(57)【要約】冠状静脈洞が閉塞装置によって閉塞され、冠状静脈洞内の流体圧力が連続的に測定され、また、冠状静脈洞の閉塞が測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータの関数として解放されるようにした、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する方法において、灌流液が、閉塞した冠状静脈洞内に又は少なくとも冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入されることと、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを考慮することにより、導入した灌流液の量の制御が行われる。冠状静脈洞を間欠的に閉塞する装置は、冠状静脈洞を閉塞する閉塞手段と、該閉塞を励起させ又は解放する制御手段と、閉塞中に冠状静脈洞内で優勢な流体圧力を決定する圧力測定手段とを有する。冠状静脈洞内に、又は冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入することのできる管路であって、灌流液が充填された前記管路と、自動式制御装置に接続された灌流ポンプとが提供され、圧力測定手段が、測定した圧力値の記憶装置を備え且つ、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを計算するための計算装置に接続されている。測定した圧力値から求められたパラメータを考慮することにより導入した灌流液の量の制御が行われる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
冠状静脈洞が閉塞装置によって閉塞され、冠状静脈洞内の流体圧力が連続的に測定され、また、冠状静脈洞の閉塞が測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータの関数として解放されるようにした、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する方法において、灌流液が、閉塞した冠状静脈洞内に又は少なくとも冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入されることと、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを考慮することにより、導入した灌流液の量の制御が行われることとを特徴とする、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する方法。
【請求項２】
時間による流体圧力曲線の導関数が、測定した圧力値から求められた前記パラメータとして選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
各々、一回の心拍毎に生ずる、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び／又は局部的な最低値が、測定した圧力値から求めた前記パラメータとして選ばれることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値のプラトー値及び／又は局部的な最低値のプラトー値が、測定した圧力値から求めた前記パラメータとして選ばれることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び／又は局部的な最低値、並びにそのプラトー値が、設定値と比較されることを特徴とする、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
連続的な心拍の圧力最低値のプラトー値及び／又は圧力最高値のプラトー値が、測定した流体値から計算によって推定され且つ導入された灌流液の量を制御するための前記パラメータとして使用されることを特徴とする、請求項１乃至５の何れか１つに記載の方法。
【請求項７】
圧力最低値及び圧力最高値のプラトー値の差が計算され且つその差が一定となり、又は増大する迄、導入された灌流液の量が増大することを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか１つに記載の方法において、連続的な心拍の圧力最高値が圧力最高値のプラトー値と比較し、圧力最高値のプラトー値の所定の率、好ましくは７０乃至９８％に達したときに、冠状静脈洞の閉塞が解放されることを特徴とする、請求項１乃至７の何れか１つに記載の方法。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか１つに記載の方法において、血液、特に動脈血液又は栄養物流体が前記灌流液として使用されることを特徴とする、請求項１乃至８の何れか１つに記載の方法。
