(57)【要約】ガス交換過程でガスを所定の圧力幅に保つ方法および装置が開示されている。装置はガス透過性膜壁部を含む第一導管、第一ガスを装置内に導入するための少なくとも１吸気口および第一ガスを収容するためのタンクを含む。この方法および装置は特に体外血流への酸素供給に適している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガス交換過程でガスを所定の圧力幅に保つ方法であって、
ガス透過性膜壁部を持つ第一導管内で酸素を循環させるステップと、
ガスを該膜壁部から第二導管内に拡散させるステップと、
拡散したガスを少なくとも１吸気口から補充するステップと、
ガス圧あるいはガス量が所定の幅を超過した場合に、ガスを前記第一循環導管からガス収容タンクに移動させ、ガス圧あるいはガス量が所定の幅を下回った場合に、ガスを該ガス収容タンクから該第一導管に移動させ、それにより該第一導管内のガスの圧力を実質的に所定の圧力幅に保つステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
所定の圧力幅が大気圧、あるいは大気圧に近いことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
第一導管が所定量と実質的に等しいガス量を含むことを特徴とする請求項１あるいは２に記載の方法。
【請求項４】
第二導管が体外血流を含むことを特徴とする請求項１から３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
第一導管内のガスが酸素を含むことを特徴とする請求項４記載の方法。
【請求項６】
第一導管内のガスが麻酔使用に適したガス（キセノン、クリプトンあるいは他の元素周期表のＶＩＩＩ群に属すガス）を含むことを特徴とする請求項４または
５に記載の方法。
【請求項７】
第一導管内のガスが脳保護薬を含むことを特徴とする請求項４，５，６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
ガス透過性膜壁部が配置されることで、ガス（好適には酸素を含む混合物）が第一導管から該膜を通過して第二導管に拡散し、第二ガスが該第二導管から該膜を通過して該第一導管内に拡散することを特徴とする請求項の１から７の何れかに記載の方法。
【請求項９】
第二ガスが二酸化炭素を含むことを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１０】
第一導管内の二酸化炭素を取り除くステップを含むことを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ガス透過性膜にかかる圧力が実質的に大気圧であることを特徴とする請求項の１から１０の何れかに記載の方法。
【請求項１２】
ガスがたとえば隔膜ポンプや小型タービンポンプなどの電動ポンプにより導管内を循環することを特徴とする請求項１から１１の何れかに記載の方法。
【請求項１３】
ガスが少なくとも２要素から成る混合物を含み、各要素は別個の吸気口から導管内へ導入されることを特徴とする請求項の１から１２の何れかに記載の方法。
【請求項１４】
ガスが酸素およびキセノンを含むことを特徴とする請求項の１から１３の何れかに記載の方法。
【請求項１５】
酸素が０〜８０％、好適には３０〜８０％の範囲で存在することを特徴とする請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
キセノンが０〜７９％、好適には２０〜７０％の範囲で存在することを特徴とする請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
第一導管内のガス流が連続的、あるいは断続的であることを特徴とする請求項１から１６の何れかに記載の方法。
【請求項１８】
ガスが制御下で第一導管内へ導入されることを特徴とする請求項１から１７の何れかに記載の方法。
【請求項１９】
酸素がタンクと連通する第一吸気口から、好適には連続的に装置内に導入されることを特徴とする請求項１から１８の何れかに記載の方法。
【請求項２０】
キセノンが第一導管と連通する第二吸気口から、好適には制御下で装置内に導入されることを特徴とする請求項１から１９の何れかに記載の方法。
【請求項２１】
血液に酸素を導入する方法であって、
ガス透過性膜壁部を持つ第一導管内で酸素を循環させるステップと、
