(57)【要約】シクロヘキセン部分を含むステロイドは、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを使用して、対応するα，β−不飽和ケトンに効率的に酸化される。α，β−不飽和ケトン構造を含むステロイド化合物は、ヒドロホウ素化試薬を使用し、続いて、酸化的ワークアップを行って（例えば、ボラン、次に、過ホウ酸ナトリウム）、対応するビシナルのジオールに変換される。ベンゾイルおよび置換ベンゾイルは、化合物中に存在するヒドロキシル基に対する優れた保護基である。
2004534042.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を含む、式（４）の化合物で表される化合物を提供する工程：
【化１】
2004534042.tif 000035
ｂ）該ａ）の化合物をヒドロホウ素化試薬と接触させて、ヒドロホウ素化化合物を形成し、続いて、酸化的ワークアップを行う工程；および
ｃ）ステロイド炭素骨格および２つのヒドロキシル基を含む、式（５）の化合物で表される化合物を形成する工程：
【化２】
2004534042.tif 000036
を包含する、方法。
【請求項２】
ｂ）が、前記化合物とボラン（Ｂ２Ｈ６）とをテトラヒドロフラン中で接触させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｂ）が、前記化合物と、ビス−３−メチル−２−ブチルボランまたは９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンから選択されるヒドロホウ素化試薬とを接触させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ｂ）の酸化的ワークアップが、ＮａＢＯ３を前記ヒドロホウ素化生成物に添加する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ｂ）の酸化的ワークアップが、ＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２を前記ヒドロホウ素化生成物に添加する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化合物が、ボラン（Ｂ２Ｈ６）に添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ボラン（Ｂ２Ｈ６）が、前記化合物に添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化３】
2004534042.tif 000037
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、ただし、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のいずれかまたは両方は、カルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表し；そして
該生成物は、対応する以下の式：
【化４】
2004534042.tif 000038
を有する、方法。
【請求項９】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｃ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化５】
2004534042.tif 000039
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、Ｚに対する保護基であり、そして各炭素が、該式中に示される官能基以外は、完全に水素で置換されている、方法。
【請求項１２】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３が、ベンゾイルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｚが、Ｏである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【化６】
2004534042.tif 000040
ｂ）該化合物と、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）該工程ｂ）の混合物を、酸化条件下で維持して、該化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される化合物に変換する工程：
【化７】
2004534042.tif 000041
【請求項１６】
前記試薬が、アミンをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アミンが、ピリジンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化８】
2004534042.tif 000042
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、ただし、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のいずれかまたは両方は、カルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す、方法。
【請求項１９】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｃ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１４に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化９】
2004534042.tif 000043
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、Ｚに対する保護基であり、そして該構造中に示される官能基以外では、各炭素は完全に水素で置換されている、方法。
【請求項２２】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ３が、ベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｚが、Ｏである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【化１０】
2004534042.tif 000044
ｂ）該化合物と、酸化剤およびアミンを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）該工程ｂ）の混合物を酸化条件下で維持して、該化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される化合物に変換する工程：
【化１１】
2004534042.tif 000045
【請求項２６】
前記酸化剤が、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アミンが、ピリジンである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
請求項２５に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化１２】
2004534042.tif 000046
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、のジェミナル−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、ただし、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のいずれかまたは両方は、カルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す、方法。
【請求項２９】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｃ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
請求項２５に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化１３】
2004534042.tif 000047
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、Ｚに対する保護基であり、そして該構造中に示される官能基以外では、各炭素は完全に水素で置換されている、方法。
【請求項３２】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ３が、ベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
Ｚが、Ｏである、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
以下の式の化合物であって：
【化１４】
2004534042.tif 000048
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｃ７は、２つの水素、オキソ、水素およびヒドロキシル、または水素および保護されたヒドロキシルで置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である、化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され；そして
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３５に記載の化合物であって、Ｃ１７が、＝Ｏ、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２、ならびに２つのＯＲ２基から選択される置換基で置換される、化合物。
【請求項３９】
Ｃ７が、２つの水素またはオキソで置換される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
以下の式（３）を有する、請求項３５に記載の化合物であって：
【化１５】
2004534042.tif 000049
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、ベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４１】
Ｚが、Ｏである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
以下の式を有する、請求項３５に記載の化合物であって：
【化１６】
2004534042.tif 000050
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４３】
Ｚが、Ｏである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
以下の式の化合物であって：
【化１７】
2004534042.tif 000051
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１であり；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である、化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され；そして
