(57)【要約】医療用移植物の再吸収は、移植物またはその一部を形成する再吸収性バルク材料に包埋された粒子の使用によって制御され得る。この移植物は、使用後に、天然の生物学的機構によって哺乳動物の体から除去され得る。移植物の再吸収は、体液との接触の際の移植物内の粒子の膨潤および／または加水分解を含み得、その結果、移植物のバルク材料内の多孔度および流体の流れが増大する。移植物の再吸収はまた、移植物内に包埋された磁性特性を有する粒子の使用を含み、その結果、印加された磁場は、バルク材料内で粒子を振動させ、それにより、多孔度および従って流体の流れを増大し、従って、移植物の再吸収を促進する。移植物の再吸収速度は、包埋粒子の膨潤、加水分解、または運動を調節することによって制御され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における使用のための医療用デバイスであって、以下：
（ａ）生体再吸収性バルク材料；および
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料に包埋された再吸収性粒子であって、該再吸収性粒子は、体液との接触の際に、制御可能な再吸収速度で該生体再吸収性バルク材料を再吸収させる、再吸収性粒子、
を含む、医療用デバイス。
【請求項２】
前記再吸収性粒子が、体液との接触の際に、前記生体再吸収性バルク材料の再吸収速度とは異なる再吸収速度で再吸収する、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項３】
前記再吸収性粒子の再吸収速度が、前記生体再吸収性バルク材料の再吸収速度よりも大きい、請求項２に記載の医療用デバイス。
【請求項４】
前記生体再吸収性バルク材料が、イオン的に架橋されたポリマー性材料を含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項５】
前記生体再吸収性バルク材料が、共有結合により架橋されたポリマー性材料を含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項６】
前記イオン的に架橋されたポリマー性材料が、以下：ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、ポリサッカリド、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸、硫酸コンドロイチン、カチオン性デンプンおよびこれらの塩、からなる群の少なくとも１種のメンバーから作製される少なくとも１種のポリマーまたはコポリマーを含む、請求項４に記載の医療用デバイス。
【請求項７】
前記イオン的に架橋されたポリマー性材料が、イオン的に架橋されたポリマーヒドロゲルであり、かつ９０重量％未満の水分含量を有し、そしてステント、カテーテル、カニューレ、プラグ、コンストリクター、シート、フィラー、骨アンカー、プレート、ロッド、シード、チューブまたはこれらの一部として働くために十分な機械的強度を有する、請求項４に記載の医療用デバイス。
【請求項８】
前記医療用デバイスが、ステント、カテーテル、カニューレ、プラグ、コンストリクター、シート、フィラー、骨アンカー、プレート、ロッド、シード、チューブまたはこれらの一部である、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項９】
前記再吸収性粒子の各々が、有機化合物を含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１０】
前記再吸収性粒子の各々が、可溶性無機化合物または分解性無機化合物を含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１１】
前記有機化合物が、糖または水溶性有機塩である、請求項９に記載の医療用デバイス。
【請求項１２】
前記再吸収性粒子の各々が、有機または無機の結晶または粉末凝集物を含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１３】
前記再吸収性粒子の各々が、水膨潤性ポリマーを含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１４】
前記水膨潤性ポリマーが、ポリサッカリド、ポリグリコール酸、ポリアクリル酸、セルロース誘導体、ヒアルロン酸およびコロイド／ヒドロゲルからなる群より選択される材料を含む、請求項１３に記載の医療用デバイス。
【請求項１５】
前記再吸収性粒子の各々のサイズが、約５ｎｍ〜約１ｍｍである、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１６】
前記生体再吸収性バルク材料中の前記再吸収性粒子の比率が、約５０容積％以下である、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１７】
前記再吸収性粒子の各々が、ポリサッカリド、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリカプロラクトン、ならびにグリコール酸、乳酸およびカプロラクトンモノマーの任意の２種または３種のコポリマーからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１８】
哺乳動物における使用のための医療用デバイスであって、以下：
（ａ）生体再吸収性バルク材料；および
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料に包埋された粒子であって、該粒子は、磁性材料、常磁性材料または超常磁性材料を含み、そして該生体再吸収性バルク材料を、体液との接触の際に制御可能な再吸収速度で再吸収させる、粒子、
を含む、医療用デバイス。
【請求項１９】
前記生体再吸収性バルク材料の前記制御可能な再吸収速度が、前記包埋された粒子を含まない該生体再吸収性バルク材料の再吸収速度よりも速い、請求項１８に記載の医療用デバイス。
【請求項２０】
前記粒子の各々のサイズが、約５ｎｍ〜約１ｍｍである、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２１】
前記生体再吸収性バルク材料中の前記再吸収性粒子の容積％が、約５０％以下である、請求項１９に記載の医療用デバイス。
【請求項２２】
哺乳動物における使用のためのデバイスにおいて、生体再吸収性材料の再吸収を制御するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）生体再吸収性バルク材料を提供する工程；
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料に再吸収性粒子を包埋する工程であって、該再吸収性粒子は、該生体再吸収性バルク材料よりも、体液との接触の際により速く再吸収する、工程；および