【請求項１０】
灌流液が薬理学的剤にて補充されることを特徴とする、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１１】
灌流液が活性化すべき血管の領域内に直接、導入されることを特徴とする、請求項１乃至１０の何れか１つに記載の方法。
【請求項１２】
心臓の動脈血管内の流体圧力が更に測定され、導入した灌流液の量の制御が測定した動脈圧力値を更に考慮することで行われることを特徴とする、請求項１乃至１１の何れか１つに記載の方法。
【請求項１３】
冠状静脈洞内に又は冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入することのできる管路であって、灌流液が充填された前記管路と、自動式制御装置に接続された灌流ポンプとが提供されることと、圧力測定手段が、測定した圧力値の記憶装置と、前記の測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを計算するための計算装置とを備えることと、及び測定した圧力値から求められた前記パラメータを考慮することにより導入した灌流液の量の制御が行われることとを特徴とする、冠状静脈洞を閉塞する閉塞手段と、該閉塞を励起させ又は解放する制御手段と、閉塞中に冠状静脈洞内で優勢な流体圧力を決定する圧力測定手段とを有する装置、特に、請求項１乃至１２の何れか１つに記載の方法を実施する装置。
【請求項１４】
記憶装置内に保存された測定圧力値は、時間スタンプが割り当てられ且つ、記憶装置が、時間に従って流体圧力曲線の導関数を計算するための計算装置と接続されることを特徴とする、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
計算装置が、各々が時間に従った流体圧力の導関数である、一回の心拍毎に生ずる局部的な最高値及び最低値を決定する比較器回路を備え、これにより、導入された灌流液の量の制御が局部的な最高値及び／又は局部的な最低値の関数として行われることを特徴とする、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
計算装置が、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な圧力最高値及び／又は局部的な圧力最低値のプラトー値を計算によって推定し且つ、そのプラトー値の関数として導入された灌流量の量を制御するポンプと協働する評価回路を備えることを特徴とする、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
計算装置が、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び／又は局部的な最低値、並びにそのプラトー値を保存された所定の値と比較するための比較器回路を備えることを特徴とする、請求項１５又は１６に記載の装置。
【請求項１８】
圧力測定手段が、測定した圧力値の局部的な最高値の記憶装置を備え、計算装置が連続的な心拍の圧力最高値のプラトー値を計算により推定する評価回路を備え且つ圧力最高値のプラトー値の関数として導入した灌流液の量を制御するべくポンプと協働することを特徴とする、請求項１３乃至１７の何れか１つに記載の装置。
【請求項１９】
圧力最低値及び圧力最高値のプラトー値を比較するための比較器回路を備え且つポンプと協働して導入された灌流液の量を圧力最高値と圧力最低値との差のその関数として制御し、これにより、その差が一定となり又は増大する限り、導入された灌流液の量が増大することを特徴とする、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
自動式コントローラが、閉塞装置によって閉塞を励起し且つ解放する制御手段と接続され、連続的な心拍の圧力最高値が圧力最高値のプラトー値の所定の率、好ましくは、７０％以上で且つ９８％以下に達したときに閉塞が解放されることを特徴とする、請求項１３乃至１９の何れか１つに記載の装置において装置。
【請求項２１】
