(57)【要約】本発明は種々の置換基が明細書中において定義されるものである以下のスキームに記載される式（Ｖ）の化合物の調製方法に関する。【化１】2004506716.tif 000017
2004506716.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2004506716.tif 000010
で示される化合物またはその塩の調製方法であって、下記式（ＩＩ）：
【化２】
2004506716.tif 000011
［式中、Ｘはハロゲンであり、各Ｙは同じかまたは異なっていて、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、およびｎは０から３である］の化合物またはその塩の接触水素化を包含する上記調製方法。
【請求項２】
Ｘが塩素である請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｙがハロゲンまたはハロアルキルである請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
Ｙがトリフルオロメチルである請求項３記載の方法。
【請求項５】
触媒がパラジウム、白金、ルテニウム、ニッケルおよびコバルトから選択される金属を含む請求項１から４記載の方法。
【請求項６】
触媒がパラジウムである請求項１から５記載の方法。
【請求項７】
触媒中の金属の量が式（ＩＩ）の化合物の量を基にして０．０５から０．７重量％である請求項５または６記載の方法。
【請求項８】
触媒中の金属の量が式（ＩＩ）の化合物の量を基にして０．０５から０．３重量％である請求項５または６または７記載の方法。
【請求項９】
触媒中の金属の量が式（ＩＩ）の化合物の量を基にして０．１から０．２重量％である請求項５または６または７または８記載の方法。
【請求項１０】
アルコール溶媒の存在下で行なう前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
アルコール溶媒がメタノールである請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
０から６０℃で行なう前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項１３】
１から４気圧の水素圧で行なう前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項１４】
触媒阻害剤の存在下で行なう前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項１５】
触媒阻害剤がアルカリ金属の臭化物またはヨウ化物、臭化アンモニウムまたはヨウ化アンモニウムおよび臭化水素またはヨウ化水素から選択される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
式（ＩＩ）の化合物が３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジンである前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１から４の何れか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物の調製方法であって、下記式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004506716.tif 000012
［式中、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１において定義する通りである］の化合物を水性の溶媒中または溶媒を用いることなくシアン化物源と触媒とで処理することを包含する方法であり、シアン化物源がシアン化水素、アルカリ金属シアン化物、アルカリ土類金属シアン化物または場合により置換されたシアン化アンモニウムである上記調製方法。
【請求項１８】
触媒が相転移触媒、クラウンエーテルまたはそのアクリル系類縁体である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
触媒がテトラアルキルアンモニウム塩またはテトラアルキルホスホニウム塩である請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
触媒が塩化トリカプリルメチルアンモニウムおよび臭化テトラ−ｎ−−オクチルアンモニウムである請求項１７、１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
使用する触媒の量が０．０１から１０モル％である請求項１７から２０の何れか１項に記載の方法。
【請求項２２】
シアン化物源がシアン化カリウムである請求項１７から２１の何れか１項に記載の方法。
【請求項２３】
使用するシアン化物源の量が１．０から２．０モル等量である請求項１７から２２の何れか１項に記載の方法。
【請求項２４】
溶媒が水である請求項１７から２３の何れか１項に記載の方法。
【請求項２５】
温度が１０から６０℃である請求項１７から２４の何れか１項に記載の方法。
【請求項２６】
式（ＩＩＩ）の化合物が３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジンである請求項１７から２５の何れか１項に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１から１６の何れか１項に記載の方法を次に行なう請求項１７から２６の何れか１項に記載の方法。
【請求項２８】
下記式（ＩＶ）：
【化４】
2004506716.tif 000013