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項４４に記載の化合物であって、Ｃ１７が、＝Ｏ、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２、ならびに２つのＯＲ２基から選択される置換基で置換される、化合物。
【請求項４８】
以下の式を有する、請求項４４に記載の化合物であって：
【化１８】
2004534042.tif 000052
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、ベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４９】
Ｚが、Ｏである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
以下の式を有する、請求項４４に記載の化合物であって：
【化１９】
2004534042.tif 000053
ここで、Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１であり、Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主に、β配置である、化合物。
【請求項５１】
Ｚが、Ｏである、請求項５０に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、有機化合物の合成操作に関し、そして特に、ステロイドの化学反応、および種々の化学反応において開始物質として使用され得るステロイド、および化学反応から生じるステロイドに関する。
【背景技術】
【０００２】
（関連技術の説明）
ステロイド構造は、治療剤として一般的に使用される。例えば、ステロイドの治療効力を考察する文書のうち特に、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９８／０２４５０および米国特許第６，０４６，１８５号を参照のこと。従って、所望の構造のステロイドを調製し得る効率的な合成反応について、当該分野で必要である。本発明は、本明細書中に詳細に記載されるように、この必要性および関連する必要性を満たすことに関する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
（発明の簡単な要旨）
本発明は、ある特定の化学的官能基を有するステロイド化合物を調製するために使用され得る一般的な合成方法論を提供する。
【０００４】
１つの局面において、本発明は、アリル酸化（ａｌｌｙｌｉｃ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）の方法を提供し、この方法は、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【０００５】
【化２０】
2004534042.tif 000003
ｂ）この化合物と、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）工程ｂ）の混合物を、酸化条件下で維持して、この化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される生成物に変換する工程：
【０００６】
【化２１】
2004534042.tif 000004
を包含する。
【０００７】
別の局面において、本発明は、アリル酸化のための別の方法を提供し、この方法は、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【０００８】
【化２２】
2004534042.tif 000005
ｂ）この化合物と、酸化剤およびアミンを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）工程ｂ）の混合物を酸化条件下で維持して、この化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される生成物に変換する工程：
【０００９】
【化２３】
2004534042.tif 000006
を包含する。
【００１０】
別の局面において、本発明は、ちょうど記載したアリル酸化方法によって調製され得るようなステロイド炭素核およびエノン（すなわち、α，β−不飽和ケトン部分）を有する化合物を、ステロイド炭素核および２つのヒドロキシル基（すなわち、ジオール）（１つは、ステロイド核の６位で、他方は、７位である）を有する化合物に変換する方法を提供する。
【００１１】
従って、本発明の１つの局面において、本発明は、エノンをジオールに変換する方法を提供し、この方法は、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を含む、式（４）の化合物で表される化合物を提供する工程：
【００１２】
【化２４】
2004534042.tif 000007
ｂ）ａ）の化合物をヒドロホウ素化試薬（例えば、ボラン、ビス−３−メチル−２−ブチルボラン（ジスアミルボラン（ｄｉｓａｍｙｌｂｏｒａｎｅ）または９−ボラビシクロ［３．３．１］−ノナン（９−ＢＢＮ））と、好ましくは、エーテル性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、接触させて、ヒドロホウ素化化合物を形成し、続いて、酸化的後処理を行う（例えば、ヒドロホウ素化生成物を、過ホウ酸塩（ＮａＢＯ３）またはＮａＯＨ／Ｈ２Ｏ２と接触させる）工程；および
ｃ）ステロイド炭素骨格および２つのヒドロキシル基を含む、式（５）の化合物で表される生成物を形成する工程：
【００１３】
【化２５】
2004534042.tif 000008
を包含する。
【００１４】
さらに、本発明は、ステロイド化合物を提供する。
【００１５】
１つの局面において、本発明は、式
【００１６】
【化２６】
2004534042.tif 000009
の化合物を提供し、
ここで：
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｃ７は、２つの水素、オキソ、水素およびヒドロキシル、または水素および保護されたヒドロキシルで置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、このＣ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
【００１７】
別の局面において、本発明は、式
【００１８】
【化２７】
2004534042.tif 000010
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、このＣ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
【００１９】
本発明の化合物は、医薬的特性を有するステロイドの調製において中間体として有用である。本明細書中に記載される合成方法論は、本発明の化合物を調製するために利用され得る。
【００２０】
本発明のこれらおよび関連する局面は、本明細書中においてさらに開示される。
【００２１】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書中で使用される場合、単数形「ａ」および「ｔｈｅ」は、複数形に対する参照を、文脈が明らかにそれ以外を示さない限り、含む。例えば、「化合物（ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」は、１種またはそれ以上のこのような化合物をいい、一方、「酵素（ｔｈｅ  ｅｎｚｙｍｅ）」は、特定の酵素、ならびに当業者に公知な他のファミリーのメンバーおよびその等価物を含む。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、反対に記載されない限り、以下の用語は、示された意味を有する。
【００２２】
ベンゾイルは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｐｈであり、ここで、「Ｐｈ」は、フェニルを表す。置換ベンゾイルとは、ベンゾイル基をいい、１つ以上のフェニル水素が、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルキルチオ、−Ｎ＝Ｎ−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４から選択される置換基で置換され、ここで、各Ｒ４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはアリールであり、そしてＲ５は、水素、アルキル、またはアラルキルである。本発明の１つの局面において、置換ベンゾイルは、パラ−ニトロベンゾイルであり、必要に応じて、本明細書中において、ｐ−ニトロベンゾイルまたはｐ−ＮＯ２Ｂｚと呼ばれる。
【００２３】
ヒドロキシル基、チオール基、およびアミノ基に対する保護基（非保護官能基にこのような保護基を付加するための方法を含み、そしてさらに、保護基を除去するための方法を含む）（これらの保護基は、Ｒ２および／またはＲ３として指定される）は、当該分野において周知である。例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９９１）を参照のこと。
【００２４】
（アリル酸化）
１つの局面において、本発明は、式（１）に示されるアリル位において２個の水素原子を有する不飽和（すなわち、オレフィン含有）ステロイド化合物のアリル酸化を提供し、ここで、アリル水素および不飽和の部位を除いて、このステロイドの炭素骨格のみが、式（１）に示され、骨格炭素上の任意の置換基が、明瞭さのために省略されている。
【００２５】
【化２８】
2004534042.tif 000011
１つの実施形態において、本発明は、式（１）のステロイドのアリル酸化を提供し、ここで、この方法は、以下：
ａ）２つのアリル水素を有し、そして式（１）
【００２６】
【化２９】
2004534042.tif 000012
に示される炭素核を含むステロイド化合物を提供する工程；
ｂ）この化合物を、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）工程ｂ）の混合物を、酸化条件下で維持して、このステロイドを、炭素核およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表されるステロイドに変換する工程：
【００２７】
【化３０】
2004534042.tif 000013
を包含する。
【００２８】
一連の実験を、アリル酸化反応の収率に対する、溶媒および触媒の両方の効果を試験するために実行した。これらの反応の選択された例を、表１および２に要約し、ここで、化合物４および１５は、図において同定される。これらの表において、ＡＣＮは、アセトニトリルを表し、ＢｕＯＯＨは、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドを表し、ＣｕＩは、ヨウ化銅を表し、ＤＣＭは、ジクロロメタンを表し、ｇは、グラムを表し、ＳＭは、開始物質（図、特に、化合物３を参照のこと）を表し、Ｔは、温度を表し、そしてｖ／ｖは、容積／容積比を表す。
【００２９】
一般的に、触媒としてＣｕＩを使用して、以下の条件が、最適であることが見出された：
１．０．０２：１のＣｕＩ触媒：開始物質のモル比。
２．約１０：１のｔＢｕＯＯＨ：開始物質のモル比。
３．ベンゾエート開始物質に対して、約１：１：０．３のＡＣＮ／シクロヘキサン／ピリジンの容積比。
