(57)【要約】選択した新規尿素化合物は、細胞増殖およびアポトーシス媒介疾患などの疾病の予防および治療に有効である。本発明は、新規化合物、類似体、プロドラッグおよびそれらの医薬適合性の塩、医薬組成物、および前記疾病ならびに脳卒中、癌およびこれらに類するものを含む他の疾患または状態を予防および治療するための方法を包含する。本発明は、こうした化合物を製造するための方法ならびにそうした方法に有用な中間体にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2004521072.tif 000291
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化２】
2004521072.tif 000292
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
シクロアルケニル−Ｃ２〜３−アルキニル、
シクロアルキル−Ｃ２〜３−アルキニル、
フェニル−Ｃ２〜３−アルキニル、
５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ２〜３−アルキニル、
置換または非置換シクロアルケニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換の５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；但し、
Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルではないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、ピリジルまたはピリミジルである時、Ｙが、ウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、１−メチルインドリルを形成する時、Ａは、フェニルではないことを条件とし；
さらに、Ｙが、ウレイドである時、ＸとＺが、一緒に、ピラゾリルを形成する時、且つ、Ｒ２が、ピロール−１−イルである時、Ａは、１−フェニルピラゾール−４−イルでないことを条件とし；
さらに、Ｙが、ウレイドである時、ＸとＺが、一緒に、ピラゾリルを形成する時、且つ、Ｒ２が、フェニルである時、Ａは、５−メチルピラゾール−３−イルではないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、インドリルである時、Ｙが、ウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、チアゾリルまたはジヒドロチアゾリルを形成する時、Ａは、チアゾリルまたはジヒドロチアゾリルでないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、２−フリルである時、Ｙが、ウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒にチアゾリルまたはジヒドロチアゾリルを形成する時、Ｒ１が、イソプロピルである時、Ａは、ピラゾリルまたはジヒドロピラゾリルでないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、フェニルである時、Ｙがウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、チアゾリルまたはジヒドロチアゾリルを形成する時、Ｒ１が、イソプロピルである時、Ａは、オキサジアゾリルまたはジヒドロオキサジアゾリルでないことを条件とし；
Ｒ２が、３−ピリジルである時、Ｙがウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イルを形成する時、Ａは、チアゾリルでないことを条件とし；および
さらに、Ｙがウレイドである時、ＸとＺが、一緒にチエニルを形成する時、且つ、Ｒ２が、ピロール−１−イルである時、Ａは、チエン−３−イルでないことを条件とする）
の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２】
下記式Ｉａ：
【化３】
2004521072.tif 000293
の、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項３】
Ａが、５または６員のヘテロシクリルから選択される、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項４】
Ａが、５または６員のヘテロアリールから選択される、請求項３に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項５】
Ａが、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリルおよびイソチアゾリルから選択され；
Ｙが、いずれの配向にせよ、下記：
【化４】
2004521072.tif 000294
（式中、ｐは、１から２である）
から選択され；
ＸとＺが、一緒に、
置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、および
フェニル基と融合している置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、
から選択された環を形成し；および
Ｒ２が、
置換フェニル、
置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、および
フェニル基と融合している置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、
から選択される、請求項４に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項６】
Ａが、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリルおよびイソチアゾリルから選択され；
Ｙが、いずれの配向にせよ、下記：
【化５】
2004521072.tif 000295
から選択され；
ＸとＺが、一緒に、置換または非置換チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、［１，６］ナフチリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、イソキノリルおよびキノリニルから選択された環を形成し；および
Ｒ２が、置換フェニル、またはチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリルおよびキノリルから選択された置換もしくは非置換複素ヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項７】
Ａが、チアゾリル、オキサゾリル、およびイミダゾリルから選択され；
Ｙが、ウレイドであり；
ＸとＺが、一緒に、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、［１，６］ナフチリジニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニルから選択された環を形成し；
Ｒ１が、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、場合によっては置換されているピリジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、場合によっては置換されているフェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、４−モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジルエチル、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシモルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択され；および
Ｒ２が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、プリニル、イソキノリルおよびキノリルから選択され、この場合、Ｒ２は、非置換であるか、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルアミノカルボニル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルアミノスルホニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル、（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている、請求項６に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項８】
ＸとＺが、一緒に、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択された環を形成し；
Ｒ１が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、４−（ヒドロキシイミノ）−ピペリジニル、４−モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミノ、アジドメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノエチル、アミノメチル、シアノメチル、１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−カルボキシ−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、１−メチル−４−ピペラジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（２−メチル−１−イミダゾリル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、フタルイミジルエチレニル、１−アゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、４−（メチル）フェノキシメチレニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレニル）フェノキシメチレニル、メチルアミノチオカルボニル、メトキシメチレニル、エチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノエチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−（ヒドロキシプロピル）アミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノエトキシメチレニル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、２−ピロリジニルメトキシ、１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエトキシ、１−メチル−４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、３−テトラヒドロフリル−Ｏ−、３−テトラヒドロフリルメトキシ、４−テトラヒドロフリルメトキシ、４−メチルフェノキシ、４−（アミノエチル）フェノキシ、４−（１−イミダゾリル）フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、フェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−［１，３］ジオキソラン−２−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、エトキシカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノ、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（２−プロピレニル）アミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（１−プロピレニル）アミノメチレニルおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノから選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２が、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択され、この場合、Ｒ２は、非置換であるか、またはクロロ、フルオロ、アミノ、メトキシ、エトキシ、エトキシメチル、メチルチオ、トリフルオロメチルカルボニルアミノおよびトリフルオロエトキシから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている、
請求項７に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項９】
Ｒ２が、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、３−ニトロフェニル、４−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニルおよび２−メトキシフェニルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、下記：
【化６】
2004521072.tif 000296
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび場合によっては置換されているフェニルから選択される）
から選択される、請求項３に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１１】
ＸとＺが、一緒に、ピリジルまたは置換ピリジルを形成し；
Ｒ１が、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、場合によっては置換されているピリジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、場合によっては置換されているフェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、４−モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジルエチル、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシモルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択され；および
Ｒ２が、ピリジル、またはクロロ、フルオロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルカルボニルアミノおよびトリフルオロエトキシから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されているピリジルから選択される、
請求項１０に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１２】
Ａが、下記：
【化７】
2004521072.tif 000297
である、請求項１１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１３】
Ａが、６員ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１４】
Ａが、フェニル環と融合している５または６員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１５】
Ａがフェニルである、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１６】
Ａが、５または６員シクロアルケニルである、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１７】
Ａが、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、シクロペンタジエニルおよびシクロペンテニルから選択され；
Ｙが、いずれの配向にせよ、下記：
【化８】
2004521072.tif 000298
から選択され；
ＸとＺが、一緒に、置換または非置換ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、プリニル、イソキノリルおよびキノリルから選択された環を形成し、この場合、前記の環は、場合によってはＲ１で置換されており；
Ｒ２が、置換または非置換フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、プリニル、イソキノリルおよびキノリルから選択され；および
Ｒ６が、Ｈである
請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１８】
Ａが、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルから選択され；
Ｙが、いずれの配向にせよ、下記：
【化９】
2004521072.tif 000299
から選択され；
ＸとＺが、一緒に、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択された環を形成し、この場合、前記の環は、場合によってはＲ１で置換されており；
Ｒ１が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、４−（ヒドロキシイミノ）−ピペリジニル、４−モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミノ、アジドメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノエチル、アミノメチル、シアノメチル、１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−カルボキシ−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、１−メチル−４−ピペラジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（２−メチル−１−イミダゾリル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、フタルイミジルエチレニル、１−アゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−［４．５］デシル−ＣＨ２−、４−（メチル）フェノキシメチレニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレニル）フェノキシメチレニル、メチルアミノチオカルボニル、メトキシメチレニル、エチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノエチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−（ヒドロキシプロピル）アミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノエトキシメチレニル、（１−アザ−ビシクロ「２．２．２」オクト−３−イル）−オキシ、２−ピロリジニルメトキシ、１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエトキシ、１−メチル−４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、３−テトラヒドロフリル−Ｏ−、３−テトラヒドロフリルメトキシ、４−テトラヒドロフリルメトキシ、４−メチルフェノキシ、４−（アミノエチル）フェノキシ、４−（１−イミダゾリル）フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、フェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−［１，３］ジオキソラン−２−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、エトキシカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノ、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（２−プロピレニル）アミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（１−プロピレニル）アミノメチレニルおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノから独自に選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２が、
アミノ、アミノスルホニル、シアノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ニトロ、メチルカルボニルアミノ、４−モルホリニルスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、（４−クロロフェニル）アミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３から選択された置換基で置換されているフェニル、
ピラジニル、
ピリミジニル、
モルホリニル、
ピペリジニル、
メチル、エチルまたはプロピルで場合によっては置換されているピペラジニル、
ピリダジニル、および
非置換であるか、またはクロロ、フルオロ、ブロモ、アミノ、メトキシ、エトキシ、１，１，１−トリフルオロエトキシおよびトリフルオロメチルカルボニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されているピリジル、
から選択される、
請求項１７に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１９】
１−ピリジン−２−イル−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−エチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）尿素；
１−（６−（ジエチルアミノメチル）ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］尿素；
１−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［２−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−３−（６−エチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（２−フェニルチアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［６−（１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；および
１−｛６−［４−（２−アミノエチル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
から選択される、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２０】
下記式ＩＩ：
【化１０】
2004521072.tif 000300
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、から選択された１個以上の置換基であり；
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、非置換５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、非置換６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、（場合によっては置換されているフェニル）スルホニルアミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、５または６員Ｎ含有ヘテロシクリル、アミノスルホニル（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリルから選択され；および
Ｙ２は、Ｏ、ＮＨおよびＣＨ２から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２１】
下記式：
【化１１】
2004521072.tif 000301
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、非置換５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、非置換５または６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、（場合によっては置換されているフェニル）スルホニルアミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、５または６員Ｎ含有ヘテロシクリル、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリルから選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２２】
Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ１であり；Ｘ３が、ＣＨであるが；但し、Ｘ１が、ＣＨでない時、Ｘ２が、ＣＨであることを条件とし；
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、およびＮ，Ｎ−ジエチルアミノから独自に選択され；および
Ｒ２が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロピニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−チアゾリル、２−ピラジニル、５−ピリミジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−モルホリニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルである、請求項２１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２３】
Ｒ１が、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノから選択され；および
Ｒ２が、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、３−アミノスルホニルフェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−［（トリフルロメチルカルボニル）アミノスルホニル］フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−チアゾリル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから選択される、請求項２２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２４】
下記式：
【化１２】
2004521072.tif 000302
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、５または６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリル
である）
を有する、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２５】
Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＨであり；Ｘ３が、ＣＨであるが；但し、Ｘ１が、ＣＨでない時、Ｘ２が、ＣＨであることを条件とし；
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノから独自に選択され；および
Ｒ２が、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−チアゾリル、２−ピラジニル、５−ピリミジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−モルホリニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルである、請求項２４に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２６】
Ｒ１が、エチル、プロピルおよび１−メチル−４−ピペラジニルから選択され、およびＲ２が４−ピリジルである、請求項２５に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２７】
下記式：
【化１３】
2004521072.tif 000303
（式中、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は、下記：
【化１４】
2004521072.tif 000304
2004521072.tif 000305
2004521072.tif 000306
から選択され；この場合、
Ｒ８は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており；および
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２８】
Ｒ７が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているピリミジニル、モルホリニル、場合によっては置換されているピペリジニル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、場合によっては置換されているチエニル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｂｏｃ−アミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびハロから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているピリジルから選択され；
Ｒ８が、下記：
【化１５】
2004521072.tif 000307
2004521072.tif 000308
2004521072.tif 000309
から選択され；
Ｒ９が、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アミノアルキル、ハロ、（場合によっては置換されているピロリジニル）ＣＨ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−ＣＨ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−ＣＨ２−、フタルイミジルエチル、場合によっては置換されているアゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−ＣＨ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから選択され；
Ｒ１０が、Ｈ、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
Ｒ１１が、ピリジルおよびピリミジニルから選択され；および
Ｒ１２が、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される）
請求項２７に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項２９】
Ｒ７が、ブロモ、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、フェノキシ、チエニル、ならびに
フルオロ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アミノ、メトキシ、トリフルオロメチル、Ｂｏｃ−アミノ、ヒドロキシ、エトキシ、メチルチオ、シアノ、トリフルオロメトキシ、アミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、トリフルオロアセチルアミノスルホニルおよび（４−クロロフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、メトキシ、エトキシおよびクロロから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているピリジルから選択される、請求項２８に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項３０】
Ｒ７が、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−Ｂｏｃ−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、５−ベンゾジオキソリル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、５−インドリル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、フェノキシ、２−チエニル、４−ピリミジニル、２−メチルチオ−４−ピリミジニル、モルホリニル、４−ピペリジニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから選択され；
Ｒ８が、下記：
【化１６】
2004521072.tif 000310
2004521072.tif 000311
から選択され；
Ｒ９が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、４−（ヒドロキシイミノ）−ピペリジニル、４−モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、アミノ、アジドメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノエチル、アミノメチル、シアノメチル、１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−カルボキシ−１−ピロリジニル−ＣＨ２、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル−ＣＨ２、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、１−メチル−４−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（２−メチル−１−イミダゾリル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、フタルイミジルエチレニル、１−アゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、４−（メチル）フェノキシメチレニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレニル）フェノキシメチレニル、メチルアミノチオカルボニル、メトキシメチレニル、エチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−（ヒドロキシプロピル）アミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノエトキシメチレニル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）オキシ、２−ピロリジニルメトキシ、１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエトキシ、１−メチル−４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、３−テトラヒドロフリル−Ｏ−、３−テトラヒドロフリルメトキシ、４−テトラヒドロフリルメトキシ、４−メチルフェノキシ、４−（アミノエチル）フェノキシ、４−（１−イミダゾリル）フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、フェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−［１，３］ジオキソラン−２−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、エトキシカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（２−プロピレニル）アミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（１−プロピレニル）アミノメチレニルおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノから選択され；
Ｒ１０が、Ｈ、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
Ｒ１１が、ピリジルであり；および
Ｒ１２が、Ｈ、メチル、エチルおよびプロピルから選択される、請求項２９に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項３１】
Ｒ８が、下記：
【化１７】
2004521072.tif 000312
である、請求項３０に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項３２】
医薬適合性の担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３３】
有効量の下記式Ｉ：
【化１８】
2004521072.tif 000313
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化１９】
2004521072.tif 000314
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；
但し、Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルでないことを条件とする）
の化合物およびその医薬適合性の塩を投与することを含む、細胞増殖を阻害する方法。
【請求項３４】
有効量の下記式Ｉ：
【化２０】
2004521072.tif 000315
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化２１】
2004521072.tif 000316
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；
但し、Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルでないことを条件とする）
の化合物およびその医薬適合性の塩を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項３５】
有効量の下記式Ｉ：
【化２２】
2004521072.tif 000317
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化２３】
2004521072.tif 000318
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；
但し、Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルでないことを条件とする）
の化合物およびその医薬適合性の塩を投与することを含む、チロシンキナーゼを阻害する方法。
【請求項３６】
有効量の下記式１：
【化２４】
2004521072.tif 000319
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化２５】
2004521072.tif 000320
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換の５〜６員のヘテロシクリル、から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；
但し、Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルでないことを条件とする）
の化合物およびその医薬適合性の塩を投与することを含む、神経障害を治療する方法。
【請求項３７】
癌の治療用の薬物を調製するための、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３８】
神経障害の治療用の薬物を調製するための、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３９】
細胞増殖の治療用の薬物を調製するための、請求項１〜３１に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
治療用作用物質として使用するための、下記式Ｉ：
【化２６】
2004521072.tif 000321
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換で５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【化２７】
2004521072.tif 000322
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３である）
の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項４１】
抗腫瘍形成に使用するための請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
脳卒中の治療に用いるための請求項４０に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、２０００年８月１５日出願の米国特許仮出願番号６０／２２５，７９３の恩典を請求するものである。
【０００２】
（発明の属する技術分野）
本発明は、薬剤の分野に存するものであり、具体的には、細胞増殖関連疾患およびアポトーシス関連疾患を治療するための化合物、組成物、使用および方法に関する。
【０００３】
（発明の背景）
腫瘍性疾患の治療において有効な治療薬または神経障害の治療のための治療薬の特定は、意味のある研究努力のテーマである。
【０００４】
プロテインキナーゼは、多種多様な細胞プロセスの調節の際、および細胞機能に対する制御を維持する際に中心的な役割を果たすタンパク質の大きな系統を代表するものである。こうしたキナーゼの一部には、ａｂ１、ＡＴＫ、ｂｃｒ−ａｂ１、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ｃ−ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ｃＲａｆ１、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＤＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、Ｅｒｋ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＹＫ２、ｒｏｓ、ｔｉｅ、ｔｉｅ２、ＴＲＫ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０が挙げられる。こうした次第で、キナーゼの阻害は、重要な治療対象となってきた。
【０００５】
細胞増殖は、細胞分割などによる細胞の急速な再生産である。細胞増殖を制御する細胞周期は、それ自体、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）と呼ばれる系統のキナーゼによって制御される。ＣＤＫ活性化の調節は複雑であり、ＣＤＫと、多数のサイクリン系統の調節サブユニットとの会合を必要とする。さらに進んだレベルの調節は、ＣＤＫサブユニットのリン酸化の活性化と不活性化の両方によって行われる。異なるサイクリン／ＣＤＫ複合体の配位活性化および不活性化が、細胞周期を通しての正常な進行には必要である。臨界Ｇ１−ＳおよびＧ２−Ｍ移行は、両方とも、異なるサイクリン／ＣＤＫ活性の活性化によって制御される。ＣＤＫ調節の制御の欠如は、高増殖性疾患および癌によくある事象である。（Ｔ．Ｎｏｇｕｃｈｉら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１５６，２１３５−４７（２０００））こうした次第で、ＣＤＫの阻害は、化学療法の重要な研究対象となってきた（Ａ．Ｓｅｎｄｅｒｏｗｉｃｚ  ａｎｄ  Ｅ．Ｓａｕｓｖｉｌｌｅ，Ｊ．Ｎａｔ．Ｃａｎｃ．Ｉｎｓｔｉｔ．，９２，３７６−８７（２０００））。
【０００６】
キナーゼは、中枢神経系の疾病および障害にも関係している。例えば、脳卒中、アルツハイマー病またはパーキンソン病を病む患者は、キナーゼの阻害による恩恵を受けるであろう。Ｃｄｋ５は、アルツハイマーの病理学（Ｒ．Ｍａｃｃｉｎｏｎｉら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６８，１５１８−２７（２００１））および神経的進展（Ｇ．Ｐａｇｌｉｎｉ  ａｎｄ  Ａ．Ｃａｃｅｒｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６８，１５２８−３３（２００１））に関係することが示されている。
【０００７】
プロテインキナーゼは、アポトーシスとしても知られているプログラムされた細胞死も制御する。アポトーシスは、多細胞生物において損傷細胞または望ましくない細胞を排除するために用いられるいたるところで見られる生理学的プロセスである。アポトーシスの無調節は、人間の多くの疾病の原因に関係すると考えられる。アポトーシス細胞死の不全は、様々な癌、ならびに自己免疫疾患に関係している。逆に言えば、アポトーシスの増加は、神経変性疾患およびＡＩＤＳなどの細胞損失を伴う多様な疾病に随伴する。こうした次第で、アポトーシスの抑制は、重要な治療対象となってきた。Ｃｄｋ５は、アポトーシス病理学に関係することが示されている（Ａ．Ｃａｔａｎｉａら、Ｎｅｕｒｏ−Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，８９−９８（２００１年４月））。
【０００８】
置換複素環式化合物は、農薬分野において知られている。２０００年５月４日発行の国際公開公報第００／２４７３５号は、１−ピリジル−１，２，４−トリアゾールを農薬として記載している。２０００年５月４日発行の国際公開公報第００／２４７３９号は、置換１，２，４−トリアゾールを農薬として記載している。１９９７年１月１６日発行の国際公開公報第９７／０１５５２号は、置換１，２，４−トリアゾールを抗真菌剤として記載している。ドイツ特許第２０４４９２号は、置換ベンズアミドを農薬として記載している。１９９８年１２月２３日発行の国際公開公報第９８／５７９６９号は、ヘテロシクリルピリジンを農薬として記載している。１９９６年３月２７日発行の英国特許第２２９３３８０号は、農薬としての複素環式化合物の使用を記載している。１９９７年１２月２日発行の米国特許第５，６９３，６６７号は、立枯病を治療するための複素環式化合物を記載している。欧州特許第４６８６９５号は、殺真菌剤化合物を記載している。１９９４年３月１５日発行の米国特許第５，２９４，５９６号は、除草性トリアゾリノンを記載している。１９９５年３月７日発行の米国特許第５，３９５，８１８号は、除草性トリアゾリノンを記載している。
【０００９】
置換トリアゾールも農薬分野において知られている。１９８１年４月７日発行の米国特許第４，２６０，７６５号は、アブラムシを処理するための２−（３−ピリジル）−５−チアゾールカルボキサミドを記載している。１９９９年８月３１日発行の米国特許第５，９４５，３８０号は、４−（４−ピリジル）ピラゾールを殺虫剤として記載している。１９８９年１月２６日発行の国際公開公報第８９／００５６８号は、ニコチン誘導体を殺真菌剤として記載している。
【００１０】
複素環式尿素は、製剤分野において知られている。１９９９年５月１４日発行の国際公開公報第９９／２３０９１号は、複素環式化合物を抗炎症薬として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２４５５号は、複素環式尿素をＲＡＦキナーゼの阻害剤として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２１１０号は、複素環式尿素をｐ３８キナーゼの阻害剤として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２１０６号は、複素環式尿素をＲＡＦキナーゼの阻害剤として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２１１１号は、複素環式尿素をｐ３８キナーゼの阻害剤として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２４３６号は、尿素化合物をＲＡＦキナーゼの阻害剤として記載している。１９９９年７月１日発行の国際公開公報第９９／３２４６３号は、ｐ３８キナーゼを阻害する尿素化合物を記載している。１９９８年１１月２６日発行の国際公開公報第９８／５２５５８号は、ｐ３８キナーゼを阻害するための尿素化合物を記載している。１９９９年１月７日発行の国際公開公報第９９／００３５７号は、ｐ３８キナーゼの阻害剤としての尿素化合物の使用を記載している。１９９９年１１月１８日発行の国際公開公報第９９／５８５０２号は、尿素化合物をｐ３８キナーゼの阻害剤として記載している。１９９８年１０月１３日発行の米国特許第５，８２１，２４５号は、細胞増殖を処理するための置換ナフタレン誘導体を記載している。英国特許第１，４３７，８９５号は、潰瘍を治療するための２−チアゾリル尿素を記載している。１９９４年１１月１５日発行の米国特許第５，３６４，８７１号は、チアゾールを抗潰瘍化合物として記載している。１９９９年５月６日発行の国際公開公報第９９／２１５５５号は、ピリジル置換チアゾールをアデノシンＡ３受容体拮抗剤として記載している。国際公開公報第９６／２３７８３号は、インドール誘導体を５−ＨＴ受容体拮抗剤として記載している。米国特許第５，２０８，２４８号は、インダゾール誘導体を５−ＨＴ受容体拮抗剤として記載している。１９９９年９月１６日発行の国際公開公報第９９／４６２４４号は、複素環式化合物をチロシンホスファターゼとして記載している。１９９３年７月１４日発行の英国特許第２，２６３，１０９号は、ピリジルチアゾールをＰＡＦ受容体拮抗剤として記載している。
【００１１】
チアゾール化合物もＣＤＫの阻害剤として記載されている。２０００年５月１１日発行の国際公開公報第００／２６２０３号は、２−ウレイドチアゾールをｃｋｄの阻害剤として記載している。国際公開公報第９９／６５８８４号は、２−アミノチアゾールをＣＤＫの阻害剤として記載している。国際公開公報第９９／２４４１６号は、２−アミノチアゾールをＣＤＫの阻害剤として記載している。
【００１２】
しかし、本発明の化合物は、癌または脳卒中治療などのための、細胞増殖またはアポトーシスの阻害剤として記載されている。
【００１３】
（発明の説明）
細胞増殖性疾患、神経障害およびアポトーシスの治療に有用な一つの種類の化合物は、下記式Ｉ：
【００１４】
【化２８】
2004521072.tif 000002
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
ａ）さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
好ましくは、５または６員ヘテロアリール、
さらに好ましくは、
トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリルおよびイソチアゾリルから選択された５員へテロアリール、ならびに
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択された６員ヘテロアリール、
さらにいっそう好ましくは、
チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルから選択された５員ヘテロアリール、ならびに
ピリジルおよびピリミジニルから選択された６員へテロアリール、
ｂ）フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
ｃ）さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、
好ましくは、５員シクロアルケニル、
さらに好ましくは、シクロペンタジエニルまたはシクロペンテニル、および
ｄ）さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、
この場合、Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基でさらに置換されており、
好ましくは、１個の以上の置換基は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ヒドロキシアルキル、ニトロ、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３−アルキニルおよびＣ１〜Ｃ２−ハロアルキル、
から独自に選択され、
さらに好ましくは、１個以上の置換基は、
フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、アミノおよびメチル、
から独自に選択され；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
好ましくは、非置換５または６員窒素含有ヘテロアリール、およびフェニル基と融合している置換または非置換５または６員窒素含有ヘテロアリールから選択された環、
さらに好ましくは、置換または非置換チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、［１，６］ナフチリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、イソキノリルおよびキノリル、
さらにいっそう好ましくは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、［１，６］ナフチリジニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジニル、
最も好ましくは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピリダジニル、
から選択された窒素含有環を形成し、
ピリジルを形成することが最も好ましく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
好ましくは、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、場合によっては置換されているピリジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、場合によっては置換されているフェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、４−モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジルエチル、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシモルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、
さらに好ましくは、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、４−（ヒドロキシイミノ）−ピペリジニル、４−モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミノ、アジドメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノエチル、アミノメチル、シアノメチル、１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−カルボキシ−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、１−メチル−４−ピペラジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（２−メチル−１−イミダゾリル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、フタルイミジルエチレニル、１−アゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、４−（メチル）フェノキシメチレニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレニル）フェノキシメチレニル、メチルアミノチオカルボニル、メトキシメチレニル、エチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノエチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−（ヒドロキシプロピル）アミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノエトキシメチレニル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、２−ピロリジニルメトキシ、１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエトキシ、１−メチル−４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、３−テトラヒドロフリル−Ｏ−、３−テトラヒドロフリルメトキシ、４−テトラヒドロフリルメトキシ、４−メチルフェノキシ、４−（アミノエチル）フェノキシ、４−（１−イミダゾリル）フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、フェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−［１，３］ジオキソラン−２−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、エトキシカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノ、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（２−プロピレニル）アミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（１−プロピレニル）アミノメチレニルおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノ、
から独自に選択され；
Ｙは、下記：
【００１５】
【化２９】
2004521072.tif 000003
から選択され、好ましくは、Ｙは、下記：
【００１６】
【化３０】
2004521072.tif 000004
から選択され、さらに好ましくは、Ｙは、下記：
【００１７】
【化３１】
2004521072.tif 000005
から選択され、さらにいっそう好ましくは、Ｙは、下記：
【００１８】
【化３２】
2004521072.tif 000006
であり；
Ｒ２は、
ａ）低級アルキルアミノアルキニル、
ｂ）シクロアルケニル−Ｃ２〜３−アルキニル、
ｃ）シクロアルキル−Ｃ２〜３−アルキニル、
ｄ）フェニル−Ｃ２〜３−アルキニル、
ｅ）５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ２〜３−アルキニル、
ｆ）置換または非置換シクロアルケニル、
ｇ）置換または非置換フェニル、
ｈ）置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
ｉ）フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
好ましくは、置換フェニル、置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、およびフェニル基と融合している置換または非置換５〜６員窒素含有ヘテロアリール、
さらに好ましくは、置換されているもしくは非置換の置換フェニル、またはチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリルおよびキノリルから選択された置換もしくは非置換ヘテロシクリル、
さらにいっそう好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、プリニル、イソキノリルおよびキノリル、
最も好ましくは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニル、
から選択され、
ピリジルであることが好ましく；
この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択された、
好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルアミノカルボニル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルアミノスルホニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル、（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから選択された、
さらに好ましくは、ニトロ、メチルカルボニルアミノ、アニノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、モルホリニルスルホニル、トリフルオロアセチルアミノスルホニル、（４−クロロフェニル）アミノスルホニル、ヒドロキシ、メチルチオ、シアノ、トリフルオロメトキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、アミノ、メトキシ、エトキシ、エトキシメチル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロエトキシ、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、カルボキシ、メチルチオ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、メチルアミノチオカルボニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、モルホリニルエチレニルアミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルエチレニルアミノ、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−メチルアミノエチレニルアミノから選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキル、
好ましくは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、
さらに好ましくは、Ｈ、メチル、エチル、場合によっては置換されているフェニル、ベンジルおよびトリフルオロメチル、
から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され、
好ましくは、Ｈであり；
ｐは、１から２であり、好ましくは、ｐは、１であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０、１、２または３、好ましくは、０または１、さらに好ましくは、０であるが；
但し、
Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルではないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、ピリジルまたはピリミジルである時、Ｙが、ウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、１−メチルインドリルを形成する時、Ａは、フェニルではないことを条件とし；
さらに、Ｙが、ウレイドである時、ＸとＺが、一緒に、ピラゾリルを形成する時、且つ、Ｒ２が、ピロール−１−イルである時、Ａは、１−フェニルピラゾール−４−イルでないことを条件とし；
