(57)【要約】下記一般式（Ｉ）で示される重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩、並びに、それを膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療用医薬品の製造に使用すること、並びに、それら医薬品。2004534802.tif 000004
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で示される重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩。
2004534802.tif 000003
〔式中、Ｒ1は水素、重水素、n−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2は酸素、メチル基またはモノ、ジまたはトリデューテロメチル基であり、Ｒ3は相互に独立の水素、または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含む。〕
【請求項２】
式中、Ｒ1はn−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2はメチル基またはモノ、ジまたはトリデューテロメチル基であり、Ｒ3は相互に独立の水素または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含むものである、請求項１に記載の一般式Ｉで表される、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩。
【請求項３】
式中、Ｒ1はn−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2は酸素であり、Ｒ3は相互に独立の水素または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含むものである、請求項１に記載の一般式Ｉで表される、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩。
【請求項４】
以下に列挙するものである、請求項１に記載の一般式Ｉで表される、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル。
２，２−ジフェニル−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシ酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ジフェニル−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）−エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）��２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）エステル。
【請求項５】
膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療のための、請求項１〜４に記載の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の使用。
【請求項６】
膀胱領域の機能状態の緊張過度を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜４に記載の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の使用。
【請求項７】
膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療のための、請求項１〜４に記載の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩、及び医薬品として人体に摂取可能な助剤及び／または添加剤を含有する、医薬品組成物。
【請求項８】
請求項１〜４に記載の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の経皮的投与用の医薬品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びにこれを含有する医薬品に関する。
【０００２】
公知の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルの代替品はプロピフェリン（ＤＤ１０６６４３、ＤＤ１３９２１２及びＤＥ２９３７４８９）である。この化合物は排尿筋（Detrusor）活動亢進の治療に使用される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、公知の化合物に比べてより優れた薬物動力学的及び／または薬力学的性質を示す重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルを提供することにある。
【０００４】
驚くべきことに、本発明の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルは非重水素化化合物よりも優れた薬物動力学的及び／または薬力学的性質を示すことが発見された。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の課題は、下記の一般式Ｉで示される重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の提供によって解決される。
【０００６】
2004534802.tif 000002
〔式中、Ｒ1は水素、重水素、n−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2は酸素、メチル基またはモノ、ジまたはトリデューテロメチル基であり、Ｒ3は相互に独立の水素、または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含む。〕
【０００７】
本発明においては、一般式Ｉ中、Ｒ1はn−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2はメチル基またはモノ、ジまたはトリデューテロメチル基であり、Ｒ3は相互に独立の水素または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含むものである、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルが特に好ましい。
【０００８】
本発明においては、更に、一般式Ｉ中、Ｒ1はn−プロピルまたは一つまたは二つ以上が重水素であるか、または過重水素化であるn−プロピル基を表し、Ｒ2は酸素であり、Ｒ3は相互の独立の水素または重水素であって、その際、Ｒ1、Ｒ2またはＲ3の少なくとも一つが、相互に独立に、重水素であるか、または、重水素を含むものである、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩が特に好ましい。
【０００９】
本発明においては、以下に列挙する、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルが特に好ましい。
