(57)【要約】本発明は、インテグリン受容体に結合する新規の化合物、インテグリン受容体のリガンド、特にαｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとしてのその使用、その使用並びに前記の化合物を含有する医薬品調剤に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ　　　Ｉ
［式中、Ｂ、Ｇ及びＬは以下の意味を有する：
Ｌは式ＩＬ
−Ｕ−Ｔ　　　ＩＬ
（式中、
Ｔは基ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨに加水分解可能な基又はＣＯＯＨと生物学的に等価な基を意味し、かつ
−Ｕ−は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−、−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は＝ＣＲＬ１−を意味し、その際、
ａは０又は１を意味し、
ｂは０、１又は２を意味し、
ＸＬはＣＲＬ３ＲＬ４、ＮＲＬ５、酸素又は硫黄を意味し、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４は互いに無関係に水素、−Ｔ、−ＯＨ、−ＮＲＬ６ＲＬ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、置換されていてよい基のＣ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−Ｔ又はＣ２−アルキニレン−Ｔ、置換されていてよいアリール基又はアリールアルキル基を意味するか、又はそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又は場合によりＲＬ１及びＲＬ３は一緒になって置換されていてよい、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい３〜７員の飽和又は不飽和の炭素環又は複素環を意味し、
ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アルキレン−アリール基を意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｇは式ＩＧ
【化１】
2004506637.tif 000121
（式中、構造要素ＢはＡｒを介して、かつ構造要素ＬはＸＧを介して一重結合又は二重結合によって構造要素Ｇに結合しており、かつ
Ａｒは４個以下の置換基で置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、
ＤＧは置換されていてよい、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、ＸＧは構造要素Ｌに一重結合する場合にはＣＲＧ１又は窒素、又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味し、
ＷＧは−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−又は−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−を意味し、
ＹＧはＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４を意味し、
ＲＧ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
ＲＧ２は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基又は−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＧ３、ＲＧ４は互いに無関係に、水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味するが、但し
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基の置換基としてはＣＯＯＨ基又はカルボン酸エステルは除く、
ＲＧ５は基ＲＧ５Ａ又は基Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＲＧ５Ｂ（前記の基は基ＲＧ５Ａ及びＲＧ５Ｃから選択される１つ以上の基で置換されていてよい）、
ＲＧ５Ａは基ＣＯＲＧ５Ｇ、ＣＯＣ（ＲＧ５Ｅ）２（ＲＧ５Ｈ）、ＣＳＲＧ５Ｇ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＯＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）２、Ｂ（ＯＲＧ５Ｅ）２、ＮＯ２又はテトラゾリルを意味し、
ＲＧ５Ｂは水素又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロヘテロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、
ＲＧ５Ｃは水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲＧ５Ｄ、ＣＦ３又は基Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｄ）、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｇ２、ＣＯ２ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂを意味し、
ＲＧ５Ｄは基ＲＧ５Ｅ、−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＯＲＧ５Ｊ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＲＧ５Ｅ又はＳ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２を意味し、
ＲＧ５Ｅは水素、置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＧ５Ｆは基ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ又はＣＯ−ＯＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｇは基ＯＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）−ＳＯ２−ＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＯＲＧ５Ｅ）、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−ＯＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＦ３を意味し、
ＲＧ５Ｈは基ＯＲＧ５Ｅ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｇ２−ＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＯ２−ＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｊは水素又は置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、
ｇ１は１又は２を意味し、かつ
ｇ２は０、１又は２を意味するが、但し
ＷＧ＝−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−の場合には、ＲＧ５について基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる、
ｍは１又は２を意味し、
ＲＧ６は−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ′′、−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′′′、−ＮＲ′ＯＲ′、−ＯＣＲ′２Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣＲ′２ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯＲ′２Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２、−ＣＦ３又は−ＣＯＣ（Ｒ′）２ＲＧ７を意味し、
ＲＧ７は−ＯＲ′、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ′、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２又は−ＣＯ２Ｒ′を意味し、
ｒは０、１又は２を意味し、
Ｒ′は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
Ｒ′′はＲ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＧ８を意味し、
Ｒ′′′はＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲＧ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｂは生理学的条件下に水素受容体として水素架橋を形成してよく、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は構造要素骨格に沿ったできるだけ最短の経路に沿って構造要素Ｇに対して４〜１５原子結合の間隔を有する少なくとも１つの原子を有する構造要素を意味する］で表される化合物並びに生理学的に認容性の塩、プロドラッグ及びエナンチオマー純粋形又はジアステレオマー純粋形及び互変異性体形。
【請求項２】
構造要素Ｂが式ＩＢ
Ａ−Ｅ−　　ＩＢ
［式中、Ａ及びＥは以下の意味を有する：
Ａは群：
４〜８員の単環式の飽和、不飽和の又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される４個以下のヘテロ原子を含有してよく、その際、それぞれ互いに無関係に場合により有する環−窒素又は炭素が置換されていてよい炭化水素（但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造要素Ａ中に含まれている）又は
９〜１４員の多環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される６個以下のヘテロ原子を含有してよく、その際、それぞれ互いに無関係に場合により有する環−窒素又は炭素が置換されていてよい炭化水素（但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造要素Ａ中に含まれている）から選択される構造要素、基
【化２】
2004506637.tif 000122
（式中、
ＺＡ１は酸素、硫黄又は置換されていてよい窒素を意味し、かつ
ＺＡ２は置換されていてよい窒素、酸素又は硫黄を意味する）又は基
【化３】
2004506637.tif 000123
（式中、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ１１、−ＣＯ−ＯＲＧ１１、−ＣＯ−ＮＲＧ１１ＲＧ１１＊又は−ＣＯ−ＲＧ１１を意味する）を意味し、かつ
Ｅは構造要素Ａが構造要素Ｇと共有結合するスペーサー構造要素を意味し、その際、構造要素骨格Ｅに沿ったできるだけ最短な経路に沿う原子結合の数は３〜１４である］で表される構造要素を意味する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
構造要素Ａとして式ＩＡ１乃至ＩＡ１８
【化４】
2004506637.tif 000124
［式中、
ｍ、ｐ、ｑは互いに無関係に１、２又は３を意味し、
ＲＡ１、ＲＡ２は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両者の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された置換されていてよい５又は６員の不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有していてよい炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は互いに無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１４は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン基、アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ヘテロアリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＡ３、ＲＡ４は互いに無関係に、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２を意味するか、又は両者の基は一緒になって３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の、２つの更なる同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを付加的に有していてよいＮ−複素環（前記の環は置換されているか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合していてよい）を意味し、
ｎは０、１、２又は３を意味し、
ｊは０又は１を意味し、
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−を意味し、
ＲＡ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基又は３個以下の同一又は異なる基で置換されている３〜６員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（その際、２つの基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよいか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合していてよい）を意味するか、又はＲＡ１２はＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の他のヘテロ原子を有していてよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＸ１、ＲＸ１＊は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ６、ＲＡ６＊は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリールアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−ＣＯ−アリル基又は構造要素ＩＡ７において両者の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の、環−窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環を意味し、
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、又は置換されていてよいアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は両者の基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって置換されていてよい不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環を意味し、
ＲＡ８は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又はアルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ９、ＲＡ１０は互いに無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両者の基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造要素ＩＡ１４中に５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基で置換されている炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１１は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１５、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１７は水素を意味するか、又は構造要素ＩＡ１６中で両者の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよく、かつ３個以下の同一又は異なる基で置換されていてよい複素環を意味し、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４を意味し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
Ｚ５はＮＲＡ８、酸素又は硫黄を意味する］で表される構造要素の群から選択される構造要素を使用する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
スペーサー構造要素Ｅを基Ｅ１及びＥ２から選択される２〜４個の部分構造要素から構成し、その際、部分構造要素の結合の順序は任意であり、かつＥ１及びＥ２は以下の意味：
Ｅ１は式ＩＥ１
【化５】
2004506637.tif 000125
の部分構造要素を意味し、かつ
Ｅ２は式ＩＥ２
【化６】
2004506637.tif 000126
の部分構造要素を意味し、その際、
ｃ、ｄ、ｆ、ｇ、ｈは互いに無関係に０、１又は２を意味し、
ｋ１、ｋ２、ｋ３、ｋ４、ｋ５、ｋ６は互いに無関係に０又は１を意味し、
ＸＥ、ＱＥは互いに無関係に置換されていてよい４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なるＮ、Ｏ又はＳの群から選択されるヘテロ原子を有していてよい炭化水素（環炭素及び／又は環窒素は置換されていてよい）を意味し、
ＹＥ、ＺＥは互いに無関係にＣＯ、−Ｎ（ＲＥ１１）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−又は−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を意味し、
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｘ−（ＷＥ）ｚ−ＲＥ１７、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味するか、又は互いに無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ１及びＲＥ２又はＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の置換されていてよい飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群からの３個以下のヘテロ原子を有していてよい炭素環又は複素環を意味し、
ｘは０、１、２、３又は４を意味し、
ｚは０又は１を意味し、
ＷＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２＊）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｗ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−又は−Ｎ（Ｒｗ２）−ＳＯ２−を意味し、
Ｒｗ２、Ｒｗ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン基、アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＥ１７は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環（その際、２つの基は一緒になって、縮合された、飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよいか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよい）を意味するか、又はＲＥ１７はＲｗ２又はＲｗ２＊と一緒になって飽和又は不飽和の、２個以下の他のＯ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子を有していてよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＥ１１、ＲＥ１１＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６を意味し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１５は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を意味する
を有する、請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
スペーサー構造要素Ｅとして式ＩＥ１Ｅ２
−Ｅ２−Ｅ１−　　　　　　ＩＥ１Ｅ２
の構造要素を使用し、かつＥ１及びＥ２は以下の意味：
Ｅ１は式ＩＥ１
【化７】
2004506637.tif 000127
の部分構造要素を意味し、かつ
Ｅ２は式ＩＥ２
【化８】
2004506637.tif 000128
の部分構造要素を意味し、その際、
ｃ、ｄ、ｆ、ｇ、ｈは互いに無関係に０、１又は２を意味し、
ｋ１、ｋ２、ｋ３、ｋ４、ｋ５、ｋ６は互いに無関係に０又は１を意味し、
ＸＥ、ＱＥは互いに無関係に置換されていてよい４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なるＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子を有していてよい炭化水素（その際、環炭素及び／又は環窒素は置換されていてよい）、
ＹＥ、ＺＥは互いに無関係にＣＯ、−Ｎ（ＲＥ１１）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−又は−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を意味し、
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は互いに無関係に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｘ−（ＷＥ）ｚ−ＲＥ１７、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味するか、又は互いに無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ１及びＲＥ２又はＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の置換されていてよい飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群からの３個以下のヘテロ原子を有していてよい炭素環又は複素環を意味し、
ｘは０、１、２、３又は４を意味し、
ｚは０又は１を意味し、
ＷＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２＊）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｗ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−又は−Ｎ（Ｒｗ２）−ＳＯ２−を意味し、
Ｒｗ２、Ｒｗ２＊は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＥ１７は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環（その際、２つの基は一緒になって縮合された、飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよい）を意味するか、又は基ＲＥ１７はＲｗ２又はＲｗ２＊と一緒になって飽和又は不飽和の、２個以下の他のＯ、Ｓ又はＮの群から選択されるヘテロ原子を有していてよいＣ３〜Ｃ７−複素環を意味し、
ＲＥ１１、ＲＥ１１＊は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６を意味し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１５は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を意味する
を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
インテグリン受容体に結合する化合物の製造のための、式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ　　　ＩＧＬ
［式中、Ｇ及びＬは以下の意味：
Ｌは式ＩＬ
−Ｕ−Ｔ　　　　ＩＬ
（式中、
Ｔは基ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨに加水分解可能な基又はＣＯＯＨと生物学的に等価な基を意味し、かつ
−Ｕ−は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−、−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は＝ＣＲＬ１−を意味し、その際、
ａは０又は１を意味し、
ｂは０、１又は２を意味し、
ＸＬはＣＲＬ３ＲＬ４、ＮＲＬ５、酸素又は硫黄を意味し、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４は互いに無関係に水素、−Ｔ、−ＯＨ、−ＮＲＬ６ＲＬ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、置換されていてよい基のＣ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−Ｔ又はＣ２−アルキニレン−Ｔ、置換されていてよいアリール基又はアリールアルキル基を意味するか、又はそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又は場合によりＲＬ１及びＲＬ３は一緒になって置換されていてよい、３つの異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい３〜７員の飽和又は不飽和の炭素環又は複素環を意味し、
ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アルキレン−アリール基を意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｇは式ＩＧ
【化９】
2004506637.tif 000129
（式中、構造要素ＢはＡｒを介して、かつ構造要素ＬはＸＧを介して一重結合又は二重結合によって構造要素Ｇに結合しており、かつ
Ａｒは４個以下の置換基で置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、
ＤＧは置換されていてよい、縮合された、飽和又は芳香族の４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、
ＸＧは構造要素Ｌに一重結合する場合にはＣＲＧ１又は窒素、又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味し、
ＷＧは−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−又は−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−を意味し、
ＹＧはＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４を意味し、
ＲＧ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
ＲＧ２は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基又は−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＧ３、ＲＧ４は互いに無関係に、水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味するが、但し
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基の置換基としてはＣＯＯＨ基又はカルボン酸エステルは除く、
ＲＧ５は基ＲＧ５Ａ又は基Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＲＧ５Ｂ（前記の基は基ＲＧ５Ａ及びＲＧ５Ｃから選択される１つ以上の基で置換されていてよい）を意味し、
ＲＧ５Ａは基ＣＯＲＧ５Ｇ、ＣＯＣ（ＲＧ５Ｅ）２（ＲＧ５Ｈ）、ＣＳＲＧ５Ｇ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＯＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）２、Ｂ（ＯＲＧ５Ｅ）２、ＮＯ２又はテトラゾリルを意味し、
ＲＧ５Ｂは水素又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロヘテロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、
ＲＧ５Ｃは水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲＧ５Ｄ、ＣＦ３又は基Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｄ）、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｇ２、ＣＯ２ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂを意味し、
ＲＧ５Ｄは基ＲＧ５Ｅ、−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＯＲＧ５Ｊ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＲＧ５Ｅ又はＳ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２を意味し、
ＲＧ５Ｅは水素、置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＧ５Ｆは基ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ又はＣＯ−ＯＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｇは基ＯＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）−ＳＯ２−ＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＯＲＧ５Ｅ）、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−ＯＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＦ３を意味し、
ＲＧ５Ｈは基ＯＲＧ５Ｅ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｇ２−ＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＯ２−ＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｊは水素又は置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、
ｇ１は１又は２を意味し、かつ
ｇ２は０、１又は２を意味するが、但し
ＷＧ＝−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−の場合には、ＲＧ５について基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる、
ｍは１又は２を意味し、
ＲＧ６は−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ′′、−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′′′、−ＮＲ′ＯＲ′、−ＯＣＲ′２Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣＲ′２ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯＲ′２Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２、−ＣＦ３又は−ＣＯＣ（Ｒ′）２ＲＧ７を意味し、
