(57)【要約】本発明は、強迫障害（OCD)及びOCD-関連障害を治療するための、及びOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去するためのγ-ビニルGABA（GVG)及びその他のGABA作用物質の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
OCD又はOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物を治療する方法であって、前記哺乳動物に、前記障害を効果的に治療するために、GVG又は薬学的に許容しうるその塩、又はそのエナンシオマー又はラセミ混合物を含む薬剤組成物を投与することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記OCD-関連障害が、実質的に、一般的な不安障害、病的又は強迫的ギャンブル障害、強迫的過食症、身体醜形障害、心気症、病的身づくろい状態、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害及び衝動調節障害からなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約５０００mg/日のGVGを含む請求項１記載の方法。
【請求項４】
OCD及びOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物における前記障害に伴う行動を軽減又は除去する方法であって、前記哺乳動物に、前記行動を軽減又は除去するために、GVG又は薬学的に許容しうるその塩、又はそのエナンシオマー又はラセミ混合物を含む薬剤組成物を投与することを特徴とする方法。
【請求項５】
前記OCD-関連障害が、実質的に、一般的な不安障害、病的又は強迫的ギャンブル障害、強迫的過食症、身体醜形障害、心気症、病的身づくろい状況、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害及び衝動調節障害からなる群から選択される請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約５０００mg/日のGVGを含む請求項４記載の方法。
【請求項７】
OCD又はOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物を治療する方法であって、前記哺乳動物に、前記哺乳動物の中枢神経系GABA濃度を増大させる組成物を投与することを特徴とする方法。
【請求項８】
前記OCD-関連障害が、実質的に、一般的な不安障害、病的又は強迫的ギャンブル障害、強迫的過食症、身体醜形障害、心気症、病的身づくろい状況、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害及び衝動調節障害からなる群から選択される請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が、実質的に、GVG、ガバペンチン、バルプロ酸、トピラメート、プロガビド、フェンガビン、γ-ヒドロキシ酪酸、チアガビン、アカンプロセート、セチルGABA又は薬学的に許容しうるそれらの塩、又はそれらのエナンシオマー又はラセミ混合物からなる群から選択される請求項７記載の方法。
【請求項１０】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約５０００mg/日のGVGを含む請求項７記載の方法。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約６００乃至約３６００mg/日のガバペンチンを含む請求項７記載の方法。
【請求項１２】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約２５００mg/日のバルプロ酸を含む請求項７記載の方法。
【請求項１３】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約１００乃至約１０００mg/日のトピラメートを含む請求項７記載の方法。
【請求項１４】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約１０００乃至約３０００mg/日のプロガビドを含む請求項７記載の方法。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約４０００mg/日のフェンガビンを含む請求項７記載の方法。
【請求項１６】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約５０００mg/日のγ-ヒドロキシ酪酸を含む請求項７記載の方法。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約１６乃至約５６mg/日のチアガビンを含む請求項７記載の方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約３０００mg/日のアカンプロセートを含む請求項７記載の方法。
