(57)【要約】ＪＮＫの選択的阻害剤としての活性を有する化合物を開示する。本発明の化合物は下記構造：（Ｉ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＡは、本明細書に定義されているとおりである。〕を有するインダゾール誘導体である。そのような化合物は、ＪＮＫ阻害に反応する広範にわたる状態を処置するのに有用である。したがって、上記化合物のうちの１種以上の化合物を含有する医薬組成物を開示するとともに、そのような状態を処置する方法をも開示する。
2004513882.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造を有する化合物または製薬上許容されるその塩。
【化１】
2004513882.tif 000457
〔式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−、または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合した複素環であり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、
ａは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｂおよびｃは、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、０、１、２、３、または４から選択され、
ｄは、存在するそれぞれが０、１、または２であり、
Ｒ３は、存在するそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、またはフェニルに縮合した複素環であり、
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または複素環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のそれぞれは、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、そして
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかもしくは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであるか、またはＲ８とＲ９は、それらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって複素環を形成し、ここで、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれおよび一緒になって複素環を形成するＲ８とＲ９は、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
ただし、
Ａが直接結合でありかつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ２は、メチル、メトキシ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＣ（＝Ｏ）Ｈのいずれでもなく、
Ａが直接結合でありかつＲ１が４−Ｍｅ−フェニルであるとき、Ｒ２はメチルではなく、
Ａが直接結合でありかつＲ１が４−Ｆ−フェニルであるとき、Ｒ２はトリフルオロメチルではなく、
Ａが直接結合または−Ｃ≡Ｃ−でありかつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ２は−ＣＯＯＥｔではなく、そして
Ａが直接結合でありかつＲ１が６，７−ジメトキシイソキノリン−１−イルであるとき、Ｒ２はヒドロキシではない。〕
【請求項２】
Ｒ２が、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが直接結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが−（ＣＨ２）ａ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、フェニルに縮合した複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が置換アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が置換アリールアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が置換複素環である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が３−トリアゾリルであり、その５位が、
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、もしくは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
（ｂ）２−ピロリジニル基、
で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４がテトラゾールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４がイミダゾールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む組成物。
【請求項２２】
ＪＮＫ阻害に反応する状態を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、下記構造を有する有効量の化合物または製薬上許容されるその塩を投与することを含む、上記方法。
【化２】
2004513882.tif 000458
〔式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−、または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合した複素環であり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、
ａは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｂおよびｃは、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、０、１、２、３、または４から選択され、
ｄは、存在するそれぞれが０、１、または２であり、
Ｒ３は、存在するそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、またはフェニルに縮合した複素環であり、
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または複素環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のそれぞれは、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、そして
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかもしくは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであるか、またはＲ８とＲ９は、それらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって複素環を形成し、ここで、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれおよび一緒になって複素環を形成するＲ８とＲ９は、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい。〕
【請求項２３】
Ｒ２が、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記状態が癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記状態が、慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風；喘息；気管支炎；アレルギー性鼻炎；慢性閉塞性肺疾患；嚢胞性繊維症；炎症性腸疾患；過敏性腸症候群；粘液性大腸炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；ハンチントン病；胃炎；食道炎；肝炎；膵炎；腎炎；多発性硬化症；エンドトキシンショック；紅斑性狼瘡；ＩＩ型糖尿病；乾癬；火、化学物質もしくは放射線への暴露により惹起される熱傷；湿疹；皮膚炎；皮膚移植；虚血；手術もしくは外傷性損傷に伴う虚血性状態；悪液質または脈管形成性および増殖性疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記状態が、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、左心室肥大、または心筋梗塞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記状態が、発作、または心臓、肺、消化管、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、もしくは脳の虚血性損傷である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記状態が、急性もしくは慢性臓器移植拒絶、移植用臓器の保存、移植片対宿主疾患、または多臓器不全である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記状態が、癲癇、アルツハイマー病、またはパーキンソン病である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記状態が細菌またはウイルスの感染に対する免疫応答である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
前記状態が、固形腫瘍、または結腸、直腸、前立腺、肝臓、肺、気管支、膵臓、脳、頭部、首、胃、皮膚、腎臓、頸部、血液、喉頭、食道、口、咽頭、膀胱、卵巣、もしくは子宮のようなさまざまな組織の癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３２】
Ａが直接結合である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
Ａが−（ＣＨ２）ａ−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、フェニルに縮合した複素環である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５である、請求項２２に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項２２に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６である、請求項２２に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６である、請求項２２に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２がＲ４である、請求項２２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ４が置換アルキルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ４が置換アリールアルキルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ４が置換複素環である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ４が３−トリアゾリルであり、その５位が、
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、もしくは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
（ｂ）２−ピロリジニル基、
で置換されていてもよい、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ４がテトラゾールである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ４がイミダゾールである、請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風；喘息；気管支炎；アレルギー性鼻炎；慢性閉塞性肺疾患；嚢胞性繊維症；炎症性腸疾患；過敏性腸症候群；粘液性大腸炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；ハンチントン病；胃炎；食道炎；肝炎；膵炎；腎炎；多発性硬化症；紅斑性狼瘡；ＩＩ型糖尿病；アテローム性動脈硬化症；血管形成術後の再狭窄；左心室肥大；心筋梗塞；発作；心臓、肺、消化管、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、および脳の虚血性損傷；急性または慢性臓器移植拒絶；移植用臓器の保存；移植片対宿主疾患；エンドトキシンショック；多臓器不全；乾癬；火、化学物質、または放射線への暴露により惹起される熱傷；湿疹；皮膚炎；皮膚移植；虚血；手術または外傷性損傷に伴う虚血性状態；癲癇；アルツハイマー病；パーキンソン病；細菌またはウイルスの感染に対する免疫応答；悪液質；脈管形成性および増殖性疾患；固形腫瘍；ならびに結腸、直腸、前立腺、肝臓、肺、気管支、膵臓、脳、頭部、首、胃、皮膚、腎臓、頸部、血液、喉頭、食道、口、咽頭、膀胱、卵巣、または子宮のようなさまざまな組織の癌を処置または予防する方法であって、そのような処置または予防を必要とする患者に、下記構造を有する有効量の化合物または製薬上許容されるその塩を投与することを含む、上記方法。
【化３】
2004513882.tif 000459
〔式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−、または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合した複素環であり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、
ａは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｂおよびｃは、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、０、１、２、３、または４から選択され、
ｄは、存在するそれぞれが０、１、または２であり、
Ｒ３は、存在するそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、またはフェニルに縮合した複素環であり、
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または複素環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のそれぞれは、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、そして
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかもしくは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであるか、またはＲ８とＲ９は、それらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって複素環を形成し、ここで、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれおよび一緒になって複素環を形成するＲ８とＲ９は、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい。〕
【請求項５１】
Ｒ２が、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
Ａが直接結合である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
Ａが−（ＣＨ２）ａ−である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
Ａが−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１が、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、フェニルに縮合した複素環である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ２がＲ４である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ４が置換アルキルである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ４が置換アリールアルキルである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ４が置換複素環である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
Ｒ４が３−トリアゾリルであり、その５位が、
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、もしくは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
（ｂ）２−ピロリジニル基、
で置換されていてもよい、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ４がテトラゾールである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ４がイミダゾールである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項７６】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、請求項２２に記載の方法。
【請求項７７】
Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項７８】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、
請求項２２に記載の方法。
【請求項７９】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、
請求項２２に記載の方法。
【請求項８０】
−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、請求項５０に記載の方法。
【請求項８２】
Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項８３】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０である。〕である、
請求項５０に記載の方法。
【請求項８４】
（ａ） −Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２が３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、
請求項５０に記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ４が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチル、または２−ピロリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ４が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチル、または２−ピロリジニルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ４が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチル、または２−ピロリジニルである、請求項６７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本出願は、２０００年７月３１日に出願された米国仮出願第６０／２２１，７９９号に基づく利益を主張するものである。
【０００２】
１．発明の分野
本発明は、概して、Ｊｕｎ　Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤として有用なインダゾール誘導体、前記インダゾール誘導体を含む組成物およびその使用方法に関する。
【０００３】
２．発明の背景
Ｊｕｎ　Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）経路は、細胞を環境ストレスに曝したり、または、細胞を催炎性サイトカインで処理することで活性化される。ＪＮＫ経路の標的には、転写因子ｃ−ｊｕｎおよびＡＴＦ２等が含まれる（Ｗｈｉｔｍａｒｓｈ Ａ． Ｊ．，および Ｄａｖｉｓ Ｒ． Ｊ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ． ７４： ５８９−６０７， １９９６）。これらの転写因子は、多くの遺伝子のプロモーターにおいて、ホモ−およびヘテロ−二量複合体としてＡＰ−１部位およびＡＰ−１様部位に結合する塩基性ロイシンジッパー（ｂＺＩＰ）群のメンバーである（Ｋａｒｉｎ Ｍ．， Ｌｉｕ Ｚ． Ｇ． および Ｚａｎｄｉ Ｅ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ９： ２４０−２４６， １９９７）。ＪＮＫは、ｃ−ｊｕｎおよびＡＴＦ−２のＮ末端領域に結合して、各転写因子の活性化ドメイン内の２つの部位をリン酸化する（Ｈｉｂｉ Ｍ．， Ｌｉｎ Ａ．， Ｓｍｅａｌ Ｔ．， Ｍｉｎｄｅｎ Ａ．， Ｋａｒｉｎ Ｍ． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ． ７： ２１３５−２１４８， １９９３； Ｍｏｈｉｔ Ａ． Ａ．， Ｍａｒｔｉｎ Ｍ． Ｈ．， および Ｍｉｌｌｅｒ Ｃ． Ａ． Ｎｅｕｒｏｎ １４： ６７−７５， １９９５）。３種類のＪＮＫ酵素が、異なった遺伝子の産物として同定されている（Ｈｉｂｉ ら， 上掲； Ｍｏｈｉｔ ら， 上掲）。ＪＮＫの異なった１０種類のイソ型が同定されている。別の見方をすれば、これらは、３種類の異なった遺伝子であるＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３がスプライシングした形態である。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は、ヒト組織の至る所で発現するが、ＪＮＫ３は、脳、心臓および精巣で選択的に発現する（Ｄｏｎｇ， Ｃ．，Ｙａｎｇ， Ｄ．， Ｗｙｓｋ， Ｍ．， Ｗｈｉｔｍａｒｓｈ， Ａ．， Ｄａｖｉｓ， Ｒ．， Ｆｌａｖｅｌｌ， Ｒ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７０： １−４，１９９８）。あるいは、遺伝子転写物はスプライシングされて４つのＪＮＫ１からなるイソ型、４つのＪＮＫ２からなるイソ型、および２つのＪＮＫ３からなるイソ型を生成する。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は、哺乳動物の広範な組織で発現するが、ＪＮＫ３は、殆ど脳においてのみ発現する。ＪＮＫシグナリングの選択性は、ＪＮＫ経路成分の特異的相互作用を介して、シグナリングカスケードの多様な成分に選択的に結合するスカフォールドタンパク質を用いて達成される。ＪＩＰ−１（ＪＮＫ−相互作用タンパク質−１）は、ＭＡＰＫモジュールＭＬＫ−＞ＪＮＫＫ２−＞ＪＮＫに選択的に結合する。それは、多様な他のＭＡＰＫカスケード酵素に対して結合アフィニティーを有さない。他のＭＡＰＫシグナリングカスケードに対しては異なったスカフォールドタンパク質が存在して、それによって基質特異性を保っているように見える。
【０００４】
ＪＮＫは、Ｔｈｒ−１８３およびＴｙｒ−１８５の２カ所がリン酸化されることで活性化する。２つのＭＡＰＫＫレベル酵素である、ＪＮＫＫ１（ＭＫＫ４としても知られている）およびＪＮＫＫ２（ＭＫＫ７）は、細胞中でのＪＮＫの活性化を媒介する（Ｌｉｎ Ａ．， Ｍｉｎｄｅｎ Ａ．， Ｍａｒｔｉｎｅｔｔｏ Ｈ．， Ｃｌａｒｅｔ Ｆ．−Ｚ．， Ｌａｎｇｅ−Ｃａｒｔｅｒ Ｃ．， Ｍｅｒｃｕｒｉｏ Ｆ．， Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｇ． Ｌ．， および Ｋａｒｉｎ Ｍ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６８： ２８６−２８９，１９９５； Ｔｏｕｒｎｉｅｒ Ｃ．， Ｗｈｉｔｍａｒｓｈ Ａ． Ｊ．， Ｃａｖａｎａｇｈ Ｊ．， Ｂａｒｒｅｔｔ Ｔ．， および Ｄａｖｉｓ Ｒ． Ｊ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９４： ７３３７−７３４２，１９９７）。ＪＮＫＫ２はＪＮＫを特異的にリン酸化し、他方、ＪＮＫＫ１はｐ３８をもリン酸化して活性化し得る。ＪＮＫＫ１およびＪＮＫＫ２のいずれも、哺乳動物の広範な組織で発現する。ＪＮＫＫ１およびＪＮＫＫ２は、ＭＡＰＫＫＫ酵素、ＭＥＫＫ１および２によって活性化される（Ｌａｎｇｅ−Ｃａｒｔｅｒ Ｃ． Ａ．， Ｐｌｅｉｍａｎ Ｃ． Ｍ．， Ｇａｒｄｎｅｒ Ａ． Ｍ．， Ｂｌｕｍｅｒ Ｋ． Ｊ．， および Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｇ． Ｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０： ３１５−３１９， １９９３； Ｙａｎ Ｍ．， Ｄａｉ Ｊ． Ｃ．， Ｄｅａｋ Ｊ． Ｃ．， Ｋｙｒｉａｋｉｓ Ｊ． Ｍ．， Ｚｏｎ Ｌ． Ｉ．， Ｗｏｏｄｇｅｔｔ Ｊ． Ｒ．， および Ｔｅｍｐｌｅｔｏｎ Ｄ． Ｊ． Ｎａｔｕｒｅ ３７２： ７９８−７８１， １９９４）。ＭＥＫＫ１およびＭＥＫＫ２は、いずれも、哺乳動物の広範な組織で発現する。
【０００５】
ＪＮＫ経路の活性化は多くの疾病環境で報告されており、医薬の発見のためにこの経路を標的とすることへの理論的根拠を与えている。さらに、分子遺伝学的アプローチにより、幾つかの疾患で、発病におけるこの経路の役割が明らかにされた。例えば、自己免疫性および炎症性疾患は、免疫系の過活性化により発症する。活性化された免疫細胞は、サイトカインや、成長因子、細胞表面受容体、細胞接着分子、分解性酵素等の炎症性分子をコードする多くの遺伝子を発現する。これらの遺伝子の多くは、ＪＮＫ経路によって、ＴＮＦａや、ＩＬ−２、Ｅ−セレクチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、例えば、コラゲナーゼ−１等を含む、転写因子ＡＰ−１およびＡＴＦ−２の活性化を介して調節される（Ｍａｎｎｉｎｇ Ａ． Ｍ． および Ｍｅｒｃｕｒｉｏ Ｆ． Ｅｘｐ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｒｕｇｓ ６： ５５５−５６７， １９９７）。単球や、組織大食細胞、組織肥満細胞は、ＴＮＦα産生の主要な源である。細菌のリポ多糖刺激大食細胞や、ＦｃｅＲＩＩ受容体を介して刺激されたマスト細胞におけるＴＮＦαの産生は、ＪＮＫ経路によって調節されている（Ｓｗａｎｔｅｋ Ｊ． Ｌ．， Ｃｏｂｂ Ｍ． Ｈ．， Ｇｅｐｐｅｒｔ Ｔ． Ｄ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． １７： ６２７４−６２８２，１９９７； Ｉｓｈｉｚｕｋａ， Ｔ．， Ｔｅｒｅｄａ Ｎ．， Ｇｅｒｗｉｎｓ， Ｐ．， Ｈａｍｅｌｍａｎｎ Ｅ．， Ｏｓｈｉｂａ Ａ．， Ｆａｎｇｅｒ Ｇ． Ｒ．， Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｇ． Ｌ．， および Ｇｅｌｆｌａｎｄ Ｅ． Ｗ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９４： ６３５８−６３６３， １９９７）。ＪＮＫの活性化を阻害することで、これらの細胞からのＴＮＦαの分泌が効果的に調節される。従って、ＪＮＫ経路は、この重要な催炎性サイトカインの産生を調節する。マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、慢性関節リウマチ患者の軟骨および骨の侵食や、他の自己免疫性疾患を患う患者の全身の組織破壊を促進する。ＭＭＰ−３およびＭＭＰ−９等のＭＭＰや、ＩＩ型およびＩＶ型コラゲナーゼの誘導的発現は、ＪＭＫ経路およびＡＰ−１の活性化を介して調節される（Ｇｕｍ， Ｒ．， Ｗａｎｇ， Ｈ．， Ｌｅｎｇｙｅｌ， Ｅ．， Ｊｕａｒｅｚ， Ｊ．， および Ｂｏｙｄ， Ｄ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １４： １４８１−１４９３，１９９７）。ＴＮＦα、ＩＬ−１、またはＦａｓリガンドで活性化された、ヒトのリウマチにかかった滑膜細胞では、ＪＮＫ経路が活性化される（Ｈａｎ Ｚ．， Ｂｏｙｌｅ Ｄ． Ｌ．， Ａｕｐｐｅｒｌｅ Ｋ． Ｒ．， Ｂｅｎｎｅｔｔ Ｂ．， Ｍａｎｎｉｎｇ Ａ． Ｍ．， Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ Ｇ． Ｓ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒａｐ． ２９１： １−７，１９９９； Ｏｋａｍｏｔｏ Ｋ．， Ｆｕｊｉｓａｗａ Ｋ．， Ｈａｓｕｎｕｍａ Ｔ．， Ｋｏｂａｔａ Ｔ．， Ｓｕｍｉｄａ Ｔ．， および Ｎｉｓｈｉｏｋａ Ｋ． Ａｒｔｈ ＆ Ｒｈｅｕｍ ４０： ９１９−９２６， １９９７）。ＪＮＫの活性化を阻害することにより、ＡＰ−１の活性化およびコラゲナーゼ−１の発現が抑制される（Ｈａｎ ら， 上掲）。従って、ＪＮＫ経路は、慢性関節リウマチにかかった細胞におけるＭＭＰの発現を調節する。
【０００６】
Ｔリンパ球が不適切に活性化されることにより、喘息や、炎症性腸疾患、多発性硬化病等の自己免疫性疾患が発症し、永く続く。ＪＮＫ経路は、Ｔ細胞内において、抗原刺激およびＣＤ２８受容体同時刺激により活性化され、成長因子ＩＬ−２の産生および細胞増殖を調節する（Ｓｕ Ｂ．， Ｊａｃｉｎｔｏ Ｅ．， Ｈｉｂｉ Ｍ．， Ｋａｌｌｕｎｋｉ Ｔ．， Ｋａｒｉｎ Ｍ．， Ｂｅｎ−Ｎｅｒｉａｈ Ｙ． Ｃｅｌｌ ７７： ７２７−７３６，１９９４； Ｆａｒｉｓ Ｍ．， Ｋｏｋｏｔ Ｎ．， Ｌｅｅ Ｌ．， および Ｎｅｌ Ａ． Ｅ． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７１： ２７３６６−２７３７３，１９９６）。遺伝的にＪＮＫＫ１を欠失しているマウスの末梢Ｔ細胞は、ＣＤ２８同時刺激およびＰＭＡ／Ｃａ２＋イオノフォア活性化の後、増殖およびＩＬ−２産生が低下し、これは、これらの細胞におけるＪＮＫ経路の役割についての重要な証拠を示すものである（Ｎｉｓｈｉｎａ Ｈ．， Ｂａｃｈｍａｎｎ Ｍ．， Ｏｌｉｖｅｒｉａ−ｄｏｓ−Ｓａｎｔｏｓ Ａ． Ｊ．，ら、 Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １８６： ９４１−９５３，１９９７）。補助細胞由来の同時刺激シグナルが無い条件下で抗原受容体により活性化されたＴ細胞がＩＬ−２合成能を失い、いわゆるクローン麻痺の状態になることは知られている。これは、自己反応性Ｔ細胞集団を末梢循環から排除する重要な過程である。アネルギー性Ｔ細胞が、たとえＪＮＫ酵素の発現が不変であったとしても、ＣＤ３−およびＣＤ−２８受容体の同時刺激に応答してＪＮＫを活性化できないことは注目すべきである（Ｌｉ Ｗ．， Ｗｈａｌｅｙ Ｃ． Ｄ．， Ｍｏｎｄｉｎｏ Ａ．， および Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｄ． Ｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７１： １２７２−１２７６，１９９６）。最近、ＪＮＫ欠失マウスを用いた試験により、ＪＮＫ経路が、Ｔ細胞の活性化およびＴヘルパー１および２細胞型への分化において重要な役割を担っていることが示された。ＪＮＫ１またはＪＮＫ２ノックアウトマウスは正常に生育し、表現型も特に変わらない。これらのマウスから得た活性化されたナイーブＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＩＬ−２を産生できず、充分に増殖しない（Ｓａｂａｐａｔｈｙ， Ｋ， Ｈｕ， Ｙ， Ｋａｌｌｕｎｋｉ， Ｔ， Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ， Ｍ， Ｄａｖｉｄ， Ｊ−Ｐ， Ｊｏｃｈ
ｕｍ， Ｗ， Ｗａｇｎｅｒ， Ｅ， Ｋａｒｉｎ， Ｍ． Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ ９： １１６−１２５，１９９９）。これらのマウス由来のＴ細胞においてＴ細胞の分化を誘導して、Ｔｈ１細胞（ＩＦＮ−ｇおよびＴＮＦβのプロデューサー）およびＴｈ２エフェクター細胞（ＩＬ−４，ＩＬ−５，ＩＬ−６，ＩＬ−１０およびＩＬ−１３のプロデューサー）を生成させることは可能である。ＪＮＫ１またはＪＮＫ２のいずれかが欠失したマウスは、Ｔｈ１エフェクター細胞がＩＦＮｇを発現する能力を選択的に欠く結果となる。このことにより、ＪＮＫ１およびＪＮＫ２がＴ細胞内において重複する機能を有さず、細胞の増殖、分化および死の制御において異なった役割を担っていることが示唆される。従って、ＪＮＫ経路は、抗原に対するＴ細胞の応答の調節に関して重要なポイントである。
【０００７】
世界の年間死亡総数のほぼ１／４は、心臓血管疾患（ＣＶＤ）が原因となっている。アテローム性動脈硬化症や再狭窄等の血管の疾患は、活組織への血流量を制限する血管壁の調節異常な成長に由来する。ＪＮＫ経路は、アテローム形成の刺激により活性化されて、血管細胞内での、局部的なサイトカインおよび成長因子の産生を調節する（Ｙａｎｇ， ＤＤ， Ｃｏｎｚｅ， Ｄ， Ｗｈｉｔｍａｒｓｈ， ＡＪ， ら， Ｉｍｍｕｎｉｔｙ， ９： ５７５，１９９８）。さらに、血流量、血行力学的力および血液容量が変化することにより、血管内皮内でＪＮＫが活性化され、その結果、ＡＰ−１が活性化され、プロ−アテローム性動脈硬化遺伝子が発現する（Ａｓｐｅｎｓｔｒｏｍ Ｐ．， Ｌｉｎｄｂｅｒｇ Ｕ．， および Ｈａｌｌ Ａ． Ｃｕｒｒ． Ｂｉｏｌ． ６： ７０−７７，１９９６）。心臓、腎臓および脳における、虚血および再潅流を伴う虚血は、細胞死および瘢痕形成を引き起こし、最終的には、うっ血性心不全、腎不全、または大脳機能異常に至る。臓器移植において、先に虚血性疾患を患ったドナーの臓器を再潅流することにより、急性の白血球介在組織損傷が生じおよび移植片の機能が遅延する。ＪＮＫ経路は、虚血と再潅流によって活性化され（Ｌｉ Ｙ．， Ｓｈｙｙ Ｊ．， Ｌｉ Ｓ．， Ｌｅｅ Ｊ．， Ｓｕ Ｂ．， Ｋａｒｉｎ Ｍ．， Ｃｈｉｅｎ Ｓ Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． １６： ５９４７−５９５４，１９９６）、ＪＮＫ関与遺伝子の活性化と白血球介在組織損傷が引き起こされる。多くの異なった環境において、ＪＮＫの活性化は、プロ−または抗−アポトーシスであり得る。ＪＮＫが活性化されると、それに相関して、虚血と再潅流の後に見られる心臓組織のアポトーシスが増強される（Ｐｏｍｂｏ ＣＭ， Ｂｏｎｖｅｎｔｒｅ ＪＶ， Ａｖｒｕｃｈ Ｊ， Ｗｏｏｄｇｅｔｔ ＪＲ， Ｋｙｒｉａｋｉｓ Ｊ． Ｍ， Ｆｏｒｃｅ Ｔ． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６９： ２６５４６−２６５５１，１９９４）。
【０００８】
癌の特徴は、細胞の制御されない成長、増殖および移動である。癌は米国における死亡原因の第２位を占めており、１９９６年には、５０万人が癌で死亡し、新たに１３０万人が癌に罹患した。シグナル伝達経路が細胞形質転換および癌の一因となっているというのは、一般に受け入れられている概念である。ＡＰ−１へと至るＪＮＫ経路は、癌において重要な役割を担っているようである。初期肺癌において、ｃ−ｊｕｎの発現が変化し、非小細胞性肺癌で成長因子シグナリングを媒介し得る（Ｙｉｎ Ｔ．， Ｓａｎｄｈｕ Ｇ．， Ｗｏｌｆｇａｎｇ Ｃ． Ｄ．， Ｂｕｒｒｉｅｒ Ａ．， Ｗｅｂｂ Ｒ． Ｌ．， Ｒｉｇｅｌ Ｄ． Ｆ． Ｈａｉ Ｔ．， および Ｗｈｅｌａｎ Ｊ． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２： １９９４３−１９９５０，１９９７）。実際、細胞内でのｃ−ｊｕｎの過発現により形質転換が起こり、ｃ−ｊｕｎ活性をブロッキングすることで、ＭＣＦ−７のコロニー形成が阻害される（Ｓｚａｂｏ Ｅ．， Ｒｉｆｆｅ Ｍ．， Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ Ｓ． Ｍ．， Ｂｉｒｒｅｒ Ｍ． Ｊ．， Ｌｉｎｎｏｉｌａ Ｒ． Ｉ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５６： ３０５−３１５，１９９６）。ＤＮＡ損傷因子、電離放射線および腫瘍壊死因子は、ＪＮＫ経路を活性化する。ＪＮＫの活性化は、ｃ−ｊｕｎの産生および活性を調節するのみならず、ｐ５３のリン酸化を調節することができ、従って、細胞周期の進行を調節できる（Ｃｈｅｎ Ｔ． Ｋ．， Ｓｍｉｔｈ Ｌ． Ｍ．， Ｇｅｂｈａｒｄｔ Ｄ． Ｋ．， Ｂｉｒｒｅｒ Ｍ． Ｊ．， Ｂｒｏｗｎ Ｐ． Ｈ． Ｍｏｌ． Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ １５： ２１５−２２６， １９９６）。慢性骨髄性白血病で見られるｔ（９，２２）フイラデルフィア染色体相互転座を伴う腫瘍遺伝子ＢＣＲ−Ａｂｌは、ＪＮＫを活性化して、造血細胞の形質転換を引き起こす（Ｍｉｌｎｅ Ｄ． Ｍ．， Ｃａｍｐｂｅｌｌ Ｌ． Ｅ．， Ｃａｍｐｂｅｌｌ Ｄ． Ｇ．， Ｍｅｅｋ Ｄ． Ｗ． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７０： ５５１１−５５１８， １９９５）。ＪＩＰ−１と呼ばれている天然のＪＮＫ阻害タンパク質によるＪＮＫ活性化の選択的阻害は、ＢＣＲ−Ａｂｌの発現により引き起こされる細胞形質転換をブロックする（Ｒａｉｔａｎｏ Ａ． Ｂ．， Ｈａｌｐｅｒｎ Ｊ． Ｒ．， Ｈａｍｂｕｃｈ Ｔ． Ｍ．， Ｓａｗｙｅｒｓ Ｃ． Ｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ ＵＳＡ ９２： １１７４６−１１７５０，１９９５）。従って、ＪＮＫ阻害剤は、形質転換および腫瘍細胞増殖をブロッキングし得る。
【０００９】
概して、「インダゾール」として知られた化合物類が周知である。より具体的には、「インダゾール」は、下記構造：
【化４】
2004513882.tif 000003
で表される縮合二環系を含む化合物である。上記構造の化合物は、１位に水素原子が存在することから一般に「１Ｈ−インダゾール」と呼ばれる。
【００１０】
欧州特許出願公開第０４９４７７４号には、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）受容体のアゴニストとして使用するための下記構造：
【化５】
2004513882.tif 000004
で表される化合物が開示されている。そのような受容体は、選択的な血管収縮活性を示し、この公開公報のアゴニストは、片頭痛、群発性頭痛、慢性発作性片頭痛及び血管障害に伴う頭痛の治療において有用であるとされている。１Ｈ−インダゾールはまた、合成的研究及び機構的な研究のために、そして別の潜在的な治療薬の合成における中間体としても製造されている。例えば、下記の文献は、３−フェニル−５−メチル−１Ｈ−インダゾールを開示する：Ｐｈａｒｍａｚｉｅ ５４（２）：９９−１０１， １９９９；Ｄｏｐｏｖ． Ａｋａｄ． Ｎａｕｋ Ｕｋｒ． ８：１２６−３１， １９９４； Ｐｏｋｌ． Ａｋａｄ． Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ ３０５（６）：１３７８−８１， １９８９； Ｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ １０６（１１）：１００２−７， １９８６ （また５−Ｐｈ−３−ＣＨＯ誘導体も報告する）； Ｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ １０６（１１）：９９５−１００１， １９８６； Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ２４（１０）：２７７１−５， １９８６； ＪＰ６０／００４１８５； ＪＰ６０／００４１８５； ＥＰ２３６３３； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４３（１０）：２０３７−４１， １９７８（また３−（４−Ｍｅ−Ｐｈ）−５−Ｍｅ誘導体も報告する）； ＪＰ６０／００４８２４； ＪＰ５９／０３６６２７； ＵＳ３，９９４，８９０； ＪＰ５８／０３０３１３； ＪＰ６０／００３０６３。上記の５−置換基を有する別の３−フェニルインダゾールが下記の文献に開示されている：ＥＰ ５５４５０（ＣＨＯ）； Ｕ．Ｓ．５，７６０，０２８及びＷＯ９７／２３４８０（ＣＯ２Ｅｔ； ３−Ｃ≡ＣＰｈ−５−ＣＯ２Ｅｔ誘導体）； ＤＥ１２６６７６３及びＪｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ． ６９７：１７−４１， １９６６（ＯＭｅ）。ＥＰ４７００３９は、３−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルインダゾールを開示し、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（３６（１１）：２４８９−９５， １９９３）は３−（６，７−ジメトキシイソキノリン−１−イル）−５−ヒドロキシ誘導体を開示する。
【００１１】
それ故、当技術分野では、ＪＮＫの選択的阻害剤についてのニーズが存在する。さらに、１種以上の阻害剤を含む医薬組成物ならびにかかる阻害剤が奏効する動物の状態を治療する方法についてのニーズが存在する。本発明は、これらのニーズを満たしており、さらに関連した利点をもたらす。
【００１２】
３．発明の概要
簡潔に述べると、本発明は、ＪＮＫの選択的阻害剤としての活性を有する新規な化合物ならびにそれに関連した組成物および方法に関する。
【００１３】
本発明の新規な化合物は、一般的には、下記構造（Ｉ）：
【化６】
2004513882.tif 000005
〔式中、Ａ、Ｒ１、およびＲ２は、以下に定義されているとおりである。〕
を有する「インダゾール誘導体」として分類することが可能であるが、その異性体、プロドラッグ、および製薬上許容される塩をも包含する。
【００１４】
本発明はまた、さまざまな状態を処置する方法に関する。この方法には、それを必要とする動物または被験者（本明細書では「患者」と記す）、典型的には温血動物（ヒトを含む）に、構造（Ｉ）で表される有効量の化合物を投与することが含まれる。投与前、本発明の１種以上の化合物は、典型的には、１種（または複数種）の製薬上許容される担体と組み合わせて有効投与量の１種以上のそのような化合物を含有する医薬組成物として製剤化される。本発明の化合物または該化合物を含有する医薬組成物により処置しうる状態としては、ＪＮＫ阻害剤の投与が奏効しうる任意の状態が挙げられる。特に、（限定されるものではないが）慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風；喘息；気管支炎；アレルギー性鼻炎；慢性閉塞性肺疾患；嚢胞性繊維症；炎症性腸疾患；過敏性腸症候群；粘液性大腸炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；ハンチントン病；胃炎；食道炎；肝炎；膵炎；腎炎；多発性硬化症；紅斑性狼瘡；ＩＩ型糖尿病；アテローム性動脈硬化症；血管形成術後の再狭窄；左心室肥大；心筋梗塞；発作；心臓、肺、消化管、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、および脳の虚血性損傷；急性または慢性臓器移植拒絶；移植用臓器の保存；移植片対宿主疾患；エンドトキシンショック；多臓器不全；乾癬；火、化学物質、または放射線への暴露による熱傷；湿疹；皮膚炎；皮膚移植；虚血；手術または外傷性損傷に伴う虚血性状態；癲癇；アルツハイマー病；パーキンソン病；細菌またはウイルスの感染に対する免疫応答；悪液質；脈管形成性および増殖性疾患；固形腫瘍；ならびに結腸、直腸、前立腺、肝臓、肺、気管支、膵臓、脳、頭部、首、胃、皮膚、腎臓、頸部、血液、喉頭、食道、口、咽頭、膀胱、卵巣、または子宮のようなさまざまな組織の癌などの種々の疾患の予防および／または処置に有用である。
【００１５】
本明細書に記載の化合物はまた、既存のおよび／または実験的な治療に対する補助剤としても有用であると思われる。
【００１６】
本発明のこれらのおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すれば明らかになろう。そのために、特定の特許および他の文献を本明細書で引用して本発明の種々の態様をより具体的に示す。これらの文献はいずれも、その全体が参照により本明細書に組み入れられるものとする。
【００１７】
４．詳細な説明
上述したように、本発明は、ＪＮＫの選択的阻害剤としての活性を有する新規な化合物に関する。本発明はまた、該化合物に関連した組成物および方法に関する。
【００１８】
本発明の化合物は、以下の構造（Ｉ）を有し、その異性体、プロドラッグ、および製薬上許容される塩をも包含する。
【化７】
2004513882.tif 000006
〔式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−、または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合した複素環であり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、
ａは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｂおよびｃは、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、０、１、２、３、または４から選択され、
ｄは、存在するそれぞれが０、１、または２であり、
Ｒ３は、存在するそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、またはフェニルに縮合した複素環であり、
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または複素環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のそれぞれは、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、そして
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかもしくは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであるか、またはＲ８とＲ９は、それらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって複素環を形成し、ここで、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれおよび一緒になって複素環を形成するＲ８とＲ９は、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
ただし、
Ａが直接結合でありかつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ２は、メチル、メトキシ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＣ（＝Ｏ）Ｈのいずれでもなく、
Ａが直接結合でありかつＲ１が４−Ｍｅ−フェニルであるとき、Ｒ２はメチルではなく、
Ａが直接結合でありかつＲ１が４−Ｆ−フェニルであるとき、Ｒ２はトリフルオロメチルではなく、
Ａが直接結合または−Ｃ≡Ｃ−でありかつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ２は−ＣＯＯＥｔではなく、そして
Ａが直接結合でありかつＲ１が６，７−ジメトキシイソキノリン−１−イルであるとき、Ｒ２はヒドロキシではない。〕
【００１９】
一実施形態では、−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。
【００２０】
他の実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、かつｂは０〜４の範囲の整数である。
【００２１】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕である。
【００２２】
好ましい実施形態では、Ｒ２は３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００２３】
他の好ましい実施形態では、
（ａ） −Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕である。
【００２４】
より好ましい実施形態では、
（ａ） −Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２は３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００２５】
他の好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、かつＲ４は３−トリアゾリルであり、その５位は、
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、もしくは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
（ｂ）２−ピロリジニル基、
で置換されていてもよい。
【００２６】
より好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、かつＲ４は、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチル、または２−ピロリジニルである。
【００２７】
本明細書中で使用する場合、以上で使用した用語は以下の意味を有する。
【００２８】
「アルキル」とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の飽和または不飽和のアルキルの環状または非環状の炭化水素を意味する。代表的な飽和直鎖状アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられ、一方、飽和分枝状アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルなどが挙げられる。不飽和アルキルは、隣接する炭素原子間に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含有する（それぞれ「アルケニル」または「アルキニル」とも呼ばれる）。代表的な直鎖状および分枝状アルケニルとしては、エチレニル、プロピレニル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニルなどが挙げられ、一方、代表的な直鎖状および分枝状アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１ ブチニルなどが挙げられる。代表的な飽和環状アルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられ、一方、不飽和環状アルキルとしては、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。シクロアルキルは、本明細書中では「炭素環」系とも記され、１つ以上の芳香族炭素環（フェニルなど）または非芳香族炭素環（シクロヘキサンなど）に縮合したシクロアルキル（シクロペンタンやシクロヘキサンなど）のように８〜１４個の炭素原子を有する二および三環系を包含する。
【００２９】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００３０】
「ケト」とは、カルボニル基（すなわち、Ｃ＝Ｏ）を意味する。
【００３１】
「アリール」とは、フェニルまたはナチフルのような芳香族炭素環部分を意味する。
【００３２】
「アシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）アルキル基〔式中、「アルキル」は、先に定義したとおりである。〕を意味する。
【００３３】
「アリールアルキル」とは、ベンジル、−（ＣＨ２）２フェニル、−（ＣＨ２）３フェニル、−ＣＨ（フェニル）２などのように少なくとも１個のアルキル水素原子がアリール部分で置換されたアルキルを意味する。
【００３４】
「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有しかつ少なくとも１個の炭素原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環を意味し、単環系および二環系の両方が包含される。代表的なヘテロアリールは、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルである。
【００３５】
「ヘテロアリールアルキル」とは、−ＣＨ２ピリジニル、−ＣＨ２ピリミジニルなどのように少なくとも１個のアルキル水素原子がヘテロアリール部分で置換されたアルキルを意味する。
【００３６】
「複素環」とは、５〜１０個の環原子を含有する複素環を意味する。
【００３７】
「複素環」とは、飽和、不飽和、または芳香族のいずれかでありかつ窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員の単環式または７〜１０員の二環式の複素環を意味する。ここで、窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化されていてもよい。上記の複素環のうちのいずれかがベンゼン環に縮合した二環式の環が包含される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子のいずれを介して結合させてもよい。複素環には、先に定義したヘテロアリールが包含される。したがって、以上に列挙したヘテロアリールに加えて、複素環にはまた、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが包含される。
【００３８】
「複素環アルキル」とは、−ＣＨ２モルホリニルなどのように少なくとも１個のアルキル水素原子が複素環で置換されたアルキルを意味する。
【００３９】
本明細書で使用される「置換」という用語は、少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された上記の基（すなわち、アリール、アリールアルキル、複素環、および複素環アルキル）のいずれかを意味する。ケト置換基の場合には、２個の水素原子が置換される。置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル（たとえば、ハロアルキル、一または二置換アミノアルキル、アルキルオキシアルキルなど）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ　Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、または式−Ｙ−Ｚ−Ｒａで表される基が挙げられる。ここで、Ｙは、アルカンジイル、置換アルカンジイル、または直接結合であり、Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、または直接結合であり、ＲａおよびＲｂは、同一であるかもしくは異なっており、独立して、水素、アミノ、アルキル、置換アルキル（ハロゲン化アルキルを含む）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、もしくは置換複素環アルキルであるか、またはＲａとＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって複素環または置換複素環を形成する。
【００４０】
「ハロアルキル」とは、−ＣＦ３のように１個以上の水素原子がハロゲンで置換されたアルキルを意味する。
【００４１】
「ヒドロキシアルキル」とは、−ＣＨ２ＯＨのように１個以上の水素原子がヒドロキシで置換されたアルキルを意味する。
【００４２】
「スルホニルアルキル」とは、−ＳＯ２−（アルキル）〔式中、「アルキル」は、先に定義したとおりである。〕を意味する。
【００４３】
「スルフィニルアルキル」とは、−ＳＯ−（アルキル）〔式中、「アルキル」は、先に定義したとおりである。〕を意味する。
【００４４】
「チオアルキル」とは、−Ｓ−（アルキル）〔式中、「アルキル」は、先に定義したとおりである。〕を意味する。
【００４５】
「カルボキシル」とは、−ＣＯＯＨを意味する。
【００４６】
「アルコキシ」とは、−Ｏ−（アルキル）〔式中、「アルキル」は、先に定義したとおりである。〕を意味する。
【００４７】
一実施形態では、本発明の化合物は、Ａが直接結合であるとき、構造（ＩＩ）を有し、Ａが−（ＣＨ２）ａ−であるとき、構造（ＩＩＩ）を有する。
【化８】
2004513882.tif 000007
【００４８】
他の実施形態では、本発明の化合物は、Ａが−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−であるとき、構造（ＩＶ）を有し、Ａが−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であるとき、構造（Ｖ）を有する。
【化９】
2004513882.tif 000008
【００４９】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１は、下記構造（ＶＩ）で表されるようにフェニルまたは置換フェニルのようなアリールまたは置換アリールである。
【化１０】
2004513882.tif 000009
【００５０】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５である。この実施形態の一態様では、ｂ＝０であり、本発明の化合物は、下記構造（ＶＩＩ）を有する。
【化１１】
2004513882.tif 000010
【００５１】
本発明の代表的なＲ２基としては、アルキル（たとえば、メチルおよびエチル）、ハロ（たとえば、クロロおよびフルオロ）、ハロアルキル（たとえば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、アルコキシ（たとえば、メトキシおよびエトキシ）、アミノ、アリールアルキルオキシ（たとえば、ベンジルオキシ）、モノ−またはジ−アルキルアミン（たとえば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ４〔式中、Ｒ６は、置換または無置換のフェニルまたはヘテロアリール（たとえば、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルエステル、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロ、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨアルキルで置換されたフェニルまたはヘテロアリール）である。〕、−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル）（たとえば、−ＮＨＣＨ２（３−ピリジル）および−ＮＨＣＨ２（４−ピリジル））、ヘテロアリール（たとえば、ピラゾロ、トリアゾロ、およびテトラゾロ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６〔式中、Ｒ６は、水素、アルキル、または先に定義したとおりである〕（たとえば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｈ−カルボキシフェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、アリールアルケニル（たとえば、フェニルビニル、３−ニトロフェニルビニル、４−カルボキシフェニルビニル）、ヘテロアリールアルケニル（たとえば、２−ピリジルビニル、４−ピリジルビニル）が挙げられる。
【００５２】
代表的なＲ３基としては、ハロゲン（たとえば、クロロおよびフルオロ）、アルキル（たとえば、メチル、エチル、およびイソプロピル）、ハロアルキル（たとえば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、アルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、およびイソブチルオキシ）、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミン）、アリール（たとえば、フェニル）、カルボキシ、ニトロ、シアノ、スルフィニルアルキル（たとえば、メチルスルフィニル）、スルホニルアルキル（たとえば、メチルスルホニル）、スルホンアミドアルキル（たとえば、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３）、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９（たとえば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９（たとえば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フラニル））、およびに−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（たとえば、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
【００５３】
本発明の化合物は、当業者に公知の有機合成法ならびに次の一般的方法および実施例に示される手順により一般に製造することが可能である。その場合、本発明の化合物は、次の反応スキーム１〜７に従って製造することが可能である（次の反応スキームでは、水素原子が示されていない場合もあることに留意されたい。有機化学分野の当業者であれば、そのような一般に認められた簡略表記は理解されよう。）。
【００５４】
反応スキーム１
【化１２】
2004513882.tif 000011
【００５５】
反応スキーム１では、有機合成分野の当業者に周知の方法により本発明のインダゾールを調製することが可能である。適切に５位置換されたインダゾールから出発して、好適なジハロゲン（Ｘ２）を使用することにより、置換のために３位を活性化させることが可能である。次に、所要により、１位の窒素（Ｎ−１）に保護基を付加して１を生成させる。適切に活性化されたＡ−Ｒ１部分でハロゲンを置換して２を生成させることが可能である。たとえば、反応スキーム２および５を参照されたい。他の選択肢として、適切に置換されたフェニルケトンを環化させてインダゾール２を与えることが可能である。たとえば、反応スキーム３および４を参照されたい。次に、Ｇ部分をそのままにしておくかまたは所望のＲ２になるように置換または変換することが可能である。たとえば、反応スキーム３〜６を参照されたい。Ｎ−１の脱保護により、構造（Ｉ）で表されるインダゾールが得られる。
【００５６】
反応スキーム２
【化１３】
2004513882.tif 000012
【００５７】
反応スキーム２は、種々のＡ部分を含有する化合物を生成する合成シーケンスを示している。好適な出発物質は、所望のＲ２を有する市販のインダゾールであるか、またはたとえば反応スキーム５および６の場合のように容易に調製することが可能である。Ｂｒ２などの好適な試薬で出発インダゾールの３位をハロゲン化する。次に、任意の好適な窒素保護基でＮ−１を保護して３を与える。好適な保護基としては、アセチル、メトキシエトキシメチル、およびテトラヒドロピラニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。適切に活性化されたＲ１部分でハロゲンを置換することにより、Ａが直接結合であるインダゾールを３から生成させることが可能である。たとえば、好適なＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）触媒の存在下でスズキ反応によりＲ１−ボロン酸をカップリングさせて、脱保護後、化合物（ＩＩ）を与えることが可能である。同様に、適切なＰｄ（０）触媒の存在下で好適なアルケンおよびアルキン前駆体から化合物（ＩＶ）および（Ｖ）を調製することが可能である。（Ｖ）の部分還元により、たとえば、キノリンで処置されたＢａＳＯ４を用いて水素化することにより、インダゾール（ＩＶ）のシス異性体を調製することも可能である。還元により、たとえば、Ｐｄ−Ｃの存在下における水素による還元により、化合物（ＩＩＩ）を（ＩＶ）から調製することが可能である。
【００５８】
反応スキーム３
【化１４】
2004513882.tif 000013
【００５９】
反応スキーム３は、単に実例を示すためにＲ１が置換フェニル基として表されている化合物（ＶＩ）のいくつかの合成を示している。スキーム３Ａでは、ＹおよびＲ２の位置が適切に置換されたフェニルケトンが、出発物質として役立つ。Ｙがアミノ基である場合、最初にＨＮＯ２に暴露し、次にＳｎＣｌ２のような還元剤に暴露することにより、出発物質を環化させて化合物（ＶＩ）を与えることが可能である。他の選択肢として、Ｙがハロゲン（たとえば、ＦまたはＣｌ）のような脱離基である場合、ヒドラジンの存在下でフェニルケトンを加熱して環化させるとインダゾール（ＶＩ）が得られる。
【００６０】
スキーム３Ｂでは、好適な置換フェニル部分をハロゲン化インダゾール３にカップリングさせ、脱保護することにより、Ａが直接結合である化合物（ＶＩ）を与えることが可能である。一例として、０〜４個のＲ３基で置換されたフェニルボロン酸を保護された３−ブロモ−１Ｈ−インダゾールとＰｄ（ＩＩ）触媒の存在下で反応させると、化合物（ＶＩ）が得られるであろう。
【００６１】
スキーム３Ｃは、５−ハロ−フェニルケトンからの化合物（ＶＩ）の別の合成を示している。この経路を用いると、シーケンスの後半でＲ２基を導入することができる。ＺｎＣｌ２のような適切なルイス酸の存在下で加熱して適切に活性化されたＡ−Ｒ１部分で４−ブロモ−アニリンをアシル化する。たとえば、適切に活性化されたＡ−Ｒ１基は、塩化カルボニルのような酸ハロゲン化物である。スキーム３Ａの場合のように、得られたケトン４を環化させ、スキーム２の場合のように、Ｎ−１位を適切な基で保護する。スキーム２の場合のように、Ｐｄを触媒とするカップリングによりＲ２基を導入することが可能であり、保護基を除去すれば化合物（ＶＩ）が得られる。
【００６２】
反応スキーム４
【化１５】
2004513882.tif 000014
【００６３】
Ｒ２がアミノカルボニル含有基である実施形態の合成を、反応スキーム４により示す。スキーム３Ａの場合と同様に、Ｙに依存してヒドラジンに暴露するかまたはＨＮＯ２および還元剤に暴露することにより、適切に置換された４−ニトロ−フェニルケトンを環化させることが可能である。Ｎ−１を保護した後、たとえばＰｄ−Ｃを用いて水素化することによりニトロ基を還元して７を与えることが可能である。得られたアミンは、有機合成分野の当業者に周知の手順を用いて、たとえば還元的アミノ化により、Ｒ４で任意に置換することが可能である。好適な活性化カルボニル部分で化合物８をアシル化し、脱保護すると、化合物（ＶＩＩ）が得られる。他の選択肢として、７を加水分解すると５−ヒドロキシ化合物９が得られる。
【００６４】
反応スキーム５
【化１６】
2004513882.tif 000015
【００６５】
反応スキーム５は、Ｒ２がカルボキサミドである（Ｉ）のさらなる実施形態に対する合成経路を示している。ＨＮＯ２で処理し、続いて、約ｐＨ７に中和した後、ＣｕＣｎとＮａＣＮとの混合物などのシアニド源で処理することにより、市販の５−アミノ−１Ｈ−インダゾールの５位をシアニドで置換して１０を与える。スキーム２の手順に従って、ニトリル１０の３位を活性化し、Ｎ−１位を保護し、続いて適切なＡ−Ｒ１部分で置換することが可能である。得られた化合物１２を酸水溶液中で加水分解することにより、カルボキシレート１３を与えることが可能である。好適な方法により１３を活性化し、続いてＲ５Ｒ４ＮＨで処理し、そして脱保護すると、カルボキサミド１４が得られる。好適な活性化法としては、１）カルボキシレートからハロゲン化アシル（たとえば、塩化アシル）への変換およびピリジンまたは関連塩基の存在下におけるカップリング、ならびに２）アミド結合形成に好適なカップリング剤（たとえば、ジシクロヘキシルカルボジイミド）の使用が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６６】
反応スキーム６
【化１７】
2004513882.tif 000016
【００６７】
反応スキーム６は、Ｒ２が五員複素環式置換基である別の実施形態を示している。スキーム６Ａでは、ニトリル１２のＮ−１位を脱保護し、求電子性アジド源（たとえば、（Ｂｕ）３ＳｎＮ３のようなトリアルキルスズ）を用いてテトラゾール１５に変換する。ニトリル１２は、４ステップで無置換トリアゾール１７に変換することも可能である。最初に、酸化条件下（たとえば、ＮａＯＨとＨ２Ｏ２）で塩基水溶液に暴露することにより、ニトリルをカルボキサミドに変換する。Ｎ−１保護基を除去すると中間体１６が得られる。ＤＭＦアセタールと共にカルボキサミドを加熱し、続いて酸性条件下でヒドラジンで処置すると、所望のトリアゾールが得られる。
【００６８】
スキーム６Ｂは、Ｒ２位がイミダゾールおよび置換トリアゾールである誘導体の合成を示している。ニトリル１２を脱保護し、酸性条件下において適切なアルコールまたはチオール中で加熱することによりイミデートまたはチオイミデートに変換し、１８を与える。続いて１−アミノ−２，２−ジメトキシエタンに暴露し、温和な加熱を行うと、イミダゾール１９が生成される。他の選択肢として、塩基性条件下（たとえば、トリエチルアミンのような第三級有機アミンの存在下）でアルキル、アリール、または複素環式ヒドラジドと共に１８を加熱すると、３−置換トリアゾール２０が生成される。
【００６９】
ピラゾール誘導体は、スキーム６Ｃに従って合成することが可能である。ニトリル１２のＮ−１位を脱保護して出発物質２１を与えることが可能である。後者のニトリルをメチルリチウムなどの好適な有機金属剤で処理すると、メチルケトン中間体が生成される。ＤＭＦアセタールと共に加熱することにより後続処理を行い、それに続いてヒドラジンに暴露すると、ピラゾール２２が得られる。
【００７０】
スキーム７は、１Ｈ−インダゾールの５−トリアゾール誘導体に至る他の経路を示している。スキーム７Ａでは、スキーム６Ｂで利用したのと類似の条件下でニトリル１１をトリアゾール２３に変換する。トリチルなどの好適な保護基を遊離のトリアゾール窒素に組み入れて２４を与える。次に、ボロン酸または他の好適な誘導体によりＡ−Ｒ１を位置３に付加させる。最後に、たとえば酸性条件下で、トリアゾール保護基を除去すると、インダゾール１７が得られる。
【００７１】
スキーム７Ｂでは、たとえば酸塩化物のような酸ハロゲン化物として１３を活性化させることにより出発物質２５を調製する。保護されたヒドラジドとの後続反応を行い、続いて保護基を除去することにより、ヒドラジド２６を生成させる。一例として、ＰＧ＝アセチルおよびＰＧ２＝ｔ−ブチル−オキシカルボニルの場合、アンモニアそれに続くＨＣｌなどの酸による逐次処理により、保護基を除去する。インダゾール２６を適切なイミデートで処置すると２７が得られ、そしてＤＭＦなどの極性溶剤中で加熱するとトリアゾール２０に変換される。
【００７２】
スキーム７
【化１８】
2004513882.tif 000017
【００７３】
構造（Ｉ）で表される化合物の製薬上許容される塩もまた、本発明の範囲内である。この場合、一般的には遊離塩基として化合物を利用することが可能である。他の選択肢として、酸付加塩の形で化合物を使用することが可能である。本発明の遊離塩基アミノ化合物の酸付加塩は、当技術分野で周知の方法により調製することが可能であり、有機および無機の酸から形成しうる。好適な有機酸としては、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マンデル酸、ケイ皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。好適な無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸が挙げられる。したがって、構造（Ｉ）で表される化合物の「製薬上許容される塩」という用語は、許容しうる塩形態すべてを包含するものとみなされる。
【００７４】
本発明の製薬上許容される塩は、従来の公知の方法により、たとえば、本発明の化合物を先に開示した好適な酸と反応させることにより、生成させることが可能である。そのような塩は、典型的には、中程度の温度で高収率で生成され、多くの場合、合成の最終ステップで好適な酸性洗浄液から単に化合物を単離することにより調製される。塩形成性の酸は、アルカノール、ケトン、もしくはエステルのような適切な有機溶媒または水性有機溶媒に溶解させることが可能である。一方、本発明の化合物が遊離塩基形であることが望まれる場合、公知の方法により塩基性最終洗浄ステップから単離することが可能である。たとえば、塩酸塩を調製するための典型的な方法としては、好適な溶媒に遊離塩基を溶解させ、モレキュラーシーブを用いたときのように十分に溶液を脱水した後、それに塩化水素ガスをバブリングする方法である。
【００７５】
本発明の化合物はまた、種々の互変異性形、特に水素原子の結合位置が異なる形で存在しうるだけでなく、配置異性体、幾何異性体、配座異性体などの種々の異性体形でも存在しうる。本明細書中で使用する場合、「異性体」という用語は、化合物の互変異性形を含めて化合物のすべての異性体形を包含するものとみなされる。
【００７６】
本明細書中で使用する場合、「プロドラッグ」という用語は、動物の体内に導入されると代謝またはそれ以外の機序により活性形に変換される本発明のインダゾールの任意の誘導体を意味する。プロドラッグは、薬化学分野の当業者に周知であり、吸着および半減期の増大のような利点を備えている。たとえば、ヒドロキシ基をエステル化もしくはアルキル化した場合またはカルボキシル基をエステル化した場合、本発明のプロドラッグを生成させることが可能である。薬物送達分野の当業者であれば、プロドラッグ誘導体を生成する部分を適切に選択することにより本発明のインダゾールの薬物動態学的性質を制御しうることは容易に理解されよう。
【００７７】
他の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の本発明の化合物を投与することにより、さまざまな状態の１つ以上を処置する方法を提供する。この実施形態では、本発明の化合物は、以下の構造（Ｉ）を有し、その異性体、プロドラッグ、および製薬上許容される塩をも包含する。
【００７８】
【化１９】
2004513882.tif 000018
〔式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−、または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合した複素環であり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、
ａは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｂおよびｃは、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、、１、２、３、または４から選択され、
ｄは、存在するそれぞれが、１、または２であり、
Ｒ３は、存在するそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、またはフェニルに縮合した複素環であり、
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであり、それぞれＲ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、同一であるかまたは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または複素環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のそれぞれは、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、そして
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかもしくは異なっており、存在するそれぞれが独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、もしくは複素環アルキルであるか、またはＲ８とＲ９は、それらが結合する１個もしくは複数個の原子と一緒になって複素環を形成し、ここで、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれおよび一緒になって複素環を形成するＲ８とＲ９は、Ｒ３から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい。〕
【００７９】
一実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である。
【００８０】
一実施形態では、−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。
【００８１】
他の実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５、または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、かつｂは０〜４の範囲の整数である。
【００８２】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕である。
【００８３】
好ましい実施形態では、Ｒ２は３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００８４】
他の好ましい実施形態では、
（ａ） −Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリル、または５−テトラゾリル〔式中、ｂは０であり、かつＲ８およびＲ９は、先に定義したとおりである。〕である。
【００８５】
より好ましい実施形態では、
（ａ） −Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９〔式中、ｂは２または３である。〕から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ
（ｂ） Ｒ２は３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００８６】
他の好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、かつＲ４は３−トリアゾリルであり、その５位は、
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、もしくは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
（ｂ）２−ピロリジニル基、
で置換されていてもよい。
【００８７】
より好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、かつＲ４は、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチル、または２−ピロリジニルである。
【００８８】
