(57)【要約】水分散性ステロール類を含む自由流動粉体を製造する方法であって、前記方法は、有機溶媒中、ステロール類とレシチンとを混合すること、前記溶媒を除去して混合固体物質を製造すること、混合固体を粉砕して粉体を製造すること、前記粉体を水中で水和すること、前記粉体の均質化前、もしくは後に噴霧乾燥補助剤を添加すること、ならびに前記均質化製造物を噴霧乾燥することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水分散性ステロール類を含む自由流動粉体を製造する方法であって、有機溶媒中、ステロール類とレシチンとを混合すること、前記溶媒を除去して混合固体物質を製造すること、混合固体を粉砕して粉体を製造すること、前記粉体を水中で水和すること、粉体の均質化前、もしくは後に噴霧乾燥補助剤を添加すること、ならびに前記均質化製造物を噴霧乾燥することを含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法による製造物。
【請求項３】
前記製造物が食品または飲料製品に取り込まれる、請求項２に記載の製造物。
【請求項４】
前記製造物がヨーグルト製品である、請求項３に記載の食品または飲料製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトにおけるコレステロールの吸収および血清コレステロールを減少させる組成物と方法に関する。本発明は、前記物質がマルトデキストリンなどの噴霧乾燥補助剤をも含有するという改良法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
フィトステロール類は、それ自体が吸収されずに、コレステロールの吸収および血清コレステロール濃度を低下させることが何年も前から知られていた、構造的にコレステロールに類似した植物ステロール類である。
【０００３】
循環コレステロールと低比重リポ蛋白コレステロールの低下は、心血管系疾患、特に冠動脈心疾患の予防と治療対策の重要な一部である。コレステロールの吸収は全身のコレステロール代謝の重要な構成部分である。食物由来の、および内因性胆汁分泌液由来のコレステロールは腸内に入り、混合された腸内容量のおおよそ５０％が吸収される。ボスナー（Ｂｏｓｎｅｒ）Ｍ．Ｓ．、オストランド（Ｏｓｔｌｕｎｄ）Ｒ．Ｅ．ジュニア（Ｊｒ．）、オソフィサン（Ｏｓｏｆｉｓａｎ）Ｏ．、グロスクロス（Ｇｒｏｓｋｌｏｓ）Ｊ．、フリッチル（Ｆｒｉｔｓｃｈｌｅ）Ｃ．、ランゲ（Ｌａｎｇｅ）Ｌ．Ｇ．、１９９３年。したがって、コレステロールの量的吸収の減少は身体からのコレステロール排泄にとって重要な機構である。
【０００４】
高コレステロール濃度を治療するために通常用いられている薬剤のコレステロール吸収に及ぼす効果は、ほんの僅かであるか、または全くない。例えば、強力なヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａ還元酵素阻害剤は、コレステロール排泄の増加ではなく、コレステロール合成を減少させる主要作用を有している。イオン交換樹脂コレスチラミンなどの胆汁酸封鎖剤は、腸内で作用するが、コレステロールと結合せず、実際には長期に投与された場合、コレステロール吸収を増加させる恐れがある。マクナマラ（ＭｃＮａｍａｒａ）Ｄ．Ｊ．、Ｎ．Ｏ．ダビッドソン（Ｄａｖｉｄｓｏｎ）、Ｐ．サミュエル（Ｓａｍｕｅｌ）およびＥ．Ｈ．アーレンス、ジュニア（Ａｈｒｅｎｓ、Ｊｒ．）、１９８０年、「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍａｎ：ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ  ａｎｄ／ｏｒ  ｃｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅ」、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２１：１０５８〜１０６４頁。経口投与のネオマイシンは、コレステロール吸収を効果的に減少させるが、これは毒性であり、強力な抗生物質の長期投与を要するという不利益を有する、サミュエル（Ｓａｍｕｅｌ）Ｐ．、１９７９年、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ  ｗｉｔｈ  ｎｅｏｍｙｃｉｎ  Ａ  ｔｉｍｅ  ｆｏｒ  ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ」、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３０１：５９５５９７頁。混合フィトステロール類の水性懸濁液の薬剤、シテリン（Ｃｙｔｅｌｌｉｎ）ＲＴＭが高コレステロールの治療のために、イーライ・リリイ・カンパニー（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  Ｃｏ．）により製造されたが、１９８５年以来販売されていない。このように、コレステロール吸収の新規阻害剤は、高血清コレステロールに対し現在利用可能な治療を補足して完全なものにするであろうことは明白である。