（ｃ）体液を該生体再吸収性バルク材料および該再吸収性粒子と接触させ、それによって、制御された再吸収速度で該生体再吸収性バルク材料を再吸収させる、工程、
を包含する、方法。
【請求項２３】
前記制御可能な再吸収速度が、前記包埋された再吸収性粒子を含まない前記生体再吸収性バルク材料の再吸収速度とは異なる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記生体再吸収性バルク材料が、イオン的に架橋されたポリマー性材料を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体再吸収性バルク材料が、共有結合により架橋されたポリマー性材料を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記再吸収速度が、前記再吸収性粒子のサイズまたは量を変化させることによって制御される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記再吸収性粒子が、体液との接触の際に膨潤する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記再吸収性粒子が、前記体液との接触の際に、該体液中に可溶性の副生成物中に加水分解する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
デバイス中の生体再吸収性材料の再吸収を制御するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）生体再吸収性バルク材料を提供する工程；
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料中に、予め選択された磁性特性を有する粒子を包埋する工程；
（ｃ）該粒子を取り巻く磁場を提供する工程；および
（ｄ）該粒子の各々の活性化または振動を誘導し、それによって、制御可能な再吸収速度で該生体再吸収性バルク材料を再吸収させる、工程、
を包含する、方法。
【請求項３０】
前記制御可能な再吸収速度が、前記包埋された再吸収性粒子を含まない前記生体再吸収性バルク材料の再吸収速度とは異なる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記粒子の各々が、磁性、常磁性または超常磁性であり、該粒子の各々の活性化または振動を誘導する前記工程が、該粒子を取り囲む前記磁場を変化させることによる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
医療用デバイスの再吸収を制御するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）医療用デバイスとして成形された生体再吸収性バルク材料を提供する工程；
（ｂ）溶解可能なポリマー性材料を含むコーティング材料を提供する工程であって、該溶解可能なポリマー性材料は、制御可能な速度での、該コーティング材料を介した体液の拡散を可能にする、工程；および
（ｃ）該コーティング材料を用いて該医療用デバイスをコーティングする工程、
を包含する、方法。
【請求項３３】
哺乳動物において、デバイス中で使用するための組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）生体再吸収性バルク材料；および
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料中に包埋された再吸収性粒子であって、該再吸収性粒子は、体液との接触の際に、制御可能な再吸収速度で該生体再吸収性バルク材料を再吸収させる、再吸収性粒子、
を含有する、組成物。
【請求項３４】
哺乳動物において、デバイス中で使用するための組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）生体再吸収性バルク材料；および
（ｂ）該生体再吸収性バルク材料中に包埋された再吸収性粒子であって、該再吸収性粒子は、該生体再吸収性バルク材料の再吸収速度とは異なる再吸収速度を有し、そして該再吸収性粒子は、体液との接触の際に、制御可能な速度で該生体再吸収性バルク材料を再吸収させる、再吸収性粒子、
を含有する、組成物。
【請求項３５】
前記再吸収性粒子の再吸収速度が、前記生体再吸収性バルク材料の再吸収速度より大きい、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記生体再吸収性バルク材料が、イオン的に架橋されたポリマー性材料または共有結合により架橋されたポリマー性材料を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記再吸収性粒子の各々が、有機化合物を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記再吸収性粒子の各々が、可溶性無機化合物または分解性無機化合物を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記再吸収性粒子の各々が、有機または無機の結晶または粉末凝集物を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４０】
前記再吸収性粒子の各々が、ポリマーを含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記再吸収性粒子のサイズが、約５ｎｍ〜約１ｍｍである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４２】
前記バルク材料中の前記再吸収性粒子の容積％が、約５０％以下である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記再吸収性粒子の各々が、磁性材料、常磁性材料または超常磁性材料を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４４】
哺乳動物の体内における薬学的因子の制御送達のためのシステムであって、該システムは、キャリアデバイスを備え、該キャリアデバイスは、生体再吸収性のイオン的に架橋されたポリマー性材料または生体再吸収性の共有結合により架橋されたポリマー性材料でコーティングされ、そして該薬学的因子が取り込まれている、システム。
【請求項４５】
医療用デバイスの再吸収を調節するための、該医療用デバイスにおける使用のためのコーティング材料であって、該コーティング材料は、予め選択された速度で体液による該医療用デバイスへの拡散を可能にする、生体再吸収性のイオン的に架橋されたポリマー性材料または生体再吸収性の共有結合により架橋されたポリマー性材料を含む、コーティング材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、概して、医療用移植片に関する。より詳細には、本発明は、哺乳動物の体内で吸収する医療用移植片に使用するためのデバイス、方法、および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景情報）
