(57)【要約】癌および他の増殖性疾患の治療のための、アジア酸またはアジアチコサイドを含有する製品、並びにその使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療のための組成物の使用であって、アジア酸またはアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む組成物の量を、そのような治療が必要な対象に投与することを含む、前記使用。
【請求項２】
単離された分子がアジア酸である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
単離された分子がアジアチコサイドである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
治療が更なる癌の増殖を阻害する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
治療が癌の退縮を引き起こす、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
癌が上皮細胞起源の癌である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
対象が、それ以外ではアジア酸またはアジアチコサイドによる治療可能な症状がない、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
対象に、非アジア酸、非アジアチコサイド抗癌化合物を投与することをさらに、含む、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
細胞増殖を阻害するための組成物の使用であって、細胞を、アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含んでいる、細胞の増殖を阻害するために効果的な量の組成物に接触させることを含む、前記使用。
【請求項１０】
分子がアジア酸である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
分子がアジアチコサイドである、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
細胞または細胞集団のアポトーシスを増大させるための方法であって、細胞または細胞集団を、アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む、アポトーシスを増大させるために効果的な量の組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項１３】
分子がアジア酸である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
分子がアジアチコサイドである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された、癌を治療するために効果的な量の分子、並びに薬学的に許容し得るキャリアを含む、医薬製剤。
【請求項１６】
単離された分子がアジア酸である、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
単離された分子がアジアチコサイドである、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
非アジア酸、非アジアチコサイド抗癌化合物をさらに含む、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
抗癌に効果的な量のアジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を単位投与量で含み、並びに単離された分子の投与のための説明を含む製品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、細胞増殖を伴う疾患、特に癌の治療のためのアジア酸（ａｓｉａｔｉｃ ａｃｉｄ）および前駆体化合物の使用に関する。本発明はまた、かかる方法において有用な医薬組成物にも関する。
【０００２】
発明の背景
アジア酸は、一般に、ゴーツ コーラ（Ｇｏｔｕ Ｋｏｌａ）またはインディアン ペニーワート（Ｉｎｄｉａｎ ｐｅｎｎｙｗｏｒｔ）として知られている薬用植物ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の成分である。ツボクサは、特に、中央アジア、マダガスカルおよび南アフリカの熱帯の湿地地域に固有の匍匐植物である。
【０００３】
伝統的に、ツボクサの根および葉は、治りの遅い（ｓｌｏｗ ｈｅａｌｉｎｇ）創傷および病変からハンセン病までの範囲の種々の皮膚症状を治療するために医薬的に用いられている。ツボクサの更なる伝統的な使用は、心臓病、高血圧、リウマチ、発熱、神経障害、気管支炎、喘息および梅毒を含む。（Ｄｕｋｅ， Ｊ．Ａ． ＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｈｅｒｂｓ． Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， ＦＬ： ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， １９８５， １１０−１１１）。
【０００４】
ツボクサの活性化合物は、１９４０年代初期に初めて単離された。（Ｊ．Ｅ． Ｂｏｎｔｅｍｓ， Ｂｕｌｌ． Ｓｃｉ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， （１９４１） ４９， １８６−９６）。ツボクサの活性成分は、アジアチコサイド、マデカソサイド（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、マダジア酸（ｍａｄａｓｉａｔｉｃ ａｃｉｄ）およびアジア酸を含む成分であるトリテルペノイド（別名サポニン）であることが決定した。ツボクサから精製される抽出物の局所適用は、創傷治癒、熱傷、慢性静脈不全並びに拡大瘢痕組織（ケロイド）の治療および予防に有用であることが示された。（Ｋａｒｔｎｉｇ Ｔ．， Ｉｎ Ｈｅｒｂｓ， Ｓｐｉｃｅｓ， ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｌａｎｔｓ： Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｏｔａｎｙ， Ｈｏｒｔｉｃｕｌｔｕｒｅ， ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ３．， ｅｄ ＬＥ Ｃｒａｋｅｒ， ＪＥ Ｓｉｍｏｎ． Ｐｈｏｅｎｉｘ， ＡＺ： Ｏｒｙｘ Ｐｒｅｓｓ， １９８６， １４５−７３； Ｍａｈａｊａｎｉ ＳＳ， ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９９４；７２ （ｓｕｐｐｌ １）：１８０； Ｐｏｉｎｔｅｌ ＪＰ， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ １９８６； ３７（５） ：４２０−２１． Ｂｏｓｓｅ ＪＰ， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇ １９７９； ３：１３−２１）。
【０００５】
単離された抽出物は、マルピギー細胞の活性化および角化の誘導を介して創傷治癒を促進し得る。（Ｍａｙ， Ａ． Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， （１９６８） ４（３）， ３３１−９）。
【０００６】
現在、ツボクサの抽出物は、一般に、スキンケア産業において、多くの化粧品の有効成分として用いられている。アジア酸および／またはアジアチコサイドは、毛髪および皮膚の治療のための皮膚病学的な組成物における有効成分として用いられる。
【０００７】
アジア酸およびマデカス酸は、さらに、コラーゲン産生の原因となることが知られており、これは該化合物に創傷治癒および抗脂肪沈着特性を与える。また、アジアチコサイドは、臨床的に、全身性強皮症の治療に用いられている。（Ｓａｓａｋｉ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ． Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌ Ｌａ （１９７２） ５２：１４１−５０）。メデカソール（Ｍｅｄｅｃａｓｓｏｌ）（ツボクサの滴定抽出物）はケロイドの治療、結合組織の増殖および肥厚性瘢痕のための市販の経口治療剤である。
【０００８】
アジア酸は、メデカソールの有効成分であることが報告されている。（Ｒｕｓｈ ＷＲ， ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ Ｊ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．， （１９９３） １８ （４） ：３２３−６）。アジア酸誘導体は、さらに、創傷治癒剤およびβ−アミロイドにより誘発される神経毒性に対する保護剤として、独立して機能することが明らかになった。（米国特許 ５，８３４，４３７号； Ｍｏｏｋ−Ｊｕｎｇ， Ｉ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｒｅｓ．， （１９９９） ５８ （３） ：４１７−２５）。
【０００９】
アジア酸は、以下の化学構造を有する：
【化１】
2004507496.tif 000002
【００１０】
アジアチコサイドは、アジア酸のグリコシド前駆体である。アジアチコサイドは、インビボにおいて、糖部分の加水分解、おそらくはグリコシダーゼの作用によりアジア酸に転化される。（Ｒｕｓｈ ＷＲ， ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ Ｊ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．， （１９９３） １８（４）： ３２３−６．）。少なくともある生物活性については糖部分が必要でないと見られるため、アジアチコサイドの治療的効果は、アジア酸への転化を介して誘導されていると仮定される。（Ｂｏｎｔｅ， Ｆ．， ｅｔ ａｌ， Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．， （１９９４） ６０（２）：１３３−５）。
【００１１】
米国特許第６，０７１，８９８号には、癌を含む疾患の治療のためのアジア酸類似体およびそれらの使用が開示されている。第６，０７１，８９８号特許には、アジア酸またはアジアチコサイドなど天然の前駆体の使用については開示されていない。米国特許第６，０７１，８９８号に開示されているアジア酸誘導体は、アジア酸化合物への高度な構造的修飾を示している。合成された誘導体は、アジア酸で見出された六量体の環が、五量体構造に改変された変性Ａ−環を有する。アジア酸誘導体は、さらに、Ａ−環に結合した２つのかさ高い炭化水素基の付加により修飾される。該修飾は、重要であり、アジア酸から相当に変化した化学化合物をもたらす。
【００１２】
部分的に精製したツボクサのフラクションは、インビトロでは形質転換細胞系を用い、およびインビボではモデル系を用いることにより両方で、抗腫瘍効果を示すことが示された。しかし、実験データは、その効果はＤＮＡ合成における変化を介することによるものであることを示唆しているが、活性化合物は研究者らによって確認されなかった。
【００１３】
多くの化合物は、癌および細胞増殖を伴う他の疾患の治療に用いられている。多くの増殖性疾患（癌を含む）は、現在利用可能な治療の副作用、効果的な治療の欠如などのため、未だ治療が困難である。したがって、増殖性の疾患、特に多様な癌の治療のための新規組成物が希求されている。
【００１４】
発明の概要
本発明は、アジア酸が癌細胞に対し細胞障害性であり、これらの細胞においてアポトーシスを誘導することの発見に基づくものである。スキンケア産業における多くの化粧用製剤、創傷治癒、抗脂肪沈着治療、全身性強皮症、ケロイドの治療および肥厚性瘢痕のための局所製剤におけるその従来の使用の観点から考えると、アジア酸が細胞障害性であることは、予測できるものではなかった。
【００１５】
本発明の一側面により、癌の治療に使用するための組成物が提供される。該使用は、アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む組成物の量を、そのような治療が必要な対象に投与することを含む。組成物の量は、癌の治療に効果的である。ある態様において、単離された分子は、アジア酸である。
【００１６】
他の態様において、単離された分子は、アジアチコサイドである。好ましい態様において、治療はさらに、癌の増殖を阻害しまたは癌の退縮を引き起こす。好ましくは、癌は、上皮細胞起源の癌である。ある好ましい態様において、対象は、それ以外ではアジア酸またはアジアチコサイドによる治療可能な症状がない。他の好ましい態様において、前記使用はさらに、アジア酸またはアジアチコサイド以外の抗癌化合物を、対象に投与することを含む。
【００１７】
本発明の別の側面により、細胞増殖を阻害するのに使用するための組成物が提供される。該使用は、細胞を、単離されたアジア酸またはアジアチコサイド分子を含んでいる、細胞の増殖を阻害するために効果的な量の組成物に接触させることを含む。ある態様において、単離された分子は、アジア酸である。他の態様において、単離された分子は、アジアチコサイドである。
【００１８】
本発明のさらに別の側面により、細胞または細集団のアポトーシスを増大させるための方法が提供される。該方法は、細胞または細胞集団を、アジア酸またはアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む、アポトーシスを増大させるために効果的な量の組成物に接触させることを含む。ある態様において、単離された分子は、アジア酸である。他の態様において、単離された分子は、アジアチコサイドである。
【００１９】