【０００５】
フィトステロール類は天然産物であり、無毒性であって食品加工の副産物でもあるため、血清コレステロールの上昇が軽度である個人の治療に、または食品や食物サプリメントにおいて一般の人々に対して有意義になると思われる。フィトステロールの使用により、全身吸収薬剤の必要性を減少させることができると考えられる。
【０００６】
フィトステロール類の潜在的な魅力が大きいにもかかわらず、有効性が小さく一貫性がないこと、また大量投与が必要であることから、その有用性は限定されていた。例えば、５〜１８ｇのシトステロール／日の投与量で血清コレステロールは１６％〜２０％の減少であった。ファーカー（Ｆａｒｑｕｈａｒ）Ｊ．Ｗ．およびＭ．ソコロー（Ｓｏｋｏｌｏｗ）、１９５８年。ある用量−応答試験によると、血清コレステロール濃度を１２％低下させるために、３〜９ｇ／日の粉末化シトステロールを要することが示された。リース（Ｌｅｅｓ）Ａ．Ｍ．、Ｈ．Ｙ．Ｉ．モク（Ｍｏｋ）、Ｒ．Ｓ．リース（Ｌｅｅｓ）、Ｍ．Ａ．マクラスキー（ＭｃＣｌｕｓｋｅｙ）、およびＳ．Ｍ．グランディ（Ｇｒｕｎｄｙ）、１９７７年。「Ｐｌａｎｔ  ｓｔｅｒｏｌｓ  ａｓ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｌｏｗｅｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｒｉａｌｓ  ｉｎ  ｐａｔｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ  ａｎｄ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｓｔｅｒｏｌ  ｂａｌａｎｃｅ」、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ２８：３２５〜３３８頁。必要量を減少させるために、最近の実験では、シトステロールの代わりにシトスタノールを用いている。これが他のフィトステロール類以上に効力があり、しかも非吸収性であると思われるからである。スガノ（Ｓｕｇａｎｏ）Ｊ．、Ｈ．モリオカ（Ｍｏｒｉｏｋａ）およびＩ．イケダ（Ｉｋｅｄａ）、（１９７７年）。「Ａ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｂｅｔａ−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｂｅｔａ−ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ  ｉｎ  ｒａｔｓ」、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１０７：２０１１〜２０１９頁。重度の高コレステロール血症患者において、１．５ｇ／日のシトスタノールにより、血清コレステロールは１５％減少した、ハイネマン（Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ）Ｔ．、Ｏ．レイス（Ｌｅｉｓｓ）およびＫ．フォン・バーグマン（ｖｏｎ  Ｂｅｒｇｍａｎｎ）（１９８６年）「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｌｏｗ  ｄｏｓｅ  ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ  ｏｎ  ｓｅｒｕｍ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ」。Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ６１：２１９〜２２３頁。しかし、３ｇ／日のシトスタノールは、中等度の高コレステロール血症患者には無効であった。デンケ（Ｄｅｎｋｅ）Ｍ．Ａ．、（１９９５年）、「Ｌａｃｋ  ｏｆ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｌｏｗ  ｄｏｓｅ  ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ａｓ  ａｎ  ａｄｊｕｎｃｔ  ｔｏ  ａ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ  ｄｉｅｔ  ｉｎ  ｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ」、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．６１：３９２〜３９６頁。