酸素を膜壁部から第二導管内に拡散させるステップと、
拡散した酸素を少なくとも１吸気口から補充するステップと、
ガス圧あるいはガス量が所定の幅を超過した場合に、酸素を第一導管から酸素収容タンクに移動させ、ガス圧あるいはガス量が所定の幅を下回った場合に、酸素を該酸素収容タンクから該第一導管に移動させ、それにより該第一導管内の酸素の圧力を実質的に所定の圧力幅に保つステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
ガス交換過程でガスを所定の圧力幅に保つ装置であって、
ガス透過性膜壁部を備えた第一導管と、
第一ガスを本装置内に導入するための少なくとも１吸気口と、
該第一ガスを収容するためのタンクと、
を含むことを特徴とする装置。
【請求項２３】
膜壁部が人工肺膜であることを特徴とする請求項２２記載の装置。
【請求項２４】
膜壁部が実質的に血液に対して不活性であり、血液不透過性であることを特徴とする請求項２２または２３に記載の装置。
【請求項２５】
膜壁部が微孔性ポリプロピレン空洞繊維のごときポリマーあるいはシリコンゴム膜のガス透過性フィルム製であることを特徴とする請求項２２から２４の何れかに記載の装置。
【請求項２６】
ガス透過性膜壁部が配置されることで、ガスが第一導管から該膜を通過して第二導管に拡散し、第二ガスが該第二導管から該膜を通過して該第一導管に拡散することを特徴とする請求項２２から２５の何れかに記載の装置。
【請求項２７】
二酸化炭素を取り除く手段を含むことを特徴とする請求項２２から２６の何れかに記載の装置。
【請求項２８】
第一導管がガス流に対して実質的に抵抗の小さい内表面を持つことを特徴とする請求項２２から２６の何れかに記載の装置。
【請求項２９】
タンクが、好適にはガス透過性膜に隣接して配置していることを特徴とする請求項２２から２８の何れかに記載の装置。
【請求項３０】
タンクが開口管であることを特徴とする請求項２９記載の装置。
【請求項３１】
タンクが容量可変容器であることを特徴とする請求項２９記載の装置。
【請求項３２】
容量可変容器が膨張ベローズあるいは袋などであり、好適にはガス不透過性の柔軟なシートで加工されていることを特徴とする請求項３１記載の装置。
【請求項３３】
制御ポートを備え、好適にはシステム内の圧力が大気圧を上回った場合に該制御ポートがガスを排出することを特徴とする請求項３１または３２に記載の装置。
【請求項３４】
第一吸気口および第二吸気口を含み、各吸気口がガスの要素を導管内に導入することを特徴とする請求項２２から３３の何れかに記載の装置。
【請求項３５】
第一吸気口および第二吸気口が第一導管と連通していることを特徴とする請求項３４記載の装置。
【請求項３６】
第一吸気口がタンクと連通しており、第二吸気口が第一導管と連通していることを特徴とする請求項３４記載の装置。
【請求項３７】
第一吸気口から酸素が導入され、第二吸気口からキセノンが導入されることを特徴とする請求項３４から３６の何れかに記載の装置。
【請求項３８】
本装置を血液への酸素供給に使用する場合、通常は第一導管から二酸化炭素を取り除く手段を含むことを特徴とする請求項２２から３７の何れかに記載の装置。
【請求項３９】
添付図面を参照にして本明細書で実質的に詳述された装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はガス交換過程でガスを所定の圧力幅で保つ方法、およびガス交換過程でガスを所定の圧力幅で保つ装置に関する。本発明は特に血液への酸素供給中にガス（酸素など）を所定の圧力幅で保つことに関する。本発明はまた、膜を通過して流れるガスを所定の圧力幅で保ちつつ、膜を備える導管内でガス流を再循環させる技術に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
心臓手術の際は、心臓を止めて意識のない患者の身体に血液を供給する医療機器を使用するのが通常である。この種の機器は患者の血液に酸素を与え、血液中の二酸化炭素を取り除く。このような機械は心肺バイパス機と呼ばれる。手術後に心肺バイパス機を患者から取り外し、患者の心臓および肺の通常機能を復活させる。バイパス機の中で血液に酸素を送り血液中の不要な二酸化炭素を取り除く装置は人工肺と呼ばれる。
【０００３】
