(57)【要約】ＴＩＥ―２および／またはＶＥＧＦＲ２の阻害剤として有用である式（Ｉ）で示されるベンゾイミダゾール誘導体を本明細書に記載する。記載の発明には、そのようなベンゾイミダゾール誘導体の製造方法および過増殖性疾患の処置における該誘導体の使用方法も包含される。
2004517080.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004517080.tif 000288
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
ただし、上記式中、
Ｅは、Ｒ１およびＲ２により置換されたアリール、もしくは
無置換のヘテロアリール、もしくは
Ｒ１で置換されたヘテロアリール、もしくは
Ｒ１およびＲ２により置換されたヘテロアリールであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されているＥの原子と一緒になって、Ｅに縮合したシクロアルキル（ｃｙｌｏａｌｋｙｌ）、アリール、もしくはヘテロサイクリック環を形成し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
ＱおよびＮ´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´に結合された点線結合は単結合である；さらに
Ｄ、Ｍ、およびＴを含有する六員環内の点線は、適切な芳香族性結合を表し；
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０でありかつｑは１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１でありかつｑは０である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）であるか；または
ＤはＮであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＮであり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＮであり、かつＱはＣＨ（ここで、ｑは０である）であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；
Ｒ８は、水素またはハロゲンであり；しかも
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２が水素またはＣｌであり、Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、ＥおよびＡがフェニルであり、ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、Ｒ７はＨであり、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であり、かつＺがＯである場合、Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）である。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）：
【化２】
2004517080.tif 000289
で示される化合物である請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項３】
Ｅが、Ｒ１およびＲ２で置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｅが、Ｒ１およびＲ２で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｅが、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが、Ｒ１で置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｅが、Ｒ１で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅが、Ｒ１で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１が―Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが、
【化３】
2004517080.tif 000290
（これらは、無置換であるか、Ｒ１で置換されているか、またはＲ１およびＲ２で置換されているかのいずれかである）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｅがフェニルであり、かつＲ１およびＲ２が、それらに結合されているフェニル環原子と一緒になって、Ｅに縮合したシクロアルキル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記シクロアルキル環がシクロペンチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｅがフェニルであり、かつＲ１およびＲ２が、それらに結合されているフェニル環原子と一緒になって、Ｅに縮合したアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記アリール環がフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＶ）：
【化４】
2004517080.tif 000291
〔式中、Ｅは、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールである。〕
で示される化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項１５】
Ａが、フェニル、２―ピリジル、または３―ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
基Ａが、（―１，３―）または（―１，４―）結合により側鎖―ＮＨＣ（Ｚ）ＮＨＥおよびベンゾイミダゾール核のリンカー基Ｘに連結されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、（―１，４―）または（―１，３―）結合により連結されたフェニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＣ（Ｏ）またはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ＺがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＺがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、―ＣＮ、または―ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、または―ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が―ＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が―Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が水素またはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、―ＣＮ、または―ＮＯ２であり、かつＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルでありかつＲ２が水素またはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が―ＣＦ３でありかつＲ２がフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＲ８であり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０であり、ｑは１であり、Ｒ７は、水素、メチル、またはＳ（Ｏ）２Ｒ６である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素または―Ｂｒである）であり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１であり、ｑは０であり、Ｒ７は、水素、メチル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６、またはアラルキルである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素である）であり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、かつＲ７は水素である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素または―Ｂｒである）であり、ＭがＣであり、かつＱがＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
ＤがＮであり、ＴがＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素または―Ｂｒである）であり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、かつＲ７は、水素、メチル、またはＳ（Ｏ）２Ｒ６である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
ＤがＣＨであり、ＴがＮであり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、かつＲ７は、水素、メチル、またはＳ（Ｏ）２Ｒ´´´である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素または―Ｂｒである）であり、ＭがＮであり、かつＱがＣ（ここで、ｑは０である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６でありかつＲ６がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ａがフェニルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ａがフェニルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２が水素またはハロゲンであり；かつＲ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ａがフェニルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２がハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ａがフェニルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａがフェニルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２が水素またはハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ａがフェニルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２がハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａがピリジルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａがピリジルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２が水素またはハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
Ａがピリジルであり；ＸがＯであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２がハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
Ａがピリジルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３が、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
Ａがピリジルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２が水素またはハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
Ａがピリジルであり；ＸがＳであり；ＺがＯであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２がハロゲンであり；かつＲ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が、式（ＩＶ）〔式中、Ｅは、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルであり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。〕で示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が、式（ＩＶ）〔式中、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールまたはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。〕で示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、式（ＩＶ）〔式中、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は―Ｃ（ＣＨ３）３であり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。〕で示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジ（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
（５―（３―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸エチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ｔ―ブチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―ｔ―ブチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
２―アミノ―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メチルスルホンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（４―メチルフェニル）スルホンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）シクロペンタミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルペンタミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―アセチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―アミノアセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―メトキシアセトアミド；
３―（Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバモイル）プロピオン酸；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（２―（メトキシ）エトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―（ｔ―ブトキシカルボニル）アミノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（５―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；および
Ｎ―（５―（５―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項６４】
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―クロロ―３―トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（３―メチルチオフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（３―シアノフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―カルボキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジフルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（フェノキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―メトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―フルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（４―ブロモ―６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３ａ―アザ―２―インドリル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（ジメチルアミノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（４―モルホリノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ，５―トリアザカルバゾール―２―オン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルカルボニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸２―（ジメチルアミノ）エチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ベンジル；
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（４―メチル―１―ピペラジノメチル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（ピリジン―３―イル）プロピオンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―５―ベンゾイミダゾールカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ピロール―１―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（１Ｈ―イミダゾール―１―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ジメチルアミノ）ブチルアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―ピリジンカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―テトラヒドロフランカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―インドール―３―カルボキサミド）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（５―（１―ピロリジノ）テトラゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１―メチル―１Ｈ―イミダゾール―４―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―イミダゾール―４―カルボキサミド）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―チオフェンカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（４―メチル―１―ピペラジノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（ジメチルアミノ）アセトアミド；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアザカルバゾール―２―オン；
７―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアザカルバゾール―２―オン；
２―（２―（４―メチル―１―ピペラジノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
２―（２―（ジメチルアミノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
２―（３―（４―メチル―１―ピペラジノ）プロピルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―１―オキソ―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―３―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（５―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（５―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；および
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾオキサゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項６５】
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―ヨードフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―フェニル―１，２，４―チアジアゾール―５―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（１―ナフチル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―クロロフェニル）ウレア；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）フェニル）ウレア；
１―（６―（４―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア；
１―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―プロピルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―カルバモイル―２―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２，３―ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―メトキシフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；および
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項６６】
治療上有効な量の請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、製薬上許容される担体、希釈剤、および賦形剤のうちの１種以上と、を含む医薬組成物。
【請求項６７】
少なくとも１種の追加の抗新生物剤をさらに含む、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
血管形成を阻害する追加の作用剤をさらに含む、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
哺乳動物において不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む、上記方法。
【請求項７０】
前記障害が癌である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
治療に使用するための請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体。
【請求項７２】
不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害の処置に使用するための薬剤の調製における、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体の使用。
【請求項７３】
前記障害が癌である、請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む、上記方法。
【請求項７５】
治療上有効な量の少なくとも１種の追加の抗癌治療を行うことをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記追加の抗癌治療が、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物、または生理学的機能性誘導体の投与と共に行われる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記追加の抗癌治療が、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物、または生理学的機能性誘導体の投与後に行われる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記追加の抗癌治療が、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物、または生理学的機能性誘導体の投与前に行われる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
哺乳動物において不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害を処置する方法であって、治療上有効な量の（ｉ）請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と（ｉｉ）増殖因子レセプター機能を阻害する作用剤とを該哺乳動物に投与することを含む、上記方法。
【請求項８０】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤が血小板由来増殖因子レセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤が表皮増殖因子レセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤がｅｒｂＢ２レセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤がＶＥＧＦレセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８４】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤がＴＩＥ―２レセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８５】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤が表皮増殖因子レセプターおよびｅｒｂＢ２の機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８６】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤が、表皮増殖因子レセプター、ｅｒｂＢ２、およびｅｒｂＢ４のうちの少なくとも２つの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８７】
増殖因子レセプター機能を阻害する前記作用剤がＶＥＧＦレセプターおよびＴＩＥ―２レセプターの機能を阻害する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８８】
前記障害が癌である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８９】
哺乳動物において不適切な血管形成により特性づけられる障害を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む、上記方法。
【請求項９０】
前記不適切な血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｓｅｓｉｓ）が、不適切なＶＥＧＦＲ１活性、ＶＥＧＦＲ２活性、ＶＥＧＦＲ３活性、またはＴＩＥ―２活性のうちの少なくとも１つに起因する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記不適切な血管形成が不適切なＶＥＧＦＲ２活性およびＴＩＥ―２活性に起因する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
治療上有効な量のＶＥＧＦＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物がＴＩＥ―２活性およびＶＥＧＦＲ―２活性を阻害する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
前記障害が癌である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
不適切な血管形成により特性づけられる障害の処置に使用するための薬剤の調製における、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾイミダゾール誘導体、それを含有する組成物および薬剤、ならびにそのような化合物、組成物、および薬剤の調製方法および使用方法に関する。そのようなベンゾイミダゾール誘導体は、不適切または病的な血管形成に関連する疾患の処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
血管形成の過程は、既存の血管系からの新しい血管の発生、一般的には毛細血管の発生である。血管形成は、（ｉ）内皮細胞の活性化、（ｉｉ）血管透過性の増大、（ｉｉｉ）それに続く基底膜の溶解および血漿成分の管外遊出（ｅｘｔｒａｖｉｓａｔｉｏｎ）による暫定的フィブリンゲル細胞外マトリックスの形成、（ｉｖ）内皮細胞の増殖および動員、（ｖ）動員された内皮細胞の再組織化による機能性毛細血管の形成、（ｖｉ）毛細血管係蹄の形成、ならびに（ｖｉｉ）新しく形成された血管への基底膜の堆積および血管周囲細胞の補充を伴うものとして定義される。正常な血管形成は、胚発生から成熟した状態になるまで組織増殖時に活性化され、次いで成人期に相対休止期に入る。正常な血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｓｅｓｉｓ）はまた、創傷治癒時および女性生殖周期の特定の段階で活性化される。不適切または病的な血管形成は、種々の網膜症、虚血性疾患、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症性障害、および癌をはじめとするいくつかの疾患症状に関連づけられてきた。疾患症状における血管形成の役割については、たとえば、Ｆａｎｅｔａｌ，ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ．１６：５４―６６；Ｓｈａｗｖｅｒｅｔａｌ，ＤＤＴＶｏｌ．２，Ｎｏ．２Ｆｅｂｒｕａｒｙ１９９７；Ｆｏｌｋｍａｎｎ，１９９５，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ１：２７―３１に論じられている。
【０００３】
癌における充実性腫瘍の増殖は血管形成依存性であることが明らかにされている。（Ｆｏｌｋｍａｎｎ，Ｊ．，Ｊ．Ｎａｔ´ｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．，１９９０，８２，４―６を参照されたい。）したがって、血管形成促進経路の標的化は、満たされない大きな医学的需要を有するこれらの領域で新しい治療法を提供すべく広く追求されているストラテジーである。血管形成および充実性腫瘍の血管新生に関与するチロシンキナーゼの役割に関心がもたれてきた。最近まで、この領域における関心はほとんど、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のような増殖因子および血管内皮増殖因子レセプター（ＶＥＧＦＲ）と呼ばれるそのレセプターに向けられてきた。ポリペプチドであるＶＥＧＦは、ｉｎｖｉｔｒｏでは内皮細胞に対して分裂促進性であり、ｉｎｖｉｖｏでは血管形成応答を刺激する。ＶＥＧＦはまた、不適切または病的な血管形成に関連づけられてきた（Ｐｉｎｅｄｏ，Ｈ．Ｍ．ｅｔａｌＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．９０００１，１―２，Ａｐｒｉｌ２０００）。ＶＥＧＦＲは、プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）である。ＰＴＫは、細胞増殖および分化の調節に関与するタンパク質中の特定のチロシル残基のリン酸化を触媒する。（Ａ．Ｆ．Ｗｉｌｋｓ，ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９０，２，９７―１１１；Ｓ．Ａ．Ｃｏｕｒｔｎｅｉｄｇｅ，Ｄｅｖ．Ｓｕｐｐ．ｌ，１９９３，５７―６４；Ｊ．Ａ．Ｃｏｏｐｅｒ，Ｓｅｍｉｎ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．，１９９４，５（６），３７７―３８７；Ｒ．Ｆ．Ｐａｕｌｓｏｎ，Ｓｅｍｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９５，７（４），２６７―２７７；Ａ．Ｃ．Ｃｈａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９６，８（３），３９４―４０１）。
【０００４】
ＶＥＧＦに対する３種のＰＴＫレセプター、すなわち、ＶＥＧＦＲ―１（Ｆｌｔ―１）、ＶＥＧＦＲ―２（Ｆｌｋ―１またはＫＤＲ）、およびＶＥＧＦＲ―３（Ｆｌｔ―４）が同定されている。これらのレセプターは、血管形成に関与しかつシグナル伝達に関係する（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ，Ｔ．ｅｔａｌＪ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．１９９５：１２９：８９５―８９８）。とくに興味深いのはＶＥＧＦＲ―２である。これは、内皮細胞でおもに発現される膜貫通レセプターＰＴＫである。ＶＥＧＦによるＶＥＧＦＲ―２の活性化は、腫瘍血管形成を開始するシグナル伝達経路の重要なステップである。ＶＥＧＦ発現は、腫瘍細胞では構成的であると思われる。また、特定の刺激に応答してアップレギュレートされる可能性もある。そのような刺激の１つは、酸素圧低下であり、この場合、腫瘍および関連宿主組織の両方でＶＥＧＦ発現がアップレギュレートされる。ＶＥＧＦリガンドは、その細胞外ＶＥＧＦ結合部位に結合することによりＶＥＧＦＲ―２を活性化させる。これにより、ＶＥＧＦＲのレセプター二量体化およびＶＥＧＦＲ―２の細胞内キナーゼドメインにおけるチロシン残基の自己リン酸化が起こる。キナーゼドメインは、ＡＴＰからチロシン残基にリン酸を転移するように機能し、これによりＶＥＧＦＲ―２の下流のシグナリングタンパク質に結合部位を提供し、最終的に血管形成の開始を引き起こす（ＭｃＭａｈｏｎ，Ｇ．，ＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．９０００１，３―１０，Ａｐｒｉｌ２０００）。
【０００５】
内皮特異的レセプターチロシンキナーゼＴＩＥ―２に対するリガンドであるアンギオポイエチン１（Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｅｎ１）（Ａｎｇ１）は、新規な血管形成因子である（Ｄａｖｉｓｅｔａｌ，Ｃｅｌｌ，１９９６，８７：１１６１―１１６９；Ｐａｒｔａｎｅｎｅｔａｌ，Ｍｏｌ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ，１２：１６９８―１７０７（１９９２）；米国特許第５，５２１，０７３号；同第５，８７９，６７２号；同第５，８７７，０２０号；および同第６，０３０，８３１号）。頭字語ＴＩＥは、「ＩｇおよびＥＧＦホモロジードメインを含有するチロシンキナーゼ」を表す。ＴＩＥは、血管内皮細胞中および初期造血細胞中で排他的に発現されるレセプターチロシンキナーゼのクラスを同定するために使用される。典型的には、ＴＩＥレセプターキナーゼは、ＥＧＦ様ドメインおよび免疫グロブリン（ＩＧ）様ドメイン（鎖内ジスルフィド結合により安定化された細胞外フォールディングユニットからなる）の存在により特性づけられる（ＰａｒｔａｎｅｎｅｔａｌＣｕｒｒ．ＴｏｐｉｃｓＭｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９９，２３７：１５９―１７２）。血管発生の初期段階で機能するＶＥＧＦとは異なり、Ａｎｇ１およびそのレセプターＴＩＥ―２は、血管発生のより後の段階で、すなわち、血管のリモデリング時（リモデリングとは、血管内腔の形成を指す）および成熟時に機能する（Ｙａｎｃｏｐｏｕｌｏｓｅｔａｌ，Ｃｅｌｌ，１９９８，９３：６６１―６６４；Ｐｅｔｅｒｓ，Ｋ．Ｇ．，Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．，１９９８，８３（３）：３４２―３；Ｓｕｒｉｅｔａｌ，Ｃｅｌｌ８７，１１７１―１１８０（１９９６））。
【０００６】
したがって、ＴＩＥ―２を阻害すれば、血管形成により開始される新しい血管系のリモデリングおよび成熟が阻止され、それにより血管形成過程が中断されると予想される。さらに、ＶＥＧＦＲ―２のキナーゼドメイン結合部位で阻害を起こせば、チロシン残基のリン酸化が阻止され、血管形成の開始が阻止されるであろう。この場合、おそらく、ＴＩＥ―２および／またはＶＥＧＦＲ―２を阻害すれば、腫瘍血管形成が防止され、腫瘍増殖が遅延または根絶されるはずである。したがって、不適切な血管形成に関連する癌または他の障害を処置できる可能性がある。
【０００７】
本発明者らは、ＴＩＥ―２および／またはＶＥＧＦＲ―２キナーゼ活性の阻害剤である新規なベンゾイミダゾール化合物を見いだした。そのようなベンゾイミダゾール誘導体は、不適切な血管形成に関連する癌などの障害の処置に有用である。
【発明の開示】
【０００８】
（発明の概要）
本発明の一態様では、式（Ｉ）：
【化５】
2004517080.tif 000003
【０００９】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。ただし、上記式中、
Ｅは、Ｒ１およびＲ２により置換されたアリール、もしくは
無置換のヘテロアリール、もしくは
Ｒ１で置換されたヘテロアリール、もしくは
Ｒ１およびＲ２により置換されたヘテロアリールであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されているＥの原子と一緒になって、Ｅに縮合したシクロアルキル（ｃｙｌｏａｌｋｙｌ）、アリール、もしくはヘテロサイクリック環を形成し；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
ＱおよびＮ´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´に結合された点線結合は単結合である；さらに
Ｄ、Ｍ、およびＴを含有する六員環内の点線は、適切な芳香族性結合を表し；
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０でありかつｑは１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１でありかつｑは０である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）であるか；または
ＤはＮであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＮであり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＮであり、かつＱはＣＨ（ここで、ｑは０である）であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；
Ｒ８は、水素またはハロゲンであり；しかも
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２が水素またはＣｌであり、Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、ＥおよびＡがフェニルであり、ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、Ｒ７はＨであり、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であり、かつＺがＯである場合、Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）である。
【００１０】
本発明の第２の態様では、式（Ｉ）：
【化６】
2004517080.tif 000004
【００１１】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。ただし、上記式中、
Ｅは、無置換のヘテロアリール、または
Ｒ１で置換されたヘテロアリール、または
Ｒ１およびＲ２により置換されたヘテロアリールであり；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
ＱおよびＮ´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´に結合された点線結合は単結合である；さらに
Ｄ、Ｍ、およびＴを含有する六員環内の点線は、適切な芳香族性結合を表し；
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０でありかつｑは１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１でありかつｑは０である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）であるか；または
ＤはＮであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＮであり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＮであり、かつＱはＣＨ（ここで、ｑは０である）であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；しかも
Ｒ８は、水素またはハロゲンである。
【００１２】
本発明の第３の態様では、式（ＩＩ）：
【化７】
2004517080.tif 000005
【００１３】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。ただし、上記式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
ＱおよびＮ´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｑに結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´に結合された点線結合は単結合である；さらに
Ｄ、Ｍ、およびＴを含有する六員環内の点線は、適切な芳香族性結合を表し；
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０でありかつｑは１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１でありかつｑは０である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）であるか；または
ＤはＮであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＮであり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であるか；または
ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＮであり、かつＱはＣＨ（ここで、ｑは０である）であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、もしくはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、もしくはシアノアルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されているフェニル環原子と一緒になって、フェニル環に縮合したシクロアルキル（ｃｙｌｏａｌｋｙｌ）もしくはアリール環を形成し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；
Ｒ８は、水素またはハロゲンであり；しかも
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２が水素またはＣｌであり、Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、Ａがフェニルであり、ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、かつＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、Ｒ７はＨであり、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である）であり、しかもＺがＯである場合、Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、＝Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）である。
【００１４】
本発明の第４の態様では、式（ＩＩＩ）：
【化８】
2004517080.tif 000006
【００１５】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。ただし、上記式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり、ここで、ｐまたはｑの一方は０でありかつ他方は１である；
