(57)【要約】血清中のFSHレベルに基づき卵巣貯蔵を決定する、現在の実験室試験法に匹敵する感度で、卵巣貯蔵の尿試験を提供できることが発見された。卵巣貯蔵を指示する横向きに流れるタイプの装置が開示される。この装置は、尿サンプルを受ける適用域、サンプル中のFSHに結合する標識を含有する標識域、及びFSH-結合標識が保持される検出域を有する。検出域は、5〜20mIU/mL（たとえば10mIU/mL）の血清FSHレベルに相当する閾値を有する。閾値を越える試験結果は卵巣貯蔵の減少を指示する。
2004530110.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿サンプルを受ける適用域、サンプル中のFSHに結合する標識を含有する標識域、及びFSH-結合標識が保持されてシグナルを与える検出域を有し、血清FSHレベルが閾値濃度より低い患者からのサンプルについて与えられるシグナルが血清FSHレベルが閾値濃度に等しいか又は閾値濃度より高い患者からのサンプルについて与えられるシグナルとは異なり、上記閾値濃度が5 mIU/mL〜20 mIU/mLである、卵巣貯蔵を指示する横方向に流れる型タイプの装置。
【請求項２】
装置が閾値濃度に等しい血清FSHレベルを有する患者からのサンプルについて検出域に与えられるシグナルと同じ強度を示すシグナルを与える参照域を有する、「請求項1」記載の装置。
【請求項３】
閾値濃度は血清中10 mIU/mLである、「請求項1又は2」記載の装置。
【請求項４】
標識はタグを有する抗体である、「請求項1〜3」のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
抗体は金コロイドのタグを有する、「請求項4」記載の装置。
【請求項６】
検出域は固定化抗体を含む、「請求項1〜5」のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
装置は検出域の下流に対照域を有し、それは検出域を通過する標識を保持する、「請求項1〜6」のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
参照域と対照域は同じ領域である、「請求項7」記載の装置。
【請求項９】
使用される抗体はモノクローナル抗体である、「請求項1〜8」のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
卵巣貯蔵を測定する方法において、（a）女性から尿サンプルを入手し；（b）サンプル中のFSHに結合する標識とサンプルを接触させ；（c）FSH-結合標識を分離し；（d）工程（c）で分離された標識に関連するシグナルを検出し；ついで（e）工程（d）で検出されたシグナルを、血清FSHレベルが閾値濃度に等しい患者からの尿サンプルによって与えられるシグナルに相当する参照シグナルと比較する各工程を含み、上記閾値濃度は5 mIU/mL〜20 mIU/mLである、上記方法。
【請求項１１】
閾値濃度は血清中10 mIU/mLである、「請求項10」記載の方法。
【請求項１２】
尿サンプルは第3日目の尿サンプルである、「請求項10又は11」記載の方法。
【請求項１３】
尿サンプルは早朝第1尿サンプルである、「請求項10〜12」のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
「請求項1〜9」のいずれかに記載の装置を利用する、「請求項10〜13」のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
尿サンプル中のFSHレベルのアッセイ方法において、尿サンプルは早朝第1尿サンプルであることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に引用されたすべての書類は、それらの全体が引用により本明細書に導入される。
【０００２】
本発明は閉経前の女性における卵巣貯蔵(ovarian reserve)を試験するアッセイに関する。
【背景技術】
【０００３】
卵巣貯蔵の減少は一般に濾胞枯渇及び卵母細胞の品質劣化の過程を反映し、卵巣貯蔵が減少した女性は一般に妊娠の機会が著しく低下している。
【０００４】
月経周期の3日目において測定された血中の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが卵巣貯蔵の良好な予測を与えることが知られている。血清試験はその「黄金標準」ではあるが、それらは家庭で使用するには適当ではなく、便宜上、尿試験が好ましい。
【０００５】
FSHのための尿試験は商業上入手できる（たとえば、Serono Maiaclone FSH試験、Amersham Amerlex FSH試験）が、これらの試験には幾つかの欠点がある。
【０００６】