本発明の化合物または該化合物を含有する医薬組成物により処置しうる状態としては、ＪＮＫ阻害に反応し、したがって、そのような阻害剤の投与が奏効する任意の状態が挙げられる。これに関連する代表的な状態としては、（限定されるものではないが）慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風；喘息；気管支炎；アレルギー性鼻炎；慢性閉塞性肺疾患；嚢胞性繊維症；炎症性腸疾患；過敏性腸症候群；粘液性大腸炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；ハンチントン病；胃炎；食道炎；肝炎；膵炎；腎炎；多発性硬化症；紅斑性狼瘡；ＩＩ型糖尿病；アテローム性動脈硬化症；血管形成術後の再狭窄；左心室肥大；心筋梗塞；発作；心臓、肺、消化管、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、および脳の虚血性損傷；急性または慢性臓器移植拒絶；移植用臓器の保存；移植片対宿主疾患；エンドトキシンショック；多臓器不全；乾癬；火、化学物質、または放射線への暴露による熱傷；湿疹；皮膚炎；皮膚移植；虚血；手術または外傷性損傷に伴う虚血性状態；癲癇；アルツハイマー病；パーキンソン病；細菌またはウイルスの感染に対する免疫応答；悪液質；脈管形成性および増殖性疾患；固形腫瘍；ならびに結腸、直腸、前立腺、肝臓、肺、気管支、膵臓、脳、頭部、首、胃、皮膚、腎臓、頸部、血液、喉頭、食道、口、咽頭、膀胱、卵巣、または子宮のようなさまざまな組織の癌が挙げられる。
【００８９】
本明細書に記載の化合物はまた、既存のおよび／または実験的な治療に対する補助剤としても有用であると思われる。
【００９０】
本発明の化合物は、カプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、丸剤、坐剤、注射剤、懸濁剤、およびシロップ剤のような従来の周知の製剤に入れて、動物（ヒトを含む）に経口的または非経口的に投与することが可能である。これに関連した好適な製剤は、賦形剤（たとえば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、または炭酸カルシウム）、結合剤（たとえば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロース、またはデンプン）、崩壊剤（たとえば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、またはクエン酸カルシウム）、滑沢剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、またはラウリル硫酸ナトリウム）、着香剤（たとえば、クエン酸、メントール、グリシン、またはオレンジ粉末）、保存剤（たとえば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、またはプロピルパラベン）、安定化剤（たとえば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、または酢酸）、懸濁化剤（たとえば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、希釈剤（たとえば、水）、および／またはベースワックス（たとえば、カカオバター、白色ワセリン、またはポリエチレングリコール）のような従来の有機または無機添加剤を用いて一般に利用される方法により調製することが可能である。本発明の化合物はまた、任意の他の便利な経路により、たとえば、注入またはボーラス注射により、上皮または粘膜皮膚の内層（たとえば、口腔粘膜、直腸粘膜、腸粘膜など）を通過する吸収により、投与することも可能であり、他の生物活性物質と一緒に投与してもよい。投与は、全身的または局所的に行うことができる。リポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルなどの中に封入するなど、種々の送達系が知られており、それらを用いて本発明の化合物を投与することができる。特定の実施形態では、２種以上の本発明の化合物を患者に投与する。投与の方法としては皮内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、静脈内投与、皮下投与、硬膜外投与、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、脳内投与、膣内投与、経皮投与、直腸内投与、吸入による投与、または特に耳、鼻、眼、もしくは皮膚への局所的投与が挙げられるが、これらに限定されるものではない。投与の好ましい形態は、医者の裁量にゆだねられ、部分的には疾患部位に依存するであろう。ほとんどの場合、投与の結果として、本発明の化合物は血流中に放出されるであろう。
【００９１】
特定の実施形態では、治療を必要とする領域に１種以上の本発明の化合物を局所的に投与することが望ましいこともある。これは、たとえば、手術中に局所的注入により、手術後に創傷用ドレッシングなどと共に局所適用により、注射により、カテーテルを利用することにより、坐剤を利用することにより、またはサイラスティック（ｓｉｌａｓｔｉｃ）膜のような膜もしくは繊維などの多孔質、非多孔質、もしくは膠様質であるインプラントを利用することにより達成しうる。一実施形態では、アテローム性動脈硬化斑組織の部位（または元部位）に直接注射することにより投与を行うことができる。
【００９２】
たとえば、アルツハイマー病を治療するための特定の実施形態では、脳室内、脊髄内、および硬膜外注射を含めて任意の好適な経路により１種以上の本発明の化合物を中枢神経系に導入することが望ましいこともある。脳室内注射は、たとえば、オマヤレザバーのようなレザバーに取り付けられた脳室内カテーテルにより、容易に行いうる。
【００９３】
また、経肺投与は、たとえば、吸入器もしくはネブライザーとエーロゾル化剤を含む製剤とを使用することにより、またはフルオロカーボンもしくは合成肺表面活性物質に添加して灌流させることにより、利用可能である。特定の実施形態では、本発明の化合物は、伝統的な結合剤およびトリグリセリドのようなビヒクルを用いて坐剤として製剤化することができる。
【００９４】
他の実施形態では、小胞、特に、リポソームに添加して、本発明の化合物を送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ， １９９０， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３； Ｔｒｅａｔ ｅｔ ａｌ．， ｉｎ Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ， Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｆｉｄｌｅｒ （ｅｄｓ．）， Ｌｉｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． ３５３−３６５ （１９８９）； Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ， 同上， ｐｐ． ３１７−３２７を参照されたい； 同文献全体を参照されたい）。
【００９５】
さらに他の実施形態では、制御放出システムで本発明の化合物を送達することができる。一実施形態では、ポンプを使用してもよい（Ｌａｎｇｅｒ，前掲； Ｓｅｆｔｏｎ， １９８７， ＣＲＣ Ｃｒｉｔ． Ｒｅｆ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｅｎｇ． １４：２０１； Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．， １９８０， Ｓｕｒｇｅｒｙ ８８：５０７ Ｓａｕｄｅｋ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３２１：５７４を参照されたい）。他の実施形態では、高分子材料を使用することができる（Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， Ｌａｎｇｅｒ ａｎｄ Ｗｉｓｅ （ｅｄｓ．）， ＣＲＣ Ｐｒｅｓ．， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， Ｆｌｏｒｉｄａ （１９７４）； Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ， Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ， Ｓｍｏｌｅｎ ａｎｄ Ｂａｌｌ （ｅｄｓ．）， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９８４） ； Ｒａｎｇｅｒ ａｎｄ Ｐｅｐｐａｓ， １９８３， Ｊ Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｓｃｉ． Ｒｅｖ． Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２３：６１を参照されたい； さらにＬｅｖｙ ｅｔ ａｌ．， １９８５， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２８：１９０； Ｄｕｒｉｎｇ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ａｎｎ． Ｎｅｕｒｏｌ． ２５：３５１； Ｈｏｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ． ７１：１０５をも参照されたい）。さらに他の実施形態では、本発明の化合物の標的、たとえば、肝臓、に近接して、制御放出システムを配置することができ、したがって、全身的用量の一部分だけが必要となるにすぎない（たとえば、Ｇｏｏｄｓｏｎ， ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， 前掲， ｖｏｌ．２， ｐｐ．１１５−１３８ （１９８４）を参照されたい）。Ｌａｎｇｅｒ， １９９０， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７−１５３３のレビューに論じられている他の制御放出システムを使用してもよい。
【００９６】
本発明の組成物には、患者への適切な投与形態が提供されるように、適切量の製薬上許容されるビヒクルと一緒に、好ましくは精製された形で、治療上有効な量の本発明の化合物、場合により２種以上の本発明の化合物が含まれるであろう。
【００９７】
特定の実施形態では、「製薬上許容される」という用語は、連邦政府もしくは州政府の監督官庁により承認されているかまたは米国薬局方もしくは動物に、より特定的にはヒトに使用するための他の公認の薬局方に列挙されていることを意味する。「ビヒクル」という用語は、本発明の化合物を投与するために用いられる希釈剤、佐剤、賦形剤、または担体を意味する。そのような医薬用ビヒクルとして、水や油のような液体、たとえば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などのように石油、動物、植物、または合成起源の液体を用いることができる。医薬用ビヒクルは、塩類溶液、アカシアガム、ゼラチン、デンプン糊、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などであってもよい。このほか、助剤、安定化剤、粘稠化剤、滑沢剤、および着色剤を使用することも可能である。患者に投与する場合、本発明の化合物および製薬上許容されるビヒクルは好ましくは無菌である。本発明の化合物を静脈内に投与する場合、水が好ましいビヒクルである。塩類溶液ならびにデキストロースおよびグリセロール水溶液はまた、特に注射溶液剤用の液体ビヒクルとして使用することができる。このほか、好適な医薬用ビヒクルとしては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、白亜、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどのような賦形剤が挙げられる。本発明の組成物はまた、所望により、副次量の湿潤剤もしくは乳化剤またはｐＨ緩衝剤を含有することができる。
【００９８】
本発明の組成物は、溶液剤、懸濁剤、エマルジョン剤、錠剤、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、液体含有カプセル剤、散剤、持続放出性製剤、坐剤、エマルジョン剤、エアゾール剤、スプレー剤、懸濁剤、または使用に好適な任意の他の形態をとることができる。一実施形態では、製薬上許容されるビヒクルはカプセルである（たとえば、米国特許第５，６９８，１５５号を参照されたい）。好適な医薬用ビヒクルの他の例は、Ｅ．Ｗ． Ｍａｒｔｉｎにより「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」に記載されている。
【００９９】
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、人間に静脈内投与するのに適した医薬組成物として慣例的手順に従って製剤化される。典型的には、静脈内投与に用いられる本発明の化合物は、無菌等張水性緩衝液に添加された溶液剤である。所要により、組成物には可溶化剤が含まれていてもよい。静脈内投与に用いられる組成物には、場合により、注射部位の痛みを和らげるためにリグノカインのような局所麻酔剤が含まれていてもよい。一般的には、成分は、個別に供給されるか、または単位用量剤形で、たとえば、活性薬剤の量が記されたアンプルもしくはサシェットのような気密密閉容器中の凍結乾燥粉末もしくは無水濃縮物として、一緒に混合される。本発明の化合物を注入により投与する場合、たとえば、滅菌された医薬等級の水または塩類溶液の入った注入瓶を用いて、投薬することができる。本発明の化合物を注射により投与する場合、投与前に成分を混合できるように、滅菌された注射用の水または塩類溶液のアンプルを提供することができる。
【０１００】
経口送達用の組成物は、たとえば、錠剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁剤、顆粒剤、散剤、エマルジョン剤、カプセル剤、シロップ剤、またはエリキシル剤の形をとりうる。経口的に投与される組成物には、薬として飲みやすい調製物を提供するために、１種以上の任意の物質、たとえば、フルクトース、アスパルテーム、またはサッカリンのような甘味剤；ペパーミント、ウインターグリーン油、またはチェリーのような着香剤；着色剤；および保存剤が含まれていてもよい。さらに、錠剤または丸剤の形態の場合、胃腸管内での崩壊および吸収を遅らせるように組成物にコーティングを施して、長期間にわたる持続作用を提供することも可能である。浸透活性駆動性化合物を取り囲む選択透過性膜もまた、経口的に投与される本発明の化合物に好適である。これらの後者のプラットフォームでは、カプセルを取り囲む環境からの流体は、駆動性化合物により吸収され、駆動性化合物は、膨潤して作用剤または作用剤組成物を孔から排出する。これらの送達プラットフォームは、即時放出性製剤のスパイクプロフィールとは対照的に、本質的にゼロ次の送達プロフィールを提供することができる。グリセロールモノステアレートまたはグリセロールステアレートのような時間遅延物質を使用してもよい。経口組成物は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどのような標準的なビヒクルを含有することができる。そのようなビヒクルは、好ましくは、医薬等級である。
【０１０１】
ヒトなどの患者に投与される本発明の化合物の用量は、かなり広範に変化させることが可能であり、主治医の判断にゆだねられる。本発明の化合物の有効な投与量の一般的な範囲は、約０．０５ｍｇ／日〜約２５０ｍｇ／日であり、典型的には約０．２５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日である。もちろん、化合物の一日用量をいくつかに分けてその日の種々の時間に投与することが実際的な場合も多い。しかしながら、所与の症例のいずれにおいても、投与される化合物の量は、活性成分の溶解度、使用する製剤、被験者の状態（たとえば、体重）、および／または投与経路のような因子に依存するであろう。
【０１０２】
さらに、適切な製剤化により、本発明の化合物の作用を遅延または長期化させることも可能である。たとえば、徐々に溶解するように化合物のペレットを調製して、錠剤またはカプセル剤に組み込むことが可能である。この方法は、いくつかの異なる溶解速度のペレットを作製してペレットの混合物をカプセルに充填することにより改良しうる。予測可能な期間にわたり溶解に耐える皮膜で錠剤またはカプセル剤をコーティングすることも可能である。血清中にごく少量ずつ分散させるようにできる油性のまたは乳化されたビヒクル中に化合物を溶解または懸濁させることにより、非経口調製物でさえも、長時間作用型にすることが可能である。
【０１０３】
実例として以下の実施例を提示するが、これらに限定されるものではない（この目的に対して、図示された構造では１個以上の水素原子が省略されている場合もあることに留意されたい。これらの構造は、そのような有機化合物の一般に認められた簡略表記と一致するものであり、当業者であればそれらが存在することは容易に理解されよう。）。
【０１０４】
実施例
実施例１
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２０】
2004513882.tif 000019
Ａ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
２．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７０ｍＬ）中、１Ｈ−インダゾール（３．００ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）中の臭素（３．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）溶液を周囲温度で滴下により加えた。３時間攪拌後、反応混合液に亜硫酸水素ナトリウム（０．１ｇ）を加え、次いで２．０Ｎ塩酸溶液（８０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄することにより標題化合物（３．９８ｇ、収率８０％）を得た：ｍｐ１３６℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９８［Ｍ＋２］＋、１９６［Ｍ］＋。
【０１０５】
Ｂ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
エチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）中、３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．２２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、および２．０Ｍ炭酸ナトリウム溶液（６ｍＬ）の混合液を、窒素下１００℃で１８時間加熱した。これを水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．０１２ｇ、収率５％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、７．４６，（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ］＋。
【０１０６】
実施例２
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２１】
2004513882.tif 000020
Ａ．３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール
常温の３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（６．１５ｇ、３１ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を加えた。２０分攪拌後、この混合液にニート塩化２−メトキシエトキシメチル（４．３６ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で一晩攪拌した。これを水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（６．５１２ｇ、収率７４％）を得た：ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６［Ｍ＋２］＋、２８４［Ｍ］＋。
【０１０７】
Ｂ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール（０．６４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．４５６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．２４５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合液を、窒素下一晩加熱還流した。これを水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．５３７ｇ、収率７８％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、５．８６（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ］＋。
【０１０８】
Ｃ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール（２０．４０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン溶液に、窒素下で三臭化ホウ素の１．０Ｍジクロロメタン溶液（４．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。これを周囲温度で１８時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．０８９ｇ、収率３３％）を得た：ｍｐ１８９〜１９０℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１０［Ｍ］＋。
【０１０９】
実施例３
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２２】
2004513882.tif 000021
Ａ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
標題化合物を、２−メトキシフェニルボロン酸（０．３０４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（０．２３５ｇ、収率４８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．０４〜７．１５（ｍ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ］＋。
【０１１０】
Ｂ．３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．２ｇ、０．６４ｍｍｏＬ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液および６Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を、周囲温度で１６時間攪拌した。これを飽和炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．０６１ｇ、収率６０％）を得た：ｍｐ９９℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．０７〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ］＋。
【０１１１】
実施例４
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２３】
2004513882.tif 000022
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール
４−フルオロフェニルボロン酸（０．１８２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（０．２３７ｇ、収率７９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５３〜７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．１０〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３００［Ｍ］＋。
【０１１２】
Ｂ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３Ｂに記載されたとおり調製した（０．０９２ｇ、収率６５％）：ｍｐ１２６℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９３〜８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．１８〜７．２８（ｍ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２［Ｍ］＋。
【０１１３】
実施例５
３−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２４】
2004513882.tif 000023
Ａ．３−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール
２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾフェノン（０．８２８ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）のヒドラジン溶液を、１３０℃で３時間加熱した。この反応混合液を周囲温度で一晩放置し、白色針状晶を得た。これを濾過し、ヘキサンで洗浄すると標題化合物（０．６１７ｇ、収率７６％）を得た：ｍｐ１５２℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．４８〜７．６７（ｍ，５Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２［Ｍ］＋。
【０１１４】
実施例６
５−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２５】
2004513882.tif 000024
Ａ．５−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２，５−ジフルオロベンゾフェノン（０．６５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（１．０ｍＬ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃で５時間加熱してから、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．２５４ｇ、収率４０％）を得た：ｍｐ１２４〜１２５℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２［Ｍ］＋。
【０１１５】
実施例７
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２６】
2004513882.tif 000025
Ａ．５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−クロロ−５−ニトロベンゾフェノン（１．００ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例６Ａに記載されたとおり調製した（０．８２３ｇ、収率９１％）：ｍｐ１８５〜１８６℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、７．４９〜７．６１（ｍ，４Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９［Ｍ］＋。
【０１１６】
実施例８
５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２７】
2004513882.tif 000026
Ａ．５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（０．２３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびパラジウム（活性炭上１０重量％、３０ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）懸濁液を、水素下周囲温度で１８時間攪拌した。これを、セライトを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮してから、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．１８４ｇ、収率８８％）を得た：ｍｐ１０４℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｂｒ，２Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９［Ｍ］＋。
【０１１７】
実施例９
３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２８】
2004513882.tif 000027
Ａ．３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−フルオロベンゾフェノン（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）にヒドラジン（５ｍＬ）を加え、反応液を３時間加熱還流した。次に反応液を水（１００ｍＬ）にあけて、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濃縮してオイルを得た。引き続きこのヒドラジン付加体を、ピリジン（２０ｍＬ）と共に１７０℃まで４日間加熱した。次にピリジンを減圧留去し、生じたオイルを水（１００ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濃縮して最終化合物（６５０ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０４〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．１９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋１］＋。
【０１１８】
実施例１０
３−フェニル−５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２９】
2004513882.tif 000028
Ａ．フェニル−Ｎ−［２−（フェニルカルボニル）−４−（フェニルメトキシ）フェニル］カルボキサミド
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（フェニルカルボニル）フェニル］ベンズアミド（４．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）（大過剰）に次いで臭化ベンジル（６６０μＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を一晩攪拌した。これを水（１００ｍＬ）にあけてから、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥してから、減圧濃縮して固体を得、これを酢酸エチル／ヘキサンにより再結晶することにより標題化合物（３．２４ｇ、収率６３％、分析用）を得た。
【０１１９】
Ｂ．２−アミノ−５−（フェニルメトキシ）フェニルフェニルケトン
フェニル−Ｎ−［２−（フェニルカルボニル）−４−（フェニルメトキシ）フェニル］カルボキサミド（３．２４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および１０Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（６ｍＬ）溶液を還流温度まで加熱し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１５ｍＬ）を加えた。次にこの溶液を一晩加熱還流し、メタノールとＴＨＦを減圧留去した。次いで、この溶液を水（１００ｍＬ）にあけて、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、減圧濃縮してオイルを得ることにより標題化合物（２．６０ｇ、収率＞１００％、分析用）を単離した。
【０１２０】
Ｃ．３−フェニル−５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−（フェニルメトキシ）フェニルフェニルケトン（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の６Ｎ　ＨＣｌ（７０ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）（６５０ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を０℃で加えた。この溶液に、メタノールおよびＴＨＦを加えて均質性を維持した。次に塩化スズ（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２）の濃塩酸（２０ｍＬ）溶液を加えた。この溶液を室温で一晩攪拌した。次いで固体を濾過し、溶液を濃縮し、ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出するシリガゲルクロマトグラフィーを行って標題化合物（１．１５ｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．５６〜７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．４４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０１［Ｍ＋１］＋。
【０１２１】
実施例１１
３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
【化３０】
2004513882.tif 000029
Ａ．３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−オール
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０ｍＬ）溶液に、パラジウム活性炭（Ｐｄ／炭素）を加えてから水素雰囲気下に曝露した。この反応液を３日間攪拌してＰｄ／炭素を濾過し、溶液を減圧濃縮してオイルを得た。次に、このオイルをＨ２ＳＯ４（６ｍＬ）と水（６０ｍＬ）中に取り、懸濁液をボンベ中２日間１８０℃まで加熱した。次いで反応液を室温まで冷却して、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して標題化合物（２５０ｍｇ、収率２８％）を回収した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋１］＋。
【０１２２】
実施例１２
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化３１】
2004513882.tif 000030
Ａ．５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−メチルフェニルフェニルケトン（２．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の　ＨＣｌ（４５ｍＬの６Ｍ溶液）溶液に、水（２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）（７１９ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応液を３０分間攪拌後、この均質な溶液をＳｎＣｌ２（５．８８、２６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１５ｍＬ）溶液に室温で滴下により加えた。この反応液を３０分間攪拌してから濾過した。固体を、酢酸エチル（８０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（８０ｍＬ）中に溶解した。次に懸濁液を濾過し、酢酸エチル層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して生成物（１．５９ｇ、収率８０％）を得た。（１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．５４〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９［Ｍ＋１］＋。
【０１２３】
実施例１３
フェニル−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３２】
2004513882.tif 000031
Ａ．フェニル−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（１９０ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）混合液に、塩化ベンゾイル（１２３ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を３時間還流させた。トリエチルアミン（３滴）を１時間かけて加え、さらに１時間還流を続けた。溶液を濃縮し、蒸留水を加えた。反応混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層は硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮して固体を得た。この固体は、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製することにより、標題化合物（２０ｍｇ、収率８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，４Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，６Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０１２４】
実施例１４
Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミドの合成
【化３３】
2004513882.tif 000032
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を含むフラスコに、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍｇ）を加えた。この溶液を１０分間攪拌させてから、塩酸塩化ピコリノイル（２６０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を室温で１８時間攪拌した。この混合液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出液は、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（３６４ｍｇ、収率８５％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０１２５】
Ｂ．Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド（３６４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、メタノール中０．３％アンモニア（７ｍＬ）に加えた。混合液を７０℃に３時間加熱した。生じた沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物（２２１ｍｇ、収率７１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，２Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，３Ｈ）、７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｑ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０１２６】
実施例１５
４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチルの合成
【化３４】
2004513882.tif 000033
Ａ．４−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を１０分間攪拌した。次に塩酸テレフタール酸モノメチルエステル（２８５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌を続けた。この混合液を５％炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液は、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮して固体を得た。この固体を、エタノール中再結晶して標題化合物（３６８ｍｇ、収率７５％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。
【０１２７】
Ｂ．４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル
４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル（３６８ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）を、メタノール中の０．３％アンモニア溶液（１８ｍＬ）に加えた。混合液を７０℃で３時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過し、減圧乾燥して標題化合物（２８２ｍｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋１］＋。
【０１２８】
実施例１６
４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸の合成
【化３５】
2004513882.tif 000034
Ａ．４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸
４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル（９２ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム（１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液に加えた。この溶液を室温で３時間攪拌した。溶液は、５％ＨＣｌ溶液を用いて酸性にした。生じた白色沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物（６２ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，４Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８［Ｍ＋１］＋。
【０１２９】
実施例１７
（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボキサミドの合成
【化３６】
2004513882.tif 000035
Ａ．酢酸２−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］フェニルおよびＮ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
５−アミノ−３−フェニルインダゾール（３３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２００ｍｇ）および４−（ジメチルアミン）ピリジン（７９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１５分間攪拌してから、塩化アセチルサリシロイル（３１１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素下１８時間攪拌を続けた。次に、この混合液は５％炭酸水素ナトリウム溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮すると固体が得られ、これを、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、それぞれ２５〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。生じた２つのフラクションから標題化合物を得た。第１のフラクション：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６２（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｍ，５Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。第２のフラクション：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０１３０】
Ｂ．（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
酢酸２−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］フェニル（１００ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）の０．３％アンモニア／メタノール（１１ｍＬ）溶液を、還流温度で３時間攪拌した。次に、混合液が中性のｐＨになるまで５％塩酸溶液で酸性にした。生じた固体を濾過し、乾燥し、ヘキサンを用いて粉砕することにより標題化合物（４５ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１１．９２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ，６Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０１３１】
実施例１８
Ｎ−（３−（フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドの合成
【化３７】
2004513882.tif 000036
Ａ．３−（フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
Ｎ−（１−アセチル−３フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（７０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を、メタノール中０．３％アンモニア（１０ｍＬ）に加えた。この溶液を、７０℃で３時間加熱した。次にこの溶液を、５％ＨＣｌ溶液を用いて中和した。溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮すると白色固体を得た。この固体はジエチルエーテルを用いて粉砕し、減圧乾燥することにより標題化合物（３５ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｂｒ　ｓ，４Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０１３２】
実施例１９
（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３８】
2004513882.tif 000037
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−ニトロフェニル）カルボキサミド
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）懸濁液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）についでトリエチルアミン（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を１５分間攪拌してから、塩化パラ−ニトロベンゾイル（２２２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を、窒素条件下１８時間攪拌させた。これを、５％炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して沈殿物を得た。この沈殿物は、ヘキサンを用いて粉砕することにより標題化合物（２９５ｍｇ、収率７４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，３Ｈ）、８．２０（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０１３３】
Ｂ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−ニトロフェニル）カルボキサミド（２４６ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）およびパラジウム活性炭（１０％、５７ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。反応混合液を、セライトを通して濾過し、酢酸エチルの洗浄液と合わせた。濾液を濃縮することにより標題化合物（２４６ｍｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｄ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０１３４】
Ｃ．（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）のメタノール中０．３％アンモニア（１２ｍＬ）溶液に加えた。反応混合液を、室温で３時間攪拌した後、混合液を、５％塩酸で酸性にした。生じた沈殿物を濾過し、乾燥することにより標題化合物（２００ｍｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、５．７４（ｂｒ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０１３５】
実施例２０
（３−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３９】
2004513882.tif 000038
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
塩化３−ニトロベンゾイル（２２２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９Ａに記載されたとおり調製した（２５７ｍｇ、収率６５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０１３６】
Ｂ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド
標題化合物を、実施例１９Ｂに記載されたとおり調製した（２００ｍｇ、収率９２％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０１３７】
Ｃ．（３−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
標題化合物を、実施例１９Ｃに記載されたとおり調製した（１７２ｍｇ、収率８８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．１４（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０１３８】
実施例２１
３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４０】
2004513882.tif 000039
Ａ．３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（９．７８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１Ａに記載されたとおり調製した（１３．６７４ｇ、収率９４％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．１０（ｂｒ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３［Ｍ＋２］＋、２４１［Ｍ］＋。
【０１３９】
Ｂ．３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（４．８４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ａに記載されたとおり調製した（４．５２ｇ、収率６８％）：ｍｐ７４℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、５．８２（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３１［Ｍ＋２］＋、３２９［Ｍ］＋。
【０１４０】
Ｃ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．６６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（０．４５６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（０．５８４ｇ、収率８２％）：ｍｐ６５℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ］＋。
【０１４１】
Ｄ．３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液および６Ｎ塩酸溶液（１０ｍＬ）を７５℃で８時間加熱した。反応混合液を室温まで冷却した後、黄色固体が沈殿した。これを、ジエチルエーテルから再結晶することにより標題化合物（０．２７０ｇ、収率７２％）を得た：ｍｐ１５３℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ］＋。
【０１４２】
実施例２２
５−ニトロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４１】
2004513882.tif 000040
Ａ．５−ニトロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（２３ｍｇ、収率７５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０８［Ｍ＋１］＋。
【０１４３】
実施例２３
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４２】
2004513882.tif 000041
Ａ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（０．４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（０．４６７ｇ、収率８０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７［Ｍ］＋。
【０１４４】
Ｂ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．３８７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２１Ｄに記載されているとおり調製した（０．２０５ｇ、収率６９％）：ｍｐ１７２〜１７３℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７９（ｂｒ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３００［Ｍ＋１］＋。
【０１４５】
実施例２４
５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４３】
2004513882.tif 000042
Ａ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルボロン酸（０．３７６ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（０．４８７ｇ、収率８７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３０〜８．４２（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、５．９４（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ］＋。
【０１４６】
Ｂ．５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．４２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２１Ｄに記載されたとおり調製した（０．２０８ｇ、収率６５％）：ｍｐ２４９〜２５１℃；１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．００（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０１４７】
実施例２５
３−ナフチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４４】
2004513882.tif 000043
Ａ．３−ナフチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
１−ナフチルボロン酸（１１７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（９０ｍｇ、収率４６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０９（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ、８．２７（ｄｄ，２Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）７．８６（ｔ，２Ｈ）、７．７３（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０［Ｍ＋１］＋。
【０１４８】
実施例２６
３−（２−ナフチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４５】
2004513882.tif 000044
Ａ．３−（２−ナフチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
２−ナフチルボロン酸（５１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（９５ｍｇ、収率４８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０１（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０［Ｍ＋１］＋。
【０１４９】
実施例２７
３−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化４６】
2004513882.tif 000045
Ａ．３−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
３−フランボロン酸（５１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（１４ｍｇ、収率２０％）。Ｃ１８カラムにおけるＨＰＬＣ保持時間は２４．３分。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３０［Ｍ＋１］＋。
【０１５０】
実施例２８
３−エトキシ−１−（５−ニトロ（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼンの合成
【化４７】
2004513882.tif 000046
Ａ．３−エトキシ−１−（５−ニトロ（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン
３−エトキシフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（７５ｍｇ、収率８２％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋１］＋。
【０１５１】
実施例２９
３−［３−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４８】
2004513882.tif 000047
Ａ．３−［３−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−イソプロピルフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（４０ｍｇ、収率４７％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０１５２】
実施例３０
３−［４−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４９】
2004513882.tif 000048
Ａ．３−［４−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
４−イソプロピルフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（４３ｍｇ、収率４７％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０１５３】
実施例３１
５−ニトロ−３−（３−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化５０】
2004513882.tif 000049
Ａ．５−ニトロ−３−（３−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−メタビフェニルボロン酸（８９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（５０ｍｇ、収率５３％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０１５４】
実施例３２
５−ニトロ−３−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化５１】
2004513882.tif 000050
Ａ．５−ニトロ−３−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−フェニルフェニルボロン酸（８９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２Ｂに記載されたとおり調製した（５２ｍｇ、収率５３％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０１５５】
実施例３３
トリフルオロ酢酸５−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化５２】
2004513882.tif 000051
Ａ．トリフルオロ酢酸５−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびパラジウム（活性炭に１０重量％、３０ｍｇ）の５滴の濃塩酸含有エタノール（２０ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下周囲温度で２４時間攪拌した。これをセライト上で濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（０．０２１ｇ、収率１２％）を得た：ｍｐ１５０℃（分解）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０１５６】
実施例３４
５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩の合成
【化５３】
2004513882.tif 000052
Ａ．５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩
３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．２２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３３Ａに記載されたとおり調製した（０．１２１ｇ、収率５５％）：ｍｐ２４０℃（分解）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０［Ｍ＋１］＋。
【０１５７】
実施例３５
３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの合成
【化５４】
2004513882.tif 000053
Ａ．３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
標題化合物を、実施例３６に記載されたとおり調製した（１５ｍｇ、収率５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．７〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、５．０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０１５８】
実施例３６
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの合成
【化５５】
2004513882.tif 000054
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、ひとさじのＰｄ／炭素を加えた。反応液を、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。これをセライト上で濾過し、溶液を濃縮してオイルを得た。このオイルを、メタノール（２０ｍＬ）と６Ｎ　ＨＣｌ（２０ｍＬ）中に溶解し、この溶液を３時間７５℃に加熱した。溶液を減圧濃縮し、飽和重炭酸塩（１００ｍＬ）に加えて酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してオイルを得、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って標題化合物（３５ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２３〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８［Ｍ＋１］＋。
【０１５９】
実施例３７
エチル［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］アミンの合成
【化５６】
2004513882.tif 000055
Ａ．エチル［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］アミン
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ、不純物としてアセトアルデヒドを含む）溶液に、ひとさじのＰｄ／炭素を加えた。反応液を、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。これをセライト上で濾過し、溶液を濃縮してオイルを得た。このオイルを、メタノール（２０ｍＬ）と６Ｎ　ＨＣｌ（２０ｍＬ）中に溶解し、３時間７５℃に加熱した。溶液を減圧濃縮し、飽和重炭酸塩（１００ｍＬ）に加えて酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してオイルを得、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って標題化合物（８ｍｇ、収率１１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，１Ｈ）、３．２１（ｑ，２Ｈ）、１．３１（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５６［Ｍ＋１］＋。
【０１６０】
実施例３８
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メチルフェニル）カルボキサミドの合成
【化５７】
2004513882.tif 000056
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１２時間攪拌し、水（８０ｍＬ）を加えて固体を濾過した。この固体をメタノール（３ｍＬ）と６Ｎ　ＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解して３時間８０℃に加熱した。次いで水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、乾燥することにより標題化合物（２０ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，５Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０１６１】
実施例３９
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メトキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化５８】
2004513882.tif 000057
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メトキシフェニル）カルボキサミド
塩化２−メトキシベンゾイル（７３μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（４５ｍｇ、収率３９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１］＋。
【０１６２】
実施例４０
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−フェニルフェニル）カルボキサミドの合成
【化５９】
2004513882.tif 000058
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−フェニルフェニル）カルボキサミド
塩化４−フェニルベンゾイル（８３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（５５ｍｇ、収率４２％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．８（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８［Ｍ＋１］＋。
【０１６３】
実施例４１
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化６０】
2004513882.tif 000059
Ａ．ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
塩化２−チオフェンカルボニル（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（４８ｍｇ、収率３９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．６６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．１〜７．９（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０１６４】
実施例４２
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（フェニルスルホニル）アミンの合成
【化６１】
2004513882.tif 000060
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（フェニルスルホニル）アミン
塩化フェニルスルホニル（５６μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（５５ｍｇ、収率４２％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，２Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，２Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ＋１］＋。
【０１６５】
実施例４３
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチルの合成
【化６２】
2004513882.tif 000061
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル
塩化メチル４−カルボキシベンゾイル（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（３５ｍｇ、収率２８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｓ，４Ｈ）、７．９８（ｄｄ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０１６６】
実施例４４
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−ピリジルカルボキサミドの合成
【化６３】
2004513882.tif 000062
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−ピリジルカルボキサミド
塩化ピリジン−２−カルボニル塩酸塩（４０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（３５ｍｇ、収率３３％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、１０．８（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄｔ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｔ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０１６７】
実施例４５
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化６４】
2004513882.tif 000063
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
標題化合物を実施例４８に記載されたとおり調製した（１１ｍｇ、収率８５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，４Ｈ）、７．９９（ｄｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０１６８】
実施例４６
シクロプロピル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化６５】
2004513882.tif 000064
Ａ．シクロプロピル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
塩化シクロプロピルカルボニル（４０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例３８に記載されたとおり調製した（３５ｍｇ、収率３３％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０１６９】
実施例４７
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルカルバモイル｝安息香酸メチルの合成
【化６６】
2004513882.tif 000065
Ａ．４−（Ｎ−｛３−（４−フルオロフェニル）−１−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバモイル）安息香酸メチル
１−｛３−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾロイル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１．５１ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５５ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（４．７５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１９３ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１５分間攪拌してから、塩酸塩化テレフタール酸（７５３ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を１８時間攪拌した。溶液を、５％塩酸を用いて酸性にしてｐＨ８にし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（１．３６ｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ．４Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、５．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８［Ｍ＋１］＋。
【０１７０】
Ｂ．４−（Ｎ−｛３−（フルオロフェニル）−１−［（２−メトキシエトキシ）メチル］（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−メチルカルバモイル）安息香酸メチル
ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中に実施例４７Ａの化合物（３００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、１．０Ｍナトリウムビストリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中０．７５３ｍＬ）を加えた。この溶液を３０分間攪拌した。次いでヨウ化メチル（１３４ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）を加えて、攪拌を室温で１８時間続けた。溶液を濃縮して水（２５ｍＬ）を加えた。水相を酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮してオイルを得た。このオイルをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２２０ｍｇ、収率７４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，３Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２［Ｍ＋１］＋。
