(57)【要約】本明細書にはＶＥＧＦＲ２阻害剤として有用であるピリミジン誘導体が記載されている。記載されている発明はまたそのようなピリミジン誘導体の製造方法ならびに高増殖性疾患の治療におけるその使用方法も含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化１】
2004517925.tif 000127
［式中：
Ｄは：
【化２】
2004517925.tif 000128
である；
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２であり、Ｄが：
【化３】
2004517925.tif 000129
である場合Ｘ２はＣ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである］。
【請求項２】
Ｄが：
【化４】
2004517925.tif 000130
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが：
【化５】
2004517925.tif 000131
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが：
【化６】
2004517925.tif 000132
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
下記式（ＩＩ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化７】
2004517925.tif 000133
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］。
【請求項６】
下記式（ＩＩＩ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化８】
2004517925.tif 000134
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２はＣ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ（Ｏ）Ｒ１である；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］。
【請求項７】
下記式（ＩＶ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化９】
2004517925.tif 000135
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］。
【請求項８】
Ｘ１が水素またはＣ１―４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１がメチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ２が水素またはＣ１―４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２が水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ２がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ３がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ４が水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
．
Ｘ４が水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ［式中、ｐは１であり、ｔは０である］である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ１がメチルまたはエチルであり、Ｘ２が水素またはメチルであり、Ｘ３が水素またはハロゲンであり、Ｘ４が水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ［式中、ｐは１であり、ｔは０である］である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１がメチルであり、Ｘ２が水素であり、Ｘ３が水素であり、Ｘ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１がメチルであり、Ｘ２がメチルであり、Ｘ３が水素であり、Ｘ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄが：
【化１０】
2004517925.tif 000136
であり且つＸ１がメチルであり、Ｘ２が水素であり、Ｘ３が水素であり、Ｘ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｄが：
【化１１】
2004517925.tif 000137
であり且つＸ１がメチルであり、Ｘ２がメチルであり、Ｘ３が水素であり、Ｘ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
ＷがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
ＷがＣ―Ｒ［式中、ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＮである］である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
ＷがＮ、Ｃ―Ｈ、またはＣ―Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
ＷがＣ―ＦまたはＣ―Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑ１が水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑ１が塩素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ１がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ２がＡ２であり、Ｑ３がＡ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑ２がＡ２であり、Ｑ３がＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは、ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑ２がＡ２であり、Ｑ３がＡ１である［ここで、Ａ１は水素または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルである］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３アルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ１が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３が水素またはハロゲンである；Ｘ４が水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷがＮである；Ｑ１が水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２がＡ２であり、Ｑ３がＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｘ１が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３が水素またはハロゲンである；Ｘ４が水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷがＣ―Ｒである［式中ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＮである］；Ｑ１が水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２がＡ２であり、Ｑ３がＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｘ１が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３が水素またはハロゲンである；Ｘ４が水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷがＮである；Ｑ１が水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３アルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘ１が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２が水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３が水素またはハロゲンである；Ｘ４が水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷがＣ―Ｒである［式中ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＮＮである］；Ｑ１が水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３アルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｘ１がメチルまたはエチルである；Ｘ２が水素またはメチルである；Ｘ３が水素である；Ｘ４が水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである［式中ｐは１であり、ｔは０である］；ＷがＮ、Ｃ―Ｈ、Ｃ―Ｆ、またはＣ―ＣＮである；Ｑ１が水素、塩素、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘ１がメチルまたはエチルである；Ｘ２が水素またはメチルである；Ｘ３が水素である；Ｘ４が水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである［式中ｐは１であり、ｔは０である］；ＷがＣ―Ｈ、またはＣ―Ｆである；Ｑ１が水素、塩素、メチル、またはメトキシである；ＱがはＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘ１がメチルである；Ｘ２が水素である；Ｘ３が水素である；Ｘ４がメチルである；ＷがＣ―Ｈである；Ｑ１が水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｘ１がメチルである；Ｘ２がメチルである；Ｘ３が水素である；Ｘ４がメチルである；ＷがＣ―Ｈである；Ｑ１が水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｘ１がメチルである；Ｘ２が水素である；Ｘ３が水素である；Ｘ４がメチルである；ＷがＣ―Ｆである；Ｑ１が水素、塩素、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｄが：
【化１２】
2004517925.tif 000138
であり且つ、Ｘ１がメチルである；Ｘ２が水素である；Ｘ３が水素である；Ｘ４がメチルである；ＷがＣ―Ｈである；Ｑ１が水素、メチル、塩素、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｄが：
【化１３】
2004517925.tif 000139
であり且つ、Ｘ１がメチルである；Ｘ２がメチルである；Ｘ３が水素である；Ｘ４がメチルである；ＷがＣ―Ｈである；Ｑ１が水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシ―Ｎ―メチルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―Ｎ―イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［５―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―２―メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［４―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（３―エチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―５―フルオロ―Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
［４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―Ｎ―メチルメタンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシベンズアミド；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―３―メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミントリフルオロ酢酸；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―イソプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ―シクロプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―｛４―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（イソブチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［エチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ２―（２―メトキシ―５―｛［（５―メチル―３―イソオキサゾリル）メチル］スルホニル｝フェニル）―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―イソプロピル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―２，４―ピリミジンジアミン；
１―［４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―１―プロパノン；
４―メトキシ―Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
［｛２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシアニリノ］―４―ピリミジニル｝（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］アセトニトリル；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
３―メトキシ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチニル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―プロピニル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
Ｎ２―［４―（エチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］エタンスルホンアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］メタンスルホンアミド；
２―クロロ―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―クロロ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―クロロ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―メチル―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルフィニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―フルオロ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―［４―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝ピリミジン―２，４―ジアミン；
３―（｛４―［［３―（ヒドロキシメチル）―２―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―ベンジル―１―メチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―エチル―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［［２―（３―クロロベンジル）―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；および
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量、ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤および賦形剤の１つ以上、を含む医薬組成物。
【請求項５３】
さらに少なくとも１つのさらなる抗癌薬を含有する、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
さらに血管新生を阻害するさらなる医薬を含有する、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる哺乳動物の疾患の治療方法。
【請求項５６】
前記疾患が癌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
治療に使用される請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体。
【請求項５８】
不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる疾患の治療に使用される医薬の製造における、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の使用。
【請求項５９】
前記疾患が癌である、請求項５８の使用。
【請求項６０】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物の癌の治療方法。
【請求項６１】
さらに少なくとも１つのさらなる抗癌治療薬の治療的に有効な量を投与する段階を有する、請求項６０の方法。
【請求項６２】
前記さらなる抗癌治療薬を、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体の投与と併行して投与する、請求項６１の方法。
【請求項６３】
前記さらなる抗癌治療薬を、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体の投与の後に投与する、請求項６１の方法。
【請求項６４】
前記さらなる抗癌治療薬を、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体の投与の前に投与する、請求項６１の方法。
【請求項６５】
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、（ｉｉ）増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤、の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる哺乳動物の疾患の治療方法。
【請求項６６】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤が血小板由来の増殖因子レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項６７】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤が上皮成長因子レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項６８】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤がｅｒｂＢ２レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項６９】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤がＶＥＧＦレセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項７０】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤がＴＩＥ―２レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項７１】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤が上皮成長因子レセプターおよびｅｒｂＢ２レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項７２】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤が、上皮成長因子レセプター、ｅｒｂＢ２レセプター、およびｅｒｂＢ４レセプターの内の少なくとも２つの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項７３】
前記増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤がＶＥＧＦレセプターおよびＴＩＥ―２レセプターの機能を阻害する、請求項６５の方法。
【請求項７４】
前記疾患が癌である、請求項６５に記載の方法。
【請求項７５】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切な血管新生により特徴づけられる哺乳動物の疾患の治療方法。
【請求項７６】
前記不適切な血管新生が、不適切なＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３またはＴＩＥ―２活性の内の少なくとも１つから生じたものである、請求項７５の方法。
【請求項７７】
前記不適切な血管新生が、不適切なＶＥＧＦＲ２およびＴＩＥ―２活性から生じたものである、請求項７５の方法。
【請求項７８】
さらにＴＩＥ―２阻害薬の治療的に有効な量を投与する段階を有する、請求項７５の方法。
【請求項７９】
さらに増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤を投与する段階を有する、請求項７５の方法。
【請求項８０】
前記疾患が癌である、請求項７５の方法。
【請求項８１】
不適切な血管新生により特徴づけられる疾患の治療に使用される医薬の製造における、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピリミジン誘導体、これを含む組成物および医薬、ならびにそのような化合物、組成物および医薬の製造方法および使用に関する。そのようなピリミジン誘導体は、不適切なあるいは病的な血管新生に伴って起こる疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
血管新生の過程は、既に存在している血管構造からの新しい血管の発生である。本明細書では血管新生は以下を伴うものとして定義される：（ｉ）内皮細胞の活性化；（ｉｉ）血管浸透性の高揚；（ｉｉｉ）そのあとの、一時的な線維素ゲルの細胞外マトリックスの形成に至る血管基底膜の溶解と細胞質成分の管外遊出；（ｉｖ）内皮細胞の増殖と移動；（ｖ）移動した内皮細胞の再構成と機能毛細血管の形成；（ｖｉ）ループ状毛細血管の形成；（ｖｉｉ）新しく形成された血管への基底膜の形成と血管周囲細胞の補強。正常な血管新生は胚発生から成熟までの組織成長の間は活発であり、そのあと成人期の間は比較的無活動の期間に入る。正常な血管新生はまた創傷治癒の間、また女性の生殖周期のある段階においても活性化される。不適切なあるいは病的な血管新生は、各種の網膜症、虚血症、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症性疾患、および癌などの多くの疾患状態と関係しているとされている。疾患状態における血管新生の役割については、例えばＦａｎｅｔａｌ，ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ．１６：５４―６６；Ｓｈａｗｖｅｒｅｔａｌ，ＤＤＴＶｏｌ．２，Ｎｏ．２Ｆｅｂｒｕａｒｙ１９９７；Ｆｏｌｋｍａｎｎ，１９９５，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ１：２７―３１で議論されている。
【０００３】
癌においては充実性腫瘍の成長は血管新生に依存することが明らかになっている。白血病の進行ならびに、悪性腹水および胸水に伴う液体の蓄積もまた血管新生促進因子が関係する（Ｆｏｌｋｍａｎｎ，Ｊ．，Ｊ．Ｎａｔ’ｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．，１９９０，８２，４―６を参照されたい）。従って、血管形成促進経路を標的とするのが、この大きな、まだ応じられていない、医学のニーズの領域に新しい治療法を提供しようとして現在広く研究されている手法である。
【０００４】
この血管新生の過程の中心となるものが血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）とそのレセプターで、血管内皮細胞増殖因子レセプター（ＶＥＧＦＲ）と呼ばれるものである。充実性腫瘍の血管新生、白血病の進行、血管浸透性の制御においてＶＥＧＦとＶＥＧＦＲが果たす役割に関して科学界では大きな関心が寄せられている。ＶＥＧＦはポリペプチドであり、不適切あるいは病的な血管新生と関係があるとされている（Ｐｉｎｅｄｏ，Ｈ．Ｍ．ｅｔａｌＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．９０００１，１―２，Ａｐｒｉｌ２０００）。ＶＥＧＦＲは、細胞の増殖、分化、生存の調節に関与するタンパク質中の特定のチロシン残基のリン酸化反応を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）である（Ａ．Ｆ．Ｗｉｌｋｓ，ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９０，２，９７―１１１；Ｓ．Ａ．Ｃｏｕｒｔｎｅｉｄｇｅ，Ｄｅｖ．Ｓｕｐｐ．ｌ，１９９３，５７―６４；Ｊ．Ａ．Ｃｏｏｐｅｒ，Ｓｅｍｉｎ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．，１９９４，５（６），３７７―３８７；Ｒ．Ｆ．Ｐａｕｌｓｏｎ，Ｓｅｍｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９５，７（４），２６７―２７７；Ａ．Ｃ．Ｃｈａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９６，８（３），３９４―４０１）。
【０００５】
