(57)【要約】本発明は一般式(Ｉ)の生理学的に活性な化合物、このような化合物を含有する組成物、それらのプロドラッグ、このような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物、およびそれらのプロドラッグ、並びに式(Ｉ)の範囲内の新規化合物に関する。このような化合物および組成物は有用な薬学的性質、特にキナーゼを阻害する能力を有する。
2004534826.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的にキナーゼを阻害する量の一般式(Ｉ)
【化１】
2004534826.tif 000417
［式中、R1はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR5、−C(＝O)−NY1Y2、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2Rから選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
R4はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO(あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体)、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個またはそれ以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
R6は水素または低級アルキルであり；
R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R8は水素または低級アルキルであり；
Ｒはアリールまたはヘテロアリール；アルケニル；あるいはそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO（あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体）、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個またはそれ以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、または場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるC−アルケニルもしくはC−アルキニルであり；
Y1およびY2は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−C(＝O)−NY3Y4、−C(＝O)−OR5、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4および−OR7から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアルキルであり；あるいは−NY1Y2基は環状アミンを形成し；
Y3およびY4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、あるいは−NY3Y4基は環状アミンを形成し；
Z1はＯまたはＳであり；
Z2はＯまたはS(O)nであり；
Z3はＯ、S(O)n、NR6であり；
ｎは０、１または２の整数である］の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体を１種以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項２】
式(Ｉ)
【化２】
2004534826.tif 000418
［式中、R1はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR5、−C(＝O)−NY1Y2、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2Rから選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
R4はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO（あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体）、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個またはそれ以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
R6は水素または低級アルキルであり；
R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R8は水素または低級アルキルであり；
Ｒはアリールまたはヘテロアリール；アルケニル；またはそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO（もしくはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体）、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個またはそれ以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、または場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4により置換されるC−アルケニルもしくはC−アルキニルであり；
Y1およびY2は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−C(＝O)−NY3Y4、−C(＝O)−OR5、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4および−OR7から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアルキルであり；あるいは−NY1Y2基は環状アミンを形成し；
Y3およびY4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり、または−NY3Y4基は環状アミンを形成し；
Z1はＯまたはＳであり；
Z2はＯまたはS(O)nであり；
Z3はＯ、S(O)n、NR6であり；
ｎは０、１または２の整数である］の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体［但し、このような化合物は2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−ブロモ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸メチルエステル、2−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸、2−(4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メチル−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸イソプロピルエステル、2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−ブロモ−2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−アセトニトリル、2−フェニル−3−プロパ−1−エニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、ジメチル−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イルメチル)−アミン、2,2'−ジフェニル−1H,1'H−[3,3']ビ[ピロロ[2,3−ｂ]ピリジニル]、2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトアミド、3−アリル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトニトリル、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−カルボアルデヒド、3−モルホリン−4−イルメチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、N−[2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−エチル]−アセトアミド、6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−メトキシ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(2−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、3−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンまたは2−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンおよび7−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン以外の化合物である］。
【請求項３】
R1は場合により置換されるヘテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1は場合により置換されるアザヘテロアリールである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるピリジル、場合により置換されるピロリル、場合により置換されるピラゾリル、場合により置換されるキノリニル、場合により置換されるイソキノリニル、場合により置換されるイミダゾリル、場合により置換されるインダゾリル、場合により置換されるインドリジニル、場合により置換されるテトラヒドロインドリジニルまたは場合により置換されるインダゾリニルである請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R1は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるインドリジニルまたは場合により置換されるピロリルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R1は場合により置換されるインドール−3−イル、インドリジン−1−イル、場合により置換されるピロール−3−イル、場合により置換されるインドール−2−イルまたは場合により置換されるピロール−2−イルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1のヘテロアリール基が場合により置換される置換基はアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR5、−C(＝O)−NY1Y2、−NY1Y2および−ORから選択される１個またはそれ以上の基である請求項３〜７の何れかの項記載の化合物。
【請求項９】
R1は場合により置換されるアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
R1は場合により置換されるフェニルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R1は4−置換フェニルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1は4−t−ブチルフェニルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R1のヘテロアリール基が場合により置換される置換基はアルキレンジオキシ、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R4、−NY1Y2および−ORから選択される１個以上の基である請求項９または１０記載の化合物。
【請求項１４】
R2は水素である請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１５】
R2はアシルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６】
R2はハロである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７】
R2は場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、−C(＝O)−NY1Y2、テトラゾリル、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−SO2−R7または−N(R6)−SO2−NY3Y4により置換される低級アルキルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１８】
R2は低級アルケニルである請求項２〜１２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１９】
R3は水素である請求項２〜１８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０】
R3は−C(＝O)−OR5である請求項２〜１８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２１】
R3は−C(＝O)−OHである請求項２〜１８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２２】
R3は低級アルキルである請求項２〜１８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２３】
R3はメチルである請求項２〜１８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２４】
X1はＮである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２５】
X1はCHである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２６】
X1はC−ハロである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２７】
X1はC−Clである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２８】
X1はC−CNである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２９】
X1はC−OHである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３０】
X1はC−アリールである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３１】
X1はC−フェニルである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３２】
X1はC−ヘテロアリールである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３３】
X1はC−アザヘテロアリールである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３４】
X1はC−ピリジルである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３５】
X1は
【化３】
2004534826.tif 000419
である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３６】
X1はC−Z2Rである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３７】
X1はC−低級アルコキシである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３８】
X1はC−OCH3である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項３９】
X1はC−C(＝O)−OR5である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４０】
X1はC−C(＝O)−OHである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４１】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４２】
X1はC−C(＝O)−NY1Y2である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４３】
X1はC−C(＝O)−NH2、C−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CH2−CH3、
【化４】
2004534826.tif 000420
C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3、
【化５】
2004534826.tif 000421
【化６】
2004534826.tif 000422
である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４４】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４５】
X1はC−NY1Y2である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４６】
X1は
【化７】
2004534826.tif 000423
である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４７】
X1は
【化８】
2004534826.tif 000424
である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４８】
X1はC−ヘテロシクロアルケニルである請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項４９】
X1は
【化９】
2004534826.tif 000425
である請求項２〜２３の何れかの項記載の化合物。
【請求項５０】
式(Ia)
【化１０】
2004534826.tif 000426
［式中、R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、または場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるC−アルケニルもしくはC−アルキニルであり；
R9は水素、アルケニルまたはR4であり；
R10はアルケニルオキシ、カルボキシ（または酸生物学的等価体）、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−OR4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−SO2−R7または−NY1Y2であり；
ｐは０、１または２の整数であり；そして
【化１１】
2004534826.tif 000427
基はインドール環の２位または３位に結合している］の請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項５１】
R2は水素である請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
R3は水素である請求項５０または５１記載の化合物。
【請求項５３】
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−Z2R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５４】
X1はフェニルである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５５】
X1はC−アザヘテロアリールである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５６】
X1はC−ピリジルまたは
【化１２】
2004534826.tif 000428
である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５７】
X1はC−Clである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５８】
X1はC−低級アルコキシである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項５９】
X1はC−OCH3である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６０】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６１】
X1はC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６２】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６３】
X1は
【化１３】
2004534826.tif 000429
である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６４】
X1は
【化１４】
2004534826.tif 000430
である請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６５】
X1はＮ、C−H、C−CN、
【化１５】
2004534826.tif 000431
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項５０〜５２の何れかの項記載の化合物。
【請求項６６】
R10はカルボキシ（または酸生物学的等価体)；ヒドロキシ；カルボキシにより置換されたアルキル；−N(R6)−SO2−R7により置換されたアルキル；−N(R6)−CO−NY3Y4；ヘテロアリール；−OR4（ここでR4はアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のヒドロキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のカルボキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルである)；−OR4（ここでR4は−C(＝O)−NY1Y2により置換されたシクロアルキルである)；−C(＝O)−R（ここでRはアルキルである)；−C(＝O)−NY1Y2；または−N(R6)−C(＝O)−R7である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項６７】
R10は
【化１６】
2004534826.tif 000432
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項６８】
R10は−CH2CH2CO2Hである請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項６９】
R10は
【化１７】
2004534826.tif 000433
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７０】
R10は
【化１８】
2004534826.tif 000434
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７１】
R10は
【化１９】
2004534826.tif 000435
またはピリジルである請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７２】
R10は−OCH3である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７３】
R10は−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化２０】
2004534826.tif 000436
または−OCH2CH(OH)CH2OHである請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７４】
R10は−OCH(CH3)CH2OCH3である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７５】
R10は−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2H、
【化２１】
2004534826.tif 000437
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７６】
R10は
【化２２】
2004534826.tif 000438
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７７】
R10は−C(＝O)−CH3である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７８】
R10は−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化２３】
2004534826.tif 000439
である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７９】
R10は−NHC(＝O)CH3である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項８０】
R10はカルボキシ、ピリジル、
【化２４】
2004534826.tif 000440
−OCH3、
【化２５】
2004534826.tif 000441
−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OHまたは−CONHCH2CH2OCH3である請求項５０〜６５の何れかの項記載の化合物。
【請求項８１】
ｐは１であり、R10はインドリル環の５位または６位で結合している請求項５０〜８０の何れかの項記載の化合物。
【請求項８２】
ｐは２であり、R10はインドリル環の５位または６位で結合している請求項５０〜８０
の何れかの項記載の化合物。
【請求項８３】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はCH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−低級アルコキシ、C−C(＝O)−OR5、C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2であり；
R9は水素、C1-4アルキル、ヒドロキシにより置換されたC1-4アルキル、−N(R6)C(＝O)−R7により置換されたC1-4アルキル、−C(＝O)−NY1Y2により置換されたC1-4アルキル、またはヒドロキシにより置換されたシクロアルキルアルキルであり；
R10はカルボキシまたは酸生物学的等価体；ヒドロキシ；カルボキシにより置換されたアルキル；−N(R6)−SO2−R7により置換されたアルキル；−N(R6)−CO−NY3Y4により置換されたアルキル；ヘテロアリール；−OR4（ここでR4はアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のヒドロキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルアルキルである）；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のアルコキシ基により置換されたアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のカルボキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルである)；−OR4（ここでR4は−C(＝O)−NY1Y2により置換されたシクロアルキルであ
る)；−C(＝O)−R（ここでRはアルキルである)；−C(＝O)−NY1Y2；または−N(R6)−C(＝O)−R7であり；ｐが１である場合、R10基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R10基はインドリル環の５位および６位に結合している請求項５０記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項８４】
X1はC−フェニルである請求項８３記載の化合物。
【請求項８５】
X1はC−ピリジルまたは
【化２６】
2004534826.tif 000442
である請求項８３記載の化合物。
【請求項８６】
X1はC−Clである請求項８３記載の化合物。
【請求項８７】
X1はC−OCH3である請求項８３記載の化合物。
【請求項８８】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項８３記載の化合物。
【請求項８９】
X1はC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項８３記載の化合物。
【請求項９０】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項８３記載の化合物。
【請求項９１】
X1は
【化２７】
2004534826.tif 000443
である請求項８３記載の化合物。
【請求項９２】
R9は−CH3または−CH2CH3である請求項８３〜９１の何れかの項記載の化合物。
【請求項９３】
R9は−CH2OH、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2CH2OHである請求項８３〜９１の何れかの項記載の化合物。
【請求項９４】
R9は−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3である請求項８３〜９１の何れかの項記載の化合物。
【請求項９５】
R9は
【化２８】
2004534826.tif 000444
である請求項８３〜９１の何れかの項記載の化合物。
【請求項９６】
R9は
【化２９】
2004534826.tif 000445
である請求項８３〜９１の何れかの項記載の化合物。
【請求項９７】
R10は
【化３０】
2004534826.tif 000446
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項９８】
R10はCH2CH2CO2Hである請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項９９】
R10は
【化３１】
2004534826.tif 000447
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１００】
R10は
【化３２】
2004534826.tif 000448
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０１】
R10は
【化３３】
2004534826.tif 000449
またはピリジルである請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０２】
R10は−OCH3である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０３】
R10は−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化３４】
2004534826.tif 000450
または−OCH2CH(OH)CH2OHである請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０４】
R10は−OCH(CH3)CH2OCH3である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０５】
R10は−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2Hまたは
【化３５】
2004534826.tif 000451
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０６】
R10は
【化３６】
2004534826.tif 000452
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０７】
R10は−C(＝O)−CH3である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０８】
R10は−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH
、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化３７】
2004534826.tif 000453
である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０９】
R10は−NHC(＝O)CH3である請求項８３〜９６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１０】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はＮであり；
R9は水素；C1-4アルキル；ヒドロキシにより置換されたC1-4アルキル；−N(R6)C(＝O)−R7により置換されたC1-4アルキル；−C(＝O)−NY1Y2により置換されたC1-4アルキル；ヒドロキシにより置換されたシクロアルキルアルキルであり；
R10はカルボキシまたは酸生物学的等価体；ヒドロキシ；カルボキシにより置換されたアルキル；−N(R6)−SO2−R7により置換されたアルキル；−N(R6)−CO−NY3Y4により置換されたアルキル；ヘテロアリール；−OR4（ここでR4はアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のヒドロキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のアルコキシ基により置換されたアルキルである)；−OR4（ここでR4は１個またはそれ以上のカルボキシ基により置換されたアルキルまたはシクロアルキルである)；−OR4（ここでR4は−C(＝O)−NY1Y2により置換されたシクロアルキルである)；−C(＝O)−R（ここでRはアルキルである)；−C(＝O)−NY1Y2；または−N(R6)−C(＝O)−R7であり；ｐが１である場合、R10基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R10基はインドリル環の５位および６位に結合している請求項５０記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項１１１】
R9は−CH3または−CH2CH3である請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１２】
R9は−CH2OH、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2CH2OHである請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１３】
R9は−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3である請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１４】
R9は
【化３８】
2004534826.tif 000454
である請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１５】
R9は
【化３９】
2004534826.tif 000455
である請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１６】
R10は
【化４０】
2004534826.tif 000456
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１７】
R10は−CH2CH2CO2Hである請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１８】
R10は
【化４１】
2004534826.tif 000457
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１９】
R10は
【化４２】
2004534826.tif 000458
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２０】
R10は
【化４３】
2004534826.tif 000459
またはピリジルである請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２１】
R10は−OCH3である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２２】
R10は−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化４４】
2004534826.tif 000460
または−OCH2CH(OH)CH2OHである請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２３】
R10は−OCH(CH3)CH2OCH3である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２４】
R10は−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2Hまたは
【化４５】
2004534826.tif 000461
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２５】
R10は
【化４６】
2004534826.tif 000462
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２６】
R10は−C(＝O)−CH3である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２７】
R10は−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化４７】
2004534826.tif 000463
である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２８】
R10は−NHC(＝O)CH3である請求項１１０〜１１５の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２９】
式(Ib)
【化４８】
2004534826.tif 000464
［式中、R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、あるいは場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるC−アルケニルまたはC−アルキニルであり；
R9は水素、アルケニルまたはR4であり；
R10はアルケニルオキシ、カルボキシ（または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−OR4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−SO2−R7または−NY1Y2であり；
ｐは０、１または２の整数である］の請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項１３０】
R2は水素である請求項１２９記載の化合物。
【請求項１３１】
R3は水素である請求項１２９または１３０記載の化合物。
【請求項１３２】
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−Z2R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３３】
X1はC−フェニルである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３４】
X1はC−アザヘテロアリールである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３５】
X1はC−ピリジルまたは
【化４９】
2004534826.tif 000465
である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３６】
X1はC−Clである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３７】
X1はC−OCH3である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３８】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３９】
X1はC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４０】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４１】
X1は
【化５０】
2004534826.tif 000466
である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４２】
X1は
【化５１】
2004534826.tif 000467
である請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４３】
X1はＮ、C−H、C−CN、
【化５２】
2004534826.tif 000468
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１２９〜１３１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４４】
R9は水素である請求項１２９〜１４３の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４５】
R9はC1-4アルキルである請求項１２９〜１４３の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４６】
R9は−CH3である請求項１２９〜１４３の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４７】
ｐは０である請求項１２９〜１４３の何れかの項記載の化合物。
【請求項１４８】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はCH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−低級アルコキシ、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2であり；
R9は水素またはC1-4アルキルであり；
ｐは０である請求項１２９記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項１４９】
X1はC−フェニルである請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５０】
X1はC−ピリジルまたは
【化５３】
2004534826.tif 000469
である請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５１】
X1はC−Clである請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５２】
X1はC−OCH3である請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５３】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５４】
X1はC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５５】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５６】
X1は
【化５４】
2004534826.tif 000470
である請求項１４８記載の化合物。
【請求項１５７】
R9は水素である請求項１４８〜１５６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１５８】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はＮであり；
R9は水素またはC1-4アルキルであり；そして
ｐは０である請求項１２９記載の化合物。
【請求項１５９】
R9は−CH3である請求項１５８記載の化合物。
【請求項１６０】
式(Ic)
【化５５】
2004534826.tif 000471
［式中、R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、または場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるC−アルケニルもしくはC−アルキニルであり；
R9は水素、アルケニルまたはR4であり；
R10はアルケニルオキシ、カルボキシ（または酸生物学的等価体）、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−OR4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−SO2−R7または−NY1Y2であり；
ｐは０、１または２の整数であり；そして
【化５６】
2004534826.tif 000472
基はピロール環の２位または３位に結合しており、−(R10)p基はピロール環の４位または５位に結合している］の請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項１６１】
R2は水素である請求項１６０記載の化合物。
【請求項１６２】
R3は水素である請求項１６０または１６１記載の化合物。
【請求項１６３】
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−Z2R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６４】
X1はC−フェニルである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６５】
X1はC−アザヘテロアリールである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６６】
X1はC−ピリジルまたは
【化５７】
2004534826.tif 000473
である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６７】
X1はC−Clである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６８】
X1はC−OCH3である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１６９】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７０】
X1はC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７１】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７２】
X1は
【化５８】
2004534826.tif 000474
である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７３】
X1は
【化５９】
2004534826.tif 000475
である請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７４】
X1はＮ、C−H、C−CN、
【化６０】
2004534826.tif 000476
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１６０〜１６２の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７５】
R9はC1-4アルキルである請求項１６０〜１７４の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７６】
R9は−CH3である請求項１６０〜１７４の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７７】
ｐは１である請求項１６０〜１７６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７８】
R10はアリールである請求項１６０〜１７７の何れかの項記載の化合物。
【請求項１７９】
R10はフェニルである請求項１６０〜１７７の何れかの項記載の化合物。
【請求項１８０】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はCH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ハロ、C−CN、C−低級アルコキシ、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2またはC−NY1Y2であり；
R9はC1-4アルキルであり；
ｐは１であり；そして
R10はアリールである請求項１６０記載の化合物。
【請求項１８１】
X1はC−フェニルである請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８２】
X1はC−ピリジルまたは
【化６１】
2004534826.tif 000477
である請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８３】
X1はC−Clである請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８４】
X1はC−OCH3である請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８５】
X1はC−C(＝O)−OtBuである請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８６】
X1は特にC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3である請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８７】
X1はC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８８】
X1は
【化６２】
2004534826.tif 000478
である請求項１８０記載の化合物。
【請求項１８９】
R9は−CH3である請求項１８０〜１８８の何れかの項記載の化合物。
【請求項１９０】
R10はフェニルである請求項１８０〜１８９の何れかの項記載の化合物。
【請求項１９１】
R2は水素であり；
R3は水素であり；
X1はＮであり；
R9はC1-4アルキルであり；
ｐは１であり；そして
R10はアリールである請求項１６０記載の化合物。
【請求項１９２】
R9は−CH3である請求項１９１記載の化合物。
【請求項１９３】
R10はフェニルである請求項1９1または１９２記載の化合物。
【請求項１９４】
式(Id)
【化６３】
2004534826.tif 000479
［式中、R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種またはそれ以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、または場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるC−アルケニルまたはC−アルキニルであり；
ｐは０、１または２の整数であり；そして
R10はアルケニルオキシ、カルボキシ（または酸生物学的等価体）、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−OR4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−SO2−R7または−NY1Y2である］の請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシドまたはプロドラッグ。
【請求項１９５】
R2は水素、低級アルキル、−CONY1Y2により置換される低級アルキル、カルボキシにより置換される低級アルキル、テトラゾリルにより置換される低級アルキル；ヒドロキシにより置換される低級アルキル、または−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−C(＝O)−Rもしくは−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキルである請求項１９４記載の化合物。
【請求項１９６】
R2はメチルである請求項１９５記載の化合物。
【請求項１９７】
R2は−CH2CH2CONH2または−CH2CH2CONHCH3である請求項１９５記載の化合物。
【請求項１９８】
R2は−CH2CH2CO2Hである請求項１９５記載の化合物。
【請求項１９９】
R2は
【化６４】
2004534826.tif 000480
である請求項１９５記載の化合物。
【請求項２００】
R2は−CH2CH2CH2OHまたは−CH2CH2C(CH3)2OHである請求項１９５記載の化合物。
【請求項２０１】
R2は−CH2CH2CH2NHSO2CH3である請求項１９５記載の化合物。
【請求項２０２】
R2は−CH2CH2CH2NHC(＝O)−CH3である請求項１９５記載の化合物。
【請求項２０３】
R2は−CH2CH2C(＝O)CH3である請求項１９５記載の化合物。
【請求項２０４】
R3は水素である請求項１９５〜２０３の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０５】
X1はＮである請求項１９５〜２０４の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０６】
ｐは１である請求項１９５〜２０５の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０７】
R10はアルキルである請求項１９５〜２０６の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０８】
R10はｔ−ブチルである請求項１９５〜２０７の何れかの項記載の化合物。
【請求項２０９】
R10は４位で結合している請求項１９５〜２０８の何れかの項記載の化合物。
【請求項２１０】
R2は水素、低級アルキル、−CONY1Y2により置換される低級アルキル、カルボキシにより置換される低級アルキル、テトラゾリルにより置換される低級アルキル、ヒドロキシにより置換される低級アルキル、−N(R6)−SO2−R7により置換される低級アルキル、−N(R6)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキルであり；
R3は水素であり；
X1はＮであり；
ｐは１であり；
R10はアルキルであり；そして
R10は４位で結合している請求項１９４記載の化合物。
【請求項２１１】
R2はメチルである請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１２】
R2は−CH2CH2CONH2または−CH2CH2CONHCH3である請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１３】
R2は−CH2CH2CO2Hである請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１４】
R2は
【化６５】
2004534826.tif 000481
である請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１５】
R2は−CH2CH2CH2OHまたは−CH2CH2C(CH3)2OHである請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１６】
R2は−CH2CH2CH2NHSO2CH3である請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１７】
R2は−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3である請求項２１０記載の化合物。
【請求項２１８】
R10はt−ブチルである請求項２１０〜２１７の何れかの項記載の化合物。
【請求項２１９】
Sykの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２０】
Sykの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２１】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者の炎症性疾患を治療する方法。
【請求項２２２】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者の炎症性疾患を治療する方法。
【請求項２２３】
FAKの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２４】
FAKの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２５】
KDRの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２６】
KDRの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項2記載の化合物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２７】
オーロラ2の触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項1記載の組成物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２８】
オーロラ2の触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２２９】
IGF1Rの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２３０】
IGF1Rの触媒活性の阻害剤を投与することにより軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者を治療する方法。
【請求項２３１】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者のガンを治療する方法。
【請求項２３２】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者のガンを治療する方法。
【請求項２３３】
炎症性疾患は喘息、炎症性皮膚疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎または関節の炎症である請求項２２１または２２２記載の方法。
【請求項２３４】
炎症性疾患は喘息、乾癬、ヘルペス状皮膚炎、湿疹、壊死性脈管炎、皮膚脈管炎、水痘性疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、関節炎、リウマチ性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎または骨関節炎である請求項２２１または２２２記載の方法。
【請求項２３５】
式(Ｉ)
【化６６】
2004534826.tif 000482
［式中、R1はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4および−SO2−NY1Y2から選択される１個またはそれ以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールである］の請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２３６】
R9はアルコキシにより置換されたC1-4アルキル、または−NY1Y2により置換されたC1-4
アルキルであり；そして
R10は場合により置換されるヘテロアリールまたは場合により置換されるアリールである請求項１６０記載の化合物。
【請求項２３７】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者の慢性閉塞性肺疾患を治療する方法。
【請求項２３８】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者の慢性閉塞性肺疾患を治療する方法。
【請求項２３９】
治療するガンは結腸直腸ガン、前立腺ガン、胸部ガン、甲状腺ガン、皮膚ガン、結腸ガンまたは肺ガンである請求項２３１または２３２記載の方法。
【請求項２４０】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項１記載の組成物を投与することからなるこのような患者の血管形成を阻害する方法。
【請求項２４１】
治療の必要な患者に薬学的に有効な量の請求項２記載の化合物を投与することからなるこのような患者の血管形成を阻害する方法。
【請求項２４２】
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(4−ブロモフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリン；
6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メトキシルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド；
N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミド；
6−[1−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−｛1−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール；
6−(2−クロロ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；
[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N,N−ジメチルプロピオンアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミド；
[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトン；
4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジン；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミド；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸メチルアミド；
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸；
カリウム2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレート；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノール；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノール；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オール；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オール；
2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタンスルホンアミド；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]エチル−2H−テトラゾール；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオニトリル；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン酸；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸エチルエステル；
2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェノール；
3−フルオロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
エチル3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオネート；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
6−(4−メチルスルフィニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2イルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−プロピル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N',N'−ジエチル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミド
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン；
3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボキサミド；
3−[6−(4−モルホリン4−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[4−(5H−ピロロ[2,3,−b]ピラジン−6−イル)フェニル]−プロパン−2−オール；
1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン；
6−[4−(4−｛2−モルホリン−4−イルエチル｝−ピペラジン−1−イル)フェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール；
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン；
2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(1−メチルピペラジン)−4イル｝−エタノン；
N−シクロブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−シクロヘキシル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−シクロペンチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
6−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル；
1−[1,4']ビピペリジニル−1'−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(3,3−ジメチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−オキソ−イソキサゾリジン−4−イル)−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チアゾリジン−3−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(3−フェニル−アリル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−フラン−2−イルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アセトアミド；
N−シクロプロピルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−プロピル−アセトアミド；
N−(1−シクロヘキシル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−m−トリル−ピペラジン−1−イル)−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−フェニルスルファニル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド；
N−シクロプロピル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)エタノン；
N−(4−シクロヘキシル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−シクロヘキシル)−アセトアミド；
N−シクロヘキシルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−1−メチル−ピペラジン−2−オン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−ピリジン−2−イルメチル−アセトアミド；
N−(1,2−ジメチル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ベンジルオキシ−ピリジン−2−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−3−イル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−8−イル−アセトアミド；
N−イソキノリン−5−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−メチル−ブチル)−アセトアミド；
N−イソキノリン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−2−イル−アセトアミド；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
N−(2−シクロヘキサ−1−エニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−アダマンタン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピペリジン−1−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−イソブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−t−ブチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アセトアミド；
N−(4−ジエチルアミノ−1−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−｛4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−ピペラジン−1−イル｝−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
N−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−メトキシ−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(4−ベンズヒドリル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−アセトアミド；
N−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−3−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド；
N−(2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシメチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸；
2−｛[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−シクロプロピルアミノ｝−エタノン；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−ピロリジン−1−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−メチル−4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
