(57)【要約】本発明は、貼り付け前に取り除くことができる保護層に加えて、有効成分に対して不浸透性である後部のコーティング、性に関するホルモン及び皮膚浸透を促進する物質を含有する、それに接合した接着剤の重合体マトリックスを含有する、性に関するホルモンを提供する経皮治療吸収システムに関する。本発明は、重合体マトリックスが、性に関するホルモンのテストステロン、並びに、浸透を促進する脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの物質、及び容易に揮発する少なくとも一つの浸透を促進する物質を含有する混合物のコーティングを含有することを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用物質に不浸透性の裏当て層、それと連接されると共に皮膚浸透を高める物質だけでなく性ホルモンを含有する感圧性接着剤の重合体のマトリックス、及び塗布に先立ち取り外し可能な保護層を有する性ホルモンを投与する経皮治療吸収システムにおいて、
前記重合体のマトリックスは、脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質、並びに少なくとも一つの容易に揮発する浸透を高める物質の混合物だけでなく、前記性ホルモンのテストステロンを含有することを特徴とする経皮治療吸収システム。
【請求項２】
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの前記単数又は複数の物質は、他方では、前記容易に揮発する物質の群からの前記単数又は複数の物質は、他方では、１：２から２：１までの相対的な定量比で、前記混合物に存在することを特徴とする請求項１記載の経皮治療吸収システム。
【請求項３】
前記単数又は複数の容易に揮発する浸透を高める物質の一部分は、実質上、１０乃至２０重量％、好ましくは、１５乃至２０重量％に等しく、各々の値は、前記マトリックスに対することを特徴とする請求項１又は２記載の経皮治療吸収システム。
【請求項４】
前記単数又は複数の容易に揮発する浸透を高める物質は、イソプロピリデングリセロール、トランスカットール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）（＝ジエチレングリコールのモノエチルエーテル）、ＤＥＦＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルエンアミド）、エタノール、１，２−プロパンジオール、短鎖アルコール、メントール、芳香油、及び芳香油の成分を含む群から選択されることを特徴とする請求項１乃至３いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項５】
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの前記単数又は複数の浸透を高める物質の一部分は、好ましくは５乃至２０重量％、特に好ましくは６乃至１０重量％であり、各々の値は、前記マトリックスに対することを特徴とする請求項１乃至４いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項６】
前記システムは、各々が前記マトリックスに対する、好ましくは２乃至１０重量％の濃度で、特に好ましくは３乃至５重量％の濃度で、さらなる浸透を高める成分としてのニコチン酸アミドを含有することを特徴とする請求項１乃至５いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項７】
それは、
５乃至２０重量％、好ましくは６乃至１０重量％の合計の濃度で、脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステル、特に好ましくはエチル＝オレアートを含む群からの単数又は複数の浸透を高める物質、並びに、
１０乃至２０重量％、好ましくは１５乃至２０重量％の合計の濃度で、イソプロピリデングリセロール、ＤＥＦＴ、トランスカットール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、及び短鎖アルコールを含む群からの単数又は複数の容易に揮発する浸透を高める物質、並びに
２乃至１０重量％、好ましくは３乃至５重量％の濃度で、ニコチン酸アミドを含有し、示した前記濃度は、前記マトリックスの重量に対することを特徴とする請求項１記載の経皮治療吸収システム。
【請求項８】
前記重合体のマトリックスは、ポリアクリラートを主材料としたマトリックスであることを特徴とする請求項１乃至７いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項９】
前記重合体のマトリックスは、感圧性ホットメルト接着剤を主材料としたマトリックスであることを特徴とする請求項１乃至７いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１０】
