(57)【要約】本発明は、（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミドの新規な製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2004536890.tif 000009
（式中、Ｒは、非置換の、又は、フッ素によってモノ−トリ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
2004536890.tif 000010
の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下、また、適切であれば酸受容体の存在下、メチルアミン又はその酸付加錯体と反応させ、且つ、
ｂ）得られた式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004536890.tif 000011
の化合物を、適切であればワークアップなしで、式（ＩＶ）：
【化４】
2004536890.tif 000012
（式中、Ｒは上記のとおりであり；Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ、又は、−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ（Ｒは上記のとおりである）を表す）のアルキル化剤と、適切であれば希釈剤の存在下、また、適切であれば酸受容体の存在下、また、適切であれば相間移動触媒の存在下、反応させることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
前記工程ａ）及びｂ）がワンポットプロセスとして行われることを特徴とする、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
前記工程ｂ）において使用される式（ＩＶ）のアルキル化剤が硫酸ジメチル又は塩化メチルであることを特徴とする、請求項１又は２記載の製造方法。
【請求項４】
前記工程ａ）が２０℃から環流温度の温度で行われることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
前記工程ｂ）が−２０℃から８０℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物を製造するための前記工程ａ）を行うために、式（ＩＩ）の化合物の１モルにつき１乃至４モルのメチルアミンを使用することを特徴とする、請求項１乃至５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物を製造するための前記工程ｂ）を行うために、式（ＩＩＩ）の化合物の１モルにつき１乃至１５モルの式（ＩＶ）のアルキル化剤を使用することを特徴とする、請求項１乃至６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
前記Ｒがメチル基を表すことを特徴とする、請求項１乃至７のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミドの新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）酢酸メチル（Ａ）又は１−ベンゾフラン−２，３−ジオン−３−（Ｏ−メチルオキシム）（Ｂ）がメチルアミンと反応すると２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｃ）がＥ−及びＺ−異性体の混合物として得られることは既知である（例えば、欧州特許出願公開第３９８６９２号明細書又は国際公開第９５／２４３９６号パンフレットを比較のこと）。
【化１】
2004536890.tif 000002
【特許文献１】
欧州特許出願公開第３９８６９２号明細書
【特許文献２】
国際公開第９５／２４３９６号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
これらのプロセスの欠点は、まず、出発物質を得ることが困難であることであり、次に、これらのプロセスを使用すると、２−（ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｃ）がＥ−及びＺ−異性体の混合物として得られることである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
ここに、一般式（Ｉ）：
【化２】
2004536890.tif 000003
（式中、Ｒは、非置換の、又は、フッ素によってモノ−トリ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す）の（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミドが、
ａ）式（ＩＩ）：
【化３】
2004536890.tif 000004
の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下、また、適切であれば酸受容体の存在下、メチルアミン又はその酸付加錯体と反応させ、且つ、
ｂ）得られた式（ＩＩＩ）：
【化４】
2004536890.tif 000005
の化合物を、適切であればワークアップなしで、式（ＩＶ）：
【化５】
2004536890.tif 000006
（式中、Ｒは上記のとおりであり；Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ、又は、−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ（Ｒは上記のとおりである）を表す）のアルキル化剤と、適切であれば希釈剤の存在下、また、適切であれば酸受容体の存在下、また、適切であれば相間移動触媒の存在下、反応させる場合に得られることが見い出された。
【０００５】
Ｒの定義において、飽和Ｃ１−Ｃ６アルキル炭化水素鎖は、直鎖又は分岐のいずれかである。Ｃ１−Ｃ６アルキルは、特に、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｓ−又はｉ−ブチル、ｎ−ペンチル又はｉ−ペンチルを表す。
【０００６】
Ｒは、特に、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、メチル、エチル又はｎ−プロピルを表す。
【０００７】
Ｒは、好ましくは、メチル、エチル又はｎ−プロピルを表す。
【０００８】
Ｒは、特に好ましくは、メチルを表す。
【０００９】
上記の一般の又は好ましい基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物、並びに、対応する出発物質又は前記製造の各工程で必要とされる中間体の両方に適用される。
【００１０】
これらの基の組み合わせ又は好ましい組み合わせにおいて各基に与えられた具体的な定義は、その特定の組み合わせに係わらず、他の好ましい定義のいずれかによって置き換えることができる。
【００１１】