ＶＥＧＦに対する３つのＰＴＫレセプターが明らかにされている：ＶＥＧＦＲ１（Ｆｌｔ―１）；ＶＥＧＦＲ２（Ｆｌｋ―１およびＫＤＲ）およびＶＥＧＦＲ３（Ｆｌｔ―４）である。これらのレセプターは血管新生に関与しまたシグナル伝達にも関わっている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ，Ｔ．ｅｔａｌＪ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．１９９５：１２９：８９５―８９８；ＦｅｒｒａｒａａｎｄＤａｖｉｓ―Ｓｍｙｔｈ，ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＲｅｖｉｅｗｓ，１８（１）：４―２５，１９９７；ＭｃＭａｈｏｎ，Ｇ．，ＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ９０００１，３―１０，Ａｐｒｉｌ２０００）。
【０００６】
特に興味深いのはＶＥＧＦＲ２であり、これは主に内皮細胞で発現される膜貫通型レセプターＰＴＫである。ＶＥＧＦによるＶＥＧＦＲ―２の活性化は、腫瘍血管新生を開始するシグナル伝達経路における重要なステップである。ＶＥＧＦの発現は腫瘍細胞に対して構成的であり、ある種の刺激に応答して増大されることもある。そのような刺激の１つが低酸素状態であり、この場合ＶＥＧＦ発現は腫瘍組織および関係宿主組織のいずれにおいても増大される。このＶＥＧＦリガンドは、ＶＥＧＦＲ２の細胞外ＶＥＧＦ結合部位に結合することによりＶＥＧＦＲ２を活性化する。この結果ＶＥＧＦＲのレセプター二量体化とＶＥＧＦＲ２の細胞内キナーゼドメインにあるチロシン残基の自己リン酸化反応が起こる。このキナーゼドメインはリン酸をＡＴＰから上記チロシン残基に移動させるように作用し、その結果ＶＥＧＦＲ―２の下流にシグナルタンパク質の結合部位がつくられ、最終的に血管新生に至る（ＦｅｒｒａｒａａｎｄＤａｖｉｓ―Ｓｍｙｔｈ，ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＲｅｖｉｅｗｓ，１８（１）：４―２５，１９９７；ＭｃＭａｈｏｎ，Ｇ．，ＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．９０００１，３―１０，Ａｐｒｉｌ２０００）。
【０００７】
従って、ＶＥＧＦＲ２キナーゼドメインの拮抗はチロシン残基のリン酸化反応をブロックし、血管新生の開始を遮断する働きをすると考えられる。具体的には、ＶＥＧＦＲ２キナーゼドメインのＡＴＰ結合部位の阻害はＡＴＰの結合を阻み、チロシン残基のリン酸化反応を阻むと考えられる。それ故そのようなＶＥＧＦＲ２と関係する血管新生促進シグナル伝達経路の遮断は腫瘍血管新生を阻害し、従って不適切な血管新生が関係する癌または他の疾患に対して有効な治療となるはずである。
【０００８】
本発明者等は、ＶＥＧＦＲ―２キナーゼ活性の阻害物質である新規なピリミジン誘導体化合物を見つけた。そのようなピリミジン誘導体は、不適切な血管新生と関係する癌などの疾患の治療に有用である。
【０００９】
発明の概要
本発明の１つの態様では、下記式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化１】
2004517925.tif 000002
【００１０】
［式中：
Ｄは：
【化２】
2004517925.tif 000003
【００１１】
である；
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２であり、Ｄが：
【化３】
2004517925.tif 000004
【００１２】
である場合Ｘ２はＣ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである］が提供される。
【００１３】
本発明の第２の態様では、下記式（ＩＩ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化４】
2004517925.tif 000005
【００１４】
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］が提供される。
【００１５】
本発明の第３の態様では、下記式（ＩＩＩ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化５】
2004517925.tif 000006
【００１６】
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２はＣ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ（Ｏ）Ｒ１である；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］が提供される。
【００１７】
本発明の第４の態様では、下記式（ＩＶ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化６】
2004517925.tif 000007
【００１８】
［式中：
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルである；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである；
Ｘ３は水素またはハロゲンである；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；
ｐは１、２、または３である；
ｔは０または１である；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ［式中Ｒは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシである；
Ｑ２はＡ１またはＡ２である；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２である；
ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、―ＯＲ１である、
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、この式中
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルである；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択される；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルである；そして
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である］が提供される。
【００１９】
本発明の第５の態様では、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体、ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤および賦形剤の１つ以上、を含む医薬組成物が提供される。
【００２０】
本発明の第６の態様では、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる哺乳動物の疾患の治療方法が提供される。
【００２１】
本発明の第７の態様では、治療に使用される式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体が提供される。
【００２２】
本発明の第８の態様では、不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる疾患の治療に使用される医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の使用が提供される。
【００２３】
本発明の第９の態様では、（ｉ）式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、（ｉｉ）増殖因子レセプターの機能を阻害する薬剤、の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切なＶＥＧＦＲ２活性が介在して起こる哺乳動物の疾患の治療方法が提供される。
【００２４】
本発明の第１０の態様では、式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、不適切な血管新生により特徴づけられる哺乳動物の疾患の治療方法が提供される。
【００２５】
本発明の第１１の態様では、式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物の癌の治療方法が提供される。
【００２６】
本発明の第１２の態様では、（ｉ）式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、（ｉｉ）少なくとももう１つのさらなる抗癌治療薬、の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物の癌の治療方法が提供される。
【００２７】
発明の詳細な説明
本明細書で用いる場合、用語「有効な量」とは、例えば研究者あるいは臨床医により追求される、組織、系、動物またはヒトの生物学的あるいは医学的な応答を誘起する薬物または医薬の量を意味する。さらに、用語「治療的に有効な量」とは、そのような量を与えられていない対応の被験者に比較して、疾病、疾患、または副作用の改善された治療、治癒、予防、または回復、あるいは疾病または疾患の進行の度合いの低下、をもたらす量を意味する。この用語はまた通常の生理学的機能を高めるのに有効な量もその範囲内に含む。
【００２８】
本明細書で用いる場合、用語「低級」とは１〜６個の炭素を有している基を意味する。
【００２９】
本明細書で用いる場合、用語「アルキル」とは、１〜１２個の炭素原子を有している直鎖または分岐鎖炭化水素を意味し、これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、メルカプト、アルキルで場合によっては置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルで場合によっては置換されたカルバモイル、アルキルで場合によっては置換されたアミノスルホニル、ニトロ、または低級ペルフルオロアルキルからなる群から選択される置換基で場合によっては置換される（複数の置換が許される）。本明細書で用いられる「アルキル」の例としては、限定するものではないが、ｎ―ブチル、ｎ―ペンチル、イソブチル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００３０】
本明細書で用いる場合、用語「Ｃ１―Ｃ４アルキル」とは、少なくとも１個、そして多くとも４個の炭素原子を有する上記で定義されたようなアルキル基を意味する。本発明で有用な「Ｃ１―Ｃ４アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ―ブチルが挙げられる。
【００３１】
同様に、用語「Ｃ１―Ｃ２アルキル」および「Ｃ１―Ｃ３アルキル」とは、少なくとも１個、そしてそれぞれ多くとも２個または３個の炭素原子を有する上記で定義されたようなアルキル基を意味する。本発明で有用な「Ｃ１―Ｃ２アルキル」基および「Ｃ１―Ｃ３アルキル」基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ―プロピルおよびイソプロピルが挙げられる。
【００３２】
本明細書で用いる場合、用語「アルキレン」とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素基を意味し、これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルで場合によっては置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルで場合によっては置換されたカルバモイル、アルキルで場合によっては置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび低級ペルフルオロアルキルなどの基から選択される置換基で場合によっては置換される（複数の置換が許される）。本明細書で用いられる「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン、エチレン、ｎ―プロピレン、ｎ―ブチレンなどが挙げられる。
【００３３】
本明細書で用いる場合、用語「Ｃ１―Ｃ３アルキレン」および「Ｃ１―Ｃ４アルキレン」とは、少なくとも１個、そしてそれぞれ多くとも３個または４個の炭素原子を有する上記で定義されたようなアルキレン基を意味する。本発明で有用な「Ｃ１―Ｃ３アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン、エチレンおよびｎ―プロピレンがある。
【００３４】
本明細書で用いる場合、用語「ハロゲン」または「ハロ」とはフルオロ（―Ｆ）、クロロ（―Ｃｌ）、ブロモ（―Ｂｒ）、またはヨード（―Ｉ）を意味する。
【００３５】
本明細書で用いる場合、用語「Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル」とは、少なくとも１個のハロゲン（ハロゲンは本明細書で定義されたとおり）で置換された、少なくとも１個、そして多くとも４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。本発明で有用な分岐鎖または直鎖「Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル」基の例としては、限定するものではないが、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードなどの１以上のハロゲンで独立に置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ―ブチルがある。
【００３６】
同様に、用語「Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル」および「Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル」とは、少なくとも１個のハロゲン（ハロゲンは本明細書で定義されたとおり）で置換された、少なくとも１個、そしてそれぞれ多くとも２個および３個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。本発明で有用な分岐鎖または直鎖「Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル」および「Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル」の例としては、限定するものではないが、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードなどの１以上のハロゲンで独立に置換されたメチル、エチル、ｎ―プロピル、およびイソプロピルがある。
【００３７】
本明細書で用いる場合、用語「ヒドロキシ」とは基―ＯＨを意味する。
【００３８】
本明細書で用いる場合、用語「Ｃ１―Ｃ４ヒドロキシアルキル」とは、少なくとも１個のヒドロキシ（ヒドロキシは本明細書中で定義されたとおり）で置換された、少なくとも１個、そして多くとも４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。本発明で有用な分岐鎖または直鎖「Ｃ１―Ｃ４ヒドロキシアルキル」の例としては、限定するものではないが、１以上のヒドロキシ基で独立に置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ―ブチルがある。
【００３９】
本明細書で用いる場合、用語「Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル」とは、３個〜７個の炭素原子を有する非芳香族サイクリック環を意味し、他と結合し得るＣ１―Ｃ４アルキレンリンカーを有していてもよい。典型的な「Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル」基としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルがある。
【００４０】
本明細書で用いる場合、用語「ヘテロ環式」または「ヘテロシクリル」とは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、またはＮから選択される１個以上のヘテロ原子置換を有する、不飽和または１以上の不飽和度を有する３員〜１２員の非芳香族環を意味し、これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルで場合によっては置換されたアミノ、カルボキシ、アルキルで場合によっては置換されたカルバモイル、アルキルで場合によっては置換されたアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群から選択される置換基で場合によっては置換される（複数の置換が許される）。そのような環は、１個以上の他の「ヘテロ環式」環またはシクロアルキル環と縮合していてよい。「ヘテロ環式」の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４―ジオキサン、１，３―ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェンなどがある。
【００４１】
本明細書で用いる場合、用語「アリール」とは、場合によっては置換されたベンゼン環、または、１個以上の場合によっては置換されたベンゼン環に縮合して例えばアントラセン環系、フェナントレン環系、またはナフタレン環系を形成している場合によっては置換されたベンゼン環系、を意味する。任意的な置換基の例としては、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルで場合によっては置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルで場合によっては置換されたカルバモイル、アルキルで場合によっては置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールが挙げられる（複数の置換が許される）。「アリール」基の例としては、限定するものではないが、フェニル、２―ナフチル、１―ナフチル、ビフェニル、ならびにこれらの置換誘導体が挙げられる。
【００４２】
本明細書で用いる場合、用語「アラルキル」とは、本明細書中で定義された低級アルキレンリンカーに結合している、未置換形および置換形の両方を含めた本明細書で定義されたアリール基またはヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いる場合、用語「ヘテロアラルキル」は用語「アラルキル」の範囲の中に含まれる。用語ヘテロアラルキルは、本明細書中で定義された低級アルキレンリンカーに結合している、本明細書中で定義されたヘテロアリール基と定義される。「ヘテロアラルキル」を含めた「アラルキル」の例としては、限定するものではないが、ベンジル、フェニルプロピル、２―ピリジニルメチル、４―ピリジニルメチル、３―イソオキサゾリルメチル、５―メチル―３―イソオキサゾリルメチル、２―イミダゾリルエチルなどが挙げられる。
【００４３】
本明細書で用いる場合、用語「アリールアミノ」とは、アミノ基―ＮＲ２―（式中Ｒ２は本明細書中で定義したとおりである）に結合している、本明細書中で定義されたアリール基またはヘテロアリール基を意味する。
【００４４】
本明細書で用いる場合、用語「ヘテロアリール」とは、単環式５〜７員芳香族環を意味するか、あるいは、そのような単環式５〜７員芳香族環２個からなる縮合二環式芳香族環系を意味する。これらのヘテロアリール環は１個以上の窒素、硫黄、および／または酸素へテロ原子を有し（この場合、Ｎ―オキシドならびにＳ―オキシドおよびジオキシドは許されるヘテロ原子置換である）、また、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルで場合によっては置換されたアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルで場合によっては置換されたカルバモイル、アルキルで場合によっては置換されたアミノスルホニル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、低級ペルフルオロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールからなる群から選択される最大３員までで場合によっては置換される（複数回の置換は許される）。本明細書中で用いる「ヘテロアリール」基の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、ならびにこれらの置換形が挙げられる。
【００４５】
本明細書で用いる場合、用語「アルコキシ」とはＲａが上記で定義されたアルキルである基ＲａＯ―を意味し、そして用語「Ｃ１―Ｃ２アルコキシ」はＲａが上記で定義されたＣ１―Ｃ２アルキルである基ＲａＯ―を意味する。
【００４６】
本明細書で用いる場合、用語「ハロアルコキシ」とはＲａが上記で定義されたハロアルキルであるＲａＯ―を意味し、そして用語「Ｃ１―Ｃ２ハロアルコキシ」はＲａが上記で定義されたＣ１―Ｃ２ハロアルキルである基ＲａＯ―を意味する。
【００４７】
本明細書で用いる場合、用語「アラルコキシ」とは、Ｒａが上記で定義されたアルキレンであり、Ｒｂが上記で定義されたアリールである基ＲｂＲａＯ―を意味する。
【００４８】
本明細書で用いる場合、用語「アルキルスルファニル」とはＲａが上記で定義されたアルキルである基ＲａＳ―を意味する。
【００４９】
本明細書で用いる場合、用語「アルキルスルフェニル」とはＲａが上記で定義されたアルキルである基ＲａＳ（Ｏ）―を意味する。
【００５０】
本明細書で用いる場合、用語「アルキルスルホニル」とはＲａが上記で定義されたアルキルである基ＲａＳＯ２―を意味する。
【００５１】
本明細書で用いる場合、用語「オキソ」とは基＝Ｏを意味する。
【００５２】
本明細書で用いる場合、用語「メルカプト」とは基―ＳＨを意味する。
【００５３】
本明細書で用いる場合、用語「カルボキシ」とは基―ＣＯＯＨを意味する。
【００５４】
本明細書で用いる場合、用語「シアノ」とは基―ＣＮを意味する。
【００５５】
本明細書で用いる場合、用語「シアノアルキル」とは、Ｒａが上記で定義されたＣ１―Ｃ３アルキレンである基―ＲａＣＮを意味する。本発明で有用な「シアノアルキル」基の例としては、限定するものではないが、シアノメチル、シアノエチル、およびシアノプロピルがある。
【００５６】
本明細書で用いる場合、用語「アミノスルホニル」とは基―ＳＯ２ＮＨ２を意味する。
【００５７】
本明細書で用いる場合、用語「カルバモイル」とは基―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【００５８】
本明細書で用いる場合、用語「スルファニル」とは基―Ｓ―を意味する。
【００５９】
本明細書で用いる場合、用語「スルフェニル」とは基―Ｓ（Ｏ）―を意味する。
【００６０】
本明細書で用いる場合、用語「スルホニル」とは基―Ｓ（Ｏ）２―もしくは―ＳＯ２―または―Ｓ（Ｏ２）を意味する。
【００６１】
本明細書で用いる場合、用語「アシル」とはＲａが上記で定義されたアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである基ＲａＣ（Ｏ）―を意味する。
【００６２】
本明細書で用いる場合、用語「アロイル」とはＲａが上記で定義されたアリールである基ＲａＣ（Ｏ）―を意味する。
【００６３】
本明細書で用いる場合、用語「ヘテロアロイル」とはＲａが上記で定義されたヘテロアリールである基ＲａＣ（Ｏ）―を意味する。
【００６４】
本明細書で用いる場合、用語「アルコキシカルボニル」とはＲａが上記で定義されたアルキルである基ＲａＯＣ（Ｏ）―を意味する。
【００６５】
本明細書で用いる場合、用語「アシルオキシ」とはＲａが上記で定義されたアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―を意味する。
【００６６】
本明細書で用いる場合、用語「アロイルオキシ」とはＲａが上記で定義されたアリールである基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―を意味する。
【００６７】
本明細書で用いる場合、用語「ヘテロアロイルオキシ」とはＲａが上記で定義されたヘテロアリールである基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ―を意味する。
【００６８】
本明細書で用いる場合、用語「場合によっては」とは、そのあとに記述されている事象が起こるかも知れないしあるいは起こらないかも知れないことを意味し、起こる事象と起こらない事象の両方を含む。
【００６９】
本明細書で用いる場合、用語「生理学的に機能する誘導体」とは本発明の化合物の医薬的に許容される誘導体を意味し、例えば、哺乳動物に投与した場合に本発明の化合物またはその活性な代謝産物を（直接的もしくは間接的に）生じることができるエステルまたはアミンである。そのような誘導体は、必要以上の実験をすることもなく、またＢｕｒｇｅｒ’ｓＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＡｎｄＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，５ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ１：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ（生理学的に機能する誘導体を教示するものとして参照により本明細書中に組み入れるものとする）の教示を参照すれば当業者には明らかである。
【００７０】
本明細書で用いる場合、用語「溶媒和物」とは、溶質（本発明では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物もしくはその塩または生理学的に機能する誘導体）と溶媒によって形成される可変的な化学量論量の複合体を意味する。本発明の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的な活性を干渉しないものとする。好適な溶媒の例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノールおよび酢酸がある。好ましくは用いる溶媒は医薬的に許容される溶媒とする。好適な医薬的に許容される溶媒としては、水、エタノールおよび酢酸がある。最も好ましくは用いる溶媒は水とする。
【００７１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、多形現象として知られる一つの特性である、複数の形態に結晶化する能力を有しているものもあり、従ってそのような多形体の形態（「多形体」）は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の範囲内に入る。多形現象は一般に、温度または圧力あるいはその両方の変化に応答して起こり、またその結晶化過程における変動からも生じる。多形体は、ｘ―線干渉パターン、溶解度、融点などの当技術分野で知られる各種の物理特性により見分けることができる。
【００７２】
本明細書で用いる場合、用語「置換された」とは、その記名された１個の置換基または複数の置換基での置換を意味し、特に断らない限り複数の置換が許される。
【００７３】
本明細書中に記載された化合物のあるものは１個またはそれ以上のキラル原子を有するか、あるいはさもなければ２つの鏡像異性体として存在することができる。従って、本発明の化合物には、鏡像異性体の混合物ならびに精製された鏡像異性体または鏡像異性体的に濃縮された混合物が含まれる。上記の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）で表わされる化合物ならびにそれらの完全にまたは部分的に平衡化された混合物の個々の異性体もまた本発明の範囲内に含まれる。本発明にはまた上記の式で表わされる化合物の個々の異性体は、１個以上のキラル中心が反転されているそれらの異性体との混合物として含まれる。
【００７４】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は互変異性体を形成する場合があることも言及しておきたい。本発明の化合物、より具体的には式（ＩＩＩ）の化合物の全ての互変異性体および互変異性体の混合物は、式（ＩＩＩ）の化合物も含めた本発明の化合物の範囲内に含まれることは理解されるところである。
