(57)【要約】式(I)のトリアゾロピリミジンであって、式内の指数及び置換基は下記の意味を有する：n=0又は1〜5の整数；R=ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、シアナト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲンアルキル、ハロゲンアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロゲンアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシイミノアルキル、アルケニルオキシイミノカルボニル、アルキニルオキシイミノアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又は、O、N、又はSの群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、あるいは芳香族ヘテロ環であり；R1=アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、又は、O、N、又はSの群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、あるいは芳香族ヘテロ環であり、ここでR及び/又はR1は明細書に従って置換されていてもよく；R2=アルキル、アルケニル、又はアルキニルで、これらはハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、あるいはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。本発明はまた、該化合物を製造するための方法、それらの化合物を含んでいる作用剤、及び有害な真菌を抑制するためのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2004533485.tif 000025
［式中、指数及び置換基は以下の定義のとおりである：
nは、0又は1〜5の整数であり；
Rは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、シアナト(OCN)、C1-C8-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C10-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C3-C6-シクロアルコキシ、C1-C8-アルコキシカルボニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C8-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-C8)アルキルアミノカルボニル、C1-C8-アルコキシイミノアルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシイミノアルキル、C1-C8-アルキルカルボニル、C2-C10-アルケニルカルボニル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり；
R1は、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C12-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;ここでR及び/又はR1は部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよいか、又は1個〜4個の同一の若しくは異なる基Raで置換されていてもよく;
Raは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキル、C1-C8-アルコキシイミノ、C2-C10-アルケニルオキシイミノ、C2-C10-アルキニルオキシイミノ、アリール-C1-C8-アルキルオキシイミノ、C2-C10-アルキニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、フェニル、ナフチル、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、あるいは芳香族ヘテロ環であって、ここでこれらの脂肪族、脂環式、又は芳香族の基は部分的に又は完全にハロゲン化されているか、又は、1個〜3個の基Rbを有していてもよく：
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ,ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニルであって、ここでこれらの基中のアルキル基は1〜6個の炭素原子を含んでおり、これらの基で述べられたアルケニル又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでおり；及び/又は次の基のうちの1個〜3個であり：シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシであって、ここでその環系は3〜10個の環員を有し；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、ここでそのアリール基は好ましくは6〜10個の環員を含み、ヘテロアリール基は5〜6個の環員を含む（ここでこれらの環系は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいし、又はアルキル若しくはハロアルキル基で置換されていてもよい）；そして、
R2は、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル又はC2-C4-アルキニルで、これらはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C2-アルコキシ又はC1-C4-アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。］
のトリアゾロピリミジン。
【請求項２】
請求項１に記載の式Iのトリアゾロピリミジンであって、その指数及び置換基は以下のとおり定義される：
nは、0又は1〜5の整数であり；
Rは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C10-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C3-C6-シクロアルコキシ、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;
R1は、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C10-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;ここでR1は部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよいか、又は1個〜4個の同一の若しくは異なる基Raで置換されていてもよく;
Raは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキル、フェニル、ナフチル、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;
ここでこれらの脂肪族、脂環式、又は芳香族の基は部分的に又は完全にハロゲン化されているか、又は、1個〜3個の基Rbを有していてもよく：
R2は、C1-C4-アルキルで、これはハロゲン、シアノ、ニトロ又はC1-C2-アルコキシで置換されていてもよい。
【請求項３】
請求項１に記載の式Iのトリアゾロピリミジンであって、その指数及び置換基が以下のとおり定義される：
nは、0又は1〜3の整数であり；
Rは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルオキシイミノ-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニルオキシイミノ-C1-C6-アルキルであり；
R1は、C3-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3- C6-シクロアルキル、C5-C6-シクロアルケニルであり；
Raは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ、C2-C6-アルキニルオキシイミノであり；
Rcが、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシであり；
R2が、C1-C4-アルキルであって、ハロゲンで置換されていてもよい。
【請求項４】
式II：
【化２】
2004533485.tif 000026
の5-アミノトリアゾールと、
式III：
【化３】
2004533485.tif 000027
のジカルボニル化合物とを反応させることによる、請求項１〜３のいずれかに記載の式Iの化合物の製造方法。
【請求項５】
式I'：
【化４】
2004533485.tif 000028
［式中、n、R、及びR1は請求項１〜３で定義したとおりであり、RAは水素又は請求項１〜３に記載のように置換されていてもよいC1-C3-アルキルである。］
の化合物の製造方法であって、
式IV：
【化５】
2004533485.tif 000029
［式中、Xはハロゲンである。］
のハロゲン化合物と、式V：
【化６】
2004533485.tif 000030
［式中、RXはC1-C4-アルキル、アリル、フェニル又はベンジルである。］
の置換マロン酸エステルとを反応させて式VI：
【化７】
2004533485.tif 000031
の化合物を得て、次いでVIを加水分解してその酸VIa：
【化８】
2004533485.tif 000032
を得て、そしてVIaの脱炭酸を行うことによる前記方法。
【請求項６】
nが1〜5の整数で、R1とR2とが共にメチルではない、請求項４に記載の式IIIのジカルボニル化合物。
【請求項７】
有害な真菌の抑制に適した組成物であって、固体又は液体の担体、及び請求項１に記載の式Iの化合物を含む前記組成物。
【請求項８】
有害な真菌の抑制に適した組成物を製造するための、請求項１に記載の化合物Iの使用。
【請求項９】
有害な真菌を抑制する方法であって、該真菌、又は真菌の攻撃から保護すべき材料、植物、土壌、若しくは種子を、請求項１に記載の式Iの化合物の有効量で処理することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式I：
【化１】
2004533485.tif 000002
［式中、指数及び置換基は以下の定義のとおりである：
nは、0又は1〜5の整数であり；
Rは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、シアナト(OCN)、C1-C8-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C10-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C3-C6-シクロアルコキシ、C1-C8-アルコキシカルボニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C8-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-C8)アルキルアミノカルボニル、C1-C8-アルコキシイミノアルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシイミノアルキル、C1-C8-アルキルカルボニル、C2-C10-アルケニルカルボニル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり；