N−(1−メチル−ブチル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(3−ヒドロキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−フェニル−プロピオンアミド；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−モルホリン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−ピペリジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−o−トリル−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(3−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−m−トリル−アミン；
(4−フルオロ−フェニル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−p−トリル−アミン；
ベンジル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−フルオロ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(2−メトキシ−エチル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
3−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルアミノ]−安息香酸メチルエステル；
シクロプロピルメチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−フェニル−アミン；
ブチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド；または
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3.−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４３】
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール；
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イ
ルオキシ]−プロパン−1−オール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
(A)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド；または
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４４】
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；または
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４５】
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；または
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４６】
6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４７】
6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミド；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)エチル−2H−テトラゾール；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール；または
4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オンである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４８】
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸；
2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド；または
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミンである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２４９】
6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンである請求項２記載の化合物、あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体。
【請求項２５０】
R9は場合により置換されるC1-4アルキルである請求項１６０記載の化合物。
【請求項２５１】
R10は場合により置換されるアリールまたは場合により置換されるヘテロアリールである請求項１６０記載の化合物。
【請求項２５２】
R9はアルコキシにより置換されるC1-4アルキルまたは−NY1Y2により置換されるC1-4アルキルであり；R10は場合により置換されるヘテロアリールまたは場合により置換されるアリールである請求項１６０記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は置換されたアザインドール、それらの製造、これらの化合物を含有する医薬組成物、およびプロテインキナーゼの阻害により調節することができる疾患状態の治療における薬学的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは細胞外の媒介物質および環境の変化に反応して細胞の活性化、成長および分化をコントロールするシグナリングに関与する。一般に、これらのキナーゼは幾つかのグループ、すなわち優先的にセリンおよび／またはトレオニン残基をリン酸化するものや優先的にチロシン残基をリン酸化するものに分かれる［S. K. HanksおよびT. HunterのFASEB. J., 9, 第576〜596頁(1995年)］。セリン／トレオニンキナーゼには例えばプロテインキナーゼCアイソフォーム［A. C. NewtonのJ. Biol. Chem., 270, 第28495〜28498頁(1995年)］およびcdc2のようなサイクリン依存性キナーゼ群［J.Pinesの「生化学サイエンスの傾向」, 18, 第195〜197頁(1995年)］がある。チロシンキナーゼには表皮成長因子受容体のような膜貫通成長因子受容体［S. IwashitaおよびM. Kobayashiの「細胞シグナリング」, 4, 第123〜132頁(1992年)」、並びにp56tck, p59fYn, ZAP−70およびcskキナーゼのような細胞ゾル非受容体キナーゼ［C. ChanらのAnn. Rev. Immunol., 12, 第555〜592頁(1994年)］がある。
【０００３】
不適当な高いプロテインキナーゼ活性は異常な細胞機能が原因である多くの疾患に関与している。これは例えば酵素の突然変異、過剰発現または不適当な活性化に関係があるキナーゼの適当な制御機構の機能不全により；またはキナーゼの上流もしくは下流シグナルの伝達にも関与するサイトカインもしくは成長因子の生産過剰もしくは不足により直接的または間接的に起こりうる。これらの場合のすべてにおいて、キナーゼの作用の選択的な阻害は有益な効果を示すことが予想される。
【０００４】
脾臓チロシンキナーゼ(Syk)は種々の造血細胞で発現する72−kDaの細胞質プロテインチロシンキナーゼであり、抗原受容体を細胞応答と結びつける幾つかのカスケード反応において重要な要素である。すなわち、Sykは肥満細胞における高い親和性のIgE受容体FcεR1のシグナリングやＴおよびＢリンパ球における受容体抗原のシグナリングで重要な役割をはたす。肥満細胞、ＴおよびＢ細胞に存在するシグナル伝達の経路は共通の特徴を有する。受容体のリガンド結合ドメインは内在のチロシンキナーゼ活性が欠けている。しかしながら、これらは免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAMs；immunoreceptor tyrosine based activation motifs）を含む伝達サブユニットと相互作用する［M. Rethの「ネーチャー」, 338, 第383〜384頁(1989年)]。これらのモチーフはFcεR1のβおよびγサブユニット、Ｔ細胞受容体(TCR)のξサブユニット、並びにB細胞受容体(BCR)のIgGαおよびIgGβサブユニットに存在する［N. S. vanOersおよびA. Weissの「免疫学セミナー」, 7, 第227〜236頁(1995年)]。抗原の結合およびマルチメリゼーション(multimerization)において、ITAM残基はSrcファミリーのプロテインチロシンキナーゼによりリン酸化される。Sykは２つのタンデムSrcホモロジー2(SH2)ドメインおよびC末端触媒ドメインを持つ特異なチロシンキナーゼ群に属する。これらのSH2ドメインは高い親和性でITAMと結合し、このSH2が関与するSykと活性化受容体の会合はSykキナーゼ活性を刺激し、Sykを形質膜にとどめる。
【０００５】
Syk欠損マウスで肥満細胞の脱顆粒が阻害されることはこのことが肥満細胞安定剤の開発の重要なターゲットであることを示唆している[P. S. Costelloの「ガン遺伝子」, 13, 第2595〜2605頁(1996年)]。同様の研究はBCRおよびTCRシグナリングにおけるSykの決定的な役割を明らかにしている[A. M. Chengの「ネーチャー」, 378, 第303〜306頁(1995年)およびD. H. Chuらの「免疫学レビュー」, 165, 第167〜180頁(1998年)]。また、SykはIL−5およびGM−CSFに反応する好酸球寿命延長に関与することがわかっている[S.YousefiらのJ. Exp. Med., 183, 第1407〜1414頁(1996年)]。Sykが肥満細胞、BCRおよびT細胞のシグナリングで重要な役割を担うにも関わらず、Sykが下流エフェクターを伝達する機構については殆んど知られていない。２つのアダプタータンパク質のBLNK（B細胞リンカータンパク質、SLP−65）およびSLP−76はそれぞれB細胞および肥満細胞におけるSykの基質であることがわかっており、Sykが下流エフェクターと調和することが前提とされている[M. Ishiaiらの「免疫」, 10, 第117〜125頁(1999年)およびL. R. Hendricks−TaylorらのJ. Biol. Chem., 272, 第1363〜1367頁(1997年)]。さらに、SykはCD40シグナリング経路で重要な役割を担うことがわかっており、それはＢ細胞増殖で重要な役割をはたす[M. FarisらのJ. Exp. Med., 179, 第1923〜1931頁(1994年)]。
【０００６】
Sykはさらに低い親和性のIgG受容体(Fcガンマ−RIIA)により刺激された、またはコラーゲンにより刺激された血小板の活性化に関与する[F. YanagaらのBiochem. J., 311(パート2), 第471〜478頁(1995年)]。
【０００７】
焦点接着キナーゼ(FAK)はインテグリンが媒介するシグナル伝達経路に関与する非受容体チロシンキナーゼである。FAKは焦点接触領域でインテグリンと一緒に局在し、FAK活性化およびそのチロシンリン酸化は多くの細胞タイプでそれらの細胞外リガンドと結合するインテグリンに依存することがわかっている。幾つかの研究結果はFAK阻害剤がガン治療で有用であるという説を支持している。例えば、FAK欠損細胞は走化性シグナルに反応する移動が不十分であり、FAKのC−末端ドメインの過剰発現は走化性移動と同様に細胞の伸展をブロックする(SiegらのJ. Cell Science, 112, 2677〜2691(1999年)；Richardson A.およびParsons T.の「細胞」, 97, 221〜231(1997年))；さらに、FAKアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した腫瘍細胞はそれらの付着性を失い、アポトーシスに至った(Xuらの「異なる細胞成長」, 4, 413〜418(1996年))。FAKは前立腺、胸部、甲状腺、結腸および肺ガンで過剰発現することが報告されている。FAKの発現度は直接腫瘍と関係があり、最も進行性の表現型を示している。
【０００８】
血管形成、すなわち前に存在する血管から生じさせる新しい血管の形成は胚の発達および器官形成において非常に重要である。リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症および腫瘍形成中において異常に増大した血管新生が観察される(FolkmanのNat. Med., 1, 27〜31(1995年))。血管形成は内皮細胞の活性化、移動、増殖および残存を含む複雑な多段階プロセスである。過去20年間における腫瘍血管形成分野の広い研究によりキナーゼ、プロテアーゼおよびインテグリンを含む幾つかの治療ターゲットが確認され、多くの新しい抗血管形成剤、例えばキナーゼ挿入ドメインを含有する受容体(KDR；VEGFR−2としても知られている；血管内皮成長因子受容体−2)阻害剤が見い出され、その幾つかは現在臨床評価中である(Jekunenらの「ガン治療レビュー」, 23, 263〜286(1997年))。血管形成阻害剤は悪性腫瘍の発現または再生において現場で、補助的、さらには予防的な処置で使用される。
【０００９】
酵母およびショウジョウバエで染色体の分離および紡錘体の構成に関与する幾つかのタンパク質が確認されている。これらのタンパク質の破壊は染色体の誤分離(missegregation)および単極のまたは破壊した紡錘体をもたらす。これらのキナーゼの中にはそれぞれサッカロミセス・セレビシエ(S. cerevisiae)およびショウジョウバエ由来のIpl1およびオーロラキナーゼがあり、それらは中心体の分離および染色体の分離に必要である。最近、酵母Ipl1のヒト同族体の１つについて異なる研究所がクローンを作製し、その特性決定を行なった。オーロラ2、STK15またはBTAKと呼ばれるこのキナーゼはセリン／トレオニンキナーゼファミリーに属する。Bischoffらはオーロラ2が腫瘍原性であり、ヒト結腸直腸ガンで増殖されることを示した(EMBO J, 17, 3052〜3065(1998年))。胸部ガンのような上皮性腫瘍と関係があるガンでもまた実証された。
【００１０】
１型インシュリン様成長因子受容体(IGF1R)は主としてIGF1と結合するが、さらに低い親和性でIGF2およびインシュリンとも結合する膜貫通受容体チロシンキナーゼである。IGF1とその受容体の結合は受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間受容体の自己リン酸化および細胞基質(その２つの主要な基質はIRS1およびShcである)のリン酸化をもたらす。リガンド活性化IGF1Rは正常な細胞で有糸分裂促進活性を誘発する。幾つかの臨床報告はヒト腫瘍形成におけるIGF−1経路の重要な役割を強調している：(ｉ)IGF1Rの過剰発現は様々な腫瘍(例えば胸部、結腸、肺、皮膚、肉腫)で頻繁に見られ、たいてい進行性の表現型と関連している；(ii)高濃度の循環するIGF1は前立腺、肺および胸部ガンのリスクと大いに関係がある；(iii)疫学的研究は胸部および前立腺ガンの病因についてIGF1軸を誘発因子とみなしている[Baserga R.の「ガン研究におけるIGF−1受容体」, Exp. Cell Res. 253, 1〜6(1999年)；Baserga R.の「IGF−1受容体の矛盾」,腫瘍遺伝子, 19, 5574〜81(2000年)；Khandwala HMらの「腫瘍形成および腫瘍成長におけるIGFの効果」, 内分泌レビュー, 21, 215〜44(2000年)；Adams TEらの「IGF1Rの構造および機能」, CMLS, 57, 1050〜93(2000年)]。
【００１１】
2000年6月2日に出願された国際特許出願PCT／US／00／15181は一連の2−置換ベンズイミダゾール、インドール、ベンゾキサゾールおよびベンゾチアゾールを開示しており、それらは細胞死を阻害するのに有用であると報告されている。
【００１２】
今般、本発明者らは有用な薬学的性質、特にプロテインキナーゼを阻害する能力、さらに詳しくはSykキナーゼ、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1Rを阻害する能力を有する新規な置換アザインドール群を見い出した。
【発明の開示】
【００１３】
したがって、一見地において、本発明は一般式(Ｉ)
【化１】
2004534826.tif 000003
［式中、R1はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR5、−C(＝O)−NY1Y2、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2Rから選択される１個以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z2R4、−SO2NY3Y4、−NY1Y2または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z2R4、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2NY1Y2および１種以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R3は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z2R4、−C(＝O)−OR5または−C(＝O)−NY3Y4であり；
R4はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO(あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体)、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
R6は水素または低級アルキルであり；
R7はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R8は水素または低級アルキルであり；
Ｒはアリールまたはヘテロアリール；アルケニル；またはそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO(あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体)、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−Z3R7、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
X1はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R4、C−NY1Y2、C−OH、C−Z2R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR5、C−C(＝O)−NY1Y2、C−N(R8)−C(＝O)−R、C−N(R6)−C(＝O)−OR7、C−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−NY3Y4、C−N(R6)−SO2−R、C−SO2−NY3Y4、C−NO2、あるいは場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY1Y2、−C(＝O)−OR5、−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4、−SO2−NY1Y2および−Z2R4により置換されるC−アルケニルまたはC−アルキニルであり；
Y1およびY2は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−C(＝O)−NY3Y4、−C(＝O)−OR5、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4および−OR7から選択される１個以上の基により置換されるアルキルであり；または−NY1Y2基は環状アミンを形成し；
Y3およびY4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、あるいは−NY3Y4基は環状アミンを形成し；
Z1はＯまたはＳであり；
Z2はOまたはS(O)nであり；
Z3はＯ、S(O)n、NR6であり；
ｎは０、１または２の整数である］の化合物、それらの相当するN−オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体を１種以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物に関する。
【００１４】
別の見地において、本発明は化合物2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−ブロモ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸メチルエステル、2−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸、2−(4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メチル−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸イソプロピルエステル、2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−ブロモ−2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−アセトニトリル、2−フェニル−3−プロパ−1−エニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、ジメチル−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イルメチル)−アミン、2,2'−ジフェニル−1H,1'H−[3,3']ビ[ピロロ[2,3−ｂ]ピリジニル]、2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトアミド、3−アリル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトニトリル、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−カルボアルデヒド、3−モルホリン−4−イルメチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、N−[2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−エチル]−アセトアミド、6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−メトキシ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(2−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、3−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、2−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンおよび7−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンを除く上記で定義された式(Ｉ)の化合物に関する。
【００１５】
本明細書において、「本発明の化合物」および同等の表現は前記の一般式(Ｉ)の化合物を包含することを意味し、情況が許せば、その表現にはプロドラッグ、薬学的に許容しうる塩および溶媒和物、例えば水和物が含まれる。同様に、中間体に関しても、それらが特許請求されていようとなかろうと情況が許せばそれらの塩および溶媒和物を包含する。明らかにするために、情況が許す特定の実例を本明細書中で表示する場合もあるが、これらの実例は単なる例示であり、情況が許す他の実例を除外することを意図していない。
【００１６】
上記で使用されたように、本明細書全体を通して、次の用語は特に断りがなければ次の意味を有する：
「患者」にはヒトおよび他の哺乳動物が含まれる。
「酸生物学的等価体(acid bioisostere)」はカルボキシ基に対して幅広い同様の生物学的性質を生じさせる化学的および物理的類似点を有する基を意味する(Lipinskiの「薬物設計における生物学的等価体」, 医化学年報, 21, 第283頁(1986年)；Yunの「新薬物設計における生物学的等価体の応用」, Hwahak Sekye, 33, 第576〜579頁(1993年)；Zhaoの「薬物設計における主要化合物の生物学的等価体置換および開発」, Huaxue Tongbao, 第34〜38頁(1995年)；Grahamの「薬物設計に応用される理論研究：生物学的等価体の最初の電子分布」, Theochem, 343, 第105〜109頁(1995年)を参照)。適当な酸生物学的等価体の例は−C(＝O)−NHOH、−C(＝O)−CH2OH、−C(＝O)−CH2SH、−C(＝O)−NH−CN、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、N−メトキシカルバモイル、3−ヒドロキシ−3−シクロブテン−1,2−ジオン、3,5−ジオキソ−1,2,4−オキサジアゾリジニルまたは複素環式フェノール、例えば3−ヒドロキシイソキサゾリルおよび3−ヒドロキシ−1−メチルピラゾリルである。
【００１７】
「アシル」はH−CO−またはアルキル−CO−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。
「アシルアミノ」はアシル−NH−基(ここで、アシル基は上記で定義された通りである)である。
「アルケニル」は炭素−炭素二重結合を含有し、炭素鎖に約２〜約15個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は炭素鎖に２〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは炭素鎖に２〜約６個の炭素原子(例えば２〜４個の炭素原子)を有する。本明細書全体を通して使用される「分枝状」はメチル、エチルまたはプロピルのような１個以上の低級アルキル基が直鎖状炭素鎖、ここでは直鎖状アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は約２〜約４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭素鎖を意味する。アルケニル基の例はエテニル、プロペニル、n−ブテニル、i−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニルおよびデセニルである。
「アルケニルオキシ」はアルケニル−O−基(ここで、アルケニルは上記で定義された通りである)である。アルケニルオキシ基の例にはアリルオキシがある。
「アルコキシ」はアルキル−O−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。アルコキシ基の例はジフルオロメトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、i−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシである。
「アルコキシカルボニル」はアルキル−O−CO−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。アルコキシカルボニル基の例はメトキシ−およびエトキシカルボニルである。
【００１８】
「アルキル」は特に断りがなければ、炭素鎖に約１〜約15個の炭素原子を有し、場合により１個以上のハロゲン原子により置換される直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。特に、アルキル基は１〜約６個の炭素原子を有する。基として、あるいは低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル基の一部としての「低級アルキル」は特に断りがなければ、炭素鎖に１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基の例はメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、3−ペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルである。１個以上のハロゲン原子により置換されたアルキル基の例にはトリフルオロメチルがある。
「アルキレン」は直鎖状または分枝状アルキル基(ここで、アルキル基は上記で定義された通りである)から誘導される二価の脂肪族基を意味する。アルキレン基の例はメチレン、エチレンおよびトリメチレンである。
「アルキレンジオキシ」は−O−アルキレン−O−基(ここで、アルキレンは上記で定義された通りである)を意味する。アルキレンジオキシ基の例はメチレンジオキシおよびエチレンジオキシである。
「アルキルスルフィニル」はアルキル−SO−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルフィニル基はアルキル基がC1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニル」はアルキル−SO2−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルホニル基はアルキル基がC1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニルカルバモイル」はアルキル−SO2−NH−C(＝O)−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルホニルカルバモイル基はアルキル基がC1-4アルキルであるものである。
【００１９】
「アルキルチオ」はアルキル−S−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。アルキルチオ基の例はメチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオおよびヘプチルチオである。
「アルキニル」は炭素−炭素三重結合を含有し、炭素鎖に約２〜約15個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は炭素鎖に２〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは炭素鎖に２〜約６個の炭素原子(例えば２〜４個の炭素原子)を有する。アルキニル基の例はエチニル、プロピニル、n−ブチニル、i−ブチニル、3−メチルブタ−2−イニルおよびn−ペンチニルである。
「アロイル」はアリール−CO−基(ここで、アリール基は下記で定義される通りである)を意味する。アロイル基の例はベンゾイル、1−および2−ナフトイルである。
「アロイルアミノ」はアロイル−NH−基(ここで、アロイルは上記で定義された通りである)である。
基または基の一部としての「アリール」は(ｉ)約６〜約14個の炭素原子の場合により置換される単環式または多環式芳香族炭素環部分、例えばフェニルまたはナフチル；あるいは(ii)アリールおよびシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が互いに縮合して環構造を形成する部分的に飽和の場合により置換される多環式芳香族炭素環部分、例えばテトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル環を意味する。特に断りがなければ、アリール基は１個以上の同一または異なるアリール基置換基で置換され、その「アリール基置換基」は例えばアシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、−NY3Y4、−CONY3Y4、−SO2NY3Y4、−NY3−C(＝O)アルキル、−NY3SO2アルキル、あるいは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたは−NY3Y4で置換されるアルキルである。
【００２０】
「アリールアルキル」はアリール−アルキル−基(ここで、アリールおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。好ましいアリールアルキル基はC1-4アルキル部分を含有する。アリールアルキル基の例はベンジル、2−フェネチルおよびナフタレンメチルである。
「アリールアルキルオキシ」はアリールアルキル−O−基(ここで、アリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。アリールアルキルオキシ基の例はベンジルオキシおよび1−または2−ナフタレンメトキシである。
「アリールアルキルオキシカルボニル」はアリールアルキル−O−CO−基(ここで、アリールアルキルは前記の通りである)を意味する。アリールアルキルオキシカルボニル基の例はベンジルオキシカルボニルである。
「アリールアルキルチオ」はアリールアルキル−S−基(ここで、アリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。アリールアルキルチオ基の例はベンジルチオである。
「アリールオキシ」はアリール−O−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールオキシ基の例はそれぞれ場合により置換されるフェノキシおよびナフトキシである。
「アリールオキシカルボニル」はアリール−O−C(＝O)−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールオキシカルボニル基の例はフェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルである。
「アリールスルフィニル」はアリール−SO−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールスルホニル」はアリール−SO2−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールスルホニルカルバモイル」はアリール−SO2−NH−C(＝O)−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールチオ」はアリール−S−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールチオ基の例はフェニルチオおよびナフチルチオである。
「アザヘテロアリール」は約５〜約10個の環構成員からなり、環構成員のうち１個は窒素であり、他の環構成員は炭素、酸素、硫黄および窒素から選択される芳香族炭素環部分を意味する。アザヘテロアリール基の例はベンズイミダゾリル、イミダゾリル、インダゾリニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、キナゾリニルおよびテトラヒドロインドリジニルである。
【００２１】
「環状アミン」は環炭素原子のうち１個が窒素により置換され、(ｉ)さらにＯ、Ｓ、SO2またはNY7(ここで、Y7は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−C(＝O)−R7、−C(＝O)−OR7または−SO2R7である)から選択されるヘテロ原子含有基を含有し；また(ii)別のアリール(例えばフェニル)、ヘテロアリール(例えばピリジル)、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環と縮合して二環式または三環式環系を形成する３〜８員の単環式シクロアルキル環系を意味する。環状アミンの例はピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、インドリン、ピルインドリン、テトラヒドロキノリンなどである。
「シクロアルケニル」は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、約３〜約10個の炭素原子を有する非芳香族単環式または多環式環系を意味する。単環式シクロアルケニル環の例はシクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルである。
「シクロアルキル」は約３〜約10個の炭素原子からなり、場合によりオキソにより置換される単環式または二環式飽和環系を意味する。単環式シクロアルキル環の例はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルのようなC3-8シクロアルキル環である。
「シクロアルキルアルキル」はシクロアルキル−アルキル−基(ここで、シクロアルキルおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。単環式シクロアルキルアルキル基の例はシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘプチルメチルである。
「ハロ」または「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。好ましくはフルオロおよびクロロである。
「ヘテロアロイル」はヘテロアリール−C(＝O)−基(ここで、ヘテロアリール基は下記で定義される通りである)を意味する。ヘテロアロイル基の例はピリジルカルボニルである。
【００２２】
「ヘテロアロイルアミノ」はヘテロアロイル−NH−基(ここで、ヘテロアロイル部分は上記で定義された通りである)を意味する。
基または基の一部としての「ヘテロアリール」は(ｉ)約５〜約10個の環構成員からなり、１個以上の環構成員が炭素以外の原子、例えば窒素、酸素または硫黄である場合により置換される単環式または多環式芳香族有機部分(このような基の例は特に断りがなければ、場合により上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基により置換されるベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、1,3,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリル基である)；
(ii)ヘテロアリールおよびシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が互いに縮合して環構造を形成する部分的に飽和の場合により置換される多環式ヘテロ炭素環部分(このような基の例は特に断りがなければ、場合により上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基により置換されるピルインダニル基である)を意味する。場合により存在する置換基には特に断りがなければ、上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基が含まれる。
「ヘテロアリールアルキル」はヘテロアリール−アルキル−基(ここで、ヘテロアリールおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。好ましいヘテロアリールアルキル基はC1-4アルキル部分を含有する。ヘテロアリールアルキル基の例はピリジルメチルである。
「ヘテロアリールアルキルオキシ」はヘテロアリールアルキル−O−基(ここで、ヘテロアリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。ヘテロアリールアルキルオキシ基の例は場合により置換されるピリジルメトキシである。
「ヘテロアリールオキシ」はヘテロアリール−O−基(ここで、ヘテロアリール基は前記の通りである)を意味する。ヘテロアリールオキシ基の例は場合により置換されるピリジルオキシである。
「ヘテロアリールスルホニルカルバモイル」はヘテロアリール−SO2−NH−C(＝O)−基(ここで、ヘテロアリール基は前記の通りである)を意味する。
「ヘテロシクロアルケニル」はＯ、ＳおよびNY7から選択される１個以上のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含有するシクロアルケニル基を意味する。
【００２３】
「ヘテロシクロアルキル」は(ｉ)Ｏ、ＳおよびNY7から選択される１個以上のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含有し、場合によりオキソにより置換される約３〜７個の環構成員のシクロアルキル基；(ii)それぞれ場合により１個以上のアリール基置換基により置換されるアリール(またはヘテロアリール)環およびヘテロシクロアルキル基が互いに縮合して環構造を形成する部分的に飽和の多環式ヘテロ炭素環部分(このような基の例はクロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニルおよびピルインドリニル基である)を意味する。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」はヘテロシクロアルキル−アルキル−基(ここで、ヘテロシクロアルキルおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。
「プロドラッグ」は生体内で代謝作用(例えば加水分解)により式(Ｉ)の化合物(そのN−オキシドを含む)に変換可能な化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物のエステルは生体内で加水分解により親分子に変換可能である。別法として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物のエステルは生体内で加水分解により親分子に変換可能である。
ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルは例えばアセテート、シトレート、ラクテート、タルトレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエート、ゲンチゼート、イセチオネート、ジ−p−トルオイルタルトレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメートおよびキネートである。
【００２４】
カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルは例えばF. J. LeinweberのDrug Metab. Res., 18, 第379頁(1987年)に記載されているようなものである。
−L1−Y部分にカルボキシ基およびヒドロキシ基の両方を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルにはこのカルボキシおよびヒドロキシ基から水が失われて生成したラクトンがある。このようなラクトンの例はカプロラクトンおよびブチロラクトンである。
ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の特に有用なクラスのエステルはBundgaardらのJ. Med. Chem., 32, 第2503〜2507頁(1989年)に記載のものから選択される酸部分から生成し、置換(アミノメチル)−ベンゾエート、例えば２個のアルキル基が一緒に結合し、そして／または酸素原子もしくは場合により置換される窒素原子、例えばアルキル化窒素原子により中断されるジアルキルアミノ−メチルベンゾエート、特に(モルホリノ−メチル)ベンゾエート、例えば3−または4−(モルホリノメチル)−ベンゾエート、および(4−アルキルピペラジン−1−イル)ベンゾエート、例えば3−または4−(4−アルキルピペラジン−1−イル)ベンゾエートを含む。
【００２５】
本発明の化合物がカルボキシ基、または十分に酸性の生物学的等価体を含有する場合、塩基付加塩が生成し、これは使用するのにより好都合な形態であり、実際、この塩形態の使用は本質的に遊離酸形態の使用と同等である。塩基付加塩を製造するために使用することができる塩基は好ましくは遊離酸と化合させると薬学的に許容しうる塩、すなわちそのカチオンが塩の投与量において患者に対して非毒性であり、遊離塩基に固有の有益な阻害効果がカチオンに帰する副作用により損なわれない塩を生成するものである。本発明の範囲内でアルカリおよびアルカリ土類金属塩から誘導されるものを含む薬学的に許容しうる塩には次の塩基：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、N,N'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、N−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウムなどから誘導されるものがある。
【００２６】
幾つかの本発明の化合物は塩基性であり、このような化合物は遊離塩基の形態、またはその薬学的に許容しうる酸付加塩の形態で有用である。
【００２７】
酸付加塩は使用するのにより好都合な形態であり、実際、この塩形態の使用は本質的に遊離塩基形態の使用と同等である。酸付加塩を製造するために使用することができる酸は好ましくは遊離塩基と化合させると薬学的に許容しうる塩、すなわちそのアニオンが塩の投与量において患者に対して非毒性であり、遊離塩基に固有の有益な阻害効果がアニオンに帰する副作用により損なわれない塩を生成するものである。この塩基性化合物の薬学的に許容しうる塩が好ましいが、すべての酸付加塩は特定の塩そのものが単に中間体生成物として必要な場合でも、例えば塩が精製や確認のためにだけ生成する場合、またはイオン交換法により薬学的に許容しうる塩を製造するための中間体として使用される場合に遊離塩基源として有用である。本発明の範囲内の薬学的に許容しうる塩には鉱酸および有機酸から誘導されるものがあり、ハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレン−ビス−b−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチジン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−p−トルオイル酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩およびキナ酸塩が含まれる。
【００２８】
本発明の化合物の塩は活性化合物として有用なだけでなく、例えば塩と親化合物、副生成物および／または出発物質の溶解度の違いを利用して当業者によく知られている方法により本化合物を精製するのに有用である。
【００２９】
上記式(Ｉ)に関して、好ましい特定の基は次の通りである：
R1は特に場合により置換されるヘテロアリール、とりわけ場合により置換されるアザヘテロアリールである。場合により置換されるアザヘテロアリールの例はインドリル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリジニル、テトラヒドロインドリジニルおよびインダゾリニルである。
場合により存在する置換基にはアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR5、−C(＝O)−NY1Y2、−NY1Y2および−ORから選択される１個以上の基が含まれる。より好ましくは、R1は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるインドリジニルまたは場合により置換されるピロリルである。さらに、より好ましくはR1は場合により置換されるインドール−3−イル、インドリジン−1−イル、場合により置換されるピロール−3−イル、場合により置換されるインドール−2−イルまたは場合により置換されるピロール−2−イルである。
【００３０】
さらに、R1は特に場合により置換されるアリール、とりわけ場合により置換されるフェニルである。場合により存在する置換基にはアルキレンジオキシ、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R4、−NY1Y2および−ORから選択される１個以上の基が含まれる。さらに、より好ましくはR1は4−置換フェニル、とりわけ4−t−ブチルフェニルである。
R2は特に水素である。
さらに、R2は特にアシルである。
さらに、R2は特にハロである。
さらに、R2は特に場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、−C(＝O)−NY1Y2、テトラゾリル、−C(＝O)−R、−CO2R8、−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−R、−N(R6)−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−SO2−R7または−N(R6)−SO2−NY3Y4により置換される低級アルキルである。
さらに、R2は特に低級アルケニルである。
R3は特に水素である。
さらに、R3は特に場合により置換されるアリール、とりわけ場合により置換されるフェニルである。
さらに、R3は特に−C(＝O)−OR5(例えば−C(＝O)−OH)である。
さらに、R3は特に低級アルキル(例えばメチル)である。
X1は特にＮである。
さらに、X1は特にCHである。
さらに、X1は特にC−ハロ、とりわけC−Clである。
さらに、X1は特にC−CNである。
さらに、X1は特にC−OHである。
さらに、X1は特にC−アリール(例えばC−フェニル)である。
さらに、X1は特にC−ヘテロアリール、とりわけC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジル、
【化２】
2004534826.tif 000004
である。
【００３１】
さらに、X1は特にC−Z2R、とりわけC−低級アルコキシ、中でもC−OCH3である。
さらに、X1は特にC−C(＝O)−OR5、とりわけC−C(＝O)−OHまたはC−C(＝O)−OtBuである。
さらに、X1は特にC−C(＝O)−NY1Y2、とりわけC−C(＝O)−NH2、C−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CH2−CH3、
【化３】
2004534826.tif 000005
C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3、
【化４】
2004534826.tif 000006
中でもC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである。
【００３２】
さらに、X1はC−NY1Y2（例えば
【化５】
2004534826.tif 000007
である。
【００３３】
さらに、X1は特にC−ヘテロシクロアルケニル（例えば
【化６】
2004534826.tif 000008
である。
【００３４】
本発明はここで挙げた特定の好ましい基の適当な組合せのすべてを包含することは理解されよう。
【００３５】
本発明の特定の態様は式(Ｉ)
【化７】
2004534826.tif 000009
［式中、R1はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4、−N(R6)−C(＝O)−OR7、−N(R6)−SO2−R7、−N(R6)−SO2−NY3Y4および−SO2−NY1Y2から選択される１個以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールである］の化合物；あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体である。
【００３６】
特に好ましい本発明の化合物群は式(1a)
【化８】
2004534826.tif 000010
［式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり；R9は水素、アルケニルまたはR4であり；R10はアルケニルオキシ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R4、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY1Y2、−OR4、−N(R6)−C(＝O)−R7、−N(R6)−SO2−R7または−NY1Y2であり；ｐは０、１または２の整数であり；そして
【化９】
2004534826.tif 000011
基はインドール環の２位または３位に結合している］の化合物；それらのN−オキシドおよびプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)；それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００３７】
R2が水素である式(Ia)の化合物が好ましい。
R3が水素である式(Ia)の化合物が好ましい。
X1が
(ｉ)  Ｎ；
(ii)  CH；
(iii)  C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv)  C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは
【化１０】
2004534826.tif 000012
(ｖ)  C−ハロ(例えばC−Cl)；
(vi)  C−CN；
(vii)  C−Z2R、特にC−低級アルコキシ(例えばC−OCH3)；
(viii)  C−C(＝O)−OR5、特にC−C(＝O)−OtBu；
(ix)  C−C(＝O)−NY1Y2(例えばC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3)、特にC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH；または
(ｘ)  C−NY1Y2(例えば
【化１１】
2004534826.tif 000013
である式(Ia)の化合物が好ましい。
X1がＮ、C−H、C−CN、
【化１２】
2004534826.tif 000014
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである式(Ia)の化合物が特に好ましい。
【００３８】
R9が
(ｉ) 水素；
(ii) C1-4アルキル[例えば−CH3または−CH2CH3]；
(iii) ヒドロキシにより置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2OH、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2CH2OH]；
(iv) −N(R6)C(＝O)−R7により置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3]；
(ｖ) −C(＝O)−NY1Y2により置換されるC1-4アルキル[例えば
【化１３】
2004534826.tif 000015
または
(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば
【化１４】
2004534826.tif 000016
である式(Ia)の化合物が好ましい。R9が水素、−CH3または−CH2CH3である式(Ia)の化合物が特に好ましい。
【００３９】
R10が(ｉ) カルボキシまたは酸生物学的等価体(例えば
【化１５】
2004534826.tif 000017
(ii) ヒドロキシ；
(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えば−CH2CH2CO2H]；
(iv) −N(R6)−SO2−R7により置換されるアルキル [例えば
【化１６】
2004534826.tif 000018
(ｖ) −N(R6)−CO−NY3Y4により置換されるアルキル[例えば
【化１７】
2004534826.tif 000019
(vi) ヘテロアリール[例えば
【化１８】
2004534826.tif 000020
またはピリジル]；
(vii) R4がアルキルである−OR4 [例えば−OCH3]；
(viii) R4が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR4［例えば−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化１９】
2004534826.tif 000021
または−OCH2CH(OH)CH2OH]；
(ix) R4が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR4［例えば−OCH(CH3)CH2OCH3]；
(ｘ) R4が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR4［例えば−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2H、
【化２０】
2004534826.tif 000022
(xi) R4が−C(＝O)−NY1Y2により置換されるシクロアルキルである−OR4 [例えば
【化２１】
2004534826.tif 000023
(xii) Rがアルキルである−C(＝O)−R [例えば−C(＝O)−CH3]；
(xiii) −C(＝O)−NY1Y2[例えば−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化２２】
2004534826.tif 000024
または
(xiv) −N(R6)−C(＝O)−R7[例えば−NHC(＝O)CH3]である式(Ia)の化合物が好ましい。R10がカルボキシ、ピリジル、
【化２３】
2004534826.tif 000025
−OCH3、
【化２４】
2004534826.tif 000026
または−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OHまたは−CONHCH2CH2OCH3である式(Ia)の化合物が特に好ましい。
【００４０】
ｐが１である場合、R10は好ましくはインドリル環の５位または６位に結合する。
ｐが２である場合、R10基は好ましくはインドリル環の５位および６位に結合する。
好ましい本発明の化合物群は式(Ia)［式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは
【化２５】
2004534826.tif 000027
C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH3]、C−C(＝O)−OR5[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY1Y2[特にC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3、とりわけC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH]またはC−NY1Y2[特に
【化２６】
2004534826.tif 000028
であり； R9は(ｉ) 水素、(ii) C1-4アルキル[例えば−CH3または−CH2CH3]、(iii) ヒドロキシにより置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2OH、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2CH2OH]、(iv) −N(R6)C(＝O)−R7により置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3]、(ｖ) −C(＝O)−NY1Y2により置換されるC1-4アルキル[例えば
【化２７】
2004534826.tif 000029
または(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば]であり； R10は(ｉ)カルボキシまたは酸生物学的等価体[例えば
【化２８】
2004534826.tif 000030
(ii) ヒドロキシ、(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えばCH2CH2CO2H]、(iv)−N(R6)−SO2−R7により置換されるアルキル [例えば
【化２９】
2004534826.tif 000031
(ｖ) −N(R6)−CO−NY3Y4により置換されるアルキル[例えば
【化３０】
2004534826.tif 000032
(vi) ヘテロアリール[例えば
【化３１】
2004534826.tif 000033
またはピリジル]；(vii)R4がアルキルである−OR4 [例えば−OCH3]；(viii)R4が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR4[例えば−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化３２】
2004534826.tif 000034
または−OCH2CH(OH)CH2OH]；(ix)R4が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR4[例えば−OCH(CH3)CH2OCH3]；(ｘ)R4が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR4[例えば−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2Hまたは
【化３３】
2004534826.tif 000035
(xi) R4が−C(＝O)−NY1Y2により置換されるシクロアルキルである−OR4 [例えば
【化３４】
2004534826.tif 000036
(xii) Rがアルキルである−C(＝O)−R [例えば−C(＝O)−CH3]；(xiii)−C(＝O)−NY1Y2[例えば−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化３５】
2004534826.tif 000037
または(xiv)−N(R6)−C(＝O)−R7[例えば−NHC(＝O)CH3]であり；ｐが１である場合、R10基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R10基はインドリル環の５位および６位に結合している］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ； 並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４１】
さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ia) [式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はＮであり； R9は(ｉ) 水素、(ii) C1-4アルキル[例えば−CH3または−CH2CH3]、(iii) ヒドロキシにより置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2OH、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2CH2OH]、(iv) −N(R6)C(＝O)−R7により置換されるC1-4アルキル[例えば−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3]、(ｖ) −C(＝O)−NY1Y2により置換されるC1-4アルキル[例えば
【化３６】
2004534826.tif 000038
または(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば
【化３７】
2004534826.tif 000039
であり； R10は(ｉ)カルボキシまたは酸生物学的等価体[例えば
【化３８】
2004534826.tif 000040
(ii) ヒドロキシ、(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えば−CH2CH2CO2H]、(iv)−N(R6)−SO2−R7により置換されるアルキル [例えば
【化３９】
2004534826.tif 000041
(ｖ) −N(R6)−CO−NY3Y4により置換されるアルキル[例えば
【化４０】
2004534826.tif 000042
(vi) ヘテロアリール[例えば
【化４１】
2004534826.tif 000043
またはピリジル]；(vii)R4がアルキルである−OR4 [例えばOCH3]；(viii)R4が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR4[例えば−OCH2CH2OH、−OCH2CH2CH2OH、−OCH(CH3)CH2OH、−OCH2CH(OH)CH3、
【化４２】
2004534826.tif 000044
または−OCH2CH(OH)CH2OH]；(ix)R4が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR4[例えばOCH(CH3)CH2OCH3]；(ｘ)R4が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR4[例えば−OCH2CO2H、−OCH(CH3)CO2Hまたは
【化４３】
2004534826.tif 000045
(xi) R4が−C(＝O)−NY1Y2により置換されるシクロアルキルである−OR4 [例えば
【化４４】
2004534826.tif 000046
(xii) Rがアルキルである−C(＝O)−R [例えば−C(＝O)−CH3]；(xiii)−C(＝O)−NY1Y2[例えば−CONH2、−CONHCH3、−CONHCH(CH2OH)2、−CONHCH2CH2OH、−CONHC(CH3)2CH2OH、−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、−C(＝O)−NH−CH2−CH2−CO2H、−CONHCH2CH2OCH3、−CONHCH2CH2CONH2または
【化４５】
2004534826.tif 000047
または(xiv)−N(R6)−C(＝O)−R7[例えば−NHC(＝O)CH3]であり；ｐが１である場合、R10基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R10基はインドリル環の５位および６位に結合している]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ； 並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４２】
他の特定の本発明の化合物群は式(Ib)
【化４６】
2004534826.tif 000048
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは前記で定義された通りである］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ； 並びに式(Ib)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４３】
R2が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
R3が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
X1が(ｉ)  Ｎ；
(ii)  CH；
(iii)  C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv)  C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは
【化４７】
2004534826.tif 000049
(ｖ)  C−ハロ(例えばC−Cl)；
(vi)  C−CN；
(vii)  C−Z2R、特にC−低級アルコキシ(例えばC−OCH3)；
(viii)  C−C(＝O)−OR5、特にC−C(＝O)−OtBu；
(ix)  C−C(＝O)−NY1Y2(例えばC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3)、特にC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH；または
(ｘ)  C−NY1Y2(例えば
【化４８】
2004534826.tif 000050
である式(Ib)の化合物が好ましい。X1がＮ、C−H、C−CN、
【化４９】
2004534826.tif 000051
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである式(Ib)の化合物が特に好ましい。
【００４４】
R9が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
R9がC1-4アルキル[例えば−CH3]である式(Ib)の化合物もまた好ましい。
ｐが０である式(Ib)の化合物が好ましい。
好ましい本発明の化合物群は式(Ib) [式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは
【化５０】
2004534826.tif 000052
C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH3]、C−C(＝O)−OR5[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY1Y2[特にC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3、とりわけC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH]またはC−NY1Y2[特に
【化５１】
2004534826.tif 000053
であり； R9は水素またはC1-4アルキル[例えば−CH3]であり； ｐは０である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４５】
さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ib) [式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はＮであり； R9は水素またはC1-4アルキル[例えば−CH3]であり； ｐは０である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４６】
他の特定の本発明の化合物群は式(Ic)
【化５２】
2004534826.tif 000054
［式中、R2、R3、R9、R10、X1およびpは前記で定義された通りであり、そして
【化５３】
2004534826.tif 000055
基は好ましくはピロール環の２位または３位に結合しており、−(R10)p基は好ましくはピロール環の４位または５位に結合している］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びに式(Ic)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４７】
R2が水素である式(Ic)の化合物が好ましい。
R3が水素である式(Ic)の化合物が好ましい。
X1が(ｉ) Ｎ；
(ii) CH；
(iii) C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv) C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは
【化５４】
2004534826.tif 000056
(ｖ) C−ハロ(例えばC−Cl)；
(vi) C−CN；
(vii)  C−Z2R、特にC−低級アルコキシ(例えばC−OCH3)；
(viii)  C−C(＝O)−OR5、特にC−C(＝O)−OtBu；
(ix)  C−C(＝O)−NY1Y2(例えばC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3)、特にC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OH；または
(ｘ) C−NY1Y2(例えば
【化５５】
2004534826.tif 000057
である式(Ic)の化合物が好ましい。X1がN、C−H、C−CN、
【化５６】
2004534826.tif 000058
またはC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHである式(Ic)の化合物が特に好ましい。
R9がC1-4アルキル[例えば−CH3]である式(Ic)の化合物が好ましい。
本発明の特定の態様はR9が場合により置換されるC1-4アルキルである式(Ic)の化合物である。
ｐが１である式(Ic)の化合物が好ましい。
R10がアリール[例えばフェニル]である式(Ic)の化合物が好ましい。
本発明の特定の態様はR10が場合により置換されるアリールまたは場合により置換されるヘテロアリールである式(Ic)の化合物である。
【００４８】
好ましい本発明の化合物群は式(Ic) [式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは
【化５７】
2004534826.tif 000059
