(57)【要約】【解決手段】本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＺは、説明中の定義の通りである）を有する新規オキサゾリジノン化合物、それらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する薬学的組成物に関する。【化１】2004525876.tif 000236
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2004525876.tif 000157
（式中、
Ｒ１は、ハロ、アジド、イソチオシアネート、チオアルコール、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４上の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリール、ヒドロキシアリール、ピリジル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアリール、またはカルボニルから選択される、請求項１に記載の化合物、およびその誘導体。
【請求項３】
Ｒｂ上の置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ピロリジニルチオカルボニル、ニトロ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、またはシアノから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ２およびＹ３上の置換基は、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ（ＴＢＳＯ）、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ベンジルオキシ、アシル、カルボキシル、またはアシルオキシ基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ２およびＹ３により形成される前記環構造は、置換もしくは無置換のベンゼン、ピリジン、ピロリジン、フラン、チオフェン、モルホリン、ピペラジン、またはピロールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下の：
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−チアゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３，５−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−フェニル−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−［２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−［３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝−６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メタンアミド、またはその塩、
Ｎ−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ブタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ペンタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ヘプタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アクリルアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、またはその塩、
エチル（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチルカルバモイルメタン酸、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−チアゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（６−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ヘプタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アクリルアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−１−チオキソプロピルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソプロピルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−メチルチオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルジチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝トリフルオロアセトキシチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−シクロヘキシルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−１−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−１−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２，２，２−トリフルオロエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−ヒドロキシエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−メトキシエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アリルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［（３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［（３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［（３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−メトキシメチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）イソプロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［３−メチル−４−チオキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルアゾラン−１−イル（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−ジエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アリルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−ベンジルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［４−メトキシベンジルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［２−ピリジルエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−ヒドロキシエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［１，４−チアジナン−４−イル（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［２−ピリジルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオカーバメート塩酸塩
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項７】
前記薬学的に許容可能な塩は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、有機塩基、キラル塩基、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、置換アミノ酸の塩、グアニジン、置換グアニジン塩、アンモニウム、置換アンモニウム塩、アルミニウム塩、および酸付加塩から選択される、請求項１または６に記載の化合物。
【請求項８】
下記式（Ｉ）：
【化２】
2004525876.tif 000158
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004525876.tif 000159
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化４】
2004525876.tif 000160
（式中、Ｌは、脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化５】
2004525876.tif 000161
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化６】
2004525876.tif 000162
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物をクロロギ酸アルキルと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
【化７】
2004525876.tif 000163
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｖ）式（ＶＩＩ）を有する化合物を、下記式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2004525876.tif 000164
（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表す）
を有する化合物と、塩基の存在下で反応させて、下記式（Ｉ）：
【化９】
2004525876.tif 000165
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｖ）式（Ｉ）を有する化合物を、塩化アルキルスルホニル、または塩化アリールスルホニルと反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表す）を有する化合物を生産して、ＮａＮ３と反応させて、下記式（Ｉ）：
【化１０】
2004525876.tif 000166
（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｖｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物を還元して、下記式（Ｉ）：
【化１１】
2004525876.tif 000167
（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項９】
下記式（Ｉ）：
【化１２】
2004525876.tif 000168
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシを表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩ）：
【化１３】
2004525876.tif 000169
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＸ）：
【化１４】
2004525876.tif 000170
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｘ）：
【化１５】
2004525876.tif 000171
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｘ）を有する化合物を、カルボニル化剤を用いてカルボニル化して、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項１０】
下記式（Ｉ）：
【化１６】
2004525876.tif 000172
（式中、
Ｒ１は、アジドを表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１７】
2004525876.tif 000173
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩ）：
【化１８】
2004525876.tif 000174
（式中、Ｌは、脱離基を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＩＩ）：
【化１９】
2004525876.tif 000175
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）前記式（ＸＩＩ）を有する化合物を、下記式（ＸＩＩＩ）：
【化２０】
2004525876.tif 000176
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと、
（ｉｉｉ）前記式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、有機または無機アジドと反応させることによって、下記式（Ｉ）：
【化２１】
2004525876.tif 000177
（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと
を含む方法。
【請求項１１】
下記式（Ｉ）：
【化２２】
2004525876.tif 000178
（式中、
Ｒ１は、アジド基を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化２３】
2004525876.tif 000179
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＶＩＩ）：
【化２４】
2004525876.tif 000180
（式中、Ｌは、脱離基を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化２５】
2004525876.tif 000181
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）前記式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、有機または無機アジドと反応させることによって、下記式（Ｉ）：
【化２６】
2004525876.tif 000182
（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと
を含む方法。
【請求項１２】
下記式（Ｉ）：
【化２７】
2004525876.tif 000183
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシを表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩ）：
【化２８】
2004525876.tif 000184
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＶ）：
【化２９】
2004525876.tif 000185
（式中、Ｌは、脱離基を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶ）：
【化３０】
2004525876.tif 000186
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（ＸＶ）を有する化合物中のアセトニド部分を加水分解して、下記式（ＸＶＩ）：
【化３１】
2004525876.tif 000187
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＸＶＩ）を有する化合物を、塩基を用いて、または塩基を用いずに、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物へと環化すること
とを含む方法。
【請求項１３】
下記式（Ｉ）：
【化３２】
2004525876.tif 000188
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化３３】
2004525876.tif 000189
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＸ）：
【化３４】
2004525876.tif 000190
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｉ）：
【化３５】
2004525876.tif 000191
（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項１４】
下記式（Ｉ）：
【化３６】
2004525876.tif 000192
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、ホルミル基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、ギ酸アルキルを用いてホルミル化することを含む方法。
【請求項１５】
下記式（Ｉ）：
【化３７】
2004525876.tif 000193
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ａ（ここで、Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルを表す）を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、ハライドを用いてアセチル化することを含む方法。
【請求項１６】
下記式（Ｉ）：
【化３８】
2004525876.tif 000194
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、チオ酢酸と反応させることと
を含む方法。
【請求項１７】
下記式（Ｉ）：
【化３９】
2004525876.tif 000195
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、２，４−ビス（メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson試薬）を反応させることを含む方法。
【請求項１８】
下記式（Ｉ）：
【化４０】
2004525876.tif 000196
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ４ｃ（ここで、Ｒ４ｃは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、二硫化炭素、適切なハロゲン化アルキル、およびＥｔ３Ｎ、ジイソプロピルエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、またはＫＯｔ−Ｂｕから選択される塩基と反応させることにより反応させることを含む方法。
【請求項１９】
下記式（Ｉ）：
【化４１】
2004525876.tif 000197
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ４ｄ（ここで、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表す）を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、
以下の：
（ｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）を有する化合物を、チオホスゲンと反応させることにより、式Ｉ（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物に変換することと、
（ｉｉ）式Ｉ（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物を、アルコールと反応させることにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ４ｄ（ここで、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表す）を表す）を表し、全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物に変換することと
を含む方法。
【請求項２０】
下記式（Ｉ）：
【化４２】
2004525876.tif 000198
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’Ｒ”）（ここで、Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換もしくは無置換のアラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、Ｒ”は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、あるいはＲ’およびＲ”は、１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５または６員環構造を一緒に形成する）を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物を、アンモニアガスを通すことにより、あるいはアミンと反応させることにより変換することを含む方法。
【請求項２１】
下記式（ＶＩＩ）：
【化４３】
2004525876.tif 000199
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体。
【請求項２２】
請求項２１に記載の下記式（ＶＩＩ）：
【化４４】
2004525876.tif 000200
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒｃ、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化４５】
2004525876.tif 000201
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化４６】
2004525876.tif 000202
（式中、Ｌは、脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化４７】
2004525876.tif 000203
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化４８】
2004525876.tif 000204
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物をクロロギ酸アルキルと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
【化４９】
2004525876.tif 000205
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２１の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項２３】
下記式（ＶＩ）：
【化５０】
2004525876.tif 000206
（式中、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の下記式（ＶＩ）：
【化５１】
2004525876.tif 000207
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２３の定義の通りである）
を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化５２】
2004525876.tif 000208
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは、請求項２３の定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化５３】
2004525876.tif 000209
（式中、Ｌは、脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は、請求項２３の定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化５４】
2004525876.tif 000210
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２３の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化５５】
2004525876.tif 000211
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２３の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項２５】
下記式（Ｘ）：
【化５６】
