(57)【要約】本発明は、一部において、フェノール系またはヒドロキシナフタレン系化合物を用いてプロテインキナーゼの機能を調節する方法に関する。該方法は、プロテインキナーゼを発現する細胞を合一させる。また本発明は、生物におけるプロテインキナーゼ関連の異常状態を、本発明により同定される化合物を用いて治療または予防する方法を記載する。更に、本発明は、フェノール系およびヒドロキシナフタレン系化合物、並びにそれらの化合物を含有する医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2004534779.tif 000173
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ｄ）Ｒ１００は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅ１は、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）：
【化２】
2004534779.tif 000174
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【化３】
2004534779.tif 000175
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化４】
2004534779.tif 000176
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化５】
2004534779.tif 000177
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジンおよび下記式：
【化６】
2004534779.tif 000178
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジンおよび下記式：
【化７】
2004534779.tif 000179
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【化８】
2004534779.tif 000180
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【化９】
2004534779.tif 000181
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化１０】
2004534779.tif 000182
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化１１】
2004534779.tif 000183
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【化１２】
2004534779.tif 000184
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【化１３】
2004534779.tif 000185
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノチオカルボニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジン、セミカルバゾン、チオセミカルバゾンおよびアミノグアニジン基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、前記式（ＩＩ）の化合物の残りの部分と共に、任意に置換されたナフタレン環を形成することを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換基は、水酸基であることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2004534779.tif 000186
（式中、
ａ）Ｒ６は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；および
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
ｂ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
ｃ）Ｒ１０は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６〜Ｒ１０のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；および
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；および
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【化１５】
2004534779.tif 000187
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化１６】
2004534779.tif 000188
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化１７】
2004534779.tif 000189
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
前記ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、下記式：
【化１８】
2004534779.tif 000190
で表されるオキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２および下記式：
【化１９】
2004534779.tif 000191
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【化２０】
2004534779.tif 000192
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化２１】
2004534779.tif 000193
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化２２】
2004534779.tif 000194
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ８は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【化２３】
2004534779.tif 000195
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【化２４】
2004534779.tif 000196
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
下記式（ＩＶ）：
【化２５】
2004534779.tif 000197
（式中、
ａ）Ｒ１１は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｂ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
ｃ）Ｒ１５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され、
ｄ）Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｒ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【化２６】
2004534779.tif 000198
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化２７】
2004534779.tif 000199
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化２８】
2004534779.tif 000200
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【化２９】
2004534779.tif 000201
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【化３０】
2004534779.tif 000202
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
前記Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）ニトロ基、（ｖｉ）アミノ基、（ｖｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖｉｉｉ）アミノカルボニル基、（ｉｘ）アミノチオカルボニル基、（ｘ）低級アルコキシ基、（ｘｉ）フェノキシ基、（ｘｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｘｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘｖ）任意に置換されたアリール基および（ｘｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
前記Ｒ１５は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）シアノ基、（ｉｉｉ）アミノ基、（ｉｖ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖ）アミノカルボニル基、（ｖｉ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｘ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
前記Ｒ１６は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）アミノ基、（ｉｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｉｖ）アミノカルボニル基、（ｖ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）アリールアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｉｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
前記Ｒ１７は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基、（ｖ）任意に置換されたアリール基および（ｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
前記複素環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項３５〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
下記式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化３１】
2004534779.tif 000203
（式中、
ａ）Ｒ１９〜Ｒ２２およびＲ２６〜Ｒ２９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択され、
ｂ）Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
ｃ）Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２はいずれも、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項４１】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【化３２】
2004534779.tif 000204
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化３３】
2004534779.tif 000205
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化３４】
2004534779.tif 000206
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４４】
前記複素環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【化３５】
2004534779.tif 000207
で表される基
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【化３６】
2004534779.tif 000208
で表される基；
任意に置換された下記式：
【化３７】
2004534779.tif 000209
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【化３８】
2004534779.tif 000210
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【化３９】
2004534779.tif 000211
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【化４０】
2004534779.tif 000212
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項５２】
表１に示す化合物よりなる群から選択される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項５３】
プロテインキナーゼの触媒活性を阻害することができることを特徴とする請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
前記プロテインキナーゼは、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ、細胞性チロシンキナーゼおよびセリン−スレオニンキナーゼよりなる群から選択されることを特徴とする請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
前記プロテインキナーゼは、サイクリン依存性キナーゼであることを特徴とする請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１（ＣＤＣ２）、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８およびＣＤＫ９よりなる群から選択されることを特徴とする請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２およびＣＤＫ５よりなる群から選択されることを特徴とする請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
前記プロテインキナーゼは、プロテインキナーゼＣ、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦレセプター、ＰＤＧＦレセプター、ＩＧＦレセプター、ｈｅｒ２、ｒａｆ１、ＰＩ３キナーゼ、ｗｅｅ１キナーゼ、ＳｒｃおよびＡｂ１よりなる群から選択されることを特徴とする請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物をプロテインキナーゼと接触させる工程を含む、プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法。
【請求項６０】
細胞を請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物と接触させる工程を含む、細胞内情報伝達経路を調節する方法。
【請求項６１】
前記細胞は、プロテインキナーゼを発現し、前記化合物は、前記プロテインキナーゼの機能を調節することを特徴とする請求項６０に記載の細胞内情報伝達経路を調節する方法。
【請求項６２】
ａ）プロテインキナーゼを発現する細胞を、請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物と接触させる工程：および
ｂ）前記細胞に対する前記化合物の作用を監視する工程
を含む、プロテインキナーゼの機能を調節する芳香族化合物を同定する方法。
【請求項６３】
前記作用は、細胞表現型の変化、細胞増殖の変化、前記プロテインキナーゼの触媒活性の変化および前記プロテインキナーゼとその結合対象物質の間の相互作用の変化よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６２に記載の芳香族化合物を同定する方法。
【請求項６４】
対象者に対し、治療に有効な量の請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物を投与する工程を含む、調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項６５】
調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達は、生物における疾病または異常状態をもたらし、前記方法は、前記疾病または異常状態の治療または予防をもたらし、
前記疾病または異常状態は、プロテインキナーゼとその結合対象物質の間の相互作用により特徴付けられる情報伝達経路における異常と関連があり、
前記方法は、前記異常な相互作用を促進または途絶させる工程を更に含む
ことを特徴とする請求項６４に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項６６】
前記疾病または異常状態は、細胞増殖疾患、脳血管障害、自己免疫疾患、神経変性疾患および骨格筋系変性疾患よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６５に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項６７】
前記神経変性疾患は、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症、脊髄形成異常症候群、虚血再灌流障害、再生不良性貧血、心筋梗塞関連虚血性障害、不整脈、アテローム性動脈硬化症、毒素誘発またはアルコール関連疾患、慢性貧血および再生不良性貧血を初めとする（ただしこれらに限定されない）血液疾患および脳変性よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項６８】
前記脳血管障害は、脳血管性痴呆、脳卒中、脳虚血および頭部外傷よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項６９】
前記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス、自己免疫性糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病およびＨＩＶ感染者におけるＡＩＤＳの進行よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項７０】
前記神経変性疾患は、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病を含む痴呆、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および脳変性よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項７１】
前記変性疾患は、骨粗鬆症、関節炎、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患、化学療法に誘発される脱毛、脱毛症および癌性疼痛よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項７２】
前記細胞増殖疾患は、乳癌、肺癌、大腸癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、子宮頚癌、膀胱癌、甲状腺癌、皮膚癌および扁平上皮癌よりなる群から選択される癌；急性および慢性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病並びに脊髄形成異常症候群よりなる群から選択される骨髄性造血系腫瘍；B細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性リンパ芽球性白血病よりなる群から選択されるリンパ性造血系腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫よりなる群から選択される間葉原発性癌；神経芽細胞腫、星細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫よりなる群から選択される中枢および末梢神経系癌；カポジ肉腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、色素性乾皮症、骨肉腫、角化棘細胞腫および甲状腺濾胞癌よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項７３】
前記細胞増殖疾患は、良性前立腺肥大、家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、アテローム性動脈硬化症、肺線維腫症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術または血管手術後の再狭窄、肥厚性瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶、エンドトキシン性ショックおよび真菌感染よりなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法。
【請求項７４】
ｉ）生理的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはその組み合わせ；および
ｉｉ）請求項１、２、１７、２８、４０および５２のいずれかに記載の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項７５】
５−ブロモサリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−ブロモサリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−フェニルサリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−フェニルサリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−シアノフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（４−ニトロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（４−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（４−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩、５−（４−ピリジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−ピリジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（５−ピリミジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（２−チエニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（３−チエニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−［２−（５−クロロチエニル）］サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、５−（５−インドリル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン、３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸メチルチオセミカルバゾン、３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸チオセミカルバゾン、３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミドチオセミカルバゾン、３−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸チオセミカルバゾン、２−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）−メチリデン］ヒドラジン−１−カルバミド塩酸塩、２−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド、２−［（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフチル）−メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド、２−［（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフチル）−メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド、２−［（２，６−ジヒドロキシ−１−ナフチル）−メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド、２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシナフチル）］ピリミジン、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオールおよび２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−ビニル］フェノールよりなる群から選択される化合物。
【請求項７６】
３−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（５−アミノピリジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（６−アミノピリジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−メトキシピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（４，５−ジアミノピリミジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２，６−ジアミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（４，６−ジアミノ［１，３，５］トリアジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノチアゾール−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（５−ヒドロキシペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−ピペラジン−１−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２Ｒ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−モルフォリン−４−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（１Ｒ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−アミノフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−アミノフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−｛２−アミノ−６−［２−ヒドロキシ−１Ｒ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−ヒドロキシメチルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−｛２−アミノ−６−［２−（１−インドール−３−イル）エチルアミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−｛２−アミノ−６−［２−ヒドロキシ−１Ｒ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−モルフォリン−４−イルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ピリジン−２−イルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−チオモルフォリン−４−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−｛２−アミノ−６−［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−（２−アミノ−６−チオフェン−３−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（２−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（３−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール、３−［２−アミノ−６−（４−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオールおよび３−［２−アミノ−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオールよりなる群から選択される化合物。
【請求項７７】
５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ヒドロキシフェニル］フラン−２−カルバルデヒド、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェノール、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ピリジン−４−イルフェノール、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ピリジン−３−イルフェノール、４−（６−アミノピリジン−４−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェノール、４−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２，４−ビス（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノール、５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン、２−（２−アミノピリジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２−アミノ−４−クロロピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール、２−［２−アミノ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−６−イル］−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノールおよび２−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１Ｒ−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェノールよりなる群から選択される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
以下の発明の背景の記載は、本発明の理解を助けるために提供されるものであって、本発明の先行技術を記載または構成するものと認められるべきものではない。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼと同定されている酵素は少なくとも４００を越えており、それらはアデニン三リン酸（ＡＴＰ）から標的タンパク質基質へのホスホリル基転移反応を触媒する。リン酸基が転移される標的基質中の具体的なアミノ酸はチロシン、セリンまたはスレオニンであり、従ってプロテインキナーゼ酵素は、一般にタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）またはセリン−スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）と呼ばれる。
【０００３】
プロテインキナーゼは、広汎な細胞内信号伝達経路（例えば増殖、分化、アポトーシス、運動性、転写、翻訳）および標的タンパク質へのリン酸基の転移による種々の多くの信号プロセスの調整に必要な、構造的に関連した酵素からなる大きなファミリー（ｆａｍｉｌｙ）を構成する。これらのリン酸化プロセスは、標的タンパク質またはタンパク質複合体の生理的機能を制御し得る分子入／切スイッチとして作用する。信号伝達経路においてプロテインキナーゼが適切に機能することが、代謝酵素、調節タンパク質、レセプター、細胞骨格タンパク質、イオンチャンネルおよびポンプ、転写因子等を活性化または不活性化する。タンパク質リン酸化の不完全な調節による不適切な信号伝達制御が、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系疾患、中枢神経系疾患、血管新生等の数々の疾病と関連付けられている。
【０００４】
殆ど全てのキナーゼは、２５０〜３００個のアミノ酸残基からなる類似した触媒領域を含有する。キナーゼは、それらがリン酸化する基質によって複数のファミリーに分類することができる。これらの各キナーゼファミリー一般に対応する配列の特色は同定されている。
【０００５】
タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞タンパク質中の特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。免疫系の不適切な活性化による疾患、同種移植片の拒絶および移植片対宿主病や、増殖障害を初めとする多くの病気において、異常な、または過剰のＰＴＫ活性が観察されている。ＰＴＫは、細胞外ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを有するレセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）であることも、完全に細胞内に存在する非レセプターチロシンキナーゼ（または細胞チロシンキナーゼ：ＣＴＫ）であることもある。
【０００６】
ＲＴＫは、様々な生物活性を有する膜貫通型レセプターからなる大きなファミリーを包含する成長因子レセプターである。実際、およそ２０のＲＴＫの種々のサブファミリー（ｓｕｂｆａｍｉｌｙ）が確認されている。これらの例として、「ＨＥＲ」と呼ばれるサブファミリーがあり、これにはＥＧＦＲ（上皮成長因子レセプター）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４が含まれる。これらのＲＴＫは、細胞外のグリコシル化されたリガンドからなる。これらのＲＴＫの他のサブファミリーにはインシュリンサブファミリーがあり、これにはＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲおよびＩＲ−Ｒが含まれる。ＰＤＧＦサブファミリーは、ＰＤＧＦ−αおよびβレセプター、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩを含む。ＦＬＫファミリーは、キナーゼ挿入ドメインレセプター（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（ｆｉｔ−１）を含む。ＰＤＧＦおよびＦＬＫファミリーは、両群の類似性の故に通常一緒に扱われる。
公知のＲＴＫサブファミリーのより完全なリストは、非特許文献１に記載されている。
【０００７】
非レセプター型チロシンキナーゼ（または細胞チロシンキナーゼ（ＣＴＫ））もまた、例えばＳｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、Ａｃｋ、ＬＩＭＫ等多数のサブファミリーを含む。これらのサブファミリーは各々、種々のレセプターに細分される。例えば、Ｓｒｃサブファミリーは最大のサブファミリーの一つで、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。タンパク質のＳｒｃサブファミリーは、腫瘍発生と関連付けられている。ＣＴＫの更に詳細な考察に関しては、非特許文献２を参照されたい。
レセプター型および非レセプター型チロシンキナーゼのいずれも、癌、乾癬、過剰免疫反応をはじめ多数の疾患を引き起す条件をもたらす細胞の信号伝達経路に関係している。
【０００８】
セリン−スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）は非レセプター型チロシンキナーゼと類似しており、レセプター型キナーゼのＳＴＫも数種あるが、主として細胞内キナーゼである。ＳＴＫは、細胞質型キナーゼの最も一般的なものである。細胞質ゾルは、細胞が仲介する代謝および生合成の活動の多くが起こる細胞中の領域である。
【０００９】
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、細胞周期の制御、転写、神経および筋肉の機能やアポトーシスを初めとする細胞のプロセスに重要な役割を果たすことが示されている。細胞周期制御のためのいくつかの酵素として、サイクリンＤ／ＣＤＫ４、サイクリンＤ／ＣＤＫ６、サイクリンＥ／ＣＤＫ２、サイクリンＥ／ＣＤＫ２およびサイクリンＢ／ＣＤＫ１（サイクリンＢ／ｃｄｃ２としても知られている）がある。サイクリンＤ／ＣＤＫ４、サイクリンＤ／ＣＤＫ６およびサイクリンＥ／ＣＤＫ２は、網膜芽腫リンタンパク質（ｐＲｂ）のリン酸化により、Ｇ１期の通過およびＧ１期からＳ期への遷移を制御する。サイクリンＡ／ＣＤＫ２はＳ期の通過を調整し、サイクリンＢ／ＣＤＫ１はＧ２期のチェックポイントを制御し、有糸分裂への移行を調整する。このようなことから、癌等の増殖性疾患、神経変性疾患、心血管疾患および外傷の結果としての組織損傷の治療において、特異的な阻害剤が有用であると期待される。各種の疾患の治療のために、特異的な阻害剤に対する広汎な探索が、特に大きな関心を呼んでいる。
【００１０】
オーロラキナーゼ（ＡＫ）は、有糸分裂紡錘体の構造および機能を調整する新たなファミリーのプロテインキナーゼであることが示されている。オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂおよびオーロラ−Ｃを含む３クラスのオーロラキナーゼがある。オーロラ−Ａには、ＡＩＲＫ１、Ｄｍオーロラ、Ｈｓオーロラ−２、ＨｓＡＩＫ、ＨｓＳＴＫ１５、ＣｅＡＩＲ−１、ＭｍＡＲＫ１、ＭｍＡＹＫ１、ＭｍＩＡＫ１およびＸＩＥｇ２が含まれる。オーロラ−Ｂには、ＡＩＲＫ−２、ＤｍＩＡＬ−１、Ｈｓオーロラ−１、ＨｓＡＩＫ−２、ＨｓＡＩＭ−１、ＨｓＳＴＫ１２、ＣｅＡＩＲ−２、ＭｍＡＲＫ２およびＸＡＩＲＫ２が含まれる。オーロラ−Ｃには、ＨｓＡＩＫ３（非特許文献３）が含まれる。有糸分裂に関連して制御されるセリン／スレオニンキナーゼであるオーロラファミリーに属するものは、染色体の分離および細胞質分裂の主要な調節物質であることが明らかになりつつある。ＡＫ調節の欠如は、染色体の不適正な分離の結果としての腫瘍発生と関連付けられている（非特許文献４）。
【００１１】
ＲＴＫ、ＣＴＫ、ＣＤＫ、ＡＫおよびＳＴＫは、全て癌を含む病原状態の宿主と関連がある。他の病原状態としては、乾癬、肝硬変、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、血管新生、再狭窄、視覚疾患、関節リウマチその他の炎症性疾患、自己免疫疾患等の免疫性疾患、アテローム性動脈硬化症等の心血管疾患および種々の腎臓疾患が挙げられるが、これらに限定されない。癌に関しては、腫瘍の発生を促進する過度の細胞増殖を説明すべく発展した二つの主要な仮説があるが、それらはＰＫによって調整されることが知られる機能に関連している。悪性細胞の増殖は、細胞の分裂および／または分化を制御する機構の破壊の結果であると示唆されている。多くの癌原遺伝子のタンパク質産物が、細胞の増殖および分化を調整する信号の伝達経路に含まれていることが示されている。これらの癌原遺伝子のタンパク質産物には、細胞外成長因子、膜貫通型成長因子ＰＴＫレセプター（ＲＴＫ）、原形質ＰＴＫ（ＣＴＫ）および細胞質ＳＴＫが含まれる。
【００１２】
【特許文献１】
米国特許出願第４，９６６，８４９号
【特許文献２】
国際特許出願ＷＯ９４／１０２０２号
【特許文献３】
国際特許出願ＷＯ９４／０３４２７号
【特許文献４】
国際特許出願ＷＯ９２／２１６６０号
【特許文献５】
国際特許出願ＷＯ９１／１５４９５号
【特許文献６】
国際特許出願ＷＯ９４／１４８０８号
【特許文献７】
米国特許第５，３３０，９９２号
【特許文献８】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９２／２０６４２号
【特許文献９】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ００／４３３７３号
【特許文献１０】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ０１／１９８２８  Ａ２号
【００１３】
【特許文献１１】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ０１／１７９９５号
【特許文献１２】
米国特許第５，２１７，９９９号
【特許文献１３】
米国特許第５，３０２，６０６号
【特許文献１４】
欧州特許出願第０５６６２６６Ａ１号
【特許文献１５】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９７／３４８７６号
【特許文献１６】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９７／２２５９６号
【特許文献１７】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９７／４２１８７号
【特許文献１８】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９７／４０８３０号
【特許文献１９】
国際特許出願ＰＣＴＷＯ９７／４０８３１号
【特許文献２０】
国際特許出願ＷＯ００／５６７０９
【特許文献２１】
米国特許第４，３７６，１１０号
【００１４】
【非特許文献１】
Ｐｌｏｗｍａｎ，ｅｔ  ａｌ．，ＤＮ＆Ｐ，１９９４，７（６）：３３４〜３３９
【非特許文献２】
Ｂｏｌｅｎ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９３，８：２０２５〜２０３１
【非特許文献３】
Ａｄａｍｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２００１、１１，４９−５４
【非特許文献４】
Ｈｓｕ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０００，１０２，２７９−２９１）
【非特許文献５】
Ｋｅｎｄａｌｌ  ａｎｄ  Ｔｈｏｍａｓ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．，１９９４、９０：１０７０５−０９
【非特許文献６】
Ｋｉｍ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，３６２：８４１−８４４
【非特許文献７】
Ｊｅｌｉｎｅｃ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３：１０４５０−５６
【非特許文献８】
Ｔａｋａｎｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．Ｃｅｌｌ，１９９３，４：３５８Ａ
【非特許文献９】
Ｋｉｎｓｅｌｌａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，１９９２，１９９：５６−６２
【非特許文献１０】
Ｗｒｉｇｈｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓ．，１５２：４４８−５７
【００１５】
【非特許文献１１】
Ｍａｒｉａｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ａｍ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１９９４，３５：２２６８
【非特許文献１２】
Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．，１９９８，８（４），４７５−４７８
【非特許文献１３】
Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（有機合成における保護基）」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９
【非特許文献１４】
Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，９５，２４５７−２４８３
【非特許文献１５】
Ｍｕｒａｔａ，Ｍ．，Ｏｙａｍａ，Ｔ．，Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｓ．，Ｍａｓｕｄａ，Ｙ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５，１６４−１６８
【非特許文献１６】
Ｚｅｂｏｖｉｔｚ，Ｔ．Ｃ．，Ｈｅｃｋ，Ｒ．Ｆ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４２，３９０７−３９０９
【非特許文献１７】
Ｒｕｓｓｓｅｌ，Ａ．ａｎｄ  Ｌｏｃｋｈａｒｔ，Ｌ．Ｂ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖ３、４６３−４６４
【非特許文献１８】
Ｆｌｏｅｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９３，Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，４３：４７Ｓ−５４Ｓ
【非特許文献１９】
Ｔｕｚｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９１，Ｂｒ．Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ，６３：２２７−２３３【非特許文献２０】
Ｔｏｒｐ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９２，ＡＰＭＩＳ，１００：７１３−７１９
【００１６】
【非特許文献２１】
Ｓｌａｍｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：７０７−７１２
【非特許文献２２】
Ｋｕｍａｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，７：６２７−６３３
【非特許文献２３】
Ａｋｂａｓａｋ  ａｎｄ  Ｓｕｎａｒ−Ａｋｂａｓａｋ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．，１１９−１３３
【非特許文献２４】
Ｄｉｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｒｅｓ．６１：２４９−２７３
【非特許文献２５】