C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH3]、C−C(＝O)−OR5[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY1Y2[特にC−C(＝O)−NH−CH3、C−C(＝O)−NH−CH2−CH2OH、C−C(＝O)−NH−CH2−CH(CH3)OH、C−C(＝O)−NH−CH2−C(CH3)2−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−C(＝O)−NH−CH2CH2OCH3]、とりわけC−C(＝O)−NH−C(CH3)2−CH2OHまたはC−NY1Y2[特に
【化５８】
2004534826.tif 000060
であり； R9はC1-4アルキル[例えば−CH3]であり； ｐは１であり；R10はアリール[例えばC−フェニル]である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００４９】
さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ic) [式中、R2は水素であり； R3は水素であり； X1はNであり； R9はC1-4アルキル[例えば−CH3]であり； pは1であり；R10はアリール[例えばフェニル]である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００５０】
本発明の特定の態様は R9がアルコキシにより置換されるC1-4アルキル、または−NY1Y2により置換されるC1-4アルキルであり；そしてR10が場合により置換されるアリールまたは場合により置換されるヘテロアリールである式(Ic)の化合物である。
他の特定の本発明の化合物群は式(Id)
【化５９】
2004534826.tif 000061
（式中、R2、R3、R10、X1およびpは前記で定義された通りである）の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びに式(Id)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００５１】
R2が(ｉ) 水素；
(ii) 低級アルキル(例えばメチル)；
(iii) −CONY1Y2により置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CONH2または−CH2CH2CONHCH3)；
(iv) カルボキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CO2H)；
(ｖ) テトラゾリルにより置換される低級アルキル(例えば
【化６０】
2004534826.tif 000062
(vi) ヒドロキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2OHまたは−CH2CH2C(CH3)2OH)であり；
(vii) −N(R6)−SO2−R7により置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2NHSO2CH3)；
(viii) −N(R6)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2NHC(＝O)−CH3)；または
(ix) −C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2C(＝O)CH3)である式(Id)の化合物が好ましい。
R3が水素である式(Id)の化合物が好ましい。
X1がＮである式(Id)の化合物が好ましい。
ｐが１である式(Id)の化合物が好ましい。
R10がアルキル[例えばt−ブチル]である式(Id)の化合物が好ましい。
R10は好ましくは４位に結合する。
【００５２】
好ましい本発明の化合物群は式(Id) [式中、R2は(ｉ)水素、(ii)低級アルキル(例えばメチル)、(iii)−CONY1Y2により置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CONH2または−CH2CH2CONHCH3)、(iv)カルボキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CO2H)、(ｖ) テトラゾリルにより置換される低級アルキル(例えば
【化６１】
2004534826.tif 000063
(vi) ヒドロキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2OHまたは−CH2CH2C(CH3)2OH)、(vii)−N(R6)−SO2−R7により置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2NHSO2CH3)、(viii)−N(R6)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2CH2NHC(＝O)CH3)、または(ix)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH2CH2C(＝O)CH3)であり；R3は水素であり；X1はＮであり；ｐは１であり；R10はアルキル[例えばt−ブチル]であり、そしてR10は４位に結合する]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【００５３】
特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したフラグメント(B103〜B116)の１つのヘテロ芳香環の炭素原子(*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Ia)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つの５員環の炭素原子(*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つのフェニル環の炭素原子(C*)を表３に示したフラグメント(C1〜C19またはC79〜C96)の１つの酸素原子(*O)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
【００５４】
特定の本発明の式(Ia)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つの５員環の炭素原子(*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つのフェニル環の炭素原子(C*)を表３に示したフラグメント(C20〜C44、C47〜C61、C65〜C78またはC97)の１つの炭素原子(*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
【００５５】
特定の本発明の式(Ia)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39)の１つの５員環の炭素原子(*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39)の１つのフェニル環の炭素原子(C*)を表３に示したフラグメント(C45、C62またはC63)の窒素原子(*N)、または水素原子(*H、フラグメント(C46))、またはフッ素原子(*F、フラグメントC64)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
【００５６】
特定の本発明の式(Ib)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したインドリジンフラグメント(B40またはB41)の１つの５員環の炭素原子(*C)と結合させることにより、また表２に示したインドリジンフラグメント(B40またはB41)の１つの６員環の炭素原子(*C)を表３に示した(ｉ)フラグメント(C1〜C19またはC79〜C96)の１つの酸素原子(*O)、(ii)フラグメント(C20〜C44、C47〜C61、C65〜C78またはC97)の１つの炭素原子(*C)、(iii)フラグメント(C45、C62またはC63)の１つの窒素原子(*N)、(iv)水素原子(*H、フラグメント(C46))、または(v)フッ素原子(*F、フラグメントC64)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
【００５７】
特定の本発明の式(Ib)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したインドリジンフラグメント(B42)の炭素原子(*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Ic)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したピロールフラグメント(B43〜B54)の１つの炭素原子(*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Id)の化合物は表1に示したアザインドールフラグメント(A1またはA29、A61またはA64〜A66)の１つの炭素原子(C*)を表２に示したフラグメント(B55〜B100)の１つの炭素原子(*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
【００５８】
【表１】
2004534826.tif 000064
【００５９】
【表２】
2004534826.tif 000065
【００６０】
【表３】
2004534826.tif 000066
【００６１】
【表４】
2004534826.tif 000067
【００６２】
【表５】
2004534826.tif 000068
【００６３】
【表６】
2004534826.tif 000069
【００６４】
【表７】
2004534826.tif 000070
【００６５】
【表８】
2004534826.tif 000071
【００６６】
【表９】
2004534826.tif 000072
【００６７】
【表１０】
2004534826.tif 000073
【００６８】
【表１１】
2004534826.tif 000074
【００６９】
【表１２】
2004534826.tif 000075
【００７０】
【表１３】
2004534826.tif 000076
【００７１】
【表１４】
2004534826.tif 000077
【００７２】
【表１５】
2004534826.tif 000078
【００７３】
【表１６】
2004534826.tif 000079
【００７４】
【表１７】
2004534826.tif 000080
【００７５】
【表１８】
2004534826.tif 000081
【００７６】
【表１９】
2004534826.tif 000082
【００７７】
【表２０】
2004534826.tif 000083
【００７８】
【表２１】
2004534826.tif 000084
【００７９】
【表２２】
2004534826.tif 000085
【００８０】
【表２３】
2004534826.tif 000086
【００８１】
【表２４】
2004534826.tif 000087
【００８２】
【表２５】
2004534826.tif 000088
【００８３】
【表２６】
2004534826.tif 000089
【００８４】
【表２７】
2004534826.tif 000090
【００８５】
特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１のA1〜A87のそれぞれの基、表２のB1〜B123のそれぞれの基および表３のC1〜C97のそれぞれの基からなるすべての組合せの生成物として表示することができる。さらに、特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１のA1〜A87のそれぞれの基および表２のB1〜B123のそれぞれの基からなるすべての組合せの生成物としても表示することができる。
【００８６】
したがって、例えばA1−B1−C1と表示される化合物は表１のA1基、表２のB1基および表３のC1基からなる組合せの生成物、すなわち式
【化６２】
2004534826.tif 000091
(下記の実施例１(a))である。本発明はA1〜A87−B1〜B123−C1〜C97の組合せのそれぞれ、およびA1〜A87−B1〜B123の組合せのそれぞれから構成されるすべての化合物を包含する。
【００８７】
特定の本発明の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(4−ブロモフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリン；
6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
【００８８】
6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メトキシルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
【００８９】
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド；
N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミド；
6−[1−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−｛1−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール；
6−(2−クロロ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；
[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；
【００９０】
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド；
【００９１】
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
【００９２】
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N,N−ジメチルプロピオンアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミド；
[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトン；
4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジン；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミド；
【００９３】
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸メチルアミド；
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
【００９４】
1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル｝−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸；
【００９５】
カリウム2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレート；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノール；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノール；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オール；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
【００９６】
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジ
ン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
【００９７】
5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オール；
2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタンスルホンアミド；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]エチル−2H−テトラゾール；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオニトリル；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン酸；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；
【００９８】
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸エチルエステル；
2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェノール；
3−フルオロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
エチル3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオネート；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,b]ピリジン−4−カルボニトリル；
6−(4−メチルスルフィニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミド；
【００９９】
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2イルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−プロピル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N',N'−ジエチル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミド
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン；
3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
【０１００】
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボキサミド；
3−[6−(4−モルホリン4−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[4−(5H−ピロロ[2,3,−b]ピラジン−6−イル)フェニル]−プロパン−2−オール；
1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン；
6−[4−(4−｛2−モルホリン−4−イルエチル｝−ピペラジン−1−イル)フェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
【０１０１】
6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール；
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン；
2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(1−メチルピペラジン)−4イル｝−エタノン；
N−シクロブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−シクロヘキシル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−シクロペンチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
6−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル；
1−[1,4']ビピペリジニル−1'−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(3,3−ジメチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
【０１０２】
1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−オキソ−イソキサゾリジン−4−イル)−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チアゾリジン−3−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(3−フェニル−アリル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−フラン−2−イルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アセトアミド；
N−シクロプロピルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−プロピル−アセトアミド；
N−(1−シクロヘキシル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−m−トリル−ピペラジン−1−イル)−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−フェニルスルファニル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド；
【０１０３】
N−シクロプロピル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)エタノン；
N−(4−シクロヘキシル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−シクロヘキシル)−アセトアミド；
N−シクロヘキシルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−1−メチル−ピペラジン−2−オン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
【０１０４】
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−ピリジン−2−イルメチル−アセトアミド；
N−(1,2−ジメチル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ベンジルオキシ−ピリジン−2−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−3−イル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−8−イル−アセトアミド；
N−イソキノリン−5−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−メチル−ブチル)−アセトアミド；
N−イソキノリン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−2−イル−アセトアミド；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
N−(2−シクロヘキサ−1−エニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
【０１０５】
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−アダマンタン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピペリジン−1−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
【０１０６】
1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−イソブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−t−ブチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アセトアミド；
N−(4−ジエチルアミノ−1−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−｛4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−ピペラジン−1−イル｝−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
N−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−メトキシ−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(4−ベンズヒドリル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
【０１０７】
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−アセトアミド；
N−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−3−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド；
N−(2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシメチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸；
2−｛[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−シクロプロピルアミノ｝−エタノン；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−ピロリジン−1−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−メチル−4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
【０１０８】
2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
N−(1−メチル−ブチル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(3−ヒドロキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−フェニル−プロピオンアミド；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；
【０１０９】
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−モルホリン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−ピペリジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−o−トリル−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(3−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−m−トリル−アミン；
(4−フルオロ−フェニル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−p−トリル−アミン；
ベンジル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
【０１１０】
(4−フルオロ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(2−メトキシ−エチル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
3−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルアミノ]−安息香酸メチルエステル；
シクロプロピルメチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−フェニル−アミン；
ブチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3.−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１１１】
SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C1と表示される化合物)、実施例１(a)；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C46と表示される化合物)、実施例１(b)；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール(A1−B6−C46と表示される化合物)、実施例２(a)；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール(A1−B6−C1と表示される化合物)、実施例２(b)；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール(A1−B5−C1と表示される化合物)、実施例２(d)；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B2−C46と表示される化合物)、実施例２(e)；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド(A1−B7−C46と表示される化合物)、実施例４(a)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(A1−B1−C10と表示される化合物)、実施例７；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール(A2−B4−C46と表示される化合物)、実施例９(c)；
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B2−C1と表示される化合物)、実施例１１；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン(A1−B8−C1と表示される化合物)、実施例１２(a)；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B8−C1と表示される化合物)、実施例１２(b)；
【０１１２】
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A5−B1−C1と表示される化合物)、実施例１３(b)；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A5−B2−C1と表示される化合物)、実施例１３(c)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール(A2−B1−C5と表示される化合物)、実施例１３(f)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド(A2−B1−C15と表示される化合物)、実施例１４(b)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド(A21−B1−C16と表示される化合物)、実施例１４(c)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド(A2−B1−C34と表示される化合物)、実施例１４(e)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド(A2−B1−C24と表示される化合物)、実施例１４(g)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド(A2−B1−C29と表示される化合物)、実施例１４(i)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A2−B1−C31と表示される化合物)、実施例１４(m)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド(A2−B5−C33と表示される化合物)、実施例１４(n)；
【０１１３】
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド(A2−B18−C24と表示される化合物)、実施例１４(o)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド(A2−B1−C51と表示される化合物)、実施例１４(q)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド(A1−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(v)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド(A1−B1−C34と表示される化合物)、実施例１４(aa)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド(A1−B1−C23と表示される化合物)、実施例１４(ab)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(am)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B2−C25と表示される化合物)、実施例１４(an)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A3−B1−C31と表示される化合物)、実施例１４(ao)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド(A3−B1−C97と表示される化合物)、実施例１４(ap)；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸(A2−B1−C6と表示される化合物)、実施例１５(a)；
【０１１４】
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸(A1−B1−C2と表示される化合物)、実施例１５(b)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸(A2−B1−C11と表示される化合物)、実施例１５(c)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール(A2−B1−C10と表示される化合物)、実施例１５(e)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(A2−B18−C28と表示される化合物)、実施例１５(g)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸(A2−B1−C21と表示される化合物)、実施例１５(h)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(A1−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(i)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(m)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(n)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A83−B1−C1と表示される化合物)、実施例１５(o)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A69−B2−C1と表示される化合物)、実施例１５(p)；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A5−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(q)；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(A2−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(s)；
【０１１５】
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール(A2−B1−C3と表示される化合物)、実施例１６(a)；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール(A2−B1−C7と表示される化合物)、実施例１６(b)；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A2−B1−C12と表示される化合物)、実施例１６(c)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(a)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C9と表示される化合物)、実施例１７(b)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール(A2−B1−C4と表示される化合物)、実施例１７(c)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール(A2−B1−C5と表示される化合物)、実施例１７(d)；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C36と表示される化合物)、実施例１７(e)；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C35と表示される化合物)、実施例１７(f)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン(A2−B1−C20と表示される化合物)、実施例１７(h)；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B17−C1と表示される化合物)、実施例１７(i)；
【０１１６】
(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C80と表示される化合物)、実施例１７(j)；
(A)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C89と表示される化合物)、実施例１７(k)；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C17と表示される化合物)、実施例１７(l)；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C68と表示される化合物)、実施例１７(m)；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B17−C80と表示される化合物)、実施例１７(n)；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール(A2−B17−C10と表示される化合物)、実施例１７(o)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A13−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(p)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(r)；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A28−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(s)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A15−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(t)；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A28−B2−C1と表示される化合物)、実施例１７(y)；
【０１１７】
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド(A2−B1−C45と表示される化合物)、実施例１９(b)；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール(A2−B13−C12と表示される化合物)、実施例２０(a)；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A1−B1−C13と表示される化合物)、実施例２０(b)；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B2−C1と表示される化合物)、実施例３２；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(a)；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A28−B1−C31と表示される化合物)、実施例４０(b)；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B3−C1と表示される化合物)、実施例４０(e)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド(A70−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(g)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド(A85−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(h)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド(A86−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(i)；
【０１１８】
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド(A69−B2−C1と表示される化合物)、実施例４０(j)；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド(A9−B2−C1と表示される化合物)、実施例６０；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル(実施例６１)、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１１９】
SYKを阻害するための特に好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C1と表示される化合物)、実施例１(a)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド(A2−B1−C15と表示される化合物)、実施例１４(b)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(am)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド(A3−B1−97と表示される化合物)、実施例１４(ap)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(m)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(n)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A83−B1−C1と表示される化合物)、実施例１５(o)；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C36と表示される化合物)、実施例１７(e)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(r)；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A1−B1−C13と表示される化合物)、実施例２０(b)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(a)；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B3−C1と表示される化合物、実施例４０(e))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２０】
SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ib)の化合物は
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B40−C46と表示される化合物)、実施例１(p)；
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B41−C46と表示される化合物、実施例１(q))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２１】
SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ic)の化合物は6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B43と表示される化合物、実施例１(ad))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２２】
SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Id)の化合物は
6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B55と表示される化合物)、実施例１(w)；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A29−B55と表示される化合物)、実施例１(x)；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミド(A33−B33と表示される化合物)、実施例１４(t)；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)エチル−2H−テトラゾール(A35−B55と表示される化合物)、実施例２２;
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド(A32−B55と表示される化合物)、実施例２４；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸(A31−B55と表示される化合物)、実施例２５(a)；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール(A30−B55と表示される化合物)、実施例２６；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド(A39−B55と表示される化合物)、実施例３６(a)；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド(A38−B55と表示される化合物)、実施例３９(a)；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール(A59−B55と表示される化合物)、実施例５０；
4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン(A58−B55と表示される化合物、実施例５１)、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２３】
オーロラ2を阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(A2−B18−C28と表示される化合物)、実施例１５(g)；
2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C37と表示される化合物)、実施例１７(q)；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド(A2−B1−C69と表示される化合物)、実施例１９(c)；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素(A2−B1−C74と表示される化合物)、実施例３７(c)；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド(A2−B123−C1と表示される化合物)、実施例５３(cf)；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン(A87−B1−C1と表示される化合物、実施例５９(b))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２４】
オーロラ2を阻害するための好ましい本発明の式(Ic)の化合物は6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B53と表示される化合物、実施例１(o))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２５】
【化６３】
2004534826.tif 000092
基がインドール環の２位に結合している式(Ia)の化合物および
【化６４】
2004534826.tif 000093
基がピロール環の２位に結合している式(Ic)の化合物はオーロラ2の阻害に対して選択性を示す。
【化６５】
2004534826.tif 000094
基(式中、R2は水素であり、X1はCHである)がインドール環の３位に結合している式(Ia)の化合物および
【化６６】
2004534826.tif 000095
基(式中、R2は水素であり、X1はCHまたはＮ、特にＮである)がピロール環の３位に結合している式(Ic)の化合物はIGF1Rを阻害するのに好ましい。
【０１２６】
IGF1Rを阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A2−B118−C1、実施例１４(aq)；
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B122−C1、実施例１７(ab)；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート(実施例２１(g))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。
【０１２７】
本発明の化合物は有用な薬理活性を示すため、医薬組成物中に含まれ、特定の病気にかかっている患者の治療において使用される。したがって、別の見地において、本発明は治療に使用される本発明の化合物および本発明の化合物を含有する組成物を提供する。
【０１２８】
本発明の範囲内の化合物は文献に記載の、また下記の試験管内での方法に記載の試験においてキナーゼの触媒活性をブロックし、その試験結果はヒトおよび他の哺乳動物での薬理活性と相関関係があると考えられる。したがって、他の態様において、本発明はプロテインキナーゼ阻害剤(例えばSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1R)の投与により軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者の治療において使用される本発明の化合物および本発明の化合物を含有する組成物を提供する。例えば、本発明の化合物は炎症性疾患、例えば喘息；炎症性皮膚疾患(例えば乾癬、疱疹性皮膚炎、湿疹、壊死性および皮膚脈管炎、水疱性疾患)；アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎；関節の炎症、例えば関節炎、リウマチ性関節炎および他の関節炎の症状、例えばリウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎および骨関節炎の治療において有用である。本化合物はまた、慢性の閉塞性肺疾患(COPD)、急性滑膜炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性脳脊髄炎、大腸炎、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、心血管疾患、多発性硬化症、再発狭窄症、Ｂ細胞リンパ腫、全身紅斑性狼瘡、対宿主移植片反応および他の移植に伴なう拒絶反応、ガンおよび腫瘍(例えば結腸直腸、前立腺、胸部、甲状腺、結腸および肺ガン)および炎症性腸疾患の治療において有用である。さらに、本化合物は腫瘍の抗血管形成剤として有用である。
【０１２９】
本発明の治療法の特定の態様は喘息の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は乾癬の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は関節の炎症の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は炎症性腸疾患の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様はガンおよび腫瘍の治療である。
本発明の別の特徴によれば、プロテインキナーゼ阻害剤(例えばSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1R)の投与により軽減することができる症状、例えば前記の症状にかかっている、またはかかりやすいヒトまたは動物の患者に有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含有する組成物を投与することからなる前記患者の治療法が提供される。「有効量」はSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1Rのようなプロテインキナーゼの触媒活性を阻害し、所望の治療効果をもたらすのに有効な本発明の化合物の量を意味する。
【０１３０】
ここで、治療は確立した症状の治療だけでなく予防的治療もまた包含する。
本発明はまた、その範囲内に少なくとも１種の本発明の化合物を薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物を包含する。
本発明の化合物は適当な手段で投与することができる。実際上、本発明の化合物は一般に非経口的に、局所的に、経腸的に、経口的に、または吸入により、特に経口ルートにより投与することができる。
【０１３１】
本発明の組成物は１種以上の薬学的に許容しうる補助剤または賦形剤を使用して慣用の
方法により製造することができる。補助剤はとりわけ希釈剤、無菌の水性媒質および種々の非毒性有機溶媒である。本組成物は錠剤、丸剤、顆粒剤、粉末、水性液剤または懸濁剤、注射剤、エリキシル剤またはシロップ剤の形態で存在し、薬学的に許容しうる製剤を得るために甘味剤、芳香剤、着色剤または安定剤から選択される１種以上の物質を含有することができる。ビヒクルの選択およびビヒクル中の活性物質の含有量は一般に活性化合物の溶解度および化学的性質、投与方法および製薬実務で行なわれている慣例に従って決定される。例えば、錠剤を製造するのにラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよび崩壊剤、例えばスターチ、アルギン酸および特定のケイ酸塩複合体のような賦形剤をステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような潤滑剤と組合せて使用することができる。カプセル剤を製造する場合、ラクトースおよび高分子量のポリエチレングリコールを使用することが有利である。水性懸濁剤を製造する場合、それらは乳化剤または懸濁を容易にする物質を含有することができる。スクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールおよびクロロホルムまたはその混合物のような希釈剤もまた使用することができる。
【０１３２】
非経口投与の場合、植物油、例えばゴマ油、落花生油またはオリーブ油、あるいは水およびプロピレングリコールのような水性−有機溶液、オレイン酸エチルのような注射用有機エステル中における本発明の生成物の乳濁液、懸濁液または溶液、並びに薬学的に許容しうる塩の滅菌水溶液が使用される。本発明の生成物の塩の溶液は特に筋肉内または皮下注射による投与において有用である。純粋な蒸留水中における塩の溶液からなる水溶液もまた静脈内投与に使用することができるが、これらの溶液のpHは適当に調整され、また溶液は適切に緩衝剤で処理され、十分な量のグルコースまたは塩化ナトリウムで等張にされ、そして加熱、放射線またはマイクロろ過により滅菌される。
【０１３３】
局所投与の場合、本発明の化合物を含有する(水またはアルコールを基剤とする)ゲル剤、クリーム剤または軟膏剤を使用することができる。本発明の化合物はまた、経皮バリヤーを通して化合物の持続した放出を可能にするパッチ剤で使用するゲルまたはマトリックス基剤に含ませることができる。
吸入投与の場合、本発明の化合物は噴霧器で使用される適当な担体または懸濁液や溶液のエアゾール剤中に溶解または懸濁することができ、あるいは乾燥粉末吸入器で使用される適当な固体状担体上に吸収または吸着させることができる。
経腸投与用固体組成物には少なくとも１種の本発明の化合物を含有し、既知方法に従って製剤化される坐剤がある。
【０１３４】
本発明の組成物中における活性成分の百分率は変動し、適当な投与量となるような割合を構成する必要がある。明らかに、幾つかの単位投与形態をほぼ同時に投与することができる。使用される投与量は医者により決定され、所望の治療効果、投与経路、治療期間および患者の症状に依存する。成人では、その投与量は一般に吸入の場合は１日あたり約0.001〜約50、好ましくは約0.001〜約５mg／kg体重であり、経口投与の場合は１日あたり約0.01〜約100、好ましくは0.1〜70、とりわけ0.5〜10mg／kg体重であり、そして静脈内投与の場合は約0.001〜約10、好ましくは0.01〜１mg／kg体重である。それぞれの症状において、投与量は治療する患者に特有の要因、例えば年令、体重、全身の健康状態、および薬剤の効能に影響を与える他の特徴に従って決定される。
【０１３５】
本発明の化合物は所望の治療効果を達成するために必要に応じて頻繁に投与することができる。患者によっては高めまたは低めの投与量にすぐ反応する者もいれば、持続する程度の非常に少ない投与量で十分な者もいる。それぞれの患者の生理的な要求に従って１日あたり１〜４回の投与で長期間の治療をする必要のある患者もいる。一般に、活性物質は１日あたり１〜４回、経口投与される。もちろん、１日あたり１または２回以下の投与を指示する必要のある患者もいる。
【０１３６】
本発明の化合物は既知方法の適用または適合により製造することができ、ここで既知方法とは従来から使用されている、または文献記載の方法、例えばR. C. Larockの「総合有機変換」、VCH出版社(1989年)に記載の方法を意味する。
下記の反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基が最終生成物で所望される場合、反応へのこれらの望ましくない関与を回避するため、これらを保護する必要がある。慣用の保護基は標準法に従って使用することができ、例えばT. W. GreenおよびP. G. M. Wutsの「有機化学の保護基」、John Wiley & Sons社(1991年)を参照。
【０１３７】
式 (Ｉ) (式中、R1、R2およびR3は前記で定義された通りであり、そしてX1はNまたはCHである)の化合物はDavisらのTetrahedron, 48, 第939〜952頁(1992年)に記載の方法の適用または適合により、例えば(ｉ) 式(III)
【化６７】
2004534826.tif 000096
（式中、R2およびR3は前記で定義された通りであり、そしてX1はＮまたはCHである）の化合物を約−26℃以上の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド(またはブチルリチウム)のような適当な塩基と反応させ;
(ii) 得られたアニオンを約−15℃〜室温くらいの温度において式(IV)
Ｒ1−ＣＮ              (IV)
（式中、R1は前記で定義された通りである）のニトリルで処理することにより製造することができる。
【０１３８】
この方法は特に式(Ｉ) (式中、R1は場合により置換されるN−メチルインドール−3−イルであり、R2およびR3は水素であり、そしてX1はNまたはCHである)の化合物の製造に適している。
【０１３９】
式(Ｉ) (式中、R1、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである)の化合物もまた、ChangおよびBagのJ. Org. Chem., 21, 第7030〜7032頁(1995年)に記載の方法の適用または適合により、例えば式(Ｖ)
【化６８】
2004534826.tif 000097
（式中、R1、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり、そしてX2はハロゲン原子、好ましくは沃素、またはトリフレート基である）の化合物を式(VI)
Ｒ1−Ｂ(ＯＨ)2            (VI)
（式中、R1は前記で定義された通りである）のボロン酸と反応させることにより製造することができる。カップリング反応は好都合には例えば還流温度までの温度において水性ジメチルホルムアミド中、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)のような金属錯体触媒および重炭酸ナトリウムの存在下で行なうことができる。
【０１４０】
式(Ｉ) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R1は−NY1Y2により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物はR1が−OSO2CF3により置換されるアリールまたはヘテロアリールである相当する化合物を式HNY1Y2のアミンと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には電子オーブンにおいて約200℃の温度で行なわれる。
【０１４１】
式(Ｉ) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R1はヘテロアリールにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物はR1が−OSO2CF3により置換されるアリールまたはヘテロアリールである相当する化合物をヘテロアリールボロン酸と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には電子オーブンにおいて約180℃の温度でジオキサンのような不活性溶媒中、炭酸ナトリウム溶液およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)の存在下で行なわれる。
【０１４２】
本発明の化合物は他の本発明の化合物の相互変換により製造することもできる。
したがって、例えばカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は相当するエステルの加水分解により製造することができる。加水分解は好都合には周囲温度〜還流温度くらいの温度でジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用する水性／有機溶媒混合物の存在下でアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、またはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムのような塩基を使用してアルカリ加水分解により行なうことができる。エステルの加水分解は約50℃〜約80℃の温度でジオキサンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒を使用する水性／不活性有機溶媒混合物の存在下で塩酸のような無機酸を使用して酸加水分解により行なうこともできる。
【０１４３】
他の例として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は標準反応条件を使用して、例えば室温くらいの温度でトリフルオロ酢酸と反応させて相当するt−ブチルエステルのt−ブチル基を酸触媒で除去することにより製造することができる。
他の例として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は相当するベンジルエステルの水素化により製造することができる。反応は好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、還流温度くらいの温度でギ酸アンモニウムおよび炭素のような不活性担体上に支持された適当な金属触媒、例えばパラジウムの存在下で行なうことができる。別法として、反応は好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、場合により炭素のような不活性担体上に支持された適当な金属触媒、例えば白金またはパラジウムの存在下で行なうことができる。
【０１４４】
カップリングは、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物を、乾燥ジメチルホルムアミド中で2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートと反応させ、次に、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で式HNY1Y2のアミンと反応させることにより行なうこともできる。
【０１４５】
他の相互変換法の例として、−C(＝O)−NY1Y2基を含有する式(Ｉ)の化合物は標準ペプチドカップリング法を使用して、例えば室温でテトラヒドロフラン(またはジメチルホルムアミド)中、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよびトリエチルアミン(またはジイソプロピルエチルアミン)の存在下でカップリングすることによりカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物を式HNY1Y2のアミンとカップリングしてアミド結合を生成して製造することができる。カップリングは室温くらいの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、ジイソプロピルエチルアミンのような適当な塩基の存在下でカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物をN−｛(ジメチルアミノ)(1H−1,2,3−トリアザオロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)メチレン｝−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシドと反応させ、次に式HNY1Y2のアミンと反応させることにより行なうこともできる(−C(＝O)−NH2基を含有する式(Ｉ)の化合物の製造に塩化アンモニウムを使用することができる)。
【０１４６】
他の相互変換法の例として、−CH2OH基を含有する式(Ｉ)の化合物は−CHOまたは−CO2R7 (ここで、R7は低級アルキルである)基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を還元することにより製造することができる。例えば、還元は好都合には室温〜還流温度くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で水素化リチウムアルミニウムと反応させることにより行なうことができる。
【０１４７】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1は−CO2Meにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は
(ｉ) 式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約−78℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下でN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し；
(ii) 得られたトリフレートを約1気圧の圧力および室温くらいの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えば酢酸パラジウム)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、トリエチルアミンおよびメタノールの存在下で一酸化炭素と反応させることにより製造することができる。
この方法は特に式(Ｉ) (式中、R1は5−カルボキシメチル−N−メチルインドール−3−イルである)の化合物の製造に適している。
【０１４８】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1は−SO2NY1Y2により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は
(ｉ) 式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し；
(ii) 得られたトリフレートを約110〜120℃の温度でトルエンのような不活性溶媒中、ナトリウムt−ブトキシド、酢酸パラジウム、塩化リチウムおよびR(+)−2,2'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1'−ビナフチルの存在下でt−ブチルメルカプタンで処理し；
(iii) 得られた式(Ｉ) (式中、R1は−StBuにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度でトルエンのような不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸および酢酸水銀と反応させ、次に硫化水素で処理し；
(iv) 得られた式(Ｉ) (式中、R1は−SHにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度で酢酸水溶液中の塩素と反応させ；
(ｖ) 得られた式(Ｉ) (式中、R1は−SO2Clにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を式HNY1Y2のアミンと反応させることにより製造することができる。
【０１４９】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1はアリール(またはヘテロアリール)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し、次に得られたトリフレートを約120〜150℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えばパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン))および水性重炭酸ナトリウムの存在下でアリール(またはヘテロアリール)ボロン酸エステルと反応させることにより製造することができる。
【０１５０】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1は−C(＝O)CH3により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し、次に得られたトリフレートを約80℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えば酢酸パラジウム)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンおよびトリエチルアミンの存在下でn−ブチルビニルエーテルと反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、−C(OH)CH3R12(ここで、R12はアルキルである)基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)CH3基を含有する式(Ｉ)の化合物を室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、R12がメチルである場合は沃化メチルマグネシウムのようなグリニャール試薬で処理することにより製造することができる。