さらに、Ｒ２が、インドリルである時、Ｙが、ウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、チアゾリルまたはジヒドロチアゾリルを形成する時、Ａは、チアゾリルまたはジヒドロチアゾリルでないことを条件とし；
Ｒ２が、３−ピリジルである時、Ｙがウレイドである時、且つ、ＸとＺが、一緒に、２−（３−ピリジル）チアゾール−４−イルを形成する時、Ａは、チアゾリルでないことを条件とし；および
さらに、Ｙがウレイドである時、ＸとＺが、一緒にチエニルを形成する時、且つ、Ｒ２が、ピロール−１−イルである時、Ａは、チエン−３−イルでないことを条件とする）
によって定義される化合物およびそれらの医薬適合性の塩である。
【００１９】
本発明は、下記式Ｉａ：
【００２０】
【化３３】
2004521072.tif 000007
の化合物にも関する。
【００２１】
本発明は、Ａが、下記：
【００２２】
【化３４】
2004521072.tif 000008
（式中、Ｒは、ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
から選択され、好ましくは、Ａが、下記：
【００２３】
【化３５】
2004521072.tif 000009
であり；および
Ｒが、ＨおよびＣ１〜Ｃ３−アルキルから選択される
式Ｉの化合物およびそれらの医薬適合性の塩にも関する。
【００２４】
本発明は、下記式ＩＩ：
【００２５】
【化３６】
2004521072.tif 000010
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、から選択された１個以上の置換基であり；
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、非置換５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、非置換６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、（場合によっては置換されているフェニル）スルホニルアミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、５または６員Ｎ含有ヘテロシクリル、アミノスルホニル（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリルから選択され；および
Ｙ２は、Ｏ、ＮＨおよびＣＨ２から選択される）
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩にも関する。
【００２６】
本発明は、下記式ＩＩＩ：
【００２７】
【化３７】
2004521072.tif 000011
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
好ましくは、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ１であり；Ｘ３は、ＣＨあるが；但し、Ｘ１がＣＨでない時、Ｘ２がＣＨであることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、
好ましくは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノ、
さらに好ましくは、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノ、
から独自に選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、非置換５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、非置換５または６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、（場合によっては置換されているフェニル）スルホニルアミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシ、５または６員Ｎ含有ヘテロシクリル、アミノスルホニル（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリル、
好ましくは、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロピニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−チアゾリル、２−ピラジニル、５−ピリミジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−モルホリニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、
さらに好ましくは、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、３−アミノスルホニルフェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−［（トリフルロメシルカルボニル）アミノスルホニル］フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−チアゾリル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、
から選択される）
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩にも関する。
【００２８】
本発明は、下記式ＩＶ：
【００２９】
【化３８】
2004521072.tif 000012
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ１またはＮであり；Ｘ３は、ＣＨまたはＮであるが；但し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち一つだけが、Ｎであることができることを条件とし；
好ましくは、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ１であり；Ｘ３は、ＣＨあるが；但し、Ｘ１がＣＨでない時、Ｘ２がＣＨであることを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、
好ましくは、メチル、エチル、プロピル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノ、および
さらに好ましくは、エチル、プロピルおよび１−メチル−４−ピペラジニル、から独自に選択された１個以上の置換基であり；および
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、非置換５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、５または６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリル、
好ましくは、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−チアゾリル、２−ピラジニル、５−ピリミジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−モルホリニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、６−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）−３−ピリジル、６−アミノ−３−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、および
さらに好ましくは、４−ピリジル
である）
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩にも関する。
【００３０】
本発明は、下記式Ｖ：
【００３１】
【化３９】
2004521072.tif 000013
（式中、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、５員酸素または硫黄含有ヘテロアリール、６員窒素含有ヘテロシクリル、ならびに
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレニルアミノから独自に選択された１個以上の置換基で置換されている６員窒素含有ヘテロシクリル、
好ましくは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているピリミジニル、モルホリニル、場合によっては置換されているピペリジニル、場合によっては置換されているベンゾジオキソリル、場合によっては置換されているインドリル、場合によっては置換されているフェノキシ、場合によっては置換されているチエニル、および
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｂｏｃ−アミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルオキシ、アミノスルホニル、（６員Ｎ含有ヘテロシクリル）スルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよび（場合によっては置換されているフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびハロから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているピリジル、
さらに好ましくは、ブロモ、クロロ、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、場合によっては置換されているピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、フェノキシ、チエニル、ならびに
フルオロ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アミノ、メトキシ、トリフルオロメチル、Ｂｏｃ−アミノ、ヒドロキシ、エトキシ、メチルチオ、シアノ、トリフルオロメトキシ、アミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、トリフルオロアセチルアミノスルホニルおよび（４−クロロフェニル）アミノスルホニルから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、メトキシ、エトキシおよびクロロから選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されているピリジル、
さらにいっそう好ましくは、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−Ｂｏｃ−アミノフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロアセチルアミノスルホニル）フェニル、４−［（４−クロロフェニル）アミノスルホニル］フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、５−ベンゾジオキソリル、２，４−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−エトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、５−インドリル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、フェノキシ、２−チエニル、４−ピリミジニル、２−メチルチオ−４−ピリミジニル、モルホリニル、４−ピペリジニル、６−メトキシ−３−ピリジル、２−メトキシ−３−ピリジル、２−エトキシ−３−ピリジル、３，４−ジクロロ−４−ピリジル、３，５−ジクロロ−４−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、
から選択され；
Ｒ８は、下記：
【００３２】
【化４０】
2004521072.tif 000014
2004521072.tif 000015
2004521072.tif 000016
好ましくは、下記：
【００３３】
【化４１】
2004521072.tif 000017
2004521072.tif 000018
さらに好ましくは、下記：
【００３４】
【化４２】
2004521072.tif 000019
2004521072.tif 000020
から選択され、および
さらにいっそう好ましくは、下記：
【００３５】
【化４３】
2004521072.tif 000021
であり；
Ｒ８は、Ｈ、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、（場合によっては置換されているピロリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−Ｃ１〜Ｃ２−、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−Ｃ１〜Ｃ２−、フタルイミジル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているアゼパニル−Ｃ１〜Ｃ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−Ｃ１〜Ｃ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−Ｃ１〜Ｃ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピリジルオキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、５〜６員Ｎ含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノから独自に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、
好ましくは、非置換であるか、またはピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ハロ、ピペリジニル、モルホリニル、メチルピペラジニル、メチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、アミノカルボニルモルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニルアミノから選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ９は、場合によっては置換されているピロリジニル、場合によっては置換されているピペラジニル、場合によっては置換されているピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ヒドロキシアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アジドアルキル、Ｃ１〜Ｃ２シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アミノアルキル、ハロ、（場合によっては置換されているピロリジニル）ＣＨ２−、（場合によっては置換されているピペリジニル）−ＣＨ２−、（場合によっては置換されているピペラジニル）−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（場合によっては置換されているイミダゾリル）−ＣＨ２−、フタルイミジルエチル、場合によっては置換されているアゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、場合によっては置換されているフェノキシ−ＣＨ２−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、場合によっては置換されているピロリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているアゼチジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているピペリジニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、テトラヒドロフリル−Ｏ−、テトラヒドロフリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、場合によっては置換されているフェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、およびＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、
好ましくは、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル、１−メチル−４−ピペラジニル、１−ベンジル−４−ピペラジニル、１−（２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル、１−（２−ピリジル）−４−ピペラジニル、１−エチル−４−ピペラジニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、４−（ヒドロキシイミノ）−ピペリジニル、４−モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、ピリジル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、アミノ、アジドメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノエチル、アミノメチル、シアノメチル、１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル−ＣＨ２−、２−カルボキシ−１−ピロリジニル−ＣＨ２、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル−ＣＨ２、１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−メチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−オキソ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、２−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、３−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−カルボキシ−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、１−メチル−４−ピペラジニル−ＣＨ２−、４−モルホリニル−ＣＨ２−、（２−メチル−１−イミダゾリル−ＣＨ２−、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）カルボニル−１−ピペリジニル−ＣＨ２−、フタルイミジルエチレニル、１−アゼパニル−ＣＨ２−、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル−ＣＨ２−、４−（メチル）フェノキシメチレニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレニル）フェノキシメチレニル、メチルアミノチオカルボニル、メトキシメチレニル、エチルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレニル、Ｎ−メチルアミノメチレニル、Ｎ−（ヒドロキシプロピル）アミノメチレニル、Ｎ−エチルアミノメチレニル、Ｂｏｃ−アミノエトキシメチレニル、アミノエトキシメチレニル、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−オキシ、２−ピロリジニルメトキシ、１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエトキシ、１−メチル−４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルエトキシ、４−ピペリジニルメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、３−テトラヒドロフリル−Ｏ−、３−テトラヒドロフリルメトキシ、４−テトラヒドロフリルメトキシ、４−メチルフェノキシ、４−（アミノエチル）フェノキシ、４−（１−イミダゾリル）フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、フェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−［１，３］ジオキソラン−２−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、エトキシカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルプロピレニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（２−プロピレニル）アミノメチレニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ（１−プロピレニル）アミノメチレニルおよびＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチレニル）アミノ、
から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
Ｒ１１は、ピリジルおよびピリミジニルから選択され、好ましくは、ピリジルであり；および
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキル、好ましくは、Ｈ、メチルおよびプロピルから選択される）
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩にも関する。
【００３６】
式Ｉの中で特に興味深い特定の化合物の系統は、以下のような化合物およびそれらの医薬適合性の塩から成る：
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−モルホリニルメチル）ピリジニル］尿素；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチル；
（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチル；
１−［６−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（４−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（２−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−［６−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−尿素；
１−［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（６−アゼパン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボン酸エチル；
１−［６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−３−カルボン酸；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸メチル；
１−［６−（３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（２−フェノキシ−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−尿素；
３−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル；
４−（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−イルオキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル；
１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−（４−メチルフェニル）オキシメチルピリジン−２−イル）尿素；
（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−イルメトキシ｝エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル；
（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−３−イルメトキシ｝エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル；
１−（５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２−フタルイミジルエチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−シアノメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２，４−ジメチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−フェノキシピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−２−イル）−尿素；
１−（４−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（４−ベンジルアミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（４−プロピルアミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［４−ヒドロキシ−エチルアミノ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（４−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（４−ヒドロキシイミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［６−（１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−フェノキシピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛６−［４−（２−アミノエチル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボチオ酸メチルアミド；
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−ジエチルアミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ニコチンアミド；
４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）ウレイド］チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
（４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）ウレイド］−チアゾール−２−イル｝フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミド２−ジメチルアミノエチル；
１−［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛２−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］チアゾール−４−イル｝−３−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素；
１−［６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボキサミドジエチル；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−ジメチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリミジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミドメチル；
１−［６−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−エチルアミノメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミドエチル；
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−チオカルボキサミドエチル；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−［６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−尿素；
１−［１，６］ナフチリジン−２−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−モルホリニルメチル）ピリジニル］尿素・塩酸塩；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチル・塩酸塩；
１−［６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−［６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−［６−（４−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−［６−（２−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩；
１−（６−アゼパン−１−イルメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩；
１−［５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）尿素・塩酸塩；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−２−カルボン酸エチル・塩酸塩；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル・塩酸塩；
１−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−［（２−ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素・塩酸塩；
１−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］尿素；
１−［６−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−アミノピリジン−２−イル］尿素；
１−［２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［２−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チアゾール−４−イル］尿素；
１−［６−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素；
１−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−［（２−ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素；
１−｛６−［３−（２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛６−［（１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イルメチル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−［４−（プロピルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（６−アミノメチル−２−ピリジン）−Ｎ’−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素；
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−｛６−［（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸；
１−（５−ブロモ−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素；
４−｛４−［３−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
１−｛２−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］チアゾール−４−イル｝−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素；
４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）ウレイド］−チアゾール−２−イル｝フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル；
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素；
１−｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（２−アミノエトキシメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［５−（２−アミノエトキシメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛６−［２−アミノエチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−｛６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［２−（２−エトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（２−エトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（２−ブロモチアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−エトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−トリフルオロメチロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−トリフルオロメチロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−フェニルチアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３，５−ジクロロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−メチルチオフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−シアノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（２−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（３−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−［２−（４−メトキシフェノキシメチル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素；
１−｛６−［（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
４−｛４−［３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
２−［３−［２−（ピリジン−２−イル）−チアゾール−４−イル］ウレイド］−トリアゾール−４−カルボン酸エチル；
１−（４−シクロヘキシルチアゾール−２−イル）−３−［２−（ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］尿素；
１−（ピリジン−３−イルメチル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（ピリジン−２−イルメチル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）尿素；
１−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
１−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素；
（１−ジエチルアミノメチル−２−メチル−プロピル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノメチルアミノ）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−［３−（１−モルホリニル）プロピル］アミノ］ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジニル）−２−チアゾリル］尿素；
Ｎ−［３−（３−ピリジニル）フェニル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素；
Ｎ−［３−（４−ピリジニル）フェニル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素；
Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジニル）−２−チアゾリル］尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−４−フェニル−２−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−フェニル−４−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−フェニル−４−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−ピリジニル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−チアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ベンズチアゾリル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジニル）−２−チアゾリル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−キノリニル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−キノリニル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−４−ベンズイミダゾリル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−トリフルオロメチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−メチル−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素；
Ｎ−［２−メチル−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［５−（１，１−ジメチルエチル）−３−イソオキサゾリル］尿素；
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−ブロモピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−クロロピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素；
Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−メチル尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル−Ｎ’−メチル尿素；
［４−［（１−ピペリジルカルボニル）アミノ］−２−チアゾリル］−４−ピリジン；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−ピペリジニル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（２−エチル−４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素；
［［（２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−６−ピリジニル−２−カルボン酸；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（４−モルホリニル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−メチル−４−ピペラジニル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’−メチルアミノチオカルボニル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジメチルアミノメチル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’−メチルアミノメチル）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−（１−ブロモイソキノリニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［［［３−（１−モルホリニル）プロピル］アミノカルボニル］ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４，６−ジメチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−［（１−モルホリニル）プロピル］−Ｎ’−６−（２−アミノピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−［３−（１−モルホリニル）プロピルアミノ］ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルベンズチアゾリル）尿素；
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジメチルアミノエチルアミノ）ピリジニル］尿素；
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノ）ピリジニル］尿素；および
［［（２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−６−ピリジニル−３−カルボキサミド。
【００３７】
効能
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患またはアポトーシスの治療（しかし、それに限定されない）に有用であろう。
【００３８】
本発明の化合物には、ＣＤＫ／サイクリンキナーゼ阻害活性およびＫＤＲ阻害活性などのキナーゼ阻害活性を有する。
【００３９】
本発明の化合物は、抗腫瘍形成薬として治療に有用である。
【００４０】
本発明の化合物は、癌を含む腫瘍形成の治療に有用であろう。こうした癌には、膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌を含む）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、前立腺および皮膚（扁平上皮癌を含む）の癌などの癌腫；リンパ系統の造血性腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーケットリンパ腫を含む）；骨髄系統の造血性腫瘍（急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む）；間葉由来の腫瘍（線維肉腫および横紋筋肉腫、ならびに他の肉腫、例えば、軟部組織および骨の肉腫を含む）；中枢および抹消神経系の腫瘍（星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む）；および他の腫瘍（黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞性癌およびカポジ肉腫を含む）が挙げられるが、それらに限定されない。
【００４１】
好ましくは、本化合物は、肺癌、結腸癌および乳癌から選択される腫瘍形成の治療に有用である。
【００４２】
細胞増殖の調節におけるＣＤＫの重要な役割のため、これらの化合物は、例えば、関節炎および再狭窄を含む血管増殖性障害；肝硬変およびアテローム性動脈硬化を含む線維性障害；糸球体腎炎、糖尿病性腎障害、悪性腎硬化、血栓性細小血管症候群、移植拒絶反応および糸球体症を含むメサンギウム細胞増殖性障害；乾癬、糖尿病、慢性創傷治癒、炎症、ならびに糖尿病性網膜炎および他の視力障害を含む代謝異常；急性前立腺肥大、家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、肺線維症、脈管形成、転移、血管平滑筋細胞増殖、手術後の狭窄および過形成性瘢痕形成、湿疹、炎症性腸疾患、エンドトキシックショックならびに真菌乾癬を含む他のものなどの多様な細胞増殖性障害の治療にも有用である。
【００４３】
本発明の化合物は、τタンパク質のリン酸化の防止に有用である。
【００４４】
本発明の化合物は、脳卒中、脳損傷、癲癇、脊髄損傷、虚血、多発性硬化症、視力関連障害（緑内障および黄斑変性を含むがそれらに限定されない），聴力損失、ＡＩＤＳに関連した痴呆、色素性網膜炎、脊髄性筋萎縮症、小脳変性症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンティングトン病およびアルツハイマー病など（しかし、それらに限定されない）の神経損傷および神経変性疾患を含む神経障害の治療に有用である。
【００４５】
式Ｉの化合物は、ＣＤＫの阻害剤として、細胞レベルのＲＮＡおよびＤＮＡ合成を変調することができる。従って、これらの薬剤は、ＨＩＶ、ヒト乳頭腫ウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、エプスタイン−バーウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウイルスを含む（しかし、それらに限定されない）ウイルス感染の治療に有用であろう。
【００４６】
本発明の化合物は、他のプロテインキナーゼ、例えば、ＫＤＲ、ＩＫＫ、ＪＮＫ３の阻害剤としても作用することができ、それ故、他のプロテインキナーゼに関連した疾患の治療に有用でありうる。
【００４７】
ヒトの治療に有用ではあるが、これらの化合物は、哺乳類、齧歯類およびこれらに類するものを含むペット、外来動物および家畜の獣医学的治療にも有用である。より好ましい動物には、ウマ、イヌおよびネコが挙げられる。
【００４８】
あるキナーゼの阻害剤は、そのキナーゼが、誤調節されていないにもかかわらず、病状の維持に必須である時の疾病の治療に有用でありうる。この場合、キナーゼ活性の阻害は、これらの疾病の治療剤または緩和剤のいずれかとして作用するだろう。例えば、人乳頭腫ウイスルなどの多くのウイルスは、細胞周期を破壊し、細胞を細胞周期のＳ期に追い込む。ＣＤＫ２などの必須Ｓ期開始活性の阻害によってウイルス感染後の細胞のＤＮＡ合成開始を妨げると、ウイルス複製を妨げることによりウイルスのライフサイクルを破壊することができる。これと同じ原理を用いて、体の正常な細胞を周期特定化学療法薬の毒性から保護することができる。ＣＤＫ２またはＣＫＤ４の阻害は、正常細胞において、その周期への進行を妨げ、Ｓ期、Ｇ２または細胞分裂で作用する細胞毒の毒性を制限するだろう。さらに、ＣＤＫ２／サイクリンＥ活性は、ＮＦ−κＢを調節することも示されている。ＣＤＫ２活性の阻害は、ＮＦ−κＢ依存性遺伝子発現、ｐ３００コアクチベータとの相互作用によって媒介される事象、を刺激する。ＮＦ−κＢは、炎症反応（造血性増殖因子ケモキネシスおよび白血球付着分子など）に関係する遺伝子を調節し、細胞内のアポトーシス信号の抑制に関わることができる。それ故、ＣＤＫ２の阻害は、ＮＦ−κＢを伴うメカニズムによって、細胞毒により誘導されるアポトーシスを抑制することができる。ＣＫＤ２活性の阻害は、他の場合（ＮＦ−κＢの調節が病因において一つの役割を果たす場合）にも有用である。真菌感染からさらなる例をとることができる。アスペルギウスキナーゼＣｄｃ２／ＣＤＣ２８またはＮｉｍ  Ａの阻害は、菌類を阻止または死亡させることができるため、これらに感染した患者の治療結果を向上させることができる。
【００４９】
本発明の化合物は、アポトーシスのモジュレータとして有用である。そのような次第で、本発明の化合物は、ＨＩＶに感染した個体、自己免疫疾患（全身性狼瘡、エリテマトーデス、自己免疫媒介腎炎、リウマチ性関節炎および自己免疫糖尿病が挙げられるが、それらに限定されない）、脊髄異形成症候群、再生不良性貧血、（心筋梗塞、脳卒中および再潅流障害に随伴する）虚血性障害、視力関連疾患（緑内障および黄斑変性を含むが、それらに限定されない）、不整脈、アテローム性動脈硬化症、毒素誘発またはアルコール関連肝疾患、血液学的疾患（慢性貧血および再生不良性貧血を含むが、それらに限定されない）、筋骨格系の変性疾患（骨粗しょう症を含むが、これに限定されない）、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、腎臓病および癌性疼痛の予防に有用である。
【００５０】
定義
用語「予防」は、個体において、疾患の発症を完全に防止すること、または症状発現前の顕性段階の疾患の発症を遅延させることのいずれかを含む。これは、例えば癌などの疾病が発生するおそれがあるものの予防的治療を含む。
【００５１】
句「治療上有効な」は、別の治療法に典型的に随伴する副作用を回避しながら、各薬剤のそれ自体による治療についての疾患の重症度およびその発症頻度における改善目標を達成するであろう、各薬剤の量を修飾するためのものである。例えば、有効な神経形成治療薬は、患者の生存性を延長するか、腫瘍に随伴する急速増殖性細胞増殖を阻害するか、または腫瘍を退行させる。あるいは、神経障害の治療に有効な治療薬は、傷害による損傷を最小にし、認識機能などを改善する。
【００５２】
用語「Ｈ」は、単一の水素原子を示す。このラジカルは、例えば酸素に結合して、ヒドロキシルラジカルを形成することができる。
【００５３】
用語「アルキル」が、単独で、または「ハロアルキル」および「アルキルアミノ」などの他の用語の中での、いずれかで用いられる場合、それは、炭素原子１〜約２０個、好ましくは炭素原子▲１▼〜約１２個を有する直鎖または分枝鎖のラジカルを包含する。さらに好ましいアルキルラジカルは、炭素原子１〜約６個を有する「低級アルキル」ラジカルである。こうしたラジカルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルおよびこれら類するものが挙げられる。炭素原子１〜４個を有する低級アルキルラジカルは、さらにいっそう好ましい。用語「アルキレニル」は、メチレニルおよびエチレニルなどの架橋性二価アルキルラジカルを包含する。
【００５４】
用語「アルケニル」は、炭素原子２個から約２０個または好ましくは炭素原子２個から約１２個の少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖のラジカルを包含する。さらに好ましいアルケニルラジカルは、炭素原子２個から約４個を有する「低級アルケニル」ラジカルである。アルケニルラジカルの例には、エテニル、プロペニル、アリル、プロペニル、ブテニルおよび４−メチルブテニルが挙げられる。用語「アルケニル」および「低級アルケニル」は、「シス」および「トランス」配向、または代わりに、「Ｅ」および「Ｚ」配向を有するラジカルを包含する。
【００５５】
用語「アルキニル」は、炭素原子２個から約２０個または好ましくは炭素原子２個から約１２個を有する直鎖または分枝鎖のラジカルを包含する。さらに好ましいアルキニルラジカルは、炭素原子２個から約１０個を有する「低級アルキニル」ラジカルである。炭素原子２個から約４個を有する低級アルキニルラジカルが、最も好ましい。こうしたラジカルの例には、プロパルギル、ブチニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【００５６】
用語「ハロ」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨー素原子などのハロゲンを意味する。
【００５７】
用語「ハロアルキル」は、いずれか１個以上のアルキル炭素原子が、上で定義したハロで置換されているラジカルを包含する。具体的には、モノハロアルキルラジカル、ジハロアルキルラジカルおよびポリハロアルキルラジカルが包含される。一例として、モノハロアルキルラジカルは、ヨウ素原子、塩素原子またはフッ素原子のいずれかをそのラジカル内に有することができる。ジハロアルキルラジカルおよびポリハロアルキルラジカルは、２個以上の同じハロ原子、または異なるハロラジカルの組合せを有することができる。「低級ハロアルキル」は、炭素原子１個から６個を有するラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級ハロアルキルラジカルがさらにいっそう好ましい。ハロアルキルラジカルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフロロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。「過フルオロアルキル」は、すべての水素原子がフッ素原子で置換されたアルキルラジカルを意味する。例には、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【００５８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、炭素原子１個から約１０個を有し、それらのうちのいずれか１個が、１個以上のヒドロキシルラジカルで置換されうる直鎖または分枝鎖アルキルラジカルを包含する。さらに好ましいヒドロキシアルキルラジカルは、炭素原子１個から６個とヒドロキシルラジカル１個以上を有する「低級ヒドロキシアルキル」ラジカルである。こうしたラジカルの例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルが挙げられる。炭素原子１個から３個を有するヒドロキシアルキルラジカルは、さらにいっそう好ましい。
【００５９】
用語「アルコキシ」は、炭素原子１個から約１０個のアルキル部分を各々有する直鎖または分枝鎖酸素含有ラジカルを包含する。さらに好ましいアルコキシラジカルは、炭素原子１個から６個を有する「低級アルコキシ」ラジカルである。こうしたラジカルの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔ−ブトキシが挙げられる。炭素原子１個から３個を有する低級アルコキシラジカルは、さらにいっそう好ましい。「アルコキシ」ラジカルは、フルオロ、クロロまたはブロモなどのハロ原子１個以上でさらに置換されて、「ハロアルコキシ」ラジカルになることができる。炭素原子１個から３個を有する低級ハロアルコキシラジカルは、さらにいっそう好ましい。こうしたラジカルの例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシが挙げられる。
【００６０】
単独で、または組合せで、用語「アリール」は、１個の環または互いにペンダント状に結合していてもよいし、縮合していてもよい２個の環を含有する炭素環式芳香族構造を意味する。用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニルなどの芳香族ラジカルを包含する。さらに好ましいアリールは、フェニルである。前記「アリール」基は、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシおよび低級アルキルアミノなどの置換基１個から３個を有することができる。
【００６１】
用語「ヘテロシクリル」は、そのヘテロ原子が窒素、硫黄および硫黄から選択されうる飽和、部分飽和および不飽和へテロ原子含有環状ラジカルを包含する。これには、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−または−Ｓ−Ｓ−部分を含有する環は含まれない。前記「ヘテロシクリル」基は、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アラルキル、オキソ、低級アルコキシ、アミノおよび低級アルキルアミノなどの置換基１個から３個を有することができる。
【００６２】
飽和複素環ラジカルの例には、窒素原子１個から４個を含有する飽和３〜６員複素環基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル］；酸素原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する飽和３〜６員複素環基［例えば、モルホリニル］；硫黄原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する飽和３〜６員複素環基［例えば、チアゾリジニル］が挙げられる。部分飽和ヘテロシクリルラジカルの例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾールが挙げられる。
【００６３】
「ヘテロアリール」ラジカルとも呼ばれる不飽和複素環ラジカルの例には、窒素原子１個から４個を含有する不飽和５〜６員単環式ヘテロシクリル基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル］；酸素原子を含有する不飽和３〜６員単環式複素環基、例えば、ピラニル、２−フリル、３−フリルなど；硫黄原子を含有する不飽和５〜６員単環式複素環基、例えば、２−チエニル、３−チエニルなど；酸素原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する不飽和５〜６員単環式複素環基、例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル］；硫黄原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する不飽和５〜６員単環式複素環基、例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル］が挙げられる。
【００６４】
この用語は、複素環ラジカルがアリールラジカルと融合／縮合しているラジカル：窒素原子１個から５個を含有する不飽和縮合複素環基、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル］；酸素原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル］；硫黄原子１個から２個と窒素原子１個から３個を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］も包含する。
【００６５】
この用語には、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、フタルイミジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、および（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）などの架橋した、スピロおよびオキソ含有複素環も含まれる。
【００６６】
好ましい複素環ラジカルは、５〜１０員融合または非融合ラジカルを含む。ヘテロアリールラジカルのさらに好ましい例には、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピラジニルが挙げられる。さらにいっそう好ましいヘテロアリールラジカルは、硫黄、窒素および酸素から選択されたヘテロ原子を１または２個含有する５または６員ヘテロアリールであり、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピペリジニルおよびピラジニルから選択される。
【００６７】
用語「スルホニル」は、単独で用いられようと、アルキルスルホニルのように他の用語と繋げられようと、それぞれ、二価のラジカル−ＳＯ２−を示す。
【００６８】
用語「スルファミル」、「アミノスルホニル」および「スルホンアミジル」は、単独であろうと、「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」、「Ｎ−アリールアミノスルホニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」などの用語で用いられようと、アミンラジカルで置換されて、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成したスルホニルラジカルを示す。
【００６９】
用語「アルキルアミノスルホニル」には、スルファミルラジカルが、それぞれ、アルキルラジカル１個またはアルキルラジカル２個で置換されている「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」が含まれる。さらに好ましいアルキルアミノスルホニルラジカルは、炭素原子１個から６個を有する「低級アルキルアミノスルホニル」ラジカルである。炭素原子１個から３個を有する低級アルキルアミノスルホニルラジカルは、さらにいっそう好ましい。こうした低級アルキルアミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルが挙げられる。
【００７０】
用語「Ｎ−アリールアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」は、それぞれ、アリール基１個で、またはアルキル基１個とアリール基１個で置換されているスルファミルラジカルを示す。さらに好ましいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルラジカルは、炭素原子１個から６個を有する「低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルホニル」ラジカルである。炭素原子１個から３個を有する低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルホニルラジカルは、さらにいっそう好ましい。こうした低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−メチルーＮ−フェニルアミノスルホニルおよびＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルが挙げられる。こうしたＮ−アリール−アミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−フェニルアミノスルホニルが挙げられる。
【００７１】
用語「アリールアルキルアミノスルホニル」は、アミノスルホニルラジカルに結合している、上記のようなアラルキルラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級アリールアルキルアミノスルホニルラジカルは、さらに好ましい。
【００７２】
用語「ヘテロシクリルアミノスルホニル」は、アミノスルホニルラジカルに結合している、上記のようなヘテロシクリルラジカルを包含する。
【００７３】
用語「カルボキシ」または「カルボキシル」は、単独で用いられようと、「カルボキシアルキル」のように他の用語と併用されようと、−ＣＯ２Ｈを示す。
【００７４】
用語「カルボニル」は、単独で用いられようと、「アミノカルボニル」のように他の用語と併用されようと、−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
【００７５】
用語「アミノカルボニル」は、それ自体で用いられる時、または「アミノカルボニルアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」のように他の用語と併用される時、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２のアミド基を示す。
【００７６】
