(57)【要約】本発明は、抗血栓性でありそして人体に良く許容され、そして過剰な細胞増殖を防止するために使用される治療用具のコンポーネントとしてのカバーリングおよびフィルムを製造するために使用されるポリマーに関する。本発明は、更に、本発明のポリマーから製造されるフィルム、およびステントのような医療用具用のカバーリング、ならびに本発明のフィルムまたはカバーリングでカバーされた医療用具に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用具用のフィルムおよびシースの製造のための、以下の一般式（１）：
【化１】
2004500918.tif 000003
［ここで、ｎは２〜∞であり、Ｒ１〜Ｒ６は同一または異なり、そしてアルコキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノまたはアリールオキシ基、あるいはヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環式アルキルまたはヘテロアリール基を示す］
を有する生体適合性ポリマーの使用。
【請求項２】
請求項１に記載のポリマーからなるフィルム。
【請求項３】
請求項１または２に記載のフィルムおよび材料から作製されるラッピング。
【請求項４】
サポーティング材料および請求項３に記載のラッピングからなるシースド（ｓｈｅａｔｈｅｄ）医療用具。
【請求項５】
ラッピングが請求項１に記載のポリマーからなる、シースドステント。
【請求項６】
過剰な細胞増殖を防止するための治療用具のコンポーネントとしての、請求項１に記載の抗血栓性ポリマーの使用。
【請求項７】
請求項２に記載のフィルムを備える用具が、人工インプラント、プラスター（ｐｌａｓｔｅｒｓ）、人工血管、ステント、カテーテル、尿管、または血液と直接接触しない他のインプラントから選択される、請求項１に記載のポリマーの使用。
【請求項８】
請求項１に記載のポリマーから作製されるラッピングを含む治療用具。
【請求項９】
シースドステントである、請求項８に記載の用具。
【請求項１０】
人工インプラントである、請求項８に記載の用具。
【請求項１１】
前記人工インプラントが、支持体としてのインプラント材料と、請求項１からの前記に定義される抗血栓性ポリマーを含む、該表面へ少なくとも部分的に適用された生体適合性コーティングとを有する、請求項８に記載の用具。
【請求項１２】
接着促進剤（ａｄｈｅｓｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）を含む層が、前記支持体の表面と前記生体適合性コーティングとの間に配置される、請求項８に記載の用具。
【請求項１３】
前記接着促進剤が、極性末端基、特に有機シリコン化合物である、請求項８に記載の用具。
【請求項１４】
前記有機シリコン化合物がアミノプロピルトリメトキシシランである、請求項８に記載の用具。
【請求項１５】
前記シースド支持体が、更に、請求項１に記載の化合物でコーティングされている、請求項８に記載の用具。
【請求項１６】
溶液中の請求項１に記載のポリマーを、マイクロ構造化スタンプへ適用し、その後、該溶媒を蒸発させ、そしてマイクロ構造化フィルムを剥離する、マイクロ構造化フィルム。
【請求項１７】
前記構造が均一であり、そして有利な流動性を備える表面を有する、請求項１６に記載のマイクロ構造化フィルム。
【請求項１８】
前記構造が、レーザー、電子、またはＸ線によって直接的に、あるいは該フィルム上の加熱ワイヤ（ｈｅａｔｅｄ ｗｉｒｅ）を用いて作製される、請求項１６に記載のマイクロ構造化フィルム。
【請求項１９】
ラッピング、カテーテル、チューブ、泌尿器科用ステントおよび他のインプラントを製造するための、請求項１６に記載のマイクロ構造化フィルムの使用。
【請求項２０】
