(57)【要約】【課題】個人の頭皮における新しい多数の毛包の成長を刺激する手段を提供すること。【解決手段】本発明は、新しい毛包を組織工学的に処置するのに有用な生物吸収性の台及びその製造方法及び新しい毛髪を生成する際にこれを使用する方法に関する。本発明の台を好ましくは、一般に臨床で実際に使用されかつ生物医学的な研究で使用されている多種類の合成及び天然ポリマーのいずれかから選択する生物吸収性ポリマーを含む。本発明はさらに、インビボ及びインビトロにおいて生物吸収性の台を製造しかつ使用して、新しい毛包を移植しかつ成長させる方法にも関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの毛包を組織工学的に処置するための多孔質な、生物吸収性の台。
【請求項２】
生物吸収性材料が一又は複数の以下のモノマーから合成するポリマーを含む、請求項１に記載の台：Ｌ−ラクチド、ｄ，ｌ−ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、及びパラ−ジオキサノン。
【請求項３】
ポリマーがｄ，ｌ−ラクチドとグリコリドのコポリマーである、請求項２に記載の生物吸収性材料。
【請求項４】
生物吸収性材料がコラーゲンである、請求項１に記載の台。
【請求項５】
多孔度が０．１〜１，０００μｍの大きさの範囲にある相互に結合した孔に帰因する、請求項１に記載の台。
【請求項６】
孔が１〜５００μｍの大きさの範囲にある、請求項５に記載の台。
【請求項７】
多孔度が繊維構造を有する台に帰因する、請求項１に記載の台。
【請求項８】
繊維構造が相互に結合した繊維を含む、請求項７に記載の台。
【請求項９】
繊維がコア及びシース構造を含み、シースはコアより低い融点を有し、かつ接触点でシースの繊維間溶接によって相互に結合している、請求項８に記載の台。
【請求項１０】
以下の工程を含む請求項１に記載の台の製造方法：
ａ．溶媒（溶媒Ａ）に溶解する生物吸収性ポリマーを用意する。
ｂ．別の溶媒（溶媒Ｂ）に溶解しかつ溶媒Ａに実質的に不溶性である材料から製造した、所望の台の形をしたフォームを用意する。
ｃ．溶媒Ｂ又は第３の溶媒（溶媒Ｃ）に溶解する物質（孔−形成性物質）の粒子でフォームを被覆する。
ｄ．生物吸収性ポリマーを溶媒Ａに溶解させ、得られた溶液を粒子で被覆したフォームに適用する。
ｅ．蒸発又は他の適切な手段で溶媒Ａを除去する。
ｆ．溶媒Ｂを使用して該フォーム及び該粒子を溶解させる。
ｇ．仕上げをした多孔質の台から溶媒Ｂを除去する。
ｈ．必要な場合は溶媒Ｃをさらに使用して該粒子を除去する。
【請求項１１】
以下の工程を含む請求項１に記載の台の製造方法：
ａ．第１の溶媒に溶解しかつ第２の溶媒に実質的に不溶性の生物吸収性ポリマーを用意する。
ｂ．第２の溶媒に溶解しかつ第１の溶媒に実質的に不溶性である材料から製造した、所望の台の形をしたフォームを用意する。
ｃ．第１及び第２の両方の溶媒に溶解する孔−形成性物質を用意する。
ｄ．生物吸収性ポリマーの溶液及び第１の溶媒に溶解した孔−形成性物質でフォームを被覆する。
ｅ．第１の溶媒を除去し、生物吸収性ポリマーから孔形成性物質を相分離させる。
ｆ．第２の溶媒を使用して該フォーム及び該孔形成性物質を溶解させる。
ｇ．仕上げをした多孔質の台から第２の溶媒を除去する。
【請求項１２】
生物吸収性ポリマーがｄ，ｌ−ラクチドとグリコリドのコポリマー、孔形成性物質がポリ（エチレングリコール）、フォームが糖、第１の溶媒がジクロロメタンかつ第２の溶媒が水である、請求項１１に記載の台の製造方法。
【請求項１３】
以下の工程を含む、請求項１に記載の台の製造方法：
ａ．生物吸収性繊維の薄い、不織ウェブを用意する。
ｂ．一方の部材に空洞を有し他方の部材に相補的なフォームを有する２−部材金型に該ウェブを入れる、ここで該空洞及びフォームは所望の台の所望の形態及び寸法を有している。
ｃ．金型を閉じて十分な熱と圧力を加えてウェブを所望の多孔質な構造物に成形する。
ｄ．金型からウェブを取り出し、成形された台をウェブからダイカットする。
【請求項１４】
以下の過程を含む新しい毛髪の生成方法：
ａ．請求項１の台を用意する。
ｂ．台に毛包生成細胞を接種する。
ｃ．過程２の台を新しい毛髪の成長が望ましい皮膚へ移植する。
【請求項１５】
