(57)【要約】体タンパク質合成を促進し、筋肉量の維持及び回復を改良することができる組成物及び方法が提供される。組成物は、（ｉ）組成物の総カロリーの少なくとも約８％を供給し、そして少なくとも約５０重量％のホエータンパク質を含有するタンパク質源；（ｉｉ）約５：１乃至約１０：１のオメガ３：６脂肪酸比率を有し、組成物の総カロリーの少なくとも約１８％を供給する脂質源；（ｉｉｉ）炭水化物源；及び（ｉｖ）少なくともビタミンＥ及びビタミンＣを含む平衡多量栄養素プロフィール；を含む。
2004506437.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋肉タンパク質合成を改善し、筋肉喪失を予防し、或いは筋肉量の回復を促進するための摂取し得る担体を調製するための組成物の使用であって、
組成物の総カロリーの少なくとも約８％を供給し、そしてタンパク質源の少なくとも約５０重量％のホエータンパク質を含有するタンパク質源；
約５：１乃至約１０：１のオメガ３：６脂肪酸比率を有し、組成物の総カロリーの少なくとも約１８％を供給する脂質源；
炭水化物源；及び
少なくともビタミンＥ及びＣを含む多量栄養素プロフィール；
を含む上記組成物の使用。
【請求項２】
ホエータンパク質が部分的に加水分解されたホエータンパク質を含有する、請求項１記載の使用。
【請求項３】
ホエータンパク質が、組成物中のタンパク質源の少なくとも５０％を含むホエータンパク質加水分解物を含有する、請求項１又は請求項２記載の使用。
【請求項４】
ホエータンパク質の少なくとも５０重量％が加水分解されたものである、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
組成物がカゼイン糖マクロペプチドを含有する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
タンパク質源が組成物の総エネルギーの約２０％までを供給する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
脂質源が約４０重量％乃至約６５重量％のモノ不飽和脂肪酸類及び約１５重量％乃至約３０重量％のポリ不飽和脂肪酸類を含む、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
飽和脂肪酸含量が約３０重量％未満である、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
脂質源が、組成物の総エネルギーのおよそ２５％乃至約３５％を供給する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
炭水化物源が、ショ糖、コーンシロップ、マルトデキストリン及び／又はこれらの組合せである、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
炭水化物源が、組成物の総エネルギーのおよそ５０％乃至約６０％を供給する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
組成物が、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン、葉酸及びビタミンＢ−１２から成る群から選択される一つ又はそれ以上の微量栄養素を含有する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
組成物が、イヌリン、アカシアゴム、レジスタントスターチ、デキストラン、キシロオリゴ糖、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及び／又はこれらの組合せから成る群から選択される、少なくとも一つのプレバイオティク繊維を含む、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
組成物が少なくとも一つの微生物を包含する、前記請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
微生物がプロバイオティク微生物である、請求項１６記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本出願は、２０００年８月２２日に出願された米国仮出願番号６０／２２７，１１７の利益を請求するものである。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は、栄養補助剤用の組成物；該組成物の製造方法；栄養のための機能食品又は医薬の製造における該組成物の使用、該組成物の有効量を投与することを含む、疾病又は手術から回復しつつある患者、高齢者又は食欲不振の患者のような食欲が限定されている人々、又は他のタンパク質源を消化する能力が障害を受けている人々における、筋肉タンパク質合成を改善する、筋肉喪失を予防する、及び筋肉量の回復を促進する方法に関する。
【０００３】
多くの人々は、栄養的に完全な食餌のための十分な栄養素を摂取していない。そのような人々を援助するために、栄養補助剤が開発されている。栄養補助剤は、通常、栄養的に完全な食餌に必要な全ての栄養素を提供することを意図しているわけではなく、その代わりに、一般に、より栄養的に完全になるように食餌を補給することを意図している。
【０００４】
栄養補助剤には多くの対象があり、例えば、病人、健康を回復しつつある患者、食欲不振の患者及び高齢者である。病人又は健康を回復しつつある患者には、食物の自然な摂取はしばしば正常より低く、そして栄養的要求を充たすには不十分である。強健さの回復及び復活は、それ故に阻害される。一方、大多数の高齢者は、彼らの栄養的要求の全てを充たすには余りにも少量しか食べない傾向がある。これは通常、体重減少及び生理活性の低下の後でエネルギー要求が低下するためである。食欲不振患者は、当然食欲を失っており十分な栄養を摂取しない。全ての場合において、失われた栄養を補給により供給することは、利益をもたらすことができる。
【０００５】