R1は、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C12-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;ここでR及び/又はR1は部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよいか、又は1個〜4個の同一の若しくは異なる基Raで置換されていてもよく;
Raは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキル、C1-C8-アルコキシイミノ、C2-C10-アルケニルオキシイミノ、C2-C10-アルキニルオキシイミノ、アリール-C1-C8-アルキルオキシイミノ、C2-C10-アルキニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、フェニル、ナフチル、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、あるいは芳香族ヘテロ環であって、ここでこれらの脂肪族、脂環式、又は芳香族の基は部分的に又は完全にハロゲン化されているか、又は、1個〜3個の基Rbを有していてもよく：
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ,ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニルであって、ここでこれらの基中のアルキル基は1〜6個の炭素原子を含んでおり、これらの基で述べられたアルケニル又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでおり；及び/又は次の基のうちの1個〜3個であり：シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシであって、ここでその環系は3〜10個の環員を有し；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、ここでそのアリール基は好ましくは6〜10個の環員を含み、ヘテロアリール基は5〜6個の環員を含む（ここでこれらの環系は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいし、又はアルキル若しくはハロアルキル基で置換されていてもよい）；そして、
R2は、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル又はC2-C4-アルキニルで、これらはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C2-アルコキシ又はC1-C4-アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。］
のトリアゾロピリミジンに関する。
【０００２】
さらに、本発明はこれらの化合物の製造方法、それらの化合物を含む組成物、及び有害な真菌を抑制するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
有害な真菌を抑制するためのものとしての5-クロロトリアゾロピリミジンについてはEP-A 71 792、EP-A 550 113、WO-A 94/20501、EP-A 834 513、WO-A 98/46608、及びWO-A 99/41255中に開示されている。
【０００４】
しかしながら、多くの場合、それらの活性は不満足なものである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
活性が改良された化合物を提供することが本発明の目的の１つである。
【０００６】
我々はこの目的が、最初に定義した化合物によって達成されることを見出した。さらに、それらの化合物を製造するための方法、それらの化合物を含む組成物、及び化合物Iを用いて有害な真菌を抑制する方法を見出した。
【０００７】
式Iの化合物は上述の種々の刊行物に記載された化合物とは、5-アルキル基が、炭素原子を介して7位の位置にある基と結合しているという点で異なるものである。
【０００８】
既知の化合物と比較すると、式Iの化合物は有害な真菌に対する活性が増大している。化合物Iは種々の経路から得ることができ、有利には式IIの5-アミノトリアゾールが出発物質として用いられ、式IIIのジカルボニル化合物と縮合される。
【化２】
2004533485.tif 000003
【０００９】
この反応は通常は80℃〜250℃の温度、好ましくは120℃〜180℃の温度で、溶媒のない状態、又は不活性の有機溶媒の存在下で、塩基[EP-A 770 615参照]の存在下、又は酢酸の存在下で、Adv. Het. Chem. 57(1993)、81ffに記載の条件下で行われる。
【００１０】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、トルエン、o-、m-、及びp-キシレンなどの芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル、ニトリル、ケトン、アルコール、及びN-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、及びジメチルアセタミドである。この反応は溶媒が存在しない条件、又はクロロベンゼン、キシレン、ジメチルスルホキシド、又はN-メチルピロリドンの存在する条件で行うことが特に好ましい。また、ここに述べた溶媒の混合物を用いることもできる。
【００１１】
適切な塩基は、一般的には、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水和物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及びアルカリ金属の重炭酸塩、有機金属化合物、特にアルカリ金属アルキル、アルキルマグネシウムハライド及びアルカリ金属及びアルカリ土類金属のアルコキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミンなどの第三級アミン、ならびにN-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ピリジン、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジンなどの置換ピリジン、ならびに二環式アミンである。特に好ましいのはトリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、又はN-メチルピペリジンなどの第三級アミンである。
【００１２】
それらの塩基は通常は触媒量で用いられる；しかし、それらはまた、等モル量、過剰量、若しくは、それが適切である場合には溶媒としても用いることができる。
【００１３】
出発物質は通常はお互いに等モル量で反応する。収率に関しては、IIに基づいて過剰量の塩基及びジケトンIIIを用いることが有利である。
【００１４】
本発明の式I'の化合物は、式IVの5-ハロトリアゾロピリミジンを式Vの置換マロン酸エステル（RXはC1-C4-アルキル、アリル、フェニル、又はベンジル）と反応させ、その反応後に、得られたエステルVIを加水分解し、カルボン酸VIaの脱炭酸反応を行うことによっても得ることができる。
【化３】
2004533485.tif 000004
【００１５】
式IVにおいて、Xはハロゲン、特に塩素又は臭素である。化合物IVは最初に引用した刊行物で既に知られている。式I’で、n、R、及びR1は式Iに示した定義を有しており、RAは水素又はC1-C3-アルキルで、それはハロゲン、シアノ、ニトロ、若しくはC1-C2-アルコキシで置換されていてもよい。
【００１６】
本発明の方法の好ましい一実施形態においては、RAは水素又はメチル、特に水素である。
【００１７】
出発物質Vは文献で既に知られており[J. Am. Chem. Soc. 64 (1942)、2714; J. Org. Chem. 39 (1974)、2172; Helv. Chim. Acta 61 (1978)、1565]、それらは引用した文献に従って製造することができる。
【００１８】
その後のエステルの加水分解は一般的に知られている条件下で行われる[Greene & Wuts、「有機合成における保護基」”Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley (1991), p.224 ff.: 「Pd触媒存在下でのアルキルエステルの開裂」”cleavage of alkyl esters under Pd catalysis”(p. 248);「ベンジルエステルの還元的開裂」”reductive cleavage of benzyl esters”(p. 251); LiI、LiBr、又はLiClなどのリチウム塩の存在下で又は酸性若しくはアルカリ性条件下でのメチル又はエチルエステルの開裂]”cleavage of methyl or ethyl esters in the presence of lithium salts such as LiI (p. 232)、LiBr or LiCl;or under acidic or alkaline conditions”を参照せよ]。構造要素RA、Rn、及びR1の如何によって、化合物VIのアルカリ加水分解又は酸加水分解が有利なものとなりうる。エステル加水分解の条件下でもI’への完全な又は部分的な脱炭酸反応が起こりうる。
【００１９】
脱炭酸反応は通常は20℃〜180℃、好ましくは50℃〜120℃で、不活性溶媒中で、適切な場合には酸の存在下で行われる。
【００２０】
適切な酸は、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸である。適切な溶媒は、水、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、及び石油エーテルなどの脂肪族炭化水素、トルエン、o-、m-、p-キシレンなどの芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、及び塩化ベンゼンなどのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテルなどのエーテル、ジオキサン、アニソール、及びテトラヒドロフラン、アセトニトリル及びプロピオニトリルなどのニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、及びtert-ブチルメチルケトンなどのケトン、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、及びtert-ブタノールなどのアルコール、ならびにジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、及びジメチルアセトアミドであり；その反応は塩酸又は酢酸中で行うことが特に好ましい。
【００２１】
式Iの化合物は式IVの5-ハロトリアゾロピリミジンと式VIIの有機金属試薬とをカップリングさせることによっても得ることができる。この方法の一実施形態においては、反応はNi、又はPd触媒などの遷移金属触媒の存在下で行うことができる。
【化４】
2004533485.tif 000005
【００２２】
