(57)【要約】式［Ｍａ（ＸｂＬ）ｃＹｄＺｅ］ｎ±の化合物であって、ここで、Ｍが、金属イオンまたは金属イオンの混合物であり；Ｘが、カチオンまたはカチオンの混合物であり；Ｌが、リガンドまたはリガンドの混合物であり、それぞれが、周期律表のＩＶ族、Ｖ族、またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも２つの異なるドナー原子を含み；Ｙが、リガンドあるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であって、それぞれが、周期律表のＩＶ族、Ｖ族、またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも１つのドナー原子または１つより多いドナー原子を含み；そしてＺが、ハライドイオンまたは偽ハライドイオンあるいはハライドイオンおよび偽ハライドイオンの混合物であり；そして、ここで、ａ＝１〜３；ｂ＝０〜１２；ｃ＝０〜１８；ｄ＝０〜１８；ｅ＝０〜１８；そしてｎ＝０〜１０である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＯ以外の反応性酸素種の高レベルによって特徴付けられる哺乳動物被験体の状態の処置のための医薬品の製造のための、以下の式
【化１】
2004500321.tif 000141
の化合物（その任意の薬学的に受容可能な塩およびその任意の立体異性体およびその立体異性体の混合物を含む）の使用であって、
ここで：
Ｍが、金属イオンまたは金属イオンの混合物であり；
Ｘが、カチオンまたはカチオンの混合物であり；
Ｌが、リガンドまたはリガンドの混合物であり、それぞれが、周期律表のＩＶ族、Ｖ族、またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも２つの異なるドナー原子を含み；
Ｙが、リガンドあるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であって、それぞれが、周期律表のＩＶ族、Ｖ族、またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも１つのドナー原子または１つより多いドナー原子を含み；そして
Ｚが、ハライドイオンまたは偽ハライドイオンあるいはハライドイオンおよび偽ハライドイオンの混合物であり；そして
ここで、ａ＝１〜３；ｂ＝０〜１２；ｃ＝０〜１８；ｄ＝０〜１８；ｅ＝０〜１８；そしてｎ＝０〜１０；但し、ｃ、ｄ、およびｅの少なくとも１つが１以上であり；
ここで、ｃが０である場合、ｂも０であり；
ここで、ａが１である場合、ｃ、ｄおよびｅは、９よりも大きくはなく；そして
ここで、ａが２である場合、ｃ、ｄおよびｅは、１２より大ききくない、
使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、ここで、前記反応性酸素種が、スーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、過酸化物、ペルオキシ−ニトライト、およびＮＯ以外の窒素酸化物からなる群から選択され、該種が、タンパク質付加物を含む、使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、ここで、Ｍが第１、第２または第３列の遷移金属であるか、または酸化状態ＩＩＩであるか、またはＲｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｃｒ、およびＲｅからなる群から選択される、使用。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の使用であって、ここで、Ｘが、１価、２価または３価のカチオンであるか、あるいは、Ｈ＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、ＮＨ４＋およびＣａ２＋からなる群から選択される、使用。
【請求項５】
請求項１〜４にいずれかに記載の使用であって、ここで、Ｌが、トロポロン；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｅｄｄａ）、エチレンジアミン四酢酸（ｅｄｔａ）、ニトリロ三酢酸（ｎｔａ）、ジピコリン酸（ｄｉｐｉｃ）、ピコリン酸（ｐｉｃ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ｄｔｐａ）、チオビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｔｅｄｔａ）、ジチオエタンビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｄｔｅｄｔａ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ｈｅｄｔｒａ）、ｅｄｔａのジアミド、ｄｔｐａのジアミド、これらのアミドもしくはエステル誘導体、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択されるか、あるいはＬＩＩが、多座アミノカルボキシレートリガンドである、使用。
【請求項６】
請求項１または２のいずれかに記載の使用であって、ここで、式１の化合物が、以下の式：
【化２】
2004500321.tif 000142
の化合物（その任意の薬学的に受容可能な塩およびその任意の立体異性体およびその立体異性体の混合物を含む）であって、
ここで、ＬＩＩが、リガンドあるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であり、それぞれが、トロポロン；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｅｄｄａ）、エチレンジアミン四酢酸（ｅｄｔａ）、ニトリロ三酢酸（ｎｔａ）、ジピコリン酸（ｄｉｐｉｃ）、ピコリン酸（ｐｉｃ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ｄｔｐａ）、チオビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｔｅｄｔａ）、ジチオエタンビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｄｔｅｄｔａ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−三酢酸（ｈｅｄｔｒａ）、ｅｄｔａのジアミド、ｄｔｐａのジアミド、これらのアミドもしくはエステル誘導体、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択されるか、あるいはＬＩＩが、多座アミノカルボキシレートリガンドであり；
Ｙが、リガンドあるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であり、それぞれが、少なくとも１つのドナー原子または１つより多いドナー原子を含み、該ドナー原子が、アセチルアセトン（ａｃａｃ）、βジケトネート；水；ジメチルスルホキシド（ｄｍｓｏ）；カルボキシレート；二座カルボキシレート；カテコール；コウジ酸；マルトール；ヒドロキシド；トロポロン；マロン酸；シュウ酸；２，３−ジヒドロキシナフタレン；スクエア酸；アセテート；スルフェートおよびグリコレートからなる群から選択される、使用。
【請求項７】
請求項６に記載の使用であって、ここで、式Ｉの化合物が、Ｋ［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）Ｃｌ］２Ｈ２Ｏ；［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）（ａｃａｃ）］；Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ；Ｋ［Ｒｕ（ｄｉｐｉｃ）２］Ｈ２Ｏ；（Ｈ２ｐｉｃ）［ＲｕＣｌ２（ｐｉｃ）２］（Ｈｐｉｃ）Ｈ２Ｏ；Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）Ｃｌ２］Ｈ２Ｏ；Ｋ［Ｒｕ（Ｈｎｔａ）２］１／２Ｈ２Ｏ；Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｄｔｐａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ；［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ａｃａｃ］Ｈ２Ｏ；［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ｔｒｏｐ］；および［Ｒｕ（Ｈ３ｄｔｐａ）Ｃｌ］からなる群から選択される、使用。
【請求項８】
請求項１または２に記載の使用であって、ここで、式Ｉの化合物が、以下の式：
【化３】
2004500321.tif 000143
の化合物であり、
ここで、
Ｍが、金属イオンまたは金属イオンの混合物であり；
Ｙが、リガンドあるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であって、それぞれが、周期律表のＩＶ族、Ｖ族、またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも１つのドナー原子または１つより多いドナー原子を含む、使用。
【請求項９】
請求項８に記載の使用であって、ここで、Ｙが、イオウドナーリガンドである、使用。
【請求項１０】
請求項８に記載の使用であって、ここで、前記錯体が、［Ｒｕ（ｍｔｃ）３］またはＲｕ（Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２）３　１／２Ｈ２Ｏであり、ここで、ｍｔｃが４−モルホリンカルボジチオ酸である、使用。
【請求項１１】
請求項８に記載の使用であって、ここで、ＭＩＩＩが、ルテニウムであり、そしてＹＩＩＩが、アセテート、ラクテート、水、オキサイド、プロピオネート（ＣＯＥｔ）、オキサレート（ｏｘ）、およびマルトレート（ｍａｌｔｏｌ）、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される酸素ドナーリガンドである、使用。
【請求項１２】
請求項８に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、［Ｒｕ３Ｏ（ＯＡｃ）６］（ＯＡｃ）；［Ｒｕ３Ｏ（ｌａｃ）６］（ｌａｃ）；［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］ＮＯ３；［Ｒｕ２（ＯＣＯＥｔ）４］ＮＯ３；Ｋ３［Ｒｕ（Ｏｘ）３］；［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］Ｃｌ；および［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）３］からなる群から選択される、使用。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、以下の式：
【化４】
2004500321.tif 000144
の化合物であり、ＹＩＶが、窒素ドナーリガンドである、使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、ここで、ＹＩＶが、アミン；エチレンジアミン（ｅｎ）；ピリジン（ｐｙ）；１，１０−フェナントロリン（ｐｈｅｎ）；２，２−ビピリジン（ｂｉｐｙ）または１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｃｙｃｌａｍ）；１，４，７−トリアザシクロノナン；１，４，７−トリアザシクロノナントリス酢酸；２，３，７，８，１２，１３，１７，１８−オクタエチルポルフィリン（ｏｅｐ）；およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、使用。
【請求項１５】
請求項１３に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、［Ｒｕ（Ｈ３Ｎ）５Ｃｌ］Ｃｌ２；［Ｒｕ（ｅｎ）３］Ｉ３；トランス−［ＲｕＣｌ２（ｐｙ）４］；Ｋ［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）Ｃｌ４］；［Ｒｕ（ｃｙｃｌａｍ）Ｃｌ２］Ｃｌ；Ｋ［Ｒｕ（ｂｉｐｙ）Ｃｌ４］；［Ｒｕ（ＮＨ３）６］Ｃｌ３；［Ｒｕ（ＮＨ３）４Ｃｌ２］Ｃｌ；Ｒｕ（ｏｅｐ）Ｐｈ；およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、使用。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、以下の式：
【化５】
2004500321.tif 000145
の化合物であり、ここで、ＹＶがドナーリガンドの組み合わせである、使用。
【請求項１７】
請求項１６に記載の使用であって、ここで、ＹＶが、アミン；ｄｍｓｏ；オキサレート；ｂｉｐｙ；ａｃａｃ；シアン化メチル；およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、使用。
【請求項１８】
請求項１６に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、［Ｒｕ（ＮＨ３）（ｄｍｓｏ）２Ｃｌ３］；シス−［Ｒｕ（ｄｍｓｏ）４Ｃｌ２］；シス−［Ｒｕ（ＮＨ３）（ｄｍｓｏ）３Ｃｌ２］；［Ｒｕ（ｄｍｓｏ）３Ｃｌ３］；［Ｏｓ（ｏｘ）（ｂｉｐｙ）２］Ｈ２Ｏ；［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］ＣＦ３ＳＯ３；およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、使用。
【請求項１９】
請求項１または２に記載の使用であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、Ｒｕ（Ｈ２ｄｔｐａ）Ｃｌ−またはＲｕ（Ｈｅｄｔａ）、すなわちＡＭＤ６２２１（実施例８）またはＡＭＤ６２４５（実施例１１３）である、使用。
【請求項２０】
必要に応じて水和される錯体であって、以下：
（ａ）ＡＭＤ７０４０、二水素　クロロ［［２，６−（ピリジニル−κＮ）メチル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ、κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｂ）ＡＭＤ７０４３、二水素　ジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイル］ビス［（２−ピリジニル−κＮ）メチルグリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）塩化物；
（ｃ）ＡＭＤ７０５６、アクアクロロ［［Ｎ−２［（２−ピリジニル−κＮ）オキソ−メチル）アミノエチル］［（（２−カルボキシ−κＯ）メチル）グリシナト−κＮ、κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｄ）ＡＭＤ７０４６、水素　クロロ［Ｎ−［ビス（（２−（カルボキシ−κＯ）メチル）イミノ−κＮ）エチル］−（２−ピリジニル−κＮ）メチルグリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｅ）ＡＭＤ７０８７、水素　アクア［Ｎ−ビス（（２−カルボキシ−κＯ）メチル）イミノ−κＮ］−１，２−フェンジイル（２−（カルボキシ−κＯ）メチル）グリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｆ）ＡＭＤ７４５９、二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［［（フェニルメチル）イミノ−κＮ］−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グルシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｇ）ＡＭＤ７４６０、二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［［（２−ピリジニルメチル）イミノ−κＮ］ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ、κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｈ）ＡＭＤ８６７６、二水素　［［Ｎ，Ｎ’−［（ブチルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］］クロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｉ）ＡＭＤ８６７９、二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［（エチルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｊ）ＡＭＤ８６８４、二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［（フェニルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＫ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｋ）ＡＭＤ７４３６、［Ｎ−［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］［（２−ピリジニル−κＮ）メチル］アミノ−κＮ］エチル−Ｎ−［２−［（カルボキシメチル）［（２−ピリジニル−κＮ］メチル］アミノ−κＮ］エチル］グリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）ビス（トリフルオロアセテート）；
（ｌ）ＡＭＤ８７０１、カリウム　二水素　ジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，３−プロパンジイルビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｍ）ＡＭＤ７４９４、水素　アクア［６−［［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］メチル］−２−ピリジンカルボキシラト−κＮ１，κＯ２］クロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｎ）ＡＭＤ７４９３、水素　アクア［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［［６−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル−κＮ］メチル］グリシナト−κＮ，κＯ］ジクロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｏ）ＡＭＤ８６９９、アクア［Ｎ−［［（カルボキシル−κＯ）メチル］−Ｎ−［［６−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−ピリジニル−κＮ］メチル］グリシナト−κＮ，κＯ］クロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｐ）ＡＭＤ８６７７、カリウム　クロロ［メチル３−［［［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］メチルベンゾエートルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｑ）ＡＭＤ８８９３、アクア［Ｎ−［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］グリシナト−κＮ，κＯ］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｒ）ＡＭＤ８８９４、カリウム　アクア［Ｎ−［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−［（カルボキシ−κＯ）メチル］グリシル−κＮ−Ｌ−イソロイシナトルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｓ）ＡＭＤ８７１１、水素　アクア「Ｎ−［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］クロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｔ）ＡＭＤ８７０２、二水素　アクア［３−［［［（カルボキシ−κＯ）メチル］［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］エチル］アミノ−κＮ］メチル］ベンゾアト］クロロルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｕ）ＡＭＤ８８４９、アクアクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイルビス［Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］グリシナト−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｖ）ＡＭＤ７４６１、２水素　アクア［［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル）ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，Ｏ］］］（トリフルオロメタンスルホナト−κＯ）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｗ）ＡＭＤ７４６２、カリウム　ジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイルビス［グリシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ａａ）ＡＭＤ８６７０、（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ）（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｂｂ）ＡＭＤ８８０３、（ジエチルカルバモジチオアト−κＳ）（ジエチルカルバモジチオアト−κＳ、κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｃｃ）ＡＭＤ８８４２、（１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ）（１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｄｄ）ＡＭＤ８７３１、二水素　（（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ）（（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｅｅ）ＡＭＤ８８０２、（（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ）（（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｆｆ）ＡＭＤ８８０１、二水素　（Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキシカルバモジチオアト−κＳ）（Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキシカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｇｇ）ＡＭＤ８６８２、（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ）（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）［ヘキサヒドロ−１，４，７−トリメチル１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｈｈ）ＡＭＤ８８００、［（Ｎ−（カルボキシ−κＯ）−メチル）−Ｎ−メチルグリシナト−κＮ，κＯ）］［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｉｉ）ＡＭＤ８８１１、水素　クロロ［ヘキサヒドロ−１，４，７−（トリカルボキシ−κＯ，κＯ’−メチル）−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｊｊ）ＡＭＤ７０４４、クロロ（２，２’−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）（（２，２’：６’．