【００７５】
以下の実施形態は、各式の定義により具体的に限定されている、あるいはそうでなければ単に具体的に限定されていることを除いて、上記で定義された式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の全ての範囲内にある化合物に及ぶものであることは理解すべきである。また本明細書中に記述される本発明の実施形態は、使用および組成物も含めて、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）の全てに適用可能であることも理解されるところである。
【００７６】
１つの実施形態ではＤは：
【化７】
2004517925.tif 000008
【００７７】
である。
【００７８】
もう１つの実施形態ではＤは：
【化８】
2004517925.tif 000009
【００７９】
さらにもう１つの実施形態ではＤは：
【化９】
2004517925.tif 000010
【００８０】
である。
【００８１】
空の結合価を有し、以下のしるし：
【化１０】
2004517925.tif 000011
【００８２】
で示されているＤの結合を介してＤは式（Ｉ）の図示されている窒素に結合されていることが分かる。この適切な結合は式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の中で、また後に出てくる実施例の中で、さらに説明される。
【００８３】
１つの実施形態では、Ｘ１は水素またはＣ１―４アルキルである。好ましい実施形態では、Ｘ１はメチルまたはエチルである。より好ましい実施形態では、Ｘ１はメチルである。
【００８４】
１つの実施形態では、Ｘ２は水素またはＣ１―４アルキルである。好ましい実施形態では、Ｘ２は水素またはメチルである。より好ましい実施形態では、Ｘ２は水素である。別の好ましい実施形態では、Ｘ２はメチルである。
【００８５】
１つの実施形態では、Ｘ３はハロゲンである。好ましい実施形態では、Ｘ３は水素である。
【００８６】
１つの実施形態では、Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである。より好ましい実施形態では、Ｘ４は水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ［式中、ｐは１であり、ｔは０である］である。より好ましい実施形態では、Ｘ４はメチルである。
【００８７】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルまたはエチルであり、Ｘ２は水素またはメチルであり、Ｘ３は水素またはハロゲンであり、Ｘ４は水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ［式中ｐは１であり、ｔは０である］である。好ましい実施形態では、Ｘ１はメチルであり、Ｘ２は水素であり、Ｘ３は水素であり、Ｘ４はメチルである。別の実施形態では、Ｘ１はメチルであり、Ｘ２はメチルであり、Ｘ３は水素であり、Ｘ４はメチルである。
【００８８】
好ましい実施形態では、Ｄは：
【化１１】
2004517925.tif 000012
【００８９】
であり且つＸ１はメチルであり、Ｘ２は水素であり、Ｘ３は水素であり、Ｘ４はメチルである。
【００９０】
もう１つの好ましい実施形態では、Ｄは：
【化１２】
2004517925.tif 000013
【００９１】
であり且つＸ１はメチルであり、Ｘ２はメチルであり、Ｘ３は水素であり、Ｘ４はメチルである。
１つの実施形態では、ＷはＮである。別の実施形態ではＷはＣ―Ｒ［式中ＲはＨ、Ｆ、またはＣｌである］である。好ましい実施形態では、ＷはＮ、Ｃ―Ｈ、Ｃ―Ｆ、またはＣ―ＣＮである。より好ましい実施形態では、ＷはＣ―ＦまたはＣ―Ｈである。最も好ましい実施形態では、ＷはＣ―Ｈである。
【００９２】
もう１つの実施形態では、Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである。好ましい実施形態では、Ｑ１は水素、塩素、メチル、またはメトキシである。
【００９３】
１つの実施形態では、Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である。別の実施形態では、Ｑ２はＡ２であり、Ｑ３はＡ１である。
【００９４】
１つの実施形態では、Ｑ２はＡ２であり、Ｑ３はＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは、ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。好ましい実施形態では、Ｑ２はＡ２であり、Ｑ３はＡ１である［ここで、Ａ１は水素または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルである］］。
【００９５】
１つの実施形態では、Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３アルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。好ましい実施形態では、Ｑ２がＡ１であり、Ｑ３がＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【００９６】
１つの実施形態では、Ｘ１は水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２は水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３は水素またはハロゲンである；Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷはＮである；Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２はＡ２であり、Ｑ３はＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【００９７】
１つの実施形態では、Ｘ１は水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ２は水素またはＣ１―４アルキルである；Ｘ３は水素またはハロゲンである；Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、シアノアルキル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである；ＷはＣ―Ｒである［式中ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＮである］；Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２アルキルまたはＣ１―Ｃ２アルコキシである；Ｑ２はＡ２であり、Ｑ３はＡ１である［ここで、Ａ１は水素、ハロゲン、またはＣ１―Ｃ３ハロアルキルであり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【００９８】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルまたはエチルである；Ｘ２は水素またはメチルである；Ｘ３は水素である；Ｘ４は水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである［式中ｐは１であり、ｔは０である］；ＷはＮ、Ｃ―Ｈ、Ｃ―Ｆ、またはＣ―ＣＮである；Ｑ１は水素、塩素、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【００９９】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルまたはエチルである；Ｘ２は水素またはメチルである；Ｘ３は水素である；Ｘ４は水素、メチル、エチル、イソプロピル、シアノメチル、または―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨである［式中ｐは１であり、ｔは０である］；ＷはＣ―Ｈ、またはＣ―Ｆである；Ｑ１は水素、塩素、メチル、またはメトキシである；ＱははＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１００】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルである；Ｘ２は水素である；Ｘ３は水素である；Ｘ４はメチルである；ＷはＣ―Ｈである；Ｑ１は水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１０１】
好ましい実施形態では、Ｄは：
【化１３】
2004517925.tif 000014
【０１０２】
であり且つ、Ｘ１はメチルである；Ｘ２は水素である；Ｘ３は水素である；Ｘ４はメチルである；ＷはＣ―Ｈである；Ｑ１は水素、メチル、塩素、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１０３】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルである；Ｘ２はメチルである；Ｘ３は水素である；Ｘ４はメチルである；ＷはＣ―Ｈである；Ｑ１は水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１０４】
別の好ましい実施形態では、Ｄは：
【化１４】
2004517925.tif 000015
【０１０５】
であり且つ、Ｘ１はメチルである；Ｘ２はメチルである；Ｘ３は水素である；Ｘ４はメチルである；ＷはＣ―Ｈである；Ｑ１は水素、塩素、メチル、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１０６】
１つの実施形態では、Ｘ１はメチルである；Ｘ２は水素である；Ｘ３は水素である；Ｘ４はメチルである；ＷはＣ―Ｆである；Ｑ１は水素、塩素、またはメトキシである；Ｑ２はＡ１であり、Ｑ３はＡ２である［ここで、Ａ１は水素、メチル、または塩素であり、Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）により定義される基である［式中：ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいはＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいはＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１である；Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）である；Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキルまたはＮＲ３Ｒ４である［式中Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはＣ１―Ｃ４アルキルから選択される］］］。
【０１０７】
本発明の化合物の具体的な例としては以下が挙げられる：
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシ―Ｎ―メチルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―Ｎ―イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［５―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―２―メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［４―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（３―エチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―５―フルオロ―Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
［４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―Ｎ―メチルメタンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシベンズアミド；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―３―メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミントリフルオロ酢酸；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―イソプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ―シクロプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―｛４―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（イソブチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［エチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ２―（２―メトキシ―５―｛［（５―メチル―３―イソオキサゾリル）メチル］スルホニル｝フェニル）―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―イソプロピル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―２，４―ピリミジンジアミン；
１―［４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―１―プロパノン；
４―メトキシ―Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
［｛２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシアニリノ］―４―ピリミジニル｝（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］アセトニトリル；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
３―メトキシ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチニル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―プロピニル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
Ｎ２―［４―（エチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］エタンスルホンアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］メタンスルホンアミド；
２―クロロ―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―クロロ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―クロロ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―メチル―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルフィニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―フルオロ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―［４―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝ピリミジン―２，４―ジアミン；
３―（｛４―［［３―（ヒドロキシメチル）―２―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―ベンジル―１―メチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―エチル―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［［２―（３―クロロベンジル）―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；および
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド；
あるいはこれらの塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体。
【０１０８】
通常、本発明の塩は医薬的に許容される塩である。用語「医薬的に許容される塩」に包含される塩とは本発明の化合物の無害の塩を意味する。本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物中の置換基上にある窒素から誘導される酸付加塩であってよい。代表的な塩としては以下の塩が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロ塩化塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマール酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコールリラルサニル酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩，マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸エチル、硫酸メチル、マレイン酸モノカリウム、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ―メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム、サルチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、トリメチルアンモニウムおよび吉草酸塩。医薬的に許容されない他の塩も本発明の化合物の調製に有用である可能性があり、これらは本発明のさらなる態様を形成する。
【０１０９】
治療用には、式（Ｉ）の化合物の治療的に有効な量ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体は未加工の化学物質として投与できるが、その活性物質を医薬組成物として提供することも可能である。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量と、１つ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物をさらに提供する。式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体については上記で説明したとおりである。担体、希釈剤または賦形剤については、製剤中のその他の成分と適合性のあるものでなければならずまたその被投与者に対して有害でないという意味において許容されるものでなければならない。本発明の別の態様に従い、式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体を、１つ以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と混合する段階を有してなる医薬製剤の製造方法も提供される。
【０１１０】
医薬製剤は単位用量当り活性成分の所定量を含有する単位用量形態で提供してもよい。そのような単位用量は、治療を行っている病状、投与の経路ならびに患者の年齢、体重および健康状態に応じて、例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含有していてもよい。好ましい単位用量製剤は、本明細書中上記で列挙したように、活性成分の１日当りの用量または部分用量、あるいはそれを適当に分割したものを含有しているものである。加えて、そのような医薬製剤は、製薬学の技術分野で周知の方法により調製できる。
【０１１１】
医薬製剤は、例えば経口（頬および舌下を含む）、直腸、鼻腔、局所（頬、舌下または経皮など）、膣または非経口（皮下、筋内、静脈内または経皮など）の経路など、適当な経路により投与される。そのような製剤は、例えば活性成分を担体または賦形剤と集合状態にさせることにより、製薬の技術分野で知られているいずれの方法ででも調製することができる。
【０１１２】
経口投与用の医薬製剤は：カプセルまたはタブレット；粉末または顆粒；水性または非水性液体中の溶液または懸濁液；食べられるようにした泡状物またはホイップ；あるいは水中油型の液体エマルションまたは油中水型の液体エマルション；などの個々の単位として提供してよい。
【０１１３】
例えば、タブレットまたはカプセルの形態にある経口投与には、本活性医薬成分は、エタノール、グリセロール、水などの経口用で、無害の医薬的に許容される不活性担体と組み合せることができる。粉末は本化合物を適当な微細径に粉砕して、同様に粉砕された食用炭水化物（例えば、デンプンまたはマンニトール）などの医薬用単体と混合することにより調製される。香味剤、保存剤、分散および着色剤を入れてもよい。
【０１１４】
カプセルは上記で説明されたように粉末混合物を調製し、ゼラチンシース成形体に充填することで製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固形ポリエチレングリコールなどのすべり剤および潤滑剤を上記充填操作の前に上記粉末混合物に加えることができる。カプセルを服用した時の医薬の吸収率を改善するために、寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムを加えてもよい。
【０１１５】
さらに、望ましい場合あるいは必要な場合は、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤などを上記混合物中に組み込むこともできる。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ乳糖などの天然の糖類、トウモロコシ甘味料、アラビアゴム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられる。これらの投与形態に用いられる潤滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。タブレットは、例えば、粉末混合物を調製し、それをグラニュール［顆粒］化またはスラグ化し、潤滑剤および崩壊剤を添加し、そしてタブレットに圧縮成形することにより製剤化される。粉末混合物は、上記で説明されたように適切に粉砕された本化合物を、希釈剤または基剤と、そして至適的には、カルボキシルメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、またはポリビニルピロリドンのような結合剤、パラフィンのような溶液化抑制剤、第四級塩のような再吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムのような吸着剤と共に混合することにより調製される。この粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、セルロース系材料またはポリマー系材料のアラビアゴム粘液または溶液などの結合剤で湿らせ、スクリーンを通過させることにより顆粒化することができる。顆粒化の代替法として、上記粉末混合物をタブレット装置に通すことにより、不完全に成形された、顆粒に分かれるスラグを得ることができる。上記顆粒は、タブレット成形用ダイスに付着するのを防止するため、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたはミネラルオイルを添加することにより潤滑化することができる。この潤滑された混合物はこのあと圧縮成形されてタブレットにされる。本発明の化合物は自由流動性不活性担体と組み合せることにより、顆粒化またはスラグ化工程を行うことなく直接タブレットに圧縮成形することもできる。シェラック［ｓｈｅｌｌａｃ］のシール用コート、糖またはポリマー系材料のコーティングおよびワックスの光沢コーティングからなる透明または乳白色の保護用コーティングを施すことができる。これらのコーティングには異なる単位用量を区別するために染料を添加することができる。
【０１１６】
溶液、シロップおよびエリキシルのような経口用液体は、与えられた量が本化合物の所定量を含有するように用量単位形態に調製することができる。シロップは本化合物を適当に香味をつけた水溶液中に溶解することにより調製することができ、一方エリキシルは無害のアルコール性媒体を用いることで調製される。懸濁液は本化合物を無害の媒体中に分散させることにより製剤化することができる。エトキシル化イソステアリルアルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類などの可溶化剤、および乳化剤、保存剤、ペパーミントオイルあるいは天然甘味料またはサッカリンもしくは他の人工甘味料のような香味用添加剤などを加えることもできる。
【０１１７】
適切な場合には、経口投与用用量単位製剤はマイクロカプセル化することができる。この製剤は、例えば粒子状材料をポリマー、ワックスまたはその類似物中にコーティングまたは埋め込みすることにより調製することでその放出を長引かせるまたは持続させることができる。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体は、単層小ベシクル、単層大ベシクルおよび多重ベシクルのようなリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの各種リン脂質から形成することができる。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体は、その化合物分子をモノクローナル抗体に結合させてそれを個別の輸送運搬体として用いることで送達することも可能である。本化合物はまた標的可能な医薬輸送運搬体として可溶性ポリマーと結合させてもよい。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド―フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。さらに、本化合物は医薬制御放出を実現するのに有用な生分解性ポリマーの部類に結合させることも可能であり、例えばポリ乳酸、ポレプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルト酸エステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリル酸エステル類およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーなどである。
【０１２０】
経皮投与される医薬製剤は、長期間被投与者の表皮としっかり接触した状態が保たれることを意図した個別のパッチとして提供することも可能である。例えば、本活性成分は、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ、３（６）、３１８（１９８６）に概説されているように、そのパッチからイオン泳動により送達するということも可能である。
【０１２１】
局所投与される医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、パウダー、溶液、ペースト、ジェル、スプレー、エアロゾルまたはオイルとして製剤化してよい。
【０１２２】