式VIIにおいて、Mは、例えばB、Zn、又はSnなどの原子価Yを有する金属イオンである。この反応は例えば、次の方法と類似の方法で行うことができる：J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1994), 1187, 同上 1 (1996), 2345; WO-A 99/41255; Aust. J. Chem. 43 (1990), 733; J. Org. Chem. 43 (1978), 358; J. Chem. Soc. Chem. Commun. (1979), 866; Tetrahedron Lett. 34 (1993), 8267; 同上 33 (1992)、413。
【００２３】
この反応混合物は通常行われる方法で取り扱うことができ、それは例えば、水との混合、層分離、及び所望により、粗生成物のクロマトグラフィーによる精製が挙げられる。中間体及び最終生成物のいくつかは無色又はわずかに褐色の、粘稠な油の形態で得られ、それらは減圧下、やや高温で、精製されるか揮発性成分が除去される。中間体及び最終生成物が固体として得られる場合には、再結晶又は粉砕(digestion)によって精製を行うこともできる。
【００２４】
個々の化合物Iが上述の合成経路では得られない場合には、他の化合物Iを誘導体化することによって製造することができる。
【００２５】
上記の合成によって異性体の混合物が得られる場合には、その分離は通常は必ずしも必要ではないが、それは場合によっては個々の異性体は、製造の間に、又は使用の際にお互いに変換可能であるからである(例えば光、酸若しくは塩基の作用下で)。類似の変換は使用後にも起こる可能性があり、例えば、植物の処理において処理された植物中、又は抑制しようとしている有害な真菌若しくは動物の害虫の体内で起こりうる。
【００２６】
上述の式で示した記号の定義では、集合的な用語が用いられており、それらは通常は下記の置換基を意味している：
ハロゲン：フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素；
アルキル：飽和、直鎖又は分枝炭化水素基で、1〜4、6、8、若しくは10個の炭素原子を有し、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルなどのC1-C2-ハロアルキル；
ハロアルキル：1〜10個の炭素原子を有する(上述のとおり)直鎖又は分枝アルキル基で、これらの基の水素原子の全て又はいくつかは上述のとおりハロゲン原子で置換されており、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル及びペンタフルオロエチルなどのC1-C2-ハロアルキル；
アルケニル：不飽和、直鎖又は分枝炭化水素基で2、4、6、8、又は10個の炭素原子を有し、いずれかの位置に1個の二重結合を有するもので、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル及び1-エチル-2-メチル-2-プロペニルなどのC2-C6-アルケニル；
ハロアルケニル：不飽和、直鎖又は分枝炭化水素基で2〜10個の炭素原子を有し、いずれかの位置に1個の二重結合を有するもので(上述のとおり)、これらの基の水素原子の全て又はいくつかは上述のとおりハロゲン原子、特にフッ素、塩素、及び臭素で置換されているものであり；
アルキニル：直鎖又は分枝炭化水素基で2、4、6、8、又は10個の炭素原子を有し、いずれかの位置に1個の三重結合を有するもので、例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロピニル、1-エチル-2-プロピニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、2-エチル-3-ブチニル及び1-エチル-1-メチル-2-プロピニルなどのC2-C6-アルキニル；
シクロアルキル：単環又は二環の、3〜6、8、10、又は12個の炭素原子を環員として有する飽和炭化水素基で、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルなどのC3-C8-シクロアルキル、又はC7-C12-ビシクロアルキル；
アリール：6〜14個の炭素原子を環員として有する、単核〜三核の芳香環系で、例えば、フェニル、ナフチル、及びアントラセニル；
O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5〜10員の飽和、部分不飽和、又は芳香族ヘテロ環：
−  1〜3個の窒素原子、及び/又は1個の酸素若しくは硫黄原子、あるいは1個若しくは2個の酸素原子及び/又は硫黄原子を含んでいる、5又は6員のヘテロ環、例えば、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル、2-テトラヒドロエチエニル、3-テトラヒドロエチエニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、3-イソキサゾリジニル、4-イソキサゾリジニル、5-イソキサゾリジニル、3-イソチアゾリジニル、4-イソチアゾリジニル、5-イソチアゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、5-ピラゾリジニル、2-オキサゾリジニル、4-オキサゾリジニル、5-オキサゾリジニル、2-チアゾリジニル、4-チアゾリジニル、5-チアゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1,2,4-オキサジアゾリジン-3-イル、1,2,4-オキサジアゾリジン-5-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-3-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-5-イル、1,2,4-トリアゾリジン-3-イル、1,3,4-オキサジアゾリジン-2-イル、1,3,4-チアジアゾリジン-2-イル、1,3,4-トリアゾリジン-2-イル、2,3-ジヒドロフラン-2-イル、2,3-ジヒドロフラン-3-イル、2,4-ジヒドロフラン-2-イル、2,4-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロチエン-2-イル、2,3-ジヒドロチエン-3-イル、2,4-ジヒドロチエン-2-イル、2,4-ジヒドロチエン-3-イル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-3-イル、3-イソオキサゾリン-3-イル、4-イソオキサゾリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-4-イル、3-イソオキサゾリン-4-イル、4-イソオキサゾリン-4-イル、2-イソオキサゾリン-5-イル、3-イソオキサゾリン-5-イル、4-イソオキサゾリン-5-イル、2-イソチアゾリン-3-イル、3-イソチアゾリン-3-イル、4-イソチアゾリン-3-イル、2-イソチアゾリン-4-イル、3-イソチアゾリン-4-イル、4-イソチアゾリン-4-イル、2-イソチアゾリン-5-イル、3-イソチアゾリン-5-イル、4-イソチアゾリン-5-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-1-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-2-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-3-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-4-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-5-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-1-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-3-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-4-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-5-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-1-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-3-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-4-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-5-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1,3-ジオキサン-5-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-ヘキサヒドロピリダジニル、4-ヘキサヒドロピリダジニル、2-ヘキサヒドロピリミジニル、4-ヘキサヒドロピリミジニル、5-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ピペラジニル、1,3,5-ヘキサヒドロトリアジン-2-イル及び1,2,4-ヘキサヒドロトリアジン-3-イル；
−  1〜4個の窒素原子、又は1〜3個の窒素原子と1個の硫黄若しくは酸素原子を含んでいる5員ヘテロアリール：炭素原子に加えて、1〜4個の窒素原子、又は1〜3個の窒素原子と1個の硫黄若しくは酸素原子を環員として含んでいる5員のヘテロアリール基、例えば2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、3-イソキサゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イル及び1,3,4-トリアゾール-2-イル；
−  1〜3個の窒素原子、又は1個の窒素原子と1個の酸素若しくは硫黄原子を含んでいるベンゾが縮合した5員のヘテロアリール：炭素原子に加えて、1〜4個の窒素原子、又は1〜3個の窒素原子と1個の硫黄若しくは酸素原子を環員として含み、隣接する炭素の環員はブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル基によって架橋したもの；
−1〜3個、若しくは1〜4個の窒素原子を含んでいる6員のヘテロアリール：炭素原子に加えて、1〜3個、又は1〜4個の窒素原子を環員として含んでいる6員のヘテロアリール基、例えば2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、1,3,5-トリアジン-2-イル及び1,2,4-トリアジン-3-イル；
アルキレン：3〜5個のCH2基を有する二価の分子のない鎖で、例えば、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2 及びCH2CH2CH2CH2CH2；
オキシアルキレン：2〜4個のCH2基を有する二価の分枝のない鎖で、一つの価は酸素原子を介して骨格に付いており、例えば、OCH2CH2、OCH2CH2CH2及びOCH2CH2CH2CH2；
オキシアルキレンオキシ：1〜3個のCH2基を有する二価の分子のない鎖で、双方の価は酸素原子を介して骨格に付いており、例えば、OCH2O、OCH2CH2O及びOCH2CH2CH2O。
【００２７】
本発明の範囲には(R)及び(S)異性体、ならびにキラル中心を有する式Iの化合物のラセミ体が含まれる。
【００２８】