医療用移植片は、腎臓の排液および血管手術を含む種々の用途を有する。医療用移植片の例として、腎臓から膀胱への尿の排出に使用される尿管用ステントおよび血流を維持するために使用される血管移植片が挙げられる。医療用移植片は、一般的に、侵襲的な手段によって体内から除去されなければならない。使用後にインビボで残存する医療用移植片は、炎症および他の異物応答のような合併症を引き起こし得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
（発明の要旨）
本発明に従って、医療用移植片は、非侵襲的な手段によって（例えば、天然の生物学的機構による医療用移植片の吸収によって）、患者の体内から除去される。医療用移植片の非侵襲的な除去により、侵襲的な手順および外科的な手順にしばしば伴う苦痛が回避される。さらに、非侵襲的な除去手順は、患者の医療費および生産性の損失を減少する。
【０００４】
本発明は、生物吸収性医療用移植片の制御されたインビボでの吸収において有用な組成物、デバイス、および方法に関する。
【０００５】
本発明の目的は、医療用移植片が天然の生物学的機構によって（例えば、移植片材料の再吸収、その後の体液（例えば、尿または便）中での通常の消滅によって）、体内から除去され得るような組成物を有する医療用移植片を提供することである。消滅の天然の生物学的機構を使用することにより、患者の不快感およびその患者に対する合併症の危険は、侵襲的な手順（例えば、外科手順または内視鏡手順）と比較して最小限に抑えられる。本発明の別の目的は、移植片の除去が非侵襲的であり、制御可能であり、そして予測可能である手順を提供することである。１つの実施形態において、移植片の除去の速度は予め決定される。本発明に従う医療用移植片は、種々の形状をとり得、そしてこれらとして、例えば、ステント、カテーテル、カニューレ、プラグ、フィラー、コンストリクター、シート、骨アンカー、プレート、ロッド、シード、およびチューブが挙げられ得る。
【０００６】
１つの局面において、本発明は、概して、哺乳動物（例えば、ヒトまたは動物）における医療用デバイスにおいて使用するための組成物を特徴とし、生物再吸収性バルク材料およびその中に埋め込まれた粒子を含む。この粒子により、生物再吸収性バルク材料は、体液と接触した際に、制御可能な速度で再吸収される。本発明の組成物、医療用デバイス、および方法は、一般的に、ヒトまたは動物を含む、任意の哺乳動物における使用に適している。１つの実施形態において、医療用デバイスは生物再吸収性バルク材料を備え、埋め込まれた粒子により、その再吸収性バルク材料は、体液と接触した際に、制御可能な再吸収速度で再吸収される。埋め込まれた粒子は、生物再吸収性バルク材料と異なり、そしてそれよりも早い再吸収速度を有し、そしてそれによって、生物再吸収性バルク材料が、体液と接触した際に再吸収される。別の実施形態において、医療用デバイスは、埋め込まれた粒子が磁気的特性を有する生物再吸収性バルク材料を含む。
【０００７】
本発明の組成物は、イオン性架橋されたポリマー材料（例えば、イオン性架橋されたポリマーヒドロゲル）の、９０重量％未満の含水率を有する、上記の任意の医療用移植片として機能するのに十分な機械的強度を有するバルク生物再吸収性材料を含み得る。各々の再吸収性粒子は、例えば、有機化合物、可溶性または分解性無機化合物、糖または水溶性有機塩、有機性または無機性の結晶粉末凝集物、あるいは水膨張性ポリマーを含み得る。
【０００８】
別の局面において、本発明は、概して、哺乳動物において使用するための医療用デバイスにおける生物再吸収性材料の再吸収を制御する方法を特徴とする。１つの実施形態において、この方法は、生物再吸収性バルク材料を提供する工程、生物再吸収性バルク材料に再吸収性粒子を埋め込む工程、およびこの医療用デバイスと体液を接触させ、それによって生物再吸収性バルク材料を制御された再吸収速度で再吸収させる工程を包含する。この粒子は、生物再吸収性材料と異なり、そしてそれよりも早い再吸収速度を有し得る。別の実施形態において、医療用デバイスにおける生物再吸収性材料の再吸収を制御する方法は、生物再吸収性バルク材料を提供する工程、生物再吸収性バルク材料に予め選択された磁気的特性を有する粒子を埋め込む工程、この医療用デバイスを磁場に曝す工程、および粒子の活性化および／または振動を誘導し、それによって、生物再吸収性バルク材料を制御された再吸収速度で再吸収させる工程を包含する。
【０００９】
さらに別の実施形態において、医療用デバイスにおける生物再吸収性材料の再吸収を制御する方法は、医療用デバイスとして成形された生物再吸収性バルク材料を提供する工程、不溶性ポリマー材料を含むコーティング材料を提供する工程（これによって、予め選択された速度でのコーティング材料を通じた体液の分散が可能になる）、およびこのコーティング材料で医療用デバイスをコーティングする工程を包含する。
【００１０】
さらに別の局面において、本発明は、概して、薬剤の哺乳動物の体内での制御された送達のためのシステムを特徴とする。このシステムは、生物再吸収性の、イオン性または共有結合性架橋化ポリマー材料がコーティングされたキャリアデバイスおよびその中に組み込まれた薬剤を含む。
【００１１】
さらに別の局面において、本発明は、概して、医療用デバイスの再吸収を調節するための、医療用デバイスにおいて使用するためのコーティング材料を特徴とする。このコーティング材料は、制御された速度での医療用デバイスへの体液による拡散を可能にする生物再吸収性の、イオン性または共有結合性架橋化ポリマー材料を含む。
【００１２】
これらおよび他の特徴、局面、および利点は、以下の詳細、図面、および特許請求の範囲からより明らかとなる。
【００１３】
（詳細）
医療用移植片において使用される生物再吸収性材料の再吸収速度は、多孔性の程度を効果的に制御し、それによって移植片材料中の液体の拡散速度を制御することによって制御され得る。移植片材料の多孔性は、バルク材料と異なり、そしてそれよりも早い速度で再吸収する再吸収性粒子をバルク材料中に埋め込むことにより作製または制御され得る。一般的に、この医療用デバイスのバルク成分を形成する生物再吸収性材料は、特定の体液（水が挙げられる）およびその体液中に溶解したイオン化可能な低分子に対して透過性である。体液は、種々の機構（例えば、拡散、移動、または毛細管作用）を通じてバルク材料のマトリクスを通過し、埋め込まれた粒子に達し得る。一旦この液体がこの再吸収性粒子と接触すると、この液体によりこの粒子は再吸収される。この粒子の再吸収により、バルク材料のマトリクス中に中空が形成される。これらの中空は、バルク材料の多孔性の増大に寄与し、それによって、バルク材料のマトリクスにおけるより大きな流体流が引き起こされ、それによって、その生物再吸収の速度が上昇する。
【００１４】
