(57)【要約】一般式（I）および（II）［式中、Z、Z1およびZ2は8〜16個のα-アミノ酸残基からなるテンプレート結合鎖であり、該アミノ酸残基は鎖中の位置（N-末端アミノ酸から出発して数える）に応じてGlyもしくはProまたはある特定のタイプのアミノ酸残基であり、式中の他の記号は明細書および特許請求の範囲中に定義されている］で表されるテンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体およびそれらの塩は微生物および癌細胞の増殖を阻害する能力またはそれらを殺傷する能力を有する。これらは食品、化粧品、薬品、または他の栄養含有材料のための消毒剤として、または、感染症もしくはかかる感染症に関連する疾患および／もしくは癌の治療もしくは予防のための医薬として使用することができる。これらのβ-ヘアピンペプチド擬似体は混合された固体-液体相合成法に基づいた方法により製造することができる。
2004534738.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
［化１］
2004534738.tif 000093
［式中、
［化２］
2004534738.tif 000094
は、次の式：
［化３．１］
2004534738.tif 000095
［化３．２］
2004534738.tif 000096
［化３．３］
2004534738.tif 000097
のうちの１つで表される基であり；
［化４］
2004534738.tif 000098
は、Bが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
［化５］
2004534738.tif 000099
は、次の式：
［化６．１］
2004534738.tif 000100
［化６．２］
2004534738.tif 000101
［化６．３］
2004534738.tif 000102
［化６．４］
2004534738.tif 000103
（式中、
R1は、H; 低級アルキル; またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R11は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R12は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり；
R13は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり；
R14は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSOR62; または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり；
R15は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R16は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R17は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり；
R18は、アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R19は、低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；または
R18とR19とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R20は、H; アルキル; アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R21は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R22は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R23は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R24は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R25は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56;-(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R26は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56;-(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり; または
R25とR26とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)rO(CH2)r-; -(CH2)rS(CH2)r-; または-(CH2)rNR57(CH2)r-を形成していてもよく;
R27は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R28は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)s-OR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R29は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56;-(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R30は、H; アルキル; アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R31は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R32は、H; 低級アルキル; またはアリール-低級アルキルであり;
R33は、H; アルキル, アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)sCOR64; -(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R34は、H; 低級アルキル; アリール, またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR34とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R35は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R36は、H, アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R37は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; 低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R38は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R39は、H; アルキル; アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R40は、H; アルキル; アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R41は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または -(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R42は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R43は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R44は、アルキル; アルケニル; -(CH2)r(CHR61)sOR55; -(CH2)r(CHR61)sSR56; -(CH2)r(CHR61)sNR33R34; -(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62; または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R45は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)s(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)s(CHR61)s SO2R62; または-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8であり;
R46は、H; アルキル; アルケニル; または-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8であり;
R47は、H; アルキル; アルケニル; または-(CH2)o(CHR61)sOR55であり;
R48は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R49は、H; アルキル; アルケニル; -(CHR61)sCOOR57; (CHR61)sCONR58R59; (CHR61)sPO(OR60)2; -(CHR61)sSOR62; または -(CHR61)sC6H4R8であり;
R50は、H; 低級アルキル; またはアリール-低級アルキルであり;
R51は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2;-(CH2)p(CHR61)s SO2R62; または -(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R52は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56;-(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75;-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2;-(CH2)p(CHR61)s SO2R62; または -(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R53は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57;-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2;-(CH2)p(CHR61)s SO2R62; または -(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R54は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)COOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; または -(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R55は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57;-(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64; -(CH2)o(CHR61)COOR57; または-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R56は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57;-(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64; または -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R57は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール 低級アルキル; またはヘテロアリール 低級アルキルであり;
R58は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; またはヘテロアリール-低級アルキルであり;
R59は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; またはヘテロアリール-低級アルキルであり; または
R58とR59 とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-;を形成していてもよく;
R60は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; またはアリール-低級アルキルであり;
R61は、アルキル; アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)mOR55; -(CH2)mNR33R34; -(CH2)mOCONR75R82; -(CH2)mNR20CONR78R82; -(CH2)oCOOR37; -(CH2)oNR58R59; または -(CH2)oPO(COR60)2であり;
R62は、低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール; またはアリール-低級アルキルであり;
R63は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR64; -COOR57; -CONR58R59; -SO2R62; または -PO(OR60)2であり;
R34とR63 とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-;を形成していてもよく；
R64は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR65; -(CH2)p(CHR61)sSR66; または -(CH2)p(CHR61)sNR34R63; -(CH2)P(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)P(CHR61)sNR20CONR78R82であり;
R65は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR57;-COOR57; または-CONR58R59であり;
R66は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; または-CONR58R59であり;
mは2〜4であり; oは0〜4であり; pは1〜4であり; qは0〜2であり; rは1 または2であり; sは0 または1である）
のうちの１つで表される基であり；
［化７］
2004534738.tif 000104
は独立して、
［化８］
2004534738.tif 000105
について上記で定義した構造のいずれか
（ただし、Ｂが-NR20CH(R71)-であり、かつＡがＡ８０、Ａ８１、Ａ９０、Ａ９１、Ａ９５またはＡ９６である(a1)および(a2)、ならびに(f)および(m)は除かれ、
また式中、
