(57)【要約】少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび少なくとも１種の他の抗糖尿病薬の併用療法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的有効量の少なくとも１種のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項２】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、式（ＸＶ）：
【化１】
2004508297.tif 000240
［式中、Ａは、水素、ハロ、アルキル、アルカノイル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；およびＢは、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロ環式アルキルから選択される］
で示される化合物である請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
インスリン分泌促進薬が、非スルホニルウレアである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
非スルホニルウレアが、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニドおよびナテグリニドから選択される請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
インスリン分泌促進薬が、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターが、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８およびＰ３２／９８から選択される請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
インスリン分泌促進薬が、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストが、ＮＮ−２２１１、エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式（Ｉ）および（ＩＡ）：
【化２】
2004508297.tif 000241
［式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化３】
2004508297.tif 000242
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいは、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化４】
2004508297.tif 000243
［式中、
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択され；および
Ｚ６はアルキルおよびハロゲンから選択される］
である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化５】
2004508297.tif 000244
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ８２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２から選択され；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、または両方のＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
各Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
各Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化６】
2004508297.tif 000245
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、または両方のＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
各Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
各Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化７】
2004508297.tif 000246
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化８】
2004508297.tif 000247
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化９】
2004508297.tif 000248
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化１０】
2004508297.tif 000249
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化１１】
2004508297.tif 000250
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２１】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１２】
2004508297.tif 000251
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；フラン−２，５−ジイル−、−アルキル（ヒドロキシ）−、アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基またはヘテロ環式アルキル基（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される）を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ５基が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，３−セレナゾリル（これらはすべて少なくとも１つの置換基を含む）から選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ５が、２−チアゾリルまたは２−オキサゾリルでない請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ５が、
【化１３】
2004508297.tif 000252
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＨＡｃから選択され；
Ｂ”およびＤ”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキルおよびハロから独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ４−Ｃ６脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキルおよびハロから選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８脂環式基、Ｃ２−Ｃ７ヘテロ脂環式基、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルおよびＣ４−Ｃ９ヘテロアラルキルから独立して選択され；
各Ｒ４はＲ９は−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択され；
Ｘは−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から独立して選択され；
各Ｒ１１は−ＮＲ４２、−ＯＨ、−ＯＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリールおよびＣ３−Ｃ６ヘテロアリールから選択される］
から選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｘが、−ヘテロアリール−および−アルコキシカルボニル−から選択される請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
化合物が、式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）または（ＸＩＶ）：
【化１４】
2004508297.tif 000253
で示される化合物である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ａ”が、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＨ３から選択され；
Ｂ”が、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、脂環式基、ハロおよび−ＳＲ３から選択され；
Ｄ”が、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、低級アルキル、脂環式基およびハロから選択され；および
Ｅ”が、−Ｈ、−Ｂｒおよび−Ｃｌから選択される請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ１８が、−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＣＨ３、フェニルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎが１または２であり；
各Ｒ１４が、−ＯＲ１７から独立して選択され（ここで、Ｒ１７は、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される）；および
Ｒ１５およびＲ１６が、低級アルキルおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖（場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ１６が、−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖（場合によって、ＯおよびＮから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】
式：
【化１５】
2004508297.tif 000254
［式中、Ｘは、フラン−２，５−ジイル、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択される］
で示される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ｎが１であり；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；およびＲ１２およびＲ１３が同じではない場合、Ｈ２Ｎ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４が天然のアミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；
Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択される請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ５が、
【化１６】
2004508297.tif 000255
［式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；および
Ｘは、−ヘテロアリール、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択され、すべてが場合によって置換される］
である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、式（ＩＡ）で示される化合物であり、式中、
【化１７】
2004508297.tif 000256
が、
【化１８】
2004508297.tif 000257
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
から選択され；
Ｒ１８およびＲ１５が、Ｈおよびメチルから独立して選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、Ｒ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎが１；
Ｒ１４が、−ＯＲ１７；
Ｒ１６が、−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４；および
Ｒ１７が、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３である請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、式（ＩＡ）で示される化合物であり、式中、
【化１９】
2004508297.tif 000258
である請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、式（ＩＡ）で示される化合物であり、式中、
【化２０】
2004508297.tif 000259
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
である請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項４１】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項４３】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化２１】
2004508297.tif 000260
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ２２−Ｏ−、−ＣＲ２２−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−および−ＣＲ２２−ＮＲ１９−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ１９は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｇ”が、−Ｓ−である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４６】
少なくとも１種のインスリン分泌促進薬を含む医薬的有効量の成分（ａ）および少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分（ｂ）を哺乳動物に投与することを特徴とする糖尿病の哺乳動物の治療方法。
【請求項４７】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式（Ｉ）および（ＩＡ）：
【化２２】
2004508297.tif 000261
［式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化２３】
2004508297.tif 000262
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項４６記載の方法。
【請求項５１】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化２４】
2004508297.tif 000263
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ８２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２から選択され；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、また一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項５１記載の方法。
【請求項５５】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化２５】
2004508297.tif 000264
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、または両方のＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の方法。
【請求項５６】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化２６】
2004508297.tif 000265
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化２７】
2004508297.tif 000266
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化２８】
2004508297.tif 000267
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化２９】
2004508297.tif 000268
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化３０】
2004508297.tif 000269
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の方法。
【請求項６０】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化３１】
2004508297.tif 000270
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の方法。
【請求項６４】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項６３記載の方法。
【請求項６７】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化３２】
2004508297.tif 000271
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ２２−Ｏ−、−ＣＲ２２−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−および−ＣＲ２２−ＮＲ１９−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ１９は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の方法。
【請求項６８】
インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストから選択される請求項６７記載の方法。
【請求項７１】
併用剤を経口で投与する請求項４６記載の方法。
【請求項７２】
疾患が、高血糖を特徴とする請求項４６記載の方法。
【請求項７３】
疾患が、肥満である請求項４６記載の方法。
【請求項７４】
約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇのＦＢＰアーゼインヒビターおよび約３ｍｇ〜約２５０ｍｇのスルホニルウレア抗糖尿病薬を哺乳動物に投与する請求項４６記載の方法。
【請求項７５】
医薬的有効量のインスリンまたはインスリン類縁体および医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項７６】
インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項７５記載の医薬組成物。
【請求項７７】
医薬的有効量のビグアニドおよび医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項７８】
ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項７７記載の医薬組成物。
【請求項７９】
医薬的有効量のα−グルコシダーゼインヒビターおよび医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項８０】
α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項７９記載の医薬組成物。
【請求項８１】
医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターおよび医薬的有効量のグリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストおよび脂肪酸酸化インヒビターから選択される肝臓グルコース産生インヒビターを含む医薬組成物。
【請求項８２】
アミリンアゴニストが、プラムリンチドである請求項８１記載の医薬組成物。
【請求項８３】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式（Ｉ）および（ＩＡ）：
【化３３】
2004508297.tif 000272
［式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化３４】
2004508297.tif 000273
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結される（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項７５、７７または７９記載の医薬組成物。
【請求項８４】
インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８５】
ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８６】
α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８７】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化３５】
2004508297.tif 000274
［式中、
Ｚ６はアルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８８】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化３６】
2004508297.tif 000275
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ８２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２から選択され；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８９】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化３７】
2004508297.tif 000276
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９０】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化３８】
2004508297.tif 000277
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化３９】
2004508297.tif 000278
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化４０】
2004508297.tif 000279
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化４１】
2004508297.tif 000280
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化４２】
2004508297.tif 000281
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９１】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化４３】
2004508297.tif 000282
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９２】
Ｒ５基が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，３−セレナゾリル（これらはすべて少なくとも１つの置換基を含む）から選択される請求項９１記載の医薬組成物。
【請求項９３】
Ｒ５が、
【化４４】
2004508297.tif 000283
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＨＡｃから選択され；
Ｂ”およびＤ”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキルおよびハロから独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ４−Ｃ６脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキルおよびハロから選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８脂環式基、Ｃ２−Ｃ７ヘテロ脂環式基、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルおよびＣ４−Ｃ９ヘテロアラルキルから独立して選択され；
各Ｒ４はＲ９は−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択され；
Ｘは−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から独立して選択され；
各Ｒ１１は−ＮＲ４２、−ＯＨ、−ＯＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリールおよびＣ３−Ｃ６ヘテロアリールから選択される］
から選択される請求項９２記載の医薬組成物。
【請求項９４】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、式（ＩＡ）で示される化合物であり、式中、Ｒ５が、
【化４５】
2004508297.tif 000284
［式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；および
Ｘは、−ヘテロアリール、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択され、すべてが場合によって置換される］
であり、
式中、
【化４６】
2004508297.tif 000285
が、
【化４７】
2004508297.tif 000286
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
［式中、
Ｒ１８およびＲ１５は、Ｈおよびメチルから独立して選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３は、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎは１；
Ｒ１４は、−ＯＲ１７；
Ｒ１６は、−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４；および
Ｒ１７は、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される］
から選択される請求項９３記載の医薬組成物。
【請求項９５】
インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９６】
ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９７】
α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９８】
式（Ｉ）および（ＩＡ）において、Ｍが、
【化４８】
2004508297.tif 000287
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ２２−Ｏ−、−ＣＲ２２−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−および−ＣＲ２２−ＮＲ１９−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ１９は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ２から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９９】
少なくとも１種のインスリン、インスリン類縁体、ビグアニド、肝臓グルコース産生インヒビターまたはα−グルコシダーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分（ａ）および少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分（ｂ）を哺乳動物に投与することを特徴とする糖尿病の哺乳動物の治療方法。
【請求項１００】
インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項９９記載の方法。
【請求項１０２】
肝臓グルコース産生インヒビターが、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストおよび脂肪酸酸化インヒビターから選択される請求項９９記載の方法。
【請求項１０３】
アミリンアゴニストが、プラムリンチドである請求項１０２記載の方法。
【請求項１０４】
α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項９９記載の方法。
【請求項１０５】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式（Ｉ）および（ＩＡ）：
【化４９】
2004508297.tif 000288
［式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化５０】
2004508297.tif 000289
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｍは、
【化５１】
2004508297.tif 000290
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
であり；および
Ｍが−Ｘ−Ｒ５である場合、Ｒ５は、
【化５２】
2004508297.tif 000291
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される］
から選択される化合物である請求項９９記載の方法。
【請求項１０６】
Ｍが−Ｘ−Ｒ５５であり、Ｒ５５が、
【化５３】
2004508297.tif 000292
［式中、
Ｇ２はＣ、ＯおよびＳから選択され；
Ｇ３およびＧ４は独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ここで、ａ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＯまたはＳであってよく；ｂ）Ｇ２がＯまたはＳである場合、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＮであり；ｃ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つがＣであり；ならびにｄ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はすべてがＣであるわけではなく；
Ｇ５、Ｇ６およびＧ７は、ＣおよびＮからから独立して選択され、ここで、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７のうち多くとも２つがＮであってよく；
Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６およびＪ７は−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンアリール、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＲ１１、−アルキレン−ＮＲ４２、−アルキレン−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＲ２１ＣＯＲ２から独立して選択され；
Ｘ４は下記から選択され：
ｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると２〜４原子を有する連結基であり、−フラニル−、−チエニル−、−ピリジル−、−オキサゾリル−、−イミダゾリル−、−フェニル−、−ピリミジニル−、−ピラジニル−および−アルキニル−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；ならびに、
ｉｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３〜４原子を有する連結基であり、−アルキレンカルボニルアミノ−、−アルキレンアミノカルボニル−、−アルキレンオキシカルボニル−、−アルキレンオキシ−および−アルキレンオキシアルキレン−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−（低級Ｒ３）から選択され；
Ｒ２１は−Ｈおよび低級Ｒ３から選択され；
ただし：
１）Ｇ５、Ｇ６またはＧ７がＮである場合、各Ｊ４、Ｊ５またはＪ６は存在せず；
２）Ｘ４が置換フラニルである場合、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６の少なくとも１つは−Ｈまたは不存在ではなく；
３）Ｘ４が置換フラニルでない場合、式（ＶＩＩ−５）のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６または式（ＶＩＩ−６）のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７の少なくとも２つは−Ｈまたは不存在ではなく；
４）Ｇ２、Ｇ３またはＧ４がＯまたはＳである場合、各Ｊ３、Ｊ４またはＪ５は存在せず；
５）Ｇ３またはＧ４がＮである場合、各Ｊ４またはＪ５はハロゲンまたは、ヘテロ原子を介してＧ３またはＧ４と直接結合した基ではなく；
６）両方のＹ基が−ＮＲ６−であり、かつＲ１およびＲ１が連結されて環式ホスホルアミデートを形成していない場合、少なくとも１つのＲ１は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；
７）Ｘ４が−アルキレンカルボニルアミノ−または−アルキレンアミノカルボニル−である場合、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７はすべてがＣであるわけではなく；
８）Ｘ４が−アルキレンオキシアルキレン−であり、ならびにＧ５、Ｇ６およびＧ７がすべてＣである場合、Ｊ４およびＪ６はいずれもアシル化アミンで置換されていることはなく；
９）Ｒ５５が置換フェニルである場合、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６はプリニル、プリニルアルキレン、デアザ−プリニルまたはデアザプリニルアルキレンではなく；
１０）Ｒ１は、他方のＹＲ１が−ＮＲ６−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である場合にのみ、低級アルキルから選択され得る；
１１）Ｒ５５が置換フェニルであり、ならびにＸ４が１，２−エチニルである場合、Ｊ４またはＪ６はヘテロ環式基ではなく；
１２）Ｘ４が１，２−エチニルである場合、Ｇ５またはＧ７はＮではあり得ない］
から選択される化合物である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、
【化５４】
2004508297.tif 000293
である請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
成分（ａ）および成分（ｂ）を、互いに約１時間以内に投与する請求項４６または９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０９】
成分（ａ）および成分（ｂ）を、互いに約１０分以内に投与する請求項１０８記載の方法。
【請求項１１０】
成分（ａ）および成分（ｂ）のうちの一方を最初に投与し、成分（ａ）および成分（ｂ）のうちの他方を、１〜１２時間後に投与する請求項４６または９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１１】
哺乳動物が、不安定型糖尿病である請求項４６または９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１２】
哺乳動物が、ＮＩＤＤＭである請求項４６または９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１３】
哺乳動物が、ＩＤＤＭである請求項４６または９９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１４】
グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストが、ＮＮ−２２１１またはエキセンジンである請求項９記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
この出願は２０００年７月６日出願の「糖尿病治療のためのＦＢＰアーゼインヒビターおよび抗糖尿病薬の併用剤」と題する米国仮出願第６０／２１６，５３１号（引用により図面を含むその全開示内容が包含される）に関する優先権を主張する。
【０００２】
発明の属する分野
少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび少なくとも１種の他の抗糖尿病薬の併用療法を開示する。
【０００３】
発明の背景
真性糖尿病（一般に糖尿病とも称する）は、今日の世界中において最も広範に見られる疾患のひとつである。糖尿病の患者は、Ｉ型あるいはインスリン依存性糖尿病およびＩＩ型あるいはインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ：ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）と呼ばれる２つの種類に分けられている。
ＩＤＤＭ患者は、代表的にインスリンおよびインスリン類縁体で治療される。しかし、“不安定型糖尿病”と称されるこれらの患者のサブセットは、これらの療法では十分に治療されない。
ＮＩＤＤＭは、糖尿病全体のほぼ９０％を占め、アメリカ合衆国だけで１２００〜１４００万人の成人（人口の６．６％）が罹っていると見積もられている。ＮＩＤＤＭが関連する３つの主たる代謝異常は、（ａ）膵臓からのインスリン分泌障害、（ｂ）筋肉および脂肪などの末端組織におけるインスリン耐性および（ｃ）肝臓によるグルコースの産生（すなわち、肝臓グルコース産生量）過剰である。これらの異常は、代表的に断食時の高血糖および血漿グルコースレベルが食後に極端に増加することに起因する。
糖尿病は、網膜症、腎症および神経障害などの微小管疾患ならびに冠動脈心臓疾患などの大管疾患といったような種々の長期型合併症をともなう。動物モデルを用いた多数の研究から、長期型高血糖と合併症との因果相関関係が実証されている。Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｔｒｉａｌ（ＤＣＣＴ）および Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｓｔｕｄｙ から得られた結果は、厳しい糖コントロールをともなうインスリン依存性糖尿病では、これらの合併症の発症および進行の危険性が実質的に低いことを示すことによって、ヒトにおけるこの相関関係を初めて実証している。厳しい血糖コントロールが、ＮＩＤＤＭの患者において有益であることが予測される。
【０００４】
ＮＩＤＤＭ患者を処置するのに用いる現在の治療法は、生活習慣による危険因子をコントロールすることおよび薬物投与の両方を必要とする。圧倒的な数のＮＩＤＤＭ患者が過剰体重あるいは肥満であり（６７％）、体重減少によってインスリン分泌、インスリン感受性が改善されて正常血糖を導くことができるので、ＮＩＤＤＭに対する最前線の治療法は、厳しくコントロールされた食事処方および運動である。コンプライアンスおよびレスポンスが低いことから、血糖値の正常化はこれらの患者の３０％以下にしか起こらない。食事療法のみではコントロールされない高血糖の患者は、次いで経口の血糖降下剤および／またはインスリンによって処置される。
【０００５】
通常処方される経口薬の主たる４つの種類は、インスリン分泌促進剤（スルホニルウレア類：グリブリド、グリメペリドおよびグリピジドなど）、ビグアニド（メトホルミンおよびフェンホルミンなど）、インスリン増感剤（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンなど）およびα−グルコシダーゼンヒビター（アカルボースなど）である。インスリン分泌促進剤のターゲットは、膵臓によるインスリン分泌が不足しており、その不足は糖尿病患者において代表的に見られるものである。この種類の古典的作用剤ならびにメグリチニド（ナテグラニドおよびレパグリニドなど）といったような新規な作用剤は、膵臓β細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）依存性カルシウムチャネルに結合することによって膵臓からのインスリン分泌を刺激する。他のインスリン分泌促進剤として、第１の作用部位がこれもβ細胞であるグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）が挙げられる。ＧＬＰ−１の半減期を長期化させる作用剤、すなわち、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）インヒビターもまた、インスリン分泌促進剤として評価される。
【０００６】
ビグアニドは、数十年にわたって使用されている。この種類の化合物の作用のメカニズムは、未だ不明瞭であるが、近年、メトホルミンのグルコース低下効果が主として肝臓グルコース産生量の阻害によるものであることが確立された。
インスリン増感剤は、もう１つの種類の経口薬である。ペルオキシソーム増殖活性化受容体（ＰＰＡＲ−γ）が、最も近年に導入された種類の抗糖尿病薬であるインスリン増感剤のターゲットであると思われる。これらの薬物はインスリン分泌を直接刺激することなく、インスリン仲介グルコース廃棄および肝臓グルコース産生量の阻害を強化することが報告されている。
【０００７】
ＮＩＤＤＭ患者におけるスルホニルウレア、ビグアニドおよびインスリン増感剤療法についての臨床データは、最大の治療的用量においてさえも、絶食時血糖レベルおよびヘモグロビンＡｌｃレベルは、長期糖尿病合併症をともなうレベルよりも下がらないことを示す。
最後の古典的経口薬は、α−グルコシダーゼの種類である。α−グルコシダーゼは、胃腸管において複雑な炭水化物を消化させ、その結果として、単純な炭水化物を吸収させる酵素である。α−グルコシダーゼンヒビターは、炭水化物の急速な消化を防ぐことによってその吸収を遅延化させる。これらのインヒビターは、糖尿病患者に代表的に見られる食後のグルコース上昇を鈍らせる．
【０００８】
数多くの実験的アプローチが、肝臓によるグルコースの過剰産生をターゲットにしている。肝臓グルコース産生インヒビターの混合物の種類の作用剤として、（ａ）肝臓グリコーゲン貯蔵の分解を防止するグリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、（ｂ）糖新生およびグリコーゲン分解の両方から生じるグルコースの放出をブロックするグルコース−６−ホスファターゼインヒビター、（ｃ）肝臓グルコース産生におけるグルカゴンの刺激効果を低下することによって作用するグルカゴンアンタゴニスト、（ｄ）グルカゴン分泌を阻害することによって血糖のコントロールを部分的に改善するアミリンアゴニストおよび（ｅ）脂肪酸の酸化が糖新生上である刺激効果を低下する脂肪酸酸化インヒビターが挙げられる。
【０００９】
Ｕ．Ｋ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｓｔｕｄｙ から得られた結果から、インスリン、スルホニルウレアまたはメトホルミンの最大限の治療を受けている患者は、実験期間の６年間にわたって正常な断食糖血を維持できないことが示された。Ｕ．Ｋ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｓｔｕｄｙ １６， Ｄｉａｂｅｔｅｓ， ４４：１２４９−１５８ （１９９５）。近年に導入された種類であるインスリン増感剤を用いた臨床試験は、これらの薬物が長期血糖コントロールを維持する能力があるかどうかを評価するには不十分である。しかし、インスリン増感剤は、有効であるために膵臓を機能させることを必要とし、したがって、進行した糖尿病の治療においては価値が限定される。ＮＩＤＤＭの分野では別の療法の必要性が続いている。
【００１０】
ＮＩＤＤＭに特徴的な肝臓グルコース産生の速度の増大は、一次的には、東晋性のアップレギュレーションによるものであると考えられる。ＭａｇｎｕｓｓｏｎらのＪ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９０：１３２３−１３２７（１９９２）。糖新生は、酪酸塩、ピルビン酸塩、アラニンおよびグリセロールなどの先駆体がグルコースに変換される１１の酵素を必要とする高度に調節された生体合成経路である。７つの酵素が可逆反応を触媒し、これらは糖新生および解糖の両方に共通である。ピルビン酸カルボキシラーゼ、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼおよびグルコース−６−ホスファターゼと呼ばれる４つの酵素は糖新生に特有の反応を触媒する。経路を介する全流量は、これらの酵素（解糖方向において対応する段階を触媒したもの）の特異的活性および基質利用能によってコントロールされる。食事療法の因子（グルコース、脂肪）およびホルモン（インスリン、グルカゴン、グルココルチコイド、エピネフリン）は、遺伝子発現および翻訳後メカニズムを通じて糖新生および解糖経路において酵素活性を整合的に調節する。
【００１１】
Ｇｒｕｂｅｒ は、いくつかのヌクレオシドが、ＦＢＰアーゼの阻害を介してすべての動物の血糖を低下することができるということを報告している。これらの化合物は、最初に対応するモノホスフェートに対するリン酸化を経ることによってその活性を発揮する。Ｇｒｕｂｅｒ らの米国特許第５，６５８，８８９号、ＥＰ０４２７７９９Ｂ１には、ＦＢＰアーゼのＡＭＰ部位の阻害を利用して糖尿病を治療することが記載されている。ＷＯ９８／３９３４２（米国特許第６，０５４，５８７号）、ＷＯ９８／３９３４３（米国特許第６，１１０，９０３号）、ＷＯ９８／３９３４４およびＷＯ００／１４０９５は糖尿病を治療するためのＦＢＰアーゼの特定のインヒビターを記載している。
【００１２】
発明の概要
糖尿病療法に対する世間一般的な必要性を考慮して、さらなる糖尿病療法が望まれる。本明細書中で議論される文献は、先行技術であると認められるものではなく、すべては全体を参考文献として本発明に援用される。
【００１３】
本発明は、糖尿病または改善された血糖コントロールおよび／または改善された末梢インスリン感受性および／または増強されたインスリン分泌に応答する他の疾患およびコンディションの治療のための併用療法および組成物に関する。該療法は、所望の応答が得られるような、同時または別時のいずれかにおける、少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび少なくとも１種の他の抗糖尿病薬の投与を含む。いずれの適当な抗糖尿病薬でもＦＢＰアーゼインヒビターと組合せて用いることができるが、本発明で用いる抗糖尿病は、代表的には、下記の作用剤の１種またはそれ以上から選択される：（ａ）インスリン分泌促進剤（スルホニルウレア、非スルホニルウレア、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターまたはインスリン分泌を促進することがわかっている他の作用剤など）、（ｂ）インスリンまたはインスリン類縁体、（ｃ）インスリン増感剤（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンなど）、（ｄ）ビグアニド（メトホルミンおよびフェンホルミンなど）、（ｅ）α−グルコシダーゼインヒビター（アカルボースなど）、（ｆ）グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、（ｇ）グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、（ｈ）グルカゴンアンタゴニスト、（ｉ）アミリンアゴニスト、または（ｊ）脂肪酸酸化インヒビター。
【００１４】
本発明の１つの態様において、少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターと少なくとも１種の上記抗糖尿病薬の併用剤によって、ＦＢＰアーゼインヒビター不在下におけるグルコース低下用量の抗糖尿病薬について観察されるものより優れて、肝臓グルコース産生が減少する。さらに、併用療法は、いずれかの作用剤単独について観察されるものより優れて、インスリン感受性および／またはインスリン分泌を改善することができ、炭水化物および／または脂質（脂肪など）および／またはタンパク質代謝における有利な効果を提供する。
【００１５】
本発明の１つの態様において、併用療法から、他の療法の１つ単独について観察される利点と同様な利点が達成されるが、該療法の有意に低い用量において達成される。この現象は、該療法に強い副作用がともなう場合などに、特に有利である。たとえば、本発明の１つの態様において、本発明の併用剤は、ＦＢＰアーゼインヒビター療法に伴う強い副作用を減弱するのに有用である。同様に、本発明の併用剤は、高インスリン血症、高血糖症、体重増加、胃腸障害、肝臓異常および心筋副作用などの他の抗糖尿病薬に伴う強い副作用を減弱することができる。
【００１６】
ＦＢＰアーゼインヒビターなしでの抗糖尿病薬などの療法に伴う応答速度に比べて、本発明の併用剤は、一次的応答速度を改善する能力をもつ。さらに、本発明の併用剤は、二次的機能不全の発生を低下、遅延または防止する能力をもつ。
本発明はまた、医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび医薬的有効量の少なくとも１種の他の抗糖尿病薬を含む組成物を動物に投与することによる、糖尿病を有する動物を治療するための方法および組成物に関する。１つの態様において、本発明の組成物は、糖尿病の１つまたはそれ以上の症状の治療、改善または予防に有用である。糖尿病を有する動物を治療するための方法および組成物のほかにも、肥満、高血圧、グルコース耐性障害、妊娠糖尿病および多嚢胞性卵巣症候群などのインスリン耐性を特徴とする疾患またはコンディションを治療するための方法および組成物が、本発明の範囲に含まれる。さらに、Ｘ症候群、腎疾患または膵炎をもつ個人もまた、併用療法の具体例をもちいて有効に治療することができる。特に好ましい併用剤は、これらの有利な使用ならびに高い効力および低毒性をもつ。
【００１７】
定義
本発明を説明するにあたり、本明細書で用いる語句は、他に特記されない限り、下記のとおりである。
“糖尿病”は、ＮＩＤＤＭおよびＩＤＤＭを含む。
“不安定型糖尿病患者”は、低血糖と高血糖の間の頻繁で極端な振動を特徴とする、血糖値が不安定なインスリン依存性糖尿病の人を意味する。
式ＩＩ、ＩＩ−Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−１、Ｖ−１−Ａ、Ｖ−２、Ｖ−２−Ａ、Ｘ、ＸＡ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−１−Ａ、ＶＩＩ−２およびＶＩＩ−２−Ａにおいて本明細書で用いるＸ、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４基の命名は、リンに結合した基で開始し、ヘテロ芳香環または芳香族環に結合する基で終える。たとえば、式Ｖ−１においてＸがアルキルアミノの場合、下記の構造を意図する。
Ｐ（Ｏ）（ＹＲ１）２−ａｌｋ−ＮＲ−（ヘテロ芳香環）
【００１８】
同様に、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、Ａ”、Ｂ”、Ｃ”、Ｄ”、Ｅ”、Ａ２、Ｌ２、Ｅ２、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７およびＹ３基並びに他のヘテロ芳香環または芳香環の置換基は、その用語がヘテロ芳香環または芳香環に結合した基で終わるように記述する。一般に、置換基は、結合点に存在している基でその用語が終わるように命名される。
【００１９】
“アリール”とは、共役π電子系をもつ５〜１４の環原子を有する芳香族基を意味し、炭素環アリール、複素環アリールおよびビアリール基が含まれ、それらはすべて場合によって置換されてよい。適当なアリール基には、フェニルおよびフラン−２，５−ジイルが含まれる。
【００２０】
“炭素環アリール”基は、芳香環上の環原子が炭素原子である基である。炭素環アリール基は、モノ環式炭素環アリール基および必要に応じて置換されたナフチル基などの多環式または縮合化合物を包含する。
【００２１】
“複素環アリール”または“ヘテロアリール”基は、芳香環の環原子として１〜４ヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素原子である基である。適当なヘテロ原子として、酸素、イオウおよび窒素原子およびセレンが挙げられる。適当なヘテロアリール基として、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Ｎ−低級アルキルピロリル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリルなどが挙げられ、これらは場合によって置換されている。
【００２２】
“環形成”または“環形成された”は、存在しているアリールまたはヘテロアリール基におけるさらなる環部分の形成を意味する。新たに形成した環は、炭素環でも複素環でもよく、飽和でも不飽和でもよく、そのうちの０〜３個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であってよい新たな２〜９原子を含む。環形成は、新たに形成される環の一部としてＸＡ基の原子が組み込まれていてもよい。たとえば、ＸＡに関し、“Ｌ２とＥ２が一緒になって環形成された環式基を形成する”には、
【化５５】
2004508297.tif 000002
が含まれる。
【００２３】
“ビアリール”は、縮合環系および他のアリール基で置換されたアリール基などの１つ以上の芳香環を含む基を意味する。そのような基は、場合によって場合によって置換される。適当なビアリール基には、ナフチルおよびビフェニルが含まれる。
【００２４】
“脂環式”とは、脂肪族化合物と環式化合物の特性をあわせ持つ化合物を意味する。これらの環式化合物には、芳香族シクロアルキルおよび架橋シクロアルキル化合物が含まれるがこれらに限定されるものではない。環式化合物は、複素環化合物を包含する。シクロヘキセニルエチルおよびシクロヘキシルエチルは適当な脂環式基である。これらの基は、場合によって場合によって置換される。
【００２５】
“場合によって置換された”とは、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、低級脂環式基、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、過ハロアルコキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアラルキルオキシ、アジド、アミノ、グアニジノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、アシルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、アシルオキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアリール、アルキルアリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアリール、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ホスホノ、スルホニル、−カルボキサミドアルキルアリール、−カルボキサミドアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノアルキルカルボキシ−、アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級過ハロアルキルおよびアリールアルキルオキシアルキルから独立して選択される１〜４置換基で置換された基を包含する。
【００２６】
“置換された”とは、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、低級脂環式基、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、過ハロアルコキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアラルキルオキシ、アジド、アミノ、グアニジノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、アシルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、アシルオキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアリール、アルキルアリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアリール、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ホスホノ、スルホニル、−カルボキサミドアルキルアリール、−カルボキサミドアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノアルキルカルボキシ−、アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級過ハロアルキルおよびアリールアルキルオキシアルキルから独立して選択される１〜４置換基で置換された基を包含する。“置換されたアリール”および“置換されたヘテロアリール”は、好ましくは、１〜３の置換基で置換されたアリールおよびヘテロアリール基を意味する。好ましくは、これらの置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級過ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよびアミノから選択される。Ｒ５基またはＲ５５基について記載する場合、“置換された”には、環形成は含まれない。
【００２７】
“アラルキル”とは、アリール基で置換されたアルキル基を意味する。適当なアラルキル基として、ベンジル、ピコリルなどが挙げられ、場合によって置換される。“−アラルキル−”は、２価の基“−アリール−アルキレン−”を意味する。
“−アルキルアリール−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基である−ａｌｋ−アリール−基を意味する。“低級−アルキルアリール−”は、アルキレンが低級アルキレンであるそのような基を意味する。
“低級”とは、炭素原子数が１０個まで、好ましくは６個まで、さらに好ましくは４個までの有機の基または化合物を意味する。このような基は直鎖、分枝鎖または環式であってよい。
“アリールアミノ”（ａ）および“アラルキルアミノ”（ｂ）とはそれぞれ、−ＮＲＲ’基であって、（ａ）Ｒがアリールであり、Ｒ’が水素、アルキル、アラルキルまたはアリールおよび（ｂ）Ｒがアラルキルであり、Ｒ’が水素、アラルキル、アリール、アルキルである基を意味する。
【００２８】
“アシル”は、Ｒがアルキルおよびアリールである−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
“カルボキシ”は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。
“カルボキシエステル”とは、Ｒがアルキル、アリール、アラルキルまたは脂環式である−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味し、これらは場合によって置換されている。
“オキソ”は、アルキル基における＝Ｏを意味する。
“アミノ”は、ＲおよびＲ’が、水素、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基（Ｈを除き場合によって置換されている）から独立に選択され、ＲおよびＲ１が環系を形成することもある−ＮＲＲ’を意味する。
“カルボニルアミノ”および“−カルボニルアミノ−”は、それぞれＲが独立に水素またはアルキルである、ＲＣＯＮＲ−および−ＣＯＮＲ−を意味する。
【００２９】
“ハロゲン”または“ハロ”は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉである。
“アルキルアミノアルキルカルボキシ”とは、ａｌｋがアルキレン基であり、Ｒが水素または低級アルキルである−ａｌｋ−ＮＲ−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を意味する。
“−アルキルアミノカルボニル−”とは、ａｌｋがアルキレン基であり、Ｒが水素または低級アルキルである−ａｌｋ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
“−オキシアルキル−”とは、ａｌｋがアルキレン基である−Ｏ−ａｌｋ−を意味する。
【００３０】
“−オキシアルキルアミノ−”とは、ａｌｋがアルキレン基であり、Ｒが水素またはアルキルである−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ−を意味する。したがって“−オキシアルキルアミノ−”は“−オキシアルキレンアミノ−”と同義である。
“−アルキルカルボキシアルキル−”とは、ａｌｋが独立してアルキレン基である−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ａｌｋ−を意味する。
“アルキル”とは、直鎖、分枝鎖および環式の飽和脂肪族基を意味する。アルキル基は場合によって置換される。適当なアルキル基には、１〜２０炭素原子を含む基（メチル、イソプロピルおよびシクロプロピルなど）が含まれる。
【００３１】
“環式アルキル”または“シクロアルキル”とは、環式のアルキル基を意味する。適当な環式基には、ノルボルニルおよびシクロプロピルが含まれる。このような基は場合によって置換される。
“複素環”および“複素環式アルキル”とは、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のへテロ原子を含んでいる、３〜１０個の原子、より好ましくは３〜６個の原子を含む環式基を意味する。適当なヘテロ原子には、酸素、硫黄および窒素が含まれる。複素環式基は、環の窒素原子を介してまたは炭素原子を介して結合していてもよい。適当な複素環式基には、ピロリジニル、モルホリノ、モルホリノエチルおよびピリジルが含まれる。
“ホスホノ”は、Ｒが−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基から選択される−ＰＯ３Ｒ２を意味する。
【００３２】
“スルホニル（ｓｕｌｐｈｏｎｙｌ）”または“スルホニル（ｓｕｌｆｏｎｙｌ）”は、Ｒが、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基である、−ＳＯ３Ｒを意味する。
【００３３】
“アルケニル”とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む不飽和基を意味し、直鎖、分枝鎖および環式基が含まれる。アルケニル基は場合によって場合によって置換される。適当なアルケニル基にはアリルが含まれる。“１−アルケニル”は、二重結合が１番目と２番目の炭素結合の間にあるアルケニル基を意味する。１−アルケニル基が別の基と結合している場合、たとえばそれが環式ホスホネート（ホスホルアミデート）に結合した置換基Ｗである場合、その置換基は１番目の炭素で結合している。
【００３４】
“アルキニル”とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む不飽和基を意味し、直鎖、分枝鎖および環式基が含まれる。アルキン基は場合によって場合によって置換される。適当なアルキニル基には、エチニルが含まれる。“１−アルキニル”は、三重結合が１番目と２番目の炭素結合の間にあるアルキニル基を意味する。１−アルキニル基が別の基と結合する場合、たとえばそれが環式ホスホネート（ホスホルアミデート）に結合した置換基Ｗである場合、それは１番目の炭素で結合している。
“アルキレン”とは、二価の直鎖、分枝鎖および環式の飽和脂肪族基を意味する。
“−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３”は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜１のヘテロ原子を有する、環に４〜６個の原子を含んでいる２価の環式アルキル基または複素環式基を意味する。環式アルキルまたは複素環式基は−ＣＯＯＲ３で置換されている。
“アシルオキシ”とは、Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルまたは脂環式であるエステル基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
【００３５】
“アミノアルキル−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基であり、ＲがＨ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基から選択される、基ＮＲ２−ａｌｋ−を意味する。
“−アルキル（ヒドロキシ）−”は、アルキル鎖から分岐した−ＯＨを意味する。この用語がＸ基である場合、−ＯＨは少なくともリン原子に対してα位に存在する。
“アルキルアミノアルキル−”は、各ａｌｋが独立して選択されたアルキレンであり、Ｒが水素または低級アルキルである、基−ａｌｋ−ＮＲ−ａｌｋ−を意味する。“低級アルキルアミノアルキル”とは、各アルキレンが低級アルキルである基を意味する。
【００３６】
“アリールアミノアルキル−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基であり、Ｒが、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基から選択される、基アリール−ＮＲ−ａｌｋ−を意味する。“低級アリールアミノアルキル−”において、アルキレン基は低級アルキレンである。
“アルキルアミノアリール−”は、“ａｒｙｌ”が２価の基であり、Ｒが、Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式である、基アルキル−ＮＲ−アリール−を意味する。“低級アルキルアミノアリール”において、アルキレン基は低級アルキルである。
【００３７】
“アルキルオキシアリール−”は、アルキルオキシ基で置換されたアリール基を意味する。“低級アルキルオキシアリール−”において、アルキル基は低級アルキルである。
【００３８】
“アリールオキシアルキル−”は、アリールオキシ基で置換されたアルキル基を意味する。
“アラルキルオキシアルキル−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基であるアリール−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−を意味する。“低級アラルキルオキシアルキル−”は、アルキレン基が低級アルキレンであるこのような基を意味する。
“−アルコキシ−”または“−アルキルオキシ−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基である基−ａｌｋ−Ｏ−を意味する。“アルコキシ−”は、基アルキル−Ｏ−を意味する。
【００３９】
“−アルコキシアルキル−”または“−アルキルオキシアルキル−”は、各“ａｌｋ”が独立に選択されたアルキレン基である、基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−を意味する。“低級−アルコキシアルキル−”において、各アルキレンは、低級アルキレンである。
“アルキルチオ−”および“−アルキルチオ−”は、基アルキル−Ｓ−および−ａｌｋ−Ｓ−をそれぞれ意味する。ここで、“ａｌｋ”はアルキレン基である。
“−アルキルチオアルキル−”は、各“ａｌｋ”が独立してアルキレン基から選択される、基−ａｌｋ−Ｓ−ａｌｋ−を意味する。“低級−アルキルチオアルキル−”において、各アルキレンは低級アルキレンである。
“アルコキシカルボニルオキシ−”は、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を意味する。
【００４０】
“アリールオキシカルボニルオキシ−”は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を意味する。
“アルキルチオカルボニルオキシ−”は、アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を意味する。
“−アルコキシカルボニルアミノ−”は、“ａｌｋ”がアルキレンであり、Ｒ１に−Ｈ、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルが含まれる、−ａｌｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−を意味する。
“−アルキルアミノカルボニルアミノ−”は、“ａｌｋ”がアルキレンであり、Ｒ１が独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基から選択される、基−ａｌｋ−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−を意味する。
【００４１】
“アミド”または“カルボキサミド””は、ＲおよびＲ１にＨ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基が含まれる、ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−およびＲＣ（Ｏ）−ＮＲ１−を意味する。この用語には、尿素、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−が含まれる。
“カルボキサミドアルキルアリール”および“カルボキサミドアリール”は、“ａｒ”がアリールであり、“ａｌｋ”がアルキレンであり、Ｒ１およびＲにＨ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基が含まれる、アリール−ａｌｋ−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−および−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ａｌｋ−をそれぞれ意味する。
“−アルキルカルボキサミド−”または“−アルキルカルボニルアミノ−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基であり、ＲがＨまたは低級アルキルである、基−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−を意味する。
【００４２】
“−アルキルアミノカルボニル−”は、“ａｌｋ”がアルキレン基でありＲがＨまたは低級アルキルである、基−ａｌｋ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
“アミノカルボキサミドアルキル−”は、Ｒがアルキル基またはＨであり、“ａｌｋ”がアルキレン基である、基ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−ａｌｋ−を意味する。“低級アミノカルボキサミドアルキル−”は、“ａｌｋ”が低級アルキレンであるそのような基を意味する。
“チオカーボネート”は、鎖状または環式の基における−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−を意味する。
“ヒドロキシアルキル”は、１つの−ＯＨで置換されたアルキル基を意味する。
“ハロアルキル”は、Ｉ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆから選択される１つのハロで置換されたアルキル基を意味する。
“シアノ”は、−Ｃ≡Ｎを意味する。
“ニトロ”は、−ＮＯ２を意味する。
“アシルアルキル”は、“ａｌｋ”がアルキレンである、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ａｌｋ−を意味する。
【００４３】
“ヘテロアリールアルキル”は、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基をを意味する。
Ｘ、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４に関して用いる場合、“−１，１−ジハロアルキル−”は、１位、よってハロゲンがリン原子に対してα位に存在する、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４基を意味する。
“過ハロ”は、脂肪族またはアリール基のすべてのＣ−Ｈ結合がＣ−ハロ結合に置き換わっている基を意味する。適当な過ハロアルキル基には、−ＣＦ３および−ＣＦＣｌ２．が含まれる。
【００４４】
“グアニジノ”は、各Ｒ基が独立に−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび脂環式基から選択され、−Ｈ以外は場合によって置換されている、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲ２並びに−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ２）２の両方を意味する。
【００４５】
“アミジノ”は、各Ｒ基が−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび脂環式基から独立に選択され、−Ｈ以外は場合によって置換されている、−Ｃ（ＮＲ）−ＮＲ２を意味する。
“２−チアゾリル−”または“２−オキサゾリル−”または“２−セレノゾリル”は、複素環の２位におけるＸ、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４基の対応する塩基およびその結合を意味する。
【００４６】
“医薬的に許容し得る塩”とは、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩ−Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−１、Ｖ−１−Ａ、Ｖ−２、Ｖ−２−Ａ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−１−Ａ、ＶＩＩ−２、ＶＩＩ−２−Ａ、ＸまたはＸＡで示される化合物の塩および本発明化合物と有機または無機の酸または塩基との組み合わせから誘導されたそのプロドラッグを意味する。適当な酸として、塩酸、臭酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびマレイン酸などが挙げられる。
【００４７】
本明細書で用いる語句“プロドラッグ”とは、生体系に投与された時に、自然発生的な化学反応、酵素により触媒される化学反応および／または代謝的化学反応の結果として、“ドラッグ”物質（生物学的に活性な化合物）を生じる化合物を意味する。標準的なプロドラッグは、インビボで開裂する、ＦＢＰアーゼインヒビターに関連する官能基、たとえば、ＨＯ−、ＨＳ−、ＨＯＯＣ−、Ｒ２Ｎ−に結合する基を用いて形成される。標準的なプロドラッグには、その基がアルキル、アリール、アラルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルであるカルボン酸エステル、並びに結合している基がアシル基、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、リン酸または硫酸であるヒドロキシル、チオールおよびアミンのエステルが含まれるがこれに限られない。ホスホン酸の標準的なプロドラッグもまた包含され、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩ−Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−１、Ｖ−１−Ａ、Ｖ−２、Ｖ−２−Ａ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−１−Ａ、ＶＩＩ−２、ＶＩＩ−２−Ａ、ＸおよびＸＡのＲ１で表される。下記に例示したグループは網羅したものではなく、当業者であれば、他にも公知の種々のプロドラッグを製造することができる。式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩ−Ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−１、Ｖ−１−Ａ、Ｖ−２、Ｖ−２−Ａ、ＶＩ、ＶＩ−Ａ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−１−Ａ、ＶＩＩ−２、ＶＩＩ−２−Ａ、ＸおよびＸＡで示される化合物のこのようなプロドラッグも本発明の範囲に含まれる。プロドラッグは、何らかの化学的変換を受けて、生物学的に活性であるかまたは生物学的に活性な化合物の前駆体となる化合物を生じなければならない。いくつかの場合においては、プロドラッグはドラッグそのものに比べて生物学的活性が低いが、改良された経口バイオアベイラビリティー、薬力学的半減期などを通じて、効力または安全性の改善に供する。
【００４８】
本明細書で用いる語句“プロドラッグエステル”には、下記に示すグループおよびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：
【００４９】
［１］文献（Ｆａｒｑｕｈａｒら．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２，２４−３２５（１９８３））に十分に記載されており、下記式Ａ
【化５６】
2004508297.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリールおよび脂環式基である（ＷＯ９０／０８１５５；ＷＯ９０／１０６３６を参照）］
で示されるアシルオキシアルキルエステル。
【００５０】
［２］脂環式環が下記式Ｂで示されるように形成される他のアシルオキシアルキルエステルが可能である。これらのエステルは、脱エステル化から始まり、一連の終結反応へと続く、仮定の連続反応を介して細胞内にリン含有ヌクレオチドを産生することが明らかにされている（たとえば、Ｆｒｅｅｄら．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．３８：３１９３−３１９８（１９８９）など）。
【化５７】
2004508297.tif 000004
式中、Ｒは、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルまたは脂環式基である。
【００５１】
［３］Ｒがアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノおよびアリールアミノ；Ｒ’およびＲ”が独立して−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリールおよび脂環式基である式Ａで示されるアルキルオキシカルボニルオキシメチルエステルとして知られる他の種類のこのようなダブルエステルが、β−ラクタム抗生物質の分野で研究されている（Ｔａｔｓｕｏｎｉｓｈｉｍｕｒａ ら、．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９８７，４０（１），８１−９０；再考としてＦｅｒｒｅｓ，Ｈ．，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ Ｔｏｄａｙ，１９８３，１９，４９９を参照）。さらに最近の文献（Ｃａｔｈｙ，Ｍ．Ｓ．ら、 ＡＡＰＳ Ｗｅｓｔｅｒ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇのアブストラクト，４月，１９９７）には、（９−［（Ｒ）−２−ホスホノメトキシ）プロピル］アデニン）（ＰＭＰＡ）のこのようなアルキルオキシカルボニルオキシメチルエステルプロドラッグが、３０％以下のイヌに対して生体適用可能であることが示されている。
【００５２】
［４］アリールエステルもまたホスホネートプロドラッグとして使用されている（Ｅｒｉｏｎ，ＤｅＬａｍｂｅｒｔら．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８，１９９４；Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａ ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：１３７２，１９９５など）。動物およびヒトで行われた実験において、フェニルならびにモノおよびポリ置換フェニルプロエステルは、親ホスホン酸を産生している（式Ｃの化合物）。Ｙがホスフェートに対してオルトであるカルボキシルエステルという他のアプローチも記載されている。ＫｈａｍｎｅｉおよびＴｏｒｒｅｎｃｅ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；３９：４１０９−４１１５（１９９６）。
【化５８】
2004508297.tif 000005
式中、ＹはＨ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アセトキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシカルボキシ、ヒドロキシ、シアノおよび脂環式基である。
【００５３】
［５］ベンジルエステルもまた親ホスホン酸を産生することが報告されている。４−アシルオキシまたは４−アルキルオキシ基をもつベンジル類縁体［Ｘ＝Ｈ、ＯＲまたはＯ（ＣＯ）ＲまたはＯ（ＣＯ）ＯＲである式Ｄの化合物］は、オキシダーゼ、エステラーゼといったような酵素の作用を介してより容易に４−ヒドロキシ化合物を産生することができる。この種類のプロドラッグの例が、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．Ｉ２３４５（１９９２）；Ｂｒｏｏｋら，ＷＯ９１／１９７２１に記載されている。
【化５９】
2004508297.tif 000006
式中、ＸおよびＹは独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アシルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、過ハロアルキル、ハロまたはアルキルオキシカルボニル；およびＲ’ならびにＲ”は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲンおよび脂環式基である。
【００５４】
［６］チオ含有ホスホネートプロエステルがＦＢＰアーゼインヒビターを肝細胞へデリバリーする際に有用であることが記載されている。これらのプロエステルは式Ｅに示すように保護されたチオエチル部分を持っている。ホスホネートの１つまたはそれ以上の酸素をエステル化することができる。脱エステル化されるメカニズムは遊離のチオレートの産生を必要とするので、種々のチオール保護基が可能である。たとえば、ジスルフィドはレダクターゼ仲介プロセスによって還元される（Ｐｕｅｃｈら．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４（１９９３））。チオエステルもまた、エステラーゼ仲介加水分解後に遊離のチオレートを産生すると考えられる。Ｂｅｎｚａｒｉａら．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９：４９５８（１９９６）。環式類縁体もまた可能であり、単離ラット肝細胞においてホスホネートを遊離化することがことが示された。下記に示す環式ジスルフィドは、これまでに記載されたことがないものであり、新規である。
【化６０】
2004508297.tif 000007
式中、Ｚはアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアリールチオである。
【００５５】
適当なプロドラッグの他の例は、ＢｉｌｌｅｒおよびＭａｇｎｉｎ（米国特許第５、１５７、０２７号）；Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａ ら．（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８、１３７２（１９９５））；Ｓｔａｒｒｅｔｔら．（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７、１８５７（１９９４））；Ｍａｒｔｉｎ ら、．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７６、１８０（１９８７）；Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ら．，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ、５９、１８５３（１９９４））；およびＥＰＯ特許出願０６３２０４８Ａ１によって実証されているプロエステルの種類である。記載されている構造種類の幾つかは、必要に応じて置換され、オメガ位置で結合した縮合ラクトン（式Ｅ−１およびＥ−２）およびメチレンを介してリン酸の酸素原子に結合した必要に応じて置換された２−オキソ−１，３−ジオキソレン（式Ｅ−３）などが挙げられる。
【化６１】
2004508297.tif 000008
2004508297.tif 000009
式中、Ｒは−Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたは脂環式基；であり
Ｙは−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、シアノ、アルコキシ、アセトキシ、ハロゲン、アミノ、脂環式基およびアルコキシカルボニルである。
【００５６】
式Ｅ−３で示されるプロドラッグは“環部分がカーボネ−トまたはチオカーボネートを含んでいる場合によって置換された脂環式基”の一例である。
【００５７】
［７］プロピルホスホネートプロエステルもまたＦＢＰアーゼインヒビターを肝細胞内へデリバリーするのに用いることができる。これらのプロエステルは式Ｆに示すように、ヒドロキシルおよびヒドロキシル基誘導体をプロピル基の３位に含む。ＲおよびＸは、式Ｆに示すように、環系を形成することができる。ホアスホネートの１つまたはそれ以上の酸素をエステル化することができる。
【化６２】
2004508297.tif 000010
式中、Ｒはアルキル、アリール、ヘテロアリール；
Ｘは水素、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ；および
Ｙはアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、アセトキシ、アミノである。
【００５８】
［８］式Ｇで示されるホスホルアミデート誘導体はホスフェートプロドラッグとして研究されている（たとえばＭｃＧｕｉｇａｎ ら．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９、４２：３９３およびそこで引用された文献）。
【化６３】
2004508297.tif 000011
環式ホスホルアミデートもまた、非環式ホスホルアミデートと比べて安定性が高いと推測されるので、ホスホネートプロドラッグとして研究されている（たとえばＳｔａｒｒｅｔｔら．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９４、３７：１８５７）。
【００５９】
式Ｈで示される別のタイプのヌクレオチドプロドラッグは、Ｓ−アシル−２−チオエチルエステルとホスホルアミデートの併用療法として報告された（Ｅｇｒｏｎ ら．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ、１９９９、１８、９８１）。
【化６４】
2004508297.tif 000012
【００６０】
他のプロドラッグは、置換されたエチル、たとえば、ＭｃＧｕｉｇａｎら、．ＢｉｏｏｒｇＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，３：１２０７−１２１０（１９９３）に開示されているようなビス（トリクロロエチル）エステルや、Ｍｅｉｅｒ、Ｃ．ら．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，７：９９−１０４（１９９７）によって報告されているフェニルおよびベンジルが結合したヌクレオチドエステルなどの文献報告に基づいたものであり得る。
【００６１】
下記の構造
【化６５】
2004508297.tif 000013
は、Ｒ６＝Ｒ６、Ｖ＝Ｗ、Ｗ’＝Ｈで、ＶとＷがいずれも上を向いているか、またはいずれも下を向いているかのどちらかである場合、リン−酸素間二重結合を通る対称面を有する。各−ＮＲ６が−Ｏ−に置き換わっている構造についても同じである。
【００６２】
“環式１’、３’−プロパンエステル”、“環式１，３−プロパンエステル”、“環式１’、３’−プロパニルエステル”および“１，３−プロパニルエステル”は、次式
【化６６】
2004508297.tif 000014
を意味する。
【００６３】
“ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合によって１個のヘテロ原子を含み、リンに結合した両方のＹ基から３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された、５〜７個の原子を含む環式基を形成する”には、下記のものが含まれる
【化６７】
2004508297.tif 000015
【００６４】
上（左）に示した構造は、５員環を形成するさらなる３つの炭素原子を有する。このような環式基は、酸化される列挙された置換を有していなければならない。
【００６５】
“ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合によって１個のヘテロ原子を含み、リンに結合したＹに対してβおよびγの位置で結合したアリール基と縮重した環式基を形成する”には、下記のものが含まれる。
【化６８】
2004508297.tif 000016
が含まれる。
【００６６】
“ＶとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、６個の炭素原子を含み、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選択される、リンに結合したＹから連結した３個の原子である該さらなる炭素原子の１つに結合した１個の置換基で置換された、場合によって置換された環式基を形成する”には、次式：
【化６９】
2004508297.tif 000017
が含まれる。
【００６７】
上の構造は、Ｙに連結した３個の炭素原子にアシルオキシ置換基および新たな６員環上に任意の置換基ＣＨ３、を有する。少なくとも１つの水素を下記の位置のそれぞれにおいて有する：Ｚに結合した炭素、“３”と表示した炭素に対してα位にある両炭素；および上記“ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３”に結合した炭素。
【００６８】
“ＷとＷ’が一緒になってさらなる２〜５個の原子によって連結して、場合によって０〜２個のヘテロ原子を含み、Ｖがアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならない、環式基を形成する”には、次式：
【化７０】
2004508297.tif 000018
が含まれる。
【００６９】
上の構造は、Ｖ＝アリールであり、ＷおよびＷ’がスピロ縮合したシクロプロピル基である。
【００７０】
“環式ホスホネート（ホスホルアミデート）”は、
【化７１】
2004508297.tif 000019
［式中、Ｙは独立に−Ｏ−または−ＮＲ６−である］
を意味する。Ｖに結合した炭素はＣ−Ｈ結合を有していなければならない。Ｚに結合した炭素もまたＣ−Ｈ結合を有していなければならない。
“ホスホン（オラミド）エート”は、“ホスホネート”および“ホスホノアミデート”を意味し、Ｙが独立して−Ｏ−または−ＮＲ６−である環形を含む、式−ＰＯ（ＹＲ１）（ＹＲ１）で示される化合物である。
“増強する”は、特定の性質を増大または改善することを意味する。
【００７１】
“増強された経口バイオアベイラビリティー”は、親ドラッグまたはプロドラッグ（本発明ではない）の用量の胃腸管からの吸収の少なくとも５０％の増加を意味する。より好ましくは、少なくとも１００％である。経口バイオアベイラビリティーの測定値は、通常、プロドラッグ、ドラッグ、またはドラッグ代謝物の、全身投与後の測定値に対する経口投与後の、血中、組織または尿中の測定値を意味する。
【００７２】
“親ドラッグ”は、同じ生物物学的活性を有する化合物をもたらす化合物を意味する。親ドラッグ形態は、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２−Ｘ−Ｍおよびエステルなどの標準的なプロドラッグである。
【００７３】
“ドラッグ代謝物”は、親ドラッグからインビボまたはインビトロで生じる化合物を意味し、生物学的に活性なドラッグを含みうる。
“薬力学的半減期”は、ドラッグまたはプロドラッグの投与後、測定される薬学的応答の２分の１の減少が観察される時間を意味する。その半減期が、好ましくは少なくとも５０％増大したとき、薬力学的半減期が増大する。
“薬物動態学的半減期”は、ドラッグまたはプロドラッグの投与後、血漿または組織中のドラッグ濃度の２分の１の減少が観察される時間を意味する。
【００７４】
“血糖コントロール”は、食事後および／または絶食時血中グルコースレベルの低下、ヘモグロビンＡｌｃ濃度の現象、糖尿の改善、肝臓グルコース産生の現象または全身グルコース破棄またはグルコースホメオスタシスを評価するのに有用ないずれかの他のパラメーターにおける改善を意味する。
“治療指数”は、死亡、毒性の指標となるマーカーの上昇および／または薬学的副作用などの好ましくない応答を生じる用量に対する、治療上有益な応答をもたらすドラッグまたはプロドラッグの用量の割合を意味する。
“生物学的に活性なドラッグまたは薬剤”は、生物学的効果をもたらす化学物質を意味する。すなわち、活性なドラッグまたは試薬には、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２−Ｘ−Ｍが生物学的に活性である化合物が含まれる。
“治療上有効な量”は、疾患またはコンディションの処置において、いずれかの有益な効果を有する量を意味する。
【００７５】
発明の詳細な記載
本発明は、糖尿病または改善された血糖コントロールおよび／または改善された末梢インスリン感受性および／または増強されたインスリン分泌に応答する他の疾患およびコンディションの治療のための併用療法および組成物に関する。該療法は、所望の応答が得られるような、同時または別時のいずれかにおける、少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび少なくとも１種の他の抗糖尿病薬の投与を含む。いずれの適当な抗糖尿病薬でもＦＢＰアーゼインヒビターと組合せて用いることができるが、本発明で用いる抗糖尿病は、代表的には、下記の作用剤の１種またはそれ以上から選択される：（ａ）インスリン分泌促進剤（スルホニルウレア、非スルホニルウレア、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターまたはインスリン分泌を促進することがわかっている他の作用剤など）、（ｂ）インスリンまたはインスリン類縁体、（ｃ）インスリン増感剤（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンなど）、（ｄ）ビグアニド（メトホルミンおよびフェンホルミンなど）、（ｅ）α−グルコシダーゼインヒビター（アカルボースなど）、（ｆ）グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、（ｇ）グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、（ｈ）グルカゴンアンタゴニスト、（ｉ）アミリンアゴニスト、または（ｊ）脂肪酸酸化インヒビター。
【００７６】
本発明の１つの態様において、少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターと少なくとも１種の上記抗糖尿病薬の併用剤によって、ＦＢＰアーゼインヒビター不在下におけるグルコース低下用量の抗糖尿病薬について観察されるものより優れて、肝臓グルコース産生が減少する。さらに、併用療法は、いずれかの作用剤単独について観察されるものより優れて、インスリン感受性および／またはインスリン分泌を改善することができ、炭水化物および／または脂質（脂肪など）および／またはタンパク質代謝における有利な効果を提供する。
【００７７】
本発明の１つの態様において、併用療法から、他の療法の１つ単独について観察される利点と同様な利点が達成されるが、該療法の有意に低い用量において達成される。この現象は、該療法に強い副作用がともなう場合などに、特に有利である。たとえば、本発明の１つの態様において、本発明の併用剤は、ＦＢＰアーゼインヒビター療法に伴う強い副作用を減弱するのに有用である。同様に、本発明の併用剤は、高インスリン血症、高血糖症、乳酸アシドーシス、体重増加、胃腸障害、肝臓異常および心筋副作用などの他の抗糖尿病薬に伴う強い副作用を減弱することができる。
【００７８】
ＦＢＰアーゼインヒビターなしでの抗糖尿病薬などの療法に伴う応答速度に比べて、本発明の併用剤は、一次的応答速度を改善する能力をもつ。さらに、本発明の併用剤は、二次的機能不全の発生を低下、遅延または防止する能力をもつ。
本発明はまた、医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターおよび医薬的有効量の少なくとも１種の他の抗糖尿病薬を含む組成物を動物に投与することによる、ＮＩＤＤＭまたはＩＤＤＭを有する動物を治療するための方法および組成物に関する。１つの態様において、本発明の併用剤は、ＮＩＤＤＭまたはＩＤＤＭの１つまたはそれ以上の症状の治療、改善または予防に有用である。ＮＩＤＤＭまたはＩＤＤＭを有する動物を治療するための方法および組成物のほかにも、肥満、高血圧、グルコース耐性障害、妊娠糖尿病および多嚢胞性卵巣症候群などのインスリン耐性を特徴とする疾患またはコンディションを治療するための方法および組成物が、本発明の範囲に含まれる。さらに、Ｘ症候群、腎疾患または膵炎をもつ個人もまた、併用療法の具体例をもちいて有効に治療することができる。“不安定型糖尿病”の個人もまた、本発明の併用療法の具体例によって治療することができる。
特に好ましい併用剤は、これらの有利な使用ならびに高い効力および低毒性をもつ。併用剤の毒性は、たとえば、ＬＤ５０およびＥＤ５０を決定するといったような細胞培養または実験動物モデルにおける標準的製薬学的手順によって決定することができる。
【００７９】
本発明の併用剤は、経口、経腸、局所、経膣、非経口（皮下、筋肉内、静脈内および皮内など）および経皮経路といったようないずれかの適当な経路によって患者に投与することができる。好ましい経路は経口である。
併用療法は、別時または同時に、作用薬を宿主に投与することを含む。１つの具体例では、両方の作用剤を、同じカプセルまたは別のカプセルから同時に投与する。１つの具体例では、両方の作用剤を、食事中（すなわち、摂食直前から始まり、摂食直後までの期間）に投与する。さらに別の具体例では、食事中に抗糖尿病薬を投与し、就寝時などの絶食時にＦＢＰアーゼを投与する。別の具体例では、両方の作用剤を一方の投与から１時間、３０分、１０分、５分または１分以内に他方を投与する。また別の具体例では、１つの作用剤を最初に投与し、他方の作用剤を第１投与剤の投与後、１〜１２時間、代表的には３〜６、６〜９または９〜１２時間の時点で投与する。
【００８０】
ＦＢＰアーゼインヒビター
本発明の併用剤は、少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む。ほとんどの具体例において、該併用剤は、ＦＢＰアーゼインヒビターを含む。本発明に用いるＦＢＰアーゼインヒビターは、ヒトＦＢＰアーゼの活性を阻害しうる化合物（実施例Ａ〜Ｂ）、肝細胞からのグルコース産生を阻害しうる化合物（実施例Ｃ〜Ｄ）、絶食動物においてグルコースレベルを低下する化合物（実施例Ｅ〜Ｇ）または糖尿病動物モデルにおいて血中グルコースレベルを減少する化合物（実施例ＶおよびＷ）である。好ましいＦＢＰアーゼインヒビターは、インビトロ阻害実験を行うことによって測定される酵素活性を阻害する化合物である（実施例ＡおよびＢ）。
幾つかの場合においては、化合物のインビボ代謝活性化が、ＦＢＰアーゼインヒビターを生成するために必要とされる。この種類の化合物は、酵素阻害スクリーンにおいては不活性であり（実施例Ａ）、肝細胞においては活性あるいは不活性であるが（実施例ＣおよびＤ）、正常絶食ラット（実施例Ｅ、Ｆ、Ｇ）および／または糖尿病動物モデル（実施例Ｋ、Ｖ〜Ｚ、ＡＡ〜ＪＪ）においてはグルコースを低下させることによって証明されるようにインビボで活性である。