【０００７】
幾人かの研究者は、フィトステロール類の有用性を高めるためにフィトステロール類の溶解性または生物学的利用能を増大させる方法を提供している。ラットにおける試験およびフィトステロールエステル類が遊離ステロール類よりもはるかに油中溶解性が高いという知見に基づき、コレステロール吸収を低下させるために、油中フィトステロールエステル類の使用が提案されている。マトソン（Ｍａｔｔｓｏｎ）Ｆ．Ｈ．、Ｒ．Ａ．ボルペンハイム（Ｖｏｌｐｅｎｈｅｉｍ）、およびＢ．Ａ．エリックソン（Ｅｒｉｃｋｓｏｎ）、（１９７７年）、「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｌａｎｔ  ｓｔｅｒｏｌ  ｅｓｔｅｒｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ」、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１０７：１１３９１１４６頁。米国特許第５，５０２，０４５号には、ヒトにおける高コレステロール血症治療用に油中シトスタノールエステルの使用を記載している。マーガリン中、シトスタノールエステルとして投与された２．８ｇシトスタノール／日により、ＬＤＬコレステロールが１６％減少したことを知見した。ミエッチネン（Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ）Ｔ．Ａ．、Ｐ．プスカ（Ｐｕｓｋａ）、Ｈ．ギリング（Ｇｙｌｌｉｎｇ）、Ｈ．バンハーネン（Ｖａｎｈａｎｅｎ）およびＥ．バルチアイネン（Ｖａｒｔｉａｉｎｅｎ）、（１９９５年）、「Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｒｕｍ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｗｉｔｈ  ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ−ｅｓｔｅｒ  ｍａｒｇａｒｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｍｉｌｄｌｙ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ」、Ｎ．Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊ．Ｍｅｄ．３３３：１３０８〜１３１２頁。しかし、食物脂肪中に溶解させたシトスタノールエステルの使用は、２３５０ｇ／日の食物脂肪投与を要し、また、ヒトでのコレステロール吸収において、エステル化されていないステロールに比して２１％有効性が落ちるという不利益を有する、マトソン（Ｍａｔｔｓｏｎ）Ｆ．Ｈ．、Ｓ．Ｍ．グランディ（Ｇｒｕｎｄｙ）、およびＪ．Ｒ．クルーズ（Ｃｒｏｕｓｅ）、（１９８２年）、「Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｌａｎｔ  ｓｔｅｒｏｌｓ  ｏｎ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍａｎ」、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．３５：６９７〜７００頁。
【０００８】
他の研究者らは、エステル化されていないフィトステロール類の有用性を改善するための方法を研究してきた。国際公開第９５／００１５８号では、シトステロールと非吸収性食物繊維ペクトンとの複合体を高コレステロール血症のヒトに２．１ｇ／日の投与量で投与すると、血清コレステロールを１６．４％減少させた。しかし、コレステロール吸収の効果測定はされておらず、また、強アルカリｐＨ下であっても、前記複合体の溶解性がわずか５０％であることから、シトステロール成分の生物学的利用能は限定されていることが示唆される。
【０００９】
米国特許第５，２４４、８８７号は、コレステロール吸収を減少させるために、食品添加物におけるシトスタノールなどのスタノール類の使用を記載している。米国特許第５，２４４，８８７号では、添加物の調製用に、シトスタノールをトリグリセリドなどの食用可溶化剤、トコフェロールなどの抗酸化剤、およびレシチン、ポリソルベート８０またはラウリル硫酸ナトリウムなどの分散剤と共に溶解させる。しかしながら、最も有効な成分とそれらの量、または特定の調製法の選択において指針となるデータは与えられていない。コレステロール吸収減少における有効性もまた測定されていなかった。好ましい実施形態は、植物油中２５重量％のスタノール類で構成されているが、ステロール類の油中溶解度はわずか２％である。