【０１５１】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R1はメトキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約０℃〜室温くらいの温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、三臭化ホウ素のようなルイス酸と反応させることにより製造することができる。別法として、式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R1はベンジルオキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約50℃の温度でアセトニトリルのような不活性溶媒中、ヨードトリメチルシランと反応させることにより製造することができる。
【０１５２】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) （式中、R1は−OR(ここで、Rは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである）の化合物は標準アルキル化条件を使用して相当する式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を式(VII)
Ｒ−Ｘ3                (VII)
（式中、Rは前記で定義された通りであり、X3はハロゲン原子、好ましくは臭素、またはトシル基である）の化合物でアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は例えば約０℃〜約100℃の温度でジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中、アルカリ金属炭酸塩(例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウム)、アルカリ金属アルコキシド(例えばカリウムt−ブトキシド)またはアルカリ金属水素化物(例えば水素化ナトリウム)のような塩基の存在下で行なうことができる。
【０１５３】
別法として、式(Ｉ) (式中、R1は−OR(ここで、Rは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R1はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度でトルエンのような不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン、およびジイソプロピルアセチレンジカルボキシレートまたはジメチルアセチレンジカルボキシレートのようなジアルキルアセチレンジカルボキシレートの存在下で適当な式(VIII)
Ｒ−ＯＨ                  (VIII)
（式中、Ｒは前記で定義された通りである）のアルコールと反応させることにより製造することができる。この方法は特に式(Ｉ) (式中、R1は−OR(ここで、Ｒは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるヘテロアリールである)の化合物の製造に適している。
【０１５４】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1は−OR (ここで、Rはヒドロキシにより置換されるプロピルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R1は−OR(ここで、Ｒはプロペニルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物をボランと反応させ、次に水酸化ナトリウムの存在下で過酸化水素と反応させることにより製造することができる。この方法は特に式(Ｉ) (式中、R1は−OCH2CH(CH3)OHおよび−OCH2CH2CH2OHにより置換されるインドリルである)の化合物の製造に適している。
【０１５５】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R1は−OR(ここで、Ｒは1,3−ジヒドロキシアルキレン基である)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する化合物(ここで、Ｒはアルケニルである)を4−メチル−モルホリンN−オキシドの存在下で四酸化オスミウムと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には室温くらいの温度でアセトンのような不活性溶媒中で行なうことができる。
【０１５６】
他の相互変換法の例として、式(Ia) (式中、R9はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−C(＝O)NY1Y2、−OR7、−C(＝O)−OR7、−NY1Y2により置換されるアルキルである)の化合物は前記のような標準アルキル化条件を使用して相当する式(Ia) (式中、R9は水素である)の化合物を適当な式(IX)
Ｒ9−Ｘ4                (IX)
（式中、R9はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−C(＝O)NY1Y2、−OR7、−C(＝O)−OR7、−NY1Y2により置換されるアルキルであり、X4はハロゲン原子、好ましくは臭素である）のハロゲン化物でアルキル化することにより製造することができる。
【０１５７】
他の相互変換法の例として、−N(R6)−C(＝O)−NY3Y4基 (ここで、R6およびY3は共に水素であり、Y4は前記で定義された通りである)を含有する式(Ｉ)の化合物はアミノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を室温くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で式O＝C＝NY4のイソシアネートと反応させることにより製造することができる。
【０１５８】
他の相互変換法の例として、スルホキシド結合を含有する式(Ｉ)の化合物は−S−結合を含有する相当する化合物の酸化により製造することができる。例えば、酸化は好ましくは室温付近で、好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸のようなペルオキシ酸と反応させることにより、あるいは約０℃〜室温で緩衝剤を加えて約pH５とした水性メタノールのような溶媒中のペルオキソモノ硫酸水素カリウムを使用することにより好都合に行なうことができる。この後者の方法は酸に不安定な基を含有する化合物の場合好ましい。
【０１５９】
他の相互変換法の例として、スルホン結合を含有する式(Ｉ)の化合物は−S−またはスルホキシド結合を含有する相当する化合物の酸化により製造することができる。例えば、酸化は好ましくは室温付近で、好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸のようなペルオキシ酸と反応させることにより好都合に行なうことができる。
【０１６０】
他の相互変換法の例として、シアノ基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)−NH2基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物をトリエチルアミンの存在下で五塩化リンと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には還流温度くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、−C(＝O)−NH2基を含有する式(Ｉ)の化合物はシアノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を水酸化ナトリウムの存在下で過酸化水素と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には室温くらいの温度においてメタノール中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、テトラゾリル基を含有する式(Ｉ)の化合物はシアノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物をアジドトリブチルスズと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には還流温度くらいの温度においてトルエンのような不活性溶媒中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R2はフルオロである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R2は水素である)の化合物を(約０℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中の)臭化メチルマグネシウムと反応させ、次に約０℃〜還流温度くらいの温度で1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2,2,2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)と反応させることにより製造することができる。
【０１６１】
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、X1はC−NY1Y2(ここで、Y1およびY2は前記で定義された通りであり、Y1およびY2の一方だけが水素である)の化合物は相当する式(Ｉ)(式中、X1はハロ(例えばクロロ)である)の化合物を約80℃の温度で1,2−ジメトキシエタンのような不活性溶媒中、炭酸セシウムおよびトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)の存在下で式HNY1Y2(ここで、Y1およびY2は前記で定義された通りである)のアミンと反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、X1はC−CNである)の化合物は式(Ｉ)(式中、X1はC−ハロ、好ましくはC−Clである)の化合物を約150℃の温度で亜鉛粉末、[1'1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)錯体、ジクロロメタン(触媒量)およびN,N−ジメチルアセトアミドの存在下でシアン化亜鉛と反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、−C(＝O)−OR5(ここで、R5は前記で定義された通りである)基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)−OH基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を式R5−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。例えば、R5がt−ブチルである場合、反応は好都合には室温くらいの温度において1−1'−カルボニルジイミダゾールおよび1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンの存在下で行なうことができる。
【０１６２】
本発明の化合物が不斉中心を含有しうることは理解されよう。これらの不斉中心は独立してＲまたはＳ配置のどちらかである。特定の本発明の化合物が幾何異性を示すこともまた当業者には明らかである。本発明が上記式(Ｉ)の化合物の個々の幾何異性体、立体異性体およびそれらの混合物、例えばラセミ混合物を包含することは理解されよう。このような異性体はクロマトグラフィー法および再結晶法のような既知方法の適用または適合によりそれらの混合物から分離することができ、あるいはそれらの中間体の適当な異性体から別々に製造される。
【０１６３】
本発明の別の特徴によれば、本発明の化合物の酸付加塩は既知方法の適用または適合により遊離塩基を適当な酸と反応させることにより製造することができる。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は適当な酸を含有する水、アルコール水溶液または他の適当な溶媒に遊離塩基を溶解し、その溶液を蒸発させて塩を単離することにより、あるいは遊離塩基および酸を有機溶媒中で反応させることにより製造することができ、後者の場合、塩は直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることができる。
【０１６４】
本発明の化合物の酸付加塩は既知方法の適用または適合により塩から再生することができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの酸付加塩を重炭酸ナトリウム水溶液またはアンモニア水溶液のようなアルカリで処理することにより再生することができる。
本発明の化合物は既知方法の適用または適合によりそれらの塩基付加塩から再生することができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの塩基付加塩を塩酸のような酸で処理することにより再生することができる。
本発明の化合物は本発明の製造工程中に溶媒和物(例えば水和物)として好都合に製造または生成することができる。本発明の化合物の水和物は好都合にはジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用する水性／有機溶媒混合物からの再結晶により製造することができる。
【０１６５】
本発明の別の特徴によれば、本発明の化合物の塩基付加塩は既知方法の適用または適合により遊離酸を適当な塩基と反応させることにより製造することができる。例えば、本発明の化合物の塩基付加塩は適当な塩基を含有する水、アルコール水溶液または他の適当な溶媒に遊離酸を溶解し、その溶液を蒸発させて塩を単離することにより、あるいは遊離酸および塩基を有機溶媒中で反応させることにより製造することができ、後者の場合、塩は直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることができる。
出発物質および中間体は既知方法、例えば参照例に記載の方法またはそれらの明らかに化学的に等価な方法の適用または適合により製造することができる。
【０１６６】
式(IV) (式中、R1は前記で定義された通りである)の化合物は相当する式(1)
Ｒ1−ＣＨＯ            (1)
(式中、R1は前記で定義された通りである)の化合物を約150℃の温度においてジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中でヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより製造することができる。
【０１６７】
式(IV) (式中、R1は式(II)
【化６９】
2004534826.tif 000098
（式中、R10およびpは前記で定義された通りであり、R9はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、または−C(＝O)NY1Y2、−OR7、−C(＝O)−OR7、−NY1Y2により置換されるアルキルである)により表される）の化合物は標準アルキル化条件を使用して相当する式(IV) (式中、R1は式(II)(式中、R10およびpは前記で定義された通りであり、R9は水素である)により表される)の1H−インドールを適当なハロゲン化(場合により置換される)アルキル、アルケニルまたはシクロアルキルでアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は例えば室温くらいの温度〜約100℃でジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、塩基、例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、または水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で行なうことができる。
【０１６８】
式(IV) (式中、R1は 5,6,7,8−テトラヒドロインドリジン−1−イルである)の化合物は
(ｉ) ピペリジン−2−カルボン酸を室温くらいの温度でギ酸および無水酢酸と反応させ；
(ii) 得られたナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレートを室温くらいの温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、塩化4−トルエンスルホニルで処理し；
(iii) 室温くらいの温度においてトリエチルアミンの存在下でアクリロニトリルと反応させることにより製造することができる。
【０１６９】
式(1) (式中、R1は前記で定義された通りである)の化合物は標準反応条件を使用して、例えばジメチルホルムアミド中でオキシ塩化リンを用いるVilsmeier−Haackホルミル化反応を使用して式(2)
Ｒ1−Ｈ            (2)
（式中、R1は前記で定義された通りである）の化合物をホルミル化することにより製造することができる。この方法は特に式(1) (式中、R1は場合により置換されるN−メチルインドール−3−イルである)の化合物の製造に適している。
式(Ｖ) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X2は沃素原子である)の化合物は式(3)
【化７０】
2004534826.tif 000099
（式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物の沃素化により製造することができる。沃素化反応は好都合にはSaulnierおよびGribbleのJ. Org. Chem., 47, 1982 (1982年)に記載の方法の適用または適合により、例えば式(3)の化合物を約−78℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドで処理し、次に得られたアニオンを沃素と反応させることにより行なうことができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。
【０１７０】
式(3) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである)の化合物は式(4)
【化７１】
2004534826.tif 000100
（式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物の環化により製造することができる。環化反応は好都合には室温〜還流温度くらいの温度でエタノールのような不活性溶媒中、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドの存在下で行なうことができる。
【０１７１】
式(3) (式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R2は水素である)の化合物は式(5)
【化７２】
2004534826.tif 000101
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物の環化により製造することができる。環化反応は好都合には約120℃〜約200℃の温度でN−メチルアニリン中、ナトリウムアミドの存在下で行なうことができる。
【０１７２】
式(3) (式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R2はメチル(または場合により−Z1R4(ここで、Z1およびR4は前記で定義された通りである)により置換されるC1-4アルキル)である)の化合物は式(6)
【化７３】
2004534826.tif 000102
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R11は水素(または場合により−Z1R4(ここで、Z1およびR4は前記で定義された通りである)により置換されるC1-3アルキル)であり、X5はハロゲン原子、好ましくは臭素、またはトリフレート基である）の化合物の環化により製造することができる。環化は好都合には約60℃〜約120℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)のような金属錯体触媒、トリエチルアミンのような第３アミン、およびトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンの存在下で行なうことができる。この方法は特に式(3) (式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X1はＮであり、そしてR2はC−CH3である)の化合物の製造に適している。
【０１７３】
式(3) (式中、R3、R2およびX1は前記で定義された通りである)の化合物は
(ｉ) 式(7)
【化７４】
2004534826.tif 000103
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X6はハロゲン原子、好ましくは沃素である）の化合物を約100℃までの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]パラジウム(II)クロライドのような金属錯体触媒、塩化リチウムおよび炭酸ナトリウムの存在下で式(8)
Ｒ2−Ｃ≡Ｃ−ＳｉＭｅ3          (8)
（式中、R2は前記で定義された通りである）のアセチレンと反応させ、
(ii) 脱シリルすることにより製造することができる。
【０１７４】
式(4) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物は式(9)
【化７５】
2004534826.tif 000104
（式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物をギ酸および無水酢酸の混合物と反応させることにより製造することができる。
【０１７５】
式(5) (式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物は相当する式(9) （式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、R2は水素である）の化合物を室温〜還流温度くらいの温度でエタノール中、塩化水素のような酸触媒の存在下でトリエチルオルトホルメートと反応させることにより製造することができる。
【０１７６】
式(6) (式中、R3、R11およびX1は前記で定義された通りであり、X5はハロゲン原子である)の化合物は式(7)（式中、R3、X1およびX6は前記で定義された通りである）の化合物を式(10)
Ｒ11ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｘ7              (10)
（式中、R11は前記で定義された通りであり、X7はハロゲン原子、好ましくは臭素である）の適当なハロゲン化アルケニルでアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は好都合には室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で行なうことができる。
式(7)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X6は臭素原子である）の化合物はジメチルスルホキシド中で式(11)
【化７６】
2004534826.tif 000105
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物を臭素化することにより製造することができる。
【０１７７】
式(7)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X5は沃素原子である）の化合物は式(11)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物の沃素化により製造することができる。沃素化はW−W. SyのSynth.Comm., 22, 第3215〜3219頁 (1992年)に記載の方法の適用または適合により行なうことができる。
【０１７８】
式(Ｖ) (式中、R1、R2、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X5はトリフレート基である)の化合物は式(12)
【化７７】
2004534826.tif 000106
（式中、R2、R3およびX1は上記で定義された通りである）の化合物を約０℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、Hunigs塩基の存在下で無水トリフル酸と反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。
【０１７９】
式(12) (式中、R2、R3およびX1は前記で定義された通りである)の化合物は式(13)
【化７８】
2004534826.tif 000107
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物を約５℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、メタ−クロロ過安息香酸と反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。
【０１８０】
式(13)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物は式(14)
【化７９】
2004534826.tif 000108
（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物を約−78℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドと反応させ、次にジメチルホルムアミドと反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。
【０１８１】
式(14)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りである）の化合物は式(7)（式中、R3およびX1は前記で定義された通りであり、X6はヨードである）の化合物を[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]パラジウム(II)クロライドのような金属錯体触媒の存在下でトリメチルシリルアセチレンと反応させ、次に脱シリルすることにより製造することができる。
【０１８２】
式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−Z2R（ここで、Z2はOであり、Ｒはアルキルである）である）の化合物は式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−ハロ、好ましくはC−Clである）の化合物を水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物の存在下で式R−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には加圧下、約170℃の温度で行なわれる。
式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−OHである）の化合物は式(14)(式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−ハロ、好ましくはC−Clである)の化合物を水酸化ナトリウム溶液のようなアルカリ金属水酸化物水溶液と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には加圧下、約180℃の温度で行なわれる。
式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−Clである）の化合物は式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−Hである）の化合物を約０℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸で酸化し、次に得られたピロロ[2,3−b]ピリジンN−オキシドを還流下でオキシ塩化リンと反応させることにより製造することができる。
式(14)（式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−C(＝O)−OR5（ここで、R5は前記で定義された通りである）基である）の化合物は−C(＝O)−OH基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を式R5−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。例えば、R5がt−ブチルである場合、反応は好都合には室温くらいの温度において1−1'−カルボニルジイミダゾールおよび1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンの存在下で行なうことができる。
【０１８３】
式(14)(式中、R3は前記で定義された通りであり、X1はC−ヘテロアリール（例えば
【化８０】
2004534826.tif 000109
である）の化合物は式(16)
【化８１】
2004534826.tif 000110
（式中、R3は前記で定義された通りである）の化合物をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)および水性重炭酸ナトリウムの存在下で適当なヘテロアリールボロン酸(例えば3,5−ジメチルイソキサゾール−4−ボロン酸)と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には約110℃の温度においてジメチルホルムアミド中で行なうことができる。
【０１８４】
式(VI)（式中、R1は前記で定義された通りである）の化合物は式(15)
Ｒ1−Ｘ8              (15)
（式中、R1は前記で定義された通りであり、X8はハロゲン原子、好ましくは臭素である）の化合物を約−100℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、ホウ酸トリブチルの存在下でブチルリチウムのような適当な塩基と反応させることにより製造することができる。
【０１８５】
式(VI)（式中、R1は前記で定義された通りである）の化合物は式(15)（式中、R1は前記で定義された通りであり、X8は−HgOAc基である）の化合物を室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、ボランで処理することにより製造することもできる。
式(15)（式中、R1は場合により置換されるインドール−3−イルであり、X8は臭素原子である）の化合物は場合により置換されるインドールを室温くらいの温度においてジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で臭素と反応させることにより製造することができる。
式(13)（式中、R1は場合により置換されるインドール−3−イルであり、X8は−HgOAc基である）の化合物は場合により置換されるインドリンを室温くらいの温度において氷酢酸中で酢酸水銀と反応させることにより製造することができる。
【０１８６】
本発明を次の実施例および参照例により詳しく説明するが、これらに限定されない。
400MHz 1H核磁気共鳴スペクトル(NMR)はVarian Unity INOVA装置で記録した。核磁気共鳴スペクトル(NMR)において、化学シフト(δ)はテトラメチルシランを基準とするppmで表わす。略語は次の意味を有する：s＝１重項；ｄ＝２重項；ｔ＝３重項；ｍ＝多重項；ｑ＝４重項；dd＝２重項の２重項；ddd＝２重の２重項の２重項。
【０１８７】
保持時間(RT)を測定するための高圧液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)の条件は次の通りである：
方法Ａ：移動相として0.1％ギ酢酸を含む水およびアセトニトリルの混合物(Ａ)95：５および(Ｂ)５：95(0.00分に95％Ａ：５％Ｂ；２分に100％Ｂまでの直線勾配；その後3.4分まで維持する)を用いたグラジエント溶離条件下で操作するYMC ODS−A HPLCカラム(50mm×４mm)；分解能が約200μl／分の質量分析計で流量２ml／分；注入容量10〜40μl；インラインダイオードアレイ(220〜450nm)、インラインエバポレイティブ光散乱(ELS）検出器ELS−温度50℃、ゲイン8−1.8ml／分；ソース温度150℃。
方法Ｂ：移動相として(A)0.1％トリフルオロ酢酸を含む水および(Ｂ)0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの混合物(0.00分に95％Ａ：５％Ｂ；0.50分に95％Ａ：５％Ｂ；4.50分に５％Ａ：95％Ｂ；5.00分に５％Ａ：95％Ｂ；5.50分に95％Ａ：５％Ｂ)を用いたグラジエント溶離条件下で操作する３ミクロンのLuna C18(2)HPLCカラム(30mm×4.6mm)；分解能が約200μl／分の質量分析計で流量２ml／分；注入容量10〜40μl；インラインダイオードアレイ(220〜450nm)、インラインエバポレイティブ光散乱(ELS）検出器ELS−温度50℃、ゲイン8−1.8ml／分；ソース温度150℃。
方法Ｃ：HP1100型装置と連結したマイクロマスLCT型装置でLC−MS分析を行なった。200〜600nmの波長範囲のHP型G1315Aフォトダイオードアレイ検出器およびセデックス65型エバポレイティブ光散乱検出器を使用して化合物の存在量を測定した。180〜800の範囲のマススペクトルを得た。マイクロマスMassLynxソフトウエアを使用してデータを解析した。粒子径３μmのHypersil BDS C18カラム(50×4.6mm)において0.05％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む水中の0.05％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む５〜90％のアセトニトリルを使用する直線グラジエント溶離により分離を１ml／分の流量で3.5分間行なった。カラムの再平衡を含む全実行時間は７分間であった。
方法Ｄ：移動相として(Ａ)0.05％トリフルオロ酢酸を含む水および(Ｂ)0.05％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの混合物(0.00分に100％Ａ：０％Ｂ；２分に100％Ｂまでの直線勾配；その後3.5分まで維持する)を用いたグラジエント溶離条件下で操作する逆相Hypersil BDS C−18カラム(4.6mm×50mm)；分解能が約0.25ml／分の質量分析計で流量１ml／分；注入容量10μl；ヒューレットパッカードHP1100型シリーズUV検出器(波長200nm)；エバポレイティブ光散乱(ELS）検出器−温度46℃、窒素圧４バール。
【０１８８】
高圧液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)による精製条件は次の通りである：
Waters 600型グラジエントポンプ、Waters 515型再生ポンプ、Waters Reagent Manager 構成ポンプ、Waters 2700型オートインジェクター、２個のRheodyne LabPro型スイッチ、Waters 996型フォトダイオードで構成されるWaters Fraction Lynxシステムを使用してLC／MSにより化合物を精製した。流液の1／1000をメタノールと混合し(流量0.5ml／分)、検出器に送った。この流液を再び分割し、流液の3／4をフォトダイオードアレイ検出器に、1／4を質量分析計に送った。残りのカラム溶出液(999／1000)はフラクションコレクターに送られ、通常は予想されるマスシグナルがFraction Lynxソフトウエアにより検出されなければそのまま廃棄された。Fraction Lynxソフトウエアに予想される化合物の分子式を与え、[M＋H]+および[M＋Na]+に相当するマスシグナルが検出された時に化合物の収集を行なった。特定の場合(LC−MS分析の結果に応じて、[M＋2H]++が強いイオンとして検出された場合)、Fraction Lynxソフトウエアに計算した半分子量(MW／2)をさらに与え、これらの条件で[M＋2H]++および[M＋Na＋H]++に相当するマスシグナルが検出された時に化合物の収集を行なった。タールを塗ったガラス管に化合物を集めた。収集後、溶媒をJouan RC10.10型遠心蒸発器またはGenevac  HT8型遠心蒸発器で蒸発させ、溶媒蒸発後のガラス管の重さを計ることにより化合物の量を測定した。アレイ検出器、Waters ZMD型質量分析計およびGilson204型フラクションコレクター。Waters Fraction Lynxソフトウエアが計器を制御した。２個のWaters Symmetryカラム(C18，５μM，19×50mm，カタログ番号186000210)を使用して分離を行なった；一方のカラムを0.07％トリフルオロ酢酸(v／v)を含む95／5(v／v)の水／アセトニトリル混合物により再生し、他方のカラムを分離に使用した。0.07％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む水中の0.07％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む５〜95％(v／v)のアセトニトリルを使用してカラムの直線グラジエント溶離を10ml／分の流量で８分間行なった。分離カラムの溶出時にLC Packing AccuRateスプリッターを使用して流液を1／1000比に分割した。
【０１８９】
高圧液体クロマトグラフィーの保持時間(HPLC：RT値)は(ｉ)方法Ａ、移動相として0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物(０〜１分に５％アセトニトリル；１〜12分に95％アセトニトリルまで連続的に変える；12〜14.95分に95％アセトニトリル；14.95〜15分に０％アセトニトリル)を用いたグラジエント溶離を使用するC18 Phenomenex (150×4.6mm)カラム；または方法Ｂ、移動相として0.1％ギ酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物([95／5／0.1％(A)〜5／95／0.1％(B)]および流量0.4ml／分)を用いたグラジエント溶離を使用するYMC ODS−AQ (２×50mm)カラム；または方法Ｃ、移動相として0.1％ギ酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物(95／5／0.1％の水／アセトニトリル／ギ酸( 0.1分間)から5／95 ／0.1％の水／アセトニトリル／ギ酸まで直線勾配(２分)、その後3.5分まで維持する)を用いたグラジエント溶離を使用する３ミクロンのBDS C18 Hypersil(50×4.6mm)により測定した。
薄層クロマトグラフィー(TLC) RF値はMerckシリカプレートを使用して測定した。
【実施例】
【０１９０】
実施例１
(a) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B1−C1、表１のA1基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化８２】
2004534826.tif 000111
窒素下、−15℃のテトラヒドロフラン(1400ml)中におけるジイソプロピルアミン(59.9ml)の攪拌溶液を温度を−10℃以下に維持しながらn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(131ml、1.6M)で25分にわたって処理した。30分間攪拌した後、混合物をメチルピラジン(26.8ｇ)で15分にわたって処理し、１時間攪拌し、温度を−10℃以下に維持しながら１時間にわたってテトラヒドロフラン(600ml)中における5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル[53ｇ、参照例１(a)]の溶液で処理した。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、次に水(100ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を酢酸エチル(500ml)および水(200ml)に分配した。２つの層を分離し、水層を酢酸エチル(200ml)で抽出した。合一した有機物を水(500ml)で洗浄し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(19.4ｇ)を灰色の固体として得た。融点270〜272℃。MS：279(MH+)。
(b) 6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B1−C46、表１のA1基、表２のB1基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化８３】
2004534826.tif 000112
1−メチル−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点264〜266℃。
元素分析値(C15H12N4として)：
2004534826.tif 000113
【０１９１】
(c) 6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B91、表１のA1基および表２のB91基の組合せの生成物：
【化８４】
2004534826.tif 000114
3−ブロモベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点247〜249℃。MS：276(MH+)。
(d) 7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A61−B100、表１のA61基および表２のB100基の組合せの生成物：
【化８５】
2004534826.tif 000115
2−イソブチルピラジンおよびベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点216〜218℃。MS：238(MH+)。
(e) 6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B90、表１のA1基および表２のB90基の組合せの生成物：
【化８６】
2004534826.tif 000116
4−ブロモベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点326〜329℃。MS：276(MH+)。
【０１９２】
(f) 6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B87、表１のA1基および表２のB87基の組合せの生成物：
【化８７】
2004534826.tif 000117
2−(4−シアノフェニル)−1,3−ジオキサン(実施例３aで米国特許出願第5750723号に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点288〜289℃。TLC：RF = 0.34 (酢酸エチル／ペンタン：1／1)。
(g) 6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B88、表１のA1基および表２のB88基の組合せの生成物：
【化８８】
2004534826.tif 000118
2−(3−シアノフェニル)−1,3−ジオキサン(実施例３aで米国特許出願第5750723号に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点205〜206℃。
元素分析値(C16H15N3O2として)：
2004534826.tif 000119
(h) 2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリン、A1−B103、表１のA1基および表２のB103基の組合せの生成物：
【化８９】
2004534826.tif 000120
2−キノリンカルボニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリンを淡黄色の固体として製造した。融点293〜295℃。MS：247(MH+)。
元素分析値(C16H15N3O2として)：
2004534826.tif 000121
【０１９３】
(i) 3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリン、A1−B104、表１のA1基および表２のB104基の組合せの生成物：
【化９０】
2004534826.tif 000122
3−イソキノリンカルボニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリンを緑色の固体として製造した。融点281〜285℃。MS：247(MH+)。
(j) 6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B65、表１のA1基および表２のB65基の組合せの生成物：
【化９１】
2004534826.tif 000123
1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリル[参照例２(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点260〜265℃。MS：249(MH+)。
(k) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A64−B1−C1、表１のA64基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化９２】
2004534826.tif 000124
2,6−ジメチルピラジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：293(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.2-12.3 (1H, 幅広い s); 8.54, 8.56 (それぞれ 1H, s); 7.50 (1H, d, J=8.9 Hz); 7.47 (1H, d, J=2.4 Hz); 6.96 (1H, dd,  J=8.9 および 2.4 Hz); 6.91 (1H, s); 3.91, 3.87 および 2.57(それぞれ 3H, s)。
【０１９４】
(l) 3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A66−B1−C1、表１のA66基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化９３】
2004534826.tif 000125
2,5−ジメチルピラジンおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点170〜175℃。MS：263(MH+)。
(m) 6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B24−C1、表１のA1基、表２のB24基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化９４】
2004534826.tif 000126
1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(g)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点240〜244℃。TLC：RF = 0.5 (ジクロロメタン／メタノール：19／1)。
(n) 6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B54、表１のA1基および表２のB54基の組合せの生成物：
【化９５】
2004534826.tif 000127
1−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例２(i)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点211〜213℃。MS：199(MH+)。
【０１９５】
(o) 6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B53、表１のA1基および表２のB53基の組合せの生成物：
【化９６】
2004534826.tif 000128
1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル[参照例２(j)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点208〜209℃。MS：199(MH+)。
(p) 6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B40−C46、表１のA1基、表２のB40基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化９７】
2004534826.tif 000129
インドリジン−1−カルボニトリル[参照例５]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点224〜225℃(分解)。MS：235(MH+)。
(q) 6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B41−C46、表１のA1基、表２のB41基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化９８】
2004534826.tif 000130
3−メチル−インドリジン−1−カルボニトリル[参照例６]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点233〜235℃(分解)。MS：249(MH+)。
【０１９６】
(r) 6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B52、表１のA1基および表２のB52基の組合せの生成物：
【化９９】
2004534826.tif 000131
1−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例２(k)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点221〜222℃(分解)。MS：275(MH+)。
(s) 6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B111、表１のA1基および表２のB111基の組合せの生成物：
【化１００】
2004534826.tif 000132
5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−カルボニトリル[参照例８]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点236〜238℃(分解)。MS：239(MH+)。
(t) 6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B107、表１のA1基および表２のB107基の組合せの生成物：
【化１０１】
2004534826.tif 000133
3−フロニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。MS：186.79(MH+)。TLC：RF = 0.45 (ジクロロメタン／メタノール：19／1)。
【０１９７】
(u) ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミン、A1−B61、表１のA1基および表２のB61基の組合せの生成物：
【化１０２】
2004534826.tif 000134
4−N,N−ジメチルアミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミンを黄色の固体として製造した。融点297〜298℃。MS：239(MH+)。
(v) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B1−C1、表１のA29基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１０３】
2004534826.tif 000135
エチルピラジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点243〜244℃。HPLC(方法Ａ)：RT = 6.73分。
(w) 6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B55、表１のA1基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１０４】
2004534826.tif 000136
4−t−ブチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｂ：RT = 3.29分；252(MH+)。
【０１９８】
(x) 6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B55、表１のA29基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１０５】
2004534826.tif 000137
2−エチルピラジンおよび4−t−ブチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点213〜214℃。MS：266(MH+)。
(y) 6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B71、表１のA1基および表２のB71基の組合せの生成物：
【化１０６】
2004534826.tif 000138
3,4−ジメトキシ−ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色／オレンジ色の固体として製造した。融点212〜214℃。MS：256(MH+)。
(z) 6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B79、表１のA29基および表２のB79基の組合せの生成物：
【化１０７】
2004534826.tif 000139
2−エチルピラジンおよび4−アミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを褐色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：225(MH+)。
【０１９９】
(aa) 6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B63、表１のA1基および表２のB63基の組合せの生成物：
【化１０８】
2004534826.tif 000140
4−(1−メチル)−エトキシベンゾニトリル[参照例51]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：254 (MH+)。HPLC(方法Ｂ)：RT = 1.64分。
(ab) 6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B110、表１のA1基および表２のB110基の組合せの生成物：
【化１０９】
2004534826.tif 000141
1H−5−シアノ−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール[参照例52]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点230℃。MS：246(MH+)。
(ac) 6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B21、表１のA1基および表２のB21基の組合せの生成物：
【化１１０】
2004534826.tif 000142
3−シアノ−1−メチル−1H−インダゾール[参照例56(a)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：250(MH+)、248(MH-)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.5-12.6 (1H, 幅広い s); 8.38 (1H, d, J=2.4 Hz); 8.24 (d, 1H, J=7.9 Hz); 8.21 (s, 1H, J=2.4 Hz); 7.76 (d, 1H, J=8.1 Hz); 7.48 (t, 1H); 7.32 (t, 1H); 7.29 (s, 1H); 4.18 (s, 3H)。
【０２００】
(ad) 6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B43、表１のA1基および表２のB43基の組合せの生成物：
【化１１１】
2004534826.tif 000143
3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール[参照例56(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。融点195℃(分解)。MS：275(MH+)。
(ae) 6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B89、表１のA1基および表２のB89基の組合せの生成物：
【化１１２】
2004534826.tif 000144
4−フルオロベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオフホワイト色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.3 (s, 1H) 8.4 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 7.2 (s, 1H)。MS：213(MH+)。
(af) 6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B77、表１のA1基および表２のB77基の組合せの生成物：
【化１１３】
2004534826.tif 000145
4−メトキシ−ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオフホワイト色の固体として製造した。融点244〜246℃(分解)。MS：225(MH+)。
【０２０１】
(ag) 6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A43−B55、表１のA43基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１１４】
2004534826.tif 000146
4−(t−ブチル)ベンゾニトリルおよび4−(ピラジニル)−1−ブテン[参照例59]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点207〜208℃。MS：292(MH+)。
(ah) 6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B92、表１のA1基および表２のB92基の組合せの生成物：
【化１１５】
2004534826.tif 000147
4−(メチルチオ)ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]:  δ12.48 (1H, s); 8.37 (1H, s); 8.18 (1H, s); 7.98 (2H, d, J=7.9  Hz); 7.19 (2H, d, J=7.9  Hz); 7.11 (1H, s); 2.52 (3H, s)。
(ai) 6−(3−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B62、表１のA1基および表２のB62基の組合せの生成物：
【化１１６】
2004534826.tif 000148
3−メトキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点194〜196℃。MS：226(MH+)。
【０２０２】
(aj) 6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B108、表１のA1基および表２のB108基の組合せの生成物：
【化１１７】
2004534826.tif 000149
1−メチル−4−シアノピラゾール(YoshidaのJ. Het. Chem., 32, 第701頁(1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点232〜234℃。MS：200(MH+)。
(ak) 6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B109、表１のA1基および表２のB109基の組合せの生成物：
【化１１８】
2004534826.tif 000150
1−メチル−3−シアノ−5−フェニルピラゾール[参照例１(k)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点222〜223℃。HPLC RT = 7.36分。
(al) 6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B101、表１のA1基および表２のB101基の組合せの生成物：
【化１１９】
2004534826.tif 000151
2−シアノ−ピリジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点234〜235℃。
1H NMR [(CD3)2SO ]: δ8.71 (1H, d, J=4.1 Hz); 8.38 (1H, s); 8.24 (1H, s); 8.17 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.93 (1H, t, J=8.2 Hz); 7.41 (1H, m); 7.36 (1H, s)。
【０２０３】
(am) 6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B102、表１のA1基および表２のB102基の組合せの生成物：
【化１２０】
2004534826.tif 000152
4−シアノ−ピリジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点324〜326℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.69 (2H, d, J=7.1 Hz); 8.45 (1H, s); 8.33 (1H, s); 8.00 (2H, d, J=7.1 Hz); 7.47 (1H, s)。
(an) 6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B75、表１のA1基および表２のB75基の組合せの生成物：
【化１２１】
2004534826.tif 000153
3,4−ジメチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：224(MH+)。HPLC： RT = 2.4分。
(ao) 6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B78、表１のA1基および表２のB78基の組合せの生成物：
【化１２２】
2004534826.tif 000154
4−ヒドロキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄黄色の固体として製造した。MS：212(MH+)。
【０２０４】
(ap) 6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B76、表１のA1基および表２のB76基の組合せの生成物：
【化１２３】
2004534826.tif 000155
4−トリフルオロメトキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄いオレンジ色の固体として製造した。MS：280(MH+)。RT = 2.64分。
(aq) 6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B79、表１のA1基および表２のB79基の組合せの生成物：
【化１２４】
2004534826.tif 000156
4−アミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理し、反応生成物を最初に酢酸エチルおよびペンタンの混合物、次に酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことにより、6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：211.1 (MH+)。RT = 2.12分。
(ar) 6−(１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B112、表１のA1基および表２のB112基の組合せの生成物：
【化１２５】
2004534826.tif 000157
１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点210℃(分解)。MS：EI (70eV)；m／z = 274 M+(100％)。
【０２０５】
(as) 6−(1,2−ジメチル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B113、表１のA1基および表２のB113基の組合せの生成物：
【化１２６】
2004534826.tif 000158
1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(d)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1,2−ジメチル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点253℃。
元素分析値(C12H12N4として)：
2004534826.tif 000159
(at) 6−(１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B114、表１のA1基および表２のB114基の組合せの生成物：
【化１２７】
2004534826.tif 000160
１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(e)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点210℃。MS：EI (70eV)；m／z = 212M+(100％)。
(au) 2−(１−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B43、表１のA2基および表２のB43基の組合せの生成物：
【化１２８】
2004534826.tif 000161
3−メチルピリジンおよび3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール[参照例56(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、2−(１−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。融点140℃(分解)。MS：EI (70eV)；m／z = 273 M+(100％)。
【０２０６】
実施例２
(a) 3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール、A1−B6−C46、表１のA1基、表２のB6基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１２９】
2004534826.tif 000162
窒素下でテトラヒドロフラン(500ml)中における6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[29ｇ、参照例３(a)]の溶液をテトラヒドロフラン中におけるフッ化テトラブチルアンモニウムの溶液(144ml、1.0M)で処理した。周囲温度で4時間攪拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物を水で処理して固体を得、それをろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(17.5ｇ)を黄褐色の固体として得た。融点220〜221℃。MS：293(MH+)。
(b) 3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール、A1−B6−C1、表１のA1基、表２のB6基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１３０】
2004534826.tif 000163
6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(b)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点225〜228℃。MS：323(MH+)。TLC：RF = 0.16 (ジクロロメタン／メタノール：19／1、v／v)。
(c) 2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール、A1−B5−C46、表１のA1基、表２のB5基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１３１】
2004534826.tif 000164
6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(c)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノールを黄色の固体として製造した。融点272〜273℃。MS：279(MH+)。
(d) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール、A1−B5−C1、表１のA1基、表２のB5基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１３２】
2004534826.tif 000165
6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(d)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノールを灰色の固体として製造した。融点270〜273℃。MS：309.43(MH+)。
(e) 6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B2−C46、表１のA1基、表２のB2基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１３３】
2004534826.tif 000166
6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(f)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.54 (1H, br s); 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz); 8.27 (1H, s); 8.19 (1H, d, J = 2.8 Hz); 8.12 (1H, m); 7.71 (1H, m); 7.30 (2H, m); 7.03 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
【０２０７】
実施例３
(a)3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン、A1−B23−C46、表１のA1基、表２のB23基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１３４】
2004534826.tif 000167
