(57)【要約】ヒトの皮膚組織またはヒトの粘膜組織の病気およびそれに関連した病気を治療または予防するための医薬を製造するための、少なくとも１つのシアノアクリレート化合物単独またはその組合せの新規な使用を提供する。この医薬は、発疹、乾癬発疹、真菌感染やウイルス感染や皮膚組織に関連した発疹の治療ならびに感染した創傷および未感染の創傷の修正のための従来公知の医薬の有利な新規代替物を提供する。本発明は、本明細書中に記載される化学式を有する少なくとも１つのシアノアクリレートの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
それ自体顕在化する疾患および／または皮膚組織に損傷を与える疾患を予防または治療するための医薬を製造するための、以下の一般モノマー式Ｉ：
【化１】
2004520391.tif 000009
を有する少なくとも１つのシアノアクリレートの使用であって、
ここで、該疾患は、ヒトおよび動物の皮膚組織または粘膜組織におけるウイルス感染または発疹、および修正が必要な創傷を含み、
式Ｉ中、Ｒは、好ましくは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、２−エトキシエチル、３−メトキシブチル、アレーンまたはアルキル置換アレーン、あるいは以下の式ＩＩ：
【化２】
2004520391.tif 000010
を有する置換基からなる群から選択され、
式ＩＩ中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、エチル、プロピルまたはブチルからなる群から選択され、そしてＲ’’は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ’’は、フェニル、ベンジル、メチルベンジル、フェニルベンジルまたはそれらのハロゲン置換化合物もしくはアルキル置換化合物からなる群から選択される、使用。
【請求項２】
前記医薬が、Ｒが異なるシアノアクリレートの組合せを含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒが、エチルである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記皮膚発疹が、発疹である、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項５】
前記発疹が、アトピー性発疹、脂漏性発疹、円板状発疹、アレルギー性接触皮膚炎または刺激性接触皮膚炎である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記皮膚発疹が、乾癬発疹である、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項７】
前記皮膚発疹が、真菌感染により引き起こされる、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項８】
前記真菌感染が、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｔｏｒｕｌｏｓｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、ＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｏｎまたはＴｒｏｃｈｏｓｐｏｒｏｎにより引き起こされる、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記真菌感染が、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓまたはＰｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒにより引き起こされる、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記ウイルス感染が、単純ヘルペス１、単純ヘルペス２、帯状疱疹またはパピローマウイルスからなる群から選択されるウイルス型により引き起こされる、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１１】
前記ウイルス感染により、創傷が引き起こされている、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記医薬が、特に、黒色または黄色の痂皮で覆われた急性または慢性の創傷の修正に使用される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬が、創傷または皮膚領域の望ましくない要素の除去に使用される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、縫合中の創傷縁部間の接触を維持するためのグリッピングフラップを形成するために、縫合が必要な創傷の該創傷縁部の領域に塗布される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのシアノアクリレートモノマーが、ヒトの湿性皮膚組織またはヒトの湿性粘膜と接触すると重合する、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
前記試薬が、該医薬が保存中に自然に重合するのを防止するための安定剤、前記重合反応を促進する試薬、または中性着色剤からなる群から選択される１つ以上の添加剤をさらに含有する、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
前記安定剤が、７に等しいかそれより低いｐＨを有し、そして湿気と接触すると中和される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記重合反応を促進する試薬が、Ｃ１〜Ｃ１０を有するアルカン、ケトンまたはアルコールである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、液体である、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、ゲルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、それ自体顕在化する皮膚障害または皮膚疾患および／または皮膚組織に損傷を与える疾患の予防または治療するための医薬を製造するための、以下の一般モノマー式Ｉ：
【０００２】
【化３】
2004520391.tif 000002
を有する少なくとも１つのシアノアクリレートの使用に関する。ここで、該疾患は、ヒトおよび動物の皮膚組織または粘膜組織におけるウイルス感染または発疹、および修正が必要な創傷を含む。
【背景技術】
【０００３】
ＷＯ９５／００１５３は、シアノアクリレート接着剤を記述しており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。このアクリレート接着剤は、特に摩擦および／または刺激に晒された大小の皮膚領域を噴霧または被覆するのに使用される。特に晒された皮膚領域の摩擦および／または刺激は、これらの領域を保護シアノアクリレート重合体被覆で覆うことにより、阻止される。それにより、選択された皮膚領域の摩擦接触が防止され、深く、治癒の遅い外傷が形成される危険度が少なくなる。
【０００４】
ＷＯ９７／４７３１０およびＷＯ９８／０３１５２は、様々な皮膚障害を治療または予防するグリセリルポリ（メタ）アクリレートゲルを記述している。カンジダ菌の感染、単純ヘルペス１および２の感染、日焼けまたは口腔粘膜刺激の場合、このゲルの水吸収性および浸透性は、存在している微生物の脱水を引き起こし、従って、これらの微生物は、これ以上生存できなくなる。
【０００５】
米国特許第５，３０６，４９０号は、水疱の形成を防止するために皮膚領域をシアノアクリレート重合体で被覆することを開示している。
【０００６】
ＷＯ９３／２５１９６は、縫合できないか縫合が困難な皮膚の縁部をひとつに接着することを開示しており、この塗布は、大部分、病院の応急処置で行われる。他の接着性シアノアクリレート系組成物は、ＷＯ０１／０１２２４３で知られている。
【０００７】