【０１７１】
Ｃ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルバモイル）｝安息香酸メチル
メタノール（７ｍＬ）中に実施例４７Ｂの化合物（２２９ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を含む溶液に、６Ｎ　ＨＣｌ（７ｍＬ）を加えた。この反応混合液を室温で１８時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過し、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（１００ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，３Ｈ）、７．７１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｂｒ　ｓ，３Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋１］＋。
【０１７２】
実施例４８
４−｛Ｎ−［３−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルバモイル｝安息香酸の合成
【化６７】
2004513882.tif 000066
Ａ．４−｛｛Ｎ−（フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−メチルカルバモイル｝安息香酸
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）に実施例４７Ｃの化合物（１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含む溶液に、水酸化リチウム水和物（５２ｍｇ）を加えた。この反応混合液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を、５％塩酸を用いて酸性にした。溶液を濃縮することにより固体が得られ、これを濾過し、乾燥して標題化合物（９３ｍｇ、収率８９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１３．０１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，３Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，６Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０１７３】
実施例４９
３−｛Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバモイル｝安息香酸メチルの合成
【化６８】
2004513882.tif 000067
Ａ．３−｛Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル
イソフタール酸モノメチルエステル（１３８ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノ）カルボジイミド（１４７ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を２０分間攪拌してから、２−［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ−１Ｈ−インダゾロイル］ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（２００ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶液を濃縮し、水と酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１８０ｍｇ、収率６０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５６（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．９３（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、１．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１．６０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４［Ｍ＋１］＋。
【０１７４】
Ｂ．３−｛Ｎ−［４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバモイル｝安息香酸メチル
標題化合物を実施例４７Ｃに記載されたとおり調製した（１４０ｍｇ、収率９４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０１７５】
実施例５０
３−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化６９】
2004513882.tif 000068
Ａ．３−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
標題化合物を実施例４８Ａに記載されたとおり調製した（３２ｍｇ、収率６７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０１７６】
実施例５１
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］カルボキサミドの合成
【化７０】
2004513882.tif 000069
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］カルボキサミド
メチルアミン（水中４０％、３ｍＬ）中の実施例４５の生成物（５０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を、封管中１００℃で２時間加熱した。生じた沈殿物を濾過し、少量の酢酸エチルで洗浄して標題化合物（３３ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，６Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０１７７】
実施例５２
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝ベンズアミドの合成
【化７１】
2004513882.tif 000070
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンズアミド
濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）および塩化アンモニウム（１．００ｍｇ）中の実施例４５の生成物（１９５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を、封管中１００℃で４時間加熱した。生じた沈殿物を濾過し、乾燥し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２５ｍｇ、収率１３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，６Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０１７８】
実施例５３
１，４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化７２】
2004513882.tif 000071
Ａ．４−メトキシ−１−（５−ニトロ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン
２−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に、４−メトキシフェニルボロン酸（０．３４９ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１７７ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．６２ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で１２時間加熱した。次に、溶媒を蒸発乾固し、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。不均質性溶液を５ｍＬの水で３回、５ｍＬのブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固した。生じた褐色固体をシリカゲルに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（８０：２０ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．４１１ｇ、収率６５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
Ｂ．３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
４−メトキシ−１−（５−ニトロ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン（０．４１１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に窒素ガスを掃流し、１５ｍｇのパラジウム活性炭（１０重量％）を加えた。該フラスコに水素を掃流し、反応液を１気圧のＨ２下、室温で６時間攪拌した。触媒を濾過し、酢酸エチルの各５ｍＬで２回洗浄した。濾液を濃縮乾固して標題化合物（０．３４７ｇ、収率９２％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０１８０】
Ｃ．４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル
３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（０．３４７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２２４ｍＬ、１．６０５ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却してから、塩化４−メトキシベンゾイル（０．２３４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の固体を一度に加えた。反応液を室温で４８時間攪拌した。粗製反応混合液を、水と酢酸エチルとに分配した。水、酢酸エチルまたはジクロロメタンに不溶の白色固体を濾過により除去した。濾液を蒸発乾固し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を淡桃色固体（０．０９９ｇ、収率１９％）として単離した：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６［Ｍ＋１］＋。
【０１８１】
Ｄ．４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル
４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル（０．０９９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、６．０Ｎ　ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。溶液を室温で４８時間攪拌した。次に反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ、３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固して標題化合物（０．０８１ｇ、収率定量的）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２［Ｍ＋１］＋。
【０１８２】
Ｅ．４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル（０．０８９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、固体の水酸化リチウム一水和物（０．０４２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。溶解度を促進するために水（０．５ｍＬ）を加えた。この反応液を室温で１２時間攪拌した。２．０Ｎ　ＮａＯＨを用いて、溶液のｐＨを８に調整した。水相を酢酸エチルで洗浄した（２×１０ｍＬ）。２．０Ｎ　ＨＣｌ水溶液を用いて、ｐＨを５まで上げると、桃色の固体として標題化合物の沈殿を生じ、これを濾過し、少量のジエチルエーテルで洗浄した、さらに該化合物を、ジエチルエーテルとヘキサンの１：１混合液中で粉砕することにより精製した（０．０２８ｇ、収率３６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｓ，２Ｈ）、７．８（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０１８３】
実施例５４
４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝安息香酸の合成
【化７３】
2004513882.tif 000072
Ａ．２−（５−ニトロ−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３００ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．１７０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１０６ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．９７５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５３に記載された方法に従って標題化合物を調製した（０．２００ｇ、収率６７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０１８４】
Ｂ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
１気圧の水素下、２−（５−ニトロ−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２００ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、パラジウム活性炭（１０重量％、１０ｍｇ）を用いる水素化分解により、標題化合物を調製した（０．１５８ｇ、収率８７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０１８５】
Ｃ．４−［Ｎ−（１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（０．１５８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、塩化４−メトキシベンゾイル（０．２１５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．１５０ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物を調製した。室温で３時間後の後処理により、生成物を単離し、さらに精製することなく用いた（０．１５８ｇ、収率６４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７［Ｍ＋１］＋。
【０１８６】
Ｄ．４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝安息香酸メチル
溶液として、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および６．０Ｎ　ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）中の　４−［Ｎ−（１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸メチル（０．１５８ｇ、０３５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を調製した。中間体を単離し、さらに精製することなく用いた（０．１２９ｇ、定量的）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７３［Ｍ＋１］＋。
【０１８７】
Ｅ．４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝安息香酸
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中、４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝安息香酸メチル（０．１２９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（０．０７５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を調製した。少量のジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した該化合物をベージュ色粉末として単離した（０．０９１ｇ、収率７０．５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｍ，３Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，６Ｈ）、７．６（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０１８８】
実施例５５
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンズアミドの合成
【化７４】
2004513882.tif 000073
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンズアミド
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間攪拌してから、水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過した。次にこの固体をメタノール（３ｍＬ）と６Ｎ　ＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解して３時間８０℃に加熱した。次に水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、乾燥して標題化合物（２０ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，５Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０１８９】
実施例５６
［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化７５】
2004513882.tif 000074
Ａ．［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
塩化３，５−ジフルオロメチルフェニルベンゾイル（６９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２０ｍｇ、収率１１％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，２Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６８［Ｍ＋１］＋。
【０１９０】
実施例５７
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化７６】
2004513882.tif 000075
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−フリルカルボキサミドの合成
塩化２−フリル（３８μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２０ｍｇ、収率１６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．４〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０１９１】
実施例５８
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３，４−ジクロロフェニル）カルボキサミドの合成
【化７７】
2004513882.tif 000076
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３，４−ジクロロフェニル）カルボキサミドの合成
塩化３，４−ジクロロフェニルベンゾイル（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２０ｍｇ、収率１１％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０１９２】
実施例５９
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−ヒドロキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化７８】
2004513882.tif 000077
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−ヒドロキシフェニル）カルボキサミド
酢酸２−（クロロカルボニル）フェニル（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２０ｍｇ、収率１５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，３Ｈ）、６．９〜７．０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０１９３】
実施例６０
（２−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝フェニル）メチルベンゾアートの合成
【化７９】
2004513882.tif 000078
Ａ．（２−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝フェニル）メチルベンゾアート
（２−クロロカルボニル）フェニル）メチルベンゾアート（１０５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（１１ｍｇ、収率１５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，７Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６［Ｍ＋１］＋。
【０１９４】
実施例６１
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミドの合成
【化８０】
2004513882.tif 000079
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミド
塩化ピリジン−４−カルボニル塩酸塩（１１９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２７ｍｇ、収率１５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．３０（ｓ，１Ｈ）、１０．６１（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０１９５】
実施例６２
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化８１】
2004513882.tif 000080
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミド
塩化ピリジン−３−カルボニル塩酸塩（１５２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２９ｍｇ、収率１０％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．２８（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０１９６】
実施例６３
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−ピリジルメチル）アミンの合成
【化８２】
2004513882.tif 000081
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−ピリジルメチル）アミン
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を３時間攪拌した後、さらに１当量のＬＡＨを加えた。さらに該反応液を３時間攪拌して、酢酸エチルでクエンチし、水（１００ｍＬ）を加えた。各層に分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮してオイルを得た。このオイルをメタノール（１０ｍＬ）と６Ｎ　ＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解し、２時間８０℃に加熱してＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して標題化合物（７．５ｍｇ、収率２０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｔ，２Ｈ）、６．９〜６．８（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０１９７】
実施例６４
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３−ピリジルメチル）アミンの合成
【化８３】
2004513882.tif 000082
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３−ピリジルメチル）アミンの合成
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミド（１２６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例６３Ａに記載されたとおり調製した（８ｍｇ、収率８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１２．８７（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，３Ｈ）、８．３９〜８．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｔ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０１９８】
実施例６５
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−チエニルカルボキサミドの合成
【化８４】
2004513882.tif 000083
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−チエニルカルボキサミド
塩化２−チオフェンカルボニル（５１μｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２５ｍｇ、収率１６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０１９９】
実施例６６
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］モルホリン−４−イルカルボキサミドの合成
【化８５】
2004513882.tif 000084
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］モルホリン−４−イルカルボキサミド
塩化モルホリン−４−カルボニル（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例５５Ａに記載されたとおり調製した（２０ｍｇ、収率１９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４９（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ＋１］＋。
【０２００】
実施例６７
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボキサミドの合成
【化８６】
2004513882.tif 000085
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボキサミド
３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１１５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、４−フルオロフェニルイソシアナート（５０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で一晩攪拌した。次に、これを濾過し、固体を真空オーブン中乾燥した。次いでこの固体を６Ｎ　ＨＣｌ（１０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）に溶解して２時間８０℃に加熱した。次いで反応液を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濃縮して固体の標題化合物（２５ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．３２（ｓ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０２０１】
実施例６８
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化８７】
2004513882.tif 000086
塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（２０ｍＬ）溶液に、飽和水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）を加えた。該溶液を室温で一晩攪拌してから、水（１００ｍＬ）に注いで、酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧濃縮してオイルを得た。この生成オイルを、１０％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って標題化合物（１１５ｍｇ、収率７２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５６［Ｍ＋１］＋。
【０２０２】
実施例６９
５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化８８】
2004513882.tif 000087
Ａ．５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
標題化合物を、実施例７３Ｂに記載されたとおりに調製した。亜硝酸塩（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチルスズ（３８０μＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応液を一晩加熱還流した。固体を濾過により単離し、ＴＨＦ：濃塩酸の１：１溶液に溶解して室温で４時間攪拌した。次に生成物を酢酸エチル／水で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、１５％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って標題のテトラゾール（８０ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）８．０８〜８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋１］＋。
【０２０３】
実施例７０
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化８９】
2004513882.tif 000088
Ａ．３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
標題化合物を、実施例６８に記載されたとおりに調製した。アミド体（３５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦアセタール（４０ｍＬ）中９０℃で４時間加熱した。次に溶媒を減圧留去してオイルが得られ、これをヒドラジン（０．５ｍＬ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液に溶解した。引続き該溶液を室温で一晩攪拌した。次に水を反応液に加えてから、生じた固体を濾過して真空オーブン中で乾燥した。生成物を１５％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題のトリアゾール（１９０ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１２〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０［Ｍ＋１］＋。
【０２０４】
実施例７１
３−（４−フルオロフェニル）−５−イミダゾール−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化９０】
2004513882.tif 000089
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−イミダゾール−２−イル−１Ｈ−インダゾール
該ニトリル体（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に、ガス状塩酸を０℃で通気した。反応液を室温で一晩攪拌してから、ロータリーエバポレーターにより蒸発させると固体が得られ、エーテル（２０ｍＬ）で洗浄した。メタノール（６０ｍＬ）に次いで１−アミノ−２，２−ジメトキシエタン（０．５ｍＬ、過剰量）を加え、反応液を加熱して一晩緩やかに還流した。次に、反応液を減圧濃縮して得られたオイルにＨ２ＳＯ４（３０ｍＬ）を加えた。該反応液を室温で４時間攪拌後、氷にあけて炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）で中和した。次に、水層を酢酸エチルで抽出して、引続き有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮してオイルを得た。生成物を、５％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離して、イミダゾール（５０ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０２０５】
実施例７２
３−（４−フルオロフェニル）−５−ピラゾール−３−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化９１】
2004513882.tif 000090
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−ピラゾール−３−イル−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２６５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、メチルリチウム（１．２ｍＬのＴＨＦ中１．０モル溶液、１．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。該溶液を３時間かけて室温まで温めてから、酢酸エチル／水で後処理し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧濃縮してメチルケトン体を得た。この生成物をＤＭＦジメトキシアセタール（３０ｍＬ）に溶解し、一晩９０℃に加熱した。次に溶媒を減圧留去し、ヒドラジン（１ｍＬ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液を加えた。室温で一晩攪拌後、酢酸を減圧留去して、溶液をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮してオイルを得た。次に、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、このＴＨＰ保護インダゾールを単離した。固体を６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌してからメタノールを減圧留去し、生成した溶液を酢酸エチル／水で抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を単離して標題のピラゾール（４０ｍｇ、収率１７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｍ，２Ｈ）、１２．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ）、６．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０２０６】
実施例７３
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
【化９２】
2004513882.tif 000091
Ａ．４−フルオロ−３−｛（４−フルオロフェニル）カルボニル｝ベンゼンカルボニトリル
真空乾燥した４−フルオロベンゾニトリル（１０ｇ、０．０８ｍｏｌ）を含むフラスコに、窒素下で無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加えた。このフラスコを、ドライアイス／アセトン浴に置き、−７８℃に冷却した。ヘプタン、テトラヒドロフランおよびエチルベンゼン中のリチウムジイソプロピルアミド（２０ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の２モル濃度溶液を、フラスコに滴下により加えた。反応液を、この温度で２時間半攪拌した。該フラスコに水を加え、反応容器を冷却浴から素早く外した。テトラヒドロフランをロータリーエバポレーター蒸発により留去し、生成物を、酢酸エチルを用いて反応液から抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。１２時間後に生成物が結晶化した。これをヘキサンおよびエーテル中で粉砕した。この手順を、追加量の４−フルオロベンゾニトリル（１０ｇ、０．０８ｍｏｌ）を用いて再度繰返した。両反応液の粗製物を合わせて、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％酢酸エチル／ヘキサンから１５％酢酸エチル／ヘキサンに増加した）により生成物を単離して標題化合物（９．７ｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５〜８．２（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２４４［Ｍ＋１］＋。
【０２０７】
Ｂ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−フルオロ−３−｛（４−フルオロフェニル）カルボニル｝ベンゼンカルボニトリル（４．２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ヒドラジン一水和物（１５ｍＬ）および無水ヒドラジン（１０ｍＬ）を加えた。追加のフラスコにこの手順を繰返した。両フラスコを空気に曝して一晩攪拌した。この反応をＬＣＭＳにより確かめて終了した。該フラスコに過剰量の水を加えた。反応液を２時間攪拌した。反応生成物を、フリットロートを通して濾過により採集して合わせ標題化合物を得た。生成物を真空乾燥して、粗製の状態で次の合成ステップに供した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．７〜７．８（ｍ，２Ｈ）、７．３〜７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２３８［Ｍ＋１］＋。
【０２０８】
Ｃ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８．０５ｇ、０．０３４ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、酢酸（２５０ｍＬ）と濃塩酸（２５０ｍＬ）を加えた。この反応液を７．５時間還流温度に加熱し、次いで１０５℃で２時間半加熱した。この反応液を室温で一晩攪拌した。反応液を水で希釈し、溶液からの固体析出を粉砕した。この固体をろ取し、低温オーブン中で乾燥して標題化合物（７．５ｇ、収率８６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１３．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０１［Ｍ＋１］＋。
【０２０９】
実施例７４
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸エチルの合成
【化９３】
2004513882.tif 000092
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸エチル
塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌してから、飽和水酸化アンモニウム（１ｍＬ）を加えた。反応液を一晩攪拌してから、水（１５０ｍＬ）を加え、溶液を濾過した。固体を乾燥することにより生成物（１００ｍｇ、収率１００％）を回収した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０３〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０２１０】
実施例７５
５−ベンズイミダゾール−２−イル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化９４】
2004513882.tif 000093
Ａ．５−ベンズイミダゾール−２−イル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
２−ニトロアニリン（９２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のピリジン（４ｍＬ）溶液に、塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌してから、水（３０ｍＬ）を加え、固体を濾過して真空オーブン（４５℃）で乾燥した。次に、固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）／エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ひとさじのパラジウム炭素を加えた。生じた不均質性溶液を水素雰囲気下に供した。一晩攪拌後、溶液を濾過し、減圧濃縮してオイルを得、４Ｎ　ＨＣｌ（８０ｍＬ）に溶解し、これを１２時間還流した。この反応液を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、固体の生成物を集めた。７％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより純粋生成物を単離した（３７ｍｇ、収率１７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．１６〜８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．２４（ｄｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０２１１】
実施例７６
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−ベンズアミドの合成
【化９５】
2004513882.tif 000094
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ＨＯＢｔ）（５ｍＬ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を０℃で３０分間攪拌してから、アニリン（３６ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌してから、酢酸エチル／水で後処理し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って標題化合物（９０ｍｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０２１２】
実施例７７
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化９６】
2004513882.tif 000095
Ａ．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例７６Ａに記載されたとおり調製し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製した（０．１００ｍｇ、収率７９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｔ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｔ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２７［Ｍ＋１］＋。
【０２１３】
実施例７８
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチルの合成
【化９７】
2004513882.tif 000096
Ａ．１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチル
４−ピペリジンカルボン酸（６０μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製した（０．０７ｍｇ、収率４５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｑ，２Ｈ）、３．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１．９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９６［Ｍ＋１］＋。
【０２１４】
実施例７９
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸メチルの合成
【化９８】
2004513882.tif 000097
Ａ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸メチル
４−アミノ安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製し、ＨＰＬＣによりさらに精製した（６５ｍｇ、収率８８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２１５】
実施例８０
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸の合成
【化９９】
2004513882.tif 000098
Ａ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸メチル（１１２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の溶液に、水酸化ナトリウム（２５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で２時間攪拌してから酸性にし、メタノールを減圧留去した。生じた固体を濾過し、乾燥することにより生成物を回収した（５５ｍｇ、５１％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１２．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０２１６】
実施例８１
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンズアミドの合成
【化１００】
2004513882.tif 000099
Ａ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンズアミド
４−アミノベンズアミド（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製し、標題化合物（２５ｍｇ、収率２０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．２８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０２１７】
実施例８２
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸の合成
【化１０１】
2004513882.tif 000100
Ａ．１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸
標題化合物を実施例８０Ａに記載されたとおり調製し、標題化合物（５５ｍｇ）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、２．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１．９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ＋１］＋。
【０２１８】
実施例８３
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１０２】
2004513882.tif 000101
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジル）カルボキサミド
２−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製し、標題化合物（１２０ｍｇ、収率４５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１１．０８（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．１６（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２１９】
実施例８４
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１０３】
2004513882.tif 000102
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ピリジル）カルボキサミド
３−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製した（１３０ｍｇ、収率４８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２２０】
実施例８５
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１０４】
2004513882.tif 000103
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド
４−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１０９Ａに記載されたとおり調製した（１１０ｍｇ、収率４１％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．７（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、８．１１（ｄｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２２１】
実施例８６
３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸ｔ−ブチルの合成
【化１０５】
2004513882.tif 000104
Ａ．３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸ｔ−ブチル
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２６ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１４ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、混合液を１５分間攪拌した。塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノ）カルボジイミド（１７９ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分間攪拌を続けた。塩酸Ｈ−β−ａｌａ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ（１７０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加えて周囲温度で１８時間攪拌を続けた。混合液を濃縮して、５％重炭酸ナトリウムと酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１６５ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｑ，４Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４［Ｍ＋１］＋。
【０２２２】
実施例８７
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化１０６】
2004513882.tif 000105
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）カルボキサミド
３−アミノフェノール（９３．６ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例８６Ａに記載されたとおり調製し、標題化合物（８８ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．１９（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０２２３】
実施例８８
３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸の合成
【化１０７】
2004513882.tif 000106
Ａ．３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸
実施例８６の化合物（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（２ｍＬ）溶液に、６Ｎ　ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。この溶液を水（３０ｍＬ）でクエンチし、混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して固体を得た。この固体をジクロロメタンとヘキサンとで粉砕して標題化合物（９４ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．２１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．４７（ｑ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８［Ｍ＋１］＋。
【０２２４】
実施例８９
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミドの合成
【化１０８】
2004513882.tif 000107
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
３−ニトロアニリン（９６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５ｍＬ）溶液に、塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（２００ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。次いで水（３０ｍＬ）を加え、生じた沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物を得た。この沈殿物を、以下の脱保護ステップに直接供した。
【０２２５】
前述の沈殿物に、メタノール（１０ｍＬ）中０．３％アンモニアを加えた。この溶液を３時間６０℃に加熱した。生じた沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物（１４０ｍｇ、全収率６０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０２２６】
実施例９０
２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
【化１０９】
2004513882.tif 000108
Ａ．２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸ｔ−ブチル
グリシンｔ−ブチル（１１２ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例８６Ａに記載されたとおり調製した（８０ｍｇ、３０％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ＋１］＋。
【０２２７】
実施例９１
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸の合成
【化１１０】
2004513882.tif 000109
Ａ．４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸メチル
塩酸４−アミノブタン酸メチル（１０６．６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５ｍＬ）溶液に、塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（２００ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。水（４０ｍＬ）を反応混合液に加えると沈殿物を生成した。この沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物を得た。この標題化合物を脱保護ステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８［Ｍ＋１］＋。
【０２２８】
Ｂ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸メチル
０．３％アンモニア／メタノール（１０ｍＬ）中の実施例９１Ａの化合物を６０℃で３時間攪拌した。水（４０ｍＬ）を加えて生じた溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、留去すると沈殿物（５０ｍｇ）を得た。標題化合物を次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０２２９】
Ｃ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸
標題化合物を実施例４８Ａに記載したとおり調製した（２１ｍｇ、４４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｔ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、２．２７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４２［Ｍ＋１］＋。
【０２３０】
実施例９２
Ｎ−（３−アミノフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１１１】
2004513882.tif 000110
Ａ．［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
標題化合物を実施例９１Ａに記載されたとおり調製し（収率定量的）、次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９［Ｍ＋１］＋。
【０２３１】
Ｂ．Ｎ−（３−ニトロフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボキサミド
標題化合物を実施例１４Ｂに記載されたとおり調製した（１４０ｍｇ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０２３２】
Ｃ．Ｎ−（３−アミノフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボキサミド
標題化合物を実施例１９Ｂに記載されたとおり調製した（３９．５ｍｇ、３３％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｔ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，１Ｈ）、５．１０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０２３３】
実施例９３
２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸の合成
【化１１２】
2004513882.tif 000111
Ａ．２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸
酢酸エチルによる抽出以外、実施例９０Ａ（１６９ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物を調製して、標題化合物（７７ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０２３４】
実施例９４
５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ペンタン酸の合成
【化１１３】
2004513882.tif 000112
Ａ．４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酪酸メチル
５−アミノ吉草酸メチルエステル（９１ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物を実施例９１Ａに記載されたとおり調製して、標題化合物（１０５ｍｇ、４０％）を得た。
【０２３５】
Ｂ．５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ペンタン酸
標題化合物を実施例９１Ａに記載されたとおり調製して、標題化合物（７７ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０２３６】
実施例９５
４−（｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチル）安息香酸の合成
【化１１４】
2004513882.tif 000113
Ａ．４−（｛１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチル）安息香酸メチル
４（アミノメチル）安息香酸メチル（１２９ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例９１Ａに記載されたとおり調製して、次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６［Ｍ＋１］＋。
【０２３７】
Ｂ．４−（｛［（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチル）安息香酸メチル
実施例９５Ａの標題化合物（１１８ｍｇ、全収率５０％）を用いて、標題化合物を実施例１４Ｂに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．８６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，５Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，３Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２３８】
実施例９６
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１１５】
2004513882.tif 000114
Ａ．［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミド
（４−（アミノメチル）ピリジン（７５ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、生成した固体を５％炭酸ナトリウム液と酢酸エチルとで抽出すること以外、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１３０ｍｇ、５３％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０２３９】
Ｂ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミド
生成した溶液を酢酸エチルで抽出すること以外、実施例１４Ｂに記載されたとおり標題化合物を調製した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮することによって、ヘキサンで粉砕した後に標題化合物（５５ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０２４０】
実施例９７
２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸の合成
【化１１６】
2004513882.tif 000115
Ａ．２−（４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸エチル
４−アミノフェニル酢酸エチル（１１２ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した（１１５ｍｇ、４６％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６０［Ｍ＋１］＋。
【０２４１】
Ｂ．２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸エチル
沈殿物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製すること以外、実施例１４Ｂに記載されたとおり標題化合物を調製した（２５ｍｇ、２７％）。これを次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８［Ｍ＋１］＋。
【０２４２】
Ｃ．２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸
標題化合物を実施例４８Ａに記載されたとおり調製した（６ｍｇ、全収率２６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、１２．３０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２４３】
実施例９８
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドの合成
【化１１７】
2004513882.tif 000116
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中２．０Ｍジメチルアミンを用いて、標題化合物（１６３ｍｇ、７３％）を実施例９１Ａに記載されたとおり調製して、標題化合物を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋１］＋。
【０２４４】
実施例９９
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルボキサミドの合成
【化１１８】
2004513882.tif 000117
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルボキサミド
テトラヒドロフラン（１．２６ｍＬ）中２．０Ｍメチルアミンを用いて、溶液を５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出すること以外、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して固体を得た。この固体をジクロロメタンとヘキサンを用いて粉砕することにより精製して標題化合物（３３ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４１（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０２４５】
実施例１００
Ｎ−（３−アミノエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１１９】
2004513882.tif 000118
Ａ．Ｎ−｛２−［（ｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を用いて、反応混合液を５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出すること以外、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。固体を精製することなく次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋１］＋。
【０２４６】
Ｂ．Ｎ−（３−アミノエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１００Ａの固体を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合液を中和し、５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１５０ｍｇ、全収率８０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９９［Ｍ＋１］＋。
【０２４７】
実施例１０１
Ｎ−（３−アミノプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１２０】
2004513882.tif 000119
Ａ．Ｎ−｛３−［（ｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロピル｝［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
Ｎ−（２−アミノプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４３０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１００Ａに記載されたとおり標題化合物を調製し、次のステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋１］＋。
【０２４８】
Ｂ．Ｎ−（３−アミノプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１００Ｂに記載されたとおり標題化合物を調製した（１９３ｍｇ、全収率９７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，６Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，１Ｈ）、１．１３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０２４９】
実施例１０２
３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジニルケトンの合成
【化１２１】
2004513882.tif 000120
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジニルケトン
ピロリジン（４９．３ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。１８時間の反応後、水酸化アンモニウム（３滴）を溶液に加えた。さらに２時間攪拌を続けた。反応混合液を５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮してオイルを得た。このオイルをジクロロメタンとヘキサンとで粉砕することにより精製して標題化合物（１２９ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｑ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、３．４４（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０２５０】
実施例１０３
３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペラジニルケトンの合成
【化１２２】
2004513882.tif 000121
Ａ．４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル
１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル（１２９ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、またジクロロメタンとヘキサンとで粉砕することにより、実施例１００Ａに記載されたとおり標題化合物（１３０ｍｇ、３２％）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８２［Ｍ＋１］＋。
【０２５１】
Ｂ．１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（ピペラジニルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール
固体をジクロロメタンとヘキサンとの粉砕により精製すること以外、実施例１００Ｂに記載されたとおり標題化合物を調製した（１２０ｍｇ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７［Ｍ＋１］＋。
【０２５２】
Ｃ．３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペラジニルケトン
メタノール（６ｍＬ）中０．３％水酸化アンモニウムを用いて、実施例１４Ｂに記載されたとおり標題化合物を調製した。次いで、メタノールを留去し、生成した固体をジクロロメタンとヘキサンとの粉砕により精製して標題化合物（２４ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｂｒ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０２５３】
実施例１０４
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミドの合成
【化１２３】
2004513882.tif 000122
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミド
追加の水酸化アンモニウムを滴下すること以外、実施例１０２Ａに記載されたとおり標題化合物（１６６ｍｇ、７３％）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１］＋。
【０２５４】
実施例１０５
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキサミドの合成
【化１２４】
2004513882.tif 000123
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）ピリジンの代わりに、１−アミノ−２−プロパノール（６４ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３滴）を用いて、実施例８６Ａに記載されたとおり標題化合物（６８ｍｇ、収率２８％）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０２５５】
実施例１０６
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボヒドロキサム酸の合成
【化１２５】
2004513882.tif 000124
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボヒドロキサム酸
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、パラジウム活性炭（１０％、３０ｍｇ）を加えた。反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。これをセライト上で濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮して標題化合物（３５ｍｇ、３３％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２［Ｍ＋１］＋。
【０２５６】
実施例１０７
Ｎ−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１２６】
2004513882.tif 000125
Ａ．Ｎ−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）ピリジンを削除すること以外、実施例８６Ａに記載されたとおり標題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣにより精製した（２０ｍｇ、収率６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０２５７】
実施例１０８
｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルボキサミドの合成
【化１２７】
2004513882.tif 000126