用語「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」は、それぞれ、アルキル基１個およびアルキル基２個で置換されているアミノカルボニルラジカルを示す。アミノカルボニルラジカルに結合している、上記のような低級アルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノカルボニル」は、さらに好ましい。
【００７７】
用語「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」は、それぞれ、アリール基１個で、またはアルキル基１個とアリール基１個で置換されているアミノカルボニルラジカルを示す。
【００７８】
用語「アミノアルキル」は、アミノラジカルで置換されているアルキルラジカルを包含する。
【００７９】
用語「アルキルアミノアルキル」は、アルキルラジカルで置換されている窒素原子を有するアミノアルキルラジカルを包含する。この用語には、一置換アミンおよび二置換アミンの両方が含まれる。炭素原子１個から３個を有する低級アルキルアミノアルキルラジカルは、さらにいっそう好ましい。
【００８０】
用語「ヘテロシクリルアルキル」は、複素環置換アルキルラジカルを包含する。さらに好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルは、炭素原子１個から６個のアルキル部分と５または６員ヘテロアリールラジカルを有する「５または６員ヘテロアリールアルキル」ラジカルである。炭素原子１個から３個のアルキル部分を有する低級ヘテロアリールアルキルラジカルは、さらにいっそう好ましい。例には、ピリジルメチルおよびチエニルメチルなどのラジカルが挙げられる。
【００８１】
用語「アラルキル」は、アリール置換アルキルラジカルを包含する。好ましいアラルキルラジカルは、炭素原子１個から６個を有するアルキルラジカルに結合しているアリールラジカルを有する「低級アラルキル」ラジカルである。炭素原子１個から３個を有するアルキル部分に結合しているフェニルである低級アラルキルラジカルは、さらにいっそう好ましい。こうしたラジカルの例には、ベンジル、ジフェニルメチルおよびフェニルエチルが挙げられる。前記アラルキル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。
【００８２】
用語「アリールアルケニル」は、アリール置換アルケニルラジカルを包含する。好ましいアリールアルケニルラジカルは、炭素原子２個から６個を有するアルケニルラジカルに結合しているアリールラジカルを有する「低級アリールアルケニル」ラジカルである。こうしたラジカルの例には、フェニルエテニルが挙げられる。前記アリールアルケニル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。
【００８３】
用語「アリールアルキニル」は、アリール置換アルキニルラジカルを包含する。好ましいアリールアルキニルラジカルは、炭素原子２個から６個を有するアルキニルラジカルに結合しているアリールラジカルを有する「低級アリールアルキニル」ラジカルである。こうしたラジカルの例には、フェニルエチニルが挙げられる。前記アラルキル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。
【００８４】
用語「アルキルチオ」は、二価硫黄原子に結合している、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキルラジカルを含有するラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級アルキルチオラジカルは、さらにいっそう好ましい。「アルキルチオ」の例は、メチルチオ、（ＣＨ３Ｓ−）である。
【００８５】
用語「ハロアルキルチオ」は、二価硫黄原子に結合している、炭素原子数１〜１０のハロアルキルラジカルを含有するラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級ハロアルキルチオラジカルは、さらにいっそう好ましい。「ハロアルキルチオ」の例は、トリフルオロメチルチオである。
【００８６】
用語「アルキルスルフィニル」は、二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合している、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキルラジカルを含有するラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級アルキルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【００８７】
用語「アリールスルフィニル」は、二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合している、アリールラジカルを含有するラジカルを包含する。場合によっては置換されているフェニルスルフィニルラジカルは、さらにいっそう好ましい。
【００８８】
用語「ハロアルキルスルフィニル」は、二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合している、炭素原子数１〜１０のハロアルキルラジカルを含有するラジカルを包含する。炭素原子１個から３個を有する低級ハロアルキルスルフィニルラジカルは、さらにいっそう好ましい。
【００８９】
用語「アルキルアミノ」は、用語「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」を含む、アルキルラジカル１個およびアルキルラジカル２個で置換されているアミノ基を示す。さらに好ましいアルキルアミノラジカルは、窒素原子に結合している炭素原子数１〜６のアルキルラジカル１または２個を有する「低級アルキルアミノ」ラジカルである。炭素原子１個から３個を有する低級アルキルアミノラジカルは、さらにいっそう好ましい。適する「アルキルアミノ」は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノまたはその種の他のものなどのモノまたはジアルキルアミノでありうる。
【００９０】
用語「アリールアミノ」は、Ｎ−フェニルアミノなどの、アリールラジカル１または２個で置換されているアミノ基を示す。「アリールアミノ」ラジカルは、ラジカルのアリール環部分でさらに置換されていてもよい。
【００９１】
用語「ヘテロアリールアミノ」は、Ｎ−チエニルアミノなどの、ヘテロアリールラジカル１または２個で置換されているアミノ基を示す。「ヘテロアリールアミノ」ラジカルは、ラジカルのヘテロアリール環部分でさらに置換されていてもよい。
【００９２】
用語「アラルキルアミノ」は、アラルキルラジカル１または２個で置換されているアミノ基を示す。Ｎ−ベンジルアミノなどのフェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノラジカルは、さらに好ましい。「アラルキルアミノ」ラジカルは、ラジカルのアリール環部分でさらに置換されていてもよい。
【００９３】
用語「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」は、１つのアミノ基に対して、それぞれ、アラルキル１個とアルキルラジカル１個、またはアリール１個とアルキルラジカル１個で置換されているアミノ基を指す。
【００９４】
用語「アリールチオ」は、二価硫黄原子に結合している、炭素原子数６〜１０のアリールラジカルを包含する。「アリールチオ」の例は、フェニルチオである。
【００９５】
用語「アラルキルチオ」は、二価の硫黄原子に結合している、上記のようなアラルキルラジカルを包含する。フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオラジカルは、さらに好ましい。「アラルキルチオ」の例は、ベンジルチオである。
【００９６】
用語「アリールオキシ」は、酸素原子に結合している、上で定義したような場合によっては置換されているアリールラジカルを包含する。こうしたラジカルの例には、フェノキシが挙げられる。
【００９７】
用語「アラルコキシ」は、酸素原子によって他のラジカルに結合しているオキシ含有アラルキルラジカルを包含する。さらに好ましいアラルコキシラジカルは、上記のような低級アルコキシラジカルに結合している、場合によっては置換されているフェニルラジカルを有する「低級アラルコキシ」ラジカルである。
【００９８】
用語「シクロアルケニル」は、炭素−炭素二重結合を１個以上有する炭素環基を含む。「シクロアルケニル」化合物および「シクロアルキルジエニル」化合物が、含まれる。好ましいシクロアルケニル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が挙げられる。さらに好ましい化合物には、例えば、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタジエニルが挙げられる。
【００９９】
用語「含む」は、無制限であること、すなわち、他の要素を除外することなく、指摘する成分を含めることを意図する。
【０１００】
本発明は、好ましくは、ＣＤＫ２および／またはＣＤＫ５を選択的に阻害する化合物を含む。
【０１０１】
本発明は、前に記載したものを含む細胞増殖またはアポトーシスが媒介する病状を急性にまたは慢性的に治療するための薬物の製造における本発明の化合物またはその医薬適合性の塩の使用も含む。本発明の化合物は、抗癌薬の製造においても有用である。本発明の化合物は、ＣＫＤおよび他のキナーゼの阻害によって疾患を弱毒化または予防するための薬物の製造においても有用である。本発明の化合物は、神経障害を治療するための薬物の製造においても有用である。
【０１０２】
本発明の化合物は、治療上有効な量の式ＩからＶの化合物を少なくとも一つの医薬適合性の担体、アジュバントまたは希釈剤とともに含む、医薬組成物を含む。
【０１０３】
本発明は、被験者において細胞増殖性障害、アポトーシス媒介疾患、癌、ＣＤＫ媒介疾患または神経障害を治療する方法も含む。この方法は、そうした疾患を有するまたはそうした疾患にかかりやすい被験者を、治療上有効な量の式Ｉ：
【０１０４】
【化４４】
2004521072.tif 000022
（式中、
Ａ１〜Ａ６の各々は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮから選択され；Ａ１〜Ａ６は、一緒に、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している、さらに置換されたまたは置換されていない５または６員ヘテロアリール、
さらに置換されたまたは置換されていない５または６員シクロアルケニル、および
さらに置換されたまたは置換されていないフェニル、
から選択された環Ａを形成し、この場合、環Ａは、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている５〜６員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロアリールアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択される１個以上の置換基でさらに置換されており；
ＸとＺは、一緒に、
非置換５〜６員ヘテロシクリル、
フェニル基と融合している非置換５〜６員ヘテロシクリル、
Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基と融合しており、Ｒ１から独自に選択された１個以上の置換基で置換されている５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、
から選択された窒素含有環を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、場合によっては置換されている４〜１０員ヘテロシクリルアルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシ、低級アルキル、低級シアノ、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキルから独自に選択され；
Ｙは、いずれの配向にせよ、下記：
【０１０５】
【化４５】
2004521072.tif 000023
から選択され；
Ｒ２は、
低級アルキルアミノアルキニル、
置換または非置換フェニル、
置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、および
フェニル基で架橋されている置換または非置換５〜６員ヘテロシクリル、
から選択され；この場合、置換されているＲ２は、
ハロ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３、ニトロ、シクロアルキル、場合によっては置換されているフェニルアルキレニル、場合によっては置換されている４〜７員ヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキレニル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェノキシアルキレニル、場合によっては置換されているヘテロシクリルオキシアルキル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アジドアルキル、低級アミノアルキル、低級（ヒドロキシアルキル）アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級アルキルアミノアルコキシ、低級アミノアルコキシアルキル、低級（アルキルアミノアルキル）アミノ低級（（アルキルアミノ）アルキルアミノ）アルキル、低級アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、低級シアノアルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級ハロアルキル、
から独自に選択された１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、場合によっては置換されているフェニル、場合によっては置換されているフェニルアルキル、場合によっては置換されているヘテロシクリル、場合によっては置換されているヘテロシクリルアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、および低級ハロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、５〜６員ヘテロシクリルアルキレニルおよびアルキルアミノから選択され；
ｐは、１または２であり；
ｑは、０または１であり；および
ｒは、０から３であるが；
但し、Ｙが、ウレイドである時、Ａは、チアゾール−２−イルでないことを条件とする）
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩で治療することを含む。
【０１０６】
併用
本発明の化合物は、単独の活性薬剤として投与することができるが、本発明の化合物一つ以上と他の薬剤を併用することもできる。併用薬として投与される時、その治療薬は、同時に、または異なる回数で逐次的に投与される別の組成物として調合することができ、または治療薬を単一の組成物として与えることができる。
【０１０７】
本発明の化合物および別の薬剤の使用を定義する上で、句「共同療法」（または「併用療法」）は、有益な薬物併用効果をもたらすであろう投与計画で、逐次的に各薬物を投与することを包含することとし、およびさらに、例えば、固定比率のこれらの活性薬剤を有する単一のカプセルで、または各薬剤ごとに複数の別のカプセルで、実質的に同時にこれらの薬剤を共同投与すること包含することとする。
【０１０８】
具体的には、本発明の化合物の投与は、腫瘍形成の予防または治療において、当業者に知られているさらなる療養、例えば、放射線療法または細胞増殖抑止剤もしくは細胞毒剤、と同時であってもよい。
【０１０９】
固定用量として調合される場合、こうした併用薬品には、公認されている投薬範囲内の本発明の化合物が用いられる。式Ｉの化合物は、併用調合が適切でない時には、既知の抗癌剤または細胞毒剤とともに逐次的に投与することができる。本発明は、投与の順序の制限を受けないので、式Ｉの化合物は、既知の抗癌剤または細胞毒剤の投与前または投与後、いずれにおいて投与されてもよい。
【０１１０】
現在、原発腫瘍の標準的な治療は、外科手術的切除と、その後の放射線または静脈投与型化学療法から成る。典型的な化学療法計画は、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤または微小管毒薬のいずれかから成る。用いられる化学療法用量は、最大耐量の直前であり、従って、用量を制限する毒性には、典型的に、悪心、嘔吐、下痢、脱毛、好中球減少などが挙げられる。インビボでの動物モデルおよびインビトロでの細胞ベースのアッセイにおいて行われる実験は、化学療法薬をＣＤＫ阻害剤などの細胞周期阻害剤と併用すると、典型的に、腫瘍成長速度の低下または一部のケースでは腫瘍退縮がもたらされることを実証している。化学療法とＣＤＫ阻害剤と併用は、典型的に、治療係数の増大をもたらし、両方の薬剤をより低いレベルでしか必要としない。結局、これは、毒性の低下および有効性の増大をもたらす。
【０１１１】
Ｓｃｈｗａｒｔｚら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎ．Ｒｅｓ．，３，１４６７−１４７２（１９９７）は、ＣＤＫ阻害剤フラボピリドールとマイトマイシンＣ（ＤＮＡアルキル化剤）の併用が、胃および乳癌細胞におけるアポトーシスの速度を上昇させることを実証している。Ｂｉｂｌｅら（Ｂｉｂｌｅら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５７，３３７５−３３８０（１９９７））も、ヒト非小細胞肺癌細胞を用いて細胞ベースのアッセイで試験した時、フラボピリドールとパクリタキセル、シタラビン、トポテカン、ドキソルビシンおよびエトポシド（すべて標準的な化学療法薬）との間に治療の相乗作用が存在することを実証している。前臨床モデル（細胞培養）は、細胞周期阻害剤が、化学療法薬の後で投与された時、細胞毒剤の作用を増すことを示唆している。化学療法薬は、正常な細胞に特定のＤＮＡ／分裂損傷チェックポイントを誘導し、これが、ＣＤＫ阻害剤と共同して、細胞周期停止または細胞増殖抑制作用を生じるであろう。対照的に、腫瘍細胞は、化学療法薬とＣＤＫ阻害剤を併用すると、腫瘍細胞が不完全なＤＮＡ損傷および細胞周期チェックポイントを活性化しようとするため、アポトーシスまたは細胞死に追い込まれるであろう。加えて、臨床試験のためのＣＤＫ阻害剤のスケジューリングは、患者の正常な細胞が回復し、細胞毒の副作用に対する潜在性を低下させることができる静止期間を含まなければならない。
【０１１２】
商業用途、臨床評価および臨床前の開発に利用可能な非常に多数の市販の抗腫瘍薬があり、これらは、併用薬物化学療法による腫瘍形成の治療のために選択されるだろう。こうした抗腫瘍薬は、いくつかの主要なカテゴリー、すなわち、抗生物質タイプの薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロンタイプの薬剤およびその他の薬剤のカテゴリーに分類される。
【０１１３】
本発明の化合物と併用することができる第一の系統の抗腫瘍薬は、代謝拮抗剤タイプ／チミジル酸シンターゼ阻害剤抗腫瘍薬から成る。適する代謝拮抗剤抗腫瘍薬は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ葉酸、アミノチアジアゾール、ブレキナーナトリウム、カルモフール、Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ  ＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、リン酸ステアリン酸シタラビン、シタラビン抱合体、Ｌｉｌｌｙ  ＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ  Ｄｏｗ  ＤＤＦＣ、デザグアニン、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス、吉冨ファインケミカル株式会社  ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ＥＨＮＡ、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．  ＥＸ−０１５、ファザラビン、フロックスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬株式会社  ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、Ｌｉｌｌｙ  ＬＹ−１８８０１１、Ｌｉｌｌｙ  ＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム、メトトリキサート、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ  ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ  ＮＳＣ−２６４４８０、ＮＣＩ  ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ  ＮＳＣ−６１２５６７、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、旭化成株式会社  ＰＬ−ＡＣ、武田薬品工業株式会社  ＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ  ＴＩＦ、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤、大鵬製薬株式会社  ＵＦＴおよびウリシチンから成る群より選択することができるが、それらに限定されない。
【０１１４】
本発明の化合物と併用することができる第二の系統の抗腫瘍薬は、アルキル化タイプの抗腫瘍薬から成る。適するアルキル化タイプの抗腫瘍薬は、塩野義製薬株式会社  ２５４−Ｓ、アルド−ホスファミド類似体、アルトレタミン、アナキシロン、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ  ＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル、ブドチタン、湧永製薬株式会社  ＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ  ＣＬ−２８６５５８、Ｓａｎｏｆｉ  ＣＹ−２３３、シプラテート、Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｄ−１９−３８４、スミモト（Ｓｕｍｉｍｏｔｏ）  ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン、二白金細胞増殖抑止剤、Ｅｒｂａジスタマイシン誘導体、中外製薬株式会社  ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩ  Ｅ０９、エルムスチン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ  ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、ホテムスチン、Ｕｎｉｍｅｄ  Ｇ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ  ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスル−ファム、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミン、ミトラクトール、日本化薬株式会社  ＮＫ−１２１、ＮＣＩ  ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ  ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン、Ｕｐｊｏｈｎ  ＰＣＮＵ、プレドニムスチン、Ｐｒｏｔｅｒ  ＰＴＴ−１９９、ラニムスチン、セムスチン、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、株式会社ヤクルト本社  ＳＮ−２２、スピロムス−チン、田辺製薬株式会社  ＴＡ−０７７、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロン、テトラプラチンおよびトリメラモールから成る群より選択することができる、それらに限定されない。
【０１１５】
本発明の化合物と併用することができる第三の系統の抗腫瘍薬は、抗生物質タイプの抗腫瘍薬から成る。適する抗生物質タイプの抗腫瘍薬は、大鵬製薬株式会社  ４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ  ＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン誘導体、味の素株式会社  ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素株式会社  ＡＮ−３、日本曹達株式会社  アニソマイシン、アントラサイクリン、アジノ−マイシン−Ａ、ビスカベリン、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＬ−６８５９、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−２５０６７、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−２５５５１、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−２６６０５、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−２７５５７、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬製薬株式会社  Ｃ−１０２７、カリケマイシン、クロモキシマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和発酵株式会社  ＤＣ−１０２、協和発酵株式会社  ＤＣ−７９、協和発酵株式会社  ＤＣ−８８Ａ、協和発酵株式会社  ＤＣ８９−Ａ１、協和発酵株式会社  ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシンＢ、塩野義製薬株式会社  ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノーゲン、エルサマイシン−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラマイシン−Ａ１、エスペラマイシン−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ  ＦＣＥ−２１９５４、藤沢薬品工業株式会社  ＦＫ−９７３、ホストリエシン、藤沢薬品工業株式会社  ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン、グレガチン−Ａ、グリンカマイシン、ヘルビマイシン、イダルビシン、イルジン、カズサマイシン、ケサリロジン、協和発酵株式会社  ＫＭ−５５３９、麒麟麦酒株式会社  ＫＲＮ−８６０２、協和発酵株式会社  ＫＴ−５４３２、協和発酵株式会社  ＫＴ−５５９４、協和発酵株式会社  ＫＴ−６１４９、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ  ＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓株式会社  ＭＥ  ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、マイトキサントロン、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｍ−ＴＡＧ、ネオエナクチン、日本化薬株式会社  ＮＫ−３１３、日本化薬株式会社  ＮＫＴ−０１、ＳＲＩ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＮＳＣ−３５７７０４、オキサリシン、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、プロトラマイシン、ピリンダニシンＡ、東菱薬品工業株式会社  ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シンバノマイシン、シウェンマイシン、住友製薬株式会社  ＳＭ−５８８７、雪印乳業株式会社  ＳＮ−７０６、雪印乳業株式会社  ＳＮ−０７、ソランギシン−Ａ、スパルソマイシン、エスエス製薬株式会社  ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬株式会社  ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬株式会社  ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシンＢ、大鵬製薬株式会社  ４１８１−２、タリソマイシン、武田薬品工業株式会社  ＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン、トラジン、トリクロザリンＡ、Ｕｐｊｏｈｎ  Ｕ−７３９７５、協和発酵株式会社  ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢薬品工業株式会社  ＷＦ−３４０５、吉冨ファインケミカル株式会社  Ｙ−���５０２４およびゾルビシンから成る群より選択することができるが、それらに限定されない。
【０１１６】
本発明の化合物と併用することができる第四の系統の抗腫瘍薬は、チューブリン相互作用性薬剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤およびホルモン剤を含むその他の系統の抗腫瘍薬から成る。これらは、α−カロチン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン、Ｂｉｏｔｅｃ  ＡＤ−５、杏林製薬株式会社  ＡＨＣ−５２、アルストニン、アモナフィド、アムフェチニル、アムサクリン、Ａｎｇｉｏｓｔａｔ、アンキノマイシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡ２、アンチネオプラストンＡ３、アンチネオプラストンＡ５、アンチネオプラストンＡＳ２−１、Ｈｅｎｋｅｌ  ＡＰＤ、グリシン酸アフィジコリン、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ  ＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒ  ホウ素−１０、ブロモホスファミド、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ＢＷ−５０２、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ＢＷ−７７３、カラセミド、塩酸カルメチゾール、味の素株式会社  ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン、Ｃｈｅｍｅｓ  ＣＨＸ−２０５３、Ｃｈｅｍｅｘ  ＣＨＸ−１００、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＣＩ−９２１、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＣＩ−９３７、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＣＩ−９４１、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＣＩ−９５８、クランフェヌール、クラビリデノン、ＩＣＮ  コンパウンド１２５９、ＩＣＮ  コンパウンド４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、株式会社ヤクルト本社  ＣＰＴ−１１、クリスナトール、クラデルム、サイトカラシンＢ、シタラビン、サイトサイチン、Ｍｅｒｚ  Ｄ−６０９、ＤＡＢＩＳマレエート、ダカルバジン、ダテリプチニウム、ジデムニン−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン、ジナリン、ジスタマイシン、東洋ファルマー株式会社  ＤＭ−７５、第一製薬株式会社  ＤＮ−９６９３、ドセタキセルエリプラビン、酢酸エリプチニウム、株式会社ツムラ  ＥＰＭＴＣ、そのエポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチネート、フェンレチニド、藤沢薬品工業株式会社  ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンクワダフニン、中外製薬株式会社  ＧＬＡ−４３、Ｇｌａｘｏ  ＧＲ−６３１７８、グリホラン  ＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、株式会社ミドリ十字  ＨＯ−２２１、ホモハリントニン、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ  ＩＣＲＦ−：Ｌ８７、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚製薬株式会社  ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ  Ｋ−４７７、大塚製薬株式会社  Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学工業株式会社  Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ  Ｃｏｒｐ  ＫＩ−８１１０、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ  Ｌ−６２３、ロイコレグリン、ロニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ  ＬＵ−２３−１１２、Ｌｉｌｌｙ  ＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（ＵＳ）  ＭＰＡ、マリシン、Ｍｅｒｒｅｌ  Ｄｏｗ  ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ  ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン、メロシアニン誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン、ミトナフィド、ミトキドンモピダモール、モト���チニド、全薬工業株式会社  ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉株式会社  Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトローム、大正製薬株式会社  ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ  ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ  ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＩＣ  ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ  ＮＳＣ−９５５８０、オクレオチド、小野薬品工業株式会社  ＯＮＯ−１１２、オキザノシン、Ａｋｚｏ  Ｏｒｇ−１０１７２、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼルリプチン、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＰＤ−１１１７０、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＰＤ−１１５９３４、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ  ＰＤ−１３１１４１、Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ  ＰＥ−１００１、ＩＣＲＴ  ペプチドＤ、ピロキサントロン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレン酸、Ｅｆａｍｏｌ  ポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、Ｉｎｖｉｔｒｏｎ  プロテアーゼネキシンＩ、東菱薬品工業株式会社  ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビール株式会社  ＲＢＳ、レストリクチン−Ｐ、レテリルリチン、レチノイン酸、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  ＲＰ−４９５３２、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  ＲＰ−５６９７６、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友製薬株式会社  ＳＭ−１０８、株式会社クラレ  ＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍ  ＳＰ−１００９４、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬株式会社  ＳＳ−５５４、ストリポルジノン、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリー株式会社  ＳＵＮ  ０２３７、サントリー株式会社  ＳＵＮ  ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山化学工業株式会社  Ｔ−５０６、富山化学工業株式会社  Ｔ−６８０、タキソール、帝人株式会社  ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、サリブラスチン、Ｅｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  ＴＪＢ−２９、トコトリエノール、トポテカン、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人株式会社  ＴＴ−８２、協和発酵株式会社  ＵＣＮ−０１、協和発酵株式会社  ＵＣＮ−１０２８、ウクライン、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  ＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンエストラミド、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ウイザノリドおよび山之内製薬株式会社  ＹＭ−５３４から選択されるが、それらに限定されない。
【０１１７】
あるいは、本発明の化合物は、共同療法において、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムズマブ、アリトレチノイン、アルテラミン、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、ＡＮＣＥＲ、アンセスチム、ＡＲＧＬＡＢＩＮ、三酸化ヒ素、ＢＡＭ  ００２（Ｎｏｖｅｌｏｓ）、ベキサロテン、ビカルタミド、ブロクスウリジン、カペシタビン、セレコシブ、セルモロイキン、セトロレリックス、クラドリビン、クロトリマゾール、八リン酸シタラビン、ＤＡ  ３０３０（Ｄｏｎｇ−Ａ）、デクリズマブ、デニロイキンジフチトクス、デスロレリン、デキサラゾキサン、ジラゼップ、ドセタキセル、ドコサノール、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、フルオロウラシル、ＨＩＴジクロフェナク、インターフェロンアルファ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、トレチノイン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エポエチンベータ、リン酸エトポシド、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、リン酸フルダラビン、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、ゲムツズマブゾガマイシン、ギメラシル／オテラシル／テガフール併用、グリコピン、ゴセレリン、ヘプタプラチン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎児アルファフェトプロテイン、イバンドロン酸、イダルビシン、（イミキモッド、インアーフェロンアルファ、インターフェロンアルファ、天然、インターフェロンアルファ−２、インファフェロンアルファ−２ａ、インファフェロンアルファ−２ｂ、インファフェロンアルファ−Ｎ１、インファフェロンアルファ−ｎ３、インファフェロンアルファコン−１、インターフェロンアルファ、天然、インターフェロンベータ、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンベータ−１ｂ、インターフェロンガンマ、天然インターフェロンガンマ−１ａ、インターフェロンガンマ−１ｂ、インターロイキン−１ベータ、イオベンガン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、ＬＣ  ９０１８（株式会社ヤクルト本社）、レフルノミド、レノグラスチン、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコサイトアルファインターフェロン、ロイプロレリン、レバミソール＋フルオロウラシル、リアロゾール、ロバプラチン、ロニダミン、ロバスタチン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミルイモスチム、不適正２本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトキサントロン、モルグラモスチム、ナファレリン、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、新規赤血球生産刺激タンパク質、ＮＳＣ  ６３１５７０  オクトレオチド、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、ペグアスパルガーセ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペントサン多硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ピシバニール、ピラルビシン、ウサギ抗胸腺細胞ポリクローナル抗体、ポリエチレングリコールインターフェロンアル��ァ−２ａ、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼ、レニウム  Ｒｅ  １８６  エチドロネート、ＲＩＩ  レチンアミド、リタキシマブ、ロムルチド、サマリウム（１５３  Ｓｍ）、レキシドロナム、サルグラモスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミン、塩化ストロンチウム−８９、スラミン、タソネルミン、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、チマルファシン、チロトロピンアルファ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ−ヨウ素  １３１、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、トリプトレリン、腫瘍壊死因子アルファ、天然、ウベニメクス、膀胱癌ワクチン、丸山ワクチン、黒色腫溶解ワクチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ、ジノスタチンスチムラマー、またはゾレドロン酸、；
アバレリクス；ＡＥ  ９４１（Ａｅｔｅｒｎａ）、アンバムスチン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｂｃｌ−２（Ｇｅｎｔａ）、ＡＰＣ  ８０１５（Ｄｅｎｄｒｅｏｎ）、セツキシマブ、デシタビン、デキサアミノグルテチミド、ジアジキオン、ＥＬ  ５３２（Ｅｌａｎ）、ＥＭ  ８００（Ｅｎｄｏｒｅｃｈｅｒｃｈｅ）、エニルラシル、エタニダゾール、フェンレチニド、フィルグラスチム  ＳＤ０１（Ａｍｇｅｎ）、フルベストラント、ガロシタビン、ガストリン１７イムノゲン、ＨＬＡ−Ｂ７遺伝子療法（Ｖｉｃａｌ）、顆粒球マクロファージコロニー形成刺激因子、二塩酸ヒスタミン、イブリツモマブチウキセタン、イロマスタット、ＩＭ  ８６２（Ｃｙｔｒａｎ）、インターロイキン−２、イプロキシフェン、ＬＤＩ  ２００（Ｍｉｌｋｈａｕｓｅ）、レリジスチム、リンツズマブ、ＣＡ  １２４  ＭＡｂ（Ｂｉｏｍｉｒａ）、癌  ＭＡｂ（Ｊａｐａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、ＨＥＲ−２およびＦｃ  ＭＡｂ（Ｍｅｄａｒｅｘ）、イデオタイプの１０５ＡＤ７  ＭＡｂ（ＣＲＣ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、イデオタイプのＣＥＡ  ＭＡｂ（Ｔｒｉｌｅｘ）、ＬＹＭ−１−ヨウ素  １３１  ＭＡｂ（Ｔｅｃｈｎｉｃｌｏｎｅ）、多形上皮ムチン−イットリウム  ９０  ＭＡｂ（Ａｎｔｉｓｏｍａ）、マリマスタット、メノガリル、ミツモマブ、モテキサフィン、ガドリニウム、ＭＸ  ６（Ｇａｌｄｅｒｍａ）、ネララビン、ノラトレキセド、Ｐ３０タンパク質、ペグビソマント、ペメトレキセド、プロフィロマイシン、プリノマスタット、ＲＬ  ０９０３（Ｓｈｉｒｅ）、ルビテカン、サトラプラチン、フェニル酢酸ナトリウム、スパルホス酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ  ａｃｉｄ）、ＳＲＬ  １７２（ＳＲ  Ｐｈａｒｍａ）、ＳＵ  ５４１６（ＳＵＧＥＮ）、ＴＡ  ０７７（田辺製薬株式会社）、テトラチオモリブデン酸塩、タリブラスチン、トロンボポイエチン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、癌ワクチン（Ｂｉｏｍｉｒａ）、黒色腫ワクチン（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、黒色腫ワクチン（Ｓｌｏａｎ  Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、黒色腫腫瘍溶解ワクチン（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｌｌｅｇｅ）、ウイルス性黒色腫細胞溶解ワクチン（Ｒｏｙａｌ  Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ）、またはバルスポダールなどの他の抗腫瘍薬と併用することもできる。
【０１１８】
あるいは、本発明の化合物は、共同療法において、ＫＤＲ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＴＮＦ阻害剤、メタロマトリクスプロテアーゼ阻害剤（ＭＭＰ）、ＣＯＸ−２阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＳＯＤ擬態またはαＶβ３阻害剤を含む他のキナーゼ阻害剤などの他の抗腫瘍薬と併用することもできる。
【０１１９】
あるいは、本発明の化合物は、共同療法において、例えば、血小板凝集のｔＰＡ、ウロキナーゼおよび阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＩＬ１ｒａ、ＮＭＤＡ阻害剤、カルビドパおよびレボドパを含む抗パーキンソン病薬、ならびに脂質過酸化の阻害剤を含む血栓溶解薬および抗凝血薬などの神経治療のための他の治療と併用することもできる。
【０１２０】
本発明は、式ＩからＶの化合物の調製方法を含む。
【０１２１】
本発明の化合物は、一般に、１個以上の不斉炭素原子を有することができ、故に、光学異性体の形態で、ならびにそれらのラセミまたは非ラセミ混合物の形態で存在することができる。光学異性体は、従来の方法に従ってラセミ混合物を分割することによって、例えば、光学的に活性な酸または塩基での処理によりジアステレオ異性体塩を形成することによって、得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルイル酒石酸およびカンフルスルホン酸である。次に、ジアステレオ異性体の混合物を分離し、その後、これらの塩から光学活性塩を遊離する。光学異性体を分離するための別の方法は、最適に選択されたキラルクロマトグラフィーカラムを用いて、エナンチオマーの分離を最大化することを含む。さらに別の利用可能な方法は、本発明の化合物を活性化された形態の光学的に純粋な酸、または光学的に純粋なイソシアネートと反応させることによって、共有結合性ジアステレオ異性体分子を合成することを含む。合成されたジアステレオ異性体を、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華などの通常の手段によって分離し、その後、加水分解して、エナンチオマー的に純粋な化合物を生じることができる。本発明の光学的に活性な化合物は、活性出発原料を用いることによって、同様に得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であることができる。
【０１２２】
本発明の化合物は、一般に、互変異性型を有することができ、これらは、式Ｉの化合物の系統に含まれる。
【０１２３】
式ＩからＶの化合物の系統には、それらの医薬適合性の塩も含まれる。用語「医薬適合性の塩」は、アルカリ金属塩を形成するために、および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために一般に用いられる塩を包含する。医薬適合性であるならば、塩の種類は、重要ではない。式ＩからＶの化合物の適切で、医薬適合性の酸付加塩は、無機酸から調製することもできるし、または有機酸から調製することもできる。こうした無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族系の有機酸、脂環式の有機酸、芳香族系の有機酸、芳香脂肪族系の有機酸、複素環系の有機酸、カルボン酸および硫酸類の有機酸から選択することができ、これらの例は、ギ酸、酢酸、アジピン酸、酪酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、樟脳酸、カンフル硫酸、ジグルコン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシルスルホン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パーム酸、ペクチン酸、過硫酸、２−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸プリオン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、メシル酸、ウンデカン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である。式ＩからＶの化合物の適切で、医薬適合性の塩基付加塩には、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作られる塩などの金属塩、またはカフェイン、アルギニン、ジエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、アイスチジン（ａｉｓｔｉｄｉｎｅ）、グルカミン、イソプロピルアミン、リシン、モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、トリエチルアミン、トリメチルアミンなどの第一、第二および第三アミン、置換アミン（環状アミンを含む）を含む有機塩基から作られた塩が挙げられる。これらの塩のすべてが、本発明の対応する化合物から、通常の手段によって、例えば、適切な酸または塩基を式ＩからＶの化合物と反応させることによって、調製することができる。
【０１２４】
また、塩基性窒素含有基は、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨー化メチル、ヨー化エチル、ヨー化プロピルおよびヨウ化ブチルなどの低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル；塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨー化デシル、ヨー化ラウリル、ヨー化ミリスチルおよびヨー化ステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェニエチルのようなアラルキルハロゲン化物；およびその他などの物質で四級化することができる。その結果、水溶性もしくは油溶性または水分散性もしくは油分散性の生成物が得られる。
【０１２５】
医薬適合性の酸付加塩を生成するために用いることができる酸の例には、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。他の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩、または有機塩基との塩が挙げられる。
【０１２６】
こうした塩のさらなる例は、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．／，６６，１（１９９７）において見出すことができる。
【０１２７】
一般合成手順
本発明の化合物は、スキーム１〜１７（スキーム中、置換基は、さらに特に言及した場合を除き、上記の式ＩからＶについて定義したとおりである）の手順に従って合成することができる。
【０１２８】
【化４６】
2004521072.tif 000024
置換ピリジンは、スキーム１に記載の方法に従って調製することができる。ハロアニリン１と置換アミンとフェノールの混合物を好ましくは室温より高い温度で、さらに好ましくは約１５０℃の温度で反応させて、ヘテロシクリル誘導体２ａまたは置換アミン誘導体２ｂを生じる。
【０１２９】
【化４７】
2004521072.tif 000025
置換ピリジンは、スキーム２に記載の方法に従って調製することができる。ハロピコリン酸３を適する溶媒中、クロロギ酸エステルおよび塩基の存在下で、置換アミン（式中のＲａおよびＲｂは、Ｈ、アルキル、置換アルキルなどである）と反応させて、ハロピリジルアミド誘導体４を生成する。好ましくは、反応は、室温より低い温度であり、さらに好ましくは、反応は、約０℃の温度で行われる。そのハロピリジルアミド４を、例えば、ＩｐＯＨなどの適切な溶媒中、ＮＨ４ＯＨおよびＣｕ粉末で脱ハロゲン化して、アニリン誘導体５を生成する。好ましくは、反応は、室温より高い温度で行われ、さらに好ましくは、反応は、約１００℃で行われる。そのアニリン誘導体５を、例えば、Ｅｔ２Ｏ中、ＬｉＡｌＨ４で還元して、アミノアルキル誘導体６を生成する。
【０１３０】
【化４８】
2004521072.tif 000026
置換４−チアゾリル尿素化合物１２は、スキーム３に記載の方法に従って、対応するニトリル７から調製する。置換ニトリル７をほぼ室温で塩基に添加し、Ｈ２Ｓをその溶液にとおしてバブリングして、チオン８を生じる。そのチオン８をブロモピルビン酸エチルと混合し、加熱して、チアゾリルカルボン酸エステル９を生成する。ＬｉＯＨ水溶液を室温より高い温度で、好ましくは還流温度でそのエステル９とともに加熱して、チアゾールカルボン酸１０を得る。ほぼ室温で、適する溶媒中、塩基で置換チアゾリルカルボン酸１０を処理することによって、塩を生じる。約０℃で、塩化オキサリルを溶媒中のその塩の懸濁液に添加し、続いて触媒量のＤＭＦを添加する。その後、ＮａＮ３水溶液を添加して、チアゾリルカルボニルアジド１１を生じる。そのカルボニルアジド１１を置換アミンに添加して、チアゾリル尿素化合物１２を生成する。
【０１３１】
【化４９】
2004521072.tif 000027
スキーム４に記載の方法に従って、対応するチアゾール酸１０から置換４−チアゾリル尿素化合物１２を別様に調製する。置換酸１０を溶媒中でジフェニルホスホリルアジドと反応させて、アジド化合物１１を生じる。そのアジド化合物を加水分解して、アニリン１３を生じる。酸塩化物または酸無水物などのアシル化剤をそのアニリンに添加して、カルバメート１４を生成する。そのカルバメート１４を置換アミンと反応させて、チアゾリル尿素化合物１２を生成する。
【０１３２】
【化５０】
2004521072.tif 000028
置換尿素化合物１７は、スキーム５に記載の方法に従って、対応する酸１５から調製する。室温で、適する溶媒中、塩基で置換カルボン酸１５を処理することによって、そのナトリウム塩を生じる。溶媒中のその塩の懸濁液を氷浴内で冷却し、塩化オキサリルを添加し、続いて触媒量のＤＭＦを添加する。その後、アジ化ナトリウム水溶液を添加して、カルボニルアジド１６を生じる。そのカルボニルアジド１６を置換アミンに添加して、尿素１７を生成する。
【０１３３】
【化５１】
2004521072.tif 000029
置換カルバメート２０は、スキーム６に記載の方法に従って、対応するアルコール１８およびアジド１９から調製する。適する溶媒中、アジド１９で置換アルコール１８を処理することによって、カルバメート２０を生じる。
【０１３４】
【化５２】
2004521072.tif 000030
置換アミド２３は、スキーム７に記載の方法に従って、対応するアシル化剤２１（酸塩化物または酸無水物など）およびアミン２２から調製する。適する溶媒中、アシル化剤２１で置換アミン２２を処理することによって、アミド２３を生じる。
【０１３５】
【化５３】
2004521072.tif 000031
置換４−チアゾリル尿素化合物２７は、スキーム８に記載の方法に従って、対応するピリジン２４から調製する。例えば、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭素溶媒中、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３とＡｃＯＨなどの酸とが存在する状態で、アミン（窒素含有複素環を含む）および６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド２４の還元的アミノ化を達成して、２−アミノメチル−６−ブロモ−ピリジン２５を得る。例えば、封管内で、例えば、アルコール溶媒の存在下、約５０℃より高い温度、好ましくは約１００℃で、例えば、Ｃｕ粉末の存在下でＮＨ４ＯＨを用いて、その２−アミノメチル−６−ブロモ−ピリジン２５をアミノ化して、対応するアニリン６を得る。例えば、トルエンなどの乾燥炭化水素溶媒の中で、適するチアゾリルカルボニルアジドを約５０℃より高い温度、好ましくは約８５℃で加熱し、アニリン６と反応させて、４−チアゾリル尿素化合物２７を得る。
【０１３６】
あるいは、例えば、ＴＨＦのような溶媒中、ＴＥＡなどの塩基とモレキュラーシーブが存在する状態で（ＰＨＯ）２ＰＯＮ３を用いて、アニリン６をチアゾリルカルボン酸とカップリングさせることができる。反応を約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度で加熱することによって、４−チアゾリル尿素化合物２７を生じることができる。
【０１３７】
【化５４】
2004521072.tif 000032
トリアゾリルカルボン酸３１（式中のＲ’が、スルホンアミドまたはアミンであるものが、特に適する）は、スキーム９に記載したように、対応するベンゾニトリル２８から調製する。Ｅｔ２Ｏなどの塩基の存在下、Ｈ２Ｓを置換４−シアノベンゼン２８に添加して、チオベンズアミド２９を生じた。例えば、ＥｔＯＨのようなアルコール溶媒中、約５０℃より高い温度、好ましくは約７５℃で、そのチオベンズアミド２９をブロモピルビン酸エチルと反応させて、チアゾリルエステル３０を得た。例えば、約５０℃より高い温度、好ましくは約７５℃で、ＭｅＯＨ水溶液のようなアルコール中、ＬｉＯＨ・一水和物を用いて、そのチアゾリルエステル３０を、加水分解することによって、酸３１を生じる。その酸は、スキーム８での記載と同様に用いることができる。
【０１３８】
【化５５】
2004521072.tif 000033
置換アニリン３５は、スキーム１０に記載したように、対応するメチル化合物３２から調製する。例えば、固体カルボエトキシフタルイミドとＴＥＡのような塩基とで、２−アミノ−３−ピコリンを保護して、フタルイミド（Ｐｈｔｈ）保護アニリン３２を生じた。その保護３−メチルアニリンを、例えば、約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度でＮＢＳおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を用いて、臭素化する。反応を完了させるために、追加のＡＩＢＮおよびＮＢＳが必要となることもある。氷ＡｃＯＨのような酸とＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化炭素溶媒とが存在する状態で、ジブロモメチルアニリン３４を、アミン、好ましくは、ピペリジンおよびピペラジンのような置換または非置換窒素含有複素環などの第二アミンと反応させる。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３での処理によって、保護置換メチル化合物を生じ、これを、例えば、約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度でヒドラジン・一水化物で処理することよって、置換アニリン３５を生じるようにした。
【０１３９】
【化５６】
2004521072.tif 000034
置換アニリン３９は、スキーム１１に記載したように、対応するメチル化合物３６から調製する。Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−６−ブロモメチルピリジン３７は、Ｍ．Ｖ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｕら（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，６７５−６８１）の方法によって調製した。保護ブロモメチル化合物を、ＮａＨなどの塩基の存在下、アルコールまたはアミンで処理して、対応するエーテルまたはアミノアルキル化合物３８（式中、Ｘは、ＯまたはＮである）を生じた。その保護エーテルまたはアミノアルキル化合物３８を、例えば、ＫＯＨメタノール溶液中、塩基で処理し、ほぼ室温よりは高い温度、好ましくは約５５℃に温めて、置換アニリン３９を生じた。
【０１４０】
【化５７】
2004521072.tif 000035
チアゾリルカルボニルアジド４３は、スキーム１２に記載したように調製する。約１００℃より高い温度、好ましくは約１８０℃で、ブロモチアゾールをフェノールなどのアリールアルコールとカップリングさせて、フェノキシ化合物４１を生じた。例えば、約５０℃より高い温度、好ましくは約７５℃で、ＭｅＯＨ水溶液のようなアルコール中、ＬｉＯＨ・一水和物で、そのチアゾリルエステル４１を加水分解して、酸４２を生じた。その酸４２を、ＴＥＡなどの塩基の存在下、クロロギ酸エチルおよびＮａＮ３に添加して、アジド４３を生じる。これは、スキーム８に記載したように用いることができる。
【０１４１】
【化５８】
2004521072.tif 000036
ピリジル−２−チアゾール４７は、スキーム１３に記載したように調製する。例えば、約５０℃より高い温度、好ましくは還流温度で、Ｎａ２ＣＯ３などの塩基の存在下、Ｐ２Ｓ５で処理することによって、４−クロロニコチンアミド４４をチオアミド４５に転化させた。そのチオアミド４５を、ピルビン酸ブロモエチルで処理し、約５０℃より高い温度、好ましくは還流温度で加熱することによって、チアゾールエステル４６に転化させる。そのエチルエステルを、ＮａＯＭｅなどの塩基での処理でエステル交換して、メチルエステルにする。さらに塩基を添加し、約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度で加熱することによって、そのエステルを加水分解して酸にした。ＭｅＯＨの存在下での追加のＮａＯＭｅ、および約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度での加熱によって、メトキシ置換ピリジン化合物４７を生じた。他の塩基およびアルコールを使用すると、別のアルコキシ置換化合物を生じる。
【０１４２】
【化５９】
2004521072.tif 000037