過程２で使用する生成細胞を、皮膚乳頭、皮膚シース及び突出部を含む、毛包細胞を含むことが知られている正常な毛包の下部構造物から得る、請求項１４に記載の新しい毛髪の生成方法。
【請求項１６】
請求項１の台に接種する前に生成細胞を培養して増殖させる、請求項１５に記載の新しい毛髪の生成方法。
【請求項１７】
過程３の台の移植方法が、毛髪移植の外科医が単一の毛髪移植片（ｇｒａｆｔ）を頭皮に移植するのに現在使用している手順と実質的に等価である、請求項１４に記載の新しい毛髪の生成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
男性型禿頭症は、毛髪移植手術によって処置されることが多い一般的な症状である。この方法では、はげていない頭皮の領域からの毛包を切り出して再移植して毛髪の豊かな頭の幻想を作り出している。実際、この方法によっては新しい毛髪は作られておらず、この方法には再分配のために切り出すことができる毛包の数による限界がある。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
従って、個人の頭皮における新しい多数の毛包の成長を刺激する手段に対する大きな要望があり、本発明はこれを満足するものである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明は、新しい毛包を組織工学的に処置するのに有用な新規な生物吸収性の台に関し、かつその製造方法及び新たな毛髪を生成することにそれを使用する方法に関する。特に本発明は、適正な構造を有して適切な毛包生成細胞を育成し、それを正常な、機能のある、毛髪を生成する毛包に成長させることが可能な新規で有用な多孔質の構造物に関する。本発明はさらに、インビトロ及びインビボで新しい毛包を移植しかつ成長させる生物吸収性の台の製造及び使用方法にも関する。
【０００４】
【発明の実施の形態】
ある観点では、本発明は正常な毛包球の形態に近い形態にある多孔質の生物吸収性の台を含み、生きている宿主の皮膚内に毛包細胞を接種しかつ移植した場合に毛包の形成を促進するように設計されている。
本発明の台は好ましくは、一般に臨床で実際に使用されかつ生物医学的な研究で使用されている多種類の合成及び天然ポリマーのいずれかから選択する生物吸収性ポリマーを含む。より好ましくは台は以下から成る群から選択するポリマーを含む：ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（アミノ酸）チロシン−誘導ポリ（カーボネート）、ポリ（カーボネート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（パラ−ジオキサノン）、ポリ（エステル）、ポリ（エステル−アミド）、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（アミノ酸）、コラーゲン、ゼラチン、血清アルブミン、タンパク質、炭水化物、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（アクリレートエステル）、ポリ（メタクリレートエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、及びこれらのポリマーのコポリマー、ブレンド及び混合物。
【０００５】
台が合成ポリマーを含む場合、それは以下のモノマーのいずれか一つ又はこれらの組合せから製造する合成ポリマーであることが好ましい：Ｌ−ラクチド、ｄ，ｌ−ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、及びパラ−ジオキサノン。本発明の台を製造するのに使用することが好ましい他の合成ポリマーは以下を含む：ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アクリル酸）及び分解性結合基で架橋した他の水溶性ポリマー及び細胞アタッチメントを支持するように変性したいずれかの生物吸収性ヒドロゲル。
台が架橋したか又は不溶性若しくは不溶化した天然産のポリマーを含む場合、それは以下から成る群から選択したポリマーであることが好ましい：ヒアルロン酸、ヒト血清アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、セルロース誘導体、デンプン、デキストリン、キトサン、及び他のタンパク質、糖タンパク質、リポタンパク質、多糖類、及び生体高分子。
