(57)【要約】本発明は、再使用可能な天然モンモリロナイト／金属イオン−交換クレー触媒の存在下で、芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンを含む群から選択されたアミンとカルボン酸を含むアシル化剤とを適する溶媒媒体中で反応させ、従来の単一仕上げ（ｗｏｒｋ−ｕｐ）手順によって対応するアミドを回収することを含むアミドの製造に関する単一工程方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
再使用可能な天然モンモリロナイト／金属イオン−交換クレー触媒の存在下で、芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンを含む群から選択された炭素原子数１〜２０のアミンと本明細書に記載されたような種類のカルボン酸を含むアシル化剤とを、１：３〜１：１０のモル比で３０〜１６０℃の範囲内の温度で０．０２〜６時間にわたり、適する溶媒媒体中で反応させ、従来の単一仕上げ（ｗｏｒｋ−ｕｐ）手順によって対応するアミドを回収することを含む、アミドの製造に関する単一工程方法。
【請求項２】
用いられる前記クレー触媒は、Ｆｅ３＋、Ｃｏ２＋、Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ａｌ３＋、Ｃｅ３＋、Ｌａ３＋またはＺｒ４＋−モンモリロナイトを含む群から選択された金属−イオン交換モンモリロナイトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
用いられる前記アシル化剤は、３〜１０ミリモル／基体ミリモルの範囲の量で酢酸、プロピオン酸および酪酸を含む群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アミンは、ｐ−アミノフェノール、ｏ−アミノフェノール、ｐ−ニトロアニリン、ｍ−ニトロアニリン、ｐ−クロロアニリン、アニリン（アミノベンゼン）、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、ｐ−アニシジン、（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン、４−ブロモ−２−メチルアニリン、４−アミノ−２−ニトロトルエン、２−（２−アミノエチル）ピリジン、フルフリルアミン、２−メチル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、ドデシルアミン、プロパルギルアミン、シクロヘキシルアミンおよび１−ナフチルアミンを含む群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記溶媒は、ジクロロエタン、トルエン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素および酢酸から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
濾過を通して触媒を分離するとともに、ロタベーパ／蒸留により溶媒を除去することによってアミドの前記回収を行う、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
未反応カルボン酸アシル化剤を蒸留により回収し、反応系に再循環する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｆｅ３＋、Ｃｏ２＋、Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ａｌ３＋、Ｃｅ３＋、Ｌａ３＋またはＺｒ４＋−モンモリロナイト触媒から選択された再使用可能な金属−イオン交換モンモリロナイト触媒の存在下で、芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンから成る群から選択された炭素原子数１〜２０のアミンと酢酸、プロピオン酸および酪酸から選択されたカルボン酸とを、１：３〜１：１０のモル比で３０〜１６０℃の範囲内の温度で０．０２〜６時間にわたり、適する溶媒媒体中で反応させ、従来の単一仕上げ（ｗｏｒｋ−ｕｐ）手順によって対応するアミドを回収することを含む、アミドの製造に関する単一工程方法。
【請求項９】
前記カルボン酸の量は、３〜１０ミリモル／基体ミリモルの範囲内である、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、アシル化剤としてカルボン酸および触媒として天然／変性モンモリロナイトクレーを用いてアミンからアミドを製造する新規方法に関する。
【０００２】
本発明は、特に、アシル化剤としてカルボン酸および触媒としてモンモリロナイトクレーを用いるとともに試薬として高価な対応する酸無水物および触媒として腐食性で有毒な硫酸、塩酸、スルホン酸の使用を不要にしてＣ１〜Ｃ２０の範囲内の炭素原子をもつ芳香族アミン、脂肪族アミン、脂環式アミンおよびヘテロ環式アミンからアミドを製造する地球環境に優しい方法に関する。本方法は、Ｈ２ＳＯ４またはスルホン酸の中和に伴い形成される塩の処分および高価な酸無水物の使用を全面的になくす。
【０００３】
発明の背景
これらのアミドは、薬剤、アゾ染料、硫黄染料、ファインケミカル、薬物用の中間体として、過酸化水素用の安定剤として、写真化学薬品としておよび酸化防止剤としての用途をもつ非常に重要な種類の化学製品に属する。アセトアミノフェンまたはパラセタモルとして一般に知られているＮ−アセチルｐ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）は多様な用途に関して知られている。その医療用途は、特に特性がアスピリンと似ている処方箋なしで買える鎮痛薬および解熱剤として非常によく知られている。それは、２００種を超える他の薬物製剤中の主成分でもある。