【００８１】
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、一般に下記式：
【化７２】
2004508297.tif 000020
【化７３】
2004508297.tif 000021
【化７４】
2004508297.tif 000022
【化７５】
2004508297.tif 000023
で示されるが、これらに限定されるものではない。
【００８２】
特に好ましい本発明化合物は、式（Ｉ）および（ＩＡ）：
【化７６】
2004508297.tif 000024
で示される化合物またはその医薬的に許容しうるプロドラッグもしくは塩であり、インビボまたはインビトロにおいて、式（Ｉ）および（ＩＡ）で示される化合物は、ＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される。これらの好ましい化合物において：
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化７７】
2004508297.tif 000025
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される。
【００８３】
Ｍ−ＰＯ３２−が単離されヒトＦＢＰアーゼ酵素のＩＣ５０が５μＭ以下であるＦＢＰアーゼインヒビターが好ましい。同様に、単離されたラット肝細胞におけるグルコース産生においてＩＣ５０≦５０μＭであるＦＢＰアーゼインヒビターが好ましい。ＦＢＰアーゼのＡＴＰ部位に結合する化合物が特に好ましい。
経口バイオアベイラビリティが少なくとも５％であるのが好ましい。経口バイオアベイラビリティが少なくとも１０％であるのが特に好ましい。
化合物（ＩＡ）のプロドラッグは、リンのまわりに２つの異性体を有する。リンがキラルでない場合が好ましい。また、リンに結合するアミノ基にキラル中心がないのが好ましい。また、Ｎが１であり、Ｒ１２が−Ｈである場合、Ｒ１２およびＲ１３に結合する炭素がＳ立体化学を有するのが好ましい。
【００８４】
１つの態様において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５である式（Ｉ）または（ＩＡ）で示される化合物またはその医薬的に許容しうるプロドラッグもしくは塩が好ましい。ここで、Ｒ５は、
【化７８】
2004508297.tif 000026
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される。
【００８５】
より好ましいＲ５基には、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，３−セレナゾリルが含まれ、それらはすべて少なくとも１つの置換基を含む。
【００８６】
Ｒ５が、２−チアゾリルまたは２−オキサゾリルでないのが好ましい。Ｒ５が２−チアゾリル２−オキサゾリルまたは２−セレナゾリルであり、Ｘが、−アルコキシアルキル−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルオキシ−、または−アルキルチオ−である場合、Ａが−ＣＯＮＨ２でなく、Ｂが−Ｈでないのが好ましい。
【００８７】
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択される
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ２２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されている。
Ｅは、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、Ｃ４−Ｃ６脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されている。
各Ｒ４は、−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される。
【００８８】
Ｍが−Ｘ−Ｒ５である下記式（Ｉ）または（ＩＡ）で示される化合物がより好ましい。ここで、Ｒ５は、
【化７９】
2004508297.tif 000027
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＨＡｃから選択され；
Ｂ”およびＤ”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキルおよびハロから独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ４−Ｃ６脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキルおよびハロから選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８脂環式基、Ｃ２−Ｃ７ヘテロ脂環式基、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルおよびＣ４−Ｃ９ヘテロアラルキルから独立して選択され；
各Ｒ４はＲ９は−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択され；
Ｘは−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から独立して選択され；
各Ｒ１１は−ＮＲ４２、−ＯＨ、−ＯＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリールおよびＣ３−Ｃ６ヘテロアリールから選択される］
から選択される。
【００８９】
より好ましい化合物は、Ｘが−ヘテロアリールまたは−アルコキシカルボニル−である化合物である。
特に好ましい式（Ｖ−１−Ａ）および（Ｖ−２−Ａ）で示される化合物において、式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；
Ｄ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＮＲ９２、アルキル、アリール、脂環式基、ハロおよび−ＳＲ３から選択され；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−ＳＲ３から選択される。
【００９０】
さらなる好ましい式（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−１−Ａ）および（Ｖ−２−Ａ）で示される化合物において、式中、
【化８０】
2004508297.tif 000028
は、
【化８１】
2004508297.tif 000029
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
から選択され；
Ｒ１８およびＲ１５は、Ｈおよびメチルから選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３は、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎは１；
Ｒ１４は、−ＯＲ１７；
Ｒ１６は、−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４；および
Ｒ１７は、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される。
【００９１】
さらなる特に好ましい化合物において、式中、
Ｒ５は、
【化８２】
2004508297.tif 000030
から選択される。
【００９２】
さらなる特に好ましい化合物において、式中、
Ｒ５は、
【化８３】
2004508297.tif 000031
から選択される。
【００９３】
さらなる特に好ましい化合物において、式中、
Ｒ５は、
【化８４】
2004508297.tif 000032
から選択される。
【００９４】
特に好ましい態様において、
Ｒ５は、
【化８５】
2004508297.tif 000033
［式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；および
Ｘは、−ヘテロアリール、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択され、すべてが場合によって置換される］
である。
【００９５】
Ｘがメチレンオキシカルボニルおよびフラン−２，５−ジイルから選択される化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグがより好ましい。Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３である；Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＯＯＥｔである；Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＳＭｅである；またはＡ”が−ＮＨ２であり、Ｘがメチレンオキシカルボニルであり、およびＢ”が−ＣＨ（ＣＨ３）２である化合物がより好ましい。
【００９６】
ＦＢＰアーゼインヒビターが、式：
【化８６】
2004508297.tif 000034
で示される化合物であるのが特に好ましい。
【００９７】
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルでありおよびＢ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３であるチアゾールが最も好ましく、ここで、
【化８７】
2004508297.tif 000035
は、
【化８８】
2004508297.tif 000036
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学である）
である。
【００９８】
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルでありおよびＢ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３であるチアゾールも最も好ましい。
【化８９】
2004508297.tif 000037
が、
【化９０】
2004508297.tif 000038
；または
【化９１】
2004508297.tif 000039
が、
【化９２】
2004508297.tif 000040
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学である）
である化合物が特に好ましい。
【００９９】
別の態様において、Ｒ５が、
【化９３】
2004508297.tif 000041
であり、Ｘが、フラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルから選択され、Ａ”が、−ＮＨ２である化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが好ましい。Ｘがフラン−２，５−ジイルでありおよびＢ”が−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である化合物がより好ましい。
【０１００】
別の態様において、Ｒ５が
【化９４】
2004508297.tif 000042
であり、Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｅ”およびＤ”が−Ｈであり、Ｂ”がシクロプロピルおよびｎ−プロピルから選択され、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルから選択される化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが好ましい。
【０１０１】
別の態様において、Ｒ５が
【化９５】
2004508297.tif 000043
であり、Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｄ”が−Ｈであり、Ｂ”がｎ−プロピルおよびシクロプロピルから選択され、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルから選択される化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが好ましい。
Ｘが、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から選択されるのが好ましい。Ｘが、−ヘテロアリール−および−アルコキシカルボニル−であるのがより好ましい。
【０１０２】
式（ＩＡ）で示される化合物が好ましい。
式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）：
【化９６】
2004508297.tif 000044
【化９７】
2004508297.tif 000045
で示される化合物も好ましい。
【０１０３】
式（ＸＩＩ）または（ＸＩＶ）：
【化９８】
2004508297.tif 000046
で示される化合物がより好ましい。
【０１０４】
好ましいＡ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈである。より好ましくは、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＨ３である。
好ましいＢ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、−ＮＲ９２およびＯＲ３である。より好ましくは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、脂環式基、ハロおよび−ＳＲ３である。
好ましいＤ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＮＲ９２および−ＳＲ３である。より好ましくは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、低級アルキル、脂環式基およびハロである。
好ましいＥ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＳＲ３および−ＣＯＮＲ４２である。より好ましくは、−Ｈ、−Ｂｒおよび−Ｃｌである。
好ましいＲ１８は、−Ｈ、メチルおよびエチルである。より好ましくは、−Ｈおよびメチルである。
【０１０５】
各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＣＨ３、フェニルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、さらなる２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成する化合物が好ましい。より好ましくは、各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成する。またより好ましくは、各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、４炭素原子を介して連結され、シクロペンチル基を形成する。Ｒ１２およびＲ１３が両方−Ｈ、両方メチルであるか、またはＲ１２がＨ、Ｒ１３がメチル、ｉ−プロピルおよびベンジルから選択されるのが特に好ましい。ｎが１であり、Ｒ１２が−Ｈであり、Ｒ１２およびＲ１３に結合する炭素原子がＳ立体化学である化合物が最も好ましい。
【０１０６】
ｎが１〜２の整数であるのが好ましい。ｎが１であるのがより好ましい。
各Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から独立して選択され、およびＲ１７が場合によって置換されるメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択される化合物が好ましい。各Ｒ１４が−ＯＲ１７から独立して選択され、およびＲ１７がメチル、エチル、プロピルおよびベンジルから選択される化合物がより好ましい。Ｒ１７がエチルおよびベンジルから選択される化合物が最も好ましい。
【０１０７】
Ｒ１５がＨではない化合物が好ましい。Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物がより好ましい。Ｒ１５およびＲ１６がＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物もまたより好ましい。１つの態様において、−ＮＲ１５Ｒ１６が環式アミンである化合物が特に好ましい。−ＮＲ１５Ｒ１６がモルホリニルおよびピロリジニルから選択される化合物が特に好ましい。
【０１０８】
Ｒ１６が−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である化合物が特に好ましい。式：
【化９９】
2004508297.tif 000047
［式中、Ｘは、フラン−２，５−ジイル、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択される］
で示される化合物が特に好ましい。
ｎが１である化合物がより好ましい。Ｒ１２およびＲ１３が同じではなく、Ｈ２Ｎ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４が天然のアミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から選択される化合物が特に好ましい。
【０１０９】
ｎが１であり、Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖（場合によって、ＯおよびＮから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物がより好ましい。
【０１１０】
１つの態様において、Ｍが、
【化１００】
2004508297.tif 000048
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＯＣＲ２２−、−ＳＣＲ２２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−および−ＣＲ２２−ＮＲ１９−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ１９は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ２から選択される］
で示される化合物（ＩＡ）およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１１１】
Ｇ”基が−Ｓ−である化合物がより好ましい。Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２基が、−Ｈ、−ＮＲ４２、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、ハロゲン、−ＯＲ３、ヒドロキシ、−アルキル（ＯＨ）、アリール、アルキルオキシカルボニル、−ＳＲ３、低級過ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ５アルキルから独立して選択されるか、またはＬ２とＥ２が一緒になって環形成した環式基を形成する化合物が最も好ましい。より好ましいＡ２、Ｅ２、Ｅ２およびＪ２基は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アリールおよびＣ１−Ｃ５アルキルから独立して選択されるか、またはＬ２とＥ２が一緒になって環形成した環式基を形成する。
最も好ましいＡ２基には、−ＮＨ２、−Ｈ、ハロおよびＣ１−Ｃ５アルキルが含まれる。
最も好ましいＬ２およびＥ２基は、−Ｈ、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、低級アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アリールおよびハロゲンから独立して選択されるか、またはＬ２とＥ２が一緒になってさらなる４炭素原子を含む環形成した環式基を形成する。
最も好ましいＪ２基は、−ＨおよびＣ１−Ｃ５アルキルである。
【０１１２】
好ましいＸ２基には、ＣＦ２−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＨ−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）−が含まれる。より好ましいＸ２基は、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）−である。最も好ましいＸ２基は、−ＣＨ２−Ｏ−である。
【０１１３】
１つの好ましい態様は、Ａ２が、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択され；
Ｌ２が、−Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルキルオキシ、ヒドロキシ、−アルケニレン−ＯＨであるか、またはＥ２と一緒になってアリール、環式アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環式アルキルをから選択される環式基を形成し；
Ｅ２はＨ、低級アルキル、ハロゲン、ＳＣＮ、低級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキシから選択されるか、またはＬ２と一緒になってアリール、環式アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ環式アルキルから選択される環式基を形成し；
Ｊ２が、Ｈ、ハロゲンおよび低級アルキルから選択され；
Ｇ”が−Ｓ−であり；
Ｘ２が−ＣＨ２Ｏ−である；化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグである。
【０１１４】
さらに好ましいのは、Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７が置換されるメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物である。
Ａ２がＮＨ２であり、Ｌ２が−Ｅｔおよび−Ｃｌから選択され、Ｅ２が−ＳＣＮ、−Ｅｔおよび−Ｂｒから選択され、Ｊ２が−Ｈである化合物もまた、より好ましい。
【０１１５】
【化１０１】
2004508297.tif 000049
が、
【化１０２】
2004508297.tif 000050
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
から選択される化合物が特に好ましい。
Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルを含む化合物が好ましい。−Ｈおよびメチルがより好ましい。−Ｈが最も好ましい。
【０１１６】
各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＣＨ３、フェニルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、さらなる２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成する化合物が好ましい。より好ましくは、各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成する。またより好ましくは、各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、４炭素原子を介して連結され、シクロペンチル基を形成する。Ｒ１２およびＲ１３が両方−Ｈ、両方メチルであるか、またはＲ１２がＨ、Ｒ１３がメチル、ｉ−プロピルおよびベンジルから選択されるのが特に好ましい。ｎが１であり、Ｒ１２が−Ｈであり、Ｒ１２およびＲ１３に結合する炭素原子がＳ立体化学である化合物が最も好ましい。
【０１１７】
ｎが１〜２の整数であるのが好ましい。ｎが１であるのがより好ましい。
各Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から独立して選択され、およびＲ１７が場合によって置換されるメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択される化合物が好ましい。各Ｒ１４が−ＯＲ１７から独立して選択され、およびＲ１７がメチル、エチル、プロピルおよびベンジルから選択される化合物がより好ましい。Ｒ１７がエチルおよびベンジルから選択される化合物が最も好ましい。
【０１１８】
Ｒ１５がＨではない化合物が好ましい。Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物がより好ましい。Ｒ１５およびＲ１６がＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物もまたより好ましい。１つの態様において、−ＮＲ１５Ｒ１６が環式アミンである化合物が特に好ましい。−ＮＲ１５Ｒ１６がモルホリニルおよびピロリジニルから選択される化合物が特に好ましい。
【０１１９】
Ｒ１６が−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である化合物が特に好ましい。
ｎが１であり、Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物がより好ましい。式：
【化１０３】
2004508297.tif 000051
で示される化合物が特に好ましい。
ｎが１である化合物がより好ましい。Ｒ１２およびＲ１３が同じではなく、Ｈ２Ｎ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４が天然のアミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から選択される化合物が特に好ましい。
【０１２０】
１つの態様において、Ｍが、
【化１０４】
2004508297.tif 000052
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
で示される化合物（ＩＡ）または（Ｉ）およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１２１】
本発明の１つの態様は、さらに下記の条件を適用する上記化合物（Ｉ）または（ＩＡ）である：
ａ）　Ｘ３がアルキルまたはアルケンである場合、Ａは−Ｎ（Ｒ８２）である；
ｂ）　Ｘ３は、ホスホン酸エステルおよび酸で置換されたアルキルアミンおよびアルキルアミノアルキルではない；および
ｃ）　Ａ、Ｌ、Ｅ、ＪおよびＹは、一緒になって０〜２の環式基のみを形成してもよい。
【０１２２】
Ｘ３が、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−および−アルキルチオ−でない化合物がより好ましい。さらに、Ｘ３が、アリールまたはアルキルアリールである場合、該アリールまたはアルキルアリールが、６員芳香環の１，４に結合しない化合物が特に好ましい。
Ａ、ＥおよびＬが、−Ｈ、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ７、アルキルアミノカルボニル、−ＳＲ７、低級過ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ５アルキルから独立して選択されるか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し；Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ８２、低級Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級過ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、ヘテロ環式基および脂環式基から選択され；およびＹが、脂環式基および低級アルキルから選択され；Ｘ３が、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−および−アルコキシカルボニル−から選択されるベンズイミダゾール化合物が特に好ましい。
【０１２３】
Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖（場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）を介して連結される化合物がより好ましい。
Ａが−Ｈ、−ＮＨ２、−Ｆおよび−ＣＨ３から選択され；Ｌが−Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、Ｃｌおよび−ＣＨ３から選択され；Ｅが−Ｈおよび−Ｃｌから選択され；Ｊが−Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５Ｒ８２Ｎ−アルキル、Ｃ１−Ｃ５脂環式基およびＣ１−Ｃ５アルキルから選択され；Ｘ３が−ＣＨ２ＯＣＨ２−、メチレンオキシカルボニル−および−フラン−２，５−ジイル−から選択され；およびＹが低級アルキルである化合物が最も好ましい。
【０１２４】
Ａが−ＮＨ２、Ｌが−Ｆ、Ｅが−Ｈ、Ｊがエチル、ＹがイソブチルおよびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−である化合物；またはＡが−ＮＨ２、Ｌが−Ｆ、Ｅが−Ｈ、ＪがＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、ＹがイソブチルおよびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−である化合物もまた好ましい。
【０１２５】
【化１０５】
2004508297.tif 000053
が、
【化１０６】
2004508297.tif 000054
（ここで、Ｃ＊はＳ立体化学）
から選択される化合物が特に好ましい。
【０１２６】
１つの態様では、式（ＩＩＩ）：
【化１０７】
2004508297.tif 000055
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１０８】
2004508297.tif 000056
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ９は、−アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択され；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１２７】
Ａ、ＬおよびＥが、−Ｈ、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、ヒドロキシ、アルキルアミノカルボニル、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＳＲ７、低級過ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ５アルキルを含むか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成するのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。このような環式基は、芳香族、環式アルキルまたはヘテロ環式アルキルであってよく、場合によって置換されてよい。適当な芳香族基は、チアゾールを含む。Ａ、ＬおよびＥが、−ＮＲ８２、−Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級過ハロアルキルおよび低級アルキルであるのが特に好ましい。
Ａが、−ＮＲ８２、−Ｈ、ハロゲン、低級過ハロアルキルおよび低級アルキルを含むのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。
ＬおよびＥが、−Ｈ、低級アルコキシ、低級アルキルおよびハロゲンを含むのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。
【０１２８】
Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ８２、低級Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級過ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、ヘテロ環式基および脂環式基を含むか、またはＹ３と一緒になって環式基を形成するのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。このような環式基は、芳香族、環式アルキルまたはヘテロ環式基であってよく、場合によって置換されてよい。適当な芳香族基は、チアゾールを含む。Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ８２、低級Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級アルケニル、脂環式基およびアリールを含むのが特に好ましい。脂環式基および低級アルキルが特に好ましい。
【０１２９】
Ｘ３が、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−アルコキシアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−および−アルキル（ＯＨ）−を含むのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−、−１，１−ジハロアルキル−および−アルコキシアルキル−が特に好ましい。−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシアルキル−もまた特に好ましい。−メチルアミノカルボニル−、−メトキシメチル−および−フラン−２，５−ジイル−がより特に好ましい。
もう１つの好ましい態様では、Ｘ３が、アリールまたはアルキルアリールである場合、これらの基は６員環の１，４に結合しない。
【０１３０】
Ｙ３が、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリールおよび脂環式基を含み、Ｈ以外はすべて場合によって置換されてよいのが式（ＩＩＩ）にとって好ましい。低級アルキルおよび脂環式基が特に好ましい。
Ｒ４およびＲ７が、−Ｈおよび低級アルキルを含むのが好ましい。
【０１３１】
式（ＩＩＩ）の化合物の１つの好ましい態様では、Ａ、ＬおよびＥは独立して、−Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級過ハロアルキルおよび−ＮＲ８２であり；Ｘ３は、−アリール−、−アルコキシアルキル−、−アルキル−、−アルキルチオ−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルキルカルボニルアミノ−であり；および各Ｒ４およびＲ７は独立して、−Ｈおよび低級アルキルである。Ａ、ＬおよびＥが独立して、−Ｈ、低級アルキル、ハロゲンおよび−ＮＲ８２であり；Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級アルキル、低級アリール、ヘテロ環式基および脂環式基であるか、またはＹ３と一緒になって環式基を形成し；およびＸ３が、−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−、−１，１−ジハロアルキル−および−アルコキシアルキル−である化合物が特に好ましい。Ａが−Ｈ、−ＮＨ２、−Ｆおよび−ＣＨ３であり；Ｌが−Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌおよび−ＣＨ３であり；Ｅが−Ｈおよび−ＣＨ３であり；Ｊが−Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５Ｒ８２Ｎ−アルキル、Ｃ１−Ｃ５脂環式基およびＣ１−Ｃ５アルキルであり；Ｘ３が−ＣＨ２ＯＣＨ２−および−フラン−２，５−ジイル−であり；およびＹ３が低級アルキルである化合物がより特に好ましい。
【０１３２】
下記の化合物およびその塩ならびにプロドラッグおよびその塩が最も好ましい：
１）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｈ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
２）Ａ、ＬおよびＪが−Ｈ；ＥがＣｌ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
３）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；ＥおよびＪが−Ｈ；Ｙ３がシクロプロピルメチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
４）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊがエチル；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
５）Ａが−ＣＨ３；Ｌが−Ｃｌ；ＥおよびＪが−Ｈ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
６）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｃｌ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
７）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｂｒ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−ＣＨ２ＯＣＨ２−；および
８）Ａ、Ｌ、ＥおよびＪが−ＣＨ３；Ｙ３がシクロプロピルメチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−。
【０１３３】
Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊがブロモプロピル、ブロモエチル、クロロプロピル、シクロプロピル、ヒドロキシプロピルまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−である化合物もまたより特に好ましい。Ｒ１がピバロイルオキシメチルであるプロドラッグまたはそのＨＣｌ塩が好ましい。
【０１３４】
もう１つの態様では、Ｍが、
【化１０９】
2004508297.tif 000057
［式中、
Ｚ６はアルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択される］
で示される化合物（Ｉ）または（ＩＡ）およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１３５】
本発明の１つの態様は、式（ＩＶ）：
【化１１０】
2004508297.tif 000058
［式中、
Ｚ６はアルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択され；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１１１】
2004508297.tif 000059
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグである。
【０１３６】
本発明の１つの態様は、Ｍが、
【化１１２】
2004508297.tif 000060
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ８２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２から選択され；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、または両方のＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
各Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
各Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
で示される化合物（Ｉ）または（ＩＡ）である。
【０１３７】
もう１つの態様では、式（ＩＩ）：
【化１１３】
2004508297.tif 000061
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ８２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２から選択され；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１１４】
2004508297.tif 000062
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ９は、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択され；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが好ましい。
【０１３８】
Ａ２が、−ＮＲ８２、低級アルキル、低級過ハロアルキル、低級アルコキシおよびハロゲンを含むのが式（ＩＩ）にとって好ましい。−ＮＲ８２およびハロゲンが特に好ましい。−ＮＲ８２がより特に好ましい。−ＮＨ２が最も好ましい。
Ｅ２が、−Ｈ、ハロゲン、低級過ハロアルキル、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルキルチオを含むのが式（ＩＩ）にとって好ましい。Ｅ２が、−Ｈ、−ＳＭｅ、−Ｅｔおよび−Ｃｌを含むのが特に好ましい。−Ｈおよび−ＳＣＨ３がより特に好ましい。
【０１３９】
Ｘ３が、−アルキル−、−アルキニル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルチオ−、−アリール−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニル−を含むのが式（ＩＩ）にとって好ましい。ハロゲンおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換された−アルキル−が特に好ましい。−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシアルキル−および−ヘテロアリール−が特に好ましい。好ましい−アルコキシアルキル−は、場合によって置換されている−フラン−２，５−ジイル−を含む。
【０１４０】
Ｙ３が、アラルキル、脂環式基、アルキルおよびアリールを含み、すべて場合によって置換されてよいのが式（ＩＩ）にとって好ましい。低級アルキルが特に好ましい。特に好ましいＹ３は、（２−ナフチル）メチル、シクロヘキシルエチル、フェニルエチル、ノニル、シクロヘキシルプロピル、エチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルフェニル、（２−メチル）プロピル、ネオペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、（１−イミドゾリル）プロピル、２−エトキシベンジル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、１−クロロ−２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルブチル、２−（スピロ−３’，３’−ジメチルシクロヘキシ−４−エニル）プロピルおよび１−メチルネオペンチルを含む。ネオペンチルおよびイソブチルがより特に好ましい。
Ｒ４およびＲ７が、−Ｈおよび低級アルキルであるのが好ましい。−Ｈおよびメチルが特に好ましい。
【０１４１】
もう１つの好ましい態様では、Ａ２は、−ＮＲ８２またはハロゲン；Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、低級アルコキシまたは低級アルキルチオ；Ｘ３は、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキニル−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−、−アルキル（ＯＨ）−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルチオ−、−アリール−または−ヘテロアリール−；およびＲ４およびＲ７は、−Ｈまたは低級アルキルである。Ｙ３が、アラルキル、アリール、脂環式基またはアルキルである化合物が特に好ましい。
【０１４２】
もう１つの好ましい態様では、Ａ２は、−ＮＲ８２；Ｅ２は、−Ｈ、Ｃｌ−またはメチルチオ；およびＸ３は、場合によって置換される−フラン−２，５−ジイル−または−アルコキシアルキル−である。Ａ２が、−ＮＨ２；Ｘ３が、−フラン−２，５−ジイル−または−メトキシメチル−；およびＹ３が、低級アルキルである化合物が特に好ましい。Ｅ２がＨ、Ｘ３が−フラン−２，５−ジイル−およびＹ３がネオペンチル；Ｅ２が−ＳＣＨ３、Ｘ３が−フラン−２，５−ジイル−およびＹ３がイソブチル；およびＥ２が−Ｈ、Ｘ３が−フラン−２，５−ジイル−およびＹ３が１−（３−クロロ−２，２−ジメチル）プロピルである化合物が最も好ましい。
【０１４３】
本発明の１つの好ましい態様は、Ｍが、
【化１１５】
2004508297.tif 000063
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化１１６】
2004508297.tif 000064
および
【化１１７】
2004508297.tif 000065
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化１１８】
2004508297.tif 000066
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化１１９】
2004508297.tif 000067
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化１２０】
2004508297.tif 000068
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ４およびＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択される］
で示される化合物（ＩＡ）または（Ｉ）またはその医薬的に許容しうるプロドラッグまたは塩である。
【０１４４】
式（ＩＶ）：
【化１２１】
2004508297.tif 000069
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化１２２】
2004508297.tif 000070
および
【化１２３】
2004508297.tif 000071
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化１２４】
2004508297.tif 000072
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化１２５】
2004508297.tif 000073
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化１２６】
2004508297.tif 000074
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＳＯ２Ｒ２５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し（アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される）；
Ｊは、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ３は、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ３は、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｙ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１２７】
2004508297.tif 000075
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択され；
Ｒ８は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ９は、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択され；
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１４５】
Ａ、ＬおよびＥが、−Ｈ、−ＮＲ８２、−ＮＯ２、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ７、アルキルアミノカルボニル、−ＳＲ７、低級過ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ５アルキルを含むか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成するのが式（ＩＶ）にとって好ましい。このような環式基は、芳香族、環式アルキルまたはヘテロ環式アルキルであってよく、場合によって置換されてよい。適当な芳香族基は、チアゾールを含む。Ａ、ＬおよびＥが、−ＮＲ８２、−Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級過ハロアルキルおよび低級アルキルであるのが特に好ましい。
Ａが、−ＮＲ８２、低級アルキル、−Ｈ、ハロゲンおよび低級過ハロアルキルを含むのが式（ＩＶ）にとって好ましい。
ＬおよびＥが、−Ｈ、低級アルコキシ、低級アルキルおよびハロゲンを含むのが式（ＩＶ）にとって好ましい。
【０１４６】
Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ８２、低級Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級過ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、ヘテロ環式基および脂環式基を含むか、またはＹ３と一緒になって環式基を形成するのが式（ＩＶ）にとって好ましい。このような環式基は、芳香族または環式アルキルであってよく、場合によって置換されてよい。Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ８２、低級Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級アルケニル、脂環式基およびアリールを含むのが特に好ましい。
【０１４７】
Ｘ３が、−アルキル−、−アルキニル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルチオ−、−アリール−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−および−アルキル（ＯＨ）−を含むのが式（ＩＶ）にとって好ましい。−１，１−ジハロアルキル−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシアルキル−および−ヘテロアリール−が特に好ましい。−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシアルキル−である化合物がより特に好ましい。−メチルアミノカルボニル−、−メトキシメチル−および−フラン−２，５−ジイル−が最も好ましい。
１つの好ましい態様では、Ｘ３は、−（Ｃ２−Ｃ３アルキル）アミノカルボニル−ではない。
【０１４８】
Ｙ３が、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキルおよび脂環式基を含み、Ｈ以外はすべて場合によって置換されてよいのが式（ＩＶ）にとって好ましい。低級アルキルおよび脂環式基が特に好ましい。
Ｒ４およびＲ７が、−Ｈおよび低級アルキルを含むのが好ましい。
【０１４９】
式（ＩＶ）の化合物の１つの好ましい態様では、Ｂ５が−ＮＨ−、Ｄ５が
【化１２８】
2004508297.tif 000076
およびＱ５が−Ｃ＝である。式（ＩＶ）の化合物のもう１つの好ましい態様では、Ｂ５が−Ｎ＝、Ｄ５が
【化１２９】
2004508297.tif 000077
およびＱ５が−Ｃ＝である。
【０１５０】
式（ＩＶ）の化合物のもう１つの好ましい態様では、Ａ、ＬおよびＥは独立して、−ＮＲ８２、低級アルキル、低級過ハロアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｈであり；Ｘ３は、−アリール−、−アルコキシアルキル−、−アルキル−、−アルキルチオ−、−１，１−ジハロアルキル−、−カルボニルアルキル−、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルキルカルボニルアミノ−であり；および各Ｒ４およびＲ７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである。Ａ、ＬおよびＥが独立して、−Ｈ、低級アルキル、ハロゲンおよび−ＮＲ８２であり；Ｊが、−Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒ８２Ｎ−アルキル、低級アルキル、低級アリール、ヘテロ環式基および脂環式基であるか、またはＹ３と一緒になって環式基を形成し；およびＸ３が、−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−、−１，１−ジハロアルキル−および−アルコキシアルキル−である化合物が特に好ましい。Ａが−Ｈ、−ＮＨ２、−Ｆまたは−ＣＨ３であり；Ｌが−Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌまたは−ＣＨ３であり；Ｅが−Ｈまたは−ＣＨ３であり；Ｊが−Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５Ｒ８２Ｎ−アルキル、Ｃ１−Ｃ５脂環式基およびＣ１−Ｃ５アルキルであり；Ｘ３が−ＣＨ２ＯＣＨ２−および−フラン−２，５−ジイル−であり；およびＹ３が低級アルキルである化合物がより特に好ましい。Ｂ５が−ＮＨ、Ｄ５が
【化１３０】
2004508297.tif 000078
およびＱ５が−Ｃ＝であるか、またはＢ５が−Ｎ＝、Ｄ５が
【化１３１】
2004508297.tif 000079
およびＱ５が−Ｃ＝である化合物が好ましい。
【０１５１】
下記の化合物が最も好ましい：
１）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｈ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
２）Ａが−ＮＨ２；Ｌが−Ｆ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｃｌ；Ｙ３がイソブチル；およびＸ３が−フラン−２，５−ジイル−；
３）Ａが−Ｈ；Ｌが−Ｈ；Ｅが−Ｃｌ；Ｊが−Ｈ；Ｂ５が−ＮＨ；Ｄ５が
【化１３２】
2004508297.tif 000080
；Ｑ５が−Ｃ＝；およびＹ３がイソブチル；
４）Ａが−ＣＨ３；Ｌが−Ｈ；Ｅが−Ｈ；Ｊが−Ｈ；Ｂ５が−Ｎ＝；Ｄ５が
【化１３３】
2004508297.tif 000081
；Ｑ５が−Ｃ＝；およびＹ３がイソブチル。
Ｒ１が、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３である化合物が特に好ましい。
【０１５２】
もう１つのより特に好ましい態様の化合物では、Ａ、ＬおよびＥが−Ｈ、低級アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ８２であり；Ｊが−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アリール、ヘテロ環式基または脂環式基であるか、またはＹ３と一緒になって環式基を形成し；およびＸ３が、−ヘテロアリール−、−アルキルアミノカルボニル−または−アルコキシアルキル−である。
【０１５３】
もう１つの態様では、式（Ｖ−１）または（Ｖ−２）：
【化１３４】
2004508297.tif 000082
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＳｅから独立して選択され、Ｇの１つのみがＯ、Ｓ、またはＳｅであってよく、ＮであるＧは多くても１つであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、ＮであるＧ’基は２つを越えず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＨＡｃおよび不在から選択され；
各ＢおよびＤは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈまたは−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択され；
ただし、
１）Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ不在である；
２）ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３）Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１３５】
2004508297.tif 000083
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない］
で示される化合物が好ましい。
【０１５４】
化合物（Ｖ−１）および（Ｖ−２）の１つの好ましい態様では、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；
Ｄ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＮＲ９２、アルキル、アリール、脂環式基、ハロおよび−ＳＲ３から選択され；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−ＳＲ３から選択され；
Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；
両方のＹ基が−Ｏ−である場合、Ｒ１は、場合によって置換されるアリール、場合によって置換されるベンジル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｈから独立して選択されるか；または
一方のＹが−Ｏ−である場合、−Ｏ−に結合するＲ１は、場合によって置換されるアリールであり；他方のＹが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２ＣＯＯＲ３から選択されるか；または
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ６−である場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１３６】
2004508297.tif 000084
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹ基が−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択される。
【０１５５】
１つの特に好ましい態様は、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１３７】
2004508297.tif 000085
；Ｘが、メチレンオキシカルボニルおよびフラン−２，５−ジイルから選択され；少なくとも１つのＹが−Ｏ−である化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグである。より好ましい化合物では、Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１が独立して、−Ｈ、場合によって置換されるフェニル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔ、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯｉＰｒから選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−と結合したＲ１は独立して、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択されるか；あるいは、
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ６−であり、ならびに少なくとも一方のＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって；
【化１３８】
2004508297.tif 000086
［式中、
Ｖは場合によって置換されるアリール、および場合によって置換されるへテロアリールから選択され；Ｚ、Ｗ’およびＷはＨであり；および
Ｒ６は−Ｈ、および低級アルキルから選択される］
である。
【０１５６】
下記の化合物およびその塩が最も好ましい：
１）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である；
２）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＯＯＥｔである；
３）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＳＣＨ３である；
４）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３である；
５）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがメチレンオキシカルボニルであり、およびＢ”が−ＣＨ（ＣＨ３）２である；
６）Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルメチレンオキシカルボニルであり、およびＢ”が４−モルホリニルである。
【０１５７】
もう１つの特に好ましい態様は、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１３９】
2004508297.tif 000087
Ｘが、フラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；Ａ”が−ＮＨ２であり；少なくとも１つのＹが−Ｏ−である化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグである。より好ましい化合物では、Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１が独立して、−Ｈ、場合によって置換されるフェニル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔ、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯｉＰｒから選択され；または
Ｙが−ＮＲ６−である場合、各Ｒ１は独立して、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択されるか；あるいは、
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって；
【化１４０】
2004508297.tif 000088
［式中、
Ｖは場合によって置換されるアリール、および場合によって置換されるへテロアリールから選択され；Ｚ、Ｗ’およびＷはＨ］
である。Ｂ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３である化合物もまた、より特に好ましい。
【０１５８】
もう１つの特に好ましい態様は、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１４１】
2004508297.tif 000089
Ａ”が−ＮＨ２であり；Ｅ”およびＤ”が−Ｈであり；Ｂ”がｎ−プロピルおよびシクロプロピルであり；Ｘが、フラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹが−Ｏ−である化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグである。より好ましい化合物では、Ｙが−Ｏ−である場合、Ｒ１が、−Ｈ、場合によって置換されるフェニル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔ、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯｉＰｒから選択され；または
Ｙが−ＮＲ６−である場合、各Ｒ１は独立して、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択されるか；あるいは、
いずれかのＹが−Ｏ−または−ＮＲ６−から独立して選択される場合、少なくとも１つのＹが−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ１は一緒になって；
【化１４２】
2004508297.tif 000090
［式中、
Ｖは場合によって置換されるアリール、および場合によって置換されるへテロアリールから選択され；Ｚ、Ｗ’およびＷはＨ］
である。
【０１５９】
もう１つの特に好ましい態様は、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１４３】
2004508297.tif 000091
Ａ”が−ＮＨ２であり；Ｄ”が−Ｈであり；Ｂ”がｎ−プロピルおよびシクロプロピルであり；Ｘが、フラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹが−Ｏ−である化合物（Ｉ）およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグである。より好ましい化合物では、Ｙが−Ｏ−である場合、Ｒ１が、−Ｈ、場合によって置換されるフェニル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔ、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯｉＰｒから選択され；または
一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が−フェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＥｔである場合；または
少なくとも１つのＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって；
【化１４４】
2004508297.tif 000092
［式中、
Ｖは場合によって置換されるアリール、および場合によって置換されるへテロアリールから選択され；Ｚ、Ｗ’およびＷはＨ］
である。
【０１６０】
式（Ｘ）：
【化１４５】
2004508297.tif 000093
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＯＣＲ２２−、−ＳＣＲ２２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−ＣＲ２２−ＮＲ１９−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＰＯ３Ｒ２２で置換されておらず；
Ｒ１９は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ２から選択され；および
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１４６】
2004508297.tif 000094
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ（Ｒ１７）２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−低級Ｒ３から選択される］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩が好ましい。
【０１６１】
１つの好ましい態様では、Ａ２が、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択され；
Ｌ２が、−Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルキルオキシ、ヒドロキシ、−アルケニレン−ＯＨであるか、またはＥ２と一緒になってアリール、環式アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環式アルキルをから選択される環式基を形成し；
Ｅ２はＨ、低級アルキル、ハロゲン、ＳＣＮ、低級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキシから選択されるか、またはＬ２と一緒になってアリール、環式アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ環式アルキルから選択される環式基を形成し；
Ｊ２が、Ｈ、ハロゲンおよび低級アルキルから選択され；
Ｇ”が−Ｓ−であり；
Ｘ２が−ＣＨ２Ｏ−である化合物（Ｘ）およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが好ましい。Ａ２がＮＨ２、Ｇ”が−Ｓ−、Ｌ２がＥｔ、Ｅ２が−ＳＣＮおよびＪ２がＨである化合物もまた、特に好ましい。一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が場合によって置換されるフェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−Ｃ（Ｒ２）２−ＣＯＯＲ３である化合物がより好ましい。Ｒ１が−ＣＨＲ３ＣＯＯＲ３である場合、対応する−ＮＲ６−＊ＣＨＲ３ＣＯＯＲ３は一般にＬ立体化学を有する。
一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が−フェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔである化合物もまた、より好ましい。
【０１６２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−１、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−２またはＸで示される化合物において、両方のＹ基が−Ｏ−であるか；または一方のＹが−Ｏ−であり、他方のＹが−ＮＲ６−である化合物が好ましい。両方のＹ基が−Ｏ−である化合物が最も好ましい。
【０１６３】
もう１つの特に好ましい態様では、両方のＹ基は−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ１は一緒になって、下記であり：
【化１４７】
2004508297.tif 000095
ならびに、Ｖは１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである。３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブロモフェニルおよび３，５−ジクロロフェニルが特に好ましい。
【０１６４】
もう１つの特に好ましい態様では、
一方のＹは−Ｏ−であり、その対応するＲ１はフェニル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ３から選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；他方のＹは−ＮＲ６−であり、その対応するＲ１は−Ｃ（Ｒ２）ＣＯＯＲ３であり；各Ｒ２は−Ｈ、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。より好ましいＲ６は−Ｈであり、−ＮＨ−に結合するＲ１は−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔである。
【０１６５】
本発明のもう１つの態様は、下記の式（ＶＩＩ）：
【化１４８】
2004508297.tif 000096
［式中、Ｒ５５は下記から選択され：
【化１４９】
2004508297.tif 000097
ここで、
Ｇ２はＣ、ＯおよびＳから選択され；
Ｇ３およびＧ４は独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ここで、ａ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＯまたはＳであってよく；ｂ）Ｇ２がＯまたはＳである場合、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＮであり；ｃ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つがＣであり；ならびにｄ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はすべてがＣであるわけではなく；
Ｇ５、Ｇ６およびＧ７は、ＣおよびＮからから独立して選択され、ここで、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７のうち多くとも２つがＮであってよく；
Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６およびＪ７は−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンアリール、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＲ１１、−アルキレン−ＮＲ４２、−アルキレン−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＲ２１ＣＯＲ２から独立して選択され；
Ｘ４は下記から選択され：
ｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると２〜４原子を有する連結基であり、−フラニル−、−チエニル−、−ピリジル−、−オキサゾリル−、−イミダゾリル−、−フェニル−、−ピリミジニル−、−ピラジニル−および−アルキニル−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；ならびに、
ｉｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３〜４原子を有する連結基であり、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、−アルコキシ−、アルキルチオ−、−アルキルカルボニルオキシ−、−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−および−アルキコキシアルキル−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキレン、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１５０】
2004508297.tif 000098
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
Ｒ７は低級アルキルであり；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
Ｒ１９は−Ｈおよび低級アシルから選択され；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−（低級Ｒ３）から選択され；
Ｒ２１は−Ｈおよび低級Ｒ３から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
ただし：
１）Ｇ５、Ｇ６またはＧ７がＮである場合、各Ｊ４、Ｊ５またはＪ６は存在せず；
２）Ｇ２、Ｇ３またはＧ４がＯまたはＳである場合、各Ｊ３、Ｊ４またはＪ５は存在せず；
３）Ｇ３またはＧ４がＮである場合、各Ｊ４またはＪ５はハロゲンまたは、ヘテロ原子を介してＧ３またはＧ４と直接結合した基ではなく；
４）両方のＹ基が−ＮＲ６−であり、かつＲ１およびＲ１が連結されて環式ホスホルアミデートを形成していない場合、少なくとも１つのＲ１は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；
５）Ｒ１は、他方のＹＲ１が−ＮＲ６−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である場合にのみ、低級アルキルから選択され得る］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である。
【０１６６】
適当なＸ４基には、下記が含まれる：
ｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると２〜４原子を有する連結基であり、−フラニル−、−チエニル−、−ピリジル−、−オキサゾリル−、−イミダゾリル−、−フェニル−、−ピリミジニル−、−ピラジニル−および−アルキニル−（これらはすべて場合によって置換される）；ならびに、
ｉｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３〜４原子を有する連結基であり、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、−アルコキシ−、アルキルチオ−、−アルキルカルボニルオキシ−、−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−および−アルキコキシアルキル−（これらはすべて場合によって置換される）。
【０１６７】
本発明のもう１つの態様は、下記の式（ＶＩＩ）：
【化１５１】
2004508297.tif 000099
［式中、Ｒ５５は下記から選択され：
【化１５２】
2004508297.tif 000100
ここで、
Ｇ２はＣ、ＯおよびＳから選択され；
Ｇ３およびＧ４は独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ここで、ａ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＯまたはＳであってよく；
ｂ）Ｇ２がＯまたはＳである場合、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＮであり；ｃ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つがＣであり；ならびにｄ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はすべてがＣであるわけではなく；
Ｇ５、Ｇ６およびＧ７は、ＣおよびＮからから独立して選択され、ここで、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７のうち多くとも２つがＮであってよく；
Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６およびＪ７は−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンアリール、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＲ１１、−アルキレン−ＮＲ４２、−アルキレン−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２および−ＮＲ２１ＣＯＲ２から独立して選択され；
Ｘ４は下記から選択され：
ｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると２〜４原子を有する連結基であり、−フラニル−、−チエニル−、−ピリジル−、−オキサゾリル−、−イミダゾリル−、−フェニル−、−ピリミジニル−、−ピラジニル−および−アルキニル−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；ならびに、
ｉｉ）芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３〜４原子を有する連結基であり、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、−アルコキシ−および−アルキコキシアルキル−（これらはすべて場合によって置換される）から選択され；
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキレン、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
一方のＹが−ＮＲ６−であり、それに結合するＲ１が−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である場合、他方のＹＲ１は−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ７および−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４から選択され；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１５３】
2004508297.tif 000101
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
Ｒ７は低級アルキルであり；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル（これらはすべて場合によって置換されている）から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され（これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む）；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
Ｒ１９は−Ｈおよび低級アシルから選択され；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）−（低級Ｒ３）から選択され；
Ｒ２１は−Ｈおよび低級Ｒ３から選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
ただし：
１）Ｇ５、Ｇ６またはＧ７がＮである場合、各Ｊ４、Ｊ５またはＪ６は存在せず；
２）Ｘ４が置換フラニルである場合、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６の少なくとも１つは−Ｈまたは不存在ではなく；
３）Ｘ４が置換フラニルでない場合、式（ＶＩＩ−５）のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６または式（ＶＩＩ−６）のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７の少なくとも２つは−Ｈまたは不存在ではなく；
４）Ｇ２、Ｇ３またはＧ４がＯまたはＳである場合、各Ｊ３、Ｊ４またはＪ５は存在せず；
５）Ｇ３またはＧ４がＮである場合、各Ｊ４またはＪ５はハロゲンまたは、ヘテロ原子を介してＧ３またはＧ４と直接結合した基ではなく；
６）両方のＹ基が−ＮＲ６−であり、かつＲ１およびＲ１が連結されて環式ホスホルアミデートを形成していない場合、少なくとも１つのＲ１は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；
７）Ｘ４が−アルキルカルボニルアミノ−または−アルキルアミノカルボニル−である場合、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７はすべてがＣであるわけではなく；
８）Ｘ４が−アルコキシアルキル−であり、ならびにＧ５、Ｇ６およびＧ７がすべてＣである場合、Ｊ４およびＪ６はいずれもアシル化アミンで置換されていることはなく；
９）Ｒ５５が置換フェニルである場合、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６はプリニル、プリニルアルキレン、デアザ−プリニルまたはデアザプリニルアルキレンではなく；
１０）Ｒ１は、他方のＹＲ１が−ＮＲ６−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である場合にのみ、低級アルキルから選択され得る；
１１）Ｒ５５が置換フェニルであり、ならびにＸ４が１，２−エチニルである場合、Ｊ４またはＪ６はヘテロ環式基ではなく；
１２）Ｘ４が１，２−エチニルである場合、Ｇ５またはＧ７はＮではあり得ない］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である。
【０１６８】
本発明の１つの態様は、式（ＶＩＩ−１）：
【化１５４】
2004508297.tif 000102
で示される化合物である。
本発明のもう１つの態様は、式（ＶＩＩ−２）：
【化１５５】
2004508297.tif 000103
で示される化合物である。
本発明のもう１つの態様は、式（ＶＩＩ−１−Ａ）：
【化１５６】
2004508297.tif 000104
で示される化合物である。
本発明のもう１つの態様は、式（ＶＩＩ−２−Ａ）：
【化１５７】
2004508297.tif 000105
で示される化合物である。
【０１６９】
本発明の１つの態様は、Ｘ４が−アルコキシアルキル−であり、ならびにＲ５５が置換チエニル、置換フラニルまたは置換フェニルである場合、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６がハロまたはアルケニルではない化合物（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）である。
本発明のもう１つの態様は、Ｘ４が−アルコキシアルキル−である場合、Ｒ５５が置換チエニル、置換フラニルまたは置換フェニルではない化合物（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）である。
本発明のさらに別の態様は、Ｘ４が−アルコキシアルキル−であり、ならびにＧ５、Ｇ６およびＧ７がすべてＣである場合、Ｊ３もＪ７も窒素原子を介して結合した基ではない化合物（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）である。
本発明のもう１つの態様は、Ｘ４が−アルコキシアルキル−または−アルコキシカルボニル−である場合、Ｒ５５が置換フェニルではない化合物（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）である。
【０１７０】
本発明の１つの態様は、
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキレン、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；または
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１５８】
2004508297.tif 000106
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹが−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される、化合物（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）である。
【０１７１】
本発明のもう１つの態様は、両方のＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１は場合によって置換されるアリール、場合によって置換されるベンジル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｈから独立して選択され；あるいは
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｃ（Ｒ４）２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から独立して選択されるか；あるいは他方のＹが−Ｏ−である場合、−Ｏ−に結合するＲ１は場合によって置換されるアリール、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３から独立して選択される、このような化合物である。このような化合物には、両方のＹが−Ｏ−であり、Ｒ１がＨである化合物がある。
【０１７２】
本発明のもう１つの態様は、
少なくとも１つのＹは−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１５９】
2004508297.tif 000107
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹが−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される、化合物である。
【０１７３】
本発明のもう１つの態様は、一方のＹが−Ｏ−であり、ならびにＲ１が場合によって置換されるアリールであり；ならびに、他方のＹが−ＮＲ６−であり、−ＮＲ６−に結合しているＲ１が、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択される化合物である。もう１つの態様は、−Ｏ−に結合しているＲ１がフェニル、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ３から選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニルから選択され；ならびに−ＮＲ６−に結合しているＲ１が−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３であり；各Ｒ２が独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３および−Ｈから選択される化合物である。このような化合物は、該置換フェニルの置換基が４−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃｌ、−Ｂｒ、２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ３から選択される化合物である。
【０１７４】
本発明のもう１つの態様は、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６およびＪ７が独立して、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−ＳＯ２ＮＲ４２、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルアリール、低級アルキニル、低級過ハロアルキル、低級ハロアルキル、低級アリール、低級アルキレン−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＣＲ２２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、−ＮＲ２１ＣＯＲ２、−ＣＲ２２ＣＮから選択され；
Ｘ４が下記から選択され：
ｉ）２，５−フラニル、２，５−チエニル、１，３−フェニル、２，６−ピリジル、２，５−オキサゾリル、５，２−オキサゾリル、２，４−オキサゾリル、４，２−オキサゾリル、２，４−イミダゾリル、２，６−ピリミジニル、２，６−ピラジニル；
ｉｉ）１，２−エチニル；および
ｉｉｉ）芳香族環の炭素とリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３原子を有する連結基（これはアルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−および−アルコキシアルキル−から選択される）；
両方のＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１は場合によって置換されるアリール、場合によって置換されるベンジル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｈから独立して選択され；あるいは
一方のＹが−Ｏ−である場合、−Ｏ−に結合するＲ１は場合によって置換されるアリールであり；および他方のＹが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｃ（Ｒ４）２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から独立して選択されるか；あるいは
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ６−である場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１６０】
2004508297.tif 000108
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹが−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される化合物（ＶＩＩ）である。
【０１７５】
もう１つの態様は、Ｒ５５は置換フェニルであり；Ｘ４はフラン−２，５−ジイルであり；Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、、Ｊ６およびＪ７は独立して、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＣＮ、−Ｈ、ハロ、−ＮＲ４２、−（ＣＨ２）２アリール、−（ＣＨ２）ＮＨアリールおよび−ＮＯ２から選択され；少なくとも一方のＹ基は−Ｏ−である化合物および製薬的に許容しうるその塩およびプロドラッグである。
【０１７６】
本発明のもう１つの態様は、Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−に結合したＲ１は独立して、−Ｈ、場合によって置換されるフェニル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔおよび−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯｉＰｒから選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合したＲ１は独立して、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択されるか；あるいは、
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ６−であり、ならびに少なくとも一方のＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって、下記であり；
【化１６１】
2004508297.tif 000109
ここで、
Ｖは場合によって置換されるアリールおよび場合によって置換されるへテロアリールから選択され；ならびにＺ、Ｗ’およびＷはＨであり；ならびに、
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される化合物である。
【０１７７】
本発明の１つの態様は、両方のＹ基が−Ｏ−であり、Ｒ１が−Ｈである化合物である。もう１つの態様は、両Ｙ基が−Ｏ−であり、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔである化合物である。さらに別の態様は、両方のＹ基が−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ１が一緒になって、下記であり：
【化１６２】
2004508297.tif 000110
ならびに、Ｖが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである化合物である。このような化合物は、Ｖが３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−ブロモフェニルおよび３−ブロモフェニルから選択される化合物である。
【０１７８】
本発明の１つの態様は、ｎが１であり、Ｒ１２およびＲ１３に結合する炭素がＳ立体化学を有する化合物である。
本発明のもう１つの態様は、Ｒ１５がＨではない化合物である。
【０１７９】
本発明のさらに別の態様は、−ＮＲ１５Ｒ１６が環式アミンである、式（ＶＩＩ−１）または（ＶＩＩ−２）の化合物である。このような化合物は、−ＮＲ１５Ｒ１６がモルホリニルおよびピロリジニルから選択される化合物である。本発明のもう１つの態様は、Ｒ１６基が−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である化合物である。さらに別の態様は、下記の式で：
【化１６３】
2004508297.tif 000111
示される化合物である。
【０１８０】
このような化合物は、ｎが１である化合物である。本発明の１つの態様は、Ｒ１２およびＲ１３が同一ではない場合、Ｒ１４−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１２Ｒ１３−ＮＨ２が天然に存在するアミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；ならびにＲ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から選択される化合物である。
本発明の１つの態様は、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が場合によって置換されるフェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−Ｃ（Ｒ２）２−ＣＯＯＲ３である化合物である。Ｒ１が−ＣＨＲ３ＣＯＯＲ３である場合、対応する−ＮＲ６−＊ＣＨＲ３ＣＯＯＲ３は一般にＬ立体化学を有する。
【０１８１】
本発明の前記態様に関して、本発明者らは上記マーカッシュ群および、下記の表Ａ〜Ｑに記載される任意の記号に対するサブマーカッシュ群の組み合わせを企図する。
【０１８２】
表Ａ　記号Ｒ１についてのサブマーカッシュ群の表
【表１】
2004508297.tif 000112
【表２】
2004508297.tif 000113
【表３】
2004508297.tif 000114
【０１８３】
表Ｂ　記号Ｒ４についてのサブマーカッシュ群の表
【表４】
2004508297.tif 000115
【０１８４】
表Ｃ　記号Ｒ１２についてのサブマーカッシュ群の表
【表５】
2004508297.tif 000116
【０１８５】
表Ｄ　記号Ｒ１３についてのサブマーカッシュ群の表
【表６】
2004508297.tif 000117
【０１８６】
表Ｅ　記号Ｒ１５についてのサブマーカッシュ群の表
【表７】
2004508297.tif 000118
【０１８７】
表Ｆ　記号Ｒ１６についてのサブマーカッシュ群の表
【表８】
2004508297.tif 000119
【０１８８】
表Ｇ　記号Ｘ４についてのサブマーカッシュ群の表
【表９】
2004508297.tif 000120
【０１８９】
表Ｈ　Ｖ記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１０】
2004508297.tif 000121
【表１１】
2004508297.tif 000122
【０１９０】
表Ｉ　記号Ｖ２についてのサブマーカッシュ群の表
【表１２】
2004508297.tif 000123
【表１３】
2004508297.tif 000124
【０１９１】
表Ｊ　Ｗ記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１４】
2004508297.tif 000125
【０１９２】
表Ｋ　Ｗ’記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１５】
2004508297.tif 000126
【０１９３】
表Ｌ　Ｗ２記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１６】
2004508297.tif 000127
【０１９４】
表Ｍ　Ｙ記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１７】
2004508297.tif 000128
【０１９５】
表Ｎ　Ｚ記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１８】
2004508297.tif 000129
【０１９６】
表Ｏ　Ｚ’記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表１９】
2004508297.tif 000130
【０１９７】
表Ｐ　Ｚ２記号についてのサブマーカッシュ群の表
【表２０】
2004508297.tif 000131
【０１９８】
表Ｑ　記号についてのマーカッシュ群の表
【表２１】
2004508297.tif 000132
【表２２】
2004508297.tif 000133
【表２３】
2004508297.tif 000134
【０１９９】
【表２４】
2004508297.tif 000135
【表２５】
2004508297.tif 000136
【表２６】
2004508297.tif 000137
【０２００】
【表２７】
2004508297.tif 000138
【表２８】
2004508297.tif 000139
【０２０１】