［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ１およびＲ２は各々同じかまたは異なるハロゲンであり、そしてｍは０、１または２である］のベンゾイル化合物で式（Ｉ）の化合物をアシル化することにより、下記式（Ｖ）：
【化５】
2004506716.tif 000014
の化合物を得ることを包含する方法の工程を更に次に行なう請求項１から１６または２７の何れか１項に記載の方法。
【請求項２９】
下記式（ＶＩ）：
【化６】
2004506716.tif 000015
［式中、Ｘ、Ｙおよびｎは前述の通り定義される］の化合物フッ素化を包含する前の方法と組み合わせられる請求項１７、２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｘが塩素である前記請求項の何れか１項に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１、２７または３０の何れか１項に定義される方法により製造される式（Ｉ）の化合物。
【請求項３２】
２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩である化合物。
【請求項３３】
請求項１７または２９に定義される方法により製造される式（ＩＩ）の化合物。
【請求項３４】
請求項２８または２９に定義される方法により製造される式（Ｖ）の化合物。
【請求項３５】
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，６−ジクロロベンズアミド、
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２−クロロ−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，３−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、または
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２−ブロモ−６−フルオロベンズアミド
である請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
下記スキーム
【化７】
2004506716.tif 000016
を特徴とする式（Ｖ）の化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、農薬の製造のための中間体として有用である、２−アミノメチルピリジン類（特に２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン）の新しい調製のための、および、その調製において使用する２−シアノピリジン類の調製のための新しい方法に関する。
【０００２】
シアノピリジンの接触水素化によりアミノメチルピリジンが得られることは知られている。しかしながら、シアノピリジン化合物が追加のハロゲン原子を含んでいる場合、この還元は、競合する脱ハロゲン化反応により複雑化する場合がある。Ｐ．Ｎ．ライランダー（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ）の「水素化方法（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｓｅｒｉｅｓ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， １９８５）」の１４８頁によれば、パラジウムは通常脱ハロゲン化反応を行いたい場合に選択される触媒であり、そして白金およびロジウムは、比較的非効果的であり、それ故、ハロゲンを温存したい場合に、水素化にたびたび用いられる。
【０００３】
上記した従来技術の教示とは反対に、我々はパラジウム触媒の使用により追加のハロゲン化原子を含むシアノピリジンの還元において特に良好な結果が得られることを発見した。我々は最小限の脱ハロゲン化しか起こらず、工業的規模の工程に適用できる、別のハロゲン原子を有する２−アミノメチルピリジンの調製のための新しい方法を開発した。
【０００４】
ピリジン部分の２位にシアノ基を導入するための多くの方法が報告されている。これらは典型的には、極性溶媒中、例えばジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド中の、ハロゲン、特に臭素またはフッ素の置換を含んでいる。更にまた、活性化ピリジンＮ−オキシドまたはＮ−アルキルピリジンを原料とする多くの方法がある。これらのシアン化経路の多くは銅またはニッケルを含む重金属試薬を使用する。例えば、欧州特許００３４９１７号は１２０℃でのジメチルホルムアミド中のシアン化銅との反応による２−ブロモ類縁体から２−シアノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの調製を開示している。
【０００５】
しかしながら、これらの従来技術の方法の多くは、低収率、毒性流出物をもたらす重金属の使用または回収が困難な極性溶媒の使用を含む複数の難点を含んでいる。更にまた、ピリジンＮ−オキシドまたはＮ−アルキルピリジンの形成を含む方法は数工程を含む。これらの難点は工業的規模にまでスケールアップする際に更に重大なものとなる。
【０００６】
独国特許公開１１７９７０号は極性溶媒中での活性化剤およびシアン化物源を用いた２−ハロピリジン化合物のシアン化を記載しており、これにより上記した不都合な点の多くを回避している。しかしながら、この操作法においてもなお、工業的規模の工程のための費用を最小限とするためには活性化剤および非プロトン性溶媒の再使用を必要とする。
【０００７】