R2 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または-(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R3 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R4 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)p(CHR61)sCO-であり;
R5 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R6 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R7 は、-(CH2)q(CHR61)sO-; -(CH2)q(CHR61)sNR34-; または -(CH2)r(CHR61)sCO-であり;
R8 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-;  -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または-(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R9 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R10 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R11 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R12 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)r(CHR61)sCO-であり;
R13 は、-(CH2)q(CHR61)sO-; -(CH2)q(CHR61)sS-; -(CH2)q(CHR61)sNR34-; または -(CH2)q(CHR61)sCO-であり;
R14 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)q(CHR61)sCO-であり;
R15 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R16 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R17 は、-(CH2)q(CHR61)sO-; -(CH2)q(CHR61)sS-; -(CH2)q(CHR61)sNR34-; または -(CH2)q(CHR61)sCO-であり;
R18 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)p(CHR61)sCO-であり;
R19 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)p(CHR61)sCO-であり;
R21 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R22 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R23 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R24 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R25 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R26 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R27 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R28 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R29 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R31 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R33 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R37 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R38 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R41 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R42 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R43 は、-(CH2)m(CHR61)sO; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R45 は、-(CH2)o(CHR61)sO-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sNR34-; または -(CH2)s(CHR61)sCO-であり;
R47 は、-(CH2)o(CHR61)sO-であり;
R49 は、-(CHR61)sO-; -(CHR61)sS-; -(CHR61)sNR34-; または -(CHR61)sCO-であり;
R51 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R52 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R53 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または-(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R54 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R55 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R56 は、-(CH2)m(CHR61)sO-; -(CH2)m(CHR61)sNR34-; または -(CH2)o(CHR61)sCO-であり;
R64 は、-(CH2)p(CHR61)sO-; -(CH2)p(CHR61)sS-; または -(CH2)p(CHR61)sNR34-であり;
m, o, p, q, r および s は上記で定義した通りである
（ただしここで、置換基R2〜R19, R21〜R29, R31, R33, R37, R38, R41〜R43, R45, R47, R49, R51〜R56 および R64のうちの1つ以上が存在する場合はそれらのうちの１つのみがここで述べた意味のうちの１つを有しており、残りの置換基は先に延べた意味を有している））
を有しており；
Ｌは直接結合であるかまたは以下のリンカー：
L1:  -(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]o-;
L2:  -CO(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oCO-;
L3:  -CONR34(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oNR34CO-;
L4:  -O(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oO-;
L5:  -S(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oS-;
L6:  -NR34(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oNR34-;
L7:  -(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61-;
L8:  -CO(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61CO-;
L9:  -CONR34(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61NR34CO-;
L10: -O(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61O-;
L11: -S(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61S-;
L12: -NR34(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61NR34-;
L13: -CO(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oNR34-;
L14: -CO(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61NR34-;
L15: -NR34(CH2)pCHR61[X(CH2)pCHR61]oCO-; および
L16: -NR34(CH2)oCHR61Y(CH2)oCHR61CO-;
（式中、m, o, p, q, r および sは先に定義した通りであり；ＸはO; S; NR34; -NR32CONR34-; または -OCOO-であり; Yは-C6R67R68R69R70-であり；
ここで、
R67はH; Cl; Br; F; NO2; -NR34COR57; 低級アルキル; または 低級アルケニルであり;
R68はH; Cl; Br; F; NO2; -NR34COR57; 低級アルキル; または低級アルケニルであり;
R69はH; Cl; Br; F; NO2; -NR34COR57; 低級アルキル; または低級アルケニルであり; および
R70はH; Cl; Br; F; NO2; -NR34COR57; 低級アルキル; または低級アルケニルであり;
ただし、R67, R68, R69 および R70のうちの少なくとも２つがHであるという条件をみたすものであり；
更に以下の条件すなわち：
-(CH2)m(CHR61)sO-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であり;
-(CH2)o(CHR61)sO-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であり;
-(CH2)p(CHR61)sO-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であり;
-(CH2)q(CHR61)sO-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であり;
-(CHR61)sO-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であり;
-(CH2)m(CHR61)sS-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であるか、または -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sS-;-(CH2)q(CHR61)sS-; または -(CHR61)sS-とともにジスルフィド結合を形成することができ;
-(CH2)o(CHR61)sS-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であるか、または -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sS-;-(CH2)q(CHR61)sS-; または -(CHR61)sS-とともにジスルフィド結合を形成することができ;
-(CH2)p(CHR61)sS-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であるか、または -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sS-;-(CH2)q(CHR61)sS-; または -(CHR61)sS-とともにジスルフィド結合を形成することができ;
-(CH2)q(CHR61)sS-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であるか、または -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sS-;-(CH2)q(CHR61)sS-; または -(CHR61)sS-とともにジスルフィド結合を形成することができ;
-(CHR61)sS- がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 または L9と結合可能であるか、または -(CH2)m(CHR61)sS-; -(CH2)o(CHR61)sS-; -(CH2)p(CHR61)sS-;-(CH2)q(CHR61)sS-; または -(CHR61)sS-とともにジスルフィド結合を形成することができ;
-(CH2)m(CHR61)sNR34-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 またはL9と結合可能であり;
-(CH2)o(CHR61)sNR34-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 またはL9と結合可能であり;
-(CH2)p(CHR61)sNR34-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 またはL9と結合可能であり;
-(CH2)q(CHR61)sNR34-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 またはL9と結合可能であり;
-(CHR61)sNR34-がリンカーL1, L2, L3, L7, L8 またはL9と結合可能であり;
-(CH2)o(CHR61)sCO-がリンカーL4, L5, L6, L10, L11 またはL12と結合可能であり;
-(CH2)p(CHR61)sCO-がリンカーL4, L5, L6, L10, L11 またはL12と結合可能であり;
-(CH2)q(CHR61)sCO-がリンカーL4, L5, L6, L10, L11 またはL12と結合可能であり;
-(CH2)r(CHR61)sCO-がリンカーL4, L5, L6, L10, L11 またはL12と結合可能であり;
-(CHR61)sCO-がリンカーL4, L5, L6, L10, L11 またはL12と結合可能であり;