４．パラ−ニトロベンゾエート開始物質に対して、約１：１：０．５のＡＣＮ／ＤＣＭ／ピリジン。
５．約４０℃〜５０℃で維持される温度。
【００３０】
【表１】
2004534042.tif 000014
【００３１】
【表２】
2004534042.tif 000015
本発明のアリル酸化反応において使用され得る式（１）の範囲内の特定のステロイドは、式（２）：
【００３２】
【化３１】
2004534042.tif 000016
を有し、
ここで：
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、このＣ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルニル基を保護する環式構造を形成し得、但し、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のうちのいずれかまたは両方が、カルボニルまたは保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
【００３３】
特定の実施形態において、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され；そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換され；そして／またはＣ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そして／またはＣ１７が、２つの−ＯＲ２基で置換される（ケタール）。本発明の別の特定の実施形態において、ステロイドは、式（３）を有し、ここで、各炭素は、他に示さない限り、水素置換されており、Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、そしてＲ３は、Ｚに対する保護基である。
【００３４】
【化３２】
2004534042.tif 000017
式（３）のステロイドの１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルであり、ここで、−ＺＲ３は、β構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基のように、ステロイドの面から上）のみであるかまたは主にβ構成である（すなわち、ステロイドは、Ｚが、Ｏである、図の化合物４であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルであり、ここで、−ＺＲ３はα構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基の構成とは反対に、ステロイドの面から下）のみであるかまたは主にα構成である。この実施形態の１つの局面において、Ｚは、Ｏである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｓである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、ＮＲ１であり、ここで、Ｒ１は、上で規定され、そして好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基のＲ１は、好ましくは、Ｒ３であり、その結果、−ＺＲ３は、Ｎ（Ｒ３）２であるか、またはＨであり、その結果、−ＺＲ３が−ＮＨＲ３である）。
【００３５】
式（３）のステロイドの別の実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルであり、ここで、−ＺＲ３は、β構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基のように、ステロイドの面から上）のみであるかまたは主にβ構成である（すなわち、ステロイドは、Ｚが、Ｏである、図の化合物１５であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルであり、ここで、−ＯＲ３はα構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基の構成とは反対に、ステロイドの面から下）のみであるかまたは主にα構成である。この実施形態の１つの局面において、Ｚは、Ｏである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｓである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、ＮＲ１であり、ここで、Ｒ１は、上で規定され、そして好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基のＲ１は、好ましくは、Ｒ３であり、その結果、−ＺＲ３は、Ｎ（Ｒ３）２であるか、またはＨであり、その結果、−ＺＲ３が−ＮＨＲ３である）。
【００３６】
従って、１つの局面において、オレフィン含有ステロイド化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が、β構成のみであるかまたは主にβ構成である化合物４であり、一方、別の局面において、オレフィン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が、β構成のみであるかまたは主にβ構成である化合物１５である。
【００３７】
酸化反応において、特に溶媒に関して、試験された溶媒の大部分において酸化反応が進行することが、表１および２において認められる。触媒の０．０１への減少は、有意に収率を減少させた。４５℃より高い温度（ベンゾエートについて）および５０℃より高い温度（パラ−ニトロベンゾエートについて）は、収率を減少させた。１０倍過剰のｔＢｕＯＯＨは、収率を最大化させることが認められた。
【００３８】
多くの溶媒系が、酸化反応に使用され得るが、Ｃ３位の保護基に依存して、特定の系が好ましい。例えば、１：１：０．３のシクロヘキサン／アセトニトリル／ピリジン混合物は、ベンゾイル保護基を有する開始物質について最も一貫した収率を提供したが、１：１：０．５のＡＣＮ／ＤＣＭ／ピリジン溶媒系は、パラ−ニトロベンゾイル保護基を有する開始物質について好ましい。従って、本発明の１つの局面において、酸化反応は、アミン（例えば、ピリジンまたは第３級アミン（例えば、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）））のさらなる存在下で実行される。詳細には、アミンの添加は、可変性を減少させ、アミンの非存在下で実行された反応と比較して、収率を増加させる。
【００３９】
従って、別の実施形態において、本発明は、式（１）のステロイドのアリル酸化を提供し、ここで、この方法は、以下：
ａ）式（１）に示されるように、ステロイド炭素核、炭素５と炭素６との間に不飽和、および２つのアリル水素を含む化合物を提供する工程
【００４０】
【化３３】
2004534042.tif 000018
ｂ）この化合物を、酸化剤およびアミンを含む試薬と接触させて、混合物を提供する工程；および
ｃ）工程ｂ）の混合物を、酸化条件下で維持して、このシクロヘキセン構造を、式（４）
【００４１】
【化３４】
2004534042.tif 000019
のα，β−不飽和ケトンに変換する工程、
を包含する。
【００４２】
１つの局面において、酸化剤は、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドである。別の局面において、酸化剤は、塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ３）およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドである。必要に応じて、アミンは、第３級アミンおよびピリジンから選択される。
【００４３】
この酸化反応において使用され得る式（１）の特定のステロイドは、上で同定される式（２）を有する化合物である。特定の実施形態において、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６は、２つの水素で置換され、そしてそしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４は、１つの水素で置換され；そして／またはＣ３は、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７は、２つの−ＯＲ２基で置換される（ケタール）。本発明の別の特定の実施形態において、ステロイドは、上に同定される式（３）を有し、ここで、各炭素は、他に示されない限り、水素置換され、そしてＲ３は、保護基である。
【００４４】
【化３５】
2004534042.tif 000020
式（３）のステロイドの１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルであり、ここで、−ＯＲ３は、β構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基のように、ステロイドの面から上）のみであるかまたは主にβ構成である（すなわち、ステロイドは、図の化合物４であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルであり、ここで、−ＯＲ３はα構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基の構成とは反対に、ステロイドの面から下）のみであるかまたは主にα構成である。この実施形態の１つの局面において、Ｚは、Ｏである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｓである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、ＮＲ１であり、ここで、Ｒ１は、上で規定され、そして好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基のＲ１は、好ましくは、Ｒ３であり、その結果、−ＺＲ３は、Ｎ（Ｒ３）２であるか、またはＨであり、その結果、−ＺＲ３が−ＮＨＲ３である）。
【００４５】
１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルであり、ここで、−ＯＲ３は、β構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基のように、ステロイドの面から上）のみであるかまたは主にβ構成である（すなわち、ステロイドは、図の化合物１５であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルであり、ここで、−ＯＲ３はα構成（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基の構成とは反対に、ステロイドの面から下）のみであるかまたは主にα構成である。この実施形態の１つの局面において、Ｚは、Ｏである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、ＮＲ１であり、ここで、Ｒ１は、上で規定され、そして好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基のＲ１は、好ましくは、Ｒ３であり、その結果、−ＺＲ３は、Ｎ（Ｒ３）２であるか、またはＨであり、その結果、−ＺＲ３が−ＮＨＲ３である）。
【００４６】
