(57)【要約】本発明は、アルデヒド、シアン化水素および光学活性バナジル−サレン触媒から出発し、反応混合物を温度０〜６０℃で反応させることにより、光学活性シアノヒドリンおよび対応するα−ヒドロキシカルボン酸を製造する方法に関する。好ましくは、アルデヒド（濃度０．５〜４モル／リットル溶剤）に対してシアン化水素０．８〜１０当量およびバナジル−サレン触媒０．０００１〜０．０５当量を使用する。該反応の後に光学活性シアノヒドリンを、または酸による加水分解の後に対応する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸を、残りの鏡像異性体と共に単離することができる。本発明で使用するバナジウム触媒はサレン配位子を含み、その際、触媒中のサレン配位子：バナジウム(IV)の比は１．４：１〜１０：１である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶剤中、光学活性バナジル触媒の存在下で、温度０〜６０℃でアルデヒドをＣＮ供給源と反応させることにより、光学活性シアノヒドリンを製造する方法であって、前記触媒がサレン配位子を含み、触媒中のサレン配位子：バナジウム(IV)の比が１．４：１〜１０：１である、方法。
【請求項２】
式(II)のシアノヒドリン
【化１】
2004533490.tif 000009
［式中、光学活性中心＊ は絶対配置（Ｒ）または（Ｓ）を有し、Ｒは必要に応じて分岐した、鎖長Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、または式(IIa)
【化２】
2004533490.tif 000010
（式中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、 同一であるか、または異なるものであって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２またはＣ１〜Ｃ４アルキルである）
の基である］
が、式(I)
【化３】
2004533490.tif 000011
（式中、Ｒは上に定義した通りである）
のアルデヒドを反応させることにより得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式(Ia)のアルデヒド
【化４】
2004533490.tif 000012
を使用する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
使用するＣＮ供給源が純粋なシアン化水素酸、酸により安定化させたシアン化水素酸またはシアノヒドリン、特にアセトンシアノヒドリン、である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
有機溶剤が、Ｃ１〜Ｃ１０脂肪族またはＣ６〜Ｃ１０芳香族の、必要に応じてハロゲン化された炭化水素またはそれらの混合物、またはそれぞれの場合にアルキル基１個あたり１〜５個の炭素原子または環１個あたり４〜５個の炭素原子を有する、開鎖または環状の脂肪族エーテルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
光学活性バナジル触媒が、一般式(III)
【化５】
2004533490.tif 000013
のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウムを含み、Ｒ、Ｒ’およびＲ”が、それぞれ独立して、水素、分岐した、または分岐していないＣ１〜Ｃ１０アルキル基またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）基またはハロゲンまたはアリール基または−（ＣＨ２）ｍ−(式中、ｍ＝１〜８）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
アルデヒド１モルあたりＨＣＮ０．８〜１０モルが使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
アルデヒド１モルあたり光学活性バナジル触媒０．０００１〜０．０５モルが使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
アルデヒドが、反応混合物１リットルあたり０．１〜１０．０モルの濃度で使用される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性バナジル触媒を使用する光学活性シアノヒドリンの製造法に関するものである。光学活性シアノヒドリンおよびそこから得られる生成物、例えば光学活性α−ヒドロキシカルボン酸、は、例えば製薬または農薬工業に使用される生物学的に活性な物質を得るための構築ブロックとして使用できる。シアノヒドリンは、Top. Curr. Chem. 1999, 200, 193-226に記載されている様な様々な化学反応により得ることができる。
【背景技術】
【０００２】
光学活性シアノヒドリンを合成する手段の一つは、「ＣＮ」基を有する分子［ＨＣＮ、ＭＣＮ（ここでＭはアルカリ金属である）、シアン化トリメチルシリル（ＴＭＳＣＮとも呼ばれる）、シアノヒドリン、例えばアセトンシアノヒドリン］および光学活性触媒の存在下でアルデヒドを（Ｓ）−または（Ｒ）−シアノヒドリンに転化させることである(Compr. Asymmetric Catal. I-III, 1999(2), Ch.28)。
【０００３】
