(57)【要約】フィトン及びビタミンＥの調製に使用できる新規中間体化合物及びその調製の方法。これらの化合物からのフィトン及びビタミンＥの調製の方法もまた本発明に含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2004506628.tif 000019
｛式中、Ａは、Ｃ１からＣ２０の炭化水素であり、Ｙ及びＺは、独立して、酸化された官能基を含んでいてもよいＣ１からＣ２０の炭化水素を表し、Ｂは、ＯＲ１又はＮＨＲ１（式中、Ｒ１は、水素又はＣ１からＣ６の炭化水素である。）を表す。｝の化合物の調製のための方法であって、ルイス酸触媒の存在下での一般式（ＩＩ）
【化２】
2004506628.tif 000020
（式中、Ｙ及びＺは本明細書で前に定義されたものである。）の化合物と、一般式（ＩＩＩ）の化合物もしくは一般式（ＩＶ）
【化３】
2004506628.tif 000021
（式中、Ａ及びＢは本明細書で前に定義されたものであり、及びＲは、水素又はＣ１からＣ６の炭化水素である。）の化合物との反応を含む方法。
【請求項２】
Ｙが酸素基を持つＣ１からＣ２０の炭化水素であり、Ｚがメチルであり、Ａが脂肪族炭化水素であり、及びＲがメチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物が、６−メチル−６−ヘプテン−２−オン；６−アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロメン、又は６−アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロマンである、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）の化合物が、３メチルブタナール；３−メチルブタナールのイミン；３，６−ジメチルオクタナール；３，６−ジメチルオクタナールのイミン；シトラール及びシトラールのイミンである、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＶ）の化合物が、シトラールのアセタール；３−メチルブタナールのアセタール、又は３，６−ジメチルオクタナールのアセタールである、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項６】
ルイス酸が、一般式Ｍ（Ｌ）（式中、Ｍは、アルミニウム、鉄、マグネシウム、スカンジウム、イットリウム、亜鉛、チタニウム、ケイ素、及びビスマスを表し；Ｌは、ハロゲン化物、ＣＦ３ＳＯ３、（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ、ＣｌＯ４、又はＣ１からＣ４のアルキルを表し、及びｎは、Ｍの電子価に相当し、適切には１から４である。）、又は、一般式Ａ−Ｈ（式中、ＡはＣＦ３ＳＯ３もしくは（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎを表す。）のルイス酸である、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項７】
ルイス酸が三塩化鉄である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
芳香族アミン、脂肪族アミン、及び周期表のＩもしくはＩＩ族の炭酸塩から選ばれる塩基の存在下で行われる、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項９】
塩素化溶媒、有機溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒、及びニトロ溶媒から選ばれる有機溶媒の存在下で行われる、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１０】
−８０から＋１５０℃の温度及び大気圧下で行われる、前記いずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１１】
下記構造式により特徴づけられる新規化合物。
【化４】
2004506628.tif 000022
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一つの請求項により定義される一般式（Ｉ）の化合物の水素化分解を含む、フィトン及び／又はビタミンＥの調製のための方法。
【請求項１３】
