(57)【要約】確定した閉経後に一回は、少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン(E)及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の日用単位を毎日永続的に、かつ、連続的に投与するホルモン補充療法の方法であって、ホルモンの日用単位の永続的な投与に先行する少なくとも1の摂取期間が、日用単位なしか、又はプラシーボ、若しくは確定した閉経後及び先行する摂取期間の摂取フェーズ中のホルモンの日用単位の永続的な投与中よりはるかに低いエストロゲン及び/又はゲスターゲン含量を有する日用単位を投与する摂取休止(P)が提供されることを特徴とする上記方法、並びにホルモン療法のための投与形態。【特許請求の範囲】
【請求項１】
確定した閉経後に一回は、少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン(E)及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の日用単位を毎日永続的に、かつ、連続的に投与するホルモン補充療法の方法であって、ホルモンの日用単位の永続的な投与に先行する少なくとも1の摂取期間に、日用単位なしか、又はプラシーボ若しくは確定した閉経後及び先行する摂取期間の摂取フェーズ中のホルモンの日用単位の永続的な投与よりはるかに低いエストロゲン及び/又はゲスターゲン含量を有する日用単位を投与する摂取休止(P)が提供されることを特徴とする上記方法。
【請求項２】
ホルモンの日用単位の永続的な投与が、少なくとも2の摂取期間に先行され、ここで、前記摂取フェーズが個々の摂取期間の間に引き続いて延長されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
ホルモンの日用単位の永続的な投与が、3の摂取期間に先行され、ここで、前記摂取フェーズが個々の摂取期間の間に引き続いて延長されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
ホルモンの日用単位の永続的な投与に先行する各々の摂取期間が、各々のケースに1の摂取フェーズ及び各々のケースに1の摂取休止を有する最大2の摂取サイクルを含むことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
原則的に閉経期の開始から、複数の実質的に時間制限のない、場合により複数年にわたり引き続く、複数日の、少なくとも1の摂取サイクルの各々のケースにおける摂取期間、特定の摂取期間内の継続期間一定の摂取フェーズ、及び複数日の摂取休止が続く、特に摂取フェーズにおける1日あたりの投与が、少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲンを有する日用単位を生じ、そして摂取休止において投与が、ホルモン成分を含まないプラシーボ、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを生じるか、又は上記摂取休止が、完全に投与がない状態を維持し、そして少なくとも20日、好ましくは少なくとも21日の摂取フェーズの継続期間を続け、そして閉経期において；(おそらく)閉経期の終わり以前の時期からそして閉経後に延長される1の摂取期間のみを生じて、上記摂取フェーズが；ホルモンの日用単位の永続的な投与が閉経後の進行と共に始まり；そして、確定した閉経後に1の摂取期間のみが存在する過渡期に引き続いて延長されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
摂取ダイアグラム｛E[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを意味し、[d-e]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を意味し、そしてa、d、及びeが、整数であり、ここで、aが、ほぼ21に等しく、dが、aより1大きく、そしてeが、d以上である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
摂取ダイアグラム｛G[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeが、整数であり、ここで、aが、ほぼ21に等しく、dが、aより1大きく、そしてeが、d以上である、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
摂取ダイアグラム｛E[1-a] G[b-c] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b-c]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d-e]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、b、c、d、及びeが、整数であり、ここで、a及びcが、ほぼ21に等しいが、しかし完全に等しい必要はなく、dが、1以上で最大でaより1大きく、かつ、c以下であり、dが、a及びcの最大値より1大きく、そしてeが、d以上である、請求項5に記載の方法。
【請求項９】
ダイアグラム｛E[1-a1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]が、日用単位なしか、又は若しくはプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、d1が、aiより1大きく、かつ、eiが、di以上であり、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項5〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
