(57)【要約】本発明は、以下を含有する組成物、治療併用および方法を提供し、これは、血管状態、糖尿病、肥満を治療し血漿ステロールレベルを低くするのに有用であり得る：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノンまたは置換β−ラクタムステロール吸収阻害剤。処置され得る血管状態の例として、高脂血症（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症またはシトステロール血症（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ））が挙げられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含有する、組成物：
（ａ）以下の式（ＩＩ）：
【化１】
2004521893.tif 000093
により表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（ｂ）ラクトース１水和物；
（ｃ）微結晶セルロース；
（ｄ）ポビドン；
（ｅ）クロスカルメロースナトリウム；
（ｆ）ラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｇ）ステアリン酸マグネシウム。
【請求項２】
前記式（ＩＩ）で表わされる化合物が、以下である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2004521893.tif 000094
【請求項３】
前記組成物が、以下を含有する、請求項１に記載の組成物：
2004521893.tif 000095
【請求項４】
前記組成物が、以下を含有する、請求項１に記載の組成物：
2004521893.tif 000096
【請求項５】
以下を含有する、組成物：
（ａ）以下の式（ＩＩ）：
【化３】
2004521893.tif 000097
により表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）セルロース；および
（ｄ）ポビドン。
【請求項６】
前記組成物が、さらに、クロスカルメロースナトリウムを含有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）第一量の少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤；
（ｂ）第二量の以下の式（ＩＩ）：
【化４】
2004521893.tif 000098
により表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（ｃ）ラクトース１水和物；
（ｄ）微結晶セルロース；
（ｅ）ポビドン；
（ｆ）クロスカルメロースナトリウム；
（ｇ）ラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｈ）ステアリン酸マグネシウム、
を含有する、治療併用であって、
ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を処置または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低下させるための治療有効量を含む、治療併用。
【請求項８】
前記少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤が、前記式（ＩＩ）の化合物と同時に投与される、請求項７に記載の治療併用。
【請求項９】
前記少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤および前記式（ＩＩ）の化合物が、別々の治療組成物中で存在している、請求項７に記載の治療併用。
【請求項１０】
前記組成物または治療組成物が、約０．１〜約１０００ミリグラムの前記式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項１１】
前記組成物または治療組成物が、約０．２５〜約５０ミリグラムの前記式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、請求項１０に記載の組成物または治療併用。
【請求項１２】
前記組成物または治療組成物が、約１０ミリグラムの前記式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、請求項１１に記載の組成物または治療併用。
【請求項１３】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％のラクトース１水和物を含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項１４】
前記組成物または治療併用が、約５５ミリグラムのラクトース１水和物を含有する、請求項１３に記載の組成物または治療併用。
【請求項１５】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％の微結晶セルロースを含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項１６】
前記組成物または治療併用が、約２０ミリグラムの微結晶セルロースを含有する、請求項１５に記載の組成物または治療併用。
【請求項１７】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％のポビドンを含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項１８】
前記組成物または治療併用が、約４ミリグラムのポビドンを含有する、請求項１７に記載の組成物または治療併用。
【請求項１９】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％のクロスカルメロースナトリウムを含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項２０】
前記組成物または治療併用が、約８ミリグラムのクロスカルメロースナトリウムを含有する、請求項１９に記載の組成物または治療併用。
【請求項２１】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％のラウリル硫酸ナトリウムを含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項２２】
前記組成物または治療併用が、約２ミリグラムのラウリル硫酸ナトリウムを含有する、請求項２１に記載の組成物または治療併用。
【請求項２３】
前記組成物または治療併用が、該組成物の全重量に基づいて、約０．１〜約９０重量％のステアリン酸マグネシウムを含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項２４】
前記組成物または治療併用が、約１ミリグラムのステアリン酸マグネシウムを含有する、請求項２３に記載の組成物または治療併用。
【請求項２５】
前記組成物または治療併用が、さらに、少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤を含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項２６】
前記少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤が、少なくとも１種のフィブリン酸誘導体であり、該フィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、リフィブロールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物または治療併用。
【請求項２７】
前記フィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項２６に記載の組成物または治療併用。
【請求項２８】
前記フィブリン酸誘導体が、ゲムフィブロジルである、請求項２６に記載の組成物または治療併用。
【請求項２９】
前記組成物または治療併用が、さらに、少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤を含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項３０】
前記少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤が、少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含有する、請求項２９に記載の組成物または治療併用。
【請求項３１】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物または治療併用。
【請求項３２】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンである、請求項３１に記載の組成物または治療併用。
【請求項３３】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンである、請求項３１に記載の組成物または治療併用。
【請求項３４】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロスバスタチンである、請求項３１に記載の組成物または治療併用。
【請求項３５】
胆汁酸金属イオン封鎖剤、ニコチン酸またはその誘導体、ＣＥＴＰ阻害剤、ＩＢＡＴ阻害剤、ＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロブコールまたはその誘導体、低密度リポタンパク質レセプター活性化剤、ω３脂肪酸、水溶性天然繊維、植物ステロール、植物スタノール、および植物スタノールの脂肪酸エステルからなる群から選択される、少なくとも１種の脂質低下剤をさらに含有する、請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項３６】
酸化防止剤、ビタミン、ホルモン補充療法組成物、肥満抑制薬、血液調整剤、式ＩＩの化合物とは異なる心血管剤、および抗糖尿病薬からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤をさらに含有する、請求項１、５、または７のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項３７】
請求項１、５または７のいずれかに記載の組成物または治療併用の治療有効量を含有する、製薬組成物。
【請求項３８】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法であって、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量の上記請求項１、５、７または３７に記載の組成物または治療併用を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
さらに、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤を投与する工程を包含する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンである、請求項３９に記載の組成物または治療併用。
【請求項４１】
前記ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンである、請求項３９に記載の組成物または治療併用。
【請求項４２】
前記ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロスバスタチンである、請求項３９に記載の組成物または治療併用。
【請求項４３】
以下を含有する、組成物：
（ａ）以下：
（１）式（Ｉ）：
【化５】
2004521893.tif 000099
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒのうちの少なくとも１つは、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；かつ、ｐが０でありｒが１のとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（２）式（ＩＩＩ）：
【化６】
2004521893.tif 000100
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＩＩ）中：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（３）式（ＩＶ）：
【化７】
2004521893.tif 000101
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＶ）中：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化８】
2004521893.tif 000102
を形成し；
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である、
からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下：
【化９】
2004521893.tif 000103
から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒になってか、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；ａが２または３の場合、複数のＲ６は、同一または異なり得；かつ、ｂが２または３の場合、Ｒ７は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下：
【化１０】
2004521893.tif 000104
から選択され得、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、別個に、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４であるが；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；かつ、ｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にあり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化１１】
2004521893.tif 000105
であり；そしてＲ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１〜６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化１２】
2004521893.tif 000106
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４である
Ｒ９およびＲ１７は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（４）式（Ｖ）：
【化１３】
2004521893.tif 000107
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（Ｖ）中：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７である；Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアリールである；またはＲおよびＲ１は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、０、１、２、３、４または５であり；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、別個に、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される１〜５個の置換基である、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（５）式（ＶＩ）：
【化１４】
2004521893.tif 000108
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式ＶＩ中、
Ｒ１は、
【化１５】
2004521893.tif 000109
であり；
Ｒ２およびＲ３は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒になってか、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基もしくは−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｖは、１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｕは、１であり；ｖが２または３の場合、Ｒ２は、同一または異なり得；かつ、ｕが２または３の場合、Ｒ３は、同一または異なり得；
Ｒ４は、以下：Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；またはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である、から選択されるか；または
Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、
【化１６】
2004521893.tif 000110
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【化１７】
2004521893.tif 000111
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ８、ｔｅｔｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および環炭素原子上の置換基について、
【化１８】
2004521893.tif 000112
からなる群より別個に選択される、１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１９】
2004521893.tif 000113
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択されるか；またはＲ１５は、水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（６）式（ＶＩＩ）：
【化２０】
2004521893.tif 000114
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＶＩＩ）中：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化２１】
2004521893.tif 000115
であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和または１つ以上の二重結合を含有しており；
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、直鎖または分枝、飽和または１つ以上の二重結合を含有しているか、あるいはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ４は、
【化２２】
2004521893.tif 000116
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（７）式（ＶＩＩＩ）：
【化２３】
2004521893.tif 000117
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）中：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、別個に、以下：
【化２４】
2004521893.tif 000118
からなる群から選択されるが、但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨの場合、Ｇは、Ｈではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択されるか；あるいはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化２５】
2004521893.tif 000119
を形成し；
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である、
からなる群から選択され；
Ｒ１２は、
【化２６】
2004521893.tif 000120
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になってか、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；ａが２または３の場合、Ｒ１３は、同一または異なり得；かつ、ｂが２または３の場合、Ｒ１４は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、
【化２７】
2004521893.tif 000121
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、別個に、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４であるが、但し、ｓおよびｔのうちの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；かつ、ｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ１が、
【化２８】
2004521893.tif 000122
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；および
（８）式（ＩＸ）：
【化２９】
2004521893.tif 000123
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＸ）中：
Ｒ２６は、以下：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素、
からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：
【化３０】
2004521893.tif 000124
、−ＳＯ３Ｈ；天然および非天然アミノ酸からなる群から選択され；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、別個に、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、別個に、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、別個に、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択されるか；あるいはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリール；ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であり、該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化３１】
2004521893.tif 000125
を形成し；
Ｒ１２は、
【化３２】
2004521893.tif 000126
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；あるいはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になってか、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；ａが２または３の場合、Ｒ１３は、同一または異なり得；かつ、ｂが２または３の場合、Ｒ１４は、同一または異なり得；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、
からなる群から選択される、少なくとも１種のステロール吸収阻害剤；
（ｂ）ラクトース１水和物；
（ｃ）微結晶セルロース；
（ｄ）ポビドン；
（ｅ）クロスカルメロースナトリウム；
（ｆ）ラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｇ）ステアリン酸マグネシウム。
【請求項４４】
前記ステロール吸収阻害剤が、式（Ｘ）で表わされるか、式（Ｘ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であり、
【化３３】
2004521893.tif 000127
ここで、Ｒ１が、式（ＩＸ）のとおりに定義される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ステロール吸収阻害剤が、式（ＸＩ）で表わされるか、式（Ｘ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項４３に記載の組成物：
【化３４】
2004521893.tif 000128
【請求項４６】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする製薬組成物であって、治療有効量の請求項４３に記載の組成物および薬学的に受容可能な担体を含有する、製薬組成物。
【請求項４７】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法であって、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量の請求項４３に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４８】
以下を含有する、治療併用：
（ａ）第一量の請求項４３に記載の組成物；および
（ｂ）少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤、
ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項４９】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法であって、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量の請求項４８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低く医薬品を調製するための、請求項１、５、７または４３のいずれか１項に記載の組成物または治療併用の使用。
【請求項５１】
以下：
（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；ならびに
（ｂ）以下の式（Ｉ）：
【化３５】
2004521893.tif 000129
で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、
ここで、上記式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒのうちの少なくとも１つは、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；かつｐが０でありｒが１のとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、
を含有する、組成物。
【請求項５２】
前記式（ＩＩ）で表わされる化合物が、以下である、請求項５１に記載の化合物：
【化３６】
2004521893.tif 000130
【請求項５３】
以下：
（ａ）第一量の少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；
（ｂ）第二量の以下の式（Ｉ）：
【化３７】
2004521893.tif 000131
で表わされる、少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、
ここで、上記式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒのうちの少なくとも１個は、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；かつ、ｐが０でありｒが１のとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、
を含む治療併用であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を処置または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低下させるための治療有効量を含む、治療併用。
【請求項５４】
前記式（ＩＩ）で表わされる化合物が、以下である、請求項５３に記載の化合物：
【化３８】
2004521893.tif 000132
【請求項５５】
前記ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤および前記ステロール吸収阻害剤が、別々の治療組成物中で存在している、請求項５３に記載の治療併用。
【請求項５６】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；および
（ｂ）以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化３９】