ＲＧ７は−ＯＲ′、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ′、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２又は−ＣＯ２Ｒ′を意味し、
ｒは０、１又は２を意味し、
Ｒ′は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
Ｒ′′はＲ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＧ８を意味し、
Ｒ′′′はＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲＧ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味する）で表される構造要素を意味する］で表される構造要素の使用。
【請求項７】
式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ　　　ＩＧＬ
［式中、Ｇ及びＬは以下の意味：
Ｌは式ＩＬ
−Ｕ−Ｔ　　　　ＩＬ
（式中、
Ｔは基ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨに加水分解可能な基又はＣＯＯＨと生物学的に等価な基を意味し、かつ
−Ｕ−は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−、−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は＝ＣＲＬ１−を意味し、その際、
ａは０又は１を意味し、
ｂは０、１又は２を意味し、
ＸＬはＣＲＬ３ＲＬ４、ＮＲＬ５、酸素又は硫黄を意味し、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４は互いに無関係に水素、−Ｔ、−ＯＨ、−ＮＲＬ６ＲＬ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、置換されていてよい基のＣ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−Ｔ又はＣ２−アルキニレン−Ｔ、置換されていてよいアリール基又はアリールアルキル基を意味するか、又はそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又は場合によりＲＬ１及びＲＬ３は一緒になって置換されていてよい、３つの異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい３〜７員の飽和又は不飽和の炭素環又は複素環を意味し、
ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アルキレン−アリール基を意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｇは式ＩＧ
【化１０】
2004506637.tif 000130
（式中、構造要素ＢはＡｒを介して、かつ構造要素ＬはＸＧを介して一重結合又は二重結合によって構造要素Ｇに結合しており、かつ
Ａｒは４個以下の置換基で置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、
ＤＧは置換されていてよい、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、ＸＧは構造要素Ｌに一重結合する場合にはＣＲＧ１又は窒素、又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味し、
ＷＧは−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−又は−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−を意味し、
ＹＧはＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４を意味し、
ＲＧ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
ＲＧ２は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基又は−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＧ３、ＲＧ４は互いに無関係に、水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味するが、但し
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基の置換基としてはＣＯＯＨ基又はカルボン酸エステルは除く、
ＲＧ５は基ＲＧ５Ａ又は基Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＲＧ５Ｂ（前記の基は基ＲＧ５Ａ及びＲＧ５Ｃから選択される１つ以上の基で置換されていてよい）、
ＲＧ５Ａは基ＣＯＲＧ５Ｇ、ＣＯＣ（ＲＧ５Ｅ）２（ＲＧ５Ｈ）、ＣＳＲＧ５Ｇ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＯＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）２、Ｂ（ＯＲＧ５Ｅ）２、ＮＯ２又はテトラゾリルを意味し、
ＲＧ５Ｂは水素又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロヘテロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、
ＲＧ５Ｃは水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲＧ５Ｄ、ＣＦ３又は基Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｄ）、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｇ２、ＣＯ２ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂを意味し、
ＲＧ５Ｄは基ＲＧ５Ｅ、−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＯＲＧ５Ｊ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＲＧ５Ｅ又はＳ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２を意味し、
ＲＧ５Ｅは水素、置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＧ５Ｆは基ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ又はＣＯ−ＯＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｇは基ＯＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）−ＳＯ２−ＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＯＲＧ５Ｅ）、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−ＯＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＦ３を意味し、
ＲＧ５Ｈは基ＯＲＧ５Ｅ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｇ２−ＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＯ２−ＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｊは水素又は置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、
ｇ１は１又は２を意味し、かつ
ｇ２は０、１又は２を意味するが、但し
ＷＧ＝−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−の場合には、ＲＧ５について基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる、
ｍは１又は２を意味し、
ＲＧ６は−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ′′、−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′′′、−ＮＲ′ＯＲ′、−ＯＣＲ′２Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣＲ′２ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯＲ′２Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２、−ＣＦ３又は−ＣＯＣ（Ｒ′）２ＲＧ７を意味し、
ＲＧ７は−ＯＲ′、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ′、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２又は−ＣＯ２Ｒ′を意味し、
ｒは０、１又は２を意味し、
Ｒ′は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
Ｒ′′はＲ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＧ８を意味し、
Ｒ′′′はＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲＧ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味する）で表される構造要素を意味する］で表される構造要素を含有する医薬品。
【請求項８】
慣用の医薬品助剤の他に、請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項９】
疾患の治療のための医薬品の製造のための、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１０】
インテグリン受容体リガンドとしての、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１１】
αｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとしての請求項１０記載の、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
インテグリンとその天然のリガンドとの間の相互作用が高められる又は低められる疾患の治療のための医薬品の製造のための請求項９記載の、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
αｖβ３−インテグリンとその天然のリガンドとの間の相互作用が高められる又は低められる疾患の治療のための請求項１２記載の、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、血管負傷又はステント移植、血管形成術後の再狭窄、急性腎不全、脈管形成に関連した細小血管症、糖尿病性血管症、血小板誘発性の血管閉塞、動脈性血栓症、鬱血性心不全、心筋梗塞、卒中発作、癌、骨粗鬆症、高血圧、乾癬又はウイルス性、寄生虫性、真菌性又は細菌性の疾患又は感染症、炎症、創傷治癒、上皮小体亢進症、パジェット病、悪性カルシウム血症又は転移性の溶骨性病変の治療のための請求項１３記載の、請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物、場合により医薬品助剤及び
血小板付着、血小板活性化又は血小板凝固のインヒビター、
トロンビン活性又はトロンビン形成を阻害する抗凝集剤、
血小板活性化化合物のアンタゴニスト又はセレクチンアンタゴニスト
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項１６】
血小板により誘発される血管閉塞又は血栓症の治療のための医薬品の製造のための、請求項１５記載の医薬品調剤の使用。
【請求項１７】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
血小板活性化又は血小板凝固のインヒビター、
セリンプロテアーゼインヒビター、
フィブリノゲン低下化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
白血球付着のインヒビター、
血管壁移行のインヒビター、
線維素溶解調節化合物、
補体因子のインヒビター、
エンドセリン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
抗酸化剤又は
インターロイキン８アンタゴニスト
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項１８】
心筋梗塞又は卒中発作の治療のための医薬品の製造のための、請求項１７記載の医薬品調剤の使用。
【請求項１９】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥインヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
エンドペプチダーゼインヒビター、
β−遮断薬、
カルシウムチャネルアンタゴニスト、
ホスホジエステラーゼインヒビター又は
カスパーゼインヒビター
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項２０】
鬱血性心不全の治療のための医薬品の製造のための、請求項１９記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２１】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
トロンビンインヒビター、
Ｘａ因子のインヒビター、
トロンビン形成をもたらす凝固経路のインヒビター、
血小板付着、血小板活性化又は血小板凝固のインヒビター、
エンドセリン受容体アンタゴニスト、
窒素酸化物シンターゼインヒビター、
ＣＤ４４アンタゴニスト、
セレクチンアンタゴニスト、
ＭＣＰ−１−アンタゴニスト、
増殖性細胞におけるシグナル伝達のインヒビター、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって誘発される細胞応答のアンタゴニスト又は
抗酸化剤
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項２２】
血管負傷又はステント移植の後の再狭窄の治療のための医薬品の製造のための、請求項２１記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２３】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ又はｂＦＧＦによって誘発される細胞応答のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
セレクチンアンタゴニスト、
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥインヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
糖鎖形成のインヒビター又は
ＡＧＥ形成のインヒビター又はＡＧＥ遮断薬及びその受容体のアンタゴニストの群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項２４】
糖尿病性血管症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２３記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２５】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
脂肪低下化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ、
ＭＭＰのインヒビター、
エンドセリンアンタゴニスト、
アポリポタンパク質Ａ１アンタゴニスト、
コレステロールアンタゴニスト、
ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター、
ＡＣＡＴインヒビター、
ＡＣＥインヒビター、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
プロテインキナーゼＣインヒビター、
カルシウムチャネルアンタゴニスト、
ＬＤＬ受容体機能刺激物質、
抗酸化剤、
ＬＣＡＴ擬態又は
フリーラジカル捕捉剤
の群から選択される少なくとも１つの化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項２６】
アテローム性動脈硬化症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２５記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２７】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
細胞増殖抑制性又は抗腫瘍性の化合物、増殖を抑制する化合物又はヘパリン又は低分子ヘパリン又は他のＧＡＧ
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項２８】
癌の治療のための薬剤の製造のための、請求項２７記載の医薬品調剤の使用。
【請求項２９】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
抗吸収療法のための化合物、
ホルモン交換療法のための化合物、
ヒトの成長ホルモンの組換体、
ビスホスホネート、
カルシトニン治療のための化合物、
カルシトニン刺激物、
カルシウムチャネルアンタゴニスト、
骨形成刺激物質、
インターロイキン−６−アンタゴニスト又は
Ｓｒｃチロシンキナーゼインヒビター
の群から選択される少なくとも１つの化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項３０】
骨粗鬆症の治療のための医薬品の製造のための、請求項２９記載の医薬品調剤の使用。
【請求項３１】
請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物、場合により医薬品助剤及び
ＴＮＦインヒビター、
ＶＬＡ−４又はＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１又はＩＣＡＭのアンタゴニスト、
補体インヒビター、
免疫抑制剤
インターロイキン−１−アンタゴニスト、インターロイキン−５−アンタゴニスト又はインターロイキン−８−アンタゴニスト又は
ジヒドロ葉酸レダクターゼインヒビター
の群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項３２】
リウマチ様関節炎の治療のための医薬品の製造のための、請求項３１記載の医薬品調剤の使用。
【請求項３３】
請求項１から５までのいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物、場合により医薬品助剤及び
コラゲナーゼ、
ＰＤＧＦ−アンタゴニスト又は
ＭＭＰ
の群から選択される少なくとも１つの化合物を含有する医薬品調剤。
【請求項３４】
創傷治癒の改善のための医薬品の製造のための、請求項３３記載の医薬品調剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明はインテグリン受容体に結合する新規の化合物、インテグリン受容体のリガンドとして、特にαｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとしてのその使用、その使用並びに前記化合物を含有する医薬品調剤に関する。
【０００２】
インテグリンは同様の細胞及び異なる細胞の間の並びに細胞と細胞外基質タンパク質の間の相互作用を誘発する細胞表面−糖タンパク質受容体である。これらは、生理学的プロセス、例えば止血、創傷治癒、免疫応答及び組織構造の形成／保持に関連している。
【０００３】
細胞付着分子の遺伝子発現における障害並びに受容体の機能障害は多くの疾患、例えば腫瘍、血栓塞栓性事象、心血管性疾患、肺疾患、ＣＮＳ、腎臓、胃腸管の疾患又は炎症の病態の原因となる。
【０００４】
インテグリンは、非共役結合しているα−及びβ−膜貫通型サブユニットからなるヘテロダイマーである。
【０００５】
インテグリンαｖβ３（ビトロネクチン受容体とも呼称される）は大部分がアミノ酸配列ＲＧＤを有する多数のリガンド−血漿タンパク質、細胞外基質タンパク質、細胞表面タンパク質−、例えばビトロネクチン、フィブリノゲン、フィブロネクチン、フォン・ヴィレブランド因子、トロンボスポンジン、オステポンチン、ラミニン、コラーゲン、トロンビン、テナシン、ＭＭＰ−２、骨−唾液タンパク質ＩＩ、種々のウイルス、菌類、例えばカンジダ アルビカンスの表面分子、寄生虫タンパク質及び細菌性タンパク質、天然インテグリンアンタゴニスト、例えばジスインテグリン、ニューロトキシン−マンビン（Ｍａｍｂｉｎ）−及び虫のタンパク質−デコルシン、オルナチン−並びに幾つかの非ＲＧＤリガンド、例えばＣｙｒ−６１及びＰＥＣＡＭ−１（Ｌ． Ｐｉａｌｉ， Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． １９９５． １３０， ４５１−４６０； Ｂｕｃｋｌｅｙ， Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９６， １０９， ４３７−４４５， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９８， ２７３， ３０９０−３０９６）への付着を誘発する（Ｃｅｌｌ， １９８６， ４４， ５１７−５１８；Ｓｃｉｅｎｃｅ １９８７， ２３８， ４９１−４９７）。
【０００６】
多くのインテグリン受容体はＲＧＤモチーフを有するリガンドと交差反応性を示す。従ってインテグリンαＩＩｂβ３（血小板−フィブリノゲン受容体とも呼称される）は、フィブロネクチン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、フォン・ヴィレブランド因子及びフィブリノゲンを見分ける。
【０００７】
インテグリンαｖβ３はとりわけ内皮細胞、血小板、単球／マクロファージ、平滑筋細胞、幾つかのＢ細胞、線維芽細胞、破骨細胞及び種々の腫瘍細胞、例えばメラノーマ、神経グリア芽細胞腫、肺癌、乳癌、前立腺癌及び膀胱癌、骨癌又は神経芽細胞で発現する。
【０００８】
より高い発現は種々の病理学的条件、例えばプロトロンビン状態、血管傷害、腫瘍成長又は腫瘍転移又は再潅流において、及び活性細胞、特に内皮細胞、平滑筋細胞又はマクロファージに観察される。
【０００９】
インテグリンαｖβ３の関与はとりわけ以下の疾患像において証明される：
心血管性疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、血管傷害及び血管形成術の後の再狭窄（Ｎｅｏｉｎｔｉｍａｂｉｌｄｕｎｇ， Ｇｌａｔｔｍｕｓｋｅｌｚｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｕｎｄ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ）（Ｊ． Ｖａｓｃ． Ｓｕｒｇ， １９９４， １９， １２５−１３４； Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １９９４， ９０， ２２０３−２２０６）、急性腎不全（Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ． １９９４， ４６， １０５０−１０５８； Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． １９９３， ９０， ５７００−５７０４； Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ． １９９５， ４８， １３７５−１３８５）、
血管形成に関連した細小血管傷害、例えば糖尿病性網膜障害又はリウマチ様関節炎（Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ １９８７， ４９， ４５３−４６４； Ｉｎｔ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． １９８７， １１， ４１−５０； Ｃｅｌｌ １９９４， ７９， １１５７−１１６４； Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９２， ２６７， １０９３１−１０９３４）、
動脈血栓症、
卒中発作（Ｐｈａｓｅ ＩＩ Ｓｔｕｄｉｅｎ ｍｉｔ ＲｅｏＰｒｏ， Ｃｅｎｔｏｃｏｒ Ｉｎｃ．， ８ｔｈ ａｎｎｕａｌ Ｅｕｔｏｐｅａｎ Ｓｔｒｏｋｅ Ｍｅｅｔｉｎｇ）、
例えば腫瘍転移又は腫瘍成長における癌疾患（ｔｕｍｏｒｉｎｄｕｚｉｅｒｔｅ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｅ）（Ｃｅｌｌ １９９１， ６４， ３２７−３３６； Ｎａｔｕｒｅ １９８９， ３３９， ５８−６１； Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９５， ２７０， １５００−１５０２）、
骨粗鬆症（Ｋｎｏｃｈｅｎｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ ｎａｃｈ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ， Ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ ｕｎｄ Ａｄｈａｅｓｉｏｎ ｖｏｎ Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｅｎ ａｎ Ｋｎｏｃｈｅｎｍａｔｒｉｘ）（ＦＡＳＥＢ Ｊ． １９９３， ７， １４７５−１４８２； Ｅｘｐ． Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ． １９９１， １９５， ３６８−３７５， Ｃｅｌｌ １９９１， ６４， ３２７−３３６）、
高血圧（Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９９８， ２７５， Ｈ１４４９−Ｈ１４５４）、
乾癬（Ａｍ． Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ． １９９５， １４７， １６６１−１６６７）、
上皮小体機能亢進、
パジェット病（Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． Ｍｅｔａｂ． １９９６， ８１， １８１０−１８２０）、
悪性の過カルシウム血症（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． １９９８， ５８， １９３０−１９３５）、
転移性の溶骨性病変（Ａｍ Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ． １９９７， １５０， １３８３−１３９３）、
病原性タンパク質（例えばＨＩＶ−１ ｔａｔ）に誘発されるプロセス（例えば血管形成、カポジ肉腫）（Ｂｌｏｏｄ １９９９， ９４， ６６３−６７２）、
炎症（Ｊ． Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １９９８， １０２， ３７６−３８１）、
心不全、ＣＨＦ並びに
抗ウイルス性、抗寄生虫性、抗菌類性又は抗細菌性の治療及び予防において（Ａｄｈｅａｓｉｏｎ ｕｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｌｉｓｉｅｒｕｎｇ）（Ｊ． Ｉｎｆｅｃｔ． Ｄｉｓ． １９９９， １８０， １５６−１６６； Ｊ． Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １９９５， ６９， ２６６４−２６６６； Ｃｅｌｌ １９９３， ７３， ３０９−３１９）。
【００１０】
前記の重要な役割に基づいて、低分子のインテグリンαｖβ３リガンドを含有する医薬品調剤はとりわけ高い治療的もしくは診断的な利用の挙げられる指標にある。
【００１１】
有利なαｖβ３−インテグリン受容体リガンドはより高い親和性でインテグリンαｖβ３受容体に結合する。
【００１２】
特に有利なαｖβ３−インテグリン受容体リガンドはインテグリンαｖβ３に対して付加的により高い活性を有し、かつインテグリンαＩＩｂβ３に関して少なくとも１０倍だけ、有利には少なくとも１００倍だけ低く作用する。
【００１３】
多くの化合物、抗−αｖβ３モノクローナル抗体、ＲＧＤ結合配列を有する抗体、天然のＲＧＤ含有タンパク質（例えばジスインテグリン）及び低分子化合物に関して、インテグリンαｖβ３はアンタゴニスト作用を示し、かつポジティブなインビボの作用が検出される（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｓ １９９１， ２９１， ５０−５４； Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９０， ２６５， １２２６７−１２２７１； Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９４， ２６９， ２０２３３−２０２３８； Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １９９３， ５１， ２０６−２１８； Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９８７， ２６２， １７７０３−１７７１１； Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９８， ６， １１８５−１２０８）。
【００１４】
７員環を有する三環式の構造要素をベースとするαｖβ３−インテグリン受容体のアンタゴニストはＷＯ９９０６０４９号、ＷＯ９９１１６２６号及びＷＯ９７０１５４０号に記載されている。
【００１５】
ＥＰ８８９０３７号は三環式のアレルギーインヒビターを記載している。
【００１６】
ＵＳ５４２９０１２３号はエンドセリン受容体の三環式アンタゴニストを記載している。
【００１７】
本発明の課題は、有利な特性を有する新規のインテグリン受容体リガンドを提供することである。
【００１８】
それに応じて、式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ
［式中、Ｂ、Ｇ及びＬは以下の意味を有する：
Ｌは式ＩＬ
−Ｕ−Ｔ　　　ＩＬ
（式中、
Ｔは基ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨに加水分解可能な基又はＣＯＯＨと生物学的に等価な基を意味し、かつ
−Ｕ−は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−、−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は＝ＣＲＬ１−を意味し、その際、
ａは０又は１を意味し、
ｂは０、１又は２を意味し、
ＸＬはＣＲＬ３ＲＬ４、ＮＲＬ５、酸素又は硫黄を意味し、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４は互いに無関係に水素、−Ｔ、−ＯＨ、−ＮＲＬ６ＲＬ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、置換されていてよい基のＣ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−Ｔ又はＣ２−アルキニレン−Ｔ、置換されていてよいアリール基又はアリールアルキル基を意味するか、又はそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又は場合によりＲＬ１及びＲＬ３は一緒になって置換されていてよい、３つの異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい３〜７員の飽和又は不飽和の炭素環又は複素環を意味し、
ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アルキレン−アリール基を意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｇは式ＩＧ
【００１９】
【化１１】
2004506637.tif 000002
【００２０】
（式中、構造要素ＢはＡｒを介して、かつ構造要素ＬはＸＧを介して一重結合又は二重結合によって構造要素Ｇに結合しており、かつ
Ａｒは４個以下の置換基で置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、