一連の触媒がＣＮ基をアルデヒドに互変選択的(enantioselective)に付加させるが、主としてシアン化トリメチルシリルをＣＮ供給源として使用する(I.P. Holmes, H.B. Kagan, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 7457-7460。Y. Hamashima et al. Tetrahedron 2001, 57, 805-814。E.Leclerc et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 3471-3474)。
【０００４】
例えば、光学活性遷移金属触媒、例えばチタン−サレン(salen)錯体、を使用する場合、シアン化トリメチルシリルがアルデヒドに互変選択的に付加されることが知られている(Y. Belokon, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 1293-1295。Y. N. Belokon et al., J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3968-3973)。
【０００５】
Y. N. Belokon et al. (J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3970)は、同じ条件下（−８０℃）で遊離ＨＣＮを使用した場合、チタン−サレン錯体と反応しないことを報告している。Y. N. Belokon et al. はさらにEur. J. Org. Chem. 2000, 2655-2661で、チタン−サレン錯体は、遊離ＨＣＮを使用した場合、室温でも、ＴＭＳＣＮを使用した場合と比較して非常に遅い反応しか示さないことも報告している。従って、良好な転化および互変選択性を得るには、典型的には低温（−８０℃）およびシアン化物供給源としてＴＭＳＣＮが必要である。
【０００６】
バナジル−サレン錯体はアルデヒドとシアン化トリメチルシリルとの反応に、対応するチタン−サレン触媒よりも、原則的に高い互変選択性で触媒作用する(Y. N. Belokon, M. North, T. Parsons, Org. Lett. 2000, 2, 1617-1619)が、ここではシアン化物供給源としてＴＭＳＣＮの使用だけが公知である。
【０００７】
シアン化トリメチルシリルの様なＣＮ供給源は、高価であり、さらに大量のケイ素廃棄物を生じるので、工業的用途にはほとんど適していない。−８０℃の様な低温を工業的用途で使用することも、同様に経費がかかり、あまり実用的ではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、本発明の目的は、上記の難点および使用するＣＮ供給源および反応温度に関連する制限を排除し、さらに多大なコストや不都合無しに工業的に簡単な様式で実行できる製法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、この目的を達成し、有機溶剤中、光学活性バナジル触媒の存在下で、温度０〜６０℃でアルデヒドをＣＮ供給源と反応させることにより、光学活性シアノヒドリンを製造する方法であって、該触媒がサレン配位子を含み、触媒がバナジウム(IV)１当量に対して１．４〜１０当量のサレン配位子を含む方法に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
好ましい実施態様では、本発明は式(II)のシアノヒドリンの製造法に関するものであり、
【化１】
2004533490.tif 000002
式中、光学活性中心＊ は絶対配置（Ｒ）または（Ｓ）を有し、Ｒは必要に応じて分岐した、鎖長Ｃ１〜Ｃ２０、特にＣ１〜Ｃ８のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、または式(IIa)
【化２】
2004533490.tif 000003
（式中、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、 同一であるか、または異なるものであって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２またはＣ１〜Ｃ４アルキルである）
の基である。
【００１１】
式(II)のシアノヒドリンは、式(I)
【化３】
2004533490.tif 000004
（式中、Ｒは上に定義した通りである）
のアルデヒドを上記の規定に従って反応させることにより得られる。
【００１２】
別の好ましい実施態様では、式(Ia)のアルデヒドを使用する。
【化４】
2004533490.tif 000005
【００１３】
式(Ia)中、Ｘは好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ＹおよびＺはそれぞれＨであるか、またはＸおよびＹがそれぞれＨであり、ＺはＯＨであるか、またはＸがＨであり、ＹおよびＺがそれぞれＯＨである。
【００１４】
使用するＣＮ供給源は純粋なシアン化水素酸、酸により安定化させたシアン化水素酸またはシアノヒドリン、特にアセトンシアノヒドリンでよい。反応混合物中に存在するシアノヒドリンは、必要に応じて加水分解により対応するα−ヒドロキシカルボン酸に直接転化させることができる。
【００１５】
本発明の方法の利点の一つは、アルデヒドをこれまで一般的であったよりも比較的低い濃度、例えばアルデヒド０．１モル／リットル、で使用できるのみならず、反応を著しく高いアルデヒド濃度、例えばアルデヒド２．０モル／リットルからアルデヒド１０モル／リットルまで、好ましくはアルデヒド２〜４モル／リットル、でも行えることである。従って、立体選択的シアノヒドリン反応に対する空間−時間収率が著しく高い。
【００１６】