-(CH2)m(CHR61)sO-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)o(CHR61)sO-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)p(CHR61)sO-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)q(CHR61)sO-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CHR61)sO-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)m(CHR61)sS-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)o(CHR61)sS-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)p(CHR61)sS-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)q(CHR61)sS-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CHR61)sS-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)m(CHR61)sNR34-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)o(CHR61)sNR34-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)p(CHR61)sNR34-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)q(CHR61)sNR34-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CHR61)sNR34-がリンカーL13またはＬ14と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)o(CHR61)sCO-; -(CH2)o(CHR61)pCO-; -(CH2)q(CHR61)sCO-; または -(CHR61)sCO-を有しており;
-(CH2)o(CHR61)sCO-がリンカーL15またはＬ16と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sX-,-(CH2)o(CHR61)sX-,-(CH2)p(CHR61)sX-, -(CH2)q(CHR61)sX-; または-(CHR61)sX-を有しており;
-(CH2)p(CHR61)sCO-がリンカーL15またはＬ16と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sX-,-(CH2)o(CHR61)sX-,-(CH2)p(CHR61)sX-, -(CH2)q(CHR61)sX-; または-(CHR61)sX-を有しており;
-(CH2)q(CHR61)sCO-がリンカーL15またはＬ16と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sX-,-(CH2)o(CHR61)sX-,-(CH2)p(CHR61)sX-, -(CH2)q(CHR61)sX-; または-(CHR61)sX-を有しており;
-(CH2)r(CHR61)sCO-がリンカーL15またはＬ16と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sX-,-(CH2)o(CHR61)sX-,-(CH2)p(CHR61)sX-, -(CH2)q(CHR61)sX-; または-(CHR61)sX-を有しており;
-(CHR61)sCO-がリンカーL15またはＬ16と結合可能であり、その結果生じる結合は-(CH2)m(CHR61)sX-; -(CH2)o(CHR61)sX-; -(CH2)p(CHR61)sX-; -(CH2)q(CHR61)sX-; または-(CHR61)sXを有している；
という条件をみたすものである）
のうちの１つであり；
Z, Z1 および Z2は、独立してn個のα-アミノ酸残基からなる鎖であり、nは8〜16の整数であり、該鎖中のアミノ酸残基の位置はN-末端アミノ酸から出発して数え、そして鎖中の位置に応じてアミノ酸残基はGlyもしくはProであるかまたは式-A-CO-もしくは-B-CO-で表されるか、または以下の：
C:-NR20CH(R72)CO-;
D:-NR20CH(R73)CO-;
E:-NR20CH(R74)CO-;
F:-NR20CH(R84)CO-; ならびに
H:-NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-;-NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-;
-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-; および-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-;
からなるタイプのうちのいずれか1種であり；
R71は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR75; -(CH2)p(CHR61)sSR75; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR75; -(CH2)pCONR58R59; -(CH2)pPO(OR62)2; -(CH2)pSO2R62; または-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76であり;
R72は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR85; または -(CH2)p(CHR61)sSR85であり;
R73は、-(CH2)oR77; -(CH2)rO(CH2)oR77; -(CH2)rS(CH2)oR77; または -(CH2)rNR20(CH2)oR77であり;
R74は、-(CH2)pNR78R79; -(CH2)pNR77R80; -(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pN=C(NR78R80)NR79R80;-(CH2)pC6H4NR78R79; -(CH2)pC6H4NR77R80; -(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4N=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)mNR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR77R80; -(CH2)rO(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR77R80;-(CH2)rS(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rS(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pNR80COR64; -(CH2)pNR80COR77; -(CH2)pNR80CONR78R79; または-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79であり;
R75は、低級アルキル; 低級アルケニル; またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR75とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成することができ;
R75とR82とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成することができ;
R76は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)oOR72; -(CH2)oSR72; -(CH2)oNR33R34; -(CH2)oOCONR33R75; -(CH2)oNR20CONR33R82; -(CH2)oCOOR75; -(CH2)oCONR58R59; -(CH2)oPO(OR60)2; -(CH2)pSO2R62; または-(CH2)oCOR64であり;
R77は、-C6R67R68R69R70R76であるか、または以下の式：
［化９．１］
2004534738.tif 000106
［化９．２］
2004534738.tif 000107
［化９．３］
2004534738.tif 000108
のうちの１つで表されるヘテロアリール基であり；
R78は、H; 低級アルキル; アリール; またはアリール-低級アルキルであり;
R78とR82とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成することができ;
R79は、H; 低級アルキル; アリール; または アリール-低級アルキルであり; または
R78とR79とは互いに結合して-(CH2)2-7-; -(CH2)2O(CH2)2-; または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成することができ;
R80は、H; または 低級アルキルであり;
R81は、H; 低級アルキル; または アリール-低級アルキルであり;
R82は、H; 低級アルキル; アリール; ヘテロアリール; または アリール-低級アルキルであり;
R33とR82とは互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成することができ;
R83は、H; 低級アルキル; アリール; または -NR78R79であり;
R84は、-(CH2)m(CHR61)sOH; -(CH2)pCONR78R79; -(CH2)pNR80CONR78R79; -(CH2)pC6H4CONR78R79; または-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79であり;
R85は、低級アルキル; または低級アルケニルであり;
ただしここでZ, Z1 および Z2のn個のα-アミノ酸残基からなる鎖において、
nが8である場合は、位置1〜8のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P3:タイプEのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるか、または残基がProであり;
P4:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-A-CO-で表され;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P6:タイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P7:タイプ、タイプCの、タイプDのまたは タイプEのアミノ酸残基であり; および
P8:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P2とP7とが互いに結合して タイプHの基を形成することができ; および P4 および P5では、D-異性体であってもよく;
nが9である場合は、位置1〜9のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEのもしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P6:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P7:タイプEの、タイプDのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P8:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P9:タイプCの、タイプDの、タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P2とP8とが互いに結合して タイプHの基を形成することができ; および P4, P5 および P6では、D-異性体であってもよく;
nが10である場合は、位置1〜10のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEのもしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P3:タイプCのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEの、タイプDのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P5:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P6:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P7:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P8:タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P9:タイプEの、タイプDのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P10:タイプCの、タイプDの、タイプEのまたはタイプFのアミノ酸残基であり; または
P3 と P8とが互いに結合して タイプHの基を形成することができ; および P5 および P6では、D-異性体であってもよく;
nが11である場合は、位置１〜１１のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたはGlyもしくはProであり;
P8:タイプDの、タイプEのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P9:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P10:タイプEの、タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P11:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P4とP8および／またはP2とP10が互いに結合してタイプHの基を形成することができ; ならびに P5, P6 および P7では、D-異性体であってもよく;
nが12である場合は、位置1〜12のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのもしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEの、タイプFのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEの、タイプDのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P8:タイプDのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P9:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10:タイプDのもしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P11:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P12:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P4とP9 および／または P2とP11が互いに結合して タイプHの基を形成することができ; ならびに P6 および P7では、D-異性体であってもよく;