ダイアグラム｛G[1-a1] P[d1-e1]｝｛G[1-a2] P[d2-e2]｝..｛G[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、d1が、aiより1大きく、かつ、eiが、di以上であり、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項5〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
ダイアグラム｛E[1-a1] G[b1-c1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] G[b2-c2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] G[bk-ck] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、...、[1-ak]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b1-c1]、[b2-c2]、...、[bk-ck]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、bi、ci、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、aiが、ほぼciに等しく、biが、aiより最大で1大きく、時間間隔bi-ciが、時間間隔1-aiの長さの少なくとも半分、そして通常は時間間隔1-aiより有意に短くなく、diが、ai及びciの最大値より1大きく、そしてeiが、di以上の整数であり、式中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項5〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
ダイアグラム｛E[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項5〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
ダイアグラム｛G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項5〜11のいずれか1項に記載の方法、請求項5〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】
ダイアグラム｛E[1-a] G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項5〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも1種類のホルモンの成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン(E)及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲン(G)を含量する各々のケースにおいて、その少なくとも1つが、確定した閉経後に一回は、連続的に投与されるべき少なくとも1セットのホルモンの日用単位を有する複数の包装単位をもつ、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法を実施するためのホルモン補充療法の投与形態であって、少なくとも1の包装単位が、摂取サイクルを形成する少なくとも1の摂取フェーズ及び少なくとも1の摂取休止を有する、永続的なホルモン投与に先行する摂取期間に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位を有し、摂取フェーズの継続期間に対応した複数のホルモンの日用単位、並びに場合により複数のプラシーボ、又は摂取フェーズで投与されるべきホルモンの日用単位の場合よりもはるかに低いホルモン含量を有する摂取休止の継続期間に対応した日用単位から成ることを特徴とする上記投与形態。
【請求項１６】
少なくとも3つの包装単位が提供されて、その1番目のものが、確定した閉経後に1回は連続的に投与されるべき少なくとも1セットのホルモンの日用単位を有し、そして2番目のものが、永続的なホルモン投与に先行する摂取期間中に投与されるべき少なくとも2セットの日用単位を有し、上記摂取期間中の摂取フェーズの継続期間が個々の摂取期間の間に引き続いて延長されることを特徴とする、請求項15に記載の投与形態。
【請求項１７】
前記の包装単位の2番目のものが、連続的なホルモン投与に先行する摂取期間に対応する少なくとも3セットの日用単位を有することを特徴とする、請求項16に記載の投与形態。
【請求項１８】
連続的なホルモン投与に先行する摂取期間に対応する日用単位の各々のセットが、摂取サイクルに対応する最大2つの日用単位を含むことを特徴とする、請求項17に記載の投与形態。
【請求項１９】
閉経期に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位、過渡期に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位、及び閉経後に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位を有する複数の包装単位を特徴とする、請求項5〜14のいずれか1項に記載の方法を実施するための請求項15に記載の投与形態。
【請求項２０】
摂取ダイアグラム｛E[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e](＝)が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeが、整数であり、ここで、aが、ほぼ21に等しく、dが、aより1大きく、そしてeが、d以上である、請求項19に記載の投与形態。
【請求項２１】
摂取ダイアグラム｛G[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeが、整数であり、ここで、aが、ほぼ21に等しく、dが、aより1大きく、そしてeが、d以上である、請求項19に記載の投与形態。
