(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）のβ−ケトエノールエステル［式中、Ａｒ、ＲａおよびＲｂは請求項１で定義したとおりである］を製造するための方法に関する。本発明の方法は、一般式（ＩＩ）のアリールハライドと一般式（ＩＩＩ）の１，３−ジケトンまたはその互変異性体とを、一酸化炭素雰囲気中、塩基および触媒（周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む）の存在下で反応させることを特徴とする。
2004506709.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ
【化１】
2004506709.tif 000020
［式中、
Ｒａ、Ｒｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイルもしくはＣ５−Ｃ７−シクロアルカンジイルであり、この場合、上述した３つの基は置換されていても置換されていなくてもよく、そして縮合した３−、４−、５−もしくは６−員の飽和炭素環、スピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和炭素環、酸素および硫黄からなる群より選択された１個または２個のカルコゲン原子を持つスピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和複素環および／またはカルボニルもしくはチオカルボニル基を有していてもよく、
Ａｒは、フェニルまたはピリジルであって、それぞれの場合に１、２、３または４個の置換基を持っていてもよく、また、隣接する炭素原子に結合した２個の置換基は、これらの原子と一緒になって、５−もしくは６−員の飽和または不飽和炭素環、あるいは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を持ち、かつその一部が置換されていても置換されていなくてもよい５−または６−員の飽和もしくは不飽和複素環を形成することが可能である］
で表されるβ−ケトエノールエステルを製造する方法であって、
式ＩＩ
Ａｒ−Ｈａｌ　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｈａｌは塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択されるハロゲン原子である］
で表されるアリールハライドと、式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”
【化２】
2004506709.tif 000021
とを、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む触媒の存在下で反応させることを含む上記方法。
【請求項２】
前記触媒が遷移金属パラジウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒が三級ホスフィンをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記三級ホスフィンがトリアリールホスフィンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記塩基が二級アミンおよび三級アミンから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記反応を５０〜２５０℃の範囲の温度で行う、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”が下記の式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂで表される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【化３】
2004506709.tif 000022
［式中、ｋは０、１または２であり、Ｒ１からＲ６は下記に定義したとおりである：
Ｒ１、Ｒ５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）メチル、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシカルボニル、
１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルもしくは１，３−ジチアン−２−イルであり、ここで、最後に挙げた６個の基は１〜３個のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されてもよく、または
Ｒ２とＲ４もしくはＲ４とＲ６は、一緒になって、π結合またはＣ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ２とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−もしくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ−で表される鎖（式中、ｐは２、３、４または５であり、ｑは２、３、４、５または６である）を形成し、該鎖は次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基で置換されていてもよく、または
Ｒ３とＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成する。］
【請求項８】
式ＩＩのアリールハライドが式ＩＩａで表される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【化４】
2004506709.tif 000023
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、水素、ハロゲン、特にフッ素もしくは塩素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、そして
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環はＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２もしくは３個のヘテロ原子を持つことができ、ここで、
複素環中の硫黄原子はスルホキシドまたはスルホンとして存在していてもよく、
複素環中の窒素原子および炭素原子は、水素原子またはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、
フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、フェノキシカルボニル、５−、６−もしくは７−員のヘテロシクリル、フェノキシ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシからなる群から選択された置換基を持ち、ここで、最後に挙げた１４個の基のフェニルおよびヘテロシクリル基は、それらの部分が部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／または、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノからなる群より選択された１、２もしくは３個の置換基を持っていてもよく、ここで、最後に挙げた３個の基のアルキル基およびシクロアルキル基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシもしくはヒドロキシルからなる群より選択された１〜３個の置換基を持っていてもよく、
ここで、炭素環メンバーはカルボニル官能基、チオカルボニル官能基、オキシムもしくはオキシムエーテル官能基として存在することができ；または
Ｒ１ａとＲ２ａもしくはＲ３ａとＲ４ａは、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つことのできる５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、残りの基Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて挙げた意味を有し、もしくは
Ｒ２ａは、水素、またはＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つ５−、６−もしくは７−員の複素環であり、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、そして
Ｒ１ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて挙げた意味を有する。］
【請求項９】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｂで表される、請求項８に記載の方法。
【化５】
2004506709.tif 000024
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｂおよびＲ４ｂはそれぞれ、Ｒ１ａおよびＲ４ａについて上記に挙げた意味を有し、
Ｒ５ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、ここで最後に挙げた２個の基のフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群より選択された１、２または３個の置換基を持っていてもよく、
ｎは０、１または２であり、そして
Ｘは酸素または硫黄である。］
【請求項１０】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｃで表される、請求項８に記載の方法。
【化６】
2004506709.tif 000025
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｃはＲ１ａについて挙げた意味を有し、
Ｒ３ｃはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであり、
・・・は二重結合または単結合であり、
Ｒ６ｃは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。］
【請求項１１】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｄで表される、請求項８に記載の方法。
【化７】
2004506709.tif 000026
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｄはＲ１ａについて挙げた意味を有し、
Ｒ３ｄはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシである。］
【請求項１２】
式Ｘの２−アロイル−置換１，３−ジケトンまたはそれらの互変異性体Ｘａ、ＸｂもしくはＸｃ
【化８】
2004506709.tif 000027
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、およびＡｒは請求項１で定義したとおりである］
を製造する方法であって、以下の反応工程：
１．　請求項１で定義した式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”を、アリールハライドＡｒ−Ｈａｌ（ここでＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である）と、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む遷移金属触媒の存在下で反応させることによって、請求項１で定義した式ＩａまたはＩｂのβ−ケトエノールエステルを得る工程、および
２．　化合物Ｉａおよび／もしくはＩｂを塩基および触媒有効量の少なくとも１種のシアニド化合物で処理することによって化合物ＩａまたはＩｂを転位させて、化合物ＸまたはＸａ、Ｘｂおよび／もしくはＸｃを得る工程、
を含む上記方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、式ＩａまたはＩｂ
【化９】
2004506709.tif 000003
［式中、
Ｒａ、Ｒｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイルもしくはＣ５−Ｃ７−シクロアルカンジイルであり、この場合、上述した３つの基は置換されていても置換されていなくてもよく、そして縮合した３−、４−、５−もしくは６−員の飽和炭素環、スピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和炭素環、酸素および硫黄からなる群より選択された１個または２個のカルコゲン原子を持つスピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和複素環および／またはカルボニルもしくはチオカルボニル基を有していてもよく、