【０００４】
アミドの形成は、一般に、塩基である４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン、トリメチルアミンなどの存在下で塩化アシルまたはアシル無水物を用いて行われる。無水酢酸によるアミンのアシル化において良好である塩化亜鉛、塩化コバルト、スカンジウムトリフルオロメタンスルホネートなどのルイス酸は、消費された酸無水物の分子当たりカルボン酸１モルを発生し、従って、プロセスを非常に高価にする。エステル／アミドの生成の収率を最適化するために、硫酸、塩化トシル、トリフルオロ無水酢酸、ポリ燐酸エステル、Ｎ，Ｎ’−ジクロロヘキシルカルボジイミド、グラファイトなどの縮合剤２〜１５モル当量が一般に用いられる。不均一酸触媒および不均一超酸触媒は、活性、選択性、再使用可能性、非腐食性および均質触媒に通常は付随する排液処理が実質的にないために幾つかの反応において有用であることが判明している。
【０００５】
１９４９年２月２２日の米国特許第２，４６２，２２１号には、２〜５重量％のベンゼンの存在下で２０％過剰の酢酸とともに、アニリンを加熱することにより、アセトアニリドを製造する方法が記載されている。反応混合物は１３０〜２００℃の範囲内で加熱された。トルイジンは、非常に良好な収率を得るために似たようにしてアセチル化される。１９５１年５月１日の米国特許第２，５５１，０４７号には、水の添加溶剤として作用する５％以下のＡｃＯＲの存在下で２５％以下過剰の酢酸と合わせてアリールアミンを加熱することによりＮ−アリールアセトアミドを製造する方法が記載されている。反応温度は１３０〜２００℃の範囲内であり、反応時間はアセトアニリド調製のために２１時間である。上述した方法の欠点は、反応が非常に長く続き、そして用いられる反応温度が非常に高いことである。１９８１年９月８日の米国特許第４，２８８，５９２号には、モレキュラーシーブの存在下で不活性有機希釈剤中の酸ハロゲン化物または酸無水物とアミンを反応させることによりアミドを製造する方法が記載されている。上述した方法の欠点は、酸ハロゲン化物または酸無水物をアシル化剤として用い、すべての反応を窒素雰囲気内で行うことである。
【０００６】
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ．，１９８７，１１４のコミュニケーションには、アセチル化剤として無水酢酸および触媒として塩化コバルト（ＩＩ）の存在下でのアミンのアセチル化が開示されている。上述した方法の欠点は高価な無水酢酸の使用である。
【０００７】
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ．，１９９７，１３８９のコミュニケーションには、アセチル化剤として無水酢酸の存在下で第一アミンおよび第二アミンをアセチル化するためにモンモリロナイトＫ−１０およびＫＳＦ触媒を使用することが開示されており、結果は注目に値することが見出されている。上述した方法の欠点は、高価な無水酢酸をアセチル化剤として用いることである。また、反応は選択的ではない。すなわち、用いられる基体と無水酢酸のモル比に応じて、２−アミノフェノールの場合に両方の官能基はアセチル化される。この方法において中程度の収率が得られる。
【０００８】
米国特許第４，２６４，５２６号、第４，２６４，５２５号、第４，５６５，８９０号、第３，０７６，０３０号、第３，３４１，５８７号および第５，１５５，２６９号の殆どすべてにおいて、ｐ−アミノフェノールのアセチル化は水性溶媒系において無水酢酸／無水酢酸の存在下で行われた。１９８１年４月２８日の米国特許第４，２６４，５２６号には、好ましくない副生物および発色をなくすために、水素添加中にボラートイオン添加剤を用いるハロニトロベンゼンのニトロフェノールへの、およびニトロフェノールからアミノフェノールへのアルカリ加水分解を含むアミノフェノールおよびＮ−アセチルｐ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）の製造方法が記載されている。１９８５年１１月１５日のＣＳ特許第２２３，９４５号（Ｃｌ．Ｃ０７Ｃ  ９１／４４）には、酢酸エチルまたはＡｃＯＨ中での無水酢酸によるアミノフェノールのアセチル化がアセトアミノフェンの中程度の収率をもたらすことが開示されている。上述した方法の欠点は、アセチル化剤として無水酢酸を用いることであり、収率は中程度である。
【０００９】
１９８７年６月２日の米国特許第４，６７０，５８９号には、ｐ−ニトロフェノールのｐ−アミノフェノール（ＰＡＰ）への水素添加および同時に無水酢酸によるＰＡＰのアセチル化によってＡＰＡＰを製造する方法が記載されている。１９９７年７月１５日の米国特許第５，６４８，５３５号には、攪拌槽反応器内での連続的なニトロフェノールのアミノフェノールへの同時水素添加およびアシル無水物によるアミノフェノールのアシル化によるＮ−アシルアミノフェノールの製造方法が記載されている。上述した方法の欠点は、アセチル化剤／溶媒系として過剰の無水酢酸を用いること、アミノ基をモノアセチル化することが困難なこと、より長い反応時間、ヒドロキシル芳香族アミンのオリゴマー化および色体生成（ｃｏｌｏｕｒ  ｂｏｄｙ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）である。
【００１０】
工業的に有用なアミドを製造するために、明らかに異なるアプローチが実験室規模と商業規模の両方で用いられてきており、伝統的な均一触媒反応は、分離および再使用の問題のためにあまり好まれなくなりつつある。現在の傾向は、安価に入手できる原料の、特にクレーの固体酸を開発することである。
【００１１】
発明の目的