2004521893.tif 000133
【請求項５７】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および
（ｂ）以下：
（１）式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2004521893.tif 000134
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＩＩ）中：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（２）式（ＩＶ）：
【化４１】
2004521893.tif 000135
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＶ）中：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化４２】
2004521893.tif 000136
を形成し；
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である、
からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下：
【化４３】
2004521893.tif 000137
から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒になってか、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；ａが２または３の場合、Ｒ６は、同一または異なり得；かつ、ｂが２または３の場合、Ｒ７は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【化４４】
2004521893.tif 000138
から選択され、ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、別個に、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、もしくはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４であるが；但し、ｓおよびｔのうちの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；かつｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にあり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化４５】
2004521893.tif 000139
であり；そしてＲ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１〜６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化４６】
2004521893.tif 000140
であり、ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択されり；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（３）式（Ｖ）：
【化４７】
2004521893.tif 000141
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（Ｖ）中：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアリールであるか；またはＲおよびＲ１は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３、４または５であるが；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される１〜５個の置換基である、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（４）式（ＶＩ）：
【化４８】
2004521893.tif 000142
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式ＶＩ中、
Ｒ１は、
【化４９】
2004521893.tif 000143
であり；
Ｒ２およびＲ３は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒になってか、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｖは、１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｕは、１であり；ｖが２または３の場合、Ｒ２は、同一または異なり得；かつ、ｕが２または３の場合、Ｒ３は、同一または異なり得；
Ｒ４は、以下：Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；またはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である、
から選択されるか；または
Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、
【化５０】
2004521893.tif 000144
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【化５１】
2004521893.tif 000145
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および環炭素原子上の置換基について、
【化５２】
2004521893.tif 000146
からなる群より別個に選択される１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化５３】
2004521893.tif 000147
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択されるか；またはＲ１５は、水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（５）式（ＶＩＩ）：
【化５４】
2004521893.tif 000148
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＶＩＩ）中：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化５５】
2004521893.tif 000149
であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和または１個もしくはそれ以上の二重結合を含有しており；
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、直鎖または分枝、飽和もしくは１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ４は、
【化５６】
2004521893.tif 000150
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基である、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（６）式（ＶＩＩＩ）：
【化５７】
2004521893.tif 000151
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）中：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、別個に、以下：
【化５８】
2004521893.tif 000152
からなる群から選択されるが、但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化５９】
2004521893.tif 000153
を形成し；
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である、
からなる群から選択され；
Ｒ１２は、以下：
【化６０】
2004521893.tif 000154
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−であるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になってか、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；
ａが２または３の場合、Ｒ１３は、同一または異なり得；かつ
ｂが２または３の場合、Ｒ１４は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【化６１】
2004521893.tif 000155
から選択され得、ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、別個に、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４であるが；但し、ｓおよびｔのうちの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；かつｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ１が、
【化６２】
2004521893.tif 000156
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；および
（７）式（ＩＸ）：
【化６３】
2004521893.tif 000157
で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記式（ＩＸ）中：
Ｒ２６は、以下：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素、
からなる群から選択され；
Ｒ１は、以下：
【化６４】
2004521893.tif 000158
−ＳＯ３Ｈ；天然および非天然アミノ酸、
からなる群から選択され；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、別個に、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、別個に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、別個に、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、別個に、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、あるいは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリール；ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であり、該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化６５】
2004521893.tif 000159
を形成し；
Ｒ１２は、以下：
【化６６】
2004521893.tif 000160
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−であるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になってか、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；ａが２または３の場合、Ｒ１３は、同一または異なり得；かつ、ｂが２または３の場合、Ｒ１４は、同一または異なり得；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、
ステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、
からなる群から選択される少なくとも１種のステロール吸収阻害剤。
【請求項５８】
以下を含有する、治療併用：
（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および
（ｂ）少なくとも１種のステロール吸収阻害剤であって、該ステロール吸収阻害剤は、以下からなる群から選択される：
（１）式（ＩＩＩ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化６７】
2004521893.tif 000161
ここで、上記式（ＩＩＩ）では：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールである；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールである；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールである；
ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択される；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；
Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、１、２または３である；
ｐは、０、１、２、３または４である；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである；
（２）式（ＩＶ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化６８】
2004521893.tif 000162
ここで、上記式（ＩＶ）では：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択される；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化６９】
2004521893.tif 000163
を形成する；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ５は、以下から選択される：
【化７０】
2004521893.tif 000164
Ｒ６およびＲ７は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択される；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒になって、またはＲ５は、隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ６は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ７は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下から選択できる：
【化７１】
2004521893.tif 000165
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１２は、別個に、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；
Ｒ１１およびＲ１３は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にある；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基であるとき、Ｒ２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏまたは
【化７２】
2004521893.tif 000166
である；そしてＲ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１〜６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化７３】
2004521893.tif 000167
である；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４である
Ｒ９およびＲ１７は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される；
Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアルキル置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールである；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである；
（３）式（Ｖ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化７４】
2004521893.tif 000168
ここで、上記式（Ｖ）では：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリールまたはヘテロアリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールである；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
ＸおよびＹは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７である；Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアリールである；またはＲおよびＲ１は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、０または１である；
ｒは、０、１または２である；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３、４または５である；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、別個に、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである；
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される１〜５個の置換基である；
（４）式（ＶＩ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化７５】
2004521893.tif 000169
ここで、上記式ＶＩでは、
Ｒ１は、
【化７６】
2004521893.tif 000170
である；
Ｒ２およびＲ３は、別個に、以下からなる群から選択される：−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒になって、またはＲ１は、隣接するＲ３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成する；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｖは、１である；但し、Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｕは、１である；但し、ｖが２または３のとき、複数のＲ２は、同一または異なり得る；また、但し、ｕが２または３のとき、複数のＲ３は、同一または異なり得る；
Ｒ４は、以下から選択される：Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；またはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である；または
Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、
【化７７】
2004521893.tif 000171
を形成する；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【化７８】
2004521893.tif 000172
である；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および環炭素原子上の置換基について、
【化７９】
2004521893.tif 000173
であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化８０】
2004521893.tif 000174
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択される；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択される；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択される；またはＲ１５は、水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである；
（５）式（ＶＩＩ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化８１】
2004521893.tif 000175
ここで、上記式（ＶＩＩ）では：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２である；
Ｂは、
【化８２】
2004521893.tif 000176
である；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有している；
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択される；
Ｒ４は、
【化８３】
2004521893.tif 000177
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３である；
Ｒ５は、低級アルキルである；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基である；
（６）式（ＶＩＩＩ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化８４】
2004521893.tif 000178
ここで、上記式（ＶＩＩＩ）では：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１である；
ＧおよびＧ１は、別個に、以下からなる群から選択される：
【化８５】
2004521893.tif 000179
但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではない；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１は、それが結合する窒素およびＲ３２と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化８６】
2004521893.tif 000180
を形成する；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ１２は、以下から選択される：
【化８７】
2004521893.tif 000181
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；
但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；
但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；
但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；
また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下から選択できる：
【化８８】
2004521893.tif 000182
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１７は、別個に、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から選択される；
Ｒ１６およびＲ１８は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；
但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；
但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ１が、
【化８９】
2004521893.tif 000183
であるとき、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである；および
（７）式（ＩＸ）で表わされるステロール吸収阻害剤またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化９０】
2004521893.tif 000184
ここで、上記式（ＩＸ）では：
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
【化９１】
2004521893.tif 000185
−ＳＯ３Ｈ；天然および非天然アミノ酸；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１は、それが結合する窒素およびＲ３２と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であり、該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【化９２】
2004521893.tif 000186
を形成する；
Ｒ１２は、以下から選択される：
【化９３】
2004521893.tif 000187
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、
治療併用。
【請求項５９】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６０】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項６１】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種のプロブコールまたはその誘導体；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６２】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種のプロブコールまたはその誘導体；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項６３】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種の低密度リポタンパク質レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６４】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種の低密度リポタンパク質レセプター活性化剤；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項６５】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種のω３脂肪酸；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６６】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種のω３脂肪酸；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項６７】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種の水溶性天然繊維；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６８】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種の水溶性天然繊維；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項６９】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種の植物ステロール、植物スタノール、および植物スタノールの脂肪酸エステル；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７０】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種の植物ステロール、植物スタノール、および植物スタノールの脂肪酸エステル；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項７１】
以下を含有する、組成物：（ａ）少なくとも１種の酸化防止剤またはビタミン；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７２】
以下を含有する、治療併用：（ａ）第一量の少なくとも１種の酸化防止剤またはビタミン；および（ｂ）第二量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種のβ−ラクタム化合物、または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療併用。
