(57)【要約】本発明は、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによって５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法に関する。本発明の方法は、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによって５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法であって、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法であって、該５−アリールニコチンアルデヒドは、式Ｉ
【化１】
2004500379.tif 000007
式中、
Ａはフェニル基またはナフチル基であり、これらはそれぞれ無置換であるか、またはＲ、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦＣＦ３もしくは−ＯＨによって単置換あるいは多置換されていて、かつ、１個または２個以上のＣＨ基は、Ｎによって置換されていてもよく、
そして
ＲはＨ、１個から１５個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基であり、それは−ＣＦ３によって単置換されていてもよいか、またはフッ素によって少なくとも単置換されていてもよく、ここでさらに、これらの基中の１個または２個以上のＣＨ２基は、それぞれ互いに独立して、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−ＣＨ＝ＣＨ−によって、ヘテロ原子が直接隣接しない形で置換されていてもよい、
で表され、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによる方法であり、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする、前記方法。
【請求項３】
Ａが４−フルオロフェニル基である、式Ｉの化合物。
【請求項４】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶ：
【化２】
2004500379.tif 000008
式中、Ａは請求項２において定義されたとおりであり、そしてＲ３はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒ−ブチルである、
で表される化合物。
【請求項５】
Ａが４−フルオロフェニル基である、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物。
【請求項６】
式Ｉの化合物の、Ｎ−アルキル化アミンの製造のための使用。
【請求項７】
式Ｉの化合物の、（Ｒ）−２−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジルメチルアミノメチル］クロマンの製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによって５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法であって、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする、前記方法に関する。
【０００２】
５−アリールニコチンアルデヒドは工業的有機化学における重要な中間体であり、そして最終生産物である。適切な置換を行った誘導体は、特に、高付加価値最終生産物の合成における価値のある中間体であり、またはそれら自体がそのような最終生産物であり、特に作物保護のためのもの、例えば殺菌剤、殺虫剤、除草剤または殺虫殺鼠剤等のため、または高い医薬活性を有する物質の製造における価値を有する。対応する５−アリールニコチンアルデヒドの工業的スケールでの生産においては、経済性が高く、環境に優しい製造が必要である。
【０００３】
前記５−アリールニコチンアルデヒドは、酸化および不均化に対して予測しがたい感受性を有するという特徴を有している。その結果、文献に記載されたこれらの化合物の合成のための芳香族酸もしくはそれらのエステルの化学的選択還元または芳香族アルコールの酸化による製造方法は、対応する５−アリールニコチン酸または５−アリールニコチニルアルコールに対して、満足できる程度に適用することはできないものになっている。
【０００４】
ニコチン酸の還元方法は知られている。すなわち、例えばパラジウム触媒による水素化によるニコチン酸の還元は、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９８， １１４３−１１４４に記載されている。当該文献において開示されている方法は、無水ピバル酸（無水トリメチル酢酸）の存在下において行われ、無置換ニコチン酸の場合には、対応するアルデヒドが高収率で産生されている。
【０００５】
しかし、置換ニコチン酸および特に芳香族置換ニコチン酸がこの方法に用いられた場合、収率は相当に低下する。しかも、ピバル酸には多大なコストが発生するため、その結果この方法は工業的適用には不適なものになっている。
本発明の基礎的な目的は、５−アリールニコチンアルデヒドの製造方法であって、上記の問題がなく、この分類群に属する物質に、低廉で環境に優しい製造を可能にする前記方法を見出すことである。
【０００６】
驚くべきことに、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸の還元によって、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５とした場合に、５−アリールニコチンアルデヒドが得られることが見出された。
本発明による方法においては、ピバル酸無水物より廉価であり、過剰量のリガンドを要することなく、産物を低収率で与える他のカルボン酸無水物の使用も許容される。
【０００７】
したがって、本発明は、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによって５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法であって、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする、前記方法に関する。
【０００８】