２’’−テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１’’）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｋｋ）ＡＭＤ７０５４、クロロビス（２（１Ｈ）−ピリジンチオン−κＳ２）（２，２’：６’．２’’− テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１’’）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｌｌ）ＡＭＤ７０５５、クロロビス（２（１Ｈ）−ピリミジンチオン−κＳ２）（２，２’：６’．２’’− テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１’’）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｍｍ）ＡＭＤ７０８６、クロロ（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）（２，２’：６’．２’’− テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１’’）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｑｑ）ＡＭＤ７０４５、ビス（２，２’−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）（２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＮ１，κＳ２）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート；
（ｒｒ）ＡＭＤ８６５７、ビス（アセトニトリル）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｓｓ）ＡＭＤ８６６０、ビス（アセトニトリル）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｔｔ）ＡＭＤ８８９２、ビス（アセトニトリル）ビス（３−メチル−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｕｕ）ＡＭＤ８９０１、ビス（アセトニトリル）ビス（３−メチル−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｖｖ）ＡＭＤ８８８３、ビス（アセトニトリル）ビス（３−クロロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｗｗ）ＡＭＤ８８８４、ビス（アセトニトリル）ビス（３−クロロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｘｘ）ＡＭＤ８８８１、ビス（アセトニトリル）ビス（３−ブロモ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｙｙ）ＡＭＤ８９００、ビス（アセトニトリル）ビス（３−ブロモ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；および
（ｚｚ）ＡＭＤ８９１０、ビス（アセトニトリル）（２，４−ペンタンジチオナト−κＯ，κＯ’）（３−ヨード−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、
からなる群から選択される、錯体。
【請求項２１】
必要に応じて水和される錯体であって、以下：
（ａ）ＡＭＤ８８９６、テトラキス（アセトニトリル）（３−ヨード−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｂ）ＡＭＤ８６９１、ビス（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｃ）ＡＭＤ８６９２、ビス（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｄ）ＡＭＤ８７０７、ビス（アセトニトリル）ビス（２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオナト−κＯ、κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｅ）ＡＭＤ８６５８、ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｆ）ＡＭＤ８６９３、ｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｇ）ＡＭＤ８６９４、ａｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｈ）ＡＭＤ８７３０、ｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチル−２，４−ヘキサンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｉ）ＡＭＤ８７１０、ａｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチル−２，４−ヘキサンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）；
（ｊ）ＡＭＤ８７５７、ビス（アセトニトリル）ビス［（３−ヒドロキシ−κＯ）−２−メチル−４−ピロナト−κＯ’］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｋ）ＡＭＤ８６９５、ビス（アセトニトリル）ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｌ）ＡＭＤ８６９６、ビス（アセトニトリル）ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ビス（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン−κＮ）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｍ）ＡＭＤ８７０４、ビス（アセトニトリル）［Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（アミノ−κＮ）エチル］アミン］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｎ）ＡＭＤ８７０５、ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（２−アミノエチル）−１，２−エタンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｏ）ＡＭＤ８８７４、ビス（アセトニトリル）［２−（２−アミノ−κＮ−エチルアミノ−κＮ’）エタノール］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｐ）ＡＭＤ８８７８、ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｑ）ＡＭＤ８８７９、ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｒ）ＡＭＤ８８１３、ビス（アセトニトリル）［Ｎ，Ｎ−ビス［２−（アミノ−κＮ）エチル］−ｌ−イソロイシル−Ｌ−プロリナト］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｓ）ＡＭＤ８６５６、（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｔ）ＡＭＤ８７９２、（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｕ）ＡＭＤ８８２２、［（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｖ）ＡＭＤ８８２３、［（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’］ビス（１，３−ジフェニル−１，３−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｗ）ＡＭＤ８８２６、［Ｌ−プロリナト（１−）−κＮ，κＯ］ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｘ）ＡＭＤ８７３６、カリウム［（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｙ）ＡＭＤ８７９１、［Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシナト（１−）−κＮ，κＯ］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｚ）ＡＭＤ８７９５、ビス［μ−［Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシナト（１−）−κＮ，κＯ］］テトラキス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ジルテニウム（ＩＩＩ）；
（ａａ）ＡＭＤ８８４５、ビス［μ−［Ｌ−プロリナト（１−）κＮ：κＯ］］テトラキス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ジルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｂｂ）ＡＭＤ８８５６、ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）［２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＳ２］［２（１Ｈ）−ピリジンチオン−κＳ２］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｃｃ）ＡＭＤ８８５７、ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）［２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＮ，κＳ２］ルテニウム（ＩＩＩ）；
（ｄｄ）ＡＭＤ８８６５、ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ビス［４−（１Ｈ−イミダゾイル−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｅｅ）ＡＭＤ８８７３、（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｆｆ）ＡＭＤ８８７７、ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ビス［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；
（ｇｇ）ＡＭＤ８８６６、ビス［メチル−１−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）アセチル］−Ｌ−プロリネート］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート；および
（ｈｈ）ＡＭＤ８８９１、（アセトニトリル）（４−エチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−κＮ３）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）、
からなる群から選択される、錯体。
【請求項２２】
薬学的組成物であって、該組成物が、ヒトまたは動物の被験体における疾患を処置するために、請求項２０または２１に記載の、必要に応じて水和される中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体を含み、ここで、該疾患が、反応性酸素種の過剰産生から生じる、組成物。
【請求項２３】
薬学的組成物であって、該組成物が、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤との混合物中に、請求項２０または２１に記載の必要に応じて水和される錯体を含む治療的有効量の活性成分を含む、組成物。
【請求項２４】
哺乳動物被験体における腫瘍増殖を阻害するための医薬品としての使用のための、式Ｉの必要に応じて水和される錯体。
【請求項２５】
請求項２４に記載の錯体であって、ここで、前記錯体が、請求項２０または２１に記載される、錯体。
【請求項２６】
請求項２４に記載の錯体であって、ここで、前記錯体が、ＡＭＤ６２２１、Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｄｔｐａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ；またはＡＭＤ６２４５、［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）］Ｈ２Ｏである、錯体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、新規の薬学的組成物、および体内において、局所的に高濃度の反応性酸素種（一酸化窒素を含む）の過剰産生によって生じるか、またはこれに関連する疾患に対する活性を有する薬学的組成物に関する。
【０００２】
（背景）
一酸化窒素（ＮＯ）は、ヒトまたは他の哺乳動物の体内で、様々な重要な役割を果たす。例えば、ＮＯは、血圧の制御において重要な役割を果たす：ＮＯは、神経伝達物質として作用し；ＮＯは、血小板凝集の阻害（血栓症または血管の閉塞において重要である）、および細胞性塞栓（腫瘍の戦闘において重要である）において役割を果たす。しかし、ＮＯの過剰産生は、以下を含む多数の疾患状態に関連している：血管／昇圧疾患（例えば、敗血症性ショック、虚血後の大脳損傷、偏頭痛、および透析誘発性腎性高血圧症）；免疫疾患（例えば、炎症および敗血症における肝臓損傷、同種移植拒絶、対宿主性移植片病、糖尿病、および創傷治癒）；神経変性疾患（例えば、大脳虚血、外傷、慢性癲癇、アルツハイマー病、ハンティングトン病、およびＡＩＤＳ痴呆複合体）；ならびに脈管形成処置後の再狭窄のような処置の副作用、およびサイトカイン治療後の二次低血圧。
【０００３】
任意のこれらの疾患状態における一酸化窒素または他の反応性酸素種の薬理学的な調節は、非常に有利であることを証明しなければならない。
【０００４】
ＮＯの過剰産生に関連する１つの上記の疾患は、敗血症ショックである。これは、局所性敗血症または内毒血症（高い局所レベルの細菌性内毒素）によって促進される。この結果は、マクロファージ、白血球、内皮細胞、およびこれらの細胞によるサイトカイン産生によってさらに媒介される、ＮＯを産生し得る他の細胞型の活性化である。この活性化されたマクロファージは、過剰のＮＯを産生し、このＮＯは血管拡張を生じ、そして局所性血管損傷および血管虚脱を生じる。血管完全性のこの破壊は、あまりに大きいため、血行動態ホメオスタシスの虚脱を生じ得、その結末は死である。
【０００５】
このような疾患おける一酸化窒素の薬理学的調節のための現在の考案は、敗血症ショックのメディエイタ（例えば、サイトカイン、エンドトキシンおよび血小板活性化因子（ＰＡＦ））を用いる処置に基づく。このアプローチは、サイトカインに対する抗体（例えば、リポ多糖類に対するインターロイキン　Ｉ（ＩＬ−Ｉ）抗体（グラム陰性細菌によって産生されるエンドトキシン）およびＰＡＦアンタゴニストのような腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）レセプターアゴニスト）の使用を包含する。全てのこのようなアプローチは、特定のショックを媒介する因子をチャレンジするが、疾患の病因または原因の処置は試みない。ＮＯの理解における最近の進歩は、ＮＯシンターゼ酵素（例えば、ＮＧ−モノメチ（ｍｏｎｏｍｅｔｈｙ）−Ｌ−アルギニン（Ｌ−ＮＭＭＡ））のインヒビターは、それらがＮＯ産生を阻害するため、疾患に関連する特定のショックおよび他のＮＯ過剰産生の処置に有用であり得るという提案に至った。これらのインヒビターは、動物モデル、および体内における全ＮＯ合成の望ましくない阻害の欠点を有する予備臨床研究において幾分かの有用性を示した。
【０００６】
本発明の目的は、体内のＮＯおよび他の反応性酸素種のレベルを調節し得る新規の組成物を提供することである。他の反応性種の例には、スーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、ペルオキシド、過酸化亜硝酸、およびタンパク質付加物を含む他の窒素酸化物が挙げられる。本明細書中で記載される金属錯体の組成物は、除去することによってこれらの有害な種のレベルを減少する重要な役割を果たす。
【０００７】
（発明の要旨）
ヒトまたは他の動物の身体の疾患の処置のための薬学的組成物において、いくつかの金属錯体が知られている。例えば、白金およびルテニウムの特定の錯体は、癌の処置において使用されるかまたは示されている。しかし、金属錯体は、反応性酸素種の過剰産生（ＮＯの過剰産生を含む）に関連する疾患の処置において、以前には示されなかった。
【０００８】
疾患に関係する場合、ＮＯレベルおよび他の反応性酸素種の弱毒化のための医薬の製造において、本発明は、式ＩのＮＯに配位するための少なくとも１つの部位を有する中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体の使用を提供する：
【０００９】
【化６】
2004500321.tif 000002
ここで、
Ｍは、金属イオン、または金属イオンの混合物であり；
Ｘは、カチオン、カチオンの混合物であり；
Ｌは、リガンド、またはそれぞれが、周期表のＩＶ族、Ｖ族またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも２つの異なるドナー原子を含むリガンドの混合物であり；
Ｙは、リガンド、またはそれぞれが、少なくとも１つのドナー原子、または１つ以上のドナー原子を含む同じかまたは異なるリガンドの混合物であり、ここで、このドナー原子は、周期表のＩＶ族、Ｖ族またはＶＩ族の元素から選択され；そして
Ｚは、ハライド、または偽ハライドイオン、またはハライドイオンと偽ハライドイオンの混合物であり；
ａ＝１〜３；ｂ＝０〜１２；ｃ＝０〜１８；ｄ＝０〜１８；ｅ＝０〜１８；そしてｎ＝０〜１０であり；ただし、ｃ、ｄおよびｅのうち少なくとも１つは１以上である。
【００１０】
そして、ｃが０である場合；ｂもまた０であり；
そして、ａが１である場合；ｃ、ｄおよびｅは９より大きくなく；
そして、ａが２である場合；ｃ、ｄおよびｅは１２より大きくない。
【００１１】
本明細書中において、「錯体」とは、中性の錯体またはアニオン性またはカチオン性の種を意味する。
【００１２】
本明細書中で使用される場合、用語「族」は、周期表の縦の行として理解され、ここで各族の元素は、類似の物理的特性および化学的特性を有する。周期表の定義は、Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖ；Ｃｈａｍｂｅｒ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９７４（Ｗ＆Ｒ　Ｃｈａｍｂｅｒｓ　Ｌｔｄ．により出版）に帰するものである。本明細書中に開示されるような化合物の命名は、一般の用法に基づいている。Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　Ｓｅｒｖｉｃｅ（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ）の命名法に従う化合物の名前はまた、表５に示される。
【００１３】
本発明はまた、ヒトの身体または他の哺乳動物の身体の疾患に関係する場合、反応性酸素種を弱毒化する方法を提供するように示される。従って、本発明は、中性、アニオン性またはカチオン性の式Ｉの金属錯体を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００１４】
本発明はまた、反応性酸素種が過剰産生される疾患の処置のための医薬の製造における、式Ｉの中性、アニオン性、またはカチオン性の金属錯体の使用を提供する。
【００１５】
本発明はまた、ヒトの身体または他の哺乳動物の身体の疾患に関係する場合、一酸化窒素を弱毒化する方法を提供すると示される。従って、本発明は、中性、アニオン性、またはカチオン性の式Ｉの金属錯体を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００１６】
本発明はまた、体内のＮＯの過剰産生の結果として起こる、ヒトまたは他の哺乳動物の身体の疾患を処置する方法を提供し、この方法は、中性、アニオン性、またはカチオン性の式Ｉの金属錯体を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００１７】
式Ｉがアニオン性種を表す場合、カチオンも存在する。式Ｉがカチオン性種を表す場合、アニオンもまた存在する。金属錯体は水和され得る。
【００１８】
好ましくは、Ｍは、第１周期、第２周期、または第３周期の遷移金属イオンである。例えば、Ｍは、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｃｒ、またはＲｅイオンであり得、そして好ましくは、Ｒｈ、Ｒｕ、またはＯｓである。