2004525876.tif 000212
（式中、
Ｒ１は、ハロ、アジド、イソチオシアネート、チオアルコール、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体。
【請求項２６】
請求項２５に記載の下記式（Ｘ）：
【化５７】
2004525876.tif 000213
（式中、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化５８】
2004525876.tif 000214
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化５９】
2004525876.tif 000215
（式中、Ｌは、脱離基を表し、Ｒ２およびＲ３は、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化６０】
2004525876.tif 000216
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化６１】
2004525876.tif 000217
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物を、下記式（ＩＸ）：
【化６２】
2004525876.tif 000218
（式中、Ｒ１は、請求項２５の定義の通りである）
を有する化合物と反応させることと
を含む方法。
【請求項２７】
下記式（ＸＶＩ）：
【化６３】
2004525876.tif 000219
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体。
【請求項２８】
請求項２７に記載の下記式（ＸＶＩ）：
【化６４】
2004525876.tif 000220
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２７の定義の通りである）
を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化６５】
2004525876.tif 000221
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２７の定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＶ）：
【化６６】
2004525876.tif 000222
（式中、Ｌは、脱離基を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶ）：
【化６７】
2004525876.tif 000223
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２７の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）従来法を用いて式（ＸＶ）を有する化合物中のアセトニド部分を加水分解して、下記式（ＸＶＩ）：
【化６８】
2004525876.tif 000224
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２７の定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項２９】
下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化６９】
2004525876.tif 000225
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体。
【請求項３０】
請求項２９に記載の下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化７０】
2004525876.tif 000226
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２９の定義の通りである）
を有する化合物の調製方法であって、下記式（ＶＩＩ）：
【化７１】
2004525876.tif 000227
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２９の定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＶＩＩ）：
【化７２】
2004525876.tif 000228
（式中、Ｌは、脱離基を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化７３】
2004525876.tif 000229
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項２９の定義の通りである）
を有する化合物を生産することを含む方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の下記式（Ｉ）：
【化７４】
2004525876.tif 000230
を有する化合物、および薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、または溶媒和物を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、または懸濁液の形態の、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
細菌感染の治療方法であって、請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物を、該治療を必要とする患者に投与する患者に投与することを含む方法。
【請求項３４】
細菌感染の治療方法であって、請求項３１または３２に記載の薬学的組成物を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３５】
請求項６に記載の化合物、および薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、または溶媒和物を含む薬学的組成物。
【請求項３６】
錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、または懸濁液の形態の、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
細菌感染の治療方法であって、請求項６に記載の化合物を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３８】
細菌感染の治療方法であって、請求項３５または３６に記載の薬学的組成物を、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３９】
下記式（Ｉ）：
【化７５】
2004525876.tif 000231
（式中、
Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素を表す）を表し、
Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表し、
Ｒ１は、ハロ、アジド、イソチオシアネート、チオアルコール、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表す）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、α位にてヒドロキシ基で置換した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表し、他のすべての記号は、上記定義の通りである）を、塩基と反応させることを含む方法。
【請求項４０】
下記式（Ｉ）：
【化７６】
2004525876.tif 000232
（式中、
Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはアラルキルを表す）を表し、
Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表し、
Ｒ１は、ハロ、アジド、イソチオシアネート、チオアルコール、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表す）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表し、他のすべての記号は、上記定義の通りである）を、塩基およびハロゲン化アルキルと反応させることを含む方法。
【請求項４１】
前記Ｒａ上の置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、またはシアノから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
前記有機塩基の塩は、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルエチレンジアミン、ベタイン、カフェイン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、メチルグルカミン、ホルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアキン、トリプロピルアミン、トロメタミン、ジエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジルフェニルエチルアミン、コリン、水酸化コリン、ジシクロヘキシルアミン、メタホルミン、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、チアミン、アミノピリミジン、アミノピリジン、プリン、スペラミジンから選択される、請求項７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４３】
前記キラル塩基の塩は、アルキルフェニルアミン、グリシノール、フェニルグリシノールから選択される、請求項７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４４】
前記天然アミノ酸の塩は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ヒスチジン、オルチニン、リシン、アルギニン、セリン、スレオニン、フェニルアラニンから選択される、請求項７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４５】
前記非天然アミノ酸、置換アミノ酸の塩は、Ｄ−異性体、グアニジン、置換グアニジン（ここで、置換基は、ニトロ、アミノ、アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル等）、アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）から選択される）から選択される、請求項７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４６】
前記付加塩は、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化物、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パルミチン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩から選択される、請求項７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４７】
下記式（Ｉ）：
【化７７】
2004525876.tif 000233
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表し、他のすべての記号は、上記定義の通りである）を、ＰＰｈ３またはＰ（アルキル）３の存在下で、テトラハロメタン基と反応させることを含む方法。
【請求項４８】
下記式（Ｉ）：
【化７８】
2004525876.tif 000234
（式中、
Ｒ１は、「ＳＨ」基を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ハロゲン原子を表す）を有する化合物を、塩基およびチオ酢酸と反応させて、下記式（ＸＸ）：
【化７９】
2004525876.tif 000235
（式中、すべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（ＸＸ）を有する化合物を、塩基と反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、「ＳＨ」基を表し、他のすべての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物を生産することと
を含む方法。
【請求項４９】
細菌感染を治療するための、式（Ｉ）を有する化合物の使用であって、該治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む使用。
【請求項５０】
細菌感染を治療するための、化合物の使用であって、該治療を必要とする患者に、請求項３１または３２に記載の薬学的組成物を投与することを含む使用。
【請求項５１】
細菌感染を治療するための、式（Ｉ）を有する化合物の使用であって、該治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項６に記載の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む使用。
【請求項５２】
細菌感染を治療するための、化合物の使用であって、該治療を必要とする患者に、請求項３５または３６に記載の薬学的組成物を投与することを含む使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規オキサゾリジノン化合物、それらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する薬学的組成物に関する。より詳細には、本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【化８０】
2004525876.tif 000002
【０００２】
を有する新規オキサゾリジノン、それらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する薬学的組成物に関する。
【０００３】
本発明はまた、上記新規化合物、それらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する薬学的組成物の調製方法に関する。
【０００４】
本発明はまた、新規中間体、それらの調製方法、および式（Ｉ）を有する化合物の調製におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００５】
オキサゾリジノンは、抗細菌物質(J. Med. Chem., 1996, 39, 673)、抗ヒスタミンおよび抗アレルギー剤（欧州特許第２９１，２４４号）、抗痙攣薬（ドイツ国特許第３，９１５，１８４号）、認知障害の治療、抗精神病薬、抗血小板凝集因子、抗うつ薬、鎮静薬、催眠薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（国際公開第９７／１３７６８号）として、ならびに不斉合成におけるキラル助剤（Aldrichimica Acta, 1982, 15 23)として有用である。
【０００６】
ペニシリンの発見以来、製薬会社は、広範囲の細菌感染と戦うための百を超える抗細菌剤を生産してきた。ここ数年では、これらの抗生物質の乱用により、これらの抗生物質の幾つかに対する細菌耐性が迅速に出現している。これらの病原菌中の多剤耐性はまた、より有毒な臨床分離を引き起こす突然変異に起因し得る。最も気がかりな出来事は、重症グラム陽性感染に対する最終手段の作用物質と一般にみなされている抗生物質であるバンコマイシンに対する耐性の獲得であった。この高まる多剤耐性は、近年、おそらく新規メカニズムによりこれらの細菌を阻害または死滅させる、新規構造種の抗生物質に関する研究への関心を再びかきたたせた。
【０００７】
広範囲の問題は、世界的に見出される臨床の分離株の中で、より有毒なメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureas)（ＭＲＳＡ）の発生の増加である。バンコマイシン耐性生物と同様に、多くのＭＲＳＡ株が既知の抗生物質のほとんどに耐性であるが、ＭＲＳＡ株は、依然としてバンコマイシンに対して感受性であった。しかしながら、バンコマイシン耐性臨床分離株の報告の増加、および細菌耐性の問題の増大に関して、出現段階の現在問題となっているグラム陽性生物に対して有効な新規化合物が緊急に必要である。
【０００８】
近年、幾つかのオキサゾリジノンが開発され、これは、クロラムフェニコールおよびリンコマイシンが結合する部位近傍の５０Ｓリボソームサブユニットに結合することでタンパク質合成を阻害するが、それらの作用機序は、これら２つの抗生物質とは機構的に異なっている。
【０００９】
本発明の新規種のオキサゾリジノンは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏの両方で、多数の耐性および感受性グラム陽性株の治療に有用である。従来技術に記載されるこれまで既知の化合物の幾つかを以下に概要する：
（ｉ）国際特許出願第９３／２３３８４は、下記式（ＩＩａ）：
【化８１】
2004525876.tif 000003
【００１０】
（式中、
Ｙは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはアリール、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｏ−ビニル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（フェニルは、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換することができる）またはＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３）２（ここで、Ｒ３は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはフェニル（ここで、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換することができる）である）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ４）−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２（ここで、Ｒ４は、アミノ酸側鎖である）、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）ｍ（ここで、ｍは、２〜６であり、窒素原子とともに環構造形成し、１つまたはそれより多い炭素原子をＳ、Ｏ、またはＮＲ３で置換することができる）、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＲを表すか、あるいはＹは、以下に付与する基：
【化８２】
2004525876.tif 000004
【００１１】
（式中、
Ｒ５は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｃ２Ｈ５であり、
Ｒ６は、ＣＨ３または水素を表し、
Ｒ７は、ＣＨ２またはＣ（＝Ｏ）を表し、
Ｒ８は、水素または＝Ｏを表し、
ｐは、１または２であり、
Ｒ９は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＣＨ３、ＮＣ２Ｈ５、ＮＣＨＯ、ＮＣＯＣＨ３、またはＮＣＯ２ＣＨ３を表す）
のいずれかを表し（ここで、上記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルの存在はそれぞれ、１つまたはそれより多いＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＮ、ＳＲ１、またはＲ１（ここでＲ１は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである）で置換してもよい）、
ＸおよびＺは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、または水素であるか、あるいはＸおよびＺは、（Ｃ０〜Ｃ３）架橋基を形成し、好ましくはＸおよびＺは水素であり、
Ｕ、Ｖ、およびＷは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、水素、あるいは１つもしくはそれより多いＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、好ましくはＵおよびＶはＦであり、Ｗは水素であり、
Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、１つもしくはそれより多いＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
ｎは、１または２であり、
ｑは、０〜４である）
を有する化合物を開示している。
【００１２】
この種類の化合物の例は、下記式（ＩＩｂ）：
【化８３】
2004525876.tif 000005
【００１３】
で示される。
【００１４】
（ｉｉ）国際特許出願第９８／０１４４７号は、下記式（ＩＩｃ）：
【化８４】
2004525876.tif 000006
【００１５】
（式中、
Ｒ１は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびフルオロを表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはメチルを表し、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（任意に置換された）、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは、０，１または２である）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＳＯ２アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、ジ−（Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）カルバモイル（ここで、最後の２つの言及したカルバモイル基中の基における（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルで任意に置換される）、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル（カルボキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルで任意に置換された）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、シアノ、またはニトロ基で任意に置換されたピリジルを表す）
を有する化合物を開示している。
【００１６】
この種類の化合物の例は、下記式（ＩＩｄ）：
【化８５】
2004525876.tif 000007
【００１７】
で示される。
【００１８】
（ｉｉｉ）国際特許出願第９５／０７２７１号は、下記式（ＩＩｅ）：
【化８６】
2004525876.tif 000008
【００１９】
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＮＲ１０、またはＳＯＮＲ１０を表し、
Ｒは、水素、以下の：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシまたは−ＯＣＨ２Ｐｈで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルを表すか、あるいはＲは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）ジアルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシを表し、
Ｒ１は、水素（但し、ＸがＯである場合、Ｒ１は水素であり得ることを除く）、ＣＨ３、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ、または（ＣＨ２）ｍＲ１１（ｍは、１または２である）を表し、
Ｒ２は、独立して、水素、Ｆ、またはＣｌを表し、
Ｒ３は、水素、またはＣＨ３を表し、
Ｒ１０は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ８）ジアルキルアミノで任意に置換された）、またはｐ−トルエンスルホニルを表し、
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ、またはＮ（Ｒ１０）２を表し、
ｎは、０、１または２である）
を有する化合物を開示している。
【００２０】
この種類の化合物の例は、下記式（ＩＩｆ）：
【化８７】
2004525876.tif 000009
【００２１】
で示される。
【００２２】
（ｉｖ）国際特許出願第９５／２５１０６号は、下記式（ＩＩｇ）：
【化８８】
2004525876.tif 000010
【００２３】
（式中、
