(57)【要約】行動の生涯にわたる修正および望ましくない習慣の排除のためのプロトコルを開示する。本プロトコルは、潜在記憶を刺激すること、続いてこのような刺激を継続するとともに心理療法を行うこと、続いて前記潜在記憶の刺激を継続することに加えて顕在記憶を刺激することを含む。このプロトコルの使用により、望ましくない行動が望ましい行動へと生涯を通じて置き換えられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、対象における習慣的行動を変化させるための方法：
a）該対象に対して、潜在記憶を刺激する少なくとも1つの医薬品の有効量を、該潜在記憶を刺激するのに十分な期間にわたって投与する段階；続いて
b）該対象に対して潜在記憶を刺激する少なくとも1つの医薬品を投与するとともに、希望する行動を学習するように、該対象の顕在記憶に影響を及ぼすのに十分な期間にわたって、精神治療学的または心理学的支持刺激により該対象を治療する、または該対象を治療させる段階；続いて
c）段階b）により学習した行動が顕在記憶から潜在記憶に移行するのに十分な期間にわたって、該対象に対して、該対象の潜在記憶を刺激する少なくとも1つの医薬品および該対象の顕在記憶を刺激する少なくとも1つの医薬品の有効量を投与する段階。
【請求項２】
対象がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
潜在記憶を刺激するための少なくとも1つの医薬品が、セロトニン神経伝達物質の機能を高める化合物を含む、請求項2記載の方法。
【請求項４】
医薬品がフェンテルミン、フェンフルラミン、またはシタロプラムを含む、請求項3記載の方法。
【請求項５】
対象の顕在記憶を刺激する少なくとも1つの医薬品がアセチルコリンエステラーゼ阻害薬である、請求項1記載の方法。
【請求項６】
医薬品がドネペジルを含む、請求項5記載の方法。
【請求項７】
請求項2記載の方法であって、
対象が高血圧もしくは頻脈のリスクを有するか、もしくはそれに罹患しており、段階a）が該対象にβ遮断薬を投与することをさらに含む；および／または
対象が反復動作による障害のリスクを有するか、もしくはそれに罹患しており、段階a）がα2アドレナリン受容体作動薬を投与することをさらに含む；および／または
対象を喫煙に関して治療し、段階a）がニコチンパッチを投与することをさらに含む；および／または
対象をアルコール依存症に関して治療し、段階a）がベンゾジアゼピンを投与することをさらに含む、方法。
【請求項８】
対象における習慣的行動を変化させるための以下の段階を含む方法において用いる医薬品の製造を目的とする、セロトニン神経伝達物質を刺激する化合物の使用およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬である化合物の使用：
a）該対象に対して、セロトニン神経伝達物質の少なくとも1つの刺激薬の有効量を、潜在記憶を刺激するのに十分な期間にわたって投与する段階；続いて
b）該対象に対してセロトニン神経伝達物質を刺激する該少なくとも1つの化合物を投与するとともに、希望する行動を学習するように、該対象の顕在記憶に影響を及ぼすのに十分な期間にわたって、精神治療学的または心理学的支持刺激により該対象を治療する、または該対象を治療させる段階；続いて
c）段階b）により学習した行動が顕在記憶から潜在記憶に移行するのに十分な期間にわたって、該対象に対して、セロトニン神経伝達物質を刺激する該少なくとも1つの化合物を含む医薬品およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬である少なくとも1つの化合物を含む医薬品の有効量を該対象に投与する段階。
【請求項９】
セロトニン神経伝達物質を刺激する化合物がフェンフルラミンまたはシタロプラムである、請求項8記載の使用。
【請求項１０】
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬である化合物がドネペジルである、請求項8記載の使用。
【請求項１１】
方法において、
対象が高血圧もしくは頻脈のリスクを有するか、もしくはそれに罹患しており、段階a）が該対象にβ遮断薬を投与することをさらに含む；および／または
対象が反復動作による障害のリスクを有するか、もしくはそれに罹患しており、段階a）がα2アドレナリン受容体作動薬を投与することをさらに含む；および／または
対象を喫煙に関して治療し、段階a）がニコチンパッチを投与することをさらに含む；および／または
対象をアルコール依存症に関して治療し、段階a）がベンゾジアゼピンを投与することをさらに含む、請求項8記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学療法による支援と心理学的カウンセリングを併用する、行動、特に習慣行動または嗜癖行動の修正に関する。より詳細には、本発明は、望ましくない習慣を望ましいものへと置き換えるための3段階のプロトコルに関する。
【背景技術】
【０００２】
嗜癖または強迫衝動にかかわるヒトの行動パターンを変化させる試みの多くは失敗に終わっている。過食、麻薬常用、アルコール依存症、および喫煙といった習慣を修正するために設計されたプログラムはある種の産業の基盤となっており、取引高は年間数十億ドルに達する。これらのプログラムのいくつかは、もっぱら心理学的なカウンセリングおよび支持による。また、既知の化学物質を用いるものもある。
【０００３】
行動に影響を及ぼす薬物は数多く知られている。最も知られていると思われるものの一つに、肥満の治療に食欲抑制効果を発揮することから長年用いられてきた配合薬フェン・フェン（Fen-Phen）がある。これはフェンテルミンとフェンフルラミンの配合薬であり、最近になってこの薬剤の心肺系副作用が容認できないと判断されるまでは入手可能であった。これらの成分はいずれもアンフェタミンと構造が類似したエピネフリン類似体であり、疲労および傾眠の治療に用いうる。例えば、アルツハイマー病の症状の治療を目的としたドネペジルの使用も知られている。要するに、中枢神経系に影響を及ぼすことが知られた種々の薬剤が、行動と直接的または間接的に関係する多くの適応症を治療するために、さまざまな状況で用いられている。
【０００４】