本発明により、ＨＣＮとの反応は有機溶剤中で行う。この目的には、原則的に、反応条件下で不活性なすべての有機溶剤または溶剤混合物が適当である。溶剤としては、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族およびＣ１〜Ｃ１０脂肪族の、必要に応じてハロゲン化された炭化水素またはそれらの溶剤混合物、およびアルキル基１個あたり１〜５個の炭素原子を有する脂肪族エーテル、または環中に４〜５個の炭素原子を有する環状エーテルが特に適当である。特に適当な溶剤は、芳香族の、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０、好ましくはＣ６〜Ｃ９の炭化水素、例えばトルエン、オルト−、メタ−および／またはパラ−キシレン、塩素化された脂肪族または芳香族炭化水素、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンおよびトリクロロベンゼン、またはエーテル、例えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルおよびメチルtert-ブチルエーテルである。
【００１７】
式(I)のアルデヒド１モルあたり、０．８〜１０．０、特に１．０〜５．０、好ましくは１．５〜３．５、より好ましくは２．０〜３．０モルのＨＣＮを使用する。しかし、アルデヒド１モルあたりＨＣＮ０．５〜２０モルで反応を行うこともできる。
【００１８】
本発明の方法は、温度０〜６０℃、好ましくは１０〜５０℃、特に２０〜４０℃、で行う。
【００１９】
適当な触媒は、一般式(III)のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウムからなるバナジル−サレン錯体である。
【化５】
2004533490.tif 000006
＊Ｒ，Ｒ−またはＳ，Ｓ−鏡像異性体
【００２０】
一般式(III)のサレン配位子のＲ、Ｒ’およびＲ”基は、それぞれ独立して水素、分岐した、または分岐していないＣ１〜Ｃ１０アルキル基、特にメチルまたはtert-ブチル基、またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）基、特にメトキシ基、またはハロゲン、特にＣｌ、置換されたアリール基、特にフェニル基、または−（ＣＨ２）ｍ−(式中、ｍは１〜８の整数でよい）でよい。
【００２１】
この触媒中のサレン配位子：バナジウム(IV)の比は１．４：１から１０：１まで、好ましくは１．４：１〜５：１の範囲内、特に１．４：１〜３：１の範囲内、である。
【００２２】
その様な触媒は、ここに参考として含める、本願と同じ優先日を有し、本願に先だって公開されていない独国特許出願第Ｐ．．．．号（社内番号Ｒ４４８５）に記載されている。
【００２３】
触媒は、硫酸バナジルを１．４〜１０当量、特に１．４〜５当量、の適当なサレン配位子と反応させることにより製造される。
【００２４】
触媒は、一般式(III)のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウムを含み、好ましくはアルコール中、不均質反応環境中で、またはクロロ炭化水素／アルコール混合物中、不均質反応環境中で合成される。
【００２５】
本発明の方法を実行するには、バナジル−サレン触媒をアルデヒドおよびＨＣＮと適当な溶剤中で混合する。アルデヒドに対して０．００００５〜０．０５当量の触媒、好ましくは０．０００１〜０．０１当量の触媒、を使用する。
【００２６】
最初に述べた様に、反応は温度０〜６０℃、特に１０〜５０℃、好ましくは２０〜４０℃、で行う。多くの場合、反応を室温で進行させるのが有利であることが立証されている。
【００２７】
アルデヒドは、反応混合物１リットルあたりアルデヒド０．１〜１０．０モル、特に０．５〜５．０モル、好ましくは１．０〜４．５モル、の濃度で加える。多くの場合、ＨＣＮとの反応をアルデヒド濃度２．０〜４．０モル／リットルで行うのが有利であることが立証されている。
【００２８】
反応完了後、必要に応じて、光学活性シアノヒドリンを反応混合物から分離し、必要に応じて精製することもできる。溶剤としてトルエンを使用し、例えば冷却条件下で、好ましくは温度−２０℃〜１０℃の範囲内で、光学活性シアノヒドリンを結晶化させることができる。しかし、光学活性シアノヒドリンは、必要に応じて反応混合物の形態で、例えば酸による加水分解により、対応する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸に転化させることもできる。酸性加水分解には通常、強い鉱酸、例えば濃ＨＣｌまたは水性硫酸、を使用する。加水分解中、酸が存在する水相および光学活性シアノヒドリンが存在する有機相を確実に十分攪拌することが必要である。エーテル（例えばジイソプロピルエーテル）または相転移(phase transfer)触媒（例えばポリエチレングリコール）を加えることにより、加水分解反応速度を増加させることができる。
【００２９】
本発明の方法は、驚くべきことに、アルデヒドを高転化率および良好なｅｅ値で、（Ｓ）および（Ｒ）系列の両方の光学活性シアノヒドリンに転化させることができる。特に、本発明の方法により、例えば酵素処理に特に困難な基質、例えば２位置で置換されたベンズアルデヒド、例えば２−クロロベンズアルデヒド、を所望の対応する光学活性（Ｓ）−または（Ｒ）−シアノヒドリンに効果的に転化させることができる。
【００３０】
諸例
下記の諸例は本発明を詳細に説明するためのものであるが、本発明を制限するものではない。
【００３１】
得られるシアノヒドリンのｅｅ値は、無水酢酸／ピリジンで誘導体形成した後にβ−シクロデキストリンカラムを使用するガスクロマトグラフィーにより測定した。