前記重合体のマトリックスは、述べた前記浸透を高める物質を、又は述べた前記浸透を高める物質及びテストステロンで含浸される不繊布若しくは織布又は担体のフィルムを有し、
前記不繊若しくは織布又は前記担体のフィルムは、前記重合体のマトリックスと連接され、好ましくは前記重合体のマトリックスに埋め込まれることを特徴とする請求項１乃至９いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１１】
テストステロンは、エステルとして、好ましくは、テストステロン＝アセタート又はテストステロン＝プロピオナートとして存在することを特徴とする請求項１乃至１０いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１２】
前記テストステロンの濃度は、前記マトリックスに対して、実質上、１乃至１０重量％、好ましくは１乃至５重量％に等しいことを特徴とする請求項１乃至１１いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１３】
それは、酸化防止剤又は酸化防止剤の組み合わせ、好ましくはトコフェロール及びアスコルビル＝パルミナートの組み合わせを含有し、
前記単数の酸化防止剤／前記複数の酸化防止剤の含有量は、各々の値が前記マトリックスに対する、０．１乃至５重量％、好ましくは０．３乃至１重量％であることを特徴とする請求項１乃至１２いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１４】
それは、増粘剤及びゲル化剤の群からの、好ましくはポリアクリラート、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、及びセルロース誘導体を含む群から選択される添加物の一部分を有することを特徴とする請求項１乃至１３いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１５】
前記作用物質及び前記浸透を高める物質は、前記システムに、完全に溶解させられ、均質に分布されることを特徴とする請求項１乃至１４いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１６】
テストステロン−及び浸透を高める添加物を含有する経皮治療吸収システムを生産する工程において、
フィルムに整形された支持物へ感圧性接着剤の重合体の、又は重合体の混合物の溶液又は溶融物をコーティングし、続いて乾燥することによって、重合体のマトリックスを調製すること、
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質、並びに少なくとも一つの容易に揮発する浸透を高める物質の混合物を調製すること、
テストステロンを前述の混合物へ添加し、前記テストステロンを前記混合物において溶解させること、
テストステロン及び浸透を高める物質を含有する前記混合物を、不繊布若しくは織布へ、又は担体のフィルムへ塗布すること、
この不繊布、織布、又は担体のフィルムを、前記乾燥した重合体のマトリックスへ積層することを特徴とする工程。
【請求項１７】
テストステロン−及び浸透を高める添加物を含有する経皮治療吸収システムを生産する工程において、
フィルムに整形された支持物へ感圧性接着剤の重合体、又は重合体の混合物のテストステロンを含有する溶液又は溶融物をコーティングし、続いて乾燥することによって、重合体のマトリックスを調製すること、
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質、並びに少なくとも一つの容易に揮発する浸透を高める物質の混合物を調製すること、
前記浸透を高める物質を含有する前記混合物を、不繊布若しくは織布へ、又は担体のフィルムへ塗布すること、
この不繊布、織布、又は担体のフィルムを、前記乾燥した重合体のマトリックスへ積層することを特徴とする工程。
【請求項１８】
前記液体の浸透を高める混合物へ、粘度を調節する少なくとも一つの成分を添加し、
前記成分は、好ましくは、増粘剤及びゲル化剤の群から、特に好ましくは、ポリアクリラート、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、及びセルロース誘導体を含む群から選択されることを特徴とする請求項１６又は１７記載の工程。
【請求項１９】
男性の性機能低下症の治療におけるホルモンの置換用の、又は、老年期によって引き起こされる男性におけるテストステロンの不足の場合におけるホルモンの置換用の、又は、ＨＩＶ及び癌（ｃａｒｃｉｎｏｓｅｓ）の治療における同化作用剤としての、又は女性における月経前症候群の治療用の請求項１乃至１５いずれか１項記載の経皮治療吸収システムの使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、性ホルモンを投与するための経皮治療吸収システム（ＴＴＳ）に関し、そのシステムは、テストステロン及び皮膚浸透を高める物資の混合物を含有する。本発明は、さらに、このようなＴＴＳの製造用の工程に関する。