角膜外傷の治療は、「Ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ａｒｒｅｓｔ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｍｅｌｔｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃｏｒｎｅａ」、Ｊ．Ａ．Ｆｏｇｌｅ，Ｍ．Ｄ．，Ｋｅｎｎｅｔｈ  Ｒ．Ｋｅｎｎｙｏｎ，Ｍ．Ｄ．，ａｎｄ  Ｃ．Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｆｏｓｔｅｒ，Ｍ．Ｄ．，Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９８０，ｖｏｌ．８９，ｎｏ．６，ｐｐ．７９５〜８０２に記述されており、ここでは、包帯用レンズと共に、イソブチル−２−シアノアクリレートが塗布され、続いて、病気の組織を外科的に除去し、次の術後治療で補った。この場合、このシアノアクリレート重合体被覆は、硬膏剤として働き、その下では、長期間にわたって、創傷が治癒される。
【０００８】
米国特許第４，７５２，４７２号は、皮膚表面（特に、皮膚の脂腺）から小さい汚れおよび死細胞を美容的に除去することを開示している。清浄にすることが所望される領域の上に、シアノアクリレート接着剤が薄く塗られる。これらの汚れは、その重合体皮膚に付着して、短時間で引き取られ、それにより、皮膚表面から汚れを美容的に除去できる。
【０００９】
皮膚および粘膜でウイルス感染すると、例えば、痒み、刺すような痛み、小胞化および潰瘍化の形態で、長期間にわたって悩まされる。他の種類のウイルスは、厄介で醜い（ｄｉｓｆｉｇｕｒｉｎｇ）突出物（例えば、イボおよびコンジローム）を引き起こす。
【００１０】
上記種類のウイルス感染の一例には、ヘルペスがある。以前から、ヘルペス感染を予防し治療する多くの試みがなされてきたが、異なるウイルス間で非常に類似性が高いため、原因となるウイルスを診断することが困難であった。
【００１１】
今日まで、７０種以上の異なるヘルペスウイルスが分類されており、今日、ヘルペスウイルスは、最も一般的で蔓延しているウイルス感染の１つを引き起こす。ヘルペス感染は、全ての社会階層で見られる。
【００１２】
口の周りのヘルペスは、単純ヘルペスＩ（ＨＳＶ−Ｉ）型のウイルスに起因し、これはまた、口腔と共に、鼻、頬および顎でも感染を引き起こし得る。性器のヘルペスは、単純ヘルペスＩＩ（ＨＳＶ−ＩＩ）型のウイルスに起因する。２つの種類のヘルペスのうちの前者は、口唇ヘルペスとして知られており、また、後者は、陰部ヘルペスとして知られている。
【００１３】
非常に一般的な形態の単純ヘルペスＩは、口の皮膚または粘膜において、水疱、小胞または創傷を引き起こす。これらの創傷は、しばしば、非常に大きく、その痂皮の集密体となり、患者の外観を損なう。ヘルペスウイルスは、非常に感染性であり、患者は、単に触れるだけで、大きな皮膚または粘膜領域に感染が容易に広がり得る。
【００１４】
他の形態の単純ヘルペスＩは、ヘルペス歯肉炎を引き起こし、これは、口の内部および喉でさえも非常に痛みを伴う小さい外傷として、認識されている。
【００１５】
単純ヘルペスＩとは対照的に、単純ヘルペスＩＩは、下半身でのみ見られる。女性は、典型的には、外陰部、膣および頚部で症状が現れるのに対して、男性は、典型的には、ペニス（特に、包皮または内体（ｃｏｒｐｕｓ））だけでなく性器を取り囲む領域で症状が現れる。感染した分泌液または感染した粘膜と接触すると、ウイルスの直接的な接種が起こる。
【００１６】
ヘルペスウイルスは、細胞の奥深くで生存でき、臨床的な症状を現すことなく、長期間にわたって不活性のまま留まり得る。ヘルペスウイルスは、しばしば、この期間の間に、活発な成長または複製のいずれかにおいて不活性状態から潜伏状態へと再活性化および変更され、皮膚および粘膜でのヘルペス水疱の反復的な発生を伴う、定期的に再発する疾患を引き起こす。ウイルスは、身体領域を神経支配する神経節で、潜伏状態で見出される。抗ヘルペス抗体および白血球の両方が存在していても、病気の定期的な再発的攻撃を防ぐことができず、ヘルペスの発生は、しばしば、ストレス状態で発生し、しばしば、醜い創傷は、患者にさらなる心理的負担をかける。
【００１７】
皮膚を特に攻撃する他の形態のヘルペスには、パピローマウイルス型があり、これは、とりわけ、コンジロームを引き起こす。コンジロームは、小さい乳頭腫であり、粘着組織の中心コアは、上皮組織で覆われている。発生は、しばしば、性器外領域または肛門周囲の粘膜で起こる。
【００１８】
ウイルスに共通していることは、それらが嫌気性であり、宿主細胞でのみ複製できることである。ウイルスは、宿主細胞の遺伝物質を奪って、複製し蔓延でき、感染した細胞は、異なる組織深さで、様々な程度まで存在できる。
【００１９】
ウイルスは、抗生物質の影響を受け得ないが、特別な代謝産物または抗ウイルス手段により、阻害できる。
【００２０】
単純ヘルペスを治療するのにしばしば使用されている市販の医薬には、アシクロビル（例えば、Ｚｏｖｉｒａｘ（登録商標），Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ，Ｉｎｃ．）があり、これは、ウイルスのＤＮＡ合成を選択的に阻害することにより作用するヌクレオシドアナログである。アシクロビルは、ウイルスのチミジンキナーゼによりホスホリル化され、そして、トリホスファタシクロビルとして、ＤＮＡポリメラーゼを阻害し、それにより、ウイルスのＤＮＡ形成を阻害する（Ｉｎｆｏｍｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｇｕｉｄｅ，Ｉｎｆｏｒｍｅｄ−Ｖｅｒｌａｇｓ  ＡＧ，Ｇｅｒｍａｎｙ  １９９６）。
【００２１】
経口アシクロビルを使った予防的な治療は、感染の再発に対して僅かな効果しかないが、性器のヘルペス感染の好ましい治療である。
【００２２】
軟膏を使う局所治療は、口の周りでのヘルペス発生および性器ヘルペスの初期の発生の治療の場合に、好ましい。
【００２３】
異なる型のヘルペス感染の治療には、多数の代替的な化学処方が存在している。このような処方の例には、特に帯状ヘルペスを治療するためのファムシクロビル（Ｆａｍｖｉｒ（登録商標），ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ）、特に、単純ヘルペスを治療するためのバラシクロビル・ＨＣｌ（Ｖａｌｔｒｅｘ（登録商標），Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ，Ｉｎｃ．）、特に帯状ヘルペスを治療するためのＢＶ−ａｒａＵ（Ｓｏｒｉｖｕｄｉｎ（登録商標），Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、および様々な型のヘルペスを治療するためのＦｏｓｃａｒｎｅｔ（Ｆｏｓｃａｒｖｉｒ（登録商標），Ａｓｔｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）がある。
【００２４】
最後に言及した医薬は、全て、特に免疫適格性のヒトでのヘルペスの再発を経口治療する新しい抗菌薬である。これらの医薬のいくつかはまた、軟膏の形状で存在するが、それらの機能的な動作が原因で、錠剤および軟膏の両方を使う治療は、長期にわたり、従って、しばしば、効果がないようである。それに加えて、公知の医薬は、患者が使用するには高価であり、従って、医薬が疾患のそれ以上の進行を効果的に阻止できないような疾患過程の後期でのみ使用されている。
【００２５】
例えば口の周りのヘルペスの発生をアシクロビル軟膏で局所的に治療するとき、患者には、感染した領域にて、油っぽく目に見える軟膏の堆積が残る。塗布は、頻繁に繰り返すべきであり、患者の外観は、多くの症例の患者が人前に出なければならない場合に仕事の妨げとなるような程度まで、軟膏パッチによって醜くなる。
【００２６】
コンジロームは、寒冷療法および他の形態の物理作用を使って、局所的に治療できる。これらの治療は、しばしば、不快であり、苦痛を伴う。例えば、インターフェロンを使った経口治療または非経口治療もまた、知られているが、しばしば、発熱、筋肉痛および頭痛の形態の合併症を伴い、また、これらの形態の治療費は、それ自体、非常に高い。
【００２７】
他の形態の発疹（例えば、皮膚または粘膜での湿疹、乾癬発疹または真菌感染）は、多数の異なる公知または未知の疾患または作用により、引き起こされ得る。
【００２８】