評価回路が、圧力最高値又は最小値を指数関数曲線内に導入することにより、プラトー値の計算による推定を行うことを特徴とする、請求項１３乃至２０の何れか１つに記載の装置。
【請求項２２】
制御手段が、ポンプ及び／又は計算装置に対する自動式コントローラを備えることを特徴とする、請求項１３又は２１の何れか１つに記載の装置。
【請求項２３】
灌流液にて充填すべき管路は、閉塞装置に対して偏位可能であり且つ活性化すべき血管の領域内に直接、前進させることができるように配置されることを特徴とする、請求項１３乃至２２の何れか１つに記載の装置。
【請求項２４】
心臓の動脈血管内の流体圧力を決定するため追加的な圧力測定手段が提供され、追加的な圧力測定手段が計算装置と接続され、これにより測定した動脈圧力値の値を更に考慮することで導入した灌流液の量の制御が行われることを特徴とする、請求項１３乃至２３の何れか１つに記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、冠状静脈洞が閉塞装置によって閉塞され、その閉塞した冠状静脈洞内の流体圧力が連続的に測定され、また、冠状静脈洞の閉塞が測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータの関数として解放されるようにした、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する方法及び冠状静脈洞を間欠的に閉塞する装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
心筋に供給する動脈血液は、該心筋に栄養物を供給すべく健常な心臓組織を通ることができるが、虚血性組織に達することは困難である。その結果、虚血性組織に栄養物を供給し且つ、代謝分解生成物を虚血性組織から排出することは妨げられる。この意味において、既に、逆方向灌流によって虚血性組織に血液を供給することが提案されている。冠状静脈内での血液の逆方向注入は、心臓介入法を行う時、短期間、冠状動脈が閉塞する間、特に、心筋の保護の点にて１つの重要な役割を果たす。この型式の１つの典型的な介入法は、例えば、動脈硬化症によって狭窄となった冠状動脈をバルーンで拡張する方法である。経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）としても知られるこの方法において、バルーンカテーテルをＸ線監視の下にて冠状動脈の狭窄領域内に導入し、動脈硬化症の斑をカテーテルの端部に取り付けられたバルーンを拡張させることによって圧縮する。バルーンが拡張する間、動脈の下流にて組織に対し酸素を含む血液の供給は行われず、既に、拡張が３０秒以上続いたとき、心筋の虚血性領域内にて機能的改変が観察される。また、例えば、動脈切除法（ａｔｈｅｒｅｃｔｏｍｉｅｓ）、冠状血管の内部補綴法（ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ）及びレーザ照射のような、冠状血管の血管形成のためのその他の介入法にて心筋の虚血の保護に関する同様の問題点に直面している。
【０００３】
短期間の虚血の保護に関して、心筋におけるそれぞれの虚血性領域の静脈内に動脈血液又はその他の栄養液体を逆方向注入することが、一時期行われていた。これらを行うとき、血液は、それぞれ静脈を通じて虚血性領域の栄養供給毛管内に圧送され、これにより、その領域内の心筋に酸素及び物質を供給する。圧力制御された間欠的な冠状血管の閉塞を行うための逆方向注入装置は、例えば、米国特許第４，９３４，９９６号から既知である。該装置は、例えば、拡張可能なバルーンカテーテルのような、洞を閉塞する手段と、冠状静脈洞内の流体圧力を測定する圧力測定手段と、閉塞を励起させ又は解放する励起信号を発生させる制御手段とを備えている。制御手段は、各心拍時における最高圧力が冠状静脈洞にて測定され、連続的な心拍の圧力最高値のプラトー値が計算によって推定され且つ、圧力最高値のプラトー値に基づいて冠状静脈洞の閉塞が解放されるような仕方にて設計されている。
【０００４】