Serono 及び Amershamの試験は両方とも、タイミングの定められた尿サンプル（通常、互いに3時間離して採取された2回のサンプル）の収集を必要とし、1時間あたりのFSHの量という点からの結果を得るために総サンプル容量を考慮した較正を行う必要がある。尿の容量（希釈と同等）を測定する必要と、排泄の間3時間の間隔というタイミングの正確さを知ることの不確定性は明らかな欠点である。
【０００７】
排泄の間隔を補正するための別法としては、ランダムな尿標本で有効な試験を利用することができる。これらの試験では、しかしながら、標本中のクレアチニン濃度の測定、及びFSHの量とクレアチニンの量の比として結果を計算することが要求される。この場合の欠点はクレアチニン濃度ならびにFSH濃度の測定が要求されることである。
【０００８】
尿中のFSHレベルを直接的に測定する試験も可能ではあるが、これらは卵巣貯蔵の測定という意味からは技術的に困難である。試験は、閉経期の開始を指示するように設計され、25 mIU/mLの閾値（WHO Second International Standard IS 80/552に対して標準化）に基づくイエス・ノー試験を与えるが、この閾値は卵巣貯蔵の測定のためには高すぎることが本発明者らによって見出された。
【０００９】
本発明の目的は、尿サンプルに基づいて、正常な及び減少した卵巣貯蔵を識別できるアッセイを提供することである。更なる目的は、複雑な較生工程を回避して尿からの直接的測定を可能にし、家庭での使用に適するような試験を提供することである。特に、標本の前処置、正確な計時の必要性、標準クレアチニン濃度との比較、又は容量の測定を回避する試験を提供することにある。
【００１０】
（発明の開示）
本発明は驚くべきことに、血清FSHレベルに基づく、現在の実験室方法に感度において匹敵する、卵巣貯蔵のイエス・ノー尿試験を提供できることを発見したものである。しかも、この試験は計時、希釈、クレアチニン濃度等を考慮するための調整の必要なしに達成される。
【００１１】
本発明は、卵巣貯蔵を指示するための側方流動の装置を提供する。この装置は、尿サンプルを受ける適用域、サンプル中のFSHに結合する標識を含有する標識域、ならびにFSH-結合標識が保持される検出域を有する。
【００１２】
検出域に保持された標識はシグナルを与え、このシグナルは、FSHレベルが与えられた閾値濃度より低いか、又は等しいかもしくは大きいかにより異なる。本発明の装置の場合、この閾値濃度は血清FSH濃度5 mIU/mL〜20 mIU/mLであり、好ましくは8 mIU/mL〜10 mIU/mL、最も好ましくは約10 mIU/mLである。
【００１３】
したがって、好ましい装置では、血清FSHレベルが10 mIU/mLより低い（満足な卵巣貯蔵及び卵子の品質）患者からのサンプルについて与えられるシグナルは、血清FSHレベルが10 mIU/mLに等しいか又はそれより大きい（減少した卵巣貯蔵及び貧弱な品質の卵子を伴う）患者からのサンプルについて与えられるシグナルとは異なっている。卵巣貯蔵を測定するため適当な血清FSHレベルのカットオフレベルを検討する最近の研究では、歴史的に使用されているよりも低いレベルの使用が示唆されている［たとえば、Trout & Seifer (2000) Fertility and Sterility 74 (2): 335-7；Ahmed Ebbiaryら(1994)、Human Reproduction 9: 245-52］。これらのデータに基づき、受胎能を予測するためにFSHレベルを使用する試験の最近の標準には、10 mIU/mLのカットオフ値が使用されている［Trout & Seifer 前出］。すなわち一部の研究者は40 mIU/mLという高い基礎FSHレベルの閾値を使用してきた［たとえば、Goldenbergら(1973) American Journal of Obstetetrics and Gynecology116: 1003；Fauserら(1986) Geburtsh Frauenheilkd 46: 735］が、現在用いられているWHO IRP標準及び免疫測定アッセイ技術によるさらに最近の研究では低い値に集中し、10〜15mIU/mLの数字が卵巣貯蔵の減少の閾値として現在では広く支持されている［例えば、Seiferら (1996) Fertility and Sterility 66: 593-8；Scottら(1989) Fertility and Sterility 51: 651-4；Tonerら (1991) Fertility and Sterility 55: 784-91；Ahmed Ebbiary ら, 前出］。
【００１４】
以下の考察においては、閾値濃度に等しい血清FSHレベルを有する患者からの尿サンプルを「閾値尿サンプル」という。
【００１５】