【請求項２２】
摂取ダイアグラム｛E[1-a] G[b-c] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b-c]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d-e]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、b、c、d、及びeが、整数であり、ここで、a及びcが、ほぼ21に等しいが、しかし完全に等しい必要はなく、bが、1以上であり、最大でaより1大きく、かつ、c以下であり、dが、a及びcの最大値より1大きく、そしてeが、d以上である、請求項19に記載の投与形態。
【請求項２３】
ダイアグラム｛E[1-a1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、d1が、aiより1大きく、かつ、eiが、di以上であり、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項19〜22のいずれか1項に記載の投与形態。
【請求項２４】
ダイアグラム｛G[1-a1] P[d1-e1]｝｛G[1-a2] P[d2-e2]｝..｛G[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、d1が、aiより1大きく、かつ、eiが、di以上であり、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項19〜22のいずれか1項に記載の投与形態。
【請求項２５】
ダイアグラム｛E[1-a1] G[b1-c1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] G[b2-c2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] G[bk-ck] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a1]、[1-a2]、...、[1-ak]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b1-c1]、[b2-c2]、...、[bk-ck]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]が、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、bi、ci、di、及びeiが、整数であり、ここで、aiが、aj以下であり、iがjより小さいとき、aiが、ほぼciに等しく、biが、aiより最大で1大きく、時間間隔bi-ciが、時間間隔1-aiの長さの少なくとも半分、そして通常は時間間隔1-aiより有意に短くなく、diが、ai及びciの最大値より1大きく、そしてeiが、di以上の整数であり、式中、i、j＝1、2...、kであり、そしてkが、1以上である、請求項19〜22のいずれか1項に記載の投与形態。
【請求項２６】
ダイアグラム｛E[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項19〜25のいずれか1項に記載の投与形態。
【請求項２７】
ダイアグラム｛G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項19〜25のいずれか1項に記載の投与形態。
【請求項２８】
ダイアグラム｛E[1-a] G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を特徴とし、ここで、[1-a]が、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、[1-a]が、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaが、1以上の任意の整数である、請求項19〜25のいずれか1項に記載の投与形態。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、確定した閉経後に一回は、少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン(E)及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の日用単位に基づく、永続的、かつ、連続的に毎日の投与が行われるホルモン補充療法の方法、並びに少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン(E)及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲン(G)を含量する各々のケースにおいて、確定した閉経後に1回は、その少なくとも1つが連続的に投与されるべき少なくとも1セットのホルモンの日用単位をもつ複数の包装単位を有する、上記の方法を実施するための投与形態に関する。
【０００２】
女性のための今まで知られているホルモン補充療法において、エストロゲン単独、ゲスターゲン単独、又はエストロゲンとゲスターゲンの組み合わせ物の摂取を、逐次的、連続的-逐次的、又は連続的に行った。以下の表記法が、既知の投薬計画のより正確な記載のために使用される。
【０００３】
「E」は、所定の又は事前にセットされた服用量中の任意のエストロゲンを表し、そこで文字「E」は、「2 mg E2」又は「1 mg EE2」のような情報のための役割をもつものであり、そして場合によりこの情報をより理解されやすくするために、それを丸括弧でくくる。「G」は、所定の又は事前にセットされた服用量中の任意のゲスターゲンを表し、そこで文字「G」は、「1 mg CPA」又は「1 mg LNG 」のような情報のための役割をもつものであり、そして場合によりこの情報をより理解されやすくするために、それを丸括弧でくくる。