一般に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−１、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−２またはＸの置換基：Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’、Ｖ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”Ｚ’Ｄ’、Ｄ”およびＷ３は、それらが１またはそれ以上の下記の性質を示すように選択される：
（１）酸化反応を高める（この反応は速度決定過程である可能性が高く、したがって薬物排除プロセスと競合するにちがいないため）；
（２）水性溶液中かつ他の非ｐ４５０酵素の存在下における安定性を高める；
（３）細胞浸透性を高める（たとえば置換基が電荷を帯びていないか、あるいは高分子量でない（これらの両性質は経口バイオアベイラビリティーならびに細胞浸透を制限し得るため））；
（４）１またはそれ以上の下記の性質を有する開環生成物を生じることによって最初の酸化後のβ−排除反応を促進する：
ａ）再環化できないようにする；
ｂ）制限された共有結合による水和を受ける；
ｃ）プロトン放出を補助することによりβ−排除を促進する；
ｄ）安定な付加生成物を形成する（たとえばチオールから最初のヒドロキシル化生成物への）付加反応または開環後に生じるカルボニルに対する求核付加を妨害する；ならびに
ｅ）反応中間体（たとえば開環ケトン）の代謝を制限する；
（５）１またはそれ以上の下記の性質を有する、無毒で、非突然変異誘発性の副産物を生じさせる。両性質は、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、反応を制限する置換基、たとえば下記を用いることによって最小化することができる：
ａ）二重結合の分極を減少させる電子供与性のＺ基；
ｂ）β−炭素への求核付加を立体的に遮断するＷ基；
ｃ）再互変異性（エノール−＞ケト）または加水分解（たとえばエナミン）のいずれかを介して脱離反応後の二重結合を排除するＺ基；
ｄ）α，β−不飽和ケトンに付加して環を形成する基を含有するＶ基；
ｅ）二重結合へのＭｉｃｈａｅｌ付加を介して安定な環を形成するＺ基；
ｆ）１またはそれ以上の下記の性質により副産物の解毒を高める基：
（ｉ）肝臓へ限局（ｃｏｎｆｉｎｅ）する；および、
（ｉｉ）解毒反応（たとえばケトン還元）を受けやすくする；
ならびに、
（６）薬理学的に活性な生成物を生成することができる。
【０２０２】
本発明のもう１つの態様では、Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基（ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する）、場合によって置換されるアリールアルキレン、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され（ここで、ｑは１または２）；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化１６４】
2004508297.tif 000140
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹが−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される。
【０２０３】
両方のＹが−Ｏ−である場合、Ｒ１は場合によって置換されるアリール、場合によって置換されるベンジル、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｈから独立して選択され；あるいは
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｃ（Ｒ４）２−ＣＯＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２ＣＯＯＲ３から独立して選択され；および他方のＹが−Ｏ−である場合、−Ｏ−に結合するＲ１は場合によって置換されるアリール、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３から選ばれる化合物がより好ましい。
【０２０４】
本発明のもう１つの態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が場合によって置換されるフェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔである。
本発明のもう１つの好ましい態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１がフェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔである。
本発明のもう１つの好ましい態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が４−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３−フェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ２ＣＯＯＥｔである。
【０２０５】
本発明のもう１つの好ましい態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が２−ＣＯ２Ｅｔ−フェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔである。
本発明のもう１つの好ましい態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、その対応するＲ１が２−ＣＨ３−フェニルであり、他方のＹが−ＮＨ−であり、その対応するＲ１が−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔである。
もう１つの態様では、Ｙ基が−Ｏ−であり、Ｒ１がアリールまたは−Ｃ（Ｒ２）２−アリールである化合物が好ましい。
Ｙ基が−Ｏ−であり、少なくとも１つのＲ１が−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３から選ばれる化合物もまた好ましい。
もう１つの態様では、Ｙ基が−Ｏ−であり、少なくとも１つのＲ１が−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシ、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシであるか、またはＲ１およびＲ１が一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成する化合物が好ましい。
１つの態様では、両方のＹ基が−Ｏ−であり、Ｒ１がＨである化合物が特に好ましい。
もう１つの態様では、両方のＹ基が−Ｏ−であり、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔである化合物が特に好ましい。
【０２０６】
少なくとも１つのＹが−Ｏ−であり、Ｒ１およびＲ１が一緒になって下記を形成し：
【化１６５】
2004508297.tif 000141
ここで、
ａ）Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から選択され（ここで、ｐは２または３の整数）；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し（これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない）；
ｂ）Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている）；
ｃ）Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではなく；および
ｂ）両方のＹが−ＮＲ６−であることはない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルから選択される化合物がより好ましい。
【０２０７】
他の態様では、一方のＹが−Ｏ−であり、Ｒ１が場合によって置換されるアリールであり、他方のＹが−ＮＲ６−であり、Ｒ１が−Ｃ（Ｒ４）２−ＣＯＯＲ３および−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３から選択される化合物がより好ましい。−Ｏ−に結合するＲ１がフェニルであり、−ＮＨ−に結合するＲ１が−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔであり、−ＮＨ＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２ＥｔがＬ立体配置である化合物が特に好ましい。
【０２０８】
−Ｏ−に結合するＲ１がフェニル、および−ＮＨＡｃ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＥｔおよび−ＣＨ３から選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニルから選択され；ならびに−ＮＲ６−に結合しているＲ１が−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３であり；Ｒ２およびＲ３が独立して、−Ｈ、−ＣＨ３および−Ｅｔから選択される化合物が特に好ましい。このような化合物のうち、−Ｏ−に結合するＲ１が−ＮＨＡｃまたは−ＣＯＯＥｔおよび−ＣＨ３で置換されているフェニルである場合、いずれかの−ＮＨＡｃが４位にあり、いずれかの−ＣＯＯＥｔが２位にあるのが好ましい。置換フェニルにおける置換基が４−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ｌ、−Ｂｒ、２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３ＣＨ３または−ＣＨ３である化合物がより好ましい。
【０２０９】
本発明の１つの態様では、式（６−ｉ）：
【化１６６】
2004508297.tif 000142
［式中、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリール、１−アルケニルならびに１−アルキニルから選択される］
で示されるプロドラッグが好ましい。式（６−ｉ）のＶ基がアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールであるのがより好ましい。Ｙが−Ｏ−であるのが好ましい。アリールおよび置換アリール基が、フェニルおよび置換フェニルであるのが特に好ましい。ヘテロアリール基が、モノ環式置換ヘテロアリール基および非置換へテロアリール基であるのが特に好ましい。４−ピリジルおよび３−ブロモピリジルが特に好ましい。
【０２１０】
式（６−ｉ）のＶ基がアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールであるのがより好ましい。Ｙが−Ｏ−であるのが好ましい。アリールおよび置換アリール基が、フェニルおよび１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルであるのが特に好ましい。３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フェニル、３−クロロフェニルおよび３−ブロモフェニルが特に好ましい。
またＶが、モノ環式置換ヘテロアリール基および少なくとも１窒素原子を含有するモノ環式置換ヘテロアリールから選ばれるのが特に好ましい。ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールが、４−ピリジルおよび３−ブロモピリジルであるのが特に好ましい。
【０２１１】
また、ＶおよびＺが一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基（これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はリンに結合するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している）を形成するのが好ましい。このような化合物では、アリール基が、場合によって置換されるモノ環式アリール基であり、Ｚおよびアリール基のガンマ位の間の連結がＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＯＣＨ２およびＣＨ２Ｏから選択されるのが好ましい。
もう１つの態様では、ＶおよびＷが一緒になって、さらなる３炭素原子を介して連結され、６炭素原子を含有する環式の置換された基を形成し、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選択される置換基でモノ置換されていて、リンと結合したＹから３原子である該さらなる炭素原子の１つと結合しているのが好ましい。このような化合物では、ＶおよびＷが一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ−（ＯＣＯＲ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ−（ＯＣＯ２Ｒ３）−ＣＨ２−から選択される環式基を形成するのがより好ましい。
【０２１２】
もう１つの好ましいＶ基は１−アルケンである。酵素ｐ４５０による酸化が、ベンジルおよびアリルの炭素で生じることが知られている。
１つの態様では、Ｚが−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３から選択される場合、Ｖ基がＨであるのが好ましい。
もう１つの態様では、Ｖがアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換へテロアリールであるである場合、Ｚ基が−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２であるのが好ましい。Ｚ基が−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２であるのがより好ましい。Ｚ基が−ＯＲ２、−Ｈ、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＮＨＣＯＲ２であるのが最も好ましい。
ＷおよびＷ’基がＨ、Ｒ３、アリール、置換アリール、ヘテロアリール
および置換へテロアリールであるのが好ましい。ＷおよびＷ’基が同じ基であるのが好ましい。ＷおよびＷ’基がＨであるのがより好ましい。
【０２１３】
１つの態様では、式ＩおよびＩＡの化合物が、−Ｈ、アルキル、脂環式基、ヒドロキシ、アルコキシ、
【化１６７】
2004508297.tif 000143
またはＮＨＣＯＲであるＺ基を有するのが好ましい。このような基には、副産物、ビニルアリールケトンがＭｉｃｈａｅｌ付加を受ける傾向をＺが減少させる化合物が好ましい。好ましいＺ基は、ビニル基に電子を供与する基であり、これはα，β−不飽和カルボニル化合物がＭｉｃｈａｅｌ付加を受ける傾向を減少させるための既知の方策である。たとえば、アクリルアミド上の同様の位置にあるメチル基は突然変異誘発活性を生じさせないが、非置換ビニル類縁体は高度に突然変異誘発性である。他の基、たとえばＺ＝ＯＲ、ＮＨＡｃなどは類似の機能を供し得る。他の基、概してＺ＝ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣＯ２ＲおよびＮＨ２のような特に二重結合の除去を生じさせる基（これは脱離反応後の再互変異性をすみやかに受ける）はまた、Ｍｉｃｈａｅｌ付加を妨害し得る。特定のＷおよびＷ’基はまた、この基がβ−炭素に対する付加反応を妨害するか、あるいは生成物を不安定にするため、この役割において有利である。別の好ましいＺ基は、脱離反応後にα，β−不飽和二重結合に付加することができる求核基、すなわち（ＣＨ２）ｐ−ＳＨまたは（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ（ここにｐは２または３である）を含有する。さらに別の好ましい基は、脱離反応後にα，β−不飽和二重結合に付加することができるＶと結合した基である。
【化１６８】
2004508297.tif 000144
【０２１４】
本発明のもう１つの態様では、下記の式（７−ｉ）：
【化１６９】
2004508297.tif 000145
［式中、Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３および−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３から選択される］
で示されるプロドラッグが好ましい。Ｙが−Ｏ−であるのが好ましい。−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３がより好ましい。
【０２１５】
本発明のもう１つの態様では、下記の式（８−ｉ）：
【化１７０】
2004508297.tif 000146
［式中、Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３から選択され；
Ｄ４およびＤ３は独立して、−Ｈ、アルキル、ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から選択される；
ただし、Ｄ４およびＤ３のうち少なくとも１つは−Ｈである］
で示されるプロドラッグが好ましい。Ｙが−Ｏ−であるのが好ましい。
【０２１６】
１つの好ましい態様では、Ｗ’およびＺは−Ｈであり、ＷおよびＶの両方が同一のアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換へテロアリールであり、ホスホネートプロドラッグ部分：
【化１７１】
2004508297.tif 000147
は対称面を有する。Ｙは−Ｏ−であるのが好ましい。
【０２１７】
もう１つの好ましい態様では、ＷおよびＷ’はＨであり、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換へテロアリールから選択され、ならびにＺはＨ、ＯＲ２および−ＮＨＣＯＲ２から選択される。Ｚが−Ｈであるのがより好ましい。
【０２１８】
ｐ４５０酸化は、リンまたは、芳香族基を有する炭素のいずれかにおける立体化学に対して感受性がある。本発明のプロドラッグは、リンまわりの二異性体型を有する。酸化および脱離反応の両者を可能にする立体化学であるのが好ましい。リンにおいてシス−立体化学であるのが好ましい。
【０２１９】
好ましい式（８−ｉ）の化合物は、酸化反応を受けることができ、脱離反応を介して対応するＲ５−Ｘ−ＰＯ３２−、Ｒ５−Ｘ−Ｐ（Ｏ）（ＮＨＲ６）２またはＲ５−Ｘ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）（ＮＨＲ６）に分解される不安定な中間体を生じるＺ’基を利用しうる。Ｚ’基がＯＨであるのが特に好ましい。Ｄ４およびＤ３が水素、アルキルおよび−ＯＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であるのが好ましいが、Ｄ４およびＤ３のうち少なくとも１つはＨでなければならない。
【０２２０】
下記の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−１、Ｖ−２、ＶＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩ−２およびＸのプロドラッグが好ましい：
アシルオキシアルキルエステル；
アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル；
アリールエステル；
ベンジルおよび置換されたベンジルエステル；
ジスルフィド含有エステル；
置換された（１，３−ジオキソレン−２−オン）メチルエステル；
置換された３−フタリジルエステル；
環状−［５−ヒドロキシシクロへキサン−１，３−ジイル）ジエステルおよびヒドロキシ保護された形態；
環状−［２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジイル］ジエステルおよびヒドロキシ保護された形態；
環状−（１−アリールプロパン−１，３−ジイル）；
ビスオメガ置換されたラクトンエステル；および上記エステルの可能な組合せによって生じるすべての混成エステル；
【０２２１】
より好ましいものは下記のとおりである：
ビス−ピバロイルオキシメチルエステル；
ビス−イソブチリルオキシメチルエステル；
環状−［２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［２−アセトキシメチルプロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［２−メチルオキシカルボニルオキシメチルプロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［１−フェニルプロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［１−（２−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル）］ジエステル；
環状−［１−（３−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［１−（４−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［５−ヒドロキシシクロへキサン−１，３−ジイル］ジエステルおよびヒドロキシ保護された形態；
ビス−ベンゾイルチオメチルエステル；
ビス−ベンゾイルチオエチルエステル；
ビス−ベンゾイルオキシメチルエステル；
ビス−ｐ−フルオロベンゾイルオキシメチルエステル；
ビス−６−クロロニコチノイルオキシメチルエステル；
ビス−５−ブロモニコチノイルオキシメチルエステル；
ビス−チオフェンカルボニルオキシメチルエステル；
ビス−２−フロイルオキシメチルエステル；
ビス−３−フロイルオキシメチルエステル；
ジフェニルエステル；
ビス−（４−メトキシフェニル）エステル；
ビス−（２−メトキシフェニル）エステル；
ビス−（２−エトキシフェニル）エステル；
モノ−（２−エトキシフェニル）エステル；
ビス−（４−アセトアミドフェニル）エステル；
ビス−（４−アセトキシフェニル）エステル；
ビス−（４−ヒドロキシフェニル）エステル；
ビス−（２−アセトキシフェニル）エステル；
ビス−（３−アセトキシフェニル）エステル；
ビス−（４−モルホリノフェニル）エステル；
ビス−［４−（１−トリアゾロフェニル）エステル；
ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）エステル；
ビス−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）エステル；
ビス−（３−クロロ−４−メトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−ブロモ−４−メトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−シアノ−４−メトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−クロロ−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−ブロモ−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−シアノ−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（４−クロロ）ベンジルエステル；
ビス−（４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３，５−ジメトキシ−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（３−メチル−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（ベンジル）エステル；
ビス−（３−メトキシ−４−アセトキシ）ベンジルエステル；
ビス−（６’−ヒドロキシ−３’，４’−ジチア）ヘキシルエステル；
ビス−（６’−アセトキシ−３’，４’−ジチア）ヘキシルエステル；
（３，４−ジチアヘキサン−１，６−ジイル）エステル；
ビス−（５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチルエステル；
ビス−（５−エチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチルエステル；
ビス−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イル）メチルエステル；
ビス−３−（５，６，７−トリメトキシ）フタリジルエステル；
ビス−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（エチルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（メチルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（イソプロピルチオカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（フェニルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ベンジルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（フェニルチオカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｍ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｏ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｏ−メチルフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｐ−クロロフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（１，４−ビフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−［（２−フタルイミドエチル）オキシカルボニルオキシメチル］エステル；
ビス−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル）エステル；
ビス−（２，２，２−トリクロロエチル）エステル；
ビス−（２−ブロモエチル）エステル；
ビス−（２−ヨードエチル）エステル；
ビス−（２−アジドエチル）エステル；
ビス−（２−アセトキシエチル）エステル；
ビス−（２−アミノエチル）エステル；
ビス−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）エステル；
ビス−（２−アミノエチル）エステル；
ビス−（メトキシカルボニルメチル）エステル；
ビス−（２−アミノエチル）エステル；
ビス−［Ｎ、Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）］カルバモイルメチルエステル；
ビス−（２−アミノエチル）エステル；
ビス−（２−メチル−５−チアゾロメチル）エステル；
ビス−（ビス−２−ヒドロキシエチルカルバモイルメチル）エステル．
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−メトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−メトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（メトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
【０２２２】
最も好ましいものは、下記のとおりである：
ビス−ピバロイルオキシメチルエステル；
ビス−イソブチリルオキシメチルエステル；
環状−（２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジイル）エステル；
環状−（２−アセトキシメチルプロパン−１，３−ジイル）エステル；
環状−（２−メチルオキシカルボニルオキシメチルプロパン−１，３−ジイル）エステル；
環状−（２−シクロヘキシルカルボニルオキシメチルプロパン−１，３−ジイル）エステル；
環状−［フェニルプロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［１−（２−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル）］ジエステル；
環状−［１−（３−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［１−（４−ピリジル）プロパン−１，３−ジイル］ジエステル；
環状−［５−ヒドロキシシクロへキサン−１，３−ジイル］ジエステルおよびヒドロキシ保護された形態；
ビス−ベンゾイルチオメチルエステル；
ビス−ベンゾイルチオエチルエステル；
ビス−ベンゾイルオキシメチルエステル；
ビス−ｐ−フルオロベンゾイルオキシメチルエステル；
ビス−６−クロロニコチノイルオキシメチルエステル；
ビス−５−ブロモニコチノイルオキシメチルエステル；
ビス−チオフェンカルボニルオキシメチルエステル；
ビス−２−フロイルオキシメチルエステル；
ビス−３−フロイルオキシメチルエステル；
ジフェニルエステル；
ビス−（２−メチルフェニル）エステル；
ビス−（２−メトキシフェニル）エステル；
ビス−（２−エトキシフェニル）エステル；
ビス−（４−メトキシフェニル）エステル；
ビス−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）エステル；
ビス−（４−アセトキシベンジル）エステル；
ビス−（３，５−ジメトキシ−４−アセトキシベンジル）エステル；
ビス−（３−メチル−４−アセトキシベンジル）エステル；
ビス−（３−メトキシ−４−アセトキシベンジル）エステル；
ビス−（３−クロロ−４−アセトキシベンジル）エステル；
ビス−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（エチルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（メチルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（イソプロピルチオカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（フェニルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ベンジルオキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（フェニルチオカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｍ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｏ−メトキシフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｏ−メチルフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（ｐ−クロロフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−（１，４−ビフェノキシカルボニルオキシメチル）エステル；
ビス−［（２−フタルイミドエチル）オキシカルボニルオキシメチル］エステル；
ビス−（６−ヒドロキシ−３，４−ジチア）ヘキシルエステル；
環状−（３，４−ジチアヘキサン−１，６−ジイル）エステル；
ビス−（２−ブロモエチル）エステル；
ビス−（２−アミノエチル）エステル；
ビス−（２−Ｎ、Ｎ−ジアミノエチル）エステル；
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−メトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−＊ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（１−メトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＯ２Ｅｔ）
上記のプロドラッグにおいて、炭素上のアスタリスク（＊）は、Ｌ−立体配置を意味する。
【０２２３】
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−フェニル−［Ｎ−（メトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ）
Ｏ−（３−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−３−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−クロロフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−Ｃｌ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（４−アセトアミドフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−４−ＮＨＡｃ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）
Ｏ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−［Ｎ−（エトキシカルボニル）メチル］ホスホルアミデート（−Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ−２−ＣＯ２Ｅｔ）（ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）。
【０２２４】
Ｔａｂｌｅ １に示される化合物は、好ましい式（Ｉ−Ａ）で示される化合物［式中、Ｍは、下記のｉ、式ｉｉ、および式ｉｉｉ（ここで、Ｑ１およびＱ２は、式（Ｉ−Ａ）のＮＲ１５Ｒ１６およびＮ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４に対応する）で定義されたＲ５−Ｘ−である］を意味する。
【化１７２】
2004508297.tif 000148
【０２２５】
上記式ｉ、ｉｉ、およびｉｉｉにおいて、Ｒ５は、ＡおよびＢで置換されていてもよい。好ましい式ｉ、ｉｉ、およびｉｉｉで示される化合物を、下記の決め事：Ｑ１．Ｑ２．Ｒ５．Ｂ．Ａ．にしたがって上記式ｉ、ｉｉ、およびｉｉｉにおけるＲ５、Ａ、Ｂ、Ｑ１およびＱ２に割り当てた番号によってＴａｂｌｅ １に列挙する。各部分については、Ｒ５、Ａ、Ｂ、Ｑ１ およびＱ２は、下記の表に示した番号に割り当てられた構造である。
記号Ｒ５は、それぞれ４つの異なった構造が記載された２つのグループに分けられる。
式ｉ、ｉｉ、およびｉｉｉのＴａｂｌｅ １で命名された化合物のＲ５部分に下記の番号を割り当てる：
【０２２６】
グループ１：
【表２９】
2004508297.tif 000149
【０２２７】
グループ２：
【表３０】
2004508297.tif 000150
【０２２８】
記号Ａ部分には、下記の番号を割り当てる：
【表３１】
2004508297.tif 000151
【０２２９】
記号Ｂ部分には、下記の番号を割り当てる：
【表３２】
2004508297.tif 000152
【０２３０】
記号Ｑ１およびＱ２は、それぞれ８つの異なる構造を記載した３つのグループに分けられる。Ｑ１およびＱ２部分には、下記の番号を割り当てる：
グループ１：
Ｑ１およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２））−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２（ＣＨ（ＣＨ３）２）））−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
８．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＣＨ２Ｐｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
【０２３１】
グループ２：
Ｑ１およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ１４）ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＲ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
８．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
【０２３２】
グループ３：
Ｑ１およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−プロピル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−ペンチル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−ヘキシル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．
【化１７３】
2004508297.tif 000153
８．−ＮＲ８Ｒ１９
式中、Ｒ１４は、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＢｎ、Ｏ−ｔＢｕ、Ｏ−ｎＰｒ、ＯＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）２、モルホリン、ＳＭｅ、ＳＥｔから選択され； Ｒ１７は、メチル、エチル、ベンジルおよびプロピルであり；Ｒ１８は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、ＰｒおよびＰｈであり；およびＲ１９は、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、ＰｒおよびＰｈでありるか、またはＲ１８およびＲ１９は、モルホリニルおよびピロリジニルである。
【０２３３】
したがって、Ｒ５がグループ１のＲ５から選択され、Ｑ１およびＱ２がグループ１のＱ１およびグループ１のＱ２から選択される場合、Ｔａｂｌｅ １の化合物３．３．１．２．１は、式ｉの下記の構造に対応し、
【化１７４】
2004508297.tif 000154
およびＲ１４がエトキシであるとき、この構造は、下記のようになる。
【化１７５】
2004508297.tif 000155
【０２３４】
別の例として、Ｑ１およびＱ２がグループ３のＱ１およびグループ３のＱ２から選択されＲ５がグループ２のＲ５から選択される場合、Ｔａｂｌｅ １の化合物３．３．１．２．１は、式ｉの下記の構造に対応する。
【化１７６】
2004508297.tif 000156
【０２３５】
Ｔａｂｌｅ １に割り当てた番号は、式Ｘのベンゾチアゾールおよびベンズオキサゾール化合物を意味する。これらの化合物は式ｉｖおよびｖに表される。
【化１７７】
2004508297.tif 000157
【０２３６】
好ましい式ｉｖおよび式ｖの化合物で示される化合物を、下記の決め事：Ｑ１．Ｑ２．Ａ．Ｂ．Ｄ．にしたがって上記式ｉｖおよびｖにおけるＡ、Ｂ、Ｄ、Ｑ１およびＱ２に割り当てた番号によってＴａｂｌｅ １に列挙する。各部分については、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｑ１およびＱ２は、下記の表に示した番号に割り当てられた構造である。
記号Ｑ１およびＱ２は、それぞれ８つの異なる構造を記載した３つのグループに分けられる。Ｑ１およびＱ２部分には、下記の番号を割り当てる：
グループ１：
Ｑ１およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２））−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２（ＣＨ（ＣＨ３）２）））−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
８．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＳＣＨ２Ｐｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
【０２３７】
グループ２：
Ｑ１ およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ１４）ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＲ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
８．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
【０２３８】
グループ３：
Ｑ１およびＱ２
１．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
２．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−プロピル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
３．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−ペンチル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
４．−ＮＨ−Ｃ（ｃ−ヘキシル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
５．−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
６．−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４
７．
【化１７８】
2004508297.tif 000158
８．−ＮＲ１８２Ｒ１９
【０２３９】
記号Ｂは、それぞれ８つの異なる構造を記載した３つのグループに分けられる。
グループ１：
Ｂ部分には、下記の番号を割り当てる：
【表３３】
2004508297.tif 000159
【０２４０】
グループ２：
【表３４】
2004508297.tif 000160
【０２４１】
グループ３：
【表３５】
2004508297.tif 000161
【０２４２】
記号Ｂのグループ３は、Ｄのグループ３の記号とのみ組み合わせることができる。
【０２４３】
記号Ｄ は、それぞれ４つの異なる構造を記載した９つのグループに分けられる。
グループ１：
【表３６】
2004508297.tif 000162
【０２４４】
グループ２：
記号Ｄは、下記の番号を割り当てられた部分で置換される：
【表３７】
2004508297.tif 000163
【０２４５】
グループ３：
【表３８】
2004508297.tif 000164
【０２４６】
Ａ部分に下記の番号が割り当てられた、式ｉｖおよびｖで示されるＴａｂｌｅ １で命名した化合物：
【表３９】
2004508297.tif 000165
ここで、Ｒ１４は、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＢｎ、Ｏ−ｔＢｕ、Ｏ−ｎＰｒ、ＯＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）２、モルホリン、ＳＭｅ、ＳＥｔから選択され； Ｒ１７は、メチル、エチル、ベンジルおよびプロピルであり；Ｒ１８は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、ＰｒおよびＰｈであり；およびＲ１９はＭｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、ＰｒおよびＰｈであ；Ｒ１８およびＲ１９はモルホリニルおよびピロリジニルである。
【０２４７】
したがって、Ｂ、Ｄ、Ｑ１およびＱ２のグループ１の化合物２．２．１．７．４は、
下記の式ｉｖの構造
【化１７９】
2004508297.tif 000166
に対応し、Ｒ１４がエトキシであるとき、構造は
【化１８０】
2004508297.tif 000167
のようになる。
【０２４８】
同様に、記号Ｂについてグループ３において、化合物２．２．１．７．４は、式ｉｖについて下記の構造
【化１８１】
2004508297.tif 000168
に対応し、Ｒ１４がエトキシであるとき、構造は
【化１８２】
2004508297.tif 000169
のようになる。
【０２４９】
【表４０】
2004508297.tif 000170
【表４１】
2004508297.tif 000171
【表４２】
2004508297.tif 000172
【表４３】
2004508297.tif 000173
【表４４】
2004508297.tif 000174
【表４５】
2004508297.tif 000175
【表４６】
2004508297.tif 000176
【表４７】
2004508297.tif 000177
【表４８】
2004508297.tif 000178
【表４９】
2004508297.tif 000179
【表５０】
2004508297.tif 000180
【表５１】
2004508297.tif 000181
【表５２】
2004508297.tif 000182
【表５３】
2004508297.tif 000183
【表５４】
2004508297.tif 000184
【表５５】
2004508297.tif 000185
【表５６】
2004508297.tif 000186
【表５７】
2004508297.tif 000187
【表５８】
2004508297.tif 000188
【表５９】
2004508297.tif 000189
【表６０】
2004508297.tif 000190
【表６１】
2004508297.tif 000191
【表６２】
2004508297.tif 000192
【表６３】
2004508297.tif 000193
【表６４】
2004508297.tif 000194
【表６５】
2004508297.tif 000195
【表６６】
2004508297.tif 000196
【表６７】
2004508297.tif 000197
【表６８】
2004508297.tif 000198
【表６９】
2004508297.tif 000199
【表７０】
2004508297.tif 000200
【表７１】
2004508297.tif 000201
【０２５０】
式ＶＩＩの化合物の例には、下記のＴａｂｌｅ ｖｉｉａおよびｖｉｉｂに挙げる化合物の医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグが含まれるが、これらに限定されるものではない：
【表７２】
2004508297.tif 000202
【表７３】
2004508297.tif 000203
【表７４】
2004508297.tif 000204
【表７５】
2004508297.tif 000205
【０２５１】
インスリン分泌促進薬
１つの態様では、少なくとも１つのＦＢＰアーゼインヒビターおよび少なくとも１つのインスリン分泌促進薬の使用が好ましい。インスリン分泌促進薬は、糖尿病に関連する３つの主な欠陥の１つ、すなわち、膵臓ベータ細胞の機能不全を標的とする。インスリン分泌促進薬は、グルコース耐性の改善および／または空腹時血糖の低下および／またはヘモグロビンＡｌｃレベルの減少によって証明されるように、膵臓ベータ細胞からのインスリン放出を刺激することによって血糖コントロールを改善する化合物である。これらの作用として、全身グルコース処理における改善、肝臓グルコース産生量の減少、インスリン仲介性グリコーゲン合成の増加、脂肪分解の減少および／または他のインスリン分泌応答の改善の徴候を挙げることができる。幾つかの例として、本発明に用いるインスリン分泌促進薬はまた、循環中性脂肪およびまたは遊離脂肪酸を低下させることができ、ＨＤＬコレステロールレベルを増加することができ、総コレステロールレベルを減少することができ、空腹時インスリンおよびＣ−ペプチドを減少することができ、食欲を抑えることができ、および／または空腹になるのを遅らせることができる。
【０２５２】
インスリン分泌促進薬は、たとえば、膵臓ベータ細胞上のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに結合することによって、該チャネルの閉鎖およびインスリンの分泌を引き起こす化合物である。これらの化合物として、たとえば、スルホニルウレアおよび非スルホニルウレアが挙げられる。
【０２５３】
スルホニルウレア
スルホニルウレアは、１９６０年代の中頃から、臨床的実践において広範に用いられている。スルホニルウレアは、ＮＩＤＤＭの患者のための主な療法を代表するが、４つのファクターがその全体的な成功に制限を設けている。
第１は、糖尿病集団の大きな部分が、スルホニルウレア療法に対して適切に応答しない（すなわち、療法が約２０〜２５％の患者において一次的失敗に終わる）か、またはスルホニルウレア療法を処置された糖尿病患者が、その治療効果に対して耐性ができる（すなわち、療法が毎年約５〜１０％の患者において二次的失敗に終わる）ことである。二次的失敗は、ベータ細胞における高血糖および高脂質レベルの毒性効果と組合された、スルホニルウレアによる膵臓の過剰刺激の結果であると考えられる。
第２は、スルホニルウレア療法が、重篤な低血糖症状の発現の危険の増大に関連することである。重篤な低血糖症状の発現は、冒されている個人に対して重大な危険をもたらすことがよく知られている。
第３は、慢性高インスリン血症が、心筋疾患を増加させていることである。しかし、この関係は、まだ具体的に証明されてはいない。
最後は、スルホニルウレアが、体重増加に関連することである。体重増加は、末梢インスリン感受性の悪化を招き、それによって疾患の進行を促進するので望ましくない。
【０２５４】
スルホニルウレアの作用のメカニズムは、ベータ細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）依存性カリウムチャネルの特定のドメイン（いわゆる“スルホニルウレア受容体”またはＳＵＲ１）への結合が関与する。このような結合によって、スルホニルウレアは、カリウムイオンの流出を阻害する。
別のタンパク質サブユニットによってコードされるカリウムチャネルの第２のキードメインは、イオン小孔形成部分、Ｋｉｒ６．ｘ．である。たとえば、Ｇｒｏｏｐ ＬＣ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ６：　７３７−７５４ （１９９２）； Ｌｕｎａ Ｂ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２６：　８９５−９１５ （１９９９）； Ｂａｂｅｎｋ ＡＰ， Ａｇｕｉｌａｒ−Ｂｒｙａｎ Ｌ， Ｂｒｙａｎ Ｊ Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ ６０：　６６７−８７ （１９９８）； および Ａｇｕｉｌａｒ−Ｂｒｙａｎ Ｌ ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６８：　４２３−６ （１９９５）を参照。
【０２５５】
ＳＵＲ１に対する結合により、細胞膜の脱分極およびカルシウムイオンの流入が起こる。カルシウムは、カルモジュリンと複合体を形成し、それは次いで、インスリン含有顆粒のエキソサイトーシスを刺激し、それによってインスリンを循環へと放出させる第２のメッセンジャーとして作用する。インスリンの２つのキー代謝効果は、筋肉などの組織におけるグルコース処理の増進と肝臓グルコース産生の抑制であり、この正味の結果は、血糖コントロールの改善である。
スルホニルウレアの例は、グリブリド、グリメペリドおよびグリピジドなどの化合物である。スルホニルウレアは、よく知られており、たとえば、米国特許番号： ２，９６８，１５８； ３，０９７，２４２； ３，４５４，６３５； ３，５０１，４９５； ３，６５４，３５７； ３，６６８，２１５； ３，６６９，９６６； および ３，７０８，４８６に記載されている。
【０２５６】
式（ＸＶ）：
【化１８３】
2004508297.tif 000206
［式中、Ａは、水素、ハロ、アルキル、アルカノイル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；およびＢは、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロ環式アルキルから選択される］
で示されるスルホニルウレア化合物が好ましい。
次のスルホニルウレアが特に好ましい：グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリド。
【０２５７】
非スルホニルウレア
それぞれ安息香酸およびフェニルプロピオン酸シリーズの短期作用性非スルホニルウレアであるナテグリニドおよびレパグリニドは、スルホニルウレアと類似のメカニズムによって膵臓からのインスリンの放出を刺激する。Ｐａｎｔｅｎ Ｕ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３８：　１２１７−１２２９ （１９８９）；　Ｇｒｅｌｌ Ｗ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ ４１：　５２１９−５２４６ （１９９８）；　Ｐｒｉｓｃｉｌｌａ Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４９ （ｓｕｐｐｌ． １） ４４９ Ｐ （２０００）。しかし、レパグリニドの作用は、グリブリドの受容体とは異なるスルホニルウレア受容体上の結合部位への結合によって仲介される。Ｆｕｈｌｅｎｄｏｒｆｆ Ｊ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４７：　３４５−３５１ （１９９８）。カリウムチャネルの閉鎖を介してインスリン放出を達成するもう１つのクラスの非スルホニルウレアは、イミダゾリン類である（ミダグリゾール、ＢＴＳ−６７５８２、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサンおよびフルパロキサンなど）。Ｒｕｓｔｅｎｂｅｃｋ Ｉ ｅｔ ａｌ． Ａｎｎ． ＮＹ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．　８８１： ２２９−２４０ （１９９９）；　Ｍｏｕｒｔａｄａ Ｍ ｅｔ ａｌ． Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １２７：　１２７９−１２８７ （１９９９）； Ｌｅ Ｂｒｉｇａｎｄ Ｌ ｅｔ ａｌ． Ｂｒ． Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １２８：　１０２１−１０２６ （１９９９）。これらの化合物は、スルホニルウレア結合部位（ＳＵＲ１）よりもむしろ、チャネルの小孔形成部分（Ｋｉｒ６．ｘ．）に結合することが知られている。
【０２５８】
非スルホニルウレアの例として、安息香酸誘導体（ミチグリニドおよびレパグリニドなど）、フェニルプロピオン酸誘導体（ナテグリニドなど）およびイミダゾリン誘導体（ＢＴＳ−６７５３２（Ｋｎｏｌｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｃｏ．）、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサンおよびフルパロキサンなど）などの化合物が挙げられる。多数のこれらの非スルホニルウレアが、下記の特許および公報に記載されている：ＷＯ ９１／０３２４７； ＷＯ ９３／０３３７； ＷＯ ９６／３４８７０；　ＷＯ ９７／３１０１９； ＷＯ ９８／２７０７８； ＷＯ ９８／５６３７８； ＷＯ ９８／０７６８１ ； ＷＯ ００／７１１１７； ＷＯ ０１／２６６３９； Ｕ．Ｓ． ５，６３１，２２４； ａｎｄ Ｕ．Ｓ． ５，７４１，９２６。特に好ましい非スルホニルウレアは、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニドおよびナテグリニドである。
【０２５９】
ＧＬＰ−１受容体アゴニスト
もう１つのクラスのインスリン分泌促進薬は、ＧＬＰ−１およびＧＬＰ−１フラグメントなどのＧＬＰ−１受容体アゴニストおよびその類縁体および機能的誘導体ならびにペプチド模倣体によって代表される。これらの化合物は、膵臓ベータ細胞上のＧＬＰ−１受容体に結合し、それによってｃＡＭＰ依存性メカニズムを介するグルコース刺激性インスリン放出を増進することによって作用する。このクラスのインスリン分泌促進薬は、たとえば、米国特許番号： ５，１１８，６６６； ５，１２０，７１２； ５，５４５，６１８； ５，５１２，５４９； ５，５７４，００８； ５，６１４，４９２； ５，６３１，２２４； ５，７０５，４８３； ５，７６６，６２０； ５，９０８，８３０； ５，９５８，９０９； ５，９７７，０７１； ５，９８１，４８８； および国際公開番号： ＷＯ ８７／０６９４１ および ＷＯ ９９／２５７２８．に記載されている。これらのタイプのインスリン分泌促進薬の例は、ＮＮ−２２１１（Ｓｃｉｏｓ Ｉｎｃ．／ Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ） 、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストである。
【０２６０】
ＤＰＰ−ＩＶインヒビター
第３のクラスのインスリン分泌促進薬は、ＧＬＰ−１の血漿半減期を延長する物質である。これらの薬物として、ＧＬＰ−１のＤＰＰ−ＩＶ仲介性不活性化を妨げ、その結果として、その生物学的作用を延長する、ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）−ＩＶのインヒビター（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、Ｐ３２／９８（Ｐｒｏｂｉｏｄｒｕｇ）およびバリンピロリジドなど）が挙げられる。これらの化合物は、たとえば、次の特許および公報に記載されている：ドイツ特許公報番号： ＤＥ ２ ９９０９２０８；　ＤＥ ２ ９９０９２１０；　および ＤＥ ２ ９９０９２１１；　米国特許番号： ６，０１１，１５５； ６，１０７，３１７； ６，１１０，９４９； および ６，１２４，３０５； および 国際公開番号： ＷＯ ９７／４０８３２； ＷＯ ９８／１９９９８； ＷＯ ９９／６１４３１； ＷＯ ９９／６７２７９； および ＷＯ ００／３４２４１。
【０２６１】
他のインスリン分泌促進薬として、ＧＬＰ−１などのグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）受容体アゴニスト、そのフラグメントおよび類縁体ならびにＧＬＰ−１またはそのフラグメントの機能的誘導体が挙げられる。ＧＬＰ−１は、食事に応答した下部胃腸管のＬ細胞内のプログルカゴンの翻訳後切断によって産生される内分泌物である。これらのインスリン分泌促進薬に関連した作用の一次部位は、膵臓ベータ細胞であり、それは、ＧＬＰ−１への結合に続いて、ｃＡＭＰ仲介性メカニズムを介してグルコース刺激インスリン放出を増進する。Ｎａｕｃｋ ＭＡ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２１： １９２５−３１ （１９９８）。ＤＰＰ−ＩＶによるその急速な代謝により、ＧＬＰ−１の作用の持続時間は短い。
【０２６２】
ＧＬＰ−１の類縁体が代謝に対する耐性を増進し、したがってインビボ半減期を増加するすることが記載されている。たとえば、Ｓｔｕｒｉｓ Ｊ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４０ （ｓｕｐｐｌ． １） ９４３−Ｐ （２０００）を参照。ＧＬＰ−１受容体への結合親和性が増加しているＧＬＰ−１の類縁体もまた知られている。たとえば、Ｘｉａｏ Ｑ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４６ （Ｓｕｐｐｌ． １） ９４１−Ｐ （２０００）を参照。ＧＬＰ−１アゴニストの例として、ＮＮ−２２１１（Ｓｃｉｏｓ Ｉｎｃ．／ Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）およびエキセンジンが挙げられる。
【０２６３】
第３のクラスのインスリン分泌促進薬は、ＧＬＰ−１の薬力学的半減期を増加する化合物である。たとえば、ＤＰＰ−ＩＶのインヒビター（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８など）が、ＧＬＰ−１の血漿レベルを増加し、その結果として、インスリン分泌におけるその刺激効果を延長することがわかっている。たとえば、Ｈｏｌｓｔ ＪＪ， Ｄｅａｃｏｎ ＣＦ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４７： １６６３−７０ （１９９８） および Ｈｕｇｈｅｓ ＴＥ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３８：　１１５９７−６０３ （１９９９）を参照。好ましいＤＰＰ−ＩＶの例として、バリンピロリジド、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８およびＰ３２／９８（Ｐｒｏｂｉｏｄｒｕｇ）が挙げられる。
【０２６４】
好ましいインスリン分泌促進薬は、下記の公報および特許に開示された化合物である。
１．スルホニルウレア
米国特許番号： ２，９６８，１５８； ３，０９７，２４２； ３，４５４，６３５； ３，５０１，４９５； ３，６５４，３５７； ３，６６８，２１５； ３，６６９，９６６； および ３，７０８，４８６。
２．非スルホニルウレア
米国特許番号： ５，６３１，２２４ および ５，７４１，９２６； 国際公開番号：． ＷＯ ９１／０３２４７； ＷＯ ９３／００３３７； ＷＯ ９６／３４８７０； ＷＯ ９７／３１，０１９； ＷＯ ９８／０７６８１； ＷＯ ９８／２７０７８； ＷＯ ９８／５６３７８； ＷＯ ００／７１１１７； および ＷＯ ０１／２６６３９。
３．ＧＬＰ−１受容体アゴニスト
米国特許番号： ５，１１８，６６６； ５，１２０，７１２； ５，５１２，５４９； ５，５４５，６１８； ５，５７４，００８； ５，６１４，４９２； ５，６３１，２２４； ５，７０５，４８３； ５，７６６，６２０； ５，９０８，８３０； ５，９５８，９０９； ５，９７７，０７１； および ５，９８１，４８８ および 国際公開番号： ＷＯ ８７／０６９４１ および ＷＯ ９９／２５７２８。
４．ＤＰＰ−ＩＶインヒビター
ドイツ特許公報番号 ＤＥ ２ ９９０９２０８；ＤＥ ２ ９９０９２１０； および ＤＥ ２ ９９０９２１１； 米国特許番号： ６，０１１，１５５； ６，１０７，３１７； ６，１１０，９４９； および ６，１２４，３０５； および 国際公開番号： ＷＯ ９７／４０８３２； ＷＯ ９８／１９９９８； ＷＯ ９９／６１４３１； ＷＯ ９９／６７２７８； ＷＯ ９９／６７２７９； および ＷＯ ００／３４２４１。
【０２６５】
このような記載は、多数のインスリン分泌促進薬を挙げているが、本発明はそれらに限定されるものではなく、どのようなインスリン分泌促進化合物でも用いることができる。
本発明で用いるインスリン分泌促進薬は、代表的には、インスリン分泌促進薬として作用する化合物を特徴付けするのに有用であることが知られているアッセイにおいて活性を示す。該アッセイとして、次に例示した活性を同定するアッセイが挙げられるが、これらに限定されるものではない：（ａ）膵島または膵臓ベータ細胞からのインスリン放出（実施例Ｈ）；（ｂ）ラットにおけるインスリン分泌（実施例Ｌ）；（ｃ）絶食ラットにおけるグルコース低下（実施例Ｉ）；（ｄ）絶食ラットにおける静脈内または経口グルコース耐性（実施例ＪおよびＫ）；（ｅ）膵臓ベータ細胞におけるＡＴＰ依存性カリウムチャネルの阻害（実施例Ｍ）；（ｆ）スルホニルウレア受容体への結合（実施例Ｎ）；（ｇ）ＧＬＰ−１への結合；および（ｈ）ＤＤＰ−ＩＶの阻害（実施例Ｏ）。さらなるアッセイとして、Ｂｅｒｇｓｔｅｎ Ｐ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６９： １０４１−４５ （１９９４）； Ｆｒｏｄｉｎ Ｍ ｅｔ ａｌ Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７０： ７８８２−８９（１９９５）； Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３３９： ６９−７６ （１９９７）； Ｌａｄｒｉｅｒｅ Ｌ ｅｔ ａｌ． Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　３３５： ２２７−２３４ （１９９７）；　Ｅｄｗａｒｄｓ Ｇ， Ｗｅｓｔｏｎ ＡＨ Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． ３３： ５９７−６３７ （１９９３）； Ａｇｕｉｌａｒ−Ｂｒｙａｎ Ｌ． ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６８： ４２３−６ （１９９５）；　Ｔｈｏｒｅｎｓ Ｂ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４２： １６７８−８２ （１９９３）； Ｄｅａｃｏｎ ＣＦ， Ｈｕｇｈｅｓ ＴＥ， Ｈｏｌｓｔ ＪＪ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４７： ７６４−９ （１９９８）に記載のものが挙げられる。特に好ましいインスリン分泌促進薬は、グリブリド、グリピジドおよびグリメピリド、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニドおよびナテグリニドである。
【０２６６】
その作用のメカニズムから予想されるように、インスリン分泌促進薬は、すべてまたは幾らかの膵臓インスリン分泌能力が保たれているＮＩＤＤＭの早期段階において一次的に有効である。たとえば、スルホニルウレアの効力は、ベータ細胞機能が激しく妨げられ、そのためにインスリン分泌が減少している進行段階のＮＩＤＤＭにおいては著しく低下する。Ｇｒｏｏｐ ＬＣ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ １５： ７３７−５４ （１９９２）。機能しているベータ細胞へこれらの薬物が依存性をもっていることは、その一次および二次的失敗率が高いことに反映されている（それぞれ、約２０〜２５％および約５〜１０％／年）。Ｇｅｒｉｃｈ ＪＥ Ｎ． Ｅｎｇｌ Ｊ． Ｍｅｄ． ３２１： １２３１−４５ （１９８９）。
【０２６７】
インスリン分泌促進薬処置は、一般に、患者において正常血糖に回復させる、あるいはヘモグロビンＡｌｃ（ＨｂＡｌｃ）レベルを正常化するには不十分である。たとえば、第２世代のスルホニルウレアは、ヘモグロビンＡｌｃ値を平均０．８〜１．７％減少させ、血中グルコースレベルを５０〜７０ｍｇ／ｄＬ低下することが明らかにされている。たとえば、Ｄｉｌｌｓ ＤＪ ｅｔ ａｌ． Ｈｏｒｍ． Ｍｅｔａｂ． Ｒｅｓ． ２８：　４２６−９ （１９９６）； Ｍｏｏｒａｄｉａｎ ＡＤ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ １９： ８８３−４ （１９９６）；　Ｓｉｍｏｎｓｏｎ ＤＣ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２０： ５９７−６０６ （１９９７）を参照。今のところ、進行したＮＩＤＤＭ患者において、これらのパラメーターを正常なレベルに回復させるためには、代表的に、平均＞１４０ｍｇ／ｄｌおよび＞３％の減少が必要とされている。
【０２６８】
インスリン分泌促進薬とは対照的に、ＦＢＰアーゼインヒビターは、糖尿病の早期段階および進行段階の両方において効能がある。動物実験において、ＦＢＰアーゼインヒビターは、高インスリン血症のｄｂ／ｄｂマウス（早期糖尿病モデル；実施例Ｖ）ならびに進行型糖尿病モデル（インスリン欠乏症のストレプトゾシン誘発糖尿病ラット）の血中グルコースレベルを有意に低下させた。後者のモデルは、Ｉ型糖尿病のモデルとしても広く用いられており、それにおいても同様にＦＢＰアーゼインヒビターの潜在的用途が示唆される。ＺＤＦラットにおいて、ＦＢＰアーゼインヒビターは、早期段階糖尿病（８〜９週齢、実施例Ｗ）ならびに進行段階糖尿病（１６週齢）の両方において有効であった。
【０２６９】
上記のインスリン分泌促進薬およびＦＢＰアーゼインヒビターの薬理学的プロフィールに基いて、インスリン分泌促進薬とＦＢＰアーゼインヒビターを組み合わせる療法が、広範囲の患者集団に有効である。早期段階の糖尿病においては、ＦＢＰアーゼインヒビターおよびインスリン分泌促進薬の両方が有効である。肝臓グルコース産生量におけるインスリンの効果が十分に特徴付けられているにもかかわらず、インスリン分泌促進薬とＦＢＰアーゼインヒビターとの併用療法は、早期段階糖尿病における血糖コントロールを改善するのみならず（実施例Ｘ）、通例、インスリン分泌促進薬単独療法で見られる二次的失敗の発生率をも低下させる（実施例Ｙ）。進行した糖尿病においては、インスリン分泌促進薬の一次的失敗率は高く、部分的にのみ有効であるが、ＦＢＰアーゼインヒビターは強い効力を維持する。進行した糖尿病における併用療法の利点は、療法に対する無応答者の数を有意に減少させ、血糖コントロールの程度を全体的に向上させることである。進行した糖尿病における併用療法の最初の応答は、大部分ＦＢＰアーゼインヒビターによるものであるが、血中グルコースの低下によって、膵臓機能が改善され、インスリン分泌促進薬が、時間を通して、より十分に効果的になり、したがって、長期にわたってインスリン分泌促進薬に対する応答が改善され、血糖コントロールが増進される。
【０２７０】
インスリン分泌促進薬−ＦＢＰアーゼインヒビター併用療法のもう１つの重要な利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にインスリン分泌促進薬療法に関連する副作用を減弱化しうることである。インスリン分泌促進薬療法の重大な結果は、体重増加を促進し、インスリン耐性を激化させ、低血糖になりやすくする望ましくない副作用を導く高インスリン血症である。高インスリン血症はまた、巨大血管疾患の危険の増加にも関連する。インスリン分泌促進薬はまた、膵臓の過剰刺激も行い、その結果として、ベータ細胞の変性が促進され、したがって二次的失敗が促進される。同様に、ＦＢＰアーゼインヒビターは、ヒトにおいて望ましくない副作用をもつ。たとえば、ＦＢＰアーゼインヒビターは、血中ラクテートレベルの一過性の上昇を引き起こす。実施例Ｘに示すように、ＦＢＰアーゼインヒビターとインスリン分泌促進薬（グリブリド）の併用療法は、ＦＢＰアーゼインヒビター単独療法によって引き起こされた血中ラクテート上昇の予期せぬ減弱化をもたらした。
【０２７１】
インスリン／インスリン類縁体
もう１つの態様では、ＦＢＰアーゼインヒビターとインスリンまたはインスリン類縁体の使用が好ましい。インスリンは、アミノ酸、グリセロアルデヒドなどの三炭糖および最も重要なグルコースなどの重要な代謝エネルギー源に応答して、膵臓ベータ細胞によって循環内へ放出されるポリペプチドホルモン（分子量〜６０００）である。インスリンの重大な生理的役割は、グルコースホメオスタシスの調節である。インスリンは、一度分泌されると、細胞表面に存在する特異的受容体に結合し、複雑なシグナリングカスケードを通して、筋肉および脂肪といったような組織によるグルコース取り込みならびに肝臓によるグルコース産生（肝臓グルコース産生またはＨＧＯ）の阻害などの種々のプロセスを調節する。インスリンは、最初、新たなグルコース産生または糖新生の経路を通る流れを減少させることによってＨＧＯを阻害すると考えられる。その糖新生における効果は、次の複合的なメカニズムによって仲介される：（ａ）グリセロール、ラクテートおよびアミノ酸などの重要な先駆体の供給の減少；（ｂ）フルクトース１，６−ビスホスファターゼのインヒビターであるフルクトース２，６−ビスホスフェートの肝臓レベルの増加；および（ｃ）３つの重要な糖新生酵素であるホスホエノールピルベートカルボキシキナーゼ、フルクトース１，６−ビスホスファターゼおよびグルコース６−ホスファターゼの発現の低下。Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ， ｅｄｓ． ＬｅＲｏｉｔｈ Ｄ， Ｔａｙｌｏｒ ＳＩ， Ｏｌｅｆｓｋｙ ＧＭ， Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ （１９９６）。
【０２７２】
インスリンは、代表的に、ＩＤＤＭに対する療法の基盤である。さらに、インスリンは、議論の余地はあるが、ＮＩＤＤＭの最も研究された治療の１つである。その使用は、何回かの大規模な予期的無作為化臨床試験において評価されている。たとえば、インスリン治療は、早期段階糖尿病（ＵＫＰＤＳ試験）ならびに進行した糖尿病（ＶＡＣＳＤＭ試験）における単独療法として有効であることがわかっている。ＵＫ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ， Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４４：　１２４９ （１９９５）；　Ｃｏｌｗｅｌｌ ＪＡ， Ａｎｎ． Ｉｎｔｅｒｎ． Ｍｅｄ １２４：　１３１ （１９９６）。ＵＫＰＤＳ試験において、インスリンによる早期介入は、微小血管合併症の減少および巨大血管合併症の減少へ向かう強い傾向に関連がある。しかし、インスリン耐性の前進的な増加により、通常または強いインスリン療法は、試験期間６年間にわたって血糖コントロールを維持することはできなかった。スルホニルウレア療法を失敗した患者で行ったＶＡＣＳＤＭ試験においては、三分の一の患者は血糖コントロールが達成されず、一般に、残りの患者においては血中グルコースをコントロールするためにはインスリンの大量および複合投与が必要であった。インスリン治療は、インスリン耐性の増加、高血圧および異脂肪血症（これらはすべて心臓血管疾患に対する危険因子である）に関連する著しい体重増加を引き起こす。
【０２７３】
インスリンは、伝統的に、ウシおよびブタの膵臓からの精製によって産生されている。組換え技術の発達により、近年では、ヒトインスリンがインビトロで産生できるようになっている。現在、インスリン療法を開始しているすべての患者において、組換えヒトインスリンを処方することが、アメリカ合衆国で一般的な実践である。種々の精製インスリンおよびインスリン類縁体が処方されている。即効性、中間、長期作用性製剤ならびに種々のそれらの混合薬が入手可能である。本発明に有用なインスリン製剤として、次のものが挙げられる：ヒューマリン（Ｈｕｍｕｌｉｎ） Ｎ， ヒューマリン Ｎ ＮＰＨ， ヒューマリン Ｎ ＮＰＨ Ｐｅｎ， ノボリン（Ｎｏｖｏｌｉｎ） Ｎ ヒトインスリンバイアル， ノボリン Ｎ ＰｅｎＦｉｌｌ カートリッジ， ノボリン Ｎ Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ シリンジ・ディスポーザブル・インスリン・デリバリーシステム， ヒューマリン Ｒ Ｒｅｇｕｌａｒ， ヒューマリン Ｒ， ヒューマリン Ｒ Ｒｅｇｕｌａｒ カートリッジ， ノボリン Ｒ ヒトインスリンバイアル， ノボリン Ｒ ＰｅｎＦｉｌｌ カートリッジ， ノボリン Ｒ Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ シリンジ・ディスポーザブル・インスリン・デリバリーシステム， Ｖｅｌｏｓｕｌｉｎ ＢＲ ヒト インスリンバイアル， ＮｏｖｏＰｅｎ， ヒューマリン ５０／５０， ヒューマリン ７０／３０， ヒューマリン ７０／３０ カートリッジ， ヒューマリン ７０／３０ Ｐｅｎ， ノボリン ７０／３０ ヒト インスリンバイアル， ノボリン ７０／３０ Ｐｅｎｆｉｌｌ カートリッジ， ノボリン ７０／３０ Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ シリンジ・ディスポーザブル・インスリン・デリバリーシステム， ヒューマリン Ｌ， ヒューマリン Ｕ， ノボリン Ｌ ヒト インスリンバイアル， Ｉｌｅｔｉｎ ＩＩ， ＮＰＨ （ブタ），精製ブタ ＮＰＨ Ｉｓｏｐｈａｎｅ インスリン， Ｉｌｅｔｉｎ ＩＩ Ｒｅｇｕｌａｒ （ブタ）， 精製ブタ Ｒｅｇｕｌａｒ インスリン， Ｉｌｅｔｉｎ ＩＩ， Ｌｅｎｔｅ （ブタ）， 精製ブタ Ｌｅｎｔｅ インスリン。本発明に有用な他のインスリンは、ＵＳ ５，１４９，７１６； ＷＯ ９２／００３２１； および ＷＯ９９／６５９４１に記載されている。本発明はこれらの特定の製剤に制限されるものではなく、注射、吸入、経皮、経口、インプラントされたポンプあるいはその他の適当な手段によって適用される、いずれのインスリンまたはインスリン類縁体でも用いることができる。本発明に有用なインスリン類縁体として、インスリン、インスリン・リスプロ（ｌｉｓｐｒｏ）、インスリン・アスパルト（ａｓｐａｒｔ）およびインスリン・グラルギン（ｇｌａｒｇｉｎｅ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。幾つかの新しい類縁体／製剤には、吸入インスリン（ＡＥＲｘ、Ｓｐｉｒｏｓ、Ａｅｒｏｄｏｓｅなど）および経口インスリン（Ｏｒａｌｉｎ、Ｍａｃｒｕｌｉｎ、Ｍ２など）。これらの類縁体は、次の公報／特許に記載されている：Ｈｅｌｌｅｒ ＳＲ， Ａｍｉｅｌ ＳＡ， Ｍａｎｓｅｌｌ Ｐ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２２：　１６０７−１６１１ （１９９９）； Ｒａｓｋｉｎ Ｐ， Ｇｕｔｈｒｉｅ ＲＡ， Ｌｅｉｔｅｒ Ｌ， Ｒｉｉｓ Ａ， Ｊｏｖａｎｏｖｉｃ Ｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２３：　５８３−５���８ （２０００）；Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ Ｌ， Ｌｉｎｋｅｓｃｈｏｖａ Ｒ， Ｒａｖｅ Ｋ ｅｔ ａｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２３：　６４４−６４９ （２０００）；ＥＰ−００６２２３７６； ＵＳ ５，６８１，８１１； および ＵＳ ５，４３８，０４０。
【０２７４】
Ｋｒｉｓｔｅｎｓｅｎ Ｃ， Ｗｉｂｅｒｇ ＦＣ， Ｓｃｈａｆｆｅｒ Ｌ， Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＡＳ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ ２７３： １７７８−１７８６ （１９９８）によるアッセイに記載されているように、インスリンは、解離定数０．０３ｎＭ〜３００ｎＭにて可溶性組換えインスリン受容体に結合するのが好ましい。
【０２７５】
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターはまた、“人工膵臓”（すなわち、グルコースレベルの上昇に応答してインスリンを産生することができる組換えヒト膵臓ベータ細胞または他の細胞をもつような膵臓）を移植した患者にも有用である。インスリン様活性をもつインスリンまたはインスリン類縁体を同定し、特徴付けるのに有用な方法は公知であり、たとえば、インスリン受容体への結合、インスリン受容体チロシンキナーゼの活性化、インスリン受容体基質のリン酸化および下流シグナリング分子をもつこれらの基質の相互作用が挙げられる。
【０２７６】
糖新生におけるインスリンの公知の阻害効果にもかかわらず、ＦＢＰアーゼインヒビターとインスリンまたはインスリン類縁体の併用は、驚くべきことに、各作用剤単独投与よりも有意に大きな血糖コントロールをもたらした。これは、肥満のＮＩＤＤＭ患者の重要なモデルであるｄｂ／ｄｂマウスならびに痩せたＮＩＤＤＭ患者の重要なモデルであるＧｏｔｏ−Ｋａｉｚａｋｉラットにおいて実証された（実施例Ｚ、ＡＡ、ＢＢおよびＣＣ）。さらに、低用量インスリンを用いる薬物併用によって血糖コントロールが達成された。したがって、より安全で、より効果的な糖尿病の治療が本発明によって可能になる。
【０２７７】
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にインスリンまたはインスリン類縁体療法に関連する副作用を減弱化できることである。インスリンまたはインスリン類縁体療法の重大な結果は、体重増加を促進するという望ましくない副作用をもたらす高インスリン血症である。体重増加は、インスリン耐性を激化させ、高インスリン血症を悪化させ、高血圧および異脂肪血症を引き起こすことが知られている。高インスリン血症はまた、巨大血管疾患の危険の増加にも関連する。実施例ＡＡおよびＢＢに示すように、併用療法によって、インスリン単独療法で見られた体重増加が有意に減少した。実施例ＡＡおよびＢＢでは、ＦＢＰアーゼインヒビターの共投与が、インスリン単独療法と同程度の血糖コントロールを維持しつつ、インスリン用量を有意な減少させるという驚くべき観察も得られる。このインスリン節約効果は、上述のインスリン療法に関連する副作用の危険を減少すると思われる。
ＦＢＰアーゼ−インスリン併用治療のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
【０２７８】
ビグアニド
ビグアニドは、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンといったような一連の化合物である。これらの化合物は、一般式：（Ｒ１Ｒ２）ＮＣ（ＮＨ）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２で示される。ここで、Ｒ１およびＲ２はＨ、アルキル、アリール、アラルキルなどであり、化合物の塩および標準的プロドラッグが包含される。メトホルミンは、１９９５年から、ＮＩＤＤＭの治療のために合衆国市場に出回っている。このクラスの化合物の作用のメカニズムは、明確ではないが、その主要なモードの作用は、肝臓グルコース産生の阻害であると考えられる。Ｉｎｚｕｃｃｈｉ ＳＥ， Ｍａｇｇｓ ＤＧ， Ｓｐｏｌｌｅｔｔ ＧＲ ｅｔ ａｌ． Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３３８：　８６７−８７２ （１９９８）。この容易に実証しうる活性をもつビグアニドクラスのすべての化合物を本発明に用いる。Ｗｏｌｌｅｎ Ｎ， Ｂａｉｌｅｙ ＣＪ， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３７： ４３５３−４３５８ （１９９８）のアッセイに記載されているように、好ましいビグアニドは、１０ｎＭ〜１００μＭのＩＣ５０にて、インスリンの存在下、ラット肝細胞においてラクテートからの糖新生を阻害する。化合物のＩＣ５０が、１μＭ〜３０μＭであるのがより好ましい。また、ビグアニドが、ラット肝細胞においてラクテートからのグルカゴン刺激グルコース産生を阻害するのが好ましい。Ｙｕ Ｂ， Ｐｕｇａｚｈｅｎｔｈｉ Ｓ， Ｋｈａｎｄｌｅｗａｌ ＲＬ， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４８：　９４９−９５４ （１９９４）。化合物のＩＣ５０が、０．１〜５０００μＭであるのが好ましい。化合物のＩＣ５０が、０．１μＭ〜５００μＭであるのが最も好ましい。
【０２７９】
もう１つの態様では、ＦＢＰアーゼとビグアニドの使用が好ましい。メトホルミンは、１９５７年からＮＩＤＤＭの治療に用いられているビグアニドである。多年にわたって、メトホルミンのグルコース低下効果は、末梢インスリン感受性が改善されることと食後の炭水化物吸収が減少されることに起因すると考えられていた。現在では、メトホルミンは、主として内因性グルコース産生を減少させることによって作用すると考えられている。Ｉｎｚｕｃｃｈｉ ＳＥ， Ｍａｇｇｓ ＤＧ， Ｓｐｏｌｌｅｔｔ ＧＲ ｅｔ ａｌ． Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３３８ ： ８６７−８７２ （１９９８）。内因性グルコース産生におけるメトホルミンの効果が、肝臓糖新生の阻害の結果であるという証拠の実質的な本体がある。動物から単離した潅流された肝臓および肝細胞における実験は、メトホルミンが、インスリンと相乗するメカニズムを介して、ラクテート、プルベート、アラニン、グルタミンおよびグリセロールなどの一連の基質からの糖新生を減少させることを明らかにしている。Ｗｉｅｒｎｓｐｅｒｇｅｒ ＮＦ ａｎｄ Ｂａｉｌｅｙ ＣＪ Ｄｒｕｇｓ ５８ （ｓｕｐｐｌ． １） ： ３１−３９ （１９９９）。２型糖尿病の最近の研究は、メトホルミンが、糖新生の減少によって、内因性グルコース産生を阻害することも示している。Ｈｕｎｄａｌ ＲＳ， Ｋｒａｓｓａｋ Ｍ， Ｌａｕｒｅｎｔ Ｄ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４９ （ｓｕｐｐｌ． １） １５４ ＯＲ （２０００）。この阻害効果が発揮されるメカニズムは不明であり、糖新生先駆体の肝臓への取り込みを減少させること、および／またはピルベートキナーゼを刺激することによって対立する解糖の経路を刺激することを含むことが仮定されている。
【０２８０】
メトホルミンは、２型糖尿病患者の強力な血糖コントロールが、臨床的合併症の発病率を減少させるかどうかを審査するＵ． Ｋ． Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ （ＵＫＰＤＳ）で評価された療法の１つであった。この大規模多施設試験の発見は、１９９８年に報告され、メトホルミンが、最初は適切な血糖コントロールを提供するが、６年間の処置期間にわたって効能が徐々に減損することを明らかにした；患者の４１％のみが試験の終了まで適切にコントロールされた。集中的なインスリンおよびスルホニルウレア処置の結果は、同様に期待に反するものであった。この試験は、新規な抗糖尿病治療の必要を強調するものであった。Ｕ． Ｋ． Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４４： １２４９−１２５８ （１９９５）。
【０２８１】
現在合衆国では、メトホルミン（塩酸塩）は、経口錠剤（“グルコファージ”、”Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ”， Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）として処方される。メトホルミンは、好ましいビグアニドである。本発明に有用な他のビグアニドとして、フェンホルミンおよびブホルミンが挙げられる。本発明に有用な他のメトホルミン製剤として、次の特許／公報に記載されたものが挙げられるが、これらに限定されるものではない：
米国特許番号：３，１７４，９０１ は、メトホルミンのリン酸、硫酸、臭化水素酸、サリチル酸、マレイン酸、安息香酸、コハク酸、エタンスルホン酸、フマル酸およびグリコール酸塩を開示する；
米国特許番号：４，８３５，１８４ は、メトホルミンのｐ−クロロフェノキシ酢酸塩を開示する；
米国特許番号：６，０３１，００４ は、メトホルミンのフマル酸塩を開示する；
米国特許番号：４，０２８，４０２ は、メトホルミンのジクロロ酢酸塩を開示する；
フランス特許番号： ２３２０７３５ および ２０３７００２ は、メトホルミンのパモ酸塩を開示する；
フランス特許番号： ２２６４５３９ および 日本特許番号： ６６００８０７５ は、メトホルミンのオロト酸塩を開示する；
フランス特許番号： ２２７５１９９ は、メトホルミンの（４−クロロフェノキシ）イソ酪酸塩を開示する；
米国特許番号：４，０８０，４７２は、メトホルミンのクロフィブレート塩を開示する；
米国特許番号：３，９５７，８５３ は、メトホルミンのアセチルサリチル酸塩を開示する；
フランス特許番号： ２２２０２５６ は、メトホルミンのテオフィリン−７−酢酸塩を開示する；
ドイツ特許番号： ２３５７８６４ および １９６７１３８ は、メトホルミンのニコチン酸塩を開示する；
米国特許番号：３，９０３，１４１は、メトホルミンのアダマンタン酸塩を開示する；
日本特許番号： ６９００８５６６ ｄは、メトホルミンの亜鉛−クロロフィリン塩を開示する；
日本特許番号： ６４００８２３７ は、メソ酒石酸、酒石酸、メソ蓚酸および酸化マレイン酸といったようなヒドロキシ脂環式ジカルボン酸の塩などのメトホルミンのヒドロキシ酸塩を開示する；
日本特許番号： ６３０１４９４２ は、メトホルミンのタンニン酸塩を開示する；
日本特許番号： ８７００５９０５ および ６１０２２０７１ は、メトホルミンの３−メチル−ピラゾール−５−カルボン酸（または他の５員へテロ環式カルボン酸）塩を開示する；
ルーマニア特許番号： ８２０５２ は、メトホルミンのスルファミドアリールオキシアルキルカルボン酸塩を開示する；
ソビエト連邦特許番号： ９９２５１２ は、メトホルミンのトリメトキシ安息香酸塩を開示する；
ＷＯ ９９／２９３１４Ａ１
ＷＯ ９９／４７１２８Ａ１
ＷＯ ９８／１０７８６Ａ２
ＥＰ−００９７６３９５
ＷＯ９９／５５３２０
ＷＯ９６／０８２４３。
【０２８２】
メトホルミンは、２型糖尿病患者において、最初は糖新生の阻害によって、そのグルコース低下効果を発揮すると考えられるが、ＦＢＰアーゼインヒビターとメトホルミンの併用療法は、驚くべきことに、いずれかの作用剤の単独投与よりも有意に強い血糖コントロールをもたらした（実施例ＤＤ）。
ＦＢＰアーゼインヒビター−メトホルミン併用療法のもう１つの重要な利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
【０２８３】
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にメトホルミン療法に関連する副作用を減弱化しうることである。メトホルミンの処置中に起こりうる主な合併症の１つは、乳酸アシドーシスである。この副作用の発病率は、約０．０３症例／年間１０００患者である。構造的に同類のビグアニドであるフェンホルミンは、十分に公表された試験であるＵＧＤＰ試験において、心筋合併症の危険の増大に関連することがわかった。ＦＢＰアーゼインヒビターもまた、ヒトにおいて望ましくない副作用をもつ。
【０２８４】
α−グルコシダーゼインヒビター
もう１つの態様では、ＦＢＰアーゼインヒビターとα−グルコシダーゼインヒビターの使用が好ましい。α−グルコシダーゼは、の胃腸管における炭水化物の消化の能力のある酵素のファミリーである。Ｅｌｂｅｉｎ ＡＤ ＦＡＳＥＢ Ｊ． ５：　３０５５ （１９９１）。α−グルコシダーゼの阻害が、ＮＩＤＤＭに特有の大きな食後グルコース急上昇を減少させ、それによってグルコース耐性を改善することが、十分に確証されている。Ｒｅａｖｅｎ ＧＭ， Ｌａｒｄｉｎｏｉｓ ＣＫ， Ｇｒｅｅｎｆｉｅｌｄ ＭＳ ｅｔ ａｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ １３：　３２−３６ （１９９０）。正常な環境下、複合炭水化物は、近位小腸において消化され、小さい複合炭水化物は、遠位腸に到達する。α−グルコシダーゼインヒビターの処置は、近位小腸における複合炭水化物の消化を妨げ、したがって、遠位腸（回腸）において複合炭水化物がグルコシダーゼによって消化されるまで炭水化物の吸収を遅らせる。この炭水化物の消化の遅れから、食事後の血中グルコースおよびインスリンの食後ピークの鈍化ならびに毎日のグルコースおよびインスリンプロフィールの平坦化がもたらされる。Ｈｉｌｌｅｂｒａｎｄ Ｉ， Ｂｏｅｈｍｅ Ｋ， Ｆｒａｎｋ Ｇ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｓ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ １７５：　８１ （１９７９）。
【０２８５】
最も進歩したα−グルコシダーゼインヒビターは、微生物起源のプソイド四糖類であるアカルボース（Ｂａｙｅｒ）であり、世界中で承認されている。最も好ましいα−グルコシダーゼインヒビターは、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースである。他の好ましいα−グルコシダーゼインヒビターとして、ミグリトール、ボグリボース、エミグリテート、ＭＤＬ−２５６３７、カミグリボースおよびＭＤＬ−７３９４５が挙げられる。
本発明に用いる好ましいα−グルコシダーゼインヒビターは、下記の特許に記載されている：
ＷＯ ９８／５７６３５
ＷＯ ９９／２９３２７
ＷＯ ９８／０９９８１
ＷＯ ９７／０９０４０
ＥＰ ０７１３８７３ Ａ２
ＥＰ−０００５６１９４
ＤＥ−０２７５８０２５
ＥＰ−４１０９５３−Ａ
ＥＰ−４２７６９４−Ａ
ＥＰ−４０６２１１−Ａ
ＥＰ−４０９８１２−Ａ
ＵＳ ５，０１７，５６３
ＵＳ ５，０２５，０９８
ＵＳ ４，０１３，５１０
ＵＳ ５，０２８，６１４
ＵＳ ５，０９７，０２３
ＵＳ ５，１５７，１１６
ＵＳ ５，５０４，０７８
ＵＳ ５，８４０，７０５
ＵＳ ５，８４４，１０２
ＪＰ０８０４０９９８Ａ２
ＪＰ０８２８９７８３Ａ２
ＪＰ０９０４８７３５Ａ２
ＪＰ１１２３６３３７Ａ２
ＪＰ１１２８６４４９Ａ２
ＪＰ１１０２９４７２Ａ２
ＪＰ１００４５５８８Ａ２
ＪＰ０９１０４６２４Ａ２。
【０２８６】
このような記載は、多数のα−グルコシダーゼインヒビターを挙げているが、本発明はそれらに限定されるものではなく、どのようなα−グルコシダーゼインヒビターでも用いることができる。α−グルコシダーゼインヒビターを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり、広範に記載されている。
ＦＢＰアーゼインヒビターおよびα−グルコシダーゼインヒビターの併用は、驚くべきことに、痩せたＮＩＤＤＭのモデルであるＧｏｔｏ−Ｋａｉｚａｋｉラットにおいて、各作用剤単独投与よりも有意に改善された食後血糖コントロールをもたらした（実施例ＥＥ）。データは、腸からの炭水化物の吸収および糖新生が、両方とも、食後状態における血中グルコースレベルに対する重要な貢献者であることを示す。
併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にα−グルコシダーゼインヒビター療法に関連する副作用を減弱化しうることである。α−グルコシダーゼインヒビターは、ヒトにおいて胃腸に副作用があり、血清トランスアミナーゼの上昇を引き起こすことが知られている。同様に、ＦＢＰアーゼインヒビターは、ヒトにおける副作用がある。
【０２８７】
肝臓グルコース産生インヒビター
もう１つの態様では、ＦＢＰアーゼインヒビターと肝臓グルコース産生インヒビター（グリコーゲンホスホリラーゼまたはグルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストまたは脂肪酸酸化インヒビターなど）の使用が好ましい。肝臓グルコース産生は、２つの経路を経て進行する：糖新生（グルコースの新たな合成）およびグリコーゲン分解（貯蔵グリコーゲンの分解）。糖新生を経るグルコースの過剰産生が、ＮＩＤＤＭに関連する高血糖症の最初の起因であるが、それでもやはり、グリコーゲン分解は、ＨＧＯの重要な要素であり、したがって、高血糖症の治療の重要な標的である。グリコーゲン分解における律速段階は、多数のコバレント、基質およびアロステリックエフェクターによって調節される十分に研究された酵素であるグリコーゲンホスホリラーゼαによって触媒される。Ｎｅｗｇａｒｄ ＣＢ， Ｈｗａｎｇ ＰＫ， Ｆｌｅｔｔｅｒｉｃｋ ＲＪ Ｃｒｉｔ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２４：　６９−９９ （１９８９）。グリコーゲンホスホリラーゼは、グリコーゲンの切断を触媒してグルコース−１−ホスフェートにする。循環内へグルコースを放出するには、２つのさらなる酵素的段階が必要である：グルコース−６−ホスフェートイソメラーゼおよびグルコース−６−ホスファターゼ。
【０２８８】
２つのタイプのグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターが報告されている：酵素の活性部位の近くに結合するグルコース類縁体、およびカフェインならびに調節部位であるＩ部位に結合する他の芳香族複素環類縁体。インドール−２−カルボキサミドは、ヒト肝臓グリコーゲンホスホリラーゼのインヒビターとして作用し、糖尿病ｏｂ／ｏｂマウスに経口投与した後、血中グルコースを低下させることが報告されている。Ｈｏｏｖｅｒ ＤＪ， Ｌｅｆｋｏｗｉｔｚ−Ｓｎｏｗ Ｓ， Ｂｕｒｇｅｓｓ−Ｈｅｎｒｙ ＪＬ ｅｔ ａｌ．　Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ４１：　２９３４−２９３８ （１９９８）。ピペリジンおよびピロリジンインヒビターもまた、ラット肝細胞によるベースラインおよびグルカゴン刺激グルコース産生の両方を減少させることが記載されている（ＷＯ９７／０９０４０）。
組換えヒトグリコーゲンホスホリラーゼアッセイ（実施例Ｑ）において、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターのＩＣ５０が１ｎＭ〜１０μＭであるのが好ましい。ＩＣ５０が１ｎＭ〜１μＭであるのがより好ましい。
【０２８９】
本発明に用いる好ましいグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターとして、がＣＰ−９１１４９、ＣＰ−３１６８１９およびＣＰ−３６８２９６が挙げられる。これらおよび他のインヒビターは、次の公報および特許に記載されている：
Ｈｏｏｖｅｒ ＤＪ， Ｌｅｆｋｏｗｉｔｚ−Ｓｎｏｗ Ｓ， Ｂｕｒｇｅｓｓ−Ｈｅｎｒｙ ＪＬ ｅｔ ａｌ．　Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ４１：　２９３４−２９３８ （１９９８）
Ｍａｒｔｉｎ ＪＬ， Ｖｅｌｕｒａｊａ Ｋ， Ｒｏｓｓ Ｋ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３０：　１０１０１−１０１１６ （１９９１）
Ｗａｔｓｏｎ ＫＡ， Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ＥＰ， Ｊｏｈｎｓｏｎ ＬＮ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３３：　５７４５−５７５８ （１９９４）
Ｂｉｃｈａｒｄ ＣＪＦ， Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ＥＰ， Ｗｏｒｍａｌｄ ＭＲ ｅｔ ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ３６：　２１４５−２１４８ （１９９５）
Ｋｒｕｌｌｅ ＴＭ， Ｗａｔｓｏｎ ＫＡ， Ｇｒｅｇｏｒｉｏｕｓ Ｍ ｅｔ ａｌ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ３６：　８２９１−８２９４ （１９９５）
Ｋａｓｖｉｎｓｋｙ ＰＪ， Ｍａｄｓｅｎ ＮＢ， Ｓｙｇｕｓｃｈ Ｊ Ｊ． Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２５３：　３３４３−３３５１ （１９７８）
Ｅｒｃａｎ−Ｆａｎｇ Ｎ ａｎｄ Ｎｕｔｔａｌｌ ＦＱ Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ ２８０：　１３１２−１３１８ （１９９７）
Ｋａｓｖｉｎｓｋｙ ＰＪ， Ｆｌｅｔｔｅｒｉｃｋ ＲＪ， Ｍａｄｓｅｎ ＮＢ Ｃａｎ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ５９：　３８７−３９５ （１９８１）
Ｗａａｇｐｅｔｅｒｓｅｎ ＨＳ， Ｗｅｓｔｅｒｇａａｒｄ Ｎ， Ｓｃｈｏｕｓｂｏｅ Ａ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． ３６：　４３５−４４０ （２０００）
Ｏｉｋｏｎｏｍａｋｏｓ ＮＧ， Ｔｓｉｔｓａｎｏｕ ＫＥ， Ｚｏｇｒａｐｈｏｓ ＳＥ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ． ８：　１９３０−１９４５ （１９９９）
ＷＯ ９５／２４３９１
ＷＯ ９７／０９０４０
ＷＯ ９８／５０３５９
ＷＯ ９６／０３９８４
ＷＯ ９６／０３９８５
ＷＯ−９８／４０３５３
ＷＯ−９７／０９０４０
ＷＯ−９６／３９３８４
ＷＯ−９６／３９３８５
ＷＯ−９８／５０３５９
ＵＳ ５，９９８，４６３
ＵＳ−０５９９８４６３
ＥＰ００９７８２７９
ＥＰ００８３２０６６
ＥＰ００８３２０６５
ＥＰ−０１０８８８２４
ＥＰ−００９７８２７９。
【０２９０】
このような記載は、多数のグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターを挙げているが、本発明はそれらに限定されるものではなく、どのようなグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターでも用いることができる。グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり、広範に記載されている。
グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターは、肝臓グルコース産生の阻害によって、そのグルコース低下効果を発揮するが、ＦＢＰアーゼインヒビターとグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターの併用療法は、驚くべきことに、いずれかの作用剤の単独投与よりも有意に強い血糖コントロールをもたらした（実施例ＦＦ）。
ＦＢＰアーゼインヒビターとグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターの併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にグリコーゲンホスホリラーゼインヒビター療法に関連する副作用を減弱化しうることである。
【０２９１】