保護アミノアルキルピリジン５３は、スキーム１４に記載したように、２−アミノ−６−メチルピリジン４８から調製する。例えば、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートとＴＥＡのような塩基とＤＭＡＰとを用いて、例えば、ＢＯＣおよび通常のカップリング化学作用で、２−アミノ−６−メチルピリジン４８のアミノ基を保護する。例えば、ＮＢＳおよびＡＩＢＮなどで、その保護化合物４９を臭素化し、約５０℃より高い温度、好ましくはほぼ還流温度で加熱して、ブロモメチル誘導体５０を生じる。そのブロモメチル誘導体５０を、例えば、ＥｔＯＨなどのアルコールの存在下でのＮａＣＮでの処理、および約５０℃より高い温度、好ましくは還流温度での加熱で、シアノメチル化合物５１に転化させる。そのシアノメチル化合物５１を、例えば、ほぼ室温で、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃの存在下、水素を用いて水素化して、アミノエチル誘導体５２にする。そのアミノエチル誘導体５２を、例えば、フタル酸無水物を用い、室温と約７０℃の間の温度で加熱することによって、二保護化合物に転化させる。ＴＦＡなどの強酸で処理すると、２−アミノピリジル化合物５３を生じる。
【０１４３】
【化６０】
2004521072.tif 000038
式Ｉの化合物は、スキーム１５に記載したように調製する。フタルイミジルエチル化合物５４は、スキーム１４での記載と同様に調製した化合物とスキーム８に記載したようなチアゾリルアシルアジドとのカップリングによって調製する。ヒドラジン水化物で５４を処理し、約５０℃より高い温度、好ましくは還流温度で加熱することによって、アミノエチル誘導体５５を生じる。そのアミン５５を、例えば、ＣＨ２Ｃｌ２などのハロアルキル溶媒中でｐ−ホルムアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を用いてアルキル化することによって、ジメチルアミン５６を生じる。
【０１４４】
【化６１】
2004521072.tif 000039
Ｒ７が場合によっては置換されているフェニルである式Ｉの化合物は、スキーム１６に記載したように調製する。エタノールのようなアルコール系溶媒中、ほぼ室温よりは高い温度、好ましくは約４５℃で、２−アミノチアゾール５７を、チオ尿素およびブロモピルビン酸エチルから調製した。２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルをＨＢｒ、ＮａＮＯ２、ＣｕＢｒで処理し、約５０℃より高い温度、好ましくは約７０℃で加熱することによって、ブロモチアゾールエステルを生じる。例えば、ＮａＯＨ水溶液とＥｔＯＨなどのアルコールとを用い、約５０℃より高い温度、好ましくは還流温度で加熱することによって、そのエステルを加水分解して、ブロモチアゾール酸５８を生じる。スキーム８での記載と同様に、置換アミンとカップリングさせることによって、２−ブロモチアゾリル尿素５９を生じる。その２−ブロモチアゾリル尿素５９とフェニルボロン酸とのスズキカップリングによって、Ｒ７が場合によっては置換されているフェニルである式Ｉの化合物６０を生じる。
【０１４５】
【化６２】
2004521072.tif 000040
置換アミノピリジン６５は、スキーム１７に記載した方法によって調製する。例えば、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートを用い、Ｂｏｃで、２−［（６−ブロモ−２−ピリジル）メチル］アミノプロパン−１−オール６１を保護した。すべての出発原料が消費されるまで、約−２３℃より低い温度、好ましくは約−６３℃で塩化オキサリル（ＣＨ２Ｃｌ２中）およびＤＭＳＯを用いて処理することによって、アルデヒド６３への転化を果たした。ＤＥＡなどの塩基をアルデヒド６３に添加し、加熱して、ディーン−シュタルクトラップ内で還流させ、その後、室温で、ＡｃＯＨなどの酸中のＮａＢＨ（Ａｃ）３の溶液を添加することによって、アミノアルキルアミノアルキル誘導体６４を生じた。アミノピリジン６５は、上記のとおり調製する。
【０１４６】
以下の実施例は、式ＩからＶの化合物の調製方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は、本発明の範囲に入るものであり、本発明の一部を形成する上記一般合成手順の例示に役立つ。これらの詳細な説明は、説明するためのみに存在するものであり、本発明の範囲を制限するためのものではない。別様に指示しない限り、すべての部は、重量部であり、温度は、摂氏度である。すべての化合物は、それらの指定構造と一致するＮＭＲスペクトルを示した。
【０１４７】
以下の略語を用いる：
ＲＴ−室温
Ｈ２Ｏ−水
Ｎａ２ＳＯ４−硫酸ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３−炭酸ナトリウム
Ｅｔ２Ｏ−ジエチルエーテル
ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド
ＮａＯＭｅ−ナトリウムメトキシド
ＮａＣｌ−塩化ナトリウム
ＭｇＣｌ２  −塩化マグネシウム
ＥＤＴＡ−エチレンジアミン四酢酸
ＢＳＡ−ウシ血清アルブミン
ＡＴＰ−アデノシン三リン酸
ＮａＮ３−アジ化ナトリウム
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ−トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩
ＥＧＴＡ−エチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸
ＤＴＴ−ジチオトレイトール
ＮａＯＨ−水酸化ナトリウム
ｍｇ−ミリグラム
ｇ−グラム
ｍＬ−ミリリットル
ＥｔＯＡｃ−酢酸エチル
ｈ−時間
ｍｉｎ−分
Ｅｔ３Ｎ、ＴＥＡ−トリエチルアミン
ＤＥＡ−ジエチルアミン
ＫＯＨ−水酸化カリウム
ＴＨＦ−テトラヒドロフラン
ＬｉＯＨ−水酸化リチウム
Ｅｔ２ＮＨ−ジエチルアミン
ＩｐＯＨ−イソプロパノール
ＭｅＯＨ−メタノール
ＥｔＯＨ−エタノール
ＣＨ３ＣＮ−アセトニトリル
ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド
ＭｇＳＯ４−硫酸マグネシウム
ＮＨ４ＯＨ−水酸化アンモニウム
ＬｉＡｌＨ４−水素化アルミニウムリチウム
ＮＨ３−アンモニア
ＣＨ２Ｃｌ２−ジクロロメタン
Ｐ２Ｓ５−五硫化リン
ＨＣｌ−塩酸
ＨＢｒ−臭化水素酸
ＳＯＶ−オルトバナジン酸ナトリウム
ＭｎＣｌ２  −塩化マンガン
Ｃｕ−銅
ＣｕＢｒ−臭化銅（Ｉ）
Ｈ２Ｓ−硫化水素
ＡｃＯＨ−酢酸
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３−トリスアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＨ−水素化ナトリウム
ＴＥＡ−トリエチルアミン
ＢＯＣ−ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＭＡＰ−４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＮａＨＣＯ３−炭酸水素ナトリウム
ＤＩＥＡ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ−塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＡｃＣＮ−アセトニトリル
ＰｔＯ２−酸化白金
ＴＦＡ−トリフルオロ酢酸
ＮａＣＮＢＨ３−シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ４−水素化ホウ素ナトリウム
ＨＯＢｔ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＢＯＰ−Ｃｌ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物
（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３−ジフェニルホスホリルアジド
ＮＢＳ−Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ−炭素上の水酸化パラジウム
手順Ａ：  ２−アミノ−６−モルホリノピリジン：
２−クロロ−６−アミノピリジン（２００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、モルホリン（３２６ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびフェノール（２ｇ）の混合物を１５０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、３ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で濃縮した。この粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、モルホリン誘導体を琥珀色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８０（Ｍ＋１）。
【０１４８】
手順Ｂ：  ２−ブロモ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドピリジン：
クロロギ酸エチル（１．７６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の６−ブロモピコリン酸（３ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（１．８ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の混合物に一滴ずつ添加した。混合物を１時間攪拌した後、ＤＥＡ（１．３ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を、０℃で、その混合物にゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で５時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１２０ｍＬ）で抽出した。混合有機相を１ＮのＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空下で濃縮して、２−ブロモ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドピリジンを琥珀色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５９（Ｍ＋１）。
【０１４９】
手順Ｃ：  ２−アミノ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドピリジン：
ＩｐＯＨ  ４０ｍＬ中の２−ブロモ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドピリジン（３．５ｇ）、３７％ＮＨ４ＯＨ  ５０ｍＬおよびＣｕ粉末０．８ｇの混合物を、１００℃で２０時間、封管内で加熱した。室温に冷却した後、ブラインを添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１２０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した、アミノ誘導体を淡琥珀色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９４（Ｍ＋１）。
【０１５０】
手順Ｄ：  ２−アミノ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルピリジン：
ＴＨＦ  ２００ｍＬ中の２−アミノ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミドピリジン（２．２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｅｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１．３ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）の溶液３４．２ｍＬをゆっくりと添加した。得られた混合物を還流温度で６時間加熱した。０℃に冷却した後、Ｈ２Ｏ  ２ｍＬ、１５％ＮａＯＨ  １．３ｍＬおよびＨ２Ｏ  ７．５ｍＬをその混合物に順次添加した。２時間、室温で攪拌した後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、アミノメチル化合物を琥珀色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８０（Ｍ＋１）。
【０１５１】
手順Ｅ：  ２−アミノ−６−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピリジン：
２，４−ジエチルフェノール５ｍＬ中の２−ブロモ−６−アミノピリジン（３ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン（２．３ｇ、２２．５４ｍｍｏｌ）およびＣｕ粉末（０．５ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で２０時間加熱した。室温に冷却した後、３ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。水性相を濃ＮＨ４ＯＨでｐＨ＞１０に塩基性化し、その後、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、ピペラジニル化合物を淡琥珀色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９３（Ｍ＋１）。
【０１５２】
手順Ｆ：  ２−アミノ−６−（４−モルホリノ）プロピルアミノピリジン：
ＩｐＯＨ  １５ｍＬおよびＨ２Ｏ  ５ｍＬ中の２−ブロモ−６−アミノピリジン（０．５ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、４−（３−アミノプロピル）モルホリン（１．５ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）およびＣｕ粉末（０．６ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２４時間、封管内で加熱した。室温に冷却した後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、モルホリノ化合物を琥珀色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３７（Ｍ＋１）。
【０１５３】
手順Ｇ：  ２−アミノ−６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノピリジン：
ＩｐＯＨ  ３０ｍＬ中の２−ブロモ−６−アミノピリジン（０．３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）およびＣｕ粉末（０．７４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０時間、封管内で加熱した。室温に冷却した後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、アミノエチル化合物を油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８１（Ｍ＋１）。
【０１５４】
手順Ｈ：  アミノ−２−ピリジルメタン−１−チオン：
２−シアノピリジン（２．６ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を室温でＴＥＡ（５．５ｍＬ）と乾燥ピリジン（５０ｍＬ）の溶液に添加した。Ｈ２Ｓを１時間その溶液に通してバブリングした。その後、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。得られた残留物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、アミノ−２−ピリジルメタン−１−チオンを淡黄色の固体として得た。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：  １３９（Ｍ＋Ｈ）；ＧＣ滞留時間：  ７．９３分。
【０１５５】
手順Ｉ：  ２−（２−ピリジニル）チアゾール−４−カルボン酸：
アミノ−２−ピリジルメタン−１−チオン（１．８８ｇ、０．０１３６ｍｏｌ）、ブロモピルビン酸エチル（１．８０ｍＬ、０．０１４３ｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）を混合し、加熱して還流させた。３時間後、反応混合物のＧＣ／ＭＳは、出発原料の全消費を示した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去して、暗褐色の油を生じた（ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３５（Ｍ＋Ｈ）；ＧＣ滞留時間：  １０．６９分）。その材料をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に吸収させ、１．０ＭのＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を１４時間、１００℃に加熱した。室温に冷却した後、過剰のＭｅＯＨを蒸発させ、得られた褐色の固体を濾過した。その材料を最少量のＨ２Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させて、チアゾールを褐色の固体として得た。
【０１５６】
手順Ｊ：  ２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド：
室温で、ＭｅＯＨ  １５０ｍＬ中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボン酸（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍ．、６．９ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＯＨ（１．２８ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で４５分間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、その後、高真空下で６０時間乾燥（最低限、一晩乾燥）させた。その粗塩をＣＨ２Ｃｌ２  １５０ｍＬに懸濁させ、氷浴内で冷却した。塩化オキサリル（２．８ｍＬ）をその懸濁液にゆっくりと添加し、続いて触媒量のＤＭＦ（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を２時間攪拌し、室温に温めた。反応を氷浴内で冷却し、水（９０ｍＬ）中のＮａＮ３（２．２７ｇ）の溶液を添加して、攪拌を３時間継続した。反応混合物を水（９０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ７５ｍＬ）で抽出した。混合有機相をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（〜１２ｇ）により濾過し、ブライン９０ｍＬで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗化合物を真空ラインを用いて乾燥させることによって、アジド誘導体を淡褐色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０４．５（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ）。
【０１５７】
手順Ｋ：  ２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド：
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジドの調製について記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボン酸６．０ｇをＮａＯＨ、塩化オキサリルおよびＮａＮ３水溶液で順次処理して、３−ピリジニルアジドを薄褐色の油として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０４．５（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ）。
【０１５８】
手順Ｌ：  ２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド：
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジドの調製について記載したものと同様の方法で、２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボン酸（１．０ｇ）をＮａＯＨ、塩化オキサリルおよびＮａＮ３水溶液で順次処理して、２−ピリジニルアジドを薄褐色の固体として得た：融点１１２℃から１１４℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５９】
手順Ｍ：  ２−フェニル−４−チアゾリルカルボニルアジド：
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジドの調製について記載したものと同様の方法で、２−フェニル−４−チアゾリルカルボン酸１．０ｇをＮａＯＨ、塩化オキサリルおよびＮａＮ３水溶液で順次処理して、フェニルアジドをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０３．５（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ）。
【０１６０】
手順Ｎ：  ４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−モルホリン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−ピリジン−カルボキシアルデヒド（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、モルホリン（０．１４ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４５８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．２５ｍＬ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。２ＭのＮａ２ＣＯ３溶液で反応を停止させ、１時間攪拌した。その混合物をＥｔ２Ｏに注入し、２ＭのＮａ２ＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、２−ブロモ−６−モルホリニル−メチルピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５６．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６１】
以下の化合物を上に記載したものと同様の方法で調製した：
１］  １−（６−ブロモピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（薄横色の固体として）を一般手順Ｎに記載したものと同様の方法で調製した［６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のエチルイソニペコテート（０．５ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）に添加した］。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２７．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：  ３２６．９０。
【０１６２】
２］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＬ−ロイシノール（０．４２ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を添加して、２−［（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン−１−オールを褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８７．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏについての計算値：  ２８７．２。
【０１６３】
３］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の１，４−ジオキサ−８−アザスピロ−［４，５］−デカン（０．５ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−（４−エトキシアセタール）−ピペリジニルメチルピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値：  ３１３．２。
【０１６４】
４］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３，５−ジメチルピペリジン（０．４ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−（３，５−ジメチル）−ピペリジニルメチルピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８２．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮ２についての計算値：  ２８３．２。
【０１６５】
５］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４−メチルピペリジン（０．４ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−［（４−メチル）ピペリジニルメチル］ピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６９．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＮ２についての計算値：  ２６９．１８。
【０１６６】
６］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−メチルピペリジン（０．４ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−［（２−メチルピペリジニル）メチル］ピリジンを薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６９．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＮ２についての計算値：  ２６９．１８。
【０１６７】
７］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン（５００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−［４−（１−ピロリジニル）−ピペリジニルメチル］ピリジンを薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２２ＢｒＮ３についての計算値：  ３２４．２６。
【０１６８】
８］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の３−ヒドロキシピペリジン（３２６ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−（３−ヒドロキシピペリジニル）メチルピリジンを薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７１．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏについての計算値：  ２７１．１５。
【０１６９】
９］  ６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（３００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のヘキサメチレンイミン（０．２７ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加して、２−ブロモ−６−（アザペルヒドロエピニルメチル）ピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７０．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＮ２についての計算値：  ２６９．１８。
【０１７０】
１０］  ４−ヒドロキシピペリジン（１４３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）に、６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、２−ブロモ−６−［（４−ヒドロキシピペリジル）メチル］−ピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７１．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏについての計算値−２７１．１５。
【０１７１】
１１］  ３−ヒドロキシプロピルアミン（０．１５ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（２５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、２−ブロモ−６−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−メチルピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２４５．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏについての計算値−２４５．１９。
【０１７２】
１２］  ピペリジル−３−カルボン酸エチル（０．９２ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１．０ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルを無色の油として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２７．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値−３２７．２２。
【０１７３】
１３］  （２−ピペリジル）カルボン酸エチル（０．９２ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１．０ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルを無色の油として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２７．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値−３２７．２２。
【０１７４】
１４］  Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−ピペリジン−３−カルボキサミド（０．９２ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１．０ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、１−（６−ブロモピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチルを無色の油として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５４．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏについての計算値−３５４．２９。
【０１７５】
１５］  ２−ピロリジンカルボン酸（０．６８ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジン−カルボキシアルデヒド（１．０ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）に添加して、１−（６−ブロモピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボン酸を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８５．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２についての計算値−２８５．１４。
【０１７６】
１６］  ３−メチルピペリジン（０．３３ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（３５０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、２−ブロモ−６−［（３−メチルピペリジル）メチル］ピリジンを白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６９．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＮ２についての計算値−２６９．１８。
【０１７７】
手順Ｏ：  ６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミン
ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）およびＣｕ粉末（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＩｐＯＨ（５ｍＬ）中の２−ブロモ−６−モルホリニルピリジン（２３１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１００℃で３６時間、封管内で加熱した。室温に冷却した後、混合物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を回収し、ブラインで洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下で濃縮することによって、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７８】
一般手順Ｏに記載したものと同様の方法で、以下のアミンを対応するブロモ化合物（手順Ｎによって調製したもの）から調製した：
１］  １−（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（褐色の液体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６４．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２についての計算値：  ２６３．３４。
【０１７９】
２］  ２−アミノ−６−［Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−２−（１−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチルアミノ］メチルピリジン（褐色の液体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２４．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ３についての計算値：  ３２３．２。
【０１８０】
３］  ２−アミノ−６−（４−エトキシアセタールピペリジニル）−メチルピリジン（白色の固体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５０（Ｍ＋２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２についての計算値：  ２４９．１。
【０１８１】
４］  ２−アミノ−６−（３，５−ジメチルピペリジニル）メチルピリジン（黄色の固体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２２０．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３についての計算値：  ２１９。
【０１８２】
５］  ２−アミノ−６−（４−メチルピペリジニル）メチルピリジン（黄色の固体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０６．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３についての計算値：  ２０５．２８。
【０１８３】
６］  ２−アミノ−６−（２−メチルピペリジニル）メチルピリジン（黄色の液体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０６．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３についての計算値：  ２０５．２８。
【０１８４】
７］  ２−アミノ−６−［［４−（１−ピロリジニル）ピペリジニル］メチル］−ピリジン（褐色の液体として）（３３５ｍｇ、９３％）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６１．１（Ｍ＋２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３についての計算値：  ２６０。
【０１８５】
８］  ２−アミノ−６−（３−ヒドロキシピペリジニル）メチルピリジン（黄色の液体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１０．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏについての計算値：  ４１０．５。
【０１８６】
９］  ２−アミノ−６−（アザペルヒドロエピニルメチル）ピリジン（白色の固体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０６．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３についての計算値：  ２０５．３２。
【０１８７】
１０］  ２−アミノ−６−［（４−ヒドロキシピペリジル）メチル］ピリジン（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０８．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３についての計算値−２０７．２７。
【０１８８】
１１］  ２−アミノ−６−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチルピリジン（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８２．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についての計算値−２８１．３５。
【０１８９】
１２］  １−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチル（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６４．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２についての計算値−２６３．３４。
【０１９０】
１３］  １−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチル（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６４．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２についての計算値−２６３．３４。
【０１９１】
１４］  １−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４Ｏについての計算値−２９０．４０。
【０１９２】
１５］  １−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボン酸（白色の固体として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２２０．３（Ｍ−Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値−２２１．２６。
【０１９３】
１６］  ２−アミノ−６−［（３−メチルピペリジル）メチル］ピリジン（薄黄色の固体として）（２５０ｍｇ、６８％）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３についての計算値−２０５．３０。
【０１９４】
１７］  １−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−３−カルボン酸（薄黄色の油として）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３５．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２についての計算値−２３５．２８。
【０１９５】
手順Ｐ：  ４−（６−アミノピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾニトリル
乾燥ＤＭＦ  ４５ｍＬ中の４−シアノフェノール（１．７ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．７１ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間攪拌した後、２，６−ジブロモピリジン（３．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で２４時間加熱した。室温に冷却した後、Ｈ２Ｏ  １００ｍＬを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブライン４０ｍＬで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮した。この粗中間体をＩｐＯＨ  ２０ｍＬに溶解し、テフロン張り圧力容器に移し、濃ＮＨ４ＯＨ  ２０ｍＬを添加した。粉末Ｃｕ（１ｇ）を添加し、容器を封止して、１４０℃で２４時間加熱した。室温に冷却した後、Ｃｕを濾過によって除去し、濾液をＨ２Ｏ  ７５ｍＬで希釈して、ＥｔＯＡｃ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮した。その化合物を、溶離剤として１０：１  ＣＨＣｌ３／（〜２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．５ｇ、５５％）を暗色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９６】
一般手順Ｐに記載したものと同様の方法で、以下の化合物を２，６−ジブロモピリジンから調製した：
１］  ６−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８７．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏについての計算値：  １８６．０８。
【０１９７】
２］  ６−（４−メチルフェニルオキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０１．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏについての計算値：  ２００．０９。
【０１９８】
３］  ６−（２，４−ジメチルフェニルオキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２１５．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏについての計算値：  ２１４．１１。
【０１９９】
４］  ６−［４−（１−イミダゾリル）フェニルオキシ］ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５３．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏについての計算値：  ２５２．１０。
【０２００】
５］  ６−［４−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５９．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ３についての計算値：  ２５８．１０。
【０２０１】
６］  ６−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０５．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９ＦＮ２Ｏについての計算値：  ２０４．０７。
【０２０２】
７］  ６−（４−ジフルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２２３．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏについての計算値：  ２２２．０６。
【０２０３】
８］  ｛２−［４−（６−アミノピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３０．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についての計算値：  ３２９．１７。
【０２０４】
９］  ６−（２−ジメチルアミノエトキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８２．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏについての計算値：  １８１．１２。
【０２０５】
１０］  ６−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０８．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏについての計算値：  ２０７．１４。
【０２０６】
１１］  ６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミン：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２２０．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏについての計算値：  ２１９．１４。
【０２０７】
１２］  ３−［（６−アミノピリジン−２−イル）オキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３についての計算値：  ２７９．１６。
【０２０８】
１３］  ４−［２−（６−アミノピリジン−２−イルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル：  ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ３についての計算値：  ３２１．２１。
【０２０９】
調製法Ｑ：  ２−ブロモ−６−［Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−２−（１−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチルアミノ］メチルピリジン
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−［２−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチル）−ペンチルアミノ］メチルピリジン（５５０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４６０ｍｇ、２．１０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ２下、室温で１５時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、除去して、黄色の液体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８７．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ３についての計算値：  ３８７．３２。
【０２１０】
一般手順Ｑに記載したものと同様の方法で、以下のＢＯＣ保護化合物を対応するアミン（手順Ｎによって調製したもの）から調製した：
１］  ２−ブロモ［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチルピリジンを、無色の油として、２−ブロモ−６−［（３−ヒドロキシプロピル）−アミノ］−メチルピリジン（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）から調製した［シリカゲル（ヘキサン／アセトン、８０／２０）でのクロマトグラフィーによって精製した］。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４５．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ３についての計算値−３４５．２３。
【０２１１】
調製法Ｒ：  ２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］プロピオンアミド
乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の２−メチルイミダゾール（６８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で、Ｎ２下、ＮａＨ（３３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％）で処理した。添加後、混合物を室温に温め、０．５時間攪拌した。その後、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ピバロイル−２−アミノ−６−ブロモメチルピリジン（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ；Ｍ．Ｖ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｕら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，６７５−６８１）の溶液を１５分間かけて滴下して処理した。添加後、１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（３ｍＬ）で、得られた混合物の反応を停止させた。溶媒を除去し、残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を淡い褐色を帯びた固体として生じた（１４５ｇ、９６％）。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７２．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏについての計算値−２７１．３７。
【０２１２】
調製法Ｒに記載したものと同様の方法で、以下のアミンを対応するブロモメチルピリジンから調製した：
１］  ２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニルオキシメチル）ピリジン−２−イル］プロピオンアミド。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１３】
調製法Ｓ：  Ｎ−（６−アジドメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド
Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−６−ブロモメチルピリジン（１．１ｇ、４．０５ｍｍｏｌ；Ｍ．Ｖ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｕら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，６７５−６８１）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。ＮａＮ３（５３０ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を加熱してＮ２下で３時間還流させた。室温に冷却した後、溶媒を除去し、残留物をＨ２ＯとＣＨＣｌ３の間で分配した。有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮させて、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３４．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５Ｏについての計算値：  ２３３．２８。
【０２１４】
調製法Ｔ：  ６−アジドメチル−ピリジン−２−イルアミン
２−（Ｎ’−ピバロイル）アミノ−６−アジドメチルピリジン（６８０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、ＫＯＨを添加した（３．４ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）。得られた混合物を加熱してＮ２下で２時間還流させた。室温に冷却した後、ｐＨを７にし、その後、溶媒を除去した。残留物をＨ２ＯとＣＨＣｌ３の間で分配し、水性相をさらにＣＨＣｌ３で抽出した。混合有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮させて、表題化合物を褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １５０．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ６Ｈ７Ｎ５についての計算値：  １４９．１５。
【０２１５】
調製法Ｔに記載したものと同様の方法で、以下のアミンを対応するブロモ化合物（調製法Ｒ〜ＳおよびＡＡによって調製したもの）から調製した：
１］  ３−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）フェニルアミン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８９．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４についての計算値−１８８．２３。
【０２１６】
２］  ２−アミノ−６−［４−（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシメチル−ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１７】
３］  ２−アミノ−６−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシメチル−ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１８】
４］  ２−アミノ−６−［４−（メチルフェニル）オキシメチル］ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１９】
５］  ２−アミノ−６−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシメチル−ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２０】
６］  ２−アミノ−５−［１−モルホリニルメチル］ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２１】
７］  ５−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン。
【０２２２】
調製法Ｕ：  １−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチル
濃硫酸（１．０ｍＬ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の１−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボン酸（６２０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を８０℃で１０時間加熱した。室温に冷却した後、２ＭのＮａ２ＣＯ３飽和溶液で混合物の反応を停止させ、真空下で濃縮した。ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）を添加し、溶液を１．０ＮのＮａＯＨ溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。有機物を回収し、水性相をＣＨＣｌ３／ＩｐＯＨ（３／１  ３×１０ｍＬ）で抽出した。混合有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５／５）でのクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の油を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３６．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２についての計算値−２３５．２８。
【０２２３】
調製法Ｖ：  ３−メチル−２−（フタルイミジル）ピリジン
２−アミノ−３−ピコリン（１．００ｍＬ、８．６２ｍｍｏｌ）を２３℃でＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、固体カルボエトキシ−フタルイミド（１．８９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、続いてＴＥＡ（１．４４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を２３℃で１５時間攪拌した。１５時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１×５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、黄色の固体を得た。シリカゲル（０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）での精製によって、表題化合物を白色の固体として生じた。
【０２２４】
調製法Ｗ：  ３−（ジブロモメチル）−２−（フタルイミジル）ピリジン
３−メチル−２−（フタルイミジル）ピリジン（３６０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をＣＣｌ４（５ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（２６７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、続いて２，２’−アゾビス−イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（４６．９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を温めて２時間還流させ、再びＡＩＢＮ（５５．４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理して、還流温度でさらに１２時間加熱した。１２時間後、ＡＩＢＮ（９６．７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を再び添加し、還流を継続した。２時間後、さらなるＡＩＢＮ（５９．６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、還流を継続した。２時間後、追加のＮＢＳ（２５３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を追加のＡＩＢＮ（４９．６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理して、還流温度でさらに１２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈して、飽和ＮａＣｌ（１．５０ｍＬ）で洗浄し、その後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。得られた白色の固体をシリカゲル（０％から４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、表題化合物を生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２５】
調製法Ｘ：  ２−（フタルイミジル）−３−（１−ピペリジニルメチル）−ピリジン
３−（ジブロモメチル）−２−（フタルイミジル）ピリジン（１８５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（．４６０ｍＬ、４．６６ｍｍｏｌ）で処理し、氷ＡｃＯＨ（．１６０ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加して処理した。得られた黄色の溶液を２３℃で２時間攪拌し、その後、固体ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３９３ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を一度に用いて添加して処理し、１４時間攪拌を継続した。１４時間２３℃で攪拌した後、混合物を２ＭのＫ２ＣＯ３（６ｍＬ）で処理し、１時間攪拌した。１時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１×５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の残留物として生じた。この粗材料をさらに精製せずに次の変換で用いた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２６】
調製法Ｙ：  ２−アミノ−３−（１−ピペリジニルメチル）−ピリジン
２−（フタルイミジル）−３−（１−ピペリジニルメチル）−ピリジン（１９６ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を２３℃でＥｔＯＨ（９５％、２ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン・一水化物（０．０３２０ｍＬ、０．６７０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加して処理した。得られた混合物を温めて還流させ、３時間、還流温度で攪拌した。その溶液を追加のヒドラジン・一水化物（０．１５０ｍＬ、３．０５０ｍｍｏｌ）で処理し、還流を継続した。還流温度で１４時間後、混合物を室温に冷却し、ロータリーエバポレータを用いて濃縮して、白色のペーストを得た。得られた白色のペーストをＣＨＣｌ３：ＩｐＯＨ（３：１、７５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２７】
調製法Ｚ：  Ｎ−ピバロイル２−アミノ−５−（ブロモメチル）ピリジン
Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−メチルピリジン（５．１２ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を２３℃でＣＣｌ４（７５ｍＬ）に溶解し、攪拌しながらＮＢＳ（９．６９ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）、続いて２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（９３７ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）で処理した。その後、得られた有機二相性懸濁液を温めて、４時間還流させた。還流温度で４時間後、その錆色の混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドにより濾過し、真空下で濃縮して、赤色の残留物を得た。シリカゲル（傾斜、０％から２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）での精製によって、表題化合物を淡黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
調製法ＡＡ：  Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシメチルピリジン
Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−（ブロモメチル）ピリジン（４８４ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を２３℃でＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、攪拌しながら２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエタノール（０．５５１ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）、続いてＮａＨ（鉱物油中６０％の懸濁液、２２１ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を２３℃で１４時間攪拌し、その後、追加のＮａＨ（７５．６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）ならびにＤＭＳＯ（１ｍＬ）で処理し、２３℃でさらに５時間攪拌した。２３℃で５時間後、溶液を３時間、５５℃に温め、その後、室温に冷却した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈して、飽和Ｎａ２ＣＯ３（２×５０ｍＬ）で洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルで精製して、表題化合物を薄黄色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２９】
一般手順ＡＡに記載したものと同様の方法で、以下のアミンを対応するブロモメチルピリジンから調製した：
１］  ２，２−ジメチル−Ｎ−［６−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−１−エトキシメチル）ピリジン−２−イル］プロピオンアミド。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
２］  Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−６−［（４−メチルフェニル）−オキシメチル］−ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３１】
３］  Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−［（４−メチルフェニル）−オキシメチル］ピリジン。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３２】
調製法ＡＢ：  Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−［１−モルホリニルメチル］ピリジン
Ｎ−ピバロイル−２−アミノ−５−ブロモメチルピリジン（４７８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を２３℃で攪拌しながらＴＨＦに溶解し、モルホリン（０．７７０ｍＬ、８．８１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加して処理した。得られた褐色の混合物を２３℃で１４時間攪拌した。１４時間攪拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）で処理し、さらに５時間、２３℃で攪拌した。５時間後、その褐色の混合物を３時間、５５℃に温め、その後、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。その後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、褐色の残留物を得、これを直ちにシリカゲル（０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、表題化合物を黄色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３３】
調製法ＡＣ：  ２−（ブチルオキシカルボニル）アミノ−６−メチルピリジン
２−アミノ−６−メチルピコリン（１５ｇ、１３８．７ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（１Ｌ）を充填した２Ｌの三つ首ミラーフラスコに、０℃で、添加漏斗により、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３３．３ｇ、１５２．６ｍｍｏｌ）、次に、ＴＥＡ（２１．２ｍＬ、１５２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、ＤＭＰＡ（１．７ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。３．５時間後、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ、Ｈ２Ｏ（３ｘ）、ブライン（３ｘ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、粗材料を濁った黄色の油として生じた。ヘキサンとの研和によって沈殿を生じ、これを濾過し、濾液を真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として得た。
【０２３４】
調製法ＡＤ：  ６−ブロモメチル−２−（ブチルオキシカルボニル）アミノ−ピリジン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−ピコリン（２８．７ｇ、１３８ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（５００ｍＬ）の溶液に、ＮＢＳ（２７．１ｇ、１５１．８ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（２．３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して還流させた。２時間後、０．１当量のＡＩＢＮを添加した。反応混合物を還流温度で２０時間加熱して、濾過し、真空下で濃縮して、暗色の油を得た。シリカフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘキサンから５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の品を黄色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３５】
調製法ＡＥ：  ２−（ブチルオキシカルボニル）アミノ−６−シアノメチルピリジン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−メチルブロミドピリジン（１２ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２５ｍＬ）の溶液に、ＮａＣＮ（２ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を加熱して２時間還流させ、その後、室温に冷却して、真空下で濃縮した。シリカフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘキサンから２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製することによって、表題化合物を黄色の油として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３４．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
調製法ＡＦ：  ２−アミノ−６−シアノメチルピリジン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−メチルニトリルピリジンおよびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を添加し、室温で攪拌した。３時間後、混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３を注意深く添加した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として生じた。
【０２３７】
調製法ＡＧ：  ６−アミノエチル−２−（ブチルオキシカルボニル）アミノ−ピリジン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−メチルニトリル−ピリジン（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２５ｍＬ）の溶液を、室温、４０ｐｓｉで２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃを用いて水素化した。１８時間後、その混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＡｃで希釈した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物を白色の泡沫状固体として生じた。
【０２３８】
調製法ＡＨ：  ２−アミノ−６−（フラルイミジル）エチル−ピリジン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−エチルアミノピリジン（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＣＨＣｌ３（２５ｍＬ）の溶液に、フタル酸無水物（０．６４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間、７０℃に加熱し、その後、室温で５日間置いた。その混合物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、粗Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−エチルフタルアミジルピリジンを得、これをさらに精製せずに用いた。粗Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−エチルフタルアミジルピリジン（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の溶液に、１０ｍＬのＴＥＡを添加し、混合物を室温で攪拌した。３０分後、混合物を真空下で濃縮した。残留物を９０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、固体ＮａＨＣＯ３で処理して、１５分間攪拌し、その後、濾過した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３９】
調製法ＡＩ：  ２−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチルアミノ］−プロパン−１−オール
トルエン（１４ｍＬ）中の（６−ブロモ−２−ピリジル）−ホルムアルデヒド（０．５２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール（０．６７ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で３時間、イミンの完全な生成が確認されるまで、ディーン−シュタルクトラップを用いて還流させた。その混合物を室温にし、その後、ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を室温、Ｎ２下で５６時間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）で中和（ｐＨ７．０）し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。水性相を回転蒸発によって濃縮し、得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を薄黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４０】
調製法ＡＪ：  （ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−イソプロピル）カルボキサミド
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）中の２−［（６−ブロモ−２−ピリジル）−メチル］アミノプロパン−１−オール（０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．５１ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温、Ｎ２下で１５時間攪拌した。その混合物を回転蒸発よって濃縮し、シリカゲル（溶離剤として、２：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、および１０：９０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物をオフホワイトの油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４１】
調製法ＡＫ：  （ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−（１−メチル−２−オキソエチル）カルボキサミド
乾燥フラスコに、塩化オキサリル（７２μＬ）を添加し、続いて乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を添加した。得られた無色の溶液を−６３℃にし（ドライアイス／ＣＨＣｌ３）、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬ中のＤＭＳＯ（８０μＬ）の溶液を一滴ずつゆっくりと添加した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−イソプロピル）カルボキサミド（０．１９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつゆっくりと添加した。得られた混合物を−６３℃で保持して３０分間攪拌し、その後、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＴＥＡ（０．３１ｍＬ）の溶液をゆっくりと添加した。その混合物を、すべての出発原料が消費されるまで（ＭＳによって確認）、−６３℃で攪拌した。混合物を−２０℃にし、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（水溶液）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を薄黄色の半固体して生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
調製法ＡＬ：  Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−イソプロピル］（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））メチル］−カルボキサミド
トルエン（３ｍＬ）中の（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−（１−メチル−２−オキソエチル）カルボキサミド（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＥＡ（０．２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で３時間、ディーン−シュタルクトラップ内で還流させた。混合物を室温にし、その後、ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その黄色の溶液を室温、Ｎ２下で１５時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を褐色／黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４００（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４３】
調製法ＡＭ：  Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）イソプロピル］（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−アミノ（２−ピリジル））メチル］−カルボキサミド
封管内のＩｐＯＨ（４ｍＬ）中のＮ−［２−（ジエチルアミノ）−イソプロピル］（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））メチル］−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮＨ４ＯＨ（２８〜３０％、６ｍＬ）、続いて、過剰のＣｕを添加した。得られた溶液を加圧下で２４時間、９０℃で加熱した。混合物を室温にし、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈して、ＣＨＣｌ３（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を薄黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
調製法ＡＮ：  ２−［（６−ブロモ−２−ピリジルメチル）アミノ］−３−メチル−酪酸メチル
８０℃で、乾燥トルエン（１５ｍＬ）中のＬ−バリンメチルエステル塩酸塩（０．５４ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＤＩＥＡ（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、続いて（６−ブロモ−２−ピリジル）ホルムアルデヒド（０．５０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で３時間加熱した。その反応を室温にし、氷ＡｃＯＨ（４ｍＬ）中のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．４ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を１５時間攪拌し、回転蒸発によって濃縮した。得られた黄色の油をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、回転蒸発により濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物を薄黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
調製法ＡＯ：  ２−［（６−ブロモ−２−ピリジルメチル）アミノ］−３−メチル−ブタノール
−７８℃で、乾燥トルエン（２５ｍＬ）中の（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−［２−オキソメトキシド−１−（メチルエチル）−エチル］カルボキサミド（０．４７ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ヘキサン中のジイソブチルアルミニウムヒドリドの１．０Ｍ溶液（４．７ｍＬ）を一滴ずつ添加した。得られた褐色溶液を−７８℃で３時間攪拌し、室温にして、（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−［２−オキソメトキシド−１−（メチルエチル）エチル］カルボキサミドが消費されるまで攪拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（１０：９０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】
調製法ＡＰ：  （６−ブロモピリジン−２−イルメチル）−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の２−［（６−ブロモ−２−ピリジルメチル）アミノ］−３−メチル−ブタノール（０．３０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．２６ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１５時間攪拌し、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２および１０：９０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４７】
調製法ＡＱ：  （６−ブロモピリジン−２−イルメチル）−（１−ホルミル−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチル
炎乾燥したフラスコに、塩化オキサリル（７０μＬ）、続いて乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を添加した。得られた無色の溶液を−６３℃にし（ドライアイス／ＣＨＣｌ３）、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬ中のＤＭＳＯ（７０μＬ）の溶液を一滴ずつゆっくりと添加した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）にあらかじめ溶解された（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（メチルエチル）エチル］カルボキサミド（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を一滴ずつゆっくりと添加した。得られた混合物を−６３℃で保持して３０分間攪拌し、その後、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＴＥＡ（３ｍＬ）の溶液をゆっくりと添加した。すべての出発原料が消費されるまで（ＭＳによって確認）（１．５時間）、混合物を−６３℃で攪拌した。その混合物を−２０℃にし、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（１５ｍＬ）で反応を停止させて、ＥｔＯＡｃ（３５ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、さらに精製せずに表題化合物を黄色の半固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
調製法ＡＲ：  （６−ブロモピリジン−２−イルメチル）−（１−ジエチルアミノメチル−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチル
トルエン（５ｍＬ）中の（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−［１−（メチルエチル）−２−オキソエチル］カルボキサミド（０．１７ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＥＡ（０．１４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で３時間、ディーン−シュタルクトラップ内で還流させた。混合物を室温にし、その後、氷ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３４ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その黄色の溶液を室温、Ｎ２下で１５時間攪拌した。その混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）（１５ｍＬ）で洗浄した。水性相を分離し、減圧下で濃縮した。得られた固体をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を薄黄色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４９】
調製法ＡＳ：  （６−アミノピリジン−２−イルメチル）−（１−ジエチルアミノメチル−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸ｔ−ブチル
封管内のＩｐＯＨ（５ｍＬ）中のＮ−｛１−［（ジエチルアミノ）−メチル］−２−メチルプロピル｝（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−ブロモ（２−ピリジル））メチル］カルボキサミド（５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮＨ４ＯＨ（２８％から３０％、６ｍＬ）、続いて過剰のＣｕを添加した。得られた溶液を加圧下、９０℃で２４時間加熱した。混合物を室温にし、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈して、ＣＨＣｌ３（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を緑色の油として生じた。精製する必要は無かった。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５０】
調製法ＡＴ：  ２−ブロモ−６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン
室温、Ｎ２下で、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の６−ブロモ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（５．０５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ピペリジン（２．９５ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、３０分後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１１．５１ｇ、５４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（６．２ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）を添加した。２０時間後、Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍ溶液（水溶液）（２０ｍＬ）を添加した。混合物をさらに３０分間激しく攪拌し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）（水性相のｐＨが７になるまで）（２×１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で逐次的に洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として生じた。これをそのまま次の段階で用いた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５５（Ｍ＋Ｈ）、２５７（Ｍ＋３）。
【０２５１】
調製法ＡＵ：  ２−アミノ−６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン
室温で、封管内のプロパン−２−オール（３０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−（ピペリジルメチル）ピリジン（５．２１ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、触媒量のＣｕ（１００ｍｇ）および２８％から３０％ＮＨ４ＯＨ（３５ｍＬ）を添加した。その攪拌懸濁液を４０時間９５℃に加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４ｘ８０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、その後、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、続いてブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を暗黄色の油と生じた。これを原料として用いた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
調製法ＡＶ：  ２−（４−アミノスルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸エチル
オーブン乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに、ピリジン（４０ｍＬ）中の４−シアノベンゼンスルホンアミド（４．１ｇ、２２．５０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５ｍＬ）を入れた。この混合物に室温で１時間、Ｈ２Ｓを通してバブリングした。その反応をＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、有機相をＨ２Ｏ（４ｘ２５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗チオベンズアミドを油性固体として生じた；ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２１７。オーブン乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに、粗チオベンズアミド、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のブロモピルビン酸エチル（３．０ｍＬ、２３．６６ｍｍｏｌ）を入れた。その反応を１２時間、７５℃に加熱し、その後、室温に冷却した。混合物を真空下で濃縮して、粗スルホンアミドを黄色の固体として得、これを濾過し、Ｈ２Ｏ（１×１０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（４×１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５３】
調製法ＡＷ：  ２−（４−アミノスルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸
オーブン乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに、２−（４−アミノスルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（１３００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）と、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中のＬｉＯＨ・一水和物（３５０ｍｇ、８．３ｍｍｏｌ）を入れた。その溶液を３時間、７５℃に加熱し、室温に冷却して、濃縮した。得られた黄色の固体をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１×１５ｍＬ）で抽出した。水性相を２ＮのＨＣｌ水溶液（４．１５ｍＬ）で酸性化した。沈殿を濾過し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５４】
調製法ＡＸ：  ２−（４−（４−モルホリニル）スルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸
２−（４−アミノスルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸の調製のために記載したものと同様の方法で、４−（モルホリノスルホニル）−ベンゾニトリル４６０ｍｇをＨ２Ｓ、ブロモピルビン酸エチル、ＬｉＯＨで逐次的に処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５５】
調製法ＡＹ：  ２−（４−Ｂｏｃ−アミノフェニル）チアゾール−４−カルボン酸
２−（４−アミノスルホニルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸の調製のために記載したものと同様の方法で、４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−アミノベンゾニトリルをＨ２Ｓ、ブロモピルビン酸エチル、ＬｉＯＨで逐次的に処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５６】
調製法ＡＺ：  ２−（フェノキシ）チアゾール−４−カルボン酸エチル
ブロモチアゾール（１．０３ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）とフェノール（１０．０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃で１時間攪拌し、室温に冷却して、ＥｔＯＡｃ  １００ｍＬで希釈し、１ＮのＮａＯＨ（４０×３）、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、淡黄色の残留物を生じた。シリカゲル（傾斜、５％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）での精製によって、表題化合物を生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋＋。
【０２５７】
調製法ＢＡ：  ２−（フェノキシ）チアゾール−４−イルカルボニルアジド
ＴＥＡ（０．１７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ  １０ｍＬ中のチアゾールカルボン酸（０．１３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後、クロロギ酸エチル（０．０６５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間攪拌した後、Ｈ２Ｏ  ３ｍＬ中のＮａＮ３（０．０４３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応を３０分間攪拌し、その後、室温にあたためて、Ｈ２Ｏ  ２５ｍＬで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機部分をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で溶媒を除去することによって、表題化合物を淡褐色を帯びた固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５８】
調製法ＢＢ：  ６−クロロ−チオニコチンアミド
４−クロロニコチンアミド（５ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）の溶液に、Ｐ２Ｓ５（１５．６ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３．７ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を還流温度で１．５時間加熱し、反応混合物を室温に冷却して、黄色の固体を濾過して除去した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、その後、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １７３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５９】
調製法ＢＣ：  ２−（６−クロロ−３−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸エチル
４−クロロ−チオニコチンアミド（５．５ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（３００ｍＬ）の混合物に、ピルビン酸ブロモ−エチル（４．４ｍＬ、３５．１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を還流温度で１５時間加熱し、冷却し、真空下で濃縮して、黄色の固体／橙色の油を生じた。その油をＥｔＯＡｃで希釈し、黄色の固体を濾過して除去した。濾液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、真空下で濃縮して、暗黄色の油を得た。その油を２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、シリカゲル（１５０ｍＬ）のパッドを通して濾過した。２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で溶離し、その後、真空下で濃縮することによって、表題化合物を黄色の結晶質固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
調製法ＢＤ：  ２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸
２−（６−クロロ−３−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．６１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の溶液に固体ＮａＯＭｅ（１３５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で攪拌した。３時間後、そのエチルエステルは、メチルエステルにエステル交換した。ＮａＯＭｅ（１当量、１３５ｍｇ）を添加し、混合物を加熱して、還流させた。１５時間後、そのエステルは、２−（６−クロロ−３−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。ＭａＯＭｅ（２当量）を添加し、その反応を還流温度で１８時間加熱した。混合物を濃ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、所望のカルボン酸を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２３７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６１】
調製法ＢＥ：  ２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボニルアジド
３−（３−クロロ−４−ピリジル）−４−チアゾールカルボン酸（０．６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）と乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を攪拌しながら０℃に冷却した。ＴＥＡ（０．７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０分間攪拌した。クロロギ酸エチル（０．２４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。Ｈ２Ｏ  ３ｍＬ中のＮａＮ３（１７４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を室温に温めた。３０分後、Ｈ２Ｏ  １０ｍＬを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、表題化合物をピンク色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
調製法ＢＦ：  ２−（３−メトキシフェニル）−チアゾール−４−カルボン酸エチル
ＤＭＥ（１０ｍＬ）中の３−メトキシフェニルボロン酸（０．２５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸エチル（０．３３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｄｐｆ）２（０．１１ｇ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（水溶液）（２ｍＬ）の懸濁液を加熱して、２０時間還流させた。その混合物を室温に冷却し、濾過して、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（６：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃおよび４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６３】
調製法ＢＧ：  ２−（３−メトキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２−（３−メトキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．２３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１ＮのＮａＯＨ（水溶液）（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、出発原料が消費されるまで（２時間）還流させた。混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（水溶液）で酸性化して、回転蒸発によって濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６４】
調製法ＢＨ：  ２−（２−メトキシフェニル）−チアゾール−４−カルボン酸エチル
ＤＭＥ（１０ｍＬ）中の２−メトキシフェニルボロン酸（０．２５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸エチル（０．３３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｄｐｆ）２（０．１１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（水溶液）（２ｍＬ）の懸濁液を還流温度で２０時間加熱して、室温に冷却し、濾過して、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（６：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃおよび４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
調製法ＢＩ：  ２−（２−メトキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２−（２−メトキシフェニル）−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．２７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１ＮのＮａＯＨ（水溶液）（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、２時間還流させた。混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（水溶液）で酸性化して、回転蒸発によって濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６６】
調製法ＢＪ：  ２−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２−（４−メトキシフェノキシ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．１０ｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１ＮのＮａＯＨ（２．０ｍＬ）を添加し、加熱して、出発原料が消費されるまで（２時間）還流させた。混合物を室温にし、１ＮのＨＣｌで酸性化（ｐＨ４．０）して、回転蒸発によって濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の間で分配した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６７】
調製法ＢＫ：  ２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチル
室温、Ｎ２下で、ＥｔＯＨ（３２０ｍＬ）中のチオ尿素（２３．０３ｇ、０．３０ｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ブロモピルビン酸エチル（５９．０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。その後、その溶液を４５℃で１２時間加熱した。室温に冷却した後、反応フラスコを冷蔵庫に一晩入れておいた。得られた固体を濾過し、冷ＥｔＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、その後、空気乾燥させて、表題化合物を薄黄色の非晶質固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６８】
調製法ＢＬ：  ２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸
０℃で、１６％ＨＢｒ（水溶液）（４００ｍＬ）中の２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチル臭化水素酸塩（２９．９９ｇ、０．１７ｍｏｌ）のよく攪拌した懸濁液に、Ｈ２Ｏ（２２ｍＬ）中の  ＮａＮＯ２（１２．４９ｇ、０．１８ｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。混合物をさらに３５分間、０℃で維持し、その後、ＣｕＢｒ（２８．２３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および追加量の１６％ＨＢｒ（１５０ｍＬ）を添加した。氷浴を取り外し、懸濁液を１時間、７０℃に加熱した。その混合物を熱濾過した。濾液をＮａＣｌで飽和し、その後、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。混合有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。その粗褐色油／固体残留物を次の段階で直接用いた。ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ（水溶液）（３６７ｍＬ、０．３６ｍｏｌ）中のその褐色残留物の溶液を攪拌し、還流温度で１時間加熱した。反応混合物を濾過し、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。水性相を分離し、減圧下で濃縮して、残ったＥｔＯＨを除去した。水性溶液を２ＮのＨＣｌ（水溶液）でｐＨ１に酸性化した。固体を濾過して除去し、空気乾燥させて、表題化合物をベージュ色の非晶質固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０８（Ｍ＋Ｈ）、２１０（Ｍ＋３）。
【０２６９】
調製法ＢＭ：  ２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸エチル
２，６−ジクロロピリジン−４−チオカルボキシアミド（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を乾燥１，４−ジオキサンに溶解し、その後、ブロモピルビン酸エチル（０．９ｍＬ、７．２４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で５時間還流させた。室温に冷却した後、溶媒を除去した。残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、褐色を帯びた固体を得た。この粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ヘキサン：アセトン（９０：１０）での溶離によって、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３０３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値−３０３．１６。
【０２７０】
調製法ＢＮ：  ２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジル）チアゾール−４−カルボン酸
２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−エチルチアゾロ−４−カルボキシレート（５００ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、その後、１ＮのＮａＯＨ（２．５ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４時間攪拌した。１ＮのＨＣｌを用いて、そのｐＨを５にした。溶媒を真空下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分配した。水性相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。混合有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７５．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ９Ｈ４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値−２７５．１１。
【０２７１】
調製法ＢＯ：  ６−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジル］チアゾール−４−カルボン酸エチル
６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−チオカルボキサミド（８００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ブロモピルビン酸エチル（０．９ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）、およびピリジン（０．３ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を、乾燥１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中、還流温度で加熱して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３３．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値−３３２．３。
【０２７２】
調製法ＢＰ：  ６−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジル］チアゾール−４−カルボン酸
６−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジル］チアゾール−４−カルボン酸エチル（７５０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および１ＮのＮａＯＨ（３．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３０５．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値−３０４．２５。
【０２７３】
調製法ＢＱ：  ２−（フェノキシ）チアゾール−４−カルボン酸
ＭｅＯＨ  ２ｍＬ、Ｈ２Ｏ  ２ｍＬおよびＴＨＦ  ２ｍＬ中の２−フェノキシチアゾール−４−カルボン酸エチル（０．０１７ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ・一水和物（０．１４ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を真空下で除去して、残留物を水で希釈した。その水性混合物を１ＮのＨＣｌ（水溶液）でｐＨ＝１〜２に酸性化し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し、混合有機部分をブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去することによって、表題化合物を白色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ＝２２２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１０Ｈ７ＮＯ３Ｓについての計算値：  ２２１．０１。
【０２７４】
調製法ＢＲ：  ３−（３−ニトロフェニル）ピリジン
乾燥ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の１−ヨード−３−ニトロベンゼン（１．０ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）に、ピリジン−３−ボロン酸（６４１ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（３２７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、および２ＭのＮａ２ＣＯ３（３．０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で１５時間還流させた。濾過によって、溶媒と無機固体を分離した。溶媒を除去し、残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して、暗褐色の固体を得、これをシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ヘキサン：アセトン混合物（８０：２０）での溶離によって、目的の化合物を黄褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２０１．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ８Ｎ２Ｏ２についての計算値−２００．２３。
【０２７５】
調製法ＢＳ：  ３−（３−アミノフェニル）ピリジン
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）２（２９８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の予備水素化溶液に、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の３−（３−ピリド−１−イル）−１−ニトロベンゼン（４４０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温、Ｈ２下で２時間攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）による濾過によって溶媒とＰｄ（ＯＨ）２を分離した。その後、溶媒を除去して、目的の化合物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １７１．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２についての計算値−１７０．２２。
【０２７６】
実施例１
【０２７７】
【化６３】
2004521072.tif 000041
Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素
５０ｍＬの丸底フラスコに、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル−カルボニルアジド０．１０６ｇ（０．４５８ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）および５滴のＨ２Ｏを添加した。混合物を９５℃で４時間加熱し、その後、室温に冷却した。生成した沈殿を濾過し、最少量のトルエンで洗浄して、高真空下で乾燥させて、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ＯＳ２についての計算値−３８０．４５３。
【０２７８】
実施例２
【０２７９】
【化６４】
2004521072.tif 000042
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素
トルエン１０ｍＬ中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル−カルボニルアジド（６０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アミノピリジン（３５ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１８時間加熱し、その後、室温に冷却して、濾過した。沈殿をトルエン（３ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９８．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５ＯＳ２についての計算値−２９７．３１４。
【０２８０】
実施例３
【０２８１】
【化６５】
2004521072.tif 000043
Ｎ，Ｎ’−ビス「２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１３０ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を、４滴のＨ２Ｏを含有するトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ＯＳ２についての計算値−３８０．４５３。
【０２８２】
実施例４
【０２８３】
【化６６】
2004521072.tif 000044
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（４８ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（２４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９８．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５ＯＳについての計算値−２９７．３４１。
【０２８４】
実施例５
【０２８５】
【化６７】
2004521072.tif 000045
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（３１８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を１００℃で１４時間、トルエン（１０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、濾過によって固体を回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）および冷ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で洗浄した。その固体をＥｔＯＡｃから再結晶して、生成物をオフホワイトの固体として生じた：  融点２３３℃から２３５℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２９８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５ＯＳについての計算値−２９７．３４１。
【０２８６】
実施例６
【０２８７】
【化６８】
2004521072.tif 000046
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（６９ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−メチルピリジン（１０１ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０２８８】
実施例７
【０２８９】
【化６９】
2004521072.tif 000047
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（７８ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−メチルピリジン（１０１ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０２９０】
実施例８
【０２９１】
【化７０】
2004521072.tif 000048
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−メチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（７２ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−メチルピリジン（１０６ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０２９２】
実施例９
【０２９３】
【化７１】
2004521072.tif 000049
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１３５ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）および２−アミノ−３−メチルピリジン（２００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０２９４】
実施例１０
【０２９５】
【化７２】
2004521072.tif 000050
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル−Ｎ’−メチル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（７１ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）および２−メチルアミノピリジン（２１０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の結晶として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０２９６】
実施例１１
【０２９７】
【化７３】
2004521072.tif 000051
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（７５ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−エチルピリジン（２００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２５．３９５。
【０２９８】
実施例１２
【０２９９】
【化７４】
2004521072.tif 000052
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（８２ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−エチルピリジン（１０６ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２５．３９５。
【０３００】
実施例１３
【０３０１】
【化７５】
2004521072.tif 000053
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