本発明の製造方法では、工程ａ）において式（ＩＩ）の化合物の開環が選択的に行われて２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミドのＥ−異性体が生成することが非常に驚くべきことである。なぜならば、１−ベンゾフラン−２，３−ジオン−３−（Ｏ−メチルオキシム）（Ｂ）のメチルアミンによる開環はＥ−及びＺ−異性体の混合物を与えるからである（例えば、欧州特許出願公開第３９８６９２号明細書又は国際公開第９５／２４３９６号パンフレットを比較のこと）。式（ＩＩＩ）の化合物のアルキル化において、アルキル化がオキシム酸素上で選択的に起こることも驚くべきことである。
【００１２】
本発明の工程ａ）は多くの利点を有する。すなわち、２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（アルコキシイミノ）−Ｎ−メチルアセトアミドのＥ−異性体を、何らの技術的問題もない条件下で、容易に入手可能な出発物質から、高い収率及び純度で選択的に製造することができる。
【００１３】
式（ＩＩ）の化合物は既知であり、既知の方法で製造することができる（例えば、独特許出願公開第２１６２７１７号明細書又は欧州特許出願公開第７１１７５１号明細書を比較のこと）。
【００１４】
更に、本発明の製造方法の工程ａ）を実施するための出発物質として必要なメチルアミン又はその酸付加錯体は市場から入手可能な化学合成物である。それは、気体として、或いは、アルコール又は水性溶液として利用可能である。好ましい酸付加錯体は塩酸塩、硫酸水素塩又は硫酸塩である。
【００１５】
更に、本発明の製造方法の工程ｂ）を実施するための出発物質として必要な式（ＩＶ）のアルキル化剤は、アルキル基を移動可能な全ての化学的な化合物である。クロロメタン、ブロモメタン、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルが好ましい。特に好ましいのは硫酸ジメチル及びクロロメタンである。
【００１６】
本発明の工程ａ）を実施するために好適な希釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。希釈剤の例には、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン等；ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン又はトリクロロエタン等；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル  ｔ−ブチル  エーテル、メチル  ｔ−アミル  エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール等；ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−又はｉ−ブチロニトリル又はベンゾニトリル等；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド等；スルホン、例えば、スルホラン等；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−又はｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブタノール、エタンジオール、プロパン−１，２−ジオール、エトキシエタノール、メトキシエタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、それと水又は純水との混合物が含まれる。
【００１７】
本発明の製造方法の工程ａ）は、好適であれば、適切な酸受容体の存在下で実施される。適切な酸受容体は全ての慣用の無機又は有機塩基である。これらの例には、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属の水酸化物、アルコキシド、酢酸塩、炭酸塩又は重炭酸塩、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム又は重炭酸ナトリウム；第３級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）又はジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が含まれる。工程ａ）では、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを使用することが好ましい。
【００１８】
本発明の製造方法の工程ａ）を実施する場合、反応温度は割合に広い範囲内で変えることができる。一般に、この工程は１５℃から環流温度まで、好ましくは２０℃から４０℃の温度で、特に、２０℃から２５℃の温度で行われる。
【００１９】
本発明の製造方法の工程ａ）は一般に大気圧下で行われる。しかし、加圧下又は減圧下、一般には０．１バールから１０バールの間で実施することも可能である。
【００２０】
式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明の製造方法の工程ａ）を実施するためには、式（ＩＩ）の化合物の１モルにつき、一般に１から４モル、好ましくは１から２モルのメチルアミンが使用される。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明の製造方法の工程ａ）は、一般に、以下のように実施される。好ましくは希釈剤の存在下、メチルアミンが式（ＩＩ）の化合物に添加される。反応が完了するまで、適切であれば加熱下で、混合物は撹拌される。反応終了後、混合物は慣用の方法でワークアップされる。
【００２２】
本発明の製造方法の工程ｂ）を実施するために好適な希釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。希釈剤の例には、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン等；ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン又はトリクロロエタン等；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル  ｔ−ブチル  エーテル、メチル  ｔ−アミル  エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール等；ケトン、例えば、アセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノン等；ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−又はｉ−ブチロニトリル又はベンゾニトリル等；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド等；エステル、例えば、酢酸メチル又は酢酸エチル；スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；スルホン、例えば、スルホラン等；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−又はｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブタノール、エタンジオール、プロパン−１，２−ジオール、エトキシエタノール、メトキシエタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、それと水又は純水との混合物が含まれる。