【００３２】
下記の諸例で使用するＶＯ−サレン錯体は、式(III)のサレン配位子および酸化状態(IV)のバナジウム、例えば硫酸バナジル(IV)、から製造した錯体である。
【００３３】
サレン配位子IIIa〜dを含むＶＯ−サレン錯体の製造
【化６】
2004533490.tif 000007
(IIIa)、Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝Ｒ’＝tert-ブチル
(IIIb)、Ｓ，Ｓ−鏡像異性体、Ｒ＝Ｒ’＝tert-ブチル
(IIIc)  Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝tert-ブチル、Ｒ’＝メチル
(IIId)  Ｒ，Ｒ−鏡像異性体、Ｒ＝tert-ブチル、Ｒ’＝メトキシ
【００３４】
実施例１
サレン配位子(IIIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］５．４６ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物１．１４ｇ（０．００４５ミリモル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、明緑色の無定形粉末５．４ｇ（収率：理論値の９６％）が得られる。
分析：
色                  明緑色
融点                ２０８℃、分解
［α］Ｄ２０    ＝  −３００（ｃ＝０．０１、ＣＨＣｌ３）
常磁性
ＩＲ（ＫＢｒ）  ν＝２９５０（ｓ）、２８７０（ｍ）、２３５０（ｗ）、２３２０（ｗ）、１６１０（ｖｓ）、１５５０（ｍ）、１２７０（ｓ）［ｃｍ−１］
【００３５】
比較例１
サレン配位子(IIIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
先行技術のサレン配位子を１：１の割合で使用
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］５．５６ｇ（０．０１モル）を先ずエタノール５０ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物２．５３ｇ（０．０１モル）と混合する。３時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、暗緑色の無定形粉末７．７ｇ（収率：理論値の８１％）が得られる。
分析：( Y. N. Belokon: Tetrahedron 57, 2001, 777参照）
色                  暗緑色
融点                ２３３℃
［α］Ｄ２０    ＝  １０００（ｃ＝０．０１、ＣＨＣｌ３）
反磁性
ＩＲ（ＫＢｒ）  ν＝２９５０（ｓ）、２８７０（ｍ）、２３５０（ｗ）、２３２０（ｗ）、１６１０（ｖｓ）、１５５０（ｍ）、１２５０（ｖｓ）、１２１０（ｓ）、１０１０（ｍ）、［ｃｍ−１］
【００３６】
実施例２
サレン配位子(IIIa)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
（Ｒ，Ｒ）−２，２’−［１，２−シクロヘキサンジイル）ビス（ニトリロメチリジン）］−ビス［４，６−ジ−tert-ブチル）フェノール］８．０ｇ（０．０１５モル）を先ずエタノール２００ｍｌに入れ、硫酸バナジル五水和物２．５ｇ（０．０１モル）と混合する。２時間還流させ、完全に転化させた（ＴＬＣ監視）後、溶剤を留別し、残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、溶液を水１００ｍｌで洗浄する。相分離し、溶液を硫酸ナトリウムで除湿し、溶剤を留別した後、緑色の無定形粉末８．２ｇ（収率：バナジウム：サレン配位子＝１：２を有する錯体に対して理論値の８７％）が得られる。
【００３７】
実施例３〜５
サレン配位子(IIIb-d)を含むＶＯ−サレン錯体の合成
これらの触媒は、対応する配位子(IIIb-c)から実施例２と類似の様式で製造した。
IIIbに対する収率    ８２％（実施例３）
IIIcに対する収率    ８６％（実施例４）
IIIdに対する収率    ８９％（実施例５）
【００３８】
アルデヒドとＶＯ−サレン錯体の反応
実施例６
実施例２から得たＶＯ−サレン錯体を使用するベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずジクロロメタン１５０ｍｌを入れる。実施例２から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．４６ｇ（０．４０ｘ１０−３モル）およびベンズアルデヒド（新たに蒸留した）１５．９ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化は定量的であることが分かる。
【００３９】
加水分解
溶剤を留別した後、濃塩酸（３６．５％）１００ｇを混合物に加え、５０〜６０℃で６時間攪拌する。続いて、水１００ｍｌを反応混合物に加え、混合物をＤＩＰＥ（ジイソプロピルエーテル）各１００ｍｌで２回抽出する。有機相を一つに合わせ、濃縮乾固させる。粗製物をトルエン１５０ｍｌから再結晶させる。収量は（Ｓ）−マンデル酸１１．４ｇ（ベンズアルデヒドに対して理論値の６８％、８８％ｅｅ）である。
【００４０】
実施例７