しかし現時点では、望ましくない行動を望ましい行動に永続的に置き換えるために一般的に適用できる、確立された治療法はないように思われる。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、深く定着した望ましくない行動パターンを望ましいものに置き換えるために適用しうるプロトコルを提供する。望ましい行動には、望ましくない活動を単に回避することも含まれうる。本プロトコルは、ヒトおよび他の哺乳動物に対して適用可能である。本発明のプロトコルは、本明細書に述べるように、常習性の賭博好き、喫煙者、アルコール依存者、活動不能な疲労の患者、麻薬依存者などの個体を治療するために改変することができる。また、これを家庭用ペットなどの動物の訓練に用いることもできる。これは3段階のプロトコルであり、その長さは治療する対象の性質によって異なると考えられる。
【０００６】
第1の段階は、活性を増強し、且つ交感神経系に関与し潜在記憶に影響するアミン系神経伝達物質に全般的な影響を及ぼす有効量の化合物による急性期治療を含む。この治療に対して、対象の状態によって指定される特定の補助剤（aid）を補ってもよい；例えば、望ましくない行動が喫煙である場合はニコチンパッチが有用と思われる。
【０００７】
第2の段階は、アミン系神経伝達物質を増強するこれらの化合物による化学療法を継続しながら、ヒトの場合には心理療法／支持療法、非ヒト動物の場合には訓練または他の形での行動調節の効果付け（effecting）もしくは条件付けの要素を加えることを含む。非ヒト動物の場合は、これには間接的介入、例えば飼い主の行動を修正することも含まれうる。
【０００８】
第3の段階は、段階IおよびIIの上記の化合物とともに、アセチルコリンエステラーゼ（AChアーゼ）阻害薬を投与することを含む。第3の段階は、急速眼球運動（REM）期睡眠の心理状態を模したものである。
【０００９】
発明の実施形態
本発明のプロトコルの対象は、いわゆる「悪習」を克服するために行動修正が有益と考えられるヒトまたは動物の対象である。習慣は内的なものでも外的なものでもよい。内的習慣（internal habit）とは、外的因子の直接的な代謝作用とは無関係な反復行動によって生じるものである。外的習慣（external habit）はさらに、外的な代謝性因子との相互作用を伴う。外的習慣には麻薬依存および喫煙が含まれる；内的習慣の例には賭け事および過食がある。当然ながら、外的習慣が内的習慣の機構によって強化されることもある。理解されるであろうが、習慣が内的な場合には、段階Iの治療はアミン系神経伝達物質を刺激する化合物の形態にある交感神経系の刺激薬のみからなり、選択的には、これらの薬剤の副作用を抑える物質を必要に応じて共に用いる。しかし、外的要素を含む習慣の治療のためには、離脱症状を改善するために、対象に十分量の外的物質またはその特定の代替物を与える。
【００１０】
一般に、習慣的行動は「潜在記憶」によって支配される。本明細書で定義する「潜在記憶」とは、行動に影響を及ぼす出来事または活動の非意図的な想起のことである。潜在記憶はアミン系神経伝達物質、主としてセロトニン、ノルエピネフリン、およびドーパミンによって制御される。潜在記憶は、生涯を通じて有効な、比較的無意識に制御される行動に向けられる。例となるこの種の行動は、多くの場合、身体的要素を含む。自転車乗り、スキー、水泳、アイススケートなどの運動技能は、いったん学習すると本質的には生涯を通じて持続する。意識的機構はこれらの想起には必要でない。
【００１１】
代謝機能を含め、潜在記憶を司る脳の部分は脳の体積の約50％である。脳のこの部分は、視覚以外の感覚に加えて身体の代謝調節および長期記憶を司っている。脳のこの領域は「意識的」なものではない。これは生体時計を制御し、非随意性の情緒および欲求の要因となっている。脳機能の通常の日内変動は脳の潜在記憶部分が進化させてきたものとは大きく異なるため、潜在記憶の機能を強化することはあらゆる行動修正の重要な部分である。特に、脳の潜在記憶部分における最も一貫した偏在性障害はセロトニンレベルの低下に反映されることが明らかになっている。セロトニンは、他の主な伝達物質と比較して環境の影響を最も受けやすい；季節性情動障害において有効セロトニンレベルの低下が伴ってみられ、月経前失調症候群でもそうであることはよく知られている。このため、セロトニンの産生の増加により、その放出により、またはその再取り込みの阻害により、セロトニンレベルを上昇させる化合物および医薬品は、潜在記憶の操作に重要である。
【００１２】
潜在記憶に重要な神経伝達物質には他にドーパミンおよびノルエピネフリンの2種類がある。ドーパミンおよびノルエピネフリンのレベルも、産生の増加、放出の増強、または再取り込みの抑制によって制御することができる。
【００１３】
これに対して、本明細書に定義する「顕在記憶」は、最近の出来事および随意行動の意識的かつ意図的な想起に関係している。意志および意識を司る脳の部分は脳の体積の約10％を占めるに過ぎない。意志、認知、顕在記憶、短期記憶、および意識はすべて同じ領域に属する（脳体積の残りの約40％は視覚機能に携わると思われる）。一般に、この種の機能および記憶はアセチルコリンという単一の神経伝達物質によって調節されている。本明細書に記載のプロトコルの段階IIIでは、潜在記憶とともに顕在記憶を刺激し、これによってREM睡眠中に起こるものと類似した顕在記憶から潜在記憶への因子の移行を模倣している。この移行は一般に、顕在記憶に植え付けられた「良い」習慣を潜在記憶による習慣の領域に移行させる。このため、本発明のプロトコルの段階IIで顕在的に学習した行動パターンは段階IIIで潜在記憶に移行する。
【００１４】
上記の通り、本発明の方法は3段階の治療を含むプロトコルである。第1の段階である初期治療は、習慣的行動の修正が可能となるように潜在記憶を活性化するために設計されている。この段階に有用な薬物は、交感神経系のアミン系神経伝達物質を刺激する化合物である。一般に、これらの化合物は、3種類の主な神経伝達物質であるセロトニン、ノルエピネフリン、およびドーパミンと構造が類似したアミンである。これらに含まれるものには、ノルエピネフリンと構造が類似した化合物、例えばエチルノルエピネフリン、メタラミノール（metaraninol）、チラミン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキサミン、アルブテロール、メタンフェタミン、ベンツフェタミン、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、フェンフルラミン（Pondamin）およびデクスフェンフルラミン（Redux）、ジエチルプロピオン、フェントリアジンおよびフェンジメトラジン（phendimetriazine）がある。これらのうち、フェンテルミン（Ionamin、Adipex）とフェンフルラミン（Pondamin）との配合薬が好ましい。