本発明の主目的は、上で詳しく記載した欠点を回避する、アミンからアミドを製造する新規方法を提供することである。
【００１２】
本発明のもう一つの目的は、酸無水物などの高価な反応物を回避する方法を提供することである。
【００１３】
本発明のなおもう一つの目的は、過剰の排液の生成を回避する、アミンからアミドを製造する新規方法を提供することである。
【００１４】
本発明のさらにもう一つの目的は、連続プロセスに容易に適応するために、非腐食性で安価に入手できる不均一固体酸触媒を初めて使用することである。
【００１５】
本発明のさらにもう一つの目的は、反応物の少なくとも一部を蒸留によって回収し、そして再使用する、アミンからアミドを製造する方法を提供することである。
【００１６】
本発明のもう一つの目的は、アミドの最高収率を得るアミンからアミドを製造する方法を提供することである。
【００１７】
本発明のさらにもう一つの目的は、出発材料としてより広い範囲のアミンを使用できる方法を提供することである。
【００１８】
本発明のさらにもう一つの目的は、より低い温度で反応が起きるアミンからアミドを製造する方法を提供することである。
【００１９】
本発明のなおもう一つの目的は、短時間および安価なやり方で本方法を達成することである。
【００２０】
発明の概要
本発明のこれらの目的および他の目的は、アシル化剤として酢酸、プロピオン酸、酪酸から成る群から選択されたカルボン酸、および触媒として天然／変性モンモリロナイトクレーを用いて、アミンからアミドを製造する本発明の方法によって達成される。
【００２１】
従って、本発明は、再使用可能な天然モンモリロナイト／金属イオン−交換クレー触媒の存在下で、芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンを含む群から選択された炭素原子数１〜２０のアミンと本明細書に記載されたようなカルボン酸を含むアシル化剤とを、１：３〜１：１０のモル比で３０〜１６０℃の範囲内の温度で０．０２〜６時間にわたり適する溶媒媒体中で反応させ、従来の単一仕上げ手順によって対応するアミドを回収することを含むアミンからのアミドの製造に関する新規単一工程方法を提供する。
【００２２】
本発明の実施形態において、用いられるクレー触媒は、金属−イオン交換モンモリロナイト／天然モンモリロナイトクレーである。
【００２３】
本発明のもう一つの実施形態において、用いられる金属イオンは、Ｆｅ３＋、Ｃｏ２＋、Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ａｌ３＋、Ｃｅ３＋、Ｌａ３＋またはＺｒ４＋−モンモリロナイトである。
【００２４】
本発明のもう一つの実施形態において、反応のために用いられる溶媒は、ジクロロエタン、酢酸、クロロベンゼンおよびトルエンなどの芳香族炭化水素から選択される。
【００２５】
本発明のなおもう一つの実施形態において、３〜１０ミリモル／基体ミリモルの範囲の使用量で酢酸、プロピオン酸、酪酸などをアシル化剤としてアミドの製造用の高価な対応する酸無水物の代わりに初めて用いる。
【００２６】
本発明のもう一つの実施形態において、アミドの製造のために用いられる出発アミンは、芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンから選択される。
【００２７】
本発明のさらにもう一つの実施形態において、ｐ−アミノフェノール、ｏ−アミノフェノール、ｐ−ニトロアニリン、ｍ−ニトロアニリン、ｐ−クロロアニリン、アニリン（アミノベンゼン）、ベンジルアミン、フェニルエチルアミン、ｐ−アニシジン、（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン、４−ブロモ−２−メチルアニリン、４−アミノ−２−ニトロトルエン、２−（２−アミノエチル）ピリジン、フルフリルアミン、２−メチル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、ドデシルアミン、プロパルギルアミン、シクロヘキシルアミンおよび１−ナフチルアミンなどの芳香族アミン、脂肪族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミンから、用いられる炭素原子数１〜２０のアミンを初めて選択した。
【００２８】
本発明のさらにもう一つの実施形態において、アミンの回収は、濾過を通して触媒を分離するとともにロタベーパ／蒸留により溶媒を除去することによって行われる。
【００２９】
本発明のさらにもう一つの実施形態において、カルボン酸は蒸留により回収され、再使用される。
【００３０】
本発明はまた、３０℃〜１６０℃で０．０２〜６時間にわたり溶媒中で／溶媒媒体を用いずに、アシル化剤として酢酸、プロピオン酸、酪酸などおよび触媒としてクレー／変性モンモリロナイトクレーを用いるアミンからのアミドの製造および容易な仕上げによる対応するアミドの回収のための改善された方法に関する。
【００３１】
本発明において、天然源の豊富に入手できるモンモリロナイトは、特に精製を全く行わずに（実施例１ｂ）、アシル化剤として酢酸、プロピオン酸、酪酸などを用いる種々のアミンのアシル化用の固体酸触媒として初めて用いられる。天然モンモリロナイトの活性が、アミンの選択的アシル化において金属イオン交換Ｋ１０モンモリロナイトクレー触媒に匹敵する（活性／反応時間の若干の変化を伴う）一方で、フルカ（Ｆｌｕｋａ）から供給されるようなＫ１０モンモリロナイトは、ジアセチル化製品およびオリゴマー化製品または重合製品などの多くの副生物、および反応において用いられる芳香族溶媒上でのアルキル化につながる。これらの結果は、ブレンステッド活性とルイス活性の正しい混合が、最適収率を生じるようにアミンとカルボン酸の触媒アシル化を引き起こすのに必須の要件であることを示唆している。天然源の天然モンモリロナイトは、モンモリロナイト上で交換された遷移金属サイトから由来するルイス酸サイトと、ブレンステッド酸サイトとをもつ。酸処理モンモリロナイトＫ１０において、ブレンステッド酸サイトの密度は、破壊層から由来する破壊端の増加した数のために増加する一方で、ルイス活性は、天然モンモリロナイト中に本来的に存在するモンモリロナイト上の交換金属イオンの酸処理中の脱離のゆえに低下する。従って、ブレンステッド活性が非常に高いＫ１０モンモリロナイトは、上で例示されたように副生物生成を誘発する。イオン交換プロセスを通してモンモリロナイトＫ１０に金属を導入すると、ルイス活性を高め、同時にブレンステッド活性を低下させて、ブレンステッド酸サイトおよびルイス酸サイトの正しい混合を生じさせて、アミンのアシル化を選択的に行わせる。