種々の栄養補助剤が市販されている。北米で一般に見られる補助剤の一群は、Ｒｏｓｓ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社からＥＮＳＵＲＥの名で販売されている。使用されているタンパク質源は、主にカゼイン塩類及び大豆タンパク質単離体類である。市場で入手可能な別の一群は、Ｎｏｖａｒｔｉｓ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ｌｔｄ．社からＲＥＳＯＵＲＣＥの名で販売されている。この場合、タンパク質源はカゼイン塩類を基本にしている。市場で入手可能な更に別の一群は、Ｎｅｓｔｌｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ社からＮＵＢＡＳＩＣＳの名で販売されている。一般的に、この一群の製品で使用されているタンパク質源はカゼイン塩である。しかしながら、これらの製品は、製品の消費量が不十分なために、或いは別の食品の消費量が不十分なために、消費者が必ずしも十分な栄養を受ける結果をもたらしていない、という問題を有していることが見出されている。このことは、食欲の喪失によって消費される栄養が不十分になるような、回復しつつある患者、高齢者及びその他の食欲不振患者の場合に特に当てはまる。
【０００６】
ホエータンパク質のような他のタンパク質源に基づく栄養補助剤もまた市販されており、或いは文献に記載されている。一般的に、ホエータンパク質に基づく栄養補助剤は、例えば、欧州特許出願第０４８６４２５号及び米国特許第５，６４１，５３１号に記載されているように、果汁の形で提供されている。しかしながら、脂質は適切な栄養に必須であるという事実にもかかわらず、これらの製品は一般に脂質源を提供していないという問題を有している。
【０００７】
従って、筋肉タンパク質合成の増加又は筋肉量の回復が必要な人々の特別な栄養要求に対して、提供することができる組成物についての需要が存在している。
【０００８】
（発明の概要）
注目すべきことに、上記に示した問題を対象にし、そのような人々が彼らの強健さを維持し又は取り戻すことができる組成物が、今や見出されている。
【０００９】
第一の態様において、本発明は、（ｉ）組成物の総カロリーの少なくとも約８％、好ましくは少なくとも約１０％を供給し、そして少なくとも約５０重量％のホエータンパク質を含有するタンパク質源；（ｉｉ）約５：１乃至約１０：１のオメガ３：６の脂肪酸比率を有し、組成物の総カロリーの少なくとも約１８％を供給する脂質源；（ｉｉｉ）組成物の残りのカロリーを供給する炭水化物源；及び（ｉｖ）少なくともビタミンＥ及びビタミンＣを含む平衡多量栄養素プロフィール；を含む組成物の治療有効量を個体に投与することを含む、筋肉合成を改善する方法を提供する。
【００１０】
本明細書の文脈において、用語「含む」は、「他にもあるが、とりわけそれを包含する」ことを意味する。それは、「それのみから構成される」と解釈することを意図しない。
【００１１】
本発明の第二の態様において、筋肉喪失のリスクを有する個体における筋肉の喪失を予防する方法が提供される。この方法は、個体に上記組成物の治療有効量を投与することを包含する。
【００１２】
本発明の第三の態様において、個体における筋肉量回復を促進する方法が提供される。この方法は、個体に上記組成物の治療有効量を投与することを包含する。
【００１３】
第四の態様において、本発明は、必要量の組成物をブレンドすることを含む組成物の製造方法を提供する。
【００１４】
驚くべきことには、本発明による栄養補助用の組成物はホエータンパク質を含有しているので、タンパク質源としてのカゼインと比較して、高齢者における全身タンパク質蓄積で少なくとも２倍の増加を生じることができることが、今や見出されている。従って、そのような患者が筋肉タンパク質を維持し、筋肉タンパク質をより迅速に再構築し、それ故に彼らが強健さをより速く取り戻すのを助ける。
【００１５】
更に、本発明による栄養補助用の組成物は、ホエータンパク質を含有しているので消化し易いことが、今や見出されている。従って、患者が十分な量の補助剤を消費しないという問題を軽減することができる。同様に、患者が十分な他の食物を消費しないという問題も軽減することができる。更に、組成物は、容易に利用できるエネルギー源を供給するバランスのとれた脂質プロファイルを有している。
【００１６】
好ましくは、組成物の一つの実施態様は、一次タンパク質（アミノ酸類）源としてホエータンパク質を含有している。ホエータンパク質は、スイートホエー又は酸性ホエー或いはそれらの組合せであってもよい。ホエータンパク質は、トリプシン、アルカラーゼ又はノボチームを用いたホエータンパク質の酵素処理によって製造された、ホエータンパク質の部分加水分解物の形態であることが好ましく、そしてそれ故に、粘性が低く、軽く、強化飲料及び栄養補助剤用の公知の組成物よりもより消化し易いという利点を提供する。
【００１７】
本発明は、ホエータンパク質加水分解物に限定されないと理解すべきである。例えば、好ましくは、組成物が粉末形態で造られる場合は、非加水分解ホエータンパク質を使用することができる。
【００１８】
一つ又はそれ以上の上記した酵素を用いたホエータンパク質の部分加水分解は、約６．６から８．８（好ましくは約８．５）のｐＨ範囲、及び約４０乃至約７０℃（好ましくは約６５℃）の温度で、タンパク質の約０．５乃至約２．５（好ましくは約１．０）パーセントの酵素濃度で実施することができる。好ましくは、酵素処理は、適切な加水分解を達成するためには、約５乃至約１２０分（好ましくは１５分）で行われる。
【００１９】
好ましくは、ホエータンパク質加水分解物は、配合中最低５０％のタンパク質含量を示す。単一のタンパク質源であることが好ましいが、しかし、自然のままのホエータンパク質又はその他のタンパク質、或いはカゼイン糖マクロペプチド（ＣＧＭＰ）のようなホエー又はミルク中に自然に見出されるペプチド類を包含するペプチド源との組合せであってもよい。驚くべきことに、部分加水分解タンパク質の比率が高いにもかかわらず、組成物中で物理的に安定であり、加水分解物を調製するために使用されるプロセス及び許容される感覚受容性プロフィールを与える調味システムの選択の故に、非常に受け容れ易い味を有している。
【００２０】
好ましくは、ホエータンパク質の少なくとも約５０重量％が加水分解される。最も好ましくは、ホエータンパク質の少なくとも約７０重量％が加水分解される。
