(57)【要約】免疫状態の予防と治療のための栄養組成物が記載されている。それは広義において、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、銅、亜鉛、セレン、フルクトオリゴ糖及び／又はイヌリン、プロバイオティック乳酸菌を含む。例えば１つの実施形態において、それは３００ｇ当たりビタミンＥ　１５０ＩＵ、ビタミンＣ　１２０ｍｇ、ビタミンＢ６　２ｍｇ、葉酸　４００ｕｇ、ビタミンＢ１２　３．８ｕｇ、銅　１．５ｍｇ、亜鉛　１５ｍｇ、セレン　１００ｕｇ、フルクトオリゴ糖及び／又はイヌリン　３ｇ及びＳＴ１１乳酸菌　１０Ｅ１０ｃｆｕを含む。それを作る方法、それの機能性食品又は医薬品の製造における使用、組成物の有効量の投与を含む免疫状態の予防と治療の方法が記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛋白質源、炭水化物源、脂肪源、プロバイオティック乳酸菌、及びさらにフルクトオリゴ糖及び／又はイヌリンを含む組成物。
【請求項２】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、銅、亜鉛及びセレンからなる群から選択される１つ又はそれ以上の栄養素又はミネラルを含む請求項１の組成物。
【請求項３】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、銅、亜鉛及びセレンからなる群から選択される少なくとも３つの栄養素又はミネラルを含む請求項２の組成物。
【請求項４】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、銅、亜鉛及びセレンを含む請求項２又は請求項３の組成物。
【請求項５】
カルシウム、燐、マグネシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン及びビタミンＤからなる群から選択される１つ以上の栄養素又はミネラルを含む請求項１から請求項４のいずれか一項の組成物。
【請求項６】
カルシウム、燐、マグネシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン及びビタミンＤからなる群から選択される少なくとも３つの栄養素又はミネラルを含む請求項５の組成物。
【請求項７】
カルシウム、燐、マグネシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン及びビタミンＤを含む請求項５又は請求項６の組成物。
【請求項８】
カルシウムがミルクのカルシウム又はミルクのカルシウムから誘導されたカルシウムである、請求項５から請求項７のいずれか１項の組成物。
【請求項９】
パラカゼイ及びジョンソニイ細菌からなる群から選択される１つ以上のプロバイオティック乳酸菌を含む請求項１から請求項８のいずれか１項の組成物。
【請求項１０】
該乳酸菌がＳＴ１１（番号ＮＣＣＭＩ−２１１６で寄託された）及びＬａ１（番号ＮＣＣＭＩ−２１１６で供託された）からなる群から選択される、請求項９の組成物。
【請求項１１】
該組成物３００ｇ当たり、
ビタミンＥ：約１ＩＵから約４００ＩＵ
ビタミンＣ：約６ｍｇから約３００ｍｇ
ビタミンＢ６：約０．１７ｍｇから約３ｍｇ
葉酸：約４０ｕｇから約８００ｕｇ
ビタミンＢ１２：約０．２４ｍｇから約５ｍｇ
銅：約０．３ｍｇから約３ｍｇ
亜鉛：約１．５ｍｇから約１５ｍｇ
セレン：約７ｕｇから約３００ｕｇ
フルクトオリゴ糖及び／又はイヌリン：約４ｇから約５０ｇ
乳酸菌：約１０Ｅ８から約１０Ｅ１２ｃｆｕの質量又は量の栄養素又は無機質（含まれる場合）を含む、請求項１から請求項１０のいずれか一項の組成物。
【請求項１２】
該組成物３００ｇ当たり、
カルシウム：約１００ｍｇから約３００ｍｇ、
燐：約５０ｍｇから約６１５ｍｇ、
マグネシウム：約１１０ｍｇから約２１０ｍｇ、
ビタミンＡ：約１０００ＩＵから約１５００ＩＵ、
ビタミンＤ：約５０ＩＵから約１５０ＩＵ、
ビタミンＥ：約５．０ＩＵから約１５０ＩＵ、
ビタミンＣ：約３０ｍｇから約５００ｍｇ、
ビタミンＢ１：約０．１ｍｇから約２ｍｇ、
ビタミンＢ２：約０．１ｍｇから約０．６ｍｇ、
ナイアシン：約１．５ｍｇから約７．２ｍｇ、
ビタミンＢ６：約１．０ｍｇから約３．０ｍｇ、
葉酸：約２００ｕｇから約６００ｕｇ、
ビタミンＢ１２：約１．５ｕｇから約４．５ｕｇ、
鉄：約２．０ｍｇから約５ｍｇ、