インプラント、特に、請求項１６に記載のマイクロ構造化フィルムで少なくとも部分的にシースされたシースドステント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗血栓性の、身体的に十分に耐性の（ｗｅｌｌ−ｔｏｌｅｒａｔｅｄ）ポリマーならびに過剰な細胞増殖を防止するための治療用具のコンポーネントとしてのシースおよびフィルムを製造するためのその使用に関する。更に、それは、該ポリマーから作製されるフィルム、およびステントのような医療用具用のラッピング（ｗｒａｐｐｉｎｇｓ）に関する。それはまた、本発明に従うフィルムまたはラッピングによって包まれた（ｅｎｃｌｏｓｅｄ）医療用具に関する。
【０００２】
人工インプラントによって引き起こされる最大の合併症は、外因性表面上の増加する血小板沈着である。更に、インプラントの表面上に沈着される細菌、マクロファージおよび蛋白質に対する挙動は中心的役割を演じ、何故ならば、これらの沈着物は、インプラントが生着（ｇｒｏｗ ｉｎ）するにつれて、炎症および他の問題に顕著に寄与するからである。
【０００３】
潜在的に生じ得る問題の１つは、人工インプラントと接触する損傷組織の増加した細胞増殖および炎症である。増加される血栓形成の既に公知の問題に加えて、再狭窄（即ち、血管形成術によって拡張される領域、しばしばステント領域における血管の再収縮）が、脈管インプラント、例えばいわゆるステントにおいて直面される。他のものの中でも、これらの合併症は、移植された異物による血液凝固および免疫系の活性化、および血管形成術の間にステントを移植する間に脈管壁へ与えられた損傷に由来し得る。結果は、いわゆる再狭窄（血管の再閉塞）、および処置された領域における可能な炎症であり、これは、即時の薬物療法、およびまた頻繁な外科処置を必要とする。
【０００４】
ステント領域における増加された細胞増殖によって引き起こされるこれらの合併症を予防するために試みがなされる１つの方法は、シースド（ｓｈｅａｔｈｅｄ）、いわゆるカバード（ｃｏｖｅｒｅｄ）ステントの使用を含む。このようなラッピングを製造するために使用される広範囲の材料およびシースドステント（ｓｈｅａｔｈｅｄ ｓｔｅｎｔｓ）は、公知であり、そして先行技術において研究されている。例えば、ｅ−ＰＴＦＥから製造される拡張可能なラッピングが、この目的のために、ＷＯ ９８５６３１２において使用される。この適用のための他の材料が、ＥＰ ０８１０８４５において挙げられ、例えば、ＵＳ ４，８８３，６９９およびＵＳ ４，９１１，６９１において挙げられるポリマーを記載する。該特定の目的に指名される他のポリマーとしては、加水分解ポリアクリロニトリル（ＵＳ ４，４８０，６４２）、親水性ポリエーテル（ＵＳ ４，７９８，８７６）およびポリウレタン−ジ−アクリレート（ＵＳ ４，４２４，３９５）が挙げられる。また、この目的のために使用され得る異なるヒドロゲルも公知である。潜在的に適用可能である材料の群はまた、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ｐ（ポリエチレンオキシド）ポリマー（ＰＥＯ）およびポリヒドロキシエチルメタクリレートｐ（ＨＥＭＡ）で補足され得る。更に、刊行物は、可能な材料としてポリウレタン、ポリエチレンおよびポリプロピレンのような標準的材料の群の使用を記載する。また、互いとのこれらの材料の混合物も公知である。更なる材料の群もまた、ＥＰ ０８０４９０９から公知である。
【０００５】
これらの化合物の特性は可変であり、そしてこれらの材料の各々は特定の適用について特別な性質を示すことが考えられ得る。例えば、ＰＶＡは、液体に容易に溶解し得る。他の材料は、良好な血液耐性を有する。なお他の材料は高度に伸張性である。しかし、全ての材料は、不運なことに、特定の領域において短所を示す。例えば、ＰＶＡは、特別に良好な血液耐性を有さない。ε−ＰＴＦＥは、例えば、非常に良好な伸張性（ｅｎｔｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ）、およびまた良好な血液耐性を有するが、この材料は、扱いが非常に困難であり、そしてこのようなラッピングを製造することは、一連の加工工程を必要とする（ＷＯ ９６／００１０３）。他の材料で、弾性特性は、柔軟剤を添加するだけで達成され得、これは、血液および身体における耐性を低下させ、そしてまた“柔軟剤”の排除に起因して患者に重い負担をかける。
【０００６】