【００２１】
好ましくは、タンパク質源は、組成物の総エネルギーの約８％乃至約２０％を供給し、より好ましくは、成人用の実施態様において、組成物の総エネルギーの約１５％乃至約１８％（最も好ましくは約１６％）を供給するタンパク質源を含む。好ましくは、別の実施態様は小児に適したものであり、組成物の総エネルギーの約８％乃至約１４％（最も好ましくは約１２％）を供給するタンパク質源を含む。
【００２２】
注目すべきことには、ホエータンパク質の性質及びタンパク質合成を増加すること、並びに容易に消化され得ることから、組成物は、筋肉量減少及び／又は食欲の減退した人々、例えば、外傷、疾病、又は外科手術を受けた又はそれらから回復しつつある人々、高齢者、或いは胃のペプシン消化力減退を有するとして知られる慢性胃炎の人々のような他のタンパク質源の消化に問題を有する人々のように、栄養補助剤を必要とする人々において有益な効果を有する。注目すべきことは、組成物は、そのような人々が彼等の強健さを維持し又は速やかに取り戻すことを可能にし、それ故に回復しつつある患者の回復を助ける。
【００２３】
好ましくは、脂質源は、約４０重量％乃至約６５重量％のモノ不飽和脂肪酸、及び約１５重量％乃至約３０重量％のポリ不飽和脂肪酸を含む。飽和脂肪酸含量は、好ましくは、約３０重量％未満である。消化を容易にするために、２０重量％までの中鎖トリグリセリドを脂肪ブレンド中に取り入れることができる。脂質源は、脂質源１００ｇ当り少なくとも約３０ｍｇのビタミンＥを含有することができる。
【００２４】
好ましくは、脂質源は、組成物の総エネルギーの約２５％乃至約３５％、より好ましくは、組成物の総エネルギーの約３０％を供給する。
【００２５】
好ましくは、炭水化物源は、ショ糖、コーンシロップ、マルトデキストリン又はこれらの混合物を含む。好ましくは、炭水化物源は、組成物の総エネルギーの約５０％乃至約６０％を供給する。
【００２６】
好ましくは、組成物の一つの実施態様は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン、葉酸及びビタミンＢ−１２を含む群から選択される一つ又はそれ以上を包含する、栄養素に富む特異なプロフィールを有する微量栄養素組成を有している。注目すべきは、このプロフィールは、酸化ストレス又は炎症状態のために疾病又は回復期間中に大量に必要とされる栄養、及び慢性胃炎のような消化不全にかかっている人々、或いは主要消化管手術を受けた人々において余り吸収されないビタミンＢ−１２のような栄養素の補給を助ける。
【００２７】
好ましくは、微量栄養素は、少なくとも葉酸及び／又はビタミンＢ−１２を包含する。
【００２８】
好ましくは、組成物の一つの実施態様は、プレバイオティク繊維（ｐｒｅｂｉｏｔｉｃ　ｆｉｂｅｒ）を含む。好ましくは、該繊維は、イヌリン、アカシアゴム、レジスタントスターチ、デキストラン、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖、又はこれらの組合せを含む群から選択される。
【００２９】
好ましくは、組成物の一つの実施態様は、使用前に水で希釈する粉末の形態又は直ぐに使用できる液体の形態の強化飲料、或いは嚥下障害又はその他の嚥下に問題を有する人々による消費に適したカスタード又はフラン様食感のプディングの形態で、或いは様々な種類の興味ある選択ができる棒状の形態である。
【００３０】
好ましくは、組成物の一つの実施態様は、ヒトの消費及び／又は投与用に配合される。好ましくは、別の実施態様は、随伴動物による消費用に配合される。
【００３１】
好ましくは、本発明に係る組成物の一つの実施態様は、少なくとも一つのプロバイオティク（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ）微生物の添加を含む。プロバイオティク微生物は、抗生物質治療後の腸内細菌叢の自然のバランスを修復する利点を提供する。
【００３２】
より好ましくは、粉末の形態での組成物の一つの実施態様は、乳酸菌及び／又はその醗酵代謝物類を含有する。好ましくは、乳酸菌は、Ｌ．ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ、Ｌｂ．Ｐａｒａｃａｓｅｉ又はその組合せから成る群から選択される。この製品は、特に胃炎を有する個体における潰瘍の発生に関連がある胃の中でのＨ．ｐｙｌｏｒｉの増殖を阻害する利点を有する。最も好ましくは、プロバイオティク細菌は、寄託番号ＮＣＣ２４６１で寄託されているＬｂ．Ｐａｒａｃａｓｅｉ株を含む。
【００３３】
本発明の利点は、機能性食品製品において提供することができ、それ故に特別な投与法を必要としない組成物を提供することである。
【００３４】
本発明の別の利点は、薄いカスタード又はフラン様の食感を有するプディングの形態において、製品が嚥下障害にかかっている人々によって消費することができることである。
【００３５】
本発明の別の利点は、好ましい一つの実施態様において、ビタミンＥ及びビタミンＣが豊富であり、それ自体、感染、敗血症又は他の酸化ストレスに関連して消耗した後に、これら栄養素の血中濃度を十分なレベルにするために使用することができることである。好ましくは、一つの実施態様において、更にタウリンを含み、それ自体、感染、敗血症又は他の酸化ストレスに関連して消耗した後に血中のタウリン濃度を十分なレベルにするために使用することができる。
【００３６】
本発明の別の利点は、好ましい一つの実施態様では、消化管の疾病を有するか、又は腸管の外科手術後の患者において殆ど吸収されないビタミンＢ−１２及び葉酸が、特に豊富であることである。
【００３７】
本発明の別の特徴及び利点は、以下に示される現時点での好ましい実施態様の説明に記載されており、そしてその説明から明らかとなるであろう。
【００３８】
（発明の詳細な説明）
本発明は、筋肉タンパク質合成の増加を必要とする、又は増加が利点となり得る個体に補助栄養を供給するのに特に適している方法及び栄養補助剤を提供する。そのような個体は高齢者を包含する。その成分の故に、補助剤はより迅速に消化され、それ故に、患者は適切な栄養を供給する治療有効量の補助剤又はその他の食品を消費する傾向がより高まると思われる。