また、本発明によりさらに提供されるものは、医薬製剤である。医薬製剤は、アジア酸またはアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子の癌を治療するために効果的な量、並びに薬学的に許容し得るキャリアを含む。ある態様において、単離された分子は、アジア酸である。他の態様において、単離された分子は、アジアチコサイドである。さらに他の態様において、医薬製剤は、アジア酸またはアジアチコサイドではない、抗癌化合物を含む。
【００２０】
本発明のさらなる側面により、単位投与量において、アジア酸またはアジアチコサイドからなる群から選択される単離した分子の抗癌に効果的な量、並びに単離された分子の投与のための説明を含む製品を提供する。
本発明のこれらおよび他の側面は、以下に一層詳細に記載されるであろう。
【００２１】
発明の詳細な説明
本発明において有用な化合物は、以下の構造を有するアジア酸およびアジアチコサイドである。
アジア酸：
【化２】
2004507496.tif 000003
【００２２】
アジアチコサイド：
【化３】
2004507496.tif 000004
【００２３】
アジア酸およびアジアチコサイドは、増殖を伴う症状、すなわち増殖性疾患を有する対象を治療するために用いられる。増殖性疾患は、限定されることはなく、癌、乾癬、脂肪種、任意の臓器組織からの腺腫（即ち、結腸ポリープ）および多発性嚢胞腎疾患を含む。上記の増殖性の症状は、一般的に、創傷、脂肪沈着、全身性強皮症、ケロイドおよび肥厚性瘢痕などの皮膚症状には関連しない。
【００２４】
本明細書で用いられるような癌は、以下の種類の癌、乳癌、胆管癌；膀胱癌；膠芽細胞腫および髄芽細胞腫を含む脳癌；子宮頸癌；絨毛癌；大腸癌；子宮内膜癌；食道癌；胃癌；急性リンパ性白血病および骨髄性白血病を含む血液新生物；多発性骨髄腫；後天性免疫不全症候群に関連する白血病および成人Ｔ−細胞白血病リンパ種；ボーエン病およびパジェット病を含む上皮内新生物；肝臓癌；肺癌；ホジキン病およびリンパ球性リンパ腫を含むリンパ腫；神経芽細胞腫；扁平上皮癌を含む口腔癌；上皮細胞、間質細胞、生殖細胞および間葉細胞から発生したものを含む卵巣癌；膵臓癌；前立腺癌；直腸癌；
【００２５】
平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫および骨肉種を含む肉腫；メラノーマ、カポジ肉腫、基底細胞癌（ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｎｃｅｒ）および扁平上皮癌を含む皮膚癌；精上皮腫、非精上皮腫（奇形腫、絨毛癌）、間質腫瘍および生殖細胞腫瘍などの生殖系の腫瘍を含む睾丸癌；甲状腺腺癌および髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）を含む甲状腺癌；並びに腺癌およびウイルムス腫瘍を含む腎癌、を含む。その他の癌は、通常の当業者に公知であり、また本発明に関連するアジア酸および／またはアジアチコサイドを含む組成物を用いて治療することができる。
【００２６】
アジア酸およびアジアチコサイドはまた、アポトーシスの誘導により、細胞の増殖を阻害するために用いられることができる。アポトーシスは、プログラム細胞死の過程のことをいう。アポトーシスは、成長している生体において、細胞集団の細胞選択および調節を導く。成熟した生体において、アポトーシスは、さらに、損傷または変異した細胞を体から取り除くように機能する。異常な増殖を示す癌細胞は、適切なアポトーシス細胞死を受けるための能力が欠如していると考えられる。
【００２７】
アポトーシスの過程は、損傷に対する非プログラム形態の細胞死である単純なネクローシスとは異なる。アポトーシス性細胞死は、部分的に、転写因子などのある種の遺伝子の活性化により誘発される。多くのヒトの癌に共通の遺伝子ｐ５３は、その変異していない形態でアポトーシスを誘発し、細胞増殖を停止させることができる。
【００２８】
アポトーシスは、当業者によく知られている標準的なアッセイにより測定できる。そのようなアッセイは、ＤＮＡラダー形成、ＴＤＴ媒介性ｄＵＴＰ−ビオチンニックエンドラベリング（ＴＵＮＥＬ）、細胞形態などの分析を含む。
【００２９】
アジア酸およびアジアチコサイドは、市販の化合物であるか、市販の化合物から生成されるが、または当業者に公知の常用の化学合成手順によりデノボ合成される。アジア酸およびアジアチコサイドは、ヘルスケアおよび化粧品産業の両方に対する原料の製造業者、ＭＭＰ， Ｉｎｃ． （３４７０ Ｓｏｕｔｈ Ｃｌｉｎｔｏｎ Ａｖｅ．， Ｓｏｕｔｈ Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ， ＮＪ ０７０８０）から、精製された形態で得らることができる。
【００３０】
本発明はまた、細胞増殖が多様な状態で作用する役割を測定するための実験的モデル系における、アジア酸およびアジアチコサイドの使用を意図する。細胞増殖は、実験的に誘発することができ、次いで上記アジア酸およびアジアチコサイドは、動物に投与されるか、またはテストされる細胞培養に接触される。適用は、局所的または全身的であってもよい。応答または動物若しくは細胞培養はモニターされ、アジア酸およびアジアチコサイドを受けていないコントロール動物若しくは細胞培養と比較される。
【００３１】
アジア酸およびアジアチコサイドの抗増殖活性を確認するために、数種のテストを用いることができる。例えば、実施例に記載の細胞毒性テストは、細胞培養中の付加的な腫瘍細胞系および組織試料とともに使用され得る。アッセイは、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）における単層増殖アッセイおよび軟寒天内増殖アッセイを含む細胞増殖アッセイ、並びにインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）における腫瘍増殖アッセイを含む。
【００３２】
本発明は、特に、創傷、脂肪沈着、全身性強皮症、ケロイドおよび肥厚性瘢痕などの障害に苦しんでいない患者を含む、本発明の方法による有用な薬剤による治療を以前に一度も受けていない患者群に対するものである。即ち、治療は、好ましくは、それ以外、本発明による有用な薬剤のいずれかで治療することを必要とする症状がない患者群に対するものである。
【００３３】
投与する場合、本発明の製剤は、薬学的に許容し得る量および薬学的に許容し得る組成物で適用される。そのような製剤は、常用的に、塩、緩衝剤、保存剤、適合性キャリアおよび随意的に他の治療的な成分を含み得る。そのような薬理学的および薬学的に許容し得る塩は、限定されることなく、次の酸から調製される：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、マロン酸、コハク酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸。
【００３４】
また、薬学的に許容し得る塩は、カルボン酸群のナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩として調製することができる。
本発明に有用な化合物は、アジア酸またはアジアチコサイドではない他の抗増殖剤（特に、抗癌剤）との混合物で供与され得る。当業者は、癌などの増殖性疾患を治療するための、医学分野に用いられる多様な抗増殖剤に精通している。
【００３５】
そのような薬剤は、限定されることなく、化合物の以下のサブクラス：
抗新生物剤：アシビシン（Ａｃｉｖｉｃｉｎ）； アクラルビシン（Ａｃｌａｒｕｂｉｃｉｎ）； 塩酸アコダゾール（Ａｃｏｄａｚｏｌｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； アクロニン（Ａｃｒｏｎｉｎｅ）； アドゼレシン（Ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）； アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）； アルデスロイキン（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）； アルトレタミン（Ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）； アンボマイシン（Ａｍｂｏｍｙｃｉｎ）； 酢酸アメタントロンアセテート； アミノグルテチミド（Ａｍｉｎｏｇｌｕｔｅｔｈｉｍｉｄｅ）； アムサクリン（Ａｍｓａｃｒｉｎｅ）； アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）； アントラマイシン（Ａｎｔｈｒａｍｙｃｉｎ）； アスパラギナーゼ（Ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ）； アスペルリン（Ａｓｐｅｒｌｉｎ）； アザシチジン（Ａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅ）； アゼテパ（Ａｚｅｔｅｐａ）； アゾトマイシン（Ａｚｏｔｏｍｙｃｉｎ）；
【００３６】
バチマスタット（Ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）； ブニオデパ（Ｂｕｎｉｏｄｅｐａ）； ビカルタミド（Ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）； 塩酸ビサントレン（Ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ビスナフィドジメシレート（Ｂｉｓｎａｆｉｄｅ Ｄｉｍｅｓｙｌａｔｅ）； ビゼレシン（Ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）； 硫酸ブレオマイシン（Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）； ブレキナルナトリウム（Ｂｒｅｑｕｉｎａｒ Ｓｏｄｉｕｍ）； ブロピリミン（Ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ）； ブスルファン（Ｂｕｓｕｌｆａｎ）； カクチノマイシン（Ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）； カルステロン（Ｃａｌｕｓｔｅｒｏｎｅ）； カラセミド（Ｃａｒａｃｅｍｉｄｅ）； カルベチマー（Ｃａｒｂｅｔｉｍｅｒ）； カルボプラチン（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）； カルムスチン（Ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）； 塩酸カルビシン（Ｃａｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； カルゼレシン（Ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）； セデフィンゴール（Ｃｅｄｅｆｉｎｇｏｌ）； クロロムブシル（Ｃｈｌｏｒｏｍｂｕｃｉｌ）； シロールマイシン（Ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）； シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）； クラドリビン（Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）； クリスナトールメシレート（Ｃｒｉｓｎａｔｏｌ Ｍｅｓｙｌａｔｅ）； シクロホスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）； シタラビン（Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）；
【００３７】
ダカルバジン（Ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ）； ＤＡＣＡ（Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］）アクリジン−４−カルボキサミド）（Ｎ−［２−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ］ａｃｒｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）； ダクチノマイシン（Ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）； 塩酸ダウノルビシン（Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ダウノマイシン（Ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ）； デシタビン（Ｄｅｃｉｔａｂｉｎｅ）； デキソルマプラチン（Ｄｅｘｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）； デザグアニン（Ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）； デザグアニンイフェシレート（Ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ Ｉｆｅｓｙｌａｔｅ）； ジアジコン（Ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）； ドセタキセル（Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）； ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）； 塩酸ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ドロルオキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）；クエン酸ドロルオキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ Ｃｉｔｒａｔｅ）； プロピオン酸ドロモスタノロン（Ｄｒｏｍｏｓｔａｎｏｌｏｎｅ Ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）； ドゥアゾマイシン（Ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）；