Ｋｏｒｃ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９０：１３５２−１３６０
【非特許文献２６】
Ｌｅｅ  ａｎｄ  Ｄｏｎｏｇｈｕｅ，１９９２，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１１８：１０５７−１０７０
【非特許文献２７】
Ａｚｔｅａｇａ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８４：１４１８−１４２３
【非特許文献２８】
Ｍａｃａｕｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５０：２５１１−２５１７
【非特許文献２９】
Ｓａｎｄｂｅｒｇ−Ｎｏｒｄｑｖｉｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，１９９３，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５３：２４７５−２４７８
【非特許文献３０】
Ｇｏｌｄｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｇｏｌｄｒｉｎｇ，１９９１，Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（真核生物の遺伝子発現），１：３０１−３２６
【００１７】
【非特許文献３１】
Ｂａｓｅｒｇａ，１９９５，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５５：２４９−２５２
【非特許文献３２】
Ｂａｓｅｒｇａ，１９９４，Ｃｅｌｌ，７９：９２７−９３０
【非特許文献３３】
Ｃｏｐｐｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１４：４５８８−４５９５）
【非特許文献３４】
Ｃａｎｃｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，５４：５７１−７７（１９３３）
【非特許文献３５】
Ｂｏｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，６：３４０３−３４０９
【非特許文献３６】
Ｋｏｈｌｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５−４９７（１９７５）
【非特許文献３７】
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（レミントンの医薬の科学），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，第１８版，１９９０
【非特許文献３８】
Ｆｉｎｇｌｅ，ｅｔ  ａｌ．，１９７５，「治療の薬理学上の基礎（Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」、第１章、１頁
【非特許文献３９】
Ｍｉｓｈｒａ，Ｂ．Ａｌｉ，Ｒ.，Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，６６，８１３−８１４
【非特許文献４０】
Ｖｉｃｅｒｙ，Ｅ．Ｈ．，Ｐａｈｌｅｒ，Ｌ．Ｆ．，Ｅｉｓｅｎｂｒａｕｎ，Ｅ．Ｊ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７９，４４，４４４４
【００１８】
【非特許文献４１】
Ｋｒｉｓｈｎａ−Ｒａｏ，Ｇ．Ｓ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，４６，５３７１
【非特許文献４２】
Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．，Ｄａｎｈｅｉｓｅｒ，Ｒ．Ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７８，１００，８０３１
【非特許文献４３】
Ｓｉｍｏｎｓ，Ｊ．Ｋ．ａｎｄ  Ｓａｘｔｏｎ，Ｍ．Ｒ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９６３，７８
【非特許文献４４】
Ｃｈｉｊｉｗａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，Ｍａｒ．２５；２６５（９）：５２６７−７２．
【非特許文献４５】
Ｍａｒｔｉｎｙ−Ｂａｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，Ｍａｙ  ５；２６８（１３）：９１９４−７．
【非特許文献４６】
Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７９，Ｊｕｎ  １０；２５４（１１）：４８８４−９１．
【非特許文献４７】
Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，Ｍａｙ  ５；２６７（１３）：９２４８−５６．
【非特許文献４８】
Ｒｏｂｂｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，Ｍａｒ．５；２６８（７）：５０９７−１０６．
【非特許文献４９】
Ｈｕｍｂｌｅ  Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，１９８５，Ａｕｇ．１５；２４１（１）：２２５−３１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
ＰＫ関連の細胞活動と多くのヒトの疾患との間の明白な関係からみて、ＰＫ活性を調整する方法を確認するために、多くの努力が費やされていることは驚くにあたらない。これらの努力のいくつかは、実際の細胞プロセスに包含されているものを模した高分子（例えば、突然変異リガンド（特許文献１）、可溶性レセプターおよび抗体（特許文献２、非特許文献５、非特許文献６）、ＲＮＡリガンド（非特許文献７）；非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）およびチロシンキナーゼ阻害剤（特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、非特許文献１１）を用いる生態模倣的（ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃ）な技法に向けられている。
【００２０】
より最近では、ＰＴＫ阻害剤として働く小分子を同定する努力がなされている。例えば、ビス−単環式、二環式および複素環式アリール化合物（特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１）、ビニレン−アザインドール誘導体（特許文献６）および１−シクロプロピル−４−ピリジルキノロン（特許文献７）は、ＰＴＫ阻害剤として記載されている。スチリル化合物（特許文献１２）、スチリル置換ピリジル化合物（特許文献１３）、キナゾリン誘導体（特許文献１４、非特許文献１２）、セレナインドールおよびセレン化物（特許文献３）、三環式多価ヒドロキシ化合物（特許文献４）およびベンジルホスホン酸化合物（特許文献５）は、全て癌の治療に有用なＰＴＫ阻害剤として記載されている。アニリノシンノリン（特許文献１５）およびキナゾリン誘導体化合物（特許文献１６、特許文献１７）は、血管新生および血管浸透性の阻害剤として記載されている。
【００２１】
加えて、ＳＴＫ阻害剤として働く小分子を同定する試みがなされている。例えば、ビス（インドリルマレイミド）化合物は、その信号伝達機能がＶＥＧＦ関連疾患における血管浸透性の変化と関連している特定のＰＫＣ  ＳＴＫアイソフォームを阻害すると記載されている（特許文献１８、特許文献１９）。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明の１つの実施形態は、下記式（Ｉ）：
【化１】
2004534779.tif 000002
【００２３】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【００２４】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【００２５】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００２６】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【００２７】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００２８】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【００２９】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【００３０】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【００３１】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【００３２】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【００３３】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【００３４】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
【００３５】
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【００３６】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【００３７】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００３８】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【００３９】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【００４０】
ｄ）Ｒ１００は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅ１は、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００４１】
本発明の１つの実施形態は、下記式（ＩＩ）：
【化２】
2004534779.tif 000003
【００４２】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【００４３】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【００４４】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００４５】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【００４６】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００４７】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【００４８】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【００４９】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【００５０】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【００５１】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【００５２】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【００５３】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【００５４】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【００５５】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【００５６】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００５７】
本発明の他の１つの実施形態は、下記式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004534779.tif 000004
【００５８】
（式中、
ａ）Ｒ６は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；および
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【００５９】
ｂ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００６０】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【００６１】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【００６２】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【００６３】
ｃ）Ｒ１０は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６〜Ｒ１０のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００６４】
本発明の更なる実施形態は、下記式（ＩＶ）：
【化４】
2004534779.tif 000005
【００６５】
（式中、
ａ）Ｒ１１は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
【００６６】
ｂ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００６７】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【００６８】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【００６９】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【００７０】
ｃ）Ｒ１５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され、
ｄ）Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００７１】
本発明の他の１つの実施形態は、下記式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化５】
2004534779.tif 000006
【００７２】
（式中、
ａ）Ｒ１９〜Ｒ２２およびＲ２６〜Ｒ２９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
【００７３】
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００７４】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択され、
【００７５】
ｂ）Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００７６】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００７７】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【００７８】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【００７９】
ｃ）Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【００８０】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２はいずれも、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００８１】
本発明のある実施形態はまた、下記表１に示す化合物よりなる群から選択される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
本発明の化合物は、プロテインキナーゼの触媒活性を阻害することができる。前記プロテインキナーゼは、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ、細胞性チロシンキナーゼおよびセリン−スレオニンキナーゼよりなる群から選択されるものであってよい。
【００８２】
ある実施形態において、本発明は、本発明の化合物のいずれかをプロテインキナーゼと接触させる工程を含む、プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法に関する。
本発明はまた、細胞を本発明の化合物のいずれかと接触させる工程を含む、細胞内情報伝達経路を調節する方法に関する。
【００８３】
本発明の他の１つの実施形態は、
ａ）プロテインキナーゼを発現する細胞を、本発明の化合物のいずれかと接触させる工程：および
ｂ）前記細胞に対する前記化合物の作用を監視する工程
を含む、プロテインキナーゼの機能を調節する芳香族化合物を同定する方法に関する。
【００８４】
他の１つの実施形態において、本発明は、対象者に対し、治療に有効な量の本発明の化合物のいずれかを投与する工程を含む、調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。前記の調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達は、生物における疾病または異常状態をもたらしうるものであり、また前記方法は、前記疾病または異常状態の治療または予防をもたらしうる。ここで前記疾病または異常状態は、プロテインキナーゼとその結合対象物質（ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒ）の間の相互作用により特徴付けられる情報伝達経路における異常と関連があり、また前記方法は、前記異常な相互作用を促進または途絶させる工程を更に含む。
前記方法において、前記疾病または異常状態は、細胞増殖疾患、脳血管障害、自己免疫疾患、神経変性疾患および骨格筋系変性疾患よりなる群から選択されるものであってよい。
【００８５】
更なる実施形態において、本発明は、ｉ）生理的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはその組み合わせ；およびｉｉ）本発明の化合物のいずれかを含む医薬組成物に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８６】
Ｉ．本発明の化合物
Ａ．化合物に関する一般的記述
本発明の１つの実施形態は、下記式（Ｉ）：
【００８７】
【化６】
2004534779.tif 000007
【００８８】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【００８９】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【００９０】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【００９１】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【００９２】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【００９３】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【００９４】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【００９５】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【００９６】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【００９７】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【００９８】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【００９９】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
【０１００】
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０１０１】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０１０２】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０１０３】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０１０４】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【０１０５】
ｄ）Ｒ１００は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅ１は、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０１０６】
他の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＩ）：
【化７】
2004534779.tif 000008
【０１０７】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０１０８】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【０１０９】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０１１０】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【０１１１】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０１１２】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０１１３】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【０１１４】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【０１１５】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０１１６】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０１１７】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０１１８】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【０１１９】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０１２０】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０１２１】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０１２２】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０１２３】
「薬学的に許容される塩」という用語は、投与された器官に有意な刺激を与えず、生物活性および化合物の特性を阻害しない化合物の処方をいう。薬学的な塩は、本発明の化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等の無機酸と反応させることによって得られる。薬学的な塩はまた、本発明の化合物を塩基と反応させ、アンモニウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン等の有機塩基の塩や、アルギニン、リシン等のアミノ酸の塩等の塩を形成することによって得られる。
【０１２４】
「エステル」という用語は、式−（Ｒ）n−ＣＯＯＲ’（式中、ＲおよびＲ’は、各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基（環炭素を介して結合）および複素脂環基（環炭素を介して結合）よりなる群から選択され；ｎは０または１である）で表される化学的部位をいう。
「アミド」という用語は、式−（Ｒ）n−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’または（Ｒ）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’（式中、ＲおよびＲ’は、各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基（環炭素を介して結合）および複素脂環基（環炭素を介して結合）よりなる群から選択され；ｎは０または１である）で表される化学的部位をいう。アミドは、本発明の分子に結合してプロドラッグを形成する、アミノ酸またはペプチド分子であっても良い。
本発明の化合物上のいかなるアミン、水酸基またはカルボキシル基の側鎖もエステル化またはアミド化され得る。この目的を達成するために用いられる手順および特定の基は当業者に公知であり、文献資料（例えば非特許文献１３）に容易に見出すことができる。
【０１２５】
「プロドラッグ」とは、イン・ビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）で親薬剤に変換される薬剤をいう。プロドラッグは、ある場合には、親薬剤よりも投与が容易なことがあるので、しばしば有用である。例えば、親薬剤が経口投与で生物学的に利用可能でないのに、プロドラッグは生物学的に利用可能なことがある。またプロドラッグは、医薬組成物において、親薬剤に比べ改善された溶解性を有することもある。プロドラッグの一例としては、細胞膜を通過しての移動（ここでは水溶性が移動性に対して有害となる）を容易にするためエステル（「プロドラッグ」に相当）として投与され、ひとたび細胞内（ここでは水溶性が有益である）に入ると、代謝されてカルボン酸（活性体）に加水分解されるような本発明の化合物を挙げることができるが、これに限定されない。プロドラッグの更なる例としては、酸基に結合した短いペプチド（ポリアミノ酸）を挙げることができ、この場合ペプチドが代謝されて活性部位が復元される。
【０１２６】
「芳香族」という用語は、共役π電子系を有する少なくとも一つの環を有する芳香族基をいい、炭素環アリール基（例えばフェニル基）および複素環アリール基（例えば、ピリジン）の両者を含む。この用語は、単環式および縮合環多環式（即ち、隣接する一対の炭素原子を共有する環）の基を含む。「炭素環」という用語は、共有結合で閉じた一つ以上の環構造を有し、環の骨格を形成する原子が全て炭素原子である化合物をいう。従ってこの用語は、炭素環を、環の骨格が一つ以上の炭素以外の原子を有する複素環から区別する。「複素芳香族」という用語は、一つ以上の複素環を有する芳香族基をいう。
【０１２７】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、脂肪族炭化水素基をいう。アルキル部位は「飽和アルキル」であってよく、これはアルケンまたはアルキン部位を含まないことを意味する。またアルキル部位は、「不飽和アルキル」部位でもあってもよく、これはアルケンまたはアルキン部位を含むことを意味する。「アルケン」部位は、二つ以上の炭素原子と一つ以上の炭素−炭素二重結合からなる基をいい、「アルキン」部位は、二つ以上の炭素原子と一つ以上の炭素−炭素三重結合からなる基をいう。アルキル部位は、飽和または不飽和に拘わらず、分岐状、直鎖状または環状であってもよい。
【０１２８】
アルキル基は、１〜２０の炭素原子を有してよい（「１〜２０」等の数値範囲は、本明細書で用いられるときは常に、与えられた範囲の各整数をいう。例えば「炭素数１〜２０」は、アルキル基が１炭素原子、２炭素原子、３炭素原子等、２０炭素原子までのいずれかからなることを意味する。ただしこの定義は、数値範囲が定義されていない「アルキル」という用語の場合をも包含する）。アルキル基は、１〜１０の炭素原子を有する中程度の大きさのアルキルであってもよい。アルキル基はまた、１〜５の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。本発明の化合物のアルキル基は「炭素数１〜４のアルキル基」または類似の名称で示されることがある。例示としてのみであるが、「炭素数１〜４のアルキル基」は、アルキル鎖中に１〜４の炭素原子があること、即ち、アルキル鎖はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔ−ブチル基からなる群から選ばれることを示している。
【０１２９】
アルキル基は、置換されていても、置換されていなくてもよい。置換される場合、置換基は各々独立に、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素脂環式基、水酸基、アルコキシ基、アリーロキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボニル基、チオカルボニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、Ｓ−スルホンアミド基、Ｎ−スルホンアミド基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルボキシ基、イソシアナート基、チオシアナート基、イソチオシアナート基、ニトロ基、シリル基、トリハロメタンスルホニル基、アミノ基（一置換または二置換アミノ基を含む）およびそれらの保護誘導体からなる群から選択される一つ以上の基である。典型的なアルキル基の例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等であるが、これらに限定されない。置換基が「任意に置換される」と記載されるときは、その置換基は上記置換基の一つで置換され得る。
【０１３０】
数値を示さずそれだけで表現される置換基「Ｒ」は、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基（環炭素を介して結合）、複素脂環式基（環炭素を介して結合）からなる群から選ばれる置換基をいう。
「Ｏ−カルボキシ」基は、ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｃ−カルボキシ」基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「アセチル」基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3基をいう。
【０１３１】
「トリハロメタンスルホニル」基は、Ｘ3ＣＳ（＝Ｏ）2−（式中、Ｘはハロゲン原子である）基をいう。
「シアノ」基は、−ＣＮ基をいう。
「イソシアナート」基は、−ＮＣＯ基をいう。
「チオシアナート」基は、−ＣＮＳ基をいう。
「イソチオシアナート」基は、−ＮＣＳ基をいう。
「スルフィニル」基は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
【０１３２】
「Ｓ−スルホンアミド」基は、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｎ−スルホンアミド」基は、−ＲＳ（＝Ｏ）2ＮＨ−基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、Ｘ3ＣＳ（＝Ｏ）2ＮＲ−基（式中、ＸおよびＲは本明細書において定義する通り）をいう。
【０１３３】
「Ｏ−カルバミル」基は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｎ−カルバミル」基は、ＲＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｏ−チオカルバミル」基は、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｎ−チオカルバミル」基は、ＲＯＣ（＝Ｓ）ＮＨ−基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
【０１３４】
「Ｃ−アミド」基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「Ｎ−アミド」基は、ＲＣ（＝Ｏ）ＮＨ−基（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）をいう。
「パーハロゲン化アルキル基」という用語は、全ての水素原子がハロゲン原子で置換されたアルキル基をいう。
【０１３５】
二個の置換基が、それらが結合する２個の環炭素と共に環を形成する場合、下記の構造：
【化８】
2004534779.tif 000009
が、下記のような構造：
【０１３６】
【化９】
2004534779.tif 000010
を表していることを意味する。
上記の例では、Ｒ1およびＲ２は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族６員環を形成している。
【０１３７】
特に示されない限り、置換基が「任意に置換される」と考えられるとき、置換基は、各々独立に、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素脂環式基、水酸基、アルコキシ基、アリーロキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボニル基、チオカルボニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、Ｓ−スルホンアミド基、Ｎ−スルホンアミド基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルボキシ基、イソシアナート基、チオシアナート基、イソチオシアナート基、ニトロ基、シリル基、トリハロメタンスルホニル基、アミノ基（一置換または二置換アミノ基を含む）およびそれらの保護誘導体からなる群から選択される一つ以上の基と置換され得る基であることを意味する。上記の置換基の保護誘導体を形成し得る保護基は当業者に公知であり、例えば、上記非特許文献１３のような文献に見出され得る。
【０１３８】
ある実施形態において、本発明は、Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０１３９】
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
【０１４０】
他の実施形態において、Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
【０１４１】
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
【０１４２】
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択される。
【０１４３】
前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【化１０】
2004534779.tif 000011
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０１４４】
【化１１】
2004534779.tif 000012
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０１４５】
【化１２】
2004534779.tif 000013
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１４６】
本発明の他の実施形態は、前記ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジンおよび下記式：
【０１４７】
【化１３】
2004534779.tif 000014
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
【０１４８】
前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジンおよび下記式：
【０１４９】
【化１４】
2004534779.tif 000015
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１５０】
本発明のある実施形態は、Ｒ１は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【０１５１】
【化１５】
2004534779.tif 000016
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
【０１５２】
ある実施形態において、Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０１５３】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０１５４】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１５５】
他の実施形態において、Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０１５６】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０１５７】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１５８】
Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０１５９】
【化１６】
2004534779.tif 000017
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０１６０】
【化１７】
2004534779.tif 000018
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０１６１】
【化１８】
2004534779.tif 000019
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１６２】
更なる実施形態において、Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１６３】
置換基Ｒ３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０１６４】
【化１９】
2004534779.tif 000020
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０１６５】
【化２０】
2004534779.tif 000021
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１６６】
ある実施形態において、前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の置換基Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノチオカルボニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジン、セミカルバゾン、チオセミカルバゾンおよびアミノグアニジン基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換される。
【０１６７】
ある実施形態において、前記Ｒ２およびＲ３は、前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の残りの部分と共に、Ｒ４およびＲ３は、前記式（Ｉ）の化合物の残りの部分と共に、或いはＲ４およびＲ５は、前記式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の残りの部分と共に、任意に置換されたナフタレン環を形成する。結果として生じるナフタレン分子は、水酸基により置換されていてもよい。
【０１６８】
Ｂ．フェノール誘導体
他の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＩＩ）：
【０１６９】
【化２１】
2004534779.tif 000022
【０１７０】
（式中、
ａ）Ｒ６は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；および
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【０１７１】
ｂ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０１７２】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０１７３】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【０１７４】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０１７５】
ｃ）Ｒ１０は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６〜Ｒ１０のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０１７６】
ある実施形態において、Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；および
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基
よりなる群から選択される。
【０１７７】
置換基Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
【０１７８】
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；および
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１７９】
Ｒ６における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【０１８０】
【化２２】
2004534779.tif 000023
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０１８１】
【化２３】
2004534779.tif 000024
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０１８２】
【化２４】
2004534779.tif 000025
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであることが考えられる。
【０１８３】
前記ヘテロアリール環はまた、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、下記式：
【０１８４】
【化２５】
2004534779.tif 000026
【０１８５】
で表されるオキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。また前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１８６】
ある実施形態において、置換基Ｒ６は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２および下記式：
【０１８７】
【化２６】
2004534779.tif 000027
で表される基
よりなる群から選択される。
【０１８８】
前記式（ＩＩＩ）の化合物における置換基Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０１８９】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０１９０】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１９１】
他の実施形態において、Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０１９２】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０１９３】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１９４】
Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０１９５】
【化２７】
2004534779.tif 000028
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０１９６】
【化２８】
2004534779.tif 000029
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０１９７】
【化２９】
2004534779.tif 000030
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１９８】
Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジンおよびベンズイミダゾールよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０１９９】
ある実施形態において、前記式（ＩＩＩ）の化合物における置換基Ｒ８は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０２００】
【化３０】
2004534779.tif 000031
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０２０１】
【化３１】
2004534779.tif 000032
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択される。
【０２０２】
Ｃ．カルバゾン誘導体
他の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＶ）：
【０２０３】
【化３２】
2004534779.tif 000033
【０２０４】
（式中、
ａ）Ｒ１１は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
【０２０５】
ｂ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０２０６】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０２０７】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【０２０８】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０２０９】
ｃ）Ｒ１５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され、
ｄ）Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０２１０】
ある実施形態において、前記式（ＩＶ）の化合物におけるＲ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０２１１】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０２１２】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択される。
【０２１３】