他のものの中でも、これは、血管形成術後の術後処置の間に存在する材料の不適切な特性に起因して、患者が、現在、抗凝固剤（ビタミンＫアンタゴニスト）を与えられなければならないことを意味する。しかし、後者の投薬量を決定することは問題が多い。
【０００７】
これはまた、再狭窄率が、市販ステントについて血管形成術の６ヶ月以内に約３０〜５０％であることを意味する。
【０００８】
この率は、脈管腔において細胞組織が増殖することを防止することによって、シースドステントの使用を通して、低下されるべきである。しかし、この技術は、特に材料、それらの物理化学的特性、およびこれらの材料の表面特性によって決定される限定要因に直面する。
【０００９】
ポリマー性化合物ポリ［ビス（トリフルオロエトキシ）ホスファゼン］は、バルク材料（ｂｕｌｋ ｍａｔｅｒｉａｌ）として良好な抗血栓性効果を示す（Ｔｕｒ， Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ ｚｕｒ Ｔｈｒｏｍｂｅｎｒｅｓｉｓｔｅｎｚ ｖｏｎ Ｐｏｌｙ［ｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｚｙ）ｐｈｏｓｐｈａｚｅｎ］およびＨｏｌｌｅｍａｎｎ−Ｗｉｂｅｒｇ ”Ｓｔｉｃｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ ｄｅｓ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｓ” Ｌｅｈｒｂｕｃｈ ｄｅｒ ａｎｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ ６６６−６６９， ９１ｓｔ−１００ｔｈ Ｅｄｔｉｏｎ， Ｗａｌｔｅｒ ｄｅ Ｇｒｕｙｔｅｒ Ｖｅｒｌａｇ １９８５、またＴｕｒ， Ｖｉｎｏｇｒａｄｏｖａ， ｅｔ ａｌ．， ”Ｅｎｔｗｉｃｋｌｕｎｇｓｔｅｎｄｅｎｚｅｎ ｂｅｉ ｐｏｌｙｍｅｒａｎａｌｏｇｅｎ Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇｅｎ ｖｏｎ Ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅ”， Ａｃｔａ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃａ ３９： ４２４−４２９， （８） １９８８を参照のこと）。その上、ポリホスファゼンは、人工インプラント用のコーティングとして、特許明細書ＤＥ １９６ １３ ０４８において使用された。
【００１０】
しかし、この物質のみで、再狭窄へ至る細胞増殖を制限または減少させることは出来ない。
【００１１】
従って、本発明の目的は、医療用具（例えば全てのタイプのカテーテルまたはステント）用のフィルムおよびそれから作製されるラッピングを提供することであり、これは、一方で、優れた機械的および身体的耐性特性を示し、その結果、シースド医療用具の生体適合性を改善すると同時に、他方で、処置または移植に続く前述の二次的な損傷を防止するかまたは減少させる。特に、特定のフィルムおよびそれから製造される用具を供給することは、制御されない細胞増殖（例えば、これは、ステント移植後の再狭窄へと至る）を防止するかまたは減少させるためである。更に、身体への異物の導入に対する一般的応答でありそして抗生物質の投与を必要とする、炎症反応の減少が、達成される。
【００１２】
この目的は、フィルム、およびそれから製造されるラッピング（ｗｒａｐｐｉｎｇ）、ならびにこのラッピングによってカバーされているステントを供給することによって達成され、ここで、以下の一般式（１）を有するポリマーが、特定のフィルムおよびラッピングのための材料として使用される：
【００１３】
【化２】
2004500918.tif 000002
【００１４】
ここで、ｎは２〜∞であり、Ｒ１〜Ｒ６は同一または異なり、そしてアルコキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノまたはアリールオキシ基、あるいはヘテロ原子として窒素を有するヘテロ環式アルキルまたはヘテロアリール基を示す。
【００１５】