水素化分解が、パラジウム、白金、ニッケル及び亜鉛から選ばれる金属、又は、塩化スズもしくはモリブデン（ＩＩＩ）である金属塩である触媒の存在下で行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
水素化分解が木炭上のパラジウムの存在下で行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１１で定義される新規化合物（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）の水素化分解を含む、請求項１２から１４のいずれか一つの請求項に記載のビタミンＥの調製のための方法。
【請求項１６】
請求項１１で定義される化合物（Ｖ）もしくは（ＶＩ）の水素化分解を含む、請求項１２から１４のいずれか一つの請求項に記載のフィトンの調製のための方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、フィトン及び／又はビタミンＥの調製に有用な中間体化合物の調製のための方法に関する。
【０００２】
ビタミンＥは、長い間、多くの多様な方法を用いて化学的に調製されてきた。一般的に、このビタミンは中間体化合物から調製される。欧州特許第０５４４５８８号は、多価不飽和アリルアルコール誘導体の縮合によってビタミンＥを製造する方法を開示している。米国特許第３８６７４０８号は、後にビタミンＥの製造における中間体となるフィトンの調製に用いることができる、新規ケタール化合物の調製を開示している。
【０００３】
本発明者らは最近の研究で、フィトンの合成に用いることができる、及び場合によってはこの中間体から直接的にビタミンＥを合成するために用いることができる、いくつかのベータオレフィン化合物の調製のための新規方法を見出した。
【０００４】
従って、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
2004506628.tif 000002
｛式中、Ａは、Ｃ１からＣ２０の炭化水素であり、Ｙ及びＺは、独立して、酸化された官能基を含んでいてもよいＣ１からＣ２０の炭化水素を表し、及びＢは、ＯＲ１又はＮＨＲ１（式中、Ｒ１は、水素もしくはＣ１からＣ６の炭化水素である。）を表す。］の化合物の調製のための方法であって、ルイス酸触媒の存在下での一般式（ＩＩ）
【０００６】
【化６】
2004506628.tif 000003
（式中、Ｙ及びＺは、本明細書で前に定義されたものである。）の化合物と、一般式（ＩＩＩ）の化合物もしくは一般式（ＩＶ）
【０００７】
【化７】
2004506628.tif 000004
（式中、Ａ、Ｂ及びＲは本明細書で前に定義されたものであり、及びＲは、水素もしくはＣ１からＣ６の炭化水素である。）の化合物との反応を含む方法を提供するものである。
【０００８】
一般式（Ｉ）のいくつかの化合物は新規であり、また、前に示したように本発明の他の形態を形成する。
【０００９】
本発明の方法は、一般式（ＩＩ）の化合物と、一般式（ＩＩＩ）もしくは一般式（ＩＶ）の化合物との間の触媒反応を含む。一般式（ＩＩ）の化合物に関して、Ｙ及びＺは、酸化された官能基を含んでいてもよいＣ１からＣ２０の炭化水素を表す。炭化水素基は、直鎖、環、芳香族、又は脂肪族であってもよく、置換又は非置換であってもよい。Ｚが炭化水素であるとき、好ましい炭化水素は、直鎖の脂肪族炭化水素、特にメチルである。本発明の方法に用いるために適した一般式（ＩＩ）の化合物は、６−メチル−６−ヘプテン−２−オン；２−メチル−１−ヘプテン；２，６，１０，１４テトラメチルペンタデク−１−エン、６−アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロメン、及び、６−アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロマンを含む。特に好ましい一般式（ＩＩ）の化合物は、６−メチル−６−ヘプテン−２−オン；６−アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロメン、及び、アセトキシ２，５，７，８−テトラメチル２−［（４−メチルペント−４−エン）−１イル］クロマンである。
【００１０】