【０００４】
エストロゲン又はゲスターゲンが、続けてn-m+1日間服用されるか又は摂取される場合、それは「E[m-n]又はG[m-n]」と表される。例えば、「E[1-21]」は、続けて21日間予定された服用量でここではさらなる指定のないエストロゲンの摂取を意味し、そして「1 mg CPA[21-28]」は、続けて8日間、1 mgの酢酸シプロテロン(CPA)の毎日の摂取を意味する。
【０００５】
続けてn-m+1日間の摂取がない期間は、「P[m-n]」で表され、これをプラシーボの服用に関しても適用する。エストロゲンとゲスターゲンを同時に服用する場合には、期間が重複することによりそれを表す。よって、「E[1-21] G[12-21]」という表現は、続けて11日間、エストロゲン単独で、そして続く10日にエストロゲンとゲスターゲンを同時に服用することを意味する。最後に、ホルモン補充療法の最初の日を常に「1」と表すことに同意する。
【０００６】
先に与えられた表記法は、投薬計画を明確に記載する。しかし、与えられた投薬計画について異なる表記方法が存在する。よって、続けて28日間の期間にわたるエストロゲンの摂取は、E[1-28]及びE[1-14] E[15-28]で表されることができる。
【０００７】
上述の表記法で、これまでに開発された投薬計画は、以下のとおり記載することができる：
逐次的なエストロゲン単独療法は、完全な表記法でE[1-21] P[22-28] E[29-49] P[50-56] E[57-77] P[78-84]と、そして省略された表記法で｛E[1-21] P[22-28]｝と与えられうる。
【０００８】
連続的なエストロゲン単独療法は、完全な表記法でE[1-28] E[29-56] E[57-84]と、そして省略された表記法で{E[1-28]}と記載されうる。
【０００９】
既知の連続的なゲスターゲン単独療法は、完全な表記法でG[1-28] G[29-56] G[57-84]と、そして省略された表記法で{G[1-28]}と記載される。
【００１０】
既知の逐次的な組み合わせ物療法は、完全な表記法でE[1-21] G[12-21] P[22-28] E[29-49] G[40-49] P[50-56]と、そして省略された表記法で{E[1-21] G[12-21] P[22-28]}。
【００１１】
E'の日用量がEの日用量より低い、逐次的-連続的な組み合わせ物療法は、完全な表記法でE[1-21] G[12-21] E[22-28] E[29-49] G[40-49] E[50-56]と、そして省略された表記法で｛E[l-21] G［12-21］ E［22-28］と記載されるか、又はE[1-21] G[12-21] E'[22-28] E[29-49] G[40-49] E'[50-56]と、そして省略された表記法で{E[1-21] G[12-21] E'[22-28]}と記載されうる。
【００１２】
最後に、連続的な組み合わせ物療法は、完全な表記法でE[1-28] G[1-28] E[29-56] E[57-84] G[57-84]と、そして省略された表記法で{E[1-28] G[1-28]｝と記載されうる。
【００１３】
当該特許の用語において、摂取休止は、非ホルモンの日用単位又はプラシーボが投与される場合に生じるだけでなく、摂取フェーズよりはるかに低いエストロゲン及び/又はゲスターゲン服用量によりホルモンの日用単位が提供される場合にも生じることを考慮する必要がある。
【００１４】
以降及び当該特許全体にわたって、下記の省略規則を使用する。反復性の一連の摂取フェーズ又は摂取フェーズと摂取休止は、摂取期間と呼ばれて、その一連の要素は、摂取サイクルと呼ばれる。摂取期間は、それが最初の摂取サイクルだとすぐわかる波括弧によって表される。よって、例えば投薬計画E[1-21] P[22 28] E[29-49] P[50-56] E[57-77] P[78-84]は、たった1の摂取期間から成り、{E[1-21] P[22-28]}と表されもする。よって、表現｛E[1-21] P[22-28]}は、28の時間間隔の任意の長い一連の出来事を表し、そして最初の21日間、エストロゲンを服用し、そしてこれに7日間の摂取休止が続く。固定された回数の引き続く要素/摂取サイクルrは、rを表示の前に置いて表される。よって、表現2｛E[1-21]｝は、E[1-21] E[22-42]という表現の省略である。
【００１５】
数個の摂取期間から成る投薬計画は、摂取期間が連続して書かれる表記法を対象としている。従って、表現2｛E[1-21] P[22-28]｝1｛E[1-42] P[43-49]｝は、投薬計画E[1-21] P[22-28] E[29-49] P[50-56] E[57-98] P[99-105]の省略である。
【００１６】
これまでに知られている摂取投薬計画は、少なくとも一部でうまくいっている、しかし、閉経期においてしばしば不規則な出血を生じ、女性の月経周期の長さが明らかに変わりやすくなった。それは、一方では20日未満に減少し、一方で40日超に伸びた。さらに、月経間の出血の回数は、増加し、出血の激しさは高まった。この期間中に、最初の更年期病訴が生じる。
【００１７】
本発明の問題は、前述の方法及び同時に更年期病訴の削減を伴う、特に閉経期に月経の安定が得ることができるような方法における投与形態を改善することである。
【００１８】
前述の方法のさらなる発展で、ホルモンの日用単位の永続的な投与に先行する少なくとも1の摂取期間中に摂取休止(P)が提供される本発明に従って、この問題は解決され、ここで、日用単位でないか、又はプラシーボ、あるいは確定した閉経後においてホルモンの日用単位の永続的な投与中、及び前述の摂取期間の摂取フェーズ中よりはるかに低いエストロゲン及び/又はゲスターゲン含量をもつ日用単位のいずれかを提供する。
【００１９】
摂取フェーズが引き続き個々の摂取期間中に延長されるとき、ホルモンの日用単位の永続的な投与は、少なくとも2の摂取期間によって先行されうる。
【００２０】
