(57)【要約】本発明は、テロメラーゼ阻害剤として活性な既知および新規置換オーロン、治療薬、特に、抗腫瘍薬としてのそれらの使用、それらの調製法、ならびにそれらを含む医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の、下記式（Ｉ）：
【化１】
2004525958.tif 000025
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；
〜〜Ｑは、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の基：
【化２】
2004525958.tif 000026
（ここで、
式（ａ）の基において、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されているアルケニル、場合によっては置換されているアリールアルケニル、場合によっては置換されているアルキニル、場合によっては置換されているアリールアルキニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノ、チオアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルフェニル、アルキルスルフェニル、アリールスルファニル、アルキルスルファニル、ニトロまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表し；
式（ｂ）の基において、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表し；
式（ｃ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ７は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；
式（ｄ）において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ８は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；
式（ｅ）の基において、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、場合によっては置換されているアリールまたは場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；および
Ｒ１１は、水素、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表す）
を表す）
を有する化合物またはその医薬適合性の塩をテロメラーゼ酵素と接触させることを含む、テロメラーゼ酵素を阻害するための方法。
【請求項２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、テロメラーゼ変調疾患を治療するための方法。
【請求項３】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、テロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌疾患を治療するための方法。
【請求項４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、癌を治療するための方法。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含む、テロメラーゼ変調疾患を治療するための医薬調合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含む、テロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌疾患を治療するための医薬調合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含む、癌を治療するための医薬調合物。
【請求項８】
下記式（ＩＡ）：
【化３】
2004525958.tif 000027
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；ならびに
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されているアルケニル、場合によっては置換されているアリールアルケニル、場合によっては置換されているアルキニル、場合によっては置換されているアリールアルキニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノ、チオアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルフェニル、アルキルスルフェニル、アリールスルファニル、アルキルスルファニル、ニトロまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表すが；但し、
（ｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルである時には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同時に水素でないこと；
（ｉｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、ＮＯ２とは異なること；
（ｉｉｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、メトキシとは異なること；
（ｉｖ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４は、同時にメトキシでなく、また、ひとまとめにして考えたＲ３およびＲ４は、メチレンジオキシでないこと；
（ｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲａおよびＲｂは、同時に水素でないこと；
（ｖｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ２は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｖｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｖｉｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｉｘ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシやＯＨではなく、また、ひとまとめにして考えたＲ３およびＲ４は、メチレンジオキシでないこと；
（ｘ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、ＯＨとは異なり、Ｒ４は、メトキシとは異なること；
（ｘｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、メトキシとは異なり、Ｒ４は、ＯＨとは異なること；
（ｘｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ２およびＲ４は、同時にＯＨでないこと；
（ｘｉｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同時にＯＨやメトキシでないこと；
（ｘｉｖ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、ＯＨとは異なり、Ｒ３およびＲ５は、同時にメトキシでないこと；
（ｘｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にアセチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にアセチルオキシでないこと；
（ｘｖｉ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ６が同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同時にメトキシおよびアセチルオキシでないこと；
（ｘｖｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、Ｒｂが、メチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシやＯＨでないこと；ならびに
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、Ｒａが、アセチルであり、Ｒｂが、メチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシでないこと
を条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項９】
下記式（ＩＢ）：
【化４】
2004525958.tif 000028
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；ならびに
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表す）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１０】
下記式（ＩＣ）：
【化５】
2004525958.tif 000029
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；ならびに
Ｒ１は、水素を表し；ならびに
Ｒ７は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表すが；但し、
（ｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【化６】
2004525958.tif 000030
（この式中、ＡおよびＢは、同時に水素である）
の基である時には、Ｃは、ＮＯ２とは異なること；
（ｉｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【化７】
2004525958.tif 000031
の基である時、Ａ、ＢおよびＣは、同時に水素でないこと；ならびに
（ｉｉｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【化８】
2004525958.tif 000032
（この式中、Ａは、水素である）
の基である時には、Ｂは、ＮＯ２とは異なること
を条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１１】
下記式（ＩＤ）：
【化９】
2004525958.tif 000033
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；ならびに
Ｒ１は、水素を表し；ならびに
Ｒ８は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表す）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１２】
下記式（ＩＥ）：
【化１０】
2004525958.tif 000034
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；ならびに
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、場合によっては置換されているアリールまたは場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；
Ｒ１１は、水素、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表すが；
但し、Ｒ９およびＲ１０が、同時に水素である時には、Ｒ１１は、非置換フェニルとは異なることを条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１３】
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２）；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３）；
２−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４）；
６，７−ジメトキシ−２−（３−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−ベンジリデン−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（４−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（２−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４，５−トリヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４，５−トリメトキシシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−２−［３，４−ビス（アセチルオキシ）ベンジリデン］−３−オキソ−１−ベンゾフラン−７（３Ｈ）−イル；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−［３，４，５−トリス（アセチルオキシ）ベンジリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７イル；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−７−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル；
２−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−６−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸４−［１−（６−メトキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）エチル］フェニル；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−４，６−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−チエニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（２−チエニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［（１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−フェニル−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−［３−フェニル−２−プロペニリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；およびこれらの医薬適合性の塩から成る群より選択された有効量の化合物とテロメラーゼ酵素を接触させることを含む、テロメラーゼ酵素を阻害するための方法。
【請求項１４】
２−（３，４−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５）；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６）；
２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７）；
２−（２，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８）；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２）；
２−（３，５−ジメチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３）；
２−（３，４，５−トリヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４）；
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１５）；
２−［４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１６）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１７）；
２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１８）；
３−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］安息香酸（化合物１９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（フェニルエチニル）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２０）；
２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２１）；
２−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２２）；
３−｛４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル｝−２−プロペン酸（化合物２３）；
２−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２４）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４−ジメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２６）；
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２７）；
２−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２８）；
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２９）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３０）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３１）；
２−（２−フルオロ−４−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３２）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ビニルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３４）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−３，５−ジメトキシ安息香酸メチル（化合物３５）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ベンゾニトリル（化合物３６）；