式Iのトリアゾロピリミジンの意図されている使用用途の観点から見て、置換体について、各々の場合において独立に又は組み合わせて下記の意味のものであることが好ましい。
【００２９】
化合物Iで、R1がC3-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、又はC5-C6-シクロアルケニルであるものが好ましい。
【００３０】
化合物Iで、R1がC1-C6-アルキル又はC1-C6-ハロアルキルであるものが特に好ましい。
【００３１】
さらに、化合物Iで、R1がC2-C10-アルケニル又はC2-C10-アルキニルであるものが好ましい。
【００３２】
同様に、化合物Iで、R1が5員又は6員の飽和又は芳香族ヘテロ環であることが好ましい。
【００３３】
さらに、化合物Iで、R1がC3-C6-シクロアルキルであるものが特に好ましく、それはC1-C4-アルキルで置換されたものであってもよい。
【００３４】
化合物Iで、Raがハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ又はC2-C6-アルキニルオキシイミノであるものが好ましい。
【００３５】
化合物Iで、Rbがハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル又はC1-C6-アルコキシであるものが好ましい。
【００３６】
また、化合物IでR2がC1-C4-アルキルであるものが特に好ましく、それはハロゲンで置換されたものであってもよい。
【００３７】
同様に、化合物Iで、R2がメチルであるものが特に好ましい。
【００３８】
さらに、化合物Iで、R2がハロメチルであるものが特に好ましい。
【００３９】
化合物Iで、1個の置換基Rが2位の位置であり、nが1〜4の整数、特に1〜3の整数であるものが好ましい。
【００４０】
さらに、化合物Iで、nが2又は3であり、1個の置換基Rが2位の位置にあるものが特に好ましい。
【００４１】
さらに、化合物Iで、Rがフッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルケニルオキシイミノ-C1-C6-アルキル、又はC1-C6-アルキニルオキシイミノ-C1-C6-アルキルであるものが好ましい。
【００４２】
同様に、化合物Iで、Rがフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、又はメトキシであるものが特に好ましい。
【００４３】
さらに、化合物Iで、Rnが2-クロロ、2-フルオロ、2,6-ジフルオロ、2-メトキシ、2-トリフルオロメチル、2-トリフルオロメチル-6-クロロ、2-クロロ-6-フルオロ、2,4,6-トリフルオロ、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ、又はペンタフルオロであるものが特に好ましい。
【００４４】
化合物Iで、Rnが2-クロロ-6-フルオロ、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ、又は2,4,6-トリフルオロであるものがきわめて好ましい。
【００４５】
さらに、化合物IAでn、R、及びR1が式Iに示す意味を有するものが好ましい：
【化５】
2004533485.tif 000006
【００４６】
これらの化合物の使用の観点から見て、化合物Iで、下記の表にまとめて示したものが最も好ましい。さらに、置換基として表に示した基はそれ自体が、それらの基が言及されている組み合わせとは独立に、置換基として特に好ましい一実施形態である。
【００４７】
表１
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３
式IAの化合物であって、Rnが2,6-ジフルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４
式IAの化合物であって、Rnが2-メトキシであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表５
式IAの化合物であって、Rnが2-トリフルオロメチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表６
式IAの化合物であって、Rnが2-トリフルオロメチル-6-クロロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表７
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ, 6-フルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表８
式IAの化合物であって、Rnが2,4,6-トリフルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表９
式IAの化合物であって、Rnが2,6-ジフルオロ4-メトキシであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１０
式IAの化合物であって、Rnがペンタフルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１１
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-3-メチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１２
式IAの化合物であって、Rnが2-メチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１３
式IAの化合物であって、Rnが2,4-ジメチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１４
式IAの化合物であって、Rnが2,5-ジメチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１５
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-エチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１６
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-シアノであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１７
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-ブロモであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１８
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-クロロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表１９
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-フルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２０
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-5-フルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２１
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-メトキシであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２２
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-メトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２３
式IAの化合物であって、Rnが2-メチル-4-エトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２４
式IAの化合物であって、Rnが2,5-ジメチル-4-ブロモであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２５
式IAの化合物であって、Rnが2,4-ジフルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２６
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-ブロモであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２７
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-クロロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２８
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-メトキシであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表２９
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-メチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３０
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-5-メチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３１
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-メトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３２
式IAの化合物であって、Rnが2フルオロ-4-エトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３３
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-エチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３４
式IAの化合物であって、Rnが2-フルオロ-4-シアノであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３５
式IAの化合物であって、Rnが2,4,5-トリフルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３６
式IAの化合物であって、Rnが2,4-ジクロロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３７
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-フルオロであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３８
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-メトキシであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表３９
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-メチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４０