Ａｒは、フェニルまたはピリジルであって、それぞれの場合に１、２、３または４個の置換基を持っていてもよく、また、隣接する炭素原子に結合した２個の置換基は、これらの原子と一緒になって、５−もしくは６−員の飽和または不飽和炭素環、あるいは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を持ち、かつその一部が置換されていても置換されていなくてもよい５−または６−員の飽和もしくは不飽和複素環を形成することが可能である］
で表されるβ−ケトエノールエステルを製造する方法に関する。
【０００２】
上で定義した式ＩａおよびＩｂに対応する芳香族カルボン酸のβ−ケトエノールエステル類は、除草作用のある式Ｘ
【化１０】
2004506709.tif 000004
［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＡｒは先に定義したとおりである］
で表される２−アロイル−１，３−ジケトン類を製造するための興味深い中間体である。
【０００３】
除草作用のある２−アロイル−１，３−ジケトン類は、例えば、ヨーロッパ特許公開（ＥＰ−Ａ）第９０２６２号、同第１３５１９１号、同第１６２１６６号、同第１８６１１８号、同第１８６１１９号、同第２８３２６１号、同第３１９０７５号、国際公開（ＷＯ）第９０／０５７１２号、同第９４／０４５２４号、同第９４／０８９８８号、日本国特許第３０５２８６２号、同第３１２０２０２号、国際公開第９６／０４１８２号、同第９７／０９３２４号、同第９９／０３８４５号およびＷｅｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ４５ （１９９７）， ６０１−６０９、並びにそこに引用された文献に開示されている。
【０００４】
２−アロイル−１，３−ジケトン類は一般に、式Ａｒ−ＣＯＯＨの芳香族カルボン酸またはそのアシルクロライドＡｒ−ＣＯ−Ｃｌから出発して、式ＩＩＩ
Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ　　　　 （ＩＩＩ）
で表される１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”
Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ−）−Ｒｂ　　　　（ＩＩＩ’）
Ｒａ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ　　　 　（ＩＩＩ”）
［式中、ＲａおよびＲｂは先に定義したとおりである］と、脱水剤、例えば酸無水物またはカルボジイミド、の存在下で反応させて、先に定義した式Ｉのβ−ケトエノールエステルを得ることにより調製される。
【０００５】
続いて、そのβ−ケトエノールエステルを、好ましくは触媒有効量のシアニド基含有化合物の存在下で、塩基を用いて転位させると、先に定義した式Ｘの除草作用のある２−アロイル−１，３−ジケトンが得られる。カルボン酸Ａｒ−ＣＯＯＨに代えて、β−ケトエノールエステルＩを調製するために、活性化されたアリールカルボン酸誘導体、例えば、カルボニルハライドＡｒ−ＣＯＬ ［式中、Ｌは塩素のようなハロゲン原子である］を用いることも可能である。この酸ハライドと化合物ＩＩＩとの反応は、好ましくは塩基の存在下で行われる（上述した従来技術、特にヨーロッパ特許第２８３２６１号および国際公開第９６／０５１８２号、並びにそこに引用された文献を参照されたい）。
【０００６】
この方法には、芳香族カルボン酸Ａｒ−ＣＯＯＨを複雑な方法で調製しなければならないという欠点があり、例えば、比較的たやすく入手できるアリールハライドから、引き続く有機金属化合物への変換とその後のＣＯ２との反応によるか、またはメチルで置換された芳香族化合物の側鎖酸化により、調製する必要がある。
【０００７】
特に縮合複素環を持つ芳香族化合物の場合には、カルボン酸Ａｒ−ＣＯＯＨの調製に問題が伴う。同様に、アリールカルボン酸Ａｒ−ＣＯＯＨまたはその活性型誘導体Ａｒ−ＣＯＬをβ−ケトエノールエステルＩに変換する後続の反応も、満足できるほどの収率を必ずしも達成できない。
【０００８】
式Ｉのβ−ケトエノールエステル類を調製するためのより経済的な方法を提供することが本発明の目的である。
【０００９】
この目的は、式ＩＩ
Ａｒ−Ｈａｌ　　　　（ＩＩ）
［式中、Ａｒは先に定義したとおりであり、Ｈａｌは塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択されるハロゲン原子である］
で表されるアリールハライドを、式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”と、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む触媒の存在下で反応させることによって達成されることが見出され、驚いたことに、上で定義した式Ｉのβ−ケトエノールエステル類が良好な収率で得られる。
【００１０】
したがって本発明は、先に定義した式ＩａまたはＩｂのβ−ケトエノールエステル類を調製する方法に関し、その方法は、先に定義した式ＩＩのアリールハライドを式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”と、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含有する触媒の存在下で反応させる工程を含む。
【００１１】
本発明はさらに、最初に式ＩＩのアリールハライドを式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”と、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含有する触媒の存在下で反応させることによって上で定義した式ＩａまたはＩｂのβ−ケトエノールエステルを取得し、続いてこのβ−ケトエノールエステルを塩基および触媒有効量の少なくとも１種のシアニド化合物で処理することによって式Ｘの２−アロイル−置換１，３−ジケトンまたはそれらの互変異性体Ｘａ、ＸｂもしくはＸｃ
【化１１】
2004506709.tif 000005
に転位させる方法に関する。
【００１２】
置換基Ｒａ、ＲｂおよびＡｒについて上述した有機分子部分、またはフェニルおよび複素環基上の基として下記で述べる有機分子部分は、個々のグループメンバーの個別の列挙に対する集合的な用語である。すべての炭化水素鎖、即ちすべてのアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシイミノアルキル、フェニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニルカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルカンジイル、アルケンジイル、アルカンジエンジイル、またはアルキンジイル部分は、直鎖であってもよいし、分枝していてもよい。用語Ｃｎ−Ｃｍは、存在しうる炭素原子の数を示す。特段の指示がない限り、ハロゲン化置換基は１〜５個の同一のまたは異なるハロゲン原子を持つことが好ましい。用語ハロゲンは、それぞれの場合、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
【００１３】
その他の意味の例は、以下のとおりである：
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、および（ジ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノのアルキル部分は、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチルである；
【００１４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、および（ジ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノのアルキル部分は、上述したＣ１−Ｃ４−アルキル、さらに、例えばペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルまたは１−エチル−３−メチルプロピルである；
【００１５】
Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、および（ジ）−Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルカルボニルアミノのハロアルキル部分は、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素で部分的または完全に置換されている上述したＣ１−Ｃ４−アルキル基、即ち例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、２−クロロプロピル、３−クロロプロピル、２，３−ジクロロプロピル、２−ブロモプロピル、３−ブロモプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリクロロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、１−（クロロメチル）−２−クロロエチル、１−（ブロモメチル）−２−ブロモエチル、ノナフルオロブチルである；
【００１６】
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、および（ジ）−Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニルアミノのハロアルキル部分は、上述したＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、さらに例えば、５−フルオロペンチル、５−クロロペンチル、５−ブロモペンチル、５−ヨードペンチル、ウンデカフルオロペンチル、６−フルオロヘキシル、６−クロロヘキシル、６−ブロモヘキシル、６−ヨードヘキシルまたはドデカフルオロヘキシルである；
【００１７】
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシである；
【００１８】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、上述したＣ１−Ｃ４−アルコキシ、さらに例えば、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシまたは１−エチル−２−メチルプロポキシである；
【００１９】
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシは、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素によって部分的または完全に置換された上述したようなＣ１−Ｃ６−アルコキシ基である；
【００２０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、およびＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノのアルキルカルボニル基は、カルボニル基を介して結合されたアルキル基、例えばメチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、１−メチルエチルカルボニル、ブチルカルボニル、１−メチルプロピルカルボニル、２−メチルプロピルカルボニル、１，１−ジメチルエチルカルボニルである；
【００２１】
Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１−メチルエトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、１−メチルプロポキシカルボニル、２−メチルプロポキシカルボニル、または１，１−ジメチルエチルカルボニルである；