従って、１つの局面において、オレフィン含有ステロイド化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が、独占的にβ構成であるかまたは主にβ構成である化合物４であり、一方、別の局面において、オレフィン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が、独占的にβ構成であるかまたは主にβ構成である化合物１５である。
【００４７】
（エノン基のジオール基への変換）
別の局面において、本発明は、エノンをジオールに変換する方法を提供する。エノン含有化合物（α，β−不飽和ケトン含有化合物とも呼ばれ得る）は、一般的に、式（４）
【００４８】
【化３６】
2004534042.tif 000021
によって表され、ここで、炭素７におけるカルボニル基および炭素５と炭素６との間の不飽和部位を除いて、ステロイドの炭素骨格が、式（４）に示され、炭素骨格上の任意の他の置換が、明瞭さのために省略されている。生成物のジオールは、一般的に、式（５）
【００４９】
【化３７】
2004534042.tif 000022
によって表され、ここで、また、炭素６および炭素７の２つのヒドロキシル基を除いて、ステロイドの炭素骨格が、式（５）に示され、炭素骨格上の任意の置換が、明瞭さのために省略される。
【００５０】
このように、本発明は、エノン基を含むステロイドの、ステロイドの６位および７位にビシナル（ｖｉｃｉｎａｌ）ジオール基を含む対応するステロイドへの変換法を提供する。この方法は、以下の工程を包含する：ａ）炭素骨格およびエノン構造
【００５１】
【化３８】
2004534042.tif 000023
を有するステロイド化合物を提供する工程；
ｂ）  ａ）の化合物とヒドロホウ素化生成物を形成するためのヒドロホウ素化剤と接触させ、続いて酸化的ワークアップを行う工程；および
ｃ）  ステロイド炭素骨格および式（５）
【００５２】
【化３９】
2004534042.tif 000024
のヒドロキシル官能性を含む生成物を形成する工程。
【００５３】
本発明のこの局面の種々の実施形態において、工程ｂ）は、化合物とボランとを接触する工程；および／または化合物とビス−３−メチル−２−ブチルボランまたは９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンから選択したヒドロホウ素化剤とを接触する工程を包含し、；および／または工程ｂ）の酸化的ワークアップはヒドロホウ素化生成物へのＮａＢＯ３の添加を包含し；および／または工程ｂ）の酸化的ワークアップは、ヒドロホウ素化生成物へのＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２の添加を包含する。本明細書で使用される場合、用語「ボラン」は、ＢＨ３，Ｂ２Ｈ６（時々、ジボランとも呼ばれる）高次ボラン−ボラン錯体（例えば、ｎが１〜６の（ＢＨ３）ｎ）およびその溶媒形態（例えば、ＢＨ３・ＴＨＦ（またはＢＨ３／ＴＨＦとも表す）のようなエーテル性錯体）のいずれかを指す。
【００５４】
好ましくは、工程ｂ）は、ヒドロホウ素化生成物の単離を伴わずに実行される、つまり、化合物をヒドロホウ素化剤と混合させた後、このヒドロホウ素化反応の生成物は、ヒドロホウ素化生成物の一切の単離を伴わない酸化的ワークアップ条件に供される。ヒドロホウ素化に引き続き行われる酸化的ワークアップは、当該分野で周知であり、例えば、Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，１９９０，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ；およびＭａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版，１９９２，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（特に７８３〜７８９ページ参照のこと）に記載されている。
【００５５】
さらに、１つの局面において、その化合物がヒドロホウ素化剤を含む反応容器に加えられる。異なる局面では、ヒドロホウ素化剤が、その化合物を含む反応容器に加えられる。
【００５６】
式（４）に従うエノン基を含むステロイドの、式（５）に従うジオールへの変換において使用され得る、特定のステロイドは、以下の式
【００５７】
【化４０】
2004534042.tif 000025
を有する化合物である。ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６およびＣ１７は、
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）（ｎは１〜約６の範囲）の中の１つ；または
ｂ）下記のうち、独立して選ばれた２つ：−Ｘ、−Ｒ１および−ＯＲ２；
で、各々独立して変換される；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４は、−Ｘ，−Ｒ１または−ＯＲ２のうちの１つと、各々独立して置換される；
各々の場合において、Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜３０の有機部分から独立して選択され、これらの有機部分はホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄を含む群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任意に含み得、２つのジェミナルのＲ１基は、それらの両方が結合される炭素原子を有する環を、共に形成し得る；
Ｒ２は、Ｈまたは−ＯＲ２が保護されたヒドロキシル基であるような保護基であり、ビシナルの−ＯＲ２基は、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を共に形成し得、ジェミナルの−ＯＲ２基は、カルボニル基を保護する環式構造を共に形成し得る。但し、Ｃ６およびＣ７における−ＯＲ２のいずれかまたは両方がカルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘはフルオリド、クロリド、ブロミドおよびヨージドを表す。
【００５８】
本発明のこの実施形態に従って、ジオール生成物は対応する以下の式
【００５９】
【化４１】
2004534042.tif 000026
を有する。
【００６０】
本発明のさらに特定の局面において、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６は、２つの水素で変換され、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４は、１つの水素で変換され、および／またはＣ３は水素と−ＯＲ２とで変換され、および／またはＣ１７は２つの−ＯＲ２基またはケタールで変換される。１つの特定の実施形態では、式（４）のステロイドは、式（６）で表され得、各々の炭素は、他に示されない限り、水素で変換され、ＺはＯ、ＳおよびＮＲ１から選択される。そして、Ｒ３はＺに対する保護基である。
【００６１】
【化４２】
2004534042.tif 000027
式（６）のステロイドの１つの実施形態において、Ｒ３は、パラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、−ＺＲ３が独占的にまたは主にβ−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基のように、ステロイド平面から上方、すなわち、このステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物５であり得る）である、パラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態では、Ｒ３は、−ＺＲ３が独占的にまたは主にα−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基の構造とは反対側の、ステロイド平面の下の方）であるパラ−ニトロベンゾイルである。この実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択されるのが好ましい（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるＨである）。
【００６２】
１つの実施形態において、Ｒ３は、ベンゾイルである。１つの実施形態では、Ｒ３は、−ＺＲ３が独占的にまたは主にβ−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基のように、ステロイド平面の上方、すなわち、このステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物１６であり得る）である、ベンゾイルである。１つの実施形態では、Ｒ３は、−ＺＲ３が唯一または主にα−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基の構造とは反対側の、ステロイド平面の下方）である、ベンゾイルである。この実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。この実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００６３】
このように、１つの局面では、エノン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物５であるが、一方、別の局面において、エノン含有物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物１６である。
【００６４】
（本発明の化合物）
上記で記載されたアリル酸化反応、および／またはエノン含有化合物の、対応するビシナルジオールへの変換は、３位での特定の変換を有するステロイド化合物を有益に利用する。このように、１つの局面では、本発明は、式
【００６５】
【化４３】
2004534042.tif 000028
のオレフィン含有ステロイド化合物を提供する。
【００６６】
ここで、ＺはＯ、Ｓ、またはＮＲ１である；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６およびＣ１７は、
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）（ｎは１〜約６の範囲）の中の１つ；または
ｂ）下記のうち、独立して選ばれた２つ：−Ｘ、−Ｒ１および−ＯＲ２；
で、各々独立して変換される。
【００６７】
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４は、−Ｘ，−Ｒ１または−ＯＲ２のうちの１つと、各々独立して変換される；
Ｃ７は２つの水素、酸素、１つの水素およびヒドロキシル基、または水素および保護ヒドロキシル基で置換される；
各々の場合において、Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜３０の有機部分から独立して選択され、これらの有機部分はホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄を含む群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任意に含み得、２つのジェミナルのＲ１基は、それらの両方が結合される炭素原子を有する環を、共に形成し得る；および