２−（２，３−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３７）；
２−［４−（ジエチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３８）；
２−（２，４−ジメトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４０）；
２−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４１）；
２−（３，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４２）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，６−ジメトキシフェニル（化合物４３）；
２−（３−エトキシ−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４４）；
２−（２，４−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４５）；
２−（２，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４６）；
２−（２，６−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４７）；
２−（４−ブトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４８）；
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４９）；
２−（２，３，６−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５０）；
２−（３，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５１）；
２−（２，３−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５２）；
２−（２，３，５−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５３）；
２−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５４）；
２−（２，６−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５５）；
２−［４−（ヘキシルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５６）；
２−（３−メチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５７）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル（化合物５８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−プロポキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５９）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６１）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６２）；
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６３）；
２−（２，３−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６４）；
２−（２，５−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６７）；
２−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メチルフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７０）；
２−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７１）；
２−（２−フルオロ−４−ブロモベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７２）；
２−（２，４−ジエトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７３）；
２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７４）；
２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７５）；
２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７６）；
２−（４−ｔ−ブチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，５，６−テトラフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７９）；
２−［４−（ジブチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８０）；
２−｛４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８２）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８３）；
２−（２−メチル−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８４）；
２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８５）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８６）；
２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８７）；
２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８８）；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ピリジニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メチル−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９５）；
２−［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９７）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物９８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドール−７−イルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１００）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０１）；
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０２）；
２−（９−アントリルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１−ピレニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０４）；
酢酸｛５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−フリル｝メチル（化合物１０５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（９−フェナントリルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０６）；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０７）；
２−［（１０−クロロ−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０８）；
２−［（１０−メチル−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１０）；
２−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１１）；
２−［（４，５−ジメチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１２）；
２−［（５−ブロモ−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１３）；
２−｛［５−（３−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−｛［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチレン｝−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１６）；
２−［（５−エチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１８）；
２−［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１９）；
２−［（２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２１）；
２−（３，３−ジフェニル−２−プロペニリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［２−メチル−３−フェニル−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２３）；
２−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−プロペニリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２４）；
２−［３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−２−プロペニリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２５）；およびこれらの医薬適合性の塩から成る群より選択される化合物。
【請求項１５】
下記式（Ｉ）：
【化１１】
2004525958.tif 000035
（式中、
ＲａおよびＲｂは、水素を表し；
〜〜Ｑは、下記式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）の基：
【化１２】
2004525958.tif 000036
（ここで、
式（ａ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されているアルケニル、場合によっては置換されているアリールアルケニル、アリールアルキニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノ、チオアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルフェニル、アルキルスルフェニル、アリールスルファニル、アルキルスルファニル、ニトロまたはシアノを独自に表し；
式（ｃ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ７は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；ならびに
式（ｅ）の基において、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、場合によっては置換されているアリールまたは場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；およびＲ１１は、水素、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表す）
を表す）
の化合物またはその医薬適合性の塩、二つ以上から成るライブラリ。
【請求項１６】
２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド；３−フルオロ，２−ヒドロキシベンズアルデヒド；２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド；２，４，６−トリフルオロベンズアルデヒド；２−ヒドロキシ，３−メトキシベンズアルデヒド；３，５−ジメチルベンズアルデヒド；３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド；４−クロロ，３−フルオロベンズアルデヒド；４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド；４−ヒドロキシ，３−カルボキシベンズアルデヒド；５−ブロモ，２−ヒドロキシベンズアルデヒド；３−カルボキシベンズアルデヒド；４−（フェニルエチニル）ベンズアルデヒド；３，５−ジ−ｔ−ブチル，２−ヒドロキシベンズアルデヒド；３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド；４−ホルミルフェニル−２−プロペン酸；３，４−ジヒドロキシ，５−メトキシベンズアルデヒド；２−フルオロ，４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；３，４−ジメチルベンズアルデヒド；３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；３−ブロモ，５−クロロ，２−ヒドロキシベンズアルデヒド；４−（ジメチルアミノ），２−メトキシベンズアルデヒド；４−（ベンジルオキシ），２−ヒドロキシベンズアルデヒド；４−（ベンジルオキシ），２−メトキシベンズアルデヒド；２−フルオロ，４−クロロベンズアルデヒド；２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド；２−ビニルベンズアルデヒド；２，４−ジメトキシ，６−メトキシカルボニルベンズアルデヒド；２−シアノベンズアルデヒド；２，３−ジクロロベンズアルデヒド；４−（ジエチルアミノ）ベンズアルデヒド；２，４−ジメトキシ，３−メチルベンズアルデヒド；２，３，４，５，６−ペンタメチルベンズアルデヒド；２−ブロモ，４，５−ジメトキシベンズアルデヒド；３，５−ジメトキシベンズアルデヒド；３，５−ジメトキシ，４−（アセトキシ）ベンズアルデヒド；３−エトキシ，４−メトキシベンズアルデヒド；２，４−ジフルオロベンズアルデヒド；２，５−ジフルオロベンズアルデヒド；２，６−ジフルオロベンズアルデヒド；４−ブトキシベンズアルデヒド；３−クロロ，４−フルオロベンズアルデヒド；２，３，６−トリクロロベンズアルデヒド；３，５−ジフルオロベンズアルデヒド；２，３−ジフルオロベンズアルデヒド；２，３，５−トリクロロベンズアルデヒド；５−ブロモ，２，４−ジメトキシベンズアルデヒド；２，６−ジメトキシベンズアルデヒド；４−ヘキシルオキシベンズアルデヒド；３−メチル，４−メトキシベンズアルデヒド；４−（アセトキシ）ベンズアルデヒド；４−プロポキシベンズアルデヒド；２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド；４−フェノキシベンズアルデヒド；４−（ベンジルオキシ），３−メトキシベンズアルデヒド；２−クロロ，６−フルオロベンズアルデヒド；２，３−ジメチル，４−メトキシベンズアルデヒド；２，５−ジメチル，４−メトキシベンズアルデヒド；２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンズアルデヒド；３−フェノキシベンズアルデヒド；３−（４−クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド；３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒド；３−（４−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド；４−（３−ジメチルアミノ）プロポキシベンズアルデヒド；２−フルオロ，４−ブロモベンズアルデヒド；２，４−ジエトキシ，３−メチルベンズアルデヒド；２−クロロ，５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；４−フルオロ，２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；２−フルオロ，６−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド；２，３，５，６−テトラフルオロベンズアルデヒド；４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド；４−（ジブチルアミノ）ベンズアルデヒド；４−［ビス（２−シアノエチル）アミノベンズアルデヒド；３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド；２−クロロ，４−フルオロベンズアルデヒド；２−メチル，３−フルオロベンズアルデヒド；２−フルオロ，３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド；２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；４−フルオロ，３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド；３−ピリジンカルボキシアルデヒド；６−ヒドロキシクロメン−３−カルボキシアルデヒド；６−メトキシ−２−ナフトアルデヒド；５−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒド；５−メトキシインドール−３−カルボキシアルデヒド；１−メチル−２−ホルミルベンズイミダゾール；４−ヒドロキシ−３−メトキシンナムアルデヒド；３，３−ジフェニルアクロレイン；α−メチルシンナムアルデヒド；４−ジメチルアミノシンナムアルデヒド；１−アセチル−３−インドールカルボキシアルデヒド；５−メチルイミダゾール−４−カルボキシアルデヒド；５−ホルミルウラシル；１−メチル−２−イミダゾールカルボキシアルデヒド；７−ホルミルインドール；３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシアルデヒド；１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデヒド；９−アントラアルデヒド；１−ピレンカルボキシアルデヒド；５−アセトキシメチル−２−フルアルデヒド；フェナントレン−９−カルボキシアルデヒド；２−フルオレンカルボキシアルデヒド；１０−クロロ−９−アントラアルデヒド；１０−メチルアントラセン−９−カルボキシアルデヒド；５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］フルフラール；５−（２−クロロフェニル）フルフラール；４，５−ジメチル−２−フランカルボキシアルデヒド；５−ブロモ−２−フルアルデヒド；５−（３−クロロフェニル）−２−フルアルデヒド；１−（フェニルスルホニル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド；５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−カルボキシアルデヒド；５−エチル−２−フルアルデヒド；５−クロロ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド；５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド；５−ホルミル−２，４−ジメトキシ−ピリミジン；および３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−メチル−プロペナール