他のある実施形態において、Ｒ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０２１４】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０２１５】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択される。
【０２１６】
ある実施形態において、Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０２１７】
【化３３】
2004534779.tif 000034
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０２１８】
【化３４】
2004534779.tif 000035
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０２１９】
【化３５】
2004534779.tif 000036
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２０】
Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環はまた、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２１】
ある実施形態において、Ｒ１３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０２２２】
【化３６】
2004534779.tif 000037
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０２２３】
【化３７】
2004534779.tif 000038
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２４】
ある実施形態において、前記式（ＩＶ）の化合物における前記Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）ニトロ基、（ｖｉ）アミノ基、（ｖｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖｉｉｉ）アミノカルボニル基、（ｉｘ）アミノチオカルボニル基、（ｘ）低級アルコキシ基、（ｘｉ）フェノキシ基、（ｘｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｘｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘｖ）任意に置換されたアリール基および（ｘｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２５】
ある実施形態は、前記Ｒ１５は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）シアノ基、（ｉｉｉ）アミノ基、（ｉｖ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖ）アミノカルボニル基、（ｖｉ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｘ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されるものであってもよいことを特徴とする前記式（ＩＶ）の化合物に関する。
【０２２６】
本発明のある実施形態において、前記式（ＩＶ）の化合物におけるＲ１６は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）アミノ基、（ｉｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｉｖ）アミノカルボニル基、（ｖ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）アリールアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｉｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２７】
ある実施形態において、前記式（ＩＶ）の化合物におけるＲ１７は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基、（ｖ）任意に置換されたアリール基および（ｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２８】
前記式（ＩＶ）の化合物に関する記載において述べた複素環部は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２２９】
Ｄ．ナフタレン誘導体
他の実施形態において、本発明は、下記式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【０２３０】
【化３８】
2004534779.tif 000039
【０２３１】
（式中、
ａ）Ｒ１９〜Ｒ２２およびＲ２６〜Ｒ２９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０２３２】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０２３３】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０２３４】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択され、
【０２３５】
ｂ）Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０２３６】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０２３７】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；酸素原子または硫黄原子であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【０２３８】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０２３９】
ｃ）Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０２４０】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２はいずれも、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０２４１】
ある実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０２４２】
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されるものであってもよく；
【０２４３】
またＲ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
【０２４４】
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２４５】
ある実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【０２４６】
【化３９】
2004534779.tif 000040
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０２４７】
【化４０】
2004534779.tif 000041
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０２４８】
【化４１】
2004534779.tif 000042
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２４９】
他のある実施形態において、前記複素環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２５０】
より具体的には、前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２５１】
本発明のある実施形態は、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【０２５２】
【化４２】
2004534779.tif 000043
で表される基
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
よりなる群から選択されるものであってもよいことを特徴とする前記式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関する。
【０２５３】
ある実施形態において、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０２５４】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０２５５】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２５６】
他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０２５７】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０２５８】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２５９】
本発明のある実施形態において、Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０２６０】
【化４３】
2004534779.tif 000044
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０２６１】
【化４４】
2004534779.tif 000045
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０２６２】
【化４５】
2004534779.tif 000046
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは本明細書において定義する通り））
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２６３】
Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環はまた、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２６４】
ある実施形態において、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０２６５】
【化４６】
2004534779.tif 000047
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０２６６】
【化４７】
2004534779.tif 000048
（式中、Ｒは本明細書において定義する通り）
で表される基
よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２６７】
Ｅ．本発明の化合物
他の実施形態において、本発明は、下記表１に示す化合物よりなる群から選択される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０２６８】
【表１−１】
2004534779.tif 000049
【０２６９】
【表１−２】
2004534779.tif 000050
【０２７０】
【表１−３】
2004534779.tif 000051
【０２７１】
【表１−４】
2004534779.tif 000052
【０２７２】
【表１−５】
2004534779.tif 000053
【０２７３】
【表１−６】
2004534779.tif 000054
【０２７４】
【表１−７】
2004534779.tif 000055
【０２７５】
【表１−８】
2004534779.tif 000056
【０２７６】
【表１−９】
2004534779.tif 000057
【０２７７】
【表１−１０】
2004534779.tif 000058
【０２７８】
【表１−１１】
2004534779.tif 000059
【０２７９】
【表１−１２】
2004534779.tif 000060
【０２８０】
【表１−１３】
2004534779.tif 000061
【０２８１】
【表１−１４】
2004534779.tif 000062
【０２８２】
【表１−１５】
2004534779.tif 000063
【０２８３】
【表１−１６】
2004534779.tif 000064
【０２８４】
【表１−１７】
2004534779.tif 000065
【０２８５】
【表１−１８】
2004534779.tif 000066
【０２８６】
【表１−１９】
2004534779.tif 000067
【０２８７】
【表１−２０】
2004534779.tif 000068
【０２８８】
ＩＩ．コンビナトリアルライブラリー
他の実施形態において、本発明は、下記式（ＶＩＩ）で表されるアシル化合物と、下記式（ＶＩＩＩ）で表されるアミン：
【０２８９】
【化４８】
2004534779.tif 000069
【０２９０】
（式中、
ａ）Ｒ５０は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；
ｂ）Ｒ５１は、水素原子、低級アルキル基および水酸基よりなる群から選択され；
ｃ）Ｒ５２は、水素原子、任意に置換された低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子およびニトロ基よりなる群から選択され；
ｄ）Ｒ５３は、水素原子、水酸基、任意に置換された低級アルキル基および任意に置換された低級アルコキシ基よりなる群から選択され；
ｅ）Ｒ５４は、水素原子、水酸基、任意に置換された低級アルキル基、任意に置換された低級アルコキシ基、任意に置換されたアリール基、任意に置換されたシクロアルキル基、ハロゲン原子およびニトロ基よりなる群から選択され；
ｆ）Ｒ５５は、水素原子、低級アルキル基および水酸基よりなる群から選択されるか、
【０２９１】
Ｒ５３およびＲ５４、またはＲ５４およびＲ５５は、それらが結合する２個の環炭素と共に、任意に置換された芳香族または複素芳香族六員環、或いは任意に置換された複素芳香族五員環または六員環を形成し；
ｇ）Ｍは、炭素原子および窒素原子よりなる群から選択され、Ｍが窒素原子のときＲ５５は存在せず；
ｈ）Ｔは、窒素原子およびＣＲ５６基よりなる群から選択され；
ｉ）Ｒ５６は水素原子および任意に置換されたアルキル基よりなる群から選択され；
ｊ）Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＨ−基よりなる群から選択され；
ただし、Ｒ５１〜Ｒ５５のうち少なくとも１つは水素原子ではなく、且つＲ５１、Ｒ５２およびＲ５５のうち少なくとも１つは、水酸基である）
を反応させることにより形成することができる化合物少なくとも１０種よりなるコンビナトリアルライブラリー（ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ｌｉｂｒａｒｙ）を提供する。
【０２９２】
「コンビナトリアルライブラリー」とは、複数の化合物の多元配列における、ある次元の各化合物と、他の次元のうちのいくつかまたは全ての化合物との反応によって形成される全ての化合物をいう。本発明の文脈では、配列は、一方の次元が式（ＶＩＩ）のアシル化合物を表し、第二の次元が式（ＶＩＩＩ）のアミンを表す二次元配列であってよい。各アシル化合物は、各々または全てのアミンと反応して本発明の化合物を形成しうる。このようにして形成された本発明の化合物は、全て本発明の範囲内である。いくつかのアシル系化合物と全てのアミン、全てのアシル化合物といくつかのアミン、またはいくつかのアシル化合物といくつかのアミンの反応によって形成されたより小さなコンビナトリアルライブラリーも、本発明の範囲内である。
【０２９３】
ある実施形態において、Ｒ５０は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）シアノ基、（ｉｉｉ）アミノ基、（ｉｖ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖ）アミノカルボニル基、（ｖｉ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｘ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２９４】
他の実施形態において、Ｒ５１およびＲ５５は、各々独立に、水素原子または水酸基であってもよく、Ｒ５２は、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、ハロゲン化メチル基、メトキシ基およびニトロ基よりなる群から選択されるものであってもよく、一方Ｒ５３は、水素原子、水酸基、メトキシ基およびベンジルオキシ基よりなる群から選択されるものであってもよい。更なる実施形態において、Ｒ５４は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、シクロヘキシル基、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メトキシ基およびニトロ基よりなる群から選択されるものであってもよい。
【０２９５】
本発明の他の実施形態は、前記式（ＶＩＩ）のアシル化合物が、下記式：
【０２９６】
【化４９】
2004534779.tif 000070
で表される化合物よりなる群から選択され、前記式（ＶＩＩＩ）のアミンが、下記式：
【０２９７】
【化５０】
2004534779.tif 000071
で表される化合物よりなる群から選択されることを特徴とするコンビナトリアルライブラリーに関する。
【０２９８】
式（ＶＩＩ）のアシル化合物と式（ＶＩＩＩ）のアミンの反応は、次のような一般的条件下で行われる。アシル化合物とアミン化合物の各々のＤＭＳＯ溶液（いずれも０．０５Ｍ）を、触媒量の硫酸と共にコンビナトリアル様式で等量（容積基準）混ぜ合わせる。１６時間後、薄層クロマトグラフィー分析により反応の終了が示される。得られたＤＭＳＯ中の生成物は、更なる精製なしにアッセイに使用することができる。
【０２９９】
ＩＩＩ．本発明の化合物の合成
【０３００】
下記式：
【化５１】
2004534779.tif 000072
【０３０１】
（式中、Ｕ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書において定義する通り）
で表される一般構造を有する本発明のフェノール誘導体化合物を製造するために、３種の合成方法が使用される。第１の方法は、反応スキーム１および反応スキーム２に示すように、ビアリール核構造に結合したボロン酸を生成する方法である。第２の方法は、反応スキーム３〜４に示すように、ビアリール核の官能基を使用して複素環を形成する方法である。式ＩＩの化合物の合成では、反応スキーム５に示すように、第２の芳香環を導入するためのＳｕｚｕｋｉ反応を行う前に、アミノピリミジン環を構築した。
【０３０２】
【化５２】
2004534779.tif 000073
【０３０３】
【化５３】
2004534779.tif 000074
【０３０４】
【化５４】
2004534779.tif 000075
【０３０５】
【化５５】
2004534779.tif 000076
【０３０６】
【化５６】
2004534779.tif 000077
【０３０７】
本発明のセミカルバゾン／チオセミカルバゾン化合物は、以下のスキームに従って合成される。
【０３０８】
反応スキーム１１において、触媒量のスルホン酸の存在下、サリチルアルデヒドがセミカルバジド塩酸塩またはチオセミカルバジドと反応し、高収率でセミカルバゾン／チオセミカルバゾン生成物を与える。
【０３０９】
【化５７】
2004534779.tif 000078
【０３１０】
【化５８】
2004534779.tif 000079
【０３１１】
【化５９】
2004534779.tif 000080
【０３１２】
【化６０】
2004534779.tif 000081
【０３１３】
【化６１】
2004534779.tif 000082
【０３１４】
【化６２】
2004534779.tif 000083
【０３１５】
５−アリールサリチルアルデヒドの調製は、Ｓｕｚｕｋｉ反応（非特許文献１４）により達成された。この反応においては、１当量の５−ブロモサリチルアルデヒド、１．０５当量のアリールボロン酸および０．０２当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムをエチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）に溶解し、最終濃度を０．２〜０．３Ｍとする。この混合物に、２．５当量の２．０Ｍの炭酸ナトリウム水溶液を加え、その混合物を窒素雰囲気下２〜１６時間還流する。得られた生成物は、カラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０３１６】
反応スキーム１２に記載された反応に従い、１．０５当量の得られた５−アリールサリチルアルデヒドに１当量のセミカルバジドまたはチオセミカルバジドを加え、ジメチルホルムアルデヒドに溶解し、最終濃度０．５Ｍとする。痕跡量のカンファースルホン酸を添加し、反応混合物を室温で２〜１８時間攪拌する。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで判断）、溶媒を減圧で除去し、生成物をジエチルエーテルで６回洗浄し、減圧で乾燥する。
【０３１７】
【化６３】
2004534779.tif 000084
【０３１８】
メトキシ基がアリールボロン酸に結合している場合は、初めにＳｕｚｕｋｉ反応を行い、メトキシ置換アリールサリチルアルデヒドを生成した（反応スキーム１３）。メチル基は、ＤＣＭ中三臭化ホウ素を用いて−７８℃で除去した。得られたヒドロキシアリール置換サリチルアルデヒドは、触媒量のスルホン酸の存在下セミカルバジド塩酸塩またはチオセミカルバジドと反応し、高収率でセミカルバゾン／チオセミカルバゾン生成物を与える。
【０３１９】
【化６４】
2004534779.tif 000085
【０３２０】
５−（５−ピリミジル）サリチルアルデヒド−チオセミカルバゾンの合成では、適切に保護されたサリチルアルデヒド部位にボロン酸エステルを導入した（非特許文献１５）（反応スキーム１４）。得られたホウ素酸エステルを、５−ブロモピリミジンとＳｕｚｕｋｉカップリング反応を経て反応させ、保護された５−（５−ピリミジル）サリチルアルデヒドを７２％の収率で得た。保護基は、セミカルバゾン形成反応を行う前に、低温下ジクロルメタン中で三臭化ホウ素を使用して除去した。
【０３２１】
【化６５】
2004534779.tif 000086
【０３２２】
ケイ皮酸エステル型の化合物（反応スキーム１５、１６および１７）は、５−ブロモサリチルアルデヒドおよび対応するアクリル酸エステルまたはアクリルアミドを出発物質として、Ｈｅｃｋ反応を経て得た（非特許文献１６）。更に、得られたアルデヒドをセミカルバジドまたはチオセミカルバジドと反応させ、対応するセミカルバゾンおよびチオセミカルバゾン生成物を得た。
【０３２３】
【化６６】
2004534779.tif 000087
【０３２４】
【化６７】
2004534779.tif 000088
【０３２５】
【化６８】
2004534779.tif 000089
【０３２６】
反応スキーム１８に示すように、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸は、公知の手法（非特許文献１７）で、水酸基に対するオルト位で容易にホルミル化され、３−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸を生成する。このアルデヒドを更にチオセミカルバジドと反応させ、対応するチオセミカルバゾン生成物に転換する。
【０３２７】
【化６９】
2004534779.tif 000090
【０３２８】
本発明のナフタレン誘導体化合物を調製する工程および方法は、以下の反応スキームに例示される。
【０３２９】
反応スキーム１９において、ナフタレン（Ｉ）を、オキソ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドでホルミル化し、得られるアルデヒドを更に、触媒量のスルホン酸の存在下でセミカルバジドまたはチオセミカルバジドと反応させる。
【０３３０】
【化７０】
2004534779.tif 000091
【０３３１】
反応スキーム２０は、ピリミジン化合物（ＶＩＩ）への合成経路を提供するものである。１等量のケトン（ＩＶ）と１５等量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールを混合し、１００oＣで一晩加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮した後ブタノール（０．１Ｍ）中に溶解し、３等量のナトリウムエトキシド、次いで１等量のグアニジン塩酸塩を加える。この混合物を１６時間還流して、対応するピリミジン化合物（ＶＩ）を得る。次いで、二塩化メチレン中で三臭化ホウ素を用いると、メチルエーテルは容易に水酸基に変換される。
【０３３２】
【化７１】
2004534779.tif 000092
【０３３３】
以下の反応スキーム２１〜２６は、本発明のいくつかの芳香族化合物を合成する新規な方法を表わす。
【０３３４】
【化７２】
2004534779.tif 000093
【０３３５】
【化７３】
2004534779.tif 000094
【０３３６】
【化７４】
2004534779.tif 000095
【０３３７】
【化７５】
2004534779.tif 000096
【０３３８】
【化７６】
2004534779.tif 000097
【０３３９】
【化７７】
2004534779.tif 000098
【０３４０】
【化７８】
2004534779.tif 000099
【０３４１】
【化７９】
2004534779.tif 000100
【０３４２】
【化８０】
2004534779.tif 000101
【０３４３】
【化８１】
2004534779.tif 000102
【０３４４】
【化８２】
2004534779.tif 000103
【０３４５】
【化８３】
2004534779.tif 000104
【０３４６】
【化８４】
2004534779.tif 000105
【０３４７】
ＩＶ．治療の対象となる疾患
本明細書に記載される化合物は、細胞増殖疾患、線維性疾患および代謝疾患を含む、キナーゼ−信号伝達の調整不良に関する疾患の治療に有用である。本発明の化合物は、特許文献２０に記載されているものと同様に有用である。
本発明により治療することができる、または更に研究を進めることができる細胞増殖疾患としては、癌、血管増殖疾患および糸球体間質細胞増殖疾患が挙げられる。
【０３４８】
血管増殖疾患とは血管・脈管形成疾患を意味し、一般に血管の異常増殖をもたらす。血管の形成および伸展、即ち脈管形成および血管形成は、胚発育、黄体形成、創傷治癒、器官再生等、種々の生理プロセスに重要な役割を演じている。それらはまた、癌の発生にも枢要な役割を演じている。血管増殖疾患の他の例としては、新生毛細血管が関節に入り込み軟骨を破壊する関節炎や、網膜の新生毛細血管がガラス体に入り出血し失明に至る糖尿病性網膜症のような眼疾患が挙げられる。反対に、再狭窄のような血管の収縮、収斂または閉鎖に関係する疾患とも関連付けられている。
【０３４９】
線維性疾患とは細胞外基質の異常形成を意味する。線維性疾患の例としては、肝硬変および糸球体間質細胞増殖疾患が挙げられる。肝硬変は肝臓瘢痕の形成に至る細胞外基質構成成分の増加によって特徴付けられる。肝硬変は、肝臓の硬変のような疾患の原因となり得る。肝臓瘢痕をもたらす細胞外基質の増加はまた、肝炎のようなウイルス感染によっても引き起こされる。肝硬変においては、脂肪細胞が主要な役割を演じているようである。関連する他の線維性疾患としては、アテローム性動脈硬化症がある。
【０３５０】
糸球体間質細胞増殖疾患とは、糸球体間質細胞の異常な増殖によってもたらされる障害をいう。糸球体間質細胞増殖疾患としては、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、移植片拒絶、糸球体症等、種々のヒト腎疾患が挙げられる。ＰＤＧＦ−Ｒは、糸球体間質細胞増殖の維持と関連付けられている。非特許文献１８参照。
【０３５１】
ＰＫは、このような細胞増殖疾患と関連付けられている。例えば、レセプターチロシンキナーゼファミリーのいくつかは、癌の発生と関連付けられている。これらのレセプターのあるもの、例えば、ＥＧＦＲ（非特許文献１９；非特許文献２０）、ＨＥＲ２／ｎｅｕ（非特許文献２１）およびＰＤＧＦ−Ｒ（非特許文献２２）は、多くの腫瘍において過剰に発現し、且つ／またはオートクリンループによって長期に亘って活性化される。実際、最も一般的で重篤な癌において、これらのレセプターの過剰発現（非特許文献２３；非特許文献２４；非特許文献２５）およびオートクリンループ（非特許文献２６；非特許文献２５；非特許文献２３）が実証されている。例えば、ＥＧＦＲレセプターは扁平上皮癌、星細胞腫、グリア芽細胞腫、頭部および首部癌、肺癌および膀胱癌と関連付けられている。ＨＥＲ２は乳癌、卵巣癌、胃癌、肺癌、膵臓癌および膀胱癌と関連付けられている。ＰＤＧＦ−Ｒは、グリア芽細胞腫、肺癌、卵巣癌、黒色腫および前立腺癌と関連付けられている。ＲＫ  ｃ−ｍｅｔは、一般に肝臓の発癌、従って肝細胞性癌腫と関連付けられている。更に、ｃ−ｍｅｔは悪性腫瘍の形成に結びつけられている。より具体的には、ＲＫ  ｃ−ｍｅｔは癌の中でも結腸・直腸、甲状腺、膵臓および胃の腫瘍、白血病およびリンパ腫と関連付けられている。更に、ｃ−ｍｅｔ遺伝子の過剰発現が、ホジキン病やバーキット病の患者、およびリンパ腫細胞株で検出されている。同様に、Ｆｌｋは乳癌、卵巣癌および肺癌、並びにグリア芽細胞腫のような膠腫を含む広範囲の腫瘍と関連付けられているが、これらに限定されない。
【０３５２】
ＩＧＦ−ＩＲは、栄養補給およびＩＩ型糖尿病と関連付けられていることに加え、いくつかのタイプの癌と関連付けられている。例えば、ＩＧＦ−Ｉは、いくつかのタイプの腫瘍、例えば、ヒト乳癌腫瘍細胞（非特許文献２７）および小肺腫瘍細胞（非特許文献２８）に対するオートクリン増殖刺激物質として関連付けられている。ＩＧＦ−Ｉは更に、神経系の正常な発達および分化に必須のものとして関連しており、ヒト膠神経腫（ｇｌｉｏｎｉａｓ）のオートクリン刺激物質のようである（非特許文献２９）。細胞増殖におけるＩＧＦ−ＩＲおよびそのリガンドの重要性は、多くの型の培養細胞（線維芽細胞、上皮細胞、平滑筋細胞、Ｔ−リンパ球、骨髄性細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、骨髄の幹細胞）が、ＩＧＦ−Ｉによって増殖を促進されるという事実によって更に支持される（非特許文献３０）。Ｂａｓｅｒｇａは、最近の一連の出版物（非特許文献３１；非特許文献３２；非特許文献３３）において、ＩＧＦ−ＩＲは形質転換のメカニズムの中で主要な役割を演じており、それ自体、広範囲のヒトの悪性疾患に対して、治療的介入の好ましい目標となり得ると示唆することまで行っている。
【０３５３】
プロテインキナーゼ（ＰＫ）のあるものは、多くのタイプの癌、とりわけ乳癌に関連付けられている（非特許文献３４）。
しかしながら、ＲＫにおける異常と疾患の関係は、癌に限定されるものではない。例えば、ＲＫは、乾癬、糖尿病、創傷治癒、炎症、神経変性疾患のような代謝性疾患と関連付けられている。これらの疾患には、高血圧、うつ病、全般性不安障害、恐怖症、心的外傷後ストレス症候群、回避性人格障害、性機能障害、摂食障害、肥満症、薬物依存症、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、アルツハイマー病、強迫性障害、パニック障害、記憶障害、パーキンソン病、内分泌障害、血管痙攣、小脳性運動失調および胃腸管疾患が含まれるが、これらに限定されない。例えば、ＥＧＦ−Ｒは、角膜および皮膚の創傷治癒において示唆されている。ＩＩ型糖尿病において、インシュリン−ＲおよびＩＧＦ−ＩＲの欠陥が示されている。特定のＲＫとそれらの治療上の適用とのより完全な相関は、非特許文献１に記載されている。
【０３５４】
レセプター型キナーゼのみならず、ｓｒｃ、ａｂｌ、ｆｐｓ、ｙｅｓ、ｆｙｎ、ｌｙｎ、ｌｃｋ、ｂｌｋ、ｌｉｃｋ、ｆｇｒおよびｙｒｋを含む多くの細胞キナーゼ（ＣＫ）（非特許文献３５に総説が記載されている）も、増殖および代謝信号伝達通路に関連し、従って本発明の示唆に包含される。例えば、変異ｓｒｃ（ｖ−ｓｒｃ）は、ニワトリの腫瘍タンパク質（ｐｐ６０v-src）であることが実証されている。更に、その細胞性同族体である癌遺伝子ｐｐ６０c-srcは、多くのレセプターの癌遺伝子信号を伝達する。例えば、腫瘍のＥＧＦ−ＲまたはＨＥＲ２／ｎｅｕの過剰発現は、悪性細胞に特徴的であるが正常細胞には見られないｐｐ６０c-srcの恒常的活性化をもたらす。これに対して、ｃ−ｓｒｃの発現を欠くマウスは、大理石骨病の表現型を示し、このことは、破骨細胞のフィトリクション（ｆｉｔｒｉｃｔｉｏｎ）におけるｃ−ｓｒｃの重要な関与と、関連疾患における関与の可能性を示している。同様に、Ｚａｐ７０はＴ細胞の信号伝達と関連付けられている。
【０３５５】
更に、ＲＩＣを標的とする遮断剤を促進し、或いはこれと相乗作用さえ示すＣＴＫ調節化合物を同定することは、本発明の一つの実施形態である。
加えて、ＲＫおよび非レセプター型キナーゼの両者は、過剰免疫疾患と関連付けられている。
更に、本発明の化合物はまた、ＰＹＫ−２タンパク関連疾患の治療にも有効である。
【０３５６】
このように、本発明の化合物および方法は、細胞増殖疾患、脳血管障害、自己免疫疾患、神経変性疾患および筋骨格系変性疾患よりなる群から選択される疾病または異常状態に対して、治療効果を得るのに好適であると判断できる。
【０３５７】
本発明の化合物および方法によって治療される神経変性疾患の例としては、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症、脊髄形成異常症候群、虚血再灌流障害、再生不良性貧血、心筋梗塞関連虚血性障害、不整脈、アテローム性動脈硬化症、毒素誘発またはアルコール関連疾患、慢性貧血および再生不良性貧血を初めとする（ただしこれらに限定されない）血液疾患および脳変性が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３５８】
本発明の化合物および方法によって治療される脳血管障害の例としては、脳血管性痴呆、脳卒中、脳虚血および頭部外傷が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物および方法によって治療することができるある種の自己免疫疾患としては、全身性エリテマトーデス、自己免疫性糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病およびＨＩＶ感染者におけるＡＩＤＳの進行が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３５９】
本発明の化合物および方法はまた、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病を含む痴呆、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および脳変性のような（ただしこれらに限定されない）神経変性疾患に対して効果を示すことができる。
【０３６０】
本発明の化合物および方法はまた、骨粗鬆症、関節炎、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患、化学療法に誘発される脱毛、脱毛症および癌性疼痛のような（ただしこれらに限定されない）変性疾患に対しても有効であることが意図されている。
【０３６１】
本発明の化合物および方法によって治療される細胞増殖疾患としては、乳癌、肺癌、大腸癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、子宮頚癌、膀胱癌、甲状腺癌、皮膚癌および扁平上皮癌よりなる群から選択される癌；急性および慢性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病並びに脊髄形成異常症候群よりなる群から選択される骨髄性造血系腫瘍；B細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性リンパ芽球性白血病よりなる群から選択されるリンパ性造血系腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫よりなる群から選択される間葉原発性癌；神経芽細胞腫、星細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫よりなる群から選択される中枢および末梢神経系癌；カポジ肉腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、色素性乾皮症、骨肉腫、角化棘細胞腫（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）および甲状腺濾胞癌；良性前立腺肥大、家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、アテローム性動脈硬化症、肺線維腫症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術または血管手術後の再狭窄、肥厚性瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶、エンドトキシン性ショックおよび真菌感染が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３６２】
Ｖ．本発明の対象タンパク質
本発明は、本発明の化合物を用いてプロテインキナーゼの機能を調節する方法であって、プロテインキナーゼを発現する細胞に本発明の化合物を接触させる工程を含む方法を特徴とする。
本発明の更なる実施形態においては、本発明の化合物によって触媒活性が調節されるプロテインキナーゼは、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ、細胞性チロシンキナーゼおよびセリン−スレオニンキナーゼよりなる群から選択される。
【０３６３】
本発明の一つの実施形態において、本発明の化合物によって触媒活性が調節されるレセプタープロテインキナーゼは、ＥＧＦ、ＥＧＦレセプター、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＲ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲＲ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦＩＲ、Ｃ−Ｋｉｔ、Ｃ−ｆｍｓ、Ｆｌｋ−１Ｒ、Ｆｌｋ４、ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１、Ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ−１Ｒ、ＦＧＦＲ−２Ｒ、ＦＧＦＲ−３Ｒ、ＦＧＦＲ−４Ｒ、プロテインキナーゼＣ、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＦ１、ＰＩ３キナーゼおよびｗｅｅ１キナーゼよりなる群から選択される。本発明の更なる一つの実施形態において、本発明の化合物によって触媒活性が調節される細胞性チロシンキナーゼは、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、ＺＡＰ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、Ａｃｋ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋよりなる群から選択される。本発明の他の実施形態において、本発明の化合物によって触媒活性が調節されるセリン−スレオニン・プロテインキナーゼは、ＣＤＫ１（ＣＤＣ２）、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９およびＲａｆを初めとする（ただしこれらに限定されない）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）ファミリーの酵素よりなる群から選択される。サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２およびＣＤＫ５よりなる群から選択されうる。
【０３６４】
プロテインキナーゼの天然の結合対象物質は、プロテインキナーゼの細胞内領域に高い親和力で結合することができる。高い親和性は、１０−６Ｍ以下のオーダーの平衡結合定数を示す。更に、天然の結合対象物質はまた、プロテインキナーゼの細胞内領域と一時的に相互作用し、これを化学的に修飾することができる。プロテインキナーゼの天然の結合対象物質は、ＳＲＣ相同２（ＳＨ２）または３（ＳＨ３）ドメイン、他のリン酸化チロシン結合（ＰＴＢ）ドメイン、グアニンヌクレオチド交換因子、タンパク質ホスファターゼおよび他のプロテインキナーゼよりなる群（ただしこれらに限定されない）から選択される。プロテインキナーゼとその天然の結合対象物質との間の相互作用の変化を定量する方法は、当該技術において容易に利用することができる。
【０３６５】
本発明の化合物は、イン・ビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）でタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節することが好ましい。これらの化合物は、問題の疾患または障害の治療に対応する活性についての一種以上のイン・ビトロアッセイ（後述の実施例を参照）において、肯定的な結果を示すことが好ましい。
【０３６６】
本発明はまた、
（ａ）タンパク質チロシンキナーゼを発現する細胞を化合物と接触させる工程：および
（ｂ）前記細胞に対する作用を監視する工程
を含む、プロテインキナーゼの機能を調節する化合物を同定する方法を特徴とする。細胞に対する作用は、好ましくは細胞表現型の変化であり、より好ましくは細胞増殖の変化または変化の欠如であり、更に好ましくはプロテインキナーゼの触媒活性の変化または変化の欠如であり、最も好ましくは、本明細書に記載されるように、プロテインキナーゼとその天然の結合対象物質の間の相互作用の変化または変化の欠如である。
【０３６７】
好ましい実施態様において、本発明は、
（ａ）細胞を溶解して、タンパク質チロシンキナーゼを含む溶解物を得る工程；
（ｂ）タンパク質チロシンキナーゼを抗体に吸着させる工程；
（ｃ）吸着したタンパク質チロシンキナーゼを基質とインキュベートする工程；および
（ｄ）基質を固相担体または抗体に吸着させる工程
を含む、本発明の化合物を同定する方法であって、細胞に対する影響を監視する工程は、基質のリン酸基濃度を測定する工程を含むことを特徴とする方法を特徴とする。
【０３６８】
更に他の実施形態において、本発明は、治療に有効な量の、本明細書に記載した本発明の化合物を、その投与を必要とする対象者に対して投与する工程を含む、キナーゼ信号伝達の調整不良に関係する疾患を治療する方法を特徴とする。
本発明はまた、対象者に対し、治療に有効な量の本明細書に記載した本発明の化合物を投与する工程を含む、キナーゼ信号伝達を調節する方法を特徴とする。
【０３６９】
更に、本発明は、生物における異常状態を予防または治療する方法であって、
前記異常状態は、プロテインキナーゼとその天然の結合対象物質の間の相互作用により特徴付けられる情報伝達経路における異常と関連があり、
前記方法は、
（ａ）本明細書に記載した本発明の化合物を投与する工程；および
（ｂ）異常な相互作用を促進または途絶させる工程
を含む方法を特徴とする。前記生物は哺乳動物であってよく、前記異常状態は、一般的には本明細書に列挙した通りであり、具体的には前記第ＩＩＩ章に記載した通りである。哺乳動物は、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、雌ウシおよび霊長類（例えば、サル、チンパンジー、類人猿、ヒト等）よりなる群から選択し得る。
【０３７０】
本明細書で使用されるように、「ＰＫ関連疾患」、「ＰＫ誘導疾患」および「異常ＰＫ活性」は全て、不適切なＰＫ触媒活性、即ち、不十分な、またはより一般的には過剰なＰＫ触媒活性によって特徴付けられる状態をいう。このとき、特定のＰＫとしてＲＴＫ、ＣＴＫまたはＳＴＫが挙げられる。不適切な触媒活性は、
（１）通常はＰＫを発現しない細胞におけるＰＫの発現；
（２）細胞の望ましくない増殖、分化および／または成長をもたらすＰＫ発現の増加；並びに
（３）細胞の増殖、分化および／または成長の望ましくない低減をもたらすＰＫ発現の低減
のいずれかの結果として生じ得る。ＰＫの過剰活性とは、特定のＰＫをコードする遺伝子の増幅、または、細胞の増殖、分化および／または成長の障害に相関し得るレベルのＰＫ活性の産生（即ち、ＰＫのレベルが増加する程、一つ以上の細胞障害症状の重篤度が増加する）をいう。当然ながら、不十分な活性はこれと反対であり、ＰＫの活性のレベルが低下する程、一つ以上の細胞障害症状の重篤度が増加する。
【０３７１】
本明細書で使用される「治療に有効な量」という用語は、治療する障害の一つ以上の症状をある程度軽減する化合物の投与量をいう。従って、治療に有効な量とは、（１）疾患の進展速度を逆転させる（癌の場合、腫瘍のサイズを減少させる）；（２）疾患の更なる進展をある程度抑制する（癌の場合、腫瘍の転移または成長をある程度遅くし、好ましくは停止させる）；および／または（３）疾患に関係する一つ以上の症状をある程度軽減し、好ましくは除去するという効果を有する投与量をいう。
【０３７２】
本発明の一つの実施形態において、前記プロテインキナーゼ関連の障害は、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ関連の障害、細胞性チロシンキナーゼ関連の障害およびセリン−スレオニンキナーゼ関連の障害よりなる群から選択される。
本発明の更に他の実施形態において、前記プロテインキナーゼ関連の障害は、ＥＧＦＲ関連の障害、ＰＤＧＦＲ関連の障害、ＩＧＦＲ関連の障害およびｆｌｋ関連の障害よりなる群から選ばれる。
【０３７３】
本発明の化合物は、ＰＫ活性を調節することに加えて、リン酸化タンパク質からリン酸エステル基を除去する酵素であるプロテインホスファターゼの活性を阻害するものであってもよい。従って、本明細書に開示された化合物はまた、異常なホスファターゼ活性に関連する疾患や障害（例えば糖尿病、細胞増殖障害、炎症性疾患等であるが、これらに限定されない）に対する新世代の治療用化合物を代表するものでありうる。本明細書でＰＫに関して定義される用語が、ホスファターゼに関しても同じまたは類似の意味を有することが、当業者には理解される。
【０３７４】
他の実施形態において、本発明は、細胞を本発明の化合物と接触させる工程を含む、細胞内情報伝達経路を調節する方法方法を提供する。一つの実施態様では、前記細胞はプロテインキナーゼを発現し、本発明の化合物は、前記プロテインキナーゼの機能を調節する。
【０３７５】
他の実施形態において、本発明は、
ａ）プロテインキナーゼを発現する細胞を、本発明の化合物と接触させる工程：および
ｂ）前記細胞に対する前記化合物の作用を監視する工程
を含む、プロテインキナーゼの機能を調節する芳香族化合物を同定する方法を提供する。
【０３７６】
「機能」という用語は、細胞内におけるプロテインキナーゼの役割をいう。プロテインキナーゼファミリーは、信号伝達カスケード（例えば、細胞の増殖、移動、分化、遺伝子の発現、筋肉の収縮、グルコース代謝、細胞タンパク質の合成および細胞周期の調整等を制御するカスケード）における多数の工程を調整するものを含んでいる。
【０３７７】
本発明の文脈において、「触媒活性」という用語は、プロテインキナーゼが基質をリン酸化する速度として定義するものである。触媒活性は、例えば、生成物に転化される基質の量を時間に対して定量することにより測定することができる。基質のリン酸化はプロテインキナーゼの活性部位で起こる。活性部位は通常、基質がプロテインキナーゼに結合し、リン酸化される空洞である。
【０３７８】
本明細書で使用される「基質」という用語は、プロテインキナーゼによってリン酸化される分子をいう。基質は、好ましくはペプチドであり、更に好ましくはタンパク質である。
