(57)【要約】本発明は、特定の臨床状態のために適した、選択された栄養素を含有する、モジュール形の１種類以上の組成物を閉鎖系を介して加えられる標準経腸溶液の使用を包含する、患者の病床での経腸栄養の調製方法に関する。本発明はまた、好ましくは乾燥形である種々なモジュールと、重症者の治療及び／又は栄養へのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
重症者の病床での経腸食材料の調製方法であって、（ｉ）標準経腸製剤を用意することと、（ｉｉ）この標準経腸製剤に閉鎖系を介して、特定の臨床状態に適した、選択された栄養素を含有する、モジュール形の１種類以上の組成物を加えることを含む前記方法。
【請求項２】
標準製剤に加えるべき組成物が乾燥形である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
臨床状態に適した組成物が（ａ）酸化的ストレスに対する物質、（ｂ）代謝亢進／筋肉消耗を制限するための物質、（ｃ）創傷治癒のための物質、（ｄ）後天性呼吸窮迫症候群及び他の急性炎症状態（全身性炎症反応症候群＝ＳＩＲＳ）に対する物質、（ｅ）骨外傷から回復するための物質、（ｆ）腸ミクロフローラを再構成するための物質を含有する、請求項１又は２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
酸化的ストレスに対する物質が、抗酸化活性を有する化合物及び／又はそれらの前駆物質及び／又はグルタミンから、好ましくは、グルタミン、システイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロテン及び／又はそれらの前駆物質、亜鉛及びセレンから成る群から選択される化合物から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
代謝亢進／筋肉消耗を制限するための物質が、グルタミン、システイン、トレオニン、アスパルテート、セリン及び／又はそれらの前駆物質を含む群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項６】
創傷治癒を助ける物質が、特定のアミノ酸（アルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、グリシン）、乳由来又は組換え増殖因子（例えば、トランスフォーミング増殖因子β−２）、バイオアクティブ・ペプチド、プロバイオティク菌及び／又はそれらの代謝産物、選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ）、他のビタミン（葉酸、ビタミンＢ１２）カロテノイド類、フラボノイド類、リコペン、炎症反応を緩和する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、アラキドン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）から成る群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項７】
後天性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）及び他の急性炎症状態（全身性炎症反応症候群＝ＳＩＲＳ）症候群に効果を及ぼす物質が、選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、カロテノイド）、システインと前駆物質又は誘導体、フラボノイド、リコペン、抗炎症作用を有する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）、トランスフォーミング増殖因子β２のような、抗炎症性を有する乳由来又は組換え増殖因子を含む群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項８】
骨外傷に対する物質が、カルシウム、好ましくは乳カルシウム源、ビタミンＤ及び／又はその前駆物質、選択された電解質と無機質（マグネシウム、亜鉛、ナトリウム、カリウム、塩化物、マンガン、フェル、ヨウ素、クロム、銅、モリブデン）、選択されたビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、Ｋ１、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、ナイアシン、葉酸、Ｂ１２、ビオチン）、イソフラボン類、乳由来又は組換えバイオアクティブ・ペプチドと増殖因子（例えば、カゼイン糖マクロペプチド、カゼインリンペプチド、オステオプロテゲリン）、好ましくは、フルクト−オリゴ糖、アラビアゴム又は、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、又は澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、又はこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクを含む群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項９】