【請求項７３】
前記フィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項７４】
前記フィブリン酸誘導体が、ゲムフィブロジルである、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項７５】
前記少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤が、１日あたり約５０〜約３０００ミリグラムの範囲のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤の量で、哺乳動物に投与される、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項７６】
前記少なくとも１種のステロール吸収阻害剤が、１日あたり約０．１〜約１０００ミリグラムの範囲のステロール吸収阻害剤の量で、哺乳動物に投与される、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項７７】
さらに、少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含有する、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８０】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンである、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８１】
前記少なくとも１種のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロスバスタチンである、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８２】
さらに、少なくとも１種の脂質低下剤を含有し、該脂質低下剤が、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ニコチン酸またはその誘導体、ＣＥＴＰ阻害剤、ＩＢＡＴ阻害剤、ＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロブコールまたはその誘導体、低密度リポタンパク質レセプター活性化剤、ω３脂肪酸、水溶性天然繊維、植物ステロール、植物スタノール、および植物スタノールの脂肪酸エステルからなる群から選択される、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物。
【請求項８３】
さらに、酸化防止剤、ビタミン、ホルモン補充療法組成物、肥満抑制薬、血液調整剤、式ＩＩの化合物とは異なる心血管剤、および抗糖尿病薬からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤を含有する、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用。
【請求項８４】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする製薬組成物であって、治療有効量の請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用を含有する、製薬組成物。
【請求項８５】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法であって、このような治療が必要な哺乳動物に、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用を投与する工程を包含する、方法。
【請求項８６】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低く医薬品を調製するための、請求項５１、５３、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１または７２のいずれかに記載の組成物または治療併用の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮特許出願第６０／２６４，３９６号（２００１年１月２６日出願）および米国仮特許出願第６０／３２３，８３９号（２００１年９月２１日出願）の優先権を主張しており、各々は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、例えば、哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症および他の血管状態に関連する状態のような血管状態および脂肪血症状態を処置するために、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ）活性化剤およびある種のステロール吸収阻害剤を含有する組成物および処置併用に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
アテローム硬化型冠状動脈性心臓病（ＣＨＤ）は、西洋社会において、死亡および血管罹患の主要な原因に相当している。アテローム硬化型冠状動脈性心臓病の危険因子には、高血圧、真性糖尿病、家族歴、男性、喫煙および血清コレステロールが挙げられる。２２５〜２５０ｍｇ／ｄｌを超える全コレステロールレベルは、ＣＨＤの危険の著しい上昇に関連している。
【０００４】
コレステリルエステルは、アテローム硬化型外傷の主要成分であり、また、動脈壁細胞におけるコレステロールの主要な保存形態である。コレステリルエステルの形成はまた、食物コレステロールの腸管吸収における工程である。それゆえ、コレステリルエステルの形成を阻害し血清コレステロールを減少すると、アテローム硬化型外傷形成の進行を防止でき、動脈壁におけるコレステリルエステルの蓄積を減少でき、また、食物のコレステロールの腸管吸収を阻害できる。
【０００５】
哺乳動物および動物での全血コレステロール恒常性の調節には、食物コレステロールの調節およびコレステロール生合成の変調、胆汁酸生合成、およびコレステロール含有血漿リポタンパク質の異化が関与している。肝臓は、コレステロール生合成および異化に関与している主要な臓器であり、この理由のために、それは、血漿コレステロールレベルの第一の決定因子である。肝臓は、非常に低密度のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）の合成および分泌部位であり、これらは、引き続いて、血液循環において、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に代謝される。ＬＤＬは、血漿内での主なコレステロール運搬リポタンパク質であり、それらの濃度の上昇は、アテローム性動脈硬化症の増加と相関している。コレステロールの腸管吸収が何らかの手段で減ると、肝臓に送達されるコレステロールが少なくなる。この作用の結果、肝臓のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）の生産が減少し、血漿コレステロール（殆どは、ＬＤＬとして）の肝臓クリアランスが増加する。それゆえ、コレステロールの腸管吸収を阻害することの正味の効果は、血漿コレステロールレベルの低下である。
【０００６】
フィブリン酸誘導体（「フィブラート」）（例えば、フェノフィブラート、ゲムフィブロジルおよびクリノフィブラート）は、トリグリセリドを少なくし、ＬＤＬレベルを適度に低くし、そしてＨＤＬレベルを高くするのに有用である。フィブリン酸誘導体はまた、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターα−活性化剤としても知られている。
【０００７】
米国特許第５，７６７，１１５号、第５，６２４，９２０号、第５，６６８，９９０号、第５，６５６，６２４号および第５，６８８，７８７号は、それぞれ、ヒドロキシ置換アゼチジノン化合物および置換β−ラクタム化合物を開示しており、これらは、コレステロールを低下させ、そして／または哺乳動物の動脈壁でのコレステロール含有外傷の形成を阻害するのに有用である。米国特許第５，８４６，９６６号および第５，６６１，１４５号は、それぞれ、アテローム性動脈硬化症を予防または処置しかつ血漿コレステロールレベルを低下させるＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤と組み合わせて、ヒドロキシ置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物を開示している。
【０００８】
ＰＣＴ特許出願第ＷＯ００／３８７２５号は、心血管処置併用を開示しており、これらは、フィブリン酸誘導体、ニコチン酸誘導体、ミクロソームトリグリセリド移動タンパク質阻害剤、コレステロール吸収アンタゴニスト、植物ステロール、スタノール（ｓｔａｎｏｌ）、血圧降下薬または胆汁酸金属イオン封鎖剤と組み合わせて、回腸胆汁酸輸送阻害剤を含有する心血管処置併用を開示している。
【０００９】
米国特許第５，６９８，５２７号は、コレステロール吸収阻害剤として二糖類で置換したエルゴスタノン誘導体を開示しており、これらは、単独で、またはある種の他のコレステロール低下剤と組合せて使用され、高コレステロール血症および関連した疾患の処置で有用である。
【００１０】
血管状態の処置における最近の向上にもかかわらず、当該技術分野では、依然として、高脂血症、アテローム性動脈硬化症および他の血管状態のための改良した組成物および処置が必要とされている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
１実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：
（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および
（ｂ）式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（Ｉ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００１２】
【化９４】
2004521893.tif 000002
ここで、上記式（Ｉ）では：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、但し、ｐが０でありｒが１の場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。
【００１３】
別の実施形態では、以下を含有する組成物が提供される：（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；および（ｂ）以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグまたはそれらの塩または溶媒和物である：
【００１４】
【化９５】
2004521893.tif 000003
別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＩＩ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００１５】
【化９６】
2004521893.tif 000004
ここで、上記式（ＩＩＩ）では：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。
【００１６】
別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＶ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＶ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＩＶ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００１７】
【化９７】
2004521893.tif 000005
ここで、上記式（ＩＶ）では：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位環炭素と一緒になって、スピロ基：
【００１８】
【化９８】
2004521893.tif 000006
を形成し；そして
Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
−（ＣＨ２）ｑ−（ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る）；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−（ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である）；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−（ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である）；
Ｒ５は、以下から選択され：
【００１９】
【化９９】
2004521893.tif 000007
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒になって、またはＲ５は、隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；但し、Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１でり；但し、Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；但し、ａが２または３の場合、複数のＲ６は、同一または異なり得；そして但し、ｂが２または３の場合、複数のＲ７は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下から選択され得：
【００２０】
【化１００】
2004521893.tif 000008
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；但し、ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして但し、ｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にあり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏまたは
【００２１】
【化１０１】
2004521893.tif 000009
であり；そしてＲ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、これは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１〜６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【００２２】
【化１０２】
2004521893.tif 000010
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【００２３】
別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（Ｖ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（Ｖ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（Ｖ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００２４】
【化１０３】
2004521893.tif 000011
ここで、上記式（Ｖ）では：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアリールであるか；またはＲおよびＲ１は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１、２、３、４または５であり；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される１〜５個の置換基である。
【００２５】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００２６】
【化１０４】
2004521893.tif 000012
ここで、上記式（ＶＩ）において、
Ｒ１は、
【００２７】
【化１０５】
2004521893.tif 000013
である；
Ｒ２およびＲ３は、別個に、以下からなる群から選択される：−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒になって、またはＲ１は、隣接するＲ３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成する；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｖは、１である；但し、Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｕは、１である；但し、ｖが２または３のとき、複数のＲ２は、同一または異なり得る；また、但し、ｕが２または３のとき、複数のＲ３は、同一または異なり得る；
Ｒ４は、以下から選択される：Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；またはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である；あるいは
Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、
【００２８】
【化１０６】
2004521893.tif 000014
を形成する；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【００２９】
【化１０７】
2004521893.tif 000015
である；
Ｗは、環炭素原子上の置換基について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および
【００３０】
【化１０８】
2004521893.tif 000016
からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【００３１】
【化１０９】
2004521893.tif 000017
、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択される；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択される；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択される；またはＲ１５は、水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである。
【００３２】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００３３】
【化１１０】
2004521893.tif 000018
ここで、上記式（ＶＩＩ）では：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２である；
Ｂは、
【００３４】
【化１１１】
2004521893.tif 000019
である；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有している；
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択される；
Ｒ４は、
【００３５】
【化１１２】
2004521893.tif 000020
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３である；
Ｒ５は、低級アルキルである；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基である。
【００３６】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００３７】
【化１１３】
2004521893.tif 000021
ここで、上記式（ＶＩＩＩ）では：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１である；
ＧおよびＧ１は、別個に、以下：
【００３８】
【化１１４】
2004521893.tif 000022
からなる群から選択され、但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではない；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル（ｉｏｓｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【００３９】
【化１１５】
2004521893.tif 000023
を形成する；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ１２は、以下である：
【００４０】
【化１１６】
2004521893.tif 000024
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；
但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；
但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；
但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；
また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下から選択できる：
【００４１】
【化１１７】
2004521893.tif 000025
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１７は、別個に、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から選択される；
Ｒ１６およびＲ１８は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；
但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；
但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ１が、
【００４２】
【化１１８】
2004521893.tif 000026
であるとき、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【００４３】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＸ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＸ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＸ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：
【００４４】
【化１１９】
2004521893.tif 000027
ここで、上記式（ＩＸ）では：
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
【００４５】
【化１２０】
2004521893.tif 000028
−ＳＯ３Ｈ；天然および非天然アミノ酸；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、別個に、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から、別個に、選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から、別個に、選択される；
Ｒ３２は、別個に、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、それが結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−（ここで、ｑは、２〜６である）、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【００４６】
【化１２１】
2004521893.tif 000029
を形成する；
Ｒ１２は、以下である：
【００４７】
【化１２２】
2004521893.tif 000030
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択される；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【００４８】
以下を含有する治療併用が提供される：（ａ）第一量の少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）第二量の上記式（Ｉ〜ＸＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、あるいは式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物またはその異性体または薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグであって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する。
【００４９】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする製薬組成物がまた提供され、該製薬組成物は、治療有効量の上記組成物または治療併用および薬学的に受容可能な担体を含有する。
【００５０】
血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法もまた提供され、該方法は、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量の上記組成物または治療併用を投与する工程を包含する。
【００５１】
操作実施例以外、または他に指示がない場合、本明細書および特許請求の範囲で使用する成分の量、反応条件などを説明する数は、全ての場合において、「約」との用語で修飾されることが分かる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５２】
（詳細な説明）
本発明の組成物および治療併用は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタ（ＰＰＡＲ）用の少なくとも１種（１種またはそれ以上）の活性化剤を含有する。これらの活性化剤は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターに対するアゴニストとして作用する。ＰＰＡＲの３種の亜型が同定されており、これらは、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタアルファ（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタガンマ（ＰＰＡＲγ）およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタデルタ（ＰＰＡＲδ）と命名されている。ＰＰＡＲδはまた、文献では、ＰＰＡＲβおよびＮＵＣ１とも呼ばれており、これらの名称の各々は、同じレセプターを意味することに留意すべきである。
【００５３】
ＰＰＡＲαは、脂質の代謝を調節する。ＰＰＡＲαは、フィブラートおよび多数の中くらいの鎖および長鎖の脂肪酸により活性化され、それは、脂肪酸のβ−酸化の刺激に関与している。ＰＰＡＲγレセプター亜型は、脂肪細胞の分化のプログラムの活性化に関与しており、肝臓でのペルオキシソームの増殖を刺激することには関与していない。ＰＰＡＲδは、ヒトにおいて、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを高めるのに有用であることが確認されている。例えば、ＷＯ９７／２８１４９を参照。
【００５４】
ＰＰＡＲα活性化剤化合物は、とりわけ、トリグリセリドを少なくし、ＬＤＬレベルを適度に低くし、そしてＨＤＬレベルを高くするのに有用である。本発明の組成物におけるＰＰＡＲα活性化剤の有用な例には、フィブラートが挙げられる。
【００５５】