Ｒ２は、Ｈまたは−ＯＲ２が保護されたヒドロキシル基であるような保護基である。ビシナルの−ＯＲ２基は、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を共に形成し得、ジェミナルの−ＯＲ２基は、カルボニル基を保護する環式構造を共に形成し得る；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換されたベンゾイルである；および
Ｘはフルオリド、クロリド、ブロミドおよびヨージドである。
【００６８】
様々な局面において、ステロイド化合物は上記のように設定されるが：Ｒ３はニトロ変換ベンゾイルである；および／またはＣ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６の各々は、２つの水素で置換される；および／またはＣ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、１つの元素で置換される；および／またはＣ１７は、＝Ｏ、および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）（ｎは１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２および２つの−ＯＲ２から選択される置換基で、置換される；および／またはＣ７は２つの水素またはオキソで置換される。これらの可能な各々の局面において、さらなる局面においてＺはＯであり、一方で別の局面においてＺはＳであり、一方でなおさらなる局面において、Ｚは、ＮＲ１であり、ここでＲ１が上記で定義され、好ましいＲ１はアミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００６９】
このように、１つの局面において、ステロイド化合物は、５〜６の二重結合を除いて、示される各々の炭素が水素で完全に置換されている、式（３）に従う構造を有する。
【００７０】
【化４４】
2004534042.tif 000029
式（３）のステロイドの１つの実施形態において、Ｒ３はパラ−ニトロベンゾイル、好ましくはパラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態では、Ｒ３は、−ＺＲ３が独占的にまたは主にβ−構造（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基のように、ステロイド平面の上方、すなわち、このステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物４であり得る）である、パラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、−ＺＲ３が独占的にまたは主にα−構造（すなわち、式（３）で示される２つのメチル基の構造とは反対側の、ステロイド平面の下方）である、パラ−ニトロベンゾイルである。これらの実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。これらの実施形態の別の局面において、ＺはＳである。これらの実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択されるの（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００７１】
１つの実施形態において、Ｒ３はベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３はベンゾイルであり、Ｒ３Ｚ−は独占的にまたは主にβ−構造である（（すなわち、式（３）で示される２つのメチル基のように、ステロイド平面の上方）すなわち、ステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物１５であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３はベンゾイルであり、−ＺＲ３は、独占的にまたは主にα−構造（すなわち、式（３）に示される２つのメチル基の構造とは反対側の、ステロイド平面の下方）である。これらの実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。これらの実施形態の別の局面において、ＺはＳである。これらの実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００７２】
このように、１つの局面において、オレフィン含有ステロイド化合物は−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、かつ−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物４である。一方で、別の局面において、オレフィン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、かつ−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物１５である。
【００７３】
このように、１つの局面において、ステロイド化合物は、式６
【００７４】
【化４５】
2004534042.tif 000030
に従う構造を有し、各々の炭素は示さない限り水素置換され、ＺはＯ、ＳおよびＮＲ１より選択されるＲ３はＺに対する保護基である。
【００７５】
式（６）のステロイドの１つの実施形態において、Ｒ３はパラ−ニトロベンゾイルである。１つの実施形態において、Ｒ３はパラ−ニトロベンゾイルであり、Ｒ３Ｚ−は独占的にまたは主にβ−構造である（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基のように、平面の上方、すなわち、このステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物５であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３はパラ−ニトロベンゾイルであり、Ｒ３Ｚ−は、唯一または主にα−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基の式とは反対側の、ステロイド平面の下方）である。これらの実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。これらの実施形態の別の局面において、ＺはＳである。これらの実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００７６】
１つの実施形態において、Ｒ３はベンゾイルである。１つの実施形態においてＲ３はベンゾイルであり、Ｒ３Ｚ−は独占的にまたは主にβ−構造である（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基のように、ステロイド平面の上方、すなわち、このステロイドは、ＺがＯのときの、図の化合物１６であり得る）。１つの実施形態において、Ｒ３はベンゾイルであり、Ｒ３Ｚ−は、唯一または主にα−構造（すなわち、式（６）に示される２つのメチル基の構造とは反対側の、ステロイド平面の下方）である。これらの実施形態の１つの局面において、ＺはＯである。これらの実施形態の別の局面において、ＺはＳである。これらの実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されたＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００７７】
このように、１つの局面において、エノン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、かつ−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物５である。一方で、別の局面において、エノン含有化合物は、−ＺＲ３が−ＯＲ３であり、かつ−ＯＲ３が独占的にまたは主にβ−構造である、化合物１６である。
【００７８】
本発明の関連する局面において、エノン基の酸化によって、対応するジオール官能性に、調製され得る化合物が提供される。これらの化合物は、抗炎症性およびその他の治療活性（例えば、米国特許第６，０４６，１８５号を参照のこと）を有するステロイドの調製における、価値のある前駆物質である。これらの化合物は、少なくともヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基を有し、式
【００７９】
【化４６】
2004534042.tif 000031
により表される。
【００８０】
ここで、ＺはＯ、Ｓ，またはＮＲ１である；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６およびＣ１７は、
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）（ｎは１〜約６の範囲）の中の１つ；または
ｂ）下記のうち、独立して選ばれた２つ：−Ｘ、−Ｒ１および−ＯＲ２；
で、各々独立して置換される。
【００８１】
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４は、−Ｘ，−Ｒ１または−ＯＲ２のうちの１つで、各々独立して置換される；
各々の場合において、Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜３０の有機部分から独立して選択され、これらの有機部分はホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄を含む群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任意に含み得、２つのジェミナルのＲ１基は、それらの両方が結合される炭素原子を有する環を、共に形成し得る；および
Ｒ２は、Ｈまたは−ＯＲ２が保護されたヒドロキシル基であるような保護基である。ビシナルの−ＯＲ２基は、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を共に形成し得、ジェミナルの−ＯＲ２基は、カルボニル基を保護する環式構造を共に形成し得る；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルである；および
Ｘはフルオリド、クロリド、ブロミドおよびヨージドを表す。
【００８２】
トリオールステロイドに関する、本発明の様々な局面において：Ｒ３はニトロ置換ベンゾイルである；および／またはＣ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６は、各々、２つの水素で置換される；および／またはＣ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４は、各々、１つの水素で置換される；および／またはＣ１７は、＝Ｏ、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）（ｎは１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２ならびに２つのＯＲ２から選択される置換基で置換される。これらの実施形態の別の局面において、Ｚは、Ｒ１が上記で定義されるＮＲ１であり、好ましいＲ１は、アミノ保護基およびＨから選択される（すなわち、−ＮＲ１基中のＲ１は、好ましくは、−ＺＲ３がＮ（Ｒ３）２であるようなＲ３、または−ＺＲ３が−ＮＨＲ３であるようなＨである）。
【００８３】
このように、１つの局面において、ジオール含有ステロイド化合物は、式（７）を有するトリヒドロキシ化合物である。