グルコース−６−ホスファターゼは、グルコース−６−ホスフェートの脱リン酸化を触媒してグルコースにする。グルコース−６−ホスフェートは、肝臓糖新生およびグリコーゲン分解の両方の通常の最終産物なので、酵素の阻害が、直接、肝臓グルコース産生を減少させる。グルコース−６−ホスファターゼは、細胞の小胞体にある多酵素複合体に関連する。該酵素複合体は、小胞体膜内の特異的転移酵素、膜の内腔側にあるホスファターゼおよびホスフェート転移酵素からなる。Ｂｕｒｃｈｅｌｌ Ａ ａｎｄ　Ｗａｄｄｅｌｌ ＩＤ Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ １０９２：　１２９−１３７ （１９９０）。この多酵素複合体の活性は、すべての調査された条件下で上昇し、動物において、血中グルコースの上昇を導く（ストレプトゾシン処置など）。さらに、臨床的実験もまた、ＮＩＤＤＭにおいて認められるグルコースの産生の上昇が、グルコース−６−ホスファターゼの活性の増加に関連することを明らかにしている。Ｃｌｏｒｅ ＪＮ， Ｓｔｉｌｌｍａｎ Ｊ， Ｓｕｇｅｒｍａｎ Ｈ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２０００ ４９（６）：９６９−７４ （２０００）。
【０２９２】
グルコース−６−ホスファターゼインヒビターのＩＣ５０が１ｎＭ〜１０μＭであるのが好ましい。ＩＣ５０が０．１ｎＭ〜３００ｎＭであるのがより好ましい。
本発明で用いる好ましいグルコース−６−ホスファターゼインヒビターは、グルコース−６−ホスファターゼそれ自体またはグルコース−６−ホスファターゼ多酵素複合体の他の本質的成分（転移酵素またはホスファターゼなど）のいずれかとの相互作用を介して、グルコース−６−ホスフェートの脱リン酸化を阻害する化合物である。グルコース−６−ホスファターゼインヒビターを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり、広範に記載されている。クロロゲン酸および安息香酸誘導体が、グルコース−６−ホスファターゼを阻害することがＨｏｅｃｈｔによって報告されている。Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋが、活性なテトラヒドロチエノピリジン誘導体を報告しており、Ｐｈｉｚｅｒが、選択的クロロゲン酸誘導体を報告している。これらの化合物の例として、Ｓ−００３４およびＳ−４０４８が挙げられる。代表的なグルコース−６−ホスファターゼインヒビターは、次の公報および特許に記載されている：
Ａｒｉｏｎ ＷＪ， Ｃａｎｆｉｅｌｄ ＷＫ， Ｒａｍｏｓ ＦＣ ｅｔ ａｌ．　Ａｒｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． １５：　２７９−２８５ （１９９８）
Ｈｅｒｌｉｎｇ ＡＷ， Ｂｕｒｇｅｒ ＨＪ， Ｓｃｈｗａｂ Ｄ ｅｔ ａｌ．　ＡＭ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７４：　Ｇ１０８７−１０９３Ｐａｒｋｅｒ ＪＣ， Ｖａｎ Ｖｏｌｋｅｎｂｕｒｇ ＭＡ， Ｌｅｖｙ ＣＢ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４７：　１６３０−１６３６ （１９９８）
ＥＰ９３１１４２６０．０
ＥＰ９３１１４２６１．６
ＵＳ ５，５６７，７２５
ＥＰ８１６３２９
ＥＰ０６８２０２４Ａ１
ＷＯ ９８／４０３８５。
【０２９３】
このような記載は、多数のグルコース−６−ホスファターゼインヒビターを挙げているが、本発明はそれらに限定されるものではなく、どのようなグルコース−６−ホスファターゼインヒビターでも用いることができる。グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり、広範に記載されている。
グルコース−６−ホスファターゼインヒビターは、肝臓グルコース産生の阻害によって、そのグルコース低下効果を発揮するが、ＦＢＰアーゼインヒビターとグルコース−６−ホスファターゼインヒビターの併用療法は、驚くべきことに、いずれかの作用剤の単独投与よりも有意に強い血糖コントロールをもたらした（実施例ＧＧ）。
ＦＢＰアーゼインヒビターとグルコース−６−ホスファターゼインヒビターの併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にグルコース−６−ホスファターゼインヒビター療法に関連する副作用を減弱化しうることである。
【０２９４】
グルカゴンは、膵臓のα細胞において、プログルカゴンの翻訳後プロセシングによって産生されるポリペプチドホルモンである。グルカゴンの主な生理的役割は、インスリンと協力して、血中グルコースレベルの急性および長期維持を確保することである。血漿中のグルコースが低いことが、グルカゴンの分泌を誘発し、次いで、グリコーゲン分解と糖新生の両方の速度を増進することによって肝臓グルコース産生を刺激する。これらの効果は、Ｇｓタンパク質を介してアデニルシクラーゼに積極的にカップリングされる特異的受容体へのグルカゴンの結合によって仲介される。過剰のグルカゴンレベルが、空腹時および満腹時の両方においてＮＩＤＤＭに特有の高血糖症に寄与することを示唆する強い証拠がある。選択的抗体による循環しているグルカゴンの除去が、血糖症の改善をもたらすこともまた実証されている。これらの知見は、ＮＩＤＤＭの治療におけるグルカゴンアンタゴニストの使用に対する強い理論的根拠を提供した。Ｓｃｈｅｅｎ ＡＪ　Ｄｒｕｇｓ ５４：　３５５−３６８ （１９９７）； Ｂｒａｎｄ ＣＬ， Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ ＰＮ， Ｋｎｉｇｇｅ Ｕ ｅｔ ａｌ． Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２６９：　Ｅ４６９−４７７ （１９９５）。Ｊｏｈｎｓｏｎ ＤＧ， Ｇｏｅｂｅｌ ＣＵ， Ｈｒｕｂｙ ＶＪ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１５：　１１１５−１１１６ （１９８２）． Ｂａｒｏｎ ＡＤ， Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ Ｌ， Ｓｈｒａｇｇ Ｐ， Ｋｏｌｔｅｒｍａｎ ＯＧ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ３６：　２７４−２８３ （１９８７）。
【０２９５】
グルカゴン受容体に対する抗体の他にも、２つのクラスのアンタゴニストがある：ペプチド誘導アンタゴニストおよび非ペプチド化合物。グルカゴン誘導ペプチドアンタゴニストは、たとえば、次の米国特許番号に記載されている：４，８７９，２７３； ５，１４３，９０２； ５，４８０，８６７； ５，６６５，７０５； ５，４０８，０３７； および ５，５１０，４５９。非ペプチドアンタゴニストは、たとえば、次の公報および特許に記載されている：
Ｃｏｌｌｉｎｓ ＪＬ， Ｄａｍｂｅｋ ＰＪ， Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ ＳＷ， Ｆａｒａｃｉ ＷＳ Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ ２：　９１５−９１８ （１９９２）；
Ｇｕｉｌｌｏｎ Ｊ． Ｄａｌｌｅｍａｇｎｅ Ｐ， Ｐｆｅｉｆｆｅｒ Ｂ ｅｔ ａｌ．　Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ３３：　２９３−３０８ （１９９８）；
Ｄｅ Ｌａｓｚｌｏ ＳＥ， Ｈａｃｋｅｒ Ｃ， Ｌｉ Ｂ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ９：　６４１−６４６ （１９９９）；
Ｃｏｏｋ ＪＨ， Ｄｏｈｅｒｔｙ ＥＭ， Ｌａｄｏｕｃｅｕｒ Ｇ ｅｔ ａｌ．　ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ． Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ， ＵＳＡ， Ｐｏｓｔｅｒ Ｎｏ． ＭＥＤＩ ２８５ （Ａｕｇｕｓｔ １９９８）；
ＷＯ ９７／１６４４２；
ＷＯ ９７／３５５９８；
ＷＯ ９８／０４５２８；
ＷＯ ９８／２１９５７；
ＷＯ ９８／２２１０８；
ＷＯ ９８／２２１０９；
ＷＯ ９８／２４７８０；
ＷＯ ９９／０１４２３；
Ｕ．Ｓ． ５，５０８，３０４；および
Ｕ．Ｓ． ５，６７７，３３４。
【０２９６】
このような記載は、多数のグルカゴンアンタゴニストを挙げているが、本発明はそれらに限定されるものではなく、どのようなグルカゴンアンタゴニストでも用いることができる。公知のグルカゴンアンタゴニストの例として、ＡＬＴ−３０００ （Ａｌｔｅｏｎ， Ｉｎｃ．）， ＢＡＹ−２７−９９５５ （Ｂａｙｅｒ， ＡＧ）， ＣＰ−９９７１１， ＳｋｙｒｉｎおよびＮＮＣ−９２−１６８７が挙げられる。グルカゴンアンタゴニストを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり（たとえば、実施例Ｓ参照）、広範に記載されている。
グルカゴンアンタゴニストは、ヒトグルカゴン受容体をトランスフェクトした仔ハムスター腎臓細胞にグルカゴンが結合するのを阻害する（実施例Ｓ）。グルカゴンアンタゴニストのＩＣ５０が０．１ｎＭ〜１００μＭであるのが好ましい。より好ましい化合物は、ＩＣ５０が０．１ｎＭ〜１ｎＭで結合を阻害する。
【０２９７】
ＦＢＰアーゼインヒビターとグルカゴンアンタゴニストの併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にグルカゴンアンタゴニスト療法に関連する副作用を減弱化しうることである。
上述したように、グルカゴンは、肝臓グルコース産生の重要なレギュレーターである。グルカゴン分泌を抑制することが知られている２つのファクターである同時の基礎抗血糖および高インスリンにもかかわらず、基礎グルカゴンレベルは、対照被験者よりもＮＩＤＤＭの方が高い。Ｒｅａｖｅｎ ＧＭ， Ｃｈｅｎ ＹＤ， Ｇｏｌａｙ Ａ， Ｓｗｉｓｌｏｃｋｉ ＡＬ， Ｊａｓｐａｎ ＪＢ， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ６４：　１０６−１１０ （１９８７）。血漿グルカゴン濃度と血中グルコースレベルの直接的関係が、ＮＩＤＤＭにおいて見出されている。さらに、グルカゴンが、ＮＩＤＤＭの患者において顕著な、６０％までの肝臓グルコース産生速度の上昇を維持する原因であることが明らかにされている。Ｂａｒｏｎ ＡＤ， Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ Ｌ， Ｓｈｒａｇｇ Ｐ， Ｋｏｌｔｅｒｍａｎ ＯＧ， Ｄｉａｂｅｔｅｓ ３６：　２７４−２８３ （１９８７）。膵臓アルファ細胞からのグルカゴン分泌は、ベータ細胞からのインスリンによって阻害される。
【０２９８】
アミリン／アミリンアゴニスト
アミリンは、栄養刺激に応答して膵臓ベータ細胞によってインスリンとともに共パッケージングされ、共分泌される３７アミノ酸からなるペプチドホルモンである。アミリンの作用には、食物摂取の制限、胃の運動性の制御および食後のグルカゴン分泌の抑制が含まれ、食後の肝臓グルコース産生を減少させる。アミリン分泌は、後期段階のＮＩＤＤＭにおいて、遅延化され、減少するとことが明らかである。糖尿病の治療のためのアミリンそれ自体を含むアミリンアゴニストの使用が、米国特許番号：５１７５１４５に記載されている。ヒトアミリンの合成類縁体であるプラムリンチド（Ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）が、インスリンを用いているＮＩＤＤＭの患者における代謝コントロールを改善することが明らかにされた。ＲＧ Ｔｈｏｍｐｓｏｎ， Ｌ Ｐｅａｒｓｏｎ， ＳＬ Ｓｃｈｏｅｎｆｅｌｄ， ＯＧ Ｋｏｌｔｅｒｍａｎ， Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２１：　９８７−９９３ （１９９８）。多施設臨床試験において、血糖コントロールの２つの血清インジケーターであるフルクトサミンおよびヘモグロビンＡｌｃの有意な減少が認められた。アミリンアゴニストを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり、たとえば、ＷＯ９２／１１８６３および米国特許番号：５，２６４，３７２に記載されている。
【０２９９】
アミリンアゴニストは、ラットの前脳基底核の側坐核領域から単離された膜標品への１２５Ｉ標識アミリンの結合を阻害する（実施例Ｔ）。好ましいアゴニストのＫｉは０．００１ｎＭ〜１μＭである。より好ましい化合物は、Ｋｉが０．００１ｎＭ〜１０ｎＭで結合を阻害する。アミリンアゴニストが活性を示す別の圧制は、Ｌｅｉｇｈｔｏｎ Ｂ ａｎｄ Ｃｏｏｐｅｒ ＧＪＳ， Ｎａｔｕｒｅ ３３５： ６３２−６３５ （１９８８）によって記載されたラットひらめ筋アッセイである。このアッセイでは、インスリンによるグリコーゲン合成の刺激を、アミリンまたはアミリンアゴニストの不在または存在下において測定する。アゴニストのＥＣ５０が０．１ｎＭ〜１μＭであるのが好ましい。ＥＣ５０が０．１ｎＭ〜１００ｎＭであるのが最も好ましい。
【０３００】
アミリンは、栄養刺激に応答して共分泌されるインスリンのパートナーホルモンである。アミリンは、グルカゴン分泌の強力なインヒビターであることが実証されている。Ｇｅｄｕｌｉｎ ＢＲ， Ｒｉｎｋ ＴＪ， Ｙｏｕｎｇ ＡＡ， Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ４６：　６７−７０ （１９９７）。アミリンおよびアミリンアゴニストは、肝臓グルコース産生を減少させ、したがって、糖尿病に特有の高血糖症の治療における使用が予測される。臨床的評価下でのアミリンアゴニストであるプラムリンチドは、ＮＩＤＤＭ患者において血糖コントロールを改善することが実証されている。ＲＧ Ｔｈｏｍｐｓｏｎ， Ｌ Ｐｅａｒｓｏｎ， ＳＬ Ｓｃｈｏｅｎｆｅｌｄ， ＯＧ Ｋｏｌｔｅｒｍａｎ， Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ２１：　９８７−９９３ （１９９８）。プラムリンチドなどのアミリンアゴニストペプチドの医薬製剤は、ＷＯ ９９／３４８２２に開示されている。本発明は、プラムリンチドに限定されるものではなく、いずれのアミリンアゴニストでも用いることもできる。
【０３０１】
アミリンアゴニストは、肝臓グルコース産生を阻害すると考えられるが、ＦＢＰアーゼインヒビターとアミリンアゴニストの併用療法は、驚くべきことに、いずれかの作用剤の単独投与よりも有意に強い血糖コントロールをもたらした（実施例ＨＨ）。
ＦＢＰアーゼインヒビターとアミリンアゴニストの併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆にアミリンアゴニスト療法に関連する副作用を減弱化しうることである。
【０３０２】
脂肪酸酸化インヒビター
正常な条件下では、食事後の遊離脂肪酸（ＦＦＡ）レベルの低下は、肝臓グルコース産生を減少させるための肝臓へのシグナルとなる。ＮＩＤＤＭの患者において、ＦＦＡレベルは上昇し、それらの酸化は糖新生をアップレギュレートし、その結果として、肝臓グルコース産生を増加させることがわかっている。Ｒｅｂｅｒｉｎ Ｋ， Ｓｔｅｉｌ ＧＭ， Ｇｅｔｔｙ Ｌ， Ｂｅｒｇｍａｎ ＲＮ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４４：　１０３８−１０４５ （１９９５）； Ｆｏｌｅｙ ＪＥ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ １５：　７７３−７８４ （１９９２）。したがって、ＮＩＤＤＭ患者において、血中グルコースレベルを低下させるための１つのアプローチは、ミトコンドリアマトリックス中に脂肪酸が代謝されて、等価物およびアセチルＣｏＡが減少する酵素的プロセスである、過剰の脂肪酸酸化を減少させることである。長鎖脂肪酸酸化における律速段階は、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ（ＣＰＴ Ｉ）によるミトコンドリア内へのＦＦＡの輸送である。ＣＰＴ Ｉの阻害が、肝臓グルコース産生および血中グルコースレベルを減少させることが明らかにされている。Ｒａｔｈｅｉｓｅｒ Ｋ， Ｓｃｈｎｅｅｗｅｉｓｓ Ｂ， Ｗａｌｄｈａｕｓｌ Ｗ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ４０： １１８５−９０ （１９９１）。
【０３０３】
本発明に有用なＣＰＴ Ｉのインヒビターとして、２−テトラデシル−グリシド酸（メチルパルモキシレート）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）、クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、ＳＴ１３２６およびＳＤＺ−ＣＰＩ−９７５が挙げられる。これらおよび他のインヒビターは、次の公報に記載されている：
Ｔｕｔｗｉｌｅｒ ＧＦ， Ｋｉｒｓｃｈ Ｔ， Ｂｒｉｄｉ Ｇ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２７：　８５６ （１９７８）
Ｔｕｔｗｉｌｅｒ ＧＦ， Ｄｅｌｌｅｖｉｇｎｅ Ｐ Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２５４：　２９３５ （１９７９）
Ｋｏｕｎｄａｋｊｉａｎ ＰＰ， Ｔｕｒｎｂｕｌｌ ＤＭ， Ｂｏｎｅ ＡＪ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ３３： ４６５ （１９８４）
Ｄｅｅｍｓ ＲＯ， Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＲＣ， Ｆｏｌｅｙ ＪＥ Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２７４：　Ｒ５２４−５２８ （１９９８）。
【０３０４】
本発明は、上記ＣＰＴ Ｉのインヒビターに限定されるものではなく、いずれのＣＰＴ Ｉのインヒビターまたは脂肪酸酸化を阻害する他の化合物でも用いることもできる。脂肪酸酸化インヒビターを同定し、特徴付けるのに用いる方法は公知であり（たとえば、実施例Ｓ参照）、広範に記載されている。
ラット肝細胞を用いるパルミテート酸化アッセイ（実施例Ｕ）における脂肪酸酸化インヒビターのＩＣ５０が１０ｎＭ〜３００μＭであるのが好ましい。ＩＣ５０が１０ｎＭ〜３００ｎＭであるのがより好ましい。
脂肪酸酸化インヒビターは、肝臓グルコース産生を阻害すると考えられるが、ＦＢＰアーゼインヒビターと脂肪酸酸化インヒビターの併用療法は、驚くべきことに、いずれかの作用剤の単独投与よりも有意に強い血糖コントロールをもたらした（実施例ＪＪ）。
ＦＢＰアーゼインヒビターと脂肪酸酸化インヒビターの併用療法のもう１つの利点は、炭水化物および／または脂質および／またはタンパク質代謝における予期せぬ有益な効果である。
併用療法のもう１つの利点は、ＦＢＰアーゼインヒビターが、逆に脂肪酸酸化インヒビター療法に関連する副作用を減弱化しうることである。脂肪酸酸化インヒビター治療は、たとえば、心肥大に関連することがわかっている。Ｂｒｅｓｓｌｅｒ Ｒ， Ｇａｙ Ｒ， Ｃｏｐｅｌａｎｄ Ｇ ｅｔ ａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ４４：　１８９７−１９０６ （１９８９）。
【０３０５】
ＦＢＰアーゼインヒビターは、空腹時（実施例Ｅ〜Ｇ）、自由摂食時（実施例Ｗ）および食後（実施例Ｘ）において血中グルコースを低下させる。このことは、インスリン分泌促進薬、インスリン、ビグアニド、α−グルコシダーゼインヒビター、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストまたは脂肪酸酸化インヒビターとの併用療法にとって広い機会を提供する。併用剤は、たとえば、食事時間に投与することができ、いずれかの作用剤単独よりも増強された血糖コントロールを提供することができる。もう１つの可能な投薬療法は、昼間におけるインスリン分泌促進薬、インスリン、ビグアニド、α−グルコシダーゼインヒビター、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストまたは脂肪酸酸化インヒビターの投与および夜間におけるＦＢＰアーゼインヒビターの投与である。多くの他の投薬療法が可能である。
【０３０６】
ＦＢＰアーゼインヒビターとインスリン分泌促進薬、インスリン、ビグアニド、α−グルコシダーゼインヒビター、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストまたは脂肪酸酸化インヒビターの併用は、ＮＩＤＤＭおよび関連する腎臓、網膜、微小および巨大血管ならびに代謝合併症の治療に対して最初に考察されるものであるが、血糖コントロールおよび／またはインスリン感受性の改善に応答する他の疾患の治療もまた可能である。障害性のグルコース耐性（ＩＧＴ）をもつ患者は、通常の環境下において最小限に高血糖であるが、大量のグルコースを含む食物を摂取した後、高血糖になりうる。ＩＧＴは、将来の糖尿病の予報者であり、この状態の患者が、近年の糖尿病予防試験の標的になってきた。これらの患者の、特に食事時間における併用処置は、正常なグルコース応答を回復させ、糖尿病の発症の危険を減少させる。ＮＩＤＤＭの発症の危険度が高いもう１つの性質の異なる被験者のグループは、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＯＣＳ）を患っている女性である。これらの患者は、代表的にインスリン耐性であり、ＩＧＴを患うことが可能であるので、併用処置はこのような患者にも利点がある。併用処置は、特にＩＧＴを患っている肥満のインスリン耐性患者における腎不全および高血圧の治療にも有用である。併用処置の他の適用として、妊娠性糖尿病、コントロール不十分のＩＤＤＭ、肥満および異脂肪血症が挙げられる。
【０３０７】
製剤
本発明にしたがって、経口または注射によって投与しうる、ＦＢＰアーゼインヒビターと他の作用剤を組み合わせた新規な抗糖尿病併用剤を提供する。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、スルホニルウレアまたは非スルホニルウレアインスリン分泌促進薬に対する重量比を約１０００：１〜約５０：１、好ましくは約２５０：１〜約７５：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、メトホルミンに対する重量比を約１０：１〜約０．０１：１、好ましくは３：１〜０．１：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、α−グルコシダーゼインヒビターに対する重量比を約３００：１〜約２：１、好ましくは約２００：１〜約２５：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビターに対する重量比を約１００：１〜約０．０１：１、好ましくは１０：１〜０．１：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、グルコース−６−ホスファターゼインヒビターに対する重量比を約１０００：１〜約０．０１：１、好ましくは１００：１〜０．１：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、グルカゴンアンタゴニストに対する重量比を約１０００：１〜約０．０１：１、好ましくは１００：１〜０．１：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、アミリンアゴニストに対する重量比を約１０００：１〜約０．０１：１、好ましくは１００：１〜０．１：１の範囲で用いる。
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、脂肪酸酸化インヒビターに対する重量比を約１０００：１〜約０．１：１、好ましくは１００：１〜０．１：１の範囲で用いる。
【０３０８】
さらに、本発明にしたがって、治療上有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを、場合によってもう１つの抗糖尿病薬と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを特徴とする糖尿病および関連疾患の治療方法を提供する。
ここで、グリブリド、グリメプリド、グリピリド、グリピジド、クロロプロパミドおよびグリカジドなどのスルホニルウレア、およびα−グルコシダーゼインヒビターであるアカルボースまたはミグリトール、およびメトホルミンなどのビグアニドは、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ に指示された製剤法、量および投薬法において用いる。
ここで、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類縁体は、ＵＳ ５，３４６，７０１， ＵＳ ５，６１４，４９２， ａｎｄ ＵＳ ５，６３１，２２４の記載にしたがって、経口バッカル剤として、経鼻投与によって、または非経口的に投与する。
ここで、インスリンは、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ に指示された製剤法、量および投薬法において用いる。
ここで、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストまたは脂肪酸酸化インヒビターは、１日用量０．５ｍｇ〜２５００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇで投与する。インヒビターは、１日用量を１回または適当に分割して（２回または３回など）投与する。
【０３０９】
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターは、単独またはもう１つの抗糖尿病薬と組み合わせて、錠剤、カプセル剤、エリキシル剤または注射用剤などの慣例の全身投与剤形に製剤化することができる。また上記剤形は、必要な生理的に許容しうる担体物質、賦形剤、滑沢剤、緩衝液、抗菌剤、増量剤（マンニトールなど）、抗酸化剤（アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム）などを含む。非経口剤形も全く満足できるものであるが、経口投与剤形が好ましい。
【０３１０】
投与する用量は、患者の年齢、体重およびコンディション、ならびに投与経路、剤形および投与計画、ならびに所望する結果にしたがって、注意深く調節しなければならない。一般に、ＦＢＰアーゼインヒビターの剤形は、１日用量５〜２５００ｍｇで投与する。約１００ｍｇ〜１０００ｍｇの用量で用いるのが好ましい。ＦＢＰアーゼインヒビターは、１日用量を１回または適当に分割して（２回または３回など）投与する。ＦＢＰアーゼインヒビターの投与は、他の抗糖尿病薬の投与と同時または近時、もしくは別時に行う。
【０３１１】
本発明のＦＢＰアーゼインヒビターと他の抗糖尿病薬は、慣例の製剤手順を用いて、別々に製剤するか、または可能であれば単一製剤に製剤化してもよい。
本発明の種々の製剤は、場合によって、スクロース、糖質、コーンスターチ、変性コーンスターチ、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウムなどの無機塩および／または木質セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース誘導体といったような１種またはそれ以上の賦形剤（ｆｉｌｌｅｒまたはｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）を約０〜９０重量％、好ましくは約１〜８０重量％の範囲の量で含んでもよい。
賦形剤に加えて、またはその代りに、１種またはそれ以上の結合剤が、組成物の約０〜３５重量％、好ましくは約０．５〜約３０重量％の範囲の量で存在してもよい。本発明に用いるのに適した、このような結合剤の例として、ポリビニルピロリドン（分子量約５０００〜約８００００、好ましくは約４００００）、ラクトース、コーンスターチ，変性コーンスターチなどのデンプン、糖質、アラビアゴムなど、ならびにカルナバ蝋、パラフィン蝋、鯨蝋、ポリエチレンまたは微結晶ワックスなどの微粉末（５００ミクロン以下）ワックス結合剤が挙げられる。
【０３１２】
組成物が錠剤の剤形である場合、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、グリコールデンプンナトリウム、コーンスターチまたは微結晶セルロースなどの１種またはそれ以上の錠剤崩壊剤を組成物の約０．５〜約１０重量％、好ましくは約２〜約８重量％の範囲の量で、ならびにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルナバ蝋などの１種またはそれ以上の錠剤滑沢剤を組成物の約０．２〜約８重量％、好ましくは約０．５〜約２重量％の範囲の量で含む。場合によって存在してもよい他の慣例の成分として、保存剤、安定化剤、付着防止剤またはＳｙｌｏｉｄブランド二酸化ケイ素といったようなシリカ流動調節剤または流動促進剤ならびに食品・医薬品・化粧品用着色料（ＦＤ＆Ｃカラー）が挙げられる。
【０３１３】
本発明の錠剤はまた、コーティング層を錠剤組成物の０〜約１５重量％含んでもよい。錠剤コアに塗布するコーティング層は、いずれの慣例のコーティング製剤を含んでもよく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの親水性ポリマーおよびエチルセルロース、酢酸セルロース、ポリビニルアルコール−マレイン酸無水物コポリマー、β−ピレンポリマー、木質樹脂のグリセリルエステルといったような疎水性ポリマーなどの１種またはそれ以上のフィルム形成剤または結合剤、およびクエン酸トリエチル、フタル酸ジエチル、プロピレングリコール、グリセリン、フタル酸ブチル、ひまし油などの１種またはそれ以上の可塑剤などを含む。錠剤コアおよびコーティング製剤の両方が、着色のためのレーキを含んでもよい。
フィルム形成剤は、水、メチルアルコール、エチルアルコールまたはイソプロピルアルコールといったようなアルコール、アセトンまたはエチルメチルケトンといったようなケトン、塩化メチレン、ジクロロエタンおよび１，１，１−トリクロロエタンといったような塩素化炭化水素などの１種またはそれ以上の溶媒を含む溶媒系から塗布する。
【０３１４】
好ましい本発明の錠剤組成物は、約９０〜約９７．５重量％のＦＢＰアーゼインヒビター、約２〜約８重量％のポビドンおよび約０．５〜約２重量％のステアリン酸マグネシウムを含む。
本発明医薬組成物は、次のようにして製造する。薬剤および存在する賦形剤（ラクトースなど）の画分（５０％以下）の混合物を、着色料有りまたは無しで一緒に混合し、＃１２〜＃４０メッシュの篩を通す。存在する賦形剤−結合剤（微結晶セルロースなど）、崩壊剤（ポビドンなど）を加え、混合する。均質な混合物が得られるまで混合しながら、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）を加える。次いで、得られる混合物を２ｇ以下のサイズの錠剤に打錠する。所望により、本発明の錠剤を、米国特許番号：５，０３０，４４７（これは全体を参考文献として本発明に援用される）に記載の湿潤造粒技術によって製剤してもよい。
【０３１５】
実施例−合成反応工程式
式（ＶＩ）の化合物は、文献に記載の手順にしたがって、当業者に公知の変更および追加を加えて製造する。一般に、これらの化合物は、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ， Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． （１９７６）の方法によって合成される。他の方法は、Ｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２８： １１９８−１２０３ （１９８５）； Ｓａｇｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．３５： ４５４９−４５５６ （１９９２）； Ｐａｕｌ， Ｊｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２８： １７０４−１７１６ （１９８５）； Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ９５： ４６１９−４６２４ （１９７３）に記載されている。
式（ＩＩ）−（ＩＶ）の化合物は、国際出願番号：ＷＯ ９８／３９３４４， ＷＯ ９８／３９３４３， および ＷＯ ９８／３９３４２に記載の方法によって製造する。
【０３１６】
セクション１
式（Ｉ）の化合物の合成
本発明に含まれる化合物の合成は典型的に、下記の一般的工程のいくつかまたは全てを含む：（１）ホスホネートプロドラッグの製造；（２）ホスホネートエステルの脱保護；（３）ヘテロ環の修飾；（４）ヘテロ環のホスホネート成分とのカップリング；（５）ヘテロ環の構築；（６）ホスホネート部分を有するヘテロ環を構築するための閉環；および（７）有用な中間体の製造。これらの工程を、Ｒ５が５員ヘテロ芳香族環である式（２）の化合物に関する下記の反応式に記載する。Ｒ５が６員ヘテロ芳香族環または他のヘテロ芳香族環である式（２）の化合物を同様にして製造する。
【化１８４】
2004508297.tif 000207
【０３１７】
（１ａ）ホスホネートプロドラッグの製造
プロドラッグは合成の種々の段階で導入できる。これらのプロドラッグは、その不安定性から、式（２）のホスホン酸から作成されることが最も多い。これらのプロドラッグはより初期の段階で導入できるが、以後の工程の反応条件に耐えることができるのが有益である。
【０３１８】
式（２）の化合物を、求核置換反応条件下、親電子物質（たとえばアルキルハライド、アルキルスルホネートなど）によってアルキル化し、ホスホネートエステルを得ることができる。たとえば、式（２）の化合物を、１，１−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの適当な溶媒中、塩基（たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−４−モルホリンカルボキサミジン、Ｈｕｎｉｇｓ塩基など）の存在下、適当なアシルオキシアルキルハライド（たとえばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｅｌｈａｄｄａｄｉ，ｅｔ ａｌ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ Ｓｕｌｆｕｒ， １９９０， ５４（１−４）： １４３； Ｈｏｆｆｍａｎｎ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８８， ６２）で直接アルキル化することによってＲ１がアシルオキシアルキル基である式（Ｉ）の化合物を合成できる（Ｓｔａｒｒｅｔｔ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９４， １８５７）。これらのアシルオキシアルキルハライドのカルボキシレート成分には、アセテート、プロピオネート、イソブチレート、ピバレート、ベンゾエートおよび他のカルボキシレートが含まれるがこれらに限定されない。これらのアシルオキシアルキルホスホネートエステルの形成後、適当な時点で、さらなる修飾、たとえばニトロ基の還元が考慮される。たとえば、適当な還元条件下、ＡがＮＯ２基である式（３）の化合物をＡがＨ２Ｎ−基である式（３）の化合物に変換できる（Ｄｉｃｋｓｏｎ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９６， ３９： ６６１；Ｉｙｅｒ， ｅｔ ａｌ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９８９， ３０：７１４１； Ｓｒｉｖａｓｔｖａ， ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８４， １２： １１８）。これらの方法は他のタイプのプロドラッグ、たとえばＲ１が３−フタリジル、２−オキソ−４，５−ジデヒドロ−１，３−ジオキソランメチルまたは２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基である式（Ｉ）の化合物の合成に拡大できる（Ｂｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ＵＳ ５，１５７，０２７； Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ３８： １３７２； Ｓｔａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９４， ３７： １８５７； Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ １９８７， ７６： １８０； Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ， １９９４， ５９： １８５３； ＥＰＯ ０６３２０４８Ａ１）。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールを用いて、ホスホン酸をアルキル化することもできる（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ， Ｐ．， ｅｔ ａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ， １９９４， ５９， １８５３）。
【０３１９】
別法として、これらのホスホネートプロドラッグは、対応するジクロロホスホネートとアルコールの反応によって製造することもできる（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ， Ｐ．， ｅｔ ａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ， １９９４， ５９， １８５３）。たとえば、適当な塩基（たとえばピリジン、トリエチルアミンなど）の存在下、ジクロロホスホネートを置換フェノールおよびアルアルキルアルコールと反応させることによって、Ｒ１がアリール基（Ｋｈａｍｎｅｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９６， ３９： ４１０９； Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３８： １３７２； Ｄｅ Ｌｏｍｂａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９４， ３７： ４９８）またはアリールアルキル基（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， １９９２， ３８： ２３４５）である式（Ｖ）の化合物を得る。標準的条件下、ジクロロホスホネートおよび２−ヒドロキシエチルジスルフィドからジスルフィド含有プロドラッグ（Ｐｕｅｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．， １９９３， ２２： １５５）を製造することもできる。
【０３２０】
このような反応性ジクロロホスホネートは、対応するホスホン酸から塩素化試薬（たとえばチオニルクロライド：Ｓｔａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９４， １８５７， オキサリルクロライド： Ｓｔｏｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９０， ３１： ３２６１、および五塩化リン：Ｑｕａｓｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９７４， ４９０）を用いて製造できる。別法として、ジクロロホスホネートはその対応するジシリルホスホネートエステル（Ｂｈｏｎｇｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９８７， １７： １０７１）またはジアルキルホスホネートエステル（Ｓｔｉｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９８３， ２４： ４４０５； Ｐａｔｏｉｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ． Ｆｒ．， １９９３， １３０：４８５）から製造できる。
【０３２１】
さらに、これらのプロドラッグはミツノブ反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８１， １； Ｃａｍｐｂｅｌｌ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９２， ５２： ６３３１）および（たとえばカルボジイミド：Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ， Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ，， １９９４， ５９： １８５３； Ｃａｓａｒａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， １９９２， ２： １４５； Ｏｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９８８， ２９： １１８９、およびベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム塩：Ｃａｍｐａｇｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９３， ３４： ６７４３を用いる）他のカップリング反応を用いて製造できる。Ｒ１が環式カルボネート、ラクトンまたはフタリジル基である式（Ｉ）の化合物もまた、適当な塩基（たとえばＮａＨまたはジイソプロピルエチルアミン、Ｂｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ＵＳ ５，１５７，０２７； Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ３８： １３７２； Ｓｔａｒｒｅｔｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９４， ３７： １８５７； Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． １９８７， ７６： １８０； Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ， １９９４， ５９： １８５３； ＥＰＯ ０６３２０４８Ａ１）の存在下、遊離のホスホン酸を適当なハライドで直接アルキル化することによって合成できる。
【０３２２】
またＲ１は、以後の反応工程に対して影響を及ぼさないものであれば、合成の初期の段階で導入できる。たとえば、Ｒ１がアリール基である式（Ｉ）の化合物は、２−フラニルヘテロ環を（たとえばＬＤＡを用いて）金属化（ｍｅｔａｌａｔｉｏｎ）し、次いでアニオンをジアリールクロロホスフェートでトラップ（ｔｒａｐｐｉｎｇ）することによって製造できる。
【０３２３】
式（Ｖ）の化合物は、化学的結合性混合エステル（ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｉｘｅｄ ｅｓｔｅｒｓ）、たとえば Ｍｅｉｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， １９９７， ７： ９９ に報告されているフェニルおよびベンジル結合性プロドラッグ（ｔｈｅ ｐｈｅｎｙｌ ａｎｄ ｂｅｎｚｙｌ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｐｒｏｄｒｕｇｓ）を含む混合ホスホネートエステル（ｍｉｘｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ ｅｓｔｅｒｓ、たとえばフェニルまたはベンジルエステル、またはフェニルおよびアシルオキシアルキルエステル）であり得ることが考慮される。
【０３２４】
（１ｂ）ビスアミデートホスホネートの製造
ビス−ホスホロアミデートプロドラッグの一般的合成：
一般的に、−ＮＲ１５Ｒ１５ および−Ｎ（Ｒ１５）−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４の両方が同じアミノ酸残基を形成する式（Ｉ）のビス−ホスホロアミデートは、活性化された ホスホネート、たとえばジクロロホスホネート、から塩基たとえばＮ−メチルイミダゾールを用いてまたは用いずにアミノ酸エステル、たとえばグリシンエチルエステルとのカップリングによって調製することができる。反応性ジクロリデートは、前記の一般的プロドラッグセクションに記載されているように製造することができる。
【０３２５】
別法として、これらのビス−ホスホロアミデートは、国際公開公報ＷＯ ９５／０７９２０またはＭｕｋａｉｙａｍａ、Ｔ． ｅｔ ａｌ、Ｊ Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．、１９７２、９４、８５２８に記載されているように、対応するホスホン酸を、アミノ酸エステル、たとえばグリシンエチルエステルと、ピリジン中のＰＰｈ３および２，２’−ジピリジルジスルフィドの存在下で反応させることにより調製することができる。．
【０３２６】
−ＮＲ１５Ｒ１５と−Ｎ（Ｒ１５）−（ＣＲ１２ Ｒ１３）ｎＣ（Ｏ）−Ｒ１４が異なるアミノ酸エステルまたはアミノ酸エステルと置換されたアミンの組み合わせである、式（ＩＡ）の混合ビス−ホスホロアミデートの合成は、上記のジクロリデートを経由する直接の変換（連続的付加）後、カラムクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにより所望の生成物を分離することによって調製することができる。別法として、これらの混合ビス−ホスホロアミデートは、塩化物を経由して混合ホスホノエステルアミドを生じる、フェニルエステルまたはベンジルエステル等の適当なホスホネートモノエステルを出発物質とし、アミド結合が安定である条件下でエステル加水分解することにより調製することができる。得られたモノ−アミドは、別のアミノエステルまたは塩化物を経由する置換されたアミンとの縮合により、上記のように混合ビスアミドに変換することができる。そのようなモノエステルの合成は、報告されている手順を用いて調製することができる （ＥＰ ４８１ ２１４）。
置換環式プロピルホスホネートエステルは、対応するジクロロホスホネートを置換１，３−プロパンジオールと反応させることによって合成できる。１，３−プロパンジオールの製造に有用なこれらの方法のいくつかを下記に記載する。
【０３２７】
１，３−プロパンジオールの合成
種々の方法を用いて、（ｉ）１−置換、（ｉｉ）２−置換、（ｉｉｉ）１，２−または１，３−環付加１，３−プロパンジオールのような１，３−プロパンジオールを製造できる。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ部分に対する置換分（すなわち１，３−プロパンジオール部分に対する置換分）はこれらのジオールの合成中、または式（２）の化合物の合成後に導入し、あるいは修飾できる。
【０３２８】
（ｉ）１−置換１，３−プロパンジオール
本発明の化合物の合成に有用な１，３−プロパンジオールは、種々の合成方法を用いて製造できる。アリールグリニャールを１−ヒドロキシ−プロパン−３−アルに加えることによって１−アリール−置換１，３−プロパンジオールが得られる（経路ａ）。この方法は種々のアリールハライドの１−アリール置換−１，３−プロパンジオールへの変換に適当である（Ｃｏｐｐｉ ｅｔ． ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８８， ５３， ９１１）。アリールハライドは、Ｈｅｃｋ反応（たとえば１，３−ジオキサ−４−エンでのカップリング）、次いで還元、その後の加水分解反応を用いて１−置換１，３−プロパンジオールに変換できる（Ｓａｋａｍｏｔｏ ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９２， ３３， ６８４５）。また、アルケニルグリニャール付加反応（ａｌｋｅｎｙｌ Ｇｒｉｇｎａｒｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、次いでヒドロホウ素化−酸化反応を用いて種々の芳香族アルデヒドを１−置換−１，３−プロパンジオールに変換できる（経路ｂ）。ｔ−ブチルアセテート金属エノラートの芳香族アルデヒドへの付加、次いでエステルの還元（経路ｅ）はまた、１，３−プロパンジオールの合成に有用である（Ｔｕｒｎｅｒ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９０， ５５　４７４４）。別法として、既知の方法（たとえばシャープレスエポキシ化および他の不斉エポキシ化反応）を用いてシンナミルアルコールをエポキシ化し、次いで（Ｒｅｄ−Ａｌを用いて）還元反応を行うことによって、種々の１，３−プロパンジオールが得られる（経路ｃ）。別法では、ヒドロキシエチルアリールケトン誘導体のキラルボラン還元を用いて、エナンチオマーとして純粋な１，３−プロパンジオールを得ることができる（Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａｎ ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９７， ３８ ７６１）。１−ヘテロアリール置換基（たとえばピリジル、キノリニル、またはイソキノリニル）を有するプロパン−３−オールを酸素化し、Ｎ−オキシド形成反応、次いで無水酢酸条件中での転位反応により１−置換 １，３−プロパンジオールを得ることができる（経路ｄ）（Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ， １９８１， ３７， １８７１）。
【化１８５】
2004508297.tif 000208
【０３２９】
（ｉｉ）２−置換１，３−プロパンジオール
式（Ｉ）の化合物の合成に有用な種々の２−置換１，３−プロパンジオールを、種々の他の１，３−プロパンジオール（たとえば２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール）から慣用的化学を用いて製造できる（Ｌａｒｏｃｋ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ＶＣＨ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８９）。たとえば、既知の条件下でトリアルコキシカルボニルメタンを還元すると、完全還元によってトリオールが得られるか（経路ａ）、あるいはエステル基の１つを選択的に加水分解し、次いで残り２つのエステル基を還元することによってビス（ヒドロキシメチル）酢酸が得られる。ニトロトリオールはまた、還元的除去によってトリオールを与えることが既知である（経路ｂ）（Ｌａｔｏｕｒ ｅｔ． ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８７， ８， ７４２）。さらに、既知の化学を用い、アシルクロライドまたはクロロギ酸アルキル（たとえばアセチルクロライドまたはクロロギ酸メチル）を用いて２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールをモノアシル化誘導体（たとえばアセチル、メトキシカルボニル）に変換できる（経路ｄ）（Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ； Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９０）。また他の官能基の処理、たとえば２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール中の１個のヒドロキシメチル基をアルデヒドに酸化した後、アリールグリニャールの付加反応を行うことを用いて、１，３−プロパンジオールを製造することができる（経路ｃ）。またアルデヒドは、還元的アミノ化反応によってアルキルアミンに変換できる（経路ｅ）。
【０３３０】
【化１８６】
2004508297.tif 000209
【０３３１】
（ｉｉｉ）環付加１，３−プロパンジオール
ＶおよびＺまたはＶおよびＷが４炭素によって連結されて環を形成している式Ｉの化合物は、１，３−シクロヘキサンジオールから製造できる。たとえば、シス，シス−１，３，５−シクロへキサントリオールは、２−置換 １，３−プロパンジオールに関して記載されるように修飾できる。これらの修飾は環式ホスホネート１，３−プロパンジオールエステルの形成前または後に行うことができることが考えられる。種々の１，３−シクロヘキサンジオールはまた、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ 反応（たとえばジエンとしてのピロンを用いて：Ｐｏｓｎｅｒ ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９１， ３２， ５２９５）を用いて製造できる。１，３−シクロヘキサンジオール誘導体はまた、他のシクロ付加反応方法論によって製造される。たとえば、酸化ニトリルをオレフィンへシクロ付加し、次いで得られたシクロ付加物を２−ケトエタノール誘導体に変換すると、これは既知の化学（Ｃｕｒｒａｎ， ｅｔ． ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９８５， １０７， ６０２３）を用いて１，３−シクロヘキサンジオールに変換できる。別法では、１，３−シクロヘキサンジオールへの前駆体はキナ酸から作成できる（Ｒａｏ， ｅｔ． ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９９１， ３２， ５４７）。
【０３３２】
２）ホスホネートエステルの脱保護
Ｒ１がＨである式（Ｉ）の化合物は、既知のリン酸エステルおよびホスホネートエステル開裂条件を用いてホスホネートエステルから製造してもよい。一般に、シリルハライドを用いて、種々のホスホネートエステルを開裂させ、次いで得られたシリルホスホネートエステルを穏やかに加水分解すると所望のホスホン酸が得られる。必要であれば、酸スカベンジャー（たとえば、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン、２，６−ルチジン（２，６−ｌｕｔｉｄｉｎｅ）など）を酸不安定化合物（ａｃｉｄ ｌａｂｉｌｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）の合成に用いることができる。このようなシリルハライドには、クロロトリメチルシラン（Ｒａｂｉｎｏｗｉｔｚ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９６３， ２８： ２９７５）およびブロモトリメチルシラン（ＭｃＫｅｎｎａ， ｅｔ ａｌ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９７７， １５５）およびヨードトリメチルシラン（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ，　ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９７８， ８７０）が含まれる。別法として、ホスホネートエステルを強酸性条件下（たとえばＨＢｒまたはＨＣｌ：Ｍｏｆｆａｔｔ， ｅｔ ａｌ， Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ ３，５２４，８４６， １９７０）で開裂させることができる。これらのエステルはまた、このエステルをハロゲン化剤（たとえば五塩化リン、チオニルクロライド、ＢＢｒ３：Ｐｅｌｃｈｏｗｉｃｚ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９６１， ２３８）で処理することによって製造された、ジクロロホスホネートを介して開裂させ、次いで水で加水分解することによってホスホン酸を得ることができる。アリールまたはベンジルホスホネートエステルは水素化分解条件下（Ｌｅｊｃｚａｋ， ｅｔ ａｌ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８２， ４１２； Ｅｌｌｉｏｔｔ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８： １２０８； Ｂａｄｄｉｌｅｙ， ｅｔ ａｌ， Ｎａｔｕｒｅ， １９５３， １７１： ７６ ）または金属還元条件下（Ｓｈａｆｅｒ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９７７， ９９： ５１１８）で開裂させることができる。また電気化学（Ｓｈｏｎｏ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９７９， ４４： ４５０８）および熱分解（Ｇｕｐｔａ， ｅｔ ａｌ，　Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９８０， １０： ２９９）条件を用いて種々のホスホネートエステルを開裂させることができる。
【０３３３】
（３）存在するヘテロ環の修飾
開示される化合物中に含まれるヘテロ環の合成は、多数の総括中で十分に研究され、記載されている（セクション４を参照）。式（４）の化合物の合成前にこれらのヘテロ環中に所望の置換分を存在させることが有益であるが、所望の置換分が以後の反応に影響を及ぼす場合、合成反応式の後期に慣用的化学を用いて、存在するヘテロ環を修飾することが必要になる（Ｌａｒｏｃｋ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ＶＣＨ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８９； Ｔｒｏｓｔ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； Ｐｅｒｇａｍｏｎ ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１）。たとえば、Ａ、Ａ”またはＢがハロまたはシアノ基である式（Ｉ）の化合物は対応するアミン基をジアゾニム基に変換し、種々の銅（Ｉ）塩（たとえばＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、ＣｕＣＮ）と反応させることによって製造できる。種々のヘテロ環を直接ハロゲン化することによってハロゲンを導入することもできる。たとえば、種々の試薬（たとえばＮＩＳ、ＮＢＳ、ＮＣＳ）を用いて５−非置換−２−アミノチアゾールを２−アミノ−５−ハロチアゾールに変換できる。またヘテロアリールハライドは有用な中間体であり、しばしば、遷移金属を用いるカップリング反応、たとえば Ｓｕｚｕｋｉ、Ｈｅｃｋ または Ｓｔｉｌｌｅ 反応（Ｆａｒｉｎａ ｅｔ ａｌ， Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌ． ５０； Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９７； Ｍｉｔｃｈｅｌｌ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９２， ８０８； Ｓｕｚｕｋｉ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐ． Ｃｈｅｍ．， １９９１， ６３， ４１９； Ｈｅｃｋ Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ： Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， １９８５）によって他の置換分（たとえばＡ、Ａ”、Ｂ、Ｂ”、Ｃ”、Ｄ、Ｄ”、ＥおよびＥ”）に容易に変換される。Ａがカルバモイル基である式（Ｉ）の化合物は、その対応するアルキルカルボキシレートエステルを種々のアミンでアミノリシスすることによって作成でき、そしてアルキルカルボキシレートエステルの慣用的官能基修飾は、Ａが−ＣＨ２ＯＨ基または−ＣＨ２−ハロ基である式（Ｉ）の化合物の合成に有用である。ハロヘテロ環（たとえば２−ブロモチアゾール、５−ブロモチアゾール）を種々の求核物質（たとえばＨＳＭｅ、ＨＯＭｅなど）で置換する反応は、Ａ、Ａ”、Ｂおよび볯鶀臣袂臣ꪁ뷧鮏裥銂냥ꖅ臣讂臣覂臣ꖈ臣릖돦ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀볯銈苣궃菣膃苣뺂菣ꮃ苣ꆃ苣뎃菣ꪂ菣ꮃ臣꺽迦馁苣ꢁ胣뺯뿥馁苣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ菣ꊂ苣벃菣貁뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲薿ꛨꞁ臣貂臣膀臣ꢁ臣낁볯ꊂ菣궂菣较菣ꒂ菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣ꦃ苣覃胣ꊂ菣궂菣릂菣鮃菣벃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣趃菣袃臣꺁볯馨뫦蒚苣ꮃ苣ꮃ賥趏뿥銂臣龁臣袼苣ꮃ苣벃菣ꞁ臣覼菣蒃菣隃迥鲿苣ꢔ臣ꚁ菣蚃菣낒볯龁臣袁臣ꒂ菣肃苣벃菣膀볯貼볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣誁苣뎁볯貼볯貼볯��貼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ볯궸臣銪듧龎귥銂껥鎘臣ꊂ菣궂菣隌臣趁苣鎁臣貁胨꺅臣貂苣芀戼㹲邀볯鎼볯閼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颃菣궃鋧꺁菣릂菣趃菣袃裦蚈臣꺁苣莃菣ꪃ菣낂⼼㹵戼㹲꾏菨ꞁ臣貂臣膀菣蚃菣낒苣鮃苣鮃菣벃菣뢂苣릂菣ꮃ裦蚈臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣讂臣ꢁ苣薿蓧蒚臣뒼臣躏鷦Ꞁ郥邈뗧꾷볯膽莽뷯躽뷯薽뷯螽뷯躽뷯ₔ뷯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯₃뷯辽뷯钽뷯覼苣讻臣ꚁ鳦몙飦궸臣讖ꓧ閁苣讂賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂臣貁鳦誛臣芁苣芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ臩뮧蟩麱臣ꚧꫥ馁苣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥膀臣ꢁ臣낁뎼뷯覽뷯貽뷯₅臣龁臣₯볯閽뷯閽뷯覽趏뿥꾁胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣릉臣ꦁ뷥ꞁ臣讂胣醃菣뢂苣ꂃ꟨銪迥鲿鷦뚻볯ꚼ뷯銽뷯躽뷯₁뷯钽膽뷯貼꾼뷯螽뷯躽뷯莽늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯₌볯辽뷯躼閼볯鮼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯鞼볯ₛ볯覽뷯莽뷯薽뷯貽볯₌볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼醼볯馼볯貼颼볯颼볯ₛ볯閽뷯閽뷯覽볯₌볯閽뷯薽ꆼ뷯邽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼隼볯貼钼볯馼볯许臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ菣ꦃ苣覃臣龁臣袃菣閃菣벃菣袼臣ꢁ臣낁볯銈菣궃菣钃菣뢂菣覼臣궼裢낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵늼胢袼볥궸胣궼臣銼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ볯閃菣讃菣뺁臣꾁볯銈볯閼裢鲃菣讃菣覼菣ꦃ菣ꮃ鿥ꞁ臣讂볯銂苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁苣趏뿥ꮁ苣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣鞾苣貂苣芀臣貂苣꺁迥鲿臣ꊖ臣讂苣莃菣ꪃ菣낂菣벃菣誃菣꺁胦ꪳ臣蚀믨袼뷯薽뷯薽뷯鎽뷯覼臣趁苣节臣ꞁ臣讂볯龁臣袁臣膀菣ꪃ苣ꮃ苣ꮃ苣뾂菣讃菣뺁臣꾁菣궃菣ꮃ菣蚃菣낒臣膀菣궃裢뢼裢낼볯꾼볯袼볯銈苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣覼臣ꢁ臣莀藦閁苣讂胣뺁臣膀볯貁苣ꮃ苣讃菣몟臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂臣ꮁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣膀鳦龩苣몂볯辽뷯螽뷯躽뷯鎽뷯膽뷯躽뷯鎽볯ꢁ苣ꮃ苣讃菣较菣ꒂ菣뺁臣꾁苣ꮃ苣讃菣袃菣閃菣벃菣鎖臣隻臣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥貁ꃥ誑臣貂臣蒁苣芀볯薽뷯讽趏뿥銂铧蒁臣膀볯貁苣ꮃ苣讃菣몟臣芁苣込볯뚼볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯ꢼ뷯莽뷯₋볯膽뷯貽뷯蒽뷯閽뷯₍볯薽뷯螽뷯躽뷯鎽覽뷯₎볯銽뷯膽뷯覽뷯₃볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯鮼ꆼ뷯膽뷯薽��覽뷯₃볯銽뷯鎽뷯骼뎼뷯躽꒼뷯薽뷯辽볯₌볯馼볯閼볯芀臣貂苣꺁迥鲿臣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣ꊖ臣讂볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁ꓥ낕臣较菣늂菣隌菣蚃菣낒臣ꦈ铧꾏菨Ꞁ苣躸臣覂苣讂臣ꞁ胣꺨胣꺁菣蚃菣뎊ꛩ辗臣袐裦ꮁ觧ꮁ臩鎽臣芁苣膀臣鞁臣鎁苣覂臣趏뿥꾁觧ꮁ胣Ꞥ臣ꪁ뗧뾁郥辂臣ꦃ苣隃菣ꪃ菣銂ꏨꂀ臣讂菣ꦃ菣ꮃ郥邈볯邽뷯銽뷯貽뷯薽뷯₌뷯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯膀臣ꢁ臣낁鯥뢛볯ꊼ뷯躽뷯躽볯₌볯躼ꆼ볯貼뒼뷯薽ꎼ뷯趽뷯覽뷯膽뷯辽뷯覽뷯貽ꦼ뷯蒽뷯颽볯鮼ꆼ뷯膽뷯薽뷯覽뷯₃뷯銽뷯鎽뷯骼뎼뷯躽꒼뷯薽뷯辽볯₌볯馼볯颼볯뺁臣꾁뛦뢛볯ꚼ뷯馽뷯躽볯₌볯躼겼볯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯閽뷯銽볯₎볯邽볯₎볯銽뷯螽볯₎볯覽뷯莽볯₎볯薽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌볯貼醼볯隼볯覼臣꺁뗧뾁郥辂臣袐裦覼臣ꦁ뷥ꞁ臣讂胣龁臣袁臣ꢂ菣ꮃ볯銈菣벃菣銈볯銈菣ꦃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣ꦁ뷥ꪁ苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿鷦뚻룤ꞁ볯膽뷯螽臣릨蓨ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁꣦芄臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁苣龁볯銈菣벃菣銈볯銈볯閼裢袼볯銈苣膃菣銈볯銈볯膽뷯螽臣릨蓨覼菣릂菣躃볯閃菣뎃苣ꆬ臣ꞁ胣醃菣것菣颧볥ꮁ臣蒁臣膀鳦龩菣ꦃ菣誁苣뎁鳦龩苣몂苣ꢔ臣讂臩뮧蟩麱臣ꚧꫥ馁苣뎼뷯骽뷯讽뷯誁苣뎁볯钽뷯貽뷯薽迥鲿볯誸꣨覼臣颻臣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣ꦃ苣隃菣ꪃ菣銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲꺽迦趏뿥꾁菣蚃菣낒臣膀菣릂菣趃菣袃苣ꢂ苣蚃菣邈裥ꢁ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀臣ꢁ臣낁胣랂苣貃菣뢅苣궃菣ꒂ菣袼뷯馽뷯躽뷯銽뷯莽莽뷯貽뷯銽뷯蒽뷯覼苣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣ꮃ苣鞃菣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁苣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃臣꺽迦鞁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃臣芁苣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ菣ꪂ臣龁臣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀臣龁苣ꮃ苣ꮃ賥趏뿥銂铧蒁臣膀菣蚃菣낒苣鮃苣鮃菣벃菣뢂苣릂菣ꮃ裦蚈臣ꮂ菣鞃菣뎃苣馁苣芀臣ꢁ臣낁菣蚃菣뎊ꛩ辗菣ꪂ菣ꮃ볯龁臣袁臣醼볯鎼볯钼裢膃苣뢂苣뺂菣ꮃ裢銼裢膃苣벃菣覼苣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣颪냥鎽볯龁臣袁臣₰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯꾼볯袼볯ꖼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯₌볯鎽볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯��낼볯꾼볯袼볯ꖼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯₌볯蚽볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯꾼볯袼볯ꖼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁ苣ꮃ苣ꮃ賥鞁胣뢼臣ꊂ菣궂菣膃苣몟臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꖈ臣뒁鷩ꞁ臣膀菣蚃菣뎊ꛩ辗苣ꮃ菣뎃藩袼臣ꢁ臣낁菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩覼苣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣颪냥鎽볯龁臣袁臣ꦼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼뒼뷯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼뒼뷯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣ꊂ菣궂菣隌臣膀볯貁苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣鞾胣肸雦膀菣蚃菣뎊ꛩ辗菣ꪂ苣ꮃ菣뎃藩袼臣ꢁ臣낁菣ꊂ苣벃菣銈볯銈菣ꪂ苣ꮃ菣뎃藩覼苣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣颪냥鎽볯龁臣袁臣ꦼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼뒼뷯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼뒼뷯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣ꊂ菣궂菣隌臣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ菣ꪂ苣ꮃ菣讃菣몟臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뻥讂胣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ菣蚃菣낒볯龁臣袁臣钼裢较菣ꊂ菣궂菣膃苣뺂菣ꮃ볯銂菣릂菣趃菣袃鿥袼苣ꢂ菣ꮃ菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃볯銂郥肂뇦뢠觧ꪳ臣꺽迦馁苣꺁臣膀볯貁苣ꮃ苣궂苣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ菣ꪂ苣ꮃ苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣붣胩ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀臣ꢁ臣낁볯貁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀볯銈苣궃菣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃臣龁臣钼裢꾂菣궃菣膃菣膃苣뺂菣ꮃ臣覂苣ꊂ菣궂菣銃菣궃苣랂菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣誁苣뎁臩鎽臣ꦡ鿥袼臣ꢁ臣낁냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂胣꺽迦趏뿥ꮁ雩鞁臣膀뇦뢠觧ꪳ臣袂臣ꪦ鯩邭觧ꪳ臣Ꞁ돨銂胩ꊻ臣鮁苣鎁臣貁迥붃臣芁苣膀臣ꪁ苣ꆁ胣较菣ꊂ菣궂菣銈臣袂臣込臣龁臣릂菣鮃菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ臣花ꃦ��ꦉ돨袼臣ꢁ臣낁볯銈菣覃菣궂苣ꊂ菣궂菣钃菣뢂菣膀볯銈菣ꮃ苣鞃菣ꊂ菣궂菣钃菣뢂菣뺁臣꾁볯銈菣覃菣궂苣ꊂ菣궂菣ꪂ苣떂苣벃菣覼苣ꮐ鳦馁苣颃菣궃鋧ꞁ뷧鮏臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯颼胣㲑牢ਾ韦ꖟ臣ꊂ菣覃뗧袐뷥邈迥鲿볯龁臣袁臣ꊂ苣ꮃ菣ꦃ苣覃돦膀럦袐蓧뒰觧閳볯钽뷯薽趽뷯颽뷯蒽膽뷯袽뷯蒽뷯覽뷯薽趽뷯钽뷯辽뷯覼胣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃돦覼苣ꢔ臣ꚁ菣蚃菣뎊ꛩ辗苣ꮃ菣뎃藩銂菣릂菣趃菣袃苣ꢂ苣蚃菣邈裥ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣뢼臣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣躰臣鎁臣貁臣趁苣芀臣ꢁ臣낁菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩銂苣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃臣龁臣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣覃菣궂苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣벃菣ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁苣ꢁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣膃苣뺂菣ꮃ臣芁苣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ臣龁臣ꊂ菣뎂苣랂苣ꮃ菣讃菣몟臣芁苣込볯钼볯꺁賥袐觧貁뻥覂苣讂胣ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣ꮂ菣鞃菣뎃苣醃菣袃菣벃臣Ꞁ돨銂胩ꊻ臣鮁胣뢼臣ꊂ菣궂菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣몟臣芁苣込볯钼볯꺁賥袐觧銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀臣貂苣꺁迥鲿鷦뚻룤膀볯銈苣龃菣膃苣뺂菣ꮃ苣袼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯꾼볯銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢼ볯龁臣袁臣뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꊅ藩袼뷯覽뷯钽뷯馽뷯邽뷯辽뷯邽뷯辽뷯辽뷯莽뷯钽뷯莽膽뷯覽뷯覼볯ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣膃苣뺂菣ꮃ臣芁苣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀臣貂苣꺁迥鲿臣뺁臣膀鯥뢛臣龁臣늶鯧ꞁ臣蒵臣袐苣鮁賥ꚭ苣讻臣讂賥袐觧ꦃ苣隃菣ꪃ菣꺁菣ꦃ菣ꮃ郥邈臣覜铧ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀룤風迥鲿苣ꢔ臣ꚁ볯ꊗ鿧꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣覼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯袼볯銈꣦芄볯₉볯₌볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯袼볯銈꣦芄볯₉臣袂臣₳볯꾼볯ꎼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯袼볯銈꣦芄볯₉苣꺨胣꺁菣蚃菣낒臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣膀볯貁裢ꎼ볯꾼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢뺁臣꾁裢ꎼ볯꾼볯꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮��灪㸢볯㲒猯扵銈臣龁臣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣ꦃ苣隃菣ꪃ菣銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲뺁臣ꊻ뷤趏뿥銂铧蒁臣膀鳦몙飦ꮁ郥뺁苣讂賥袐觧銂ꏨꂀ臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣覃菣궂苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁苣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃臣颭鳥许胣膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣ꎼ뷯銽뷯覽뷯鎽臣ꊻ뷤ꮁ믤馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣몟臣芁苣込볯钼볯꺁賥袐觧貁뻥覂苣讂胣鎁苣覂臣趏뿥꾁臣龁胣込볯鎼볯꺁賥袐觧꺁꣧薀臣ꦃ苣隃菣ꪃ菣꺁뗧뾁郥辂臣袐裦袼뷯辽뷯芽뷯躽뷯钽뷯銽뷯膽뷯₌뷯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯覼臣ꦁ铧ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀菣蚃菣낒볥ꮂ菣鲃菣뢅臣ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯꾼볯袼볯ꖼ뷯覼볯꾼裢릨蓨覼臣龁臣₯볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯꾼볯钽볯袼볯銈꣦芄볯鎖臣ꎼ뷯銽뷯覽뷯鎽臣ꊻ뷤趏뿥ꮁ苣ꎁ臣膀볯貁裢꺼볯ꎼ볯꾼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢뺁臣꾁裢꺼볯ꎼ볯꾼볯꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁菣ꒂ菣ꦃ菣벃臣鞾苣貂苣芀戼㹲邀볯鎼볯邼胣㲑牢ਾ볯貁苣ꮃ苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣뺯臣膀믤꺁룤겈髧鮃苣鮃菣벃菣ꊽ裦릖돦膀臣ꢁ臣낁볯覽뷯袽뷯薽뷯覽뷯銈볯銽뷯閽뷯辽뷯趏뿥袼볯袽뷯钽뷯膽뷯袽뷯銽뷯膽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꎼ뷯薽뷯躼늼뷯隽볯貼醼볯颼볯貼颼볯骼钼볯閼볯膀볯覽뷯袽뷯薽뷯覽뷯銈볯薽뷯讽뷯銽迥鲿袼볯貽뷯莽뷯芽뷯銽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼꾼뷯螽뷯躽뷯趽뷯钽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼鎼볯颼볯ₚ볯閼볯誁苣뎁ꛨ뮛귥ꦉ돨袼臣ꢁ臣낁苣ꮃ菣銃菣膀苣袃菣膀苣랂菣较菣ꒂ菣膀苣龃菣誁苣뎁믤꺁苣ꮃ菣讃菣颪냥鎽볯ꮁ꿥馁苣ꪃ菣꺁믤ꂊ迥鲿苣ꢔ臣ꚁ菣릂菣趃菣袃鿥銂냥ꖅ臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯醼胣㲑牢ਾ臣龁菣릂菣趃菣袃裦蚈苣ꪃ菣ꪂ賥袼뷯覽뷯袽뷯膽뷯覽뷯躽볯趏뿥ꮁ苣ꎁ臣躰藥ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀臩鎽臣ꦡ鿥銂铧蒁臣銼裢ꢂ菣讃菣钃菣뢂菣銂菣膃苣隌臣膀臣貂臣袂苣붣胩閁苣龁苣讃苣뎃苣ꆬ臣ꞁ胣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣ꞁ菣ꦃ菣鞃臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣늼볯貁菣ꪃ苣ꮃ臣芁苣膀볯貁볯銈��銼裢鮃苣鮃菣覼苣膃菣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣鞾苣貂苣芀戼㹲邀볯鎼볯銼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颃菣궃鋧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲颭鳥馁苣颃菣궃鋧꾁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣貁胣薿ꛨꞁ臣貂臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧銂냥辁菣蚃菣낒苣讧꿧ꞁ臣膀臣貂臣릉껥꺁賥袐觧꺁ꏨꂀ臣붥臣鞁臣鎁臣节臣讂胣꺨胣꺁迥鲿鷦뚻苣ꢔ臣讂菣蚃菣낒臣讧꿧꾁胣螖賧ꮁ跥蚈臣風볨閁苣ꚁ臣讂볯ꪼ뷯閽뷯薽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꢼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯覽뷯₃볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯鮼ꎼ뷯膽뷯趽뷯躽袽뷯貽뷯貼겼뷯躽뷯辽뷯貼醼볯馼볯鮼ꊼ뷯螽뷯銽볯₌볯薽뷯躽뷯薽뷯貼ꢼ뷯钽뷯銽뷯₏볯覽뷯貽뷯銈볯貽뷯薽뷯ₒ볯薽뷯袽뷯蒽뷯貽뷯螽뷯ₙ볯躽꾼뷯螽뷯躽뷯莽뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯ₛ볯莽뷯蒽뷯趽뷯莽邽뷯薽뷯鎽볯₌볯膽뷯₎볯覽뷯螽뷯貼醼볯颼볯鮼낼뷯蒽뷯膽볯₌볯貼볯銈볯覽뷯辽뷯膽뷯ₒ볯馽뷯貽뷯膽뷯蒽뷯钽뷯辽뷯₎볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯鮼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯钼볯ₛ볯膽뷯銽뷯钽뷯鎽뷯馽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꎼ뷯趽뷯銽뷯袽뷯躽뷯覽뷯薽ꢼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯覽뷯₃볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯鮼낼뷯銽뷯膽뷯辽뷯₎뷯銽뷯鎽뷯貼꾼뷯蚽뷯銽뷯鮼꺼뷯鞽뷯辽뷯薽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꎼ뷯躽뷯薽뷯邽뷯銽뷯銽뷯ₙ볯薽뷯薽뷯辽뷯馽뷯貽뷯莽ꎼ뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽볯ₚ볯馽뷯钽뷯薽뷯薽뷯貼늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯₎뷯躽뷯₄볯邽뷯貽뷯莽뷯钽뷯辽뷯鎽볯ₛ볯覽뷯薽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯颼볯鮼뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽辽뷯₆볯薽뷯薽뷯辽뷯馽뷯貽뷯莽ꎼ뷯趽뷯辽뷯躽뷯鎽볯ₛ볯辽뷯鎽뷯貽뷯膽뷯钽뷯ₓ볯閽뷯薽뷯閽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯芀鳦몙飦隌郥ꦉ臣붣胩ꮁ鳦ꢔ臣蒁臣ꒁ臣꺁雦閳苣许꣨꺁ꯨ莀룤ꮁ뻤몤臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꊂ苣벃菣낒돧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲겜駧躘臣覜铧ꪁ菣ꊂ苣벃菣꾁胣膍裥ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣꺨胣꺁鋧ꊽ裦趏뿥袼볯薽뷯骽뷯薽뷯貼뒼뷯覽뷯骽뷯貽뷯₅뷯躽뷯₄뷯钽뷯ₓ뷯薽뷯覽뷯膽뷯覽뷯薽뷯貼邽뷯銽뷯ₔ볯ₑ뷯躽뷯₄뷯膽뷯钽銼볯ₛ볯覽뷯薽뷯ₙ볯₆볯辽뷯鎽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯馼볯銂铧蒁臣릮飦ꮁꏨꂀ臣趁苣芀菣ꪂ苣龃菣袼��ꢁ臣낁菣ꪂ苣뮂菣ꊂ菣覃胣膃苣뾰듧覼臣袂臣캳銈菣궃苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ볯龁臣袁臣캰銈菣궃苣袃菣膀뇎裢较菣ꊂ菣螃菣覃볯꺁鋧隌迥鲿臣膀菣ꊂ苣벃菣낒돧꺁꟦覯臣릉臣覜铧ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀菣ꪂ냥ꂴ臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼裢銼裢隃菣ꊃ裢醼裢ꪂ苣붂볯ꊂ菣궂菣붼菣ꦃ菣꺁鋧隌臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁菣ꊂ苣벃菣ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣鮼菣ꪂ냥ꂴ臣隃菣ꊃ菣ꮃ菣뎃藩ꊂ菣궂菣ꢂ苣蚃菣袼뷯銽뷯趽뷯邽뷯銽뷯隽뷯钽뷯₅뷯貽뷯馽뷯₌뷯鎽뷯薽뷯覼臣낒賥趏뿥ꮁ苣ꎁ臣銼裢ꊂ菣躃裢钼裢ꊂ菣궂菣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣ꊂ苣벃菣貁뻥覂苣膀臣貂臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁菣ꊂ苣벃菣ꞁ臣誂胣뢼臣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣膀苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃臣龁臣ꊂ菣뎂苣랂苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣붣胩ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀菣ꪂ苣龃菣꾁雦꺌볯뒼뷯辽뷯钽볯₌볯辽뷯邽뷯薽뷯薽뷯鎽뷯隽뷯₅뷯銽뷯膽뷯覽뷯₃뷯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼뚼뷯貽볯₎볯貼鮼낼뷯銽뷯膽뷯辽뷯₎뷯銽뷯鎽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯馼볯貼邽뷯螽뷯鎽钼볯馼銈钼볯钼볯ꮁꃥ誑臣貂臣蒁苣趏뿥銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣膀뇎裢较菣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧꾁藦ꢔ臣릖돦袼볯膽뷯辽뷯讽볯₌볯辽뷯邽뷯薽뷯薽뷯鎽뷯隽뷯₅뷯銽뷯膽뷯覽뷯₃뷯銽뷯躽뷯蚽뷯銽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貼뚼볯ꢼ볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯馼볯銂铧蒁臣릮飦ꮁ裥ꢔ臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣겼뷯鞽뷯鎽뷯辽뷯꺁ꧨ겖臣龁臣낼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵銂铧蒁臣ꊂ菣覃苣膃苣ꊂ菣覃臣覤迦ꞁ臣膀꣧薀臣较菣늂菣隌ꧨ겖볯龁臣袁臣꺼볯뎼胣ꎼ뷯ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼苣ꢔ臣ꚁ苣袃菣銂菣궃苣뎃賥ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯覽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪂ苣떂苣벃菣낒돧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲겜駧躘臣覜铧ꪁ苣궂苣뺂菣ꮃ臣膀雦꺌볯뒼뷯銽뷯袽뷯貼꾼뷯膽뷯辽뷯薽뷯鮼랼뷯貽뷯馽蚼뎼뷯躽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯颼볯覼룤꺁꣧薀臣릖돦銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂胣ꒂ苣랂苣讃菣袼臣ꢁ臣낁菣랂菣ꆃ菣ꮃ苣붂苣ꊂ菣��볯ꢁ苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ볯龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃臣袂臣ꊂ苣ꮃ苣궃菣ꒂ菣覼臣趏뿥銂铧蒁臣膀苣궂苣뺂菣ꮃ鋧뮳苣讧꿧ꞁ臣讂볯隽뷯躽겼뷯閽뷯薽뷯₎뷯钽膽뷯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯鎼볯馼볯芀裥閳臣鞁臣膀苣龃菣袼臣ꢁ臣낁냥ꂴ胣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯ꢁ뇎裢较菣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧꺁鋧隌迥鲿臣膀苣궂苣뺂菣ꮃ鋧뮳臣讧꿧ꮁ룤겈臣ꢔ臣覂苣讂胣龁臣袁臣膀냥ꂴ臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼裢銼裢隃菣ꊃ裢醼裢ꪂ苣붂볯ꊂ菣궂菣붼菣ꦃ菣꺁迥鲿臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁苣궂苣뺂菣ꮃ臣芁苣膀볯貁苣龃菣몟臣芁苣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣몟臣芁苣込볯銼볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣覜铧ꞁ臣讂胣뺁臣ꊂ菣뎃臣ꒂ菣螃菣袃臣趏뿥꾁苣궂苣뺂菣ꮃ鋧뮳臣讧꿧ꮁ铧蒁苣貂苣袼볯薽뷯薽뷯鎽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼閼볯袼볯隼볯貼閼볯醼볯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯覽뷯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꪃ苣뎃鋧뮳臣讧꿧㲉甯㰾牢ਾ볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣钃菣뢂菣꾁胣꺨胣꺁韦ꖟ臣袐裦릖돦袼볯貽뷯躽뷯鎽뷯薽뷯螽볯₌볯馽뷯覽뷯覽뷯薽膽뷯蒽ꦼ뷯鎽꒼뷯銽뷯隽뷯钽뷯隽뷯鎽볯ₛ볯躽뷯薽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽낼뷯芽뷯覽뷯袽뷯銽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯隼볯ₐ裢ₒ볯馼볯钼볯銂裥ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧뺁臣꾁臣꺁귧ꆾ觧銂苣뎃菣讃苣뺁臣꾁胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣龔裦ꞁ臣讂賥袐觧ꢁ迥鲿臣鮁胣醼볯钼裢뢂菣覃菣钃菣뢂菣銂뷤邈臣膀臣貂苣릮飦ꮁ蓨뒰듧隌臣ꚁ菣ꪃ苣뎃臣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤붣鋥醼볯閼裢뢂苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣覭뻤ꦉ볯龁臣袁臣钃菣ꪃ苣ꂃ苣ꪂ菣袼뷯馽뷯馽뷯覽뷯趽覽뷯躽뷯覼볯銂铧蒁臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ臣趏뿥閁臣讂臣膀菣ꪃ苣뎃臣뒛軦붣胩ꞁ臣讂胣醼볯閼裢뢂苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣覭뻤ꦉ臣ꎅ铧蒚賥ꚭ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣醼볯閼裢뢂苣袃菣꾁ꓥ낕臣貵럨膀臣ꢁ臣낁苣躃菣벃菣꺁苣躃菣袼臣龁臣趉꟩鎽볯膽뷯躽뷯莽뷯ꦡ鿥袼볯覽뷯貽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼ꆼ뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼뎼뷯莽볯貼醼볯閼볯貼鞼볯貼钼볯銼볯覼볯뢁臣궼뷯莽뷯膽뷯貽믤ꂊ胣랂苣궃菣뎃菣뎃觥蚧뷤꺁苣뺂菣蚈꟨뺁臣꾁苣ꪃ菣ꢂ菣벃菣ꢂ菣��菣ꢁ볯銈菣袃苣랂苣ꪃ菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣꺁迥鲿볯꒼뷯袽뷯趽뷯貽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯貼醼볯颼볯貼钼볯貼钼볯鞼볯覼苣讻臣ꚁ裥ꢔ迥붃臣芁苣芀苣ꮃ菣讃菣궂듧꺁볯ꒁ臣뢅藩隌諧讅볯膽뷯覽뷯₄뷯颽뷯蒽뷯钽뷯辽뷯₎뷯钽뷯钽뷯覼臣芁苣뒠郥膀臣꺁苣ꒂ菣꺁迥鲿臣銼裢钃菣覃菣銂铧颁胣鎁苣꾁볯銈菣궃菣ꪃ苣뎃볯ꦼ뷯貽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯薽뷯隽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯莽뷯膽볯₌볯馼볯閼볯₌볯颼볯₌볯邼볯鎼볯뺁臣꾁볯銈苣龃菣钃菣뢂菣袼볯辽뷯芽뷯閽뷯螽뷯躽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯袽뷯趽볯₎볯薽뷯躼볯₌볯馼볯钼볯₌볯醼볯貼醼볯銼볯覼臣릮飦ꮁꓥ鮏臣趁苣芀裥閳臣鞁臣膀苣ꮃ菣銃菣膀볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧誁苣뎁苣뎃菣讃苣讁苣꒏藥蒚볯膽뷯钽뷯鎽뷯袽郥邈袼볯辽뷯鎽뷯銽뷯ₔ뷯钽膽뷯貼ꆼ뷯螽뷯鞽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯躽뷯躼ꖼ뷯躼ꖼ뷯螽뷯躼볯₌볯馼볯醼볯₌볯邼볯₌볯隼볯覼臣袂臣ꚁ菣ꪃ苣뎃苣붣胩ꞁ臣讂胣뺁臣膀볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧袼臣龁臣鶁臣覭뻤ꦉ볯ꢁ볯銈苣龃菣銈苣躃菣뺁臣꾁볯銈苣龃菣銈菣袃菣ꮃ臣꺁迥鲿苣ꢔ臣ꚁ胣钃菣뢂菣銂ꏨꂀ臣趁苣袼臣ꢁ臣낁볯閽뷯銽뷯鎽뷯袽뷯袐裦貼궼뷯銽뷯薽뷯貽뷯貼꾼뷯螽볯₎볯馽뷯钽뷯躼볯₌볯辽뷯貽볯₎볯辽뷯躼ꦼ볯貼醼볯隼볯貼銼볯邼볯芀볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧꾁胣뺯뿥馁苣醼볯鎼裢뢂苣벃菣뺁臣꾁苣ꮃ菣벃菣趏뿥ꎔ觧ꮁ꿥馁苣뢅賥趏뿥銂믤鞁臣붣胩ꞁ臣讂볯궼뷯讽뷯覽뷯膽뷯膽볯₌볯銽뷯貼늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯₌볯馼볯銼볯₌볯颼볯₌볯邼볯覼胣뺁臣랂苣궃믤ꂊ迥鲿胣龁臣袁臣ꪂ苣떂苣벃菣ꢁ苣ꮃ苣뎃臣랂苣궃믤ꂊ迥鲿볯꺼뷯覽뷯辽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꎼ뷯薽뷯躼낼뷯膽뷯趽볯₎볯閽뷯貽볯貼醼볯隼볯貼醼볯貼颼볯馼볯誁苣뎁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뢂菣ꢁ苣誃菣뎃臣꒼뷯薽뷯鎽裢ꆼ뷯蒽뷯銽迥鲿袼볯辽뷯薽뷯ₒ뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼钼볯貼銼볯鞼볯覼苣뺁臣膀菣ꪃ苣뎃臣袐裦ꮁ铧蒁苣貂臣蒁苣芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覽뷯㲖甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꪃ菣뢂菣낒돧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲込볯뚼裢銼볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣覜铧ꪁ菣ꪃ菣뢂菣낒돧꾁껥鎘臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣讂볯ꊼ뷯辽뷯躽볯₌볯袽뷯₅뷯馽뷯覽뷯覽뷯覽뷯薽뷯鮼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯��볯₌볯馼볯钼볯芀菣ꪃ菣뢂菣袐裦릖돦꺁볯ꒁ臣꾁胣醼볯鎼裢뢂苣ꮃ菣讃菣邈裥袼臣龁臣鶁臣覭뻤ꦉ볯銂볯銈볯銈볯궖觧ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁苣鎁臣貁郥뺁苣讂胣꺼裢ꎼ裢꺼裦蚈裢뾰듧袼볯袽뷯銽뷯膽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯銽뷯躼뎼뷯躽뷯袽볯貼ꎼ뷯貽뷯躼뚼뷯貽볯₎볯뚼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯钼볯覼胣ꊂ菣뢂菣袼볯薽뷯躽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꪼ볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯銼볯覼臣龁臣낂苣讃苣뎃볯ꊼ뷯銽뷯薽뷯鎽볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯閼볯貼銼볯貼馼볯鮼뚼뷯躽볯貽뷯膽뷯貼꾼뷯螽볯₎볯馽뷯钽뷯躼볯₌볯辽뷯貽볯₎볯辽뷯躼ꦼ볯貼醼볯隼볯貼銼볯閼볯₉臣뢁諦꾁菣ꪃ菣뢂菣ꎔ觧꺁볯銈볯趽臣꺽迦銂뇦骮臣讂胣鎁臣릖돦꾁胣꺨胣꺁볯몟苣覜臣讂볥袼볯銈볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ觧ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀裥꺁雦閳臣꾁胣醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃臣ꢂ菣龃菣뺁臣꾁苣誃菣뎃臣ꊂ苣꒼뷯薽뷯鎽裢ꆼ뷯蒽뷯銽迥鲿臣袂臣ꪁ苣꾂菣颻諥趏뿥ꮁ苣ꎁ臣钃菣龃苣뎃苣붣胩ꞁ臣讂볯ꊼ뷯螽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯鞼볯₌볯鎼볯醼誁苣뎁臣鎁臣閼铧閁苣讂雦꺌볯芀戼㹲邀볯鎼볯鞼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣肃苣벃菣낒돧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲込볯뚼裢醼볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣覜铧ꪁ苣龃菣뺂菣ꮃ臣膀꣧薀臣袐裦릖돦隫苣ꢔ臣ꚁ껥鎘臣붣胩ꞁ臣讂胣肸裨ꮁ꣧薀臣낒賥趏뿥膀臣ꢁ臣낁胣ꊂ菣뢂菣ꢁ뇎裢较菣놂菣뎃볯궼뷯貽뷯覽뷯讽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼ꆼ뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼뎼뷯莽볯貼醼볯颼볯貼醼볯隼볯銼볯覼볯₌볯銼볯銼볯뺁臣꾁뇎裢銃菣궃苣랂苣袃菣袼볯袽뷯₉뷯钽膽뷯貼뎼뷯躽뷯袽뷯钽뷯莽ꎼ뷯趽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯鎼볯醼볯覼볯₌볯隼볯鎼볯鎖胣뾰듧ꢁ뇎裢较菣놂菣뎃雩膀臣袂臣ꊂ菣螃菣覃臣醼볯銼裢뢂苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ雩꺁胣ꊂ菣뎃臣颭鳥许臣꺁迥鲿臣ꒂ菣肃苣벃菣꺁郥邈臣ꢔ臣覂苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯覽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣낒돧꺁꟦覯⼼㹵戼㹲込볯뚼裢醼볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣覜铧ꪁ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ臣꺨胣꺁雦閳ꯨ袼臣ꢁ臣낁藩隌菣袃菣ꮃ臣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁듦Ꞁ菣膃菣뎃賥袐觧꺁苣��菣颻諥趏뿥膀볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧뺁臣꾁뇎胣캁銈苣뮂菣것菣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧뺁臣꾁뇎胣캁銈苣较菣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧꺁苣궂苣ꂃ賥袼뷯颽뷯趽뷯钽뷯辽뷯覼臣ꦁ볯銂铧蒁臣릮飦ꮁ郥邈臣趁胣ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣낒돧꺁郥邈臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯Ꞽ뷯閽뷯膽뷯螽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꦼ뷯辽뷯膽뷯辽뷯薽뷯鮼랼뷯貽뷯馽蚼뎼뷯躽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯馼볯覼胣龁臣袁臣膀ꇥ몟볯龁臣袁臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀볯閽뷯覽뷯꺁ꇥ몟胣钃菣뢂菣覼臣颭鳥许臣誁臣讂胣ꊂ菣궂菣ꢁ볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢꾂菣궃苣궂苣龃菣閃菣뎃臣趏뿥꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀戼㹲邀볯鎼볯馼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隽뷯覽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钃菣뺂菣ꮃ鋧뮳臣讧꿧㲉甯㰾牢ਾ볥袼볯銈볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣钃菣뺂菣ꮃ臣膀꣧薀臣릖돦袼볯覽뷯薽뷯貼낼뷯銽뷯骽뷯貽뷯鎽볯₌볯馽뷯膽뷯辽뷯覽뷯薽뷯貼낼뷯銽뷯骽뷯貽뷯蒽뷯躽뷯鎽볯₌볯躽뷯膽뷯辽뷯薽뷯貼膽뷯蒽ꎼ뷯躽뷯薽뷯鎽뷯蒽늼뷯躽뷯鎽볯ₛ볯躽뷯薽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽낼뷯芽뷯覽뷯袽뷯銽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯隼볯覼胣龁臣袁臣銃菣ꦃ苣뎃臣醼볯鎼裢뢂苣ꮃ菣讃菣隌郥ꦉ臣龁臣醼볯鎼裢뢂苣ꮃ菣讃菣覭뻤ꦉ볯龁臣袁臣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥꺁볯ꒁ臣ꢂ菣龃菣뺁臣꾁苣뾂菣ꮃ臣龁臣ꊂ苣뾂菣ꮃ臣麃苣꾂臣貂臣蒁苣节臣覼臣趏뿥膀臣袂臣銃菣ꦃ苣뎃臣ꊂ苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣뢁臣颻諥膀臣꺁뻥꺁鋧隌迥鲿볯꒼뷯銽뷯₎뷯钽膽뷯貼꾼뷯螽볯₎볯馽뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯辽뷯貽볯₎볯辽뷯躼뚼볯₌볯馼볯銂铧蒁臣릮飦ꮁꏨꂀ臣趁苣芀볯銈볯銼裢ꊂ菣궂菣銈볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣꾂菣ꮃ菣ꒂ菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣銂菣覃菣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣钃菣뺂菣ꮃ臣芁苣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣몟臣芁苣膀볯鶀臣ꊂ菣궂菣몟臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣覜铧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯覽뷯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貼볯貼볯銈菣ꪃ��뺂菣ꮃ鋧뮳臣讧꿧㲉甯㰾牢ਾ볥袼볯銈볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣꾁꣧薀臣릖돦隫苣讻臣ꚁ껥鎘臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣讂볯궼뷯躽뷯螽뷯趽뷯銽뷯貼醼볯銼볯钼裢뒼뷯覽뷯骽뷯貽뷯鎽볯ₛ볯覽뷯薽뷯貼꺼뷯鞽림뷯銽뷯貼醼볯颼볯覼胣龁臣袁臣膀菣覃菣뢂菣ꢁ苣龃菣벃菣뺁臣꾁菣ꪂ苣龃菣벃菣꺁迥鲿볯뎼뷯覽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯覽뷯辽뷯螽볯₎볯薽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌볯貼醼볯銼볯鮼ꎼ뷯钽뷯銽뷯覽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯袼볯覼볯₌볯醼볯隼볯膀볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뢂菣ꢁ菣覃菣뢂菣꺁迥鲿볯Ꞽ뷯閽뷯蒽뷯膽뷯躽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯閼볯貼銼볯貼醼볯鎼볯覼胣誁苣뎁苣龃菣낂苣讃苣뎃臣ꮂ菣鲃菣뢅苣릂菣ꮃ臣趏뿥袼볯覽뷯蒽薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯袽뷯趽볯₎볯薽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌볯邼볯貼銼볯醼볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銂郥邈臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣릂菣趃菣袃苣覜臣讂菣蚃菣낒苣讧꿧馁苣龁苣꺁雩낒⼼㹵戼㹲込볯钼볯ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧銂胣鮃苣鮃菣벃菣邈裥銂郥覜臣讂觥蚧뷤讁苣뢁菣궃鋧銂꟦覯臣讂雩낒迥鲿苣ꦈ铧鞁臣붣胩ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀菣ꪂ냥ꂴ臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼裢銼裢隃菣ꊃ裢醼裢ꪂ苣붂볯ꊂ菣궂菣붼菣ꦃ菣꺁鋧隌迥鲿臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁菣ꊂ苣벃菣ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀鳦몙飦꺁苣궂苣뺂菣ꮃ苣뺁臣膀雩낒迥鲿苣ꦈ铧鞁臣붣胩ꞁ臣讂胣鎁臣뒠郥膀냥ꂴ臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궂苣覼苣ꮃ苣ꮃ볯閃菣뎃臣趏뿥꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣ꪂ苣떂苣벃菣ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃胣ꊂ菣궂菣ꊂ菣뎃胣醼볯銼裢뢂苣袃菣誁苣뎁藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ臣趏뿥꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣ꒂ菣肃苣벃菣ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣��苣芀臣貂苣꺁苣ꒂ菣꺁雩낒迥鲿臣뺁臣膀鳦몙飦ꮁ臣蒁臣覜铧ꪁ菣ꪃ苣뎃臣龁臣钃菣龃苣뎃臣袐裦ꮁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꮁ臣醁苣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃裢銼裢ꊂ菣궂菣覼苣꾂菣궃苣ꮃ볯閃菣뎃臣랂苣躃苣뮂菣ꊂ菣覃臣趏뿥ꮁ苣誂볯銈苣ꮃ苣ꮃ裢鎼裢랂苣躃裢隼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뎃臣鞾苣貂苣袼볯膽뷯躽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯閼볯₌볯隼볯₌볯鎼볯鞼볯芀臣貂苣꺁볯銈菣ꪃ菣뎃苣ꆬ臣ꞁ꿥鲿臣讂볯銈菣궃菣ꪃ苣뎃臣覤迦馁苣ꢁ볯颃菣궃鋧꺁뿤뺣臣ꊖ臣ꚁ臣膀苣꾂苣ꞃ菣鎼臣閼铧閁苣讂雦꺌苣芏藧覼胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣钃菣뢂菣ꞁ臣誂胣ꆼ臣较菣몟臣芁苣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣몟臣芁苣膀볯貁苣ꮃ苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣鞾苣貂苣芀ꇥ몟臣颭鳥许臣膀볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢뮼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꒂ菣붼菣ꦃ菣ꢁ苣龃苣뎃苣趏뿥閁臣膀볯銈苣ꮃ苣ꮃ裢隼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼裢閃菣讃菣붼菣ꪃ菣뢂菣銂뻥膀臣貂臣覂볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁菣ꪃ菣뢂菣ꞁ臣誂胣뢼臣閃菣뎃裢銼볯閼裢뢂苣ꮃ鿥ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꊂ菣궂菣몟臣芁苣込볯銼볯꺁賥袐觧貁뻥覂苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鋧隌迥鲿臣覜铧ꪁ꣧薀臣趉꟩鎽臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ鳦몙飦꺁賥袐觧꺁郥邈臣薿ꛨꢁ臣貂苣궸雩鎽臣肸裨ꮁ胣螖賧ꮁ귥ꢜ臣讂雦閳臣龁臣颭鳥馁苣릖돦꺁뿤뺣苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ鳦ꢔ臣蒁臣ꒁ臣꺁룤鎖뷤꺁郥邈臣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ꣧薀臣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣릂菣ꮃ臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣릉臣覜铧ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣몟臣芁苣込볯鎼볯꺁賥袐觧꾁胣꺨胣꺁菣ꦃ菣ꮃ觥蚧뷤讁苣붣胩ꞁ臣讂胣隻臣趉꟩鎽臣袐裦꾁臣貂苣꺁迥鲿럥讨臣蒁臣ꒁ臣뺁臣꾁藥ꚁ臣鞁臣貁臣膀臣鞁臣꺨胣꺁觥蚧뷤ꮁ雩鞁臣꾁臣貂苣꺁迥鲿臣꺿ꏩ貁뿥膦臣閁苣讂臣ꢁ臣芁苣鎁臣貁胨꺅臣貂苣芀볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣銈볯銈菣ꦃ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ賥袐觧袼臣ꢁ臣낁볯��銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃胣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈苣뮂菣ꮃ菣ꦃ菣覼臣膀볯貁菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣몟臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣膍裥ꦁ뷥ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣궸雩鎽臣閃菣뎃臣龁臣閃菣뎃ꫨ躰뷤讁苣膀菣膃苣隌迥鲿胣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥꺁뿤랭臣袂臣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥꺁蓨鶿귨꺁苣蚁臣ꎅ铧꺁賥ꚭ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂苣芀臣ꢁ臣낁胣ꊗ鿧꺁雦閳볯Ꞽ뷯莽뷯鞽뷯躽뷯₄볯銽뷯躼늼뷯膽뷯钽볯₎볯馼볯馼볯₌볯隼볯ₚ볯覼苣ꢔ臣ꚁ菣ꦃ菣銂菣膃苣隌臣膀곦蒁臣鮃苣鮃菣ꮃ賥ꒉ볯龁臣袁臣ꎼ뷯낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銂諥袁臣膀볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯龁臣袁臣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯銂뻥讂胣鎁臣릖돦銂臣龁胣銼裢꺽迦閃菣뎃볯龁臣袁臣銼裢閃菣뢅볯ꮁ臩ꢔ臣膀볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣銈볯銈뷧鮏菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣뢅볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣뺁臣膀臣꺁苣鞃菣벃菣銂铧蒁苣讁胣芁苣蒁臣鎁臣ꊂ菣궃菣膃苣꺿ꏩ鞁臣隻臣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣銂ꏨꂀ臣趁苣鎁臣貁胨꺅臣貂苣芀裥閳臣鞁臣膀臩뮧蟩麱臣ꚧꫥ馁苣膀苣ꪃ菣ꮃ菣ꦃ苣覃臣龁臣袃菣閃菣벃菣꺁迥鲿臣袂臣ꪁ믤꺁雦閳볯ꊼ뷯貽뷯袽뷯骽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯₎볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼钼볯骼閼볯銼볯鮼낼뷯钽뷯膽뷯覽뷯ₓ뷯钽膽뷯躼ꪼ볯₎볯趽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯躼볯₌볯馼볯鞼볯₌볯邼볯骼銼볯鎼볯鮼겼뷯ₕ뷯钽膽뷯躼뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌볯馼볯鞼볯₌볯銼볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣銂ꏨꂀ臣讂胣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣꾁臣龁胣ꊂ菣ꪂ菣꺁믨趽鷦뚻룤ꞁ苣ꪃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃臣覂ꏨꂀ臣趁苣袼볯薽뷯隽뷯躽볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯颼볯貼銼볯骼鎼볯鞼볯鮼ꎼ뷯鎽뷯薽뷯貽薽뷯ₔ뷯貽볯₎볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼醼볯馼볯貼隼볯醼볯芀苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣벃菣꺁苣ꮃ苣ꪃ蟩麱ꫨ躰뷤ꢁ臣꺼裢ꊂ菣뎂苣랂苣ꪃ菣ꮃꇥ꾁胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ裢銼裢鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣ꮁ雩馁苣ꖈ臣肸裨蒚郥邈苣邏뻤馁苣袼볯薽뷯趽뷯銽뷯₅볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯鞼볯貼鎼볯骼钼볯醼볯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲견뫤꺁菣膃苣隌럥讨苣ꢔ臣ꚁ胣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣릂菣ꮃ胣龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃鿥膀菣��苣ꮃ苣ꮃ苣뾂菣讃菣뺁臣꾁菣궃鿥ꮁ꿥鞁臣견뫤꺁鿥銂賥ꮐ臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣貁胣鎁苣覂臣颮菨몟볯龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃볯銂铧邈臣鮁苣鎁臣貁韦ꖟ臣隻臣릖돦貁郥颧臣莀藦ꞁ臣讂볯龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃郥邈臣ꊖ臣讂볯覽뷯鎽뷯薽뷯薽뷯銈볯膽뷯讽迥鲿臣龁臣늼뷯覽뷯薽뷯銈볯薽뷯趽뷯躽뷯趏뿥覼胣견뫤꺁菣膃苣隌럥讨臣꾁胣ꪃ菣ꪂ賥閁苣龁諨馦韦낒苣膀鯧ꖎ触鮜臣颮菨몟苣龔裦閁臣讂ꧨ겖볯龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃臣ꊖ臣ꚁ臣꒼볯ꚼ胣ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꪁ臣銂铧蒁臣覼臣膀臣讂臣꾁胣ꊗ鿧꺁賥ꚭ苣ꢔ臣ꚁ뻥ꮁ触鮜臣颮菨몟臣覤뷥閁苣讂鿥銂铧颁臣鮁苣ꚩ雨袼臣ꢁ臣낁苣ꮃ苣벃菣膀苣릂菣ꮃ胣讃菣ꪃ菣膀苣ꮃ苣뎃臣ꊂ菣螃菣覃臣覤뷥ꞁ臣讂볯ꞁ蟥蚐臣讂胣龁臣袁臣膀胩뢸鷦뚻룤袼臣ꢁ臣낁볯ꢼ볯궸臣겼볯ꆼ볯ꞁ볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯龁臣袁臣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯銂菣膃苣隌臣膀臣貂臣袂臣ꚁꏨꂀ臣貂臣ꊂ菣ꪂ菣銂ꛨ뮛귥ꦉ돨袼臣ꢁ臣낁ꇥ隌菣ꪃ菣膃菣릂苣뺁臣꾁菣Ꚃ듧覼臣袃菣莃菣鞁臣膀볯銈껥붃賥銈볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯龁臣袁臣閼裢袃菣隃菣ꮃ苣뾂菣讃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣뺁臣꾁볯銈菣벃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣覼苣붣胩馁苣芀臣龁胣鎁苣覂臣趏뿥꺁ꃩ辺苣蚀臣ꞁ臣讂臣ꢁ胣馁臣辂臣膀苣ꮃ菣銃菣ꢃ裥銂臣骁賥ꮐ臣鮁胣ꆬ臣ꞁ菣릂菣ꪃ菣隌迥鲿臣颻臣讂臣ꢁ臣莀藦閁苣讂胣趏뿥꺁ꃩ辺臣趏뿥ꆝ믤ꢁ뿤랭鿥ꮁ뻤颭臣讂胣뺁臣鮃苣鮃菣ꮃ賥趉臣膀ꓥ낕臣ꢑ鿧꺁雦閳볯龁臣袁臣ꊂ菣螃菣覃臣ꊂ苣뾂菣ꮃ胣ꊂ菣誃菣ꮃ臣鞁臣꺁뿤랭볯놂菣뎃臣놂苣벃菣ꢁ臣ꚁ臣鶿귨覼苣ꢔ臣ꚁ臣貂苣꺁껥붃鿥꺁臣辁臣讁苣鶿귨馁苣꺁臣覜鯧ꞁ臣誂뻥讂臣ꢁ臣莀藦閁苣讂胣鶿귨閁苣龁껥붃鿥銂곦蒁臣膀菣릂菣ꪃ菣隌뻥ꮁ蓨麃苣꾂臣讂胣袼볯銽뷯钽뷯莽뷯覽뷯薽螽뷯辽뷯邽뷯ₓ뷯躽꾼뷯螽뷯躽뷯莽뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌볯銽뷯薽뷯薽볯₌볯躼랼볯貼醼볯馼볯貼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯芀臣ꢁ臣낁胣銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃臣膀볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ苣뮂苣벃菣ꢁ臣ꚁ臣鶿귨膀臣꺁뻥꺁볯龁臣袁臣겼볯ꆼ苣ꢔ臣讂볯ꪃ菣ꪂ賥ꖷ꣧誁苣뎁苣讃苣뎃臣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣袼臣ꢁ臣낁苣ꢂ菣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣覼臣꺁菣ꦃ菣钃菣낂胣鶁臣貾臣骀룥꺁蓨鶿귨ꆝ믤��臣꺁苣뮂苣벃菣颮菨몟臣놄뿤랭臣袂臣ꚁ胣閼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃볯龁臣袁臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈菣ꮃ苣ꮃ菣銃菣覼臣붣胩閁苣讂胣ꖈ臣设臣许꣨꺁럥讨苣ꮐ苣閼裢놂菣銈볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃臣붣胩ꞁ臣讂볯ꚼ뷯覽뷯蒽뷯貽裢ꎼ뷯膽뷯钽뷯趏뿥ꆝ믤许臣꺁菣ꦃ菣꺁苣랂菣隌臣袂苣銼裢놂菣閃菣뎃苣鞾胣ꆬ臣ꞁ臣꺁苣袃菣銂苣뾂菣ꮃ볯龁臣袁臣醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂苣벃菣낒볥놂苣벃菣覼臣鞁臣鶿귨鞁胣ꆬ臣ꞁ룤風臣袂臣ꪁ菣膃苣隌럥讨臣颻臣膀苣袃菣貁볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ鋧込苣뾂菣ꮃ臣鞁臣鶿귨閁苣ꚁ臣讂볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣銈볯銈菣ꦃ菣놂菣뎃苣鞾胣肜뻥ꮁ臣ꢁ臣낁藩Ꞁ鷦뚻룤鎁臣놂苣벃菣銂蓨鶿귨鞁臣膀볯銈苣袃裢閼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁胣銼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣覼苣鞾苣芀裥閳臣鞁臣膀菣ꦃ苣Ꚃ菣貁꟨銪臣讂胣銼裢袃菣ꊂ菣궂菣릂苣뎃菣ꮃ菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ菣ꦃ菣覼臣ꊂ苣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼臣ꢁ臣낁苣뮂菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣膀苣붂菣膃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣覼臣趏뿥ꮁ苣ꎁ臣銼裢놂菣閃菣뎃苣袐裦ꞁ臣讂胣銼裢袃菣ꊂ菣궂菣릂苣뎃菣ꮃ菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ菣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯궸臣鮃苣鮃菣벃菣ꢃ裥銂귥ꢜ臣鮁苣꺁臣覜鯧ꞁ臣讂胣銼裢놂菣銈볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃臣閼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣뢅볯龁臣袁臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈菣궃藩覼臣覂胣뢅臣膀꿥鲿臣讂苣랂菣꾂菣ꦃ苣覃臣꺁ꓥ鮏胣ꆬ臣ꞁ苣ꪃ菣ꎃ菣ꮃꧨ겖臣颻諥ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲誸꣨궸雩鎽臣蒁臣ꒁ臣꾁胣隻臣覜铧ꪁ룤鎖뷤꺁郥邈臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣龁臣袁臣銼裢놂菣銈볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃苣閁苣ꮁ胣钃菣뺂菣ꮃ胣钃菣뢂菣뺁臣꾁菣ꪃ菣뢂菣꺁ꏨꂀ臣覜铧ꪁ볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣ꮃꫨ躰뷤ꮁꓥ鮏臣趁苣芀볯銈苣袃裢閼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁볯銈苣뮂菣ꮃ裢閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯銂苣ꊂ菣궂菣鮃菣ꂃ苣龃菣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣뮂苣벃菣袼臣ꢁ臣낁苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃苣ꆃ菣ꮃ苣뮂苣벃菣覼臣趏뿥閁臣膀볯銈볯鎼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꊂ苣ꪃ菣ꒂ菣覼裢閼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣袼臣ꢁ臣낁볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃��꾂菣궃苣ꮃ볯銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣覼臣鞁臣醼볯鎼裢뢂苣ꮃ菣讃菣覭뻤ꦉ苣鞾苣芀戼㹲邀볯鎼볯閼胣㲑牢ਾ룤風臣閃菣뎃ꫨ躰뷤꺁郥邈雦閳苣뒛軦뺁臣꾁뿤뺣臣ꚁ꣧薀臣隻臣覜铧ꪁ룤鎖뷤膀臣ꢁ臣낁苣ꪃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ볯龁臣袁臣膃苣讃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ臣龁臣钃菣뢂菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣覼臣袐裦ꮁ臩ꢔ臣趁苣鎁臣貁胨꺅臣貂苣芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ臩ꢔ迥붃臣芁苣낁胣誸꣨袐裦릖돦銂胣몛鯧뺁臣꾁뫦늶룤꺁菣ꦃ菣ꮃ郥邈臣ꦁ铧鞁胣鎁苣覂臣趏뿥ꮁ雩馁苣릖돦讖駧貁ꗥ邵黦銂ꗥ馁苣ꪁ苣낁胣겜駧躘臣ꮐ臣貂苣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁ꯩ龀볯ꆼ볯袼꟦ꂀ듦Ꞁ雩芿볯뾪鿦袼뷯膽뷯覽뷯₄볯ꆼ볯₲볯鎽뷯銽뷯莽뷯閽뷯薽膽뷯钽뷯隽뷯钽뷯ₙ뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽뷯袽뷯邽볯₉뷯颽뷯貽뷯銽뷯钽뷯辽뷯覼苣邏뻤ꞁ臣讂臣ꢁ臣莀臣覂苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂苣ꞃ菣銼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볥㲏甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲸甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣袐裦㲐甯㰾牢ਾ鳦몙飦ꮁ郥뺁苣讂賥袐觧꺁郥邈臣뢅黥蒚臣许꣨꺁룤겈髧ꖷ꣧꺁臣辁臣讁臣龁臣ꢅ臣銂郥肂볯袼볯覼菣릂菣趃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂臣붣胩鮼볯銼볯鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣꺁蓨鶿귨鮼볯鎼볯颃菣궃鋧꺁꟦覯볯袼볯覼菣릂菣趃菣袃裦蚈臣躰藥鮼볯閼볯ꊂ菣ꪃ菣颪냥鎽臣袐裦芀럥讨볯醼볯誁苣뎁럥讨볯銼볯꾁苣꾂苣ꞃ菣醼臣隫胨閁苣ꚁ臣誂胣ꖷ꣧袼볯覼胣ꖷ꣧袼볯覼臣袂臣ꖷ꣧袼볯覼臣隫胨銂룤風臣몤臣芀臣龁臣貂苣꺁雦閳臣肸裨ꮁ胣込볯뢼볯ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧ꮁ臩ꢔ迥붃臣芁苣芀戼㹲邀볯鎼볯颼胣㲑牢ਾ胣隌볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ胣隌볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰱愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣蚃菣낒臣讧꿧㲉甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣낒돧㲻甯㰾牢ਾ볯鶀볯뎼臣芁苣込볯鎼볯ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧膀臣ꪁ苣ꆁ菣뎃苣膃苣뺂菣��臣膀雦꺌臣놠釥閁苣讂꣧薀臣袐裦릖돦銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣릖돦꺁臣ꆁ볯ꒁ苣设臣鞁臣许꣨ꮁꯨ莀臣讂胣醼臣꺁雦閳臣芸단꺁菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃꫨ躰뷤銂뿤뺣臣膀菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ鋧誸臣ꦁ뷥ꪁ껥붃鿥銂룤袁苣节臣ꞁ臣讂胣节臣醼臣꺁雦閳臣膀꣧薀臣ꊂ菣ꪃ菣袼臣ꢁ臣낁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯銂鋧颻諥袼뷯躽뷯閽뷯膽뷯覽뷯躽볯鞁胣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣낒臣膃苣뺂菣ꮃ菩蚈苣讧꿧馁苣节臣ꞁ臣讂胣龁臣袁臣膀룥ꦲ臣钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈苣龃菣膃苣뺂菣ꮃ臣覂胣许꣨꺁볯ꖷ꣧銂믤鞁臣Ꞽ胢鶼볯膀볯鶼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣ꖼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꢼ胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袂臣늼胢鶼볯钽臣芁苣込볯鎼볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣趁苣骼ꧨ겖胣龁臣袁臣ꊼ볯銽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼뷯蒽뷯貼궼볯鮼薽뷯ₔ뷯貽ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼钼볯貼銼볯钼볯銈볯銼볯隼볯₌볯馼볯邼볯뺁臣꾁볯貽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣膃苣벃菣袼臣ꢁ臣낁볯钽볯ꢼ볯꺁귥ꢜ룤ꞁ袼볯莽볯趽뷯薽볯₌볯躼ꚼ볯₎볯躼볯ₛ뷯钽膽뷯躼꾼뷯螽볯₎볯馽뷯钽뷯躼볯₌볯辽뷯貽뷯莽뷯躼뚼뷯貽躼뚼볯₌볯醼볯貼醼볯鞼볯覼铧蒁臣钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈苣龃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣龃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣ꮁꓥ鮏臣膀곦蒁臣膀ꗦꞀ鷩鞃菣袃菣뚺ꫥ袼臣ꢁ臣낁볯궼볯覼룤膀臩鎽臣ꦡ鿥袼臣ꢁ臣낁볯膽볯覼臣颭鳥许胣閃苣躃菣ꮃ鿥銂苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣趃菣袃臣ꊂ菣궂菣隌臣袼볯袽뷯貽뷯覽뷯躽볯₌볯躼낼볯鮼薽뷯ₔ뷯貽볯₎볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯₎볯鞼볯₌볯钼볯鞼裢醼볯颼볯貼醼볯颼볯覼胣薿ꛨꪁ賥袐觧銂뻥讂胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲蒁臣ꒁ臣꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁ胣꺨胣꺁苣讃菣뎃苣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣ꮁꓥ鮏臣趁苣袼볯邽뷯膽뷯閽뷯貼ꪼ볯₎볯躼볯ₛ볯膽뷯蒽볯₌볯躼ꢼ볯₎볯薽뷯薽뷯辽뷯馽뷯貽뷯躼ꎼ뷯趽뷯蒽볯₎볯貼閼볯隼裢醼볯貼醼볯閼볯覼胣龁臣袁臣膀볯㲷畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵鶼볯ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣꺨胣꺁룤겈髧릖돦銂铧蒁臣낒믤ꂊ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볯銈苣龃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣袼볯鶼볯ꢼ��扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣芁苣込볯鎼볯覼苣붣胩ꞁ臣讂胣醼臣꺁雦閳臣꾁胣ꦁ뷥ꪁ뷧鮏苣讃菣뎃苣膀菣뾂菣벃菣궸臣ꮼ볯ꎼ볯誁苣뎁볯閽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣랷郥ꦉ臣ꚇ郧鞁胣꺽迦銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ苣鞾苣鎁臣貁郥뺁苣讂볯ꦼ뷯趽뷯覽뷯貼ꦼ볯₎볯躼볯ₛ볯袽뷯銽뷯貼꒼볯₎볯鮼ꎼ뷯薽뷯薽뷯薽뷯貼궼볯₎볯躼ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼钼볯貼銼볯钼볯銈볯銼볯隼볯₌볯馼볯邼볯芀裥閳臣鞁臣膀볯銽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣ꊅ藩궸胣ꮼ볯ꎼ볯꺁귥ꢜ룤ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볯銈苣龃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂ꏨꂀ臣趁苣袼볯膽뷯覽뷯貼꒼볯₎볯躼볯ₛ볯袽뷯蒽뷯讽뷯貽볯₌볯躼늼볯₎볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯馼볯₌볯馼볯銈볯邼볯邼볯₌볯馼볯钼볯芀臣꺁迥鲿臣뺁臣膀볯ꖷ꣧ꮁ苣ꎁ臣財臣鎁臣貁臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣꺽迦閃苣讃菣膃苣뾰듧銂볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢룤꺁볯銽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꺽迦銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ臣鞾苣貂苣袼볯膽뷯覽뷯貼꒼볯₎볯躼볯ₛ볯袽뷯蒽뷯讽뷯貽볯₌볯躼늼볯₎볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯馼볯₌볯馼볯銈볯邼볯邼볯₌볯馼볯钼볯芀볯銈苣龃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣꾁臣龁胣꺼뷯ꚧꫥ袼볯覽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣颭鳥许胣ꪂ菣袃菣벃菣ꊂ菣ꪃ菣銂菣ꪂ냥ꂴ臣꺸郥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꏨꂀ臣趁苣袼볯膽뷯膽뷯覽볯₌볯躼볯袽뷯趽볯₎볯薽뷯钽볯₎볯隼볯銈볯隼볯貼醼볯颼볯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂ꛨ뮛귥Ꞁ諨馦韦꺽迦ꮁ믤鞁胣隼裢꺽迦馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯뎼뷯銽뷯螽뷯薽볯₌볯躼궼볯鮼겼뷯躽뷯貼ꆼ볯₎볯躼ꢼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯薽볯₎볯辽뷯邽뷯躼閼볯₌볯邼볯銈볯鎼볯₌볯馼볯鞼볯芀臣ꢁ臣낁胣Ꞽ胢鶼볯膀볯鶼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣겼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣ꖼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꢼ胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袂臣늼胢鶼볯钽臣芁苣込볯鎼볯銂ꗦꞀ뫦銪胣龁臣袁臣ꆼ뷯꾼볯궸胣궇듧ꞁ蟨ꂴ賥馁苣ꢁ胣ꖼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯��⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꊼ뷯ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣鞾苣貂苣芀戼㹲邀볯鎼볯銼胣㲑牢ਾ臣覂臣膀볯貁菣궃胣ꢼ胣ꊂ菣뎂苣랂胣ꊂ菣궂菣膃苣뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣込볯鎼볯꺁賥袐觧銂꿥鲿臣讂苣龃菣隌郥ꦉ臣覂ꏨꂀ臣趁苣袼볯膽뷯辽뷯讽볯₌볯辽뷯邽뷯薽뷯薽뷯鎽뷯隽뷯₅뷯銽뷯膽뷯覽뷯₃뷯銽뷯躽뷯蚽뷯銽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貼뚼볯ꢼ볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯馼볯ₛ볯銽뷯鎽뷯貼ꎼ뷯趽뷯銽뷯袽뷯躽뷯覽뷯薽辽뷯螽뷯躽뷯莽鎽뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯ₛ볯薽뷯螽뷯趽뷯躽邽뷯薽뷯鎽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯醼볯芀戼㹲邀볯鎼볯鎼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覽뷯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣뎃苣ꪂ苣떂苣벃菣㲫甯㰾牢ਾ볯鶀볯꾼臣芁苣込볯鎼볯꺁賥袐觧膀臣ꪁ苣ꆁ菣뎃苣ꪂ苣떂苣벃菣꾁胣ꪂ菣袃苣龃菣閃苣躃菣ꮃ苣ꦁ뷥ꪁꧨ겖볯龁臣袁臣랂苣뎃菣ꦃ苣覃볯ꆼ볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鮼볯貽뷯貼ꮼ볯₎볯躼볯ₛ뷯钽膽뷯₌볯躼ꢼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯覽뷯₃볯袽뷯趽볯₎볯銼볯₌볯鞼볯貼醼볯鞼볯覼臣龁臣ꊅ藩袼볯鶼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼뷯膽볯₌볯躼궼볯鮼ꪼ볯₎볯銽뷯躼볯袽뷯趽볯₎볯鞼볯肀볯颼볯銈볯馼볯貼醼볯馼볯覼臣龁臣ꪂ菣袃苣뢅菣ꪃ苣ꮃ苣ꮃ볯ꆼ볯ꢼ볯꾼뷯螽볯₎볯銽뷯邽볯₎볯銽뷯莽뷯蒽볯₎볯躽뷯躼볯₌볯銼볯₌볯醼볯貼醼볯馼볯覼볯ꞁ鋧颻諥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣릂菣趃菣袃裦蚈臣躰藥㲥甯㰾牢ਾ볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵鶼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯誁苣뎁볯馀볯ꊂ菣궂菣覼臣袼臣ꢁ臣낁苣ꮃ苣ꮃ賥誁苣뎁뇦뢠뷧鮏迥鲿苣ꢔ臣讂볯꺨胣꺁雦閳臣袂臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀藥讞髧ꮁ臣膀볯馀볯꾼볯ꞁ臣讂볥閼臣隌郥ꦉ苣떥胦麝菣궃菣뎃뫦銪볯龁臣袁臣꒼볯ꚼ胣꒼볯뎼볯覼룤膀臩鎽臣ꦡ鿥袼臣ꢁ臣낁볯膽볯覼臣ꚇ郧鞁胣鞾苣貂臣閃苣躃苣랂菣ꊂ菣ꪂ菣銂胣붥臣鞁臣꾁菣릂菣趃菣袃裦蚈臣颭鳥馁苣ꦁ뷥ꪁꛨ뮛귥ꦉ돨袼臣ꢁ臣낁苣ꢂ菣ꮃ菣벃菣ꆃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃胣뢂苣膃菣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣躃菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣膀苣ꢂ菣ꮃ뷯銈菣膃菣��袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꆃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃볯ꞁ苣ꮃ苣ꮃ賥ꞁ臣讂胣鎁臣ꊂ菣궂菣隌雦閳臣膀菣Ꞃ菣벃菣ꢃ裥貁귥ꢜ臣讂볥閼臣隌郥ꦉ臣뺯臣讂觥蚧뷤隌郥ꦉ臣ꦁ铧ꞁ臣膀臣貂苣鮃苣鮃菣벃菣ꮐ鳦邈裥ꞁ苣ꮃ苣ꮃ賥ꞁ臣讂胣ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣较菣몟胣붥臣鞁臣꾁菣ꮃ苣궃臣龁臣꾂菣궃臣讃菣궃鿥ꮁ꿥鞁臣ꪂ菣袃뷤ꮁ귥ꢜ臣讂볥閼臣隌郥ꦉ臣뺯臣讂觥蚧뷤隌郥ꦉ苣花ꃦ꺽迦馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣込볯钼볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣趁苣芀臣ꢁ臣낁胣銼裢꾂菣궃裢醼裢讃菣궃菣뎃苣뎃ꫨ躰뷤銂胣꒼볯ꚼ룤꺁볯膽볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯꾼볯袼볯ꖼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣込볯钼볯꺁賥袐觧袼볥궸胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袂臣늼胢鶼볯钽볯銂ꏨꂀ臣趁苣芀郥颧臣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯銈苣ꮃ苣ꮃ裢뎼裢뺁臣꾁裢ꊂ菣궂菣銈볯銈볯銂ꏨꂀ臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯閼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣ꪃ菣颪냥鎽臣袐裦㲐甯㰾牢ਾ苣讃菣뎃ꫨ躰뷤꺁郥邈臣ꊖ臣ꚁ臣骤闦꺁郥邈雦閳臣놠釥閁苣ꚁ臣誂胣鎁苣覂臣릖돦꾁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣躰臣鎁臣貁臣趁苣覜铧ꪁ룤鎖뷤꺁郥邈臣ꦁ铧ꞁ臣讂胣龁臣袁臣꺨胣꺁苣ꮃ苣讃菣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ鿥銂胣랁꟧醇뇥ꚧꫥ趏뿥ꮁ苣ꎁ臣馃菣벂菣낒臣躰藥鞁볯ꮼ뷯鎽뷯芽뷯膽뷯貽뷯貼뎼볯₎볯躼볯₌뷯钽膽뷯躼랼볯₯볯颼볯鎼볯鎼볯鎼膽뷯蒽钽뷯薽銽뷯蚽뷯銽뷯躽뷯薽뷯ₓ뷯覽뷯薽뷯₄뷯躽볯鮼苣讃菣뎃苣膀臣꺁꿥鲿臣讂菣袃菣颪냥鎽臣覂苩莅迥鲿볯龁臣袁臣膀볯邼볯낼뷯込볯꺁귥ꢜ룤ꞁ臣뒰듧隌迥鲿臣龁臣ꢼ볯貽룤ꞁ볯躽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣ꢔ臣讂苩莅迥鲿볯낼뷯钽뷯貽볯₌볯躼Ꞽ볯鮼ꎼ뷯薽뷯薽뷯薽뷯貼궼볯₎볯躼ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼钼볯貼馼볯鞼裢醼볯邼볯貼醼볯颼볯覼볯ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂苣ꞃ菣鎼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볥㲏甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꦼ볯㲩甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣隌郥ꦉ臣袐裦㲐甯㰾牢ਾ鳦몙飦ꮁ郥뺁苣讂賥��袐觧꺁郥邈臣꾁胣뢅黥蒚臣许꣨꺁迥鲿볥ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣许꣨꺁룤겈髧ꖷ꣧꺁臣辁臣讁臣龁臣馁臣ꚁ臣ꮐ臣貂苣骼볯膽볯鮃苣鮃菣벃菣궖觧袼볯膽臣龁臣醼뷯覼臣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣낒雦螉볯鶁苣麁苣銼뷯뺁臣꾁볯芽볯ꢁ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣鮼볯芽볯薿ꛨꞁ臣貂臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁苣龁裥邭臣꺿ꏩ鮼볯莽볯鮃苣鮃菣벃菣뢂苣릂菣ꮃ볯鎼볯꺁菣릂菣뎃藩袼볯覼臣꺁蓨鶿귨膀臣覂臣ꮁ볯蒽볯鮃苣鮃菣벃菣鞃菣覃菣莃苣꺁ꏨꂀ胣㲂牢ਾ胣隌볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣릂菣趃菣袃雦螉⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺁苣ꪃ菣ꮃ菩蚈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢁ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣㲰甯㰾牢ਾ迥붃臣芁苣낁胣겜駧躘臣誁臣ꚁ雩몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀菣릂菣趃菣袃裦蚈臣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣낒雦螉臣꺁苣莃菣ꪃ菣낂苣ꮐ苣躏鷦Ꞁ볯莽뷯躽뷯薽뷯螽뷯躽뷯覼郥邈뗧꾷臣ꚁꏨꂀ臣讂臣貁鳦誛臣芁苣芀戼㹲랁꟧醇뇥ꮁ苣ꎁ臣ꚧꫥ閁苣讂苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿胣设臣낁뎼뷯覽뷯貽뷯₅뷯躽뷯₄볯閽뷯閽뷯覽趏뿥꾁胣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣릉臣ꦁ臣ꚁ臣讂볯ꚼ뷯銽뷯躽뷯₁뷯钽膽뷯貼꾼뷯螽뷯躽뷯莽늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯₌볯辽뷯躼閼볯鮼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯鞼볯ₛ볯閽뷯閽뷯覽覽뷯₎볯薽뷯膽뷯₌볯膽뷯膽뷯馽뷯薽뷯₄볯銽뷯鎽뷯銈볯辽뷯邽뷯覽뷯螽늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯ₛ볯覽뷯薽뷯ₙ볯ꎼ볯貼醼볯馼볯貼邽뷯ₐ볯馼裢馼볯覼胣隌郥ꦉ볯醼볯袼볥궸胣ꊼ臣붥臣鞁臣꾁볯閽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯躽臣芁苣覼臣隌郥ꦉ볯銼볯袼볥궸胣ꆼ臣设臣낁菣벃菣膀菣궃菣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣趃菣袃臣芁苣覼苣膀菣ꦃ苣Ꚃ菣ꮁ苣ꎁ臣ꚧꫥ閁苣讂鷦뚻룤ꞁ苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿臣鮁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣设臣낁볯貼볯銈菣ꦃ菣ꮃ臣芁苣込볯鎼볯꺁賥袐觧銂뻥讂胣隌郥ꦉ볯醼볯袼볥궸胣ꊼ臣붥臣鞁臣꾁菣벃菣몟臣芁苣覼臣隌郥ꦉ볯銼볯袼볥궸胣ꆼ볯��볯꾼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣ꊼ뷯㲕畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼뷯覼苣貐룤꺁苣ꒂ菣꺁苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿臣颻臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁뻤袁臣銼볯閼裢閃菣讃菣ꞁ臣讂볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯颼胣㲑牢ਾ뷧鮏苣ꪃ菣ꮃ臣袂臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ賥袐觧ꞁ臣讂迥鲿觧袼볯覼臣膀룥ꦲ臣貂臣蒁苣讁胣芁苣蒁臣ꊗ鿧꺁雦閳ꯨ銂铧蒁臣릮飦ꮁ郥邈臣貂苣芀苣莃菣ꪃ菣낂觧ꪳ볯节釥ꖟ臣隌귥銂铧蒁臣袐裦閁苣讂胣设臣낁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯閼裢閃菣讃菣ꞁ臣讂ꃥ袐胣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꚩ雨袼볯覼臣膀菣ꦃ菣讁苣몇駧鞁胣覜ꧦꪃ菣Ꚃ菣肊ꇨ銂铧蒁臣붣胩閁苣讂胣ꊗ鿧꺁雦閳볯设臣낁뷯銈볯閽볯覽볯뒼볯ꖼ볯ꆼ볯Ꞽ뷯莽뷯鞽뷯躽뷯₄볯銽뷯躼늼뷯膽뷯钽볯₎볯馼볯馼볯₌볯隼볯ₚ볯覼苣ꢔ臣ꚁ菣ꦃ菣銂菣膃苣隌볯貽뷯钽뷯覽뷯钽뷯辽뷯覼臣膀곦蒁臣ꪃ菣뢅賥ꒉ볯设臣낁볯貽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼苣뮷諥鞁臣膀볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣銈菣ꦃ菣袼뻤袁臣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯銂뻥讂胣銼볯閼裢貺뷧鮏菣ꦃ菣讧꿧隃菣莃苣袼뷯閽뷯貽뷯覽뷯螽芽뷯辽뷯讽뷯覼臣袐裦꾁胣銼裢뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣袼뻤袁臣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯銂胣ꦁ뷥ꪁꇥ몟볯设臣낁볯꒼볯覼臣ꪃ菣ꪂ賥鞁胣ꆬ臣ꞁꏨꂀ臣貂臣ꊂ菣ꪂ菣銂뇦뮛귥ꚩ雨袼뻤袁臣袃菣隃菣ꮃ苣몂苣궃菣ꒂ菣膀菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ菣것菣袃臣龁臣ꢃ苣ꂴ볯ꞁ菣ꦃ菣鞃臣膀볯銈껥붃賥銈볯銈苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯设臣낁臣貂臣貂볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ裢銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃胣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃裢閼裢鲃菣뎃藩뺁臣꾁볯銈菣벃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣覼苣붣胩馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣貮뫤ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲閃菣뎃ꫨ躰뷤꺁룤風郥邈雦閳臣膀鯧ꖎ胣芁苣蒁臣蒁臣覂臣꺿ꏩ銂雦鞁臣膀꣧薀臣隻臣覜铧ꪁ룤鎖뷤膀뻤袁臣ꊂ菣벃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣膃苣讃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ臣龁臣钃菣뢂菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣覼臣袐裦ꮁ臩ꢔ臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯邼胣㲑牢ਾ韦ꖟ臣ꊂ菣覃뗧袐뷥邈迥鲿苣ꢔ臣ꚁ胣鮃苣鮃菣벃菣뢂苣릂菣ꮃ꟦覯菣궃菣꾂볯銂苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣颃菣궃苣��菣ꮃ鋧궸雩鎽볯ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼볥궸胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣讂볯銂铧颁臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ菣뎃藩銂ꗥ뺁臣辁臣뢂苣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼볥궸胣궸雩鎽볯讁苣薌郥閁苣讂鋧궖觧꾁苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵궖觧꾁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ볯꾼볯銈臣芁苣覼苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀郥颧臣膀鳦릖돦ꮁ臣蒁臣뢂苣膃菣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣꺽迦鞁胣銈볯馀볯袼볯鶀볯꺼볯늼볯ꎼ볯꾼볯銈臣袂臣ꚁꇨ閁苣讂볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵궖觧銂鳦馁苣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀裥閳臣꾁胣设臣낁胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣뎃苣붥臣鞁臣꾁苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃藩뢅臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣膀룤鎖뷤袼볯覼臣覂賥ꮐ臣貂苣낒雦螉臣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰雦螉臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯ꢼ裢ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀裢늼胢ꎼ볯늼胢覼볯袼볯覼볯늼裢ꞁ臣讂볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵궖觧銂鳦馁苣隌郥ꦉ臣鎁臣릖돦銂详Ꞥ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲ꊗ鿧꺁苣릂菣ꮃ뗧袐뷥邈迥鲿苣ꢔ臣ꚁ胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣ꊂ菣궂菣ꮂ菣鲃苣랂臣龁臣ꊂ菣뎂苣랂苣ꮃ菣讃菣袼뻤袁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯覼볯銈臣龁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꎼ볯꾼볯銈볯ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ苣붣胩ꞁ臣讂胣设臣낁胣隌郥ꦉ볯銼볯궖觧貁菣覃菣궂苣꺽迦ꊂ菣벃菣袼뻤袁臣閃苣躃菣ꮃꫨ躰뷤覼臣芁苣뒠郥膀臣貂臣膀苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃苣뮂菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣銂胣ꢦ껥ꊂ菣뎃胣设臣낁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃臣颭鳥许臣ꢔ臣ꚁ苣랂菣隌臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯꾼볯꾼裢ꞁ臣讂賥袐觧銂ꏨꂀ臣趁苣芀臣覂臣膀苣ꪃ菣ꮃ裢ꊂ苣ꮃ菣ꦃ苣覃볯设臣낁胣ꊂ菣벃菣銈苣랂菣꾂菣ꦃ苣覃볯銂胣뢂苣ꮃ苣ꮃ볯銃菣궃苣랂苣ꮃ苣ꮃ볯鮃苣鮃菣벃菣袼뻤袁臣뢂苣膃菣袼菣覃菣궂苣覼菣膃菣鮃��鮃菣벃菣覼臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁裢ꊂ菣뎂苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯设臣낁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯袼볯覼裢覼臣芁苣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯銼胣㲑牢ਾ韦ꖟ臣ꢂ菣蚃菣邵郥ꊽ裦趏뿥銂铧蒁臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁苣ꮃ苣것菣銈볯뺁臣꾁苣ꮃ苣것菣銈볯銈苣ꮃ苣것菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣趁苣芀뻤袁臣膀菣Ꞃ菣벃菣꺁菣袃菣Ꚃ菣ꦡ臣뢂苣膃菣袼菣벃菣ꆃ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁ꗥ뺁臣辁臣뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ菣ꦃ菣袃苣ꢔ臣ꚁ苣ꮃ苣ꮃ賥鞁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銈苣ꮃ苣것菣銈볯ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀郥颧臣膀苣ꪃ菣ꮃ菣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣誃菣ꪃ苣ꂃꇥ銂胣뢂苣膃菣袼菣벃菣ꆃ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁胣붥臣鞁臣꾁苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣袃菣閃菣벃菣銂铧蒁臣ꊂ菣궂菣隌臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁裢ꊂ菣궂菣뎃裢꾼裢ꊂ菣궂菣뎃裢ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀裥閳臣꾁胣뢂苣膃菣銃菣궃苣랂菣膃菣鮃苣鮃菣벃菣銂냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣ꚇ郧鞁胣鎁臣龔臣龁菣袃菣Ꚃ菣ꦡ苣较菣ꊂ菣궂菣ꊂ菣벃菣隌郥ꦉ臣趏뿥閁臣膀볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁裢ꊂ菣궂菣뎃裢꾼裢ꊂ菣궂菣뎃裢ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ苣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣ꊂ菣궂菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧ꮁ雩鞁臣膀菣릂菣趃菣袃鿥꾁胣隻臣肸裨蒚菣릂菣趃菣袃뷥邈雦閳胣设臣낁궼뷯莽뷯膽뷯貽뷯鎽裢ꆼ뷯芽뷯骽뷯隽趏뿥袼볯袽뷯钽뷯膽뷯袽뷯銽뷯膽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꎼ뷯薽뷯躼늼뷯隽볯貼醼볯颼볯貼颼볯骼钼볯閼볯膀볯覽뷯袽뷯薽뷯覽뷯銈볯薽뷯讽뷯銽趏뿥袼볯貽뷯莽뷯芽뷯銽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼꾼뷯螽뷯躽뷯趽뷯钽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼鎼볯颼볯ₚ볯閼볯膀臣袂臣花鯩邭ꧨ겖볯设臣낁苣ꮃ菣銃菣膀苣袃菣膀苣랂菣较菣ꒂ菣膀苣龃菣膀臣袂臣隻臣ꮂ菣鲃菣ꮃꫨ躰뷤覼臣꺁菣뎃臣颻諥趏뿥銂铧蒁臣躰藥ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲꾏菨ꞁ臣誂胣芙臣覜鯧ꞁ臣讂ꃥ袐胣込볯鎼볯꺁賥袐觧꾁胣ꊂ菣벃菣隌郥ꦉ볯銼뷯覼臣覂胣鮃苣鮃菣벃菣ꢃ裥膀뻤袁臣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣躃鿥袼뻤袁臣��뢂苣膃菣鮃苣鮃菣몟볯꺁냥ꖅ臣袂苣붣胩ꞁ臣讂胣设臣낁胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣醼볯銼裢ꢂ菣讃菣ꞁ臣讂볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ臣膀鳦꾫苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣뎃臣ꪃ菣ꪂ賥膀곦蒁臣ꊂ菣ꪂ菣銂菣뎃藩隌觥袼뻤袁臣ꎼ뷯낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ迥鲿臣鮁胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣鞾苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣薿ꛨꢁ臣貂苣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣꾁藦ꢔ髧隌귥銂铧蒁臣릮飦ꮁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣꾁胣뎼뷯躽뷯螽뷯鎽뷯覽뷯膽趏뿥袼볯辽뷯辽뷯膽뷯袽뷯銽뷯₁뷯躽ꎼ뷯趽뷯銽뷯袽뷯躽뷯覽뷯薽꾼뷯螽뷯躽뷯莽뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌볯薽뷯螽뷯趽뷯躽낼뷯薽뷯鎽볯ₚ볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯醼볯₌뷯辽뷯躼鎼볯₌뷯邽閼볯醼裢閼볯馼볯銂铧蒁苣ꊂ菣벃菣较菣ꒂ菣袼뻤袁臣ꢃ菣肃苣覃胣隃菣龃菣覼臣龁臣袃菣閃菣벃菣誁苣뎁菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ苣뮂菣것菣꺁迥鲿胣ꆬ臣ꞁ菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ鿥꺁蓨鶿귨ꮁ苣誂鳦꾫苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣뎃苣鞾苣鎁臣讁苣颪냥ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲂甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣莃菣ꪃ菣낂臣貂臣蚈귥꺁뿤뺣⼼㹵戼㹲ꮂ菣鞃菣뎃苣閁苣龁裥邭볯鎼볯꾁꣧薀臣颧볥ꞁ뿤뺣臣趁苣芀苣ꪃ菣ꮃ菣ꦃ苣覃볯ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰鶁苣麁苣뮻蓦ꮁ뻤袁臣ꊼ뷯膀볯뺁臣꾁볯銈菣ꪃ菣것菣袃볯꾁鳦ꢔ臣궸雩鎽臣芁苣膀臣낁臣낁껥鎘臣膀臩뮧蟩麱臣鲣諥馁苣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥膀뻤袁臣₰볯钽뷯貽뷯薽胣뎼뷯骽뷯讽뷯膀볯薽뷯讽胣뎼뷯躽뷯螽뷯鎽뷯覽뷯膽誁苣뎁믤꺁迥鲿볯ꚼ뷯銽뷯躽뷯₁뷯钽膽뷯貼꾼뷯螽뷯躽뷯莽늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯₌볯辽뷯躼閼볯鮼랼뷯貽뷯馽볯₌볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯鞼볯ₛ볯覽뷯莽뷯薽뷯貽볯₌볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼醼볯馼볯貼颼볯颼볯ₛ볯閽뷯閽뷯覽覽뷯₎볯薽뷯膽뷯₌볯膽뷯膽뷯馽뷯薽뷯₄볯銽뷯鎽뷯銈볯辽뷯邽뷯覽뷯螽늼뷯膽뷯钽뷯辽뷯鎽볯ₛ볯覽뷯薽뷯ₙ볯ꎼ볯貼醼볯馼볯貼邽뷯ₐ볯馼裢馼볯鮼ꢼ뷯莽뷯₋볯膽뷯貽뷯蒽뷯閽뷯₍볯薽뷯螽뷯躽뷯鎽覽뷯₎볯銽뷯膽뷯覽뷯₃볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯鮼ꆼ뷯膽뷯薽뷯覽뷯₃볯銽뷯鎽뷯骼뎼뷯躽꒼뷯薽뷯辽볯₌볯馼볯��볯ₛ볯辽뷯辽뷯膽뷯袽뷯銽뷯₁뷯躽ꎼ뷯趽뷯銽뷯袽뷯躽뷯覽뷯薽꾼뷯螽뷯躽뷯莽뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌볯薽뷯螽뷯趽뷯躽낼뷯薽뷯鎽볯ₚ볯薽뷯ₗ볯辽뷯讽볯₌볯馼볯醼볯₌뷯辽뷯躼鎼볯₌뷯邽閼볯醼裢閼볯馼볯₌볯閽뷯袽뷯膽뷯蒽ꪼ볯₎볯趽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯躼胣醼볯馼볯貼醼볯醼볯₌볯鎼볯馼裢钼볯鞼볯鮼ꢼ뷯銽뷯鞽뷯螽볯₌볯躼ꆼ뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼뎼뷯莽볯肀볯馼볯馼볯₌볯銼볯貼鎼볯銼볯銈볯銼볯閼볯ₛ볯閽뷯袽뷯膽뷯蒽ꆼ뷯莽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯薽뷯躼胣醼볯馼볯貼鎼볯貼颼볯閼볯ꮁ苣誂胣隻臣꺽迦몟胣设臣낁苣ꪃ菣ꮃ胣ꪂ菣閃苣뎃胣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣龃菣膀臣袂臣ꊂ菣벃菣ꪂ苣랂鿥ꮁꓥ鮏臣貂뻥讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼볥궸胣ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣鶁苣麁苣뒠郥ꮁ苣誂苣ꮃ菣궂苣龃菣몟臣芁苣覼臣뺯뿥馁苣ꊂ菣궂菣ꮂ菣鲃菣뢅苣릂菣ꮃ臣覂胣꺨胣꺁苣龃菣銂铧蒁苣ꊂ菣躃裥ꎧ臣袂苣鲽裦ꞁ臣膀臣讂臣꾁꣦隺髧ꪁ苣龃菣邵郥ꊽ裦趏뿥ꆝ믤袼뻤袁臣꒼볯ꎼ볯ꢼ볯ꊼ뷯銪믤Ꞁ苣龃菣邵郥ꊽ裦覼룤膀苣ꮃ菣뎃藩銂苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣鲽裦ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣鶁苣麁苣뒠郥ꮁ苣誂苣ꮃ菣뎃藩ꢂ苣蚃菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣뺯뿥馁苣ꮂ菣鲃菣뢅臣覂꣦隺髧ꢂ苣蚃菣隌迥鲿볯设臣낁볯ꦼ볯ꆼ볯꒼볯ꚼ볯ꊂ菣궂菣ꢃ菣肃苣覃臣龁臣ꖼ볯ꎼ볯膀볯궼볯낼臣袂臣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯ꮁ苣ꎁ臣膀臣讂臣꾁꿥鲿臣讂苣ꪃ菣ꮃ菣ꦃ苣覃볯袃菣閃菣벃菣讁苣랁꟧醇뇥貁꟨銪臣讂苣ꮃ菣讃菣隌迥鲿臣袂臣ꚁ뷤邈臣趁苣芀戼㹲ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣鶁苣麁苣뒠郥ꮁ苣誂苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ苣龃菣ꊂ菣궂菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣鶁臣뺯뿥馁苣ꊂ菣螃菣覃臣覂胣馨뫦蒚臣蒂藥蒚苣龃菣隌迥鲿볯设臣낁苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣ꊂ菣궂菣ꊂ菣뎃胣뒼볯꾼볯膀볯莽볯ꢼ胣꒼볯뎼볯膀볯膽볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲃甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰��⹯灪㸢菣릂菣趃菣袃臣龁臣鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃苣릂菣ꮃ臣놄뿤랭⼼㹵戼㹲込볯钼볯꺁賥袐觧꾁胣뮂苣랂菣뎃볯ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣膀韦ꖟ臣鮃苣閃苣벃菣誁苣뎁菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ雩芣鷦뚻苣ꢔ臣ꚁ胣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣讁苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯馼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蒽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣鞃菣覃菣莃苣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲鞃菣覃菣莃苣꺽迦꾁胣袐裦꺁꣧薀臣떮髩ꞁ냥ꖅ臣趁苣芀臣辁臣讁臣鞃菣覃菣莃苣꾁룤覮껥ꞁ臣讂臣膂胣肜苣뮠맧ꮁ臣膀菣궃菣ꦃ菣낂臣込볯钼볯꺁菣릂菣뎃藩讁苣鲽裦閁苣讂胣覜鯧ꮁ臣膀菣궃菣ꦃ菣낂臣袂苣ꦗ臣떮髩ꞁ냥ꖅ臣趁苣貁胣龁臣鞁胣鎁苣꾁믤貾臣ꖷ꣧꺁迥鲿鷦뚻臣邀臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣ꢁ苣ꆝ믤ꢁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲鎃苣鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃胣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼볥궸胣ꆸ볯꾁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁苣龃菣뢅铧ꖝ臣貐룤꺁鿥ꞁ臣讂볯꾁胣込볯钼볯꺁賥袐觧讁苣膀ꇥ몟볯设臣낁볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣벃菣膀볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣钃菣뢂菣覼臣颭鳥뺁臣꾁룤颭鳥许臣誁臣讂臩鎽臣뮴胦隌菣릂菣趃菣袃볯设臣낁苣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃볯꺁苣龃菣뢅苣릂菣ꮃ볯设臣낁苣ꦃ菣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣覼臣꺁苣莃菣ꪃ菣낂臣袂臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀裥閳臣꾁胣鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣꾁胣랼볯馼볯込볯鞼볯銼볯뺁臣꾁궼뷯讽뷯覽뷯膽뷯膽볯₌볯躼薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯₪볯趽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯钼볯₌볯閼볯颼ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꪁ胣钃菣뢂菣궸臣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃臣袂臣銼볯銼胢銈苣钃菣뢂菣뢂苣ꮃ菣ꎂ菣꺁귥ꢜ룤ꮁ臣醁苣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣ꊂ菣躃藩ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣낂菣랂菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯ꢁ臣趏뿥ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲랷郥鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣膀볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀룤림臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣꺨胣꺁鿥ꞁ臣誂胣肸雦꺁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁苣龃菣뢅铧ꖝ臣芁苣膀믤릖臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣ꊂ菣躃藩뺁臣꾁믤꺁鿥袼뻤袁臣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꊂ菣뎃볯놔鷦ꞁ臣讂볯꾁胣ꦁ뷥ꪁ듦Ꞁ賥鮃苣��菣벃菣袼뻤袁臣뢂苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣覼臣뺯臣ꚁ胣꺨胣꺁苣龃菣袼뻤袁臣낂菣랂菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣袂臣ꊂ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銂胩骶臣ꚁ럦ꂊ臣讂臣ꢁ苣꒙臣膀룤風雦閳臣袂臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀臩鎽臣뺲ꏨ肊ꇨ膀뻤袁臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣膀볯낼볯ꎼ臣龁臣邵駦隌돦銂铧蒁臣膀럦袐臣貂臣鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣꾁믤꺁铧邈觧袼뻤袁臣ꆸ볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁郥肸臣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣覂裥ꊛ臣貂臣醁苣낁臣覂臣蒁臣节臣貂臣蒁臣ꢁ臣袺菦閁苣讂胣ꖈ돦ꞁ臣膀럦袐臣貂臣鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣꾁룤風臣颧볥ꮁ臣붣胩ꞁ臣讂볯誸꣨꾂菣ꪃ菣벃菣閳臣袂臣ꚁ臩鎽臣鮃苣鮃菣벃菣ꊃ菣ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣뺁臣꾁菣뎃苣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銂苣龃菣袼뻤袁臣ꊂ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣龁臣ꊃ菣鮃菣뎃볯ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣ꆬ臣ꞁ菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣邵郥貁껥骮臣芁苣ꆝ믤袼臩鎽臣뒰듧隌鷦뚻볯许胣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣뺁臣꾁菣뎃苣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銂駩뮎臣膀뻥覂苣龁菣躃裢鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃苣견뫤꺁苣龃菣袼뻤袁臣낂菣랂菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯ꢁ苣莃菣ꪃ菣낂臣鮁胣誸꣨꾂菣ꪃ菣벃菣閳臣袂臣ꚁ럦袐臣貂臣鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣銂뻥讂胣鮃苣鮃菣뢅臣ꊃ菣ꢂ苣蚃菣꾁藦ꢔ髧ꪁ雦閳볯设臣낁菣릂菣趃菣袃苣ꢂ苣蚃菣꺁諥뒰裥ꎧ臣龁臣ꖼ볯钼볯醼볯醼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩ覼苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯銼胣㲑牢ਾ菣躃菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣ꊃ菣ꢂ苣蚃菣膀볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀룤릖臣림臣꾼臣芁苣膀믤릖臣림臣꺼臣芁苣覼臣뺁臣膀룤風胩骶믤ꂊ돦銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂胣设臣낁胣込볯钼볯꺁賥袐觧讁苣붣胩閁苣龁苣꾂菣ꪃ菣벃菣꾁胣붥臣鞁臣꾁臩鎽臣ꦡ鿥袼뻤袁臣ꢼ뷯躽뷯螽胢鎽ꦡ鿥膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯꺁귥ꢜ룤膀볯躼볯鲀볯鎽蟩꺁苣ꮃ苣벃菣袼뻤袁臣閃苣躃菣ꮃ胣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ苣躃菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣誸꣨趏뿥貁껥蚺臣龁뻥膀볯鲀볯邼뷥辇臣ꊂ菣뎃볯设臣낁苣ꦃ菣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣覼苣趏뿥ꦉ臣ꂊ臣膀룤릖臣림臣꾼臣芁苣膀믤릖臣림臣꺼臣芁苣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뻥讂胣ꖈ돦ꞁ臣膀菣릂菣趃菣袃苣ꢂ苣蚃菣袼뻤袁臣뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣趃菣袃볯銂臩麊髧ꂊ냦蚈꟨袼뻤袁臣��藩隌菣膃苣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ볯鞁臣膀菣릂菣趃菣袃菣躃苣릂菣ꮃ볯设臣낁菣릂菣趃菣袃菣躃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀럦袐臣貂臣鎃苣銈菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣꺁ꏨꂀ臣ꊖ臣ꚁ룤風臣꾂菣ꪃ菣벃菣閳臣袂臣ꚁ臣꺁菣릂菣趃菣袃菣躃苣릂菣ꮃ苣ꊂ菣뎃볯设臣낁苣ꦃ菣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣覼臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲込볯钼볯꺁賥袐觧꾁胣花ꃦ꺽迦趏뿥ꆝ믤许胣花鯩邭ꧨ겖볯设臣낁苣ꮃ苣ꮃ菣ꦃ苣覃胣ꊂ菣궂菣릂菣鮃菣벃菣ꪁ臣覼苣ꢔ臣ꚁ苣ꮃ苣ꮃ賥ꞁ臣膀菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀볥袼볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁苣랂菣ꪂ苣랂苣ꮃ苣ꮃ鿥ꞁ臣讂볯꾁胣ꦁ뷥ꪁꇥ몟볯设臣낁볯貼볯馀裢뢂苣꾂菣颃苣랂菣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮂ菣鲃苣떂菣뢂菣膀볯閽뷯覽뷯馀뷯ₓꇥ몟臣ꦁ볯袼볯钽뷯銽뷯薽뷯钽볯₌뷯钽膽뷯貼ꪼ볯₎볯薽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼볯₌볯馼볯钼볯₌볯颼볯鞼볯꺁귥ꢜ룤膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣ꦁ뷥ꪁ苣랂菣ꪂ苣랂苣ꮃ苣ꮃ菣ꦃ苣覃볯设臣낁ꎼ뷯貼ꊼ뷯貼ꦼ볯ₛ볯貽뷯膽뷯蒽뷯蒽뷯貼薽뷯ₔ뷯貽낼뷯辽뷯邽뷯辽뷯閽뷯ₓ볯閽뷯蚽뷯銽볯₌볯馼볯邼볯₌볯钼볯醼裢钼볯骼醼볯鎼볯ₛ볯辽뷯蚽뷯膽뷯躽볯₌볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼醼볯颼볯貼隼볯覼臣뒛軦ꊂ菣궂菣隌臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ郥邈臣趁苣芀臣貂苣꺁苣랂菣ꪂ苣랂苣ꮃ苣ꮃ菣ꦃ苣覃臣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣邈裥꾁苣뮂菣벃菣膀菣궃菣ꪂ菣벃菣膀볯銈菣膃菣鞃菣钃苣趃菣袃胣钃菣것菣袃胣馃菣뺂苣벃菣膀臣袂臣隻臣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ꞁ臣誂뻥讂臣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀臩鎽臣芁苣낁胣ꊂ苣ꮃ苣궂苣ꊂ菣궂菣鮃苣鮃菣벃菣ꢂ苣蚃菣꺁뷥邈뻥꺁臣覂臣讂뿤뺣胣设臣낁菣袃菣몟臣蒂藥貁胨袁苣貂苣芀뻤袁臣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀볯㲪畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯㲪畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵꾁臣貂臣貂믤辄髧ꮁ菣袃菣몟臣芁苣覼臣膀臩鎽臣蒂藥ꆝ믤许胣込볯꺁賥袐觧袼볥궸胣ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢ꪼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣鶁苣麁苣뮻蓦蒚臣ꊂ菣躃鿥ꞁ臣讂볯ꮁꓥ鮏臣趁苣袼볯覽뷯讽뷯辽뷯貼薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯骼隼볯醼볯ₛ볯馽뷯銽볯₌뷯钽膽뷯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯馼볯₌볯邼볯ₚ볯醼볯醼볯ₛ��銽뷯隽뷯鎽뷯隽뷯貼薽뷯ₔ뷯貽볯₌볯覽뷯辽뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯颼볯貼醼볯骼醼볯颼볯芀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ볯込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁鋧込苣ꮃ菣趃菣袃胣ꦃ苣袃菣뺁臣꾁菣뾂菣뢂菣몟臣芁苣覼臣膀臩鎽臣ꦡ鿥袼뻤袁臣₰볯膽볯₨臣龁臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯₌볯覽뷯貽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯貼떼볯₳볯貼볯閼볯貼볯銼볯鮼뎼뷯銽뷯蚽뷯躽뷯鞽뷯讽뷯₁뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯馼볯閼볯₌볯颼볯ₚ볯鎼볯銼볯ₛ볯钽뷯銽뷯薽뷯钽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꪼ볯₎볯薽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼醼볯馼볯貼鎼볯骼醼볯閼볯鮼궼뷯銽뷯覽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼낼뷯膽뷯趽볯₎볯莽뷯躼醼볯颼볯貼鞼볯骼醼볯邼볯ₛ볯貽뷯颽뷯躽뷯薽뷯ₒ뷯钽膽뷯躼볯₌볯辽뷯貽뷯莽뷯躼ꎼ뷯薽뷯袽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯趽뷯躽볯₌볯馼볯钼볯₌볯馼볯ₚ볯颼볯鎼볯ₛ볯낼볯₯볯隼볯銼볯钼볯ꆼ볯覼臣颭鳥许胣込볯钼볯꺁賥袐觧銂臩鎽臣花鯩邭ꧨ겖볯设臣낁菣ꦃ苣覃볯ꞁ鯧ꖎ苣ꮃ苣ꮃ賥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣袐裦ꞁ臣讂胣뺁臣隻臣릖돦銂胣込볯钼볯꺁賥袐觧銂苣ꮃ苣ꮃ賥馁苣꺁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯设臣낁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃뢂苣ꮃ苣ꮃꊂ苣뾂菣ꮃ苣ꊂ菣궂菣隌觥ꢁ臣ꚁ铧蒁苣骼볯貽뷯颽뷯躽뷯薽뷯貼낼볯貼薽뷯ₔ뷯貽ꎼ뷯貽뷯薽뷯钽볯₎볯骽뷯莽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼ꎼ뷯趽뷯閽뷯躼볯₌볯馼볯钼볯₌볯馼볯₌볯颼볯鎼볯芀戼㹲邀볯鎼볯钼胣㲑牢ਾ裥閳臣鞁臣膀臣貂苣꺁菣릂菣趃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂臣뺁臣膀꿥鲿臣讂苣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃苣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ郥邈臣趁苣袼볯貽뷯颽뷯躽뷯薽뷯ₒ뷯钽膽뷯貼ꎼ뷯貽뷯薽뷯钽볯₎볯骽뷯莽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼ꎼ뷯趽뷯閽뷯躼볯₌볯馼볯钼볯₌볯馼볯ₚ볯颼볯鎼볯芀뻤袁臣膀臩鎽臣ꦡ鿥袼뻤袁臣钃菣뢂菣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃胣ꪁ臣覼臣颭鳥许胣뢂苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣銂뷧鮏菣Ꞃ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁苣ꪃ菣ꮃ鿥袼볯袽뷯趽뷯薽뷯₉뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯骼钼볯邼볯鮼뎼뷯銽뷯蚽뷯躽뷯鞽뷯讽뷯₁뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯骼醼볯鞼볯鮼꒼뷯₅볯辽뷯芽뷯薽뷯钽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꪼ볯₎볯薽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼볯₌볯馼볯钼볯₌볯鞼볯ₚ볯馼볯覼臣��臣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣몟볯궼뷯钽뷯袽뷯貽뷯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼ꎼ뷯薽뷯躼뎼뷯莽볯₎볯薽뷯讽뷯躽뒼뷯膽뷯鎽볯₎볯貼醼볯馼볯貼鎼볯骼銼볯钼볯覼臣芁苣膀볯貁藩ꂴ臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂뻥讂胣뢂苣ꮃ菣ꎂ菣ꮐ鳦鞃菣覃菣莃苣袼볯閽뷯莽뷯₈뷯钽膽뷯躼볯₌볯躽뷯覽뷯覽뷯膽뷯₌볯薽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯銼볯ₚ볯閼볯覼臣뺁臣膀꣦隺髧ꆝ믤许臣뢂苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣誁苣뎁볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣릂菣閃苣覃臣覂ꏨꂀ臣趁苣芀臩ꢔ迥붃臣芁苣낁胣鎁苣覂臣릖돦꾁胣隻臣뾂苣鞃臣鞃菣覃菣莃苣膀뻤袁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣鎼裢閃苣ꪃ苣ꮃ胣銼裢ꪂ苣붂裢钼볯閼裢뢂菣銃菣궃裢醼볯鎼裢뢂苣궂苣ꦃ菣ꆃ菣ꮃ胣뺁臣꾁볯銈苣궂苣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁郥邈臣ꆋꓥꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲込볯钼볯꺁賥袐觧꺁苣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃臣龁臣ꊃ菣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃ꫨ躰뷤銂胣뺯뿥馁苣鮃苣鮃菣뢅臣覂ꇥꂴ賥ꒉ볯设臣낁菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣骼뎼뷯膽뷯銽뷯钽뷯ₔ뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼醼볯閼볯貼ꪂ苣떂菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣骼뎼뷯辽뷯薽뷯貽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯邼볯₌볯醼볯ₚ볯銼볯醼볯₌臣袂臣閼ꇥ隌菣뎃볯ₚ볯閽뷯鎽뷯ₔ뷯钽膽뷯躼볯₌볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼醼볯鞼볯貼钼볯邼볯銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂胣ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣뢂苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣꾁臣꺁꿥鲿臣讂苣랂菣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ볯ꊼ뷯辽뷯螽뷯薽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뎼뷯躽뷯袽볯₎볯辽뷯趽뷯躽볯貼醼볯颼볯貼醼볯骼醼볯鞼볯覼臣龁臣뢂苣ꮃ苣ꮃ菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ볯뎼뷯覽뷯貽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯鎼볯₌볯钼볯ₚ볯钼볯閼볯ₛ볯膽뷯辽뷯鎽薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꊼ뷯貽뷯躼뎼뷯莽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯銽볯貼醼볯馼볯貼醼볯邼볯ₚ볯颼볯覼臣覂ꏨꂀ臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ臣覂臣膀껥財迥붃臣芁苣뒠郥膀臣貂苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣蒁臣ꒁ臣꾁궼뷯钽뷯閽뷯辽뷯閽趏뿥袼볯覽뷯鎽뷯躽뷯芽뷯貼뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌볯馼볯醼볯₌볯鮼ꎼ뷯趽뷯芽뷯貽뷯貼ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯銼볯ₚ볯鎼볯醼볯膀臣袂臣隻臣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥袼뻤袁臣ꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃苣ꢔ臣ꚁ볯ₚ볯貽뷯颽뷯躽뷯薽뷯ₒ뷯钽膽뷯��볯₌볯辽뷯貽뷯莽뷯躼ꎼ뷯薽뷯袽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯辽뷯趽뷯躽볯貼醼볯馼볯貼閼볯骼醼볯閼볯鮼ꎼ뷯鎽뷯銽뷯₁뷯钽膽뷯躼볯₌볯覽뷯辽뷯螽볯₎볯薽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯骼醼볯閼볯ₛ볯袽뷯鎽뷯覽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯颼볯₌볯馼볯ₚ볯醼볯馼볯₌臣袂臣馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ苣궂苣袃菣릂裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣릂菣讃苣ꂃꇥ銂铧蒁臣骼ꎼ뷯趽뷯膽뷯躽뷯₅뷯钽膽뷯躼볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯骼隼볯钼볯覼苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣趁苣芀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁믤貾臣趏뿥ꖷ꣧ꢁ럦袐臣ꚁ苣隌귥趏뿥銂铧颁臣蒁ꃥ袐胣袐裦꺁韦蒁껦躚臣覜鯧ꮁ냥ꖅ臣趁苣뒠郥节臣讂胣设臣낁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣ꊂ菣벃菣몟臣芁苣込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁볯銈菣ꦃ菣ꮃ뷧鮏臣蚃菣낒苣醇뇥隌臣袼뻤袁臣겼볯ꆼ苣ꢔ臣ꚁ볯膀곦蒁臣鎁臣ꊂ菣ꪂ菣銂苣ꊂ菣벃菣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃臣袃菣莃菣馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣隌귥蒚臣랷郥閁苣龁苣릂菣ꮃ胣设臣낁胣궼뷯覽뷯銽볯₌뷯钽膽뷯躼ꊼ뷯辽뷯銽뷯躼궼뷯蒽볯₎볯袽뷯趽볯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯馼볯貼鞼볯ₚ볯馼ꮁꃥ誑臣貂臣蒁苣閃苣讃菣誁苣뎁菣뎃苣ꮃ럦袐菣궃菣ꦃ菣낂苣ꮐ苣랷郥閁苣龁菣릂菣趃菣袃苣릂菣ꮃ볯设臣낁菣Ꞃ菣ꮃ臣袂臣馃菣뢂菣ꢂ苣蚃菣膀臣龁臣閃苣讃菣誁苣뎁苣랂菣ꪂ苣랂苣ꮃ苣ꮃ苣릂菣ꮃ볯ꞁ臣誂뻥讂臣ꢁ臣莀臣覂苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲꺽迦낒볥鞃菣钃菣鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣ꢂ苣蚃菣꾁胣뺯뿥馁苣뢂苣궃菣鮃苣鮃菣벃菣銂뷧鮏菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ胣醼볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ苣龃菣膀臣龁臣醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣袐裦ꞁ臣讂胣꺽迦醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂苣벃菣꺁ꏨꂀ臣覜铧ꪁ雦閳臣蒁臣ꒁ臣꾁胣设臣낁胣许꣨ꮁ귨隫臣讂苣꺁臣芁苣芀戼㹲邀볯鎼볯馼胣㲑牢ਾ볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ胣醼볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ苣龃菣誁苣뎁볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꊂ菣뎃臣袐裦㲐牢ਾ꣧薀臣袐裦릖돦銂铧蒁臣膀ꓥ낕臣뾂苣鞃臣醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂苣벃菣骼볯覽볯醼裢꺽迦膀볯覽뷯覼볯銈뷧鮏胣袼뷯覽뷯覼볯貼볯銈臣龁臣醼볯鎼裢낒볥₏볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ胣袼뷯隽볯醼볯鎼��銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ苣龃菣誁苣뎁볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꊂ菣뎃苣붣胩ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣ꢃ裥꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣讂苣鞃菣벃菣꾁胣趉뿨꺁胩誂臣芁苣芀戼㹲邀볯鎼볯邼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궂菣ꮃ뷧鮏醼볯鎼裢銃菣궃苣랂苣龃菣誁苣뎁볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃臣袐裦骼⼼㹵戼㹲ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣鞁臣钴닧ꪁ볯銈苣ꪃ菣ꮃ裢鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣뎃裢醼裢ꊂ菣뎃臣膀볯銈苣궃菣鞃菣钃苣閃苣躃菣꺁볯ꊼ볯ꢂ菣뎃菣ꪂ臩麊髧ꚧꫥ趏뿥膀곦蒁臣较菣몟臣꺽迦ꮁ苣誂胣薿ꛨꪁ곧貺듧뺁臣꾁곧肸듧ꊂ菣뎃苣鲽裦馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣袐裦閁苣讂볯ꎼ뷯銽뷯馽볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯颼볯貼鎼볯貼閼볯邼볯覼胣궂菣ꮃ볯銈苣ꪃ菣ꮃ裢鎼裢ꊂ菣躃鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣뾂苣鞃臣鞃菣覃菣莃苣ꢃ裥꾁胣궂菣ꮃ髧ꮁ듧讲臣ꪂ菣閃苣뎃臣袂臣ꊂ菣벃菣ꊂ菣螃菣覃臣꺽迦讃菣궃菣꺁볯貼볯銈뫤떥胦颻諥膀곦蒁臣鞾苣貂臣ꒂ苣ꪂ苣떂苣ꪃ苣뎃臣蒂藥ꮁ苣ꎁ臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣袼볯辽뷯骽뷯趽뷯貼薽뷯ₔ뷯貽볯貼ꪼ볯₎볯銽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼볯₌볯馼볯銼볯₌볯鞼볯₌볯邼볯閼볯芀뷧鮏苣붂苣궂苣뺂菣뢂菣銂뷥邈臣讂볯貼볯銈뫤떥胦颻諥ꮁ臣醁苣궂菣ꮃꫨ躰臣뺁臣膀苣ꦃ菣鮃苣閃苣뎃菣ꦃ苣Ꚃ菣螤郥鎽臣袂臣ꚁ臩邈臣貂胣캁銈苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣ꢂ菣뎃菣ꪂ臩麊髧ꊽ裦銂铧颁苣袼볯辽뷯覽볯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼隼볯貼閼볯醼볯覼胣ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣覅귥蒚臣钴닧ꪁ볯銈苣ꪃ菣ꮃ뷧鮏苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣뺯뿥馁苣궂菣ꮃ苣鶃苣랂苣ꮃ苣벃菣銂触鮜臣ꊂ菣뎃臣뢁諦蒚臣讖鋧馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣鞾苣貂苣袼볯膽뷯膽뷯ₓ뷯钽膽뷯躼볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯貼隼볯鎼볯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲醼볯鎼裢貺뷧鮏苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣뢂苣릂菣것苣뢁諦蒚郥邈臣ꊖ臣ꚁ臣辁臣讁臣릖돦貁韦ꖟ臣芁苣芀뻤袁臣膀볯ꖼ볯銈볯銈苣뎃菣龃菣袃菣꾂菣궃苣뮂菣ꊂ菣覃苣ꆬ뫤ꦡ듧뢅臣ꚇ郧馁苣ꢁ胣袃菣뎃苣銈苣銃菣궃苣궂苣뢂菣貁뻥覂苣膀臣貂臣릮飦ꮁ胣颫뫥ꮁ苣ꊂ苣蚃菣ꪂ臩麊髧ꮁ薽뷯馽뷯袽뷯辽裢캒銈苣궃菣銈뇎裢銃菣궃苣랂裢캒銈菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뎃苣龃菣ꮁ諥뒰裥ꎧ臣貂苣袼볯辽뷯趽뷯銽뷯辽뷯₎뷯钽膽뷯躼볯₌볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎볯薽뷯钽볯貼醼볯馼볯貼鎼볯貼鎼볯鞼볯覼胣醼볯鎼裢��ꊂ菣躃苣ꮃ苣벃菣꺁苣ꊂ苣것菣ꪂ臩麊髧ꊽ裦꾁臣龁胣覅귥蒚臣钴닧ꪁ볯銈菣覃菣궂苣놂菣뎃臣蒂藥蒚苣龃菣隌臣袂臣ꚁ臩邈臣貂苣袼볯膽뷯蒽뷯蒽薽뷯ₔ뷯貽볯貼뒼뷯钽뷯膽뷯薽뷯銽뷯躽겼뷯钽뷯躼볯₌볯馼볯鞼볯₌볯颼볯肀볯馼볯醼볯芀裥꺁苣鞃菣벃菣ꞁ臣膀볯銈苣龃菣놂菣뎃臣膀臩麊髧뒰듧隌觧蒂藥ꮁ苣誂胣颫뫥ꮁꯧ鎽臩麊髧ꮁ볯貼볯銈뫤꺽迦ꊂ菣躃苣ꮃ苣벃菣ꮁꓥ鮏臣貂苣袼볯膽뷯貽뷯薽뷯螽뷯₁뷯钽膽뷯躼볯₌볯躼꾼뷯螽볯₎볯袽뷯趽볯貼醼볯馼볯貼閼볯貼醼볯醼볯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲誸꣨馁臣ꚁ臣릖돦꾁臣龁胣뺯뿥馁苣뚼裢몼胣뚼裢랼胣뺁臣꾁볯㲶畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵銈볯㲺畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵낒賥궂菣ꮃ苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣붣胩ꮁ臩ꢔ臣趁苣芀臣覂臣膀臣꺁苣蚁臣覅귥蒚臣钴닧ꪁ苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣뺁臣膀臣꺁苣꾂苣ꞃ菣ꮁ臣蒁臣袅臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ苣ꎁ臣覅귥蒚臣钴닧ꪁ苣ꊂ菣뎃苣鞾苣龁苣꺁苣벃苣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂苣ꞃ菣钼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢鋧込볯貼볯銈菣궃菣讃菣ꢂ苣蚃菣꺁菣궃菣ꦃ菣낂雩芣菣ꮂ菣몂菣㲠甯㰾牢ਾ鋧込볯貼볯銈菣궃菣讃菣ꢂ苣蚃菣鞃菣覃菣莃苣꾁胣ꦃ菣袃臣袂臣銃菣놔鷦꺁苨鎇菣꾂菣붂菣ꂃ臣颭鳥许臣膀雦龁臣颍鯩閁苣龁菣莃菣鶂듧麃臣袂臣랂菣꾂菣벃菣낼볯閼볯뮘껥ꒉ臣袂臣ꚁ뿨龀臣讖ꏨ閁苣讂胣ꒂ苣떅듧랂菣꾂菣벃菣ꎼ볯낼볯ꆼ볯꾁雨ꦉ뷥邈臣놂菣뎂菣뺂菣ꮃ飩뎮臣몟臣辁藩隌苣薋臣ꢁ胨袁苣貂苣芀苣袃苣궃菣ꂃ볯钼볯邼菣ꆂ菣ꪃ菣醼臣袂臣込臣龁臣銼臣뮘껥ꒉ臣鞃菣覃菣莃苣꺁雩芣苣뮘껥馁苣鎁臣꾁飦覂臣ꞁ臣蒁胣閁苣ꮁ胣鎁苣覂觧骮臣鞃菣覃菣莃苣꾁볯림볯鎼볯钼臣袂臣ꚁ雩芣臣貂苣貁胣鎁臣꾂菣릂臣隻臣鞃菣覃菣莃苣꾁믤꺁볯钼볯邼臣몟돨ꞁ臣誂뻥讂胣㲂牢ਾ胣隌볯馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲겜駧躘臣낒볥醼볯鎼裢鞃菣醃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣誸꣨ꆃ苣讃苣ꂃ臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣芦臣ꚁ胣蒐苣릂菣ꮃ臣龃苣궃苣벃菣ꮁ苣讂藩隌苣鞏臣蒂臣蒁鿥뺁臣꾁軥邭볯设臣낁苣ꮃ苣벃菣膀菣뎃苣ꮃ胦ꆃ菣뎃菣궃菣뎃볯銂郥覜臣膀臣貂臣ꆬ臣ꞁ胣鮃苣鮃菣벃菣뺁臣꾁菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣貺藩꺁닎裢놄鯩ꮁ苣誂냦Ꞁ뫦늶룤ꞁꛨ隌郥ꦉ臣蚈꟨馁苣궸雩鎽苣龔臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀��㹲꾂菣릂볯醼볯鞃菣覃菣莃苣꾁胣ꎚ軦袼뗧袐볯鞁臣뢅胦鞃菣袃菣銂鳦馁苣몼胢鶼菣覃菣궂苣ꮃ臣龁臣銃菣궃苣랂菣鎽뻤ꦉ苣覜臣讂臣膂胣릮飦ꮁ볯钼볯邼藩隌苣鞏臣讂胣꒼胢꾁냦ꂴ臣芁苣膀臣貂臣肜뗧蒚臣놄鯩鞁臣閃苣躃菣ꮃ苣龔臣讂臣ꢁ苣꾏菨ꮁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲꾂菣릂볯銼볯꾁ꛦ鞁臣膀苣ꪃ菣ꮃ胣꺽迦ꊂ菣벃菣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀뷧鮏臣蚃菣ꊂ菣벃菣膀볯銈苣ꮃ苣讃菣膀臣袂臣醼裢ꊂ菣궂菣ꮃ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯銂鳦馁苣芀臣꺁苣ꦃ苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣馃菣뢂菣Ꞁ菣膃菣鞃菣袃菣袼볯貁뗧袐臣ꚁ臣讂苧ꂴ룤꺁菣궃菣뎃볯ꮁ臣蒁臣릮飦ꮁ볯钼볯邼藩隌苣鞏臣讂胣醼裢ꊂ菣놂菣ꮃ臣袂臣醼裢ꊂ菣궂菣ꮃ臣뒠郥膀苣ꪃ菣Ꞁ菣궃菣뎃臣貐꟦ꮁꧦ붃臣讂胣鎁臣뢅賥ꆃ苣讃苣ꂃ苣鞏臣讂臣膂臣膀볯ꮁ뗧袐臣龁냦ꂴ臣颭鳥鞁臣醁苣낁臣覂臣蒁胣鎁臣꾂菣릂臣鞃菣覃菣莃苣ꮁ臣蒁臣몼胣랼胣誁苣뎁볯馀臣뢅賥ꢃ뷤ꮁ臣ꪁ臣龁苣膀뫥蒁꿧늛臣꺽迦몟臣꾏菨ꞁ臣讂胣肸臥ꊝ臣꾁胣몼臣膀臣꺁苣ꦃ苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣뢅賥꺁觥ꎔ觧ꞁ臣讂苣ꪃ菣ꮃ菣讃菣놂菣뎃臣膪蓧覤闧颪駧Ꞁ臣龁臣銯胦銂룦醰臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣뮛귥鮾룤몟臣芁苣鞾苣芀臣龁臣ꎁ臣膀臣꺁臥ꊝ臣꾁胣몼臣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲鎁臣꾂菣릂臣鞃菣覃菣莃苣ꞁ臣膀볯誁苣뎁볯꾁뫤蒁臣랂苣芁苣蒁臣袃菣뎃苣ꞁ臣ꎁ臣袂臣芀戼㹲꾂菣릂볯銼볯ꆃ苣讃苣ꂃ臣芦臣ꚁ胣뚼臣袂臣몼臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣膀臣覂臣讂볯鲀볯龎귥銂믤鞁臣ꎀ뗧閁苣膀鋧込鿥銂뷥邈臣ꚁ臣讂볯鎁苣꾁ꃥ袐臣袂苣醼菣蚃菣龎귥銂郥覜臣膀ꧨ낒볥몟臣膀볯ꢁ髩ꖎ臣龁볯ꮁ꿥馁苣馃菣뾂뷤誁苣뎁苣뎃菣趽臣誁臣ꚁ苣ꪃ菣ꮃ鿥ꢁ룧袐臣ꚁ臣讂볯낒볥醼볯鎼裢鞃菣醃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣ꊖ臣讂藩隌菣ꮂ菣몂菣銂꣨覼臣ꚁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲꾂菣릂볯鎼볯꾁胣몼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣銈볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾼볯膀裢ꎼ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀裢��볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯뎼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀裢ꎼ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯꾼볯뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀裢ꎼ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ胣銈볯ꢼ볯ꊂ菣벃菣覼볯ꢼ胣銈볯ꢼ볯ꎼ볯鶼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼볯膀裢ꎼ볯袼볯ꆉ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯꾼볯膀臣袂臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ苣ꪃ菣ꮃ臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂賥袐觧銂郥肂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲꾂菣릂볯鎼볯鞃菣覃菣莃苣꾁胣몼