冠状静脈洞の閉塞は、圧力上昇を引き起こし、その結果、それぞれの静脈を介して虚血性領域の栄養物供給毛管内へ血液を逆方向灌流してこれらの領域へ栄養物を供給することを可能にする。閉塞が解放したとき、逆方向灌流された血液は一掃される一方、代謝廃生成物は、同時に運び去られる。このため、米国特許第４，９３４，９９６号による方法において、心臓収縮圧力曲線は、各心拍時に冠状静脈洞内で測定された圧力最高値に基づいて計算によって推定され、これにより、間欠的な閉塞は、心臓収縮圧力曲線のプラトー値の関数として制御される。推定した心臓収縮圧力曲線の推移から心臓の効率を決定することができ、曲線の勾配は、例えば、心臓の収縮性を反映する。曲線の勾配は、勿論、プラトー値の程度に影響を与え、より低プラトー値は、より平担な曲線にて達し、プラトー値は、更に、健常な心臓と比較したとき、閉塞の開始後の長期間の後に達する。ＰＴＣＡ又はステント挿入法のような介入措置のとき一時的に、又は、合併症に起因して長期間、冠状血管が閉塞したならば、曲線は偏位し、このため、圧力曲線はよりゆるやかに上昇し、また、プラトー値に達する迄により長い時間が掛かることになろう。
【特許文献１】
米国特許第４，９３４，９９６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、冠状血管の閉塞のため圧力曲線が変化するときでさえ、虚血性領域に対して血液を十分に逆行的に供給することが安全に確保されるようにする、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する方法及び装置を提供することを目的とする。更に、影響を受けた心筋領域内で何ら組織の閉塞を生ずることなく、既知の装置の場合よりも長時間の介入が静脈側部にても確保されなければならない。例えば、米国特許第４，８８７，６０８号から既知の間欠的閉塞の診断用構成要素を維持しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的を達成するため、本発明による方法は、基本的に、灌流液が閉塞した冠状静脈洞内に又は少なくとも冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入されることから成っており、ここにおいて、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを考慮することにより、導入した灌流液の量の制御が行われる。本発明による装置は、冠状静脈洞を閉塞する閉塞手段と、該閉塞を励起させ又は解放する制御手段と、閉塞中に冠状静脈洞内で優勢な流体圧力を決定する圧力測定手段とを有し、冠状静脈洞内に、又は冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入することのできる管路であって、灌流液にて充填された該管路と、自動式コントローラに接続された灌流ポンプとが提供されること、圧力測定手段が、測定した圧力値の記憶装置を備え且つ、上記の測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを計算するための計算装置と接続されることと、及び測定した圧力値から求められた上記パラメータを考慮することにより、導入した灌流液の量の制御が行われることを特徴としている。
【０００７】
本発明によれば、灌流液は、閉塞する間、閉塞した冠状静脈洞内に、又は少なくとも冠状静脈洞内に伸びる静脈内に導入され、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータを考慮することにより、導入した灌流液の量の制御が行われる。灌流液を導入することにより、ＰＴＣＡ又はステント挿入法のような介入措置に起因し又は合併症に起因する冠状静脈洞の一時的又は長期間の閉塞によって生じた圧力不足は補償される。その結果、冠状血管の閉塞に起因して平担化した心臓収縮又は心臓拡張圧力曲線は、再度上昇し、このため、圧力値は、正常値又は設定値に相応し且つ、虚血性領域内への十分な逆方向灌流が保証されよう。導入した灌流液の量は、逆方向注入量が過小又は過多でないような仕方にて制御しなければならない。逆方向注入量が過小であるとき、静脈圧力は低過ぎて、心筋への十分な酸素の供給を保証し且つ、虚血性領域内での心筋の機能を維持することはできないであろう。しかし、注入量が過多であるならば、すなわち、冠状静脈の圧力が高過ぎるとき、過剰灌流の虞れがあり、このことは、毛管への栄養分の逆行性充填を向上させず、心筋の収縮を妨げ且つ、動脈血液が組織的に循環するために流れ出るのことが不良となる。更に、過度に高い冠状静脈圧力にて逆方向灌流を行うならば、血管壁に回復不能な損傷を与える可能性がある。
【０００８】