【００１９】
適切なＭは、ＩＩＩ価の酸化状態である。本発明者らは、驚くべきことに、金属イオン（例えば、ルテニウム）がＩＩＩ価の酸化状態である場合、ＮＯと結合する速度は、ＩＩ価の酸化状態と比較して有意に速くなることを見出した。
【００２０】
Ｘは、任意のカチオン（例えば、１価、２価または３価のカチオン）であり得る。適切なカチオンは、Ｈ＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、ＮＨ４＋またはＣａ＋であり得る。好ましいＸは、Ｈ＋、Ｋ＋またはＮａ＋であり得る。
【００２１】
好ましいＬは、一般式ＡおよびＢにより本明細書中に記載されるポリアミノカルボキシレートリガンドである：
【００２２】
【化７】
2004500321.tif 000003
ここで、
Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、およびＺ’は、独立して、Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロシクリル、およびそれらの誘導体から選択される。好ましいアルキル複素環式基は、ピリジニルメチレン、ピラジニルメチレン、ピリミジニルメチレンである。芳香族基およびヘテロ芳香族基は、単一または複数の位置で、ハライド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシアリール、またはベンジルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、チオール、カルボン酸、カルボキシアルキルＣ１−６、カルボキサミド、カルボキサミドアルキルＣ１−６、アニリドで適切に置換され得る。
【００２３】
Ｐ’＝ＣＨ２、（ＣＨ２）２、ＣＨＯＨＣＨ２、ＣＨ（ＯＣ１−６アルキル）ＣＨ２であり、
Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、およびＺ’はまた、メチレンカルボン酸、メチレンカルボキシＣ１−６アルキル、メチレンカルボキサミドＣ１−６アルキル、またはヘテロシクリル、メチレンカルボキシアニリド、アミノ酸またはペプチドのメチレンカルボキサミド誘導体、メチレンヒドロキサム酸、メチレンホスホン酸、Ｃ１−６アルキルチオールであり得る。
【００２４】
上記の式において、リガンドは、複素環式環Ｒ（ｎ＝０または１）に必要に応じて縮合され得る。好ましい複素環式基は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾールである。
【００２５】
より好ましいＬは、例えば、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｅｄｄａ）、エチレンジアミン四酢酸（ｅｄｔａ）、ニトロ三酢酸（ｎｔａ）、ジピコリン酸（ｄｉｐｉｃ）、ピコリン酸（ｐｉｃ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ｄｔｐａ）、チオビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｔｅｄｔａ）、ジチオエタンビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｄｔｅｄｔａ）、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ｈｅｄｔｒａ）のようなリガンドである。
【００２６】
好ましいＹは、窒素、酸素、硫黄、炭素またはリンドナー基を含むリガンドである。適切な窒素ドナー基は、例えば、アンミン、アミン、ニトリル、およびニトリドまたはそれらの誘導体であり得る。適切な酸素ドナー基は、例えば、カルボン酸、エステル、またはそれらの誘導体、水、オキシド、スルホキシド、ヒドロキシド、アセテート、ラクテート、プロピオネート、オキサレート、およびマルトレートであり得る。適切な硫黄ドナー基は、例えば、スルホキシド、ジアルキルスルフィド、ジチオカルバメートまたはジチオホスフェートであり得る。適切な炭素ドナー基は、例えば、一酸化炭素またはイソシアニドであり得る。適切なリンドナー基は、例えば、トリアルキルホスフィンであり得る。
【００２７】
Ｚは、任意のハライドであり得、そして好ましくは、クロリド、ブロミド、またはヨージドである。最も好ましくは、Ｚはクロリドである。
【００２８】
本発明に従う使用のための金属錯体の例には、必要に応じて水和された式ＩＩのルテニウム錯体が挙げられる：
【００２９】
【化８】
2004500321.tif 000004
ここで、ＬＩＩは、本明細書中で一般式ＡおよびＢによりすでに記載されたようなポリアミノカルボキシレートリガンドであり、より好ましくは、多座アミノカルボキシレートリガンド（例えば、ｅｄｔａ、ｎｔａ、ｄｉｐｉｃ、ｐｉｃ、ｅｄｄａ、トロポロン、ｄｔｐａ、ｈｅｄｔｒａ、ｔｅｄｔａ、もしくはｄｔｅｄｔａ、またはｅｄｔａもしくはｄｔｐａのジアミド（またはそれらのアミド誘導体もしくはエステル誘導体）、あるいは任意のそれらの混合物であり、そしてＹは上記で定義された通りであり、そして例えば、以下から選択される：
アセチルアセトン（ａｃａｃ）、β−ジケトネート、水；ジメチルスルホキシド（ｄｍｓｏ）；カルボキシレート；二座カルボキシレート；カテコール；コウジ酸；マルトール；ヒドロキシド；トロポロン；マロン酸；シュウ酸；２，３−ジヒドロキシナフタレン；スクエア酸；アセテート；スルフェートおよびグリコレート。
【００３０】
当業者は、Ｙを他の公知のリガンドで置換し得、そしてこれは本発明の範囲内である。
【００３１】
ｔｅｄｔａ、ｄｔｅｄｔａ、ならびにｅｄｔａおよびｄｔｐａのジアミドの調製方法は、それぞれ以下の参考文献に記載される：
【００３２】
【化９】
2004500321.tif 000005
式ＩＩの錯体がアニオンである場合、カチオンが必要である。例えば、式ＩＩの錯体は、以下の状態で存在する：
【００３３】
【化１０】
2004500321.tif 000006
式ＩＩの錯体は、本発明者らの知る限りでは、任意の薬学的組成物において以前に示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて水和された式ＩＩのルテニウム錯体を含む薬学的組成物を提供する。
【００３４】
本発明に従って使用するための金属錯体のさらなる例には、必要に応じて水和された式ＩＩＩの錯体が挙げられる：
【００３５】
【化１１】
2004500321.tif 000007
　ここで、Ｙは、硫黄ドナーリガンドである。例えば、このような錯体は、
［Ｒｕ（ｍｔｃ）３］（ｍｔｃ＝４−ホルホリンカルボジチオン酸）
Ｒｕ（Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２）３１／２Ｈ２Ｏ
で存在する。
【００３６】
式ＩＩＩの錯体（ここで、Ｙは、硫黄ドナーリガンドである）は、本発明者らの知る限りでは、任意の薬学的組成物において以前に示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて水和された式ＩＩＩの錯体（Ｙが硫黄ドナーの場合）を含む薬学的組成物を提供する。
【００３７】
本発明に従う使用のための金属錯体のなおさらなる例には、必要に応じて水和された式ＩＩＩのルテニウムの錯体が挙げられる：
【００３８】
【化１２】
2004500321.tif 000008
ここで、ＭＩＩＩはルテニウムであり、そしてＹＩＩＩは酸素ドナーリガンド（例えば、アセテート、ラクテート、水、オキシド、プロピオネート（ＣＯＥｔ）、オキサレート（ｏｘ）、またはマルトレート（マルトール）、あるいはそれらの組合せである。例えば、式ＩＩＩの錯体は、以下の状態で存在する：
【００３９】
【化１３】
2004500321.tif 000009
いくつかの式ＩＩＩの錯体は、本発明者らの知る限りでは、任意の薬学的組成物において以前に示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて水和された式ＩＩＩのルテニウムの錯体を含む薬学的組成物を提供し、ここで、ＭＩＩＩはルテニウムであり、そしてＹＩＩＩは、アセテート、ラクテート、オキシド、プロピオネート、およびマルトレート基から選択される酸素ドナーリガンドである。
【００４０】
本発明に従う使用のための金属錯体のさらなる例には、必要に応じて水和された式ＩＶのルテニウム錯体が挙げられる：
【００４１】
【化１４】
2004500321.tif 000010
ここで、ＹＩＶは、窒素ドナーリガンド（例えば、アンミン；エチレンジアミン（ｅｎ）；ピリジン（ｐｙ）；１，１０−フェナントロリン（ｐｈｅｎ）；２，２−ビピリジン（ｂｉｐｙ）、または１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｃｙｃｌａｍ）；１，４，７−トリアザシクロノナン；１，４，７−トリアザシクロノナントリス酢酸；２，３，７，８，１２，１３，１７，１８−オクタエチルポルフィリン（ｏｅｐ）；またはそれらの組合せ）が挙げられる。例えば、式ＩＶの錯体は、以下の状態で存在する：
【００４２】
【化１５】
2004500321.tif 000011
いくつかの式ＩＶの錯体は、本発明者らの知る限りでは、任意の薬学的組成物において以前に示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて水和された式ＩＶのルテニウムの錯体を含む薬学的組成物を提供する。ここで、ＹＩＶは、ｅｎ、ｐｙ、ｐｈｅｎ、ｂｉｐｙ、ｃｙｃｌａｍ、およびｏｅｐから選択される窒素ドナーリガンドである。これらのリガンドの誘導は、当業者によって調製され得、そして本発明の範囲内である。
【００４３】
本発明に従う使用のための金属錯体のなおさらなる例には、必要に応じて水和された一般式Ｖのルテニウムまたはオスニウムの錯体が挙げられる：
【００４４】
【化１６】
2004500321.tif 000012
ここで、ＹＶは、上記のようなドナーリガンド（例えば、アンミン、ｄｍｓｏ、オキサレート、ｂｉｐｙ、ａｃａｃ、およびメチルシアニド）の組合せである。式Ｖの錯体は、例えば以下の状態で存在する：
【００４５】
【化１７】
2004500321.tif 000013
上記の後者の２つの化合物の錯体イオンは、本発明者らの知る限りでは、任意の薬学的組成物において以前に示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて水和された、式［Ｏｓ（ｏｘ）ｂｉｐｙ）２］の錯体を含む薬学的組成物；さらに必要に応じて水和された式［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］＋の錯体を含む薬学的組成物を提供する。
【００４６】
使用において、本発明の錯体は、活性成分として必要に応じて水和された任意の式Ｉ〜Ｖの錯体を含む薬学的組成物中に、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と混合されて、含まれ得る。この薬学的組成物は、周知の原理に従って処方され、そして単回または繰返し用量の非経口投与のための溶液または懸濁液の形態であり得るか、またはカプセル、錠剤、糖剤、または他の固体組成物の形態であり得るか、または経口投与のための溶液または懸濁液の形態であり得るか、または腟坐薬または坐剤に処方され得るか、上記の任意の持続性放出形態であり得る。溶液または懸濁液は、単回または繰返しボーラス注射または連続注入、あるいは任意の他の所望のスケジュールによって投与され得る。適切な希釈剤、キャリア、賦形剤および他の成分が公知である。この薬学的組成物は、従来の薬理学的方法に従って、慣用的な臨床医の診断によって決定されるように、ヒトにおいて１ｇ／日〜１０ｇ／日、そして他の哺乳動物における特定の投薬量の投薬範囲で活性錯体を適切に提供するように決定される投薬量を含み得る。実際に必要とされる投薬量は、体内に過剰な濃度のＮＯまたは他の活性酸素種が存在すること、およびＮＯまたは活性酸素種の過剰産生がどれだけ長いかまたはこのレベルの弱毒化に大きく依存し、ここで、疾患に関連するような活性酸素種が所望される。
【００４７】
（発明の詳細な説明）
（導入および発明の一般的な説明）
本発明は、十分に高い親和性で一酸化窒素と結合する際に有用な金属錯体に関し、その結果、哺乳動物、好ましくはヒト身体における疾患の処置のための薬学的組成物として有用なこのような錯体を作製する。
【００４８】
哺乳動物における疾患、好ましくはヒト身体の疾患における処置のための薬学的組成物において、いくつかの金属錯体が公知である。例えば、特定の白金およびルテニウムの錯体が、癌の処置において使用または示されてきた。しかし、反応性酸素種の過剰生産（ＮＯの過剰生産を含む）に関連する疾患の処置において、金属錯体は以前は示されていない。本発明は、疾患に関連する場合に、ＮＯのレベルおよび他の反応性酸素種の減弱のための薬物の製造において、式ＩのＮＯが配位するための少なくとも１つの部位を有する、中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体の使用を提供する。
【００４９】
【化１８】
2004500321.tif 000014
ここで：
Ｍは、金属イオンまたは金属イオンの混合物であり：
Ｘは、カチオンまたはカチオンの混合物であり：
Ｌは、リガンド、またはリガンドの混合物であって、その各々が周期表のＩＶ族、Ｖ族またはＶＩ族の元素から選択される少なくとも２つの異なるドナー原子を含み：
Ｙは、リガンド、あるいは同じかまたは異なるリガンドの混合物であって、その各々が少なくとも１つのドナー原子または１つより多くのドナー原子を含み、このドナー原子は周期表のＩＶ族、Ｖ族、ＶＩ族の元素から選択され：そして
Ｚは、ハライドまたは擬ハライドイオン、あるいはハライドおよび擬ハライドイオンの混合物であり：
ａ＝１〜３であり：ｂ＝０〜１２であり：ｃ＝０〜１８であり：ｄ＝０〜１８であり：ｅ＝０〜１８であり：そしてｎ＝０〜１０であり；ただし、ｃ、ｄおよびｅのうち少なくとも１つは１以上である。
【００５０】
そしてｃが０の場合：ｂもまた０であり；
そしてａが１の場合：ｃ、ｄおよびｅは９以下であり；
そしてａが２の場合：ｃ、ｄおよびｅは１２以下である。
【００５１】
本明細書中において、「錯体」は、中性錯体あるいはアニオン性またはカチオン性種を意味する。
【００５２】
本明細書中で使用される用語「族」は、周期表の垂直方向の欄として理解されるべきでり、そこにおける各族の元素は、同様の物理的および化学的性質を有する。周期表の規定は、Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖ；Ｗ＆Ｒ　Ｃｈａｍｂｅｒｓ　Ｌｔｄ．により１９７４年公開のＣｈａｍｂｅｒ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの功績である。本明細書中で開示される化合物の命名法は、通常の用法に基づく。米国化学情報検索サービス（米国化学会）の命名法に従う化合物の名前もまた、表５に示される。
【００５３】
本発明はまた、哺乳動物における疾患、好ましくはヒト身体の疾患において関連する場合、反応性酸素種を減弱する方法の提供として述べられ得る。従って、本発明は、式Ｉの中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体を含む薬学的組成物の投与を含む。
【００５４】
本発明はまた、哺乳動物における疾患、好ましくは反応性酸素種が過剰生産されるヒト身体における疾患の処置のための薬物の製造において、式Ｉの中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体の使用を提供し得る。
【００５５】
本発明はまた、哺乳動物における疾患、好ましくはヒト身体の疾患において関連する場合、一酸化窒素を減弱する方法の提供として述べられ得る。従って、本発明は、式Ｉの中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体を含む薬学的組成物の投与を含む。
【００５６】
本発明はまた、ヒト身体におけるＮＯの過剰生産の結果として生じるヒト身体の疾患を処置する方法であって、式Ｉの中性、アニオン性またはカチオン性の金属錯体を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する方法の提供として述べられ得る。
【００５７】
式Ｉがアニオン性種を示す場合、カチオンもまた存在する。式Ｉがカチオン性種を示す場合、アニオンもまた存在する。金属錯体は、水和され得る。
【００５８】
好ましくは、Ｍは、第一、第二および第三列の遷移金属イオンである。例えば、ＭはＲｈ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｎ、Ｃｏ、ＣｒまたはＲｅイオンであり得、そして好ましくはＲｈ、ＲｕまたはＯｓイオンである。
【００５９】
適切なＭは、酸化状態ＩＩＩである。本発明者らは、驚くべきことに、例えばルテニウムのような金属イオンが酸化状態ＩＩＩである場合、そのＮＯに結合する速度が酸化状態ＩＩの場合よりも有意に速いことを見出した。
【００６０】
Ｘは、例えば一価、二価または三価のカチオンのような任意のカチオンであり得る。適切なカチオンは、Ｈ＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、ＮＨ４＋またはＣａ２＋であり得る。好都合には、Ｘは、Ｈ＋、Ｋ＋、またはＮａ＋であり得る。
【００６１】
好ましくは、Ｌは、一般式ＡおよびＢによって本明細書中に記載されるポリアミノカルボキシレートリガンドである：
【００６２】
【化１９】
2004500321.tif 000015
ここで、Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロシクリルおよびこれらの誘導体から独立して選択される。好ましいアルキル複素環式基は、ピリジニルメチレン、ピラジニルメチレン、ピリミジニルメチレンである。芳香族および複素環式芳香族基は、単一または複数の位置で、ハライド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシアリールまたはベンジルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、チオール、カルボン酸、カルボキシアルキルＣ１−６、カルボキサミド、カルボキサミドアルキルＣ１−６、アニリドで適切に置換され得る。
【００６３】
Ｐ’＝ＣＨ２、（ＣＨ２）２、ＣＨＯＨＣＨ２、ＣＨ（ＯＣ１−６アルキル）ＣＨ２である。
【００６４】
Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’はまた、メチレンカルボン酸、メチレンカルボキシＣ１−６アルキル、メチレンカルボキサミドＣ１−６アルキル、あるいはアミノ酸またはペプチド、メチレンヒドロキサム酸、メチレンホスホン酸、Ｃ１−６アルキルチオールのヘテロシクリル、メチレンカルボキサニリド、メチレンカルボキサミド誘導体であり得る。
【００６５】
上記の式において、リガンドは、必要に応じて複素環式環Ｒ（ｎ＝０または１）と縮合され得る。好ましい複素環式基は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾールである。
【００６６】
より好ましくは、Ｌは、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｅｄｄａ）、エチレンジアミン四酢酸（ｅｄｔａ）、ニトリロ三酢酸（ｎｔａ）、ジピコリン酸（ｄｉｐｉｃ）、ピコリン酸（ｐｉｃ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ｄｔｐａ）、チオビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｔｅｄｔａ）、ジチオエタンビス（エチレンニトリロ）四酢酸（ｄｔｅｄｔａ）、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（Ｎ−（２−ｈｙｄｒｏｘｅｔｈｙｌ）ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ−ｔｒｉａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ）（ｈｅｄｔｒａ）のようなリガンドである。
【００６７】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素、硫黄、炭素またはリンのドナー基を含むリガンドである。適切な窒素ドナー基は、例えばアンミン、アミン、ニトリルおよびニトリドまたはこれらの誘導体であり得る。適切な酸素ドナー基は、例えば、カルボン酸、そのエステルまたは誘導体、水、オキシド、スルホキシド、ヒドロキシド、アセテート、ラクテート、プロピオネート、オキサレートおよびマルトレートであり得る。適切な硫黄ドナー基は、例えば、スルホキシド、ジアルキルスルフィド（ｄｉａｌｋｙｓｕｌｐｈｉｄｅ）、ジチオカルバメート、またはジチオホスフェートであり得る。適切な炭素ドナー基は、例えば、一酸化炭素またはイソシアニドであり得る。適切なリンドナー基は、例えば、トリアルキルホスフィンであり得る。
【００６８】
Ｚは任意のハライドであり得、そして好ましくはクロリド、ブロミド、またはヨージドである。最も好都合には、Ｚはクロリドである。
【００６９】
本発明に従う使用のための金像錯体の例は、必要に応じて式ＩＩの水和ルテニウム錯体を含む：
【００７０】
【化２０】
2004500321.tif 000016
ここで、ＬＩＩは、
好ましくは、Ｌは、一般式ＡおよびＢによって本明細書中にすでに記載されたポリアミノカルボキシレートリガンドである。より好ましくは、Ｌは、例えばｅｄｔａ、ｎｔａ、ｄｉｐｉｃ、ｐｉｃ、ｅｄｄａ、トロポロン、ｄｔｐａ、ｈｅｄｔｒａ、ｔｅｄｔａまたはｄｔｅｄｔａ、あるいはｅｄｔａまたはｄｔｐａのジアミド（あるいはこれらのアミドまたはエステル誘導体）あるいはこれらの任意の混合物のような多座アミノカルボキシレートリガンドであり、そしてＹは、上記に規定された通りであり、例えば以下から選択され得る：アセチルアセトン（ａｃａｃ）　β−ジケトネート；水；ジメチルスルホキシド（ｄｍｓｏ）；カルボキシレート；二配座カルボキシレート；カテコール；コウジ酸（ｋｏｊｉｉｃ　ａｃｉｄ）；マルトール；ヒドロキシド；トロポロン；マロン酸；シュウ酸；２，３−ジヒドロキシナフタレン；スクアリン酸（ｓｑｕａｒｉｃ　ａｃｉｄ）；アセテート；サルフェートおよびグリコレート。当業者は、Ｙを他の公知のリガンドで置換し得、そしてこれは本発明の範囲内である。
【００７１】
ｔｅｄｔａ、ｄｔｅｄｔａならびにｅｄｔａおよびｄｔｐａのジアミドの調製法は、以下の参考文献にそれぞれ記載される：
Ｐ　Ｔｓｅ＆ＪＥ　Ｐｏｗｅｌｌ、Ｉｎｏｒｇ　Ｃｈｅｍ，（１９８５）、２４、２７２７
Ｇ　Ｓｃｈｗａｒｔｚｅｎｂａｃｈ、Ｈ　Ｓｅｎｎｅｒ、Ｇ　Ａｎｄｅｒｅｇｇ、Ｈｅｌｖ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ　１９５７、４０、１８８６
ＭＳ　Ｋｏｎｉｎｇｓ、ＷＣ　Ｄｏｗ、ＤＢ　Ｌｏｖｅ、ＫＮ　Ｒａｙｍｏｎｄ、ＳＣ　ＱｕａｙおよびＳＭ　Ｒｏｃｋｌａｇｅ、Ｉｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ（１９９０）、２９、１４８８−１４９１