から成る群より選択されたアルデヒドと、６，７−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノンを反応させることを含む組合せ化学法によって生成される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
抗癌活性を有する医薬品の調製に使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項８に記載の化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含む医薬調合物。
【請求項１９】
請求項９に記載の化合物を含む医薬調合物。
【請求項２０】
請求項１０に記載の化合物を含む医薬調合物。
【請求項２１】
請求項１１に記載の化合物を含む医薬調合物。
【請求項２２】
請求項１２に記載の化合物を含む医薬調合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩を少なくとも一つの他の抗癌剤とともに投与することを含む併用抗癌療法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬調合物および一つ以上の抗癌剤を抗癌療法における協調的使用のための複合製剤として含む製品またはキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テロメラーゼ変調疾患、特に癌を治療するための方法、テロメラーゼ活性を阻害する化合物、それらを調製するための方法、医薬品としてのそれらの使用、およびそれらを含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は、疾病の主因の一つであり、西側世界では第二位の死因である。転移性疾患のため、今でも大部分の癌患者が死亡している。悪性疾患の発症に関与する調節メカニズムの知識および理解が大いに増したにもかかわらず、現在利用可能な治療（単独で用いられる、または併用される、手術、放射線ならびに様々な細胞減少薬およびホルモン系薬物を含む）は、未だにあまり特異的ではなく、患者に対して毒性であり、結果として、悪心嘔吐、脱毛、下痢、疲労および腫瘍形成を含む深刻な副作用を生じる。これらの問題は、新しい、より有効な抗癌療法が必要であること証明している。
【０００３】
近ごろ、正常細胞が複製老化（すなわち、細胞加齢プロセスにおいて細胞が正常に経験する増殖能の喪失）の段階に達するメカニズムの理解が、明らかになりはじめており、この点で、テロメラーゼは、中心的な役割を有するように見える。
【０００４】
大部分の真核生物において、テロメラーゼは、反復ＤＮＡ配列から成る染色体末端、すなわちテロメア（詳細には、ヒトテロメアは、５’−ＴＴＡＧＧＧ反復によって形成されている）の完全な複製および維持の責任を担うリボ核蛋白酵素である。テロメラーゼは、染色体３’末端に短い配列反復を追加するために必要な酵素のＲＮＡ成分内に含まれている配列をテンプレートとして用いて、テロメアＤＮＡに結合する（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ  １９９２，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６１，１１３−１２９参照）。大部分のヒト体細胞において、テロメラーゼ活性は、検出不可能であり、テロメアは、連続する細胞分裂で短小化される：実際、活発に分裂している正常細胞は、細胞分裂の各ラウンド後に５０〜２００の塩基対を喪失する可能性があり、その結果、テロメアの短小化が生じる。近ごろ、反復される細胞分裂を通してのテロメアＤＮＡの累積損失は、細胞の老化および加齢の引き金としての役割を果たすこと、およびテロメラーゼの調節は、重要な生物学的意味を有しうることが、仮説として取り上げられた（Ｈａｒｌｅｙ  １９９１，Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２５６，２７１−２８２参照）。実際、テロメラーゼが不在の状態では、テロメアの短小化が、様々なメカニズムによって、最終的には細胞老化を導く。細胞の加齢の原因である考えられるこの現象は、「細胞分裂時計」と呼ばれている（Ｈｏｌｔら，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１９９６，１５，１７３４−１７４１参照）。
【０００５】
テロメラーゼ活性は、不死化細胞系および８５％より多くのヒト腫瘍において復元され、それ故、テロメア長が安定に保たれる（Ｓｈａｙ，Ｊ．Ｗ．ａｎｄ  Ｂａｃｃｈｅｔｔｉ，Ｓ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９７，３３，７８７−７９１参照）。従って、テロメラーゼ活性を有し、且つ、悪性表現型が、細胞周期もしくは増殖調節の喪失または他の遺伝子損傷に起因する癌細胞では、テロメアＤＮＡが細胞分割の間に失われず、テロメアが維持され、その結果、癌細胞が不死になって、患者の終末的予後につながる。
【０００６】
テロメラーゼを阻害することによって、腫瘍におけるテロメアの短小化および結果として生じる老化表現型を導くことができる（Ｆｅｎｇら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２６９，１２３６−１２４１参照）。さらに、腫瘍細胞においてヒトＴＥＲＴ（テロメラーゼ逆転写酵素、この酵素の触媒サブユニット）の触媒不活性型を発現させることによりテロメラーゼ活性を阻害することによって、テロメアの短小化および細胞増殖の阻止およびアポプトシスをもたらすことができることが、近ごろ見出されている（Ｈａｈｎら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ，１９９９，５，１１６４-１１７０参照）。加えて、ペプチド−核酸およびこの酵素のＲＮＡ成分のテンプレート領域に対して相補的な２’−Ｏ−ＭｅＲＮＡオリゴマーは、一定の腫瘍細胞系においてテロメラーゼ活性の阻害、テロメアの短小化および細胞死をもたらすことが報告されている（Ｈｅｒｂｅｒｔら，ＰＮＡＳ，１９９９，９６，１４２７６−１４２８１；Ｓｈａｍｍａｓら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９９，１８，６１９１−６２００参照）。これらのデータは、新しい抗癌剤を開発するために革新的、選択的、且つ、有用な方法としてのテロメラーゼ活性の阻害を支持している。
【０００７】
このように、癌細胞は、テロメラーゼ活性を発現するが、正常なヒト体細胞は、生物学的に妥当なレベルで（すなわち、多くの細胞分裂を通してテロメアを維持するために充分なレベルで）テロメラーゼ活性を通常は発現しないので、テロメラーゼ活性を阻害する化合物を用いて、癌を治療することができる。また、腫瘍におけるテロメア長を、非形質転換細胞と比較して短縮することも、治療開口の可能性をもたらす（Ｎａｋａｍｕｒａら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １５８，２０００，１７９−１８４）。従って、テロメラーゼの活性を阻害し、多くのタイプの癌の増殖を妨げる分子を発見する必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
当発明は、テロメラーゼ活性を有する非常に様々なヒト腫瘍細胞系および腫瘍が示すような多数の（最多数でないとすれば）悪性疾患を治療する非常に一般的な方法を提供することによって、こうした必要を満たす。当発明の化合物は、分割細胞を見境無く殺す薬剤に頼る大部分の現行化学療法プログラムに伴って存在する有害な副作用の多くを回避する、悪性細胞と正常細胞を高度に区別する治療を提供する点で有効でありうるので、伝統的な化学療法の抗癌剤と比較して、より大きな安全性および毒性作用の欠如を示すことも期待される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
当発明は、テロメラーゼ阻害剤として活性な置換オーロンの機能、治療薬、特に抗腫瘍薬としてのそれらの使用、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬組成物を開示する。
【００１０】
以下に、本発明のこれらおよび他の側面をより詳細に記載する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
当発明の目的は、
有効量の、下記式（Ｉ）：
【００１２】
【化１】
2004525958.tif 000002
（式中、
ＲａおよびＲｂは、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ＲａおよびＲｂは、ひとまとめにして考えて、メチレンを表し；
〜〜Ｑは、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の基：
【００１３】
【化２】
2004525958.tif 000003
（ここで、
式（ａ）の基において、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されているアルケニル、場合によっては置換されているアリールアルケニル、場合によっては置換されているアルキニル、場合によっては置換されているアリールアルキニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノ、チオアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルフェニル、アルキルスルフェニル、アリールスルファニル、アルキルスルファニル、ニトロまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表し；
式（ｂ）の基において、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノまたはシアノを独自に表すか、Ｒ３およびＲ４は、ひとまとめにして考えて、メチレンジオキシを表し；
式（ｃ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ７は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；
式（ｄ）において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ８は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；
式（ｅ）の基において、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、場合によっては置換されているアリールまたは場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；および
Ｒ１１は、水素、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表す）
を表す）
を有する化合物またはあらゆる前記化合物のあらゆる医薬適合性の塩をテロメラーゼ酵素と接触させることを含む、テロメラーゼ酵素を阻害するための方法を提供することである。
【００１４】
当発明のさらなる目的は、治療有効量の、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、テロメラーゼ変調疾患を治療するための方法を提供することである。
【００１５】
当発明のなおさらなる目的は、治療有効量の、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、テロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌疾患を治療するための方法を提供することである。
【００１６】
当発明のもう一つの目的は、治療有効量の、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩を哺乳動物に投与することを含む、癌を治療するための方法を提供することである。
【００１７】
本発明のなおもう一つの側面に従って、医薬品の調製における上記式（Ｉ）を有する化合物の使用を含む方法を提供する。特定の実施態様において、前記医薬品は、増殖性疾患（例えば、癌）を治療するためのものである。従って、本発明は、抗癌活性を有する医薬品の調製において使用するための上記式（Ｉ）を有する化合物も提供する。
【００１８】
当発明は、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含むテロメラーゼ変調疾患を治療するための医薬調合物も当発明の範囲に含む。
【００１９】
当発明は、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含むテロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌疾患を治療するための医薬調合物も当発明の範囲に含む。
【００２０】
当発明は、上記式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬適合性の塩および医薬適合性の賦形剤を含む癌を治療するための医薬調合物も当発明の範囲に含む。
【００２１】
上述の式（Ｉ）のオーロンおよびそれらの医薬適合性の塩の化合物の一部は、新規化合物であり、それ故、当発明のなおもう一つの目的を代表するものである。故に、当発明は、下に記載するような式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物も当発明の範囲に含む。
【００２２】
従って、当発明の目的は、下記式（ＩＡ）：
【００２３】
【化３】
2004525958.tif 000004
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上記式（Ｉ）において定義したとおりであり；
〜〜Ｑは、上記式（Ｉ）において定義したとおりの式（ａ）の基であるが、但し：
（ｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルである時には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同時に水素でないこと；
（ｉｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、ＮＯ２とは異なること；
（ｉｉｉ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、メトキシとは異なること；
（ｉｖ）Ｒ１が、水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にメチルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４は、同時にメトキシでなく、また、ひとまとめにして考えたＲ３およびＲ４は、メチレンジオキシでないこと；
（ｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲａおよびＲｂは、同時に水素でないこと；
（ｖｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ２は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｖｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｖｉｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、Ｃｌ、ＮＯ２またはＯＨとは異なること；
（ｉｘ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシやＯＨではなく、また、ひとまとめにして考えたＲ３およびＲ４は、メチレンジオキシでないこと；
（ｘ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、ＯＨとは異なり、Ｒ４は、メトキシとは異なること；
（ｘｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３は、メトキシとは異なり、Ｒ４は、ＯＨとは異なること；
（ｘｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ２およびＲ４は、同時にＯＨでないこと；
（ｘｉｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同時にＯＨやメトキシでないこと；
（ｘｉｖ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２およびＲ６が、同時に水素である時には、Ｒ４は、ＯＨとは異なり、Ｒ３およびＲ５は、同時にメトキシでないこと；
（ｘｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、ＲａおよびＲｂが、同時にアセチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にアセチルオキシでないこと；
（ｘｖｉ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ６が同時に水素である時には、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同時にメトキシおよびアセチルオキシでないこと；
（ｘｖｉｉ）Ｒ１、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、Ｒｂが、メチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシやＯＨでないこと；ならびに
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、同時に水素であり、Ｒａが、アセチルであり、Ｒｂが、メチルである時には、Ｒ３およびＲ４は、同時にメトキシでないこと
を条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩である。
【００２４】
当発明のもう一つの目的は、下記式（ＩＢ）：
【００２５】
【化４】
2004525958.tif 000005