眼または、口や皮膚などの他の外組織の治療には、本製剤は局所用軟膏またはクリームとして適用するのが好ましい。軟膏として製剤化する場合は、本活性成分はパラフィン系軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と共に用いる。あるいは、本活性成分は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤でクリーム中に製剤化してもよい。
【０１２３】
眼に局所投与される医薬製剤としては、本活性成分が適当な担体、特に水性溶媒中に溶解または懸濁されている点眼剤がある。
【０１２４】
口に局所投与される医薬製剤としては、トローチ剤、ドロップ錠剤および洗口剤がある。
【０１２５】
直腸投与される医薬製剤は坐剤としてあるいは浣腸剤として提供してもよい。
【０１２６】
運搬体が固体である鼻腔投与される医薬製剤は、鼻から吸い込む方法、すなわち鼻のところまで近くに保持された粉末容器から鼻道を通して急速に吸入することにより投与される、例えば２０〜５００ミクロンの範囲の粒子径を有する粗粉末を含有する。運搬体が液体である点鼻スプレーとしてのあるいは点鼻液としての投与に好適な製剤は、本活性成分の水性または油性溶液を含む。
【０１２７】
吸入により投与される医薬製剤には、各種の計量式の、用量加圧型エアロゾル、ネブライザー［噴霧器］または通気器により発生させることができる微細粒子のダストまたはミストがある。
【０１２８】
腟内投与される医薬製剤はペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレー処方として提供してもよい。
【０１２９】
非経口投与される医薬製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤ならびに、製剤を対象被投与者の血液と等張性にする溶質を含有していてもよい水性及び非水性滅菌注射用溶液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含有していてもよい水性および非水性滅菌懸濁液が挙げられる。上記製剤は、例えば密封アンプルおよびバイアルなどの単位用量または複数用量の容器に入れて提供することもでき、また使用直前に例えば注射用の水などの滅菌の液体担体を加えることのみを必要とする凍結乾燥の状態で保存することもできる。即席の注射用溶液および懸濁液は、無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製することもできる。
【０１３０】
上記で特に記載した成分の他に、本製剤には当該の製剤のタイプに関係した、当技術分野で常套的となっている他の試剤を含ませることもでき、例えば経口投与に適しているものには芳香剤を含ませてもよい。
【０１３１】
本発明の化合物の治療的に有効な量は、例えば、治療を受ける動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な病状とその重篤度、本製剤の特性、および投与の経路などのいくつかの因子によって変わり、最終的には担当の医師または獣医の判断により決まるものである。とは言うものの、例えば結腸癌または乳癌のような新生物の増殖を治療するのに有効な式（Ｉ）の化合物の量は一般に１日当り被投与者（哺乳動物）の体重１ｋｇ当り０．１〜１００ｍｇの範囲内であり、さらに一般的には１日当り体重１ｋｇ当り１〜１０ｍｇである。従って、７０ｋｇの成体哺乳動物に対しては、１日当りの実際の量は通常７０〜７００ｍｇであると考えられ、この量を１日当り１回の用量で与えてもよいし、あるいはもっと一般的には１日当りの全投与量が同じとなるように１日当りいくつか（例えば２、３、４、５、または６など）の分割用量に分けて与えてもよい。本化合物の塩もしくは溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の有効量は、本質的には式（Ｉ）の化合物の有効量に比例するとして決定してもよい。上記で言及されたその他の病状の治療に対しても同様な用量が当てはまると考えられる。
【０１３２】
本発明の化合物ならびにその塩および溶媒和物、ならびにそれらの生理学的に機能する誘導体は単独で、または上述の病状を治療するための他の治療薬との組み合せで用いてもよい。特に、抗癌治療においては、外科治療および放射線治療との組み合せとともに他の化学療法であるホルモンまたは抗体薬剤との組み合せが考えられる。従って本発明による組み合せ療法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいはそれらの生理学的に機能する誘導体を投与することと、少なくとも１つの他の癌治療方法を用いることからなる。好ましくは、本発明による組み合せ療法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいはその生理学的に機能する誘導体と、少なくとも１つの他の医薬的に活性な医薬、好ましくは抗癌薬とを投与することからなる。式（Ｉ）の化合物および上記他方の医薬的に活性な医薬は一緒にまたは別々に投与してもよく、そして別々に投与する場合は投与は同時に行ってもよいしあるいは適当な順序で順次に行ってもよい。式（Ｉ）の化合物および上記他方の医薬的に活性な医薬の量、および投与の相対的な時間関係は所望の組み合せ治療の効果を達成するように選択する。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、少なくとも１つのさらなる癌治療法は、そのような他の抗癌療法との治療的に適切な組み合せで、並行的なまたは順次的な組み合せで用いる。１つの実施形態では、この他方の抗癌療法は、少なくとも１つの抗癌薬を投与することからなる少なくとも１つのさらなる化学療法である。式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、他の抗癌薬との組み合せでの投与は、（１）両方の化合物を含有する単一の医薬組成物、あるいは（２）それぞれが前記化合物の１つを含有する別々の医薬組成物、の形態で並行的に投与することによる、本発明の組み合せで行ってよい。あるいは、この組み合せは、１つの抗癌薬を最初に投与し次にもう１つの他方を２番目に投与するあるいはこの逆に投与するという順次的なやり方で別々に投与してもよい。
【０１３４】
抗癌薬は細胞周期に特異的な様態で抗薬効果を誘発することがある、すなわちそれらは周期特異的であり、細胞周期の特定の期で作用するか、あるいはＤＮＡに結合し細胞周期に特異的でない様態で作用する、すなわちそれらは細胞周期非特異的であり、別の機序により機能する。
【０１３５】
式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体との組み合せに有用な抗癌薬としては以下が挙げられる：
（１）細胞周期に特異的な抗癌薬としては、限定するものではないが、パクリタキセルとその類似体であるドセタキセルなどのジテルペノイド類；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンなどのビンカアルカロイド類；エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィルロトキシン類；５―フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン類；アロプリノール、フルデュラビン、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニンなどの代謝拮抗物質；９―アミノカンプトテシン、イリノテカン、ＣＰＴ―１１および７―（４―メチルピペラジノ―メチレン）―１０，１１―エチレンジオキシ―２０―カンプトテシンなどのカンプトテシン類；があり、
（２）細胞障害性の化学療法薬としては、限定するものではないが、メルファラン、クロランブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、およびダカルバジンなどのアルキル化薬；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシン―Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンなどの抗腫瘍抗生物質；シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンなどの白金配位錯体；があり、
（３）その他の化学療法剤としては、限定するものではないが、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェンなどの抗エストロゲン剤；酢酸メゲストロールなどのプロゲストロゲン；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、およびエクセメスタンなどのアロマターゼ阻害剤；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、および酢酸シプロテロンなどの抗男性ホルモン物質；酢酸ゴセレリンおよびルプロリドなどのＬＨＲＨ作動薬および拮抗薬、フィナステリドなどのテストステロン５α―ジヒドロレダクターゼ阻害物質；マリマスタトなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤；抗プロゲストゲン剤；ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーターレセプター機能阻害剤；セレコキシブなどのシクロオキシゲナーゼタイプ２（ＣＯＸ―２）阻害剤；本明細書中で記載されたもの以外のＶＥＧＦＲ阻害物質、およびＴＩＥ―２阻害物質などのその他の血管新生阻害剤；肝細胞増殖因子機能阻害物質などの増殖因子機能阻害剤；アーブ（ｅｒｂ）―Ｂ２、アーブ―Ｂ４、上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲｒ）、血小板由来増殖因子レセプター（ＰＤＧＦｒ）、本発明で記述されたもの以外の血管内皮増殖因子レセプター（ＶＥＧＦＲ）、およびＴＩＥ―２；ならびに、ＣＤＫ２およびＣＤＫ４阻害物質のようなサイクリン依存阻害物質などのその他のチロシンキナーゼ阻害物質；がある。
【０１３６】
式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能する誘導体は、前記プロテインキナーゼＶＥＧＦＲ２の阻害の結果としての抗癌活性、ならびに増殖がＶＥＦＧＲ２プロテインキナーゼ活性に依存している特定の細胞株に対してのその効果を有していると考えられる。
【０１３７】
従って本発明はまた医学療法における、そして特に不適切ＶＥＧＦＲ２活性が介在する疾患の治療において使用される式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはそれらの生理学的に機能する誘導体を提供するものである。
【０１３８】
本明細書で使われるこの不適切ＶＥＧＦＲ２活性とは、特定の哺乳動物被験体に求められる正常なＶＥＧＦＲ２活性からはずれるＶＥＧＦＲ２活性である。不適切ＶＥＧＦＲ２活性は、例えば、活性の異常な増加、あるいはＶＥＧＦＲ２活性のタイミングおよび／またはコントロールの狂いのかたちをとる。そのような不適切活性は従って、例えば、レセプターの不適切または制御されていない活性を生じるプロテインキナーゼまたはリガンドの過剰発現または突然変異から起こる。さらに、好ましからざるＶＥＧＦＲ２活性は、悪性腫瘍のような正常でない源に存在することも理解されるところである。すなわち、ＶＥＧＦＲ２活性のレベルは不適切と思われる程に異常である必要はなく、むしろその活性は異常な源の結果である。同様に、本明細書で使用される不適切血管新生とは、特定の哺乳動物被験体に求められる正常な血管新生活性からはずれる血管新生活性である。不適切血管新生は、例えば、活性の異常な増加、あるいは血管新生活性のタイミングおよび／またはコントロールの狂いのかたちをとる。そのような不適切活性は従って、例えば、血管新生の不適切または制御されていない活性を生じるプロテインキナーゼまたはリガンドの過剰発現または突然変異から起こる。さらに、好ましからざる血管新生活性は、悪性腫瘍のような正常でない源に存在することも理解されるところである。すなわち、血管新生活性のレベルは不適切と思われる程に異常である必要はなく、むしろその活性は異常な源の結果である。
【０１３９】
本発明は、調節されていないＶＥＧＦＲ２活性に関係する疾患を予防および／または治療するためにＶＥＧＦＲ２を調節、制御、または抑制する方法を教示するものである。特に、本発明の化合物はある種の形態の癌の治療に用いることもできる。さらに、本発明の化合物をある種の既存の癌化学療法および放射線療法とともに用いることで付加的または相乗的効果を得ることができ、また／あるいはある種の既存癌化学療法および放射線療法の有効性を復活させることができる。
【０１４０】
本発明の化合物は、例えば：関節炎および再狭窄などの血管増殖異常；肝硬変およびアテローム性動脈硬化症などの線維異常；糸球体腎炎、糖尿性腎炎、悪性腫瘍性腎硬化症、血栓性細小血管障害シンドローム、増殖性網膜症、臓器移植拒絶反応および糸球体障害などのメサンギウム細胞増殖異常；ならびに、乾癬、糖尿病、慢性創傷治癒、炎症および神経変性疾患などの代謝異常；などの、新血管形成および／または血管浸透に関連する疾患の領域における細胞増殖により特徴づけられる、哺乳動物を冒す１つまたは複数の疾病の治療にも有用である。
【０１４１】
本発明のさらなる態様では過敏性悪性腫瘍などの不適切ＶＥＧＦＲ２活性が介在する疾患に冒された哺乳動物の治療方法が提供され、その方法は該被験体に、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の有効量を投与することを含んでなる。好ましい実施形態では、この疾患は癌である。
【０１４２】
本発明のさらなる態様では癌に冒された哺乳動物の治療方法が提供され、その方法は該被験体に、式（Ｉ）の化合物またははそれの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいはこれらの生理学的に機能する誘導体の有効量を投与することを含んでなる。
【０１４３】
本発明のさらなる態様では、不適切ＶＥＧＦＲ２活性により特徴づけられる疾患の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいはこれらの生理学的に機能する誘導体、の使用が提供される。好ましい実施形態では、この疾患は癌である。
【０１４４】
本発明のさらなる態様では、癌および悪性腫瘍の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいはこれらの生理学的に機能する誘導体、の使用が提供される。
【０１４５】
本発明の化合物での治療を必要とする哺乳動物は代表的にはヒトである。
【０１４６】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学的に誘導された誘導体の治療的に有効な量と、増殖因子レセプター機能を阻害する薬剤とが、不適切ＶＥＧＦＲ２活性が介在する疾患を治療するために、例えば癌の治療において哺乳動物に組み合せで投与される。そのような増殖因子レセプターとしては、例えば、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、アーブＢ２、アーブＢ４、ＶＥＧＦＲ、および／またはＴＩＥ―２が挙げられる。増殖因子レセプターおよび、増殖因子レセプター機能を阻害する薬剤は、例えば、Ｋａｔｈ，ＪｏｈｎＣ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０００）１０（６）：８０３―８１８およびＳｈａｗｖｅｒｅｔａｌＤＤＴＶｏｌ２，Ｎｏ．２Ｆｅｂｒｕａｒｙ１９９７に記載されている。
【０１４７】
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、増殖因子レセプター機能を阻害する薬剤とは、治療的に適切な組み合せで、並行的なまたは順次的な組み合せで用いられる。この組み合せは、（１）両方の化合物を含有する単一医薬組成物、または（２）それぞれが該化合物の１つを含有する別々の医薬組成物、のかたちで並行的に投与することにより、本発明の組み合せで用いてもよい。あるいは、この組み合せは、１つを最初に投与しそしてもう１つを２番目に投与する、あるいは対で投与する、順次的な方法で別々に投与してもよい。そのような順次的な投与は時間的に近寄っていてもよいし、あるいは時間的に離れていてもよい。
【０１４８】
本発明の別の態様では、不適切血管新生が介在する、哺乳動物における疾患の治療方法が提供され、その方法は：該哺乳動物に式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量を投与することを含んでなる。１つの実施形態では、この不適切血管形成活性は、不適切ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、またはＴＩＥ―２活性の少なくとも１つによるものである。別の実施形態では、この不適切血管新生は、不適切ＶＥＧＦＲ２およびＴＩＥ―２活性によるものである。さらなる実施形態では、この方法は、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体と共にＴＩＥ―２阻害剤の治療的に有効な量を投与することをさらに含んでなる。好ましくはこの疾患は癌である。
【０１４９】
本発明の別の態様では、不適切血管新生により特徴づけられる、哺乳動物における疾患の治療に使用される医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、もしくはその塩、溶媒和物または生理学的に機能する誘導体の使用が提供される。１つの実施形態では、この不適切血管新生活性は、不適切ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３またはＴＩＥ―２活性の少なくとも１つによるものである。別の実施形態では、この不適切血管形成活性は不適切ＶＥＧＦＲ２およびＴＩＥ―２活性によるものである。さらなる実施形態では、前記使用は、該医薬を製造するためにＴＩＥ―２阻害剤の使用をさらに含む。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体とＴＩＥ―２阻害剤との組み合せは、（１）両方の化合物を含有する単一医薬組成物、あるいは（２）それぞれがその化合物の１つを含有する別々の医薬組成物、のかたちで並行的に投与することにより、本発明の組み合せで用いてもよい。あるいは、この組み合せは、１つが最初に投与され、そしてもう１つが２番目に投与される、あるいはその反対で投与される、順次的なやり方で別々に投与してもよい。そのような順次的な投与は時間的に近寄っていてもよいし、あるいは時間的に離れていてもよい。
【０１５１】
本発明の化合物は、標準的な化学反応などの各種方法により製造される。今までに定義された用語は、特に断らない限り前に定義された意味を持つ。説明のための、一般的な合成方法を以下に記述し、本発明の具体的な化合物が後の実施例の中で製造される。
【０１５２】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）の化合物は、一部以下の合成スキームにより示される、有機合成の技術分野で知られている方法により製造できる。全体的には、以下のスキームは式（ＩＩ）の化合物を用いて説明されているが、そのようなスキームは当業者により、式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物も含めて、式（Ｉ）の化合物を製造するのにも容易に適応可能であることは認められるところである。また以下に記述される全てのスキームにおいて、必要な場合は化学反応の一般原理に従って、感受性または反応性の基に対する保護基が用いられることは十分に理解されるところであることも認められるところである。保護基は有機合成の標準的な方法（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１）ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）に従って処理される。これらの基は、当業者には容易に明らかな方法を用いて、その化合物合成の都合のよい段階で除去される。方法の選択ならびに反応条件の選択およびその実行の順序は当然式（Ｉ）の化合物の製造と一貫性のあるものになっている。当業者なら、式（Ｉ）の化合物に立体中心が存在するかどうかは認識するものである。従って、本発明は両方の可能性のある立体異性体を包含するものであり、そしてラセミ化合物のみならず個々の鏡像異性体をも包含する。化合物が単一鏡像異性体として望まれている場合は、それは立体特異的な合成により、あるいはその最終生成物または都合のよい中間体の分離により得ることができる。最終生成物、中間体、あるいは出発原料の分離は当技術分野で公知の適当な方法により行うことができる。例えば、ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓｂｙＥ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ―Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。
【０１５３】
ＷがＣ―Ｈである、式（ＩＩ）の化合物は、スキーム１に示されさらに後にある実施例の部分で詳述される合成順序に従い製造することができる。代表的には２，４―ジクロロピリミジン（１）がＣ４において適当なアミノインダゾール（Ａ）で置換されて２―クロロ―４―アリールアミノピリミジン誘導体（Ｂ）を生じる。Ｘ４が水素である、式（ＩＩ）の化合物に対しては、Ｃ２においてさらなる置換が適当なアリールアミン（Ｃ）で行なわれて、Ｘ４が水素である式（ＩＩ）の化合物が得られる。あるいは、Ｘ４が水素ではない、式（ＩＩ）の化合物に対しては、クロロピリミジンＢはジ炭酸ジ―ｔ―ブチルで処理されてインダゾールのＮ１においてＢＯＣ保護が行なわれる（スキーム２）。このあとの標準的な条件下でのＮ―アルキル化はＮ４―アルキル―２―クロロピリミジンＤを生じ、これは上記と同じようにアリールアミンＣで処理されて、Ｘ４が水素でない式（ＩＩ）の化合物を生じる。例外的な場合、上記置換反応でＢＯＣ脱保護が十分進まず、初期反応生成物はＴＦＡまたはＨＣｌにさらに暴露されて、目的とする生成物が得られる。
【化１５】
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【化１６】
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【０１５４】
ＷがＣ―Ｆである、式（ＩＩ）の化合物はスキーム３に示されさらに後にある実施例の部分で詳述される合成順序に従い製造することができる。５―フルオロウラシル（２）がＰＯＣｌ３で処理され５―フルオロ―２，４―ジクロロピリミジン（３）に変換される。ＷがＣ―Ｆである、式（ＩＩ）の化合物の合成における残りの合成段階は上記スキーム１および／またはスキーム２に記述のものと同様である。ＷがＣ―Ｆである、式（ＩＩ）の化合物は５―フルオロ―２，４―ジクロロピリミジン（３）を用いて当業者なら十分可能である後に出てくるスキーム１０の適宜なる適応により製造することができる。
【化１７】
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【０１５５】
ＷがＮである、式（ＩＩ）の化合物はスキーム４に示されさらに後にある実施例の部分で詳述される合成順序に従い製造することができる。２，４―ジクロロ―１，３，５―トリアジン（４）が適当な溶媒（例：ＣＨ３ＣＮ）中でアリールアミンＣで処理されてクロロトリアジンＥを生じる。化合物ＥはさらにアリールアミンＡ（Ｘ４はＨまたはアルキルである）で処理されて式（ＩＩ）の化合物を生じる。ＷがＮである、式（ＩＩＩ）の化合物は２，４―ジクロロ―１，３，５―トリアジン（４）を用いて当業者なら十分可能である後に出てくるスキーム１０の適宜なる適応により製造することができる。
【化１８】
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【０１５６】
スキーム１、２および４に構造Ｃとして示されている、式（Ｉ）のアニリン部分構造は、当技術分野に熟練している者にはよく知られた多段階有機合成により得ることができる。以下のスキームは、本発明の式（Ｉ）の化合物中に組み込まれる構造Ｃのアニリンを誘導するのに用いることができる方法を説明するものである。
【０１５７】
スキーム５に示されているように、適宜に置換されたメタ―またはパラ―ＮＯ２ベンジルアミンは適当な条件下（例：トリエチルアミン、ＣＨ２Ｃｌ２）で塩化アルキル―またはアリールスルホニルと縮合させることでスルホンアミドＦを生じる。Ｆの部分構造はＳｎＣｌ２／濃ＨＣｌを用いて、あるいは水素化（例：メタノール中１０％Ｐｄ／Ｃ）により還元して目的とするアニリンを得ることができる。本発明のこのほかの実施形態は、スキーム６に示されているようにして調製されるアニリンから誘導することができる。塩化ニトロ―置換ベンジルＧは高温での反応によりＨ２Ｏ／ジオキサン混合物中のＮａ２ＳＯ３でベンジルスルホン酸ナトリウム塩Ｈに変換される。ＳＯＣｌ２（触媒：ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２）でＨを処理することにより対応する塩化スルホニルＩが得られ、これをアミンで処理することによりスルホンアミドＪを得ることができる。Ｊ中のニトロ基の還元は、上記スキーム５で記述したのと同様な方法で行うことができる。
【化１９】
2004517925.tif 000020
【化２０】
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【０１５８】
スキーム７は、式（Ｉ）の化合物の製造に有用である、構造Ｃのそのほかのアニリンの合成を示すものである。適当なチオレートアニオンが塩化ニトロ―置換ベンジルＧで置換反応を受けベンジル型スルフィドＫを生じる。このスルフィドを酸化すると（例えばｍＣＰＢＡで）対応するスルホンが得られ、これはこのあと標準的な方法で目的とするアニリンＣに還元される。
【化２１】
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【０１５９】
スキーム８は、式（Ｉ）の化合物の製造に有用である、構造Ｃのそのほかのアニリンの合成を示すものである。２―メトキシアセトアニリドが標準的な条件下でクロロスルホニル化されて目的とする塩化アリールスルホニルＬを生じる。アミンによるＬのアミノ化によりスルホンアミドが得られ、これを適当な条件下で加水分解して、式（Ｉ）の化合物の合成用の目的とするアニリンＣを得る。
【化２２】
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【０１６０】
スキーム９は、式（Ｉ）の化合物の製造に有用である、構造Ｃのそのほかのアニリンの合成を示すものである。パラ―メトキシスルフェンイミドＭは、先行技術に記載されているようにして製造することができる。アルコールによるＭｉｔｓｕｎｏｂｕ型置換によりフェニルスルフィドＮが得られる（状況によっては、同じフェニルスルフィドＮはハロゲン化アルキルを用いる上記パラ―メトキシチオフェンオキシドアニオンのアルキル化により誘導できることを当業者なら認識するところである）。スルフィドＮを酸化するとスルホンＯが得られ、これをニトロ化するとメトキシニトロスルホンＰが得られる。メトキシニトロスルホンＰは前のスキームで既に記述されたようにアニリンＣに還元される。
【化２３】
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【０１６１】
スキーム１０は式（ＩＩＩ）の化合物の合成を示すものである。置換６―ニトロインダゾールＱを適当なアルキル化剤（例：テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム、テトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム、ハロゲン化ベンジル）によりアルキル化してＮ２―アルキル化ニトロインダゾールＲを得る。このニトロ基を標準的な条件（例：ＳｎＣｌ２、水性酸または１０％Ｐｄ／Ｃ、メタノール、蟻酸アンモニウム）を用いて還元し、次いで２，４―ジクロロピリミジンと縮合させることでクロロピリミジンＳを得る。このビスアリールアミン窒素を適当なアルキル化条件下（例：ＭｅＩ、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ）でアルキル化して中間体Ｔを得、これをこのあと適当な置換アニリンで縮合して式（ＩＩＩ）の化合物を得る。
【化２４】