灌流量を自動的に制御することは、測定した圧力値から求められた少なくとも１つのパラメータの関数として行われ、この点に関して多数の選択が考えられる。このように、例えば、個々の測定圧力値に対する一定の限界値を予め設定し且つ、これらの限界値を上廻ったならば、導入する灌流液の量がそれ以上、増大しないようにすることが可能である。連続的な心拍の測定圧力値の局部的な最大値は、プラトー値に接近する間に、指数関数的曲線に従って閉塞した冠状静脈洞内にて増大し、このため、閉塞した冠状静脈洞内で優勢なそれぞれの絶対圧力と独立的な制御可変値を示すことは困難であろう。このため、時間に従った流体圧力曲線の導関数が測定した圧力値から求められた上記パラメータとして選ばれるような仕方にて進行するようにすることが好ましい。この場合、記憶装置内に保存された測定圧力値が時間スタンプが割り当てられ且つ、記憶装置が時間に従って流体圧力曲線の導関数を計算するための計算装置と接続されるように、装置は更に改良される。このように、それぞれの絶対的な圧力値と独立的に、導入される灌流液の量を制御することを可能にする、制御可変値が予め設定される。圧力曲線の時間に依存する導関数は、圧力曲線の勾配を反映し且つ、間接的に、１回の心拍における瞬間的な圧力値及び圧力上昇速度に関して表すことを可能にし、このため、健常な心臓の値に相応する値に達するため圧力曲線の上昇が不十分な状態にて灌流量を増大させ且つ、冠状血管の閉塞に起因する動脈の血流の不十分さを補償することを許容しなければならない。また、制御可変値として、圧力曲線の時間に依存する導関数を考慮することは、閉塞時間を最適に調節することを可能にする点にて好ましい。その他の逆方向灌流方法と対照的に、本発明による制御モードにおける調節された可変値を構成するものは、血管の内部圧力ではなくて、閉塞時間である。このように、予想された閉塞時間に達したとき、血管の内部圧力は、プラトー値に達していることを保証しなければならない。
【０００９】
本発明に関して、各々、一回の心拍毎に生ずる、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び（又は）局部的な最低値が測定した圧力値から求めた上記パラメータとして選ばれるような仕方にて進行するようにすることも好ましい。この場合、計算装置はその各々が時間に従った流体圧力の導関数である、一回の心拍毎に生ずる局部的な最高値及び最低値を決定する比較器回路を備え、これにより、導入された灌流液の量の制御が局部的な最高値及び（又は）局部的な最低値の関数として行われるように装置は更に改良される。時間に依存する導関数の局部的な最高値又は局部的な最低値は、圧力曲線を正確に描くことを可能にし、特に、圧力勾配は、それぞれ上昇又は下降し、このため、このパラメータは、また、導入した灌流液の量を制御するにも完全に適している。これにより、自動式コントローラによって処理し且つ評価すべきデータの量は、減少するが、依然として正確な曲線を描くことができる。時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値のプラトー値及び（又は）局部的な最低値のプラトー値が測定した圧力値から求められた上記パラメータとして選ばれるように更なる処理が具体化可能である。この場合、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な圧力最高値及び（又は）局部的な圧力最低値のプラトー値を計算によって推定し且つ、そのプラトー値の関数として導入された灌流量の量を制御するためにポンプと協働する評価回路を計算装置が備えるように装置は更に改良される。このように、この好ましい制御モードは、圧力曲線の時間に依存する導関数の極値のプラトー値に基づくものであり、心臓収縮又は心臓拡張圧力曲線がそれぞれプラトー値に達するときと実質的に同時にそのプラトー値に達する。この場合のプラトー値は、現下の圧力値に基づいて計算によって常に推定される。
【００１０】
時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び（又は）局部的な最低値、並びに（又は）そのプラトー値が所定の値に対して比較されるように、制御されることが好ましい。この場合、時間による流体圧力曲線の導関数の局部的な最高値及び（又は）局部的な最低値、並びに（又は）そのプラトー値を保存された所定の値と比較するための比較器回路を計算装置が備えるように装置が更に改良される。所定の値は、例えば、介入する前に、健常な心臓の値、又は対象とした患者にて測定した値に相応する値とすることができる。
【００１１】