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上記式（Ｉ）において定義したとおりであり；ならびに
〜〜Ｑは、上記式（Ｉ）において定義したとおりの式（ｂ）の基である）
の化合物またはその医薬適合性の塩である。
【００２６】
当発明のもう一つの目的は、下記式（ＩＣ）：
【００２７】
【化５】
2004525958.tif 000006
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上記式（Ｉ）において定義したとおりであり；ならびに
〜〜Ｑは、上記式（Ｉ）において定義したとおりの式（ｃ）の基であるが、但し、
（ｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【００２８】
【化６】
2004525958.tif 000007
（この式中、ＡおよびＢは、同時に水素である）
の基である時には、Ｃは、ＮＯ２とは異なること；
（ｉｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【００２９】
【化７】
2004525958.tif 000008
の基である時、Ａ、ＢおよびＣは、同時に水素でないこと；ならびに
（ｉｉｉ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ７が、下記式：
【００３０】
【化８】
2004525958.tif 000009
（この式中、Ａは、水素である）
の基である時には、Ｂは、ＮＯ２とは異なること
を条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩である。
【００３１】
当発明のもう一つの目的は、下記式（ＩＤ）：
【００３２】
【化９】
2004525958.tif 000010
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上記式（Ｉ）において定義したとおりであり；ならびに
〜〜Ｑは、上記式（Ｉ）において定義したとおりの式（ｄ）の基である）
の化合物またはその医薬適合性の塩である。
【００３３】
本発明のもう一つの目的は、下記式（ＩＥ）：
【００３４】
【化１０】
2004525958.tif 000011
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上記式（Ｉ）において定義したとおりであり；ならびに
〜〜Ｑは、上記式（Ｉ）において定義したとおりの式（ｅ）の基であるが、但し、
Ｒ９およびＲ１０が、同時に水素である時には、Ｒ１１は、非置換フェニルとは異なることを条件とする）
の化合物またはその医薬適合性の塩である。
【００３５】
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＣ）および（ＩＥ）における孤立二重結合は、立体化学（Ｅ）および（Ｚ）のいずれで存在することもできるが、（Ｚ）が最も好ましい。
【００３６】
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物の医薬適合性の塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、マロン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸などの医薬適合性の無機酸または有機酸いずれかとそれらの塩、ならびに例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウムもしくはカリウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウム、亜鉛もしくはアルミニウムなど）の水酸化物、および例えば脂肪族アミン（例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミンなど）または複素環式アミン（例えば、ピペリジンなど）などの医薬適合性の無機塩基または有機塩基いずれかとそれらの塩である。こうした塩は、当業者に知られているように生成することができる。
【００３７】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素を意味する。
【００３８】
本明細書において単独でまたは他の用語の中で用いられる場合の用語「アルキル」は、直鎖および分枝鎖の基を含む飽和非環状炭化水素を意味する。アルキル基は、特に別様に指定されていない限り、炭素原子１１個から２０個を有し、好ましくは、炭素原子１個から６個を有する中型アルキルであり、さらに好ましくは、炭素原子１個から４個を有する低級アルキルである。アルキル基は、置換されていてもよいし、非置換であってもよい。
【００３９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシ」は、Ｏ−アルキル基（この場合、用語「アルキル」は、上で定義したとおりである）を意味する。
【００４０】
本明細書において単独でまたは他の用語の中で用いられる場合の用語「アシル」は、カルボニル基に結合している、上で定義したようなアルキル基、すなわち、アルキル−Ｃ＝Ｏ基、例えば、ホルミル、アセチルおよびペンタノイルを意味する。
【００４１】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、特に、メチルまたはエチルである。
【００４２】
Ｃ１〜Ｃ６アシルは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アシル、特に、アセチルまたはプロパノイルである。
【００４３】
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、典型的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。
【００４４】
Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、好ましくは、アセチルまたはプロピオニルオキシである。
【００４５】
Ｃ１〜Ｃ４アシルアミノは、好ましくは、アセチルアミノまたはプロピオニルアミノである。
【００４６】
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、典型的には、Ｃ１〜Ｃ２オンである。
【００４７】
Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノは、シアノ、ハロゲン、アシルオキシまたはアルコキシカルボニルによって場合によっては置換されていてもよい。
【００４８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリール」は、２０個以下の炭素原子を有する芳香族構造を意味し、これは、単環であってもよいし、または縮合しているまたは結合している環の少なくとも一部が共役芳香族構造を形成するように、共に縮合または結合している多環式芳香族環であってもよい。直ぐ上で定義したようなアリール基には、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フルオレニルおよびピレニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから各々選択された一つ以上のヘテロ原子を含有する芳香族性複素環基を意味し、この場合、各複素環基は、その環構造内に５個から１０個の原子を有する。芳香族性複素環基の例は、チオフェニル、ピラゾリル、フリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、ピロリル、ピラジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリジニルＮ−オキシド、ピリミジニル、２，４−ジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、キノリニル、インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、クロメニル−４−オン、クロメニルおよびカルバゾリルである。
【００５０】
今、上で定義したような、アリール基およびヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、５〜１０員ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、アロイル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニルおよびアリールアミノスルホニルを含む基からの置換基１個から４個によって場合によっては置換されていてもよい。
【００５１】
本明細書中で用いられる場合、用語「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘプタンを含む、Ｃ１〜Ｃ１０全炭素単環式または縮合環を意味する。
【００５２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニル」は、少なくとも二つの炭素原子および少なくとも一つの炭素−炭素二重結合から成る、本明細書中で定義されているようなアルキル基を意味する。今、上で定義したようなアルケニル基は、カルボキシ、アリール、フェニル、アルコキシカルボニルによって場合によっては置換されていてもよい。
【００５３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキニル」は、少なくとも二つの炭素原子および少なくとも一つの炭素−炭素三重結合から成る、本明細書中で定義されているようなアルキル基を意味する。今、上で定義したようなアルキニル基は、アリールによって場合によっては置換されていてもよい。
【００５４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アロイル」は、カルボニル基に結合している、上で定義したようなアリール基、すなわち、アリール−Ｃ＝Ｏ、例えば、ベンゾイルおよびトルイルを意味する。
【００５５】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキル」は、ハロゲンを一つ以上有するアルキル（この場合、アルキルおよびハロゲンは、上で定義したとおりである）を意味する。
【００５６】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルコキシ」は、ハロゲンを一つ以上有するアルコキシ（この場合、アルコキシおよびハロゲンは、上で定義したとおりである）を意味する。
【００５７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アミノアルコキシ」は、アミノ基を一つ以上有するアルコキシ（この場合、アルコキシは、上で定義したとおりである）を意味する。
【００５８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、基アルキル−Ｏ−ＣＯ−アルキル−Ｏ−（式中、アルキルは、上で定義したとおりである）を意味する。
【００５９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシ」は、アルコキシのアルキル鎖に結合しているアリール（この場合、アルコキシは、上で定義したとおりである）を意味する。
【００６０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニルオキシ」は、少なくとも二つの炭素および少なくとも一つの炭素−炭素二重結合から成る、上で定義したようなアルコキシ基を意味する。
【００６１】
単独で用いられていようと、例えば、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルのように他の用語に連結していようと、用語「スルホニル」は、二価のラジカル−ＳＯ２−をそれぞれ意味する。用語「アルキルスルホニル」は、スルホニルラジカルに結合しているアルキルラジカル（この場合、アルキルは、上で定義したとおりである）を包含する。用語「アリールスルホニル」は、スルホニルラジカルに結合しているアリールラジカル（この場合、アリールは、上で定義したとおりである）を包含する。
【００６２】
単独で用いられていようと、例えば、アルキルスルフェニルまたはアリールスルフェニルのように他の用語に連結していようと、用語「スルフェニル」は、二価のラジカル−Ｓ−をそれぞれ意味する。用語「アルキルスルフェニル」は、スルフェニルラジカルに結合しているアルキルラジカル（この場合、アルキルは、上で定義したとおりである）を包含する。用語「アリールスルフェニル」は、スルフェニルラジカルに結合しているアリールラジカル（この場合、アリールは、上で定義したとおりである）を包含する。
【００６３】
単独で用いられていようと、例えば、アルキルスルファニルまたはアリールスルファニルのように他の用語に連結していようと、用語「スルファニル」は、二価のラジカル−ＳＯ−をそれぞれ意味する。用語「アルキルスルファニル」は、スルファニルラジカルに結合しているアルキルラジカル（この場合、アルキルは、上で定義したとおりである）を包含する。用語「アリールスルファニル」は、スルファニルラジカルに結合しているアリールラジカル（この場合、アリールは、上で定義したとおりである）を包含する。
【００６４】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルバルコキシ」は、ＨＯＯＣ−アルキル−Ｏ−基、すなわち、アルキル鎖上にカルボキシを有するアルコキシ（この場合、「アルコキシ」および「アルキル」は、上で定義したとおりである）を意味する。
【００６５】
用語「悪性新生物」、「癌」、「腫瘍」および「充実性腫瘍癌」は、単に「癌」と一般には呼ばれている命にかかわる疾病として当業者によく知られている状態を指すために、本明細書では同義で用いられている。本明細書中で用いられる場合、用語「癌」は、他の組織に侵潤し、破壊する異常細胞の過剰で無制御な増殖によって特徴付けられる疾病を意味し、癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫などのヒトのすべての癌を包含する。例えば、用語「癌」は、前立腺癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮癌、皮膚癌、腎臓癌、膵臓癌、卵巣癌、肝臓癌および胃癌を含む。
【００６６】
本明細書中で用いられる場合、用語「化学療法薬」は、疾病の治療に用いられる化学物質または薬を意味し、この用語は、癌を治療するために主として用いられる化学物質または薬に、最も多くの場合、適用される。
【００６７】
本明細書中で用いられる場合、用語「治療する」は、こうした用語が適用される疾患もしくは状態、またはそうした疾患もしくは状態の一つ以上の症状の進行を反転、緩和、改善、制限、抑制すること、またはこうした用語が適用される疾患もしくは状態、またはそうした疾患もしくは状態の一つ以上の症状を予防することを意味する。本明細書中で用いられる場合、用語「治療」は、「治療する」を直ぐ上で定義しているので、治療する行為を指す。
【００６８】
本明細書中で用いられる場合、用語「方法」は、化学分野、薬理学分野、生物学分野、生化学分野および医学分野の従事者に知られているやり方、手段、手法および手順、または化学分野、薬理学分野、生物学分野、生化学分野および医学分野の従事者によって既知のやり方、手段、手法および手順から容易開発されるやり方、手段、手法および手順を含む（しかし、これらに限定されない）、所定の仕事を遂行するためのやり方、手段、手法および手順を意味する。
【００６９】
本明細書中で用いられる場合、用語「投与される」または「投与する」は、標準的な配給法、例えば、非経口投与（持続注入、静脈内注射、筋肉内注射および皮下注射を含む）および経口投与を意味する。
【００７０】
本明細書中で用いられる場合、用語「変調される」は、「左右される」、「制御される」、「誘発される」および「誘導される」を包含する。
【００７１】
本明細書中で用いられる場合、用語「協調的」は、同時的、個別的、および／または逐次的を包含する。
【００７２】
本明細書中で用いられる場合、用語「哺乳動物」は、乳腺によって分泌される乳で幼動物を育て、通常は毛で多少覆われた皮膚を有し、且つ、ヒトを含むあらゆる種類の温血高位脊椎動物を意味する。
【００７３】
本明細書中で用いられる用語「生理学的に許容される担体」は、生物に有意な刺激をもたらさず、また、投与される化合物の生物活性および特性を排除しない担体または希釈剤を意味する。
【００７４】
本明細書中で用いられる場合、用語「賦形剤」は、化合物の投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を意味する。
【００７５】
本明細書中で用いられる場合、用語「疾病」は、正常な身体機能を妨げる生物の障害の一種のまたは一例を意味する。
【００７６】
この発明の化合物は、不斉炭素を含むことができ、また、この発明の化合物の一部は、一つ以上の不斉中心を有することができ、またそれ故、光学異性体およびジアステレオマーを生じることができる。式（Ｉ）には立体化学を問わずに示しているが、当発明は、こうした光学異性体およびジアステレオマー；ならびにラセミ体および分割されたエナンチオマー的に純粋なＲおよびＳ立体異性体；ならびにＲ立体異性体とＳ立体異性体の他の混合物ならびにそれらの医薬適合性の塩を包含する。
【００７７】
本明細書中に記載されている化合物の一部は、一つ以上のケトン性カルボニル基もしくはアルデヒド性カルボニル基またはそれらを組み合わせたものを単独で、または複素環式環構造の一部として含むことができる。こうしたカルボニル基は、存在する各アルデヒド基およびケトン基の「ケト」型で一部もしくは主として存在することができ、且つ、一つ以上の「エノール」型として一部もしくは主として存在することができる。アルデヒド性カルボニル基またはケトン性カルボニル基を有する当発明の化合物は、「ケト」互変異性型と「エノール」互変異性型の両方を包含するものとする。本明細書中に記載されている化合物の一部は、一つ以上のイミン基もしくはエナミン基またはそれらを組み合わせたものを含むことができる。こうした基は、存在する各基の「イミン」型で一部または主として存在することができ、且つ、一つ以上の「エナミン」型として一部または主として存在することができる。前記イミン基またはエナミン基を有する当発明の化合物は、「イミン」互変異性型と「エナミン」互変異性型の両方を包含するものとする。
【００７８】
従って、当発明は、当発明の範囲に、式（Ｉ）の化合物の可能なすべての互変異性型を包含すると理解される。
【００７９】
当発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬適合性の生体前駆体（別様に、プロドラッグとして知られている）、すなわち、異なる上記式（Ｉ）を有するが、それにもかかわらず、人間に投与すると、インビボで、直接または間接的に式（Ｉ）の化合物に変換される化合物、も本発明の範囲に包含する。
【００８０】
本発明のさらなる目的は、有効成分として上で定義したような式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）もしくは（ＩＥ）の化合物またはそれらの医薬適合性の塩を含み、且つ、医薬適合性の賦形剤を含む医薬組成物を提供することである。
【００８１】