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-ブロモであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４１
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-エチルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４２
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-メトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４３
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-エトキシカルボニルであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
表４４
式IAの化合物であって、Rnが2-クロロ-4-シアノであり、各化合物のR1が表Aの1列に対応する化合物
【表１】
2004533485.tif 000007
【００４８】
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【００４９】
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【００５０】
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【００５１】
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【００５２】
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【００５３】
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【００５４】
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【００５５】
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【００５６】
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【００５７】
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【００５８】
化合物Iは殺真菌剤として適している。それらの化合物は広範な植物病原性の真菌、特に、子嚢菌類、不完全菌類、藻菌類、担子菌類に属するものに対して優れた活性を有している。それらの化合物のうちのいくつかは、全体的に作用し、葉に作用する殺真菌剤、及び土壌に作用する殺真菌剤として作物の防御に用いることができる。
【００５９】
これらの化合物は、コムギ、ライムギ、オオムギ、カラスムギ、コメ、トウモロコシ、牧草、バナナ、綿花、大豆、コーヒー、サトウキビ、ブドウ、果物各種、観賞植物、ならびにキュウリ、マメ、トマト、ジャガイモ、及びウリ科植物などの野菜各種、などの作物、また、これらの植物の種子中の、多数の真菌を抑制するために特に重要である。
【００６０】
特定して述べれば、これらの化合物は下記の植物病を抑制するために適している：
・野菜及び果物のAlternaria属、
・イチゴ、野菜、観賞植物、及びブドウの灰色かび病(Botrytis cinerea)
・ピーナッツのCercospora arachidicola、
・ウリ科植物のうどん粉病(Erysiphe cichoracearum及びSphaerotheca fuliginea)、
・穀類のうどん粉病(Erysiphe graminis)、
・種々の植物のFusarium属及びVerticillium属、
・穀類のHelminthosporium属、
・バナナとピーナッツのMycosphaerella属、
・ジャガイモとトマトのジャガイモ疫病菌(Phytophthora infestans)、
・ブドウのべと病(Plasmopara viticola)、
・リンゴのPodosphaera leucotricha、
・コムギとオオムギの眼紋病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、
・ホップとキュウリのべと病(Pseudoperonospora属)、
・穀類のさび病(Puccinia属)、
・コメのいもち病(Pyricularia oryzae)、
・綿花、コメ、及び芝の立枯れ病(Rhizoctonia属)、
・コムギのふ枯れ病(Septoria nodorum)、
・ブドウのうどん粉病(Uncinula necator)、
・穀類とサトウキビの黒穂病菌(Ustilago属)、ならびに
・リンゴとナシの黒星病(Venturia属)。
【００６１】
化合物Iはまた、各種材料(例えば、木、紙、塗料分散液、繊維、又は織物)の保護、及び貯蔵生産物の保護において、Paecilomyces variotiiなどの有害な真菌を抑制するためにも適している。
【００６２】
化合物Iは、真菌、又は真菌の攻撃から保護しようとする植物、種子、材料、若しくは土壌を、該活性化合物の殺真菌作用を発揮する有効量で処理することによって用いられる。その適用は、材料、植物、又は種子の真菌による感染の前又は後に行うことができる。
【００６３】
殺真菌作用を示す組成物は通常は0.1〜95重量％、好ましくは0.5〜90％の活性化合物を含む。
【００６４】
穀類の保護に用いるには、所望の効果の種類の如何によって、活性化合物の適用比率をヘクタールあたり0.01〜2.0kgとする。
【００６５】
種子の処理には、通常は1kgの種子あたり、活性化合物の比率を0.001〜0.1g、好ましくは0.01〜0.05gとする。
【００６６】
材料又は貯蔵生産物の保護に用いるには、所望の適用領域の種類及び効果の如何によって活性化合物の適用率は変わる。材料の保護での通常の適用率は、例えば、処理しようとする材料の立方メートルあたり活性化合物を0.001g〜2kg、好ましくは0.005g〜1kgである。
【００６７】
化合物Iは通常用いられる剤型、例えば、溶液、乳剤、懸濁液、微粉末、粉末、ペースト、及び顆粒へと変換することができる。使用形態は具体的にどのような使用を意図しているかによって変わる；いずれにしても、使用形態は本発明の化合物の細かく均一な分布が確保されるものでなければならない。
【００６８】
それらの剤型は既知の方法で製造され、それは例えば、活性化合物を溶媒及び/又は担体で、所望により乳化剤及び分散剤を用いて、増量することによって行われ、水が希釈剤として用いられる場合には、他の有機溶媒を補助溶媒として用いることができる。この目的に適した補助用剤は本質的には：芳香族(例えばキシレン)、塩素化芳香族(例えばクロロベンゼン)、パラフィン(例えば鉱物油画分)、アルコール(例えばメタノール、ブタノール)、ケトン(例えばシクロヘキサノン)、アミン(例えばエタノールアミン、ジメチルホルムアミド)、及び水などの溶媒；摩砕した天然の無機物(例えばカオリン、粘土、タルク、チョーク)、及び摩砕した合成の無機物(例えば微細粉末化したシリカ、ケイ酸塩)などの担体；非イオン性及び陰イオン性乳化剤(例えばポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネート、及びアリールスルホネート)などの乳化剤、ならびにリグノ亜硫酸廃液及びメチルセルロースなどの分散剤が挙げられる。
【００６９】
適切な界面活性剤は、リグノスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、フェノールスルホン酸、及びジブチルナフタレンスルホン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、及びアンモニウム塩、アルキルアリールスルホネート、アルキルスルフェート、アルキルスルホネート、脂肪族アルコールスルフェートのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、及びアンモニウム塩、及び脂肪酸、ならびにそれらのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、硫化脂肪族アルコールグリコールエステルの塩、スルホン化ナフタレン及びナフタレン誘導体とホルムアルデヒドとの縮合物、ナフタレン又はナフタレンスルホン酸とフェノール及びホルムアルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンオクチルフェノールエーテル、エトキシル化イソオクチルフェノール、オクチルフェノール、及びノニルフェノール、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、トリブチルフェニルポリグリコールエーテル、アルキルアリールポリエーテルアルコール、イソトリデシルアルコール、脂肪族アルコールエチレンオキシド縮合物、エトキシル化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、エトキシル化ポリオキシプロピレン、ラウリルアルコールポリグリコールエーテルアセタール、ソルビトールエステル、リグノ亜硫酸廃液及びメチルセルロースである。
【００７０】
直接噴霧可能な溶液、乳剤、ペースト、又は油性分散剤の製造には、中程度〜高沸点の石油画分、例えば灯油又はディーゼル油など、さらには、コールタール油及び植物若しくは動物起源の油、脂肪族、環状、及び芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、パラフィン、テトラヒドロナフタレン、アルキル化ナフタレン若しくはその誘導体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、クロロホルム、四塩化炭素、シクロヘキサノール、シクロヘキサノン、クロロベンゼン、イソホロン、極性の強い溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン、ならびに水が適している。
【００７１】
粉末、散布用の組成物、及び微粉末は活性物質を固体の担体と混合、又は共に破砕することによって製造することができる。
【００７２】
顆粒、例えばコートした顆粒、しみこませた顆粒、及び均一な顆粒などの顆粒は、活性化合物を固体の担体と結合させることによって製造することができる。固体の担体としては、例えば、シリカゲル、シリカ、ケイ酸塩、タルク、カオリン、attaclay、石灰石、石灰、チョーク、陶土、レス、粘土、ドロマイト、ケイ藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、摩砕した合成物質、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素などの肥料、及び植物起源の産物、例えば穀類の粗挽き粉、樹皮の粗挽き粉、樹木の粗挽き粉、及び堅果の殻の粗挽き粉、セルロース粉末など、ならびにその他の固体の担体が挙げられる。
【００７３】
製剤は通常は重量比で0.01％〜95％、好ましくは0.1％〜90％の活性化合物を含む。それらの活性化合物は90％〜100％、好ましくは95％〜100％(NMRスペクトルによる)の純度で用いる。
【００７４】
製剤の例は次のとおり：
I.  本発明の化合物の5重量部を、95重量部の微細粉末化したカオリンと十分に混合する。これによって活性化合物を5重量％含む微粉末組成物が得られる。
【００７５】