「活性化する」という用語は、プロテインキナーゼの細胞機能を増加させることをいう。プロテインキナーゼの機能は、好ましくは天然の結合対象物質との相互作用であり、最も好ましくは触媒活性である。
「阻害する」という用語は、プロテインキナーゼの細胞機能を減少させることをいう。プロテインキナーゼの機能は、好ましくは天然の結合対象物質との相互作用であり、最も好ましくは触媒活性である。
【０３７９】
「調節する」という用語は、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間で複合体が形成される確率を増加または減少させることによって、プロテインキナーゼの機能を変えることをいう。調節剤は、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間でそのような複合体が形成される確率を増加させるものでもよく、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間で複合体が形成される確率を、プロテインキナーゼに曝露されるこの化合物の濃度に応じて増加または減少させるものでもよく、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間で複合体が形成される確率を減少させるものでもよい。調節剤は、プロテインキナーゼの触媒活性を活性化するものでもよく、プロテインキナーゼの触媒活性を、プロテインキナーゼに曝露されるこの化合物の濃度に応じて活性化または阻害するものでもよく、プロテインキナーゼの触媒活性を阻害するものでもよい。
【０３８０】
「複合体」という用語は、互いに結合した少なくとも二つの分子の集合体をいう。信号伝達複合体はしばしば、互いに結合した少なくとも二つのタンパク質分子を含む。
「天然の結合対象物質」という用語は、細胞内でプロテインキナーゼと結合するポリペプチドをいう。天然の結合対象物質は、プロテインキナーゼ信号伝達プロセスにおいて、信号を伝播する上での役割を演ずることができる。プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用の変化は、それ自体、相互作用が形成される確率の増加または減少、或いはプロテインキナーゼ／天然の結合対象物質複合体の濃度の増加または減少として現れ得る。
【０３８１】
本明細書で使用される「接触させる」という用語は、本発明の化合物を含む溶液と、本方法の細胞を浸す液体媒体を混合することをいう。化合物を含む溶液は、その化合物の本方法の細胞中への取り込みを容易にする他の成分（例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））を含んでいてもよい。本発明の化合物を含む溶液は、例えばピペット型またはシリンジ型装置のような送達装置を利用することにより、細胞を浸す媒体に添加することができる。
【０３８２】
「監視する」という用語は、本方法の細胞に化合物を加えることの効果を観察することをいう。効果は、細胞表現型、細胞増殖、プロテインキナーゼの触媒活性またはプロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用における変化に現れ得る。
「効果」という用語は、細胞表現型または細胞増殖の変化または変化の欠如を記述するものである。「効果」という用語は、プロテインキナーゼの触媒活性の変化または変化の欠如をも記述し得る。「効果」という用語はまた、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用の変化または変化の欠如をも記述し得る。
【０３８３】
「細胞表現型」という用語は、細胞または組織の外観、或いは細胞または組織の機能をいう。細胞表現型の例は、細胞のサイズ（縮小または拡大）、細胞の増殖（細胞数の増加または減少）、細胞の分化（細胞形状の変化または変化の欠如）、細胞の生存、アポトーシス（細胞死）または代謝栄養の利用（例えばグルコースの取り込み）である。細胞表現型における変化または変化の欠如は、公知の技術によって容易に測定される。
【０３８４】
「抗体」という用語は、プロテインキナーゼまたはその断片に対する特異的な結合親和力を有する抗体（例えばモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体）、またはその断片をいう。
「特異的な結合親和力」とは、特定の条件下で、抗体が標的（プロテインキナーゼ）ポリペプチドと、他のポリペプチドに結合するときよりも大きな親和力で結合することを意味する。プロテインキナーゼに特異的な結合親和力を有する抗体は、免疫複合体が生成するような条件下で試料を抗体と接触させ、プロテインキナーゼと結合した抗体の存在および／または量を検出することによって、試料中のプロテインキナーゼの存在および／または量を検出する方法に使用することができる。そのような方法を実施するための診断キットは、抗体を含有する第一の容器と、抗体の結合対象物質と標識物質（例えば放射性同位体）の複合体を含有する第二の容器を含むように構成することができる。診断キットは、ＦＤＡによる使用承認の告示書およびその説明書をも含み得る。
【０３８５】
「ポリクローナル」という用語は、抗原または抗原機能を有するその誘導体で免疫した動物の血清に由来する、抗体分子の不均質な集団である抗体をいう。ポリクローナル抗体の製造においては、種々の宿主動物に抗原を注射して免疫する。
宿主の種類に応じ、種々のアジュバントを使用して免疫応答を増加させることができる。
【０３８６】
「モノクローナル抗体」は、特定の抗原に対する抗体の実質的に均一な集団である。モノクローナル抗体は、連続的な細胞株の培養による抗体分子の製造を提供するいかなる技術によって入手してもよい。モノクローナル抗体は、当業者に公知の方法により入手することができる。例えば、非特許文献３６および特許文献２１を参照。
「抗体の断片」という用語は抗体の一部をいい、しばしば、特定の分子に対して特定の結合親和性を示す、超可変領域およびその周囲の重鎖および軽鎖の部分をいう。超可変領域は、抗体の、標的ポリペプチドに物理的に結合する部分である。
【０３８７】
信号伝達プロセスに関しての「異常型」という用語は、生体において過度に発現されるか十分に発現されない、変異してその触媒活性が野生型のプロテインキナーゼ活性よりも低いまたは高い、変異して天然の結合対象物質ともはや結合し得ない、変異してもはや他のプロテインキナーゼまたはプロテインホスファターゼにより修飾されない、或いは変異してもはや天然の結合対象物質と相互作用を行わないプロテインキナーゼをいう。
【０３８８】
「異常な相互作用を促進または途絶させる」という用語は、本発明の化合物を生体の細胞や組織に投与することにより達成することができる方法をいう。化合物は、複合体の界面にある複数の原子による好ましい相互作用を形成することにより、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用を促進することがある。また、化合物は、複合体の界面にある複数の原子間に形成される好ましい相互作用に欠陥を生じさせることにより、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用を阻害することもある。
【０３８９】
「イン・ビトロ」という用語は、人為的な環境、例えば試験管内、細胞内または培養媒体内（これらに限定されない）で行われる手法をいう。本明細書で使用される「イン・ビボ」という用語は、生体内、例えばマウス、ラットまたはウサギ等（これらに限定されない）の体内で行われる手法をいう。
【０３９０】
従って当業者は、本明細書に記載された方法および化合物を、生体における疾患または異常状態をもたらすプロテインキナーゼ信号伝達の調整不良に対する治療効果を得るために使用し得ることを認めることができる。更に、本発明の方法は、生体における疾患または異常状態の治療または防止に導くものである。前記疾患または生体の異常状態は、プロテインキナーゼと天然の結合対象物質との間の相互作用によって特徴付けられる信号伝達通路上の異常と関係があり、また前記方法は、異常な相互作用を促進または途絶させる工程を更に含むものである。
【０３９１】
ＶＩ．医薬組成物
本発明はまた、
ａ）本明細書に記載の本発明の化合物；および
ｂ）生理的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはその組み合わせ
を含む医薬組成物にも関する。
「医薬組成物」という用語は、本発明の化合物と他の化学成分、例えば希釈剤または担体との混合物をいう。医薬組成物は、その化合物の生体への投与を容易にする。当該技術においては、経口、注射、噴霧、経静脈および局所投与等（これらに限定されない）化合物を投与する多くの手法が存在する。また医薬組成物は、化合物を塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等の無機酸と反応させることによって得られる。
【０３９２】
「担体」という用語は、化合物の細胞や組織への取り込みを容易にする化合物を定義する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、多くの有機化合物の生体の細胞や組織への取り込みを容易にするので、一般に利用される基剤である。
「希釈剤」という用語は、水に希釈され、問題の化合物を溶解すると共に、化合物の生物学的に活性な形態を安定化する化合物を定義する。緩衝溶液に溶解した塩は、当該技術において希釈剤として使用される。ヒト血液の塩の条件によく似ているという理由で、一般に使用される緩衝溶液の一つはリン酸塩緩衝食塩水である。緩衝塩類は低濃度で溶液のｐＨを制御し得るので、緩衝希釈剤は化合物の生物活性をほとんど変化させない。
「生理的に許容される」という用語は、化合物の生物活性および性質を阻害しない基剤または希釈剤を定義する。
【０３９３】
本明細書に記載された化合物はそれ自体で、または医薬組成物（組み合わせ治療においてそうであるように、他の活性成分と混合したものや、好適な担体または賦形剤と混合したもの）として投与し得る。本出願の化合物の配合および投与技術は、非特許文献３７に見出しうる。
【０３９４】
ａ）投与経路
好適な投与経路としては、例えば、経口、直腸内、経粘膜または腸管内への投与；筋肉中、皮下、静脈中、髄質中の注射を含む経静脈送達；並びに髄膜、直接心室内、腹膜内、鼻腔内または眼内への注射を挙げることができる。
或いは、全身的ではなく局部的に、例えば、しばしばデポー（ｄｅｐｏｔ）製剤または徐放性処方で、固体の腫瘍へ直接化合物を注射することにより、化合物を投与してもよい。更に、標的薬物送達システム（例えば、腫瘍に特異的な抗体で被覆されたリポソーム）の形で薬物を投与してもよい。リポソームは、腫瘍を標的とし、腫瘍により選択的に吸収される。
【０３９５】
ｂ）組成物／処方
本発明の医薬組成物はそれ自身公知の方法、例えば、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠化、糊状化、乳化、カプセル化、包埋または凍結乾燥等のプロセスで製造することができる。
従って、本発明に従って使用される医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用し得る製剤に加工することを容易にする賦形剤および補助剤を含む、一つ以上の生理的に許容可能な担体を使用して、従来の方法で処方することができる。適切な処方は、選択される投与経路による。周知の技術、基剤および賦形剤は好適であり、当該技術、例えば上記非特許文献３７において理解されているので、いかなるものでも使用することができる。
【０３９６】
注射用には、本発明の薬剤は水溶液の形態、好ましくは、例えばハンクス溶液、リンゲル溶液または緩衝生理食塩水のような、生理的に適合性を有する緩衝液の形態に処方される。経粘膜投与用には、処方において、浸透すべき障壁に対して適切な浸透剤を使用する。そのような浸透剤は、一般に当該分野で公知である。
【０３９７】
経口投与用には、活性化合物と当該技術で公知の薬学的に許容可能な担体を組み合わせることにより、化合物を容易に処方することができる。このような担体は、本発明の化合物を、錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液等として処方し、治療すべき患者による経口摂取に供することを可能にする。経口用の医薬製剤は、一つ以上の固体の賦形剤を一つ以上の本発明の化合物と混合し、得られる混合物を必要に応じて粉末化し、必要に応じて好適な補助剤を加えた後、顆粒の混合物を加工して錠剤または糖衣錠の核とすることにより得られる。好適な賦形剤は、特に、乳糖、ショ糖、マンニトールおよびソルビトールを初めとする糖等の充填剤；トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、バレイショデンプン、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース製剤；および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。必要に応じて、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはその塩（アルギン酸ナトリウム等）等の崩壊剤を添加してもよい。
【０３９８】
糖衣錠の核は好適な被覆をして提供される。この目的のために濃縮砂糖溶液が使用でき、それは任意にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液および／または適切な有機溶媒または溶媒混合物を含んでいてもよい。活性化合物用量の異なる組み合わせを識別し、または特徴付けるために、色素または顔料を錠剤または糖衣錠の被覆に加えてもよい。
【０３９９】
経口的に使用し得る医薬製剤は、ゼラチンから成る嵌合（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ）カプセル、並びにゼラチンおよびグリセロール、ソルビトール等の可塑剤から成る柔軟な密封カプセルを含む。嵌合カプセルは、活性成分を、乳糖等の充填剤、デンプン等の結合剤および／またはタルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤および所望により安定剤と混合して含むことができる。柔軟なカプセルでは、活性化合物を、脂肪油、液状パラフィン、液状ポリエチレングリコール等の好適な液体に溶解または懸濁してもよい。更に、安定剤を添加してもよい。経口投与用の全ての処方は、そのような投与に好適な用量である必要がある。
【０４００】
口腔内（ｂｕｃｃａｌ）投与用には、組成物は、従来の方法で処方された錠剤またはトローチの形態をとることができる。
吸入投与用には、簡便には、好適な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロメタン、二酸化炭素または他の好適なガス等を使用して、本発明で使用する化合物を、加圧パックまたは噴霧器からのエーロゾル噴霧による提供の形態で送達する。加圧されたエーロゾルの場合、用量単位は、計量した量を送達するバルブを備えることにより規定することができる。吸入器または吹き入れ器に使用する、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジに、化合物と、例えば乳糖、デンプン等の好適な粉末基剤との粉末混合物を入れて処方することができる。
【０４０１】
化合物を、ボーラス注射、連続的注入のような注射による経静脈投与用に処方してもよい。注射用の処方は、例えばアンプルまたは保存剤を加えた多回投薬用容器等の単位用量形態で提供することができる。組成物は懸濁液、溶液または油性または水性の媒体中の乳化液の形態をとることができ、懸濁剤、安定剤および／または分散剤等の処方剤を含むことができる。
【０４０２】
経静脈投与用の医薬処方は、水溶性の形態の活性化合物の水溶液を含む。更に、活性化合物の懸濁液を、適切な油状注射用懸濁液として調製してもよい。好適な親油性の溶媒または媒体には、胡麻油等の脂肪油、オレイン酸エチル、トリグリセリド等の合成脂肪酸エステル、リポソーム等が含まれる。水溶性の注射用懸濁液は、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、デキストラン等の懸濁液の粘度を増加させる物質を含むことができる。所望により、懸濁液は、適切な安定剤、または高濃度の溶液の調製を許容するように化合物の溶解度を増加させる薬剤をも含み得る。
或いは、活性成分は、発熱物質を含まない滅菌水等の好適な媒体と組み合わせて使用するための、粉末の形態であっても良い。
【０４０３】
化合物は、ココアバターやその他のグリセリド等、従来の座薬用基剤を含む座薬、滞留性浣腸等の直腸用組成物の形態に処方することもできる。
前記の処方に加えて、化合物をデポー製剤として処方してもよい。このような長時間作用型処方は、埋め込み（例えば皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与することができる。これにより、例えば、化合物を好適な高分子物質、疎水性物質（例えば、許容される油中の乳化液）、またはイオン交換樹脂と共に、或いは難溶性の誘導体として、例えば、難溶性の塩として処方することができる。
【０４０４】
本発明の疎水性化合物用の医薬担体は、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機高分子および水相を含む共溶媒系である。共溶媒系は、ＶＰＤ共溶媒系であってよい。ＶＰＤは、３％（ｗ／ｖ）のベンジルアルコール、８％（ｗ／ｖ）の非極性界面活性剤ポリソルベート８０（登録商標）および６５％（ｗ／ｖ）のポリエチレングリコール３００に、無水エタノールを加えて所定容量にした溶液である。ＶＰＤ共溶媒系（ＶＰＤ：Ｄ５Ｗ）は、５％ブドウ糖水溶液で１：１に希釈したＶＰＤからなる。この共溶媒系は、疎水性化合物をよく溶解し、またそれ自身全身投与に対して低毒性である。当然ながら、共溶媒系の混合比を、その溶解性および毒性の特性を損なうことなく、大幅に変化させることができる。更に、共溶媒成分の内容も変化させ得る。例えば、ポリソルベート８０（登録商標）の代わりに他の低毒性の界面活性剤を使用することができる。ポリエチレングリコールの分級サイズ（ｆｒａｃｔｉｏｎ  ｓｉｚｅ）を変えることができる。ポリエチレングリコールに代えて他の生体適合性の高分子、例えばポリビニルピロリドンを用い得る。ブドウ糖を他の糖または多糖で置換してよい。
【０４０５】
また、疎水性の医薬化合物に対しては、別の送達システムを使用することもできる。リポソームおよび乳化液は、疎水性医薬用送達媒体または担体の公知の例である。通常より毒性が強いという犠牲を伴うものの、ある種の有機溶媒（ジメチルスルホキシド等）も使用し得る。更に、徐放系、例えば治療用薬剤を含む固体の疎水性ポリマーからなる半透性マトリックスを使用して送達することができる。種々の徐放性材料が確立されており、当業者には公知である。その化学的性質にもよるが、徐放性カプセルは、２、３週間から１００日を越える期間にわたって化合物を放出する。治療用試薬の化学的性質および生物学的安定性により、タンパク質安定化のための更なる戦略を使用し得る。
【０４０６】
本発明の化合物の多くは、薬学的に適合性を有する対イオンとの塩として提供し得る。薬学的に適合性を有する塩は多くの酸、例えば塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等を用いて形成されるが、これらに限定されない。塩は、対応する遊離酸または塩基に比べ、水性溶媒その他のプロトン溶媒に溶解し易い傾向にある。
【０４０７】
ｃ）有効投与量
本発明の使用に適する医薬組成物は、意図した目的を達成するのに有効な量の活性成分を含む組成物である。より詳細には、「治療に有効な量」とは、治療を受ける対象者の疾患の症状を予防、軽減または改善し、或いはその生存を延長するのに有効な量を意味する。治療に有効な量の決定は、特に本明細書に提供された詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内にある。
【０４０８】
本発明の方法で使用される全ての化合物に関し、治療に有効な投与量は、先ず細胞培養によるアッセイから推定される。例えば、投与量は、動物モデルにおいては、細胞培養で決定されたＩＣ50を含む血中（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ）濃度範囲を達成するように処方することができる。このような情報を使用して、ヒトにおける有用な投与量をより正確に決定することができる。
【０４０９】
本明細書に記載された化合物の毒性および治療効果は、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的な手順、例えばＬＤ50（個体数の５０％が死に至る投与量）およびＥＤ50（個体数の５０％において治療に有効な投与量）を決める手順によって決定することができる。毒作用が現れる投与量と治療に有効な投与量の間の比は治療指数であり、ＬＤ50とＥＤ50の比として表わされる。治療指数の高い化合物が好ましい。この細胞培養アッセイおよび動物実験から得られるデータは、ヒトに使用する投与量の範囲を処方するときに使用することができる。このような化合物の投与量は、ＥＤ50を含み、毒性が殆どまたは全く出ない血中濃度範囲にあることが望ましい。投与量は、使用される投与形態および利用される投与経路に応じ、この範囲内で変わり得る。正確な処方、投与経路および投与量は、患者の状態を考慮して個々の医師が選択することができる（例えば非特許文献３８参照）。一般には、患者に投与される組成物の投与量の範囲は約０．５〜１，０００ｍｇ（患者の体重１ｋｇあたり）である。投与は、患者の必要に応じて、一日以上のコースの中で一回または二回以上であってよい。
【０４１０】
投与の量および間隔は、キナーゼの調節効果または最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持するのに十分な活性部位の血漿中レベルを提供するように、個々に調整することができる。ＭＥＣは、各化合物によって変わるが、イン・ビトロのデータ、例えば、本明細書に記載されているアッセイを使用して、５０〜９０％のキナーゼ抑制を達成するのに必要な濃度から推定することができる。ＭＥＣを達成するのに必要な投与量は、個々の特性および投与経路に依存する。しかし、血漿濃度を決めるために、ＨＰＬＣアッセイまたはバイオアッセイを使用することができる。
【０４１１】
投与間隔も、ＭＥＣの値を使用して決定することができる。１０〜９０％の時間、好ましくは３０〜９０％の時間、最も好ましくは５０〜９０％の時間において、ＭＥＣより上の血漿レベルを維持する投薬計画（ｒｅｇｉｍｅｎ）を使用して化合物を投与すべきである。
局部投与または選択的取り込みの場合、医薬の有効局部濃度は血漿濃度に関係し得ない。
投与される組成物の量は、当然ながら、治療される対象者、対象者の体重、苦痛の厳しさ、投与方法および処方する医師の判断に依存する。
【０４１２】
ｄ）包装
組成物は、必要であれば、活性成分を含む形態１単位投与量分以上を含み得るパックまたは分配装置に入れて提供される。パックは、例えば、ブリスター包装のような金属またはプラスチック箔を含むものであってもよい。パックまたは分配装置には、投薬指示を添えることができる。パックまたは分配装置にはまた、薬剤の製造、使用または販売を規制する政府当局によって規定された様式で、容器に関する通知（前記当局による、ヒトまたは家畜への投与用のポリヌクレオチドの形態に関しての承認を反映するもの）を添えることもできる。そのような通知は、例えば、米国食品・医薬品管理局により承認された要指示薬に関するラベル、または承認された製品挿入物であり得る。適合性を有する医薬担体中で処方された本発明の化合物を含む組成物もまた、調製し、適切な容器に入れ、指示された条件での治療に関するラベルを貼付することができる。
【０４１３】
ＶＩＩ．本発明の実施形態
本発明の実施形態のいくつかを以下に示す。ただし本発明は、以下に示す以外の実施形態をも包含すると理解される。
第１の実施形態において、本発明は、下記式（Ｉ）：
【０４１４】
【化８５】
2004534779.tif 000106
【０４１５】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０４１６】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【０４１７】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０４１８】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【０４１９】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０４２０】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０４２１】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【０４２２】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０４２３】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０４２４】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０４２５】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【０４２６】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
【０４２７】
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０４２８】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０４２９】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０４３０】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０４３１】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【０４３２】
ｄ）Ｒ１００は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅ１は、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４３３】
第２の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＩ）：
【化８６】
2004534779.tif 000107
【０４３４】
（式中、
ａ）Ｒ１は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０４３５】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【０４３６】
ｂ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０４３７】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【０４３８】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０４３９】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０４４０】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、または、
【０４４１】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ３は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０４４２】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０４４３】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０４４４】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
【０４４５】
ｃ）Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択されるか、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する環炭素２個と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０４４６】
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
【０４４７】
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
【０４４８】
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており、
ただし、Ｒ１〜Ｒ５のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４４９】
第３の実施形態において、本発明は、Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０４５０】
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４５１】
第４の実施形態において、本発明は、Ｒ１は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
【０４５２】
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
【０４５３】
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４５４】
第５の実施形態において、本発明は、Ｒ１における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【０４５５】
【化８７】
2004534779.tif 000108
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０４５６】
【化８８】
2004534779.tif 000109
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０４５７】
【化８９】
2004534779.tif 000110
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２
基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４５８】
第６の実施形態において、本発明は、前記ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジンおよび下記式：
【０４５９】
【化９０】
2004534779.tif 000111
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第５の実施形態の化合物に関する。
【０４６０】
第７の実施形態において、本発明は、前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジンおよび下記式：
【０４６１】
【化９１】
2004534779.tif 000112
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第６の実施形態の化合物に関する。
【０４６２】
第８の実施形態において、本発明は、Ｒ１は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【０４６３】
【化９２】
2004534779.tif 000113
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４６４】
第９の実施形態において、本発明は、Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０４６５】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０４６６】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４６７】
第１０の実施形態において、本発明は、Ｒ３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０４６８】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０４６９】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４７０】
第１１の実施形態において、本発明は、Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０４７１】
【化９３】
2004534779.tif 000114
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０４７２】
【化９４】
2004534779.tif 000115
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０４７３】
【化９５】
2004534779.tif 000116
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４７４】
第１２の実施形態において、本発明は、Ｒ３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４７５】
第１３の実施形態において、本発明は、Ｒ３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０４７６】
【化９６】
2004534779.tif 000117
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０４７７】
【化９７】
2004534779.tif 000118
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４７８】
第１４の実施形態において、本発明は、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する２個の環炭素と共に、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環を形成し、前記環は任意に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノチオカルボニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジン、アミノトリアジン、セミカルバゾン、チオセミカルバゾンおよびアミノグアニジン基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換される
ことを特徴とする第１の実施形態の化合物に関する。
【０４７９】
第１５の実施形態において、本発明は、前記Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ３またはＲ４およびＲ５は、前記式（ＩＩ）の化合物の残りの部分と共に、任意に置換されたナフタレン環を形成することを特徴とする第１４の実施形態の化合物に関する。
【０４８０】
第１６の実施形態において、本発明は、前記置換基は、水酸基であることを特徴とする第１４の実施形態の化合物に関する。
【０４８１】
第１７の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＩＩ）：
【化９８】
2004534779.tif 000119
【０４８２】
（式中、
ａ）Ｒ６は、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；および
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６は、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもなく、
【０４８３】
ｂ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０４８４】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【０４８５】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０４８６】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０４８７】
ｃ）Ｒ１０は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ６〜Ｒ１０のうち少なくとも１つは、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される原子または基ではない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４８８】
第１８の実施形態において、本発明は、Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；および
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０４８９】
第１９の実施形態において、本発明は、Ｒ６は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
【０４９０】
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；および
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０４９１】
第２０の実施形態において、本発明は、Ｒ６における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【０４９２】
【化９９】
2004534779.tif 000120
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０４９３】
【化１００】
2004534779.tif 000121
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０４９４】
【化１０１】
2004534779.tif 000122
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０４９５】
第２１の実施形態において、本発明は、前記ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、下記式：
【０４９６】
【化１０２】
2004534779.tif 000123
で表されるオキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第２０の実施形態の化合物に関する。
【０４９７】
第２２の実施形態において、本発明は、前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第２１の実施形態の化合物に関する。
【０４９８】
第２３の実施形態において、本発明は、Ｒ６は、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２および下記式：
【０４９９】
【化１０３】
2004534779.tif 000124
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５００】
第２４の実施形態において、本発明は、Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５０１】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０５０２】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５０３】
第２５の実施形態において、本発明は、Ｒ８は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５０４】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０５０５】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５０６】
第２６の実施形態において、本発明は、Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０５０７】
【化１０４】
2004534779.tif 000125
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０５０８】
【化１０５】
2004534779.tif 000126
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０５０９】
【化１０６】
2004534779.tif 000127
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５１０】
第２７の実施形態において、本発明は、Ｒ８における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５１１】
第２８の実施形態において、本発明は、Ｒ８は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０５１２】
【化１０７】
2004534779.tif 000128
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０５１３】
【化１０８】
2004534779.tif 000129
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第１７の実施形態の化合物に関する。
【０５１４】
第２９の実施形態において、本発明は、下記式（ＩＶ）：
【化１０９】
2004534779.tif 000130
【０５１５】
（式中、
ａ）Ｒ１１は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
【０５１６】
ｂ）Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０５１７】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
【０５１８】
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０５１９】
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０５２０】
ｃ）Ｒ１５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され、
ｄ）Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、
ｅ）Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０５２１】
第３０の実施形態において、本発明は、Ｒ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５２２】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０５２３】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５２４】
第３１の実施形態において、本発明は、Ｒ１３は、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５２５】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０５２６】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５２７】
第３２の実施形態において、本発明は、Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０５２８】
【化１１０】
2004534779.tif 000131
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０５２９】
【化１１１】
2004534779.tif 000132
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０５３０】
【化１１２】
2004534779.tif 000133
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３１】
第３３の実施形態において、本発明は、Ｒ１３における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３２】
第３４の実施形態において、本発明は、Ｒ１３は、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０５３３】
【化１１３】
2004534779.tif 000134
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０５３４】
【化１１４】
2004534779.tif 000135
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３５】
第３５の実施形態において、本発明は、前記Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立に、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）ニトロ基、（ｖｉ）アミノ基、（ｖｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖｉｉｉ）アミノカルボニル基、（ｉｘ）アミノチオカルボニル基、（ｘ）低級アルコキシ基、（ｘｉ）フェノキシ基、（ｘｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｘｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘｖ）任意に置換されたアリール基および（ｘｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３６】
第３６の実施形態において、本発明は、前記Ｒ１５は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）シアノ基、（ｉｉｉ）アミノ基、（ｉｖ）ヒドロキシカルボニル基、（ｖ）アミノカルボニル基、（ｖｉ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｘ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３７】
第３７の実施形態において、本発明は、前記Ｒ１６は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）アミノ基、（ｉｉｉ）ヒドロキシカルボニル基、（ｉｖ）アミノカルボニル基、（ｖ）アミノチオカルボニル基、（ｖｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）アリールアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基またはアルケニル基、（ｉｘ）任意に置換されたアリール基および（ｘ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３８】
第３８の実施形態において、本発明は、前記Ｒ１７は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１〜４のアルキルアミノ基、（ｉｉｉ）アリールアミノ基、（ｉｖ）炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基、（ｖ）任意に置換されたアリール基および（ｖｉ）任意に置換された複素環よりなる群から選択されることを特徴とする第２９の実施形態の化合物に関する。
【０５３９】
第３９の実施形態において、本発明は、前記複素環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジンおよびベンズイミダゾールよりなる群から選択されることを特徴とする第３５〜３８のいずれかの実施形態の化合物に関する。