式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）または（ＩＥ）の化合物は、選択された種類の式（Ｉ）の化合物を表し、従って、テロメラーゼ阻害剤として有効でもあり、且つ、式（Ｉ）の化合物を治療薬として示したすべての疾病の治療に活性でもある。従って、医薬品、特に、テロメラーゼ変調疾患の治療用の医薬品、さらに特に、テロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌疾患の治療用の医薬品として使用するための、上で定義したような式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）もしくは（ＩＥ）の化合物またはそれらの医薬適合性の塩は、当発明の範囲に包含される。
【００８２】
本発明の特定の化合物の例には、下記のものが挙げられる。
【００８３】
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２）；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３）；
２−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４）；
６，７−ジメトキシ−２−（３−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチレン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−ベンジリデン−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（４−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（２−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４，５−トリヒドロキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４，５−トリメトキシシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−２−［３，４−ビス（アセチルオキシ）ベンジリデン］−３−オキソ−１−ベンゾフラン−７（３Ｈ）−イル；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−［３，４，５−トリス（アセチルオキシ）ベンジリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７イル；
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−７−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル；
２−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−６−メトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸４−［１−（６−メトキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）エチル］フェニル；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−４，６−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−２−［（５−ニトロ−２−フリル）メチレン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−チエニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（２−チエニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［（１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−フェニル−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン；
酢酸６−（アセチルオキシ）−３−オキソ−２−［３−フェニル−２−プロペニリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル；およびこれらの医薬適合性の塩。
【００８４】
本発明の新規化合物のさらなる例をグループ１、２、３のもとに列挙する。
【００８５】
グループ１（化合物５から化合物８９）
２−（３，４−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５）；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６）；
２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７）；
２−（２，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８）；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２）；
２−（３，５−ジメチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３）；
２−（３，４，５−トリヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４）；
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１５）；
２−［４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１６）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１７）；
２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１８）；
３−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］安息香酸（化合物１９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（フェニルエチニル）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２０）；
２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２１）；
２−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２２）；
３−｛４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル｝−２−プロペン酸（化合物２３）；
２−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２４）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４−ジメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２６）；
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２７）；
２−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２８）；
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２９）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３０）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３１）；
２−（２−フルオロ−４−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３２）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ビニルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３４）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−３，５−ジメトキシ安息香酸メチル（化合物３５）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ベンゾニトリル（化合物３６）；
２−（２，３−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３７）；
２−［４−（ジエチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３８）；
２−（２，４−ジメトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４０）；
２−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４１）；
２−（３，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４２）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，６−ジメトキシフェニル（化合物４３）；
２−（３−エトキシ−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４４）；
２−（２，４−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４５）；
２−（２，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４６）；
２−（２，６−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４７）；
２−（４−ブトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４８）；
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４９）；
２−（２，３，６−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５０）；
２−（３，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５１）；
２−（２，３−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５２）；
２−（２，３，５−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５３）；
２−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５４）；
２−（２，６−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５５）；
２−［４−（ヘキシルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５６）；
２−（３−メチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５７）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル（化合物５８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−プロポキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５９）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６１）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６２）；
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６３）；
２−（２，３−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６４）；
２−（２，５−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６７）；
２−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メチルフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７０）；
２−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７１）；
２−（２−フルオロ−４−ブロモベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７２）；
２−（２，４−ジエトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７３）；
２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７４）；
２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７５）；
２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７６）；
２−（４−ｔ−ブチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，５，６−テトラフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７９）；
２−［４−（ジブチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８０）；
２−｛４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８２）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８３）；
２−（２−メチル−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８４）；
２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８５）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８６）；
２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８７）；
２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８８）；
２−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８９）；
グループ２（化合物９０から化合物１２０）
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ピリジニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メチル−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９５）；
２−［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９７）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物９８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドール−７−イルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１００）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０１）；
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０２）；
２−（９−アントリルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１−ピレニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０４）；
酢酸｛５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−フリル｝メチル（化合物１０５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（９−フェナントリルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０６）；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０７）；
２−［（１０−クロロ−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０８）；
２−［（１０−メチル−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１０）；
２−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１１）；
２−［（４，５−ジメチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１２）；
２−［（５−ブロモ−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１３）；
２−｛［５−（３−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−｛［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチレン｝−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１６）；
２−［（５−エチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１８）；
２−［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１９）；
２−［（２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２０）；およびこれらの医薬適合性の塩。
【００８６】
グループ３（化合物１２１から化合物１２５）
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２１）；
２−（３，３−ジフェニル−２−プロペニリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［２−メチル−３−フェニル−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２３）；
２−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−プロペニリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２４）；