ＤＧは置換されていてよい、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味し、ＸＧは構造要素Ｌに一重結合する場合にはＣＲＧ１又は窒素、又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味し、
ＷＧは−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−又は−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−を意味し、
ＹＧはＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４を意味し、
ＲＧ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
ＲＧ２は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基又は−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＧ３、ＲＧ４は互いに無関係に、水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味するか、又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味するが、但し
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基の置換基としてはＣＯＯＨ基又はカルボン酸エステルは除く、
ＲＧ５は基ＲＧ５Ａ又は基Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＲＧ５Ｂ（前記の基は基ＲＧ５Ａ及びＲＧ５Ｃから選択される１つ以上の基で置換されていてよい）、
ＲＧ５Ａは基ＣＯＲＧ５Ｇ、ＣＯＣ（ＲＧ５Ｅ）２（ＲＧ５Ｈ）、ＣＳＲＧ５Ｇ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＯＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）２、Ｂ（ＯＲＧ５Ｅ）２、ＮＯ２又はテトラゾリルを意味し、
ＲＧ５Ｂは水素又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロヘテロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、
ＲＧ５Ｃは水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲＧ５Ｄ、ＣＦ３又は基Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｄ）、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｇ２、ＣＯ２ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂを意味し、
ＲＧ５Ｄは基ＲＧ５Ｅ、−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＯＲＧ５Ｊ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＲＧ５Ｅ又はＳ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２を意味し、
ＲＧ５Ｅは水素、置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＧ５Ｆは基ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ又はＣＯ−ＯＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｇは基ＯＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）−ＳＯ２−ＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＯＲＧ５Ｅ）、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−ＯＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＦ３を意味し、
ＲＧ５Ｈは基ＯＲＧ５Ｅ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｇ２−ＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＯ２−ＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｊは水素又は置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、
ｇ１は１又は２を意味し、かつ
ｇ２は０、１又は２を意味するが、但し
ＷＧ＝−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−の場合には、ＲＧ５について基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる、
ｍは１又は２を意味し、
ＲＧ６は−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ′′、−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′′′、−ＮＲ′ＯＲ′、−ＯＣＲ′２Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣＲ′２ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯＲ′２Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２、−ＣＦ３又は−ＣＯＣ（Ｒ′）２ＲＧ７を意味し、
ＲＧ７は−ＯＲ′、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ′、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２又は−ＣＯ２Ｒ′を意味し、
ｒは０、１又は２を意味し、
Ｒ′は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
Ｒ′′はＲ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＧ８を意味し、
Ｒ′′′はＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲＧ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味する）で表される構造要素を意味し、
Ｂは生理学的条件下に水素受容体として水素架橋を形成してよく、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は構造要素骨格に沿ったできるだけ最短の経路に沿って構造要素Ｇに対して４〜１５原子結合の間隔を有する少なくとも１つの原子を有する構造要素を意味する］で表される化合物並びに生理学的に認容性の塩、プロドラッグ及びエナンチオマー純粋形又はジアステレオマー純粋形及び互変異性体形が見出された。
【００２１】
構造要素Ｌにおいて、ＴとはＣＯＯＨに加水分解可能な基又はＣＯＯＨと生物学的に等価な基を意味する。
【００２２】
ＣＯＯＨに加水分解可能な基とは、加水分解後に基ＣＯＯＨに変換される基を意味する。
【００２３】
例えばＣＯＯＨに加水分解可能な基Ｔについて、基
【００２４】
【化１２】
2004506637.tif 000003
【００２５】
が挙げられ、式中、ＲＴ１は以下の意味を有する：
ａ）ＯＭ、その際、Ｍは金属カチオン、例えばアルカリ金属カチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、等価のアルカリ土類金属カチオン、例えばカルシウム、マグネシウム及びバリウム又は環境に認容性の有機アンモニウムイオン、例えば第一級、第二級、第三級又は第四級のＣ１〜Ｃ４−アルキルアンモニウム又はアンモニウムイオンであってよく、例えばＯＮａ，ＯＫ又はＯＬｉ、
ｂ）分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ８−アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、特にメトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ又はペンタフルオロエトキシ、
ｃ）分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１−メチルエチルチオ、ブチルチオ、１−メチルプロピルチオ、２−メチルプロピルチオ又は１，１−ジメチルエチルチオ基、
ｄ）場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、例えば−Ｏ−ベンジル、
ｅ）ＲＴ１は更に基−（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）を表し、その際、ｍは０又は１を表し、かつＲ１８及びＲ１９は同一又は異なってよく以下の意味を有する：
水素、
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル又は１−エチル−２−メチルプロピル又は相応の置換された基、有利にはメチル、エチル、プロピル、ブチル又はｉ−ブチル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−メチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル及び１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、特に２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル又は３−メチル−２−ペンテニル又は相応の置換基、
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル及び１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、有利には２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル又は１−メチル−２−ブチニル又は相応の置換された基、
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル、シクロオクチル又は相応の置換された基、
又はフェニル基、場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲンアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲンアルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルチオによって一置換又は多置換、例えば一置換乃至三置換されたフェニル、例えば２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロムフェニル、２−メチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−トリフルオロエトキシフェニル、２−メチルチオフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−ニトロ−５−シアノフェニル、２，６−ジフルオロフェニルを有するか、又はＲ１８及びＲ１９は一緒になって閉環される、場合により置換された、例えばＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換された、酸素、硫黄又は窒素の群から選択されるヘテロ原子を有していてよいＣ４〜Ｃ７−アルキレン鎖、例えば−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−又は−ＣＯ−（ＣＨ２）３−を形成する。
【００２６】
ＣＯＯＨと生物学的に等価な基とは、作用物質において基ＣＯＯＨの機能を等価な結合供与能／受容能又は等価な電荷分布によって交換できる基を意味する。
【００２７】
例えば−ＣＯＯＨと生物学的に等価な基としては、“Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｅｄｉｔｏｒ： Ｃ．Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ １９９６， Ｓｅｉｔｅ １２５ ｕｎｄ ２１６”に記載されるような基、特に基−Ｒ＝Ｏ（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、テトラゾール又はアシルスルホンアミドである。
【００２８】
有利な基Ｔは−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又は−ＣＯ−Ｏ−ベンジルである。
【００２９】
構造要素Ｌ中の基−Ｕ−は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−、−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は＝ＣＲＬ１−である。基＝ＣＲＬ１−の場合には、構造要素Ｌは構造要素Ｇと二重結合を介して結合する。
【００３０】
ＸＬは基ＣＲＬ３ＲＬ４、ＮＲＬ５、酸素又は硫黄を意味する。
【００３１】
有利な基−Ｕ−は基−ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２−、エチニレン又は−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−であり、その際、ＸＬは有利にはＣＲＬ３ＲＬ４（ａ＝０又は１）又は酸素（ａ＝１）を意味する。
【００３２】
特に有利な基−Ｕ−は基−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−であり、その際、ＸＬは有利にはＣＲＬ３ＲＬ４（ａ＝０又は１）又は酸素（ａ＝１）を意味する。
【００３３】
ハロゲン基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、有利にはＦを意味する。
【００３４】
分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル又は１−エチル−２−メチルプロピル、有利には分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル又は１，１−ジメチルエチル、特に有利にはメチルを意味する。
【００３５】
分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルケニル基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル及び１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、特に２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル又は３−メチル−２−ペンテニルを意味する。
【００３６】
分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルキニル基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル及び１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、有利にはエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル又は１−メチル−２−ブチニルを意味する。
【００３７】
分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを意味する。
【００３８】
分枝鎖状又は非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基とは、構造要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４では、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ又は１，１−ジメチルエトキシを意味する。
【００３９】
基−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２は第二級もしくは第三級アミドであり、かつアミド結合及び、例えばＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４について前記のような相応のＣ１〜Ｃ６−アルキル基からなる。
【００４０】
基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４は更に基
Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、例えばメチレン−Ｔ又はエチレン−Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−Ｔ、例えばエテニレン−Ｔ又はＣ２−アルキニレン−Ｔ、例えばエチニレン−Ｔ、
アリール基、例えばフェニル、１−ナフチル又は２−ナフチル又は
アリールアルキル基、例えばベンジル又はエチレンフェニル（ホモベンジル）であり、その際、前記の基は場合により置換されていてよい。
【００４１】
更にそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又は場合によりＲＬ１及びＲＬ３は一緒になって、場合により置換された３員乃至７員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であってよい。
【００４２】
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４のための全ての基は、場合により置換されていてよい。基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４及び明細書の全ての他の以下の置換された基は、これらの置換基が詳細に規定されていない場合には互いに無関係に以下の基から選択される５つ以下の置換基が該当する：
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨ２Ｆ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば−ＳＯ２−ＣＦ３、場合により置換された−ＮＨ−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ−ＳＯ２−ベンジル基又は−ＳＯ２−ＮＨ−ベンジル基、場合により置換された基−ＳＯ２ＮＲＳ２ＲＳ３又は−ＣＯ−ＮＲＳ２ＲＳ３、その際、基ＲＳ２及びＲＳ３は互いに無関係に以下のＲＬ５のような意味を有してよく、又は両者の基ＲＳ２及びＲＳ３は一緒になって３員乃至６員の、場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよく、かつ場合により前記のヘテロ環で置換された２つの基が一緒になって縮合された、飽和、不飽和の又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であり、かつ該環は場合により置換されているか又は前記の環において他の場合により置換された環が縮合されていてよい複素環を形成する。
【００４３】
詳細に規定されていない場合には、全ての末端に結合する置換された明細書のヘテロアリール基の場合に、２つの置換基は縮合された５員乃至７員の不飽和又は芳香族の炭素環を形成してよい。
【００４４】
有利な基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４は互いに無関係に、水素、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基−ＮＲＬ６ＲＬ７である。
【００４５】
特に有利な基ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３又はＲＬ４は互いに無関係に、水素、フッ素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、有利にはメチルである。
【００４６】
構造要素Ｌ中の基ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えば前記にＲＬ１について記載されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、例えばＲＬ１に関して前記のようなＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２又はＣＯ及び、例えばＲＬ１に関して前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基からなるＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基
又はＣＯ−Ｏ、ＳＯ２又はＣＯ及び、例えばＲＬ１に関して前記のＣ１〜Ｃ６−アリール基又はアリールアルキル基からなる場合により置換されたＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アルキレン−アリール基
を意味する。
【００４７】
構造要素Ｌ中のＲＬ６について有利な基は、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は場合により置換されたＣＯ−Ｏ−ベンジル基、ＳＯ２−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基又はＣＯ−アリール基である。
【００４８】
構造要素Ｌ中のＲＬ７についての有利な基は水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基である。
【００４９】
有利な構造要素Ｌは構造要素の有利な基からなる。
【００５０】
特に有利な構造要素Ｌは構造要素の特に有利な基からなる。
【００５１】
Ｇは式ＩＧ
【００５２】
【化１３】
2004506637.tif 000004
【００５３】
（式中、構造要素ＢはＡｒを介して、かつ構造要素ＬはＸＧを介して一重結合又は二重結合によって構造要素Ｇに結合している）の構造要素である。
【００５４】
Ａｒは４個以下の置換基で置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味する。
【００５５】
有利にはＡｒは２つ以下の置換基によって場合により置換された、縮合された、芳香族の３員乃至６員の、以下の二重に結合された構造：
【００５６】
【化１４】
2004506637.tif 000005
【００５７】
、特に以下の二重に結合された構造式：
【００５８】
【化１５】
2004506637.tif 000006
【００５９】
から選択される炭素環又は複素環を意味する。
【００６０】
構造要素Ｂに対するＡｒの置換パターンは重要でない。有利には置換は、特に５員環及び６員環においてＷＧに対してオルト又はメタで、前記の位置がヘテロ原子によって占められていない場合には行われる。
【００６１】
構造要素Ｇ中のＤＧは、場合により置換された、縮合された、４個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい芳香族の３〜１０員の炭素環又は複素環を意味する。
【００６２】
有利にはＤＧは２個以下の置換基で場合により置換された、縮合された、芳香族又は不飽和の３員乃至６員の、３つ以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有する炭素環又は複素環を意味する。
【００６３】
特に有利にはＤＧは場合により置換された、縮合された、不飽和又は芳香族の３員乃至６員の、例えば以下の二重に結合された構造式：
【００６４】
【化１６】
2004506637.tif 000007
【００６５】
、特に以下の二重に結合された構造式：
【００６６】
【化１７】
2004506637.tif 000008
【００６７】
から選択される炭素環又は複素環を意味する。
【００６８】
ＸＧは構造要素Ｌに一重結合する場合にはＣＲＧ１又は窒素、又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味する。
【００６９】
有利にはＸＧは一重結合の場合にはＣＲＧ１又は構造要素Ｌに二重結合する場合には炭素を意味する。
【００７０】
特に有利にはＸＧはＣＲＧ１を意味し、かつ構造要素Ｌに一重結合を介して結合されている。
【００７１】
構造要素Ｇ中のＷＧは二重に結合される基−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−又は−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−を意味する。
【００７２】
構造要素Ｇ中のＹＧはＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４、有利にはＣＯ、Ｃ＝ＮＲＧ２又はＣＲＧ３ＲＧ４、特に有利にはＣＯ又はＣＲＧ３ＲＧ４を意味する。
【００７３】
構造要素ＸＧ中のＲＧ１は水素、ハロゲン、例えばＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ、ヒドロキシ基又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル、有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル基、又は例えば前記でＲＬ１についてそれぞれ記載されたようなＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味する。
【００７４】
ＲＧ１について有利な基は水素、ヒドロキシ及び場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基である。
【００７５】
ＲＧ１について特に有利な基は水素であり、かつカルボキシで置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、特に基−ＣＨ２ＣＯＯＨ又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＯＯＨである。
【００７６】
構造要素Ｇ中のＲＧ２は、例えばＲＬ１についてそれぞれ前記のような水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
場合により置換された、エーテル基及び例えばＲＬ１について前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基からなる−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
例えばＲＬ１についてそれぞれ前記の場合により置換されたアリール基又はアリールアルキル基、
基−Ｏ−及び例えばＲＬ１について前記のアリール基もしくはアリールアルキル基からなる場合により置換された−Ｏ−アリール又は−Ｏ−アルキレンアリール基を意味する。
【００７７】
構造要素Ｇ中の有利な基ＲＧ２は水素、ヒドロキシ又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特にメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、特にメトキシである。
【００７８】
置換基としては、例えば前記に挙げられる置換基が該当する。
【００７９】
ＲＧ３及びＲＧ４は互いに無関係に水素又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味するか又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を意味するか又は両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味するが、但し、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基の置換基として基ＣＯＯＨ又はカルボン酸エステルは除く。
【００８０】
有利な実施形において、全ての基ＲＧ３及びＲＧ４のための置換基として基ＣＯＯＨ又はカルボン酸は除く。
【００８１】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基とは、構造要素ＧにおけるＲＧ３又はＲＧ４は互いに無関係に、例えば相応のそれぞれＲＬ１について前記の基を意味する。
【００８２】
更に両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式のアセタール、例えば−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００８３】
更に両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を形成してよい。
【００８４】
ＲＧ３又はＲＧ４について有利な基は互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式アセタール、例えば−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００８５】
ＲＧ３又はＲＧ４について特に有利な基は互いに無関係に水素であり、かつ両者の基ＲＧ３及びＲＧ４は一緒になって環式のアセタール、特に−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−
ＲＧ５は基ＲＧ５Ａ又は基Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−オキソアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アミノアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルケニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アミノアルキニレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキレン−ＲＧ５Ｂ（前記の基は基ＲＧ５Ａ及びＲＧ５Ｃから選択される１つ以上の基で置換されていてよい）を意味し、その際、
ＲＧ５Ａは基ＣＯＲＧ５Ｇ、ＣＯＣ（ＲＧ５Ｅ）２（ＲＧ５Ｈ）、ＣＳＲＧ５Ｇ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＯＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）、ＰＯ（ＯＲＧ５Ｅ）２、Ｂ（ＯＲＧ５Ｅ）２、ＮＯ２又はテトラゾリルを意味し、
ＲＧ５Ｂは水素又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロヘテロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、
ＲＧ５Ｃは水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲＧ５Ｄ、ＣＦ３又は基Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｄ）、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｇ２、ＣＯ２ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ１〜Ｃ６−オキソアルキレン−ＲＧ５Ｂ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニレン−ＲＧ５Ｂ又はＣ２〜Ｃ４−アルキニレン−ＲＧ５Ｂを意味し、
ＲＧ５Ｄは基ＲＧ５Ｅ、−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＯＲＧ５Ｊ、ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、Ｓ（Ｏ）ｇ１−ＲＧ５Ｅ又はＳ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２を意味し、
ＲＧ５Ｅは水素、置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＧ５Ｆは基ＲＧ５Ｅ、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ又はＣＯ−ＯＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｇは基ＯＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＲＧ５Ｆ）、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）−ＳＯ２−ＲＧ５Ｅ、Ｎ（ＲＧ５Ｅ）（ＯＲＧ５Ｅ）、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−ＯＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｏ−Ｃ（ＲＧ５Ｅ）２−ＣＯ−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＦ３を意味し、