【請求項１９】
OCD及びOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物における前記障害に伴う行動を軽減又は除去する方法であって、前記哺乳動物に、前記哺乳動物の中枢神経系GABA濃度を増大させる組成物を投与することを特徴とする方法。
【請求項２０】
前記OCD-関連障害が、実質的に、一般的な不安障害、病的又は強迫的ギャンブル障害、強迫的過食症、身体醜形障害、心気症、病的身づくろい状況、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害及び衝動調節障害からなる群から選択される請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物が、実質的に、GVG、ガバペンチン、バルプロ酸、トピラメート、プロガビド、フェンガビン、γ-ヒドロキシ酪酸、チアガビン、アカンプロセート、セチルGABA又は薬学的に許容しうるそれらの塩、又はそれらのエナンシオマー又はラセミ混合物からなる群から選択される請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約５０００mg/日のGVGを含む請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約６００乃至約３６００mg/日のガバペンチンを含む請求項１９記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約５００乃至約２５００mg/日のバルプロ酸を含む請求項１９記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳動物がヒトであり、前記組成物が約１００乃至約１０００mg/日のトピラメートを含む請求項１９記載の方法。
【請求項２６】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約４０００mg/日のフェンガビンを含む請求項１９記載の方法。
【請求項２７】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約５０００mg/日のγ-ヒドロキシ酪酸を含む請求項１９記載の方法。
【請求項２８】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約１６乃至約５６mg/日のチアガビンを含む請求項１９記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記組成物が、約７００乃至約３０００mg/日のアカンプロセートを含む請求項１９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、米国エネルギー省及びブルックヘブン科学連合間の契約第USDOE/OBER:DE-AC02-98CH108866号及び国立精神衛生研究所及びブルックヘブン科学連合間の契約第NIMH:MH49165号及び同第NIMH:R2955155号の国庫補助に基づいてなされた。政府が発明における一定の権利を有する。
【０００２】
(発明の背景)
本発明は、強迫障害（OCD)及びOCD-関連障害に伴う症状を軽減又は除去するためのγ-ビニルGABA及びその他のGABA作用物質の使用に関する。強迫障害は多くの割合の人口に発生し、無能力になりうる。
OCDは、以下のOCD-関連障害、すなわち、妄想行動、強迫行動、一般的な不安障害（GAD)、病的ギャンブル、強迫的過食症、身体醜形障害（BDD)、心気症、病的身づくろい状況（例えば、爪噛み、皮膚つつき、抜毛狂）、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害（ADHD)、及びいずれかのその他の衝動調節障害の一以上と関係があり、それらを含みうる。
OCDを有する多くの個体が一以上のOCD-関連障害に苦しむという事実は、OCD又はOCD-関連障害に苦しむ人が、同様な脳内における化学的アンバランスを示し、同様な薬物療法に反応を示すという発見の結果である。例えば、OCDが眼窩皮質及び脳の基底核間の情報伝達に関する問題を含むことを示唆する研究がある。これらの脳の機構は化学的なメッセンジャーであるセロトニンを使用する。脳内のセロトニン濃度を増大させる薬物が、OCDの症状ならびにOCD-関連障害の症状の治療に使用されてきた。
【０００３】