本発明に従うフィルムおよびそれから作製されるラッピングを製造するために使用される式（１）に従うポリマーの重合度は、２〜∞の範囲である。しかし、重合度は、好ましくは２０〜２００，０００、そしてより好ましくは４０〜１０，０００，０００の範囲である。
【００１６】
更に、目的物を製造するために使用される該ポリマーは、以下の要件を満たす：
該ポリマー中の基Ｒ１〜Ｒ６の少なくとも１つは、好ましくは、少なくとも１つのフッ素原子で置換されたアルコキシ基である。
【００１７】
該アルコキシ、アルキルスルホニルおよびジアルキルアミノ基におけるアルキル基としては、１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられ、ここで、該アルキル基は、少なくとも１つのハロゲン原子（例えば、フッ素原子）で置換されてもよい。
【００１８】
アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシが挙げられ、これは、好ましくは、少なくとも１つのフッ素原子で置換され得る。特に好ましいのは、２，２，２−トリフルオロエトキシ基である。アルキルスルホニル基の例は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルスルホニル基である。ジアルキルアミノ基の例は、ジメチル、ジエチル、ジプロピル、およびジブチルアミノ基である。
【００１９】
アリールオキシ基におけるアリール基は、例えば、１以上の芳香族環系を有する化合物であり、ここで、アリール基は、例えば、上記に定義されるアルキル基の少なくとも１つで置換され得る。アルールオキシ基の例は、フェノキシおよびナフトキシ基ならびにその誘導体である。
【００２０】
ヘテロ環式アルキル基は、例えば、少なくとも１つの環原子が窒素原子である、３〜７員の環系である。ヘテロ環式アルキル基は、例えば、上記で定義されたアルキル基の少なくとも１つで置換され得る。ヘテロ環式アルキル基の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル基ならびにその誘導体が挙げられる。ヘテロアリール基は、少なくとも１つの環原子が窒素原子である、１以上の芳香族環系を有する化合物であり得る。へテロアリール基は、例えば、上記で定義されたアルキル基の少なくとも１つで置換され得る。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、ピリジニル、ピリジノイル、イソキノリニル、およびキノリニル基ならびにその誘導体が挙げられる。
【００２１】
本発明の好ましい実施形態において、本発明に従うフィルムおよび該ポリマーを使用してそれから作製されるラッピングは、３２Ｐ、３３Ｐ、またはＡｓまたはＳｂ同位体でマークされた、ポリ［ビス（トリフルオロエトキシ）ホスファゼン］からなる。
【００２２】
本発明はまた、過剰な細胞増殖を防止するための、このフィルムで包まれた（ｅｎｖｅｌｏｐｅｄ）治療用具の製造のための、本発明に従うフィルムおよびそれから作製されるシース（ｓｈｅａｔｈ）の使用に関する。更に、本発明に従うフィルムおよびそれから作製されるシースは、人工インプラント、プラスター（ｐｌａｓｔｅｒ）またはテープ、人工血管、ステント、カテーテル、尿管、あるいは血液と直接接触しない他のインプラントのような、他の治療用具の構成要素であり得る。
【００２３】
本発明に従うフィルムおよびそれから作製されるシースは、コーティングと組み合わせて、またはインプラントのいずれの特別な前処理無しに、使用され得る。更に、本発明に従うシースドステント（ｓｈｅａｔｈｅｄ ｓｔｅｎｔｓ）は、人工脈管においてだけでなく、静脈管（ｖｅｎｏｕｓ ｖｅｓｓｅｌｓ）、胃腸管、食道もしくは気管、または尿路においても使用され得る。
【００２４】
更に、本発明は、式（１）に従うポリマーから作製されるシースを有する治療用具を提供する。
【００２５】
本発明の好ましい実施形態において、人工インプラント材料が提供され、これは、支持体としてのインプラント材料、および前述の一般式（１）を有するポリマーからなりそして該支持体表面上に少なくとも部分的に適用されている生体適合性コーティングを含む。