nが13である場合は、位置1〜13のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプFのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyまたはProであり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P8:タイプDの、タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P9:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P10:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P11:タイプCのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P12:タイプEの、タイプDのまたはタイプCのアミノ酸残基であり; および
P13:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P4とP10 および／または P2とP12が互いに結合してタイプHの基を形成することができ; ならびに P6, P7 および P8では、D-異性体であってもよく;
nが14である場合は、位置1〜14のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプCのもしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P3:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P4:タイプDの、タイプCのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P5:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P8:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P9:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P10:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P11:タイプEの、タイプDのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P12:タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P13:タイプEの、タイプCのもしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P14:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P5とP10 および／または P3とP12が互いに結合してタイプHの基を形成することができ; ならびに P7 および P8では、D-異性体であってもよく;
nが15である場合は、位置1〜15のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプFのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P5:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P6:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P7:タイプCのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P8:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P9:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P10:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P11:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P12:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P13:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P14:タイプEの、タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P15:タイプCの、タイプDの、タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P6とP10 および／またはP4とP12および／またはP2とP14が互いに結合してタイプHの基を形成することができ; ならびに  P7, P8 および P9では、D-異性体であってもよく; ならびに
nが16である場合は、位置1〜16のアミノ酸残基は:
P1:タイプDの、タイプEの、タイプCのもしくはタイプFのまたは残基がProであり;
P2:タイプEの、タイプFのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P4:タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P5:タイプDの、タイプCのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P6:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり;
P8:タイプEのもしくはタイプであるかまたは式-A-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P9:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表されるかまたは残基がGlyであり;
P10:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P11:タイプEの、タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P12:タイプDの、タイプCのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P13:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P14:タイプCの、タイプDの もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P15:タイプEの、タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P16:タイプCの、タイプDの、タイプEの、もしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; または
P6とP11 および／またはP4とP13 および／またはP2とP15が互いに結合して タイプHの基を形成することができ; ならびに P8 および P9では、D-異性体であってもよい。]
のいずれかで表される化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
［化１０］
2004534738.tif 000109
が式(a2)で表される基以外のものであり；
R2〜R19, R21〜R29, R31, R35〜R38, R41〜R45, R51〜R54 および R76 が-(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75または -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82以外のものであり;
R33, R55, R56, R61 および R64 が-(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82 または-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82以外のものであり;
R33とR34とが、またはR34とR63 とが互いに結合して-CH2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-以外のものを形成し;
-(CH2)2NR57(CH2)2-または-(CH2)rNR57(CH2)r-R57におけるR57が低級アルケニルまたはヘテロアリール-低級アルキル以外のものであり;
R71が、H, 低級アルキル, 低級アルケニル, -(CH2)p(CHR61)sOR75, -(CH2)p(CHR61)sSR75, -(CH2)pNRxRy, -(CH2)o(CHR61)sCOOR75, -(CH2)pCONRxRy, -(CH2)pPO(OR62)2, -(CH2)pSO2R62,または-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76であり;
R74が-(CH2)pNR77R80, -(CH2)pC6H4NR77R80, -(CH2)pO(CH2)mNR77R80, -(CH2)pS(CH2)mNR77R80, -(CH2)pN=C(NR78R80)NR79R80, -(CH2)pC6H4N=C(NR78R80)NR79R80, -(CH2)pO(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80, -(CH2)pS(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80, -(CH2)pNR80COR64,または-(CH2)pNR80COR77以外のものであり;
R77がH52, H53および H54以外のものであり;
Z, Z1またはZ2において、
nが8である場合は、位置1, 7および8のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P7:タイプCの、またはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P8:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが9である場合は、位置1および9のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P9:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが10である場合は、位置1および10のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P10:タイプCの、タイプDの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
nが11である場合は、位置1および11のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P11: タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが12である場合は、位置1, 5および12のアミノ酸残基は:
P1: タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P5: タイプEの、もしくはタイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がGlyもしくはProであり; および
P12:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが13である場合は、位置1および13のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P13: タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが14である場合は、位置1および14のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P14:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが15である場合は、位置1および15のアミノ酸残基は:
P1:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P15:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
nが16である場合は, 位置1および16のアミノ酸残基は:
P1:タイプDの、タイプEの、もしくはタイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり; および
P16:タイプCの、タイプDの、もしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
［化１１］
2004534738.tif 000110
が式(a1)または(a2)で表される基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが式Ａ１〜Ａ６９のうちの１つの基であり；
R1が、水素または低級アルキルであり;
R2が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである））; -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33がH; 低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; 低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); (CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R3が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34 とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中、R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82 とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; 低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり；
R4が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64(式中: R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57はH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり；
R5が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); (CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキル; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 （式中：R20がH; または低級アルキルであり; R64がアルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; またはヘテロアリール-低級アルキルである）; -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり;およびR59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり；