２，２−ジフェニル−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシ酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ジフェニル−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）−エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（d−ヒドロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）−エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−パーデュウテロプロピロキシ酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（３，３，３−トリデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−モノデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−ジデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ジフェニル−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−トリデュウテロメチル−４−パーデュウテロピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−パーデュウテロピペリジニル）−エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−��−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−メチル−４−ピペリジニル）エステル、２，２−ビス（ペンタデュウテロフェニル）−２−（パーデュウテロプロピロキシ）酢酸−（N−オキシド−４−ピペリジニル）−エステル。
【００１０】
本発明においては、膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療のための、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の使用が好ましい。
【００１１】
本発明においては、膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療用医薬の製造に、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩を使用することが、特に好ましい。
【００１２】
膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療のための、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩、並びに、医薬品として人体に摂取可能な助剤及び／または添加剤を含有する、医薬品組成物が特に好ましい。
【００１３】
本発明の更なる対象は、重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩の経皮的投与用の医薬品組成物である。
【背景技術】
【００１４】
本発明の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルの製造方法はそれ自体公知であり、ＤＤ１０６６４３に記載のようにして製造できる。
【００１５】
それには、ベンジル酸メチルエステルが触媒として作用する強塩基とＮ−置換アミノアルコールの存在下、同時共沸混合除去で、メタノールで再エステル化され、塩化チオニルとの反応で、α位塩素化化合物に変換された。ハロゲン化合物をアルコール含有水またはＤ2Ｏと反応させ、１０時間の反応後、所望の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステルがその酸クロライドの形で生成した。
【００１６】
このようにして、ｄ−ベンジル酸メチルエステル、重水素化Ｎ−置換アミノアルコールまたは実施例１の、α位置塩素置換化合物の重水素化アルコールによる置換のような中間、重水素化化合物の製造が行われた。
【００１７】
通常の人体に摂取可能な、無機及び有機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、乳酸、酒石酸、りんご酸、クエン酸、サリチル酸、アジピン酸及び安息香酸である。更に使用可能な酸は、例えば、医薬研究の進展、第１０巻、２２４〜２２５頁、Birkhaeuser Verlag、バーゼル及びシュツットガルト、１９９６及びJournal of Pharmaceutical Sciences、６６巻 、１〜５頁（１９９７）の中に記載されている。
【００１８】
酸付加塩は、通常、それ自体公知の方法、即ち、遊離の塩基またはその溶液と対応する酸または有機溶剤、との混合によって得られる。有機溶剤は、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールまたはイソプロパノールのような低級アルコール、または、アセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトンのような低級ケトン、または、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテルである。結晶分離をより良く行うために、前記溶剤の混合物が使用される。更にその上、本発明で使用される化合物の人体に摂取可能な酸付加塩の水溶液は酸水溶液中で製造され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明で使用される化合物の酸付加塩はそれ自体公知の方法で、例えば、アルカリまたはイオン交換樹脂で、遊離塩基に移行させることができる。遊離塩基から、無機または有機酸による置換、特に、治療に使用できる塩類の生成に好適な酸による置換によって、更に塩が得られる。これらの新規化合物の塩、例えば、ピクラート（ピクリン酸塩）は、遊離塩基を塩に移行させることによって、遊離塩基の精製をすることができるが、これは、分離して、塩から再び塩基を遊離させる。
【００２０】
本発明の対象は、口、直腸、外用（皮膚、経皮、局所）、皮下、静脈、筋肉等からの投与用の医薬であって、通常の担体及び希釈剤と共に一般式Ｉで示される化合物またはその酸付加塩を有効成分として含有するものである。
【００２１】
本発明の医薬は、通常の固体または液体の担体または希釈剤及び通常の方法で使用される助剤を使用して所望の投与法に応じた配合で、公知の方法で製造される。服用形態における好ましい調合は、経口投与のための調合である。このような服用形態は、例えば、錠剤、フィルム錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、粉末剤、液剤または懸濁剤またはデポー剤である。
【００２２】
勿論、注射液のような腸管外調合も考慮される。更に、例えば、舌下錠と呼ばれる調合もある。
【００２３】
対応する錠剤は、例えば、有効成分と公知の助剤、例えば、デキストロース、砂糖、ソルビット、マンニット、ポリビニルピロリドンのような不活性希釈剤、玉蜀黍でんぷんまたはアルギン酸のような湿潤剤、でんぷんまたはゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシウムまたはタルクのような滑剤及び／またはカルボキシルポリメチレン、カルボキシルメチルセルロース、セルロースアセテートフタレートまたはポリビニルアセテートのような保存効果を与えることを目的とするもの、との混合によって得られる。錠剤は、また、多層からなる。
【００２４】