商業用人工肺の１通常タイプはガス透過性膜を含む。酸素を含むガス混合物（通常は酸素窒素混合物）が膜を一面から通過し、一方で患者の血液が膜を対面から通過する。酸素は膜を通過して血液中に拡散し、血液中の不要な二酸化炭素は膜を通過してガス流に拡散する。二酸化炭素はガス流に流されて、大気中に排出される。
【０００４】
上記システムは通常の使用には適切であるが、ガス流を空気中に排出するため新鮮なガスを浪費する。ガス流の酸素窒素混合物とは別のガスを使用することが望ましい場合がある。そのような代用ガスは、例えばキセノンのごときより高価なガスを含む。キセノンは麻酔や脳の保護の特性のため特に有利である。このような高価なガスは、空気中に排出されることによる経済的不利益のため使用が限定されてきた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
それゆえ、本発明の１目的は従来技術の持つ上記の問題に対処することである。
【０００６】
それゆえ、本発明の第一の特徴によると、ガス交換過程でガスを所定の圧力幅に保つ方法が提供される。その方法は、
ガス透過性膜壁部を持つ第一導管にガスを循環させるステップと、
ガスを壁部から第二導管に拡散させるステップと、
拡散したガスを少なくとも１吸気口から補充するステップと、
ガス圧あるいはガス量が所定の幅を超過した時に、ガスを第一導管からガス収容タンクに移動させ、ガス圧あるいはガス量が所定の幅を下回った時に、ガスをガス収容タンクから第一導管に移動させ、それによって第一導管の第一ガスを実質的に所定の圧力幅に保つステップと、
を含む。
【０００７】
特に好適な所定の圧力幅は大気圧を含む。第一循環導管は実質的に所定量と等しい容積を含むことが望ましい。
【０００８】
本発明の方法では、タンクを使用しているために第一導管で吸引されるガスと送られるガスが少々不均衡でも良く、その際新鮮なガスが空気中に漏れることはほとんどない。第一導管に流入するガス量が大幅に超過した場合、超過ガスがタンク内に移動するか、あるいはタンクから排出されるため、危険な圧力超過は発生しない。
【０００９】
典型的には、第二導管は体外血流を含む。好適には、第二導管が血液を含む時に第一導管内のガスは酸素を含む。ガスはオプションとしてキセノンや元素周期表のＶＩＩＩ群に属するガス（例：クリプトン）などの麻酔使用に適したガスを含む。あるいは、ガスはオプションとして脳保護薬としての使用に適したガスを含む。麻酔ガスと脳保護薬として使用されるガスは同じでよい。
【００１０】
好適には、膜壁部は人工肺膜である。このような膜は実質的に血液に対して不活性であり、血液不透過性である。好適な膜壁部は微孔性ポリプロピレン空洞繊維のごときポリマー、あるいはシリコンゴム膜のガス透過性フィルム製であるが、商業用人工肺膜ならばどれでもよい。
ガス透過性膜壁部は、典型的には酸素を含む混合物であるガスが第一導管から膜を通過して第二導管へ移動し、第二ガスが第二導管から膜を通過して第一導管へ移動することを可能にする。典型的には、第二ガスは二酸化炭素を含む。それゆえ、第一導管中のガスから二酸化炭素を取り除くステップをさらに含むのが好適である。
【００１１】
ガス交換は人工肺の膜を通って実行され、この時に人工肺膜のガス側にかかる圧力が実質的に大気圧であることが好適である。平均ガス圧が高すぎると、ガス泡が強引に膜を通過させられて血流内に送られるために望ましくない。それゆえ、第一導管の内表面は（通常は十分な直径を持つことによって）流れに対し抵抗が小さいのがよい。特に好適な実施例では、タンクを実質的にガス浸透膜に隣接して設けることによって圧力を実質的に大気圧に保つ。
【００１２】
好適には、ガスは振動隔膜ポンプや小型タービンポンプのごとき電動ポンプにより第一導管内を循環する。
【００１３】
タンクは開口管でよく、たとえば外気、膨張ベローズあるいは袋のごとき適切なガス不透過性の柔軟なシートで加工した容量可変容器に連通している。好適には、タンクが容量可変容器の場合、ガス容器が溢れたり空にならないようにガスを第一導管に送る。
【００１４】
好適には、ガスは少なくとも２要素から成る混合物を含む。好適には、ガスの各要素に個別の吸気口が提供されるが、ガス混合物の各要素は同じ吸気口から注入してもよい。
【００１５】
通常は、ガスは酸素およびキセノンを含む。酸素は約０〜１００％であることが望ましく、好適には３０〜１００％である（さらに好適には３０〜８０％）。キセノンは約０〜１００％であることが望ましい（好適には０〜７９％であり、さらにキセノンが麻酔としてあるいは神経保護の特性のために使用される場合には２０〜７０％がさらに好適である）。