R6が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-;-(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20がH; または低級アルキル; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり；
R7が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qN(R20)COR64（式中：R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである）; -(CH2)rCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; およびR59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R8が、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキル; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; およびR59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R9が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R10が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-;-(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57: Hがまたは低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; 低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R11が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34 とが互いに結合して -(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して -(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; 低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R12が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである））; -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33is H; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 （式中：R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである）; -(CH2)rCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)rCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり；
R13が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55 が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qN(R20)COR64 （式中：R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである）; -(CH2)rCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; およびR59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R14が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）; -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキルであり; または低級アルケニルがR82: H; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 （式中：R20がH; 低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである）; -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R15が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H; または低級アルキルである)であり; 特に好ましくは; -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル, または低級アルケニルであり; および R59がH; 低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり;
R16が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; または低級アルキルであり; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)であり; および
R17が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33が低級アルキル; または低級アルケニルであり; R34がH; または低級アルキルであり; またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり; またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20がH; または低級アルキルであり; R33がH; または低級アルキル; または低級アルケニルであり; R82がH; または低級アルキルであり; またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)qN(R20)COR64（式中：R20がH; または低級アルキルであり; R64が低級アルキル; または低級アルケニルである）; -(CH2)rCOOR57 (式中、R57が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58が低級アルキル; または低級アルケニルであり; および R59がH; 低級アルキル; またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-; または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中 R57がH; または低級アルキルである）); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60が低級アルキル; または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62が低級アルキル; または低級アルケニルである); または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; または低級アルコキシである)である；
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Aが、R2が水素であるA5; A8; A22; A25; R2が水素であるA38; A42; および A50のうちの１つの基である、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】
Aが次式：
［化１２］
2004534738.tif 000111
［式中、R20はHまたは低級アルキルであり;およびR64はアルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである］
で表される基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R64がn-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;またはn-ノニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Aが式A70〜A104のうちの１つの基であり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R18が、低級アルキルであり;
R19が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pCOOR57 (式中R57: 低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)pCONR58R59 (式中R58が低級アルキル;または低級アルケニルであり;およびR59がH;または低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または(CH2)oC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R21が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである））; -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである)); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R22が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R23が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである)であり、特に好ましくは; -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R24が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである)であり、特に好ましくは; -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R25が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル;または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである);
R26がH; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル;または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである); あるいは、 R25とR26とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR34(CH2)2-を形成しており;
R27が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R28が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり; および
R29が低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中R56が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル(R20=H;または低級アルキルである)であり、特に好ましくは; -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシ)である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
R23、R24およびR29が-NR20-CO-低級アルキル（式中、R20がH;または低級アルキルである）である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Aが、R22がHである式A74; a75; A76; R22がHであるA77; A78;およびA79のうちの１つの基である、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Bが、式-NR20CH(R71)-の基であるか、またはR2が水素であるA5; A8; A22; A25; R2が水素であるA38; A42; A47;およびA50の基のうちの１つのエナンチオマーである、請求項３〜１０のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
B-COがAla; Arg; Asn; Cys; Gln; Gly; His; Ile; Leu; Lys; Met; Phe; Pro; Ser; Thr; Trp; Tyr; Val; Cit; Orn; tBuA; Sar; t-BuG; 4AmPhe; 3AmPhe; 2AmPhe; Phe(mC(NH2)=NH; Phe(pC(NH2)=NH; Phe(mNHC (NH2)=NH; Phe(pNHC (NH2)=NH; Phg; Cha; C4al; C5al; Nle; 2-Nal; 1-Nal; 4Cl-Phe; 3Cl-Phe; 2Cl-Phe; 3,4Cl2Phe; 4F-Phe; 3F-Phe; 2F-Phe; Tic; Thi; Tza; Mso; AcLys; Dpr; A2Bu; Dbu; Abu; Aha; Aib; Y(Bzl); Bip; S(Bzl); T(Bzl); hCha; hCys; hSer, hArg; hPhe; Bpa; Pip; OctG; MePhe; MeNle; MeAla; MeIle; MeVal;またはMeLeuである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Bが(L)-配置を有する次式：
［化１３］
2004534738.tif 000112
[式中、R20がH;または低級アルキルであり;およびR64がアルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである]
で表される基である、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R64がn-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;またはn-ノニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
［化１４］
2004534738.tif 000113
が式(b1)または(1)で表される基であり;
R1が、H;または低級アルキルであり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R30が、H;またはメチルであり;
R31がH; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)rC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり; 最も好ましくは-CH2CONR58R59 (式中R58がH;または低級アルキル;およびR59が低級アルキル;または低級アルケニルである)であり;