ＰＮ　Ｔｕｒｏｗｓｋｉ、ＳＪ　Ｒｏｄｇｅｒｓ、ＲＣ　ＳｃａｒｒｏｗおよびＫＮ　Ｒａｙｍｏｎｄ、Ｉｎｏｒｇ　Ｃｈｅｍ（１９８８）、２７、４７４−４８１。
【００７２】
式ＩＩの錯体がアニオンの場合、カチオンが必要である。例えば、式ＩＩの錯体は、以下で存在する：
Ｋ［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）Ｃｌ］２Ｈ２Ｏ
［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）（ａｃａｃ）］
Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ
Ｋ［Ｒｕ（ｄｉｐｉｃ）２］Ｈ２Ｏ
（Ｈ２ｐｉｃ）［ＲｕＣｌ２（ｐｉｃ）２］（Ｈｐｉｃ）Ｈ２Ｏ
Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）Ｃｌ２］Ｈ２Ｏ
Ｋ［Ｒｕ（Ｈｎｔａ）２］１／２Ｈ２Ｏ
Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｄｔｐａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ
［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ａｃａｃ］Ｈ２Ｏ
［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ｔｒｏｐ］
［Ｒｕ（Ｈ３ｄｔｐａ）Ｃｌ］。
【００７３】
式ＩＩの錯体は、本発明者らの知識の限りでは、任意の薬学的組成物において、以前は示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて式ＩＩの水和ルテニウム錯体を含む薬学的組成物を提供する。
【００７４】
本発明に従う使用のための金属錯体のさらなる例は、必要に応じて式ＩＩＩの水和錯体を含む：
【００７５】
【化２１】
2004500321.tif 000017
ここで、Ｙは硫黄ドナーリガンドである。例えば、このような錯体は、以下で存在する：
［Ｒｕ（ｍｔｃ）３］　（ｍｔｃ＝４−モルホリンカルボジチオ酸（４−ｍｏｒｐｏｌｉｎｅｃａｒｂｏｄｉｔｈｏｉｃ　ａｃｉｄ））
Ｒｕ（Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２）３１／２Ｈ２Ｏ。
【００７６】
Ｙが硫黄ドナーリガンドである式ＩＩＩの錯体は、本発明者らの知識の限りでは、任意の薬学的組成物において、以前は示されていない。従って、本発明はまた、Ｙが硫黄ドナーリガンドの場合、必要に応じて式ＩＩＩの水和錯体を含む薬学的組成物を提供する。
【００７７】
本発明に従う使用のための金属錯体のなおさらなる例は、必要に応じて式ＩＩＩのルテニウムの水和錯体を含む：
【００７８】
【化２２】
2004500321.tif 000018
ここで、ＭＩＩＩはルテニウムであり、そしてＹＩＩＩは、アセテート、ラクテート、水、オキシド、プロピオネート（ＣＯＥｔ）、オキサレート（ｏｘ）、またはマルトレート（ｍａｌｔｏｌ）あるいはこれらの組合わせのような酸素ドナーリガンドである。例えば、式ＩＩＩの錯体の例は、以下で存在する：
［Ｒｕ３Ｏ（ＯＡｃ）６］（ＯＡｃ）
［Ｒｕ３Ｏ（ｌａｃ）６］（ｌａｃ）
［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］ＮＯ３
［Ｒｕ２（ＯＣＯＥｔ）４］ＮＯ３
Ｋ３［Ｒｕ（ｏｘ）３］
［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］Ｃｌ
［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）３］。
【００７９】
式ＩＩＩのいくつかの錯体は、本発明者らの知識の限りでは、任意の薬学的組成物において、以前は示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて式ＩＩＩのルテニウムの水和錯体（ここで、ＭＩＩＩはルテニウムであり、そしてＹＩＩＩは、アセテート、ラクテート、オキシド、プロピオネート、およびマルトレートの群から選択される酸素ドナーリガンドである）を含む薬学的組成物を提供する。
【００８０】
本発明に従う使用のための金属錯体のさらなる例は、必要に応じて式ＩＶのルテニウムの水和錯体を含む：
【００８１】
【化２３】
2004500321.tif 000019
ここで、ＹＩＶは、窒素ドナーリガンドであり、例えば以下である：アンミン；エチレンジアミン（ｅｎ）；ピリジン（ｐｙ）；１，１０−フェナントロリン（ｐｈｅｎ）；２，２−ビピリジン（ｂｉｐｙ）または１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ｃｙｃｌａｍ）；２，３，７，８，１２，１３，１７，１８−オクタエチルポルフィリン（ｏｅｐ）；あるいはこれらの組合わせ。例えば、式ＩＶの錯体は以下で存在する：
［Ｒｕ（ＨＮ３）５Ｃｌ］Ｃｌ２
［Ｒｕ（ｅｎ）３］Ｉ３
トランス−［ＲｕＣｌ２（ｐｙ）４］
Ｋ［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）Ｃｌ４］
［Ｒｕ（ｃｙｃｌａｍ）Ｃｌ２］Ｃｌ
Ｋ［Ｒｕ（ｂｉｐｙ）Ｃｌ４］
［Ｒｕ（ＮＨ３）６］Ｃｌ３
［Ｒｕ（ＮＨ３）４Ｃｌ２］Ｃｌ
Ｒｕ（ｏｅｐ）Ｐｈ。
【００８２】
式ＩＶのいくつかの錯体は、本発明者らの知識の限りでは、任意の薬学的組成物において、以前は示されていない。従って、本発明はまた、必要に応じて式ＩＶのルテニウムの水和錯体（ここで、ＹＩＶは、ｅｎ、ｐｙ、ｐｈｅｎ、ｂｉｐｙ、ｃｙｃｌａｍおよびｏｅｐの群から選択される窒素ドナーリガンドである）を含む薬学的組成物を提供する。これらのリガンドの誘導体は、当業者によって調製され得、そしてこれは本発明の範囲内である。
【００８３】
本発明に従う使用のための金属錯体のなおさらなる例は、必要に応じて一般式Ｖのルテニウムまたはオスミウムの水和錯体を含む：
【００８４】
【化２４】
2004500321.tif 000020
ここで、ＹＶは、本明細書上記に記載されるようなドナーリガンド組み合わせであり、例えばアンミン、ｄｍｓｏ、オキサレート、ｂｉｐｙ、ａｃａｃおよびメチルシアニドである。式Ｖの錯体は、例えば以下で存在する：
［Ｒｕ（ＮＨ３）（ｄｍｓｏ）２Ｃｌ３］
シス−［Ｒｕ（ｄｍｓｏ）４Ｃｌ２］
シス−［Ｒｕ（ＮＨ３）（ｄｍｓｏ）３Ｃｌ２］
［Ｒｕ（ｄｍｓｏ）３Ｃｌ３］
［Ｏｓ（ｏｘ）（ｂｉｐｙ）２］Ｈ２Ｏ
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］ＣＦ３ＳＯ３。
【００８５】
上記の後者２つの化合物の錯体イオンは、本発明者らの知識の限りでは、任意の薬学的組成物において、以前は示されていない。従って、本発明はまた、式［Ｏｓ（ｏｘ）（ｂｉｐｙ）２］の水和錯体を必要に応じて含む薬学的組成物；およびさらに、式［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］＋の水和錯体を必要に応じて含む薬学的組成物を提供する。
【００８６】
使用の際に、本発明の錯体は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤との混合物において、式Ｉ〜Ｖの任意の水和錯体を必要に応じて含む薬学的組成物中に活性成分として含まれ得る。この薬学的組成物は、周知の原理に従って処方され得、そして単一用量もしくは反復用量での非経口投与のための溶液もしくは懸濁液の形態であり得、またはカプセル、錠剤、糖剤もしくは他の固体組成物、または経口投与のための溶液もしくは懸濁液であり得、あるいはぺッサリーまたは坐薬へと処方されるか、あるいは上記の任意の徐放性形態であり得る。この溶液または懸濁液は、単一または反復ボーラスの注射または連続注入によって、あるいは他の任意の所望の計画によって投与され得る。適切な希釈剤、キャリア、賦形剤および他の成分は公知である。この薬学的組成物は、ヒトにおいて１日当たり１ｍｇ〜１０ｇの範囲の投薬量で、活性錯体を提供するのに適切な従来の薬理学的方法に従って決定された投薬量を含み得る。実際に必要な投薬量は、主に、ＮＯまたは他の反応性酸素種の過剰濃度が存在する身体の部位に依存し、そして過剰生産が続いた期間あるいはＮＯまたは反応性酸素種のレベルの減弱について、このような反応性酸素種が疾患において関連する部位が必要である。本発明が、この目的に有用な他の任意の薬学的組成物と組み合わせて使用され得ることが理解される。
【００８７】
上記の文書の引用は、前記の任意が適切な従来技術であることを承認するようには意図されない。これらの文書の日付についての記載または内容についての表示の全ては、出願人が入手可能な情報に基づき、そしてこれらの文書の日付または内容の正確さについてのいずれの承認も成さない。さらに、本出願の全体を通して参照される全ての文書は、その全体において本明細書中に参考として援用される。本明細書中で使用される用語は、他に指示されない限りその分野で認識される意味に基づき、そして当業者によって明瞭に理解されるべきである。
【００８８】
（実施例）
ここで、本発明を一般に記載しており、本発明は、以下の実施例の参照を通してより容易に理解される。以下の実施例は、例示の目的で提供され、そして指示されない限り、本発明の限定として意図されない。
【００８９】
本発明の錯体を含む多くの市販の化合物、および文献において公知の経路によって調製される化合物を、ＮＯに配位する能力を決定するために、インビトロ、インビトロ細胞培養物、およびエキソビボで試験した。試験した錯体は以下のようであった：
【００９０】
【表１】
2004500321.tif 000021
2004500321.tif 000022
多くの新しい化合物を、以下のプロトコルに従って調製した。最初の４つの化合物は、式
【００９１】
【化２５】
2004500321.tif 000023
のルテニウム錯体の例であり、後の２つは、
【００９２】
【化２６】
2004500321.tif 000024
の例である。
【００９３】
（［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ａｃａｃ］・Ｈ２Ｏの調製）
Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］（０．５ｇ）の水溶液（５ｃｍ３）に、過剰のアセチルアセトン（１ｃｍ３）を添加した。溶液の色は、スミレ色に変化した。この混合物を２０分間暖め、次いで室温で２０分間放置した。このスミレ色の溶液をクロロホルム（２０ｃｍ３）で抽出した。抽出をさらに２回繰り返した。水性画分から、スミレ色の生成物を沈殿させた。この生成物を濾過し、アセトン中で洗浄し、そして真空中で乾燥させ、０．１ｇ（１８％）を得た。
【００９４】
分析．Ｃ１５Ｈ２５Ｏ１０Ｎ２Ｒｕについての計算値：Ｃ，３６．４３：Ｈ，５．１１；Ｎ，５．７０。実測値：Ｃ，３６．１６；Ｈ，５．４２；Ｎ，５．１６％。
【００９５】
（［Ｒｕ（Ｈｈｅｄｔｒａ）ｔｒｏｐ］２Ｈ２Ｏの調製）
５０：５０の水／無水エタノール（５ｃｍ３）に溶解した３倍過剰のトロポロン（ｔｒｏｐｏｌｏｎｅ）（０．７８ｇ）を、Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］（１０ｃｍ３）の暖かい水溶液に添加した。この混合物を、１時間加熱した。冷却して、濃緑色混合物を、ジクロロメタン３×２０ｃｍ３部分で抽出した。静置して、濃緑色生成物を、水性分画から沈殿させた。この生成物を濾過し、水（１ｃｍ３）、エーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥し、０．４ｇ（３６％）を得た。
【００９６】
分析、計算値Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ９Ｒｕ・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，３８．１３；Ｈ，４．８６；Ｎ，５．２３。測定値：Ｃ，３８．５５；Ｈ，４．６７；Ｎ，５．２８％。
【００９７】
（［Ｒｕ（Ｈ３ｄｔｐａ）Ｃｌ］の調製）
Ｋ２［ＲｕＣｌ５Ｈ２Ｏ］×Ｈ２Ｏ（１ｇ）をＨＣｌＯ４（１５ｃｍ３，１ｍＭ）に懸濁させ、そしてジエチレントリアミンペンタ酢酸（１．０５ｇ）を添加した。この反応混合物を、還流状態で１．５時間加熱し、黄色／褐色溶液を形成した。冷却して黄色の生成物を結晶化して、これを濾過により採取し、９０％の無水エタノール／水、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥し、０．７５ｇ、５３％を得た。
【００９８】
分析、計算値Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ１０ＣｌＲｕ：Ｃ，３１．８５；Ｈ，３．９８；Ｎ，７．９６；Ｃｌ，６．７３。測定値：Ｃ，２９．７７；Ｈ，３．８１；Ｎ，７．３６；Ｃｌ，６．６４。
【００９９】
（Ｋ［ＲｕＨＨＢＥＤＣｌ］３Ｈ２Ｏの調製）
Ｋ２［ＲｕＣｌ５］×Ｈ２Ｏ（０．４１ｇ）を水（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、ＫＯＨ（０．１２ｇ）およびＭｅＯＨ（１ｍｌ）を含む水（５０ｍｌ）に溶解した、１当量のＮ，Ｎ’ジ（２−ヒドロキシ−ベンジル）エチレン−ジアミンＮ，Ｎ−ジ酢酸（ｈｂｅｄ）（０．３９ｇ）を添加した。この混合物を、還流状態で９０分加熱した。冷却すると、暗色の不溶性沈殿物が形成した。この物質を濾過により取り除き、そして得られた赤紫色の溶液を、ロータリーエバポレーションにより乾燥させた。水で粉砕し、そしてアセトンで洗浄して、９０ｍｇの暗色固体を得た。
【０１００】
分析、計算値Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ９ＲｕＣｌＫ：Ｃ，３６．８９；Ｈ，３．９６；Ｎ，４．７８；Ｃｌ，６．０４。測定値：Ｃ，３７．０９；Ｈ，４．２３；Ｎ，４．９２；Ｃｌ，６．２８。
【０１０１】
（Ｒｕ（Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２）３１／２Ｈ２Ｏの調製）
Ｍｅ４Ｎ［Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２］を、標準方法によって作製し、そしてメタノール−エーテルから結晶化した（収率７１％）。
【０１０２】
ＲｕＣｌ３×Ｈ２Ｏ（０．５０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌのメタノール中で１０分間還流し、そして冷却した。Ｍｅ４Ｎ［Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２］（１．８７ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を、１６時間還流した。冷却後、０．７２ｇの粗生成物を濾別し、ジクロロメタンに溶解し、そして濾過した。この濾液を１５ｃｃの塩基性アルミナ（ｂａｓｉｃ　ａｌｕｍｉｎａ）に充填し、ジクロロメタンで溶出した。溶媒を除去し、そしてエーテルを含むジクロロメタンから気相を拡散することで結晶化し、茶−黒色の結晶（Ｒｕ（Ｓ２ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２）３１／２Ｈ２Ｏ）（０．５１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ、３７％）を得た。
【０１０３】
分析、計算値Ｃ１８Ｈ３４Ｎ６Ｏ．５ＲｕＳ６：Ｃ，３４．００；Ｈ，５．３９；Ｎ，１３．２２；Ｓ，３０．２５。測定値：Ｃ，３４．２１；Ｈ，５．４７；Ｎ，１３．１２；Ｓ，３０．３６。
【０１０４】
（Ｒｕ［Ｓ２Ｐ（ＯＣ２Ｈ２ＯＣ２Ｈ４ＯＭｅ）２］３の調製）
Ｋ［Ｓ２Ｐ（ＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＯＭｅ）２］３を、標準方法によって作製し、そしてエタノールから結晶化した（収率７６％）。
【０１０５】
ＲｕＣｌ３×Ｈ２Ｏ（１．００ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）を、１ｍｌのエタノールを含む、０．１Ｎ　ＨＣｌ（５０ｍｌ）中で２０分間還流し、そして冷却した。この溶液に、５．２８ｇ（過剰）のＫ［Ｓ２Ｐ（ＯＣ２Ｈ４ＯＣ２ＲＯＭｅ）２］を添加し、そしてこの混合物を３０℃で１時間攪拌した。反応混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出し、そして溶媒を除去した。この残渣を、エーテル−ヘキサンを用いて抽出し、そして溶媒を除去した。この残渣を、２５ｍｌの暖かいエーテルを−２０℃まで冷却することによって結晶化し、２．９８の赤色結晶を得た。２．４１ｇの粗生成物を、６０ｃｃのシリカゲルクロマトグラフィーによって５％のエタノール（エーテル中）を用いて精製した。第１ブランドを採取して、減圧して乾燥させ、そしてエーテルを−２０℃まで冷却することによって結晶化した。２．１６ｇ（５６％）の赤色結晶（Ｒｕ［Ｓ２Ｐ（ＯＣ２Ｈ２ＯＣ２Ｈ４ＯＭｅ）２］３）を得た。
【０１０６】
分析、計算値Ｃ３０Ｈ６６Ｎ１８Ｐ３ＲｕＳ６：Ｃ，３２．７２；Ｈ，６．０４；Ｓ，１７．４７。測定値：Ｃ，３２．６８；Ｈ，６．０８；Ｓ，１７．１６。
【０１０７】
インビトロ実験（アルゴン雰囲気下において実施した）において、各化合物（１×１０４ｍｏｌｅ）を、２回蒸留した脱イオン化および脱酸素化水に溶解した。得られた溶液を、３口のナスフラスコに配置し、そしてマグネットスターラー（１０００ｒｐｍの一定のスピード）によって、２０℃〜２４℃の範囲の一定の温度で攪拌した。マノメーターをフラスコに取り付け、そして純粋で、乾燥した一酸化窒素ガス（既知の体積（３〜５ｃｍ３の範囲））を、ガスシリンジを用いるセプタムを介して、反応溶液の上のヘッドスペースに大気圧で導入した。フラスコ内の圧力を、１時間の間、周期的に記録した。
【０１０８】
コントロール実験を、上記に従うが、任意の錯体の存在なしで実施した。
【０１０９】
コントロール実験の結果に関連する記録した圧力を分析して、試験される各化合物に対して、時間の関数として、ＮＯの取り込みの速度を決定した。
【０１１０】
各インビトロ試験が完了すると、この反応溶液を凍結乾燥した。この凍結乾燥した生成物の赤外スペクトルは、金属−ＮＯ結合の形成の情報を提供した。
【０１１１】
インビトロ細胞培養試験において、マウス（ＲＡＷ　２６４）のマクロファージ細胞株（一酸化窒素を産生するために誘導され得る）を、フェノールレッドを含まない、イーグル改変最小必須培地（ＭＥＭ）および１０％の胎児ウシ血清の、１ウェル当たり２ｍｌ容積の２４ウェル培養プレート（１０６細胞／ウェル）で幡種させた。
【０１１２】
この細胞を、１０μｇ／ｍｌのリポポリサッカリドおよび１００単位／ｍｌのインターフェロンγを用いて、１８時間、一酸化窒素を産生するために活性化した。同時に、ＭＥＭ中で作製した試験化合物を、非細胞傷害性濃度で添加した。上記のコントロール細胞（これは、上記のように一酸化窒素を産生するために活性化されるが、試験化合物は、添加していない）を、試験の間、細胞によって産生される一酸化窒素の量を測定するのに使用した（Ｓ．Ｐ．Ｆｒｉｃｋｅｒ，Ｅ．Ｓｌａｄｅ，Ｎ．Ａ．Ｐｏｗｅｌｌ，Ｏ．Ｊ．Ｖａｕｇｈａｍ，Ｇ．Ｒ．Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ａ．Ｍｕｒｒｅｒ，Ｉ．Ｌ．Ｍｅｇｓｏｎ，Ｓ．Ｋ．Ｂｉｓｌａｎｄ，Ｆ．Ｗ．Ｆｌｉｔｎｅｙ，Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ　ａｓ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒｓ（一酸化窒素捕捉剤としてのルテニウム錯体）：ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅ（一酸化窒素媒介疾患に対する強力な治療アプローチ），Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９７，１２２，１４４１−１４４９を参照のこと）。
【０１１３】
バックグラウンド（ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ）の一酸化窒素を、活性化していない細胞中の硝酸イオンおよび亜硝酸イオンを測定することによって評価した。
【０１１４】
細胞の生存度を、インキュベーション期間の終わりに、トリパンブルー色素排除によって確認した。
【０１１５】
一酸化窒素を、細胞上清中の硝酸イオンおよび亜硝酸イオンの測定によって決定した。これらのアニオンは、溶液中におけるＮＯの反応の安定な最終産物である。このような反応は、生物系で触媒されても、されなくてもよい。硝酸イオンおよび亜硝酸イオンの濃度の合計は、総ＮＯ産物である。亜硝酸イオンを、Ｇｒｉｅｓｓ反応を使用して決定し、この亜硝酸イオンは、５％のＨ３ＰＯ４／０．１％のナフチルエチレンジアミンジヒドロクロリド中の１％のスルファニルアミドと反応し、５４０ｎｍで吸収する発色団を形成した。硝酸イオンは、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｏｌｅｏｖｏｒａｎｓ由来の細菌性硝酸還元酵素を用いて硝酸イオンから亜硝酸イオンへと還元し、次いでＧｒｉｅｓｓ反応で亜硝酸イオンを測定することによって決定された。試験化合物の非存在下での硝酸イオン濃度および亜硝酸イオン濃度は、全ての一酸化窒素産物に等しい。有効な一酸化窒素（硝酸イオンおよび亜硝酸イオンとして測定される）における試験化合物の効果を、決定した。コントロールレベルと比較した有効な一酸化窒素の減少は、試験化合物によるＮＯの結合の程度を表示するものとして受け取られ得る。
【０１１６】
エキソビボ試験において、ラットの尾の動脈のセグメント（０．８〜１．５ｃｍ）を、正常血圧の成体ウィスターラットから切開した。この動脈を、クレープス溶液（ｍＭ：ＮａＣｌ　１１８，ＫＣｌ　４．７，ＮａＨＣＯ３　２５，ＮａＨ２ＰＯ４　１．１５，ＣａＣｌ２　２．５，ＭｇＣｌ２　１．１，グルコース　５．６、そしてｐＨを７．４に維持するために９５％Ｏ２／５％ＣＯ２でガス処理）を用いて、一定のフロー灌流装置中で最初に灌流した。容器の上流に配置した差圧変換器により、背圧の変化を測定した。このラットの尾の動脈調製物を、６．５μＭのフェニルエフリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）で予め収縮させ、１００〜１２０ｍｍＨｇの生理学的な正常圧を得た。次いで、この予め収縮させた脈管を、試験化合物を用いて灌流した。この動脈を、試験化合物を洗浄するために試験化合物の適用の間に、クレープス溶液で灌流した。
【０１１７】
このシステムでの圧力変化は、動脈血管収縮を示すのに役に立つ。この血管収縮は、ラットの尾の動脈の内皮細胞からの内因性一酸化窒素の除去の直接的な結果である。
【０１１８】
（結果）
インビトロ、インビトロ細胞培養物およびエキソビボ試験の結果は、以下のとおりである：
（インビトロ試験）
（実施例１：Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔａ）Ｃｌ］２Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１１９】
ＩＲスペクトルは、１８９７ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２０】