【００３９】
タンパク質源は、好ましくは少なくとも部分的に加水分解されている少なくとも約５０重量％のホエータンパク質を包含している。加水分解物を製造するために使用されるホエータンパク質は、市販のホエータンパク質源でよく、スイートホエー又は酸性ホエー、或いはそれらの組合せのいずれかに基づいたものでよい。好ましくは、ホエータンパク質は、８０重量％を超えるホエータンパク質を含有するホエータンパク質源である。好適なホエータンパク質濃縮物は、ＬＡＣＰＲＯＤＡＮ９０８７であり、そして好適なホエータンパク質単離体源は、ＡＬＡＣＥＮ８９５（Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　Ｍｉｌｋ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｉｎｃ．社）、ＢｉＰＲＯ（Ｌｅ　Ｓｕｅｕｒ　Ｉｓｏｌａｔｅｓ社、Ｌｅ　Ｓｕｅｕｒ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、ＰＲＯＶＯＮ−１９０（Ａｖｏｎｍｏｒｅ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　Ｉｎｃ．社、Ｍｏｎｒｏｅ，　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）及びＬＡＣＰＲＯＤＡＮ９２１２（Ｒｏｙａｌ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｉｎｃ．社、Ｒｏｓｅｍｏｎｔ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）を包含する。
【００４０】
所望により、タンパク質源は、ある量の他の好適なタイプのタンパク質を含有してもよい。例えば、タンパク質源は、更に少量のカゼインタンパク質、ダイズタンパク質、コメタンパク質、エンドウマメタンパク質、イナゴマメタンパク質、エンバクタンパク質、ミルクタンパク質、カゼイン糖マクロペプチド、又はこれらタンパク質の混合物を含有してもよい。更に所望により、タンパク質源は、更に少量の遊離アミノ酸類を含有してもよい。他の好適なタイプのタンパク質は、好ましくは約５０重量％未満の、より好ましくは約３０重量％未満のタンパク質源を含む。
【００４１】
タンパク質源は、好ましくは、栄養補助剤のエネルギーの約８％乃至約２０％を供給する。例えば、タンパク質源は、成人に好適な実施態様においては栄養補助剤のエネルギーの約１５％乃至約１８％、又は小児の使用に好適な実施態様においては補助剤のエネルギーの約８％乃至約１４％を供給する。
【００４２】
栄養組成物は脂質源を含有する。好ましくは、脂質源は栄養補助剤のエネルギーの約１８％乃至約４０％、より好ましくは、栄養補助剤のエネルギーの約２５％乃至約３５％を供給する。例えば、脂質源は栄養補助剤のエネルギーの約３０％を供給する。
【００４３】
脂質源は、総脂質の２０重量％のレベルまで中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）を含有することができる。脂質源はモノ不飽和脂肪酸に富んでいる。特に脂質源は、少なくとも約４０重量％のモノ不飽和脂肪酸を含有する。好ましくは、脂質源は、約４５重量％乃至約６５重量％、例えば約５５重量％のモノ不飽和脂肪酸を含有する。
【００４４】
脂質源は、また、ポリ不飽和脂肪酸を含有する。好ましくは、脂質源は約１５重量％乃至約３０重量％のポリ不飽和脂肪酸、例えば、約２０重量％のポリ不飽和脂肪酸を含有する。補助剤の脂質プロフィールは、好ましくは、約１：１乃至約１０：１のポリ不飽和脂肪酸オメガ−６（ｎ−６）対オメガ−３（ｎ−３）の比率を有するように設計される。好ましくは、ｎ−６対ｎ−３脂肪酸比は、約５：１乃至約９：１、例えば約７：１である。
【００４５】
脂質源は、中鎖トリグリセリドを含めて約３５重量％未満の飽和脂肪酸含量を有する。より好ましくは、脂質源は約３０重量％未満の飽和脂肪酸を含有する。
【００４６】
好適な脂質源は、高オレイン酸ヒマワリ油、高オレイン酸ベニバナ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、菜種油、ダイズ油、オリーブ油、カノーラ油、トウモロコシ油、ピーナツ油、糠油、乳脂肪、へーゼルナッツ油及び構造脂質を包含する。分留ヤシ油は、中鎖トリグリセリドの好適な供給源である。
【００４７】
栄養補助剤は、また、炭水化物源も包含する。炭水化物源は、好ましくは、栄養補助剤のエネルギーの約４０％乃至約６５％、特に栄養補助剤のエネルギーの約５０％乃至約６０％を供給する。例えば、炭水化物源は補助剤のエネルギーの約５４％を供給する。マルトデキストリン、コーンシロップ、コーンスターチ、加工デンプン、又はショ糖、又はフルクトース、或いはこれらの混合物を含むいくつかの炭水化物が使用される。所望により、補助剤は乳糖を含まなくてよい。
【００４８】
栄養補助剤は、好ましくは、完全なビタミン及びミネラルプロフィールを含有する。例えば、十分なビタミン類及びミネラル類が、栄養補助剤１，０００カロリー当り１日当たりのビタミン類及びミネラル類推奨許容量の約５０％乃至約５００％を補給するように供給されてよい。栄養補助剤は、好ましくは、ビタミンＥに富んでいる。例えば、栄養補助剤は、１，０００ｋｃａｌ当り８０国際単位と１２０国際単位の間のビタミンＥを含有してよい。より好ましくは、栄養補助剤は、補助剤の２５０ｍｌ飲量（ｓｅｒｖｉｎｇ）当り約３０国際単位のビタミンＥを含有する。更に、栄養補助剤は、また、ビタミンＣに富んでおり、１，０００ｋｃａｌ当り約１５０と約２５０ｍｇの間を供給し、好ましくは、栄養補助剤の一回の飲量当り約６０ｍｇを供給する。補助剤は、また、好ましくは、一回の飲量当り葉酸２００ｇ及びビタミンＢ−１２を３ｇ含有する。小児用に使用するための補助剤の別の実施態様では、この年齢層の特別な必要性のために特別に配合した改変したビタミン及びミネラルプロフィールを有する。
【００４９】