ＲＧ５Ｈは基ＯＲＧ５Ｅ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｇ２−ＲＧ５Ｅ、Ｓ（Ｏ）ｇ１−Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２、ＣＯ−ＲＧ５Ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ５Ｅ）２又はＣＯ２−ＲＧ５Ｅを意味し、
ＲＧ５Ｊは水素又は置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリール−Ｃ０〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、
ｇ１は１又は２を意味し、かつ
ｇ２は０、１又は２を意味するが、但し
ＷＧ＝−ＹＧ−Ｎ（ＲＧ５）−の場合には、ＲＧ５について基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる、
ｍは１又は２を意味し、
ＲＧ６は−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ′′、−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′′′、−ＮＲ′ＯＲ′、−ＯＣＲ′２Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣＲ′２ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、−ＣＯＲ′２Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２、−ＣＦ３又は−ＣＯＣ（Ｒ′）２ＲＧ７を意味し、
ＲＧ７は−ＯＲ′、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ′、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ′）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′Ｃ（Ｏ）ＮＲ′２又は−ＣＯ２Ｒ′を意味し、
ｒは０、１又は２を意味し、
Ｒ′は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲはＲ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＧ８を意味し、
Ｒ′′′はＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味し、
ＲＧ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ４−アルキル又はアリール−Ｃ０〜Ｃ４−アルキルを意味する。
【００８６】
ＲＧ５の有利な実施形において、ＲＧ５についてＷＧ＝−Ｎ（ＲＧ５）−ＹＧ−の場合に基−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲＧ６は除かれる。
【００８７】
ＲＧ５のための他の有利な基は水素、
ＲＬ１について前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール又はアリールアルキル、
基ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（前記基は基ＣＯＯ、ＳＯ２又はＣＯ及び前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基からなる）、
基ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−アリール又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−アリールである。
【００８８】
ＲＧ５について特に有利な基は水素、メチル、エチル、ＣＨ２ＣＦ３、ベンジル又はホモベンジルであり、その際、フェニル基は場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルチオ基、ＣＦ３、ＯＨ又はハロゲンによって置換されていてよい。
【００８９】
ＲＧ５について特に有利な基は水素、メチル、エチル、ＣＨ２ＣＦ３である。
【００９０】
有利な構造要素Ｇは構造要素Ｇの少なくとも１つの有利な基からなるが、一方で残りの基は広範に変化してよい。
【００９１】
特に有利な構造要素Ｇは構造要素Ｇの有利な基からなる。
【００９２】
より特に有利な構造要素Ｇは構造要素Ｇの特に有利な基からなる。
【００９３】
構造要素Ｂとは、生理学的条件下に水素受容体として水素架橋を形成しうる少なくとも１つの原子を有し、その際、少なくとも１つの水素受容体原子は構造要素骨格に沿ったできるだけ最短の経路に沿って構造要素Ｇに対して４〜１５原子結合の間隔を有する構造要素を有する。構造要素Ｂの構造骨格の形態は広範に変化してよい。
【００９４】
生理学的条件とは、水素受容体として水素架橋を形成しうる原子としては、例えばルイス塩基特性を有する原子、例えばヘテロ原子、窒素、酸素又は硫黄が該当する。
【００９５】
生理学的条件下に、リガンドが受容体と相互作用を生じる生物中の部位で優勢なｐＨ値を意味する。前記の場合に、生理学的条件は例えば５〜９のｐＨ値を有する。
【００９６】
有利な実施形において、構造要素Ｂは式ＩＢ
Ａ−Ｅ−　　ＩＢ
［式中、Ａ及びＥは以下の意味を有する：
Ａは群：
４〜８員の単環式の飽和、不飽和の又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される４個以下のヘテロ原子を含有してよく、その際、それぞれ互いに無関係に場合により有する環−窒素又は炭素が置換されていてよい炭化水素（但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造要素Ａ中に含まれている）又は
９〜１４員の多環式の飽和、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される６個以下のヘテロ原子を含有してよく、その際、それぞれ互いに無関係に場合により有する環−窒素又は炭素がそれぞれ互いに無関係に置換されていてよい炭化水素（但し、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子が構造要素Ａ中に含まれている）から選択される構造要素、基
【００９７】
【化１８】
2004506637.tif 000009
【００９８】
（式中、
ＺＡ１は酸素、硫黄又は置換されていてよい窒素を意味し、かつ
ＺＡ２は置換されていてよい窒素、酸素又は硫黄を意味する）又は基
【００９９】
【化１９】
2004506637.tif 000010
【０１００】
（式中、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又は基−ＳＯ２−ＲＧ１１、−ＣＯ−ＯＲＧ１１、−ＣＯ−ＮＲＧ１１ＲＧ１１＊又は−ＣＯ−ＲＧ１１を意味する）を意味し、かつ
Ｅは構造要素Ａが構造要素Ｇと共有結合するスペーサー構造要素を意味し、その際、構造要素骨格Ｅに沿ったできるだけ最短な経路に沿う原子結合の数は３〜１４である］で表される構造要素を意味する。
【０１０１】
特に有利な実施形において、構造要素Ａは式ＩＡ１乃至ＩＡ１８の構造要素
【０１０２】
【化２０】
2004506637.tif 000011
【０１０３】
［式中、
ｍ、ｐ、ｑは互いに無関係に１、２又は３を意味し、
ＲＡ１、ＲＡ２は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両者の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された置換されていてよい５又は６員の不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有していてよい炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は互いに無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１４は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン基、アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ヘテロアリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＡ３、ＲＡ４は互いに無関係に、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２を意味するか、又は両者の基は一緒になって３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の、２つの更なる同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを付加的に有していてよいＮ−複素環（前記の環は置換されているか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合していてよい）を意味し、
ｎは０、１、２又は３を意味し、
ｊは０又は１を意味し、
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−を意味し、
ＲＡ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基又は３個以下の同一又は異なる基で置換されている３〜６員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（その際、２つの基は一緒になって縮合された飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよいか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合していてよい）を意味するか、又はＲＡ１２はＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｓ又はＮの群から選択される２個以下の他のヘテロ原子を有していてよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＸ１、ＲＸ１＊は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ６、ＲＡ６＊は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリールアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−ＣＯ−アリル基又は構造要素ＩＡ７において両者の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の、環−窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環を意味し、
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、又は置換されていてよいアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味するか、又は両者の基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって置換されていてよい不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環を意味し、
ＲＡ８は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又はアルキレン−アリール基を意味し、
ＲＡ９、ＲＡ１０は互いに無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味するか、又は両者の基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造要素ＩＡ１４中に５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基で置換されている炭素環又は複素環を意味し、
ＲＡ１１は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１５、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味し、
ＲＡ１７は水素を意味するか、又は構造要素ＩＡ１６中で両者の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよく、かつ３個以下の同一又は異なる基で置換されていてよい複素環を意味し、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノ−及びビス−アルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基、又はＲＧ１１に無関係の基−ＳＯ２−ＲＧ１１、−ＣＯ−ＯＲＧ１１、−ＣＯ−ＮＲＧ１１ＲＧ１１＊又は−ＣＯ−ＲＧ１１を意味し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味し、
Ｚ５はＮＲＡ８、酸素又は硫黄を意味する］の群から選択される構造要素を意味する。
【０１０４】
更により特に有利な実施形において、構造要素Ａは式ＩＡ１、ＩＡ４、ＩＡ７、ＩＡ８又はＩＡ１７の構造要素を意味する。
【０１０５】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基とは、ＲＡ１又はＲＡ２について互いに無関係に、例えばＲＧ１について前記の相応の基、有利にはメチル又はトリフルオロメチルを意味する。
【０１０６】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、構造要素ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３又はＩＡ１７におけるＲＡ１又はＲＡ２について、例えばＣＯ及びＲＡ１又はＲＡ２について前記の、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基からなる。
【０１０７】
場合により置換されたヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、アリール基、アリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とは、ＲＡ１又はＲＡ２について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１０８】
場合により置換された基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６はＲＡ１又はＲＡ２について、例えばＣＯ−Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＯ−ＮもしくはＳＯ２−Ｎ及び以下に詳細に記載されるＲＡ１４、ＲＡ１５もしくはＲＡ１６の群からなる。
【０１０９】
更に両者の基ＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって縮合された、場合により置換された、５員又は６員の、不飽和又は芳香族の、Ｏ、Ｎ又はＳの群から選択される３個以下のヘテロ原子を含有してよい炭素環又は複素環を形成してよい。
【０１１０】
ＲＡ１３及びＲＡ１３＊は互いに無関係に水素、ＣＮ、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、
例えばＲＧ１について前記の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチル又はトリフルオロメチル又は
場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又は例えばそれぞれＲＡ１について前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６を意味する。
【０１１１】
ＲＡ１３及びＲＡ１３＊について有利な基は水素、Ｆ、Ｃｌ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたアリール又はアリールアルキル又はＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６である。
【０１１２】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アルキレンシクロアルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルキニル基は構造要素ＡにおけるＲＡ１４について、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１１３】
場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はアルキルヘテロアリール基とは構造基ＡにおけるＲＡ１４について、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１１４】
ＲＡ１４について有利な基は、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基及び場合により置換されたベンジルである。
【０１１５】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又はアリールアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基はＲＡ１５又はＲＡ１６について互いに無関係に、例えばＲＡ１４について前記の相応の基を意味する。
【０１１６】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基又は場合により置換されたＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基又はＣＯ−ヘテロアリール基はＲＡ１５又はＲＡ１６について、例えば相応の基−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−及び前記の相応の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ヘテロアリールアルキル基又はアリールアルキル基又は相応の場合により置換されたアリール基又はヘテロアリール基からなる。
【０１１７】
基−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２とはＲＡ３又はＲＡ４について互いに無関係に、相応の基−（ＣＨ２）ｎ−、（ＸＡ）ｊ及びＲＡ１２からなる基を意味する。この場合、ｎ：０、１、２又は３を意味し、かつｊ：０又は１を意味してよい。
【０１１８】
ＸＡは群−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１＊）−、−Ｎ（ＲＸ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＸ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ１）−、−Ｎ（ＲＸ１）−又は−Ｎ（ＲＸ１）−ＳＯ２−から選択される二重に結合される基である。
【０１１９】
ＲＡ１２は水素、
ＲＧ７について前記の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、
又は３個以下の同一又は異なる基で置換された、３員乃至６員の、飽和又は不飽和の、３個までの異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環、例えば場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、トリアジニルを意味する。
【０１２０】
更にＲＡ１２及びＲＸ１又はＲＸ１＊は一緒になって飽和又は不飽和の、場合により２個以下の、群Ｏ、Ｓ又はＮから選択される他のヘテロ原子を有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成してよい。
【０１２１】
有利には、基ＲＡ１２は基ＲＸ１又はＲＸ１＊と一緒になって、基が同一の窒素原子に結合されている場合についてはＣ３〜Ｃ７−複素環として環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニル又はＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離のアミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルの場合に、例えば遊離アミンプロトンは慣用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニル又は−ＳＯ２−ベンジルによって交換されていてよい。
【０１２２】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、有利にはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリール基とはＲＸ１及びＲＸ１＊について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１２３】
ＲＸ１及びＲＸ１＊について有利な分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルコキシアルキルは互いに無関係にメトキシメチレン、エトキシメチレン、ｔ−ブトキシメチレン、メトキシエチレン又はエトキシエチレンである。
【０１２４】
有利な分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ヘテロアリール又はＳＯ２−アルキレン−アリールは、有利には前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基及び基−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＳＯ２−からなる。
【０１２５】
ＲＸ１及びＲＸ１＊について有利な基は互いに無関係に水素、メチル、シクロプロピル、アリル及びプロパルギルである。
【０１２６】
ＲＡ３及びＲＡ４は更に一緒になって３員乃至８員の飽和、不飽和又は芳香族の、付加的に２つの他の同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを有していてよいＮ−複素環を形成してよく、その際、該環は場合により置換され又は該環に他の場合により置換された飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合していてよい。
【０１２７】
ＲＡ５は、ＲＧ７について前記の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は場合により置換されたアリール、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基を意味する。
【０１２８】
ＲＡ６及びＲＡ６＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば場合により置換されたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル又は１，１−ジメチルエチル、
例えば群−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−及び前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基からなる−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、
ＲＧ７について前記のアリールアルキル基、
例えば群−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−及び前記のアリールアルキル基からなる−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基又は−ＣＯ−アルキレン−アリール基、
−ＣＯ−Ｏ−アリル基又は−ＣＯ−アリル基、
又はＲＧ７について前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を意味する。
【０１２９】
更に構造要素ＩＡ７中の両者の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって場合により置換された、飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてよい複素環を形成してよい。
【０１３０】
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、ＲＡ６について前記の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＲＬ１４について前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、アリールアルキル基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、群−Ｏ−ＣＯ−及び例えば前記に挙げられるＣ１〜Ｃ４−アルキル基からなる、場合により置換された−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、又は群−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＯ−及び例えばＲＧ７について前記の相応の基からなる、場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を意味する。
【０１３１】
更に両者の基ＲＡ４及びＲＡ７は一緒になって、環窒素の他に２個以下の他の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよい複素環を形成してよい。
【０１３２】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基又は場合により置換されたアリール基又はアリールアルキル基とは、構造要素ＡにおけるＲＡ８について、例えばＲＡ１５について前記の相応の基を意味し、その際、基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール又はＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリールは、群ＣＯ、ＳＯ２又はＣＯＯ及び例えばＲＡ１５について前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、アリール基又はアリールアルキル基からなる別の基に類似し、かつ前記基は場合により置換されていてよい。
【０１３３】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基とは、それぞれＲＡ９又はＲＡ１０について互いに無関係に、例えばＲＡ１４について前記の相応の基、有利にはメチル又はトリフルオロメチルを意味する。
【０１３４】
基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６とはそれぞれＲＡ９又はＲＡ１０について互いに無関係に、例えばＲＡ１３について前記の相応の基を意味する。
【０１３５】
更に両者の基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって構造要素ＩＡ１４において５員乃至７員の飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ３個以下の同一又は異なる基で置換されている炭素環又は複素環を形成してよい。
【０１３６】
置換基とは、前記の場合においては、特にハロゲン、ＣＮ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル又はトリフルオロメチル又は基Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又は−（（ＲＡ８）ＨＮ）Ｃ＝Ｎ−ＲＡ７を意味する。
【０１３７】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６とはＲＡ１１について、例えばＲＡ９について前記の相応の基を意味する。
【０１３８】
更に構造要素ＩＡ１６において両者の基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５員乃至７員の飽和、不飽和又は芳香族の、環窒素の他に３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有してよく、かつ場合により３個以下の同一又は異なる基で置換されている複素環を形成してよい。
【０１３９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン及びビスアルキルアミノアルキレン基又はアシルアミノアルキレン基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基又は基−ＳＯ２−ＲＧ１１、−ＣＯ−ＯＲＧ１１、−ＣＯ−ＮＲＧ１１ＲＧ１１＊又は−ＣＯ−ＲＧ１１とはＲＡ１８及びＲＡ１９について互いに無関係に、例えばＲＧ１２について前記の相応の基、有利には水素又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基を意味する。
【０１４０】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は互いに無関係に窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン、例えばＣ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｂｒ又はＣ−Ｉ又は、炭素基及び例えばＲＡ６について前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基からなる分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は、炭素基及び例えばＲＡ７について前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基からなる分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味する。
【０１４１】
Ｚ５は酸素、硫黄又は基ＮＲＡ８を意味する。
【０１４２】
有利な構造要素Ａは構造要素Ａに属する基の少なくとも１つの有利な基からなるが、一方で残りの基は広範に変化されてよい。
【０１４３】
特に有利な構造要素Ａは構造要素Ａの有利な基からなる。
【０１４４】
有利な実施形において、スペーサー構造要素Ｅとは、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された及びヘテロ原子を有する脂肪族のＣ２〜Ｃ３０−炭化水素及び／又は４員乃至２０員の、場合により置換された及びヘテロ原子を有する、脂肪族又は芳香族の単環式又は多環式の炭化水素基からなる構造要素を意味する。
【０１４５】
更に有利な実施形において、スペーサー構造要素Ｅは群Ｅ１及びＥ２から選択される２〜４個の部分構造要素からなり、その際、部分構造要素の結合の順番は任意であり、Ｅ１及びＥ２は以下の意味を有する：
Ｅ１は式ＩＥ１
【０１４６】
【化２１】
2004506637.tif 000012
【０１４７】
の部分構造要素を意味し、かつ
Ｅ２は式ＩＥ２
【０１４８】
【化２２】
2004506637.tif 000013
【０１４９】
の部分構造要素を意味し、その際、
ｃ、ｄ、ｆ、ｇ、ｈは互いに無関係に０、１又は２を意味し、
ｋ１、ｋ２、ｋ３、ｋ４、ｋ５、ｋ６は互いに無関係に０又は１を意味し、
ＸＥ、ＱＥは互いに無関係に置換されていてよい４〜１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合及び６個以下の同一又は異なるＮ、Ｏ又はＳの群から選択されるヘテロ原子を有していてよい炭化水素（環炭素及び／又は環窒素は置換されていてよい）を意味し、
ＹＥ、ＺＥは互いに無関係にＣＯ、−Ｎ（ＲＥ１１）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−又は−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を意味し、
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｘ−（ＷＥ）ｚ−ＲＥ１７、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味するか、又は互いに無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ１及びＲＥ２又はＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３〜７員の置換されていてよい飽和又は不飽和の、Ｏ、Ｎ又はＳの群からの３個以下のヘテロ原子を有していてよい炭素環又は複素環を意味し、