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ８）ハロゲンアルキルを表し、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１１、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルチオ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ５１、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ５１、−ＮＲ４２Ｒ５２、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ４４Ｒ５５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４２Ｒ５２、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ４１を表すか、あるいはそれらは一緒になって、＝Ｏ、＝ＮＲ４３、＝Ｓ、＝ＣＲ４４Ｒ５４、または窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換された不飽和もしくは飽和の５または６員の複素環を形成してもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、またはメトキシメチルであり、
Ｒ４１は、水素原子、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１１であり、
Ｒ４２およびＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１１、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、チアゾール−２−イルであるか、あるいはそれらは一緒になって、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、またはチオモルホリノ基（それらはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨで置換されてもよい）を形成してもよく、
Ｒ４３は、水素原子、−ＯＲ５１、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、ＮＲ４２Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、またはシアノであり、
Ｒ４４およびＲ５５は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１、または−（ＣＨ２）ｐ−フェニルを表し、
Ｒ５１は、水素原子、１つまたはそれより多いヒドロキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロゲンアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４、またはトシルであり、
Ａは、酸素原子、またはエチレンケタールであり、
−−−は、二重結合または単結合であり、
ｍは、それぞれ独立して、０、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
ｐは、それぞれ独立して、１、２、３、または４である）
を有する化合物を開示している。
【００２４】
この種類の化合物の例は、下記式（ＩＩｈ）：
【化８９】
2004525876.tif 000011
【００２５】
で示される。
【００２６】
（ｖ）国際特許出願第９６／１３５０２号は、下記式（ＩＩｉ）：
【化９０】
2004525876.tif 000012
【００２７】
（式中、
Ｑは、下記構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、および（ｅ）：
【化９１】
2004525876.tif 000013
【００２８】
から選択され、
Ｒ１は、ＨまたはＦ、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、カルボキサミド、以下の：フッ素、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アシルオキシで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アシル、ＮＨＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＮＨＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＳＯ２Ｒ（ここで、Ｒは、１つまたはそれより多いＦ、Ｃｌ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、またはフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）であり、
Ｒ２は、独立して、水素またはフッ素、ヒドロキシ、ＯＲ（ここで、Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはＰｈから選択され、
Ｒ３は、独立して、Ｈ、フェニル、ピリジル、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル（これは、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３、Ｆ、またはＣｌであり、
Ｒ５は、水素、以下の：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、（ＯＲ）２（ここで、Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯ、（ＳＲ）２（ここで、Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｓ（ＣＨ２）ｍＳであり、
Ｒ７は、Ｈ、以下の：Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル、フェニルの１つまたは複数で任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、以下の：ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシの１つまたは複数で任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル、カルボキサミド窒素上で（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはフェニルで任意に置換されたカルボキサミド、以下の：ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシカルボニル、Ｆもしくは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシの１つまたは複数で任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルの１つまたは複数で任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、以下の：Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル、フェニルの１つまたは複数で任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、以下の：ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノの１つまたは複数で任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アシル、以下の：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アシルオキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルの１つまたは複数で任意に置換されたベンジル、カルボキサミド窒素上で（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはフェニルで任意に置換されたカルボキサミド、トリフルオルアセチル、ＣＯ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）であり、
Ｒ１０は、Ｈ、ＯＲ７、ＮＨＲ７、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、ＣＮから選択され、
Ｒ１７は、ＯまたはＳであり、
Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２０は、Ｈ、ＣＨ３であり、
ｎは、０または１であり、
ｍは、２または３である）
を有する化合物を開示している。
【００２９】
この種類の化合物の例は、下記式（ＩＩｊ）：
【化９２】
2004525876.tif 000014
【００３０】
で示される。
【００３１】
（ｖｉ）国際特許出願第９７／２７１８８号は、下記式（ＩＩｋ）：
【化９３】
2004525876.tif 000015
【００３２】
（式中、
Ｒ１は、式−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（ここで、ｎは、０、１、または２である）であるか、あるいはＲ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素またはフルオロであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、またはオキソであり、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであるか、あるいは式Ｒ６（ＣＨ２）ｍ（ここで、ｍは、１〜４であり、Ｒ６は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｓ（Ｏ）ｐ（ここで、ｐは、０、１、または２である）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、ジ−（Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）アミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、カルバモイル、−ジ−（Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンスルホンアミド、Ｎ１−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−ジ−（Ｎ３−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ウレイドであるか、または式−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ（Ｒ８）またはＮ（Ｒ９）ＳＯ２ＮＲ７（Ｒ８）（ここで、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである）を有するものであるか、あるいはｍは、２〜４であり、Ｒ６は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンスルホンアミド、ウレイド、ジ−（Ｎ３−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ウレイドであるか、または式ＮＨＳＯ２ＮＲ７（Ｒ８）を有するものである）
を有する化合物を開示している。
【００３３】
この化合物の例は、下記図（ＩＩＩ）：
【化９４】
2004525876.tif 000016
【００３４】
で示される。
【００３５】
（ｖｉｉ）国際特許出願第９８／０１４４６号は、下記式（ＩＩｍ）：
【化９５】
2004525876.tif 000017
【００３６】
（式中、
Ｒ１は、式−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである）を有するものであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素またはフルオロであり、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはメチルであり、
Ｒ６は、単環へテロ原子として２個または３個の環窒素原子を含有し、かつ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（任意に置換された）、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは、０、１、または２である）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＳ（Ｏ）２アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、−ジ−（Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）カルバモイル（ここで、最後の２つの言及したカルバモイル置換基中の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（単数または複数）は、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルで任意に置換される）、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル（カルボキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルで任意に置換された）、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、シアノ、またはニトロで任意に置換された６員のヘテロアリール環である）
を有する化合物を開示している。
【００３７】
この化合物の例は、下記図（ＩＩｎ）：
【化９６】
2004525876.tif 000018
【００３８】
で示される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３９】
ＭＲＳＡ、連鎖球菌(streptococci)、および腸球菌(enterococci)のようなグラム陽性好気細菌、ならびにバクテロイデス(Bacteroides)種、クロストリジウム(Clostridia)種のような嫌気生物、およびヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、鳥型結核菌(Mycobacterium avium)およびミコバクテリウム(Mycobacterium)種のような抗酸性細菌を含む、多数のヒトおよび獣医学的病原体に対して有効な新規化合物を開発する目的で、本発明者等は、上記生物に対して有効な新規化合物を開発することに本発明者等の研究の焦点を当てた。この方向での努力により、上記に定義するように一般式（Ｉ）を有する化合物の調製をもたらした。
【課題を解決するための手段】
【００４０】
本発明は、毒作用がないか、あるいは毒作用が減少された、上記に定義するような一般式（Ｉ）を有する新規オキサゾリジノン、およびそれらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、ならびにそれらを含有する薬学的組成物、または増大した活性を有するそれらの混合物を提供する。
【００４１】
上記に定義するような一般式（Ｉ）を有する新規オキサゾリジノン、ならびにそれらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、およびそれらの薬学的に許容可能な溶媒和物の調製方法についても記載する。
【００４２】
本発明の態様は、適切なキャリア、溶媒、希釈剤およびかかる組成物を調製する際に通常使用される他の媒体と組み合わせた、一般式（Ｉ）を有する化合物、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、またはそれらの混合物を含有する薬学的組成物を提供することである。
【００４３】
式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩＩ）を有する新規中間体、ならびにそれらの調製方法、および式（Ｉ）を有する化合物の調製におけるそれらの使用も提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４４】
本発明は、下記式（Ｉ）：
【化９７】
2004525876.tif 000019
【００４５】
（式中、
Ｒ１は、ハロ、アジド、チオアルコール、イソチオシアネート、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホリニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する化合物、その誘導体、その類縁体、その互変異性型、その立体異性体、その多形、その薬学的に許容可能な塩、またはその薬学的に許容可能な溶媒和物に関する。
【００４６】
Ｒ４で表される適切な基は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ７）アシル基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ等）（アシル基は、置換されてもよい）、チオ（Ｃ１〜Ｃ７）アシル基（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｐｈ等）（チオアシル基は、置換されてもよい）、線状もしくは分岐状であり得る（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を含有する（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル等）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基は、置換されてもよい）、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル基（例えば、シクロプロポキシチオカルボニル、シクロブトキシチオカルボニル等（シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニルは、置換されてもよい）、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル（例えば、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル等）（（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニルは、置換されてもよい）、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルオキシカルボニル基（例えば、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル等）（（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニルは、置換されてもよい）、アリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル基等）（アリールオキシカルボニル基は、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル基（例えば、ＣＨ３Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｃ２Ｈ５Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｃ３Ｈ７Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−等（これは、置換されてもよい）、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル基（例えば、エテニルオキシチオカルボニル、プロペニルオキシチオカルボニル、ブテニルオキシチオカルボニル等）（（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル基は、置換されてもよい）、アリールオキシチオカルボニル基（例えば、フェニルＯ−Ｃ（＝Ｓ）−、ベンジルＯ−（＝Ｓ）−等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）メチル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）エチル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）プロピル等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）ナフチル等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）メトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）エトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）プロポキシ等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）フェニルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）ベンジルオキシ）（これは、置換されてもよい）、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−メチル、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−エチル、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−プロピル等（これは、置換されてもよい）、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−メチル、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−ＮＨ−エチル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−プロピル等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（メチル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（エチル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（プロピル）２等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−エテニル、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−プロペニル、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−ブテニル等（これは、置換されてもよい）、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（例えば、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−メトキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−エトキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−プロポキシ等）（これは、置換されてもよい）、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ（例えば、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−フェニルオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−ナフチルオキシ等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−メチル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−エチル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−プロピル等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）メチル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）エチル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）プロピル等）（これは、置換されてもよい）、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）アリール基（例えば、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）フェニル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）ナフチル等）（これは、置換されてもよい）、チオモルホリニルチオカルボニル、またはピロリジニルチオカルボニルから選択され得る。
【００４７】
Ｒ４で表される基が置換される場合、置換基は、ハロゲン原子（例えば、塩素、フッ素、臭素、およびヨウ素）、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等）、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ等）、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリール、ヒドロキシアリール、ピリジル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアリール、またはカルボキシル、およびそれらの誘導体から選択され得る。