実施例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン１５０ｍｌを入れる。実施例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０８ｇ（０．１５ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９８％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して７３％ｅｅであることが分かる。
【００４１】
加水分解
ジイソプロピルエーテル１５０ｍｌおよび濃塩酸（３６．５％）１１２．５ｇを反応混合物に加える。この混合物を６０℃で６時間攪拌する。２つの相が形成される。続いて、水１００ｍｌを反応混合物に加え、有機相を除去する。水相をＤＩＰＥ各１００ｍｌで２回抽出する。有機相を一つに合わせ、濃縮乾固させる。粗製物をトルエン１５０ｍｌから再結晶させる。収量は（Ｓ）−２−クロロマンデル酸１５．４ｇ（２−クロロベンズアルデヒドに対して理論値の５５％、９６％ｅｅ）である。
【００４２】
比較例７
比較例１から得たＶＯ−サレン錯体による２−クロロベンズアルデヒドの転化(Org. Lett. 2000, 2, 1617-1619)
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン１５０ｍｌを入れる。比較例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．１５ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９８％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して２５％ｅｅであることが分かる。
【００４３】
実施例８
実施例３から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
実施例６と同様の様式で、実施例３から得た（Ｓ，Ｓ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０８ｘ１０−３モル）を使用し、２−クロロベンズアルデヒド２１．１ｇ（０．１５モル）を転化させる。収量は（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１８．７ｇ（２−クロロベンズアルデヒドに対して理論値の６７％、９２％ｅｅ）である。
【００４４】
実施例９および１０
実施例４および５から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
実施例６と同様の様式で、実施例４および５から得た（Ｓ，Ｓ）−ＶＯ−サレン錯体を使用し、２−クロロベンズアルデヒド２１．１ｇ（０．１５モル）を転化させる。転化率、収率およびｅｅ値を表に示す。
2004533490.tif 000008
【００４５】
実施例１１
実施例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−クロロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずジイソプロピルエーテル１５０ｍｌを入れる。実施例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０８ｘ１０−３モル）および２−クロロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）２１．１ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９９％で、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸シアノヒドリンに対して７３％ｅｅであることが分かる。
【００４６】
実施例１２
実施例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用する２−フルオロベンズアルデヒドの転化
攪拌機および内部温度計を備えたフラスコに先ずトルエン７５ｍｌを入れる。実施例１から得た（Ｒ，Ｒ）−ＶＯ−サレン錯体０．０９ｇ（０．０８ｘ１０−３モル）および２−フルオロベンズアルデヒド（新たに蒸留した）１２．３ｇ（０．１５モル）を攪拌しながら順次加える。次いで、シアン化水素酸１０．１ｇ（０．３７５モル）を一度に加える。暗緑色の均質な溶液を、閉鎖した装置中、室温で２４時間攪拌する。ＧＣにより転化率は９９％で、（Ｓ）−２−フルオロマンデル酸シアノヒドリンに対して５５％ｅｅであることが分かる。
【００４７】
実施例１３〜１５
実施例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用するフルオロベンズアルデヒドの転化
実施例１２と同様の様式で、それぞれの場合に実施例１から得たＶＯ−サレン錯体を使用して各０．１５モルの４−フルオロベンズアルデヒド、２，４−ジフルオロベンズアルデヒドおよび２，６−ジフルオロベンズアルデヒドを転化させる。
【００４８】
実施例１３
４−フルオロベンズアルデヒドを反応させ、（Ｓ）−４−フルオロベンズアルデヒドシアノヒドリンを転化率９７％および７３％ｅｅで形成させる。
【００４９】
実施例１４
２，４−ジフルオロベンズアルデヒドを反応させ、（Ｓ）−２，４−ジフルオロベンズアルデヒドシアノヒドリンを転化率９４％および７９％ｅｅで形成させる。
【００５０】
実施例１５
２，６−ジフルオロベンズアルデヒドを反応させ、（Ｓ）−２，６−ジフルオロベンズアルデヒドシアノヒドリンを転化率９９％および４４％ｅｅで形成させる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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