(57)【要約】胃腸系において有用な効果、特に病原性微生物の抗付着効果およびビフィズス菌生成効果を有する栄養組成物は、非消化性オリゴ糖を含有する。前記オリゴ糖は、日服用当たり、０．３〜１０ｇの少なくとも１個の末端アラビノース単位を含むオリゴ糖より成る。この栄養組成物は、さらに、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、およびマンノオリゴ糖より選択される０．５〜１０ｇの他の非消化性オリゴ糖を含んでいても良い。アラビノオリゴ糖は、天然（野菜）由来のアラビノース含有多糖の制御された加水分解によって簡便に得ることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
個人の１回または複数回の日服用の形態の栄養組成物
であって、非消化性オリゴ糖を含み、前記オリゴ糖は日服用あたり０．３〜１０ｇの少なくとも１個の末端アラビノース単位を含む非消化性オリゴ糖を有する栄養組成物。
【請求項２】
日服用あたり、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、およびマンノオリゴ糖より選択される０．５〜１０ｇの他の非消化性オリゴ糖をさらに有する請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
蛋白（４〜３５wt．％）、脂質（４〜３５wt．％）、および消化性炭水化物（３０〜９０wt．％）を含む完全食品組成物であって、前記組成物は、乾燥重量基準で、０．０７〜６％の少なくとも１個の末端アラビノース単位を含む非消化性オリゴ糖を含有する完全食品組成物。
【請求項４】
乾燥重量基準で、０．０７〜２．５％の少なくとも１個の末端アラビノース単位を含む非消化性オリゴ糖を含有する液状チューブ供給組成物である請求項３に記載の完全食品組成物。
【請求項５】
乾燥重量基準で、０．１５〜６％の少なくとも１個の末端アラビノース単位を含むオリゴ糖を含有する乳児用ミルクである請求項３に記載の完全食品組成物。
【請求項６】
乾燥重量基準で、（１）１〜９０％の少なくとも１個の末端アラビノース単位を含む非消化性オリゴ糖、（２）０〜５０％の他の非消化性オリゴ糖、（３）２〜５０％の非消化性多糖、および（４）４〜８０％の消化性炭水化物を含む栄養補助品であって、（１）、（２）、および（３）の合計が少なくとも２０％である栄養補助品。
【請求項７】
日服用の形態あたり１０7個の共生微生物をさらに含有する請求項６に記載の栄養補助品。
【請求項８】
少なくとも１個の末端アラビノース単位を含むオリゴ糖の使用であって、腸壁への病原性微生物の付着の予防および治療のため、および／または腸管におけるビフィズス菌生成微生物の増加のための使用。
【請求項９】
前記アラビノース含有オリゴ糖は、以下に示す非消化性の糖
（ａ）１０〜１００％（重量による）の前記アラビノース含有オリゴ糖、
（ｂ）０〜５０％の他のオリゴ糖、
（ｃ）０〜５０％の単糖、
（ｄ）０〜７０％の多糖、
の混合物の部分である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記アラビノース含有オリゴ糖は、以下に示す非消化性の糖
（ａ）２０〜８０％（重量による）の前記アラビノース含有オリゴ糖、
（ｂ）１０〜５０％の他のオリゴ糖、
（ｃ）２〜４０％の単糖
（ｄ）１０〜６０％の多糖
の混合物の部分である請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記アラビノース含有オリゴ糖は、少なくとも２個の末端アラビノース単位を含む少なくとも５０％のオリゴ糖を有する請求項８から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
アラビノース含有多糖の酵素的加水分解によって得られる糖混合物であって、
（ａ）２０〜８０％（重量による）のアラビノース含有オリゴ糖、
（ｂ）２〜４０％の他の非消化性オリゴ糖、
（ｃ）２〜４０％の単糖、および
（ｄ）１０〜６０％の非消化性多糖
を含有する糖混合物。
【請求項１３】
（ａ）３５〜７５％（重量による）のアラビノース含有オリゴ糖、
（ｂ）５〜３０％の他の非消化性オリゴ糖、
（ｃ）５〜３０％の単糖、および
（ｄ）１５〜３５％の非消化性多糖
を含有する請求項１２に記載の糖混合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健康増進作用を有する栄養組成物、特にビフィズス菌生成効果(a bifido-genic effect)を有するとともに腸壁に対する病原性微生物の抗付着効果を有する栄養組成物に関する。
より詳細には、第１の形態において、本発明は少なくとも１個の末端アラビノース単位を有する少なくとも１個のオリゴ糖を含有するような栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書では、オリゴ糖は、少なくとも２個から２０個までのグルコシド結合された単糖単位から構成される糖、すなわち２〜２０の重合度（ＤＰ）を有する糖を意味するものとする。２０単位を超える糖は、ここでは多糖として表現する。オリゴ糖は、難消化性又は非消化性であり、すなわち、哺乳類の消化酵素によって熱基質に容易には転換されない。
【０００３】