Ｎ´およびＮ´´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｎ´に結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｎ´に結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´´に結合された点線結合は単結合である；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、もしくはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、もしくはシアノアルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合されているフェニル環原子と一緒になって、フェニル環に縮合したシクロアルキル（ｃｙｌｏａｌｋｙｌ）もしくはアリール環を形成し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；
Ｒ８は、水素またはハロゲンであり；しかも
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２が水素またはＣｌであり、Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、Ａがフェニルであり、かつＺがＯである場合、Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）である。
【００１６】
本発明の第５の態様では、式（ＩＶ）：
【化９】
2004517080.tif 000007
【００１７】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。ただし、上記式中、
Ｅは、無置換のヘテロアリール、または
Ｒ１で置換されたヘテロアリール、または
Ｒ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールであり；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリックであり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｈ）２、Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
Ｎ´およびＮ´´に結合された点線結合「―――」は、単結合または二重結合を表し、ここで、ｑが０である場合、Ｎ´に結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´´に結合された点線結合は二重結合であり、そしてｑが１である場合、Ｎ´に結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´´に結合された点線結合は単結合である；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、―ＮＯ２、―ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―ＣＮ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、またはシアノアルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、―ＲＲ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＲ´Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＯＲＮＲ４Ｒ５、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、もしくは―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５であるか；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンもしくはオキソで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつそれが結合されている窒素と一緒になってベンゾイミダゾール窒素のうちの１つに連結してベンゾイミダゾールに縮合したヘテロサイクリック化合物を形成し；
Ｒ、Ｒ´、およびＲ´´は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン、またはヘテロシクリレンから選択され；
Ｒ´´´は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはヘテロサイクリックであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｒ´´´、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ´´´Ｈ、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´´´Ｒ´´´から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロサイクリック、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６であり；しかも
Ｒ８は、水素またはハロゲンである。
【００１８】
本発明の第６の態様では、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、製薬上許容される担体、希釈剤、および賦形剤のうちの１種以上と、を含む医薬組成物を提供する。
【００１９】
本発明の第７の態様では、哺乳動物において不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害を処置する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む上記方法を提供する。
【００２０】
本発明の第８の態様では、治療に使用するための式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を提供する。
【００２１】
本発明の第９の態様では、不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害の処置に使用するための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体の使用を提供する。
【００２２】
本発明の第１０の態様では、哺乳動物において不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害を処置する方法であって、治療上有効な量の（ｉ）式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と（ｉｉ）増殖因子レセプター機能を阻害する作用剤とを該哺乳動物に投与することを含む上記方法を提供する。
【００２３】
本発明の第１１の態様では、哺乳動物において不適切な血管形成により特性づけられる障害を処置する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む上記方法を提供する。
【００２４】
（詳細な説明）
本明細書中で使用する場合、「有効量」という用語は、たとえば研究者もしくは臨床医により要求される組織、系、動物、またはヒトの生物学的もしくは医学的な応答を誘発する薬剤もしくは調合剤の量を意味する。さらに、「治療上有効な量」という用語は、所定量の投与を受けなかった対応する被験者と比較して、疾患、障害、もしくは副作用の処置、治癒、予防、または改善の向上あるいは疾患または障害の進行速度の減少をもたらす任意の量を意味する。また、この用語の範囲内には、正常な生理機能を増強するのに効果的な量が包含される。
【００２５】
本明細書中で使用する場合、「アルキル」という用語は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換された１〜１２個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素を指し、複数置換されていてもよい。本明細書中で使用される「アルキル」の例としては、メチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ｎ―ペンチル、イソペンチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書中で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキル基を指す。本発明に有用な分枝鎖もしくは直鎖の「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」基の例としては、メチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ―ブチル、ｔ―ブチル、ｎ―ペンチル、およびイソペンチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
本明細書中で使用する場合、「アルキレン」という用語は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、および低級ペルフルオロアルキルを含む群より選択される置換基で任意に置換された１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の二価炭化水素基を指し、複数置換されていてもよい。本明細書中で使用される「アルキレン」の例としては、メチレン、エチレン、ｎ―プロピレン、ｎ―ブチレンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書中で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ６アルキレン」という用語は、少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキレン基を指す。本発明に有用な「Ｃ１〜Ｃ６アルキレン」基の例としては、メチレン、エチレン、およびｎ―プロピレンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書中で使用する場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）を指す。
【００３０】
本明細書中で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」という用語は、本明細書中に定義した少なくとも１個のハロゲンで置換された少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキル基を指す。本発明に有用な分枝鎖もしくは直鎖の「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」基の例としては、１個以上のハロゲン、たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードで独立して置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、およびｎ―ブチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
本明細書中で使用する場合、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」という用語は、３〜７個の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環を指し、場合により、それを結合しうるＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーが含まれる。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、先に定義したとおりである。代表的な「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
本明細書中で使用する場合、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン」という用語は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキルを含む群より選択される置換基で任意に置換された３〜７個の炭素原子を有する非芳香族脂環式二価炭化水素基を指し、複数置換されていてもよい。本明細書中で使用される「シクロアルキレン」の例としては、シクロプロピル―１，１―ジイル、シクロプロピル―１，２―ジイル、シクロブチル―１，２―ジイル、シクロペンチル―１，３―ジイル、シクロヘキシル―１，４―ジイル、シクロヘプチル―１，４―ジイル、またはシクロオクチル―１，５―ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロサイクリック」環という用語または「ヘテロシクリル」という用語は、１以上の不飽和度を有し、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、またはＮから選択される１つ以上のヘテロ原子置換を含有し、かつＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換された三員〜十二員ヘテロサイクリック環を指し、複数置換されていてもよい。そのような環は、１つ以上の他の「ヘテロサイクリック」環またはシクロアルキル環に任意に縮合されていてもよい。「ヘテロサイクリック」部分の例としては、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４―ジオキサン、１，３―ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロシクリレン」という用語は、１以上の不飽和度を有し、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、またはＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含有し、かつ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、および低級ペルフルオロアルキルを含む群より選択される置換基で任意に置換された三員〜十二員ヘテロサイクリック環二価基を指し、複数置換されていてもよい。そのような環は、１つ以上のベンゼン環または１つ以上の他の「ヘテロサイクリック」環もしくはシクロアルキル環に任意に縮合されていてもよい。「ヘテロシクリレン」の例としては、テトラヒドロフラン―２，５―ジイル、モルホリン―２，３―ジイル、ピラン―２，４―ジイル、１，４―ジオキサン―２，３―ジイル、１，３―ジオキサン―２，４―ジイル、ピペリジン―２，４―ジイル、ピペリジン―１，４―ジイル、ピロリジン―１，３―ジイル、モルホリン―２，４―ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書中で使用する場合、「アリール」という用語は、任意に置換されたベンゼン環を指すか、または任意に置換された１つ以上のベンゼン環に縮合して、たとえば、アントラセン、フェナントレン、もしくはナフタレン（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅ）環系を形成した任意に置換されたベンゼン環系を指す。代表的な任意の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールが挙げられ、複数置換されていてもよい。「アリール」基の例としては、フェニル、２―ナフチル、１―ナフチル、ビフェニル、およびそれらの置換誘導体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
本明細書中で使用する場合、「アリーレン」という用語は、ベンゼン環二価基を指すか、または任意に置換された１つ以上のベンゼン環に縮合し、かつ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールを含む群より選択される置換基で任意に置換されたたベンゼン環系二価基を指し、複数置換されていてもよい。「アリーレン」の例としては、ベンゼン―１，４―ジイル、ナフタレン―１，８―ジイル、アントラセン―１，４―ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書中で使用する場合、「アラルキル」という用語は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルリンカーにより結合された本明細書中に定義したアリールまたはヘテロアリール基を指す。ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは本明細書中に定義したとおりである。「アラルキル」の例としては、ベンジル、フェニルプロピル、２―ピリジルメチル、３―イソオキサゾリルメチル、５―メチル，３―イソオキサゾリルメチル、および２―イミダゾリルメチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロアリール」という用語は、単環式の五員〜七員芳香環を指すか、またはそのような単環式の五員〜七員芳香環を２つ含む縮合二環式芳香族環系を指す。これらのヘテロアリール環は、１個以上の窒素、硫黄、および／または酸素ヘテロ原子を含有し（ここで、Ｎ―オキシドならびに硫黄のオキシドおよびジオキシドは、許容しうるヘテロ原子置換である）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールからなる群より選択される３種までのメンバーで任意に置換されていてもよく、複数置換されていてもよい。本明細書中で使用される「ヘテロアリール」基の例としては、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキソ―ピリジル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、およびそれらの置換体が挙げられる。
【００３９】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロアリーレン」という用語は、１個以上の窒素、酸素、または硫黄ヘテロ原子を含有し（ここで、Ｎ―オキシドならびに硫黄のモノオキシドおよび硫黄のジオキシドは、許容しうる複素芳香族置換である）、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルにより任意に置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルにより任意に置換されたカルバモイル、アルキルにより任意に置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、もしくはアリールからなる群より選択される置換基で任意に置換された五員〜七員芳香環二価基または多環式ヘテロサイクリック芳香環二価基を指し、複数置換されていてもよい。多環式芳香族環系二価基は、その環の１つ以上が１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。本明細書中で使用される「ヘテロアリーレン」の例は、フラン―２，５―ジイル、チオフェン―２，４―ジイル、１，３，４―オキサジアゾール―２，５―ジイル、１，３，４―チアジアゾール―２，５―ジイル、１，３―チアゾール―２，４―ジイル、１，３―チアゾール―２，５―ジイル、ピリジン―２，４―ジイル、ピリジン―２，３―ジイル、ピリジン―２，５―ジイル、ピリミジン―２，４―ジイル、キノリン―２，３―ジイルなどである。
【００４０】
本明細書中で使用する場合、「アルコキシ」という用語は、基ＲａＯ―（ここで、Ｒａは、先に定義したアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」という用語は、アルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したアルコキシ基を指す。本発明に有用である代表的なＣ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ―プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ―ブトキシ、およびｔ―ブトキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書中で使用する場合、「ハロアルコキシ」という用語は、基ＲａＯ―（ここで、Ｒａは、先に定義したハロアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ」という用語は、ハロアルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したハロアルコキシ基を指す。本発明に有用である代表的なＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基としては、１個以上のハロ基で置換されたメトキシ、エトキシ、ｎ―プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ―ブトキシ、およびｔ―ブトキシ、たとえば、トリフルオロメトキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
本明細書中で使用する場合、「アラルコキシ」という用語は、基ＲｂＲａＯ―（ここで、Ｒａはアルキルであり、Ｒｂは先に定義したアリールである）を指す。
【００４３】
本明細書中で使用する場合、「アリールオキシ」という用語は、基ＲａＯ―（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００４４】
本明細書中で使用する場合、「アルキルスルファニル」という用語は、基ＲａＳ―（ここで、Ｒａは、先に定義したアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル」という用語は、アルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したアルキルスルファニル基を指す。
【００４５】
本明細書中で使用する場合、「ハロアルキルスルファニル」という用語は、基ＲａＳ―（ここで、Ｒａは、先に定義したハロアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル」という用語は、アルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したハロアルキルスルファニル基を指す。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、「アルキルスルフェニル」という用語は、基ＲａＳ（Ｏ）―（ここで、Ｒａは、先に定義したアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフェニル」という用語は、アルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したアルキルスルフェニル基を指す。
【００４７】
本明細書中で使用する場合、「アルキルスルホニル」という用語は、基ＲａＳＯ２―（ここで、Ｒａは、先に定義したアルキルである）を指し、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル」という用語は、アルキル部分が少なくとも１個かつ多くとも６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義したアルキルスルホニル基を指す。
【００４８】
本明細書中で使用する場合、「オキソ」という用語は、基＝Ｏを指す。
【００４９】
本明細書中で使用する場合、「メルカプト」という用語は、基―ＳＨを指す。
【００５０】
本明細書中で使用する場合、「カルボキシ」という用語は、基―ＣＯＯＨを指す。
【００５１】
本明細書中で使用する場合、「シアノ」という用語は、基―ＣＮを指す。
【００５２】
本明細書中で使用する場合、「シアノアルキル」という用語は、基―ＣＮＲａ（ここで、Ｒａは、先に定義したアルキルである）を指す。本発明に有用である代表的な「シアノアルキル」基としては、シアノメチル、シアノエチル、およびシアノイソプロピルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５３】
本明細書中で使用する場合、「アミノスルホニル」という用語は、基―ＳＯ２ＮＨ２を指す。
【００５４】
本明細書中で使用する場合、「カルバモイル」という用語は、基―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を指す。
【００５５】
本明細書中で使用する場合、「スルファニル」という用語は、基―Ｓ―を指すものとする。
【００５６】
本明細書中で使用する場合、「スルフェニル」という用語は、基―Ｓ（Ｏ）―を指すものとする。
【００５７】
本明細書中で使用する場合、「スルホニル」という用語は、基―Ｓ（Ｏ）２―または―ＳＯ２―を指すものとする。
【００５８】
本明細書中で使用する場合、「アシル」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）を指す。
【００５９】
本明細書中で使用する場合、「アロイル」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したアリールである）を指す。
【００６０】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロアロイル」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したヘテロアリールである）を指す。
【００６１】
本明細書中で使用する場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、基ＲａＯＣ（Ｏ）―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したアルキルである）を指す。
【００６２】
本明細書中で使用する場合、「アシルオキシ」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである）を指す。
【００６３】
本明細書中で使用する場合、「アロイルオキシ」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したアリールである）を指す。
【００６４】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロアロイルオキシ」という用語は、基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―（ここで、Ｒａは、本明細書中に定義したヘテロアリールである）を指す。
【００６５】
本明細書中で使用する場合、「任意に」という用語は、続いて記載された事象（複数も可）が起こっても起こらなくてもよく、事象が起こる場合と事象が起らない場合の両方を包含する。
【００６６】
本明細書中で使用する場合、「生理学的機能性誘導体」という用語は、哺乳動物に投与したときに本発明の化合物またはその活性代謝物を（直接的または間接的に）提供することのできる本発明の化合物の任意の製薬上許容される誘導体、たとえば、エステルまたはアミドを指す。そのような誘導体は、過度の実験を行わないでも、Ｂｕｒｇｅｒ´ｓＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＡｎｄＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，５ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ１：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ（の教示を参照すれば、当業者には明らかであるが、これは生理学的機能性誘導体について教示される程度まで参照により本明細書に組み入れるものとする。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、「溶媒和物」という用語は、溶質（本発明の場合、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）で示される化合物またはそれらの塩もしくは生理学的機能性誘導体）と溶媒とにより形成されたさまざまな化学量論組成をもつ複合体を指す。そのような溶媒は、本発明の目的では、溶質の生物活性を妨害してはならない。好適な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノール、および酢酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、使用される溶媒は、製薬上許容される溶媒である。好適な製薬上許容される溶媒の例としては、水、エタノール、および酢酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。
【００６８】
本明細書中で使用する場合、「置換された」という用語は、指定された１種または複数種の置換基による置換を指し、特に記載のない限り、複数置換されていてもよい。
【００６９】
本明細書に記載の化合物は、１個以上のキラル原子を含有するものであってもよいし、２種のエナンチオマーとして存在しうるものであってもよい。したがって、本発明の化合物には、エナンチオマーの混合物さらには精製されたエナンチオマーまたはエナンチオマー的に富化された混合物が包含される。また、上記の式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物の個々の異性体さらにはそれらの任意の完全または部分平衡化混合物も、本発明の範囲内に包含される。本発明にはまた、１つ以上のキラル中心が反転した異性体との混合物としての上記の式で表される化合物の個々の異性体が包含される。また、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物の互変異性体および互変異性体の混合物はすべて、式（Ｉ）および（ＩＩ）で示される化合物の範囲内に包含されるものと解釈される。
【００７０】
上記の式（Ｉ）および式（ＩＩ）で示される化合物がこれ以降で言及される場合、とくに別段の規定がないがきり、Ｅ、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｔ、Ｑ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８が先に定義したとおりである式（Ｉ）および式（ＩＩ）の範囲内の化合物を指すものと解釈される。また、使用および組成物を含む以下の実施形態は式（Ｉ）に対して記述されているが、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）に対してもあてはまるものと解釈される。
【００７１】
一実施形態では、Ｅは、Ｒ１およびＲ２で置換されたアリールである。好ましい実施形態では、Ｅは、Ｒ１およびＲ２で置換されたフェニルである。他の実施形態では、Ｅは、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールである。好ましい実施形態では、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールまたはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールである。より好ましい実施形態では、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１は、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル、より好ましくは―Ｃ（ＣＨ３）３すなわちｔｅｒｔ―ブチルである。他の好ましい実施形態では、Ｅは、
【化１０】
2004517080.tif 000008
【００７２】
（これらは、無置換であるか、Ｒ１で置換されているか、またはＲ１およびＲ２で置換されているかのいずれかである）から選択される。
【００７３】
Ｅは、満たされない原子価を有しかつ
【化１１】
2004517080.tif 000009
【００７４】
で示されるＥの結合を介して、式（Ｉ）に示される連結基に結合されるものと解釈される。適切な結合については、以下に列挙されている実施例でさらに説明する。
【００７５】
他の実施形態では、Ｅはフェニルあり、Ｒ１およびＲ２は、それらに結合されているフェニル環原子と一緒になって、Ｅに縮合したシクロアルキル（好ましくはシクロペンチル）またはアリール（好ましくはフェニル）を形成する。
【００７６】
一実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2004517080.tif 000010
【００７７】
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体である。
【００７８】
一実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＶ）：
【化１３】
2004517080.tif 000011
【００７９】
〔式中、Ｅは、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールである。〕
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体である。
【００８０】
一実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、―ＣＮ、または―ＮＯ２である。好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、―ＮＯ２、またはハロゲンである。より好ましい実施形態では、Ｒ１は、―ＮＯ２、―ＯＣＨ３、―ＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（ＣＨ３）３、―ＣＦ３、―Ｆ、―Ｃｌ、および―Ｂｒである。他の好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、好ましくは―ＣＦ３である。さらに他の好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは―Ｃ（ＣＨ３）３である。
【００８１】
一実施形態では、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。好ましい実施形態では、Ｒ２は、水素またはハロゲンである。より好ましい実施形態では、Ｒ２は、水素、―Ｆ、―Ｃｌ、または―Ｂｒである。最も好ましい実施形態では、Ｒ２はフッ素である。
【００８２】
一実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、―ＣＮ、または―ＮＯ２であり、かつＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。好ましい実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルでありかつＲ２は水素またはハロゲンである。より好ましい実施形態では、Ｒ１は、―ＮＯ２、―ＯＣＨ３、―ＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（ＣＨ３）３、―ＣＦ３、―Ｆ、―Ｃｌ、および―Ｂｒであり、かつＲ２は、水素、―Ｆ、―Ｃｌ、または―Ｂｒである。最も好ましい実施形態では、Ｒ１は―ＣＦ３ありかつＲ２はフッ素である。
【００８３】
一実施形態では、ＺはＳまたはＯである。一実施形態では、ＺはＳである。好ましい実施形態では、ＺはＯである。
【００８４】
一実施形態では、Ａはアリールまたはヘテロアリールである。好ましい実施形態では、Ａは、フェニル、２―ピリジル、または３―ピリジルである。より好ましい実施形態では、Ａはフェニルである。
【００８５】
一実施形態では、Ｘは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣ（Ｏ）である。好ましい実施形態では、ＸはＯまたはＣ（Ｏ）である。より好ましい実施形態では、ＸはＯである。他の実施形態では、ＸはＳである。
【００８６】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）で示される化合物の側鎖―ＮＨＣ（Ｚ）ＮＨＥは、基Ａの任意の好適な位置に連結しうる。同様に、ベンゾイミダゾール核を基Ａに連結するリンカー基Ｘは、基Ａの任意の好適な位置に連結しうる。好ましくは、基Ａは、（―１，３―）または（―１，４―）結合を介して、側鎖―ＮＨＣ（Ｚ）ＮＨＥおよびベンゾイミダゾール核のリンカー基Ｘに連結される。好ましい一実施形態では、基Ａは、（―１，４―）結合を介して連結される。他の好ましい実施形態では、基Ａは、（―１，３―）結合を介して連結される。
【００８７】
式Ｉの五員ヘテロサイクリック核中のＱおよびＮ´に結合される「―――」で表される２つの点線結合は、単結合または二重結合を表しうる。ｑが０である場合、以下に示されるように、Ｑに結合された点線結合「―――」は単結合でありかつＮ´に結合された点線結合は二重結合である。
【化１４】
2004517080.tif 000012
【００８８】
ｑが１である場合、以下に示されるように、Ｑに結合された点線結合「―――」は二重結合でありかつＮ´に結合された点線結合は単結合である。
【化１５】
2004517080.tif 000013
【００８９】
式ＩのＤ、Ｍ、およびＴを含有する六員環内の点線は、適切な芳香族性結合を表す。
【００９０】
好ましい実施形態では、ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは０であり、ｑは１であり、かつＲ７は、水素、メチル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｒ６である）であるか、またはＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、水素または―Ｂｒである）であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐは１であり、ｑは０でり、かつＲ７は、水素、メチル、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、―ＲＮＲ４Ｒ５、―ＲＲ６、もしくはアラルキルである）である。より好ましい実施形態では、ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８（ここで、Ｒ８は水素である）であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、かつＲ７は水素である）である。
【００９１】
他の実施形態では、ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、水素または―Ｂｒである）であり、ＭはＣであり、かつＱはＳまたはＯ（ここで、ｑは０である）である。さらなる実施形態では、ＤはＮであり、ＴはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、水素または―Ｂｒである）であり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、Ｒ７は、水素、メチル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｒ６である）である。他の実施形態では、ＤはＣＨであり、ＴはＮであり、ＭはＣであり、かつＱはＮ（Ｒ７）ｐ（ここで、ｐまたはｑの一方は０であり、他方は１であり、Ｒ７は、水素、メチル、もしくはＳ（Ｏ）２Ｒ６である）である。さらに他の実施形態では、ＤはＣＨであり、ＴはＣＲ８（ここで、Ｒ８は、水素または―Ｂｒである）であり、ＭはＮであり、かつＱはＣＨ（ここで、ｑは０である）である。
【００９２】
一実施形態では、Ｒ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。好ましい実施形態では、Ｒ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ｒ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。最も好ましい実施形態では、Ｒ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６でありかつＲ６はメチルある。
【００９３】
一実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。好ましい実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２はハロゲンであり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。
【００９４】
一実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。好ましい実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ａはフェニルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２はハロゲンであり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。
【００９５】
一実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。好ましい実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２はハロゲンであり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。
【００９６】
一実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または―ＮＯ２であり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。好ましい実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ａはピリジルであり；ＸはＳであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ２はハロゲンであり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。
【００９７】
一実施形態では、当該化合物は、式（ＩＶ）〔式中、Ｅは、無置換のヘテロアリール、Ｒ１で置換されたヘテロアリール、またはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルファニルであり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＣ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ´´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｒ５、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または―Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５である。〕で示される化合物である。好ましい実施形態では、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールまたはＲ１およびＲ２で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ２は水素またはハロゲンであり；かつＲ３は、―Ｃ（Ｏ）Ｒ６、―Ｃ（Ｏ）ＲＯＲ´ＯＲ６、または―Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。より好ましい実施形態では、Ｅは、Ｒ１で置換されたヘテロアリールであり；Ａはフェニルであり；ＸはＯであり；ＺはＯであり；Ｒ１は―Ｃ（ＣＨ３）３であり；かつＲ３は―Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。
【００９８】
本発明の化合物の具体例としては、以下の化合物：
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジ（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
（５―（３―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸エチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ｔ―ブチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―ｔ―ブチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
２―アミノ―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）シクロペンタミド（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｍｉｄｅ）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルペンタミド（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｍｉｄｅ）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―アセチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―アミノアセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―メトキシアセトアミド；
３―（Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバモイル）プロピオン酸；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（２―（メトキシ）エトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―（ｔ―ブトキシカルボニル）アミノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（５―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；および
Ｎ―（５―（５―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
またはそれらの塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体が挙げられる。
【００９９】
本発明の化合物のさらなる具体例としては、以下の化合物：