この移植片が小片に分解される場合、再吸収プロセスはより効果的になり、そして健康上の危険を低減する。この移植片の大きな断片の存在は、体液（例えば、血液）の流れを妨げ得、潜在的に、重度の合併症を引き起こす。従って、バルク移植片材料の内側で膨張または移動する再吸収性粒子を埋め込むことにより、移植片の枠組みおよびこの移植片の大きな断片は、ずっと小さな断片に分解され得る。さらに、断片化は、体液との接触領域を増大し、それによって、断片に残存する移植片材料の再吸収を容易にする。
【００１５】
バルク材料の多孔性はまた、バルク材料のマトリクス中での粒子の振動により増大され得、それによって、マトリクスが構造的に改変または破壊され、それによって、その周囲に中空が作製される。次いで、これらの中空は、上記のような流体流に利用される。従って、本発明は、再吸収性医療用デバイス、ならびにそれらの制御された再吸収を達成するための方法および組成物を特徴とする。
【００１６】
（組成物および医療用デバイス）
１つの局面において、本発明は、哺乳動物において使用するための医療用デバイスの製造において有用な組成物に関する。この組成物は、生物再吸収性であり、そしてその中に埋め込まれた再吸収性粒子を有するバルク材料を含む。別の実施形態において、この組成物は、その中に埋め込まれた磁気性粒子を有する生物再吸収性バルク材料を含み得る。
【００１７】
この生物再吸収性バルク材料は、可逆的にイオン性架橋化ポリマー材料であり得、このポリマー材料は、イオン性架橋化ポリマーおよび架橋イオンを含み得る。イオン性架橋可能なポリマー材料は、アニオン性またはカチオン性であり得、そしてそれらとして、少なくとも１つのポリマーまたはコポリマー（例えば、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、ポリサッカリド、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、カチオン性デンプン、およびそれらの塩）が挙げられるがこれらに限定されない。カチオン性架橋イオンの例として、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、バリウムイオン、ストロンチウムイオン、臭素イオン、ベリリウムイオン、アルミニウムイオン、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオン、鉛イオン、および銀イオンのようなポリカチオンが挙げられる。アニオン性架橋イオンの例として、リン酸イオン、クエン酸イオン、ホウ酸イオン、コハク酸イオン、マレイン酸イオン、アジピン酸イオン、およびオキサル酸イオンのようなポリアニオン、ならびにより広範には、ポリ塩基性有機酸またはポリ塩基性無機酸由来のアニオンが挙げられる。１つの実施形態において、架橋カチオンはバリウムであり、そして架橋アニオンはリン酸である。生物再吸収性バルク材料はまた、可逆的な共有結合架橋された、ポリマー材料であり得る。
【００１８】
バルク材料は、９０重量％未満の含水率を有し、そして例えば、ステント、カテーテル、カニューレ、プラグ、コンストリクター、シート、フィラー、骨アンカー、プレート、ロッド、シード、およびチューブ、またはその一部として機能するのに十分な機械的強度を有するヒドロゲルであり得る。本明細書中で使用する場合、用語「ヒドロゲル」は、水透過性であり、その架橋形態では水不溶性でさえあるが、架橋の除去の際に水溶性成分を放出する材料を示す。デバイスは、そのヒドロゲル形態または脱水形態であり得る。本明細書中で使用する場合、可溶性材料は、体液に曝された際に、材料の特定量が経時的に溶解または浸食するような水溶性を有する材料である。本明細書中で、「体液」は、哺乳動物の体内の液体（血、尿、唾液、リンパ、血漿、胃液、胆管液または腸液、精液、および粘膜の液体またはホルモンを挙げられるがこれらに限定されない）をいう。分解可能な材料は、出発化合物の分子量を構成、退縮、分解、脱重合、またはそうでなければ低減し得る材料であり、その結果、得られる化合物が水に溶けるかまたは不溶性の場合、体液に縣濁され、そして体液の流れを詰まらせることなく移植部位から除去され得る。再吸収性材料は、可溶性で、上記のように分解可能であるか、または可溶性材料および／または分解可能材料と不溶性材料との凝集物であり、その結果、可溶性材料および／または分解可能材料の再吸収により、残留する不溶性材料は、体液中に縣濁され得、そして体液の流れを詰まらせることなく移植部位から除去され得るような十分に細かい大きさの材料である。最終的には、この粒子は、汗、尿、または便のいずれかにおける排出による体内から消滅されるか、あるいはその後体内から排出される可溶性成分へと溶解、分解、腐食、またはそうでなければ代謝される。生物再吸収性材料は、生物適合性の再吸収性材料である。生物適合性材料は、生組織または生きている系と適合性であるか、非毒性であるか、または非損傷性であり、そして免疫学的反応または拒絶を引き起こさない材料である。
【００１９】
一般に、生体再吸収性バルク材料に包埋された粒子は、体液と接触した際に、制御可能な再吸収速度で、この生体再吸収性バルク材料の再吸収を促進する。この生体再吸収性バルク材料は、バルク材料中に包埋された粒子が存在しない場合の速度とは異なる速度で、かつこの速度より速い速度で、再吸収される。この生体再吸収性材料の再吸収速度は、粒子の化学的特性および物理的特性、そのサイズ、形状、量および分布などを変更することによって、制御され得る。これらの粒子は、再吸収性であり得るか、磁性を有し得る。再吸収性粒子は、一般に、生体再吸収性バルク材料とは異なり、かつより速い速度で再吸収される。再吸収性粒子は、膨潤剤、加水分解剤もしくは可溶化剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。これらの薬剤は、有機化合物、ポリマー化合物、可溶性もしくは分解性の無機化合物、および／または有機もしくは無機の結晶もしくは粉末凝集体であり得る。この粒子はまた、ポリマー材料（例えば、多糖類、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、セルロース誘導体、ヒアルロン酸、ポリラクタム、ヒドロゲルまたは他のコロイド）を含み得る。例示的な例として、再吸収性粒子は、金属酸化物および水溶性成分（例えば、ゴム、糖、または塩）の凝集体を含み得る。これらの凝集体において、金属酸化物は、磁性を有し得る。磁気粒子はまた、体液および磁性の損失による磁気材料の分解を防止する保護コーティングで被覆された磁気材料を含み得る。
【００２０】
別の局面において、本発明は、これらの組成物から作製される医用デバイスに関する。このような医用デバイスとしては、ステント、カテーテル、カニューレ、プラグ、フィラー、圧迫器、シート、骨アンカー、プレート、ロッド、シード、チューブまたはそれらの一部が挙げられる。本発明に従う例示的な医用デバイスは、図１ａ〜ｉに示される。本発明に従うデバイスは、図１ａ〜ｉに示される形状または構成以外の多くの形状または構成を取り得る。なぜなら、これらは、単なる例に過ぎず、そして本発明の全ての実施形態を包含することを意図しないからである。用途に依存して、デバイス全体またはこのデバイスの１つ以上の部分は、本発明の生体再吸収性組成物から作製され得る。