食料品におけるアラビノース含有多糖の利用は公知である。英国特許明細書ＧＢ１，０７２，０２９は、７０〜９５ｋＤａ（ＤＰ  ４５０〜６００）の範囲の分子量を有するアラビノガラクタンの人工甘味料と組み合わせての大容積甘味料(bulk sweetener)としての使用を開示する。米国特許明細書ＵＳ６，００４，６１０によれば、このようなアラビノガラクタン類は、低粘性であるため、加水分解されたグアーガムとともに飲料水中の食物繊維として利用することができる。国際出願明細書ＷＯ００／０８９４８（独国特許明細書ＤＥ−１９８，３６３３９）は、オリゴ糖（ヘキサ糖まで）および多糖（ヘプタ糖からそれ以上）の組み合わせを、人間の大腸における微生物叢の増進のために利用することを説明する。アラビナンは、多くの可能性がある多糖の一つとして言及されている。
【０００４】
【特許文献１】英国特許公開ＧＢ０７２０２９Ａ
【特許文献２】米国特許ＵＳ６００４６１０Ａ
【特許文献３】独国特許公開ＤＥ１９８３６３３９Ａ
【特許文献４】国際公開ＷＯ９５０５１８２Ａ
【特許文献５】米国特許ＵＳ５０７３３８７Ａ
【発明の開示】
【０００５】
本発明に基づいて使用されるオリゴ糖は、少なくとも１個の末端アラビノース単位、すなわち単一の（グリコシド）結合によってオリゴ糖分子の残りの部分に連結する少なくとも１個のアラビノース単位を有する。これらの末端アラビノース単位は、オリゴ糖の主鎖の端、還元端（フリーのヘミアセタール官能基を有する）又は非還元端のどちらか、または両方に位置することができるが、主鎖に対する側鎖の端に位置していても良いし、一重結合で主鎖に直接結合されていても良い。本説明では、１個または複数の末端アラビノース単位を有するオリゴ糖についても「アラビノオリゴ糖」として表現する。
【０００６】
最も単純な形態では、本発明のアラビノオリゴ糖は、２個の糖残基で置換されており、これらの少なくとも１個がＬ−アラビノース残基である二量体である。他の糖残基は、すべての糖残基から選択することができ、特に、ガラクトース、アラビノース、マンノース、およびキシロースなど天然に生じる糖ポリマー中に存在する糖残基から選択できる。最も好ましくは、他の糖は、アラビノースまたはガラクトースである。同様に、三糖では、１個または両方の末端糖単位がアラビノース残基であり、残りの部分はガラクトース、キシロース、マンノース等であり、中央のアラビノースもアラビノースでも良い。
【０００７】
より長いアラビノオリゴ糖は、少なくとも１末端がアラビノースである範囲において、いずれかの糖単位の組み合わせにより構成された直鎖（枝分かれなし）、または好ましくは枝分かれしたオリゴ糖である。オリゴ糖は1,2-、1,3-、1,4-および／または（もし可能であれば）、1,5-、1,6-位、またケトースが含まれる場合は、2,1-、2,4-、2,6-位などにおけるα−結合によって連結される。アラビノオリゴ糖中のＬ−アラビノース単位は、通常、フラノシド体で存在するが、ピラノシド体でも存在し得る。これらは、優勢的にα-1,3-またはα-1,5-結合される。アラビノオリゴ糖中に存在するアラビノース残基の数は、種々であり、少なくとも１つのアラビノース残基、好ましくは少なくとも２つのアラビノース残基がオリゴ糖鎖の少なくとも一端に存在するように設けられる。したがって、単一（すなわち少なくとも１個の末端残基）、複数または糖オリゴマーの骨格を形成する実質的にすべての糖残基はＬ−アラビノース残基で置換されていても良い。その骨格自体は、アラビノース単位または他の単位（ガラクトース、キシロースなど）より構成される。
【０００８】
オリゴ糖単位は、通常アルドース（およびケトース）のみを含むが、ウロン酸、メチル化体、アシル化体、または他の一般的な誘導体単位を含んでいても良い。
【０００９】
アラビノオリゴ糖は純粋で、正確に決定されたオリゴ糖、またはより一般的には種々の鎖長および可能性として種々の枝分かれパターンおよび/または種々の糖組成物を有するオリゴ糖の混合物である。アラビノオリゴ糖は、好ましくは天然由来であり、天然資源から直接単離されるか、あるいは単離されて加水分解または鎖の長大化によって合成される。加水分解は、以下に説明するように、化学的（酸）に、あるいは酵素的（グリカナーゼ）に達成され、合成は、典型的には酵素的に（トランスフェラーゼ）達成される。
【００１０】
このような天然に生ずる不溶性ポリマーのいくつかの適当な資源は、シュガービート抽出物、シリアル繊維、例えば小麦や大麦のシリアル繊維、およびりんご、じゃがいも、大豆繊維を含む。シュガービート抽出物は主に直線状のアラビナンを含有する。シリアル繊維は枝分かれしたアラビノキシロ糖（アラビノースおよび他の側単位のキシラン鎖）を含有している。りんご、じゃがいも、大豆繊維は種々のタイプの枝分かれしたアラビノガラクタンを含有している。また、これらは、アラビノース含有ガム、例えばアラビアガムやトラガカント（そのバソリン留分(bassorin fraction)）、ガムガティ（gum ghatti）等に由来しても良い。
【００１１】
試料中、例えば本発明の栄養組成物および／または以下に説明する加水分解物中の１個または複数のアラビノ糖は、公知の分析技術、例えば、高性能アニオン交換クロマトグラフィー（ＨＰＡＥＣ）によって分析でき、その量は、三フッ化酢酸加水分解前の準備としてのゲルろ過およびＨＰＡＥＣによって決定できる。
【００１２】