ｘは０、１、２、３又は４を意味し、
ｚは０又は１を意味し、
ＷＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２＊）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｗ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−又は−Ｎ（Ｒｗ２）−ＳＯ２−を意味し、
Ｒｗ２、Ｒｗ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を意味し、
ＲＥ１７は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環（その際、２つの基は一緒になって、縮合された、飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよいか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよい）を意味するか、又はＲＥ１７はＲｗ２又はＲｗ２＊と一緒になって飽和又は不飽和の、２個以下の他のＯ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子を有していてよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＲＥ１１、ＲＥ１１＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基を意味し、
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６を意味し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は互いに無関係に水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１５は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は置換されていてよいアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を意味する。
【０１５０】
係数ｃは有利には０又は１を意味し、係数ｄは有利には１又は２を意味し、係数ｆ、ｇ、ｈは互いに無関係に有利には０又は１を意味し、ｋ６は有利には０を意味する。
【０１５１】
場合により置換された４員乃至１１員の単環式又は多環式の脂肪族又は芳香族の、６個以下の二重結合を有し、かつ６個以下の同一又は異なる、群Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を有してよく、その際、環炭素又は環窒素は場合により置換されていてよい炭化水素とはＱＥ及びＸＥについて互いに無関係に、有利には場合により置換されたアリーレン、例えば場合により置換されたフェニレン又はナフチレン、場合により置換されたヘテロアリーレン、例えば基
【０１５２】
【化２３】
2004506637.tif 000014
【０１５３】
並びにその置換された又は縮合された誘導体、又は式ＩＥ１乃至ＩＥ１１：
【０１５４】
【化２４】
2004506637.tif 000015
【０１５５】
［式中、該基の組み込みは両方向で行ってよい］の基を意味する。脂肪族炭化水素とは、例えば飽和及び不飽和の炭化水素を意味する。
【０１５６】
Ｚ６及びＺ７は互いに無関係にＣＨ又は窒素を意味する。
【０１５７】
Ｚ８は酸素、硫黄又はＮＨを意味する。
【０１５８】
Ｚ９は酸素、硫黄又はＮＲＥ２０を意味する。
【０１５９】
ｒ１、ｒ２、ｒ３及びｔは互いに無関係に０、１、２又は３を意味する。
【０１６０】
ｓ及びｕは互いに無関係に０、１又は２を意味する。
【０１６１】
特に有利には、ＸＥ及びＱＥは互いに無関係に場合により置換されたフェニレン、基
【０１６２】
【化２５】
2004506637.tif 000016
【０１６３】
並びにその置換された又は縮合された誘導体、又は式ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＥ３、ＩＥ４及びＩＥ７の基を意味し、その際、両方向での基の組み込みを実施できる。
【０１６４】
ＲＥ１８及びＲＥ１９は互いに無関係に水素、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ基、ハロゲン、例えばそれぞれ前記の分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基を意味する。
【０１６５】
ＲＥ２０は互いに無関係に、水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基、有利には水素又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基を意味する。
【０１６６】
ＹＥ及びＺＥは互いに無関係にＣＯ、−Ｎ（ＲＥ１１）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２−、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−又は−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−、
有利には酸素、−Ｎ（ＲＥ１１）−、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２又はＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、
特に有利には酸素、−Ｎ（ＲＥ１１）−、−Ｃ（ＲＥ１３）（ＣＲＥ１４）−、ＣＯ−ＮＲＥ１２又はＮＲＥ１２−ＣＯを意味する。
【０１６７】
ＲＥ１２は水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ８−アルキニル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基又はヘテロアリール基、例えばＲＧ７について前記の相応の基又は基ＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６、有利には水素、メチル、アリル、プロパルギル及びシクロプロピルを意味する。
【０１６８】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とは、ＲＥ１３、ＲＥ１４又はＲＥ１５について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１６９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基とはＲＥ１３又はＲＥ１４について互いに無関係に、例えばＲＡ１４について前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を意味する。
【０１７０】
有利なアルキレン−シクロアルキル基はＲＥ１３、ＲＥ１４又はＲＥ１５について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記のＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１７１】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基又は場合により置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基とはＲＥ１６について、例えばＲＧ１１について前記の相応の基を意味する。
【０１７２】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基又はアルキレン−シクロアルキル基又は場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基又はヘテロアリールアルキル基とは、ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９又はＲＥ１０について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１７３】
更にそれぞれ互いに無関係に２つの基ＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって３員乃至７員の、場合により置換された、飽和又は不飽和の、群Ｏ、Ｎ又はＳからの３個以下のヘテロ原子を有してよい炭素環又は複素環を形成してよい。
【０１７４】
基−（ＣＨ２）ｘ−（ＷＥ）ｚ−ＲＥ１７は、Ｃ０〜Ｃ４−アルキレン基、場合により群−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２＊）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｗ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−又は−Ｎ（Ｒｗ２）−ＳＯ２−、有利には群−ＣＯ−Ｎ（Ｒｗ２＊）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｗ２）−、−Ｎ（Ｒｗ２）−又は−Ｎ（Ｒｗ２）−ＳＯ２−及び基ＲＥ１７から選択される結合要素ＷＥからなり、その際、Ｒｗ２及びＲｗ２＊は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン基、アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−アリール基、有利には互いに無関係に水素、メチル、シクロプロピル、アリル、プロパルギルを意味し、
ＲＥ１７は水素、ヒドロキシ基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールで置換されていてよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル基又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３個以下の同一又は異なる基で置換された３〜８員の飽和又は不飽和の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい複素環（その際、２つの基は一緒になって、縮合された、飽和、不飽和又は芳香族の、３個以下の異なる又は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてよい炭素環又は複素環であってよく、かつ該環は置換されていてよいか、又は該環に他の置換されていてよい飽和、不飽和又は芳香族の環が縮合されていてよい）、例えば場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジアゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、トリアジニルを意味する。
【０１７５】
更にＲＥ１７及びＲｗ２又はＲｗ２＊は一緒になって飽和又は不飽和の、群Ｏ、Ｓ又はＮから選択される２個以下の他のヘテロ原子を場合により有してよいＣ３〜Ｃ７−複素環を形成してよい。
【０１７６】
有利には基ＲＥ１７及びＲｗ２又はＲｗ２＊は一緒になって、基が同じ窒素原子に結合されている場合にはＣ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニル又はＮ−ピペラジニルを形成し、その際、遊離のアミンプロトンを有する複素環、例えばＮ−ピペラジニルの場合に、例えば遊離アミンプロトンは慣用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニル又は−ＳＯ２−ベンジルによって交換されていてよい。
【０１７７】
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０について有利な基は互いに無関係に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されていてよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてよいアリール又は基−（ＣＨ２）ｘ−（ＷＥ）ｚ−ＲＥ１７である。
【０１７８】
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０について特に有利な基は、互いに無関係に水素、Ｆ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、特にメチルである。
【０１７９】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基又はアリールアルキル基又は場合により置換されたアリール、ヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルとは、構造要素ＥにおけるＲＥ１１及びＲＥ１１＊について互いに無関係に、例えばＲＧ７について前記の相応の基を意味する。
【０１８０】
分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は場合により置換されている基ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基又はＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基はＲＥ１１及びＲＥ１１＊について互いに無関係に、例えば相応の基ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨ又はＳＯ２及び相応の前記の基からなる。
【０１８１】
ＲＥ１１又はＲＥ１１＊について有利な基は互いに無関係に水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基又はアリールアルキル基又は場合により置換されたヘテロアリール又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１８２】
ＲＥ１１又はＲＥ１１＊について特に有利な基は水素、メチル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルである。
【０１８３】
構造要素Ｅ１の特に有利な実施形において、構造要素Ｅ１は基−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン基である。
【０１８４】
構造要素Ｅの特に有利な実施形において、スペーサー構造要素Ｅとして式ＩＥ１Ｅ２
−Ｅ１−Ｅ２−　　　ＩＥ１Ｅ２
の構造要素を使用し、その際、構造要素Ｅ２及びＥ１は前記の意味を有する。
【０１８５】
有利な構造要素Ｅは構造要素Ｅに属する基の少なくとも１つの有利な基からなるが、残りの基は広範に変化してよい。
【０１８６】
特に有利な構造要素Ｅは構造要素Ｅの有利な基からなる。
【０１８７】
有利な構造要素Ｂは有利な構造要素Ａからなり、一方でＥが広範に変化するか、又は有利な構造要素Ｅからなり、一方でＡが広範に変化してよい。
【０１８８】
式Ｉの化合物及びその製造のための中間生成物は、１つ以上の非対称の置換された炭素原子を有してよい。該化合物は純粋なエナンチオマーもしくは純粋なジアステレオマー又はその混合物として存在してよい。作用物質としてエナンチオマー的に純粋な化合物を使用することが有利である。
【０１８９】
式Ｉの化合物は別の互変異性形で存在してもよい。
【０１９０】
式Ｉの化合物は生理学的に認容性の塩の形で存在してよい。
【０１９１】
式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が生理学的条件下に遊離される形のプロドラッグとしても存在してよい。例えば、生理学的条件下に遊離のカルボン酸基に加水分解できる基を部分的に有する構造要素Ｌ中の基Ｔが指摘される。また誘導体化された構造要素ＢもしくはＡが適当であり、これらは構造要素ＢもしくはＡを生理学的条件下に遊離する。
【０１９２】
有利な式Ｉの化合物の場合に、３つの構造要素Ｂ、Ｇ又はＬのそれぞれ１つは有利な範囲を有するが、一方で残りの構造要素は広範に変化してよい。
【０１９３】
特に有利な式Ｉの化合物の場合に、３つの構造要素Ｂ、Ｇ又はＬのそれぞれ２は有利な範囲を有するが、一方で残りの構造要素は広範に変化してよい。
【０１９４】
より特に有利な式Ｉの化合物の場合に、全ての３つの構造要素Ｂ、Ｇ又はＬのそれぞれが有利な範囲を有するが、残りの構造要素は広範に変化してよい。
【０１９５】
有利な式Ｉの化合物は、例えば有利な構造要素Ｇを有するが、一方で構造要素Ｂ及びＬは広範に変化してよい。
【０１９６】
特に有利な式Ｉの化合物の場合に、例えば構造要素Ａ−Ｅ−によって交換され、かつ該化合物は、例えば有利な構造要素Ｇ及び有利な構造要素Ａを有するが、一方で構造要素Ｅ及びＬは広範に変化してよい。
【０１９７】
更に特に有利な式Ｉの化合物は、例えば有利な構造要素Ｇ及び有利な構造要素Ａを有するが、一方で構造要素Ｅ及びＬは広範に変化してよい。
【０１９８】
Ａ−Ｅ−がＢ−を表している、より特に有利な式Ｉの化合物を以下に列記する。その際、文字ブロックの前の数は個別化された式Ｉの化合物の数を表し、かつ文字ブロックＡ−Ｅ−Ｇ−Ｌにおいてハイフンによって分離された略記はそれぞれ１つの個々の構造要素Ａ、Ｅ、Ｇ又はＬを表し、かつ構造要素の略記の意味を表により説明している。
【０１９９】
【外１】
2004506637.tif 000017
【０２００】
【外２】
2004506637.tif 000018
【０２０１】
【外３】
2004506637.tif 000019
【０２０２】
【外４】
2004506637.tif 000020
【０２０３】
【外５】
2004506637.tif 000021
【０２０４】
【外６】
2004506637.tif 000022
【０２０５】
【外７】
2004506637.tif 000023
【０２０６】
【外８】
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【０２０７】
【外９】
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【０２０８】
【外１０】
2004506637.tif 000026
【０２０９】
【外１１】
2004506637.tif 000027
【０２１０】
【外１２】
2004506637.tif 000028
【０２１１】
【外１３】
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【０２１２】
【外１４】
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【０２１３】
【外１５】
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【０２１４】
【外１６】
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【０２１５】
【外１７】
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【０２１６】
【外１８】
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【０２１７】
【外１９】
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【０２１８】
【外２０】
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【０２１９】
【外２１】
2004506637.tif 000037
【０２２０】
【外２２】
2004506637.tif 000038
【０２２１】
【外２３】
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【０２２２】
【外２４】
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【０２２３】
【外２５】
2004506637.tif 000041
【０２２４】
【外２６】
2004506637.tif 000042
【０２２５】
【外２７】
2004506637.tif 000043
【０２２６】
【外２８】
2004506637.tif 000044
【０２２７】
【外２９】
2004506637.tif 000045
【０２２８】
前記のリストにおいて、構成成分Ａ、Ｅ、Ｇ及びＬについて以下の略記を使用する。
【０２２９】
【表１】
2004506637.tif 000046
【０２３０】
【表２】
2004506637.tif 000047
【０２３１】
【表３】
2004506637.tif 000048
【０２３２】
構成成分Ｌ＝ａｓに対する結合はＸ＝Ｃについて一重結合又は二重結合として解されるべきである。
【０２３３】
【表４】
2004506637.tif 000049
【０２３４】
【表５】
2004506637.tif 000050
【０２３５】
式Ｉの化合物および該化合物を製造するために使用された出発物質は、一般に当業者に公知の有機化学の方法により製造することができ、例えばこの方法は標準的な参考文献、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ”，Ｔｉｅｍｅ発行、ＳｔｕｔｔｇａｒｔまたはＭａｒｃｈ　”Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓに記載されている。その他の製造方法はＲ．Ｌａｒｏｃｋ，”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ　１９８９にも記載されており、ここでは殊にアルケン、アルキン、ハロゲン化物、アミン、エーテル、アルコール、フェノール、アルデヒド、ケトン、ニトリル、カルボン酸、エステル、アミドおよび酸塩化物の製造方法が記載されている。官能基のための適当な保護基の選択、および保護基の導入もしくは分解は、例えばＧｒｅｅｎｅ　および　Ｗｕｔｓ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されている。
【０２３６】
式Ｉの化合物の合成は、溶液中かまたはポリマー担体上で実施されることができ、その際、それぞれの反応のために公知であり、かつ適当である反応条件がそれぞれ使用された。この場合、自体公知の、ここでは記載されていない変法が使用されてもよい。
【０２３７】
式Ｉの化合物の一般的な合成は図式１−１０に記載されており、その際、式Ｉでは例えば上記のＡ−Ｅ−は構造要素Ｂ−を表し得り、かつ上記の−Ｕ−Ｔは構造要素−Ｌを表し得る。別に記載されていない限り、全ての出発材料および試薬は市販されているか、或いは市販の前生成物から常用の方法によって製造することができる。
【０２３８】
式ＩＩＩ（ＸＧは炭素原子である）の要素は公知であるか、或いは公知の方法により、オルト位で縮合された相応する１Ｈ−アゼピン−２，５−ジオン（ＩＩ）から製造することができ、この方法は例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６、第２９巻、第１８７７頁−第１８８８頁またはドイツ連邦共和国特許第１５６８２１７号明細書に例示的に記載されている。式Ｉの化合物を製造するために使用される１Ｈ−アゼピン−２，５−ジオン（ＩＩ）
は、市販されているか或いは以下の刊行物：
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６５、第８巻、第７４頁またはＧａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．１９５３、第８３巻、第５３３頁および１９５４、第８４巻、第１１３５頁に記載の５Ｈ−ジベンゾ［ｂ．ｅ］アゼピン−６，１１−ジオンまたは置換された変形；Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８９、第４６９頁−第４７６頁に記載の５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］［１］ベンズアゼピン−５，１１（６Ｈ）−ジオン；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｔｈｅｒ．１９８１、第１６巻、第３９１頁−第３９８頁に記載の４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］［１］ベンズアゼピン−４，１０（５Ｈ）−ジオンの記載に従って製造することができる。
【０２３９】
他の例およびその例の到達は、以下の刊行物：Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９１、第２８巻、第３７９頁−第３８４頁；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９３、第２８巻、第４３９頁−第４４５頁；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６５、第８巻、第７４頁；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９、第３２巻、第１０３３頁−第１０３８頁；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９６、第２６巻、第１８３９頁−第１８４７頁；Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ　１９８４、第２３巻、第１６３頁−第１６４頁；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２、第１９巻、第６８９頁−第６９０頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１　１９７６、第１２７９頁−第１２８５頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９８４、第３５０頁−第３５１頁；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９０、第２０巻、第１３７９頁−第１３８５頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ　１９６９、第１３２１頁；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．１９９４、第８３巻、第１３７頁−第１４２頁；Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．１９７９、第３１２巻、第６６２頁−第６６９頁；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９８、第３５巻、第６７５頁−第６８６頁；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１、第２４巻、第１０９７頁−第１０９９頁に記載されている。
【０２４０】
式ＩＩＩの化合物への変換は、一般に当業者に公知の方法により行われ、この公知の方法は例えばＬａｒｏｃｋ、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ　１９８９、第１６７頁以下に記載されており、その際、ここに記載されていない方法が適用されてもよい。有利に、一般式ＩＩＩの化合物はケトンＩＩと一般式（ＥｔＯ）２Ｐ（＝Ｏ）−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｂ−ＣＯＯ−ＳＧ１のホスホンエステルとの反応により、塩基の存在で製造することができる。ＳＧ１は酸保護基と解釈される。
【０２４１】
反応は有利に極性非プロトン性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド；ジメチルスルホオキシド、スルホラン；Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン；中で、−使用された溶剤の種類に応じて−−４０℃から相応する溶剤の沸点までの温度範囲内で行われる。
【０２４２】
塩基として、アルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化カルシウム、炭酸塩、例えばアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルコラート、例えばナトリウムメタノラート、カリウム−ｔ−ブタノラート、金属有機化合物、例えばブチルリチウムまたはアルカリアミド、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム−ビス−（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム−ビス−（トリメチルシリル）アミドまたはカリウム−ビス−（トリメチルシリル）アミドが使用されてよい。
【０２４３】
ＩＶへの反応は、二重結合の水素添加により標準条件下で行われる。ここでは、自体公知であり記載されていない変法が使用されてもよい。有利に、水素添加は貴金属触媒、例えば活性炭上のＰｄ、Ｐｔ、ＰｔＯ２、Ａｌ２Ｏ３上のＲｈの存在で、不活性溶剤中で、０−１５０℃の温度および１−２００バールの圧力で実施され；酸、例えば酢酸または塩酸の添加は有利であり得る。殊に好ましくは、水素添加は活性炭上のＰｄ５−１０％の存在で実施される。
【０２４４】
溶剤として、全ての常用の不活性溶剤、例えば炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン；塩化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール；エーテル、例えばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン；グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル；ケトン、例えばアセトン、ブタノン；アミド、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン；ピリジン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、水または上記溶剤の混合物が使用されることができる。
【０２４５】
【化２６】
2004506637.tif 000051
【０２４６】
Ｖ型の化合物の製造は、一般式Ａ−Ｅ’−ＵＥ（ＶＩ）［式中、基ＵＥはＯＨ、ＣＯＯＨ、ＮＨ２または通常の脱離基、例えばハロゲン、例えば塩素、臭素、ヨウ素を表し、または場合によりハロゲン、アルキルもしくはハロゲンアルキルにより置換されたアリールスルホニルまたはアルキルもしくはハロゲンアルキルにより置換されたアルキルスルホニル、例えばトルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニルおよびメチルスルホニルまたは別の当量の脱離基を表す］の化合物とＭＲ、例えばＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＯＯＳＧ２、ＮＨＳＧ３との反応により行われ、かつ部分断片であるＥ’はＥにより以下のように定義され、即ちＭＲ＝ハロゲンの場合、Ｍ−Ｅ’とＥは同じか或いはＥ’とＥは同じであると定義される。
【０２４７】
式Ｖの化合物の場合、側鎖の導入は芳香環Ａｒ上の基Ｍに依存する（式ＩＩ〜ＩＶ）。式Ｖの化合物を製造するための以下の記載は例示的であり、かつ制限されることなく可能な合成を表す。この場合、置換された芳香環を製造するための、自体公知でありここでは記載されていない方法が使用されてもよい。
【０２４８】
【化２７】
2004506637.tif 000052
【０２４９】
ＭＲ＝ＯＨの場合、得られるエーテル結合のために、炭素−酸素結合を形成するための方法が使用されることができる。同様の方法は、アミン結合またはスルフィド結合の合成の際に適用されることができる。図式２中のフェノール（１）は、アルコールＨＯ−Ｅ’−Ａとミツノブ結合（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１９９２、第４２巻、第３３５頁−第６５６頁；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９８１、第１頁−第２８頁）で反応されて生成物（２）にされる。反応はＤＥＡＤの付加物およびトリフェニルホスフィンを経て進行し、かつ非プロトン性溶剤、例えばＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＭＦ中で実施される。
【０２５０】
式Ｖの化合物は、当業者に公知の別の方法により製造されることもできる。式Ｖ中のエーテル結合は、例えばヒドロキシ基と、脱離基、例えば塩化物、臭化物またはヨウ化物を含有する化合物との反応により得られる。
【０２５１】
ＭＲ＝ＯＭｅの場合、（３）中のメトキシ基はＢＢｒ３の作用により不活性溶剤、例えばＣＨ２Ｃｌ２中で、或いはエタンチオールとＡｌＣｌ３との反応により不活性溶剤、有利にＣＨ２Ｃｌ２中でヒドロキシ基に変換されることもできる。メトキシ基を分解するための別の方法は、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｗｉｌｅｙ）に記載されている。
【０２５２】