【００２６】
本発明に従う人工インプラントの生体適合性コーティングは、例えば、約１ｎｍ〜約１００μｍ、好ましくは約１０μｍまで、そして特に好ましくは約１μｍまでの厚みを有する。
【００２７】
本発明に従う支持体として使用されるインプラント材料は、特別な限定を有さず、そしてプラスチック、金属、合金およびセラミックスのような任意のインプラント材料であり得る。特に、該インプラント材料は、セラミックまたは金属ステント材料であり得る。
【００２８】
本発明に従う人工インプラントの別の実施形態において、接着促進剤（ａｄｈｅｓｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）を含む層が、該支持体の表面と、該ポリホスファゼン誘導体からなる生体適合性コーティングとの間に組み込まれる。
【００２９】
接着促進剤またはスペーサー（ａｄｈｅｓｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｏｒ ｓｐａｃｅｒ）は、好ましくは、極性末端基を含む。例としては、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシル、アミノ、またはニトロ基が挙げられる。しかし、タイプＯ−ＥＤ末端基もまた使用され得、ここで、Ｏ−ＥＤは、アルコキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、またはアリールオキシ基、あるいはヘテロ原子として窒素を有するヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を意味し、そして例えばハロゲン原子（特に、フッ素）によって様々に置換され得る。
【００３０】
特に、接着促進剤は、有機シリコン化合物、好ましくはアミノ−末端化シラン、またはアミノシランに基づく、アミノ−末端化アルケン、ニトロ−末端化アルケン、およびシラン、またはアルキルホスホン酸であり得る。アミノプロピルトリメトキシシランが特に好ましい。
【００３１】
特に、接着促進剤は、該接着促進剤をインプラント材料の表面へ例えばイオン性および／または共有結合を介してカップリングすることによって、そして該接着促進剤を反応性成分へ、特に記載の一般式（１）ポリマーのコーティングへ例えばイオン性および／または共有結合を介して更にカップリングすることによって、該用具またはインプラント材料の表面への該コーティングの接着（ａｄｈｅｓｉｏｎ）を改善する。
【００３２】
一般的に、本発明に従うフィルムおよびラッピングは、以下のように製造される：
溶媒中０．１％〜９９％の濃度で一般式（１）を有する化合物の少なくとも１つを含む溶液、ここでこの溶媒は有機および極性である。例えば、酢酸エチル、アセトン、ＴＨＦ、トルエン、またはキシレンがここで使用され得る。これらの溶媒の混合物がまた、使用され、または他の溶媒で補足され得る。この溶液を、該ポリマーに対してほとんど或いは全く接着性を示さない支持体（例えば、ガラス、シリコン、種々のセラミックス、または他の好適な材料、例えばポリマー（ＰＤＭＳ、テフロン（Ｒ）、ＰＭＭＡ、ポリカーボネートまたはシリコーン））へ適用する。特定の支持体表面の表面はまた、例えば特定の官能基（−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＦ３など）を導入することによって、化学的に修飾され得る。
【００３３】
該溶媒は更なる手段なしで蒸発され得るが、該支持体上の該溶媒蒸気濃度は、制御される様式で最適に設定され、圧力および温度も同様である。初期乾燥段階の開始で、コーティングされた支持体上の雰囲気は、溶媒蒸気で飽和され、そして次いで、該溶媒蒸気濃度は数時間に渡って徐々に減少される。温度は、−３０℃から＋９０℃まで変化し得る。初期乾燥段階の間の圧力は、常圧からウォータージェット圧（２０Ｔｏｒｒ）まで変化し得る。初期乾燥段階後、コーティングされた支持体を、オイルポンプバキューム（０．１Ｔｏｒｒ）において一定時間更に乾燥させる。
【００３４】