【０００２】
テストステロンは、性ホルモンの群に属する。それは、最も強い天然の男性ホルモンである。一日当たりのテストステロンの生産は、実質上、男性において約７ｍｇ（２４μｍｏｌに相当する）、女性においてその量の約１０％に等しい。血液において、テストステロンの９８％は、タンパク質を輸送するために束縛される。男性におけるテストステロンの血清濃度は、実質上、１０乃至３５ｎｍｏｌ／ｌに相当する、３乃至１０μｇ／ｌに等しい。
【０００３】
男性におけるテストステロンの血清濃度が、１０ｎｍｏｌ／ｌの値以下に下がるとすれば、これは、まず第一に不完全な形成によって若しくは形成の欠如によって特徴付けられる性機能低下症、又は一次若しくは二次性徴の二次的退行と呼ばれる。テストステロンの不足によって引き起こされた性機能低下症の治療は、テストステロンの置換に存する。
【０００４】
それの短い血漿半減期（およそ８０分）及び強い初回通過の代謝により、テストステロンを経口で投与することは可能ではない。普通は、テストステロンは、筋内注射によって適切なエステル化合物の形態で投与される。
【０００５】
他方では、それの物理化学的性質により、テストステロンは、経皮の塗布に適切であるようである。しかしながら、性機能低下症は、関係した人に重い負荷を表わすと共に社会的隔離又はその人の社会環境からの人の引きこもりをもたらす場合もある疾患であるので、治療を通じて、できるだけ目立たず不連続な様式で搬入することが可能であるはずであることを、心に留めておかなければならない。これは、コンプライアンス及びそれによる治療の成功を保証するために、経皮治療吸収システムを設計するときにもまた、考慮されなければならない。
【０００６】
例えば、陰嚢に貼り付けられることが意図されている経皮治療吸収システムが知られている。これは、しばしば、このようなシステムの使用者の親睦及び受容に影響を及ぼす、毛を取り除くことによって陰嚢の前処理を必要とする。
【０００７】
代案として、貯蔵システムとして考えられる経皮治療吸収システムがある。このようなシステムにおいては、テストステロンは、溶媒に、例えばアルコールに溶解して存在する。皮膚へのテストステロンの放出は、制御膜によって制御される。このような膜で制御されるシステムは、それらを、当技術の事情から知られている他のＴＴＳのように皮膚に貼り付けることができるという利点を有する。しかしながら、それらは、膜への損傷の場合には、いわゆる“薬用量の投棄”が起こる場合もある、すなわち、作用物質の貯蔵の含有量が、損傷した膜を通じて短い期間内に皮膚へ配送されるという欠点を有し、予備的な過剰の薬用量をもたらし得る。さらに、アルコールのような、作用物質の貯蔵に通常使用された溶媒は、貯蔵に使用された高い濃度で、頻繁に、皮膚に炎症を起こさせる効果を有し、貼り付けの部位で赤化及びかゆみを引き起こす。
【０００８】
従って、本発明の目的は、皮膚へのテストステロンの連続的な配送を可能とする、上述の欠点を有さない、経皮治療吸収システムを提供することであった。
【０００９】
この目的は、請求項１の前提部で述べた特徴を有する経皮治療吸収システム（ＴＴＳ）によって達成され、その感圧性接着剤の重合体マトリックスは、テストステロン、並びに付加的に、皮膚浸透を高める少なくとも二つの物質、すなわち脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質並びに少なくとも一つの高い揮発性の浸透を高める物質の混合物を含有する。好適な実施例に従って、ホルモン及び浸透を高める添加物の両方を、感圧性接着剤の重合体マトリックスに均質に分布させる。
【００１０】
この発明が基礎とする研究の枠内で、浸透エンハンサー（＝皮膚浸透を高める物質）の一定の混合物が、テストステロンに対して最適な浸透を高める効果を有することが見出されてきた。これらは、少なくとも一つの脂肪族アルコールのエステル及び／又は脂肪酸のエステル、及び一つ以上の高揮発性物質の混合物である。高揮発性エンハンサー物質として適切なのは、メントール及び他の芳香油又は芳香油の成分と同様に、特に、イソプロピリデングリセロール、トランスカットール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）（＝ジエチレングリコールのモノエチルエーテル）、ＤＥＦＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルエンアミド）、ソルケタール、エタノール、１，２−プロパンジオール、又は他の短鎖アルコール（すなわち６個までのＣ原子をもつアルコール）である。
【００１１】