【００１６】
本発明の第一実施例によると、各吸気口は第一導管と連通している。
【００１７】
ガスの各要素が制御注入下で導入されることが有利である。注入の制御は手動或いは自動である。ガス流は連続的あるいは断続的でよい。
【００１８】
本発明の第二実施例によると、第一吸気口はタンクと連通し、第二吸気口は第一導管と連通している。通常は、第一吸気口は酸素を導入する。好適には、第二吸気口はキセノンを導入する。本実施例では、酸素が第一吸気口から連続的に注入されることが好適である。好適には、キセノンは第二吸気口から制御注入下で導入される。制御注入は連続的あるいは断続的でよい。
【００１９】
第二実施例は新鮮なガスが手動あるいは自動で加えられない場合（例：故障）に、ガスが人工肺膜を通過して血液に吸収されるにつれて酸素を徐々に第一導管に引き込み、それにより患者の生体機能の維持を補助する。
【００２０】
第一導管内にキセノンのごときガスが大幅に超過して送られた場合、超過分は連続的な酸素流により流されなければいけない。キセノンの量が超過した場合も、タンクは常に主として酸素で満たされていることが有利である。本発明の第二実施例で説明した状況が効果的に起こることが安全面から考えて望ましい。キセノンが大幅に超過して、酸素ではなく主にキセノンが危険防止タンクを満たしていることはもちろん望ましくない。
【００２１】
本発明の特に好適な実施例によると、血液中に酸素を供給する方法が提供される。この方法は、
ガス透過性膜壁部を持つ第一導管で酸素を循環させるステップと、
酸素を壁部から第二導管に拡散させるステップと、
拡散した酸素を第一導管の少なくとも１吸気口から補充するステップと、
ガス圧があるいはガス量が所定の幅を超過した場合に、酸素を第一導管から酸素タンクに移動させ、第一導管の圧力あるいはガス量が所定の幅を下回った場合に、酸素を酸素タンクから第一導管に移動させ、それにより第一導管内の酸素の圧力を実質的に所定の圧力幅に保つステップと、
を含む。
好適には、血液は体外血流である。
好適には、この方法は実質的に前記の通りである。
本発明によるこの方法は、新鮮なガスを節約しながら体外血流でガス交換を実行するために特に有利である。
本発明の第二の特徴によると、ガス交換過程でガスを所定の圧力幅に保つ装置が提供され、この装置は、
ガス透過性膜壁部を備えた第一導管と、
第一ガスを装置に導入するための少なくとも１吸気口と、
第一ガスを収容するためのタンクと、
を含む。
【００２２】
この装置をガス交換の過程でガスを所定の圧力幅に保つ前述の方法に使用してよい。装置は膜壁部を通過するガス流を実質的に所定の圧力幅に維持する。
【００２３】
タンクは開口管でよく、外気、膨張ベローズあるいは袋のごとき適切なガス不透過性の柔軟な素材で加工された容量可変容器などに連通している。
【００２４】
システムがタンクの役割を果たす容量可変容器を含む場合、システムはオプションとしてコントロールポートを含み、それによりシステム内の圧力が大気圧を上回った場合、すなわち膨張ベローズが満たされた場合に、ガスが装置から排出される。システム内の圧力が大気圧を下回った場合（即ち膨張ベローズや袋などが実質的に空になった場合）は、１）第一ガス、２）混合ガスの１要素、あるいは３）外気が導入される。
【００２５】
装置を血液への酸素供給に使用する場合、有利には、装置はたとえば第一導管から二酸化炭素を取り除く手段を含む。
【００２６】
通常は、装置、特に膜壁部にかかる圧力は実質的に大気圧で維持される。第一導管はガス流に対する抵抗が小さくなるように十分な直径を持つ。好適実施例では、通常はタンクを実質的にガス透過性膜壁部に隣接して設ける。
【００２７】
通常は、ガス透過性膜壁部は人工肺膜であり、実質的に上記の通りである。
【００２８】
通常は、装置は（好適には酸素導入のための）第一吸気口および（好適にはキセノンのごとき第二ガス導入のための）第二吸気口を備える。
【００２９】
本発明の第二の特徴による第二実施例によると、第一吸気口と第二吸気口は第一導管と連通している。
【００３０】
本発明の第二の特徴による第二実施例によると、第一吸気口はタンクと連通し、第二吸気口は第一導管と連通している。
【００３１】
【発明の実施の形態】
本発明の好適な特徴を以下で添付図面を参照に説明していくが、本発明の例示としてのみである。
【００３２】