ホルモンの日用単位の永続的な投与が、3の摂取期間により先行されることを提供することもでき、ここで上記摂取フェーズは、引き続き個々の摂取期間中に延長される。
【００２１】
ホルモンの日用単位の各々の永続的な投与に先行する摂取期間について、各々のケースで1の摂取フェーズ、そして各々のケースで1の摂取休止をもつ最大2の摂取サイクルを含むことが可能でもある。
【００２２】
しかも、それは、原則的に閉経期の開始から、複数の実質的に時間制限のない、場合により複数年にわたり引き続く、複数日の、少なくとも1の摂取サイクルの各々のケースにおける摂取期間、特定の摂取期間内の継続期間一定の摂取フェーズ、及び複数日の摂取休止が続く、特に摂取フェーズにおける1日あたりの投与が、少なくとも1種類のホルモン成分、すなわち少なくとも1種類のエストロゲン及び/又は少なくとも1種類のゲスターゲンを有する日用単位を生じ、そして摂取休止において投与が、ホルモン成分を含まないプラシーボ、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを生じるか、又は上記摂取休止が、完全に投与がない状態を維持し、そして少なくとも20日、好ましくは少なくとも21日の摂取フェーズの継続期間を続け、そして閉経期において；(おそらく)閉経期の終わり以前の時期からそして閉経後に延長される1の摂取期間のみを生じて、上記摂取フェーズが；ホルモンの日用単位の永続的な投与が閉経後の進行と共に始まり；そして、確定した閉経後に1の摂取期間のみが存在する過渡期に引き続いて延長されることを提供しうる。
【００２３】
それは、摂取ダイアグラム｛E[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを意味し、[d-e]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を意味し、そしてa、d、及びeは、整数であり、ここで、aは、ほぼ21に等しく、dは、aより1大きく、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００２４】
それは、摂取ダイアグラム｛G[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeは、整数であり、ここで、aは、ほぼ21に等しく、dは、aより1大きく、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００２５】
それは、摂取ダイアグラム｛E[1-a] G[b-c] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b-c]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d-e]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、b、c、d、及びeは、整数であり、ここで、a及びcは、ほぼ21に等しいが、しかし完全に等しい必要はない、dは、1に等しいか1より大きく、最大でaより1大きく、かつ、cに等しいかそれより小さい、dは、a及びcの最大値より1大きい、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００２６】
それは、ダイアグラム｛E[1-a1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]は、日用単位なしか、又は若しくはプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、d1は、aiより1大きく、かつ、eiは、diに等しいかそれより大きく、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００２７】
それは、ダイアグラム｛G[1-a1] P[d1-e1]｝｛G[1-a2] P[d2-e2]｝..｛G[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、d1は、aiより1大きく、かつ、eiは、diに等しいかそれより大きく、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００２８】
それは、ダイアグラム｛E[1-a1] G[b1-c1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] G[b2-c2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] G[bk-ck] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、...、[1-ak]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b1-c1]、[b2-c2]、...、[bk-ck]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、bi、ci、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、aiは、ほぼciに等しく、biは、aiより最大で1大きく、時間間隔bi-ciは、時間間隔1-aiの長さの少なくとも半分、そして通常は時間間隔1-aiより有意に短くない、diは、ai及びciの最大値より1大きい、そしてeiは、diに等しいかそれより大きい整数である、式中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００２９】
それは、ダイアグラム｛E[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００３０】
それは、ダイアグラム｛G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００３１】