適当なフィブリン酸誘導体（「フィブラート」）の非限定的な例には、クロフィブラート（例えば、エチル２−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−メチル−プロピオネート、例えば、ＡＴＲＯＭＩＳ−Ｓ（登録商標）Ｃａｐｓｕｌｅｓ（これは、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから市販されている））；ゲムフィブロジル（例えば、５−（２，５−ジメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタン酸、例えば、ＬＯＰＩＤ（登録商標）錠剤（これは、Ｐａｒｋｅ  Ｄａｖｉｓから市販されている））；シプロフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．５２２１４−８４−３、米国特許第３，９４８，９７３号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；ベザフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．４１８５９−６７−０、米国特許第３，７８１，３２８号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；クリノフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．３０２９９−０８−２、米国特許第３，７１６，５８３号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；ベニフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．６９０４７−３９−８、ＢＥ  ８８４７２２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；リフィブロール（Ｃ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．９６６０９−１６−４）；フェノフィブラート（例えば、ＴＲＩＣＯＲ（登録商標）微粉フェノフィブラート（２−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−２−メチル−プロパン酸、１−メチルエチルエステル（これは、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから市販されている）またはＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉フェノフィブラート（これは、Ｌａｂｏｒｔｏｉｒｅ  Ｆｏｕｎｉｅｒ，Ｆｒａｎｃｅから市販されている））およびそれらの混合物が挙げられる。これらの化合物は、種々の形態で使用でき、これには、酸形態、塩形態、ラセミ化合物、鏡像異性体、双性イオンおよび互変異性体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
本発明を実施する際に有用なＰＰＡＲα活性化剤の他の例には、米国特許第６，０２８，１０９号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された適当なフルオロフェニル化合物；ＷＯ  ００／７５１０３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類の置換フェニルプロピオン酸化合物；およびＷＯ  ９８／４３０８１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲα活性化剤化合物が挙げられる。
【００５７】
本発明の組成物において有用な、適当なＰＰＡＲγ活性化剤の非限定的な例には、グリタゾンまたはチアゾリジンジオンの適切な誘導体、例えば、トログリタゾン（例えば、ＲＥＺＵＬＩＮ（登録商標）トログリタゾン（−５−［［４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン）（これは、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓから市販されている）；ロジグリタゾン、例えば、ＡＶＡＮＤＩＡ（登録商標）ロジグリタゾンマレエート（−５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン、（Ｚ）−２−ブテンジエート）（１：１）（これは、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍから市販されている）およびピオグリタゾン（例えば、ＡＣＴＯＳＴＭピオグリタゾン塩酸塩（５−［［４−［２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−］チアゾリジンジオン一塩酸塩）（これは、タケダ薬品から市販されている）が挙げられる。他の有用なチアゾリジンジオンには、ＷＯ９８／０５３３１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたシグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾンおよびＢＲＬ  ４９６５３；ＷＯ００／７６４８８（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲγ活性化剤化合物；および米国特許第５，９９４，５５４号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲγ活性化剤化合物が挙げられる。
【００５８】
他の有用なＰＰＡＲγ活性化剤化合物には、米国特許第５，８５９，０５１号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のアセチルフェノール；ＷＯ９９／２０２７５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のキノリンフェニル化合物；ＷＯ９９／３８８４５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリール化合物；ＷＯ００／６３１６１で開示された種類の１，４−二置換フェニル化合物；ＷＯ０１／００５７９（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のアリール化合物；ＷＯ０１／１２６１２およびＷＯ０１／１２１８７（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された安息香酸化合物；およびＷＯ９７／３１９０７（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換４−ヒドロキシ−フェニルアルコン酸化合物が挙げられる。
【００５９】
ＰＰＡＲδ化合物は、とりわけ、トリグリセリドレベルを低くするかＨＤＬレベルを上げるのに有用である。本発明の組成物において適切なＰＰＡＲγ活性化剤の非限定的な例には、適当なチアゾールおよびオキサゾール誘導体（例えば、ＷＯ０１／００６０３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＣ．Ａ．Ｓ．Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｏ．３１７３１８−３２−４）；ＷＯ９７／２８１４９（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のフルオロ、クロロまたはチオフェノキシフェニル酢酸；米国特許第５，０９３，３６５号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された適当な非−β−酸化可能脂肪酸アナログ；およびＷＯ９９／０４８１５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲδ活性化剤化合物が挙げられる。
【００６０】
さらに、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの種々の組合せを活性化する複数の官能基を有する化合物もまた、本発明の組成物において有用である。非限定的な例には、米国特許第６，２４８，７８１号；ＷＯ００／２３４１６；ＷＯ００／２３４１５；ＷＯ００／２３４２５；ＷＯ００／２３４４５；ＷＯ００／２３４５１；およびＷＯ００／６３１５３（それらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類の置換アリール化合物が挙げられ、これらは、有用なＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ活性化剤化合物として、記述されている。有用なＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ活性化剤化合物の他の非限定的な例には、ＷＯ９７／２５０４２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；ＷＯ００／６３１９０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；ＷＯ０１／２１１８１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化化合物；ＷＯ０１／１６１２０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたビアリール−オキサ（チア）ゾール化合物；ＷＯ００／６３１９６およびＷＯ００／６３２０９（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；米国特許第６，００８，２３７号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオン化合物；ＷＯ００／７８３１２およびＷＯ００／７８３１３Ｇ（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリールチアゾリジンジオンおよびアリールオキサゾリジンジオン化合物；ＷＯ９８／０５３３１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＧＷ２３３１または（２−（４−［ジフルオロフェニル］−１−ヘプチルウレイド）エチル］フェノキシ）−２−メチル酪酸化合物）；米国特許第６，１６６，０４９号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリール化合物；ＷＯ０１／１７９９４（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたオキサゾール化合物；およびＷＯ０１／２５２２５およびＷＯ０１／２５２２６（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたジチオラン化合物が挙げられる。
【００６１】
他の有用なＰＰＡＲ活性化剤化合物には、ＷＯ０１／１４３４９、ＷＯ０１／１４３５０およびＷＯ／０１／０４３５１（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物；ＷＯ００／５０３９２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたメルカプトカルボン酸化合物；ＷＯ００／５３５６３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアスコフラノン化合物；ＷＯ９９／４６２３２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたカルボン酸化合物；ＷＯ９９／１２５３４（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された化合物；ＷＯ９９／１５５２０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたベンゼン化合物；ＷＯ０１／２１５７８（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたｏ−アニサミド化合物；およびＷＯ０１／４０１９２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲ活性化剤化合物が挙げられる。
【００６２】
これらのペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤は、例えば、１日あたり約０．１〜約１０００ｍｇの範囲、好ましくは、約０．２５〜約５０ｍｇ／日、そしてさらに好ましくは、約１０ｍｇ／日の１日用量で、特定の病気を治療する治療有効量で投与され、これらは、単一用量または２〜４回に分割した用量で与えられる。しかしながら、正確な用量は、担当医により決定され、投与する化合物の有効性、患者の年齢、体重、健康状態および応答のような要因に依存している。
【００６３】
「治療有効量」との語句は、この組成物の治療剤（例えば、このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤、ステロール吸収阻害剤および薬理剤または治療剤（下記））が、投与者（例えば、研究者、医師または獣医師）が求める組織、系、動物または哺乳動物の生物学的または医学的応答を誘発する量を意味し、これには、治療する病気または疾患の症状の緩和、および１種またはそれ以上の病気（例えば、血管状態、例えば、高脂血症（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症またはシトステロール血症（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ））、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満）の予防、進行の遅延または停止するかおよび／または血漿内のステロール（例えば、コレステロール）レベルを低くすることが挙げられる。
【００６４】
本明細書中で使用する「併用療法」または「治療併用」とは、病気（例えば、血管状態、例えば、高脂血症（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症またはシトステロレミア）、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満）を予防もしくは治療するかおよび／または血漿内のステロール（例えば、コレステロール）レベルを低くするために、２種またはそれ以上の治療剤（例えば、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤）を投与することを意味する。本明細書中で使用する「血管」とは、心血管、脳血管およびそれらの組合せを含む。本発明の組成物、併用および治療は、哺乳動物またはヒトの身体における作用部位（例えば、血漿、肝臓または小腸内）とのこれらの化合物の接触を提供する、任意の適切な手段によって投与され得る。このような投与には、実質的に同時の様式（例えば、一定割合の活性成分を有する単一の錠剤またはカプセル剤、または各治療剤の複数の別々のカプセル剤）でこれらの治療剤を同時投与することを含む。また、このような投与には、各種の治療剤を連続様式で使用することが挙げられる。いずれの場合においても、この併用療法を使用する治療は、その病気を治療する際に、有益な効果をもたらす。本明細書中で開示した併用療法の潜在的な利点は、その病気を治療する際に有効な個々の治療化合物の必要量または治療化合物の全量を少なくすることであり得る。治療剤の組合せを使用することにより、個々の化合物の副作用は、単独療法と比較して、減らすことができ、これにより、患者の服薬率を改善できる。また、治療剤は、より広範囲の補完性効果または補完性作用様式を与えるように選択できる。
【００６５】
上述のように、本発明の組成物、製薬組成物および治療併用は、１種またはそれ以上の置換アゼチジノンまたは置換β−ラクタムステロール吸収阻害剤（これらは、以下で詳述する）を含有する。本明細書で使用する「ステロール吸収阻害剤」とは、哺乳動物またはヒトに治療有効量（ステロール吸収阻害量）で投与したとき、１種またはそれ以上のステロールの吸収を阻害できる化合物を意味し、これらには、コレステロール、植物ステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール）、５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
好ましい実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、以下の式（Ｉ）で表わされるか、式（Ｉ）の化合物の異性体、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである：
【００６７】
【化１２３】
2004521893.tif 000031
ここで、上記式（Ｉ）では：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択される；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
ｑは、０または１である；ｒは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６である；また、但し、ｐが０でありｒが１のとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。
【００６８】
好ましくは、Ｒ４は、１〜３個の別個に選択された置換基であり、そしてＲ５は、好ましくは、１〜３個の別個に選択された置換基である。
【００６９】
本明細書中で使用する「アルキル」または「低級アルキル」との用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル鎖を意味し、そして「アルコキシ」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。低級アルキル基の非限定的な例には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基およびブチル基が挙げられる。
【００７０】
「アルケニル」とは、鎖内に１個またはそれ以上の二重結合を有する直鎖または分枝の炭素鎖を意味し、これらは、共役または非共役である。同様に、「アルキニル」とは、鎖内に１個またはそれ以上の三重結合を有する直鎖または分枝の炭素鎖を意味する。アルキル鎖、アルケニル鎖またはアルキニル鎖が２個の他の変数と結合して二価となるとき、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンとの用語が使用される。
【００７１】
「シクロアルキル」とは、３〜６個の炭素原子の飽和炭素環を意味するのに対して、「シクロアルキレン」とは、対応する二価の環を意味し、ここで、他の基との結合点は、全ての位置異性体を含む。
【００７２】
「ハロゲノ」とは、フッ素遊離基、塩素遊離基、臭素遊離基またはヨウ素遊離基を意味する。
【００７３】
「アリール」とは、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを意味する。
【００７４】
「フェニレン」とは、二価フェニル基を意味し、これには、オルト置換、メタ置換およびパラ置換が挙げられる。
【００７５】
例えば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が置換基の群から別個に選択されるいう記載は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の変数が別個に選択されることを意味するが、また、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の変数が１分子内で１回より多く現れる場合、各出現例は、別個に選択される（例えば、もし、Ｒが−ＯＲ６（ここで、Ｒ６は、水素である）であるなら、Ｒ２は、−ＯＲ６（ここで、Ｒ６は、低級アルキルである）であり得る）ことを意味する。当業者は、これらの置換基の大きさおよび性質が存在できる置換基の数に影響を与えることを認識している。
【００７６】
本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉炭素原子を有し、従って、式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物の全ての異性体（鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ化合物を含めて）は、存在する場合、本発明の一部であると見なされる。本発明は、純粋な形態および混合物（ラセミ混合物を含めて）の両方でのｄ異性体およびｌ異性体を含む。異性体は、光学的に純粋なまたは光学的に濃縮した出発物質を反応させることにより、または式Ｉ〜ＸＩの化合物の異性体を分離することにより、いずれかによって、通常の技術を使用して調製できる。異性体には、また、例えば、二重結合が存在しているとき、幾何異性体が挙げられ得る。
【００７７】
当業者は、式Ｉ〜ＸＩの化合物の一部について、一方の異性体が他方の異性体よりも大きい薬理活性を示すことを理解する。
【００７８】
アミノ基を有する本発明の化合物は、有機酸および無機酸と薬学的に受容可能な塩を形成できる。塩形成に適当な酸の例には、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ならびに当業者に周知の他の鉱酸およびカルボン酸がある。この塩は、その遊離塩基形態を、塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることにより、調製される。この遊離塩基形態は、この塩を適当な希薄塩基水溶液（例えば、希薄重炭酸ナトリウム水溶液）で処理することにより、再生され得る。この遊離塩基形態は、特定の物理的特性（例えば、極性溶媒中の溶解度）が、その各個の塩形態とはいくらか異なるが、この塩は、それ以外は、本発明の目的のために、その各個の遊離塩基形態と同じである。
【００７９】
本発明のある種の化合物は、酸性である（例えば、カルボキシル基を有する化合物）。これらの化合物は、無機塩基および有機塩基と薬学的に受容可能な塩を形成する。このような塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金塩および銀塩がある。また、薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と形成された塩も、含まれる。
【００８０】
本明細書中で使用する「溶媒和物」とは、溶媒の分子またはイオンと溶質（例えば、式Ｉ〜ＸＩの１種またはそれ以上の化合物、式Ｉ〜ＸＩの化合物の異性体、または式Ｉ〜ＸＩの化合物のプロドラッグ）の分子またはイオンとの分子錯体またはイオン錯体を意味する。有用な溶媒の非限定的な例には、極性プロトン性溶媒（例えば、水および／またはアルコール（例えば、メタノール））が挙げられる。
【００８１】
本明細書中で使用する「プロドラッグ」とは、薬剤前駆体である化合物を意味し、これらは、患者への投与に続いて、ある種の化学的または生理学的過程によって、インビボでこの薬剤を放出する（例えば、プロドラッグは、生理学的なｐＨにしたときまたは酵素作用により、所望の薬剤形状に変換される）。
【００８２】
式（Ｉ）の好ましい化合物では、Ａｒ１は、フェニルまたはＲ４−置換フェニル（より好ましくは、（４−Ｒ４）−置換フェニル）である。Ａｒ２は、好ましくは、フェニルまたはＲ４−置換フェニル、さらに好ましくは、（４−Ｒ４）−置換フェニルである。Ａｒ３は、好ましくは、Ｒ５−置換フェニル、さらに好ましくは、（４−Ｒ５）−置換フェニルである。Ａｒ１が（４−Ｒ４）−置換フェニルであるとき、Ｒ４は、好ましくは、ハロゲンである。Ａｒ２およびＡｒ３が、それぞれ、Ｒ４−置換フェニルおよびＲ５−置換フェニルであるとき、Ｒ４は、好ましくは、ハロゲンまたは−ＯＲ６であり、そしてＲ５は、好ましくは、−ＯＲ６であり、ここで、Ｒ６は、低級アルキルまたは水素である。Ａｒ１およびＡｒ２が４−フルオロフェニルであり、そしてＡｒ３が４−ヒドロキシフェニルまたは４−メトキシフェニルである化合物は、特に好ましい。
【００８３】
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ、好ましくは、−ＣＨ２−である。Ｒ１およびＲ３は、それぞれ、好ましくは、水素である。ＲおよびＲ２は、好ましくは、−ＯＲ６であり、ここで、Ｒ６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７）である。
【００８４】
ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、好ましくは、２、３または４であり、より好ましくは、３である。ｍ、ｎおよびｒが、それぞれ、０であり、ｑが１であり、そしてｐが２である化合物は、好ましい。
【００８５】
ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは１であり、そしてｍは、２または３である、式（Ｉ）の化合物はまた、好ましい。ｍ、ｎおよびｒは、それぞれ、０であり、ｑは、１であり、ｐは、２であり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、そしてＲは、−ＯＲ６（特に、Ｒ６が水素であるとき）である化合物は、より好ましい。
【００８６】
ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは、１であり、ｍは、２であり、Ｘは、−ＣＨ２であり、そしてＲ２は、−ＯＲ６（特に、Ｒ６が水素であるとき）である式（Ｉ）の化合物はまた、より好ましい。
【００８７】
式（Ｉ）の好ましい化合物の他の群では、Ａｒ１は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、Ａｒ２は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、そしてＡｒ３は、、Ｒ５−置換フェニルである。また、好ましい化合物では、Ａｒ１は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、Ａｒ２は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、Ａｒ３は、、Ｒ５−置換フェニルであり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、２、３または４、さらに好ましくは、３である。また、好ましい化合物では、Ａｒ１は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、Ａｒ２は、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、Ａｒ３は、、Ｒ５−置換フェニルであり、そしてｍ、ｎおよびｒは、それぞれ、０であり、ｑは、１であり、そしてｐは、２であるか、ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは、１であり、そしてｍは、２または３である。
【００８８】
好ましい実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な式（Ｉ）のステロール阻害剤（エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ））は、以下の式（ＩＩ）で表わされるか、または式（ＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＩＩ）の化合物の塩または溶媒和物：
【００８９】
【化１２４】
2004521893.tif 000032
式Ｉの化合物は、当業者に周知の種々の方法、例えば、米国特許第５，６３１，３６５号、第５，７６７，１１５号、第５，８４６，９６６号、第６，２０７，８２２号および米国仮特許出願第６０／２７９，２８８号（これは、２００１年３月２８日に出願された）、ＰＣＴ特許出願ＷＯ  ９３／０２４８（これらの各々の内容は、本明細書中で参考として援用されている）および以下の実施例で開示された方法により、調製できる。
【００９０】
例えば、式Ｉの適当な化合物は、以下の工程を包含する方法により、調製できる：
（ａ）式ＡまたはＢのラクトンを強酸で処理する工程：
【００９１】
【化１２５】
2004521893.tif 000033
ここで、Ｒ’およびＲ２’は、それぞれ、ＲおよびＲ２であるか、または適当には、保護した水酸基である；Ａｒ１０は、Ａｒ１、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；そして残りの変数は、式Ｉについて上で定義したとおりであるが、但し、式Ｂのラクトンでは、ｎおよびｒが、それぞれ、０であるとき、ｐは、１〜４である；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を次式のイミンと反応させる工程：
【００９２】
【化１２６】
2004521893.tif 000034
ここで、Ａｒ２０は、Ａｒ２、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；そしてＡｒ３０は、Ａｒ３、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；
ｃ）この反応を酸でクエンチする工程；
ｄ）必要に応じて、Ｒ’、Ｒ２’Ａｒ１０、Ａｒ２０およびＡｒ３０に由来の保護基を、存在するとき、除去する工程；そして
ｅ）必要に応じて、Ｒ、Ｒ２、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３にあるヒドロキシ置換基またはアミノ置換基を官能化する工程。
【００９３】
上で示したラクトンを使用して、式ＩＡおよびＩＢの化合物は、以下のようにして得られる：
【００９４】
【化１２７】
2004521893.tif 000035
ここで、その変数は、上で定義したとおりである；そして
【００９５】
【化１２８】
2004521893.tif 000036
ここで、その変数は、上で定義したとおりである。
【００９６】
本発明の組成物、治療併用および方法で有用な代替ステロール吸収阻害剤は、以下の式（ＩＩＩ）で表わされるか、式（ＩＩＩ）の化合物の異性体、または式（ＩＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＩＩ）の化合物またはその異性体のプロドラッグ、式（ＩＩＩ）の化合物の塩または溶媒和物である：
【００９７】
【化１２９】
2004521893.tif 000037