腸ミクロフローラを再構成する物質がプロバイオティク及び／又はプレバイオティクから、好ましくは、ラクトバチルス属及び／又はビフィドバクテリウム属に属する微生物から、好ましくは、ラクトバチルス・アシドフィルスＬａ１（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）及びビフィドバクテリウム・ロングムＳＴ１１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）から選択され、プレバイオティクがフルクト−オリゴ糖、アラビアゴム又は、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、又は澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、又はこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項１０】
モジュールを、それぞれ治療中の患者の栄養補給に関して標準経腸製剤に連続的に、重ね合せて又は同時に加える、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
重症患者が多重外傷、頭部損傷、火傷、敗血症、全身性炎症反応症候群、後天性呼吸窮迫症候群に罹患した個人であるか、又は手術を受けた個人である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
患者の病床での標準経腸製剤に添加するための、任意にキャリヤー及び／又は賦形剤を補充した栄養モジュールであって、（ａ）酸化的ストレスに対して作用する物質、（ｂ）代謝亢進／筋肉消耗を制限するように作用する物質、（ｃ）創傷治癒のために作用する物質、（ｄ）後天性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）及び他の急性炎症状態（全身性炎症反応症候群＝ＳＩＲＳ）に対して作用する物質、（ｅ）骨外傷から回復するように作用する物質、（ｆ）腸ミクロフローラを再構成するように作用する物質を含有する組成物からなる前記栄養モジュール。
【請求項１３】
グルタミン、システイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロテン及び／又はそれらの前駆物質、亜鉛及びセレンを含む、酸化的ストレスに対する物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１４】
グルタミン、システイン、トレオニン、アスパルテート、セリン及び／又はそれらの前駆物質を含む群から選択される、患者の代謝亢進及び筋肉消耗を制限するための物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１５】
特定のアミノ酸（アルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、グリシン）、乳由来又は組換え増殖因子（例えば、トランスフォーミング増殖因子β−２）、バイオアクティブ・ペプチド、プロバイオティク菌及び／又はそれらの代謝産物、選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ）、他のビタミン（葉酸、ビタミンＢ１２）カロテノイド類、フラボノイド類、リコペン、炎症反応を緩和する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、アラキドン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）を含む、創傷治癒を助ける物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１６】
選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、カロテノイド類）、システインと前駆物質又は誘導体、フラボノイド類、リコペン、抗炎症作用を有する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）、トランスフォーミング増殖因子β２のような、抗炎症性を有する乳由来又は組換え増殖因子を含む、呼吸ストレス機能に対する物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１７】
カルシウム、好ましくは乳カルシウム源、ビタミンＤ及び／又はその前駆物質、選択された電解質と無機質（マグネシウム、亜鉛、ナトリウム、カリウム、塩化物、マンガン、フェル、ヨウ素、クロム、銅、モリブデン）、選択されたビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、Ｋ１、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、ナイアシン、葉酸、Ｂ１２、ビオチン）、イソフラボン類、乳由来又は組換えバイオアクティブ・ペプチドと増殖因子（例えば、カゼイン糖マクロペプチド、カゼインリンペプチド、オステオプロテゲリン）、好ましくは、フルクト−オリゴ糖、アラビアゴム又は、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、又は澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、又はこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクを含む骨外傷に対する物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１８】