Ａ．１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）を含むフラスコに、酢酸（１００ｍＬ）を加えた。フラスコを窒素下に置き、該フラスコに、無水酢酸（５．６ｍＬ、０．０６ｍｏｌ）を加えた。この反応液を８０℃で３時間還流した。フラスコを室温まで冷却し、反応液を水で希釈した。生成物を減圧ろ取し、追加量の水で濯いで標題化合物（５．９６ｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４５〜８．５（ｄ，１Ｈ）、８．２〜８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｔ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。
【０２５８】
Ｂ．塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジクロロメタン（８０ｍＬ）および塩化オキサリル（１．０２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素雰囲気下一晩攪拌した。該フラスコに、触媒量のＤＭＦを加えた。反応液を３時間攪拌した。ＴＬＣは反応が完結したことを示した。溶媒を留去すると、固体を形成して標題化合物（１．５７ｇ、収率８４％）を得た。
【０２５９】
Ｃ．｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルボキサミド
４−（３−アミノプロピル）−モルホリン（１１７μｌ、０．７９ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を含むフラスコに、ピリジン（５ｍＬ）に溶解した塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（２３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素雰囲気下一晩攪拌した。反応が完結しなかったので、さらに等量の４−（３−アミノプロピル）−モルホリン（１００μｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。ＬＣＭＳは、生成物の形成を示した。溶媒を、ロータリーエバポレーター蒸発により留去した。反応液を水で処理し、生成物を酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得た。これをセミ分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を炭酸水素ナトリウム液で洗浄してＴＦＡ塩を除き、標題化合物（３７．３ｍｇ、収率１３．５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６（ｍ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，４Ｈ）、３．１（ｍ，２Ｈ）、２．３（ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３８３［Ｍ＋１］＋。
【０２６０】
実施例１０９
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１２８】
2004513882.tif 000127
ピリジン（４ｍＬ）に溶解した塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、３−アミノメチルピリジン（１０６μｌ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素雰囲気下一晩攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を留去してフラスコに水を加えた。溶液から析出させた固体をろ取した。この固体を３％アンモニアのメタノール溶液（８ｍＬ）中に溶解して６０℃で３時間還流させた。反応液を１Ｎ　ＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１３４ｍｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３４７［Ｍ＋１］＋。
【０２６１】
実施例１１０
Ｎ−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１２９】
2004513882.tif 000128
ピリジン（６ｍＬ）に溶解した塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（３３０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、トランス−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール（１３５．６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素雰囲気下一晩攪拌した。溶媒を留去して、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して粗製生成物を得た。この生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％メタノール／ジクロロメタン）により精製した。この化合物をメタノール（８ｍＬ）中３％アンモニア溶液に溶解して６０℃で３時間還流させた。反応液を１Ｎ　ＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（２４０ｍｇ、収率６９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，２Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．８（ｓ，１Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、０．８〜１．０（ｍ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３６８［Ｍ＋１］＋。
【０２６２】
実施例１１１
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−［２−（１−メチルイミダゾール−５−イル）エチル］カルボキサミド）の合成
【化１３０】
2004513882.tif 000129
塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（１４２．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および３−メチルヒスタミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９に記載されたとおり生成物を合成した。この生成物を、セミ分取ＨＰＬＣ（２０ｍＬ／分で３０分かけて２０〜８０％アセトニトリルの勾配）により精製して標題化合物（５２ｍｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、３．９（ｓ，３Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３６４［Ｍ＋１］＋。
【０２６３】
実施例１１２
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１３１】
2004513882.tif 000130
ピリジン（４ｍＬ）に溶解した塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、２−アミノメチルピリジン（１０６μｌ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素雰囲気下一晩攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を留去してフラスコに水を加えた。溶液から析出させた固体をろ取した。この生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％メタノール／ジクロロメタン）により精製した。固体をメタノール（８ｍＬ）中３％アンモニア溶液に溶解して６０℃で３時間還流させた。反応液を１Ｎ　ＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１０６ｍｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．３（ｔ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３６８［Ｍ＋１］＋。
【０２６４】
実施例１１３
Ｎ−［（ｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１３２】
2004513882.tif 000131
塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルカルバザート（２３０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を用いて、生成物を実施例１０９Ａに記載されたとおり合成した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、１．３〜１．５（ｍ，９Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３７１［Ｍ＋１］＋。
【０２６５】
実施例１１４
Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１３３】
2004513882.tif 000132
Ｎ−［（ｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド（２３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジオキサン（６ｍＬ）中４Ｎ塩酸を加えた。反応液を４時間攪拌した。この反応液を１０％水酸化ナトリウム液で処理して、反応液を僅かに塩基性にした。溶媒を留去し、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１５３ｍｇ、収率９１．６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６（ｓ，１Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】
実施例１１５
Ｎ−（２−カルバモイルエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１３４】
2004513882.tif 000133
Ａ．３−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝プロパン酸ｔ−ブチル
塩酸Ｈ−β−Ａｌａ−Ｏ−ｔ−ブチル（２４９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）および塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（３００ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。反応混合液を、５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出して標題化合物（１１５ｍｇ、２８％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋１］＋。
【０２６７】
Ｂ．Ｎ−（２−カルバモイルエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
３−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝プロパン酸ｔ−ブチル（１１５ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウムで飽和したメタノール（２ｍＬ）を含む封管を、８０℃に１８時間加熱した。溶液を濃縮してオイルを得た。このオイルを、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１１０ｍｇ）と共にジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。この溶液を周囲温度で２時間攪拌した。酢酸アンモニウム（１６０ｍｇ）を加え、反応混合液を窒素下、周囲条件で１８時間攪拌した。混合液を濃縮し、５％重炭酸ナトリウム液と酢酸エチルとで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した後、標題化合物（１７ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２７［Ｍ＋１］＋。
【０２６８】
実施例１１６
Ｎ−（３−カルバモイルプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
【化１３５】
2004513882.tif 000134
Ａ．４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸メチル
溶液を５％重炭酸ナトリウム液と酢酸エチルとで抽出すること以外、塩酸４−アミノ酪酸メチル（２９１ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載されたとおり標題化合物を調製した。生成した固体をジクロロメタンとヘキサンとで粉砕して標題化合物（９５ｍｇ、２５％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８［Ｍ＋１］＋。
【０２６９】
Ｂ．Ｎ−（３−カルバモイルプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
アンモニアで飽和したメタノール（７ｍＬ）中の４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸メチル（９５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を含んだ密封ガラスボンベを、８０℃に１８時間加熱した。反応混合液を濃縮し、生じた固体をＨＰＬＣにより精製して標題化合物（３５ｍｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ）、１．７３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ＋１］＋。
【０２７０】
実施例１１７
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３６】
2004513882.tif 000135
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛（イミノエチル）アミノ］カルボキサミド
窒素雰囲気下、Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド（１９６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水エタノール（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。別のフラスコに、塩酸エチルアセトイミダート（９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）に溶解した。Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド溶液を含むフラスコを氷に入れてから、塩酸エチルアセトイミダート溶液を冷却フラスコに滴下しながら加えた。フラスコを０℃で２時間維持してから、室温で２日間攪拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を留去して、この化合物を粗製の状態で次の合成ステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７１】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
窒素雰囲気下、［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛（イミノエチル）アミノ］カルボキサミド（８１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。これを１１０℃で一晩加熱した。別のフラスコを用いて［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛（イミノエチル）アミノ］カルボキサミド（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中８０℃で一晩加熱した。両反応液の溶媒を留去し、生成物を合わせた。この合わせた生成物をＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリルの勾配で２０ｍＬ／分で３０分かける）により精製して標題化合物（１９ｍｇ、収率１１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７２】
実施例１１８
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（メチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３７】
2004513882.tif 000136
Ａ．塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン
３−（４−フルオロフェニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水エタノール（１５ｍＬ）を加えた。フラスコを氷浴に入れて、溶液が飽和されるまで塩酸ガスを該フラスコに通気させた。窒素雰囲気下、反応液を一晩攪拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を留去して、ポンプで乾固させた。この生成物を粗製の状態で次の合成ステップに供した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４。
【０２７３】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（メチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（１０６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水エタノール（２．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを氷に入れ、このフラスコに、イソ酪酸ヒドラジド（３７．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の無水エタノール溶液を加えて６０℃で１５時間加熱した。さらに２当量のイソ酪酸ヒドラジド（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を反応液に加えて一晩攪拌した。反応を徐々に進行させ、２当量のイソ酪酸ヒドラジド（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を反応液に加えて一晩攪拌した。反応を中止した。溶媒をロータリーエバポレーター蒸発により留去し、生成物をＨＰＬＣにより精製して標題化合物（５３ｍｇ、収率４５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，７Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０２７４】
実施例１１９
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン−２−オールの合成
【化１３８】
2004513882.tif 000137
エタノール（１５ｍＬ）に溶解した塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３μｌ、２．８２ｍｍｏｌ）を含む封管中に、３−ヒドロキシ酪酸ヒドラジド（１９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液を加えた。反応液を密封し、７０℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、生成物をＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０２７５】
実施例１２０
５−｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３９】
2004513882.tif 000138
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアイニン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および安息香酸ヒドラジド（１７０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１９に記載された方法に従って、標題化合物（１０５ｍｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．２（ｍ，５Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．６（ｍ，５Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０２７６】
実施例１２１
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フランの合成
【化１４０】
2004513882.tif 000139
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアイニン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−フロン酸ヒドラジド（１５７．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１９に記載された方法に従って、標題化合物（３２ｍｇ、収率１５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１５（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、７．０（ｂｒ　ｓ，７．０）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋１］＋。
【０２７７】
実施例１２２
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（４−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４１】
2004513882.tif 000140
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアイニン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびイソニコチン酸ヒドラジド（１７１．４２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９に記載された方法に従って、標題化合物（３４ｍｇ、収率１５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７８〜８．８２（ｍ，３Ｈ）、８．０５〜８．２５（ｍ，ＳＨ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０２７８】
実施例１２３
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４２】
2004513882.tif 000141
エタノール（１５ｍＬ）に溶解した塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．３μＬ、２．８２ｍｍｏｌ）を含む封管中に、４−クロロ安息香酸ヒドラジド（２１３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この管を密封し、７５℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質をＨＰＬＣにより精製して標題化合物（４６ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．２（ｍ，５Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４〜７．４２（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２７９】
実施例１２４
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４３】
2004513882.tif 000142
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および酪酸ヒドラジド（１２７．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２３に記載された方法を用いて、標題化合物（１６ｍｇ、収率８％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．６８〜７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、２．７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０２８０】
実施例１２５
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４４】
2004513882.tif 000143
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−ニトロ安息香酸ヒドラジド（４５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２３に記載された方法を用いて、標題化合物（１６７ｍｇ、収率３３％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．９（ｂｓ，１Ｈ）、１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，４Ｈ）、８．０５〜８．２（ｍ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０２８１】
実施例１２６
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−４−メトキシベンゼンの合成
【化１４５】
2004513882.tif 000144
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンズヒドラジド（４１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２３に記載された方法を用いて、標題化合物（１７５ｍｇ、収率３７％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，４Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８６［Ｍ＋１］＋。
【０２８２】
実施例１２７
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝酢酸エチルの合成
【化１４６】
2004513882.tif 000145
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンズヒドラジド（４１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２３に記載された方法を用いて、標題化合物（１９５ｍｇ、収率４３％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、３．９（ｓ，２Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ＋１］＋。
【０２８３】
実施例１２８
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フェニルアミンの合成
【化１４７】
2004513882.tif 000146
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６０ｍｇ）を入れたフラスコに、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加えた。フラスコを窒素で排気させ、掃流させた。該フラスコに、パラジウム炭素触媒（１０ｍｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下に置き、一晩攪拌した。反応液を、セライトを通して濾過し、有機層を濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１５ｍｇ、収率２６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、６．７（ｄ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０２８４】
実施例１２９
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４８】
2004513882.tif 000147
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびフェニル酢酸ヒドラジド（１８７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２３に記載された方法を用いて、標題化合物（１０１ｍｇ、収率４４％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．５（ｍ，７Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ＋１］＋。
【０２８５】
実施例１３０
２−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾールの合成
【化１４９】
2004513882.tif 000148
Ａ．２−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール
フェニルヒドラジド（６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、Ｎ−アセチル，３−Ｆ−フェニル−５−カルボニルクロリドインダゾール（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で一晩攪拌してから、水（３０ｍＬ）を加えて固体を濾過し、真空オーブン（４０℃）中で乾燥した。次に、この固体を塩化チオニル（２０ｍＬ）に溶解し、３時間還流してから溶媒を留去した。次いで粗製の反応混合物を１５％メタノール／メチレンクロリドで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行って、アセチル化生成物を回収した。この固体をメタノール（３０ｍＬ）と飽和水酸化アンモニウム（３ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌してから、水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。次に、標題化合物を真空オーブン中で乾燥して９０ｍｇ（収率５０％）の前記物質を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２３〜８．１４（ｍ，３Ｈ）、８．１０（ｔ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６８〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０２８６】
実施例１３１
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの合成
【化１５０】
2004513882.tif 000149
これは、実施例１１７の５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール精製中に単離された副生成物であった。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０２８７】
実施例１３２
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５１】
2004513882.tif 000150
Ａ．２−アミノ−５−ブロモ−４’−フルオロベンゾフェノン
フラスコ中のニート塩化４−フルオロベンゾイル（５０．００ｇ、３１５ｍｍｏｌ）に、１３０℃で４−ブロモアニリン（１７．００ｇ、１００ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。１３０℃で１時間攪拌後、この温度を１９０℃に上げて、反応混合物に、塩化亜鉛（１１．００ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えてから、２２０℃で２２時間加熱した。１８０℃まで冷やしたら、この混合液に、濃硫酸（５０ｍＬ）、酢酸（７０ｍＬ）、水（７０ｍＬ）、およびさらに別部分の硫酸（５０ｍＬ）を注意して加えた。反応混合液を１２０℃で一晩加熱した。これを水（５００ｍＬ）に注ぐと白色固体が沈殿した。これを、ろ取して酢酸エチルに溶解し、水相のｐＨが８に達するまで、５％炭酸ナトリウムで洗浄した。濾液を、炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１３．６４ｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）；６．６５（ｄ，１Ｈ）、６．０２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋３］＋、２９４［Ｍ＋１］＋。
【０２８８】
Ｂ．５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−ブロモ−４’−フルオロベンゾフェノン（１３．５０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸液（４００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（４．１２ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を−１５℃でゆっくりと滴下した。冷却浴中３０分間攪拌後、反応混合液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２８．４８ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（７０ｍＬ）溶液を滴下しながら加えた。直ちに白色固体が沈殿した。３０分後、この白色固体を濾過し、酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。濾液を水酸化ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。酢酸エチル層とジクロロメタン層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。酢酸エチルからの結晶化により、標題化合物を白色固体（５．２６６ｇ）として得た。次に、母液をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、別バッチの標題化合物（３．４２９ｇ、全量８．６９５ｇ、収率６５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．５４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８７〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋３］＋、２９１［Ｍ＋１］＋。
【０２８９】
Ｃ．５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（８．００ｇ、２７．４８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、窒素下周囲温度で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．７８ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．００ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。これをジクロロメタンでクエンチし、５％炭酸ナトリウムとブラインとで洗浄した。ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。ジエチルエーテルとヘキサンからの結晶化により、標題化合物（８．４７ｇ、収率８２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｔ，１Ｈ）、７．８６〜７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、５．７４（ｄｄ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋３］＋、３７５［Ｍ＋１］＋。
【０２９０】
Ｄ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中、５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．３７５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．１２２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、トリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０９２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（０．２０４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合液を一晩窒素下加熱還流した。これを水でクエンチして酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．１２７ｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．３４〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５７〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９７［Ｍ＋１］＋。
【０２９１】
Ｅ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールのテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸液（１０ｍＬ）を加え、混合液を周囲温度で一晩攪拌した。テトラヒドロフランを蒸発させた後、水相を５％炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．０７１ｇ、収率９０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１９（ｂｒ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０２９２】
実施例１３３
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５２】
2004513882.tif 000151
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
スチレン（０．２０８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した（０．２６７ｇ、収率６７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４〜７．９９（Ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、７．１９〜７．２９（Ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、１．８３〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５７〜１．８０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋１］＋。
【０２９３】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した（０．１２４ｇ、収率７９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ　５，１Ｈ）、７．９５〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９〜７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２１〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０２９４】
実施例１３４
５−［（１Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５３】
2004513882.tif 000152
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
２−ビニルピリジン（０．２１０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した（０．３０５ｇ、収率７６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．９４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．１３〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０２９５】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した（０．１４９ｇ、収率９４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｔ，１Ｈ）、８．３５〜８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．７０〜７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０２９６】
実施例１３５
４−｛（１Ｅ）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸の合成
【化１５４】
2004513882.tif 000153
Ａ．４−｛（１Ｅ）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸
４−ビニル安息香酸（０．２９６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した（０．２８４ｇ、収率６４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、５．９４（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３［Ｍ＋１］＋。
【０２９７】
Ｂ．４−｛（１Ｅ）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸
４−｛（１Ｅ）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸（０．２２１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．１６３ｇ、収率９１％）を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０２９８】
実施例１３６
５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５５】
2004513882.tif 000154
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および３−ニトロスチレン（０．２９８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．１３４ｇ、収率５２％）を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６０［Ｍ＋１］＋。
【０２９９】
実施例１３７
５−［（１Ｚ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５６】
2004513882.tif 000155
Ａ．５−［（１Ｚ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
酢酸エチル（１０ｍＬ）中、３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０５０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キノリン（０．０３０ｇ）およびパラジウム（炭酸バリウム中５重量％、０．０１５ｇ）の混合液を、水素下５時間攪拌した。これをセライトにより濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を、５％塩酸液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）およびＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．０２３ｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，７Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０３００】
実施例１３８
５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５７】
2004513882.tif 000156
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
４−ビニルアニリン（０．２８６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した（０．１９６ｇ、収率４９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．６９（ｍ，２Ｈ）、５．７６（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｂｒ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。
【０３０１】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．１８５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した（０．０９４ｇ、収率６４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７１（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０３０２】
実施例１３９
５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５８】
2004513882.tif 000157
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
４−ビニルピリジン（０．２５２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．２８４ｇ、収率７４％）を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した（０．２８４ｇ、収率７４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｄｄ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０３０３】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２６５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．１６４ｇ、収率７９％）を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋１］＋。
【０３０４】
実施例１４０
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸の合成
【化１５９】
2004513882.tif 000158
Ａ．（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル
アクリル酸エチル（０．７５１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．８８１ｇ、収率７４％）を実施例１３２Ｄに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、６．４６（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０３０５】
Ｂ．（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル（０．８５０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．６０２ｇ、収率９０％）を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，２Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｑ，２Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋１］＋。
【０３０６】
Ｃ．（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（０．０３２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を加え、混合液を周囲温度で一晩攪拌した。反応混合液を６Ｎ塩酸液で酸性にし、白色固体を得た。次いで、これをＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．４３ｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８３［Ｍ＋１］＋。
【０３０７】
実施例１４１
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチルの合成
【化１６０】
2004513882.tif 000159
Ａ．（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル
酢酸エチル（１５ｍＬ）中、（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル（０．４８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびパラジウム（活性炭中１０重量％、０．０５ｇ）の懸濁液を、水素下６時間攪拌した。これをセライトにより濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．４６５ｇ、収率９６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０３０８】
実施例１４２
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン酸の合成
【化１６１】
2004513882.tif 000160
Ａ．３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン酸
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エン酸エチル（０．４０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．２２４ｇ、収率６２％）を実施例１４０Ｃに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．１５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０３０９】
実施例１４３
５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１６２】
2004513882.tif 000161
Ａ．５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．０５１ｇ、収率５５％）を実施例１４１Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．１８〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０３１０】
実施例１４４
４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝安息香酸の合成
【化１６３】
2004513882.tif 000162
Ａ．４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝安息香酸
メタノール中の４−｛（１Ｅ）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸（０．１２０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．０４４ｇ、収率３６％）を実施例１４１Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．９４（ｍ，５Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，５Ｈ）、３．０３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋１］＋。
【０３１１】
実施例１４５
３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１６４】
2004513882.tif 000163
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−インダゾール
メタノール中の５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１４１Ａに記載されたとおり調製し、次にＨＰＬＣにより精製した（０．０６０ｇ、収率４７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、３．１２（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０３１２】
実施例１４６
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル］−１Ｈ−インダゾール
【化１６５】
2004513882.tif 000164
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル］−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．０３５ｇ、収率３５％）を実施例１４１Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、５　７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１７〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１７［Ｍ＋１］＋。
【０３１３】
実施例１４７
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オールの合成
【化１６６】
2004513882.tif 000165
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、窒素下−７８℃で、ヘキサン中１．６Ｍブチルリチウム溶液（１．１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。２０分間攪拌後、反応混合液にフェニルアセトアルデヒド（０．２２８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を−７８℃でさらに１時間攪拌し、温度を徐々に室温まで上げた。これを水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．２４６ｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．０９〜７．４７（ｍ，９Ｈ）、６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄ，１Ｈ）、５．０７（ｔ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７［Ｍ＋１］＋。
【０３１４】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール（０．１３０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．０２４ｇ、収率２３％）を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、５．０７（ｄｄ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０３１５】
実施例１４８
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オンの合成
【化１６７】
2004513882.tif 000166
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール（０．２２３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびクロロクロム酸ピリジニウム（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）懸濁液を窒素下、周囲温度で６時間攪拌した。これをジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムとブラインとで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（０．１１２ｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５〜７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９〜７．３７（ｍ，７Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５［Ｍ＋１］＋。
【０３１６】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．０２１ｇ、収率２７％）を実施例１３２Ｅに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８６〜７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．２１〜７．３８（ｍ，７Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３１［Ｍ＋１］＋。
【０３１７】
実施例１４９
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１６８】
2004513882.tif 000167
Ａ．１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１Ｌのビーカに、２０．０ｇ（１５０ｍｍｏｌ）の５−アミノインダゾールおよび１５０ｇの氷を入れた。混合物を磁気攪拌棒で攪拌し、氷水浴で冷却した。この混合物に、３７．５ｍＬの濃塩酸水溶液を加え、次いで１０．５ｇ（１５２ｍｍｏｌ、１．０１当量）の亜硝酸ナトリウムの３０ｍＬ　Ｈ２Ｏ溶液を滴下により１５分かけて加えた。この混合液を３０分間激しく攪拌してから、９．５ｇの固体炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）によりｐＨ約７．０に注意深く中和した。この混合液を１Ｌの分液ロートに移し、氷を加えて冷やしながら、２Ｌのエーレンマイヤーフラスコ中１６．８ｇ（１８８ｍｍｏｌ、１．２４当量）のシアン化銅（Ｉ）（ＣｕＣＮ）、２４．４ｇ（４９８ｍｍｏｌ、３．３２当量）のシアン化ナトリウム（ＮａＣＮ）、１１２ｍＬのＨ２Ｏ、および２５０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）の氷で冷却した磁気攪拌混合液に滴下しながら２０分かけて加えた。窒素ガスが反応液から放出した。この混合液は直ちに暗色となり、氷上で３０分間攪拌してから氷から外した。攪拌を３．５時間続けた。次に、内温が５０℃になるまでホットプレート上で加熱した。反応液をホットプレートから外して３５℃まで冷やし、ろ紙を通して濾過した。各層を分離して、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。有機層を、２００ｇのシリカゲルを含む６５ｍｍのカラム上に直接注いで、ＥｔＯＡｃで溶出した。５００ｍＬのフラクションを集め、全ての生成物を含むフラクションを合わせて、濃縮することにより標題化合物（１９．６０ｇ、収率９１％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１４４［Ｍ＋１］＋。
【０３１８】
Ｂ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２Ｌの丸底フラスコを、１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１７．６ｇ、１２３ｍｍｏｌ）、３３３ｍＬのメタノール（ＭｅＯＨ）、３３３ｍＬの２．０Ｍ　ＮａＯＨ水溶液および臭素（Ｂｒ２、５４．７ｇ、３４４ｍｍｏｌ、２．８０当量）を含む１６６ｍＬの２．０Ｍ　ＮａＯＨ水溶液で充填した。この混合液を、油浴上で４０℃（外温）に６時間加温してから、水浴中で室温まで冷却した。溶液のｐＨを、１０３ｍＬの４．０Ｍ　ＨＣｌ水溶液により約５．５に調整した。生じた沈殿物をろ取し、２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、乾燥した。生成物を、３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて２６５ｇのシリカゲルを含むクロマトグラフィーにより精製した。これにより、標題化合物（１２．８３ｇ、収率４７％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２２［Ｍ＋１］＋。
【０３１９】
Ｃ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１３．６７ｇ（６１．５６ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルおよび２．０６ｇ（１０．８ｍｍｏｌ、０．１７５当量）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物を含む２４７ｍＬの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、１１．２ｍＬ（１２３ｍｍｏｌ、２．００当量）の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを加えた。混合液を窒素雰囲気下１４時間還流した。反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液）でクエンチした。この混合液をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１×飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる２００ｇのシリカゲル上での粗製物のクロマトグラフィーにより、標題化合物（１４．３４ｇ、収率７６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０３２０】
Ｄ．３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
フラスコを、３００ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル、２２３ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ、１．５０当量）の４−メトキシフェニルボロン酸、８０．３ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ、０．１００当量）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（Ａｌｄｒｉｃｈ）、１．０４ｇ（４．９０ｍｍｏｌ、４．９８当量）の粉末状リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）および４．９０ｍＬの無水１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）で充填した。この混合液を窒素下１９時間還流した。混合液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。粗製物を、２０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（２５１ｍｇ、収率７７％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０３２１】
Ｅ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２５１ｍｇ（０．７５３ｍｍｏｌ）の３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル、５．０ｍＬのジオキサン、および５．０ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液の混合液を６５℃で２２時間加熱した。反応混合液を、１０．０ｍＬのＨ２Ｏ、および２０．０ｍＬのＥｔＯＡｃの混合液に攪拌しながら加えた。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、迅速に攪拌しながら６０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に加えた。各層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる粗製物の精製により、標題化合物（１２９ｍｇ、収率７１％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０［Ｍ＋１］＋。
【０３２２】
Ｆ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
２０ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ）の３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル、０．４２８ｍＬの９５％変性エタノール、０．０２１ｍＬのＨ２Ｏ、０．３２ｍＬの３０％過酸化水素水（Ｈ２Ｏ２水）および０．０３２ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（０．１９２ｍｍｏｌ、２．４当量）の混合液を５０℃で３時間加熱してから、０．０５２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝６．０の酸性にした。混合液を２×ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物（８．９ｍｇ、収率４１．６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８［Ｍ＋１］＋。
【０３２３】
実施例１５０
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１６９】
2004513882.tif 000168
Ａ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−ヒドロキシベンゼンボロン酸（２５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（２１９ｍｇ、収率５７％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０３２４】
Ｂ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８６０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（５２０ｍｇ、収率８２％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６［Ｍ＋１］＋。
【０３２５】
Ｃ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（６０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（３０ｍｇ、収率４８％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｂｒ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５４［Ｍ＋１］＋。
【０３２６】
実施例１５１
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７０】
2004513882.tif 000169
Ａ．３−（２−ナフチル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２−ナフタレンボロン酸（２５２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（２６２ｍｇ、収率７６％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋１］＋。
【０３２７】
Ｂ．３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２−ナフチル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２６２ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１０５ｍｇ、収率５３％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０３２８】
Ｃ．３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１６８ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１４２ｍｇ、収率７９％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，２Ｈ）、８．１６〜８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．６８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０３２９】
実施例１５２
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルの合成
【化１７１】
2004513882.tif 000170
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．５０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製し、標題化合物を得た（１．３７ｇ、収率８６％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０３３０】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４２５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸（３４８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１．４９当量）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１０７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４、１．３８ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、４．９６当量）および６．５ｍＬのＤＭＥの混合液を、１８時間還流し、濃縮した。溶出液として０〜５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（１２６ｍｇ、収率２６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８［Ｍ＋１］＋。
【０３３１】
Ｃ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチル
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１２６ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、１０．０ｍＬのＭｅＯＨ、および１０．０ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液の混合液を６５℃で２４時間加熱した。反応混合液を、攪拌しながら５０ｍＬの６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に滴下しながら加えた。この混合液を３×ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（２７．０ｍｇ、収率２６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８［Ｍ＋１］＋。
【０３３２】
実施例１５３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
【化１７２】
2004513882.tif 000171
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチル（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、５．００ｍＬのＭｅＯＨ、および５．００ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液の溶液を８５℃で２．５時間加熱した。この混合液を６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液で希釈し、３×ＥｔＯＡｃで抽出した。次に水層を６．０Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝１．０まで酸性にした。この混合液を３×ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物（５ｍｇ、収率２６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１３．０（非常にｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、８．５０〜８．３５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０３３３】
実施例１５４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７３】
2004513882.tif 000172
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸（３４８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（３９７ｍｇ、収率１１０％、ＨＰＬＣにより純度８５．５％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６０［Ｍ＋１］＋。
【０３３４】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３９７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１５３ｍｇ、収率５０．３％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０３３５】
Ｃ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１４７ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１２７ｍｇ、収率８０．９％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５９（ｂｒ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５０〜８．３８（ｍ，３Ｈ；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９４［Ｍ＋１］＋。
【０３３６】
実施例１５５
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７４】
2004513882.tif 000173
Ａ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（３４２ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（３６１ｍｇ、収率７９％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋１］＋。
【０３３７】
Ｂ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３６１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１２８ｍｇ、収率４７％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０［Ｍ＋１］＋。
【０３３８】
Ｃ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１２８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１３４ｍｇ、収率９８％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｔ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．２５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０３３９】