２−［３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−２−プロペニリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２５）；およびこれらの医薬適合性の塩。
【００８７】
本発明の化合物のさらなる例には、下記のものが挙げられる。
【００８８】
６，７−ジヒドロキシ−２−（１−フェニルエチリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［１−（３−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２８）；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２９）；
２−［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３０）；
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３１）；
２−［１−（３−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３２）；
２−ベンジル−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンジル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシベンジル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３５）；
２−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３６）；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ピリジニルメチル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４３）；およびこれらの医薬適合性の塩。
【００８９】
当発明のさらなる目的は、医薬品、特に、抗癌剤として使用するための、上で定義したような式（Ｉ）の化合物を提供することである。
【００９０】
当発明は、抗癌活性を有する医薬品の調製における、上で定義したような式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【００９１】
当発明のもう一つの目的は、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供することである。式（Ｉ）の化合物は、通常の手法に従って行われるよく知られている反応を含む合成法によって得ることができる。
【００９２】
上記に加えて、本発明の式（Ｉ）の化合物の大部分を、例えば、液相合成法に従って、組合せ方式で上記の反応を併用することによって有利に調製して、式（Ｉ）の組合せ化学ライブラリを得ることができることも当業者には明らかである。
【００９３】
本発明の好ましい実施態様によると、ＲａおよびＲｂが、各々、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルを独自に表すか、ひとまとめにして考えて、ＲａおよびＲｂが、メチレンを表し；ならびに〜〜Ｑが、下記式（ｂ）または（ｄ）の基を表す式（Ｉ）の化合物、すなわち、式（ＩＧ）の化合物：
（式（ＩＧ）中、
−Ｔは、下記式：
【００９４】
【化１１】
2004525958.tif 000012
（この式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式（Ｉ）の（ｂ）のもとで定義したとおりである）
の基を表すか、−Ｔは、式（Ｉ）の（ｄ）のもとで定義したとおりのＲ８を表し；ならびに
Ｒ１は、式（Ｉ）の（ｂ）または（ｄ）のもとで定義したとおりである）
は、下の図式１に示すように、ＲａおよびＲｂが、上で定義したとおりであり、〜〜Ｑが、（ａ）または（ｃ）の基を表す式（Ｉ）の化合物、すなわち、式（ＩＦ）：
（式中、
−Ｔは、下記式：
【００９５】
【化１２】
2004525958.tif 000013
（この式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式（Ｉ）の（ａ）のもとで定義したとおりである）
の基を表すか、または
−Ｔは、式（Ｉ）の（ｃ）のもとで定義したとおりのＲ７を表し；ならびに
Ｒ１は、式（Ｉ）の（ａ）または（ｃ）のもとで定義したとおりである）
の化合物を、孤立二重結合の標準化法によって、例えば、メタノール、エタノールまたはＤＭＦなどの有機溶媒中、Ｐｄ／Ｃでの触媒水素化によって還元することを含む方法により調製することができる。
【００９６】
【化１３】
2004525958.tif 000014
【００９７】
当発明のさらなる目的は、ＲａおよびＲｂが、上で定義したとおりであり、〜〜Ｑが、式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）の基である式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供することである。
【００９８】
本発明の好ましい実施態様によると、ＲａおよびＲｂが、上で定義したとおりであり、〜〜Ｑが、式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）の基である式（Ｉ）の化合物、すなわち、式（ＩＨ）：
（式中、
ＲａおよびＲｂは、上で定義したとおりであり；
−Ｕは、下記式：
【００９９】
【化１４】
2004525958.tif 000015
（この式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式（Ｉ）の（ａ）のもとで定義したとおりである）
の基であるか、または
−Ｕは、式（Ｉ）の（ｃ）のもとで定義したＲ７であるか、または
−Ｕは、下記式：
【０１００】
【化１５】
2004525958.tif 000016
（この式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、上記（ｅ）のもとで定義したとおりである）
の基であり、ならびに
Ｒ１は、式（Ｉ）の式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）のもとで定義したとおりである）
の化合物は、文献に記載されているような標準的な手順によって、典型的には、酸性媒体中（Ｊ．Ｏ．Ｃ．１９９５，７７，４６２２；Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．１９９８．３４０．２７１；Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９７２，２１２８；ＪＡＣＳ  １９４２，６４，３８２）、または中性媒体中（Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．１９９２．３３．５９３７）で、図式２で報告するように、式（ＩＩ）（式中、ＲａおよびＲｂは、上で定義したとおりある）の３（２Ｈ）−ベンゾフラノンを、一般式（ＩＩＩ）のアルデヒドまたはケトンと縮合させることを含む方法によって調製することができる。
【０１０１】
典型的に、この縮合反応は、濃塩酸の存在下で溶媒として氷酢酸を用いて、または酢酸および塩基、例えば、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジアルキルアミンなどのような有機塩基の存在下でエタノール、メタノール、ジクロロメタン、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒を用いて、１時間から７２時間、室温から１００℃までの範囲の温度で行われる。あるいは、この反応は、ジクロロメタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦおよびそれらの混合物などの有機溶媒中、縮合剤として中性アルミナを用い、通常は室温から還流温度までの範囲の温度で、１時間から７２時間、行うことができる。
【０１０２】
【化１６】
2004525958.tif 000017
（図式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１およびＲは、上で定義したとおりである）。
【０１０３】
上記の方法は、よく知られている方法に従って行うことができる類似法である。
【０１０４】
同様に、この技術分野においてよく知られている手順に従って行われる式（Ｉ）の化合物の塩化またはその塩から遊離化合物（Ｉ）への転化は、さらに本発明の範囲内である。
【０１０５】
当業者には容易にご理解いただけるように、本発明の目的に従って式（Ｉ）の化合物を調製する際、出発原料または式（Ｉ）の化合物の中間体の両方の中にある、望ましくない副反応を生じる可能性がある任意の官能基は、通常の手法に従って適正に保護する必要がある。同様に、これらの後者からその遊離脱保護化合物への転化は、既知手順に従って行うことができる。
【０１０６】
上記に加えて、上記式（Ｉ）の化合物、すなわち、ＲａおよびＲｂが、水素であり、〜〜Ｑが、式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）の基（この場合、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２〜Ｒ７、Ｒ９〜Ｒ１１は、上記式（Ｉ）で定義したとおりである）である式（Ｉ）の化合物の大部分を、例えば、液相合成（ＬＰＳ）法に従って、組合せ方式で上記反応を併用して、式（Ｉ）の化合物の組合せ化学ライブラリを得ることができることも当業者には明らかである。
【０１０７】
従って、本発明のさらなる目的は、
下記式（Ｉ）：
【０１０８】
【化１７】
2004525958.tif 000018
（式中、
ＲａおよびＲｂは、水素を表し；
〜〜Ｑは、下記式（ａ）、（ｃ）または（ｅ）の基：
【０１０９】
【化１８】
2004525958.tif 000019
（ここで、
式（ａ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；
Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロまたはシアノを独自に表し；ならびに
Ｒ３およびＲ４は、各々、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、場合によっては置換されているアルケニル、場合によっては置換されているアリールアルケニル、アリールアルキニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノアルコキシ、カルバルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、場合によっては置換されているジアルキルアミノ、アシルアミノ、チオアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルフェニル、アルキルスルフェニル、アリールスルファニル、アルキルスルファニル、ニトロまたはシアノを独自に表し；
式（ｃ）の基において、
Ｒ１は、水素を表し；および
Ｒ７は、縮合多環式の場合によっては置換されているアリール、または単環式、二環式もしくは三環式の場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；ならびに
式（ｅ）の基において、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、場合によっては置換されているアリールまたは場合によっては置換されているヘテロアリールを表し；およびＲ１１は、水素、ハロゲンまたは場合によっては置換されているアリールを表す）
を表す）
の化合物またはその医薬適合性の塩、二つ以上から成るライブラリである。
【０１１０】
例えば、実施例２で報告するような、組合せ化学法に従って調製される式（Ｉ）の化合物のすべては、本明細書で「方法限定物質」として、すなわち、所定の方法によって得ることができる式（Ｉ）の化合物として適宜に示し、定義する。
【０１１１】
それ故に、当発明のさらなる目的は、例えば、組合せ化学法によって、６，７−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン、すなわち、ＲａおよびＲｂが、両方とも水素である式（ＩＩ）の化合物を、表Ｉに記載するような式（ＩＩＩ）のアルデヒドのうちのいずれか一つ反応させることにより得ることができる式（Ｉ）の化合物である。一例として、これらの反応を、例えば、Ｒｏｂｂｉｎｓ  ＦｌｅｘＣｈｅｍ（商標）９６ウエル反応ブロックなどのマルチ反応装置で行って、化合物８から化合物８８および化合物９０から化合物１２５を得ることができる。
【０１１２】
【表１】
2004525958.tif 000020
2004525958.tif 000021
2004525958.tif 000022
2004525958.tif 000023
【０１１３】
市販されていないベンゾフラノン（ＩＩ）は、文献、例えば、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．１９９５．２５，９１５、同書１９９４，２４，２９、Ｊ．Ｏ．Ｃ．１９９８，５３，４２３、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１９５６，７８，１５０５に記載されているような標準的な方法によって調製した。一般に、アルデヒドおよびケトン（ＩＩＩ）は、市販されており、または文献［例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９６，５２，３８８９、国際公開公報第００／１５２３９号（２０００）、同第００／１５２４０号（２０００）、同第９４／１８２００号（１９９４）、欧州特許第６１９０７号（１９８２）］に記載されているような合成法で調製することができる。
【０１１４】
化合物（Ｉ）に遊離ヒドロキシル基が存在する時、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（典型的には、メトキシ、エトキシもしくはベンジルオキシ）置換前駆体の脱保護の段階、またはシリルオキシ（典型的には、トリメチルシリルオキシ、トリイソプロピルシリルオキシ、トリエチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシもしくはフェニルジメチルシリルオキシ）置換前駆体の脱保護による段階が望ましいこともある。例えば、典型的な脱メチル化手順には、１時間から７２時間の範囲の反応時間、室温から還流温度までの範囲の温度で、最終的には氷酢酸の存在下、ＨＩ  ５７％、ＨＢｒ  ４８％のような酸水溶液を使用する必要がある。他のケースでは、塩化メチレン、ベンゼン、トルエンなどのような適する有機溶媒の存在下、−７８℃から１５０℃の範囲の温度で、１時間から７２時間、ＢＢｒ３、ＢＣｌ３、ＡｌＣｌ３のようなルイス酸および類似の試薬を使用することが好ましい。前記ルイス酸の中で最も好ましいものは、ＢＢｒ３である。
【０１１５】
適切な場合にはいつでも医薬適合性の塩の形態での、例えば、実施例で報告するような、組合せ化学法に従って調製される式（Ｉ）の化合物のすべては、本明細書で「方法限定物質」として、すなわち、所定の方法によって得ることができる式（Ｉ）の化合物として適宜に示し、定義する。
【０１１６】
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＥ）の化合物は、本明細書では「当発明の化合物」、「本発明の化合物」および／または「本発明の医薬組成物の有効成分」と定義する。
【０１１７】
本発明の化合物は、様々な剤形で投与することができ、例えば、錠剤、カプセル、ロゼンジ、溶液もしくは懸濁液の形態で経口投与；坐薬の形態で直腸内適用；非経口投与、例えば、筋肉内投与、静脈内投与、皮内投与もしくは皮下投与；または局所投与することができる。投薬量は、例えば、用いられる本発明の化合物、患者の年齢、体重および状態、ならびに投与経路に依存し、特定の薬剤投与計画は、個々の必要性および前記化合物を投与するまたは投与を管理する人の職業上の判断に基づき、あらゆる特定の患者に合わせることができる。例えば、ヒト成人への投与に適する投薬量は、体重１ｋｇあたり本発明の化合物０．００１ｍｇから１００ｍｇの範囲でありうり、特に好ましい範囲は、体重１ｋｇあたり本発明の化合物０．１ｍｇから１０ｍｇでありうる。投薬量は、一回で投与してもよいし、多数のより少ない用量に分割して、可変的な時間間隔で投与してもよい。
【０１１８】
上ですでに述べたように、医薬適合性の賦形剤とともに、有効成分として当発明の化合物またはその医薬適合性の塩を含有する医薬組成物も本発明の範囲内である。これらの医薬組成物は、例えば、抗白血病および／または抗腫瘍活性を示すために治療上有効である量の有効成分を含有する。医薬適合性の結合剤および／またはアジュバント材料を、本発明の医薬組成物の一部として含めることもできる。有効成分は、所望の作用を害さない、および／または所望の作用を補足する他の有効成分と混合することもできる。
【０１１９】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常法に従って普通は調製され、医薬として適する形態で投与することができる。例えば、固体経口形は、活性化合物とともに、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、コーンスターチまたはバレイショデンプン；潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；凝集防止剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはグリコール酸ナトリウムデンプン；飽和剤；色素；甘味剤、例えば、スクロースまたはサッカリン；着香剤、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ着香剤；レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤；ならびに、一般に、医薬調合物に用いられる非毒性で薬理学的に不活性な物質を含有することができる。単位剤形が、カプセルである時、上記タイプの材料に加えて、例えば脂肪油などの液体担体を含有することができる。
【０１２０】
前記医薬製剤は、既知の方法、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖衣またはフィルムコーチング法などによって、製造することができる。経口投与のための分散液は、例えば、シロップ、エマルジョンおよび懸濁液でありうる。
【０１２１】
シロップは、担体として、例えば、サッカロースもしくはグリセリンを伴うサッカロースおよび／またはマンニトールおよび／またはソルビトールを含有することができ、特に、糖尿病患者に投与されるシロップは、グルコースに代謝可能でない製品、または非常に少量のグルコースに代謝可能な生成物、例えば、ソルビトールしか担体として含有することができない。
【０１２２】