プロバイオティク、好ましくは、ラクトバチルス属及び／又はビフィドバクテリウム属に属する微生物、好ましくは、ラクトバチルス・アシドフィルスＬａ１（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）及びビフィドバクテリウム・ロングムＳＴ１１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）及び／又はプレバイオティク、好ましくは、フルクト−オリゴ糖、アラビアゴム若しくは、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、若しくは澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、若しくはこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクを含む、腸ミクロフローラを再構成する物質を含有する、請求項１２記載の栄養モジュール。
【請求項１９】
乾燥形である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の栄養モジュール。
【請求項２０】
少なくとも３構成要素、好ましくは５構成要素全てを含み、存在する場合のモジュール中の構成要素の量が好ましくは下記範囲内：
グルタミン：約５ｇ〜約１０ｇ
システイン：約１．５ｇ〜約５ｇ
ビタミンＣ：約１２０ｍｇ〜約３００ｍｇ
亜鉛：約５ｍｇ〜約１０ｍｇ
セレン：約４０μｇ〜約１００μｇ
である、請求項１３記載の栄養モジュール。
【請求項２１】
モジュールが下記構成要素の少なくとも３つ、好ましくは全てから成り、存在する場合の構成要素の量が好ましくは下記範囲内：
グルタミン：約５ｇ〜約１０ｇ
システイン：約１．５ｇ〜約５ｇ
トレオニン：約１．０ｇ〜約５．０ｇ
アセパルテート：約１．５ｇ〜約４ｇ
セリン：約５ｇ〜約１０ｇ
である、請求項１４記載の栄養モジュール。
【請求項２２】
モジュール中の細菌量が１０８〜１０１３ｃｆｕである、及び／又はプレバイオティクの量が１ｇ〜１０ｇである、請求項１５記載の栄養モジュール。
【請求項２３】
（ａ）抗酸化活性を有する少なくとも一種の構成要素及び／又はその前駆物質及び／又はグルタミンから成る第１モジュールと、（ｂ）患者の代謝亢進及び筋肉消耗を制限するための少なくとも一種の構成要素から成る第２モジュールとから成り、任意に通常のキャリヤー及び／又は賦形剤を包含する、重症患者の治療用栄養モジュール。
【請求項２４】
重症者の治療のための、請求項１２〜２３のいずれか１項に記載の栄養モジュールの使用であって、１つ以上のモジュールが患者の病床での標準経腸製剤に連続的に、重ね合せて又は同時に混合される前記使用。
【請求項２５】
重症患者の臨床状態に適した、患者の病床での経腸栄養の調製のための、請求項１２〜２３のいずれか１項に記載の栄養モジュールの使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、特定の臨床状態に適した、選択された栄養素を含有する、モジュール形の組成物の１種類以上が閉鎖系を介して加えられる標準経腸溶液の使用を含む、患者の病床での経腸栄養の調製に関する。本発明はまた、好ましくは乾燥形である種々なモジュールと、重症者の治療及び／又は栄養へのその使用に関する。
【０００２】
重症状態にある多くの患者は、経腸経路を介して栄養補給されなければならず、これは管を介して患者の胃に直接供給される、液体形の特別の栄養の使用を含む。経腸製剤は多様な種々な物質、例えばタンパク質各々のアミノ酸、炭水化物、脂質等、即ち、個体に栄養価を与えることが知られる化合物ばかりでなく、例えばビタミンのような、個体の健康であること又は回復に有利な物質をも包含する。さらに、これらの製剤の調製に関与する問題は、一部の物質が長時間貯蔵されるときに液体中では不安定であるか、又は製造プロセス中に熱処理を受けなければならないことにある。
【０００３】
経腸製剤はときには、水を補充する乾燥形で提供される。粉末を液体中に溶解又は懸濁した後に、製剤を患者に投与することができる。乾燥形の製剤は、液体中では不安定であることが分かっている化合物でさえもそのままで含めることができるという利点を有するが、現場での、即ち、病院内又は患者の病床での水の添加は、病原体による製剤の可能な汚染に関する問題を有する。実際に、このために現場で用いられる水が安全基準を満たさないか、又は水に粉末を混合する際の操作のために汚染が生ずる。経腸製剤は病原体が増殖するためのあらゆる栄養素を提供するので、前記製剤にひと度侵入した微生物は急速に増殖し、患者に対して危険を生じる可能性がある。この理由から、水を補充する乾燥製剤は好まれない。
【０００４】
経腸製剤を用意するための他のオプションは、工場で完全な無菌条件下で製造され、栄養補給システムに接続されるバッグ入りで提供される既製の製剤（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）を用いることにある。これらの製剤は、個体の回復を促進することが分かっている任意の物質で場合によっては補充された、基本栄養素の所定組成物を含有する。
【０００５】
しかし、患者の臨床経過において患者の栄養必要条件が変化するので、患者がその回復の或る明確な段階においてのみ特定のストレス状態を克服するために有利な、特定の物質を要求するようになることが判明している。その結果、重症患者の栄養ニーズは長期間にわたって一定ということはなく、早期中は非常に急速に変化し、臨床的に安定した患者では変化しなくなる。
【０００６】