ここで、上記式（ＩＩＩ）では：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールである；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールである；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールである；
ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択される；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、１、２または３である；
ｐは、０、１、２、３または４である；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；そしてＲ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。
【００９８】
式Ｉの好ましい化合物では、Ａｒ１は、Ｒ３−置換フェニル（特に、（４−Ｒ３）−置換フェニル）である。Ａｒ２は、好ましくは、フェニルまたはＲ４−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ４）−置換フェニルである。Ａｒ３は、好ましくは、Ｒ５−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ５）−置換フェニルである。Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３の各々の一置換が好ましい。
【００９９】
ＹおよびＺは、それぞれ好ましくは、−ＣＨ２−である。Ｒ２は、好ましくは、水素である。Ｒ１は、好ましくは、−ＯＲ６であり、ここで、Ｒ６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７）である。Ｒ１およびＲ２が共に＝Ｏである化合物もまた、好ましい。
【０１００】
ｑおよびｐの合計は、好ましくは、１または２であり、さらに好ましくは、１である。ｐは、０であり、そしてｑは、１である化合物は、好ましい。ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｙは、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１は、−ＯＲ６（特に、Ｒ６が水素であるとき）である化合物は、より好ましい。
【０１０１】
好ましい化合物の他の群では、Ａｒ１は、Ｒ３−置換フェニルであり、Ａｒ２は、Ｒ４−置換フェニルであり、そしてＡｒ３は、Ｒ５−置換フェニルであるものがある。
【０１０２】
また、好ましい化合物では、Ａｒ１は、Ｒ３−置換フェニルであり、Ａｒ２は、Ｒ４−置換フェニルであり、Ａｒ３は、Ｒ５−置換フェニルであり、そしてｐおよびｑの合計は、１または２であり、特に、１である。より好ましい化合物では、Ａｒ１は、Ｒ３−置換フェニルであり、Ａｒ２は、Ｒ４−置換フェニルであり、Ａｒ３は、Ｒ５−置換フェニルであり、ｐは、０であり、そしてｑは、１である。
【０１０３】
Ａは、好ましくは、−Ｏ−である。
【０１０４】
Ｒ３は、好ましくは、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０〜２アリール、ＮＯ２またはハロゲノである。Ｒ３のさらに好ましい定義は、ハロゲノであり、特に、フルオロまたはクロロである。
【０１０５】
Ｒ４は、好ましくは、水素、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、ＣＯＲ６またはハロゲノであり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、好ましくは、別個に、水素または低級アルキルであり、そしてＲ９は、好ましくは、低級アルキルである。Ｒ４のさらに好ましい定義は、ハロゲノであり、特に、フルオロまたはクロロである。
【０１０６】
Ｒ５は、好ましくは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、好ましくは、別個に、水素または低級アルキルであり、そしてＲ９は、好ましくは、低級アルキルである。Ｒ５のさらに好ましい定義は、−ＯＲ６、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６であり、ここで、Ｒ６は、好ましくは、水素または低級アルキルである。
【０１０７】
式ＩＩＩの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第５，６８８，９９０号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０１０８】
他の実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＩＶ）で表わされるか、式（ＩＶ）の化合物の異性体、または式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＶ）の化合物またはその異性体のプロドラッグ、式（ＩＶ）の化合物の塩または溶媒和物である：
【０１０９】
【化１３０】
2004521893.tif 000038
ここで、上記式（ＩＶ）では：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択される；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【０１１０】
【化１３１】
2004521893.tif 000039
を形成する；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ５は、以下から選択される：
【０１１１】
【化１３２】
2004521893.tif 000040
Ｒ６およびＲ７は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択される；また、Ｒ５は、隣接するＲ６と一緒になって、またはＲ５は、隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ６は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ７は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下から選択できる：
【０１１２】
【化１３３】
2004521893.tif 000041
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１２は、別個に、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；
Ｒ１１およびＲ１３は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にある；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基であるとき、Ｒ２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【０１１３】
【化１３４】
2004521893.tif 000042
である；そしてＲ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１〜６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【０１１４】
【化１３５】
2004521893.tif 000043
である；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４である
Ｒ９およびＲ１７は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基である；
Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアルキル置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールである；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０１１５】
上記式（ＩＶ）で使用する「Ａ」は、好ましくは、１個または２個の窒素原子を含有するＲ２−置換６員環ヘテロシクロアルキル環である。好ましいヘテロシクロアルキル環には、ピペリジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基がある。環「Ａ」は、好ましくは、環窒素を介してフェニル環に結合される。好ましいＲ２置換基は、水素および低級アルキルである。Ｒ１９は、好ましくは、水素である。
【０１１６】
Ａｒ２は、好ましくは、フェニルまたはＲ４−フェニル（特に、（４−Ｒ４）−置換フェニル）である。Ｒ４の好ましい定義は、低級アルコキシ（特に、メトキシ）およびハロゲノ（特に、フルオロ）である。
【０１１７】
Ａｒ１は、好ましくは、フェニルまたはＲ３−置換フェニル（特に、（４−Ｒ３）−置換フェニル）である。
【０１１８】
変数の−Ｒ１−Ｑ−組合せに好ましい数個の定義がある。
【０１１９】
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、低級アルキレン、好ましくは、プロピレンである；
Ｑは、上で定義したスピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ５は、
【０１２０】
【化１３６】
2004521893.tif 000044
である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１２１】
【化１３７】
2004521893.tif 000045
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−であるように、選択される；
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１２２】
【化１３８】
2004521893.tif 000046
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−であるように、選択される；そして
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１２３】
【化１３９】
2004521893.tif 000047
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２であるように、選択される。
【０１２４】
式ＩＶの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許番号第５，６５６，６２４号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０１２５】
他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（Ｖ）：
【０１２６】
【化１４０】
2004521893.tif 000048
で表わされるか、式（Ｖ）の化合物の異性体、あるいは式（Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである、
ここで、上記式（Ｖ）では：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリールまたはヘテロアリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールである；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
ＸおよびＹは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７である；Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアリールである；あるいはＲおよびＲ１は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、０または１である；
ｒは、０、１または２である；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３、４または５である；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである；
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である。
【０１２７】
式Ｖの範囲内には、２つの好ましい構造が含まれる。式ＶＡでは、ｑは、０であり、そして残りの変数は、上で定義したとおりであり、また、式ＶＢでは、ｑは、１であり、そして残りの変数は、上で定義したとおりである：
【０１２８】
【化１４１】
2004521893.tif 000049
Ｒ４、Ｒ５およびＲ１０は、それぞれ好ましくは、上で述べたような１〜３個の別個に選択された置換基である。式（Ｖ）の好ましい化合物では、Ａｒ１は、フェニル、Ｒ１０−置換フェニルまたはチエニルであり、特に、（４−Ｒ１０）−置換フェニルまたはチエニルである。Ａｒ２は、好ましくは、Ｒ４−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ４）−置換フェニルである。Ａｒ３は、好ましくは、フェニルまたはＲ５−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ５）−置換フェニルである。Ａｒ１がＲ１０−置換フェニルであるとき、Ｒ１０は、好ましくは、ハロゲノであり、特に、フルオロである。Ａｒ２がＲ４−置換フェニルであるとき、Ｒ４は、好ましくは、−ＯＲ６であり、特に、ここで、Ｒ６は、水素または低級アルキルである。Ａｒ３がＲ５−置換フェニルであるとき、Ｒ５は、好ましくは、ハロゲノであり、特に、フルオロである。式（Ｖ）の特に好ましい化合物では、Ａｒ１は、フェニル、４−フルオロフェニルまたはチエニルであり、Ａｒ２は、４−（アルコキシまたはヒドロキシ）フェニルであり、そしてＡｒ３は、フェニルまたは４−フルオロフェニルである。
【０１２９】
ＸおよびＹは、それぞれ好ましくは、−ＣＨ２−である。ｍ、ｎおよびｑの合計は、好ましくは、２、３または４、さらに好ましくは、２である。ｑが１であるとき、ｎは、好ましくは、１〜５である。
【０１３０】
Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３の好適性は、式（ＶＡ）および式（ＶＢ）の各々において、同じである。
【０１３１】
式（ＶＡ）の化合物では、ｍおよびｎの合計は、好ましくは、２、３または４、さらに好ましくは、２である。また、ｍおよびｎの合計が２であり、そしてｒが０または１である化合物も、好ましい。
【０１３２】
式（ＶＢ）の化合物では、ｍおよびｎの合計は、好ましくは、１、２または３、さらに好ましくは、１である。ｍが０であり、そしてｎが１である化合物は、特に好ましい。Ｒ１は、好ましくは、水素であり、そしてＲは、好ましくは、−ＯＲ６であり、ここで、Ｒ６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７）であるか、あるいはＲおよびＲ１は、共に、＝Ｏ基を形成する。
【０１３３】
式Ｖの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許番号第５，６２４，９２０号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０１３４】
他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩ）：
【０１３５】
【化１４２】
2004521893.tif 000050
で表わされるか、式（ＶＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである、
ここで、
Ｒ１は、
【０１３６】
【化１４３】
2004521893.tif 000051
である；
Ｒ２およびＲ３は、別個に、以下からなる群から選択される：−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である；あるいはＲ１は、隣接するＲ２と一緒になって、またはＲ１は、隣接するＲ３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成する；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；但し、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｖは、１である；但し、Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｕは、１である；但し、ｖが２または３のとき、複数のＲ２は、同一または異なり得る；また、但し、ｕが２または３のとき、複数のＲ３は、同一または異なり得る；
Ｒ４は、以下から選択される：Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；あるいはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である；あるいは
Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、基
【０１３７】
【化１４４】
2004521893.tif 000052
を形成する；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【０１３８】
【化１４５】
2004521893.tif 000053
である；
Ｗは、環炭素原子上の置換基について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および
【０１３９】
【化１４６】
2004521893.tif 000054
からなる基から別個に選択される１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【０１４０】
【化１４７】
2004521893.tif 000055
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択される；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択される；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択される；またはＲ１５は、水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである。
【０１４１】
式ＶＩの好ましい化合物の１群では、Ｒ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリルまたはシクロプロピルから選択され、
ここで、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＯＲ１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣＦ３、−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または第三級ブチルジメチルシリルオキシであり、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１９は、式ＩＶについて定義したとおりである。Ｗが２個または３個の置換基であるとき、これらの置換基は、同一または異なり得る。
【０１４２】
式ＶＩの好ましい化合物の他の群では、Ｒ２０は、フェニルまたはＷ−置換フェニルであり、ここで、Ｗの好ましい意味は、Ｒ２１の好ましい定義について上で定義したとおりである。
【０１４３】
式ＶＩのさらに好ましい化合物では、Ｒ２０は、フェニルまたはＷ−置換フェニルであり、そしてＲ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリルまたはシクロプロピルであり、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＯＲ１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣＦ３または第三級ブチルジメチルシリルオキシであり、ここで、Ｗが２個または３個の置換基であるとき、これらの置換基は、同一または異なり得、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１９は、式ＶＩで定義したとおりである。
【０１４４】
また、式ＶＩの好ましい化合物では、Ｒ１は、
【０１４５】
【化１４８】
2004521893.tif 000056
である。
【０１４６】
式ＶＩの好ましい化合物の他の群では、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、−ＣＨ２−であり、そしてｕおよびｖの合計は、２、３または４であり、ｕ＝ｖ＝２は、さらに好ましい。
【０１４７】
Ｒ４は、好ましくは、Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−またはＢ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒであり、ここで、Ｂ、Ｚ、ｑ、ｅおよびｒは、上で定義したとおりである。Ｂは、好ましくは、
【０１４８】
【化１４９】
2004521893.tif 000057
であり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ、水素であり、ここで、Ｒ１５は、好ましくは、Ｈ、ＯＨ、低級アルコキシ（特に、メトキシ）またはハロゲノ（特に、クロロ）である。
【０１４９】
好ましくは、Ｚは、−Ｏ−であり、ｅは、０であり、そしてｒは、０である。
【０１５０】
好ましくは、ｑは、０〜２である。
【０１５１】
Ｒ２０は、好ましくは、フェニルまたはＷ−置換フェニルである。
【０１５２】
Ｒ２０についての好ましいＷ置換基は、低級アルコキシ（特に、メトキシおよびエトキシ）、ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１２は、好ましくは、低級アルコキシである。
【０１５３】
好ましくは、Ｒ２１は、フェニル、低級アルコキシ置換フェニルおよびＦ−フェニルから選択される。
【０１５４】
式ＶＩの特に好ましい化合物では、Ｒ１は、
【０１５５】
【化１５０】
2004521893.tif 000058
または
【０１５６】
【化１５１】
2004521893.tif 000059
であり、そしてＲ２およびＲ３は、それぞれ、−ＣＨ２−であり、ｕ＝ｖ＝２であり、Ｒ４は、Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、Ｂは、フェニルまたは低級アルコキシまたはクロロで置換されたフェニルであり、ｑは、０〜２であり、Ｒ２０は、フェニル、ＯＨ−フェニル、低級アルコキシ置換フェニルまたは低級アルコキシカルボニル置換フェニルであり、そしてＲ２１は、フェニル、低級アルコキシ置換フェニルまたはＦ−フェニルである。
【０１５７】
式ＶＩの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第５，６９８，５４８号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０１５８】
他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【０１５９】
【化１５２】
2004521893.tif 000060
で表わされるか、式（ＶＩＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである：
ここで、上記式（ＶＩＩ）では：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２である；
Ｂは、
【０１６０】
【化１５３】
2004521893.tif 000061
である；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝鎖であり、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有している；
Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、直鎖または分枝鎖であり、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択される；
Ｒ４は、
【０１６１】
【化１５４】
2004521893.tif 000062
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３である；
Ｒ５は、低級アルキルである；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基である。
【０１６２】
式（ＶＩＩ）の好ましい化合物では、Ｒは、水素、メチル、エチル、フェニルまたはフ
ェニルプロピルである。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物の他の群では、Ｒ４は、ｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルである。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物のさらに他の群では、Ａは、エチレンまたは結合である。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物のさらに他の群では、Ｅは、デシル、オレイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルであ
る。好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素である。
【０１６３】
式（ＶＩＩ）のさらに好ましい化合物では、Ｒは、水素、メチル、エチル、フェニルまたはフェニルプロピルである；Ｒ４は、ｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルである；Ａは、エチレンまたは結合である；Ｅは、デシル、オレイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルである；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素である。
【０１６４】
式（ＶＩＩ）の好ましい化合物では、Ｅは、デシルであり、Ｒは、水素であり、Ｂ−Ａは、フェニルであり、そしてＲ４は、ｐ−メトキシフェニルである。
【０１６５】
別の実施形態では、本発明の組成物および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩＩＩ）で表わされるか、式（ＶＩＩＩ）の化合物の異性体、または式（ＶＩＩＩ）の化合物もしくは式（ＶＩＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩＩ）の化合物もしくはその異性体、式（ＶＩＩＩ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグである：
【０１６６】
【化１５５】
2004521893.tif 000063
ここで、上記式（ＶＩＩＩ）では：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１である；
ＧおよびＧ１は、別個に、以下からなる群から選択される：
【０１６７】
【化１５６】
2004521893.tif 000064
但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではない；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１は、それが結合する窒素およびＲ３２と一緒になって、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、結合、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【０１６８】
【化１５７】
2004521893.tif 000065
を形成する；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ１２は、
【０１６９】
【化１５８】
2004521893.tif 000066
である；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ
（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝
ＣＨ−である；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接
するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；
但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；
但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；
但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；そして
但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ１はまた、以下であり得る：
【０１７０】
【化１５９】
2004521893.tif 000067
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１７は、別個に、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から選択される；