本発明の好ましい台は、好ましくは毛根又は毛球の外部表面の形態にある内部表面を有する。台の内部表面は好ましくは多孔質である。台の多孔度は、例えば細胞培養溶液中で毛包細胞と接触した場合に台の内部表面に毛包細胞が十分付着できるようであることが好ましい。
【０００６】
本発明の多孔質の生物吸収性の台を製造する方法を以下に示す。該方法は以下の手順を含む：生物吸収性の材料に多孔性を生じさせる手順及び該多孔質の台を所望の形態に成形し、形成し又は塑造する手順。本発明は本明細書で以下に開示した特定の方法に従って製造した台に限定されることはなく、開示した方法の種々の変形を使用して、又は多孔質のポリマーを製造するのに使用する公知の手段を適合させて本発明の台を製造することができることを意図している。
多数の異なる手段のうちのいずれかが本発明の台に多孔性を生成するのに適している。多孔性を生成する好ましい方法は“発泡剤”の使用を含む。これらは化学的な添加物であり、公知の温度で分解して気体を放出し、これが溶融したポリマー中に発泡を生じ、得られた冷却した材料中に多孔性を生じさせる。多数の有用な発泡剤はＣｅｌｏｇｅｎ（登録商標）（ユニロイヤル ケミカル社（Ｕｎｉｒｏｙａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．））の商品名で市場から入手可能である。従来から使用されている発泡剤の例はアゾジカルボンアミドである。生物吸収性ポリマーと相溶性であるために本発明で特に有用な他の発泡剤は、尿素ジカルボン酸無水物であり、これは米国特許４，１０４，１９５に記載されており、この教示を本明細書に取り込む。発泡剤を使用して連続気泡及び不連続気泡フォームの両者を製造することができる。本発明では連続気泡が好ましく、不連続気泡は避けるべきである。このようにして、多孔質被覆の製造に使用した条件が好ましく最適化されて“網状化した”発泡体として公知の連続気泡構造物を達成する。台の多孔度は好ましくは０．１〜１，０００μｍの大きさの範囲、より好ましくは１〜５００μｍの大きさの範囲にある相互に結合した孔に帰因する。
【０００７】
他の態様において、台の多孔度は該台が繊維状の構造を有することによる。台が繊維状の構造を有していると、繊維は好ましくは相互に結合する。この好ましい構造の繊維はさらに好ましくは、コア及びシース構造を有し、シースはコアより低い融点を有し、かつ接触点でシースの繊維間溶接によって相互に結合している。
本発明の台を製造する好ましい方法（以下、“溶解法”という）は以下の工程を含む：
１．溶媒（溶媒Ａ）に溶解する生物吸収性ポリマーを用意する。
２．別の溶媒（溶媒Ｂ）に溶解しかつ溶媒Ａに実質的に不溶性である材料から製造した、所望の台の形をしたフォームを用意する。
３．溶媒Ｂ又は第３の溶媒（溶媒Ｃ）に溶解する孔−形成性物質の粒子でフォームを被覆する。
４．生物吸収性ポリマーを溶媒Ａに溶解させ、得られた溶液を粒子で被覆したフォームに適用する。
５．蒸発又は他の適切な手段で溶媒Ａを除去する。
６．溶媒Ｂを使用して該フォーム及び該粒子を溶解させる。
７．仕上げをした多孔質の台から溶媒Ｂを除去する。
８．必要な場合は溶媒Ｃをさらに使用して該粒子を除去する。
【０００８】
溶解法は図１に示されており、図１は、孔形成物質の粒子と溶媒Ａに溶解したポリマーの溶液との混合物である多孔質ポリマーの前駆体５で被覆した末端部４を有するフォーム１を断面で示している。フォーム１の末端部４は球根の形をしており、かつ多孔質ポリマー前駆体５のいくらかを空洞に収容することができるように十分広い空洞３を含むことに留意すべきである。上記したように、図１の多孔質ポリマー前駆体５から多孔質ポリマーが形成され、フォームが溶解すると、形成された多孔質の台に毛包生成細胞を接種することができ、以下のように使用することができる。
図２は断面図であり、上記のように孔形成物質及びフォームを溶解させかつ洗い流して生物分解性のポリマーだけを残すことによって得られた多孔質の台８を示している。台の内部表面１０に接種した毛包生成細胞を備え、台の形態をとった台８が示されている。図２に示された構造を直接真皮に移植して、組織工学で処置した毛包から新しい単一の毛髪繊維が成長するのを促進することができる。しかしながら、移植した処置した毛包が十分に成長することをより確実にするために、図２に示した構造物を移植前に追加的な細胞と共に培養することがより好ましい。