従来、OCD及びOCD-関連障害は、クロミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン（Fluvoxamine）、パロキセチン、セルトラリン（Sertraline）及びシタロプラム（Citalopram）のようなセロトニン再取込み阻害剤（SRI)を用いて治療した。これらの薬剤は脳内におけるセロトニン濃度を増大させる。
残念なことに、SRIで治療したOCD及びOCD-関連障害に苦しむ患者の２０％未満しかOCD行動が除去されなかった。更に、あがり、不眠症、情動不安、むかつき、下痢、体重増加及び性機能障害を含むSRIに関して確認された多くの副作用がある。
OCD及びOCD-関連障害における神経化学系の役割は不明瞭で、OCDの患者におけるセロトニン作用性の異常は二次的な現象であるということを示唆した別の研究もある。
OCD及びOCD-関連障害を治療するいくつかの方法が提案されたが、それらの各々はかなり異なる機構に基づく。これらの方法間には重なりあう部分が存在し、OCD及びOCD-関連障害の神経生物学が統合されていることを示す。OCD及び全てのOCD-関連障害の効果的な治療の一を開発することが非常に有利であろう。
したがって、関連行動を軽減又は除去しうる新規方法を提供するOCD及びOCD-関連障害の治療が今もなお必要とされる。
【０００４】
(本発明の要約)
先行技術の必要性を言及する本発明は、OCD及びOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物に、有効量のγ-ビニルGABA（GVG)を含む薬剤組成物を投与することによりOCD及びOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物を治療する方法を提供する。
好ましい実施態様においては、本発明は、OCD及び／又はOCD-関連障害に苦しむ哺乳動物におけるOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去する方法を提供する。その方法は、前記哺乳動物に、有効量のγ-ビニルGABA（GVG)又は薬学的に許容しうるその塩、又はそのエナンシオマー又はラセミ混合物を含む組成物を投与することを含み、前記有効量はOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去する。
本発明の別の実施態様においては、方法は、OCDに苦しむ哺乳動物におけるOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去することを含む。その方法は、哺乳動物に有効量の中枢神経系のGABA量を増大させる組成物を投与することを含み、前記有効量はOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去するのに十分である。
本発明の結果として、OCD及びOCD-関連障害に苦しむ個体においてOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去するのに非常に効果的である薬剤組成物に基づく、OCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去する方法が提供される。
本発明の薬剤組成物は、現在の治療法より十分に許容され、より有効であるOCD及びOCD-関連障害の治療を提供する。
本発明により提供されるその他の先行技術より改良された点は、本発明の好ましい実施態様を示す以下の記載から認められるであろう。記載は、いずれにしても本発明の範囲を限定するわけではなく、本発明の好ましい実施態様の実施例を提供するだけである。本発明の範囲は、添付した特許請求の範囲に示されるであろう。
【０００５】
(発明の詳細な説明)
本発明は、哺乳動物において、OCD及びOCD-関連障害を治療し、かつOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減又は除去する非常に効果的な方法を提供する。
OCD及びOCD-関連障害の効果的な治療には、病気に冒された哺乳動物が苦しみうる一以上の障害の一時的又は永久的な除去が含まれる。
OCD及びOCD-関連障害
本明細書において使用されているOCDとは、妄想行動及び強迫行動を含むと定義される。OCD-関連障害には、例えば、一般的な不安障害（GAD)、病的又は強迫的ギャンブル障害、強迫的過食症、身体醜形障害（BDD)、心気症、病的身づくろい状況（例えば、爪噛み、皮膚つつき、抜毛狂）、窃盗癖、放火癖、注意欠陥多動性障害（ADHD)及びその他の衝動調節障害が含まれる。
妄想行動とは、何度も繰り返し起こり、個体の制御を超越していると感じる、反復性及び持続性の思考、衝動又は想像を含むと定義される。これらの思考は著しい不安及び苦痛を引き起こす。妄想行動は、恐怖、嫌悪感及び疑念のような不快感を伴いうる。
強迫行動とは、OCDを有する個体が、しばしばある規則に従って何度も繰り返し演じる言動又は衝動を含むと定義される。強迫は、個体が妄想に応じて演じるように駆られると感じる反復性の行動又は精神的な言動である。