【００１０】
米国特許第５，１１８，６７１号は、薬剤使用のためのシトステロール−レシチン複合体の製造を記載しているが、コレステロールを低下させるための経口使用は考察していない。
【００１１】
コレステロールは、胆汁酸塩や腸内の油相と平衡状態にある、リン脂質を含有する腸のミセル相から吸収される。固体粉末または水性懸濁液としてフィトステロールを送達することは、腸の液相中への送達率と溶解性の範囲が限定されているため、好ましくない。食物の油相を通す送達によりフィトステロールをエステル化することが代替経路であるが、担体として食用油を使用するという不利益がある。
【００１２】
米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号には、植物ステロール、特にシトスタノールのための送達システムを提供しており、そこでは油相を避け、コレステロール吸収を３７％ほど減少させる濃度で生物学的に利用できるシトスタノールを提供しているが、同時に、できるだけ小量で風味に優れた乳化剤を用いている。
【００１３】
米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号もまた、腸のミセル相に直接入り込むことができ、したがって、生物学的利用能の高い水性ベシクル複合体において脂肪中には溶解せず、むしろ好ましい乳化剤（ステアロイル乳酸ナトリウム）（ＳＳＬ）と組み合わせたシトスタノールを提供する水溶性組成物を提供している。
【００１４】
米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号は、また、リン脂質よりもさらに良好な乳化剤、すなわち９０％を超える水溶性を有するＳＳＬと混合した植物ステロール、好ましくはシトスタノールを含有する、溶解度を好ましく増大させた組成物を提供している。
【００１５】
米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号は、また、シトスタノールとＳＳＬとの水性均一ミセル混合物の微細分割水溶性粉体を、摂取すべき食品と混合することにより、コレステロール含有食品からのコレステロール吸収を減少させる方法を提供している。
【００１６】
米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号は、また、水性システムに接触した場合、腸のミセル相に直接入り込むことができ、コレステロール吸収を阻害する水性ベシクル複合体を提供するために、水溶性が高い植物ステロール、好ましくはシトスタノールおよびレシチンを含有した微細分割乾燥水溶性粉体の製造方法を提供している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の目的は、デンプンまたは加水分解デンプン、また、好ましい実施形態では、飲食物適用において、ステロール／レシチン組成物の特性を改善するというさらなる利点を提供するマルトデキストリンなどの噴霧乾燥補助剤の添加により、米国特許第５，９３２，５６２号および米国特許第６，０６３，７７６号の組成物に対し、改善された方法および他の特性を提供することである。
【００１８】
上記の各目的、その他を達成する方法および様式は、以下に続く発明の詳細な説明から明らかとなろう。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
腸からのコレステロール吸収を阻害する組成物を記載する。前記組成物は、水性乳化剤、好ましくはレシチンまたはＳＳＬに分散させたフィトステロール類、好ましくはシトスタノールを含む。ステロール対乳化剤のモル比は１：０．１から１：１０であることが必要であり、好ましくは１：０．９から１：０．５である。フィトステロール−乳化剤複合体は、高剪断混合、例えば渦流、混合、音波処理、または水中フィトステロール：乳化剤混合物の小オリフィス通過により調製される。次に前記分散物質は、そのまま使用されるか、または乾燥、例えば、凍結乾燥または噴霧乾燥される。前記複合体は、乾燥前に液体形態で使用できるか、または示したとおり乾燥でき、その後液体との接触時に再び水性ベシクル複合体を形成して、直接腸のミセル相へ入り込むことができる。担体として、脂肪を使用せず、また、驚くべきことにこのシステムは、乾燥時においても、ベシクルを含有するミセル体の物理的構造を変えず、その大部分が幾らかの植物ステロールや幾らかのレシチンを含有する。特に、本発明では、ステロール／レシチン組成物の加工および適用性能特性を改善するために、噴霧乾燥補助剤、例えばマルトデキストリンが添加される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