【００４８】
Ｒ２およびＲ３で表される適切な基は、水素、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、または臭素）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル等）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、ハロメチル、ハロエチル、ハロプロピル、トリハロメチル等）（ここで、ハロ基は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素から選択される）、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここでＲａは、置換または無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、ハロメチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロイソプロピル等）（ここで、ハロ基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードから選択される）を表す）から選択され得る。
【００４９】
Ｒ３上の置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルコキシ、カルボキシル、またはシアノから選択される。
【００５０】
Ｚで表される適切な基は、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨまたはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換または無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（例えば、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）（これは、置換されてもよい）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル等）（これは、置換されてもよい）、アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル等）（これは、置換されてもよい）、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル等）（これは、置換されてもよい）、アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等）（これは、置換されてもよい）、またはアリールオキシカルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等）（これは、置換されてもよい）から選択され得る。
【００５１】
Ｒｂ上の置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ピロリジニルチオカルボニル、ニトロ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、またはシアノから選択される。
【００５２】
Ｙ１は、＝Ｏまたは＝Ｓ基を表し、Ｙ２およびＹ３は、水素、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素）、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、エトキシメチル、メトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）（これは、置換されてもよい）、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、ＣＨ３−ＣＯＯＨ、ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＯＯＨ等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、メチルカルボニルアミノエチル、エチルカルボニルアミノエチル等）（これは、置換されてもよい）、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、フェニルカルボニルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノエチル、ナフチルカルボニルアミノメチル、ナフチルカルボニルアミノエチル等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基（例えば、メチルカルボニルオキシメチル、エチルカルボニルオキシメチル、メチルカルボニルオキシエチル、プロピルカルボニルオキシメチル、プロピルカルボニルオキシエチル、プロピルカルボニルオキシプロピル等）（これは、置換されてもよい）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル等）（これは、置換されてもよい）、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等）（これは、置換されてもよい）、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ等）（これは、置換されてもよい）、アリールアミノ（例えば、フェニルアミノ、ベンジルアミノ等）（これは、置換されてもよい）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）（これは、置換されてもよい）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル等）（これは、置換されてもよい）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ等）（アリールオキシ基は、置換されてもよい）、アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ナフチルメチル等）（アラルキル基は、置換されてもよい）、ヘテロアリール基（例えば、ピリジル、チエニル、フリル、プロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル等）（これは、置換されてもよい）、ヘテロアラルキル（例えば、イミダゾールメチル、イミダゾールエチル、ピリジルメチル、フリルメチル、オキサゾールメチル、イミダゾリル等）（これは、置換されてもよい）、ヘテロシクリル基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル等）、ヘテロシクロアルキル基（例えば、ピロリジンメチル、ピペリジンメチル、モルホリンメチル、ピペラジンメチル等）（これは、置換されてもよい）から選択される。
【００５３】
Ｙ２およびＹ３で表される基が置換される場合、置換基は、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ＴＢＳＯ、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル等）、ベンジルオキシ、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル等）、カルボキシルまたはアシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ等）から選択され得る。
【００５４】
Ｙ２およびＹ３が結合される隣接炭素原子上に存在する場合にＹ２およびＹ３により形成される適切な環構造は、置換または無置換のベンゼン、ピリジン、ピロリジン、フラン、チオフェン、モルホリン、ピペラジン、ピロール等から選択され得る。
【００５５】
本発明の一部を形成する薬学的に許容可能な塩としては、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎのような無機塩基に由来する塩、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルエチレンジアミン、ベタイン、カフェイン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン、ジエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジルフェニルエチルアミン、コリン、水酸化コリン、ジシクロヘキシルアミン、メトホルミン、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、チアミン、アミノピリミジン、アミノピリジン、プリン、スペラミジン等のような有機塩基の塩、アルキルフェニルアミン、グリシノール、フェニルグリシノール等のようなキラル塩基、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ヒスチジン、オルチニン、リシン、アルギニン、セリン、スレオニン、フェニルアラニンのような天然アミノ酸の塩、Ｄ−異性体または置換アミノ酸のような非天然アミノ酸、グアニジン、置換グアニジン（ここで、置換基は、ニトロ、アミノ、アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル等）、アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）等から選択される）、またはアンモニウム、置換アンモニウム塩、およびアルミニウム塩が挙げられる。塩は、適切である場合に酸付加塩を包含してもよく、それは、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化物、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パルミチン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩等である。薬学的に許容可能な溶媒和物は、水和物であってもよく、あるいはアルコールのような結晶化の他の溶媒を含んでいてもよい。
【００５６】
本発明による特に有用な化合物としては、以下の：
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−チアゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３，５−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−３−フェニル−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−［２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−［３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝−６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アジドメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛４−［（５Ｒ）−５−アジドメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロフェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｒ）−５−アミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メタンアミド、またはその塩、
Ｎ−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ブタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ペンタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ヘプタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アクリルアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、またはその塩、
エチル（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチルカルバモイルメタン酸、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−チアゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（６−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝ヘプタンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アクリルアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝プロパンアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝アセトアミド、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−１−チオキソプロピルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
３−｛２−フルオロ−４−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−３−イル］フェニル｝−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソプロピルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−５−（１−チオキソエチルアミノメチル）−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−メチルチオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝トリフルオロアセトキシチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−シクロヘキシルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−チオキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−１−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−１−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２，２，２−トリフルオロエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−ヒドロキシエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−メトキシエチルオキシ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５イルメチル｝アリルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサゾール−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−メチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［４−（３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−２−プロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−メトキシメチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）イソプロピルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）メチルチオカーバメート、またはその塩、
Ｎ１−｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−チオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル]−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル｝メチルチオカーバメート、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルアゾラン−１−イル（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−ジエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アリルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−ベンジルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［４−メトキシベンジルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［２−ピリジルエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−［２−ヒドロキシエチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［１，４−チアジナン−４−イル（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−［２−ピリジル（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−５−アミノ（チオキソ）メチルアミノメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、
（５Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾラン−３−イル）フェニル］−５−メチルアミノ（チオキソ）メチルアミノメチル］−１，３−オキサゾラン−２−オン、またはその塩、および
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛４−［４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルチオカーバメート塩酸塩が挙げられる。
【００５７】
本発明はまた、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化９８】
2004525876.tif 000020
【００５８】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化９９】
2004525876.tif 000021
【００５９】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表し、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化１００】
2004525876.tif 000022
【００６０】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化１０１】
2004525876.tif 000023
【００６１】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物をクロロギ酸アルキルと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
【化１０２】
2004525876.tif 000024
【００６２】
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、アリル基等）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｖ）式（ＶＩＩ）を有する化合物を、下記式（ＶＩＩＩ）：
【化１０３】
2004525876.tif 000025
【００６３】
（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基（例えば、メチル、エチル、またはプロピル）を表す）
を有する化合物と、塩基の存在下で反応させて、下記式（Ｉ）：
【化１０４】
2004525876.tif 000026
【００６４】
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｖ）式（Ｉ）を有する化合物を、塩化アルキルスルホニル、または塩化アリールスルホニルと反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表す）を有する化合物を生産して、ＮａＮ３と反応させて、下記式（Ｉ）：
【化１０５】
2004525876.tif 000027
【００６５】
（式中、Ｒ１は、アジドを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｖｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物を還元して、下記式（Ｉ）：
【化１０６】
2004525876.tif 000028
【００６６】
（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法に関する。
【００６７】
式（Ｖ）を有する化合物を生産するための、式（ＩＩＩ）を有する化合物と式（ＩＶ）を有する化合物との反応は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のような塩基を用いて実施され得る。反応は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム等、またはそれらの混合物を用いて実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒのような不活性ガスを用いて維持され得る。反応は、２０℃〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは外気温〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応は、１〜１５時間、好ましくは６〜１２時間の範囲であり得る。
【００６８】
式（ＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（Ｖ）を有する化合物の還元は、気体水素、および炭、アルミナ、アスベスト等のような固体ビーズ上のＲｕ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｎｉのような触媒の存在下で実施され得る。還元は、ジオキサン、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で行われ得る。大気圧〜６０ｐｓｉの圧力を使用してもよい。反応は、２５〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、２〜４８時間の範囲である。還元はまた、Ｓｎ／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＣＨ３ＣＯ２Ｈ等のような鉱酸中の金属を用いて実施してもよい。
【００６９】
式（ＶＩ）を有する化合物の、式（ＶＩＩ）を有する化合物への変換は、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸ベンジル等のようなクロロギ酸アルキルを用いて実施され得る。反応溶媒は、水、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリル、ジクロロメタン（ＤＣＭ）等、またはそれらの混合物から選択され得る。反応は、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＯＨ、トリエチルアミン等のような塩基の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜６０℃の存在下で、好ましくは０℃〜室温で実施され得る。反応時間は、１〜１２時間の範囲、好ましくは１〜４時間の範囲に維持される。
【００７０】
上記に定義した式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表す）を有する化合物を生産するための、式（ＶＩＩ）を有する化合物と、式（ＶＩＩＩ）を有する化合物との反応は、ＮａＨもしくはＫＨのような水素化アルカリ金属、またはＣＨ３Ｌｉ、ＢｕＬｉ、ＬＤＡ等のような有機リチウム、またはＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ｔ−ＢｕＯＫのようなアルコキシドのような塩基の存在下で実施され得る。反応は、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＥ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。ヘキサメチルホスファミド（ＨＭＰＡ）を補助溶媒として使用してもよい。反応温度は、−７８〜１５０℃の範囲、好ましくは−７８〜３０℃の範囲の温度であり得る。反応期間は、３〜１２時間の範囲であり得る。