【００２２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１−メチルエトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、１−メチルプロポキシカルボニル、２−メチルプロポキシカルボニルもしくは１，１−ジメチルエトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、１−メチルブトキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル、１−エチルプロポキシカルボニル、ヘキソキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、１，２−ジメチルプロポキシカルボニル、１−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、１−エチルブトキシカルボニル、２−エチルブトキシカルボニル、１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニル、１，２，２−トリメチルプロポキシカルボニル、１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル、または１−エチル−２−メチルプロポキシカルボニルである；
【００２３】
（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニルオキシは、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、１−メチルエチルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、１−メチルプロピルカルボニルオキシ、２−メチルプロピルカルボニルオキシまたは１，１−ジメチルエチルカルボニルオキシである；
【００２４】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキルは、１〜３個のＯＨ基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ビスヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルである；
【００２５】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、１〜３個のＯＨ基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ、例えばヒドロキシメトキシ、１−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１，２−ビスヒドロキシエトキシ、１−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシ、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロポキシである；
【００２６】
フェニルＣ１−Ｃ６−アルキルは、フェニル基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、例えばベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルであり、このときのフェニル基は上述したように部分的または完全にハロゲン化されていてもよいし、かつ／またはフェニルについて上述した１〜３個の置換基を持っていてもよく、同じくヘテロシクリルＣ１−Ｃ６−アルキルは、複素環基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルである；
【００２７】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、上述したＣ１−Ｃ６−アルコキシによって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、即ち例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、（１−メチルエトキシ）メチル、ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、（１，１−ジメチルエトキシ）メチル、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ブトキシ）プロピル、３−（１−メチルプロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチルまたは４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチルである；
【００２８】
ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）メチルは、２個のＣ１−Ｃ６−アルコキシ基によって置換されたメチルである；
【００２９】
ジ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチルは、２個のＣ１−Ｃ６−アルキルチオ基によって置換されたメチルである；
【００３０】
（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチルは、１個のＣ１−Ｃ６−アルコキシ基と１個のＣ１−Ｃ６−アルキルチオ基によって置換されたメチルである；
【００３１】
Ｃ１−Ｃ６−（ハロ）アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−（ハロ）アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、それぞれＣ１−Ｃ６−（ハロ）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−（ハロ）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノによって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルである；
【００３２】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、上述したＣ１−Ｃ６−アルコキシによって置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ、即ち例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、（１−メチルエトキシ）メトキシ、ブトキシメトキシ、（１−メチルプロポキシ）メトキシ、（２−メチルプロポキシ）メトキシ、（１，１−ジメチルエトキシ）メトキシ、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エトキシ、２−（プロポキシ）エトキシ、２−（１−メチルエトキシ）エトキシ、２−（ブトキシ）エトキシ、２−（１−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（２−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エトキシ、２−（メトキシ）プロポキシ、２−（エトキシ）プロポキシ、２−（プロポキシ）プロポキシ、２−（１−メチルエトキシ）プロポキシ、２−（ブトキシ）プロポキシ、２−（１−メチルプロポキシ）プロポキシ、２−（２−メチルプロポキシ）プロポキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロポキシ、３−（メトキシ）プロポキシ、３−（エトキシ）プロポキシ、３−（プロポキシ）プロポキシ、３−（１−メチルエトキシ）プロポキシ、３−（ブトキシ）プロポキシ、３−（１−メチルプロポキシ）プロポキシ、３−（２−メチルプロポキシ）プロポキシ、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロポキシ、２−（メトキシ）ブトキシ、２−（エトキシ）ブトキシ、２−（プロポキシ）ブトキシ、２−（１−メチルエトキシ）ブトキシ、２−（ブトキシ）ブトキシ、２−（１−メチルプロポキシ）ブトキシ、２−（２−メチルプロポキシ）ブトキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブトキシ、３−（メトキシ）ブトキシ、３−（エトキシ）ブトキシ、３−（プロポキシ）ブトキシ、３−（１−メチルエトキシ）ブトキシ、３−（ブトキシ）ブトキシ、３−（１−メチルプロポキシ）ブトキシ、３−（２−メチルプロポキシ）ブトキシ、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブトキシ、４−（メトキシ）ブトキシ、４−（エトキシ）ブトキシ、４−（プロポキシ）ブトキシ、４−（１−メチルエトキシ）ブトキシ、４−（ブトキシ）ブトキシ、４−（１−メチルプロポキシ）ブトキシ、４−（２−メチルプロポキシ）ブトキシまたは４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブトキシである；
【００３３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル（ここで両方のＣ１−Ｃ６−アルキル基はＣ１−Ｃ４−アルコキシおよびヒドロキシルからなる群より選択された１個以上の置換基を持っていてもよい）、例えば、アセチルメチル（＝２−オキソプロピル）、２−（アセチル）エチル（＝３−オキソ−ｎ−ブチル）、３−オキソ−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−２−オキソプロピル、３−ヒドロキシ−２−オキソプロピルまたは３−ヒドロキシ−２−オキソブチルである；
【００３４】
Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、およびＣ３−Ｃ６−アルケニルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルケニルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６−アルケニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６−アルケニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）アミノカルボニルのアルケニル部分は、例えば、プロパ−２−エン−１−イル、ブタ−１−エン−４−イル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、１−ペンテン−３−イル、１−ペンテン−４−イル、２−ペンテン−４−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イル、２−メチルブタ−２−エン−１−イル、３−メチルブタ−２−エン−１−イル、１−メチルブタ−３−エン−１−イル、２−メチルブタ−３−エン−１−イル、３−メチルブタ−３−エン−１−イル、１，１−ジメチルプロパ−２−エン−１−イル、１，２−ジメチルプロパ−２−エン−１−イル、１−エチルプロパ−２−エン−１−イル、ヘキサ−３−エン−１−イル、ヘキサ−４−エン−１−イル、ヘキサ−５−エン−１−イル、１−メチルペンタ−３−エン−１−イル、２−メチルペンタ−３−エン−１−イル、３−メチルペンタ−３−エン−１−イル、４−メチルペンタ−３−エン−１−イル、１−メチルペンタ−４−エン−１−イル、２−メチルペンタ−４−エン−１−イル、３−メチルペンタ−４−エン−１−イル、４−メチルペンタ−４−エン−１−イル、１，１−ジメチルブタ−２−エン−１−イル、１，１−ジメチルブタ−３−エン−１−イル、１，２−ジメチルブタ−２−エン−１−イル、１，２−ジメチルブタ−３−エン−１−イル、１，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル、１，３−ジメチルブタ−３−エン−１−イル、２，２−ジメチルブタ−３−エン−１−イル、２，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル、２，３−ジメチルブタ−３−エン−１−イル、３，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル、１−エチルブタ−２−エン−１−イル、１−エチルブタ−３−エン−１−イル、２−エチルブタ−２−エン−１−イル、２−エチルブタ−３−エン−１−イル、１，１，２−トリメチルプロパ−２−エン−１−イル、１−エチル−１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、または１−エチル−２−メチルプロパ−２−エン−１−イルである；
【００３５】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、およびＣ２−Ｃ６−アルケニルカルボニル、フェニル−Ｃ２−Ｃ６−アルケニルカルボニルおよびヘテロシクリルＣ２−Ｃ６−アルケニルカルボニルのアルケニル部分は、上述したＣ３−Ｃ６−アルケニル、さらにエテニルである；
【００３６】
Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、およびＣ３−Ｃ６−アルキニルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６−アルキニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ３−Ｃ６−アルキニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）アミノカルボニルのアルキニル部分は、例えばプロパルギル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−１−イン−４−イル、ブタ−２−イン−１−イル、ペンタ−１−イン−３−イル、ペンタ−１−イン−４−イル、ペンタ−１−イン−５−イル、ペンタ−２−イン−１−イル、ペンタ−２−イン−４−イル、ペンタ−２−イン−５−イル、３−メチルブタ−１−イン−３−イル、３−メチルブタ−１−イン−４−イル、ヘキサ−１−イン−３−イル、ヘキサ−１−イン−４−イル、ヘキサ−１−イン−５−イル、ヘキサ−１−イン−６−イル、ヘキサ−２−イン−１−イル、ヘキサ−２−イン−４−イル、ヘキサ−２−イン−５−イル、ヘキサ−２−イン−６−イル、ヘキサ−３−イン−１−イル、ヘキサ−３−イン−２−イル、３−メチルペンタ−１−イン−３−イル、３−メチルペンタ−１−イン−４−イル、３−メチルペンタ−１−イン−５−イル、４−メチルペンタ−２−イン−４−イル、または４−メチルペンタ−２−イン−５−イルである；
【００３７】
Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、およびＣ２−Ｃ６−アルキニルカルボニルのアルキニル部分は、上述したＣ３−Ｃ６−アルキニル、さらにエチニルである；
【００３８】
ＲａおよびＲｂについてのＣ２−Ｃ４−アルカンジイルは、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、特にプロパン−１，３−ジイルである；
【００３９】
Ｃ１−Ｃ６−アルカンジイルは、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、ブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、２−メチルプロパン−１，３−ジイル、２−メチルプロパン−１，２−ジイル、２−メチルプロパン−１，１−ジイル、１−メチルプロパン−１，２−ジイル、１−メチルプロパン−２，２−ジイル、１−メチルプロパン−１，１−ジイル、ペンタン−１，１−ジイル、ペンタン−１，２−ジイル、ペンタン−１，３−ジイル、ペンタン−１，５−ジイル、ペンタン−２，３−ジイル、ペンタン−２，２−ジイル、１−メチルブタン−１，１−ジイル、１−メチルブタン−１，２−ジイル、１−メチルブタン−１，３−ジイル、１−メチルブタン−１，４−ジイル、２−メチルブタン−１，１−ジイル、２−メチルブタン−１，２−ジイル、２−メチルブタン−１，３−ジイル、２−メチルブタン−１，４−ジイル、２，２−ジメチルプロパン−１，１−ジイル、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、１，１−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、１，１−ジメチルプロパン−１，２−ジイル、２，３−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、２，３−ジメチルプロパン−１，２−ジイル、１，３−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、ヘキサン−１，１−ジイル、ヘキサン−１，２−ジイル、ヘキサン−１，３−ジイル、ヘキサン−１，４−ジイル、ヘキサン−１，５−ジイル、ヘキサン−１，６−ジイル、ヘキサン−２，５−ジイル、２−メチルペンタン−１，１−ジイル、１−メチルペンタン−１，２−ジイル、１−メチルペンタン−１，３−ジイル、１−メチルペンタン−１，４−ジイル、１−メチルペンタン−１，５−ジイル、２−メチルペンタン−１，１−ジイル、２−メチルペンタン−１，２−ジイル、２−メチルペンタン−１，３−ジイル、２−メチルペンタン−１，４−ジイル、２−メチルペンタン−１，５−ジイル、３−メチルペンタン−１，１−ジイル、３−メチルペンタン−１，２−ジイル、３−メチルペンタン−１，３−ジイル、３−メチルペンタン−１，４−ジイル、３−メチルペンタン−１，５−ジイル、１，１−ジメチルブタン−１，２−ジイル、１，１−ジメチルブタン−１，３−ジイル、１，１−ジメチルブタン−１，４−ジイル、１，２−ジメチルブタン−１，１−ジイル、１，２−ジメチルブタン−１，２−ジイル、１，２−ジメチルブタン−１，３−ジイル、１，２−ジメチルブタン−１，４−ジイル、１，３−ジメチルブタン−１，１−ジイル、１，３−ジメチルブタン−１，２−ジイル、１，３−ジメチルブタン−１，３−ジイル、１，３−ジメチルブタン−１，４−ジイル、１−エチルブタン−１，１−ジイル、１−エチルブタン−１，２−ジイル、１−エチルブタン−１，３−ジイル、１−エチルブタン−１，４−ジイル、２−エチルブタン−１，１−ジイル、２−エチルブタン−１，２−ジイル、２−エチルブタン−１，３−ジイル、２−エチルブタン−１，４−ジイル、２−エチルブタン−２，３−ジイル、２，２−ジメチルブタン−１，１−ジイル、２，２−ジメチルブタン−１，３−ジイル、２，２−ジメチルブタン−１，４−ジイル、１−イソプロピルプロパン−１，１−ジイル、１−イソプロピルプロパン−１，２−ジイル、１−イソプロピルプロパン−１，３−ジイル、２−イソプロピルプロパン−１，１−ジイル、２−イソプロピルプロパン−１，２−ジイル、２−イソプロピルプロパン−１，３−ジイル、１，２，３−トリメチルプロパン−１，１−ジイル、１，２，３−トリメチルプロパン−１，２−ジイル、または１，２，３−トリメチルプロパン−１，３−ジイルである；
【００４０】
Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、並びにＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニルのシクロアルキル部分は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、［２．２．２］−または［３．２．１］ビシクロオクチルである；
【００４１】
ＲａおよびＲｂについてのＣ５−Ｃ７−シクロアルカンジイルは、５〜７個の環炭素を持つ二価の脂環式基であって、例えばシクロペンタン−１，２−ジイルまたは−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、−１，３−ジイルまたは−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル、−１，３−ジイルまたは−１，４−ジイルである；
【００４２】
５−から７−員のヘテロシクリル、並びにフェニルまたはピリジル上のヘテロシクリル部分および縮合された５−もしくは６−員の複素環は、酸素、硫黄および窒素からなる群より選択される１、２、３もしくは４個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含み、縮合複素環の場合には少なくとも１個のＣ＝Ｃ二重結合を持つ、飽和、部分飽和もしくは不飽和の５−、６−または７−員の複素環であり、即ち例えば、
【００４３】
Ｃ−結合した５−員環、例えば、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、Δ３−１，２−ジチオール−３−イル、Δ３−１，２−ジチオール−４−イル、Δ３−１，２−ジチオール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−Δ２−オキサジアゾリン−４−イル、１，２，３−Δ２−オキサジアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ４−オキサジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ４−オキサジアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ２−オキサジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ２−オキサジアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ３−オキサジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ３−オキサジアゾリン−５−イル、１，３，４−Δ２−オキサジアゾリン−２−イル、１，３，４−Δ２−オキサジアゾリン−５−イル、１，３，４−Δ３−オキサジアゾリン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル、１，２，４−Δ４−チアジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ４−チアジアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ３−チアジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ３−チアジアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ２−チアジアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ２−チアジアゾリン−５−イル、１，３，４−Δ２−チアジアゾリン−２−イル、１，３，４−Δ２−チアジアゾリン−５−イル、１，３，４−Δ３−チアジアゾリン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリン−２−イル、１，３，２−ジ−オキサチオラン−４−イル、１，２，３−Δ２−トリアゾリン−４−イル、１，２，３−Δ２−トリアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ２−トリアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ２−トリアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ３−トリアゾリン−３−イル、１，２，４−Δ３−トリアゾリン−５−イル、１，２，４−Δ１−トリアゾリン−２−イル、１，２，４−トリアゾリン−３−イル、３Ｈ−１，２，４−ジチアゾール−５−イル、２Ｈ−１，３，４−ジチアゾール−５−イル、２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル；
【００４４】
Ｃ−結合した６−員環、例えば、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，２−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，２−オキサジン−３−イル、６Ｈ−１，２−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，２−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，２−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，２−チアジン−３−イル、６Ｈ−１，２−チアジン−４−イル、６Ｈ−１，２−チアジン−５−イル、６Ｈ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イルまたは１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
【００４５】
Ｎ−結合した５−員環、例えば、テトラヒドロピロール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１−Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１−Ｈ−ピロール−１−イル、ピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１−Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，４−Δ４−オキサジアゾリン−２−イル、１，２，４−Δ２−オキサジアゾリン−４−イル、１，２，４−Δ３−オキサジアゾリン−２−イル、１，３，４−Δ２−オキサジアゾリン−４−イル、１，２，４−Δ５−チアジアゾリン−２−イル、１，２，４−Δ３−チアジアゾリン−２−イル、１，２，４−Δ２−チアジアゾリン−４−イル、１，３，４−Δ２−チアジアゾリン−４−イル、１，２，３−Δ２−トリアゾリン−１−イル、１，２，４−Δ２−トリアゾリン−１−イル、１，２，４−Δ２−トリアゾリン−４−イル、１，２，４−Δ３−トリアゾリン−１−イル、１，２，４−Δ１−トリアゾリン−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル；