最後に、それは、ダイアグラム｛E[1-a] G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００３２】
本発明による投与形態は、摂取期間内に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位を有する少なくとも1の包装された単位であること、摂取サイクルを形成する少なくとも1の摂取フェーズと少なくとも1の摂取休止を有する永続的なホルモン投与に先行すること、そして摂取フェーズの継続期間に対応した複数のホルモンの日用単位、並びに場合により複数のプラシーボ、又は摂取フェーズで投与されるホルモンの日用単位中よりはるかに低いホルモン含量を有する摂取休止の継続期間に対応した日用単位を含むことを特徴とする。
【００３３】
それは、少なくとも3つの包装された単位を提供することができ、その最初のものは、確定した閉経後に1回は、連続的に投与されるべき少なくとも1セットのホルモンの日用単位をもち、そして第2のものは、永続的なホルモン投与に先行する摂取期間(s)に投与されるべき日用単位を少なくとも2セットもつ、前述の摂取期間における摂取フェーズの継続期間は個々の摂取期間中に引き続いて増加する。
【００３４】
それは、連続的なホルモン投与に先行する摂取期間に対応する少なくとも3セットの日用単位をもつ第2の包装された単位をも提供することができる。
【００３５】
それは、摂取サイクルに対応する最大2つの日用単位を含む、連続的なホルモン投与に先行する摂取期間に対応する日用単位の各々のセットをも提供することができる。
【００３６】
これらは、閉経期に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位、過渡期に投与されるべき少なくとも1セットの日用単位、及び閉経後に投与されるべき日用単位を含む複数の包装された単位を特徴とする投与形態でもありうる。
【００３７】
それは、摂取ダイアグラム｛E[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e](＝)は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeは、整数であり、ここで、aは、ほぼ21に等しく、dは、aより1大きく、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００３８】
それは、摂取ダイアグラム｛G[1-a] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[d-e]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、d、及びeは、整数であり、ここで、aは、ほぼ21に等しく、dは、aより1大きく、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００３９】
それは、摂取ダイアグラム｛E[1-a] G[b-c] P[d-e]｝に従って閉経期に行われるホルモン補充療法を提供することもできる。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b-c]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d-e]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量をもつ日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そしてa、b、c、d、及びeは、整数であり、ここで、a及びcは、ほぼ21に等しいが、しかし完全に等しい必要はない、bは、1に等しいか1より大きく、最大でaより1大きく、かつ、cに等しいかそれより小さい、dは、a及びcの最大値より1大きい、そしてeは、dに等しいかそれより大きい。
【００４０】
それは、ダイアグラム｛E[1-a1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、及び[dk-ek]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、d1は、aiより1大きく、かつ、eiは、diに等しいかそれより大きく、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００４１】
それは、ダイアグラム｛G[1-a1] P[d1-e1]｝｛G[1-a2] P[d2-e2]｝..｛G[1-ak] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、及び[1-ak]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、d1は、aiより1大きく、かつ、eiは、diに等しいかそれより大きく、ダイアグラム中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００４２】
それは、ダイアグラム｛E[1-a1] G[b1-c1] P[d1-e1]｝｛E[1-a2] G[b2-c2] P[d2-e2]｝..｛E[1-ak] G[bk-ck] P[dk-ek]｝に従って、過渡期に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a1]、[1-a2]、...、[1-ak]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、[b1-c1]、[b2-c2]、...、[bk-ck]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを表し、及び[d1-e1]、[d2-e2]、...、[dk-ek]は、日用単位なしか、又はプラシーボ(P)、若しくは摂取フェーズ中よりはるかに低いホルモン含量を有する日用単位のいずれかを投与する摂取休止を表し、そして、ai、bi、ci、di、及びeiは、整数であり、ここで、aiは、ajに等しいかそれより小さい、iがjより小さいとき、aiは、ほぼciに等しく、biは、aiの最大値より1大きく、時間間隔bi-ciは、時間間隔1-aiの長さの少なくとも半分、そして通常は時間間隔1-aiより有意に短くない、diは、ai及びciより最大で1多い、そしてeiは、diに等しいかそれより大きい整数である、式中、i、j＝1、2...、k、そしてkは、1に等しいかそれより大きい。