周囲温度でジクロロメタン(300ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[12ｇ、実施例２(a)]および四臭化炭素(19.1ｇ)の溶液を５分にわたってジクロロメタン(100ml)中におけるトリフェニルホスフィン(12.9ｇ)の溶液で処理した。周囲温度で３時間攪拌した後、反応混合物をろ過し、固体を少量のジクロロメタンで洗浄した。ろ液および洗浄液を蒸発させて褐色のゴム状物を得、それを密封した圧力容器中で液体アンモニア(約80ml)と混合し、周囲温度で18時間攪拌した。次に、容器を−78℃まで冷却し、注意しながらガス抜きした。アンモニアを蒸発させ、残留物をジクロロメタン、メタノールおよび濃アンモニアの混合物(900：100：7、v／v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体(３ｇ)として得た。融点170℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.28 (1H, d,  J=2.7 Hz); 8.18 (1H, s); 8.10, 7.64 (それぞれ 1H, d, J=7.7  Hz); 8.09 (1H, d, J=2.7 Hz); 7.29, 7.23 (それぞれ 1H, td, J=7.1 および 1.0 Hz); 6.97 (1H, s); 4.32 (2H, t, J=7.0 Hz); 2.57 (2H, t, J=6.5 Hz); 1.89 (2H, ５重項, J=6.4 Hz)。
(b)3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン、A1−B23−C1、表１のA1基、表２のB23基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１３５】
2004534826.tif 000168
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[実施例２(b)]を使用することを除けば上記実施例３(a)と同様にして処理することにより、3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミンを黄色の固体として製造した。融点95〜100℃および150〜160℃。MS：322(MH+)。TLC：RF = 0.2 (ジクロロメタン／メタノール／濃アンモニア：900／100／7、v／v／v)。
【０２０８】
実施例４
(a) N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド、A1−B7−C46、表１のA1基、表２のB7基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１３６】
2004534826.tif 000169
窒素雰囲気下、周囲温度で3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン[100mg、実施例３(a)]およびトリエチルアミン(52.2μl)およびジクロロメタン(20ml)の溶液に塩化アセチル(31μl)を滴加した。周囲温度で24時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(82mg)を黄色の固体として得た。融点260℃。MS：334(MH+)。
(b) N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミド、A1−B80、表１のA1基および表２のB80の組合せの生成物：
【化１３７】
2004534826.tif 000170
6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例１(aq)ではなく実施例１(aq)]を使用することを除けば上記実施例４(a)と同様にして処理することにより、N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミドを黄色の固体として製造した。MS：253.1(MH+)。RT = 2.3分。
【０２０９】
実施例５
(a) 6−[1−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B27−C46、表１のA1基、表２のB27基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１３８】
2004534826.tif 000171
エチルメチルケトン中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルブロミド[250mg、参照例４]、モルホリン(0.5ml)、炭酸カリウム(100mg)および沃化カリウム(２結晶)の混合物を２時間加熱還流した。次に、混合物を16時間にわたって周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して黄色のガラス状物を得、それを酢酸エチルおよびペンタンで摩砕して表題化合物(40mg)を黄色の固体として得た。融点180〜185℃。MS：362(MH+)。
(b) 6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B26、表１のA1基および表２のB26基の組合せの生成物：
【化１３９】
2004534826.tif 000172
ピペリジンを使用することを除けば上記実施例５(a)と同様にして処理することにより、6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点240℃。MS：360(MH+)。
【０２１０】
実施例６
6−｛1−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B22−C46、表１のA1基、表２のB22基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１４０】
2004534826.tif 000173
窒素雰囲気下、０℃でテトラヒドロフラン(2.5ml)中におけるトリフェニルホスフィン(359mg)の溶液にテトラヒドロフラン(0.5ml)中におけるジイソプロピルアゾジカルボキシレート(269μM)の溶液を２分にわたって滴加した。この温度で20分間攪拌した後、混合物を1分にわたってテトラヒドロフラン(１ml)中における3−ヒドロキシピリジン(65mg)の溶液、次にテトラヒドロフラン(２ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[200mg、実施例２(a)]の懸濁液で処理した。混合物を18時間にわたって周囲温度まで加温し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(110mg)を黄色の固体として得た。融点208〜209℃。MS：370(MH+)。
【０２１１】
実施例７
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール、A1−B1−C10、表１のA1基、表２のB1基および表３のC10基の組合せの生成物：
【化１４１】
2004534826.tif 000174
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[200mg、実施例１(a)]、臭化水素酸(48％、500μl)および氷酢酸(３ml)の混合物を14時間加熱還流した。冷却した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えて混合物を中和した。得られた暗色の固体をろ過し、乾燥して表題化合物(180mg)を黒色の固体として得た。融点289〜290℃。MS：264(MH+)。
【０２１２】
実施例８
6−(2−クロロ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B15−C1、表１のA1基、表２のB15基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１４２】
2004534826.tif 000175
−78℃まで冷却した、ジメトキシエタノール(25ml)中における6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[100mg、実施例１(a)]の溶液をヘキサン中におけるn−ブチルリチウムの溶液(172μl、2.5Ｍ)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を4−トルエンスルホニルクロライド(82mg)で処理し、周囲温度までゆっくりと加温し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(45mg)を黒色の固体として得た。MS：313(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.20 (1H, s); 8.39 (1H, d, J=3 Hz); 8.21 (1H, d, J=3 Hz); 7.54 (1H, d, J=9 Hz); 7.30 (1H, d, J=2 Hz); 6.96 (1H, dd, J=9 および 2 Hz); 6.84 (1H, d, J=2 Hz); 3.82 (3H, s); 3.81 (3H, s)。
【０２１３】
実施例９
(a) 3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド、A1−B96、表１のA1基および表２のB96基の組合せの生成物：
【化１４３】
2004534826.tif 000176
ジクロロメタン(50ml)中における6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[1.6ｇ、実施例１(g)]の溶液をトリフルオロ酢酸(５ml)で処理した。得られた混合物を６時間加熱還流し、一晩冷却し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して黄色の固体を得、それを酢酸エチルから再結晶して表題化合物(0.6ｇ)を黄色の結晶性固体として得た。融点268〜270℃。
元素分析値(C13H9N3Oとして)：
2004534826.tif 000177
(b) 4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド水和物、A1−B95、表１のA1基および表２のB95基の組合せの生成物：
【化１４４】
2004534826.tif 000178
6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(f)]を使用することを除けば上記実施例９(a)と同様にして処理することにより、4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド水和物を黄色の固体として製造した。融点＞295℃。
元素分析値(C13H9N3O・H2Oとして)：
2004534826.tif 000179
(c) [3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール、A1−B4−C46、表１のA1基、表２のB4基および表３のC46基の組合せの生成物：
【化１４５】
2004534826.tif 000180
6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(f)]を使用することを除けば上記実施例９(a)と同様にして処理することにより、[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノールを褐色の固体として製造した。融点＞320℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.13(1H, s); 7.90 (2H, s), 7.75 (1H, d); 7.50 (1H, d); 7.15-7.25 (2H, m), 6.85 (1H, s); 5.60 (2H, s)。
【０２１４】
実施例１０
(a) [3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール、A1−B98、表１のA1基および表２のB98基の組合せの生成物：
【化１４６】
2004534826.tif 000181
エタノール(50ml)中における3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド[0.4ｇ、実施例９(a)]の懸濁液をホウ水素化ナトリウム(200mg)で処理した。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、水(10ml)で処理し、次に蒸発させた。残留固体を水(50ml)で摩砕して淡黄色の固体を得、それを水で洗浄し、メタノールから再結晶して表題化合物(0.35ｇ)を黄色の結晶性固体として得た。融点225〜226℃。
元素分析値(C13H11N3Oとして)：
2004534826.tif 000182
(b) [4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール、A1−B97、表１のA1基および表２のB97基の組合せの生成物：
【化１４７】
2004534826.tif 000183
4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド[実施例９(b)]を使用することを除けば上記実施例10(a)と同様にして処理することにより、[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノールを黄色の固体として製造した。融点284〜285℃。
元素分析値(C13H11N3Oとして)：
2004534826.tif 000184
【０２１５】
実施例１１
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B2−C1、表１のA1基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１４８】
2004534826.tif 000185
テトラヒドロフラン(20ml)中における6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[50mg、実施例１(m)]の冷却(−78℃)溶液を液体アンモニア(20ml)、次にナトリウム(100mg)で処理した。−78℃で30分間攪拌した後、反応混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、水(50ml)で処理し、次に酢酸エチル(50ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(14mg)を褐色の固体として得た。融点268〜271℃。MS：265.24 (MH+)。
【０２１６】
実施例１２
(a) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A1−B8−C1、表１のA1基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１４９】
2004534826.tif 000186
乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[70mg、実施例11]の攪拌溶液を水素化ナトリウム(21.6mg、鉱油中の60％分散液)で処理した。30分間攪拌した後、混合物をジメチルホルムアミド(1ml)中における4−(2−クロロアセチル)モルホリン(44.1mg)の溶液で処理し、攪拌をさらに３時間続けた。反応混合物を水(20ml)に注ぎ、次に酢酸エチル(30ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(55mg)を黄色の固体として得た。融点263〜267℃。MS：392.21 (MH+)。
(b) 2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B8−C1、表１のA3基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５０】
2004534826.tif 000187
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[実施例32]を使用することを除けば上記実施例12(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：RT = 3.55分、416 (MH+)。
【０２１７】
実施例１３
(a) [5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸、A2−B25−C1、表１のA2基、表２のB25基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５１】
2004534826.tif 000188
｛5−メトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸エチルエステル[4.67ｇ、参照例13(a)]、メタノール(250ml)および水酸化カリウム水溶液(５Ｍ、25ml)の混合物を7時間加熱還流した。メタノールを減圧下で除去し、残留物を水(20ml)で処理し、濃塩酸を加えてこの溶液のpHを７に調整した。得られた黄色の固体をろ過し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物(7：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.69ｇ)を白色の固体として得た。MS：320 (M−H+)。HPLC (方法Ａ)：RT = 6.67分。
(b) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A5−B1−C1、表１のA5基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５２】
2004534826.tif 000189
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(l)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点288〜289℃。MS：307(MH+)。
(c) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A5−B2−C1、表１のA5基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５３】
2004534826.tif 000190
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例39)を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点294〜295℃。MS：294(MH+)。
(d) 4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B55、表１のA28基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１５４】
2004534826.tif 000191
4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(j)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。TLC：RF = 0.71 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ 12.52 (1H, s); 8.16 (1H, d, J=6.1 Hz); 7.93 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.50 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.21 (1H, d, J=6.1 Hz); 6.96 (1H, s); 1.30 (9H, s)。
【０２１８】
(e) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A65−B1−C1、表１のA65基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５５】
2004534826.tif 000192
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(j)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。融点240〜242℃。MS：354(MH+)。
(f) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール、A2−B1−C5、表１のA2基、表２のB1基および表３のC5基の組合せの生成物：
【化１５６】
2004534826.tif 000193
1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール[参照例79]を使用することを除けば実施例１3(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オールをクリーム色の固体として製造した。融点198〜199℃。HPLC(方法Ａ)：RT= 6.69分。
(g) [5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸、A2−B121−C1、表１のA2基、表２のB121基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５７】
2004534826.tif 000194
｛5,6−ジメトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸t−ブチルエステル[参照例13(q)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸をカーキ色の固体として製造した。
元素分析値(C19H17N3O4・1.5H2Oとして)：
2004534826.tif 000195
MS：EI (70eV)；m／z = 351 M+(100％)。
【０２１９】
実施例１４
(a) 2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル｝−エタノン、A2−B8−C1、表１のA2基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化１５８】
2004534826.tif 000196
乾燥ジメチルホルムアミド(7ml)中における[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[60mg、実施例13(a)]の懸濁液をN−｛(ジメチルアミノ)(1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)メチレン｝−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシド(71mg)およびジイソプロピルエチルアミン(45μl)で処理した。室温で30分間攪拌した後、モルホリン(18μl)を加え、混合物を周囲温度でさらに12時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中で懸濁した。沈殿した固体をろ過し、乾燥して表題化合物(10mg)をすみれ色の固体として得た。融点243〜247℃。MS：391 (MH+)。
(b) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド、A2−B1−C15、表１のA2基、表２のB1基および表３のC15基の組合せの生成物：
【化１５９】
2004534826.tif 000197
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸[実施例15(c)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミドを薄いライラック色の固体として製造した。融点267〜268℃。MS：361(MH+)。
(c) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド、A2−B1−C16、表１のA2基、表２のB1基および表３のC16基の組合せの生成物：
【化１６０】
2004534826.tif 000198
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸[実施例15(c)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミドを薄いライラック色の固体として製造した。融点249〜250℃。MS：375(MH+)。
【０２２０】
(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド、A2−B1−C23、表１のA2基、表２のB1基および表３のC23基の組合せの生成物：
【化１６１】
2004534826.tif 000199
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミドを薄いオレンジ色の固体として製造した。融点186℃。MS：304(MH+)。
(e) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B1−C34、表１のA2基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：
【化１６２】
2004534826.tif 000200
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点256〜257℃。MS：335(MH+)。
(f) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド、A2−B1−C47、表１のA2基、表２のB1基および表３のC47基の組合せの生成物：
【化１６３】
2004534826.tif 000201
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および2−アミノエチルモルホリンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミドを無色の固体として製造した。融点268〜270℃。MS：404(MH+)。
【０２２１】
(g) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド、A2−B1−C24、表１のA2基、表２のB1基および表３のC24基の組合せの生成物：
【化１６４】
2004534826.tif 000202
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびβ−アラニン−アミドを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミドを無色の固体として製造した。融点286〜288℃。MS：362(MH+)。
(h) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B1−C48、表１のA2基、表２のB1基および表３のC48基の組合せの生成物：
【化１６５】
2004534826.tif 000203
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびジエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点230〜232℃。MS：379(MH+)。
(i) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド、A2−B1−C29、表１のA2基、表２のB1基および表３のC29基の組合せの生成物：
【化１６６】
2004534826.tif 000204
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミドを黄色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：291(MH+)。
【０２２２】
(j) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C49、表１のA2基、表２のB1基および表３のC49基の組合せの生成物：
【化１６７】
2004534826.tif 000205
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点205〜206℃。MS：395(MH+)。
(k) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド、A2−B1−C30、表１のA2基、表２のB1基および表３のC30基の組合せの生成物：
【化１６８】
2004534826.tif 000206
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点180〜182℃。MS：379(MH+)。
(l) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド、A2−B1−C50、表１のA2基、表２のB1基および表３のC50基の組合せの生成物：
【化１６９】
2004534826.tif 000207
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および3−アミノ−1,2−プロパンジオールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点171〜172℃。MS：365(MH+)。
【０２２３】
(m) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C31、表１のA2基、表２のB15基および表３のC31基の組合せの生成物：
【化１７０】
2004534826.tif 000208
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および2−アミノ2−メチル−1−プロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点161〜162℃。MS：365(MH+)。
(n) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C33、表１のA2基、表２のB1基および表３のC33基の組合せの生成物：
【化１７１】
2004534826.tif 000209
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびセリノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点178〜179℃。MS：365.41(MH+)。
(o) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド、A2−B18−C24、表１のA2基、表２のB18基および表３のC24基の組合せの生成物：
【化１７２】
2004534826.tif 000210
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]および3−アミノ−プロピオンアミド塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミドを薄い黄色の固体として製造した。融点277〜280℃。MS：362(MH+)。
【０２２４】
(p) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B18−C34、表１のA2基、表２のB18基および表３のC34基の組合せの生成物：
【化１７３】
2004534826.tif 000211
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを褐色の固体として製造した。融点264〜267℃。MS：335(MH+)。
(q) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド、A2−B18−C51、表１のA2基、表２のB18基および表３のC51基の組合せの生成物：
【化１７４】
2004534826.tif 000212
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]および1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点343〜345℃。MS：358(MH+)。
(r) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B18−C33、表１のA2基、表２のB18基および表３のC33基の組合せの生成物：
【化１７５】
2004534826.tif 000213
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]およびセリノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを明褐色の固体として製造した。融点247〜249℃。MS：365(MH+)。
【０２２５】
(s) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A1−B1−C31、表１のA1基、表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：
【化１７６】
2004534826.tif 000214
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点210〜214℃。MS：364(MH+)。
(t) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミド、A33−B55、表１のA33基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１７７】
2004534826.tif 000215
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[実施例25(a)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。融点222〜228℃。MS：337(MH+)。
(u) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N,N−ジメチルプロピオンアミド、A34−B55、表１のA33基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化１７８】
2004534826.tif 000216
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[実施例25(a)]およびジメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N,N−ジメチルプロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。融点203〜204℃。MS：351(MH+)。
【０２２６】
(v) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド、A1−B1−C25、表１のA1基、表２のB1基および表３のC25基の組合せの生成物：
【化１７９】
2004534826.tif 000217
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：350(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.27分。
(w) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミド、A1−B1−C27、表１のA1基、表２のB1基および表３のC27基の組合せの生成物：
【化１８０】
2004534826.tif 000218
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および2−チエン−2−イルエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミドを黄色の固体として製造した。MS 402(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.45分。
(x) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミド、A1−B1−C53、表１のA1基、表２のB1基および表３のC53基の組合せの生成物：
【化１８１】
2004534826.tif 000219
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[15(i)]および2−フルオロエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：338(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.30分。
【０２２７】
(y) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド、A1−B1−C54、表１のA2基、表２のB1基および表３のC54基の組合せの生成物：
【化１８２】
2004534826.tif 000220
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：392(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.38分。
(z) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミド、A1−B1−C52、表１のA1基、表２のB1基および表３のC52基の組合せの生成物：
【化１８３】
2004534826.tif 000221
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびセリンメチルエステル塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：394(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.24分。
【０２２８】
(aa) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド、A1−B1−C34、表１のA1基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：
【化１８４】
2004534826.tif 000222
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミドを黄色の固体として製造した。融点171〜173℃(分解)。MS：336(MH+)。
(ab) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド、A1−B1−C23、表１のA1基、表２のB1基および表３のC23基の組合せの生成物：
【化１８５】
2004534826.tif 000223
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミドをベージュ色の固体として製造した。MS：304(MH+)。
1H-NMR [(CD3)2SO]: δ8.64 (1H, 幅広い s); 8.59 (d, 1H, J=1.0 Hz); 8.27(d, 1H, J=2.4 Hz); 8.17 (s, 1H); 8.15 (d, 1H, J=2.4 Hz); 7.82(dd, 1H, J=1.0 Hz, 7.9 Hz);  7.62 (d, 1H, J=7.9 Hz); 7.21 (s, 1H); 3.96 (s, 3H); 2.82 (s, 3H)。
(ac) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミド、A1−B1−C55、表１のA1基、表２のB1基および表３のC55基の組合せの生成物：
【化１８６】
2004534826.tif 000224
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびジメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミドを黄色の固体として製造した。MS：320(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.26 (d, 1H, J=2.1 Hz); 8.18 (s, 1H); 8.15 (d, 1H, J=2.1 Hz); 7.62(d, IH, J=8.1 Hz);  7.372 (dd, 1H, J= 1.0 Hz, 8.1 Hz); 6.98 (s, 1H); 3.94 (s, 3H); 3.05 (s, 6H)。
【０２２９】
(ad) [1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトン、A1−B1−C56、表１のA1基、表２のB1基および表３のC56基の組合せの生成物：
【化１８７】
2004534826.tif 000225
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびモルホリンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトンを黄色の固体として製造した。MS：362(MH+)。
(ae) 4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジン、A1−B1−C57、表１のA1基、表２のB1基および表３のC57基の組合せの生成物：
【化１８８】
2004534826.tif 000226
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および4−ヒドロキシピペリジンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジンを黄色の固体として製造した。MS：376(MH+)、398(MNa+)。
(af) 3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミド、A1−B1−C26、表１のA1基、表２のB1基および表３のC26基の組合せの生成物：
【化１８９】
2004534826.tif 000227
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸[実施例15(l)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミドを黄色の固体として製造した。MS：377 (MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.20分。
【０２３０】
(ag) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミド、A1−B1−C34、表１のA1基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：
【化１９０】
2004534826.tif 000228
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および3−ヒドロキシプロピルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミドを黄色の固体として製造した。MS：350(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.22分。
(ah) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝−N−メチル プロピオンアミド、A33−B63、表１のA33基および表２のB63基の組合せの生成物：
【化１９１】
2004534826.tif 000229
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例25(b)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝−N−メチル プロピオンアミドを黄色の固体として製造した。MS：339(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.49分。
(ai) 3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチル プロピオンアミド、A33−B77、表１のA33基および表２のB77基の組合せの生成物：
【化１９２】
2004534826.tif 000230
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸[実施例25(d)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミドをオフホワイト色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.0 (s, 1H)  8.3 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.7 (d, 2H), 7.1 (d, 2H), 3.8(s, 3H), 3.05 (t, 2H), 2.6 (t, 2H) 2.5 (s, 3H)。MS: 310(MH+)。
【０２３１】
(aj) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド、A32−B63、表１のA32基および表２のB63基の組合せの生成物：
【化１９３】
2004534826.tif 000231
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[参照例25(b)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：325(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.44分。
(ak) 3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド、A32−B78、表１のA32基および表２のB78基の組合せの生成物：
【化１９４】
2004534826.tif 000232
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例30]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：283(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 2.18分。
(al) 3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチル プロピオンアミド、A33−B89、表１のA33基および表２のB89基の組合せの生成物：
【化１９５】
2004534826.tif 000233
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸[実施例25(c)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチル プロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.5 (s, 1H)  8.4 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 3.1 (t, 2H), 2.6 (t, 2H), 2.5 (s, 3H)。MS: 298(MH+)。
【０２３２】
(am) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A83−B1−C25、表１のA83基、表２のB1基および表３のC25基の組合せの生成物：
【化１９６】
2004534826.tif 000234
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(m)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを固体として製造した。融点249〜250℃。MS：443(M+)。
(an) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、A83−B2−C25、表１のA83基、表２のB2基および表３のC25基の組合せの生成物：
【化１９７】
2004534826.tif 000235
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(n)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを白色の固体として製造した。融点274〜275℃。MS：430(MH+)。
(ao) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A3−B1−C31、表１のA3基、表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：
【化１９８】
2004534826.tif 000236
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(r)]および2−アミノ−2−メチルプロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを固体として製造した。MS：388(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 2.81分。
【０２３３】
(ap) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、A3−B1−C97、表１のA3基、表２のB1基および表３のC97基の組合せの生成物：
【化１９９】
2004534826.tif 000237
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(r)]および3−アミノ−2−メチル−2−プロパノール(CabellaらのTetrahedron,51(6),18−17−1826 (1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミドを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：RT = 2.69分、388(MH+)。
(aq) 2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A2−B118−C1、表１のA2基、表２のB118基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２００】
2004534826.tif 000238
[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[実施例13(g)]を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンを薄い黄色の固体として製造した。融点260℃(分解)。TLC：RF = 0.37(ジクロロメタン／メタノール、9／1)。MS：ESI；m／z = 421 MH+。
【０２３４】
実施例１５
(a) [1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸、A2−B1−C6、表１のA2基、表２のB1基および表３のC6基の組合せの生成物：
【化２０１】
2004534826.tif 000239
メタノール(25ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエステル[500mg、参照例15(b)]の溶液を水酸化カリウム(５Ｎ、３ml)で処理し、次に16時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水(10ml)で処理した。酢酸を加えてこの混合物のpHを７に調整し、得られた無色の固体をろ過により集め、乾燥して表題化合物(170mg)を無色の固体として得た。融点＞300℃。MS：322(MH+)。
(b) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸、A2−B1−C2、表１のA2基、表２のB1基および表３のC2基の組合せの生成物：
【化２０２】
2004534826.tif 000240
2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例15(c)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸を無色の固体として製造した。融点177~178℃。MS：336(MH+)。
(c) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸、A2−B1−C11、表１のA2基、表２のB1基および表３のC11基の組合せの生成物：
【化２０３】
2004534826.tif 000241
1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例15(d)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸を無色の固体として製造した。融点168〜169℃。MS：362(MH+)。
【０２３５】
(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A2−B1−C28、表１のA2基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２０４】
2004534826.tif 000242
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点＞300℃。MS：291(MH+)。
(e) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール、A2−B1−C10、表１のA2基、表２のB1基および表３のC10基の組合せの生成物：
【化２０５】
2004534826.tif 000243
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オールを黄色の固体として製造した。融点199〜200℃。MS：264(MH+)。
(f) 1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−[1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸、A2−B12−C11、表１のA2基、表２のB12基および表３のC11基の組合せの生成物：
【化２０６】
2004534826.tif 000244
1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例23(d)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−[1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸を黄色の固体として製造した。融点240℃(分解)。MS：444(MH-)。
【０２３６】
(g) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸、A2−B18−C28、表１のA2基、表２のB18基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２０７】
2004534826.tif 000245
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例13(g)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点359〜361℃。MS：292(MH+)。
(h) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸、A2−B1−C21、表１のA2基、表２のB1基および表３のC21基の組合せの生成物：
【化２０８】
2004534826.tif 000246
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例38(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸を黄色の固体として製造した。融点268〜270℃。MS：320(MH+)。
(i) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A1−B1−C28、表１のA1基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２０９】
2004534826.tif 000247
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を褐色の固体として製造した。融点350℃。HPLC(方法Ａ)：RT = 5.85分。
【０２３７】
(j) [2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸、A1−B67、表１のA1基および表２のB67基の組合せの生成物：
【化２１０】
2004534826.tif 000248
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル[実施例27]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸を白色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：300(MH+)。
(k) 3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸、A32−B74、表１のA32基および表２のB74基の組合せの生成物：
【化２１１】
2004534826.tif 000249
エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネート[参照例38(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸をオレンジ色の固体として製造した。融点269〜271℃。MS：311(MH+)。
(l) 3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸、A1−B1−C58、表１のA1基、表２のB1基および表３のC58基の組合せの生成物：
【化２１２】
2004534826.tif 000250
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド[実施例14(y)]および水酸化ナトリウムを使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸をオレンジ色の固体(35mg)として製造した。MS：364(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 1.24分。
【０２３８】
(m) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A83−B1−C28、表１のA83基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２１３】
2004534826.tif 000251
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例13(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点＞305℃。LC−MS(方法Ｄ)：RT = 2.57分。
(n) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸、A83−B2−C28、表１のA83基、表２のB2基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２１４】
2004534826.tif 000252
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(l)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点＞300℃。MS：373(MH+)。
(o) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A83−B1−C1、表１のA83基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２１５】
2004534826.tif 000253
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点254〜255℃。MS：373(MH+)。
【０２３９】
(p) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A83−B2−C1、表１のA83基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２１６】
2004534826.tif 000254
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点270〜271℃。TLC：RF = 0.29(酢酸エチル／ヘプタン、4：1)。
(q) 3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A5−B1−C28、表１のA5基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２１７】
2004534826.tif 000255
3−[4−(メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例2(q)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸をピンク色の固体として製造した。LC−MS(方法Ｄ)：RT = 2.39分、322(MH+)。
(r) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A3−B1−C28、表１のA3基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２１８】
2004534826.tif 000256
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例81]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸をピンク色の固体として製造した。HPLC(方法Ｃ)：RT = 2.89分、MS：317(MH+)。
【０２４０】
(s) 3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A2−B2−C28、表１のA2基、表２のB2基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２１９】
2004534826.tif 000257
1−(トルエン−4−スルホニル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(p)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点＞300℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.85-12.95 (1H, s); 12.10-12.00 (1H, s); 8.65 (1H, s); 8.31 (1H, dd); 8.28 (1H, d); 8.25 (1H, dd); 7.85 (1H, dd); 7.55 (1H, d); 7.30 (1H, m); 6.97 (1H, d)。
(t) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B2−C1、表１のA67基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２２０】
2004534826.tif 000258
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例67(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸を暗色の固体として製造した。MS：308(MH+)、TLC：RF = 0.04(酢酸エチル／ヘプタン、3：1)。
(u) カリウム2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレート、A2−B2−C28のカリウム塩、表１のA2基、表２のB2基および表３のC28基の組合せの生成物：
【化２２１】
2004534826.tif 000259
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(a)]を使用し、反応混合物を蒸発させ、次に最小量の水中で懸濁し、固体を集め、真空下、60℃で乾燥することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、カリウム2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレートを製造した。TLC：RF = 0.00(酢酸エチル／ペンタン、2：3)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.57 (1H, s); 8.10, (1H, dd); 7.90 (3H, m); 7.33 (1H, d); 7.00 (1H, dd); 6.75 (1H, d)。
【０２４１】
実施例１６
(a) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール、A2−B1−C3、表１のA2基、表２のB1基および表３のC3基の組合せの生成物：
【化２２２】
2004534826.tif 000260
窒素雰囲気下、０℃で乾燥テトラヒドロフラン(5ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエステル[120mg、参照例15(b)]の溶液を水素化アルミニウムリチウム(テトラヒドロフラン中の1.0Ｍ溶液、50μl)で処理した。混合物を周囲温度まで加温し、次に３時間攪拌し、注意しながら水(75ml)に注いだ。混合物を酢酸エチル(25ml)で３回抽出した。合一した有機抽出物をブライン(75ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(45mg)を無色の固体として得た。融点209〜210℃。MS：308 (MH+)。
(b) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール、A2−B1−C7、表１のA2基、表２のB1基および表３のC7基の組合せの生成物：
【化２２３】
2004534826.tif 000261
2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例15(c)]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オールを無色の固体として製造した。融点164〜165℃。MS：320(MH+)。
【０２４２】
(c) ｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール、A2−B1−C12、表１のA2基、表２のB1基および表３のC12基の組合せの生成物：
【化２２４】
2004534826.tif 000262
1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例15(d)]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノールを無色の固体として製造した。融点144〜146℃。MS：348(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT = 6.37分。
(d) 2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノール、A44−B100、表１のA44基および表２のB100基の組合せの生成物：
【化２２５】
2004534826.tif 000263
(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−酢酸[参照例35]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノールを無色の固体として製造した。融点201〜202℃。MS：348(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT = 6.37分。
元素分析値(C13H11N3Oとして)：
2004534826.tif 000264
【０２４３】
(e) 2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノール、A1−B66、表１のA1基および表２のB66基の組合せの生成物：
【化２２６】
2004534826.tif 000265
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル[実施例27]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノールを黄色の固体として製造した。融点203〜205℃。MS：286(MH+)。
(f) 3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オール、A1−B73、表１のA1基および表２のB73基の組合せの生成物：
【化２２７】
2004534826.tif 000266
エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネート[参照例38(b)]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点203〜204℃。MS：297(MH+)。
(g) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノール、A30−B63、表１のA30基および表２のB63基の組合せの生成物：
【化２２８】
2004534826.tif 000267
(p.1631))
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例25(b)]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノールを黄色の固体(７mg)として製造した。MS：312(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT = 2.9分。
【０２４４】
実施例１７
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C1、表１のA2基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２２９】
2004534826.tif 000268
メタノール(100ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.45ｇ、参照例13(b)]の溶液を水酸化カリウム(５Ｎ、15ml)で処理し、２時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、次に蒸発させた。残留物を水(150ml)で処理し、得られた固体をろ過し、乾燥して表題化合物(0.75ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点226〜227℃。MS：278(MH+)。
(b) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C9、表１のA2基、表２のB1基および表３のC9基の組合せの生成物：
【化２３０】
2004534826.tif 000269
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例16]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点202〜203℃。MS：338(MH+)。
(c) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール、A2−B1−C4、表１のA2基、表２のB1基および表３のC4基の組合せの生成物：
【化２３１】
2004534826.tif 000270
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オール[参照例17]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点192〜193℃。MS：322(MH+)。
【０２４５】
(d) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール、A2−B1−C5、表１のA2基、表２のB1基および表３のC5基の組合せの生成物：
【化２３２】
2004534826.tif 000271
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール[参照例17]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オールを黄色の固体として製造した。融点201〜202℃。MS：32(MH+)。