我々は今、工業的規模の工程に適用できる２−シアノピリジン類の調製のための代替となる進歩した方法を開発した。
【０００８】
本発明の第１の態様によれば、下記式（Ｉ）：
【０００９】
【化８】
2004506716.tif 000003
で示される化合物またはその塩の調製方法（Ａ）であって、下記式（ＩＩ）：
【００１０】
【化９】
2004506716.tif 000004
［式中、Ｘはハロゲンであり、各Ｙは同じかまたは異なっていて、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、そしてｎは０から３である］の化合物またはその塩の接触水素化を包含する上記調製方法が提供される。
【００１１】
本発明においてはハロゲンとはフッ素、塩素または臭素原子を意味する、好ましいハロゲン原子は塩素である。
【００１２】
ハロアルキルとは典型的にはハロゲン原子１個以上で置換されたＣ１からＣ６アルキル部分を意味する。例えばＣ１からＣ６アルキル部分はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルであって良く、好ましくはメチルである。Ｃ１からＣ６アルキル部分は好ましくは塩素またはフッ素原子１個以上で置換されている。より好ましいハロアルキル基はトリフルオロメチルである。
【００１３】
アルコキシカルボニル基は典型的にはＣ１からＣ６アルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニルまたはｉ−プロポキシカルボニルである。
【００１４】
アルキルスルホニル基は典型的にはＣ１からＣ６部分が上述の通り定義されるＣ１からＣ６アルキルスルホニルである。
【００１５】
好ましくはＸは塩素である。
【００１６】
好ましくはＹハロゲンまたはハロアルキル（より好ましくはトリフルオロメチル）である。
【００１７】
化合物（ＩＩ）は好ましくは３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジンである。
【００１８】
触媒は、一般にパラジウム、白金、ルテニウム、ニッケルおよびコバルトから選択される金属を含有する。使用する触媒（通常は例えば炭素のような支持体上に担持）中の金属の量は、一般的には式（ＩＩ）の化合物の量に対して０．０５から０．７重量％、好ましくは、０．０５から０．３％、より好ましくは０．１から０．２％である。好ましい触媒は、パラジウム、例えば炭素のような不活性担体上の微細分割パラジウムを含有している。これにより好都合な反応速度および最小限の副反応の双方が可能となる。即ち、式（ＩＩ）の化合物が３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジンである場合、本発明の方法を用いれば脱塩素化が最小限となる。好ましい触媒のその他の例には上記した金属の酸化物または他の化合物が包含される。
【００１９】
この方法は、典型的にはアルコール（例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノール）、または、酢酸エチルのようなエステル、または、テトラヒドロフランのようなエーテルのような溶媒の存在下に行なう。アルコール溶媒が好ましい（メタノールが最も好ましい）。この方法は好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸のような強酸（好ましくは塩酸）の存在下で行なう。酸の存在は、式（Ｉ）の生成物のアミノ基による触媒の汚染を防止する作用があり、さらにまた、そうでない場合にはニトリルの接触水素化中に起こることが知られているアミノ中間体のカップリングを防止する。
【００２０】
反応条件は典型的には適切な反応容器中で全ての反応体を混合すること、および例えば０から６０℃、好ましくは２０から３０℃の温度で攪拌することを含む。この方法の別の利点は１から４気圧の水素圧を一般的に用いて、低い圧力を使用する点である（この方法は好ましくは１気圧で行なう）。
【００２１】
この反応は、場合により、副反応として起こる場合がある脱ハロゲン化の程度を低減することにより反応の選択性を更に向上させる触媒阻害剤の存在下に行なう。このような触媒阻害剤は、例えばＰ．Ｎ．ライランダー（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ）の「水素化方法（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｓｅｒｉｅｓ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， １９８５）」の１２５から１２６頁に記載されている通り当該分野で知られており、アルカリ金属の臭化物またはヨウ化物、例えば臭化カリウムおよびヨウ化カリウム、または臭化アンモニウムまたはヨウ化アンモニウム、または臭化水素またはヨウ化水素、またはトリフェニルホスフィイト、次亜リン酸、リン酸またはアルキルホスフィン酸のようなリン化合物、またはチオグリコール（２，２’−チオジエタノール）、またはチオ尿素またはイオウを包含する。好ましくは触媒阻害剤は、アルカリ金属の臭化物またはヨウ化物、臭化アンモニウムまたはヨウ化アンモニウムおよびヨウ化水素から選択される。
【００２２】
即ち、本発明は２−アミノメチルピリジンの調製のための高収率で選択性のある好都合な方法を提供する。
【００２３】
塩、とりわけ塩酸塩の形態で式（Ｉ）の化合物を生成することが特に好都合である。農薬の製造における中間体として使用する場合は、塩は相当する遊離アミンを予め単離することなく、直接、次の反応工程に付すことができる。従って、塩の形成とその後の反応は一容器で好都合に行なうことができる。特に好ましい塩は２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン塩酸塩である。