Ｒ１６およびＲ１８は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；
但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；
但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ１が、
【０１７１】
【化１６０】
2004521893.tif 000068
であるとき、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０１７２】
Ａｒ２は、好ましくは、フェニルまたはＲ１１−フェニルであり、特に、（４−Ｒ１１）−置換フェニルである。Ｒ１１の好ましい定義は、低級アルコキシ（特に、メトキシ）およびハロゲノ（特に、フルオロ）である。
【０１７３】
Ａｒ１は、好ましくは、フェニルまたはＲ１０−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ１０）−置換フェニルである。好ましくは、Ｒ１０は、ハロゲノ（より好ましくは、フルオロ）である。
【０１７４】
変数の−Ｒ１−Ｑ−組合せに好ましい数個の定義がある。
【０１７５】
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、低級アルキレン、好ましくは、プロピレンである；
Ｑは、上で定義したスピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ１２は、
【０１７６】
【化１６１】
2004521893.tif 000069
であり、そしてＲ１は、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、０〜６である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１７７】
【化１６２】
2004521893.tif 000070
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−であるように、選択される；
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１７８】
【化１６３】
2004521893.tif 000071
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−であるように、選択される；そして
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、
【０１７９】
【化１６４】
2004521893.tif 000072
であり、ここで、その変数は、Ｒ１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−であるように、選択される。
【０１８０】
従って、式（ＶＩＩＩ）の好ましい化合物では、ＧおよびＧ１は、上で定義したとおりであり、ここで、残りの変数は、以下の定義を有する：
Ａｒ１は、フェニルまたはＲ１０−置換フェニルであり、ここで、Ｒ１０は、ハロゲノである；
Ａｒ２は、フェニルまたはＲ１１−フェニルであり、ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、低級アルキレンである；Ｑは、このアゼチジノンの３位の環炭素と共に、以下の基を形成する：
【０１８１】
【化１６５】
2004521893.tif 000073
ここで、好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてａおよびｂは、それぞれ、１であり、ここで、Ｒ１２は、
【０１８２】
【化１６６】
2004521893.tif 000074
である；Ｑは、結合であり、そしてＲ１は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−である；Ｑは、結合であり、Ｒ１は、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−である；またはＱは、結合であり、そしてＲ１は、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）０〜２−である。
【０１８３】
次式のＧ基およびＧ１基に好ましい変数は、以下のとおりである：
【０１８４】
【化１６７】
2004521893.tif 000075
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される。
【０１８５】
次式のＧ基およびＧ１基に好ましい変数は、以下のとおりである：
【０１８６】
【化１６８】
2004521893.tif 000076
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４およびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され、
ここで、Ｗは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１−であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＲ３０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＴまたはＴ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、Ｔは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換されている。
【０１８７】
好ましいＲ３０置換基は、以下からなる群から選択される：２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアゾール−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニル。
【０１８８】
Ｒ、ＲａおよびＲｂの好ましい組合せは、以下のとおりである：
１）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、特に、ここで、Ｒａは−ＯＨであり、そしてＲおよびＲｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、そしてＲ３０は、上で定義した好ましい置換基から選択されるか、またはＲおよびＲａは、それぞれ、ＯＨであり、そしてＲｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、ここで、Ｒ３０は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニルである；
２）Ｒａは、−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシであり、Ｒｂは、Ｈ、ハロゲノ、アジド、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシであり、そしてＲは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、特に、ここで、Ｒａは、−ＯＨであり、Ｒｂは、Ｈであり、そしてＲ３０は、２−フルオロフェニルである；
３）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０であり、そしてＲ３０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｔ、または置換したＴ（これは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換されている）であり、特に、Ｒは、−ＯＨであり、ＲａおよびＲｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０であり、そしてＲ３０は、２−フリルである化合物；
４）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の３つのさらなるクラスでは、Ｃ１’アノマーオキシがβであり、Ｃ２’アノマーオキシがβであり、ここで、Ｒ基は、アルファである。ＧおよびＧ１は、好ましくは、以下から選択される：
【０１８９】
【化１６９】
2004521893.tif 000077
ここで、Ａｃは、アセチルであり、そしてＰｈは、フェニルである。
【０１９０】
好ましくは、Ｒ２６は、ＨまたはＯＨであり、さらに好ましくは、Ｈである。その−Ｏ−Ｇ置換基は、好ましくは、それが結合するフェニル環の４−位置にある。
【０１９１】
別の実施形態では、本発明の組成物および方法で有用なステロール阻害剤は、以下の式（ＩＸ）、式（ＩＸ）の化合物の異性体、または式（ＩＸ）の化合物または式（ＩＸ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＸ）の化合物もしくはその異性体、式（ＩＸ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグで表わされる：
【０１９２】
【化１７０】
2004521893.tif 000078
ここで、上記式（ＩＸ）において：
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素；
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
【０１９３】
【化１７１】
2004521893.tif 000079
−ＳＯ３Ｈ；天然および非天然アミノ酸；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される；
Ｒ２およびＲ６は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ３０は、別個に、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３１は、別個に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ３２は、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から別個に選択される；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１は、それが結合する窒素およびＲ３２と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０−置換アリールである；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１−置換アリールである；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であるか、または、このアゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【０１９４】
【化１７２】
2004521893.tif 000080
を形成する；
Ｒ１２は、以下から選択される：
【０１９５】
【化１７３】
2004521893.tif 000081
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；但し、Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ１３は、同一または異なり得る；但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ１４は、同一または異なり得る；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から独立して選択される；
Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールである；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９である；
Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０１９６】
Ａｒ２は、好ましくは、フェニルまたはＲ１１−フェニルであり、特に、（４−Ｒ１１）−置換フェニルである。Ｒ１１の好ましい定義は、低級アルコキシ（特に、メトキシ）およびハロゲノ（特に、フルオロ）である。
【０１９７】
Ａｒ１は、好ましくは、フェニルまたはＲ１０−フェニルであり、特に、（４−Ｒ１０）−置換フェニルである。Ｒ１０の好ましい定義は、ハロゲノ（好ましくは、フルオロ）である。
【０１９８】
好ましくは、Ｑは、低級アルキルまたは上記スピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ１２は、
【０１９９】
【化１７４】
2004521893.tif 000082
である。
【０２００】
従って、式ＩＸの好ましい化合物では、Ｒ１は、上で定義したとおりであり、ここで、残りの変数は、以下の定義を有する：
Ａｒ１は、フェニルまたはＲ１０−置換フェニルであり、ここで、Ｒ１０は、ハロゲノである；
Ａｒ２は、フェニルまたはＲ１１−フェニルであり、ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｑは、低級アルキル（すなわち、Ｃ−１〜Ｃ−２）であり、Ｑ＝Ｃ−２が好ましいか、またはＱは、このアゼチジノンの３位の環炭素と共に、基：
【０２０１】
【化１７５】
2004521893.tif 000083
を形成し、
ここで、好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてａおよびｂは、それぞれ、１であり、ここで、Ｒ１２は、
【０２０２】
【化１７６】
2004521893.tif 000084
である；
次式のＲ１基
【０２０３】
【化１７７】
2004521893.tif 000085
に好ましい変数は、以下のとおりである：
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される。
【０２０４】
次式のＲ１基
【０２０５】
【化１７８】
2004521893.tif 000086
に好ましい変数は、以下のとおりである：
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４およびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され、ここで、Ｗは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１−であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＲ３０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＴもしくはＴ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、Ｔは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換されている。
【０２０６】
好ましいＲ３０置換基は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアゾール−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニルである。Ｒ、ＲａおよびＲｂの好ましい組合せは、以下のとおりである：１）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、特に、ここで、Ｒａは、−ＯＨであり、そしてＲおよびＲｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、そしてＲ３０は、上で定義した好ましい置換基から選択されるか、またはＲおよびＲａは、−ＯＨであり、そしてＲｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、ここで、Ｒ３０は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニルである；２）Ｒａは、−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｒｂは、Ｈ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシであり、そしてＲは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３０であり、特に、Ｒａが、−ＯＨであり、Ｒｂが、Ｈであり、そしてＲ３０が、２−フルオロフェニルである化合物；３）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０であり、そしてＲ３０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｔ、または置換されたＴ（これは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換されている）であり、特に、Ｒが、−ＯＨであり、ＲａおよびＲｂが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０であり、そしてＲ３０が、２−フリルである化合物；（４）Ｒ、ＲａおよびＲｂは、別個に、−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の追加３種類では、Ｃ１’アノマーオキシは、ベータであり、Ｃ２’アノマーオキシは、ベータであり、そしてＲ基は、アルファである。
【０２０７】
Ｒ１は、好ましくは、以下から選択される：
【０２０８】
【化１７９】
2004521893.tif 000087
2004521893.tif 000088
ここで、Ａｃは、アセチルであり、そしてＰｈは、フェニルである。
【０２０９】
本発明の有用な化合物の一例には、式Ｘ：
【０２１０】
【化１８０】
2004521893.tif 000089
で表わされる化合物（ここで、Ｒ１は、上記のように定義される）、式（Ｘ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｘ）の化合物または式（Ｘ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグがある。
【０２１１】
さらに好ましい化合物には、式ＸＩで表わされる化合物：
【０２１２】
【化１８１】
2004521893.tif 000090
、式（ＸＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＸＩ）の化合物または式（ＸＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグがある。
【０２１３】
他の実施態様では、以下を含む上記組成物、製薬組成物、治療併用、キットおよび治療方法が提供される：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグであって、ここで、第一量および第二量は、一緒になって、全体で（同時に投与しようと連続して投与しようと）、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する。
【０２１４】
適切な置換アゼチジノン合物または置換β−ラクタム化合物は、式Ｉ〜ＸＩで上で述べた化合物のいずれかから選択できる。他の有用な置換アゼチジノン化合物には、Ｎ−スルホニル−２−アゼチジノン（例えば、米国特許第４，９８３，５９７号で開示されたもの）および４−（２−オキソアゼチジノン−４−イル）フェノキシアルカン酸エチル（例えば、Ｒａｍら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ．２９Ｂ，１２（１９９０），１１３４−７ページで開示されたもの）が挙げられ、これらの文献の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０２１５】
式Ｉ〜ＸＩの化合物は、上述の方法を含めた公知の方法により調製でき、例えば、ＷＯ９３／０２０４８は、−Ｒ１−Ｑ−が、ヘテロ原子、フェニレンまたはシクロアルキレンで中断されているアルキレン、アルケニレンまたはアルキレンである化合物の調製を記述している；ＷＯ９４／１７０３８は、Ｑがスピロ環状基である化合物の調製を記述している；ＷＯ９５／０８５３２は、−Ｒ１−Ｑ−がヒドロキシ置換アルキレン基である化合物の調製を記述している；ＰＣＴ／ＵＳ９５／０３１９６は、−Ｒ１−Ｑ−が−Ｏ−基またはＳ（Ｏ）０〜２−基を介してＡｒ１部分に結合されたヒドロキシ置換アルキレンである化合物を記述している；そして米国特許出願第０８／４６３，６１９号（これは、１９９５年６月５日に出願された）は、−Ｒ１−Ｑ−が−Ｓ（Ｏ）０〜２−基を介してアゼチジノン環に結合されたヒドロキシ置換アルキレンである化合物の調製を記述している。
【０２１６】
これらのステロール吸収阻害剤の１日用量は、約０．１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．２５〜約５０ｍｇ／日の範囲、さらに好ましくは約１０ｍｇ／日であり得、これらは、単一用量か２〜４回に分割した用量で与えられる。しかしながら、正確な用量は、担当医により決定され、投与する化合物の有効性、患者の年齢、体重、健康状態および応答のような要因に依存している。
【０２１７】
上記化合物の薬学的に受容可能な塩を投与するには、上で示した重量は、この塩から誘導される治療化合物の酸等価物または塩基等価物の重量を意味する。
【０２１８】
本発明の１実施態様では、これらの組成物または治療併用は、さらに、１種以上の薬物または治療剤または薬剤（例えば、以下で述べるコレステロール生合成阻害剤および／または脂質低下剤）を含有できる。
【０２１９】
他の実施態様では、この組成物または治療は、さらに、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にかまたは組み合わされて同時投与される１種以上のコレステロール生合成阻害剤を含有できる。
【０２２０】
本発明の組成物、治療併用および方法で使用されるコレステロール生合成阻害剤の非限定的な例には、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素（コレステロール生合成における律速段階）の競合阻害剤スクアレン合成酵素阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤およびそれらの混合物が挙げられる。適切なＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤の非限定的な例には、スタチン類（例えば、ロバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から入手できるＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手できるＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、フルバスタチン、シンバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から入手できるＺＯＣＯＲ（登録商標））、アトルバスタチン、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）（７−（４−フルオロフェニル）２，６−ジイソプロピル−５−メトキシメチルピリジン−３−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプタン酸ナトリウム）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ピタバスタチン（例えば、Ｎｅｇｍａ  Ｋｏｗａ  ｏｆ  ＪａｐａｎのＮＫ−１０４））；ＨＭＧ  ＣｏＡ合成酵素阻害剤（例えば、Ｌ−６５９，６９９（（Ｅ，Ｅ）−１１−［３’Ｒ−（ヒドロキシ−メチル）−４’−オキソ−２’Ｒ−オキセタニル］−３，５，７Ｒ−トリメチル−２，４−ウンデカジエノン酸）；スクアレン合成阻害剤（例えば、スクアレスタチン１）；およびスクアレンエポキシダーゼ阻害剤（例えば、ＮＢ−５９８（（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［（３，３’−ビチオフェン−５−イル）メトキシ］ベンゼン−メタンアミン塩酸塩）および他のステロール生合成阻害剤（例えば、ＤＭＰ−５６５）が挙げられる。好ましいＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤には、ロバスタチン、プラバスタチンおよびシンバスタチンが挙げられる。最も好ましいＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、シンバスタチンである。
【０２２１】
一般に、コレステロール生合成阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜３回に分割した用量で、約０．１〜約１６０ｍｇ／日、好ましくは、約０．２〜約８０ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２２２】
他の好ましい実施態様では、この組成物または治療は、１種以上のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤および１種以上のステロール吸収阻害剤と組み合わせて、式（ＩＩ）の化合物を含有する。この実施態様では、好ましくは、このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤は、ゲムフィブロジル、クロフィブレートおよび／またはフェノフィブラートから選択されるフィブリン酸誘導体である。好ましくは、このコレステロール生合成阻害剤は、１種以上のＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えば、ロバスタチン、プラバスタチンおよび／またはシンバスタチン）を含有する。さらに好ましくは、この組成物または治療は、シンバスタチンおよびゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートと組み合わせて、式（ＩＩ）の化合物を含有する。
【０２２３】
他の代替実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法は、さらに、１種以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤（不溶性アニオン交換樹脂）を含有でき、これらは、上述のＰＰＡＲ活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。
【０２２４】
胆汁酸金属イオン封鎖剤は、腸で胆汁酸に結合して、胆汁酸の腸肝循環を妨害し、そしてステロイドの糞便排出を増加させる。胆汁酸金属イオン封鎖剤を使用することは、それらが非全身様式で作用するので、望ましい。胆汁酸金属イオン封鎖剤は、肝臓内のコレステロールを低くでき、ａｐｏ  Ｂ／Ｅ（ＬＤＬ）レセプター（これは、血漿に由来のＬＤＬに結合して、血液中のコレステロールレベルをさらに減らす）の合成を促進できる。
【０２２５】
適切な胆汁酸金属イオン封鎖剤の非限定的な例には、以下が挙げられる：コレスチラミン（胆汁酸に結合できる四級アンモニウムカチオン基を含有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体）（例えば、ＱＵＥＳＴＲＡＮ（登録商標）またはＱＵＥＳＴＲＡＮ  ＬＩＧＨＴ（登録商標）コレスチラミン−これらは、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手できる）、コレスチポール（ジエチレントリアミンと１−クロロ−２，３−エポキシプロパンとの共重合体）（例えば、ＣＯＬＥＳＴＩＤ（登録商標）錠剤−これらは、Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手できる）、塩酸コレセベラム（例えば、ＷｅｔＣｈｏｌ（登録商標）Ｔａｂｌｅｔ（エピクロルヒドリンで架橋し１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−トリメチルアンモニウムブロマイドでアルキル化したポリ（アリルアミン塩酸塩）−これらは、Ｓａｎｋｙｏから入手できる）、水溶性誘導体（例えば、３，３−イオエン、Ｎ−（シクロアルキル）アルキルアミンおよびポリグルサム）、不溶性四級化ポリスチレン、サポニンおよびそれらの混合物。他の有用な胆汁酸金属イオン封鎖剤は、ＰＣＴ特許出願第ＷＯ９７／１１３４５号および同第ＷＯ９８／５７６５２号、および米国特許第３，６９２，８９５号および同第５，７０３，１８８号で開示されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。適切な無機コレステロール金属イオン封鎖剤には、サリチル酸ビスマス＋モンモリロナイト粘土、水酸化アルミニウムおよび炭酸カルシウム制酸剤が挙げられる。
【０２２６】
一般に、胆汁酸金属イオン封鎖剤の全１日用量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約５０グラム／日、好ましくは、約２〜約１６グラム／日の範囲であり得る。
【０２２７】