【００３８】
エダトレキセート（Ｅｄａｔｒｅｘａｔｅ）； 塩酸エフロルニチン（Ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； エルサミトルシン（Ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）；　エンロプラチン（Ｅｎｌｏｐｌａｔｉｎ）； エンプロメート（Ｅｎｐｒｏｍａｔｅ）； エピプロピジン（Ｅｐｉｐｒｏｐｉｄｉｎｅ）； 塩酸エピルビシン（Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； エルブロゾール（Ｅｒｂｕｌｏｚｏｌｅ）； 塩酸エソルビシン（Ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； エストラムスチン（Ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）； エストラムスチンリン酸ナトリウム（Ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ）； エタニダゾール（Ｅｔａｎｉｄａｚｏｌｅ）； エチオン油Ｉ１３１（Ｅｔｈｉｏｄｉｚｅｄ Ｏｉｌ Ｉ １３１）； エトポシド（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）； リン酸エトポシド（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）； エトプリン（Ｅｔｏｐｒｉｎｅ）；
【００３９】
塩酸ファドロゾール（Ｆａｄｒｏｚｏｌｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ファザラビン（Ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）； フェンレチニド（Ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）； フロクスウリジン（Ｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ）； リン酸フルダラビン（Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）； フルオロウラシル（Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）； ５−ＦｄＵＭＰ； フルオロシタビン（Ｆｌｕｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）； フォスキドン（Ｆｏｓｑｕｉｄｏｎｅ）； フォストリエシンナトリウム（Ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ Ｓｏｄｉｕｍ）； ゲムシタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）； 塩酸ゲムシタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；金Ａｕ１９８； ヒドロキシウレア（Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ）；
【００４０】
塩酸イダルビシン（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）； イルモフォシン（Ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）；インターフェロンα−２ａ； インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−１ａ；インターフェロンγ−１ｂ； イプロプラチン（Ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）； 塩酸イリノテカン（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；
【００４１】
酢酸ランレオチド（Ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ Ａｃｅｔａｔｅ）； レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）； 酢酸ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ Ａｃｅｔａｔｅ）； 塩酸リアロゾール（Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ロメトレキソールナトリウム（Ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ Ｓｏｄｉｕｍ）； ロムスチン（Ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）； 塩酸ロソキサントロン（Ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； マソプロコール（Ｍａｓｏｐｒｏｃｏｌ）； メイタンシン（Ｍａｙｔａｎｓｉｎｅ）； 塩酸メクロレタミン（Ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； 酢酸メゲストロール（Ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ Ａｃｅｔａｔｅ）； 酢酸メレンゲステロール（Ｍｅｌｅｎｇｅｓｔｒｏｌ Ａｃｅｔａｔｅ）； メルファラン（Ｍｅｌｐｈａｌａｎ）； メノガリル（Ｍｅｎｏｇａｒｉｌ）； メルカプトプリン（Ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）； メトトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）； メトトレキセートナトリウム（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ）； メトプリン（Ｍｅｔｏｐｒｉｎｅ）； メツレデパ（Ｍｅｔｕｒｅｄｅｐａ）； ミチンドミド（Ｍｉｔｉｎｄｏｍｉｄｅ）；
【００４２】
マイトカルシン（Ｍｉｔｏｃａｒｃｉｎ）； マイトクロミン（Ｍｉｔｏｃｒｏｍｉｎ）； マイトギリン（Ｍｉｔｏｇｉｌｌｉｎ）； マイトマルシン（Ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）； マイトマイシン（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ）；マイトスペル（Ｍｉｔｏｓｐｅｒ）； ミトタン（Ｍｉｔｏｔａｎｅ）； 塩酸ミトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ミコフェノール酸（Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ Ａｃｉｄ）； ノコダゾール（Ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ）；ノガラマイシン（Ｎｏｇａｌａｍｙｃｉｎ）； オルマプラチン（Ｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）； オキシスラン（Ｏｘｉｓｕｒａｎ）；
【００４３】
パクリタキセルペガスパルガーゼ（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ Ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）； ペリオマイシン（Ｐｅｌｉｏｍｙｃｉｎ）； ペンタマスチン（Ｐｅｎｔａｍｕｓｔｉｎｅ）； 硫酸ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）； ペルフォスファミド（Ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）； ピポブロマン（Ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ）； ピポスルファン（Ｐｉｐｏｓｕｌｆａｎ）；塩酸ピロキサントロン（Ｐｉｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； プリカマイシン（Ｐｌｉｃａｍｙｃｉｎ）； プロメスタン（Ｐｌｏｍｅｓｔａｎｅ）； ポルフィマーナトリウム（Ｐｏｒｆｉｍｅｒ Ｓｏｄｉｕｍ）； ポルフィロマイシン（Ｐｏｒｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）； プレドニマスチン（Ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）； 塩酸プロカルバジン（Ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； プロマイシン（Ｐｕｒｏｍｙｃｉｎ）； 塩酸プロマイシン（Ｐｕｒｏｍｙｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ピラゾフリン（Ｐｙｒａｚｏｆｕｒｉｎ）；
【００４４】
リボプリン（Ｒｉｂｏｐｒｉｎｅ）； ログレチミド（Ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）； サフィンゴール（Ｓａｆｉｎｇｏｌ）； 塩酸サフィンゴール（Ｓａｆｉｎｇｏｌ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； セマスチン（Ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）； シムトラゼン（Ｓｉｍｔｒａｚｅｎｅ）； スパルフォセートナトリウム（Ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ）； スパルソマイシン（Ｓｐａｒｓｏｍｙｃｉｎ）； 塩酸スピロゲルマニウム（Ｓｐｉｒｏｇｅｒｍａｎｉｕｍ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； スピロマスチン（Ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）； スピロプラチン（Ｓｐｉｒｏｐｌａｔｉｎ）；ストレプトニグリン（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｉｇｒｉｎ）； ストレプトゾシン（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）； ストロンチウムクロライドＳｒ８９（Ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｓｒ ８９）； スロフェヌル（Ｓｕｌｏｆｅｎｕｒ）；
【００４５】
タリソマイシン（Ｔａｌｉｓｏｍｙｃｉｎ）； タキサン（Ｔａｘａｎｅ）； タキソイド（Ｔａｘｏｉｄ）； テコガランナトリウム（Ｔｅｃｏｇａｌａｎ Ｓｏｄｉｕｍ）；テガフール（Ｔｅｇａｆｕｒ）； 塩酸テトキサントロン（Ｔｅｌｏｘａｎｔｒｏｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； テモポルフィン（Ｔｅｍｏｐｏｒｆｉｎ）； テニポシド（Ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）； テロキシロン（Ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）； テストラクトン（Ｔｅｓｔｏｌａｃｔｏｎｅ）； チアミプリン（Ｔｈｉａｍｉｐｒｉｎｅ）； チオグアニン（Ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ）； チオテパ（Ｔｈｉｏｔｅｐａ）； チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）；チアゾフリン（Ｔｉａｚｏｆｕｒｉｎ）； チラパザミン（Ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）； トムデックス（Ｔｏｍｕｄｅｘ）； ＴＯＰ−５３； 塩酸トポテカン（Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；
【００４６】
クエン酸トレミフェン（Ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ Ｃｉｔｒａｔｅ）； 酢酸トレストロン（Ｔｒｅｓｔｏｌｏｎｅ Ａｃｅｔａｔｅ）； リン酸トリシリビン（Ｔｒｉｃｉｒｉｂｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）； トリメトレキセート（Ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ）； グルクロン酸トリメトレキセート（Ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ Ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｅ）； トリプトレリン（Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）； 塩酸ツブロゾール（Ｔｕｂｕｌｏｚｏｌｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ウラシルマスタード（Ｕｒａｃｉｌ Ｍｕｓｔａｒｄ）； ウレデパ（Ｕｒｅｄｅｐａ）；
【００４７】