フェノール（１）は、トリフルオロ無水メタンスルホン酸（Ｔｆ２Ｏ）と、適当な塩基、例えば２，６−ルチジンの存在で不活性溶剤、例えばＣＨ２Ｃｌ２中で反応されることにより、相応するトリフラート（４）に変換されることができる。トリフラート（４）は再度カリウムアセテート、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）およびパラジウム触媒、例えばパラジウム−ＩＩ−アセテート（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）の存在で、溶剤、例えばＤＭＳＯ中でカッチ（Ｃａｃｃｈｉ）およびルピ（Ｌｕｐｉ）による一般的な方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．第３３巻．（１９９２）第３９３９頁）により、ＣＯを用いてカルボン酸（５、ＭＲ＝ＣＯＯＨ）に変換されることができる。選択的に、臭化物（６）または相応するヨウ化物、またはトリフラート、臭化物もしくはヨウ化物に変換することができる全ての官能基から出発する同様の反応は可能である。
【０２５３】
誘導体、例えば（５）は、例えばアミンと結合されて式Ｖの化合物にされることができる。そのような結合方法は一般に公知であり、例えばＢｏｄａｎｓｋｙ’ｓ　”Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ　１９８４）に記載されている。
【０２５４】
カルボン酸からアミドへの反応のための他の方法は、標準的な刊行物、例えば”Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｍｅｔｈｏｄｓ”、第Ｉ巻−第ＩＶ巻（Ｗｉｌｅｙ）でも供覧されている。反応のために使用されたアミン要素が保護基を含有する場合、例えばこの保護基はエステルを加水分解する前かまたは後にも分解され得る。分解の方法は、Ｇｒｅｅｎｅｓ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”に記載されている。Ｂｏｃ保護基を使用する場合、この保護基は酸性条件下で、例えばジオキサン中の４Ｎ　ＨＣｌかまたはトリフルオロ酢酸の作用により分解され得る。
【０２５５】
ＭＲ＝Ｂｒ、ＣｌまたはＩの場合、アセチレン単位は炭素−炭素結合を形成するための結合方法、例えば芳香族トリフラートもしくはオルガノスタンナンのスティール（Ｓｔｉｌｌｅ）結合を用いて、パラジウム触媒、好ましくは（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２下で、ＬｉＣｌの存在で、不活性溶剤、例えばＤＭＦまたはジオキサン中で導入され得る（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８７、第１０９巻、第５４７８頁−第５４８６頁）。三重結合は、適当な還元条件を選択することにより公知の方法によって二重結合かまたは単結合に変換することができる。
【０２５６】
標準条件（以下参照）による保護基ＳＧ１の分解により、一般式Ｉの化合物が生じる。ＳＧ１がＣ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルの場合、一般式Ｖの化合物はＩ型の化合物に直接相応する。
【０２５７】
上記の合成計略のために選択的に、Ｉ型の化合物を中間生成物としてのＶＩＩ型の化合物を経て製造することもでき、その際、ここでも当業者に公知であり、かつ標準的な刊行物に記載されている反応条件が使用される。
【０２５８】
化合物Ｖの製造は、ＩＶ型の化合物と一般式ＤＥ−Ｅ’−ＸＥ（ＶＩＩＩ）の基との反応により、（ＩＶ＋ＶＩからの）Ｖの製造のためにすでに記載された反応条件下で行われる。ＸＥは、同様にすでに記載されている適当な脱離基を表し、かつＤＥはＣＮか、または一般式ＮＨＳＧ３もしくはＣＯＯＳＧ２の保護されたアミノ基もしくは保護された酸基を表す。断片ＤＥ−Ｅ’もしくはＡ−Ｅ’の合成は、Ｅ−の固有の構造に応じて、保護基を分解し、かつ標準的な方法、例えばアミド結合によって残存する断片を結合することにより行われる。
【０２５９】
その後、Ａの導入は図式６−１０に記載されている反応と同様に行われる。
【０２６０】
しかしながら一般に、式ＩＩの化合物を種々の方法で合成することは可能である。
【０２６１】
窒素のアルキル化（ＲＧ５が水素原子であってもＷＧ’はＷＧに相応する）は環化（ＩＸからＩＩ、図式３）の後かまたは環化の前に行われることができる（ＸからＸＩ、図式３）。ＸＩからＩＩへの環化は、例えばポリリン酸を使用することにより行われることができる（Ｐｒｏｃｔｅｒら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）１９６９、第１０００頁）。選択的に、ＸＩは当業者に公知な方法により酸塩化物ＸＩＩに変換されることができ、その後この酸塩化物ＸＩＩは活性化剤、例えばフリーデル−クラフツによるＡｌＣｌ３またはＳｎＣｌ４により環化されてＩＩにされる。
【０２６２】
前活性化された別のカルボン酸誘導体ＸＩＩ：左右対称的な無水物または混合された無水物、または通常アミンのアシル化に使用されるいわゆる活性エステルも使用され得る。これらの活性化されたカルボン酸誘導体（ＣＯＱ）は現場で製造されることもできる。この場合、例えばＡｌＣｌ３を使用する際にはメトキシ基（Ｍ−Ｒ＝ＯＭｅ、Ｘ）がヒドロキシ基（Ｍ−Ｒ’＝ＯＨ、ＩＩ）に変換され、そのためＲとＲ’とが異なるということがあり得ることに留意しなければならない。
【０２６３】
【化２８】
2004506637.tif 000053
【０２６４】
多くの場合（例えばＭＲ＝ＯＨの場合）、化合物ＩＩＩからＩＶへの水素添加（図式１）は基を保護した後に行われる（図式４）。その方法の１つにアセチル化がある。保護基（化合物ＸＩＩＩ中のＳＧ）は公知の方法により導入され、水素添加の後に公知の方法により分解される（Ｇｒｅｅｎｅ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｗｉｌｅｙ参照）。
【０２６５】
【化２９】
2004506637.tif 000054
【０２６６】
別の方法は、水素添加を、まず側鎖を導入し（ＸＶからＶＩＩ、図式４）、その後式Ｖの化合物ためにすでに記載された方法により実施することである。
【０２６７】
ＸＧがＮである式Ｉの化合物は、図式５に従って製造することができる。
【０２６８】
【化３０】
2004506637.tif 000055
【０２６９】
合成の出発点はＸＶＩ型の化合物であり、この場合この化合物は公知であるかまたは当業者に公知の方法により入手可能であり、この公知の方法は例えばＰｈａｒｍａｚｉｅ　４５（８）、１９９０、第５５５頁−第５５９頁に記載されている。
【０２７０】
一般式ＸＩＸ（ＵＬ＝通常の脱離基）とのアルキル化は、通常の反応条件下で行われてＸＶＩＩを生じる。その後、Ｉへの他の反応はＸＶＩＩＩを経て図式１と同様に進行する。
【０２７１】
若干の断片の結合および保護基の分解は公知の方法により行われることができ（Ｌａｒｏｃｋ，”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ；保護基：Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９９１参照）、アミド結合の場合にはペプチド合成の方法と同様に、標準的な刊行物、例えばＢｏｄａｎｓｚｋｙ　”Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ発行、１９９４およびＢｏｄａｎｓｚｋｙ　”Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ発行、１９８４に記載されているように行われることもできる。さらに、ペプチド合成のための常法の一般的な概要および適当な試薬の一覧は、ＮＯＶＡＢＩＯＣＨＥＭ　１９９９”Ｃａｔａｌｏｇ　ａｎｄ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ”に供覧されている。
【０２７２】
上記のアミド結合は、常用の結合試薬を用いて、保護された適当なアミノ誘導体および保護された適当なカルボン酸誘導体を使用しながら実施されることができる。もう１つの方法は、前活性化されたカルボン酸誘導体、有利にカルボン酸ハロゲン化物、左右対称的な無水物または混合された無水物、または通常アミンのアシル化に使用されるいわゆる活性エステルを使用する方法である。上記の活性化されたカルボン酸誘導体は現場で製造されることもできる。結合は通常不活性溶剤中で、酸結合剤の存在で、有利に有機塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、キノリンの存在で；アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、またはアルカリ金属炭酸水素塩もしくはアルカリ土類金属炭酸水素塩またはアルカリ金属の弱酸の別の塩もしくはアルカリ土類金属の弱酸の別の塩を添加して実施することができ、この場合有利にカリウムの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは炭酸水素塩もしくは弱酸の別の塩、ナトリウムの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは炭酸水素塩もしくは弱酸の別の塩、カルシウムの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは炭酸水素塩もしくは弱酸の別の塩、またはセシウムの水酸化物もしくは炭酸塩もしくは炭酸水素塩もしくは弱酸の別の塩が有利であり得る。
【０２７３】
反応時間は使用された条件に応じて数分〜１４日間であり、反応温度は−４０℃〜１４０℃、有利に−２０℃〜１００℃である。
【０２７４】
不活性溶剤として、例えば炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン；塩化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン；アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール；エーテル、例えばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン；グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル；ケトン、例えばアセトン、ブタノン；アミド、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド；ニトリル、例えばアセトニトリル；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン；Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ニトロ化合物、例えばニトロメタンまたはニトロベンゼン；エステル、例えばエチルアセテート（酢酸エステル）；水；または上記溶剤の混合物が適当である。
【０２７５】
保護基ＳＧとして、ペプチドの合成から当業者に公知であり、かつ常用の全ての保護基が使用されることができ、例えばこの保護基は上記の標準的な刊行物にも記載されている。式Ｖ、ＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの化合物中の保護基の分解は当業者に公知であり、例えばＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９１に記載されている条件と同様に行われる。
【０２７６】
保護基、例えばＳＧ３はいわゆるＮ−末端アミノ保護基であり；ここでは有利にＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、アセチル、Ｍｔｒである。
【０２７７】
ＳＧ１およびＳＧ２はいわゆるＣ−末端ヒドロキシ保護基を表し、ここでは好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルは例えばメチル、エチル、ｔ−ブチルであり、またはベンジルもしくはトリチルでもあり、または商習慣上のポリスチレン樹脂の形の、ポリマーに結合された保護基、例えば２−クロロトリチルクロリド樹脂またはワング（Ｗａｎｇ）樹脂（Ｆａ．Ｂａｃｈｅｍ，Ｆａ．Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）でもある。
【０２７８】
酸性に対して不安定な保護基（例えばＢｏｃ、ｔ−ブチル、Ｍｔｒ、トリチル）の分解は、使用された保護基に応じて有機酸、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリクロロ酢酸、過塩素酸、トリフルオロエタノール、スルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸を用いて行われることができ、しかしまた無機酸、例えば塩酸または硫酸を用いて行われることもでき、その際、酸は一般に過剰で使用される。
【０２７９】
トリチルの場合、チオール、例えばチオアニソールまたはチオフェノールの添加は有利であり得る。付加的な不活性溶剤の存在も可能であるが、しかしながら常に必要であるわけではない。不活性溶剤として、有利に有機溶剤、例えばカルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばＴＨＦまたはジオキサン、アミド、例えばＤＭＦまたはジメチルアセトアミド、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、アルコール、例えばメタノール、イソプロパノールまたは水が適当である。また、上記溶剤の混合物も該当する。上記反応のための反応温度は１０℃〜５０℃であり、有利に０℃〜３０℃の範囲内で処理される。
【０２８０】
塩基性に対して不安定な保護基、例えばＦｍｏｃは、有機アミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ＣＨ２Ｃｌ２かもしくはＤＭＦ中の５−５０％溶液としてのピペリジンとの処理により分解される。上記反応のための反応温度は１０℃〜５０℃であり、有利に０℃〜３０℃の範囲内で処理される。
【０２８１】
酸保護基、例えばメチルまたはエチルは好ましくは塩基性加水分解により不活性溶剤中で分解される。塩基として、好ましくはアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、有利にＮａＯＨ、ＫＯＨまたはＬｉＯＨが使用される。溶剤として、全ての常用の不活性溶剤、例えば炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン、塩化炭化水素、例えばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール、エーテル、例えばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールエーテル、例えばエチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ケトン、例えばアセトン、ブタノン、アミド、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド、ニトリル、例えばアセトニトリル、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ニトロ化合物、例えばニトロメタンまたはニトロベンゼン、水または上記溶剤の混合物が使用されている。相間移動触媒の添加は、使用された溶剤または使用された混合物により有利であり得る。上記反応のための反応温度は、一般に−１０℃〜１００℃である。
【０２８２】
水素化分解により分解可能な保護基、例えばベンジルオキシカルボニル（Ｚ）またはベンジルは、例えば水素化分解により触媒（例えば担体としての活性炭上の貴金属触媒）の存在で分解されることができる。溶剤として、上記の溶剤、殊にアルコール、例えばメタノールまたはエタノール、アミド、例えばＤＭＦまたはジメチルアセトアミド、エステル、例えばエチルアセテートが適当である。水素化分解は通常１−２００バールの圧力および０〜１００℃の温度で実施され；酸、例えば酢酸または塩酸の添加は有利であり得る。触媒として好ましくは活性炭上のＰｄ５〜１０％が使用される。
【０２８３】
Ｅ（またはＥ’）型の要素の合成は、一般に当業者に公知の方法で行われる。使用された要素は、市販されているかまたは刊行物から公知である方法により入手可能である。上記要素のいくつかの合成は、例示的に例中に記載されている。
【０２８４】
ＶＩ型およびＶＩＩＩ型の化合物中に含有されている断片ＱＥまたはＸＥがヘタリール基を表す場合、例えば使用された要素は市販されているかまたは当業者に公知の方法により入手可能である。製造方法の多くはＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌｓ　”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ”に詳細に記載されている（第Ｅ６巻：フラン、チオフェン、ピロール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾピロール；第Ｅ７巻：キノリン、ピリジン、第Ｅ８巻：イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾールおよびそのオルト位でベンゾ縮合された置換体、およびオキサジアゾール、チアジアゾールおよびトリアゾール；第Ｅ９巻：ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、アゼピンおよびそのオルト位でベンゾ縮合された置換体およびプリン）。また、上記断片のＥへの結合も、Ｅの構造に応じてアミノ基または酸基を経て当業者に公知の方法で行われ得る。
【０２８５】
一般式Ａ−Ｅ’−ＤＥの構造の合成は当業者に公知の方法で行われ、例えばこの方法は国際特許出願公表第９７／０８１４５号明細書に記載されている。このための例は、一般式：
【０２８６】
【化３１】
2004506637.tif 000056
【０２８７】
の化合物の、一般式：
【０２８８】
【化３２】
2004506637.tif 000057
【０２８９】
の化合物への変換である。
【０２９０】
式ＸＸ−ＸＸＩＩ中の基ＥＡ１およびＥＡ２は構造断片を表し、この場合この構造断片は相応する改質、例えば適当な試薬との反応かまたは相応する要素との結合の後に、全体的に構造断片Ａ−Ｅを形成する。その後、上記要素は−相応する遊離アミンもしくはカルボン酸の場合には−直接、または保護基の分解の後に反応されて一般式Ｉの化合物（図式１および５）にされることができる。しかしまた原理的に、Ａは図式１に記載されたようにＩＶ型の化合物に導入されることができ、その際、引用された反応条件は、ここでは記載されない変形と同様に使用されることができる。
【０２９１】
図式６−１０では、Ａを導入する方法の順序が例示的に記載されており、その際、それぞれの反応のために公知であり、かつ適当である反応条件がそれぞれ使用される。この場合、自体公知のここでは記載されなかった変形が使用されてもよい。
【０２９２】
尿素またはチオ尿素（ＡＥ−１〜ＡＥ−３）は、有機化学の常法、例えばイソシアネートもしくはチオイソシアネートとアミンとを、場合によって不活性溶剤中で加熱しながら反応させることにより製造することができる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　第ＶＩＩＩ巻、第１５７頁以下）（図式６）。
【０２９３】
【化３３】
2004506637.tif 000058
【０２９４】
図式７は例示的にＡＥ−４型の化合物の製造を示し、これは例えばＢｌａｋｅｍｏｏｒｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７（２２）２、第９１頁−第１００頁、またはＭｉｓｒａら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９４　４（１８）、第２１６５頁−第２１７０頁に記載されている。ピリジン−Ｎ−オキシドは、トランスファー水素添加（Ｔｒａｎｓｆｅｒｈｙｄｒｉｅｒｕｎｇ）（例えばＰｄ−触媒、例えばＰｄ／活性炭；不活性溶剤、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール）の条件下で、例えばシクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、ギ酸またはギ酸塩を用いて、相応するピリジンに変換されることができる。
【０２９５】
【化３４】
2004506637.tif 000059
【０２９６】
一般式ＡＥ−５およびＡＥ−６の、非置換グアニジン誘導体もしくは環式グアニジン誘導体は、市販されている試薬かまたは簡単な付加的な試薬を用いて製造でき、例えばこの製造方法はＳｙｎｌｅｔｔ　１９９０、７４５、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２、第５７巻、第２４９７頁、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、第６巻、第１１８５頁−第１２０８頁；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、第１１８５頁またはＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．１９９８、第２８巻、第７４１頁−第７４６頁に記載されている。
【０２９７】
一般式ＡＥ−７の化合物は米国特許第３２０２６６０号明細書の記載と同様に製造されることができ、式ＡＥ−９、ＡＥ−１０、ＡＥ−１１およびＡＥ−１２の化合物は、国際特許出願公表第９７／０８１４５号明細書の記載と同様に製造されることができる。式ＡＥ−８の化合物は図式５に示されたように、例えばＰｅｒｋｉｎｓら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９９９、第４０巻、第１１０３頁−第１１０６頁に記載されている方法に従って製造することができる。図式８は、上記化合物の合成の概要を示す。
【０２９８】
【化３５】
2004506637.tif 000060
【０２９９】
【化３６】
2004506637.tif 000061
【０３００】
一般式ＡＥ−１３の化合物は、Ｆｒｏｅｙｅｎら、Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　Ｓｕｌｆｕｒ　Ｓｉｌｉｃｏｎ　Ｒｅｌａｔ．Ｅｌｅｍ．１９９１、第６３巻、第２８３頁−第２９３頁の記載と同様に製造することができ、ＡＥ−１４はＹｏｎｅｄａら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　１９９８、１５Ｎ’−１，Ｓｐｅｃ．発行、第３４１頁−第３４４頁（図式９）の記載と同様に製造することができる。相応する化合物は、国際特許出願公表第９７／３６８５９号明細書の記載と同様に製造されることもできる：
【０３０１】
【化３７】
2004506637.tif 000062
【０３０２】
一般式ＡＥ−１５の化合物は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９８１、第９６３頁−第９６５頁、またはＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．１９９７、２７（１５）、第２７０１頁−第２７０７頁の記載と同様に製造することができ、ＡＥ−１６はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６（６）、第２２６０頁−第２２６２頁の記載と同様に製造することができる（図式１０）。
【０３０３】
【化３８】
2004506637.tif 000063
【０３０４】
ＩＡ１７型の要素（前出の図、ナフチリジン誘導体参照）は、国際特許出願公表第００／０９５０３号明細書の記載と同様に製造されることができる。さらに本発明は、インテグリン受容体に結合する化合物を製造するための式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ　　ＩＧＬ
の構造要素の使用に関する。
【０３０５】
さらに本発明は、式ＩＧＬの構造要素を含有する医薬品に関する。
【０３０６】
さらに、本発明は通常の医薬品助剤に加え、式Ｉの化合物を少なくとも１種含有する医薬調剤に関する。
【０３０７】
本発明による方法は常法で経口投与または非経口（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内）投与されることができる。投与は蒸気または噴霧を用いて、鼻−喉空間を経て行われることもできる。さらに本発明による化合物は該当組織との直接的な接触によりもたらされることができる。
【０３０８】
投与量は年齢、患者の状態および体重ならびに投与の種類に依存する。通常、毎日の作用物質の投与量は経口投与の場合約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、非経口投与の場合約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０３０９】
新規の化合物は常用のガレヌス投与形式で、固体かまたは液体で適用されることができ、例えば錠剤、フィルム錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、糖衣錠、坐剤、溶剤、軟膏、クリームまたは噴霧剤として適用されることができる。上記化合物は常法で製造される。この場合、作用物質は通常のガレヌス助剤、例えば錠剤結合剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調節剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、徐放剤、抗酸化剤および／または噴霧気体と共に加工されることができる（Ｈ．Ｓｕｃｋｅｒら：Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，Ｔｈｉｅｍｅ発行、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９９１参照）。そのように得られた投与形式は、通常０．１〜９０質量％の量の作用物質を含有する。
【０３１０】
さらに、本発明は疾患の治療のための医薬を製造するための式Ｉの化合物の使用にも関する。式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物の疾患の治療のために使用されることができる。式Ｉの化合物はインテグリン受容体に結合する。従って、上記化合物は有利にインテグリン受容体リガンドとして適当であり、かつインテグリン受容体を含有している疾患、殊にインテグリンとインテグリンの本来のリガンドとの間の相互作用が不完全に調節されており、従ってこの相互作用が高められているかまたは低められている疾患を治療するための医薬品を製造するために適当である。
【０３１１】
インテグリン受容体リガンドは、アゴニストおよびアンタゴニストと解釈される。
【０３１２】
高められたかまたは低下された相互作用とは、本来のリガンドの高められたかまたは低められた発現か、またはおよび／またはインテグリン受容体の高められたか低められた発現であり、従って本来のリガンドの高められたかまたは低められた量、またはおよび／またはインテグリン受容体の高められたかまたは低められた量か、またはインテグリン受容体に対する、本来のリガンドの高められたかまたは低められた親和性と解釈される。
【０３１３】
さらに、上記の不完全な調節が生理的な状態に相応しない場合、インテグリンとインテグリンの本来のリガンドとの間の相互作用は標準状態に対して不完全な調節がなされており、即ち高められているかまたは低められている。高められたかまたは低められた相互作用は、病態生理学な状況を招き得る。
【０３１４】
病態生理的な状況を招く不完全な調節の程度は、個々の生体ならびに発病した部位および種類に依存する。
【０３１５】
式Ｉの本発明による化合物のために使用され得る好ましいインテグリン受容体は、α５β１−インテグリン受容体、α４β１−インテグリン受容体、ｇｐＩＩｂβ３−インテグリン受容体、αＶβ５−インテグリン受容体およびαＶβ３−インテグリン受容体である。
【０３１６】
殊に好ましくは、式Ｉの化合物はαＶβ３−インテグリン受容体に結合し、従って殊に好ましくはこの式Ｉの化合物はαＶβ３−インテグリン受容体のリガンドとして使用されることができ、かつαＶβ３−インテグリン受容体と、この受容体の本来のリガンドとの間の相互作用が高められているかまたは低められている疾患を治療するために使用されることができる。
【０３１７】
式Ｉの化合物は好ましくは以下：
心血管の疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、血管損傷後またはステント移植後の再狭窄および血管形成術（新内膜形成、平滑筋細胞移動および増殖）、
急性腎不全、
血管形成に関連した細小血管症、例えば糖尿病性血管症または網膜症またはリウマチ様関節炎、
血小板媒介血管閉塞、動脈血栓症、
卒中、心筋梗塞もしくは卒中後の再灌流障害、
例えば腫瘍転移または腫瘍増殖の際の癌（腫瘍により誘発された血管形成）、
骨粗鬆症（化学走化症および骨基質への破骨細胞の接着後の骨吸収）、
高血圧、乾癬、上皮小体機能亢進症、ページェット病、悪性高カルシウム血症、転移性溶骨性病変、炎症、創傷治癒、心不全、鬱血性心不全　ＣＨＦ、および抗ウイルス、抗菌、抗寄生虫または抗細菌治療および予防（接着および内在化）、殊に菌媒介の疾患、殊にカンジダアルビカンスによる感染
の疾患の治療のために使用される。
【０３１８】
種々の適応症において改善された治療効果を達成するために、有利に、式Ｉの化合物は少なくとももう１つの化合物との組合せで投与されることができる。このような他の化合物は式Ｉの化合物と同じかまたは異なる作用機序を有し得る。
【０３１９】
従って、医薬調剤は式Ｉの化合物および通常の医薬品助剤の他に、適応症に基づいてそれぞれ以下の１０個の群から選択された化合物を少なくとももう１つ含有し得る。
【０３２０】
群１：
血小板媒介血管閉塞または血栓症の治療のための、
血小板接着、血小板活性化または血小板凝集の阻害剤、例えばアセチルサリチル酸、リジンアセチルサリチレート、ピラセタム、ジピリダモール、アブシキシマブ、トロンボキサンアンタゴニスト、フィブリノーゲンアンタゴニスト、例えばチロフィバンまたはＡＤＰ誘導性凝集の阻害剤、例えばチクロピジンまたはクロピドグレル、
トロンビン活性またはトロンビン形成を阻害する抗凝結薬、例えばＩＩａ、Ｘａ、ＸＩａ、ＩＸａまたはＶＩＩａの阻害剤、
血小板活性化化合物のアンタゴニストおよび
セレクチンアンタゴニスト、または
群２：
心筋梗塞または卒中の治療ための、
血小板活性化または血小板凝集の阻害剤、例えばＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニスト、トロンビン阻害剤または因子Ｘａ阻害剤またはＡＤＰ受容体アンタゴニスト、
セリンプロテアーゼ阻害剤、
フィブリノーゲン低下化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１またはＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト
白血球接着の阻害剤
血管壁遊出の阻害剤、
繊維素溶解変調化合物、例えばストレプトキナーゼ、ｔＰＡ、プラスミノーゲン活性化刺激物質、ＴＡＦ１阻害剤、ＸＩａ阻害剤またはＰＡＩ−１アンタゴニスト、
補体因子の阻害剤、
エンドセリン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼ阻害剤、
抗酸化剤および
インターロイキン８アンタゴニスト、または
群３：
鬱血性心不全の治療のための、
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥ阻害剤、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
エンドペプチダーゼ阻害剤、
β−阻害剤、
カルシウム拮抗薬、
ホスホジエステラーゼ阻害剤および
カスパーゼ阻害剤、または
群４：
血管損傷およびステント移植後の再狭窄の治療のための、
トロンビン阻害剤、
因子Ｘａの阻害剤、
トロンビン形成をまねく凝固経路の阻害剤、例えばヘパリンまたは低分子ヘパリン、
血小板接着、血小板活性化または血小板凝集の阻害剤、例えばＧＰＩＩｂ−ＩＩＩａアンタゴニストかまたはｖＷＦもしくはＧＰＩｂが介在する血小板接着および血小板活性化のアンタゴニスト、
エンドセリン受容体アンタゴニスト、
酸化窒素合成酵素の阻害剤、
ＣＤ４４アンタゴニスト、
セレクチンアンタゴニスト、
ＭＣＰ−１アンタゴニスト、
増殖細胞中のシグナル変換の阻害剤、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦまたはｂＦＧＦに媒介される細胞反応のアンタゴニストおよび
抗酸化剤、または
群５：
糖尿病性血管症の治療ための、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦまたはｂＦＧＦに媒介される細胞反応のアンタゴニスト、
ヘパリンまたは低分子ヘパリンまたは他のＧＡＧ、
ＭＭＰの阻害剤、
セレクチンアンタゴニスト、
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥ阻害剤、
アンギオテンシン受容体アンタゴニストおよび
グリコシル化阻害剤またはＡＧＥ形成阻害剤またはＡＧＥ破壊剤およびその受容体のアンタゴニスト、例えばＲＡＧＥ、または
群６：
アテローム性動脈硬化症の治療のための、
脂質低下化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１またはＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ヘパリンまたは低分子ヘパリンまたは他のＧＡＧ、
ＭＭＰの阻害剤、
