(57)【要約】本発明は、式(II)のサレン配位子および酸化状態(IV)にあるバナジウムを含む光学活性バナジル触媒に関し、サレン配位子のＲ、Ｒ’およびＲ”基は、それぞれ独立して水素、分岐した、または分岐していないＣ１〜Ｃ１０アルキル基、またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）基、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、必要に応じて置換されたアリール基、または−（ＣＨ２）ｍ−(式中、ｍは１〜８の整数である）を表し、触媒は、バナジウム(IV)１当量に対して１．４〜１０当量のサレン配位子を含む。
2004533323.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(II)のサレン配位子
【化１】
2004533323.tif 000010
［ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ”基が、それぞれ独立して水素、分岐した、または分岐していないＣ１〜Ｃ１０アルキル基、またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）基、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、必要に応じて置換されたアリール基、または−（ＣＨ２）ｍ−(式中、ｍは１〜８の整数である）である］
および酸化状態(IV)にあるバナジウムを含む光学活性触媒であって、触媒が、バナジウム(IV)１当量に対して１．４〜１０当量のサレン配位子を含む、光学活性触媒。
【請求項２】
触媒が、バナジウム(IV)１当量に対して１．４〜５当量の式(II)のサレン配位子を含む、請求項１に記載の光学活性触媒。
【請求項３】
触媒が、バナジウム(IV)１当量に対して１．４〜３当量の式(II)のサレン配位子を含む、請求項１または２に記載の光学活性触媒。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の光学活性触媒の製造方法であって、バナジル(IV)塩を１．４〜１０当量の適当なサレン配位子と溶剤中、温度０〜１２０℃で反応させることを含んでなる、方法。
【請求項５】
使用する溶剤が脂肪族または芳香族アルコール、または必要に応じて脂肪族ハロゲン化または芳香族アルコールと炭化水素の混合物である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
サレン配位子(II)が、溶剤に対して０．００５〜５モル／ｌの濃度で使用される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
転化のための反応時間が１〜２４時間である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法により得られる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の触媒。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の光学活性触媒の、光学活性シアノヒドリンを製造するための使用。
【請求項１０】
式(III)
【化２】
2004533323.tif 000011
［式中、光学活性中心＊ は絶対配置（Ｒ）または（Ｓ）を有し、Ｒは必要に応じて分岐した、鎖長Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、または式(IIIa)
【化３】
2004533323.tif 000012
（式中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、 同一であるか、または異なるものであって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２またはＣ１〜Ｃ４アルキルである）
の基である］
のシアノヒドリンが製造される、請求項９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性シアノヒドリンの製造に適当な一群の光学活性バナジル触媒に関するものである。光学活性シアノヒドリンおよびそこから得られる生成物、例えば光学活性α−ヒドロキシカルボン酸、は、例えば製薬および農薬工業で使用される生物学的に活性な物質を得るための構築ブロックとして有用である。シアノヒドリンは、Top. Curr. Chem. 1999, 200, 193-226に記載されている様に、様々な化学反応により得ることができる。
【０００２】
光学活性シアノヒドリンを合成する一手段は、「ＣＮ」基を有する分子［ＨＣＮ、ＭＣＮ（式中、Ｍはアルカリ金属である）、シアン化トリメチルシリル（ＴＭＳＣＮとも呼ばれる）、シアノヒドリン、例えばアセトンシアノヒドリン］および光学活性触媒の存在下でアルデヒドを（Ｓ）−または（Ｒ）−シアノヒドリンに転化させることである(Lit. review, Compr. Asymmetric Catal. I-III, 1999 (2), Ch. 28)。
【０００３】
一連の触媒がＣＮ基をアルデヒドに互変選択的(enantioselective)に付加させることができるが、主としてシアン化トリメチルシリルをＣＮ供給源として使用する(Lit. I.P. Holmes, H.B. Kagan, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 7457-7460。Y. Hamashima et al. Tetrahedron 2001, 57, 805-814。E. Leclerc et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 3471,-3474)。
【０００４】
例えば、光学活性遷移金属触媒、例えば式(Ia)のチタン−サレン(salen)錯体、を使用する場合、シアン化トリメチルシリルがアルデヒドに互変選択的に付加されることが知られている(Y. Belokon, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 1293-1295。Y.N. Belokon, et al., J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 3968-3973)。
【０００５】