本発明の栄養組成物は、１つまたは複数の異なる（タイプの）アラビノオリゴ糖を含んでいる。本発明の栄養組成物が数種類の異なるアラビノオリゴ糖を含有する場合、これらは重合度（ＤＰ、オリゴ糖鎖中の糖残基の総数）や、そのオリゴ糖鎖において存在するＬ−アラビノースの数および／または位置、オリゴ糖鎖を形成する糖残基のタイプ、それらの相対量および／またはそれらの配列順および／またはそれらのいずれかの結合において異なる。また、本発明の栄養組成物中に存在するアラビノオリゴ糖は、例えば、以降により詳細に説明されるように、得られる方法および/またはそれらを得る出発原料が異なっていても良い。
【００１３】
本発明では、アラビノオリゴ糖は好ましくは上記したとおりの少なくとも１つのアラビノオリゴ糖を含む加水分解物の形で栄養組成物中に混合されて提供される。このような加水分解物は、本発明の更なる形態を形成する。好ましくは、このような加水分解物は、１個またはそれ以上のＬ−アラビノース置換ポリマーを含有する出発原料、好ましくは天然由来の出発原料の加水分解によって得られる。もちろん、このような天然に生じるポリマーおよび/またはこのような天然で入手し得る出発原料の混合物を使用することもできる。
【００１４】
一般的に、本発明の加水分解物は、選択される出発原料、出発原料が加水分解された方法、また、更なる加工、（必要であれば）加水分解後に適用される分離および/または精製処置に依存して、少なくとも１つのオリゴマー、通常数種の異なるオリゴマーを含む。
【００１５】
さらに、望ましいアラビノース末端処理されたオリゴマーに加えて、本発明の加水分解物は、相当量のアラビノースモノマーおよび他の単糖を含んでいても良い。加水分解物は、２０を超える程度の重合度（鎖長）のアラビノース置換された糖ポリマーを含んでいても良い。これも、選択される出発原料、出発原料が加水分解された方法、また更なる加工、必要に応じて加水分解後に適用される分離および／または精製処置に依存する。
【００１６】
本発明によれば、本発明の栄養組成物において、所定量のポリマー（不溶性ポリマーを含む）のモノマーの存在は、本発明のＬ−アラビノース置換されたオリゴマーの健康増進作用に本質的に影響（例えば、作用の低減）せず、また、そうでない場合も許容できる。しかしながら、好ましくは、本発明の栄養組成物において使用される加水分解物中のオリゴマーの量は、加水分解物中に存在するオリゴマー、モノマー、およびポリマー（不溶性ポリマーを含む）の総量に対して少なくとも５％、好ましくは少なくとも２０％である。
【００１７】
したがって、本発明の栄養組成物中に混合される加水分解物は、アラビノース含有炭水化物に関するかぎり（重量比）、０〜５０％のモノマー、１０〜１００％のオリゴマー（２〜２０量体）、および０〜７０％のポリマー（２０量体より大きい）を含む。好ましくは、その比は２〜４０％のモノマー、２〜８０％のアラビノース含有オリゴマー、２〜４０％の他のオリゴマー、および１０〜６０％のポリマーである。最も好ましくは、その比は３５〜７５％のアラビノース含有オリゴマー、５〜３０％の他の非消化性オリゴマー、５〜３０％のモノマー、および１５〜３５％の非消化性ポリマーである。
【００１８】
出発ポリマーの加水分解、すなわち上記加水分解物を得るための加水分解は、使用される出発原料と望ましい加水分解物に応じて公知のどの方法によっても行うことができる。酸加水分解および酵素的加水分解が好ましく、酵素的加水分解があることが特に好ましい。酸加水分解物の最適な条件は、塩酸、硫酸、リン酸、有機酸または重合あるいは固定化酸（酸レジン）等の酸を含有する水系媒体の通常の条件での使用を含む。
【００１９】
酵素的加水分解のためには、出発ポリマーの分解に適するいずれの酵素または酵素の組み合わせをも用いることができる。好ましくは、これらはエンド酵素（endo-enzymes）であり、その適当な例および資源は、当業者にとって明確であろう。酵素的合成は、トランスフェラーゼ、すなわち、アラビノース残基を単糖またはオリゴ糖に転移させることができる酵素によって行うことができる。
【００２０】
酵素的加水分解のための適当な条件は、出発原料と使用される酵素に依存する。好ましくは、酵素の最適なｐＨおよび温度に近いｐＨおよび温度を用いる。適当な条件は、例えば、水系培養液中における精製エンドガラクタナーゼの１μｇ/ｍｌの使用を含み、出発アラビノガラクタンの濃度０．５〜２０ｗｔ％において、ｐＨ４．５から６の間、温度約３０℃で３０分から３時間である。当業者において明確であるとおり、出発原料、使用する酵素、加水分解条件および任意のさらなる加工処置は、最も好ましくは、結果として得られる加水分解物が本発明の栄養組成物において使用可能であるように選択される。通常、これは食品への適用において使用が許される出発原料、酵素などの使用、すなわち、ＧＲＡＳステータスを有するものの使用に関連する。
【００２１】
一般的に、加水分解は、得られる加水分解物が、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも５０％のアラビノース含有オリゴマーを含むまで続けることができる。加水分解の進行は、適当な方法の使用に従う。これは通常形成されるオリゴマーの量、形成されるモノマーの量、および／または残留するポリマーの量の決定に関与する。適当な技術、例えばクロマトグラフィー技術などは当業者において明確である。アラビノース含有出発ポリマーはそのまま使用することもできるし、または望ましい生成物の収率を増大させるために精製することもできる。このような前処理は、化学的抽出（水酸化ナトリウム溶液）または物理的抽出（押し出し）を含む。
【００２２】
例えば、以下に挙げる天然に生じるポリマーの分解のため、およびトランスファー合成のため、それぞれ、以下の酵素が使用される。
2004520318.tif 000002