栄養補助剤は、更に、可溶性のプレバイオティク繊維源を含有する。プレバイオティク繊維は、宿主の健康を改善する可能性を有する大腸の細菌の増殖及び／又は活性を選択的に促進することによって、宿主に有益に働く繊維である。好適な可溶性のプレバイオティク繊維は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びイヌリンを包含する。好適なイヌリン抽出物は、登録商標「Ｒａｆｔｉｌｉｎｅ」で、Ｏｒａｆｔｉ　ＳＡ社、Ｔｉｒｌｅｍｏｎｔ　３３００、ベルギー、から入手することができる。同様に、好適なフルクトオリゴ糖は、登録商標「Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ」で、Ｏｒａｆｔｉ　ＳＡ社、Ｔｉｒｌｅｍｏｎｔ　３３００、ベルギー、から入手することができる。好ましくは、ＦＯＳ及びイヌリンは、約６０：約４０乃至約８０：約２０、最も好ましくは、約７０：約３０の比率で供給される。他の可能性のある繊維類は、ガム類、例えば、グアールガム、キサンタンガム、キシロオリゴ糖、アラビアゴム、ペクチン、アカシアゴム、レジスタントスターチ、デキストラン又はこれらの混合物を包含する。選択される繊維は、満腹感を誘導してはならない。
【００５０】
可溶性のプレバイオティク繊維類は、消化管のビフィズス菌の増殖を促進し、ある種の環境で、クロストリジウムのような病原体の増殖を防止し又は低減することが報告されている。更に、ビフィズス菌の増殖の促進は、種々のその他の有益な効果を有することが報告されている。また、大腸での繊維類の醗酵中に、短鎖脂肪酸が産生される。これらの脂肪酸は腸の細胞の燃料となる。
【００５１】
可溶性のプレバイオティク繊維類は、一日当り約４乃至約９ｇの可溶性の醗酵し得る繊維を患者に供給するのに十分な量で存在することが好ましい。それ故、プレバイオティク繊維類は、１，０００ｋｃａｌ当り約６ｇ乃至約１２ｇの量で存在してよい。別の実施態様では、９ｇ以下の量のプレバイオティク繊維類のブレンド、例えば４ｇのブレンドを含む。
【００５２】
所望により、栄養補助剤は、また、不溶性食物繊維源を含有してもよい。好適な不溶性食物繊維源は、豆類及び穀物類の殻の繊維類、例えば、エンドウマメ殻の繊維、燕麦殻の繊維、大麦殻の繊維、及び大豆殻の繊維である。
【００５３】
栄養補助剤は、好ましくは、約８００ｋｃａｌ／ｌ乃至約２，０００ｋｃａｌ／ｌのエネルギー含量、例えば、約１，０００ｋｃａｌ／ｌ又は約１，５００ｋｃａｌ／ｌのエネルギー含量を有する。
【００５４】
栄養補助剤は、経口消費又は経腸投与に好適な、可溶性粉末、濃縮液体、プディング、棒状／スナック、又は直ぐに使用可能な配合物の形態をしたものでよい。直ぐに飲用し得る配合物は特に好ましい。種々のフレーバー、甘味料、及びその他の添加物もまた存在してよい。人工甘味料、例えばアセトスルファム（ａｃｅｔｏｓｕｌｆａｍｅ）及びＬ−アスパルチル（Ｌ−ａｓｐａｒｔｙｌ）系統の甘味料、例えば、アセスルファム−Ｋ（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ−Ｋ）又はアスパルテーム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）或いはこれらの混合物を使用してよい。
【００５５】
栄養補助剤は、例えば、水、好ましくは逆浸透処理を施した水に懸濁したタンパク質源及び脂質源を一緒にブレンドすることによって製造することができる。液体混合物を形成するのに市販の液化剤を使用してよい。もし使用するなら、乳化剤はブレンドの中に含有させることもできる。ビタミン類及びミネラル類はこの時点で添加してもよいが、しかし、熱分解を避けるために通常は後に添加される。添加される親油性ビタミン類、乳化剤類その他のいずれも、ブレンドの前に脂質源に溶解してもよい。液体混合物は、次いで二段階で、例えば、第一段階では約７ＭＰａ乃至約４０ＭＰａで、そして第二段階では約２ＭＰａ乃至約１４ＭＰａで均質化される。タンパク質の加水分解は、前に記載したようにして実施される。これに代えて、ホエータンパク質は、水で戻しエマルジョンの形成前に加水分解してもよい。この方法は、もし加水分解ホエータンパク質及び他の損なわれていないタンパク質類のブレンドを所望するならば、好ましい操作である。もしこれを実際に採用する場合は、損なわれていないタンパク質及び脂質を加水分解操作後の加水分解したホエータンパク質に加え、次いで混合物を均質化する。加水分解の停止は、好ましくは、加熱又はｐＨ調節、或いはこれらの組み合わせにより酵素を変性することによって達成される。酵素活性の不活化は、タンパク質の安定性並びに製品の味及び品質に対する熱の有害な影響を最小化するように設計した条件を用いて達成される。例えば、酵素の不活化は、約９０℃で５分間乃至約１１０℃で１５秒間の範囲の温度に加熱することにより達成することができる。これは、蒸気注入又は熱交換器、例えばプレート熱交換器、によって実施することができる。
【００５６】
液体混合物は、次いで、例えばフラッシュ冷却及び熱交換器、好ましくはプレート熱交換器、によって、約２０℃乃至約３０℃に徐々に冷却される。炭水化物源は、この時点で又はこの後で、乾燥形態で又は液体スラリーとして添加されてよい。混合物は、次いで、熱に敏感な成分、例えばビタミン類及びミネラル類を加えるために更に冷却される。次いで、水、好ましくは逆浸透処理した水を混合して、液体混合物を形成してよい。均質化した混合物のｐＨ及び固体含量は、この時点で都合の良いように標準化される。
【００５７】
液体混合物は、次いで、例えば、細菌の負荷を低減し製品を滅菌するために無菌プロセスを用いて熱処理することができる。例えば、液体混合物は、約１１０℃で５分間乃至約１５０℃で５秒間の範囲の温度に急速に加熱してもよい。これは、蒸気注入又は熱交換器、例えばプレート熱交換器、により実施することができる。液体混合物は、次いで二段階で、例えば、第一段階では約７ＭＰａ乃至約４０ＭＰａで、そして第二段階では約２ＭＰａ乃至約１４ＭＰａで均質化される。
【００５８】
もし液体栄養補助剤を製造することが望まれる場合は、均質化した混合物を、缶のような好適な容器に充填する。充填は無菌的に行うか、又はレトルト型の容器を用いればよい。充填を実施するための好適な装置は市販されている。
【００５９】