現在入手可能な製剤は、それらが所定成分を含有する既製製剤であるので、患者のこのような変化するニーズに対処することができない。その上、現在販売されている既製製剤は所定成分を含有するという事実のために、通常、患者が必要とする種々な栄養成分の全てを患者に供給するとは限らない。この理由から、多くの種々な既製栄養製剤は一部の疾患状態の必要条件を満たすように設計されている。まだ、現在まで、患者の要求の全てに対処し、さらに患者の栄養ニーズの変化を考慮することができる経腸製剤は当該技術分野に存在しない。
【０００７】
それ故、患者の栄養ニーズの変化に対処し、同時に微生物による経腸製剤の汚染を回避する、適当な栄養コースの必要性が存在する。
【０００８】
上記問題は、重症者の病床での経腸食材の調製方法であって、（ｉ）標準経腸製剤を用意することと、（ｉｉ）この標準経腸製剤に閉鎖系を介して、特定の臨床状態に適した、選択された栄養素を含有する、モジュール形の１種類以上の組成物を加えることを含む前記方法によって解決されている。
【０００９】
本発明の関連する範囲で、“標準経腸製剤”なる用語は、任意の標準経腸食餌、例えば、このような食餌中に通常包含される量のタンパク質及び／又はペプチド及び／又は炭水化物及び／又は脂質を含有する、商業的に入手可能な治療食を含む。経管供給食餌の例は、例えばＮＵＴＲＥＮ（登録商標）、ＮＵＴＲＥＮ（登録商標）ＶＨＰ、ＳＯＮＤＡＬＩＳ（登録商標）、ＳＯＮＤＡＬＩＳ  ＨＰ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ１．５（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ  ＶＨＰ（登録商標）、ＲＥＡＢＩＬＡＮ（登録商標）又はＲＥＡＢＩＬＡＮ  ＨＮ（登録商標）であり、経口食餌の例はそれぞれＣＬＩＮＵＴＲＥＮ（登録商標）及びＮＵＢＡＳＩＣＳ（登録商標）製品の範囲である。
【００１０】
“モジュール”なる用語は、酸化的ストレス又は、損傷後の代謝亢進性“流動期”のような、１種類以上の臨床状態（単数又は複数）に対処するための、バッグ入り又は例えばＥＰ０８６１６５４（ＥＰ０８６１６５４の内容は本明細書に援用される）に述べられた装置入りのような、標準栄養溶液中へのモジュール成分の直接導入を可能にする形態でパッケージされた栄養組成物を表す。
【００１１】
“重症の”なる用語は、非限定的に、多重外傷、重度な頭部損傷、火傷又は敗血症／ＳＩＲＳ（全身性炎症反応症候群）、主要な手術又は後天的呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を包含する、非常に多様な病状を網羅する。
【００１２】
したがって、本発明は、第１態様において、閉鎖系による患者の病床での直接の経腸製剤の調製方法を提供する。この経腸製剤は臨床経過中の、即ち、身体の主要な不利なイベント後の種々なステージ中の患者の種々な栄養ニーズに迅速にかつ容易に適応することができる。したがって、回復の臨床経過中の特定の時点において患者に特定の栄養素を送達することが可能になる。
【００１３】
モジュールの組成物に好ましくは標準経腸製剤をＥＰ０８６１６５４（この特許の内容は本明細書に援用される）に述べられている系を介して混合する。
さらに、モジュールの成分は乾燥形で存在することが好ましく、この乾燥形は液体中では不安定である構成要素の長時間安定性をも可能にする。ＥＰ０８５１６５４に述べられている系によると、１つ以上のモジュール（単数又は複数）の成分を環境に接触させずに混合することが可能であるので、経腸製剤の可能な汚染を回避することができる。さらに、本発明の最も内在的な利益の１つは、患者に投与すべき経腸製剤が常に、患者が必要とする正確な製剤であり、付添い人（ａｔｔｅｎｄｉｎｇ ｐｅｒｓｏｎ）による取り扱い又は例えば空気への暴露のような、環境との接触による微生物汚染を受けていないことに見ることができる。さらに、貯蔵問題も回避することができる。現在では、種々な栄養源を提供するために、病院内に多くの種々な製剤を貯蔵しなければならない。本発明によると、標準溶液のみが必要とされ、次に、これに患者の病床で各モジュール成分が補充される。モジュールそれ自体はあまり貯蔵スペースを必要としないので、財源を節約することができる。
【００１４】
患者がその回復の臨床経過中に経験する可能性がある臨床状態は、例えば、（ａ）酸化的ストレス、（ｂ）代謝亢進、（ｃ）全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、（ｄ）創傷治癒、（ｅ）後天的呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、（ｆ）骨外傷又は（ｇ）減少した、変性した若しくは病原体含有腸ミクロフローラである。
【００１５】
好ましい実施態様によると、酸化的ストレス状態に対する物質は、抗酸化活性を有する化合物及び／又はそれらの前駆物質及び／又はグルタミンから、好ましくはグルタミン、システイン及びその前駆物質又は誘導体（アセチルシステイン、プロシステイン、メチオニン、シスチン）、ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロテン及び／又はその前駆物質、亜鉛及びセレンから成る群から選択される化合物から選択される。
【００１６】
他の好ましい実施態様によると、患者の代謝亢進及び筋肉消耗を制限するための物質はグルタミン、システイン及びその前駆物質又は誘導体（アセチルシステイン、プロシステイン、メチオニン、シスチン）、トレオニン、アスパルレート、セリン及び／又はその前駆物質から成る群から選択される。
【００１７】