図１は従来技術の人工肺１を示している。酸素を含むガス混合物４（通常は酸素窒素混合物）は、膜を一面２から通過し、患者の血液は膜を対面３から通過して吸引される。酸素は膜を通過して血液中に拡散し、血液中の不要な二酸化炭素は膜を通過してガス混合物４中に拡散する。二酸化炭素はガス流４に運ばれて空気中に排出される。
【００３３】
図２では、図１の表記番号がそのまま使用されており、本発明の第一の特徴による装置２０を示している。
【００３４】
人工肺膜の一面２を通過するガスは、中空管のループ２１を再循環する。患者の血液２２は従来の方法で人工肺膜２５を対面から通過する。血液中の不要な二酸化炭素は膜２５をガス側２から通りガス流４へ拡散する。二酸化炭素除去素材２３で満たされたコンテナ２３にガス流を通すと、不要な二酸化炭素がガス流４から取り除かれる。ガスは電動ポンプ２４により管状ループ部２１を循環する。ガス流４の酸素は膜２５を通過して患者の血液２２中に拡散する。
【００３５】
管状ループ２１の有するガス量は、二酸化炭素が取り除かれ、ガス（主に酸素）がガス経路４から膜２５を通過して血流２２に移動するにつれて減少する。この速度は毎分約２５０ｍｌが典型的である。新鮮な酸素はポート２６を介してガスループ２１に導入され、キセノンはポート２７を介して導入される。ガスの追加を制御するためにループ内の各構成ガスの濃度が監視される。
【００３６】
血液中へ摂取されるガスがガスループへ送られる新鮮なガスと均等な間は、ガスループにかかる圧力は制御されている。通常は、圧力は大気圧、またはそれに近い。これはガスループ２１に連結した開口タンク２８により可能である。このタンクによりガスの摂取速度と新鮮なガスがループに入る速度が一時的に多少不均衡でも許容され、圧力は超過しない。ポート２６、２７から送られる新鮮なガスが一時的に多少超過すると、超過ガスの一部を遠心開口部２９から空気中に逃がさずに一時的にタンク２８に収容することができる。更にガスが膜２５を通過して摂取されると、ループ２１内のガス量が減少し始めるとともにタンク２８に収容されていたガスはループ２１内に引き戻される。
【００３７】
図３は図１、２の表記番号をそのまま使用し、本発明の第二実施例による装置３０を示している。
【００３８】
開口タンク３８が提供され、一定量の酸素が吸気口３７を通ってこの中に流入する。キセノンは必要に応じて少量で供給され、吸気口３６からガスループ２１に送られる。キセノンが一次的に吸気口３６からガスループ２２へ送られる速度がループ２１中のガスが血液２２へ摂取される総速度を上回ると、超過ガスは図２で説明したようにタンク３８に移動する。この超過量がループと酸素吸気口の間のタンクチューブの容量を上回ると、それ以降に加えられたガスは吸気口３７からの酸素流によりタンク３８から排出される。
【００３９】
ループ内の新しいガス混合物を測量するのに十分な間隔を開けてキセノンをループに注入することが可能なため、（手動または自動の）オペレーターはループ内で混合物の各ガス要素の比率を実質的に一定に保つことができる。
【００４０】
図１で説明したシステムは開放系システムであるため、新鮮なガスはシステム、すなわち人工肺を再通過しない。
【００４１】
図２および３のシステムを閉鎖系として説明してきたが、これは最も節約的で最も望ましい操作形態である。これにより、各ガスが人工肺を通過して血液に摂取される速度は新鮮なガスがループに送られる速度とほぼ同じになる。この操作形態はガス消費の点で最も効率的であるゆえ、経費面で最も効率的である。
【００４２】
この（人工肺、ガス再循環ポンプ、二酸化炭素吸収装置およびループに外気への開口部を提供するタンク肢部のごとき装置で成る）システムは準閉鎖系として用いることも可能である。この実施例では、新鮮なガス（例：酸素やキセノン）が１ポート、または例えば図２のポート２６、２７などの複数のポートからループに流入する。ループに流入するガス流はループから人工肺の膜を通過して血液に摂取されるガスをわずかに上回るよう連続的に流される。この形態では超過ガスがシステムから漏れ続けるため、ループは機能的に外気に開いている（図２のタンク肢部のごとく）。同時に一部の新鮮なガスは摂取されるまでループ内を数回再循環する。図１に記述の開放系システムに比べてこの操作形態で新鮮なガスの使用量が少ないのは、一部の新鮮なガスが再循環するためである。準閉鎖系での操作は図２および図３で説明されたような閉鎖系システムに比べて新鮮なガスの使用量が多い。閉鎖系では新鮮なガスは全て血液中に摂取されるまで循環する。しかしながら、準閉鎖系ではループ内のガス組成が均衡し、それゆえ比較的一定になる点で有利である。そのため図２および３の閉鎖系に比べると経済的ではないが、閉鎖系で安全のために必要となる監視や制御などの厳重な注意を必要としない。