エンドセリンアンタゴニスト、
アポリポタンパク質Ａ１アンタゴニスト、
コレステロールアンタゴニスト、
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、
ＡＣＡＴ阻害剤、
ＡＣＥ阻害剤、
アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、
チロシンキナーゼ阻害剤、
タンパク質キナーゼＣ阻害剤、
カルシウム拮抗薬、
ＬＤＬ受容体機能刺激剤、
抗酸化剤
ＬＣＡＴ様物質および
遊離基捕捉剤、または
群７：
癌の治療、有利には腫瘍の増殖または腫瘍の転移の阻害のための、
細胞増殖抑制化合物または抗腫瘍性化合物、
増殖を阻害する化合物、例えばキナーゼ阻害剤および
ヘパリンまたは低分子ヘパリンまたは他のＧＡＧ、
群８：
骨粗鬆症の治療のための、
抗吸収治療のための化合物、
ホルモン置換療法のための化合物、例えばエストロゲンアンタゴニストまたはプロゲステロンアンタゴニスト、
組み換えヒト成長ホルモン、
ビスホスホネート、例えばアレンドロネート、
カルシトニン治療のための化合物、
カルシトニン刺激剤、
カルシウム拮抗薬、
骨形成刺激薬、例えば成長因子アゴニスト、
インターロイキン−６アンタゴニストおよび
Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、または
群９：
リウマチ様関節炎の治療のための、
ＴＮＦ阻害剤、例えばＴＮＦ抗体、殊にヒト抗体Ｄ２Ｅ７、
ＶＬＡ−４またはＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１またはＩＣＡＭのアンタゴニスト、
補体阻害剤、
免疫抑制剤、
インターロイキン−１−アンタゴニスト、インターロイキン−５−アンタゴニストまたはインターロイキン−８−アンタゴニストおよび
ジヒドロ葉酸塩還元酵素阻害剤、または
群１０：
創傷治癒を改善するための、
コラゲナーゼ、
ＰＤＧＦアンタゴニストおよび
ＭＭＰ。
【０３２１】
式Ｉの化合物を少なくとも１つ含有し、場合により医薬品助剤および適応症に応じてそれぞれ前記群の１つから選択された化合物を少なくとももう１つ含有する医薬調剤は、式Ｉの化合物のうちの少なくとも１つとそれぞれ前記群の１つから選択された化合物のうちの少なくとももう１つ、場合により医薬品助剤からなる複合投与であると解釈される。
【０３２２】
複合投与は、式Ｉの化合物のうちの少なくとも１つを含有し、場合により医薬品助剤および適応症に応じて前記群の１つから選択された化合物を少なくとももう１つ含有する物質混合物により行われてよいが、しかしこの投与は空間的および／または時間的に間隔をあけて行われてもよい。
【０３２３】
空間的および／または時間的に間隔をおいて投与する場合、医薬調剤の成分、式１の化合物および前記群から選択された化合物を、空間的および／または時間的に間隔をあけて投与する。
【０３２４】
血管損傷またはステンティング後の再狭窄の治療のためには、式Ｉの化合物を単独でまたは群４から選択された少なくとも１つの化合物と組み合わせて、該当部位に局所的に投与することができる。ステントを上記化合物で被覆することも有利であり得る。
【０３２５】
骨粗鬆症の治療のためには、式Ｉの化合物の投与を、抗吸収治療またはホルモン置換療法と組み合わせて実施するのが有利であり得る。
【０３２６】
従って本発明は、疾患の治療薬の製造のために前記医薬調剤を使用することに関する。
【０３２７】
好ましい実施態様において、本発明は
群１の化合物を使用した場合の血小板媒介血管閉塞または血栓症、
群２の化合物を使用した場合の心筋梗塞または卒中、
群３の化合物を使用した場合の鬱血性心不全、
群４の化合物を使用した場合の血管損傷後またはステント移植後の再狭窄、
群５の化合物を使用した場合の糖尿病性血管症、
群６の化合物を使用した場合のアテローム性動脈硬化症、
群７の化合物を使用した場合の癌、
群８の化合物を使用した場合の骨粗鬆症、
群９の化合物を使用した場合のリウマチ様関節炎、
群１０の化合物を使用した場合の創傷治癒
の治療薬を製造するための前記複合医薬調剤の使用に関する。
【０３２８】
以下の例により本発明を説明するが、その際、上記の実施例の選択は限定されるものではない。
【０３２９】
Ｉ．合成例
Ｉ．Ａ　前駆物質
４−［（１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］−１−ブタノール　（１）　ｔ−アミルアルコール（５００ｍＬ）中の２−クロロピリジン−Ｎ−オキシド（７０．０ミリモル、１１．０ｇ）、４−アミノブタノール（１３０ミリモル、１１．５ｇ）およびＮａＨＣＯ３（３４０．０ミリモル、２８．９ｇ）の混合物を２４時間還流しながら加熱した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した後、懸濁液を濾過し、濾液を回転蒸発器中で濃縮した。シリカゲル上でクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜２０％）を行った結果、目的生成物６．９ｇが得られた；
【０３３０】
【外３０】
2004506637.tif 000064
【０３３１】
３−［（１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］−１−プロパノール　（２）
ｔ−アミルアルコール（８０ｍＬ）中の２−クロロピリジン−Ｎ−オキシド（７．７０ミリモル、９９７．５ｍｇ）、３−アミノプロパノール（１５．０ミリモル、１．１ｇ）およびＮａＨＣＯ３（４０．０ミリモル、３．４ｇ）の混合物を２１時間還流しながら加熱した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した後、懸濁液を濾過し、濾液を回転蒸発器中で濃縮した。シリカゲル上でクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜２０％）を行った結果、目的生成物１ｇが得られた；
【０３３２】
【外３１】
2004506637.tif 000065
【０３３３】
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（塩酸塩）　（３）
ａ．）ＣＨ３ＣＮ６００ｍｌ中の、チオカルボニルジイミダゾール２４．５ｇおよびイミダゾール１．５６ｇの溶液に、０℃で、ＣＨ３ＣＮ１００ｍｌ中に溶解されたｔ−ブチル−４−アミノベンジルカルバメート２０ｇ（８９．９７ミリモル）を滴加し、かつ一晩室温で撹拌した。引き続き１，２−フェニレンジアミン１９．５ｇを添加し、再度２時間室温で撹拌した。後処理のために反応混合物を真空中で蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、１０％クエン酸で７回洗浄し、かつ飽和ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。そのように得られた粗製生成物（３１．７８ｇ；褐色の泡状物）を後精製することなく直接反応させた；
【０３３４】
【外３２】
2004506637.tif 000066
【０３３５】
ｂ．）粗製生成物３ａをＨｇＯ（黄色）３６．７ｇおよび硫黄０．４ｇと一緒にエタノール７５０ｍｌ中に溶解させ、２時間還流しながら加熱した。反応混合物を引き続き２回セライト上で濾過し、蒸発させて乾燥させた。
【０３３６】
【外３３】
2004506637.tif 000067
【０３３７】
ｃ．）粗製生成物３ｂ　７ｇをＣＨ２Ｃｌ２７０ｍｌ中に装入し、（０℃で飽和の）ジエチルエーテル中のＨＣｌ　３５ｍｌを添加し、２時間室温で後攪拌した。生じる沈殿物を吸引濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で後洗浄し乾燥させた；褐色の非晶質の固体６．７ｇ；
【０３３８】
【外３４】
2004506637.tif 000068
【０３３９】
Ｎ１−ピリジン−２−イルプロパン−１，３−ジアミン　（４）
２−ブロムピリジン（１００ｇ；０．６３３モル）および１，３−ジアミノプロパン（２３４．５ｇ；３．１６モル）を７時間に亘り還流しながら加熱した。反応が終了した後に混合物を蒸発させた。残留残渣をオイルポンプによる真空中で蒸留し、所望の生成物４３ｇが得られた；
【０３４０】
【外３５】
2004506637.tif 000069
【０３４１】
２−［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］安息香酸　（５）
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の無水フタル酸（８０．０ミリモル、１１．９ｇ）の溶液に、１０℃で３−メトキシアニリン（８０．０ミリモル、９．９ｇ）の溶液を滴加した。混合物を一晩後撹拌し、水（１．２Ｌ）と混合した。沈殿物を吸引濾過し、氷冷却された水で、ならびにアセトンおよびペンタンで後洗浄し、引き続き真空中で乾燥させた。収量：１９．５ｇ；
【０３４２】
【外３６】
2004506637.tif 000070
【０３４３】
【外３７】
2004506637.tif 000071
【０３４４】
２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸メチルエステル　（６）
ＤＭＳＯ（１１０．０ｍＬ）中の（６０％；ペンタンで脱油された）ＮａＨ５．３ｇの懸濁液に、１０℃で２−［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］安息香酸（５、３６．９ミリモル、１０．０ｇ）を搬入した。混合物を１時間室温で、Ｈ２発生が停止するまで後撹拌した。ヨウ化メチル（１６９．６ミリモル、２４．１ｇ）を滴加し、混合物を一晩後撹拌した。後処理のために水（１００ｍＬ）を滴加し、溶液を酢酸エステルで抽出した。合わせられた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機相の乾燥および濃縮により、黄色の残渣１１．２ｇが得られた；
【０３４５】
【外３８】
2004506637.tif 000072
【０３４６】
２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸　（７）
メタノール（２５０ｍＬ）中の２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸メチルエステル（６、３６．８ミリモル、１１．０ｇ）の溶液に、水（２５０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（７３．５ミリモル、１．８ｇ）を滴加した。混合物を一晩４０℃で後撹拌した。混合物を０℃で（２Ｎ　ＨＣｌで）ｐＨ４．１の酸性にし、懸濁液を濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で溶解させ、水と振盪して抽出した。有機相の乾燥および濃縮により、泡状物９．８ｇが得られた；
【０３４７】
【外３９】
2004506637.tif 000073
【０３４８】
２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸塩化物　（８）
塩化チオニル（５６．６ミリモル、６．７ｇ）を５℃で、ＴＨＦ（１８０ｍＬ）中の２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸（７、３３．３ミリモル、９．５ｇ）の溶液中に添加した。混合物を２時間４０℃に加熱し、その後数回トルエンと共蒸留した。残存する褐色油状物（１０．４ｇ）を精製なしにさらに反応させることができた。
【０３４９】
３−ヒドロキシ−５−メチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ．ｅ］アゼピン−６，１１−ジオン　（９）
２−｛［３−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝安息香酸塩化物（８、１０．４ｇ）を、ＡｌＣｌ３（７０１．９ミリモル、９３．６ｇ）およびＮａＣｌ（３９１．０ミリモル、２３．０ｇ）からの混合物と一緒に１８０℃に加熱し、黒色の溶融物を１５分間撹拌した。後処理のために、冷却された溶融物を氷／水に注入し、生じる沈殿物を吸引濾過した。沈殿物をヘプタンと一緒に撹拌し、濾過し、シリカゲル上でクロマトグラフィー（溶離剤：勾配　ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２５０〜１００％からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜５％）を用いて精製した：２．８ｇ；
【０３５０】
【外４０】
2004506637.tif 000074
【０３５１】
（２Ｅ，Ｚ）−（３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル　（１０）
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−５−メチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−６，１１−ジオン（９、７．９ミリモル、２．０ｇ）およびリチウムメチラート（７．９ミリモル、０．３ｇ）に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチルジエチルホスホンアセテート（２３．７ミリモル、５．０ｇ）およびリチウムメチラート（２３．７ミリモル、０．９ｇ）の溶液を０℃でＮ２下で滴加した。混合物を一晩６０℃に加熱した。溶液を０℃でＮ２下で滴加した。混合物を一晩６０℃に加熱した。溶液を０℃で２Ｎ　ＨＣｌと混合し、酢酸エステルで抽出した。合わせられた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液と振盪して抽出した。乾燥、濃縮およびシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により、シス：トランス混合物として２．０ｇが得られた；
【０３５２】
【外４１】
2004506637.tif 000075
【０３５３】
（２Ｅ，Ｚ）−（３−アセチルオキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル　（１１）
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｅ，Ｚ）−（３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１０、０．７４ミリモル、０．２３ｇ）の溶液に、０℃で塩化アセチル（２．２３ミリモル、０．１８ｇ）を注入し、その後ピリジン（４．４６ミリモル、０．３５ｇ）を注入した。混合物を室温で一晩後攪拌し、後処理のために氷／水２０ｍＬに注入した。混合物を酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相の乾燥および濃縮により、０．２６ｇが得られた；
【０３５４】
【外４２】
2004506637.tif 000076
【０３５５】
［３−アセチルオキシ−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（１２）
ＭｅＯＨ（２４ｍＬ）／酢酸エステル（２４ｍＬ）中の（２Ｅ，Ｚ）−（３−アセチルオキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１１、０．６８ミリモル、０．２４ｇ）およびＰｄ／炭素（４０ｍｇ）を、Ｈ２で５０℃、１２０バールで２１時間ガス処理した。セライト上で濾過し、濃縮することにより０．２５ｇが得られた；
【０３５６】
【外４３】
2004506637.tif 000077
【０３５７】
［３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（１３）
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）中の［３−アセチルオキシ−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１２、０．７１ミリモル、０．２５ｇ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３を５℃で添加した。混合物を５時間室温で後撹拌した。溶液をＮＨ４Ｃｌ水で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。乾燥および濃縮により白色の残渣０．１８ｇが得られた；
【０３５８】
【外４４】
2004506637.tif 000078
【０３５９】
（５−メチル−３−｛４−［［１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］ブトキシ｝−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（１４）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の［３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１３、０．１６ミリモル、０．０５ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．４３ミリモル、０．１１ｇ）にアルゴン下でＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−［（１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］−１−ブタノール（１）（０．４０ミリモル、０．０７ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチルエステル（０．４０ミリモル、０．０８ｇ）の溶液を滴加した。混合物を４０℃で一晩後撹拌した。濃縮、キシレンとの共蒸留およびシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ヘプタン／ＣＨ２Ｃｌ２　０〜１００％からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により、２４．００ｍｇ（純度９０％）が得られた。
【０３６０】
｛５−メチル−６−オキソ−３−｛４−（２−ピリジニルアミノ）ブトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝酢酸メチルエステル　（１５）
（５−メチル−３−｛４−［［１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］−ブトキシ｝−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１４、０．０５ミリモル、２４．０ｍｇ）、シクロヘキセン（４．９３ミリモル、０．５０ｍＬ）およびＰｄ／炭素（３０．０ｍｇ）の懸濁液を一晩還流しながら撹拌した。セライト上で濾過し、濃縮した後、残渣を水中に取り出し、ジエチルエーテルで抽出した。濃縮により６．７０ｍｇが得られた。
【０３６１】
（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−３−｛３−［（１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］プロポキシ｝−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル　（１６）
（２Ｅ，Ｚ）−（３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１０、０．３２ミリモル、０．１０ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．８７ミリモル、０．２３ｇ）の溶液に、アルゴン下で３−［（１−オキシド−２−ピリジニル）アミノ］−１−プロパノール（２、０．８１ミリモル、０．１４ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチルエステル（０．８１ミリモル、０．１７ｇ）の溶液を滴加した。混合物を一晩室温で後撹拌した。濃縮、キシレンとの共蒸留およびシリカゲル上での濾過により、０．１２ｇが得られた；
【０３６２】
【外４５】
2004506637.tif 000079
【０３６３】
（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−６−オキソ−３−｛３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル　（１７）
（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−３−｛３−［（１−オキシド−２−ピリジニル）−アミノ］プロポキシ｝−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１６、０．１１ミリモル、５０．０ｍｇ）、シクロヘキセン（４．９３ミリモル、０．５０ｍＬ）およびＰｄ／炭素（５０．０ｍｇ）の懸濁液を、２日還流しながら撹拌した。セライト上で濾過し、シリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘプタン／ＣＨ２Ｃｌ２　０〜１００％からＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）を行った結果、３１．８０ｍｇが得られた；
【０３６４】
【外４６】
2004506637.tif 000080
【０３６５】
｛５−メチル−６−オキソ−３−［３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝酢酸メチルエステル　（１８）
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）／酢酸エステル（４ｍＬ）中の（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−６−オキソ−３−｛３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１７、０．１２ミリモル、５５．０ｍｇ）およびＰｄ／炭素（５ｍｇ）を、Ｈ２で５０℃、１２０バールで２１時間ガス処理した。セライト上で濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーを行った結果、２２．０ｍｇが得られた；
【０３６６】
【外４７】
2004506637.tif 000081
【０３６７】
（５−メチル−６−オキソ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（１９）
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の［３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１３、０．５８ミリモル、１８０．０ｍｇ）および２，６−ジメチルピリジン（１．１６ミリモル、１２３．９ｍｇ）の溶液に、−７８℃でアルゴン下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．１５ミリモル、３２６．２ｍｇ）を添加した。混合物を３０分間−７８℃で後撹拌し、その後一晩室温で後撹拌した。トリフラートの過剰分を高真空中で除去した。油性の残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、（１Ｎ）ＨＣｌで洗浄し、ＮａＨＣＯ３水で緩衝し、飽和ＮａＣｌ水で洗浄した。乾燥および濃縮により帯褐色の油状物２５０．０ｍｇを得、この油状物を付加的な精製なしにさらに反応させた。
【０３６８】
１１−（２−メトキシ−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸　（２０）
一酸化炭素をＤＭＳＯ（９ｍＬ）中の（５−メチル−６−オキソ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１９、０．５６ミリモル、２５０．０ｍｇ）、カリウムアセテート（２．２６ミリモル、２２１．３ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．１１ミリモル、６４．８ｍｇ）、パラジウムアセテート（０．０３ミリモル、６．４ｍｇ）の懸濁液に導通させた。その後３時間７０℃に加熱し、その際、ＣＯで充填された風船形フラスコは溶解している反応混合物の上方にＣＯ気圧を保証する。後処理のために溶液を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水でｐＨ８にし、ジエチルエーテルで抽出した。その後水相を０℃で（１Ｎ）ＨＣｌで酸性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＤＭＳＯを除去するために、ＣＨ２Ｃｌ２相を水で数回洗浄した。乾燥および濃縮により、黄色の油状物１２０．０ｍｇが得られた；
【０３６９】
【外４８】
2004506637.tif 000082
【０３７０】
［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（２１）
ジイソプロピルエチルアミン（０．４ミリモル、５１．４ｍｇ）およびＥＤＣＩ＊ＨＣｌ（０．１９ミリモル、３６．７１ｍｇ）を０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）／ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０、０．１５ミリモル、５０．０ｍｇ）の溶液に添加した。その後、混合物を１時間０℃で後撹拌し、ＤＭＦ中に溶解されたＮ−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（塩酸塩）（３）（０．１６ミリモル、４４．５ｍｇ）を添加した。混合物を１時間０℃で一晩室温で後撹拌した。濃縮およびクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により、目的生成物１６．０ｍｇが得られた；
【０３７１】
【外４９】
2004506637.tif 000083
【０３７２】
（５−メチル−６−オキソ−３−（｛［３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸メチルエステル　（２２）
ジイソプロピルエチルアミン（０．２ミリモル、２５．３ｍｇ）およびＥＤＣＩ＊ＨＣｌ（０．１９ミリモル、３６．７１ｍｇ）を０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）／ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０、０．１５ミリモル、５０．０ｍｇ）の溶液に添加した。その後、混合物を１時間０℃で後撹拌し、ＤＭＦ中に溶解されたＮ１−ピリジン−２−イルプロパン−１，３−ジアミン（４）（０．１５ミリモル、２２．７ｍｇ）を添加した。混合物を１時間０℃で後攪拌し、一晩室温で後撹拌した。濃縮およびクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により、目的生成物１５．０ｍｇが得られた；
【０３７３】
【外５０】
2004506637.tif 000084
【０３７４】
（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−６−オキソ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル　（２３）
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（２Ｅ，Ｚ）−（３−ヒドロキシ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１０、３．２３ミリモル、１．０ｇ）および２，６−ジメチルピリジン（６．４７ミリモル、０．６９ｇ）の溶液に、−７８℃でアルゴン下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（４．２０ミリモル、１．２ｇ）を添加した。混合物を３０分間−７８℃で後撹拌し、その後一晩室温で後撹拌した。トリフラートの過剰分を高真空中で除去した。油性の残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、（１Ｎ）ＨＣｌで洗浄し、ＮａＨＣＯ３水で緩衝し、飽和ＮａＣｌ水で洗浄した。有機相の乾燥および濃縮により帯褐色の油状物１．１ｇを得、この油状物を付加的な精製なしにさらに反応させた。
【０３７５】
（１１Ｅ，Ｚ）−１１−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸　（２４）
一酸化炭素をＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中の（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−６−オキソ−３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（２３、２．５４ミリモル、１．１ｇ）、カリウムアセテート（１０．１５ミリモル、１．０ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．５１ミリモル、０．２９ｇ）、パラジウムアセテート（０．１３ミリモル、２８．５ｍｇ）の懸濁液に導通させた。その後３時間７０℃に加熱し、その際、ＣＯで充填された風船形フラスコは溶解している反応混合物の上方にＣＯ気圧を保証する。後処理のために溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水でｐＨ７〜８にし、ジエチルエーテルで抽出した。その後水相を０℃で（１Ｎ）ＨＣｌで酸性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＤＭＳＯを除去するために、合わせられたＣＨ２Ｃｌ２相を水で数回洗浄した。乾燥および濃縮により、黄色の油状物２００．０ｍｇが得られた；
【０３７６】
【外５１】
2004506637.tif 000085
【０３７７】
Ｎ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ペンタン−１，５−ジアミン（塩酸塩）　（２５）
３の合成と同様にＮ−Ｂｏｃ−１，５−ジアミノペンタン塩酸塩７ｇ（２９．３ミリモル）を出発物質として製造した。３ａと同様に反応させた後、Ｎ−Ｂｏｃ−５−｛［（２−アミノアニリノ）−カルボチオイル］アミノ｝ペンタン−１−アミン１０．３ｇが得られた；
【０３７８】
【外５２】
2004506637.tif 000086
【０３７９】
脱硫環化し、引き続きＴＦＡでＢｏｃ基を分解することにより油状の粗製生成物が得られ、この粗製生成物をＣＨ３ＯＨ中に取り出し、エーテル系（０℃で飽和）ＨＣｌ　２５０ｍｌを用いて相応する塩酸塩に変換させた。得られた固体をＣＨ３ＯＨ／メチル−ｔ−ブチルエーテルからの混合物と撹拌し、帯赤色の非晶質の固体１．８ｇが得られた。
【０３８０】
【外５３】
2004506637.tif 000087
【０３８１】
ｔ−ブチル　１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルカルバメート　（２６）
ＣＨ３ＯＨ　２０ｍｌ中のｔ−ブチルシアノメチルカルバメート（３ｇ；１９．２１ミリモル）に３０％ＮａＯＣＨ３溶液３．３２ｇを添加し、１時間に亘り室温で撹拌した。１，２−フェニレンジアミン−ビス−塩酸塩３．４ｇを添加した後一晩後撹拌し、その後反応混合物をＨ２Ｏ　１００ｍｌに添加し、濾過し、そのように得られた固体を真空中で乾燥させた。３．４５ｇ；
【０３８２】
【外５４】
2004506637.tif 000088
【０３８３】
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメタンアミン（トリフルオロアセテート）　（２７）
Ｂｏｃ化合物２６　３ｇをＣＨ２Ｃｌ２　１５ｍｌ中で懸濁させ、ＴＦＡ２５ｍｌに添加し、混合物を３時間に亘り室温で撹拌した。引き続き混合物を濃縮し、得られた残渣をｎ−ペンタンと撹拌した（５．８ｇ）；
【０３８４】
【外５５】
2004506637.tif 000089
【０３８５】
［３−（｛［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ペンチル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸メチルエステル　（２８）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ペンタン−１，５−ジアミン（塩酸塩）（２５、０．２４ミリモル、６０．１ｍｇ）、１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０、０．２４ミリモル、８０．０ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．４９ミリモル、５０．１ｍｇ）の溶液に、ＴＯＴＵ（０．２４ミリモル、７７．３ｍｇ）を０℃で少量ずつ添加した。混合物を２時間０℃で後攪拌し、回転蒸発器中で濃縮した。残渣を酢酸エステル（２０ｍＬ）中に取り出し、Ｈ２Ｏ、５％Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、引き続き５％ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上でクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）を行った結果、目的物質２３．０ｍｇが得られた；