【０５４０】
第４０の実施形態において、本発明は、下記式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化１１５】
2004534779.tif 000136
【０５４１】
（式中、
ａ）Ｒ１９〜Ｒ２２およびＲ２６〜Ｒ２９は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
ｉｉｉ）任意に置換されたアリール基；
ｉｖ）任意に置換された複素環；
ｖ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基；
ｖｉ）式−ＮＸ８−ＮＸ９−Ｃ（＝ＮＸ１０）−ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミノグアニジン基；
【０５４２】
ｖｉｉ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
ｖｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｘ）シアノ基；
ｘ）ニトロ基；
ｘｉ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０５４３】
ｘｉｉ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；および
ｘｉｉｉ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基
よりなる群から選択され、
【０５４４】
ｂ）Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）低級アルキル基；
ｉｉｉ）低級アルキレン基；
ｉｖ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｖ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；および
【０５４５】
ｖｉ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜８で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−（Ｘ１３）ｎ１３−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１３は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ１３は、０または１である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１５）ｎ１５−ＮＸ１６Ｘ１７（式中、Ｘ１５は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ１６およびＸ１７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され、または、Ｘ１６およびＸ１７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素芳香族または複素脂環式の五員環または六員環を形成し；ｎ１５は、０または１である）で表されるアミノ基；
【０５４６】
Ｇ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｅ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
Ｈ）式−（Ｘ２２）ｎ２２−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２２は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；ｎ２２は、０または１である）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
【０５４７】
Ｉ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基およびアミド基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択され、
【０５４８】
ｃ）Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、芳香族または複素芳香族六員環、或いは複素芳香族五員環または六員環；
ｉｉ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、低級アルキニレン基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択され；Ｘ２は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０５４９】
ｉｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＸ５−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、アルカリール基、ヘテロアリール基およびアミノ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択され、
ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２はいずれも、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ６Ｈ４ＣＨ３のいずれでもない）
で表される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０５５０】
第４１の実施形態において、本発明は、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された芳香族六員環；
ｉｉｉ）任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基およびニトロ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族六員環；
ｉｖ）任意に低級アルキル基、水酸基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された複素芳香族五員環；
ｖ）式−（Ｘ１）ｎ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、水素原子、アミノ基、水酸基および−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、低級アルキル基、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１は、０または１である）で表されるアシル基；および
【０５５１】
ｖｉ）；式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＸ６Ｘ７または式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＥＸ５）−ＮＸ６Ｘ７（式中、Ｘ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびアルカリール基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立に、水素原子および低級アルキル基よりなる群から選択される）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５５２】
第４２の実施形態において、本発明は、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）任意に水酸基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニル基；
ｉｉｉ）各々独立に、任意に低級アルキル基、水酸基、アルコキシ基およびアミノ基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよび１，３，５−トリアジンよりなる群から選択される複素芳香族六員環；
ｉｖ）各々独立に、任意に水酸基、前記式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７で表されるアミド基および−ＮＨ２基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ピロール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオフェン、チアゾールおよびチアジアゾールよりなる群から選択される複素芳香族五員環；
【０５５３】
ｖ）式−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ２は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２（式中、Ｘ１は、低級アルキレン基または低級アルケニレン基であり；Ｘ２は、−ＮＨ−Ｘ３基（式中、Ｘ３は、水素原子、アミノ基およびアミド基よりなる群から選択される）である）で表されるアシル基；
ｖｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｅ）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｅは、酸素原子、硫黄原子および−ＮＲ１０１−基（式中、Ｒ１０１は、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；および
ｖｉｉ）式−Ｃ（Ｘ４）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＸ５）−ＮＨ２（式中、Ｘ４は、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｐｈ基よりなる群から選択され；Ｘ５は、水素原子またはメチル基である）で表される置換基
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５５４】
第４３の実施形態において、本発明は、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２における前記ヘテロアリール五員環または六員環は、
任意に置換された下記式：
【０５５５】
【化１１６】
2004534779.tif 000137
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０５５６】
【化１１７】
2004534779.tif 000138
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０５５７】
【化１１８】
2004534779.tif 000139
で表される基
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５５８】
第４４の実施形態において、本発明は、前記複素環は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第４３の実施形態の化合物に関する。
【０５５９】
第４５の実施形態において、本発明は、前記ヘテロアリール環は、アミノフラン、アミノチオフェン、アミノピロール、アミノピロリン、アミノピロリジン、アミノオキサゾール、アミノチアゾール、アミノイミダゾール、アミノイミダゾリン、アミノイミダゾリジン、アミノピラゾール、アミノピラゾリン、アミノピラゾリジン、アミノイソキサゾール、アミノイソチアゾール、アミノトリアゾール、アミノチアジアゾール、アミノオキサジアゾール、アミノピラン、アミノピリジン、アミノピペリジン、アミノモルフォリン、アミノチオモルフォリン、アミノピリダジン、アミノピリミジン、アミノピラジン、アミノピペラジンおよびアミノトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第４４の実施形態の化合物に関する。
【０５６０】
第４６の実施形態において、本発明は、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に、水素原子、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ３）−ＮＨ２および下記式：
【０５６１】
【化１１９】
2004534779.tif 000140
で表される基
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５６２】
第４７の実施形態において、本発明は、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、低級アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５６３】
ｖ）任意に、
Ａ）任意に置換された、炭素数１〜４で直鎖状、分岐状または環状の飽和または不飽和アルキル基；
Ｂ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子または低級アルキル基である）で表されるアルコキシ基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーハロゲン化アルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−（Ｘ１８）ｎ１８−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１８は、低級アルキレン基であり；Ｘ１９は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）よりなる群から選択され；ｎ１８は、０または１である）で表される置換基；
【０５６４】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、水酸基およびアルコキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基よりなる群から選択される）で表されるアミド基
よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換された、ヘテロアリール五員環または六員環、或いはアリールまたはヘテロアリール六員環
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５６５】
第４８の実施形態において、本発明は、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、
ｉ）水素原子；
ｉｉ）炭素数２〜６のアルケニレン基；
ｉｉｉ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
ｉｖ）式−Ｏ−Ｘ１４（式中、Ｘ１４は、水素原子、メチル基、エチル基およびプロピル基よりなる群から選択される）で表されるアルコキシ基；および
【０５６６】
ｖ）任意に、
Ａ）メチル基、エチル基またはプロピル基；
Ｂ）水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基；
Ｃ）ハロゲン原子またはパーフルオロアルキル基；
Ｄ）シアノ基；
Ｅ）ニトロ基；
Ｆ）式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ１９（式中、Ｘ１９は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基および−ＮＸ２０Ｘ２１基（式中、Ｘ２０およびＸ２１は、各々独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）よりなる群から選択される）で表される置換基；
【０５６７】
Ｇ）式−Ｓ−Ｘ２３（式中、Ｘ２３は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるチオエーテル基またはチオール基；および
Ｈ）式−（Ｘ２４）ｎ２４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２５または式−（Ｘ２６）ｎ２６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｘ２７（式中、Ｘ２４およびＸ２６は、各々独立に低級アルキレン基であり；Ｘ２５は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、水酸基、メトキシ基およびフェノキシ基よりなる群から選択され；Ｘ２７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基およびフェニル基よりなる群から選択される）で表されるアミド基よりなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたアリール六員環よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５６８】
第４９の実施形態において、本発明は、Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、
任意に置換された下記式：
【０５６９】
【化１２０】
2004534779.tif 000141
で表される基；
任意に置換された下記式：
【０５７０】
【化１２１】
2004534779.tif 000142
で表される基；および
任意に置換された下記式：
【０５７１】
【化１２２】
2004534779.tif 000143
で表される基
（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立に、ＣＲ基または窒素原子であり；ＵはＣＲ２基、酸素原子、硫黄原子およびＮＲ基よりなる群から選択される（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される））
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５７２】
第５０の実施形態において、本発明は、Ｒ２３およびＲ３０における前記ヘテロアリール五員環または六員環、或いは前記アリールまたはヘテロアリール六員環は、フェニル基、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフォリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジンおよびトリアジンよりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５７３】
第５１の実施形態において、本発明は、Ｒ２３およびＲ３０は、各々独立に、水素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、フェニル基、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ヒドロキシカルボニルフェニル基、３−ヒドロキシカルボニルフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、下記式：
【０５７４】
【化１２３】
2004534779.tif 000144
で表される基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基および下記式：
【０５７５】
【化１２４】
2004534779.tif 000145
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基およびアリール基よりなる群から選択される）
で表される基
よりなる群から選択されることを特徴とする第４０の実施形態の化合物に関する。
【０５７６】
第５２の実施形態において、本発明は、前記表１に示す化合物よりなる群から選択される化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、アミド、エステルまたはプロドラッグに関する。
第５３の実施形態において、本発明は、プロテインキナーゼの触媒活性を阻害することができることを特徴とする第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物に関する。
第５４の実施形態において、本発明は、前記プロテインキナーゼは、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ、細胞性チロシンキナーゼおよびセリン−スレオニンキナーゼよりなる群から選択されることを特徴とする第５３の実施形態の化合物に関する。
第５５の実施形態において、本発明は、前記プロテインキナーゼは、サイクリン依存性キナーゼであることを特徴とする第５３の実施形態の化合物に関する。
【０５７７】
第５６の実施形態において、本発明は、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１（ＣＤＣ２）、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８およびＣＤＫ９よりなる群から選択されることを特徴とする第５５の実施形態の化合物に関する。
第５７の実施形態において、本発明は、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２およびＣＤＫ５よりなる群から選択されることを特徴とする第５５の実施形態の化合物に関する。
第５８の実施形態において、本発明は、前記プロテインキナーゼは、プロテインキナーゼＣ、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦレセプター、ＰＤＧＦレセプター、ＩＧＦレセプター、ｈｅｒ２、ｒａｆ１、ＰＩ３キナーゼ、ｗｅｅ１キナーゼ、ＳｒｃおよびＡｂ１よりなる群から選択されることを特徴とする第５４の実施形態の化合物に関する。
【０５７８】
第５９の実施形態において、本発明は、第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物をプロテインキナーゼと接触させる工程を含む、プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法に関する。
第６０の実施形態において、本発明は、細胞を第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物と接触させる工程を含む、細胞内情報伝達経路を調節する方法に関する。
第６１の実施形態において、本発明は、前記細胞は、プロテインキナーゼを発現し、前記化合物は、前記プロテインキナーゼの機能を調節することを特徴とする第６０の実施形態の細胞内情報伝達経路を調節する方法に関する。
第６２の実施形態において、本発明は、
ａ）プロテインキナーゼを発現する細胞を、第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物と接触させる工程：および
ｂ）前記細胞に対する前記化合物の作用を監視する工程
を含む、プロテインキナーゼの機能を調節する芳香族化合物を同定する方法に関する。
第６３の実施形態において、本発明は、前記作用は、細胞表現型の変化、細胞増殖の変化、前記プロテインキナーゼの触媒活性の変化および前記プロテインキナーゼとその結合対象物質の間の相互作用の変化よりなる群から選択されることを特徴とする第６２の実施形態の芳香族化合物を同定する方法に関する。
【０５７９】
第６４の実施形態において、本発明は、対象者に対し、治療に有効な量の第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物を投与する工程を含む、調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８０】
第６５の実施形態において、本発明は、調節されていないプロテインキナーゼ情報伝達は、生物における疾病または異常状態をもたらし、前記方法は、前記疾病または異常状態の治療または予防をもたらし、
前記疾病または異常状態は、プロテインキナーゼとその結合対象物質の間の相互作用により特徴付けられる情報伝達経路における異常と関連があり、
前記方法は、前記異常な相互作用を促進または途絶させる工程を更に含む
ことを特徴とする第６４の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
第６６の実施形態において、本発明は、前記疾病または異常状態は、細胞増殖疾患、脳血管障害、自己免疫疾患、神経変性疾患および骨格筋系変性疾患よりなる群から選択されることを特徴とする第６５の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８１】
第６７の実施形態において、本発明は、前記神経変性疾患は、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症、脊髄形成異常症候群、虚血再灌流障害、再生不良性貧血、心筋梗塞関連虚血性障害、不整脈、アテローム性動脈硬化症、毒素誘発またはアルコール関連疾患、慢性貧血および再生不良性貧血を初めとする（ただしこれらに限定されない）血液疾患および脳変性よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８２】
第６８の実施形態において、本発明は、前記脳血管障害は、脳血管性痴呆、脳卒中、脳虚血および頭部外傷よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
第６９の実施形態において、本発明は、前記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス、自己免疫性糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病およびＨＩＶ感染者におけるＡＩＤＳの進行よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８３】
第７０の実施形態において、本発明は、前記神経変性疾患は、ＡＩＤＳ関連痴呆、アルツハイマー病を含む痴呆、パーキンソン病、ピック病、ハンチントン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群関連痴呆、脳血管性痴呆、イヌ運動ニューロン病、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および脳変性よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
第７１の実施形態において、本発明は、前記変性疾患は、骨粗鬆症、関節炎、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患、化学療法に誘発される脱毛、脱毛症および癌性疼痛よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８４】
第７２の実施形態において、本発明は、前記細胞増殖疾患は、乳癌、肺癌、大腸癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、子宮頚癌、膀胱癌、甲状腺癌、皮膚癌および扁平上皮癌よりなる群から選択される癌；急性および慢性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病並びに脊髄形成異常症候群よりなる群から選択される骨髄性造血系腫瘍；B細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性リンパ芽球性白血病よりなる群から選択されるリンパ性造血系腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫よりなる群から選択される間葉原発性癌；神経芽細胞腫、星細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫よりなる群から選択される中枢および末梢神経系癌；カポジ肉腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、色素性乾皮症、骨肉腫、角化棘細胞腫および甲状腺濾胞癌よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
第７３の実施形態において、本発明は、前記細胞増殖疾患は、良性前立腺肥大、家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、アテローム性動脈硬化症、肺線維腫症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術または血管手術後の再狭窄、肥厚性瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶、エンドトキシン性ショックおよび真菌感染よりなる群から選択されることを特徴とする第６６の実施形態のプロテインキナーゼ情報伝達を調節する方法に関する。
【０５８５】
第７４の実施形態において、本発明は、
ｉ）生理的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはその組み合わせ；および
ｉｉ）第１、２、１７、２８、４０および５２の実施形態のいずれかの化合物
を含む医薬組成物に関する。
【実施例】
【０５８６】
以下の実施例は本発明を制限するものではなく、単に本発明の種々の実施形態を代表するものである。
本発明の化合物の合成
実施例１（一般手順）
一般手順Ａ：セミカルバゾン／チオセミカルバゾンの生成（非特許文献３９）：
１当量のアルデヒドと、１．０５当量のチオセミカルバジドまたはセミカルバジド塩酸塩を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドに最終濃度が０．５Ｍとなるように溶解した。痕跡量のカンファースルホン酸を添加し、反応物を室温で２〜１８時間撹拌した。反応完了を薄層クロマトグラフィーによって判断し、溶媒を真空中で除去し、生成物をジエチルエーテルで６回洗浄して真空中で乾燥した。反応収率は９０〜１００パーセントの範囲であった。
【０５８７】
一般手順Ｂ：ビフェニルアルデヒドおよびビフェニルケトン：
これらの化合物を、Ｓｕｚｕｋｉ反応（非特許文献１４）により得た。この反応においては、１当量のアリールブロミド、１．０５当量のアリールボロン酸および０．０２当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを、エチレングリコールジメチルエーテルに最終濃度が０．２〜０．３Ｍとなるように溶解した。この混合物に、２．５当量の２．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下で２〜１６時間加熱還流した。次いでこの混合物を室温まで冷却し、ジクロルメタンと水で分配した。有機層を飽和食塩水で逆洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０５８８】
一般手順Ｃ：脱メチル化（非特許文献４０）：
１当量のメトキシ置換フェノールをジクロルメタンに溶解し（約０．０４Ｍ）、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌した。この溶液に１０当量の三臭化ホウ素をゆっくりと添加した。この反応混合物を−７８℃で１５分間、次いで室温で８時間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、１／４容量のジエチルエーテルを注意して添加し、次いで、この混合物がリトマス試験紙による判定で塩基性になるまで飽和重曹水を添加した。得られた混合物を、ジクロルメタン：メタノール（４：１）混合溶媒で６回に分けて抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。この生成物を分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。
【０５８９】
一般手順Ｄ：Ｈｅｃｋ反応（非特許文献１６）：
０．００１１ｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウム、０．０２６ｇ（０．１ｍｍｏｌ）のトリ−ｏ−トルイルホスフィン、１．５２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のアリールブロミド、１１ｍｍｏｌのアクリレート／アクリルアミドおよび２１ｍｍｏｌのトリエチルアミンの混合物を、１００℃で１５時間加熱した。冷却後、この反応混合物を０．１Ｍのクエン酸溶液で酸性にし、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。この生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０５９０】
一般手順Ｅ：Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒホルミル化（非特許文献４１）：
対応するヒドロキシナフタレンを５当量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと合わせ、この混合物を１．５当量のＰＯＣｌ３で処理した。生成した固体を酢酸エチルおよび水で溶解・抽出した。有機層を合わせて１０％重曹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去して粗生成物を得、次いでこれを塩化メチレン−メタノール（１％）を用いたシリカゲルフラッシュカラム上で精製し、所望のアルデヒドを得た。
【０５９１】
一般手順Ｆ：
１当量の一般手順Ｅで得られたアルデヒドおよび１．０５当量のチオセミカルバジドまたはセミカルバジド塩酸塩を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドに最終濃度が０．５Ｍとなるように溶解した。痕跡量のカンファースルホン酸を添加し、この反応物を室温で２〜１８時間撹拌した。反応完了を薄層クロマトグラフィーによって判断し、続いて溶媒を真空中で除去し、生成物をジエチルエーテルで６回洗浄し、真空中で乾燥した。
【０５９２】
一般手順Ｇ：Ｓｕｚｕｋｉ反応：
ビフェニルアルデヒドおよびビフェニルケトンをＳｕｚｕｋｉ反応（非特許文献１４）によって得た。この反応においては、１当量のアリールブロミド、１．０５当量のアリールボロン酸（またはボロン酸エステル）および０．０２当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを、エチレングリコールジメチルエーテルに最終濃度が０．２〜０．３Ｍとなるように溶解した。この混合物に、２．５当量の２．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加え、この混合物を窒素雰囲気下で２〜１６時間加熱還流した。次いでこの混合物を室温まで冷却し、ジクロルメタンと水で分配した。有機層を飽和食塩水で逆洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製するとき、収率は３０〜９５％であった。
【０５９３】
一般手順Ｈ：Ｓｕｚｕｋｉ反応：
４，４’−ジベンジルオキシ−３−ビフェニルボロン酸または４，４’−ジメトキシメチル−３−ビフェニルボロン酸（１ｍｍｏｌ）、対応するアリールクロリドまたはアリールブロミド（１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３ｍｍｏｌ）および弗化セシウム（３ｍｍｏｌ、１Ｍの脱気水溶液）をエチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下で一晩加熱還流した。この混合物を冷却し、冷水中に注ぎ、塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲル（１５×１ｃｍ）カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチルで勾配溶出）を用いて残留物を精製し、白色生成物を得た。
【０５９４】
一般手順Ｉ：水素化：
一般手順Ｈで得られた生成物ジベンジルオキシビフェニルのＴＨＦ−メタノール（１：３）溶液を、水素雰囲気下、１０％Ｐｄ／Ｃの存在下で、室温にて４時間撹拌した。セライトを通して触媒を濾去し、濾液を蒸発乾固した。シリカゲル（３×２０ｃｍ）カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール（９：１）で溶出）を用いて残留物を精製した。
【０５９５】
一般手順Ｊ：メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）またはメトキシエチルエーテル（ＭＥＭ）の開裂（非特許文献４２）：
１当量の二置換メトキシメチルフェノールをジクロルメタン中に溶解（約０．０４Ｍ）し、撹拌した。この溶液に８当量のトリエチルシランを添加し、次いでトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１０％）を添加した。この反応物を室温で５時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた固体混合物を飽和重曹水で処理し、ジクロルメタン−メタノール（４：１）で数回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。生成物をクロマトグラフィーによって精製した。
【０５９６】
一般手順Ｋ：アミノ化
クロロピリミジン誘導体（１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのｎ−ブタノール中、１．３当量のアミンおよび４当量のトリエチルアミンと共に１２０℃で一晩加熱した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物をＴＦＡで処理し、それ以上の精製は行なわずに一般手順Ｊに付した。
【０５９７】
一般手順Ｌ：メトキシ基の脱保護：
１当量のメトキシ置換フェノールをジクロルメタンに溶解し（約０．０４Ｍ）、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌した。この溶液に１０当量の三臭化ホウ素をゆっくりと添加した。この反応混合物を−７８℃で１５分間、次いで室温で８時間撹拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、１／４容量のジエチルエーテルを注意して添加し、次いで、この混合物がリトマス試験紙による判定で塩基性になるまで飽和重曹水を添加した。得られた混合物を、ジクロルメタン：メタノール（４：１）混合溶媒で６回に分けて抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。この生成物を分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。
【０５９８】
一般手順Ｍ：４−［４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１．３．２］−ジオキサボロラン−２−イル−フェニル）ピリミジン−２−イルアミンを出発物質とするＳｕｚｕｋｉ反応（反応スキーム８）：
【０５９９】
１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン
４−ヒドロキシアセトフェノン（１３．６ｇ、０．１ｍｏｌ）の６５％酢酸（１００ｍＬ）溶液を、８０％の酢酸（５０ｍＬ）に溶解した臭素（５．１ｍＬ、０．１ｍｏｌ）を用いて室温で処理した。臭素を添加した後、この溶液を更に室温で３０分撹拌し、２００ｍＬの冷水中に注いだ。生成した副反応物を濾去し、濾液を更に１Ｌの冷水で希釈した。生成した白色沈殿を濾過し、数回水洗し、真空乾燥した（収率：１０．４ｇ、３５％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．５７（ｓ、３Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２１６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ８Ｈ７Ｏ２Ｂｒ
【０６００】
１−[３−ブロモ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]エタノン
窒素雰囲気下、１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（１５．５ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、３．４６ｇ、８６．５ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍＬ）懸濁液を室温でゆっくりと添加した。この懸濁液を２時間撹拌し、次いでＭＯＭ−Ｃｌ（２−メトキシエトキシメチルクロリド、９．８６ｍＬ、８６．５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下室温で更に１時間撹拌した。この溶液を０℃まで冷却し、冷水で処理し、エーテルで抽出した。有機層を合わせて順次飽和ＮａＨＣＯ3溶液、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して黄色油状物を得た（２１．６４ｇ、９９％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１５Ｏ４Ｂｒ
【０６０１】
４−［３−ブロモ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イルアミン
１−［（３−ブロモ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］エタノン（２１．６ｇ、７１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアルデヒドジエチルアセタール（１８３ｍｌ、１．０６９ｍｍｏｌ）溶液を２４時間加熱還流し、真空中で蒸発させて赤色油状物を得た。この油状物をエタノール（１８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（１９．４０ｇ、２８５．２８ｍｍｏｌ）とグアニジン塩酸塩（１０．２１ｇ、１０７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで一晩加熱還流した。冷却した溶液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を合わせて濃縮し、高粘度の赤色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（０〜５％のメタノールを含む塩化メチレンで溶出）を用いてこの粗生成物を更に精製し、淡黄色結晶（１２．５ｇ、４９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３５５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１６Ｏ３Ｎ３Ｂｒ
【０６０２】
４−［４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１．３．２］ジオキサボロラン−２−イルフェニル）］ピリミジン−２−イルアミン
無水ＤＭＦ（１２５ｍＬ）中、４−［３−ブロモ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イルアミン（６．２ｇ、１７．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．９３ｇ、１９．４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．１９７ｇ、５２．９５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の混合物を、窒素雰囲気下８０℃で一晩加熱した。冷却した溶液を塩化メチレンと水で分配した。有機相を合わせて順次水および食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して黄色油を得た（室温に保つと数日後に固化した）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．２９（ｓ、１２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｔ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、２Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２０Ｈ２８Ｏ５Ｎ３Ｂ
【０６０３】
Ｓｕｚｕｋｉ反応：
４−［４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１．３．２］−ジオキサボロラン−２−イル−フェニル）］ピリミジン−２−イルアミン（１ｍｍｏｌ）、複素環アリールブロミドまたはクロリド（１．５ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）のＤＭＦ溶液を、一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を合わせて順次水および食塩水で洗浄して硫酸ナトリウム上で一晩乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０〜３５％のメタノールを含む塩化メチレンで溶出）を用いてこの粗生成物を精製し、白色固体を得た。
【０６０４】
実施例２：５−ブロモサリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ａに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１４４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ８Ｈ８ＢｒＮ３ＯＳ
【０６０５】
実施例３：５−ブロモサリチルアルデヒドチオセミカルバゾン塩酸塩
一般手順Ａに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドとチオセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１４４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ８Ｈ８ＢｒＮ３ＯＳ
【０６０６】
実施例４：５−フェニルサリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドとフェニルボロン酸から５−フェニルサリチルアルデヒドを得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）、１１．１２（ｓ、１Ｈ）
【０６０７】
一般手順Ａに従い、５−フェニルサリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８４（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３ＯＳ
【０６０８】
実施例５：５−フェニルサリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
一般手順Ａに従い、５−フェニルサリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５０（ｂｒ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．２２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２５６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ２
【０６０９】
実施例６：５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−メトキシフェニルボロン酸から５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。収率は定量的であった。
一般手順Ａに従い、５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８１（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２４（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６１０】