【００２３】
加水分解後に得られる加水分解物は、本発明の栄養組成物にそのまま混合されても良いし、例えば加水分解反応のクエンチのため（例えば、酵素の失活および／またはｐＨの上昇のため）、塩や使用した酵素など加水分解混合物中の成分の除去のため、加水分解反応の副産物の除去のため、および／またはモノマーの量あるいは溶解性または不溶性のポリマーの量の低減などのために、更なる加工／精製処置の後に混合されても良い。これは、中和、沈殿、透析、限外ろ過、あるいは、これらの処置の適当な組み合わせなどの公知のいかなる精製および／または加工技術をも実行可能である。これらの処置によれば、本発明の栄養組成物に混合されるため上述したとおりの所望の加水分解物が得られる。
【００２４】
また、本発明の栄養組成物は、このような加水分解物、すなわち、異なる加水分解条件（例えば、使用する酵素および/または最終の加水分解度）および／または異なるさらなる精製／加工処置を用いて異なる出発物質から得られた加水分解物の組み合せを含んでいても良い。
【００２５】
したがって、さらなる形態では、本発明は少なくとも一つのＬ−アラビノース置換されたオリゴ糖を含有する加水分解物を調製する方法に関する。前記方法は、１個またはそれ以上のＬ−アラビノース置換されたポリマーの加水分解を含み、選択的に、１つまたはそれ以上のさらなる公知の加工処置を含む。
【００２６】
本発明は、オリゴマーのアラバンが健康増進作用有すること、特に胃腸系の疾患の予防および／または治療に寄与するという発見に基づいている。特に、アラビノオリゴ糖は腸壁への望ましくない微生物の付着または移動を予防および／または減少させることができ、また「ビフィズス菌生成」効果を有することが見出された。ビフィズス菌生成効果は胃腸系において健康な微生物叢を増進できることを意味し、乳児を母乳育ちの乳児の微生物叢により類似させ、および／または胃腸系に天然に生じる微生物叢のいかなる障害をも予防および／または治療するために利用することができる。これらの効果は、特に臨床患者および新生児において有益である。また、この生成物は、免疫機能の向上およびカルシウムやマグネシウムのようなミネラルの吸収の発達を促すので、更年期の女性や高齢者、腸機能障害に冒されている患者に有益である。
【００２７】
本発明の組成物は、十二指腸、空腸、回腸、結腸を含む小腸および大腸の全体および／またはそれらの一部又は大部分に対して健康増進作用を提供する。同様に、本発明の組成物は、また抗付着性および／またはビフィズス菌生成効果を腸管全体および／またはその部分に対して提供することができる。これらの部分は同一である場合も異なる場合もある。
【００２８】
この目的において、本発明の栄養組成物は数種の異なるオリゴマーを含んでいてもよく、これらは胃腸系の異なる部分において健康増進作用を提供することができる。また、本発明の栄養組成物は、数種の異なるオリゴマーを含んでいてもよく、それらの一つまたはそれ以上のものが抗付着効果を有し、それらの一つまたはそれ以上のものがビフィズス菌生成効果を提供するものであっても良い。また、本発明の栄養組成物は、胃腸系の異なる部分において抗付着効果を提供するために、異なるオリゴマー（例えば、異なる加水分解度の）を含んでいても良いし、および／または胃腸系の異なる部分にビフィズス菌生成効果を提供するために、数種の異なるオリゴマー（例えば、異なる加水分解度の）を含んでいてもよい。
【００２９】
このようにして、数種の異なるオリゴマーを含む本発明の栄養組成物の経口投与は、適当に選択されれば、胃腸系の複数のまたは実質的にはすべての部分において、同時に望ましい健康増進作用を生ずることができる。また、このような組成物の経口投与により、抗付着性およびビフィズス菌生成効果の両方が、胃腸系の１つまたは複数、あるいは実質的にすべての部分で同時に得られる。これらの部分は同一である場合も異なる場合もある。また、数種の異なるオリゴマーの組み合わせを用いることによって、共同的な効果も得ることができる。
【００３０】
１つの好ましい形態によれば、本発明の栄養組成物は、小腸において抗付着効果を提供し、および／または大腸においてビフィズス菌生成効果を提供する。一般に、抗付着効果のためには、直線性が小さく枝分かれしているオリゴマー、好ましくは、２〜１０の重合度（ＤＰ）のものが最も適する。ビフィズス菌生成効果のためには、枝分かれしておりＤＰが２０までのオリゴマーが最も適する。
【００３１】
一般的に、本発明の健康増進作用を得るためには、オリゴマーは、通常、成人には１日当たりｋｇ体重当たり０．０１〜０．５ｇの範囲の量で、乳児には１日当たりｋｇ体重当たり０．０２〜１．０ｇの範囲の量で投与されるであろう。オリゴマーのこれらの量は、１日当たり１回の服用または１日当たり複数回の服用、１〜６回、特に好ましくは１日当たり１〜３回の服用によって投与される。
【００３２】
より詳細には、本発明の抗付着効果を得るためには、アラビノオリゴ糖は、通常成人には１日当たりｋｇ体重当たり０．０１〜０．２ｇの範囲の量で、乳児には１日当たりｋｇ体重当たり０．０２〜０．４ｇの範囲の量で投与され、また、１日当たり１回または複数回の服用である。
【００３３】
本発明のビフィズス菌生成効果を得るためには、オリゴマーは、通常、成人には１日当たりｋｇ体重当たり０．１〜０．５ｇの範囲の量で、乳児には１日当たりｋｇ体重当たり０．２〜１．０ｇの範囲の量で投与され、やはり１日当たり１回または複数回の服用である。
【００３４】