【００３２】
以下の説明的であるが限定的でない実施例を用いて、本発明を今からより詳しく説明する。
【００３３】
すべての金属イオン−交換モンモリロナイトクレー触媒を実施例１に記載されたように調製し、実施例２〜３７に記載されたようにアシル化剤としてカルボン酸を用いるアミンのＮ−アシル化において用いた。
【００３４】
実施例１
触媒の調製
ａ）Ｆｅ３＋−交換モンモリロナイト
８０ｇのＫ−１０モンモリロナイト（スイスのフルカ、シグマ・アルドリッチ（Ｍ／Ｓ  Ｆｌｕｋａ，ａ  Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から購入したもの）を攪拌下でＦｅＣｌ３（１．０Ｍ）の１リットルの水溶液に添加した。Ｋ１０モンモリロナイトの交換容量を飽和させるために攪拌を１６〜３０時間にわたり維持した。クレー懸濁液を遠心分離し、上澄み溶液を捨てた。廃水からＣｌ−イオンが消えるまで洗浄サイクルを繰り返した。クレーを１２０℃のオーブン内で一晩乾燥し、乳鉢内で微粉砕した。
【００３５】
Ｆｅ３＋、Ｃｏ２＋、Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ａｌ３＋、Ｃｅ３＋、Ｌａ３＋またはＺｒ４＋−モンモリロナイト触媒などの金属イオン−交換クレーを対応する金属塩を溶解することにより類似の手順で調製した。
ｂ）天然モンモリロナイト
クレー（インドのＪｏｄｈｐｕｒのニーラカンスケミカルワークス（Ｎｅｅｌａｋａｎｔｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｗｏｒｋｓ）から購入された天然モンモリロナイト）を１２０℃で２４時間にわたり乾燥し、用いた。
【００３６】
実施例２
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でアニリン（５ミリモル、０．４６５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６６ｇ）を得た。
【００３７】
実施例３
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でアニリン（５ミリモル、０．４６５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６６ｇ）を得た。
【００３８】
実施例４
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−ニトロアニリン（５ミリモル、０．６９ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８７ｇ）を得た。
【００３９】
実施例５
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｍ−ニトロアニリン（５ミリモル、０．６９ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８７ｇ）を得た。
【００４０】
実施例６
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−クロロアニリン（５ミリモル、０．６３７ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８３ｇ）を得た。
【００４１】
実施例７
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−クロロアニリン（５ミリモル、０．６３７ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８３ｇ）を得た。
【００４２】
実施例８
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−アニシジン（５ミリモル、０．６１５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８２ｇ）を得た。
【００４３】
実施例９
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−アニシジン（５ミリモル、０．６１５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８２ｇ）を得た。
【００４４】
実施例１０
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−アミノフェノール（５ミリモル、０．５４５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７４ｇ）を得た。
【００４５】
実施例１１
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｐ−アミノフェノール（５ミリモル、０．５４５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７４ｇ）を得た。