他の好ましい実施態様によると、創傷治癒を助けるための物質は特定のアミノ酸（アルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、グリシン）、乳由来又は組換え増殖因子（例えば、トランスフォーミング増殖因子β−２）、バイオアクティブ・ペプチド、プロバイオティク菌及び／又はそれらの代謝産物、選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、カロテノイド類）、他のビタミン（葉酸、ビタミンＢ１２）、フラボノイド類、リコペン、炎症反応を緩和する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、アラキドン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）を含む群から選択される。
【００１８】
さらに他の好ましい実施態様によると、後天的呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）及び他の急性炎症反応状態（全身性炎症反応症候群＝ＳＩＲＳ）に効果を及ぼす物質は、選択された微量栄養素（亜鉛、セレン、銅）、抗酸化ビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、カロテノイド類）、システイン及びその前駆物質又は誘導体（アセチルシステイン、プロシステイン、メチオニン、シスチン）、フラボノイド類、リコペン、抗炎症作用を有する脂肪酸（エイコサペンタエン酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）、例えばトランスフォーミング増殖因子β２のような、抗炎症性を有する乳由来又は組換え増殖因子を含む。
【００１９】
さらに他の好ましい実施態様によると、骨外傷に対する物質は、カルシウム、好ましくは乳カルシウム源、ビタミンＤ及び／又はその前駆物質、選択された電解質と無機質（マグネシウム、亜鉛、ナトリウム、カリウム、塩化物、マンガン、フェル（ｆｅｒ）、ヨウ素、クロム、銅、モリブデン）、選択されたビタミン（ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、Ｋ１、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、ナイアシン、葉酸、Ｂ１２、ビオチン）、イソフラボン類、乳由来又は組換えバイオアクティブ・ペプチドと増殖因子（例えば、カゼイン糖マクロペプチド、カゼイン、リンペプチド、オステオプロテゲリン）、好ましくは、フルクト−オリゴ糖、アラビアゴム又は、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、又は澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、又はこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクを含む。
【００２０】
さらに他の好ましい実施態様によると、腸ミクロフローラを再構成する物質はプロバイオティク、好ましくは、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属及び／又はビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する微生物、好ましくは、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）Ｌａ１（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）及びビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）ＳＴ１１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）及び／又はプレバイオティク、好ましくはフルクト−オリゴ糖、アラビアゴム若しくは、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、若しくは澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、若しくはこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクを含む。
【００２１】
モジュールは単独形で用いることができる、即ち、特定の機能のため、例えば、手術後の酸化的ストレスにより良く対処するように患者を助けるためのモジュールに標準経腸製剤を混合することができ、臨床経過中の別の時間において別のモジュール（他の課題、例えば代謝亢進及び筋肉消耗を制限することを目的とした）に標準経腸製剤の異なるバッチ（通常、５００ｍｌ又は１０００ｍｌの単位で提供される）を混合することができる。したがって、この手順はモジュールの単独使用を表すと考えられる。
【００２２】
しかし、２種類以上のモジュールの内容に経腸標準製剤を混合しながら、これらのモジュールを同時に用いることもできる。本発明の方法は、主治医の助言に依存して、患者の現状及び／又は必要性を考慮して、付添い人が経腸食餌の栄養価及び／又は組成を迅速に変更することを可能にする。好ましくは、モジュールを重ね合わせることができる、即ち、特定の患者に、特定の日（又は連続した日）に、幾つかの異なるモジュールを個別に異なる量で投与することができる。
【００２３】
１例として、重症患者治療用の複数の栄養モジュールは、酸化的ストレスに対する物質を含む第１モジュール、代謝亢進／筋肉消耗を制限するための物質を含む第２モジュール、及び／又は腸ミクロフローラを再構成するための物質を含む第３モジュールを包含する。