懸濁液およびエマルジョンは、担体として、例えば、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有することができる。筋肉内注射用の懸濁液または溶液は、有効成分とともに、医薬適合性の担体、例えば、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、および所望されれる場合には、適量の塩酸リドカインを含有することができる。静脈内注射または注入用の溶液は、担体として、例えば滅菌水を含有することができ、または好ましくは、滅菌等張生理食塩水溶液の形態であることができる。
【０１２３】
非経口治療的投与のための溶液または懸濁液は、ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤、ならびに塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張度を調節するための物質も含有することができる。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、ディスポーザブル注射筒または複数回用バイアルに封入することができる。
【０１２４】
坐薬は、活性化合物とともに、医薬適合性の担体、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンを含有することができる。
【０１２５】
例えば、クリーム、ローションまたはペーストなどの局所適用のための組成物は、例えば、有効成分を通常の油性または乳化性賦形剤と混合することによって調製することができる。
【０１２６】
生物活性
式（Ｉ）の化合物は、下記の手順に従って試験した時に陽性の結果を与えるので、テロメラーゼ阻害剤として活性である。
【０１２７】
従って、式（Ｉ）の化合物は、腫瘍細胞の無秩序な増殖を管理するために有用であり、それ故、例えば、癌腫、例えば、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、子宮および子宮内膜腫瘍、肉腫、例えば、軟部組織肉腫および骨肉腫、ならびに白血病などの血液学的悪性疾患などの様々な腫瘍の治療における治療法に有用である。
【０１２８】
本化合物のテロメラーゼ活性は、フラッシュプレートをベースにしたアッセイを用いて評価した。この方法で、感度が高く、正確であり、且つ、用量に依存してテロメラーゼ活性を阻害する化合物を再現可能に特定できることが証明された。
【０１２９】
アッセイ混合物は、下記のから成る：
−バッファで希釈したテロメラーゼ酵素。この組成は、アッセイの継続時間に沿ってこの酵素の活性を安定に保つように選択した。
【０１３０】
−ｄＮＴＰ（デオキシヌクレオチド５’−三リン酸）。
【０１３１】
−ビオチニル化オリゴ（プライマーとして）。
【０１３２】
−漸増濃度の試験化合物／陽性対照。
【０１３３】
３７℃で２時間インキュベートした後、テロメア反復をテロメラーゼによって追加し、３’放射性標識ショートオリゴヌクレオチドプローブを含む溶液中でのハイブリダイゼーションによって評価する。その後、ストレプタビジン被覆フラッシュプレートに反応混合物を移し、そこで、ビオチンとストレプタビジンの間の結合を生じることによって、ハイブリダイゼーションの程度を定量する。テロメラーゼ活性は、測定される放射能に比例する。Ｓｉｇｍａ  Ｐｌｏｔ  ｆｉｔ  プログラムを用いて、化合物の阻害活性をＩＣ５０として評価する。
【０１３４】
当発明の化合物のＩＣ５０値は、上記の方法に従って測定した。本発明の代表選択化合物のＩＣ５０値の測定結果を表２に示す。
【０１３５】
【表２】
2004525958.tif 000024
【０１３６】
表２で報告したデータによると、当発明の化合物は、テロメラーゼ活性を有する。従って、医薬有効量の式（Ｉ）の化合物またはその塩を投与することを含む方法によって、ヒトまたは動物の体を治療することができる。それによって、ヒトまたは動物の状態を向上させることができる。
【０１３７】
本発明の化合物は、単独の薬剤として投与してもよいし、あるいは、例えば、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、抗微小管剤、ホルモン剤、免疫薬、インターフェロンタイプの薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ−２阻害剤）、メタロマトリックスプロテアーゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル変換経路阻害剤、細胞周期阻害剤、チューブリン結合剤および抗脈管形成薬を含む、一つ以上の抗癌剤と併用で投与してもよい。薬物の併用物が投与されるは、大多数の癌、例えば、癌腫、黒色腫、肉腫、リンパ腫および白血病に対する相乗効果を得ようとして、および／または薬物耐性細胞の出現を減少させようとして、もしくはなくそうとして、および／または各薬物の副作用を低下させようとしてのことである。
【０１３８】
従って、当発明のさらなる側面は、本発明の化合物を少なくとも一つの他の抗癌剤とともに投与することを含む併用抗癌療法である。活性物質の併用または協調的使用は、単一の薬剤を単独で用いることを越える改善された治療効果をもたらす。式（Ｉ）の化合物は、少なくとも一つの他の抗癌剤と固定医薬調合で併用することができ、または少なくとも一つの他の抗癌剤と所望されるあらゆる順序で投与することができる。
【０１３９】
従って、本発明のさらなる目的は、抗癌療法における協調的（すなわち、同時的、個別的および／または逐次的）使用のための、本発明の式（Ｉ）の化合物および一つ以上の抗癌剤を含む製品またはキットである。当発明の化合物との併用に適する抗癌剤には、以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：
−例えば、エピポドフィロトキシン（例えば、エピポシドおよびテニポシドなど）；カンプテテシンおよびカンプトテシン誘導体（例えば、イリノテカン、ＳＮ−３８、トポテカン、９−アミノ−カンプトテシン、１０，１１−メチレンジオキシカンプトテシンおよび９−ニトロ−カンプトテシン（ルビテカン）を含む）を含む、トポイソメラーゼＩ阻害剤；
−ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、ウラシルマスタードおよびエストラムスチンなど）、アルキルスルホネート（例えば、ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなど）、オキサザフォスフォリン（例えば、イホスファミド、シクロホスファミド、ペルホスファミドおよびトロフォスファミドなど）、白金誘導体（例えば、オキサリプラチン、カルボプラチンおよびシスプラチンなど）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチンおよびストレプトゾシンなど）を含む、アルキル化剤；
−タキサン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルなど）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンデシンなど）、および新規微小管剤（例えば、エポチロン類似体、ジスコデルモライド類似体およびエレウテロビン類似体など）を含む、細胞分裂抑制剤；
−プリン（例えば、６−メルカプトプリン、チオグアニン、アザチオプリン、アロプリノール、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチンおよび２−クロロアデノシンなど）、フルオロピリミジン（例えば、５−ＦＵ、フルオロデオキシウリジン、フトラフル、５’−デオキシフルオロウリジン、ＵＦＴ、Ｓ−１およびカペシタビンなど）；およびピリミジンヌクレオシド（例えば、デオキシシチジン、シトシンアラビノシド、５−アザシトシン、ゲムシタビンおよび５−アザシトシン−アラビノシドなど）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサートのような葉酸拮抗薬、５−フルオロウラシルのようなフルオロピリミジン、プリンおよびアデノシン類似体、シトシンアラビノシド）を含む、代謝拮抗薬；
−ホルモン、ホルモン類似体、ならびに抗エストロゲン薬（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン）、プロゲストゲン（例えば、メゲストロールおよびアセテート）、アロマターゼ阻害薬（例えば、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン）、抗プロゲストゲン薬、抗男性ホルモン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨ作動薬および拮抗薬（例えば、酢酸ゴセレリンおよびルプロライド）ならびにテストステロン５ａ−ジヒドロレダクターゼ（例えば、フィナステライド）を含むホルモン拮抗薬；
−アントラサイクリンおよびアントラセンジオン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよびミトキサントロンなど）を含む抗腫瘍性抗生物質；
−例えば、ＳＣＨ  ４４３４２、ＲＰＲ  １１３２２８、ＢＺＡ  ５ＢおよびＰＤ  １６１９５６を含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；
−抗侵潤薬（例えば、マリマスタットおよびウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子受容体機能阻害剤などのメタロプロテイナーゼ）；
−増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤を含む、増殖因子（例えば、ＥＧＦ、ＦＧＦ、血小板誘導増殖因子および肝細胞増殖因子）機能の阻害剤；
−例えば、リノミド、インテグリンａｖβ３機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、ＳＵ  ５４１６、ＳＵ  ６６６８、ＡＧＭ  １４７０（ＴＮＰ−４７０）、フマギリン（真菌アスペルギルス−フミガツス−フレゼニウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｅｓ  ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ）の天然分泌産物）の合成類似体、血小板第４因子（エンドスタチン）、サリドマイド、マリマスタット（ＢＢ−２５１６）およびバチマスタット（ＢＢ−９４）などの抗脈管形成薬；
−シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、好ましくは、例えば、セレコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バレコキシブおよびＪＴＥ  ５２２２などのＣＯＸ−２阻害剤；ならびに
−例えば、フラボピリドールなどの細胞周期阻害剤。
【０１４０】
この発明のさらなる側面において、癌の治療が必要な患者に、治療有効量の上記式（Ｉ）において定義したような置換オーロンまたはそれらの医薬適合性の塩および治療有効量の少なくとも一つの別の抗癌剤を投与することを含む、癌を治療するための方法を提供する。
【０１４１】
以下の実施例は、本発明を説明するものであって、制限するものではない。
【０１４２】
（実施例１）
２−（３，４−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５）
氷酢酸（５ｍＬ）中の６，７−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１０５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に３７％ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加し、溶液を室温で３時間攪拌する。減圧下で酢酸を除去した後、その反応混合物を水で希釈し、沈殿物を濾過する。その固体を水およびジエチルエーテルで充分に洗浄し、乾燥させる。収率８５％。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ６），ｐｐｍ：６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２、２Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４３】
類似の手順によって、以下の化合物を調製した：
２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６）（収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ６），ｐｐｍ：３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．０２（３Ｈ，ｓ）、６．７（１Ｈ，ｓ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２、２Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、９．３２（１Ｈ，ｓ）、９．７（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】
（実施例２）
２−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２２）
無水ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の３，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン（１１．２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の溶液に、攪拌しながら、氷酢酸（１５．５ｍｃＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてピペリジン（２４ｍｃＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（６．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を１８時間、６０℃で加熱した。溶媒を蒸発させ、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ−ＭＳによって精製した。生成物は、黄色の固体として得られた（５．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、４４％）。
【０１４５】
類似の手順により、また、Ｒｏｂｂｉｎｓ  ＦｌｅｘＣｈｅｍ（商標）９６ウエル−反応ブロックを用いて、以下の化合物を調製した：
グループ１
２−（２，５−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８）；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２）；
２−（３，５−ジメチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３）；
２−（３，４，５−トリヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４）；
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１５）；
２−［４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１６）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１７）；
２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１８）；
３−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］安息香酸（化合物１９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（フェニルエチニル）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２０）；
２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２１）；
３−｛４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル｝−２−プロペン酸（化合物２３）；
２−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２４）；
２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３，４−ジメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２６）；
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２７）；
２−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２８）；
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物２９）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３０）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３１）；
２−（２−フルオロ−４−クロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３２）；
２−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２−ビニルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３４）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−３，５−ジメトキシ安息香酸メチル（化合物３５）；
２−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ベンゾニトリル（化合物３６）；
２−（２，３−ジクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３７）；
２−［４−（ジエチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３８）；
２−（２，４−ジメトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物３９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４０）；
２−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４１）；
２−（３，５−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４２）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，６−ジメトキシフェニル（化合物４３）；
２−（３−エトキシ−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４４）；
２−（２，４−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４５）；