前述のとおり、本発明は、植物ステロールおよびシトスタノールの先行技術使用とは著しく異なっている。
【００２１】
第一に、コレステロール吸収を減少させるために必要とされる用量が、以前報告された用量、すなわちシトスタノール２５〜３００ｍｇよりも低い。第二に、好ましい配合において、トリグリセリドも油類も含まない。フィトステロールは脂肪に溶解せず、むしろリン脂質と組合わされて、腸のミセル相に直接入り込むことのできる水性ベシクル複合体を形成する。第三に、前記混合物は、水性シトスタノール／乳化剤ベシクル製剤を乾燥させることによって、人工胆汁中での溶解性を保持した固体形態で調製できる。第四に、前記混合物は、コレステロール含有食品と別に消費された場合にも有効である。第五に、前記混合物は、コレステロール非含有飲食物および無脂肪飲食物に添加することができる。第六に、前記混合物は、シトスタノールおよび可溶化剤を含有する有機溶媒から乾燥する際に生じるシトスタノールの自己会合を防ぐような方法で調製される。本明細書中に言及される混合物は、インビトロでの人工胆汁を用いて評価分析された場合、生物学的利用能の程度が高いという利点を有する。このことは重要であり、脂肪担体系では達成できないことである。
【００２２】
前記組成物は、１０ｍｇから１０００ｍｇの間の用量でヒトにおけるコレステロール吸収の軽減に有用であり、好ましい用量は１００〜３００ｍｇである。この用量は、現在のプロトコルで必要とされる用量よりも少ない。前記組成物は、薬剤として、または食物サプリメントとしてカプセルまたは錠剤の形態で使用できる。あるいは、食品添加物として、またはヒトの消費にとって一般に安全と認められている物質として食品中に使用できる。
【００２３】
生物学的利用能の高い形態におけるコレステロール減少に有用な前記組成物の調製での、第一のステップは、植物ステロールと選択された好ましい乳化剤との水性均一ミセル混合物を提供することである。
【００２４】
１つの好ましい方法はシトスタノールを用いることである。なぜならば、この植物ステロールは小腸では少量しか吸収されない一方、コレステロール吸収の高度な阻害を示すからである。シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールなど、同様の化合物もまた好適である。さらに、セサミンなどのリグナン類、およびサポニン類もまたこの目的に有用である。しかし、シトスタノールが好ましい。ステロールエステル類もまた使用できる。本発明にとって好ましいリン脂質はレシチンであり、生物学的利用能を高めるために有用な代替となるリン脂質系は、レシチンとリゾレシチンの混合物である。この混合物が用いられた場合、レシチン対リゾレシチンのモル比は少なくとも１：０．２、好ましくは１：０．５であることが好ましい。
【００２５】
この第一のステップにおいて、植物ステロールと乳化剤の水性均一混合物は均一に混合されて、ミセル混合物が提供される。好ましい混合形態は、高剪断混合である。例として、渦流、音波処理、フレンチプレスなどの小オリフィス通過または他の混合手段が使用できる。最も好ましい混合は音波処理である。音波処理は、物質を分散させ、大部分が、幾らかの植物ステロールと幾らかの乳化剤を含有しているベシクルを含有するミセル混合物の形成を高める。
【００２６】
一般的に、音波処理に関しては、植物ステロールと乳化剤との均一混合物を調製するために乳化剤の調製に通常用いられる任意の方法を、単独でまたは組合わせて用いることができる。例えば、ウォーリング（Ｗａｒｉｎｇ）ブレンダーまたは他の高剪断ミキサーが許容し得る結果を与えることができる。ミクロ流動機（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ）が使用できる。この後者の方法では、植物ステロールと乳化剤は、高圧下、セラミックの毛細管を押し通される。好ましい音波処理法が使用される場合、音波処理には１．５分から約４分の範囲内の時間で十分である。小規模の実験では、音波処理は、典型的には約１．５分で実施される。種々の型やモデルのミキサー、ホモジナイザー、グラインダーおよびスプレードライヤー、また、ヘキサンなどの有機溶媒は当業界によく知られている。
【００２７】
乾燥法は、植物ステロールと乳化剤との間に形成されたベシクル複合体を破壊しない限り重要ではない。一般的に、真空乾燥、凍結乾燥、または低温周囲風乾などの激しくない乾燥法が好ましい。加熱を用いる場合は、大気圧条件下での温度が０℃を超えてはならない。
【００２８】
先に説明したように、乾燥粉体の用量は、１日１０ｍｇから１０００ｍｇの範囲内であり得、好ましい用量は、１日２５ｍｇから３００ｍｇである。有意なコレステロール吸収の減少レベルを達成するための最も好ましい用量は、１００ｍｇから３００ｍｇの用量を１日１回から４回において達成される。
【００２９】