【００４６】
Ｎ−結合した６−員環、例えば、ピペリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリニル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
【００４７】
Ｎ−結合した環状イミド、例えば、フタルイミド、テトラヒドロフタルイミド、スクシンイミド、マレイミド、グルタルイミド、５−オキソトリアゾリン−１−イル、５−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリン−４−イルまたは２，４−ジオキソ−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン−３−イル；
ここで、ヘテロシクリルは、縮合したフェニル環、またはＣ３−Ｃ６−炭素環、または別の５−もしくは６−員の複素環と一緒になって、二環系を形成していてもよく、
ここで、複素環にある１個の環炭素は、カルボニル基またはチオカルボニル基として存在することもあり、
ここで、上述した複素環の硫黄は、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２に酸化されていてもよい。
【００４８】
特段の指示がない限り、すべてのフェニル環またはヘテロシクリル基、およびフェノキシ、フェニルアルキル、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、フェニルオキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニルに含まれるすべてのフェニル部分、並びにヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシに含まれるすべてのヘテロシクリル部分は、好ましくは非置換であるか、または部分的もしくは完全にハロゲン化されているか、かつ／またはニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ（ここで最後に挙げた３個の基のアルキルおよびシクロアルキル基は、部分的または完全にハロゲン化されていても、あるいはＣ１−Ｃ４−アルコキシおよびヒドロキシルからなる群より選択された１〜３個の置換基を持っていてもよい）からなる群より選択された１、２もしくは３個の置換基を持つ。
【００４９】
アリールハライドＩＩと化合物ＩＩＩまたはＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”との反応では、活性の金属成分が少なくとも１種の白金金属を含む遷移金属触媒、特にパラジウム、白金、ニッケル、コバルト、ルテニウムおよびロジウムからなる群より選択された遷移金属を含む遷移金属触媒が好適である。特に、元素の周期律表ＶＩＩＩ族の金属としてパラジウムを含む触媒が好ましい。
【００５０】
触媒、好ましくは白金、ニッケル、コバルト、ルテニウムおよびロジウム、特にパラジウム、を触媒活性金属として含む触媒は、金属として用いられることもあるし、またはよくある塩の形態で、例えば既知の原子価状態でのＰｄＣｌ２、ＮｉＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＲｈＣｌ３・Ｈ２Ｏのようなハロゲン化合物の形態や、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｃｏ（ＯＡｃ）２、アセチルアセトネート類のような酢酸塩またはシアン化物の形態で用いられることもある。
【００５１】
さらに触媒活性のある金属は、金属錯体の形態で使用することもでき、例えば三級ホスフィンとの錯体、金属アルキルカルボニルとしての錯体、少なくとも２種類の配位子（好ましくは少なくとも１種の三級ホスフィンと、それとは異なる少なくとも１種の配位子、例えばＣＯ）を含む混合錯体、または三級ホスフィンと錯化した遷移金属塩を含む錯体の形態である。
【００５２】
本発明による方法では、触媒系は、周期律表ＶＩＩＩ族の遷移金属に加えて、三級ホスフィンを含むことが有利であると分かった。その場合、三級ホスフィンは反応混合物に、遷移金属とは別個に添加してもよいし、遷移金属錯体の形態で遷移金属と一緒に添加してもよい。
【００５３】
適当なホスフィン配位子は、例えば下記の式によって表すことができる：
【化１２】
2004506709.tif 000006
上記式中、Ａは二価の有機基、例えばＣ１−Ｃ６−、好ましくはＣ１−Ｃ４−アルカンジイル（特に１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）、または１，２−シクロアルカンジイル（例えば１，２−シクロヘキサンジイル、１，２−シクロペンタンジイル）、フェロセンジイル、または多環式芳香族基（１，８−アントラセンジイル）、または２，２−ビフェニル構造である。
【００５４】
基Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ５−Ｃ８−シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）、アリール（特にフェニルまたはｐ−トリル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアリール（例えばベンジル、フェネチル）、またはアリールオキシ（例えばフェノキシ）である。Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’は好ましくはアリールである。アリールは例えばフェニル、ナフチル、アントリルであり、それらは置換されていても置換されていなくてもよく、特に置換されていないまたは置換されているフェニル、例えばトリルである。アリール上の置換基に関しては、用いた反応条件に対してそれらが不活性であることに注意を払うべきである。適切な基はあらゆる不活性Ｃ−有機基、例えばＣ１−Ｃ６−アルキル基（メチルなど）、スルホニルもしくはカルボキシル基、例えばＣＯＯＨ、ＣＯＯＭ （Ｍは例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム塩）、または酸素を介して結合したＣ−有機基、例えばＣ１−Ｃ６−アルコキシ基である。
【００５５】
このような複合体の例は、Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３、Ｐ（Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）３、Ｐ（ｎ−Ｃ４Ｈ９）３、Ｐ（シクロ−Ｃ６Ｈ１１）３、ＰＣＨ３（Ｃ６Ｈ５）２、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，８−ビス（ジフェニルホスフィノ）アントラセンおよびα，α’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである。特に好ましい三級ホスフィンはトリアリールホスフィンであり、特にトリフェニルホスフィンであって、それはフェニル環が置換されていてもよい。
【００５６】
本発明に係る好ましい錯体化合物の例は、（ＰＰｈ３）２Ｎｉ（ＣＯ）２、Ｐｔ（ＣＯ）２（ＰＰｈ３）２、特にＰｄ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）３、（ＰＰｈ３）２Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２である。
【００５７】
ホスフィン錯体はそれ自体公知の方法で調製することができる。用いる出発物質は、市販されている金属塩、例えばＰｄＣｌ２またはＰｄ（ＯＣＯＣＨ３）２、およびホスフィン類、例えばＰ（Ｃ６Ｈ５）３、Ｐ（Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）３、Ｐ（ｎ−Ｃ４Ｈ９）３、Ｐ（シクロ−Ｃ６Ｈ１１）３、ＰＣＨ３（Ｃ６Ｈ５）２、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，８−ビス（ジフェニルホスフィノ）アントラセンまたはα，α’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンであり、適宜に溶媒中で添加される。しばしば錯体は、少なくとも１種のホスフィン配位子と前駆体化合物（即ち触媒作用のある金属を含む遷移金属化合物、例えば金属塩またはその金属の別の複合体）を反応混合物に添加することによって、現場においても生成される。
【００５８】
本発明による方法で用いられる配位子がホスフィンである場合、ホスフィンの量は遷移金属１モルに対して少なくとも０．１モル、好ましくは少なくとも０．５モル、そして特に好ましくは少なくとも１モルである。一般に、三級ホスフィンと遷移金属のモル比は、とりわけ反応成分ＩＩおよびＩＩＩへの外来物質の投入をできるだけ低く維持するために、２０を超えず、好ましくは１０、特に５とする。
【００５９】
触媒はそのまま用いてもよいし、支持体に担持させて用いてもよい。支持体の性質は特に決まっていない。適当な支持体としては、二酸化ケイ素、アルミナなどの無機酸化物、ゼオライトなどのアルミノシリケート、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、さらには活性炭、カーボンブラックが挙げられる。適当な支持体材料はさらに、有機ポリマー、特に遷移金属を錯化する能力のあるポリマーであり、例えば三級アミノ基、ピリジン基、イミダゾール基を持つポリマーまたは三級ホスフィン基を持つポリマーである。
【００６０】
遷移金属の量は決定的なものではない。明らかにコストを考えると、少量を使用すること、例えばアリールハライドＩＩに対して０．１〜２０モル％、特に０．５〜１０モル％を使用することが好ましい。もちろん比較的大量を使用すること、例えばアリールハライドＩＩの１モルに対して５０、１００または２００モル％を用いることも可能である。
【００６１】
反応の間に放出されるハロゲン化水素、特に臭化水素、を結合する能力のある不活性な塩基はすべて本発明の方法にとって好適である。適当な塩基の例はアミン、好ましくは三級アミン、特にトリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン、トリエタノールアミン、環状アミン、例えばＮ−メチルピペリジン、トリエチレンジアミン（＝１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、もしくはＮ，Ｎ’−ジメチルピペラジンなど、ヘテロ芳香族アミン、例えばピリジンおよび置換ピリジン、さらにアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩、またはテトラアルキル−置換尿素誘導体、例えばテトラ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル尿素、例えばテトラメチル尿素である。
【００６２】
塩基の量は特に決まっていないが、一般には塩基はアリールハライドＩＩの１モルあたり少なくとも１モルの量、例えば１〜１０モルの量、特に１〜５モルの量で用いる。もちろん反応物に対する溶媒または希釈剤として塩基を使用することも可能である。塩基を溶媒としても用いる場合には、その量は通常、反応相手が溶解するような量にし、費用を抑えるとともに小さな反応容器を使用でき、かつその反応相手同士の最大接触を確実にするという実用的な観点から、不必要なほどの過剰量は避けるべきである。
【００６３】
しかしながら、用いる出発物質と触媒の性質に応じて、反応相手または塩基とは異なる不活性溶媒を使用することが有利であろう。
【００６４】
適当な不活性溶媒は、例えばトルエン、キシレン、クメンなどの芳香族炭化水素、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１−ジクロロエタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル、ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドンなどの置換アミド、テトラ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル尿素のような過置換尿素、またはベンゾニトリルやアセトニトリルのようなニトリル類、さらに上述した溶媒の混合物である。好ましい溶媒は芳香族炭化水素、または高比率で芳香族炭化水素を含む混合溶媒である。
【００６５】
さらに、本発明の方法はリチウムイオンの存在下で実施することが有用であることがわかった。適当なリチウム源は、特にリチウム塩、例えばハロゲン化リチウム、特に塩化リチウム、さらに塩基性のリチウム塩、例えば炭酸リチウム、酢酸リチウムまたは水酸化リチウムである。本発明の方法のこれら好適な実施形態では、アリールハライド１モルあたり一般的には０．１〜１０モル、特に０．２〜５モル、特に好ましくは０．５〜２モルのリチウムイオンが用いられる。
