(57)【要約】本発明は、双極性気分障害を含む情動障害の処置におけるイロペリドンの使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
情動および注意／行動障害を処置するための、１−［４
−［３−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノンおよび薬学的に許容されるその酸付加塩の使用。
【請求項２】
情動および注意／行動障害の処置において使用するための、少なくとも１つの医薬担体または希釈剤と共に、１−［４−［３−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノンまたは薬学的に許容されるその酸付加塩を含む医薬組成物。
【請求項３】
情動および注意／行動障害を処置するための医薬組成物の製造のための、１−［４−［３−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノンまたは薬学的に許容されるその酸付加塩の使用。
【請求項４】
情動および注意／行動障害の処置方法であって、そのような処置を必要とする対象において、治療上有効量の１−［４−［３−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノンまたは薬学的に許容されるその酸付加塩を該対象に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、１−［４−［３−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノン（イロペリドン）、および薬学的に許容されるその塩、（以後、本明細書において、「本発明の薬剤」という）の新規医薬的使用に関する。
【０００２】
本発明の薬剤およびそれらの製造方法は、例えば、ＥＰ４０２６４４から既知である。本特許は、また、抗精神病薬としての本発明の薬剤の使用を開示する。
【０００３】
本発明にしたがって、今回、驚くべきことに、本発明の薬剤が双極性気分障害（ｂｉｐｏｌａｒｍｏｏｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を含む情動障害の処置において有用であることが見出された。
【０００４】
該処置における本発明の薬剤の活性は、例えば、社会的引きこもり、うつの基本的特徴および関連する精神医学的病状からの回復に関係すると考えられている、潜在的な行動脱阻害および／または社会指向性効果を有する薬物を検出するのに適した下記の試験において証明される。
【０００５】
ａ）ＨａｌｆＥｎｃｌｏｓｅｄＰｌａｔｆｏｒｍＴｅｓｔ
該試験は、基本的に、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８６，８９：３１―３７．において記載されたものである。
【０００６】
１２匹の雄性ＯＦ−１マウスのグループに、プラットフォームで試験する１時間前に、ビヒクルまたは該物質を与える。該装置は、２５個の等間隔の１ｃｍの穴を有する透明のプラットフォームからなる。該プラットフォームを１５ｃｍの高さの、４５°（ｓｅｍｉ―ｒｅｃｔａｎｇｕｌａｒ）の壁により等しく半分に分割し、該壁はプラットフォームの片方の半分を覆い、他方の半分は端を開放している。プラットフォーム全体は、１５ｃｍの高さの脚で支えられている。中央の線は、壁の一端から他端まである。該実験は、マウスを中心に置くこと、およびマウスがプラットフォームを探索する５分間のマウスの行動を記録することからなる。特に、行動要素の頻度および持続時間を記録し、そして統計学的比較を、Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ“Ｈ”試験、続いてＭａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙＵ試験を用いて対照群と処置群の間の対による比較を用いて、測定する。引用された確率（ｐ＝／＜０．０５）は、両側検定である。
【０００７】
約０．３〜約１０ｍｇ／ｋｇの経口投与で、本発明の薬剤は、有意に、プラットフォームの開放されている半分における探索行動、例えば、伸展注意姿勢（ｓｔｒｅｔｃｈｅｄａｔｔｅｎｄｐｏｓｔｕｒｅ）、挙頭反応（ｈｅａｄｒａｉｓｉｎｇ）および前進運動（ｆｏｒｗａｒｄｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）を増加させ、これにより、覆われた半分において動かずに座っていること、および不活発のような静的要素の頻度は減少する。
【０００８】
ｂ）マウスにおける高架式十字迷路法（ＥｌｅｖａｔｅｄＰｌｕｓ―ｍａｚｅＰａｒａｄｉｇｍ）
本試験は、基本的に、Ｂｅｈａｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，８：４７７―４９６．において記載されたものである。
約１〜約１０ｍｇ／ｋｇの経口投与で、本発明の薬剤は、有意に、オープンアームで過ごす時間を増加させる。これらの知見は、前記ＨａｌｆＥｎｃｌｏｓｅｄＰｌａｔｆｏｒｍ試験の結果とも矛盾しない。
【０００９】
ｃ）アンフェタミン誘発性運動亢進試験
該試験は、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２８３，５５―６２（１９９５）においてＡｒｎｔＪにより記載された方法にしたがって実施される。
約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇの皮下投与で、本発明の薬剤は、有意に、動物におけるアンフェタミン誘発運動を阻害する。
【００１０】
それらの行動脱阻害（＝抗不安または抗うつ様）および社会指向性活性の観点において、本発明の薬剤は、双極性障害、例えば躁うつ性障害、循環気質、分裂情動障害、および行動の安定性が望まれる気分の著しい変化を含む情動障害の処置において有用である。さらに、該化合物はＡＤＨＤ（注意欠陥多動性障害）ならびに痴呆およびパーキンソン病に関連した行動障害に適用される。前記の高架式十字迷路試験により証明されるように、不安障害（例えば、全般性不安、社会恐怖および広場恐怖）における効果が予期され、ならびにそれらの行動状態は社会的引きこもり（例えば、自閉症および陰性徴候が優勢な精神病［破瓜病］）により特徴付けられる。
【００１１】
上述の適応症に関して、適当な投与量は、例えば、使用される化合物、宿主、投与様式ならびに処置される疾患の性質および重症度に依存して変動する。しかしながら、一般に、約１〜約５０ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）の１日投与量で得られるという動物における満足な結果が示された。より大きい哺乳動物、例えばヒトにおける１日投与量は、さまざまな行動障害における臨床研究の結果に依存し、そして約１〜約５０ｍｇ（の本発明の薬剤）の間を変動し、簡便には１日２回までの分割投与で投与される。
【００１２】
本発明の薬剤は、任意の通常の方法、例えば錠剤またはカプセル剤の形態で例えば経口的に、または例えば注射溶液もしくは懸濁液の形態で非経腸的に、投与され得る。
【００１３】
本発明は、また、情動および注意障害の処置において使用するための、少なくとも１つの医薬担体または希釈剤と共に、本発明の薬剤を含む医薬組成物を提供する。このような組成物は、常法により製造され得る。単位投与形態は、例えば、約０．１〜約２５ｍｇの式Ｉの化合物を含み得る。
【００１４】
本発明は、さらに、情動および注意／行動障害の処置のための医薬組成物の製造のための、本発明の薬剤の使用を提供する。
【００１５】
本発明は、さらに、情動および注意障害の処置方法であって、そのような処置を必要とする対象において、治療上有効量の本発明の薬剤を該対象に投与することを含む方法を提供する。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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