II.  本発明の化合物の30重量部を、92重量部の粉末状のシリカゲルと8重量部のパラフィン油（これはこのシリカゲルの表面上にスプレーされてある）との混合物と十分に混合する。これによって良好な粘着性を有する活性化合物調製品が得られる(活性化合物含量は23重量％)。
【００７６】
III.   本発明の化合物の10重量部を、90重量部のキシレン、6重量部の、1モルのオレイン酸N-モノエタノールアミドに8〜10モルのエチレンオキシドを添加した付加物、2重量部のドデシルベンゼンスルホン酸のカルシウム塩、及び2重量部の、1モルのヒマシ油に40モルのエチレンオキシドを添加した付加物からなる混合物中に溶解する(活性化合物含量は9重量％)。
【００７７】
IV.   本発明の化合物の20重量部を、60重量部のシクロヘキサノン、30重量部のイソブタノール、5重量部の、1モルのイソオクチルフェノールに7モルのエチレンオキシドを添加した付加物、及び5重量部の、1モルのヒマシ油に40モルのエチレンオキシドを添加した付加物を含む混合物中に溶解する(活性化合物含量は16重量％)。
【００７８】
V.   本発明の化合物の80重量部を、3重量部のジイソブチルナフタレン-α-スルホン酸のナトリウム塩、10重量部の、亜硫酸廃液(sulfite waste liquor)から得たリグノスルホン酸のナトリウム塩、及び7重量部の粉末状シリカゲルをよく混合し、ハンマーミル中で摩砕する(活性化合物含量は80重量％)。
【００７９】
VI.   本発明の化合物の90重量部を、10重量部のN−メチル-α-ピロリドンと混合して、きわめて小さな液滴の形態に使用するために適した溶液が得られる(活性化合物含量は90重量％)。
【００８０】
VII.   本発明の化合物の20重量部を、40重量部のシクロヘキサン、30重量部のイソブタノール、20重量部の、1モルのイソオクチルフェノールに7モルのエチレンオキシドを添加した付加物、及び10重量部の、1モルのヒマシ油に40モルのエチレンオキシドを添加した付加物を含む混合物中に溶解する。この溶液を100,000重量部の水に注ぎ、その中でよく分散させると、活性化合物が0.02重量％含まれる水性分散液が得られる。
【００８１】
VIII.   本発明の化合物の20重量部を、3重量部のジイソブチルナフタレン-α-スルホン酸のナトリウム塩、17重量部の、亜硫酸廃液から得たリグノスルホン酸のナトリウム塩、及び60重量部の粉末状シリカゲルをよく混合し、ハンマーミル中で摩砕する。この混合物を20,000重量部の水中でよく分散させると、活性化合物が0.1重量％含まれるスプレー溶液が得られる。
【００８２】
これらの活性化合物は、そのままの形態で適用することができ、又はそれから製造された適用形態、例えば、直接的にスプレー可能な溶液、粉末、懸濁液若しくは分散液、乳剤、油性分散液、ペースト、微粉末、散布用組成物、又は顆粒の形態で、スプレー、噴霧、散布(dusting)、散布(broadcasting)、又は散水によって適用することができる。適用形態は使用用途の如何によって変わる；いずれにしても、適用形態は本発明の活性化合物の非常に良好な分散が確保されるものでなければならない。
【００８３】
水性での使用形態は乳剤濃縮液、ペースト、又は可溶性粉末(スプレー粉末、油性分散液)に水を添加することによって製造することができる。乳剤、ペースト、又は油性分散液を製造するためには、該物質を水中でそのままホモジナイズするか、又は油若しくは溶媒中に湿潤剤、粘着付与剤、分散剤、若しくは乳化剤を用いて溶解して製することができる。しかし、活性化合物、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤、若しくは乳化剤、及び溶媒若しくは油も可能であるが、それらを含む、水での希釈に適した濃縮物も製造することができる。
【００８４】
すぐに使用可能な調製品中の活性化合物の濃度はかなり広い範囲のモノとすることができる。一般的には、濃度は0.0001〜10％、好ましくは0.01％〜1％である。
【００８５】
また、活性化合物を高濃度微量散布法(ultra-low-volume:ULV)で用いても非常にうまくいき、95重量％を超える活性化合物、又は添加物を含まない活性化合物のみからなる製剤を適用することも可能である。
【００８６】
種々のタイプの油、除草剤、殺真菌剤、その他の殺虫剤、及び殺菌剤を活性化合物に添加することができ、その添加は所望により適用の直前に行うこともできる(タンクでの混合)。これらの薬剤の本発明の組成物への添加は重量比で1:10〜10:1とすることができる。
【００８７】
殺真菌剤としての使用形態で、本発明の組成物は他の活性化合物、例えば、除草剤、殺虫剤、成長調節剤、殺真菌剤、その他のものと組み合わせて、肥料と共存させることもできる。多くの場合、化合物I、又は化合物Iを含む組成物を、殺真菌剤としての使用形態で他の殺真菌剤と混合すると殺真菌活性のスペクトルのより広いものがもたらされる。
【００８８】
下記の殺真菌剤のリストは、本発明の化合物と組み合わせて用いうるもので、組み合わせの可能性を説明するためのものであり、限定することは意図していない：
・硫黄：ジチオカルバミン酸塩、及びそれらの誘導体、例えば、ジメチルジチオカルバミン酸鉄(III)、ジメチルジチオカルバミン酸亜鉛、エチレンビスジチオカルバミン酸亜鉛、エチレンビスジチオカルバミン酸マンガン、エチレンジアミンビスジチオカルバミン酸マンガン亜鉛、テトラメチルチウラムジスルフィド、N,N-エチレンビスジチオカルバミン酸亜鉛のアンモニア複合体、N,N-プロピレンビスジチオカルバミン酸亜鉛のアンモニア複合体、N,N-プロピレンビスジチオカルバミン酸亜鉛、N,N’-ポリプロピレンビス(チオカルバモイル)ジスルフィドなど;
・ニトロ誘導体：例えばクロトン酸ジニトロ-(1-メチルヘプチル)フェニル、アクリル酸2-sec-ブチル-4,6-ジニトロフェニル-3,3-ジメチル、炭酸2-sec-ブチル-4,6-ジニトロフェニルイソプロピル、5-ニトロイソフタル酸ジイソプロピルなど;
・複素環式物質：例えば、酢酸2-ヘプタデシル-2-イミダゾリン、2-クロロ-N-(4’-クロロビフェニル-2-イル)ニコチンアミド2,4-ジクロロ-6-(o-クロロアニリノ)-s-トリアジン、O,O-ジエチルフタルイミドホスホノチオエート、5-アミノ-1-[ビス(ジメチルアミノ)ホスフィニル]-3-フェニル-1,2,4-トリアゾール、2,3-ジシアノ-1,4-ジチオアントラキノン、2-チオ-1,3-ジチオロ[4,5-b]キノキサリン、カルバミン酸メチル 1-(ブチルカルバモイル)-2-ベンゾイミダゾール、2-メトキシカルボニルアミノベンゾイミダゾール、2-(フリル-(2))ベンゾイミダゾール、2-(チアゾリル-(4))ベンゾイミダゾール、N-(1,1,2,2-テトラクロロエチルチオ)テトラヒドロフタルイミド、N-トリクロロメチルチオテトラヒドロフタルイミド、N-トリクロロメチルチオフタルイミドなど;
・N-ジクロロフルオロメチルチオ-N’,N’-ジメチル-N-フェニル硫酸ジアミド、5-エトキシ-3-トリクロロメチル-1,2,3-チアジアゾール、2-チオシアナトメチルチオベンゾチアゾール、1,4-ジクロロ-2,5-ジメトキシベンゼン、4-(2-クロロフェニルヒドラゾノ)-3-メチル-5-イソキサゾロン、ピリジン2-チオ-1-オキシド、8-ヒドロキシキノリン又はその銅塩、2,3-ジヒドロ-5-カルボキサニリド-6-メチル-1,4-オキサチイン、2,3-ジヒドロ-5-カルボキサニリド-6-メチル-1,4-オキサチイン4,4-ジオキシド、2-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-カルボキサニリド、2-メチルフラン-3-カルボキサニリド、2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサニリド、2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキサニリド、N-シクロヘキシル-2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサミド、N-シクロヘキシル-N-メトキシ-2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサミド、2-メチルベンズアニリド、2-ヨードベンズアニリド、N-ホルミル-N-モルホリン 2,2,2-トリクロロエチルアセタール、ピペラジン-1,4-ジイル-ビス-1-(2,2,2-トリクロロエチル)ホルムアミド、1-(3,4-ジクロロアニリノ)-1-ホルミルアミノ-2,2,2-トリクロロエタン 2,6-ジメチル-N-トリデシルモルホリン又はその塩、2,6-ジメチル-N-シクロドデシルモルホリン又はその塩、N-[3-(p-tert-ブチルフェニル)-2-メチルプロピル]-cis- 2,6-ジメチルモルホリン、N-[3-(p-tert-ブチルフェニル)-2-メチル-プロピル]ピペリジン、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)-4-エチル-1,3-ジ-オキソラン-2-イル-エチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)-4-n-プロピル-1,3-ジオキソラン-2-イルエチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、N-(n-プロピル)-N-(2,4,6-トリクロロフェノキシエチル)-N’-イミダゾリルウレア、1-(4-クロロフェノキシ)-3,3-ジメチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-2-ブタノン、1-(4-クロロフェノキシ)-3,3-ジメチル-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-2-ブタノール、(2RS、3RS)-1-[3-(2-クロロフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)オキシラン-2-イルメチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、a-(2-クロロフェニル)-a-(4-クロロフェニル)-5-ピリミジン-メタノール、5-ブチル-2-ジメチルアミノ-4-ヒドロキシ-6-メチルピリミジン、ビス(p-クロロフェニル)-3-ピリジンメタノール、1,2-ビス(3-エトキシカルボニル-2-チオウレイド)ベンゼン、1,2-ビス-(3-メトキシカルボニル-2-チオウレイド)ベンゼン;
・ストロビルリン：例えばメチル-E-メトキシイミノ-[a-(o-トリルオキシ)-o-トリル]酢酸塩、メチル E-2-{2-[6-(2-シアノフェノキシ)ピリミジン-4-イルオキシ]-フェニル}-3-メトキシアクリル酸塩、メチル- E-メトキシイミノ-[a-(2-フェノキシフェニル)]アセトアミド、メチル-E-メトキシイミノ-[a-(2,5-ジメチルフェノキシ)-o-トリル]アセトアミド、メチル E-2-{2-[2-トリフルオロメチルピリド-6-イル]オキシメチル]フェニル}-3-メトキシアクリル酸塩、メチル (E,E)-メトキシイミノ-{2-[1-(3-トリフルオロメチルフェニル)エチリデン-アミノオキシメチル]フェニル}酢酸塩、メチル N-(2-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]オキシメチル}フェニル)-N-メトキシカルバミン酸塩など；
・アニリノピリミジン：例えばN-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)アニリン、N-[4-メチル-6-(1-プロピニル)ピリミジン-2-イル]アニリン、N-[4-メチル-6-シクロプロピルピリミジン-2-イル]アニリンなど;