（実施例２：［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）（ａｃａｃ）］）
ＩＲスペクトルは、１８９６ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２１】
（実施例３：Ｋ［Ｒｕ（ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１２２】
ＩＲスペクトルは、１８８９ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２３】
（実施例４：Ｋ［Ｒｕ（ｄｉｐｉｃ）２Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１２４】
ＩＲスペクトルは、１９１５ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２５】
（実施例５：（Ｈ２ｐｉｃ）［ＲｕＣｌ２（ｐｉｃ）２］（Ｈｐｉｃ）Ｈ２Ｏ）
ＩＲスペクトルは、１８８８ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２６】
（実施例６：Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）Ｃｌ２］Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１２７】
ＩＲスペクトルは、１８９６ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１２８】
（実施例７：Ｋ［Ｒｕ（Ｈｎｔａ）２］１／２Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１２９】
ＩＲスペクトルは、１８８９ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３０】
（実施例８：Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｄｔｐａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ）
減圧による、ＮＯの金属化合物への結合を示した。これは、図１に示される。
【０１３１】
ＩＲスペクトルは、１９０５ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３２】
（実施例９：［Ｒｕ３Ｏ（ｌａｃ）６］（ｌａｃ））
ＩＲスペクトルは、１８８４ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３３】
（実施例１０：［Ｒｕ３Ｏ（ＯＡｃ）６］（ＯＡｃ））
ＩＲスペクトルは、１８７７ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３４】
（実施例１１：［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］ＮＯ３）
ＩＲスペクトルは、１８９１ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３５】
（実施例１２：［Ｒｕ（ＯＣＯＥｔ）４］ＮＯ３）
ＩＲスペクトルは、１８９１ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３６】
（実施例１３：Ｋ３［Ｒｕ（ｏｘ）３］）
ＩＲスペクトルは、１８８９ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３７】
（実施例１４：［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］Ｃｌ）
ＩＲスペクトルは、１８９５ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３８】
（実施例１５：［Ｒｕ（ＮＨ３）５Ｃｌ］Ｃｌ２）
ＩＲスペクトルは、１９０９ｃｍ−１および１９２８ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１３９】
（実施例１６：［Ｒｕ（ｅｎ）３］Ｉ３）
ＩＲスペクトルは、１９０６ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４０】
（実施例１７：Ｋ［ＲｕＣｌ４（ｐｈｅｎ）］Ｈ２Ｏ）
ＩＲスペクトルは、１９０４ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４１】
（実施例１８：［Ｒｕ（ｃｙｃｌａｍ）Ｃｌ２］Ｃｌ）
ＩＲスペクトルは、１８９５ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４２】
（実施例１９：Ｋ［ＲｕＣｌ４（ｂｉｐｙ）］）
ＩＲスペクトルは、１８８５ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４３】
（実施例２０：［ＲｕＣｌ３（ｄｍｓｏ）２（ＮＨ３）］）
ＩＲスペクトルは、１８８９ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４４】
（実施例２１：［Ｒｕ（ＮＨ３）６］Ｃｌ３）
ＩＲスペクトルは、１９１０ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４５】
（実施例２２：ｃｉｓ−［ＲｕＣｌ２（ｄｍｓｏ）４］）
ＩＲスペクトルは、１８８１ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４６】
（実施例２３：ｃｉｓ−［ＲｕＣｌ２（ｄｍｓｏ）３（ＮＨ３）］）
ＩＲスペクトルは、１８９３ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４７】
（実施例２４：［ＲｕＣｌ３（ｄｍｓｏ）３］）
ＩＲスペクトルは、１８８０ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４８】
（実施例２５：［Ｒｕ（ｍｔｃ）３］）
ＩＲスペクトルは、１８６２ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１４９】
（実施例２６：［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）３］）
ＩＲスペクトルは、１８６６ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１５０】
（実施例２７：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］（ＣＦ３ＳＯ３））
ＩＲスペクトルは、１８９９ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１５１】
（実施例２８：Ｋ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］）
ＩＲスペクトルは、１９０３ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１５２】
（実施例２９：［Ｏｓ（ｏｘ）（ｂｉｐｙ）２］Ｈ２Ｏ）
ＩＲスペクトルは、１８９４ｃｍ−１にピークを示した（Ｒｕ−ＮＯ結合の存在を示す）。
【０１５３】
（インビトロ細胞培養試験）
以下のような実施例１〜３、６、１４、１５および２６の化合物を使用する、ビンビトロ細胞培養試験についての結果を、表２および図２に示す。
【０１５４】
（実施例１：Ｋ［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）Ｃｌ］２Ｈ２Ｏ）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、用量依存性様式で減少した（最大７５％の減少）。
【０１５５】
（実施例２：［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）（ａｃａｃ）］）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、８２％減少した。
【０１５６】
（実施例３：Ｋ［Ｒｕ（Ｈｅｄｔｒａ）Ｃｌ］Ｈ２Ｏ）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、４２％減少した。
【０１５７】
（実施例６：Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔａ）Ｃｌ２］Ｈ２Ｏ）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、７７％減少した。
【０１５８】
（実施例１４：［Ｒｕ２（ＯＡｃ）４］Ｃｌ）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、４７％減少した。
【０１５９】
（実施例１５：［Ｒｕ（ＮＨ３）５Ｃｌ］Ｃｌ２）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、８６％減少した。
【０１６０】
（実施例２６：［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）３］）
有効な一酸化窒素は、１００μＭの濃度において、７１％減少した。
【０１６１】
【表２】
2004500321.tif 000025
（エクスビボ試験）
以下のような実施例２、３、１４、１５および２６の化合物を使用する、エクスビボ試験についての結果を、表３に示す。
【０１６２】
（実施例２）
試験化合物の適用により、１０μＭおよび１００μＭで用量依存性血管収縮が得られた。この効果は、Ｋｒｅｂｓ溶液で洗浄することで可逆性であった。
【０１６３】
（実施例１４）
試験化合物の適用により、１０μＭおよび１００μＭで用量依存性血管収縮が得られた。この効果は、Ｋｒｅｂｓ溶液で洗浄することで可逆性であった。
【０１６４】
（実施例１５）
試験化合物の適用により、１０μＭおよび１００μＭで用量依存性血管収縮が得られた。この効果は、Ｋｒｅｂｓ溶液で洗浄することで可逆性であった。
【０１６５】
（実施例２６）
試験化合物の適用により、１０μＭおよび１００μＭおよび１０００μＭで用量依存性血管収縮が得られた。この効果は、Ｋｒｅｂｓ溶液で洗浄することで可逆性であった。
【０１６６】
【表３】
2004500321.tif 000026
（実験）
（実施例３３）
（ＡＭＤ７０４０：Ｎ，Ｎ’−［２，６−ピリジルビス（メチレン）］ビス−イミノ二酢酸（ｐｂｂｉｄａ）のＲｕ（ＩＩＩ）錯体の合成）
（Ｎ，Ｎ’−［２，６−ピリジルビス（メチレン）］ビス−イミノ二酢酸（Ｎａ３Ｈｐｂｂｉｄａ））
水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ、０．０１Ｍ）、２，６−ジブロモメチルピリジン・ＨＢｒ（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、イミノ二酢酸ジメチルエステル（０．９３４ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、およびセチルトリメチルアンモニウムブロマイド（０．２１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、室温にて３日間撹拌した。白色沈殿物が形成し、これを濾過により除去し、そして濾液を、エバポレートして白色固体を得た。この固体を、水およびエタノールにて再結晶により精製し、所望の化合物（０．９ｇ、７１％）をトリナトリウム塩として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ３．２７（ｓ，８Ｈ）、３．９３（ｓ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
【０１６７】
（［Ｒｕ（Ｈ２ｐｂｂｉｄａ）Ｃｌ］・２．５Ｈ２Ｏの調製）
［二水素　クロロ［［２，６−（ピリジニル−κＮ）メチル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）］
Ｎａ３Ｈｐｂｂｉｄａ（０．７８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ（２０ｍＬ、１ｍＭ）中に溶解し、そしてｐＨを、１Ｎ　ＨＣｌでｐＨ４に調節した。最小量のＨＣｌ水溶液（１ｍＭ）中に溶解したＫ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．６７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、リガンド溶液中に添加し、そして生じた混合物を、１．５時間加熱して還流した。黄色の沈殿物が、反応の経過を通じて形成した。この反応混合物を、氷浴中で冷却し、そして黄色の固体を、濾過を介して収集し、氷冷水、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、次いで、減圧で７０℃にて２時間乾燥した（０．５５ｇ、５６％）
【０１６８】
【数１】
2004500321.tif 000027
（実施例３４）
（ＡＭＤ７０４３：Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ピリジル（メチレン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（Ｈ２ｂｐｅｄ）のＲｕ（ＩＩＩ）錯体の合成）
リガンド（Ｈ２ｂｐｅｄ）を、文献の手順に従って調製した：Ｐ．Ｃａｒａｖａｎ，Ｓ．Ｊ．Ｒｅｔｔｉｇ，Ｃ．Ｏｒｖｉｇ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，３６，１３０６を参照のこと。
【０１６９】
（［Ｒｕ（Ｈ２ｂｐｅｄ）Ｃｌ２］Ｃｌの調製
［二水素　ジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイル］ビス［（２−ピリジニル−κＮ）メチルグリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド］］
Ｈ２ｂｐｅｄ・２ＨＣｌ（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ（２５ｍＬ、１ｍＭ）中に溶解し、そしてｐＨを、１Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ４に調節した。ＨＣｌ（最小容量、１ｍＭ）中のＫ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ）２］の溶液を、リガンド溶液に添加し、そして反応混合物を、１．５時間加熱して還流した。濃緑色溶液を、元の容量の約半分に減少させ、そしてゆっくりとしたエバポレートにより、黄色〜オレンジ色の固体が、反応混合物から沈殿した。これを濾過により収集し、そしてＨ２Ｏ／ＥｔＯＨで再結晶して、オレンジ色の微結晶性固体（０．３７ｇ、２６％）を得た
【０１７０】
【数２】
2004500321.tif 000028
（実施例３５）
（ＡＭＤ７０５６：Ｎ−［２−（２−ピリジルカルボキサミド）エチル］イミノ二酢酸（ｐｃｅｉｄａ）のＲｕ（ＩＩＩ）錯体の合成）
ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−ＢＯＣエチレンジアミン（０．４６２ｇ）の撹拌した溶液に、ピコリン酸ヒドロキシスクシンイミジルエステル（０．６３５ｇ）を添加し、そしてこの混合物を、一晩撹拌させた。この反応混合物を濾過し、そして濾液を、ジクロロメタンで溶出し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、次いでブラインで洗浄した。有機層を、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いでエバポレートして白色固体（０．６９１ｇ、９０％）を得た。これを、さらに精製せずに使用した。
【０１７１】
上記の固体（０．６９１ｇ）を、予め冷却した（０℃）トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を、０℃にて２時間撹拌し、次いで室温にて１５分間撹拌した。この混合物を、乾燥するまでエバポレートし、ピリジルアミン中間体（約定量的）を得た。この残渣を、撹拌しながらＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、そしてＫ２ＣＯ３（１．８ｇ、５．０当量）続いてｔ−ブチルブロモアセテート（０．８４ｍＬ、２．１当量）を添加し、そしてこの反応混合物を、室温にて６日間撹拌させた。この反応混合物を、水で溶出し、酢酸エチルで抽出した。次いで、合わせた有機相を、ブラインおよび水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そしてエバポレートして、所望のビス−ｔ−ブチルエステル（１．０２ｇ、１００％）を淡黄色の油状物として得た
【０１７２】
【数３】
2004500321.tif 000029
（Ｎ−［２−（２−ピリジルカルボキサミド）エチル］イミノ二酢酸・ＴＦＡ塩（Ｈ２ｐｃｅｉｄａ・ＴＦＡ））
上記のジ−ｔ−ブチルエステル（１．０２ｇ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中に溶解させ、そして０℃まで冷却した。予め冷却したトリフルオロ酢酸を、添加し（７ｍＬ）、そしてこの溶液を、室温にて一晩撹拌させた。次いで、この反応混合物を、エバポレートし、そして残渣を水（１０ｍＬ）中に溶解し、凍結乾燥して、所望のリガンド（ｐｃｅｉｄａ）（０．７１ｇ、６９％）を淡黄色の固体として得た
【０１７３】
【数４】
2004500321.tif 000030
（［Ｒｕ（ｐｃｅｉｄａ）（ＯＨ２）Ｃｌ・１．５Ｈ２Ｏ］の調製）
［アクアクロロ［［Ｎ−２−［（２−ピリジニル−κＮ）オキソ−メチル）アミノエチル］［（（２−カルボキシ−κＯ）メチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）］］
Ｈ２ｐｃｅｉｄａ・ＴＦＡ（０．４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＫ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．３８ｇ、１ｍｍｏｌ）を、脱イオン化水（１０ｍＬ）中に溶解させ、そしてｐＨを１Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ５に調節した。ＫＣｌ（０．０７５ｇ、１ｍｍｏｌ）を、反応混合物に添加し、そしてこの溶液を３時間加熱して還流した。この溶液を、室温まで冷却し、そして続いて氷浴中で冷却した。冷却の際に、暗赤オレンジ沈殿物が形成し、これを濾過により収集し、氷冷水で洗浄し、そして４０℃で真空にて一晩乾燥した
【０１７４】
【数５】
2004500321.tif 000031
（実施例３６）
（ＡＭＤ７０４６：Ｎ−［２−ピリジル（メチレン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ｐｅｄｔａ）のＲｕ（ＩＩＩ）錯体の合成）
ベンゼン（５０ｍＬ）中の２−ピリジンカルボキシアルデヒド（３．２ｇ、０．０３ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ＢＯＣエチレンジアミン（５．２６ｇ、１．１当量）を添加し、そしてこの混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置で撹拌しながら１．５時間加熱して還流した。この反応混合物を、乾燥するまでエバポレートし、メタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、そして炭素担持５％パラジウム（０．５ｇ）を添加した。この混合物を、Ｐａｒｒ装置にて５０ｐｓｉで一晩水素添加した。この混合物をセライトを通して濾過し、そしてこの濾液をエバポレートして、ピリジン中間体（約定量的）を得た
【０１７５】
【数６】
2004500321.tif 000032
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の上記のピリジン中間体（５．０８ｇ）の撹拌した溶液に、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を、室温にて一晩撹拌し続けた。この混合物をエバポレートして暗色油状物を得た
【０１７６】
【数７】
2004500321.tif 000033
この中間体を、さらに精製せずに次の工程で使用した。
【０１７７】
（Ｎ−［２−ピリジル（メチレン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
ＤＭＦ（約８０ｍＬ）中の上記の油状物の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７．９ｇ、１０．０当量）続いてｔ−ブチルブロモアセテート（８．９５ｍＬ、３．０当量）を添加し、そしてこの混合物を室温にて４８時間撹拌させた。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そしてこの濾液をエバポレートして暗色油状物を得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製により、トリ−ｔ−ブチルエステル（４．１４ｇ、４２％（２工程について））を淡黄色油状物として得た
【０１７８】
【数８】
2004500321.tif 000034
（Ｎ−［２−ピリジル（メチレン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ＴＦＡ塩（ｐｅｄｔａ））
上記のトリ−ｔ−ブチルエステル（４．１４ｇ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に撹拌しながら溶解させ、そしてトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を、一部分づつ添加した。この混合物を、室温にて一晩撹拌させ、次いでエバポレートした。この残渣を、水（約４０ｍＬ）中に溶解させ、そして活性炭（５５０ｍｇ）を添加した。この混合物を、７０℃まで加熱し、そしてセライトを通して濾過し、次いで合わせた濾液を小容量までエバポレートし、かつ凍結乾燥して所望のリガンド（ｐｅｄｔａ）（３．２４ｇ、７３％）を黄色の固体として得た
【０１７９】
【数９】
2004500321.tif 000035
（［Ｒｕ（Ｈｐｅｄｔａ）Ｃｌ］・０．５Ｈ２Ｏの調製）
［水素　クロロ［Ｎ−［ビス（（２−（カルボキシ−κＯ）メチル）イミノ−κＮ）エチル］−（２−ピリジニル−κＮ）メチルグリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）］
Ｈ３ｐｅｄｔａ・ＴＦＡ（０．７５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ（１．５ｍＬ、１ｍＭ）中に溶解した。ＨＣｌ（２ｍＬ、１ｍＭ）中のＫ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、このリガンド溶液に添加した。この反応混合物を、２時間加熱して還流し、続いて室温まで冷却した。オレンジ色の固体がこの溶液から沈殿し、これを濾過により収集し、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、そして真空で４０℃にて一晩乾燥した（０．２６ｇ、４３％）