側方流動デバイスに関する原理及び技術は周知であるが、本発明の特定の態様を以下にさらに詳細に述べる。
【００１６】
装置中の適用域は、尿サンプルを受領するのに適している。それは通常、吸収性材料たとえば吸取紙から形成される。
【００１７】
標識域は尿サンプル中のFSHに結合する標識を含有する。特異性の理由から標識は通常、抗体である。検出が容易なことから、標識は肉眼でみえることが好ましく、たとえば、それは蛍光タグを付加されるか、又は好ましくは着色タグたとえば桃色にみえる抱合金コロイドを付加される。
【００１８】
検出域は、標識が結合したFSHを保持する。これは通常、抗体のような固定化捕獲試薬を用いることによって達成される。捕獲試薬及び標識がいずれも抗体である場合は、それらはホルモン上の異なるエピトープ（たとえば、異なるサブユニット）を認識する。これは、抗体-FSH-抗体を含む「サンドイッチ」の形成を可能にする。
【００１９】
検出域は適用域の下流であり、標識域は通常、この2つの間に位置する。したがって、尿サンプルは適用域から標識域に移動し、ここでサンプル中のFSHは標識に結合する。FSH-標識複合体はさらに、過剰の標識とともに検出域への移動を続ける。FSH-標識複合体が捕獲試薬に出会うと、複合体は保持されるが、サンプル及び過剰の標識は移動を続ける。サンプル中のFSHレベルが上昇すると、検出域に保持される標識（FSH-標識複合体の形態で）の量はそれに比例して増加する。
【００２０】
本発明の装置の重要な特徴は、閾値濃度に応じてサンプル間を識別する能力である。これは様々な方法で達成することができる。
【００２１】
1つのタイプの装置は、参照域を含み、これは検出域に保持される標識量が比較できる、強度の固定されたシグナルを包含する。検出域内のシグナルが参照域におけるシグナルに等しい場合は、サンプルは閾値尿サンプルであり；検出域内のシグナルが参照域におけるシグナルより弱い場合、このサンプルは閾値尿サンプルより少ないFSHを含有し；検出域内のシグナルが参照域におけるよりも強度が大きい場合このサンプルは閾値サンプルより多くのFSHを含有する。したがって好ましい装置においては、参照域は、10 mIU/mLの血清FSHレベルをもつ患者からのサンプルについて検出域に与えられるシグナルと等しいシグナルを有する。適当な参照域は容易に調製し、較正することができる。このタイプの装置では、標識は一般に、尿サンプル中のFSHに対して過剰に存在し、参照域は検出域の上流あるいは、好ましくは下流である。参照域におけるシグナルが、検出域におけるシグナルと同じタイプことは明らかであり、すなわちそれらは通常、いずれも肉眼でみえる。たとえば、それらは同じタグを使用する。このタイプの装置における好ましい参照域は、固定化されたタンパク質（たとえばウシ血清アルブミン）で、金コロイドがタグされている。
【００２２】
他の装置においては、参照域は検出域の下流であり、標識を捕獲する試薬（たとえば、固定化抗-標識抗体）を包含する。この装置に沿って流れる標識は過剰には存在しないが、閾値濃度のFSHを有するサンプルにより、たとえばその50％が結合されるような濃度で存在する。したがって、閾値尿サンプルにおいては、標識の50％が検出域に、50％が参照域に保持される。サンプル中のFSHレベルが閾値尿サンプルにおけるよりも大きい場合は、50％未満の標識が参照域に到達し、検出域には参照域より強いシグナルが与えられることになる。この逆に、サンプル中のFSHレベルが閾値尿サンプルにおけるよりも低い場合は、50％未満の標識が検出域に保持され、参照域には検出域より強いシグナルが与えられることになる。
【００２３】
類似の原理に従って操作される他の装置においては、参照域は検出域の下流であり、標識（たとえば、固定化抗-標識抗体）を捕獲する試薬の限定量を含む。その試薬は閾値尿サンプルについて検出域に結合する筈の標識量と同量を保持するようなレベルで存在し、過剰の標識は参照域を越えて移動を続ける。
【００２４】
これら3つのタイプの装置では、したがって、検出域と参照域の間の比較が、サンプルを閾値濃度と比較するために使用される。検出：対照結合比は好ましくは肉眼で決定することができる。検出域及び参照域は近くに並列に配置することが、2つの領域におけるシグナル強度の視覚による比較を容易にするために好ましい。これは、たとえば排卵予測キットに典型的である。
【００２５】
第4のタイプの装置では、参照域は必要ないが、検出域は本質的にオン/オフ応答を与えるように配置される。すなわち、閾値濃度未満ではシグナルを与えないが、閾値又はそれ以上ではシグナルが与えられる。
【００２６】
第5のタイプの装置では、参照域は必要ないが、閾値濃度に相当する外部参照が使用される。これは様々な形態、たとえば検出域におけるシグナルと比較できる印刷カード、又は検出域において測定された絶対値（たとえば比色シグナル）をマシーンに保存された対照値と比較するマシーンリーダーとすることができる。