【００２１】
図１ａは、２つのコイル型端部１０２、中心部分１０４、一方の端部から他方の端部までのチューブ内の管腔または通路１０６を備える、管状ステント１００を示す。ステントは、体管の開存性を維持するため（例えば、尿管（ｕｒｅｔｅｒｔａｌ）の閉塞または損傷を有する患者の腎臓から膀胱への尿ドレナージ）、または種々の外科的処置における尿管の完全性を保護するために、使用され得る。このデバイスは、本発明の生体再吸収性組成物で押出し成形または成形され得、その結果、デバイス全体がこの組成物で作製されるか、またはその結果、このデバイスの１つ以上の部分のみ（例えば、１つまたは両方の端部１０２）が、本発明の組成物を含む。
【００２２】
図１ｂは、本発明に従う再吸収性組成物から作製されたシェルまたはコーティング１１４内の活性基剤１１２（例えば、医薬）を含む細長ペレットに成形されたシード１１０を示す。あるいは、この医薬は、シード全体にわたって混合され得、そしてこのシードの形状は、意図される用途について他の形状（例えば、球形、卵形）に適合され得る。このようなシードは、医薬を特定の器官（例えば、前立腺肥大中）に送達して、このシードの再吸収の際のこの器官への医薬の制御放出を提供するために使用され得る。米国特許第４，６９７，５７５号（本明細書中でその全体が参考として援用される）もまた参照のこと。このデバイス全体は、その中に医薬が包埋されたバルク材料として本発明の生体再吸収性材料から作製され得、この医薬は製造の間に導入される。あるいは、シェルまたはコーティング１１４のみが、生体吸収性材料から作製され得る。
【００２３】
図１ｃは、チューブ１２２および管腔または通路１２４を備えるカニューレ１２０を示す。カニューレは、一般に、身体中の器官または血管へのアクセスを、経皮的にまたは天然の身体開口部を通して得るために使用される。カニューレと同様に、カテーテルは、体腔、管路または血管への経皮的または天然の身体開口部を通る挿入のための細長チューブであり、流体の通過を可能にするか、または通路を拡張し得る。カテーテルは、一般に、尿道を通しての膀胱からの尿のドレナージのため、診断目的のための血管への挿入のため、または膿瘍領域を排膿するために、使用される。カニューレまたはカテーテルは、本発明の生体再吸収性組成物と共に押出し成形または成形され得、その結果、このデバイス全体は、この組成物から作製されるか、またはその結果、このデバイスの１以上の部分のみ（例えば、１つまたは両方の端部１２２、またはその間の中間部分）が、本発明の組成物を含む。
【００２４】
図１ｄは、スロット１４２により分離されたテーパー状の円錐体の形態の、係留脚部１３４、１３６（それぞれ、遠位部分１３８、１４０を含む）を備える骨アンカー１３０を示す。米国特許第６，１４６，４０６号（この全体は本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。骨アンカーは一般に、例えば、回旋腱板靱帯の再構成の間、軟部組織を骨に結合するために使用される。結合縫合糸を有するアンカーが、骨穴に配置され得る。次いで、この縫合糸は、軟部組織を骨に結合するために使用され得る。本発明の再吸収性組成物から作製された骨アンカー全体または１つ以上の部分（例えば、脚部１３４および１３６の一部、またはこの一方もしくは両方の全体）を有することが有利である。軟部組織および縫合糸の結合を保証した後、次いで、移植された骨アンカーは、外科的除去の必要なく、徐々に再吸収される。
【００２５】
図１ｅは、可撓性の平坦な部材１５２、上部表面１５４および下部表面１５６を備えるシート１５０を示す。例えば、シートは、組織または器官を分離するための癒着防止バリアとして使用され得、その結果、これらは器官または組織に癒着しない。シートは、本発明の生体再吸収性組成物を用いて作製され得、その結果、このシート全体は、この組成物から作製されるか、またはその結果、このシートの１つ以上の部分のみ（例えば、表面１５４および１５６の一方または両方）が本発明の組成物を含む。
【００２６】
同様に、図１ｆに示されるように、プレート１６０は、代表的には剛性である平坦部材１６２を備える。例えば、プレートは、器官支持体としてまたは空間充填材として使用され得る。プレートは、本発明の生体再吸収性組成物を用いて作製され得、その結果、このプレート全体は、この組成物から作製されるか、またはその結果、このプレートの１つ以上の部分のみ（例えば、角部１６４の１つまたは全て）が、本発明の組成物を含む。
【００２７】
図１ｇに示されるように、ロッド１７０は、細長部材１７２および端部１７４を備える。ロッドは、本発明の生体再吸収性組成物を用いて作製され得、その結果、このロッド全体が、この組成物から作製されるか、またはその結果、このロッドの１つ以上の部分のみ（例えば、端部１７４の１つまたは両方、あるいはその間の部分）が、本発明の組成物を含む。例えば、プレートは、器官支持体としてまたは空間充填材として使用され得る。
【００２８】
図１ｈは、通常は流体の流れを止めるために使用される、近位端部１８２および遠位端部１８４を有するプラグ１８０を示す。プラグは、インサイチュで形成されてもされなくてもよい。プラグは、本発明の生体再吸収性組成物を用いて作製され得、その結果、このプラグ全体は、この組成物から作製されるか、またはその結果、このプラグの１つ以上の部分のみ（例えば、端部１８２および１８４の１つまたは両方）が、本発明の組成物を含む。
【００２９】
図１ｉは、アーム１９２および本体部分１９４を備える圧迫器１９０を示す。圧迫器は、身体部分の位置を制御するため、または動脈瘤を予防するために使用され得る。圧迫器は、本発明の生体吸収性組成物を用いて作製され得、その結果、この圧迫器全体は、この組成物から作製されるか、またはその結果、この圧迫器の１つ以上の部分のみ（例えば、アーム部分１９２の１つまたは両方）が、本発明の組成物を含む。
【００３０】
本発明に従う医用デバイスはまた、充填材（すなわち、体腔の形状をとるか、または体腔の周りの組織をかさ高くする１つ以上の組成物）であり得る。例えば、充填材は、動脈瘤を埋めるため、または体液の通過の間（例えば、胃もしくは尿管の逆流、または尿失禁における）、制御の確立を助けるために使用され得る。これらの用途において、本発明の生体再吸収性組成物は、体腔に注入されて、ゲルまたは流体の形態で充填されそしてかさ高くなり、そしてイオン性または共有結合性の架橋機構のような架橋機構への曝露によって、凝固され得る。
【００３１】