【００２４】
本発明の更に別の態様によれば、上述において定義した式（ＩＩ）の化合物の調製方法（Ｂ）であって、下記式（ＩＩＩ）：
【００２５】
【化１０】
2004506716.tif 000005
［式中、Ｘ、Ｙおよびｎは上述において定義する通りである］の化合物を水性の溶媒中または溶媒を用いることなくシアン化物源と触媒とで処理することを包含する方法であり、シアン化物源はシアン化水素、アルカリ金属シアン化物、アルカリ土類金属シアン化物または場合により置換されたシアン化アンモニウムである上記調製方法が提供される。
【００２６】
触媒は、一般に相転移触媒、例えば、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、トリカプリルメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムブロミド、ｎ−ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、テトラ−ｎ−オクチルアンモニウムブロミドまたはｎ−テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミドのようなテトラアルキルアンモニウム塩、またはテトラ−ｎ−ブチルホスホニウムブロミドまたはテトラフェニルホスホニウムブロミドのようなテトラアルキルホスホニウム塩、または、クラウンエーテルまたはそのアクリル系類縁体、例えばＴＤＡ−１（トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン）、または４−ジメチルアミノピリジンのようなアミンである。
【００２７】
好ましくは触媒は、トリカプリルメチルアンモニウムクロリドおよびテトラ−ｎ−オクチルアンモニウムブロミドから選択される。
【００２８】
使用する触媒の量は、一般に約０．０１から１０モル％、好ましくは約０．１から５モル％、より好ましくは約１から５モル％である。
【００２９】
化合物（ＩＩＩ）は好ましくは３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジンである。
【００３０】
本発明の上記方法（Ｂ）は、２−シアノピリジン類の調製のための高収率の方法であり、容易に行なうことができ、中等度の温度で操作され、多くの従来技術の方法の難点を有さない。特に本発明の方法は、工業的規模で使用された場合に毒性のある流出物を生じたり回収することが困難な銅またはニッケルのシアン化物のような重金属のシアン化物を必要としない。本発明の方法（Ｂ）は容易に処理できる排液を生じる。
【００３１】
更にまた、この方法は、多くの従来技術の方法で必要とされていた高い変換率のための活性化ピリジンＮ−オキシドまたはＮ−アルキルピリジンの調製を必要としない。本発明の方法（Ｂ）は、４−ジメチルアミノピリジンのような活性化剤を必要とせず、このため、更に回収や再使用の工程を行なわなくてよい。本発明の方法（Ｂ）の別の利点は、反応に有機溶媒を使用しない点であり、これによりジメチルスルホキシドのような高価な溶媒を再使用する必要がない。
【００３２】
シアン化物源は、好ましくはシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム、好ましくはシアン化カリウムである。使用するシアン化物源の量は、一般的には約１．０から約２．０モル等量（しかしながら所望によりより多い量を使用してもよい）、好ましくは１．０から１．５モル等量、より好ましくは１．０から１．１モル等量である。
【００３３】
反応は、一般的に好ましくは水を溶媒として用いながら行なわれるが、溶媒の非存在下で行なってもよい。
【００３４】
この反応条件は、典型的には適切な反応容器中で全ての反応体を混合すること、および、０から６０℃、好ましくは２０から４０℃の温度で攪拌することを含む。
【００３５】
即ち、本発明は２−シアノピリジンの調製のための高収率の方法（Ｂ）を提供する。この反応は中等度の反応温度を使用するため、必要とされるものは単純で安価な反応器および下流処理装置のみである。更にまた、反応体は容易に入手できるため、この方法は安価に実施できる。更に、本発明の方法は容易に処理できる排液を生じる。
【００３６】
本発明の更に別の態様によれば、方法（Ｂ）および（Ａ）を組み合わせて式（ＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【００３７】
本発明の更に別の態様によれば方法（Ａ）または（Ｂ）および（Ａ）の組み合せ方法の後、更に、下記式（ＩＶ）：
【００３８】
【化１１】
2004506716.tif 000006
［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ１およびＲ２は各々同じかまたは異なるハロゲンであり、そしてｍは０、１または２である］のベンゾイル化合物で式（Ｉ）の化合物をアシル化することにより、下記式（Ｖ）：
【００３９】
【化１２】
2004506716.tif 000007
の化合物を得ることを包含す方法（Ｃ）をおこなう。
【００４０】
好ましくはＬは塩素である。
【００４１】
式（Ｖ）の化合物は例えば国際特許公開ＷＯ９９／４２４４７に開示されている価値ある農薬活性成分である。
【００４２】
式（Ｖ）の好ましい化合物は、下記物質：