実施例３に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（８９ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（ｎ−プロピル）ピリジン（１７１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３９．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５ＯＳについての計算値−３３９．４２２。
【０３０２】
実施例１４
【０３０３】
【化７６】
2004521072.tif 000054
Ｎ−［２−（２−エチル−４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
実施例６に記載したものと同様の方法で、２−（４−（２−エチル）−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（４６０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（ｎ−プロピル）ピリジン（４８３ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を１００℃で１４時間、トルエン（２０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ（４：１）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として得た：  融点２０４℃から２０６℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５ＯＳについての計算値−３６７．４７６。
【０３０４】
実施例１５
【０３０５】
【化７７】
2004521072.tif 000055
Ｎ−［３−（３−ピリジニル）フェニル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
乾燥トルエン（４ｍＬ）中の３−ピリジルアニリン（９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁無水溶液に、アルゴン雰囲気下で、ホスゲン（０．３６ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ、トルエン中２０％）、続いてＤＩＥＡ（０．２０ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で０．５時間攪拌した後、乾燥トルエン（４ｍＬ）中の２−アミノ−６−ｎ−プロピルピリジン（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をその混合物に一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。有機溶媒を真空下で除去した。残留物を、溶離剤として２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、目的の尿素をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３３．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏについての計算値−３３２．４０５。
【０３０６】
実施例１６
【０３０７】
【化７８】
2004521072.tif 000056
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−４−ベンズイジダゾリル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３２ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）および４−アミノベンズイミダゾール（３２ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）中で加熱した。その粗生成物を、ＣＨ３ＣＮ：ＭｅＯＨ（〜１０：１）を用いて再結晶して、生成物を薄褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３７．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ５ＯＳについての計算値−３３６．３７８。
【０３０８】
実施例１７
【０３０９】
【化７９】
2004521072.tif 000057
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−（１−ブロモイソキノリニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（６１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）および３−アミノ−１−ブロモ−イソキノリン（１２０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１２ＢｒＮ５ＯＳについての計算値−４２６．２９７。
【０３１０】
実施例１８
【０３１１】
【化８０】
2004521072.tif 000058
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジニル）−２−チアゾリル］尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３６ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（３−ピリジル）−チアゾール（２９ｍｇ、１６３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ＯＳ２についての計算値−３８０．４５３。
【０３１２】
実施例１９
【０３１３】
【化８１】
2004521072.tif 000059
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−キノリニル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３８ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）および２−アミノキノリン（５３ｍｇ、０．０３７０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４８．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３４７．４０１。
【０３１４】
実施例２０
【０３１５】
【化８２】
2004521072.tif 000060
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−トリフルオロメチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（４０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン（１６５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍＬ中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６６．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５ＯＳについての計算値−３６５．３９９。
【０３１６】
実施例２１
【０３１７】
【化８３】
2004521072.tif 000061
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−チアゾリル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（７０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）および２−アミノチアゾール（３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３０４．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ９Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３０３．３６６。
【０３１８】
実施例２２
【０３１９】
【化８４】
2004521072.tif 000062
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジニル）−２−チアゾリル］尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（３−ピリジル）−チアゾール（３０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ＯＳ２についての計算値−３８０．４５３。
【０３２０】
実施例２３
【０３２１】
【化８５】
2004521072.tif 000063
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−チアゾリル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５９ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）および２−アミノチアゾール（２７ｍｇ、２６８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３０４．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３０３．３６６。
【０３２２】
実施例２４
【０３２３】
【化８６】
2004521072.tif 000064
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［４−フェニル−２−チアゾリル］尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（４９ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−フェニルチアゾール（３９ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１３Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３７９．４６５。
【０３２４】
実施例２５
【０３２５】
【化８７】
2004521072.tif 000065
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノ）ピリジニル］尿素
トルエン（３ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ピリジン（１５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１時間、その後、８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノ）ピリジニル］尿素を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６９（Ｍ＋１）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値−３６８．４６３。
【０３２６】
実施例２６
【０３２７】
【化８８】
2004521072.tif 000066
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノ）ピリジニル］尿素・塩酸塩
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノ）ピリジニル］尿素（実施例２５）を５ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ溶液中の（１Ｍ）ＨＣｌ（８ｍＬ）を添加した。真空下で溶媒を除去して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０３２８】
実施例２７
【０３２９】
【化８９】
2004521072.tif 000067
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（４−モルホリニル）ピリジニル］尿素
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（４−モルホリニル）ピリジン（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８３（Ｍ＋１）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値−３８２．４４６。
【０３３０】
実施例２８
【０３３１】
【化９０】
2004521072.tif 000068
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−ピペリジニル）ピリジニル］尿素
トルエン（３ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）ピリジン（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。室温に冷却した後、Ｈ２Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（１：２０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８１（Ｍ＋１）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値−３８０．４７５。
【０３３２】
実施例２９
【０３３３】
【化９１】
2004521072.tif 000069
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノメチルアミノ）ピリジニル］尿素
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）ピリジン（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、この塩基を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８３（Ｍ＋１）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値−３８２．４９。
【０３３４】
実施例３０
【０３３５】
【化９２】
2004521072.tif 000070
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノメチルアミノ）ピリジニル］尿素・塩酸塩
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルアミノメチルアミノ）ピリジニル］尿素（実施例２９）を５ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ溶液中１ＭのＨＣｌ（８ｍＬ）を添加した。真空下で溶媒を除去して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０３３６】
実施例３１
【０３３７】
【化９３】
2004521072.tif 000071
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−メチル−４−ピペラジニル）ピリジニル］尿素
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（１−（４−メチル）ピペラジニル）ピリジン（１００ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−メチル−４−ピペラジニル）ピリジニル］尿素を得た。融点２５１℃から２５３℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９６（Ｍ＋１）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値−３９５．４８９。
【０３３８】
実施例３２
【０３３９】
【化９４】
2004521072.tif 000072
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−メチル−４−ピペラジニル）ピリジニル］尿素・塩酸塩
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−メチル−４−ピペラジニル）ピリジニル］尿素（実施例３１）を５ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ溶液中１ＭのＨＣｌ（８ｍＬ）を添加した。真空下で溶媒を除去して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０３４０】
実施例３３
【０３４１】
【化９５】
2004521072.tif 000073
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−［３−（１−モルホリニル）プロピル］アミノ］ピリジニル］尿素
トルエン（８ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（３−（Ｎ−モルホリニル）プロピルアミノ）ピリジン（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１時間、その後８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた：  融点２１５℃から２１７℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４０（Ｍ＋１）。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値−４３９．５４１。
【０３４２】
実施例３４
【０３４３】
【化９６】
2004521072.tif 000074
［［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル−５−カルボキサミド
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と６−アミノニコチンアミド（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で６時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた：  融点２５５℃から２５７℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４１（Ｍ＋１）。Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値−３４０．３７。
【０３４４】
実施例３５
【０３４５】
【化９７】
2004521072.tif 000075
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’，Ｎ’’−アミノエチルアミノ）ピリジニル］尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と２−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミノ）ピリジン（２３４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１時間、その後、８０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル（１：１０  ＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色の固体として生じた：  融点２１０℃から２１２℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８４（Ｍ＋１）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯＳについての計算値−３８３．４８。
【０３４６】
実施例３６
【０３４７】
【化９８】
2004521072.tif 000076
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−３−メチルピリジン（１８３ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（２０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。生成物をＭｅＯＨから再結晶することによって、所望の材料を生じた：  融点２３５℃から２３７℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０３４８】
実施例３７
【０３４９】
【化９９】
2004521072.tif 000077
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−［５−（１，１−ジメチルエチル）−３−イソオキサゾリル］尿素
２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−５−（ｔ−ブチル）イソオキサゾール（４９１ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を９５℃で２４時間、トルエン（１０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、冷ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として得た：  融点２３０℃から２３２℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値−３４３．４１０。
【０３５０】
実施例３８
【０３５１】
【化１００】
2004521072.tif 000078
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（５−メチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−メチルピリジン（１８３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（１５ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物を黄褐色の固体として生じた：  融点２２８℃から２３０℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０３５２】
実施例３９
【０３５３】
【化１０１】
2004521072.tif 000079
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−３−キノリニル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５３ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）および３−アミノキノリン（３６ｍｇ、２６０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４８．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１３Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３４７．４０１。
【０３５４】
実施例４０
【０３５５】
【化１０２】
2004521072.tif 000080
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４，６−ジメチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４，６−ジメチルピリジン（２１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（１５ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物を黄褐色の固体として生じた：  融点２３２℃から２３４℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２５．３９４。
【０３５６】
実施例４１
【０３５７】
【化１０３】
2004521072.tif 000081
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−メチルベンズチアゾリル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール（２７９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（１５ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物を黄褐色の固体として生じた：  融点２６３℃から２６５℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３６７．４５６。
【０３５８】
実施例４２
【０３５９】
【化１０４】
2004521072.tif 000082
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−メチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−メチルピリジン（１８３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（１５ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として生じた：  融点２１７℃から２１９℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値−３１１．３６８。
【０３６０】
実施例４３
【０３６１】
【化１０５】
2004521072.tif 000083
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１８６ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−エチルピリジン（３６４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２５．３９５。
【０３６２】
実施例４４
【０３６３】
【化１０６】
2004521072.tif 000084
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−エチルピリジン（３１８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を１００℃で１４時間、トルエン（１０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）および冷ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で洗浄して、生成物をベージュ色の固体として得た：  融点２１３℃から２１５℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２３．３９５。
【０３６４】
実施例４５
【０３６５】
【化１０７】
2004521072.tif 000085
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
２−（４−メトキシフェニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−ｎ−プロピルピリジン（４３９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を１００℃で１４時間、トルエン（２０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）および冷ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として生じた：  融点２２３℃から２２５℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値−３６８．４６１。
【０３６６】
実施例４６
【０３６７】
【化１０８】
2004521072.tif 000086
Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例４５（１００ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温で、三臭化ホウ素を一滴ずつ添加した。混合物を８時間攪拌した後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、得られた固体を濾過によって回収した。この材料をＨ２Ｏ、その後、ＥｔＯＡｃで数回洗浄し、その後、真空下で乾燥させて、所望の生成物を淡黄色の固体として生じた：  融点２２７℃から２２９℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値−３５４．４３４。
【０３６８】
実施例４７
【０３６９】
【化１０９】
2004521072.tif 000087
Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
２−（３−メトキシフェニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−ｎ−プロピルピリジン（１．０５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（４０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×４０ｍＬ）で、その後、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄して、生成物を白色の固体として生じた：  融点１９２℃から１９４℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値−３６８．４６１。
【０３７０】
実施例４８
【０３７１】
【化１１０】
2004521072.tif 000088
Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ピリジニル尿素
２−（３−メトキシフェニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（０．７２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（４０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×４０ｍＬ）で、その後、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄して、生成物を白色の固体として生じた：  融点２０１℃から２０３℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値−３２６．３８０。
【０３７２】
実施例４９
【０３７３】
【化１１１】
2004521072.tif 000089
Ｎ−［２−フェニル−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−エチルピリジニル）尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−フェニル−４−チアゾリルカルボニルアジド（１５０ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−エチルピリジン（２５０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２５．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４ＯＳについての計算値−３２４．４０７。
【０３７４】
実施例５０
【０３７５】
【化１１２】
2004521072.tif 000090
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−エチルピリジン（２０８ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン（１５ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物を黄褐色の固体として生じた：  融点１９６℃から１９８℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５ＯＳについての計算値−３２３．３９５。
【０３７６】
実施例５１
【０３７７】
【化１１３】
2004521072.tif 000091
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（ｎ−プロピル）ピリジン（３５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を１００℃で１４時間、トルエン（１０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）および冷ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で洗浄して、生成物を灰色を帯びた固体として生じた：  融点２１０℃から２１２℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５ＯＳについての計算値−３３９．４２２。
【０３７８】
実施例５２
【０３７９】
【化１１４】
2004521072.tif 000092
Ｎ−［２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［４−（１−メチルエチル）ピリジニル］尿素
２−（２−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−イソプロピルピリジン（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間、トルエン１０ｍＬ中で加熱した。室温に冷却した後、回転蒸発によって溶媒を除去し、その粗油を、溶離剤としてヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、この尿素を淡黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５ＯＳについての計算値−３３９．４２。
【０３８０】
実施例５３
【０３８１】
【化１１５】
2004521072.tif 000093
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（ピリジニル）尿素
２−（２−チエニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（１５４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を１００℃で１６時間、トルエン（２０ｍＬ）中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、この尿素をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３０３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４ＯＳ２についての計算値−３０２．３８。
【０３８２】
実施例５４
【０３８３】
【化１１６】
2004521072.tif 000094
Ｎ−［３−（４−ピリジニル）フェニル］−Ｎ’−２−（６−プロピルピリジニル）尿素
乾燥トルエン（８ｍＬ）中の４−ピリジルアニリン（１８０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の懸濁無水溶液に、アルゴン雰囲気下で、ホスゲン（０．７３ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ、トルエン中２０％）、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で０．５時間攪拌した後、乾燥トルエン（３ｍＬ）中の２−アミノ−６−（ｎ−プロピル）ピリジン（１４４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を反応混合物に一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。真空下で有機溶媒を除去した。残留物を、溶離剤として５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、目的の尿素を白色の固体として得た：
融点１９５℃から１９８℃。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３３．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏについての計算値−３３２．４０５。
【０３８４】
実施例５５
【０３８５】
【化１１７】
2004521072.tif 000095
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−ベンズチアゾリル尿素
実施例２に記載したものと同様の方法で、２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５２ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）および２−アミノベンゾチアゾール（４１ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５４．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５ＯＳ２についての計算値−３５３．４２７。
【０３８６】
実施例５６
【０３８７】
【化１１８】
2004521072.tif 000096
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素
２−（２−チエニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−エチルピリジン（５１２ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を１００℃で１６時間、トルエン１５ｍＬ中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、この尿素をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４ＯＳ２についての計算値−３３０．４３５。
【０３８８】
実施例５７
【０３８９】
【化１１９】
2004521072.tif 000097
Ｎ−［２−（２−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（３−メチルピリジニル）尿素
２−（２−チエニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−３−メチルピリジン（４４９ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を１００℃で１６時間、トルエン１５ｍＬ中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、この尿素をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ＯＳ２についての計算値−３１６．４０８。
【０３９０】
実施例５８
【０３９１】
【化１２０】
2004521072.tif 000098
Ｎ−［２−（３−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−エチルピリジニル）尿素
２−（３−チエニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−エチルピリジン（３１０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を１００℃で１６時間、トルエン１０ｍＬ中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４ＯＳ２についての計算値−３３０．４３５。
【０３９２】
実施例５９
【０３９３】
【化１２１】
2004521072.tif 000099
Ｎ−［２−（３−チエニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（４−メチルピリジニル）尿素
２−（３−チエニル）−４−チアゾリルカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−メチルピリジン（２７２ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を１００℃で１６時間、トルエン１０ｍＬ中で加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過によって回収し、先ずトルエン（２×２０ｍＬ）で、その後、Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ（３：１）（３×１０ｍＬ）で洗浄して、生成物をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ＯＳ２についての計算値−３１６．４０８。
【０３９４】
実施例６０
【０３９５】
【化１２２】
2004521072.tif 000100
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−モルホリニル）メチルピリジニル］尿素
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＮ２下で８５℃に加熱し、５分間維持した。乾燥トルエン（２ｍＬ）中の６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミン（１０１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を注射器により一滴ずつ添加し、得られた混合物を１００℃で１２時間加熱した。室温に冷却した後、沈殿が生成し、これを回収し、ヘキサンですすいで、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３９６．１４。
【０３９６】
実施例６０について上に記載したものと同様の方法で、以下の化合物を対応するアミンから調製した：
【０３９７】
実施例６１
【０３９８】
【化１２３】
2004521072.tif 000101
１−｛６−［３−（２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチル
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１８２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（１５ｍＬ）中で１−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチル（２３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）とともに加熱することによって、目的の尿素を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６６．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４６６．５０。
【０３９９】
実施例６２
【０４００】
【化１２４】
2004521072.tif 000102
（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチル
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（３４３ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中で２−アミノ−６−［Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−２−（１−ヒドロキシ−４−メチル）ペンチルアミノ］メチルピリジン（４８０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２７．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値−５２６．６６。
【０４０１】
実施例６３
【０４０２】
【化１２５】
2004521072.tif 000103
１−［６−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（４２０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（３０ｍＬ）中の２−アミノ−６−（４−エトキシアセタール）ピペリジニルメチルピリジン（５００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５２．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４５２．２３。
【０４０３】
実施例６４
【０４０４】
【化１２６】
2004521072.tif 000104
１−［６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中で２−アミノ−６−（３，５−ジメチル）ピペリジニル−メチルピリジン（１９０ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６ＯＳについての計算値−４２２．０。
【０４０５】
実施例６５
【０４０６】
【化１２７】
2004521072.tif 000105
１−［６−（４−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（３４８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中で２−アミノ−６−（４−メチル）ピペリジニル−メチルピリジン（３１０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値−４０８．５２。
【０４０７】
実施例６６
【０４０８】
【化１２８】
2004521072.tif 000106
１−［６−（２−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１０１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（１５ｍＬ）中で２−アミノ−６−（２−メチル）ピペリジニルメチルピリジン（９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値−４０８．５２。
【０４０９】
実施例６７
【０４１０】
【化１２９】
2004521072.tif 000107
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−［６−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２９３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中で２−アミノ−６−［４−（１−ピロリジニル）ピペリジニルメチル］ピリジン（３３０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７ＯＳについての計算値−４６３。
【０４１１】
実施例６８
【０４１２】
【化１３０】
2004521072.tif 000108
１−［６−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素；
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（３１２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中で２−アミノ−６−（３−ヒドロキシ）−ピペリジニルメチルピリジン（２８０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１０．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値−４１０．５。
【０４１３】
実施例６９
【０４１４】
【化１３１】
2004521072.tif 000109
Ｎ−（６−アジドメチル−２−ピリジン）−Ｎ’−［２−（４−ピリジン）−４−チアゾリル］尿素
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（４００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（１５ｍＬ）中で２−アミノ−６−アジドメチル−ピリジン（２５８ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５３．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１２Ｎ８ＯＳについての計算値−３５２．３８。
【０４１５】
実施例７０
【０４１６】
【化１３２】
2004521072.tif 000110
１−［６−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（１５ｍＬ）中で２−アミノ−６−［２−メチルイミダゾール−１−イル］メチル−ピリジン（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とともに加熱して、目的の化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９２．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７ＯＳについての計算値−３９１．４５。
【０４１７】
実施例７１
【０４１８】
【化１３３】
2004521072.tif 000111
１−（６−アゼパン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
乾燥トルエン（１５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−アザペルヒドロエピニルメチルピリジン（１４７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値−４０８．５２。
【０４１９】
実施例７２
【０４２０】
【化１３４】
2004521072.tif 000112
１−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
乾燥トルエン（１５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２６５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（４−ヒドロキシ）ピペリジル−メチルピリジン（２２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ヘキサン（９４：２：１）から再結晶して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１０．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値−４１０．５０。
【０４２１】
実施例７３
【０４２２】
【化１３５】
2004521072.tif 000113
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボン酸エチル
乾燥トルエン（１５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および（６−ピペリジルメチル−ピリジニル）−３−カルボン酸１−アミノ−エチル（１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４６６．５６。
【０４２３】
実施例７４
【０４２４】
【化１３６】
2004521072.tif 000114
１−［６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（４８３ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）および２−アミノ−（６−ピペリジルメチル−ピリジニル）−２−カルボン酸エチル（５５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を１００℃で８時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６６．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４６６．５６。
【０４２５】
実施例７５
【０４２６】
【化１３７】
2004521072.tif 000115
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル
乾燥トルエン（２５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（３２０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−［（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルカルバモイル）−ピペリジルメチル］−３−カルボキサミド（４００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３１Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値−４９３．６３。
【０４２７】
実施例７６
【０４２８】
【化１３８】
2004521072.tif 000116
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−３−カルボン酸
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１９６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（ピペリジルメチルピリジニル）−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を１００℃で８時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３７．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４３８．５１。
【０４２９】
実施例７７
【０４３０】
【化１３９】
2004521072.tif 000117
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸メチル；
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１０４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（２−メトキシカルボニル）−ピロリジニル−メチルピリジン（１０５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３８．７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値−４３８．５１。
【０４３１】
実施例７８
【０４３２】
【化１４０】
2004521072.tif 000118
１−［６−（３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
乾燥トルエン（１５ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２５９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−（３−メチル）ピペリジニルメチルピリジン（２３０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０８．８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値−４０８．５３。
【０４３３】
実施例７９
【０４３４】
【化１４１】
2004521072.tif 000119
１−（２−フェノキシ−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０９．１６。
【０４３５】
実施例８０
【０４３６】
【化１４２】
2004521072.tif 000120
３−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：  ４８２．１７。
【０４３７】
実施例８１
【０４３８】
【化１４３】
2004521072.tif 000121
４−（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−イルオキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：  ５２４．２２。
【０４３９】
実施例８２
【０４４０】
【化１４４】
2004521072.tif 000122
１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４６０．１７。
【０４４１】
実施例８３
【０４４２】
【化１４５】
2004521072.tif 000123
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−（４−メチルフェニル）オキシメチルピリジン−２−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１７．１３。
【０４４３】
実施例８４
【０４４４】
【化１４６】
2004521072.tif 000124
（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−イルメトキシ｝エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：  ４７０．１７。
【０４４５】
実施例８５
【０４４６】
【化１４７】
2004521072.tif 000125
（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−３−イルメトキシ｝エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：  ４７０．１７。
【０４４７】
実施例８６
【０４４８】
【化１４８】
2004521072.tif 000126
１−（５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ３４１．０９。
【０４４９】
実施例８７
【０４５０】
【化１４９】
2004521072.tif 000127
１−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３９６．１４。
【０４５１】
実施例８８
【０４５２】
【化１５０】
2004521072.tif 000128
１−｛６−［２−フタルイミジルエチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
実施例６０に記載したものと類似の方法で、トルエン（１０ｍＬ）中の３−（４−ピリジル）−チアゾールアシルアジド（１０３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−エチルフタルアミジルピリジン（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から調製した。真空下で濃縮して、黄色の固体を生じ、これをＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、濾過して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７０．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２４Ｈ１８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４７０．１２。
【０４５３】
実施例８９
【０４５４】
【化１５１】
2004521072.tif 000129
１−（６−シアノメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
実施例６０に記載したものと類似の方法で、２−アミノ−６−メチルニトリル−ピリジン（０．３２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および３−（４−ピリジル）−４−チアゾールアシルアジド（０．５１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）から調製した。１．５時間後、黄色の固体がトルエン溶液から沈殿して出てきた。その混合物を室温に冷却し、固体を濾過した。シリカフラッシュクロマトグラフィー（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３３６．０８。
【０４５５】
実施例９０
【０４５６】
【化１５２】
2004521072.tif 000130
１−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
実施例６０に記載したものと類似の方法で、トルエン（５０ｍＬ）中の３−（４−ピリジル）−４−チアゾールアシルアジド（０．５１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−メチルモルホリノ−ピリジン（０．４２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）から調製した。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、濾過して、表題化合物を淡い紫色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３０．１０。
【０４５７】
実施例９１
【０４５８】
【化１５３】
2004521072.tif 000131
１−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
実施例６０に記載したものと類似の方法で、トルエン（１０ｍＬ）中の３−（４−ピリジル）−４−チアゾール−アシルアジド（１４８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および２，６−ジアミノピリジン（７７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）から調製した。２時間後、黄色の沈殿が生成した。反応混合物を冷却し、濾過して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  １８０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３１２．０８。
【０４５９】
実施例９２
【０４６０】
【化１５４】
2004521072.tif 000132
１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８２．１２。
【０４６１】
実施例９３
【０４６２】
【化１５５】
2004521072.tif 000133
１−［６−（２，４−ジメチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１７．１３。
【０４６３】
実施例９４
【０４６４】
【化１５６】
2004521072.tif 000134
１−（６−フェノキシピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８９．０９．３
【０４６５】
実施例９５
【０４６６】
【化１５７】
2004521072.tif 000135
１−［６−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジドおよび必要な２−アミノピリジンを用いて、実施例６０に記載したものと同様の方法で調製した。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４３８．１５。
【０４６７】
実施例９６
【０４６８】
【化１５８】
2004521072.tif 000136