【００７１】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＯＨを表す）を有する化合物は、塩化アルキルスルホニル、または塩化アリールスルホニル（例えば、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等）で処理することにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表す）を有する化合物に変換される。反応は、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジオキサン等、またはそれらの混合物の存在下で実施され得る。反応で使用される塩基は、Ｂｔ３Ｎ、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等から選択され得る。反応温度は、０〜５０℃の範囲、好ましくは０〜室温の範囲で維持される。反応時間は、１〜１２時間の範囲、好ましくは１〜４時間の範囲に維持されるべきである。式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表す）を有する化合物は、ＮａＮ３で処理することにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物に変換される。反応に使用される溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、シアン化メチル等から選択され得る。反応温度は、室温〜１２０℃の範囲、好ましくは室温〜８０℃の範囲に維持される。反応時間は、１〜１２時間、好ましくは１〜４時間の範囲に維持される。
【００７２】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を有する化合物を生産するための、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物の還元は、気体水素、および炭、アルミナ、アスベスト等のような固体ビーズ上のＲｕ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｎｉのような触媒の存在下で実施され得る。還元は、ジオキサン、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で行われ得る。大気圧〜６０ｐｓｉの圧力を使用してもよい。反応は、２５〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、２〜４８時間の範囲である。還元はまた、水中でＰＰｈ３を用いることで実施してもよい。
【００７３】
本発明のさらに別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物の別の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩ）：
【化１０７】
2004525876.tif 000029
【００７４】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＸ）：
【化１０８】
2004525876.tif 000030
【００７５】
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｘ）：
【化１０９】
2004525876.tif 000031
【００７６】
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｘ）を有する化合物を、適切なカルボニル化剤を用いてカルボニル化して、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシを表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物を生産すること
とを含む方法が提供される。
【００７７】
式（Ｘ）を有する化合物を生産するための、上記に定義した式（ＶＩ）を有する化合物と、上記に定義した式（ＩＸ）を有する化合物との反応は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、ｔ−ＢｕＯＫ等、またはそれらの混合物のような塩基の存在下あるいは非存在下で実施され得る。反応は、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＣＨ３ＣＮ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応はまた、ＢＦ３・ＯＥｔ２、ＺｎＣｌ２、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４、ランタニド金属錯体等のようなルイス酸の存在下で、かつＤＣＥ、ＤＭＦ、ＴＨＦ等、またはそれらの混合物の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜１２０℃の範囲で、好ましくは０〜１００℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、３〜２４時間、好ましくは４〜１２時間の範囲であり得る。
【００７８】
式（Ｘ）を有する化合物の、式（Ｉ）を有する化合物への変換は、炭酸ジアルキル、ジハロカルボニル、１，１’−カルボニルイミダゾール等のようなカルボニル化剤を用いて、塩基の存在下または非存在下で実施され得る。塩基は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ等のようなアルコキシド、またはＮａＯＨ、ＫＯＨ等のような無機塩基から選択され得る。反応は、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、酢酸エチル等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応温度は、−２０〜１３５℃の範囲で、好ましくは１５〜８０℃の範囲の温度であり得る。反応時間は、２〜７２時間、好ましくは２〜５０時間の範囲であり得る。
【００７９】
本発明のさらに別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジドを表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物のさらに別の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１１０】
2004525876.tif 000032
【００８０】
（式中、Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、アリル基等）を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩ）：
【化１１１】
2004525876.tif 000033
【００８１】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＩＩ）：
【化１１２】
2004525876.tif 000034
【００８２】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）上記式（ＸＩＩ）を有する化合物を、下記式（ＸＩＩＩ）：
【化１１３】
2004525876.tif 000035
【００８３】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと、
（ｉｉｉ）上記式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、有機または無機アジドと反応させることによって、下記式（Ｉ）：
【化１１４】
2004525876.tif 000036
【００８４】
（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと
を含む方法を提供する。
【００８５】
式（ＶＩＩ）を有する化合物と、式（ＸＩ）を有する化合物との反応は、ＮａＨ、ＫＨ、Ｋ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬＤＡ、ＮａＯＭｅのような塩基の存在下で、塩化テトラブチルアンモニウム等のような相間移動触媒を用いて、または用いずに実施され得る。反応は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ベンゼン等、またはそれらの混合物のような適切な溶媒の存在下で実施され得る。反応は、−７８〜１２０℃、好ましくは−７８〜６０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、２〜２０時間、好ましくは４〜１０時間の範囲であり得る。
【００８６】
式（ＸＩＩ）を有する化合物の、上記に定義した式（ＸＩＩＩ）を有する化合物への変換は、Ｉ２、ＫＩ、またはＮａＩのような試薬の存在下で実施され得る。反応は、ＣＨＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜１００℃の範囲で、好ましくは外気温であり得る。反応時間は、２〜２４時間、好ましくは２〜１２時間であり得る。
【００８７】
式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物への変換は、１当量以上の金属アジド（例えば、ＬｉＮ３、ＮａＮ３、またはトリアルキルシリルアジド）の存在下で実施され得る。反応は、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒを用いて維持され得る。反応は、外気温〜溶媒の還流温度の範囲の温度で、好ましくは５０〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応は、０．５〜１８時間、好ましくは１〜４時間の範囲であり得る。
【００８８】
本発明のさらなる別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１１５】
2004525876.tif 000037
【００８９】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＶ）：
【化１１６】
2004525876.tif 000038
【００９０】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶ）：
【化１１７】
2004525876.tif 000039
【００９１】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）従来法を用いて式（ＸＶ）を有する化合物中のアセトニド部分を加水分解して、下記式（ＸＶＩ）：
【化１１８】
2004525876.tif 000040
【００９２】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＸＶＩ）を有する化合物を、塩基を用いて、または塩基を用いずに、下記式（Ｉ）：
【化１１９】
2004525876.tif 000041
【００９３】
（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物へと環化することと
を含む方法を提供する。
【００９４】
式（ＸＶ）を有する化合物を生産するための、式（ＶＩＩ）を有する化合物と、式（ＸＩＶ）を有する化合物との反応は、塩基の存在下で実施され得る。使用される塩基は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬＤＡ等から選択され得る。反応は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＥｔＯＨ等のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、−７８から１２０℃の範囲の温度で、好ましくは−７８℃〜１００℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、２〜２４時間、好ましくは２〜２０時間の範囲であり得る。
【００９５】
式（ＸＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（ＸＶ）を有する化合物の加水分解は、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４等のような希鉱酸、酢酸水、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファスルホン酸、トリフルオロ酢酸等のような有機酸を用いて実施され得る。反応は、水、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサン等、またはそれらの混合物のような適切な溶媒の存在下で実施され得る。反応は、３０〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは３０〜６０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１０分〜５時間、好ましくは３０分〜２．５時間の範囲であり得る。
【００９６】
式（ＸＶＩ）を有する化合物の、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表す）を有する化合物への変換は、ＮａＯＭｅ、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ等のような塩基を、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ、ＴＨＦ等のような溶媒の存在下で用いることによって実施され得る。反応の期間および温度はそれぞれ、２〜４時間、および室温〜１５０℃の範囲に維持される。
【００９７】
本発明のさらに別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１２０】
2004525876.tif 000042
【００９８】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＶＩＩ）：
【化１２１】
2004525876.tif 000043
【００９９】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１２２】
2004525876.tif 000044
【０１００】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）上記式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、有機または無機アジドと反応させることによって、下記式（Ｉ）：
【化１２３】
2004525876.tif 000045
【０１０１】
（式中、Ｒ１は、アジド基を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物に変換することと
を含む方法を提供する。
【０１０２】
上記に定義した式（ＶＩＩ）を有する化合物と、上記に定義した式（ＸＶＩＩ）を有する化合物との反応は、ＮａＨ、ＮａＯＭｅ、Ｋ２ＣＯ３、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ等のような塩基の存在下で実施され得る。反応は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ベンゼン等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、−７８〜７０℃の範囲の温度で、好ましくは−７８〜５０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１〜１５時間、好ましくは１〜１０時間の範囲であり得る。
【０１０３】
式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物の、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物への変換は、１当量以上の金属アジド（例えば、ＬｉＮ３、ＮａＮ３、またはトリアルキルシリルアジド）の存在下で実施され得る。反応は、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒを用いて維持され得る。反応は、外気温〜溶媒の還流温度の範囲の温度で、好ましくは５０〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、０．５〜１８時間、好ましくは１〜４時間の範囲であり得る。
【０１０４】
本発明のさらに別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４
は、アセチル基を表す）を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物のさらなる別の調製方法であって、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１２４】
2004525876.tif 000046
【０１０５】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＸ）：
【化１２５】
2004525876.tif 000047
【０１０６】
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｉ）：
【化１２６】
2004525876.tif 000048
【０１０７】
（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）を表し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法を提供する。
【０１０８】
上記に定義した式（ＶＩＩ）を有する化合物は、ＮａＨ、ＬＤＡ、ＢｕＬｉ等のような塩基の存在下で、式（ＸＩＸ）を有する化合物と反応させることによって、上記に定義した式（Ｉ）を有する化合物に変換される。反応は、−７８〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは−７８℃〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、３〜１０時間であり得る。
【０１０９】
本発明のさらなる別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、ホルミル基を表す）を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１２７】
2004525876.tif 000049
【０１１０】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１１１】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、ホルミル基を表す）を表す）を有する化合物を生産するための、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物の反応は、ギ酸メチル、ギ酸エチル等のようなギ酸アルキルの存在下で実施され得る。反応期間は、４〜４８時間、好ましくは１２〜２４時間の範囲であり得る。反応は、６０〜１２０℃の範囲の温度で、好ましくは還流温度で実施され得る。
【０１１２】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ａ（ここで、Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルを表す）を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１２８】
2004525876.tif 000050
【０１１３】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１１４】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中  Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ａ（ここで、Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルを表す）を表す）は、塩化アセチル、塩化プロピオニル等のような適切なハロゲン化物、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル等のようなクロロギ酸アルキル、クロロギ酸ベンジルのようなクロロギ酸アラルキルで処理することによって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物から調製され得る。反応は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、トルエン、ＴＨＦ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、Ｅｔ３Ｎ、ジイソプロピルエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＯｔ−Ｂｕ等のような塩基の存在下で実施され得る。反応は、−２０〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは０〜室温の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１〜１２時間、好ましくは１〜４時間の範囲であり得る。
【０１１５】
あるいは、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）
を表す）を有する化合物は、チオ酢酸で処理することによって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物を反応させることで調製され得る：
【化１２９】
2004525876.tif 000051
【０１１６】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、アジド基を表す）を有する化合物は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒を用いて、または用いずに、チオ酢酸を用いることで、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、アセチル基を表す）を表す）を有する化合物に変換され得る。反応は、２５〜４０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応は、３〜２４時間、好ましくは４〜１２時間の範囲であり得る。
【０１１７】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中  Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３０】
2004525876.tif 000052
【０１１８】
（式中、全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１１９】
式（Ｉ）（（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を有する化合物の、式（Ｉ）（式中  Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ４ｂ（ここで、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）を表す）を表す）を有する化合物への変換は、乾燥ジオキサン、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等中の、アミドおよびLawesson試薬（２，４−ビス（メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）の溶液をを入れることで実施され得る。反応は、室温〜１３０℃の範囲の温度で、好ましくは５５〜９０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、３〜２４時間、好ましくは３〜１０時間の範囲であり得る。
【０１２０】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中  Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ４ｃ（ここで、Ｒ４ｃは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３１】
2004525876.tif 000053
【０１２１】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１２２】
式（Ｉ）（式中  Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＳＲ４ｃ（ここで、Ｒ４ｃは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表す）を有する化合物は、Ｅｔ３Ｎ、ジイソプロピルエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、またはＫＯｔ−Ｂｕ等のような塩基の存在下でＣＳ２、続いてヨウ化メチル、臭化エチル、臭化プロピル等のような適切なハロゲン化アルキルを用いることで、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物から調製され得る。反応は、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ＣＨ３ＣＮ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、室温〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、６〜２４時間の範囲であり得る。