一般的な不安障害（GAD)に伴う行動は、起こりそうもないできごとについての慢性的な過度の心配を含むと定義される。GADを有する個体はまた、震え、筋肉痛、情動不安、不眠症、発汗、腹部の異常、目眩、集中力の欠如、イライラ及び神経過敏を含む多くのその他の物理的及び感情的困難を経験しうる。
【０００６】
衝動調節障害に伴う行動には、病的及び強迫的ギャンブル、放火癖、窃盗癖、抜毛狂、及び間欠性爆発性障害が含まれる。これらの障害を有する個体は、自分自身又は他人に害を及ぼしうる衝動行動を繰り返し我慢できなかったことに苦しみうる。
病的及び強迫的ギャンブル障害に伴う行動は、主要な人生の仕事の崩壊につながるような程度にギャンブルを繰り返し我慢できなかったことを含むと定義される。
放火癖に伴う行動は、故意に火をつけること、火、その結果及び関連する活動（例えば、道具一式）に引かれる気持ち及び放火を繰り返し我慢できなかったことを含むと定義される。
窃盗癖に伴う行動は、衝動的に物体を盗むことを繰り返し我慢できなかったことを含むと定義される。
間欠性爆発性障害に伴う行動は、事件を引き起こすことに関して適切であると考えられるよりずっと過度に所有物を衝動的に攻撃的に破壊すること又は他人を襲撃することを繰り返し我慢できなかったことを含むと定義される。
強迫的な過食又は過食症に伴う行動は、絶えず食物について意識的又は無意識的に考えること、及び成り行きにかかわらず強迫的に食物を消費することを繰り返し我慢できなかったことを含むと定義される。
【０００７】
γ-ビニルGABA（GVG）
脳のドーパミン及びオピオイド作用性の報酬経路は、それらが食べること、愛及び生殖に対する楽しみの欲動を提供するので、生存には極めて重要である。これらは、“自然の報酬”と呼ばれ、脳の側座核及び前頭葉におけるドーパミンの放出を含む。しかしながら、ドーパミン作用性の興奮及び快楽の産出の同様な放出が強迫的行動のような“非天然の報酬”により産出されうる。
その細胞体が腹側被蓋領域（VTA)内にあり、主として側座核（NACC)に突出している中間皮質辺縁ドーパミン系のドーパミン作用性（DA)ニューロンは、報酬中心プロセスに含まれると思われる。本発明は、脳内の神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA)の薬理学的操作が、VTA-DAニューロンの調節によりNACC内のDA濃度に影響を及ぼしうることを示す。
γ-ビニルGABA（GVG)は、GABA作用性阻害を増強することが知られているGABA-トランスアミナーゼ（GABA-T)の選択的不可逆阻害剤である。GVGはまた、細胞外の内因性脳内GABA濃度の従属的及び持続的上昇を引き起こす。
GVGは、Hoechst Marion RousselからVigabatrin(登録商標)として市販されているC6H11
NO2又は4-アミノ-5-ヘキサン酸であり、オハイオ州シンシナティのMarion Merell Dowから得られる。GVGはいずれの受容体又は再取込み錯体とも結合しないが、通常GABAを異化する酵素であるGABA-トランスアミナーゼ（GABA-T)を選択的かつ不可逆的に阻害することにより内因性の細胞内GABA濃度を増大させる。
【０００８】
本明細書において使用されているGVGには、ラセミ化合物又はS(+)-γ-ビニルGABA、及びR(-)-γ-ビニルGABAの当量混合物を含むラセミ混合物が含まれる。このGVGのラセミ化合物は、Hoechst Marion RousselからVigabatrin(登録商標)として市販されており、オハイオ州シンシナティのMarion Merell Dowから得られる。
GVGは非対称炭素原子を含むので、エナンシオマーとして存在しうる。本発明は、GVGのラセミ化合物又はラセミ混合物を含むいずれかのエナンシオマーの形のGVGを使用する。場合によっては、本発明の方法においては、他方のエナンシオマー又はラセミ化合物又はラセミ混合物より特定のエナンシオマーを使用するほうが有利、すなわち有効であり、そのような利点は当業者により容易に決定しうる。
例えば、エナンシオマーS(+)-γ-ビニルGABAは、内因性の細胞内GABA濃度の増大においてはR(-)-γ-ビニルGABAより効果的である。
異なるエナンシオマーは、キラルな出発物質から合成してもよいし、キラルクロマトグラフィー、ジアステレオマーの分別結晶化等のような化学業界において公知の従来の方法によりラセミ化合物を分割してもよい。
GVG又は薬学的に許容しうるその塩は、生きている哺乳動物（インビボ）に制御放出送達系も含む腸管外及び経腸経路より全身的に投与しうる。例えば、GVGは、好ましい送達経路である静脈内又は腹腔内より容易に投与しうる。静脈内又は腹腔内投与は、当業者に理解されているような適する薬学的キャリヤー（ビヒクル）又は賦形剤中にGVGを混合することにより実施しうる。