本発明の別の実施の形態によれば、圧力曲線の時間に依存する導関数は、測定した圧力値から求められた別のパラメータと置換し又は該別のパラメータにて補充することができ、この目的のため、連続的な心拍の圧力最低値のプラトー値及び（又は）圧力最高値のプラトー値が測定した流体値から計算によって推定され且つ導入された灌流液の量を制御するための上記パラメータとして使用されるような仕方にて進行する。この場合、圧力測定手段が測定した圧力値の局部的な最高値の記憶装置を備え、計算装置が連続的な心拍の圧力最高値のプラトー値を計算により推定する評価回路を備え且つ圧力最高値のプラトー値の関数として導入した灌流液の量を制御するべくポンプと協働するような装置の設計とする。この場合のプラトー値は、圧力最低値及び圧力最高値のそれぞれ、測定値に基づいて容易に推定することができ、プラトー値の計算による推定は、圧力最高値又は最低値を指数関数曲線に導入することで行われることが好ましい。このように、それぞれのプラトー値の推定は、数学的近似法に基づいており、プラトー値は、測定した圧力値に基づいて各心拍毎に新たに計算される。灌流液を追加的に導入することにより心臓収縮圧力曲線が上昇するならば、心臓拡張圧力曲線も当然に上昇し、その双方の場合、特定の時間の後、圧力最高値及び圧力最低値の双方のプラトー値に達する。灌流液の注入流量が過多に選ばれたならば、心臓収縮圧力曲線に比して心臓拡張曲線のプラトー値は不釣合いに顕著に増大し、その結果、これらの知見のため、圧力最低値及び圧力最高値に対する測定値を考慮することにより、導入された灌注液の量が制御されるようにすることが有利であるように思われる。
【００１２】
心臓収縮プラトー値のみならず、心臓拡張プラトー値を計算し且つ２つの圧力曲線の互いに対する傾向を評価して、それぞれの最適な閉塞時間及び逆行性注入量を決定することが可能である。最適な灌流量を上廻ったならば、圧力最高値に対するプラトー値は、原則として、一定のままである一方、圧力最低値のプラトー値は更に増大するであろう。このことに留意して、導入した灌流液の量の制御は次のような仕方にて行われることが好ましい、すなわち、圧力最低値及び圧力最高値のプラトー値の差が計算され且つその差が一定となり、又は増大する迄、導入された灌注液の量が増大するようにする。この点に関して、制御装置が圧力最低値及び圧力最高値のプラトー値を比較するための比較器回路を備え且つポンプと協働して導入された灌流液の量を圧力最高値と圧力最低値との差のその関数として制御し、これにより、その差が一定となり又は増大する限り、導入された灌流液の量が増大するように装置が更に改良される。このように、圧力最低値と圧力最高値とのプラトー値の差が一定となり又は増大する迄、灌注した流体の流量はゆっくりと増大する。最早この状態でなくなったならば、最適な灌流量に達し、このため、導入された灌流液の量は一定に保たれる。
【００１３】
上述したように、冠状血管の閉塞に起因する圧力不足は、灌注液を閉塞した冠状静脈洞内に更に導入して、心臓収縮及び心臓拡張圧力曲線の双方を上昇させることで補償される。このことは、虚血性領域に血液を十分に逆行性に供給し且つさもなければ灌流部分が過剰に失われるため不可能であろう動脈側への長期間の介入状態を保つことが可能であるという有利な効果を更に提供する。
【００１４】
導入された灌流液の量を制御することに加えて、閉塞時間を最適に決定することも可能であり、この場合、次のような仕方にて進行する、すなわち、連続的な心拍の圧力最高値を圧力最高値のプラトー値と比較し、圧力最高値のプラトー値の所定の率に達したときに冠状静脈洞の閉塞が解放され、該率は７０％以上で且つ９８％以下として選ばれることが好ましいようにする。この場合、自動式コントローラが閉塞装置によって閉塞を励起し且つ解放し得るように制御手段と接続され、連続的な心拍の圧力最高値が圧力最高値のプラトー値の所定の率に達したときに閉塞が解放され、該率が７０％以上で且つ９８％以下であるように、装置が更に改良される。
【００１５】
１つの好ましい方法において、灌流液は、薬理学的剤と共に補充することができる。かかる薬理学的剤は、例えば、血栓溶解剤及び例えば、凝固阻止剤、造影剤又はベータ遮断剤のような治療的又は診断的に活性な物質とすることができる。
【００１６】
１つの好ましい方法において、灌流液は、活性化すべき血管の領域内に直接導入され、この目的のため、灌流液にて充填すべき管路は、閉塞装置に対して偏位可能であり且つ活性化すべき血管の領域内に直接、前進させることができるように配置される。このように、灌流液は、所望の箇所に選択的に導入することができ、このため、危険となった領域、すなわち、活性化すべき領域内の心室の圧力を直接、上廻ることが可能であろう。この点に関して、灌流液を導入する部分と閉塞装置とを局部的に分離させることが有利であると考えられる。灌流カテーテルは、例えば、冠状静脈循環部まで深く前方に押すことができ、灌流は、灌流抵抗の関数として行われる。圧力測定部分と灌流液導入部分とが局部的に分離され、これにより圧力測定の何らかの影響を回避し得るように閉塞装置の領域内で圧力測定が行われることが好ましい。