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−２−イル）−尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０４．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０３．１１。
【０４６９】
実施例９７
【０４７０】
【化１５９】
2004521072.tif 000137
１−（４−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３９４．１２。
【０４７１】
実施例９８
【０４７２】
【化１６０】
2004521072.tif 000138
１−（４−ベンジルアミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６．７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４８５．２０。
【０４７３】
実施例９９
【０４７４】
【化１６１】
2004521072.tif 000139
１−（４−プロピルアミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４３７．２０。
【０４７５】
実施例１００
【０４７６】
【化１６２】
2004521072.tif 000140
１−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３９．１８。
【０４７７】
実施例１０１
【０４７８】
【化１６３】
2004521072.tif 000141
１−（４−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７ＯＳについての計算値：  ３９５．１５。
【０４７９】
実施例１０２
【０４８０】
【化１６４】
2004521072.tif 000142
１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１４．０９。
【０４８１】
実施例１０３
【０４８２】
【化１６５】
2004521072.tif 000143
１−（４−ヒドロキシイミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０９．１３。
【０４８３】
実施例１０４
【０４８４】
【化１６６】
2004521072.tif 000144
１−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２２．１５。
【０４８５】
実施例１０５
【０４８６】
【化１６７】
2004521072.tif 000145
１−［６−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４０９．１７。
【０４８７】
実施例１０６
【０４８８】
【化１６８】
2004521072.tif 000146
１−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８４．１４。
【０４８９】
実施例１０７
【０４９０】
【化１６９】
2004521072.tif 000147
１−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２７．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓについての計算値：  ３２６．０８。
【０４９１】
実施例１０８
【０４９２】
【化１７０】
2004521072.tif 000148
１−［６−（１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１１．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１０．１５。
【０４９３】
実施例１０９
【０４９４】
【化１７１】
2004521072.tif 000149
１−［６−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１７Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４５５．１２。
【０４９５】
実施例１１０
【０４９６】
【化１７２】
2004521072.tif 000150
１−（６−フェノキシピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８９．０９。
【０４９７】
実施例１１１
【０４９８】
【化１７３】
2004521072.tif 000151
１−［６−（４−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：  ４６１．１２。
【０４９９】
実施例１１２
【０５００】
【化１７４】
2004521072.tif 000152
１−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０８．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０７．０９。
【０５０１】
実施例１１３
【０５０２】
【化１７５】
2004521072.tif 000153
１−［６−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２５．０８。
【０５０３】
実施例１１４
【０５０４】
【化１７６】
2004521072.tif 000154
１−｛６−［４−（２−アミノエチル）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３３．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３２．１４。
【０５０５】
実施例１１５
【０５０６】
【化１７７】
2004521072.tif 000155
１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５ＯＳについての計算値：  ２９７．０７。
【０５０７】
実施例１１６
【０５０８】
【化１７８】
2004521072.tif 000156
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボチオ酸メチルアミド
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６ＯＳ２についての計算値：  ３７０．０７。
【０５０９】
実施例１１７
【０５１０】
【化１７９】
2004521072.tif 000157
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３８２．１６。
【０５１１】
実施例１１８
【０５１２】
【化１８０】
2004521072.tif 000158
１−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４１．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３４０．１１。
【０５１３】
実施例１１９
【０５１４】
【化１８１】
2004521072.tif 000159
１−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３９．１８。
【０５１５】
実施例１２０
【０５１６】
【化１８２】
2004521072.tif 000160
１−［６−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８４．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯＳについての計算値：  ３８３．１５。
【０５１７】
実施例１２１
【０５１８】
【化１８３】
2004521072.tif 000161
１−（６−ジエチルアミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６９．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３６８．１４。
【０５１９】
実施例１２２
【０５２０】
【化１８４】
2004521072.tif 000162
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ニコチンアミド
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４１．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３４０．０７。
【０５２１】
実施例１２３
【０５２２】
【化１８５】
2004521072.tif 000163
４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）ウレイド］チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２についての計算値：  ４１７．０９。
【０５２３】
実施例１２４
【０５２４】
【化１８６】
2004521072.tif 000164
（４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）ウレイド］−チアゾール−２−イル｝フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４５３．１８。
【０５２５】
実施例１２５
【０５２６】
【化１８７】
2004521072.tif 000165
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミド２−ジメチルアミノエチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１１．１５。
【０５２７】
実施例１２６
【０５２８】
【化１８８】
2004521072.tif 000166
１−［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４０９．１７。
【０５２９】
実施例１２７
【０５３０】
【化１８９】
2004521072.tif 000167
１−｛２−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］チアゾール−４−イル｝−３−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８．７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：  ４８７．１３。
【０５３１】
実施例１２８
【０５３２】
【化１９０】
2004521072.tif 000168
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５４．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５ＯＳについての計算値：  ３５３．１３。
【０５３３】
実施例１２９
【０５３４】
【化１９１】
2004521072.tif 000169
１−［６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４７１．１８。
【０５３５】
実施例１３０
【０５３６】
【化１９２】
2004521072.tif 000170
１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４０９．１７。
【０５３７】
実施例１３１
【０５３８】
【化１９３】
2004521072.tif 000171
１−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ３２７．０８。
【０５３９】
実施例１３２
【０５４０】
【化１９４】
2004521072.tif 000172
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボキサミドジエチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３９６．１４。
【０５４１】
実施例１３３
【０５４２】
【化１９５】
2004521072.tif 000173
１−［６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７ＯＳについての計算値：  ３９５．１５。
【０５４３】
実施例１３４
【０５４４】
【化１９６】
2004521072.tif 000174
１−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３９４．１６。
【０５４５】
実施例１３５
【０５４６】
【化１９７】
2004521072.tif 000175
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７０．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ３６９．０９。
【０５４７】
実施例１３６
【０５４８】
【化１９８】
2004521072.tif 000176
１−［６−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０８．１４。
【０５４９】
実施例１３７
【０５５０】
【化１９９】
2004521072.tif 000177
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ８ＯＳについての計算値：  ３９６．１５。
【０５５１】
実施例１３８
【０５５２】
【化２００】
2004521072.tif 000178
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８４．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯＳについての計算値：  ３８３．１５。
【０５５３】
実施例１３９
【０５５４】
【化２０１】
2004521072.tif 000179
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３８２．１６。
【０５５５】
実施例１４０
【０５５６】
【化２０２】
2004521072.tif 000180
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミドメチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５５．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３５４．０９。
【０５５７】
実施例１４１
【０５５８】
【化２０３】
2004521072.tif 000181
１−［６−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０８．１４。
【０５５９】
実施例１４２
【０５６０】
【化２０４】
2004521072.tif 000182
１−（６−エチルアミノメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３５４．１３。
【０５６１】
実施例１４３
【０５６２】
【化２０５】
2004521072.tif 000183
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−カルボキサミドエチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６９．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３６８．１１。
【０５６３】
実施例１４４
【０５６４】
【化２０６】
2004521072.tif 000184
６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−チオカルボキサミドエチル
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６ＯＳ２についての計算値：  ３８４．０８。
【０５６５】
実施例１４５
【０５６６】
【化２０７】
2004521072.tif 000185
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−［６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ９ＯＳについての計算値：  ４５９．１６。
【０５６７】
実施例１４６
【０５６８】
【化２０８】
2004521072.tif 000186
１−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３９４．１６。
【０５６９】
実施例１４７
【０５７０】
【化２０９】
2004521072.tif 000187
１−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３８０．１４。
【０５７１】
実施例１４８
【０５７２】
【化２１０】
2004521072.tif 000188
１−［１，６］ナフチリジン−２−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３４８．０８。
【０５７３】
実施例１４９
【０５７４】
【化２１１】
2004521072.tif 000189
１−［６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ８ＯＳについての計算値：  ４５８．１６。
【０５７５】
実施例１５０
【０５７６】
【化２１２】
2004521072.tif 000190
１−［６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ８ＯＳについての計算値：  ４５８．１６。
【０５７７】
実施例１５１
【０５７８】
【化２１３】
2004521072.tif 000191
１−（６−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３９４．１６。
【０５７９】
実施例１５２
【０５８０】
【化２１４】
2004521072.tif 000192
１−（６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８１．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３８０．１４。
【０５８１】
実施例１５３
【０５８２】
【化２１５】
2004521072.tif 000193
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（１−モルホリニルメチル）ピリジニル］尿素・塩酸塩
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮ−［２−（ピリジン−４−イル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−（６−モルホリニルメチルピリジニル）尿素（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例６０）の溶液に、ＨＣｌ（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後、真空下で濃縮して、薄黄色の固体を得た。
【０５８３】
実施例１５３について上に記載したものと同様の方法で、対応するアミンから以下の実施例１５４から１６５を調製した：
【０５８４】
実施例１５４
【０５８５】
【化２１６】
2004521072.tif 000194
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチル・塩酸塩
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチル（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例６１）をＨＣｌ（０．１２ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０５８６】
実施例１５５
【０５８７】
【化２１７】
2004521072.tif 000195
１−［６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イルチアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
１−［６−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−尿素（５２ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、実施例６４）をＨＣｌ（０．０８ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０５８８】
実施例１５６
【０５８９】
【化２１８】
2004521072.tif 000196
１−［６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
１−［６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、実施例１７５）をＨＣｌ（０．０８ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０５９０】
実施例１５７
【０５９１】
【化２１９】
2004521072.tif 000197
１−［６−（４−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
１−［６−（４−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（７０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、実施例６５）をＨＣｌ（０．１９ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０５９２】
実施例１５８
【０５９３】
【化２２０】
2004521072.tif 000198
１−［６−（２−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
１−［６−（２−メチルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（７０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、実施例６６）をＨＣｌ（０．１９ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理して、表題の塩を黄色の固体として生じた。
【０５９４】
実施例１５９
【０５９５】
【化２２１】
2004521072.tif 000199
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩  ＨＣｌ（０．２１ｍＬ、０．２１２ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）の溶液での１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボン酸エチル（９０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、実施例７３）に添加して、薄黄色の固体を得た。
【０５９６】
実施例１６０
【０５９７】
【化２２２】
2004521072.tif 000200
１−（６−アゼパン−１−イルメチルピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
ＨＣｌ（０．２９ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）の溶液での１−（６−アゼパン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（１０６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、実施例７１）に添加し、得られた混合物を６時間攪拌した。真空下で濃縮することによって、黄色の固体を生じた。
【０５９８】
実施例１６１
【０５９９】
【化２２３】
2004521072.tif 000201
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素・塩酸塩
ＨＣｌ（２７μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液での１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（１１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、実施例１７９）に添加し、得られた混合物を３時間攪拌した。真空下で濃縮することによって、黄色の固体を生じた。
【０６００】
実施例１６２
【０６０１】
【化２２４】
2004521072.tif 000202
１−［５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）尿素・塩酸塩
ＨＣｌ（５４μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）の溶液での１−［５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）尿素（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、実施例１８０）に添加して、黄色の固体を得た。
【０６０２】
実施例１６３
【０６０３】
【化２２５】
2004521072.tif 000203
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−２−カルボン酸エチル・塩酸塩
ＨＣｌ（０．１２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）の溶液での１−［６−［３−（２−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、実施例７４）に添加して、薄黄色の固体を得た。
【０６０４】
実施例１６４
【０６０５】
【化２２６】
2004521072.tif 000204
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル・塩酸塩
ＨＣｌ（０．１５ｍＬ、０．１５６ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍの溶液）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）の溶液での１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］ピリジン−２−イルメチル｝ピペリジン−３−カルボキサミドＮ，Ｎ−ジエチル（７０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、実施例７５）に添加して、薄黄色の固体を得た。
【０６０６】
実施例１６５
【０６０７】
【化２２７】
2004521072.tif 000205
１−［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［（２−ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素・塩酸塩
ＨＣｌ（５５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液での１−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−［（２−ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１８０）に添加し、得られた混合物を３時間攪拌した。真空下で濃縮することによって、黄色の固体を得た。
【０６０８】
実施例１５７について上に記載したものと同様の方法で、対応する保護アミンから以下の実施例１６６から１６７を調製した：
【０６０９】
実施例１６６
【０６１０】
【化２２８】
2004521072.tif 000206
１−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］尿素
３−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（実施例８０）から。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８２．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８２．１２。
【０６１１】
実施例１６７
【０６１２】
【化２２９】
2004521072.tif 000207
１−［６−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］尿素
４−（２−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］ピリジン−２−イルオキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（実施例８１）から。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋１）＋。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２４．１７。
【０６１３】
実施例１６８
【０６１４】
【化２３０】
2004521072.tif 000208
Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾール］−Ｎ’−２−［６−アミノピリジン−２−イル］尿素
ＴＥＡ（０．２７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、室温で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および４Ａモレキュラーシーブの溶液に添加した。（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．３３ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）、続いて２，６−ジアミノピリジン（２６５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流温度で１２時間加熱した。室温に冷却した後、この不均質混合物をデカントして、モレキュラーシーブを除去した。沈殿を回収し、ＥｔＯＡｃですすいで、淡い黄褐色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３１２．０８。
【０６１５】
実施例１６８について上に記載したものと同様の方法で、対応するアミンから以下の化合物を調製した。
【０６１６】
実施例１６９
【０６１７】
【化２３１】
2004521072.tif 000209
１−［２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］尿素
２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−アミノ−６−ピペリジニルメチル−ピリジン（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（０．０８ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）中で加熱して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６４．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６ＯＳについての計算値−４６３．３９。
【０６１８】
実施例１７０
【０６１９】
【化２３２】
2004521072.tif 000210
１−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［２−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チアゾール−４−イル］尿素
２−（４−トリフルオロエトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−６−ピペリジニルメチル−ピリジン（１０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．１６ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）中で加熱して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９３．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値−４９２．５２。
【０６２０】
実施例１７１
【０６２１】
【化２３３】
2004521072.tif 000211
１−［６−（２−メチルイミダゾール−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−［２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素
２−（ピリジン−３−イル）−４−チアゾール−４−カルボン酸（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−アミノ−６−［２−メチルイミダゾール−１−イル］メチル−ピリジン（７５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．１２ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）中で加熱して、表題化合物を淡褐色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９２．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７ＯＳについての計算値−３９１．４５。
【０６２２】
実施例１７２
【０６２３】
【化２３４】
2004521072.tif 000212
１−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−［（２−ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］尿素
ＴＥＡ（０．２７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、室温で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および４Ａモレキュラーシーブの溶液に添加した。（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．３３ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）、続いて２−アミノ，６−モルホリニルメチルピリジン（２８０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流温度で１２時間加熱した。室温に冷却した後、この不均質混合物をデカントして、モレキュラーシーブを除去した。沈殿を回収し、ＥｔＯＡｃですすいで、シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３９６．４７。
【０６２４】
実施例１７３
【０６２５】
【化２３５】
2004521072.tif 000213
１−｛６−［３−（２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチル（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例６１）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁させ、その後、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＬｉＯＨ（５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で１５時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去した。残留物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に懸濁させた。ＨＣｌ（１Ｎ）を用いてｐＨを７にした。得られた混合物をＣＨＣｌ３：ＩｐＯＨ（３：１）で抽出した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、溶媒を真空下で除去して、目的の化合物を淡黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３８．７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４３８．５１。
【０６２６】
実施例１７４
【０６２７】
【化２３６】
2004521072.tif 000214
１−｛６−［（１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イルメチル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチル（１６５ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ、実施例６２）をＨＣｌ（０．１６ｍＬ、０．６２７ｍｍｏｌ、ジオキサン中４Ｍ）で処理した。得られた攪拌溶液を４０℃で１５時間、閉鎖方式で加熱した。室温に冷却した後、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨを７にした。溶媒を除去し、残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、褐色液状粗生成物を生じた。この粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ混合物（９５：５）での溶離によって、目的の化合物を黄褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２６．５４。
【０６２８】
実施例１７５
【０６２９】
【化２３７】
2004521072.tif 000215
１−［６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（４−エトキシアセタール）ピペリジルメチル］尿素（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を５ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を加熱して、Ｎ２下で５時間還流させた。室温に冷却した後、混合物を５ＮのＮａＯＨを用いて塩基性化した。溶媒を除去し、残留物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、薄黄色の固体を生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０８．３２。
【０６３０】
実施例１７６
【０６３１】
【化２３８】
2004521072.tif 000216
１−［６−［４−（プロピルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（ピペリドン−４−イル）メチル］尿素（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例１７５）をプロピルアミン（０．１ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物をＮ２下、５０℃で４時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、ＮａＢＨ４（８３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温、Ｎ２下で３時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（９０：１０）での溶離によって、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５１．７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７ＯＳについての計算値：  ４５１．６。
【０６３２】
実施例１７７
【０６３３】
【化２３９】
2004521072.tif 000217
１−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
Ｎ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（ピペリドン−４−イル）メチル］尿素（６０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、実施例１７５）およびエタノールアミン（０．０９ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で加熱して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５４．６（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ２Ｓについての計算値：  ４５３．５７。
【０６３４】
実施例１７８
【０６３５】
【化２４０】
2004521072.tif 000218
Ｎ−（６−アミノメチル−２−ピリジン）−Ｎ’−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］尿素
Ｐｄ（ＯＨ）２（７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させ、その後、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のＮ−（６−アジドメチル−２−ピリジン）−Ｎ’−［２−（４−ピリジン）−４−チアゾリル］尿素（７０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、実施例６９）を添加した。得られた混合物を、Ｈ２バルーンのもと、４５℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、二層のひだ付濾紙を通すことによって、混合物を濾過した。真空下で溶媒を除去して、目的の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３２７．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３２６．３８。
【０６３６】
実施例１７９
【０６３７】
【化２４１】
2004521072.tif 000219
１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
トリエチル水素化ホウ素リチウム（０．８４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（６−ジエチルアミノ−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、実施例１１７）およびＤＩＥＡ（６３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で６時間攪拌した。ＭｅＯＨを一滴ずつ添加することによって反応を停止させ、真空下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（５％から６０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製することによって、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３８８．５３。
【０６３８】
実施例１８０
【０６３９】
【化２４２】
2004521072.tif 000220
１−［５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）尿素
臭素（４６μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の１−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、実施例１１７）の溶液に添加し、得られた溶液を室温で１時間攪拌した。亜硫酸水素ナトリウム飽和溶液で反応を停止させ、真空下で濃縮した。残留物をＣＨＣｌ３／ＩｐＯＨ（３／１、１０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（３×１０ｍＬ）、続いて、１ＮのＮａＯＨ溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を混合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ６ＯＳについての計算値：  ４６１．３９。
【０６４０】
実施例１８１
【０６４１】
【化２４３】
2004521072.tif 000221
１−｛６−［（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
段階Ａ
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２２０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−［（Ｎ’’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’’−３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチルピリジン（１９６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これをシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’’−（３−ヒドロキシプロピル）−アミノ］メチル−ピリジニル尿素を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：  ４８４．５８。
【０６４２】
段階Ｂ
ＨＣｌ（１１２μＬ、０．１１２ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１．０Ｍ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＮ−［２−（ピリジン−４−イル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（Ｎ’’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’’−（３−ヒドロキシプロピル）−アミノ］メチルピリジニル尿素（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、段階Ａ）の溶液に添加し、得られた混合物を４５℃で１２時間加熱した。黄色の沈殿が生成し、それを濾過して除去して、ヘキサンですすいだ。沈殿をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に添加し、１ＮのＮａＯＨ溶液（５ｍＬ）で洗浄した。有機物を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、薄黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８５．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３８４．６２。
【０６４３】
実施例１８２
【０６４４】
【化２４４】
2004521072.tif 000222
１−［６−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＬｉＡｌＨ４（３ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸メチル（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、実施例７７）の溶液に添加し、得られた混合物を８時間攪拌した。沈殿が生成し、それを回収した。その固体をＣＨＣｌ３（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（５ｍＬ）で洗浄した。水性相を１ＮのＨＣｌでｐＨ７にし、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、薄黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４１０．５０。
【０６４５】
実施例１８３
【０６４６】
【化２４５】
2004521072.tif 000223
１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸
１．０ＮのＮａＯＨ溶液（０．４０ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−２−カルボン酸メチル（３ｍｇ、６．８４μＭ、実施例７７）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ７にし、真空下で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２および数滴のＭｅＯＨに溶解した。沈殿が生成し、それを回収して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３．５（Ｍ−Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４２４．４８。
【０６４７】
実施例１８４
【０６４８】
【化２４６】
2004521072.tif 000224
１−（５−ブロモ−（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素
ＮＢＳ（６８６ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（１５８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、ＣＣｌ４（２５ｍＬ）中の１−（（２−ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素（６００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、実施例６）の不均質溶液に添加し、得られた混合物を還流温度で２時間加熱した。室温に冷却した後、沈殿が生成し、それを回収し、ヘキサンですすいで、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９２．０（Ｍ＋２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＮ５ＯＳについての計算値：  ３９０．２６。
【０６４９】
実施例１８５
【０６５０】
【化２４７】
2004521072.tif 000225
４−｛４−［３−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
オーブン乾燥した５０ｍＬの丸底フラスコに、２−（ｐ−スルファモイルフェニル）チアゾール−４−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のモレキュラーシーブ（８００ｍｇ）を入れた。この混合物に、Ｅｔ３Ｎ（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）、続いてＤＰＰＡ（０．２８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応を５分間攪拌し、その後、６−プロピルピリジン−２−アミン（２８０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁液を１４時間、７５℃に加熱し、室温に冷却して、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過して、モレキュラーシーブを除去した。濾液を真空下で濃縮して、粗生成物を黄色の固体として得、これを濾過し、Ｈ２Ｏ（３×１０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（１×１０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２についての計算値：  ４１７．０９。
【０６５１】
実施例１８６
【０６５２】
【化２４８】
2004521072.tif 000226
１−｛２−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］チアゾール−４−イル｝−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素
実施例１８５の調製のために記載したものと同様の方法で、２−［（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］チアゾール−４−カルボン酸（３５４ｍｇ）をＤＰＰＡおよび６−プロピルピリジン−２−アミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：  ４８７．１３。
【０６５３】
実施例１８７
【０６５４】
【化２４９】
2004521072.tif 000227
（４−｛４−［３−（６−プロピルピリジン−２−イル）−ウレイド］−チアゾール−２−イル｝フェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル
実施例１８５の調製のために記載したものと同様の方法で、２−［４−［Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ］−フェニル］−チアゾール−４−カルボン酸（１３０ｍｇ）をＤＰＰＡおよび６−プロピルピリジン−２−アミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５４５．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４５３．１８。
【０６５５】
実施例１８８
【０６５６】
【化２５０】
2004521072.tif 000228
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−プロピルピリジン−２−イル）尿素
オーブン乾燥した２５ｍＬの丸底フラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＮ−［６−プロピルピリジン］−Ｎ’−［４−［Ｎ−Ｂｏｃアミノ］フェニル］−４−チアゾリル］尿素（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例１８７）、チオアニソール（０．３５ｍＬ）を入れた。ＴＦＡ（０．３５ｍＬ）を添加して、混合物を室温で６時間攪拌し、その後、真空下で濃縮した。シリカゲル［ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ＮＨ４ＯＨ水溶液で抽出）］でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５ＯＳについての計算値：  ３５３．１３。
【０６５７】
実施例１８９
【０６５８】
【化２５１】
2004521072.tif 000229
１−｛６−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＣＨ２Ｃｌ２  ４０ｍＬ中のＮ−［２−（４−ピリジニル）−４−チアゾリル］−Ｎ’−２−［６−（４−ピペリジニルエトキシ）ピリジニル］尿素（０．１７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、実施例１６７）、ｐ−ホルムアルデヒド（０．１７ｇ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温、Ｎ２下で１２時間攪拌した。１２時間後、真空下で溶媒を除去し、残留物をＨ２Ｏ  ２０ｍＬで希釈し、その後、ＣＨＣｌ３／ＩｐＯＨ（３：１、３×２０ｍＬ）で抽出した。混合有機部分をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で溶媒を除去して、残留物を生じた。シリカゲル（傾斜、５％から７．５％ＭｅＯＨ／（０．５％のＴＥＡを伴うＣＨ２Ｃｌ２））での精製によって、表題化合物をオフホワイトの固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３８．１８。
【０６５９】
実施例１９０
【０６６０】
【化２５２】
2004521072.tif 000230
１−［６−（２−アミノエトキシメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
実施例１８９に記載したものと同様の方法で調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３７０．１２。
【０６６１】
実施例１９１
【０６６２】
【化２５３】
2004521072.tif 000231
１−［５−（２−アミノエトキシメチル）ピリジン−２−イル］−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
実施例１８９に記載したものと同様の方法で調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ３７０．１２。
【０６６３】
実施例１９２
【０６６４】
【化２５４】
2004521072.tif 000232
１−｛６−［２−アミノエチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
１−｛６−［２−（フタルイミジル）エチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例８８）とＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物にヒドラジン水化物（０．１ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を還流温度で２時間加熱し、その後、室温に冷却した。残留物を３：１  ＣＨＣｌ３／ＩＰＯＨに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３４０．１１。
【０６６５】
実施例１９３
【０６６６】
【化２５５】
2004521072.tif 000233
１−｛６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
１−｛６−［２−アミノエチル］ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、実施例１９２）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の溶液に、ｐ−ホルムアルデヒド（２０ｍｇ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で２．５時間攪拌した。３：１  ＣＨＣｌ３／ＩＰＯＨで抽出し、ブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、所望の化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３６９．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６ＯＳについての計算値：  ３６８．１４。
【０６６７】
実施例１９４
【０６６８】
【化２５６】
2004521072.tif 000234
１−［２−（２−エトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
１−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例９０）とＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物に、２１重量％ＮａＯＥｔ／ＥｔＯＨ溶液（０．４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を添加した。その混合物を加熱して、１５時間還流させ、その後、２１重量％ＮａＯＥｔ／ＥｔＯＨ溶液（１０ｍＬ）を添加した。２．５時間後、ＬＣ／ＭＳによって判定すると、反応は完了していた。反応混合物を真空下で濃縮し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、固体を濾過して除去した。濾液を真空下で濃縮して、橙色のどろどろした油を生じ、これをシリカフラッシュクロマトグラフィー（５％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４４０．１６。
【０６６９】
実施例１９５
【０６７０】
【化２５７】
2004521072.tif 000235
１−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
１−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例９０）とＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の混合物に、固体ＮａＯＥｔ（１．６ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を１３０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して、固体を除去した。濾液を真空下で濃縮して、橙色の油を生じ、これをシリカフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：  ４２６．１５。
【０６７１】
実施例１９６
【０６７２】
【化２５８】
2004521072.tif 000236
１−［２−（２−エトキシピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピリジン−２−イル）尿素
１−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−エチルピリジン−２−イル）尿素（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例９５について記載したものと同様に調製した）の入っている１０ｍＬ丸底フラスコに、２１重量％ＮａＯＥｔ／ＥｔＯＨ溶液（５ｍＬ）を充填した。その反応混合物を加熱して、還流させた。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、その後、真空下で濃縮した。固体残留物をＣＨ２Ｃｌ２およびＥｔＯＡｃで洗浄し、その後、固体をＭｅＯＨで希釈して、真空下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４ＣｌおよびＨ２Ｏで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して、表題化合物を淡橙色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７０．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ３６９．１３。
【０６７３】
実施例１９７
【０６７４】
【化２５９】
2004521072.tif 000237
１−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
３−（４−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールカルボン酸（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および乾燥トルエン（２０ｍＬ）の溶液に、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．２ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１３ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を５分間、８５℃に加熱し、その後、ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中の２−アミノ−６−メチルピペルジニルピリジン（０．１６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応を還流温度で１５時間加熱し、その後、真空下で濃縮し、シリカフラッシュクロマトグラフィー（１％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を橙色の油として得た。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ中１ＭのＨＣｌ  １当量を添加した。真空下で濃縮して、そのＨＣｌ塩をオレンジ色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２４．９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２４．１７。