【００４６】
実施例１２
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｏ−アミノフェノール（５ミリモル、０．５４５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７４ｇ）を得た。
【００４７】
実施例１３
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でｏ−アミノフェノール（５ミリモル、０．５４５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７４ｇ）を得た。
【００４８】
実施例１４
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で４−ブロモ−２−メチルアニリン（５ミリモル、０．９３ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（１．１０ｇ）を得た。
【００４９】
実施例１５
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で４−ブロモ−２−メチルアニリン（５ミリモル、０．９３ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（１．１１ｇ）を得た。
【００５０】
実施例１６
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で４−アミノ−２−ニトロトルエン（５ミリモル、０．７６ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．９５ｇ）を得た。
【００５１】
実施例１７
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で４−アミノ−２−ニトロトルエン（５ミリモル、０．７６ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．９５ｇ）を得た。
【００５２】
実施例１８
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でベンジルアミン（５ミリモル、０．５３５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７３ｇ）を得た。
【００５３】
実施例１９
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でベンジルアミン（５ミリモル、０．５３５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７３ｇ）を得た。
【００５４】
実施例２０
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でフェネチルアミン（５ミリモル、０．６０ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留してラセミ化が全くない純粋な製品（０．８０ｇ）を得た。製品は光学的に純粋であることが判明した。
【００５５】
実施例２１
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（５ミリモル、０．６０ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留してラセミ化が全くない純粋な製品（０．７９ｇ）を得た。製品は光学的に純粋であることが判明した。
【００５６】
実施例２２
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（５ミリモル、０．６０ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．８０ｇ）を得た。
【００５７】
実施例２３
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でフルフリルアミン（５ミリモル、０．４８５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６７ｇ）を得た。
【００５８】
実施例２４
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でフルフリルアミン（５ミリモル、０．４８５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６７ｇ）を得た。
【００５９】
実施例２５
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で２−（２−アミノエチル）ピリジン（５ミリモル、０．６１ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７８ｇ）を得た。
【００６０】
実施例２６
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で２−（２−アミノエチル）ピリジン（５ミリモル、０．６１ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．７８ｇ）を得た。
【００６１】
実施例２７
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でシクロヘキシルアミン（５ミリモル、０．４９５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６８ｇ）を得た。
【００６２】
実施例２８