【０００９】
上記の溶解法で、フォームを生成するのに使用することができる材料及び溶媒Ｂとして使用するために選択することができる溶媒の例は以下の組合せを含む：ポリ（エチレンオキシド）と水；パラフィンワックスとヘキサン；及びポリスチレンとアセトン。孔形成物質及びフォーム材料を、溶媒Ａへの溶解度が低い物質から選択し、生物吸収性ポリマーを構造物へ導入するために使用する必要がある。これらの選択をさらに以下の表１で説明しており、表中で以下の略号を使用する：ＰＬＧＡは乳酸とグリコール酸のコポリマーであり、ＰＥＯはポリ（エチレンオキシド）である。
表１
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溶解法の変形例は、所望の構造物を生成する工程の順番を逆にし、次いで生成細胞を接種することである。このようにして、多孔質の台の構造物を最初にディスクの形態で製造することができ、例えば有機溶媒中のポリマーの溶液を円筒状の容器中にある適切な大きさの塩の粒子に添加し、次いで該溶媒を蒸発させ、かつ溶解させ水で洗浄して塩を除去することにより製造することができる。
【００１０】
得られた高度に多孔質の台を次いで滅菌し、顕微解剖したヒトの皮膚乳頭又は毛包生成細胞の他の適切な原料で接種し、培養した細胞で多孔質の構造物の全体が占められるまでインビトロで培養する。この組織工学で処置した構造物を次いで、正常なヒトの皮膚乳頭にそれぞれがほぼ等しい大きさの多数のフラグメントに切断することができる。これらの不整な形をしたフラグメントを培養培地に分散させ、所望の滑らかな表面構造が得られるまでさらに培養することができる。これらの組織工学で処置した皮膚乳頭を皮膚に移植又は注射して毛髪を回復する毛包の再生過程を開始することができる。
別法として、本発明の多孔質の台を、以下の工程を含む以下の方法（以下、“加圧成形法”という）に従って製造することができる：
１．生物吸収性繊維の薄い、不織ウェブを用意する。
２．一方の部材に空洞を有し他方の部材に相補的なフォームを有する２−部材金型に該ウェブを入れる、ここで該空洞及びフォームは所望の台の所望の形態及び寸法を有している。
３．金型を閉じて十分な熱と圧力を加えてウェブを所望の多孔質な構造物に成形する。
４．金型からウェブを取り出し、成形された台をウェブからダイカットする。
【００１１】
不織ウェブは好ましくは、繊維のコアがシースより高い融点を有するコア／シース構造を有する繊維、又はそのような構造を有しない繊維のいずれかを含む。不織ウェブの繊維を、縮充し、焼結し、又は溶媒又は溶媒に溶解した第２のポリマーを使用して結合させることが好ましい。
図３〜６は、本発明の台を製造する金型法の適用を示している。図３は、生物吸収性繊維の不織ウェブ１２の図である。図４は２−部材金型を示し、上部プレート１４と底部プレート１７を含む。上部プレートは下側表面１５から突き出た一連のフォーム１６を有する下側表面を特徴としている。底部プレートは該フォームを受け入れるくぼみ１９を有する上側表面１８を特徴としている。図５は、図４の金型中で圧縮し加熱した後の不織ウェブ１２’をわずかに上から見た図であり、これによって組織工学で処置した毛髪用の台として所望の形に成形されるくぼみ２０が生成する。図６は、図５の不織ウェブ１２’中のくぼみ２０からダイカッターで台を切り出し、培養皿２３のウェル２２に移した後の成形した台８’を示す。ウェル２２は台８又は８’、培養培地及び細胞を受け入れるように設計してある。
【００１２】
直前に記載した金型を使用する製造方法は特にスケールアップ及び大量生産に適している。例えば、図４に示した２−部材金型を二つの平板ではなく二つの円筒の形態で製造することができる。連続したリボンの形態にあるウェブを、二つの反対に回転するロールの間を通過する際に圧縮し加熱して所望のパターンをエンボス加工することができる。ダイカッターを回転円筒に取り付けて台を切り出すことができ、又はカッターをエンボス加工ロールの追加的な特徴とすることができる。この自動化した組立ライン工程により、予めポリエステルフィルムに成形した細胞培養ウェルに台を連続して入れる。台をのせたフィルムを切断し、トレイに包装し、追加の包装工程を行い、滅菌する。