バプレオチド（Ｖａｐｒｅｏｔｉｄｅ）； ベルテポルフィン（Ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ）； ビンブラスチン（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）； 硫酸ビンブラスチン（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）；ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）； 硫酸ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）；ビンデシン（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）；硫酸ビンデシン（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビネピジン（Ｖｉｎｅｐｉｄｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）； 硫酸ビングリシネート（Ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）； 硫酸ビンレウロシン（Ｖｉｎｌｅｕｒｏｓｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）； 酒石酸ビノレルビン（Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ Ｔａｒｔｒａｔｅ）； 硫酸ビンロシジン（Ｖｉｎｒｏｓｉｄｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）； 硫酸ビンゾリジン（Ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ Ｓｕｌｆａｔｅ）； ボロゾール（Ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；
【００４８】
ゼニプラチン（Ｚｅｎｉｐｌａｔｉｎ）； ジノスタチン（Ｚｉｎｏｓｔａｔｉｎ）； 塩酸ゾルビシン（Ｚｏｒｕｂｉｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；２−クロロデオキシアデノシン（２−Ｃｈｌｏｒｏｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ）； ２’−デオキシホルマイシン（２’−Ｄｅｏｘｙｆｏｒｍｙｃｉｎ）； ９−アミノカンプトセシン（９−ａｍｉｎｏｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ）； ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）； Ｎ−プロパルギル−５，８−ジデアザ葉酸（Ｎ−ｐｒｏｐａｒｇｙｌ−５， ８−ｄｉｄｅａｚａｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）， ２−クロロ−２’−アラビノ−フルオロ−２’−デオキシアデノシン（２−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ａｒａｂｉｎｏ−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ）； ２−クロロ−２’−デオキシアデノシン（２−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ）；アニソマイシン（ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ） ； トリコスタチンＡ（ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ Ａ）； ｈＰＲＬ−Ｇ１２９Ｒ； ＣＥＰ−７５１；並びにリノマイド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）などの前記抗新生物剤を含む。
【００４９】
他の抗新生物化合物は；２０−エピ−１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（２０−ｅｐｉ−１，２５ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ３）； ５−エチニルウラシル（５−ｅｔｈｙｎｙｌｕｒａｃｉｌ）； アビラテロン（ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ）； アクラルビシン（ａｃｌａｒｕｂｉｃｉｎ）； アシルフルベン（ａｃｙｌｆｕｌｖｅｎｅ）； アデシペノール（ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）； アドゼレシン（ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）； アルデスロイキン（ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）； ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト； アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）； アンバマスチン（ａｍｂａｍｕｓｔｉｎｅ）； アミドックス（ａｍｉｄｏｘ）； アミホスチン（ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ）； アミノレブリン酸（ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；アムルビシン（ａｍｒｕｂｉｃｉｎ）；アムサクリン（ａｍｓａｃｒｉｎｅ）；
【００５０】
アナグレリド（ａｎａｇｒｅｌｉｄｅ）； アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）； アンドログラホリド（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ）； 血管形成阻害剤； アンタゴニストＤ； アンタゴニストＧ； アンタレリックス（ａｎｔａｒｅｌｉｘ）； 抗−背側形成タンパク質−１（ａｎｔｉ−ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ−１）； 抗アンドロゲン， 抗前立腺癌剤； 抗エストロゲン剤； 抗新生物薬； アンチセンスオリゴヌクレオチド； アフィジコリングリシネイト（ａｐｈｉｄｉｃｏｌｉｎ ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）；
【００５１】
アポトーシス遺伝子モジュレーター； アポトーシス調節剤； アプリン酸（ａｐｕｒｉｎｉｃ ａｃｉｄ）； アラ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ（ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ）； アルギニンデアミナーゼ（ａｒｇｉｎｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ）； アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）； アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）； アトリムスチン（ａｔｒｉｍｕｓｔｉｎｅ）； アキシナスタチン１（ａｘｉｎａｓｔａｔｉｎ １）； アキシナスタチン２（ａｘｉｎａｓｔａｔｉｎ ２）； アキシナスタチン３（ａｘｉｎａｓｔａｔｉｎ ３）； アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）； アザトキシン（ａｚａｔｏｘｉｎ）； アザチロシン（ａｚａｔｙｒｏｓｉｎｅ）；
【００５２】
バッカチンＩＩＩ誘導体（ｂａｃｃａｔｉｎ ＩＩＩ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）； バラノール（ｂａｌａｎｏｌ）； バチマスタット（ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）； ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト； ベンゾクロリン（ｂｅｎｚｏｃｈｌｏｒｉｎｓ）； ベンゾイルスタウロスポリン（ｂｅｎｚｏｙｌｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ）； β−ラクタム誘導体； β−アレチン（ｂｅｔａ−ａｌｅｔｈｉｎｅ）； β−クラマイシンＢ（ｂｅｔａｃｌａｍｙｃｉｎ Ｂ）； ベツリン酸（ｂｅｔｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）； ｂＦＧＦ阻害剤； ビカルタミド（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）； ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）； ビサジリジニルスペルミン（ｂｉｓａｚｉｒｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）； ビスナファイド（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）； ビストラテンＡ（ｂｉｓｔｒａｔｅｎｅ Ａ）；
【００５３】
ビゼレシン（ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）； ブレフレート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）； ブロピリミン（ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ）； ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）； ブチオニンスルホキシミン（ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ）； カルシポトリオール（ｃａｌｃｉｐｏｔｒｉｏｌ）； カルホスチンＣ（ｃａｌｐｈｏｓｔｉｎ Ｃ）； カンプトセシン誘導体 （例：１０−ヒドロキシ−カンプトセシン（１０−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ））； カナリアポックスＩＬ−２； カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）； カルボキサミド−アミノ−トリアゾール； カルボキサミドトリアゾール；
【００５４】
ＣａＲｅｓｔ Ｍ３； ＣＡＲＮ ７００； 軟骨由来阻害剤（ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）； カルゼレシン（ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）； カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）； カスタノスペルミン（ｃａｓｔａｎｏｓｐｅｒｍｉｎｅ）； セクロピンＢ（ｃｅｃｒｏｐｉｎ Ｂ）； セトロレリクス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）； クロリン（ｃｈｌｏｒｉｎｓ）； クロロキノキサリンスルホンアミド（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）； シカプロスト（ｃｉｃａｐｒｏｓｔ）； シス−ポルフィリン（ｃｉｓ−ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ）； クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）； クロミフェン類似体（ｃｌｏｍｉｆｅｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ）； クロトリマゾール（ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ）；
【００５５】
コリスマイシンＡ（ｃｏｌｌｉｓｍｙｃｉｎ Ａ）； コリスマイシン１３（ｃｏｌｌｉｓｍｙｃｉｎ １３）； コンブレタスタチンＡ４（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ Ａ４）； コンブレタスタチン類似体（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）； コナゲニン（ｃｏｎａｇｅｎｉｎ）；クラムベシジン８１６（ｃｒａｍｂｅｓｃｉｄｉｎ ８１６）； クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）； クリプトフィシン８（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ ８）； クリプトフィシンＡ（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ Ａ）誘導体； クラシンＡ（ｃｕｒａｃｉｎ Ａ）； シクロペンタアントラキノン（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓ）； シクロプラタン（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）； シペマイシン（ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）； シタラビンオクホスフェート（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ ｏｃｆｏｓｆａｔｅ）； 細胞溶解因子； シトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）；