代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上の回腸胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）阻害剤（またはアピカルナトリウム共依存性胆汁酸輸送（「ＡＳＢＴ」）阻害剤）を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。このＩＢＡＴ阻害剤は、胆汁酸の輸送を阻止して、ＬＤＬコレステロールレベルを低くできる。適切なＩＢＡＴ阻害剤の非限定的な例には、ベンゾチエピン、例えば、ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２７（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されているような、２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン１，１−ジオキシド構造を含む治療化合物が挙げられる。
【０２２８】
一般に、ＩＢＡＴ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．１〜約５０ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２２９】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、ニコチン酸（ナイアシン）および／またはその誘導体を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。
【０２３０】
本明細書中で使用する「ニコチン酸誘導体」とは、ピリジン−３−カルボキシレート構造またはピラジン−２−カルボキシレート構造を含む化合物を意味し、これらには、利用できる場合、酸形状、塩、エステル、双性イオンおよび互変異性体が挙げられる。ニコチン酸誘導体の例には、ニセリトロール、ニコフラノースおよびアシピモックス（５−メチルピラジン−２−カルボン酸４−オキシド）が挙げられる。ニコチン酸およびその誘導体は、ＶＬＤＬおよびその代謝物であるＬＤＬの肝臓での産生を阻害し、ＨＤＬおよびａｐｏ  Ａ−１レベルを高める。適切なニコチン酸生成物の一例には、ＮＩＡＳＰＡＮ（登録商標）（ナイアシン延長放出錠剤）があり、これらは、Ｋｏｓから入手できる。
【０２３１】
一般に、ニコチン酸またはその誘導体の全１日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約５００〜約１０，０００ｍｇ／日、好ましくは、約１０００〜約８０００ｍｇ／日、さらに好ましくは、約３０００〜約６０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２３２】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロール  Ｏ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）阻害剤を含有でき、これは、ＬＤＬおよびＶＬＤＬのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。ＡＣＡＴは、過剰な細胞内コレステロールのエステル化を担う酵素であり、ＶＬＤＬ（これは、コレステロールエステル化の生成物である）の合成、およびａｐｏ  Ｂ−１００含有リポタンパク質の過剰産生を減らし得る。
【０２３３】
有用なＡＣＡＴ阻害剤の非限定的な例には、アバシミベ（［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファミン酸、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル；これは、以前には、ＣＩ−１０１１として知られている）、ＨＬ−００４、レシミビベ（ＤｕＰ−１２８）およびＣＬ−２７７０８２（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］−Ｎ−ヘプチル尿素）が挙げられる。Ｐ．Ｃｈａｎｇら、「Ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｎｅｗ  ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ  ａｎｄ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」、Ｄｒｕｇｓ  ２０００  Ｊｕｌ；６０（１）；５５〜９３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照。
【０２３４】
一般に、ＡＣＡＴ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２３５】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上のコレステリルエステル転移タンパク質（「ＣＥＴＰ」）阻害剤を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。ＣＥＴＰは、ＨＤＬおよびＶＬＤＬ中のトリグリセリドを運ぶコレステリルエステルの交換または転移を担っている。
【０２３６】
適切なＣＥＴＰ阻害剤の非限定的な例は、ＰＣＴ特許出願第ＷＯ００／３８７２１号および米国特許第６，１４７，０９０号で開示されており、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。膵臓コレステリルエステル加水分解酵素（ｐＣＥＨ）阻害剤（例えば、ＷＡＹ−１２１８９８）もまた、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与され得る。
【０２３７】
一般に、ＣＥＴＰ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．５〜約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０２３８】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、プロブコールまたはその誘導体（例えば、米国特許第６，１２１，３１９号および同第６，１４７，２５０号で開示されたＡＧＩ−１０６７および他の誘導体）を含有でき、これらは、ＬＤＬレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。
【０２３９】
一般に、プロブコールまたはその誘導体の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１０〜約２０００ｍｇ／日、好ましくは、約５００〜約１５００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２４０】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプター活性化剤を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。適切なＬＤＬレセプター活性化剤の非限定的な例には、ＨＯＥ−４０２、すなわち、ＬＤＬレセプター活性を直接刺激するイミダゾリジニル−ピリミジン誘導体が挙げられる。Ｍ．Ｈｕｅｔｔｉｎｇｅｒら、「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＨＯＥ−４０２  ｉｓ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＬＤＬ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐａｔｈｗａｙ」、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．１９９３；１３：１００５−１２を参照。
【０２４１】
一般に、ＬＤＬレセプター活性化剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２４２】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、魚油（これは、ω３脂肪酸（３−ＰＵＦＡ）を含有する）を含有でき、これらは、ＶＬＤＬおよびトリグリセリドのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、魚油またはω３脂肪酸の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約３０グラム／日の範囲であり得る。
【０２４３】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、水溶性天然繊維（例えば、サイリウム（ｐｓｙｌｌｉｕｍ）、グアール、オートムギおよびペクチン）を含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、水溶性天然繊維の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．１〜約１０グラム／日の範囲であり得る。
【０２４４】
他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、植物ステロール、植物スタノール（ｓｔａｎｏｌ）および／または植物スタノール脂肪酸エステル（例えば、ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリンで使用されるシトスタノール（ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）エステル）を含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノール脂肪酸エステルの全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．５〜約２０グラム／日の範囲であり得る。
【０２４５】
他の代替実施形態では、本発明の組成物または治療は、さらに、酸化防止剤（例えば、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテンおよびセレン）またはビ
タミン（例えば、ビタミンＢ６またはビタミンＢ１２）を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、酸化防止剤またはビタミンの全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０５〜約１０グラム／日の範囲であり得る。
【０２４６】
他の代替実施形態では、本発明の組成物または治療は、さらに、単球およびマクロファージ阻害剤（例えば、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））、チロキシンアナログを含めた甲状腺ホルモン（例えば、ＣＧＳ−２６２１４（フッ素化した環を備えたチロキシン化合物））、遺伝子療法および組換えタンパク質（例えば、組換えａｐｏ  Ｅ）の使用を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、これらの薬剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２４７】
また、本発明では、ホルモン補充剤および組成物をさらに含有する組成物または治療併用も有用である。本発明のホルモン補充療法に有用なホルモン剤および組成物には、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲスチン、それらの薬学的に受容可能な塩およびそれらの誘導体が挙げられる。これらの薬剤および組成物の組合せもまた、有用である。
【０２４８】
アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せの投薬量は、望ましくは、約１ｍｇ〜約４ｍｇのアンドロゲンおよび約１ｍｇ〜約３ｍｇのエストロゲンで、変わる。例には、アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せ（例えば、エステル化エストロゲン（エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）およびメチルテストステロン（１７−ヒドロキシ−１７−メチル−，（１７Ｂ）−アンドロスト−４−エン−３−オン）の組合せ；これは、Ｅｓｔｒａｔｅｓｔの商品名で、Ｓｏｌｖａｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｒｉｅｔｔａ，ＧＡから入手できる）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４９】
エストロゲンおよびエストロゲン組合せは、約０．０１ｍｇから８ｍｇまで、望ましくは、約０．３ｍｇ〜約３．０ｍｇの投薬量で、変わり得る。有用なエストロゲンおよびエストロゲン組合せには、以下が挙げられる：
（ａ）９種の合成エストロゲン物質のブレンドであって、これには、エストロン硫酸ナトリウム、エクイリン硫酸ナトリウム、１７α−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７α−エストラジオール硫酸ナトリウム、１７β−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７α−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７β−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、エクイレニン硫酸ナトリウムおよび１７β−エストラジオール硫酸ナトリウム；これらは、Ｃｅｎｅｓｔｉｎの商品名で、Ｄｕｒａｍｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨから入手できる；
（ｂ）エチニルエストラジオール（１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−３，１７−ジオール）；これは、Ｅｓｔｉｎｙｌの商品名で、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，ＮＪから入手できる；
（ｃ）エステル化エストロゲン組合せ（例えば、エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）；これらは、Ｅｓｔｒａｔａｂの商品名でＳｏｌｖａｙから入手でき、そして、Ｍｅｎｅｓｔの商品名で、Ｍｏｎａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，ＴＮから入手できる；
（ｄ）エストロピペート（ピペラジンエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン，３−（スルホオキシ）−エストロン硫酸）；これは、Ｏｇｅｎの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ，ＮＪから入手でき、そして、Ｏｒｔｈｏ−Ｅｓｔの商品名で、Ｗｏｍｅｎ  Ｆｉｒｓｔ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡから入手できる；および
（ｅ）共役エストロゲン（１７α−ジヒドロエクイリン、１７α−エストラジオールおよび１７β−ジヒドロエクイリン）；これは、Ｐｒｅｍａｒｉｎの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡから入手できる。
【０２５０】
プロゲスチンおよびエストロゲンはまた、種々の投薬量（一般に、約０．０５〜約２．０ｍｇのプロゲスチンおよび約０．００１ｍｇ〜約２ｍｇのエストロゲン、望ましくは、約０．１〜約１ｍｇのプロゲスチンおよび約０．０１ｍｇ〜約０．５ｍｇのエストロゲン）で投与され得る。投薬量およびレジメンを変え得るプロゲスチンおよびエストロゲンの組合せの例には、以下が挙げられる：
（ａ）エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール半水和物）およびノルエチンドロン（１７β−アセトキシ−１９−ノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−３−オン）の組合せ；これは、Ａｃｔｉｖｅｌｌａの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ，ＮＪから入手できる；
（ｂ）レボノルゲストレル（ｄ（−）−１３β−エチル−１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシゲオン−４−エン−３−オン）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ａｌｅｓｓｅの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手でき、また、ＬｅｖｏｒａおよびＴｒｉｖｏｒａの商品名で、Ｗａｔｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｏｒｏｎａ，ＣＡから入手でき、Ｎｏｒｄｅｔｔｅの商品名で、Ｍｏｎａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手でき、そして、Ｔｒｉｐｈａｓｉｌの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる；
（ｃ）エチノジオールジアセテート（１９−ノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−３β，１７−ジオールジアセテート）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ｄｅｍｕｌｅｎの商品名で、Ｇ．Ｄ．Ｓｅａｒｌｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬから入手でき、そして、Ｚｏｖｉａの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｄ）デソゲストレル（１３−エチル−１１−メチレン−１８，１９−ジノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−１７−オール）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、ＤｅｓｏｇｅｎおよびＭｉｒｃｅｔｔｅの商品名で、Ｏｒｇａｎｏｎから入手でき、そして、Ｏｒｔｈｏ−Ｃｅｐｔの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｒａｒｉｔａｎ，ＮＪから入手できる；
（ｅ）ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ｅｓｔｒｏｓｔｅｐおよびｆｅｍｈｒｔの商品名で、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ，Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，ＮＪから入手でき、Ｍｉｃｒｏｇｅｓｔｉｎ、ＮｅｃｏｎおよびＴｒｉ−Ｎｏｒｉｎｙｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手でき、ＭｏｄｉｃｏｎおよびＯｒｔｈｏ−Ｎｏｖｕｍの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手でき、そしてＯｖｃｏｎの商品名で、Ｗａｒｎｅｒ  Ｃｈｉｌｃｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｒｏｃｋａｗａｙ，ＮＪから入手できる；
（ｆ）ノルゲストレル（（±）−１３−エチル−１７−ヒドロキシ−１８，１９−ジノル−１７α−プレグ−４−エン−２０−イン−３−オン）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、ＯｖｒａｌおよびＬｏ／Ｏｖｒａｌの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手でき、そして、ＯｇｅｓｔｒｅｌおよびＬｏｗ−Ｏｇｅｓｔｒｅｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｇ）ノルエチンドロン、エチニルエストラジオールおよびメストラノール（３−メトキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−１７−オール）の組合せ；これは、ＢｒｅｖｉｃｏｎおよびＮｏｒｉｎｙｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｈ）１７β−エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール）および微粉ノルゲスチメート（１７α−１７−（アセチルオキシル）−１３−エチル−１８，１９−ジノルプレグナ−４−エン−２０−イン−３−オン−３−オキシム）の組合せ；これは、Ｏｒｔｈｏ−Ｐｒｅｆｅｓｔの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手できる；
（ｉ）ノルゲスチメート（１８，１９−ジノル−１７−プレグノ−４−エン−２０−イン−３−オン，１７−（アセチルオキシ）−１３−エチル−，オキシム，（１７（α）−（＋）−）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ｏｒｔｈｏ  ＣｙｃｌｅｎおよびＯｒｔｈｏ  Ｔｒｉ−Ｃｙｃｌｅｎの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手できる；および
（ｊ）共役エストロゲン（エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）およびメドロキシプロゲステロンアセテート（２０−ジオン、１７−（アセチルオキシ）−６−メチル−，（６（α））−プレグノ−４−エン−３）の組合せ；これは、ＰｒｅｍｐｈａｓｅおよびＰｒｅｍｐｒｏの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる。
【０２５１】
一般に、プロゲスチンの投薬量は、もし、微粉プロゲステロンを投与するなら、約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇまたは約２００ｍｇまで変わり得る。プロゲスチンの例には、ノルエチンドロン（これは、Ａｙｇｅｓｔｉｎの商品名で、ＥＳＩ  Ｌｅｄｅｒｌｅ，Ｉｎｃ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡから入手でき、Ｍｉｃｒｏｎｏｒの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手でき、そしてＮｏｒ−ＱＤの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる）；ノルゲストレル（これは、Ｏｖｒｅｔｔｅの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる）；微粉プロゲステロン（プレグノ−４−エン−３，２０−ジオン）（これは、Ｐｒｏｍｅｔｒｉｕｍの商品名で、Ｓｏｌｖａｙから入手できる）；およびメドロキシプロゲステロンアセテート（これは、Ｐｒｏｖｅｒａの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎから入手できる）が挙げられる。
【０２５２】
本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、１種以上の肥満抑制薬を含有できる。有用な肥満抑制薬には、エネルギー摂取を少なくするか食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な肥満抑制薬には、ノルアドレナリン作動薬（例えば、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェニルプロパノラミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フェンダミン酒石酸塩、メタンフェタミン、フェンジメトラジン酒石酸塩）；セロトニン作動薬（例えば、シブトラミン、フェンフルラミン、デクフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンおよびパロキセチン）；発熱性薬（例えば、エフェドリン、カフェイン、テオフィリン、および選択性β３−アドレナリン作動性アゴニスト）；α−遮断薬；カイナイトまたはＡＭＰＡレセプターアンタゴニスト；レプチン脂肪分解刺激レセプター；ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤；マホガニー遺伝子のヌクレオチド配列を有する化合物；線維芽細胞成長因子−１０ポリペプチド；モノアミン酸化酵素阻害剤（例えば、ベフロキサトン、モクロベニド、ブロファロミン、フェノキサジン、エスプロン、ベフオール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セルクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミドおよびカロキサゾン）；脂質の代謝を増大する化合物（例えば、エポジアミン化合物）；およびリパーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット）が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、上記肥満抑制薬の全投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、１〜３，０００ｍｇ／日、望ましくは、約１〜約１，０００ｍｇ／日、さらに望ましくは、約１〜２００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２５３】
本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、上述の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物（例えば、上記Ｉ〜ＸＩの化合物）およびＰＰＡＲレセプター活性化剤とは化学的に異なる１種以上の血液調整剤を含有でき、例えば、それらは、上述のステロール吸収阻害剤またはＰＰＡＲレセプター活性化剤とは異なる１個以上の原子を含有し、異なる原子配置を有するか、または異なる数の１種以上の原子を有する。有用な血液調整剤には、抗凝血薬（例えば、アルガトロバン、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ジクマロール、リヤポレートナトリウム、ナファモスタットメシレート、フェンプロクモン、チンザパリンナトリウム、ワルファリンナトリウム）；抗血栓薬（塩酸アナグレリド、ビバリルジン、シロスタゾール、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシビン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、フルレトフェン、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、ラミフィバン、塩酸ロトラフィバン、ナプサガトラン、酢酸オルボフィバン、酢酸ロキシフィバン、シブラフィバン、チンザパリンナトリウム、トリフェナグレル、アブシキサマブ、ゾリモマブアリトックス）；フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト（酢酸ロキシフィバン、フラダフィバン、オルボフィバン、塩酸ロトラフィバン、チノフィバン、キセミロフィバン、モノクローナル抗体７Ｅ３、シブラフィバン）；血小板阻害剤（シロスタゾール、二硫酸クロピドグレル、エポプロステノール、エポプロステノールナトリウム、塩酸チクロピジン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロフェン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ジピリダモール）；血小板凝集阻害剤（アカデシン、ベラプロスト、ベラプロストナトリウム、シプロステンカルシウム、イタジグレル、リファジリン、塩酸ロトラフィバン、酢酸オルボフィバン、オキサグレレート、フラダフィバン、オルボフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン）；ヘモレオロジック剤（ペントキシフィリン）；リポタンパク質関連凝血防止剤；第ＶＩＩａ因子阻害剤（４Ｈ−３１−ベンゾキサジン−４−オン、４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−チオン、キナゾリン−４−オン、キナゾリン−４−チオン、ベンゾチアジン−４−オン、イミダゾリル−ボロン酸誘導ペプチドアナログＴＦＰＩ誘導ペプチド、ナフタレン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート、ジベンゾフラン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノメチル）−ベンジル］−５−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミド、トルエン−４−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート）；第Ｘａ因子阻害剤（二置換ピラゾリン、二置換トリアゾリン、置換ｎ−［（アミノ���ミノメチル）フェニル］プロピルアミド、置換ｎ−［（アミノメチル）フェニル］プロピルアミド、組織因子経路阻害剤（ＴＦＰＩ）、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ベンズイミダゾリン、ベンゾキサゾリノン、ベンゾピペラジノン、インダノン、二塩基（アミジノアリール）プロパン酸誘導体、アミジノフェニル−ピロリジン、アミジノフェニル−ピロリン、アミジノフェニル−イソキサゾリジン、アミジノインドール、アミジノアゾール、ビス−アリールスルホニルアミノベンズアミド誘導体、ペプチド性第Ｘａ因子阻害剤）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５４】