Y.N. Belokon ら (J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 3970)は、同じ条件下（−８０℃）で遊離のＨＣＮを使用した場合、チタン−サレン錯体と反応しないことを報告している。Y.N. Belokon, et al.はさらにEur. J. Org. Chem. 2000, 2655-2661で、遊離のＨＣＮを使用した場合、室温でも、チタン−サレン錯体は、ＴＭＳＣＮを使用した場合と比較して非常に遅い反応しか示さないことを報告している。従って、良好な転化率および互変選択性を得るには、典型的には低温（−８０℃）およびシアン化物供給源としてＴＭＳＣＮが必要である。
【化１】
2004533323.tif 000003
【０００６】
式(Ib)のバナジル−サレン錯体はアルデヒドとシアン化トリメチルシリルとの反応に、対応するチタン−サレン触媒よりも、原則的に高い互変選択性で触媒作用する(Y. N. Belokon, M. North, T. Parsons, Org. Lett. 2000, 2, 1617-1619)が、ここではシアン化物供給源としてＴＭＳＣＮの使用だけが公知である。この文献に記載されている触媒およびシアン化物供給源としてのＨＣＮとの、室温で行われる比較反応は、転化率および互変選択性に関して十分に進行しない（比較例２ａも参照）。
【０００７】
シアン化トリメチルシリルの様なＣＮ供給源は、高価であり、さらに大量のケイ素廃棄物を生じるので、工業的用途にはほとんど適していない。−８０℃の様な低温を工業的用途で使用することも、同様に経費がかかり、あまり実用的ではない。
【発明の開示】
【０００８】
そこで、本発明の目的は、上記の難点および使用するＣＮ供給源および反応温度に関連する制限を排除し、さらに簡単な様式で得られる触媒系を提供することである。
【０００９】
本発明は、この目的を達成し、酸化状態(IV)にあるバナジウム１当量に対して１．４〜１０、好ましくは１．４〜５当量、特に１．４〜３当量、の一般式(II)のサレン配位子を含む一群の光学活性バナジル触媒に関するものである。
【化２】
2004533323.tif 000004
＊Ｒ，Ｒ−またはＳ，Ｓ−鏡像異性体
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
一般式(II)のサレン配位子のＲ、Ｒ’およびＲ”基は、それぞれ独立して水素、分岐した、または分岐していないＣ１〜Ｃ１０アルキル基、特にメチルまたはtert-ブチル基、またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）基、特にメトキシ基、またはハロゲンＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、特にＣｌ、必要に応じて置換されたアリール基、特にフェニル基、または−（ＣＨ２）ｍ−(式中、ｍは１〜８の整数である）である。
【００１１】
本発明の触媒を製造するには、バナジウムを酸化状態(IV)で、例えばバナジル(IV)塩、特に硫酸バナジル(IV)、の無水または水和の水を含む形態で、１．４〜１０当量、好ましくは１．４〜５当量、特に１．４〜３当量、の適当なサレン配位子と反応させる
【００１２】
式(II)のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウムからなる触媒は、好ましくはＣ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ６〜Ｃ１０芳香族アルコール、特にメタノール、エタノール、１−プロパノールまたは２−プロパノール、またはベンジルアルコール中で、不均質反応環境中で、あるいはクロロ炭化水素／アルコール混合物、特にジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼンまたはクロロトルエン／アルコール混合物中で、不均質反応環境で合成する。
【００１３】
反応は温度０〜１２０℃、好ましくは１０〜１１０℃、特に２０〜９０℃、で行う。
【００１４】
サレン配位子は、溶剤に対して濃度０．００５〜５．０モル／ｌ、好ましくは濃度０．０１〜２．５モル／ｌ、特に濃度０．０５〜１．０モル／ｌ、で使用する。
【００１５】
触媒を製造するための反応時間は１〜２４時間、好ましくは２〜１２時間、特に３〜５時間、である。
【００１６】
本発明の触媒は、特に、有機溶剤中でアルデヒドをＣＮ供給源と温度０〜６０℃で反応させることによる光学活性シアノヒドリンの製造に使用できる。
【００１７】
好ましい実施態様では、式(III)
【化３】
2004533323.tif 000005
［式中、光学活性中心＊ は絶対配置（Ｒ）または（Ｓ）を有し、Ｒは必要に応じて分岐した、鎖長Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、または式(IIIa)
【化４】
2004533323.tif 000006
（式中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、 同一であるか、または異なるものであって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２またはＣ１〜Ｃ４アルキルである）
の基である］
のシアノヒドリンが、式(IV)
【化５】
2004533323.tif 000007
（式中、Ｒは上に定義した通りである）
のアルデヒドを転化させることにより得られる。
【００１８】
光学活性シアノヒドリンを製造するためのその様な方法は、ここに参考として含める、本願と同じ優先日を有する独国特許出願第Ｐ．．．．号（社内番号Ｒ４４７４）に記載されている。
【００１９】
バナジル−サレン触媒は、適当な溶剤中で特定の触媒をアルデヒドおよびＨＣＮと混合することにより使用する。アルデヒドに対して０．００００５〜０．０５当量の触媒、好ましくは０．０００１〜０．０１当量の触媒、を使用する。
【００２０】
反応は、すでに述べた様に、本発明の触媒の存在下で、０〜６０℃、特に１０〜５０℃、好ましくは２０〜４０℃、で行う。多くの場合、反応を室温で進行させるのが有利であることが分かっている。
【００２１】
本発明の触媒を使用する場合、使用するＣＮ供給源は純粋なシアン化水素酸、酸により安定化させたシアン化水素酸またはシアノヒドリン、特にアセトンシアノヒドリンでよい。反応混合物中に存在する式(III)のシアノヒドリンは、必要に応じて加水分解により対応するα−ヒドロキシカルボン酸に直接転化させることができる。
【００２２】
本発明の触媒を使用することの優位性は、アルデヒドをこれまで一般的であったよりも比較的低い濃度、例えばアルデヒド０．１モル／リットル、で転化できるのみならず、反応を著しく高いアルデヒド濃度、例えばアルデヒド２．０モル／リットルからアルデヒド１０モル／リットルまで、好ましくはアルデヒド２〜４モル／リットル、でも行えることである。従って、立体選択的シアノヒドリン反応に対する空間−時間収率が著しく高い。