脂肪族アルコールのエステルとして、好ましくは、エチル＝オレアート、又はエチル＝ラウラート、エチル＝パルミタート、エチル＝ラクタート、プロピル＝ラクタート、プロピル＝パルミタート、プロピル＝ラウラート、プロピル＝オレアートなどを含む化合物の群から選択される脂肪族アルコールのエステルが使用される。
【００１２】
脂肪酸のエステルとして利用されるのは、好ましくは、オレイン酸のエチルエステル、オレイン酸のメチルエステル、ラウリン酸のメチルエステル、ラウリン酸のエチルエステル、アジピン酸のメチルエステル、アジピン酸のエチルエステルなどを含む化合物群から選択されるものである。
【００１３】
脂肪酸族アルコールのエステル及び脂肪酸エステルを含む群からの物質並びに容易に揮発する物質が、１：２から２：１までの相対的な定量比で存在する、記載した種類の浸透を高める混合物は、特に適切であることを証明してきた。容易に揮発する浸透を高める物質の量は、作用物質に対する各々の値で、好ましくは、実質上１０乃至２０重量％に、特に好ましくは１５乃至２０重量％に等しい。脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの浸透を高める物質の量は、マトリックス（すなわち、不織、裏当て層、及び取り外し式保護層を考慮せずに）に対する各々の値で、好ましくは、５乃至２０重量％、特に好ましくは６乃至１０重量％である。
【００１４】
さらに、本発明に従うＴＴＳへのニコチン酸アミドが、皮膚浸透率のさらなる増加を引き起こすことがわかってきた。ここで、ニコチン酸アミドの濃度は、
作用物質を含有するマトリックスに対する各々の値で、好ましくは、２乃至１０重量％の範囲に、特に好ましくは、３乃至５重量％の範囲にある。
【００１５】
特に好適な実施例に従って、本発明に従うテストステロンを含有するＴＴＳは、１０乃至２０重量％、好ましくは１５乃至２０重量％の合計の濃度でイソプロピリデングリセロール、ＤＥＥＴ、トランスカットール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）及び短鎖のアルコールを含む群から選択される少なくとも一つの物質、並びに２乃至１０重量％、好ましくは３乃至５重量％の濃度で付加的にニコチン酸アミドだけでなく、５乃至２０重量％、好ましくは６乃至１０重量％の合計の濃度で脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質を含有する。示した百分率は、マトリックスを参照する。
【００１６】
本発明に従うシステムにおけるテストステロンの含有量は、各々マトリックスに対して、０．１乃至１０重量％の範囲に、特に好ましくは１乃至５重量％の範囲にある。用語“テストステロン”は、同様にテストステロンのエステルを含むことが理解される。可能なテストステロンのエステルは、特に、テストステロン＝アセタート及びテストステロン＝プロピオナートである。
【００１７】
感圧性接着剤のマトリックスとして、好ましくは、ポリアクリラートの群から感圧性接着剤の重合体を主材料として生産される重合体の層が好適に使用される。さらに、感圧性ホットメルト接着剤を主材料として生産されるコーティングを、感圧性接着剤のマトリックスとして使用してもよい。
【００１８】
感圧性接着剤の重合体のマトリックスは、重合体、作用物質及びエンハンサー物質は別として、当業者に知られたさらなる助剤を含有してもよい。それは別として、マトリックスは、実質的に、感圧性接着剤の重合体で構成される。
【００１９】
さらなる有利な実施例は、本発明のテストステロンを含有するＴＴＳが、酸化防止剤又は酸化防止剤の組み合わせを含有することを提供し、これらの物質の一部分は、実質上、好ましくは、０．１乃至５重量％、特に好ましくは０．３乃至１重量％に等しく、各々の値は、作用物質を含有するマトリックスに対する。テストステロンを含有するＴＴＳ用の酸化防止剤として、好ましくは、トコフェロール及びアスコルビル＝パルミタートが適切である。
【００２０】
皮膚からそらした側で、作用物質を含有する重合体のマトリックスは、前記マトリックスと連接される作用物質に不浸透性の裏当て層で覆われる。
【００２１】
裏当て層用の材料として適切なのは、まず第一に、例えば、ポリエチレンテレフタラート及びポリブチレンテレフタラートのような、特にそれらの高い強さに関して突出する、ポリエステルであるが、加えて、ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、セルロース誘導体、及びはるかに多くのもののような、ほとんどの任意の他の皮膚に適合性のプラスチックである。個々の場合において、裏当て層には、例えば、金属、特にアルミニウムの蒸着による、追加の層を提供してもよい。
【００２２】
取り外し式の保護層に関しては、保護層が、例えば、シリコン化（ｓｉｌｉｃｏｎｉｚａｔｉｏｎ）のような、適切な表面処理によって取り外し式にされることを条件として、基本的に、裏当て層に使用したものと同じ材料を使用してもよい。例えば、ポリテトラフルオロエチレンで処理した紙又はセロハン（登録商標）（セルロースの水和物）のような他の取り外し式の保護層を同様に使用してもよい。