亜鉛：約１０ｍｇから約２０ｍｇ、
の質量又は量の栄養素又は無機質（含まれる場合）を含む、請求項１から請求項１１のいずれか１項の組成物。
【請求項１３】
アラビアゴムを含む、請求項１から請求項１２のいずれか１項の組成物。
【請求項１４】
必要な栄養素を必要量配合する工程を含む請求項１から請求項１３のいずれか１項の組成物の製造方法。
【請求項１５】
配合した混合物を押し出す工程及び／又は混合物をスプレードライする工程を更に含む請求項１４の方法
【請求項１６】
免疫状態の予防又は治療における請求項１から請求項１３のいずれか１項の組成物の使用。
【請求項１７】
免疫状態の予防又は治療のための機能性食品又は医薬品の製造における請求項１から請求項１３のいずれか１項の組成物の使用。
【請求項１８】
請求項１から請求項１３のいずれか１項の組成物の有効量の投与を含む免疫状態の予防又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、免疫状態の予防又は治療のための栄養組成物、その組成物の製造方法、免疫状態の予防又は治療のための機能性食品又は医薬品の製造におけるその組成物の使用及び本組成物の有効量を投与することを含む免疫状態の治療法に関する。
【０００２】
本明細書の文脈中で、“含む”と云う用語は“他のものに加え、含む”意味である。それは“のみからなる”と解釈されることを意図するものではない。
【０００３】
本明細書の文脈中で、“免疫状態” と云う用語は免疫応答の障害、炎症状態、炎症、慢性疾患（例えば関節炎又は胃炎）、加齢に関連した状態で炎症性反応の増加を招来する状態を含む群から選ばれた病気を表す。
【０００４】
世紀の変わり目において、６５歳を超すアメリカ人は米国人口の４％を占めた：現在では彼等は人口の１２％を超す。彼等は米国人口の単に１２％を占めるに過ぎないが、一時入院日数の４０％超を占め、全処方薬の３０％超を購入し、米国の医療費予算の３０％を使っている。更に２０３０年には７０００万人を超すアメリカ人（１：５）が６５歳を超し、８５歳を超す人はすべての年齢層の最高の増加率を経験することが予想される。
【０００５】
人口の平均年齢の増加につれて、栄養のニーズ及び治療に関連して加齢の独特の態様をより理解することが絶対に必要である。成人の生涯を通して、多くの生理的機能は急速に低下し、栄養状態に影響を与える。例えば機能している細胞の数の減少と、その結果である代謝過程の遅延は高齢者でのカロリー要求量の減少をもたらす。一般に加齢に伴う身体活動の低下はさらにエネルギー要求量を減少する。高齢患者の全カロリー摂取が単に減少するだけでも要求される栄養状態に有害に影響する。全体のカロリー摂取が低下すると、残りの食物摂取で、蛋白質、ビタミン及びミネラルの適正にバランスした摂取を注意深く確保しなければならない。高齢者でカロリー摂取を減らすために、“空の”カロリー（即ち脂肪）の消費を減らし、栄養の濃い食品（即ち炭水化物及び蛋白質）を増やすことができる。
【０００６】
（背景技術）
成熟した成人の栄養のニーズは、ヘルスケアの環境において異なるが、標準栄養処方が現在使用されている成分栄養の主な形である。当然ながら、標準処方は高齢患者の栄養ニーズを考慮していない。標準製品は、高齢患者の共通の欠乏と代謝変化を補償するために主要な微量栄養素を補給しなければならないという問題をかかえている。従って高齢患者の栄養学的ニーズを満たす栄養組成物のニーズがる。
【０００７】
上記の問題に加えて、高齢者の免疫状態の問題を取り扱うとともに、例えば競技者の怪我から回復に関するような、臨床及びパーフォーマンス環境における免疫の問題を取り扱う必要がある。
【０００８】
さらに食事及び栄養補助剤の作用は生存及びクオリティーオブライフの改善に役割を果せることが知られている。特に免疫状態に関係して健康の改善を手助けできる栄養組成物のニーズがある。
【０００９】
更に障害された免疫応答の問題は年齢、慢性的な病理的状態及び／又は栄養不良に関連することが知られている。この問題は部分的に栄養補助剤を与えることによって取り扱われている。しかしこれらの補助剤には、一般的に特定の病気に特有で、より複雑な状態の組み合わせで苦しんでいる患者に良好な栄養支援を提供しないという問題がある。これは特に高齢患者に関して問題をかかえている。更に関節炎、胃炎等の慢性疾患の加齢による増加傾向は炎症反応の増加をもたらす。
【００１０】