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―クロロ―３―トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（３―メチルチオフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（３―シアノフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―カルボキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジフルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―（フェノキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―メトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（４―フルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（４―ブロモ―６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３ａ―アザ―２―インドリル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（ジメチルアミノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（４―モルホリノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ，５―トリアザカルバゾール―２―オン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルカルボニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸２―（ジメチルアミノ）エチル；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ベンジル；
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（４―メチル―１―ピペラジノメチル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（ピリジン―３―イル）プロピオンアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―５―ベンゾイミダゾールカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ピロール―１―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（１Ｈ―イミダゾール―１―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ジメチルアミノ）ブチルアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―ピリジンカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―テトラヒドロフランカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―インドール―３―カルボキサミド）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（５―（１―ピロリジノ）テトラゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１―メチル―１Ｈ―イミダゾール―４―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―イミダゾール―４―カルボキサミド）；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）ベンズアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―チオフェンカルボキサミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（４―メチル―１―ピペラジノ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（ジメチルアミノ）アセトアミド；
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアザカルバゾール―２―オン；
７―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアザカルバゾール―２―オン；
２―（２―（４―メチル―１―ピペラジノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
２―（２―（ジメチルアミノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
２―（３―（４―メチル―１―ピペラジノ）プロピルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール；
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―１―オキソ―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（６―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―３―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（５―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（５―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン；
Ｎ―（６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド；および
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾオキサゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
またはそれらの塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体が挙げられる。
【０１００】
本発明の化合物のこのほかのさらなる具体例としては、以下の化合物：
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―ヨードフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（４―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（３―フェニル―１，２，４―チアジアゾール―５―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（１―ナフチル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―クロロフェニル）ウレア；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）フェニル）ウレア；
１―（６―（４―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア；
１―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―プロピルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（４―（（５―カルバモイル―２―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２，３―ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
Ｎ―（５―（４―（（３―メトキシフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；および
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル；
またはそれらの塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体が挙げられる。
【０１０１】
典型的には、本発明の塩は、製薬上許容しうる塩である。「製薬上許容される塩」という用語に包含される塩は、本発明の化合物の無毒の塩を指す。本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）で示される化合物中の置換基の窒素から誘導される酸付加塩を含みうる。代表的な塩としては、次の塩が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、モノカリウムマレイン酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ―メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクトウロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩、トリメチルアンモニウム塩、および吉草酸塩。製薬上許容されない他の塩は、本発明の化合物の調製に有用である可能性があり、これらは、本発明のさらなる態様を形成する。
【０１０２】
治療に使用するために、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体を、そのままの化学物質として投与することも可能であるが、この活性成分を医薬組成物として提示することも可能である。したがって、本発明は、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、製薬上許容される１種以上の担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む医薬組成物をさらに提供する。式（Ｉ）で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体は、先に記載したとおりである。担体、希釈剤、または賦形剤は、製剤中の他の成分と適合しかつそのレシピエントに有害でないという意味で許容しうるでものでなければならない。本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体を、製薬上許容される１種以上の担体、希釈剤、または賦形剤と混合することを含む、医薬製剤の調製方法も提供される。
【０１０３】
医薬製剤は、単位用量ごとのあらかじめ決められた量の活性成分を含有する単位用量剤形で提供することが可能である。そのような単位用量は、処置される症状、投与経路、ならびに患者の年齢、体重、および状態に応じて、たとえば、０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、より好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの式（Ｉ）で示される化合物を含有しうる。または、医薬製剤は、単位用量ごとのあらかじめ決められた量の活性成分を含有する単位用量剤形で提供することが可能である。好ましい単位用量製剤は、先に本明細書中に述べた一日用量もしくはサブ用量またはその適切な分割量の活性成分を含有する製剤である。さらに、そのような医薬製剤は、製薬技術分野で周知の方法のいずれかにより調製することが可能である。
【０１０４】
医薬製剤は、任意の適切な経路、たとえば、経口（頬腔内もしくは舌下を含む）、直腸内、鼻内、局所（頬腔内、舌下、もしくは経皮を含む）、膣内、または非経口（皮下、筋肉内、静脈内、もしくは皮内を含む）の経路による投与に適合させることが可能である。そのような製剤は、製薬技術分野で公知の任意の方法により、たとえば、活性成分を担体または賦形剤と会合させることにより調製することが可能である。
【０１０５】
経口投与に適合した医薬製剤は、カプセル剤または錠剤のような個別単位；散剤または顆粒剤；水性もしくは非水性液体中の溶液剤または懸濁剤；食用フォーム剤またはホイップ剤；あるいは水中油型液状乳剤または油中水型液状乳剤として提供することが可能である。
【０１０６】
たとえば、錠剤またはカプセル剤の形態で経口投与する場合、活性薬物成分を、エタノール、グリセロール、水などのような経口用の無毒な製薬上許容される不活性担体と組合せることができる。散剤は、化合物を好適な微細なサイズに粉砕して同様に粉砕された医薬用担体たとえばデンプンまたはマンニトールのような食用炭水化物と混合することにより調製される。着香剤、保存剤、分散剤、および着色剤を存在させることもできる。
【０１０７】
カプセル剤は、上述したように粉末混合物を調製して成形ゼラチンシースに充填することにより作製される。充填操作前に、コロイドシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、または固体ポリエチレングリコールのような滑剤および滑沢剤を粉末混合物に添加することができる。カプセル剤を摂取したときの薬剤の利用可能性を改良するために、寒天、炭酸カルシウム、もしくは炭酸ナトリウムのような崩壊剤または可溶化剤を添加することもできる。
【０１０８】
さらに、所望または所要の場合、好適な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に組込むこともできる。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ―ラクトースのような天然の糖、トウモロコシ甘味剤、アラビアゴム、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウムのような天然および合成のガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられる。これらの剤形で使用される滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。錠剤は、たとえば、粉末混合物を調製し、顆粒化またはスラッギングし、滑沢剤および崩壊剤を添加し、そしてプレスして錠剤にすることにより製剤化される。粉末混合物は、適切に粉砕された化合物を、上記の希釈剤または基剤、および任意に、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、またはポリビニルピロリドンのような結合剤、パラフィンのような溶解遅延剤、第四級塩のような吸収促進剤、ならびに／あるいはベントナイト、カオリン、またはリン酸二カルシウムのような吸収剤と混合することにより調製される。粉末混合物は、糖蜜、デンプン糊、アカシア粘液、またはセルロース系もしくは高分子系材料の溶液のような結合剤で湿潤させてスクリーンに通すことにより顆粒化することができる。顆粒化の代替手段として、粉末混合物を錠剤機に通すことが可能であり、その結果として、顆粒に分解される不完全に成形されたスラッグが得られる。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、または鉱油の添加により顆粒を滑沢化させて錠剤成形ダイへの付着を防止することができる。次に、滑沢化された混合物を圧縮して錠剤にする。顆粒化またはスラッギングのステップに通すことなく、本発明の化合物を自由流動性不活性担体と組合せて圧縮することにより直接錠剤にすることもできる。シェラックのシールコートからなる透明または不透明な保護コーティング、糖または高分子材料のコーティング、およびワックスの光沢コーティングを施すことができる。これらのコーティングに染料を添加して単位用量の差異を識別することができる。
【０１０９】
与えられた量があらかじめ決められた量の化合物を含有するように、溶液剤、シロップ剤、およびエリキシル剤のような経口流体剤を投薬単位剤形で調製することができる。シロップ剤は、好適に香味づけされた水溶液に化合物を溶解することにより調製することが可能であり、一方、エリキシル剤は、無毒のアルコール性ビヒクルを用いて調製される。懸濁剤は、無毒のビヒクル中に化合物を分散させることにより製剤化することができる。エトキシル化イソステアリルアルコールやポリオキシエチレンソルビトールエーテルのような可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミント油のような着香添加剤、または天然甘味剤もしくはサッカリンもしくは他の人工甘味剤などを添加することもできる。
【０１１０】
適切な場合には、経口投与用の投薬単位製剤をマイクロカプセル化することができる。放出が延長または持続されるように、たとえば、粒状物質にコーティングを施すかまたはポリマー、ワックスなどで粒状物質を包埋することにより、製剤を調製することができる。
【０１１１】
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体を、小さな単ラメラ小胞、大きな単ラメラ小胞、および多重ラメラ小胞のようなリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンのようなさまざまなリン脂質から形成することができる。
【０１１２】
化合物分子が結合された個別担体としてモノクロナール抗体を用いることにより、式（Ｉ）で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体を送達することも可能である。ターゲッティング可能な薬物担体としての可溶性ポリマーに化合物を結合させることも可能である。そのようなポリマーとして、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらに、薬物の制御放出を達成するのに有用なクラスの生分解性ポリマー、たとえば、ポリ乳酸、ポリイプシロン（ｐｏｌｅｐｓｉｌｏｎ）カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋型または両親媒性ブロックコポリマーに、化合物を結合させることも可能である。
【０１１３】
経皮投与に適合した医薬製剤は、長期間にわたりレシピエントの表皮と十分に接触した状態で保持することを意図した個別の貼付剤として提供することが可能である。ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，３（６），３１８（１９８６）に概説されているように、たとえば、イオントホレシスにより活性成分をパッチから送達することが可能である。
【０１１４】
局所投与に適合した医薬製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、溶液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エーロゾル剤、または油剤として製剤化することが可能である。
【０１１５】
眼または口や皮膚などの他の外部組織の処置剤では、好ましくは、局所軟膏剤またはクリーム剤として製剤を適用する。軟膏剤の形態で製剤化する場合、活性成分をパラフィン系軟膏基剤または水混和性軟膏基剤のいずれかと併用することが可能である。他の選択肢として、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤を有するクリーム剤の形態で活性成分を製剤化することも可能である。
【０１１６】
眼への局所投与に適合した医薬製剤としては、好適な担体とりわけ水性溶媒に活性成分が溶解または懸濁された点眼剤が挙げられる。
【０１１７】
口内への局所投与に適合した医薬製剤としては、ロゼンジ剤、パステル剤、および洗口剤が挙げられる。
【０１１８】
直腸内投与に適合した医薬製剤は、坐剤または浣腸剤として提供することが可能である。
【０１１９】
担体が固体である経鼻投与に適合した医薬製剤としては、たとえば２０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有する粗末剤が挙げられる。この場合、鼻呼吸を行うことにより、すなわち、鼻の近くに保持された粉末の容器から鼻道を介して急速に吸入することにより、投与される。経鼻スプレー剤または点鼻剤として投与のための、担体が液体である好適な製剤としては、活性成分を含む水性または油性溶液剤が挙げられる。
【０１２０】
吸入による投与に適合した医薬製剤としては、種々のタイプの用量計量加圧式エアゾール剤、噴霧器、または注入器により生成させうる微粒子ダスト剤またはミスト剤が挙げられる。
【０１２１】
経膣投与に適合した医薬製剤は、膣坐剤、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤、またはスプレー製剤として提供することが可能である。
【０１２２】
非経口投与に適合した医薬製剤としては、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、および対象のレシピエントの血液との等張性を製剤に付与する溶質を含有していてもよい水性および非水性無菌注射溶液剤；ならびに懸濁化剤および粘稠化剤を含んでいてもよい水性および非水性無菌懸濁剤が挙げられる。製剤は、単位用量または複数回用量の容器、たとえば、密封アンプルおよびバイアルに入れて提供することが可能であり、使用直前に無菌液体担体たとえば注射用の水を添加することだけを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することが可能である。即時的な注射溶液剤および懸濁剤は、無菌の散剤、顆粒剤、および錠剤から調製することが可能である。
【０１２３】
とくに先に記載の成分に加えて、製剤には、対象の製剤のタイプを考慮して、当技術分野で慣用される他の作用剤が含まれていてもよいことを理解しなければならない。たとえば、経口投与に好適な製剤には、着香剤が含まれていてもよい。
【０１２４】
本発明の化合物の治療上有効な量は、たとえば、動物の年齢および体重、処置を必要とする正確な症状およびその重症度、製剤の性質、ならびに投与経路などのいくつかの因子に依存し、最終的には、担当の医師または獣医師の自由裁量にゆだねられることになろう。しかしながら、新生物性増殖たとえば大腸癌や乳癌を処置するのに有効である式（Ｉ）で示される化合物の量は、１日あたりレシピエント（哺乳動物）の体重１ｋｇにつき０．１〜１００ｍｇの範囲、より一般的には、１日あたり体重１ｋｇにつき１〜１０ｍｇの範囲であろう。したがって、７０ｋｇの成体哺乳動物の場合、１日あたりの実際量は、通常、７０〜７００ｍｇであろう。この量は、１日１回の用量で投与するか、またはより一般的には、合計一日用量が同じになるように１日何回かのサブ用量（たとえば、２、３、４、５、または６回のサブ用量）で投与することが可能である。本発明の化合物の塩または溶媒和物または生理学的機能性誘導体の有効量は、式（Ｉ）で示される化合物自体の有効量に対する比率として決定することが可能である。先に参照した他の症状の処置についても類似の用量が適切であろうと予想される。
【０１２５】
本発明の化合物ならびにその塩および溶媒和物およびその生理学的機能性誘導体は、単独でまたは上記の症状を処置するための他の治療剤と組み合わせて利用することが可能である。とくに、抗癌治療では、他の化学療法剤、ホルモン剤、または抗体剤との組合せ、さらには外科的療法および放射線療法との組合せも、考えられる。したがって、本発明に係る組合せ療法には、式（Ｉ）で示される少なくとも１種の化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体の投与と、少なくとも１つの他の癌処置法の使用とが含まれる。好ましくは、本発明に係る組合せ療法には、式（Ｉ）で示される少なくとも１種の化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体と、医薬として活性な少なくとも１種の他の作用剤、好ましくは抗新生物剤とが含まれる。式（Ｉ）で示される化合物および医薬として活性な他の作用剤は、一緒にまたは別々に投与することが可能であり、別々に投与する場合、これを同時にまたは任意の順序で逐次的に行うことが可能である。式（Ｉ）で示される化合物および医薬として活性な他の作用剤の量ならびに投与の相対的タイミングは、組合せ療法の所望の効果が得られるように選択されるであろう。
【０１２６】
式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体、および少なくとも１つの追加の癌処置療法は、同時に組合せて利用するかまたはそのような他の抗癌療法との任意の治療上適切な組合せで逐次的に利用することが可能である。一実施形態では、他の抗癌療法は、少なくとも１種の抗新生物剤の投与を含む少なくとも１つの追加の化学療法である。式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、他の抗新生物剤との組合せ投与は、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれ化合物の一方を含む個別の医薬組成物の形態で同時に投与することにより、本発明に係る組合せに包含されうる。他の選択肢として、一方の抗新生物剤を最初に投与してから他方の作用剤を投与するかまたはその逆の順序で投与する逐次的方式で別々に組合せて投与することも可能である。そのような逐次的投与は、時間的間隔が短くてもよいし時間的間隔が長くてもよい。
【０１２７】
抗新生物剤は、細胞周期に特異的な形で抗新生物効果を誘導しうる。すなわち、時期に特異的であり、細胞周期の特定の時期に作用しうる。または抗新生物剤は、ＤＮＡに結合して細胞周期に非特異的な形で作用しうる。すなわち、細胞周期に非特異的であり、他の機序により機能しうる。
【０１２８】
式Ｉで示される化合物およびその塩、溶媒和物、または生理学的機能性誘導体との組合せに有用な抗新生物剤としては、以下の抗新生物剤が挙げられる：
（１）細胞周期特異的抗新生物剤、たとえば、限定されるものではないが、パクリタキセルおよびその類似体ドセタキセルのようなジテルペノイド；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンのようなビンカアルカロイド；エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン；５―フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンのようなフルオロピリミジン；アロプリノール、フルダラビン、メトトレキセート、クラドリビン、シタラビン、メルカプトプリン、およびチオグアニンのような代謝拮抗物質；ならびに９―アミノカンプトテシン、イリノテカン、ＣＰＴ―１１、および種々の光学活性な７―（４―メチルピペラジノ―メチレン）―１０，１１―エチレンジオキシ―２０―カンプトテシンのようなカンプトテシン；
（２）細胞傷害性化学療法剤、たとえば、限定されるものではないが、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、およびダカルバジンのようなアルキル化剤；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、およびミトラマイシンのような抗腫瘍抗生物質；ならびにシスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンのような白金配位錯体；ならびに
（３）他の化学療法剤、たとえば、限定されるものではないが、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェンのような抗エストロゲン剤；酢酸メゲストロールのようなプロゲストーゲン；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、およびエキセメスタンのようなアロマターゼ阻害剤；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、および酢酸シプロテロンのような抗アンドロゲン剤；酢酸ゴセレリンおよびルプロリドのようなＬＨＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト、フィナステリドのようなテストステロン５α―ジヒドロレダクターゼ阻害剤；マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤；抗プロゲストゲン剤；ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーターレセプター機能阻害剤；肝細胞増殖因子の機能の阻害剤のような増殖因子機能阻害剤；ｅｒｂ―Ｂ２、ｅｒｂ―Ｂ４、表皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子レセプター（ＰＤＧＦＲ）、血管内皮増殖因子レセプター（ＶＥＧＦＲ、およびＴＩＥ―２（本発明に記載されているＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ―２阻害剤を除く））；ならびにＣＤＫ２およびＣＤＫ４阻害剤の阻害剤のような他のチロシンキナーゼ阻害剤。
【０１２９】
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体は、プロテインキナーゼＴＩＥ―２を阻害して増殖がＴＩＥ―２プロテインキナーゼ活性に依存する所定の細胞系に影響を及ぼす結果として抗癌活性を有すると考えられる。
【０１３０】
したがって、本発明はまた、薬物療法に使用するための、とくに、不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害の処置に使用するための、式（Ｉ）で示される化合物および製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体を提供する。
【０１３１】
本明細書中に記載の不適切なＴＩＥ―２活性とは、特定の哺乳動物被験体で予想される正常なＴＩＥ―２活性を逸脱した任意のＴＩＥ―２活性である。不適切なＴＩＥ―２活性は、たとえば、活性の異常な増加あるいはＴＩＥ―２活性のタイミングおよび／または制御の異常という形をとりうる。この場合、そのような不適切な活性は、たとえば、不適切または無制御な活性化を引き起こすプロテインキナーゼの過剰発現または突然変異から生じる可能性がある。さらに、望ましくないＴＩＥ―２活性は悪性疾患のような異常源に存在する可能性があると考えられる。すなわち、不適切であると考えられるＴＩＥ―２活性のレベルは、異常である必要はない。もっと正確に言えば、該活性は異常源に由来する。同様に、本明細書中に記載の不適切な血管形成とは、特定の哺乳動物被験体で予想される正常な血管形成活性を逸脱した任意の血管形成活性である。不適切な血管形成は、たとえば、活性の異常な増加あるいは血管形成活性のタイミングおよび／または制御の異常という形をとりうる。この場合、そのような不適切な活性は、たとえば、不適切または無制御な活性化を引き起こすプロテインキナーゼの過剰発現または突然変異から生じる可能性がある。さらに、望ましくない血管形成活性は悪性疾患のような異常源に存在する可能性があると考えられる。すなわち、不適切であると考えられる血管形成活性のレベルは、異常である必要はない。もっと正確に言えば、該活性は異常源に由来する。
【０１３２】
本発明は、無調節なＴＩＥ―２活性に関連する障害の予防および／または処置のためにＴＩＥ―２を調節、モジュレート、または阻害する方法に関する。とくに、本発明の化合物は、特定の形態の癌の処置に使用することができる。さらに、本発明の化合物は、特定の既存の癌化学療法と併用して付加的または相乗的効果を提供すべく使用したり、かつ／または、特定の既存の癌化学療法および放射線の有効性を回復すべく使用したりすることができる。
【０１３３】
本発明の化合物はまた、新生血管形成および／または血管透過性に関連する障害領域における細胞増殖により特性づけられる哺乳動物が患う１種以上の疾患、たとえば、関節炎および再狭窄をはじめとする血管増殖性障害；肝硬変症およびアテローム性動脈硬化症をはじめとする繊維性障害；糸球体腎炎、糖尿病腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管障害症候群、臓器移植拒絶、および糸球体症をはじめとするメサンギウム細胞増殖性障害；ならびに乾癬、糖尿病、慢性創傷治癒、炎症、および神経組織変成疾患をはじめとする代謝障害の処置にも有用である。
【０１３４】
本発明のさらなる態様は、不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害たとえば罹患しやすい悪性疾患を患った哺乳動物の処置方法であって、有効量の式（Ｉ）で示される化合物または製薬上許容されるその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該被験体に投与することを含む上記方法を提供する。好ましい実施形態では、障害は癌である。
【０１３５】
本発明のさらなる態様は、癌を患った哺乳動物の処置方法であって、有効量の式（Ｉ）で示される化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体を該被験体に投与することを含む上記方法を提供する。
【０１３６】
本発明のさらなる態様は、不適切なＴＩＥ―２活性により特性づけられる障害の処置に使用するための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体の使用を提供する。好ましい実施形態では、障害は癌である。
【０１３７】
本発明のさらなる態様は、癌および悪性腫瘍の処置に使用するための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはその生理学的機能性誘導体の使用を提供する。
【０１３８】
本発明の化合物による処置を必要とする哺乳動物は、典型的にはヒトである。
【０１３９】
他の実施形態では、不適切なＴＩＥ―２活性により媒介される障害を処置するために、たとえば、癌を処置する際に、治療上有効な量の式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的派生誘導体と、増殖因子レセプター機能を阻害する作用剤とを組合せて、哺乳動物に投与することが可能である。そのような増殖因子レセプターとしては、たとえば、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ４、ＶＥＧＦＲ、および／またはＴＩＥ―２が挙げられる。増殖因子レセプターおよび増殖因子レセプター機能を阻害する作用剤については、たとえば、Ｋａｔｈ，ＪｏｈｎＣ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０００）１０（６）：８０３―８１８およびＳｈａｗｖｅｒｅｔａｌＤＤＴＶｏｌ２，Ｎｏ．２Ｆｅｂｒｕａｒｙ１９９７に記載されている。
【０１４０】
式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体、および増殖因子レセプター機能を阻害するための作用剤は、同時に組合せて利用するかまたは任意の治療上適切な組合せで逐次的に利用することが可能である。（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれ化合物の一方を含む個別の医薬組成物の形態で同時に投与することにより本発明に従って組合せて、この組合せを利用することが可能である。他の選択肢として、一方を最初に投与してから他方を投与するかまたはその逆の順序で投与する逐次的方式で別々に組合せて投与することも可能である。そのような逐次的投与は、時間的間隔が短くてもよいし時間的間隔が長くてもよい。
【０１４１】
本発明の他の態様では、哺乳動物において不適切な血管形成により媒介される障害を処置する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）で示されるの化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体を該哺乳動物に投与することを含む、上記方法を提供する。一実施形態では、不適切な血管形成活性は、不適切なＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、またはＴＩＥ―２活性の少なくとも１つに起因する。他の実施形態では、不適切な血管形成は、不適切なＶＥＧＦＲ２およびＴＩＥ―２活性に起因する。さらなる実施形態には、式（Ｉ）で示されるの化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と共に、治療上有効な量のＶＥＧＦＲ２阻害剤を投与することが含まれる。好ましくは、障害は癌である。
【０１４２】
本発明の他の態様では、哺乳動物において不適切な血管形成により特性づけられる障害の処置に使用するための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体の使用を提供する。一実施形態では、不適切な血管形成活性は、不適切なＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、またはＴＩＥ―２活性の少なくとも１つに起因する。他の実施形態では、不適切な血管形成は、不適切なＶＥＧＦＲ２およびＴＩＥ―２活性に起因する。さらなる実施形態では、使用には、該薬剤を調製するためのＶＥＧＦＲ２阻害剤の使用がさらに含まれる。
【０１４３】
（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれ化合物の一方を含む個別の医薬組成物の形態で同時に投与することにより本発明に従って組合せて、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的機能性誘導体と、ＶＥＧＦＲ２阻害剤との組合せを利用することが可能である。他の選択肢として、一方を最初に投与してから他方を投与するかまたはその逆の順序で投与する逐次的方式で別々に組合せて投与することも可能である。そのような逐次的投与は、時間的間隔が短くてもよいし時間的間隔が長くてもよい。
【０１４４】
本発明の化合物は、標準的な化学を含むさまざまな方法により製造することが可能である。別段の記載がないかぎり、先に定義した変数はいずれも、依然として、先に定義した意味を有する。例示的な一般的合成法について以下で説明し、次に、実施例において本発明の特定の化合物を調製する。
【０１４５】
一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の合成スキームで部分的に説明される有機合成技術分野で公知の方法により調製することが可能である。以下に記載のスキームのいずれにおいても、きわめて当然のことながら、所要により化学の一般原理に従って感受性基または反応性基に対する保護基が利用される。保護基は、有機合成の標準的方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１）ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者に極めて明白な方法を用いて化合物合成の便利な段階で除去される。プロセスの選択さらにはそれを実施する際の反応の条件および順序は、式（Ｉ）で示される化合物の調製に適合させる。当業者であれば、式（Ｉ）で示される化合物に立体中心が存在するかはわかるであろう。したがって、本発明には、可能な立体異性体の両方が包含され、ラセミ化合物だけでなく個別のエナンチオマーも包含される。単一のエナンチオマーとしての化合物が望まれる場合、立体特異的合成により、または最終生成物もしくは任意の便利な中間体の分割により、該化合物を取得することが可能である。最終生成物、中間体、または出発物質の分割は、当技術分野で公知の任意の好適な方法により行うことが可能である。たとえば、ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓｂｙＥ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ―Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。
【０１４６】
Ｒ３が―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、Ａがフェニルであり、ＸおよびＺが酸素であり、ＤおよびＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０である式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム１で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。ＤＭＦ中の４―アセトアミドフェノール（１）を６０％ＮａＨの存在下で５―クロロ―２―ニトロアニリン（２）と反応させて５―（４―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロアニリン（３）を与える。次に、ニトロアニリン（３）をＮａ２Ｓ２Ｏ４と共に還流させて４―（４―アセトアミドフェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン（４）を提供する。（当然のことながら、（３）のニトロ基の還元は、多くの方法により、たとえば、Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ；ヒドラジンと併用されるラネーニッケル；ＨＣｌ中のＳｎＣｌ４；などを用いて、行うことができる。）ジアミン（４）をエタノール中で１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレアと共に還流させ、アセチル化されたカルバメート（５）を得る。ＨＣｌを添加してカルバメート（５）を脱アセチル化することにより、（５―（４―アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２イル）カルバミン酸メチル（７）を与える。他の選択肢として、３，４，４´―トリアミノジフェニルエーテル（６）を１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレアと共に還流し、次いで濃ＨＣｌで処理してカルバメート（７）を与えることにより、カルバメート（７）を調製することが可能である。次に、カルバメート（７）を適切なフェニルイソシアネート（８）と反応させて本発明の生成物ベンゾイミダゾール（９）を与える。当然のことながら、Ｒ１およびＲ２は先に記載したとおりである。式（Ｉ）のＸが硫黄でありかつ式（Ｉ）のＺが酸素である場合、最終化合物は、１のフェニルチオール誘導体を用いて同一の手順に従って得られる。式（Ｉ）のＸが硫黄である場合、こうして得られた化合物をＭＣＰＢＡ（メタ―クロロ過安息香酸）で酸化することにより、Ｘとしてスルホン（ＳＯ２）またはスルフィン（ＳＯ）を含有する化合物を与えることができる。同様に、式１の３―（３―置換フェニル）アミノカルボニルアミノフェノキシ誘導体を調製する場合
、４―アセトアミドフェノールの代わりに３―アセトアミドフェノールが利用される。
【化１６】
2004517080.tif 000014
【０１４７】
Ａがフェニルであり、ＸおよびＺが酸素であり、ＤおよびＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０であり、Ｒ２がＦであり、しかもＲ３が置換カルボニルである式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム２で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。ＤＭＦ中の４―アミノフェノール（１）を６０％ＮａＨの存在下で５―クロロ―２―ニトロアニリン（２）と反応させて５―（４―アミノフェノキシ）―２―ニトロアニリン（３）を与える。化合物（３）を２―フルオロ―５―トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（４）と反応ささせて、５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―２―ニトロアニリン（５）を提供する。Ｈ２雰囲気下かつＰｄ／Ｃの存在下でニトロアニリン（５）を水素化させて、対応するジアミン（６）を与える。ジアミン（６）を臭化シアンと反応させてベンゾイミダゾール（７）を与える。トリエチルアミンおよびＨＢＴＵ（Ｏ―ベンゾトリアゾール―１―イル―Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´―テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）の存在下でベンゾイミダゾール（７）を適切なカルボン酸と反応させることにより、対応するベンゾイミダゾール（８）を与えることが可能である。ベンゾイミダゾール（７）をＪ´ＳＯ２Ｃｌ（Ｊ´はメチルまたはｐ―トリルである）と反応させることにより、エンド―スルホン化生成物（９，１０）を与えることも可能である。Ｊ´ＳＯ２部分は、加熱によりエキソ部位に移動した（１１）。さらに、ベンゾイミダゾール（７）をイソシアネートＪ´´ＮＣＯと反応させることにより、ジウレア（１２）を与えることも可能である。式（Ｉ）のＸが硫黄でありかつ式（Ｉ）のＺが酸素である場合、最終化合物は、１のフェニルチオール誘導体を用いること以外は同一の手順に従って得られる。式（Ｉ）のＸが硫黄である場合、こうして得られた化合物をＭＣＰＢＡ（メタ―クロロ過安息香酸）で酸化することにより、Ｘとしてスルホニル（ＳＯ２）またはスルフェニル（ＳＯ）を含有する化合物を与えることができる。同様に、上述したように、式１の３―（３―置換フェニル）アミノカルボニルアミノフェノキシ誘導体は、４―アセトアミドフェノールの代わりに３―アセトアミドフェノールを用いて調製される。置換基Ｊは、本明細書中に記載のＲ３の定義の範囲内でＣ（Ｏ）に結合される任意の置換基であってよい。置換基Ｊ´´は、本明細書中に定義した任意の置換基Ｒ５であってよい。
【化１７】
2004517080.tif 000015
【０１４８】
Ａがピリジルであり、ＤおよびＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０である式Ｉで示される化合物は、スキーム３で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。Ａ１およびＡ２という用語は、それぞれ、ＮとＣまたはＣとＮを指す。保護基Ｌをもつかまたはもたない５―ヒドロキシベンゾイミダゾール誘導体（２）をＣｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下でハロニトロピリジン（１）と結合させて、化合物（３）を与える。続いて、Ｐｄ―Ｃを用いて水素化することによりアニリン誘導体（４）を提供し、その後、イソシアネートと結合させて（かつ所要により脱保護して）ウレア（５）を提供する。トリアミン（６）を経由して中間体（４）を提供することもできる。
【化１８】
2004517080.tif 000016
【化１９】
2004517080.tif 000017
【０１４９】
ＤがＣＨであり、ＴがＣであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、Ｒ７がＣＨ３であり、ｐが０であり、かつｑが１である式Ｉで示される化合物は、スキーム４で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。ＮａＨを用いて４―（４―ニトロフェノキシ）―２―ニトロアニリン（１）を１―フルオロ―４―ニトロベンゼンと結合させることにより（２）を与えた。メチル化し、（３）を経由して水素化し、続いて（４）を用いる環化により（５）を提供し、その後、イソシアネート（６）と結合させてウレア（７）を得た。
【化２０】
2004517080.tif 000018
【０１５０】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐ（ｐは１であり；Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、―ＲＮＲ４Ｒ５、または―ＲＲ６である）であり、ｑが１である式Ｉで示される化合物は、スキーム５で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。（１）または（２）から誘導されるＮ―アルキル―５―クロロ―２―ニトロアニリン（３）を４―アミノフェノールと結合させて（４）を提供した。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、水素化し、環化により（５）を形成し、そしてイソシアネートと結合させて（６）を提供した。
【化２１】
2004517080.tif 000019
【０１５１】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＯであり、かつｑが０である式Ｉで示される化合物は、スキーム６で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。４―アミノフェノール（１）を（２）と結合させてエーテル（３）を与え、これをイソシアネート（ｉｓｏｃｙａｎｔｅ）と結合させて（４）を提供した。水素化およびＢｒＣＮを用いた環化により（５）を与え、続いて、ＣｌＣＯＯＭｅと反応させてオキサゾール誘導体（６）を与えた。