一般式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ａは、Ｃ１からＣ２０の炭化水素を表す。炭化水素は、直鎖又は環、置換又は非置換であってよく、及び飽和又は不飽和であってもよい。好ましくは、Ａは、直鎖の脂肪族炭化水素、特にメチルである。Ｂは、ＯＲ１又はＮＲ１（式中、Ｒ１は、Ｃ１からＣ６の脂肪族の直鎖又は環の炭化水素、もしくはＣ６の芳香族炭化水素である。）を表す。本発明の方法に特に適した一般式（ＩＩＩ）の化合物は、３メチルブタナール；３−メチルブタナールのイミン；３，６−ジメチルオクタナール；３，６−ジメチルオクタナールのイミン；シトラール及びシトラールのイミンを含む。イミンは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３級ブチル、フェニル、トシル、及びベンジルイミンを意味し、既知の方法により調製される。
【００１１】
一般式（ＩＶ）の化合物に関して、Ａは、Ｃ１からＣ２０の炭化水素を表す。炭化水素は、直鎖又は環、置換又は非置換であってもよく、及び飽和又は不飽和であってもよく、及び、Ｒは、Ｃ１からＣ６の脂肪族の直鎖もしくは環の炭化水素、又はＣ６の芳香族炭化水素である。本発明の方法に特に適した一般式（ＩＶ）の化合物は、シトラールのアセタール；３−メチルブタナールのアセタール；３，６−ジメチルオクタナールのアセタールを含む。特に好ましい化合物は、３，６−ジメチルオクタナール、３−メチルブタナール、及びそれらのアセタールである。アセタールは、既知の方法により調製される、メチル、エチル、イソプロピルアセタール及びグリコールを意味する。
【００１２】
一般式（ＩＩ）の化合物の、一般式（ＩＩＩもしくはＩＶ）の化合物に対するモル比は、適切には０．２：１から５：１であり、好ましくは０．５：１から２：１である。
【００１３】
本発明の方法は、ルイス酸の存在下で行われる。適当なルイス酸は、一般式Ｍ（Ｌ）ｎ（式中、Ｍは、アルミニウム、鉄、マグネシウム、スカンジウム、イッテルビウム、亜鉛、チタン、ケイ素、及びビスマスを表し；Ｌは、ハロゲン化物、ＣＦ３ＳＯ３、（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ、ＣｌＯ４、又はＣ１からＣ４のアルキルを表し、及びｎは、Ｍの電子価に相当し、適切には１から４である。）の化合物を含む。あるいは、ルイス酸は、一般式Ａ−Ｈ（式中、Ａは、ＣＦ３ＳＯ３もしくは（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎを表す。）を持つハロゲン化合物であってもよい。
【００１４】
詳しくは、本発明の方法に用いるために適する前記の定義によるルイス酸は、金属の塩化物、例えば、アルミニウム、鉄、ビスマス、亜鉛、マグネシウム、チタニウム、スカンジウム、及びイットリウムの塩化物、スカンジウム、イッテルビウム、鉄、及びアルミニウムのトリフルオロメタンスルホネート；スカンジウム、イッテルビウム、鉄、及びアルミニウムのトリフルオロメタンスルホン酸アミドもしくは相当する金属塩；及びトリフルオロメタンスルホン酸を含む。好ましいルイス酸は三塩化鉄である。本方法で使用される触媒の量は、適切には０．００１から５モル当量、好ましくは０．０２から２．５モル当量である。
【００１５】
本発明の方法は、塩基の存在下で行われてもよい。適当な塩基は、芳香族アミン、例えばピリジン及び２，６ジメチルピリジン；又は、特に３級アミンである脂肪族アミン、例えば３級アミン及びジイソプロピルエチルアミン；又は、特に周期表のＩ族もしくはＩＩ族の炭酸塩である無機の炭酸塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの炭酸塩から選ばれてもよい。好ましい塩基はピリジンである。本方法で使用される塩基の量は、０から１モル当量、好ましくは０．１から０．５モル当量であってもよい。
【００１６】
反応は、有機溶媒の存在下で行われてもよい。適当な溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム又はクロロベンゼンのような塩素化溶媒；例えばトルエン及びキシレンのような芳香族溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びイソプロピルエーテルのようなエーテル；アセトニトリル、プロポニトリル及びベンゾニトリリルのようなニトリル溶媒、及び、ニトロメタン及びニトロエタンのようなニトロ溶媒を含む。反応系に存在する溶媒の量は、適切には０から１００、好ましくは２から１０質量当量である。
【００１７】
本方法は、マイナス８０からプラス１５０℃、好ましくはマイナス５０からプラス２５℃の温度で、大気圧もしくは高められた圧力下で行われてもよい。好ましくは、反応は大気圧下で行われる。
【００１８】