更に感染性下痢（ロタウイルス及び細菌感染）、アレルギー、腸の統合性の回復及び維持、細菌の過剰増殖、内毒血症及び腸の透過性に関連した問題を取り扱う栄養組成物のニーズがある。
【００１１】
本発明は上に挙げた問題を取り扱う。
【００１２】
高齢患者に栄養を与えると共に、例えば競技者にパーフォーマンスの栄養を、あるいは入院患者に臨床の栄養を与えるために使用できる組成物が見出された。
【００１３】
従って、第一の態様において、本発明は蛋白質源、炭水化物源、脂肪源、プロバイオティック乳酸菌さらにフルクトオリゴ糖及び／又はイヌリンを含む組成物を提供する。
【００１４】
第二の態様において、本発明は必要な栄養素を必要量配合する工程を含む本発明の実施形態の組成物の製造方法を提供する。
【００１５】
第三の態様において、本発明は免疫状態の予防又は治療における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１６】
第四の態様において、本発明は免疫状態の予防又は治療のための機能性食品又は医薬品の製造における本発明の実施形態の組成物の使用を提供する。
【００１７】
第五の態様において、本発明は本発明の実施形態の組成物の有効量の投与を含む、免疫状態の予防又は治療の方法を提供する。
【００１８】
本発明の組成物の実施形態はビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、銅、亜鉛及びセレンからなる群から選択される１つ以上の栄養素又はミネラルを含むことが好ましい。これらの栄養素又はミネラルを少なくとも２つ含むことがより好ましい。これらの栄養素又はミネラルの少なくとも３つを含むことがさらに好ましい。これらの栄養素又はミネラル全部を含むことが最も好ましい。
【００１９】
本発明の組成物の実施形態はカルシウム、燐、マグネシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン及びビタミンＤからなる群から選択される１つ以上の栄養素又はミネラルを更に含むことが好ましい。これらの栄養素又はミネラルの少なくとも２つを含むことがより好ましい。これらの栄養素又はミネラルの少なくとも３つを含むことがさらに好ましい。これらの栄養素又はミネラル全部を含むことが最も好ましい。
【００２０】
本発明の組成物の実施形態はカルシウムをミルクのカルシウム又はミルクのカルシウムから誘導されたカルシウムの形で含むことが好ましい。
【００２１】
本発明の組成物の実施形態はパラカゼイ（ｐａｒａｃａｓｅｉ）及びジョンソニイ（ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）細菌からなる群から選択される１つ以上のプロバイオティック乳酸菌を含むことが好ましい。本発明の組成物の実施形態は、ＳＴ１１（番号ＮＣＣＭＩ−２１１６で寄託された）及びＬａ１（番号ＮＣＣＭＩ−１２２５で寄託された）からなる群から選択される１つ以上のプロバイオティック乳酸菌を含むことがより好ましい。
【００２２】
本発明の組成物の実施形態は、好ましくは組成物３００ｇ当たりに、下記の質量又は量の栄養素又はミネラル（含まれる場合）を含む。１日あたりこの量を投与することが好ましい。
ビタミンＥ：好ましくは約１ＩＵから約４００ＩＵ、最も好ましくは約１２０ＩＵ；
ビタミンＣ：好ましくは約６ｍｇから約３００ｍｇ、最も好ましくは約１２０ｍｇ；
ビタミンＢ６：好ましくは約０．１７ｍｇから約３ｍｇ、最も好ましくは約２ｍｇ；
葉酸：好ましくは約４０ｕｇから約８００ｕｇ，最も好ましくは約４００ｕｇ；
ビタミンＢ１２：好ましくは約０．２４ｍｇから約５ｍｇ、最も好ましくは約３．８ｕｇ；
銅：好ましくは約０．３ｍｇから約３ｍｇ、最も好ましくは約１．５ｍｇ；
亜鉛：好ましくは約１．５ｍｇから約１５ｍｇ、最も好ましくは約１５ｍｇ；
セレン：好ましくは約７ｕｇから約３００ｕｇ、最も好ましくは約１００ｕｇ；及び
フルクトオリゴ糖及び／又はアラビアゴム：好ましくは約４ｇから約５０ｇ、最も好ましくは約６ｍｇ。
乳酸菌：好ましくは約１０Ｅ８から約１０Ｅ１２ｃｆｕ、最も好ましくは約１０Ｅ１０ｃｆｕ。
【００２３】
本発明の組成物の実施形態は、好ましくは組成物３００ｇ当たり下記の質量又は量の栄養素から選ばれた１つ以上の栄養素又はミネラル（含まれる場合）を含む。１日あたりこの量を投与することが好ましい。
カルシウム：約１００ｍｇから約３００ｍｇ、より好ましくは約２００ｍｇ；