【００２７】
本発明のある種の実施態様においては、装置は検出域の下流に対照域を含む。これは一般に、検出域及び／又は参照域を通過する過剰の標識を捕獲するために使用される（たとえば、固定化抗-標識抗体を用いる）。標識が対照域に保持された場合、これは標識の可動化及び装置を通じての移動の両方が起こったことを確認するものである。この機能は参照域によって達成させることも理解される。
【００２８】
検出域、参照域及び対照域はニトロセルロース上に形成させるのが好ましい。
【００２９】
適用域から検出域への移動は一般に、検出域の下流に設けられる、毛細管移動を助ける芯部によって補助される。この芯部は通常、吸収性材料、たとえば吸取紙又はクロマトグラフィー用紙によって形成される。
【００３０】
本発明の装置の製造は単純かつ安価で、ディップスティクの形態に製造するのが便利である。さらにそれは、たとえば家庭の使用者にも、きわめて簡単に使用することが可能である。したがって、本発明は家庭におけるで卵巣貯蔵のスクリーニングに使用できる装置を提供する。
【００３１】
本発明はまた、卵巣貯蔵を測定する方法において、（a）女性から尿サンプルを入手し；（b）サンプル中の存在し得るFSHに結合する標識とサンプルを接触させ；（c）FSH-結合標識を分離し；（d）工程（c）で分離した標識に関連するシグナルを検出し；ついで（e）工程（d）で検出したシグナルを血清FSHレベルが閾値濃度に等しい患者からの尿サンプルによって与えられるシグナルに相当する参照シグナルと比較する各工程を含み、上記閾値濃度は5 mIU/mL〜20 mIU/mLである、上記方法を提供する。この方法には好ましくは本発明の装置が利用される。
【００３２】
装置に適用される尿サンプルは、通常、月経周期の第3±1日目に入手される（「第3日目」サンプル）。第3日目からのサンプルが好ましい［Hansenら (1997)卵巣貯蔵の評価：2-5日サイクルの卵胞刺激ホルモン及びエストラジオールの可変性(Evaluating ovarian reserve: follicle stimulating hormone and oestradiol variability during cycle days 2-5), Hum. Reprod. 12: 486-9］。
【００３３】
診断としての容認性を達成するために、尿FSHの測定では、水分摂取及び最後の排泄から標本の採取までの時間変動の結果として起こる濃度の変動を最小にしなければならない。FSHレベルの測定には、（a）最後の排泄から通常6〜8時間というより均一な間隔があることと（b）睡眠中は水分の摂取は行われないので、早朝第1尿サンプルが有利であることが見出された。タイミング及び水分摂取における変動を最小にし、また先行技術の試験で使用されてきた3時間より、長時間にわたり集積された標本を有効に提供することにより、容量及びクレアチニン濃度に対する補正の必要性は回避される。
【００３４】
したがって、この装置に適用される尿サンプルは早朝第1尿であることが好ましい。
【００３５】
「早朝第1尿」の語は、正常な睡眠時間（たとえば6〜8時間）を経たのちの最初の尿を意味する。これらのサンプルは、FSH濃度の良好な一貫性及び血清FSHレベルとの良好な相関性を示すことが見出された。
【００３６】
早朝第1尿サンプルの採用は、標本の前処理を要せず、クレアチニンの濃度に沿った結果の調整による尿の希釈（もしくは濃縮）の補正の必要がなく、さらに結果を時間あたりのFSH量として提供するために、容量を測定する必要もなく、FSHレベルの直接的測定を可能にする。
【００３７】
卵巣貯蔵を決定するのに適当な、尿中FSHレベルの直接測定のためには現在、アッセイ法はない。他の女性ホルモン（たとえばhCG, LH）に関しては、尿容量を測定する必要がない尿の直接測定を用いるアッセイが利用できる。しかしながら、hCG試験の場合は陽性サンプル中に存在するホルモンの量がきわめて高く、結果の解釈はこのホルモンの濃度における比較的大きな変動によっても、有意な影響を受けない。LH試験の場合は、結果は日々のベースでの大きな濃度変動に関して解釈され、ホルモンの特定の濃度との関連で解釈されることはない。これらの試験はいずれも、それらの診断決定レベルが絶対的な意味で、及び陰性試験条件で存在するホルモンの濃度との関連で、の両方で高いので、変動する水分摂取と標本採取のタイミングからくる変動を最小にすることが必要な点ではFSHの場合と同じ問題に悩むことはない。しかしながら、FSH試験の診断決定レベルは、尿中で測定される他のホルモンの濃度に比べて低く、したがって、個体間及び個体内の両者における標本の一貫性を達成する必要性が増大する。
【００３８】