【化２２】
2004517080.tif 000020
【０１５２】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＳであり、かつｑが０である式Ｉで示される化合物は、スキーム７で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。（１）と４―アミノフェノールとから誘導される４―（４―ニトロフェノキシ）アニリン（２）を酸の存在下でＫＳＣＮおよびＢｒ２で環化させてチアゾール（３）を提供した。続いて、ＣｌＣＯ２Ｍｅまたはブチルイソシアネート（ＢｕＮＣＯ）と反応させて（４）を与え、その後、ＳｎＣｌ２で還元して（５）を与え、最後に、イソシアネートと結合させて（６）を提供した。
【化２３】
2004517080.tif 000021
【０１５３】
ＤがＮであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、Ｒ７がＨであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０である式Ｉで示される化合物は、スキーム８で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。Ｋ２ＣＯ３を用いて２―アミノ―６―クロロ―３―ニトロピリジン（１）を４―アセチルアミノフェノール（２）と結合させることによりエーテル（３）を提供した。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、水素化および環化により（４）を形成し、加水分解して（５）を与え、そしてイソシアネートとの結合を行って、ピリドイミダゾール（６）を提供した。
【化２４】
2004517080.tif 000022
【０１５４】
ＤがＮであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮであり、ｑが０であり、かつＲ３が、窒素と一緒になってＱに連結したＣＯＣＨ２ＣＨ２である式Ｉで示される化合物は、スキーム９で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。２，６―ジクロロ―３―ニトロピリジン（１）をアミノ化して（２）を与え、そして４―アセチルアミノフェノールと結合させてエーテル（３）を与えた。水素化してからＢｒＣＮを用いて環化させることにより（４）を与えた後、加熱してエステル加水分解を行うことにより化合物（４）を環化させ、（５）を提供した。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、加水分解により（６）を与え、そしてイソシアネートと結合させてウレア（７）を得た。
【化２５】
2004517080.tif 000023
【０１５５】
ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＮであり、ＱがＣＨであり、かつｑが０である式Ｉで示される化合物は、スキーム１０で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。５―ブロモ―２―ニトロアニリン（１）から誘導されるエーテル（２）をＣｌＣＨ２ＣＯＮＨＣＯ２Ｍｅで環化させることにより、ピリドイミダゾール（３）を与えた。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、加水分解により（４）を与え、そしてイソシアネートと結合させてウレア（５）を得た。
【化２６】
2004517080.tif 000024
【０１５６】
ＤがＣＨであり、ＴがＮであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、Ｒ７がＨであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０である式Ｉで示される化合物は、スキーム１１で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。ニトロ部分をＮ―（５―ブロモピリジン３―イル）カルバミン酸エチル（１）に付加して（２）を与え、続いて加水分解により（３）を与えた。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、フェノール誘導体と結合させて（４）を与え、水素化および酸の存在下での環化により（５）を与え、加水分解により（６）を与え、そしてイソシアネートと結合させることにより、ピリドイミダゾール（７）を得た。
【化２７】
2004517080.tif 000025
【０１５７】
ＸがＣＯ、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）であり、ＤがＣＨであり、ＴがＣＨであり、ＭがＣであり、ＱがＮ（Ｒ７）ｐであり、Ｒ７がＨであり、ｐまたはｑの一方が１でありかつ他方が０である式Ｉで示される化合物は、スキーム１２で示されかつ以下の実施例の節でさらに詳述される合成手順に従って調製することができる。（１）のハロゲン化物とアセトアニリドとのフリーデル・クラフツ縮合を行うことによりケトン（２）を与えた。前のスキームで示される方法と同じような方法を用いて、亜鉛による還元および環化を行って（３）を与え、加水分解し、そしてイソシアネートと結合させることにより、ピリドイミダゾール（４）を得た。また、ＮａＢＨ４で還元してカルビノール（５）を与え、続いて、Ｅｔ３ＳｉＨでさらに還元することにより、ベンジル誘導体（６）を提供した。
【化２８】
2004517080.tif 000026
【０１５８】
Ｊは、先に定義したとおりである。
【０１５９】
スキーム１３に従って、ＤＩＥＡの存在下でアミノ―（４―メトキシフェニル）―メチルポリスチレン樹脂に４―クロロ―２―フルオロニトロベンゼンを最初に担持させた。塩基としてＮａＨを用いて化合物（１）の塩素を４―アミノフェノールの酸素で置換することにより（２）を得た。次に、（２）の遊離アミノ基をｐ―ニトロフェニルクロロホルメートで活性化させ、該ホルメートの過剰分を洗浄除去した後、アミンを添加した。このステップでは、樹脂を２１の等しいバッチに分割し、そして２０種の五員ヘテロアリールアミンおよび１種の置換アニリンを用いて（３）を提供した。（３）のニトロ基を塩化スズで還元ジアミン（４）を与えた。Ｆｍｏｃ―ＮＣＳを用いて環化させ、Ｆｍｏｃ保護アミノベンゾイミダゾール（５）を得た。それぞれの樹脂バッチを再び４つの部分に分割した。それらを脱保護して４種の異なるカルボン酸でアシル化した。最後に、樹脂を２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭで処理して８４種の個別のベンゾイミダゾール（７）を得た。
【０１６０】
次に本発明の特定の実施形態について説明するが、これらは単なる例示にすぎない。例示された化合物に対して与えられた物理的データは、それらの化合物の帰属構造と一致する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１６１】
本明細書中で使用する場合、これらのプロセス、スキーム、および実施例で用いられる記号および約束事は、現代の科学文献、たとえば、ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｒｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙで用いられているものと一致する。標準的な一文字略号または三文字略号を用いて一般的にアミノ酸残基を記述し、特に記載のない限り、これらのアミノ酸残基はＬ―配置をとるものとする。特に記載のない限り、出発物質はすべて、供給業者から入手し、さらなる精製を行うことなく使用した。とくに、実施例中でおよび明細書全体にわたり次の略号を用いることがある：
ｇ（グラム）；                          ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；                        ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；              ｐｓｉ（ポンド毎平方インチ）；
Ｍ（モル）；                            ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ．ｖ．（静脈内）；                      Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；                    ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；                    ｒｔ（室温）；
ｍｉｎ（分）；                            ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）；                          ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔｒ（保持時間）；                        ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；                  ｉ―ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；              ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）；      ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；        ＡｃＯＥｔ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１，２―ジメトキシエタン）；          ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；                ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ´―ジメチルプロピレンウレア）；ＣＤＩ（１，１―カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（イソブチルクロロホルメート）；  ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ―ヒドロキシスクシンイミド）；  ＨＯＢＴ（１―ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸；）      ＥＤＣ（エチルカルボジイミド塩酸塩）；
ＢＯＣ（ｔｅｒｔブチルオキシカルボニル）；    ＦＭＯＣ（９―フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）；                      ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２―（トリメチルシリル）エチル）；  ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；      ＴＢＳ（ｔ―ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４―ジメチルアミノピリジン）；    ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）
ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）；            ＨＲＰ（ホースラディッシュペルオキシダーゼ）；
ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ改変Ｅａｇｌｅ培地）；
ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（ビス（２―オキソ―３―オキサゾリジニル）ホスフィン酸の塩化物）；
ＴＢＡＦ（テトラｎ―ブチルフッ化アンモニウム）；
ＨＢＴＵ（Ｏ―ベンゾトリアゾール１―イル―Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´―テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）．
ＨＥＰＥＳ（４―（２―ヒドロキシエチル）―１―ピペラジンエタンスルホン酸）；
ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）；
ＥｔＯＨ（エタノール）
ｆＨＮＯ３（発煙ＨＮＯ３）；
ＤＩＣ（１，３―ジイソプロピルカルボジイミド）；
ＥＤＣ（１―（３―（ジメチルアミノ）プロピル）―３―エチルカルボジイミド塩酸塩；
ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン）；および
ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）。
【０１６２】
エーテルが言及される場合はいずれも、ジエチルエーテルが対象となり；ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別段の記載がないかぎり、温度はすべて、℃（摂氏度）で表される。反応はすべて、特に記載のない限り、不活性雰囲気下、室温で行われる。
【０１６３】
１ＨＮＭＲスペクトルは、ＶａｒｉａｎＶＸＲ―３００、ＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ―３００、ＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ―４００ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ＢｒｕｃｋｅｒＡＶＡＮＣＥ―４００、またはＧｅｎｅｒａｌＥｌｅｃｔｒｉｃＱＥ―３００を用いて記録した。化学シフトは、１／１００，０００部（ｐｐｍ、δ単位）で表される。結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは、見掛けの多重度を示し、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（広幅）として記される。
【０１６４】
低分解能質量スペクトル（ＭＳ）は、ＪＯＥＬＪＭＳ―ＡＸ５０５ＨＡ、ＪＯＥＬＳＸ―１０２、またはＳＣＩＥＸ―ＡＰＩｉｉｉ分光計を用いて記録し；ＬＣ―ＭＳは、ｍｉｃｒｏｍａｓｓ２ＭＤおよびＷａｔｅｒｓ２６９０を用いて記録し；高分解能ＭＳは、ＪＯＥＬＳＸ―１０２Ａ分光計を用いて取得した。質量スペクトルはすべて、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法、化学イオン化（ＣＩ）法、電子衝撃（ＥＩ）法、または高速原子衝撃（ＦＡＢ）法により得た。赤外（ＩＲ）スペクトルは、１ｍｍＮａＣｌセルを用いてＮｉｃｏｌｅｔ５１０ＦＴ―ＩＲ分光計で取得した。ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸またはｐ―アニスアルデヒド溶液で視覚化される０．２５ｍｍＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ―２５４）を用いて薄層クロマトグラフィーにより反応のほとんどをモニターした。シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。
【０１６５】
特性づけに関するさらなる留意点として、ＱがＮ（Ｒ７）ｐである式（Ｉ）で示される化合物においてＲ７がＨである場合、互変異性が原因でｐまたはｑが１であるかを確定することはできない。
【０１６６】
中間体の調製
中間体１
５―（４―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化２９】
2004517080.tif 000027
【０１６７】
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の４―アセトアミドフェノール（７．５６ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に６０％ＮａＨ（２．２ｇ）を添加し、続いて５―クロロ―２―ニトロアニリン（９．０６ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃まで一晩加熱した。冷却後、８００ｍｌの水を添加し、得られた固体を濾過により採取した。真空中で乾燥させて褐色の固体（１３．７５ｇ、９６％）として中間体１を得た：ＭＳｍ／ｅ２８６（Ｍ―１）。
【０１６８】
中間体１Ａ
５―（３―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化３０】
2004517080.tif 000028
【０１６９】
４―アセトアミドフェノールの代わりに３―アセトアミドフェノールを利用して、中間体１のときと同一の手順に従って、中間体１Ａを調製した：ＭＳｍ／ｅ２８６（Ｍ―１）。
【０１７０】
中間体２
４―（４―アセトアミドフェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン
【化３１】
2004517080.tif 000029
【０１７１】
ＥｔＯＨ（６００ｍｌ）およびＨ２Ｏ（１５０ｍｌ）中の５―（４―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロアニリン（中間体１）（１３．７ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ２Ｓ２Ｏ４（２８．２ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を添加した。色が消えるまで、激しく攪拌しながら黄色の混合物を還流した。冷却後、混合物はブラインで洗浄し、生成物はＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、そして蒸発させて褐色の皮膜（１０．２ｇ、８３％）として中間体２を得た：ＭＳｍ／ｅ２５８（Ｍ＋１）。
【０１７２】
中間体２Ａ
４―（３―アセトアミドフェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン
【化３２】
2004517080.tif 000030
【０１７３】
中間体１の代わりに中間体１Ａを処理し、中間体２Ａを得た：ＭＳｍ／ｅ２５８（Ｍ＋１）。
【０１７４】
中間体３
（５―（４―アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化３３】
2004517080.tif 000031
【０１７５】
方法Ａ：
ＥｔＯＨ（１３ｍｌ）中の４―（４―アセトアミドフェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン（中間体２）（７５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）と１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（６００ｍｇ）との混合物を一晩還流させた。室温まで冷却させた後、ジエチルエーテルを添加して固体（８３０ｍｇ）を形成し、これを濾過により採取した。中間体３のこのアセチル化体（７．７ｇ、２３ｍｍｏｌ）に１Ｎ―ＨＣｌ（１５０ｍｌ）を注いだ。混合物を加熱して２時間還流（１０５℃）させた。冷却後、ＮＨ３水溶液（３０％、２０ｍｌ）を添加した。こうして形成された沈殿を吸引濾過により採取し、真空中で乾燥させた。次に、固体物質をＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）中に懸濁させ、攪拌しながら７０℃まで３０分間加熱し、少量の副生物を溶解させた。冷却後、不溶物質を濾過により採取し、真空中で乾燥させて褐色の固体（６．７５ｇ、９９％）として中間体３を得た：ＭＳｍ／ｅ２９９（Ｍ＋１）。
【０１７６】
方法Ｂ：
３，４，４´―トリアミノジフェニルエーテル（１２．６ｇ、５９ｍｍｏｌ）と１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（２６．７ｇ）との混合物を一晩還流させた。冷却後、Ｅｔ２Ｏを添加して沈殿を形成し、次に、それを濾過により採取した。こうして得られた固体（４ｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解させ、そして２Ｎ―ＨＣｌ（２０ｍｌ）で処理し、次に濃ＨＣｌ（３ｍｌ）で処理した。室温で攪拌を一晩継続させた。混合物を蒸発させてＭｅＯＨを除去した。得られた物質をＮａＯＨ水溶液で中和し、オフホワイトの固体として中間体３を得た：ＭＳｍ／ｚ２９９（Ｍ＋１）。
【０１７７】
中間体３Ａ
（５―（３―アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化３４】
2004517080.tif 000032
【０１７８】
中間体２の代わりに中間体２Ａを使用し、中間体３を調製する方法Ａの手順に従って中間体３Ａを調製した：ＭＳｍ／ｚ２９９（Ｍ＋１）。
【０１７９】
中間体３Ｂ
（５―（４―アミノフェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化３５】
2004517080.tif 000033
【０１８０】
４―アセトアミドフェニルチオールから出発して中間体３を調製する方法Ａの手順に障害で中間体３Ｂを調製した：ＭＳｍ／ｚ３１５（Ｍ＋１）。
【０１８１】
中間体３Ｃ
（５―（４―（Ｎ，Ｎ’―ビス（ベンジルオキシカルボニル）アミジノ）アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ベンジル
【化３６】
2004517080.tif 000034
【０１８２】
無水ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中の３，４，４´―トリアミノジフェニルエーテル（５．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）と１，３―ビス（ベンジルオキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（１６．５ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）との混合物を一晩還流させた。反応混合物を室温まで冷却させ、エーテルを添加した。オフホワイトの固体を生成させ、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。１４．３ｇの中間体３Ｃをオフホワイト粉末として得た。収率８９．９％  １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８２（ｂｒ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．５１―７．２７（ｍ，２０Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，４Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６８５（Ｍ＋１）。
【０１８３】
中間体３Ｄ
（５―（４―アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ベンジル
【化３７】
2004517080.tif 000035
【０１８４】
１４．３ｇの中間体３Ｃを３００ｍｌのＭｅＯＨおよび３００ｍｌの２ＭＨＣｌに溶解させ、５０℃で３日間攪拌した。次に、蒸発によりＭｅＯＨを除去し、２ＭＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ９．０にした。生成した固体を濾過により採取し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収率７８．０％（７．６１ｇ）  １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ７．４８―７．３３（ｍ，８Ｈ），７．０１―６．９４（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ３７５（Ｍ＋１）。
【０１８５】
中間体４
５―（４―アミノフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化３８】
2004517080.tif 000036
【０１８６】
ＤＭＦ（１２０ｍｌ）中の４―アミノフェノール（５．０ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に６０％ＮａＨ（２．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて５―クロロ―２―ニトロアニリン（８．７ｇ）を添加した。混合物を９０℃まで加熱し、一晩攪拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液上に注いで固体を形成し、それを濾過により採取し、ヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて黄色の固体（１２．０ｇ、＞９９％）として中間体４を得た：ＭＳｍ／ｅ２４４（Ｍ―１）。
【０１８７】
中間体５
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化３９】
2004517080.tif 000037
【０１８８】
無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（１０．０ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）と５―（４―アミノフェノキシ）―２―ニトロアニリン（中間体４）（１１．６ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）との混合物を室温で一晩攪拌した。活性炭で処理した後、溶媒を蒸発させた。粗物質をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―ＡｃＯＥｔ、１：２）により精製し、黄色の固体（２１．６ｇ、＞９８％）として中間体５を得た：ＭＳｍ／ｅ４４９（Ｍ―１）。
【０１８９】
中間体６
４―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン
【化４０】
2004517080.tif 000038
【０１９０】
エタノール（２００ｍｌ）中の５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―２―ニトロアニリン（中間体５）（２１．６ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液にＡｒ下でＰｄ／Ｃ（５％、３．０ｇ）を導入した。攪拌しながらＨ２雰囲気下で出発物質を３日間水素化した。次に、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発させて黒色の皮膜として中間体６を得た。この粗物質をシリカゲル（ヘキサン―ＡｃＯＥｔ、４：１―３：１―２：１―１：１―０：１）に通してクロマトグラフィー処理し、精製された中間体６（１３．０ｇ、６４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ４２１（Ｍ＋１）。
【０１９１】
中間体７
Ｎ―（５―（２―ニトロ―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化４１】
2004517080.tif 000039
【０１９２】
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５―ヒドロキシ―２―アセチルアミノベンゾイミダゾール（３８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（９７８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）との混合物に５―ブロモ―２―ニトロピリジン（５５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間攪拌した後、混合物は水中に注いで、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機溶媒を水およびブラインで洗浄し、次に、蒸発させて粗生成物を得た。それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３―ＭｅＯＨ）で精製した。純粋な画分を採取して中間体７を提供し、次に、それを用いて後続の還元を行った（３１４ｍｇ、５０％）。
【０１９３】
中間体８
Ｎ―（５―（２―アミノ―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化４２】
2004517080.tif 000040
【０１９４】
Ｈ２雰囲気下においてＭｅＯＨ中でＰｄＣ（１０％）を用いてＮ―（５―（２―ニトロ―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド（中間体７）を水素化した。反応が終了した後、固体をは濾別し、濾液を蒸発させて中間体８（４７ｍｇ、１７％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ２８４（Ｍ＋１）。
【０１９５】
中間体８Ａ
４―（４―ニトロフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化４３】
2004517080.tif 000041
【０１９６】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４―ヒドロキシ２―ニトロアニリン（３．０８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％油性液、８８０ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１―フルオロ―４―ニトロベンゼン（２．３３ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に、蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（４．５６ｇ、８３％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２７４（Ｍ―１）。
【０１９７】
中間体８Ｂ
Ｎ―メチル―４―（４―ニトロフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化４４】
2004517080.tif 000042
【０１９８】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性液、３２０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４―（４―ニトロフェノキシ）―２―ニトロアニリン（中間体８Ａ―２．００ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、続いて過剰量のＭｅＩ（２．０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で１．５時間攪拌し、次で室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２．１０ｇ、ｑｕａｎｔ）を得た：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３―ｄ１）δ  ３．０８（ｄ，３Ｈ），  ６．９４（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，２Ｈ），  ７．３０（ｄｄ，１Ｈ），  ７．９７（ｄ，１Ｈ），  ８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．２２（ｄ，２Ｈ）。
【０１９９】
中間体８Ｃ
（１―メチル―５―（４―アミノフェノキシ）―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化４５】
2004517080.tif 000043
【０２００】
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＮ―メチル―４―（４―ニトロフェノキシ）―２―ニトロアニリン（中間体８Ｂ―  ２．１０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の混合物に５％Ｐｄ―Ｃ（触媒量）を添加し、Ｈ２雰囲気下、室温で攪拌した。７時間後、触媒を濾過により除去した、次に溶媒を蒸発除去した。残留混合物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（３．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は一晩還流させた。溶媒を蒸発により除去し、続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（８７．３ｍｇ、４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３１３（Ｍ＋１）。
【０２０１】
中間体８Ｄ
Ｎ―メチル―５―クロロ―２―ニトロアニリン
【化４６】
2004517080.tif 000044
【０２０２】
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の５―クロロ―２―ニトロアニリン（１．７３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％油性液、８８０ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いて過剰量のＭｅＩ（３．０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、次に室温で一晩攪拌した。混合物は酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（１．８６ｇ、ｑｕａｎｔ）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ２．９５（ｄ，３Ｈ），  ６．６９（ｄｄ，１Ｈ），  ７．０３（ｄ，１Ｈ），  ８．０８（ｄ，１Ｈ），  ８．２８（ｂｒ，１Ｈ）。
【０２０３】
中間体８Ｅ
Ｎ―（２―（ジメチルアミノ）エチル）―５―クロロ―２―ニトロアニリン
【化４７】
2004517080.tif 000045
【０２０４】
０℃において、ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の３―フルオロ―４―ニトロ―１―クロロベンゼン（１．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ―ジメチルアミノエチルアミン（１．２１ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＫ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で５分間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。混合物を水中に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２．２９ｇ，９４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２４４，２４６（Ｍ＋１）。
【０２０５】
中間体８Ｆ
Ｎ―（２―（４―モルホリノ）エチル）―５―クロロ―２―ニトロアニリン
【化４８】
2004517080.tif 000046
【０２０６】
２―（４―モルホリノ）エチルアミンを用いて中間体８Ｅに対する手順に従って標題化合物を得た：ＭＳｍ／ｅ２８６，２８８（Ｍ＋１）。
【０２０７】
中間体８Ｇ
４―（３―メチルアミノ―４―ニトロフェノキシ）アニリン
【化４９】
2004517080.tif 000047
【０２０８】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性液、４４０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４―アミノフェノール（１．２０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、続いてＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ―メチル―５―クロロ―２―ニトロアニリン（中間体８Ｄ―２．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物は酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２．４４ｇ，９４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２６０（Ｍ＋１）。
【０２０９】
中間体８Ｈ
４―（３―（２―（ジメチルアミノ）エチルアミノ）―４―ニトロフェノキシ）アニリン
【化５０】
2004517080.tif 000048
【０２１０】
中間体８Ｈのときと類似の手順を用いて中間体８Ｈを調製した：ＭＳｍ／ｅ３１７（Ｍ＋１）。
【０２１１】
中間体８Ｉ
４―（３―（２―（４―モルホリノ）エチルアミノ）―４―ニトロフェノキシ）アニリン
【化５１】
2004517080.tif 000049
【０２１２】
中間体８Ｆを用いて中間体８Ｈに対する手順に従って標題化合物を調製した。ＭＳｍ／ｅ３５９（Ｍ＋１）。
【０２１３】
中間体８Ｊ
（３―メチル―５―（４―アミノフェノキシ）―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化５２】
2004517080.tif 000050
【０２１４】
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で５％Ｐｄ―Ｃを用いて４―（３―メチルアミノ―４―ニトロフェノキシ）アニリン（中間体８Ｇ―５１９．２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を水素化した後、１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（１．０３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２．０ｍＬ）を添加し、次に８５℃で５．５時間攪拌した。冷却後、混合物に２ＮＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）を添加し、次に６５℃で２時間攪拌した。混合物をセライトパッドに通して触媒を除去し、そして蒸発により溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮＨ４ＯＨ（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（５２９．１ｍｇ、８５％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３１３（Ｍ＋１）。
【０２１５】
中間体８Ｋ
（３―（２―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）エチル）―５―（４―アミノフェノキシ）―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化５３】
2004517080.tif 000051
【０２１６】
中間体８Ｈを用いて中間体８Ｊに対する手順に従って標題化合物を調製した。ＭＳｍ／ｅ３７０（Ｍ＋１）。
【０２１７】
中間体８Ｌ
（３―（２―（４―モルホリノ）エチル）―５―（４―アミノフェノキシ）―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化５４】
2004517080.tif 000052
【０２１８】
中間体８Ｉを用いて中間体８Ｊに対する手順に従って標題化合物を調製した。ＭＳｍ／ｅ４１２（Ｍ＋１）。
【０２１９】
中間体９
Ｎ―（５―ブロモピリジン―３―イル）カルバミン酸エチル
【化５５】
2004517080.tif 000053
【０２２０】
エタノール（３００ｍＬ）中の５―ブロモニコチン酸（２０．０ｇ、９９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＰＰＡ（２１．６ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（１４．３ｍＬ、１０３．０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、一晩還流させた。冷却後、溶媒の半分量を蒸発により除去した。エタノール溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（４．５５ｇ，１９％）を得た：（４．５５ｇ，１９％）：ＭＳｍ／ｅ２４５，２４６（Ｍ＋１）．
中間体９Ａ
５―ブロモ―２―ニトロピリジン―３―イルアミン
【化５６】
2004517080.tif 000054
【０２２１】
０℃において濃Ｈ２ＳＯ４（３．０ｍＬ）とｆＨＮＯ３（２．１ｍＬ）との混合物に、３―ブロモ―５―（エトキシカルボニル）アミノピリジン（中間体９―  ２０．０ｇ、９９．０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。０℃で５分間攪拌した後。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を氷水中に注ぎ、次に水性ＮＨ４ＯＨで塩基性化した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮＨ４ＯＨおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して５―ブロモ―３―（エトキシカルボニル）アミノ―２―ニトロピリジン（１．５７ｇ，５４％）を得た。
【０２２２】
エタノール（２．５ｍＬ）中の５―ブロモ―３―（エトキシカルボニル）アミノ―２―ニトロピリジン（１．５７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１２．５ｍＬ）中のＫＯＨ（８１３ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして９０℃で１時間攪拌し、次に室温で１時間攪拌した。混合物に水を添加した。形成された沈殿を濾過により採取し、水で洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（１．０８ｇ、９２％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２１６，２１８（Ｍ―１）。
【０２２３】
中間体９Ｂ
３―ニトロ―６―（４―アセトアミドフェノキシ）ピリジン―２―イルアミン
【化５７】
2004517080.tif 000055
【０２２４】
ＤＭＦ（５５ｍＬ）中の２―アミノ―６―クロロ―３―ニトロピリジン（２．７７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）の溶液に４―ａｃｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌ（２．６７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加し、次にＫ２ＣＯ３（３．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発により除去した。残渣に水を添加し沈殿を形成させた。固体を濾過により採取し、水および酢酸エチルで洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（４．３２ｇ、９４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２８９（Ｍ＋１）。
【０２２５】
中間体９Ｃ
２―ニトロ―５―（４―（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）フェノキシ）ピリジン―３―イルアミン
【化５８】
2004517080.tif 000056
【０２２６】
０℃においてＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５―ブロモ―２―ニトロピリジン―３―イルアミン（４３６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（９７７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、次にＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４―（ｔ―ブトキシカルボニル）アミノフェノール（４５９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で３日間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（６２４．２ｍｇ，９０％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３４７（Ｍ＋１）。
【０２２７】
中間体９Ｄ
（５―（４―アミノフェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル
【化５９】
2004517080.tif 000057
【０２２８】
ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中で５％Ｐｄ―Ｃを用いて３―ニトロ―６―（４―アセトアミドフェノキシ）ピリジン―２―イルアミン（２．０２ｇ（７．０ｍｍｏｌ））を水素化した後、触媒を濾過により除去した。ＭｅＯＨ溶液に１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（１．７３ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、７５℃で攪拌した。８日後、ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）を添加し、８０℃で一晩攪拌した。追加の１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレア（１．７３ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物をＮａＨＣＯ３（ａｑ）中に注いだ。形成された沈殿を濾過により採取し、酢酸エチルで洗浄し、次に減圧下で乾燥させて（５―（４―アセトアミドフェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル（９８３．０ｍｇ、４１％）を得た。水（３ｍＬ）中の（５―（４―アセトアミドフェノキシ）―３，４―ジアザインドリン２―イル）カルバミン酸メチル（１０２．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に２ＮＨＣｌ（ａｑ）（３．０ｍＬ）を添加し、次に１時間で還流させ、そして室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮＨ４ＯＨ（ａｑ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（３３．６ｍｇ、３７％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３４２（Ｍ＋１）。