燐：約５０ｍｇから約６１５ｍｇ、より好ましくは約１５０ｍｇ；
マグネシウム：約１１０ｍｇから約２１０ｍｇ、より好ましくは約６０ｍｇ；
ビタミンＡ：約１０００ＩＵから約１５００ＩＵ、より好ましくは約１３３３１ＩＵ；
ビタミンＤ：約５０ＩＵから約１５０ＩＵ，より好ましくは約１００ＩＵ；
ビタミンＥ：約５．０ＩＵから約１５０ＩＵ，より好ましくは約１２０ＩＵ；
ビタミンＣ：約３０ｍｇから約５００ｍｇ，より好ましくは約１２０ｍｇ；
ビタミンＢ１：約０．１ｍｇから約２ｍｇ，より好ましくは約０．２５ｍｇ；
ビタミンＢ２：約０．１ｍｇから約０．６ｍｇ，より好ましくは約０．３ｍｇ；
ナイアシン：約１．５ｍｇから約７．２ｍｇ，より好ましくは約３ｍｇ；
ビタミンＢ６：約１．０ｍｇから約３．０ｍｇ，より好ましくは約２ｍｇ；
葉酸：約２００ｕｇから約６００ｕｇ，より好ましくは約４００ｕｇ；
ビタミンＢ１２：約１．５ｕｇから約４．５ｕｇ，より好ましくは約３．８ｕｇ；
鉄：約２．０ｍｇから約５ｍｇ，より好ましくは約２．７５ｍｇ；及び
亜鉛：約１０ｍｇから約２０ｍｇ，より好ましくは約１５ｍｇ。
【００２４】
本発明の組成物の実施形態はアラビアゴムを含むことが好ましい。
【００２５】
好ましくは、本発明の方法の実施形態は栄養素を必要量配合する工程及びその配合された混合物を押し出す工程を含む。その混合物のスプレードライイングを含むことがより好ましい。
【００２６】
本発明の１つの利点は飲物又はスープを提供するために水に瞬間的に溶解できる栄養組成物を提供することである。それは調理を必要としない。
【００２７】
本発明の他の利点は免疫状態を予防又は治療するために食物に適合でき、食物中で簡単に投与できる単一の組成物を提供することである。この組成物は臨床又はパーフォーマンスの栄養環境において提供でき、特に高齢患者に適している。
【００２８】
プロバイオティック細菌によって提供される利点は、病原性バクテリアによってもたらされる下痢の予防又は阻止；下痢、特にロタウイルスによる腸細胞の感染、の予防又は阻止；下痢を起こす病原性細菌による腸のコロニー化の予防；及び宿主微生物の腸粘膜への付着及びコロニー化能力、を包含する。
【００２９】
本発明の他の利点は糖尿病に有益な組成物を提供することである。これは多量元素、蛋白質、炭水化物及び血糖指数（ｇｌｙｃｅｍｉｃ　ｉｎｄｅｘ）を提供する脂肪の特有の組成による。
【００３０】
本発明の他の特徴と利点は以下に挙げる現時点で好ましい実施形態の記載に記述されており、その記載から明らかであろう。
【００３１】
明確さ及び正確な記載のために、同じ又は別の実施形態の一部として本明細書中に特徴を記載するが、本発明の範囲は記載された特徴の全部又は一部の組み合わせを有する実施形態を含むことができると理解される。
【００３２】
１つの実施形態において、栄養組成物は蛋白質源を含む。その蛋白源は栄養処方のエネルギーの約５％から約５５％、例えば約２０％から約５０％、好ましくは２６％を提供することが好ましい。蛋白質源として食物蛋白質が好ましい。食物蛋白質は、例えば動物蛋白（ミルクの蛋白質、肉の蛋白質又は卵の蛋白質等）；植物蛋白質（大豆蛋白質、小麦蛋白質、米蛋白質及びえんどう蛋白質等）；遊離アミノ酸の混合物；又はそれらの組み合わせのような任意の適切な食物蛋白質であってよい。カゼインのようなミルク蛋白質、ホエー蛋白質及び大豆蛋白質が特に好ましい。
【００３３】
本組成物はまた炭水化物及び脂肪源を含む。
【００３４】
脂肪源は栄養処方のエネルギーの約５％から約５５％、例えば約２０％から約５０％、好ましくは２３％を提供することが好ましい。脂肪源を形成する脂質は適切な脂肪又は脂肪の混合物であってよい。植物脂肪が特に適している。例えば、大豆油、ヤシ油、ココナツ油、紅花油、ヒマワリ油、コーン油、キャノーラ油、レシチン等である。キャノーラ油と大豆油の混合物が最も好ましい。もしも望むならばミルク脂肪等の動物脂肪を加えてもよい。
【００３５】
本組成物は製品の全エネルギーの約１％から約５％、より好ましくは２．５％をなす飽和脂肪を含むことが好ましい。それは製品の全エネルギーの約５％から約１５％、より好ましくは９．９％をなすモノ不飽和脂肪を含むことが好ましい。その組成物は製品の全エネルギーの約５％から約１５％、より好ましくは１０．１％をなす多飽和脂肪を含むことが好ましい。その組成物は製品の全エネルギーの約５％から約１５％、より好ましくは８．５％をなすリノール酸を含むことが好ましい。その組成物は製品の全エネルギーの約０．５％から約５％、より好ましくは１．６％を含むリノール酸を含むことが好ましい。リノレン酸に対するリノール酸の比率は約３から８、より好ましくは約５．３である。