実施例７：５−（３−シアノフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−シアノフェニルボロン酸から５−（３−シアノフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−シアノフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６２−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１９（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４ＯＳ
【０６１１】
実施例８：５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸から５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．５５（ｓ、２Ｈ）、５．２２（ｔ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２４（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６１２】
実施例９：５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸から５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｂｒ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（２ｓ、２Ｈ）
ＭＳ：２８６（Ｍ＋Ｈ）、３０８（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ３
【０６１３】
実施例１０：５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸から５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．５２（ｄ、２Ｈ）、５．１９（ｔ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２４（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６１４】
実施例１１：５−（４−ニトロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−ニトロフェニルボロン酸から５−（４−ニトロフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−ニトロフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）
【０６１５】
実施例１２：５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸から５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５５〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５２（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６１６】
実施例１３：５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸から５−（３−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−メトキシカルボニルフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８２（ｓ、３Ｈ）、６．５０（ｂｒ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｈ）、３３６（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ４
【０６１７】
実施例１４：５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３１９（Ｍ＋Ｈ；  Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＦ
【０６１８】
実施例１５：５−（３−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−フルオロフェニルボロン酸から５−（３−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２８９（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３ＯＳＦ
【０６１９】
実施例１６：５−（４−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−フルオロフェニルボロン酸から５−（４−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２８９（Ｍ＋Ｈ；  Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３ＯＳＦ
【０６２０】
実施例１７：５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸から５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。このメチルエステルはＬｉＯＨ水溶液を用いて容易に加水分解されて遊離のカルボン酸となった。
一般手順Ａを用いて、５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５５（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、１３．５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ）；３２２（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６２１】
実施例１８：５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸から５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。このメチルエステルはＬｉＯＨ水溶液を用いて容易に加水分解されて遊離のカルボン酸となった。
一般手順Ａを用いて、５−（３−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５５（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、１２．０、１３．５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３００（Ｍ＋Ｈ）；３２２（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ４
【０６２２】
実施例１９：５−（４−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと４−カルボキシフェニルボロン酸から５−（４−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（４−カルボキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．００（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、１２．９０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３１５（Ｍ＋Ｈ；Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６２３】
実施例２０：５−（３−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモサリチルアルデヒドと３−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７０（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６２４】
実施例２１：５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモサリチルアルデヒドと４−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８０（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６２５】
実施例２２：５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
５−ブロモサリチルアルデヒドと４−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジドから標題化合物を得た。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４７（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２７１（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３
【０６２６】
実施例２３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモサリチルアルデヒドと３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、３Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３０５（Ｍ＋Ｈ；  Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ
【０６２７】
実施例２４：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
５−ブロモサリチルアルデヒドと３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｂｒ、２Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３０５（Ｍ＋Ｈ；  Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ
【０６２８】
実施例２５：５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモサリチルアルデヒドと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３０４（Ｍ＋Ｈ）；３２６（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６２９】
実施例２６：５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
５−ブロモサリチルアルデヒドと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４７（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２９８（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３
【０６３０】
実施例２７：５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモサリチルアルデヒドと２，４−ジメトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．７６（ｓ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６３１】
実施例２８：４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモ−２，４−ジメトキシベンズアルデヒドと４−メトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．４７（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｄ、１Ｈ）、１１．１５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３０４（Ｍ＋Ｈ）；３２６（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６３２】
実施例２９：  ４−ヒドロキシ−５−（４−ヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドセミカルバゾン塩酸塩
５−ブロモサリチルアルデヒドと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸から、一般手順Ｂを用い、次いで一般手順Ｃを用いて脱メトキシル化を行い遊離水酸基を開放して、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）サリチルアルデヒドとセミカルバジド塩酸塩から標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．２７（ｓ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、２Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２８８（Ｍ＋Ｈ）；３１０（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ４
【０６３３】
実施例３０：５−（４−ピリジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、出発物質として４−ピリジルボロン酸と５−ブロモサリチルアルデヒドを用いて、５−（４−ピリジル）サリチルアルデヒドを４３％の収率で得た。
一般手順Ａを用いて、５−（４−ピリジル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｂｓ、２Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、２Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７３（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４ＯＳ
【０６３４】
実施例３１：５−（３−ピリジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、出発物質として３−ピリジルボロン酸と５−ブロモサリチルアルデヒドを用いて、５−（３−ピリジル）サリチルアルデヒドを４０％の収率で得た。
一般手順Ａを用いて、５−（３−ピリジル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７３（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４ＯＳ
【０６３５】
実施例３２：５−（５−ピリジル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
５−ブロモ−ｏ−アニスアルデヒド（２６ｇ）のベンゼン（３００ｍＬ）溶液に、エチレングリコール（８．０３ｍＬ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｍｇ）を添加した。この反応混合物を６時間加熱還流し、水を除去した。得られた反応混合物を１ＮのＮａＯＨで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、２５ｇのアセタール生成物を得た。
【０６３６】
上記で得られた（２−ブロモ−６−メトキシ）フェニル−１，３−ジオキソラン（２ｇ）を、トリエチルアミン（３．３４ｍＬ）およびピナコールボラン（１．７ｍＬ）と共に１，４−ジオキサンに溶解し、窒素雰囲気下これに［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムを添加した。この反応混合物を１００℃で１２時間撹拌し、次いでジクロルメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、８３０ｍｇのボロナート化合物を得た。
次いで、上記で得られたこのボロナート化合物を、一般手順Ｂに従い５−ブロモピリミジンと反応させた。収率は７８％であった。
一般手順Ａに従って反応を行い、標題化合物を９４％の収率で得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０２（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７４（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５ＯＳ
【０６３７】
実施例３３：５−（２−チエニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと２−チエニルボロン酸から５−（２−チエニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（２−チエニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．４４〜７．４８（ｍ、３Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）；３００（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３ＯＳ２
【０６３８】
実施例３４：  ５−（３−チエニル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと３−チエニルボロン酸から５−（３−チエニル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（３−チエニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）；３００（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３ＯＳ２
【０６３９】
実施例３５：５−［２−（５−クロロチエニル）］サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂに従い、５−ブロモサリチルアルデヒドと５−クロロ−２−チエニルボロン酸から５−［２−（５−クロロチエニル）］サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−［２−（５−クロロチエニル）］サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．４８（ｍ、３Ｈ）、８．１１〜８．１７（ｍ、３Ｈ）、８．３７（ｓ、２Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３３５（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮ３ＯＳ２
【０６４０】
実施例３６：５−（５−インドリル）サリチルアルデヒドチオセミカルバゾン
一般手順Ｂを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドと５−インドリルボロン酸から５−（５−インドリル）サリチルアルデヒドを得た。
一般手順Ａに従い、５−（４−フルオロフェニル）サリチルアルデヒドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．３２（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、１１．０７（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４ＯＳ
【０６４１】
実施例３７：（３−ホルミル−４−ヒドロキシ）ケイ皮酸メチルチオセミカルバゾン
一般手順Ｅを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドとアクリル酸メチルから（３−ホルミル−４−ヒドロキシ）ケイ皮酸メチルを得た。
一般手順Ａに従い、（３−ホルミル−４−ヒドロキシ）ケイ皮酸メチルとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．６９（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５５〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３０２（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６４２】
実施例３８：３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸チオセミカルバゾン
（３−ホルミル−４−ヒドロキシ）ケイ皮酸メチルを、ＬｉＯＨ（０．５Ｍ）水溶液を用いて加水分解した。
一般手順Ａに従い、（３−ホルミル−４−ヒドロキシ）ケイ皮酸メチルとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６４３】
実施例３９：３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミドチオセミカルバゾン
一般手順Ｅを用いて、５−ブロモサリチルアルデヒドとアクリルアミドから３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミドを７０％の収率で得た。
一般手順Ａに従い、３−ホルミル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミドとチオセミカルバジドから標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４６（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８７（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１１Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ
【０６４４】
実施例４０：３−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸チオセミカルバゾン
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（１ｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、４ＮのＮａＯＨ（４ｍＬ）を添加した。８０℃で６時間撹拌後、この混合物を水で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。この残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、８５０ｍｇのアルデヒドを得た。
一般手順Ｂに従い、３−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸とチオセミカルバジドから標題化合物の３−（３−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸チオセミカルバゾンを得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．４５（ｔ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）、１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２６８（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ
【０６４５】
実施例４１：２−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルバミド塩酸塩
調製方法：一般手順Ｆ
出発物質の２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドは市販品を使用した。他の出発物質としてセミカルバミド塩酸塩を用いた。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２３０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２
【０６４６】
実施例４２：２−［（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド
調製方法：一般手順Ｅ
出発物質の２−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドは市販品を使用した。他の出発物質としてチオセミカルバミドを使用した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２４６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３ＯＳ
【０６４７】
実施例４３：２−［（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド
一般手順Ｅに従い、２，７−ジヒドロキシナフタレンから実施例３の出発物質（２，７−ジヒドロキシ−３−ナフトアルデヒド）を収率４０％で調製した。もう一つのホルミル化生成物（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド）を収率２０％で単離し、それを実施例４４の合成に使用した。
２，７−ジヒドロキシ−３−ナフトアルデヒド：１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．７（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）
【０６４８】
一般手順Ｆに従い、チオセミカルバジドを用いて実施例４３の化合物を調製した。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｄ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２６２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６４９】
実施例４４：２−［（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド
一般手順Ｅに従い、２，７−ジヒドロキシナフタレンから実施例４の出発物質（２，７−ジヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド）を収率２０％で調製した。
２，７−ジヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド：１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０４〜７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．７（ｓ、１Ｈ）
【０６５０】
もう一つのホルミル化生成物（２，７−ジヒドロキシ−３−ナフトアルデヒド）も収率４０％で単離し、それを実施例４３の合成に使用した。
一般手順Ｆに従い、チオセミカルバジドを用いて実施例４４の化合物を調製した。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．５０〜７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．６６〜７．９２（ｍ、４Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｄ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２６２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６５１】
実施例４５：２−［（２，６−ジヒドロキシ−１−ナフチル）メチリデン］ヒドラジン−１−カルボチオアミド
一般手順Ｅに従い、２，６−ジヒドロキシナフタレンから出発物質２，６−ジヒドロキシ−１−ナフトアルデヒドを収率３０％で調製した。
２，６−ジヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド：１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０４〜７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．７（ｓ、１Ｈ）
【０６５２】
一般手順Ｆに従い、チオセミカルバジドを用いて実施例４５の化合物を調製した。収率は定量的であった。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、２Ｈ）、９．４６（ｄ、２Ｈ）、９．８２（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ：２６２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ
【０６５３】
実施例４６：２−アミノ−４−［１−（２−ヒドロキシナフチル）］ピリミジン
１当量の２’−メトキシ−１’−ナフトンと１５当量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドジエチルアセタールを合わせて１２０℃で一晩加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ブタノール中に溶解し（０．１Ｍ）、３当量のナトリウムエトキシド、次いで１．１当量のグアニジン塩酸塩を加えた。この混合物を１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物をジクロルメタンで抽出し、水洗後硫酸ナトリウム上で乾燥した。シリカゲルカラムでの精製の結果、２−アミノ−４−［１−（２−メトキシナフチル）ピリミジンを得た。
【０６５４】
次いで、このメトキシ生成物をジクロルメタンに溶解し（約０．０４Ｍ）、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌した。この溶液に１０当量の三臭化ホウ素をゆっくりと添加した。この反応混合物を−７８℃で１５分、次いで室温で８時間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、１／４容量のジエチルエーテルを注意して添加し、次いで、この混合物がリトマス試験紙による判定で塩基性になるまで飽和重曹水を添加した。得られた混合物を、ジクロルメタン：メタノール（４：１）混合溶媒で６回に分けて抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。この生成物を分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、１２．２０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２３８（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ
【０６５５】
実施例４７：３−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｇに従い、４−ブロモベンズアルデヒドと４−メトキシフェニルボロン酸から４’−メトキシビフェニル−４−カルボキシアルデヒドを収率９５％で得た。
２２．０８ｇ（１０４ｍｍｏｌ）の４’−メトキシビフェニル−４−カルボキシアルデヒドを３００ｍＬの塩化メチレンに溶解し、０℃で撹拌した。１００ｍＬの塩化メチレンに溶解した５．３６ｍＬの臭素を滴下しながら添加した。この反応混合物を一晩撹拌した後濃縮した。残留物を塩化メチレンに再溶解し、重炭酸ナトリウムを用いて塩基性にした。有機層を更に水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製し、所望の生成物を５８％の収率で得た。
【０６５６】
１０．９２ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）の３’−ブロモ−４’−メトキシビフェニル−４−カルボキシアルデヒドを１００ｍＬの塩化メチレンに溶解し、０℃で撹拌した。１４．６ｇ（６５ｍｍｏｌ；１．７当量）の純度７７％の３−クロロ過安息香酸を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、気泡が観察されなくなるまで飽和重曹水で処理した。それを飽和重曹水と２倍量の塩化メチレン／メタノール（２：１）で分配し、１００ｍＬの１Ｎ水酸化リチウムを添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を重炭酸塩で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮して８．７２ｇの３’−ブロモ−４−ヒドロキシ−４’−メトキシビフェニルを８０％の収率で得た。
一般手順Ｆに従って３’−ブロモ−４−ヒドロキシ−４’−メトキシビフェニルのメトキシ基を除き、３−ブロモ−４，４’−ビフェノールを収率８０％で得た。
【０６５７】
６．２ｇの無水炭酸カリウムを３−ブロモ−４，４’−ビフェノール（２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（１．８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のアセトン溶液に添加した。この混合物を４時間還流した後冷却した。アセトンを真空下で留去し、残留物に水を添加し、冷たい１０％ＨＣｌによりゆっくりと酸性にした。得られた固体を濾過、水洗し、真空中で一晩乾燥して白色固体を得た（９６％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２６Ｈ２１Ｏ２Ｂｒ
【０６５８】
４，４’−ジベンジルオキシ−３−ビフェニルボロン酸を次のようにして得た：
３−ブロモ−４，４’−ジベンジルオキシビフェノール（２．８８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に、窒素雰囲気下−７８℃にてＢｕＬｉ（７．１５ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加し、更に−７８℃で３０分間撹拌した。Ｂ（ＢｕＯ）３（２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を同じ温度でゆっくりと添加し、更に−７８℃で６時間撹拌した。この混合物を加温し、更に室温で一晩撹拌した。次いで、これを０℃まで冷却して、１ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で処理し、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲル（３０×４ｃｍ）カラムを用いるクロマトグラフィー（塩化メチレンで溶出）で残留物を精製し、白色固体を得た（２７％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ：４１０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２６Ｈ２３Ｏ４Ｂ
【０６５９】
一般手順Ｈに従い、２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジンを用いて標題化合物の出発物質４−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）−６−メチルピリミジン−２−イルアミンを白色固体として得た（収率８４％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．２１（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４６１（Ｍ＋）、Ｃ３０Ｈ２７Ｎ３Ｏ２
【０６６０】
一般手順Ｉに従い、３−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオールを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率６９％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．２３（ｓ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、２Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１４．００（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２
【０６６１】
実施例４８：３−（５−アミノピリジン−２−イル）ビフェニル−４，４´−ジオール
一般手順Ｂに従い、５−アミノ−２−ブロモピリジンを用いて出発物質６−（４，４´−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリジン−３−イルアミンを淡黄色固体として得た（収率４３％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３７〜７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．４４〜７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ３１Ｈ２６Ｎ２Ｏ２
【０６６２】
一般手順Ｃに従い、６−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリジン−３−イルアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率６２％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．７５（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．１９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２
【０６６３】
実施例４９：３−（６−アミノピリジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｈに従い、２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて標題化合物の出発物質６−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリジン−２−イルアミンを白色固体として得た（収率５４％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、７．３７〜７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．４４〜７．４７（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ３１Ｈ２６Ｎ２Ｏ２
【０６６４】
一般手順Ｉに従い、６−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリジン−２−イルアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率６２％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４６（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．４８３（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１４．４７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２
【０６６５】
実施例５０：３−（２−アミノ−６−メトキシピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｈに従い、２−アミノ−４−クロロ−６−メトキシピリミジンを用いて標題化合物の出発物質４−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）−６−メトキシピリミジン−２−イルアミンを白色固体として得た（収率７５％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ３１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３
【０６６６】
一般手順Ｉに従い、３−（２−アミノ−６−メトキシピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオールを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率６９％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、１４．０９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３
【０６６７】
実施例５１：３−（４，５−ジアミノピリミジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｈに従い、２−クロロ−４，５−ジアミノピリミジンを用いて標題化合物の出発物質２−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−４，５−ジアミンを白色固体として得た（収率３１％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．７８（ｓ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、４Ｈ）、６．３０（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．４６〜７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．５３〜７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ３０Ｈ２６Ｎ４Ｏ２
【０６６８】
一般手順Ｉに従い、２−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−４，５−ジアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率５６％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．０６（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、１４．１５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２
【０６６９】
実施例５２：３−（２，６−ジアミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｈに従い、２−クロロ−４，５−ジアミノピリミジンを用いて標題化合物の出発物質６−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミンを白色固体として得た（収率３１％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３４〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ３０Ｈ２６Ｎ４Ｏ２
【０６７０】
一般手順Ｉに従い、６−（４，４’−ビスベンジルオキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た（収率８６％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１４．７７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２
【０６７１】
実施例５３：３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｈに従い、２−クロロ−４，５−ジアミノピリミジンを用いて標題化合物の出発物質４−（４，４’−ビスベンジルオキシ−３’−フルオロビフェニル−３−イル）ピリミジン−２−イルアミンを白色固体として得た。
一般手順Ｉに従い、４−（４，４’−ビスベンジルオキシ−３’−フルオロビフェニル−３−イル）ピリミジン−２−イルアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、１３．８９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２１（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｆ
【０６７２】
実施例５４：３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
４，４’−ビフェノール（１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下温度を７０℃未満に維持しつつ、ＮａＨ（鉱油中６０％、２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液に滴下しながら添加した。室温で２時間撹拌した後、窒素雰囲気下温度を５０℃未満に維持しつつ、クロロメチルメチルエーテルを滴下しながら添加した。この混合物を室温で３時間撹拌した後、冷水（１０ｍＬ）でクエンチした（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。水層を更にエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて１ＮのＮａＯＨ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して溶媒を留去し、４，４’−ジメトキシメチルエーテルビフェノールの白色固体を得た（９８％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．４８（ｓ、６Ｈ）、５．２０（ｓ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、４Ｈ）
ＭＳ：２７５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１８Ｏ４
【０６７３】
ＴＭＥＤＡ（７．３ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下−４０℃でｎ−ＢｕＬｉ溶液（７．３ｍｍｏｌ、シクロヘキサン中２Ｍ）を添加し、同温で３０分間撹拌した。この溶液を−７８℃まで冷却して、４，４’−ジメトキシメチルエーテルビフェノール（７．３ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液を、温度を−７０℃未満に維持しつつゆっくりと添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した後、５時間かけてゆっくり室温まで戻した。この溶液を再び−７８℃まで冷却して、ホウ酸トリメチル（２１．９ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温に戻し一晩撹拌した。この混合物を０℃まで冷却して冷水（１０ｍＬ）で処理し、更に３０分間撹拌した。最後に有機層を分離し、水層をエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥して溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（３×２０ｃｍ）、塩化メチレン−１％メタノールで溶出）で残留物を精製し、標題化合物４，４’−ジメトキシメチルエーテル−３−ビフェニルボロン酸を無色液体として５２％の収率で得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１９ＢＯ６