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【０１６２】
本発明のいくつかの実施形態を次に実施例により説明するが、これらは飽くまでも例である。例示されている化合物に対して得られた物理データは、それら化合物の割り当てられた構造と一致するものである。
【実施例】
【０１６３】
本明細書中で用いる場合、本明細書中の方法、スキームおよび実施例で用いられる記号および約束事は、現代の科学雑誌、例えばＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙまたはＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、で用いられているものと呼応するものである。標準的な１文字または３文字略号は、特に断らない限りＬ―配置であるとする、アミノ酸残基を表わすのに通常使われる。特に断らない限り、全ての出発原料は供給業者から入手し、それ以上精製することなく用いた。具体的には、以下の略号を本実施例ならびに本詳細な説明中で用いる：
ｇ（グラム）；                          ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；                        ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；              ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；
Ｍ（モル濃度）；                        ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ．ｖ．（静脈内）；                      Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；                    ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；                    ＲＴ（室温）；
ｍｉｎ（分）；                            ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）；                          ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィ）；
Ｔｒ（保持時間）；                      ＲＰ（逆転相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；                  Ｉ―ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；              ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（トリフルオロ無水酢酸）；        ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；        ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１，２―ジメトキシエタン）；          ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；                ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’―ジメチルプロピレン尿素）；ＣＤＩ（１，１―カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（イソブチルクロロ蟻酸）；        ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ―ヒドロキシスクシンイミド）；  ＨＯＢＴ（１―ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ｍＣＰＢＡ（メタ―クロロペル安息香酸；      ＥＤＣ（塩酸エチルカルボジイミド）；
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ―ブチルオキシカルボニル）；  ＦＭＯＣ（９―フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）；                      ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２―（トリメチルシリル）エチル）；  ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；      ＴＢＳ（ｔ―ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４―ジメチルアミノピリジン）；    Ｍｅ（メチル）；
ＯＭｅ（メトキシ）；                      Ｅｔ（エチル）；
ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィ）；
ＢＯＰ（ビス（２―オキソ―３―オキサゾリジニル）塩化ホスフィン）；
ＴＢＡＦ（テトラ―ｎ―ブチルフッ化アンモニウム）；
Ｅｔ（エチル）；                          ｔＢｕ（ｔｅｒｔ―ブチル）。
【０１６４】
エーテルと言う場合は全てジエチルエーテルである；ブラインとはＮａＣｌの飽和水溶液である。特に断らない限り、全ての温度は℃（摂氏温度）で表わされている。全ての反応は特に断らない限り室温で不活性気体雰囲気下で行なわれる。
【０１６５】
１ＨＮＭＲスペクトルはＶａｒｉａｎＶＸＲ―３００、ＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ―３００、ＶａｒｉａｎＵｎｉｔｙ―４００インスツルメント、またはＧｅｎｅｒａｌＥｌｅｃｔｒｉｃＱＥ―３００に記録した。化学シフトは百万部当りの部数（ｐｐｍ、δ単位）で表わされている。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）の単位である。分離のパターンは見掛けの多重度を表わし、ｓ（１重線）、ｄ（２重線）、ｔ（３重線）、ｑ（４重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（広幅）として示される。
【０１６６】
低分解能マススペクトル（ＭＳ）は、ＪＯＥＬＪＭＳ―ＡＸ５０５ＨＡ、ＪＯＥＬＳＸ―１０２、またはＳＣＩＥＸ―ＡＰＩｉｉｉスペクトロメーターに記録した；高分解能ＭＳはＪＯＥＬＳＸ―１０２Ａスペクトルメーターを用いて得た。全てのマススペクトルはエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法、化学イオン化（ＣＩ）法、電子衝撃（ＥＩ）法または高速原子衝撃（ＦＡＢ）法により測定した。赤外線（ＩＲ）スペクトルは１―ｍｍＮａＣｌセルを用いてＮｉｃｏｌｅｔ５１０ＦＴ―ＩＲスペクトロメーターで得た。全ての反応は、ＵＶ光、５％エタノール性ホスホモリブデン酸またはｐ―アニスアルデヒド溶液で可視化された０．２５ｍｍＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ―２５４）上の薄層クロマトグラフィによりモニター［追跡］した。フラッシュカラムクロマトグラフィをシリカゲル（２３０―４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）上で行った。旋光度はＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＭｏｄｅｌ２４１Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒを用いて測定した。融点はＭｅｌ―ＴｅｍｐＩＩ装置を用いて測定し、補正は行わなかった。
【０１６７】
以下の実施例は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）の化合物の合成に特に有用である中間体の合成を説明するものである。
【０１６８】
中間体実施例１
３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミンの調製
【化２５】
2004517925.tif 000026
【０１６９】
室温にある、氷酢酸３００ｍＬ中２―エチル―５―ニトロアニリン（２―エチルアニリンのニトロ化により調製：ＢｅｒｇｍａｎａｎｄＳａｎｄ，ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９０，４６，６０８５―６１１２）１０ｇ（．０６ｍｏｌ）の溶液に、酢酸４０ｍＬ中亜硝酸ｔｅｒｔ―ブチル８．９８ｍＬ（．０６ｍｏｌ）の溶液を１５分に亘って滴下で加えた。添加が完了したあと、この溶液を３０分間撹拌した。酢酸を真空中で除去して橙色固形物を得た。この固形物を約１２０ｍＬの酢酸エチルに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液３×１００ｍＬで洗った。有機層をＭｇＳＯ４上で脱水し、そして溶媒を真空中で除去して３―メチル―６―ニトロインダゾールを黄色固形物（１０．４ｇ、９８％）として得た。
【０１７０】
０℃で、撹拌下にある２―メトキシエチルエーテル１００ｍＬ中３―メチル―６―ニトロインダゾール１０ｇ（．０６ｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ８６ｍＬ中塩化スズ（ＩＩ）４５ｇ（．２４ｍｏｌ）の溶液を１５分に亘って滴下で加え、反応温度を１００℃より低く保った。この添加が完了したあと、アイスバスを取り除き、溶液をさらに２０分間撹拌した。約７０ｍＬのジエチルエーテルを反応に加えたところ、沈殿物が生成した。得られた沈殿物を濾過により分離し、ジエチルエーテルで洗い、そして黄色固形物（１０ｇ、９２％）、３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミンのＨＣｌ塩を得た。
【０１７１】
中間体実施例２
Ｎ，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミンの調製
【化２６】
2004517925.tif 000027
【０１７２】
ナトリウムメトキシド１．８８ｇ（３４．８ｍｍｏｌ）およびドライメタノール６０ｍＬが入っている１００―ｍＬフラスコに塩酸３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミン１．２７ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５分間撹拌したあと、パラホルムアルデヒド０．３８ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え、フラスコを６０℃のオイルバスに１０分間入れた。このあとフラスコをオイルバスから取り出し、室温で４．５時間撹拌した。この反応混合物にホウ水素化ナトリウム０．２６ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を還流しながら２時間加熱し、そのあと室温まで冷却させ、そして一晩撹拌した。この反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム（１３ｍＬ）を加えた。１０分後反応混合物を真空中で濃縮して水性懸濁液とした。この懸濁液を水４０ｍＬで希釈し、そしてｐＨを塩酸水溶液でｐＨ８に調節した。この水性懸濁液を三回酢酸エチルで抽出を行い、有機抽出液を合わせ、ブラインで洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、そして濾過した。この濾過液にシリカゲル５ｇを加え、得られた懸濁液を真空中で乾燥まで濃縮した。この固形物をシリカゲル９０ｇのカラムの頂部に載せ、クロロホルム／酢酸エチル／メタノール（９：０．５：０．５）で溶出した。適正分画を合わせ、濃縮してＮ，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミン０．４３ｇ（３９％）を白色固形物として得た。ＨＮＭＲ：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）１６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７３】
中間体実施例３
２，４―ジクロロ―５―フルオロピリミジンの調製
【化２７】
2004517925.tif 000028
【０１７４】
室温で撹拌しながら５―フルオロウラシル（５．０ｇ、０．０４ｍｏｌ）にオキシ塩化リン（２５ｍＬ、０２７ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ―ジエチルアニリン（６ｍＬ、００６ｍｏｌ）を加えた。還流で１００分間加熱した後、この混合物を減圧下で濃縮した。この残渣を氷水（１００ｍＬ）の中に注ぎ、エーテルで抽出を行った。この有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下０℃で蒸発させて目的生成物（８５％）５．３５ｇを得た。Ｍｐ３７―３８℃。ＨＮＭＲ：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）。
【０１７５】
中間体実施例４
Ｎ―（２―クロロ―５―フルオロ―４―ピリミジニル）―Ｎ―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミンの調製
【化２８】
2004517925.tif 000029
【０１７６】
撹拌下にあるＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の３―メチル―６―アミノインダゾール（２．７１ｇ、０．０１５ｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．２６ｇ、０．０４５ｍｏｌ）の溶液に室温で５―フルオロ―２，４―ジクロロピリミジン（３．２ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を加えた。この反応物を一晩撹拌したあと、その褐色懸濁液を濾過し、ＥｔＯＨで十分洗った。この濾液を減圧下で濃縮し、そして得られた固形物をエーテルで洗って余剰のピリミジンを除去して目的生成物（８９％）３．７ｇを得た。ＨＮＭＲ：δ１２．５７（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【０１７７】
中間体実施例５
Ｎ―（２―クロロ―５―４―ピリミジニル）―Ｎ―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミンの調製
【化２９】
2004517925.tif 000030
【０１７８】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）中の３―メチル―６―アミノインダゾール（２．７１ｇ、．０１５ｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．２６ｇ、．０４５ｍｏｌ）の撹拌溶液に室温で２，４―ジクロロピリミジン（６．６６ｇ、．０４５ｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間撹拌したのち、その懸濁液を濾過し、エタノールで十分洗った。この濾液を減圧下で濃縮し、そして得られた固形物をエーテルで洗って余剰のピリミジンを除去してＮ―（２―クロロ―４―ピリミジニル）―Ｎ―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミン３．５ｇ（収率８９％）を得た。
【０１７９】
中間体実施例６
６―［（２―クロロ―５―フルオロ―４―ピリミジニル）アミノ］―３―メチル―１Ｈ―インダゾール―１―カルボン酸ｔｅｒｔ―ブチルの調製
【化３０】
2004517925.tif 000031
【０１８０】
中間体実施例４の生成物（３．０ｇ、０．０１１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、００１１ｍｏｌ）、ピリジン、およびアセトニトリル（１４ｍＬ）の撹拌懸濁液に室温でＤＭＦ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物が溶液状態となったあと、二炭酸ジｔｅｒｔ―ブチル（２．３６ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を３分に亘って少しずつ加えた。１時間撹拌したあと、その溶液を水で希釈し、エーテル（３×４０ｍＬ）で抽出を行った。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（９：１、ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ）により精製し、目的生成物（８５％）３．３グラムを得た。
【０１８１】
中間体実施例７
６―［（２―クロロ―４―ピリミジニル）アミノ］―３―メチル―１Ｈ―インダゾール―１―カルボン酸ｔｅｒｔ―ブチルの調製
【化３１】
2004517925.tif 000032
【０１８２】
Ｎ―（２―クロロ―４―ピリミジニル）―Ｎ―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミン（２．８ｇ、．０１１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、．０１１ｍｏｌ）、４―ジメチルアミノピリジン（．１３ｇ、．１１ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（１４ｍＬ）の撹拌懸濁液に室温でＤＭＦ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物が溶液状態となったあと、二炭酸ジ―ｔｅｒｔ―ブチル（２．３６ｇ、．０１１ｍｏｌ）を３分間に亘って少しずつ加えた。１時間撹拌したあと、この溶液を水で希釈し、エーテル（３×４０ｍＬ）で抽出を行った。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、９：１ＣＨ２Ｃｌ２―ＥｔＯＡｃ）により精製し、６―［（２―クロロ―４―ピリミジニル）アミノ］―３―メチル―１Ｈ―インダゾール―１―カルボン酸ｔｅｒｔ―ブチル３．３グラム（収率８５％）を得た。
【０１８３】
中間体実施例８
６―［（２―クロロ―５―フルオロ―４―ピリミジニル）（メチル）アミノ］―３―メチル―１Ｈ―インダゾール―１―カルボン酸ｔｅｒｔ―ブチルの調製
【化３２】
2004517925.tif 000033
【０１８４】
ＤＭＦ４４ｍＬ中の中間体実施例６の生成物（３．３ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（０．２３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を室温で３分間に亘って少しずつ加えた。１５分間撹拌したあと、ヨードメタン（１．３７ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。３０分間撹拌したあと、その反応を水でクェンチし、そしてエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出を行った。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で濃縮して黄色固形物を得た。得られた固形物はシリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、目的生成物（９５％）３．２６ｇを得た。ＨＮＭＲ：δ８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）１．５４（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８５】
中間体実施例９
６―［（２―クロロ―４―ピリミジニル）（メチル）アミノ］―３―メチル―１Ｈ―インダゾール―１―カルボン酸ｔｅｒｔ―ブチルの調製
【化３３】
2004517925.tif 000034
【０１８６】
Ｗ＝Ｈであるこの中間体は上述した中間体実施例８と同じようにして調製した。
【０１８７】
中間体実施例１０
４―クロロ―Ｎ―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２―アミンの調製
【化３４】
2004517925.tif 000035
【０１８８】
マグネット式撹拌バーおよび窒素雰囲気ガスが入った乾燥フラスコに３―［（メチルスルホニル）メチル］アニリン０．２４７ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）、ドライアセトニトリル２ｍＬおよびジイソプロピルエチルアミン０．２３ｍＬ（１．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をアイスバスで冷却させた。この冷溶液にドライアセトニトリル２．４ｍＬ中の２，４―ジクロロ―１，３，５―トリアジン０．２ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を１分間で加えた。この反応混合物を約１６時間撹拌し、シリカゲル１ｇを加えた。この混合物を真空中で乾燥まで濃縮し、シリカゲルの一番上に載せ、１５―５０％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配で溶出した。適正な分画を合わせ、真空中で濃縮して４―クロロ―Ｎ―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２―アミン０．２８ｇ（７０％）を白色固形物として得た。ＨＮＭＲ：δ１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２９９，３０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８９】
中間体実施例１１
２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンの調製
【化３５】
2004517925.tif 000036
【０１９０】
アセトン３５０ｍＬ中３―メチル―６―ニトロ―１Ｈ―インダゾール１８．５ｇ（０．１１ｍｏｌ）の撹拌溶液にテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム２０ｇ（０．１４ｍｏｌ）を加えた。この溶液をアルゴン雰囲気下で３時間撹拌したあと、溶媒を減圧下で除去した。得られた固形物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６００ｍＬ）およびクロロホルム―イソプロパノール４：１混合液（２００ｍＬ）を加え、この混合物を撹拌すると層分離が起った。水性相をさらなるクロロホルム：イソプロパノール（４×２００ｍＬ）で洗い、合わせた有機相を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を濾過し、除去して黄褐色固形物を得た。この固形物をエーテル（２００ｍＬ）で洗って２，３―ジメチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾールを黄色固形物（１５．８５ｇ、７３％）として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）１９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９１】
０℃にある、２―メトキシエチルエーテル（１２ｍＬ）中の２，３―ジメチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール（１．１３ｇ）に、濃ＨＣｌ８．９ｍＬ中の塩化スズ（ＩＩ）４．４８ｇの溶液を５分間に亘って滴下で加えた。添加が完了したあと、アイスバスを取り外し、溶液をさらに３０分間撹拌した。ジエチルエーテル約４０ｍＬを反応に加えたところ、沈殿物の生成が起った。得られた沈殿物を濾過により分離し、ジエチルエーテルで洗って黄色固形物（１．１ｇ、９５％）、ＨＣｌ塩２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンを得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）１６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９２】
中間体実施例１２
Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンの調製
【化３６】
2004517925.tif 000037
【０１９３】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびメタノール（６０ｍＬ）中の中間体実施例１１（２．９７ｇ、．０１５ｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（５．０５ｇ、．０６ｍｏｌ）の撹拌溶液に２，４―ジクロロピリミジン（６．７０ｇ、．０４５ｍｏｌ）を室温で加えた。反応物を８５℃で４時間撹拌したあと、その懸濁液を室温まで冷却させ、濾過し、そして酢酸エチルで十分洗った。この濾液を減圧下で濃縮し、そして得られた固形物を酢酸エチルで摩砕してＮ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミン３．８４ｇ（８９％収率）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９４】
中間体実施例１３
Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，２，３―トリメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンの調製
【化３７】
2004517925.tif 000038
【０１９５】
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の中間体１２（７．３７ｇ）の撹拌溶液にＣｓ２ＣＯ３（７．４４ｇ、２ｅｑｖ．）およびＭｅＩ（１．８４ｍＬ、１．１ｅｑｖ．）を室温で加えた。混合物を一晩室温で撹拌した。この反応混合物を氷水バス中に注ぎ、得られる沈殿物を濾過により回収し、そして水で洗った。この沈殿物を空気乾燥してＮ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，２，３―トリメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンを灰色固形物（６．４３ｇ、８３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９６】
中間体実施例１４
２―クロロ―５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジンの調製
【化３８】
2004517925.tif 000039
【０１９７】
中間体実施例１１（遊離塩基）（０．０８０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および２，４―ジクロロ―１，３，５―トリアジン（Ｈａｒｒｉｓ，Ｒ．Ｌ．Ｎ．；Ａｍｉｄｅ―ａｃｉｄｃｈｌｏｒｉｄｅａｄｄｕｃｔｓｉｎｏｒｇａｎｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｐａｒｔ１２．ＴｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｒｉａｚｉｎｅｓｆｏｒｍＮ―ｃｙａｎｏｃａｒｂａｍｉｍｉｄａｔｅｓ．ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（１９８１），１１，９０７―８）（０．０７５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中に合わせた。ＤＩＥＡを加え、その溶液を室温で１８時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過分離し、アセトニトリルで洗って分析的に純粋な生成物を淡黄色固形物（０．１０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１０．７３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９８】