(e) 2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C36、表１のA2基、表２のB1基および表３のC36基の組合せの生成物：
【化２３３】
2004534826.tif 000272
2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例20]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点303℃。MS：316(MH+)。
(f) 2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C35、表１のA2基、表２のB1基および表３のC35基の組合せの生成物：
【化２３４】
2004534826.tif 000273
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例21]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点299〜300℃(分解)。MS：330(MH+)。
【０２４６】
(g) 2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
【化２３５】
2004534826.tif 000274
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例21]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点286〜289℃(分解)。MS：330(MH+)。
(h) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン、A2−B1−C20、表１のA2基、表２のB1基および表３のC20基の組合せの生成物：
【化２３６】
2004534826.tif 000275
(p.1661))
1−[1−メチル−3−｛(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝−エタノン[参照例22]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノンをベージュ色の固体として製造した。融点210℃(分解)。MS：290(MH+)。
(i) 2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B17−C1、表１のA2基、表２のB17基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２３７】
2004534826.tif 000276
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(d)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点283〜285℃(分解)。MS：308(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ11.75 (1H, s), 8.10 (1H, dd), 7.85 (1H, dd), 7.77 (1H, s), 7.41 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.00 (1H, dd), 6.75 (1H, s), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.80 (3H, s)。
【０２４７】
(j) (R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C80、表１のA2基、表２のB1基および表３のC80基の組合せの生成物：
【化２３８】
2004534826.tif 000277
(R)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(a)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点182〜185℃。MS：338(MH+)。
(k) (S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C79、表１のA2基、表２のB1基および表３のC79基の組合せの生成物：
【化２３９】
2004534826.tif 000278
(S)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(b)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点153〜156℃。MS：338(MH+)。
(l) 2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C17、表１のA2基、表２のB1基および表３のC17基の組合せの生成物：
【化２４０】
2004534826.tif 000279
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例25]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点150〜151℃。MS：336(MH+)。
【０２４８】
(m) 2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C68、表１のA2基、表２のB1基および表３のC68基の組合せの生成物：
【化２４１】
2004534826.tif 000280
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例27]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。融点290〜294℃。MS：330(MH+)。
(n) (R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B17−C80、表１のA2基、表２のB17基および表３のC80基の組合せの生成物：
【化２４２】
2004534826.tif 000281
(R)−3−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(c)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールをクリーム色の固体として製造した。MS：368(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT 5.81分。
(o) 6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール、A2−B17−C10、表１のA2基、表２のB17基および表３のC10基の組合せの生成物：
【化２４３】
2004534826.tif 000282
2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例28]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オールを褐色の固体として製造した。MS：294(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT 6.37分。
【０２４９】
(p) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A13−B1−C1、表１のA13基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２４４】
2004534826.tif 000283
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(m)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]; δ11.98 (1H, s); 8.21 (1H, d, J=3.5 Hz); 7.94 (1H, s); 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.59 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.47 (2H, m); 7.39 (1H, d, J=1.9 Hz); 7.17(1H, d, J=3.5 Hz); 6.93 (1H, dd, J=8.8, 1.9 Hz); 6.82 (1H, s); 3.84 (3H, s); 3.82 (3H, s)。
(q) 2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C37、表１のA2基、表２のB1基および表３のC37基の組合せの生成物：
【化２４５】
2004534826.tif 000284
2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例60)を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点325〜330℃。
1H NMR [(CD3)2SO]; δ8.65 (2H, d, J=7.2 Hz); 8.20 (1H, s); 8.15 (1H, m); 8.04 (1H, s); 7.88 (3H, m); 7.72 (2H, m); 7.03 (1H, t, J=7.2 Hz); 6.96 (1H, s); 3.93 (3H, s)。
(r) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B1−C1、表１のA3基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２４６】
2004534826.tif 000285
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例13(h)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルをオレンジ色の固体として製造した。融点304〜305℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.60 (1H, s); 8.24 (1H, s); 8.07 (1H, s); 7.50 (3H, m); 6.96 (1H, d, J=8.6 Hz); 6.88 (1H, s); 3.91 (3H, s); 3.86 (3H, s)。
【０２５０】
(s) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B1−C1、表１のA28基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２４７】
2004534826.tif 000286
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(i)]を使用することを除けば上記実施例１7(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点250〜252℃。MS：312(MH+)。
(t) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A15−B1−C1、表１のA15基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２４８】
2004534826.tif 000287
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(o)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点248〜249℃。MS：355(MH+)。
(u) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B20−C1、表１のA2基、表２のB20基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２４９】
2004534826.tif 000288
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(p)]を使用し、反応生成物を酢酸エチルから再結晶し、次にジエチルエーテルで洗浄することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の結晶性固体として製造した。融点234〜235℃。
1H-NMR {(CD3)2SO}:δ 12.15-12.10 (s, 1H); 8.275-8.225 (dd, 1H); 8.00-7.975 (dd, 1H); 7.475-7.45 (d, 1H); 7.125-7.075 (m, 2H); 6.925-6.90 (s, 1H); 6.875-6.825 (m, 2H); 3.95-3.90 (s, 3H); 3.80-3.775 (s, 3H)。
【０２５１】
(v) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A84−B1−C1、表１のA84基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２５０】
2004534826.tif 000289
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(k)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の結晶性固体として製造した。融点237℃。
元素分析値(C18H17N3Oとして)：
2004534826.tif 000290
(w) 2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B115、表１のA2基および表２のB115基の組合せの生成物：
【化２５１】
2004534826.tif 000291
2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(g)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点240℃(分解)。
元素分析値(C11H9N3として)：
2004534826.tif 000292
MS：EI (70eV)；m／z = 183 M+(100％)；155 (30％)。
(x) 2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B53、表１のA2基および表２のB53基の組合せの生成物：
【化２５２】
2004534826.tif 000293
2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(l)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点183℃。MS：EI (70eV)；m／z = 197 M+(100％)。
【０２５２】
(y) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B2−C1、表１のA28基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２５３】
2004534826.tif 000294
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(h)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを固体として得た。LC−MS：方法Ｄ：RT = 2.76分、298(MH+)。
(z) 5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オール、A2−B119−C1、表１のA2基、表２のB119基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２５４】
2004534826.tif 000295
2−(6−ヒドロキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例83]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オールをオフホワイト色の固体として製造した。融点250℃。MS：EI (70eV)；m／z = 293 M+(100％)。
【０２５３】
(aa) 2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B120−C1、表１のA2基、表２のB120基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２５５】
2004534826.tif 000296
2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例84]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。融点216℃。MS：EI (70eV)；m／z = 335 M+(100％)；293(90％)；278(35％)。
(ab) 2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B122−C1、表１のA2基、表２のB122基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２５６】
2004534826.tif 000297
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(r)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを薄いピンク色の固体として製造した。融点218℃。MS：ESI；m／z =407 MH+。
【０２５４】
実施例１８
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン、A2−B1−C63、表１のA2基、表２のB1基および表３のC63基の組合せの生成物：
【化２５７】
2004534826.tif 000298
ジクロロメタン中における[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル[0.2ｇ、参照例30]の攪拌溶液をトリフルオロ酢酸(２ml)で処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液(10ml)中で懸濁し、得られた固体をろ過し、乾燥して表題化合物を黄色の固体として得た。融点247〜248℃。MS：263(MH+)。
【０２５５】
実施例１９
(a) N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタンスルホンアミド、A2−B1−C62、表１のA2基、表２のB1基および表３のC62基の組合せの生成物：
【化２５８】
2004534826.tif 000299
ジクロロメタン(５ml)中における1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン[52.4mg、実施例18]の溶液をトリエチルアミン(30μl)、次に塩化メタンスルホニル(17μl)で処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、反応混合物をジクロロメタン(10ml)で希釈し、水(10ml)で洗浄し、ブライン(10ml)で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留固体をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物を黄色の固体として得た。融点223〜224℃。MS：341(MH+)。
(b) N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、A2−B1−C45、表１のA2基、表２のB1基および表３のC45基の組合せの生成物：
【化２５９】
2004534826.tif 000300
塩化アセチルを使用することを除けば上記実施例19(a)と同様にして処理することにより、N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミドを黄色の固体として製造した。融点220〜221℃。MS：305(MH+)。
(c) N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド、A2−B1−C69、表１のA2基、表２のB1基および表３のC69基の組合せの生成物：
【化２６０】
2004534826.tif 000301
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン[実施例52]および塩化2−チエニルスルホニルを使用することを除けば上記実施例19(a)と同様にして処理することにより、N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミドを薄いオレンジ色の固体として製造した。融点226〜227℃。
【０２５６】
実施例２０
(a) ｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール、A2−B13−C12、表１のA2基、表２のB13基および表３のC12基の組合せの生成物：
【化２６１】
2004534826.tif 000302
窒素下、０℃でテトラヒドロフラン(50ml)中における1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[0.54ｇ、参照例23(d)]の攪拌溶液をテトラヒドロフラン中におけるリチウムテトラヒドリドアルミネートの溶液(4.9ml、1.0Ｍ)で滴加処理した。０℃で２時間攪拌した後、反応混合物を周囲温度でさらに18時間放置し、水(20ml)で滴加処理し、次にHyflo Super Cel (登録商標)： 珪藻土を通してろ過した。ろ過パッドを酢酸エチル(20ml)で洗浄し、2相のろ液を分離し、水層を酢酸エチル(25ml)で２回抽出した。合一した有機相をブライン(25ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、不溶物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.19ｇ)をクリーム色の固体として得た。融点165〜166℃。MS： 418 (MH+)。
(b) ｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール、A1−B1−C13、表１のA1基、表２のB1基および表３のC13基の組合せの生成物：
【化２６２】
2004534826.tif 000303
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチルカルボン酸エチルエステル(参照例15(e))を使用することを除けば上記実施例20(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノールを褐色の固体として製造した。融点267〜271℃。MS： 349 (MH+)。
【０２５７】
実施例２１
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート
【化２６３】
2004534826.tif 000304
メタンスルホン酸(70μl)を周囲温度でテトラヒドロフラン(20ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[300mg、実施例17(a)]の溶液に加えた。混合物を45分間攪拌し、得られた沈殿物をろ過により単離して表題化合物(390mg)を黄色の固体として得た。融点256〜257℃。
元素分析値(C13H11N3Oとして)：
2004534826.tif 000305
(b) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネート
【化２６４】
2004534826.tif 000306
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(a)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点245〜250℃。MS： 279 (MH+)。
(c) 2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネート
【化２６５】
2004534826.tif 000307
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン[実施例14(a)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点214〜215℃。MS： 391 (MH+)。
(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドメタンスルホネート
【化２６６】
2004534826.tif 000308
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド[実施例14(m)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点190〜192℃。MS： 363 (MH+)。
【０２５８】
(e) 6−[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチルカルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネート
【化２６７】
2004534826.tif 000309
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド [実施例14(s)]を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、6−[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチルカルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネートを褐色の固体として製造した。融点240℃(分解)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.50 (1H, s); 8.37 (1H, d, J=3.0 Hz); 8.32 (1H, d, J=3.0 Hz); 8.29 (1H, s); 7.82 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.77 (1H, s); 7.64 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.20 (1H, s); 3.95 (3H, s); 3.59 (2H, s); 2.37 (3H, s); 1.38 (6H, s)。
(f) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン メタンスルホネート
【化２６８】
2004534826.tif 000310
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン(実施例12)を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン メタンスルホネートを製造した。融点250℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.32 (1H, s); 8.22 (1H, s); 8.11 91H, s); 7.50 (1H, s); 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.04 (1H, s); 6.93 91H, d, J=8.8 Hz); 5.36 (2H, s); 3.90 (3H, s); 3.61 (8H, m); 2.31 (3H, s)。
(g) 2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート
【化２６９】
2004534826.tif 000311
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[実施例17(i)]を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネートを製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.25 (2H, m), 7.90 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.33 (1H, dd), 7.16 (1H, s), 7.04 (1H, s), 3.90 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H, s), 2.36 (3H, s)。
【０２５９】
実施例２２
5−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)エチル−2H−テトラゾール、A35−B55、表１のA35基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２７０】
2004534826.tif 000312
窒素下、室温でトルエン(25ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオニトリル[0.2ｇ、実施例23]の攪拌溶液にアジドトリブチルスズ(0.61ml)を加えた。反応混合物を117℃で加熱した。24時間後、追加量のアジドトリブチルスズ(0.21ml)を加え、反応混合物をさらに24時間加熱した。反応混合物を氷酢酸(44ml)で急冷し、15分間攪拌した後、水および酢酸エチルに分配した。２つの層を分離し、有機フラクションを水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.06ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。MS： 348 (MH+)。HPLC (方法Ｂ)： RT = 1.64分。
【０２６０】
実施例２３
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−2H−プロピオニトリル、A45−B55、表１のA45基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２７１】
2004534826.tif 000313
室温でテトラヒドロフラン(15ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド[0.1ｇ、実施例24]の溶液にトリエチルアミン(１ml)およびオキシ塩化リン(１ml)を加えた。反応混合物を30分間加熱還流し、10％炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合一した有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を最初に酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)、次に酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。融点215〜216℃。MS： 305 (MH+)。
【０２６１】
実施例２４
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド、A32−B55、表１のA32基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２７２】
2004534826.tif 000314
窒素下、室温でジメチルホルムアミド(15ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[0.51ｇ、実施例25(a)]の溶液にO−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N',N'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(0.54ｇ)およびトリエチルアミン(0.22ml)を加えた。アンモニア気体を溶液中で５分間泡立たせ、栓をした反応混合物を室温で一晩放置した。次に、溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥して表題化合物をさらに精製することなく白色の固体として得た。MS： 323 (MH+)。HPLC (方法 B)： RT = 4.49 分。
【０２６２】
実施例２５
(a) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸、A31−B55、表１のA31基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２７３】
2004534826.tif 000315
メタノール(20ml)中におけるジメチル3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン−1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[0.4ｇ、参照例44(a)]の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(４ml)を加えた。反応混合物を50℃で６時間加熱し、次に室温で一晩放置した。溶媒を蒸発させて除去し、６Ｎ硫酸溶液(50ml)を加え、反応混合物を２時間還流した。冷却した後、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしてpH４とし、得られた沈殿物をろ過により単離し、真空下で乾燥して表題化合物(0.26ｇ)をさらに精製することなくオフホワイト色の固体として得た。融点274〜275℃。MS： 324 (MH+)。
(b) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸、A31−B63、表１のA31基および表２のB63基の組合せの生成物：
【化２７４】
2004534826.tif 000316
ジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(b)]を使用することを除けば実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸を黄色の固体として製造した。MS： 326 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 1.56分。
【０２６３】
(c) 3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸、A31−B89、表１のA31基および表２のB89基の組合せの生成物：
【化２７５】
2004534826.tif 000317
ジメチル3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(c)]を使用することを除けば実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸をオフホワイト色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.3 (s, 1H)  8.4 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 3.1 (t, 2H), 2.7 (t, 2H)。MS: 285(MH+)。
(d) 3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸、A31−B77、表１のA31基および表２のB77基の組合せの生成物：
【化２７６】
2004534826.tif 000318
ジメチル3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(d)]を使用することを除けば上記実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸をオフホワイト色の固体として製造した。1H NMR [(CD3)2SO]: δ 12.0 (s, 1H)  8.3 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.7 (d, 2H), 7.1 (d, 2H), 3.8(s, 3H), 3.05 (t, 2H), 2.6 (t, 2H)。MS: 297(MH+).
【０２６４】
実施例２６
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール、A30−B55、表１のA30基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２７７】
2004534826.tif 000319
ジオキサン中の４Ｎ塩酸およびメタノールの混合物(５ml、1：1、v／v)に3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[0.02ｇ、実施例25(a)]を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。蒸発させた後、残留物を炭酸水素ナトリウム溶液(10％)および酢酸エチル中で懸濁した。相を分離し、有機フラクションを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。蒸発させた後、残留物をジエチルエーテル(50ml)中で懸濁した。水素化リチウムアルミニウム(0.12mlの1M溶液、ジエチルエーテル中)を加え、懸濁液を２時間加熱還流した。追加量の水素化リチウムアルミニウム(0.12mlの1M溶液、ジエチルエーテル中)を加え、反応混合物をさらに１時間加熱した。水素の発生が止むまで硫酸水素カリウムの冷水溶液(10％)を滴加して反応混合物を急冷し、水で希釈し、エーテルで抽出した。合一した有機フラクションを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.035ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。融点187〜189℃。MS： 310 (MH+)。
【０２６５】
実施例２７
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸エチルエステル、A1−B68、表１のA1基および表２のB68基の組合せの生成物：
【化２７８】
2004534826.tif 000320
ジメチルホルムアミド(10ml)および炭酸セシウム(0.67ｇ)中における2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノール[0.5ｇ、実施例28]の溶液にクロロ酢酸エチル(0.025ｇ)を加えた。反応混合物を50℃で一晩加熱した。冷却した後、ジメチルホルムアミドを真空下で除去し、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機フラクションを硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、ジクロロメタン中の2.5％メタノールで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。この生成物をさらに酢酸エチルおよびペンタンの混合物で摩砕して表題化合物を白色の固体として得た。融点183〜184℃。MS： 328 (MH+)。
【０２６６】
実施例２８
2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェノール、A1−B70、表１のA1基および表２のB70基の組合せの生成物：
【化２７９】
2004534826.tif 000321
テトラヒドロフラン(50ml)中における6−(3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[1.0ｇ、参照例49]の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム(5.63mlの１M溶液、テトラヒドロフラン中)を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下で除去し、残留物を水中で懸濁した。得られた固体をろ過により集め、真空下で乾燥して表題化合物を白色の固体(0.56ｇ)として得、それをさらに精製することなく使用した。MS： 242 (MH+)。HPLC (方法Ｂ)： RT = 3.02分。
【０２６７】
実施例２９
3−フルオロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A62−B1−C1、表１のA62基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２８０】
2004534826.tif 000322
０℃で乾燥テトラヒドロフラン(４ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[0.1ｇ、実施例17(a)]の溶液をメチルマグネシウムブロミド(0.042ml)で処理し、０℃でさらに20分間攪拌した後、この混合物を1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2,2,2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)(0.13ｇ)で処理した。反応混合物を室温で4時間攪拌し、室温で一晩放置し、40℃で４時間加熱し、80℃で２時間加熱し、次に室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水に分配した。水層を酢酸エチル(25ml)で３回抽出した。合一した抽出物および分配した酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物(0.057ｇ)を白色の固体として得た。融点248〜250℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.20 (1H, s); 8.24 (1H, m); 7.81 (1H, s); 7.79 (1H, d, J=9.6 Hz); 7.46 (1H, d, J=9.6 Hz); 7.27 (1H, s); 7.18 (1H, dd, J=13.1, 6.0 Hz); 6.90 (1H, d, J=9.6 Hz); 3.88 (3H, s); 3.80 (3H, s)。
【０２６８】
実施例３０
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸、A31−B78、表１のA31基および表２のB78基の組合せの生成物：
【化２８１】
2004534826.tif 000323
メタノール(45ml)中におけるジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[0.77ｇ、参照例44(b)]の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(7.7ml)を加えた。反応混合物を50℃で６時間加熱し、室温で一晩放置した。溶媒を蒸発させて除去し、６Ｎ硫酸溶液(20ml)を加え、反応混合物を12時間還流した。冷却した後、溶液を４Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしてpH４とし、得られた沈殿物をろ過し、真空下で乾燥して表題化合物(0.42ｇ)を黄色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。MS： 284 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 2.3分。
【０２６９】
実施例３１
エチル3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオネート、A57−B78、表１のA57基および表２のB78基の組合せの生成物：
【化２８２】
2004534826.tif 000324
エタノール(２ml)中における3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸(0.02ｇ)[実施例30]の溶液を触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。混合物を４時間還流し、溶媒を蒸発させて除去し、沈殿物をろ過した。次に、固体を酢酸エチル中に取り、有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて黄色の固体を得、それを酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を得た。MS： 298 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 2.58分。
【０２７０】
実施例３２および参照例１００
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B2−C1、表１のA3基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化２８３】
2004534826.tif 000325
2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例62(a)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の固体、融点303〜304℃、TLC RF = 0.07 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)として、また2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例100]を褐色の油状物として製造した。MS： 443 (MH+)。TLC： RF = 0.38 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)。
【０２７１】
実施例３３
6−(4−メチルスルフィニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B93、表１のA1基および表２のB93基の組合せの生成物：
【化２８４】
2004534826.tif 000326
ジクロロメタン(20ml)中における6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.2362ｇ、実施例１(ah)]の攪拌懸濁液をTBAオキソン(2.545ｇ)で処理した。２時間後、得られたオレンジ色の溶液を蒸発させた。残留物をメタノールおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。MS： 258 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ 12.66 (1H, s); 8.41 (1H, s); 8.24 (3H, m); 7.82 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.33 (1H, s); 2.81 (3H, s)。
【０２７２】
実施例３４
6−(4−メチルスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B94、表１のA1基および表２のB94基の組合せの生成物：
【化２８５】
2004534826.tif 000327
ジクロロメタン(15ml)中における6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.125ｇ、実施例１(ah)]の攪拌懸濁液をTBAオキソン(1.35ｇ)で処理した。４時間後、反応混合物を蒸発させた。残留物をメタノールおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。MS： 274 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ 12.78 (1H, s); 8.44 (1H, s); 8.28 (3H, m); 8.04 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.40 (1H, s); 3.27 (3H, s)。
【０２７３】
実施例３５
3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン、A46−B55、表１のA46基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２８６】
2004534826.tif 000328
乾燥テトラヒドロフラン(20ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド[0.2ｇ、実施例24]の溶液をジエチルエーテル中における水素化リチウムアルミニウムの溶液(５ml、１Ｍ)で処理した。溶液を室温で24時間攪拌し、次に水(20ml)で処理した。この混合物をセライトを通してろ過し、セライトを酢酸エチル(20ml)で２回洗浄した。合一したろ液および洗浄液を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物を黄色の固体(0.12ｇ)として得た。MS： 309 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 2.54 分。
【０２７４】
実施例３６
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド、A39−B55、表１のA39基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２８７】
2004534826.tif 000329
テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン(0.0324ミリモル)[実施例35]の溶液を塩化アセチル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、次に水および酢酸エチルで処理した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル、次に酢酸エチルおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 351 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.05分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミド、A47−B55、表１のA47基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２８８】
2004534826.tif 000330
塩化シクロプロピルカルボニルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミドを黄色のゴム状固体として製造した。MS： 377 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.25分。
(c) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミド、A48−B55、表１のA48基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２８９】
2004534826.tif 000331
塩化n−ブチロイルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミドを黄色のゴム状固体として製造した。MS： 379 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.28分。
(d) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミド、A49−B55、表１のA49基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９０】
2004534826.tif 000332
塩化メトキシアセチルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミドを白色の固体として製造した。MS： 381 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.15分。
(e) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルカルボン酸アミド、A50−B55、表１のA50基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９１】
2004534826.tif 000333
塩化チエン−2−イルカルボニルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルカルボン酸アミドを黄色の固体として製造した。MS： 419 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.28分。
【０２７５】
実施例３７
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'n−プロピル尿素、A51−B55、表１のA51基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９２】
2004534826.tif 000334
テトラヒドロフラン(２ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン(0.0324ミリモル) [実施例35]の溶液をn−プロピル−イソシアネート(0.0324ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、次に水(３ml)で処理した。得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、50℃で真空乾燥して表題化合物をベージュ色の固体として得た。MS： 394 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.25分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素、A52−B55、表１のA52基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９３】
2004534826.tif 000335
エチル−イソシアナトアセテートを使用することを除けば上記実施例37(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素を黄色の固体として製造した。MS： 437 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.18分。
(c) N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素、A2−B1−C74、表１のA2基、表２のB1基および表３のC74基の組合せの生成物：
【化２９４】
2004534826.tif 000336
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン[実施例52]およびテトラヒドロピラン−2−イルイソシアネートを使用することを除けば上記実施例37(a)と同様にして処理することにより、N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素を固体として製造した。融点229〜231℃。
【０２７６】
実施例３８
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N',N'−ジエチル尿素、A53−B55、表１のA53基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９５】
2004534826.tif 000337
テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン[0.0324ミリモル、実施例35]の溶液を塩化ジエチルカルバミル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、水および酢酸エチルを加えた。層を分離し、有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。乾燥剤をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル、次に酢酸エチル中の10％メタノール)により精製して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 408 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.43分。
【０２７７】
実施例３９
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド、A38−B55、表１のA38基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９６】
2004534826.tif 000338
テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン[0.0324ミリモル、実施例35]の溶液を塩化メタンスルホニル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、水および酢酸エチルを加えた。層を分離し、有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。乾燥した物質をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル、次に酢酸エチル中の10％メタノール)により精製して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 387 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.23分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミド、A50−B55、表１のA50基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９７】
2004534826.tif 000339
塩化チエン−2−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミドを黄色の固体として製造した。MS： 455 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.56分。
(c) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミド、A54−B55、表１のA54基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９８】
2004534826.tif 000340
塩化3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミドを白色のゴム状固体として製造した。MS： 468 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.55分。
(d) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミド、A56−B55、表１のA56基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化２９９】
2004534826.tif 000341
塩化1−メチルイミダゾール−4−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミドを白色のゴム状固体として製造した。MS： 453 (MH+)。HPLC (方法Ｃ)： RT = 3.13分。
【０２７８】
実施例４０
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A68−B1−C1、表１のA68基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３００】
2004534826.tif 000342
窒素下、乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸[32mg、実施例41(a)]の溶液をジイソプロピルエチルアミン(35μl)、次にO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(38mg)で処理した。室温で１時間攪拌した後、この混合物を乾燥ジメチルホルムアミド(１ml)中における2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール(10.5μl)の溶液で処理し、次に攪拌をさらに２時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(15ml)で処理した。この混合物を１時間攪拌し、得られた黄色の固体をろ過し、次に水でよく洗浄し、100℃で真空乾燥して表題化合物(34mg)を黄色の固体として得た。融点210〜212℃。
(b) 3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A28−B1−C31、表１のA28基、表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：
【化３０１】
2004534826.tif 000343
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルの混合物[実施例41(b)]を使用し、粗製反応生成物をシリカ上のクロマトグラフィーに付し、最初に酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(85：15、v／v)で、徐々に酢酸エチルを増やしながら溶離することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを赤みがかった灰色の固体として製造した。MS：397、399(M+)。RT = 4.038分。
(c) [2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、A12−B1−C1、表１のA12基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０２】
2004534826.tif 000344
2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールの代わりにモルホリンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノンを固体として製造した。融点259〜260℃。MS：391(MH+)。
【０２７９】
(d) 3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B78、表１のA33基および表２のB78基の組合せの生成物：
【化３０３】
2004534826.tif 000345
3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン酸(実施例30)およびN−メチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミドを固体として製造した。MS：297(MH+)。
(e) 2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A68−B3−C1、表１のA68基、表２のB3基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０４】
2004534826.tif 000346
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(c)]を使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを緑色の固体として製造した。融点244〜245℃。MS：407(MH+)。
(f) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A69−B1−C1、表１のA69基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０５】
2004534826.tif 000347
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および2−メトキシ−エチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを黄色の固体として製造した。融点248〜249℃。MS：379(MH+)。
【０２８０】
(g) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド、A70−B1−C1、表１のA70基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０６】
2004534826.tif 000348
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オール(CabellaらのTetrahedron、51(6)、18−17−1826 (1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：RT = 2.54分、393.3(MH+)。
(h) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド、A85−B1−C1、表１のA85基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０７】
2004534826.tif 000349
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および1−アミノ−プロパン−2−オールを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：RT = 2.74分、379(MH+)。
(i) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド、A86−B1−C1、表１のA86基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０８】
2004534826.tif 000350
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および2−アミノ−エタノールを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：RT = 2.22分、365(MH+)。
(j) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A69−B2−C1、表１のA69基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３０９】
2004534826.tif 000351
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例15(t)]および2−メトキシ−エチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを固体として製造した。LC−MS(方法Ｄ)：RT = 3.65分、365(MH+)。
【０２８１】
実施例４１
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B1−C1、表１のA67基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３１０】
2004534826.tif 000352
メタノール(10ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[106mg、参照例２(n)]の溶液を水酸化カリウム溶液(１ml、５Ｎ)で処理し、次に１時間還流温度で加熱し、蒸発させた。残留物を水(15ml)で処理し、混合物を酢酸エチル(10ml)で洗浄した。次に、水溶液のpHを塩酸を加えることにより４に調整し、氷中で冷却した。得られた黄色の固体をろ過し、水でよく洗浄し、80℃で真空乾燥して表題化合物(33mg)を黄色の固体として得た。融点＞300℃。MS：322(MH+)。
(b) 3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A28−B1−C28、表１のA28基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物；および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル
【化３１１】
2004534826.tif 000353
3−(4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(d)]を使用することを除けば上記実施例41(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルの60：40混合物をオフホワイト色の固体として製造した。MS：326および340(M+)。
(c) 2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B3−C1、表１のA67基、表２のB3基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３１２】
2004534826.tif 000354
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例13(o)]を使用することを除けば上記実施例41(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸を淡褐色の固体として製造した。MS：336(MH+)。TLC：RF = 0.24(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
【０２８２】
実施例４２
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキサミド、A10−B2−C1、表１のA10基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３１３】
2004534826.tif 000355
メタノール(25ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[0.25ｇ、参照例67(e)]の懸濁液を水酸化ナトリウム溶液(1.5ｇ、4mlの水中)で処理した。混合物を氷浴で冷却し、過酸化水素(0.35ml、30％)で滴加処理した。室温で１時間攪拌した後、追加量の過酸化水素(0.3ml)を反応混合物に加え、攪拌をさらに３時間続け、次にメタ重亜硫酸ナトリウムを加えることにより反応混合物を急冷して過剰の過酸化水素を除去した。反応混合物を水(75ml)で希釈し、酢酸エチル(50ml)で２回抽出した。合一した抽出物をブライン(30ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する黄色の固体を酢酸エチルおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、メタノールで摩砕し、ジエチルエーテルで洗浄した後、表題化合物(50mg)を黄色の固体として得た。融点＞320℃。MS：307(MH+)。
【０２８３】
実施例４３
3−[6−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B59、表１のA33基および表２のB59基の組合せの生成物：
【化３１４】
2004534826.tif 000356
3−[6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド[30mg、参照例18(d)]、アセトニトリル(２ml)およびモルホリン(0.5ml)の混合物を電子オーブン中で200℃に４時間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物を固体として得た。MS：429.1(MH+)。
【０２８４】
実施例４４
6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B82、表１のA1基および表２のB82基の組合せの生成物：
【化３１５】
2004534826.tif 000357