本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、上述の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物（例えば、上記Ｉ〜ＸＩの化合物）およびＰＰＡＲレセプター活性化剤とは化学的に異なる１種以上の心血管剤を含有でき、例えば、それらは、上述のステロール吸収阻害剤またはＰＰＡＲレセプター活性化剤とは異なる１個以上の原子を含有し、異なる配列の原子または異なる数の１種以上の原子を有する。有用な心血管剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：カルシウムチャンネル遮断薬（マレイン酸クレンチアゼム、ベシル酸アムロジピン、イスラジピン、ニモジピン、フェロジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、塩酸テルジピン、塩酸ジルチアゼム、ベルフォスジル、塩酸ベラパミル、フォスダジル）；アドレナリン遮断薬（塩酸フェンスピリド、塩酸ラベタロール、プロロキサン、塩酸アルフォゾジン、アセブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸アルプレノロール、アテノロール、塩酸ブノロール、塩酸カルテオロール、塩酸セリプロル、塩酸セタモロール、塩酸シクロプロロール、塩酸デクプロプラノロール、塩酸ジアセトロール、塩酸ジレバロール、塩酸エスモロール、塩酸エキサプロロール、硫酸フレストロール、塩酸ラベタロール、塩酸レボベタキソロール、塩酸レボブノロール、塩酸メタロール、メトプロロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、硫酸パマトロール、硫酸ペンブトロール、プラクトロール、塩酸プロプラノロール、塩酸ソタロール、チモロール、マレイン酸チモロール、塩酸トリプレノロール、トラモロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ネビボロール）；アドレナリン刺激薬；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、カプトプリル、塩酸デラプリル、フェシノプリルナトリウム、リベンザプリル、塩酸モエキシプリル、ペントプリル、ペリノドプリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、テプロチド、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、ゼフェノプリルカルシウム、ペリンドブリルエルブミン）；血圧降下薬（アルチアジド、ベンズチアジド、カプトプリル、カルベジロール、クロロチアジドナトリウム、塩酸クロニジン、シクロチアジド、塩酸デラプリル、塩酸ジレバロール、ドキソゾジンメシレート、フォシノプリルナトリウム、塩酸グァンファシン、メチルドパ、コハク酸メトプロロール、塩酸モエキシプリル、マレイン酸モナテピル、塩酸ペランセリン、塩酸フェノキシベンズアミン、塩酸プラゾシン、プリミドロール、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸テラゾシン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン、ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベバントロール）；アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト（カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン）；抗狭心症薬（ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、塩酸ブトプロジン、カルベジロール、マレイン酸シネパジド、コハク酸メトプロロール、モルシドミン、マレイン酸モナテピル、プ���ミドロール、塩酸ラノラジン、トリフェン、塩酸ベラパミル）；冠血管拡張薬（フォステジル、塩酸アザクロルジン、塩酸クロモナール、クロニトレート、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモール、ドロプレニラミン、四硝酸エリスリチル、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、リドフラジン、塩酸ミオフラジン、ミキシジン、モルシドミン、ニコランジル、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトログリセリン、塩酸オクスプレノロール、ペントリニトロール、マレイン酸ペルヘキシリン、プレニラミン、硝酸プロパチル、塩酸テロジリン、トラモロール、ベラパミル）；利尿薬（ヒドロクロロチアジドとスピロノラクトンとの組合せ生成物およびヒドロクロロチアジドとトリアムテレンとの組合せ生成物）。
【０２５５】
本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、ヒトの血液グルコースレベルを下げるために、１種以上の抗糖尿病薬を含有できる。有用な抗糖尿病薬には、エネルギー摂取を減らすかまたは食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な抗糖尿病薬には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリアミリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、グリベンクラミド、トラザミドおよびトルブタミド）、メグリチニド（例えば、リパグリニドおよびナテグリニド）、ビグアナイド（例えば、メフォルミンおよびブホルミン）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ミグリトール、カミグリボースおよびボグリボース）、特定のペプチド（例えば、アムリンチド、プラムリンチド、エキセンジンおよびＧＬＰ−１アゴニストペプチド）、およびそれらを腸内送達するための経口投与可能なインシュリンまたはインシュリン組成物。一般に、上記抗糖尿病薬の全投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、０．１〜１，０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０２５６】
本発明の組成物および治療併用では、上記薬理剤または治療剤の任意の混合物が使用できる。
【０２５７】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２５８】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）プロブコールまたはその誘導体；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２５９】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の低密度リポタンパク質レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２６０】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種のＯｍｅｇａ  ３脂肪酸；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２６１】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の水溶性天然繊維；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２６２】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の植物ステロール、植物スタノール、または植物スタノールの脂肪酸エステル；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２６３】
他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の酸化防止剤またはビタミン；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。
【０２６４】
本発明のこれらの他の実施形態の組成物および治療併用では、上記薬理剤または治療剤の任意の混合物が使用できる。
【０２６５】
本発明の組成物および治療併用は、例えば、血管状態（例えば、アテローム性動脈硬化症、高脂血症（これには、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症が挙げられるが、これらに限定されない））、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満症の１つ以上の状態を治療するおよび／または血漿内のステロールレベルを低くするために、治療有効量で、このような治療が必要な哺乳動物に投与できる。これらの組成物および治療は、それらの化合物と体内の作用部位（例えば、哺乳動物またはヒトの血漿、肝臓または回腸）との接触を生じる任意の適切な手段により、投与できる。
【０２６６】
上記種々の組成物および治療併用の１日投薬量は、望ましいように、単一用量または複数のサブ用量で、患者に投与できる。サブ用量は、例えば、１日あたり、２〜６回で投与できる。持続放出投薬量が使用できる。このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤が別々の投薬量で投与される場合、１日あたり与えられる各成分の用量の数は、必ずしも同一ではあり得ず、例えば、１つの成分は、より高い活性持続時間を有し得、従って、それ程頻繁には投与する必要はない。
【０２６７】
本発明の薬学的治療組成物および治療併用は、さらに、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリア、１種またはそれ以上の賦形剤および／または１種またはそれ以上の添加剤を含有できる。薬学的に受容可能なキャリアの非限定的な例には、固体および／または液体（例えば、エタノール、グリセロール、水など）が挙げられる。この治療組成物中のキャリアの量は、この治療組成物または治療併用の全重量の約５〜約９９重量％の範囲であり得る。適当な薬学的に受容可能な賦形剤および添加剤の非限定的な例には、非毒性の適合性充填剤、結合剤（例えば、デンプン）、崩壊剤、緩衝液、防腐剤、酸化防止剤、潤滑剤、香料、増粘剤、着色剤、乳化剤などが挙げられる。賦形剤または添加剤の量は、この治療組成物または治療併用の全重量の約０．１〜約９０重量％の範囲であり得る。当業者は、キャリア、賦形剤および添加剤（もし存在するなら）の量を変えることができることを理解している。
【０２６８】
本発明の治療組成物は、任意の通常の投薬形状（好ましくは、経口投薬形状（例えば、カプセル剤、錠剤、粉剤、カシュ剤、懸濁液または溶液））で投与できる。これらの処方および薬学的組成物は、通常の薬学的に受容可能な従来の技術を使用して、調製できる。投薬処方のいくつかの調製例は、以下で提供される。
【０２６９】
以下の処方は、本発明の投薬形状のいくつかを例示している。各処方では、「活性化合物Ｉ」との用語は、置換アゼチジノン化合物、β−ラクタム化合物もしくは本明細書中で記述した式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物；またはこの少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種のβ−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物の異性体；またはこの少なくとも１つの置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；またはこの置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物、またはその異性体、薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグを表わし、また、「活性化合物ＩＩ」とは、本明細書中で上で記述したＰＰＡＲ活性化剤を表わす。
【実施例】
【０２７０】
（実施例）
2004521893.tif 000091
【０２７１】
本発明では、上記錠剤は、錠剤、カプセル剤などと共に投与でき、１投薬量の活性化合物ＩＩ（例えば、ＴＲＩＣＯＲ（登録商標）カプセル）を含有する。
【０２７２】
（製造方法）
適当なミキサー中にて、品目Ｎｏ．４を精製水と混合して、結合剤溶液を形成する。流動床プロセッサにて、この結合剤溶液に次いで水を、品目１、２、６および品目５の一部に噴霧して、それらの成分を顆粒化する。流動化を継続して、その湿った顆粒を乾燥する。乾燥した顆粒を篩いにかけ、品目Ｎｏ．３および品目Ｎｏ．５の残りとブレンドする。品目Ｎｏ．７を加えて混合する。この混合物を、適当な錠剤機にて、適当な大きさおよび重量まで圧縮する。
【０２７３】
別々の錠剤またはカプセル剤で同時投与するために、コレステロール吸収阻害剤（例えば、上述のもの）を含有する代表的な処方は、当該技術分野で周知であり、また、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤を含有する代表的な処方は、当該技術分野で周知である。これらの２種の活性成分を単一組成物として投与する場合、置換アゼチジノンまたはβ−ラクタム化合物の上で開示した投薬形状は、当業者の知見を使用して、容易に変性され得る。
【０２７４】
本発明は、活性成分（ここで、その活性成分は、別々に投与され得る）の組合せで処理することにより、血漿ステロール（特に、コレステロール）の濃度またはレベルを低くすることに関するので、本発明はまた、別々の薬学的組成物をキット形状で組み合わせることに関する。すなわち、２個の別々のユニット（上記のように、少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤を含有する薬学的組成物および少なくとも１種のステロール吸収阻害剤を含有する別の薬学的組成物）を組み合わせたキットが考慮される。このキットは、好ましくは、別々の成分を投与するための使用説明書を含有する。このキット形状は、これらの別々の成分を異なる投薬形状（例えば、経口および非経口）で投与しなければならないとき、または異なる投薬間隔で投与するとき、特に有利である。
【０２７５】
本発明の治療組成物および治療併用は、哺乳動物におけるコレステロールの腸管吸収を阻害でき、また、血管状態（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症）、脳卒中、糖尿病、肥満を治療しおよび哺乳動物での血漿コレステロールレベルを低くするために、有用であり得る。
【０２７６】
本発明の他の実施態様では、本発明の組成物および治療併用は、ステロールの吸収を阻害できるか、または以下からなる群から選択される少なくとも１種のステロールの血漿濃度を低くできる：フィトステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール）、５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）、コレステロールおよびそれらの混合物。その血漿濃度は、このような治療が必要な哺乳動物に、上記少なくとも１種のＰＰＡＲ活性化剤および少なくとも１種のステロール吸収阻害剤を含有する少なくとも１種の治療組成物または治療併用の有効量を投与することにより、低下できる。このステロールの血漿濃度の低下は、約１〜約７０％、好ましくは、約１０〜約５０％の範囲であり得る。全血液コレステロールおよび全ＬＤＬコレステロールを測定する方法は、当業者に周知であり、例えば、ＰＣＴ  ＷＯ９９／３８４９８の１１ページ（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された方法が挙げられる。血清中の他のステロールのレベルを決定する方法は、Ｈ．Ｇｙｌｌｉｎｇら、「Ｓｅｒｕｍ  Ｓｔｅｒｏｌｓ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｓｔａｎｏｌ  Ｅｓｔｅｒ  Ｆｅｅｄｉｎｇ  ｉｎ  ａ  Ｍｉｌｄｌｙ  Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ  Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ」、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．４０：５９３〜６００（１９９９）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されている。
【０２７７】
本発明は、以下の実施例で図示しているが、しかしながら、これらは、本発明をそれらの詳細に限定するとは見なされない。他に指示がなければ、以下の実施例だけでなく本明細書の全体にわたる全ての部およびパーセントは、重量基準である。
【０２７８】
（実施例）
（式（ＩＩ）の化合物の調製）
工程１）：（Ｓ）−４−フェニル−２−オキサゾリジノン（４１ｇ、０．２５ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８４．７ｍｌ、０．６１ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を０℃まで冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（３７５ｍｌ）の溶液として、１時間にわたって、メチル４−（クロロホルミル）ブチレート（５０ｇ、０．３ｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、２２℃まで暖めた。１７時間後、水およびＨ２ＳＯ４（２Ｎ、１００ｍｌ）を加え、相分離し、その有機層を、ＮａＯＨ（１０％）、ＮａＣｌ（飽和）および水で順次洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、半晶質生成物を得た。
【０２７９】
工程２）：ＴｉＣｌ４（１８．２ｍｌ、０．１６５ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍｌ）溶液に、０℃で、チタンイソプロポキシド（１６．５ｍｌ、０．０５５ｍｏｌ）を加えた。１５分後、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）の溶液として、工程１の生成物（４９．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。５分後、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（６５．２ｍｌ、０．３７ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、０℃で、１時間攪拌し、この反応混合物を−２０℃まで冷却し、そして固形物として、４−ベンジルオキシベンジリジン（４−フルオロ）アニリン（１１４．３ｇ、０．３７ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、−２０℃で、４時間にわたって、激しく攪拌し、次いで、１５分間にわたって、ＣＨ２Ｃｌ２の溶液として、酢酸を滴下し、その反応混合物を、０℃まで暖め、そしてＨ２ＳＯ４（２Ｎ）を加えた。この反応混合物を、さらに１時間攪拌し、相分離し、水で洗浄し、分離し、その有機層を乾燥した。その粗生成物をエタノール／水から結晶化して、純粋な中間体を得た。
【０２８０】
工程３）：工程２の生成物（８．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、５０℃で、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）（７．５０ｍｌ、３０．３ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、固形ＴＢＡＦ（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、５０℃で、さらに３時間攪拌した。この反応混合物を２２℃まで冷却し、ＣＨ３ＯＨ（１０ｍｌ）を加えた。この反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ３（１Ｎ）およびＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。
【０２８１】
工程４）：工程３の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（３ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）を加えた。その反応混合物を、２２℃で、１時間攪拌し、次いで、追加ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌｅ）を加えた。２時間後、ＨＣｌ（１Ｎ）およびＥｔＯＡｃを添加し、相分離し、その有機層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。得られた生成物（０．９１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、２２℃で、ＣｌＣＯＣＯＣｌ（０．２９ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、１６時間攪拌した。その溶媒は、真空中で除去した。
【０２８２】
工程５）：臭化４−フルオロフェニルマグネシウム（ＴＨＦ中で１Ｍ、４．４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（０．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）から調製した塩化４−フルオロベンジル亜鉛（４．４ｍｍｏｌ）の効率的に攪拌した懸濁液に、４℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に続いて、ＴＨＦ（２ｍｌ）の溶液として、工程４の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、０℃で、１時間攪拌し、次いで、２２℃で、０．５時間攪拌した。ＨＣｌ（１Ｎ、５ｍｌ）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を油状になるまで濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４−フルオロフェニル）−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−３（Ｒ）−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノンを得た：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２ＮＯ３に対するＨＲＭＳ計算値＝４０８．１４２９、実測値４０８．１４１１。
【０２８３】
工程６）：ＴＨＦ（３ｍｌ）中の工程５の生成物（０．９５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、−２０℃まで冷却した。５分後、０．５時間にわたって、ホウ化水素−硫化ジメチル錯体（ＴＨＦ中で２Ｍ、０．８５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下した。全体で１．５時間後、ＣＨ３ＯＨに続いてＨＣｌ（１Ｎ）を加え、その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、オイルとして、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−２−アゼチジノン（化合物６Ａ−１）を得た。１Ｈ（ＣＤＣｌ３）ｄ  Ｈ３＝４．６８．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）５００。
【０２８４】
（Ｓ）−テトラ−ヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールを使用すると、対応する３（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアゼチジノン（化合物６Ｂ−１）が得られる。１Ｈ（ＣＤＣｌ３）ｄ  Ｈ３＝４．６９．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）５００。
【０２８５】
化合物６Ａ−１（０．４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を加え、その反応混合物を、一定圧（６０ｐｓｉ）のＨ２ガス下にて、１６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、その溶媒を濃縮して、化合物６Ａを得た。Ｍｐ  １６４〜１６６℃；Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）４１０。［α］２５Ｄ＝−２８．１°（ｃ３、ＣＨ３ＯＨ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３に対する元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値Ｃ７０．２５；Ｈ５．１９；Ｎ３．５４）。
【０２８６】
同様に、化合物６Ｂ−１を処理して、化合物６Ｂを得る。
Ｍｐ  １２９〜１３２．５℃；Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）４１０。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３に対する元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値Ｃ７０．３０；Ｈ５．１４；Ｎ３．５２。
【０２８７】
工程６’（代替工程）：工程５の生成物（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を加え、その反応物を、一定圧（６０ｐｓｉ）のＨ２ガス下にて、１６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、その溶媒を濃縮して、化合物６Ａおよび６Ｂの１：１混合物を得た。
【０２８８】
（インビボ評価）
無作為化し評価者が匿名で偽薬制御した平行群研究にて、３２人の健康であるが高コレステロール血症のヒト（ＬＤＬ−Ｃ≧１３０ｍｇ／ｄＬにスクリーニングした）（ＮＣＥＰ  Ｓｔｅｐ  Ｉ  Ｄｉｅｔで安定化し維持した）を、以下の４つの治療のうちの１つに無作為に割り当てた：
１４日間にわたって、毎朝、
治療Ａ−１日１用量として、偽薬を経口投与するか、
治療Ｂ−１日１用量として、１０ｍｇの化合物ＩＩを経口投与するか、
治療Ｃ−１日１用量として、２００ｍｇのＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉化Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ（これは、Ｌａｂｏｒｔｏｉｒｅ  Ｆｏｕｒｎｉｅｒ  ｏｆ  Ｆｒａｎｃｅから入手できる）を経口投与するか、または
治療Ｄ−１４日間にわたって毎朝、２００ｍｇのＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉化Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ＋１０ｍｇの化合物ＩＩを経口投与する。
【０２８９】
１日目（ベースライン）、７日目および１４日目に、血清脂質を、プレドース（最低で１０時間後）で評価した。
【０２９０】
結果：ベースラインから１４日目までの血清脂質（ｎ＝８）の平均（Ｓ．Ｅ．）変化割合（％）を、以下の表１で示す：
【０２９１】
【表１】
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１０ｍｇの化合物ＩＩと２００ｍｇのＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ（治療Ｄ）同時投与は、よく耐容性を示し、薬剤単独または偽薬のいずれかと比べて、ＬＤＬ−Ｃの著しい（ｐ≦０．０３）低下を引き起こした。この入院患者研究（この場合、被験者の身体活動は、制約されていた）では、一般に、ＨＤＬ−Ｃ濃度は、減る傾向にあり、また、トリグリセリドは、増える傾向にあった。治療Ｃを受けた群では、少なくとも、ＨＤＬ−Ｃが低下し、トリグリセリドレベルが大きく低下した。
【０２９２】
本発明の広範な概念から逸脱することなく、上記実施態様に対して、変更を行うことができることは、当業者に理解できる。従って、本発明は、開示された特定の実施態様に限定されず、添付の請求の範囲で規定される本発明の精神および範囲内に入る改良を含むと解釈される。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004521893.tif 000352
【国際調査報告】
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2004521893.tif 000354
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