【０１２３】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ４ｄ（ここで、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表す）を表す）を表す）を有する化合物の調製方法であって、以下の：
（ｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物を、式Ｉ（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物：
【化１３２】
2004525876.tif 000054
【０１２４】
に変換することと、
（ｉｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物を、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ４ｄ（ここで、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表す）を表す）を表し、他の全ての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物に変換することと
を含む方法を提供する。
【０１２５】
式Ｉ（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物は、Ｅｔ３Ｎ、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ等のような塩基の存在下で、チオホスゲンを用いることによって、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、水素原子を表す）を表す）を有する化合物から調製され得る。反応は、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ３ＣＮ等のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、０〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは０℃で実施され得る。反応は、アルゴンまたは任意の他の不活性ガスを用いて、不活性雰囲気中で実施され得る。反応時間は、３〜２４時間の範囲であり得る。
【０１２６】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＯＲ４ｄ（ここで、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表す）を表す）を有する化合物は、ＮａＨ、ＫＨ等のような塩基の存在下で、メタノール、エタノール、プロパノール、シクロヘキサノール等のようなそれぞれのアルコールを用いることで、式Ｉ（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物から調製される。反応は、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＦ等のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、室温〜１３０℃の範囲の温度で、好ましくは使用される溶媒の還流温度で実施され得る。反応時間は、６〜２４時間の範囲であり得る。
【０１２７】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’Ｒ”）（ここで、Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換もしくは無置換のアラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、Ｒ”は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、あるいはＲ’およびＲ”基は、１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５または６員環構造を一緒に形成する）を表す）を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３３】
2004525876.tif 000055
【０１２８】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１２９】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’Ｒ”）（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素を表す）を表す）を有する化合物は、ＴＨＦ、トルエン等のような溶媒を用いることで、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物の溶液にアンモニアガスを通すことにより調製される。反応は、−１０℃〜室温の範囲の温度で、好ましくは−１０℃で実施され得る。反応時間は、２０分〜４時間、好ましくは３０分の範囲であり得る。
【０１３０】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４（ここで、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’Ｒ”）（ここで、Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換もしくは無置換のアラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、Ｒ”は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表すか、あるいはＲ’およびＲ”基は、１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５または６員環構造を一緒に形成する）を表す）を表す）を有する化合物は、ＴＨＦ、ＤＦＭ、トルエン等のような溶媒の存在下で、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルアミン、アニリン、プロリン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジルメチルアミン等のような適切なアミンを用いることで、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、イソチオシアネート基を表す）を有する化合物を処理することで調製される。反応は、室温〜１４０℃の範囲の温度で、好ましくは６０〜１００℃で実施され得る。反応時間は、１〜２４時間、好ましくは４〜１２時間の範囲であり得る。
【０１３１】
本発明のさらなる別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、ヒドロキシ基で置換した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３４】
2004525876.tif 000056
【０１３２】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１３３】
式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、α位にてヒドロキシ基で置換した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表すを有する化合物から、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物は、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ＢｕＬｉ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｉＰｒ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＨ、ＫＨ等のような塩基で処理することによって調製され得る。反応に使用される溶媒は、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、シアン化メチル等から選択され得る。反応温度は、−２０〜１５０℃の範囲、好ましくは−１０〜１００℃の範囲に維持され得る。反応期間は、０．２〜６４時間、好ましくは１〜４８時間の範囲であり得る。
【０１３４】
本発明のさらに別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはアラルキルを表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３５】
2004525876.tif 000057
【０１３５】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１３６】
式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素を表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｚは、ＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはアラルキルを表す）を表し、Ｙ１は、「＝Ｏ」基を表し、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素原子を表す）を有する化合物は、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、ＤＭＡＰ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ＢｕＬｉ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｉＰｒ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＨ、ＫＨ等のような塩基の存在下で実施され得て、続いてヨウ化メチル、塩化メトキシメチル、臭化アリル、臭化ベンジル等のようなハロゲン化アルキルと反応させ得る。反応で使用される溶媒は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン、トルエン等から選択され得る。反応温度は、−５〜１５０℃の範囲、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度の範囲で維持され得る。反応期間は、０．２〜４８時間の範囲、好ましくは０．５〜２４時間の範囲であり得る。
【０１３７】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ハロゲンを表す）を有する化合物の調製方法を提供する：
【化１３６】
2004525876.tif 000058
【０１３８】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）。
【０１３９】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ハロゲンを表す）を有する化合物は、ＰＰｈ３またはＰ（アルキル）３等の存在下で、ＣＢｒ４、ＣＣｌ４等のようなテトラハロメタン基で処理することにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表す）を有する化合物から調製される。反応は、乾燥ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ベンゼン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ等のような溶媒の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜６０℃の範囲で、好ましくは室温で維持され得る。反応期間は、２〜２４時間、好ましくは８〜１３時間の範囲であり得る。
【０１４０】
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ハロゲン原子を表す）を有する化合物からの、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、「ＳＨ」基を表す）を有する化合物：
【化１３７】
2004525876.tif 000059
【０１４１】
（式中、他の全ての記号は、上記定義の通りである）
の調製方法であって、以下の：
（ｉ）式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ハロゲン原子基を表す）を有する化合物を、塩基およびチオ酢酸と反応させて、下記式（ＸＸ）：
【化１３８】
2004525876.tif 000060
【０１４２】
（式中、他のすべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（ＸＸ）を有する化合物を、塩基と反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、「ＳＨ」基を表し、他のすべての記号は、上記定義の通りである）を有する化合物を生産することと
を含む方法を提供する。
【０１４３】
式（ＸＸ）を有する化合物は、トリエチルアミン、ジイソピロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、ＤＭＡＰ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ＢｕＬｉ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｉＰｒ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＨ、ＫＨ等のような塩基の存在下で、チオ酢酸を用いることで、式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基を表す）を有する化合物から調製される。反応に用いる溶媒は、ＴＨＦ、ベンゼン、ジオキサン等から選択され得る。反応温度は、室温〜還流温度の範囲、好ましくは還流温度で維持される。反応期間は、２〜２４時間の範囲、好ましくは６時間で維持される。
【０１４４】
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、「ＳＨ」基を表す）を有する化合物は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢｕＬｉ等のような塩基と反応させることで、式（ＸＸ）を有する化合物から調製される。反応は、室温〜還流温度の範囲の温度で実施され得る。反応期間は、１〜２４時間の範囲であり得る。
【０１４５】
本発明のさらに別の実施形態では、下記式（ＶＩＩ）：
【化１３９】
2004525876.tif 000061
【０１４６】
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、アリル基等）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体を提供する。
【０１４７】
式（ＶＩＩ）を有する新規中間体は、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化１４０】
2004525876.tif 000062
【０１４８】
（式中、他のすべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化１４１】
2004525876.tif 000063
【０１４９】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表し、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化１４２】
2004525876.tif 000064
【０１５０】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化１４３】
2004525876.tif 000065
【０１５１】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物をクロロギ酸アルキルと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
【化１４４】
2004525876.tif 000066
【０１５２】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法によって調製され得る。
【０１５３】
式（Ｖ）を有する化合物を生産するための、式（ＩＩＩ）を有する化合物と式（ＩＶ）を有する化合物との反応は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のような塩基を用いて実施され得る。反応は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム等、またはそれらの混合物のような溶媒を用いて実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒのような不活性ガスを用いて維持され得る。反応は、２０℃〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは外気温〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応は、１〜１５時間、好ましくは６〜１２時間の範囲であり得る。
【０１５４】
式（ＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（Ｖ）を有する化合物の還元は、気体水素、および炭、アルミナ、アスベスト等のような固体ビーズ上のＲｕ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｎｉのような触媒の存在下で実施され得る。還元は、ジオキサン、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で行われ得る。大気圧〜６０ｐｓｉの圧力を使用してもよい。反応は、２５〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、２〜４８時間の範囲である。還元はまた、Ｓｎ／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＣＨ３ＣＯ２Ｈ等のような鉱酸中の金属を用いて実施してもよい。
【０１５５】
式（ＶＩ）を有する化合物の、式（ＶＩＩ）を有する化合物への変換は、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸ベンジル等のようなクロロギ酸アルキルを用いて実施され得る。反応溶媒は、水、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリル、ジクロロメタン（ＤＣＭ）等、またはそれらの混合物から選択され得る。反応は、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＯＨ、トリエチルアミン等のような塩基の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜６０℃の存在下で、好ましくは０℃〜室温で実施され得る。反応時間は、１〜１２時間の範囲、好ましくは１〜４時間の範囲に維持される。
【０１５６】
本発明のさらに別の実施形態では、下記式（ＶＩ）：
【化１４５】
2004525876.tif 000067
【０１５７】
（式中、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体を提供する。
【０１５８】
式（ＶＩ）を有する新規中間体は、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化１４６】
2004525876.tif 000068
【０１５９】
（式中、すべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化１４７】
2004525876.tif 000069
【０１６０】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表し、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化１４８】
2004525876.tif 000070
【０１６１】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化１４９】
2004525876.tif 000071
【０１６２】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法によって調製され得る。
【０１６３】
式（Ｖ）を有する化合物を生産するための、式（ＩＩＩ）を有する化合物と式（ＩＶ）を有する化合物との反応は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のような塩基を用いて実施され得る。反応は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム等、またはそれらの混合物のような溶媒を用いて実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒのような不活性ガスを用いて維持され得る。反応は、２０℃〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは外気温〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１〜１５時間、好ましくは６〜１２時間の範囲であり得る。
【０１６４】
式（ＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（Ｖ）を有する化合物の還元は、気体水素、および炭、アルミナ、アスベスト等のような固体ビーズ上のＲｕ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｎｉのような触媒の存在下で実施され得る。還元は、ジオキサン、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で行われ得る。大気圧〜６０ｐｓｉの圧力を使用してもよい。反応は、２５〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、２〜４８時間の範囲である。還元はまた、Ｓｎ／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＣＨ３ＣＯ２Ｈ等のような鉱酸中の金属を用いて実施してもよい。
【０１６５】
本発明のさらなる別の実施形態では、下記式（Ｘ）：
【化１５０】
2004525876.tif 000072
【０１６６】
（式中、
Ｒ１は、ハロ、アジド、チオアルコール、イソチオシアネート、ＯＲ４、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体を提供する。
【０１６７】
式（Ｘ）を有する新規中間体は、以下の：
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化１５１】
2004525876.tif 000073
【０１６８】
（式中、すべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＩＶ）：
【化１５２】
2004525876.tif 000074
【０１６９】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表し、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｖ）：
【化１５３】
2004525876.tif 000075
【０１７０】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（Ｖ）を有する化合物を還元して、下記式（ＶＩ）：
【化１５４】
2004525876.tif 000076
【０１７１】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）を有する化合物を、下記式（ＩＸ）：
【化１５５】
2004525876.tif 000077
【０１７２】
（式中、Ｒ１は、ＮＨＲ４、またはＮ（Ｒ４）２（ここで、Ｒ４は、水素原子、あるいはアシル、チオアシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシチオカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｓ−アルキル、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−（アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−アルケニル、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アルコキシ、−（Ｃ＝Ｓ）−（Ｃ＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−アリール、チオモルホニルチオカルボニル、もしくはピロリジニルチオカルボニルから選択される置換または無置換の基を表す）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（Ｘ）：
【化１５６】
2004525876.tif 000078
【０１７３】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法によって調製され得る。