実施例１５６
３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７５】
2004513882.tif 000174
Ａ．３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
過酸化水素（２．５ｍＬ）を用いて、標題化合物（１００ｍｇ、収率５５％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８８〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、３．０３（七重線，１Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０（［Ｍ＋１］＋。
【０３４０】
実施例１５７
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７６】
2004513882.tif 000175
Ａ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（３２２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（２５７ｍｇ、収率５６．７％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０３４１】
Ｂ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２５７ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１２７ｍｇ、収率６５．１％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０３４２】
Ｃ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１２５ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）の５．００ｍＬの濃塩酸水溶液を、４７℃で１時間加熱してから、水浴で冷却した２０ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液に攪拌しながら滴下して加えた。混合液を２×ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶出液としてＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（６９．３ｍｇ、収率５２．１％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９Ｓ〜７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋１］＋。
【０３４３】
実施例１５８
３−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７７】
2004513882.tif 000176
Ａ．３−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
過酸化水素（２．５ｍＬ）を用いて、標題化合物（１００ｍｇ、収率５５％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８［Ｍ＋１］＋。
【０３４４】
実施例１５９
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７８】
2004513882.tif 000177
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、１０．０ｍＬのアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、ジイソプロピルエチルアミン（１７２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．０１当量）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）［（Ｐｈ３）Ｐ２ＰｄＣｌ２、０．０１８７ｍｍｏｌ、０．０１４３当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ、１３．１ｍｇ、０．０６８８ｍｍｏｌ、０．０５２５当量）、およびフェニルアセチレン（１４７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、１．１０当量）の混合液を、３時間還流して濃縮した。２０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（３２７ｍｇ、収率７６．２％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８［Ｍ＋１］＋。
【０３４５】
Ｂ．３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３２７ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（７７．７ｍｇ、収率３２．０％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４［Ｍ＋１］＋。
【０３４６】
Ｃ．３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２−１５フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（９９．４ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（７３．８ｍｇ、収率６９．０％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｂｒ，１Ｈ）、８．１９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７５〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｂｒ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２［Ｍ＋１］＋。
【０３４７】
実施例１６０
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７９】
2004513882.tif 000178
Ａ．３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、６５６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）、４．００ｍＬ　ＥｔＯＡｃ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（２２３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、４３６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）の混合液を、室温で２４時間攪拌した。この混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、６．０Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。水層を３×ＥｔＯＡｃで抽出してから、６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を十分に加えた結果、最終的にｐＨ＝１４．０になった。この混合液を３×ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この粗製残渣に、６．００ｍＬの濃塩酸水溶液を加えた。この混合液を４５℃で１．２５時間加熱した。次いで、この混合液を、攪拌して水浴で冷却した２５ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液に加えた。混合液を２×ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶出液として５〜１５％ＭｅＯＨを含むＣＨ２Ｃｌ２中０．５％トリエチルアミン（ＴＥＡ）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（８６．６ｍｇ、収率２１．４％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０３４８】
実施例１６１
１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−２−メトキシベンゼンの合成
【化１８０】
2004513882.tif 000179
Ａ．４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリル
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（２２ｍＬ，４９．５６ｍｍｏｌ、２．０Ｎヘプタン中市販溶液）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に加え、窒素下、７８℃に冷却した。４−フルオロベンゾニトリルを計量（５．０ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）し、窒素下に置いて２５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解した。この溶液を、ＬＤＡ溶液に滴下しながら加えた。生じた溶液を−７８℃で１時間攪拌してから、４ｍＬのジメチルホルムアミドでクエンチした。この温度を１０分間維持してから、８ｍＬの酢酸および２０ｍＬの蒸留水を加えた。粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して４．６ｇ（収率７４．６％）の純粋生成物を白色固体として得た。
【０３４９】
第２のバッチの標題化合物（３．５ｇ、収率５６．８％）を、５ｇのベンゾニトリル（４１．３ｍｍｏｌ）を用いて２０調製した：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄｑ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳのＭ＋は検出されなかった。
【０３５０】
Ｂ．１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリル（４．６ｇ、３０．８５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのヒドラジン一水和物に懸濁し、反応混合液を室温で４８時間攪拌した。標題化合物を濾過により、白色固体として単離し、少量の蒸留水で洗浄して減圧乾燥した（３．６ｇ、収率８１％）。
【０３５１】
同一のプロトコルを用いて、３．５ｇの４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリルを標題化合物に変換して１．９ｇ（収率８０％）の白色固体を単離した：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ　２５０［Ｍ＋１］＋。
【０３５２】
Ｃ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（５．３ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に溶解した。２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）中の臭素（７．０７ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を使い捨てピペットにより加えた。次いで、反応混合物を４０℃で１．５時間加熱した。反応液を、室温まで冷却し、６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性にした。生じた固体をろ取し、２０ｍＬ分量の水で３回洗浄した。この固体を１日減圧下乾燥した。固体をさらに精製することなく用いた（７．５４ｇ、収率９２％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ＋１］＋。
【０３５３】
Ｄ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解した。固体のジヒドロピラン（７．９６ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）に次いでｐ−トルエンスルホン酸（１．８０ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度で８時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した。粗製反応混合液を、重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで分配した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固した。生成したオイルをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。微量に残っていた不純物を、ジエチルエーテルおよびヘキサン中で生成物を粉砕することにより除去できた（６．２３０ｇ、収率５７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｄｄ，２Ｈ）、Ｓ．７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，１Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０３５４】
Ｅ．３−（２−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．６００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェニルボロン酸（０．４４７ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．２２６ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．０７ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を還流温度に１２時間加熱した。次に、溶媒を蒸発乾固し、残渣を２０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。不均質溶液を、１０ｍＬの水で３回、１０ｍＬのブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固した。生成した褐色固体をシリカゲルに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（８５：１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製して標題化合物（０．５３９ｇ、収率８２．５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０３５５】
Ｆ．３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５３９ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。塩酸水溶液（１０ｍＬ、６．０Ｎ）を加え、反応混合液を室温で１２時間攪拌してから、還流温度で７時間攪拌した。反応液のｐＨを、飽和重炭酸ナトリウムを用いて中和し、粗製物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製する試みは失敗に終った：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０［Ｍ＋１］＋。
【０３５６】
Ｇ．１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−２−メトキシベンゼン
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルのトルエン（２０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチルスズ（０．７１６ｇ、０．５９１ｍＬ、２．１５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で１８時間加熱した。溶媒を、加熱しないで減圧留去した。生成したオイルをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、トルエン（２０ｍＬ）を加えた。塩化水素を溶液中に１５分間通気すると、白色固体の沈殿が生じた。生成物を０℃に冷却後ろ取し、５ｍＬのトルエンで洗浄した。不純固体を５ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液（２．０Ｎ）に溶解し、水相を酢酸エチルで洗浄した。塩化水素ガスを通気して水相から生成物を沈殿させた。固体をろ取し、少量の水で洗浄した。真空オーブン中で乾燥後、生成物を灰白色固体として単離した（０．１１０ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ、２ステップで２０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、７．１（ｔ，１Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０３５７】
実施例１６２
５−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８１】
2004513882.tif 000180
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、トランス−フェニルエテニルボロン酸（０．２１７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．２６８ｇ、収率８３％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０３５８】
Ｂ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
標題化合物は、６ｍＬのテトラヒドロフランおよび６ｍＬの塩酸水溶液（６．０Ｎ）の混合液中、３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２６８ｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）を室温で１２時間、還流温度で６時間加水分解することにより調製した。この化合物をさらに精製することなく用いた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６［Ｍ＋１］＋。
【０３５９】
Ｃ．５−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
標題化合物は、トルエン（１０ｍＬ）中、３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．８１５ｍｍｏｌ、理論的収率）、アジドトリブチルスズ（０．３５８ｇ、０．２９５ｍＬ、１．０７８ｍｍｏｌ）から調製した。生成物は、化合物１６１に記載された方法を用いて単離した（０．０５７ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、２ステップで２０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，３Ｈ）、７．６（ｓ，２Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９［Ｍ＋１］＋。
【０３６０】
実施例１６３
５−（３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８２】
2004513882.tif 000181
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸（０．３０１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１８８ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．７２ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．３０４ｇ、収率６１％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０３６１】
Ｂ．３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
標題化合物は、５ｍＬのテトラヒドロフランおよび５ｍＬの塩酸水溶液（６．０Ｎ）中、１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１４７ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を室温で１２時間、還流温度で６時間加水分解することにより調製した。この化合物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製することに成功した（０．０６８ｇ、収率６４．５％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１［Ｍ＋１］＋。
【０３６２】
Ｃ．５−（３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
標題化合物は、トルエン（１０ｍＬ）中、３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０６８ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．１１６ｇ、０．０９６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）から調製した。生成物は、実施例１６１に記載された方法を用いて単離した（０．００９ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率１２．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．８３〜７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７６〜７．６４（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０３６３】
実施例１６４
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化１８３】
2004513882.tif 000182
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−チオフェンボロン酸（０．１８８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．０９７ｇ、収率３２％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０３６４】
Ｂ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
標題化合物は、トルエン（１０ｍＬ）中、１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．１１２ｇ、０．０９３ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）から、実施例１６７の調製に記載されたとおり調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を８ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸溶液で処理することにより実施した。この化合物は、分取ＨＰＬＣ（１０〜１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ、２０分）により精製した（０．００４ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、２ステップで収率５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．２（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ＋１］＋。
【０３６５】
実施例１６５
５−｛３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８４】
2004513882.tif 000183
Ａ．３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−イソプロピルフェニルボロン酸（０．３２１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．３６４ｇ、収率８１％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋１］＋。
【０３６６】
Ｂ．５−｛３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
標題化合物を、トルエン（１０ｍＬ）中、３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．７４４ｇ、０．６８９ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）から、化合物１６７の調製に記載されたとおり調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液で処理することにより行った。反応終了時に得られた固体を、部分的に２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解して酢酸エチル（４×１５ｍＬ）で抽出した（０．２６０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、２ステップで収率８０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、３．０（七重線，１Ｈ）、１．３（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０３６７】
実施例１６６
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化１８５】
2004513882.tif 000184
Ａ．３−（２−フリル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−フランボロン酸（０．１６４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．１９８ｇ、収率６９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９４［Ｍ＋１］＋。
【０３６８】
Ｂ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
標題化合物を、トルエン（８ｍＬ）中、３−（２−フリル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．２４５ｇ、０．２０２ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）から、化合物１６７の調製に記載されたとおり調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を８ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸溶液で処理することにより成し遂げた。この化合物を分取ＨＰＬＣ（１０〜１００％アセトニトリル／水、２０分）により精製した（０．００８ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、２ステップで収率４．７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ）、６．７（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋１］＋。
【０３６９】
実施例１６７
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化１８６】
2004513882.tif 000185
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．２２７ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した：（０．２７３ｇ、収率８７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０３７０】
Ｂ．３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
トルエン（１０ｍＬ）中、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２７３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．３１４ｇ、０．２６０ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）から標題化合物を調製した。反応混合液を還流温度に１２時間加熱すると、部分的および完全に脱保護された最終生成物と共に、所望の生成物へ部分的に変換した。追加量（０．２６０ｍＬ）のアジドトリブチルスズを加え、反応液を還流温度に１８時間加熱した。トルエンを減圧留去し、粗製物を５ｍＬの１，４−ジオキサン、５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液および２ｍＬのメタノールに溶解した。次に、反応液を６０℃で２日間加熱した。該反応液を減圧濃縮し、ｐＨは２．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を加えて塩基性にした。水相を酢酸エチルで洗浄した（３×１０ｍＬ）。次に、水相を、６．０Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性にした。この化合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（１０〜１００％アセトニトリル／水、２０分）により精製した（０．０５０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで収率２１％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０３７１】
実施例１６８
５−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレンの合成
【化１８７】
2004513882.tif 000186
Ａ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（１．６４ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１．４５ｇ、収率６３％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０３７２】
Ｂ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．３３ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（７９０ｍｇ、収率７８％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０３７３】
Ｃ．５−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７５０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（３６０ｍｇ、収率４１％）を実施例１７０Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、６．１３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７［Ｍ＋１］＋。
【０３７４】
実施例１６９
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化１８８】
2004513882.tif 000187
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（０．２５１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．２３３ｇ、収率３８％）を実施例１６１に記載されたとおり調製した：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０３７５】
Ｂ．３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
トルエン（１０ｍＬ）中、１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２３３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．３７５ｇ、０．３１０ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）から、実施例１６７の調製に記載されたとおり標題化合物を調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液で処理することにより成し遂げた。反応終了時に得られた固体を、３ｍＬのテトラヒドロフランに部分的に溶解し、２０ｍＬのヘキサンを添加することにより沈殿させた（０．１０８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、２ステップで収率７９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ＋１］＋。
【０３７６】
実施例１７０
５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８９】
2004513882.tif 000188
Ａ．５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０５ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＮ３、７１０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、５．４９当量）および４．１ｍＬのトルエンの混合液を４９．５時間還流し、オイルに濃縮した。このオイルを、３１ｍＬジオキサンおよび３１ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で４時間攪拌した。混合液を、６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液とヘキサンとに分配し、各層を分離した。水層をヘキサンおよび２×ＥｔＯＡｃで抽出してから濾過した。水層を、６．０Ｎ塩酸水溶液でｐＨ約４．０に酸性化した。生じた沈殿物をろ取して真空オーブンで乾燥するか、またはＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物（７８．４ｍｇ、収率６４．３％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．１５〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０３７７】
実施例１７１
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼンの合成
【化１９０】
2004513882.tif 000189
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼン
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０９ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（９２．６ｍｇ、収率７２．３％）を実施例１７０Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０３７８】
実施例１７２
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（２−メチルプロポキシ）ベンゼンの合成
【化１９１】
2004513882.tif 000190
Ａ．３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２１９ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、５６８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、６．００当量）、２．００ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）および１−ブロモ−２−メチルプロパン（Ａｌｄｒｉｃｈ、３００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、３．２０当量）の混合液を、室温で２時間攪拌してから、４０℃で２２時間加熱した。さらに炭酸カリウム（５６８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、６．００当量）および１−ブロモ−２−メチルプロパン（Ａｌｄｒｉｃｈ、３００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、３．２０当量）を加え、加熱をさらに２８時間続けた。この混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、２×飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（１９０ｍｇ、収率７３．６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０３７９】
Ｂ．３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１８６ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製して、標題化合物（８３．７ｍｇ、収率５８．１％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０３８０】
Ｃ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（２−メチルプロポキシ）ベンゼン
３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８３．７ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１７０Ａに記載されたとおり調製して、標題化合物（５８．２ｍｇ、収率６０．６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３Ｓ［Ｍ＋１］＋。
【０３８１】
実施例１７３
５−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９２】
2004513882.tif 000191
Ａ．３−（４−クロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．３０６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した：（０．３５１ｇ、収率８０％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０３８２】
Ｂ．５−（３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（１０ｍＬ）中、３−（４−クロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５１ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．３５１ｇ、０．６２７ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）から、化合物１６７の調製に記載されたとおり標題化合物を調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液で処理することにより成し遂げた。反応終了時に得られた固体の半分を、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０５４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで収率３５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｔ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９７［Ｍ＋１］＋。
【０３８３】
実施例１７４
１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−メトキシベンゼンの合成
【化１９３】
2004513882.tif 000192
Ａ．３−（３−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．２６０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１３１ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．２０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した：（０．３３３ｇ、収率８７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０３８４】
Ｂ．１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−メトキシベンゼン
トルエン（１０ｍＬ）中、３−（３−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３３３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．６６４ｇ、０．５４８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から、実施例１６７の調製に記載されたとおり標題化合物を調製した。脱保護は、ジオキサン溶液（５ｍＬ）を５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液で処理することにより成し遂げた。溶媒を、減圧留去し、粗製物を、１０ｍＬの２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に抽出した。不純物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。６．０Ｎ塩酸の添加後、生成物をろ取し、少量の水で洗浄した（０．０９２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで収率３１．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４８〜７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．０（ｄｄ，１Ｈ）、３．９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０３８５】
実施例１７５
５−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９４】
2004513882.tif 000193
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．２１０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１３１ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．２０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．１６４ｇ、収率４７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０３８６】
Ｂ．５−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（５ｍＬ）中、１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１６４ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．３５７ｇ、０．２９５ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）から、実施例１６７の調製に記載されたとおり標題化合物を調製した。脱保護は、メタノール溶液（５ｍＬ）を５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液で処理することにより成し遂げた。溶媒を、減圧留去し、粗製物を、１０ｍＬの２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に抽出した。不純物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。６．０Ｎ塩酸の添加後、生成物をろ取し、少量の水で洗浄した。２ｍＬのメタノール、および２ｍＬの酢酸エチル中での粉砕により、さらに精製した（０．１１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、２ステップで収率８１．７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｄ，１Ｈ）、９．１（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｄ，２Ｈ）、８．３（ｄ，２Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０３８７】
実施例１７６
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フラン
【化１９５】
2004513882.tif 000194
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ジメチルグリコールエーテル（１５ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、リン酸カリウム（２．７５ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（１０６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（３１５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素条件下、この反応混合液を１８時間９０℃に維持した。混合液を濃縮し、水（２５ｍＬ）と酢酸エチルとで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。次に、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２７８ｍｇ、収率６２％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋１］＋。
【０３８８】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２７８ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、６Ｎ塩酸（１２ｍＬ）およびメタノール（１２ｍＬ）を加えた。この溶液を４時間６０℃に維持した。生じた沈殿物を濾過し、水洗して標題化合物（１８９ｍｇ、収率９０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０［Ｍ＋１］＋。
【０３８９】
Ｃ．２−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フラン
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１８５ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチルスズ（０．７８０ｍＬ）を加えた。この溶液を１８時間１１０℃に維持した。溶液を冷却し、トルエンを濃縮してオイルを得た。ジオキサン（３ｍＬ）および６Ｎ塩酸（３ｍＬ）を加えて、この溶液を周囲温度で３時間攪拌した。生じた沈殿物は６Ｎ塩酸を用いて塩基性にした。塩基性水層をヘキサンと酢酸エチルとで洗浄した。水酸化水溶液はセライトを通して濾過し、６Ｎ塩酸でｐＨ４の酸性にした。生じた沈殿物を濾過し、乾燥して標題化合物（２５ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８８（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３［Ｍ＋１］＋。
【０３９０】
実施例１７７
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化１９６】
2004513882.tif 000195
実施例１６１の化合物（０．０５０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１．０Ｍ溶液の商品）に懸濁させた。反応混合液を閉鎖系中、室温で４日間攪拌して反応を完了した。次に生成物をろ取し、少量のジクロロメタンで洗浄した。２，３ｍＬのテトラヒドロフランでの粉砕および濾過では満足する純度が得られなかった。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水、２０ｍｍ）による最終的な精製により、３ｍｇ（収率６％）の純粋生成物を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｔ，２Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）、７．０８〜７．００（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０３９１】
実施例１７８
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化１９７】
2004513882.tif 000196
実施例１７８の化合物は、１．５ｍＬの三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１．０Ｍ溶液の商品）を用いて実施例１７４の化合物（０．１００ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の脱保護により調製した。反応混合液を閉鎖系中、室温で５日間攪拌した。次に生成物をろ取し、少量のジクロロメタンで洗浄した。精製は、分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水、２０分）により達成されて、７１ｍｇ（収率７５％）の純粋生成物を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０３９２】
実施例１７９
５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９８】
2004513882.tif 000197
Ａ．５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７７．７ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（９２ｍｇ、収率１００％）を実施例１７０Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７５〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８７［Ｍ＋１］＋。
【０３９３】
実施例１８０
５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９９】
2004513882.tif 000198
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、トランス−フェニルエテニルボロン酸（０．２１７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した（０．２７５ｇ、収率８５％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０３９４】
Ｂ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２７５ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解した。フラスコを窒素で掃流してから水素で掃流した。この溶液に、パラジウム炭素（１０重量％、１４ｍｇ）を加えた。この混合液を水素雰囲気下で５時間攪拌した。触媒を濾過し、少量の酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮して標題化合物を生成した（減圧下オイルは固化した）（０．１１７ｇ、収率８４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０３９５】
Ｃ．５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（５ｍＬ）中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１１７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（０．３５３ｇ、０．２９２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６７に記載されたとおり調製した。酸性条件下保護基の加水分解後、この化合物を酸／塩基抽出により精製した。残渣を６．０Ｎ　ＮａＯＨと酢酸エチルとに分配した。次いで水相を６．０Ｎ塩酸水溶液によりｐＨ３〜４まで酸性にすると白色沈殿物を形成し、これをろ取し、少量の冷水で洗浄して減圧乾燥した（０．０３８ｇ、２ステップで収率３７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１［Ｍ＋１］＋。
【０３９６】
実施例１８１
５−｛３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２００】
2004513882.tif 000199
Ａ．５−｛３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
標題化合物を実施例１８４Ｂに記載されたとおり調製した（６０ｍｇ、収率５５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．３（ｍ，１Ｈ）、１３．４（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６〜７．９（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、３．００（七重線，１Ｈ）、１．２９（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０４［Ｍ＋１］＋。
【０３９７】
実施例１８２
４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化２０１】
2004513882.tif 000200
Ａ．４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノール
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、１７７当量）の混合液を９０℃で３時間加熱した。反応混合液は、ピペットにより少量の黒ずんだ残渣を分離し、濃縮した。濃縮液に、２０ｍＬの氷酢酸（ＡｃＯＨ）および無水ヒドラジン（３５７ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ、２６．１当量）を加えた。混合液を９０℃で２時間加熱した。水（５０ｍＬ）をこの混合液に加え、酢酸をロータリーエバポレーターにより留去した。残留している混合液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１１．４ｍｇ、収率９．７％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．７０（ｂｒ，２Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０３９８】
実施例１８３
［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ジメチルアミンの合成
【化２０２】
2004513882.tif 000201
Ａ．［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ジメチルアミン
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、３５２当量）の混合液を９３℃で４．５時間加熱してから濃縮した。濃縮液に、４．０ｍＬの氷酢酸（ＡｃＯＨ）および無水ヒドラジン（１８０ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ、２６．３当量）を加えた。混合液を９３℃で３時間加熱し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液とに分配し、層を分離した。水層を２×ＥｔＯＡｃで抽出し、ｐＨを６．０Ｎ塩酸水溶液で１０から１１に調整した。生じた沈殿物をろ取し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空オーブンで乾燥して標題化合物（１９１ｍｇ、収率２９．３％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ＨＣｌ水溶液を１滴含むＤ２Ｏ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．９６〜７．８８（ｍ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０３９９】
実施例１８４
３−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０３】
2004513882.tif 000202
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
標題化合物の合成は、実施例１８０に記載されたとおり調製した
Ｂ．３−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
化合物３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１２６ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２．５０ｍＬのエタノールおよび０．１０ｍＬの水中に懸濁させた。この懸濁液に、過酸化水素（３０％市販溶液、３．４０ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ、０．３２０ｍＬ）を加えた。反応混合液を４５℃で１４時間加熱した。この反応混合液を塩酸水溶液（６．０Ｎ）でｐＨ５の酸性にすることにより白色沈殿物が形成したので、これを濾過し、少量の水で洗浄した。生成物を減圧乾燥した。この固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）に溶解し、還流温度に２時間加熱した。５ｍＬの水を添加することにより形成した白色固体を収集し、水洗し、一晩真空オーブンで乾燥した。この固体を２０ｍＬの酢酸に溶解し、１．５ｍＬの無水ヒドラジンを加えた。溶液を８０℃で１２時間加熱すると、トリアゾール置換体を形成すると同時にインダゾール窒素の脱保護を生じた。溶媒を減圧留去して、標題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製後単離した（０．０４０ｇ、４ステップで収率３６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０４００】
実施例１８５
｛２−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２０４】
2004513882.tif 000203
Ａ．｛２−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミン
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７９ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、３１０当量）の混合液を９３℃で３時間加熱してから濃縮した。この濃縮液に、４．０ｍＬの氷酢酸（ＡｃＯＨ）および無水ヒドラジン（２０４ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ、２６．２当量）を加えた。混合液を９３℃で３時間加熱し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液とに分配し、層を分離した。水層を２×ＥｔＯＡｃで抽出し、ｐＨを６．０Ｎ塩酸水溶液で１０から１１に調整し、最高に濁った液体を得た。この混合液を３×ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物（７３．３ｍｇ、収率８６．５％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１３．３０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０４０１】
実施例１８６
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化２０５】
2004513882.tif 000204
Ａ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
標題化合物を実施例１８４Ｂに記載されたとおり調製して標題化合物（６０ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｍ，１Ｈ）、１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０４０２】
実施例１８７
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンゼンの合成
【化２０６】
2004513882.tif 000205
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メトキシベンゼン
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製して、標題化合物（１６６ｍｇ、収率７６．１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０４０３】
実施例１８８
５−（３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０７】
2004513882.tif 000206
Ａ．３−ナフチル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１−ナフチルボロン酸（３３６ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（２９８ｍｇ、収率６４．４％）を実施例１４９Ｄに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋１］＋。
【０４０４】
Ｂ．３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ナフチル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９８ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１０８ｍｇ、収率４７．６％）を実施例１４９Ｅに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０４０５】
Ｃ．３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０８ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（７１．４ｍｇ、収率６２．１％）を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０４０６】
Ｄ．５−（３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７１．４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製した。さらに分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（２６．８ｍｇ、収率３４．７％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２７〜８．２２（ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．８３〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．６２〜７．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋１］＋。
【０４０７】
実施例１８９
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化２０８】
2004513882.tif 000207
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（０．４５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を化合物１８４について記載された方法に従って調製した（０．１５９ｇ、収率５２％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０４０８】
Ｂ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
過酸化水素（３０％市販溶液、５．００ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ、０．４００ｍＬ）を用いて、１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの４５℃で１８時間後の加水分解後では、満足のいく変換結果が得られなかった。そこで、反応混合液を、ＴＨＰ加水分解条件（ジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ、５ｍＬ、および６．０Ｎ塩酸水溶液、５ｍＬ；６０℃、４時間）に供してから、ニトリル中間体の第一級アミドへの変換を実行した（４ｍＬの３０％過酸化水素、０．２ｍＬの６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、５０℃、２時間）。この中間体の沈殿は、水の添加により誘導された。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）を還流温度に加熱すると、３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドは、（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−（３−チエニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オンへ変換された。最終化合物の環化は、アミジン中間体の酢酸溶液（１０ｍＬ）と１．０ｍＬの無水ヒドラジンとを２時間還流温度で処理することにより達成された。水による後処理後、標題化合物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０１２ｇ、４ステップで収率９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．７５〜８．１（ｍ，２Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
実施例１９０
５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０９】
2004513882.tif 000208
Ａ．５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１３２ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（７９．３ｍｇ、収率５５．４％）を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４〜１３．２（ｍ，１Ｈ）、１１．９９（ｓ，０．４２Ｈ，部分的ＮＨ）、９．６７〜８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．２２〜７．９７（ｍ，５Ｈ）、７．７９〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋１］＋。
【０４１０】
実施例１９１
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化２１０】
2004513882.tif 000209
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．３８０ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１８８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．７２ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（０．４２０ｇ、収率８１％）を化合物１８４について記載された方法に従って調製した：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
Ｂ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）に加えた５ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ液および２．５ｍＬ塩酸水溶液を用いる酸性条件下、６０℃２時間でテトラヒドロピラン保護基を除去した。反応混合液を、２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒蒸発後、残渣を４．０ｍＬ無水エタノールに溶解し、４．０ｍＬの３０％過酸化水素市販溶液および０．２ｍＬの６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と反応させた。反応混合液を２時間４５℃に加熱した。中和および酢酸エチル抽出後、この中間体を１０ｍＬのジメトキシジメチルホルムアミドアセタールに溶解し、溶媒の還流温度に２時間加熱した。溶媒蒸発後、最終環化は、前駆体の酢酸溶液（５ｍＬ）と１ｍＬの無水ヒドラジンとを８０℃で２時間処理することにより実施された。標題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１１ｇ、４ステップで収率５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
実施例１９２
３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１１】
2004513882.tif 000210
Ａ．３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．２７９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８４に記載された方法に従って調製した（０．２４９ｇ、収率７４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋１］＋。
【０４１３】
Ｂ．３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）に加えた４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ液および４ｍＬ塩酸水溶液（６．０Ｎ）を用いる酸性条件下、６０℃２時間でテトラヒドロピラン保護基を除去した。残渣を４．０ｍＬ無水エタノールに溶解し、４．０ｍＬの３０％過酸化水素市販溶液および０．３ｍＬの６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と反応させた。反応混合液を８０℃で１時間加熱した。この中間体を８ｍＬのジメトキシジメチルホルムアミドアセタールに溶解し、溶媒の還流温度で１時間加熱した。最終化合物の環化は、アミジン中間体の酢酸溶液（１０ｍＬ）を１．０ｍＬの無水ヒドラジン存在下で処理することにより達成された。標題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３０ｇ、４ステップで収率１３％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３１［Ｍ＋１］＋。
【０４１４】
実施例１９３
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの合成
【化２１２】
2004513882.tif 000211
Ａ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１１２ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製した。さらに分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（３２．３ｍｇ、収率２６．７％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ，１Ｈ）、８．１８〜８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．０７〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５０〜７．４８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０４１５】
実施例１９４
３−［３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１３】
2004513882.tif 000212
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．６ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）の２０ｍＬエタノール溶液に、２０ｍＬの過酸化水素（３０％）市販溶液および１．８ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ）を加えた。この懸濁液を５０℃で２０分間加熱した。反応混合液を冷却し、６．０Ｎ塩酸水溶液で中和した。さらに、水（２０ｍＬ）の添加時に沈殿が見られた。固体をろ取し、少量の水で洗浄し、真空オーブン中４０℃で乾燥した（２．６ｇ、収率９５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、６．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、５．７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
Ｂ．（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル））プロパ−２−エン−１−オン
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２．６ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）および生成したその溶液を８０℃に２時間加熱した。溶媒を減圧留去して標題化合物が得られ、さらに精製することなく用いた：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋１］＋。
【０４１７】
Ｃ．２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル））プロパ−２−エン−１−オンの２５ｍＬ酢酸溶液に、３ｍＬの無水ヒドラジンを加えた。溶液を０．５時間８０℃に加熱したが、その間沈殿物の形成および変色が観察された。５０ｍＬの水の添加により生成物が完全に沈殿した。標題化合物をろ取し、少量の水で洗浄し、真空オーブン（４０℃）中で乾燥した（２．７８ｇ、収率定量的）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、５．７（ｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０４１８】
Ｄ．２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピランの６０ｍＬジメチルホルムアミド溶液に、塩化トリフェニルメチル（３．４８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．６４ｍＬ、３３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を１２時間８０℃に加熱した。溶媒を減圧留去し、粗製反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。抽出液の蒸発により得たオイルを、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した（２．９０ｇ、４ステップで６１％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４〜８．１（ｍ，１５Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５９２［Ｍ＋２］＋。
【０４１９】