【００２４】
好ましくは、第１モジュールは、グルタミン、システイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロテン、亜鉛及びセレンから成る群から選択される３種類以上の栄養素を含む。より好ましくは、第１モジュールはこれらの栄養素の少なくとも５種類を含む。最も好ましくは、第１モジュールはこれらの栄養素の全てを含む。第１モジュール中に存在する場合のこれらの栄養素の量は、好ましくは、５００ｍｌの栄養食餌当り次の通りである：
【００２５】
グルタミン：好ましくは約５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約６ｇ。グルタミンは胃腸細胞と免疫細胞に燃料を供給するという利益を与え、さらに、グルタミンの早期消耗の回避を助け、その上、細菌転移を減少させるのに役立ち、筋肉損失の予防に役立ち、窒素平衡を改良する。
【００２６】
システイン：好ましくは約１．５ｇ〜約５ｇ、より好ましくは約２．５ｇ。システインは酸化的ストレスに対する防御を助けるという利益を与え、システインはグルタチオン（主要な酸化防止剤）の持続合成のために必要であり、グルタミン合成のために相乗効果を与え、酸化的ストレスの急性期に産生されるタンパク質の合成を助ける。好ましくは、システインは遊離システイン、システインと他のアミノ酸（単数又は複数）とを包含するジペプチド若しくはポリペプチド、アセチルシステイン、シスチン、メチオニン、プロシステイン又はこれらの混合物の形態で提供されうる。
【００２７】
ビタミンＣ：好ましくは約１２０ｍｇ〜約３００ｍｇ、より好ましくは約１４０ｍｇ；ビタミンＥ：好ましくは約２０ｍｇ〜約１００ｍｇ、より好ましくは約３０ｍｇ；β−カロテン：好ましくは約５ｍｇ〜約１０ｍｇ、より好ましくは約６ｍｇ。ビタミンＣ、ビタミンＥ及びβ−カロテンは、それらが脂溶性及び水溶性の酸化防止剤であり、酸化的ストレス中のそれらの増強された必要条件を満たすのに役立ち、完全強度の経腸栄養補給を達成するのが困難である損傷／敗血症／火傷／手術介入後の初期における低量の典型的な栄養食餌によるそれらの供給不足という問題の克服に役立つという利益を与える。
【００２８】
亜鉛：好ましくは約５ｍｇ〜約１０ｍｇ、より好ましくは約６ｍｇ。亜鉛の存在は、酸化的ストレス中の亜鉛の増大された損失を補償するのに役立ち、それが抗酸化性を有し、メタロチオネインの合成を促進させるのに役立ち、タンパク質合成の必須補助因子であり、免疫系の機能の改善に役立つという利益を与える。
【００２９】
セレン：好ましくは約４０μｇ〜約１００μｇ、より好ましくは約５０μｇ。セレンの存在は、それが酸化的ストレス中の増大したセレン損失の補償に役立ち、それが抗酸化性を有し、グルタチオン・ペルオキシダーゼの補助因子であるという利益を与える。
【００３０】
第２モジュールは好ましくは、グルタミン、システイン、トレオニン、アスパルテート及びセリンから成る群から選択される３種類以上の栄養素を含む。より好ましくは、第２モジュールはこれらの栄養素の全てを含む。第２モジュール中に存在する場合の、これらの栄養素の量は好ましくは５００ｍｌの経腸食餌につき次の通りである：
【００３１】
グルタミン：好ましくは約５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約６ｇ。グルタミンは筋肉損失の予防に役立つという利益を与え、さらにグルタミンは窒素平衡の改良に役立ち、胃腸細胞と免疫細胞に燃料を供給し、その上、細菌転移を減少させるのに役立ち、筋肉損失の予防を助け、窒素平衡を改良する。
【００３２】
システイン：好ましくは約１．５ｇ〜約５ｇ、より好ましくは約２．５ｇ。システインは酸化的ストレスに対する防御を助けるという利益を与え、システインはグルタチオン（主要な酸化防止剤）の持続合成のために必要であり、グルタミン合成のために相乗効果を与え、酸化的ストレスの急性期に産生されるタンパク質の合成を助ける。好ましくは、システインは遊離システイン、システインと他のアミノ酸（単数又は複数）とを包含するジペプチド若しくはポリペプチド、アセチルシステイン、シスチン、メチオニン、プロシステイン又はこれらの混合物の形態で提供されうる。
【００３３】
トレオニン：好ましくは約１．０ｇ〜約５．０ｇ、より好ましくは約１．５ｇ。トレオニンは、酸化的ストレスの急性期に産生されるタンパク質の合成を促進し、胃腸管及び肺の粘膜表面を保護するムコタンパク質の合成を促進するという利益を与える。
【００３４】
アスパルテート：好ましくは約１．５ｇ〜約４ｇ、より好ましくは約１．９ｇ；セリン：好ましくは約４．０ｇ〜約８．０ｇ、より好ましくは約４．６ｇ。アスパルテートとセリンは重症疾患中の増大した損失を補償するための窒素源を供給するという利益を与える。
【００３５】
好ましくは、第３モジュールは、プロバイオティク性を有する細菌及び／又は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、アラビアゴム若しくは、グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、スクロース、ラクトース、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンから形成されるオリゴ糖、若しくはこれらの混合物を含む群から選択されるプレバイオティクから成る群から選択される１つ以上の構成要素を含む。
【００３６】