6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[20mg、参照例18(e)]、ジオキサン(３ml)およびピロリジン(0.2ml)の混合物を電子オーブン中で200℃に１時間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で摩砕した後、表題化合物(11mg)を黄色の固体として得た。MS：265.1(MH+)。RT = 2.92分。
【０２８５】
実施例４５
(a) 6−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B100、表１のA1基および表２のB100基の組合せの生成物：
【化３１６】
2004534826.tif 000358
6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[20mg、参照例18(e)]、ジオキサン(2.5ml)、フラン−2−ボロン酸(9.8mg)、炭酸ナトリウム溶液(0.06ml、２Ｎ)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0](４mg)の混合物を電子オーブン中で180℃に40分間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で摩砕した後、表題化合物(７mg)を黄色の固体として得た。MS：262.1(MH+)。RT = 3.05分。
(b) 6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B99、表１のA1基および表２のB99基の組合せの生成物：
【化３１７】
2004534826.tif 000359
3,5−ジメチルイソキサゾール−4−ボロン酸を使用し、反応生成物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記実施例45(a)と同様にして処理することにより、6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをベージュ色の固体として製造した。MS：279(MH+)。RT = 3.19分。
【０２８６】
実施例４６
2−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]−プロパン−2−オール、A1−B56、表１のA1基および表２のB56基の組合せの生成物：
【化３１８】
2004534826.tif 000360
テトラヒドロフラン(２ml)中におけるマグネシウム(２mg)の懸濁液を沃化メチル(0.06ml)で処理し、すべてのマグネシウムを反応させた後、この溶液をテトラヒドロフラン中における1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン(10mg、実施例47)の溶液で処理した。室温で一晩攪拌した後、混合物を塩化メチルマグネシウム(0.04mlの２Ｎ溶液、テトラヒドロフラン中)で処理し、さらに２時間攪拌した後、TLC(酢酸エチル)は反応終了を示した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、この混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させ、残留固体(14mg)を酢酸エチルおよびメタノールの混合物(95：5、v／v)で溶離するアルミナ上の薄層クロマトグラフィーに付して表題化合物をベージュ色の固体として得た。MS：254(MH+)。RT = 2.5分。
【０２８７】
実施例４７
1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン、A1−B99、表１のA1基および表２のB99基の組合せの生成物：
【化３１９】
2004534826.tif 000361
6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[100mg、参照例18(e)]を窒素下でガス抜きした乾燥ジメチルホルムアミド(３ml)に加え、次にトリエチルアミン(0.081ml)、n−ブチルビニルエーテル(0.49ml)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン(34mg)および酢酸パラジウム(17mg)を加えた。混合物を80℃で12時間加熱し、次に室温まで冷却し、塩酸(７ml、１Ｎ)で処理し、室温で１時間攪拌し、酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(26mg)を薄い黄色の固体として得た。MS：328.1(MH+)。RT =2.59分。
【０２８８】
実施例４８
6−[4−(4−｛2−モルホリン−4−イルエチル｝−ピペラジン−1−イル)フェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B84、表１のA1基および表２のB84基の組合せの生成物：
【化３２０】
2004534826.tif 000362
6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(実施例49)および水(５ml)の混合物を水酸化カリウム(71mg)で処理し、完全に溶解した後、この混合物を塩化モルホリノエチル(59mg)で処理し、得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水(100ml)で処理し、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、蒸発させた。残留するオレンジ色の固体を酢酸エチルおよびメタノールで処理し、この溶液をメタノール中の塩酸(２Ｎ)を加えることにより酸性にし、蒸気浴で濃縮して、酢酸エチルおよびジクロロメタンで処理した後、表題化合物(55mg)をオレンジ色の固体として得た。LC−MS：方法Ａ：RT = 2.09分、393(MH+)。
【０２８９】
実施例４９
6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B83、表１のA1基および表２のB83基の組合せの生成物：
【化３２１】
2004534826.tif 000363
無水メタノール性塩酸(15ml、2N)中における4−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル[100mg、参照例３(e)]の溶液を60℃で18時間加熱し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン(20ml)中で懸濁し、Argonaut Technologies MPカーボネート樹脂で処理し、室温で４時間攪拌した。１時間後、混合物をメタノール(２ml)で処理して塩酸塩の溶解を助けた。固体をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(22ml、10：1、v／v)で２回洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物をクロロホルム、メタノールおよび水酸化アンモニウムの混合物(9：1：0.1、v／v／v)で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(25mg)をオフホワイト色の固体として得た。LC−MS：方法Ａ：RT = 2.11分、280.1(MH+)。
【０２９０】
実施例５０
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール、A59−B55、表１のA59基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化３２２】
2004534826.tif 000364
テトラヒドロフラン(2.3ml)中における4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン(10ｇ、実施例51)の溶液をエーテル(25ml)で希釈し、０℃まで冷却し、ジエチルエーテル中における臭化メチルマグネシウムの溶液(10ml、３Ｍ)で処理した。混合物を室温まで加温し、３時間後に０℃まで冷却し、追加量の臭化メチルマグネシウムのジエチルエーテル溶液(0.3ml、３Ｍ)で処理し、室温まで加温し、室温に一晩維持した。次に、反応混合物を塩酸(１Ｎ)に注ぎ、この混合物を水酸化ナトリウム溶液(10Ｎ)を加えることにより塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.5ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。MS：338(MH+)。
【０２９１】
実施例５１
4−[6−(t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン、A58−B55、表１のA58基および表２のB55基の組合せの生成物：
【化３２３】
2004534826.tif 000365
０℃に冷却したN−メチルピロリドン(15ml)中におけるアセト酢酸メチル(1.35ml)の溶液を水素化ナトリウム(0.33ｇ、60％分散液、鉱油中)で滴加処理し、０℃で30分間攪拌した後、この混合物をN−メチルピロリドン(100ml)中における[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)メチルトリメチルアンモニウムヨージド[２ｇ、参照例45(a)]の溶液で処理した。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付した。得られた2−アセチル−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルエステル(1.2ｇ)を水酸化ナトリウム(250ml、２Ｎ)、メタノール(25ml)およびテトラヒドロフランの混合物に溶解した。次に、この溶液を50℃で１時間加熱し、蒸発させ、塩酸(25ml、２Ｎ)を加えることにより酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(１ｇ)を得た。MS：322(MH+)。
【０２９２】
実施例５２
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン、A2−B1−C71、表１のA2基、表２のB1基および表３のC71基の組合せの生成物：
【化３２４】
2004534826.tif 000366
テトラヒドロフラン中における水素化リチウムアルミニウムの溶液(14.04ml、１Ｍ)を乾燥テトラヒドロフラン(20ml)中における3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリル[２ｇ、参照例13(c)]の溶液で処理した。得られた懸濁液を室温で５時間攪拌し、追加量の水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液(4.64ml、１Ｍ)で処理し、攪拌をさらに１時間続けた。反応混合物を０℃まで冷却し、水(1.63ml)で処理し、ろ過した。不溶性物質を酢酸エチルで洗浄し、合一したろ液および洗浄液を蒸発させて表題化合物をオレンジ色の固体(1.1ｇ)として得た。MS：277(MH+)。
【０２９３】
実施例５３
2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(1−メチルピペラジン)−4−イル｝−エタノン、A2−B30−C1、表１のA2基、表２のB30基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３２５】
2004534826.tif 000367
乾燥ジメチルホルムアミド(0.31ml)中における[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[9.6mg、実施例13(a)]の溶液を乾燥ジメチルホルムアミド(0.1ml)中の2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(11.2mg)と化合させ、室温で１時間混合し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.116ml)中におけるN−メチルピペラジン(６mg)およびジイソプロピルエチルアミン(5.24μl)の溶液で処理した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。次に、粗製混合物をLC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 2.99分、404[M＋H]+。
N−メチルピペラジンの代りに式HNY1Y2の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例53と同様にして処理することにより、表４の実施例53(a)〜実施例53(cg)の化合物を製造した。
【０２９４】
【表２８】
2004534826.tif 000368
【０２９５】
【表２９】
2004534826.tif 000369
【０２９６】
【表３０】
2004534826.tif 000370
【０２９７】
【表３１】
2004534826.tif 000371
【０２９８】
【表３２】
2004534826.tif 000372
【０２９９】
【表３３】
2004534826.tif 000373
【０３００】
【表３４】
2004534826.tif 000374
【０３０１】
【表３５】
2004534826.tif 000375
【０３０２】
【表３６】
2004534826.tif 000376
【０３０３】
【表３７】
2004534826.tif 000377
【０３０４】
【表３８】
2004534826.tif 000378
【０３０５】
【表３９】
2004534826.tif 000379
【０３０６】
実施例５４
[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸、A2−B116、表１のA2基および表２のB116基の組合せの生成物：
【化３２６】
2004534826.tif 000380
メタノール性水酸化カリウム溶液(15.4ml、100mg／ml)中における[2−(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル[400mg、参照例76]の懸濁液を室温で19時間攪拌し、ジクロロメタン(15ml)で処理した。この混合物を塩酸水溶液(１Ｎ)で摩砕してpH２に調整し、デカントした。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(10ml)で抽出した。合一した有機相を水(15ml)で洗浄し、蒸発させて表題化合物(137mg)を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 2.20分、242.1[M+H]+および198.1(脱カルボキシル化フラグメント)。
【０３０７】
実施例５５
2−｛[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−シクロプロピルアミノ｝−エタノン
【化３２７】
2004534826.tif 000381
乾燥ジメチルホルムアミド(0.2ml)中における[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸[10mg、実施例54]および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(15.7mg)の混合物を１時間攪拌し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.226ml)中のシクロプロピルアミン(5.68μl)およびジイソプロピルエチルアミン(7.16μl)で処理した。さらに15時間攪拌した後、粗製混合物をLC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 2.44分、281[M+H]+および224(アミド結合の開裂に相当するフラグメント)。
シクロプロピルアミンの代りに式HNY1Y2の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例CCR4と同様にして処理することにより、表５の実施例55(a)〜実施例55(q)の化合物を製造した。実施例55(a)〜実施例55(q)のLC−MSにおいて、主要なイオンは224(アミド結合の開裂に相当するフラグメント)であった。
【０３０８】
【表４０】
2004534826.tif 000382
【０３０９】
【表４１】
2004534826.tif 000383
【０３１０】
【表４２】
2004534826.tif 000384
【０３１１】
実施例５６
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸
【化３２８】
2004534826.tif 000385
メタノール(3.5ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸メチルエステル[100mg、参照例77]および水酸化カリウム[352mg]の混合物を室温で21.5時間攪拌した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物をジクロロメタン(10ml)中で再懸濁し、それに水(５ml)を加えた。この混合物を１Ｎ塩酸水溶液でpH＝２にした。得られた沈殿物をろ過して表題化合物(46mg)をクリーム色の固体として得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 2.76分、336.14[M+H]+および224(アミド結合の開裂に相当する大きな強度のフラグメント)。
【０３１２】
実施例５７
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン
【化３２９】
2004534826.tif 000386
乾燥ジメチルホルムアミド(0.41ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸[10mg、実施例56]および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(11.2mg)の混合物を45分間攪拌し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.126ml)中におけるモルホリン(5.23μl)およびジイソプロピルエチルアミン(5.24μl)の溶液で処理した。反応混合物をさらに15時間攪拌し、LC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 2.78分、405.2[M+H]+。
モルホリンの代りに式HNY1Y2の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例57と同様にして処理することにより、表６の実施例57(a)〜実施例57(f)の化合物を製造した。
【０３１３】
【表４３】
2004534826.tif 000387
【０３１４】
実施例５８
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン
【化３３０】
2004534826.tif 000388
メタノール性水酸化カリウム溶液(742μl、100mg／ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル[22.6mg、参照例78]の溶液を室温で15時間攪拌し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン(１ml)中で懸濁し、水、次に塩酸水溶液(１Ｎ)で処理して溶液のpHを１にした。有機相をデカントし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を乾燥ジメチルホルムアミド(1.27ml)中で懸濁し、この混合物を2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(32mg)で処理した。１時間攪拌した後、混合物を4−(4−クロロフェニル)−4−ヒドロキシピペリジン(35.6mg)およびジイソプロピルエチルアミン(14.7μl)で処理し、さらに15時間攪拌し、遠心蒸発器を使用して蒸発させた。残留物をジメチルスルホキシド(３ml)中で懸濁し、６回の注入でLC−MS による精製に付して表題化合物(1.5mg)を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT= 3.28分、515.1[M+H]+および304.1(アミド結合の開裂に相当する大きな強度のフラグメント)。
【０３１５】
実施例５９
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−モルホリン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A20−B1−C1、表１のA20基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３３１】
2004534826.tif 000389
炭酸セシウム(153mg)を含有する試験管中に、(i)1,2−ジメトキシエタン(1ml)中における4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[50mg、参照例13(i)]の溶液、(ii)1,2−ジメトキシエタン(0.5ml)中のトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)(15mg)、(iii)1,2−ジメトキシエタン(0.5ml)中の2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2'−(N,N−ジメチルアミノ)−ビフェニル(42mg)および(iv)モルホリン(30mg)を加えた。この混合物を80℃で15時間加熱攪拌し、シリカプラグ上でろ過し、それをジクロロメタンおよびメタノール(それぞれ１ml)で洗浄した。合一したろ液および洗浄液を遠心蒸発器で蒸発させた。残留物をジメチルスルホキシド(１ml)に溶解し、LC−MSによる精製(粗製化合物20mg相当を注入)に付して4−(モルホリン−4イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを得、それをメタノール(２ml)中で再懸濁し、マグネシウムの削り屑(89mg、クロマトグラフィーの溶媒を蒸発させた後で測定した質量の15当量)を加えた。次に、懸濁液を室温で15時間攪拌し、セライト上でろ過した。ろ液を蒸発させ、残留物をジメチルスルホキシド中で溶解し、LC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：RT = 3.27分、363.3[M+H]+。
モルホリンの代りに式HNY1Y2の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例59と同様にして処理することにより、表7の実施例59(a)〜実施例59(p)の化合物を製造した。
【０３１６】
【表４４】
2004534826.tif 000390
【０３１７】
【表４５】
2004534826.tif 000391
【０３１８】
【表４６】
2004534826.tif 000392
【０３１９】
実施例６０
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド、A9−B2−C1、表１のA9基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：
【化３３２】
2004534826.tif 000393
室温でジメチルホルムアミド(５ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[0.11ｇ、実施例15(t)]の溶液をトリエチルアミン(0.048ml)、メチルアミン(0.19ml)および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートで処理した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、水(20ml)に注ぎ、酢酸エチル(20ml)で２回抽出した。合一した抽出物を水(５ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をメタノールおよび酢酸エチルの混合物(49：1、v／v)で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体として得た。MS：321(MH+)。
1H NMR[(CD3)2SO]: d 12.0 1H, s); 11.4(1H, s); 8.4 (1H, d); 8.2 (1H, d); 8.0 (1H, s); 7.54 (1H, d); 7.40 (1H, s); 7.35 (1H, d); 7.10 (1H, s); 6.85 (1H, d); 3.80 (3H, s); 2.90 (3H, d)。
【０３２０】
実施例６１および参照例１０１
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルおよび2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−1(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル
【化３３３】
2004534826.tif 000394
1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸[参照例74(b)]および2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例62(e)]を使用し、粗製混合物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(3：7、v:v)で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体[MS：364(MH+)]として、また2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−1(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル(参照例101)を黄色／緑色の油状物[MS：518(MH+)]として製造した。
【０３２１】
実施例６２〜実施例１２６
次の表８の式Ｉの化合物は本明細書に記載の方法により提供される：
【０３２２】
【表４７】
2004534826.tif 000395
【０３２３】
【表４８】
2004534826.tif 000396
【０３２４】
【表４９】
2004534826.tif 000397
【０３２５】
【表５０】
2004534826.tif 000398
【０３２６】
【表５１】
2004534826.tif 000399
【０３２７】
【表５２】
2004534826.tif 000400
【０３２８】
【表５３】
2004534826.tif 000401
【０３２９】
【表５４】
2004534826.tif 000402
【０３３０】
【表５５】
2004534826.tif 000403
【０３３１】
【表５６】
2004534826.tif 000404
【０３３２】
【表５７】
2004534826.tif 000405
【０３３３】
a     酢酸エチル
b     メタノール／ジクロロメタン (1：9 v：v)
c     メタノール／酢酸エチル (1：9 v：v)
d     ペンタン／酢酸エチル (1：2 v：v)
e     メタノール／酢酸エチル (1：4 v：v)
f     ペンタン／酢酸エチル (1：1 v：v)
【０３３４】
実施例１２７
次の表９の式Ｉの化合物は本明細書に記載の方法により製造することができる：
【表５８】
2004534826.tif 000406
【０３３５】
【表５９】
2004534826.tif 000407
【０３３６】
【表６０】
2004534826.tif 000408
【０３３７】
【表６１】
2004534826.tif 000409
【０３３８】
【表６２】
2004534826.tif 000410
【０３３９】
参照例１
(a) 5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキシアルデヒド[76ｇ、参照例２(a)]およびヒドロキシルアミン塩酸塩(55.9ｇ)を一緒にジメチルホルムアミド(900ml)中で１時間還流しながら攪拌した。混合物を冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物を水で洗浄し、蒸発させて表題化合物(53ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点100〜104℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.17 (1H, s); 7.54 (1H, d, J= 9.0 Hz); 7.09 (1H, d, J=2.4 Hz); 6.97 (1H, dd, J=9.0 および 2.4 Hz); 3.82 および 3.84 (6H, s)。
(b) 1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−カルボアルデヒド[参照例53(b)]を使用することを除けば上記参照例１(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−シアノ−5−フェニルピラゾールを製造した。
【０３４０】
参照例２
(a) 5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキシアルデヒド
窒素下、ジメチルホルムアミド(1L)中における5−メトキシインドール−3−カルボキシアルデヒド(80ｇ)の溶液を15分にわたって水素化ナトリウム(20.1ｇ、鉱油中の60％分散液)で少しずつ処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物を10分にわたって沃化メチル(31.3ml)で滴加処理し、攪拌をさらに２時間続けた。反応混合物を注意しながら水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンで摩砕して表題化合物(76ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点133〜134℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ9.86 (1H, s); 8.20 (1H, s); 7.60 (1H, d, J=2.6 Hz); 7.50 (1H, d, J=8.9 Hz); 6.96 (1H, dd, J=8.9 および 2.6 Hz); 3.86 および 3.80 (6H, s)。
【０３４１】
(b) インドール−3−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリルを無色の結晶性固体として製造した。融点61〜63℃。
(c) インドール−5−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリルを無色の結晶性固体として得た。融点77〜79℃。
(d) インドール−3−カルボニトリルおよび(3−ブロモプロポキシ)−t−ブチルジメチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。TLC：RF=0.6(ジクロロメタン)。
1H NMR (CDCl3): δ7.70 (1H, d, J=8 Hz); 7.56 (1H, s); 7.39 (1H, d, J=8 Hz); 7.27 (1H, t, J=8 Hz); 7.22 (1H, t, J=8 Hz); 4.25 (2H, t, J=6 Hz); 3.49 (2H, t, J=6 Hz); 1.95 (2H, ５重項, J=6 Hz); 0.87 (9H, s); 0.00 (6H, s)。
【０３４２】
(e) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および(3−ブロモプロポキシ)−t−ブチルジメチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.18 (1H, s); 7.55 (1H, d, J=9  Hz); 7.09 (1H, d, J=2 Hz); 6.95 (1H, dd, J=9 および 2 Hz); 4.27 (2H, t, J=6 Hz); 3.82 (3H, s); 3.53 (2H, t, J=6 Hz); 1.95 (2H, ５重項, J=6 Hz); 0.87 (9H, s); 0.00 (6H, s)。
(f) インドール−3−カルボニトリルおよび(2−ブロモエトキシ)−t−ブチルジメチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。TLC：RF=0.65(ジクロロメタン)。
(g) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および臭化ベンジルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを褐色の固体として製造した。MS：263.22(MH+)。TLC：RF=0.8(ジクロロメタン／メタノール：19／1)。
【０３４３】
(h) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および２−ブロモエトキシ−ジメチル−t−ブチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを淡黄色の固体として製造した。MS：331.23(MH+)。TLC：RF=0.6(ペンタン／酢酸エチル：8／2)。
(i) 1H−ピロール−3−カルボニトリル(Tetrahedron Letters, 52, 5337〜5340(1972年)に記載のようにして製造した)を使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを褐色の油状物として製造した。MS：107(MH+)。
1H NMR [CDCl3]: δ7.09 (1H, m); 6.60 (1H, m); 6.40 (1H, m); 3.68 (3H, s)。
(j) 1H−ピロール−2−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリルを無色の液体として製造した。MS：106(MH+)。
1H NMR [CDCl3]: δ6.80 (1H, m); 6.67 (1H, m); 6.15 (1H, m); 3.79 (3H, s)。
【０３４４】
(k) 2−フェニル−1H−ピロール−4−カルボニトリル(Synthetic Communications, 25, 6, 795〜802 (1995年)に記載のようにして製造した)を使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−カルボニトリルをクリーム色の固体として製造した。融点50〜51℃。MS：183(MH+)。
(l) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例39)を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを暗色の油状物として製造した。HPLC(方法Ａ)：RT 9.49分。TLC：RF 0.50(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(m) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例12(g))を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]; δ8.39 (1H, d, J=4.4 Hz); 7.71 (2H, d, J=7.2 Hz); 7.63 (3H, m); 7.52 (2H, t, J=8.5 Hz); 7.44 (3H, m); 7.29 (2H, d, J=7.2 Hz); 6.94 (1H, s); 6.86 (1H, d, J=8.5 Hz); 6.82 (1H, s); 3.86 (3H, s); 3.71 (3H, s); 2.29 (3H, s)。
【０３４５】
(n) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例67(b)]および沃化メチルを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを暗色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。
(o) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(d)]および沃化メチルを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。
【０３４６】
(p) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例70]および沃化メチルを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを製造した。
(q) 3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(n)]を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを象牙色の固体として製造した。LC−MS：方法D：RT=3.26分、490(MH+)。
(r) 3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(o)]を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として製造した。MS：494(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT=4.88分。
(s) インドール−3−カルボニトリルおよび(2−ブロモメトキシ−エチル)−トリメチル−シランを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−カルボニトリルを製造した。1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.45 (1H, s); 7.73 (1H, dd), 7.66 (1H, dd); 7.38 (1H, m); 7.30 (1H, m); 5.64 (2H, s); 3.47 (2H, t); 0.9-0.8 (4H, m); -0.10 (9H, s)。
【０３４７】
参照例３
(a) 6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(d)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、表題化合物を固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.1-12.2 (1H, 幅広い s); 8.27 (1H, d, J=2.7 Hz); 8.14 (1H, s); 8.10, 7.59 (それぞれ 1H, d, J=7.8 Hz); 8.09 (1H, d, J=2.7 Hz); 7.29, 7.23 (それぞれ 1H, td, J=7.1 および 1.1 Hz); 6.96 (1H, s); 4.33 (2H, t, J=7.1 Hz); 3.62 (2H, t, J=6.0 Hz); 2.03 (2H, ５重項, J=6.2 Hz); 0.89 (9H, s); 0.00 (6H, s)。MS: 407(MH+)。
(b) 1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(e)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。TLC：RF=0.4(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。
1H NMR [(CD3)2SO]:  δ8.27 (1H, d, 4  Hz); 8.08 (2H, m); 7.50 (2H, m); 6.96 (1H, s); 6.91 (1H, dd, 6, 2  Hz); 4.29 (2H, t, 6  Hz); 3.89 (3H, s); 3.61 (2H, t, 6  Hz); 2.00 (2H, m); 0.89 (9H, s); 0.03 (6H, s)。
(c) 1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(f)]を使用することを除けば上記実施例1(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。TLC：RF=0.3(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：393(MH+)。
【０３４８】
(d) 1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(h)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを褐色の固体として製造した。TLC：RF=0.4(ジクロロメタン／メタノール：19／1)。MS：423(MH+)。
(e) 4−(4−シアノフェニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例75]を使用し、反応生成物をグラジエント溶離条件[酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)〜酢酸エチル]を使用するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、4−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルをオフホワイト色の固体として製造した。LC−MS：方法Ａ：RT=3.42分、380(MH+)。
(f) 1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(s)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.20(酢酸エチル／ペンタン、1：1)。
【０３４９】
参照例４
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルブロミド
周囲温度でジクロロメタン(40ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[１ｇ、実施例２(a)]および四臭化炭素(1.59ｇ)の溶液にジクロロメタン(10ml)中におけるトリフェニルホスフィン(1.1ｇ)の溶液を２分にわたって加えた。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、次に18時間放置し、蒸発させて表題化合物を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０３５０】
参照例５
インドリジン−1−カルボニトリル
2−ピリジルアセトニトリル(５ｇ)およびクロロアセトアルデヒド(4.42ｇの50重量％水溶液)の混合物を1,4−ジオキサン(25ml)中で5.5時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル(100ml)および塩酸(100ml、１Ｍ)に分配した。水層を酢酸エチル(100ml)で２回抽出した。合一した有機相をブライン(50ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.83ｇ)を無色の固体として得た。融点53〜54℃。MS：143(MH+)。
【０３５１】
参照例６
3−メチル−インドリジン−1−カルボニトリル
窒素下、5℃でジエチルエーテル(200ml)および1,4−ジオキサン(1.7ml)中におけるプロピオンアルデヒド(36ml)の溶液を５℃の温度に維持しながら２時間にわたって臭素(24.7ml)で滴加処理した。添加終了後、反応混合物をさらに30分間攪拌し、次に注意しながら飽和重炭酸ナトリウム溶液(100ml)で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、10℃で真空濃縮し、次にアセトン(50ml)中における2−ピリジルアセトニトリル(8.36ml)の溶液に直接加えた。得られた混合物を窒素下で6時間加熱還流し、周囲温度で一晩放置し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル(500ml)および塩酸(100ml、１Ｍ)に分配した。有機層をブライン(100ml)で洗浄し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(4.0ｇ)を白色の固体として得た。融点98〜100℃。MS：157(MH+)。
【０３５２】
参照例７
ナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレート
ギ酸(230ml)中におけるピペリジン−2−カルボン酸(30ｇ)の溶液に無水酢酸(147ml)を滴加した。反応混合物を氷／水浴中で冷却することにより発熱を抑制した。周囲温度で24時間攪拌した後、反応混合物を水(20ml)で希釈し、真空下で濃縮した。得られた油状物をメタノール(50ml)およびアセトニトリル(500ml)の混合物に溶解した。水酸化ナトリウム溶液(10M、23ml)を加え、反応混合物を8時間攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、アセトニトリルおよび酢酸エチルで洗浄し、真空オーブンで乾燥して表題化合物を白色の固体として得、それをさらに精製することなく直接使用した。
【０３５３】
参照例８
5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−カルボニトリル
窒素下、周囲温度でジクロロメタン(50ml)中におけるナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレート(2.0ｇ)(参照例７)の溶液に塩化パラ−トルエンスルホニル(2.31ｇ)を加えた。10分間攪拌した後、混合物をアクリロニトリル(0.88ml)およびトリエチルアミン(1.5ml)で滴加処理し、攪拌をさらに１時間続けて２回目のトリエチルアミン(1.0ml)を加えた。反応混合物を18時間攪拌し、ジクロロメタンを真空下で除去した。残留物を水(50ml)に取り、酢酸エチル(200ml)で抽出した。合一した有機抽出物を真空下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.38ｇ)をオレンジ色の油状物として得た。MS：147(MH+)。
1H NMR(CDCl3): δ6.48 (1H, d, J=3.1 Hz); 6.36 (1H, d, J=3.1 Hz); 3.91 (2H, t, J=6.0 Hz); 2.89 (2H, t, J=6.0 Hz); 1.98 (2H, m); 1.88 (2H, m)。
【０３５４】
参照例９
(a) 1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥トルエン(300ml)中における7−アザインドール(25ｇ)、塩化パラ−トルエンスルホニル(44.5ｇ)および触媒量の硫酸テトラブチルアンモニウムの溶液に水酸化ナトリウム(160ｇ、500mlの水中)を加えた。２相の溶液を周囲温度で３時間攪拌し、トルエン(100ml)で２回抽出した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで摩砕し、60℃で真空乾燥して表題化合物(39.74ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点136〜138℃。
(b) 4−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A.IppolitoらのJ. Med. Chem.,25(10), 1258〜61 (1982年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−ニトロ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオレンジ色の固体として製造した。融点145〜146℃。HPLC(方法Ａ)：RT=10.80分。
(c) 4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例64)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：307(MH+)。
1H NMR (CDCl3): δ 8.3 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.8 (d,1H), 7.3 (d, 2H), 7.2 (d, 1H), 6.7 (d, 1H),  2.4 (s, 3H)。
(d) 5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、5−ブロモ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点138〜140℃。
(e) 6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(参照例42)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、6−フェニル−5−(トルエン−4−スルホニル)
−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを白色の固体として製造した。それをさらに精製しなかった。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.44 (1H, d, J=4.5Hz); 8.04 (2H, d, J=8.2Hz); 7.98 (1H, d, J=4.5Hz); 7.69 (2H, d, J=6.8Hz); 7.57 (tt, J=6.2, 1.8Hz); 7.51 (1H, tt, J=6.8, 1.8Hz); 7.44 (2H, d, J=8.2Hz); 7.42 (1H, d, J=4.5Hz); 6.92 (1H, d, J=4.5Hz)。
(f) 1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例68]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを黄色の固体として製造した。MS：373(MH+)。
(g) 4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(c)]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点175〜176℃。MS：350(MH+)。
(h) 3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[D.HandsらのSynthesis,(7),877〜882(1996年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオレンジ色の固体として得た。MS：EI(70eV)；m／z=286 M+(40％)；221(100％)；131(45％)；104(30％)；91(60％)。
(i) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例80]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として得た。TLC：RF=0.60(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)、MS：368(MH+)。
(j) 1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として得た。融点139〜140℃。
【０３５５】
参照例１０
2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
−78℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン(1200ml)中における1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[54.4ｇ、参照例９(a)]の溶液を20分間にわたってブチルリチウムのヘキサン溶液(2.5Ｍ、92ml)で処理した。溶液を−78℃に30分間維持し、次に沃素の色が持続するまでテトラヒドロフラン(600ml)中における沃素(101ｇ)の溶液を加えた(約300ml)。混合物をゆっくりと周囲温度まで加温し、溶媒を真空下で除去した。残留物を酢酸エチル(1000ml)および水(500ml)に分配し、水層を酢酸エチル(500ml)で２回抽出した。有機抽出物を合一し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して黄色の固体を得、それをジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(79.6ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点105〜107℃。MS：399(MH+)。
【０３５６】
参照例１１
(a) 3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル
周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(150ml)中における5−メトキシインドール(10ｇ)の溶液を温度が30℃を越えないように臭素(4ml)で滴加処理した。混合物をトリエチルアミン(28ml)および4−ジメチルアミノピリジン(0.5ｇ)、次に乾燥ジメチルホルムアミド(80ml)中におけるジ−t−ブチルジカーボネート(18ｇ)の溶液で直接処理し、攪拌をさらに４時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル(250ml)および水(200ml)に分配した。水層を酢酸エチル(100ml)で抽出した。合一した有機相を水(100ml)、次にブライン(100ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンおよび酢酸エチルの混合物(19／1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(23.4ｇ)を無色の固体として得た。融点111〜112℃。
(b) 5−シアノ−インドールを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5−シアノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルを灰色の固体として製造した。融点172〜174℃。MS：322(MH+)。
(c) 5,6−ジメトキシ−インドールを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5,6−ジメトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルをライラック色の固体として製造した。TLC：RF=0.6(ペンタン／酢酸エチル：19／1)。
(d) 5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−インドール[Benigni, J. D. およびMinnis, R. L. のJ. Heterocycl. Chem., 387, 2 (1965年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、5−ベンジルオキシ−3−ブロモ−6−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルを無色の固体として製造した。MS：433(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT=13.99分。
(e) 5−アミノ−インドールおよび過剰のジ−t−ブチルジカーボネートを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5−t−ブトキシカルボニルアミノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルをオレンジ色の油状物として製造した。MS：412(MH+)。TLC：RF=0.8(ペンタン／酢酸エチル：9／1)。
(f) 1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例31]を使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−インドール−1,6−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル6−メチルエステルを薄いスミレ色の固体として製造した。融点117〜119℃。MS：355(MH+)。
(g) 1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステルを固体として製造した。MS：320(MH+)、HPLC(方法Ｃ)：RT=4.54分。
【０３５７】
参照例１２
(a) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、テトラヒドロフラン(800ml)中における3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[50g、参照例11(a)]の攪拌溶液をトリブチルボレート(49.5ml)で処理し、−100℃まで冷却し、温度を−90℃以下に維持しながらn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(94ml、2.5M)で処理した。添加終了後、混合物を１時間にわたって室温までゆっくりと加温し、氷(10ｇ)を加えて急冷した。有機物を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル(500ml)および水(400ml)に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。得られたボロン酸、クリーム色の固体(28ｇ)をジメチルホルムアミド(600ml)に溶解し、その溶液を2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[38.3ｇ、参照例10]、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液(200ml)、次にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0] (３ｇ)で処理した。混合物を４時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去した。残留物を水(400ml)および酢酸エチル(500ml)に分配し、水層を酢酸エチル(300ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留した褐色のゴム状物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物(27ｇ)を薄緑色の固体として得た。MS：418.43(MH+)。
(b) 3−ブロモ−5−シアノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(b)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリルを無色の固体として製造した。融点209〜214℃。MS：413(MH+)。
(c) 3−ブロモ−5,6−ジメトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(c)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。MS：446(M−H+)。
(d) 5−ベンジルオキシ−3−ブロモ−6−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(d)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを無色の固体として製造した。MS：524(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT=10.09分。
【０３５８】
(e) 3−ブロモ−5−t−ブトキシカルボニルアミノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(e)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：503(MH+)。TLC：RF=0.62(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(f) 3−ブロモ−インドール−1,6−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル6−メチルエステル[参照例11(f)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステルを薄黄色の固体として製造した。融点214〜216℃。MS：446(MH+)。
(g) 2−ヨード−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(d)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。HPLC(方法Ａ)：RT=11.63分。MS：494(MH+)。
(h) 4−クロロ−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：452(MH+)。
1H NMR (CDCl3): δ8.4 (d, 1H), 7.6 (d, 2H), 7.5 (s, 1H),  7.35 (d, 1H), 7.2 (d, 2H), 6.9 (m, 2H), 6.7 (s, 1H), 3.8 (s, 3H), 2.3 (s, 3H)。
(i) 2−ヨード−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(c)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを製造した。MS：494(MH+)。
(j) 4−クロロ−2−ヨード−1−(パラ−トルエンスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]および4−t−ブチルフェニルボロン酸を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1−(パラ−トルエンスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：439(MH+)。TLC：RF=0.78(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(k) 2−ヨード−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.51(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。MS：EI(70eV)；m／z=431M+(45％)；276(100％)；244(30％)。
【０３５９】
(l) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(h)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として製造した。融点155〜156℃。TLC：RF=0.32(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(m) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(h)]および3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(a)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.26(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。MS：513(MH+)。
(n) 4−(メトキシ)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(i)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として製造した。MS：476(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT=4.72分。
(o) 4−(クロロ)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルをオフホワイト色の固体として製造した。MS：480(MH+)。HPLC(方法Ｃ)：RT=4.77分。
(p) トリフルオロメタンスルホン酸−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−2−イルエステル[参照例71]および1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル、3−ボロン酸[参照例85]を使用し、ボロン酸の添加から出発することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを無色の油状物として製造した。TLC：RF=0.27(酢酸エチル／ペンタン、1：1)。
(q) 6−ベンジルオキシ−3−ヨード−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例82]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−o(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを薄黄色の固体として製造した。融点222℃。TLC：RF=0.33(シクロヘキサン／酢酸エチル、1／1)。
【０３６０】
参照例１３
(a) ｛5−メトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸エチルエステル
窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド(100ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[6.6ｇ、参照例12(a)]の溶液を水素化ナトリウム(700mg、油中の60％分散液)で処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物をクロロ酢酸エチル(2.0ml、23.75ミリモル)で滴加処理し、攪拌をさらに４時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(5.77ｇ)を黄色の固体として得た。MS：504(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT=11.88分。
(b) 沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点103〜105℃。MS：432(MH+)。
(c) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[参照例12(b)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリルを無色の固体として製造した。融点189〜191℃。MS：427(MH+)。
(d) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(c)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。MS：462(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ11.22 (1H, s), 8.32 (1H, dd), 7.92 (1H, dd), 7.55 (2H, d), 7.45 (1H, s), 7.28 (1H, dd),  7.22 (2H, d), 7.00 (1H, s), 6.92 (1H, s), 6.75 (1H, s), 3.82 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.25 (3H, s)。
【０３６１】
(e) 2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(d)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを無色の固体として製造した。MS：538(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT=11.57分。
(f) ｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステル[参照例12(e)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：517(MH+)。TLC：RF=0.7(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(g) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例12(f)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：460(MH+)。TLC：RF=0.6(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(h) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(参照例100)を使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の油状物として製造した。TLC：RF=0.40(酢酸エチル：ヘプタン、1：1)。MS：457(MH+)。
(i) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(h)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。MS：466(MH+)。
1H NMR (CDCl3): δ8.35 (d,1H); 7.56 (d, 2H),  7.39 (s, 1H); 7.16-7.3 (m, 2H), 7.05 (d, 2H),  6.95-7.0 (m, 2H) 6.6 (s, 1H) 3.9 (s,3H)  3.8 (s, 3H)  2.3 (s, 3H)。
【０３６２】
(j) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(i)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点181〜183℃。MS：508(MH+)。
(k) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(k)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.31(酢酸エチル／シクロヘキサン、4：6)。MS：EI(70eV)；m／z=445 M+(45％)；290(100％)；258(25％)。
(l) 2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(g)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを赤褐色の固体として製造した。TLC：RF=0.28(ジクロロメタン)。MS：EI(70eV)；m／z=351 M+(45％)；196(100％)。
(m) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(j)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを製造し、それを実施例15(m)の製造に直接使用した。
(n) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(k)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。MS：527(MH+)、TLC RF=0.35(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
【０３６３】