本発明の方法は、一般式（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）の化合物の完全な反応を促進するために、３０分から２４時間、好ましくは３０分から６時間で、前に記載された反応条件下で行われてもよい。
【００１９】
一般式（Ｉ）のいくつかの化合物は新規であり、及び前に示したように本発明の他の形態を形成する。詳しくは、化合物Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ及びＶＩＩＩの化合物は、新規化合物である。
【００２０】
【化８】
2004506628.tif 000005
【００２１】
本発明の方法により得られる一般式（Ｉ）の化合物は、フィトン及び／又はビタミンＥの合成における出発原料としての使用に特に適している。従って、本発明の他の形態に従って、一般式（Ｉ）の化合物の水素化分解を含む、フィトン及び／又はビタミンＥの調製方法が提供される。
【００２２】
この合成の具体的な実施態様において、出発原料が、Ｙが前に定義されるクロマンもしくはクロメン部分を持つ炭化水素である化合物（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）から選ばれるときに、ビタミンＥを得ることができ、及び、出発原料が、Ｙが直鎖のＣ５のケトンである化合物（Ｖ）もしくは（ＶＩ）から選ばれるときに、フィトンを得ることができる。
【００２３】
本方法の水素化分解段階は、水素ガスの存在下、及び金属もしくは金属塩の存在下で行われてもよい。適当な金属及び金属塩は、鉄、マンガン、コバルト、銅、亜鉛もしくはクロミウムが存在してもよいラネーニッケル（ニッケル／アルミニウム合金）；酢酸の存在下の亜鉛；塩化スズ；及びモリブデン（ＩＩＩ）塩を含む。反応は、また、木炭のような適当な不活性の担体上に担持されていてもよいパラジウムもしくは白金の存在下で行われてもよい。水素化分解は、好ましくは、木炭のような不活性の担体上のパラジウムの存在下で行われる。使用される金属もしくは金属塩の量は、一般的に０．０１から３モル当量、好ましくは０．０５から２モル当量である。
【００２４】
反応は、酢酸のような有機酸；エーテル；及び芳香族炭化水素から選ぶことができる溶媒の存在下で行われてもよい。好ましい溶媒は、酢酸及びトルエンである。溶媒の量は、適切には０から２０重量当量である。反応は、また、例えば塩酸もしくは硫酸のような無機酸の存在下で行われてもよい。無機酸の量は、適切には０から１当量、好ましくは０．１から０．５当量である。
【００２５】
反応温度は、２０℃から１５０℃、好ましくは２０℃から９０℃であってもよく、及び１から５０バール、好ましくは１から１０バールの圧力下であってよい。
【００２６】
ここで本発明を以下の実施例の参照により説明する：
実施例１から６は、中間体化合物の製造に関するものであり、実施例７は、フィトン中間体の製造に関するものであり、及び、実施例８は、ビタミンＥの製造に関するものである。
【００２７】
以下の実施例において、Ｔｆは、Ｆ３ＣＳＯ２を表す。
【００２８】
実施例１：以下に記載するように、反応を、ジクロロメタン溶媒の存在下、種々のルイス酸触媒を用いて、表１に示す条件下で行った。
【００２９】
【化９】
2004506628.tif 000006
【００３０】
当モル量の２つの反応剤を、不活性雰囲気下で、触媒を含む反応器に加えた。反応を２時間進行させて、その後、炭酸水素ナトリウム硫酸マグネシウム飽和水溶液を加えて、ろ過して濃縮した。濃縮後、未精製の溶液中の生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフによって分離するか又はろ過した。得られた生成物を、エーテルで抽出し水洗して、溶媒を用いて乾燥した。結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
2004506628.tif 000007
【００３２】
実施例２：以下に記載するように、反応を、ジクロロメタン溶媒の存在下、０℃で行った。
【００３３】
【化１０】
2004506628.tif 000008
【００３４】
２，６，１０，１４テトラメチルペンタデク−１−エン（５３２ｍｇ）及びアセタール（３０２ｍｇ）の当モル混合物を、不活性雰囲気下で、２８ｍｇ（０．０４９当量）の（Ｆ３ＣＳＯ２）２ＮＨ触媒を含む反応器に加えた。反応を、０℃で２時間、その後２０℃で２時間行い、その後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えた。結果として得られた生成物を、エーテルで抽出し水洗して、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過して濃縮した。溶媒を濃縮した後、未精製の溶液中の生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフによって分離するか又はろ過した。精製後、５４％の収量を得た。