【０２２９】
中間体９Ｅ
（６―（４―アミノフェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル
【化６０】
2004517080.tif 000058
【０２３０】
中間体９Ｄのところに記載のものと同一の手順により（５―（４―（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）―３，７―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチルを得た。メタノール（１０ｍＬ）中の（５―（４―（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）―３，７―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチル（１６０．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨＣｌ（ａｑ）（１０ｍＬ）を添加し、次に室温で一晩攪拌した。溶液を蒸発により除去し、次に残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで蒸発させた。残留固体を酢酸エチルで洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（９５．３ｍｇ、８０％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３００（Ｍ＋１）。
【０２３１】
中間体９Ｆ
３―（６―クロロ（Ｃｈｒｏｌｏ）―３―ニトロピリジン―２―イルアミノ）プロピオン酸エチル
【化６１】
2004517080.tif 000059
【０２３２】
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の２，６―ジクロロ―３―ニトロピリジン（４．８３ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の溶液にβ―アラニン塩酸塩（４．６１ｇ、３０．０ｍｍｏｌ））を添加し、次にＫ２ＣＯ３（１０．４ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３日間攪拌した後、溶媒を蒸発により除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（５．０１ｇ、７３％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２７２，２７４（Ｍ―１）。
【０２３３】
中間体９Ｇ
３―（６―（４―アセトアミドフェノキシ）―３―ニトロピリジン―２―イルアミノ）プロピオン酸エチル
【化６２】
2004517080.tif 000060
【０２３４】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３―（６―クロロ（ｃｈｒｏｌｏ）―３―ニトロピリジン―２―イルアミノ）プロパン酸エチル（中間体９Ｆ―２．７２ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）の溶液に４―アセチルアミノフェノール（１．６６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次にＫ２ＣＯ３（２．１ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で１時間攪拌した。混合物に水を添加して沈殿を形成させた。固体を濾過により採取し、水および酢酸エチルで洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（３．７９ｇ、９８％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３８９（Ｍ＋１）。
【０２３５】
中間体９Ｈ
２―アミノ―３―（２―（エトキシカルボニル）エチル）―５―（４―アセトアミドフェノキシ）―３，４―ジアザインドリジン
【化６３】
2004517080.tif 000061
【０２３６】
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中で５％Ｐｄ―Ｃを用いて３―（６―（４―アセトアミドフェノキシ）―３―ニトロピリジン―２―イルアミノ）プロパン酸エチル（中間体９Ｇ―１．９４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を水素化し蒸発させた後、残渣にエタノール（６５ｍＬ）およびＢｒＣＮ（１．８４ｇ、１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。残渣を酢酸エチルで洗浄し、次にＭｅＯＨで洗浄し、その後、減圧下で乾燥させて標題化合物（８００．０ｍｇ、４２％）を得たＭＳｍ／ｅ３８４（Ｍ＋１）。
【０２３７】
中間体９Ｉ
３，４―ジヒドロ―６―（４―アミノフェノキシ）―１，４ａ，５―トリアザカルバゾール―２―オン
【化６４】
2004517080.tif 000062
【０２３８】
エタノール（１０ｍＬ）中の２―アミノ―３―（２―（エトキシカルボニル）エチル）―５―（４―アセトアミドフェノキシ）―３，４―ジアザインドリンジン（中間体９Ｈ―２００．０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ（１．０ｍＬ）を添加し、８５℃で一晩攪拌した。エタノールを蒸発除去した後、混合物にＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加し、次に１２０℃まで２時間加熱した。冷却後、溶媒を蒸発により除去し、次に残渣はＭｅＯＨで洗浄した。得られた固体に２ＭＨＣｌ（１２ｍＬ）を添加し、室温で一晩攪拌した。混合物をＮＨ４ＯＨ（ａｑ）で塩基性化させた。形成された沈殿を採取し、水で洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（１０３．４ｍｇ、６７％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２９６（Ｍ＋１）。
【０２３９】
中間体９Ｊ
５―（４―アセトアミドフェノキシ）ピリジン―２―イルアミン
【化６５】
2004517080.tif 000063
【０２４０】
０℃においてＤＭＦ（３０ｍＬ）中の５―ブロモ２―ニトロピリジン（２．０３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（４．９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中で４―アセチルアミノフェノール（１．６６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶させることにより、５―（４―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロピリジン（１．６２ｇ、５９％）を得た。ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中で５％Ｐｄ―Ｃを用いて５―（４―アセトアミドフェノキシ）―２―ニトロピリジン（８７９．０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を水素化させて標題化合物（５７５．７ｍｇ、７４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２４４（Ｍ＋１）。
【０２４１】
中間体９Ｋ
（５―（４―アミノフェノキシ）アザインドリジン―２―イル）カルバミン酸メチル
【化６６】
2004517080.tif 000064
【０２４２】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５―（４―アセトアミドフェノキシ）ピリジン―２―イルアミン（中間体９Ｊ―１７０．２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ―（メトキシカルボニル）クロロアセトアミド（１５９．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩攪拌した。追加のＮ―（メトキシカルボニル）クロロアセトアミド（１５９．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して（５―（４―アセトアミドフェノキシ）アザインドリジン―２―イル）カルバミン酸メチル（５１．７ｍｇ、２２％）を得た。水（２ｍＬ）中の（５―（４―アセトアミドフェノキシ）アザインドリジン―２―イル）カルバミン酸メチル（３４．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に２ＮＨＣｌ（ａｑ）（２．０ｍＬ）を添加し、次に１時間で還流させ、そして室温で１時間攪拌した。混合物にＮＨ４ＯＨ（ａｑ）を添加した。形成された沈殿を濾過により採取し、水で洗浄し、次に減圧下で乾燥させて標題化合物（２２．０ｍｇ、７４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ２９９（Ｍ＋１）。
【０２４３】
中間体１０
４―（４―ニトロフェノキシ）アニリン
【化６７】
2004517080.tif 000065
【０２４４】
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性液、８８０ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４―アミノフェノール（２．４０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次いで１―フルオロ―４―ニトロベンゼン（２．１２ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（４．６０ｇ、ｑｕａｎｔ）を得た：ＭＳｍ／ｅ２９９（Ｍ―１）。
【０２４５】
中間体１０Ａ
６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イルアミン
【化６８】
2004517080.tif 000066
【０２４６】
中間体１０Ｂに対する以下の手順を参照されたい。
【０２４７】
中間体１０Ｂ
４―ブロモ―６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イルアミン
【化６９】
2004517080.tif 000067
【０２４８】
ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中の４―（４―ニトロフェノキシ）アニリン（中間体１０―１．１５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＫＳＣＮ（７２９ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃まで冷却させ、そしてＡｃＯＨ（６ｍＬ）中のＢｒ２（２５６μＬ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次に室温で一晩攪拌した。混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、次にＮＨ４ＯＨ（ａｑ）で塩基性化し、その後酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して中間体１０Ａ（９４１．５ｍｇ，６６％）：ＭＳｍ／ｅ２８８（Ｍ＋１）および中間体１０Ｂ（２２３．７ｍｇ，１２％）：ＭＳｍ／ｅ３６６，３６８（Ｍ＋１）を得た。
【０２４９】
中間体１０Ｃ
Ｎ―（６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）メチンスルホンアミド
【化７０】
2004517080.tif 000068
【０２５０】
ピリジン（１０ｍｌ）中の中間体１０Ａ（１．１５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メシル（１．５５ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、０℃〜室温で一晩攪拌した。次に、水（２０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の炭酸カリウム（５．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で４日攪拌した。ＭｅＯＨを蒸発除去し、所望の化合物をＡｃＯＥｔ×３で抽出し、そして有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ―ＤＣＭ、１：１、３：１）により精製し、ＡｃＯＥｔ―ヘキサンから結晶化させた。３００ｍｇの中間体１０Ｃを黄色の固体として得た。収率２０．５％  ＭＳｍ／ｅ３６６（Ｍ＋１）。
【０２５１】
中間体１０Ｄ
Ｎ―（６―（４―アミノフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ
【化７１】
2004517080.tif 000069
【０２５２】
酢酸（１ｍｌ）中の中間体１０Ｃ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ（５４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。酢酸を蒸発により除去し、残渣をＤＭＦに溶解させ、そして濾過した。濾液をＳＰＥ（ＳＣＸ）管により精製した（ＭｅＯＨ／ＤＭＦで洗浄し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶出させた）。ＮＨ３／ＭｅＯＨ溶出液を採取し、７２ｍｇの中間体１０Ｄを得た。収率７９．５％  ＭＳｍ／ｅ３３６（Ｍ＋１）。
【０２５３】
中間体１０Ｅ
（６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化７２】
2004517080.tif 000070
【０２５４】
ピリジン（６ｍＬ）およびＤＭＦ（９ｍＬ）中の５―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾ―３―チアゾール―２―イルアミン（４３０．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に過剰量のＣｌＣＯ２Ｍｅ（ｃａ０．８ｍＬ）を室温で滴下した。混合物に水を添加した。形成された沈殿を濾過により採取し、水およびＭｅＯＨで洗浄し、そして減圧下で乾燥させて標題化合物（５０３．７ｍｇ、９７％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３４６（Ｍ＋１）。
【０２５５】
中間体１０Ｆ
（４―ブロモ―６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化７３】
2004517080.tif 000071
【０２５６】
中間体１０Ａを用いて中間体１０Ｅに対する手順に従って標題化合物を調製した。ＭＳｍ／ｅ４２４，４２６（Ｍ＋１）。
【０２５７】
中間体１０Ｇ
（６―（４―アミノフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化７３―２】
2004517080.tif 000072
【０２５８】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル（中間体１０Ｅ―１７２．７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液にＳｎＣｌ２（４７４．０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４日間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出して有機層をＮａＨＣＯ３ａｑで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発させて溶媒を除去した。残渣を少量のＤＭＦに溶解させてＳＣＸカラムクロマトグラフィーにかけ、ＭｅＯＨで洗浄してからＮＨ３―ＭｅＯＨで溶出させて標題化合物（６９．２ｍｇ、４４％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３１６（Ｍ＋１）。
【０２５９】
中間体１０Ｈ
（４―ブロモ―６―（４―アミノフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化７４】
2004517080.tif 000073
【０２６０】
ＡｃＯＨ（２ｍＬ）中の（４―ブロモ―６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール２―イル）カルバミン酸メチル（中間体１０Ｆ―６５．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ粉末（３００ｍｇ）を添加し、室温で２時間で攪拌した。不溶性物質を濾過により除去した。溶媒を蒸発により除去した。残渣をＳＣＸカラムクロマトグラフィーにかけ、ＭｅＯＨで洗浄してからＮＨ３―ＭｅＯＨで溶出させて標題化合物（３９．６ｍｇ、６５％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３９４，３９６（Ｍ＋１）。
【０２６１】
中間体１１
４―（３―ベンジルオキシ―４―ニトロフェノキシ）アニリン
【化７５】
2004517080.tif 000074
【０２６２】
アセトン（１００ｍＬ）中の５―フルオロ―２―ニトロフェニル（ｎｏｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）（９．４３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（１２．４ｇ、９０．０ｍｍｏｌ））を添加し、次いでベンジルブロミド（８．６ｍＬ、７２．０ｍｍｏｌ）およびアセトン（６０ｍＬ）を添加し、次に室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出して有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、そして蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して２―ベンジルオキシ―４―ニトロ―１―フルオロベンゼン（１１．９７ｇ、８１％）を得た。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性液、４４０．０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４―アミノフェノール（１．２０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、次いでＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２―ベンジルオキシ―４―ニトロ―１―フルオロベンゼン（２．４７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間攪拌し、次に８０℃で一晩攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（３．３０ｇ、９８％）を得た：ＭＳｍ／ｅ３３７（Ｍ＋１）
中間体１１Ａ
Ｎ―（４―（３―ベンジルオキシ―４―ニトロフェノキシ）フェニル）（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ホルムアミド
【化７６】
2004517080.tif 000075
【０２６３】
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４―（３―ベンジルオキシ４―ニトロフェノキシ）アニリン（中間体１１―１．３４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物に５―フルオロ―３―トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｒｕｏｌｏｍｅｔｈｙｌ）フェニルイソシアネート（６３６μＬ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。混合物にＭｅＯＨを添加し、次に溶媒を蒸発により除去した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにかけて精製し、標題化合物（２．１７ｇ、ｑｕａｎｔ）を得た：ＭＳｍ／ｅ５４２（Ｍ＋１）。
【０２６４】
中間体１１Ｂ
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルオキシ）ベンゾオキサゾール―２―イルアミン
【化７７】
2004517080.tif 000076
【０２６５】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で５％Ｐｄ―Ｃを用いてＮ―（４―（３―ベンジルオキシ―４―ニトロフェノキシ）フェニル）（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ホルムアミド（中間体１１Ａ―５４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を水素化した後、ＢｒＣＮ（８００ｍｇ、７．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４日間攪拌した。混合物にＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加し、１日間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次に蒸発させた。続いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにかけて精製し、標題化合物（２３７ｍｇ、５３％）を得た：ＭＳｍ／ｅ４４７（Ｍ＋１）。
【０２６６】
中間体１１Ｃ
４―（４―（アセトアミド）フェニルカルボニル）―１，２―ジニトロベンゼン
【化７８】
2004517080.tif 000077
【０２６７】
ＣＨ２Ｃｌ２中の３，４―ジニトロベンゾイルクロリド（４ｍｍｏｌ）とアセトアニリド（５４０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）とＡｌＣｌ３（１．６ｇ）との混合物を４０℃で２４時間加熱した。スラリーをＨＣｌ（ａｑ）で洗浄し、生成物をエーテルで抽出した。それをＫ２ＣＯ３（ａｑ）で洗浄し、脱水し、そして蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し８７ｍｇの標題化合物を得た（ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１ＭＳｍ／ｅ３２８（Ｍ―１）。
【０２６８】
中間体１１Ｄ
４―（４―アミノフェニルカルボニル）―１，２―ジニトロベンゼン
【化７９】
2004517080.tif 000078
【０２６９】
中間体２の方法および次に中間体３の方法（方法Ａ）を用いて、中間体１１Ｃから中間体１１Ｄを調製した；ＭＳｍ／ｅ３１１（Ｍ＋１）。
【０２７０】
中間体１２
４―ニトロ―３―フルオロフェニルテトラヒドロピラニルエーテル
【化８０】
2004517080.tif 000079
【０２７１】
ジクロロ（ｄｉｃｌｏｒｏ）メタン（２００ｍｌ）中の３―フルオロ４―ニトロフェノール（２５ｇ、０．１６０ｍｏｌ）および３，４―ジヒドロ―２Ｈ―ピラン（１４ｇ、０．１６７ｍｏｌ）の混合物に、ｐ―トルエンスルホン酸ピリジニウム（４．０ｇ、１６モル）を氷水浴下で少しずつ添加した。室温で一晩放置した後、反応混合物をＳｉカラムクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン酢酸エチル（３：１）により溶出させて、３５．５ｇ（９２％）の所望の生成物を淡黄色固体として得た。
【０２７２】
中間体１２Ａ
３―ベンジルアミノ―４―ニトロフェニルテトラヒドロピラニルエーテル
【化８１】
2004517080.tif 000080
【０２７３】
ＤＭＳＯ（１５０ｍｌ）中の中間体１２（２０ｇ、０．０８３ｍｏｌ）の溶液にベンジルアミン（８．９ｇ、０．０８３ｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２３ｇ）を室温で添加した。ヘキサン―ＡｃＯＥｔで溶離させるＮＨ２―ＴＬＣにより、反応の終了を確認した。混合物に水を添加し、次に、ＡｃＯＥｔにより２回抽出した。有機層をすべて蒸発させた。この残渣を後続の還元処理に供する。ＭＳｍ／ｅ３２９（Ｍ＋１）。
【０２７４】
中間体１２Ｂ
３―ベンジルアミノ―４―ニトロフェニルテトラヒドロピラニルエーテル
【化８２】
2004517080.tif 000081
【０２７５】
中間体１２Ａの生成物を通常の方法で還元して２―ベンジルアミノアニリン誘導体を得た（中間体２参照）。メタノール（３００ｍｌ）中の粗製ジアミノフェニレン（２６．３ｇ、８８ｍｍｏｌ）誘導体の懸濁液にブロモシアニド（９．３５ｇ、１当量）を０℃で添加した。１５分後、氷浴を除去し、室温で１時間攪拌した。メタノール溶液を蒸発させた後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３００ｍｌ）およびＡｃＯＥｔ（１００ｍｌ）を残渣に添加した。生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、粗粉末（２１．６８ｇ）を得た。ＭＳｍ／ｅ３２４（Ｍ＋１）。
【０２７６】
中間体１２Ｃ
Ｎ―（１―ベンジル―６―ヒドロキシ―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化８３】
2004517080.tif 000082
【０２７７】
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体１２Ｂ（２ｇ（６．１ｍｍｏｌ））の懸濁液に無水酢酸（２．３ｍｌ）を室温で添加した。室温で３時間放置した後、ＴＨＦを蒸発させた。残渣に氷水を添加し、次にＨＣｌおよびメタノールを０℃で注意深く添加した。３０分間攪拌した後、酸性溶液をＮａＯＨおよびＮａＨＣＯ３で中和した。生成した沈殿を採取し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて標題化合物を得た。ＭＳｍ／ｅ２８２（Ｍ＋１）。
【０２７８】
中間体１２Ｄ
１―ベンジル―６―ヒドロキシ―２―（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニルアミノ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化８４】
2004517080.tif 000083
【０２７９】
１―ベンジル―６―ヒドロキシ―２―アミノ―１Ｈ―ベンゾイミダゾールをピリジン中でＢＯＣ２Ｏで処理し、続いてＮａＯＨ（ａｑ）で加水分解して標題化合物得た；ＭＳｍ／ｅ３４０（Ｍ＋１）。
【０２８０】
中間体１２Ｅ
Ｔｅｒｔ―ブチルＮ―（１―ベンジル―６―（６―アミノピリジン―３―イルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）
【化８５】
2004517080.tif 000084
【０２８１】
Ｐｄ／Ｃを用いて中間体１２Ｄを３―ブロモ―６―ニトロピリジンに結合させ、次に水素化して標題化合物を得た；ＭＳｍ／ｅ４３２（Ｍ＋１）。
【０２８２】
中間体１３Ａ
１―（６―（４―ニトロフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―ブチルウレア
【化８６】
2004517080.tif 000085
【０２８３】
中間体１０Ａを用いて実施例１と類似の手順に従って中間体１３Ａを調製した。ＭＳｍ／ｅ３８７（Ｍ＋１）。
【０２８４】
中間体１３Ｂ
１―（６―（４―アミノフェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―ブチルウレア
【化８７】
2004517080.tif 000086
【０２８５】
中間体１３Ａを用いて中間体１０Ｄのときと類似の手順に従って中間体１３Ｂを調製した。ＭＳｍ／ｅ３５７（Ｍ＋１）。
【化８８】
2004517080.tif 000087
【０２８６】
中間体１４Ａ
樹脂結合５―クロロ―２―ニトロアニリン
アミノ―（４―メトキシフェニル）―メチルポリスチレン（充填率１．６９ｍｍｏｌ／ｇ、７．００ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）をペプチド容器内でＤＭＳＯ中に３０分間浸漬した。次に、溶媒を排出させた。ＤＭＳＯ（８８ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１１．３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を樹脂に添加し、続いて４―クロロ―２―フルオロニトロベンゼン（１０．４ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１９時間振盪させた時点で排液した。ＤＭＳＯ（３×）、ＥｔＯＨ（３×）、ＤＭＦ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、樹脂を洗浄した。次に、真空下で一晩乾燥させた。小サンプル（約１０ｍｇ）を２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）で約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を濃縮し、ＬＣ／ＭＳで分析した。ＵＶ（２５４ｎｍ）：９７％＠５．６５ｍｉｎ．  ＭＳ：ｍ／ｅ１７１（Ｍ―１）。
【０２８７】
中間体１４Ｂ
樹脂結合５―（４―アミノフェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化８９】
2004517080.tif 000088
【０２８８】
乾燥した３００ｍＬナス形フラスコ中で、脱気したＤＭＦ（１０８ｍＬ）に４―アミノフェノール（４．７１ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）を溶解させ、Ａｒで１０分間バブリングした。水素化ナトリウム（ミネラル６０％、１．７８ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をさらに１５分間バブリングおよび攪拌した。暗色になった混合物に樹脂結合５―クロロ―２―ニトロアニリン１（４．３ｇ、理論上５．７５ｍｍｏｌ）を添加した。ガスの発生が最小になった後、フラスコに栓をして室温で約４．５日間振盪させた。混合物を濾過し、水で塩を洗浄除去した。Ｈ２Ｏ（３×）、１：１ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３×）、ＤＭＦ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、黒色の樹脂を洗浄した。同一の樹脂バッチを用いて同一の方法で反応を繰返した。真空中で乾燥させた後、小サンプル（約１０ｍｇ）を２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）で約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を濃縮し、ＬＣ／ＭＳで分析した。ＵＶ（２５４ｎｍ）：９０％＠６．０８ｍｉｎ．  ＭＳ：ｍ／ｅ２４４（Ｍ―１）。
【０２８９】
中間体１４Ｃ（ライブラリー）
樹脂結合５―（４―（（ヘテロアリール）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―２―ニトロアニリン
【化９０】
2004517080.tif 000089
【０２９０】
２５ｍＬＡｌｌｔｅｃｈ管中で中間体１４Ｂ（約２２４ｍｇ、理論上０．２７３ｍｍｏｌ）を１：１（ｖ／ｖ）ＴＨＦ／ＤＣＭですすいだ。１：１（ｖ／ｖ）ＴＨＦ／ＤＣＭ（５．５ｍＬ）中のｐ―ニトロフェニルクロロホルメート（５５１ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４７６μＬ、２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８〜２２時間振盪させた。排液後、樹脂を１：１（ｖ／ｖ）ＴＨＦ／ＤＣＭ（３〜４×）で洗浄した。ＤＭＦ（５．５ｍＬ）中のヘテロアリールアミン（２．７３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４７６μＬ、２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。（一塩酸塩であるアミンに対しては、２倍当量のＤＩＥＡを使用した。）黄色の混合物を約１６時間振盪させてから排液した。樹脂から徐々に浸出されるｐ―ニトロフェノールのほとんどを洗浄除去すべく、ＤＭＦ（３×）、１０：９０ＤＩＥＡ／ＤＭＦ（１０×）、ＤＭＦ（３×）、１：１ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、ＤＣＭ（３×）で、樹脂を十分に洗浄した。乾燥後、２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）で小サンプル（約５ｍｇ）を約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を濃縮し、ＬＣ／ＭＳで分析した。
【０２９１】
中間体１４Ｄ（ライブラリー）
樹脂結合４―（４―（（ヘテロアリール）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１，２―フェニレンジアミン
【化９１】
2004517080.tif 000090
【０２９２】
２５ｍＬＡｌｌｔｅｃｈ管中で中間体１４Ｃ（理論上０．２７３ｍｍｏｌ）をＮＭＰに少なくとも３０分間浸漬した。ＮＭＰ（８．２０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．８５ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を約５．５日間振盪させた。濾過後、ＮＭＰ（３×）、３０：７０エチレンジアミン／ＮＭＰ（１０×）、ＮＭＰ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、樹脂を洗浄した。真空中で乾燥させた後、小サンプル（約５ｍｇ）を２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）で約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を濃縮し、ＬＣ／ＭＳで分析した。
【０２９３】
中間体１４Ｅ（ライブラリー）
１―樹脂結合―２―（Ｆｍｏｃ―アミノ）―６―（４―（（ヘテロアリール）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化９２】
2004517080.tif 000091
【０２９４】
２５ｍＬＡｌｌｔｅｃｈ管中で中間体１４Ｄ（理論上０．２７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦですすいだ。ＤＭＦ（５．５ｍＬ）中のＦｍｏｃ―ＮＣＳ（１．５４ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＣ（１．７１ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加し、ただちに混合物を樹脂に付加させた。約６．７５日間にわたりＡｌｌｔｅｃｈ管を激しく渦攪拌した。混合物を排液し、反応時に形成された沈殿をＤＣＭで洗浄除去した。次に、ＤＣＭ（３×）、ＤＭＦ（３×）、１：１ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、樹脂を洗浄し、そして真空中で乾燥させた。小サンプル（約５ｍｇ）を２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）で約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を濃縮し、ＬＣ／ＭＳで分析した。
【０２９５】
中間体１４Ｆ（ライブラリー）
１―樹脂結合―２―（Ｒ２―カルボニルアミノ）―６―（４―（（ヘテロアリール）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化９３】
2004517080.tif 000092
【０２９６】
６ｍＬＡｌｌｔｅｃｈ管中で中間体１４Ｅ（理論上０．０４０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中の２０％ピペリジンで３０分間処理した。混合物を排液し、ＤＭＦ（３×）で樹脂を洗浄した。ピペリジン処理およびそれに続くＤＭＦ洗浄を２回繰返した。
【０２９７】
結合手順Ａ（酢酸および４―ジメチルアミノ酪酸塩酸塩の場合）：ＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中のＤＩＥＡ（６９．９μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（３８．５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合物に、同様にＤＭＦ（１．３３ｍＬ）に溶解されたＨＯＢｔ―Ｈ２Ｏ（３０．７ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および酸（０．２００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。（酪酸を結合させるときは、ＤＩＥＡの当量を２倍した。）約５分間かけて酸を活性化させ、次に、脱保護された樹脂に付加させた。反応混合物を約１５時間渦攪拌した。真空にして溶媒を除去し、ＤＭＦ（３×）、１：１ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、樹脂を洗浄した。
【０２９８】
結合手順Ｂ（２―フロ酸および２―（２―メトキシエトキシ）酢酸の場合）：ＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中の酸（０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中のＨＯＢｔ―Ｈ２Ｏ（３０．９ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（７０．４μＬ、０．４０４ｍｍｏｌ）、および次にＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中のＨＢＴＵ（７５．１ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を約２０時間渦攪拌した。濾過後は、ＤＭＦ（３×）、１：１ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３×）、ＭｅＯＨ（３×）、およびＤＣＭ（３×）で、樹脂を洗浄した。
【０２９９】
中間体１５Ａ
５―アミノ―２―（３，４―ジアミノフェノキシ）ピリジン
【化９４】
2004517080.tif 000093
【０３００】
ＤＭＦ中、室温で、２―ニトロ―４―ヒドロキシアニリンを２―クロロ５―ニトロピリジンおよびＫ２ＣＯ３と反応させ、続いて、ＭｅＯＨ中でＰｄ／Ｃを用いて水素化することにより、標題化合物を得た；ＭＳｍ／ｅ２１７（Ｍ＋１）。
【０３０１】
中間体１５Ｂ
Ｎ―（５―（５―アミノピリジン―２―イル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化９５】
2004517080.tif 000094
【０３０２】
３，４，４´―トリアミノジフェニルエーテルの代わりに中間体１５Ａの生成物を使用し、中間体３Ｃおよび３Ｄに対する手順に従って標題化合物を得た；ＭＳｍ／ｅ３００（Ｍ＋１）。
【実施例１】
【０３０３】
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化９６】
2004517080.tif 000095
【０３０４】
無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の（５―（４―アミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル（中間体３）（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および３―クロロフェニルイソシアネート（４９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃まで一晩加熱した。冷却後、ジエチルエーテルを添加して沈殿を生成させた。固体を濾過により採取して標題化合物（８３ｍｇ、６９％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３２―７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５２（Ｍ＋１）。
【０３０５】
実施例２〜１１、１４〜１６、１９〜２１、４０〜７８、８１、および８６は、実施例１に対する上記の手順に従って調製した。中間体３、３Ａ、および３Ｂ、または記載の他の前駆体を使用した。得られた遊離塩基は、当技術分野で公知の標準的手順により、その製薬上許容される塩（たとえばＨＣｌ塩）に変換することが可能である。
【実施例２】
【０３０６】
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化９７】
2004517080.tif 000096
【０３０７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．０８―７．５２（ｍ，８Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０２（Ｍ＋１）．
【実施例３】
【０３０８】
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジ（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化９８】
2004517080.tif 000097
【０３０９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３１―７．４８（ｍ，４Ｈ），７．０５―７．２０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５７０（Ｍ＋１）．
【実施例４】
【０３１０】
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化９９】
2004517080.tif 000098
【０３１１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．１６―７．３６（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１３（Ｍ＋１）．
【実施例５】
【０３１２】
Ｎ―（５―（４―（（３，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１００】
2004517080.tif 000099
【０３１３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．０５―７．３６（ｍ，５Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９４（Ｍ＋１）．
【実施例６】
【０３１４】
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０１】
2004517080.tif 000100
【０３１５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．４８―７．３８（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄｄ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９３（Ｍ＋１）．
【実施例７】
【０３１６】
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０２】
2004517080.tif 000101
【０３１７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６―７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．２３―７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６２（Ｍ＋１）．
【実施例８】
【０３１８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０３】
2004517080.tif 000102
【０３１９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．４６―７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９７（Ｍ＋１）．
【実施例９】
【０３２０】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０４】
2004517080.tif 000103
【０３２１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３―７．３６（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１）．
実施例９．Ａ：
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルのメタンスルホン酸塩
【化１０５】
2004517080.tif 000104
【０３２２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８―７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４４―７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１）．
実施例９．Ｂ：
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの硫酸塩
【化１０６】
2004517080.tif 000105
【０３２３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）ｄ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８―７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４４―７．３４（ｍ，４Ｈ），  ７．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１）．
【実施例１０】
【０３２４】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０７】
2004517080.tif 000106