【００８４】
【化４７】
2004534042.tif 000032
１つの局面において、トリオール含有ステロイドは、−ＯＲ３が唯一または主にβ−構造である化合物９であり、その一方で、別の局面では、トリオール含有ステロイドは−ＯＲ３が唯一または主にβ−構造である化合物２０であり、これらの化合物は、図および下記で示される。
【００８５】
【化４８】
2004534042.tif 000033
本発明の化合物は、本明細書中に記載されているように、あるいは（特にＺがＯまたはＳである化合物では）米国特許第６，０４６，１８５号または（特にＺがＮＲ１である化合物では）ＰＣＴ  国際公開番号  ＷＯ  ０１／８３５１２に記載されている合成法と類似した合成法により、調製され得る。同様に、本発明の方法で有用な化合物は、当該分野で公知である（例えば、米国特許第６，０４６，１８５号およびＰＣＴ  国際公開番号  ＷＯ  ０１／８３５１２を参照のこと）。
【実施例】
【００８６】
後述の実施例において使用されるような薬品および試薬は、標準的な薬品供給会社から得られ、他に断らない限り、精製せずに使用された。安定な薬品供給会社としては、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  ＰＡ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ  ＷＩ、Ｓｉｇｍａ  ＣｈｅｍｉｃａｌおよびＦｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ  ＵＫ）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ  Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．Ｔｏｒｏｎｔ、Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ、Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ  ＰＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ  ＮＹ）、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ  Ｋｏｄａｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ  ＮＹ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ  ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ  ＵＴ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ  ＣＡ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ  Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ  ＮＨ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ  Ｕ．Ｋ．），Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ  ＵＴ），Ｐｆａｌｔｚ  ＆  Ｂａｕｅｒ、Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ  ＣＮ），Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ  ＴＸ），Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ  ＩＬ），Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ），ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ  ＯＲ），Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  ＭＤ）およびＷａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ  ＶＡ）が挙げられる。
【００８７】
本明細書中で使用されるように、後述の略語は指示された意味を有する：ａｑ．は水性である；ＤＣＭは、メチレンクロリドとも呼ばれ得る、ジクロロメタンである；ｇはグラムである；ＨＰＬＣは高圧（または高速）液体クロマトグラフィーである；Ｋｇはキログラムである；Ｌはリットルである；Ｍはモル濃度である；ｍＬはミリリットルである；ｍｍｏｌはミリモルである；ｍｏｌはモルである；ＮＭＲは核磁気共鳴分光法である；ＰＭＡはエタノール中のリンモリブデン酸（２０重量％）である；ＴＨＦはテトラヒドロフランである；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである；およびＵＶは紫外線である。実施例１および実施例２は、図に示される構造を有する化合物を参照する。
【００８８】
（実施例１  ステロイドのアリル酸化）
（Ａ．化合物２から化合物３への変換）
化合物２（２５０ｇ、０．８７ｍｏｌ、Ｓｔｅｒａｌｏｉｄ、Ｎｅｗｐｏｒｔ、Ｒｈｏｄｅ  Ｉｓｌａｎｄ、ＵＳＡ）、１０−ショウノウスルホン酸（２．３８ｇ、１０．２２ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（１２６．１３ｍＬ、２．６ｍｏｌ）およびシクロヘキサン（１．０Ｌ）を反応フラスコに投与し、加熱還流した。この反応混合物を２０時間攪拌し、その間に水をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで集めて、除去した。この反応液を室温まで冷やして、Ｂｕｃｈｎｅｒ漏斗を通して濾過した。固形物をシクロヘキサン、水およびＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗い、残存するエチレングリコールを完全に除去した。残留する水を、トルエンを用いて固形物から共沸させることにより、化合物３を得た。収率は９９％であった。
【００８９】
（Ｂ．化合物３から化合物４への変換）
化合物３（１．３２６Ｋｇ、３．９８ｍｏｌ、実施例１、ＰａｒｔＡのように調製した）を、アルゴン雰囲気下で酢酸エチル（９．５Ｌ）に溶解した。ピリジン（９９．７７ｍＬ、１．１９ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１１．７５ｍＬ、７．９７ｍｏｌ）を添加し、続いてパラ−ニトロベンゾイルクロリド（８８８．１１ｇ、４．７８ｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を４時間攪拌した。ＰＭＡおよびＵＶ視覚化を用いたＴＬＣは、完全な変換を示した。反応混合物を濾過し、固形物を取り出した。母液を、ロータリーエバポレーションにより、濃縮した。濃縮物にヘプタンを添加し、固形生成物を粉砕し、Ｂｕｃｈｎｅｒ漏斗に集めた。固形物は集められ、無機塩を除くために水で数回洗浄した。２時間に渡る冷たいアセトンによる粉砕により、９８．５％のＨＰＬＣ純度の化合物４を、１．８９０Ｋｇ得た。収率は９８．４％であった。
【００９０】
（Ｃ．化合物４から化合物５への変換）
アセトニトリル（３．７５Ｌ）を３０Ｌのリアクターに投与し、次いで、化合物４（２．５ｋｇ、５．１９ｍｏｌ、実施例１、ＰａｒｔＢのように調製された）、ジクロロメタン（３．７５Ｌ）、ピリジン（２．５Ｌ）およびＣｕｌ（０．０２ｋｇ、０．１０５ｍｏｌ）を添加した。ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（６．７０ｋｇ、５１．９ｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で、１．０〜２．０時間、攪拌した。この混合物を、４５℃で加熱し、ＴＬＣで開始物質の残りが表れなくなるまで攪拌した。この混合物を１０〜１５℃まで冷やし、３３％のＮａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏ溶液（２．５ｋｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏを１０．０７ｍｏｌの水に溶解して調製した）を添加した。室温で１．５〜２．０時間攪拌した後、ジクロロメタン（５．０Ｌ）を添加した。層が分離し、水層をジクロロメタン（４．０Ｌ）を用いて抽出した。有機層を一緒にして、１０％ブライン溶液（８．７５ｋｇ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４（０．５ｋｇ）を用いて乾燥し、濾過し、揮発性溶媒の大部分を除いて濃縮し、粘稠性の残留物を残した。メタノール（２．０Ｌ）を添加し、この混合物を再び濃縮して、されなる揮発性溶液を除いた。メタノール（７．０Ｌ）を残留物に添加し、その混合物を、室温で、終夜攪拌した。その混合物を濾過し、固形産物を集め、冷たいメタノールで洗浄した。固形生成物（化合物５、収率６２．５％）を真空オーブンで、３５〜４０℃で、残留溶媒がＮＭＲで検出されなくなるまで乾燥させた。
【００９１】
（実施例２  ステロイドのアリル酸化）
（Ａ．化合物３から化合物１５への変換）
化合物３（２０．４８ｇ、実施例１、ＰａｒｔＡのように記載されるように調製した）を、三ツ口丸底フラスコ中のジクロロメタン（６０ｍＬ）およびピリジン（６０ｍＬ）中に溶解した。そのフラスコにコンデンサーおよびストッパーを取りつけ、混合物を氷浴を用いて冷やし、不活性な大気（Ｎ２ガス）下で攪拌した。ベンゾイルクロリド（１２ｍＬ）を、氷浴温度に保ちながら、反応フラスコ内で添加した。ＴＬＣが反応が完了に至ったことを表した後、その混合物を、室温で、終夜攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）および１０％ａｑ．重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）を添加し、層が分離した。水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出し、それから、回収された有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層はＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。メタノール（３０ｍＬ）を添加し、その後、この混合物を乾燥するまで、再び濃縮した。２回目の分のメタノール（８０ｍＬ）を添加し、その結果生じるスラリーを濾過し、真空で乾燥させ、白い固形として化合物１５を回収した（収率は９６％）。
【００９２】
（Ｂ．化合物１５から化合物１６への変換）