【００２３】
作用物質を含有するマトリックス層を有するＴＴＳの製造は、通常、接着剤又は非接着剤の重合体における作用物質の溶液又は懸濁液を調製するような様式で、実行される。この溶液又は懸濁液を、適切なコーティングユニットによって、担体の材料へコーティングし、続いて存在する溶媒を、乾燥によって取り除く。
【００２４】
今の場合におけるように、生産されるマトリックスのシステムが、容易に揮発する成分を含有するとすれば、そうでなければ容易に揮発する成分は、蒸発するであろうが、上述のアプローチは、可能ではない。重合体のマトリックスを、溶融物から調製する（ホットメルト工程）とき、同じ問題が起こる。
【００２５】
本発明に従って、この問題は、加えて、不織布、織布（例えば編織布）上へ又は担体のフィルムへ、明確に定められた量で作用物質のテストステロンを自由選択で含有してもよい、エンハンサーの液体の混合物を塗布することによって解決される。この不織布、織布、又はこの担体のフィルムを、乾燥にさらさない。このように予め処理された不織又は織布は、それぞれ、このように予め処理された担体のフィルムは、代わりに、既に前に調製した及び乾燥した重合体のマトリックス層上へ積層される。次に、不織布又は織布は、マトリックス層と連接され、好ましくはその中に埋め込まれ、すなわち、それは、マトリックスの成分に変ってきた。
【００２６】
その後の貯蔵の間に、重合体のマトリックスにおける作用物質及びエンハンサー物質の均一で均質な分布に帰着する、拡散が起こる。
【００２７】
エンハンサー溶液としてもまた明示された、浸透を高める物質の混合物へ、本発明に従う上述の工程を実行するために適切である粘度を調節するために、増粘剤及びゲル化剤を添加してもよい。これに対して適切なのは、好ましくは、ポリアクリラート、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、及びセルロース誘導体を含む群からの物質である。
【００２８】
従って、本発明に従う生産工程の好適な実施例は、本発明のテストステロンを含有するＴＴＳの生産が、第一に重合体のマトリックスが、フィルムに整形された支持体へ感圧性接着剤の重合体又は重合体の混合物の溶液をコーティングすること、及びその後の乾燥によって調製されるような様式で実行されることを提供する。加えて、脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質並びに少なくとも一つの高揮発性の浸透を高める物質の混合物を調製する。続いて、テストステロンを、前述の混合物に添加し、その混合物中でテストステロンを溶解させる。テストステロンの添加を、そのホルモンを感圧性接着剤のマトリックスの重合体の溶液に既に添加しておいたとすれば、省略してもよい。
【００２９】
この液体のエンハンサーの混合物の粘度を、上述の様式で自由選択で調節してもよい。続いて、浸透を高める物質（及びできる限りテストステロン）を含有する混合物を、不織布若しくは織布へ、又は担体のフィルムへ塗布する。エンハンサーの混合物及びできる限りテストステロンを含浸させた、この不繊布、繊布、又はこの担体のフィルムを、それが、前記マトリックスに結合するか又はその中に埋め込まれるように、乾燥した重合体のマトリックスへ積層させる。普通は、不繊布を、二つの重合体の層の間に位置させる（“サンドウィッチ”）。
【００３０】
上述の生産方法において、テストステロンもまた、そのエステルの形態で使用してもよい。テストステロンのエステルとしては、特にテストステロン＝アセタート及びテストステロン＝プロピオナートが、考慮される。
【００３１】
上述の裏当て層又は裏当て層に適切なフィルム材料は、上に示すように、担体のフィルムとして役に立つ場合もある。
【００３２】
不繊又は繊布は、好ましくは、ビスコース、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、セルロース、又はこれらの材料の組み合わせで作られる。
【００３３】
本発明を、以下の例によって、しかしながら、多少なりとも本発明を限定することなく、説明することにする。
【００３４】
例１
【００３５】
【表１】
2004517965.tif 000002
アクリラートのマトリックスは、１２０ｇ／ｍ２の単位面積当たりの重量を有する。増粘されたエンハンサーの溶液は、６０ｇ／ｍ２の単位面積当たりの重量を有する。
【００３６】
（１）（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ社による）ポリアクリラートの感圧性接着剤
（２）メタクリル酸及びメタクリル酸のメチルエステルを主材料とした共重合物（ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｉｓａｔｅ）（製造業者：