中間体実施例１５
２―クロロ―５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジンの調製
【化３９】
2004517925.tif 000040
【０１９９】
中間体実施例１４（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を炭酸セシウム（０．０８８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）と合わせた。ヨウ化メチル（０．０３３ｍＬ、０５４ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を室温で１８時間撹拌した。水を加え、その溶液をジエチルエーテルで洗った。この有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、そして濃縮して淡黄色ガラス状物質（０．０３５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を得た（ＨＰＬＣによると純度＞９０であった）。この物質は次の段階でそのまま用いた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２８９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２００】
中間体実施例１６
Ｎ１―メチル―４―ニトロベンゼン―１，２―ジアミンの調製
【化４０】
2004517925.tif 000041
【０２０１】
３５０ｍＬ圧力フラスコ中で、２―フルオロ―５―ニトロアニリン（１０ｇ、．０６４ｍｏｌ）、ＴＨＦ（６５ｍＬ、．１３ｍｏｌ）中２Ｍ溶液としてのメチルアミンおよび１―メチル―２―ピロリジノン（８０ｍＬ）中の炭酸カリウム（１８ｇ、．１３ｍｏｌ）を合わせた。このフラスコを密封し、そして一晩１２０℃に加熱した。反応をＴＬＣによりモニターした。２―フルオロ―５―ニトロアニリンの消費量から反応が完結したと判断された時点で、それを室温まで冷却し、反応物全容量の２―３倍の水の中に注いだ。沈殿物が生成した時点で、それを濾過し、そして乾燥させた。生成物はこのあと精製することはなかった。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０２】
中間体実施例１７
１，２―ジメチル―５―ニトロ―１Ｈ―ベンズイミダゾールの調製
【化４１】
2004517925.tif 000042
【０２０３】
中間体実施例１６（７ｇ、．０４２ｍｏｌ）およびトリメトキシオルト酢酸（５．８６ｍＬ、．０４６ｍｏｌ）を４ＮＨＣｌ（７０ｍＬ）中に合わせた。反応物を還流で加熱し、ＴＬＣで追跡した。ジアミンの消費量から反応が完結したと判断された時点で、それを６ＮＮａＯＨ（６５ｍＬ）と氷の中にゆっくりと注ぎ、そしてｐＨが７．０より大きくなるまで撹拌した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして濃縮した。得られた物質はこのあと精製することはなかった。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．９４，２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０２０４】
中間体実施例１８
２―ベンジル―１―メチル―５―ニトロ―１Ｈ―ベンズイミダゾールの調製
【化４２】
2004517925.tif 000043
【０２０５】
中間体実施例１６（２．３ｇ、．０１４ｍｏｌ）およびフェニル酢酸（２．８ｇ、．０２１ｍｏｌ）を４ＮＨＣｌ（３０ｍＬ）中に合わせた。反応物を還流で加熱し、ＴＬＣで追跡した。ジアミンの消費量から反応が完結したと判断された時点で、それを６ＮＮａＯＨ（２７ｍＬ）と氷の中にゆっくりと注ぎ、そしてｐＨが７．０より大きくなるまで撹拌した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして濃縮した。得られた物質はこのあと精製することなくそのまま次に廻した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．９４，２．２０Ｈｚ，１Ｈ，）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．９４Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０２０６】
中間体実施例１９
１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―アミンの調製
【化４３】
2004517925.tif 000044
【０２０７】
中間体実施例１７（７ｇ、．０３７ｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（．７ｇ）の濃厚メタノール溶液をＰａｒｒＨｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒを用いて適当な圧力容器中でＨ２約４０ｐｓｉ下で振盪した。ニトロベンズイミダゾールの消費量から反応が完結したと判断された時点で、それをＥｔＯＡｃで希釈し、セライトとシリカゲルを通過させて濾過し、これをＥｔＯＡｃとＭｅＯＨの混合物で洗い、濃縮した。生成物は精製することなく次に進められた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，１．５１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０２０８】
中間体実施例２０
Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―アミンの調製
【化４４】
2004517925.tif 000045
【０２０９】
中間体実施例１９（４．５ｇ、．０２８ｍｏｌ）と重炭酸ナトリウム（４．６９ｇ、．０５６ｍｏｌ）をＥｔＯＨ：ＴＨＦの２：１混合物（１８０ｍＬ）中に合わせた。２，４―ジクロロピリミジン（８．３２ｇ、．０５６ｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃に加熱した。反応はＴＬＣによりモニターした。アミノベンズイミダゾールの消費量から反応が完結したと判断された時点で、反応物をまだ熱いうちに濾過し、濾過液を濃縮した。得られた固形物をエーテルとＥｔＯＡｃで洗って余剰の２，４―ジクロロピリミジンを除去し、そして得られた固形物は精製することなく次に進めた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．９７（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０２１０】
中間体実施例２１
Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，１，２―トリメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―アミンの調製
【化４５】
2004517925.tif 000046
【０２１１】
中間体実施例２０（６．５ｇ、．０２４ｍｏｌ）をＤＭＦ（７０ｍＬ）中に溶解させた。水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％分散の１．０６ｇ、．０２６ｍｏｌ）を少しずつゆっくりと加え、そして反応物を窒素雰囲気下で２０分間撹拌した。ヨウ化メチル（１．６５ｍＬ、．０２６ｍｏｌ）を加え、そして反応物をさらに３０分間撹拌した。反応はＴＬＣでモニターした。アニリノピリミジンの消費量から反応が完結したと判断された時点で、水をゆっくりと加えて余剰の水素化ナトリウムをクェンチし、そして生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗ってＤＭＦを除去し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして濃縮した。この反応物を、溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２とＭｅＯＨを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィを行って精製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，１．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．１０（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｓ，３Ｈ）２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０２１２】
実施例１は、Ｗ＝Ｃ―Ｆである式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一般的な合成方法を示すものである。
【０２１３】
実施例１
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化４６】
2004517925.tif 000047
【０２１４】
イソプロパノール１０ｍＬ中の、中間体実施例８の生成物（２．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）と３―アミノ―４―メトキシフェニルエチルスルホン（１．２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に濃ＨＣｌの一滴を８０℃で加えた。１５時間撹拌したあと、この懸濁液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を５ｍＬＣＨ２Ｃｌ２と５ｍＬトリフルオロ酢酸で希釈し、そして室温で３０分間撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３で洗った。この抽出液を硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（４：１、ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ）で精製して、Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン１．０ｇ（４２％）を白色固形物として得た。ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４）。
【０２１５】
実施例２〜１５の化合物は実施例１で示された一般的な方法により調製した。
【０２１６】
実施例２
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシ―Ｎ―メチルベンゼンスルホンアミド
【化４７】
2004517925.tif 000048
【０２１７】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６０（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３１（３Ｈ，ｍ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１８】
実施例３
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化４８】
2004517925.tif 000049
【０２１９】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２０】
実施例４
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―Ｎ―イソプロピル―４―メトキシベンゼンスルホンアミド
【化４９】
2004517925.tif 000050
【０２２１】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．５９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），．８９（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】
実施例５
５―フルオロ―Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化５０】
2004517925.tif 000051
【０２２３】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６０（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
実施例６
Ｎ―［５―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―２―メチルフェニル］メタンスルホンアミド
【化５１】
2004517925.tif 000052
【０２２５】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２６】
実施例７
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［４―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン
【化５２】
2004517925.tif 000053
【０２２７】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６８（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
実施例８
Ｎ４―（３―エチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化５３】
2004517925.tif 000054
【０２２９】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，７．９），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）；ＭＳ（ＡＰ＋，ｍ／ｚ）＝４５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
実施例９
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化５４】
2004517925.tif 000055
【０２３１】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３２】
実施例１０
Ｎ４―エチル―５―フルオロ―Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化５５】
2004517925.tif 000056
【０２３３】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．５７（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３４】
実施例１１
［４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―Ｎ―メチルメタンスルホンアミド
【化５６】
2004517925.tif 000057
【０２３５】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．５７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
実施例１２
５―フルオロ―Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化５７】
2004517925.tif 000058
【０２３７】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３８】
実施例１３
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシベンズアミド
【化５８】
2004517925.tif 000059
【０２３９】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．６２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４０】
実施例１４
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―３―メトキシベンゼンスルホンアミド
【化５９】
2004517925.tif 000060
【０２４１】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
実施例１５と１６は、Ｗ＝Ｎである式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一般的な合成方法を示すものである。
【０２４３】
実施例１５
Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミントリフルオロ酢酸塩
【化６０】
2004517925.tif 000061
【０２４４】
マグネティック撹拌バーの入ったフラスコに３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミン０．０３ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）および４―クロロ―Ｎ―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２―アミン０．０６０ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）ならびにイソプロパノール２ｍＬを加え、そして得られた混合物を約１６時間還流で加熱した。この反応混合物を冷却させると固形物が沈殿した。この固形物を濾過し、そして酢酸エチル（２×４ｍＬ）、アセトニトリル（４ｍＬ）、およびエチルエーテル（４ｍＬ）で洗い、そして真空下で乾燥させてＮ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン塩酸塩を固形物として得た。この固形物を０．５％トリフルオロ酢酸緩衝液含有のアセトニトリル／水勾配を用いてＣ―１８ＲＰ―ＨＰＬＣにより精製した。これの適正な画分を濃縮してＮ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミントリフルオロ酢酸塩０．０１５ｇ（１０％）を白色固形物として得た。ＨＮＭＲ：δ１２．４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
実施例１６
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン塩酸塩
【化６１】
2004517925.tif 000062
【０２４６】
マグネティック撹拌バーの入っているフラスコにＮ，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミン０．０２７ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）および４―クロロ―Ｎ―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２―アミン０．０５８ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）ならびにイソプロパノール２ｍＬを加え、得られた混合物を１６時間還流で加熱した。この反応混合物を冷却すると固形物が沈殿した。この固形物を濾過し、そして酢酸エチル（２×４ｍＬ）、アセトニトリル（４ｍＬ）、およびエチルエーテル（４ｍＬ）で洗い、そして真空下で乾燥させてＮ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン塩酸塩０．０３ｇ（４２％）を薄桃色固形物として得た。ＮＭＲスペクトルのいくつかのピークは室温ではブロードであった。９０℃に加熱するとよく分割されたピークが得られる。ＨＮＭＲ：δ１２．５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｄ，１Ｈ）７．５（ｍ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ）６．９（ｂｒｓ，１Ｈ）３．４７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．４７（Ｓ，３Ｈ）．  ＨＮＭＲ（ａｔ９０ｏＣ）：δ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）７．１（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４７】
たいていの場合上記塩酸塩は十分な純度で得られた。そうでない場合は、上記アミン塩酸塩は逆転相高圧液体クロマトグラフィ［ＲｅｖｅｒｓｅＰｈａｓｅＨｉｇｈＰｒｅｓｓｕｒｅＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＲＰＨＰＬＣ）］によるか、またはその固形物を１グラムのシリカゲル上に負わせることで通常相クロマトグラフィにより精製できる。このシリカゲル混合物は次にシリカゲルカラムの一番上に載せられ、そしてクロロホルム／酢酸エチル−メタノール／酢酸エチル勾配で溶出される。上記したように、ＮＭＲスペクトルのいくつかのピークは室温ではブロードであった。９０℃に加熱すると十分分割されたピークが得られる。
【０２４８】
実施例１７〜２０の化合物は上記実施例１５および１６で示された一般的な方法により調製された。
【０２４９】
実施例１７
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン塩酸塩
【化６２】
2004517925.tif 000063
【０２５０】
ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），  ７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），  ３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），  １．０８（ｔ，３Ｈ）。９０度において、ピークがはっきりとなり、そして３．１３のピークが四重項として共鳴する。ＭＳ（ＡＰ＋，ｍ／ｚ）＝４５４（Ｍ＋１）。
【０２５１】
実施例１８
Ｎ―［２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド
【化６３】
2004517925.tif 000064
【０２５２】
ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：δ１２．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ＠９０℃，３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９９，（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰ＋，ｍ／ｚ）＝４３９（Ｍ＋１）。
【０２５３】
実施例１９
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン
【化６４】
2004517925.tif 000065
【０２５４】
ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ＠９０℃，３００ＭＨｚ）：δ１２．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。注：室温では、ＳＯ２ＣＨ３基は３．０５でブロードな単一項として共鳴するが、９０℃では、このＳＯ２ＣＨ３基はＨ２Ｏピークの基で共鳴する。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４１０（Ｍ＋１）。
【０２５５】
実施例２０
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド塩酸塩
【化６５】
2004517925.tif 000066
【０２５６】
ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ＠９０℃，３００ＭＨｚ）：δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝３８９（ｍ＋１）。
【０２５７】
実施例２１は、Ｗ＝Ｃ―Ｈである式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の一般的な合成方法を示すものである。
【０２５８】
実施例２１
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０２５９】
【化６６】
2004517925.tif 000067
イソプロパノール中（６ｍＬ）中間体実施例９（２００ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）と３―アミノベンゼンスルホンアミド（９２．１ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ４滴を加えた。この混合物を一晩還流で加熱した。混合物を室温に冷却し、エーテル（６ｍＬ）で希釈した。沈殿物を濾過により回収し、エーテルで洗った。３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―ベンゼンスルホンアミドを灰色固形物（２１４ｍｇ）として取り出した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８―７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３―７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
特に断らない限り、実施例２２〜３７および実施例４１〜６８の化合物は上記実施例２１で示した一般的な方法により調製した。たいていの場合これらの実施例の塩酸塩は上記の実験例で記述されたように難なく得られた。いくつかの場合においては、最終化合物を有機溶媒（例えば酢酸エチル）と塩基水溶液（例えば重炭酸ナトリウム水溶液）で分配することによりその遊離塩基として単離する方がより簡便であった。これらの実施例の合成には、基Ｘ４（この性質によって、スキーム２にその使用を記述したアルキル化剤が決まる）に応じて、前述のスキーム１かまたはスキーム２を用いるのかは当業者にはすぐに明らかなことである。これらの実施例の特性を示すＮＭＲデータはその塩の形態かまたはその遊離塩基の形態を示す。
【０２６１】
実施例２２
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化６７】
2004517925.tif 000068
【０２６２】
ＨＮＭＲ：δ１２．７４（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５１，４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６３】
実施例２３
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化６８】
2004517925.tif 000069
【０２６４】