「抗体」の語にはポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体、ならびに抗体のフラグメント（たとえば、F(ab)2, Fc等）、一本鎖Fvs等が、必要な結合活性及び生物学的特異性を保持している限り包含される。
【００３９】
本発明の実施方法
試験装置
図2の試験ストリップ（1）は、図1に示すように、サイズ8mm×59mmのプラスチック製裏打ちシート（10）上に構築された。サイズ8mm×25mmのニトロセルロース膜（20）のストリップ（Millipore Corporation, 製品コードHF135）を裏打ちシート（10）の上に置いた。吸取紙等級の材料（Ahlstrom Filtration, 製品コード222）から形成させたサイズ8mm×18mmの上方芯部（30）をニトロセルロースの一端の頂部に一部重複させて配置した。他の末端にはサイズ8mm×13mmのポリエステルパッド（40）をニトロセルロース（20）上に置き、サイズ8mm×14mmの吸収紙の一片（50）をパッド（40）の頂部に配置した。吸収紙（50）とパッド（40）は6 mmだけ重複させた。
【００４０】
吸収紙（50）は吸取紙等級の材料（Ahlstrom Filtration, 製品コード222；14mm×8mm）であり、予め250 mM Tris, 0.5％ Tween 20, pH 8.2に浸し、ついで乾燥させた。ポリエステルパッド（40）はポリエステル抱合パッド（Ahlstrom Filtration, Reemay製品コード6615；13mm×8mm）であり、予め250 mM Tris, 0.5％ Tween 20, pH 8.2に浸し、ついで乾燥させた。一端（45）に、マウスモノクローナル抗-αFSH抗体（Medix Biochemica, 製品コード6601）に接合させた金コロイド（40 nm）をスプレーした。試験ストリップあたりOD10金接合体3μLを適用した。与えられた試薬サンプル中の金粒子の濃度を測定するためには、試験する接合体を希釈して約1.0のOD520nmを与え、これを希釈ファクター倍して最初の元の試薬サンプルの対応するODを得る。
【００４１】
抗体を含有する末端（45）は吸収紙（50）によって覆われず、1 mmまでニトロセルロース（20）に上張りする。
【００４２】
ニトロセルロースストリップ（20）は固定化された抗体の3種のストライプを含有する。第1のストライプ（21）は領域（45）の11 mm下流であり、モノクローナル抗-βFSH（Medix Biochemica, 製品コード6602）から構成され、ストリッピングによって適用される（0.75 mg/mL抗体1μL/cm）。第2のストライプ（22）は領域（45）の14 mm下流であり、BSAに接合した金コロイド（40 nm）から構成され、ストリッピングによって適用される（1μL/cm, ターゲットOD 3.5）。第3のストライプ（23）は領域（45）の17 mm下流であり、ヤギ抗-マウス抗体（Jackson Immunoresearch Labs Inc., 製品コード115-005-062）から構成され、ストリッピングによって適用される（1.5 mg/mL抗体1μL/cm）。したがって、この装置は過剰の遊離標識を有する。
【００４３】
組立てたストリップ（1）は、窓部（65）を有するプラスチックの外ケース（60；Advanced Microdevices 8 mmカセット）に収納され、この窓部を通して尿サンプルに吸収紙（50）が適用することができ、また窓部（68）を通してストライプ（21）、（22）及び（23）を見ることができる（図1及び3）。
【００４４】
したがって、この装置の使用時には、尿サンプルは吸収紙（50）に適用される。装置（10）に沿った側方への流動が始まり、サンプルはパッド（40）に流入し、領域（45）を通って、ここでサンプル中の存在し得るFSHは抗-FSHに結合する。流れは続いてニトロセルロースストリップ（20）に達する。ストライプ（21）でFSH-抗体複合体は保持されるが、遊離の抗体はストライプ（23）に達し、そこで結合して保持される。
【００４５】
初期のデザイン時には、装置（10）はストライプ（22）は包含しなかった。血清FSHレベル10 mIU/mLの患者からの第3日目の早朝第1尿サンプルを装置に適用し、ストライプ（21）の色の強度を記録した。この色の強度はストライプ（22）に複製される。したがって、使用時にはストライプ（21）及び（22）における色の強度の比較が10 mIU/mL標準に比較した尿サンプルにおけるFSHレベルを指示する。ストライプ（21）の強度がストライプ（22）の強度より大きいかそれと等しい場合には、結果は陽性、すなわち10 mIU/mLの血清FSHレベルに相当する又はそれより大きい尿FSHであるとみなされる。
【００４６】
装置の使用