【０６７４】
一般手順Ｈに従い、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジンを用いて標題化合物の出発物質４−（４，４’−ビスメトキシメトキシビフェニル−３−イル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンを白色固体として得た（収率８４％）。
一般手順Ｊに従い、４−（４，４’−ビスメトキシメトキシビフェニル−３−イル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５５〜７．６５（ｍ、６Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１３．３８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１４（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ２Ｃｌ
【０６７５】
実施例５５：３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
２−アミノエタノールと４−（４，４’−ビスメトキシメトキシビフェニル−３−イル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンから、一般手順Ｅに従い、次いで一般手順Ｊに従い脱保護工程を行うことによって、標題化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．５２（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、５．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．３９〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４６〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、１４．８５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３３９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ３
【０６７６】
実施例５６：３−［２−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
２，３−ジヒドロキシエチルアミンと４−（４，４’−ビスメトキシメトキシビフェニル−３−イル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンから、一般手順Ｋに従い、次いで一般手順Ｊに従い脱保護工程を行うことによって、標題化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．２３（ｄ、２Ｈ）、３．４９（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、６．５２〜６．６２（ｍ、３Ｈ）、６．８２〜６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｓ、１Ｈ）、１４．７６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ４
【０６７７】
実施例５７：３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
１当量の５’−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノンと１５当量のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアルデヒドジエチルアセタールを混合し、１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ブタノールに溶解（０．１Ｍ）して、３当量のナトリウムエトキシド、次に１．１当量のグアニジン塩酸塩を添加した。反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。この混合物をジクロルメタンで抽出し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。これをシリカゲルカラムで精製し、４−（２−メトキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを得た。次いで、一般手順Ｇに従い、４−メトキシフェニルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い、４−（４，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−２−イルアミンを９０％の収率で得た。
【０６７８】
一般手順Ｌに従い、４−（４，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）ピリミジン−２−イルアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８５（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、９．４３（ｄ、１Ｈ）、１３．７０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２
【０６７９】
実施例５８：３−（４，６−ジアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｇに従い、１当量の５−ブロモ−２−メトキシベンゾニトリル（１ｍｍｏｌ）を４−メトキシフェニルボロン酸（１．０５ｍｍｏｌ）と反応させて、４，４’−ジメトキシ−３−シアノビフェノールを９０％の収率で得た。５当量のジシアンジアミドを５当量の水酸化カリウムと共にメチルセルソルブに溶解した。この溶液に、１当量の４，４’−ジメトキシ−３−シアノビフェノールを最終濃度が０．５Ｍとなるように添加した。この溶液を、撹拌しながら１００℃で一晩、または、薄層クロマトグラフィーにより反応が完了したと判定されるまで加熱した。沈殿した生成物を濾過し、真空中で乾燥した（非特許文献４３）。標題化合物の出発物質６−（４，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを７８％の収率で得た。
【０６８０】
一般手順Ｌに従い、６−（４，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを用いて標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｂｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８２（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ３
【０６８１】
実施例５９：５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ヒドロキシフェニル］フラン−２−カルボアルデヒド
１当量の５’−ブロモ−２’−ベンジルオキシアセトフェノンと１５当量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドジエチルアセタールを混合し、１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ブタノールに溶解（０．１Ｍ）して、３当量のナトリウムエトキシド、次に１．１当量のグアニジン塩酸塩を添加した。この混合物を１２０℃で一晩加熱した。反応混合物をジクロルメタンで抽出し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。これをシリカゲルカラムで精製し、４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを得た。次いで、一般手順Ｇに従い、２−フルフリルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い、５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ベンジルオキシフェニル］フラン−２−カルボアルデヒドを６０％の収率で得た。
【０６８２】
一般手順Ｉに従い、５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ベンジルオキシフェニル］フラン−２−カルボアルデヒドを用いて、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８１（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１３．８６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ２
【０６８３】
実施例６０：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェノール
一般手順Ｇに従い、実施例５９で得られた４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを５−インドリルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応に用いて、４−［２−ベンジルオキシ−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］ピリミジン−２−イルアミンを８５％の収率で得た。
次いで、一般手順Ｉに従ってベンジル基を取り除き、標題化合物を９０％の収率で得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、１１．１０（ｓ、１Ｈ）、１３．７６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ
【０６８４】
実施例６１：３−（２−アミノチアゾール−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
標題化合物の合成を以下のようにして達成した。１当量のケトンを最終濃度が０．２Ｍとなるように氷酢酸中に溶解した。この溶液に、氷酢酸中に溶解（１Ｍ）した１当量の臭素を注意深く添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。この溶液をジクロルメタンと水で二度分配した。有機層を合わせて水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。得られた化合物をジオキサン中に再溶解（０．２Ｍ）し、１当量のチオウレアを添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物をジクロルメタンと飽和重曹水で分配し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。最終生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。次に、一般手順Ｌに従いメチル基を開裂した。
【０６８５】
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８１（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３３〜７．３５（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．８９（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３０７（Ｍ＋Ｎａ）、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ
【０６８６】
実施例６２：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ピリジン−４−イルフェノール
４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）から、４−ピリジルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム５）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、１４．２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ/ｚ：２６５．４０（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏとして ２６５．１１）
【０６８７】
実施例６３：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ピリジン−３−イル−フェノール
４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）から、３−ピリジルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム５）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．０４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝４．５、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、１４．１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ：２６５．４１（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏとして２６５．１１）
【０６８８】
実施例６４：４−（６−アミノピリミジン−２−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
無水ＤＭＦ（１２５ｍＬ）中、４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）（１７．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１９．４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５２．９５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で一晩加熱した。この溶液を冷却し、塩化メチレンと水で分配した。有機層を合わせて順次水および食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望のボロナートを得た。
このボロナートから、２−アミノ−６−ブロモピリジンとのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム６）によって標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．９６（ｓ、２Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、１４．０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ：２８０．５０（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏとして ２８０．１２）
【０６８９】
実施例６５：４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
ボロナート（実施例６４を参照）から、２−アミノ−５−ブロモピリジンとのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム６）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．９７（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１３．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ：２８０．４９（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏとして ２８０．１２）
【０６９０】
実施例６６：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェノール
ボロナート（実施例６４を参照）から、２−アミノ−５−ブロモピリジンとのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム６）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．７１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、１３．９（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ：２８１．６０（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６Ｏとして ２８１．１２）
【０６９１】
実施例６７：  ４−（２−アミノピリジン−４−イル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
ボロナート（実施例６４を参照）から、２−アミノ−４−ブロモピリジンとのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム６）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１４．０（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ：２８０．４１（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏとして ２８０．１２）
【０６９２】
実施例６８：２，４−ビス（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
６−ヒドロキシ−２，４−ジアセトフェノンの無水ＴＨＦ溶液をＭＯＭ−Ｃｌ／ＮａＨで処理し、更に窒素雰囲気下室温で１時間撹拌した。次いで得られた混合物を抽出処理し乾燥した。ＭＯＭ保護アセトフェノン溶液（反応スキーム７）（１５当量）をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール中で２４時間加熱還流し、真空下で溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物をエタノールに溶解し、ナトリウムエトキシドとグアニジン塩酸塩で処理し、次いで一晩加熱還流した。冷却したこの溶液を水で希釈して塩化メチレンで抽出し、有機相を合わせて濃縮し、高粘度の赤色油状物を得た。この粗生成物を更にフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン−０〜５％メタノールで溶出）によって精製し、淡橙黄色結晶を得た。次いで、ＴＦＡを用いてＭＯＭ基を除去（一般手順Ｊに記載）した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．６０（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ  ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、１４．３０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ  ２８１．５１（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６Ｏとして ２８１．１２）
【０６９３】
実施例６９：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノール
４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）から、Ｎ−Ｂｏｃ保護２−ピロールボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム５）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：δ６．１５（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１３．６（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ  ２５３．４９（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏとして２５３．１１）
【０６９４】
実施例７０：５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）から、２，４−ジベンジルオキシ−５−ピリミジルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いて活性炭担持パラジウム（Ｐｄ−Ｃ）を用いる水素化およびＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム５）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．００（ｂｕｍｐ）、１３．８０（ｂｕｍｐ）
ＥＳＩ：  ｍ/ｚ  ２９８．４７（Ｍ＋Ｈ＋、Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｏ３として２９８．０９）
【０６９５】
実施例７１：２−（２−アミノピリジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
一般手順Ｍに従い、４−[４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]−ジオキサボロラン−２−イルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンと２−アミノ−６−ブロモピリジンを反応させて、４−[３−（２−アミノピリジン−６−イル）−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]ピリミジン−２−イルアミンを得（収率５４％）、次いでそれを、塩化メチレン中室温下でＴＦＡとトリエチルシランで処理し、標題化合物に変換した（収率４７％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５０（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１５．１０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２８０（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ
【０６９６】
実施例７２：２−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
一般手順Ｍに従い、４−[４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]−ジオキサボロラン−２−イルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを２−アミノ−６−クロロ−４−メチルピリミジンと反応させて、４−[３−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−６−イル）−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]ピリミジン−２−イルアミンを得、次いでそれを、塩化メチレン中室温下でＴＦＡとトリエチルシランで処理し、標題化合物に変換した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．３５（ｓ、３Ｈ）、６．６７（ｓ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、１４．５４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６Ｏ
【０６９７】
実施例７３：２−（２−アミノ−４−クロロピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
一般手順Ｍに従い、４−[４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]−ジオキサボロラン−２−イルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジンと反応させて、４−[３−（２−アミノ−４−クロロピリミジン−６−イル）−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]ピリミジン−２−イルアミンを得、次いでそれを、塩化メチレン中室温下でＴＦＡとトリエチルシランで処理し、標題化合物に変換した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５８（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、１４．０５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３１５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１１Ｎ６ＯＣｌ
【０６９８】
実施例７４：２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
一般手順Ｍに従い、４−[４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]−ジオキサボロラン−２−イルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジンと反応させて、４−[３−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]ピリミジン−２−イルアミンを得、次いでそれを、塩化メチレン中室温下でＴＦＡとトリエチルシランで処理し、標題化合物に変換した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．３８（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、４Ｈ）、６．７１（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、１５．５４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１４Ｈ１３Ｎ７Ｏ
【０６９９】
実施例７５：２−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
一般手順Ｍに従い、４−[４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]−ジオキサボロラン−２−イルフェニル）ピリミジン−２−イルアミンを２−アミノ−６−クロロ−４−メトキシピリミジンと反応させて、４−[３−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−６−イル）−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル]ピリミジン−２−イルアミンを得、次いでそれを、塩化メチレン中室温下でＴＦＡとトリエチルシランで処理し、標題化合物に変換した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．５９（ｓ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１４．６６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：２１１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６Ｏ２
【０７００】
実施例７６：２−［２−アミノ−４−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−６−イル］−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノール
４−［２−（２−アミノ−４−クロロピリミジン−６−イル）−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）］フェノール（実施例７３を参照）（１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル（７８．１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を１１０℃で一晩加熱した。この溶液を冷却し、真空下で溶媒を留去して残留物を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン−２〜５％メタノールで溶出）によって精製し、２−[２−アミノ−４−（ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−６−イル］−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノールを黄色固体として得た（６０ｍｇ、３４％）。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．４１（ｓ、１２Ｈ）、３．４８（ｔ、４Ｈ）、３．７２（ｔ、４Ｈ）、６．５９（ｓ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｔ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、１５．４４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：４６５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２３Ｈ２３Ｎ８Ｏ３
【０７０１】
一般手順Ｊに従い、２−[２−アミノ−４−（ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−６−イル]−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェノールから標題化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．７５（ｔ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、４Ｈ）、６．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、１５．５７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ：３６５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ
【０７０２】
実施例７７：３−［２−アミノ−６−（５−ヒドロキシペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）を５−ヒドロキシペンチルアミンで処理して、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、２Ｈ）、６．８４〜６．８８（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４５〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、１４．８０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３８１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
【０７０３】
実施例７８：  ３−（２−アミノ−６−ピペラジン−１−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）を１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルで処理し、脱保護（一般手順Ｊに記載）して標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．８２（ｍ、４Ｈ）、３．６７（ｍ、４Ｈ）、６．０１（ｓ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３６４（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２
【０７０４】
実施例７９：３−［２−アミノ−６−（２Ｒ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）を２Ｒ−ヒドロキシメチルピロリジノールで処理して、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．４５〜７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｓ、２Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１４．８３（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３
【０７０５】
実施例８０：３−［２−アミノ−６−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）を２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジノールで処理して標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｂｓ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｂｓ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．４５〜７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．９６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１４．８１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３
【０７０６】
実施例８１：３−（２−アミノ−６−モルフォリン−４−イルピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）をモルフォリンで処理して、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．６０〜３．７０（ｍ、８Ｈ）、６．７６〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、１４．７８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３６５（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３
【０７０７】
実施例８２：３−［２−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム９と実施例５４を参照）を３−ヒドロキシメチルピペリジンで処理して、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．８２〜６．８５（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．５０（ｍ、３Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、１４．８５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３９３（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
【０７０８】
実施例８３：３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
１）一般手順Ｇに従い、ＭＥＭ保護３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４´−ジオール（反応スキーム１０と実施例５４を参照）と２−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸のＳｕｚｕｋｉ反応を行い；次いで２）一般手順Ｊに従い脱保護工程を行って標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．６１（ｓ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｂｓ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．５８〜７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、１３．９１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３８６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３
【０７０９】
実施例８４：３−［２−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
１）一般手順Ｇに従い、ＭＥＭ保護３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム１０と実施例５４を参照）と３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い；次いで２）一般手順Ｊに従い脱保護工程を行って標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．６１（ｓ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｂｓ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｔ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、１４．０５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３８６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３
【０７１０】
実施例８５：３−［２−アミノ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
１）一般手順Ｇに従い、ＭＥＭ保護３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（反応スキーム１０と実施例５４を参照）と４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い；次いで２）一般手順Ｊに従い脱保護工程を行って標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．１６（ｓ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｂｓ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．５６〜７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１４．０８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３８６（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３
【０７１１】
実施例８６：３−［２−アミノ−６−（１Ｒ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（実施例５４）をＤ−フェニルアラニノールで処理して標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．７３〜２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｂｓ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｓ、２Ｈ）、６．８４〜６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．２５〜７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．４０〜７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．７６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：４２９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
【０７１２】
実施例８７：３−［２−アミノ−６−（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
一般手順Ｋに従い、３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（実施例５４）をＬ−フェニルアラニノールで処理して標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．７６〜２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｓ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｓ、２Ｈ）、６．８３〜６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７（ｂｓ、１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．４３〜７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．７６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：４２９（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
【０７１３】
実施例８８：３−［２−アミノ−６−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
１）一般手順Ｇに従い、ＭＥＭ保護３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（実施例５４）と３−ニトロフェニルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い；次いで２）一般手順Ｊに従い脱保護工程を行って標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８９（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８９（ｔ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｓ、１Ｈ）、１３．９５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：４０１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ４
【０７１４】
実施例８９：３−［２−アミノ−６−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
１）一般手順Ｇに従い、ＭＥＭ保護３−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール（実施例５４）と４−ニトロフェニルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応を行い；次いで２）一般手順Ｊに従った脱保護工程を行って標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５６〜７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、２Ｈ）、８．５６（ｄ、２Ｈ）、９．５３（ｓ、１Ｈ）、１３．８７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：４０１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ４
【０７１５】
実施例９０：３−［２−アミノ−６−（４−アミノフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
実施例８９の化合物を水素化することによって、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．７６（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、２Ｈ）、７．５３〜７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、１４．３３（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
【０７１６】
実施例９１：３−［２−アミノ−６−（３−アミノフェニル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
実施例８８の化合物を水素化することによって、標題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．８３〜６．８４（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５３〜７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、１３．９８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７１（Ｍ＋Ｈ）、Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
【０７１７】
実施例９２：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビニル］フェノール
不活性雰囲気下、ＮＢｕ４Ｃｌ（１当量）、ＮａＨＣＯ３（２．５当量）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｏｌ％）の混合物に、アリールブロミドのＤＭＦ溶液（０．１Ｍ）とメチルビニルケトン（１．５当量）を添加した。この反応混合物を１００℃で２１時間撹拌し、溶媒を留去した。粗生成物をＥｔＯＡｃ中に採取し、その溶液を水と食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して純粋なＨｅｃｋカップリング生成物を得た。
【０７１８】
次いで、このＨｅｃｋカップリング生成物を、Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール中で２４時間還流してエナミンに変換した。得られた油状物をエタノール（１８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（４当量）とグアニジン塩酸塩（２当量）で処理し、一晩還流した。冷却したこの溶液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を合わせて濃縮し、高粘度の赤色油状物を得た。この粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−０〜５％メタノールで溶出）により更に精製して淡黄色結晶を得た。次いで、一般手順Ｊに記載したようにしてＭＥＭ基を除去した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．４９（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１４．２（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ３０７．０８（Ｍ＋Ｈ+、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６Ｏとして３０７．１３）