【００４３】
それは、ダイアグラム｛E[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００４４】
それは、ダイアグラム｛G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００４５】
最後に、それは、ダイアグラム｛E[1-a] G[1-a]｝に従って、閉経後に行われるホルモン投与を同様に提供する。ここで、[1-a]は、少なくとも1種類のエストロゲン(E)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、[1-a]は、少なくとも1種類のゲスターゲン(G)の所定の含量を有するホルモンの日用単位による摂取フェーズを示し、そしてaは、1に等しいかそれより大きい任意の整数である。
【００４６】
閉経期が最大5年存続し、特に45〜50歳の期間をカバーすることができることを指摘する。過渡期の開始は、閉経期の終わりのおよそ2年前で、閉経後のおよそ1〜2年及ぶ。本発明による方法の具体的な適用ケースにおいて、女性と治療している医者が、本発明による摂取期間が使用されるときを決定する。これは、個々の月経周期の安定性と出血の頻度に関する女性の希望にしばしば依存する。当該特許において、「過渡期(transition phase)」という用語は、閉経期が終わりを迎える時と閉経後が始まる時の合間を表す。
【００４７】
本発明は、既知の投薬計画の先に記載の問題点を回避することが可能である驚くべき発見に基づき、閉経期の本発明の使用は、閉経期の(おそらく)終わりに先立ち、そして閉経後に及ぶ(過渡期)、摂取がない期間をもつ逐次的な投薬計画を作製し、ここで上記摂取フェーズは、引き続いて延長され、そして連続的な摂取が閉経後に行われる。
【００４８】
時間間隔あたりの消退出血の数が減少するように、過渡期、摂取フェーズは、引き続いて延長される。予測可能なサイクルの長さ及びよりわずかな消退出血率の場合に、サイクルは延長される。更年期病訴がさらに減少する。減少した月経間出血を伴う自然の無月経を誘発し、更年期病訴の同時に起こる減少、そして場合により骨粗鬆症に予防のために、閉経後、連続的な摂取を行う。
【００４９】
更年期病訴は、自然のエストロゲンの形成減少によって引き起こされる。減少は、閉経期前に始まり、閉経期及び閉経後に最も大きく、閉経後に消える。本発明によると、過渡期は、摂取時間間隔が増やされるだけでなく、エストロゲン及びゲスターゲン投与量も変更される。摂取期間の継続期間は、事前に固定されているわけではない。閉経期に提供された摂取期間は、ホルモン補充療法を使わなかった場合、閉経が生じる前に終えるべきである。閉経後に提供された摂取期間は、ホルモン補充療法を使わなかった場合、閉経が生じた後に始めなければならない。過渡期の摂取期間は、これらの間に生じる。
【００５０】
原則的に、本方法は、閉経後にホルモン補充療法を開始する女性に使用することもできる。月経周期の安定化が必要でない時、摂取のダイアグラムを、過渡期を実際に提供する形態で直ちに始めるべきである。
【００５１】
摂取フェーズ中の投与を対象としたホルモンの日用単位の場合に、(他の投与形態、例えば硬膏剤又は軟膏について、同等の服用量が選んだ)経口投与のためのそれらの日用量を有する好適なエストロゲンは、0.5〜6 mgのエストラジオール(E2)、0.5〜6 mgの吉草酸エストラジオール(EV)、0.5〜6 mgのエストリオール、0.25〜3 mgのエストロゲン抱合体、0.01〜0.005 mgのエチニルエストラジオール(EE)、0.05〜0.8 mgのエストロゲン・スルファメート、又は0.025〜0.05 mgのメストラノールである。
【００５２】
(ここでも同様に、他の投与形態、例えば硬膏剤又は軟膏について同等の服用量が選ばれるべきである)経口投与のためのそれらの日用量を有する好適なゲスターゲンは、0.5〜3 mgの酢酸クロルマジノン(CMA)、1〜3 mgの酢酸シプロテロン(CPA)、0.05〜0.2 mgのデソゲストレル(DSG)、1〜3 mgのジエノゲスト(DN6)、0.035〜0.1 mgのゲストーデン(GSD)、0.025〜0.5. mgのレボノルゲストレル(LNG)、0.25〜3.0 mgのリネストレノール(LYN)、10〜200 mgの酢酸メドロキシプロゲステロン(MPA)、0.175〜1.5 mgのノルエチステロン(NET)、0.1〜0.3 mgのノルゲスチメート(NGM)、0.015〜0.75 mgのノルゲストレル(NG)、0.25〜3 mgの酢酸ノルエチステロン(NETA)、100〜300 mgのノルエチステロン・アンサート(NETE)、又は1.5〜4 mgのドロスピレノン(DRSP)である。
【００５３】
エストロゲンの好適な組み合わせ物そして「経口投与の場合、並びに他の投与、例えば硬膏剤又は軟膏が利用されるとき、同じように同等の投与量が使用されるべき場合におけるにエストラジオールとゲスターゲンの好適な組み合わせ物は、数個だけの例を挙げると、1 mgの酢酸シプロテロン(CPA)と2 mgの吉草酸エストラジオール(EV)か、0.25 mgのレボノルゲストレル(LNG)と1 mgの吉草酸エストラジオール(EV)か、0.05 mgのゲストーデン(GSD)と1 mgのエストラジオール(E2)か、0.05 mgのゲストーデン(GSD)と2 mgのエストラジオール(E2)か、2 mgのドロスピレノン(DRSP)と1 mgのエストラジオール(E2)、又は3 mgのドロスピレノン(DRSP)と2 mgのエストラジオール(E2)である。
【００５４】