【００３５】
実施例３：以下の反応スキームに記載される反応剤を用いて、実施例１の手順を繰り返した。
【００３６】
【化１１】
2004506628.tif 000009
【００３７】
反応条件、使用される触媒、及び結果として得られる収量を、以下の表２に示す。
【００３８】
【表２】
2004506628.tif 000010
【００３９】
実施例４：以下の反応スキームに記載される反応剤を用いて、実施例１の手順を繰り返した。
【００４０】
【化１２】
2004506628.tif 000011
【００４１】
反応条件、使用される触媒、及び得られる収量を、以下の表３に示す。
【００４２】
【表３】
2004506628.tif 000012
【００４３】
実施例５：以下の反応スキームに記載される反応を、ジクロロメタン溶媒の存在下、０℃で行った。
【００４４】
【化１３】
2004506628.tif 000013
【００４５】
２つの反応剤の当モル混合物を、不活性雰囲気下で、２．５モル当量のジクロロエチルアルミニウム触媒（１．８Ｍジクロロメタン溶液中）を含む反応器に加えた。反応を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中で、０℃で２時間行った。得られた生成物を、エーテルで抽出し水洗して、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過して濃縮した。濃縮後、未精製の溶液中の生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフによって分離するか又はろ過した。得られた生成物を、エーテルで抽出し水洗して、溶媒を用いて乾燥した。１０％の収量を得た。
【００４６】
実施例６：以下の反応スキームに記載される反応剤を用いて、実施例１の手順を繰り返した。
【００４７】
【化１４】
2004506628.tif 000014
【００４８】
反応条件、使用される触媒、及び得られる収量を、以下の表４に示す。
【００４９】
【表４】
2004506628.tif 000015
【００５０】
実施例７：実施例４、５及び６で得られた生成物の水素化分解を、水素化分解触媒の存在下、以下の表５に記載される実験条件下で、以下の反応スキームに記載されるように行った。
【００５１】
【化１５】
2004506628.tif 000016
【００５２】
反応剤及び触媒を、オートクレーブ内に入れた。溶媒を加えた。オートクレーブをアルゴンで空気抜きをして密封した。その後、水素をオートクレーブ内に導入して反応を開始した。反応の最後に圧力を下げて大気圧とした。その後オートクレーブを開封した。生成物の収量を表５に示す。
【００５３】
【表５】
2004506628.tif 000017
【００５４】
実施例８：以下のスキームに従った、６−メチル６−ヘプテン６−２−オンを出発原料とするビタミンＥの調製：
【００５５】
【化１６】
2004506628.tif 000018
【００５６】
ステップ（ａ）：アルファ−リナロールの調製
２４．７ｍｌの塩化ビニルマグネシウム１．７Ｍ溶液（ＴＨＦ（４２ｍｍｏｌ）中）を、アルゴン下で、２つ首付きフラスコ中に入れた。溶液を３５℃に加熱し、及び、３．８１２ｇ（３０ｍｍｏｌ）の６−メチル６−ヘプテン−２−オンを、７５分間を越えてマグネシウム化合物に滴下して導入した。その後、混合物を、２０ｇの氷、２４ｍｌの水、及び４ｍｌの３７％塩酸の混合物上に注いだ。結果として得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、及び濃縮した。収量は４．５６３ｇ（９８％）であり、及び９５％の純度であった。
【００５７】
ステップ（ｂ）：クロマンの入手