ＨＮＭＲ：δ１２．７０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２３，４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
実施例２４
Ｎ―イソプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化６９】
2004517925.tif 000070
【０２６６】
ＨＮＭＲ：δ１２．８４（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６７】
実施例２５
Ｎ―シクロプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化７０】
2004517925.tif 000071
【０２６８】
ＨＮＭＲ：δ１２．７２（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１８―２．１０（ｍ，１Ｈ），０．５１―０．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０２６９】
実施例２６
Ｎ４―エチル―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化７１】
2004517925.tif 000072
【０２７０】
ＨＮＭＲ：δ１２．７０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．５７（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７１】
実施例２７
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド
【化７２】
2004517925.tif 000073
【０２７２】
ＨＮＭＲ：δ１２．６６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４２４，４２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７３】
実施例２８
Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化７３】
2004517925.tif 000074
【０２７４】
ＨＮＭＲ：δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５１，４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７５】
実施例２９
Ｎ２―｛４―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化７４】
2004517925.tif 000075
【０２７６】
ＨＮＭＲ：δ１２．８７（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７  （ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５１，４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７７】
実施例３０
Ｎ２―［５―（イソブチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化７５】
2004517925.tif 000076
【０２７８】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．２９（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１４ＨｚａｎｄＪ＝６．４２Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８９，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８５Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１４ＨｚａｎｄＪ＝８．５６Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ），３．９４（ｓ，１Ｈ，３Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４２Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９７―１．９０（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ），ＭＳ（ＥＳ＋，Ｍ／Ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ），（ＥＳ―，ｍ／ｚ）４６５（Ｍ―Ｈ）。
【０２７９】
実施例３１
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド
【化７６】
2004517925.tif 000077
【０２８０】
ＨＮＭＲ：δ１２．７０（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．７６（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝３８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８１】
実施例３２
Ｎ―［３―（｛４―［エチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド
【化７７】
2004517925.tif 000078
【０２８２】
ＨＮＭＲ：δ１２．６７（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，２Ｈ），５．７６（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｑ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８３】
実施例３３
Ｎ２―（２―メトキシ―５―｛［（５―メチル―３―イソオキサゾリル）メチル］スルホニル｝フェニル）―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化７８】
2004517925.tif 000079
【０２８４】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７―８．７５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１２ＨｚａｎｄＪ＝８．６１Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）５０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８５】
実施例３４
４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化７９】
2004517925.tif 000080
【０２８６】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ），７．１７―７．１３（ｍ，４Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）４２４（Ｍ―Ｈ）。
【０２８７】
実施例３５
Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化８０】
2004517925.tif 000081
【０２８８】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３―７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０―７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８９】
実施例３６
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―イソプロピル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化８１】
2004517925.tif 000082
【０２９０】
ＨＮＭＲ：δ１２．６９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ），１．０８（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４８１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９１】
実施例３７
Ｎ４―（１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化８２】
2004517925.tif 000083
【０２９２】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１３．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７―７．８０（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ．１Ｈ，Ｊ＝９．７４Ｈｚ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），５．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＡＰ＋，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９３】
実施例３８
Ｎ４―（１，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化８３】
2004517925.tif 000084
【０２９４】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン（実施例２３）（３８９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（６００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、続いてヨードメタン（６４μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出を行った。この有機層をブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過し、そして蒸発させた。分取ＴＬＣにより粗生成物を精製してＮ４―（１，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］―フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン２６０ｍｇを得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９５】
実施例３９
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化８４】
2004517925.tif 000085
【０２９６】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン（実施例２３）（３８９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（６００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、続いてヨードメタン（６４μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出を行った。この有機層をブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過し、そして蒸発させた。分取ＴＬＣにより粗生成物を精製してＮ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］―フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン１２０ｍｇを得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．８４―７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５―６．９０（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９７】
実施例４０
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―２，４―ピリミジンジアミン
【化８５】
2004517925.tif 000086
【０２９８】
この実施例は実施例３９の方法と同様の方法を用いて調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９―７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４７―７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９９】
実施例４１
１―［４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―１―プロパノン
【化８６】
2004517925.tif 000087
【０３００】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ），７．３０―７．２７（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｂｒｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０１】
実施例４２
４―メトキシ―Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
【化８７】
2004517925.tif 000088
【０３０２】
ＨＮＭＲ：δ１２．８７（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９  （ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），  ３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝５１６，５１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０３】
実施例４３
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化８８】
2004517925.tif 000089
【０３０４】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ），７．２８―７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９―７．１５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ），ＭＳ（ＡＰ＋，ｍ／ｚ）４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】
実施例４４
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル
【化８９】
2004517925.tif 000090
【０３０６】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５＆１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０７】
実施例４５
［｛２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシアニリノ］―４―ピリミジニル｝（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］アセトニトリル
【化９０】
2004517925.tif 000091
【０３０８】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２―７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５＆１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０９】
実施例４６
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル
【化９１】
2004517925.tif 000092
【０３１０】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４―６．９６（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】
実施例４７
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化９２】
2004517925.tif 000093
【０３１２】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）  δ１２．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４―７．８０（ｍ，３Ｈ），７．３２―７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５―７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１３】
実施例４８
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド
【化９３】
2004517925.tif 000094
【０３１４】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８―７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６９―７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）３７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１５】
実施例４９
３―メトキシ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化９４】
2004517925.tif 000095
【０３１６】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７―８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９―７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３４―７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６＆１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１７】
実施例５０
Ｎ４―エチニル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン
【化９５】
2004517925.tif 000096
【０３１８】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．０８―８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９―７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
実施例５１
３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―プロピニル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化９６】
2004517925.tif 000097
【０３２０】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）：δ１２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
実施例５２
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化９７】
2004517925.tif 000098
【０３２２】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５＆１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
実施例５３
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン
【化９８】
2004517925.tif 000099
【０３２４】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．８７―７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
実施例５４
４―メトキシ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化９９】
2004517925.tif 000100
【０３２６】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６―７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３０―７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】
実施例５５
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化１００】
2004517925.tif 000101
【０３２８】
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒｓ１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９２ＨｚａｎｄＪ＝８．７Ｈｚ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ―，ｍ／ｚ）４３７（Ｍ―Ｈ）。
【０３２９】
実施例５６
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド
【化１０１】
2004517925.tif 000102
【０３３０】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９２―７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１―７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３４―７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）３７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３１】
実施例５７
Ｎ２―［４―（エチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化１０２】
2004517925.tif 000103
【０３３２】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７３（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），７．８９―７．９５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５＆１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
実施例５８
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］エタンスルホンアミド
【化１０３】
2004517925.tif 000104
【０３３４】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３５】
実施例５９
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］メタンスルホンアミド
【化１０４】
2004517925.tif 000105
【０３３６】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８４（２，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０３３７】
実施例６０
２―クロロ―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１０５】
2004517925.tif 000106
【０３３８】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９―７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３４―７．４６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３９】
実施例６１
２―クロロ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１０６】
2004517925.tif 000107
【０３４０】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４―７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４１】
実施例６２
４―クロロ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１０７】
2004517925.tif 000108
【０３４２】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７８―７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０―７．４８（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４３】
実施例６３
３―メチル―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１０８】
2004517925.tif 000109
【０３４４】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２―７．９２（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５＆１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】
実施例６４
２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１０９】
2004517925.tif 000110
【０３４６】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７―７．８７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４７】
実施例６５
４―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１１０】
2004517925.tif 000111