我々は、驚くべきことに、ホエータンパク質が高齢者における食後のタンパク質合成を促進することができるのに対し、カゼインのような他のタンパク質類はできないということを観察した。実際、ホエータンパク質を含有する本発明の実施態様に従った栄養補助剤は、タンパク質源としてのカゼインと比較して、高齢者において、全身タンパク質合成が２倍増加した。従って、高齢者、或いは疾病、外科手術又は外傷を受けた又はそれらから回復しつつある患者が、筋肉タンパク質を維持し、筋肉タンパク質をより迅速に再構築し、そしてそれ故に彼等の強健さをより早く取り戻すことを助けることができる。
【００６０】
ホエータンパク質は、胃から急速になくなり、容易に加水分解されて、腸で吸収されると信じられている。このことは、患者が満腹感を感じる食後の時間を短くし、それ故に食欲の急速な戻りをもたらすことができる。これに対して、胃からなくなるのがゆっくりしているカゼインのようなタンパク質類は、患者が満腹感を感じる食後の時間の確実な延長をもたらす。それ故、栄養補助剤は、高齢者、並びに、食欲不振及び／又はタンパク質エネルギー栄養失調の傾向がある疾病の患者及び回復しつつある患者に対して、補助栄養素を供給するために使用することができる。
【００６１】
アミノ酸プロフィールが、グルタミンの内因性産生を促進するのによく適していることも、また、見出されている。それ故、栄養補助剤は、動物又はヒトに対するグルタミンの間接的な供給源として使用することができる。特に、栄養補助剤は、グルタミン消耗状態を有するストレス患者、例えば、臨床的に病気である患者、又は、敗血症、傷害、火傷、炎症にかかっている患者、又は外科手術から回復しつつある患者に対して栄養を供給するのに使用することができる。更に、栄養補助剤は、腸の傷害又は疾病にかかっている患者におけるグルタミン合成を促進するため、又は腸の生理機能を維持するために使用することができる。その上更に、栄養補助剤は、ヒト又は動物における血漿グルタミンレベルを維持し又は上昇させるために、及び免疫機能を改善するために、使用することができる。
【００６２】
更に、ホエータンパク質は、ムチンの重要な構築ブロックであるトレオニンを高レベルで含有することが見出されている。それ故栄養補助剤は、ムチン産生障害又は低下の疾患にかかっている、又はそのようなリスクのある患者、例えば、炎症性反応を受けつつある、栄養失調にかかっている、嚢胞性繊維症、悪性腫瘍、慢性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病にかかっている、非ステロイド性抗炎症剤の投与を含む治療を受けている、等々の患者に、及び全非経口栄養の後に、補助栄養を供給するのに使用することができるという利点を有する。
【００６３】
更に、ホエータンパク質は、重要な抗酸化剤でありグルタチオンの直前の前駆体である、システインを高レベルで含有することが見出されている。それ故栄養補助剤は、グルタチオン消耗及び低抗酸化状態を呈している患者に補助栄養を供給するのに使用することができるという利点を有している。例えば、栄養補助剤は、高齢者、或いは急性又は慢性炎症状態を受けている、又はそれから回復しつつある患者に対する栄養の補助として使用することができる。
【００６４】
患者に供給することが必要な栄養補助剤の量は、患者の状態、患者の体重、患者の年齢、及びその他の栄養源のような因子に依存して変わる。しかしながら、必要量は、医師によって容易に設定され得る。栄養補助剤は、一日の必要量を充たすために多数回投与量で、例えば２乃至５回に分けて摂取してもよく、又は単回投与量で摂取してもよい。
【００６５】
例示であって限定ではない方法によって、以下に本発明の実施例を記載し、更に説明する。
【００６６】
例１
直ぐに飲める栄養補助剤を調製する。栄養補助剤は、以下の成分を含有する。
【００６７】
2004506437.tif 000003
【００６８】
脂質混合物は、約２５重量％の飽和脂肪酸、約５５重量％のモノ不飽和脂肪酸及び約２０重量％のポリ不飽和脂肪酸から成っている。ｎ−６：ｎ−３の比率は約７：１である。処方は、一回の飲量当り３０国際単位のビタミンＥ及び６０ｍｇのビタミンＣを含有する。
【００６９】
補助剤のエネルギー密度は、１，０００ｋｃａｌ／ｌである。
【００７０】
例２
直ぐに飲める栄養補助剤が調製される。栄養補助剤は、タンパク質として１６％のカロリーを含有しており、そのタンパク質の７０％が加水分解されたホエーであり、残りが未加工のタンパク質である。残りの成分は例１に記載されている。
【００７１】
補助剤のエネルギー密度は、１，０００ｋｃａｌ／ｌである。
【００７２】
例３
直ぐに飲める栄養補助剤が調製される。栄養補助剤は、タンパク質として１６％のカロリーを含有しており、そのタンパク質の５０％乃至１００％がホエー又は加水分解されたホエータンパク質からのものである。
【００７３】
補助剤のエネルギー密度は、１，５００ｋｃａｌ／ｌである。
【００７４】
例４
粉末栄養補助剤が調製される。栄養補助剤は、タンパク質として１６％のカロリーを含有しており、そのタンパク質の５０％乃至１００％がホエー又は加水分解されたホエータンパク質である。補助剤は、プロバイオティク細菌、好ましくはＬ．ｊｏｈｎｓｏｎｉｉを含有する。
【００７５】
例５−小児用ＲＴＤ
成長しつつある子供の要求に合わせて特別に配合された、直ぐに飲める栄養補助剤が調製される。例えば、栄養補助剤は、タンパク質としてより低い割合のカロリー、好ましくはタンパク質として１０〜２０％のカロリー、炭水化物としてよい高い割合のカロリーを含んでいる。残りの成分は、例１に記載されたとおりである。
【００７６】
補助剤のエネルギー密度は、１，０００ｋｃａｌ／ｌである。
【００７７】
例６−小児用粉末
粉末栄養補助剤が調製される。栄養補助剤は、タンパク質として１０〜１２％のカロリーを含有しており、そのタンパク質の５０％乃至１００％がホエー又は加水分解されたホエータンパク質である。補助剤は、プロバイオティク細菌、好ましくはＢ．ｂｉｆｉｄｕｓ及びＳ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓを含有する。
【００７８】
例７−バー及びプディング