上記から、ビフィズス菌生成効果を得るために通常投与されるアラビノオリゴ糖の量は、抗付着効果を得るために通常投与される量より大きいので、ビフィズス菌生成効果を得るためのアラビノオリゴ糖の投与は、通常、存在するオリゴマーに依存するが、結果として抗付着効果を生じることは、明確であろう。
【００３５】
本発明の栄養組成物の投与は、望ましい健康増進作用が得られるまで、および/または、予防薬として投与される場合は、個人がもはや胃腸系の障害に対して（付加的な）保護を必要とする状態に晒されなくなるまで続けられる。
【００３６】
本発明の栄養組成物は、ヒトへの投与に適するいかなる形態でも良く、特に、胃腸系の各部分への投与に適するどのような形態であっても良い。通常、そして好ましくは、これは経口投与（に適する組成物）を伴うが、しかしながら例えば、チューブやカテーテル等を通しての消化管への投与も本発明の部分を構成するものである。
【００３７】
特に、栄養組成物は、食品補助品の形態または、総合食品または乳児用ミルク（infant formula）などの消費できるように用意された完全な食品の形態とされる。
【００３８】
本発明の組成物が食品補助品の形態である場合、好ましくは本発明のオリゴマーの単位服用量を含有するカプセル、タブレット、粉末、小袋、液体組成物（例えば小滴）等の分割投与のための形態あるいは類似の形態とすることができる。このような補助品は、さらに１またはそれ以上の食品補助品への使用に適するアジュバント、担体、あるいは賦形剤、さらには、以下に説明する１またはそれ以上の更なる成分および／または添加物を含有していても良い。
【００３９】
食品補助品は、また、粉末、液体組成物（例えば、小滴）の形態あるいは類似の形態であって、消費できる状態の食品または飲料を調製するために、適当な食物（組成物）または適当な液状または固体状の担体に添加または混合されるものでも良い。例えば、食品補助品は、水、牛乳、フルーツジュース、幼児用飲料、水分補給飲料（oral rehydration solution）（いわゆるＯＲＳ飲料を提供するための）等に混合および／またはそれらによって水戻しされる粉末の形態にされても良い。また、固形の食品や、一例としてはヨーグルトである発酵食品のような高含水量の食品に混合される粉末または液体の形態であっても良い。
【００４０】
本発明に基づく食品補助品は、好ましくは、非消化性のアラビノース含有オリゴ糖（１）とともに、非消化性の多糖（３）（アラビノース単位を含むか含まないのいずれか）を含み、適宜、他の非消化性のオリゴ糖（２）およびグルコース、フルクトース、および／またはマルトデキストリンなどの消化性の炭水化物（４）を含む。（４）に対する（１）+（２）+（３）の重量比は１：５〜２４:１である。（１）の量は補助品の総乾燥重量の１〜９０％で、好ましくは５〜４０％であり、（２）の量は、０〜５０％、好ましくは２〜２５％であり、（３）の量は２〜５０％、好ましくは５〜３０％であり、（４）の量は４〜８０％、好ましくは１０〜５０％である。残りは、もしあれば、ビタミン、ミネラル、蛋白、着色料、保存料やその類似物である。
【００４１】
本発明の栄養組成物は、また、消費できる状態の固体状、半固体状または液体状食品の形態でも良い。このような食品は、通常、１またはそれ以上の本発明のオリゴマーに加えて、食品または公知の食品原料を含有し、例えば、
−上記したとおりの食品補助品を食品または公知の食品原料に添加すること、
−１またはそれ以上の本発明のオリゴマーを食品または公知の食品原料に添加すること、および／または、
−１またはそれ以上の本発明のオリゴマーを食品または公知の食品原料を用意する際に混合させること、
によって調製できる。
【００４２】
本発明の栄養組成物は、それ自体で経口消費される食品、例えば総合食品または乳児用ミルクであり得る。また、胃中のチューブまたはカテーテルによる投与、例えば、チューブまたはカテーテルによる投与のための食品であっても良い。
【００４３】
本発明の栄養組成物は、消費のための食品または食品補助品のどちらの形態でも、オリゴマーの望ましい健康増進作用を（過度に）妨げない限り、食品または食品補助品における使用に対する望ましいあらゆる成分および／または添加物をさらに含有しても良い。それらは、限定されるものではないが、調味料、着色料、保存料、糖類などである。組成物は、通常使用される量で、１またはそれ以上のペプチドおよび／または蛋白、脂質、炭水化物、ビタミン、ミネラル、および微量要素を含むことができる。
【００４４】
本発明に基づく完全食品は、0.07〜６％、好ましくは０．２〜４％の非消化性アラビノース含有オリゴ糖に加え、好ましくは、蛋白（４〜３５％、好ましくは７〜２５％）、脂質（４〜４０％、好ましくは７〜３５％）、消化性炭水化物（３０〜９０％、好ましくは３５〜７５％）を含有する。１００％までの調整（すべて重量によるパーセンテージ）は、例えば、０〜１０％、好ましくは０．１〜５％の割合の他の非消化性炭水化物であり、少なくともその半分は選択的にオリゴ糖より成る。完全食品がチューブ供給物である場合、非消化性アラビノース含有オリゴ糖の量は、好ましくは０．０７〜２．５％であり、特に０．２〜２％である。乳児用ミルクでは、非消化性アラビノース含有オリゴ糖の量は、好ましくはより高く、すなわち０．１５〜６％であり、特に好ましくは０．４〜４％である。
【００４５】
本発明の組成物は、また、胃腸系の上皮壁へのバクテリアの付着を阻害する１またはそれ以上の付加的な物質を含有することができ、結果的に共同効果を得ることができる。このような物質には、好ましくは天然由来のマンナン、ガラクツロン酸オリゴマーが含まれる。