【００１５】
同じく段階Iにおいて有用なものに、シタロプラム（Celexa）、塩酸フルオキセチン（Prozac）、マレイン酸フルボキサミン（fluoxamine maleate）（Luvox）、塩酸パロキセチン（Paxil）、および塩酸セルトラリン（Zoloft）などの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRT）の投与がある。ドーパミン受容体に影響を及ぼす薬剤、例えばアポモルフィンおよびその誘導体なども有用である。
【００１６】
しかし、上述の通り、潜在記憶を刺激するのに最も重要な因子は、セロトニンの有効レベルの上昇（放出の増強、再取り込みの阻害、および／または産生の増加による）である。セロトニンの産生を増加させる5-ヒドロキシトリプトファンの投与は、上に挙げたシタロプラムを含む選択的セロトニン再取り込み阻害物質、さらにはセロトニンの放出を増強させるフェンフルラミンなどの薬剤といった、セロトニンレベルに影響を及ぼす他の化合物の投与量を減らすのに有効である。セロトニン放出を増強することにより、神経伝達物質の動的バランスが変化する。これによって固有の皮質の正常な神経伝達物質機能を回復させ、それによって多くの自律神経機能を正常化することができる。
【００１７】
さらに上述の通り、神経伝達物質ドーパミンおよびノルエピネフリンの増強は潜在記憶へのアクセスにも重要である。これは一部には、ノルエピネフリンおよびドーパミンの双方の前駆体であるDLフェニルアラニンなどの栄養補助食品によって達成できる。また、これらの化合物に対する再取り込み阻害物質、例えばフェンテルミンおよびフェンジメトラジンなどの投与によってこれを達成することもできる。
【００１８】
交感神経系および潜在記憶を刺激するために投与する化合物の投与量は、選択した特定の薬剤、対象の状態、および医師または獣医の判断に依ると考えられる。しかし、フェンテルミンとフェンフルラミンとの配合薬に関して好ましい投与量の範囲は、1日当たりフェンフルラミン約10mg、フェンテルミン15〜30mgである。シタロプラムの一般的な投与量は1日10mg程度である。上述の通り、5-ヒドロキシトリプトファン（フェンフルラミン／シタロプラム）などのセロトニン前駆体、またはフェニルアラニン（フェンテルミン）などのドーパミン／ノルエピネフリン前駆体を併用投与すれば、これらの投与量を減らすことができる。
【００１９】
上記のタイプの一般的な潜在記憶刺激薬に加えて、追加用の医薬品が適応となることもある。対象が重症の依存症を示している、または複数の習慣を修正することを望んでいる場合には、α2受容体に選択的なアドレナリン作動薬も望ましい。これらの化合物は一般にイミダゾリン系であり、代表的なものにクロニジンがある。クロニジンの効果は下位脳幹領域におけるα2受容体の活性化によると思われ、クロニジンは薬物、アルコール、および煙草の依存症の患者の治療に以前から用いられている。クロニジンはこれらの因子からの離脱に伴う有害な交感神経活性を改善する一助となる。クロニジンを用いる場合、一般的な用量レベルは1日0.1〜0.4mg程度の経口投与である。これをパッチ剤として投与することもできる。
【００２０】
段階Iに用いる他の追加用医薬品は個々の嗜癖に特有なものである。すなわち、なくしたい習慣が喫煙である場合にはニコチンパッチが有用と思われる；7mgを供給する低用量ニコチンパッチが代表的であり、別の用量レベルを用いることもできる。なくしたい習慣がアルコール依存症である場合には、ベンゾジアゼピンの追加投与が有用と思われる。
【００２１】
過食による肥満の治療のためには、一般的に対象へ低カロリー食または超低カロリー食を与える。このような規定食の一つは、高タンパク質で低炭水化物の半飢餓状態食であるニュートリメド（Nutrimed） として販売されている。ニュートリメド（Nutrimed）食事療法を行う標準的なプロトコルでは、「ミルクセーキ」状の組成物を1日5回用い、420kCを供給する。対象が食事を伴う社会的交流に参加できるように、食事療法に「セーキ」の1回または2回分の代わりに少量の食事を採ることを含めるように変更することも有用である。この変更を含めることはコンプライアンスを確保するのに役立つ。この食事療法を、変更を加えてまたは変更せずに用いることは、肥満でない対象にも時に有用であり、この食事療法を治療プロトコルに含めると多くの場合に成功につながることが明らかになっている。
【００２２】
一般に超低カロリー食は、食欲ではなく習慣によって主導される空腹感を首尾良く遮断する。このような習慣主導型の空腹感は、潜在記憶による制御を受けながらも外部の代謝性因子によって支配される行動の一例である。外的習慣を治療するための治療法と併用すると、超低カロリー食はこれらの治療法の効果を補強することができる。
【００２３】
食物に対する不適切な欲求の抑制のもう1つの様相を、セロトニン欠乏症として解釈することもできる。潜在皮質には代謝および環境の影響に対する反応性があり、一般的な西洋文明式生活様式につきものの体脂肪に比して筋肉が不釣り合いに少ないことに起因する慢性ストレスの感覚を生じさせる。クレアチニン一水和物の投与によって運動プログラムを通じて筋肉量を改善でき、効果的な体重減量プログラムによって体脂肪を減らすことができる。このプロトコルの結果、体脂肪と身体の筋肉との比率が改善され、これによってこの種のストレスを軽減することができる。セロトニンレベルを直接調節する化合物に加えて、筋肉量の発達を補助する化合物を投与することは、行動を修正する最初の段階で有用である。
【００２４】
加えて、潜在記憶の刺激薬によって生じうる副作用を悪化させる他の生理的状態が対象にある場合には、それを相殺する医薬品、例えば心拍数を減少させ、血圧を低下させ、高血圧を改善するβ遮断薬などをプロトコルに加えてもよい。高血圧を改善するために用いうる代表的なβ遮断薬にはアテノロール（Tenormin）が含まれ、これを通常12.5〜50mgの用量で用いる。
【００２５】
したがって、段階Iは一般に、交感神経系に関与するアミン系神経伝達物質を刺激する適切な化合物を用いる潜在記憶の刺激にかかわり、その上で必要に応じて追加用の医薬品を加える。セロトニンを介した神経伝達のレベルを高める薬剤の使用が最も効果的である。このため、第1の段階に用いるのに好ましい医薬品には、セロトニン放出を増強するフェンフルラミン、セロトニン産生を増加させる5-ヒドロキシトリプトファン、およびシタロプラムなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬が含まれる。ノルエピネフリン／ドーパミンの前駆体、例えばフェニルアラニン、およびこれらの化合物の再取り込み阻害薬、例えばフェンテルミンも好ましい。段階Iの期間は対象によって異なると考えられる。これは1〜3週間程度に短いこともあるが、さらに長いこともある。