生物吸収性材料から多孔質の台を製造する他の方法も、本発明を実際に実施する場合に使用することができる。乳化凍結乾燥、高圧ガス中での発泡、３Ｄプリンティング、及び相分離技術のような方法が、Ｙ． Ｓ． Ｎａｍ及びＴ． Ｇ． Ｐａｒｋによる論文“Ｐｏｒｏｕｓ ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｓｃａｆｆｏｌｄｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅｒｍａｌｌｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ”、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｏｃｔ． １９９９， ｖｏｌ． ４７， ｎｏ． １， ｐｐ． ８−１７で論じられており、この教示を本明細書に取り込む。
【００１３】
上記の相分離技術の好ましい態様では、ポリ（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）が構造ポリマーとして、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）がポロゲン（ｐｏｒｏｇｅｎ）として使用されている。従って、ＰＬＧＡとＰＥＧをジクロロメタンに溶解させて明澄な溶液を得、次いでこれをジクロロメタンに不溶性であるが好ましくは水に溶解性である材料、例えば糖から製造した台のフォームに適用することができる。ジクロロメタンを蒸発させると、結晶化によってＰＥＧ相がＰＬＧＡから分離する。フォームが糖でできている場合、次いで水に漬けるとＰＥＧ及びフォームが水に溶けだして所望の多孔質のＰＬＧＡの台が得られる。
本発明の台を多数の方法で新たな毛包を生成するのに使用することができる。一般に、適切な細胞を台に接種し、頭皮にただちに移植するか、又は移植の前に台の上で培養して増加させる。移植手順は毛髪移植の外科医が現在単一の毛包又は“ミニグラフト（ｍｉｎｉ−ｇｒａｆｔｓ）”を移植するのに使用しているのと同じ技術であることができる。例えば、レーザーを使用して頭皮に小さな正確に所望の深さの孔を開け、細胞を接種した台を孔に単に植えることができる。これらの移植した細胞が成長すると、それらは新しい毛包を再生するように調整される。生物吸収性の台は次いで、移植物が成長して正常な毛髪生成毛包になるにしたがって分解しその部位から除去される。
【００１４】
台への接種に使用する細胞を患者又は器官提供者の毛包からバイオプシーした毛包から採ることができる。後者の選択肢は最近の研究の結果によって可能であることが知られている。ヒトの提供者からの毛包生成細胞を無関係なヒトの受容者に移植することが成功し、これらの細胞は毛髪を生育させる新しい毛包の形成を開始した。“Ｔｒａｎｓ−ｇｅｎｄｅｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈａｉｒ ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ”と題するこの発見は、Ａ． Ｍ． Ｒｅｙｎｏｌｄｓ、Ｃ． Ｌａｗｒｅｎｃｅ、Ｐ． Ｂ． Ｃａｅｒｈａｌｍｉ−Ｆｒｉｅｄｍａｎ、Ａ． Ｍ． Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｏ及びＣ． Ａ． Ｂ． ＪａｈｏｄａによってＮａｔｕｒｅ， ４０２， ３３−３４， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ４， １９９９に報告されており、これらの教示を参考として本明細書に取り込む。本発明の顕著な利点は、細胞を台に接種する前に培養して細胞を複製できることである。このことにより、採取した毛包を接種することができる台の数が最大になり、かつ毛包を顕微解剖して所望の生成細胞を得るための労力が最小になる。
【００１５】
【実施例】
例１：