【０３２５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４０―７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）；  ＭＳｍ／ｅ５０４（Ｍ＋１）．
【実施例１１】
【０３２６】
Ｎ―（５―（４―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０８】
2004517080.tif 000107
【０３２７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１―６．９８（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．８３―６．７７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；  ＭＳｍ／ｅ４４６（Ｍ＋１）．
【実施例１２】
【０３２８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１０９】
2004517080.tif 000108
【０３２９】
酢酸（２ｍｌ）中のＮ―（５―（（４―（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル（実施例９の生成物、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（１ｍｌ）中のｍＣＰＢＡ（９２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、オフホワイトの固体を生成させた。固体を濾過により採取し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥させた。８０ｍｇのオフホワイトの化合物を得た：収率７６．３％；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６４―７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９―７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５―７．４０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５２（Ｍ＋１）．
【実施例１３】
【０３３０】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１０】
2004517080.tif 000109
【０３３１】
実施例１２においてｍＣＰＢＡの量を低減させて標題化合物も得た。
【０３３２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．４９（ｂｒ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，４Ｈ），７．５４―７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３―７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３６（Ｍ＋１）．
【実施例１４】
【０３３３】
（５―（３―（（３―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの塩酸塩
【化１１１】
2004517080.tif 000110
【０３３４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５２（Ｍ＋１）．
【実施例１５】
【０３３５】
Ｎ―（５―（３―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１２】
2004517080.tif 000111
【０３３６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０４（Ｍ＋１）．
【実施例１６】
【０３３７】
Ｎ―（５―（３―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１３】
2004517080.tif 000112
【０３３８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６２（ｂｒ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２５―７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｔ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｑ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）；  ＭＳｍ／ｅ４４６（Ｍ＋１）．
【実施例１７】
【０３３９】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸エチル
【化１１４】
2004517080.tif 000113
【０３４０】
エタノール中の実施例１０の生成物およびＮａＯＥｔの混合物を加熱することにより標題化合物を調製した：
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例１８】
【０３４１】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ｔ―ブチル
【化１１５】
2004517080.tif 000114
【０３４２】
１，３―ビス（メトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレアの代わりに１，３―ビス（ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル）―２―メチル―２―チオプソイドウレアを使用し、中間体３を調製するために記載した方法を利用して標題化合物を得た。
【０３４３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４６（Ｍ＋１）．
【実施例１９】
【０３４４】
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１６】
2004517080.tif 000115
【０３４５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１）．
【実施例２０】
【０３４６】
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１７】
2004517080.tif 000116
【０３４７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１）．
【実施例２１】
【０３４８】
Ｎ―（５―（４―（（３―ｔ―ブチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１１８】
2004517080.tif 000117
【０３４９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７４（Ｍ＋１）．
【実施例２２】
【０３５０】
２―アミノ―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化１１９】
2004517080.tif 000118
【０３５１】
先に記載の中間体４、５、および６から標題化合物を調製した。ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の４―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン（中間体６）（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に臭化シアン（４９０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間攪拌し、次にＮａＯＨ水溶液で洗浄した。生成物をＡｃＯＥｔで抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を蒸発させた。ＳＣＸイオン交換カラムクロマトグラフィー（最初にＭｅＯＨで溶出させ、次にＭｅＯＨ中のＮＨ３で溶出させた）で精製することにより、標題化合物（９６％１．５３ｇ）を得た；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４４６（Ｍ＋１）．
【実施例２３】
【０３５２】
（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン
【化１２０】
2004517080.tif 000119
【０３５３】
ＤＭＦ／ＣＨＣｌ３（３ｍｌ／１ｍｌ）中の２―アミノ―５―４―（（２―フルオロ―５―トリフルオロメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）（中間体４、５、および６ならびに実施例２２に対して記載したものと類似の手順に従って調製した）およびトリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を水で洗浄し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、そして蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で粗物質を精製して、標題化合物（２２．０ｍｇ、１５％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２４（Ｍ＋１）．
【実施例２４】
【０３５４】
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン
【化１２１】
2004517080.tif 000120
【０３５５】
先に実施例２３に記載したものと同じような手順に従って実施例２４を調製した。それらは標準的手順により製薬上許容される塩（たとえばＨＣｌ塩）に変換することができる。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．５１―７．４６（ｍ，５Ｈ），７．４３―７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１４―７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６００（Ｍ＋１）．
【実施例２５】
【０３５６】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化１２２】
2004517080.tif 000121
【０３５７】
ＤＭＦ中の２―アミノ―５―４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノフェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール（中間体４、５、および６ならびに実施例２２に対して記載したものと類似の手順に従って調製した）（７２ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、酢酸（１５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０ｍｇ）の混合物にＨＢＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２０ｍｇ）を添加した。反応混合物を４時間攪拌し、水中に注ぎ、洗浄し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、そして蒸発させた。シリカゲル（ＡｃＯＥｔを溶出剤とする）を用いてカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物（２８ｍｇ、３６％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５１（ｂｒ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８８（Ｍ＋１）．
先に記載したものと類似の手順に従って実施例２６〜３５および８７〜１０２を調製した。それらは標準的手順により製薬上許容される塩（たとえばＨＣｌ塩）に変換することができる。
【実施例２６】
【０３５８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）シクロペンタミド（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｍｉｄｅ）
【化１２３】
2004517080.tif 000122
【０３５９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０５（ｂｒｄ，１Ｈ），１１．５１（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４２（Ｍ＋１）．
【実施例２７】
【０３６０】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化１２４】
2004517080.tif 000123
【０３６１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４０（Ｍ＋１）．
【実施例２８】
【０３６２】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルペンタミド（ｐｅｎｔａｍｉｄｅ）
【化１２５】
2004517080.tif 000124
【０３６３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０８（ｂｒｄ，１Ｈ），１１．５１（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４４（Ｍ＋１）．
【実施例２９】
【０３６４】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―アセチルアミノ）アセトアミド
【化１２６】
2004517080.tif 000125
【０３６５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４５（Ｍ＋１）．
【実施例３０】
【０３６６】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―アミノアセトアミドの二塩酸塩
【化１２７】
2004517080.tif 000126
【０３６７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，２Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０３（Ｍ＋１）．
【実施例３１】
【０３６８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―メトキシアセトアミド
【化１２８】
2004517080.tif 000127
【０３６９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．４１（ｂｒ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例３２】
【０３７０】
３―（Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバモイル）プロピオン酸
【化１２９】
2004517080.tif 000128
【０３７１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６０―７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４６（Ｍ＋１）．
【実施例３３】
【０３７２】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（２―（メトキシ）エトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化１３０】
2004517080.tif 000129
【０３７３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４３―７．５０（ｍ，５Ｈ），６．９８―７．１４（ｂｒｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．６８―３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６―３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４９―３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６０６（Ｍ＋１）．
【実施例３４】
【０３７４】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化１３１】
2004517080.tif 000130
【０３７５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．３８―７．５２（ｍ，５Ｈ），６．９８―７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．６８―３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５１―３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５６２（Ｍ＋１）．
【実施例３５】
【０３７６】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―（Ｎ―（ｔ―ブトキシカルボニル）アミノ）アセトアミド
【化１３２】
2004517080.tif 000131
【０３７７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０６（ｄ，１Ｈ），１１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６０３（Ｍ＋１）．
【実施例３６】
【０３７８】
Ｎ―（５―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミドの二塩酸塩
【化１３３】
2004517080.tif 000132
【０３７９】
中間体７および８および実施例１に対して記載したものと類似の手順に従って標題化合物を合成した（１３．０ｍｇ１４％）：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．６８―７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０―７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４７―７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８９（Ｍ＋１）．
上記の実施例３６に対して記載したものと類似の手順に従って実施例３７〜３９の化合物を調製した。それらは標準的手順により製薬上許容される塩（たとえばＨＣｌ塩）に変換することができる。
【実施例３７】
【０３８０】
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１３４】
2004517080.tif 000133
【０３８１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．１（ｂｒｍ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．５２―７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１―７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
【実施例３８】
【０３８２】
Ｎ―（５―（５―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化１３５】
2004517080.tif 000134
【０３８３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８７（Ｍ＋１）．
【実施例３９】
【０３８４】
Ｎ―（５―（５―（（３―エチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１３６】
2004517080.tif 000135
【０３８５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３―６．８０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４４７（Ｍ＋１）．
【実施例４０】
【０３８６】
Ｎ―（５―（４―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１３７】
2004517080.tif 000136
【０３８７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），  ８．９３（ｓ，１Ｈ），  ７．８４（ｔ，１Ｈ），  ７．４２（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．３１（ｄ，１Ｈ），  ７．２２（ｔ，１Ｈ），  ７．１３（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９６（Ｍ），４９８（Ｍ＋２）．
【実施例４１】
【０３８８】
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１３８】
2004517080.tif 000137
【０３８９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ８．９６（ｓ，１Ｈ），  ８．７３（ｓ，１Ｈ），  ７．９８（ｓ，１Ｈ），  ７．５５（ｄ，１Ｈ），  ７．４６―７．４２（ｍ，１Ｈ），  ７．４３（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．２９（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例４２】
【０３９０】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジメトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１３９】
2004517080.tif 000138
【０３９１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．３１（ｓ，１Ｈ），  ８．２０（ｓ，１Ｈ），  ７．８５（ｄ，１Ｈ），  ７．４２（ｄ，２Ｈ），  ７．３６（ｄ，１Ｈ），  ６．９９（ｓ，１Ｈ），  ６．９１（ｍ，３Ｈ），  ６．７８（ｄｄ，１Ｈ），  ６．４８（ｄｄ，１Ｈ），  ３．８２（ｓ，３Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ），  ３．６８（ｓ，３Ｈ）．  δ；ＭＳｍ／ｅ４７８（Ｍ＋１）．
【実施例４３】
【０３９２】
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４０】
2004517080.tif 000139
【０３９３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．５３（ｓ，１Ｈ），  ８．６５（ｄ，１Ｈ），  ８．５７（ｓ，１Ｈ），  ７．７１（ｄ，１Ｈ），  ７．４５（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｍ，２Ｈ），  ７．０１（ｓ，１Ｈ），  ６．９４（ｄ，２Ｈ），  ６．８０（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１），５２２（Ｍ＋３）．
【実施例４４】
【０３９４】
Ｎ―（５―（４―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４１】
2004517080.tif 000140
【０３９５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．１３（ｓ，１Ｈ），  ８．８０（ｓ，１Ｈ），  ８．１１（ｄ，１Ｈ），  ７．６５―７．５９（ｍ，２Ｈ），  ７．４３（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１）），５２２（Ｍ＋３）．
【実施例４５】
【０３９６】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４２】
2004517080.tif 000141
【０３９７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）  δ  １２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．５０（ｓ，１Ｈ），  ８．４２（ｓ，１Ｈ），  ８．３３（ｍ，１Ｈ），  ７．４９（ｄ，１Ｈ），  ７．４３（ｄ，２Ｈ），  ７．３８（ｄ，１Ｈ），  ７．０８（ｄｄ，１Ｈ），  ７．０１（ｄ，１Ｈ），  ６．９４（ｄ，２Ｈ），  ６．８０（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１）．
【実施例４６】
【０３９８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４３】
2004517080.tif 000142
【０３９９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）  δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．１６（ｍ，２Ｈ），  ８．９７（ｓ，１Ｈ），  ７．９０（ｍ，１Ｈ），  ７．５５（ｔ，１Ｈ），  ７．４５（ｄ，２Ｈ），  ７．３８（ｄ，１Ｈ），  ７．０１（ｄ，１Ｈ），  ６．９４（ｄ，２Ｈ），  ６．８０（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８１（Ｍ＋１）．
【実施例４７】
【０４００】
Ｎ―（５―（４―（（２―メチル―５―ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４４】
2004517080.tif 000143
【０４０１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）  δ  １２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．２２（ｓ，１Ｈ），  ８．９６（ｄ，１Ｈ），  ８．２３（ｓ，１Ｈ），  ７．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ７．４７（ｍ，１Ｈ），  ７．４６（ｄ，２Ｈ），  ７．３８（ｄ，１Ｈ），  ７．０１（ｄ，１Ｈ），  ６．９４（ｄ，２Ｈ），  ６．８０（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７７  （Ｍ＋１）．
【実施例４８】
【０４０２】
Ｎ―（５―（４―（３―メチルチオフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４５】
2004517080.tif 000144
【０４０３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），  ８．６４（ｓ，１Ｈ），  ７．４６（ｔ，１Ｈ），  ７．４１（ｄ，２Ｈ），  ７．３６（ｄ，１Ｈ），  ７．２１（ｔ，１Ｈ），  ７．１３（ｄ，１Ｈ），  ６．９９（ｄ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．８４（ｄ，１Ｈ），  ６．７８（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ），  ２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６４（Ｍ＋１）．
【実施例４９】
【０４０４】
Ｎ―（５―（４―（３―シアノフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４６】
2004517080.tif 000145
【０４０５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４４３（Ｍ＋１）．
【実施例５０】
【０４０６】
Ｎ―（５―（４―（（３―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１４７】
2004517080.tif 000146
【０４０７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），  ８．８７（ｓ，１Ｈ），  ７．７０（ｓ，１Ｈ），  ７．６１（ｄ，１Ｈ），  ７．４３（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．２２（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９３（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０４（Ｍ＋１）．
【実施例５１】
【０４０８】
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの塩酸塩
【化１４８】
2004517080.tif 000147
【０４０９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ），  ６．６９（ｓ，１Ｈ），  ８．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．７１（ｄ，１Ｈ），  ７．４６（ｄ，２Ｈ），  ７．４２―７．３６（ｍ，３Ｈ），  ７．２１（ｄ，２Ｈ），  ７．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３６（Ｍ＋１），５３８（Ｍ＋３）．
【実施例５２】
【０４１０】
Ｎ―（５―（３―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル塩酸塩
【化１４９】
2004517080.tif 000148
【０４１１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．６７（ｓ，１Ｈ），  ８．５７（ｓ，１Ｈ），  ８．５６（ｓ，１Ｈ），  ７．７０（ｄ，１Ｈ），  ７．４１（ｄ，１Ｈ），  ７．３６（ｄｄ，１Ｈ），  ７．２７（ｔ，１Ｈ），  ７．１８（ｄ，１Ｈ），  ７．０９（ｄ，１Ｈ），  ７．０３（ｔ，１Ｈ），  ６．８４（ｄｄ，１Ｈ），  ６．６２（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０  （Ｍ＋１），５２２（Ｍ＋３）．
【実施例５３】
【０４１２】
Ｎ―（５―（４―（（３―エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５０】
2004517080.tif 000149
【０４１３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），  ８．６４（ｓ，１Ｈ），  ８．１５（ｔ，１Ｈ），  ７．６５（ｄ，１Ｈ），  ７．５５（ｄ，１Ｈ），  ７．４４―７．４０（ｍ，３Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．００（ｓ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ４．３１（ｑ，２Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ），  １．３２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９０（Ｍ＋１）．
【実施例５４】
【０４１４】
Ｎ―（５―（４―（（３―カルボキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５１】
2004517080.tif 000150
【０４１５】
ＮａＯＨを用いて実施例５３の生成物を加水分解することにより標題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１２（ｓ，１Ｈ），  ７．６４（ｄ，１Ｈ），  ７．５４（ｄ，１Ｈ），  ７．４４（ｄ，２Ｈ），  ７．３８（ｍ，２Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９２（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６２（Ｍ＋１）．
【実施例５５】
【０４１６】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの塩酸塩
【化１５２】
2004517080.tif 000151
【０４１７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），  ８．６６（ｓ，１Ｈ），  ７．９６（ｄ，１Ｈ），  ７．５８（ｄ，１Ｈ），  ７．５１（ｄ，２Ｈ），  ７．１２―７．０６（ｍ，３Ｈ），  ７．０１（ｄ，２Ｈ），  ６．７９（ｍ，１Ｈ），  ３．８６（ｓ，３Ｈ），  ２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５０  （Ｍ＋１）．
【実施例５６】
【０４１８】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジフルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５３】
2004517080.tif 000152
【０４１９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．０（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．０９（ｓ，１Ｈ），  ８．７１（ｓ，１Ｈ），  ８．０４（ｍ，１Ｈ），  ７．４２（ｄ，２Ｈ），  ７．３７（ｄ，１Ｈ），  ７．２９（ｍ，１Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９３（ｄ，２Ｈ），  ６．８２（ｍ，１Ｈ），  ６．７９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５４  （Ｍ＋１）．
【実施例５７】
【０４２０】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５４】
2004517080.tif 000153
【０４２１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．６０（ｓ，１Ｈ），  ８．４６（ｓ，１Ｈ），  ８．３０（ｄ，１Ｈ），  ７．４９（ｄ，１Ｈ），  ７．４５―７．３９（ｍ，４Ｈ），  ７．２１（ｄ，２Ｈ），  ７．１３（ｄｄ，１Ｈ），  ７．０９（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０２  （Ｍ＋１），５０４（Ｍ＋３）．
【実施例５８】
【０４２２】
Ｎ―（５―（３―（（３―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５５】
2004517080.tif 000154
【０４２３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．０２（ｓ，１Ｈ），  ８．９４（ｓ，１Ｈ），  ７．９０（ｓ，１Ｈ），  ７．５２（ｄ，１Ｈ），  ７．４４―７．４０（ｍ，２Ｈ），  ７．３０―７．２１（ｍ，２Ｈ），  ７．１２―７．０７（ｍ，３Ｈ），  ６．８４（ｄｄ，１Ｈ），  ６．５７（ｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例５９】
【０４２４】
Ｎ―（５―（３―（（３―ブロモフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５６】
2004517080.tif 000155
【０４２５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．５（ｂｒｓ，２Ｈ），  ７．７８（ｓ，１Ｈ），  ７．４１（ｄ，１Ｈ），  ７．３０―７．００（ｍ，９Ｈ），  ６．８３（ｄｄ，１Ｈ），  ６．５７（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９６  （Ｍ），４９８（Ｍ＋２）．
【実施例６０】
【０４２６】
Ｎ―（５―（３―（（３―（フェノキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５７】
2004517080.tif 000156
【０４２７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．５（ｂｒｓ，２Ｈ），  ８．９４（ｓ，１Ｈ），  ８．９１（ｓ，１Ｈ），  ７．３９（ｍ，３Ｈ），  ７．３０―７．２１（ｍ，２Ｈ），  ７．１９（ｔ，１Ｈ），  ７．１１―７．００（ｍ，７Ｈ），  ６．８３（ｄｄ，１Ｈ），  ６．５９（ｄ，１Ｈ），  ６．５４（ｄ，１Ｈ）  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１０  （Ｍ＋１）．
【実施例６１】
【０４２８】
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５８】
2004517080.tif 000157
【０４２９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ８．９４（ｓ，１Ｈ），  ８．９１（ｓ，１Ｈ），  ７．４４―７．４０（ｍ，３Ｈ），  ７．２９（ｄ，２Ｈ），  ７．２３（ｔ，１Ｈ），  ７．１４（ｔ，１Ｈ），  ７．０７（ｓ，２Ｈ），  ６．８２（ｄｄ，１Ｈ），  ６．５７（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）．  δ；ＭＳｍ／ｅ４５２（Ｍ＋１）．
【実施例６２】
【０４３０】
Ｎ―（５―（４―（（４―メトキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１５９】
2004517080.tif 000158
【０４３１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）  δ１２．０―１１．０（ｂｒｓ，２Ｈ），  ８．５３（ｓ，１Ｈ），  ８．４２（ｓ，１Ｈ），  ７．４０（ｄ，２Ｈ），  ７．３６（ｄ，１Ｈ），  ７．３４（ｄ，２Ｈ），  ６．９９（ｄ，１Ｈ），  ６．９０（ｄ，２Ｈ），  ６．８６（ｄ，２Ｈ），  ６．７８（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ），  ３．７１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４４８  （Ｍ＋１）．
【実施例６３】
【０４３２】
Ｎ―（５―（４―（（４―フルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６０】
2004517080.tif 000159
【０４３３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ８．６６（ｓ，１Ｈ），  ８．６１（ｓ，１Ｈ），  ７．４６―７．４０（ｍ，５Ｈ），  ７．３６（ｄ，１Ｈ），  ７．１１（ｔ，２Ｈ），  ７．００（ｄ，１Ｈ），  ６．９１（ｄ，２Ｈ），  ６．７８（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７４（ｓ，３Ｈ）．  δ；ＭＳｍ／ｅ４３６  （Ｍ＋１）．
【実施例６４】
【０４３４】
Ｎ―（６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６１】
2004517080.tif 000160
【０４３５】
中間体１の代わりに中間体１０Ｇを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４３６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２１（Ｍ＋１）．
【実施例６５】
【０４３７】
Ｎ―（４―ブロモ―６―（４―（（６―フルオロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの塩酸塩
【化１６２】
2004517080.tif 000161
【０４３８】
中間体１の代わりに中間体１０Ｈを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４３９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５９９，６０１（Ｍ＋１）．
【実施例６６】
【０４４０】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６３】
2004517080.tif 000162
【０４４１】
中間体１の代わりに中間体８Ｊを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４４２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．４３―７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）；  ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例６７】
【０４４３】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―メチル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６４】
2004517080.tif 000163
【０４４４】
中間体１の代わりに中間体８Ｃを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４４５】
１ＨＮＭＲ（クロロｆｏｒｍ―ｄ１）δ８．６５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９９―６．９０（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例６８】
【０４４６】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３ａ―アザ―２―インドールｙｌ）カルバミン酸メチル
【化１６５】
2004517080.tif 000164
【０４４７】
中間体１の代わりに中間体９Ｋを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０４（Ｍ＋１）．
【実施例６９】
【０４４８】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザインドリン―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化１６６】
2004517080.tif 000165
【０４４９】
中間体１の代わりに中間体９Ｄを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４５０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
【実施例７０】
【０４５１】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（ジメチルアミノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６７】
2004517080.tif 000166
【０４５２】
中間体１の代わりに中間体８Ｋを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４５３】
１ＨＮＭＲ（クロロｆｏｒｍ―ｄ１）δ９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５７３（Ｍ―１）．
【実施例７１】
【０４５４】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（２―（４―モルホリノ）エチル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１６８】
2004517080.tif 000167
【０４５５】
中間体１の代わりに中間体８Ｌを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４５６】
１ＨＮＭＲ（クロロｆｏｒｍ―ｄ１）δ８．６６―８．５９（ｂｒ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６１５（Ｍ―１）．
【実施例７２】
【０４５７】
Ｎ―（５―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化１６９】
2004517080.tif 000168
【０４５８】
中間体１の代わりに中間体９Ｄを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４５９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２１（Ｍ＋１），５２３（Ｍ＋３）．
【実施例７３】
【０４６０】
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化１７０】
2004517080.tif 000169
【０４６１】
中間体１の代わりに中間体９Ｅを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４６２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２１，５２３（Ｍ＋１）．
【実施例７４】
【０４６３】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化１７１】
2004517080.tif 000170
【０４６４】
中間体１の代わりに中間体９Ｄを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４６５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８７（Ｍ＋１），４８９（Ｍ＋３）．
【実施例７５】
【０４６６】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジアザ―１Ｈ―インドール―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化１７２】
2004517080.tif 000171
【０４６７】
中間体１の代わりに中間体９Ｅを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４６８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５３―７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