経口的又は経腸的使用も考えられ、GVG又は薬学的に許容しうるその塩の供給には、錠剤、カプセル、丸薬、トローチ、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハース、チューインガム等のような配合物を使用しうる。
【０００９】
本明細書において使用されている薬学的に許容しうる塩には、化合物の毒性を実質的に増大しないような塩形成酸及び塩基が含まれる。適する塩の例には、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸のような無機酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、スクシン酸、p-トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸等のような有機酸の塩が含まれる。
本明細書において使用される有効量とは、OCD及びOCD-関連障害に伴う行動の治療又は前記行動の軽減又は除去において特定の成果を成就するのに有効な量である。好ましくはGVGは、ほとんど又は全く副作用を示さない量が投与される。
哺乳動物には、例えば、ヒト、ヒヒ及びその他の霊長類、並びに、イヌ及びネコのようなペット動物、ラット及びマウスのような実験室動物、及び馬、羊、及び牛のような家畜が含まれる。
OCD及びOCD-関連障害が細胞外NACC-DAの増大により引き起こされうるという知識及びGABAが同一核内におけるDAを阻害するという事実に基づいて、本出願人らはGVGがOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を軽減及び／除去しうることを示した。
予期せぬことに、GVGの摂取が行動、特にOCD及びOCD-関連障害に伴う行動を変化させることが見いだされた。GABA作用薬を用いてGABA受容体複合体を標的にするより、GVGを用いたこの新規方法のほうが、受容体自体において直接作用するGABA作用薬に伴う添加剤の不利益なしに内因性のGABA濃度を上昇させるという不可逆的な酵素阻害剤の持続的な効果を活かす。
本発明の実施例においてはGVGを使用するけれども、GABA作用性の系を増強すること又はCNSにおいて内因性の細胞外GABA濃度を増大させることが知られているその他の組成物を使用しうることは当業者には理解されよう。
【００１０】
中枢神経系においてGABA濃度を増大させるその他の組成物
中枢神経系（CNS)において細胞外GABA濃度を増大させる組成物には、CNSにおいてGABAの製造又は放出を増大させる薬物が含まれる。これらの薬物には、限定するわけではないが、ガバペンチン（gabapentin）、バルプロ酸(valproic acid)、プロガビド(progabide)、γ-ヒドロキシ酪酸、フェンガビン（fengabine）、セチルGABA、トピラメート（topiramate）、チアガビン（tiagabine）、アカンプロセート（acamprosate）（ホモアセチルタウリンカルシウム）又は薬学的に許容しうるそれらの塩、それらのエナンシオマー又はラセミ混合物が含まれる。
本発明は、それらのラセミ化合物又はラセミ混合物を含むガバペンチン、バルプロ酸、プロガビド、γ-ヒドロキシ酪酸、フェンガビン、セチルGABA、トピラメート、チアガビン、アカンプロセートのいずれかのエナンシオマーを使用する。
前述のように、場合によっては、本発明の方法においては、他方のエナンシオマー又はラセミ化合物又はラセミ混合物より特定のエナンシオマーを使用するほうが有利、すなわちより有効であり、そのような利点は当業者により容易に決定しうる。
【００１１】
本発明は、GABAのプロドラッグすなわちその化学的構造内の一部分としてGABAを含む薬物を含む組成物を使用する。これらのプロドラッグは、CNS内で代謝的に、酵素的又は非酵素的に生体内変換又は分割されてGABAになると薬理学的に活性となる。GABAのプロドラッグの例は、血液脳関門を越えるときに内因性のCNS GABA濃度を増大させるプロガビドである。
前述のように、γ-ビニルGABA（GVG)は、GABA作用性阻害を増強することが知られているGABA-トランスアミナーゼ（GABA-T)の選択的不可逆阻害剤である。CNSにおいてGABAの再取込みを阻害するその他の組成物も本発明により使用される。GABAの再取込み阻害剤の例はチアガビンである。
本発明の方法は、GABA作用性の系の増強又はCNSにおける細胞外内因性GABA濃度の増大に有用である。本明細書に使用されている内因性CNS GABA濃度の増大とは、哺乳動物のインビボGABA通常濃度より実質的に濃度を増大させること又は高く調節することを含むと定義される。好ましくは、内因性CNS GABA濃度は、通常濃度より少なくとも約１０乃至約６００％増大する。
【００１２】
投薬量