プロバイオティク性を有する細菌は、好ましくは、ラクトバチルス・アシドフィルスＬａ１（ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）、及びビフィドバクテリア、ＳＴ１１（ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）から成る群から選択され、これらの両方はブタペスト条約によってパスツール研究所（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｐａｓｔｅｕｒ）に寄託されており、そこから自由に入手可能である。好ましくは、これらの微生物は凍結乾燥形で存在する。さらに、好ましくは、モジュール中の乳酸菌量は１０８〜１０１３ｃｆｕ（コロニー形成単位）であり、より好ましくは、この量は約１０１０ｃｆｕである。
【００３７】
第３モジュールは、抗生物質による先行処理によってしばしば破壊された腸フローラの修復を促進するという利益を与える。さらに、第３モジュールが好ましくは“フレンドリー”な細菌を包含するという事実を考慮すると、第３モジュールは、病原体による細菌の異常増殖の予防を助けるという利益を与える。さらに他の利益は、第３モジュールが患者の下痢の予防を助け、患者の免疫系の機能を改良するのに役立つことである。
【００３８】
好ましい実施態様によると、例えばグルタミン及びシステインのような、液体中で分解する傾向がある化合物がその使用の直前に初めて液体と接触するように、モジュールの成分は粉末形で供給される。より好ましくは、モジュールの成分は閉鎖系デバイス入りで供給される。このことは、これらの成分を患者の経腸食餌に即座に、衛生的安全性を危うくすることなく、加えることができるという利益を与える。
【００３９】
好ましくは、これらのモジュールは重症疾患に罹患した患者に順番に、モジュール１から始めて、連続的にモジュール２、次にモジュール３を供給するように与えられる。モジュールがそれらの使用時にオーバーラップすることがより好ましい。
【００４０】
好ましくは、モジュールは共通した構成要素を有する、即ち、これらのモジュールはそれらの組成においてオーバーラップする、この理由は一部の栄養素は幾つかの症状に対処するように用いられる可能性があり、突然に削除されるべきではないからである。このことは、１種類のモジュールによる治療から別の種類のモジュールによる治療へのスムースな推移が達成されうるという利益を与える。
【００４１】
複数のモジュールの重ね合わせも可能であり、これは、患者のニーズに安全性の問題なく対処することができるという利益を与える。
【００４２】
栄養モジュールは経腸的に、例えば粉末、液体濃縮物の形態で投与可能であり、又は経口摂取のためには、例えばすぐ飲める飲料として投与可能である。粉末又は液体濃縮物は、標準栄養補給バッグに又は缶、ボトル、プラスチックカップ若しくはバッグ入りの標準製品に加えられる（上記適当なデバイスを用いて）。粉状モジュールを製造することが望ましい場合には、成分を最初に、（必要な場合には）例えば噴霧乾燥器若しくは凍結乾燥器のような、適当な乾燥装置に移すことによって乾燥させ、粉末形に転換させ、乾式混合する。次に、モジュールの成分を、例えばバッグ内又はＥＰ０８６１６５４に述べられている装置内のような、環境と接触させずに標準経腸製剤との混合を可能にするのに適した容器内に貯蔵する。
【００４３】
第１モジュールの実施態様は、多重外傷、頭部外傷、火傷、大規模な手術又は敗血症；及び損傷後の状態の代謝亢進性“流動期”を含めた臨床状態の初期フェーズ中の栄養のために適する。このモジュールは単独で投与することができる、又はこのモジュールは損傷後若しくは敗血症後の最初の３日間に低量の高タンパク質若しくは高ペプチド標準経腸食餌と共に投与することができる。例えば、ＮＵＴＲＥＮ（登録商標）、ＮＵＴＲＥＮ（登録商標）ＶＨＰ、ＳＯＮＤＡＬＩＳ（登録商標）、ＳＯＮＤＡＬＩＳ  ＨＰ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ１．５（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ  ＶＨＰ（登録商標）、ＲＥＡＢＩＬＡＮ（登録商標）、ＲＥＡＢＩＬＡＮ  ＨＮ（登録商標）、ＣＬＩＮＵＴＲＥＮ（登録商標）又はＮＵＢＡＳＣＩＳ（登録商標）のような、商業的に入手可能な食餌の栄養価を高めることができる。或いは、このモジュールを損傷後若しくは敗血症後の約２日目から約１０日目までの期間に通常の慣用的な量の高タンパク質若しくは高ペプチド標準経腸食餌と共に投与することができる。第１モジュールの添加量は好ましくは少なくとも約０．０１重量％である。さらに、これは非経口栄養と組み合わせて投与することができる。
【００４４】
第２モジュールの実施態様は、多重外傷、頭部外傷、火傷、大規模な手術又は敗血症を含めた臨床状態の代謝亢進性“流動期”中の栄養のために適する。このモジュールは単独で投与することができる、又はこのモジュールは損傷後若しくは敗血症後の約２日目から約１０日目までの期間に通常の慣用的な量の高タンパク質若しくは高ペプチド標準経腸食餌と共に投与することができる。例えば、ＮＵＴＲＥＮ（登録商標）、ＮＵＴＲＥＮ（登録商標）ＶＨＰ、ＳＯＮＤＡＬＩＳ（登録商標）、ＳＯＮＤＡＬＩＳ  ＨＰ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ１．５（登録商標）、ＰＥＰＴＡＭＥＮ  ＶＨＰ（登録商標）、ＲＥＡＢＩＬＡＮ  ＨＮ（登録商標）、ＣＬＩＮＵＴＲＥＮ（登録商標）又はＮＵＢＡＳＣＩＳ（登録商標）のような、商業的に入手可能な食餌の栄養価を高めることができる。第２モジュールの添加量は好ましくは少なくとも約０．０１重量％である。さらに、これは非経口栄養と組み合わせて投与することができる。