・フェニルピロール：例えば4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)ピロール-3-カルボニトリルなど;
・シンナミド：例えば3-(4-クロロフェニル)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アクリロイルモルホリド、3-(4-フルオロフェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)アクリロイルモルホリドなど;
・及び、酢酸ドデシルグアニジン、1-(3-ブロモ-6-メトキシ-2-メチルフェニル)-1-(2,3,4-トリメトキシ-6- メチルフェニル)メタノン、3-[3-(3,5-ジメチル-2-オキシシクロヘキシル)-2-ヒドロキシエチル]グルタミド、ヘキサクロロベンゼン、メチル N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(2-フロイル)-DL-アラニン酸塩、DL-N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(2’-メトキシアセチル)アラニン メチルエステル、N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-クロロアセチル-D,L-2-アミノブチロラクトン、DL-N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(フェニルアセチル)アラニン メチルエステル、5-メチル-5-ビニル-3-(3,5-ジクロロフェニル)-2,4-ジオキソ-1,3-オキサゾリジン、3-(3,5-ジクロロフェニル)-5-メチル-5-メトキシメチル-1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン、3-(3,5-ジクロロ-フェニル)-1-イソプロピルカルバモイルヒダントイン、N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-1,2-ジメチルシクロプロパン-1,2-ジカルボキシミド、2-シアノ-[N-(エチルアミノカルボニル)-2-メトキシイミノ]アセタミド、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)ペンチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、2,4-ジフルオロ-a-(1H-1,2,4-トリアゾリル-1-メチル)ベンズヒドリルアルコール、N-(3-クロロ-2,6-ジニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル)-5-トリフルオロメチル-3-クロロ-2-アミノピリジン、1-((ビス-(4-フルオロフェニル)メチルシリル)メチル)-1H-1,2,4-トリアゾール、ジメチル-5-クロロ-2-シアノ-4-p-トリルイミダゾール-1-スルホンアミド、3,5-ジクロロ-N-(3-クロロ-1-エチル-1-メチル-2-オキソプロピル)-4-メチルベンズアミドなどの種々の殺真菌剤。
【実施例】
【００８９】
合成例
下記の合成例で示した方法は、出発物質を適切に改変することによってさらに別の化合物Iを得るために用いたものである。この方法で得られた化合物はこれらの例の後の表に、物理的データと共に列記している。
【００９０】
合成例1 5,7-ジメチル-6-フェニル-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン [I-1]
5gのトリブチルアミン中に0.84g(10ミリモル)の3-アミノトリアゾール及び1.8g(28ミリモル)の3-フェニルペンタン-2,4-ジオンを含む混合物を140℃〜180℃で8時間加熱した。20〜25℃に冷却した後、沈殿をろ過して取り、ジイソプロピルエーテルで洗った。これにより、0.3gの標題の化合物が無色の結晶として得られた。ろ液を希塩酸で抽出し、有機相は棄てた。中和した後、水相を酢酸エチルで抽出し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル混合物)を行った後、残渣からは標題の化合物がさらに0.5g(合計の収率36％)、黄色の結晶性物質として得られた。
1H-NMR (CDCl3, d ppm):8.5(s, 1H);7.5(m, 3H); 7.2(m, 2H); 2,6(s, 3H); 2.45(s, 3H)。
【００９１】
合成例2 7-シクロヘキシル-5-(ジメチルマロン-2-イル)-6-(2-Cl-,6-F-フェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン [I-4]
a) 7-シクロヘキシル-5-メチル-6-(2-クロロ-,6-フルオロフェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン
30mLのアセトニトリル中に30g(0.18ミリモル)のマロン酸ジエチルを含む混合液を、0.3g(12ミリモル)の水素化ナトリウムで処理した。次いで2.8g(7.6ミリモル)の5-クロロ-7-シクロヘキシル-6-(2-Cl-,6-F-フェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン(WO-A 99/41255)を添加し、その反応混合物を70℃で約5時間撹拌した。生成物のナトリウム塩が黄色の固体として沈殿し、それをろ過して取り、アセトニトリルで洗った。その残渣を少量の珪藻土と混合し、希塩酸及び酢酸エチルの混合物と共に撹拌した。アセトニトリル洗浄相も、同様に、希塩酸/酢酸エチルと共に撹拌した。酢酸エチル相を併せ、乾燥して濃縮した。結晶化した残渣を、ジイソプロピルエーテルで溶解した。これによって1.4g(収率38％)の標題の化合物が無色の固体として得られた。
1H-NMR (CDCl3, d ppm): 8.55(s, 1H); 7.5(m, 2H); 7.2(t, 1H); 4.6(s, 1H); 4.0-4.4(m, 4H); 2.3-2.9(m, 3H); 1.6-1.9(m, 5H); 1.05-1.4(m, 9H)。
【００９２】
b) 7-シクロヘキシル-5-メチル-6-(2-クロロ-,6-フルオロフェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン
10mLの濃塩酸中に1.1g(2.2ミリモル)の7-シクロヘキシル-5-(ジエチルマロン-2-イル)-6-(2-Cl-,6-F-フェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン(合成例2a)を含む液を80〜90℃で2時間撹拌した。20〜25℃に冷却後、その混合液を水で希釈し、水相をCH2Cl2で抽出した。有機相を併せ、炭酸ナトリウム溶液で洗い、乾燥して濃縮した。残渣を結晶化し、ジイソプロピルエーテルで溶解した。これによって0.5g(収率66％)の標題の化合物が融点182〜184℃の無色の固体として得られた。
1H-NMR (CDCl3, d ppm): 8.5(s, 1H); 7.5(m, 2H); 7.2(t, 1H); 2.2-2.9(m, 3H); 2.6(s, 3H); 1.6-1.9(m, 5H); 1.15-1.4(m, 3H)。
【００９３】
合成例3  7-イソブチル-5-エチル-6-(2-Cl-,6-F-フェニル)-1,2,4-トリアゾロ-[1,5a]ピリミジン [I-14]
40mLのテトラヒドロフラン中に1.7g(5ミリモル)の5-Cl-7-イソブチル-6-(2-Cl-,6-F-フェニル)-1,2,4-トリアゾロ[1,5a]ピリミジン(WO-A 99/41255)を含む液にアルゴン流を約15分間通過させた。次いで0.15g(0.25ミリモル)の(1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン)ニッケル(II)クロリド及び0.75g(6ミリモル)のジエチル亜鉛を添加し、その混合物を20〜25℃で約3時間撹拌した。その反応混合物を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。有機層を併せ乾燥して濃縮した。その残渣から、シクロヘキサン/酢酸エチル混合物を用いたシリカゲルクロマトグラフィー(RP 18）を行った後、0.2g(収率12％)の標題の化合物が、融点が106〜108℃の無色の固体で得られた。
1H-NMR (CDCl3, d ppm): 8.5(s, 1H); 7.5(m, 1H); 7.45(d, 1H); 7.2(t, 1H); 3.05(dd, 1H); 2.7(m, 3H); 2.3(m, 1H); 1.25(t, 3H); 0.9(d, 3H); 0.8(d, 3H)。
【表２】
2004533485.tif 000018
【００９４】
2004533485.tif 000019
【００９５】
2004533485.tif 000020
【００９６】
2004533485.tif 000021
【００９７】
2004533485.tif 000022
【００９８】
2004533485.tif 000023
【００９９】
有害な真菌に対する活性の例
式Iの化合物の殺真菌活性を下記の実験で示した：
活性化合物を別々に又は組み合わせて、70重量％のシクロヘキサン、20重量％のNekanil(登録商標) LN(Lutensol(登録商標) AP6、乳化作用及び分散作用を有するエトキシル化アルキルフェノールをベースとした湿潤剤)、及び10重量％のWettol(登録商標) EM(エトキシル化ヒマシ油をベースとした非イオン性乳化剤)の混合液中に、10％の強度の乳剤として製剤化し、所望の濃度まで水で希釈した。
【０１００】
WO-A 99/41255に記載されている化合物AからFは比較対照用の活性化合物として用いた：
【表３】
2004533485.tif 000024
【０１０１】
使用例１−トマトのAlternaria solaniに対する活性
"Grose Fleischtomate St.Pierre"品種の鉢植えの葉に、水性懸濁液（これは10％の活性化合物、63％のシクロヘキサン、及び27％の乳化剤から製造したストック溶液を用いて調製した）が滴る程度にスプレーした。翌日、胞子数0.17 x 106個/mLの密度の2％ biomalt溶液中Alternaria solaniの遊走子水性懸濁液でその葉を感染させた。次いで、その植物を20〜22℃の水-水蒸気-飽和チャンバー中に置いた。5日後、非処理だが感染させた対照の植物では、その感染が肉眼的に％で定めうる程度に至った胴枯れ病が生じた。
【０１０２】
この試験では、表Iの活性化合物のうち、I-3〜I-8、I-11〜I-15、I-18、I-20、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28〜I-32、I-35〜I-37、I-40、I-41、I-42、I-44、I-47、I-48、I-50〜I-54、I-56、I-58、I-59、I-61、I-62、I-64、及びI-67〜I-74の63ppmで処理された植物は最大でも10％の感染であったが、一方比較対照化合物C及びDの63ppmで処理された植物では、少なくとも80％が感染し、非処理の植物では100％の感染であった。
【０１０３】
使用例２−キュウリのうどん粉病に対する保護活性
鉢植えで生育させた"Chinesische Schlange"品種のキュウリの苗木の葉の、子葉期にあるものに、水性懸濁液（10％の活性化合物、63％のシクロヘキサン、及び27％の乳化剤から製造したストック溶液を用いて調製したもの）が滴る程度までスプレーした。スプレーコーティングが乾燥して20時間後に、その植物にキュウリのうどん粉病(Sphaerotheca fuliginea)の胞子の水性懸濁液を接種した。次いでその植物を温室中で20〜24℃、60〜80％の相対湿度で7日間生育させた。うどん粉病発生の程度は子葉の部分の％感染率を肉眼的に調べた。