本発明は、好ましくは、特に、５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための方法であって、該５−アリールニコチンアルデヒドは、式Ｉ
【化３】
2004500379.tif 000002
式中、
Ａはフェニル基またはナフチル基であり、これらはそれぞれ無置換であるか、またはＲ、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦＣＦ３もしくは−ＯＨによって単置換あるいは多置換されていて、かつ、１個または２個以上のＣＨ基は、Ｎによって置換されていてもよく、
そして
ＲはＨ、１個から１５個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基であり、それは−ＣＦ３によって単置換されていてもよいか、またはフッ素によって少なくとも単置換されていてもよく、ここでさらに、これらの基中の１個または２個以上のＣＨ２基は、それぞれ互いに独立して、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−ＣＨ＝ＣＨ−によって、ヘテロ原子が直接隣接しない形で置換されていてもよい、
で表され、カルボン酸無水物の存在下において、触媒としてパラジウム／リガンド錯体を用いて触媒水素化を行い、対応する５−アリールニコチン酸を還元することによる方法であり、パラジウムおよびリガンドのモル比が、一座配位リガンドの場合には１：５〜１：１５であり、二座配位リガンドの場合には１：２．５〜１：７．５であることを特徴とする、前記方法にも関する。
【０００９】
本発明はさらに、５−アリールニコチンアルデヒドのＮ−アルキル化アミンの製造のための使用であって、５−アリールニコチンアルデヒドを第１級アミンと反応させて対応するイミンを得た後に還元を行う、前記使用に関する。アルデヒドとアミンとの前記反応およびイミンの前記還元もまた、自体公知の方法によって実行可能であり、文献にも記載されていて（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、またはＯｒｇａｎｉｋｕｍ ［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］， １７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ＶＥＢ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ｄｅｒ Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ， Ｂｅｒｌｉｎ， １９８８）のような標準的な著作物）、公知であり、かつ前記反応に適した反応条件下において、正確に実行可能である。
【００１０】
式Ｉの化合物は、特に、式Ｘ：
【化４】
2004500379.tif 000003
式中、
Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、Ｒについて定義されて通りであるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦＣＦ３または−ＯＨであり、そしてＡは上記において定義された通りである、
で表されるＮ−アルキル化アミンの製造に極めて適し、それは対応するアミンの反応と結果物であるイミンの通常の方法による還元方法によるものであり、特に触媒水素化または水素化ホウ素、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いることによるものである。
【００１１】
同様な化合物は、既にＥＰ ０７０７００７から知り得るものである。
式Ｉのアルデヒドの使用のうち、Ａが４−フルオロフェニルである、（Ｒ）−２−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジルメチルアミノメチル］クロマンの、Ｒ−クロマンアミンとの反応および結果物であるイミンの還元による製造のための使用は好ましい。
上記および下記の式における好ましい化合物において、Ｒは、Ｈ、１個から１０個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基であるかまたは２個から７個の炭素原子を有するアルケニル基である。
【００１２】
Ａは、好ましくは、フェニル基、Ｆによって単置換または二置換されているフェニル基、４−フルオロフェニル基、ピジミジル、ピリジル、ピラジルまたはピリダジル基であり、特に４−フルオロフェニル基である。
前記好ましい基を少なくとも１つ含んでいる化合物は好ましい。
【００１３】
Ｒがアルキル基であって、さらに、１つのＣＨ２基がＯ原子によって置換されている場合（アルコキシまたはオキサアルキル）、それは直鎖状または分枝状であってもよい。それは好ましくは２、３、４、５、６、７、８、９または１２個の炭素原子を有し、したがって好ましくはエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、エトキシ、プロポキシ、ブトオキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチル−オキシ、ノニルオキシまたはデシルオキシ、さらにまたウンデシル、ドデシル、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、２−オキサプロピル（＝２−メトキシメチル）、２−オキサブチル（＝メトキシエチル）または３−オキサブチル（＝２−エトキシメチル）、２−、３−または４−オキサペンチル、２−、３−、４−もしくは５−オキサヘキシル、または２−、３−、４−、５−　もしくは６−オキサヘプチルである。特に好ましくは、ヘキシル、ペンチル、ブチル、ｎ−ブチル、プロピル、ｉ−プロピル、メチルおよびエチルであり、特にプロピルおよびペンチルである；
【００１４】
特に好ましいアルコキシ基は、ヘキシルオキシ、ペントキシ、ｎ−ブトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、メトキシおよびエトキシであり、特に、エトキシおよびｎ−ブトキシである。分枝翼状基を有する上記および下記の化合物は、重要である可能性がある。このタイプの分枝状基は、一般的に２個以下の分枝鎖を有する。Ｒ　は、好ましくは１個以下の分枝鎖を有する直鎖状基または分枝状基である。
【００１５】