【０７１９】
実施例９３：２−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１Ｒ−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェノール：
標題化合物の合成は反応スキーム３１に記載されている。
【０７２０】
１−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノン：
１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（１０ｇ、４７ｍｍｏｌ）、沃化メチル（３．５ｍＬ，５６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０ｇ、７３ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（８０ｍＬ）中で４時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、生じた白色固体を濾別して酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。この濾液を真空中で濃縮し、標題化合物（１０ｇ、９４％）を白色固体として得た。
【０７２１】
３−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸メチル：
１−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノン（１０ｇ、４４ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（２．８ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）の混合物を炭酸ジメチル（１００ｍＬ）中で２時間加熱還流した。得られた茶色の懸濁液に、清澄な溶液が得られるまで０．５Ｍクエン酸水溶液を添加した。この清澄な溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗標題化合物を精製することなく次工程において使用した。
【０７２２】
２−アミノ−６−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン：
粗３−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオン酸メチル、グアニジン塩酸塩（４．６ｇ、４８ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（９．８４ｇ、１４５ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（１００ｍＬ）中で１８時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈した。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、この粗生成物をＥｔ２Ｏ中で粉砕した。得られた固体を濾過し、標題化合物（６．０ｇ、４６％）を白色固体として得た。
【０７２３】
４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミン：
２−アミノ−６−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（６．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を１６時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、氷水中にゆっくりと注いだ。これを水酸化ナトリウム水溶液で注意深く中和し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をＥｔ２Ｏ中で粉砕した。得られた固体を濾別して、標題化合物（２．０ｇ）を淡茶色固体として得た。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝６／１〜３／１の勾配溶出）にかけ、追加の生成物（０．５ｇ、全体収率３９％）を白色固体として得た。
【０７２４】
標題化合物：
一般手順Ｃを用いて、４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンを脱メチル化した。次いで、一般手順Ｋに従い、得られた４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−クロロピリミジン−２−イルアミンをＤ−フェニルグリシノールと反応させた。最後に、５−インドリルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング（一般手順Ｈに記載）により、標題化合物を調製した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．６９（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｂｓ、１Ｈ）、５．６６（ｂｓ、１Ｈ）、６．５１（ｂｓ、２Ｈ）、６．４５〜７．８０（ｍ、１７Ｈ）、１１．０４（ｓ、１Ｈ）、１１．６〜１２．４（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４３８．１９（Ｍ＋Ｈ+）
【０７２５】
実施例９４：３’−アミノ−３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４−オール
ボロナート（実施例６４を参照）から、２−ブロモアニリンとのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）、続いてＴＦＡと５〜１０％のチオアニソールを用いた脱保護（反応スキーム６）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（ｂｓ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ+）
【０７２６】
実施例９５：２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−（ヒドロキシフェニル］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモフェニル）ピリミジン−２−イルアミン（実施例５９を参照）から、Ｎ−Ｂｏｃ保護された２−ピロリルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応（一般手順Ｇに記載）（反応スキーム５）によって、標題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ+）
【０７２７】
実施例９６：３−｛２−アミノ−６−［２−ヒドロキシ−１Ｒ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｄ−トリプトファノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．８３〜２．８７（ｍ、１Ｈ）、３．４０〜３．４８（ｍ、４Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、６．５１（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．９６〜７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、１４．７４（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４６８．１９（Ｍ＋Ｈ+）
【０７２８】
実施例９７：３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｌ−フェニルグリシノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１〜６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．３０〜７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１３．３６（ｓ、１Ｈ）、１４．７１（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４１５．１７（Ｍ＋Ｈ+）
【０７２９】
実施例９８：３−［２−アミノ−６−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
ｐ−メトキシアニリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．７４（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７９〜６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、１４．５４（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０１．１５（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３０】
実施例９９：  ３−［２−アミノ−６−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−ヒドロキシメチルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．４５〜３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２〜６．８７（ｍ、３Ｈ）、７．２３〜７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．４７（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４７５．１７（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３１】
実施例１００：３−｛２−アミノ−６−［２−（１−インドール−３−イル）エチルアミノ］ピリジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール
トリプタミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｂｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．８３（ｓ、１Ｈ）、１４．８１（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４３８．１８（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３２】
実施例１０１：３−［２−アミノ−６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
４−ベンジルピペラジンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．４３（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、６．６０（ｂｓ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．８１〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、１４．８０（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４５４．２１（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３３】
実施例１０２：３−｛２−アミノ−６−［２−ヒドロキシ−１Ｒ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｌ−トリプトファノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．８２〜２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．４１〜３．４８（ｍ、４Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２〜６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．９６〜７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、１４．７８（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４６８．１９（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３４】
実施例１０３：３−［２−アミノ−６−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｌ−バリノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３５】
実施例１０４：３−［２−アミノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
ｐ−メチルピペラジンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、４Ｈ）、６．６０（ｓ、３Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．８２〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、７．４６〜７．５０（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、１４．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３７８．１８（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３６】
実施例１０５：３−［２−アミノ−６−（２−モルフォリン−４−イルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｎ−（２−アミノエチル）モルフォリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．４３〜２．４７（ｍ、８Ｈ）、３．４４〜３．５９（ｍ、８Ｈ）、６．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、１４．８０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４５２．１４（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３７】
実施例１０６：３−［２−アミノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
２’−アミノエチルピリジンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．４４〜３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．８２〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、７．２３〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．４２〜７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｓ、２Ｈ）、７．９７〜８．０５（ｍ、２Ｈ）、８．５０（ｍ、１Ｈ）、１４．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４００．１０（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３８】
実施例１０７：３−（２−アミノ−６−チオモルフォリン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
チオモルフォリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ２．６２（ｓ、４Ｈ）、４．０３（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、６．６５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．８２〜７．５０（ｍ、４Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．７７（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３８１．０９（Ｍ＋Ｈ+）
【０７３９】
実施例１０８：３−｛２−アミノ−６−［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝ビフェニル−４，４’−ジオール
２−フェニルベンジルアミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．８２〜６．７６（ｓ、３Ｈ）、７．２５〜７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．３５〜７．６５（ｍ、１２Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．７０（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４６１．１５（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４０】
実施例１０９：３−［２−アミノ−６−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
ｍ−クロロアニリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ５．７６（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．９９〜７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１４．３３（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０５．１０（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４１】
実施例１１０：３−［２−アミノ−６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
ｐ−クロロアニリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ）、６．９０〜６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、１４．４０（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０５．１０（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４２】
実施例１１１：３−［２−アミノ−６−（３−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
ｍ−メトキシアニリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、２Ｈ）、６．９０〜６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．５０〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、１４．５５（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０１．１５（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４３】
実施例１１２：３−［２−アミノ−６−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
Ｄ−フェニルグリシノールとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．６６（ｄ、２Ｈ）、４．９５（ｔ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８３〜６．８４（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．３７〜７．４７（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、１４．６７（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４１５．１７（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４４】
実施例１１３：３−（２−アミノ−６−チオフェン−３−イル−ピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオール
３−チエニルボロン酸とクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｈを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．８６（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｂｓ、２Ｈ）、７．５６〜７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、１４．０６（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３６２．０９（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４５】
実施例１１４：３−［２−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
３−チエニルボロン酸とクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｈを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｂｓ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５７〜７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）、１４．２４（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ３９５．１４（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４６】
実施例１１５：３−［２−アミノ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
３−フルオロベンジルアミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．５７（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１４．６５（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０３．１６（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４７】
実施例１１６：  ３−［２−アミノ−６−（２−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
２−フルオロベンジルアミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ４．５９（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｂｓ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｂｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、１４．６５（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０３．１６（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４８】
実施例１１７：３−［２−アミノ−６−（３−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
３−メトキシベンジルアミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｂｓ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１４．６５（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４１５．１８（Ｍ＋Ｈ+）
【０７４９】
実施例１１８：３−［２−アミノ−６−（４−メトキシベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
４−メトキシベンジルアミンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｂｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、１４．７１（ｂｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４１５．１８（Ｍ＋Ｈ+）
【０７５０】
実施例１１９：３−［２−アミノ−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ビフェニル−４，４’−ジオール
２−フルオロ−４−ヒドロキシアニリンとクロロピリミジン誘導体を出発物質として、一般手順Ｋを用いて標題化合物を合成した。
黄色固体；１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．６４〜６．７０（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、１４．４９（ｓ、１Ｈ）
ＥＳＩ：ｍ／ｚ  ４０５．１６（Ｍ＋Ｈ+）
【０７５１】
バイオアッセイ
実施例１２９：アッセイ条件
サイクリン依存性キナーゼ活性のアッセイは、合成ペプチドＰＫＴＰＫＫＡＫＫＬＲＲＲのリン酸化を監視することにより行った。０．１ｍＭの非標識ＡＴＰ、２，０００〜４，０００ｃｐｍ／μＬの３３Ｐ−γ―ＡＴＰ、０．１ｍＭのペプチド、１ｍＭのＤＴＴ、および１０ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する１００ｍＭのＨＥＰＥＳバッファー（ｐＨ７．４）をアッセイ混合液とした。アッセイ混合液を、阻害剤およびＣＤＫ酵素（ｐ２５と複合化したＣＤＫ５、サイクリンＡと複合化したＣＤＫ２のいずれか、０．３〜０．４Ｕ／ｍＬ）とマイクロタイタープレート上で混合して最終容量４０μＬとし、密封し、３０℃で２時間インキュベートした。インキュベーションの後、反応液の一部（１５μＬ）を０．５％リン酸１００μＬを含有するＷｈａｔｍａｎＰ８１濾過プレートに添加した。この混合液を５分間放置した後、真空マニホールド上で濾過した。３００μＬの０．５％リン酸添加を５回繰り返して濾過プレートを洗浄した。濾過プレートを１０分間風乾した後、底部を密封した。密封した濾過プレートにシンチレーション液を添加した後、シンチレーションカウンターでリン酸化したペプチドを定量した。
試験結果を下記の表に示す。
【０７５２】
【表２−１】
2004534779.tif 000146
【０７５３】
【表２−２】
2004534779.tif 000147
【０７５４】
【表２−３】
2004534779.tif 000148
【０７５５】
【表２−４】
2004534779.tif 000149
【０７５６】
【表２−５】
2004534779.tif 000150
【０７５７】
【表２−６】
2004534779.tif 000151
【０７５８】
【表２−７】
2004534779.tif 000152
【０７５９】
【表２−８】
2004534779.tif 000153
【０７６０】
【表２−９】
2004534779.tif 000154
【０７６１】
【表２−１０】
2004534779.tif 000155
【０７６２】
【表２−１１】
2004534779.tif 000156
【０７６３】
【表２−１２】
2004534779.tif 000157
【０７６４】
【表２−１３】
2004534779.tif 000158
【０７６５】
【表２−１４】
2004534779.tif 000159
【０７６６】
【表２−１５】
2004534779.tif 000160
【０７６７】
＊：化合物の活性を下記のように定義する。
Ａ：    ＩＣ５０  ＝  ０〜０．５μＭ
Ｂ：    ＩＣ５０  ＝  ０．５〜２．０μＭ
Ｃ：    ＩＣ５０  ＝  ２．０〜５．０μＭ
Ｄ：    ＩＣ５０  ＞  ５．０μＭ
ＮＡ：  活性データなし
【０７６８】
実施例１３０：特異性の研究
サイクリン依存性キナーゼ活性のアッセイは、適切な基質のリン酸化を監視することにより行った。０．１ｍＭの非標識ＡＴＰ、２，０００〜４，０００ｃｐｍ／μＬの３３Ｐ−γ―ＡＴＰ、０．１ｍＭのペプチド、１ｍＭのＤＴＴ、および１０ｍＭのＭｇＣｌ２を含有する１００ｍＭのＨＥＰＥＳバッファー（ｐＨ７．４）をアッセイ混合液とした。アッセイ混合液を、阻害剤およびキナーゼ酵素（０．３〜０．４Ｕ／ｍＬ）と９６穴マイクロタイタープレート上で混合して最終容量４０μＬとし、密封し、３０℃で１時間インキュベートした。インキュベーションの後、反応液の一部（１５μＬ）を０．５％リン酸１００μＬを含有するＷｈａｔｍａｎＰ８１濾過プレートに添加した。この混合液を５分間放置した後、真空マニホールド上で濾過した。３００μＬの０．５％リン酸添加を５回繰り返して濾過プレートを洗浄した。濾過プレートを１０分間風乾した後、底部を密封した。密封した濾過プレートにシンチレーション液を添加した後、シンチレーションカウンターでリン酸化した基質を定量した。
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオールは、ＣＤＫ５およびＣＤＫ２に対して高度に特異性を有することが示された。該化合物は、下記の表に挙げるプロテインキナーゼに対して殆ど阻害を示さなかった。
【０７６９】
【表３】
2004534779.tif 000161
【０７７０】
実施例１３１：イン・ビトロ腫瘍細胞有効性試験
タンパク質結合色素スルホローダミンＢ（ＳＲＢ）の使用に基づく細胞生死判別アッセイを用いて、細胞増殖の阻害を測定した。９６穴プレートを用い、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ培地に、ウエル当たり２，０００細胞／μＬで種々の癌細胞株を播種した。翌日、細胞を所定量の化合物で処理し、５％ＣＯ２の存在下３７℃で７２時間インキュベートした。次いで、細胞を１０％の氷冷トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）で固定し、４℃で１時間インキュベートした。プレートを水道水で４〜５回洗浄した後風乾した。１０ｍＭの非緩衝トリス塩基１００μＬを加えて結合色素を可溶化した後、Ｖｉｃｔｏｒ（登録商標）（１４２０マルチラベルカウンター、Ｗａｌｌａｃｅ社）を用いて吸光度を測定し、分析を行った。容量−応答曲線のカーブフィッティングを行って、ＩＣ５０（５０％成長阻害濃度）の値を計算した。
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）ビフェニル−４，４’−ジオールについて、数種類の癌に対するインビトロ腫瘍細胞有効性試験も行った。
【０７７１】
【表４−１】
2004534779.tif 000162
【０７７２】
【表４−２】
2004534779.tif 000163
【０７７３】
実施例１３２：  ＥＧＦＲ２（ＫＤＲ）に対するアッセイ条件
９６穴タイタープレートを用い、総反応液容量５０μＬにて、ＩＣ５０を定量するための酵素アッセイを行った。各反応液として、適宜希釈した１．５μＬの阻害剤溶液、５０ｍＭのＨＥＰＥＳバッファー（ｐＨ７．４）、１ｍＭのＤＴＴ、１０ｍＭの塩化マグネシウム、２ｍＭのホスホポリ（Ｅ４Ｙ）（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）、５００μＭの非標識ＡＴＰ、０．００２５μＭの［３３Ｐ］ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社）および５０ｎＭのＫＤＲを含むものを使用した。ＫＤＲを除く全ての成分をウエルに加えた後、酵素を添加して反応を開始した。反応混合物を混合し、室温で１時間インキュベートし、次いで８％リン酸５０μＭを添加して反応を停止した。この時点で、試料の一部（９０μＬ）を正に荷電した９６穴ＤＥＡＥ濾過プレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐ．社、ＭＡＤＥＮＯＢ１０）に移した。プレートを室温で３０分間インキュベートした。試料を吸引し、各ウエルを２００μＬの０．５％リン酸で３回洗浄した。各ウエルに５０μＬのシンチレーション液を添加し、トップカウント・マイクロプレート・シンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社）を用いて６０秒間計測した。ＫＤＲの活性を５０％阻害する化合物の濃度（ＩＣ５０）は、その阻害曲線に基づいて定量した。
試験結果を下記の表に示す。
【０７７４】
【表５−１】
2004534779.tif 000164
【０７７５】
【表５−２】
2004534779.tif 000165
【０７７６】
【表５−３】
2004534779.tif 000166
【０７７７】
【表５−４】
2004534779.tif 000167
【０７７８】
【表５−５】
2004534779.tif 000168
【０７７９】
【表５−６】
2004534779.tif 000169
【０７８０】
【表５−７】
2004534779.tif 000170
【０７８１】
【表５−８】
2004534779.tif 000171
【０７８２】
【表５−９】
2004534779.tif 000172
【０７８３】
＊：化合物の活性を下記のように定義する。
Ａ：    ＩＣ５０  ＝  ０〜１μＭ
Ｂ：    ＩＣ５０  ＝  １〜２０μＭ
Ｃ：    ＩＣ５０  ＝  ２０〜５０μＭ
Ｄ：    ＩＣ５０  ＞  ５０μＭ
ＮＡ：  活性データなし
【０７８４】
結論
このように、本発明の種々の化合物、方法および医薬組成物がプロテインキナーゼの活性を調節することができ、ＣＤＫ関連疾患に対する治療薬として有用であることが、当業者には認識される。いずれの特定の化合物のプロテインキナーゼの活性も、例えば実施例１００に示されているようにして容易に確認できる。
【０７８５】
目的を実行し、また上記の目標および利点、並びに本質的に含まれるものを得ることを目的として、本発明を適宜改変し、十分適合させることは、当業者の容易に理解するところである。本明細書に記載された分子複合体、方法、手順、処理、分子および特定化合物は、好ましい態様として現在考えられる代表的なものであり、且つ例示的なものであって、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。当業者は、本発明の精神の範囲に包含され、且つ、特許請求の範囲によって定義される、本発明の変更およびその他の用途にも想到する。
本明細書に開示された発明に対して、本発明の範囲と精神から逸脱することなく、種々の置換および改良を成し得ることは、当業者にとってごく明白である。
【０７８６】
本明細書に例示的に記載された発明は、本明細書に特定的に要求されていない何らかの要素または制限なしでも好適に実施できる。従って、例えば本明細書の各々の場合において、「含む」、「本質的に成る」および「成る」のいずれの用語も、他の二つの用語のいずれとも置き換えることができる。使用された用語および表現は、制限としてではなく記述のための用語として使用されるものであって、そのような用語および表現は、示され記載された特徴、またはその一部と同等のものを排除することを意図するものではない。
【０７８７】
請求された本発明の範囲内で、種々の改良が可能であると認識される。従って、本発明は好ましい態様および任意の特徴によって特定的に開示されているが、当業者は本明細書に開示された概念の修正および変更を行うことができること、およびその修正および変更は、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内にあると考えられることを理解すべきである。
【０７８８】
更に、本発明の特徴または実施形態がマーカッシュ・グループとして記述されている場合、当業者は、本発明もマーカッシュ・グループのあらゆる個々の構成要素または構成要素のサブグループによって記述されていると認識する。例えば、「Ｘが臭素、塩素および沃素よりなる群から選ばれる」ものとして記述されている場合、「Ｘが臭素である」という請求項も「Ｘが臭素および塩素である」という請求項も完全に記述されていることになる。
その他の態様は添付の特許請求の範囲に示される。
【国際公開パンフレット】
2004534779.tif 000213
2004534779.tif 000214
2004534779.tif 000215
2004534779.tif 000216
2004534779.tif 000217
2004534779.tif 000218
2004534779.tif 000219
2004534779.tif 000220
2004534779.tif 000221
2004534779.tif 000222
2004534779.tif 000223
2004534779.tif 000224
2004534779.tif 000225
2004534779.tif 000226
2004534779.tif 000227
2004534779.tif 000228
2004534779.tif 000229
2004534779.tif 000230
2004534779.tif 000231
2004534779.tif 000232
2004534779.tif 000233
2004534779.tif 000234
2004534779.tif 000235
2004534779.tif 000236
2004534779.tif 000237
2004534779.tif 000238
2004534779.tif 000239
2004534779.tif 000240
2004534779.tif 000241
2004534779.tif 000242
2004534779.tif 000243
2004534779.tif 000244
2004534779.tif 000245
2004534779.tif 000246
2004534779.tif 000247
2004534779.tif 000248
2004534779.tif 000249
2004534779.tif 000250
2004534779.tif 000251
2004534779.tif 000252
2004534779.tif 000253
2004534779.tif 000254
2004534779.tif 000255
2004534779.tif 000256
2004534779.tif 000257
2004534779.tif 000258
2004534779.tif 000259
2004534779.tif 000260
2004534779.tif 000261
2004534779.tif 000262
2004534779.tif 000263
2004534779.tif 000264
2004534779.tif 000265
2004534779.tif 000266
2004534779.tif 000267
2004534779.tif 000268
2004534779.tif 000269
2004534779.tif 000270
2004534779.tif 000271
2004534779.tif 000272
2004534779.tif 000273
2004534779.tif 000274
2004534779.tif 000275
2004534779.tif 000276
2004534779.tif 000277
2004534779.tif 000278
2004534779.tif 000279
2004534779.tif 000280
2004534779.tif 000281
2004534779.tif 000282
2004534779.tif 000283
2004534779.tif 000284
2004534779.tif 000285
2004534779.tif 000286
2004534779.tif 000287
2004534779.tif 000288
2004534779.tif 000289
2004534779.tif 000290
2004534779.tif 000291
2004534779.tif 000292
2004534779.tif 000293
2004534779.tif 000294
2004534779.tif 000295
2004534779.tif 000296
2004534779.tif 000297
2004534779.tif 000298
2004534779.tif 000299
2004534779.tif 000300
2004534779.tif 000301
2004534779.tif 000302
2004534779.tif 000303
2004534779.tif 000304
2004534779.tif 000305
2004534779.tif 000306
2004534779.tif 000307
2004534779.tif 000308
2004534779.tif 000309
2004534779.tif 000310
2004534779.tif 000311
2004534779.tif 000312
2004534779.tif 000313
2004534779.tif 000314
2004534779.tif 000315
2004534779.tif 000316
2004534779.tif 000317
2004534779.tif 000318
2004534779.tif 000319
2004534779.tif 000320
2004534779.tif 000321
2004534779.tif 000322
2004534779.tif 000323
2004534779.tif 000324
2004534779.tif 000325
2004534779.tif 000326
2004534779.tif 000327
2004534779.tif 000328
2004534779.tif 000329
2004534779.tif 000330
2004534779.tif 000331
2004534779.tif 000332
2004534779.tif 000333
2004534779.tif 000334
2004534779.tif 000335
2004534779.tif 000336
2004534779.tif 000337
2004534779.tif 000338
2004534779.tif 000339
2004534779.tif 000340
2004534779.tif 000341
2004534779.tif 000342
2004534779.tif 000343
2004534779.tif 000344
2004534779.tif 000345
2004534779.tif 000346
2004534779.tif 000347
2004534779.tif 000348
2004534779.tif 000349
2004534779.tif 000350
2004534779.tif 000351
2004534779.tif 000352
2004534779.tif 000353
2004534779.tif 000354
2004534779.tif 000355
2004534779.tif 000356
2004534779.tif 000357
2004534779.tif 000358
2004534779.tif 000359
2004534779.tif 000360
2004534779.tif 000361
2004534779.tif 000362
2004534779.tif 000363
2004534779.tif 000364
2004534779.tif 000365
2004534779.tif 000366
2004534779.tif 000367
2004534779.tif 000368
2004534779.tif 000369
2004534779.tif 000370
2004534779.tif 000371
2004534779.tif 000372
2004534779.tif 000373
2004534779.tif 000374
2004534779.tif 000375
2004534779.tif 000376
2004534779.tif 000377
2004534779.tif 000378
2004534779.tif 000379
2004534779.tif 000380
2004534779.tif 000381
2004534779.tif 000382
2004534779.tif 000383
2004534779.tif 000384
2004534779.tif 000385
2004534779.tif 000386
2004534779.tif 000387
2004534779.tif 000388
2004534779.tif 000389
2004534779.tif 000390
2004534779.tif 000391
2004534779.tif 000392
2004534779.tif 000393
2004534779.tif 000394
2004534779.tif 000395
2004534779.tif 000396
2004534779.tif 000397
2004534779.tif 000398
2004534779.tif 000399
2004534779.tif 000400
2004534779.tif 000401
2004534779.tif 000402
2004534779.tif 000403
2004534779.tif 000404
2004534779.tif 000405
2004534779.tif 000406
2004534779.tif 000407
2004534779.tif 000408
2004534779.tif 000409
2004534779.tif 000410
2004534779.tif 000411
2004534779.tif 000412
2004534779.tif 000413
2004534779.tif 000414
2004534779.tif 000415
2004534779.tif 000416
2004534779.tif 000417
2004534779.tif 000418
2004534779.tif 000419
2004534779.tif 000420
2004534779.tif 000421