【０１７４】
式（Ｖ）を有する化合物を生産するための、式（ＩＩＩ）を有する化合物と式（ＩＶ）を有する化合物との反応は、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のような塩基を用いて実施され得る。反応は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム等、またはそれらの混合物を用いて実施され得る。反応は、不活性雰囲気下で実施してもよく、不活性雰囲気は、Ｎ２またはＡｒのような不活性ガスを用いて維持され得る。反応は、２０℃〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは外気温〜８０℃の範囲の温度で実施され得る。反応は、１〜１５時間、好ましくは６〜１２時間の範囲であり得る。
【０１７５】
式（ＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（Ｖ）を有する化合物の還元は、気体水素、および炭、アルミナ、アスベスト等のような固体ビーズ上のＲｕ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｎｉのような触媒の存在下で実施され得る。還元は、ジオキサン、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で行われ得る。大気圧〜６０ｐｓｉの圧力を使用してもよい。反応は、２５〜６０℃の範囲の温度で、好ましくは室温で実施され得る。反応時間は、２〜４８時間の範囲である。還元はまた、Ｓｎ／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｚｎ／ＣＨ３ＣＯ２Ｈ等のような鉱酸中の金属を用いて実施してもよい。
【０１７６】
式（Ｘ）を有する化合物を生産するための、上記に定義した式（ＶＩ）を有する化合物と、上記に定義した式（ＩＸ）を有する化合物との反応は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、ｔ−ＢｕＯＫ等、またはそれらの混合物のような塩基の存在下あるいは非存在下で実施され得る。反応は、トルエン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ３ＣＮ等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応はまた、ＢＦ３・ＯＥｔ２、ＺｎＣｌ２、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４、ランタニド金属錯体等のようなルイス酸の存在下で、かつＤＣＥ、ＤＭＦ、ＴＨＦ等、またはそれらの混合物の存在下で実施され得る。反応温度は、０〜１２０℃の範囲で、好ましくは０〜１００℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、３〜２４時間、好ましくは４〜１２時間の範囲であり得る。
【０１７７】
本発明のさらなる別の実施形態では、下記式（ＸＶＩ）：
【化１５７】
2004525876.tif 000079
【０１７８】
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、アリル基等）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体を提供する。
【０１７９】
式（ＸＶＩ）を有する新規中間体は、以下の：
（ｉ）下記式（ＶＩＩ）：
【化１５８】
2004525876.tif 000080
【０１８０】
（式中、すべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＩＶ）：
【化１５９】
2004525876.tif 000081
【０１８１】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶ）：
【化１６０】
2004525876.tif 000082
【０１８２】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと、
（ｉｉ）式（ＸＶ）を有する化合物中のアセトニド部分を、従来法を用いて加水分解して、下記式（ＸＶＩ）：
【化１６１】
2004525876.tif 000083
【０１８３】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することと
を含む方法によって調製され得る。
【０１８４】
式（ＸＶ）を有する化合物を生産するための、式（ＶＩＩ）を有する化合物と、式（ＸＩＶ）を有する化合物との反応は、塩基の存在下で実施され得る。使用される塩基は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬＤＡ等から選択され得る。反応は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＥｔＯＨ等のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、−７８〜１２０℃の範囲の温度で、好ましくは−７８℃〜１００℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、２〜２４時間、好ましくは２〜２０時間の範囲であり得る。
【０１８５】
式（ＸＶＩ）を有する化合物を生産するための、式（ＸＶ）を有する化合物の加水分解は、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４等のような希鉱酸、酢酸水、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファスルホン酸、トリフルオロ酢酸等のような有機酸を用いて実施され得る。反応は、水、メタノール、ＴＨＦ、ジオキサン等、またはそれらの混合物のような適切な溶媒の存在下で実施され得る。反応は、３０〜１００℃の範囲の温度で、好ましくは３０〜６０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１０分〜５時間、好ましくは３０分〜２．５時間の範囲であり得る。
【０１８６】
本発明のさらなる別の実施形態では、下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１６２】
2004525876.tif 000084
【０１８７】
（式中、
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、アリル基等）を表し、
Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ニトロ、ＳＲａ、ＮＲａ、ＯＲａ（ここで、Ｒａは、置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す）を表し、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、＝ＣＨ、またはＮＲｂ（ここで、Ｒｂは、水素、あるいは置換もしくは無置換の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルを表す）を表し、
Ｙ１は、＝Ｏ、または＝Ｓ基を表し、
Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、ヒドロキシ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ基、あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクロアルキルから選択される置換または無置換の基を表し、Ｙ２およびＹ３はまた、隣接炭素原子上に存在する場合、任意に１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換もしくは無置換の５または６員の芳香環あるいは非芳香環構造を一緒に形成する）
を有する新規中間体を提供する。
【０１８８】
式（ＸＶＩＩＩ）を有する新規中間体は、下記式（ＶＩＩ）：
【化１６３】
2004525876.tif 000085
【０１８９】
（式中、すべての記号は、上記定義の通りである）
を有する化合物を、下記式（ＸＶＩＩ）：
【化１６４】
2004525876.tif 000086
【０１９０】
（式中、Ｌは、脱離基（例えば、ハロゲン原子、アルコキシ、スルホニル基等）を表す）
を有する化合物と反応させて、下記式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１６５】
2004525876.tif 000087
【０１９１】
（式中、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、上記定義の通りである）
を有する化合物を生産することを含む方法によって調製され得る。
【０１９２】
上記に定義した式（ＶＩＩ）を有する化合物と、上記に定義した式（ＸＶＩＩ）を有する化合物との反応は、ＮａＨ、ＮａＯＭｅ、Ｋ２ＣＯ３、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ等のような塩基の存在下で実施され得る。反応は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ベンゼン等、またはそれらの混合物のような溶媒の存在下で実施され得る。反応は、−７８〜７０℃の範囲の温度で、好ましくは−７８〜５０℃の範囲の温度で実施され得る。反応時間は、１〜１５時間、好ましくは１〜１０時間の範囲であり得る。
【０１９３】
上述の反応のいずれかにおいて、基質分子中の任意の反応性基は、従来の化学的実践に従って保護され得ることが理解されよう。上述の反応のいずれかにおける適切な保護基は、水酸基またはフェノール性水酸基を保護するためのｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）等、アミノまたはアニリノ基の保護のためのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−Ｂｏｃ）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル（Ｎ−Ｃｂｚ）、Ｎ９−フルオレニルメトキシカルボニル（−Ｎ−ＦＭＯＣ）、ベンゾフェノンイミン、プロパルギルオキシカルボニル（ＰＯＣ）等、アルデヒドのアセタール保護、ケトン等のケタール保護等である。かかる保護基の形成および除去の方法は、保護される分子に適切な従来法である。
【０１９４】
エナンチオマーは、適用可能であれば、プロセスにおいて単一エナンチオマー形態の反応物を用いることにより、あるいは単一エナンチオマー形態の試薬または触媒の存在下で反応を行うことにより調製され得る。単一エナンチオマーはまた、従来法によりラセミ混合物を分割することにより調製されてもよい。本発明の一部を形成する化合物の立体異性体は、適用可能であれば、プロセスにおいて単一エナンチオマー形態の反応物を用いることにより、あるいは単一エナンチオマー形態の試薬または触媒の存在下で反応を行うことにより、あるいは従来法によりラセミ混合物を分割することにより調製され得る。幾つかの好ましい方法としては、微生物分割の使用、適用可能であれば、マンデル酸、カンファスルホン酸、酒石酸、乳酸等のようなキラル酸、またはブルシン、キナ皮アルカロイドおよびそれらの誘導体等のようなキラル塩基により形成されるジアステレオマー塩の分割が挙げられる。一般に使用される方法は、「Enantiomers, Racemates and Resolution」(Wiley Interscience, 1981)においてJaques等により編集されている。適切である場合に、式（Ｉ）を有する化合物は、キラルアミン、アミノ酸、アミノ酸に由来するアミノアルコールで処理することにより分割してもよく、従来の反応条件を用いて、酸をアミドに変換してもよく、ジアステレオマーを分別晶出またはクロマトグラフィのいずれかにより分離してもよく、式（Ｉ）を有する化合物の立体異性体を、純粋なジアステレオマーアミドを加水分解することによって調製してもよい。
【０１９５】
薬学的に許容可能な塩は、適用可能であれば、式（Ｉ）を有する化合物を、溶媒（例えば、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノール等）中で、１〜４当量の塩基（例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化ナグネシウム等）と反応させることで調製される。溶媒の混合物を使用してもよい。また、リシン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、トロメタミン、グアニジン、およびそれらの誘導体等のような有機塩基を使用してもよい。あるいは、適用可能であれば、付加酸は、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン等のような溶媒中で、塩化水素酸、塩化臭素酸、硝酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸等のような酸で処理することにより調製される。また、溶媒の混合物を使用してもよい。アミノ酸基および他の基の塩は、アルコール、ケトン、エーテル等のような溶媒中で、式（Ｉ）を有する化合物を、それぞれの基と反応させることで調製され得る。溶媒の混合物を使用してもよい。
【０１９６】
本発明の一部を形成する一般式（Ｉ）を有する化合物の様々な多形は、種々の条件下で、式（Ｉ）を有する化合物の結晶化により調製され得る。例えば、一般に使用される種々の溶媒、またはそれらの混合物を再結晶に使用すること、種々の温度での結晶化、結晶化中の非常に速い冷却から非常に遅い冷却に及ぶ様々な冷却様式。また、化合物の加熱または冷却、続く徐冷または急冷により多形を得てもよい。多形の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱測定分析、粉末Ｘ線回折、またはかかる他の技法により決定され得る。
【０１９７】
本発明はまた、通常薬学的に使用されるなキャリア、希釈剤等と組み合わせて、上記に定義した一般式（Ｉ）を有する化合物、それらの誘導体、それらの類縁体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形、それらの薬学的に許容可能な塩、またはそれらの薬学的に許容可能な溶媒和物を含有する薬学的組成物を提供する。本発明による薬学的組成物は、細菌感染の治療に使用することができる。本発明による薬学的組成物はまた、多剤耐性に関連した薬剤感染の治療に使用することができる。
【０１９８】
本発明の一部を形成する式（Ｉ）を有する化合物の薬学的に許容可能な溶媒和物は、水、メタノール、エタノール等のような溶媒中に、好ましくは水中に、式（Ｉ）を有する化合物を溶解し、種々の結晶化技法を用いることで再結晶させることのような従来法により調製され得る。
【０１９９】
薬学的組成物は、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、懸濁液等のような通常使用される形態であってもよく、適切な固体または液体キャリアもしくは希釈剤中に風味剤、甘味料を含有してもよく、あるいは注射用溶液もしくは懸濁液を形成するための滅菌媒質中に存在してもよい。かかる組成物は通常、１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％の活性化合物を含有し、組成物の残りは、薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または溶媒である。
【０２００】
適切な薬学的に許容可能なキャリアとしては、固体充填剤または希釈剤、および滅菌水溶液または有機溶液が挙げられる。活性化合物は、上記範囲の所望の投与量を提供するのに十分な量で、かかる薬学的組成物中に存在する。したがって、経口投与に関して、化合物は、カプセル、錠剤、粉末、シロップ、溶液、懸濁液等を形成するための適切な固体、液体キャリアまたは希釈剤と組み合わせることができる。薬学的組成物は、望ましい場合、風味剤、甘味料、賦形剤等のような付加的成分を含有してもよい。非経口投与に関して、化合物は、注射溶液もしくは懸濁液を形成するための滅菌水性または有機媒質と組み合わせることができる。例えば、ゴマ油または落下製油、水性ポリエチレングリコール等中の溶液、ならびに化合物の塩基との水溶性の薬学的に許容可能な酸付加塩（単数または複数）の水溶液を使用することができる。続いて、この方法で調製される注射用溶液は、静脈内、腹腔内、皮下、または筋内に投与することができ、ヒトにおいては筋内投与が好ましい。
【０２０１】
式（Ｉ）を有する化合物のほかに、本発明の薬学的組成物はまた、β−ラクタムまたはアミノグリコシドのような他の臨床的に有用な抗菌剤から選択される１つまたはそれより多い既知の薬剤を含有するか、あるいはそれらと同時投与してもよい。これらは、例えばメチシリン耐性ブドウ球菌に対して治療上の有効性を広げるために、アキサシリンまたはフルクロキサシリンのようなペニシリン類、およびメロペナムまたはイミフェネムのようなカルバペネム類を含んでもよい。本発明の式（Ｉ）を有する化合物はまた、グラム陰性菌、および抗菌剤に対して耐性である細菌に対する活性を改良するために、殺菌性／透過性増加性タンパク質製品（ＢＰＩ）または流出ポンプ阻害剤を含有するか、あるいはそれらと同時投与してもよい。
【０２０２】
上記に定義した式（Ｉ）を有する化合物は、経口または非経口経路のいずれかによって、ヒトを含む哺乳類に臨床的に投与される。経口経路による投与が好ましく、それはより簡便であり、注射の痛みおよび刺激の可能性を回避する。しかしながら、疾患または他の異常等により、患者が薬物を飲み込むことができない状況、あるいは経口後の吸収に障害がある状況では、必然的に薬剤は非経口投与される。いずれの経路によって、投与量は、１日当たり約５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ（被験体の体重）の範囲で、単回でまたは分割量で投与される。しかしながら、治療される個々の被験体に対する最適投与量は、治療責任者によって決定され、概して、少なめの用量が最初に投与され、その後、最も適切な投与量を決定するために増加していく。
【０２０３】
本発明を、以下に付与した実施例で詳細に説明するが、実施例は、単に説明の手段として提供され、したがって、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２０４】
調製１〜９に関する一般的な手順
４−フルオロニトロベンゼン等のような適切なニトロ化合物と、酸素、窒素、または硫黄から選択される２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）（１．１当量）と、乾燥ＤＭＦ中の無水Ｋ２ＣＯ３（２．０当量）との混合物を、０〜１００℃の範囲の温度（基質に応じて）で一晩攪拌した。冷水を反応混合物に添加して、形成した固体をろ過した。ろ過した固体を乾燥して、純粋な化合物を得た。収率５０〜８０％。
【表１−１】
2004525876.tif 000088
【表１−２】
2004525876.tif 000089
試料番号
調製物
分析データ
調製１０：Ｎ１−（２−アミノエチル）−４−ニトロアニリン
【化１６６】
2004525876.tif 000090
【０２０５】
４−フルオロベンゼン（５ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２５０ｍｌ）中の溶液を、アルゴン下で室温にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過した、ろ液を濃縮した。得られた残渣を液油エーテルに懸濁させて、ろ過した。固体を収集して、黄色結晶としてニトロ化合物（４．１ｇ、６４％）を得た。
【０２０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．０９（ｂｓ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０〜３．４０（ｍ，６Ｈ）。質量（ＣＩ法）：１８１、１５２、１３５、１０５。
【０２０７】
調製１１：１−（４−ニトロフェニル）−２−イミダゾリジノン
【化１６７】
2004525876.tif 000091
【０２０８】
ホスゲン（トルエン中２０％、１３ｍｌ、２６．５ｍｍｏｌ）のトルエン中の溶液を、ジアミン（４ｇ、２２ｍｍｏｌ）（調製１０で得られたもの）およびＥｔ３Ｎ（７．６ｍｌ、５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で０℃にて滴下した。この温度で１時間攪拌した後に、反応混合物を水に注いで、ジクロロメタン（４×１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせて、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、シリカゲルカラムに通して、黄色固体として生成物（３ｇ、６６％）を得た。
【０２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｂｓ，１Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２０７、１５１、１０５。
【０２１０】
調製１２：１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−２−イミダゾリジノン
【化１６８】
2004525876.tif 000092
【０２１１】
水素化ナトリウム（油中６０％、１３８ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を、ニトロ化合物（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）（調製１１で得られたもの）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で０℃にて、少しずつ添加した。反応混合物をこの温度で１５分間攪拌した。ヨウ化メチル（ＭｅＩ）（０．６８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を１時間攪拌した。氷片を反応混合物に添加して、形成した固体をろ過して、黄色結晶として生成物（９００ｍｇ、８４％）を得た。
【０２１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２２２。
【０２１３】
調製１３：１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４−イミダゾリジノン
【化１６９】
2004525876.tif 000093
【０２１４】
４−イミダゾリジノン（９．５ｇ、１１０．５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１２．２ｍｌ、１１０．５ｍｍｏｌ）、および乾燥ＤＭＦ（８０ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（２８．６ｍｌ、１６５ｍｏｌ）を、アルゴン下で６０℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却させて、氷片を添加した。形成した固体をろ過して、水で洗浄した。固体を風乾して、黄色固体としてニトロ化合物（１９．５ｇ、７８．５％）を得た。
【０２１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２００ＭＨｚ）：δ  ８．８１（ｂｓ，１Ｈ）、８．０７〜７．９６（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２２６、１８５、１５２。
【０２１６】
調製１４：Ｎ１−フェニル−２−アジドアセトアミド
【化１７０】
2004525876.tif 000094
【０２１７】
塩化クロロアセチル（５．１ｍｌ。６４．５ｍｍｏｌ）を、アニリン（５ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１８．７ｍｌ、１３４．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で０℃にて滴下した。反応の完了（ＴＬＣ管理）後、反応混合物をジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈した。得られた反応混合物を水、塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、乾燥ＤＭＦ（４０ｍｌ）中に溶解して、ＮａＮ３（６．１５ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィを行い、アジドを得た（６ｇ、６３％）。
【０２１８】
調製１５：Ｎ１−フェニル−２−（２−フルオロ−４−ニトロアニリノ）アセトアミド
【化１７１】
2004525876.tif 000095
【０２１９】
調製１４で得られたアジド（６ｇ、３４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中に溶解し、得られた溶液を、炭（２．５ｇ）上１０％Ｐｄで一晩水素添加した。反応混合物をセライトパッド上でろ過して、ろ液を濃縮した。この残渣に乾燥ＤＭＦ（４０ｍｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（１６．７ｍｌ、９３．８ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．８ｍｌ、３７．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、ＴＬＣで連続的にモニタリングしながら、８０℃で一晩保持した。氷冷水を反応混合物に添加して、分離した固体をろ過して、黄色固体としてニトロ化合物を得た（６ｇ、６１％）。