用量単位の投与は、用量単位の単一の摂取サイクルを1セットにしたような方法で実施される。適用が、例えば錠剤で実施されるとき、単一の摂取サイクルのための錠剤は、1つのブリスター包装によって投与されることができるであろう。摂取期間に必要とされる前記セットは、一包中に提供される。異なる摂取期間のための包みは、そのようにはっきりと印が付けられる。長い摂取期間のための摂取サイクルの数、特に最後の期間は、一包には大きすぎるので、含まれるセット数は方法によりあらかじめ定められない状況に基づくであろう。
【００５５】
本発明のさらなる機能と利点を、以下の実施例の説明から推測することができる。
【実施例１】
【００５６】
実施例1
閉経期に、摂取をダイアグラム｛E[1-21] P[22-28]｝に従って行い、過渡期に、ダイアグラム｛E[1-42] P[43-49]｝に従って行い、そして閉経後、ホルモン補充療法に好適なエストロゲン投与量をもつホルモンの日用単位の連続的な投与が存在する。よって、後者は単独のエストロゲンの連続的な毎日の摂取を表す。
【００５７】
実施例2
閉経期に、摂取を摂取ダイアグラム｛G[1-24] P[25-28]｝に従って行い、そして過渡期に、ダイアグラム｛G[1-30] P[31-36]｝｛G'[1-60] P[61-66]｝に従って行う。以下同様に、アポストロフィは、異なる投与量を表す。ゲスターゲンを閉経後、連続的に投与する。
【００５８】
実施例3
閉経期に、摂取をダイアグラム｛E[1-21] G[4-28] P[29-32]｝に従って行い、そして過渡期に、ダイアグラム｛(E[1-49] G[3-49] P[50-56]｝｛E'[1-77] G'[2-77] P[78-83]｝｛E"[1-105] P[106-110]｝に従って行う。閉経後、組み合わせてエストロゲンとゲスターゲンを毎日投与する。
【００５９】
実施例4
閉経後及びその結果月経周期安定化を必要としない場合の、ホルモン補充療法を始めている女性において、開始は、摂取期間｛E[1-42] G[1-42] P[1-42]｝を伴い、続いて連続的なホルモン摂取を表す｛E[1-42] G[1-42]｝が存在する。
【００６０】
実施例5
摂取期間｛E[1-30] G[6-30] P[31-36]｝で始まり、続いて投与量を下げた摂取期間｛E'[1-60] G'[6-60] P[61-66]｝、次にさらに投与量を下げた摂取期間｛E"[1-30] G"[1-30]｝である、実施例4に対応するホルモン補充療法において、これは連続的なホルモン摂取を表す。
【００６１】
実施例6
実施例4及び5に対応するホルモン補充療法において、始まりが、摂取期間｛E[1-49] G[3-49] P[50-56]｝から成り、続いて投与量を下げた摂取期間｛E'[1-77] G'[2-77] P[78-83]｝、次にさらに投与量を下げた摂取期間｛E"[1-105] G"[1-105] P[106-110]｝そしてその後摂取期間｛E"[1-105] G"[1-105]｝及び摂取期間｛E"[1-105] G"[1-105]｝であり、これは連続的なホルモン摂取を表す。
実施例4、5及び6において、摂取期間の数、例えば過渡期に関して実際に提供されるものは、最大で3に制限され、そして各々が1つ又は多くとも2の摂取サイクルを含む。
【００６２】
実施例7(EV＝吉草酸エストラジオール)
閉経期：        ｛(2 mg EV)[1-21](1 mg CPA)[1-21] P[22-28]｝
過渡期：  ｛(2 mg EV)[1-42](1 mg CPA)[1-42] P[43-49]｝
閉経後：        ｛(2 mg EV)[1-42](1 mg CPA)[1-42]｝
【００６３】
実施例8
閉経期：        ｛(2 mg E2)[1-21](0.05 mg GSD)[1-21] P[122-28]｝
過渡期：  ｛(2 mg E2)[1-42](0.05 mg GSD)[1-42] P[43-49]｝｛(2 mg E2)[1-66](0.05 mg GSD)[1-66] P[67-73]｝
閉経後：        ｛(2 mg E2)[1-66](0.05 mg GSD)[1-66]｝
用量単位を以下の通り投与する。閉経期のための包みは、各々のケースに21錠の錠剤を有する6つのブリスター包装を含み、過渡期のための包みは、各々のケースに42錠の錠剤を有する4つのブリスター包装を含み、過渡期の第2摂取期間のための包みは、各々のケースに66錠の錠剤を有する3つのブリスター包装を含み、そして閉経後のための包みは、各々のケースに66錠の錠剤を有する3つのブリスター包装を含む。
【００６４】
実施例9
閉経期：        ｛(2 mg E2)[1-24](3 mg DRSP)[1-24] P[25-28]｝
過渡期：  ｛(2 mg E2)[1-48](3 mg DRSP)[1-48] P[49-52]｝｛(2 mg E2)[1-72](3 mg DRSP)[1-72] P[73-76]｝｛(2 mg E2)[1-96]( 3mg DRSP)[1-96] P[97-100]｝
閉経後：        ｛(2 mg E2)[1-96](3 mg DRSP)[1-96]｝
【００６５】
実施例10(ES＝エストラジオール・スルファメート)
閉経期：        ｛(0.1 mg ES)[1-25] P[26-30]｝
過渡期：  ｛(0.1 mg ES)[1-40] P[41-44]｝｛(0.1 mg ES)[1-70] P[71-73]｝
閉経後：        ｛(0.1 mg ES)[1-90]｝
先の記載及び請求項内に開示された本発明の特徴は、単独で又は任意の組み合わせで、本発明の異なる態様の実現に不可欠である。
【国際公開パンフレット】
2004525883.tif 000002
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004525883.tif 000027
【国際調査報告】
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