ステントのような管状医用デバイス２１０の断面図である図２を参照すると、このデバイス２１０は、包埋された再吸収性粒子２３０を有する生体吸収性バルク材料２２０から製造される。この再吸収性粒子２３０（これらの各々は、体液と接触すると膨潤する因子を有する）は、例えば、共有押出し成形または成形によって、デバイス２１０の製造の間に、生体再吸収性バルク材料２２０に組み込まれ得る。この生体再吸収性バルク材料２２０中への再吸収性粒子２３０の包含および得られる膨潤粒子２４０により、医用移植片は、小さな断片２５０に破壊される。この断片化プロセスは、大きな移植片フレームまたは断片が、体液の流れを塞ぐのを防止する。これはまた、移植片２１０の生体吸収性バルク材料と体液との接触面積を増大する。結果として、マトリクス中の流体の拡散速度が増加し、医用移植片のマトリクス構造の再吸収および機械的分解を促進する。イオン結合が部分的に除去される場合、および架橋イオンの外向きの拡散が残りの移植片フレームの機械的強度を弱くした場合、膨潤は特に有効である。
【００３２】
断面図である図３を参照すると、ステントのような医用デバイス３１０は、中に包埋された再吸収性粒子３３０を有する生体再吸収性バルク材料３２０から製造される。再吸収性粒子３３０（この各々は、体液と接触すると加水分解する因子を有する）はまた、例えば、共有押出し成形または成形によって、医用デバイス３１０の製造の間に生体再吸収性バルク材料３２０に組み込まれ得る。この因子は、体液と接触すると、マトリクス内で加水分解する。包埋された粒子３３０は、体液と接触すると、加水分解によって分解して、水溶性の副生成物を生成する。粒子の加水分解は、間隙３４０を生成し、そして生体吸収性バルク材料３２０のマトリクスの間隙率を増加し、この生体吸収性バルク材料３２０の再吸収および分解を促進する拡散速度の増加を生じる。結果として、このデバイスは、崩壊してより小さな断片３５０になる。この粒子は、加水分解性ポリマー（例えば、多糖類、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、またはグリコール酸モノマー、乳酸モノマーおよびカプロラクトンモノマーのいずれか２つまたは３つのコポリマー）を含み得る。
【００３３】
断面図である図４を参照すると、ステントのような医用デバイス４１０は、中に包埋された粒子４３０を有する再吸収性バルク材料４２０から製造される。粒子４３０の各々は、磁性、常磁性および／または超常磁性（一般に、本明細書中以下で単に「磁性」と称される）の特性を有する１つ以上の材料を含み得る。磁性を有する粒子４３０は、例えば、共有押出し成形または成形によって、医用デバイス４１０の製造の間に生体再吸収性バルク材料４２０に包埋され得る。この包埋された粒子４３０は、磁界（例えば、振動磁界４４０）の使用によって、一過的または連続的に刺激され得る。この包埋された粒子４３０は、生体再吸収性バルク材料のマトリクス内の移動および／または振動によって、磁界に応答し、それにより、移植片フレームの断片化を引き起こし、体液との増加した接触面積を有する小片４５０を生成する。結果として、拡散速度および再吸収速度は、増加し、一方、体液の流れの閉塞および関連の複雑な問題の危険性は減少する。粒子が所望の磁性を有する限り、この粒子は、任意の形状であり得る。例示的な例として、粒子の形状は、細長い形態（例えば、棒形または長方形）であり得るが、球形または他の形状もまた使用され得る。特定の形状（例えば、鋭い縁部を有する形状）は、より滑らかな縁部を有する粒子よりも容易に移植バルク材料のフレームを破壊し得る。所望の磁性を有する適切な材料は、当該分野で周知である。本発明で用いられ得る磁気材料の例示的な例としては、金属、合金および金属酸化物（例えば、鉄、ニッケル、コバルト、ガドリニウム、強磁性を有する他の遷移金属、およびその合金または酸化物）が挙げられる。
【００３４】
再吸収速度は、上述の粒子のサイズおよび量（例えば、容量％）を変えることによって、制御され得る。粒子のサイズまたは粒子の凝集体のサイズは、この粒子が移植片フレームの断片化を引き起こし、その後、炎症も体液の流れの閉塞も引き起こさずに、排泄によって身体から排除され得る限り、またはこの粒子が、溶解、分解、崩壊または代謝経路により再吸収され得る限り、重要ではない。例示目的のために、粒子のサイズは、移植片のタイプに依存して、約５ｎｍ〜約１ｍｍであり得る。いくつかの用途において、好ましいサイズは、５ｎｍから１μｍまで変動し得る。他の用途において、好ましいサイズは、１μｍから１００μｍまで、１００μｍから５００μｍまで、または５００μｍから１ｍｍまで変動し得る。全ての粒子が同じサイズであるという要件はない。
【００３５】
生体再吸収性バルク材料中の粒子の分布は、均一である必要はないが、均一性は特定の状況において好ましくあり得る。例えば、包埋された粒子の濃度は、より速い溶解および尿管からのステントのより速い除去を助けるために、尿管ステントのピッグテール領域においてより高くあり得る。生体再吸収性バルク材料中の粒子の容量％は、移植片の特徴を含む因子に依存して、約５０％以下であり得る。いくつかの実施形態において、容量％は、１％未満、または１％より大きく５０％までである。
【００３６】
粒子は、バルク材料と同じタイプであるが、実質的に異なる特徴（例えば、より小さい分子量、より低い架橋割合（例えば、架橋可能部位１つあたりの架橋の数、または材料の単位容量もしくは単位重量あたりの架橋の数）、または異なる架橋イオン（例えば、より弱い電子親和性のイオン））を有するポリマー材料から作製され得、その結果、これらの再吸収は、バルク材料の再吸収よりも速い速度で生じる。ポリマー材料の特徴は、因子（例えば、すぐに特定の用途に適合する因子）を調節することによって、調節され得る。
【００３７】
（再吸収の制御）
別の局面において、本発明は、一般に、哺乳動物において医療デバイスに使用するための生体再吸収可能な材料の再吸収を制御するための方法を特徴とする。一つの実施形態において、医療デバイスにおいて生体再吸収可能な材料の再吸収を制御するための方法は、生体再吸収可能なバルク材料を提供する工程、この生体再吸収可能なバルク材料中に再吸収可能な粒子を組み込む工程、およびこの組み込まれた粒子を有する生体再吸収可能なバルク材料と体液を接触させ、これにより、この生体再吸収可能なバルク材料を制御可能な再吸収速度で再吸収させる工程を包含する。この組み込まれた粒子は、バルク材料とは異なりかつより速い再吸収速度を有する。組み込まれた粒子を含む生体再吸収可能なバルク材料の再吸収速度は、代表的に、組み込まれた粒子を含まない生体再吸収可能なバルク材料の再吸収速度よりもより速くなるように制御される。
【００３８】
さらに図２を参照すると、一つの実施形態において、この生体再吸収は、体液と接触する際に組み込まれた粒子２３０の膨張によって制御される。膨張は、粒子と流体との接触の際の化学反応または物理学的相互作用（例えば、水和におけるような粒子によるいくらかの液体の捕捉、または気体の放出）から生じ得るが、これに限定されない。粒子２４０の連続した膨張は、生体再吸収可能なバルク材料２２０のマトリクス構造を弱め、そして医療用移植片フレームを小さなフラグメント２５０に破壊させて、大きな移植片フレームまたはフラグメントが体液の流れを妨害することを防ぐ。さらに、小片へのフラグメンテーションはまた、体液との生体再吸収可能なバルク材料２２０の増加した接触領域を生じる。この結果は、生体再吸収可能なバルク材料の再吸収を促進し、そして最終的な力学的分解をもたらす、増加した流体拡散速度である。