【００２６】
段階IIは長期的コントロールの基盤となり、ここでは段階Iで行った潜在記憶の刺激薬の投与を継続する。これらの刺激薬の投与の用量およびプロトコルは段階Iと同じでもよく、対象が感知した反応に応じて変更してもよい。さらに、潜在記憶活性の一次エフェクターによる有害効果を抑制するための医薬品を用いてもよい。このため、例えば高血圧に対して、β遮断薬の投与を継続してもよい。
【００２７】
段階IIは、心理療法および支持療法の要素が加わる点で段階Iと異なる。この種の治療法を非ヒト動物にも適用するために適合化することもできる。ほとんどの補助的医薬品は減らすことが一般的である。従来の心理療法および支持療法の手段を用いる。これらの手段は顕在記憶に作用するように設計されており、最近の出来事の意図的想起（これは段階IIIに用いられ、生涯を通じて持続する行動修正をもたらす）の基盤となる。心理療法および支持療法は医師の立ち会いの下での面談のように簡単なこともあれば、精神科療法のように本格的なこともある。ヒトの場合、この心理療法および支持療法を行うのは一般に専門家であるが、これをケア提供者または治療の対象と日常的、しばしばもしくは時々交流する他の1つもしくは複数の個体とのグループカウンセリングまたは介入によって行うこともできる。これは対象が非ヒト動物の場合に往々にしてある。非ヒト動物との専門家による交流に加えて、専門的または他の介入が例えば、動物の飼い主に対するものであり、その結果、対象に対する飼い主（his／her）の行動の変化がこの心理的支持をもたらしてもよい。
【００２８】
段階IIの期間もさまざまであるが、典型的には数カ月から2年以上であり、最も一般的には約4〜8カ月である。この段階は外部の影響を最も受けやすく、心理療法および支持療法の要素の時間および強度は、ヒト対象の場合には、対象をとりまく他の状況によって異なると考えられる。この段階の期間に理論的な上限はなく、段階IIの効果が達成されれば段階IIIをいつでも開始することができる。
【００２９】
行動を修正するための心理学的カウンセリングおよび非生化学的なベースを持つ他のシステム、例えば12段階システム、さらにはある種の行動様式を規定する宗教的な教義への転換といったものが広く用いられてきたが、その成果はさまざまである。これはチョコレート、アルコール、麻薬、ニコチン、およびカフェインなどの乱用物質に関して特に言える；これらの物質はいずれも神経伝達物質に影響を及ぼす。これらの物質が脳の薬理学的欠陥を治療しうることは事実であるため、これらの物質の乱用による負の影響はしばしば無視されてきた。麻薬およびコカインはエンドルフィンを増加させ、それによって高揚感（natural high）をもたらす。同じく、ニコチンおよびカフェインによって心的機構は改善され、これは神経伝達が増強されるためと思われる。急性作用性の短期的抑制薬としてのアルコールの役割は、セロトニン欠乏に伴う慢性ストレスをこの使用によって説明出来ることから、セロトニンレベルの上昇に置き換えることが可能と思われる。
【００３０】
このため、本明細書に記載のプロトコルにおいてセロトニンを上昇させる医薬品の役割は非常に大きい。
【００３１】
段階IIIでは、段階IIで顕在記憶に組み込まれた行動の潜在記憶への移行が起こる。段階IIIでは、投与量および処方計画を必要に応じて変更しながら、潜在記憶の刺激を段階IIと同じように継続する。段階IIIではさらに、ドネペジルなどのアセチルコリンエステラーゼ（AChアーゼ）阻害薬の投与を追加する。現時点で使用可能な他のAChアーゼ阻害物質には、タクリン、臭化ピリドスチグミン、および、ノバルティス（Novartis）社がエクシロン（Exelon）として販売しているリバスチグミンが含まれる。任意のAChアーゼ阻害薬または配合薬が本発明の範囲に含まれる。段階IIIでは、潜在記憶および顕在記憶の両方を刺激し、これによってREM睡眠を模倣する。この段階では、段階IIにより学習した行動の潜在記憶への置き換えを行う。段階IIIの期間も対象によってさまざまであるが、一般的には6〜12カ月程度である；段階IIIは好成績を達成するまで継続する。
【００３２】
いったん3つの段階を完了すれば、本プロトコルは生涯を通じて行動を変化させる効果がある。本プロトコルは、1400例を上回る対象の治療に明らかに成功しており、その行動特性には過食、喫煙、噛み煙草、アルコール依存症、薬物乱用、賭け事、反復動作による障害、および疲労が含まれる。彼らは治療のすべての段階を完了しているか、現時点で段階IIにある。
【００３３】
前記の内容から明らかと思われるが、段階I、段階II、および段階IIIのタイミングは、必ずしも実施者の管理下にない諸要因に依存する。個々の段階の期間は、例えば、対象が利用できる社会的支援のレベル、複数の嗜癖があるか否か、身体的または心理的な問題の有無などに依存する。したがって、想定される期間を上記に提示しているが、この種の期間は非常にさまざまであると予想される。各段階の適切なタイミングは実施者の通常の技能の範囲に十分含まれる。
【００３４】
以下の実施例は、本発明において有用な典型的なプロトコルを例示したものである。さらに、以下の用量は好ましい態様として典型的なものである：
フェンテルミン（Adipex-P 37.5）の場合、1日に2分の1錠または1錠；この製品は1錠当たり30mgのフェンテルミンを含む；
フェンフルラミンの場合、20mg錠を1日に4分の1錠、2分の1錠、または（稀に）1錠；
シタロプラム（Celexa）の場合、20mg錠を1日に4分の1錠または2分の1錠（対象がセロトニン取り込み阻害薬の使用を示すのであれば、1日1錠を処方してもよい）；
ドネペジル（Aricept）の場合、5mg錠を1日に4分の1錠または2分の1錠。
【００３５】
以下の実施例は本発明の例示を意図したものであり、制限することを意図したものではない。
【００３６】
実施例1
喫煙を克服するためのプロトコル
A．以下のプロトコルは、体格および体重が正常で、高血圧にも心不全にも罹患していない対象に適している。
【００３７】
段階I：フェンフルラミン10mg＋フェンテルミン30mgを毎日、2週間投与。これらの薬剤の投与とともにシタロプラム10mgおよびクロニジン0.1〜0.4mgを毎日投与する。クロニジンは経皮パッチとして投与する。対象には低用量（7mg）ニコチンパッチも供給する。