代わりの形態の補助剤、例えば、プディング、フラン及びスナックバーが調製される。プディング及びフランの形態は嚥下障害者による使用に適している。代わりの形態のいずれも、タンパク質として１０％〜１６％のカロリーを含有するように調製されており、そのタンパク質の５０％乃至１００％がホエー又は加水分解されたホエータンパク質である。
【００７９】
実験番号１
本研究の目的は、全身の食後タンパク質代謝及びバランスに対するホエータンパク質又はカゼインを含有する補助剤の効果を、健常高齢男子において比較することである。その目的のために、カゼイン（ＣＡＳ）又はホエーを基本にした補助剤（ＷＰ）の経口摂取後の、食後ロイシン動態を比較した。
【００８０】
材料：
Ｌ−［１−１３Ｃ］ロイシン（９９モルパーセント過剰、ＭＰＥ）、Ｌ−［５，５，５−２Ｈ３］ロイシン（９７ＭＰＥ）及び［１３Ｃ］重炭酸ナトリウム（９９ＭＰＥ）は、Ｅｕｒｉｓｏｔｏｐ社（Ｇｉｆ−ｓｕｒ−Ｙｖｅｔｔｅ、フランス）から得た。ロイシンの同位体純度及び化学純度は、ガスクロマトグラフィー−質量分析（ＧＣＭＳ）によってチェックし、使用前に無菌性及び発熱性を試験した。静脈投与したトレーサー（Ｌ−［１−１３Ｃ］ロイシン及び［１３Ｃ］重炭酸塩）は、無菌で発熱性物質を含まない水で調製した。各実験中に、これらは０．２２ミクロンのろ過膜を通してろ過した。Ｌ−［５，５，５−２Ｈ３］ロイシンは、二つの内在的に標識された牛乳タンパク質分画：カゼイン及びホエータンパク質類を製造するのに使われた。標識タンパク質は、乳汁分泌期のウシに重水素化トレーサーを輸液し、ミルクを採取し、精密濾過及び限外濾過法により二つのタンパク質分画を精製することによって得た。ロイシン濃縮は、それぞれ、８．２８及び８．１６ＭＰＥであった。標識タンパク質分画は、それぞれの非標識分画と混合し、総濃度約１０マイクロモル／ｋｇ　Ｌ−［５，５，５−２Ｈ３］ロイシンのものを得た。タンパク質純度及び細菌学的品質は、ヒトが消費するための基準を満たしていた。
【００８１】
被験者：
９人の高齢者健常男子ボランティアが本研究に参加した。彼等は、７１．８±１（平均±標準誤差）才で、標準体重（身体質量指数：２５．３±１．０ｋｇ／ｍ２）であった。被験者は、正常な血液生化学プロフィール、尿素分析結果及び身体検査結果を有し、腎疾患、心血管疾患、胃腸疾患、又は内分泌疾患のいずれの医療履歴もなかった。彼等は、研究期間中通常の身体的活動を維持するように求められた。
【００８２】
実験計画：
本研究は、液体補助剤のタンパク質組成物についてのみ異なっている二つのプロトコールからなる：ｉ）カゼイン（ＣＡＳ）３０ｇを含有する補助剤；及びｉｉ）ホエー３０ｇを含有する補助剤。完全な液体補助剤の組成は以下の表１に示す。
【００８３】
全てのボランティアは、無作為順序で二つのプロトコールに参加した。各プロトコールの間には、少なくとも３週間のウォッシュアウト（ｗａｓｈ　ｏｕｔ）期間が観察された。プロトコール前四日間に、ボランティアは〜３０ｋｃａｌ／ｋｇ・日のエネルギーを供給するバランス食を摂取するように指導され、その１６％はタンパク質の形態であった。プロトコール前の夜に、彼等は標準食（８４９ｋｃａｌ、１６％タンパク質）を摂取した。その後、他の食物は許されなかった。朝、午前７時半頃に、手の背側静脈にカテーテルを逆行性に挿入し、６０℃に加温した換気されている箱に手を導入した後に、動脈血採取に使用した。第二のカテーテルを、トレーサーを注入するために、腕の反対側の同部位の静脈に挿入した。［１３Ｃ］重炭酸塩の初回投与（６ｍｇ）後、Ｌ−［１−１３Ｃ］ロイシンの初回（４．２マイクロモル／ｋｇ）、連続（０．０６マイクロモル／ｋｇ・分）注入を開始し、５９０分間続けた。注入１７０分後（０分）、補助剤の一つを５分以内に摂取した。
【００８４】
血液及び呼気試料を、注入（１８０、１７０分）前、静脈内トレーサーが同位体プラトー（−４０、−２０、０分）に達したとき補助剤の消費前、及び補助剤摂取後２０分間隔（２０、４０、６０、８０、１００、１２０分）、３０分間隔（１５０、１８０、２１０、２４０、２７０、３００分）及び４０分間隔（３４０、３８０、４２０分）で採取した。血液を遠心後、血漿試料を内部標準（ノルロイシン）と混合し、更なる分析まで−２０℃で保存した。呼気試料は、１０ｍｌヴァキュテーナー（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ）（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社、Ｇｒｅｎｏｂｌｅ、フランス）に採取し、［１３Ｃ］ＣＯ２濃縮分析を行った。総二酸化炭素産生率は、一連の２０分間定期的に繰り返される開放回路間接熱量測定によって測定した。
【００８５】
分析方法：
血漿［１３Ｃ］ロイシン及びケトイソカプロン酸塩（ＫＩＣ）、及び［２Ｈ３］ロイシン濃縮体は、ｔ−ブチルジメチルシリル誘導体を用いたＧＣＭＳ（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ　５９７１Ａ）により測定した。［１３Ｃ］及び［２Ｈ３］濃縮に対する補正を行った。ロイシン濃度は、内部標準としてノルロイシンを用いたＧＣＭＳによって測定した。［１３Ｃ］ＣＯ２濃縮は、ガスクロマトグラフィ同位体比質量分析計（μＧａｓ　ｓｙｓｔｅｍ，Ｆｉｓｏｎｓ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＶＧＩｓｏｔｅｃｈ社、Ｍｉｄｄｌｅｗｉｃｈ，Ｅｎｇｌａｎｄ）で測定した。
【００８６】
補助剤のロイシン含量及び濃縮を、ＧＣＭＳによりノルロイシンを内部標準に使用して分析した。窒素含量はケルダール法により算定した。
【００８７】
計算：
非定常状態条件（即ち、補助体摂取後）におけるタンパク質代謝のパラメーターは、前駆体プールモデルによって評価した。
【００８８】