【００３７】
【外１】
2004517965.tif 000003
）
例２
さらに、特に適切であることが証明された以下のマトリックス層の組成物を有する調剤
テストステロン．．．．．．．．．．．３．５重量％
ニコチン酸アミド．．．．．．．．．．３．５重量％
ポリアクリラート．．．．．．．．．６３．０重量％
エチル＝オレアート．．．．．．．．１０．０重量％
イソプロピリデングリセロール．．．２０．０重量％
（百分率は、感圧性接着剤の重合体のマトリックスに関する）
本発明に従うテストステロンを含有するＴＴＳを、都合良くは、男性の性機能低下症の置換治療において用いてもよい。
【００３８】
さらに、それらは、他のテストステロンの不足で誘導された臨床像及び症候を治療することに、例えば、男性の更年期症候の治療（男性用の“ホルモン代償療法／ＨＲＴ”）、男性の生殖不能の治療、又はアンドロゲンの不足から起こる骨粗しょう症のものに適切である。
【００３９】
テストステロンによって分与された同化作用の効果を利用するので、本発明に従うＴＴＳもまた、ＨＩＶ患者（ＡＩＤＳ）又は腫瘍患者に対する援助治療を与えるために、及び加えて、他の慢性的に消耗性の疾患又は異化作用の代謝の状態を伴う疾患の状態の場合に用いてもよい。
【００４０】
本発明に従うテストステロンを含有するＴＴＳの適応のさらなる好適な領域は、女性における月経前症候群（ＰＭＳ）の治療に関する。
【国際公開パンフレット】
2004517965.tif 000004
2004517965.tif 000005
2004517965.tif 000006
2004517965.tif 000007
2004517965.tif 000008
2004517965.tif 000009
2004517965.tif 000010
2004517965.tif 000011
2004517965.tif 000012
2004517965.tif 000013
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2004517965.tif 000015
2004517965.tif 000016
2004517965.tif 000017
2004517965.tif 000018
2004517965.tif 000019
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004517965.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成15年5月30日(2003.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用物質に不浸透性の裏当て層、それと連接されると共に皮膚浸透を高める物質だけでなく性ホルモンを含有する感圧性接着剤の重合体のマトリックス、及び塗布に先立ち取り外し可能な保護層を有する性ホルモンを投与する経皮治療吸収システムにおいて、
前記重合体のマトリックスは、
５乃至２０重量％、好ましくは６乃至１０重量％の合計の濃度で、脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステル、特に好ましくはエチル＝オレアートを含む群からの単数又は複数の浸透を高める物質、並びに
１０乃至２０重量％、好ましくは１５乃至２０重量％の合計の濃度で、イソプロピリデングリセロール、トランスカットール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）（＝ジエチレングリコールのモノエチルエーテル）、ＤＥＦＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルエンアミド）、エタノール、１，２−プロパンジオール、短鎖アルコール、メントール、芳香油、及び芳香油の成分を含む群からの単数又は複数の容易に揮発する浸透を高める物質、並びに
２乃至１０重量％、好ましくは３乃至５重量％の濃度で、ニコチン酸アミド、の混合物だけでなく、前記性ホルモンのテストステロン
を含有し、
示した前記濃度は、前記マトリックスの重量に対することを特徴とする経皮治療吸収システム。
【請求項２】
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの前記単数又は複数の物質は、他方では、前記容易に揮発する物質の群からの前記単数又は複数の物質は、他方では、１：２から２：１までの相対的な定量比で、前記混合物に存在することを特徴とする請求項１記載の経皮治療吸収システム。
【請求項３】
前記重合体のマトリックスは、ポリアクリラートを主材料としたマトリックスであることを特徴とする請求項１記載の経皮治療吸収システム。
【請求項４】