アトピー性湿疹は、例えば、小児湿疹、喘息湿疹、アトピー性皮膚炎またはベスニエ痒疹として知られているが、遺伝性の疾患であり、これらは、しばしば、枯草熱およびアレルギー喘息を伴って起こり、肥満細胞に影響があることもある。さらに、外的作用もまた、この疾患の発症に寄与し得る。アトピー性湿疹に罹った人の数は、増えており、今日では、西洋社会の約１５％の子供および若者が、アトピー性湿疹を患っている。
【００２９】
アトピー性湿疹がある人の免疫系は、変化しており、皮膚が外来の細菌およびウイルスと戦う能力が低下し、皮膚に細菌が存在しているという事実だけで、アトピー性湿疹の経過の悪化に寄与し得る。それに加えて、皮膚の角質層は、角質層内の脂肪酸の組成が正常人と異なるように変化している。これらの患者の皮膚には、従って、正常人の皮膚よりも容易に水および他の外来物質が侵入できる。
【００３０】
発疹は、顔、上半身、首で起こり、および幼児の場合、しばしば、おむつ領域でも起こる。発疹は、腕および脚の外側に広がり得、激しい発疹は、しばしば、特に、屈筋皮膚の屈曲部、すなわち、膝窩空間、肘の屈曲部、手首、足首および首で見られる。発疹は、通常、乾燥しているが、膿痂疹化の場合、発疹は、化膿し始める。発疹は、非常に痒く、引っかくので、皮膚は、掻いた領域で厚くなり得る。
【００３１】
その治療は、発疹を刺激する物質または状態を取り除いて痒みおよび感染状態を和らげることを目的としている。発疹の治療は、それ自体、しばしば、１〜４の異なる濃度の副腎皮質ホルモンを含有するクリームによって、行われる。このようなクリームの例には、Ｄｅｒｍｉｌ（登録商標）（Ｎｅｔｔｏｐｈａｒｍａ製）、Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ「ＤＡＫ」クリーム、Ｍｉｌｄｉｓｏｎ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｏ  Ｌｔｄ．製）、Ｕｎｉｄｅｒｍ（登録商標）（Ｓｃｈｅｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ａ／Ｓ製）、Ｃｏｒｔｉｃｏｄｅｒｍ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ製）、Ｌｏｃｏｉｄ（登録商標）（Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ  Ｐｈａｒｍａ  Ａ／Ｓ製）、Ｄｉｐｒｏｄｅｒｍ（登録商標）（Ｓｃｈｅｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ａ／Ｓ製）、Ｅｌｏｃｏｎ（登録商標）（Ｓｃｈｅｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ａ／Ｓ製）、Ｉｂａｒｉｌ（登録商標）（Ｈｏｅｃｈｓｔ  Ｍａｒｉｏｎ  Ｒｏｕｓｓｅｌ  Ａ／Ｓ製）、Ｓｙｎａｌａｒ（登録商標）（Ｂｉｏｇｌａｎ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ．製）、Ｄｉｐｒｏｌｅｎ（登録商標）（Ｓｃｈｅｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ａ／Ｓ製）およびＥｍｏｖａｔ（登録商標）（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ａ／Ｓ製）がある。
【００３２】
脂漏性発疹、円板状発疹、アレルギー性接触皮膚炎または刺激性接触皮膚炎がある患者は、同様に、その疾患の程度に依存して、異なる濃度の副腎皮質ホルモンで治療されるが、発疹を少なくとも部分的になくすには、しばしば、副腎皮質ホルモンを使う長期間の治療が必要である。
【００３３】
しかしながら、副腎皮質ホルモンを使用すると、しばしば、長期間にわたって、使用の際に有効な効果があることが判明しているにすぎず、しばしば、多くの副作用を伴う。皮膚は、乾燥して薄く脆くなり、皮膚の血管の叢において、小さな出血が見られ得、微生物に対する抵抗力が低下する。副腎皮質ホルモンに対してアレルギーを発症する人もおり、彼らの湿疹は、さらに悪くなる。従って、強力な副腎皮質ホルモンで治療することは、不都合で望ましくなく、特に、子供、妊婦および母乳で育てている母親の治療は、徹底的に避けなければならない。
【００３４】
他の形態の発疹は、乾癬と関連しており、これは、２つの主な群、すなわち、通常乾癬および膿疱乾癬に分けられる。乾癬は、慢性的な再発性の疾患であり、これは、ある場合には、社会的に障害となり得、稀には、死を招くおそれがある。乾癬は、原則として、全ての年齢層で罹るが、１５歳〜４０歳の年齢層で特に見られ、デンマークの人口の約２０％が、ある程度、乾癬に罹っている。２つの主な群は、再度、様々な疾患重篤度、持続期間、身体の位置および可能な損傷に依存して、異なる形態に細分される。
【００３５】
乾癬の病因は、未知であるが、この疾患は、遺伝性であり、もし、遺伝的な素因がある人が、多数の刺激（例えば、喉の連鎖球菌感染、アルコール、ある種の薬学製品または局所刺激／皮膚傷害）の１つまたは複数に晒されるなら、乾癬の発生を引き起こし得る。
【００３６】
通常乾癬は、最もよく起こる形態である。それは、大ていの場合、小さく赤い斑点または溶菌斑から始まる。その領域は、徐々に大きくなって、鱗片化し始める。上部鱗片は、比較的に多量に欠落するが、下部鱗片層は、しっかりと固定されている。もし、取り除かれると、Ａｕｓｐｉｔｚ徴候（すなわち、鱗片の下の皮膚にある小さい出血）が現れる。通常乾癬は、しばしば、身体全体にわたって全身的に存在するが、特に、肘、膝、鼡径部、腕、脚、頭皮および爪が冒される。
【００３７】
爪の乾癬は、それ自体、爪の小さい凹部として現れ、これは、シンブルの凹部と似ており、爪は、厚くなって崩壊し欠落する程に激しく冒され得る。
【００３８】
反転乾癬は、腋、胸の下のような皮膚の屈曲部、また、鼠径部や臀部のまわりのような皮膚の屈曲部で見られ、この場所で、赤く刺激性の溶菌斑は、しばしば、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに感染される。
【００３９】
滴状乾癬は、乾癬の変種であり、これは、主として、喉の連鎖球菌感染後、子供および若者において、急性的に引き起こされる。発疹は、それ自体、全身にわたって、多くの小滴状の鱗片パッチとして、現れる。
【００４０】
頭皮の乾癬は、脂漏性皮膚炎と似ており、時には、２つの皮膚病は、同時に起こる。
【００４１】
膿疱性乾癬は、乾癬の変種であり、ここで、その滅菌炎症反応は、通常の損傷の他に膿疱も形成される程に激しい。
【００４２】
今日では、患者の年齢および疾患の特徴型に依存して変わる治療は、クリーム、軟膏およびリニメント剤を使った異なる局所治療および全身治療を含む。この治療は、しばしば、光治療、タール浴、化学療法（ｃｌｉｍｏｔｈｅｒａｐｙ）および他の特殊な治療で補われる。
【００４３】
溶菌斑を溶かすタール含有薬剤の例には、Ｂａｓｏｔａｒ（登録商標）クリーム（Ｇａｌｄｅｒｍａ  Ｓｖｅｎｓｋａ製）またはＩｎｏｔｙｏｌ軟膏（Ａ／Ｓ  ＧＥＡ製）がある。
【００４４】
Ｌｏｖｅｎｓ  Ｋｅｍｉｓｋｅ  Ｆａｂｒｉｋ製の医薬Ｄｉａｖｏｎｅｘ（登録商標）は、乾癬に罹った皮膚および頭皮の病気の皮膚細胞の成長を阻止し、局所治療に使用されている。Ｄｉａｖｏｎｅｘ（登録商標）は、クリーム、軟膏およびリニメント剤として見出され、合成的に製造したビタミンＤ誘導体（これは、正常皮膚細胞の形成を刺激することにより、作用する）に基づいている。
【００４５】
副腎皮質ホルモン含有医薬（これは、補足的局所治療に使用される）の例には、Ｅｍｏｖａｔ（登録商標）（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ａ／Ｓ製）、Ｄｅｒｍｉｌ（登録商標）（Ｎｅｔｔｏｐｈａｒｍａ製）、Ｍｉｌｄｉｓｏｎ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｏ  Ｌｔｄ製）、Ｕｎｉｄｅｒｍ（登録商標）（Ｓｃｈｅｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ａ／Ｓ製）、Ｃｏｒｔｉｃｏｄｅｒｍ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ製）およびＨｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ「ＤＡＫ」クリーム（ＤＡＫ製）がある。
【００４６】