【００４６】
本組成物は、好ましくは、さらに、生命の起源となる前駆物の化合物のみならず、生命の起源となる前駆物、特に繊維および蛋白を含むことができる。繊維は特に溶解性および不溶性の非消化性多糖を含み、例えば、非デンプン多糖（セルロース、ヘミセルロースおよび他の種類）や、抗消化性デンプン、ガム類などである。本発明の組成物は、通常溶解性である他の非消化性オリゴ糖から構成されることが特に好ましい。これらは、（トランス-）ガラクトオリゴ糖（ＴＯＳまたはＧＯＳ）、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）およびマンノオリゴ糖を含む。これらの他のオリゴ糖は、好ましくは天然資源から得られる。例えばイヌリン（ＦＯＳ）の場合のように、直接抽出によって、あるいは、例えばイヌリンおよびレバン（ＦＯＳ）、ガラクタンおよびガラクトマンナン（ＴＯＳ）、およびキシランおよび他のヘミセルロース構成物（ＸＯＳ）の場合のように、適当な多糖または多糖混合物の加水分解によって、あるいは、例えばＦＯＳおよびＴＯＳの場合のように、適当なトランスフェラーゼを用いる酵素的合成のいずれかによって得られる。
【００４７】
これらの他のオリゴ糖は、特に直接抽出または合成（ＦＯＳまたはＴＯＳ）によってえられる場合、あるいは、本発明のアラビノオリゴ糖と他のオリゴ糖、例えば、キシロおよび/またはガラクトオリゴ糖の両方を含有するオリゴ糖留分を得るためにアラビノ多糖とともに共同加水分解される場合には、そのまま添加することができる。これらは、（さらに）腸の微生物叢の維持および/または回復を助け、結果としてやはり共同効果を生じる。他のオリゴ糖の量は種々であり、例えば、非消化性オリゴ糖の総量に対して１０％〜４００％の間であり、特に他のオリゴ糖に対するアラビノオリゴ糖（ＡＯＳ）の割合は１:３〜３:１の間である。
【００４８】
組成物は、有利には、例えば、ビフィドバクテリア(bifidobacteria)、ラクトバチル(lactobacilli)、および他の酪酸バクテリアなどの共生微生物を、例えば、個体ごとの日服用あたり107生存微生物のレベルで含んでいても良い。
【００４９】
本発明の組成物は、また、病原性の微生物、より詳細には腸毒素性のE.coli菌株、ロータウイルス、クロストリジウム属（Clostridia）、サルモネラ属（Salmonella）、および／またはカンピロバクテル（Campylobacter）種に対して作用する免疫グロブリンのような抗体を含んでいても良い。これらの免疫グロブリンは、本組成物100ｇ当たり少なくとも２０μｇの量で使用される。本組成物は、また、少なくとも２ｍｇ/100ｇ組成物のシアル酸化合物、および少なくとも２ｍｇ/100ｇ生成物の殺菌性化合物、例えば好ましくはラクトフェリンを含んでいても良い。
【００５０】
また、本発明の組成物は、他の公知の健康増進化合物、例えば薬物などを含んでいても良い。特に、本組成物は、胃腸系に有用な影響を有する化合物、例えばグルタミン／グルタミン化合物またはその前駆体を含んでいても良く、これらは胃腸壁の細胞のエネルギー源を提供する。さらに、このような組み合わせの使用によって、共同効果も得ることができる。
【００５１】
本発明の栄養組成物中に存在する上記１またはそれ以上のオリゴマーの量は、通常、とりわけ、使用されるオリゴマー、組成物の形態（例えば、総合食品としてか食品補助品としてか）、目的とする健康増進効果（例えば、付着阻止および／またはビフィズス菌生成）、および投与される１日あたりの服用回数に依存する。一般に、量は、例えば、１日当たり１回または複数回服用とする上述の日服用においてオリゴマーの容易な投与を可能にするような量である。
【００５２】
投与される量は、以降、他に示さない限り、日服用を参照して示す。成人の日服用は、エネルギー摂取量を２０００ｋｃａｌ／日、または１日当たりｋｇ体重当たり約２５ｋｃａｌに対応するとして取り扱う。したがって、日服用として与えられる量は、完全食品では、成人については２０００ｋｃａｌのエネルギー当たりの量である。乳児については、エネルギー摂取量は、通常より高く、例えば、１日当たりｋｇ体重当たり約５０ｋｃａｌである。食品補助品としては、量は当然に多くなる。もし補助品が、例えば、炭水化物などのエネルギー成分を含有する場合、日服用は、例えば、２００または４００ｋｃａｌエネルギーあたりの量である。与えられる量は、以下に示すように、また、従属クレームにあるように、栄養組成物の総重量を参照して示すこともある。
【００５３】
通常、本発明の栄養組成物は、オリゴマーの単位服用量および／または予め決定された量の加水分解物を含有する。例えば、本発明の食品補助品は、総量０．３〜１０．０ｇのアラビノース含有オリゴマーおよび／または総量２．５〜５０ｇの本発明の加水分解物を含有する。好ましい量は、０．５ないし８ｇのオリゴマーと５ないし２５ｇの加水分解物である。本発明の総合食品は、例えば、総量０．５〜１０．０ｇ（好ましくは１．０〜８ｇ）のオリゴマーおよび／または総量２．５〜５０ｇ（好ましくは５〜２５ｇ）の本発明の加水分解物を含む。本発明の乳児用ミルクは、例えば、総量０．５〜１０．０ｇ（好ましくは１．０〜８．０ｇ）のオリゴマーおよび／または１〜２０ｇ（好ましくは２．０〜１６．０ｇ）の本発明の加水分解物を含む。
【００５４】