【００５６】
ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）； デシタビン（ｄｅｃｉｔａｂｉｎｅ）； デヒドロジデムニン１０デスロレリン（ｄｅｈｙｄｒｏｄｉｄｅｍｎｉｎ １０ ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）； デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）； デキシラゾキサン（ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ）； デキシベラパミル（ｄｅｘｖｅｒａｐａｍｉｌ）； ジアジコン（ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）； ジデムニンＢ（ｄｉｄｅｍｎｉｎ Ｂ）； ジドックス（ｄｉｄｏｘ）； ジエチルノルスペルミン（ｄｉｅｔｈｙｌｎｏｒｓｐｅｒｍｉｎｅ）； ジヒドロ−５−アザシチジン（ｄｉｈｙｄｒｏ−５−ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）； ９−ジヒドロタキソール（ｄｉｈｙｄｒｏｔａｘｏｌ）；ジオキサマイシン（ｄｉｏｘａｍｙｃｉｎ）； ジフェニルスピロマスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）；
【００５７】
ディスコデルモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）； ドコサノール（ｄｏｃｏｓａｎｏｌ）； ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）； ドキシフルリジン（ｄｏｘｉｆｌｕｒｉｄｉｎｅ）； ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）； ドロナビノール（ｄｒｏｎａｂｉｎｏｌ）； デュオカルマイシンＳＡ（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ ＳＡ）； エブセレン（ｅｂｓｅｌｅｎ）； エコマスチン（ｅｃｏｍｕｓｔｉｎｅ）； エデルフォシン（ｅｄｅｌｆｏｓｉｎｅ）； エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ）； エフロールニチン（ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）； エレメン（ｅｌｅｍｅｎｅ）； エミテファル（ｅｍｉｔｅｆｕｒ）； エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）； エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ） （Ａ、Ｒ ＝ Ｈ； Ｂ、Ｒ ＝ Ｍｅ）； エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅｓ）； エプリステライド（ｅｐｒｉｓｔｅｒｉｄｅ）；
【００５８】
エストラムスチン類似体（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅ）； エストロゲンアゴニスト； エストロゲンアンタゴニスト； エタニダゾール（ｅｔａｎｉｄａｚｏｌｅ）； エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）； エトポシド４’−ホスフェート（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ ４’−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ） （エトポフォス（ｅｔｏｐｏｆｏｓ））； エキセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）； ファドロゾール（ｆａｄｒｏｚｏｌｅ）； ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）； フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）； フィルグラスチム（ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）； フィナステリド（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）； フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）；
【００５９】
フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）； フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）； フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）； 塩酸フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； フォルフェニメックス（ｆｏｒｆｅｎｉｍｅｘ）； フォルメスタン（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ）； フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）； フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）； ガドリニウムテキサフィリン（ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍ ｔｅｘａｐｈｙｒｉｎ）； 硝酸ガリウム（ｇａｌｌｉｕｍ ｎｉｔｒａｔｅ）； ガロシタビン（ｇａｌｏｃｉｔａｂｉｎｅ）； ガニレリックス（ｇａｎｉｒｅｌｉｘ）；
【００６０】
ゼラチナーゼ阻害剤； ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）； グルタチオン阻害剤； ヘプスルファン（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）； ヘレグリン（ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ）； ヘキサメチレンビスアセトアミド（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｂｉｓａｃｅｔａｍｉｄｅ）； ヒペリシン（ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）； イバンドロ酸（ｉｂａｎｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）； イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）； イドキシフェン（ｉｄｏｘｉｆｅｎｅ）； イドラマントン（ｉｄｒａｍａｎｔｏｎｅ）； イルモフォシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）； イロマスタット（ｉｌｏｍａｓｔａｔ）； イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｅｓ）；
【００６１】
イミクイムド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）； 免疫刺激ペプチド； インシュリン様成長因子−１受容体阻害剤； インターフェロンアゴニスト； インターフェロン； インターロイキン； イオベングアン（ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）； ヨードドキソルビシン（ｉｏｄｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）； ４−イポメアノール（ｉｐｏｍｅａｎｏｌ）； イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）； イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）； イルソグラジン（ｉｒｓｏｇｌａｄｉｎｅ）； イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）； イソホモハリコンドリンＢ（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ Ｂ）； イタセトロン（ｉｔａｓｅｔｒｏｎ）；
【００６２】
ジャスプラキノリド（ｊａｓｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）； カハラリドＦ（ｋａｈａｌａｌｉｄｅ Ｆ）； ラメラリン−Ｎトリアセテート（ｌａｍｅｌｌａｒｉｎ−Ｎ ｔｒｉａｃｅｔａｔｅ）； ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）； レイナマイシン（ｌｅｉｎａｍｙｃｉｎ）； レノグラスチム（ｌｅｎｏｇｒａｓｔｉｍ）； 硫酸レンチナン（ｌｅｎｔｉｎａｎ ｓｕｌｆａｔｅ）； レプトルスタチン（ｌｅｐｔｏｌｓｔａｔｉｎ）； レトロゾール（ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）； 白血病阻害因子； 白血球α−インターフェロン； リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン； リュープロレイン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）； レバミソール（ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ）；
【００６３】
リアロゾール（ｌｉａｒｏｚｏｌｅ）； リニアーポリアミン類似体（ｌｉｎｅａｒ ｐｏｌｙａｍｉｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅ）； 親油性二糖ペプチド； 親油性白金化合物； リソクリナミド７（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ ７）； ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）； ロンブリシン（ｌｏｍｂｒｉｃｉｎｅ）； ロメトレキソール（ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ）； ロニダミン（ｌｏｎｉｄａｍｉｎｅ）； ロソキサントロン（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）； ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）； ロキソリビン（ｌｏｘｏｒｉｂｉｎｅ）； ルートテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）； ルテチウムテキサフィリン（ｌｕｔｅｔｉｕｍ ｔｅｘａｐｈｙｒｉｎ）； リソフィリン（ｌｙｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）； 細胞溶解ペプチド；
【００６４】
マイタンシン（ｍａｉｔａｎｓｉｎｅ）； マンノスタチン Ａ（ｍａｎｎｏｓｔａｔｉｎ Ａ）； マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）； マソプロコール（ｍａｓｏｐｒｏｃｏｌ）； マスピン（ｍａｓｐｉｎ）； マトリリシン阻害剤（ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）； マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤； メノガリル（ｍｅｎｏｇａｒｉｌ）； メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）； メテレリン（ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）； メチオニナーゼ（ｍｅｔｈｉｏｎｉｎａｓｅ）； メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）； ＭＩＦ阻害剤；
【００６５】
ミフェプリストン（ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）； ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）； ミリモスチム（ｍｉｒｉｍｏｓｔｉｍ）； ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ； ミトラシン（ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）； マイトグアゾン（ｍｉｔｏｇｕａｚｏｎｅ）； マイトラクトル（ｍｉｔｏｌａｃｔｏｌ）； マイトマイシン類似体（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ）； マイトナファイド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）； マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン（ｍｉｔｏｔｏｘｉｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−ｓａｐｏｒｉｎ）； ミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；