【００１７】
心臓の動脈血管内の流体圧力が更に測定され、導入した灌流液の量の制御が測定した動脈圧力値を更に考慮することで行われ、又は、心臓の動脈血管内の流体圧力を決定するため追加的な圧力測定手段が提供され、追加的な圧力測定手段が計算装置と接続され、これにより測定した動脈圧力値の値を更に考慮することで導入した灌流液の量の制御が行われるようにすることで、本発明に関する最適化及び（又は）更なる制御が実現されるようにすることが好ましい。このことは、拡大した閉ループが更なる診断及び制御の選択を可能にする、閉ループの仕方にて導入した灌流液の量を制御することを可能にする。
【００１８】
基本的に、制御手段、計算装置及び自動式コントローラは、本発明による装置に対して別個の構造装置を構成するが、制御手段は、これと代替的に、ポンプ及び（又は）計算装置に対する自動式コントローラを備えるようにしてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下に、図面を利用して本発明を更に詳細に説明する。
図１には、その末端２が心房を介して心臓３の冠状静脈洞内に導入された多数管腔カテーテル１を示す、冠状静脈洞を間欠的に閉塞する装置の概略図が図示されている。カテーテル１の基端４は、ポンプ６と接続されたバルーン拡張管腔５を有している。カテーテル１の末端２にて優勢な圧力は、測定された圧力値の記憶装置を含む圧力測定手段７によって決定される。それぞれ測定された圧力値は、管路９を介して制御信号を供給しポンプ６を始動させ且つ停止させる回路を備える制御手段８に供給される。圧力測定手段７は、自動式コントローラ１０と更に接続されており、該自動式コントローラは、更なるポンプ１１を制御し且つカテーテル１の更なる管腔１２を介してポンプ１１により供給される灌流液の量を調節する作用を果たす。
【００２０】
図２は、異なる状況における心臓組織の状態の比較図である。図２ａには、心臓組織１３が動脈１５、１６、１７を介して動脈側１４から十分に供給される正常な状況が図示されている。静脈は、参照番号１８、１９、２０で概略図的に表示されている。図２ｂには、中央動脈１６が閉じられ又は狭小となった虚血性状況が図示されている。関連する組織領域には、血液が不十分な程度にしか供給されないか又は全く供給されない。虚血性領域内へ逆行性灌流は行われない。図２ｃには、本発明を適用することに基づく状況が図示されている。動脈１６は再度閉じられ、それぞれの組織部分に対し十分な供給は行われない。しかし、矢印２１で概略図的に示すように、血液は静脈側から虚血性領域内に逆方向に注入され、静脈の閉塞は、参照番号２２で概略図的に示されている。
【００２１】
図３は図２ｃの拡大図であり、この図から静脈内の圧力の推移及び圧力と共に、虚血性領域内への逆方向注入した血液の逆流が増すことが明らかである。灌流液が矢印２１の方向に向けて組織に入るときに通る閉じた動脈１６及び静脈１９を再度見ることができる。閉塞する間、図３の右側に示した圧力推移は、閉塞した静脈内で測定され、到達する虚血性領域の量は、圧力最高値の上昇に伴って増大する。
【００２２】
図４には、測定手段７によって検出された圧力推移が示されており、閉塞の開始時は参照符号Ｔ０で示してある。一連の心臓収縮圧力最高値２３及び一連の心臓拡張最低値２４を見ることができる。心拍のパルス期間２５は、連続的な最高値又は連続的な最低値の間の時間で示してある。心臓収縮圧力最高値は、等式Ｐｓ（ｔ）＝Ａｓ（１−ｅ−ｔ／Ｔｓ）の指数関数曲線２６内に導入することができ、ここで、Ａｓは圧力最高値の漸近プラトー値を表し、Ｔｓはプラトー値に達する迄の時間である。同様に、心臓拡張圧力の最低値を等式Ｐｄ（ｔ）＝Ａｄ（１−ｅ−ｔ／Ｔｄ）の指数関数曲線２７に導入することができ、ここで、Ａｄは圧力最低の漸近プラトー値を表し、Ｔｄはプラトー値に達する迄の時間である。図４に示した心臓収縮及び心臓拡張圧力曲線２６、２７は、健常な心臓の曲線又は所定の値の曲線に相応すると想定するならば、参照番号２８、２９で示すようなより平坦な曲線推移は、冠状血管が介入措置によって一時的に閉じられ又は合併症のため更に長時間閉じられる状況に相応するものとして表すことができる。曲線２８、２９のプラトー値はより低く、より長時間の後にそのプラトー値に達することは明らかである。本発明におけるように閉塞した冠状静脈洞内に追加的な灌流液を導入することによって、曲線２８、２９は、標的領域に対して十分な逆行性供給が完全に確保されるように、曲線２６、２７の水準まで上昇するはずである。