【０１８０】
【数１０】
2004500321.tif 000036
（実施例３７）
（ＡＭＤ７０８７：フェニレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（Ｈ４ｐｄｔａ）のＲｕ（ＩＩＩ）錯体の合成）
（フェニレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸テトラメチルエステル）　１，２−フェニレンジアミン（１．４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、メチルブロモアセテート（１２．３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７．９ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下でＤＭＦ（１３０ｍＬ）中で８５℃にて３日間加熱した。ＤＭＦを、減圧下で除去し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。この溶液を、飽和ＮＨ４Ｃｌの水溶液で洗浄し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）そしてエバポレートして茶色の油状物を得た。この茶色の油状物をＭｅＯＨで粉砕し、白色固体を得、これを濾過にて除去しそしてメタノールで洗浄した（０．３ｇ、５．８％）
【０１８１】
【数１１】
2004500321.tif 000037
（フェニレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（Ｈ４ｐｄｔａ））
テトラメチルエステル（０．１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ，３／１）中に懸濁し、０℃まで冷却した。リチウムヒドロキシドモノ水和物（０．１０６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をこの懸濁液に添加し、そしてこの反応混合物を暗所にて一晩撹拌した（この間、室温まで温めた）。透明な溶液を、ＨＣｌ（２Ｎ）で酸性化し、そしてこの溶媒を減圧化で除去して白色固体を得た。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／Ｋ２ＣＯ３）δ４．２７（ｓ，８Ｈ）、７．２５−７．４（ｍ，４Ｈ）。この白色固体をさらに精製せずに使用してルテニウム錯体を調製した。
【０１８２】
［Ｒｕ（Ｈｐｄｔａ）（ＯＨ２）］・３Ｈ２Ｏの調製）
［水素　アクア［Ｎ−ビス（（２−カルボキシ−κＯ）メチル）イミノ−κＮ］−１，２−フェンジイル（ｐｈｅｎｄｉｙｌ）（２−（カルボキシ−κＯ）メチル）グリシナト−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）］
Ｈ４ｐｄｔａ・ｘＬｉＣｌ（０．２５ｍｏｌ）を、完全に溶解するまでＨＣｌ（３ｍＬ、１ｍＭ）中で加熱した。Ｋ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、リガンド溶液に添加し、そしてこの反応混合物を１．５時間過熱して還流した。この溶液を室温まで冷却させ、そして黄緑色の沈殿物が形成し、これを濾過により収集し、そしてＨ２Ｏ、ＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄した（１５ｍｇ、１２％）
【０１８３】
【数１２】
2004500321.tif 000038
（実施例３８）
（ＡＭＤ７４５９：Ｎ’−ベンジルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−三酢酸（ｂｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ−（ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル）
エタノールアミン（１．８４ｇ、０．０３ｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）中に溶解し、そしてトリエチルアミン（１２．３ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加した。この撹拌した溶液に、ｔ−ブチルブロモアセテート（２３．５ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１６時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）との間で分離（ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）させた。水層をＥｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして組み合わせた有機部分を、ＭｇＳＯ４で乾燥した。懸濁液を濾過し、そしてこの溶媒を減圧で除去して生成物（７．７５ｇ、８９％）を白色固体として得た
【０１８４】
【数１３】
2004500321.tif 000039
（Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル）
Ｎ−（ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（７．５０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中に溶解し、そしてトリエチルアミン（１４．８ｇ、０．１５ｍｏｌ）を添加した。この溶液を氷浴中で冷却し、そしてメタンスルホニルクロリド（３．５５ｇ、０．０３ｍｏｌ）を撹拌しながら滴下した。この反応混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに１６時間撹拌した。次いで、この反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）でクエンチし、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして溶媒を減圧で除去して生成物（９．５ｇ、９９％）を油状物として得た
【０１８５】
【数１４】
2004500321.tif 000040
（Ｎ’−ベンジルジエチレントリアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル）
一般的手順Ａ：
Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（４．８６ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてベンジルアミン（０．４７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。Ｋ２ＣＯ３（２．４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの懸濁液を４５℃にて１６時間撹拌した。この溶媒を減圧にて除去し、そして残渣はＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）との間で分離した。水性部分をＣＨＣｌ３（３×７５ｍＬ）で抽出し、そして組み合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして溶媒を減圧で除去して粗生成物を茶色の油状物として得た。この生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（２％　ＭｅＯＨ、１％　ＮＥｔ３　ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、生成物（１．３５ｇ、３７％）を無色の油状物として得た
【０１８６】
【数１５】
2004500321.tif 000041
（Ｎ’−ベンジルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸・ｘＴＦＡ（ｂｄｔｔａ））
一般的手順Ｂ：
Ｎ’−ベンジルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（１４．８ｇ、１３０ｍｍｏｌ）中に溶解し、そしてこの溶液を１６時間撹拌しながら放置した。この溶液を減圧で除去し、そして残渣を凍結乾燥して生成物（１．１９ｇ、１００％）を白色固体として得た
【０１８７】
【数１６】
2004500321.tif 000042
（［Ｒｕ（Ｈ２ｂｄｔｔａ）Ｃｌ］・４．５Ｈ２Ｏの調製）
［二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［［（フェニルメチル）イミノ−κＮ］−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）］］
一般的手順Ｃ：
Ｎ’−ベンジルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸（ｂｄｔｔａ）（０．２５６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、１ｍＭ　ＨＣｌ（５ｍＬ）中に溶解した。Ｋ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１２４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１００℃まで１．５時間加熱した。次いで、この溶液を冷却し、そして黄色／緑粉末を収集した。この粉末を母液、Ｈ２Ｏ（２×１０ｍＬ）、およびＥｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で洗浄し、生成物（０．０７８ｇ、２４％）を淡黄色の粉末として得た
【０１８８】
【数１７】
2004500321.tif 000043
（実施例３９）
（ＡＭＤ７４６０：Ｎ’−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−四酢酸（ｐｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
一般的手順Ａの使用：
Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（３．１４ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を、アミノメチルピリジン（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と反応させ、そして粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフフィー（５％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。生成物の画分を組み合わせ、そしてＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）とＮａＯＨ（１５ｍＬ　０．１Ｍ）との間で分離した。水層をＥｔ２Ｏ（３×２０ｍＬ）で抽出し、そして組み合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして溶媒を減圧で除去して生成物（０．３８ｇ、３０％）を油状物として得た
【０１８９】
【数１８】
2004500321.tif 000044
（Ｎ’−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸・ｘＨＣｌ（ｐｄｔｔａ））
一般的手順Ｂの使用：
上記の油状物（０．３８１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（７．４ｇ、６５ｍｍｏｌ）で処理した。この粗物質をＤｏｗｅｘカチオン交換樹脂（Ｈ＋形態　５０Ｗ〜２００メッシュ）上で精製し、生成物（０．２２５ｇ、４４％）を白色固体として得た
【０１９０】
【数１９】
2004500321.tif 000045
（［Ｒｕ（Ｈ２ｐｄｔｔａ）Ｃｌ］・２Ｈ２Ｏの調製）
［二水素　クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［［（２−ピリジニルメチル）イミノ−κＮ］ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃの使用：
ｐｄｔｔａ（０．２２５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．０９５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させた
【０１９１】
【数２０】
2004500321.tif 000046
（実施例４０）
（ＡＭＤ８６７６：Ｎ’−ブチルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸（ｂｕｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体
（Ｎ’−ブチルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル）
一般的手順Ａの使用：
Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（２．９７ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を、ブチルアミン（０．２０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させ、そして粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、生成物（０．４３９ｇ、２７％）を無色の油状物として得た
【０１９２】
【数２１】
2004500321.tif 000047
（Ｎ’−ブチルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−四酢酸・ｘＴＦＡ（ｂｕｄｔｔａ））
一般的手順Ｂの使用：
上記の油状物（０．４２５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１４．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）で処理し、生成物（０．４４２ｇ、８７％）をオフホワイトの固体として得た
【０１９３】
【数２２】
2004500321.tif 000048
（［Ｒｕ（Ｈ２ｂｕｄｔｔａ）Ｃｌ］・４Ｈ２Ｏの調製）
［二水素［［Ｎ，Ｎ’−［（ブチルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナート−κＮ，κＯ］］］クロロルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃを使用して：
ｂｕｄｔｔａ（０．２４３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、Ｋ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１２３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．０８３ｇ、４２％）を得た：
【０１９４】
【数２３】
2004500321.tif 000049
（実施例４１）
（ＡＭＤ８６７９：Ｎ’−エチルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸（ｅｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ’− エチルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル）
一般的手順Ａを使用して：
Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（３．１６９ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を、エチルアミン（０．１３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル（２％ＭｅＯＨ、１％ＮＥｔ３、ＣＨ２Ｃｌ２）でのカラムクロマトグラフィーによる精製後、生成物（０．７ｇ、５５％）を無色油状物として得た：
【０１９５】
【数２４】
2004500321.tif 000050
（Ｎ’−エチルジエチレントリアミン− Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸・ｘＴＦＡ（ｅｄｔｔａ））
一般的手順Ｂを使用して：
上記で得られた油状物（０．５９１ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１４．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）で処理して、生成物（０．６９９ｇ、９８％）をオフホワイトの固体として得た。
【０１９６】
【数２５】
2004500321.tif 000051
（［Ｒｕ（Ｈ２ｅｄｔｔａ）Ｃｌ］・Ｈ２Ｏの調製）
［二水素クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［（エチルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナート−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃを使用して：
ｅｄｔｔａ（０．２４１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１２８ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．０３７３ｇ、２１％）を得た。
【０１９７】
【数２６】
2004500321.tif 000052
（実施例４２）
（ＡＭＤ８６８４：Ｎ’−フェニルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸（ｐｈｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ’− フェニルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル）
一般的手順Ａを使用して：
Ｎ−［（メタンスルホニル）エチル］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（３．３５８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、アニリン（０．２８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル（４：１　ヘキサン：酢酸エチル）でのカラムクロマトグラフィーによる精製後、生成物（０．４０２ｇ、２１％）を無色油状物として得た：
【０１９８】
【数２７】
2004500321.tif 000053
（Ｎ’−フェニルジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ”，Ｎ”−四酢酸・ｘＴＦＡ（ｐｈｄｔｔａ））
一般的手順Ｂを使用して：
上記で得られた油状物（０．２８１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（７．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）で処理して、生成物（０．２７２ｇ、８１％）をオフホワイトの固体として得た。
【０１９９】
【数２８】
2004500321.tif 000054
（［Ｒｕ（Ｈ２ｐｈｄｔｔａ）Ｃｌ］・１．２５Ｈ２Ｏの調製）
［二水素クロロ［［Ｎ，Ｎ’−［（フェニルイミノ−κＮ）ジ−２，１−エタンジイル］ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナート−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃを使用して：
ｐｈｄｔｔａ（０．１４６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．０８５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．０１９４ｇ、１６％）を得た。
【０２００】
【数２９】
2004500321.tif 000055
（実施例４３）
（ＡＭＤ７４３６：Ｎ’，Ｎ”−ビス−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸（ｂｐｄｔｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−トリトシルジエチレントリアミン）
Ｅｔ２Ｏ（１２０ｍＬ）中の塩化トシル（２１．１８ｇ、０．１１ｍｏｌ）の溶液に、ジエチレントリアミン（３．８２ｇ、０．０４ｍｏｌ）を添加した。この溶液に、脱イオン水（４０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４．４４ｇ、０．１１ｍｏｌ）の水溶液を滴下した。得られた懸濁液を２時間撹拌し、そしてこの白色固体を濾過によって収集し、そしてＨ２Ｏ、次いでＥｔ２Ｏで洗浄した。この粗製生成物を熱ＭｅＯＨから再結晶して、生成物（１２．６３ｇ、６０．４％）を白色結晶性固体として得た。
【０２０１】
【数３０】
2004500321.tif 000056
（２−［メタンスルホニル（メチル）］ピリジン）
２−ピリジンメタノール（３．３９ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．４４ｇ、９３ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中に溶解し、そして得られた溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。メタンスルホニルクロリド（４．２７ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてこの反応混合物を５０分間撹拌した。次いでこの反応を、飽和ＮａＨＣＯ３（１１５ｍＬ）でクエンチした。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして有機部分を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過後、溶媒を真空で除去して、生成物（６．５ｇ、１００％）を赤色油状物として得た。
【０２０２】
【数３１】
2004500321.tif 000057
（Ｎ，Ｎ”−ビス−［２−ピリジル（メチレン）］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−トリトシルジエチレントリアミン）