Ｅ．２−｛３−（４−メチルフェニル）−５−［１−（トリメチルフェニル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１５０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）溶液に、４−メチルフェニルボロン酸（０．０５２ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．０３０ｇ、０．０２５４ｍｍｏｌ）とリン酸カリウム（０．２６９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を５時間還流温度に加熱した。次に、溶媒を蒸発乾固し、残渣を２０ｍＬ酢酸エチルに溶解した。不均質性溶液を１０ｍＬの水で３回、１０ｍＬのブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固した。生成した褐色固体を、シリカゲルに吸着させてカラムクロマトグラフィー（８５：１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製して標題化合物（０．１３０ｇ、収率８５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０２［Ｍ＋１］＋。
【０４２０】
Ｆ．３−［３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−｛３−（４−メチルフェニル）−５−［１−（トリメチルフェニル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１３０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌに溶解し、２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液を加えた。室温で２時間後、反応混合液は、水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ）を用いて中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧乾燥し、５ｍＬの６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、副生成物をジエチルエーテルで２回抽出した。水相を６．０Ｎ塩酸で中和して生成物を酢酸エチルで抽出した。粗製物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０２４ｇ、収率４０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０４２１】
実施例１９５
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］アセトアミドの合成
【化２１４】
2004513882.tif 000213
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の酢酸（６．０ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．１７８ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度に１２時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合液を２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。生成物を酢酸エチルで抽出し、濃縮乾固した。粗製オイルを４ｍＬエタノールに溶解し、４ｍＬの過酸化水素市販溶液および０．２００ｍＬの２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理した。３時間後、溶媒を減圧留去した。生成したオイルを５ｍＬのジメトキシジメチルホルムアミドアセタールに溶解し、溶液を３時間還流温度に加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣を１０ｍＬ酢酸に溶解し、１ｍＬの無水ヒドラジンで処理した。反応混合液を還流温度に１２時間加熱した。水酸化ナトリウム水溶液（２．０Ｎ）で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０４０ｇ、５ステップで収率２０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０４２２】
実施例１９６
５−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１５】
2004513882.tif 000214
Ａ．５−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
標題化合物を実施例１８９Ｂに記載されたとおり調製した（収率５５％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．０４〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０４２３】
実施例１９７
１−［（１Ｅ）−２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ビニル］−４−メトキシベンゼンの合成
【化２１６】
2004513882.tif 000215
Ａ．１−（（１Ｅ）−２−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ビニル−４−メトキシベンゼン
エチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）溶液中、２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１５０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、トランス−４−メトキシフェニルエテニルボロン酸（０．０６７ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．０３０ｇ、０．０２５４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．２６９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９４に記載された方法に従って調製した（０．１０５ｇ、収率６４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
Ｂ．１−［（１Ｅ）−２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ビニル］−４−メトキシベンゼン
加水分解は、１−（（１Ｅ）−２−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ビニル−４−メトキシベンゼンを、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で６．５時間攪拌することにより実施された。２種の異性体混合物（３％の副異性体）が、分取ＨＰＬＣにより精製後単離された（０．０１４ｇ、収率１７．４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０４２５】
実施例１９８
３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１７】
2004513882.tif 000216
Ａ．２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
エチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）溶液中、２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１６０ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、トランス−４−クロロフェニルエテニルボロン酸（０．０７４ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．２８７ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９４に記載された方法に従って調製した（０．１４６ｇ、収率８３％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６４８［Ｍ＋１］＋。
【０４２６】
Ｂ．３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
加水分解は、２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピランを、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で６．５時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製し、９８：２異性体混合物として単離した（０．０４０ｇ、収率５６．６％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．４、１４．０（２ｓ，１Ｈ）、１３．４、１３．３（２ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．８〜７．４（ｍ，７Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０４２７】
実施例１９９
２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フランの合成
【化２１８】
2004513882.tif 000217
Ａ．２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フラン
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１１７ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製した。さらに分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（８３ｍｇ、収率６５％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７０（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．２９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２［Ｍ＋１］＋。
【０４２８】
実施例２００
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの合成
【化２１９】
2004513882.tif 000218
Ａ．４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸（１６９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９４Ｅに記載されたとおり調製した（４１２ｍｇ、収率９６．０％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６３４［Ｍ＋１］＋。
【０４２９】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルホニル）ベンゼン
４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン（２００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、１．００ｍＬ　ＣＨ２Ｃｌ２、および３−クロロペルオキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、７７％純度、１７７ｍｇ、７７％純度に基づき０．７９ｍｍｏｌ、２．５０当量）の混合液を、室温で３０分間攪拌した。この反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製濃縮液を、５．００ｍＬのＭｅＯＨおよび５．００ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中で６５℃で１７．５時間加熱した。混合液を６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液に注いで、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。水層を、６．０Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝６．０まで中和し、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１０ｍｇ、収率９．４％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２〜８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．４２〜８．０１（ｍ，６Ｈ）、７．７５〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４０［Ｍ＋１］＋。
【０４３０】
実施例２０１
３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２０】
2004513882.tif 000219
Ａ．２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
エチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）溶液中、２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３００ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、トランス−４−メトキシフェニルエテニルボロン酸（０．１２３ｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．０５９ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．５３８ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９４に記載された方法に従って調製した（０．２６９ｇ、収率８４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６２８［Ｍ＋１］＋。
【０４３１】
Ｂ．３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
加水分解は、２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２６９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で６．５時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製し、９７：３の比率の２種の異性体として単離した（０．１０３ｇ、収率８１％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２［Ｍ＋１］＋。
【０４３２】
実施例２０２
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルフィニル）ベンゼンの合成
【化２２１】
2004513882.tif 000220
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（メチルスルフィニル）ベンゼン
４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン（１３６ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、１．００ｍＬ　ＣＨ２Ｃｌ２、および３−クロロペルオキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、７７％純度、４８．１ｍｇ、７７％純度に基づき０．２１４ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合液を、室温で３０分間攪拌した。この反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製濃縮液を、５．００ｍＬのＭｅＯＨおよび５．００ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中で６５℃で１７．５時間加熱した。混合液を６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液に注いで、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。水層を、６．０Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝６．０まで中和し、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（７．２ｍｇ、収率１０．４％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４５〜７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０４３３】
実施例２０３
５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレンの合成
【化２２２】
2004513882.tif 000221
Ａ．５−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（１３４ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物（１６８ｍｇ、収率５２％）を実施例１９４Ｅに記載されたとおり調製した：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２［Ｍ＋１］＋。
【０４３４】
Ｂ．５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
５−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン（１６８ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１９４Ｆに記載されたとおり調製した。さらにＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た（７ｍｇ、収率９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．７４〜７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０４３５】
実施例２０４
４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化２２３】
2004513882.tif 000222
Ａ．４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
標題化合物を実施例１８４Ｂに記載されたとおり調製した（４０ｍｇ、収率２８％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｍ，１Ｈ）、１３．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．５（ｍ，４Ｈ）、６．７１（ｄ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７［Ｍ＋１］＋。
【０４３６】
実施例２０５
５−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２４】
2004513882.tif 000223
Ａ．５−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３００ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４４ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、１．４９当量）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（Ａｌｄｒｉｃｈ）４１．５ｍｇ（０．０５０８ｍｍｏｌ、０．１００当量）、２．５３ｍＬの無水ＤＭＥ、および粉末状リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４、５３５ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、４．９６当量）の混合液を、５日間灌流した。この反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製物を、３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いてシリカゲルにより精製した。精製物に、５．００ｍＬのＭｅＯＨおよび５．００ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液を加えた。この混合液を６０℃で２４時間加熱した。反応混合液を濾過した。固体をさらにＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（６９．３ｍｇ）を得た。さらに分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１８．９ｍｇ、収率１１．３％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．４１〜７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０４３７】
実施例２０６
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（メチルスルホニル）アミンの合成
【化２２５】
2004513882.tif 000224
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に、固体の３−アミノフェニルボロン酸（０．３９３ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）に次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（０．１９６ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．７９ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を溶媒の還流温度に１２時間加熱した。粗製反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。所望の生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）精製後、ベージュ色固体として単離した（０．８０１ｇ、収率７９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０３［Ｍ＋１］＋。
【０４３８】
Ｂ．（メチルスルホニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０３６ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で１２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物を、さらに精製することなく用いた（０．１４０ｇ、収率９９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８１［Ｍ＋１］＋。
【０４３９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（メチルスルホニル）アミン
加水分解は、（メチルスルホニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１４０ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で１８時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０５２ｇ、収率７１％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．０（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｄｄ，２Ｈ）、７．５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５［Ｍ＋１］＋。
【０４４０】
実施例２０７
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
【化２２６】
2004513882.tif 000225
Ａ．２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化２−メトキシアセチル（０．０３４ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で１２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物を、さらに精製することなく用いた（０．１４１ｇ、収率９９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７５［Ｍ＋１］＋。
【０４４１】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
加水分解は、２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド（０．１４１ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で１８時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０３３ｇ、収率４６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．０（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０４４２】
実施例２０８
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェニルアセトアミドの合成
【化２２７】
2004513882.tif 000226
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）２−フェニルアセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化フェニルアセチル（０．０４９ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で１２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物を、さらに精製することなく用いた（０．１８６ｇ、収率９９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２１［Ｍ＋１］＋。
【０４４３】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェニルアセトアミド
加水分解は、Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）２−フェニルアセトアミド（０．１８６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で１８時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３９ｇ、収率４８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．４（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０４４４】
実施例２０９
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化２２８】
2004513882.tif 000227
Ａ．２−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化２−フロイル（０．０４１ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０３１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で１２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物を、さらに精製することなく用いた（０．１５０ｇ、収率９９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７［Ｍ＋１］＋。
【０４４５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルアセトアミド
加水分解は、２−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で１８時間攪拌することにより実施した。標題化合物を、分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０５０ｇ、収率５０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０４４６】
実施例２１０
５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２９】
2004513882.tif 000228
Ａ．５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７３．８ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１８５Ａに記載されたとおり調製した。さらに分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（１１．７ｍｇ、収率１４．６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７１（ｂｒ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，およびｂｒ　ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７８〜７．６５（ｉｎ，３Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６［Ｍ＋１］＋。
【０４４７】
実施例２１１
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化２３０】
2004513882.tif 000229
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．２５０ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化ニコチノイル塩酸塩（０．１４８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）トリエチルアミン（０．２１０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、０．２８９ｍＬ）および２ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。反応混合液を室温で１２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物を、さらに精製することなく用いた：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋１］＋。
【０４４８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
加水分解は、Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピリジルカルボキサミドを、４ｍＬジオキサン中４．０Ｎ　ＨＣｌ市販溶液および２ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液中、室温で１８時間攪拌することにより実施された。標題化合物を、分取ＨＰＬＣにより精製し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した（０．０４６ｇ、２ステップで収率２９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋１］＋。
【０４４９】
実施例２１２
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−（３−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２３１】
2004513882.tif 000230
塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、およびニコチン酸ヒドラジド（１７１．４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載された方法により標題化合物（１２４ｍｇ、収率５６％）を調製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．８（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５０】
実施例２１３
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フェノールの合成
【化２３２】
2004513882.tif 000231
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、無水ジクロロメタン（２ｍＬ）を加えた。窒素雰囲気下、このフラスコを氷／食塩浴に入れた。フラスコに、三臭化ホウ素（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌し、室温でさらに４時間攪拌した。反応を水でクエンチし、溶媒を留去した。反応混合液から生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。生成物を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルで３０分かけた）により精製して標題化合物（１８ｍｇ、収率１８．７％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５１】
実施例２１４
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝酢酸の合成
【化２３３】
2004513882.tif 000232
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝酢酸エチル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、エタノール（１．５ｍＬ）を加え、化合物を溶媒に溶かした。このフラスコに、１０％ＮａＯＨ溶液を加えて、反応液を３時間攪拌した。この化合物は水層に溶解性であったので、溶媒を留去した。この化合物をメタノールに溶かし、溶液を濾過した。有機層を濃縮して、生成物を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルで３０分かけた）により精製して標題化合物（２４ｍｇ、収率２６％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｉｎ，３Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５２】
実施例２１５
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝エタン−１−オールの合成
【化２３４】
2004513882.tif 000233
丸底フラスコに、エタノール（１２ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．６１ｍＬ、０．０１２７ｍｏｌ）および乳酸メチル（１．８ｍＬ、０．０１９ｍｏｌ）を加えた。これを６０℃で３時間加熱してから、７５℃で３時間加熱し、室温で一晩攪拌した。溶媒および過剰の乳酸メチルを減圧留去し、反応混合液をさらにエタノールで希釈した。フラスコに、ガス状塩酸で通気させると、固体が溶液中に形成した。これをろ取し、エタノールで洗浄するとＮ−アミノ−２−ヒドロキシプロパンアミドを得た。丸底フラスコに、塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＮ−アミノ−２−ヒドロキシプロパンアミド（１５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、硫酸ナトリウムを反応混合液に加えた。窒素雰囲気下、反応液を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルで３０分かけた）により精製して標題化合物（３０ｍｇ、収率１５％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、１．５（ｄ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５３】
実施例２１６
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミドの合成
【化２３５】
2004513882.tif 000234
Ａ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、トリブチルスズ（２．２７０ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を８時間溶媒の還流温度に加熱した。揮発性物質を減圧留去した。油状残渣を２０ｍＬのトルエンに溶解し、塩化水素ガスを２０分間溶液に通気すると懸濁液を形成した。反応液のｐＨを５に調整し、生成物を酢酸エチルで抽出した（０．５６０ｇ、収率４８．５％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
Ｂ．２−｛３−ブロモ−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾリル］ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５５４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、塩化トリフェニルメチル（０．６６２ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１１０ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３．５時間還流温度に加熱して、室温で一晩維持した。溶媒を減圧留去した。生成した固体を２０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、１０ｍＬの水で洗浄した。標題化合物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した（０．７５４ｇ、７０％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）質量は検出しなかった。
【０４５５】
Ｃ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン
エチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）中、２−｛３−ブロモ−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７５４ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．２９６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１４７ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．３５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２０９Ａに記載された方法に従って調製した。これを、２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィー精製してから単離した（０．２４６ｇ、収率３２％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５６】
Ｄ．２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）］−（１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２４６ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、塩化２−メトキシアセチル（０．０５６ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２８４ｍＬ、２．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌後、酢酸エチルと水とに分配した。生成物をカラムクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した（０．１０４ｇ、収率３８％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）Ｍ＋は検出されなかった。
【０４５７】
Ｅ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テロラゾール−５−イル）］−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル｝アセトアミドを３ｍＬのジオキサン中４．０Ｎ塩化水素溶液に溶かした。塩酸水溶液（１．０ｍＬ、６．０Ｎ）を加え、溶液を室温で４８時間攪拌した。反応混合液のｐＨは２．０Ｎ水酸化ナトリウム水を用いて塩基性にし、有機性不純物を酢酸エチルで抽出した。次に、水相のｐＨは塩酸水溶液を用いて４〜５に調整し、粗製化合物を酢酸エチルで抽出した。標題化合物を、分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０２５ｇ、収率４８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、９．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、５．７（ｓ，２Ｈ）、４．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５８】
実施例２１７
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン−２−オールの合成
【化２３６】
2004513882.tif 000235
フラスコに、３−ヒドロキシ酪酸エチル（２．４６ｍＬ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（０．６１ｍＬ、０．０１２７ｍｍｏｌ）およびエタノール（１２ｍＬ）を加えた。これを、窒素雰囲気下７５℃で一晩攪拌した。ガス状塩酸を反応液に通気させると、固体が溶液から析出し、これをろ取した。この化合物はＮ−アミノ−３−ヒドロキシブタンアミドと決定した。丸底フラスコに、塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＮ−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド（１７５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、硫酸ナトリウムを反応混合液に加えた。窒素雰囲気下、反応液を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルで３０分かけた）により精製して標題化合物（６０ｍｇ、収率２８％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，２Ｈ）、１．１５（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５９】
実施例２１８
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オンの合成
【化２３７】
2004513882.tif 000236
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン
３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２１５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でメチルリチウム（１．０ｍＬの１．０Ｍ溶液、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を、３時間かけて室温まで温めてから、水（８０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を合わせて、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してオイルを得た。生成物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより粗製物から回収して、１００ｍｇ（収率４４％）の白色固体を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９［Ｍ＋１］＋。
【０４６０】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で４．５時間攪拌してから、メタノールを減圧留去し、溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３で塩基性にした。次に、懸濁液を濾過し、生成物を乾燥して標題化合物（８３ｍｇ、収率１００％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、２．６９２０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５［Ｍ＋１］＋。
【０４６１】
実施例２１９
２−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの合成
【化２３８】
2004513882.tif 000237
Ａ．２（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１７０Ａに記載されたとおり調製した（１９．５ｍｇ、収率５．７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７２（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．４８〜７．３９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０４６２】
実施例２２０
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２３９】
2004513882.tif 000238
Ａ．３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、４．００ｍＬのＴＨＦ、４−（２−ヒドロキエチル）モルホリン（６５６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、８７１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）の混合液を、室温で５日間攪拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２×６．０Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。水層を合わせて、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。酸性水層を室温で５時間放置してから、６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を十分に加えて最終的にｐＨ＞１２．０にした。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。溶出液として０〜５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、オイルを得た。１５ｍＬの１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中オイルの音波処理により沈殿物を得た。この混合物を１８ｍＬのヘキサンで希釈し、音波処理し、濾過することにより標題化合物（３１０ｍｇ、収率７１．１％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０４６３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＮ３、１．５６ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、５．６５当量）および９．０ｍＬトルエンの混合液を１７．５時間還流し、濃縮してオイルを得た。このオイルに、６．５ｍＬのジオキサンおよび６．５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液を加えた。混合液を室温で４時間攪拌してから、２５ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水にあけた。この混合液を３×ヘキサンよび３×Ｅｔ２Ｏで抽出した。水層を濾過し、粒子物を除去した。ｐＨを６．０Ｎ塩酸水溶液により調整して、肉眼で最大の濁りを得てから（約ｐＨ５．０〜５．５）、混合液を２×Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。生成物を５％　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中で粉砕した。この固体の濾過および乾燥により、標題化合物（２９．０ｍｇ、収率８．９０％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，２Ｈ）、３．８５〜３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、２．８９〜２．８０（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋１］＋。
【０４６４】
実施例２２１
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イルアミンの合成
【化２４０】
2004513882.tif 000239
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のジメトキシＤＭＦアセタール（２５ｍＬ）溶液を一晩９０℃に加熱した。次に、溶液をオイルまで減圧濃縮してから、メタノール（１０ｍＬ）、グアニジン（５５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（２９０μＬの２Ｎ液、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応液を封管中、一晩１２０℃に加熱した。反応液をトリフルオロ酢酸で酸性にしてから、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ−水）に供して最終化合物（３ｍｇ、収率３％）を回収した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０４６５】
実施例２２２
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］フェニル］２−フェノキシプロパンアミドの合成
【化２４１】
2004513882.tif 000240
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（６０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．７ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、３−アミノボロン酸（１．７２ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．６４１ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．８９ｇ、２７．７５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１６１に記載されたとおり調製した。第２のバッチは、エチレングリコールジメチルエーテル（７０ｍＬ）中、３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．０ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）、３−アミノボロン酸（２．０２５ｇ、１３．０６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．７５５ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６．９２ｇ、３２．６５ｍｍｏｌ）を用いて調製した。粗製化合物を合わせて、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した（３．２ｇ、収率８２％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、２−フェノキシプロピオン酸（０．１７２ｇ、１．０３４ｍｍｏｌ）および塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩反応後、反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した（０．３７０ｇ、８４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８９［Ｍ＋Ｎａ］、４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
Ｃ．Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］２−フェノキシプロパンアミド
Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド（０．３７０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチルスズ（０．９５２ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を溶媒の還流温度で一晩攪拌した。揮発性物質を減圧留去した。油状残渣を２０ｍＬのトルエンに溶解して、ＨＣｌガスを２０分間溶液に通気させた。懸濁液を室温で１２時間攪拌した。固体をデカントし、少量のトルエンで３回洗浄した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．１０７ｇ、２ステップで収率３２％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｔ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、６．９（ｔ，１Ｈ）、１．６（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６８】
実施例２２３
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２４２】
2004513882.tif 000241
Ａ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．０ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３５ｍＬ）溶液に、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（８９２ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６．９ｇ、３３ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（２６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２時間加熱還流してから溶媒を減圧留去し、粗製反応混合物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに供して標題化合物（５５０ｍｇ、収率４６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０４６９】
Ｂ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（５５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で３時間攪拌してから、水（８０ｍＬ）を加え、懸濁液を濾過し、乾燥後、標題化合物（３９０ｍｇ、収率９３％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０［Ｍ＋１］＋。
【０４７０】
Ｃ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のエタノール（３．５ｍＬ）溶液に、６Ｎ　ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）に次いでＨ２Ｏ２（２．０ｍＬの３０％溶液）を加えた。この溶液を４５℃で１時間加熱してから、水（８０ｍＬ）を加え、ｐＨを３Ｎ塩酸により＜１に調整した。次に、反応液を濾過し、生成物を乾燥して標題化合物（１８０ｍｇ、６１ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９８［Ｍ＋１］＋。
【０４７１】
実施例２２４
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミドの合成
【化２４３】
2004513882.tif 000242
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、１−ピペリジンプロピオン酸（０．１６２ｇ、１．０３４ｍｍｏｌ）および塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２２２Ｂに記載されたとおり調製した。生成物（０．３６２ｇ、８４％）をクロマトグラフィー精製なしに用いた：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
トルエン（８ｍＬ）中、Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド（０．３６２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチルスズ（０．４７７ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２２２Ｃに記載されたとおり調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０７７ｇ、２ステップで収率２５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ）、３．０（ｂｒ　ｓ，４Ｈ）、２．８（ｔ，２Ｈ）、１．８（五重線，４Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
実施例２２５
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化２４４】
2004513882.tif 000243
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、塩化２−フロイル（０．１３９ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６５５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を減圧乾燥し、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した（０．３７０ｇ、９５％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
トルエン（８ｍＬ）溶液に、Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド（０．３７０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチルスズ（１．０８ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２２２Ｃに記載された方法に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０４２ｇ、２ステップで収率１３％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄｄ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７４】
実施例２２６
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２４５】
2004513882.tif 000244
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、４．００ｍＬのＴＨＦ、４−（２−ヒドロキエチル）モルホリン（６５６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、８７１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）の混合液を、室温で３日間攪拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２×６．０Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。水層を合わせて、２×ＥｔＯＡｃで抽出した。酸性水層を室温で５時間放置してから、６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を十分に加えて最終的にｐＨ＞１２．０にした。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。溶出液として０〜５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、オイルを得た。このオイル（１．２５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＮ３、２．３５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ、５．６６当量）および１３．５ｍＬトルエンの混合液を１７．５時間還流し、濃縮してオイルを得た。このオイルに、６．５ｍＬのジオキサンおよび６．５ｍＬの６．０Ｎ塩酸水溶液を加えた。混合液を室温で４時間攪拌してから、２５ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液にあけた。この混合液を３×ヘキサンおよび３×Ｅｔ２Ｏで抽出した。水層を濾過し、粒子物を除去した。ｐＨを６．０Ｎ塩酸水溶液により調整して、肉眼で最大の濁りを得てから（約ｐＨ５．０〜５．５）、混合液を２×ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。溶出液として０〜２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（４３．１ｍｇ、収率８．８２％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｔ，２Ｈ）、３．６５〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．５２〜２．４５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋１］＋。
【０４７５】
実施例２２７
３−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン酸エチルの合成
【化２４６】
2004513882.tif 000245
窒素雰囲気下、ｔ−ブチルカルバザート（１．０ｇ、０．００８ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、ジクロロメタン（１６ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０６ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）を加えた。このフラスコを氷浴に入れて、塩化エチルグリタリル（１．３８ｍＬ、０．００８８ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を無水エタノールに溶かした。ガス状塩酸を反応液に通気させると、固体が溶液から析出し、これをろ取した。この化合物は３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパン酸エチルと決定した。丸底フラスコに、塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパン酸エステル（２４３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、モレキュラーシーブスを反応混合液に加えた。窒素雰囲気下、反応液を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリルで２０分かけた）により精製して標題化合物（３８ｍｇ、収率１６％）を得た。保持時間９．７６４分：２０〜１００％ＯＤＳ１ｍＬ／分；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７６】
実施例２２８
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ブタン酸エチルの合成
【化２４７】
2004513882.tif 000246
窒素雰囲気下、ｔ−ブチルカルバザート（５．０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（５ｍＬ、０．０４ｍｏｌ）を加えた。このフラスコを氷浴に入れて、塩化エチルスクシニル（６．２２ｍＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を無水エタノールに溶かした。ガス状塩酸を反応液に通気させると、固体が溶液から析出し、これをろ取した。この化合物は４−（Ｎ−アミノカルバモイル）ブタン酸エチルと決定した。丸底フラスコに、塩酸エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパン酸エステル（２６０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、モレキュラーシーブスを反応混合液に加えた。窒素雰囲気下、反応液を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を留去し、物質を分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリルで２０分かけた）により精製して標題化合物（９ｍｇ、収率３．７％）を得た。保持時間９．８分：２０〜１００％ＯＤＳ１ｍＬ／分；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
実施例２２９
４−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−１．２−ジメトキシベンゼンの合成
【化２４８】
2004513882.tif 000247
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１９０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチルスズ（９３０μＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間加熱還流してから、３Ｎ　ＮａＯＨ（８０ｍＬ）を加えて、溶液を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。次に水層を４Ｎ塩酸でｐＨ＜１の酸性にして酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してオイルを得た。室温で１４時間放置後、生成物が溶液から結晶化し、濾過、乾燥後標題化合物（１１５ｍｇ、収率５３％）を回収した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３［Ｍ＋１］＋。
【０４７８】
実施例２３０
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル］−３−メトキシプロパンアミドの合成
【化２４９】
2004513882.tif 000248
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロピオン酸（０．０９７ｍＬ、１．０３４ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２２２Ｂに記載されたとおり調製した。生成物（０．４３７ｇ、収率定量的）をクロマトグラフィー精製なしに用いた：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド
トルエン（８ｍＬ）中、Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド（０．４３７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチルスズ（１．１３ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２２２Ｃに記載されたとおり調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．１８９ｇ、３ステップで収率５５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
実施例２３１
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化２５０】
2004513882.tif 000249
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、塩化ニコチノイル塩酸塩（０．３３４ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６５５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を２２５Ａに記載された方法に従って調製した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％メタノール／ジクロロメタン）により精製した（０．２１５ｇ、収率５４％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８１】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
トルエン（６ｍＬ）中、Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド（０．２１５ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチルスズ（０．６１２ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を加えて用い、標題化合物を化合物２２２Ｃに記載された方法に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０３５ｇ、２ステップで収率１８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８２】
実施例２３２
３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２５１】
2004513882.tif 000250
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
テトヒドロフラン（５ｍＬ）中、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、塩化２−メトキシアセチル（０．０８６ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２７ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を調製した。反応混合液を酢酸エチルと水とに分配後、粗製生成物を単離した。収率は計算しなかった：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８３】
Ｂ．３−［３−（２−メトキシアセトアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミドの４ｍＬエタノール溶液に、４ｍＬの市販の３０重量％過酸化水素溶液および０．２００ｍＬの６．０Ｎ水酸化ナトリウム水を加えた。反応液を６０℃に２時間加熱した。反応液混合液を、２、３滴の６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、生成物は、さらに２０ｍＬの水を添加すると沈殿した。この中間体を濾過により単離し、５ｍＬずつの水で３回洗浄し、真空オーブン中一晩乾燥した。収率は計算しなかった：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８４】
Ｃ．３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
中間体３−［３−（２−メトキシアセトアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを、５ｍＬのメタノールに溶かし、塩化水素ガスを２０分間溶液に通気した。生成した懸濁液を室温で３時間攪拌した。反応混合液のｐＨを、重炭酸ナトリウムを添加して塩基性にしてから粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。標題化合物を分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製してから単離した（０．０４３ｇ、３ステップで収率３６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
実施例２３３
３−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン酸の合成
【化２５２】
2004513882.tif 000251
３−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン酸エチル（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、水酸化リチウム一水和物（８．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。これをテトラヒドロフランに溶かし、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。反応液を僅かに酸性にした。生成物は、水層と有機層の双方に溶解することが判った。各層を濃縮して、生成物を半分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含む２０〜８０％アセトニトリルで３０分かけて）により精製した。この化合物を含有するフラクションを濃縮して、標題化合物（１１ｍｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８６】
実施例２３４
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２５３】
2004513882.tif 000252
Ａ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２５６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１４９Ｆに記載されたとおり調製して標題化合物（１６９ｍｇ、収率６２％）を得た：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３３（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０４８７】
実施例２３５
５−メチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２５４】
2004513882.tif 000253
２−アミノ−５−メチルフェニル４−フルオロフェニルケトン（４．６１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例１２Ａに記載されたとおり調製した（２．５ｍｇ、収率６０％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、８．０４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．３（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２７［Ｍ＋１］＋。
【０４８８】
実施例２３６
｛３−［４−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５５】
2004513882.tif 000254
Ａ．３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．００ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．５９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で１５．５時間攪拌して、６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液を酢酸エチル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ　ＮａＯＨ水（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル（３ｍＬ）中、生成物の音波処理、ヘキサン（２０ｍＬ）の添加、および濾過により標題化合物（０．２０６ｇ、収率５１％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋１］＋。
【０４８９】