【００３８】
段階II：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mgを毎日＋シタロプラム10mgを毎日、6カ月間投与。6カ月後にこれらの薬剤の用量を3分の1に減らした。段階IIではサイコセラピストによる診療も毎週1時間ずつ行う。段階IIの期間は12カ月とする。
【００３９】
段階III：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mg＋シタロプラム10mgを毎日＋ドネペジル2.5mgを毎日投与。この処方計画を6〜12カ月間続ける。
【００４０】
B．同じく体格および体重が正常で健常な対象に適している、A項のものに代わる代替的なプロトコルでは、以下を行うことができる：
段階I：フェンフルラミン9mg＋フェンテルミン25mgを毎日、3週間投与。対象には低用量（7mg）ニコチンパッチも供給する。
【００４１】
段階II：段階Iで投与したのと同じ用量のフェンフルラミンおよびフェンテルミンを9カ月間に投与する。この段階ではサイコセラピストによる診療も月2回、3時間ずつ行う。段階IIの期間は9カ月とする。
【００４２】
段階III：フェンフルラミン9mg／フェンテルミン20mgを毎日＋ドネペジル5mgを毎日投与。この処方計画をさらに9カ月間続ける。
【００４３】
実施例2
アルコールからの離脱のためのプロトコル
A．以下のプロトコルは、体格および体重が正常で、高血圧にも心不全にも罹患していない対象に適している。
【００４４】
段階I：フェンフルラミン7mg＋フェンテルミン25mgを毎日、3週間投与。これらの薬剤の投与とともにシタロプラム15mgおよびクロニジン0.4mgを毎日投与する。クロニジンは経皮パッチとして投与する。対象には低用量のベンゾジアゼピンも与える。
【００４５】
段階II：フェンフルラミン7mg／フェンテルミン25mgを毎日＋シタロプラム15mgを毎日、6カ月間投与。段階IIではサイコセラピストによる診療も毎週1時間ずつ行う。段階IIの期間は6カ月とする。
【００４６】
段階III：フェンフルラミン7mg／フェンテルミン25mg＋シタロプラム15mgを毎日＋ドネペジル3.0mgを毎日投与。この処方計画を6〜12カ月間続ける。
【００４７】
B．ベンゾジアゼピンを用いない代替的なプロトコル。
段階I：フェンフルラミン10mg＋フェンテルミン20mgを毎日、6週間投与。
【００４８】
段階II：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン25mgを毎日、8カ月間投与。この段階ではサイコセラピストによる診療も毎週1時間ずつ行う。この段階の期間は8カ月とする。
【００４９】
段階III：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン20mg＋ドネペジル5.0mgを毎日、10カ月間続ける。
【００５０】
実施例3
コカイン依存症からの離脱のためのプロトコル
A．以下のプロトコルは、体格および体重が正常で、高血圧にも心不全にも罹患していない対象に適している。
【００５１】
段階I：フェンフルラミン15mg＋フェンテルミン25mgを毎日、3週間投与。これらの薬剤の投与とともにシタロプラム5mgおよびクロニジン0.4mgを毎日投与する。クロニジンは経皮パッチとして投与する。
【００５２】
段階II：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン10mgを毎日＋シタロプラム10mgを毎日、5カ月間投与。5カ月後に用量を1日当たりフェンフルラミン5mg、フェンテルミン5mg＋1日当たりシタロプラム5mgに減らす。段階IIではサイコセラピストによる診療も毎週1時間行う。段階IIの期間は18カ月とする。
【００５３】
段階III：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン10mg＋ドネペジル1.5mgを毎日投与。この処方計画を6〜12カ月間続ける。
【００５４】
B．同じく健常な個体に適している代替的なプロトコルでは、コカイン依存症を以下のようにして治療することができる：
段階I：フェンフルラミン5mg＋フェンテルミン20mgを毎日、5週間投与するとともに、クロニジン0.5mgを経皮パッチとして投与する。
【００５５】
段階II：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン10mgを毎日、6カ月間投与し、さらにサイコセラピストによる診療も毎週1時間ずつ行う。
【００５６】
段階III：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン10mg＋ドネペジル3.0mgを毎日、10カ月間投与する。
【００５７】
実施例4
正常な食習慣の獲得のためのプロトコル
以下のプロトコルは、体格および体重が正常で、高血圧にも心不全にも罹患していない対象に適している。
【００５８】
段階I：フェンフルラミン5mg＋フェンテルミン15mgを毎日、2.5週間投与。これらの薬剤の投与とともにクロニジン0.2mgを毎日投与する。クロニジンは経皮パッチとして投与する。対象にはニュートリメド（Nutrimed）（商標）規定食も与える。
【００５９】
段階II：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン15mgを週3＋シタロプラム5mgを週1回、8カ月間投与する。8カ月後に、これらの薬剤の用量を維持しつつ、投与回数を週1回のみとする。段階IIではサイコセラピストによる診療も毎週1時間ずつ行う。段階IIの期間は20カ月とする。
【００６０】
段階III：フェンフルラミン5mg／フェンテルミン15mgを週3回＋ドネペジル3.0mgを毎日投与。この処方計画を8カ月間続ける。
【００６１】
実施例5
強迫性賭博を克服するためのプロトコル
以下のプロトコルは、体格および体重が正常で、高血圧にも心不全にも罹患していない対象に適している。
【００６２】
段階I：フェンフルラミン10mg＋フェンテルミン30mgを毎日、1週間投与。これらの薬剤の投与とともにシタロプラム10mgを毎日投与する。
【００６３】
段階II：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mgを週5回＋シタロプラム10mgを週5回、4カ月間投与。段階IIではサイコセラピストによる診療も2週毎に1時間ずつ行う。段階IIの期間は4カ月とする。
