(57)【要約】【解決手段】バンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌感染症の治療に有用な医薬組成物を調製するためのチアムフェニコール又はその誘導体の使用。【効果】チアムフェニコール又はその誘導体は、バンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌感染症の治療に、クロラムフェニコールに匹敵する効力を示す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
バンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌感染症の治療に有用な医薬組成物を調製するためのチアムフェニコールの使用。
【請求項２】
チアムフェニコールをチアムフェニコールグリシネート又はその塩として使用する請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記医薬組成物が注射投与に適する請求項１に記載の使用。
【請求項４】
チアムフェニコールの量が２５０ｍｇから５０００ｍｇである請求項１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、バンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌による感染症の治療において有用な医薬組成物を調製するためのチアムフェニコールの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
抗生物質の広範な使用により、入院患者の重篤な病状や死亡率に関連する耐性菌の数が著しく増加している。
【０００３】
特に、近年においてはブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）株、特にバンコマイシンや他のグリコペプチドに対し中度の感受性（即ち、低感受性）を有する黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、即ちバンコマイシン中度耐性黄色ブドウ球菌（ＶＩＳＡ）やグリコペプチド中度耐性黄色ブドウ球菌（ＧＩＳＡ）に起因する院内感染症の発症が、ますます頻繁に文献報告され立証されつつある。通常、これらの病原株は、治療用に頻繁に使用されるβ−ラクタム類、マクロリド類、テトラサイクリン類、キノロン類等の殆んどの抗生物質に対しても耐性を有する。
これら非常に多くの菌株に関する特徴については、テノーバー外、臨床微生物学会誌（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｉｃａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、１９９８年４月、１０２０〜１０２７頁、に広く記述されている。この文献において、テノーバーらが研究した殆んどのブドウ球菌（ＧＩＳＡ又はＧＩＳＳ）株はトリメトプリンとサルファメトキサゾ−ルの組み合わせ（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）を用いる治療及びリファムピンを用いる治療に対して感受性を有するが、いくつかの菌株だけしかテトラサイクリン、クロラムフェノコール、ゲンタマイシンおよびシプロフロキサシンのような他の抗生物質に感受性を有さない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
バンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌株に起因する感染症の治療に今日までに提案されている上記抗生物質への低感受性の発生現象の頻度と速度に鑑みると、この種の感染症に有効な他の抗生物質の判明が特に興味の持たれる所となっている。
【０００５】
チアムフェニコール（メルクインデックス、第ＸＩＩ版、Ｎｏ．９４３６、１５８７頁）はグラム陽性及びグラム陰性のバクテリア感染症の治療に用いられる既知の抗生物質である。特に、多種のブドウ球菌株に対するチアムフェニコールの活性は文献〔例えば、カイザー（Ｋａｙｓｅｒ）ら著、Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ、１９７４、５０（Ｓｕｐｐｌ．５）、７９−８３頁）を参照〕で支持されているが、チアムフェニコールはクロラムフェニコールと比較するとインビトロにおける活性が２〜４倍劣っていることが強調されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、チアムフェニコールがバンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌株に起因する感染症の治療において特に有効であることを見出した。
従って、本発明の対象はバンコマイシン中度耐性且つ多剤耐性ブドウ球菌感染症の治療に有効な医薬組成物を調製するためのチアムフェニコールの使用である。
特に好ましくは、バンコマイシン中度耐性ブドウ球菌感染症の治療に有用な医薬組成物を調製するためのチアムフェニコールの使用である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において有用な医薬組成物は、チアムフェニコール又はチアムフェニコールグリシネート及びその塩等のチアムフェニコール誘導体を含有する経腸用又は非経口用組成物である。
【０００８】
本発明の医薬組成物に含まれる有効成分量は、投与形態及び感染症の重度に応じて変えることができるが、通常、チアムフェニコールとして、投与一回当り２５０ｍｇ〜５０００ｍｇであり、より好ましくは５００ｍｇ〜３０００ｍｇである。
【０００９】
本発明の医薬組成物は注射、経口、又はエアロゾール剤による投与に適した固体又は液体とすることができる。
好ましくは、注射による投与に適した医薬組成物であって、注射は静脈内でも筋肉内でもよい。
特に好ましくは、既にＧＬＩＴＩＳＯＬという商標で市販されている医薬組成物である。
【００１０】
バンコマイシン中度耐性黄色ブドウ球菌（ＶＩＳＡ）且つ多剤耐性黄色ブドウ球菌株に対するチアムフェニコールの効力は、インビトロにおいてＭＩＣ（最低阻止濃度）を計算することにより示されている。チアムフェニコールの活性が、ブドウ球菌に対してチアムフェニコールよりも有効であることがよく知られているクロラムフェニコールの活性に匹敵したことに注目することは重要である。
【００１１】
【実施例】
本発明をより良く説明するため、以下の実施例を挙げる。
【００１２】
実施例１
ＭＩＣの定量
ＮＣＣＬＳ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ、１９９９）の提案する方法により、チアムフェニコール及び他の抗生物質のＭＩＣを求めた。
種々の濃度の抗生物質を、急激（指数的）に成長中のバクテリアに添加（（最終接種物５×１０５ｍＬ／ｃｅｌｌ）し、ＭＨｂ（カチオン添加ミューラー・ヒントン・ブロス、ｃａｔｉｏｎ−ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ Ｍｅｕｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒｏｔｈ）で希釈し、自動希釈機バイオメック（Ｂｉｏｍｅｋ）１０００、（ベックマン製、米国）を用いてマイクロプレートに分注した。メチシリン活性の試験には２％ＮａＣｌを添加したＭＨｂを用いた。
３７℃で１８〜２４時間培養後の成長が視覚的に確認不可能な抗生物質濃度をＭＩＣとした。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ２９２１３を、対照用の株として用いた。
得られた結果を下表に示す。
【００１３】
【表１】
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【００１４】
【表２】
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【００１５】
【表３】
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【００１６】
【表４】
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【００１７】
【表５】
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【００１８】
【表６】
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【００１９】
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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