Ｂ．｛３−［４−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２０６ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびアジドトリ−ｎ−ブチルスズ（０．９６７ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）を、無水塩酸で飽和したトルエン（６．７７ｍＬ）中で１９時間還流した。この混合液を濃縮してから、ジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合液を周囲温度で４時間攪拌してから、濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）に加えた。ヘキサン（３×）抽出についでエーテル（３×）で抽出することにより、粗製の固体を得、これを濾過した。濾過物をメタノールに入れ、固体生成物を採取した。このステップを繰り返した。残った濾過物をジメチルスルホキシド／メタノールに入れて生じた固体を採取した。固体を合わせて分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製して、標題化合物（０．１５４ｇ、収率６９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０４９０】
実施例２３７
｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５６】
2004513882.tif 000255
Ａ．３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．４７ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２４．０ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．６０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．３９６ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．１２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（１．３１ｇ、収率８５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０４９１】
Ｂ．３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．５９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で１５．５時間攪拌して、６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液を酢酸エチル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。水溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル（３ｍＬ）中生成物の音波処理、ヘキサン（２０ｍＬ）の添加および濾過により標題化合物（０．２２５ｇ、収率５６％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋１］＋。
【０４９２】
Ｃ．｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２５ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）およびアジドトリ−ｎ−ブチルスズ（１．０６ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）を、無水塩酸で飽和したトルエン（７．４２ｍＬ）中で１９時間還流温度で加熱した。この混合液を濃縮してから、ジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合液を周囲温度で４時間攪拌してから、濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）に加えた。ヘキサン（３×）抽出についでエーテル（３×）で抽出することにより、粗製の固体を得、これを濾過した。濾過物をメタノールに入れ、固体生成物を採取した。このステップを繰り返した。残った濾過物をジメチルスルホキシド／メタノールに入れて生じた固体を採取した。固体を合わせて分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製して標題化合物（０．１７０ｇ、収率６７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０４９３】
実施例２３８
｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５７】
2004513882.tif 000256
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０４９４】
Ｂ．｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．３１４ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（０．０６８１ｇ、収率２８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０４９５】
実施例２３９
｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２５８】
2004513882.tif 000257
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０４９６】
Ｂ．｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（０．２６６ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（０．０８７８ｇ、収率３８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０４９７】
実施例２４０
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ベンゼンの合成
【化２５９】
2004513882.tif 000258
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０４９８】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−モルホリノエタノール（０．３２１ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（０．０７７４ｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，４Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋１］＋。
【０４９９】
実施例２４１
｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２６０】
2004513882.tif 000259
Ａ．３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．４７ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２４．０ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．６０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．３９６ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．１２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（１．３１ｇ、収率８５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０５００】
Ｂ．３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（０．５０３ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で１５．５時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液を酢酸エチル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／ヘキサンで予め処理し、次いで０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製、酢酸エチル（３ｍＬ）中生成物の音波処理、ヘキサン（２０ｍＬ）の添加および濾過により標題化合物（０．１７７ｇ、収率４１％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７［Ｍ＋１］＋。
【０５０１】
Ｃ．｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１７７ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）およびアジドトリ−ｎ−ブチルスズ（０．８６９ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を、無水塩酸で飽和したトルエン（６．０８ｍＬ）中で１７時間還流した。この混合液を濃縮してから、ジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合液を周囲温度で４時間攪拌してから、濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）に加えた。ヘキサン（３×）抽出についでエーテル（２×）で抽出することにより、粗製の固体を得、これを濾過した。メタノールを濾過物に加え、固体生成物を採取した。このステップを繰り返した。残った濾過物をジメチルスルホキシド／メタノールに入れて生じた固体を採取した。固体を合わせて分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製して標題化合物（０．０３７６ｇ、収率１９％）をモノトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，２Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋１］＋。
【０５０２】
実施例２４２
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６１】
2004513882.tif 000260
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５０３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、ピロリジニルエタノール（０．３１０ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物（０．１１４ｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，４Ｈ）、１．８７（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０５０４】
実施例２４３
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６２】
2004513882.tif 000261
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５０５】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−ピペリジルエタノール（０．３５２ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物（０．１２４ｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，４Ｈ）、１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０５０６】
実施例２４４
１−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン−２−オンの合成
【化２６３】
2004513882.tif 000262
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５０７】
Ｂ．１−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン（０．２９９ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで０〜１５％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物（０．０７６８ｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１３．４１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０５０８】
実施例２４５
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６４】
2004513882.tif 000263
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５０９】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジニルエタノール（０．６１０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物（０．１３２ｇ、収率５２％）をビス−トリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，６Ｈ）、３．５２（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０５１０】
実施例２４６
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（３−ピペリジルプロポキシ）ベンゼンの合成
【化２６５】
2004513882.tif 000264
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５１１】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（３−ピペリジルプロピル）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、３−ピペリジルプロパノール（０．３７９ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２４時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチルの溶出を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物（０．０８４７ｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，４Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３［Ｍ＋１］＋。
【０５１２】
実施例２４７
４−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝−１−アセチルピペラジンの合成
【化２６６】
2004513882.tif 000265
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５１３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、ｔ−ブチルカルボキシピペラジニルエタノール（０．６１０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２１時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液を酢酸エチル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）と周囲温度で７０分間攪拌した。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製しして、標題化合物（０．１３２ｇ、収率２７％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０５１４】
Ｃ．４−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝−１−アセチルピペラジン
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン（０．０６６ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（０．５０ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．１０ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）と共に周囲温度で攪拌した。２時間後、水酸化アンモニウム（０．５０ｍＬ）を加え、混合液を１時間攪拌した。混合液を蒸発させて、標題化合物（０．００６４ｇ、収率９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．５８（ｄｔ，４Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、２．６０（ｄｔ，４Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２［Ｍ＋１］＋。
【０５１５】
実施例２４８
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミドの合成
【化２６７】
2004513882.tif 000266
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５１６】
Ｂ．Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミド
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、Ｎ−（カルボニルベンジルオキシ）アミノエタノール（０．５１７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用い、シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを重炭酸ナトリウム水で洗浄し、酢酸エチルで抽出して、トリフェニルホスフィンオキシドが混入した標題化合物（０．１２７ｇ、収率４２％）を得た。所望の化合物を、さらに分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５［Ｍ＋１］＋。
【０５１７】
実施例２４９
２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチルアミンの合成
【化２６８】
2004513882.tif 000267
Ａ．２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチルアミン
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、窒素下、ギ酸（２ｍＬ）、メタノール（０．０８８ｍＬ）および１０％パラジウム炭素（０．０６０ｇ）で３時間処理した。この混合液はセライトを通して濾過し、濃縮した。残渣を６Ｎ塩酸水溶液に溶解し、エーテル（３×）で抽出した。水層をｐＨ１１に調整してジクロロメタンで抽出した。有機フラクションを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して、標題化合物（０．００６２ｇ、収率１６％）をモノトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋１］＋。
【０５１８】
実施例２５０
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６９】
2004513882.tif 000268
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５１９】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．９５１ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．９０ｍＬ）、１−（シクロヘキシル）エタノール（０．５０６ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．５７３ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．５４７ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、室温で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）で精製してオイルを得た。少量のこのオイルを、フラッシュクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。所望のフラクションを重炭酸ナトリウム水で洗浄し、酢酸エチルで抽出して、標題化合物（１８．４ｍｇ、収率５２％）を白色泡状物として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｍ，６Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，３Ｈ）、１．０１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０５２０】
実施例２５１
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−アザペルヒドロエピニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２７０】
2004513882.tif 000269
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５２１】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−アザペルヒドロエピニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−アザペルヒドロエピニルエタノール（０．３８０ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２４時間攪拌して、６Ｎ塩酸（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで予め処理し、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチルを用い、シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを重炭酸ナトリウム水で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、蒸発させて標題化合物（０．０９４８ｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，４Ｈ）、１．７０（ｍ，８Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３［Ｍ＋１］＋。
【０５２２】
実施例２５２
Ｎ−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化２７１】
2004513882.tif 000270
Ａ．４−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン）（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、４−アミノフェニルボロン酸（１．８０ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．０１ｇ、収率９１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１０Ｈ）、７．１８（ｍ，７Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、５．８５（ｄｄ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０５２３】
Ｂ．Ｎ−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
４−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．３００ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（４．５０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３４５ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（０．０５８ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を、周囲温度で１６時間攪拌して、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）による精製に次いで、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出することにより標題化合物（０．００８６ｇ、収率５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，６Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０５２４】
実施例２５３
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−ベンジルカルボキサミドの合成
【化２７２】
2004513882.tif 000271
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン）（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５２５】
Ｂ．（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−ベンジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、ベンジルアミン（０．２０３ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出した後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムに次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２３２ｇ、収率７８％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７９［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５２６】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−ベンジルカルボキサミド
（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−ベンジルカルボキサミド（０．２３２ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（１０．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で２４時間攪拌した。混合液を冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。水層を６Ｎ塩酸によりｐＨ＝７に中和し、次いで酢酸エチルにより抽出し、有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させることにより粗製生成物を得た。分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）による精製に次いで、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出することにより標題化合物（０．０２３０ｇ、収率１８％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｄｔ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｔ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０５２７】
実施例２５４
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ）エチル］アセトアミドの合成
【化２７３】
2004513882.tif 000272
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５２８】
Ｂ．Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝アセトアミド
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−Ｎ−アセチルアミノエタノール（０．３８７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２４時間攪拌して、６Ｎ塩酸（２５ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水（２５ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２％トリエチルアミン／酢酸エチルで前処理し、次いで５〜１０％メタノール／酢酸エチルでの溶出を用い、シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望のフラクションを濃縮し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させることにより標題化合物（０．００８８ｇ、収率４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０５２９】
実施例２５５
５−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２７４】
2004513882.tif 000273
Ａ．２−｛３−（２−クロロフェニル）−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３．３６ｍＬ）の攪拌溶液に、２−クロロフェニルボロン酸（０．１６０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．０５５４ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．７１８ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（０．３２７ｇ、収率８５％）を得た：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６２２［Ｍ＋１］＋。
【０５３０】
Ｂ．５−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
２−｛３−（２−クロロフェニル）−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３２８ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（１０．０ｍＬ）を加えて、混合液を６０℃で２４時間攪拌した。混合液を冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。水層を６Ｎ塩酸水溶液によりｐＨ＝７に中和し、次いで酢酸エチルにより抽出し、有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させることにより粗製生成物を得た。分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）による粗製生成物の精製に次いで、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出することにより標題化合物（０．０３８８ｇ、収率２５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０５３１】
実施例２５６
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルボキサミドの合成
【化２７５】
2004513882.tif 000274
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５３２】
Ｂ．Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．１６ｍＬ）、２，２−ジメチルプロピルアミン（０．１７４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２７０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３８４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で６７時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３３７ｇ、収率７２％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５３３】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３７ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を６０℃で４時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加することにより結晶が成長し始め、酢酸エチル層をピペットで除いた。結晶のろ取およびヘキサンでの洗浄により標題化合物（０．０３８１ｇ、収率２１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ　ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．２０（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０５３４】
実施例２５７
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミドの合成
【化２７６】
2004513882.tif 000275
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５３５】
Ｂ．Ｎ−（シクロプロピルメチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、シクロプロピルメチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で６７時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２４１ｇ、収率５３％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５３６】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミドの合成
Ｎ−（シクロプロピルメチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２４１ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で４時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加することにより結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶をろ取した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して、標題化合物（０．０６８２ｇ、収率５４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｄｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄｔ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３２（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０５３７】
実施例２５８
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化２７７】
2004513882.tif 000276
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５３８】
Ｂ．（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、３−ピリジルメチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で６７時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。５％メタノール／酢酸エチル用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２４２ｇ、収率５０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５３９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミド（０．２４２ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で４時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０２３０ｇ、収率１７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｄｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９６［Ｍ＋１］＋。
【０５４０】
実施例２５９
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−メチルピペラジニルケトンの合成
【化２７８】
2004513882.tif 000277
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５４１】
Ｂ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−メチルピペラジニルケトンの合成
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．８００ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（５．０ｍＬ／２．０ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１５６ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、５２℃で１７時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．５０２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．４１３ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を周囲温度で１０時間攪拌した。さらに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３５６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．２０６ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を周囲温度でさらに６３時間攪拌した。混合液を６Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、室温で２４時間攪拌した。固体を濾過により除き、濾液をエーテル（２×）で抽出した。水層を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．１４０ｇ）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄｔ，１Ｈ）、３．８３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｂｒ　ｄ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０５４２】
実施例２６０
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］カルボキサミドの合成
【化２７９】
2004513882.tif 000278
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５４３】
Ｂ．Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、４−フルオロベンジルアミン（０．２１２ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．４２３ｇ、収率８６％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５４４】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［４−フルオロフェニル）メチル］カルボキサミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．４２３ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で５．５時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０７２３ｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋１］＋。
【０５４５】
実施例２６１
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−インダン−２−イルカルボキサミドの合成
【化２８０】
2004513882.tif 000279
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５４６】
Ｂ．Ｎ−インダン−２−イル（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、２−アミノインダン（０．３１６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３４２ｇ、収率７４％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５４７】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−インダン−２−イルカルボキサミド
（Ｎ−インダン−２−イル（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で５．５時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０４１４ｇ、収率２２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄｄ，２Ｈ）、３．０７（ｄｄ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０５４８】
実施例２６２
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）カルボキサミドの合成
【化２８１】
2004513882.tif 000280
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５４９】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（０．２３９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２９２ｇ、収率６３％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５５０】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２９２ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を６０℃で１８時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０１５０ｇ、収率９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、５．６７（ｔ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０５５１】
実施例２６３
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）カルボキサミドの合成
【化２８２】
2004513882.tif 000281
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５５２】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（０．２３９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２７７ｇ、収率６０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５５３】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２７７ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、混合液を５０℃で５．５時間加熱した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０１３３ｇ、収率９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｔ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０５５４】
実施例２６４
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミドの合成
【化２８３】
2004513882.tif 000282
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５５５】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ２−インダノール（０．２７７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３４２ｇ、収率７２％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５５６】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２０時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０２３３ｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、５．６３（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．０５（１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７［Ｍ＋１］＋。
【０５５７】
実施例２６５
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（２Ｓ，１Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミドの合成
【化２８４】
2004513882.tif 000283
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５５８】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−１−アミノインダノール（０．２７７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３３９ｇ、収率７２％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５５９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（２Ｓ，１Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３９ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２０時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０４４０ｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，３Ｈ）、５．６３（ｄ，１Ｈ）、４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７［Ｍ＋１］＋。
【０５６０】
実施例２６６
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カルボキサミドの合成
【化２８５】
2004513882.tif 000284
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５６１】
Ｂ．Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、クミルアミン（０．２７０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３７６ｇ、収率８１％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５６２】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カルボキサミド
（０．３７６ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２０時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０６８６ｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３［Ｍ＋１］＋。
【０５６３】
実施例２６７
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（ｔ−ブチル）カルボキサミドの合成
【化２８６】
2004513882.tif 000285
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５６４】
Ｂ．Ｎ−（ｔ−ブチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、ｔ−ブチルアミン（０．１９５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３３４ｇ、収率７８％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５６５】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（ｔ−ブチル）カルボキサミド
Ｎ−（ｔ−ブチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３４ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２０時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０９６４ｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋１］＋。
【０５６６】
実施例２６８
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）カルボキサミドの合成
【化２８７】
2004513882.tif 000286
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５６７】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（０．２４０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３９３ｇ、収率８６％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５６８】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３９３ｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で１６時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０８６０ｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｑ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋１］＋。
【０５６９】
実施例２６９
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２８８】
2004513882.tif 000287
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５７０】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（０．２４０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．３６８ｇ、収率８１％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５７１】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）カルボキサミド
（０．３６８ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で１６時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０８８４ｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｑ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、５．２８（ｑ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋１］＋。
【０５７２】
実施例２７０
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル−イソインドリン−２−イルケトンの合成
【化２８９】
2004513882.tif 000288
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５７３】
Ｂ．イソインドリン−２−イル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルケトン
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）を攪拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、イソインドリン（０．２１１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜７０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．２４０ｇ、収率５３％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５７４】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル−イソインドリン−２−イルケトン
イソインドリン−２−イル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルケトン（０．２４０ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２０時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０４５８ｇ、収率３４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋１］＋。
【０５７５】
実施例２７１
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミドの合成
【化２９０】
2004513882.tif 000289
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５７６】
Ｂ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（０．２０４ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。この混合液に、ジオキサン（２５．０ｍＬ）中の６．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で２４時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．０７１９ｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｔ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０５７７】
実施例２７２
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２９１】
2004513882.tif 000290
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を４８時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（３．１６ｇ、収率９６％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５７８】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．２１０ｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．６２ｍＬ）、１−ピペリジンエタノール（０．６８３ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．８０６ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．６５４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）に加えた。混合液を、周囲温度で２３時間攪拌して、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。周囲温度で４時間攪拌後、混合液をエーテル（３×）で抽出した。水性フラクションを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加えてｐＨを１１に調整した。溶液を酢酸エチル（３×）で抽出して、有機フラクションを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）で精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．２４８ｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，４Ｈ）、１．６５（ｓ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０５７９】
実施例２７３
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）インダニルベンゼンの合成
【化２９２】
2004513882.tif 000291
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）の攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加えて、この混合液を６０時間加熱還流した。混合液をジクロロメタンで希釈した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して生成物（６．０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５８０】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチル（０．６００ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合液（３．７５ｍＬ／１．５０ｍＬ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１１７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、混合液を、６０℃で２１時間加熱した。この混合液に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（０．３５８ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３７６ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５３４ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２×）で抽出後、有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムに次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して標題化合物（０．６２５ｇ、収率９０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０５８１】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）ベンゼン
Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．６２５ｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１５．０ｍＬ）中の４．０Ｍ塩酸を加えて、混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に注いだ。水層を酢酸エチルにより抽出した。有機抽出液を合わせて飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）の添加により結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除いた。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製して飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（０．１４４２ｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．２４（ｄｔ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、５．６９（ｔ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０５８２】
実施例２７４
５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−アミンの合成
【化２９３】
2004513882.tif 000292
Ａ．Ｎ−アミノ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボキサミド
ｔ−ブチルカルバザート（０．７９ｇ、０．００６ｍｏｌ）を含むピリジン（３０ｍＬ）溶液に、塩化１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル（１．７ｇ、０．００５ｍｏｌ）を加えた。反応混合液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を留去し、水を混合液に加えた。反応液を酢酸エチルで抽出した。幾らかの１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を単離した。反応混合液を、ジクロロメタン中、等量のｔ−ブチルカルバザートおよび塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドで処理し、一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。生成物を、０．３％アンモニアのメタノール（〜５０ｍＬ）溶液に溶かし、一晩攪拌した。反応混合液をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。物質を、２％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をエタノールに溶かし、ガス状塩酸を反応液に通気させた。固体が沈殿し、ろ取した。この物質を乾燥して標題化合物（０．９１ｇ、収率５６％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１［Ｍ＋１］＋。
【０５８３】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−アミン
Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボキサミド（４４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチルピラゾール（３２１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の水（〜１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩加熱還流させた。溶媒を留去し、粗製反応混合物を、モレキュラーシーブと共にブタノールに溶かした。反応液を一晩加熱還流させた。モレキュラーシーブを除去し、濃縮した。粗製混合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。物質を酢酸エチルに溶かし重炭酸ナトリウム水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（０．０２２ｇ、収率４．６％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１２．０（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、６．１（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０５８４】
実施例２７５
｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミンの合成
【化２９４】
2004513882.tif 000293
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
ｔ−ブチルカルバザート（３７６ｍｇ、２．８６ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（４００ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（〜５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、周囲温度で一晩攪拌した。溶媒を留去した。物質をエタノールに溶かして、ガス状塩酸を反応液に通気させた。溶液から析出した沈殿物を採集し、ＮＭＲにより所望の生成物（２４７ｍｇ、収率５６％）であることを決定した。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．１（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｓ，６Ｈ）
Ｂ．｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（１４７．５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブのエタノール溶液に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、反応液を７５℃で一晩攪拌した。反応液を、フリット付きロートを用いて濾過し、濾液を濃縮した。これを半分取ＨＰＬＣにより精製した。物質を酢酸エチルに溶かし、重炭酸ナトリウム水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物（１９２ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．０（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋１］＋。
【０５８５】
実施例２７６
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミドの合成
【化２９５】
2004513882.tif 000294
Ａ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸エチル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、２−ベンゾフランボロン酸（４５４ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１６３ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．５ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、９０℃で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２．０ｇ、収率９０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋１］＋。
【０５８６】
Ｂ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン、メタノールおよび水（２：１：１）（４ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を６５℃で一晩還流させた。溶液を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出して標題化合物（３５０ｍｇ、収率４０％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０５８７】
Ｃ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０９．３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液に、イソプロピルアミン（４８μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、混合液を２日間攪拌した。さらに２当量のイソプロピルアミンを反応液に加え、さらに１日攪拌した。溶媒を留去し、反応液を酢酸エチルで抽出した。粗製物を分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（２０９ｍｇ、収率８１％）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋１］＋。
【０５８８】
Ｄ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中４Ｎ塩酸溶液に溶かし、一晩攪拌した。反応液をｐＨ７に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して粗製物を得、これを半分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（９ｍｇ、収率７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｄ，１Ｈ）、１．２（ｄ，６Ｈ）。
【０５８９】
実施例２７７
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルボキサミドの合成
【化２９６】
2004513882.tif 000295
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２１８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。４時間攪拌後、溶媒を留去し、物質を酢酸エチルで抽出し、抽出液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。この物質をジオキサン中４Ｎ塩酸溶液に溶かし、４時間攪拌した。反応液をｐＨ７に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製物を半分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を酢酸エチルに溶かし、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した（４５ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｓ，４Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６［Ｍ＋１］＋。
【０５９０】
実施例２７８
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミドの合成
【化２９７】
2004513882.tif 000296
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２９２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１５３μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２７７に記載されたとおり調製した；（２４３ｍｇ、収率３７％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．６（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０５９１】
実施例２７９
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルボキサミドの合成
【化２９８】
2004513882.tif 000297
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２４２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノブチルアミン（１３９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２７７に記載されたとおり調製した；（６７ｍｇ、収率３０％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．６（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０５９２】
実施例２８０
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボキサミドの合成
【化２９９】
2004513882.tif 000298
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２９２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および３−ジメチルアミノプロピルアミン（１７６μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２７７に記載されたとおり調製した；（８７ｍｇ、収率３４％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、（８．７〜８．８（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．３〜７．５（ｍ，２Ｈ）、２．３（ｓ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０５９３】
実施例２８１
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［２−メチルプロピル］カルボキサミドの合成
【化３００】
2004513882.tif 000299
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２メチルプロピル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２３１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびイソブチルアミン（６０μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２７７に記載されたとおり調製した；（７１ｍｇ、収率１９％）。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７〜８．８（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．３〜７．５（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．０（ｄ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０５９４】
実施例２８２
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミドの合成
【化３０１】
2004513882.tif 000300