【００２３】
図５には、心臓収縮圧力曲線２６のみが図示されており、この場合、ｔ１にて閉塞を解放するときから、閉塞が再度、開始する時点ｔ２に達し、そのとき、サイクルが繰り返される迄、局部的な圧力最高値の曲線は下降して基準値に戻ることは明らかである。
【００２４】
図６には、冠状動脈における介入の全期間に亙る圧力プラトー値の推移が示されている。心臓収縮圧力プラトー値の推移は、参照番号３０で示され、心臓拡張圧力プラトー値の推移は参照番号３１で示してあり、介入は時点３２にて終了し、冠状動脈の閉塞が解放される。
【００２５】
図７には、全介入期間に亙って圧力プラトー値の９０％に達する時間の推移（「９０％の上昇時間」）が表されており、平均値は参照番号３３で示してある。介入の開始時の小さい値から開始して時点３２にて介入が終了したとき、実質的に一定のままになる値に達する迄、ステップ状に上昇することを観察することができる。
【００２６】
図８乃至図１０には、本発明と共に使用すべき多数管腔バルーンカテーテルが図示されている。
図８において、カテーテル１の末端は参照番号２で示されている。管腔の数に依存して、異なる出口開口部３４、３５、３６又は３７を異なる管腔と接続することができ、従って、例えば、管腔内に保持された流体柱を介して測定した圧力値を決定する場合と同一の仕方にて、薬理学的物質を別個に供給し又は灌注液を供給することを可能にする。カテーテルの末端２は、拡張可能なバルーン３８内を封止状態で案内され、二重矢印３９の方向に摺動可能とされており、シールは参照番号４０で示してある。更に、圧力測定のための更なる管腔４１が明らかである。
【００２７】
バルーンが予め定められた位置に達した後、バルーン３８は拡張させることができ、そのとき、末端２、出口開口部若しくは口部３４、３５、３６又は３７のそれぞれの適宜な位置は、末端２を二重矢印３９の方向に向けてバルーン３８に対して軸方向に偏位させることで調節することができる。開口部３４、３５、３６又は３７の距離が適正に選ばれたならば、口部若しくは開口部の一部分がバルーンによって封止可能に覆われるような仕方にて末端が引き込められ、自由通路すなわち開口部３５、３６又は３７だけが周囲の流体、特に、血管の血液循環内の血液と直接接触したままである。
【００２８】
図９による図面には、その外皮を参照番号４２で示したバルーン３８が示してある。カテーテルの偏位可能な部分に隣接して配置される内壁は軸方向管腔４１を保持しており、それを介して、例えば、測定した圧力値を得ることができる。かかる軸方向通路４１の１つ又は幾つかは、バルーン３８を拡張させるべく圧力流体を供給する作用を果たすこともできる。
【００２９】
図１０による図面には、その個別の管腔を参照番号４３、４４及び４５で示した多数管腔カテーテル１が図示されている。個別の管腔は、図８から明らかであるように、異なる口部すなわち開口部３４、３５、３６又は３７と接続することができ、この場合、かかる管腔内に測定センサと電気的に接触するための線を配置することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】冠状静脈洞を間欠的に閉塞する装置を備える、心臓の概略図である。
【図２】心臓組織の比較図である。
【図３】心臓組織の比較図である。
【図４】冠状静脈洞の圧力の推移グラフである。
【図５】冠状静脈洞の圧力の推移グラフである。
【図６】圧力プラトー値の推移を示す図である。
【図７】圧力上昇時間の推移を示す図である。
【図８】使用することを目的として拡張したバルーンに加えてカテーテルの末端を示す断面図である。
【図９】図８の線ＩＸ−ＩＸに沿った拡張したバルーンの断面図である。
【図１０】図８の線Ｘ−Ｘに沿った改変した形態の断面図である。
【図４】
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【図６】
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【図７】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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