非常に重症の乾癬を全身治療するための数種の免疫抑制剤もまた、存在している。このような免疫抑制剤の一例には、Ｎｅｔｔｏｐｈａｒｍａ製のＥｍｔｈｅｘａｔｅ（登録商標）がある。これらの薬剤は、健康な細胞および病気の細胞の両方を殺すことにより、作用する。この薬剤は、とりわけ、葉酸の変換を阻止し、それにより、とりわけ、ＤＮＡの細胞構築を阻止することにより作用し、これは、従って、細胞を死滅させる欠点がある。たとえ、この医薬を乾癬の治療に小用量でだけ使用しても、嘔吐、下痢、白血球減少症、脱毛、および総称形態での口および腸粘膜の喪失および疾患、ならびに口の被覆のような副作用が見られる。
【００４７】
他の周知の発疹は、真菌または酵母の感染により引き起こされる。例には、例えば、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、ＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｏｎまたはＴｒｏｃｈｏｓｐｏｒｏｎがあり、これらは、それ自体、ヒトの皮膚またはヒトの粘膜組織において、発疹として、急速に現われ得る。
【００４８】
真菌は、皮膚死細胞上で生きていき、典型的には、皮膚の連結細線として成長する。これらの感染は、非常に感染性であり、暖かく湿った環境において広がり、直接接触および間接接触の両方によって、感染する。皮膚真菌は、多くの異なる型の真菌により引き起こされ得、同様に、様々な症状を有する。しかしながら、一般的な症状は、しばしば、痒いか刺すような痛みの赤い発疹であり、これは、感染に関連した小水疱を備えている。
【００４９】
上記疾患に共通していることは、それらが、全て、発疹で現れ、これは、患者に厄介（痒い）であり、水疱または鱗片を形成し、見た目が気になることである。発疹は、通常、治療する必要があるが、治療が困難なことが知られており、また、しばしば、治療は、長期間にわたる。このために、これらの発疹を治療する公知の医薬を追加すべきであり、これは、多かれ少なかれ、重大な副作用を引き起こすことが知られている。
【００５０】
従って、副作用がないか穏やかでほとんどない副作用だけを伴って皮膚および粘膜のウイルス感染および発疹を予防し治療するのに使用できる新規で安価な医薬に対して、従来満たされていない要求がある。
【００５１】
創傷とは、専門家によれば、生物の外面および内面での開いた損傷（例えば、ヒトの皮膚の損傷）として、定義されている。３０，０００人を超えるデンマーク人が、常に、急性または慢性の創傷に罹り、創傷の治療には、デンマークの医療制度にとって、毎年、１０億クローネと２０億クローネの間の費用がかかると推定されている。
【００５２】
ヒトの創傷の型は、体表面の組織損失を伴う創傷として分類でき、主として、急性の創傷と慢性の創傷とに分けられる。急性の創傷は、通常、しばしば、合併症なしで治癒し、根底にある疾患により引き起こされる慢性の創傷は、非常にゆっくりと治癒して、治癒は、しばしば、完全に停止する。特に、大きい急性創傷および慢性創傷は、清浄に保つことが非常に困難であり、このような創傷は、微生物（例えば、細菌、真菌およびウイルス）に容易に感染され得、これらは、増殖して、創傷のより深い部分、創傷の縁部に侵入し、また、創傷の周囲に侵入するおそれもあり、これは、治癒を妨げ、創傷の修正が必要となる。また、免疫防御が低下したか不良な患者におけるより小さい慢性創傷は、ゆっくりと治癒し、従って、しばしば、感染を受ける。
【００５３】
急性の創傷「ｖｕｌｖｕｓ」は、外傷後に発生し、これには、手術の創傷および感染状態の創傷（例えば、術後）、外傷創傷（例えば、刺創、擦過傷、火傷、腐食および凍傷）が含まれる。
【００５４】
慢性の創傷「ｕｌｃｕｓ」は、疾患過程により引き起こされ、これには、例えば、褥瘡、床ずれ、静脈性または動脈性の条件創傷、またはこれらの創傷の組合せ創傷、糖尿病により引き起こされる創傷、感染創傷または瘻孔が含まれる。
【００５５】
創傷は、さらに、黒色創傷、黄色創傷および赤色創傷の型に分けられ、局所治療の決定に関係して適用されているのは、この分類である。
【００５６】
黒色創傷は、最も深刻であり、創傷で見られるかおよび／または創傷を覆う黒色壊死により、認められる。この結果、上皮化の阻害、治癒している結合組織への線維芽細胞の内殖、およびコラーゲン化の増大よって、治癒が遅れる。最後に、壊死中に細菌増殖の増大が起こり得、感染を引き起こす。動脈性創傷および糖尿病性創傷における黒色壊死は、特に、血管変化に関連した創傷の場合に、見られる。その治療は、大ていの場合、手術での創傷修正による壊死の除去である。創傷を修正することは痛みを伴う過程であるので、医師は、多くの場合、壊死がその縁部でそれ自体解き放たれるまで修正を延期するか、自然に剥脱するのを待つ。あるいは、この創傷修正は、しばしば、麻酔形態を使用して行われる。
【００５７】
黄色創傷は、変化した脂肪組織、結合組織残渣およびフィブリン沈殿からなる。この種の創傷は、もっとも頻繁には、動脈硬化性創傷および糖尿病性創傷で見られるが、稀には、静脈性創傷で見られ、一般に、黒色創傷ほど治癒が重要ではない。その治療は、創傷の清浄化を含み得、感染を併発するときには、創傷修正を追加することもある。
【００５８】
赤色創傷は、主として、肉芽組織からなり、その外観は、この創傷の名前となっている。正しい治療を行った後、黒色創傷および黄色創傷は、この段階に達し、ここでは、創傷は、通常、急速に治癒し、創傷修正は、赤色創傷の形成を促進するように求められている。
【００５９】
創傷の修正には、痂皮および不健康な周囲組織（例えば、壊死組織）の除去（大ていの場合、外科的）が含まれる。創傷修正は、しばしば、予防および／または治療（例えば、抗生物質または抗真菌剤）で補われる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００６０】
本発明の第一局面は、冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、患者に対して外観を損ねることなく、ヒトの皮膚組織または粘膜組織でのウイルス感染の発生をより急速かつ安価に予防し、阻止し、そして治療できる医薬を提供することにある。
【００６１】
本発明の第二局面は、皮膚の発疹を治療するための冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、患者に対する副作用なしで、皮膚および粘膜での発疹をより急速かつ安価に予防し治療するのに使用できる医薬を提供することにある。
【００６２】
本発明の第三局面は、皮膚の発疹を治療するための冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、子供、妊婦および母乳で育てている母親にも使用できる医薬を提供することにある。
【００６３】
本発明の第四局面は、冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、それによって患者の創傷修正が患者に対する苦痛なしでより迅速、簡単かつ安価に行うことができる医薬を提供することにある。
【００６４】
本発明の第五局面は、冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、抗生物質、ペニシリンおよび／または殺真菌剤を使う疾患の後治療を完全または部分的になくす医薬を提供することにある。
【００６５】
本発明の第六局面は、冒頭の段落で述べた種類の医薬であって、疾患の後治療におけるステロイドのその程度および使用を最も可能な程度まで少なくする医薬を提供することにある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６６】
これが達成される本発明の新規で独特の特徴は、この医薬を製造するために、一般モノマー式Ｉを有するシアノアクリレートが使用されるという事実にあり、ここで、Ｒは、好ましくは、
１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、
５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
フェニル、
２−エトキシエチル、
３−メトキシブチル、
アレーンまたはアルキル置換アレーン、または
式ＩＩ：
【００６７】
【化４】
2004520391.tif 000003
を有する置換基からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、互いに別個に、水素、エチル、プロピルまたはブチルからなる群から選択され、そして