支持体上で乾燥された化合物１のポリマーを、次いで、フィルムとして支持体から剥離し得る。化合物１のポリマー溶液の濃度および第１乾燥段階の間の特定条件に依存して、これは、０．１μｍ〜３００μｍ以上に及ぶ、好ましくは０．５μｍ〜３０μｍに及ぶ、そして特に好ましくは約５μｍと測定される、種々の層厚みのフィルムを生じさせる。
【００３５】
特定の実施形態において、フィルムまたはラッピングはまた、特定の工程に従ってマイクロ構造化（ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ）され得る。
【００３６】
この場合、化合物（１）の溶液が適用される支持体がマイクロ構造化されている。該支持体の構造は、使用されるポリマーのフィルムの構造に対して１：１で引き継がれる。該支持体の構造サイズによって限定されない。従って、ナノメーター、ミクロンまたはより大きいかもしくはより小さい桁の構造が、製造され得る。更に、構造化において使用される実施形態は、限定されない。これは、フォトリソグラフィー、電子ビームもしくはイオンビーム、またはレーザーあるいは他の技術によって作製され得る全ての構造を製造および使用することを可能にする。特に、特に有利な流動プロフィールを有する構造が、作製され得る。これらとしては、ロータス構造（ｌｏｔｕｓ ｓｔｒｕｃｔｅｒｅｓ）または航空機構築から公知の“シャークスキン（ｓｈａｒｋ ｓｋｉｎ）”を真似る構造が挙げられる。これらの構造ならびにフィルムおよびラッピングを製造する際のこれらの使用に対する特別の利点は、凝固系のいわゆる接触活性化（ｃｏｎｔａｃｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）の減少にある。
【００３７】
支持体上で乾燥された化合物１のポリマーを、次いで、構造化フィルムとして支持体から剥離し、そして更に加工し得る。化合物１のポリマー溶液の濃度および第１乾燥段階の間の議論された条件に依存して、これは、０．１μｍ〜３００μｍ以上に及ぶ、好ましくは０．５μｍ〜３０μｍに及ぶ、そして特に好ましくは約５μｍと測定される、種々の層厚みのフィルムを生じさせる。
【００３８】
フィルムマイクロ構造はまた、レーザー、電子、またはＸ線によって、あるいは“溶融構造化（ｍｅｌｔ ｓｔｒｕｃｔｕｒｉｎｇ）”［ここで、薄いワイヤが該ポリマーの融点へされ、そして次いで直接接触を介してフィルムへと所望の構造を溶融する］によって、既に存在するフィルム自体上に直接“ライティング”することにより得られ得る。
【００３９】
特別の利益は、液体へ特に有利な流動挙動を与える構造（例えば、シャークスキンまたはロータス効果）を、フィルム中にインプレスすることによるこの構造化によって達成され得る。これは、更に血液の接触活性化を減少させて、そして更にシースドステントの場合における血小板凝集の危険性を改善することを可能にする。しかし、このタイプの構造化は、シースドステントの製造に限定されず、しかしまた連続流動系（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｆｌｏｗ ｓｙｓｔｅｍｓ）（例えば、サポートシステム、血管形成カテーテル、尿管など）におけるカテーテルまたはチュービングを製造するために使用され得る。同様に、透析用具の内部部品は、この様式で形造られ得、例えば、それによってヘパリンの必要性を減少させる。
【００４０】
ラッピングは、以下の手順に従って製造される。
【００４１】
上記方法に従って得られた化合物１のフィルムを、ステントのサイズへ仕立てる（＋２ｍｍ）。次いで、ステントをマウント（ｍｏｕｎｔ）に配置し、そして化合物１のフィルムで、フィルムが両末端にわたって均一な１ｍｍ伸びるように巻く。ステントに巻きつけられたフィルムは、１以上の層厚みであり得る。次いで、この様式でフィルムの個々の層を用いて製造されたラッピングの末端を、全ての側面、内面および外面でヒートシールし、熱溶媒蒸気（ｈｏｔ ｓｏｌｖｅｎｔ ｖａｐｏｒ）で“溶接する（ｗｅｌｄｅｄ）”。このために、溶媒を、４０〜１２０℃の温度へ、最適には８０℃またはより高温へ加熱する。溶媒蒸気は上昇し、そして１以上のノズルを備えた非常に微細なチューブから外へ流れる。その長さおよび材料に依存して、このチューブは、加熱され得、そしてリンス溶媒蒸気（ｒｉｎｓｉｎｇ ｓｏｌｖｅｎｔ ｖａｐｏｒ）に対して特定の角度で保持され、その結果、ノズルチューブ中で部分的に凝縮する溶媒蒸気は、ノズルを塞ぐことなくまたはリンス溶媒蒸気の流出を妨げることなく、容器中へ排出し返され得る。