哺乳動物に投与されるGVGの有効量は約１０乃至約１００mg/kg/日、好ましくは約２５乃至約８０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約５００乃至約６g/日、更に好ましくは約１乃至４g/日である。
哺乳動物に投与されるガバペンチンの有効量は約１０乃至約４０mg/kg/日、好ましくは約１５乃至約３０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約６００乃至約３６００mg/日、更に好ましくは９００乃至約２４００mg/日である。ガバペンチンは、米国にあるParke-DavisからNEURONTIN(登録商標)として入手しうる。
哺乳動物に投与されるバルプロ酸の有効量は約１０乃至約６０mg/kg/日、好ましくは約１５乃至約３０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約７５０乃至約１７５０mg/日である。バルプロ酸は、米国にあるAbbottからDEPAKENE(登録商標)として入手しうる。
哺乳動物に投与されるトピラメートの有効量は約５乃至約８０mg/kg/日、好ましくは約５乃至約１５mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約１００乃至約１０００mg/日、更に好ましくは２００乃至約６００mg/日である。トピラメートは、米国にあるMcNeilからTOPAMAX(登録商標)として入手しうる。
哺乳動物に投与されるプロガビドの有効量は約５乃至約１５mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約１０００乃至約３０００mg/日、更に好ましくは約１５００乃至約２５００mg/日である。プロガビドは、フランスのSynthelaboからGABRENE(登録商標)として入手しうる。プロガビドの化学式はC17H16N2O2である。
【００１３】
哺乳動物に投与されるフェンガビンの有効量は約５乃至約７５mg/kg/日、好ましくは約１５乃至約５０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約７００乃至約４０００mg/日、更に好ましくは約１０００乃至約３０００mg/日である。フェンガビンは、フランスのSynthelaboからSL 79229として入手しうる。フェンガビンの化学式はC17H17C12NOである。
哺乳動物に投与されるγ-ヒドロキシ酪酸の有効量は約５乃至約１００mg/kg/日、好ましくは約１０乃至約８０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約７００乃至約５０００mg/日、更に好ましくは約１０００乃至約４０００mg/日である。γ-ヒドロキシ酪酸は、Sigma Chemicalから入手しうる。γ-ヒドロキシ酪酸の化学式はC4H7O3Naである。
哺乳動物に投与されるチアガビンの有効量は約２乃至約４０mg/kg/日、好ましくは約５乃至約２０mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約１６乃至約５６mg/日、更に好ましくは１６乃至約３２mg/日である。チアガビンは、米国にあるCelphalonからGABATRIL(登録商標)として入手しうる。チアガビンの化学式はC20H25NO2S2である。
哺乳動物に投与されるアカンプロセートの有効量は約２５乃至約４００mg/kg/日、好ましくは約５０乃至約２００mg/kg/日である。ヒトにおいては、好ましい範囲は約７００乃至約３０００mg/日、更に好ましくは約１０００乃至約３０００mg/日である。アカンプロセートは、フランスのMerck-LiphaからCAMPRAL(登録商標)として入手しうる。アカンプロセートの化学名はアセチルホモタウリンカルシウムである。
【国際公開パンフレット】
2004533445.tif 000002
2004533445.tif 000003
2004533445.tif 000004
2004533445.tif 000005
2004533445.tif 000006
2004533445.tif 000007
2004533445.tif 000008
2004533445.tif 000009
2004533445.tif 000010
2004533445.tif 000011
2004533445.tif 000012
2004533445.tif 000013
2004533445.tif 000014
2004533445.tif 000015
2004533445.tif 000016
2004533445.tif 000017
2004533445.tif 000018
【国際調査報告】
2004533445.tif 000019
2004533445.tif 000020