本発明の方法および組成物の種々の変更が提供される：
【００３０】
１．ステロール類とレシチンを有機溶媒中混合。
溶媒を除去して固体混合物質を製造。
固体を粉砕して粉体を製造。
粉体を水中で水和し（＞１４０Ｆ）、激しく攪拌しながら好適な噴霧乾燥補助剤を添加。
＞３０００ｐｓｉで均一化してステロール−レシチンミセルを製造。
噴霧乾燥して自由流動粉体を製造。
【００３１】
２．ステロール類とレシチンを有機溶媒中混合。
溶媒を除去して固体混合物質を製造。
固体を粉砕して粉体を製造。
激しく攪拌しながら粉体を水中で水和（＞１４０Ｆ）。
＞３０００ｐｓｉで均一化してステロール−レシチンミセルを製造。
好適な噴霧乾燥補助剤を添加。
噴霧乾燥して自由流動粉体を製造。
【００３２】
３．ステロール類とレシチンを有機溶媒中混合。
溶媒を除去して、顆粒状または粉末状の混合物を製造。
粉体を水中で水和し（＞１４０Ｆ）、激しく混合しながら好適な噴霧乾燥補助剤を添加。
＞３０００ｐｓｉで均一化してステロール−レシチンミセルを製造。
噴霧乾燥して自由流動粉体を製造。
【００３３】
４．ステロール類とレシチンを有機溶媒中混合。
溶媒を除去して、顆粒状または粉末状の混合物を製造。
激しく混合しながら粉体を水中で水和（＞１４０Ｆ）。
＞３０００ｐｓｉで均一化してステロール−レシチンミセルを製造。
好適な噴霧乾燥補助剤を添加。
噴霧乾燥して自由流動粉体を製造。
【００３４】
１および２に関しては、均一化と噴霧乾燥の間に、また、３および４に関しては均一化と添加の間に、低温殺菌を加えてもよい。
【００３５】
さらなる説明のために以下の実施例を提供するが、本発明の方法を限定するものではない。
【実施例】
【００３６】
１）ヘキサン中、ステロール類をレシチンに加えた。このステロール−レシチン混合物をドラム乾燥機に供した。混合ステロール−レシチンの固体物質をドラムから擦り落した。前記固体を粉砕して粗粉末にした。この粗粉末を水中で水和し、次に激しく混合しながら、マルトデキストリンを加えた（＞１４０Ｆ；１．５部の粗粉末、１．５部の噴霧乾燥補助剤；７部の水）。この溶液を８０００ｐｓｉでホモジナイザーに通してから、通常実施される工業設定に設定された高温短時間殺菌を行った。最後に、通常実施される工業設定を用いて噴霧乾燥し、自由流動粉体を製造した。
２）ヘキサン中、ステロール類をレシチンに加えた。このステロール−レシチン混合物をドラム乾燥機に供した。混合ステロール−レシチンの固体物質をドラムから擦り落した。前記固体を粉砕して粗粉末にした。この粗粉末を激しく混合しながら、水中で水和した（＞１４０Ｆ；１．５部の粗粉末、７部の水）。この溶液を８０００ｐｓｉでホモジナイザーに通してから、通常実施される工業設定に設定された高温短時間殺菌を行った。次に激しく攪拌しながら、１．５部のマルトデキストリンを加えた。この溶液を、通常実施される工業設定を用いて噴霧乾燥し、自由流動粉体を製造した。溶液における低ｐＨ適用には、グアー、キサンタンなどの種々のガム類またはペクチンが安定化剤として有用であり得る。
３）添付文書Ａに示された製剤のヨーグルト製品を本発明の組成物を用いて製造した。当業者には認識されるであろうが、任意の適切なヨーグルト培養、および任意の数の代替成分を、このようなヨーグルト製品製剤において用いることができる。
【００３７】
上記実施例から、本発明の方法に従って調製された組成物は、製造、加工、取り扱いおよび応用のための特性を改善したであろうこと、また、概して本発明の全ての目的が達成されていることが理解できる。
【００３８】
通常の当業者には、一定の変更が明らかなはずであるし、明らかとなろう。また、ここに挙げられた組成物における正確な手順に対するこのような変更は、文字通り、または同等物の教示により、本発明の精神と範囲に入ることが意図されている。この観点から請求の範囲が主張される。本明細書に引用された文献は全て、その全体を本明細書中に援用される。
【国際公開パンフレット】
2004521941.tif 000002
2004521941.tif 000003
2004521941.tif 000004
2004521941.tif 000005
2004521941.tif 000006
2004521941.tif 000007
2004521941.tif 000008
2004521941.tif 000009
2004521941.tif 000010
2004521941.tif 000011
2004521941.tif 000012
2004521941.tif 000013
【国際調査報告】
2004521941.tif 000014
2004521941.tif 000015
2004521941.tif 000016
2004521941.tif 000017
2004521941.tif 000018
2004521941.tif 000019