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，６−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，６−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２−クロロ−６−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，３−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、または、
Ｎ−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）メチル］−２−ブロモ−６−フルオロベンズアミド；
である。
【００４３】
方法（Ｃ）は国際特許公開ＷＯ９９／４２４４７に記載されている。
【００４４】
本発明の更に別の特徴によれば、方法（Ｂ）または（Ｂ）および（Ａ）の組み合せ方法または（Ｂ）、（Ａ）および（Ｃ）の組み合せを、下記式（ＶＩ）：
【００４５】
【化１３】
2004506716.tif 000008
［式中Ｘ、Ｙおよびｎは前述の通り定義される］の化合物のフッ素化を包含する前の方法（Ｄ）と組み合わせることができる。
【００４６】
方法（Ｄ）は一般的にはアルカリ金属フッ化物、好ましくはフッ化カリウムまたはフッ化ナトリウムのような適当なフッ素化試薬を用いて、ジメチルスルホキシドまたはスルホランのような非プロトン性の溶媒中、５０から１５０℃の温度で行なう。
【００４７】
本発明の上記方法により得られる式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は以下の反応スキームに従う式（Ｖ）の殺カビ活性２−ピリジルメチルアミン誘導体の調製において特に有用である。
【００４８】
【化１４】
2004506716.tif 000009
【００４９】
本発明を以下の調製実施例により更に説明する。
【００５０】
実施例１（方法Ａ）
３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン（５．１ｇ）および５％Ｐｄ／Ｃ（金属Ｐｄとして５．１ｍｇ）の混合物を水素１気圧下メタノールおよび濃塩酸（２．５ｍｌ）と共に２０℃で攪拌した。４時間後、ＨＰＬＣによれば反応が完了していた。混合物をセラトム（Ｃｅｌａｔｏｍ）で濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、蒸発させて２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン塩酸塩を９５から９７％の収率で得た。
ＮＭＲ（重水中）４．６（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ）。
【００５１】
実施例２（方法Ｂ）
水（２１５ｇ）中のシアン化カリウム（７１．６ｇ）の溶液を３０℃の３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１９９．５ｇ）およびＡｌｉｑｕａｔ３３６（トリカプリリルメチルアンモニウムクロリド、１２．１ｇ）の攪拌混合物に１時間かけて添加した。この温度で攪拌を４時間継続した時点で、原料のフッ化物の量はＨＰＬＣによれば１％未満となった。下層の有機層を分離し、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、蒸留して１５ｍｂａｒでの沸点が９０℃の３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン（１８５．５ｇ、９０％収率）を得た。この生成物の純度は９８％であった。
【００５２】
実施例３（方法Ｂ）
固体のシアン化ナトリウム（０．２９ｇ）を２０から２５℃の３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（０．８ｇ）とテトラブチルアンモニウムブロミド（０．０６ｇ）の攪拌混合物に添加し、２３時間攪拌して３−クロロ−２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン（０．６８ｇ、ＨＰＬＣによる収率８２％）を得た。
【００５３】
方法（Ｄ）の実施例
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（８００ｇ）を１１０℃の無水フッ化カリウム（３２０ｇ）と無水ジメチルスルホキシドの攪拌混合物に添加し、次に２時間加熱し、そして減圧下に分別蒸留し、３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（６８５ｇ）を収率９２％で得た（純度９８％）。
【国際公開パンフレット】
2004506716.tif 000018
2004506716.tif 000019
2004506716.tif 000020
2004506716.tif 000021
2004506716.tif 000022
2004506716.tif 000023
2004506716.tif 000024
2004506716.tif 000025
2004506716.tif 000026
2004506716.tif 000027
2004506716.tif 000028
2004506716.tif 000029
2004506716.tif 000030
2004506716.tif 000031
2004506716.tif 000032
2004506716.tif 000033
2004506716.tif 000034
2004506716.tif 000035
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004506716.tif 000036
【国際調査報告】
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