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀髩ꖎ볯邵郥覼臣龁藩Ꞁ菣궃菣뎃苣覜臣讂菣覃菣궂苣ꮃ臣龁臣銃菣궃苣랂菣鎽뻤ꦉ볯设臣낁裢ꎼ볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銂郥覜臣ꚁ臣讂臣膂胣릮飦ꮁ볯钼볯邼藩隌苣鞏臣讂胣몼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰鿥꾁臣龁胣馃菣뢂菣Ꞁ菣膃菣鞃菣袃菣뺁臣꾁뷥ꆾ觧袼뻤袁臣膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꊂ菣벃菣膀裢ꎼ볯袼볯ꢼ볯ꎼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯ꢼ볯銂鳦馁苣龁苣膀껥鎘臣낼볯閼볯뢅賥銂迥醁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯㲺畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁裢뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵ꞁ臣讂ꃥ袐胣鎁苣꾁苣ꮃ菣궂苣覃臣龁臣릂菣鮃菣ꮁ藩隌臣貂臣馃菣뾂裢놄鯩ꖷ꣧銂ꯩ膂苣ꢁ胨袁苣貂苣芀볯㲺畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꊂ菣벃菣ꞁ臣讂ꃥ袐胣銪듧ꮁ髩ꖎ臣讂苧ꂴ臣뢅賥閁苣ꚁ菣龃苣龃菣벃菣銂铧颁胣鎁苣꾁胣꾂菣릂볯鎼볯ꮁ雩鞁臣誸臣몤臣貂苣袂臣ꮁ苣ꮃ菣銃菣袼裢ꎼ볯꾼볯ꢼ볯ꮁ諥뒰裥ꎧ臣貂苣芀볯㲶畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲷畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣袂臣랼��꾁臣꺁苣ꦃ苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂룤꺁藩隌菩趽臣꾁臣蒁臣膂胣莺臣蒯鯥꺁볯㲶畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲷畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣袂臣랼胢꺽迦몟臣꾏菨ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲誸꣨꾂菣릂볯鎼볯ꆃ苣讃苣ꂃ臣芦臣ꚁ胣뚼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣袂臣몼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣蒁臣鞁苣ꮁ臣ꎁ臣膀臣覂臣讂볯鲀볯龎귥銂믤鞁臣ꎀ뗧閁苣膀볯鲀볯낒軥邭苣ꮐ鳦馁苣낒볥몟苣ꊽ裦鞁臣蒁苣袼臣貂臣뒠郥ꮁ苣誂볯颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦鞁胣ꪁ苣뎁臣ꪃ菣ꢁ뗧袐臣龁룤림鿥讁苣鎼軥邭臣芁苣궂듧ꢁ뗧袐臣龁菣覃菣궂苣膀苣랂菣ꪂ苣랂胣ꊂ菣뎂苣랂苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂胣뺁臣꾁苣ꪃ菣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궂苣ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣覼鋧込볯貼볯銈菣궃菣讃菣ꢂ苣蚃菣ꮁ雩馁苣뢅賥ꆃ苣讃苣ꂃ苣風볨馁苣芀臣꺁苣ꦃ苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣낼볯閼볯뢅賥銂迥醁胣誸꣨꾂菣릂볯鎼볯꺁菣ꮂ菣몂菣ꢁꇩ벼臣ꆃ苣讃苣ꂃ臣袂臣ꚁ藩隌臣貂苣芀뫥蒁꿧늛臣랼胢誁苣뎁볯몟臣ꦁ뷥ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲讖ꏨ꺁菣ꮂ菣몂菣꾁룤風臣ꆃ苣讃苣ꂃ臣袂臣ꚁ胩財臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣ꆃ苣讃苣ꂃ臣ꊖ臣讂臣覂臣讂꣨ꂋ臣膀雩芣臣꾉铧ꦉ臣蚈黦ꮁ苣ꎁ臣몤臣貂苣芀볯貁裢꾼裢ꞁ臣讂ꃥ袐臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣貂苣꾂菣릂볯醼볯꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣閃苣躃菣ꮃ苣龔臣膀룤릖胣림臣銈볯銈臣芁苣뒠郥ꮁ臣蒁臣風볨閁苣讂苣ꦃ苣袼볯覼臣鞃菣覃菣莃苣꾁菣Ꞃ菣ꮃ菣讃菣놂菣뎃苣龔臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲림臣뢅듧ꞁ臣ꪁ臣銪듧ꮐ鳦ꢃ裥ꞁ臣讂鋧込菣릂菣ꮃ苣龃菣벃菣꾁胣貐꟦꺁菣ꮂ菣몂菣ꞁ룤鎖뷤鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃臣궸雩鎽菣릂菣趃菣袃臣龁臣鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃苣龔臣鞾苣龁苣膀菣궃菣ꦃ菣낂臣鞁臣龩菨鞁뻥讂胣鎁臣鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃볯銈볯袼볯覼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢㲒猯灵覼臣ꆬ臣ꞁ菣릂菣趃菣袃볯銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒猯灵覼臣覤迦閁苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤㲋甯㰾牢ਾ믤ꮁ觧風臣ꪁ臣邙苣膀臣貂苣꺁껥붖뻤銂郥肂鳦躘듧뢛臣風볨鞁臣馁臣ꚁ臣隌귥꺨臣袂臣ꚩ雨꾁胣肸裨ꮁ胣ꊂ菣覃菣莃菣뮃苣龃苣ꮃ菣ꮂ菣醃菣벃볯랼볯膀菣ꮃ苣ꦂ菣궂菣覼臣覂藥讉迥붃臣芁苣芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴��眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣꾂苣ꞃ菣醼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯뒼볯ꚼ볯蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯궸臣銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃苣ꢂ菣ꮃ苣뮂苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂裢鞼볯莄臣誁臣ꚁ뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀볯芙雩貾胣뢂苣膃菣꾂菣궃菣릂菣Ꞃ菣袃볯醼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣钼볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀諦몇臣袂臣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣뚌觨릲諧ꦉ苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯钼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼뻥覂苣龁賨늉닦뚊觧銂胣馼볯莄臣钼駦鎖胣颼볯薼藩뢅臣ꚇ郧鞁臣芀諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣辀飦ꪁ믩늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ賥袐觧醼苣鞾臣芀裥閳臣꾁胣鎁臣ꊂ菣螃菣覃苣许꣨ꮁ꣨覼臣袂臣ꮁ菣ꦃ菣讁苣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꎼ볯뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣궸臣閃菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀裢鞼볯莄臣邼볯閼駦鎖胣뒼볯ꖼ볯ꆼ볯꺼볯꺼볯꺼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣膃菣ꢂ菣것菣뢂苣龃菣覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀苣ꢂ菣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀苣蚁볯芙雩ꪔ详鞁臣芀諦몇臣袂臣뢒闧ꮁ苣ꎁ臣膀胩躘臣릲諧ꦉ臣鞁臣뢂苣膃菣銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯隼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯ꢼ볯궸臣뢂苣膃菣銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀裢鞼볯莄臣銼볯蚈雩膀볯꒼볯袼볯躼볯銼菣ꪃ菣ꮃ胣ꪃ菣Ꚃ菣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀苣뢅菣膃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂볯芙雩ꪔ详鞁臣芀諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣辀飦ꪁ믩늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ賥袐觧醼苣鞾臣芀ꗥ뺁臣辁臣膀臣꺁苣ꮃ菣銃菣꾁룤風臣風볨꺁苣蚁臣銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃臣覂ꏨꂀ臣趁苣芀戼㹲邀볯钼볯鞼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼铧颁臣뒰苣꒼뷯膽뷯銈볯钽뷯銽뷯袃菣莃菣銂胩鞁臣躏鯩鞁臣貁苣膀菣ꮃ苣뎃룤꺁볯銈菣ꮃ苣ꮃ菣銃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣꺼볯꺼胢銈苣ꆃ菣ꮃ苣膃菣뎃苣ꊂ菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣蒂뗦鞁臣芀볯芙雩貾胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂駩뮎臣膀껦ꎸ苣뢒闧鞁臣膀菣ꦃ菣銈볯銈볯꺼볯꺼胢銈苣��菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣覼苣ꆄ觨辀飦꺁닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣芽뷯閼볯銈볯醼蓢袼볯趽뷯ꢼ뷯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꚼ볯뒼볯ꚼ룤꺁菣ꦃ菣銈볯銈볯꺼볯꺼胢銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯궼볯꒼볯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣銈볯邼蓢鲀裢钼볯莄臣誁臣ꚁ뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀臣꺁迥鲿觧銂볯莄臣醼볯閼駦鎖铦貋臣龁뻥膀裢閼볯莄臣뺁臣랆跥鞁胣뒼볯ꚼ룤꺁苣ꢂ菣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣銼볯莄臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢒駧閁臣膀諦몇臣颻臣膀볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣銈볯銈볯꺼볯꺼胢銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣覼苣뚌觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯馼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣ꦃ菣銈볯銈볯꺼볯꺼胢銈苣ꆃ菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃볯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뒰뫦늶苣莿ꇧ뢅臣邽볯鶼볯ꮁ臣ꞁ蟥蚐臣龁胣붊蟥誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣辀飦ꪁ믩늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ賥袐觧㲩⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑甯銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢ꪂ苣붂⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊂ菣궂菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꦃ菣誁苣뎁볯銈苣ꢂ菣ꮃ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮃苣鮃菣銈볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣궂苣㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣ꮃ苣ꮃ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钃菣뢂菣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯袃菣ꢂ菣궸臣閃菣뎃볯醼볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀볯隼蓢ꞁ볯躼볯芙雩膀볯銈菣膃菣覐跨뢅볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅蓧뒰觧袼뷯銽뷯蚽뷯閽뷯銽뷯膽뷯薽뷯覽뷯₃뷯躽뷯馽뷯銽뷯蒽뷯膀볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣覸菣莃賥鮃苣ꂴ苣벃菣것菣袃볯芽뷯銽뷯躽钽뷯覽뷯貽뷯辽뷯覽뷯薽薽뷯袽뷯銽뷯钽뷯膀볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀蛥뒍臣龁迥鲿럦袐觧銂냦Ꞁ蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯馼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀苣ꦃ苣袃뫥銂胩鞁臣趂臩鞁臣芀諦몇볯뢒駧誁苣뎁鋨馕臣袂臣ꚁ��銼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣銂賨늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁볯芽뷯隼볯鲀볯鞼蓢膀볯躼볯趽뷯ꢼ뷯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꊼ볯馃菣벂菣궸臣銼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣蒂뗦ꦸ뫥ꞁ볯邼駦鎖胣꒼뷯膽뷯銈볯钽뷯銽뷯袃菣莃菣ꞁ냦銂駩뮎臣ꪁ臣覂苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅볯邼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀苣ꮃ菣꺂藩袃菣ꢂ菣ꮃ볯邼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣膀뻥覂苣龁럦袐觧銂臣覂臣醼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣붊蟥誁苣뎁鋨몙臣袂臣ꚁ胣ꪂ菣뎃苣늉뛦뚊觧ꢁ臣ꚁ볯銈볯銼裢閃菣讃菣覼裢銼裢뮼볯鎼裢ꆃ菣ꮃ볯隃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂菣뎃苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯ꢼ볯궸臣銼裢袼볯銈菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣覼菣膃菣붼裢醼볯鎼裢뢂苣궂苣ꦃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣銈볯閼蓢ꮁ臣蒁臣뒼볯ꖼ볯ꆼ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁胣鞾苣貂臣趏뿥랷郥ꦉ苣銈볯鲀볯莄臣醼駦鎖铦貋臣龁胣鞾苣貂臣趏뿥랷郥ꦉ苣銈볯閼蓢ꮁ臣ꞁ蛥뒍臣膀裢钼볯莄臣뒼볯ꚼ룤꺁苣ꢂ菣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣꺁뫦늶臣ꮂ菣ꖃ菣것臣ꖅ苣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯躼볯閼駦鎖臣醁臣邾胣ꮁ껥ꦸ臣뺁臣芁臣龁苣龁胣붊蟥誁苣뎁鋨몙臣袂臣ꚁ볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼裢銼裢뮼볯鎼裢ꆃ菣ꮃ볯隃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂菣뎃苣鞚觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯鎼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼菣뾂菣벃菣궸臣銼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣覼菣膃菣붼裢醼볯鎼裢뢂苣궂苣ꦃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣隼볯莄臣醼볯芙雩膀볯꺼ꇥ뢅볯邼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣붊蟥誁苣뎁鋨馕臣袂臣ꚁ볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯醼⼼㹵볯銂飦ꪂ菣뎃苣늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁볯芽뷯醼볯銼胣醼볯隼蓢膀볯躼볯趽뷯ꢼ뷯覼胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲鎁臣讉ꃩꮁ臣龁臣ꎁ臣许꣨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲒甯覼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢ꊂ苣膃菣閃菣뎃볯芽뷯醼볯閼胣醼볯隼蓢膀볯躼볯趽뷯ꢼ뷯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯鎼⼼��볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼볯銈苣궂苣覼菣膃菣붼菣ꦃ菣骼뷯邽볯鎼볯鲀볯钼볯莄胣邼볯邼볯趽뷯ꢼ뷯芀戼㹲邀볯钼볯閼胣㲑牢ਾ裥閳臣鞁臣膀臣貂苣꺁賥袐觧銂룤風臣讉ꃩ銂铧蒁臣붣胩ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ럥讨볯躼菣뎃苣뎃룤꺁볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣覼菣뎃菣ꮃ볯閃菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ胣ꖷ꣧ꆼ臣袂臣ꮁꏨꂀ볯꺁뫦늶苣膀苩膵룦ꚺ臣隼駦鎖胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣銃菣ꦃ苣뎃볯銼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯邼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀諦몇臣袂臣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣膀賨늉뛦뚊觧ꢁ臣ꚁ볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣覼菣뎃菣ꮃ볯閃菣뎃볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣覃菣뺂菣銂賨늉뛦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꚼ볯銼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣銃菣ꦃ苣뎃苣ꖷ꣧ꎼ臣讉ꃩꮁ믤鞁胣銼裢뮼볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼裢閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣閃菣뎃볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣覃菣뺂菣銂賨늉뛦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥膀臣貂苣膀볯閼蓢ꞁ볯芙雩膀苣뾂菣벃菣銈냦궸臣ꦡ賥薊볯ꦼ볯覼볯醼볯醼뷥辇볯ꞁ蟥蚐臣龁胣붊蟥誁苣뎁鋨馕臣袂臣ꚁ胣隌郥ꦉ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯醼⼼㹵苣躘苣것菣뢂觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯鞼胣㲑牢ਾ볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢뮼볯醼裢ꪂ苣붂볯ꊂ菣궂菣붼菣ꦃ菣꺁臣辁臣讁苣许꣨꺁触蚠苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣讂볯㲚牢ਾ럥讨볯躼苣궃菣鮃菣ꂃ룤꺁賥袐觧㲩⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑甯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂菣ꪂ菣ꮃ볯醼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀볯閼蓢ꞁ볯钼駦鎖胣覸菣莃賥鮃苣ꂴ苣벃菣것菣袃볯邼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣뢒駧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀飦蒻觨릲諧ꦉ臣鞁臣銼裢袼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣膃苣뎃苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯颼胣㲑牢ਾ볯ꢼ볯궸臣銼裢袼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣膃苣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣銈볯颼蓢ꮁ臣ꞁ蛥뒍臣膀뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀裢鞼볯莄臣醼駦鎖뻥膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂苣꾂菣鞃菣醃菣ꆃ菣ꮃ菣궃菣覃臣ꚇ郧鞁胣趏뿥ꦉ苣銈볯颼蓢ꞁ臣覂臣醼駦鎖铦貋臣龁胣붊蟥誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣覼裢銼裢랂苣궃菣궃菣뎃菣膃菣銈볯貼볯��銈苣膃苣뎃苣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯馼胣㲑牢ਾ苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈냦궸臣銼裢袼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯銈볯銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢뢂菣ꊂ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣銼볯莄臣銼볯芙雩膀볯鎃苣袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣궂苣覼菣벃菣붼菣뎃苣뎃볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣붊蟥誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ苣뮂菣ꮃ볯閃菣뎃苣躘苣것菣뢂觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ臣꺁触蚠臣鞁臣貁臣ꚁ룤風臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣骼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯钼⼼㹵볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯銼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣뮂菣ꮃ볯閃菣뎃戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯閼⼼㹵볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ苣뮂菣ꮃ볯閃菣뎃戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯隼⼼㹵볯隼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈苣뮂菣ꮃ菣ꪃ苣뎃胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣릂菣躃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閃菣讃菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꊂ苣벃菣膀볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣릂菣躃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钃菣뢂菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꊂ苣벃菣誁苣뎁볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣릂菣躃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閃菣讃菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣것菣뺂菣ꮃ臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ럥讨볯躼苣뾂菣벃菣궸臣隌郥ꦉ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯醼⼼㹵볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀苩膵룦ꚺ臣鎼駦鎖胣궇賥薊볯ꦼ볯覼볯銼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣랆跥鞁臣趏뿥랷郥ꦉ苣趂臩鞁胣趂뛦銂鋨몙매몛臣龁胣鞾苣貂臣��觨릲諧ꦉ苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢뮼볯銼裢隃菣ꊃ裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣銂苣것菣뢂觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼苣뾂菣벃菣궸臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣覼菣뎃菣ꮃ볯閃菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣ꪂ냥ꂴ볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣銼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣랆跥鞁臣趏뿥랷郥ꦉ苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣蒻觨ꆳ닦銂ꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣뒰볯邽볯鶼볯覼臣뢇뿦鞁臣芀뻥覂苣龁믩늉鯥鎽苣趂臩ꮁ苣ꎁ臣蚛苣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꎼ볯ꆃ菣것菣꾂菣ꦃ苣覃룤꺁볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣銼볯莄臣颼駦鎖胣隃菣ꊃ菣ꪃ菣膃菣랂菣뎃볯醼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂鋨몙매몛臣膀껦ꎸ苣뒰臣뢇뿦鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣趂臩ꮁ苣ꎁ臣蚛苣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯醼⼼㹵볯銂苣閃菣꾃苣袃觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣趽뷯麼볯閼볯莄胣莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼醼볯銼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯閼볯ₛ볯骼钼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯銼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鞼볯醼볯躼戼㹲邀볯钼볯钼胣㲑牢ਾ룤風触蚠臣鞁臣貁臣讁胣芁苣蒁臣뒠郥ꮁ苣誂藦ꢔ臣隌귥銂铧蒁臣鎁苣覂臣讉ꃩꮁ菣ꒂ菣벃臣꺿ꏩ銂雦鞁臣膀룤風臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣骼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯銼⼼㹵볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ戼㹲莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼ꢼ볯銽讼邼볯醼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯邼��ₛ볯骼钼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯閼ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼銼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼銼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼钼볯閼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽銼볯閼銈銼볯隼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯颼볯躼볯颼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯颼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼閼볯鎼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼⼼㹵볯₉볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯隼볯ₛ볯骼钼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯閼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼銼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯馼볯ₔ裢ₒ볯馼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼閼볯醼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯邼볯ₛ볯骼钼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲗甯覼閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯隼볯ₔ裢ₒ볯隼볯莄볯肀莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰��钼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯馼볯ₛ볯骼钼볯馼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼钼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯颼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣膃苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ胣趽뷯ₐ볯颼볯ₙ裢ₒ볯馼볯莄볯肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼馼볯隼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯钼볯ₛ볯骼銼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲙甯覼銼裢袼뷯銈菣骃菣뢂菣覼裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯醼볯ₛ볯骼閼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯邼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼閼볯閼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯醼볯㲐甯覼銼裢袼볯銈菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯₋볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯閼볯ₛ볯骼钼볯隼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯隼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯醼볯㲑甯覼銼裢袼볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯颼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯銼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼銼볯鞼볯��鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯₉볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯鞼볯ₙ裢醼볯醼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼颼볯邼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼閼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼醼볯躼볯颼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼醼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯邼볯ₒ裢ₒ볯邼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼颼볯隼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼閼볯銼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯閼⼼㹵볯₉볯銈볯꺼裢ꊂ菣躃裢꺼裢ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯鞼볯ₙ裢醼볯醼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼醼볯銼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼馼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯醼볯㲖甯覼銼裢ꊂ��躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯邼볯銈볯銼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯邼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼颼볯馼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鞼⼼㹵볯₉볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯馼볯莄袼裥ꎧ볯躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯钼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯醼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃菣ꪂ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯₋볯躼볯ꢼ볯銽讼邼볯鎼볯钽볯ꆼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯醼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鞼볯鎼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯銼볯ₛ볯骼钼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯馼⼼㹵볯₉볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽醼볯鎼銈醼볯閼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼鎼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯颼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼钼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯銼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ��扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鎼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯銼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼鞼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯銼볯㲑甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꢂ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯₞볯閼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼钼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯邼볯銼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼钼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯₉볯銈苣ꊂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯邼볯ₔ裢ₒ볯邼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯邼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼醼볯躼볯鞼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯钼볯ₛ볯骼醼볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣膃苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽醼볯鞼銈醼볯銼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢讼邼볯銼菣궂苣뎃讼邼볯鎼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯馼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼醼볯躼볯鎼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼醼볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ趽뷯ₐ볯鎼볯銈볯鎼볯莄볯肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯��猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯邼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼馼볯閼볯躼胣龮룦ꒀ볯肀볯骼钼볯躼볯醼볯ₛ볯骼钼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽銼볯颼裢銼볯邼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯醼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼颼볯閼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯馼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽醼볯醼裢醼볯钼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢讼邼볯钼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯颼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯鎼볯躼볯馼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鞼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯₯볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯銼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼鞼볯隼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯邼볯ₛ볯骼鎼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯颼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣뾂菣릂菣閃苣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뷯邽麼銼볯邼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯��樮≰閼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢讼邼볯鎼볯꺼뷯ꎼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯馼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼颼볯閼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼銼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯馼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯銼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鎼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯隼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼鞼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢랂苣궃菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯閼ꢼ볯銽讼邼볯醼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯醼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼颼볯颼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯颼볯ₛ볯骼钼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯醼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣궇賥뒰듧ꦡ볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯鎼볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯閼볯薽볯ꢼ讼邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯閼볯ₛ볯骼鎼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼颼볯馼볯鮼ꊼ뷯骼醼볯躼볯钼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯馼볯ₛ볯骼鞼볯隼볯鮼뎼볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯銽볯ₚ볯隼볯邼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲒甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢뮼볯꺼볯꺼裢뢂菣膃菣覼苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣貺蟨隌냦ꂴꇥ₩藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵��汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯뎼볯₋볯躼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鞼볯颼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫볯邽銼볯鞼蓢₃볯蚈꟨覼볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯₯볯₋볯躼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯閼볯ₛ볯骼銼볯馼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼颼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲔甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꢂ菣ꮃ菣ꪂ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫볯邽銼볯閼蓢₃볯蚈꟨覼볯肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼颼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲕甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢鞃菣钃菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫볯邽銼볯閼蓢₃볯蚈꟨覼볯肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯馼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼颼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲖甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢馃菣뢂菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯��菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼鞼볯馼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鞼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯貼볯銈苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣膃菣붼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ뫤궇賥뒰듧ꦡ볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ볯銽讼醼볯钼궼뷯꾼볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼銼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼钼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼鞼볯鎼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢뮼볯꺼볯꺼裢뢂菣膃菣覼苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣肀莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼讼醼볯鎼볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯₯볯₋볯躼볯ₓ苣뮂菣뎃臣鞁臣覼볯ₚ볯骼銼볯躼볯馼볯ₛ볯骼鎼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯颼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼馼볯邼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鎼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ볯銽讼邼볯醼ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯颼볯ₛ볯骼銼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯醼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼颼볯颼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣��躃裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫볯邽銼볯邼蓢₃볯蚈꟨覼볯₎藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯馼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼颼볯邼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼볯㲑甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꢂ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯뎼讼邼볯鞼볯ꢼ볯銽讼邼볯鎼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯邼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯钼볯ₛ볯骼鎼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯ꢼ볯銽讼邼볯閼볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯醼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯馼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼볯㲓甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼骼ꎼ볯ₚ볯醼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼钼볯钼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯醼볯ₛ볯骼鎼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈볯袼볯銈苣뮂菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣肀莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼��畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯醼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼骼ꎼ볯ₚ볯颼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯閼볯ₛ볯骼颼볯醼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯钼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈볯钼裢ꊃ菣鮃菣讃菣覼菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫뫤궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯₳볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯馼볯ₛ볯骼鞼볯馼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯閼볯ₛ볯骼鎼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ궼뷯ₐ볯鎼볯莄袼裥ꎧ볯躼胣₀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼钼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯醼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼颼볯邼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼볯㲗甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ꺼볯꺼裢뢂苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣ꦡ궼뷯ₐ볯銼볯邼蓢躼莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢讼醼볯醼볯ₕ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯銼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼颼볯颼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼閼볯躼볯銼볯ₛ볯骼鞼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯颼⼼㹵볯₉볯銈볯袼볯銈菣뎃苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧��ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯₋볯躼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯隼볯ₛ볯骼钼볯隼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯颼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼鞼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯钼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼볯銼볯馼볯貼ꢼ볯銼볯钼볯貼꺼볯颼볯閼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼볯銼볯閼볯貼ꢼ볯銼볯隼볯貼꺼볯颼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼볯㲐甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯醼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯隼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼볯㲑甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃꇥ肀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼胣骼ꎼ볯ₚ볯醼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼醼볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯醼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯閼볯ₛ볯骼醼볯躼볯邼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯₉볯銈苣ꊂ菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷��灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯隼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯醼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯閼볯ₛ볯骼馼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼볯㲓甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼醼볯躼볯钼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯钼볯閼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼醼볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈苣ꊂ菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼볯₰볯₋볯躼볯馼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼颼볯馼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯醼볯ₛ볯骼鎼볯馼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼骼ꎼ볯ₚ볯馼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼隼볯馼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯邼볯ₛ볯骼鎼볯銼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼鎼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯馼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼鎼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰��⹯灪㸢볯躼볯鞼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢讼邼볯隼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼钼볯銼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鞼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯隼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼鞼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢鞃菣钃菣膃苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ₚ볯骼銼볯躼볯钼볯ₛ볯骼鎼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯閼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼隼볯颼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯閼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꢂ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼颼볯閼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯邼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯邼⼼㹵볯₉볯銈볯袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼鞼볯醼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯馼볯ₛ볯骼钼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪��볯躼볯醼⼼㹵볯₉볯銈菣覃菣궂苣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼銼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鞼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼閼볯鎼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲒甯覼銼裢銃菣궃苣랂菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯颼볯ₛ볯骼鎼볯隼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯馼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲓甯覼銼裢銃菣궃苣랂菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯醼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯邼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼볯ₛ볯骼钼볯鞼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼钼볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈菣覃菣궂苣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼钼볯隼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼钼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲕甯覼閼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯醼볯ₛ볯骼鎼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯銼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲖甯覼��裢ꊂ菣躃裢閼裢鎃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯銼볯ꢼ볯貽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯銼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯隼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鞼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼볯ₛ볯骼馼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲗甯覼銼裢ꊂ菣躃裢钼裢뮼볯銈볯隼裢鮃苣鮃菣覼菣ꪃ苣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ蟨隌냦ꂴꇥ㲩牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯颼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼钼볯躼볯钼볯ₛ볯骼钼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯閼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯隼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯鎼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯醼ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼钼볯躼볯閼볯ₛ볯骼閼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯隼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼颼볯馼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鞼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯뮂菣誃苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯薽讼邼볯醼볯ₔ볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯ₖ볯钽볯ꆼ뷯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼隼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鞼볯㲑甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣��菣ꦃ菣ꮃ볯뮂菣誃苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯뎼뷯₅볯₋볯躼볯ₗ볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯ₒ볯钽볯ꆼ뷯ꢁ臣ꚁ볯₉볯ₚ볯骼銼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼銼볯鞼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯馼볯ₛ볯骼隼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯鞼볯㲒甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꢂ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯뮂菣誃苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼뷯₅볯₋볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼볯ₛ볯骼隼볯馼볯躼胣龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯邼볯ₛ볯骼鎼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯醼볯㲎牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤钼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢꣧薀臣銼裢誁苣뎁볯銈뷧鮏볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣릂菣躃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閃菣讃菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꊂ苣벃菣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯꒼볯ꚼ룤꺁볯銈菣궃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣궸臣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼裢閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼껥붖뻤鎼럥讨볯꺁苣蚁臣붣胩覼볯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣邼蓢ꞁ볯芙雩膀蟨隌諩袼볯ꦼ볯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣鲺ꇧ뢅苣붂苣龃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁胣ꆬ臣ꞁ諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣뚌觨몛뷤銂뻥讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꏨꂀ볯銂胣銪듧许胣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣膀菣ꪃ菣膃菣袼菣讃菣覼苣몂볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣ꦃ苣Ꚃ菣鎃苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼苣꾂菣ꦃ苣覃볯邼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀볯芙雩貾胣랆跥閁苣龁迥鲿럦袐觧銂鋨몙臣鮁胣议룦銂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣銼裢鎃菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢��苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꊼ볯銼裢鎃菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣龮雦设볯ꖷ꣧ꎼ臣颻臣膀볯銈菣讃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯銈菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲑甯覼苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼讼醼볯ꊼ뷯ₒ볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯馼볯钼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼볯ₛ볯骼鎼볯閼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯颼볯ₛ볯骼钼볯鎼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯隼볯㲎牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲뺁臣膀臣꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁ꣧薀臣閼裢꺽迦钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣뺯뿥馁苣较菣ꒂ菣讁苣붣胩ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꎼ볯銼裢ꊂ菣躃裢閼裢隃菣ꊃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣膀볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ菣ꦃ菣銂苣莃菣ꪃ菣낂菣벃菣誃菣ꢁ臣ꚁ铧蒁臣ꖷ꣧ꆼ臣颻臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢閃菣讃菣覼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯馼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢閃菣讃菣覼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ苣龮雦设볯ꖷ꣧ꎼ臣颻臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢閃菣讃菣覼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲒甯覼苣鞾臣芀뷯邽醼볯邼胣銼볯邼蓢芀藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼讼邼볯銼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯钼볯ₛ볯骼銼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯肀껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼볯ₛ볯骼颼볯钼볯躼戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ臣꺁触蚠臣鞁臣貁臣ꚁ룤風臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣骼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢膃苣讃菣覼裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦肀꣨��胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯₋볯躼볯ꖼ뷯꾼볯莽讼邼볯醼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鞼볯ₛ볯骼鎼볯钼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯邼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯钼볯ₛ볯骼鞼볯钼볯躼戼㹲邀볯钼볯醼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯㲕甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲻甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼裢鮃苣鮃菣㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣ꦃ菣ꮃ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪂ苣떂苣벃菣誁苣뎁볯銈⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣릂菣躃⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閃菣讃菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲽甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣龃菣뺂菣ꮃ臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ럥讨볯躼뷯銈볯閽볯ꢼ룤꺁볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢뮼볯銼裢隃菣ꊃ裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꪂ苣붂볯骃菣膃菣붼菣ꦃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣蒂뗦ꦸ뫥ꞁ볯銼駦鎖胣뾰듧袼볯邼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趂臩膀鋨몙臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣誁苣뎁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ苣龮雦设볯ꖷ꣧ꎼ臣颻臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲑甯覼苣鞾臣芀뷯邽볯閼볯莄볯蚈꟨覼胣莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼鮼��꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯閼볯ₛ볯骼馼볯閼볯躼戼㹲邀볯钼볯鎼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ苣龮雦设볯ꖷ꣧ꎼ臣颻臣膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼볯醼볯㲔甯覼苣鞾臣芀뷯邽볯邼볯莄볯蚈꟨覼胣莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯隼볯醼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼鮼꺼볯ₚ볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣誁苣뎁볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ苣许꣨꺁苣蚁臣붣胩ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖷ꣧꒼볯ꊅ藩궸臣閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣覼菣뎃菣ꮃ볯閃菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀볯邼볯莄臣钼駦鎖胣ꊅ藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣뢒駧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼裢ꪂ苣떂苣벃菣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ臣袂臣銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꖼ볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ臣袂臣銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂껥붖뻤鎼럥讨볯ꮁ믤鞁胣许꣨꺁賥袐觧銂뻥龁볯㲚牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯颼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ蟨隌냦ꂴꇥ肀뷯邽麼銼볯邼蓢₃볯ₛ藥ꂴ裥邞��袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꊼ뷯꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼讼邼볯钼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯邼볯ₛ볯骼钼볯颼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯閼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯颼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼胣₀볯ₛ볯骼鎼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯醼볯㲙甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯銽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯馼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯颼鮼꺼볯ₚ볯躼볯鎼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯馼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯颼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯銼볯㲑甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯₰볯₋볯躼볯꺼볯钼볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼颼볯邼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼閼볯醼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯㲎牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂룤風臣袂臣ꮁꏨꂀ臣趁苣骼戼㹲ꖷ꣧ꚼ볯ꢂ苣躃菣ꮃ룤꺁볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢袼菣궃菣ꊂ苣膃菣覼菣ꦃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂胣颼볯莄臣钼駦鎖胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣袃苣龃苣뎃볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣뢒駧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖷ꣧Ꞽ볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂껥붖뻤鎼럥讨볯ꮁ믤鞁胣銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼裢閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯銂뻥龁胣趽뷯醼볯颼蓢袼裥ꎧ볯鮼藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨��⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯₰볯₋볯躼볯ꢼ볯銽臣鞁臣覼볯ₚ볯骼銼볯躼볯馼鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼颼볯隼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼銼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼銼볯銼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯㲎牢ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣钼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼裢ꒂ菣肃苣벃菣銂룤風臣袂臣ꮁꏨꂀ臣趁苣骼戼㹲ꖷ꣧ꢼ볯랰藩뢅룤꺁볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃裢銼裢閃菣ꊂ菣螃菣覃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯膀藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ볯醼볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯貼볯貼볯銈菣뾂菣뢂苣뎃볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁苣붂菣膃菣ꊂ菣뎃볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖諥놆臣龁胣뢒駧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢銼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ럥讨볯躼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢銼裢뮼볯銈볯閼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣벃菣銂껥붖뻤鎼럥讨볯ꮁ믤鞁胣钼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣龃菣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯銂뻥龁볯莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯₰볯₋볯躼볯閼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯颼볯鎼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼볯ₛ볯骼隼볯颼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯馼볯ₛ볯骼閼볯邼볯鮼꺼볯ₚ볯躼볯邼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲誸꣨讉ꃩꮁ臣龁臣蚁臣膀臣讂臣꾁ꃥ袐臣袂苣誸꣨讉ꃩꮁ菣ꒂ菣벃臣꺿ꏩ銂雦鞁臣膀룤風臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣骼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯銼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣₫뷯邽銼볯邼蓢₃볯蚈꟨覼볯ₛ藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯颼볯ₑ볯ₛ볯骼醼볯躼볯馼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯鎼볯鞼볯鮼ꢼ볯ₚ볯��볯馼볯ₛ볯骼馼볯馼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼讼邼볯钼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼钼볯躼볯鎼볯ₛ볯骼钼볯钼볯肀볯ₛ볯骼醼볯躼볯隼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯邼볯颼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯邼鮼꺼볯ₚ볯邼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼볯㲔甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣₫藥ꂴ裥邞胣袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼讼邼볯醼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ₚ볯骼鎼볯躼볯鞼鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鞼鮼꺼볯ₚ볯醼볯鎼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯隼볯ₛ볯骼鎼볯閼볯鮼꺼볯ₚ볯醼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼苣궂苣뺂菣ꮃ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯₰볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯钼볯馼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯鎼鮼꺼볯ₚ볯醼볯隼볯躼龮룦ꒀ볯ₚ볯骼鎼볯躼볯銼볯ₛ볯骼鎼볯邼볯ₘ볯ₛ볯骼醼볯躼볯閼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲖甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣궇賥뒰듧ꦡ莅듧蚈黦肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯銽볯₰볯₋볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼ꎼ볯ₚ볯閼볯銼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯銼鮼꺼볯ₚ볯躼볯颼볯₎껥겸胥骼ꎼ볯ₚ볯閼볯邼볯鮼ꢼ볯ₚ볯躼볯醼鮼꺼볯ₚ볯躼볯钼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤隼⼼㹵��㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼菣궃菣ꦃ菣낂臣鞁臣꺁꣧薀臣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃ꇩ꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯肀菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뢇뿦늶苣蒂뗦ꦸ뫥ꞁ볯芙雩芁臣龁苣龁胣랆跥鞁臣趏뿥랷郥ꦉ苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣蒻觨议룦銂菣膃菣뎃苣궃菣ꒂ菣ꮁ뫦ꎧ臣膀菣膃菣뎃苣궃菣ꒂ菣궸臣뺯뿥馁苣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣ꪃ苣뎃볯銼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶臣ꚇ郧鞁臣芀볯閼蓢ꞁ볯钼駦鎖铦貋臣龁뻥膀迥鲿럦袐觧銂諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ럥讨볯躼볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ뢂苣궃菣螃菣袃볯ꖷ꣧ꆼ臣ꚁꏨꂀ볯袼볯龃菣ꊃ菣覼꺁苣꾂菣궃菣뾂菣뚺뛦袼볯趽뷯覼苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯閼뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣뎃볯邼볯鎼뷯貽볯궸뫦늶臣ꚇ郧鞁臣芀뻥覂苣龁迥鲿뫦늶苣邼蓢ꮁ臣醼駦鎖铦貋臣膀곦蒁臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯躁觥辇볯꺁볯ꢼ볯뚺뛦銂諥袁臣芀껥ꦸ臣ꚁ볯隼駦鎖铦貋臣龁뻥膀迥鲿觧銂鋨몙매몛臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣ꚁ닧붣臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣ꊃ菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼⼼㹵볯銂믩늉臣겡苣ꂃ諧ꦉ臣鞁臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣뢂苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲒甯覼苣蒻觨꺁ꇧ겂菣뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲑甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃菣躃苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯ₚ볯뎼趽볯薽볯馼볯袼볯銈볯覼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲒甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣궃苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣骼궼볯₳뷯込뷯銼볯颼볯궼裢ꢼ볯躼戼㹲邀볯钼볯鎼胣㲑牢ਾ臣讂臣꾁胣许꣨꺁鏦鲽臣设ꓧ閁苣讂苣蚁臣ꖈ臣릖돦ꮁ苣誂胣隻臣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃ꇩ銂ꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣뮃苣꾂菣ꪃ��벃菣袼럥讨볯꺁苣蚁臣鞁臣붣胩覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽뷯覼룤뢇뿦늶苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀迥鲿觧궸臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯躁觥辇볯銂볯邼裥鎖臣辂ꯧ龁臣龁胣꒮룦ꮁ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣议룦銂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢鮃苣鮃菣뢂苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲓甯覼苣ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯躼볯ꢼ볯貽볯邼볯銼볯钽볯ꢼ臣鞁臣覼볯ꎼ볯銼볯躼볯颼볯ꢼ볯鎼볯馼볯鮼볯骼볯閼볯颼볯躼껥겸胥骼볯骼볯颼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯醼볯躼볯醼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲誸뿨꺁鏦鲽臣讂臣꾁맥ꒁ臣꺁賥袐觧ꮁ臣蒁臣꾁臣꺁鏦鲽臣ꖋ맥꺁铦覤苣ꂊ臣膀룤風臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣骼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯钼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣躃菣躃苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯₎黨릂볯鞼颼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯颼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯鞼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯醼볯躼볯邼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯钼볯ꢼ볯鞼볯閼볯鮼볯骼볯鎼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣릂菣궃苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯鞼볯ꢼ볯貽臣鞁臣覼볯ꎼ볯鎼볯躼볯钼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯隼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯馼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯醼볯躼볯銼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯颼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣��볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈苣ꒂ苣隃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣뢂苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯銈菣ꊂ苣벃菣躼胣趞苧醼볯銼銈醼볯鎼莄볯肀藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯閼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯醼볯躼볯颼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鎼볯ꢼ볯鞼볯鞼볯鮼볯骼볯鎼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯銼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢袼볯貼볯銈菣릂볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣覼苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼胣莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯醼볯鞼볯骼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯颼볯鎼볯躼껥겸胥骼볯骼볯醼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯颼볯醼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯鎼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈苣膃菣覼菣릂菣궃苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼胣莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯醼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈菣릂볯銼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢醼裢ꊂ苣ꮃ苣讃菣覼菣릂菣궃苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼胣莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯鎼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯钼볯躼볯鎼볯ꢼ볯閼볯銼볯鮼볯骼볯醼볯鎼볯躼껥겸胥骼볯骼볯颼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯馼볯銼볯��戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯鎼볯㲙甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢銼裢袼볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣뢂苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯讼볯躼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯邼볯醼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯醼볯ꢼ볯鞼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯颼볯ꢼ볯鞼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲込볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁菣躃菣Ꞃ菣ꮃ裢ꊃ菣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃ꫨ躰뷤꾁룤風臣趓뷤ꮁ苣ꎁ臣节ꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣閃苣讃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯趽뷯覼臣袂臣뒰볯钼뷯貽볯궸뫦늶苣꒮룦ꮁ臣뒰藩隌菣膃苣ꂃ볯醼볯貼醼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ볯芙雩ꚇ郧鞁臣芀臣꺁迥鲿뫦늶苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣议룦銂냦袼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯莄臣랆跥鞁胣隼볯ꦡ藩銂諥袁苣鎁臣ꞁ뫦늶臣邽볯銂볯ꮁꫨ肯臣龁胣붙觨몛뷤銂뿦随臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣躃볯閃菣讃菣붼菣ꊂ苣벃菣銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꖼ볯銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢閃苣讃菣鮃苣鮃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯趽뷯覼룤뢇뿦늶苣銼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣鎁臣趏뿥뚺뛦銂鋨몙매몛臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀臣꺁뫦늶苣겼裢ꊂ菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣钃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣袂臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼뷯貽볯뚺뛦ꮁ볯莄臣ꚁ諥袁臣芀뻥覂苣龁迥鲿뫦늶苣꒮룦ꮁ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀闧뮎臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯隼⼼㹵볯銂닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮��朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯銼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯隼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲誸뿨꺁鏦鲽臣鎾臣ꚁ胣许꣨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲗甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼趞苧銼볯閼蓢袼裥ꎧ볯躼藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯躼볯ꢼ볯貽臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯閼볯鎼볯鮼볯骼볯邼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯醼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯醼볯躼볯颼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯钼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯馼볯邼볯躼껥겸胥骼볯骼볯钼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯颼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯馼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈苣붂菣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎黨릂볯閼볯ₑ裢ₒ볯閼볯莄볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯颼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯꺼볯馼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯颼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯馼볯閼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈볯醼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼裢閃苣讃菣覼苣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼��閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯隼볯躼볯閼볯ꢼ볯閼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯閼볯ꢼ볯閼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯馼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈볯醼裢袼볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈菣膃菣覼菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯隼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯颼볯閼볯躼껥겸胥骼볯骼볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯꺼볯颼볯鎼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯銼볯㲐甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈볯醼볯鎼裢鎃苣袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯銼볯㲑甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈꺼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼볯貽臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯閼볯ꢼ볯閼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯钼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼��㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯ꎼ뷯讼볯ꢼ볯貽볯邼볯銼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ꎼ볯钼볯躼볯颼볯ꢼ볯钼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯鎼볯ꢼ볯钼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣릂볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯鎼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯钼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯鞼볯鞼볯㲗牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈볯醼裢ꊃ菣鮃菣讃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯隼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯馼볯鎼볯躼껥겸胥骼볯骼볯隼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯꺼볯馼볯銼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯銼볯㲕甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈볯醼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯隼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯��牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯銼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢閃苣讃菣銈볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯銼볯ꢼ볯閼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯讼볯躼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯躼볯궼뷯ꎼ볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯銼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯颼볯閼볯躼껥겸胥骼볯骼볯銼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯颼볯颼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯鎼볯㲗甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢銼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯₉菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵낼볯讼볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯钼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯鎼볯꺼볯颼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯鎼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯꺼볯颼볯隼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯鎼볯㲘甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈볯醼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯��躼볯邼볯ꢼ볯隼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯隼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯㲎牢ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲ꦁ뷥ꪁꇥ몟볯设臣낁胣钃菣뢂菣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯꺁귥ꢜ룤膀苣꾂菣궃菣릂菣趃菣袃苣醼裢ꊂ菣躃裢鎼裢鞃菣醃菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣节胣鮃苣鮃菣벃菣麡臣鞃菣覃菣莃苣ꢁ臣ꚁ鋧뚊菣릂菣궃苣龃菣벃菣麡苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁触蚠臣袂苣许꣨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯邼⼼㹵볯₉볯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣醰蟩낕胦鎽볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯醼볯ꎼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯馼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯꺼볯隼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯馼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯隼볯钼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼볯㲑甯覼銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ뮸ꛨ낕胦鎽胣莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯馼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯꺼볯隼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯邼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯꺼볯隼볯閼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼볯㲒甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ뮸ꛨ낕胦鎽볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯醼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯閼볯鞼볯鮼볯��볯躼볯鞼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鎼볯ꢼ볯閼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣醰蟩낕胦鎽볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯躼볯閼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯閼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯㲎牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼볯㲔甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ떥胦꺁뷤蒁闧Ꞁ뷤躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯钼볯ꎼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯颼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯꺼볯馼볯馼볯躼껥겸胥骼볯骼볯颼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯꺼볯馼볯馼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯醼볯㲕甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢鞃菣钃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ떥胦꺁ꯩ蒁闧Ꞁ뷤躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯醼볯ꢼ볯钼볯钼볯鮼볯骼볯邼볯鎼볯躼껥겸胥骼볯骼볯馼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯꺼볯醼볯躼볯鎼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯��樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯銼볯ꢼ볯貽臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯醼볯ꢼ볯钼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯醼볯ꢼ볯钼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯鞼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢閃苣讃菣銈볯貼볯銈菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯讼볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯銼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯馼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯隼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢醼裢鮃苣閃苣銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂裢鎼볯钼裢馃菣랂苣궃菣鞃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣貼룤膦臣낕胦鎽볯肀黨릂볯鎼볯ₓ裢ₒ볯鎼볯莄볯肀藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲯猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯銼볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯ꢼ볯閼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯颼볯ꢼ볯钼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯㲎牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼볯銼볯㲗甯覼銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈菣릂菣ꆂ裢銼裢ꪂ苣떂裢鞼裢ꊂ苣銈볯貼볯銈菣躃苣꾂菣颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯醰蟩꺁闧Ꞁ뷤躼胣궼볯肀꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼볯ꢼ臣鞁臣覼볯钼볯銼볯龮룦ꒀ볯钼볯銼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯钼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯鎼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣궃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣��菣ꊂ苣벃菣躼胣莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뎼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鞁臣覼볯ꎼ볯钼볯躼볯馼볯ꢼ볯钼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯钼볯ꢼ볯钼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯閼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯钼볯閼裢馃菣뺂裢醼裢ꪂ苣붂裢醼裢鮃苣閃苣銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂볯랂苣궃菣궂苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ볯肀藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯讼볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ볯骼볯鮼볯鎼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯꺼볯醼볯躼볯閼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鎼볯ꢼ볯閼볯醼볯鮼볯骼볯邼볯鎼볯躼戼㹲邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮂苣랂菣뎃볯㲒甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰込⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뢼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺁賥袐觧꺁郥邈⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鞼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂裢隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ럥讨볯躼볯貽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯钽볯ꢼ볯醼볯趽뷯覼뫦늶苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣邼裢閼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀闧뮎臣膀諦몇臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲ꖷ꣧ꊼ볯銼裢ꊂ菣躃裢钼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯膽볯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸럦袐觧銂볯莄臣ꚁ볯邼裥鎖铦貋臣膀곦蒁臣뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀껥ꦸ臣ꚁ볯芙雩ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣붊蟥鞁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂菣뎃苣��膃苣뺂菣ꮃ苣릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꎼ볯銼裢ꊂ菣躃裢钼裢袼苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂볯馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꊅ藩袼볯趽뷯覼뫦늶苣醼볯莄臣랆跥鞁胣ꊅ藩袼볯趽뷯覼룤꺁蟨ꂴ볯醼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣閼裥貾胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣銼볯閼駦鎖铦貋臣龁胣鞾苣貂臣蒻觨袲껦ꦉ苣뺿迥鞁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ듦蒵臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂裢隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲ꖷ꣧꒼볯銼裢ꊂ菣躃裢钼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣궃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯趽뷯覼뫦늶苣邼蓢ꮁ臣뒼볯뎼볯銽볯醼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀껥ꦸ臣ꚁ볯芙雩ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣议룦銂냦袼볯趽뷯覼룤ꮁ迥ꎁ臣芀닦뾮觧銂뿦随臣膀냦鞴臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂裢隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑甯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣趞苧₹볯銼볯邼蓢袼裥ꎧ볯躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼볯銽臣鞁臣覼볯ꎼ볯銼볯躼볯钼볯ꢼ볯銼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯銼볯躼볯銼볯ꢼ볯銼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯㲎牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲貐꟦ꮁ臣ꚁ胣许꣨꺁賥袐觧銂룤낿臣趓뷤ꮁ苣誂ꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒甯覼銼裢ꊂ菣躃裢钼裢鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣馃菣뺂菣ꪂ苣벃菣芀黨릂볯銼볯邼蓢躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯钼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ꎼ볯鎼볯躼볯鎼볯ꢼ볯鎼볯隼볯鮼볯骼볯邼볯钼볯躼껥겸胥骼볯骼볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯꺼볯醼볯躼볯鞼볯㲎牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲��⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤颼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂裢隼裢隃菣ꊃ裢鞼裢꾂菣궃菣뎃苣膃苣뺂⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰벃菣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯醼裢袼볯銈菣袃苣랂裢閼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ냥ꂴ볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁苣궃菣鮃菣ꂃ볯醼볯趽뷯覼뫦늶苣醼볯莄臣랆跥鞁胣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯邼뷯貽볯궸胣궇듧袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀臣꺁迥鲿觧銂볯邼蓢ꮁ臣銼볯蚈雩ꪔ详鞁胣꒮룦ꮁ臣邼볯閼駦鎖铦貋臣龁胣鞾苣貂臣뢇뿦늶苣邼볯閼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣袲껦ꦉ苣뺿迥鞁볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ듦蒵臣覼胣銼裢ꊂ菣躃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈苣궃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂뻥膀臣貂苣龮雦设볯钼臣ꖷ꣧ꆼ胣ꊼ胣ꎼ臣袂臣꒼臣ꚁ蟥蚐臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂裢隼裢隃菣ꊃ裢鞼裢꾂菣궃馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼㹵볯銂뻥龁胣趞苧麼볯銼볯莄볯蚈꟨覼볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꎼ뷯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯閼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯꺼볯鞼볯閼볯躼껥겸胥骼볯骼볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯鞼볯꺼볯鞼볯銼볯躼戼㹲邀볯钼볯隼胣㲑牢ਾ郥颧臣鞁臣膀룤風臣隌郥ꦉ苣誸뿨꺁鏦鲽臣袂苣붣胩鞁臣芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂裢隼裢隃菣ꊃ裢鞼裢ꆃ菣ꮃ馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣躼趞苧麼볯銼볯莄볯蚈꟨躼볯躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꊼ뷯ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯邼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯鞼볯馼볯肀껥겸胥骼볯骼볯邼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯꺼볯鞼볯鞼볯躼戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼㹵볯₉볯銈苣龃菣銈볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯₎黨��릂볯銼볯邼蓢袼裥ꎧ볯覼볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼볯醼볯邼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ꎼ볯鎼볯躼볯馼볯ꢼ볯钼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯馼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯鎼볯躼볯鎼볯ꢼ볯钼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯㲎牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔甯覼銼裢ꊂ菣躃裢钼裢鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯銈苣궃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣趞苧₹볯銼볯邼蓢袼裥ꎧ볯躼莅듧蚈黦骼꣨鞮胥袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼볯貽볯邼볯醼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣覼볯ꎼ볯鎼볯躼볯醼볯ꢼ볯銼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯鎼볯躼볯醼볯ꢼ볯銼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯㲎牢ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤馼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣龃菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈菣ꪂ苣ꊂ菣銈볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣궃菣讃菣궃菣뎃苣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯龮雦设볯꺁럥讨볯ꮁ臣붣胩覼臣꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯뚺뛦銂菣ꪃ菣膃菣袼菣讃菣覼苣몂볯醼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣ꦃ苣Ꚃ菣鎃苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼苣꾂菣ꦃ苣覃볯邼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯ꢁ迥鲿臣鮁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣銪듧낛鯥鞰룤ꮁ볯邼蓢ꮁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀闧뮎臣膀苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁胣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣讃菣讃菣궃菣뎃苣뎃苣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾苣芀戼㹲뾪ꏨ鞁臣낁臣誂臣ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꢼ볯貽볯醼볯趽뷯覼룤꺁볯躽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣讃菣讃菣궃菣뎃苣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁蛥뒍볯邼蓢覼臣龁菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼뫦늶臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣ꞁ髦膂胣鎼駦鎖铦貋臣龁胣馕軥鞁胣붊蟥鞁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣膀볯銈苣ꢂ菣ꮃ菣릂菣躃菣膃菣ꪂ苣랂裢閼裢鎃菣ꮃ苣讃菣뎃苣붣胩鞁臣芀戼㹲뎼볯꺼볯醼볯龃菣ꊃ菣覼臣��袂臣ꎼ뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼뫦늶苣꒮룦ꮁ臣銼裢뢂苣膃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣讃菣ꊂ菣ꪃ菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯閼뷯貽볯뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣銼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣銂뿦躁臣膀諦몇臣膀苣궃菣鮃菣ꂃ臣讁臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈菣ꪂ苣ꊂ菣銈볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑甯覼볯龮雦设볯ꖷ꣧꒼臣颻臣覼苣鞾臣芀趞苧麼볯隼볯莄볯蚈꟨覼볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯颼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯꺼볯醼볯躼볯鞼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯鎼볯躼볯鞼볯ꢼ볯鎼볯钼볯鮼볯骼볯醼볯馼볯躼戼㹲邀볯钼볯颼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃꇩ꺁꣧薀臣鞃菣覃菣莃苣꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲ꖷ꣧ꆼ볯銼裢ꊂ菣躃裢钼裢鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣꒼볯ꚼ볯醼볯趽뷯覼룤뢇뿦늶苣꒼볯ꎼ볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣膀곦蒁臣鎼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃볯閃苣讃菣銈볯貼볯銈菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ볯醼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣颼볯莄臣颼駦鎖諥놆臣龁胣馕軥鞁胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁胣銼裢ꊂ菣躃裢钼裢鮽볯鎼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣붼菣릂菣躃菣袃苣랂뷯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯邼볯醼볯銂鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀黨릂볯銼볯邼莄볯₎藥ꂴ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵낼볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ볯骼볯骼볯邼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯閼볯隼볯躼껥겸胥骼볯骼볯邼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯閼볯銼볯躼戼㹲ꖷ꣧ꊼ볯钼裢鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯��菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣₫苣꾂菣ꪃ菣벃菣袼껥붖뻤隼럥讨볯ꮁ臣붣胩覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽뷯覼뫦늶苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯閼뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣뎃볯邼볯鎼뷯貽볯뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣鞾苣貂臣趏뿥뚺뛦銂볯莄臣ꚁ볯芙雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ苣뎃菣讃苣袼臩낉蟩覼臣뒼볯ꚼ뫦늶苣ꂊ臣龁胣꒮룦ꮁ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣뢒駧뺹鯥鞁胣鞾苣貂臣议룦銂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣钼裢鮃苣鮃菣ꊃ菣ꊂ菣覃菣袃苣랂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣誃菣袃볯醼볯銼裢蒽볯膃苣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯馼胣㲑牢ਾ臣讂臣꾁胣许꣨꺁鏦鲽臣设ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀裥꺁雦閳臣袂臣ꚁ믤꺁菣릂菣궃苣龃菣麡臣붣胩閁苣讂볯㲚牢ਾ럥讨볯躼볯銈菣릂菣躃菣袃苣랂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣誃菣袃볯醼볯銼裢蒽볯膃苣뺂菣ꮃ뢂苣궃菣螃菣袃볯龮雦设볯ꖷ꣧ꆼ臣袂苣붣胩覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽뷯覼룤뢇뿦늶苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀臣꺁迥鲿觧ꮁ苣뎃菣讃苣袼臩낉蟩覼苣醼볯蚈雩芁苣讫臣鮁臣芀껥ꦸ臣ꚁ볯隼駦鎖铦貋臣龁뻥膀迥鲿觧銂鋨몙매몛臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯銈볯鮃苣鮃菣뢂苣龃菣覼菣袃苣랂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣誃菣袃볯醼볯銼裢蒽볯膃苣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ볥袼볯覼臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣ꊃ菣閃苣讃菣銈菣躃菣릂菣躃苣龃菣颪냥鎽苣誸꣨꺁鏦鲽臣袂臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ럥讨볯躼볯銈苣閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯馼뷯貽볯誁苣뎁냦袼볯趽뷯覼뫦늶苣꒮룦ꮁ臣뒰藩隌菣膃苣ꂃ볯醼볯貼醼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ볯钼駦鎖蟥蚐臣龁胣鎁臣趏뿥뚺뛦銂鋨몙매몛臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣뒰볯醼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀隼꺼ꢼ볯貽銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯ꮁꫨ肯臣龁胣鞾苣貂臣붙觨몛뷤銂뿦随臣膀볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣躃菣袃苣랂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣誃菣袃볯醼볯銼裢蒽볯膃苣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀戼㹲ꖷ꣧ꖼ볯钼裢閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣膃苣��菣꾂菣ꦃ苣覃볯鎼뷯貽볯뢇뿦늶苣銼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣鎁臣趏뿥뚺뛦銂鋨몙매몛臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣겼裢ꊂ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣钃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣袂臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼뷯貽볯뚺뛦ꮁ볯莄臣ꚁ諥袁臣芀臣꺁迥鲿뫦늶苣꒮룦ꮁ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀闧뮎臣膀苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁胣钼裢뮼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲ꖷ꣧ꚼ볯钼裢鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣꒼볯ꚼ뫦늶苣꺼볯꺼胢銈苣랂苣궃菣궂苣ꮃ裢钼裢ꊃ菣鮃菣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣膀ꃥ誑臣貂臣讉ꃩ袼볯覽뷯袽뷯趽뷯銽뷯₁뷯钽膽뷯躼ꪼꆼ뷯钽뷯芽뷯辽뷯覽뷯鎽볯₌볯馼볯鞼볯₌볯邼볯₌볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣꾂菣궃菣膃菣₫苣궃菣鮃菣ꆃ菣袃臣覂ꫨ붣臣貂苣ꢂ菣ꮃ菣궃菣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃꢃ菣肃苣覃볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꞁ蟥蚐臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣銼볯莄臣ꚁ볯钼駦鎖铦貋臣龁胣馕軥鞁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣膀볯銈菣릂볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯銈볯뢂菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂菣膃菣覼菣릂菣躃菣袃苣랂裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣誃菣袃볯醼볯銼裢蒽볯膃苣뺂菣ꮃ臣袂臣钼裢鎃苣袼苣붂菣膃菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣节郥颧臣붣胩閁苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯㲑甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎃苣銈菣릂菣궃苣龃菣鞃菣覃菣莃苣꺁룤겈髧붣胩讉ꃩ㲆甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뢂苣궃菣螃菣袃뷥邈⼼㹵戼㹲뢂苣궃菣ꢂ苣뎃볯趽볯궸臣鮃苣鮃菣뢅볯趽뷯辽뷯₌臣뢇뿦늶臣膀菣ꪃ苣뎃볯躼볯趽뷯辽뷯袼臣龁臣꒼볯ꚼ볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆬ臣ꞁ菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣隼뷯趽뷯貽銂諥袁胣鎁苣銂볯躼볯芙雩ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀뫦銪臣袂臣躁觥꺁菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣膀매ꖇ臣ꚁ胣뢂苣궃菣��菣袃苣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯鎼胣㲑牢ਾ苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿볯㲚牢ਾ雦閳볯骼胣ꆄ냦ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵閼뷯겼룤꺁닧붣臣뢂苣궃菣螃菣袃臣뚺뛦ꮁ볯莄臣ꊂ菣躃藩ꢂ苣蚃菣颼菣ꪃ菣ꮃ苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣ꚁ볯隼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰胦ꚇ郧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤馁胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲릖돦ꊼ볯肀蓧뒰볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯趽볯궸臣鞲ꏨ꺁苣꾂菣ꪃ菣벃菣ꮁ胣邼蓢ꮁ臣膀苣龃菣뢅苣릂菣ꮃ볯龃菣ꊃ菣誁苣뎁볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣벃菣钼菣ꪃ菣ꮃ苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣膀볯隼駦鎖铦貋臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣뒰胦ꚇ郧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤馁胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲鎁臣릖돦ꞁ胣许꣨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ룤風臣隌郥ꦉ苣膀臣꺁꟦込臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈볯貼볯馀裢鎃苣袼볯銈苣ꮃ苣龃菣뢅苣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯₉菣릂菣躃苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵낼볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯醼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯颼볯鎼볯芀껥겸胥骼볯骼볯醼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯颼볯醼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯㲒甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢뮼볯銈볯閼裢꺼볯꺼胢銈菣릂볯겼裢ꊂ菣讃菣뢅苣馃菣뢂菣ꢂ苣蚃菣覼菣릂菣躃苣龃菣覼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯鞼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯閼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯钼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯鎼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈菣릂볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣ꮃ볯₉菣릂菣躃苣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠��獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯讼볯躼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁꣨鞮胥骼볯骼볯隼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯钼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯銼볯ꢼ볯閼볯邼볯鮼볯骼볯醼볯銼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯㲔甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣覼鮃苣鮃菣뢂苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯颼볯ꢼ볯閼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯馼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯ꢼ볯閼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯閼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯閼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈菣릂볯袼볯覼裢醼裢ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯讼볯躼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲑畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁꣨鞮胥骼볯骼볯钼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯邼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯馼볯ꢼ볯閼볯钼볯鮼볯骼볯邼볯钼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯覼⼼㹵胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀黨릂醼볯钼胣醼볯閼蓢骼藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯讼볯躼볯醼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯馼볯ꢼ볯隼볯銼볯鮼볯骼볯邼볯醼볯芀껥겸胥骼볯骼볯鞼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯馼볯颼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮��㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯㲗甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯醼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁꣨鞮胥骼볯骼볯醼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯醼볯躼볯閼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯钼볯ꢼ볯隼볯馼볯鮼볯骼볯邼볯邼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯㲘甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼ꆃ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯醼볯钽볯ꆼ뷯讼볯躼볯鞼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯馼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯骼볯邼볯鞼볯芀껥겸胥骼볯骼볯隼볯邼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯醼볯躼볯隼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯馼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꾼裢袼볯銈菣릂볯꺼裢袼볯銈菣膃菣銈뷯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣趞苧₹볯钼볯鲀볯钼볯莄볯莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯隼볯鞼볯邼볯鮼볯邼볯隼볯芀껥겸胥骼볯骼볯銼볯銼볯鮼볯躼볯鎼볯醼볯躼볯銼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲐甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣ꮃ볯₉裢꺼볯꺼胢銈苣ꆃ菣ꮃ菣릂菣뎃苣龃菣覼볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮��朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯邼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯醼볯躼볯馼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯隼볯閼볯鮼볯骼볯醼볯邼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯醼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈菣릂볯袼볯覼裢醼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈菣膃菣覼菣궃菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯钼볯ꢼ볯隼볯鞼볯鮼볯骼볯躼볯銼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯醼볯ꢼ볯隼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯銼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲒甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈菣膃菣覼菣膃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯鎼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯隼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯銼볯ꢼ볯鞼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯銼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲓甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯늼볯銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯뎼裢馃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯邼볯钼菣ꮃ苣뎃臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯隼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯鞼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鞼볯ꢼ볯隼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯醼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲔甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈볯뎼裢ꆃ菣ꮃ볯覼菣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪��瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯醼볯ꢼ볯隼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯閼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯隼볯ꢼ볯隼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯隼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲕甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢鞃菣钃菣膃苣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈볯醼裢袼볯覼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貽⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯銼볯ꢼ볯隼볯邼볯鮼볯骼볯邼볯颼볯芀껥겸胥骼볯骼볯隼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯ꢼ볯醼볯躼볯钼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲖甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼裢ꆃ菣ꮃ볯ꒂ苣隃菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯馼볯ꢼ볯隼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯邼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯閼볯袽鞼볯邼볯膀볯躼볯醼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲗甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈菣膃菣覼菣膃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯閼볯钼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯꺼볯馼볯閼볯芀껥겸胥骼볯骼볯閼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯钼볯꺼볯馼볯钼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯颼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈菣릂볯袼볯覼裢醼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼裢ꆃ菣ꮃ볯鞃菣钃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣��볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯鎼볯馼볯鮼볯骼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯隼胣龮룦ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯醼볯ꢼ볯鞼볯閼볯鮼볯骼볯躼볯钼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯醼볯㲙甯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꒂ苣隃菣ꮃ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢鎃苣袼볯뎼볯銈볯銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼볯邼볯醼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁꣨鞮胥骼볯骼볯馼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯隼볯ꢼ볯颼볯钼볯芀껥겸胥骼볯骼볯馼볯颼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯ꢼ볯颼볯鎼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯邼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ菣ꪂ裢钼裢鮽볯銈볯閼裢袼볯貼볯馀裢袼볯銈菣膃菣銈苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣覼鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀黨릂醼볯邼胣醼볯閼蓢骼藥ꂴ裥邞胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵낼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯躼볯ꢼ볯醼볯邼볯閼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꺁꣨鞮胥骼볯骼볯颼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯醼볯꺼볯馼볯鎼볯芀껥겸胥骼볯骼볯颼볯鎼볯鮼볯骼볯躼볯邼볯ꢼ볯颼볯馼볯芀戼㹲袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯躼볯醼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣膃苣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼볯꺼胢銈菣릂볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢貽裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯₉菣릂菣뎃苣龃菣붼菣ꦃ菣ꮃ뷯膃苣뺂菣ꮃ胣莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯钼볯躼볯鎼볯ꢼ볯隼볯醼볯鮼볯��骼볯邼볯隼볯芀껥겸胥骼볯骼볯閼볯銼볯鮼볯骼볯躼볯閼볯꺼볯醼볯躼볯隼胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣覤鯦鞁臣讉ꃩ銂铧蒁臣隌郥ꦉ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯隼⼼㹵볯銂ꏨꂀ臣龁胣ꆄ냦袃菣ꢂ菣궸臣隌郥ꦉ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯㲑甯覼胣ꦡ賥ꪂ苣떂菣ꮃ볯鎼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣릂菣ꪃ菣銂볯芙雩ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀뻥覂苣讂뫦늶苣鮸鳥莿룧鞁臣膀藥꺁뷤趩臣颼볯薼臣鞁胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯銈苣ꦃ菣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ臣銼駦鎖胣꒮룦ꮁ臣隼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣ꊅ藩袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣膀뻥覂苣讂럦袐觧銂볯隼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣붊蟥鞁胣邵駦隌臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯隼⼼㹵볯銂苣閃菣꾃苣袃鯥鎽臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯鞼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢럦袐菣릂裢鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂臣肸裨蒚触蚠⼼㹵戼㹲뺹蟧ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵閼뷯겼룤꺁닧붣臣뢂苣궃菣螃菣袃볯醼菣ꪃ菣ꮃ胣龮雦设볯醼臣風볨꺁苣蚁臣붣胩覼臣뚺뛦ꮁ胣ꊂ菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯膀곦蒁臣钼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯銂볯莄臣ꚁ諥袁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣膀볯芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁迥鲿觧銂볯莄臣랆跥鞁臣貾胣ꊂ菣躃藩ꢂ苣蚃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣膀곦蒁臣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖뷧蒁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂냦Ꞁ蟥蚐臣颻臣膀럦袐菣릂裢鮃苣鮃菣ꊂ菣螃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀戼㹲邀볯钼볯颼胣㲑牢ਾ룤風臣隌郥ꦉ苣膀臣꺁꟦込臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼볯醼⼼㹵볯肀볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼裢ꊃ菣鮃菣躃裢꺼胢銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀黨릂볯颼볯鲀볯颼볯莄볯莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯��躼볯閼볯ꢼ볯隼볯颼볯鮼볯骼볯醼볯閼볯芀껥겸胥骼볯骼볯醼볯隼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯꺼볯醼볯躼볯醼胣㲂牢ਾ볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼볯銼볯㲉甯‾볯銈苣龃菣銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯꺼裢钃菣ꪃ苣躃裢꺼胢銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢貽裢ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯鮃苣鮃菣ꊂ菣覃볯閃菣讃菣鶽菣ꊂ苣벃菣芀黨릂볯颼볯鲀볯馼볯莄볯莅듧蚈黦膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯ꎼ볯閼볯躼볯鎼볯ꢼ볯鞼볯醼볯鮼볯骼볯醼볯馼볯芀껥겸胥骼볯骼볯钼볯醼볯鮼볯骼볯躼볯颼볯꺼볯醼볯躼볯钼胣㲂牢ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯㲓甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲌甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣뢅⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隌郥ꦉ闧랏볯鎼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰邼볯㲑甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ볯覼苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯醼뷯貽볯궸臣閃菣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣膀裢鞼볯莄臣邼볯閼駦鎖胣꺼볯꺼볯꺼胢貼볯馀裢蚃菣ꦃ菣膃菣ꢂ菣것菣뢂苣龃菣袼볯궼볯꒼볯覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁뷯ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꚇ郧鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣膀裢隼볯莄臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣醼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ苣궃菣鮃苣閃苣벃菣袼볯躼볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶臣ꮂ菣ꖃ菣것臣ꂊ臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣芁臣龁苣膀臣覂臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀볯閼蓢込볯躼볯趽뷯ꞁ諦몇臣袂臣뢒闧鞁胣뢂苣膃菣銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣銂胩躘臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ볯覼볯ꢼ볯銼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦銂裢鞼볯莄臣랆跥鞁胣銈볯颼蓢꺁볯ꢼ볯閼뷯겼룤꺁菣膃苣ꂃ苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣覃볯겼볯ꆼ볯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦ꮁ볯邼裥讁臣ꚁ諥袁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂裢鞼볯莄臣銼볯蚈雩ꪔ详鞁胣銈볯颼蓢꺁볯ꢼ볯醼뷯겼룤꺁菣��菣膃菣릂苣꾂菣ꦃ苣覃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶臣銼볯蚈臣醁臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꆬ臣ꞁ裢鞼볯莄臣醼볯蚈雩膀臣覂臣ꮁ볯閼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣ꆄ觨꺁닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲鎼볯뢂苣궂苣뎃볯趽볯궸臣뢂苣膃菣閼裢袃菣隃菣ꮃ苣뾂菣讃菣銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼胣醼裢ꢃ菣覃裢銼볯钼裢뢂菣袃菣馃菣벂菣袼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯躼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣龁胣뚺ꫥ꺁鋨몙臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣袃菣閃苣讃菣覼裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣몛뷤ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣袃菣閃苣讃菣覼裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯궼볯ꊼ뷯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖铦貋臣膀곦蒁臣뢒駧閁臣龁胣议闧ꦉ苣颼볯込볯閼ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯込냦궸臣뚺꟨鞁胣ꆬ臣ꞁ뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议闧ꦉ苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ蟦膿臣膀꣦財賥袐觧袼闧랏볯鎼볯邼볯覼苣ꆷ믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ迥蚛臣龁볯ꢼ볯겼볯₣볯钽볯閼볯鎼볯蚈볯낙苣ꪂ菣뮛귥릂菣것菣₼볯뎼궼裢醼龮룦ꒀ볯鎼볯鎼胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲龮雦设볯鎼臣風볨꺁럥讨볯誁苣뎁볯銂铧蒁臣膀룤風臣ꚩ雨銂苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣ꪃ菣膃菣릂苣뎃菣ꮃ裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣膀郥龮雦设賥袐觧袼苣莃苣薆臣風볨覼臣覤迦鞁臣骼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈苣讃菣궃苣讃菣뎃볯醼볯躼볯銼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼苣궃菣銈볯銈菣벃菣ꊂ菣붂菣ꮃ볯醼볯躼볯鎼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢醼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯钼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵銈菣膃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯鎼볯邼볯ꮁ雩鞁臣覼볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢꾂菣궃裢銼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃裢醼裢릂菣��菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯隼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵銈菣膃菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯鎼볯邼볯ꮁ雩鞁臣覼볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢鞃菣钃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯鎼볯邼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢ꢃ菣覃菣Ꞃ菣ꮃ볯醼볯躼볯馼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣銈뷯銈苣랂菣뎃볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯醼볯ꮁ雩鞁臣覼볯钼裢ꢃ菣覃苣讃菣뎃볯醼볯躼볯銼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣銈볯銈菣벃菣꾂菣궃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯鎼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵銈볯钼裢꾂菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈菣벃菣馃菣몂苣龃菣袼볯鎼볯醼볯ꮁ雩鞁臣覼볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢袼볯銈苣궃菣閃苣趃菣ꮃ볯銈볯銈菣벃菣馃菣몂苣龃菣袼볯鎼볯醼볯ꮁ雩鞁臣覼볯꺼볯銈菣뎃苣ꮃ裢銼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯隼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯鞼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯颼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣閃苣ꮃ藩袼볯鎼볯醼볯ꮁ雩鞁臣膀菣벃菣ꢂ苣뎃臣袂臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣貁럥讨볯ꮁ郥뺁苣讂볯鮼볯銈菣벃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ苣袃苣讃菣覃볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢銼裢ꢃ菣覃菣ꮃ苣뎃볯醼볯躼볯醼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼菣膃菣閼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꢃ菣覃菣뎃苣ꢂ菣袃볯醼볯躼볯銼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼볯鎼볯銼볯ꮁ雩鞁臣覼볯閼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꢃ菣覃껥꾁ꛩ뢅볯醼볯躼볯钼臣ꊖ臣ꚁ胣ꢃ菣覃苣뾂菣誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣뎃臣ꖷ꣧ꎼ臣ꮐ臣貂苣覼볯醼裢ꢃ菣覃裢钼裢讃菣궃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯閼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯醼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꢃ菣覃菣뎃苣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯隼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢醼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯鞼볯鮼볯銈菣벃菣閃苣躃菣ꮃ볯醼볯躼볯颼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣벃菣覮臦馦藩袼볯鎼볯銼볯ꮁ雩鞁臣覼볯鎼裢隃菣ꊃ裢钼볯閼裢뢂菣袃苣랂菣뎃苣ꊂ菣螃菣覃볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣銈볯銈菣袃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢ꢃ菣覃菣閃��讃菣袼볯鎼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢ꢃ菣覃껥꾁ꛩ뢅볯醼볯躼볯鎼臣ꊖ臣ꚁ胣ꢃ菣覃苣뾂菣誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣뎃臣ꖷ꣧ꎼ臣ꮐ臣貂苣覼볯醼裢隃菣ꊃ裢钼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯钼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯馀裢隃菣ꊃ菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣뎃볯醼볯躼볯閼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯鎼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣覼볯醼裢ꢂ菣ꮃ裢銼裢ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯鞼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃菣袃菣ꢂ菣袼볯鎼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣覼볯钼裢ꢃ菣覃苣뮂菣ꊂ菣ꪃ菣袼볯鎼볯鎼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼볯鎼볯钼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ볯醼볯躼볯醼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯銼볯鮼볯醼裢袼볯銈菣벃菣閃苣讃菣覼裢銼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯躼볯鎼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣벃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯钼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼볯钼裢뢂菣袃菣ꢃ菣覃菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯閼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣馃菣뢂菣ꊂ菣뎃볯醼볯躼볯隼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꢃ菣覃苣讃菣뎃볯醼볯躼볯鞼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯醼볯躼볯颼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯钼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢隃菣ꊃ菣Ꞃ菣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣馃菣몂苣龃菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯钼裢隃菣ꊃ菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯鎼裢隃菣ꊃ菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢隃菣ꊃ菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢讃菣궃苣讃菣뎃볯醼볯躼볯閼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣벃菣ꒂ苣鞃菣钃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯隼裢ꊂ菣躃裢銼裢꾂菣궃裢鎼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃볯隼裢ꊂ菣躃裢銼裢꾂菣궃菣뎃苣뎃볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯銂胣ꊅ藩袼볯趽볯覼룤궇듧袼볯龃菣ꊃ菣覼臣趏뿥閁臣袼껥ꦸ臣銼駦鎖볯膀곦蒁臣뢒駧誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂볯銈苣龃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銂뻥ꚁꫨ躰볯袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯鎼裢隃菣ꊃ裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ菣Ꞃ菣袼볯鎼볯閼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢隃菣ꊃ裢钼裢꾂菣궃苣讃菣뎃볯醼볯躼볯馼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃��讃菣뎃볯醼볯躼볯邼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈苣ꊂ菣ꊂ菣붂菣ꮃ볯醼볯躼볯醼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃菣袃菣ꢂ菣袼볯鎼볯隼볯ꮁ雩鞁臣覼볯鎼裢讃菣궃裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯隼볯ꮁ雩鞁臣覼볯銼裢ꢃ菣覃裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃苣랂苣讃菣뎃볯醼볯躼볯钼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃菣ꊂ菣붂菣ꮃ볯醼볯躼볯閼臣ꊖ臣ꚁ볯鮼볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣馃菣벂菣袼볯鎼볯隼볯ꮁ雩鞁臣覼臣袂臣醼裢隃菣ꊃ裢銼볯閼裢鎃苣銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣袼볯鎼볯隼볯ꮁ雩鞁臣覼胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯㲔甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣뢅⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隌郥ꦉ闧랏볯钼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰邼볯㲑甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣붣胩㲠甯㰾牢ਾ볯覼볯ꢼ볯銼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣袼껥붖뻤醼볯ꖷ꣧醼臣風볨꺁苣蚁臣붣胩覼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁뫦늶苣銈볯颼蓢ꮁ蛥뒍臣膀裢鞼볯莄臣뒼볯ꚼ볯趽볯궸臣ꪃ菣Ꚃ菣ꒂ苣鞃菣钃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ苣龃菣袼볯ꦼ볯ꆼ볯袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦ꮁ볯邼裥讁臣ꚁ諥袁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂裢鞼볯莄臣銼볯蚈雩ꪔ详鞁胣銈볯颼蓢꺁볯ꢼ볯醼뷯겼룤꺁菣Ꚃ듧袼볯龃菣ꊃ菣覼臣뚺뛦ꮁ볯邼裥讁臣ꚁ諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂곦蒁臣銈볯颼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣龁胣붊蟥誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂胣뢂苣膃菣閼裢ꢃ菣覃裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣蒻觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲邀볯钼볯閼胣㲑牢ਾ볯覼볯궼볯隼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣벃菣銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼胣钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣鲃菣뎃藩袼볯龃菣ꊃ菣覼胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯꒼볯ꖼ볯覼볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣릂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뢂苣궃菣醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯邼볯邼볯龃菣ꊃ菣覼臣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀諦몇臣袂臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뢂苣膃菣閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃��벃菣銂닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲龮雦设볯鎼럥讨볯銂臣꺁觧ꪳ臣ꦁ铧鞁胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯ꪕ迥醼볯躼볯醼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯낼볯ꎼ늼뷯鶼볯躼볯馼裥鮼駩ꒂ苣뎃鯩邭苣鞃菣벃궼볯₳볯銈볯ₑ껥겸胥骼볯钼볯芀戼㹲銼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣鲃菣뎃藩꺁뷧鮏苣겜雦閳臣躰藥鞁胣隌郥ꦉ闧랏볯钼볯邼볯銂뻥龁胣鎼裢ꊂ菣躃裢閼裢ꮂ菣鲃菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅臣꺽迦銂臣꺁雦閳臣躰藥鞁胣隌郥ꦉ闧랏볯钼볯邼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯㲕甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼裢㲒甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣궃菣銈볯銈苣龃菣閃苣讃菣㲫甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢銼裢閃菣뎃菣릂菣뎃藩㲸甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢賥袐觧ꪕ迥醼볯㲕甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺁ꏨꂀ⼼㹵戼㹲龮雦设볯钼럥讨볯ꮁ꣨覼臣袂臣ꮁ胣鎼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅ꇥ뢅ꇥ銂苣ꢂ菣ꮃ볯銈菣벃菣銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣뢂苣膃菣閼裢袼볯銈苣龃菣閃苣讃菣覼裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲ꎼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯邼뷯겼룤꺁苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯鎼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꦃ菣鮃苣鮃菣벃菣袼볯龃菣ꊃ菣覼胣꺼볯뎼볯邼볯馼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁볯ꦼ볯꺼볯邼볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣銼駦鎖铦貋臣龁胣붊蟥誁苣뎁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂胣뢂苣膃菣閼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣龃菣閃苣讃菣覼裢銼裢閃菣뎃菣릂菣趃菣袃苣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲龮雦设볯鎼럥讨볯銂臣꺁觧ꪳ臣ꦁ铧鞁胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯ꪕ迥醼볯躼볯醼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯낼볯ꎼ늼뷯鶼볯躼볯銼裥鮼駩ꒂ苣뎃鯩邭苣鞃菣벃궼볯₳볯銈볯ₑ껥겸胥骼볯醼볯込볯醼볯芀戼㹲邀볯钼볯颼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龔觧ꚭ髧龮雦设⼼㹵戼㹲许꣨꺁껥붖뻤꾁胣醼볯隳냥薗臣내菨誁苣뎁该ꦉ菣螃菣ꮁ臣蒁臣ꚼ볯낼苣벃苣誁苣뎁돧낖铧銂飩뎮臣讂볯뺁臣꾁볯覼돧뾰韧꺁듧麃臣龁臣開觧ꊃ菣ꮃ臣誁臣ꚁ苣뎃苣ꪃ菣龄迥Ꞁ苣鞢볥馁苣鮼臣龁臣鎼볯ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ苣뎃苣ꪃ菣蚈돦莿��겖臣꺁뷤ꢔ觥ꢁ臣ꚁ胣蒁臣貂臣