【００３９】
一つの実施形態において、体液との接触により膨張する因子を有する粒子は、医療デバイスの製造の間に、生体再吸収可能なバルク材料に取り込まれる。この因子および粒子は、体液との接触により、生体分解可能なバルク材料のマトリックス内で膨張する。イオン結合により架橋するポリマー材料の場合において、この膨張は、架橋したポリマー材料のイオン結合が、マトリクスから外への架橋イオンの分散によりまたは他の手段により部分的に取り除かれた後に、移植片フレームを破壊するのに特に有効である。この移植片の再吸収速度は、特定の必要性に適合するように調節され得る。代表的に、粒子の存在は、移植片材料のより均質的な再吸収を助ける。フラグメントのサイズの分散、および続く移植片材料の再吸収速度は、移植片内の粒子のサイズ、量、形状、分布、および／または性質に変動することによって達成され得る。例えば、医療デバイスは、このデバイスの内部コア中に高度に膨張可能な粒子をより高濃度で有し、再吸収を緩やかな開始させ、続いて中心コアを迅速に再吸収するように製造され得る。より高濃度が、反対の結果を得るためにこのデバイスの外部シェル上で使用され得る。例えば、尿管ステントの場合において、ステントの本体よりもステントの腎臓尾部におけるより速い再吸収が、最小量のフラグメントで尿管の外から膀胱中へのステントの排除または輸送を助けるために所望される。次いで、この部分的に再吸収されたステントは、より緩やかな速度で膀胱中に再吸収され続ける。
【００４０】
さらに図３を参照すると、別の実施形態において、この生体再吸収は、可溶性副生物を生成する体液との接触による、粒子の加水分解によって制御される。粒子３３０の可溶性副産物への加水分解は、生体再吸収可能なバルク材料３２０のマトリクス中にボイド３４０および増加した間隙を生じる。結果として、流体の移植片３１０への拡散速度は、これにより、再吸収を促進することおよび移植片の材料構造の最終的な力学的破壊を増加させる。結果として、このデバイスは、より小さなフラグメント３５０に破壊される。一つの実施形態において、体液との接触により加水分解する因子を有する粒子は、医療用移植片デバイスの製造の間に、生体再吸収可能なバルク材料に組み込まれる。この因子は、体液との接触により生体再吸収可能なバルク材料のマトリクス内で加水分解する。この膨張因子と類似して、再吸収速度は、生体再吸収可能なバルク材料に組み込まれた粒子のサイズ、形状、量および／または性質を変化させることによって制御され得る。この再吸収速度はまた、加水分解可能な因子、およびこの粒子中で使用される量に依存する。
【００４１】
さらに図４を参照すると、別の実施形態において、この生体再吸収性は、磁場に応答する組み込まれた粒子の活性化および／または振動によって制御される。生体再吸収可能な材料の再吸収を制御するための方法は、生体再吸収可能であり、そして磁性粒子、常磁性粒子、および／または超常磁性粒子を有する粒子４３０で組み込まれるバルク材料４２０を提供する工程、これらの粒子を取り囲む磁場を作製する工程、および磁場４４０を調節することによって粒子の活性化または振動を誘導し、これによって制御可能な速度でバルク材料の再吸収を生じる工程を包含する。この移植片は、より小さなフラグメント４５０に破壊される。これらの粒子としては、磁性材料、常磁性材料、および／または超常磁性材料が挙げられ得る。
【００４２】
一つの詳細な実施形態において、粒子の活性化および／または振動を誘導する工程は、粒子を取り囲む磁場を時間によって変化させることによる。この磁場は、この粒子を提供する材料のマトリクス内で移動させるために、磁性粒子、常磁性粒子、または超常磁性粒子を捕捉する力を確立する。この生体再吸収可能なバルク材料のマトリクス内に組み込まれた粒子を移動させる工程および／または振動させる工程は、体液との増加した接触領域を有する小さな片を生成する、移植片フレームのフラグメンテーションを生じる。結果として、分散速度および再吸収速度を増加させる一方で、流体フローを妨害する危険性および関連する合併症を減少させる。この粒子を取り囲む磁場は、処置される被験体の体内の磁場発生器によって供給され得る。この磁場または、被験体の身体の外部にある磁場発生器によって供給され得る。使用され得る磁界の強さは、粒子のサイズおよび性質ならびに再吸収に所望される速度に依存する。一つの実施形態において、この部位の磁場は、時間および／または配置の関数として強度を変動させる。この再吸収速度はまた、生体再吸収可能なバルク材料に組み込まれた粒子のサイズ、形状、および／または量を変化させることによって制御され得る。さらに、再吸収速度は、粒子に使用される磁性材料の性質および量、ならびに磁場に関連する粒子の配向に依存する。
【００４３】
同様に、マイクロ波、超音波、または無線周波に応答する粒子は、移植片バルク材料に組み込まれ得る。マイクロ波、超音波、または無線周波に応答するこれらの粒子の移動または振動は、移植片フラグメントのフラグメンテーションを生じる。別の実施形態において、図５に例示されるように、生体再吸収可能な材料の再吸収は、医療デバイス上にコーティングすることによって制御される。生体再吸収可能な材料の再吸収を制御するための方法は、生体再吸収可能であり、そして医療用デバイス（ここでは、ステント５１０）として形成されるバルク材料５２０を提供する工程、およびコーティング材料５３０で医療用デバイスをコーティングする工程を包含する。コーティング材料５３０は、溶解可能なポリマー材料を含み、そして予め選択された速度でコーティング材料を介する体液の分散を可能にする。医療用デバイスのコーティングは、任意の従来のコーティング方法（この方法としては、溶媒プロセスおよびホットメルトプロセスが挙げられる）により可能である。この医療用デバイスは、完全にかまたは部分的にのみコーティングされ得る。この分散速度は、デバイス上でのコーティング材料のサイズ、厚さ、および／または性質を変化させることによって制御され得る。例えば、より疎水性であるコーティングは、移植片への分散速度を減速させる傾向にある。
【００４４】
なお別の局面において、本発明は、医療用デバイスの再吸収を制御するために、医療用デバイスに使用するコーティング材料を特徴とする。このコーティングは、分散のための制御されたバリアとして役立つ。このコーティング材料は、イオン結合によるかまたは共有結合により架橋された生体再吸収可能なポリマー材料を含み、これにより、体液により予め選択された速度で医療用デバイスに分散することを可能にする。デバイスは、完全または部分的にのみコーティングされる。このようなコーティング材料の例示的な例としては、ヒドロゲル（例えば、ヒアルロン酸およびポリスリップ（ｐｏｌｙｓｌｉｐ））、および熱可塑性材料（例えば、ポリウレタンおよびポリエチレン）が挙げられる。このコーティング材料は、溶融、溶媒、スプレーまたは当業者に公知の他のプロセスによって、デバイスに塗布され得る。このコーティング材料はまた、潤滑性制御材料を含み得る。
【００４５】