【００６４】
段階III：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mg＋シタロプラム5mgを毎日＋ドネペジル2.0mgを毎日投与。この処方計画を9カ月間続ける。
【００６５】
実施例6
疲労を克服するためのプロトコル
以下のプロトコルは高血圧に罹患した対象に適している。
【００６６】
段階I：フェンフルラミン10mg＋フェンテルミン30mgを毎日、2週間投与。これらの薬剤の投与とともにシタロプラム5mgおよびアテノロール10を毎日投与する。
【００６７】
段階II：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mgを毎日＋シタロプラム5mgを毎日、4カ月間投与。段階IIではサイコセラピストによる診療も週2回1時間ずつ行う。段階IIの期間は4カ月とする。
【００６８】
段階III：フェンフルラミン10mg／フェンテルミン30mg＋シタロプラム5mgを毎日＋ドネペジル2.5mgを毎日投与。この処方計画を6〜12カ月間続ける。
【００６９】
実施例7
患者I.O.でのプロトコルおよび結果
本発明者が長年診ている患者が44歳の時にウイルス性疾患を発症し、その後に慢性疲労を来した。この問題は持続し、患者は20人を上回る医師を受診して何回も診察およびコンサルテーションを受けた後、大きな医療センターで9か月間の経過観察によって慢性ライム病と診断された。その以前の彼女の症状には、かなり昔に泌尿器科手術を余儀なくされた膀胱および尿道の慢性的な障害も含め、半生を通じて軽症の自律神経機能異常が数多くあった。この女性は仕事を辞めてはいなかったが長期休業中であり、長年続けてきたソーシャルワーカーとしての正常な業務スケジュールを続けるのは難しいと認識していた。これまでに彼女は自律神経機能異常に対してデパコート（Depakote）、ウェルブトリン（Wellbutrin）、およびアミトリプチンを処方されており、罹病時にはこれを使用していた。
【００７０】
この女性の他の医学的問題には、クリック音を伴うが心雑音はなく症状もない僧帽弁逸脱症、子宮内膜症の既往、時折生じる腎臓結石、および卵巣嚢腫などがあった。
【００７１】
本発明者は彼女がライム病と診断されて9カ月後にアディペクス-P（Adipex-P）37.5mg半錠の1日2回経口投与、セレクサ（Celexa）1日10mg、フェンフルラミン1日10mgおよびアリセプト（Aricept）1日半錠の投与を開始した。2日以内に患者は体調が変化して正常な状態に戻ったと感じた。治療は1999年5月26日に開始した。1999年6月1日に患者に電話を通じてアディペクス-P 37.5錠を毎朝半錠、セレクサを毎朝4分の1錠、アリセプトを毎朝4分の1錠に減らし、フェンフルラミンも4分の1錠に減量させた。患者には若干の睡眠障害があり、エラビル（Elavil）を夜間に半錠から1錠に切り替えた。6月末に薬剤の用量を維持しながら1日置きの投与に切り替えた。さらに7月末に4日毎の投与に減らした。エラビル12.5mgまたは半錠、座瘡に対するミノシン類、精神科医から処方されたウェルブトリン、ライム病治療のために他の医師が開始したジスロマックス（Zithromax）および抗生物質の使用は継続していた。本発明者はこれらを中止するように助言したが、彼女は診断された疾患を心配して使用を続けた。患者は待期的手術を受け、4日毎の投薬で順調に過ごしている。
【００７２】
実施例8
患者J.L.でのプロトコルおよび結果
この男性は長年、本発明者の診療室を受診している。彼の医学的問題は極めて長期にわたり、これには慢性うつ病、重症肥満、高血圧、うっ血性皮膚炎、下肢静脈不全および脂漏症が含まれる。彼のうつ病は、採用されたが満足のいく自己感を獲得できなかったという過去の事実に起因する。慢性血栓静脈炎に起因する両側性うっ血性皮膚炎は極めて重症であり、このため彼はしばしば仕事ができなくなった。彼の身長は5フィート8・1/2インチであり、体重は350ポンドを超えて測定不能なことが多かった。減量のための種々の試みは成果を上げたが、持続したものはなかった。彼は睡眠時無呼吸症と診断されてCPAPマスクを使用し、高タンパク質／低炭水化物食はある程度成功して約30〜40ポンド減量したがこれも続かなかった。患者は時々治療と医師に幻滅して来なくなるが、そのうちまた受診する。
【００７３】
1995年8月に患者はイオナミン（lonamin）1日30mg、フェンフルラミン1日20mgおよびゾロフト（Zoloft）1日25mgの使用を開始した。患者はこれ以外に重症浮腫および下肢痛の抑制用にラシックス（Lasix）、ザロキソリン（Zaroxolyn）およびカリウムを服用していた。彼はCPAP装置も用いていた。患者の体重は350ポンドを超えており、本発明者の診療室の体重計では測定できなかった。
【００７４】
患者は良好な経過を示し、体重は持続的に減少した。1997年12月に本発明者の診療室で測った体重は245ポンドであり、その時点までに100ポンド以上を減量したことを確認した。患者には偶発性の回旋筋腱板損傷があり、ある種の手術が必要となった。そのためいったん投薬を中止したが直ちに再開した。薬剤の試験的な調節を続け、体重管理と減量も継続した。患者の下肢の不快感は軽減し、慢性痛による仕事の中断もなくなった。
【００７５】
患者は1998年10月に待期的な鼠径ヘルニア縫合手術を受け、合併症も生じなかった。その時点で彼の体重は252ポンドであり、血圧も正常であった。彼の要求でメリディア（Meridia）およびアダラート（Adalat）を試みた。患者はこれらに満足感を覚えなかったため、薬剤をアディペクス-P（Adipex-P）37.5mg半錠の1日2回経口投与、セレクサ（Celexa）20mg半錠のMWF（月水金）投与およびアダラート30（Adalat 30）1日1錠に戻した。体重減少を維持しながら投薬頻度を減らす試みとしてアリセプト（Aricept）を1999年5月に開始した。患者の減量を強化するためにニュートリメド（Nutrimed）1日3回＋通常の夕食を開始した。ニュートリメドを用いた理由は、メリディア（Meridia）で体重が264 1/4ポンドまで増えたためである。
【００７６】
電話によれば患者の体重は減少しており、240ポンド台である；彼は今月中に受診予定である。大きな体重変化で皮膚がたるんだため、彼は体重が200ポンド近くになったら美容外科手術を受ける予定である。
【００７７】
実施例9
患者N.C.でのプロトコルおよび結果