【００４５】
第３モジュールの実施態様は、重症疾患の全期間中、特に抗生物質による治療中と治療後の、及び下痢の場合の栄養のために適する。このモジュールの添加量は好ましくは、少なくとも１０８ｃｆｕの細菌、より好ましくは少なくとも１０１０ｃｆｕの細菌を与えるほどの量である。さらに他の好ましい実施態様によると、本発明のモジュールは（ａ）抗酸化活性を有する少なくとも１つの構成要素及び／又はその前駆物質及び／又はグルタミンから成る第１モジュールと、（ｂ）患者の代謝亢進／筋肉消耗を制限する少なくとも１つの構成要素から成る第２モジュールとから成り、任意に通常のキャリヤー及び／又は賦形剤を包含する。
【００４６】
下記実施例は例示のためのみに記載するのであり、決して、本発明の要旨を限定するものと解釈すべきではない。パーセント及び部は、他に指定しない限り、重量によるものである。
【００４７】
実施例１
第１モジュール
下記栄養素を必要量でブレンドすることによって、第１モジュールの実施態様を製造した。組成は以下に示す：
【００４８】
2004500421.tif 000002
【００４９】
このモジュールの投与に別のモジュールの投与を重ね合わせることができる。即ち、特定の患者に、特定の日に、幾つかの異なるモジュールを個別に異なる量で投与することができる。その上、モジュールを１日当り数回投与することができる。例えば、モジュールを１日当り１回投与することができる。或いは、モジュールを１日当り２回以上、例えば１日当り約３回〜約５回投与することができる。もちろん、モジュールを患者のニーズに依存して量を増減して投与することができ、また通常は５００ｍｌ又は１０００ｍｌの単位で発送される標準経腸フィードの種々な量と組み合わせることができる。
【００５０】
実施例２
第２モジュール
下記栄養素を必要量でブレンドすることによって、第２モジュールの実施態様を製造した。その組成は以下に示す：
【００５１】
2004500421.tif 000003
【００５２】
このモジュールの投与に別のモジュールの投与を重ね合わせることができる。即ち、特定の患者に、特定の日に、幾つかの異なるモジュールを個別に異なる量で投与することができる。その上、モジュールを１日当り数回投与することができる。例えば、モジュールを１日当り１回投与することができる。或いは、モジュールを１日当り２回以上、例えば１日当り約３回〜約５回投与することができる。もちろん、モジュールを患者のニーズに依存して量を増減して投与することができ、また通常は５００ｍｌ又は１０００ｍｌの単位で発送される標準経腸フィードの種々な量と組み合わせることができる。
【００５３】
実施例３
第３モジュール
下記栄養素を必要量でブレンドすることによって、第３モジュールの実施態様を製造した。その組成は以下に示す：
【００５４】
2004500421.tif 000004
【００５５】
このモジュールの投与に別のモジュールの投与を重ね合わせることができる。即ち、特定の患者に、特定の日に、幾つかの異なるモジュールを個別に異なる量で投与することができる。その上、モジュールを１日当り数回投与することができる。例えば、モジュールを１日当り１回投与することができる。或いは、モジュールを１日当り２回以上、例えば１日当り約３回〜約５回投与することができる。もちろん、モジュールを患者のニーズに依存して量を増減して投与することができ、また通常は５００ｍｌ又は１０００ｍｌの単位で発送される標準経腸フィードの種々な量と組み合わせることができる。
【００５６】
本明細書に述べた現在好ましい実施態様に対する種々な変化及び変更が当業者に自明であることを理解すべきである。このような変化及び変更は、本発明の要旨及び範囲から逸脱することなく、また本発明に付随する利益を損なうことなくなすことができる。それ故、このような変化及び変更が特許請求の範囲によって網羅されることが意図される。
【国際公開パンフレット】
2004500421.tif 000005
2004500421.tif 000006
2004500421.tif 000007
2004500421.tif 000008
2004500421.tif 000009
2004500421.tif 000010
2004500421.tif 000011
2004500421.tif 000012
2004500421.tif 000013
2004500421.tif 000014
2004500421.tif 000015
2004500421.tif 000016
2004500421.tif 000017
2004500421.tif 000018
2004500421.tif 000019
2004500421.tif 000020
2004500421.tif 000021
2004500421.tif 000022
2004500421.tif 000023
2004500421.tif 000024
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004500421.tif 000025
【国際調査報告】
2004500421.tif 000026
2004500421.tif 000027
2004500421.tif 000028
2004500421.tif 000029
2004500421.tif 000030
2004500421.tif 000031
2004500421.tif 000032