R32が、H;またはメチルであり;
R33が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR34R63 (式中R34が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R63がH;または低級アルキルであり;またはR34とR63とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR75R82 (式中R75が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR75とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR78R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R78がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR78とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル;または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57: H;または低級アルキルである）であり;
R34が、H;または低級アルキルであり;
R35が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; (CH2)mOR55 (式中R55: 低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75 とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル;または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）)であり;
R36が、低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R37が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）);-(CH2)pOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級alky;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり; および
R38が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中R55が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中R33が低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34がH;または低級アルキルであり;またはR33とR34とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pOCONR33R75 (式中R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75が低級アルキルであり;またはR33とR75とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中R20がH;または低級アルキルであり; R33がH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82がH;または低級アルキルであり;またはR33とR82とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20がH;または低級アルキルであり; R64が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中R57が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中R58が低級アルキル,または低級アルケニルであり;およびR59がH; 低級アルキルであり;またはR58とR59とが互いに結合して-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成する（式中R57がH;または低級アルキルである）); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中R60が低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中R62が低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中R8がH; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
R1がHであり; R20がHであり; R30がHであり; R31がカルボキシメチル;または低級アルコキシカルボニルメチルであり; R32がHであり; R35がメチルであり; R36がメトキシであり; R37がHでありおよびR38がHである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
α-アミノ酸残基の鎖Z, Z1またはZ2において、
nが8である場合は、位置1〜8のアミノ酸残基が:
P1:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプEのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-A1〜A69-CO-で表され;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P6:タイプDのアミノ酸残基であり;
P7:タイプEのまたは タイプDのアミノ酸残基であり; および
P8:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P4 および P5では、D-異性体であってもよく;
nが9である場合は、位置1〜9のアミノ酸残基が:
P1: タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P6:タイプDのもしくはタイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P7:タイプEのまたは タイプDのアミノ酸残基であり;
P8:タイプEのまたは タイプDのアミノ酸残基であり;および
P9:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P4, P5 および P6では、D-異性体であってもよく;
nが10である場合は、位置1〜10のアミノ酸残基が:
P1: タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-A1〜A69-CO-で表され;
P6:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P7:タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P8:タイプDのアミノ酸残基であり;
P9: タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;および
P10:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P5 および P6では、D-異性体であってもよく;
nが11である場合は、位置1〜11のアミノ酸残基が:
P1: タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P6:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたはGlyもしくはProであり;
P8:タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P9:タイプDのアミノ酸残基であり;
P10:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P11:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P5、P6 および P7では、D-異性体であってもよく;
nが12である場合は、位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:タイプCの、タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A1〜A69-CO-で表され;
P7:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P8:タイプDのアミノ酸残基であり;
P9:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P10:タイプDのアミノ酸残基であり;
P11:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P12:タイプCの、タイプEの、タイプDのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P6 および P7では、D-異性体であってもよく;
nが13である場合は、位置1〜13のアミノ酸残基が:
P1:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P7:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P8:タイプDのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P9:タイプDのアミノ酸残基であり;
P10:タイプEの、タイプCのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P11:タイプCのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P12:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P13:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P6, P7 および P8では、D-異性体であってもよく;
nが14である場合は、位置1〜14のアミノ酸残基が:
P1:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプDのアミノ酸残基であり;
P5:タイプEのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのアミノ酸残基であり;
P7:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A1〜A69-CO-で表され;
P8:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P9:タイプDのアミノ酸残基であり;
P10:タイプCのアミノ酸残基であり;
P11:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P12:タイプDのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P13:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P14:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P7 および P8では、D-異性体であってもよく;
nが15である場合は、位置1〜15のアミノ酸残基が:
P1:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P5:タイプCのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P7:タイプCのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P8:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P9:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは残基がProであり;
P10:タイプEのアミノ酸残基であり;
P11:タイプCのアミノ酸残基であり;
P12:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P13:タイプDのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P14:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P15:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P7, P8 および P9では、D-異性体であってもよく; ならびに
nが16である場合は、位置1〜16のアミノ酸残基が:
P1:タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P2:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P3:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P4:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P5:タイプDのアミノ酸残基であり;
P6:タイプEのアミノ酸残基であり;
P7:タイプEのまたはタイプFのアミノ酸残基であり;
P8:タイプEのもしくはタイプFのアミノ酸残基であるかまたは式-A1〜A69-CO-で表され;
P9:タイプEのアミノ酸残基であるかまたは式-B-CO-で表され;
P10:タイプDのアミノ酸残基であり;
P11:タイプEのアミノ酸残基であり;
P12:タイプDのアミノ酸残基であり;
P13:タイプEのまたはタイプCのアミノ酸残基であり;
P14:タイプCのまたはタイプDのアミノ酸残基であり;
P15:タイプEのまたはタイプDのアミノ酸残基であり; および
P16:タイプCの、タイプDのまたはタイプEのアミノ酸残基であり;
P8 および P9では、D-異性体であってもよい、
請求項１〜１６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leu; Arg; Lys; Tyr; Trp; Val; Gln;または4-AmPheであり;
P2:Arg; Trp; またはGlnであり;
P3:Leu,; Val; Ile; またはPheであり;
P4:Lys; Arg; Gln; またはOrnであり;
P5:Lys; またはArgであり;
P6:Arg; Y(Bzl); またはDY(Bzl)であり;
P7:Argであり;
P8:Trp; Bip; 1-Nal; Y(Bzl); またはValであり;
P9:Lys; Arg; Orn; Tyr; Trp; またはGlnであり;
P10:Tyr; T(Bzl); またはY(Bzl)であり;
P11:Arg; またはTyrであり; および