この男性は診療を数年間受けている。彼の医学的問題は心筋症に伴う低心拍出量状態および心不全であった。患者には高血圧、治療中の甲状腺機能低下症、および病的肥満の病歴もあった。彼の身長は5フィート9インチ、体重は237ポンド前後であり、使用中の薬剤にはACE阻害薬、補充療法用の甲状腺ホルモン、アスピリンおよびビタミン類があった。
【００７８】
患者はイオナミン（Ionamin）およびゾロフト（Zoloft）を1996年4月に開始した。投薬内容はイオナミン15、ゾロフト25、シンスロイド（Synthroid）0.125およびバソテック（Vasotec）10、アスピリン1錠の毎日の投与であった。その後の数カ月は薬剤の変更を続け、イオナミンを30mgに増量した。前立腺症状の理由でヒトリン（Hytrin）2mgを追加し、11月にポンジミン（Pondimin）を追加した。その時点の患者の体重は230ポンドであったが、減少中ではなかった。
【００７９】
1997年7月の体重は217ポンドであり、血圧は改善し、心エコー図によれば心拍出量は改善し、心腔も縮小していた。これは心筋症および心不全の改善と解釈された。患者の見解は極めて順調というものであった。ポンジミンもフェンフルラミンも中止し、その使用制限に伴って患者の体重は増加したが、シンスロイド、ヒトリン、バソテックおよびアスピリンで改善は維持された。
【００８０】
残念ながら1998年の全体を通じて患者の体重は増え続け、233ポンドの時点で疲労を覚えるようになった。アジペックス-P（Adipex-P）37.5半錠を薬剤に追加した。1998年12月にセレクサ（Celexa）10mgを週2回追加し、経験的にアリセプト（Aricept）4分の1錠をMWF（月水金）に追加した。フェンフルラミンの非存在下では本質的な改善は認められなかった。
【００８１】
患者の体重に明らかな変化はなく、1999年6月の体重は235ポンドであった。彼は食事内容を守ることができず、心不全の再発を防げるよう管理を取り戻すために何でも試みるつもりであると訴えた。医薬品を以下の通りとした：シンスロイド、アスピリンおよびバソテックは変更なし、アテノロール12.5mg、アジペックス-P 37.5半錠、ゾロフト25mg、アリセプト1.25mgおよびフェンフルラミン4分の1錠または5mg、ヒトリン5mgは就寝時投与。患者は優れた反応を示し、体重は1カ月で224・1/2ポンドに、翌月には218ポンドに減少し、気力および活力も取り戻した。心係数を再び測定すると以前よりも改善していた。投薬間隔は隔日スケジュールにしており、さらに減量調節を開始する予定である。
【００８２】
実施例10
患者J.S.でのプロトコルおよび結果
この長期にわたる患者は当初、1988年に線維筋痛症で受診した。彼女は慢性腰痛、僧帽弁逸脱、睡眠障害にも苦しんでおり、冠動脈疾患および肥満の家族歴もあった。彼女の身長は5フィート8インチ、体重は205 1/2ポンドであった。患者は1995年までにさまざまな治療法を試みたが成果はわずかであった。彼女の一連の疾患にはGERD、手根管症候群、僧帽弁逸脱の疑い、および紅斑性座蒼も含まれていた。
【００８３】
患者が使用した薬剤にはシンスロイド（Synthroid）、エストラレスト（Estratest）、クロノピン（Klonopin）、プリロセク（Prilosec）、リンビトロール（Limbitrol）、プロベラ（Provera）、プレマリン（Premarin）およびゾストリクス・クリーム（Zostrix cream）などがあった。3カ月にわたるドキシサイクリンの長期投与を試みたが奏功しなかった。彼女は健康食品店に頻繁に行き、苦痛を和らげるためにカイロプラクティックも受けた。彼女は働くことができず、離床していられる時間は1回に約3時間程度であった。
【００８４】
患者は長期的な問題が起こる可能性を非常に心配したが、薬剤変更を開始することに最終的には同意し、1995年12月に薬剤を大きく変えて治療を開始した。イオナミン（Ionamin）30mg（フェンテルミン）、フェンフルラミン20mgおよびゾロフト（Zoloft）25mgを1995年12月に開始した。この時点で患者の体重は180ポンド台半ばであった。他の医薬品は継続した。
【００８５】
その後の3年で患者は著しく改善した。彼女の体調は良くなり、体重はかなり減少し、薬剤の投与頻度も減って、彼女自身の言葉によれば「普通の暮らし」を始められるようになった。1年以内に投薬は3日毎になり、理由は特に明らかでないが彼女は1996年にフェンフルラミンの中止を決めた。これは患者による独自の決定である。1998年8月に本発明者はアリセプト（Aricept）の使用を検討するよう提案し、2.5mgで月水金の投与を開始した。患者の体調はさらに改善し、投薬頻度をさらに減らすことに同意した。
【００８６】
治療により患者の体重は現在までに約25ポンド減少し、時には減少幅がそれを幾分上回った。彼女の体重には一定の範囲があるようで、本発明者は25ポンドは正確な数字と考えている。1999年7月に彼女の体重は161ポンドであった。バイタルサインも正常で、体調が良くなっただけでなく活動的にもなった。
【００８７】
彼女が現在用いている薬剤は、アテノロール25mgを毎朝、プレムプロ（Prempro）2.5mg毎朝1錠、イオナミン15mgを毎朝、プリロセク20mgを4日毎、アリセプト4分の1錠をMWF（月水金）、およびリンビトロール5／12.5を就寝時である。
【００８８】
この患者の慢性疲労は完全には消失していないが、当初の20％程度であり、それ以外には線維筋痛症による大きな身体的な訴えはない。
【００８９】
実施例11
患者N.K.でのプロトコルおよび結果
身長5フィート4インチでやせ型のこの独身女性は初診時に46歳であった。彼女は自らの選択で未経産であったが、診察時に座瘡および紅斑性座瘡、腰痛、ならびに両大腿に表在性静脈炎を伴う先天性血管奇形があった。心悸亢進も時折生じた。
【００９０】
1998年11月9日に患者は下肢にうずく痛みを感じ、血栓静脈炎の再発に対する不安と活力減退のために再び受診した。セレクサ（Celexa）10mg、アジペックス-P（Adipex-P）37.5半錠およびアテノロール25mgのいずれも毎朝の投与を開始した。体重は143ポンドで軽度の肥満に過ぎなかったが、1999年8月までに彼女の体重は127ポンドになり、下肢の痛みが解消して活力も正常化したため、セレクサ、アジペックスおよびアリセプト1.25mgの週3回投与に減量した。患者が減量し、活力が回復したためにアテノロールは中止した。心悸亢進は全くなかった。
【００９１】