꺁뷤ꢔ觥颍诧袂苣节蓥貂臣겖郧뮴胦銂ꓧ馁賥袐觧銂郥骮臣讂臣ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀戼㹲许꣨꺁賥袐觧ꆼ胣ꮼ苣ꆬ臣龔觧ꚭ髧龮雦设臣ꢔ臣讂볯㲚牢ਾ胣隌볯馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ胣隌볯馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰵愯㰾䐯噉ਾ賥袐觧ꚼ臣龮雦设볯躼볯ꞁꏨꂀ臣膀賥袐觧Ꞽ臣龮雦设볯躼볯隼臣붣胩鞁胣隌郥ꦉ볯ꢼ臣龮雦设볯躼볯馼臣붣胩鞁胣隌郥ꦉ볯꾁껥붖뻤鎼볯閼볯ꞁꏨꂀ臣膀賥袐觧ꪼ臣龮雦设볯醼볯隼臣붣胩鞁胣隌郥ꦉ볯꾁껥붖뻤醼볯躼볯ꞁꏨꂀ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯鞼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤ꆼ볯銃菣鶂蟨ꚼ볯낼苣벃苣꺁飩뎮⼼㹵戼㹲銃菣鶂蟨ꚼ볯낼苣벃苣銂苣벃菣鞁臣蒁苣鞃菣릂菣覃臣ꊽ돨ꊻ迦閁苣龁볯躼뷯辽뷯覽ꊼ볯銼볯ꪠ臣讃菣벃菣벃苣麷ꯧꞤ귥袼볯钽뷯躽뷯ₙ볯銽뷯辽뷯覼臣궼볯늼볯ꖼ뷯銈볯膽뷯袽뷯膽뷯覽跥ꮣ臣覂뻥龁胣뢅黥蒚臣꾁胣놠釥閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣鞁臣膀뗧鮏臣ꖼ볯莽뷯貽뷯릟ꓩ醼볯겼臣覂臣꺁藩ꂴ苣뺲ꏨ鞁臣袼볯躼볯覽뷯袽裢ꪼ뷯覽뷯覂胣醼볯馼볯貼볯袽뷯₅볯辽뷯銽뷯膽뷯₌뷯蚽ꊼ뷯辽뷯辽뷯覽뷯膽뷯₌볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯ₙ볯隼볯貼볯鞼볯鎼볯銈볯鞼볯鎼볯膠볯芀藥립藩ꂴ臣鞁臣낂菣뎂菣릂볯銈菣릂菣Ꞃ菣袃菣銃菣궃苣誃菣벂臣袂臣鮃苣鮃苣ꮃ苣벃苣ꒂ苣ꆃ菣벃苣銂铧蒁胣龔裦ꦉ볯閃菣꾂菣벃苣隼裢鮃苣閃苣벃菣覼臣龔裦ꢁ胣꺼볯꒼볯誁苣뎁菣Ꞃ菣뢂菣ꆃ菣릂菣閃苣벃菣袼볯궼볯覼苣讻臣讂苣ꆃ菣ꮃ菣ꊂ苣벃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣袃菣뺂菣Ꚃ菣隃菣龃菣袼볯뒼볯覼臣蒂藥銂藥립臣鮁苣趏뿥ꮁ臣蒁臣膀藩ꂴ듦Ꞁ苣蚈藥覅뫥閳臣겸껥鞁臣芀볯邼뷯궼菣ꪃ苣銈볯ꎼ뷯袼뷯ꢼ볯躼볯覼胣醼볯邼뷯궼ꮼ볯貽胣閼뷯궼ꖼ볯뒼볯膀볯趽볯₭볯螽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣邼볯銼뷯궼꺼볯꒼볯膀볯趽뷯込뷯貽ꊼ볯ꆼ胣醼뷯궼궼볯뒼胣邼볯隼뷯궼낼볯뎼胣醼跥趽볯趽뷯鮃苣鮃苣ꮃ苣벃苣ꒂ苣ꆃ菣벃苣膀볯颍뷤込뷯貽苣ꮃ苣벃苣隼裢鮃苣閃苣벃菣螃菣覃菣늂菣벃苣膀臣袂臣邼볯醼볯邼뷯궼鿥ꪳ볯閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣閃苣벃菣覼臣覂臣讂迥鲿럦袐觧袼볯邼볯캐貽볯銂볯隼苣Ꞃ菣麃苣꾂菣뾂苣뾂菣鞃菣벃菣ꮁ臣뾪ꏨ鞁臣芀飩뎮觧ꪳ臣莿뫥銂볯躼볯醼볎볯鲀볯邼볎볯ꮁꓥ隌臣鮁臣芀볯躼볯邼볯颍뷤꺁듧讲臣袽뷯ꚼ볯낼苣벃苣��諥袁臣趏뿥銂雩讧臣膀볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ볯薽뷯覽뷯薽뷯ₓ볯貽뷯钽뷯₅볯薽뷯蒽뷯銽볯鎼볯莄볯ꮁ臣閼볯邼뷯趽臣鞼裥鎖菣讃苣벃臣龁胣㲂牢ਾ菣袃苨鎇볯ꊼ볯ꊂ菣벂臣뺯臣ꚁ臩麊臣貂臣隌郥ꦉ臣릊諥銂룤風ꇨꮁꓧ馁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯隼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㘱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼菣莃菣鶂蟨誁苣뎁菣Ꚃ苣鶂蟨ꚼ볯낼苣벃苣꺁飩뎮⼼㹵戼㹲ꦃ菣袃苨鎇볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎂菣覃臣讂菣ꦃ苣龃菣ꞁ뷥ꪳ믨鮏臣貂臣ꖼ볯莽뷯貽뷯₉볯겼볯醼ꃦ銂菣ꖃ菣ꢃ菣꾂럥讫ꓥꚭ볯뎼뷯辽뷯馽ꊼ뷯辽뷯讽볯꺁볯躼볯躼볯貽裢궼뷯螽뷯銽뷯芽뷯骍ꏥ讁苣ꖅ触鞁胣놠釥閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣袼볯貽裢궼뷯螽뷯銽뷯芽뷯貼볯躼볯躼胣誁苣뎁볯覽뷯讽뷯鎽볯뎼볯ꪼ볯袼볯馼볯醼볯₉볯覽뷯莽뷯薽뷯貼ꊼ뷯辽뷯袽뷯鎽볯늼뷯鎽볯ꎼ뷯趽뷯閽뷯躼볯鞼볯骼볯鎼볯銈볯钼볯覼胣蒵迦袁볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뺲ꏨ鞁臣芀雦龁臣颍鯩鞁臣麃苣릂苨鎇苣膀볯趽볯꺁볯Ꞽ볯ꆼ臣袂臣醼볯薼苣ꪃ苣궃菣ꮃ苣ꮐ苣醼볯邼뷯궼臣袃菣릂裢ꢼ볯貽럧鶡뛦袼뷯ꢼ볯躼볯覼룤ꞁ苣鮃菣뢂菣ꒂ苣馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣麃苣릂苨鎇볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣鞾臣芀菣ꊃ苣趃菣袃苣ꂁ뿥蚈鯩ꮁ苣ꎁ臣薸뻦隌臣膀볯閼胣鞼볯薼ꇧ뢅苣뎃菣讃苣ꂃ铧蚈苣뾪ꏨ鞁臣芀臣꺁铧蚈苣鮃菣뢂菣벃苣ꞃ菣ꦷꇨ늶臣趆뫦ꎧ臣膀볯꒼裢醼볯늂菣趂臩ꮂ菣ꂃ볯ꊼ뷯辽뷯膽뷯覼臣ꚁ郥颁럧鶡뛦ꞁ뫦ꊛ臣ꚁ蓨ꦡ臣龁胣鎁臣ꢃ裥뺲ꏨ몢臨銂铧蒁臣떅듧ꊂ菣뮂苣銂ꇨ蚁胣龮雦设볯꺁菣袃苨鎇볯ꊼ볯ꊂ菣벂臣뺯臣讂꣨覼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣ꦃ菣袃苨鎇臣袂臣麃苣릂苨鎇볯ꊼ볯ꊂ菣벂臣ꆸ雦銂苣莃苣ꒂ臣龁胣肸裨ꮁ胣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣Ꞥ臣蒁臣ꢁ臣趏飦閁苣讂苣蚁臣膀菣莃菣誁苣뎁菣Ꚃ苣鶂蟨떅듧꾁胣銃菣鶂蟨떅듧ꢁ꿦릁臣膀ꧨ鎨賥袐觧ꮁ苣讂飩뎮臣뺯臣讂蓦鞏胦貁냥閁臣芀戼㹲ꆬ臣ꢡ臣膀껥붖뻤ꞁꏨꂀ臣龁맥ꒁ臣꺁賥袐觧ꮁ꿥馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥銂ꓧ馁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㜱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯钼볯醼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼菣莃菣鶂듧麃臣誁臣讂볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣袂苣隳雦龔臣뮘껥㲳甯㰾牢ਾ苨내菨꾁胣Ꞽ뷯辽뷯躽볯Ꞽ뷯辽뷯躽볯ꆼ볯ꮼ볯貼볯覽뷯鎽볯ꢼ볯ꪼ볯貼볯薽뷯隽뷯辽뷯貼볯躼볯躼볯뒼뷯��螽뷯銽볯ꪼ볯궼볯貼볯馼볯銼볯₌볯閽뷯躼볯躼볯覽뷯莽뷯薽뷯躼볯銼볯貼볯鞼裢馼볯覼臣袂臣ꚁ룤ꢃꓥ뒛臣貂臣ꊼ뷯銽뷯馽臣袂臣ꚼ뷯覽뷯躽뷯袼볯薽뷯銽뷯貼궼볯꺼볯貼볯銽뷯薽뷯蒽볯꒼볯뎼볯貼볯馼볯馼볯ꪼ볯ꎼ뷯貽뷯躼볯覽뷯貽볯钼볯貼볯邼볯銈볯銼볯覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣ꚵꓩ鞁臣릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣袼볯閼볯銈볯邼볯螽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀苨내菨袼볯閼뷯螽맦趇蟩込뷯貽볯銂胣醼볯趽볯ꦃ苣蚃菣袃胣醼뷯궼菣ꮃ菣벃菣膀볯趽뷯込뷯貽ꊼ볯ꆼ胣誁苣뎁뿦ꚺ볯鲀볯邼볯캐궼臣ꚩ꣩隌郥ꦉ苣ꮐ苣꾂菣隃苣邃苣ꮂ菣鲃菣벃菣ꦷꇨ늶볯趽뷯궸臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣膀볯閼볯뢅듧膀볯薼뫤뢅賥궂듧낛鯥鞰룤膀뿦鞁臣꾌鯧鞁臣蒁苣뒰뗦袼볯鞼蓢覼룤ꮁ닦膂臣蚯雩閼볯銈뷯貽ꚼ뷯貽뷯辽뷯膃菣벃菣궸臣財臣龁胣醼駦鎖뻥膀菩蚈꣦겜볯邼볯銼볯趽뷯覼苣随苣몇臣膀苣莃菣뎃菣ꮃ菣膃菣벃菣ꮁ꟧鞁胣ꂁ뿥鞁臣芀곦ꮁ胣誸룦閼볯캐貽臣낂菣뎂菣릂郥辇苣膀볯覽뷯趽뷯낂菣뎂菣릂苣궂苣肃菣벂苣莃菣銂ꏨꂀꗦ薀臣螌ꓧ뢛臣鎾臣ꚁ铧蒁臣ꊂ菣뮂苣鞁臣芀戼㹲ꆬ臣ꢡ臣膀껥붖뻤ꞁꏨꂀ臣龁맥ꒁ臣꺁賥袐觧ꮁ꿥馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥銂ꓧ馁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯颼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ꦃ菣袃苨鎇铧ꖝ臣ꚼ볯낼苣벃苣꺁볯궼볯ꮁ꿥馁苣龄迥Ꞁ臣膀菣袃苨鎇铧ꖝ臣节臣袂苣节냥閁臣芀臣龁臣ꎁ臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꒀ臣膀菣袃苨내菨ꮁ臣蒁臣袺룦閁苣讂苣꺁苣誂苣ꦃ菣袃苨내菨꺁雦貁ꓥ趁臣芀戼㹲鎁苣覂臣隌郥ꦉ臣膀苨내菨ꮁ苣ꎁ臣ꪃ菣뢅賥閁苣膀臣貂臣袂臣ꚁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꪁ苣꺁臣膀껥붖뻤ꎼ臣袂臣꒼臣風볨鞁臣袂臣ꪁ苨내菨ꮁ臣蒁臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂苣꾂菣벃菣뎃苣馁苣꺁臣릉臣覜鯧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤꒼볯ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꞁ蟥蚐臣龁菣莃菣鶂듧麃臣誁臣讂苣ꮃ苣벃苣ꎔ铧뮘껥ꢁ菣ꮃ苣袃菣릂볯貼볯銈菣릂菣릂菣Ꞃ菣袃菣馃菣꺁룤螘⼼㹵戼㹲颍鯩ꦃ菣袃苨내菨꾁껥붖뻤ꎼ臣風볨꺁苣蚁臣颍鯩鞁胣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣내菨붊蟥ꦉ臣낂菣뎂菣릂郥覜蟩銂껥붖뻤ꎼ臣風볨꺁苣蚁臣蚈黦鞁胣閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣閃苣벃菣ꮁ臣蒁臣节裥邞苣財臣龁胣閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣閃苣��벃菣꾁胣낂菣뮂菣벃菣鎼裢鮃苣閃苣벃菣뢁臣떅듧蒚ꓥ鮏臣꺼볯꒼볯꺁藩隌臣ꮂ菣鞃菣뎃苣閁臣讂臣ꢁ臣袂苣蚈藥覅뫥閳臣ꊂ菣뮂苣鞁臣袼볯钼볯躽뷯ꞁ菣讃苣벃臣龁볯芀迥鲿럦袐觧袼볯趽뷯覼臣膀볯邼볯趽볯袃菣릂裢ꢼ볯貽볯邽볯鞼볯钼볯膀볯躼볯趽볯₭볯ꆼ볯ꢼ胣銼跥趽볯趽뷯낂菣뮂菣벃菣鎼裢鮃苣閃苣벃菣螃菣覃菣늂菣벃苣膀볯颍뷤込뷯貽菣ꪃ苣벃苣鮃苣閃苣벃菣ꒂ苣ꆃ菣벃苣膀臣袂臣閼볯銈볯邼볯캐貽내菨붊蟥ꦉ苣ꮐ苣ꞁ臣讂胣鎼볯莄臣ꚁ볯邼裥鎖菣것苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣醼跥趽볯趽뷯꺁苣ꮃ菣ꦃ菣벂苣ꂊ臣膀껥骮臣ꒀ臣鞾苣貂苣뺁臣뢐藥ꚺ臣覤賥銂룦骮臣龁胣鎁臣趏뿥ꞁ臣膀듧麃諦몇觧궸臣颭鳥馁苣閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣醼뷯辽뷯芁臣誂볯ꆼ볯ꢼ銼뷯辽뷯貁藩隌臣貂苣芀戼㹲隌郥ꦉ볯誁苣뎁賥袐觧ꖼ臣膀臣貂臣貂볯邼臣袂臣銼볯閼볎볯꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꞁ胣ꢔ蟩鶾귥蒚臣낂菣뎂菣릂臣ꎔ铧銂飩뎮臣龁胣ꚼ볯낼苣벃苣꺁飩뎮臣肸蟨鞁臣膀듧麃蛥閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣꺁铧辇뻤颭髧誸飦貁胣ꆸ雦꺁賥袐觧ꮁ臣蒁臣뎦꿥閁苣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲龮雦设볯骼귦뢸뗧龣菣莃菣뢁臣隌郥ꦉ볯꺁뷯躼뷯躼諦躸뻥꺁苨鎇臣袂臣股볦겖觧ꎻ골것菣ꮃ胣股룤낂菣뎂菣릂臣袂臣鶂蟨閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣것菣ꮃ臣蚈黦㲐牢ਾ蟨놔釦随臣鮁臣蒁苣릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣袼볯閼볯鲀볯邼볯螽볯ꮁ賥袐觧ꆼ苣貵迥莃껧蒠ꓩ閳臣袂臣ꚁ諦躸臣龁胣隌郥ꦉ臣膀苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣궸臣뢇뿦늶臣鞁臣隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁胣銼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁铧辇臣閊룤鞁臣芀苨鎇믤鶬臣몱껥꺁臣膂臣膀雨ꦉ諦躸뻥銼볯芙雩꺁臩讨臣辂臣ꎁ臣膀胩骶髧ꮁ菣莃菣銂뇥몮臣龁胣鶂蟨銂蟥邵鯥骮臣膀臩ꦡ듧뢅룤ꞁ胣鮃菣뢂菣ꒂ苣鞁胣궸鋥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣낙苣ꪂ菣꒺迦ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣隌郥ꦉ볯ꮁ臣蒁臣蚈黦鞁臣芀戼㹲股볦ꎻ골銂뇦骮臣讂臣膂臣膀뗧ꎏ諦躸臣趉臣膀菣莃菣ꮁꃩ開蓨ꮂ菣벃菣ꮃ苣薣鷧鞁臣芀雨ꦉ諦躸뻥颼駦鎖臣躁꣧ꮁ苣龁臣ꚁ胣ꮂ菣벃菣ꮃ苣骀臣ꚁꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣ꦁ뷥ꪁ駦릂臣随苣몇臣龁胣股뛦떂菣鞃菣銂臩莿裥ꊛ臣ꚁꇨ뾼苣뾪ꏨ鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ苣隼볯薼臣ꞁ럦ꂊ臣ꚁꇨ뾼苣뎃菣꾂돨銂닦뾮臣鮁臣芀蓨뾂菣醃苣ꪳ臣龁ꇨ뾼苣뎃菣ꮃ臣誁臣讂胩꒱볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯꺁믤��鶬苣骮蟩鞁臣芀볯醼볯ꮂ菣ꂃ볯醼볯钼韃볯閼볯趽뷯覼苣醼볯趽볯꺁菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯邽볯閼볯閼볯ꞁ맥ꆡ賥鞁胣鎁臣ꦷꇨ늶臣覂苣뮂菣讃菣ꪃ菣뢁臣뺋藩銂铧蒁臣뚺鯩鞁臣芀볯閼볯躽뷯ꮁ臣鲤蟥鞁臣芀戼㹲邀볯钼볯钼胣㲑牢ਾꇨ궸苣ꮃ苣벃苣誁苣뎁苨鎇菣ꮃ苣袃菣릂볯貼볯銈菣릂菣릂菣趃菣袃菣馃菣ꮁ臣醁苣隌郥ꦉ볯꺁諥鲞苣膀볯颼駦鎖뗧龣臣鮁臣릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣袼볯閼볯鲀볯邼볯螽볯ꮁ臣蒁臣겸껥鞁臣芀觥風臣ꢁ臣誂该ꦉ臣閊룤鞁臣芀雨ꦉ諦躸뻥膀臩鎽臣芙苧ꞁ菣莃菣銂菣궃苣뎃臣뮺藩鞁胣鶂蟨邃苣ꪂ菣랂菣袼듧醼뷯覼臣覂臣ꮁ룤Ꞥ鷩袄ꇨ讁苣늶苣뎃菣ꮃ볯銼뷯貽볯銂迥誂蟥鞁臣芀菣醃菣뎃菣ꦃ菣랂菣鞁臣랂菣뎃苣ꢁ蟩銂铧蒁臣股뛦銂鯩膂臣芀苨鎇苣뎃菣ꮃ臣膀냦랆볯邼볯躁ꇥꂴ藩袼볯趽뷯覼룤ꞁ뿨龀臣鮃菣뢂菣ꒂ苣鞁胣ꂁ뿥蚈鯩鞁胣ꆬ臣ꞁ룤薸苣醼볯鎼뷤趩臣鎼볯꺁볯꾼볯込볯궼臣ꮼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ룤貒臣龁胣ꂁ뿥蚈鯩誁苣뎁뿦躁苣財臣龁뻥膀껥붖뻤ꎼ臣誁臣ꚁ跥ꊛ苨내菨ꮁ꿥鞁臣風볨鞁臣袂臣ꮁ胣閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣ꮐ蟩ꮁ臣蒁臣膀룤貒臣龁諦몇觧銂裥邞臣龁胣ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽苣誃菣ꒂ苣벃볯ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽ꦼ뷯莽볯膀볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯膀볯ꆼ볯銂铧蒁臣股룤낂菣뎂菣릂苣겸껥鞁臣芀戼㹲邀볯钼볯閼胣㲑牢ਾ苨鎇믤鶬臣蚈黦讁苣膀뻥薀臣鶂蟨薆菣馃菣貁볯芙雩ꖻ蛥ꮁ볯캓ꊃ菣込뗧钹뷯ꮁ裥钁臣膀賥袐觧ꆼ臣隌郥ꦉ볯ꮁ諥螎苣辁ꓥ鮏臣貂臣鎁臣貁ꓧ閁苣龁胣것菣ꮃ臣芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ苣ꎁ臣誂臣许駩鞁臣貁胣隌郥ꦉ볯꾁胣肜뗧蒚臣銼볯芙雩꺁駦릂臣ꞁ룦骮迥붃臣芁臣龁胣股볦ꮁ臣蒁臣꾁胣隌郥ꦉ볯ꞁ臣ꪁ臣ꚁ胣閼裢隃菣ꊃ裢醼裢캒꒼裢ꪃ菣閃菣躃苣ꮃ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈苣ꮃ菣궂苣龃菣貁룦骮迥붃臣芁臣龁臣膀臣꺁臣ꢁ臣膀賥袐觧ꆼ臣馁臣ꚁ臣鎼臣꺁뷤꺽臣ꖀ胩ꮁ蓨ꊂ苣膃菣閁苣龁臣ꢁ苣몤铥鞁臣蒁苣芀戼㹲隌郥ꦉ볯꺁볯麛諦躸볯銼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣膀듧颼駦鎖臣辂臣ꎁ臣股룤낂菣뎂菣릂苣鞑臣辁뷤许臣鮁臣貁胣鶁臣芙苧讁苣膀蟥꺽该ꦉ臣誁臣讂菣馃菣꾁胣鎃菣꾂菣ꚇ뷧뺯藧꺁菣馃菣뺁臣蚂臣辁苣ꢁ苣ꢁ臣뮈臣龁胣겖觧ꚇ뷧꾁胣鶂蟨閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣것菣ꮃ臣誸飦銂苣龁苣鞁臣芀臣꺁돧낖铧궸雩鎽臣誸飦꺁��鎖臩讨臣膀苣ꮃ苣벃苣躽룤꺁駦鎖臩讨臣袂臣뢛雩鞁臣芀룤螘菣벃苣꾁胣肜ꓥ낂菣뎂菣릂뷤许臣醿臣ꞁꛨ龯臣貂胣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣貁藥ꮁ裦ꎁ臣ꢁ臣膀菣ꮃ苣袃菣릂볯貼볯銈菣릂菣릂菣趃菣袃菣馃菣꾁苣ꎁ臣誂臣ꎭ룥ꮁ裦ꎁ臣芀뻥薀臣뎦꿥邵黦꾁胣閃菣꾂菣벃苣醼볯隼裢鎃苣鮃苣鮃菣벃菣꺁菣馃菣ꞁ臣隌郥ꦉ볯ꮁ苣讂돧낖铧꺁飩뎮臣肸蟨馁苣芀戼㹲邀볯钼볯隼胣㲑牢ਾ껥붖뻤ꚼ볯ꎭ룥뚵ꏩꦃ菣袃臣꺁賥袐觧꒼胣ꖼ胣ꚼ臣袂臣Ꞽ臣릅藨薆諦躸뻥꺁苨鎇臣袂臣股볦겖觧ꎻ골것菣ꮃ臣蚈黦㲐牢ਾ苣鞃菣벃苣覃菣ꪃ菣ꦃ菣袃볯銼볯邼胣鎼볯邼뷯覼苣醼볯芙雩뚵ꏩ閁臣膀곦蒁臣膀铧蚐ꏩꦡ냦뺁臣꾁볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣蒁臣貂臣銂藨钅蛥閊룤鞁臣芀雨ꦉ諦躸臣ꢔ臣龁菣銃苣ꮃ臣醼볯趽볯꺁菣ꒂ苣벃菣趃菣袃臣芁臣龁胣ꢳ냥꺁볯芙雩貾胣ꦃ菣袃苣较菣뾂菣ꞁ뫩钅臣膀苨鎇臣袂臣股뛦떂菣鞃菣銂軦誂胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣ꚇ郧鞁臣芀룤貒臣龁苨鎇諦몇觧銂胣ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꮐ蟩ꮁ臣蒁臣蚈黦鞁臣芀胩꒱볯궼볯₣볯꒼볯₳볯놼苣ꦃ菣袼볯閼볯쎐钼볯隼뷯趽볯銂铧蒁胣醼볯趽볯ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣袼뷯ꢼ볯躼볯覼胣鞼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣뢁臣뺋藩ꞁ뫦ꊛ臣龁胣鎼볯邼뷯趽臣ꚁ郥覅뫥銂菣讃苣벃臣龁胣龮雦设볯꺁꣨覼臣鞁臣貁臣ꚁ胣股뛦떂菣鞃菣궸臣낂菣뎂菣릂苣겸껥鞁臣芀ꇨ뾼苣ꂁ뿥蚈鯩ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁胣隼볯薼볯隽볯隽볯뺁臣ꆃ苣躃菣ꮃ苣ꂊ臣ꚁ諦몇臣龁胣ꆃ苣躃菣ꮃ胦붊蟥ꦉ苣ꂁ뿥蚈鯩ꮁ苣ꎁ臣薸뻦隌臣膀뿦躁臣膀곦蒁臣膀룤風볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ裥邞臣龁胣㲂牢ਾ껥붖뻤ꞁꫨ붣臣龁臩麊臣龁賥袐觧ꮁ臣蒁臣꺁뗧鲞苣许꣨ꢡ臣몤臣骼戼㹲邀ꇨ鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄲ㰹愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲龮雦设볯骼賥袐觧Ꞽ胣ꢼ胣ꦼ臣袂臣ꪼ臣貵迥邃苣ꪂ苣馃苣ꦃ菣ꪃ菣ꎂ臣몱껥ꪁ苣뎁臣隌郥ꦉ볯誁苣뎁볯꺁뗧ꎏ苣ꮃ苣벃苣躽룤뮴胦㲧牢ਾ菣莃菣ꮁ臣醁苣뾰軦蒳돦ꮁ苣ꎁ臣膀菣궃菣ꦃ菣낂臣袂臣ꪦ賥袐觧꺁뗧ꎏ菣ꒂ苣ꊂ菣ꒂ菣鎃菣蚃苣銂뇦骮臣龁胣鞃菣覃菣莃苣꾁볯邼볯ꢂ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣袼볯랼볯邼볯覼臣뚺꟨鞁胣隼駦鎖뗧龣臣鮁臣릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣袼볯銼볯鲀볯钼볯螽볯ꮁ꿥鞁胣醼볯鲀볯邼뷯螽볯讽뷯ꪦ賥袐觧覭뻤ꦉ臣閊룤辇臣隌郥ꦉ苣貵迥莃껧蒠ꓩ閳臣袂苣閊룤��臣芀ꛨ隌郥ꦉ苣뢅黥蒚臣꾁蓨ꒂ苣뎃냦ꮁ뫦ꎧ臣膀냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣궸鋥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣醼볯鲀볯邼뷯螽볯讽뷯ꞁ뗧ꎏ胣芁苣蒁臣鲀볯邼뷯螽臣馝蓨薆諦躸臣龁胣㲂牢ਾ뛧蒁臣膀菣莃菣銂믤鶬苣벃苣ꮁ藥貂胣銼볯芙雩뾰苣蚛苣龁胣뾰臣銎蟥閁苣龁ꛨ隌郥ꦉ臣辇苣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣袂臣ꮁ볯낼볯ꎼ裥邞臣袂臣ꚁ뇦骮臣龁胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣袂臣ꮁ裥邞苣財臣龁胣鞃菣覃菣莃苣ꮁ臣蒁臣꾁胣貵迥邃苣ꪂ苣馃苣ꦃ菣ꪃ菣ꎂ臣醃菣뮂菣袃臣膀뗧ꎏ諦躸臣貂臣鞃菣覃菣莃苣讁苣龔裦鞁臣ꪦ賥袐觧꺁냥ꮁ臣醁苣麛迥螎苣膀꿥鲿臣讂ꛨ隌郥ꦉ苣馝蓨薆諦躸臣龁뻥꺁냥ꮁ臣醁苣麛迥螎臣钯볨馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣閩뻤鞁臣芀ꛨ隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣膀뗧ꎏ菣ꒂ苣ꊂ菣ꒂ菣鎃菣蚃苣꺁菣벃苣뎃菣꾁胣貵迥閊룤閁苣龁ꛨ隌郥ꦉ臣뾰臣誁臣讂鯥躏軧銂胣馝蓨薆諦躸臣貂臣뒠郥꺁鯥躏軧ꢁ꿦莼臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꧨꆾ臣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲뢁諦閁苣龁菣궃菣ꦃ菣낂臣袂臣ꪦ賥袐觧꺁ꧨꆾ臣貂臣貵迥邃苣ꪂ苣馃苣ꦃ菣ꪃ菣ꎂ볯銂룤風臣몤臣芀戼㹲邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ룤鲤뗧龣臣鮁臣릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣ꮁ臣醁苣隌郥ꦉ볯꺁뗧ꎏ諥鮊苣閩뻤鞁臣芀賥袐觧Ꞽ臣龁臣ꪼ苣醼볯閼볯ꮂ菣鲃苣랂苣ꮃ菣벃苣궸臣뢇뿦늶臣鞁臣邼胣醼볯뺁臣꾁볯邼뷯螽볯讽뷯ꞁ뗧ꎏ菨ꆮꃦ誤돦ꮁ苣誂諦躸臣龁胣겖觧閊룤꺁볯躼볯뺁臣꾁볯芙雩貾胣뺰鷩袄臣覂ꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣ꆎ迥鞁胣ꪇ该낂菣뎂菣릂裥邞ꏨ꺽볯ꢼ뷯趽뷯ꎼ뷯薽貼ꢼ뷯趽뷯ꎼ뷯薽ꦼ뷯莽볯₌볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯貼ꎼ볯覼臣袂臣ꚁꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂裥邞臣龁胣邵黦銂룤風臣몤臣龁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯钼볯馼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼蛨뚳臣覂臣ꒂ菣릂菣뎃铦몇⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨㲬甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾牢ਾ苣ꦃ苣誃菣벂뛦隌臣袂臣ꚁ胣ꎭ룥节臣辁臣隳냥薗菣莃菣뺁臣꾁귦뢸苣鞁臣꾁돧뾰韧麃苣릂臣覂蛨뚳苣颍鯩馁苣芀蛨뚳臣膀ꫨ붣뻥龁臣ꆁ臣ꢔ臣讂臣膀臣龁臣閼볯閼뷯궼苣ꮃ苣벃苣誁苣뎁볯邼볯钻苣랂ꇨ薸苣ꮐ苣릔ꓥ늼볯궼볯醼볯钼볯릟鳥ꮁ臣릟ꓩ馁苣芀볯鲀볯邼볯캐ꊃ菣꺁꿧늛臣莿뫥ꞁꧨ鎨賥袐觧銂듧麃胥뚺뛦ꮁ諥袁苣芀菣ꒂ苣궃臧膵苣��릂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣낖臣ꪁ蛨뚳臣覂臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳苣겸껥鞁볯袼볯薽뷯螽뷯钽뷯躽낼誁苣뎁ꢼ뷯貽뷯趽뷯躽ꊼ꒼뷯膽뷯薽뷯薽뷯ₓ볯銼볯肀볯鞼볯銈볯鞼볯ₔ볯醼볯馼볯覼볯膀볯銽뷯蒽뷯躽薽뷯ₔ뷯貽볯₎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪼ볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯覽뷯貽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯趽⼼㹵볯₎볯鞼볯骼鞼볯颼볯銈볯颼볯馼袼볯馼볯閼볯꺁꣨覼臣袂臣ꮁ臣ꚁ胣릟ꓩ떆돥讁苣꺁苣뎃苣ꪃ菣蚈돦銂룦骮臣讂胣ꒂ菣릂菣뎃臣膀臣ꢁ臣낁胣릂苣뎃菣벃菣ꢁ臣ꚁ臩鎽臣ꦃ菣袃臣龁臣麃苣릂苣뎃苣ꪃ菣銂铧蒁胣ꆼ뷯薽뷯貽뷯颽ꏧ鞰裥ꊛ雦閳볯ꆼ뷯薽뷯鎽뷯膽뷯₍볯覽뷯薽뎼뷯覽뷯躽뷯薽볯銂铧蒁苣ꦃ苣ꪂ苣ꂃ菣ꊂ菣뮂苣ꮁ苣ꎁ臣몱껥馁苣芀鳦몙飦ꮁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣龔郧蒚苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣颭鳥许臣膀볯醼볯麃苣꾂菣ꊃ菣膀ꗥ뺁臣辁臣鲼볯麃苣꾂菣ꊃ菣꺁뿦ꚺ臣誁臣ꚁ胣醰臣辁臣节볯邼볯膀ꗥ뺁臣辁臣醼볯邼볯ꖻ룤ꒂ菣릂菣뎃裥貳苣鞢胩馁苣芀戼㹲邀볯钼볯邼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼뗧龣菣莃菣ꮁ臣醁苣낂菣뎂菣릂뷤许⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨㲬甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾牢ਾ裦鎽苣鞃菣벃苣覃菣ꪃ菣뺁臣꾁苣ꎂ苣뾂菣ꦃ菣袃볯銼볯邼胣銼볯邼뷯覼苣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首苣ꪇ铧芑ꏩ閁臣膀볯銼볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯袍觥鞼駦鲀跥貾볯芙臣ꞁ苧꾁볯ꞁꏩ늂臣讂胣龮꣩讖꟥袼룤겈臣袍觥颼駦ꮁ雩讧臣貂苣覼臣銼볯芙雩趉臣龣觧鮾룤銂臥ꊭ臣讂胣隌郥ꦉ苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣뺁臣꾁믤꺁菣銃苣ꮃ臣뢇뿦鞁胣貵迥莃껧蒠ꓩ閳臣袂苣閊룤馁苣芀雨ꦉ諦躸臣芙苧誁苣뎁臣꺁뻥醼駦鎖臣鎖髩꺁駦릂臣膀냥馝蓨꺁菣莃苣뎃苣ꮁ苣ꎁ臣ꆄ뫩钅该ꦉ臣覂ꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣鞾苣芀꣦隺髧ꪁ触開臣龁臣ꪇ该꺁雦閳臣袂臣ꚁ胣股룤낂菣뎂菣릂苣蚈黦馁苣芀볯芙雩ꖻ蛥ꮁꛨ龯臣貂苣股룤낂菣뎂菣릂菣벃苣뎃菣꺁鳦Ꞥ臣鮸냥貁胣隌郥ꦉ臣股룤낂菣뎂菣릂뷤许듦Ꞁ臣Ꞥ臣閁臣芁苣芀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꒀ臣膀듦Ꞁ賥袐觧ꮁ臣蒁臣袨껧閁苣膀賥袐觧꺁鳦Ꞥ跥鮸諥鲞苣颪駧馁苣ꢔ蟩ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀苣膃菣벃菣뎃菣꺁뷯銈ꓦ骮苣ꢔ臣ꚁ뗧袨髧覜蓦Ꞁ苣閩뻤馁苣芀鳦몙飦��ꞁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣鲼볯邼뷯螽볯讽뷯袼ꗥ뺁臣辁臣鲼볯趽뷯込뷯螽볯꺁볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂苣ꆁ胣ꖼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢铧辇臣誁臣ꚁ볯邼볯ꖻ룤낂菣뎂菣릂苣躽룤閁臣讂胣㲂牢ਾ믤ꢡ髧ꪁꧨ鎨뗧鲞苣许꣨ꮁꓧ馁볯Ꞽ뷯薽뷯貽랼薽뷯ₔ뷯貽볯₎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪼ볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ뷯薽뷯㲍甯躼钼볯骼胣閼볯醼볯銈볯銼볯隼袼볯馼볯颼볯骼戼㹲邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤ꪼ볯뚵ꏩꦃ菣袃臣誁臣讂鷩袄蛥낂菣뎂菣릂胨Ꞁ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨㲬甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾牢ਾ裦鎽苣鞃菣벃苣覃菣ꪃ菣뺁臣꾁苣ꎂ苣뾂菣ꦃ菣袃볯銼볯邼胣銼볯邼뷯覼苣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首苣ꪇ铧芑ꏩ閁臣膀볯銼볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯袍觥鞼駦鲀跥貾볯芙臣ꞁ苧꾁볯ꞁꏩ늂臣讂胣龮꣩讖꟥袼룤겈臣袍觥颼駦ꮁ雩讧臣貂苣覼臣銼볯芙雩趉臣龣觧鮾룤銂臥ꊭ臣讂胣骃菣袃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ菣袃菣Ꚃ菣袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣릅蛨薆諦躸臣袂臣ꚁ菣莃菣銂뫩钅臣膀뿥膦臣鲿臣ꚁ뿨ꂊ諦躸볯醼볯趽뷯込뷯螽볯銂ꇨꎁ臣뮺藩銂뛧膌臣讂胣겖觧閊룤꺁臣膂臣뎏ꃩ馝蓨ꮁ苣讃菣벃菣銂냥ꖅ臣膀ꇨ늶苣뎃菣ꮃ臣麛迥꺁臣膂臣ꚷꃩ開蓨ꮁ苣讃菣벃菣銂냥ꖅ臣讂胣ꦃ菣袃臣膀ꧨ鎨賥袐觧銂郥肂볯ꮐ臣ꪁ臣낂菣뎂菣릂臣馝蓨薆菣벃菣릂諦躸苣鞏臣讂볯邼볯閼뷯込뷯螽胣銼볯鞽볯隽볯ꮁ臣覼胣낂菣뎂菣릂諦躸臣뒛觥誁苣뎁臣꺁뻥銼胣閼胣醼볯膀볯邼胣鎼볯誁苣뎁볯邼裥꺁駦릂臣股뛦떂菣鞃菣銂軦随臣讂胣馨뫦蒚臣讉该뺁臣꾁蟨開臣릖돦ꮁ苣ꎁ臣膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂룦骮臣讂胣겜駧躘臣ꢔ臣讂ꗥ뺁臣蒁苣뎃苣ꪃ菣蚈돦莿胩겖臣膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣뚼볯芙雩꺁鯦骷룤ꊝꧧ袼볯떼볯覼苣閼볯ꖻ룤鮸냥閁臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤ꮼ볯㲚甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閽뷯讽뷯銽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隳냥薗苨肺菣莃菣ꮁ臣醁苣貵迥낂菣뎂菣릂胨Ꞁ⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣릂菣뎃裥㲆甯��⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢돦莿胩겖⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵戼㹲몼뷯莽뷯薽뷯隳냥薗苨肺菣莃菣袼볯躼볯놀뷩覼苣袍觥颼駦讁苣讖꟥鞁臣隼駦鎖뗧龣臣鮁苣芀苣ꮃ苣벃苣袼볯螽볯讽뷯覼臣袂臣ꚩ꣩隌郥ꦉ볯邼볯醼胣醼볯邼뷯螽볯讽뷯覼苣貐駦ꮁ뗧ꎏ菨ꆮꃦ誤돦ꮁ苣誂諦躸臣讂胣뺯藧開觧ꮁ臣膀苣ꮃ苣벃苣꺁臣銂諦躸臣讂胣낂菣뎂菣릂볯ꚩ꣩隌郥ꦉ臣閊룤꺁鯧趉臣袂臣鶁臣貾볯芙雩꺁雩钚臣隼駦鎖胣뺰鷩袄臣讃菣궂菣낂臣袂臣ꚁꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣鞾苣芀苣뎃菣ꮃ臣覂ꇨ뾼苣뾪ꏨ鞁胣ꒂ菣릂菣뎃臣ꒁ臣ꚁꧨꆾ臣讂胣ꒂ菣릂菣뎃臣膀臣ꢁ臣낁胣릂苣뎃菣벃菣ꢁ臣ꚁ菣莃菣ꒂ菣릂菣뎃苣ꢔ臣膀볯趽뷯銽뷯薽뷯膣냦蚈鯩릖돦袼볯趽뷯銽뷯袽뷯趽겼뷯蚽뷯₅볯莽뷯薽뷯莽뷯覼苣ꢔ臣讂菣뢂苣ꒂ菣躃苣莃苣ꒂ臣袂臣ꚁ뇦骮臣讂胣뮴胦隌郥ꦉ臣膀苣ꮃ苣벃苣뚼볯芙雩꺁볯떼볯銂룦醰臣鮁胣股볦ꒂ菣릂菣뎃菣馃菣銂룤芙髧ꮁ룤螘臣鮁苣芀鳦몙飦ꞁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣낂菣뎂菣릂볯뎼駦鎖臣ꆼ볯ꎼ苣麼볯薼볯붥臣鞁臣꾁볯醼볯薼볯鮸냥閁臣膀苣뎃苣ꪃ菣것菣ꮃ苣麼볯邼볯袼ꗥ뺁臣辁臣麼볯邼볯覼룤螘臣鮁苣芀戼㹲邀볯钼볯鎼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼菣莃菣ꮁ臣醁苣ꒂ菣릂菣뎃裥貳⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨㲬甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾牢ਾ裦鎽苣鞃菣벃苣覃菣ꪃ菣뺁臣꾁苣ꎂ苣뾂菣ꦃ菣袃볯銼볯邼胣銼볯邼뷯覼苣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首苣ꪇ铧芑ꏩ閁臣膀볯銼볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯袍觥鞼駦鲀跥貾볯芙臣ꞁ苧꾁볯ꞁꏩ늂臣讂胣龮꣩讖꟥袼룤겈臣袍觥颼駦ꮁ雩讧臣貂苣覼臣銼볯芙雩趉臣龣觧鮾룤銂臥ꊭ臣讂胣骃菣袃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ菣袃菣Ꚃ菣袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣릅蛨薆諦躸臣袂臣ꚁ菣莃菣銂뫩钅臣膀뿥膦臣鲿臣ꚁ뿨ꂊ諦躸볯醼볯趽뷯込뷯螽볯銂ꇨꎁ臣뮺藩銂뛧膌臣讂胣겖觧閊룤꺁臣膂臣뎏ꃩ馝蓨ꮁ苣讃菣벃菣銂냥ꖅ臣膀ꇨ늶苣뎃菣ꮃ臣麛迥꺁臣膂臣ꚷꃩ開蓨ꮁ苣讃菣벃菣銂냥ꖅ臣讂胣랂菣뎃苣鶃菣鞃苣ꢔ臣ꚁ볯邼볯袼뷯込뷯覼苣ꮃ苣벃苣뚺뛦銂迥覤鷩袄蛥ꢳ藥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣開蓨股룤낂菣뎂菣릂뿦ꚺ苣隼뷯궼臣궶賦馁苣芀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣貁껥骮賥鞁臣ꢁ臣膀雨ꦉ볯邼胣醼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣龁臣鎃菣꾂菣銂鷩袄蛥閊룤鞁胣鶁臣貾볯膀볯膀볯邼胣��볯膀볯邼胣钼볯誁苣뎁볯邼裥꺁駦릂臣股뛦떂菣鞃菣銂軦随臣讂胣ꒂ菣릂菣뎃臣膀臣ꢁ臣낁胣릂苣뎃菣벃菣ꢁ臣ꚁ菣莃菣ꒂ菣릂菣뎃苣ꢔ臣膀볯趽뷯銽뷯薽뷯膣냦蚈鯩릖돦袼볯趽뷯銽뷯袽뷯趽겼뷯蚽뷯₅볯莽뷯薽뷯莽뷯覼苣ꢔ臣讂菣뢂苣ꒂ菣躃苣莃苣ꒂ臣袂臣ꚁ뇦骮臣讂胣邼胣醼볯蚈볯견볯뢛볯膀볯邼胣隼볯蚈볯견볯뢛볯誁苣뎁볯鲀볯邼裥袼럧袨볯ꮁ臣醁苣開蓨股볦ꒂ菣릂菣뎃뿦ꚺ臣ꒁ臣ꚁ胣몟뫥袂苣誸臣鞢諥颠鿥ꢁ臣ꚁ胣ꒂ菣릂菣뎃뿥钭苣袨껧馁苣芀鳦몙飦ꞁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣견볯뢛苣鞁臣꾁곧銼鯧膀臣龁臣辷꣨ꒂ菣릂菣뎃뿦ꚺ苣麼볯邼볯膀ꗥ뺁臣辁臣麼볯邼볯誸飦閁臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲龮雦设볯骼蛨鎇菣벃苣내菨ꮁ臣醁苣ꮼ볯뒼볯膃菣趃菣꺁飩뎮볯ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨覼戼㹲뎂菣늂菣벃苣袶賥ꮁ苣ꎁ臣麃苣릂菣벃苣내菨銂跥ꊛ臣膀볯躼볯趽볯낂菣뎂菣릂臣袂臣醼볯薼믤Ꚃ苣股룦銂郥肂铦覤볯낼볯ꦼ볯隼볯邼鿥난臣ꚁ鿥誤臣讂胣내菨꺁ꏨ钿臣醃菣膃苣뾪ꏨ鞁胣뎼뷯袽뷯膽뷯鎽뷯薽뷯袽뷯銽薽뷯ₔ뷯貽볯₎甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊼ뷯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪼ볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯㲌甯躼醼볯鎼볯肀볯邼볯銈볯醼볯ₑ볯醼볯馼볯覼臣風볨閁苣ꚁ臣讂胩誂胣麃苣꾂菣閃菣벃苣릂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ菣莃菣꾂菣뎃菣ꮁ苣讂鯩鞰铧蚐귥蒚ꧨꆾ苣財臣芀蛨뮛뷤銂裢閼볯趽볯ꞁ鯥骮臣膀볯ꆼ볯낼菣ꎃ菣ꮃ苣骀臣ꚁ뗦貂苣薆郥趁蛨뮛뗦銂룦骮臣讂胣醼뷯궼臣ꆼ볯낼臣貁뗦馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣벂菣뮛뗦것菣ꮃ苣몢ꯧ馁苣芀볯ꆼ볯낼菣ꎃ菣ꮃ臣뮴胦꾁胣蒐껥鎨臣誁臣ꚁ雨ꦉ臣ꦁ铧袼볯鲀볯邼볯캐궼볯꺁觥貾臣뎂菣袃菣벃菣龜雩袼볯꒼볯꺁귥ꢜ胣겖觧꺁룤ꢜ볯궸臣膃菣趃菣뮴胦ꮁ꣦隺賥馁苣芀鳦몙飦ꞁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣ꮂ菣Ꚃ菣膃菣趃菣뮴胦銂볯醼볯麃苣꾂菣ꊃ菣膀ꗥ뺁臣辁臣鲼볯邼볯誃菣ꊃ菣꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꞁ飩뎮臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤꺼볯릂菣鮃菣ꮃ苣것苣鞏껥鎽臣邵郥㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲈甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣뎃苣ꪃ菣蚈돦莿胩겖⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼⼼㹵戼㹲ꆼ뷯閽뷯貽뷯銽裢ꊼ뷯馽뷯躽薽뷯ₔ뷯貽볯₎볯��뷯薽뷯莽뷯₅볯隼볯骼胣钼볯鎼裢钼볯隼袼볯馼볯閼볯ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣袂臣ꮁ胣릂菣鮃菣ꮃ苣것苣鞏껥鎽臣芁苣뎼볯늼볯銂苣궃菣讃菣낂臣膀볯辽뷯銈볯내菨ꮁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣讂胣袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣貾볯邼胣鞼볯芙雩꺁듧麃臣覂蛨銂ꫨ붣臣讂胣뎼볯늼볯뢁臣邵郥銂룦骮臣讂臣膂臣膀鯥骮뿦ꚺ臣뮼볯ꢼ볯낂菣馃菣꾂菣龃菣袼臣龁臣隻臣ꦁ뷥ꪁ꣦隺볯誁苣뎁ꓥ隌臣讂뿦ꚺ臣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣颭鳥许胣趆蟦膿臣龁蛨銂苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣芀볯邼볯躽볯꺁鷩馨귨馨뫦ꮁ苣ꎁ臣麝觧낕髧邵郥銂뇦骮臣讂胣꒮룦ꮁ臣醼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣銂ꇨ蒁胣꾃菣袃菣뎃볯ꚼ볯ꊼ菣ꎂ菣뾂菣ꞁ苣ꪃ苣벃菣銂뿨龀臣뺿臩馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣芵苣覂臣讂胣閃苣ꮃ苣벃苣鞴뗦鞁胣늶뷤랂菣膃菣벃苣ꞃ菣ꮂ苣뎃苣벃臣鎼볯ꮐ蟩銂룦骮臣讂胣ꮂ苣뎃菣꺁룦醰胣馁臣辂臣馨귨閁苣龁꣦隺臣꺽迦ꮁ苣ꎁ臣鞏껥鎽臣꺁뗧袐臣몤臣貂苣芀鳦몙飦ꮁ铧蒁苣붥臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨꾁胣鲼볯邼菣ꒂ苣궃菣ꮃ胣붥臣鞁臣꾁볯醼볯邼菣躃菣ꮃ臣ꮼ뷯袼꟨ꊛ껥낕볯銂苣ꒁ胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤꾼볯뢂菣鞃菣뢂菣骃菣膃菣벃苣ꦼ볯꺁飩뎮⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꒼볯낼裢ꦼ볯ꒂ菣銃菣뾂菣㲼甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾牢ਾ臣꺁苣莃苣ꒂ臣膀鿥ꪳ臣鞁臣ꢼ裢낂菣랂菣銈菣궃菣뎃裢鞼裢ꊂ菣躃裢钼裢ꆃ菣ꮃ苣麃菣뎃苣ꢔ臣膀藩ꂴ뫦ꢁ臣ꚁ菣袃ꇨ뾼苣ꢔ臣膀볯薽뷯莽뷯躽ꎼ볯貼ꢼ뷯螽뷯薽뷯ₓ볯ꖼ볯₌볯辽뷯鎽뷯ₔ볯ꪼ㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯覽뷯芽뷯钽뷯鎽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵볯鞼볯肀볯隼볯銈볯隼볯ₙ볯醼볯馼볯覼臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣財臣芀ꗥ뺁臣蒁볯낼볯銈볯뚼苣뎃菣鎃苣벃臣膀藩ꂴ苣鲼볯邼菣ꒂ苣궃菣ꮃ胣붥臣鞁臣꾁볯閼볯邼菣躃菣ꮃ臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣뮘껥馁苣芀戼㹲邀볯钼볯鞼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼뇎裢낂菣뎂苣肃菣벂苣莃苣ꒂ⼼㹵戼㹲鶁苣麁苣릂苣궃菣릂臣袂臣麃菣袃菣릂臣覂臣낂菣뎂菣릂臣ꎔ铧銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣邈뷤릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣꺁냥뢅裥邭룧鲆臣覂ꫨ붣臣龁苣꾂菣벃苣誁苣뎁菣ꮃ苣벃苣銂苣莃苣ꒂ臣讂胣뎼뷯趽뷯貽뷯钽뷯鎽ꊼ볯貼Ꞽ뷯蒽뷯₁볯貼겼뷯薽뎼볯貼ꮼ뷯貽뷯辽뷯鎽뷯馽꾼볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷��灪⹯潧樮≰꒼뷯閽뷯鎽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꖼ뷯邽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ뷯覽뷯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯薽뷯㲓甯‾볯鎼볯肀볯醼볯銈볯钼袼볯馼볯鞼볯芀룥ꦲ臣ꊂ菣뮂苣궂菣袃볯낂菣뎂菣릂苣궂苣肃菣벂돦膀볯覽뷯趽뷯₁볯袽뷯趽뷯莽뷯貽ꎼ뷯躼볯銂铧蒁臣膀铧龔臣貂臣낂菣뎂菣릂苣骮蟩馁苣芀ꗥ뺁臣蒁뇎裢낂菣뎂苣肃菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣膀藩ꂴ듦Ꞁ苣醼뷯궼胣醼볯캐궼臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣뮘껥馁苣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁胣醼뷯궼胣醼볎볯ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤놼볯낂菣뎂菣늂菣鮃苣鮃菣ꦃ菣벂苣莃苣ꒂ⼼㹵戼㹲邼볯閼뷯궼苣ꮃ苣벃苣醼裢鮃苣閃苣벃菣誁苣뎁볯趽뷯込뷯貽臣낂菣뎂菣늂菣銂郥肂럧鶡臣貂臣趏뿥랷郥ꦉ臣誁臣讂苣ꮃ苣벃苣醼裢鮃苣閃苣벃菣꺁铦몇臣袂臣ꚁ胣낂菣뎂菣늂菣袐裦꺁雦醐臣膀菣袃苨鎇臣覂ꫨ붣臣龁苣ꪃ苣벃苣뎃菣릂菣ꪃ菣벃苣銂苣莃苣ꒂ臣讂胣ꊃ菣隃菣뎃藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣誁苣뎁菣ꦃ苣ꒂ菣낂菣벃菣銂郥肂ꇥ뢅臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣膀菣릂菣Ꞃ菣袃苣겸껥馁苣芀볯銼볯躽뷯ꮁ臣뢐藥ꚺ苣겸껥馁苣芀ꧨ鎨賥袐觧銂볯궼볯꾼臣ꂊ臣讂胣궼뷯銽뷯覽뷯₎볯ꢼ볯₌볯辽뷯隽뷯銽꒼볯貼ꆼ뷯趽뷯躽뷯辽뎼볯₪뷯钽膽뷯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰낼볯ꆼ볯㲳甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯馼볯骼胣醼볯鞼볯銈볯鞼볯醼袼볯馼볯颼볯芀ꗥ뺁臣蒁苣ꪃ苣벃苣뎃菣릂菣ꪃ菣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁胣醼뷯궼胣醼볯캐궼臣芁苣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁胣醼뷯궼胣醼볎볯ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤늼볯낂菣뎂菣릂볯銈菣릂菣ꆂ苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣㲼甯㰾牢ਾ苣ꮃ苣벃苣뎼裢鮃苣閃苣벃菣讁苣꺁菣릂菣Ꞃ菣袃臣뺔蟥銂菣讃苣벃臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣낂菣뎂菣릂볯銈菣릂菣ꆂ苣벃苣꺁듦Ꞁ苣겸껥馁苣芀볯趽볯꺁苣ꮃ苣벃苣隼裢鮃苣閃苣벃菣銂郥肂럧鶡뛦궸胣꒮룦ꮁ臣膀뗧龣菣莃菣讁苣뾪ꏨ閁苣龁菣꾂菣붂菣ꂃ苣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣ꊃ菣隃菣뎃藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣誁苣뎁菣ꦃ苣ꒂ菣낂菣벃菣銂郥肂ꇥ뢅臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣膀铦몇臣貂臣鮃苣閃��벃菣銂룦骮臣讂胣隼볯邼뷯趽臣ꚁ胣鞾苣貂苣뚺뛦꺁郥覅뫥銂룦骮臣讂胣떅듧꺁럦ꂊ臣趉臣ꚩ꣩隌郥ꦉ苣꒼볯뎼볯ꮁ諥袁苣芀볯膽뷯讽뷯銽ꪼ볯貼隽뷯躽뚼뷯貽뷯薽뷯芽뷯銽뷯₇볯貼겼뷯隽뷯ₙ볯ꊼ薽뷯ₔ뷯貽볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꒼뷯膽뷯薽뷯薽뷯㲓甯‾볯鞼볯肀볯隼볯邼裢醼볯鎼볯ₖ볯醼볯馼볯覼胣붥臣鞁臣낂菣뎂菣릂볯銈菣릂菣ꆂ苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁胣邼볯醼뷯궼胣醼볯캐궼臣芁苣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵꾁胣邼볯醼뷯궼胣鎼볯邼뷯궼臣芁苣芀戼㹲邀볯閼볯邼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼苣ꮃ苣뒂菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃苣莃苣ꒂ⼼㹵戼㹲꾂菣벃菣뎃苣鞁臣銃菣鞏껥鎽苣몙迧鞁臣蒁苣钻菣ꂃ苣뾂菣躅蟨내菨꺁ꇨ뾼蛨뾪ꏨꦉ臣覂臣ꢃ苣隌苣ꮃ苣뒂菣꺁뷧趁迦袁苣겸껥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀苣ꮃ苣뒂菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣뮴胦銂ꧨꆾ臣讂胣궼뷯蒽뷯薽뷯₎볯貼ꮼ뷯閽뷯鎽뷯躽겼볯貼랼뷯芽뷯銽뷯₇볯ꎼ볯₌볯膽뷯銽늼볯貼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰궼뷯蒽볯㲎甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯袽뷯趽⼼㹵볯₎볯醼볯肀볯醼볯邼裢閼볯閼볯ₗ볯醼볯馼볯覼胣閃苣ꮃ苣벃菣ꒂ苣궃苣ꒂ苣벃菣것菣袃臣誁臣ꚁ苣莃苣ꒂ苣財臣芀꣧薀臣莿뫥꺁ꧨ鎨賥袐觧膀鯥骮蟩꺁苣ꮃ苣뒂菣袃菣벃苣벃臣袂臣ꦷꇨ늶苣蒐苣ꢂ菣ꮁ諥袁苣芀ꓥ辇臣麝꣦颭菣겂菣覃臣颭鳥许胣麝觧낕髧邵郥銂ꧨꆾ臣讂胣龜ꧧ뺿臩ꮁ苣ꎁ臣邵郥誁苣뎁鷩邵郥袃菣벃苣벃苣蚈鯩馁苣芀菣것菣袃苣鞴뗦鞁胣겂菣麃苣Ꚃ菣뾂菣ꮁ臣閃苣ꮃ苣벃苣ꮂ苣뎃菣馁苣芀鷩릉闧蒚뗧袐胥銂苣Ꚃ菣袃闦讁苣鮸臣讂胣邵郥骮闦銂뇦骮臣讂臣膂臣膀苣ꮂ菣膃菣벃菣붣鋥늛럧銂뷤邈臣膀꣦隺髧릖돦ꮁ苣ꎁ臣蚈黦馁苣芀賥袐觧꺁胣閃苣ꮃ苣벃臣覂꣦颭苣ꮃ苣뒂菣袃菣벃苣벃苣꺽臣鮏臣讂菨鮊臣鞁臣膀苣뎃苣뒂菣몂菣銂룦骮臣讂胣붥臣鞁臣ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣膀볯躼볯躽볯鲀볯邼볯캐궼臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣节臣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁賥袐觧꾁胣邼볯醼뷯궼胣醼볎볯꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꞁ뗧袐苣뮘껥馁苣芀戼㹲邀볯閼볯醼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼苣龃菣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ菣莃菣꺁��閺觥뎄臣뢠臥趽臣袂臣ꢑ뻨颠鿥讁苣鲆苣뾪ꏨ馁苣芀蛨뾪ꏨꦉ臣覂臣ꢃ苣隌菣袃苣龃菣뎃臣꺽臣鮏臣銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣ꊂ菣ꪃ菣ꊂ苣讃苣袃듦Ꞁ苣閩뻤馁苣芀菣ꎂ菣뾂菣麃苣꾂菣뾂苣뾂菣鞃菣벃菣ꮁ臣蒁臣ꊂ菣뮂苣銂ꇨ蚁胣꺨胣꺁뿦ꚺ臣ꚩ꣩隌郥ꦉ胣몛껥辇臣ꊂ菣ꪃ菣袃菣벃苣벃臣袂臣ꦷꇨ늶苣蒐苣ꢂ菣ꮁ諥袁苣芀ꓥ辇臣麝꣦颭菣겂菣覃臣颭鳥许胣麝觧낕髧邵郥銂ꧨꆾ臣讂胣龜ꧧ뺿臩ꮁ苣ꎁ臣邵郥誁苣뎁鷩邵郥袃菣벃苣벃苣蚈鯩馁苣芀菣것菣袃苣鞴뗦鞁胣겂菣麃苣Ꚃ菣뾂菣ꮁ臣閃苣ꮃ苣벃苣ꮂ苣뎃菣馁苣芀鷩릉闧蒚뗧袐胥銂苣Ꚃ菣袃闦讁苣鮸臣讂胣邵郥骮闦銂뇦骮臣讂臣膂臣膀苣ꮂ菣膃菣벃菣붣鋥늛럧銂뷤邈臣膀꣦隺髧릖돦ꮁ苣ꎁ臣蚈黦馁苣芀ꗥ뺁臣蒁苣뒂菣릂菣꾁胣邼볯邼볯醼뷯궼胣醼볎볯꺁볯覽苣节臣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁賥袐觧꾁胣邼볯邼볯醼뷯궼胣醼볯躽볯꺁볯覽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꞁ뗧袐苣뮘껥馁苣芀戼㹲邀볯閼볯銼胣㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯骼蓨ꪂ藩뢅賥ꒂ菣銃菣뾂菣ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ볯薽뷯銽뷯誁苣뎁볯銽뷯薽뷯蒽臣뎂菣늂菣벃苣袶賥閳臣袂臣ꚁ뗧龣菣莃菣讁苣颍鯩鶂듧麃苣뾪ꏨ馁苣芀臣讂꿧늛臣莿뫥꺁苣뎃菣鎃苣벃臣趸鳥뺁臣꾁귥ꢜ룤膀苣것菣릂菣ꒂ苣벃菣趃菣袃럧鶡뛦ꞁ듧麃苣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰볯馨귨醃菣龃菣벃菣袼볯躼볯閼볯覽볯ꊃ菣膀鳦芵뿦ꚺ볯躼볯趽볯覼臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣趏뿥銂雩讧臣膀苣ꮃ菣龃菣ꮁ뗧袐臣鮁苣芀苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣銂볯邼裥鎖ꇨꎁ臣貾胣躁ꇥꂴ藩ꞁ迥鲿苣鲁귦鞁胣뢅賥龔裦ꦉ苣붊蟥馁苣芀볯閽뷯趽뷯躽궼볯₌볯薽뷯貽뷯躽궼볯ꢼ볯₌甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊼ뷯辽뷯袽뷯趽⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꪼ⼼㹵볯₌볯颼볯貼钼볯鞼裢钼볯銼袼볯馼볯銼볯芀藩꾏뫦Ꞁ铧邈觧袼苣袃菣鎽볯誁苣뎁铦몇臣貂臣ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁郥袨臣鞁臣膀럧뢅賥龔裦ꦉ苣袨껧馁苣芀ꗥ뺁臣蒁蓨ꪂ藩뢅賥ꒂ菣銃菣뾂菣꾁胣醼볯躽볯鲀볯邼볯캐궼臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣芄苨뢅藩隌苣隃菣莃苣馁苣芀苣誂ꗥ뺁臣蒁苣뎃菣鎃苣벃臣膀볯邼뷯궼胣鎼볯캐궼臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣节臣芀戼㹲邀볯閼볯鎼胣㲑牢ਾ껥붖뻤뚼볯蒽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣낂菣뎂菣��뷤许볯ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣覼戼㹲莺臣ꢔ臣覂苣讂볯ꦼ볯꒼볯꺁菣螃菣ꞁ臣讂鯩Ꞁ뷯芽볯蒽뷯麃苣릂苣膀볯놀뷩ꮁ臣ꪼ뷯莽뷯鎽뷯躽겼뷯芽뷯ₓ볯ꊼ뷯銽ꢼ뷯銽뷯辽뷯貼궼뷯覽뷯薽볯讁苣벳藥鞁臣芀菣Ꚃ苣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯閼蓢膀볯銼駦鎖볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯ꮁ뛧膌臣膀닧ꮜ菣ꖃ菣벃菣閼볯邼볯벣雦誁苣뎁냦銂蟨놔臣躸臣龁胣醼볯놀뷩ꮁ臣蒁臣膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣麼볯邼볯趽뷯込뷯貽胣鲼볯邼볯趽뷯込뷯貽臣開觧銂볯ꒁ臣ꚇ뷧낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯鲀볯릌볯낂菣벃菣覼胣ꚇ뷧꾁볯颼韦鎖ꇨꎁ臣芀볯薽뷯辽뷯閽뷯낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽ꦼ뷯莽볯膀볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯膀볯ꆼ볯銂铧蒁臣뺰鷩袄苣뎃菣ꮃ臣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣銂룦骮臣龁胣ꒀ臣膀맥螝뇂맥螝臣馨뫦꒪럥ꞁꇨ辂臣芀苣ꮃ菣鞃雩꺁럥낕苣릂菣ꖃ菣螃菣袃臣钽裢鲤껥ꮁ苣ꎁ臣閩뻤鞁臣芀뗧鲞臣膀뷯鲼볯躼볯閼臣覜蓦ꢁ臣ꪁ臣芀戼㹲许꣨ꢡ臣몤臣袂臣ꮁ胣肜뗧ꚇ뷧ꖗ볯견볯颼韦覼臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯낂菣벃菣ꮁ臣醁苣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣꾁胣뺯藧낂菣벃菣袂苣节鳦辄臣躽臣ꎁ臣骼戼㹲邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰳愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲龮雦设볯骼볯꒼볯ꦃ菣袃臣誁臣讂苣ꮃ苣벃苣躽룤袼賥袐觧Ꞽ臣袂臣ꪼ볯㲉牢ਾ볯閽뷯讽뷯銽돧뾰韧ꖂ뫦袼볯꒼볯覼菣莃菣꾁胣鎁苣覂臣銁臣꾭ꇩꮁ臣醁苣뺖苦꺁胩財臣膀菣袃볯馼볯鎼郥꺁苦薀臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣ꚁ臣讂臣ꞁ胣銃菣꺼볯꒼볯궼臣ꊃ菣ꮃ臣鞁臣莺臣ꢔ臣覂苣ꚁ臣讂胣邈뷤몼볯ꚼ菣莃菣꾁胣ꖂ뫦膀ꯩ股돧膀苣뎃苣ꪃ菣邀胦誁苣뎁臩낉苨鎇苣ꮃ苣벃苣ꎔ铧銂ꓧ馁臣뾁臣覂臣膀볯ꦼ볯꒼볯ꮁ雩ꎀ臣讂룤겈髧ꪁ럥Ꞥ臣袂臣꺾냥股껧袐뷤螗臣뺹臣讁苣몙韧鞁臣蒁苣芀볯貽뷯銽뷯₋볯ꊼ볯₌볯膽뷯趽뷯銽ꎼ볯₪볯醼볯颼볯㲒⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲉甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯覽뷯芽뷯钽뷯鎽⼼㹵鎼볯骼醼볯隼볯₡볯薽뷯銽뷯钽뷯膽뷯ₚ볯貼ꪼ뷯膽뷯銽뷯躽뷯閽뷯₄볯₢볯醼볯颼볯覼㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躽뷯辽뷯銽뷯躽뷯貽뷯螽뷯㲙甯‾볯醼볯骼醼볯钼볯銈볯鎼볯醼胣㲂牢ਾ볯膽볯隌郥ꦉ볯꺁菣궃菣뎂菣骼鯩Ꞁ볯꒼볯ꦃ菣袃苣膀볯薽뷯薽뷯覽뷯鎽궼뷯蒽뷯貽뷯ₓ볯躽뷯躼袼볯躽뷯覽뷯躽뷯邽뷯貽뷯鎽볯₌볯躽뷯覽뷯躽뷯覼臣��覂볯놀뷩ꞁ돨ꖅ臣龁胣麃苣릂臣膀꣦隺髧벣苨ꆝ믤许볯銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣覲鳦钃菣ꪃ菣誃볯邼볯颼ꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯醼胩ꊽ臣誁臣ꚁ胣麼볯邼볯趽뷯込뷯貽臣股룤낂菣뎂菣릂苣몤臣開觧銂臩麊臣膀볯ꒁ臣ꚇ뷧낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯릌볯낂菣벃菣覼胣뺯藧誁苣뎁賥袐觧Ꞽ臣ꚇ뷧銂ꇨꎁ臣袼볯躼볯薼ꏩꦉ럦랷郥ꦉ臣鞁臣膀볯钼韦鎖볯芀볯薽뷯辽뷯閽뷯낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽ꦼ뷯莽볯膀볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯膀볯ꆼ볯銂铧蒁臣뺰鷩袄苣뎃菣ꮃ臣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣銂룦骮臣龁胣ꒀ臣膀맥螝뇂맥螝臣馨뫦꒪럥ꞁꇨ辂臣芀苣ꮃ菣鞃雩꺁럥낕苣릂菣ꖃ菣螃菣袃臣钽裢鲤껥ꮁ苣ꎁ臣閩뻤鞁臣芀뗧鲞臣膀뷯鲼볯躼볯閼臣覜蓦ꢁ臣ꪁ臣芀戼㹲邀볯閼볯閼胣㲑牢ਾ볯芽볯隌郥ꦉ볯꺁菣궃菣뎂菣骼臣꺁껥鎨臣膀볯ꒁ臣覤鯦袼蟥꺽鳦鎖볯醼韦鎖胣隌郥ꦉ볯꺁铧辇볯躼볯薼臣財臣覼苣ꂊ臣讂믤隤臣膀룤風賥袐觧Ꞽ苣꾂苣ꞃ菣ꮁ臣醁苣風볨ꮁ귦몢臣鎾臣ꚁꇨꎁ臣芀戼㹲袼뷯覼뗧鲞볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯钼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㐲⼼㹡⼼䥄㹖邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰵愯㰾䐯噉ਾ賥袐觧Ꞽ臣袂臣ꪼ臣ꆸ雦貁胣몼볯ꚼ菣莃菣ꮁ臣醁苣股돧뎂菣袃菣벃菣銂鳦辄臣릔雥鞁臣芀뗧鲞臣膀볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣꺼볯꒼볯궼臣뮲駧ꮁ臣蒁臣ꢇ뫥蒚铧钀苣节臣鎁臣銂ꓧ蚔臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲龮雦设볯骼볯꒼볯ꦃ菣袃臣誁臣讂苣뎃苣ꪃ菣蚈돦莿胩겖臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣袼賥袐觧ꪼ볯꺁胦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽戼㹲龮꣩鞃菣袃苣ꮃ볯몼뷯莽뷯薽뷯隳냥薗苨肺菣莃菣袼볯躼볯놀뷩覼苣袍觥颼駦讁苣讖꟥鞁臣閼駦鎖뗧龣臣鮁苣芀곦蒁臣膀该ꦉ苣놵꣨蒚臣麡볤鞁臣馃菣릂菣ꒂ菣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣銂苣ꒁ볯ꒁ臣ꚇ뷧낂菣벃菣ꮁ裥醁臣芀ꧨ鎨賥袐觧銂뗧ꎏ菨ꆮꃦ誤돦ꮁ苣ꎁ臣閊룤鞁臣芀蟥꺽臣许꣨ꮁꓧ馁胩誂臣芁臣龁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯隼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㘲⼼㹡⼼䥄㹖龣ꇥ뒰臣龁臣겖觧閊룤꺁볯芙雩貾臣膀臣릁臣꺁该ꦉ臣貵迥鲃菣ꦃ苣낂菣뎂菣릂볯醼뷯込뷯螽볯꺁뷥鎽臣ꆨ鏦龣苣躸臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣股룤낂菣뎂菣릂苣辦觥蒚臣鎖髩ꞁ볯芙雩ꊃ菣뾂菣鞁臣芀볯躼볯薼苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣뢇뿦늶臣鞁臣ꚩ꣩隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀ꇨ늶苣뎃菣ꮃ臣膀��馝蓨꺁菣莃苣뎃苣ꮁ苣ꎁ臣鞾臣芀ꏨꂀꗦ薀볯ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽ꦼ뷯莽볯膀볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯膀볯ꆼ볯꺁賦몤鯦ꮁ뻥ꎁ臣膀볯薽뷯辽뷯閽뷯낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃苣ꢔ臣ꚁꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂룦骮臣龁胣邵黦꾁胣馁臣ꚁ臣ꒀ臣ꒁ臣ꚁ胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邵黦骼藥財臣龮꣩ꞁ臣膀臣꺁菣螃菣ꮁ臣蒁臣膀臣貂臣貂볯邼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ苣ꪃ菣ꪃ菣ꢁ賥袐觧ꪼ臣肜ꓥꮁ諥붃臣芁苣鎁臣貁ꋧ讫臣貂臣芀臣꺁껥鎨臣꾁胣낂菣隃菣覃臣隌郥ꦉ볯꺁룤릖臣膀뗧ꎏ苣ꮃ苣벃苣颻룤ꮁ苣ꎁ臣颪駧閁苣讂ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣誸飦銂諦뚈臣膀賥袐觧ꪼ臣馃菣릂菣ꒂ菣것菣ꮃ臣许臣ꞁꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂뷤许臣鮁臣袼룤風볯覽뷯閽뷯薽볯芏藧覼胣겖觧閊룤貾臣肜裥꺁볯芙雩꺁雩膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣꺁볯떼볯꺁룦醰臣讨뫥貁ꓥ趁臣ꪁ苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣떽铧ꚇ뷧꾁胣蒁臣貂臣颍诧芙돦袂苣节蓥貂臣蒁苣芀戼㹲邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰷愯㰾䐯噉ਾ뷤ꢔ蟥꺽臣膀賥袐觧ꪼ臣颍诧芙돦낂菣벃菣ꮁ臣蒁臣뎦꿥閁苣讂ꇨ궸菣꾂菣벃菣것菣ꮃ臣鞢諥节냥閁臣馁苣袼볯芙苧꺁뷯鶼볯躼볯醼胣ꚼ뷯螽뷯銽뷯銼볯芀戼㹲鎁臣龮꣩꾁胣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨ꢁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣떽铧ꚇ뷧貁胣鶁苣麁苣꺁뷤ꢔ觥颍诧ꚇ뷧袂苣节鳦辄臣릔雥閁苣龁ꇨ隳苣뎃菣궃菣ꮃ苣邏뻤馁苣鎁臣銂ꓧ馁胣릔雥閁苣龁ꇨ隳苣뎃菣궃菣ꮃ臣膀볯ꦼ볯꒼볯ꮁ雩ꎀ臣讂郥떽韧꺁駧龔軧꺁뷤许苣节臣覂臣讦뻨뾁臣芁苣芀臣覂臣膀臣꺁胦Ꞁ臣궨껥ꮁ臣蒁臣膀뷤ꢔ蟥꺽臣膀볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃駧閳臣ꊖ胩馁苣꾉뷤ꢔ臣芁苣股룤ꦃ苣蚃菣袃臣誸飦銂룦놼賥鞁臣芀藦Ꞁ臣궨껥ꮁ臣蒁臣膀臣꺁룦놼賥꾁胣袂苣鞑臣蒁苣꺁臣芁苣芀戼㹲邀ꇨ颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ胣ꢡ볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㤲⼼㹡⼼䥄㹖邀볯閼볯颼胣㲑牢ਾ껥붖뻤림볯몼볯ꚼ菣莃菣ꮁ臣醁苣ꒂ菣릂菣뎃裥貳뿤늀雨ꢁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꊅ胦떽铧ꚇ뷧㲮牢ਾ鯩Ꞁ볯꒼볯ꦃ菣袃苣膀볯薽뷯薽뷯覽뷯鎽궼뷯蒽뷯貽뷯ₓ볯躽뷯躼袼볯躽뷯覽뷯躽뷯邽뷯貽뷯鎽볯₌볯躽뷯覽뷯躽뷯覼臣覂볯놀뷩ꞁ돨ꖅ臣讂胣麃苣릂臣膀꣦隺髧벣苨ꆝ믤许볯銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣覲鳦��钃菣ꪃ菣誃볯邼볯颼ꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁苣芀볯놀뷩ꮁ臣蒁臣膀该ꦉ苣钼臣꺁蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣蚈臣讂볯躽볯颼賥込苣ꮃ菣鞃볯芀꿥ꞅ胣隌郥ꦉ볯膀苣ꪃ菣ꪃ菣膀臣覂臣ꮁ賥袐觧ꪼ臣袂臣낂菣隃菣覃臣떽铧꺁蟥꺽苣財臣蚁胣隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣ꪃ菣ꪃ菣꾁胣銼胣醼볯놀雩꺁雩膀ꏩꢔ냦ꮁ藥貂苣讁胣뺁臣꾁ꏩꦉ럦袐觧ꢁ臣ꚁ뗧ꎏ菨ꆮꃦ誤돦ꮁ苣誂鳦Ꞥ铧辇臣閊룤馁苣芀볯薽뷯辽뷯閽뷯낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꢼ뷯趽뷯莽뷯薽ꦼ뷯莽볯膀볯覽뷯鎽뷯辽뷯₎볯覽뷯誽뷯膀볯ꆼ볯銂铧蒁臣뺰鷩袄苣뎃菣ꮃ臣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣銂룦骮臣讂胣馨뫦蒚苣莃苣ꒂ臣袂臣ꚁ룦骮臣貂臣隻臣醃菣ꆃ菣뾂菣ꢁ臣ꚁ胣ꆬ臣节臣貁賦銁苣貂苣骼菣꾂菣벃菣膀苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣ꊂ菣讃菣膀菣ꪃ苣ꪃ苣ꪃ菣膀臩ꊛ蓨ꪂ藩膀苣袃菣鎽胣鶂蟨誁苣뎁귧覂苣ꪃ苣벃苣뎃胣뎂菣릂菣궃菣ꮃ胣뚼볯꒼볯膀볯꒼볯膀菣ꊃ苣궃菣뎃볯貽뷯膀뷤趇胣龣觧誁苣뎁냦꺁釦随臣覂臣ꮁ苧뒰賥ꦉ胣芄돨誁苣뎁苣뎃菣꾂돨ꎻ골꺁믤꺁룦骮胣ꒀ臣膀맥螝뇂맥螝臣馨뫦꒪럥ꞁꇨ辂臣芀苣ꮃ菣鞃雩꺁럥낕臣膀臩鎽臣邽뷯鎽뷯ₔ뷯辽뷯鲤껥銂铧蒁臣ꆼ볯꾼볯ꆼ苣閩뻤馁苣芀뗧鲞臣膀뷯鲼볯躼볯閼臣覜蓦ꢁ臣ꪁ臣芀戼㹲邀볯閼볯馼胣㲑牢ਾ볯骀苣꺁雨ꦉ蟥꺽臣릁臣ꮁ臣蒁臣股돧뎂菣袃菣벃菣ꮁ臣蒁臣覜蓦ꪁ铦蒖臣芁苣貁胣뺯藧開觧꾁胣龮꣩꺁臩讨臣ꢁ苣ꮁ觥늀髧ꮁ胣袂苣颫ꇨ隳臣ꪁ苣芀뷤ꢔ苣ꮃ菣鞃臣膀賥袐觧ꪼ臣龁臣낂菣隃菣覃跥겋駧閳苣ꮃ菣鞃臣蒁臣貂臣袂苣节鳦辄臣Ꞥ臣蒁苣ꮃ苣벃苣躽룤銂ꓧ馁胣떆蟨馃菣뾂듧麃臣늀ꇨꞀ臣ꎊ賥誁苣뎁臣꺁뗧鲞臣鞁臣꺁苣뎃苣ꪃ菣蚈돦趸藥ꮁ苣誂胣낂菣隃菣覃臣袂苣芙돦꾁胣芙雩ꢁ臣节臣릊黦貁냥閁臣ꪁ苣膀该ꦉ臣膀鳦辄臣颫ꇨ隳臣ꪁ苣袼臣ꪁ苣ꆁ胣貺곦蒚ꓥ鞕臣략臣讂볯芀賥袐觧ꪼ臣膀蛨鎇ꧦ붃臣낡臣ꮁ臣蒁臣낂菣隃菣覃苣誂臣릊黦蒚臣芁苣芀臣讁臣膀뷤ꢔ駧閳臣膀껥鎨臣ꢅ臩讨臣辂臣ꎁ臣覜蓦ꮁ苣誂觨붥臣股돧뎂菣袃菣벃菣銂苣龁苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲龮雦设볯骼뷯芽볯蒽뷯麃苣릂臣誁臣讂苣뎃苣ꪃ菣誁苣뎁볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꖀ胦떽铧ꚇ뷧㲮牢ਾ鯩Ꞁ볯閼볯ꊼ볯込볯鎽볯₪뷯芽볯蒽뷯麃苣릂苣ꎼ뷯薽뷯₁볯膽뷯膽뷯貼ꦼ뷯莽볯₎볯놝뫤貼ꖗ鳦覼臣覂볯놀뷩ꞁ돨ꖅ臣龁胣麃苣릂臣膀꣦隺髧벣苨ꆝ믤许볯銼볯鲀볯隼蓢膀볯銼駦鎖볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ��ꮃ볯ꮁ뛧膌臣膀꣦隺髧몛뷥벣雦誁苣뎁냦銂蟨놔臣躸臣龁胣銼볯놀뷩ꮁ臣蒁臣膀该ꦉ苣钼臣꺁苣ꮃ菣鞃臣蚈臣龁볯躽볯隼賥込苣ꮃ菣鞃볯芀蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣膀꿥ꆱ胣隌郥ꦉ볯膀苣뎃苣ꪃ菣膀臣覂臣ꮁ賥袐觧Ꞽ臣袂臣ꒂ菣릂菣뎃臣떽铧ꞁ臣ꎁ臣芀賥袐觧Ꞽ臣膀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ뗧ꎏ諦躸臣龁胣ꒂ菣릂菣뎃볯銃菣蒵迦袁苣뎃苣ꪃ菣膀볯薽뷯蚽뷯貽뷯₌볯鎼볯邼볯₌볯辽뷯辽꺼뷯銽뷯覽뷯讽볯₌菣뎃菣벃苣覼臣膀볯躼볯떼볯讽뷯꺁铧辇臣꺚룤ꢳ냥鞁臣芀蟥꺽뻥膀ꏩꦉ苣꒙軥鞁臣芀볯貽뷯莽뷯貽뷯膽뷯薽뷯銈볯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꆼ볯뒼ꎼ뷯躼볯겼뷯蒽볯貼놝뫤貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲许꣨꺁ꇨ꾁胣ꚇ뷧趉臣ꒀ臣钯볨鞁臣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣銂ꓧ馁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯邼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰〳⼼㹡⼼䥄㹖뺯藧開觧꺁ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣膀뗧龣臣袂臣ꚁ臣讂꣧ꚺ臣릔雥閁苣龁胣ꒂ菣릂菣뎃蟥꺽臣膀諦躸뻥銼볯閼駦鎖믤薆臣颫ꇨ隳苣릔雥鞁臣芀臣讁臣膀볯芙雩ꞁ臣膀꿥ꞅ臣ꒂ菣릂菣뎃蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣鎖臣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣꺁럥꾁蓧讁臣龁胣隌郥ꦉ볯꾁胣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣銂觥늀髧ꮁ뷤许臣鮁胣钼駦鎖臣芙苧ꞁ苣뎃苣ꪃ菣袂苣节ꓥ趁臣낂菣뎂菣릂苣躽룤閁臣龁胣떽铧낂菣벃菣꾁胣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁苣뎃苣ꪃ菣颍诧芙돦낂菣벃菣袂苣节鳦辄臣Ꞥ臣蒁苣ꮃ苣벃苣躽룤銂ꓧ鞁臣芀戼㹲邀볯閼볯銼胣㲑牢ਾ껥붖뻤ꆼ볯骼뷯芽볯蒽뷯麃苣릂臣誁臣讂苣뎃苣ꪃ菣誁苣뎁볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃볯隌郥ꦉ볯覼臣ꊅ胦떽铧ꚇ뷧꺁鳦誛臣릊黦㲜牢ਾ鯩Ꞁ볯閼볯ꊼ볯込볯鎽볯₪뷯芽볯蒽뷯麃苣릂苣ꎼ뷯薽뷯₁볯膽뷯膽뷯貼ꦼ뷯莽볯₎볯놝뫤貼ꖗ鳦覼臣覂볯놀뷩ꞁ돨ꖅ臣龁胣麃苣릂臣膀꣦隺髧벣苨ꆝ믤许볯銼볯鲀볯隼蓢膀볯銼駦鎖볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯ꮁ뛧膌臣膀꣦隺髧몛뷥벣雦誁苣뎁냦銂蟨놔臣躸臣龁胣醼볯놀뷩ꮁ臣蒁臣膀该ꦉ苣銼臣꺁苣ꮃ菣鞃臣蚈臣龁볯躽볯閼臣龁臣馼胣醼볯릌볯낂菣벃菣覼胣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣銂꣦蒚꿧늛臣芁苣銼볯邼胣鎼볯邼뷯螽볯蒽뷯ꮁꫨ肯臣讂臣膂臣膀룤릖臣낂菣벃菣ꮁ菣袃뗧鮏臣ꒂ菣릂菣뎃볯낼뷯躽뷯覽뷯貽꺼볯邼볯貼꺼뷯隽뷯₏볯辽뷯蒽뷯鎽뷯貼螃菣麃菣꾂볯銂꿦ꖗ髧许돦蒰臣��胣醼臣꺁苣ꮃ菣鞃臣꾁胣隌郥ꦉ볯銂볯躼볯薼郥覜臣讂ꏩꦉ럦袐觧ꢁ臣ꚁ賥袐觧Ꞽ苣躸臣讂胣Ꞽ뷯閽裢钽뷯鎽뷯銈뷯莽뷯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯뎼뷯躽뷯膽ꮼ뷯螽뷯讽뷯ₕ볯薽뷯讽뷯閽뷯袽뷯₏볯辽볯貼볯钽뷯躼볯₌郥꒏뇥貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ룤風ꇨꮁꓧ馁苣蚁臣膀룤릖臣낂菣벃菣꺁ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣膀볯閼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯貽臣궶賦閁苣龁胣㲂牢ਾ胣ꢡ볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯閼볯鎼胣㲑牢ਾ룤風臣ꢡ臣膀뷤趇臣覤賥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꢡ볯銼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ꒂ菣릂菣뎃蟥꺽臣膀뷤趇苣鞑臣辁ꋥꂊ臣鮁苣貁胣떽铧낂菣벃菣ꞁ臣膀뷤趇ꋥꂊ臣龀뫥蒂꣧ꚺ臣膀껥ꪳ髧ꮁ룦醰臣龁胣㲂牢ਾ곦꺁ꇨ꾁胣股볦낂菣뎂菣릂苣馨髧것菣ꮃ볯銼볯邼胣鎼볯邼뷯螽볯蒽뷯覼臣뾪꿧馁苣龁苣ꮁ뿥膦臣閁苣讂郥낂菣벃菣ꮁ臣醁苣ꒂ菣릂菣뎃铧辇苣몤臣芀戼㹲邀ꇨ馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌲㰳愯㰾䐯噉ਾ뷤ꢔ苣ꮃ菣鞃臣꾁胣隌郥ꦉ볯꺁藥閊룤꾁胣馨髧蒯鯥ꮁꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣銂뷤许臣鮁苣꺁臣薿ꛨꪁ苣뎃苣ꪃ菣ꢔ蟩銂釨鞁臣鮸냥閁臣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲龮雦设볯ꊼ볯蒽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣ꒂ菣릂菣뎃臣袂臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣袼賥袐觧ꪼ볯꺁藦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽臣覜鯧ꪁ諥鲞戼㹲蒛胦ꎼ볯鞼볯겼볯ꮼ뷯ꪼ蒽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣銂볯貽뷯膽ꪼ뷯邽뷯躽볯₌볯躽뷯躼袼鷦겺볯₌韦겜볯讁苣閼胩ꊽ臣벳藥鞁臣芀菣Ꚃ苣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯钼胣銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯馼胩ꊽ臣誁臣ꚁ胣開觧銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯릌볯낂菣벃菣覼胣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣銂꣦蒚胥ꞁ臣讂볯邼볯趽뷯込뷯貽臣뾪꿧馁苣龁苣ꮁ胣ꆸ雦꺁苣ꮃ菣鞃臣銃菣蒵迦袁苣뎃苣ꪃ菣袼볯薽뷯蚽뷯貽뷯₌볯鎼볯邼볯₌볯辽뷯辽꺼뷯銽뷯覽뷯讽볯₌菣뎃菣벃苣覼苣躯韦꺚룤ꢳ냥鞁臣芀볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ臣膀賥袐觧Ꞽ苣邼볯銼볯ꮐ鳦馁苣龣觧랷郥ꦉ臣鞁臣隌郥ꦉ볯銂룤袁苣芀볯貽뷯莽뷯貽뷯膽뷯薽뷯銈볯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꆼ볯뒼ꎼ뷯躼볯겼뷯蒽볯貼놝뫤貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것��ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲许꣨꺁ꇨ꾁胣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꢡ볯钼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ꆸ雦꺁苣ꮃ菣鞃臣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣꾁胣钼胩鎖臣ꚇ뷧ꮁ臣蒁臣膀듧鎼볯邼뷯螽볯蒽뷯ꮁ뛧膌臣貂臣芀戼㹲许꣨꺁ꇨ꾁胣蒐蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣誁臣讂뷤趇臣覤賥銂ꓧ馁胣㲂牢ਾ胣ꢡ볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ꒂ菣릂菣뎃蟥꺽臣膀뷤趇臣鞢諥銂苣龁苣鞁臣貁胣ꒂ菣릂菣뎃臣隌郥ꦉ볯꺁뷤ꢔ駧閳臣膀볯놀雩꺁蟥꺽臣誁臣ꚁ胣鎽蟩鞢諥銂鳦辄臣鮸냥閁臣龁胣㲂牢ਾ룤風臣ꢡ臣몤臣袂臣ꮁ胣떽铧낂菣벃菣ꮁ臣蒁臣膀賥袐觧ꪼ臣膀꣦蒚菣馃菣ꮁꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣銂뷤许臣鮁苣꺁臣薿ꛨꪁ苣뎃苣ꪃ菣ꢔ蟩銂釨鞁臣鮸냥閁臣龁볯蒴볯邼볯覼胣㲂牢ਾ胣ꢡ볯隼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㘳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯閼볯隼胣㲑牢ਾ껥붖뻤ꎼ볯骼볯辽뷯辽裢ꮼ뷯讽뷯骽뷯讽뷯ꦃ菣袃臣誁臣讂苣뎃苣ꪃ菣ꢁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꖀ胦떽铧ꚇ뷧㲮牢ਾ鯩Ꞁ볯辽뷯辽裢ꮼ뷯讽뷯骽뷯讽뷯ꦃ菣袃苣ꎼ뷯膽뷯貽뷯鎽늼뷯隽뷯銽ꪼ뷯邽뷯躽볯₌볯躽뷯躼袼鷦겺볯₌韦겜볯讁苣馼胩ꊽ臣벳藥鞁臣芀菣莃菣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯钼胣銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯颼胩ꊽ臣誁臣ꚁ胣肸ꓥ뚵ꏩ貾胣開觧銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯릌볯낂菣벃菣覼胣ꚇ뷧낂菣벃菣꾁胣뺯뇨膀賥袐觧ꪼ胣ꒂ菣릂菣뎃胣ꪁ苣뎁臣隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣뎃苣ꪃ菣꺁뷤ꢔ臣芁臣龁胣隌郥ꦉ볯꾁胣閼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ뗧ꎏ諦躸臣龁胣ꒂ菣릂菣뎃볯銃菣蒵迦袁苣뎃苣ꪃ菣膀볯薽뷯蚽뷯貽뷯₌볯鎼볯邼볯₌볯辽뷯辽꺼뷯銽뷯覽뷯讽볯₌菣뎃菣벃苣覼臣膀볯躼볯떼볯讽뷯꺁铧辇臣꺚룤ꢳ냥鞁臣芀蟥꺽뻥膀ꏩꦉ苣꒙軥鞁臣芀볯貽뷯莽뷯貽뷯膽뷯薽뷯銈볯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꆼ볯뒼ꎼ뷯躼볯겼뷯蒽볯貼놝뫤貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲许꣨꺁ꇨ꾁胣蒐蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣誁臣讂諦躸觥誁苣뎁諦躸뻥꺁ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣몤臣骼戼㹲邀ꇨ馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌲㰷愯㰾䐯噉ਾ꿥ꞅ该ꦉ臣股��낂菣뎂菣릂菣馃菣꾁胣龮꣩궸ꓥ隌臣ꪁ臣ꎁ臣芀賥袐觧ꪼ臣龁臣ꒂ菣릂菣뎃蟥꺽臣膀諦躸臣銼駦鎖믤薆臣股볦낂菣뎂菣릂苣鮸냥閁臣龁胣銼臣龁臣钼駦鎖臣芙苧ꞁ胣隌郥ꦉ볯ꢁ苣뎃苣ꪃ菣ꚇ뷧꺁雩ꮁꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣꺷臣ꪁ臣ꎁ臣芀賥袐觧ꪼ臣膀ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣꾴胩蒚臣鮸냥閁臣膀볯芙雩꺁駦릂臣膀苣뎃苣ꪃ菣袂苣节볥蒁ꇨ隳뷤许諥鲞苣몤臣龁胣떽铧낂菣벃菣꾁胣銼駦鎖믤趙胣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁苣뎃苣ꪃ菣颍诧芙돦낂菣벃菣袂苣节鳦辄臣Ꞥ臣蒁苣ꮃ苣벃苣躽룤銂ꓧ鞁臣芀諥鲞臣Ꞥ臣蒁臣蒁臣鎁臣꾁胣ꒂ菣릂菣뎃臣膀釨鞁臣醰臣蒁铧辇臣뾽铧ꞁ臣讂臣ꢁ苣몤铥馁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀賥袐觧ꪼ臣膀苣뎃苣ꪃ菣ꢁ臣떽铧芙돦ꞁ铧蒁苣뒠郥膀苣뎃苣ꪃ菣肯듧릊黦銂苣ꒁ臣ꢁ臣讦뻨뺁苣讂胣ꒂ菣릂菣뎃꿧蒴臣膀苣뎃苣ꪃ菣颍诧芙돦ꮁ雩ꎀ臣讂觥鲽铧袼뷤趇ꋥꂊ臣ꦁ볯꺁駧龔軧蒂蟩꒯뫥銂뷤鮸賥閁臣讂臣ꢁ臣讦뻨뺁苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲龮雦设볯꒼볯蒽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣鎃苣ꊂ菣覃臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁胦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽戼㹲蒛胦ꎼ볯鞼볯겼볯ꮼ뷯ꪼ蒽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣銂볯貽뷯膽ꪼ뷯邽뷯躽볯₌볯躽뷯躼袼鷦겺볯₌韦겜볯讁苣閼胩ꊽ臣벳藥鞁臣芀菣Ꚃ苣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯钼胣銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯邼胩ꊽ臣誁臣ꚁ胣開觧銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯릌볯낂菣벃菣覼胣ꚇ뷧낂菣벃菣꾁胣뺯뇨膀賥袐觧ꪼ胣ꆃ菣鮃菣龃菣膀臣覂臣ꮁ賥袐觧ꪼ臣袂臣ꆃ菣鮃菣龃菣꺁뷤ꢔ臣芁臣龁胣隌郥ꦉ볯誁苣뎁볯뺁臣꾁菣袃菣ꮃ菣뎃볯뎼뷯螽뷯膽볯꾁胣醼볯邼뷯螽볯讽뷯꺁铧辇臣貵迥閊룤鞁臣芀蟥꺽뻥膀ꏩꦉ苣꒙軥鞁臣芀볯貽뷯莽뷯貽뷯膽뷯薽뷯銈볯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꆼ볯뒼ꎼ뷯躼볯겼뷯蒽볯貼놝뫤貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥鞁臣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲许꣨꺁ꇨꮁꓧ馁苣蚁臣膀꿥ꆱ该ꦉ臣股볦낂菣뎂菣릂菣馃菣꾁胣뚵ꏩ龜雩궸臣꾴胩蒚臣鮸냥鞁臣芀菣袃菣ꮃ菣뎃臣袂臣隌郥ꦉ볯꺁跥겋駧閳臣膀꿥ꞅ臣钯볨鞁臣膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂鳦辄臣躽룤閁臣龁胣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣꺁鳦节ꓥ趁臣鮸냥꾁胣떽铧낂菣벃菣ꮁ臣蒁臣뎦꿥閁苣龁胣骩臣릁臣鎁臣ꮁ胣��룥꺁뷤ꢔ臣ꆃ苣讃苣ꂃ볯隳雦龔臣뮘껥覼臣节臣讁苣覂臣膀菣袃菣ꮃ菣뎃臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁뷤ꢔ駧閳臣膀跥겋臣閊룤閁苣龁雨ꦉ臣蒁臣貂臣ꢁ꿦莼臣ꚁ胣龮돨蒚臣릔雥閁苣龁ꇨ隳苣뎃菣궃菣ꮃ苣邏뻤鞁臣芀戼㹲邀ꇨ馼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲龮雦设볯ꖼ볯Ꞽ뷯钽뷯銈볯膽뷯覽뷯膽뷯覽菣莃菣ꮁ臣醁苣캋銈苣ꮃ苣랂菣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꖀ胦떽铧ꚇ뷧㲮牢ਾ볯ꦼ볯꒼볯꺁该ꦉ菣螃菣ꞁ臣讂볯辽뷯辽裢ꮼ뷯讽뷯骽뷯讽뷯ꦃ菣袃苣ꎼ뷯膽뷯貽뷯鎽늼뷯隽뷯銽ꪼ뷯邽뷯躽볯₌볯躽뷯躼袼鷦겺볯₌韦겜볯讁苣閼胩ꊽ臣벳藥鞁臣芀菣莃菣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯钼胣銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯颼胩ꊽ臣誁臣ꚁ胣肸ꓥ뚵ꏩ貾胣開觧銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯릌볯낂菣벃菣覼胣ꚇ뷧낂菣벃菣꾁胣뺯뇨膀賥袐觧ꪼ胣ꊂ苣ꮃ菣벃苣袼볯膽뷯薽뷯膀韦겜볯膀臣覂臣ꮁ賥袐觧ꪼ臣袂臣ꊂ苣ꮃ菣벃苣꺁뷤ꢔ臣芁臣龁胣馁臣ꚁ臣開觧ꮁ胣醼뷯込뷯螽臣뎂菣뎃苣뾂菣膃苣貵迥莃껧蒠ꓩ閳臣躸臣龁胣隌郥ꦉ볯꾁胣릂苣벃菣閊룤꺁볯芙雩趉臣醼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ諦躸臣龁胣ꊂ苣ꮃ菣벃苣꾁胣螃菣鞃菣閊룤ꢁ郥芙臣醼뷯螽볯讽뷯꺁铧辇臣閊룤鞁臣芀볯貽뷯莽뷯貽뷯膽뷯薽뷯銈볯ꪇ该낂菣뎂菣릂苣誃菣ꒂ苣벃볯ꆼ볯뒼ꎼ뷯躼볯겼뷯蒽볯貼놝뫤貼ꖗ鳦覼苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥鞁臣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲许꣨꺁ꇨ꾁胣蒐蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣誁臣讂ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣貵駦鞃菣閃苣벃菣銂ꓧ馁볯㲚牢ਾ胣ꢡ볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖뺯藧開觧ꮁ臣蒁臣膀ꇨ뾼苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ臣膀菣뎃菣뎃諦躸뻥醼볯隼胥ꮁ룤螘臣龁胣螃菣鞃菣閊룤貾臣股볦낂菣뎂菣릂臣覤该꾁胣隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣ꮂ菣鲃菣릂蟥꺽臣ꆸ雦ꮁ苣ꎁ臣鮸볥隌臣龁胣떽铧ꚇ뷧꾁胣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁苣ꮂ菣鲃菣릂臣颍诧芙돦낂菣벃菣꺁臣骁苣讁苣誂苣覜蓦ꮁꓥ趁臣낂菣뎂菣릂뷤许諥鲞苣몤臣龁胣鞁臣貁臣ꚁ胣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ뇎裢낂菣뎂苣肃菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣떽铧꾁胣龣뻥뚊藦ꮁ臣ꚁ胣覜蓦ꮁ铦蒖臣貂臣股돧뎂菣袃菣벃菣銂迦鮾臣��胣隳雦龔臣袂臣궂냦隌觧꺁郥躏臣ꆸ雦貁胣龣뫤꺁뛦隌臣骶臣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣꺁蟩膦臣몱껥膦듧ꞁ臣讂臣鶀苣貂苣芀戼㹲邀볯閼볯銼胣㲑牢ਾ껥붖뻤ꚼ볯骼뷯芽볯蒽뷯뺁臣꾁뷯芽볯辽뷯麃苣릂臣誁臣讂苣ꮃ苣뒂菣鮃苣鮃菣ꦃ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁胦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽戼㹲蒽뷯込뷯芽臣龁臣辽뷯込뷯芽菣Ꚃ苣銂胣閼胩ꊽ臣ꚁ볯膽뷯讽뷯辽뷯₎볯膽뷯鎽袼볯膽뷯ₒ볯膽뷯芽뷯銽볯₌볯膽뷯躽뷯覼臣覂돨ꖅ臣龁胣麃苣릂臣膀꣦隺髧벣苨ꆝ믤许볯銼볯鲀볯隼蓢膀볯銼駦鎖볯醼볯芙雩꺁飦鞚苣ꒂ苣ꮃ볯ꮁ뛧膌臣膀꣦隺髧몛뷥벣雦誁苣뎁냦銂蟨놔臣躸臣龁胣醼볯놀뷩ꖻ룤ꮁ臣蒁臣膀该ꦉ苣钼臣꺁苣ꮃ菣鞃臣蚈臣龁볯躽볯閼胣鞼賥込苣ꮃ菣鞃볯芀蟥꺽苣ꮃ菣鞃臣膀꿥ꆱ胣隌郥ꦉ볯膀볯낼裢馼볯醼볯馼볯낼뷯覽뷯薽뷯覼胣ꪁ苣뎁臣隌郥ꦉ볯誁苣뎁볯낼裢馼볯醼볯馼臣떽铧ꞁ臣ꎁ臣芀볯鲀볯颼駦鎖臣뚵ꏩ龜雩貾胣隌郥ꦉ볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯낼裢馼볯醼볯馼苣膀볯躼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ뗧ꎏ諦躸臣龁胣ꚇ뷧貾胣龣觧꾁藥讉迥붃臣芁苣芀꣦隺髧讉该뺁臣꾁蟨開雦閳苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ賥袐觧ꪼ臣袂臣ꎼ볯銈볯醼볯钼볯颍诧芙돦꺁룤릖臣膀꿥ꞅ臣ꒀ臣钯볨鞁臣膀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂鳦辄臣躽룤閁臣讂胣떽铧낂菣벃菣ꮁ臣醁苣낂菣뎂菣릂뷤许臣膀臣骁苣꺁跥겋駧閳苣誂苣覜蓦ꮁꓥ趁臣芀戼㹲邀볯閼볯鎼胣㲑牢ਾ껥붖뻤Ꞽ볯骼뷯芽볯蒽뷯뺁臣꾁뷯芽볯辽뷯麃苣릂臣誁臣讂苣ꮃ苣벃苣銈볯銈菣릂菣ꆂ苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ볯ꊼ볯ꊂ菣벂苣뎃菣鎃苣벃臣ꖀ胦떽铧ꚇ뷧㲮牢ਾ뷯芽볯蒽뷯뺁臣꾁뷯芽볯辽뷯麃苣릂苣膀볯놀뷩ꮁ臣ꪼ뷯莽뷯鎽뷯躽겼뷯芽뷯ₓ볯ꊼ뷯銽ꢼ뷯銽뷯辽뷯貼궼뷯覽뷯薽볯讁苣벳藥鞁臣芀菣Ꚃ苣꾁胣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤袼볯钼胣銼볯莄胣醼볯芙雩込볯銼駦鎖臣躘髦떂苣꾂菣覼臣궶賦鞁胣馨뫦蒚鯥ꊽꏩ首臣袂臣뒰苣ꪇ铧ꮁ룤袁臣芀볯邼胩ꊽ믤誸臣誁臣ꚁ胣開觧銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁臣袼뷯鶼볯鲀볯릌볯낂菣벃菣覼胣ꚇ뷧낂菣벃菣꾁胣뺯뇨膀賥袐觧ꪼ胣낂菣뎂菣릂裢隼裢鮃苣閃苣뾂菣벂苣뎃菣鎃苣벃胣ꪁ苣뎁臣隌郥ꦉ볯誁苣뎁苣ꮃ苣벃苣銈볯銈菣릂菣ꆂ苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁뷤ꢔ臣芁臣龁胣邼胣钼볯芙雩꺁뗧龣鳦鎖뻥膀賥袐觧ꪼ臣袂臣込臣龁臣��菣뎂菣릂裢隼裢鮃苣閃苣뾂菣벂苣뎃菣鎃苣벃苣膀볯躼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽臣ꢔ蟩ꞁ뗧ꎏ諦躸臣龁胣ꚇ뷧貾胣龣觧꾁駩뮎臣龁臣ꖅ触꾏菨꺁臣骁苣讁臣芁苣芀꣦隺髧讉该뺁臣꾁蟨開雦閳苣ꢔ臣ꚁ냥馝蓨떂菣鞃菣꺁ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ苣겸껥馁苣芀胥꾁胣뎹鷥슇뎹鷥꺁꣦隺ꫨ꺷臣ꢡ苣馁胣㲂牢ਾ賥袐觧ꪼ臣袂臣낂菣뎂菣릂裢隼裢鮃苣閃苣뾂菣벂苣뎃菣鎃苣벃跥겋駧閳臣ꆸ雦貁胣뺯藧꺁胥ꢁ꿦莼臣ꚁ胣股룤낂菣뎂菣릂苣覜蓦ꮁ뷤许臣鮁苣芀뷤ꢔ苣ꮃ菣鞃臣誁臣讂苣ꮃ苣벃苣躽룤꾁胣蒁臣貂臣颍诧芙돦袂苣节鳦辄臣Ꞥ臣蒁胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲龮雦设볯ꢼ볯ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ苣龃菣뎃苣뒂菣릂菣꺁胦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽戼㹲릂菣것菣袃苣랂菣隼볯趽뷯込뷯螽臣馝蓨薆諦躸臣袂苣隳냥薗ꫨ몙臣銼臣龁臣鎼胩鎖뻥膀苣鞃菣벃苣覃菣ꪃ菣ꦃ菣袃苣肸ꓥ뚵ꏩ閁臣膀곦蒁臣膀铧蚐ꏩꦡ냦뺁臣꾁菣ꦃ菣ꪃ菣膃菣袼볯邼볎뷯覼苣馝蓨薆諦躸臣讂臣膀臣龁臣隌郥ꦉ볯袼볯邼볯趽뷯込뷯螽볯銂뗧ꎏ菨ꆮꃦ誤돦ꮁ臣閊룤馁苣芀곦蒁臣膀该ꦉ臣膀볯趽뷯꺁볯邼볯낂菣뎂菣릂苣貵迥莃껧蒠ꓩ閳臣ꚁ諦躸臣膀ꏩꦉ臣ꖅ触銂蟨놔臣閁臣讂胣낂菣뎂菣릂諦躸臣邼胣鎼볯膀볯邼胣醼볯邼胣醼볯邼臣袂臣銼볯邼裥貾臣芙苧ꞁ냥馝蓨讁苣ꆎ迥馁苣芀菣ꦃ菣ꪃ菣膃菣誁苣뎁賥袐觧ꪼ臣ꆸ雦貁胣龣뻥낂菣뎂菣릂臣覤该銂룦놼賥鞁臣芀뷤ꢔ蟥꺽臣膀臣骁苣讁臣ꚇ뷧颍诧袂苣节鳦辄臣릔雥閁苣龁ꇨ隳苣뎃菣궃菣ꮃ苣节臣覂臣龁胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲龮雦设볯ꪼ볯릂菣것菣袃苣랂菣颪駧隳냥薗菣莃菣ꮁ臣醁苣芄苨뢅藩隌苣뎃菣鎃苣벃臣ꚼ볯낼苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣꺁藦Ꞁ뷤ꢔ蟥꺽戼㹲龮꣩讖꟥芙苧ꞁ듧醼볯邼뷯꺁뷤趇臣蒛胦릂菣ꦃ菣낂菣벃菣벃菣莃菣袼볯袽뷯銽뷯薽뷯ₓ볯覽뷯薽뷯鎽겼뷯芽뷯銽뷯钽뷯銽뷯薽뷯覼苣馨뫦蒚ꏩ늂鷦뚻룤ꞁꏩ늂臣膀꣦隺髧몛뷥벣雦袼菣ꖃ菣벃菣閼볯邼볯覼苣ꚵꓩ馁苣芀苣ꢂ菣뢅럧鶡뛦袼뷯ꢼ볯躼볯覼룤꺁苣袃菣鞃菣뺂苣뎃볯뎼볯몼볯閼볯趽뷯込뷤趇뷯螽臣ꢳ냥ꮁ苣ꎁ臣ꦃ菣袃苣隳냥薗臣馁苣芀臣꺁뻥鎼韦鎖胣麝뗧龣ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣銂룦骮臣膀苣ꮃ苣벃苣것菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽볯蒽뷯꺁菣莃菣銂볯ꒁ臣낂菣벃菣ꮁ裥醁苣骼꿥ꆱ胣ꢂ菣ꊃ苣랂菣膀賥袐觧ꪼ胣ꢂ菣ꊃ苣랂菣讼賥袐觧ꪼ胣ꢂ菣ꊃ苣랂菣袼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽볯꾁胣꺚룤ꢳ냥ꮁ臣醼韦醼鯥閊룤馁苣芀賥��袐觧ꪼ臣膀ꏩꦉ럦袐觧袼볯躼볯鞽볯鞽볯覼臣鞁臣閊룤馁苣芀雨ꦉ蟥꺽臣膀볯鲀볯놀雩馶뛧馁苣芀蟥꺽鳦鎖룤膀ꛨ螉髧ꪁ雩钚臣股룤낂菣뎂菣릂菣馃菣銂菣讃苣벃臣讂胣龮꣩芵뫤芙臣膀菣莃菣銂뫩钅臣膀ꃩ馝蓨誁苣뎁ꃩ開蓨ꮁ苣蚃菣蚃菣銂賦ꖅ臣讂胣袼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰볯覼裢隼裢낂菣뎂菣릂臣邽뷯覽뷯薽뷯₄뷯辽뷯鎽뷯膽뷯钽覽뷯蚽뷯鎽뷯辽뷯閳苣ꢔ臣ꚁ苨鎇苣ꮃ苣벃苣ꎔ铧銂룦骮臣讂胣銼駦鎖뻥ꮁꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣ꆎ苣膀苣릂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣誁苣뎁돨辇裥邞臣袂臣ꚁ苣ꮃ苣벃苣꺁觧낕髧뮴胦銂룦骮臣讂胣鶂蟨낂菣뎂菣릂铧龔胩ꚺ苣馨뫦蒚雦閳臣袂臣ꚁ꣨鞮臣讂胣㲂牢ਾ꿥ꞅ该ꦉ臣膀껥鎨룤銂胩颁臣꾴胩蒚臣颫ꇨ隳臣ꪁ苣芀ꇨ궸苣ꮃ苣벃苣꾁胣ꢂ菣ꊃ苣랂菣뺁臣꾁賥袐觧ꪼ臣颍诧芙돦ꮁ苣ꎁ臣覜蓦ꮁ뷤许臣讂胣떽铧낂菣벃菣꾁胣ꢂ菣ꊃ苣랂菣뺁臣꾁賥袐觧ꪼ跥겋臣蒁臣貂臣ꚇ뷧袂苣节ꓥ趁臣股돧뎂菣袃菣벃菣꺁铦蒖苣몤臣芀苨鎇苣ꮃ苣벃苣ꎔ铧龀뫥节胣颍诧芙돦낂菣벃菣ꢁ꿦莼臣ꚁ胣떽铧낂菣벃菣ꮁ臣蒁臣覜蓦ꮁ뷤许臣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲겜飦내鯦ꮁ볥ꢔ臣龁迥莀雦꺌臣膀藥財諦鎡臣芁苣ꢁꫨ膂苣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣膀臣릁臣꺁雦꺌臣ꢅ뷤銂迥莀雦꺌臣鞁臣겜駧躘臣뒏铧閁苣讂胣겜飦내鯦ꮁ觧ꮁ꣨覼臣貂臣节臣ꖻꓥꮁ胣겜駧躘臣꺨胣꺁铦覤臣袂臣讅꟦貁胣鎽ꗦ薀臣꾁껥鎘臣躘苣讁臣芁苣芀戼㹲邀볯閼볯鞼胣㲑牢ਾ鳦릉꣨꺁諧讅臣ꊖ臣ꚁ胣꺨胣꺁藦颧臣袂臣ꚇ郧ꆝ믤銂꣨覼臣ꚁ迦鮾臣龁臣膀鳦몙飦꺁꿧늛臣鶁苣覂臣膀臣龁臣貂苣ꮁ苣ꎁ臣뚈駩閁苣ꪁ臣芀鳦몙飦꺁铦覤臣袂臣覤鯦꾁胣겜駧躘臣蒯鯥誁苣뎁닧麥苣뢀蓨馁苣鎁臣ꪁ臣膀뷥궥胨ꮁ臣躘苣讁臣芁苣蚁胣鎾臣ꚁ胣겜駧躘臣蒯鯥꾁胣龮雦设臣릖돦ꮁ苣ꎁ臣邏뻤閁苣讂觧骮臣龮雦设苣誂苣膀럦颻臣龁ꯨ花臣蒯鯥ꮁ苣ꎁ臣辦껥閁苣讂臣趁臣芁苣蚁臣ꢁ臣膀郧ꎧ臣貂苣蚁胣㲂䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鮚藥讖菣뎃菣것菣袃胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㐹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤲㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㘹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤲㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㈰㠹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤲㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨��∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄳ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄳ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄳ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄳ㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄳ㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹��晩ꃂ〰㌰㘳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈷⼼㹡⼼䥄㹖 †††��†㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰〹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤳㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㈹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤳㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㐹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤳㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㘹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤳㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㌰㠹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤳㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷��≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄴ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄴ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄴ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄴ㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄴ㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐴㰵愯��䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨��∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰〹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤴㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㈹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤴㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㐹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤴㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㘹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤴㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㐰㠹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤴㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄵ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄵ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄵ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄵ㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹��晩ꃂ〰㔰㠱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄵ㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐵⼼㹡⼼䥄㹖 †††��†㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰〹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷��≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤵㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㈹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤵㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㐹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤵㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㘹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤵㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㔰㠹⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤵㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠰⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄶ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄶ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄶ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄶ㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠱⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰ㄶ㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈶㰷愯��䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠲⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㈶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠳⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㌶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠴⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㐶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠵⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㔶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨��∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠶⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㘶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜶㰵愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜶㰷愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㠷⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㜶㰹愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰〸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠶㰱愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㈸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠶㰳愯㰾䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㐸⼼㹡⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠶㰵愯㰾䐯噉ਾ†††† †††㰠䥄㹖胣붛髩겅雩醃菣閃菣莃菣袼苣것苣袃菣벃苣ꞃ菣覼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㘸⼼㹡⼼䥄㹖 †††ਠ††䐼噉邀鯥鮚ꫨ뮟ꃥ誑胣㲑䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㜸⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㠶㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㤸⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤶㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤶㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㌹⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤶㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㔹⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤶㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㜹⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰㤶㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵��㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㘰㤹⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㠰㤲⸷楴≦㈾〰㔴㠰㤲⸷楴쉦゠〰〷㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰〵㈸㜹琮晩㸢〲㐰〵㈸㜹琮晩ꃂ〰㜰㄰⼼㹡⼼䥄㹖 †㰠戯摯㹹㰊栯浴㹬