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でシクロヘキシルアミン（５ミリモル、０．４９５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．６８ｇ）を得た。
【００６３】
実施例２９
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でプロパルギルアミン（５ミリモル、０．２７５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．３５ｇ）を得た。
【００６４】
実施例３０
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でプロパルギルアミン（５ミリモル、０．２７５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．３４ｇ）を得た。
【００６５】
実施例３１
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でドデシルアミン（５ミリモル、０．９３ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（１．１ｇ）を得た。
【００６６】
実施例３２
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内でドデシルアミン（５ミリモル、０．９３ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（１．１ｇ）を得た。
【００６７】
実施例３３
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で２−メチル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール（５ミリモル、０．５２５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（１．１ｇ）を得た。
【００６８】
実施例３４
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で１−ナフチルアミン（５ミリモル、０．７１５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．９２ｇ）を得た。
【００６９】
実施例３５
天然モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で１−ナフチルアミン（５ミリモル、０．７１５ｇ）および氷酢酸（５０ミリモル、３ｇ）を還流温度１１６℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液をロタベーパで濃縮／蒸留して純粋な製品（０．９２ｇ）を得た。
【００７０】
実施例３６
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（５ミリモル、０．０６ｇ）およびプロピオン酸（５０ミリモル、３．７ｇ）を還流温度１４２℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液を蒸留してラセミ化が全くない純粋な製品（０．８７ｇ）を得た。製品は光学的に純粋であることが判明した。
【００７１】
実施例３７
天然モリロナイトクレー触媒（０．１ｇ）の存在下で二口丸底フラスコ（５０ｍｌ）内で（Ｄ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（５ミリモル、０．０６ｇ）およびプロピオン酸（５０ミリモル、３．７ｇ）を還流温度１４２℃で加熱した。反応の完了（その後のＴＬＣ）後、反応混合物を濾過し、濾液を蒸留してラセミ化が全くない純粋な製品（０．８７ｇ）を得た。製品は光学的に純粋であることが判明した。
【００７２】
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【００７３】
Ｆｅ３＋−モンモリロナイトクレーおよび天然モンモリロナイトクレーが酢酸の存在下で種々のアミンからアミドのみを生成させる効率的な触媒であることが判明した。天然モンモリロナイトの活性は、Ｆｅ３＋−交換Ｋ１０モンモリロナイトに匹敵している。
【００７４】
【表４】
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【００７５】
本発明の主たる利点は以下の通りである。
１．本方法はアセチル化剤としての高価な無水酢酸の使用を完全になくす。
２．酢酸、プロピオン酸、酪酸などのカルボン酸は、種々の基体（脂肪族アミン、芳香族アミン、環式アミンおよびヘテロ環式アミン）のアシル化のために対応する酸無水物の代わりにアシル化剤として初めて用いられる。
３．クレーは、一般的且つ入念な仕上げ（ｗｏｒｋ−ｕｐ）を必要とする高価な均一触媒の代わりに種々のアミンのアセチル化用の触媒として初めて使用された。
４．アミドを製造する地球環境に優しく非常に単純な方法が開発された。
５．この方法において得られる選択性および収率は定量的である。
６．反応は単純であり、より低い温度で促進され、より短い継続時間である。仕上げ手順は容易である。
７．触媒の担体／触媒は安価であり、そしてどこでも豊富に入手可能である。
８．本方法は、触媒が数サイクルにわたり使用できるので処分の問題を考えていない。触媒は４サイクルに供し、一定の活性を示した。
９．本方法は、排液処分の問題がないので環境上安全である。
１０．本方法は経済的である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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