２−（２，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４６）；
２−（２，６−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４７）；
２−（４−ブトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４８）；
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物４９）；
２−（２，３，６−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５０）；
２−（３，５−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５１）；
２−（２，３−ジフルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５２）；
２−（２，３，５−トリクロロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５３）；
２−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５４）；
２−（２，６−ジメトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５５）；
２−［４−（ヘキシルオキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５６）；
２−（３−メチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５７）；
酢酸４−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］フェニル（化合物５８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−プロポキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物５９）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６１）；
２−［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６２）；
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６３）；
２−（２，３−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６４）；
２−（２，５−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−フェノキシベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６７）；
２−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物６９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−メチルフェノキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７０）；
２−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７１）；
２−（２−フルオロ−４−ブロモベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７２）；
２−（２，４−ジエトキシ−３−メチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７３）；
２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７４）；
２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７５）；
２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７６）；
２−（４−ｔ−ブチルベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（２，３，５，６−テトラフルオロベンジリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７９）；
２−［４−（ジブチルアミノ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８０）；
２−｛４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］ベンジリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８２）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８３）；
２−（２−メチル−３−フルオロベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８４）；
２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８５）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８６）；
２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８７）；
２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８８）；
グループ２
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ピリジニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メチル−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９５）；
２−［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９７）；
５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（化合物９８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物９９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドール−７−イルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１００）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０１）；
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０２）；
２−（９−アントリルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（１−ピレニルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０４）；
酢酸｛５−［（６，７−ジヒドロキシ−３−オキソ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］−２−フリル｝メチル（化合物１０５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（９−フェナントリルメチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０６）；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０７）；
２−［（１０−クロロ−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０８）；
２−［（１０−メチル−９−アントリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１０９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１０）；
２−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１１）；
２−［（４，５−ジメチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１２）；
２−［（５−ブロモ−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１３）；
２−｛［５−（３−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−｛［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチレン｝−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１５）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１６）；
２−［（５−エチル−２−フリル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチレン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１８）；
２−［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１１９）；
２−［（２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチレン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２０）；
グループ３
６，７−ジヒドロキシ−２−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２１）；
２−（３，３−ジフェニル−２−プロペニリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［２−メチル−３−フェニル−２−プロペニリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２３）；
２−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−プロペニリデン｝−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２４）；および
２−［３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−２−プロペニリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２５）。
【０１４６】
（実施例３）
２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物７）
氷酢酸（１ｍＬ）中の６，７−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３，４−ジメトキシアセトフェノン（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、３７％ＨＣｌ（０．０４ｍＬ）を添加し、その溶液を３０時間、室温で攪拌した。減圧下で酢酸を除去した後、残留物を、逆相カラム（Ｈｙｐｅｒｓｉｌ  ＢＤＳ  ５ｍｃｍ、２５０ｘ１０ｍｍ．）、溶離剤：（Ａ）＝水／アセトニトリル／ＴＦＡ  ９５：５：０．１；（Ｂ）＝水／アセトニトリル／ＴＦＡ  ５：９５：０．１、傾斜：０％（Ｂ）３’、次に、０％から６０％（Ｂ）１５’での分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋な表題化合物が、黄色の固体として得られた（収率３６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ、ＤＭＳＯ６），ｐｐｍ：２．６５（３Ｈ，ｓ）、３．８０（６Ｈ，ｓ）、６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｍ）、９．２（１Ｈ，ｂｓ）、１０．５（１Ｈ，ｂｓ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】
類似の手順によって、Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ６アルキルの式（Ｉ）の化合物のすべてを調製することができる：
６，７−ジヒドロキシ−２−（１−フェニルエチリデン）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２６）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［１−（３−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２８）；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１２９）；
２−［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３０）；
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３１）；
２−［１−（３−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）エチリデン］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３２）。
【０１４８】
（実施例４）
２−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物８９）
無水エタノール（１５０ｍＬ）中の２−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）を添加し、その反応混合物をＰａｒｒ水素化装置に入れ、水素（約４０ｐｓｉ）のもと、５時間、室温で振盪する。触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲル（溶離剤：トルエン／メタノール  ５：１）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。白色の固体が得られる（収率４８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ、ＤＭＳＯ６），ｐｐｍ：２．７、３．０（２Ｈ，ｍ）、４．８３（１Ｈ，ｍ）、６．４−６．７（４Ｈ，ｍ）、６．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３）、８．６３（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）、１０．２９（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４９】
類似の手順によって、以下の飽和化合物すべてを調製することができる：
２−ベンジル−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３３）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンジル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３４）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシベンジル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３５）；
２−（２，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３６）；
２−［１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル］−６，７−ジヒドロキシ−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３７）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（３−ピリジニルメチル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３８）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１３９）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４０）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４１）；
６，７−ジヒドロキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４２）；
６，７−ジヒドロキシ−２−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（化合物１４３）。
【０１５０】
以下の実施例は、例示のためにだけに提供するのであって、広く上に記載した本発明の範囲を限定するためのものではない。本開示に引用されているすべての参考文献は、本明細書に参照して組み込まれる。
【０１５１】
（実施例１）
ヒトのための本開示化合物での治療法には、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇである用量の、一つ以上の本発明の化合物を含む医薬調合物が含まれる。好ましくは、この投薬量は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。投薬量は、例えば、患者の状態および治療を受ける疾病のタイプに従って変化しうる。投薬量は、一回で投与してもよいし、または多数のより少ない用量に分割して、可変的な時間間隔で投与してもよい。本療法は、例えば、テロメラーゼ酵素活性によって媒介される異常癌細胞増殖に関連した癌を含む、テロメラーゼ変調疾患の治療に有効である。
【０１５２】
今般、本発明およびそれを製造および使用するやり方および方法を、あらゆる当業者がこれを製造し使用できるように、充分で、明瞭で、簡潔で、且つ正確な言葉で説明する。上文が、当発明の好ましい実施態様を記載していること、および本特許請求の範囲に記載されているような本発明の精神または範囲を逸脱することなく、本発明に変更を施すことができることは、ご理解いただけよう。本発明と考えられる主題を詳細に指摘し、明確に特許請求するために、以下の特許請求の範囲で本明細書を締めくくる。
【国際公開パンフレット】
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2004525958.tif 000038
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【国際調査報告】
2004525958.tif 000131
2004525958.tif 000132
2004525958.tif 000133