【００２３】
本発明の触媒の存在下でのＨＣＮとの反応は、有機溶剤中で行う。この目的には、原則的に、反応条件下で不活性なすべての有機溶剤または溶剤混合物が適当である。溶剤としては、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族およびＣ１〜Ｃ１０脂肪族の、必要に応じてハロゲン化された炭化水素またはそれらの溶剤混合物、およびアルキル基１個あたり１〜５個の炭素原子を有する脂肪族エーテル、または環中に４〜５個の炭素原子を有する環状エーテルが特に適当である。特に、芳香族の、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０、好ましくはＣ６〜Ｃ９の炭化水素、例えばトルエン、オルト−、メタ−および／またはパラ−キシレン、塩素化された脂肪族または芳香族炭化水素、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンおよびトリクロロベンゼン、またはエーテル、例えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルおよびメチルtert-ブチルエーテルが適当である。
【００２４】
反応完了後、必要に応じて、光学活性シアノヒドリンを反応混合物から分離し、必要に応じて精製することもできる。溶剤としてトルエンを使用し、例えば冷却条件下で、好ましくは温度−２０℃〜１０℃の範囲内で、光学活性シアノヒドリンを結晶化させることができる。しかし、光学活性シアノヒドリンは、必要に応じて反応混合物の形態で、例えば酸による加水分解により、対応する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸に転化させることもできる。酸性加水分解には通常、強い鉱酸、例えば濃ＨＣｌまたは水性硫酸、を使用する。加水分解中、酸が存在する水相および光学活性シアノヒドリンが存在する有機相を確実に十分攪拌することが必要である。エーテル（例えばジイソプロピルエーテル）または相転移(phase transfer)触媒（例えばポリエチレングリコール）を加えることにより、加水分解反応速度を増加させることができる。
【００２５】
本発明の触媒は、驚くべきことに、シアン化物供給源として遊離のシアン化水素酸を使用し、室温で、アルデヒドを高転化率および良好なｅｅ値で（Ｓ）および（Ｒ）系列の両方の光学活性シアノヒドリンに転化することができる。特に、本発明の方法により、例えば酵素処理に特に困難な基質、例えば２位置で置換されたベンズアルデヒド、例えば２−クロロベンズアルデヒド、を所望の対応する光学活性（Ｓ）−または（Ｒ）−シアノヒドリンに効果的に転化することができる。
【００２６】
諸例
下記の諸例は本発明を詳細に説明するためのものであるが、本発明を制限するものではない。
【００２７】
得られるシアノヒドリンのｅｅ値は、無水酢酸／ピリジンで誘導体形成した後にβ−シクロデキストリンカラムを使用するガスクロマトグラフィーにより測定した。
【００２８】
下記の例で使用するＶＯ−サレン錯体は、式(III)のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウム、例えば硫酸バナジル(IV)、から製造した錯体である。
【００２９】
サレン配位子IIaを含むＶＯ−サレン錯体の製造
【化６】
2004533323.tif 000008
(IIa)、Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝Ｒ’＝tert-ブチル
【００３０】
例１
サレン配位子(IIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］５．４６ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物１．１４ｇ（０．００４５モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、明緑色の無定形粉末５．４ｇ（収率：バナジウム：サレン配位子比１：２に対して理論値の９６％）が得られる。
分析：
色                  明緑色
融点                ２０８℃、分解
［α］Ｄ２０    ＝  −３００（ｃ＝０．０１、ＣＨＣｌ３）
常磁性
ＩＲ（ＫＢｒ）  ν＝２９５０（ｓ）、２８７０（ｍ）、２３５０（ｗ）、２３２０（ｗ）、１６１０（ｖｓ）、１５５０（ｍ）、１２７０（ｓ）［ｃｍ−１］
【００３１】
比較例１ａ
サレン配位子(IIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］５．５６ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物２．５３ｇ（０．０１モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、暗緑色の無定形粉末５．７ｇ（収率：バナジウム：サレン配位子比１：１に対して理論値の８１％）が得られる。
分析：( Y. N. Belokon: Tetrahedron 57, 2001, 777参照）
色                  暗緑色
融点                ２３３℃
［α］Ｄ２０    ＝−１０００（ｃ＝０．０１、ＣＨＣｌ３）
反磁性
ＩＲ（ＫＢｒ）  ν＝２９５０（ｓ）、２８７０（ｍ）、２３５０（ｗ）、２３２０（ｗ）、１６１０（ｖｓ）、１５５０（ｍ）、１２５０（ｖｓ）、１２１０（ｓ）、１０１０（ｍ）、［ｃｍ−１］
【００３２】
比較例１ｂ
サレン配位子(IIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］５．５６ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物３．８ｇ（０．０１５モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、緑色の無定形粉末５．０ｇが得られる。
【００３３】
比較例１ｃおよびｄ
サレン配位子(IIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
これらの触媒は、例１と類似の様式で、バナジウム：サレン配位子比
ｃ）１：２．５
ｄ）１：２．９
を使用して製造した。
【００３４】
ＶＯ−サレン錯体によるアルデヒド(IV)の転化
例２