【００３６】
炭水化物源は栄養組成物のエネルギーの約４０％から約８０％、より好ましくは５１％を提供することが好ましい。例えばショ糖、ラクトース、フルクトース、コーンシロップ固形物、マルトデキストリン又はそれらの混合物のような任意の適切な炭水化物を使用してよい。
【００３７】
本組成物の実施形態は更にパラカゼイ（ｐａｒａｃａｓｅｉ）又はジョンソニイ（ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）プロバイオティック乳酸菌を約１０Ｅ１０ｃｆｕと組成物３００当たり約６ｇのフルクトオリゴ糖及びイヌリンとを含む。
【００３８】
食物繊維を添加してもよい。食物繊維は栄養組成物のエネルギーの最高約５％を提供するのが好ましい。食物繊維はフルクトオリゴ糖、イヌリン及びそれらの混合物が好ましいが、任意の適切な起源のものでよい。
【００３９】
上に記載したように、更に適切なビタミン及び無機質が組成物に含まれる。
【００４０】
グルタミン酸１ナトリウム塩をフレーバー増強剤として添加してもよい。
【００４１】
栄養組成物は経腸投与可能であることが好ましい；例えば粉末、液体濃縮物又は直ぐに飲める飲物の形。もしも粉末化した栄養処方の製造が望まれる場合は、均質化した混合物をスプレードライヤー又は凍結乾燥器のような適切な乾燥装置に移し、粉末に変える。
【００４２】
替わりに、通常の食品を組成物の実施形態で強化してもよい。例えば発酵乳、ヨーグルト、新鮮なチーズ、レンネットミルク、例えばキャンデーのような一個の糖菓又は砂糖入り飲み物、糖菓バー、朝食の穀物フレーク又はバー、飲み物、粉末ミルク、大豆製品、ミルクでない発酵製品又は臨床栄養のための栄養補助剤。ここで、添加する組成物の量は少なくとも約０．０１重量％であることが好ましい。
【００４３】
以下の例は説明のためだけに挙げるもので、本出願の主題を制限するものと決して解釈されるべきでない。断らない限り、百分率及び部は重量による。
【００４４】
例１及び２：栄養組成物
要求される構成要素を混合して２つの栄養組成物を作った。その組成を下表１に示した。組成物は濃厚にした飲み物又はミルク製品デザートに基づいて１日あたり２つの経口補助剤の形で摂取されるように考えられている。１日の総用量は組成物約３００ｇ又は３００ｍｌになるように考えられている。
2004513898.tif 000002
【００４５】
当業者には本明細書に記載した現時点で好ましい実施形態に対して各種の変更又は修正が明らかであることが理解されるべきである。そのような変更又は修正は本発明の精神と範囲から外れることなく、またその利点を損なうことなく実施できる。従ってそのような変更及び修正は添付した請求項の範囲内である。
【国際公開パンフレット】
2004513898.tif 000003
2004513898.tif 000004
2004513898.tif 000005
2004513898.tif 000006
2004513898.tif 000007
2004513898.tif 000008
2004513898.tif 000009
2004513898.tif 000010
2004513898.tif 000011
2004513898.tif 000012
2004513898.tif 000013
2004513898.tif 000014
2004513898.tif 000015
2004513898.tif 000016
2004513898.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成14年6月14日(2002.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
蛋白質源、炭水化物源、脂肪源、プロバイオティック乳酸菌、及びさらにフルクトオリゴ糖及びイヌリンを含む組成物。
【国際調査報告】
2004513898.tif 000018
2004513898.tif 000019
2004513898.tif 000020
2004513898.tif 000021
2004513898.tif 000022
2004513898.tif 000023