【実施例７６】
【０４６９】
Ｎ―（６―（４―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１７３】
2004517080.tif 000172
【０４７０】
中間体１の代わりに中間体１０Ｇを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４７１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），  ８．６５（ｄ，１Ｈ），  ８．５９（ｓ，１Ｈ），  ７．７２（ｄ，１Ｈ），  ７．６７（ｄ，１Ｈ），  ７．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．５０（ｔ，１Ｈ），  ７．４８（ｔ，１Ｈ），  ７．３７（ｄｄ，１Ｈ），  ７．０９（ｄｄ，１Ｈ），  ７．０２（ｔ，１Ｈ），  ７．００（ｔ，１Ｈ），  ３．７７（ｓ，３Ｈ）．  δ；ＭＳｍ／ｅ５３７（Ｍ＋１），５３９（Ｍ＋３）．
【実施例７７】
【０４７２】
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ，５―トリアザカルバゾール―２―オン
【化１７４】
2004517080.tif 000173
【０４７３】
中間体３の代わりに中間体９Ｉを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４７４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．２２（ｄ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０１（Ｍ＋１）．
【実施例７８】
【０４７５】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルカルボニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１７５】
2004517080.tif 000174
【０４７６】
中間体３の代わりに中間体１１Ｄを前駆体として使用し、実施例１の手順に従ってこの実施例を調製した。
【０４７７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．５―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），  ９．０４（ｓ，１Ｈ），  ８．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），  ７．７５（ｄ，２Ｈ），  ７．６５（ｄ，２Ｈ），  ７．５５―７．５０（ｍ，３Ｈ），  ７．４４（ｍ，１Ｈ），  ３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１６（Ｍ＋１）．
【実施例７９】
【０４７８】
Ｎ―（５―（４―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルスルフィニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化１７６】
2004517080.tif 000175
【０４７９】
実施例５７の生成物を前駆体として使用し、実施例１２の手順に従ってこの標題化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．４―１１．３（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．８０（ｓ，１Ｈ），  ８．５２（ｓ，１Ｈ），  ８．２９（ｄ，１Ｈ），  ７．７３（ｓ，１Ｈ），  ７．６０（ｓ，４Ｈ），  ７．５１（ｍ，１Ｈ），  ７．５０（ｄ，１Ｈ），  ７．３４（ｄｄ，１Ｈ），  ７．１１（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例８０】
【０４８０】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸２―（ジメチルアミノ）エチル
【化１７７】
2004517080.tif 000176
【０４８１】
実施例１０とＮａＨと２―（ジメチルアミノ）エタノールとの混合物を加熱して標題化合物を得た：
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６２（ｂｒ，２Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．５４―７．３４（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５６１（Ｍ＋１）．
【実施例８１】
【０４８２】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸ベンジル
【化１７８】
2004517080.tif 000177
【０４８３】
中間体３の代わりに中間体３Ｄを使用し、実施例１の方法に従って、標題化合物を得た。
【０４８４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．７３（ｂｒ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．５３―７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５８０（Ｍ＋１）．
【実施例８２】
【０４８５】
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（メタンスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン
【化１７９】
2004517080.tif 000178
【０４８６】
ＤＭＦ／ＣＨＣｌ３（３ｍｌ／１ｍｌ）中の２―アミノ―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）（中間体４、５、および６ならびに実施例２２に対して記載したものと類似の手順に従って調製した）およびトリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を水で洗浄し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、そして蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）により粗物質を精製して、実施例２３（１１．０ｍｇ、１１％）の生成物および標題化合物（３４ｍｇ、２５％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），  ６．８２（ｄ，１Ｈ），  ６．７０（ｄｄ，１Ｈ），  ３．４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２４（Ｍ＋１）．
【実施例８３】
【０４８７】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド
【化１８０】
2004517080.tif 000179
【０４８８】
ピリジン中の２―アミノ―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール（実施例２２の生成物―６００ｍｇ）および塩化メタンスルホニル（５当量）を室温で２日間攪拌した。得られた混合物をＫ２ＣＯ３（１０当量）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、６０Ｃで７日間加熱した。粗製の固体を濾過により採取した。熱ＭｅＯＨから再結晶させて、標題化合物（２８０ｍｇ、４０％）を得た；
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．６９（ｂｒ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），  ７．５４―７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１―７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２４（Ｍ＋１）．
【実施例８４】
【０４８９】
５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１―（４―（メチル）フェニルスルホニル）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン
【化１８１】
2004517080.tif 000180
【０４９０】
実施例２４にしたがって標題化合物を調製した。実施例２４と８４の生成物は、カラムクロマトグラフィーにより分離される。
【０４９１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５３―７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４１―７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），  ６．９６（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ）６．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６００（Ｍ＋１）．
【実施例８５】
【０４９２】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８２】
2004517080.tif 000181
【０４９３】
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の中間体６（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＮ´，Ｎ¨―ビス―ｐ―トリルスルホニル―Ｓ―メチルイソチオウレア（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ；ｐ―トルエンスルホンアミドから調製した。ｃｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，５３，３１２０―３１２２；Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．，１９７５，１１，（３），５７４―５７６）の混合物に、酢酸（０．５ｍｌ）を添加し、９０℃で４日間攪拌した。反応混合物をＳＰＥ（ＮＨ２）管で処理した（ＭｅＯＨで洗浄し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶出させた）。ＮＨ３／ＭｅＯＨ溶出液を採取し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン―ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製し、所望の化合物をオフホワイトの固体（２．３ｍｇ、収率１．５３％）として得た。
【０４９４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８９（ｂｒ，１Ｈ），１１．８４（ｂｒ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．５３―７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１―７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６００（Ｍ＋１）．
【実施例８６】
【０４９５】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）メタンスルホンアミド
【化１８３】
2004517080.tif 000182
【０４９６】
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（４７．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および中間体１０Ｄ（７２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、エーテルを添加し、淡褐色固体を生成させた。固体を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。５５ｍｇの所望の化合物を得た。（収率５０％）
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．９５（ｂｒ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），  ７．５４―７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４１―７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４１（Ｍ＋１）．
実施例８７〜１０２は、実施例２５と類似の手順に従って調製した。
【実施例８７】
【０４９７】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（４―メチル―１―ピペラジノメチル）ベンズアミド
【化１８４】
2004517080.tif 000183
【０４９８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ），７．４４―７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３５―７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２２―７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６４―６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．２５―２．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．１８（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６６３（Ｍ＋２）．
【実施例８８】
【０４９９】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（ピリジン―３―イル）プロピオンアミド
【化１８５】
2004517080.tif 000184
【０５００】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０４（ｂｒｄ，１Ｈ），１１．５７（ｂｒｄ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３５―７．５３（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５７９（Ｍ＋１）．
【実施例８９】
【０５０１】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―５―ベンゾイミダゾールカルボキサミド
【化１８６】
2004517080.tif 000185
【０５０２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４―７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３６―７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５９０（Ｍ＋１）．
【実施例９０】
【０５０３】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ピロール―１―イル）ベンズアミド
【化１８７】
2004517080.tif 000186
【０５０４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｔ，２Ｈ），７．４２―７．５２（ｍ，４Ｈ），７．３６―７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．３３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６１５（Ｍ＋１）．
【実施例９１】
【０５０５】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（１Ｈ―イミダゾール―１―ｙｌ）ベンズアミド
【化１８８】
2004517080.tif 000187
【０５０６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８０―７．９６（ｍ，３Ｈ），７．４５―７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３３―７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６１６（Ｍ＋１）．
【実施例９２】
【０５０７】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―４―（ジメチルアミノ）ブチルアミド
【化１８９】
2004517080.tif 000188
【０５０８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０２（ｂｒ，１Ｈ），１１．５６（ｂｒ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５３―７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１６―６．９７（ｍ，１Ｈ），  ６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），  １．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５９（Ｍ＋１）．
【実施例９３】
【０５０９】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―ピリジンカルボキサミド
【化１９０】
2004517080.tif 000189
【０５１０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．４１（ｂｒ，２Ｈ），９．２６（ｄ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），７．５７―７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４２―７．３６（ｍ，１Ｈ），  ７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５１（Ｍ＋１）．
【実施例９４】
【０５１１】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―テトラヒドロフランカルボキサミド
【化１９１】
2004517080.tif 000190
【０５１２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０８（ｂｒ，１Ｈ），１１．２６（ｂｒ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５３―７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４１―７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｑ，１Ｈ），３．８３（ｑ，１Ｈ），２．２８―２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０４―１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４４（Ｍ＋１）．
【実施例９５】
【０５１３】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―インドール―３―カルボキサミド）
【化１９２】
2004517080.tif 000191
【０５１４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７７（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３―７．５５（ｍ，６Ｈ），７．３５―７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．０５―７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５８９（Ｍ＋１）．
【実施例９６】
【０５１５】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（５―（１―ピロリジノ）テトラゾール―２―イル）アセトアミド
【化１９３】
2004517080.tif 000192
【０５１６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．３６―７．５３（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．３０．３．４０（ｍ，４Ｈ，ｄ６―ＤＭＳＯ、水のピークと重なる），１．８８―１．９７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６２５（Ｍ＋１）．
【実施例９７】
【０５１７】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１―メチル―１Ｈ―イミダゾール―４―イル）アセトアミド
【化１９４】
2004517080.tif 000193
【０５１８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄｄ，２Ｈ），７．６２―７．８４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，５Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５６８（Ｍ＋１）．
【実施例９８】
【０５１９】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（１Ｈ―イミダゾール―４―カルボキサミド）の二塩酸塩
【化１９５】
2004517080.tif 000194
【０５２０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），  ９．１３（ｓ，１Ｈ），  ８．６２（ｄ，２Ｈ），  ８．２４（ｓ，１Ｈ），  ７．６０（ｄ，１Ｈ），  ７．５３（ｄ，２Ｈ），  ７．４８（ｄ，１Ｈ），  ７．４０（ｍ，１Ｈ），  ７．１７（ｄ，１Ｈ），  ７．０８（ｍ，１Ｈ），  ７．０４（ｄ，２Ｈ），  ３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４０（Ｍ＋１）．
【実施例９９】
【０５２１】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）ベンズアミド
【化１９６】
2004517080.tif 000195
【０５２２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．６―１２．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．１５（ｓ，１Ｈ），  ８．８７（ｄ，１Ｈ），  ８．６２（ｄｄ，１Ｈ），  ８．１３（ｄ，２Ｈ），  ７．９５（ｓ，２Ｈ），  ７．６４―７．５０（ｍ，４Ｈ），  ７．４５（ｄ，２Ｈ），  ７．３９（ｂｒｍ，１Ｈ），  ６．９７（ｄ，２Ｈ），  ６．８６（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５０  （Ｍ＋１）．
【実施例１００】
【０５２３】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―２―チオフェンカルボキサミド
【化１９７】
2004517080.tif 000196
【０５２４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２３（ｂｒ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．５４―７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５６（Ｍ＋１）．
【実施例１０１】
【０５２５】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（４―メチル―１―ピペラジノ）アセトアミド
【化１９８】
2004517080.tif 000197
【０５２６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．９０―１２．２５（ｂｒｄ，１Ｈ），１０．９０―１１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３―７．５３（ｍ，５Ｈ），６．９７―７．１８（ｂｒｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．５４―２．６２（ｂｓ，４Ｈ），２．２８―２．４２（ｂｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５８４（Ｍ―１）．
【実施例１０２】
【０５２７】
Ｎ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（ジメチルアミノ）アセトアミド
【化１９９】
2004517080.tif 000198
【０５２８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．３５―７．５３（ｍ，６Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），３．６０―３．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５５―２．６７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２９（Ｍ―１）．
【実施例１０３】
【０５２９】
【化２００】
2004517080.tif 000199
【０５３０】
１―ピペリジンプロピオン酸を用いて実施例２５におけるカップリング反応に記載されるように調製した。これらの反応条件を用いて、中間体を単離することなく、ｉｎｓｉｔｕでピペリジンの脱離およびそれに続く環化を行い、２種の位置異性生成物を１：１の比で得た。
【０５３１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，２Ｈ），８．８４（ｄ，２Ｈ），  ８．６１（ｄｄ，２Ｈ），７．３５―７．５３（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５００（Ｍ＋１）．
メタノールに続いて２―ブタノンから逐次的に再結晶させることにより、２種の位置異性体を分離した。
実施例１０３．Ａ：
６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアザカルバゾール―２―オン
【化２０１】
2004517080.tif 000200
【０５３２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．３５―７．５３（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５００（Ｍ＋１）．
実施例１０３．Ｂ：
７―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―３，４―ジヒドロ―１，４ａ―ジアゾカルバゾール―２―オン
【化２０２】
2004517080.tif 000201
【０５３３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），  ８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．３５―７．５３（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５００（Ｍ＋１）．
【実施例１０４】
【０５３４】
２―（２―（４―メチル―１―ピペラジノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化２０３】
2004517080.tif 000202
【０５３５】
窒素下で無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＮ―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（Ｎ―４―メチル―１―ピペラジノ）アセトアミド（実施例１０１の生成物、１５０のｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムの溶液（１Ｍ溶液５ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で５時間攪拌し、次に、酢酸エチルに続いてメタノールおよび水をゆっくりと滴下することにより反応を停止させた。得られた白色沈殿をセライトパッドに通して濾別し、メタノールで十分に洗浄した。濾過された溶液を蒸発乾固させ、酢酸エチルと水との間で分配させた。水相を酢酸エチルでさらに３回抽出し、次に、合わせた酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、そして濃縮することにより油として粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔおよび１０％までの漸増量のメタノール性アンモニアで溶出させた）により粗物質を精製して、油として生成物（８６ｍｇ、収率５８％）を得た。
【０５３６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３５―７．４３（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２５―２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．７６（ｓ，７Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５７２（Ｍ＋１）．
【実施例１０５】
【０５３７】
２―（２―（ジメチルアミノ）エチルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化２０４】
2004517080.tif 000203
【０５３８】
実施例１０２の生成物を用いて実施例１０４に記載されているように標題化合物を調製した；
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３４―７．４４（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ，ｄ６―ＤＭＳＯ、水のピークと重なる），２．４４（ｔ，２Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１７（Ｍ＋１）．
【実施例１０６】
【０５３９】
２―（３―（４―メチル―１―ピペラジノ）プロピルアミノ）―５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール
【化２０５】
2004517080.tif 000204
【０５４０】
アセトン（１０ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）中のチオホスゲン（１．４７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を窒素下、氷浴中で冷却し、この溶液に、アセトン（５ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｍｌ）中の１―（３―アミノプロピル）―４―メチルピペラジン（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を室温（ｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒｔａｕｒｅ）で３時間攪拌し、次にジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、そして重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で洗浄した。水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、次に、合わせたジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、そして濃縮することにより褐色の油（０．３７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、０．２９％の収率）を得た。これを精製せずに使用した。粗製油をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解させ、４―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）フェニレン―１，２―ジアミン（中間体６）（０．２０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。２４時間にわたり攪拌反応液を加熱して還流させた。冷却させてから、反応溶液をデカントして不溶性暗色油残渣を残存させた。アセトニトリルを蒸発除去して粗製油を得た。２回のカラムクロマトグラフィー分離により、粗物質の精製を行った。１回目はジクロロメタンおよび１５％までの漸増量のメタノール性アンモニアで溶出させ、２回目はＡｃＯＥｔおよび１５％までの漸増量のメタノール性アンモニアで溶出させることにより、油として生成物（７９ｍｇ、収率２８％）を得た。この油を放置したところ、固化した。
【０５４１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３５―７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２―２．４３（ｍ，１０Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．６５―１．７８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５８６（Ｍ＋１）．
【実施例１０７】
【０５４２】
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―１―オキソ―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２０６】
2004517080.tif 000205
【０５４３】
実施例３７の化合物を用いて実施例１２に対する手順に従って標題化合物を調製した。
【０５４４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．４２（ｓ，１Ｈ），  ９．０６（ｓ，１Ｈ），  ８．６８（ｓ，１Ｈ），  ８．５３（ｄ，１Ｈ），  ７．５３（ｔ，１Ｈ），  ７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），  ７．３９（ｄ，１Ｈ），  ７．３０（ｄ，１Ｈ），  ７．１１（ｄ，１Ｈ），  ７．０２（ｓ，１Ｈ），  ６．８０（ｄ，１Ｈ），  ３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２１（Ｍ＋１）．
【実施例１０８】
【０５４５】
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの二メタンスルホン酸塩
【化２０７】
2004517080.tif 000206
【０５４６】
実施例３７の生成物を塩に変換した。
【０５４７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  ９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），  ９．０２（ｄ，１Ｈ），  ８．５６（ｄｄ，１Ｈ），  ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
【実施例１０９】
【０５４８】
Ｎ―（５―（５―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルのマレイン酸塩
【化２０８】
2004517080.tif 000207
【０５４９】
実施例３７の生成物を塩に変換した。
【０５５０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
【実施例１１０】
【０５５１】
Ｎ―（６―（２―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―５―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２０９】
2004517080.tif 000208
【０５５２】
中間体１２Ｃを２―ニトロ―５―ブロモピリジンに結合させ、続いて水素化することにより、Ｎ―（６―（２―アミノ―５―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミドを得た。実施例１に対する手順に従って標題化合物を得る。
【０５５３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），  ９．９２（ｓ，１Ｈ），  ８．６７（ｄｄ，１Ｈ），  ８．０２（ｄｄ，１Ｈ），  ７．４１―７．６２（ｍ，５Ｈ），  ７．２２―７．３４（ｍ，３Ｈ），  ７．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），  ６．９１（ｄｄ，１Ｈ），  ５．３０（ｓ，２Ｈ），  ２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ  ５７９（Ｍ＋１）．
中間体１５Ｂを用いて実施例１に対する手順に従って実施例１１１および１１２を調製する。
【実施例１１１】
【０５５４】
Ｎ―（５―（５―（（２―クロロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１０】
2004517080.tif 000209
【０５５５】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  １２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．６１（ｓ，１Ｈ），  ８．６６（ｓ，１Ｈ），  ８．６１（ｄ，１Ｈ），  ８．１５（ｄ，１Ｈ），  ８．０１（ｄｄ，１Ｈ），  ７．７２（ｄｄ，１Ｈ），  ７．３８（ｍ，２Ｈ），  ７．１１（ｄ，１Ｈ），  ６．９４（ｄ，１Ｈ），  ６．８３（ｄｄ，１Ｈ），  ３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２１  （Ｍ＋１）．
【実施例１１２】
【０５５６】
Ｎ―（５―（５―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）―２―ピリジルオキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチルの二塩酸塩
【化２１１】
2004517080.tif 000210
【０５５７】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），  ８．７６（ｓ，１Ｈ），  ８．２９（ｄ，１Ｈ），  ８．２４（ｄ，１Ｈ），  ８．０３（ｄｄ，１Ｈ），  ７．６３（ｄ，１Ｈ），  ７．５０（ｄ，１Ｈ），  ７．３５（ｄ，１Ｈ），  ７．１６（ｄｄ，１Ｈ），  ７．１１―７．０７（ｍ，２Ｈ），  ３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８７（Ｍ＋１）．
【実施例１１３】
【０５５８】
６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イルアミン
【化２１２】
2004517080.tif 000211
【０５５９】
中間体１２Ｅを用いて実施例１に従って処理してから酸加水分解を行うことにより、標題化合物を調製した。
【０５６０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  １０．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），  ７．９２（ｄ，１Ｈ），  ７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），  ７．３１（ｍ，２Ｈ），  ７．２３（ｍ，１Ｈ），  ７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），  ６．８９（ｄ，１Ｈ），  ６．６７（ｄ，１Ｈ），  ６．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），  ５．２３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３７（Ｍ＋１）．
【実施例１１４】
【０５６１】
Ｎ―（６―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―１―ベンジル―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）メタンスルホンアミド
【化２１３】
2004517080.tif 000212
【０５６２】
無水ＴＨＦ中の実施例１１３の生成物の懸濁液に、ＢＯＣ２Ｏ（２当量）を室温で添加した。溶液は透明になる。反応終了後、溶媒を除去し、次にＣＨＣｌ３―ＭｅＯＨ（１〜３％）を溶出液としてＳｉ―カラムクロマトグラフィーを行った。無定形状態の５―（６―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）―３―ピリジルオキシ）―３―ベンジル―１―ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル―２―イミノベンゾイミダゾリジンを良好な収率で得た。
【０５６３】
化合物（１００ｍｇ）をピリジンに溶解させ、それに塩化メシルを０℃で徐々に滴下した（５〜７滴）。一晩攪拌した後、混合物を氷水に入れてクエンチし、そしてＡｃＯＥｔで抽出し、次に溶媒を除去した。得られた粗混合物に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した。室温で３０分間攪拌した後、ＴＦＡを除去した。得られた残渣をアミノ―カラムクロマトグラフィーにかけた。５〜７％ＭｅＯＨ―ＣＨＣｌ３溶出液を用いて標題化合物を得た。
【０５６４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ  １１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），  １０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．６６（ｄｄ，１Ｈ），  ８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），  ７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），  ７．１７（ｍ，１Ｈ），  ５．８６（ｄｄ，１Ｈ），  ５．１８（ｓ，２Ｈ），  ２．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ６１５（Ｍ＋１）．
【実施例１１５】
【０５６５】
Ｎ―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾオキサゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１４】
2004517080.tif 000213
【０５６６】
ピリジン（２ｍＬ）中の５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルオキシ）ベンゾ―３―オキサゾール―２―イルアミン（中間体１１Ｂ―６７．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、過剰量のＣｌＣＯ２Ｍｅ（約０．２３ｍＬ）を室温で徐々に滴下した。混合物に水を添加して、室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３（ａｑ）およびブラインで洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で脱水した。蒸発後、残留する固体をＭｅＯＨで洗浄し、そして減圧下で乾燥させて標題化合物（４６．１ｍｇ、６１％）を得た：
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ９．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０５（Ｍ＋１）．
実施例１に対して記載した手順に従って次の化合物（実施例１１６〜１３２）を調製した。
【実施例１１６】
【０５６７】
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１５】
2004517080.tif 000214
【０５６８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０２（Ｍ＋１）
【実施例１１７】
【０５６９】
Ｎ―（５―（３―（（４―（トリフルオロメチルチオ）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１６】
2004517080.tif 000215
【０５７０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｑ，４Ｈ），  ７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）
【実施例１１８】
【０５７１】
Ｎ―（５―（３―（（２―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１７】
2004517080.tif 000216
【０５７２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２７―７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２―７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）  ；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１）
【実施例１１９】
【０５７３】
Ｎ―（５―（３―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１８】
2004517080.tif 000217
【０５７４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．９４（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２０（Ｍ＋１）
【実施例１２０】
【０５７５】