【００４３】
図４の示すように、ループ２１内のキセノンを含んだ酸素あるいは含まない酸素が人工肺膜２５を通過して患者の血液２２に摂取されると、ループ２１およびベローズ４１内のガス量は減少する。ベローズ１は自身の重みで潰れたりタンク肢部４２の端部から中のガスを排出することはないが、それはタンク肢部の逆止弁４３がガスをループに取り入れるだけでループから排出させないためである。
【００４４】
ベローズ４１が空になると、ループから膜を通るガスの連続的な排出に代わり、酸素が同じ速度でタンク肢部からループ内へ吸引され始める。このガスは前述の逆止弁を通ってループに引き込まれる。両側の圧力に僅かな差があれば、この逆止弁は開く。
【００４５】
キセノンがポート３６からループ２１へ注入されると、ベローズは追加ガスを収容して満たされる。逆止弁４３を閉まるので、ガスはタンク肢部から漏れない。
【００４６】
それゆえ人工肺のガス側は超過酸素がループ２１に吸引されるために負圧力から保護され、ループ２１に入るガスが超過した場合はベローズ４１の高さが増すために正圧力から保護される。オペレーターが何もしなければ、酸素は常に自動的にループ２１に追加され、その速度は人工肺２を通過してガスが摂取される速度と同じである。ベローズ４１は追加ガスを収容し、その際に圧力は増加しない。ベローズ４１と弁４３は実質的に人工肺２のガス出口側に隣接して設けられ、装置内の圧力を実質的に大気圧に保つ。
【００４７】
図３と４で説明したシステムは、第一導管２１のガス混合物が酸素とキセノンのごとき他のガスの混合物により構成され、第一導管から膜を通過して摂取されるガス量が毎分の酸素摂取量とキセノン摂取量を足した総量と等しくなるため特に望ましい。新鮮なキセノンが追加されない場合の総量の不足は、タンクシステムを満たしている酸素を第一導管２１に吸引して補われる。それゆえ、キセノンがループや第一導管２１に導入されない場合、第一導管で酸素濃度は徐々に増加する。キセノンが少量ずつループ２１に注入されることにより、徐々に増加してゆく酸素濃度と均衡する。最終的にはループ２１内の酸素およびキセノンの濃度は実質的に一定になる。それゆえこのシステムは、キセノンが注入されない場合にはループ２１内で酸素濃度が徐々に増加して、生命を維持するという安定性を備える。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は従来技術のガス交換装置を示している。
【図２】図２は本発明の第一実施例による装置を示している。
【図３】図３は本発明の第二実施例による装置を示している。
【図４】図４は本発明のさらに別の実施例による装置を示している。
【国際公開パンフレット】
2004514507.tif 000003
2004514507.tif 000004
2004514507.tif 000005
2004514507.tif 000006
2004514507.tif 000007
2004514507.tif 000008
2004514507.tif 000009
2004514507.tif 000010
2004514507.tif 000011
2004514507.tif 000012
2004514507.tif 000013
2004514507.tif 000014
2004514507.tif 000015
2004514507.tif 000016
2004514507.tif 000017
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2004514507.tif 000019
2004514507.tif 000020
2004514507.tif 000021
2004514507.tif 000022
2004514507.tif 000023
2004514507.tif 000024
2004514507.tif 000025
2004514507.tif 000026
2004514507.tif 000027
2004514507.tif 000028
【国際調査報告】
2004514507.tif 000029
2004514507.tif 000030
2004514507.tif 000031
2004514507.tif 000032