P12:Val; Arg; 1-Nal; または4-AmPheである、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２０】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Y(Bzl)であり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２１】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:1-Nalである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２２】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Bipであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２３】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:T(Bzl)であり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２４】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Argであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２５】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Bipであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２６】
テンプレートがDPro-Pheであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２７】
テンプレートがDPro-(2R,4S)-4-[n-ヘキシルカルボニルアミノ]-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２８】
テンプレートがDPro-(2R,4S)-4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項２９】
テンプレートが式(c1)（式中、R20がHであり; R35がメチルであり; R36 がメトキシであり; R37がHでありおよびR38がHである）で表され; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Argであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３１】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３２】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Argであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３３】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:DY(Bzl)であり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３４】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Argであり;
P2:Bipであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３５】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Lysであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３６】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Tyrであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３７】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Trpであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３８】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Valであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項３９】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Glnであり;
P2:Trpであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Argであり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Tyrであり; および
P12:Argである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項４０】
テンプレートがDPro-LProであり; nが12であり; 位置1〜12のアミノ酸残基が:
P1:Leuであり;
P2:Argであり;
P3:Leuであり;
P4:Lysであり;
P5:Lysであり;
P6:Y(Bzl)であり;
P7:Argであり;
P8:Trpであり;
P9:Lysであり;
P10:Tyrであり;
P11:Argであり; および
P12:Valである、
請求項１に記載の式Iaで表される化合物。
【請求項４１】
請求項１において定義される式IaまたはIbで表される化合物のエナンチオマー。
【請求項４２】
治療上有効な物質として使用するための請求項１〜４１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項１〜４１のいずれか1項に記載の化合物および医薬上不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
経口投与、局所投与、経皮投与、注射投与、口腔投与、経粘膜投与、経肺投与または吸入投与に適した形態を有する請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、溶液剤、液剤、ゲル剤、硬膏剤、クリーム剤、軟膏剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、スプレー剤、噴霧剤または坐剤の形態を有する請求項４３または４４に記載の組成物。
【請求項４６】
感染症、特に肺嚢胞性線維症、もしくはそれに関連する疾患の治療もしくは予防用医薬、または悪性腫瘍細胞に対して有用な、癌の治療用医薬の製造ための、請求項１〜４１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
食品、化粧品、医薬品、または他の栄養含有材料のための消毒剤または保存剤としての、請求項１〜４１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
表面に微生物のコロニーが形成されるのを防止するための請求項１〜４１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
以下のステップ：
(a) 適切に官能化された固相担体と、所望の最終生成物においてnが偶数である場合には位置n/2、n/2+1またはn/2-1にあり、nが奇数である場合には位置n/2+1/2またはn/2-1/2にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(b) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(c) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１残基ぶんだけN-末端アミノ酸残基に近い位置にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(d) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(e) 必要に応じてN-末端アミノ酸残基が導入されるまでステップ(c)および(d)を反復するステップ、
(f) こうして得られた生成物を、一般式：
［化１５］
2004534738.tif 000114
［式中、
［化１６］
2004534738.tif 000115
は先に定義した通りであり、XはN-保護基である］
で表される化合物にカップリングさせるステップ、あるいは、
［化１７］
2004534738.tif 000116
が基(a1)または(a2)である場合には、
(fa) ステップ(d)または(e)で得られた生成物と、一般式：
HOOC-B-H    (III)     または     HOOC-A-H    (IV)
［式中、BおよびAは先に定義した通りである］
で表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(fb) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、および
(fc) こうして得られた生成物と、それぞれ上記の一般式IVおよびIIIで表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(g) ステップ(f)または(fc)において得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(h) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において位置nにあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(i) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(j) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において位置nから１残基ぶんだけ離れた位置にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(k) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(l) 必要に応じて全てのアミノ酸残基が導入されるまでステップ(j)および(k)を反復するステップ、
(m) 所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護官能基を選択的に脱保護し、遊離した反応性基を適切に置換するステップ、
(o) こうして得られた生成物を固相担体から分離するステップ、
(p) 固相担体から開裂した生成物を環化するステップ、
(q) 所望であれば、
(qa) β-鎖領域の対向する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖間に架橋結合を１つ以上形成させるステップ、および／または
(qb) 架橋-G1-L-G2-によって式Iaのタイプの2種類のビルディングブロックを連結するステップ、
(r) アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去するステップ、ならびに
(s) 所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容可能な塩もしくは許容されない塩を式Iで表される化合物の対応する遊離化合物に変換するかまたは他の薬学的に許容可能な塩に変換するステップ、
を包含する、請求項１〜４０のいずれか1項に記載の化合物の製造方法。
【請求項５０】
請求項４９に記載の方法において全てのキラル出発物質のエナンチオマーを使用する、請求項４１に記載の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テンプレートに結合した8〜16個のα-アミノ酸残基鎖を含む、テンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体を提供する。前記アミノ酸残基は、下記に定義したとおり、鎖中の残基の位置に応じて、GlyまたはProであるか、あるいはある種のタイプである。これらのテンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体は、広域抗菌スペクトル抗菌活性と抗癌活性を有する。さらに、本発明は、所望の場合、これらの化合物を平行ライブラリーフォーマットで調製することができる効率的な合成法を提供する。これらのβ-ヘアピンペプチド擬似体により、一方では、有効性、バイオアベイラビリティ、半減期が改善されたこと、特に重要であるのは、抗菌活性と抗癌活性との間の比が有意に高くなったことが明らかにされており、また他方では、赤血球の溶血反応が改善されたことが明らかにされている。
【背景技術】
【０００２】
既存の抗生物質に対する微生物耐性の問題は深刻さを増しており、新しい作用様式を有する新規抗菌剤の開発に強い関心がもたれている(H. Breithaupt, Nat. Biotechnol. 1999, 17, 1165-1169)。新しいある種の抗生物質は、天然カチオン性ペプチドに基づくものである(T. Ganz, R. I. Lehrer, Mol. Medicine Today 1999, 5, 292-297; R. M. Epand, H. J. Vogel, Biochim. Biophys. Acta 1999, 1462, 11-28)。前記ペプチドには、ジスルフィド架橋β-ヘアピンペプチドおよびジスルフィド架橋β-シートペプチド(例えば、プロテグリン（protegrins）[V. N.. M. ; O. V. Shamova, H. A. Korneva, R. I. Lehrer, FEBS Lett. 1993, 327, 231-236]、タキプレシン（tachyplesins）[T. Nakamura, H. Furunaka, T. Miyata, F. Tokunaga, T. Muta, S. Iwanaga, M. Niwa, T. Takao, Y. Shimonishi, Y. J. Biol. Chem. 1988, 263, 16709-16713]およびデフェンシン（defensins）[R. I. Lehrer, A. K. Lichtenstein, T. Ganz, Annu. Rev. Immunol. 1993, 11, 105-128]）、両親媒性α-ヘリックスペプチド(例えば、セクロピン（cecropins）、デルマセプチン（dermaseptins）、マゲイニン（magainins）およびメリチン（mellitins）[A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero, Biopolymers 2000, 55, 4-30])、ならびに、他の線状構造ペプチドおよびループ構造ペプチドが挙げられる。抗菌性カチオン性ペプチドの作用機序は未だ完全には理解されてないが、それらの相互作用の主要部位は微生物細胞膜である(H. W. Huang, Biochemistry 2000, 39, 8347-8352)。これらの薬剤に暴露された場合、細胞膜では浸透が生じ、それによって速やかに細胞死がもたらされる。しかしながら、例えば、受容体媒介性シグナル伝達をはじめとする、より複雑な作用機序を目下考慮から外すことはできない(M. Wu, E. Maier, R. Benz, R. E. Hancock, Biochemistry 1999, 38, 7235-7242)。これらカチオン性ペプチドの多くの抗菌活性は、通常、前記ペプチドの好ましい二次構造（その構造は、水溶液中または膜様環境で確認されている）と関連する(N. Sitaram, R. Nagaraj, Biochim. Biophys. Acta 1999, 1462, 29-54)。