【０３４８】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８２―７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０―７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４９】
実施例６６
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルフィニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン
【化１１１】
2004517925.tif 000112
【０３５０】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７２（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５１】
実施例６７
Ｎ２―［２―フルオロ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化１１２】
2004517925.tif 000113
【０３５２】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６―ＤＭＳＯ）δ１２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９―７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４２―７．５９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】
実施例６８
Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン
【化１１３】
2004517925.tif 000114
【０３５４】
ＨＮＭＲ：δ１２．７４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）＝４３９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
実施例６９
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド
【化１１４】
2004517925.tif 000115
【０３５６】
イソプロパノール（６ｍＬ）中中間体実施例１３（２００ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）と５―アミノ―２―メチルベンゼンスルホンアミド（１２９．４ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ４滴を加えた。この混合物を一晩還流で加熱した。混合物を室温に冷却し、エーテル（６ｍＬ）で希釈した。濾過により沈殿物を回収し、エーテルで洗った。５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―ピリミジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミドのＨＣｌ塩を灰色固形物として単離した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）  δ９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５７】
実施例７０〜７２は上記実施例６９で示された一般的な方法により調製した。
【０３５８】
実施例７０
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１１５】
2004517925.tif 000116
【０３５９】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）δ９．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４―７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４―７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６０】
実施例７１
２―［４―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）フェニル］エタンスルホンアミド
【化１１６】
2004517925.tif 000117
【０３６１】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）  δ９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６―６．８９（ｍ，３Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６２】
実施例７２
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝ピリミジン―２，４―ジアミン
【化１１７】
2004517925.tif 000118
【０３６３】
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）  δ９．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３７（Ｍ＋Ｈ），４３５（Ｍ―Ｈ）。
【０３６４】
実施例７３
３―（｛４―［［３―（ヒドロキシメチル）―２―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１１８】
2004517925.tif 000119
【０３６５】
ＣＣｌ４（５００ｍＬ）中２，３―ジメチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール（３．００ｇ、１５．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＡＩＢＮ（（０．５１ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）とＮＢＳ（３．０６ｇ、１７．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で５時間加熱し、そのあと室温で一晩撹拌した。真空中で溶媒の凡そ半分を除去し、そのあとその混合物を濾過した。この濾液を真空中で濃縮し、そしてその粗生成物を酢酸エチルとヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製していくらかのスクシンイミドが存在する３―（ブロモメチル）―２―メチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール（４．４１ｇ、１０４％ＴＹ）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．１ＨＺ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２７０，２７２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６６】
ＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）中の３―（ブロモメチル）―２―メチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール（４．２０ｇ、〜１４．９ｍｍｏｌ）をＮａＯＨで処理してｐＨ〜１１とした。この溶液を室温で２日間撹拌し、そのあと真空中で濃縮し、ジクロロメタンとクロロホルムで繰り返し抽出を行った。合わせた有機抽出液を蒸発させ、そしてその粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して（２―メチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール―３―イル）メタノール（１．０３ｇ、３３％ＴＹ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２０８。
【０３６７】
無水条件下および窒素雰囲気下で、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の得られた（２―メチル―６―ニトロ―２Ｈ―インダゾール―３―イル）メタノール（１．０３ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．５８ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（６４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）で処理し、続いてクロロトリフェニルメタン（１．４２ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を窒素下室温で２０時間撹拌し、そのあとＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして水で洗った。これを真空中で濃縮し、続いてＣＨ２Ｃｌ２で溶出を行うシリカゲルクロマトグラフィにより２―メチル―６―ニトロ―３―［（トリチルオキシ）メチル］―２Ｈ―インダゾール（１．０９ｇ、４９％ＴＹ）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１ＨＺ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，６Ｈ），７．１―７―４（ｍ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】
窒素雰囲気下０℃にある無水ＴＨＦ中の２―メチル―６―ニトロ―３―［（トリチルオキシ）メチル］―２Ｈ―インダゾール（０．５０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ４（２．７ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃で〜３時間撹拌し、そのあと―７８℃に冷却し、そして含水ＴＨＦでクェンチした。得られた混合物を真空中で濃縮し、そのあとＣＨ３ＣＮで繰り返し摩砕した。この合わせたＣＨ３ＣＮを真空中で濃縮して粗２―メチル―３―［（トリチルオキシ）メチル］―２Ｈ―インダゾール―６―アミン（０．５９３ｇ、１０８％ＴＹ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６９】
２―メチル―３―［（トリチルオキシ）メチル］―２Ｈ―インダゾール―６―アミンを上記中間体実施例１２と１３で記述した方法でまた上記実施例６９で示した一般的な方法に従って用いた。分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥により単離して３―（｛４―［［３―（ヒドロキシメチル）―２―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）―ベンゼンスルホンアミドのトリフルオロ酢酸塩を褐色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）  δ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４４０（Ｍ＋Ｈ），４３８（Ｍ―Ｈ）。
【０３７０】
実施例７４
３―（｛４―［（１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１１９】
2004517925.tif 000120
【０３７１】
中間体実施例２１（２００ｍｇ）をイソプロパノール５．０ｍＬ中の３―アミノベンゼンスルホンアミド１００ｍｇと合わせＨＣｌ水溶液３滴を加えた。この反応物を８０℃に加熱し、そのあとＴＬＣでモニターした。中間体実施例２１の消費量から判断して反応が完結したと判断された時点で、反応を温かいうちに固体重炭酸ナトリウムでクェンチし、そのあと室温に冷却させた。次に全部の反応混合物をシリカゲル上にコートし、溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２とＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィを行って生成物２２３ｍｇを得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）  δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，１．９６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋４２４。
【０３７２】
実施例７５
３―（｛４―［（２―ベンジル―１―メチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２０】
2004517925.tif 000121
【０３７３】
実施例７５は、中間体実施例２１の合成で中間体実施例１７に代えて中間体実施例１８が使用された実施例７４で示したのと同様の方法により調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）  δ９．４９（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｍ，５Ｈ）７．２２（ｍ，４Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，１．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．６４（ｄ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．３１（ｓ，２Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０３７４】
実施例７６
３―（｛４―［（２―エチル―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２１】
2004517925.tif 000122
【０３７５】
実施例７６は、中間体実施例１１の合成でテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムに代えてヘキサフルオロリン酸トリエチルオキソニウムが使われた実施例６で示された一般的な方法に従い調製された。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９―７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７６】
実施例７７
３―（｛４―［［２―（３―クロロベンジル）―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２２】
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【０３７７】
中間体実施例９（１０ｇ、０．０２９ｍｏｌ）を室温にて３０分間過剰のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で処理した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３でクェンチし、そして酢酸エチルで抽出を行った。この有機層を分離し、そして水性層をＥｔＯＡｃで十分に抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過し、そして蒸発させてＮ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミンを灰色固形物（７．３ｇ、１００％）として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）２７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７８】
Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―アミン（２ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）と臭化３―クロロベンジル（１．２５ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水で洗った。この有機層を分離した。水性層はＥｔＯＡｃで十分抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で脱水し、濾過し、そして蒸発させて２―（３―クロロベンジル）―Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミンを灰色固形物として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）  δ７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６―７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）３９８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７９】
イソプロパノール（２ｍＬ）中２―（３―クロロベンジル）―Ｎ―（２―クロロピリミジン―４―イル）―Ｎ，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―アミン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と３―アミノベンゼンスルホンアミド（１７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ２滴を加えた。この混合物を一晩還流で加熱した。混合物を室温に冷却させた。沈殿物を濾過により回収し、ＥｔＯＨで洗った。３―（｛４―［［２―（３―クロロベンジル）―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］―ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミドのＨＣｌ塩を灰色固形物として単離した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ＋ＮａＨＣＯ３）  δ９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７―７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０―７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）５３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８０】
実施例７８
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２３】
2004517925.tif 000124
【０３８１】
中間体実施例１５（０．０１７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と３―アミノベンゼンスルホンアミド（０．０１ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中に合わせた。ジエチルエーテル中１ＮＨＣｌ溶液を加え（０．０６ｍＬ、００６ｍｍｏｌ）、そしてこの溶液を１８時間還流で加温した。溶液を室温に冷却させ、沈殿物を濾過分離し、ＥｔＯＨで洗い、乾燥させて分析的に純粋な生成物を白色固形物（０．０２５ｇ）として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０―７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７―７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８２】
実施例７９
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド
【化１２４】
2004517925.tif 000125
【０３８３】
中間体実施例１５（０．０３２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と３―アミノ―４―メチルベンゼンスルホンアミド（０．０２１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中に合わせた。ジエチルエーテル中１ＮＨＣｌ溶液を加え（０．０６ｍＬ、００６ｍｍｏｌ）、この溶液を１８時間還流で加温した。溶液を室温に冷却させ、そしてその沈殿物を濾過分離し、ＥｔＯＨで洗い、そして乾燥させて分析的に純粋な生成物を褐色固形物（０．０３３ｇ）として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６ＤＭＳＯ）δ９．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０―７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４３９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８４】
生物学的データ
本発明の化合物は、重要なまたはっきりと分かる薬理的な応答を誘発する。以下のＶＥＧＦＲ２ＨＴＲＦアッセイにより説明されるように、本実施例部分で説明された各化合物は高い親和性（ＩＣ５０＜１μＭ）でもってＶＥＧＦＲ２レセプターのキナーゼドメインに結合する。ＶＥＧＦＲ２のキナーゼドメインに結合することに加えて、本発明の上記の例示された化合物はまたはっきりとまた顕著に、ＶＥＧＦによる活性化により増殖刺激される内皮細胞の増殖を阻害する。細胞増殖の阻害についてのデータを以下の表１に示す。
【０３８５】
ＶＥＧＦＲ２ＨＴＲＦアッセイ
本アッセイは９６―穴ブラックプレートで行った。１０ｎＭｈＶＥＧＦＲ２を用いて、７５μＭＡＴＰ、５ｍＭＭｇＣｌ２、０．３ｍＭＤＴＴ、０．１ｍｇ／ｍＬＢＳＡ、および０．１ＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）の存在下で０．３６μＭペプチド（Ｂｉｏｔｉｎ―Ａｈｘ―ＥＥＥＥＹＦＥＬＶＡＫＫＫＫ）をリン酸化した。負の対照として１０μＬ０．５ＭＥＤＴＡをこの反応物に加えた。５％ＤＭＳＯ中阻害剤有りまたは無しの５０μＬキナーゼ反応を室温で４５分間行わせ、次に１２５ｍＭＥＤＴＡ４０μＬにより停止させた。０．１ｍｇ／ｍＬＢＳＡ、０．１ＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）の存在下、２．４μｇ／ｍＬＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ―ＡＰＣおよび０．１５μｇ／ｍＬＥｕ―α―ｐＹを加えて最終容量１４０μＬとした。プレートを室温（２２℃）で１０分間インキュベートし、時間分解蛍光モードにしたＶｉｃｔｏｒで３４０ｎｍで励起してその発光を６６５ｎｍで測定することにより読み取った。
【０３８６】
試薬の入手源は以下のとおりである：
ペプチドはＳｙｎｐｅｐ（Ｄｕｂｌｉｎ，ＣＡ）から
ＡＴＰ、ＭｇＣｌ２、ＤＴＴ、ＢＳＡ、ＨＥＰＥＳ、ＥＤＴＡ、ＤＭＳＯはＳｉｇｍａから
Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ―ＡＰＣはＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ，Ｏｒｅｇｏｎ）から
Ｅｕ―α―ｐＹはＥＧ＆ＧＷａｌｌａｃ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）から。
【０３８７】
略語については以下のとおりである：
ＡＴＰ：アデノシン三リン酸
Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ―ＡＰＣ：ストレプトアビジン、アロフィコシアニン架橋複合体
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＴＴ：ジチオトレイトール
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン
ＨＴＲＦ：ＨｏｍｏｇｅｎｏｕｓＴｉｍｅＲｅｓｏｌｖｅｄＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ［均一系時間分解蛍光発光］
ＥＤＴＡ：エチレンジニトリロテトラ酢酸
ＨＥＰＥＳ：Ｎ―２―ヒドロキシエチルピペラジンＮ―エタンスルホン酸
Ｅｕ―α―ｐＹ：ユーロピウム標識抗―ホスホチロシン抗体。
【０３８８】
ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）増殖アッセイ（ＢｒｄＵＩｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）
材料については以下のとおりである：
ＨＵＶＥＣ細胞およびＥＧＭ―ＭＶ（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｍｅｄｉｕｍ―ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ［内皮細胞増殖培地―微小血管）はＣｌｏｎｅｔｉｃｓ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）から購入した。ＶＥＧＦとｂＦＧＦはＲ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から購入した。抗―ＢｒｄＵ抗体はＣｈｅｍｉｃｏｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ）から入手した。
【０３８９】
方法については以下のとおりである：
ＨＵＶＥＣをＥＧＭ―ＭＶ培地中に常に維持し、７継代［ｐａｓｓａｇｅ］以内に使用した。ＨＵＶＥＣを、タイプＩコラーゲンコートプレート（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、５％ＦＢＳ含有Ｍ１９９培地（Ｈｙｃｌｏｎｅ）中、密度２５００細胞／穴でプレーティングした。このプレートを３７℃で一晩インキュベートした。培地を吸引により除去し、試験化合物を無血清Ｍ１９９培地中容量０．１ｍＬ／穴で各穴に加えた。化合物の濃度は１．５ｎＭ〜３０マイクロモルの範囲であった。このプレートを３７℃で３０分間インキュベートした。もう一つのＢＳＡとＶＥＧＦ（またはｂＦＧＦ）含有無血清Ｍ１９９培地０．１ｍＬを加えて最終濃度０．１％ＢＳＡおよび１０ｎｇ／ｍＬＶＥＧＦ（０．３ｎｇ／ｍＬｂＦＧＦ）を得た。このプレートを３７℃で７２時間インキュベートした。最初の４８時間後ＢｒｄＵを各穴に加えて濃度１０マイクロモルを得た。比色法ＥＬＩＳＡアッセイをメーカー（ＲｏｃｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ）の操作説明書に従い、検出を４５０ｎｍにおける吸光度測定にして行った。結果を試験化合物の濃度ｖｓ．吸光度のプロットにして、ＢｒｄＵ取り込み阻害のＩＣ５０値を得た。
【０３９０】
表１＝ＨＵＶＥＣ増殖の阻害（ＩＣ５０はｎＭ；１―２００ｎＭ＝＋＋＋＋；２０１―５００ｎＭ＝＋＋＋；５０１―１０００ｎＭ＝＋＋；＞１，０００＝＋）
【表１】
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【０３９１】
本明細書および特許請求の範囲がその一部である本出願は以降の出願に関して優先権主張の基礎として使用されることが有り得る。そのような以降の出願の特許請求の範囲は本明細書中に記載された特徴または特徴の組み合せに向けられ得る。それらはプロダクト、組成物、プロセスまたはユースクレームの形を取り得、一例としてまた限定するものでもないが、本特許請求の範囲にある請求項の１以上を含み得る。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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