Ｒ’’は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ’’は、フェニル、ベンジル、メチルベンジル、フェニルエチルまたはそれらのハロゲン置換またはアルキル置換化合物からなる群から選択される。
【００６８】
本発明の発明者は、ウイルスに感染した皮膚および／または粘膜の領域に液状シアノアクリレート接着剤を塗布すると、臨床的に現れるウイルス感染が阻止または予防されることを発見した。
【００６９】
単純ヘルペス１、単純ヘルペス２、帯状疱疹またはパピローマウイルスからなる群から選択されるウイルス型を予防または治療する医薬を製造するための使用は、特に好ましい。
【００７０】
この液状シアノアクリレートに由来の毛管効果とは、この液体が、皮膚または粘膜の全ての空洞に浸透でき、それにより、感染した身体領域に完全にぴったりと合った被覆を配置することを意味する。
【００７１】
一般医学の専門家である本発明者は、皮膚および／または粘膜の領域での液体で満たされた水疱に症状の特徴がある発症段階に達したヘルペス感染の場合、このような水疱上に少量のシアノアクリレートを塗布すると、この感染の発症が阻止できることを発見した。水疱内の組織液は、シアノアクリレートにより、重合を開始するのに利用され、形成された重合体被覆に起因して、水疱内でウイルスを含有している可能性がある液体は、皮膚または粘膜のより広い領域に広がることが容易に防止できるように、カプセル化できる。組織液との接触により、シアノアクリレートが単に水と接触したときでさえ、急速な重合を引き起こし、また、ずっと強力かつ硬い重合体被覆が形成される。
【００７２】
破裂した水疱および既に開始した潰瘍化の場合、痂皮は、従って、既に乾燥前に、水疱の場合に上で述べた様式と類似の様式で、痂皮にわたってシアノアクリレートの小被覆量を塗布することにより、容易に除去でき、その水分含量により、この重合が急速に進行する。
【００７３】
重合後、このシアノアクリレートは、痂皮で確実に固着され、これは、引き続いて、感染領域を簡単かつ苦痛なしで引き離すことができる。このようにして、醜く傷跡になった痂皮は、急速に除去でき、ウイルス感染領域の細菌汚染の危険は、新たなシアノアクリレート被膜（これは、さらに、有利なことに、ウイルスが連続的に発生するのを阻止または停止する）を塗布することにより、容易に防止される。このウイルス感染の症状は、約１〜４日で、完全に見られなくなる。
【００７４】
この医薬をコンジロームおよびイボの治療に使用するとき、それらは、シアノアクリレート被膜でカプセル化され、コンジロームまたはイボの全部または少なくとも一部は、上で述べた痂皮と類似の様式で、除去できる。この治療を繰り返すことにより、コンジロームまたはイボは、完全に消え得る。
【００７５】
本発明に従ってシアノアクリレートを使用することにより、皮膚および粘膜でのウイルス感染の発生は、それ自体が目に見えて現れることが容易に防止でき、このようなウイルス感染を予防または治療するためにシアノアクリレートを使用することは、公知の抗菌薬に代わる新規で安価な代案を構成する。このような医薬により、患者は、必要なとき、自分で簡単かつ安価にに治療できるようになる。
【００７６】
本発明の発明者はまた、本発明者自身の経験に基づいて、発疹のある皮膚および／または粘膜の領域に液状シアノアクリレート接着剤を塗布すると、皮膚または粘膜の領域から発疹を完全に除去できることを発見した。例えば、Ｐｒｕｒｉｇｏ  Ｂｅｓｎｉｅｒに罹った皮膚領域は、単に１回の治療の後、長期間にわたって、完全に滑らかで絹状のままとなる。
【００７７】
発疹（例えば、アトピー性発疹、脂漏性発疹、円板状発疹、アレルギー性接触皮膚炎または刺激性接触皮膚炎）を治療または予防する医薬を製造するための使用は、特に好ましい。感染領域に薄層でシアノアクリレート重合体を塗布するとき、このシアノアクリレート重合体は、急速に重合して凝集性重合体被膜となり、ここで、皮膚または粘膜における皮膚刺激要素（例えば、花粉、クリームまたは石鹸の残留物または類似の人工的に供される異物、不健康な組織、皮膚の死細胞、ウイルス（ｖｉｒａ）、細菌およびイースト菌または真菌）の発生は、吸収され、それは、驚くべきことに、本発明の医薬によって変わり、微小な発疹が完全になくなって引き続いて治療が不要な程に効果的に、皮膚を清浄にすることが可能となる。
【００７８】
少数のさらに重症の発疹の場合は、本発明の医薬を使ういくつかの治療が有利であり得る。この治療は、おそらく、例えば、加湿クリームまたはｐＨ調整クリーム、殺真菌剤、抗生物質などを使う補充治療で中断しつつまたはそれなしで、定期的に行うことができるが、本発明の医薬で発疹を治療するのが早い程、発疹の範囲および程度を簡単かつ迅速に限定でき、それにより、補充治療が可能となることは言うまでもない。
【００７９】
本発明の医薬は、皮膚発疹が乾癬発疹であるとき、特に有利に適用でき、この場合、特に、溶菌斑の外観は、１回または数回の治療で、簡単に除くことができる。
【００８０】
この液状シアノアクリレートに由来の毛管効果とは、その液体が、皮膚、粘膜および溶菌斑の全ての空洞に浸透でき、それにより、この溶菌斑を取り囲む完全にぴったりと合う被膜（これは、引き続いて、単に、その重合体被膜と共に除去できる）を設置できることを意味する。
【００８１】
例えば、本発明のシアノアクリレート化合物で爪乾癬を治療する場合、爪は、シアノアクリレートを塗布した後にやすりで削り落とすことができ、それにより、シアノアクリレートを塗布することによる通常の爪の強化だけでなく、美容的に許容できる状態が得られる。
【００８２】
皮膚発疹が真菌感染により引き起こされるとき、さらに有利な使用が見られる。皮膚における通常の真菌感染は、例えば、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、ＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｏｎまたはＴｒｏｃｈｏｓｐｏｒｏｎの株の真菌で感染した後に起こり、特に、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓまたはＰｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒの種属は、多くの真菌攻撃を引き起こす。初期の研究から、Ｃａｎｄｉｄａは、おそらく、活力を奪われることが示されており、このことは、本発明の医薬が有利で迅速に作用する既存形態の治療の代替治療を提供する理由である。
【００８３】
上述のように、このシアノアクリレートは、重合後、緩い成分中にしっかりと固着されており、発疹の緩い成分は、従って、感染した（現在は完全に清浄な）攻撃（ａｔｔａｃｋｅｄ）組織領域を簡単かつ苦痛なしで引き離すことができ、例えば、乾癬溶菌斑は、１回または数回の治療後、完全に引き離すことができ、乾癬に罹った人は、生活の質を一新する。
【００８４】
清浄にした領域の細菌汚染の危険性は、もし必要なら、新しいシアノアクリレート重合体被膜を塗布することによってか、または関連した補充医薬品を使う予防治療によっての、いずれかで防止され得る。
【００８５】
多数のこのような皮膚発疹を予防および治療するためにシアノアクリレート化合物を使用することで、従って、現在公知の治療形態に対して、新規の安価で有効な補充治療をなす。
【００８６】
該シアノアクリレート化合物および種々の該シアノアクリレート化合物を含有する組成物は、以前には、急性創傷または慢性創傷の修正用の医薬の一部ではなかった。慢性創傷には、特に、その創傷が黒色の壊死創傷であると分かったとき、治療が必要である。しばしば、急性創傷が高じて慢性創傷になり、これにより、創傷修正が必要となる。例えば、火傷の場合、シアノアクリレート重合体被膜を塗布することは、しばしば、多量の流体の損失を防止するのに寄与するという点で、さらに有利である。
【００８７】
この液状シアノアクリレート化合物は、痂皮の上で広がったとき、痂皮の空洞に浸透して分散できるという長所がある。組織液と接触すると、これらのシアノアクリレートモノマーの重合が開始し、これは、徐々に、重合体ネットワークおよび被膜を形成し、これらは、効果的で破られず確実に痂皮に付着する。
【００８８】