(o) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例101]および沃化エチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルを褐色の油状物として製造し、それを実施例41(c)の製造に直接使用した。TLC：RF=0.60(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(p) 2−(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(q)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。TLC：RF=0.41(ジクロロメタン／酢酸エチル、37／3)。MS：EI(70eV)；m／z=537 M+(35％)；446(100％)；291(25％)。
(q) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例12(c))およびt−ブチルブロモアセテートを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、｛5,6−ジメトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸t−ブチルエステルを薄緑色の固体として製造した。TLC：RF=0.62(ジクロロメタン／メタノール、19／1)。MS：CI(NH3)；m／z=562 MH+。
(r) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(c)]、4−(2−クロロエチル)モルホリン塩酸塩および過剰の水素化ナトリウムを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを紫色の泡状物として製造した。TLC：RF=0.62(ジクロロメタン／メタノール、19／1)。MS：EI(70eV)；m／z=560 M+(50％)；292(55％)；100(100％)。
【０３６４】
参照例１４
(a)3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オール
窒素雰囲気下、０℃でジクロロメタン(500ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[24.5ｇ、参照例13(b)]の溶液にジクロロメタン中における三臭化ホウ素の溶液(60ml、1.0Ｍ)を加え、混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、攪拌を12時間続けた。炭酸ナトリウムの溶液(１Ｍ、250ml)を混合物に加え、激しい攪拌を３時間続けた。沈殿した固体をろ過により集め、ジクロロメタン(100ml)で洗浄し、乾燥して表題化合物(18.75ｇ)を無色の固体として得た。融点256〜257℃。MS：418(MH+)。
(b) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(a)]を使用することを除けば上記参照例14(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オールをベージュ色の固体として製造した。融点188〜191℃。MS：403(MH+)。
(c) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(i)]を使用し、反応生成物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(91：2、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記参照例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オールをオフホワイト色の固体として製造した。LC−MS：方法Ａ：RT=3.01分、452.1(M+)。
【０３６５】
参照例１５
(a) 2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥ジメチルホルムアミド(50ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[2.1ｇ、参照例14(a)]の溶液を窒素下、０℃でカリウムt−ブトキシド(620mg)で処理した。10分間攪拌した後、混合物を臭化アリル(480μl)で処理し、周囲温度までゆっくりと加温した。攪拌をさらに６時間続け、その後混合物を注意しながら水に注ぎ、水相を酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機抽出物をブライン(100ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.2ｇ)を黄色の泡状物として得た。融点257〜259℃。MS：458(MH+)。
(b) エチル−2−クロロアセテートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエステルを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.45(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：504(MH+)。(c) エチル2−ブロモプロピオネートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステルを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.47(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：519(MH+)。
(d) エチル−1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステルを無色の固体として製造した。融点189〜190℃。
MS：544(MH+)。
(e) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(実施例7)およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチルカルボン酸エチルエステルを淡褐色の固体として製造した。TLC：RF=0.23(ジクロロメタン／メタノール、19：1)。HPLC(方法Ａ)：RT=7.71分。
【０３６６】
参照例１６
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール
アセトン(10ml)中における2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[45.7mg、参照例15(a)]の溶液を水(１ml)中における4−メチルモルホリン−N−オキシド(６mg)の溶液で処理した。次に、この混合物を四酸化オスミウム(t−ブタノール中の2.5重量％、６滴)で処理し、混合物を室温で12時間攪拌した。反応混合物を水(75ml)で希釈し、酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機物をブライン(75ml)で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(33mg)を無色の固体として得た。TLC：RF=0.25(酢酸エチル)。
MS：492(MH+)。
【０３６７】
参照例１７
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オールおよび3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール
乾燥テトラヒドロフラン(5ml)中における2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[91mg、参照例15(a)]の溶液をテトラヒドロフラン中におけるボラン−テトラヒドロフラン複合体の溶液(1200μl、1.0Ｍ)で処理した。周囲温度で７時間攪拌した後、反応混合物をエタノール(９滴)、５Ｎ水酸化カリウム(４滴)および過酸化水素(６滴)で処理し、攪拌を12時間続け、その間に白色の固体が沈殿した。反応混合物を水(50ml)で希釈し、水酸化カリウム溶液(１Ｍ)を加えてこの混合物のpHを10に調整し、その後酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オール(50mg)を無色の固体[TLC：RF=0.15(酢酸エチル)。MS：476(MH+)]として、また3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール(８mg)を無色の固体[TLC：RF=0.3(酢酸エチル)；MS：476(MH+)]として得た。
【０３６８】
参照例１８
(a) トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル
窒素雰囲気下、−78℃に冷却したジクロロメタン(10ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[398mg、参照例14(a)]の懸濁液をトリエチルアミン(0.15ml)、次にN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(1.7ｇ)で処理した。得られた混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、攪拌をさらに12時間続け、飽和重炭酸ナトリウム(20ml)を加えた。
有機相を分離し、水相をジクロロメタン(20ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(380mg)を無色の固体として得た。MS：492(MH+)。HPLC(方法Ａ)：RT=2.02分。
(b) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(実施例７)を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル]−1H−インドール−5−イルエステルを紫色の固体として製造した。HPLC(方法Ａ)：RT=8.12分。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.30 (1H, s); 8.32 (1H, s); 8.27 (1H, d, J=3.5 Hz); 8.23 (1H, s); 7.97 (1H, s); 7.76 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.08 (1H, s); 3.96 (3H, s)。
(c) 4−ヒドロキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステルを白色の固体として製造した。MS：267(MH+)。
(d) 3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド[実施例40(d)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：429.1(MH+)。
(e) 6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(ao)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをクリーム色の固体として製造した。MS：344(MH+)。
(f) 3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オール[参照例14(c)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルエステルを白色の泡状物として製造した。LC−MS：方法Ａ：RT=4.20分、584.1(M+)。
(g) 1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−オール[参照例86]を溶媒としてのジクロロメタンおよびジメチルホルムアミドの混合物(10：4、v／v)と一緒に使用し、粗生成物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：2、v／v)で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステルを白色の固体として製造した。MS：267(MH+)、TLC：RF=0.46(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
【０３６９】
参照例１９
(a) 1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル
乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)、メタノール(６ml)およびトリエチルアミン(２ml)の混合物中におけるトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[300mg、参照例18(a)]の溶液を酢酸パラジウム(24mg)および1,3ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンで処理し、混合物を周囲温度で30分間攪拌した。セプタムを通して一酸化炭素を一定速度で反応容器に導入し、TLC(酢酸エチル／ペンタン：2／3)により出発物質の存在が確認されなくなるまで混合物を90℃に加熱した。次に、混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタンおよび水に分配した。有機相を塩化リチウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(200mg)を無色の固体として得た。MS：460(MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=10.23分。
(b) トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル]−1H−インドール−5−イルエステル(参照例18(b))を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを褐色の固体として製造した。MS：307 (MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=6.64分。
(c) トリフルオロ−メタンスルホン酸1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステル[参照例18(c)]を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として製造した。MS：177(MH+)。TLC：RF=0.4(酢酸エチル：ヘプタン、1：1、v／v)。
(d) トリフルオロ−メタンスルホン酸3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルエステル[参照例18(f)]を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の泡状物として製造した。LC−MS：方法Ａ：RT=3.95分、494(MH+)。
【０３７０】
参照例２０
2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
トルエン(10ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[100mg、参照例13(c)]の溶液をトリメチルスズアジド(56mg、0.28ミリモル)で処理し、14時間加熱還流した。白色の沈殿物をろ過により集め、トルエン(10ml)で洗浄し、乾燥して表題化合物(125mg)を無色の固体として得た。融点240〜243℃(分解)。MS：633(MH+)。
【０３７１】
参照例２１
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンおよび2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
沃化メチル(2.5ml)を周囲温度で2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[620mg、参照例20]の溶液に加えた。次に、混合物を周囲温度で４時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよび石油エーテルの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(191mg)を無色の固体[MS：506 (MNa+)。1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.39 (dd, 1H, J=4.8 および 1.6 Hz); 7.97 (m, 1H); 7.96 (d, 1H, J=4.0 Hz); 7.90 (s, 1H); 7.80 (dd, 1H, J=8.7 および 0.6 Hz); 7.70 (dd, 1H, J=8.7 および 1.8 Hz); 7.56 (m, 2H); 7.30 (dd, 1H, J=7.7 および 4.8 Hz); 7.22 (m, 2H); 6.82 (s, 1H); 4.19 (s, 3H); 4.0 (s, 3H); 2.23 (s, 3H)] として、また2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(77mg)を無色の固体として得た。融点215〜218℃。
【０３７２】
参照例２２
1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−エタノン
窒素下、周囲温度でガス抜きした乾燥ジメチルホルムアミド(110ml)にトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[2.2ｇ、参照例18]、トリエチルアミン(1.15ml)、n−ブチルビニルエーテル(2.87ml)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノプロパン) (413mg)および酢酸パラジウム(232mg)を連続して加えた。混合物を２時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、塩酸(90ml、１Ｍ)に加えた。この混合物をジクロロメタン(200ml)で抽出した。有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.1ｇ)を黄色の固体として得た。融点177〜178℃。MS：444 (MH+)。
【０３７３】
参照例２３
(a) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥ジメチルホルムアミド(50ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[1.17ｇ、参照例14(a)]の溶液を炭酸セシウム(1.1ｇ)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(40mg)で処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物を(R)−(＋)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イルメチル−パラトルエンスルホネート(0.96ｇ)で処理し、120℃で一晩加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタン(100ml)および水(50ml)に分配し、水層をジクロロメタン(100ml)で抽出した。合一した有機相をブライン(150ml)で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(199：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.04ｇ)を黄色の油状物として得た。MS：532 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ1.30 (3H, s); 1.37 (3H, s); 2.29 (3H, s); 3.76 (1H, dd, J=8.3 および 6.5 Hz); 3.90 (3H, s); 3.94-3.98 (2H, m); 4.10 (1H, dd, J=8.20 および 6.5 Hz); 4.41 (1H, m); 6.74 (1H, s); 6.91 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.98 (1H, d, J=2.4 Hz); 7.25 (2H, d, J=7.9 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.9 Hz); 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.56 (1H, d, J=8.3 Hz); 7.63 (1H, s); 7.81 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.92 (1H, dd, J=7.7 および 1.6 Hz); 8.33. (1H, dd, J=4.9 および 1.7 Hz)。
(b) (S)−(−)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イルメチル−パラトルエンスルホネートを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(｛R｝−(−)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の油状物として製造した。MS：532 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ1.33 (3H, s); 1.37 (3H, s); 2.29 (3H, s); 3.77 (1H, dd, J=8.3 および 6.5 Hz); 3.88 (3H, s); 3.97-3.99 (2H, m); 4.11 (1H, dd, J=8.3 および 6.6 Hz); 4.41 (1H, m); 6.74 (1H, s); 6.94 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.97 (1H, d, J=2.3 Hz); 7.25 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.9  Hz); 7.44 (1H. d. J=8.8 Hz); 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.63 (1H, s); 7.95 (1H, dd, J=7.81 および 1.7 Hz); 8.33 (1H, dd, J=4.88 および 1.7 Hz)。
(c) 2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例28(a)]を使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。MS：548(MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=11.60分。
(d) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(b)]およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステルをクリーム色の固体として製造した。MS：657(MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.35 (1H, dd, J =4.8 および 1.6 Hz); 7.9 (2H, m); 7.48 (3H, m); 7.28 (1H, dd, J=7.7 および 4.8 Hz); 7.24 (2H, d, J=8.4 Hz); 6.71 (1H, dd, J=8.9 および 2.4 Hz); 6.68 (1H, s); 6.64 (1H, d, J=2.4  Hz); 5.12 (1H, dd, J=8.8 および 8.8 Hz); 4.13-4.03 (4H, m); 3.66 (1H, dd, J=9.4 および 9.4 Hz); 2.64-1.82 (13H, m); 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz); 0.94 (3H, t, J=7.1  Hz)。
(e) 1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オン
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(a)]およびクロロアセトンを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オンを薄黄色の泡状物として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.35 (1H, dd); 7.93 (1H, dd); 7.62 (1H, s); 7.55 (2H, d); 7.48 (1H, d); 7.28 (3H, m); 6.92 (2H, m); 6.72 (1H, s); 4.70 (2H, s); 3.90 (3H, s); 2.28 (3H, s); 2.15 (3H, s)。
【０３７４】
参照例２４
(a) (R)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール
メタノール(20ml)中における2−[5−(｛R｝−(−)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.04ｇ、参照例23(b)]の溶液を塩酸(20ml、１Ｍ)で処理し、３時間加熱還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(380mg)を透明な油状物として得た。TLC：RF=0.2 (ペンタン／酢酸エチル：1／2)。MS：492 (MH+)。
(b) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例23(a)]を使用することを除けば参照例24(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオールを透明な油状物として製造した。MS：492 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.33 (1H, dd, 4.9, J=1.7 Hz); 7.92 (1H, dd, J=7.8 および  1.7 Hz); 7.62 (1H, s); 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.45 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.8 Hz); 7.25 (2H, d, J=8.1 Hz); 6.96 (1H, d, J=2.3 Hz); 6.92 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.75 (1H, s);4.93 (1H, s); 4.66 (1H, s); 5.13 (1H, d, J=5.13 Hz); 3.88 (3H, s); 3.80 (2H, d, J=5.9 Hz); 3.46 (2H, s); 2.23 (3H, s)。
(c) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例23(c)]を使用することを除けば上記参照例24(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオールをクリーム色の固体として製造した。MS：522 (MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=8.15分。
【０３７５】
参照例２５
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥トルエン(15ml)中におけるトリフェニルホスフィン(470mg)およびジイソプロピルジアゾジカルボキシレート(350μl)の溶液を1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[150mg、参照例14(a)]、次に1−メトキシ−2−プロパノール(150μl)で処理した。得られた混合物を５時間加熱還流し、冷却し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(50mg)を透明な油状物として得た。TLC：RF=0.65 (ペンタン／酢酸エチル：1／1)。MS：480 (MH+)。
【０３７６】
参照例２６
N−ヒドロキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボキシアミジン
周囲温度でエタノール(150ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[2.11ｇ、参照例13(c)]の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(1.72ｇ)および炭酸カリウム(3.43ｇ)で処理した。反応混合物を窒素下で15時間加熱還流し、ろ過した。ろ液を蒸発させて表題化合物(2.8ｇ)を暗緑色の固体として得た。MS：460 (MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=6.19分。
【０３７７】
参照例２７
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、周囲温度でトルエン(30ml)中におけるN−ヒドロキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボキシアミジン[0.7ｇ、参照例26]の懸濁液に無水酢酸(0.467ｇ)を加えた。反応混合物を4.5時間加熱還流し、ろ過した。ろ液を蒸発させて表題化合物(0.32ｇ)を暗赤色の油状物として得、それをさらに精製することなく直接使用した。
【０３７８】
参照例２８
2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
アセトニトリル(500ml)中における2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[6.26ｇ、参照例13(e)]の溶液を沃化ナトリウム(4.38ｇ)、次に塩化トリメチルシリル(3.17ml)で処理した。混合物を40℃で３時間攪拌し、次に追加の沃化ナトリウム(4.38ｇ)および塩化トリメチルシリル(3.17ml)で処理した。40℃でさらに12時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物を水(200ml)で処理し、混合物を酢酸エチル(200ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する褐色の泡状物を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで摩砕して表題化合物(3.04ｇ)を明褐色の固体として得た。融点211〜214℃。HPLC (方法Ａ)：RT=9.30分。
【０３７９】
参照例２９
1−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル
水素化ナトリウム(43mg、鉱油中の60％分散液)を窒素雰囲気下、周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(20ml)中における2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[400mg、参照例28(a)]の攪拌溶液に加えた。混合物を１時間攪拌し、エチル−1−ブロモシクロブタンカルボキシレート(216μl)で処理し、攪拌を一晩続けた。追加の水素化ナトリウム(43mg、鉱油中の60％分散液)およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレート(216μl)を加え、次に混合物を50℃で５時間加熱した。冷却した反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機相を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。黄色の残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(266mg)を黄色の油状物として得た。MS：576 (MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=11.07分。
【０３８０】
参照例３０
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル
メタノール(15ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステル[0.3ｇ、参照例13(f)]の溶液を水酸化カリウム溶液(５Ｎ、２ml)で処理し、４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、残留物を水で摩砕して表題化合物(0.2ｇ)を淡褐色の固体として得た。MS：263 (MH+)。TLC：RF=0.3 (酢酸エチル)。
【０３８１】
参照例３１
1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル
メタノール(300ml)中における1H−インドール−6−カルボン酸(10ｇ)の溶液を濃硫酸(0.5ml)で処理し、蒸気浴で10時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液(150ml)およびジクロロメタン(150ml)に分配した。水層をさらにジクロロメタン(150ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(7：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(7.4g)を白色の固体として得た。融点79〜81℃。MS：176 (MH+)。
【０３８２】
参照例３２
ジメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アミン
０℃でテトラヒドロフラン中におけるジメチルアミンの溶液(0.5ml、2.0M)を氷酢酸(15μl)、次にホルムアルデヒド(75μl、40％溶液)で処理した。０℃で10分間攪拌した後、この混合物を6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.195ｇ、実施例２(c)]、次にテトラヒドロフラン(３ml)で処理して完全に溶解した。反応混合物を周囲温度まで加温し、一晩攪拌し、酢酸エチル(５ml)で希釈し、塩酸(５ml、１Ｎ)で３回抽出した。合一した酸抽出物を水酸化カリウム溶液(５Ｎ)の添加によりpH６〜７に調整した。得られた薄黄色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(0.16ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点191〜192℃。
【０３８３】
参照例３３
沃化トリメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アンモニウム
０℃で酢酸エチル(100ml)中におけるジメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アミン[5.1ｇ、参照例32]の溶液をエタノール(150ml)中におけるヨードメタン(40ml)の溶液で処理した。得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。沈殿した固体をろ過し、酢酸エチル(10ml)、次にジエチルエーテル(20ml)で洗浄して表題化合物を黄色の固体(4.5ｇ)として得た。融点224〜225℃。
【０３８４】
参照例３４
6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−アセトニトリル
水(20ml)中におけるシアン化カリウム(0.84ｇ)の溶液をジメチルホルムアミド(20ml)中における沃化トリメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アンモニウム[1.1ｇ、参照例33]の攪拌溶液に素早く加え、混合物を75℃で６時間加熱した。冷却した溶液を水(100ml)で希釈し、沈殿した固体をろ過して表題化合物を黄色の固体として得た。融点247〜248℃。
【０３８５】
参照例３５
(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−酢酸
水酸化カリウム(10M、５ml)中における(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−アセトニトリル[70mg、参照例34]の溶液を100℃で1.5時間加熱した。反応混合物を冷却し、水(25ml)で希釈し、濃塩酸を加えて酸性にしてpH１とした。得られた薄黄色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(40mg)を黄色の固体として得た。融点276〜277℃。
【０３８６】
参照例３６
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボアルデヒド
０℃でテトラヒドロフラン(20ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[500mg、参照例13(c)]の溶液に窒素雰囲気下、水素化ジイソブチルアルミニウム(12ml、テトラヒドロフラン中の１Ｍ)を加えた。次に、得られた溶液を周囲温度まで加温し、この温度で２時間攪拌した。反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液(20ml)に注いだ。１時間後、混合物を飽和水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチル(40ml)で抽出した。有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチル(２×20ml)で抽出した。有機抽出物を合一し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮して表題化合物(221mg)を白色の固体として得た。融点188〜189℃。MS：430 (MH+)。
【０３８７】
参照例３７
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−アクリル酸エチルエステル
トリエチルホスホノアセテート(60ml)を０℃でジメトキシエタン(３ml)中における水素化ナトリウム(22.4mg、鉱油中の60％分散液)の懸濁液に加えた。得られた懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した。ジメトキシエタン(２ml)中の1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボアルデヒド[120mg、参照例36]を加え、攪拌を３時間続けた。次に、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル(30ml)で２回抽出した。次に、合一した有機物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮して表題化合物(126mg)を黄色の固体として得た。融点159〜162℃。MS：500 (MH+)。
【０３８８】
参照例３８
(a) 3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝プロピオン酸エチルエステル
パラジウム(15.7mg、活性炭上10％)を工業用変性アルコール(25ml)中における3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−アクリル酸エチルエステル[100mg、参照例37]の懸濁液に加えた。次に、得られた懸濁液を水素雰囲気下で16時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を真空下で蒸発させた。得られた固体を水で摩砕し、ろ過し、乾燥して表題化合物(92mg)を白色の固体として得た。融点280〜282℃。MS：502 (MH+)。
(b) エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロパ−2−エノネート(参照例47)を使用することを除けば上記参照例38(a)と同様にして処理することにより、エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネートをオレンジ色のゴム状物として製造し、それを次の反応で直接使用した。
1H NMR [(CD3)2SO]; δ8.33 (1H, s); 8.17 (1H, s); 7.94 (1H, s); 7.82 (1H, d, J=8.4 Hz); 7.20 (1H, d, J=8.4 Hz); 7.03 (1H, s); 4.07 (2H, q, J=7.6 Hz); 3.38 (2H, t, J=7.1 Hz); 3.00 (2H, t, J=7.1 Hz); 2.70 (6H, s); 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz)。
【０３８９】
参照例３９
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2−(1−N−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例40)を使用することを除けば実施例18と同様にして処理することにより、表題化合物を淡褐色の固体として製造した。HPLC (方法Ａ)：RT=8.49分。MS：448 (MH+)。
【０３９０】
参照例４０
2−(1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、−70℃でテトラヒドロフラン(５ml)中におけるジイソプロピルアミン(0.21ml)の攪拌溶液を−65℃以下の温度に維持しながら５分間にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(0.6ml、2.5M)で処理した。１時間攪拌した後、温度を−25℃以下に維持しながら混合物を−30℃でテトラヒドロフラン(10ml)中における4−メトキシ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例41、280mg)の溶液に加えた。１時間かけて−15℃まで加温した後、温度を−10℃以下に維持しながら塩化亜鉛のテトラヒドロフラン溶液(2.8ml、0.5Ｍ)を加えた。30分後、反応混合物をテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0] (54mg)および3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル(参照例11(a)、152mg)で処理し、60℃で16時間攪拌し、水(30ml)で処理した。混合物を酢酸エチル(３×25ml)で抽出した。合一した有機物をブライン(２×15ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(45mg)を白色の泡状物として得た。TLC RF=0.34 (酢酸エチル／ペンタン：1／1)。HPLC (方法Ａ)：RT=9.72分。
【０３９１】
参照例４１
4−メトキシ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
方法Ａ：4−ニトロ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(b)、0.77ｇ]および乾燥ジメチルホルムアミド(25ml)の混合物をナトリウムメトキシド(0.17g)で処理し、50℃で16時間攪拌した。次に、追加のナトリウムメトキシド(0.085ｇ)を加え、攪拌を8時間続け、ジメチルホルムアミドを真空下で除去した。残留物を酢酸エチル(100ml)に溶解し、水／ブライン混合物(1／1、60ml)で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物をクリーム色の固体として得た。HPLC：RT=9.73分。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.22 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.96 (2H, d, J=9.4 Hz); 7.71 (1H, d, J=3.5 Hz); 7.39 (2H, d, J=9.4 Hz); 6.89 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.72 (1H, d, J=3.5 Hz); 3.93 (3H, s); 2.30 (3H, s)。
方法Ｂ：ステンレス鋼圧力容器中で4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[2.3ｇ、参照例64]に水酸化ナトリウム(２ｇ)およびメタノール(40ml)を加えた。圧力容器を密封し、170℃で４時間加熱した。冷却した後、水(100ml)を加え、混合物を過剰の二酸化炭素ペレット固体(30ｇ)を加えることにより中和した。濃縮してスラリーにし、ろ過した後、残留物を水(5ml)で２回洗浄して4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを固体として得た。トルエン(150ml)および水(150ml)中における4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(5.85g)の混合物に水酸化カリウムペレット(2.5ｇ)、塩化4−メチルベンゼンスルホニル(7.53ｇ)および硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム(0.02ｇ)を加えた。この混合物を室温で20時間攪拌し、酢酸エチル(100ml)で4回抽出した。合一した有機抽出物を濃縮し、酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(35：65、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。
【０３９２】
参照例４２
4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
テトラヒドロフラン(100ml)中における1−(2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−4−オン)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウムテトラフルオロボレート(参照例43、1.0ｇ)の懸濁液を臭化フェニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液(9.6ml、１Ｍ)で処理し、室温で72時間攪拌し、水(100ml)を加え、テトラヒドロフランを真空下で除去した。残留物をクロロホルム(３×100ml)で抽出し、合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(99：1 v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(83mg)を白色の固体として得た。MS：195 (MH+)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.27 (1H, d, J=4.1 Hz); 7.78 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.57 (3H, m); 7.48 (1H, t, J=8.2 Hz); 7.19 (1H, d, J=3.5 Hz); 6.60 (1H, s)。
【０３９３】
参照例４３
1−(2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−4−オン)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウムテトラフルオロボレート
過塩素酸(160ml、70％)中におけるエチルO−2,4,6−トリメチルスルホニルアセトヒドロキサメート(28.5ｇ)の混合物を室温で２時間攪拌し、ジクロロメタン(30ml)を加えた。混合物を氷／水(1リットル)に注ぎ、ジクロロメタン(100ml)で３回素早く抽出した。合一した有機物をブライン(100ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。次に、有機物をジクロロメタン(100ml)中における1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(11.8ｇ)の溶液にゆっくりと加えた。ろ過により1−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウム2,4,6−トリメチルフェニルスルホネートを得、それを次の工程で直接使用した。濃塩酸(40ml)中における1−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウム2,4,6−トリメチルフェニルスルホネート(16.6ｇ)および3−アセチル−6−メチル−2H−ピラン−2,4(3H)−ジオン(8.8ｇ)の混合物を還流下で４時間攪拌し、冷却し、真空下で濃縮した。残留物をエタノール(30ml)に溶解し、ジエチルエーテル中におけるテトラフルオロホウ酸の溶液(54％ v／v、30ml)で希釈し、室温で１時間攪拌した。ろ過により表題化合物(15.0ｇ)を白色の固体として得た。融点247〜248℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ9.24 (1H, d, J=7.5 Hz); 9.13 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.08 (1H, d, J=4.2 Hz); 7.93 (1H, t, J=7.5 Hz); 7.22 (1H, d, J=4.2 Hz); 6.83 (2H, s); 1.96 (6H, s)。
【０３９４】
参照例４４
(a) ジメチル3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレート
窒素下、０℃でN−メチルピロリジノン(30ml)に溶解したマロン酸ジメチル(1.3g)の溶液に水素化ナトリウム(0.39ｇ)を加えた。10分後、沃化[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[1.12ｇ、参照例45(a)]の溶液を加え、反応混合物を室温まで加温し、３時間攪拌した。反応混合物を水(200ml)に注ぎ、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。合一した有機フラクションを硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.5ｇ)を白色の固体として得た。
1H NMR(CDCl3): δ9.48 (1H, s); 8.42 (1H, s); 8.16 (1H, s); 7.64 (2H, d, J=9.0 Hz); 7.58 (2H, d, J=9.0 Hz); 4.45 (1H, t, J=8.2 Hz); 3.63 (2H, d, J=8.2 Hz); 3.58 (6H, s); 1.40 (9H, s)。
(b) 沃化[6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(b)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをベージュ色の固体として製造した。MS：398 (MH+)。
1H NMR[CDCl3]: δ10.1(幅広い s, 1H); 8.41(d, 1H, J=2.3 Hz); 8.16(d, 1H, J=2.3 Hz); 7.62(d, 2H, J=8.21 Hz); 7.03(d, 2H, J=8.20 Hz); 4.64(m, 1H); 4.45(t, 1H); 3.78(d, 1H); 3.60(s, 6H); 1.41(d, 6H, J=4.41 Hz)。
(c) 沃化[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(c)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをオフホワイト色の固体として製造した。
NMR DMSO 12.2 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 4.4 (t, 1H) 3.7 (s, 6H), 3.6 (d, 2H)。MS: 357(MH+)。
(d) 沃化[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(d)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン−1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをオフホワイト色の固体として製造した。MS：369 (MH+)。
【０３９５】
参照例４５
沃化[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム
(a) 窒素下、40℃でテトラヒドロフラン(50ml)中における[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[0.8ｇ、参照例46(a)]の溶液に沃化メチル(4.5ml)を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。残留物をトルエン(30ml)で追跡し、真空下で乾燥して表題化合物を黄色の固体として得、それをさらに精製することなく次の反応で直接使用した。
(b) [6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(b)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウムをベージュ色の固体として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。
(c) [6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(c)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウムを黄色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ 13.0 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 7.7 (d, 2H), 7.6 (d, 2H),  3.1 (d, 2H), 2.9 (s, 9H)。MS: 285 (MH+)。
(d) [6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(d)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウムをオフホワイト色の固体として製造した。MS：297 (MH+)。
【０３９６】
参照例４６
(a) [6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン
０℃でジメチルアミン(15mlの２Ｍ溶液、テトラヒドロフラン中)および酢酸(0.45ml)の溶液にホルムアルデヒド(2.25mlの40％水溶液)を加えた。反応混合物を10分間攪拌した。テトラヒドロフラン(400ml)中における6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[6.9ｇ、実施例１(w)]の溶液を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残留物をテトラヒドロフランおよびメタノールの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.8ｇ)を黄色の固体として得た。MS：309 (MH+)。HPLC (方法Ａ)：RT=1.93分。
(b) 6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(aa)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチル−ジメチルアミンをベージュ色の固体として製造した。
(c) 6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(ae)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミンをオフホワイト色の固体として製造した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ 12.0 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.7 (d, 2H), 7.6 (d, 2H), 3.9 (d, 2H), 2.9 (s, 6H)。MS: 270(MH+)。
(d) 6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(af)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミンをオフホワイト色の固体として製造した。MS：282 (MH+)。
【０３９７】
参照例４７
エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロパ−2−エノネート
シュレンク管において乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における6−(3−ブロモ−4−ジメチルアミノ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.1ｇ、参照例48]の溶液にアクリル酸エチル(0.25ml)、酢酸パラジウム(II) (0.05ｇ)、トリ−(2−メチルフェニル)ホスフィン(0.07g)およびトリブチルアミン(0.8g)を加えた。管を密封し、95℃で24時間加熱し、室温でさらに24時間放置した。反応混合物を水(150ml)で急冷し、酢酸エチル(100ml)で抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空下で濃縮した後、得られたオレンジ色のゴム状物をトルエンで摩砕して表題化合物をオレンジ色の固体(0.04ｇ)として得た。TLC：RF=0.46 (酢酸エチル)。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ12.40 (1H, s); 8.38 (1H, s); 8.34 (1H, s); 8.02 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.89 (1H, d, J=16.5 Hz); 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.19 (1H, s); 6.81 91H, d, J=16.5 Hz); 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz); 2.78 (6H, s); 1.30 (3H, t, J=7.1 Hz)。
【０３９８】
参照例４８
6−(3−ブロモ−4−ジメチルアミノ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
クロロホルム(15ml)中における4−(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル(2.19ｇの攪拌溶液にピリジン(1.2ml)を加え、クロロホルム(15ml)中における臭素(0.75ml)の溶液を45分にわたって滴加した。添加終了後、混合物をさらに30分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、ブラインで洗浄し、蒸発させて黄色の油状物の3−ブロモ−4−ジメチルアミノベンゾニトリルを得、それをテトラヒドロフラン(25ml)に溶解した。一方、窒素下、−15℃でテトラヒドロフラン(50ml)中におけるジイソプロピルアミン(2.7ml)の攪拌溶液を−10℃以下の温度に維持しながら30分にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(7.70ml、2.5M)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を15分にわたってメチルピラジン(1.21ｇ)で処理し、１時間攪拌した。温度を−10℃以下に維持しながら3−ブロモ−4−(ジメチルアミノ)ベンゾニトリルの溶液を１時間にわたって加えた。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、水(10ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を水および酢酸エチルの混合物(1：1 v／v)で処理し、その混合物を15分間攪拌した。得られた沈殿物をろ過により集め、水／酢酸エチル(1：1 v／v)で完全に洗浄して表題化合物を黄色の固体(1.0ｇ)として得た。TLC：RF=0.41 (酢酸エチル)。
【０３９９】
参照例４９
6−(3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
窒素下、−15℃でテトラヒドロフラン(133ml)中におけるジイソプロピルアミン(3.6ml)の攪拌溶液を−10℃以下の温度に維持しながら30分にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(11.21ml、2.5Ｍ)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を15分にわたってメチルピラジン(2.04ｇ)で処理し、１時間攪拌し、温度を−10℃以下に維持しながら１時間にわたってテトラヒドロフラン(20ml)中における3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシベンゾニトリル(5.7ｇ、参照例50)の溶液で処理した。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、水(10ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。２層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(32：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.62g)を淡褐色の固体として得、それを次の工程で直接使用した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ8.12 (1H, s); 7.96 (1H, s); 7.44 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.33 (1H, s); 6.93 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.84 (1H, s); 3.63 (3H, s); 0.82 (9H, s); 0.01 (6H, s)。
【０４００】
参照例５０
3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシベンゾニトリル
ジメチルホルムアミド(100ml)中におけるイソ−バニリン(10.0ｇ)の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(9.14ｇ)で処理し、１時間加熱還流した。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性フラクションを酢酸エチルで完全に抽出し、合一した有機フラクションを硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して褐色の固体を得、それをテトラヒドロフラン(200ml)に溶解した。水素化ナトリウム(2.8ｇ)で処理した後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン(50ml)中における塩化t−ブチルジメチルシリル(10.9ｇ)の溶液を加え、混合物を窒素下で一晩攪拌した。混合物を水およびジエチルエーテルに分配した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、ペンタンおよびジクロロメタンの混合物(1：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(14.7ｇ)を無色の油状物として得、それを次の反応で直接使用した。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ7.30 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.11 (1H, s); 7.01 (1H, s); 3.70 (3H, s); 0.81 (9H, s); 0.01 (6H, s)。
【０４０１】
参照例５１
4−(1−メチル)エトキシベンゾニトリル
ヘキサメチレンテトラミン(10ml)中における4−シアノベンゼン(１ｇ)の溶液を周囲温度で攪拌して溶解した。次に、25％水酸化ナトリウム水溶液(2.7ml)を加え、得られた溶液を周囲温度で30分間攪拌した。沃化1−メチルエチル(5.71ｇ)を滴加し、得られた溶液を周囲温度で５時間攪拌し、水(30ml)に注いだ。混合物を酢酸エチル(30ml)で３回抽出し、合一した有機抽出物を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.2ｇ)を白色の固体として得た。MS：162 (MH+)。
1H NMR(CD3)2SO:  δ:7.58(d, 2H, J=8.12 Hz); 6.84(d, 2H, J=8.12 Hz); 4.62(m, 1H); 1.38(d, 6H, J=5.4 Hz)。
【０４０２】
参照例５２
1H−5−シアノ−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール
ジメチルホルムアミド(15ml)中における1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−カルボキシアルデヒド(0.76ｇ)[参照例53(a)]の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(0.68ｇ)で処理した。混合物を４時間還流し、周囲温度まで冷却し、水に注いだ。酢酸エチルを加え、有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(0.47ｇ)をベージュ色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。融点115℃。MS：154 (MH+)。
【０４０３】
参照例５３
(a) 1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−カルボキシアルデヒド
ジクロロメタン(160ml)中における1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5イルメタノール(8.1ｇ)[参照例54]および二酸化マンガン(28.97ｇ)の攪拌溶液を7時間還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、セライトのパッドを通してろ過した。ジクロロメタンを蒸発させて表題化合物(6.61ｇ)を黄色の固体として得、それを次の反応で直接使用した。
(b) 1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−イルメタノール[参照例66]を使用することを除けば上記参照例53(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−カルボアルデヒドを製造した。融点106〜108℃。
【０４０４】
参照例５４
1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5イルメタノール
メタノール(500ml)中における1H−1−メチル−2−(チオ)イミダゾール−5イルメタノール(５ｇ) [参照例55]の攪拌懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(36ml)を滴加した。懸濁液を周囲温度で10分間攪拌した。ヨードメタンを滴加し、攪拌を12時間続けた。メタノールを蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解し、水を加えた。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をエーテルから結晶化させて表題化合物(4.3ｇ)を白色の固体として得た。融点51℃。
【０４０５】
参照例５５
1H−1−メチル−2−(チオ)イミダゾール−5イルメタノール
12.8ｇのジヒドロキシアセトン二量体、20.7ｇのカリウムチオシアネートおよび12.4ｇのメチルアミンの混合物を16mlの酢酸および100mlのブタノールの溶液に加えた。得られた白色の混合物を70時間攪拌し、その後それを50mlの水中で懸濁し、ろ過した。固体を水(60ml)、次にジエチルエーテル(60ml)で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物(16ｇ)を白色の固体として得た。融点204℃。
【０４０６】
参照例５６
(a) 3−シアノ−1−メチル−1H−インダゾール
水素化ナトリウム(0.37ｇ、鉱油中の60％分散液)を窒素雰囲気下、周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(30ml)中における3−シアノ−1H−インダゾール(1.20g、参照例57)の溶液に加えた。混合物を１時間攪拌し、沃化メチル(0.85ml)で処理し、攪拌を１時間続けた。次に、反応混合物を氷−水(15ml)に注いだ。沈殿した固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(0.80ｇ)をベージュ色の固体として得た。融点73℃。
1H NMR [(CD3)2SO]: δ7.91 (m, 2H); 7.60 (t, 1H); 7.42 (t, 1H); 4.21 (s, 3H)。
(b) 3−シアノ−4−フェニル−1H−ピロール[参照例58]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロールを製造した。
(c) 2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[I. A. BenagesらのJ. Org. Chem., 43(22), 4273〜6(1978年)]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリルをピンク色の油状物として製造した。TLC：RF=0.86(酢酸エチル／ジクロロメタン、1：1)。
(d) 5−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[A.PadwaらのJ. Am. Chem. Soc., 108(21), 6739〜46(1986年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。融点54℃。TLC：RF=0.50(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。
(e) 4−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[A.R.Katritzkyらの「複素環」, 44,67〜70(1997年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば参照例56(a)と同様にして処理することにより、1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。TLC：RF=0.64(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。
【０４０７】
参照例５７
3−シアノ−1H−インダゾール
１Ｎ塩酸水溶液(9.6ml)中におけるシアン化o−アミノベンジル(0.5ｇ)の溶液を１Ｎ亜硝酸ナトリウム水溶液(3.85ml)で処理した。室温で15分間攪拌した後、反応混合物をろ過した。固体をエタノールから再結晶して表題化合物(0.4ｇ)を黄色の固体として得た。融点138〜140℃。
1H NMR [(CD3)