本発明の栄養組成物は、胃腸系の多数の疾患の予防または治療のため、および／またはこのような疾患の症状を軽減または緩和するために利用することができる。これらの疾患は限定されるものではないが、伝染性の下痢、旅行者の下痢、抗体共同型の下痢を含む。本発明の組成物は、特に、例えば、旅行中および／または抗体治療の後に起こるような、Ｅ．ｃｏｌｉやＳｈｉｇｅｌｌａなどの微生物によって引き起こされる伝染性の下痢の予防に適している。
【００５５】
これらの、そして他の適用では、オリゴマーは、以下の効果および利点を提供する。
−胃腸系（の壁）、特に腸壁に対するＥ．ｃｏｌｉ（ＥＨＥＣ）やＳｈｉｇｅｌｌａなどの病原体の付着を低減および／または予防する。これにより感染の危険性を低減する。
−胃腸系において天然の微生物叢を増進させ、これによって病原体の生長を低減または防ぐ。
−通常の消化および胃腸系における適当な電解質バランスを促進および／または回復させる。
【００５６】
これらおよび他の適用において、オリゴマーの使用にはいくつかの更なる利点がある。
−例えばＴＯＳによっては促進されず、また共生体とも考えられるビフィドバクテリア種の成長を促進する。
−本発明のオリゴマーの発酵物が結腸からのカルシウムの吸収を向上させる。
−オリゴマーは、特にチューブまたはカテーテルによって胃に投与する食品の用意に適する粘性を有する。
【００５７】
さらなる形態では、本発明は、したがって、例えば上記のような胃腸系の疾患の予防および／または治療、特に下痢、そして特に感染性の下痢の予防および／または治療のための栄養組成物（の調製）における、上記のような少なくとも１種のオリゴマーおよび／または少なくとも一種のオリゴマーを含む加水分解物の使用に関する。
【００５８】
本発明は、また、胃腸系（の壁）に対する病原体などの望ましくない微生物の付着および/または成長を低減および／または予防する栄養組成物（の調製）における、上記のような少なくとも１種のオリゴマーおよび／または少なくとも１種のオリゴマーを含む加水分解物の使用に関する。
【００５９】
また、さらなる形態では、本発明は、また、天然の腸の微生物叢の増進または回復のため、および／または天然の腸の微生物叢の障害の予防または低減のための栄養組成物（の調製）における、上記のような少なくとも１種のオリゴマーおよび／または少なくとも１種のオリゴマーを含有する加水分解物の使用に関する。
【００６０】
本発明のオリゴマーは、最も好ましくは２〜２０の重合度を有するが、ある種の健康増進作用は、一般的なタイプのオリゴマー、しかしながらいくらか大きな重合度、例えば、２１〜３０の範囲のオリゴマーによってももたらされることは明確である。したがって、好ましくはないが、このようなオリゴマーの少量の使用は、ここに述べたとおりの健康増進作用が結果として得られる場合は、上述の実施形態と等価に考えられるべきである。
【実施例】
【００６１】
実施例１：アラビノオリゴ糖の製造
食物繊維を８０％含有しその約半分は溶解性であるような市販のシュガービート繊維（Atlantisシリーズ２０２５）は、約３９％アラビノースを含有する（TFA加水分解の後HPAECを用いて決定）。この繊維を酢酸緩衝液（50ｍM、ｐH5）に溶解し、４０℃でエンドアラビナーゼ、例えば、市販の酵素調製物Ultra  SP（Novo  Nordisk製）中に存在するものとともにインキュベートする。インキュベーション時間の後、反応を加熱処置（１００℃）を用いて終了させる。生成物はスプレードライで乾燥されて、約１０％のモノマー（多くはアラビノース）、２０％のアラビノオリゴ糖（ＤＰ２〜６）、１０％の他のオリゴ糖（ＤＰ２〜２０）、１０％の水溶性繊維（ＤＰ＞２０）、５０％の不溶性繊維（ＤＰ＞２０）を含む。
【００６２】
実施例２：アラビノオリゴ糖の製造
アラビナン（Megazyme、ポリマーの形態でのアラビノース５０％）をUltra  ＳＰ（１０μｌ）とともに、４０℃、pH５で３時間インキュベートした。酵素の失活化の後、生成物をフリーズドライで乾燥させ、HPAECを用いて分析した。３時間のインキュベーションの後、炭水化物留分は、約２５％のモノマー、４０％のアラビノオリゴ糖（DP２〜２０）、１０％の他のオリゴ糖（アラビノースを含まない）、および２５％の２０を超えるDPを有する物質より成っていた。０．１mmのフィルタでのろ過の後、滅菌液体をスプレードライで乾燥させる。
【００６３】
実施例３：抗付着効果
繊維の加水分解によって得られる異なるオリゴ糖を、ヒトの結腸がん細胞に対する病原体の結合の抑制を測定するために用いた。結合実験のための細胞は、標準条件の元で成長させる。成長培地を細胞から除去し、０．２mlの最低必須培地、０．４mlEHEC溶液（２×
１０8ｃｆｕ/ｍｌ）、および０．４mlの試験溶液（５〜１０mｇ／mlの加水分解された繊維）を添加する。適当なブランクをコントロールとして用いる。細胞を３７℃で１時間インキュベートし、その後培地を除去する。細胞をPBS緩衝液で５回洗浄し、分離、ホモジェナイズ、希釈して、以下の標準の手順にしたがってコロニー形成単位を数えるために培養した。ブランクと留分の一つとのcfuの検出量の比較をし、留分の抑制力を結合の原料割合として算出することができる。下の表は結合減少の結果のまとめである。結果は、アラビノース含有オリゴ糖は、他のいずれのオリゴ糖よりも良好にCaｃo２細胞に対するEHECの結合を減少させることを示す。特に、アラビノオリゴ糖は、非常に高い結合減少能力を示し、アラビノキシロ-およびアラビノガラクト-オリゴ糖は６０％を超える結合の減少を示す。すべての他のオリゴ糖（アラビノースを含有しない）は６０％未満の結合減少活性を有する。
【００６４】