図６を参照すると、システムは、哺乳動物の身体内のある位置に、予め選択された薬学的因子の制御された送達のために構築され得る。このシステムは、イオン結合によるかまたは共有結合により架橋された生体再吸収可能なポリマー材料を有するコーティングを含むキャリアデバイス６１０を含む。送達される薬学的因子は、その材料中に組み込まれるマクロ粒子としてコーティング材料６２０に取りこまれ得る。この薬学的因子はまた、分子レベルでばらばらにコーティング材料に組み込まれ得る。薬学的因子６３０は、コーティング材料６２０と体液との接触により、コーティング材料６２０から外に分散する。この内部コア６４０は、コーティング層のために必要な力学的支持体を提供するように構築され得る。内部コア６４０は、適用に応じて必要とされても、されなくてもよい。このキャリアは、抗菌剤または抗生物質のような、予め選択さえた薬学的因子を輸送し得る任意のデバイスである。この因子のローディングは、一般に、この因子および処置の必要性に依存して、約０．０１％〜約４０％の範囲であり得る。
【００４６】
本発明の組成物は、２種以上の成分の混合物を形成する任意の従来の方法によって製造され得る。この組成物は、前駆体成分を混合し、続いて粒子またはバルク材料のいずれかを化学的に処理することによって調製され得る。例えば、従来の力学的混合器は、所望の特性の粒子および生体吸収可能な材料を有する組成物を製造するのに十分であり得る。溶媒は、生体再吸収可能なバルク材料の溶液を粒子と混合し、続いて溶媒を除去するようにして使用される。このような方法は、最初に、生体再吸収可能なバルク材料の前駆体を粒子と混合し、続いてこの前駆体を反応させることにより、生体再吸収可能なバルク材料を製造する工程を包含する。また、最初に、粒子の前駆体を生体再吸収可能なバルク材料と混合し、続いてこの前駆体を反応させることにより、所望の粒子を製造し得る。本発明の組成物を調製するのに使用され得る化学的修飾としては、重合；イオン結合または共有結合のいずれかによる架橋反応により、前駆体ポリマーをゲル化、硬化（ｃｕｒｅ）、または硬化（ｓｅｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本発明のデバイス（またはデバイスの成分）としては、射出成形、押出し成形、回転成形、圧縮、ロールラッピングなどを含む、種々の製造プロセスを介して作製され得る。例えば、ステントを製造するための一つの方法は、最初に、所望の特性の粒子を射出可能な材料および生体分解可能な材料と混合し、次いで従来の射出技術を使用してステントを形成するために混合物を射出することである。別の方法は、円錐型マンドレルの周りで混合物のシートまたはフィルムをラップすることである。なお別の方法は、生体再吸収可能な材料と粒子との混合物が、所望の断面プロフィールを有する押出し成形ダイから押出される、押出し成形プロセスを使用することである。
【００４８】
本発明のデバイスは、制御された再吸収速度を必要とする医療用移植片に関する任意の処置のために使用され得る。例えば、本発明の組成物から作製され得る尿管ステントは、患者に配置され得る。次いで、このステントは、材料の組成に依存して一定の速度で再吸収される。このステントは、上記のように組成を予め選択することによって迅速または緩慢に再吸収するように選択され得る。デバイスはまた、上記のように薬物送達をもたらすように構築され得る。
【実施例１】
【００４９】
シリンジポンプは、３本のシリンジに接続される。シリンジ１は、アルギン酸溶液を含む。シリンジ２は、炭酸カルシウム溶液を含む。シリンジ３は、シリンジ１中と同一のアルギン酸溶液、およびシリンジ１中と異なるモル重量でアルギン酸の再吸収可能な微細粒子を含む。３つのシリンジの内容物は、３つのシリンジに連結されたチューブに注入され、次いでシリコーンチュービングから作製された静電気ミキサーに押し込められる。次いで、混合後に、静電気ミキサーの内容物を管状形状の空洞に移し、管状形状のデバイスが成形およびゲル化するように位置決めされる。あるいは、所望の特徴を有するポートを使用して、所望の医療用デバイスを形成し得る。通常、押出し成形は、最初に、カルシウムイオンが部分的に拡散する、低ｐＨ緩衝液中でなされる。次いで、第２の架橋を実施し、最終のデバイスを提供する。
【実施例２】
【００５０】
実施例１を、ポリ乳酸を有する再吸収可能な微細粒子が使用されることを除いて繰り返した。
【実施例３】
【００５１】
実施例１で製造した管状材料のセグメントを、尿のような擬似の液体中で４８時間、浸漬した。浸漬された管状材料由来のサンプルを顕微鏡に配置し、浸漬されていない管状材料からのサンプルと比較した。この浸漬されたサンプルをフラグメントに破壊するか、または移植片のフレーム中のクラッキングを示すことが予想される。
【実施例４】
【００５２】
実施例２で製造された管状材料のセグメントを、尿のような擬似の液体中で４８時間、浸漬した。浸漬された管状材料由来のサンプルを顕微鏡に配置し、浸漬されていない管状材料からのサンプルと比較した。浸漬されたサンプルが、有意に加水分解された粒子およびこれより生じた間隙を示す。
【００５３】
本明細書中に記載されるバリエーション、改変、および他の実施は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者に見出される。従って、本発明は、前述の例示的な記載によって限定されない。
【００５４】
図面は、必ずしも正確な尺度ではなく、本発明の原理を説明するために強調がなされている。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】図１は、本発明に従う医療用デバイスのいくつかの例示的な実施形態（ステント（図１ａ）、シード（図１ｂ）、カニューレ（図１ｃ）、骨アンカー（図１ｄ）、シート（図１ｅ）、プレート（図１ｆ）、ロッド（図１ｇ）、プラグ（図１ｈ）、およびコンストリクター（図１ｉ）を含む）を示す。
【図２】図２は、本発明に従う医療用デバイスの実施形態の断面概略図であり、移植片材料中に埋め込まれた粒子の膨張による再吸収の制御を示す。
【図３】図３は、本発明に従う医療用デバイスの実施形態の断面概略図であり、移植片材料中に埋め込まれた粒子の加水分解による再吸収の制御を示す。
【図４】図４は、本発明に従う医療用デバイスの実施形態の断面概略図であり、移植片材料中に埋め込まれた粒子の磁気活性化による再吸収の制御を示す。
【図５】図５は、本発明に従う医療用デバイスの実施形態の断面概略図であり、移植片材料にコーティングを提供することによる再吸収の制御を示す。
【図６】図６は、本発明に従う医療用デバイスの実施形態の断面概略図であり、埋め込まれた薬剤の送達の制御を示す。
【図４】
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【図６】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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