末梢循環に総ロイシンが出現する比率（Ｔｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒａ）は、血漿への時間依存性出現を補正した静脈内トレーサー（即ち、［１３Ｃ］ロイシン）浸出率、ロイシン血症、及び静脈内トレーサーの血漿ロイシン濃縮から計算した。以下の三つの異なったロイシン流量（ｆｌｕｘｅｓ）がＴｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒａを構成する：ｉ）外因性（すなわち食餌）ロイシンの流入率（Ｅｘｏ　Ｌｅｕ　Ｒａ）、ｉｉ）静脈内注入標識ロイシン、及びｉｉｉ）タンパク質分解に由来する内因性ロイシンの流入率（Ｅｎｄｏ　Ｌｅｕ　Ｒａ）。吸収後の条件においては、Ｅｘｏ　Ｌｅｕ　Ｒａはゼロであり、それ故、Ｅｎｄｏ　Ｌｅｕ　Ｒａはトレーサー浸出率で補正したＴｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒａに等しい。補助剤を摂取後、摂取されたトレーサー濃縮及びＴｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒａの同時変化から、Ｓｔｅｅｌｅの式のＰｒｏｉｅｔｔｏ転位に従ってＥｘｏ　Ｌｅｕ　Ｒａを計算した。この状態において、Ｅｎｄｏ　Ｌｅｕ　Ｒａは、Ｔｏｔａｌ　Ｌｅｕ　ＲａからＥｘｏ　Ｌｅｕ　Ｒａ及びトレーサー浸出率を差し引くことによって得た。初回通過中に消化管又は肝臓によって取り込まれ摂取されたロイシンの分画を示す、内臓による除去分は、総ロイシン摂取間の差から総ロイシン摂取に関係するＥｘｏ　Ｌｅｕ　Ｒａの積分曲線下面積（ＡＵＣ）を差し引いて計算した。
【００８９】
血漿から消失した総ロイシン率（Ｔｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒｄ）は、Ｔｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒａからロイシンプールサイズにおける時間依存変化を差し引いて計算した。Ｔｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒｄは、酸化されたロイシン（Ｌｅｕ　Ｏｘ）及びタンパク質合成に利用されたロイシン（非酸化ロイシン処分、又はＮＯＬＤ）の流量の合計に相当する。Ｌｅｕ　Ｏｘは、［１３Ｃ］ＣＯ２産生率を血漿中［１３Ｃ］ＫＩＣ濃縮で除して得た。従って、ＮＯＬＤはＴｏｔａｌ　Ｌｅｕ　Ｒｄ引くＬｅｕ　Ｏｘである。
【００９０】
食後のロイシンバランスは、４２０分間にわたって、ロイシン摂取量からＬｅｕ　ＯｘのＡＵＣを差し引くことによって計算した（摂取されたロイシン＋浸出したロイシン）。
【００９１】
全ての計算において、ロイシン分布容量定数（０．５Ｌ／ｋｇ）、混合時のプールサイズの補正係数（０．２５）、及びＣＯ２回収率（０．８）は、以前に使用したものと同じであった。
【００９２】
統計解析：
結果は、平均±標準偏差（ＳＤ）で示した。統計解析は、ｉ）補助剤摂取後のロイシン動態変化（即ち、吸収後の状態からの変化）を特徴付けるため、及びｉｉ）二つのプロトコールを比較するため、に行った。その目的のために、個々の曲線を、各個々の時間点からベースライン値の平均を差し引く（時間点−４０から０）ことによって標準化した。
【００９３】
補助剤摂取によって誘導される変化：補助剤摂取によって誘導されるロイシン動態における変動を算定するために、信頼区間を下記の標準化ベースライン値を用いて各試験食から計算した：０±Ｔα×ＳＤ。この式において、ＳＤは各プロトコール内のｎベースライン個々の値の標準偏差；そしてＴαは、（ｎ−１）自由度に対するスチューデント分布の臨界値である。変化は、全ての個々の値がこの区間の外にあるとき、ベースラインから有意に差がある（α＝０．０５）と判定した。
【００９４】
二つのプロトコールの比較：個々の曲線のそれぞれは、その最大値で特徴づけられた。ロイシン流量及び食後ロイシンバランスは、未処理及び標準化した値についてＡＮＯＶＡ（Ｓｔａｔｖｉｅｗ，４．０２，Ａｂａｃｕｓ　Ｃｏｎｃｅｐｔ社、Ｂｅｒｋｅｌｅｙ，ＣＡ）を繰り返し用いて比較した。
【００９５】
結果
タンパク質合成：
カゼイン（ＣＡＳ）を含有する補助剤摂取後は、非酸化ロイシン処分（ＮＯＬＤ）、全身のタンパク質合成の指標、の僅かな増加のみが検出された。対照的に、ホエータンパク質（ＷＰ）含有補助剤の摂取は、４０から１６０分の期間中のＮＯＬＤの顕著な増加を誘導し（図１を参照）、これはＣＡＳのそれよりも有意に高かった（Ｐ＜０．０１）。
【００９６】
バランス：
ホエータンパク質（ＷＰ）含有補助剤の摂取後、７時間にわたる食後ロイシンバランス（タンパク質バランスの指標）は１３５±１８マイクロモル／ｋｇ（図２を参照）であり、カゼイン含有補助剤摂取後（５４±１４マイクロモル／ｋｇ）よりもほぼ３倍高かった。この差は高度に有意である（Ｐ＜０．００１）。図２を参照。
【００９７】
2004506437.tif 000004
【００９８】
本明細書に記載された現時点での好ましい実施態様に対する種々の変更及び変形は、当業者には明らかであることが理解されるべきである。そのような変更及び変形は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、そしてその付随した利点を減ずることなく行なうことができる。従って、そのような変更及び変形は、付属の特許請求の範囲に含まれることを意図するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、ホエータンパク質又はカゼインを含有する栄養補助剤の消費後のタンパク質合成を、グラフに示したものである。
【図２】
図２は、カゼイン又はホエータンパク質を含有する栄養補助剤の消費後のタンパク質バランスを、グラフに示したものである。
【図１】
2004506437.tif 000005
【図２】
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【国際公開パンフレット】
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2004506437.tif 000029
2004506437.tif 000030
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004506437.tif 000031
2004506437.tif 000032
【国際調査報告】
2004506437.tif 000033
2004506437.tif 000034
2004506437.tif 000035