オリゴ糖                      ％結合減少
アラビナン                      ９１
アラビノキシラン                ７５
アラビノガラクタン              ６３
ガラクタン                      ５２
キシラン                          ３
ガラクトマンナン                ２４
ガラクツロナン                  ２１
ラクトース                      ２８
【００６５】
実施例４：ビフィズス菌生成効果
−シュガービート由来の（実施例３を参照）加水分解されたアラバン（DP２〜９、約１０％のモノマーを含む）はビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）種、ラクティス(lactis)、インファンティス(infantis)、アンギュラツム(angulatum)、およびシュードカテゥラツム(pseudocatelulatum)の成長を刺激する。
−特定のオリゴ糖１５０mgを５ｇの糞便に添加すると、ビフィドバクテリアの成長を増大する。オリゴ糖がトランスガラクトオリゴ糖の場合、ビフィドバクテリアの含有量は５％増大する。オリゴ糖がアラビノガラクタンの場合、その数は、同一期間で最低約３８％(about 38% toe)増大する。アラビノースオリゴマーを使用する場合は、増加は約６８％である。
【００６６】
実施例５：栄養組成物
乳児用ミルクを、以下の成分を混合することによって調製する。
成分                                                    １００ｍｌ当たりのｇ
蛋白等価物                                                １．４０
カゼイン                                                          ０．６０
ホエイ蛋白                                                        ０．８０
炭水化物                                                  ７．０
ラクトース                                                        １．３
グルコース                                                        ０．２
マルトース                                                        ２．１
多糖                                                              ３．５
脂質                                                      ３．６
飽和                                                              １．４
１−不飽和                                                        １．７
多不飽和                                                          ０．５
実施例１に基づくアラビノオリゴ糖                          ０．１
他の成分：EEC規則３２１で推奨される量のミネラル、微量要素およびビタミン。
【００６７】
実施例６：下痢の治療のための補助品
実施例２の生成物（乾燥重量１０ｋｇ）、グルコース（２０kg）、クエン酸カリウム（２．９kg）、および塩化ナトリウム（３．２ｋｇ）を水に溶解してタンク内で総量１０００リットルにして液体を製造した。
【００６８】
実施例７：腸機能を高めるための補助品
加水分解されたアラビノキシラン２ｇ、２ｇのフルクトオリゴ糖、２ｇの大豆多糖、約１０10個のフリーズドライされたラクトバチルス細胞を含む１ｇの共生体調製物、マルトデキストリン５ｇおよび調味料の混合物を小袋に１２ｇ封入した日服用の形態として調製した。これは、腸機能を向上させる。
【国際公開パンフレット】
2004520318.tif 000003
2004520318.tif 000004
2004520318.tif 000005
2004520318.tif 000006
2004520318.tif 000007
2004520318.tif 000008
2004520318.tif 000009
2004520318.tif 000010
2004520318.tif 000011
2004520318.tif 000012
2004520318.tif 000013
2004520318.tif 000014
2004520318.tif 000015
2004520318.tif 000016
2004520318.tif 000017
2004520318.tif 000018
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004520318.tif 000019
【国際調査報告】
2004520318.tif 000020
2004520318.tif 000021
2004520318.tif 000022