【００６６】
本発明の方法においてアリールハライドＩＩと化合物ＩＩＩまたはＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”は一般にほぼ化学量論量で用いられ、それらの成分の一方が、化学量論以下の量で存在している成分に対して５０モル％までの過剰量であっても、通常何らネガティブな影響を及ぼさない。ジケトンＩＩＩまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”は好ましくはほぼ等モル量で、または過剰量で用いる。
【００６７】
この反応の間、アリールハライドに対して一酸化炭素が常に過剰になるように一酸化炭素の圧力を調整する。室温における一酸化炭素の分圧は好ましくは１〜２５０バール、特に５〜１５０バールのＣＯである。
【００６８】
本発明による方法は、一般に室温から３００℃まで、好ましくは５０〜２５０℃、特に１００〜２００℃の温度で、連続的またはバッチ方式で実施する。この方法をバッチ方式で行うのであれば、一定の圧力を維持するために、加圧した一酸化炭素を反応混合物に連続的に導入することが得策である。
【００６９】
本発明による方法は、多数の異なる基質化合物ＩＩおよびＩＩＩに適用できる。式ＩＩにおいて、Ｈａｌは好ましくは臭素またはヨウ素であり、特に臭素である。
【００７０】
アリールハライドＩＩの例を挙げると、式ＩＩａで表される化合物である：
【化１３】
2004506709.tif 000007
［式中、
Ｈａｌは塩素、臭素またはヨウ素であって、好ましくは臭素またはヨウ素、特に臭素であり、またＨａｌは好ましくは基Ｒ１ａに隣接しており、
Ｒ１ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、水素、ハロゲン、特にフッ素もしくは塩素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、そして
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環はＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２もしくは３個のヘテロ原子を持つことができ、ここで、
複素環中の硫黄原子はスルホキシドまたはスルホンとして存在していてもよく、
複素環中の窒素原子および炭素原子は、水素原子またはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、
フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、フェノキシカルボニル、５−、６−もしくは７−員のヘテロシクリル、フェノキシ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシからなる群から選択された置換基を持ち、ここで、最後に挙げた１４個の基のフェニルおよびヘテロシクリル基は、それらの部分が部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／または、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノからなる群より選択された１、２もしくは３個の置換基を持っていてもよく、ここで、最後に挙げた３個の基のアルキル基およびシクロアルキル基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシもしくはヒドロキシルからなる群より選択された１〜３個の置換基を持っていてもよく、
ここで、炭素環メンバーはカルボニル官能基、チオカルボニル官能基、オキシムもしくはオキシムエーテル官能基として存在することができ；または
Ｒ１ａとＲ２ａもしくはＲ３ａとＲ４ａは、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つことのできる縮合された５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、
残りの基Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて挙げた意味を有し、もしくは
Ｒ２ａは、水素、またはＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つ縮合された５−、６−もしくは７−員の複素環であり、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、そして
Ｒ１ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて先に挙げた意味を有する］。
【００７１】
縮合された５−または６−員複素環の例を挙げると、ピロール、２，３−ジヒドロピロール、２，５−ジヒドロピロール、ピラゾール、２，３−ジヒドロピラゾール、イミダゾール、２，３−ジヒドロイミダゾール、トリアゾール、フラン、２，３−および２，５−ジヒドロフラン、オキサゾール、２，３−ジヒドロオキサゾール、イソキサゾール、２，３−ジヒドロイソキサゾール、チオフェン、２，３−および２，５−ジヒドロチオフェン、チアゾール、２，３−ジヒドロチアゾール、イソチアゾール、２，３−ジヒドロイソチアゾール、ピリジン、１，２−、２，３−および３，４−ジヒドロピリミジン並びにテトラヒドロピリジンである。縮合された炭素環は例えば、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、シクロヘプテンである。
【００７２】
こうして、例えば、Ｒ１ａとＲ２ａまたはＲ３ａとＲ４ａは、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾ−［ａ］−チオフェン、ベンゾ−［ｂ］−チオフェン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、クロマン、チオクロマン、クロメン、チオクロメン、インダン、インデンもしくはナフタレン環、または縮合環が部分的に水素化されているそれらの誘導体を形成する。
【００７３】
複素環構造はもちろん部分的に水素化されていてもよいし、またＮおよび／またはＣ環原子が上記のように置換されていてもよい。炭素環のメンバーはまた、クロマン−４−オン、チオクロマン−４−オン、ベンゾイソチアゾロンに含まれるようなカルボニル官能基、チオカルボニル官能基、オキシムまたはオキシム−エーテル官能基として存在することもでき、また環の硫黄原子は、ベンゾチオフェンＳ−オキシド、ベンゾチオフェンＳ，Ｓ−ジオキシド、ベンゾチアゾールＳ−オキシド、ベンゾチアゾールＳ，Ｓ−ジオキシド、チオクロマンＳ−オキシドおよびチオクロマンＳ，Ｓ−ジオキシドのようなスルホキシドまたはスルホンとして存在していてもよい。
【００７４】
本発明による方法の好適な実施形態では、式ＩＩｂのアリールハライドが用いられる：
【化１４】
2004506709.tif 000008
［式中、Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、Ｒ１ｂおよびＲ４ｂはそれぞれＲ１ａおよびＲ４ａについて上記に挙げた意味を有し、Ｈａｌは好ましくはＲ１ｂに隣接していて、Ｒ１ｂは好ましくはハロゲン（特にフッ素または塩素）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、Ｒ４ｂは好ましくは水素、フッ素、塩素、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ５ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり（ここで最後に挙げた２個の基のフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群より選択された１、２または３個の置換基を持っていてもよい）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり（ここでフェニルは置換されていなくても上記のように置換されていてもよい）、
ｎは０、１または２であり、
Ｘは酸素または硫黄であって、特に酸素である］。
【００７５】
本発明による方法のさらに好ましい実施形態においては、式ＩＩｃのアリールハライドが用いられる：
【化１５】
2004506709.tif 000009
［式中、Ｈａｌは上記に定義したとおりであって、好ましくはＲ１ｃに隣接しており、Ｒ１ｃはＲ１ａについて挙げた意味を有し、好ましくはハロゲン（特にフッ素または塩素）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ３ｃはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであって、特にＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり、とりわけ塩素、フッ素、メチル、メトキシまたはメチルスルホニルであり、
・・・は二重結合または好ましくは単結合であり、
Ｒ６ｃは水素または非置換もしくは置換のＣ１−Ｃ４−アルキルである。この場合、置換Ｃ１−Ｃ４−アルキルは好ましくは先に定義したハロアルキル、例えばフルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、もしくはトリフルオロメチル、または先に定義したＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、例えばメトキシメチルである。
【００７６】
本発明による方法のさらに好ましい実施形態では、式ＩＩｄのアリールハライドが用いられる：
【化１６】
2004506709.tif 000010
［式中、Ｈａｌは上記に定義したとおりであって、好ましくはＲ１ｄに隣接しており、Ｒ１ｄはＲ１ａについて挙げた意味を有し、好ましくはハロゲン（特にフッ素または塩素）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ３ｄはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであって、特にＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり、とりわけ塩素、フッ素、メチル、メトキシまたはメチルスルホニルである］。
【００７７】
本発明の方法で用いる化合物ＩＩは、当然のことながら、非置換のハロベンゼン、例えばブロモベンゼン、またはハロピリジン、例えば２−、３−もしくは４−ブロモピリジンであってもよい。
【００７８】
本発明の方法で用いる式ＩＩＩの１，３−ジケトン（またはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”）は、好ましくは式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂの単環状または二環状の１，３−ジケトンである：
【化１７】
2004506709.tif 000011
［式中、ｋは０、１または２であり、Ｒ１からＲ６は下記に定義したとおりである：
Ｒ１、Ｒ５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル）、もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（例えばメトキシ）、もしくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオ（例えばメチルチオ）であり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）メチル、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシカルボニル（特に水素またはメチル）、
１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルもしくは１，３−ジチアン−２−イルであって、ここで最後に挙げた６個の基は１〜３個のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されてもよく、または
Ｒ２とＲ４もしくはＲ４とＲ６は、一緒になって、π結合またはＣ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ２とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができるが、好ましくは置換されておらず、または