【００６６】
モファロテン（ｍｏｆａｒｏｔｅｎｅ）； モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）； モノクローナル抗体， ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン； モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリア細胞壁ｓｋ； モピダモール（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）； 多剤耐性遺伝子阻害剤， 多腫瘍抑制１−ベース療法（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ １−ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ）； マスタード抗癌剤； マイカペルオキシドＢ（ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ Ｂ）；
【００６７】
ミコバクテリア細胞壁抽出物； ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）； Ｎ−アセチルジナリン（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｌｉｎｅ）； Ｎ−置換ベンズアミド； ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）； ナグレスティップ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）； ナロキソン＋ペンタゾシン（ｎａｌｏｘｏｎｅ ＋ ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ）； ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）； ナフテルピン（ｎａｐｈｔｅｒｐｉｎ）； ナルトグラスチム（ｎａｒｔｏｇｒａｓｔｉｍ）； ネダプラチン（ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ）； ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）； ネリドロン酸（ｎｅｒｉｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）； 中性エンドペプチダーゼ；
【００６８】
ニルタミド（ｎｉｌｕｔａｍｉｄｅ）； ニサマイシン（ｎｉｓａｍｙｃｉｎ）； 酸化窒素モジュレーター； ニトロオキシド抗酸化剤； ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）； Ｏ６−ベンジルグアニン（Ｏ６−ｂｅｎｚｙｌｇｕａｎｉｎｅ）； オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）； オキセノン（ｏｋｉｃｅｎｏｎｅ）； オリゴヌクレオチド（ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）； オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）； オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）； オラシン（ｏｒａｃｉｎ）； 経口サイトカインインデューサー； オルマプラチン（ｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）； オサテロン（ｏｓａｔｅｒｏｎｅ）；
【００６９】
オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）； オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）； パクリタキセル類似体（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎａｌｏｇｕｅｓ）； パクリタキセル誘導体（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）； パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）； パルミトイルリゾキシン（ｐａｌｍｉｔｏｙｌｒｈｉｚｏｘｉｎ）； パミドロン酸（ｐａｍｉｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）； パナキシトリオール（ｐａｎａｘｙｔｒｉｏｌ）； パノミフェン（ｐａｎｏｍｉｆｅｎｅ）； パラバクチン（ｐａｒａｂａｃｔｉｎ）； パゼルリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）；
【００７０】
ペガスパルガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）； ペルデシン（ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）； ペントサンポリ硫酸ナトリウム（ｐｅｎｔｏｓａｎ ｐｏｌｙｓｕｌｆａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）； ペントスタチン（ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ）； ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）； ペルフルブロン（ｐｅｒｆｌｕｂｒｏｎ）； ペルホスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）； ペリリルアルコール（ｐｅｒｉｌｌｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）； フェナジノマイシン（ｐｈｅｎａｚｉｎｏｍｙｃｉｎ）； 酢酸フェニル； ホスファターゼ阻害剤；
【００７１】
ピシバニール（ｐｉｃｉｂａｎｉｌ）； 塩酸ピロカルピン（ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）； ピラルビシン（ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ）； ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）； プラセチンＡ（ｐｌａｃｅｔｉｎ Ａ）； プラセチンＢ（ｐｌａｃｅｔｉｎ Ｂ）； プラスミノーゲン活性化因子阻害剤； 白金錯体； 白金化合物； 白金−トリアミン錯体；
【００７２】
ポドフィロトキシン（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）； ポルフィマーナトリウム（ｐｏｒｆｉｍｅｒ ｓｏｄｉｕｍ）； ポルフィロマイシン（ｐｏｒｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）； プロピルビス−アクリドン； プロスタグランジンＪ２； プロテアソーム阻害剤； プロテインＡベース免疫モジュレーター； プロテインキナーゼＣ阻害剤； プロテインキナーゼＣ阻害剤、マイクロアルガル（ｍｉｃｒｏａｌｇａｌ）； タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤； プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤； プルプリン（ｐｕｒｐｕｒｉｎｓ）；
【００７３】
ピラゾールアクリジン（ｐｙｒａｚｏｌｏａｃｒｉｄｉｎｅ）； ピロリドキシレーテッド（ｐｙｒｉｄｏｘｙｌａｔｅｄ）ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体； ｒａｆアンタゴニスト； ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）； ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）； ｒａｓファルネシルタンパク転移酵素阻害剤（ｒａｓ ｆａｒｎｅｓｙｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）； ｒａｓ阻害剤； ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；
【００７４】
脱メチル化レテルリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）； レニウムＲｅ１８６エチドロン酸塩（ｒｈｅｎｉｕｍ Ｒｅ １８６ ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）； リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）； リボザイム；ＲＩＩレチナミド（ＲＩＩ ｒｅｔｉｎａｍｉｄｅ）； ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）； ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）； ロムルチド（ｒｏｍｕｒｔｉｄｅ）； ロクイニメックス（ｒｏｑｕｉｎｉｍｅｘ）； ルビギノンＢ１（ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ Ｂ１）； ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）；
【００７５】
サフィンゴール（ｓａｆｉｎｇｏｌ）； サイントピン（ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）； ＳａｒＣＮＵ； サルコフィトールＡ（ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ Ａ）； サルグラモスチム（Ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）； Ｓｄｉ１作動薬（Ｓｄｉ １ ｍｉｍｅｔｉｃｓ）； セムスチン（ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）； 老化由来阻害剤１（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １）； センスオリゴヌクレオチド； 情報伝達阻害剤； 情報伝達モジュレーター； 単鎖抗原結合タンパク質； シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｒａｎ）； ソブゾキサン（ｓｏｂｕｚｏｘａｎｅ）；ボロカプタンナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）； フェニルアセテートナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）；
【００７６】
ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）； ソマトメジン結合タンパク質； ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）； スパルフォス酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ ａｃｉｄ）； スピカマイシンＤ（ｓｐｉｃａｍｙｃｉｎ Ｄ）； スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）； スプレノペンチン（ｓｐｌｅｎｏｐｅｎｔｉｎ）； スポンジスタチン１（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ １）； スクアラミン（ｓｑｕａｌａｍｉｎ）； 幹細胞阻害剤； 幹細胞細胞分裂阻害剤； スチピアミド（ｓｔｉｐｉａｍｉｄｅ）； ストロメリシン（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ）阻害剤； スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）； 超活性（ｓｕｐｅｒａｃｔｉｖｅ）血管作動性腸管ペプチドアンタゴニスト； スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；
【００７７】
スラミン（ｓｕｒａｍｉｎ）； スワインソニン（ｓｗａｉｎｓｏｎｉｎ）； 合成グリコサミノグリカン； タルリムスチン（ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）； タモキシフェンメチオジド（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ｍｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）； タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）； タザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）； テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ ｓｏｄｉｕｍ）； テガフール（ｔｅｇａｆｕｒ）； テルラピリリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）； テロメラーゼ阻害剤；
【００７８】