ＤＭＦ（７５ｍＬ）中のＮ，Ｎ’，Ｎ”−トリトシルジエチレントリアミン（８．８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下でＮａＨ（油中で６０％、１．２４ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を４５分間撹拌した。次いで、１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した［メタンスルホニル（メチル）］ピリジン（６．５ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応を２０時間、８０℃まで加熱した。次いで、エタノールを添加し、そしてＤＭＦを真空で除去した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてブライン（３×１００ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３×１００ｍＬ）、および最後にＫ２ＣＯ３（３×１００ｍＬ）の飽和水溶液で洗浄した。この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空で除去して、粗製生成物（９．０ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
【０２０３】
【数３２】
2004500321.tif 000058
この生成物をさらに精製することなく使用した。
【０２０４】
（Ｎ，Ｎ”−ビス−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン）
上記で得られた固体（３．７９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を、１２０℃の温度で維持された１３ｍＬの濃縮Ｈ２ＳＯ４に添加した。５分後、この反応混合物を冷却し、そしてＥｔＯＨ（９０ｍＬ）を添加して、茶色固体の沈澱を得た。この固体を濾過によって収集し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中に溶解し、そして活性化チャコールの存在下で加熱した。この混合物をセライトと通して濾過し、そしてこの濾過物の容積を約２０ｍＬまで減少させ、次いで濃縮ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加した。溶媒の大部分を真空で除去し、そして冷ＥｔＯＨを添加して白色固体を沈澱させた。次いで、この白色固体をＨ２Ｏ中に溶解し、そして３Ｍ　ＮａＯＨでｐＨを１２に調節した。この水溶液をＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥した（ＭｇＳＯ４）。この溶媒を蒸発させて、生成物（０．７８５ｇ、５４％）を無色油状物として得た。
【０２０５】
【数３３】
2004500321.tif 000059
（Ｎ，Ｎ”−ビス−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
上記で得られた油状物（０．７３７ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブチルブロモアセテート（３．０２ｇ、１５．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．２０ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）を含有する乾燥トルエン（２０ｍＬ）中に溶解し、そしてこの反応混合物を一晩撹拌した。１６時間後、溶媒を真空で除去し、そしてこの残渣をＥｔ２Ｏ（４０ｍＬ）とＨ２Ｏ（４０ｍＬ）との間で分配した。水溶性部分をＥｔ２Ｏ（２×４０ｍＬ）で抽出し、そして有機部分を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空で除去して、所望の生成物（１．００ｇ、６２％）を油状物として得た。
【０２０６】
【数３４】
2004500321.tif 000060
（Ｎ，Ｎ”−ビス−［２−ピリジル（メチレン）］ジエチレントリアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸・５ＴＦＡ（ｂｐｄｔｔａ））
上記で得られた油状物（１．４５ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（８．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）中に溶解し、そして１６時間撹拌しながら放置した。溶媒を真空で除去し、そして得られた油状物を凍結乾燥した。オフホワイトの粉体（２．０５ｇ、８６％）が得られた。
【０２０７】
【数３５】
2004500321.tif 000061
（［Ｒｕ（Ｈ２ｂｐｄｔｔａ）］［ＣＦ３ＣＯ２］２］・３Ｈ２Ｏの調製）
［Ｎ−［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］［２−ピリジニル−κＮ）メチル］アミノ−κＮ］エチル−Ｎ−［２−［（カルボキシメチル）［（２−ピリジニル−κＮ］メチル］アミノ−κＮ］エチル］グリシナート−κＮ］ルテニウム（ＩＩＩ）ビス（トリフルオロアセテート）
ｂｐｄｔｔａ（０．３７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を１ｍＭ　ＨＣｌ（３ｍＬ）中に溶解し、そして１Ｍ　ＮａＯＨでｐＨを４に調節した。Ｋ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を最小量の１ｍＭ　ＨＣｌ中に溶解し、反応混合物に添加した。この溶液を１．５時間還流し、次いで氷浴中で冷却した。この残渣をＳｅｐｈａｄｅｘゲル（Ｇ−１０）を通過させ、そして黄色バンドを収集して凍結乾燥した（０．１１ｇ、３７％）。
【０２０８】
【数３６】
2004500321.tif 000062
（実施例４４）
（ＡＭＤ８７０１：１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ｐｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸テトラ−ｔ−ブチルエステル）
１，３−プロパンジアミン（０．５２８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）、トリエチルアミン（５．７６ｇ、５７ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルブロモアセテート（８．３４ｇ、４３ｍｍｏｌ）の混合物中に溶解し、そしてこの反応混合物を窒素雰囲気下で２４時間撹拌した。次いで、溶媒を真空で除去し、そしてこの残渣をＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）との間で分配した。水溶性部分をＣＨＣｌ３（３×３０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空で除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１　ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３．００ｇ、８０％）を無色油状物として得た。
【０２０９】
【数３７】
2004500321.tif 000063
（１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸・ｘＴＦＡ（ｐｄｔａ））
一般的手順Ｂを使用して：
上記で得られた油状物（０．８６６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（８．８８ｇ、７８ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．８４０５ｇ、９６％）を得た。
【０２１０】
【数３８】
2004500321.tif 000064
（Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｐｄｔａ）Ｃｌ２］・３Ｈ２Ｏの調製）
［カリウム二水素ジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，３−プロパンジイルビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナート−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）］　一般的手順Ｃを使用して：
ｐｄｔａ（０．２９１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．２０３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．０７５ｇ、２４％）を黄色固体として得た。
【０２１１】
【数３９】
2004500321.tif 000065
（実施例４５）
（ＡＭＤ７４９４：Ｎ−［２−（カルボキシ）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸（ｃｐｉｄａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（メチル２−（ヒドロキシメチル）ピリジンカルボキシレート）
ジメチル−２，６−ピリジンジカルボキシレート（１．０５７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）中に溶解し、そしてこの溶液を−７８℃まで冷却した。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１１ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら滴下し、そしてこの溶液を−７８℃で０．５時間撹拌し、次いで、１時間かけて室温までゆっくりと温めた。反応をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）／酒石酸カリウムナトリウム（１５ｍＬ）でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして真空で蒸発させて、粗製生成物を得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（１０％　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に対して４：１　ヘキサン：酢酸エチル）によって精製し、所望の生成物（０．２２０ｇ、２６％）を無色油状物として得た。
【０２１２】
【数４０】
2004500321.tif 000066
（メチル２−（メタンスルホニルメチル）ピリジンカルボキシレート）
氷浴中で冷却された乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）中に溶解したメチル２−（ヒドロキシメチル）ピリジンカルボキシレート（０．２２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、この反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）でクエンチし、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で分離し、そして抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして溶媒を真空で蒸発させて、生成物（０．３４７ｇ、１００％）を黄橙色油状物として得た。
【０２１３】
【数４１】
2004500321.tif 000067
（Ｎ−［２−（カルボキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸ジメチルエステル）
一般的手順Ｄ：
上記で得られた油状物（０．３２３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１３ｍＬ）中に溶解し、そしてイミノ二酢酸ジメチルエステル（０．１９１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。一旦、反応物が溶解すると、Ｋ２ＣＯ３（０．３６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１６時間３５℃で撹拌した。溶媒を真空で除去し、そしてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）との間で分配した。水溶性部分をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、生成物（０．２２０ｇ、４９％）を無色油状物として得た。
【０２１４】
【数４２】
2004500321.tif 000068
（Ｎ−［２−（カルボキシ）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸・ｘＨＣｌ（ｃｐｉｄａ））
上記で得られた油状物（０．２００ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１９ｍＬ）およびＨ２Ｏ中に溶解し、この溶液を、氷浴を使用して０℃まで冷却した。水酸化リチウム一水和物（０．２７０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、光の存在下、室温で１７時間撹拌した。この溶液を２Ｎ　ＨＣｌで酸性化し、そして溶媒を真空で除去した。この粗製物質を、Ｄｏｗｅｘカチオン交換樹脂（Ｈ＋型、５０Ｗ−２００メッシュ）で精製して、生成物（０．１７２ｇ、７８％）を得た。
【０２１５】
【数４３】
2004500321.tif 000069
（［Ｒｕ（Ｈｃｐｉｄａ）（ＯＨ２）（Ｃｌ）］・１．５Ｈ２Ｏの調製）
［水素アクア［６−［［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］メチル］−２−ピリジンカルボキシラート−κＮ１，κＯ２］クロロルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃを使用して：
ｃｐｉｄａ（０．１５７ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１７２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物を得た。
【０２１６】
【数４４】
2004500321.tif 000070
（実施例４６）
（ＡＭＤ７４９３：Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）イミノ二酢酸（ｈｐｉｄａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（２−［メタンスルホニル（メチレン）−６−ピリジンカルボキサルデヒド）
２−（ヒドロキシメチル）−６−ピリジンカルボキサルデヒド（２．３０ｇ、０．０１７ｍｏｌ）を、トリエチルアミン（５．０８ｇ、０．０５ｍｏｌ）を含有する乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１６０ｍＬ）中に溶解した。この溶液を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてメタンスルホニルクロリド（２．１２ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を滴下した。撹拌を０．５時間続けて、この反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１６０ｍＬ）でクエンチした。水溶性部分をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を真空で除去して生成物（３．６１ｇ、１００％）を茶色油状物として得た。
【０２１７】
【数４５】
2004500321.tif 000071
これをさらに精製することなく使用した。
【０２１８】
一般的手順Ｄを使用して：
上記で得られた油状物（３．６１ｇ、０．０１７ｍｏｌ）をイミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（３．７０６ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）と反応させて、シリカ（４：１　ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）でのカラムクロマトグラフィーの後、生成物（２．１３６ｇ、４０％）を無色油状物として得た。
【０２１９】
【数４６】
2004500321.tif 000072
（Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸ジｔ−ブチルエステル）
上記で得られた油状物（２．２５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で乾燥ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（０．２３５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応を撹拌しながら６０℃まで加熱した。１時間後、溶媒を真空で除去し、そして残渣をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）との間で分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で分離して抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させて、生成物（２．１６ｇ、９５％）を無色油状物として得た。
【０２２０】
【数４７】
2004500321.tif 000073
（Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）イミノ二酢酸・ｘＴＦＡ（ｈｐｉｄａ））
一般的手順Ｂを使用して：
Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステルをＴＦＡ（４．４４ｇ、４０ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．４９２ｇ、１００％）を白色固体として得た。
【０２２１】
【数４８】
2004500321.tif 000074
（［Ｒｕ（Ｈｈｐｉｄａ）（ＯＨ２）Ｃｌ２］・Ｈ２Ｏの調製）
［水素アクア［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［［６−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル−κＮ］メチル］グリシナート−κＮ，κＯ］ジクロロルテニウム（ＩＩＩ）］
一般的手順Ｃに従って：
ｈｐｉｄａ（０．１５２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１１８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と反応させて、生成物（０．０３５２ｇ、２４％）を得た。
【０２２２】
【数４９】
2004500321.tif 000075
（実施例４７）
（ＡＭＤ８６９９：Ｎ−［２−（ベンジルオキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸（ｂｐｉｄａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（２−（ベンジルオキシメチル）−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン）
２，６−ピリジンジメタノール（１．５２３ｇ、０．０１１ｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解し、そして粉末状のＫＯＨ（０．６３ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を添加した。１０分後、ベンジルブロマイド（１．８７ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応を１７時間８０℃まで加熱した。この反応混合物をＨ２Ｏ（９ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空で蒸発させた。この粗製生成物をシリカ（１：１　ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ）でのゲルクロマトグラフィーによって精製し、生成物（０．９７１ｇ、３９％）を無色油状物として得た。
【０２２３】
【数５０】
2004500321.tif 000076
（２−（ベンジルオキシメチル）−６−（メタンスルホニルメチル）ピリジン）
上記で得られた油状物（０．９７１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（１．２９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を含有する乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中に窒素雰囲気下で溶解し、そしてこの溶液を氷浴中で撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、メタンスルホニルクロリド（０．５７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてこの混合物を４５分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）でクエンチした。分離した水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空で蒸発させて、生成物（１．１８ｇ、９１％）を茶色油状物として得た。
【０２２４】
【数５１】
2004500321.tif 000077
（Ｎ−［２−（ベンジルオキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル）
（一般的手順Ｄを使用）
上記からの油状物（１．１８ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をイミノ二酢酸ジ−ｔ−ブチルエステル（０．８５ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）の後に、生成物（０．７７２ｇ、４５％）を無色の油状物として得た。
【０２２５】
【数５２】
2004500321.tif 000078
（Ｎ−［２−（ベンジルオキシメチル）−６−ピリジル（メチレン）］イミノ二酢酸・ｘＴＦＡ（ｂｐｉｄａ））
（一般的手順Ｂを使用）
上記の生成物（０．７ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１０．３６ｇ、９０ｍｍｏｌ）と反応させ、黄色の粘性油状物として生成物（０．８７６ｇ、１００％）を得た。