アルドリッチ ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩ ５３２０１））から購入した分子量１００，０００のポリ（エチレンオキシド）（以下、“ＰＥＯ”という）を溶融し、押し出して直径１．０ｍｍのフィラメントとし、２ｃｍの長さに切断した。ＰＥＯのフィラメントを水に浸漬し、表面を水和させかつ表面を粘着性にした。次いでこれを、電気コーヒー豆ひき機で微細な粒子に粉砕した塩化ナトリウム結晶中に浸漬した。過剰の塩を払い落とし、被覆は残したまま乾燥した。アセトン（アルドリッチ ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．））中のポリ（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−５０％−グリコリド）（ＰＬＧＡ）（Ｒｅｓｏｍｅｒ ＲＧ５０４、ベーリンガー インゲルハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ドイツ）の１０％（ｗ／ｖ）溶液を、塩で被覆したＰＥＯに滴下しかつ過剰の溶液を流れるままにさせた。追加の粉末化した塩を、完全に被覆されるまで表面に振りかけた。アセトンが蒸発した後、塩とＰＥＯの全てが溶解するまで被覆したＰＥＯフィラメントを水中に入れると、多孔質のＰＬＧＡの中空フィラメントが残り、これを取り出し、平にし、鋭い刃で薄片に切断した。この片を親指と他の指との間に巻き、２ｍｍの長さに切断した。上記のようにして製造した多孔質ＰＬＧＡの中空フィラメントを使用して、以下のように本発明の台のフォームを製造した。
本発明の台を以下のように製造した。約２ｍｍの加熱した針をＰＥＯに押し込んで他のＰＥＯフィラメントの末端に直径０．３ｍｍの同軸の孔を開けた。これによってフィラメントの側部の周りに溶融ＰＥＯを形成した。冷却後、針を除去した。次いで孔を上記の多孔質ＰＬＧＡの巻いた片で満たした。得られたＰＥＯフィラメントの末端を次いで上記のようにＰＬＧＡ溶液で被覆した。アセトンを蒸発させ、水に全ての塩及びＰＥＯを熔解させ、乾燥して、所望の多孔質の生物吸収性ポリマーの台が得られた。
【００１６】
例２：
ヒトの毛包を顕微解剖して皮膚乳頭を得、これを培養培地を含む培養フラスコに移す。数週間の培養後、皮膚乳頭細胞は増殖し培養フラスコの表面に成長する。酵素で処理してこれらの細胞をフラスコから引き剥がし遠心によって濃縮する。次いで再懸濁した後細胞を例１の台へピペットで移し、細胞を接種した台を培地と共に数日間培養フラスコに入れ、細胞を台の表面に付着させる。次いで、台の細胞が十分に増殖するまで軽く撹拌しながら他のフラスコの培地中で細胞を接種した台の培養を継続する。
【００１７】
例３：
例２に記載した接種した台を、毛髪を喪失したヒトの頭皮に移植する。時間が経過すると毛包が生成し、移植物から新しい毛髪が成長し、台は生物に吸収される。
【図面の簡単な説明】
【図１】フォーム１の断面図であり、フォーム１の末端部４を被覆する多孔質ポリマー前駆体５を有する。
【図２】多孔質の台８の断面図であり、多孔質の台の内部表面１０を内張する毛包生育細胞９の層を有する。
【図３】生物吸収性の多孔質ポリマー材料の不織ウェブ１２の側部立体図である。
【図４】多孔質の台を成形するための金型の側部断面図であり、上部プレートの下側から突き出したフォーム１６を有する下側１５を有する上部プレート１４、及び上部プレートと組み合わせたときに上部プレート１４のフォーム１６を受け入れるように設計したウェル１９を規定する上側１８を有する底部プレート１７を含む。
【図５】図４の金型中でプレスしかつ加熱して不織ウェブにくぼみを形成した後の不織ウエブ１２’のわずかに上から見た上面図である。
【図６】細胞培養皿２３のウエル２２に移した後の、１セットの台１０’の断面図である。
【国際公開パンフレット】
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2004506489.tif 000005
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【国際調査報告】
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2004506489.tif 000022
2004506489.tif 000023