シアノアクリレート重合体被膜（これは、完全な重合後に形成され、この重合は、殆どのシアノアクリレート化合物およびシアノアクリレート化合物の組合せに対して、１分後に、既に完全に完成している）によって、比較的に厚い痂皮でさえ、簡単かつ迅速に引き離され得、露出した開放外傷は、清浄にされ得、個々の要求および自由裁量に従って、さらに後治療され得る。その反応時間は、塗布したシアノアクリレートの量および創傷の表面に依存しており、好ましくは、１０〜１５秒以下の短時間であり得る。
【００８９】
創傷は、通常の清浄化方法により、簡単にリンスされ、そして清浄にされ得、発生し得る創傷破片、汚染物または他の不純物は、シアノアクリレート医薬を使う補充治療により、そして、引き続いて、形成された重合体被膜でこれらの成分を引き離すことにより、除去できる。
【００９０】
この重合体は、健康な組織には非常に緩く付着するにすぎず、このシアノアクリレート医薬は、好ましくは、硬化した重合体被膜が健康な皮膚の上で痂皮または創傷の限界を超えて伸長しているような様式で、創傷の端から端まで配置でき、検出可能な縁部領域は、除去するのが望ましい痂皮または成分を引き離している間に、握り領域として働くようにされる。この重合体被膜の残渣は、おそらく、創傷縁部の特に有利な保護として残すことができる。
【００９１】
先に述べたように、医薬が健康な組織に部分的に付着するにすぎないので、種々の異物（例えば、ガラスの破片、縫合材料の残留物または火薬火傷）で汚染された創傷は、簡単かつ苦痛なしで、清浄にされ得る。
【００９２】
ピーンは、それをクランプ留めした周囲の組織を傷つけるので、このようなピーンの代わりに、本発明の医薬で形成された重合体被膜が、２つの創傷縁部を縫合できるように共に引き付けつつ、それらを握り、そして保持するために使用され得る。
【００９３】
この医薬は、例えば、有利なことに、創傷を覆う縫合糸（これは、外科切開部から取り除かなければならない）の除去に関連して、使用され得る。また、創傷の周りの領域での不要な毛の成長、または外科切開部を作成する前に取り除くのが望ましい毛は、容易に除去できる。この重合体被膜は、異物（例えば、ガラス破片または不要な毛）の周りでそれぞれ固定し、その重合体皮膜が創傷から引き離されるときに引き続いて除去するために、これらを捕捉し、保持する。
【００９４】
本発明の医薬を創傷の修正に使用するとき、患者は、有利なことに、シアノアクリレート化合物およびそれらの組成物による痂皮の除去が手術なしで行われるので、外科手術（これは、患者および外科医の両者にとって、時間がかかる）を回避できる。殆どの場合、先立つ局所麻酔（これは、外科的な創傷修正の場合にしばしば必要である）は、有利なことに、本発明の医薬を創傷修正に使用するとき、回避できる。
【００９５】
痂皮を引き離した後、修正した創傷には、可能性のある抗生物質、殺真菌剤、または湿疹を治療するための薬剤が塗布でき、引き続いて、おそらく、通常の包帯または通常のギプスに代えて、治療した創傷を覆うために、新しい重合体被膜が塗布できる。
【００９６】
包帯またはギプスを留めるのが難しい部位（例えば、関節の周りや乳房の下）にて、または包帯が創傷から外れることなく、身体の運動に妨げられないことが有利な状況では、修正され、おそらくさらに治療した創傷を保護するために、シアノアクリレート重合体被膜を使用するのが特に好ましい。
【００９７】
これらのシアノアクリレート化合物は、生命力のある皮膚／組織には付着せず、生命力のある皮膚／組織への付着性能と皮膚／組織の攻撃との差は、上記疾患の治療の共同基礎をなす。
【００９８】
多数の上記の異なる置換基（これらは、それ自体、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ’’として知られている）が使用でき、それらは、全て、本発明の医薬を製造するシアノアクリレート重合体の一部を形成し得る。
【００９９】
この医薬は、単一のシアノアクリレート化合物を使用することにより製造できるか、または医薬は、必要に応じてＲ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ’’が同一または異なり得る複数のシアノアクリレートの組合せを含有できる。
【０１００】
好ましくは、本発明の医薬を製造するために、単一の安価なエチルシアノアクリレート化合物が使用される。
【０１０１】
このような安価な液状エチルシアノアクリレート化合物は、例えば、ＬＯＣＴＩＴＥ  ４１１の名称で、Ｌｏｃｔｉｔｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｇｒｏｕｐ（Ａｒａｂｅｌｌａｓｔｒａｓｓｅ  １７，Ｄ−８１９２５  Ｍｕｎｉｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手できる。この種のエチルシアノアクリレートは、例えば、医療設備のプラスチック部品を接着するために販売されている。他の市販の入手可能であり、適用可能なシアノアクリレート化合物は、ＬＯＣＴＩＴＥ  ＳＵＰＥＲ  ＡＴＴＡＫの商品名称で販売されている。
【０１０２】
シアノアクリレート化合物は、以前には、創傷を共に接着するのに使用されており、従って、本発明の新規用途にシアノアクリレート化合物を使用する際に、健康上の危険はない。
【０１０３】
有利なことに、この医薬は、さらに、１つ以上の添加剤を含有できる。
【０１０４】
この医薬が保存中に自然に重合するのを防止できる安定剤は、その医薬の寿命を延ばすことができる。７に等しいかそれより低いｐＨを有し水分と接触すると中和され得る安定剤が、特に好ましい。
【０１０５】
ある場合には、Ｃ１〜Ｃ１０を備えたアルカン、ケトンまたはアルコール（これらは、この重合体被膜の形成が数秒以内に起こり得るように、その重合反応を促進できる）のような試薬を添加することがまた、有利であり得る。
【０１０６】
ＬＯＣＴＩＴＥ  ４１は、安定剤と、この重合反応を促進する試薬との両方を含有する。
【０１０７】
このシアノアクリレート化合物を含有する医薬は、液状またはゲル形状のいずれかであり得る。それらのモノマーを、例えば、ダイマーまたはトリマーに部分的に重合させ、それにより、医薬をさらに粘稠にし、それにより、治療が必要な領域（これは、様々な組織分布および形態を有し得る）にわたって問題なく、密接かつ局所的に固定するのにより適当とすることにより、このゲル化特性を得ることが提供され得る。
【０１０８】
この医薬は、公知の副作用なしで、既存の医薬の魅力的な代替治療となる。この医薬は、使用が簡単であり、その治療は、しばしば、患者自身により、短時間で簡単に行われる。
【０１０９】
この医薬は、使用が簡単であるので、既存の医薬の魅力的な代替治療となり、その治療は短時間であり、その重合体被膜は、殆ど目に見えず、従って、患者の外観を醜くしないことを付け加えておく。
【０１１０】
さらに、本発明の医薬は、その治療の持続時間が短くされ、かつ副腎皮質ホルモンを使う伝統的な治療を全くなくすか、有利に少なくできるので、皮膚発疹（例えば、ウイルス感染、湿疹および真菌感染）の治療において、有望で全く新規な方式となる。
【０１１１】
これらの適用の多くに、例えば、痂皮を引き離すとき、その重合体被膜の境界の位置を簡単に捜し出すことができるように、この医薬には、有利なことに、不活性着色剤を添加できる。
【０１１２】
他の目的のために、例えば、患者が長時間にわたって、目に見える位置で、シアノアクリレート重合体皮膜を使用しているとき、この重合体被膜が殆ど目に見えないなら、患者の外観を醜くせず、有利である。この被膜は、おそらく、粉末または口紅で覆うことができる。
【０１１３】
本発明は、次の実施例を参照して、詳細に説明する。
【実施例】
【０１１４】
全ての患者は、指針を伝えた後、自分たち自身の自由意志で下記の試験に参加した。本発明の医薬を使う治療は、本発明者（一般医学の有資格医師であり、医師としての業務を行っており、Ｏｓｂｙ，Ｓｗｅｄｅｎの地区の医学のヘッドドクターである）が行った。
【０１１５】
実施例１〜３は、口の周りでのＨＳＶ−Ｉ感染の異なる進行段階での３つの患者群（彼らは、エチルシアノアクリレート（ＬＯＣＴＩＴＥ  ４１１，Ｈｅｎｋｅｌ  Ｌｏｃｔｉｔｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌｔｄ．）で治療した）を記述している初期研究である。感染領域には、つま楊枝により、約１／３滴の液状エチルシアノアクリレートを塗布し、その重合を進行させた。
【０１１６】