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−もしくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ− で表される鎖（式中、ｐは２、３、４または５、好ましくは２または３であり、ｑは２、３、４、５または６である）を形成し、該鎖は次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基で置換されていてもよいが、好ましくは置換されておらず、または
Ｒ３とＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成する］。
【００７９】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂの好適な環状ジケトンの例は、式ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１２のシクロヘキサン１，３−ジオンである：
【化１８】
2004506709.tif 000012
【００８０】
アリールハライドＩＩと１，３−ジケトンＩＩＩとの本発明に従う反応の後処理は、それ自体公知の方法で実施することができる。例えば、反応混合物を、好ましくは減圧下で、蒸発乾固させることができる。一般には、その後、残留物を適当な溶媒から再結晶し、かつ／またはクロマトグラフィーにより精製するが、このときの再結晶用の溶媒およびクロマトグラフィー用の固定相と移動相（溶離剤）は、当然、出発物質の性質に依存し、当業者であれば標準的な試験を用いて簡便な方法で決定することができる。多くの場合、シリカまたはアルミナが適当な固定相である。適切な溶離剤は、例えば、脂肪族および脂環式の炭化水素（ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサンなど）、またはそれらと極性溶媒（エーテル、または酢酸エチルのようなエステル）との混合溶媒である。もちろん、ハロゲン化水素と用いた塩基との塩（例えば、反応中に形成された酸付加塩）または触媒を除去するために、水性抽出によって反応混合物を後処理することも可能である。
【００８１】
本発明の方法により、式Ｉのβ−ケトエノールエステルが良好な収率で得られる。この方法の大きな利点は特に、アリールカルボン酸ＡＲ−ＣＯＯＨ（一部のものは調製するのが困難である）に代えて、比較的入手しやすい式ＩＩのアリールハライドを用いることが可能であるという点にある。
【００８２】
本発明の方法によって得ることのできる式Ｉのβ−ケトエノールエステルは一般に、引き続く反応において、化合物Ｉを、塩基と触媒有効量の少なくとも１種のシアニド化合物で処理することにより転位させると、式Ｘの２−アリール−置換１，３−ジケトンが得られる。このために、β−ケトエノールエステルＩは、単離された純粋な物質として、または上記反応の分離された粗生成物として、または上記反応の事前に単離を行わない反応混合物として、用いることが可能である。本発明の方法によって得られる反応混合物は、例えば、一酸化炭素を除去した後、塩基および触媒有効量の少なくとも１種のシアニド化合物と直接混合することができ、それによって化合物Ｉの化合物Ｘへの転位が開始される。
【００８３】
β−ケトエノールエステルＩの式Ｘの化合物への転位反応は一般的に、溶媒中で塩基の存在下に、適宜に触媒としてシアノ化合物を用いて、２０〜１００℃で実施する。
【００８４】
溶媒として用いるのに適するものは、例えばアセトニトリル、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエンまたはこれらの混合溶媒である。好ましい溶媒はアセトニトリル、ジオキサン、およびそれらの混合溶媒である。
【００８５】
適当な塩基は、上述した三級アミン（トリエチルアミンおよびピリジンなど）、アルカリ土類金属またはアルカリ金属の炭酸塩（炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど）であり、それらは式Ｉのβ−ケトエノールエステルに対して等モル量もしくは４倍過剰量までの量で用いることが好ましい。好ましくは当該エステルに対して等モル比の２倍で、トリエチルアミンまたはアルカリ金属炭酸塩を用いることが有利である。
【００８６】
シアノ化合物として使用するのに適するものは、例えば無機シアン化物（シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムなど）、およびシアン化物イオンを放出しうる有機シアノ化合物（例えば、アセトン−シアノヒドリンなどの脂肪族ケトンのシアノヒドリン、またはトリメチルシリルシアニドのようなトリアルキルシリルシアニド）である。それらは好ましくは、β−ケトエノールエステルＩに対して１〜５０モル％、特に５〜２５モル％の量で用いる。アセトンシアノヒドリンまたはトリメチルシリルシアニドを、β−ケトエノールエステルＩに対して例えば５〜２５モル％、好ましくは約１０〜２０モル％の量で用いることが有利である。
【００８７】
後処理はそれ自体公知の方法で実施することができる。例えば、転位反応混合物を希無機酸（例えば濃度５％の塩酸または硫酸）を用いて酸性にし、塩化メチレンや酢酸エチルといった有機溶媒を用いて抽出する。不純物を除去するためにその有機抽出物を塩基で抽出するとよく、例えば塩基として濃度５〜１０％のアルカリ金属炭酸塩溶液（炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム溶液など）を用いる。水相を酸性にし、得られた沈殿物を吸引濾過し、かつ／または塩化メチレンまたは酢酸エチルで抽出し、その抽出物を乾燥して濃縮する。適宜に、その残留物を上記のように再結晶し、かつ／またはクロマトグラフィーでさらに精製する。
【００８８】
下記の実施例は、本発明をより詳細に説明するために提供されるものである。
【００８９】
Ｉ．　β−ケトエノールエステル
５−ブロモ−２，４−ジメチルサッカリン（５−ブロモ−２，４−ジメチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン１，１−ジオキシド＝式ＩＩｂの化合物、ただしＲ１ｂ＝Ｒ５ｂ＝メチル、Ｒ４ｂ＝水素、Ｘ＝０、ｎ＝２およびＨａｌ＝臭素）と、式ＩＩＩａのシクロヘキサン−１，３−ジオンとを、実験室オートクレーブ内で反応させるための一般的な手順（実施例１〜３）
１ｇ（３．６ミリモル）の５−ブロモ−２，４−ジメチルサッカリン、４．３ミリモル（１．２当量）の１，３−ジケトン、０．１ｇのビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、０．１５ｇ（３．６ミリモル）の塩化リチウム、および０．７３ｇ（７．２ミリモル）のトリエチルアミンをまず、実験室オートクレーブ内の１００ｍｌの溶媒中に投入した。続いてオートクレーブの気体空間に一酸化炭素を１〜６回フラッシュさせ、そのオートクレーブを１４０℃に加熱し、続いて２０バールの一酸化炭素圧力をかけた。この温度と圧力を１２〜２４時間維持し、その後オートクレーブを冷却し、大気圧へと排気し、反応混合物を濃縮乾固した。
【００９０】
方法Ａに従う後処理の場合は、その残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配（１００／０から６０／４０ ｖ／ｖ）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。
【００９１】
方法Ｂに従う後処理の場合は、その残留物を酢酸エチルで抽出し、濃度５重量％の炭酸ナトリウム水溶液で３回、濃度１０重量％の塩酸で２回、さらに水で２回洗浄した。有機相を炭酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。
【００９２】
それぞれの場合に、２，４−ジメチルサッカリン−５−カルボン酸のβ−ケトエノールエステルが粘性オイルとして、または白色固体として得られた。
【００９３】
得られた化合物の正体は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルで確認した。この反応の出発物質および結果を表１に示す。
【００９４】
【表１】
2004506709.tif 000013
【００９５】
実施例４
１０ｇ（３６ミリモル）の５−ブロモ−２，４−ジメチルサッカリン、５ｇ（３６ミリモル）のビシクロ［３．２．１］−１，３−ジオキソオクタン（ジケトンＩＩＩ−４）、１ｇのビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、１．５ｇ（３．６ミリモル）の塩化リチウム、および７．３ｇ（７２ミリモル）のトリエチルアミンをまず、１−１−オートクレーブ内の７００ｍｌのトルエン中に投入し、不活性化した。続いてオートクレーブの気体空間に一酸化炭素をフラッシュさせ、そのオートクレーブを１４０℃に加熱し、２０バールの一酸化炭素圧力をかけた。この温度と圧力を２４時間維持し、その後オートクレーブを冷却して、大気圧へと排気させた。
【００９６】
後処理のために、その反応混合物を濃度５重量％の炭酸ナトリウム水溶液、濃度１０重量％の塩酸、さらに水でそれぞれ３回ずつ洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固した。これによって１０．４ｇの５−［（ビシクロ［３．２．１］−３−オキソオクテン−１−イル）オキシカルボニル］−２，４−ジメチルサッカリンが粘性オイルとして得られた。
【００９７】
実施例５
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、塩化リチウムおよびトリエチルアミンの存在下で、１−ブロモ−２，４−ジクロロベンゼンおよび４，４，６，６−テトラメチル−１，３，５−トリオキソシクロヘキサン（ジケトンＩＩＩ−２）を、実施例４に記載した方法および比率で反応させた。これによって、後処理の後に、（４，４，６，６−テトラメチル−３，５−ジオキソ−シクロヘキセン−１−イル）−２，４−ジクロロ−ベンゾエートが３０％の収率で得られた。
【００９８】
実施例６
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、塩化リチウムおよびトリエチルアミンの存在下で、１−ブロモ−２，４−ジクロロベンゼンおよび４，６−ジメチル−１，３−ジオキソシクロヘキサン（ジケトンＩＩＩ−３）を、実施例４に記載した方法および比率で反応させた。これによって、後処理の後に、（４，６−ジメチル−３−ジオキソシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，４−ジクロロベンゾエートが２７％の収率で得られた。
【００９９】
実施例８
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、塩化リチウムおよびトリエチルアミンの存在下で、１−ブロモ−２−メチル−４−メチルスルホニル−３−（４’−５’−ジヒドロオキサゾール−３−イル）ベンゼンおよび（３６ミリモル）５，５−ジメチル−１，３−ジオキソシクロヘキサン（ジケトンＩＩＩ−９）を、実施例４に記載した方法および比率で反応させた。これによって、後処理の後に、１−（５，５−ジメチル−３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イル）オキシカルボニル−２−メチル−４−メチルスルホニル−３−（４’，５’−ジヒドロオキサゾール−３−イル）ベンゼンが３５％の収率で得られた。
【０１００】
実施例９
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド、塩化リチウムおよびトリエチルアミンの存在下で、１−ブロモ−２−メチル−４−メチルスルホニル−３−（４’，５’−ジヒドロオキサゾール−３−イル）ベンゼンおよびシクロヘキサン−１，３−ジオン（ジケトンＩＩＩ−１）を、実施例４に記載した方法および比率で反応させた。これによって、後処理の後に、１−（３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イル）オキシカルボニル−２−メチル−４−メチルスルホニル−３−（４’，５’−ジヒドロオキサゾール−３−イル）ベンゼンが得られた。
【０１０１】
実施例８および９に記載した方法では、さらに下記式のβ−ケトエノールエステルを調製することも可能である。
【化１９】
2004506709.tif 000014
上記式中、Ｈｅｘ、Ｒ１ｃおよびＲ３ｃはそれぞれ表２に定義したとおりである。Ｈｅｘは、下記に定義されるシクロへキセノン基Ｈｅｘ−１からＨｅｘ−５のうちの一つである。
【化２０】
2004506709.tif 000015
【０１０２】
【表２】
2004506709.tif 000016
2004506709.tif 000017
2004506709.tif 000018
2004506709.tif 000019
【０１０３】
ＩＩ．　２−アロイル−１，３−ジケトン