例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン１５０ｍｌを入れる。例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０８ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９８％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して７３％ｅｅであることが分かる。
加水分解
ジイソプロピルエーテル１５０ｍｌおよび濃塩酸（３６．５％）１１２．５ｇを反応混合物に加える。この混合物を６０℃で６時間攪拌する。２つの相が形成される。続いて、水１００ｍｌを反応混合物に加え、有機相を除去する。水相をＤＩＰＥ（ジイソプロピルエーテル）各１００ｍｌで２回抽出する。有機相を一つに合わせ、濃縮乾固させる。粗製物をトルエン１５０ｍｌから再結晶させる。収量は（Ｓ）−２−クロロマンデル酸１５．４ｇ（２−クロロベンズアルデヒドに対して理論値の５５％、９６％ｅｅ）である。
【００３５】
例２ａ−ｄ
比較例１ａ−ｄから得たＶＯ−サレン錯体による２−クロロベンズアルデヒドの転化
シアノヒドリン反応は例２に記載する様にして、比較例１ａ−ｄのそれぞれで製造した錯体を使用して行った。
シアノヒドリン反応の結果を表に示す。
2004533323.tif 000009
【００３６】
比較例２ｅ
サレン配位子IIaによる２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン１５０ｍｌを入れる。サレン配位子IIa０．１６ｇ（０．３ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。黄色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は７８％、０％ｅｅであることが分かる。
【００３７】
比較例２ｆ
サレン配位子(IIa)の一リチウム塩による２−クロロベンズアルデヒドの転化(THL 2000, 41, 7457-7460)
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン１５０ｍｌを入れる。サレン配位子(IIa)の一リチウム塩０．１７ｇ（０．３ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。黄色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は７８％、１％ｅｅであることが分かる。
【００３８】
例３
例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずジクロロメタン１５０ｍｌを入れる。例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．１８ｇ（０．１５ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９５％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して８０％ｅｅであることが分かる。
【００３９】
例４
例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずジイソプロピルエーテル１５０ｍｌを入れる。例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０８ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９９％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して７０％ｅｅであることが分かる。
【００４０】
例５
サレン配位子(IIb)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
(IIb)、Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝tert-ブチル、Ｒ’＝メチル
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４−メチル−６−tert-ブチル）フェノール］４．６３ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物１．１４ｇ（０．００４５モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、緑色の無定形粉末５．３ｇが得られる。
【００４１】
例６
例５から得たＶＯ−サレン錯体による２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン７５ｍｌを入れる。例５から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０９ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９９％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して６５％ｅｅであることが分かる。
【００４２】
例７
サレン配位子(IIc)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
(IIc)、Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝tert-ブチル、Ｒ’＝メトキシ
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４−メトキシ−６−tert-ブチル）フェノール］４．９５ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物１．１４ｇ（０．００４５モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、緑色の無定形粉末６．０ｇが得られる。
【００４３】
例８
例７から得たＶＯ−サレン錯体による２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン７５ｍｌを入れる。例７から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０９ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９１％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して５４％ｅｅであることが分かる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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