実施例４〜６は、異なる型の発疹を有する３つの患者群（彼らは、エチルシアノアクリレート（ＬＯＣＴＩＴＥ  ４１１，Ｈｅｎｋｅｌ  Ｌｏｃｔｉｔｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌｔｄ．）で治療した）を記述している初期研究である。感染領域には、液状エチルシアノアクリレートを塗布し、その重合を進行させた。
【０１１７】
実施例７〜１２は、それぞれ、エチルシアノアクリレート（Ｌｏｃｔｉｔｅ  Ｓｕｐｅｒ  Ａｔｔａｋ（登録商標），Ｈｅｎｋｅｌ  Ｌｏｃｔｉｔｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌｔｄ．）で治療した患者と通常の治療で治療した患者との比較例である。
【０１１８】
（実施例１）
患者群１は、目に見える症状がない３人の患者から成っていた。この群は、その治療の原因である唇の粘膜にて、潜在的なＨＳＶ−Ｉ感染、顕著な刺すような痛みおよび痒みがあり、上述のように予防的に治療した。
【０１１９】
そのエチルシアノアクリレート被膜を一晩治療後に除去したところ、患者群１のどの患者にも、目に見える水疱または創傷は進行していなかった。
【０１２０】
（実施例２）
患者群２は、口の隅にＨＳＶ−Ｉ感染による目に見える水疱がある２人の患者から成っていた。この群は、最初に、３時間治療し、その後、ウイルスおよび組織の内容物と共に、そのエチルシアノアクリレート被膜を除去した。この治療を、２４時間にわたって、２回繰り返し、その後、この被膜を除去した。感染発生後、目に見える痕跡はなく、両方の患者には、傷跡の形成もなく、症状が認められなかった。
【０１２１】
（実施例３）
患者群３は、全員、口の周りの広い領域に大きな化膿している痂皮がある４人の患者から成っていた。この群は、最初に、液状エチルシアノアクリレート（これは、重合させた）を塗布することにより、治療した。その重合体被膜を、付着している痂皮と共に、重合直後に除去し、この治療を、２４時間にわたって、４回繰り返した。この後、３人の患者には、症状または傷跡形成がなかった。４人目の患者は、さらに２４時間治療した後、症状または傷跡形成がなくなった。
【０１２２】
（実施例４）
患者群１は、肘に乾癬溶菌斑がある３人の患者から成っていた。シアノアクリレートを１回塗布しただけの後、目に見える溶菌斑は、殆ど完全に除かれた。今のところ、溶菌斑のある皮膚を検査するためにさらに試験を実行して、シアノアクリレート化合物の選択、その粘度等級および硬化速度および塗布層の厚さの最適化の基礎にした。
【０１２３】
（実施例５）
患者群２は、Ｐｒｕｒｉｇｏ  Ｂｅｓｎｉｅｒの典型的な発生が認められる２人の患者から成っていた。約１ｃｍ×５ｃｍの領域に、シアノアクリレートを塗布した。重合し、硬化し、約１０分間放置した後、そのシアノアクリレート重合体被膜を除去した。湿疹が表皮に浸透していた約１／２ｍｍ×１／２ｍｍの領域では、皮下組織が目に見える領域は僅かで、さらに、皮膚には、湿疹が全く見えなかった。該微視領域の治癒は、１４日後、全く問題がなく、治療領域では、湿疹の示唆はなかった。これらの試験から、この医薬の確実な効果が明らかとなった。
【０１２４】
（実施例６）
患者群３は、Ｃａｎｄｉｄａ感染を治療した２人の患者から成っていた。各患者の３つのＣａｎｄｉｄａ攻撃領域を、この比較試験において、３つの異なる医薬組合せで治療した。Ｂｒｅｎｔａｎ（登録商標）（これは、Ｊａｎｓｓｅｎ−Ｃｉｌａｇ  Ａ／Ｓ製で、真菌感染を治療するのに有効な公知の薬剤である）は、真菌の細胞膜を破壊することにより作用し、その膜は、死滅する。第一領域は、Ｂｒｅｎｔａｎ（登録商標）単独で治療し、第二領域は、Ｂｒｅｎｔａｎ（登録商標）をシアノアクリレートと組み合わせて治療し、また、第三領域は、シアノアクリレート単独で治療した。３つの異なる治療領域には、全部で５回治療を行った。これらの治療後、第三領域（これは、シアノアクリレートで治療した）は、目に見えるＣａｎｄｉｄａ攻撃がない殆ど正常な皮膚であった。第二領域（これは、Ｂｒｅｎｔａｎ（登録商標）単独で治療した）は、変化がなく、さらに治療する必要があった。第一領域（これは、Ｂｒｅｎｔａｎ（登録商標）およびシアノアクリレートの両方で治療した）は、僅かな発赤が見えたが、Ｃａｎｄｉｄａ攻撃の目に見える徴候はなかった。
【０１２５】
（実施例７）
（口唇ヘルペスに罹った患者の治療の比較研究）
Ａ群の８人の患者（患者Ｈ１〜Ｈ８）は、繰り返しヘルペス発疹に罹った後、医師に相談した。８人全員は、抗菌軟膏を使用したが、有効効果がなかった。
【０１２６】
Ｂ群の６人の患者（患者Ｈ９〜Ｈ１４）は、全員、初めてヘルペス発疹に罹った。
【０１２７】
以下の表Ｉで述べるように、Ｌｏｃｔｉｌｅ  Ｓｕｐｅｒ  Ａｔｔａｋ（登録商標）で攻撃を受けた組織領域に、連日、シアノアクリレート塗布を行った。その重合体被膜は、組織液と接触して重合され、その場に残された。この重合体被膜を、新たに塗布する前に、除去した。伝統的な抗菌治療形態と本発明の治療形態との比較の結果を、以下の表Ｉで示す。
【０１２８】
この試験により、本発明の医薬によって、その発生の特徴および程度に依存した期間にわたって、公知の副作用なしに、単純な簡単に使用できる医薬により、従来公知のものよりもはるかに迅速かつ効果的に、口唇ヘルペス発疹の発生を阻止し治療できることが示される。この患者は、簡単に説明した後、自分で治療できる。
【０１２９】
【表１】
2004520391.tif 000004
１）患者１が依然として少し発疹があることから、アシクロビル錠剤を使う従来の治療を、さらに５日間継続した。
【０１３０】
２）抗菌剤治療なしで１４日後、患者１は、口唇ヘルペスの新たな激しい再発に見舞われ、これを本発明により治療した。
【０１３１】
３）患者４は、治療の４日後、姿を見せなかった。
【０１３２】
４）抗菌軟膏での治療の１４日後すぐに、シアノアクリレート塗布を行った。
【０１３３】
５）先に抗菌治療を行わず。
【０１３４】
６）家で自分で治療。
【０１３５】
７）医師（本発明者）の監督下で治療。
【０１３６】
（実施例８）
（足からの皮膚除去の比較研究）
４人の患者（Ｓ１〜Ｓ４）について、治療が必要な創傷の皮膚を、一方の足では、シアノアクリレート治療して除去し、また、他方の足では、やすりで削り落とし包帯法の形態による通常の皮膚学的治療で除去した。従来の治療で成功しないとき、シアノアクリレート治療を続けた。その結果を、以下の表ＩＩで示す。
【０１３７】
【表２】
2004520391.tif 000005
１）２型糖尿病および両足（特に、足裏）の皮膚の著しい胼胝；それに加えて、裂溝および軽い出血。
【０１３８】
２）糖尿病および両足（特に、足裏）の皮膚の著しい胼胝；それに加えて、裂溝および軽い出血。
【０１３９】
３）糖尿病。右足の側部に深くまで感染した裂溝。この足は、以前に、医師がその場で局所的に抗生物質で経口治療したが、効果がなかった。この裂溝が深いために、相当な苦痛なしで感染を清浄にできなかった。
【０１４０】
患者Ｓ１およびＳ３は、全て、皮膚学的治療に関連して、同じ肯定的な治療応答を示し、従って、その結果を、上記表ＩＩで共に記す。
【０１４１】
患者Ｓ１およびＳ４は、歩行中に足裏に負荷が加わると、著しい苦痛があった。この苦痛は、治癒後、なくなった。皮膚除去および裂溝の清浄化の簡単な方法を、ここで示す。この方法は簡単で無痛であり、表ＩＩで示すように、確実な効果がある。堅くなった皮膚の早い時期に除去する程、裂溝が発生する危険性、可能な感染が裂溝に生じる危険性およびこの感染が広がる危険性が少なくなることに注目すべきである。
【０１４２】
（実施例９）
（Ｐｒｕｒｉｇｏ  Ｂｅｓｎｉｅｒに罹った患者の比較研究）
Ｐｒｕｒｉｇｏ  Ｂｅｓｎｉｅｒに罹った１０人の患者（ＰＢ１〜ＰＢ１０）は、試験の一部であった。腕および／または脚の皮膚屈曲部に局在化した湿疹領域を、それぞれ、右および左の四肢の屈曲部で、シアノアクリレート塗布および通常の治療（Ｅｌｏｃｏｎ（登録商標）クリーム形態；Ｇｒｏｕｐ３ステロイド）で治療した。それゆえ、各患者は、自分を比較対照にした。
【０１４３】
その結果を、以下の表ＩＩＩで示すが、そこでは、確実な清浄化を伴う、シアノアクリレート塗布の著しい有効効果が現れている。
【０１４４】
要約すると、従来のステロイド治療を、従来未知の最小値まで減らし得ると結論づけることができる。しばしば長期にわたるグループＩＩＩステロイド治療は、現在、グループＩステロイドの短期治療で補って、シアノアクリレート塗布で置き換えることができる。
【０１４５】
【表３】
2004520391.tif 000006
（実施例１０）
（乾癬斑に罹った患者の比較研究）