テモポルフィン（ｔｅｍｏｐｏｒｆｉｎ）； テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）； テニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）； テトラクロロデカオキシド（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｅｃａｏｘｉｄｅ）； テトラゾミン（ｔｅｔｒａｚｏｍｉｎｅ）； サリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）； サリドマイド（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）； チオコラリン（ｔｈｉｏｃｏｒａｌｉｎｅ）； トロンボポイエチン（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ）； トロンボポイエチン模倣薬； チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）； チモポイエチン受容体アゴニスト； チモトリナン（ｔｈｙｍｏｔｒｉｎａｎ）； 甲状腺刺激ホルモン；
【００７９】
スズ・エチル・エチオプルプリン（ｔｉｎ ｅｔｈｙｌ ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ）； チラパザミン（ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）； 二塩化チタノセン（ｔｉｔａｎｏｃｅｎｅ ｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）； トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）； トプセンチン（ｔｏｐｓｅｎｔｉｎ）； トレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ）； 全能性幹細胞因子； 翻訳阻害剤； トレチノイン（ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ）； トリアセチルウリジン（ｔｒｉａｃｅｔｙｌｕｒｉｄｉｎｅ）； トリシリビン（ｔｒｉｃｉｒｉｂｉｎｅ）； トリメトレキサート（ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ）； トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）； トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）；
【００８０】
ツロステライド（ｔｕｒｏｓｔｅｒｉｄｅ）； チロシンキナーゼ阻害剤； チロホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎｓ）； ＵＢＣ阻害剤（ＵＢＣ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）； ウベニメクス（ｕｂｅｎｉｍｅｘ）尿生殖洞由来増殖抑制因子； ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト； バプレオチド（ｖａｐｒｅｏｔｉｄｅ）； バリオリンＢ（ｖａｒｉｏｌｉｎ Ｂ）
【００８１】
；ベクター系、赤血球遺伝子治療； ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）； ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）； ベルディン（ｖｅｒｄｉｎｓ）； ベルテポルフィン（ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ）； ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）； ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）； ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）； ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）； ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）； ゼニプラチン（ｚｅｎｉｐｌａｔｉｎ）； ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）； ジノスタチンスチマラマー（ｚｉｎｏｓｔａｔｉｎ ｓｔｉｍａｌａｍｅｒ）を含む。
【００８２】
抗癌補充性強化剤：三環系抗鬱剤（例：イミプラミン、デシプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン、トリミプラミン、ドキセピン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピンおよびマプロチリン）；非三環系抗鬱剤（例：サートラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、トラゾドンおよびシタロプラム）；Ｃａ２＋アンタゴニスト（例：ベラパミル、ニフェジピン、ニトレンジピンおよびカロベリン）；
【００８３】
カルモジュリン阻害剤（例：プレニルアミン、トリフルオロペラジンおよびクロミプラミン）；アンホテリシンＢ；トリパラノール類似体（例：タモキシフェン）；抗不整脈剤（例：キニジン）；抗高血圧剤（例：レセルピン）；チオールデプレーター（Ｔｈｉｏｌ ｄｅｐｌｅｔｅｒｓ ｄｅｐｌｅｔｅｒｓ）（例：ブチオニンおよびスルホキシミン）並びにクレマフォールＥＩ（ｃｒｅｍａｐｈｏｒＥＩ）などの多剤耐性減少剤。本発明の化合物はまた、顆粒球コロニー刺激因子などのサイトカインとともに投与することができる。
【００８４】
抗増殖剤：ピリトレキシムイセチオネート（Ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ Ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）。抗前立腺肥大剤：シトグルシド（Ｓｉｔｏｇｌｕｓｉｄｅ）。良性前立腺肥大治療剤：塩酸タムスロシン（Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）。前立腺成長阻害剤：ペントモン（Ｐｅｎｔｏｍｏｎｅ）。
放射性の剤：フィブリノーゲン Ｉ１２５； フルデオキシグルコース Ｆ１８（Ｆｌｕｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ Ｆ １８）； フルオロドーパ Ｆ１８（Ｆｌｕｏｒｏｄｏｐａ Ｆ １８）； インシュリン Ｉ１２５； インシュリン Ｉ１３１； イオベングアン Ｉ１２３（Ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ Ｉ １２３）； ヨージパミドナトリウム Ｉ１３１（Ｉｏｄｉｐａｍｉｄｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １３１）； ヨードアンチピリン Ｉ１３１（Ｉｏｄｏａｎｔｉｐｙｒｉｎｅ Ｉ １３１）；
【００８５】
ヨードコレステロール Ｉ１３１； ヨードヒプル酸ナトリウム Ｉ１２３（Ｉｏｄｏｈｉｐｐｕｒａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １２３）； ヨードヒプル酸ナトリウム Ｉ１２５（Ｉｏｄｏｈｉｐｐｕｒａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １２５）； ヨードヒプル酸ナトリウム Ｉ１３１（Ｉｏｄｏｈｉｐｐｕｒａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １３１）； ヨードピラセット Ｉ１２５（Ｉｏｄｏｐｙｒａｃｅｔ Ｉ １２５）； ヨードピラセット Ｉ１３１（Ｉｏｄｏｐｙｒａｃｅｔ Ｉ １３１）； 塩酸イオフェタミン Ｉ１２３（Ｉｏｆｅｔａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｉ １２３）； イオメチン Ｉ１２５（Ｉｏｍｅｔｈｉｎ Ｉ １２５）； イオメチン Ｉ１３１（Ｉｏｍｅｔｈｉｎ Ｉ １３１）； イオタラミック酸ナトリウム Ｉ１２５（Ｉｏｔｈａｌａｍａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １２５）； イオタラミック酸ナトリウム Ｉ１３１（Ｉｏｔｈａｌａｍａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｉ １３１）；イオチロシン Ｉ１３１（Ｉｏｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｉ １３１）；
【００８６】
リオチロニン Ｉ１２５（Ｌｉｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ Ｉ １２５）； リオチロニン Ｉ１３１（Ｌｉｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ Ｉ １３１）； 酢酸メリソプロール Ｈｇ１９７（Ｍｅｒｉｓｏｐｒｏｌ Ａｃｅｔａｔｅ Ｈｇ １９７）； 酢酸メリソプロール Ｈｇ２０３（Ｍｅｒｉｓｏｐｒｏｌ Ａｃｅｔａｔｅ−Ｈｇ ２０３）； メリソプロール Ｈｇ１９７（Ｍｅｒｉｓｏｐｒｏｌ Ｈｇ １９７）； セレノメチオニン Ｓｅ７５（Ｓｅｌｅｎｏｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ Ｓｅ ７５）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ 三硫化アンチモンコロイド； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ ビシセート（Ｂｉｃｉｓａｔｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ ディソフェニン（Ｄｉｓｏｆｅｎｉｎ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ エチドロネート（Ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ イグザメタジン（Ｅｘａｍｅｔａｚｉｍｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ フリフォスミン（Ｆｕｒｉｆｏｓｍｉｎ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ グルセプテート（Ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）；
【００８７】
テクネチウム Ｔｃ９９ｍ リドフェニン（Ｌｉｄｏｆｅｎｉｎ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ メブロフェニン（Ｍｅｂｒｏｆｅｎｉｎ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ メドロネート（Ｍｅｄｒｏｎａｔｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ メドロネートジナトリウム（Ｍｅｄｒｏｎａｔｅ Ｄｉｓｏｄｉｕｍ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ メルチアチド（Ｍｅｒｔｉａｔｉｄｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ オキシドロネート（Ｏｘｉｄｒｏｎａｔｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ ペンテテート（Ｐｅｎｔｅｔａｔｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ ペンテテートカルシウムトリナトリウム（Ｐｅｎｔｅｔａｔｅ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ）；
【００８８】
テクネチウム Ｔｃ９９ｍ セスタミビ（Ｓｅｓｔａｍｉｂｉ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ シボロキシミン（Ｓｉｂｏｒｏｘｉｍｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ サクシマー（Ｓｕｃｃｉｍｅｒ； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ 硫黄コロイド（Ｓｕｌｆｕｒ Ｃｏｌｌｏｉｄ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ テボロキシミン（Ｔｅｂｏｒｏｘｉｍｅ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ テトロフォスミン（Ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ）； テクネチウム Ｔｃ９９ｍ チアチド（Ｔｉａｔｉｄｅ）； チロキシン Ｉ１２５： チロキシン Ｉ１３１； トルポピドン Ｉ１３１（Ｔｏｌｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｉ １３１）； トリオレイン（Ｔｒｉｏｌｅｉｎ）Ｉ１２５； トリオレインＩ１３１（Ｔｒｉｏｌｅｉｎ Ｉ １３１）。
【００８９】
本発明はまた、細胞標的剤およびアジア酸またはアジアチコサイドの共有結合体の物質の新規組成物を包含する。例えば、デヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ）および他の天然に生ずる、非分枝脂肪酸は、アジア酸またはアジアチコサイドに結合し、および当該技術分野で公知の方法に従い、癌細胞に標的化するために用いられ得る。
【００９０】