この患者は1999年8月の受診時から、投薬間隔を3日毎／4日毎／5日毎に段階的に延長することを始めた。彼女は投薬を4日毎にする際とさらに次の段階に移る際に本発明者に連絡して指示を仰ぐ予定である。患者は12.5％の減量を達成しており、症状も解消している。
【００９２】
実施例12
患者J.S.でのプロトコルおよび結果
1973年にガイアナで身体右側に麻痺が突然発症した66歳の男性。NIHおよび神経病センター（Neurology Center）を含め数多く受診し、ニューロンチン（Neurontin）、エラビル（Elavil）、テグレトール（Tegretol）、ディランチン（Dilantin）、抗うつ薬および麻薬系薬剤の試験を受けたものの成果はなかった。最も有効な治療法はエタノールであり、患者はこれを1日中、午前の早い時間から夜まで平均2〜4杯を連日摂取していた。診断名は視床痛症候群であった。
【００９３】
他の医学的問題：境界域高血圧、ETOH摂取に伴う肥満、痔核、およびかなり以前の短期的な喫煙。
【００９４】
頻発してみられた客観的身体診察所見には右手の筆跡感覚の軽度障害、右下肢および顔面の体毛に高温および低温の物体で軽く触れることによって誘発される異常感覚が含まれる。
【００９５】
患者は治療開始時点でヒドロコルチゾン／APAPE 7.5／500の要時服用またはパーコセット（Percocet）の服用を行っていた。いずれも有効ではなかったが、それによる倦怠感のために患者は眠りやすくなった。アジペックス-P（Adipex-P）37.5半錠の1日2回経口投与、フェンフルラミン10mgの毎朝経口投与、セレクサ（Celexa）10mgの毎朝経口投与、栄養補給のためのニュートリメド（Nutrimed）1日3回＋夕食（ニュートリメドは高タンパク質、低炭水化物の半飢餓状態食である）、アルコール中止のためのリブリウム（Librium）1日30mg、アテノロール25mg毎朝投与による治療を開始した。治療は1999年7月に開始した。
【００９６】
反応：リブリウムは用量30mgで軽症不眠が生じたために第3日までに中止した。不眠は直ちに解消された。離脱現象はみられなかった。患者は活力レベルの著しい改善を自覚し、痛みもまだ持続しているが大きく軽減され、投薬の必要がなくなったものもあると述べた。アルコールや他の鎮痛薬が必要となるほどの痛みはなくなった。患者の体重および血圧が低下した時点で薬剤の投与量を調節した。治療開始から約5週後の8月中旬の時点で患者はニュートリメドおよびアジペックスの使用を続けていたが、それまでにフェンフルラミンは4分の1錠または5mgに減量した。アテノロールは中止し、患者に運動するように勧めた。注目すべきことに患者は著しい体重減少を示し、血圧も正常範囲に安定した。身体活動性が向上したため、グルコサミンおよびコンドロイチン硫酸ならびに低用量のリン酸クレアチニンを併用するように提案した。これらは新たな運動能力に応じた関節補助および活力を与え、患者にこの状態を維持して欲しいためであった。今後、アリセプト（Aricept）を追加する予定である。
【００９７】
実施例13
患者R.M.でのプロトコルおよび結果
この患者は何十年もこの特殊な診療を受けている。喫煙の治療を開始した1995年9月の時点で、彼女には以下の医学的問題があった：再発性腰痛、線維嚢胞性乳腺症、膨満を伴う過敏性腸症候群、間欠性頭痛および慢性不安障害。彼女が用いていた医薬品は、ザナックス（Xanax）の連日使用、頭痛に対するロダイン（Lodine）およびエキセドリン（Excedrin）1日平均2錠などであった。
【００９８】
約1カ月議論した後に、患者はニコチンパッチ、イオナミン（Ionamin） （フェンテルミン）、ポンジミン（Pondimin）（フェンフルラミン）およびゾロフト（Zoloft）（塩酸セクトラリン）の週3回投与を始めることに同意した。ニコチン代替パッチで症状が生じたため彼女は治療を中止したが、その後のコンサルテーションによって問題が特定され、パッチを1日7mgに減量した。患者はこの方式で減量し、間もなく禁煙した。治療開始から約1カ月で減量および禁煙を含む良好な成果が得られた後、患者は理由を説明せずにすべての薬物療法を中止した。本人の主張は自分は治癒したため以降は一人でやっていけるというものであった。数週間以内に彼女は以前の習慣を再開するようになり、1996年3月に本発明者の診療室を再び受診した。彼女は再びイオナミン、ポンジミンおよびゾロフトの連日投与を開始し、その後は短期間で月水金投与に切り替えた。さらに、彼女は中等量のパッチも開始した。患者は再び間欠的な服薬を行うようになり、喫煙を始めた。1996年の春に再発性気管支炎が起こったため患者は再び受診し、治療を遵守することを約束した。1996年8月までに彼女はイオナミン、ポンジミンおよびゾロフトを3日毎に投与するようになった。ニコチンパッチは心理的支えとして用いていた；喫煙したいと感じた時には必ず低用量のニコチンパッチを数日使用させた。消化および頭痛を含め、彼女の他の医学的問題も改善した。
【００９９】
1996年8月の身体診察で、この患者の持続する問題の一部は閉経期前後のために生じた倦怠感によるという可能性が示された。患者は57歳であるが50歳代半ばで閉経していた。エストラテスト（Estratest）を開始したところ彼女は著しい改善を示し、以降は禁煙してそれを継続するという願望に反することはなかった。フェンフルラミンの販売が中止されたため、患者の投薬内容を調節した。1998年1月の時点で彼女はイオナミン15mg、プロザック10mgをMWF（月水金）、エストラテストおよび時折トランジーン（Tranxene）を使用していた。彼女は禁煙していた。彼女の体重は119ポンドであったが、容姿の点からもう少し減量したいと望んでいた。BMIによる本発明者の見解はこれは不合理とは言えないというものであった。
【０１００】
彼女の投薬内容に若干の変更はあるが、現在まで極めて順調である。1999年7月の彼女の体重は111・1/2ポンドであった。彼女はアテノロール25mg、アジペックス-P 37.5半錠およびゾロフト半錠をMWF（月水金）に服用している。今年中にアリセプト（Aricept）を追加するつもりである。
【国際公開パンフレット】
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2004525867.tif 000024
2004525867.tif 000025
【国際調査報告】
2004525867.tif 000026
2004525867.tif 000027
2004525867.tif 000028
2004525867.tif 000029