化合物１５（５０．０６ｇ、実施例２、ＰａｒｔＡのように調製した）を、窒素バブラー、コンデンサーチューブ、オーバーヘッドスターラーおよび滴下漏斗を備え付けた、三ツ口丸底フラスコ中の、アセトニトリル（１５０ｍＬ）およびシクロヘキサン（１５０ｍＬ）に溶解した。ピリジン（５１ｍＬ）を、シリンジを用いて添加した。Ｃｕｌ（０．４４ｇ）を添加し、続いてｔ−ブチルヒドロペルオキシド（１５０ｍＬ）を添加した。その混合物を、４０℃で、０．５時間加熱した。温度は、定常するまでモニターし、続いて混合物を４５℃に温めた。その混合物を４時間掻き混ぜ、その後、室温まで冷やした。（４９．７６ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏを２５０ｍＬの水に溶解して調製した）ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏを、混合物に添加し、その混合物を１時間攪拌した。層が分離し、水（２５０ｍＬ）を水層に添加し、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）で抽出した。回収された有機層を水（７５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。乳濁液を分解するために、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）を添加し、層に分離した。有機層を１０％ａｑ.ＮａＣｌ（８００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、濾液をエバポレートして乾燥させた。冷たいメタノール（７５ｍＬ）を添加し、その混合物を、室温で２時間攪拌し、その後、氷浴を用いて２時間冷却した。生成物を濾過によって集め、高真空下で乾燥させた。濾液の手順を、生成物の２期生成物が生じるように繰り返した（全体で３５．０ｇを回収、収率は６７．７％）。
【００９３】
（実施例３  α，β−不飽和ケトンからビシナルジオールへの変換）
【００９４】
【化４９】
2004534042.tif 000034
（Ａ．化合物１６から化合物２０への変換）
化合物１６（４．９９ｇ、実施例２、ＰａｒｔＢのように調製した）を、窒素バブラー、コンデンサーチューブおよびラバーセプタムを備え付けた、三ツ口丸底フラスコ中の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解し、そのフラスコ中の内容物を、１０分間、攪拌した。ＢＨ３／ＴＨＦ（２４ｍＬ、１Ｍ）を添加し、この混合物を、２．５時間、攪拌した。反応をＴＬＣでモニターし、開始物質および中間体が現れなくなったところで、水（２２ｍＬ）でクエンチした。ＮａＢＯ３・４Ｈ２Ｏ（３．４６ｇ）を添加し、この混合物を、終夜、攪拌した。ＴＬＣによって、反応が完了したとみなされた後、濃縮されたＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、その混合物を脱保護が完了するまで（およそ２時間）、６５℃で加熱した。その混合物を室温まで冷却し、混合物のｐＨが７〜８となるように重炭酸カリウムを添加した。層が分離され、水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出する。回収された有機層を、水（４０ｍＬ）で洗浄した後、１０％ａｑ．ＮａＣｌ（４０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、さらに濃縮して乾燥した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を残留物に添加し、スラリーを−５℃〜０℃で２時間、冷却した。固形物を濾過し、高度真空下で乾燥させて、灰色がかった白の固体生成物（化合物２０）を回収した（収率は５０％）。
【００９５】
（Ｂ−１．化合物５から化合物９への変換）
化合物５（実施例１、ＰａｒｔＣのように調製した）は、基本的に実施例３、ＰａｒｔＡに記載された方法で、化合物９に変換される。
【００９６】
（Ｂ−２．化合物５から化合物９への変換）
ボラン／ＴＨＦ（１２６ｍＬ）を５００ｍＬ、三ツ口反応フラスコに入れ、次いで、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）を添加し、その溶液を、氷／アセトン浴で−５℃〜０℃に冷却した。開始物質（化合物５、実施例１、ＰａｒｔＣのように調製した、２５．０ｇ）を、２時間の添加時間で、反応フラスコに分けて（５分割）添加した。反応混合物を、ＴＬＣで開始物質の消失が示されるまで、−５℃〜０℃に維持した。水（３５ｍＬ）を混合物にゆっくりと投与し、次いで、ＮａＢＯ３・４Ｈ２Ｏ（１９．６ｇ）を添加し、その混合物を、室温で、終夜維持した。濃縮したＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、その混合物を、開始物質がなくなるまで（およそ２時間）、６５℃で加熱した。Ｋ２ＣＯ３（約４．０ｇ）を添加してｐＨを約７．０〜８．０に合わせ、層が分離し、その水層をジクロロメタン（２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を一緒にして、水（２００ｍＬ）で洗浄し、次いで、１０％ＮａＣｌ溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過し、乾燥により濃縮させた。酢酸エチル（５０ｍＬ）を残留物に添加し、その混合物を、室温で、終夜攪拌した。その混合物を濾過し、固形物を冷たい酢酸エチルで洗浄し、高度真空下で乾燥させて、２３．７ｇの生成物（化合物９）を得た（収率は６９％）。
【００９７】
本明細書内で言及した、および／または出願データシート中に列挙した、上記の全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、その全体が、本明細書において参考として援用されている。
【００９８】
上記から、本発明の特定の実施形態が、例示のために本明細書中に記載されているが、多様な改変が、本発明の精神および意図から、逸脱することなく行われ得ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲を除き、制限されない。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】図（Ｆｉｇｕｒｅ）は、合成スキームを示し、ここで、本発明の化合物は、本発明の方法によって調製される。図において、化合物４、５、および９のＲ３は、パラ−ニトロベンゾイルであり、一方、化合物１５、１６および２０のＲ３は、ベンゾイルである。図において、工程ｉは、Ｃ１７カルボニル基の保護を示し、工程ｉｉは、Ｃ３ヒドロキシル基の保護を示し；工程ｉｉｉは、アリル部分のα，β−不飽和ケトン部分への変換を示し、そして工程ｉｖは、α，β−不飽和ケトン部分のビシナルジオールへの変換を示す。
【国際公開パンフレット】
2004534042.tif 000054
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2004534042.tif 000058
2004534042.tif 000059
2004534042.tif 000060
2004534042.tif 000061
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2004534042.tif 000077
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2004534042.tif 000083
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2004534042.tif 000090
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2004534042.tif 000092
2004534042.tif 000093
2004534042.tif 000094
2004534042.tif 000095
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2004534042.tif 000099
2004534042.tif 000100
2004534042.tif 000101
2004534042.tif 000102
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004534042.tif 000103
2004534042.tif 000104
【手続補正書】
【提出日】平成15年8月18日(2003.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を含む、以下の式の化合物で表される化合物を提供する工程であって：
【化１】
2004534042.tif 000105
ここで、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１であり；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す、工程；
ｂ）該ａ）の化合物をヒドロホウ素化試薬と接触させて、ヒドロホウ素化生成物を形成し、続いて、酸化的ワークアップを行う工程；および
ｃ）ステロイド炭素骨格および２つのヒドロキシル基を含む、以下の式の化合物で表される生成物を形成する工程であって：
【化２】
2004534042.tif 000106
ここで、
ＺおよびＲ３が、上記のように定義され；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７が、上記の定義のように置換され；そして
Ｃ５が、独立して、−Ｘ、−Ｒ１または−ＯＲ２のうちの１つで置換される、工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
ｂ）が、前記化合物とボラン（Ｂ２Ｈ６）とをテトラヒドロフラン中で接触させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｂ）が、前記化合物と、ビス−３−メチル−２−ブチルボランまたは９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンから選択されるヒドロホウ素化試薬とを接触させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ｂ）の酸化的ワークアップが、ＮａＢＯ３を前記ヒドロホウ素化生成物に添加する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ｂ）の酸化的ワークアップが、ＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２を前記ヒドロホウ素化生成物に添加する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化合物が、ボラン（Ｂ２Ｈ６）に添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ボラン（Ｂ２Ｈ６）が、前記化合物に添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｚが、Ｏであり、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化３】
2004534042.tif 000107
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり、そして各炭素が、該式中に示される官能基以外は、完全に水素で置換されている、方法。
【請求項１１】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ３が、ベンゾイルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚが、Ｏである、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【化４】