１５１ｍｇのトリメチルハイドロキノンを、アルゴン下で、１ｍｌの酢酸エチルに溶解して、溶液を７５℃に加熱した。１６．２４ｍｇの塩化亜鉛、４マイクロリットルの水、及び２マイクロリットルの３７％塩酸を続けて加えた。アルファ−リナロール（１５４ｍｇ）を、混合物に３０分間加えた。７５℃で１０時間後、アルファ−リナロールは消費された。１０マイクロリットルの３７％塩酸を加えた。クロマンの形成をＴＬＣプレート上で観察した。７５℃で２時間後、混合物を２５℃に冷却し、エーテルで希釈して、水酸化ナトリウムの標準液で、及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、ろ過して濃縮した。このようにして得られた未精製のクロマンを、５ｍｌのトリエチルアミンで希釈し、還流下で５時間加熱して、２５℃に冷却した。その後、２０４ｍｇの無水酢酸を加え、混合物を攪拌しながら２５℃で２時間保持した。混合物を減圧下で濃縮し、及び残留物をシリカゲル下で色層分析した。所望のアセチル化クロマンを６０％の収量（１９８ｍｇ）で分離した。
【００５８】
ステップ（ｃ）クロメンの入手
１５１ｍｇのトリメチルハイドロキノンを、アルゴン下で、１ｍｌの酢酸エチルに溶解して、溶液を７５℃に加熱した。１６．２４ｍｇの塩化亜鉛、４マイクロリットルの水、及び２マイクロリットルの３７％塩酸を続けて加えた。アルファ−リナロール（１５４ｍｇ）を、混合物に３０分間加えた。７５℃で１０時間後、混合物を２５℃に冷却し、エーテルで希釈して、水酸化ナトリウムの標準液で、及び水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して濃縮した。このようにして得られた未精製のベンゾキノン付加物を、５ｍｌのトリエチルアミンで希釈し、還流下で５時間加熱して、２５℃に冷却した。２０４ｍｇの無水酢酸を加え、混合物を攪拌しながら２５℃で２時間保持した。混合物を減圧下で濃縮し、及び残留物をシリカゲル下で色層分析した。所望のアセチル化クロメンを、５０％の収量（１６２ｍｇ）で分離した。
【００５９】
ステップ（ｄ）：
１ｍｍｏｌのステップ（ｂ）で生成した化合物、及び１ｍｍｏｌのジメチルオクタナールジメチルアセタールを、不活性雰囲気下で、５ｍｌのジクロロメタンに溶解した。触媒（５％モル当量のスカンジウムトリフレートもしくは三塩化鉄もしくはイッテルビウムトリフレート）を加えた。混合物を、攪拌しながら室温で１５時間保持した。３ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空下で濃縮した。未精製の所望の生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエーテル：９／１容量中）によって精製した。
【００６０】
ステップ（ｅ）：
１ｍｍｏｌのステップ（ｃ）で生成された化合物、及び１ｍｍｏｌのジメチルオクタナールジメチルアセタールを、不活性雰囲気下で、５ｍｌのジクロロメタンに溶解した。触媒（５％モル当量のスカンジウムトリフレートもしくは三塩化鉄もしくはイッテルビウムトリフレート）を加えた。混合物を、攪拌しながら室温で１５時間保持した。３ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、真空下で濃縮した。未精製の所望の生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエーテル：９／１容量中）によって精製した。
【００６１】
ステップ（ｆ）：
１ｍｍｏｌのステップ（ｅ）及び（ｄ）で形成された生成物を、触媒（パラジウム５％木炭上；５％重量当量）と共に、オートクレーブに入れた。ジエチルエーテル（５ｍｌ）を添加した。オートクレーブをアルゴンで空気抜きをして密封した。その後、水素をオートクレーブ内に導入して（１から５バール）反応を開始した。反応の最後に、圧力を低下させて大気圧とした。その後オートクレーブを開封した。一般的な混合物を構成した後、ビタミンＥを得た。
【国際公開パンフレット】
2004506628.tif 000023
2004506628.tif 000024
2004506628.tif 000025
2004506628.tif 000026
2004506628.tif 000027
2004506628.tif 000028
2004506628.tif 000029
2004506628.tif 000030
2004506628.tif 000031
2004506628.tif 000032
2004506628.tif 000033
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2004506628.tif 000039
2004506628.tif 000040
【国際調査報告】
2004506628.tif 000041
2004506628.tif 000042
2004506628.tif 000043
2004506628.tif 000044