【０２２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ９．７４（ｂｓ，１Ｈ）、７．８４〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｂｓ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２９０。
【０２２１】
調製１６：Ｎ１−（２−アニリノエチル）２−フルオロ−４−ニトロアニリン
【化１７２】
2004525876.tif 000096
【０２２２】
ＢＨ３−ＴＨＦの１Ｍ溶液（４５ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）を、ニトロ化合物（４．５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）（調製１５で得られたもの）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で０℃にて滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、続いて水を慎重に添加して、過剰なボランをクエンチした。真空下で揮発分を反応混合物から除去して、残渣を酢酸エチル（４００ｍｌ）中に溶解した。有機層を水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、カラムに通して、生成物（４ｇ、９３％）を得た。
【０２２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ８．０２〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．８２〜６．６２（ｍ，４Ｈ）、４．９４（ｂｓ，１Ｈ）、３．８３（ｂｓ，１Ｈ）、３．５１（ｓ，４Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２７４。
【０２２４】
調製１７：１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−フェニル−２−イミダゾリジノン
【化１７３】
2004525876.tif 000097
【０２２５】
ホスゲン（トルエン中２０％、７．４ｍｌ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ジアミン（４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）（調製１６で得られたもの）およびＥｔ３Ｎ（５．６ｍｌ、４０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で０℃にて滴下した。この温度で２時間攪拌し、反応混合物をジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈して、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた結晶を、石油エーテルに懸濁させて、ろ過した。生成物を黄色結晶として単離した（４ｇ、９１．４％）。
【０２２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ８．１０〜７．１１（ｍ，８Ｈ）、４．２２〜４．００（ｍ，４Ｈ）。質量（ＣＩ法）：３０２、１０６。
【０２２７】
調製１８：１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−４−イミダゾリジノン
【化１７４】
2004525876.tif 000098
【０２２８】
１−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４−イミダゾリジノン（９ｇ、４０ｍｍｏｌ）（調製１３で得られたもの）およびホルムアルデヒドの４０％溶液（１００ｍＬ）の混合物を、還流で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却させて、氷水混合物を添加した。沈殿した固体をろ過して、乾燥して、黄色固体として生成物を得た（８．５ｇ、収率８３％）。
【０２２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ  ８．１０〜７．９５（ｍ，２Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）。質量（ＣＩ法）：２２６。
【０２３０】
調製１９：１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−４−イミダゾリジノン
【化１７５】
2004525876.tif 000099
【０２３１】
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−２−イミダゾリジノン（６．７ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）（調製１８で得られたもの）、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）（６５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．６ｍＬ、３９．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液を、アルゴン下で室温にて一晩攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（４００ｍＬ）で希釈して、半飽和塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、シリカゲルカラムに通して、黄色固体として生成物を得た（７ｇ、７９％）。
【０２３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ  ８．０５〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、６．６０〜６．４５（ｍ，１Ｈ）、５．３０〜４．７０（ｍ，５Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．２０〜３．３０（ｍ，４Ｈ）、２．００〜１．４０（ｍ，６Ｈ）。質量（ＣＩ法）：３４０、２５６、２３７。
【０２３３】
調製２０：下記：
【化１７６】
2004525876.tif 000100
【０２３４】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
ニトロ化合物のＴＨＦ中の溶液を、炭上１０％Ｐｄ（触媒量）で一晩水素添加した。出発原料が完全に消費した後、Ｎａ２ＣＯ３の５％水溶液（２．２当量）を、続いてクロロギ酸ベンジル（１．２当量）を、０℃で添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した後、反応混合物をセライト床上でろ過して、酢酸エチルで洗浄した。有機層をろ液をから分離して、水で２回、続いて塩水で洗浄した。有機抽出物を乾燥して、蒸発させて、シリカゲルカラム上で精製した。
【０２３５】
Ａ．下記：
【化１７７】
2004525876.tif 000101
【０２３６】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
アルゴン下で−７８℃の、出発原料の乾燥ＴＨＦ中の溶液に、１．６Ｍ  ＢｕＬｉ（１．２当量）を滴下した。反応混合物をこの温度で４５分間攪拌した後、酪酸Ｒ−グリシジル（１．２当量）を添加した。−７８℃で１時間攪拌した。次に、ＴＬＣでモニタリングしながら、冷却浴を取り外した。３〜１２時間後、反応混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィを行い、生成物を得た。
【０２３７】
実施例１〜１９を、一般的な手順Ａに従って調製した。
【表２−１】
2004525876.tif 000102
【表２−２】
2004525876.tif 000103
【表２−３】
2004525876.tif 000104
【表２−４】
2004525876.tif 000105
Ｂ．下記：
【化１７８】
2004525876.tif 000106
【０２３８】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
アルコール、トリエチルアミン（２．２当量）の乾燥ジクロロメタン中の溶液に、塩化メタンスルホニル（１．１当量）をアルゴン下で０℃にて添加した。反応混合物を２時間かけて室温にまで加温した後、ジクロロメタンで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を乾燥ＤＭＦ中に溶解して、ＮａＮ３（１．５当量）を室温で添加した。得られた反応混合物を、ＴＬＣでモニタリングしながら、８０℃で２〜５時間加熱した。反応混合物を室温に達しさせて、水を添加して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、水（３回）、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、カラムに通して、アジドを得た。
【０２３９】
実施例２０〜３１を、一般的な手順Ｂに従って調製した。
【表３−１】
2004525876.tif 000107
【表３−２】
2004525876.tif 000108
【表３−３】
2004525876.tif 000109
Ｃ．下記：
【化１７９】
2004525876.tif 000110
【０２４０】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
手順（ｉ）：
アジドのＴＨＦ：ＭＥＯＨ（１：３）中の溶液を、炭上１０％Ｐｄで一晩水素添加した。反応混合物をろ過して、ろ液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨ中で結晶化させて、アミンを得た。
【０２４１】
手順（ｉｉ）：
トリフェニルホスフィン（１．３当量）を、アジドの乾燥ＴＨＦ中の溶液に少しずつ添加して、得られた混合物を室温で６時間攪拌した。水（数滴）を添加して、反応混合物を６０℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲルカラムに通して、アミンを得た。
【０２４２】
実施例３２〜３７を、一般的な手順Ｃに従って調製した。
【表４−１】
2004525876.tif 000111
【表４−２】
2004525876.tif 000112
Ｄ．下記：
【化１８０】
2004525876.tif 000113
【０２４３】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
アミンのギ酸メチル中の溶液を８０℃で一晩加熱した。揮発分を低圧下で除去して、得られた残渣をカラムに通して、非常に純粋な形態のホルメートを得た。
【０２４４】
実施例３８および３９を、一般的な手順Ｄに従って調製した。
【表５】
2004525876.tif 000114
【０２４５】
Ｅ．下記：
【化１８１】
2004525876.tif 000115
【０２４６】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表し、Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルを表す）
の変換に関する一般的な手順
アルゴン下の０℃の、アミン（１．１当量）の乾燥ジクロロメタン中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．５当量）、続いてそれぞれの酸塩化物（１．２当量）を滴下した。室温で１〜６時間攪拌（ＴＬＣ管理）した後、反応混合物をジクロロメタンで希釈して、水で２度、続いて塩水で洗浄した。有機抽出物を乾燥して、蒸発させて、カラムに通して、アシル化生成物を得た。
【０２４７】
実施例４０〜７０を、一般的な手順Ｅに従って調製した。
【表６−１】
2004525876.tif 000116
【表６−２】
2004525876.tif 000117
【表６−３】
2004525876.tif 000118
【表６−４】
2004525876.tif 000119
【表６−５】
2004525876.tif 000120
【表６−６】
2004525876.tif 000121
【表６−７】
2004525876.tif 000122
【表６−８】
2004525876.tif 000123
Ｆ．下記：
【化１８２】
2004525876.tif 000124
【０２４８】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表し、Ｒ４ｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールオキシ、−Ｃ（＝Ｓ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｓ）−アリールを表す）
の変換に関する一般的な手順
アミド体（１当量）およびLawesson試薬（０．６当量）の乾燥ジオキサン中の溶液を、５５〜９０°で３〜１０時間加熱した（ＴＬＣ管理）。反応混合物を室温に冷却させて、酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を水（４回）、続いて塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣を、シリカゲルカラムに通して、それぞれのチオ酢酸を得た。
【０２４９】
実施例７１〜８０を、一般的な手順Ｆに従って調製した。
【表７−１】
2004525876.tif 000125
【表７−２】
2004525876.tif 000126
【表７−３】
2004525876.tif 000127
Ｇ．下記：
【化１８３】
2004525876.tif 000128
【０２５０】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
アミン（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（２．２当量）の乾燥ジクロロメタン中の溶液に、アルゴン下でクロロギ酸メチルを０℃で添加した（１．２当量）。反応混合物を室温で一晩攪拌して、ジクロロメタンによる希釈、続く水および塩水での洗浄によりワークアップした。乾燥有機層の蒸発後に得られた残渣をカラムに通して、カーバメートを得た。
【０２５１】
実施例８１〜８５を、一般的な手順Ｇに従って調製した。
【表８−１】
2004525876.tif 000129
【表８−２】
2004525876.tif 000130
Ｈ．下記：
【化１８４】
2004525876.tif 000131
【０２５２】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表し、Ｒ４ｃは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）
の変換に関する一般的な手順
アミン（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（２当量）、および水（数滴）のＥｔＯＨ中の氷冷混合物に、ＣＳ２（１当量）をアルゴン下で添加した。室温で一晩攪拌して、ＥｔＯＨ中のヨウ化メチル（ＭｅＩ）（１．１当量）を添加して、攪拌を１２時間続けた。揮発分を除去して、残渣を酢酸エチル中に溶解した。有機混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３、水、塩水で洗浄した。得られた残渣をカラムに通して、生成物を得た。
【０２５３】
実施例８６および８７を、一般的な手順Ｈに従って調製した。
【表９】
2004525876.tif 000132
【０２５４】
Ｉ．下記工程（ｉ）：
【化１８５】
2004525876.tif 000133
【０２５５】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
チオホスゲン（１．２当量）を、アミン（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（２．４当量）の乾燥ジクロロエタン中の溶液に、アルゴン下で冷却浴温度で滴下した。反応混合物を３時間かけて室温にまで加温した後、揮発分を除去した。得られた残渣を、シリカゲルカラム上に直接載せて、生成物を得た。
【０２５６】
下記工程（ｉｉ）：
【化１８６】
2004525876.tif 000134
【０２５７】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表し、Ｒ４ｄは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、フッ素で置換された−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表す）
の変換に関する一般的な手順
イソチオシアネートのそれぞれのアルコール中の溶液を、ＴＬＣをモニタリングしながら８０〜１００℃に加熱した。出発原料が完全に消費した後、反応混合物を室温に冷却させた。形成した結晶を分離して、エーテルで洗浄して、真空で乾燥して、純粋な生成物を得た。
【０２５８】
実施例８８〜１２９を、一般的な手順Ｉに従って調製した。
【表１０−１】
2004525876.tif 000135
【表１０−２】
2004525876.tif 000136
【表１０−３】
2004525876.tif 000137
【表１０−４】
2004525876.tif 000138
【表１０−５】
2004525876.tif 000139
【表１０−６】
2004525876.tif 000140
【表１０−７】
2004525876.tif 000141
【表１０−８】
2004525876.tif 000142
【表１０−９】
2004525876.tif 000143
Ｊ．下記：
【化１８７】
2004525876.tif 000144
【０２５９】
（式中、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表す）
の変換に関する一般的な手順
水素化ナトリウム（３６０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を、出発原料（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に添加して、得られた懸濁液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈して、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣をシリカゲルカラムに通して、無色固体として生成物を得た（１５０ｍｇ、収率５４％）。
【０２６０】
実施例１２５を、一般的な手順Ｊに従って調製した。
【表１１】
2004525876.tif 000145
【０２６１】
Ｋ．下記：
【化１８８】
2004525876.tif 000146
【０２６２】
（式中、「Ａｒ」は、置換フェニル環を表し、Ｒｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはアラルキルを表す）
の変換に関する一般的な手順
出発原料（１当量）の乾燥ＤＭＦ中の溶液に、アルゴン下で０℃にて、ＮａＨ（１．２当量）を、続いて適切なハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキル（１．２当量）を添加した。反応混合物を、ＴＬＣをモニタリングしながら２〜６時間攪拌した。出発原料が消費した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣をシリカゲルカラムに通して、生成物を得た。
【０２６３】
実施例１２６〜１２９を、一般的な手順Ｋに従って調製した。
【表１２】
2004525876.tif 000147
【０２６４】
Ｌ．下記：
【化１８９】
2004525876.tif 000148
【０２６５】
（式中、「Ｏｘ」は、酸素、窒素、または硫黄から選択され２個のヘテロ原子を含有し、かつ＝Ｏまたは＝Ｓ基で置換された５員の複素環基（複素環はまた、置換または無置換のフェニル基と縮合させてもよい）を表し、「Ａｒ」は、置換または無置換のフェニル環を表し、Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換もしくは無置換のアラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、Ｒ”は、水素またはアルキルを表すか、あるいは２つのＲ’およびＲ”基は、１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する５または６員環構造を一緒に形成する）
の変換に関する一般的な手順
アンモニアガス（または適切なアミン）を、イソチオシアネートのＴＨＦ溶液に、−１０℃で２０分かけてバブリングした。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。有機層を水（２回）、塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒の蒸発により得られた残渣をシリカゲルカラムに通して、生成物を得た。
【０２６６】
実施例１３０〜１４３を、一般的な手順Ｌに従って調製した。
【表１３−１】
2004525876.tif 000149
【表１３−２】
2004525876.tif 000150
【表１３−３】
2004525876.tif 000151
【表１３−４】
2004525876.tif 000152
【表１３−５】
2004525876.tif 000153
実施例１４４
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート塩酸塩
【化１９０】
2004525876.tif 000154
【０２６７】
Ｎ１−（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［３−ベンジル−４−オキソ−１−イミダゾリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾラン−５−イルメチル）エチルチオカーバメート（実施例１２１で得られたもの）を、メタノール（１００ｍｇ）に溶解して、３０分間ＨＣｌガスを用いてバブリングした。得られた混合物からメタノールを蒸発させて、エーテルで二度洗浄して、表題の化合物を得た（収率：１００％）。Ｍｐ：１００℃（吸湿性）。
【０２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ  １０．６０（ｂｓ，１Ｈ）、９．８５〜９．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，４Ｈ）、５．００〜４．６５（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２５〜３．４０（ｍ，８Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６９】
イン・ビトロデータ：
最小阻害濃度（ＭＩＣ）は、Approved Standards, NCCLS documents M7-A5 Vol 20-No 2, 2000 Villinova, PAの第５版に定められたガイドラインにより、ブロス微量希釈技法によって決定した。
【０２７０】
試験化合物の最初のストック溶液をＤＭＳＯ中に調製した。滅菌Mueller Hinton Broth(Difco)（ＭＨＢ）中で続く２倍希釈を行った。
【０２７１】
凍結培養ストックを、２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコ中の滅菌ＭＨＢ  ５０ｍｌ中に接種した。
【０２７２】
ＭＨＢの組成は以下の通りである：
牛抽出物粉末：２．０ｇ／Ｌ
カゼインの酸消化物：１７．５ｇ／Ｌ
可溶性デンプン：１．５ｇ／Ｌ
最終ｐＨ  ７．３±０．１
フラスコを、回転振とう機上で、１５０ｒｐｍで３５℃にて４〜５時間インキュベートした。接種材料は、０．５McFarland標準物質の濁度を獲得するように、培養物を滅菌ＭＨＢで希釈することで調製した。これは、１．２×１０８ＣＦＵ／ｍｌに相当する。ストックを滅菌ブロス中でさらに希釈して、１〜２×１０６ＣＦＵ／ｍｌを得た。上記希釈接種材料５０μｌを１〜１０ウェルに添加した。プレートを３７℃で一晩インキュベートした。
【０２７３】
ＭＩＣは、肉眼で検出される場合の微量希釈ウェル中の生物の成長を完全に阻害する化合物の最低濃度として判断される。
【表１４】
2004525876.tif 000155
【０２７４】
ＡＴＣＣ：アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、アメリカ合衆国（American Type Culture Collection, USA）
ＮＣＴＣ：ナショナル・コレクションズ・オブ・タイプ・カルチャーズ、コリンドール、英国（National Collections of Type Cultures, Colindale, UK）
ＤＲＣＣ：レディー博士のカルチャー・コレクション、ハイデラバード、インド（Dr. Reddy's Culture Collection, Hyderabad, India）
イン・ビトロ抗菌活性を、表１に示す。
【表１５】
2004525876.tif 000156
【国際公開パンフレット】
2004525876.tif 000237
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【国際調査報告】
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