2004534042.tif 000108
ｂ）該化合物と、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）該工程ｂ）の混合物を、酸化条件下で維持して、該化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される生成物に変換する工程：
【化５】
2004534042.tif 000109
【請求項１５】
前記試薬が、アミンをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記アミンが、ピリジンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１４に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化６】
2004534042.tif 000110
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、ただし、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のいずれかまたは両方は、カルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す、方法。
【請求項１８】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｃ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化７】
2004534042.tif 000111
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、Ｚに対する保護基であり、そして該構造中に示される官能基以外では、各炭素は完全に水素で置換されている、方法。
【請求項２１】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ３が、ベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
Ｚが、Ｏである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
方法であって、以下：
ａ）ステロイド炭素骨格および２つのジェミナルのアリル水素を含む、以下の式（１）で表される化合物を提供する工程：
【化８】
2004534042.tif 000112
ｂ）該化合物と、酸化剤およびアミンを含む試薬とを接触させて、混合物を提供する工程；ならびに
ｃ）該工程ｂ）の混合物を酸化条件下で維持して、該化合物を、炭素骨格およびα，β−不飽和ケトン部分を有する、以下の式（４）で表される化合物に変換する工程：
【化９】
2004534042.tif 000113
【請求項２５】
前記酸化剤が、ヨウ化銅およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記アミンが、ピリジンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化１０】
2004534042.tif 000114
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得、ただし、Ｃ６およびＣ７の−ＯＲ２のいずれかまたは両方は、カルボニル基または保護されたカルボニル基を表し；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す、方法。
【請求項２８】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６が、２つの水素で置換され、そしてＣ８、Ｃ９およびＣ１４が、１つの水素で置換される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｃ３が、水素および−ＯＲ２で置換され、そしてＣ１７が、２つの−ＯＲ２基またはケタールで置換される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２４に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式を有し：
【化１１】
2004534042.tif 000115
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、Ｚに対する保護基であり、そして該構造中に示される官能基以外では、各炭素は完全に水素で置換されている、方法。
【請求項３１】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ３が、ベンゾイルであり、−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
Ｚが、Ｏである、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
以下の式の化合物であって：
【化１２】
2004534042.tif 000116
ここで、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、独立して、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｃ７は、２つの水素、オキソ、水素およびヒドロキシル、または水素および保護されたヒドロキシルで置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である、化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６の各々が、２つの水素で置換され；そして
Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々が、１つの水素で置換される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項３４に記載の化合物であって、Ｃ１７が、＝Ｏ、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２、ならびに２つのＯＲ２基から選択される置換基で置換される、化合物。
【請求項３８】
Ｃ７が、２つの水素またはオキソで置換される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３９】
以下の式（３）を有する、請求項３４に記載の化合物であって：
【化１３】
2004534042.tif 000117
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、ベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４０】
Ｚが、Ｏである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
以下の式を有する、請求項３４に記載の化合物であって：
【化１４】
2004534042.tif 000118
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４２】
Ｚが、Ｏである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
以下の式の化合物であって：
【化１５】
2004534042.tif 000119
ここで、
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１であり；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１６、およびＣ１７の各々が、以下：
ａ）＝Ｏ、＝Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１）（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎ−および−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）のうちの１つ；または
ｂ）−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２から独立して選択される２つ、
で独立して置換され；
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々は、−Ｘ、−Ｒ１、および−ＯＲ２のうち１つで独立して置換され；
Ｒ１は、各々の場合において、ＨおよびＣ１−３０有機部分から独立して選択され、該Ｃ１−３０有機部分は、ホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、ケイ素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を必要に応じて含み得、ここで、２つのジェミナルのＲ１基は、一緒になって、それらの両方が結合する炭素原子を有する環を形成し得；
Ｒ２は、Ｈまたは保護基であり、その結果、−ＯＲ２は、保護されたヒドロキシル基であり、ここでビシナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、ビシナルのヒドロキシル基を保護する環式構造を形成し得、そしてここで、ジェミナルの−ＯＲ２基は、一緒になって、カルボニル基を保護する環式構造を形成し得；
Ｒ３は、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である、化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５およびＣ１６の各々が、２つの水素で置換され；そして
Ｃ５、Ｃ８、Ｃ９およびＣ１４の各々が、１つの水素で置換される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項４３に記載の化合物であって、Ｃ１７が、＝Ｏ、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ１））ｎＯ）−（ここでｎは、１〜約６の範囲である）、水素および−ＯＲ２、ならびに２つのＯＲ２基から選択される置換基で置換される、化合物。
【請求項４７】
以下の式を有する、請求項４３に記載の化合物であって：
【化１６】
2004534042.tif 000120
ここで、Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲ１から選択され、Ｒ３が、ベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主にβ配置である、化合物。
【請求項４８】
Ｚが、Ｏである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の式を有する、請求項４３に記載の化合物であって：
【化１７】
2004534042.tif 000121
ここで、Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１であり、Ｒ３が、パラ−ニトロベンゾイルであり、そして−ＺＲ３が、排他的または主に、α配置である、化合物。
【請求項５０】
Ｚが、Ｏである、請求項４９に記載の化合物。
【国際調査報告】
2004534042.tif 000122
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