【００４２】
本発明に従うフィルムおよびシーシング（ｓｈｅａｔｈｉｎｇ）を使用して得られるインプラントはまた、驚くべきことに、用具およびインプラント材料の優れた機械的特性を保持する。これは、このような人工インプラントの生体適合性を改善するだけでなく、脈管腔における細胞増殖を防止することによって、制御されない細胞増殖（これは、例えば、ステント移植後の再狭窄へと至る）を減少させる。制御されない細胞増殖を減少させる。その上、本発明に従うマイクロ構造化フィルムを使用することは、凝固系の接触活性化を実質的に妨害することを可能にする。
【国際公開パンフレット】
2004500918.tif 000004
2004500918.tif 000005
2004500918.tif 000006
2004500918.tif 000007
2004500918.tif 000008
2004500918.tif 000009
2004500918.tif 000010
2004500918.tif 000011
2004500918.tif 000012
2004500918.tif 000013
2004500918.tif 000014
2004500918.tif 000015
2004500918.tif 000016
2004500918.tif 000017
2004500918.tif 000018
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004500918.tif 000019
【手続補正書】
【提出日】平成14年7月10日(2002.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用具のシーシング（ｓｈｅａｔｈｉｎｇ）のための、以下の一般式（１）：
【化１】
2004500918.tif 000020
［ここで、ｎは２〜∞であり、Ｒ１〜Ｒ６は同一または異なり、そしてアルコキシ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノまたはアリールオキシ基、あるいは窒素へテロ原子を有するヘテロ環式アルキルまたはヘテロアリール基を示す］
を有する生体適合性ポリマーからなるフィルムの使用。
【請求項２】
前記医療用具が、人工インプラント、プラスター（ｐｌａｓｔｅｒｓ）、人工血管、ステント、カテーテル、尿管、または血液と直接接触しない他のインプラントから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記フィルムが、溶液中の前記生体適合性ポリマーでマイクロ構造化スタンプをコーティングし、該溶媒を蒸発させ、そしてマイクロ構造化フィルムを剥離することによって得られ得るマイクロ構造化フィルムである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記マイクロ構造化フィルムの構造が均一である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記マイクロ構造化フィルムの表面が有利な流動性を有する、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記フィルムがマイクロ構造化フィルムであり、ここで、該構造が、レーザー、電子、またはＸ線によって、あるいは該フィルム上の加熱ワイヤ（ｈｅａｔｅｄ ｗｉｒｅ）によって、直接的に作製される、請求項１または２に記載の使用。
【国際調査報告】
2004500918.tif 000021
2004500918.tif 000022
2004500918.tif 000023
2004500918.tif 000024
2004500918.tif 000025
2004500918.tif 000026