Ｎ―（５―（３―（（３―ヨードフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２１９】
2004517080.tif 000218
【０５７６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１１―７．０３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４４（Ｍ＋１）
【実施例１２１】
【０５７７】
Ｎ―（５―（３―（（２，５―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２０】
2004517080.tif 000219
【０５７８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１），４８８（Ｍ＋３）
【実施例１２２】
【０５７９】
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２１】
2004517080.tif 000220
【０５８０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．５（ｂｒｓ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），７．４１―７．３８（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．１６―７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５２６（Ｍ＋１）
【実施例１２３】
【０５８１】
Ｎ―（５―（４―（（３―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２２】
2004517080.tif 000221
【０５８２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２―７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１７―７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），，ＭＳｍ／ｅ５１０（Ｍ＋１）
【実施例１２４】
【０５８３】
Ｎ―（５―（３―（（２―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２３】
2004517080.tif 000222
【０５８４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４２―７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．１０―７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｔｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５１０（Ｍ＋１）
【実施例１２５】
【０５８５】
Ｎ―（５―（３―（（４―フェノキシフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２４】
2004517080.tif 000223
【０５８６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．４３―７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９７―６．９３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５１０（Ｍ＋１）
【実施例１２６】
【０５８７】
Ｎ―（５―（３―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２５】
2004517080.tif 000224
【０５８８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），ＭＳｍ／ｅ４５８（Ｍ＋１）
【実施例１２７】
【０５８９】
Ｎ―（５―（４―（（５―インダニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２６】
2004517080.tif 000225
【０５９０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑｕｉｎｔ，４Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），ＭＳｍ／ｅ４５８（Ｍ＋１）
【実施例１２８】
【０５９１】
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２７】
2004517080.tif 000226
【０５９２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１１．８―１１．４（ｂｒｓ，２Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６５（Ｍ＋１）
【実施例１２９】
【０５９３】
Ｎ―（５―（３―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２８】
2004517080.tif 000227
【０５９４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６５（Ｍ＋１）
【実施例１３０】
【０５９５】
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェニルチオ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２２９】
2004517080.tif 000228
【０５９６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．２―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８１（Ｍ＋１）
【実施例１３１】
【０５９７】
Ｎ―（５―（３―（（３―フェニル―１，２，４―チアジアゾール―５―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２３０】
2004517080.tif 000229
【０５９８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．４―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），  ９．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．２２―８．２０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６―７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０２（Ｍ＋１）
【実施例１３２】
【０５９９】
Ｎ―（５―（３―（（１―ナフチル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２３１】
2004517080.tif 000230
【０６００】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．１６―７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６８（Ｍ＋１）
実施例２２の化合物をＴＨＦ中の２―フルオロ―５―トリフルオロメチルフェニル、４―クロロフェニル、およびＮ，Ｎ―ジメチルアミノフェニルで処理し、それぞれ、実施例１３３、１３４、および１３５を得た。
【実施例１３３】
【０６０１】
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
【化２３２】
2004517080.tif 000231
【０６０２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７―１０．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．１８―７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），ＭＳｍ／ｅ６５１（Ｍ＋１）
【実施例１３４】
【０６０３】
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―クロロフェニル）ウレア
【化２３３】
2004517080.tif 000232
【０６０４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；９．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５９９（Ｍ＋１），６０１（Ｍ＋３）
【実施例１３５】
【０６０５】
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ）フェニル）ウレア
【化２３４】
2004517080.tif 000233
【０６０６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；９．３０（ｂｒｓ１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｂｒｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），ＭＳｍ／ｅ６０８（Ｍ＋１）
【実施例１３６】
【０６０７】
１―（６―（４―（（４―クロロ―３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア
【化２３５】
2004517080.tif 000234
【０６０８】
中間体１３Ｂを用いて、実施例１に対して記載した手順に従って標題化合物および次の化合物（実施例１３７）を調製した。
【０６０９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１０．５７（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．６５―７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５（ｑ，２Ｈ），１．４６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．３１（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５７８（Ｍ＋１），５８０（Ｍ＋３）．
【実施例１３７】
【０６１０】
１―（６―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）ベンゾチアゾール―２―イル）―３―（ブチル）ウレア
【化２３６】
2004517080.tif 000235
【０６１１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５２―７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５（ｑ，２Ｈ），１．４７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．３１（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５６２（Ｍ＋１）．
【実施例１３８】
【０６１２】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２３７】
2004517080.tif 000236
【０６１３】
中間体１４Ｆを２３：２：７５（ｖ／ｖ／ｖ）ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＤＣＭ（１ｍＬ）で約１時間処理した。放出された物質を含有する溶液を採取した。樹脂をＤＣＭ（３×、それぞれ１ｍＬ）で洗浄した。洗液を採取し、もとの濾液と合わせた。真空中で溶媒を蒸発させて暗色の粘着性固体を得た。開裂をさらに２回繰返し、各繰返しの後で得られた物質を合わせた。粗物質をＤＭＳＯに溶解させ、逆相分取ＧｉｌｓｏｎＨＰＬＣ系で精製して所望のベンゾイミダゾールを得た。
【０６１４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４０７（Ｍ＋１）．
実施例１３８のときと同一の手順を用いてコンビナトリアルケミストリー方式で次の化合物（実施例１３９〜１８０）を調製した。多くの場合、ベンズイミダゾールはＨＬＰＣ精製後、明るい色で得られた。
【実施例１３９】
【０６１５】
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２３８】
2004517080.tif 000237
【０６１６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７―７．０６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４０９（Ｍ＋１）．
【実施例１４０】
【０６１７】
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２３９】
2004517080.tif 000238
【０６１８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４１０（Ｍ＋１）．
【実施例１４１】
【０６１９】
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４０】
2004517080.tif 000239
【０６２０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．６１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），２．２４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４２３（Ｍ＋１）．
【実施例１４２】
【０６２１】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４１】
2004517080.tif 000240
【０６２２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４２３（Ｍ＋１）．
【実施例１４３】
【０６２３】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４２】
2004517080.tif 000241
【０６２４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４２４（Ｍ＋１）．
【実施例１４４】
【０６２５】
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４３】
2004517080.tif 000242
【０６２６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４３８（Ｍ＋１）．
【実施例１４５】
【０６２７】
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４４】
2004517080.tif 000243
【０６２８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５０（Ｍ＋１）．
【実施例１４６】
【０６２９】
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４５】
2004517080.tif 000244
【０６３０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２１―７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６５（Ｍ＋１）．
【実施例１４７】
【０６３１】
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４６】
2004517080.tif 000245
【０６３２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６６（Ｍ＋１）．
【実施例１４８】
【０６３３】
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４７】
2004517080.tif 000246
【０６３４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｍ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４３７（Ｍ＋１）．
【実施例１４９】
【０６３５】
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２４８】
2004517080.tif 000247
【０６３６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１―７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７８（Ｍ＋１）．
【実施例１５０】
【０６３７】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２４９】
2004517080.tif 000248
【０６３８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８１（Ｍ＋１）．
【実施例１５１】
【０６３９】
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５０】
2004517080.tif 000249
【０６４０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８３（Ｍ＋１）．
【実施例１５２】
【０６４１】
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５１】
2004517080.tif 000250
【０６４２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８４（Ｍ＋１）．
【実施例１５３】
【０６４３】
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５２】
2004517080.tif 000251
【０６４４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９７（Ｍ＋１）．
【実施例１５４】
【０６４５】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５３】
2004517080.tif 000252
【０６４６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ａｐｐｄ１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ａｐｐｄ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９７（Ｍ＋１）．
【実施例１５５】
【０６４７】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５４】
2004517080.tif 000253
【０６４８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９８（Ｍ＋１）．
【実施例１５６】
【０６４９】
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５５】
2004517080.tif 000254
【０６５０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１２（Ｍ＋１）．
【実施例１５７】
【０６５１】
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５６】
2004517080.tif 000255
【０６５２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２４（Ｍ＋１）．
【実施例１５８】
【０６５３】
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５７】
2004517080.tif 000256
【０６５４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３９（Ｍ＋１）．
【実施例１５９】
【０６５５】
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５８】
2004517080.tif 000257
【０６５６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４０（Ｍ＋１）．
【実施例１６０】
【０６５７】
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２５９】
2004517080.tif 000258
【０６５８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．７６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５４４（Ｍ＋１）．
【実施例１６１】
【０６５９】
Ｎ―（５―（４―（（５―プロピルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２６０】
2004517080.tif 000259
【０６６０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５８（Ｍ＋１）．
【実施例１６２】
【０６６１】
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２６１】
2004517080.tif 000260
【０６６２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋１）．
【実施例１６３】
【０６６３】
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２６２】
2004517080.tif 000261
【０６６４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５５２（Ｍ＋１）．
【実施例１６４】
【０６６５】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルイソオキサゾール―３―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６３】
2004517080.tif 000262
【０６６６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５９（Ｍ＋１）．
【実施例１６５】
【０６６７】
Ｎ―（５―（４―（（チアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６４】
2004517080.tif 000263
【０６６８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６１（Ｍ＋１）．
【実施例１６６】
【０６６９】
Ｎ―（５―（４―（（１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６５】
2004517080.tif 000264
【０６７０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６２（Ｍ＋１）．
【実施例１６７】
【０６７１】
Ｎ―（５―（４―（（４―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６６】
2004517080.tif 000265
【０６７２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７５（Ｍ＋１）．
【実施例１６８】
【０６７３】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６７】
2004517080.tif 000266
【０６７４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７５（Ｍ＋１）．
【実施例１６９】
【０６７５】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６８】
2004517080.tif 000267
【０６７６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４７６（Ｍ＋１）．
【実施例１７０】
【０６７７】
Ｎ―（５―（４―（（５―エチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２６９】
2004517080.tif 000268
【０６７８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４９０（Ｍ＋１）．
【実施例１７１】
【０６７９】
Ｎ―（５―（４―（（５―シクロプロピル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７０】
2004517080.tif 000269
【０６８０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０２（Ｍ＋１）．
【実施例１７２】
【０６８１】
Ｎ―（５―（４―（（４―ｔｅｒｔ―ブチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７１】
2004517080.tif 000270
【０６８２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１７（Ｍ＋１）．
【実施例１７３】
【０６８３】
Ｎ―（５―（４―（（５―ｔｅｒｔ―ブチル―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７２】
2004517080.tif 000271
【０６８４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１１．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１８（Ｍ＋１）．
【実施例１７４】
【０６８５】
Ｎ―（５―（４―（（５―エチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７３】
2004517080.tif 000272
【０６８６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５２２（Ｍ＋１）．
【実施例１７５】
【０６８７】
Ｎ―（５―（４―（（４，５―ジメチルチアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７４】
2004517080.tif 000273
【０６８８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８９（Ｍ＋１）．
【実施例１７６】
【０６８９】
Ｎ―（５―（４―（（５―モルホリノ―１，３，４―トリアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７５】
2004517080.tif 000274
【０６９０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ９．６９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３０（Ｍ＋１）．
【実施例１７７】
【０６９１】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）アセトアミド
【化２７６】
2004517080.tif 000275
【０６９２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０―７．０７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５―２．７２（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４５６（Ｍ＋１）．
【実施例１７８】
【０６９３】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―（メトキシ）エトキシ）アセトアミド
【化２７７】
2004517080.tif 000276
【０６９４】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５―２．７２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５３０（Ｍ＋１）．
【実施例１７９】
【０６９５】
Ｎ―（５―（４―（（５―メチルチオ―１，３，４―チアジアゾール―２―イル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７８】
2004517080.tif 000277
【０６９６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），２．９５―２．７２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５０８（Ｍ＋１）．
【実施例１８０】
【０６９７】
Ｎ―（５―（４―（（５―カルバモイル―２―メチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）（２―フリル）ホルムアミド
【化２７９】
2004517080.tif 000278
【０６９８】
中間体１４Ｆを経由して実施例１３８ｉに対する手順に従ってこの化合物を調製したが、左側の環はヘテロアリール型ではない。
【０６９９】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ―ｄ７）δ１２．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１―７．５８（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋１）．
中間体３Ａを用いて、実施例１に対して記載した手順に従って実施例１８１〜１８２を調製した。
【実施例１８１】
【０７００】
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジクロロフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２８０】
2004517080.tif 000279
【０７０１】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３０―７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１３―７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４８６（Ｍ＋１），４８８（Ｍ＋３）．
【実施例１８２】
【０７０２】
Ｎ―（５―（３―（（２，３―ジメチルフェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２８１】
2004517080.tif 000280
【０７０３】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４４６（Ｍ＋１）
【実施例１８３】
【０７０４】
１―（５―（４―（（２―フルオロ―５―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）―３―（２，３―ジメチルフェニル）ウレア
【化２８２】
2004517080.tif 000281
【０７０５】
実施例２２の化合物をＴＨＦで２，３―ジメチルフェニルイソシアネートで処理することにより、標題化合物を得た。
【０７０６】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１１．５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｅ５９３（Ｍ＋１）
イソシアネートの代わりに対応するイソチオシアネートを用いて実施例１のときと同じような手順に従って次の化合物（実施例１８４〜１８６）を合成する。
【実施例１８４】
【０７０７】
Ｎ―（５―（４―（（３―クロロフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２８３】
2004517080.tif 000282
【０７０８】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．４２―７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６８（Ｍ＋１），４７０（Ｍ＋３）．
【実施例１８５】
【０７０９】
Ｎ―（５―（４―（（３―メトキシフェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２８４】
2004517080.tif 000283
【０７１０】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｅ４６４（Ｍ＋１）．
【実施例１８６】
【０７１１】
Ｎ―（５―（４―（（３―（トリフルオロメチル）フェニル）アミノチオカルボニルアミノ）フェノキシ）―１Ｈ―ベンゾイミダゾール―２―イル）カルバミン酸メチル
【化２８５】
2004517080.tif 000284
【０７１２】
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ６）δ；１２．０―１１．２（ｂｒｓ，２Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；  ＭＳｍ／ｅ５０２（Ｍ＋１）．
（生物学的データ）
ＴＩＥ―２酵素アッセイ（ＴＩＥ２―Ｅ）
ＴＩＥ―２酵素アッセイでは、ＬＡＮＣＥ法（Ｗａｌｌａｃ）と、ＧＳＴによりタグづけされたヒトＴＩＥ２の細胞内ドメイン（アミノ酸７６２〜１１０４、ＧｅｎＢａｎｋＡｃｃｅｓｓｉｏｎ＃Ｌ０６１３９）のバキュロウイルス発現組換え構築物ＧＳＴ―ＴＩＥ２とを使用した。この方法により、ＡＴＰからビオチン化合成ペプチドＤ１―１５（ビオチン―Ｃ６―ＬＥＡＲＬＶＡＹＥＧＷＶＡＧＫＫＫアミド）中のチロシン残基へのγ―リン酸の転移を触媒する精製酵素の能力を測定した。次の手順を用いて、このペプチドリン酸化を検出した：酵素を前活性化させるために、２２．５ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中の２ｍＭＡＴＰ、５ｍＭＭｇＣｌ２、および１２．５ｍＭＤＴＴと共に、ＧＳＴ―ＴＩＥ２を室温で３０分間インキュベートした。１μＭＤ１―１５ペプチド、８０ｕＭＡＴＰ、１０ｍＭＭｇＣｌ２、０．１ｍｇ／ｍｌＢＳＡ、および試験化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストック液から希釈し、最終ＤＭＳＯ濃度は２．４％であった）を含む１ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）溶液の入った９６ウェルプレート中において前活性化ＧＳＴ―ＴＩＥ２を室温で３０分間インキュベートした。ＥＤＴＡ（最終濃度４５ｍＭ）の添加により反応を停止させた。次に、ストレプトアビジン結合ＡＰＣ（アロフィコシアニン、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅ）およびユウロピウム標識抗リン酸化チロシン抗体（Ｗａｌｌａｃ）を、それぞれ１７μｇ／ウェルおよび２．１μｇ／ウェルの最終濃度で添加した。ＡＲＶＯ多重標識カウンター（ＷａｌｌａｃＢｅｒｔｈｏｌｄＪａｐａｎ）を用いてＡＰＣシグナルを測定した。ブランク対照ウェルに対する活性の阻害パーセントを計算した。非線形回帰（Ｌｅｖｅｒｎｂｅｒｇ―Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）および式ｙ＝Ｖｍａｘ（１―ｘ／（Ｋ＋ｘ））＋Ｙ２（式中、「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて、活性の５０％を阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０）を補間により求めた。ＩＣ５０値をｐＩＣ５０値すなわちモル濃度での―ｌｏｇＩＣ５０に変換した。結果を以下の表１に示す。
【０７１３】
ＴＩＥ―２自己リン酸化アッセイ（ＴＩＥ２―Ｃ）
ＴＩＥ―２自己リン酸化アッセイでは、ＥＬＩＳＡ法と、ＴＩＥ２細胞内ドメイン／ｃ―ｆｍｓ細胞外ドメイン（ＴＩＥ２／ｃ―ｆｍｓ）キメラタンパク質を発現するマウス３Ｔ３細胞と、を使用した。このアッセイにより、細胞内で発現されたＴＩＥ２タンパク質の自己リン酸化レベルを測定した。加湿１０％ＣＯ２、９０％空気インキュベーター内において、１０％血清を含有する高グルコースＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ）中、３７℃で細胞を培養した。９６ウェルプレート内において無血清ＤＭＥＭ中のＴＩＥ２／ｃ―ｆｍｓ発現細胞と共に試験化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストック液から希釈し、最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％であった）を１時間インキュベートしてからｃ―ｆｍｓリガンドＭＣＳＦ（マクロファージコロニー刺激因子）を用いてＴＩＥ２／ｃ―ｆｍｓレセプターを活性化させた。吸引により培養培地を取り出し、そして２０ｍＭＴｒｉｓ―ＨＣｌ（ｐＨ８．０）中に１３７ｍＭＮａＣｌ、２ｍＭＥＤＴＡ、１０％グリセロール、０．０９ｍｌオルトバナジン酸ナトリウムおよび完全プロテアーゼ阻害剤混合物（Ｒｏｃｈｅ）を含有する溶解緩衝液と共に細胞を氷上で少なくとも３０分間インキュベートした。ラット抗ｃ―ｆｍｓ抗体がコーティングされた９６ウェルプレート中に細胞抽出物を移し、４℃で１２時間インキュベートした。吸引により抽出物を除去し、ビオチン化抗ホスホチロシン抗体ＰＴ６６（Ｓｉｇｍａ）と共にプレートをインキュベートし、次にＨＲＰ（ホースラディッシュペルオキシダーゼ）標識ストレプトアビジン（ＰＩＥＲＣＥ）と共にプレートをインキュベートした。ＨＲＰ触媒ＴＭＢに由来する４５０ｎｍの光学濃度をＡＲＶＯ多重標識カウンター（ＷａｌｌａｃＢｅｒｔｈｏｌｄＪａｐａｎ）で測定した。ブランク対照ウェルに対する活性の阻害パーセントを計算した。非線形回帰（Ｌｅｖｅｒｎｂｅｒｇ―Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）および式ｙ＝Ｖｍａｘ（１―ｘ／（Ｋ＋ｘ））＋Ｙ２（式中、「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて、活性の５０％を阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０）を補間により求めた。ＩＣ５０値をｐＩＣ５０値すなわちモル濃度での―ｌｏｇＩＣ５０に変換した。結果を以下の表１に示す。
【０７１４】
Ｔｉｅ２蛍光偏光キナーゼ活性アッセイ：（ＴＩＥ２―ＦＰ）
組換えＴｉｅ２活性化の活性化：
２０ｍＭＴｒｉｓ―ＨＣｌ，ｐＨ７．５、１２ｍＭＭｇＣｌ２、１００ｍＭＮａＣｌ、２０μＭバナジン酸ナトリウム、１ｍＭＤＴＴ、および３００μＭＡＴＰ中、室温で、酵素を２時間インキュベートすることにより、組換えＧＳＴ―Ｔｉｅ２を活性化させた。次に、活性化混合物をＮＡＰ―２５脱塩カラム（ＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈｃａｔ．ｎｏ．１７―０８５２―０２）に通して遊離ＡＴＰを除去した。２０ｍＭＴｒｉｓ―ＨＣｌ，ｐＨ７．５および１００ｍＭＮａＣｌ中、―８０℃で、アリコートとして活性化酵素を保存した。
【０７１５】
アッセイ条件：
最終アッセイ条件は、５０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５、５％ＤＭＳＯ（化合物をスクリーニングする場合）、２００μＭＡＴＰ、５ｍＭＭｇＣｌ２、１ｍＭＤＴＴ、５０μＭバナジン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｖａｎｉｄａｔｅ）、１ｎＭ活性化酵素、および２００Ｍペプチドであった。サブ飽和のＡＴＰ（２００μＭ）ならびにさまざまな（ｖａｒｉｎｇ）濃度の活性化Ｔｉｅ２およびペプチド基質（ＲＦＷＫＹＥＦＷＲ―ＯＨ；ＭＷ１８７３Ｄａ、ＴＦＡ塩）の下で、化合物のＩＣ５０を測定した。Ｐａｎｖｅｒａ抗ホスホチロシン抗体（Ｃａｔ＃Ｐ２８４０）およびＰＴＫＧｒｅｅｎＴｒａｃｅｒ（Ｃａｔ＃Ｐ２８４２）を用いて、リン酸化ペプチドを検出した。ＴＥＣＡＮＰｏｌａｒｉｏｎを用いて室温で偏光度を１３８秒サイクルで３０分間測定した。次に、通常の計算方法を用いて偏光％からＩＣ５０を決定した。結果を以下に示す。
【０７１６】
ＶＥＧＦ―Ｒ２酵素アッセイ（ＶＥＧＦ―Ｅ）
ＶＥＧＦ酵素アッセイでは、ＬＡＮＣＥ法（Ｗａｌｌａｃ）と、ＧＳＴによりタグづけされたヒトＴＩＥ２の細胞内ドメインのバキュロウイルス発現組換え構築物ＧＳＴ―ＶＥＧＦＲ２と、を使用した。この方法により、ＡＴＰからビオチン化合成ペプチド（ビオチン―アミノヘキシル―ＥＥＥＥＹＦＥＬＶＡＫＫＫＫ―ＮＨ２）中のチロシン残基へのγ―リン酸の転移を触媒する精製酵素の能力を測定した。次の手順を用いて、このペプチドリン酸化を検出した：１００ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液中の７５μＭＡＴＰ、５ｍＭＭｇＣｌ２、０．１ｍＭＤＴＴ、０．１ｍｇ／ｍＬＢＳＡ、および試験化合物（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストック液から所望の濃度に希釈した）と共に、ＧＳＴ―ＶＥＧＦＲ２を室温で４０〜６０分間インキュベートした。ＥＤＴＡ（最終濃度５０ｍＭ）の添加により反応を停止させた。次に、ストレプトアビジン結合ＡＰＣ（アロフィコシアニン、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅ）およびユウロピウム標識抗リン酸化チロシン抗体（Ｗａｌｌａｃ）を、それぞれ１５ｎＭおよび１ｎＭの最終濃度で添加した。ＡＲＶＯ多重標識カウンター（ＷａｌｌａｃＢｅｒｔｈｏｌｄＪａｐａｎ）を用いてＡＰＣシグナルを測定した。ブランク対照ウェルに対する活性の阻害パーセントを計算した。非線形回帰（Ｌｅｖｅｒｎｂｅｒｇ―Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）および式ｙ＝Ｖｍａｘ（１―ｘ／（Ｋ＋ｘ））＋Ｙ２（式中、「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて、活性の５０％を阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０）を補間により求めた。ＩＣ５０値をｐＩＣ５０値すなわちモル濃度での―ｌｏｇＩＣ５０に変換した。結果を以下の表１に示す。
【０７１７】
ＶＥＧＦ駆動細胞増殖アッセイ：ＢｒｄＵ取り込みアッセイ（ＶＥＧＦＣ）
加湿５％ＣＯ２、９５％空気インキュベーター内において、Ｉ型コラーゲンがコーティングされた１００ｍｍペトリディッシュに入れたＥＧＭ―ＭＶ培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ、ＣＣ３１２５）中で、ヒト臍帯内皮細胞（ＨＵＶＥＣ、Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ、ＣＣ２５１９）を３７℃で継代した。（ｉｎｖｉｔｒｏで７回以上継代させたＨＵＶＥＣは廃棄し、アッセイに利用しなかった。）トリプシン／ＥＤＴＡを用いて細胞を採取し、血球計数器を用いてカウントし、そしてＩ型コラーゲンがコーティングされた９６ウェルプレート（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ、３５４４０７）内の、５％ＦＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ａ１１１５―Ｌ））およびゲンタマイシン（５０ｇ／ｍｌ，ＧｉｂｃｏＢＲＬ）を含有するＭ１９９培地（ＧｉｂｃｏＢＲＬ、１２３４０―０３０）に、５０００細胞／ウェルでプレーティングした。３７℃で一晩インキュベートした後、０．６％ＤＭＳＯおよびゲンタマイシンと共に化合物を種々の濃度で含有するの１００ｕｌのＭ１９９無血清培地と培地を交換した。１００％ＤＭＳＯで調製された１０ｍＭストック溶液から化合物を無血清Ｍ１９９培地で希釈した。３７℃で３０分間インキュベートした後、ゲンタマイシン、０．２％培養グレードウシ血清アルブミン（ＢＳＡ，ＳｉｇｍａＡ１９９３）、および２０ｎｇ／ｍｌのＶＥＧＦ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ，２９３―ＶＥ）または０．６ｎｇ／ｍｌの塩基性ＦＧＦ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ，２３３―ＦＢ）を含有する１００μｌの無血清Ｍ１９９培地を細胞に供給し、３７℃でさらに２４時間培養した。３７℃でブロモデオキシウリジン（無血清Ｍ１９９中の１０μＭＢｒｄＵ）を細胞にさらに２４時間適用した。増殖性ＨＵＶＥＣ中へのＢｒｄＵの取り込みを製造業者のプロトコールに従ってＢｒｄＵＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＥＬＩＳＡ（ＲｏｃｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，１６４７２２９）により分析した。４５０ｎｍの光学濃度を多重標識カウンター（ＡＲＶＯＳＸ，Ｗａｌｌａｃ）で測定した。ブランク対照ウェルに対する細胞増殖の阻害パーセントを計算した。非線形回帰（Ｌｅｖｅｒｎｂｅｒｇ―Ｍａｒｑｕａｒｄｔ）および式ｙ＝Ｖｍａｘ（１―ｘ／（Ｋ＋ｘ））＋Ｙ２（式中、「Ｋ」はＩＣ５０に等しい）を用いて、細胞増殖の５０％を阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０）を補間により求めた。ＩＣ５０値をｐＩＣ５０値すなわちモル濃度での―ｌｏｇＩＣ５０に変換した。結果を以下の表１に示す。
【０７１８】
試験化合物は、遊離形または塩で利用する。
【表１】
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【０７１９】
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【０７２０】
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【０７２１】
＋＝５．０〜６．０のｐＩＣ５０；    ＋＋＝６．０〜７．０のｐＩＣ５０；      ＋＋＋＝＞７．０のｐＩＣ５０ｏｆ；
―＝ネガティブな結果または不確かな結果；      空欄＝試験せず
＊先に記載のＴｉｅ２―ＦＰアッセイを利用して調べたＴｉｅ―２活性
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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