この試験では、表Iの活性化合物のうち、I-3〜I-9、I-11〜I-15、I-17、I-18、I-20、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28〜I-32、I-34、I-35、I-37、I-38、I-40、I-41、I-43、I-46、I-47、I-52、I-53、I-58、I-63、I-64、I-66〜I-75、I-93及びI-94の63ppmで処理された植物は、全く感染が見られないか又は最大でも10％の感染であったが、比較対照化合物AからFの63ppmで処理された植物は少なくとも60％の感染が見られ、非処理の植物では100％の感染が見られた。
【０１０４】
使用例３−オオムギの網斑病(Pyrenophora teres)に対する保護活性
鉢植えで生育させた"Igri"品種のオオムギの苗木の葉に、水性懸濁液（10％の活性化合物、63％のシクロヘキサン、及び27％の乳化剤から製造したストック溶液を用いて調製したもの）が滴る程度までスプレーし、そのスプレーコーティングが乾燥して24時間後に網斑病の病原体であるPyrenophora teresの胞子の水性懸濁液を接種した。次いで供試植物を温室中で20〜24℃、95〜100％の相対湿度で生育させた。6日後、疾病の発生の程度を葉全体での％感染率を肉眼的に調べた。
この試験では、表Iの活性化合物のうち、I-3〜I-8、I-11、I-12、I-14、I-15、I-18、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28〜I-32、I-35、I-36、I-37、I-40〜I-44、I-47、I-50〜I-53、I-58、I-61〜I-64、I-66〜I-74、及びI-77の63ppmで処理された植物は最大でも20％の感染であったが、一方比較対照化合物B、D、及びFの63ppmで処理された植物では、少なくとも60％が感染し、非処理の植物では100％の感染であった。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成14年7月26日(2002.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2004533485.tif 000088
［式中、指数及び置換基は以下のとおりに定義される：
nは0又は1〜5の整数であり；
Rは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、シアナト(OCN)、C1-C8-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C10-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C3-C6-シクロアルコキシ、C1-C8-アルコキシカルボニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C8-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-C8)アルキルアミノカルボニル、C1-C8-アルコキシイミノアルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシイミノアルキル、C1-C8-アルキルカルボニル、C2-C10-アルケニルカルボニル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、又は芳香族ヘテロ環であり；
R1は、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C12-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルケニル、フェニル、又はナフチルであり、
ここで、R及び/又はR1は部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個〜4個の同一の若しくは異なる基Raで置換されていてもよく;
Raは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキル、C1-C8-アルコキシイミノ、C2-C10-アルケニルオキシイミノ、C2-C10-アルキニルオキシイミノ、アリール-C1-C8-アルキルオキシイミノ、C2-C10-アルキニル、C2-C10-アルケニルオキシカルボニル、C2-C10-アルキニルオキシカルボニル、フェニル、ナフチル、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和、あるいは芳香族ヘテロ環であり、
ここでこれらの脂肪族、脂環式、又は芳香族の基は部分的に又は完全にハロゲン化されているか、又は、1個〜3個の基Rbを有しており;
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニルで、ここでこれらの基中のアルキル基は1〜6個の炭素原子を含んでおり、これらの基で述べられたアルケニル又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでおり；及び/又は次の基のうちの1個〜3個：シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシであって、ここでその環系には3〜10個の環員を有し；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオであって、ここでそのアリール基は好ましくは6〜10個の環員を含んでおり、ヘテロアリール基は5〜6個の環員を有しており、これらの環系は部分的に若しくは完全にハロゲン化されているか又はアルキル若しくはハロアルキル基で置換されていてもよく；そして、
R2はC1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル又はC2-C4-アルキニルで、これらはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C2-アルコキシ又はC1-C4-アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。 ］
のトリアゾロピリミジン。
【請求項２】
請求項１に記載の式Iのトリアゾロピリミジンであって、その指数及び置換基は以下のとおり定義される：
nは、0又は1〜5の整数であり；
Rは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C10-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C3-C6-シクロアルコキシ、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;
R1は、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C10-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、或いは、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であって、ここでR1は部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよいか、又は1個〜4個の同一の若しくは異なる基Raで置換されていてもよく;
Raは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルキルカルボニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキル、フェニル、ナフチル、O、N及びSからなる群からの1個〜4個のヘテロ原子を含んでいる、5員〜10員の飽和、部分不飽和又は芳香族ヘテロ環であり;
ここでこれらの脂肪族、脂環式又は芳香族の基は部分的に又は完全にハロゲン化されているか、又は、1個〜3個の基Rbを有していてもよく：
R2は、C1-C4-アルキルで、これはハロゲン、シアノ、ニトロ又はC1-C2-アルコキシで置換されていてもよい。
【請求項３】
請求項１に記載の式Iのトリアゾロピリミジンであって、その指数及び置換基は以下のとおり定義される：
nは、1〜3の整数であり；
Rは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルオキシイミノ-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニルオキシイミノ-C1-C6-アルキルであり；
R1は、C3-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3- C6-シクロアルキル、C5-C6-シクロアルケニルであり；
Raは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ、C2-C6-アルキニルオキシイミノであり；
Rcが、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシであり；
R2がC1-C4-アルキルで、ハロゲンで置換されていてもよい。
【請求項４】
式II：
【化２】
2004533485.tif 000089
の5-アミノトリアゾールと、式III：
【化３】
2004533485.tif 000090
のジカルボニル化合物とを反応させることによる、請求項１〜３のいずれかに記載の式Iの化合物の製造方法。
【請求項５】
式I'：
【化４】
2004533485.tif 000091
［式中、n、R、及びR1は請求項１〜３で定義したとおりであり、RAは水素又は請求項１〜３に記載のように置換されていてもよいC1-C3-アルキルである。］
の化合物の製造方法であって、
式IV：
【化５】
2004533485.tif 000092
［式中、Xはハロゲンである。］
のハロゲン化合物と、式V：
【化６】
2004533485.tif 000093
［式中、RXはC1-C4-アルキル、アリル、フェニル又はベンジルである。］
の置換マロン酸エステルとを反応させて式VI：
【化７】
2004533485.tif 000094
の化合物を得て、次いでVIを加水分解してその酸VIa：
【化８】
2004533485.tif 000095
を得て、そしてVIaの脱炭酸を行うことによる前記方法。
【請求項６】
請求項４に記載の式IIIのジカルボニル化合物であって、R1が、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C12-シクロアルキル又はC3-C10-シクロアルケニルであり、n、R及びR2が各々請求項１に定義されたとおりであり、R及び／又はR1は請求項１に記載のように置換されていてもよく、R1とR2とは共にメチルであることはない前記化合物。
【請求項７】
有害な真菌の抑制に適した組成物であって、固体又は液体の担体、及び請求項１に記載の式Iの化合物を含む組成物。
【請求項８】
有害な真菌の抑制に適した組成物を製造するための請求項１に記載の化合物Iの使用。
【請求項９】
有害な真菌を抑制する方法であって、該真菌、又は真菌の攻撃から保護すべき材料、植物、土壌、若しくは種子を、請求項１に記載の式Iの化合物の有効量で処理することを含む前記方法。
【国際調査報告】
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