乾癬斑に罹った６人の患者（Ｐ１〜Ｐ６）。腕および／または脚の皮膚屈曲部に局在化した領域を、治療した。左皮膚屈曲部は、グループ１〜４ステロイドクリームを使う従来の療法で治療し、また、右皮膚屈曲部は、シアノアクリレート塗布で前治療し、そしてグループ１〜３ステロイドクリームで後治療した。それゆえ、各患者は、自分を比較対照にした。
【０１４６】
要約すると、従来のステロイド治療を、相当に減らし得ると結論づけることができる。しばしば長期にわたる高グループステロイド治療は、現在、低グループステロイドの短期治療で補って、シアノアクリレート塗布で置き換えることができる。
【０１４７】
【表４】
2004520391.tif 000007
１）激しい溶菌斑の形成。
【０１４８】
（実施例１１）
（初期試験：小さい表在性創傷からの痂皮の除去）
１〜２ｃｍ×１〜２ｃｍの創傷がある６人の患者の創傷に、シアノアクリレートを塗布した。その痂皮を、重合後、簡単に除去し、全ての患者には、痛みがなかった。大きい出血は認められず、０．５ｍｍ×０．５ｍｍの間で、点状の小さい出血が少数でまばらに認められた。これらの患者のうちの２人には、さらに創傷があり、これらは、比較のために、外科的に除去した。苦痛およびより大きな出血が認められた。
【０１４９】
（実施例１２）
（下腿にある表在性創傷の修正）
病因学的に異なるが下腿に小さい創傷があるかそのような創傷がない７人の患者（Ｒ１〜Ｒ７）を、事前の麻酔なしで、シアノアクリレートで治療した。その結果を、以下の表Ｖで示す。
【０１５０】
全ての患者は、以前に類似の創傷があり、それに対して、Ｄｉａｚｅｐａｍ（登録商標）（経口）およびＫｅｔｏｇａｎ（登録商標）を先に投薬する間に、外科用メスおよびピンセットによって、痂皮を外科的に除去した治療を受けていた。
【０１５１】
【表５】
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１）シアノアクリレート治療および引き続いた痂皮の除去後、包帯を巻き放しにせず、薬剤（例えば、抗生物質、クロルヘキシジンまたは過酸化水素）を使用しなかった。創傷は、滅菌生理食塩水を使って清浄に保ったにすぎず、頻繁に包帯を交換した。
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年7月15日(2003.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それ自体顕在化する疾患および／または皮膚組織に損傷を与える疾患を予防または治療するための医薬を製造するための、以下の一般モノマー式Ｉ：
【化１】
2004520391.tif 000050
を有する少なくとも１つのシアノアクリレートの使用であって、
ここで、該疾患は、ヒトおよび動物の皮膚組織または粘膜組織におけるウイルス感染または発疹、および修正が必要な創傷を含み、
式Ｉ中、Ｒは、好ましくは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、２−エトキシエチル、３−メトキシブチル、アレーンまたはアルキル置換アレーン、あるいは以下の式ＩＩ：
【化２】
2004520391.tif 000051
を有する置換基からなる群から選択され、
式ＩＩ中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、エチル、プロピルまたはブチルからなる群から選択され、そしてＲ’’は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ’’は、フェニル、ベンジル、メチルベンジル、フェニルベンジルまたはそれらのハロゲン置換化合物もしくはアルキル置換化合物からなる群から選択され、ここで、少なくとも１つのシアノアクリレートモノマーは、ヒトの湿性皮膚組織またはヒトの湿性粘膜と接触すると重合する、使用。
【請求項２】
前記医薬が、Ｒが異なるシアノアクリレートの組合せを含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒが、エチルである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記皮膚発疹が、発疹である、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項５】
前記発疹が、アトピー性発疹、脂漏性発疹、円板状発疹、アレルギー性接触皮膚炎または刺激性接触皮膚炎である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記皮膚発疹が、乾癬発疹である、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項７】
前記皮膚発疹が、真菌感染により引き起こされる、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項８】
前記真菌感染が、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｔｏｒｕｌｏｓｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、ＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｏｎまたはＴｒｏｃｈｏｓｐｏｒｏｎにより引き起こされる、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記真菌感染が、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓまたはＰｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒにより引き起こされる、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記ウイルス感染が、単純ヘルペス１、単純ヘルペス２、帯状疱疹またはパピローマウイルスからなる群から選択されるウイルス型により引き起こされる、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１１】
前記ウイルス感染により、創傷が引き起こされている、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記医薬が、特に、黒色または黄色の痂皮で覆われた急性または慢性の創傷の修正に使用される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬が、創傷または皮膚領域の望ましくない要素の除去に使用される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、縫合中の創傷縁部間の接触を維持するためのグリッピングフラップを形成するために、縫合が必要な創傷の該創傷縁部の領域に塗布される、請求項１、２または３に記載の使用。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのシアノアクリレートモノマーが、ヒトの湿性皮膚組織またはヒトの湿性粘膜と接触すると重合する、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
前記試薬が、該医薬が保存中に自然に重合するのを防止するための安定剤、前記重合反応を促進する試薬、または中性着色剤からなる群から選択される１つ以上の添加剤をさらに含有する、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
前記安定剤が、７に等しいかそれより低いｐＨを有し、そして湿気と接触すると中和される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記重合反応を促進する試薬が、Ｃ１〜Ｃ１０を有するアルカン、ケトンまたはアルコールである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、液体である、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、ゲルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【国際調査報告】
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