【００２３】
本発明の製造方法の工程ｂ）は、好適であれば、適切な酸受容体の存在下で実施される。適切な酸受容体は全ての慣用の無機又は有機塩基である。これらの例には、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属の水酸化物、アルコキシド、酢酸塩、炭酸塩又は重炭酸塩、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム又は重炭酸ナトリウム；第３級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）又はジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が含まれる。工程ｂ）では、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを使用することが好ましい。
【００２４】
本発明の製造方法の工程ｂ）は、好適であれば、適切な相間移動触媒の存在下で実施される。これには、例えば、第４級アンモニウム塩、例えば、テトラブチルアンモニウムの臭化物、塩化物、硫酸水素塩又は硫酸塩、メチルトリオクチルアンモニウムの臭化物、塩化物、硫酸水素塩又は硫酸塩、又は、４−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−エチルヘキシル）ピリジニウムの臭化物、塩化物、硫酸水素塩又は硫酸塩；第４級ホスホニウム塩、例えば、トリブチルテトラデシルホスホニウムの臭化物又は塩化物、テトラフェニルホスホニウムの臭化物又は塩化物；クラウンエーテル、例えば、ジベンゾ−１８−クラウン−６；グアニジウム塩、例えば、ヘキサアルキルグアニジウムクロライド；及び、ポリエチレングリコール誘導体が含まれる。工程ｂ）では、テトラブチルアンモニウムブロマイド（臭化物）又はテトラブチルアンモニウムクロライド（塩化物）を使用することが好ましい。
【００２５】
本発明の製造方法の工程ｂ）を実施する場合、反応温度は割合に広い範囲内で変えることができる。一般に、この工程は−２０℃から８０℃まで、好ましくは０℃から６０℃の温度で行われる。
【００２６】
本発明の製造方法の工程ａ）は一般に大気圧下で行われる。しかし、加圧下又は減圧下、一般には０．１バールから１０バールの間で実施することも可能である。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明の製造方法の工程ｂ）を実施するためには、式（ＩＩＩ）の化合物の１モルにつき、一般に１から１５モル、好ましくは１から４モルの式（ＩＶ）のアルキル化剤が使用される。
【００２８】
本発明の製造方法の工程ｂ）は一般に、以下のように実施される。好ましくは希釈剤の存在下、式（ＩＩＩ）の化合物が塩基と、そして好適であれば相間移動触媒とも、混合される。式（ＩＶ）のアルキル化剤が添加され、反応が完了するまで、適切であれば加熱下で、混合物は撹拌される。反応終了後、混合物は慣用の方法でワークアップされる。
【００２９】
本発明の方法は、特に、殺虫剤（欧州特許出願公開第９３７０５０号明細書）の製造の重要な中間体である（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミドの調製に特に使用される。本発明の方法を使用すると、（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミドが常に高純度で且つ良好な収率で得られる。したがって、この新規な方法は、公知の殺虫剤の製造を容易にする。
【実施例】
【００３０】
下記の実施例は本発明を例証するものであるが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
製造例
［実施例１］
（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルエタンアミド：
【化６】
2004536890.tif 000007
工程ａ）
５．０ｇのベンゾフラン−２，３−ジオン  ３−オキシムが２０ｍｌのメタノールに溶解され、室温で、３．４ｇのメチルアミン（メタノール中４０％の強度）が１５分に亘って添加された。次に、混合物は室温で２時間撹拌され、濃縮されて乾固された。こうして、（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルエタンアミド（ＧＣ：９８．８％）を定量的に得た。
【００３２】
（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（２−メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミド：
【化７】
2004536890.tif 000008
工程ｂ）
５．０ｇの（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルエタンアミド及び７．１ｇの炭酸カリウム（potash）が４５ｍｌのアセトンに最初に導入され、３．６ｇの硫酸ジメチル溶液及び２５ｍｌのアセトンが室温で４時間に亘って添加された。
【００３３】
混合物は室温で更に１．５時間撹拌され、溶媒が留去され、１５０ｍｌの水が加えられ、塩酸を用いてｐHが６−７に調整され、混合物は塩化メチレンで３回抽出された。有機溶媒は合わされて水洗され、硫酸ナトリウムで乾燥され、次に、濃縮されて乾固された。こうして、４．７ｇの（２Ｅ）−２−（ヒドロキシフェニル）−２−（２−メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミド（HPLC：８３．６％、理論収率：７３．３％）を得た。
【国際公開パンフレット】
2004536890.tif 000013
2004536890.tif 000014
2004536890.tif 000015
2004536890.tif 000016
2004536890.tif 000017
2004536890.tif 000018
2004536890.tif 000019
2004536890.tif 000020
2004536890.tif 000021
2004536890.tif 000022
2004536890.tif 000023
2004536890.tif 000024
2004536890.tif 000025
2004536890.tif 000026
2004536890.tif 000027
【国際調査報告】
2004536890.tif 000028
2004536890.tif 000029
2004536890.tif 000030
2004536890.tif 000031