100例を越える患者について、月経周期の第3日目に、第1早朝尿サンプル及び血液サンプルを入手した。血液サンプル中のFSHレベルはAbbott Imx（登録商標）又はChiron ACS180アッセイを用いて測定し、尿サンプル（160μL）は上述の装置に適用した。尿試験ストリップの結果は20分後に「盲検」様式で、すなわち血清アッセイの結果の知識なしに読み取られた。
【００４７】
尿及び血清試験の結果を以下の表に示す。表中、患者は血清FSHレベルに基づき、その低い順に分類した。
2004530110.tif 000003
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【００４８】
尿試験ストリップを用いて得られた結果は特に印象的である。偽陰性は検出されず（すなわち、血清FSHレベルが＞10 mIU/mLの場合は、試験ストリップは常に陽性の結果を与えた）、偽陽性のレベルはきわめて低かった。血清FSHレベルが＜10 mIU/mLの場合は、わずかに7/88が陽性の結果を与えた。特に、血清FSHレベル9.9 mIU/mL及び10 mIU/mLに相当する尿サンプルは有意に識別可能であった。
【００４９】
したがって、本発明の装置は、100％の感度、92％の特異性及び94.4％の精度を示す。
【００５０】
以上、本発明を実例によってのみ説明したが、本発明の範囲及び精神から逸脱することなく修飾が可能であることを理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明の装置におけるストリップの配置を示す。
【図２】組立てられたストリップの平面図である。
【図３】組立てられたストリップを外ケースに収めた図である。
【国際公開パンフレット】
2004530110.tif 000007
2004530110.tif 000008
2004530110.tif 000009
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年7月1日(2003.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿サンプルを受ける適用域、サンプル中のFSHに結合する標識を含有する標識域、及びFSH-結合標識が保持されてシグナルを与える検出域を有し、血清FSHレベルが閾値濃度より低い患者からのサンプルについて与えられるシグナルが血清FSHレベルが閾値濃度に等しいか又は閾値濃度より高い患者からのサンプルについて与えられるシグナルとは異なり、上記閾値濃度が5 mIU/mL〜20 mIU/mLである、卵巣貯蔵を指示する側方流動の装置。
【請求項２】
装置が、閾値濃度に等しい血清FSHレベルを有する患者からのサンプルについて検出域に与えられるシグナルと同じ強度を示すシグナルを与える参照域を有する、「請求項1」記載の装置。
【請求項３】
閾値濃度は血清中10 mIU/mLである、「請求項1又は2」記載の装置。
【請求項４】
標識はタグを有する抗体である、「請求項1〜3」のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
抗体は金コロイドのタグを有する、「請求項4」記載の装置。
【請求項６】
検出域は固定化抗体を含む、「請求項1〜5」のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
装置は検出域の下流に対照域を有し、それは検出域を通過する標識を保持する、「請求項1〜6」のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
参照域と対照域は同じ領域である、「請求項7」記載の装置。
【請求項９】
使用される抗体はモノクローナル抗体である、「請求項1〜8」のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
卵巣のリザーブを測定する方法において、（a）女性から早朝第1尿サンプルを入手し；（b）サンプル中のFSHに結合する標識とサンプルを接触させ；（c）FSH-結合標識を分離し；（d）工程（c）で分離された標識と関連するシグナルを検出し；ついで（e）工程（d）で検出されたシグナルを、血清FSHレベルが閾値濃度に等しい患者からの尿サンプルによって与えられるシグナルに相当する参照シグナルと比較する各工程を含み、上記閾値濃度は5 mIU/mL〜20 mIU/mLであり、この方法には「請求項1〜9」のいずれかに記載の装置を利用する、上記方法。
【請求項１１】
閾値濃度は血清中10 mIU/mLである、「請求項10」記載の方法。
【請求項１２】
尿サンプルは第3日目の尿サンプルである「請求項10及び11」記載の方法。
【国際調査報告】
2004530110.tif 000020
2004530110.tif 000021
2004530110.tif 000022