【０３８６】
【外５６】
2004506637.tif 000090
【０３８７】
（３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル　（２９）
ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ミリモル、３０．５ｍｇ）およびＥＤＣＩ＊ＨＣｌ（０．２８ミリモル、５４．１ｍｇ）を０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）／ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０、０．２４ミリモル、８０．０ｍｇ）の溶液に添加した。その後、混合物を１時間室温で後撹拌し、ＤＭＦ中に溶解された１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメタンアミン（トリフルオロアセテート）（２７）（０．２４ミリモル、８８．４ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４７ミリモル、６０．９ｍｇ）を添加した。この混合物を引き続き１時間０℃で後撹拌し、６時間室温で後撹拌した。濃縮およびクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により、目的生成物３７．０ｍｇが得られた；
【０３８８】
【外５７】
2004506637.tif 000091
【０３８９】
７−（４−アミノブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン（ビストリフルオロアセテート）　（３０）
ａ．）ＣＨ３ＣＮ（２００ｍｌ）中の５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノバレリアン酸（５０．０ミリモル、１０．８６ｇ）、Ｏ，Ｎ−塩酸ジメチルヒドロキシルアミン（５０ミリモル、４．８８ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３０モル、３０．３５ｇ）、ＨＯＢＴ（５３．９０ミリモル、８．４２ｇ）およびＥＤＣＩ＊ＨＣｌ（５５．０ミリモル、１０．５４ｇ）の溶液を、２日間に亘り室温で撹拌した。この溶液を蒸発させた後、残渣をエチルアセテート中に取り出し、引き続き水、１０％ＫＨＳＯ４溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機相の乾燥および蒸発により、帯黄色の油状物６．９６ｇが得られた；
【０３９０】
【外５８】
2004506637.tif 000092
【０３９１】
ｂ．）ＴＨＦ（１２０ｍｌ）中のｔ−ブチル　５−［メトキシ（メチル）アミノ］−５−オキソペンチルカルバメート（３０ａ、３０．０ミリモル、６．９ｇ）の溶液に、臭化メチルマグネシウム（６０．０ミリモル、Ｅｔ２Ｏ中の３Ｍ溶液１７．３０ｍｌ）を０℃で滴加し、５時間０℃で後撹拌した。その後反応混合物を注意深く１０％ＫＨＳＯ４溶液で酸性にし、エチルアセテートで抽出し、有機相を引き続き飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥および蒸発させた：帯黄色の油状物５．５ｇ；
【０３９２】
【外５９】
2004506637.tif 000093
【０３９３】
ｃ．）ｔ−ブチル　５−オキソヘキシルカルバメート（３０ｂ、９．２９ミリモル、２．０ｇ）、２−アミノニコチンアルデヒド（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．１９９３、第３６巻、第２５１８頁；１１．２０ミリモル、１．３７ｇ）およびＫＯＨ（２０％水溶液０．３７ｍｌ）からの混合物を８時間還流しながら加熱した。蒸発させ、カラムクロマトグラフィーを行った結果、目的生成物１．６０ｇが得られた；
【０３９４】
【外６０】
2004506637.tif 000094
【０３９５】
ｄ．）エタノール（４０ｍｌ）中のｔ−ブチル　４−［１，８］ナフチリジン−２−イルブチルカルバメート（３０ｃ、５．３１ミリモル、１．６０ｇ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、１．５ｇ）からの懸濁液を、一晩Ｈ２雰囲気下で攪拌し、その後セライト上で濾過し、エタノールで後洗浄した。カラムクロマトグラフィーを行った結果、２９０ｍｇが得られた；
【０３９６】
【外６１】
2004506637.tif 000095
【０３９７】
ｅ．）ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）中のｔ−ブチル　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ブチルカルバメート（３０ｄ、０．９２ミリモル、０．２８ｇ）の溶液にＴＦＡ（１８．３０ミリモル、２．０９ｇ）を添加し、溶液を２０時間後撹拌し、蒸発させた：３８０ｍｇ；
【０３９８】
【外６２】
2004506637.tif 000096
【０３９９】
トランス−Ｎ−｛［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（二塩化水素化物）　（３１）
化合物３と同様に、ベンジル−｛４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチルカルバメート（欧州特許第６６９３１７号明細書）１０ｇを出発物質とし、Ｂｏｃ基を４Ｎ　ＨＣｌでジオキサン中で分解し、ベンゾイミダゾールを合成し、引き続き水素化分解することにより製造した。白色の二塩化水素化物３．６ｇを単離した；
【０４００】
【外６３】
2004506637.tif 000097
【０４０１】
５−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）−１−塩化ペンタンアミニウム　（３２）
ａ．）６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノカプロン酸（１２９．７ミリモル、３０．００ｇ）とＯ，Ｎ−塩酸ジメチルヒドロキシルアミン（１５５．６５ミリモル、１５．１８ｇ）との結合を、３０ａと同様に実施した。有機相の乾燥および蒸発により、帯黄色の油状物２９．７０ｇが得られた；
【０４０２】
【外６４】
2004506637.tif 000098
【０４０３】
ｂ．）ｔ−ブチル　６−［メトキシ（メチル）アミノ］−６−オキソヘキシルカルバメート（３２ａ、１１０．０ミリモル、２９．５ｇ）を出発物質とし、３０ｂと同様に、ｔ−ブチル　６−オキソヘプチルカルバメート２０．７０ｇを製造した；
【０４０４】
【外６５】
2004506637.tif 000099
【０４０５】
ｃ．）ＴＨＦ中のｔ−ブチル　６−オキソヘプチルカルバメート（３２ｂ、１５．２６ミリモル、３．５０ｇ）の溶液を９５℃で、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のＬＤＡ（３０．５２ミリモル）の溶液中に滴加し、３０分間、−９５℃で後撹拌した。ＴＨＦ中に溶解された２−アミノニコチンアルデヒド（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．１９９３、第３６巻、第２５１８頁；１５．２６ミリモル、１．８６ｇ）を滴加し、混合物を５時間−９５℃で後撹拌し、室温で一晩おいた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物を酢酸エステルで抽出し、有機相を２％クエン酸水溶液、水で洗浄し、最後に５％ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、再度水で洗浄した；有機相の乾燥および濃縮により純粋でない目的生成物４．７５ｇを得、この生成物を粗製混合物としてさらに反応させた。
【０４０６】
ｄ．）３２ｃ（５．１０ｇ）を３０ｃと同様に水素添加した。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜５％）によりｔ−ブチル　５−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ペンチルカルバメート３．００ｇが得られた；
【０４０７】
【外６６】
2004506637.tif 000100
【０４０８】
ｅ．）ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中の３２ｄ（０．７８ミリモル、０．２５ｇ）の溶液にＴＦＡ（７．７８ミリモル、０．８９ｇ）を添加し、この溶液を２０時間後撹拌し、蒸発させ、１Ｍメタノール系ＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換させた；２５０ｍｇ；
【０４０９】
【外６７】
2004506637.tif 000101
【０４１０】
Ｎ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ブタン−１，４−ジアミン（トリフルオロアセテート）　（３３）
化合物３と同様に、Ｎ−Ｂｏｃ−１，４−ジアミノブタン９．８７ｇ（５２．３ミリモル）を出発物質として製造した。３ａと同様に反応させた後、Ｎ−Ｂｏｃ　４−｛［（２−アミノアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝ブタン−１−アミン１７．０８ｇが得られた；
【０４１１】
【外６８】
2004506637.tif 000102
【０４１２】
引き続き脱硫環化し、ＴＦＡでＢｏｃ基を分解することにより褐色の固体を得、この固体を数回ｎ−ペンタンと撹拌し、その後ＣＨ３ＯＨ／メチル−ｔ−ブチルエーテルからの混合物から再結晶させた；
【０４１３】
【外６９】
2004506637.tif 000103
【０４１４】
Ｉ．Ｂ．式Ｉの化合物
例Ｉ：
｛５−メチル−６−オキソ−３−｛４−（２−ピリジニルアミノ）ブトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝酢酸　水（３ｍＬ）／ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の｛５−メチル−６−オキソ−３−｛４−（２−ピリジニルアミノ）−ブトキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝酢酸メチルエステル（１５、０．０１ミリモル、６．７ｍｇ）の溶液に、ＮａＯＨ（０．０１ミリモル、１３８．７ｍｇ）を添加した。混合物を一晩６０℃で後撹拌した。これを濃縮した後水を添加し、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水相を回転蒸発器中で濃縮した。凍結乾燥により３．１０ｍｇが得られた；
【０４１５】
【外７０】
2004506637.tif 000104
【０４１６】
例ＩＩ：
ナトリウム｛５−メチル−６−オキソ−３−［３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）アセテート
水（２ｍＬ）／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の｛５−メチル−６−オキソ−３−［３−（２−ピリジニルアミノ）−プロポキシ］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（１８、０．０１ミリモル、５．０ｍｇ）の溶液に、ＮａＯＨ（０．０１ミリモル、１０６．４ｍｇ）を添加した。混合物を一晩６０℃で後撹拌した。これを濃縮した後水を添加し、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水相を回転蒸発器中で濃縮した。凍結乾燥により３．１６ｍｇが得られた；
【０４１７】
【外７１】
2004506637.tif 000105
【０４１８】
例ＩＩＩ：
ナトリウム［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝−カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
水（６ｍＬ）／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中に溶解された［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸メチルエステル（２１、０．０３ミリモル、１５．０ｍｇ）を０℃でＮａＯＨ（０．０３ミリモル、２５４．６ｍｇ）と混合し、一晩室温で後撹拌した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮した後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨ２Ｃｌ２およびジエチルエーテルで抽出した。凍結乾燥により白色の塩９．２ｍｇが得られた；
【０４１９】
【外７２】
2004506637.tif 000106
【０４２０】
例ＩＶ：
ナトリウム（５−メチル−６−オキソ−３−（｛［３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
水（６ｍＬ）／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中に溶解された（５−メチル−６−オキソ−３−（｛［３−（２−ピリジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸メチルエステル（２２、０．０３ミリモル、１４．０ｍｇ）を０℃でＮａＯＨ（０．０３ミリモル、０．２８ｍＬ、０．１Ｎ水溶液）と混合し、一晩室温で後撹拌した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮した後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨＣｌ３およびジエチルエーテルで抽出した。凍結乾燥により塩５．１ｍｇが得られた。
【０４２１】
【外７３】
2004506637.tif 000107
【０４２２】
例Ｖ：
（２Ｅ，Ｚ）−［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン］エタン酸メチルエステル
ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ミリモル、３８．３ｍｇ）およびＨＡＴＵ（０．３６ミリモル、５１．５０ｍｇ）を０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）／ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（１１Ｅ，Ｚ）−１１−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２４、０．３０ミリモル、０．１ｇ）の溶液に添加した。その後混合物を１時間０℃で後撹拌し、ＤＭＦ中に溶解されたＮ−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（塩酸塩）（３）（０．３３ミリモル、８９．６ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３０ミリモル、３８．３ｍｇ）を注入した。混合物を３０分間０℃で後撹拌し、５時間室温で後撹拌した。この混合物を濃縮した後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／水を用いて取り出し、ＮａＨＣＯ３水で洗浄した後５％クエン酸溶液で洗浄し、ＮａＨＣＯ３水で緩衝し、最後に飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。濃縮およびカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＣＨ２Ｃｌ２　０〜１００％　ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ　０〜１００％）により目的物質７０．０ｍｇが得られた；
【０４２３】
【外７４】
2004506637.tif 000108
【０４２４】
例ＶＩ：
（２Ｅ，Ｚ）−［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン］エタン酸
水（３ｍＬ）／ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中に溶解された（２Ｅ，Ｚ）−［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン］エタン酸メチルエステル（例Ｖ、０．０４ミリモル、２０．０ｍｇ）に、５℃でＬｉＯＨ水（０．３４ミリモル、８．３ｍｇ）を滴加し、一晩室温で後撹拌した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮させた後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨＣｌ３およびジエチルエーテルで抽出した。水相を０℃でｐＨ４〜５に調節した。生じた沈殿物の濾過および乾燥により目的生成物１５．０ｍｇが得られた；
【０４２５】
【外７５】
2004506637.tif 000109
【０４２６】
例ＶＩＩ：
ナトリウム（２Ｅ，Ｚ）−｛５−メチル−６−オキソ−３−［３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ）−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン｝エタノエート
水（６ｍＬ）／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中に溶解された（２Ｅ，Ｚ）−（５−メチル−６−オキソ−３−｛３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イリデン）エタン酸メチルエステル（１７、０．０３ミリモル、１５．０ｍｇ）を５℃でＮａＯＨ（０．０３ミリモル、３２１．１ｍｇ）と混合し、６時間６０℃に加熱した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮させた後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨＣｌ３およびジエチルエーテルで抽出した。水相を凍結乾燥することにより白色の塩５．２ｍｇが得られた；
【０４２７】
【外７６】
2004506637.tif 000110
【０４２８】
例ＶＩＩＩ：
ナトリウム［３−（｛［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ペンチル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
水（７ｍＬ）／ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中に溶解された［３−（｛［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ペンチル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸メチルエステル（２８、０．０４ミリモル、２０．０ｍｇ）を５℃でＮａＯＨ（０．０３ミリモル、３３３．９ｍｇ）と混合し、４時間４０℃に加熱した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮した後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨＣｌ３およびジエチルエーテルで抽出した。水相を凍結乾燥することにより塩１４．６ｍｇが得られた；
【０４２９】
【外７７】
2004506637.tif 000111
【０４３０】
例ＩＸ：
ナトリウム（３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）アセテート
水（１０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解された（３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル）酢酸メチルエステル（２９、０．０８ミリモル、３７．０ｍｇ）を５℃でＮａＯＨ（０．０７ミリモル、７１１．０ｍｇ）と混合し、６時間４０℃に加熱した。この混合物を回転蒸発器中で濃縮した後、残渣を水／ＣＨ２Ｃｌ２中に取り出し、数回ＣＨＣｌ３およびジエチルエーテルで抽出した。水相を凍結乾燥することにより塩２８．６ｍｇが得られた；
【０４３１】
【外７８】
2004506637.tif 000112
【０４３２】
例Ｘ：
メチル［５−メチル−６−オキソ−３（｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ブチル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート　ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のエチルジイソプロピルアミン（０．２９ミリモル、１１４．２７ｍｇ）およびＨＡＴＵ（０．３５ミリモル、１３４．４５ｍｇ）を０℃で、１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０）（０．２９ミリモル、１００．００ｍｇ）の溶液に添加し、その後混合物を１時間０℃で後撹拌し、７−（４−アミノブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン（ビストリフルオロアセテート）（３０）（０．４１ミリモル、１３１．７５ｍｇ）、エチルジイソプロピルアミン（０．６４ミリモル、２５１．３９ｍｇ）を添加した。混合物を１時間０℃で後撹拌し、一晩室温で後撹拌した。この混合物を濃縮した後、残渣をエチルアセテート／水中に取り出し、５％ＮＨ４Ｃｌ水溶液でｐＨ値を６．５に設定し、エチルアセテートで抽出した。濃縮およびシリカゲル上でクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ　０〜１００％）を行うことにより、目的生成物７１．８０ｍｇが得られた；
【０４３３】
【外７９】
2004506637.tif 000113
【０４３４】
例ＸＩ：
ナトリウム［５−メチル−６−オキソ−３−（｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ブチル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
例ＩＩと同様にメチルエステル（例Ｘ）を鹸化した；目的物質４４．００ｍｇ；
【０４３５】
【外８０】
2004506637.tif 000114
【０４３６】
例ＸＩＩ：
メチル｛３−［（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝アセテート　例Ｘと同様の、１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０）（０．２９ミリモル、１００．００ｍｇ）およびトランス−Ｎ−｛［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（二塩化水素化物）（３１）（０．３２ミリモル、１０２．８５ｍｇ）を出発物質とする製造。目的生成物９０．９０ｍｇ；
【０４３７】
【外８１】
2004506637.tif 000115
【０４３８】
例ＶＩＩＩ：
｛３−［（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル｝酢酸
例ＩＩと同様にメチルエステル（例ＸＩＩ）を鹸化した；目的生成物９．５０ｍｇ；
【０４３９】
【外８２】
2004506637.tif 000116
【０４４０】
例ＸＩＶ：
メチル［５−メチル−６−オキソ−３−（｛［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ペンチル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
例Ｘと同様の、１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０）（０．２９ミリモル、１００．００ｍｇ）および５−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）−１−塩化ペンタンアミニウム（３２）（０．４１ミリモル、１０５．５４ｍｇ）を出発物質とした製造。目的生成物１０２．００ｍｇ；
【０４４１】
【外８３】
2004506637.tif 000117
【０４４２】
例ＸＶ：
［５−メチル−６−オキソ−３−（｛［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，８］ナフチリジン−２−イル）ペンチル］アミノ｝カルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸
例ＩＩと同様にメチルエステル（例ＸＩＶ）を鹸化した；目的生成物４９．２０ｍｇ（ＨＰＬＣによる純度約９５％）；
【０４４３】
【外８４】
2004506637.tif 000118
【０４４４】
例ＸＶＩ：
メチル［３−（｛［４−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］アセテート
２１と同様の、１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−３−カルボン酸（２０）（０．２９ミリモル、１００．００ｍｇ）とＮ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ブタン−１，４−ジアミン（トリフルオロアセテート）（３３）（０．３２ミリモル、１０３．１８）との結合、およびシリカゲル上でのクロマトグラフィー（エチルアセテート／ＣＨ３ＯＨ　０〜１００％）による精製によって、目的生成物３９．５０ｍｇが得られた；
【０４４５】
【外８５】
2004506637.tif 000119
【０４４６】
例ＸＶＩＩ：
［３−（｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）−５−メチル−６−オキソ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン−１１−イル］酢酸
例ＩＩと同様にメチルエステル（例ＸＩＶ）を鹸化した；目的生成物１８．７０ｍｇ；
【０４４７】
【外８６】
2004506637.tif 000120
【０４４８】
ＩＩ．生物学的な例
例Ｉ
インテグリンαＶβ３−アッセイ
インテグリンαＶβ３リガンドの同定および評価のために、本来のインテグリンαＶβ３リガンドであるビトロネクチンと試験物質との、固相に結合したインテグリンαＶβ３への結合に関する競合性に基づく試験系を使用した。
【０４４９】
方法
−微量定量プレートを２５０ｎｇ／ｍｌインテグリン−αＶβ３で０．０５ＭのＮａＨＣＯ３中でｐＨ９．２；０．１ｍｌ／ウェルで被覆する；
−１％粉乳／アッセイバッファーで飽和；０．３ｍｌ／ウェル；０．５時間／室温
−０．０５％トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）２０／アッセイバッファーで３回洗浄
−０．１％粉乳／アッセイバッファー中の試験物質、５０μｌ／ウェル＋０．１％粉乳／アッセイバッファー中の０μｇ／ｍｌもしくは２μｇ／ｍｌヒトビトロネクチン（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ　Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ　Ｔ００７）；５０μｌ／ウェル；１時間／室温
−０．０５％トゥイーン２０／アッセイバッファーで３回洗浄
−０．１％粉乳／アッセイバッファー中のペルオキシダーゼ（Ｋｏｒｄｉａ　ＳＡＶＮ−ＡＰＨＲＰ）に結合された１μｇ／ｍｌ抗ヒトビトロネクチン抗体；０．１ｍｌ／ウェル；１時間／室温
−０．０５％トゥイーン２０／アッセイバッファーで３回洗浄
−０．１ｍｌ／ウェル　ペルオキシダーゼ基質
−０．１ｍｌ／ウェル　２Ｍ　Ｈ２ＳＯ４で反応停止
−４５０ｎｍでの吸収を測定。
【０４５０】
インテグリン−αＶβ３：ヒト胎盤をノニデット（Ｎｏｎｉｄｅｔ）で可溶化し、インテグリン−αＶβ３を、ＧＲＧＤＳＰＫ−マトリクス（ＥＤＴＡで溶出）上で親和性により精製した。インテグリンαＩＩｂβ３およびヒト血清アルブミンならびに界面活性剤およびＥＤＴＡによる不純物を、陰イオン交換クロマトグラフィーにより除去する。
【０４５１】
アッセイバッファー：５０ｍＭ　トリス（Ｔｒｉｓ）　ｐＨ７．５；１００ｍＭ　ＮａＣｌ；１ｍＭ　ＣａＣｌ２；１ｍＭ　ＭｇＣｌ２；１０μＭ　ＭｎＣｌ２
ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭ　ＴＭＢ）０．１ｍｌおよび基質バッファー（０．１Ｍ　Ｎａアセテート　ｐＨ４．９）１０ｍｌを混合、次に３％Ｈ２Ｏ２　１４．７μｌを添加。
【０４５２】
様々に希釈した試験物質をアッセイで使用し、ＩＣ５０値を測定する（リガンドの５０％が置換された場合のリガンドの濃度）。この場合、例１からの化合物が最高の結果を示した。
【０４５３】
例２
インテグリンαＩＩｂβ３−アッセイ
アッセイは、本来のインテグリンαＩＩｂβ３リガンドであるフィブリノーゲンと試験物質との、インテグリンαＩＩｂβ３への結合に関する競合性に基づくものである。
【０４５４】
方法
−微量定量プレートを１０μｇ／ｍｌフィブリノーゲン（カルビオヒェム（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）３４１５７８）で０．０５ＭのＮａＨＣＯ３中でｐＨ９．２；０．１ｍｌ／ウェルで被覆する；
−１％ＢＳＡ／ＰＢＳで飽和；０．３ｍｌ／ウェル；３０分間／室温
−０．０５％トゥイーン２０／ＰＢＳで３回洗浄
−０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の試験物質；５０μｌ／ウェル＋０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の２００μｇ／ｍｌインテグリンαＩＩｂβ３（Ｋｏｒｄｉａ）；５０μｌ／ウェル；２〜４時間／室温
−上記の通り３回洗浄
−ビオチン化した抗インテグリンαＩＩｂβ３抗体（Ｄｉａｎｏｖａ　ＣＢＬ
１３０Ｂ）；０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：１０００；０．１ｍｌ／ウェル；２〜４時間／室温
−前記のように３回洗浄
−０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：１００００であるストレプトアビジン−ペルオキシダーゼ複合体（Ｂ．Ｍ．１０８９１５３）；０．１ｍｌ／ウェル；３０分／室温
−前記のように３回洗浄
−０．１ｍｌ／ウェル　ペルオキシダーゼ基質
−０．１ｍｌ／ウェル　２Ｍ　Ｈ２ＳＯ４で反応停止
−４５０ｎｍでの吸収を測定。
【０４５５】
ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭ　ＴＭＢ）０．１ｍｌおよび基質バッファー（０．１Ｍ　Ｎａアセテート　ｐＨ４．９）１０ｍｌを混合、次に３％Ｈ２Ｏ２　１４．７μｌを添加。
【０４５６】
様々に希釈した試験物質をアッセイで使用し、ＩＣ５０値を測定する（リガンドの５０％が置換される場合のアンタゴニストの濃度）。物質の選択性は、インテグリンαＩＩｂβ３アッセイでのＩＣ５０値とインテグリンαｖβ３アッセイでのＩＣ５０値とを比較することにより決定されることができる。
【０４５７】
例３
ＣＡＭ−アッセイ
ＣＡＭ（漿尿膜）アッセイは、インテグリンαｖβ３アンタゴニストのインビボ活性を評価するための一般的なモデルとして利用される。このアッセイは、腫瘍組織の血管形成および血管新生の阻害に基づくものである（Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１９７５．第７９巻、第５９７頁−第６１８頁；Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．１９８０、第４０巻、第２３００頁−第２３０９頁；Ｎａｔｕｒｅ　１９８７、３２９、６３０）。方法は公知技術水準と同様に行われる。ニワトリの胎児の血管の形成および移植腫瘍組織の増殖は容易に検出および評価することができる。
【０４５８】
例４
ウサギの目のアッセイ
インテグリンαｖβ３アンタゴニストの存在における血管形成および血管新生の阻害を、実施例３と同様に、このインビボモデルで検出および評価することができる。このモデルは一般的なものであり、ウサギの目の端から角膜への血管の形成に基づく（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．１９９４、第９１巻、第４０８２頁−第４０８５頁；Ｓｃｉｅｎｃｅ　１９７６、第１９３巻、第７０頁−第７２頁）。方法は公知技術水準と同様に行われる。
【国際公開パンフレット】
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2004506637.tif 000287
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004506637.tif 000288
【国際調査報告】
2004506637.tif 000289
2004506637.tif 000290
2004506637.tif 000291
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