好ましい分枝状基は、イソプロピル、２−ブチル（＝１−メチルプロピル）、イソブチル（＝３−メチルプロピル）、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチル、イソペンチル（＝３−メチルブチル）、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−エチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２−プロピルペンチル、６−メチルヘプチル、７−メチルオクチル、イソプロポキシ、２−メチルプロポキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−エチルヘキシルオキシ、１−メチルヘキシルオキシ、１−メチルヘプチルオキシ、２−オキサ−３−メチルブチルおよび３−オキサ−４−メチルペンチルである。
基Ｒはまた、１個または２個以上の不斉炭素原子を含有する光学活性有機基であってもよい。
【００１６】
本発明による方法は、式Ｉ１〜Ｉ１０のアルデヒドの製造に、特に極めて好適である：
【化５】
2004500379.tif 000004
【００１７】
【化６】
2004500379.tif 000005
式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＲに対して定義されたとおりであり、かつ、特にＦ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２またはＨであり、極めて特に好ましくはＦである。
【００１８】
本発明の方法によって製造される５−アリールニコチンアルデヒドのうち、極めて特に好ましいのは、式Ｉ１、Ｉ２、Ｉ９およびＩ１０の化合物である。
本発明の方法において出発物質として用いられる５−アリールニコチン酸は、既知のものまたは自体公知の方法によって製造されるもののいずれかであり、文献に記載されていて（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］， Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔのような標準的な著作物）、該反応に関して既知でありかつ適切な反応条件下において正確に行われる。しかし、自体公知の変法を利用することもできるが、ここで詳細は述べない。
【００１９】
前記５−アリールニコチン酸は、スズキカップリング（Ｎ． Ｍｉｙａｕｒａ， Ａ． Ｓｕｚｕｋｉ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ９５， ２４５７ （１９９５））によって、５−ブロモニコチン酸、アルキル５−ブロモニコチン酸塩、５−ブロモニコチニルアルコールまたはそれらのアルキルカルボン酸エステルを、対応するアリールホウ酸と、既知の反応条件下において反応させることによって、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物を得ることによって好適に製造される：
【００２０】
【化７】
2004500379.tif 000006
式中、
Ａは上記において定義されたとおりであり、そしてＲ３はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒ−ブチルであり、
【００２１】
続いて式ＩＩＩまたはＶのエステルを通常の方法によって加水分解し、式ＩＩの遊離酸または式ＩＶのアルコールを得て、そして式ＩＶのアルコールを通常の方法によって酸化することによって式ＩＩの酸を得る。
このようにして得られた式ＩＩの酸は、本発明の方法に直接用いることができる。
Ｒ３は、好ましくはメチルまたはエチルであり、特にメチルである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物のうち、Ａが４−フルオロフェニルであるものは特に好ましい。
本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの新規な化合物にも関する。
【００２２】
５−アリールニコチンアルデヒドを製造するための本発明の方法における反応は容易に実行可能であり、前記５−アリールニコチン酸は有機溶媒中において好ましく水素化され、１０〜１８０℃の温度、好ましくは２０〜１５０℃そして極めて特に好ましくは４０〜１００℃において、１〜１５０バール、好ましくは１．５〜１２０バール、特に２〜１００バールの圧力下において、カルボン酸無水物を添加してパラジウム／リガンド錯体存在下において実行される。
【００２３】
本発明の方法において用いられる溶媒は、好ましくは、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル、例えばアセトンのようなケトン、例えばトルエン、ベンゼン、ヘキサンもしくはヘプタンのような炭化水素、例えばジメチルホルムアミドもしくはＮ−メチルピロリドンのようなアミド、または例えば無水酢酸のような酸無水物である。
特に好ましくはエーテル、特にテトラヒドロフランである。
前記溶媒の混合物も同様に用いることができる。
【００２４】
溶媒の量は重要ではない；好ましくは、式ＩＩの化合物の１ｇあたり１０ｇ〜５００ｇの溶媒を添加して反応せしめる。
反応の継続時間は選択された反応条件に依存する。一般には、反応持続時間は０．５時間〜１０日であり、好ましくは１〜２４時間である。
本発明の好ましい態様において、アルデヒドへの還元の終結は、適切な分析手法、例えばＨＰＬＣによって決定され、それに応じて中断される。
用いられる水素化触媒はパラジウム／リガンド錯体である。
【００２５】
好ましいリガンドは以下のとおりである：トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノフェロセン、トリ−Ｏ−トリルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、 ２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンおよび トリス（ｔｅｒ−ブチル）ホスフィン。前記リガンドの混合物を用いることも同様に可能である。
パラジウムは一般的にはパラジウム化合物として用いられ、対応する触媒が、リガンドの添加によって該化合物から製造される。 パラジウムを、本発明に対応してリガンドの余剰が観察されるようにある量のリガンドが添加される、本発明に対応する正確な化学量論的組成物を有する錯体として使用することも同様に可能である。
【００２６】