前記重合体のマトリックスは、感圧性ホットメルト接着剤を主材料としたマトリックスであることを特徴とする請求項１記載の経皮治療吸収システム。
【請求項５】
前記重合体のマトリックスは、述べた前記浸透を高める物質を、又は述べた前記浸透を高める物質及びテストステロンで含浸される不繊布若しくは織布又は担体のフィルムを有し、
前記不繊若しくは織布又は前記担体のフィルムは、前記重合体のマトリックスと連接され、好ましくは前記重合体のマトリックスに埋め込まれることを特徴とする請求項１乃至４いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項６】
テストステロンは、エステルとして、好ましくは、テストステロン＝アセタート又はテストステロン＝プロピオナートとして存在することを特徴とする請求項１乃至５いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項７】
前記テストステロンの濃度は、前記マトリックスに対して、実質上、１乃至１０重量％、好ましくは１乃至５重量％に等しいことを特徴とする請求項１乃至６いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項８】
それは、酸化防止剤又は酸化防止剤の組み合わせ、好ましくはトコフェロール及びアスコルビル＝パルミナートの組み合わせを含有し、
前記単数の酸化防止剤／前記複数の酸化防止剤の含有量は、各々の値が前記マトリックスに対する、０．１乃至５重量％、好ましくは０．３乃至１重量％であることを特徴とする請求項１乃至７いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項９】
それは、増粘剤及びゲル化剤の群からの、好ましくはポリアクリラート、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、及びセルロース誘導体を含む群から選択される添加物の一部分を有することを特徴とする請求項１乃至８いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１０】
前記作用物質及び前記浸透を高める物質は、前記システムに、完全に溶解させられ、均質に分布されることを特徴とする請求項１乃至９いずれか１項記載の経皮治療吸収システム。
【請求項１１】
テストステロン−及び浸透を高める添加物を含有する経皮治療吸収システムを生産する工程において、
フィルムに整形された支持物へ感圧性接着剤の重合体の、又は重合体の混合物の溶液又は溶融物をコーティングし、続いて乾燥することによって、重合体のマトリックスを調製すること、
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質、並びに少なくとも一つの容易に揮発する浸透を高める物質の混合物を調製すること、
テストステロンを前述の混合物へ添加し、前記テストステロンを前記混合物において溶解させること、
テストステロン及び浸透を高める物質を含有する前記混合物を、不繊布若しくは織布へ、又は担体のフィルムへ塗布すること、
この不繊布、織布、又は担体のフィルムを、前記乾燥した重合体のマトリックスへ積層することを特徴とする工程。
【請求項１２】
テストステロン−及び浸透を高める添加物を含有する経皮治療吸収システムを生産する工程において、
フィルムに整形された支持物へ感圧性接着剤の重合体、又は重合体の混合物のテストステロンを含有する溶液又は溶融物をコーティングし、続いて乾燥することによって、重合体のマトリックスを調製すること、
脂肪族アルコールのエステル及び脂肪酸のエステルを含む群からの少なくとも一つの浸透を高める物質、並びに少なくとも一つの容易に揮発する浸透を高める物質の混合物を調製すること、
前記浸透を高める物質を含有する前記混合物を、不繊布若しくは織布へ、又は担体のフィルムへ塗布すること、
この不繊布、織布、又は担体のフィルムを、前記乾燥した重合体のマトリックスへ積層することを特徴とする工程。
【請求項１３】
前記液体の浸透を高める混合物へ、粘度を調節する少なくとも一つの成分を添加し、
前記成分は、好ましくは、増粘剤及びゲル化剤の群から、特に好ましくは、ポリアクリラート、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、及びセルロース誘導体を含む群から選択されることを特徴とする請求項１１又は１２記載の工程。
【請求項１４】
男性の性機能低下症の治療におけるホルモンの置換用の、又は、老年期によって引き起こされる男性におけるテストステロンの不足の場合におけるホルモンの置換用の、又は、ＨＩＶ及び癌（ｃａｒｃｉｎｏｓｅｓ）の治療における同化作用剤としての、又は女性における月経前症候群の治療用の請求項１乃至１０いずれか１項記載の経皮治療吸収システムの使用。
【国際調査報告】
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