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（３４１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（４５ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物を実施例２７７に記載されたとおり調製した；（１５ｍｇ、収率６％）。１ｍＬ／分で２０〜１００％ＯＤＳ法：ＲＴ７．１６４、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０５９５】
実施例２８３
１−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−オールの合成
【化３０２】
2004513882.tif 000301
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（４−ヒドロキシピペリジル）アセトアミド
４−ヒドロキシピペリジン（１．１ｇ、０．０１１ｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５２ｇ、０．０１１ｍｏｌ）のアセトニトリル（〜２０ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸メチル（０．９３ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、混合液を一晩攪拌した。この溶媒を留去し、その物質をメタノールに溶かした。ガス状塩酸を溶液中に通気した。メタノールを除き、物質をテトラヒドロフランに溶かして超音波で処理した。固体をフリット付きロートを用いて採集した。固体を酢酸エチルに溶かした。炭酸ナトリウムを溶液に加え、１時間攪拌した。炭酸ナトリウムを濾過により除去し、有機層を濃縮した。粗製物質の溶液を、無水エタノール（〜１ｍＬ）およびヒドラジン（０．１６７ｍＬ、５．３４ｍｍｏｌ）を用いて調製した。これを封管中に入れて、８５℃で３時間加熱した。溶媒を留去して標題化合物（０．８７５ｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、４．６（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，２Ｈ）、２．６（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）。
【０５９６】
Ｂ．１−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−オール
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（５２１ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ−アミノ−２−（４−ヒドロキシピペリジル）アセトアミド（８５０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１．２ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）のメタノール（〜８ｍＬ）溶液を封管中に入れ、室温で２５分間攪拌してから、９５℃で一晩加熱した。反応液を塩酸により中性のｐＨにした。生成物を、酢酸エチルを用いて抽出した。物質を濃縮して半分取ＨＰＬＣにより精製した。精製物質を、酢酸エチルに溶かし、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して標題化合物（４７ｍｇ、収率７％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｄ，１Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｓ，４Ｈ）Ｈ、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３［Ｍ＋１］＋。
【０５９７】
実施例２８４
１−アセチル−４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝メチル）ピペラジンの合成
【化３０３】
2004513882.tif 000302
Ａ．２−（４−アセチルピペラジニル）−Ｎ−アミノアセトアミド
ブロモ酢酸メチル（１．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、１−アセチルピペラジン（１．４ｇ、０．０１１ｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５２ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を用いて実施例２８３Ａに記載された方法に従った。１日後、さらに０．３当量のブロモ酢酸メチルを反応液に加えた。粗製物を約２ｍＬのエタノールに溶かし、ヒドラジン（０．２５ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）を溶液に加えた。これを封管中８５℃で４時間加熱した。溶媒を留去して標題化合物（１．６ｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．５（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｓ，２Ｈ）、２．４（ｍ，４Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）。
【０５９８】
Ｂ．１−アセチル−４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝メチル）ピペラジン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（６００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、２−（４−アセチルピペラジル）−Ｎ−アミノアセトアミド（１．１２ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（１．３ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）およびメタノール（８ｍＬ）を用いて、実施例２８３Ｂに記載された方法に従って標題化合物（４１ｍｇ、収率５％）を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，５Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｔ，３Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０［Ｍ＋１］＋。
【０５９９】
実施例２８５
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパンアミドの合成
【化３０４】
2004513882.tif 000303
標題化合物は、実施例２８６に記載された化合物の精製中に単離された（０．０２４ｇ、２ステップで収率６．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，３Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６００】
実施例２８６
酢酸（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルの合成
【化３０５】
2004513882.tif 000304
Ａ．酢酸（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−（−）−２−アセトキシプロピオン酸（０．１２８ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２８７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩反応後、０．６当量のカルボン酸およびＥＤＣＩを加えた。室温で１２時間後、反応は完結した。反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。有機相を減圧乾燥し、標題化合物をさらに精製することなく次のステップに用いた（０．４６０ｇ、収率８５％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０１】
Ｂ．酢酸（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル
標題化合物は、トルエン（１０ｍＬ）中、（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル酢酸塩（０．４６０ｇ、１．０６４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチルスズ（１．２８ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２２Ｃの調製に記載された方法に従って調製した。水酸基の部分的脱保護は、酸性条件下（トルエン溶液にＨＣｌガスを通気した）でスズ置換基の加水分解時に認めた。この２成分を分取ＨＰＬＣ（３０〜９０％アセトニトリル／水）により分離した（０．１７０ｇ、２ステップで収率４１％）。約２４ｍｇの純粋でないヒドロキシ誘導体を単離した：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、５．１６（ｑ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０２】
実施例２８７
３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化３０６】
2004513882.tif 000305
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の溶液に、塩化ニコチノイル塩酸塩（０．１６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２７ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、粗製混合物を酢酸エチルと水とに分配した。粗製化合物をガム状固体として単離した。収率は計算しなかった：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０３】
Ｂ．３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
前駆体の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをエタノール（４ｍＬ）に溶解した。過酸化水素（４ｍＬ、３０重量％）を溶液に加え、次いで０．２００ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を添加した。この懸濁液は、６０℃に３．５時間加熱することにより白色になった。反応は過剰の試薬を添加しても完了するに至らなかった。反応混合液を中和した。水を添加すると白色沈殿物を形成した。固体をろ取し、真空オーブン中４０℃で一晩乾燥した。この固体の１０ｍＬのトルエン懸濁液を０℃に冷却した。ＨＣｌガスをこの懸濁液に１０分間通気させてから、フラスコの内容物を室温で２時間攪拌した。所望の生成物を分取ＨＰＬＣ（０．０４９ｇ、３ステップで収率３０％）を用いて精製した：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２（ｄ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄｔ，１Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，３Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
実施例２８８
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
【化３０７】
2004513882.tif 000306
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピペリジルプロパンアミド
３−ピペリジルプロパン酸（０．１２５ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）の７ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分後、次に３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を固体で加え、次いで２ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌した。混合液の反応は、さらに１当量の試薬と反応させて室温で２４時間攪拌後に完結した。粗製物を水とジクロロメタンとに分配した。この粗製物を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピペリジルプロパンアミドに、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸を加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．１０６ｇ、２ステップで収率３８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．８（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｂｒ　ｓ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０６】
実施例２８９
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシプロパンアミド
【化３０８】
2004513882.tif 000307
Ａ．酢酸［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］エチル
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．５０２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、２−アセトキシプロピオン酸（０．１００ｍＬ、０．９１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９１ｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１．２当量の酸およびカップリング剤の添加は、室温で４８時間後に反応を完結するのに必要であった。粗製反応混合液をジクロロメタンと水に分配した。粗製物をさらに精製することなく使用し、収率は計算しなかった（０．１４１ｇ、収率９９％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０７】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシプロパンアミド
中間体の酢酸［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］エチルを２０ｍＬトルエンに懸濁させ、ＨＣｌガスを反応混合液に１５分間通気させた。不均一反応混合物を室温で一晩攪拌した。固体をろ取し、少量のトルエンで洗浄した。標題化合物を分取ＨＰＬＣ（３０〜９０％アセトニトリル／水）により精製した（０．０７２ｇ、２ステップで収率２７％）１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７、８．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２、８．１（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．２（ｑ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０８】
実施例２９０
３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３０９】
2004513882.tif 000308
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．７ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、２０ｍＬの３０％過酸化水素市販溶液および２．８ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を加えた。反応混合液を室温で攪拌した。３時間後、反応混合液を６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性にした。水を加えて沈殿を促進させた。固体をろ取し、少量の水で洗浄した。この固体を減圧乾燥した（２．７７ｇ、収率９７％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０９】
Ｂ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．５００ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の１５ｍＬエチレングリコールジメチルエーテル溶液に、３−アミノフェニルボロン酸（０．３５８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１７８ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．６３ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を１８時間溶媒の還流温度に加熱した。次に、溶媒を減圧留去し、粗製物を酢酸エチルと水とに分配した。標題化合物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して得た（０．４５７ｇ、収率８８％）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１０】
Ｃ．３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドのテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、塩化２−メトキシアセチル（０．０６５ｍＬ、０．７１３ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．４１４ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。少量のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えて溶解性を促進させた。反応混合液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、粗製物を酢酸エチルと水とに分配した。粗製生成物を油性黄色残渣として単離した（収率は計算せず）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１１】
Ｄ．３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドのトルエン（１０ｍＬ）懸濁液中にＨＣｌガスを２０分間通気した。室温で６時間後、反応が完了した。反応混合液のｐＨを飽和ＮａＣＯ３水溶液で中和してから、溶媒を減圧留去した。分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリル／水）により精製後、標題化合物を白色固体として単離した（０．０７８ｇ、収率４０．５％）１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４（ｔｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１２】
実施例２９１
３−［３−（４−ピペリジルカルボキシアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１０】
2004513882.tif 000309
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル
１−［（ｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸（０．３１７ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の１２ｍＬジクロロメタン溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２８７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間攪拌してから、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を固体で加えた（少量のジクロロメタンを用いて、コアを含んだフラスコを濯いだ）。反応液を室温で１２時間攪拌した。０．５当量のカルボン酸およびＥＤＣＩを加えても、反応を完結するに至らなかった。粗製混合物を酢酸エチルと水とに分配した。粗製物を褐色オイルとして単離した。収率は計算しなかった。
【０６１３】
Ｂ．４−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル
４−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチルの３ｍＬエタノール溶液に、３ｍＬの３０％Ｈ２Ｏ２市販溶液、次いで０．２８０ｍＬの６．０Ｎ　ＮａＯＨ水溶液を加えた。３０分以内に多量の白色沈殿物の形成を認めた。混合液を６．０Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性にした。水（２０ｍＬ）を加えると、沈殿物の形成を認めた。固体をろ取し、少量の水で洗浄し、一晩減圧乾燥した。所望の生成物を純粋な白色固体（０．２７７ｇ、２ステップで収率４０％）として単離した：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１４】
Ｃ．３−［３−（４−ピペリジルカルボキシアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
４−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチルを、１０ｍＬのトルエンに懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間通気した。反応混合液を室温で一晩攪拌した。中和後、溶媒を減圧留去した。分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１５ｇ、収率８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄｔ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１５】
実施例２９２
酢酸（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル
【化３１１】
2004513882.tif 000310
Ａ．酢酸（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル
（Ｓ）−２−アセチルプロピオン酸（０．１１８ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の８２ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２１２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間攪拌後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２５０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を固体で加えた。（少量のジクロロメタンを用いて、コアを含んだフラスコを濯いだ）。反応液を室温で１２時間攪拌した。反応混合液を水とジクロロメタンとに分配した。粗製生成物を褐色オイルとして単離し、収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１６】
Ｂ．（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル酢酸塩
（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチル酢酸塩の２０ｍＬトルエン懸濁液に、ＨＣｌガスを２０分間通気させた。次いで反応液を室温で一晩攪拌した。混合液をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で中和し、減圧下濃縮乾固した。分取ＨＰＬＣ精製後、所望の生成物には脱アセチル生成物がまだ混入していた。この混合物を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、２ｍＬの２．０Ｎ　ＮａＯＨ水を加えた。室温で１２時間攪拌後、この比率は１：１に近かった。この２種類を分取ＨＰＬＣにより分離した（０．０４３ｇ、３ステップで収率１６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、１０．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｔ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｑ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３２Ｈ）、１．４６（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１７】
実施例２９３
３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１２】
2004513882.tif 000311
Ａ．３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の６ｍＬジメチルホルムアミド溶液を調製した。過剰のＫ２ＣＯ３を固体（２００ｍｇ）で加え、次いで２−ブロモ−１−メトキシエタン（０．０６２ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４０℃に１２時間加温してから、６０℃で４時間加温した。約５０％のみの変換が観察され、その時点である程度の分解があった。反応混合液を水で希釈し、粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いた精製は十分でなかったが、濃度の増したフラクションを次のステップに進めた。収率は計算されなかった；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１８】
Ｂ．３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの２０ｍＬトルエン懸濁液に、ＨＣｌガスを２０分間通気した。次いで反応液を室温で一晩攪拌した。混合液をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で中和後、減圧下濃縮乾固した。分取ＨＰＬＣで２回精製後、少量の純粋物を単離した（０．０１５ｇ、２ステップで収率８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄｔ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３３４（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１９】
実施例２９４
３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１３】
2004513882.tif 000312
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ピペリジルプロパン酸（０．１０２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の６ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１３５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分間攪拌後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を固体で加え、次いで２ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌した。粗製混合液を水と酢酸エチルとに分配した。粗製物を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２０】
Ｂ．３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを２０ｍＬのトルエンに懸濁し、ＨＣｌガスを１５分間通気した。反応混合液はガム状になり、室温で一晩攪拌した。上澄液をデカントし、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１７ｇ、２ステップで収率７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄ６）δ１３．４８（ｓ，１Ｈ）、１０．３８（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｂｒ　ｓ，４Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２１】
実施例２９５
３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１４】
2004513882.tif 000313
Ａ．３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の６ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化２−フラン酸（０．０６４ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。粗製混合物を水と酢酸エチルとに分配した。抽出液を濃縮乾固した。粗製物を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２２】
Ｂ．３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを１０ｍＬのトルエンに懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間通気させた。反応混合液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．１１１ｇ、収率５４％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄ６）δ１３．５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、６．７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２３】
実施例２９６
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
【化３１５】
2004513882.tif 000314
Ａ．２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）酢酸塩酸塩（０．０７７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の５ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分攪拌後、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．３００ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。追加の１当量の試薬と反応させ、室温で１２時間攪拌することにより、変換をさらに促進した。次に、反応混合液を水とジクロロメタンとに分配した。抽出液の蒸発で得られた粗製物をさらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で３時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣで精製した。（０．０２３ｇ、２ステップで収率１３％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，２Ｈ）、７．６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２５】
実施例２９７
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］ブタンアミド
【化３１６】
2004513882.tif 000315
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ブタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の４ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化ブタノイル（０．０５２ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．２３０ｍＬ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１５時間攪拌した。反応混合液を水と酢酸エチルとに分配した。残渣を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］ブタンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ブタンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で３時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３１ｇ、２ステップで収率２７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．４（ｔ，２Ｈ）、１．７２（六重線，２Ｈ）、１．０（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２７】
実施例２９８
２Ｅ−Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
【化３１７】
2004513882.tif 000316
Ａ．２Ｅ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エノイル（０．０６２ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。反応混合液を水と酢酸エチルとに分配した。残渣を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２８】
Ｂ．２Ｅ−Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、化合物が溶液から析出した。固体をろ取し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３６ｇ、２ステップで収率３３％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．６（ｍ，６Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４５〜７．４（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２９】
実施例２９９
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
【化３１８】
2004513882.tif 000317
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェノキシプロパンアミド
２−フェノキシプロパン酸（０．０４５ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０５７ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。反応液を室温で３時間攪拌した。次いで反応混合液を水とジクロロメタンとに分配した。抽出液の蒸発から得られた粗製物を、さらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェノキシプロパンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固して分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０６２ｇ、２ステップで収率５９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．８７（ｑ，１Ｈ）、１．６８（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３１】
実施例３００
３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１９】
2004513882.tif 000318
Ａ．３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
２−（ジメチルアミノ）酢酸塩酸塩（０．０９１ｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）の６ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１３５ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えて溶解性を促進した。追加の試薬（１当量）が、反応を完結させるために必要であった。次いで反応混合液を水とジクロロメタンとに分配した。抽出液の蒸発から得られた粗製物を、さらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３２】
Ｂ．３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをトルエン（１０ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間通気させた。反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０２７ｇ、２ステップで収率１３．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、３．２１（ｓ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３３】
実施例３０１
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
【化３２０】
2004513882.tif 000319
Ａ．３，３−ジメチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ブタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化３，３−ジメチルブタノイル（０．０５０ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を水と酢酸エチルとに分配した。残渣を精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
３，３−ジメチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ブタンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０２７ｇ、２ステップで収率２９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３５】
実施例３０２
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロプロピルカルボキサミド
【化３２１】
2004513882.tif 000320
Ａ．シクロプロピル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸（０．０２４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０５７ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。反応液を室温で２日間攪拌したが、試薬１当量の２回の添加が必要であった。次いで反応混合液を水とジクロロメタンとに分配した。抽出液の蒸発から得られた粗製物を、さらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７２［Ｍ＋２Ｈ］＋。
【０６３６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロプロピルカルボキサミド
シクロプロピル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０２６ｇ、２ステップで収率３０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄ６）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７６〜７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、０．９７〜０．８４（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５。
【０６３７】
実施例３０３
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−インドール−３−オキソアセトアミド
【化３２２】
2004513882.tif 000321
Ａ．２−インドール−３−イル−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化２−インドール−３−イル−２−オキソアセチル（０．１０３ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−インドール−３−イル−２−オキソアセトアミド
２−インドール−３−イル−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１８ｇ、２ステップで収率１６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１１．９３（ｓ，１Ｈ）、１０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４９。
【０６３９】
実施例３０４
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（６−クロロ（３−ピリジル））カルボキサミド
【化３２３】
2004513882.tif 000322
Ａ．６−クロロ（３−ピリジル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化６−クロロピリジン−３−カルボニル（０．０８７ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（６−クロロ（３−ピリジル））カルボキサミド
６−クロロ（３−ピリジル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。フラクションを中和すると、標題化合物が白色固体として析出し、これをろ取し、水洗し、真空オーブン中で乾燥した。（０．０１９ｇ、２ステップで収率１８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．００（ｄ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６５〜７．５４（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６。
【０６４１】
実施例３０５
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロペンチルカルボキサミド
【化３２４】
2004513882.tif 000323
Ａ．シクロペンチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化シクロペンタンカルボニル（０．０６０ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応の完結には、さらに２当量の試薬および室温で全４８時間の反応時間を必要とした。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロペンチルカルボキサミド
シクロペンチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０４３ｇ、２ステップで収率４６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７６〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．８５（五重線，１Ｈ）、２．０４〜１．６３（ｍ，８Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７３。
【０６４３】
実施例３０６
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］メタンカルボン酸
【化３２５】
2004513882.tif 000324
Ａ．ギ酸メチル［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）カルバモイル］
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、（クロロカルボニル）ギ酸メチル（０．０６８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）に次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］メタンカルボン酸
ギ酸メチル［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）カルバモイル］を、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、反応混合液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。フラクションのｐＨを４に調整すると、酢酸エチル中で純粋な生成物を抽出することができた（０．０１１ｇ、２ステップで収率１２％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４５】
実施例３０７
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド
【化３２６】
2004513882.tif 000325
Ａ．ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）］（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル（０．０９８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で３日間攪拌した。反応をモニタすると、ＴＨＰ基の除去には通常より長い反応時間が必要であった。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０２７ｇ、２ステップで収率２５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｔ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．９９〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７。
【０６４７】
実施例３０８
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ピリジルカルボキサミド
【化３２７】
2004513882.tif 000326
Ａ．［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化ピリジン−２−カルボニル（０．０８９ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらに精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ピリジルカルボキサミド
［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−ピリジルカルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３７ｇ、２ステップで収率３９％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５５（ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０９（ｔｄ，１Ｈ）、８．００（ｄｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄｔ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４９】
実施例３０９
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フリルカルボキサミド
【化３２８】
2004513882.tif 000327
Ａ．３−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
フラン−３−カルボン酸（０．０５６ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を固体で加えた。反応液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。抽出液の蒸発で得られた粗製物を、さらには精製しなかった。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フリルカルボキサミド
３−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３４ｇ、２ステップで収率３７％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１。
【０６５１】
実施例３１０
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３２９】
2004513882.tif 000328
Ａ．酢酸Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチル
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化３−アセトキシフェニルアセチル（０．１０５ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発で得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
酢酸［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチルを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。反応をモニタすると、これらの条件によりトリアゾールおよびインダゾールの脱保護が完全に進んでいることが示された。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、中間体を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０６０ｇ）。この中間体を３ｍＬ　ＭｅＯＨに溶かし、この溶液を０．５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。室温で２時間後、反応混合液を２．０Ｎ塩酸水溶液で中和し、所望の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３０ｇ、３ステップで収率３０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｂｒ　ｓ，＜１Ｈ）、８．２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０（ｂｒ　ｓ，＜１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
実施例３１１
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］イソキサゾール−５−イルカルボキサミド
【化３３０】
2004513882.tif 000329
Ａ．イソキサゾール−５−イル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化イソキサゾール−５−カルボニル（０．０６６ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発で得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］イソキサゾール−５−イルカルボキサミド
イソキサゾール−５−イル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．００５ｇ、２ステップで収率５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ　ｓ，＜１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
実施例３１２
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−イミダゾール−３−イル））フェニル］−２−（２−フリル）−２−オキソアセトアミド
【化３３１】
2004513882.tif 000330
Ａ．２−（２−フリル）−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（２−フリル）−２−オキソ酢酸（０．０７０ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の２．０ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０９８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を固体で加えた。反応液を室温で１５分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。抽出液の蒸発から得られた粗製物を、さらには精製しなかった。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（２−フリル）−２−オキソアセトアミド
２−（２−フリル）−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．００４８ｇ、２ステップで収率５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、６．７７（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９。
【０６５７】
実施例３１３
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド
【化３３２】
2004513882.tif 000331
Ａ．２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−アセトアミド
２−オキソ−２−フェニル酢酸（０．０７４ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の２．０ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０９８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を固体で加えた。この溶液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２日後、反応は完了しなかった。さらに２当量のＥＤＣＩを混合液に加え、該反応を１２時間以内に完了した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。抽出液の蒸発から得られた粗製物をさらには精製しなかった。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−イミダゾール−３−イル））フェニル］−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド
２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェニルアセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１４ｇ、２ステップで収率１４％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．８２〜７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例３１４
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ペンタンアミド
【化３３３】
2004513882.tif 000332
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ペンタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化ペンタノイル（０．０６０ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ペンタンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ペンタンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４６ｇ、２ステップで収率５１．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．２３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，１Ｈ）、８．０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、１．６３（五重線，２Ｈ）、１．３５（六重線，２Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６１】
実施例３１５
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−ピリジルカルボキサミド
【化３３４】
2004513882.tif 000333
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝−４−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化ピリジン−４−カルボニル塩酸塩（０．０８８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。抽出液の蒸発により得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算せず）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−ピリジルカルボキサミド
［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝−４−ピリジルカルボキサミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．００７ｇ、２ステップで収率７．５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄｔ，２Ｈ）、８．２５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ　ｄ，１Ｈ）、７．８９〜７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６３】
実施例３１６
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド
【化３３５】
2004513882.tif 000334
Ａ．２−シクロヘキシル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−シクロヘキシル酢酸（０．０７１ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の２．０ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を固体で加えた。この溶液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド
２−シクロヘキシル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３４ｇ、２ステップで収率３４％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｔｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、２．３０（ｄ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．３（ｍ，４Ｈ）、１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６５】
実施例３１７
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−プロパンアミド
【化３３６】
2004513882.tif 000335
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の２．５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、塩化３−フェニルプロパノイル（０．０８４ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水とに分配した。（収率は計算せず）：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−プロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４９ｇ、２ステップで収率４８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７７〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，４Ｈ）、７．１８（六重線，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９。
【０６６７】
実施例３１８
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）酢酸
【化３３７】
2004513882.tif 000336
Ａ．２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（４−フルオロフェニル）酢酸（０．１０２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の３．０ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１４０ｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を固体で加えた。この溶液を室温で１０分間攪拌してから、２ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）酢酸
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０６５ｇ、２ステップで収率６４％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３。
【０６６９】
実施例３１９
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３３８】
2004513882.tif 000337
Ａ．酢酸（１Ｒ）［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチル
（Ｒ）−２−アセトキシ−２−フェニル酢酸（０．０９７ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の２．０ｍＬジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１００ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）を固体で加えた。この溶液を室温で１０分間攪拌してから、１ｍＬジクロロメタンに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合液をジクロロメタンと水とに分配した。（収率は計算せず）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
酢酸（１Ｒ）［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチルを、４ｍＬの１，４−ジオキサン中４．０Ｎ塩酸に溶かし、反応液を室温で一晩攪拌した。反応をモニタすると、これらの条件下でアルコール官能基が、部分的に脱保護されていることが示された。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和して４８時間後、粗製物を酢酸エチルで抽出した。次に残渣を２ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、溶液を０．５ｍＬの飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液で処理した。室温で２時間後、脱保護が完了した。反応混合液を中和し、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３６ｇ、３ステップで収率３５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄｔ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３８２〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７１】
実施例３２０
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３３９】
2004513882.tif 000338
（２Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニル酢酸を用いて、実施例３１９に記載された方法に従って実施例３２０を調製した（０．０２１ｇ、３ステップで収率２０％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄｔ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３８２〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７２】
実施例３２１
（２−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝）エチル）ジメチルアミン
【化３４０】
2004513882.tif 000339
Ａ．Ｎ−アミノ−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
３−（ジメチルアミノ）プロパン酸メチル（１．０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の１ｍＬ無水エタノール溶液に、無水ヒドラジン（０．３７０ｍＬ、７．６２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流温度に加熱した。次に溶媒を減圧留去した（収率定量的）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、２．５３〜２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４４〜２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７３】
Ｂ．エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタニミン塩酸塩
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の２５ｍＬエタノール溶液を０℃に冷却した。ＨＣｌガスを溶液に１５分間通気させた。生じた懸濁液を室温で２４時間攪拌した。反応が完了したら、溶媒を減圧留去した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７４】
Ｃ．（２−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝エチル）ジメチル
０．１４８Ｍナトリウムエトキシドのエタノール溶液を、０．１５５ｇのナトリウムを３２．２５ｍＬの無水エタノールに溶解させて調製した。窒素下、エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（０．２００ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＮａＯＥｔエタノール溶液を調製した。過剰のＮ−アミノ−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド（０．１６３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのエタノールに加えて溶解した。還流温度で２時間後、３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルおよび生成物の混合物を認めた。過剰の塩基およびイミド体を添加しても、それ以上変換しなかった。反応液は、粗製物を水と酢酸エチルとに分配することによって処理した。抽出液を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１０ｇ、収率４．６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、４．９０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７５】
実施例３２２
３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−（ピペリジルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【化３４１】
2004513882.tif 000340
Ａ．Ｎ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミド
２−ピペリジル酢酸メチル（１．０８２ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）の１ｍＬ無水エタノール溶液に、無水ヒドラジン（０．２８３ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流温度に加熱した。次に溶媒を減圧留去し、生成物をガム状白色固体として定量的な収率で単離し、さらに精製することなく用いた：ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７６】
Ｂ．３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−（ピペリジルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．２５０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の１０ｍＬ無水エタノール懸濁液を調製し、０℃に冷却した。新たに調製したＮａＯＥｔのエタノール溶液（１．１７ｍＬ、１．０Ｍ）、次いで２当量のＮ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミド（０．２４５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を固体で加えた。反応混合液を一晩還流温度に加熱した。過剰のＮ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミドおよびナトリウムエトキシドを添加しても、それ以上の変換を認めなかった。この反応を水の添加によりクエンチし、粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４７ｇ、収率１６％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．１１〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、２．５６（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７７】
実施例３２３
ジエチル（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）アミン
【化３４２】
2004513882.tif 000341
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（ジエチルアミノ）アセトアミド
２−（ジエチルアミノ）酢酸メチル（４．１６７ｍＬ、２７．５５ｍｍｏｌ）の４ｍＬ無水エタノール溶液に、無水ヒドラジン（１．３３６ｍＬ、２７．５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流温度に加熱した。次に溶媒を減圧留去し、生成物をオイルとして定量的な収率で単離し、さらに精製することなく用いた：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，２Ｈ）、２．５１（ｑ，４Ｈ）、１．００（ｔ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７８】
Ｂ．ジエチル（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）アミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の４ｍＬ無水エタノール懸濁液を調製し、０℃に冷却した。過剰のナトリウムメトキシドのメタノール市販溶液（０．８５８ｍＬ、４．３７Ｍ）、次いで３当量のＮ−アミノ−２−（ジエチルアミノ）アセトアミド（０．５４５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を固体で加えた。反応混合液を封管中２日間還流温度に加熱した。この反応を水でクエンチし、ｐＨを中性に調整して粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０５２ｇ、収率１１％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，１Ｈ）、２．６８（ｑ，４Ｈ）、１．１５（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７９】
実施例３２４
４−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝）メチル）モルホリン
【化３４３】
2004513882.tif 000342
Ａ．Ｎ−アミノ−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
２−モルホリン−４−イル酢酸メチル（１．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の１ｍＬ無水エタノール溶液に、無水ヒドラジン（０．３０５ｍＬ、６．２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流温度に加熱した。次に溶媒を減圧留去し、生成物を固体として定量的な収率で単離し、さらに精製することなく用いた：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．０９（ｓ，６Ｈ）、２．５３（ｔ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８０】
Ｂ．４−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）モルホリン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の４ｍＬ無水エタノール懸濁液を調製し、０℃に冷却した。新たに調製した過剰のナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１．４１ｍＬ、２．０Ｍ）、次いで３当量のＮ−アミノ−２−モルホリン−４−イルアセトアミド（０．４４９ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を固体で加えた。反応混合液を封管中２日間還流温度に加熱した。この反応を水でクエンチし、ｐＨを中性に調整して粗製生成物を酢酸エチルで抽出した。粗製混合物の成分を分取ＨＰＬＣにより分離した（標題化合物：０．０１７ｇ、収率５％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．０８〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，６Ｈ）、２．５９（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８１】
実施例３２５
４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）モルホリン
【化３４４】
2004513882.tif 000343
標題化合物を、実施例３２４の精製中に単離した（０．０５３ｇ、収率１４．８％）：１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．１３〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、２．６２（ｔ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８２】
実施例３２６
１−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］｝１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−２−オ