糖衣錠は錠剤と類似する方法で作られた核を通常の方法で、糖衣錠の被覆剤に、例えば、ポリビニルピロリドンまたはシェラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタンまたは砂糖を使用して製造される。この時、糖衣被覆層は多層からなることもあり得、前記錠剤の記載で述べられた助剤を使用できる。
【００２５】
本発明における有効成分の溶液または乳液には、味覚改善剤として、サッカリン、シクラメート、または砂糖、並びに、例えば、ヴァニリンまたはオレンジ抽出物のような香料を追加使用できる。これらは、更に、ナトリウムカルボキシメチルセルロースのような懸濁剤またはp−ヒドロキシ安息香酸エステルのような保存剤をも含有することができる。有効成分含有カプセルは、例えば、有効成分を乳糖またはソルビットのような不活性担体と混合し、ゼラチンに封入してゼラチンカプセルとする。
【００２６】
好ましい舌下錠は、例えば、予め、このために準備した中性油またはポリエチレングリコールまたはその誘導体のような担体との混合によって製造される。
【００２７】
本発明の外用投与医薬の製造は専門家にとっては、周知のことである。本発明の経皮投与医薬の製造には、それ自体公知の助剤及び増強剤が使用される。
【００２８】
本発明の医薬調合法はそれ自体公知であり、専門家に知られているハンドブックに記載されている。それらは、例えば、ハガーのハンドブック（５．）2 、622〜1045; List et al. 、Arzneiformenlehre 、Stuttgart: Wiss .Verlagsges. 1985; Sucker et al.、製薬技術（Pharmazeutische Technologie）、Stuttgart: Thieme 1991; Ullmann's Ennzyklopaedie (5.) A 19 、241〜271; Voigt 、Pharmazeutische Technologie 、Berlin: Ullstein Mosby 1995である。
【００２９】
このようにして製造された医薬は、膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療のために使用される。その兆候としては、ここでは、尿排泄のコントロール不能（Enuresis）、尿失禁症（UrgeInkontinenz）及び膀胱痙攣（Tenesmen）が枚挙される。
【００３０】
本発明の化合物は、従来公知の重水素を含まない化合物に比較して、いくつかの利点を有する。重水素化によって、ヒトの生体内の代謝が変えられる。特に、初回通過効果の減少に通じる、フェニル基の水酸化が阻害される。これによって、配合量を変更し、滞留時間を長くするように改善して、有効期間の長い調合を創出することが可能になる。
【００３１】
それに加えて、生体内での分布が、非重水素化化合物と明瞭に区別されるように、重水素化合物が完全に他の含水化合物の被覆を形成するので、薬力学が変えられる。
このようにして、完全に新規な調合形態を開発することが可能になる。
【実施例】
【００３２】
以下の実施例により、本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
α，α−ジフェニル−d7−プロピル−オキシ酢酸−１−メチルピペリジル−４−エステルハイドロクロライドの製造
２４．２グラムのベンジル酸メチルエステル、０．０５グラムのナトリウム（3ミリリットルのメタノールに溶解させている）及び１１．７５グラムのＮ−メチル−４−ピペリジノールを、８０ミリリットルのトルエン及び２００ミリリットルのベンゼンからなる混合溶剤中で、攪拌しながら、１１０℃で4時間加熱した。この間に、約３２ミリリットルのメタノール共沸物が分留された。次いで、更に、６５〜７０ミリリットルのメタノール共沸物が分留され、及び分離した溶剤を純トルエンで。０．１ミリリットルのジメチルホルムアミドを添加し、溶液を１００℃から１０５℃まで加熱した後、攪拌下、１３．２グラムの塩化チオニルを1時間以内に加えた。ＳＯ2またはＨＣｌが発生し、反応温度が９０℃から８５℃まで降下した。α，α−ジフェニル−α−クロル酢酸−１−メチルピペリジル−４−エステルハイドロクロライドの結晶ができ始めたら、直ちに、ガス発生に、慎重に対応して、１１０℃まで昇温させ、流水で陰圧度を上げながら、過剰の塩化チオニル及び溶剤をできる限り除去した。攪拌下、１５ミリリットルのd9−n−プロパノールを添加し、内温が１００℃に達するまで、残余のトルエン共沸物を分留した。反応生成物を１０時間、還流しながら加熱した。このとき、温度が約９３℃まで降下する。５０〜６０ミリリットルの塩化水素及び含水n−プロパノールを除去後、活性炭を添加し、熱い溶液のまま濾過した。次いで、溶液を冷却し、生成物を濾別し、これを少量のn−プロパノールで洗浄し、乾燥した。
母液にn−ヘキサンを加えて、母液から、更に生成物を回収し、これを少量の活性炭で処理し、少量のn−プロパノールから再結晶させた。
収量：３４．５２グラム；収率：８４％
融点：２１２〜２１７℃
計算値
Ｃ：６７．２２％  、Ｈ：９．０７％、Ｎ：３．４１％
実測値
Ｃ：６７．２４％  、Ｈ：９．０４％、Ｎ：３．４２％
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の重水素化Ｎ−及びα−置換ジフェニルアルコキシ酢酸アミノアルキルエステル並びに人体に摂取可能なその塩は、膀胱領域の機能状態の緊張過度の治療用医薬品の製造に使用することができる。
【国際公開パンフレット】
2004534802.tif 000005
2004534802.tif 000006
2004534802.tif 000007
2004534802.tif 000008
2004534802.tif 000009
2004534802.tif 000010
2004534802.tif 000011
2004534802.tif 000012
2004534802.tif 000013
2004534802.tif 000014
2004534802.tif 000015
2004534802.tif 000016
2004534802.tif 000017
2004534802.tif 000018
2004534802.tif 000019
2004534802.tif 000020
2004534802.tif 000021
2004534802.tif 000022
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004534802.tif 000023
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004534802.tif 000024
2004534802.tif 000025
2004534802.tif 000026
2004534802.tif 000027
2004534802.tif 000028
2004534802.tif 000029
2004534802.tif 000030
2004534802.tif 000031
2004534802.tif 000032
2004534802.tif 000033
2004534802.tif 000034
2004534802.tif 000035
2004534802.tif 000036
2004534802.tif 000037
2004534802.tif 000038
2004534802.tif 000039
2004534802.tif 000040
2004534802.tif 000041
【国際調査報告】
2004534802.tif 000042
2004534802.tif 000043
2004534802.tif 000044
2004534802.tif 000045
2004534802.tif 000046
2004534802.tif 000047