【０６７５】
実施例１９８
【０６７６】
【化２６０】
2004521072.tif 000238
１−（２−ブロモチアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
室温、Ｎ２下で、無水ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中の２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（５．１３ｇ、２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ＴＥＡ（３．８０ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）および（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（５．９０ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を８５℃に加熱した。８５℃になり次第、無水ＣＨ３ＣＮ（６０ｍＬ）中の６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（４．７４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応をこの温度で２．２５時間維持した。室温に冷却した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、その後、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（水溶液）（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル（３：１／２：１／１：１、ＥｔＯＡｃ：アセトン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９６（Ｍ＋Ｈ）、３９８（Ｍ＋３）。Ｃ１５Ｈ１８ＢｒＮ５ＯＳについての計算値：  ３９５．０４。
【０６７７】
実施例１９９
【０６７８】
【化２６１】
2004521072.tif 000239
１−［２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
エチレングリコールジメチルＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８ｍＬ）中のＮ−（２−ブロモ（１，３−チアゾール−４−イル））｛［６−（ピペリジルメチル）（２−ピリジル）］アミノ｝カルボキサミド（２．２３ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．９４ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．４６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２．１０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液を還流温度で１２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル（３：１、ＥｔＯＡｃ／アセトン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を薄黄色の非晶質固体として生じた。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２３．１７。
【０６７９】
実施例１９９と同様の方法で、対応するボロン酸から以下の化合物を調製した：
【０６８０】
実施例２００
【０６８１】
【化２６２】
2004521072.tif 000240
１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チアゾール−４−イル）−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４３７．１５。
【０６８２】
実施例２０１
【０６８３】
【化２６３】
2004521072.tif 000241
１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４５３．１８。
【０６８４】
実施例２０２
【０６８５】
【化２６４】
2004521072.tif 000242
１−［２−（４−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５ＯＳについての計算値：  ４１１．１５。
【０６８６】
実施例２０３
【０６８７】
【化２６５】
2004521072.tif 000243
１−［２−（３−エトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４３７．１９。
【０６８８】
実施例２０４
【０６８９】
【化２６６】
2004521072.tif 000244
１−［２−（３−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値：  ４０８．１７。
【０６９０】
実施例２０５
【０６９１】
【化２６７】
2004521072.tif 000245
１−［２−（４−トリフルオロメチロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ５ＯＳについての計算値：  ４６１．１５。
【０６９２】
実施例２０６
【０６９３】
【化２６８】
2004521072.tif 000246
１−［２−（３−トリフルオロメチロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ５ＯＳについての計算値：  ４６１．１５。
【０６９４】
実施例２０７
【０６９５】
【化２６９】
2004521072.tif 000247
１−［２−（３−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５ＯＳについての計算値：  ４１１．１５。
【０６９６】
実施例２０８
【０６９７】
【化２７０】
2004521072.tif 000248
１−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６ＯＳについての計算値：  ４３６．２０。
【０６９８】
実施例２０９
【０６９９】
【化２７１】
2004521072.tif 000249
１−［２−フェニルチアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５ＯＳについての計算値：  ３９３．１６。
【０７００】
実施例２１０
【０７０１】
【化２７２】
2004521072.tif 000250
１−［２−（４−アミノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値：  ４０８．１７。
【０７０２】
実施例２１１
【０７０３】
【化２７３】
2004521072.tif 000251
１−［２−（３，５−ジクロロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５ＯＳについての計算値：  ４６１．０８。
【０７０４】
実施例２１２
【０７０５】
【化２７４】
2004521072.tif 000252
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ５ＯＳについての計算値：  ４２９．１４。
【０７０６】
実施例２１３
【０７０７】
【化２７５】
2004521072.tif 000253
１−［２−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５ＯＳについての計算値：  ４６１．０８。
【０７０８】
実施例２１３ａ
【０７０９】
【化２７６】
2004521072.tif 000254
１−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４５３．１８。
【０７１０】
実施例２１４
【０７１１】
【化２７７】
2004521072.tif 000255
１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６ＯＳについての計算値：  ４３２．１７。
【０７１２】
実施例２１５
【０７１３】
【化２７８】
2004521072.tif 000256
１−［２−（４−メチルチオフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５ＯＳ２についての計算値：  ４３９．１５。
【０７１４】
実施例２１６
【０７１５】
【化２７９】
2004521072.tif 000257
１−［２−（４−シアノフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１９（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６ＯＳについての計算値：  ４１８．１６。分子量：  ４１８．５。
【０７１６】
実施例２１７
【０７１７】
【化２８０】
2004521072.tif 000258
１−［２−（３−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
室温、Ｎ２下で、トルエン（１０ｍＬ）中の２−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（０．１７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加した。５分後、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．２  ５ｍＬ）を添加して、反応混合物を８５℃で２０分間加熱し、その後、６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、ディーン−シュタルクトラップを用いて還流温度で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、回転蒸発によって濃縮して、シリカゲル（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した。得られた黄色の固体をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（水溶液）で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。生成物をヘキサンから再結晶して、表題化合物を白色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２３．１７。
【０７１８】
実施例２１８
【０７１９】
【化２８１】
2004521072.tif 000259
１−［２−（２−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
室温、Ｎ２下で、トルエン（１０ｍＬ）中の２−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（０．２２ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．３ｍＬ）を添加した。５分後、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．３２ｍＬ）を添加して、反応混合物を８５℃で２０分間加熱し、その後、６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（０．２７ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、ディーン−シュタルクトラップを用いて還流温度で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、回転蒸発によって濃縮して、シリカゲル（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した。得られた黄色の固体をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４２３．１７。
【０７２０】
実施例２１９
【０７２１】
【化２８２】
2004521072.tif 000260
１−［２−（３−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
乾燥トルエン（０．２Ｍ）および４Åモレキュラーシーブ中の１−［２−（３−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素（実施例２１８）および塩化ベリリウム（５．０当量）の混合物を還流温度で１０時間加熱した。出発原料は、トルエンに完全には溶解しなかった。混合物を室温にし、ＥｔＯＡｃで希釈して、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、分取ＨＰＬＣ（カラム  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  タイプ  Ｐｒｏｄｉｇｙ  ５０  ＯＤＳＯ３  １００Ａ  サイズ  ２５０ｘ２１．２０ｍｍ  ５ｕ、傾斜  ２０分にわたり１０％から９０％ＣＨ３ＣＮ：（１％ＴＦＡを含有するＨ２Ｏ）、検出器  バンド２５４ｎｍ、４ｎｍ）によって精製して、表題化合物をオフホワイトの固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値：  ４０９．１６。
【０７２２】
実施例２２０
【０７２３】
【化２８３】
2004521072.tif 000261
１−［２−（４−メトキシフェノキシメチル）チアゾール−４−イル］−３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）尿素
乾燥トルエン（１５ｍＬ）および４Åモレキュラーシーブ中の２−［（４−メトキシフェノキシ）−メチル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．１０ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８５℃で２５分間加熱し、その後、６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（０．０９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、加熱して、１５時間還流させ、室温に冷却して、濾過し、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を黄色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：  ４５３．１８。
【０７２４】
実施例２２１
【０７２５】
【化２８４】
2004521072.tif 000262
１−｛６−［（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
段階ａ
トルエン（５ｍＬ）中のＮ−［（６−アミノ（２−ピリジル））メチル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−イソプロピル］（ｔ−ブトキシ）−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、２−アザ−２−ジアゾ−１−（２−（４−ピリジル）（１，３−チアゾール−４−イル））エテン−１−オン（０．０２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた緑色の溶液を加熱して、ディーン−シュタルクトラップ内で１．５時間、出発原料が消費されるまで、還流させた。混合物を室温にし、回転蒸発によって濃縮して、得られた残留物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）の間で分配した。有機相を分離し、水性相をＣＨＣｌ３で抽出した（３×１０ｍＬ）。有機相を混合して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、回転蒸発によって濃縮し、分取ＴＬＣ（１０：９０  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−（６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）ウレイド］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルを白色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：  ５３９．２７。
【０７２６】
段階ｂ
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＮ−［２−ジエチルアミノ）−エチル］（ｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（６−｛［Ｎ−（２−（４−ピリジル）（１，３−チアゾール−４−イル））カルバモイル］アミノ｝（２−ピリジル）メチル］−カルボキサミド（４ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温、Ｎ２雰囲気下で２時間攪拌し、回転蒸発によって濃縮して、残留物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（水溶液）（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、回転蒸発によって濃縮し、分取ＴＬＣ（１：１  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１−｛６−［（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチルアミノ）メチル］−ピリジン−２−イル｝−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素を生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：  ４３９．２２。
【０７２７】
実施例２２２
【０７２８】
【化２８５】
2004521072.tif 000263
４−｛４−［３−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−チアゾール−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
室温、Ｎ２下で、乾燥ＴＦＡ（３ｍＬ）および４Åモレキュラーシーブ中の２−（４−スルファモイル−フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１ｍＬ）を添加した。５分後、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．１１ｍＬ）および６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（０．１０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、加熱して、４時間還流させ、その後、室温に冷却した。混合物を１０％ＨＣｌ（水溶液）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。水性相をｐＨ８．０にして、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。抽出物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、回転蒸発によって濃縮し、シリカゲル（２：１  ヘキサン／ＥｔＯＨ、および１：１  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓ２についての計算値：  ４７２．１４。
【０７２９】
実施例２２３
【０７３０】
【化２８６】
2004521072.tif 000264
２−［３−［２−（ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］ウレイド］−チアゾール−４−カルボン酸エチル
乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（４２０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＮ２下で８５℃に加熱し、この温度で５分間維持した。２−アミノ−４−チアゾールカルボン酸エチルエステル（３５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を８５℃で１５時間加熱した。室温に冷却した後、沈殿が生成し、それを濾過して、所望の化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７６．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ３Ｓ２についての計算値：  ３７５．０５。
【０７３１】
実施例２２４
【０７３２】
【化２８７】
2004521072.tif 000265
１−（４−シクロヘキシルチアゾール−２−イル）−３−［２−（ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］尿素
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をＮ２下で８５℃に加熱し、この温度で５分間維持した。２−アミノ−４−シクロヘキシルチアゾール（１５８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を８５℃で１５時間加熱した。室温に冷却した後、沈殿が生成し、それを濾過して、所望の化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５ＯＳ２についての計算値：  ３８５．１０。
【０７３３】
実施例２２５
【０７３４】
【化２８８】
2004521072.tif 000266
１−（ピリジン−３−イルメチル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
乾燥トルエン（３ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＮ２下で１０５℃に加熱し、この温度で５分間維持した。乾燥トルエン（１ｍＬ）中の３−（アミノメチル）ピリジン（４７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を注射器によって一滴ずつ添加し、得られた混合物を１０５℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０％）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値：  ３１１．０８。
【０７３５】
実施例２２６
【０７３６】
【化２８９】
2004521072.tif 000267
１−（ピリジン−２−イルメチル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
乾燥トルエン（３ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を窒素下で１０５℃に加熱し、この温度で５分間維持した。その後、乾燥トルエン（１ｍＬ）中の２−（アミノメチル）ピリジン（４７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を注射器によって一滴ずつ添加し、得られた混合物を１０５℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、真空下で溶媒を除去し、生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０％）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１２．１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯＳについての計算値：  ３１１．０８。
【０７３７】
実施例２２７
【０７３８】
【化２９０】
2004521072.tif 000268
１−［６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）尿素
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中のホスゲン（０．３５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ、トルエン中２０％）の溶液に、添加漏斗によって、３−（３−ピリド−１−イル）−１−アミノベンゼン（８５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。１０分間攪拌した後、イソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温、Ｎ２下で３０分間攪拌した。乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−６−ピペリジニルメチルピリジン（９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加漏斗によって一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を除去して、暗褐色の液体を得、これをシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ混合物（９５：５）での溶離によって、目的の化合物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８７．９（Ｍ＋）。Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏについての計算値−３８７．４９。
【０７３９】
実施例２２８
【０７４０】
【化２９１】
2004521072.tif 000269
１−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＴＥＡ（０．２７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を、室温、Ｎ２下で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブの溶液に添加した。（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．３３ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）、続いて２−アミノ−６−ヒドロキシピリジン（２６８ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、還流温度で１２時間加熱した。室温に冷却した後、この不均質混合物をデカントして、モレキュラーシーブを除去した。沈殿を回収し、ＥｔＯＡｃですすいで、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値−３１３．３４。
【０７４１】
実施例２２９
【０７４２】
【化２９２】
2004521072.tif 000270
１−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＴＥＡ（０．２７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を、室温、Ｎ２下で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブの溶液に添加した。（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（０．３３ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）、続いて２−アミノ−３−アミノメチルピリジン（２６５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、還流温度で１２時間加熱した。室温に冷却した後、この不均質混合物をデカントして、モレキュラーシーブを除去した。沈殿を回収し、廃棄した。濾液をシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３．８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ６ＯＳについての計算値−３１２．３６。
【０７４３】
実施例２３０
【０７４４】
【化２９３】
2004521072.tif 000271
１−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキシメチルピリジン（９５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これを、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９９：５）から再結晶して、薄黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｏ２Ｓについての計算値−３１３．３４。
【０７４５】
実施例２３１
【０７４６】
【化２９４】
2004521072.tif 000272
１−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−ピリジニル）−４−チアゾールカルボニルアジド（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−３−アミノメチルピリジン（９４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を１００℃で１２時間加熱して、薄黄色の固体を得、これを、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９９：５）から再結晶して、薄黄色の固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６ＯＳについての計算値−３１２．３６。
【０７４７】
実施例２３２
【０７４８】
【化２９５】
2004521072.tif 000273
（１−ジエチルアミノメチル−２−メチル−プロピル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
トルエン（５ｍＬ）中のＮ−［（６−アミノ−（２−ピリジル））−メチル］−Ｎ−｛１−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−メチルプロピル｝−（ｔ−ブトキシ）カルボキサミド（６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、６−（ピペリジルメチル）−２−ピリジルアミン（０．００４ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた緑色の溶液を還流温度で１．５時間、出発原料が消費されるまで、ディーン−シュタルクトラップ内で加熱した。混合物を室温にし、回転蒸発によって濃縮して、得られた残留物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＣＨＣｌ３（３５ｍＬ）の間で分配した。有機相を分離し、水性相をＣＨＣｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を混合して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、回転蒸発によって濃縮し、分取ＴＬＣ（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、（１−ジエチルアミノメチル−２−メチル−プロピル）−｛６−［３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルをオフホワイトの固体として生じた。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２９Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：  ５６７．３０。
【０７４９】
実施例２３３
【０７５０】
【化２９６】
2004521072.tif 000274
１−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）尿素
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５１】
本発明に包含される他の化合物を下の表１から７に記載する。
【０７５２】
【表１】
2004521072.tif 000275
2004521072.tif 000276
2004521072.tif 000277
2004521072.tif 000278
【０７５３】
【表２】
2004521072.tif 000279
2004521072.tif 000280
【０７５４】
【表３】
2004521072.tif 000281
2004521072.tif 000282
【０７５５】
【表４】
2004521072.tif 000283
2004521072.tif 000284
【０７５６】
【表５】
2004521072.tif 000285
2004521072.tif 000286
【０７５７】
【表６】
2004521072.tif 000287
2004521072.tif 000288
【０７５８】
【表７】
2004521072.tif 000289
2004521072.tif 000290
【０７５９】
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって確認することができる。本発明の化合物およびそれらの塩を用いて、以下の例となる薬理学的アッセイを行った。実施例１から３５の化合物は、５０μＭ未満のＩＣ５０値のｃｄｋ２／サイクリンキナーゼ活性を示した。実施例１から３５の化合物は、５０μＭ未満のＩＣ５０値のｃｄｋ５／サイクリンキナーゼ活性を示した。実施例３６は、５０μＭ未満のＩＣ５０値のＫＤＲ活性を示した。
【０７６０】
生物学的評価
サイクリンＥ２／ＣＫＤ２についてのプロトコル
Ｃｄｋ２およびサイクリン２のクローニング／Ｃｄｋ２およびサイクリン２組換えバキュロウイルスの発生
ヒトＣｄｋ２  ｃＤＮＡクローンのコード配列に隣接する以下のオリゴヌクレオチドプライマーを用いて、遺伝子を増幅し、それぞれ遺伝子の５’末端および３’末端にＥｃｏＲＩおよびＨｉｎｄＩＩＩ制限部位を配置した。［５’オリゴ−５’−ＡＡＧＣＧＣＧＣＧＧＡＡＴＴＣＡＴＡＡＡＴＡＴＧＧＡＧＡＡＣＴＴＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＡ−３’；３’−オリゴ−５’−ＣＴＣＧＡＣＡＡＧＣＴＴＡＴＴＡＧＡＧＴＣＧＡＡＧＡＴＧＧＧＧＴＡＣ−３’］
ヒトＣｙｃＥ２  ｃＤＮＡクローンのコード配列に隣接する以下のオリゴヌクレオチドプライマーを用いて、遺伝子を増幅し、それぞれ遺伝子の５’末端および３’末端にＸｈｏＩおよびＳｐｈＩ制限部位を配置した。Ｈｉｓ標識もＣｙｅＥ２タンパク質のＮ末端に配置した。［５’オリゴ−５’−ＣＣＣＧＧＧＡＴＣＴＣＧＡＧＡＴＡＡＡＴＡＴＧＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＴＣＡＡＧＡＣＧＡＡＧＴＡＧＣＣＧＴＴＴＡＣＡＡ−３’；３’オリゴ−５’−ＣＣＣＧＧＴＡＣＣＧＣＡＴＧＣＴＴＡＧＴＧＴＴＴＴＣＣＴＧＧＴＧＧＴＴＴＴＴＣ−３’］
上に示した制限部位を用いて、ＣｙｃＥ−２およびＣｄｋ２  ＰＣＲフラグメントをベクターｐＦａｓｔＢａｃＤｕａｌ（Ｇｉｂｃｏ／ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）にサブクローニングした。製造業者によって与えられたプロトコルに従って、組換えウイルスを製造した。
【０７６１】
昆虫細胞におけるサイクリン２／ＣＤＫ２の発現
Ｈｉ５細胞を８００ｍＬのＥｘｃｅｌｌ  ４０５培地（ＪＲＨ）中で１ｍＬあたり細胞１×１０６個の細胞密度に増殖させた。細胞を多重度１でウイルスに感染させた。感染した培養物を振盪しながら２８℃でインキュベートした。遠心分離によって細胞を回収した。
【０７６２】
Ｃｄｋ５およびｐ２５のクローニング／ＣＤＫ５およびｐ２５組換えバキュロウイルスの発生
ヒトＣＤＫ５およびｐ３５（それぞれゲンバンクアクセッション番号Ｘ６６３６４およびＸ８０３４３）の届出配列に基づき、各遺伝子のコード配列に隣接するオリゴヌクレオチドプライマーを用いて、ヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）からのＣＤＫ５（５’−ＧＣＧＡＴＧＣＡＧＡＡＡＴＡＣＧＡＧＡＡＡＣＴ−３’；５’−ＣＣＣＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＣＣＣＴＣＴＣＡＡ−３’）およびｐ３５（５’−ＣＧＧＴＧＡＧＣＧＧＴＴＴＴＡＴＣＣＣ−ＴＣＣ−３’；５’−ＧＣＡＴＴＧＡＡＴＣＣＴＴＧＡＧＣＣＡＴＧＡＣＧ−３’）を増幅させた。オリゴヌクレオチドプライマー（５’−ＣＧＧＧＡＴＣＣＡＴＧＧＣＣＣＡＧＣＣＣＣＣＡＣＣＧＧＣＣＣＡ−３’；５’−ＣＣＡＡＧＣＴＴＴＣＡＣＣＧＡＴＣＣＡＧＧＣＣＴＡＧ−３’）を用いて、ｐ２５（完全長ｐ３５のアミノ酸９９〜３０７に対応するＣ末端タンパク分解フラグメント（Ｌｅｗら））をｐ３５配列からＰＣＲサブクローニングした。ＢａｍＨＩおよびＨｉｎｄＩＩＩを用いて、そのｐ２５ＰＣＲ産物（６２９ｂｐ）をｐＦａｓｔＢａｃＨＴｂバキュロウイルス発現ベクター（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）にクローニングした。ＣＤＫ５は、オリゴヌクレオチドプライマー（５’−ＣＧＧＧＡＴＣＣ−ＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＡＧＡＡＡＴＡＣＧＡＧＡＡＡＣＴＧＧ−３’；５’−ＧＧＡＣＴＡＧＴＣＴＡＧＧＧＣＧＧＡＣ−ＡＧＡＡＧＴＣＧ−３’）を用いて、ＰＣＲサブクローニングした。ＢａｍＨＩおよびＳｐｅＩを用いて、ＣＤＫ５  ＰＣＲ産物（８７９ｂｐ）をｐＦａｓｔＢａｃ１  バキュロウイルス発現ベクター（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）にクローニングした。Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃ系（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を用いて、ヒトＣｄｋ５およびＮ末端に６個のヒスチジン標識を付けたｐ２５を発現する組換えバキュロウイルスを発生させた。
【０７６３】
昆虫細胞におけるＰ２５／ＣＤＫ５の発現
ｐ２５遺伝子を含む組換えバキュロウイルスおよびＣＤＫ遺伝子を含む別の遺伝子によるＨｉ５細胞の共同感染を（各ウイルス）多重度５で行った。Ｈｉ５培養物を、ＪＲＨによるＥｘｃｅｌｌ培地８００ｍＬ中、１ｍＬあたり細胞１×１０６の細胞濃度にした。培養物を２．６Ｌのフェルンバッハフラスコ内で、振盪（１１０ｒｐｍ）しながら、２７℃で６０時間増殖させた。遠心分離によって細胞を回収した。
【０７６４】
複合体の精製
すべての段階を４℃で行った。マイクロフリューダイザ（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を用いて、サイクリンＥ２／ＣＤＫ２またはｐ２５／ＣＤＫ５のいずれかを発現する昆虫細胞を溶解した。溶解バッファは、１０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２０ｍＭのＭｇＣｌ２、２０ｍＭのイミダゾール、０．５ｍＭのＥＤＴＡ、１０％グリセロール、２５μｇ／ｍＬのアプロチニン、１５μｇ／ｍＬのロイペプチン、１ｍＭのペファブロック、ｐＨ７を含有した。ＢＳＡ標準曲線を用いるブラッドフォード法を用いて、得られた溶解産物における全タンパク質を決定した。硫酸プロタミンをその溶解産物に添加して、最終的に３０：１のタンパク質：硫酸プロタミンを得、これを１５分から２０分間インキュベートし、１４０００ｘｇで３０分間遠心分離して、不溶物質を除去した。Ｎｉ−ＮＴＡスーパーフローレジン（Ｑｉａｇｅｎ  Ｉｎｃ）を溶解バッファ中で平衡させ、遠心分離の上澄みとともに１時間、回転させながらインキュベートした。そのスラリーをガラスカラムに充填し、安定したＵＶベースラインになるまで洗浄した。タンパク質を、１５カラム量にわたって２０ｍＭから３００ｍＭの線状傾斜のイミダゾールで溶離した。画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびウエスタンブロット法によって分析した。適切な画分をプールし、全タンパク質を決定し、キナーゼアッセイに付した。
【０７６５】
ＣＤＫ２キナーゼアッセイ
ＣＤＫ２キナーゼアッセイは、キナーゼバッファ（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、５ｍＭのＤＴＴ、２００μｇ／ｍＬのＢＳＡおよび２０ｍＭのβ−グリセリンリン酸）中１ｎＭの酵素（Ｈｉｓ標識サイクリン２／ＣＤＫ２）、１μＭのヒストン−Ｈ１（Ｇｉｂｃｏ）、２５μＭのＡＴＰ、２０μＣｉ／ｍＬの３３Ｐ−ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ；２５００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を伴う、全量５０μＬの阻害剤（ＤＭＳＯに溶解したもの）を用いて、６０分間、２５℃で行った。等量の３０％トリクロロ酢酸（Ｓｉｇｍａ）の添加によって、反応を停止させた。４℃で６０分間のインキュベーションによって沈殿を生成し、その後、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）フィルタプレート（ＭＡＦＣ  ＮＯＢ１０）での濾過よってそれらを回収した。４０マイクロリットルのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、その後、Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ（登録商標）でカウントした。Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ  Ｍａｒｑｕａｒｄｔ  アルゴリズム（Ｘｌｆｉｔ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ＩＤＢＳ  ＬＴＤ）を用いて、４パラメータロジスティックフィットで素ｃｐｍを分析した。Ｇｒａｆｉｔ（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  ＬＴＤ）を用いて非線形回帰分析により動力学的パラメータを計算した。リスコビチン（ＢＩＯＭＯＬ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．，Ｐｌｙｍｏｕｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，ＰＡ）およびスタウロスポリン（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を標準物質として用いた。
【０７６６】
ＣＤＫ５キナーゼアッセイ
ＣＤＫ５キナーゼアッセイは、キナーゼバッファ（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、５ｍＭのＤＴＴ、２００μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンおよび２０ｍＭのβ−グリセリンリン酸）中１ｎＭの酵素（Ｈｉｓ標識ｐ２５／ＣＤＫ５）、１μＭのヒストン−Ｈ１（Ｇｉｂｃｏ）、２５μＭのＡＴＰ、２０μＣｉ／ｍＬの３３Ｐ−ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ；２５００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を伴う、全量５０μＬの阻害剤（ＤＭＳＯに溶解したもの）を用いて、６０分間、２５℃で行った。等量の３０％トリクロロ酢酸（Ｓｉｇｍａ）の添加によって、反応を停止させた。４℃で６０分間のインキュベーションにより沈殿を生成し、その後、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）フィルタプレート（ＭＡＦＣ  ＮＯＢ１０）での濾過よってそれらを回収した。４０マイクロリットルのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−２０（Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、その後、Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ（登録商標）でカウントした。Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ  Ｍａｒｑｕａｒｄｔ  アルゴリズム（Ｘｌｆｉｔ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ＩＤＢＳ  ＬＴＤ）を用いて、４パラメータロジスティックフィットで素ｃｐｍを分析した。Ｇｒａｆｉｔ（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  ＬＴＤ）を用いて非線形回帰分析により動力学的パラメータを計算した。リスコビチン（ＢＩＯＭＯＬ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．，Ｐｌｙｍｏｕｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，ＰＡ）およびスタウロスポリン（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を標準物質として用いた。
【０７６７】
ＫＤＲアッセイ
ＫＤＲキナーゼアッセイは、Ｐｏｌｙｐｒｏ  ９６ウエル透明丸底プレート（Ｃｏｓｔａｒ）内で行った。水性キナーゼ反応バッファを調製した（１００ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１２５ｍＭのＭｇＣｌ２、２５ｍＭのＭｎＣｌ２、２ｍＭのＥＧＴＡ、０．２５ｍＭのＳＯＶおよび２ｍＭのＤＴＴ）。各ウエルに、バッファ（５０μＬ）およびビオチン化ガストリンペプチド基質（１０μＬ）を添加した。ＫＲのプールをバッファ中で希釈した（１：１０）。希釈したＫＤＲ（１０μＬ）を対照以外のウエルに添加した。ＤＭＳＯ（５μＬ）に溶解した阻害剤を添加し、ウエルを振盪しながら３０分間、２５℃でインキュベートした。共基質（７５ｍＭのＭｄＣｌ２、５０μＭのＡＴＰ）（１０μＬ）を一つの列に添加し、プレートをさらに６０分間、振盪しながらインキュベートした。４０μＬのＴＢＳ（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１００ｍＭのＮａＣｌ、０．１％のＢＳＡおよび０．０５％のＴｗｅｅｎ  ２０）、２０ｕＬの１：２００  希釈ストレプタビジン−ＡＰＣおよび２０μＬの０．４５ｎＭ  Ｅｕ−ＰＴ６６が入っているＰｏｌｙｐｒｏ  ９６ウエル黒色底プレート（ｃｏｓｔａｒ）に、キナーゼ混合物の一部（５μＬ）を移した。プレートを３０分間、振盪しながらインキュベートし、その後、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  均一時間分解蛍光（ＨＴＲａｆ）分析器（Ｗａｌｌａｃ）で読み取った。スタウロスポリン（Ｓｉｇｍａ）を標準物質として用いた。動力学的パラメータは、Ｅｘｃｅｌｆｉｔソフトウエアを用いて計算した。
【０７６８】
細胞増殖アッセイ
細胞増殖は、増殖性細胞におけるＤＮＡ合成中のピリミジン類似体ＢｒｄＵ取り込みの測定に基づく、比色免疫アッセイ（Ｂ／Ｍ  Ｒｏｃｈｅ  ＃１６４  ７２２９）を用いて測定した。細胞、例えば、ヒトＰＣ−３前立腺癌細胞、ｈｕＦＳＦ正常ヒト包皮線維芽細胞、ＨＣＴ  １１６ヒト結腸癌細胞またはＨＴ  ２９ヒト結腸癌細胞を、ウエル容積２００μＬの９６ウエルのプレート内で２４時間、細胞の数が、同じウエル二つにおいてウエル一つあたり細胞３ｘ１０３から６ｘ１０３個の細胞数になるまで培養した。培地を取替え、１μＬの２００Ｘ対照阻害剤または化合物を各ウエルに添加した。細胞を４８時間、３７℃でインキュベートした。ＢｒｄＵを用いて、４時間、３７℃で細胞に標識付けした。標識用培地を除去し、一段階で細胞を固定するとともに、ＤＮＡを変性した（３０分、室温で）。抗ＢｒｄＵ−ＰＯＤ抗体を添加して、新しく合成された細胞ＤＮＡに取り込まれたＢｒｄＵに結合させた（６０分から９０分、室温で）。細胞を洗浄用バッファで３回洗浄し、基質（１００μＬ）を添加して、細胞を１０分間、室温でインキュベートした。Ｈ２ＳＯ４（１ＭのＨ２ＳＯ４  ２５μＬ）を添加することによって、基質の反応を停止させた。ＥＬＩＳＡ読取器を用いて４５０ｎｍでの吸収を測定することによって、ＢｒｄＵ取り込み量を定量した。ＧｒａＦｉｔ（Ｓｉｇｍａ）を用いてＩＣ５０を計算した。
【０７６９】
虚血性発作モデル：  インビボでの中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）
脳卒中の治療に対する本化合物の効果をＭＣＡＯラットモデルで測定した。（Ｌ．Ｂｅｌａｙｅｖら、Ｓｔｒｏｋｅ，２７，１６１６−２３（１９９６））。雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（体重３００ｇから３３０ｇ）をハロタンで麻酔し、ポリ−Ｌ−リシンを被覆したモノフィラメント縫合糸を挿入することによって、ＭＣＡｏを中大脳動脈（ＭＣＡ）の発端部に導入した。様々な時点（６０分、９０分または１２０分）の後、管内の縫合糸を注意深く取り外して、再潅流を開始させた。生理学的状態（血液Ｏ２、ＣＯ２、ｐＨ、グルコース、血圧）をモニターし、手術の間、安定を保った。本化合物をリン酸緩衝生理食塩水中２０％のカプチゾールに溶解し、再潅流開始時、虚血発症の９０分後に（経口、静脈内または腹腔内）投与した。その後４時間から８時間で１日２回、さらに投薬を行った。
【０７７０】
行動試験の使用は、虚血性欠損および行動回復速度を評価するための臨床神経学的検査にまさに類似したものだった。一連の試験は、次の四つの試験から成るものだった：（１）姿勢反射試験、（２）前肢プレーシング試験（ＪＢ  Ｂｅｄｅｒｓｏｎら、Ｓｔｒｏｋｅ，１７：４７２−７６（１９８６））（Ｌ．Ｂｅｌａｙｅｖら、Ｓｔｒｏｋｅ，２６：２３１３−２０（１９９５））、（３）対側足錯誤指数（ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒａｌ  ｆｏｏｔ  ｆａｕｌｔ  ｉｎｄｅｘ）（Ａ．Ｔａｍｕｒａら、Ｊ．Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．，１：５３−６０（１９８１））（ＤＭ  Ｆｒｅｅｎｅｙ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２１７：８５５−５７（１９８２））、および（４）円柱非対称性（ＴＡ  Ｊｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ａｃｈａｌｌｅｔ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１４：２１４０−５２（１９９４））。試験は、３日間、１日１回行い、その後、３０日の間、１週間に１回行った。これらの試験は、短期試験のための神経障害の評価に有用であり、円柱非対称性試験は、長期の試験に最も有用であると思われる。
【０７７１】
試験終了時、梗塞量を測定した（ＪＢ  Ｂｅｄｅｒｓｏｎら、Ｓｔｒｏｋｅ，１７：１３０４−８（１９８６））（ＫＡ  Ｏｓｂｏｒｎｅら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５０：４０２（１９７８））（ＲＡ  Ｓｗａｎｓｏｎら、Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．，１０−２９０−３（１９９０））。脳を切除し、冠状に１ｍｍ厚でスライスした。脳の梗塞領域を白色に染め、画像分析システムによる梗塞量の測定を可能にする２％（重量／体積）の塩化２，３，５−トリフェニルテトラゾリウム（ＴＴＣ）で、脳のスライスを染色した。梗塞量に寄与する浮腫の量を対側半球の合計量との比較により減算した。実施例１４および４３は、行動試験における応答を有意に（〜３０％）改善し、１０ｍｇ／ｋｇから３０ｍｇ／ｋｇの用量で２日から３日後には脳梗塞量を減少させた。
【０７７２】
調合薬
式Ｉの活性化合物とともに一つ以上の非毒性で医薬適合性の担体および／または希釈剤および／またはアジュバント（本明細書中では、ひとまとめにして、「担体」材料と呼ぶ）および所望される場合には他の有効成分を含む種類の医薬組成物も、本発明に包含される。本発明の活性化合物は、あらゆる適する経路によって、好ましくは、そうした経路に適する医薬組成物の形態で、目的の治療に有効な用量で投与することができる。本発明の化合物および組成物は、通用の医薬適合性の担体、アジュバントおよびビヒクルを含む投薬単位の製剤で、例えば、経口投与、粘膜投与、局所投与、直腸適用、吸入スプレーなどによって肺適用、または非経口投与（血管内投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与、胸骨内投与および注入法を含む）することができる。
【０７７３】
本発明の医薬活性化合物は、通常の調剤法に従って処理して、人間および他の動物を含む患者に投与するための医薬品を製造することができる。
【０７７４】
経口投与のために、本医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁剤または液剤であることができる、本医薬組成物は、好ましくは、特定の量の有効成分を含有する投薬単位の形態で製造する。こうした投薬単位の例は、錠剤またはカプセルである。例えば、これらは、約１ｍｇから２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから５００ｍｇ、さらに好ましくは約５ｍｇから１５０ｍｇの量の有効成分を含有することができる。人間または他の動物に適する日用量は、患者の状態または他の因子に依存して幅広く変化しうるが、もう一度言うが、常用法を用いて投与することができる。
【０７７５】
投与される化合物の量および本発明の化合物および／または組成物で病状を治療するための薬剤投与計画は、被験者の年齢、体重、性別および医療状態、疾病のタイプ、疾病の重度、投与の経路および頻度、ならびに用いられる特定の化合物を含む多様な因子に依存する。従って、薬剤投与計画は、幅広く変化しうるが、標準的な方法を用いてごく普通に投与することができる。約０．０１ｍｇから５００ｍｇ／（体重１ｋｇ）、好ましくは約０．５ｍｇから約５０ｍｇ／（体重１ｋｇ）の間、最も好ましくは約０．１ｍｇから２０ｍｇ／（体重１ｋｇ）の間の日用量が適切でありうる。日用量は、１日に一服から四服で投与することができる。
【０７７６】
治療のために、本発明の活性化合物は、指示された投与経路に適する一つ以上のアジュバントと通常は併用される。口経由で投与される場合、本化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン散剤、アルカノール酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカリウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールと混合し、その後、適便な投与のために錠剤化またはカプセル化することができる。こうしたカプセルまたは錠剤は、制御放出製剤を含むことができ、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散液で提供することができる。
【０７７７】
乾癬および他の皮膚状態の場合、本発明の化合物の局所用の製剤を患部に１日２回から４回塗布することが好ましいだろう。
【０７７８】
局所投与に適する調合薬には、皮膚を通した浸透に適する液体または半液体の薬剤（例えば、リニメント、ローション、軟膏、クリーム、またはペースト）および目、耳または鼻への投与に適する滴剤が挙げられる。本発明の化合物の有効成分の適する局所用の用量は、１日に１回から４回、好ましくは１回または２回の投与で、０．１ｍｇから１５０ｍｇである。局所投与のために、有効成分は、０．００１％から１０％（重量／重量）、例えば、調合薬の１重量％から２重量％を構成することができる。有効成分は、調合薬の１０％（重量／重量）ほども構成することができるが、好ましくは、５％（重量／重要）以下、さらに好ましくは０．１％から１％を構成する。
【０７７９】
軟膏用に調合される時、有効成分は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤とともに用いることができる。あるいは、有効成分は、水中油型クリーム基剤を用いてクリームに調合することができる。所望される場合には、クリーム基剤の水性相は、例えば、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物などの多価アルコールを少なくとも３０％（重量／重量）含むことができる。局所用の調合薬は、望ましくは、皮膚または他の患部を通した有効成分の吸収または浸透を高める化合物を含むことができる。こうした皮膚浸透向上剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類似体が挙げられる。
【０７８０】
本発明の化合物は、経皮器具によって投与することもできる。好ましくは、経皮投与は、レザバー・有孔膜タイプまたは固体マトリックスタイプ、いずれかのパッチを用いて行うことができる。いずれの場合も、活性薬剤は、レザバーまたはマイクロカプセルから、膜を通して、受容者の皮膚または粘膜と接触する活性薬剤透過性接着材に継続的に送達される。活性薬剤が、皮膚を通して吸収される場合、活性薬剤の制御された所定の流れが、受容者に適用される。マイクロカプセルの場合、内包薬剤は膜として機能することもできる。
【０７８１】
本発明の乳剤の油性相は、既知の方法で、既知の成分から構成することができる。油性相は、乳化剤だけを含んでもよいが、少なくとも一つの乳化剤と、脂肪もしくは油との混合物、または脂肪および油、両方との混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれる。油と脂肪の両方を含むことも好ましい。合わせて、安定剤（複数を含む）を伴うまたは伴わない乳化剤（複数）は、いわゆる乳化ろうを構成し、乳化ろうは、油および脂肪とともに、いわゆる乳化軟膏基剤を構成し、この乳化軟膏基剤が、クリーム調合薬の油性分散相を形成する。本発明の調合薬における使用に適する乳化剤および乳化安定剤には、単独の、もしくはろうを伴う、Ｔｗｅｅｎ  ６０、Ｓｐａｎ  ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル、または当該技術分野においてよく知られている他の材料が挙げられる。
【０７８２】
医薬乳剤の調合に用いられる可能性が高い大部分の油に対する本活性化合物の溶解度は、非常に低いので、調合に適する油または脂肪の選択は、望ましい美容特性の達成を基準にする。従って、クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れの回避に適する粘稠度を有する、べとつきのない無着色の可洗性製品でなければならない。ジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ヤシ油脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸でシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシルなどの直鎖もしくは分枝鎖一塩基性もしくは二塩基性アルキルエステル、または分枝鎖エステルのブレンドを用いることができる。これらは、求められる特性に依存して、単独で用いてもよいし、または併用してもよい。あるいは、白色軟質パラフィンおよび／もしくは流動パラフィンまたは他の鉱物油などの高融点脂質を用いることができる。
【０７８３】
目への局所投与に適する調合薬には、適する担体、特に、有効成分用の水性溶媒に、有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤も含まれる。有効成分は、好ましくは、０．５％から２０％、有利には０．５％から１０％、特に約１．５％（重量／重量）の濃度でこうした調合薬中に存在する。
【０７８４】
非経口投与のための調合薬は、水性または非水性等張無菌注射溶液または懸濁液の形態であることができる。これらの溶液および懸濁液は、経口投与のための調合薬における使用について言及した担体もしくは希釈剤を一つ以上用いて、または他の適する分散もしくは湿潤剤および懸濁化剤を用いることによって、無菌粉剤または顆粒剤から調製することができる。本化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ラッカセイ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントゴム、および／または多様なバッファに溶解することができる。他のアジュバントおよび投与方法は、製薬分野においてよく、広く知られている。有効成分は、生理食塩水、デキストロースもしくは水を含む、適する担体を伴う組成物、またはシクロデキストリン（すなわち、カプチゾール）、補助溶媒可溶化剤（すなわち、プロピレングリコール）もしくはミセル可溶化剤（すなわち、Ｔｗｅｅｎ  ８０）を伴う組成物として、注射により投与することもできる。
【０７８５】
無菌注射用の製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液または懸濁液であることもできる。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で、水、リンガー溶液および等張食塩水を用いることができる。加えて、無菌の固定油が、溶媒または懸濁媒体として通常用いられる。この目的には、あらゆる無刺激性固定油を用いることができ、そうしたものには、合成モノまたはジグリセリドが挙げられる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射用の製剤に用いられる。
【０７８６】
肺投与のために、本医薬組成物は、エーロゾルの形態で、または乾燥粉末エーロゾルを収容した吸入器を用いて投与することができる。
【０７８７】
薬物の直腸内適用のための坐薬は、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、そのため、直腸内で溶融して、薬物を放出するカカオ脂およびポリエチレングリコールなどの適する非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって、調製することができる。
【０７８８】
本医薬組成物は、滅菌などの通常の製薬操作に付すことができ、および／または保存薬、安定剤、湿潤剤、乳化剤、バッファなどの通常のアジュバントを含有することができる。錠剤およびピルには、腸溶コーチングをさらに施すことができる。こうした組成物は、湿潤剤、甘味料、着香剤および香料などのアジュバントも含むことができる。
【０７８９】
上に記載したものは、単に本発明の実例となるものであって、開示した化合物に本発明を限定するためのものではない。当業者に明らかである変型および変化は、添付のクレームにおいて規定される本発明の範囲および性質に入るものと考えられる。
【０７９０】
先述の説明から、当業者は、本発明の本質的な特性を容易に把握することができ、それらの精神および範囲を逸脱することなく、多様な使用法および状態に合うように本発明を様々に変化させること、変更することができる。
【０７９１】
本明細書は、言及したすべての参考文献、特許、出願および出版物を、それらの全文、参照として取り入れる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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