Ｉで調製した化合物の転位は、例えばこの明細書に参照文献として特別に組み入れられる国際公開ＷＯ第９６／０５１８２号の実施例Ｃ）１７、ｐ．１９に従って実施することができる。
【国際公開パンフレット】
2004506709.tif 000028
2004506709.tif 000029
2004506709.tif 000030
2004506709.tif 000031
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2004506709.tif 000033
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2004506709.tif 000039
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2004506709.tif 000073
2004506709.tif 000074
【手続補正書】
【提出日】平成14年3月20日(2002.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ
【化１】
2004506709.tif 000075
［式中、
Ｒａ、Ｒｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイルもしくはＣ５−Ｃ７−シクロアルカンジイルであり、この場合、上述した３つの基は置換されていても置換されていなくてもよく、そして縮合した３−、４−、５−もしくは６−員の飽和炭素環、スピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和炭素環、酸素および硫黄からなる群より選択された１個または２個のカルコゲン原子を持つスピロ結合した３−、４−、５−、６−もしくは７−員の飽和複素環および／またはカルボニルもしくはチオカルボニル基を有していてもよく、
Ａｒは、フェニルまたはピリジルであって、それぞれの場合に１、２、３または４個の置換基を持っていてもよく、また、隣接する炭素原子に結合した２個の置換基は、これらの原子と一緒になって、５−もしくは６−員の飽和または不飽和炭素環、あるいは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を持ち、かつその一部が置換されていても置換されていなくてもよい５−または６−員の飽和もしくは不飽和複素環を形成することが可能である］
で表されるβ−ケトエノールエステルを製造する方法であって、
式ＩＩ
Ａｒ−Ｈａｌ　　　　（ＩＩ）
［式中、Ｈａｌは臭素である］
で表されるアリールハライドと、式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”
【化２】
2004506709.tif 000076
とを、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む触媒の存在下で反応させることを含む上記方法。
【請求項２】
前記触媒が遷移金属パラジウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒が三級ホスフィンをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記三級ホスフィンがトリアリールホスフィンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記塩基が二級アミンおよび三級アミンから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記反応を５０〜２５０℃の範囲の温度で行う、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”が下記の式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂで表される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【化３】
2004506709.tif 000077
［式中、ｋは０、１または２であり、Ｒ１からＲ６は下記に定義したとおりである：
Ｒ１、Ｒ５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）メチル、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ）メチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシカルボニル、
１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イルもしくは１，３−ジチアン−２−イルであり、ここで、最後に挙げた６個の基は１〜３個のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されてもよく、または
Ｒ２とＲ４もしくはＲ４とＲ６は、一緒になって、π結合またはＣ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ５−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ２とＲ６は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルカンジイル鎖を形成し、該アルカンジイル鎖はπ結合を持つことができ、かつ／または、次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基を持つことができ、または
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−もしくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ− で表される鎖（式中、ｐは２、３、４または５であり、ｑは２、３、４、５または６である）を形成し、該鎖は次の群：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからの１、２もしくは３個の基で置換されていてもよく、または
Ｒ３とＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成する。］
【請求項８】
式ＩＩのアリールハライドが式ＩＩａで表される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【化４】
2004506709.tif 000078
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、水素、ハロゲン、特にフッ素もしくは塩素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、そして
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、該複素環はＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２もしくは３個のヘテロ原子を持つことができ、ここで、
複素環中の硫黄原子はスルホキシドまたはスルホンとして存在していてもよく、
複素環中の窒素原子および炭素原子は、水素原子、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、
フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、フェノキシカルボニル、５−、６−もしくは７−員のヘテロシクリル、フェノキシ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシからなる群から選択された置換基を持ち、ここで、最後に挙げた１４個の基のフェニルおよびヘテロシクリル基は、それらの部分が部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／または、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノからなる群より選択された１、２もしくは３個の置換基を持っていてもよく、ここで、最後に挙げた３個の基のアルキル基およびシクロアルキル基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、かつ／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシもしくはヒドロキシルからなる群より選択された１〜３個の置換基を持っていてもよく、
ここで、炭素環メンバーはカルボニル官能基、チオカルボニル官能基、オキシムもしくはオキシムエーテル官能基として存在することができ；または
Ｒ１ａとＲ２ａもしくはＲ３ａとＲ４ａは、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つことのできる５−もしくは６−員の飽和または不飽和複素環を形成し、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、残りの基Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて挙げた意味を有し、もしくは
Ｒ２ａは、水素、またはＮ、ＳおよびＯからなる群より選択された１、２または３個のヘテロ原子を持つ５−、６−もしくは７−員のヘテロシクリルであり、ここで該複素環の環原子は上記のように置換されていてもよく、そして
Ｒ１ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、互いに独立して、Ｒ１ａについて挙げた意味を有する。］
【請求項９】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｂで表される、請求項８に記載の方法。
【化５】
2004506709.tif 000079
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｂおよびＲ４ｂはそれぞれ、Ｒ１ａおよびＲ４ａについて上記に挙げた意味を有し、
Ｒ５ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、ここで最後に挙げた２個の基のフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群より選択された１、２または３個の置換基を持っていてもよく、
ｎは０、１または２であり、そして
Ｘは酸素または硫黄である。］
【請求項１０】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｃで表される、請求項８に記載の方法。
【化６】
2004506709.tif 000080
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｃはＲ１ａについて挙げた意味を有し、
Ｒ３ｃはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシであり、
・・・は二重結合または単結合であり、
Ｒ６ｃは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。］
【請求項１１】
アリールハライドＩＩが式ＩＩｄで表される、請求項８に記載の方法。
【化７】
2004506709.tif 000081
［式中、
Ｈａｌは上記に定義したとおりであり、
Ｒ１ｄはＲ１ａについて挙げた意味を有し、
Ｒ３ｄはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシである。］
【請求項１２】
式Ｘで表される２−アロイル−置換１，３−ジケトンまたはそれらの互変異性体Ｘａ、ＸｂもしくはＸｃ
【化８】
2004506709.tif 000082
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、およびＡｒは請求項１で定義したとおりである］
を製造する方法であって、以下の反応工程：
１．　請求項１で定義した式ＩＩＩの１，３−ジケトンまたはその互変異性体ＩＩＩ’もしくはＩＩＩ”と、アリールハライドＡｒ−Ｈａｌ（ここでＨａｌは塩素、臭素またはヨウ素である）とを、一酸化炭素雰囲気中、塩基および元素周期律表ＶＩＩＩ族の少なくとも１種の遷移金属を含む遷移金属触媒の存在下で反応させることによって、請求項１で定義した式ＩａまたはＩｂのβ−ケトエノールエステルを得る工程、および
２．　化合物Ｉａおよび／もしくはＩｂを塩基および触媒有効量の少なくとも１種のシアニド化合物で処理することによって化合物ＩａまたはＩｂを転位させて、化合物ＸまたはＸａ、Ｘｂおよび／もしくはＸｃを得る工程、
を含む上記方法。
【国際調査報告】
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