余剰量のリガンド存在下において使用される適切なパラジウム化合物は、好ましくは以下のとおりである：
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジベンジリデンパラジウム（０）錯体、炭素上パラジウム（好ましくは５％）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ、酢酸パラジウム／トリ−Ｏ−トリルホスフィン錯体、Ｐｄ（０）＊ｄｐｐｅ、Ｐｄ（０）＊ｄｐｐｐ、Ｐｄ（０）＊ｄｐｐｍ、Ｐｄ（ＣＯＤ）Ｃ１２、ＰｄＣ１２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２およびＰｄＢｒ２。
パラジウムと水素化される酸とのモル比は、好ましくは１：５００〜１：２００であり、特に１：５０〜１：１００である。
【００２７】
パラジウムおよびリガンドのモル比は、一座配位リガンドの場合は１：５〜１：１５であり、好ましくは１：５　〜１：１０であり、特に１：５〜１：６であり、二座配位リガンドの場合は１：２．５　〜１：７．５であり、好ましくは１：２．５〜１：５であり、特に１：２．５　〜１：３である。
本方法に用いられる非溶媒性無水物は、好ましくは無水ピバル酸、無水酢酸、無水イソ酪酸、５−ノルボルネン−２，３−ジカルボン酸無水物、１，２，３，６−テトラヒドロフタル酸無水物およびナフタレン−１，８−ジカルボン酸無水物である。
【００２８】
カルボン酸無水物および５−アリールニコチン酸のモル比は、好ましくは１０：１〜８：１であり、好ましくは７：１〜６：１であり、および特に５：１〜２：１である。
式Ｉの化合物は、溶媒除去の後、例えば反応混合物への水の添加および抽出のような、通常の精製操作によって得ることができる。続いて蒸留または結晶化を行うと、生成物のさらなる精製のために有利である。
本発明の方法によって製造することができる式Ｉの化合物は、工業的有機化学における中間体または最終生産物として重要である。適切な置換を行った誘導体は、特に、高付加価値最終生産物の合成における価値のある中間体であり、またはそれら自体がそのような最終生産物であり、特に作物保護のためのもの、例えば殺菌剤、殺虫剤、除草剤または殺虫殺鼠剤等のため、または高い医薬活性を有する物質の製造のために価値がある。
【００２９】
さらなる態様を示さなくても、当業者は最大限に広い範囲で、上記記載を利用することができると思料される。したがって、好ましい態様は、記載による開示としてのみ解されるべきものであり、如何なる意味においても限定を意図するものではない。
下記の例は、限定を意味することなく本発明を説明することを意図するものである。別異の指摘がない限り、パーセントは重量パーセントを表す。温度は全てセ氏温度によって表されている。
【００３０】
例１：
まず、４−フルオロベンゼンホウ酸１３．２ｇおよび炭酸水素ナトリウム１０．８ｇを添加し、５−ブロモ−３−ヒドロキシメチルピリジン１６．１ｇ、水３０ｍｌおよびトルエン６０ｍｌの混合物を、攪拌しながら保護気体下において添加する。さらに、水　１４ｍｌ、トルエン２８ｍｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．５ｇを続いて添加する。反応混合物を還流下において加熱し、この温度に２時間保つ。冷却後、混合物を通常の精製操作に付し、５−（４−フルオロフェニル）ニコチニルアルコールを得る。続いてこのアルコールを通常の方法によって酸化し、５−（４−フルオロフェニル）ニコチン酸を得る。
【００３１】
例２：
５−ブロモニコチン酸１．３８ｋｇ、４−フルオロベンゼンホウ酸１．１０ｋｇおよびＰｄ／活性炭（５％）０．４０ｋｇを、水８．５リットルに導入する。黒い懸濁液を、３２％の水酸化ナトリウム溶液１．３９ｋｇを用いてアルカリ処理に付し、そして１００℃に加温する。４時間の後、その混合物を通常の精製操作に付し、５−（４−フルオロフェニル）ニコチン酸を得る。
融点の範囲：１９８．５℃〜２０３℃。
【００３２】
例３：
メチル５−（４−フルオロフェニル）ニコチネート１５．３ｇ（５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチルと４−フルオロベンゼンホウ酸とのスズキカップリングによって、例１または２と同様に得られる）を通常の方法によってケン化し、５−（４−フルオロフェニル）ニコチン酸を得る。
【００３３】
例４：
５−ブロモ−３−アセトキシメチルピリジンを、例１に記載したように４−フルオロベンゼンホウ酸と反応せしめる。５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イルメチルアセテートを通常の方法によってケン化し、そして続く酸化によって５−（４−フルオロフェニル）ニコチン酸を得る。
【００３４】
例５：
５−（４−フルオロフェニル）ニコチン酸を、オートクレーブ中においてテトラヒドロフランに溶解せしめ、それぞれ３当量の酸無水物を添加し、そして保護気体の注入を繰り返して該混合物を不活性化する。Ｐｄ（ＯＡｃ）２およびＰＰｈ３のテトラヒドロフラン溶液を、保護気体と同時に添加し、そして続いて反応溶液を８０℃、水素圧８バール下において、攪拌しながら水素化する。通常の精製操作によって、９８％の収率で所期のアルデヒドを得る。
【国際公開パンフレット】
2004500379.tif 000009
2004500379.tif 000010
2004500379.tif 000011
2004500379.tif 000012
2004500379.tif 000013
2004500379.tif 000014
2004500379.tif 000015
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2004500379.tif 000017
2004500379.tif 000018
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2004500379.tif 000022
2004500379.tif 000023
2004500379.tif 000024
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【国際調査報告】
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2004500379.tif 000028
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