核磁気共鳴(NMR)分光法による構造解析では、プロテグリン１（protegrin 1）(A. Aumelas, M. Mangoni, C. Roumestand, L. Chiche, E. Despaux, G. Grassy, B. Calas, A. Chavanieu, A. Eur. J. Biochem. 1996, 237, 575-583;R. L. Fahrner, T. Dieckmann, S. S. L. Harwig, R. I. Lehrer, D. Eisenberg, J. Feigon, J. Chem. Biol. 1996, 3, 543-550)、およびタキプレシンＩ（tachyplesin I）(K. Kawano, T. Yoneya, T. Miyata, K. Yoshikawa, F. Tokunaga, Y. Terada, S. J. Iwanaga, S. J. Biol. Chem. 1990, 265, 15365-15367)などのカチオン性ペプチドが、2個のジスルフィド架橋を条件とする効果により、明確なβ-ヘアピン構造をとることが示されている。これらのジスルフィド結合の１個または両方を欠いているプロテグリン類似体では、β-ヘアピン構造の安定性は低下し、抗菌活性も低くなる(J. Chen, T. J. Falla, H. J. Liu, M. A. Hurst, C. A. Fujii, D. A. Mosca, J. R. EmbreeD. J. Loury, P. A. Radel, C. C. Chang, L. Gu, J. C. Fiddes, Biopolymers 2000, 55, 88-98; S. L. Harwig, A. Waring, H. J. Yang, Y. Cho, L. Tan, R. I. Lehrer, R. J. Eur. J. Biochem. 1996, 240, 352-357; M. E. Mangoni, A. Aumelas, P. Charnet, C. Roumestand, L. Chiche, E. Despaux, G. Grassy, B. Calas, A. Chavanieu, FEBS Lett. 1996, 383, 93-98; H. Tamamura, T. Murakami, S. Noriuchi, K. Sugihara, A. Otaka, W. Takada, T. Ibuka, M. Waki, N. Tamamoto, N. Fujii, Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 853-858)。同様の所見がタキプレシンＩ(H. Tamamura, R. Ikoma, M. Niwa, S. Funakoshi, T. Murakami, N. Fujii, Chem. Pharm. Bull. 1993, 41, 978-980)の類似体およびウサギ・デフェンシンNP-2のヘアピンループペプチド擬似体(S. Thennarasu, R. Nagaraj, Biochem. Biophys. Res. Comm. 1999, 254, 281-283)においても得られた。これらの結果により、β-ヘアピン構造が前記プロテグリン様ペプチドの抗菌活性および安定性に重要な役割を果たしていることがわかる。α-ヘリックス構造を優先するカチオン性ペプチドの場合には、ヘリックスの両親媒性構造が抗菌活性を決定するのに重要な役割を果たしていると思われる(A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero, A. Biopolymers 2000, 55, 4-30)。グラミシジンSは、明確なβ-ヘアピン構造を有する骨格環状ペプチドであり(S. E. Hull, R. Karlsson, P. Main, M. M. Woolfson, E. J. Dodson, Nature 1978, 275, 206-275)、グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対して有効な抗菌活性を示す(L. H. Kondejewski, S. W. Farmer, D. S. Wishart, R. E. Hancock, R. S. Hodges, Int. J. Peptide Prot. Res. 1996, 47, 460-466)。しかしながら、グラミシジンSの溶血活性は高く、そのことが、グラミシジンSが抗生物質として広く利用されることを妨げている。NMRによる最近の構造解析では、高溶血活性がこの環状β−ヘアピン様分子の高両親媒性の性質と明らかに相関関係にあり、しかしながら、その構造と両親媒性をモジュレートすることにより抗菌活性と溶血活性の関係を断つことができることが示唆されている(L. H. Kondejewski, M. Jelokhani-Niaraki, S. W. Farmer, B. Lix, M. Kay, B. D. Sykes, R. E. Hancock, R. S. Hodges, J. Biol. Chem. 1999, 274, 13181-13192; C. McInnesL. H. Kondejewski, R. S. Hodges, B. D. Sykes, J. Biol. Chem. 2000, 275, 14287-14294)。
【０００３】
近年、新しい環状抗菌ペプチドであるRTD-1が霊長類の白血球から報告された(Y. -Q. Tang, J. Yuan, G. Osapay, K. Osapay, D. Tran, C. J. Miller, A. J. Oellette, M. E. Selsted, Science 1999, 286, 498-502)。このペプチドは3個のジスルフィド架橋を含有しており、前記架橋は環状ペプチド骨格に必然的にヘアピン幾何構造を生じさせるように作用する。この3個のジスルフィド結合を開裂すると、抗菌活性が著しく損なわれる。また、環状ペプチド骨格、ならびに両親媒性ヘアピン構造をとらせる多数のジスルフィド架橋を含有するプロテグリン(J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)、およびタキプレシン(J.-P. Tam, Y.-A. Lu, J.-L. Yang, Biochemistry 2000, 39, 7159-7169; N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790)の類似体も報告されている。これら類似体の場合、すべてのシスチン拘束(cystine constraints)を除くと、必ずしも抗菌活性の大幅な低下を招くとは限らないだけでなく、膜溶解（membranolytic）選択性がモジュレートされる(J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)。
【０００４】
新規カチオン性抗菌ペプチドの設計における重要な問題は、選択性である。天然プロテグリンおよびタキプレシンは、ヒト赤血球に対して有意な溶血活性を及ぼす。また、これは、IB367などのプロテグリン類似体における事実でもある(J. Chen, T. J. Falla, H. J. Liu, M. A. Hurst, C. A. Fujii, D. A. Mosca, J. R. Embree, D. J. Loury, P. A. Radel, C. C. Chang, L. Gu, J. C. Fiddes, Biopolymers 2000, 55, 88-98; C. Chang, L. Gu, J. Chen, 米国特許第5,916,872号, 1999)。この高い溶血活性がin vivoにおけるそれらの用途を本質的に制限しており、臨床用途では極めて不都合であることを意味している。また、in vivo条件下(NaCl約100〜150mM)で抗菌活性が顕著に低下し得るように、類似体の抗菌活性は、塩濃度を高めることによって有意に低下することが多い。静脈内への使用を検討すべき前に、一般毒性、血清中のタンパク結合活性、ならびにプロテアーゼ安定性は、十分に取り組まれなければならない重要な課題となる。
【０００５】
プロテグリン1は、低塩アッセイおよび高塩アッセイの双方において、グラム陽性菌およびグラム陰性菌、ならびに真菌類に対して有効かつ同様の活性を示す。迅速な作用様式と相まったこの広域な抗菌活性と、他の種類の抗生物質に対して耐性がある細菌を死滅させる能力とにより、それらは臨床的に有用な抗生物質の開発における関心の対象となっている。一般に、グラム陽性菌に対する活性はグラム陰性菌に対する活性よりも高い。しかしながら、プロテグリン1はヒト赤血球に対して高溶血活性も示し、それ故、微生物細胞に対して低選択性を示す。志向型CD試験(W. T. Heller, A. J. Waring, R. I. Lehrer, H. W. Huang, Biochemistry 1998, 37, 17331-17338)は、プロテグリン1が細胞膜と相互に作用するように異なる２つの状態で存在し、それらの状態は脂質組成物によって強く影響を受けることを示唆している。また、環状プロテグリン類似体(J.-P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)に関する研究では、骨格の環化と多数のジスルフィド架橋に起因する構造上の剛性の強化により、少なくとも研究された一連の化合物において、抗菌活性と溶血活性との関係を断つ膜溶解選択性が付与され得ることが明らかにされた。プロテグリン1は、アミド化カルボキシル末端と2個のジスルフィド架橋を有する18残基の線状ペプチドである。また、17残基を含有するタキプレシンIは、アミド化カルボキシル末端を有し、かつ2個のジスルフィド架橋を含有する。近年記載のあった骨格環状プロテグリンおよびタキプレシン類似体は、一般に18残基と最高3個のジスルフィド架橋を含有する(J. P. Tam, C. Wu, J. -L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300; J. P. Tam, Y. -A. Lu, J. -L. Yang, Biochemistry 2000, 39, 7159-7169; N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790)。
【０００６】
37残基の線状ヘリックス型カチオン性ペプチドであるカテリシジン（Cathelicidin）および類似体は、目下、肺嚢胞性線維症(CF)の吸入治療剤として研究中である(L. Saiman, S. Tabibi, T. D. Starner, P. San Gabriel, P. L. Winokur, H. P. Jia, P. B. McGray, Jr., B. F. Tack, Antimicrob. Agents and Chemother. 2001, 45, 2838-2844; R. E. W. Hancock, R. Lehrer, Trends Biotechnol. 1998, 16, 82-88)。CF患者の80％以上は、慢性的にシュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）に感染するようになる(C. A. Demko, P. J. Biard, P. B. Davies, J. Clin. Epidemiol.1995, 48, 1041-1049; E. M. Kerem, R. Gold, H. Levinson, J. Pediatr. 1990, 116, 714-719)。
【０００７】
さらに、一部のカチオン性ペプチドが興味深い抗癌活性を示すことが文献で明らかになっている。ヤママユガ(giant silk moth)の血リンパから分離された35残基のα−ヘリックスカチオン性ペプチドのセレクロピンＢ（Cerecropin B）およびセレクロピンＢから誘導した短い類似体が有望な抗癌化合物として研究されてきた(A. J. Moore, D. A. Devine, M. C. Bibby, Peptide Research 1994, 7, 265-269)。
【０００８】
後述する化合物では、新規方法を導入して、抗菌活性および抗癌活性を示す骨格環状カチオン性ペプチド擬似体中のβ−ヘアピン構造を安定させる。この方法には、テンプレート上にカチオン疎水性ヘアピン配列を移すことが含まれ、その機能によりペプチドループ骨格がヘアピン幾何構造に拘束される。ヘアピンの剛性は、ジスルフィド架橋の導入によりさらに影響を受け得る。また、テンプレート部分は、他の有機基（該分子の抗菌的および／または膜溶解的標的選択性をモジュレートし得る）に対する結合点としての役割を果たし、二量体種を生成するのに有用であり得る。この場合、各単量単位中のテンプレートは、短いスペーサーまたはリンカーを介して結合する。テンプレートに結合したヘアピン擬似ペプチドは、文献(D, Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, Adv. Med. Chem. 1999, 4, 1-68; J. A. Robinson, Syn. Lett. 2000, 4, 429-441)に記載されているが、かかる分子は抗菌ペプチドの開発についてこれまで評価されていなかった。しかしながら、組み合わせ合成方法および平行合成方法を用いてβ−ヘアピンペプチド擬似体を生成する技術が現在確立されている(L. Jiang, K. Moehle, B. Dhanapal, D. Obrecht, J. A. Robinson, Helv. Chim. Acta. 2000, 83, 3097-3112)。
【０００９】
これらの方法により、大きいヘアピン擬似ライブラリーが合成およびスクリーニングされ、次いで、構造-活性研究が著しく促進され、その結果、有効な抗菌活性および抗癌活性、ならびにヒト赤血球に対する低溶血活性を有する新規分子が発見され得る。さらに、本方法により、異なる種類の病原菌に対して、例えば、種々の多剤耐性のシュードモナス株に対して、新規選択性を有するβ−ヘアピンペプチド擬似体を合成することができる。本明細書に記載した手法により得られるβ−ヘアピンペプチド擬似体は、他の用途（例えば、広域抗生物質としての用途、肺嚢胞性線維症に対する治療剤および抗癌剤としての用途）においても用いることができる。
【発明の開示】
【００１０】
本発明のβ-ヘアピンペプチド擬似体は、
一般式：
［化１］
2004534738.tif 000003
［式中、
［化２］
2004534738.tif 000004
は、次の式：
［化３．１］
2004534738.tif 000005
［化３．２］
2004534738.tif 000006
のうちの１つで表される基であり；
［化４］
2004534738.tif 000007
は、Bが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
［化５］
2004534738.tif 000008
は、次の式：
［化６．１］
2004534738.tif 000009
［化６．２］
2004534738.tif 000010
［化６．３］
2004534738.tif 000011
［化６．４］
2004534738.tif 000012
（式中、
R1は、H; 低級アルキル; またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり；
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62; または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58