例えば、ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ００／０６１６０に開示されている方法が、脂肪酸をアジア酸またはアジアチコサイドに結合するために使用され得る。当業者は、アジア酸またはアジアチコサイドを特定の細胞または組織に標的化にするための、本発明に有用な様々な他の剤もまた認識するであろう。
【００９１】
アジア酸および／またはアジアチコサイドは、効果的な量で投与される。効果的な量は、医学的に所望の結果を与えるためのアジア酸またはアジアチコサイドの十分な投与量である。効果的な量は、治療する特定の症状、治療されている対象の年齢および体調、症状の重症度、治療の期間、併用療法の種類（もしあれば）、特定投与の経路および保健師の経験および専門的知識範囲内の同様の要素に伴なって変化するであろう。例えば、癌の治療ための効果的な量は、腫瘍の発達または進行を遅化または停止するために、全ての癌細胞増殖を減少または阻害するのに十分な量であろう。
【００９２】
好ましくは、効果的な量は、腫瘍の大きさを減少するために十分な量である。したがって、アジア酸またはアジアチコサイドが、増殖性疾患の発症の危険がある対象において、予防的に、癌などの増殖性疾患の治療に用いられることができることが理解されるであろう。一般的に、最大用量、即ち、信頼できる医学的判断による最高の安全用量が用いられることが好ましい。
【００９３】
一般的に、活性化合物の用量は、一日約０．０１μｇ／ｋｇ〜一日１０００ｍｇ／ｋｇであろう。５０〜５００μｇ／ｋｇの投与量範囲、好ましくは、経口的そして一日１回または数回の投与がが好適である。優れた化学療法剤であるタキソールは、以下の投与量で投与される：卵巣癌に対しては、３週間毎に一日１３５〜１７５ｍｇ／ｍ２、および乳癌に対しては、３週間毎に一日１７５〜２５０ｍｇ／ｍ２。タキソールまたは他の化学療法剤の用量と同様のアジア酸またはアジアチコサイドの投与量が意図される。
【００９４】
当業者は、単に常用の実験法を用いて、最適な用量を決定することができる。より低い用量は、静脈内投与などの他の投与形態に起因するであろう。最初に適用した用量で対象の十分な応答がない場合は、患者の耐性が許容する範囲で、より高い用量（または異なった更なる局所的な送達経路による事実上より高い投与量）を用いてもよい。一日あたりの複数回投与は、適切な全身レベルを達成するために意図される。
【００９５】
投与する場合、本発明の医薬製剤は、薬学的に許容し得る量および薬学的に許容し得る組成物で適用される。そのような製剤は、常用的に、塩、緩衝剤、保存剤、適合性キャリアおよび随意的に他の治療剤を含み得る。医薬に用いる場合、塩は、薬学的に許容し得るものにすべきであるが、薬学的に許容し得ない塩も、好都合に、その薬学的に許容し得る塩の調製に用いられてもよく、本発明の範囲から除外されない。
【００９６】
そのような薬理学的および薬学的に許容し得る塩は、限定されずに、以下の酸から調製されるものを含む：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、クエン酸、蟻酸、マロン酸、コハク酸など。また、薬学的に許容し得る塩は、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩として調製することができる。
【００９７】
アジア酸またはアジアチコサイドは、随意的に、薬学的に許容し得るキャリアと結合され得る。用語「薬学的に許容し得るキャリア」は、本明細書中では、１または２つ以上の適合性の固体若しくは液体充填剤、希釈剤またはヒト若しくは他の動物への投与に好適な封入物質を意味する。用語「キャリア」は、適用を容易にするために活性成分と結合される、天然若しくは合成、有機または無機成分を意味する。医薬組成物の成分はまた、本発明の分子と、お互いに、本質的に、所望の薬学的な有効性を損なう相互作用がないような方法で、混合されることを可能にする。
【００９８】
医薬組成物は、塩に酢酸；塩にクエン酸；塩にホウ酸；および塩にリン酸を含んでいる好適な緩衝剤を含有し得る。
医薬組成物はまた、随意的に、塩化ベンザルコニウム；クロロブタノール；パラベンおよびチメロサールなどの好適な保存剤を含有し得る。
【００９９】
非経口投与に好適な組成物は、好都合に、アジア酸またはアジアチコサイドの滅菌水性製剤、好ましくは、レシピエントの血液と等張であるものを含む。この水性製剤は、公知の方法で、好適な分散または湿潤剤および懸濁化剤を用いて調製され得る。滅菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤および溶媒、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、滅菌注射可能溶液または懸濁液であり得る。
【０１００】
許容し得るビヒクルおよび溶媒の中で、使用され得るものは、水、リンゲル液および等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の、不揮発性油は、従来通りに、溶媒または懸濁媒体として用いられる。この目的に関して、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む、任意の無菌性（ｂｌａｎｄ）不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の製告に使用され得る。経口、皮下、静脈内、筋肉内などに好適なキャリア製剤およびこれらの投与は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ．で知ることができる。
【０１０１】
多様な投与経路が使用可能である。選択される特定の様式は、当然ながら、選択される特定の薬剤、治療されている症状の重症度および治療的な有効性に必要な投与量に依存するであろう。本発明の方法は、一般的に言えば、臨床的に許容し得ない副作用をもたらさない活性化合物の効果的なレベルをもらたらす任意の様式を意味する、任意の医学的に許容し得る投与様式を用いて実施してもよい。そのような投与様式は、経口、直腸内、局所的、鼻腔内、経皮的または非経口経路を含む。用語「非経口」は、皮下、静脈内、筋肉内、腫瘍内または注入を含む。経口投与は、患者および投与計画に好都合であるため、予防的な治療に好ましい。
【０１０２】
医薬組成物は、好都合に、単位投薬形態で存在してもよく、薬学の技術分野で十分に公知の任意の方法により調製され得る。全ての方法は、アジア酸またはアジアチコサイドを１または２つ以上の副成分を構成するキャリアに結び付ける段階を含む。一般に、組成物は、一様且つ十分にアジア酸またはアジアチコサイドを液体キャリア、細かく分割された固体キャリアまたはその両方に結び付けられ、および必要であれば、生成物を成形することにより調製される。
【０１０３】
経口投与に好適な組成物は、それぞれがアジア酸またはアジアチコサイドの既定量を含有するカプセル剤、錠剤、トローチ剤などの離散性ユニットとして提示され得る。他の組成物は、シロップ剤、エリキシル剤、乳化剤などの水性液中のまたは非水性液の懸濁剤を含む。他の送達システムは、持続放出性、遅延放出性または徐放性送達システムを含む。
【０１０４】
そのようなシステムは、アジア酸またはアジアチコサイドを繰返し投与することを回避でき、対象および医師の利便性を増大する。多種の放出送達システムが使用可能であり、当業者に公知である。それらは、ポリ（ラクチド−グリコリド）、コポリオキサレート、ポリカプロラクトン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシ酪酸およびポリ無水物などのポリマーベースシステムを含む。薬剤を含有する前記ポリマーのマイクロカプセルは、例えば、米国特許第５，０７５，１０９号に記載されている。
【０１０５】
送達システムはまた、コレステロールなどのステロール、コレステロールエステル並びに脂肪酸またはモノ−、ジ−およびトリ−グリセリドなどの中性脂肪を含む脂質；ヒドロゲル放出システム；サイラスティックシステム；ペプチドベースシステム；ワックスコーティング；慣用の結合剤および賦形剤を用いた圧縮錠剤、部分的に連結されたインプラントなどの非ポリマーシステムを含む。
【０１０６】
具体例としては、限定されずに：（ａ）アジア酸またはアジアチコサイドがマトリックス内に形態に含有されている、アジア酸またはアジアチコサイドが、米国特許第４，４５２，７７５号、同第４，６６７，０１４号、同第４，７４８，０３４号および同第５，２３９，６６０号に記載されたものなどの崩壊性システム（ｅｒｏｓｉｏｎａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ）、並びに（ｂ）活性成分がポリマーから調節された割合で浸透する米国特許第３，８３２，２５３号および同第３，８５４，４８０号に記載されたものなどの拡散システムが挙げられる。さらに、ポンプベースのハードウェア送達システムが使用可能であり、このいくつかは、移植に適合する。
【０１０７】
長期徐放性インプラントの使用は、特に慢性症状の治療に好適であり得る。本明細書で用いられている長期放出は、インプラントが、少なくとも３０日間、好ましくは６０日間、活性成分の治療的なレベルを供与するために、構築および準備されることを意味する。長期徐放性インプラントは、通常の当業者に十分に公知であり、上記放出システムのいくつかを含む。
【０１０８】
例
例１：アジア酸の細胞毒性
純粋なアジア酸は、培養において、ヒト包皮線維芽細胞に細胞毒性効果を示した。さらなる研究により、包皮線維芽細胞細におけるこのアジア酸の細胞毒性効果は用量依存性であることが示された。化合物の純度はＨＰＬＣ分析により調査し、表見的な不純物がないことが明らかであったので、この細胞毒性効果は、必然的に間違いなく純粋アジア酸の適用によってもたらされたものである。
【０１０９】
以下のデータは、タキソールと比較した場合のアジア酸の細胞毒性のパーセンテージを表したものである。タキソールは、主に、乳癌、肺癌および卵巣癌の治療に用いられる市販の化学療法剤である。実験は、ヒト包皮線維芽細胞、並びに確立された腫瘍細胞株で実施した。細胞毒性のパーセンテージは、生細胞でミトコンドリアのＮＡＤＰＨデヒドロゲナーゼ酵素を必要とするＭＴＴ色素還元試験により測定した（１）。
【０１１０】
Ａ）新生包皮線維芽細胞
【表１】
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【０１１１】
Ｂ）ＳＣＣ１５の扁平上皮癌細胞
【表２】
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【０１１２】
Ｃ）ＳＣＣ４の扁平上皮癌細胞
【表３】
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【０１１３】
Ｄ）ＳＶ−４０形質転換正常上皮細胞系、ＯＫＦ６
【表４】
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【０１１４】
Ｅ）ＳＫ−ＢＲ３乳癌細胞系
【表５】
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【０１１５】
これらの予備的データは、アジア酸が、ＳＫ−ＢＲ３の充実性腫瘍細胞系よりＳＣＣ４およびＳＣＣ１５細胞系に見られるように、口腔の扁平上皮癌細胞に一層強力な細胞毒性を及ぼすことを示す。
ＨｅＬａ細胞を細胞毒性濃度でアジア酸により処理し、細胞のアポトーシスを、核のＤＡＰＩ染色により測定した（２）。これらの結果は、ＨｅＬａ細胞において、アポトーシス細胞死を誘導することにより、アジア酸がその細胞毒性効果を及ぼすことを示す。
【０１１６】
参考文献：
（１） Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐＨ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ｏｆ ３− （４，５ ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉａｚｏｌｅ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｏｍｉｄｅ−ｆｏｒｍａｚａｎ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｎ ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｉｎ ｎｏｖｅｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ−ｂａｓｅｄ ａｓｓａｙ．　Ｊａｎｅ Ａ． Ｐｌｕｍｂ， Ｒ． Ｍｉｌｒｏｙ ａｎｄ　Ｓ．Ｂ． Ｋａｙｅ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ４９：４４３５−４０， １９８９。
（２） Ｐｈｏｔｏｆｏｏｔｐｒｉｎｔｉｎｇ ｏｆ ｄｒｕｇ−ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ｏｎ ＤＮＡ ｕｓｉｎｇ ｄｉａｚｏ− ａｎｄ ａｚｉｄｏ−９−ａｍｉｎｏａｃｒｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ． Ｃｌａｕｓ Ｊｅｐｐｅｓｅｎ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｅ． Ｎｉｅｌｓｅｎ， Ｅｕｒ Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．　１８２：４３７−４４４， １９８９。
【０１１７】
上記は、単に、ある好ましい態様の詳細な説明であることが理解されるべきである。したがって、本発明の思想および範囲から離れることなしに種々の変更がなされ、および均等物が作られ得ることは、当業者であれば明らかであろう。添付される請求項の範囲内のそのような変更の全てを包含することが意図される。
この明細書で列挙される全ての特許および特許公報は、参照により全体に組み込まれる。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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