【０２２６】
【数５３】
2004500321.tif 000079
（［Ｒｕ（ｂｐｉｄａ）Ｃｌ（ＯＨ２）］の調製）
［アクア［Ｎ−（カルボキシ−κＯ）メチル］−Ｎ−［［６−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−ピリジニル−κＮ］メチル］グリシナト−κＮ，κＯ］クロロルテニウム（ＩＩＩ）］
（一般的手順Ｃ）
ｂｐｉｄａ（０．３７６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．２４７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と反応させ、生成物（０．０９１０ｇ、２６％）を黄色の固体として得た。
【０２２７】
【数５４】
2004500321.tif 000080
（実施例４８）
（ＡＭＤ８６７７：Ｎ−［（３−カルボキシメチル）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ｃｍｂｅｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
乾燥ＴＨＦ（７０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）中のエチレンジアミン（０．５０、８．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔ−ブチルブロモアセテート（４．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。この分離した水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×８０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下でエバポレートした。この粗物質をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、油状物として生成物（０．８８７ｇ、２７％）を得た。
【０２２８】
【数５５】
2004500321.tif 000081
（Ｎ−［（３−カルボキシメチル）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
（一般的手順Ｅ）
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０８７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）中の上記の油状物（０．１６５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−ブロモメチル安息香酸（０．０９４ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を３５℃で２２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）との間で分配した。この飽和水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下でエバポレートした。この粗物質をシリカゲルのラジアルクロマトグラフィー（７：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、無色の油状物として生成物（０．１１５ｇ、５１％）を得た。
【０２２９】
【数５６】
2004500321.tif 000082
（Ｎ−［（３−カルボキシメチル）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ｘＴＦＡ（ｃｍｂｅｄｔａ））
（一般的手順Ｂを使用）
上記の油状物（０．１１５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（７．４ｇ、６５ｍｍｏｌ）と反応させ、薄褐色固体として生成物（０．０９４ｇ、７４％）を得た。
【０２３０】
【数５７】
2004500321.tif 000083
（Ｋ［Ｒｕ（ｃｍｂｅｄｔａ）Ｃｌ］・Ｈ２Ｏの調製）
（カリウムクロロ［メチル３−［［［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］メチル］安息香酸ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（一般的手順Ｃを使用）
ｃｍｂｅｄｔａ（０．０９４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２０）］（０．０５８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させ、黄色固体として生成物（０．０３３４ｇ、３６％）を得た。
【０２３１】
【数５８】
2004500321.tif 000084
（実施例４９）
（ＡＭＤ８８９３：Ｎ−［２−（Ｎ−アセチルピロリジン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ａｐｅｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（クロロアセチルピロリジン）
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の塩化クロロアセチル（３．６ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のピロリジン（２．５６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．４６ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いでこの反応混合物をエバポレートして白色固体を得た。この固体をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏで２回、ＮＨ４Ｃｌ（１Ｎ）で２回洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳＯ４）、エバポレートして黄色油状物（２．９７ｇ、５５．９％）を得た。
【０２３２】
【数５９】
2004500321.tif 000085
（Ｎ−［２−（Ｎ−アセチルピロリジン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
炭酸カリウム（０．６９ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（２０ｍＬ）中のエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル（０．８０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）およびクロロアセチルピロリジン（０．５９ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この混合物をＮ２下で６０時間加熱還流し、次いでエバポレートした。この有機残渣をＣＨ２Ｃｌ２およびＫ２ＣＯ３（飽和）の混合物中に溶解した。次いで、この水層を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そしてエバポレートした。この得られた橙色の油状物をシリカゲルで遠心クロマトグラフィー（溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２を使用して）を使用して２回精製し、黄色油状物として所望の化合物を得た（０．４８ｇ、４７％）。
【０２３３】
【数６０】
2004500321.tif 000086
（Ｎ−［２−（Ｎ−アセチルピロリジン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ｘＴＦＡ（ａｐｅｄｔａ））
トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の上記の生成物（０．２５ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この混合物を室温で窒素下で一晩攪拌した。この反応混合物をエバポレートし、次いで凍結乾燥し、所望の化合物を薄黄色固体（０．２１ｇ、７４．７％）として得た。
【０２３４】
【数６１】
2004500321.tif 000087
（［Ｒｕ（ａｐｅｄｔａ）（ＯＨ２）］・１．２Ｈ２Ｏの調製）
（［アクア［Ｎ−［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］グルシナト−κＮ，κＯ］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
ａｐｅｄｔａ（０．３７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、完全に溶解するまでＨＣｌ（１ｍＭ、６ｍＬ）中で加熱した。次いで、この溶液のｐＨをＫＯＨ（１Ｎ）でｐＨ３．０に調節した。Ｋ２−［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．２４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、この反応混合物を１００℃まで２時間加熱した。この溶液をエバポレートし、Ｓｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−１０樹脂（Ｈ２Ｏ）でサイズ排除カラムクロマトグラフィーによって精製し、この得られた固体を減圧下で４０℃で、一晩乾燥し、褐色の結晶固体（０．０６２ｇ、１８．１％）を得た。
【０２３５】
【数６２】
2004500321.tif 000088
（実施例５０）
（ＡＭＤ８８９４：Ｎ−［２−（Ｎ−アセチル−（Ｌ）−イソロイシル）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ａｉｅｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ−クロロアセチル−（Ｌ）−イソロイシンｔ−ブチルエステル）
０℃、窒素下において、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の塩化クロロアセチル（０．６４ｍＬ、８．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｌ）−イソロイシンｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３３ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、この混合物をエバポレートして白色残渣を得、これをＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏの混合物に溶解した。この水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄し、次いで、この有機層をＨ２Ｏで２回洗浄し、ＮＨ４Ｃｌ（１Ｎ）で２回洗浄した。この合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、エバポレートして黄色油状物を得た。この粗生成物をシリカゲル（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ＣＬ２）のカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油状物として所望の化合物（０．６６ｇ、４０．９％）を得た。
【０２３６】
【数６３】
2004500321.tif 000089
乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）中のＮ−クロロアセチル−（Ｌ）−イソロイシンｔ−ブチルエステル（０．６６ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル（０．５３ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液を窒素下で６０時間加熱還流し、次いでエバポレートした。この薄褐色の残渣をＣＨ２Ｃｌ２と飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液との間で分配した。この分離した水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、次いで、合わせた有機相をＫ２ＣＯ３（飽和）で２回洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳＯ４）、エバポレートして橙色の油状物を得た。この粗生成物をシリカゲル（１％ＮＨ４ＯＨで処理したＣＨ２Ｃｌ２）の遠心クロマトグラフィーによって精製し、黄色油状物として所望の化合物（０．５１ｇ、６３．４％）を得た。
【０２３７】
【数６４】
2004500321.tif 000090
（Ｎ−［２−（Ｎ−アセチル−（Ｌ）−イソロイシル）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ｘＴＦＡ（ａｉｅｄｔａ））
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の上記の中間体（０．５１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ、５１．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を窒素下で室温において、一晩攪拌した。この溶媒をエバポレートして、残渣を凍結乾燥し、薄黄色固体を得た（０．４５ｍｇ、８６％）。
【０２３８】
【数６５】
2004500321.tif 000091
（［Ｒｕ（ａｉｅｄｔａ）（ＯＨ２）］・１．６Ｈ２Ｏの調製）
（［カリウムアクア［Ｎ−［２−［ビス［（カルボキシ−κＯ）メチル］アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−［（カルボキシ−κＯ）メチル］グリシル−κＮ−Ｌ−イソロイシナトルテニウム（ＩＩＩ）］］
ａｉｅｄｔａ（０．３５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を完全に溶解するまでＨＣｌ水溶液（１ｍＭ、５．５ｍＬ）中で加熱し、次いで、この溶液のｐＨをＫＯＨ（１Ｎ）でｐＨ３．０に調節した。Ｋ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、この反応混合物を１００℃まで２時間加熱した。この溶液をエバポレートし、Ｓｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−１０樹脂（Ｈ２Ｏ）でサイズ排除カラムクロマトグラフィーによって精製し、この得られた固体を減圧下で４０℃で、一晩乾燥し、褐色の結晶固体（０．０３０ｇ、８．６％）として所望の化合物を得た。
【０２３９】
【数６６】
2004500321.tif 000092
（実施例５１）
（ＡＭＤ８７１１：Ｎ−ベンジルエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ｂｅｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ−ベンジルエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル）
（一般的手順Ｅに従って）
エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル（０．７３４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のベンジルブロミド（０．３１６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）との反応は、シリカゲル（７：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）のカラムクロマトグラフィー後、無色油状物として生成物（０．４９６ｇ、５５％）を得た。
【０２４０】
【数６７】
2004500321.tif 000093
（Ｎ−ベンジルエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ｘＴＦＡ（ｂｅｄｔａ））
（一般的手順Ｂに従って）
上記の中間体（０．４９６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１２．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）と反応させ、白色固体として生成物（０．４５４ｇ、８２％）を得た。
【０２４１】
【数６８】
2004500321.tif 000094
（Ｋ［Ｒｕ（Ｈｂｅｄｔａ）Ｃｌ２］・１．６Ｈ２Ｏの調製）
（［カリウム水素アクア［Ｎ−［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］エチル］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシナト−κＮ，κＯ］ジクロロルテニウム（ＩＩＩ）］）
（一般的手順Ｃに従って）
ｂｅｄｔａ（０．２１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．１４２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と反応させ、黄色固体として生成物（０．０４６０ｇ、２１％）を得た。
【０２４２】
【数６９】
2004500321.tif 000095
（実施例５２）
（ＡＭＤ８７０２：Ｎ−［（３−カルボキシ）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸（ｃｂｅｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ−［（３−カルボキシ）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸・ｘＴＦＡ（ｃｂｅｄｔａ））
ＭｅＯＨ（１９ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中のＮ−［（３−カルボキシメチル）ベンジル］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−三酢酸トリ−ｔ−ブチルエステル（０．７７１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水酸化リチウム（０．２３６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を１６時間、室温で（光の非存在下で）攪拌し、次いで溶媒を減圧下でエバポレートした。この中間体をさらなる精製なしで次の工程で直接使用した。
【０２４３】
この残渣をＴＦＡ（８．３ｇ、７３ｍｍｏｌ）中に溶解し、１６時間攪拌し、減圧下でエバポレートした。ＥｔＯＨをこの残渣に加え、得られた懸濁液を濾過し、生成物を凍結乾燥し、白色固体（１．０４ｇ、１００％）を得た。
【０２４４】
【数７０】
2004500321.tif 000096
（Ｋ［Ｒｕ（Ｈ２ｃｂｅｄｔａ）Ｃｌ２］・４．５Ｈ２Ｏの調製）
（［カリウム二水素［３−［［［（カルボキシ−κＯ）メチル］［２−［［（カルボキシ−κＯ）メチル］（カルボキシメチル）アミノ−κＮ］エチル］アミノ−κＮ］メチル］ベンゾアト］ジクロロルテニウム（ＩＩＩ）］）
（一般的手順Ｃに従って）
ｃｂｅｄｔａ（０．３７７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．２３６ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と反応させ、黄色固体として生成物（５１．０ｍｇ、１２％）を得た。
【０２４５】
【数７１】
2004500321.tif 000097
（実施例５３）
（ＡＭＤ８８４９：Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（Ｎ−アセチルピロリジン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｂｐｅｄｄａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（Ｎ−アセチルピロリジン）］エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｂｐｅｄｄａ））
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のピロリジン（０．５６ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の溶液を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸二無水物（１．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で滴下し、混合物を１５．５時間攪拌した。形成した沈殿物を濾過によって回収し、減圧下で一晩乾燥し、白色固体として生成物（１．５９ｇ、約１００％）を得た。
【０２４６】
【数７２】
2004500321.tif 000098
（［Ｒｕ（ｂｐｅｄｄａ）Ｃｌ（ＯＨ２）］・３Ｈ２Ｏの調製）
（［アクアクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイルビス［Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］グリシナト−κＮ，κＯ］］］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
ｂｐｅｄｄａ（０．５０ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、完全に溶解するまで、ＨＣｌ水溶液（１ｍＭ、１０ｍＬ）中で加熱した。Ｋ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．４７ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、この反応混合物を１００℃まで２時間加熱した。この溶液を濾過し、エバポレートした。この残渣をＳｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−１０樹脂（Ｈ２Ｏ）のサイズ排除カラムクロマトグラフィーによって精製し、赤色固体として所望の錯体（０．０３９ｇ、５．２％）を得た。
【０２４７】
【数７３】
2004500321.tif 000099
（実施例５４）
（ＡＭＤ７４６１：２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ｈｐｄｔａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（［Ｒｕ（Ｈ２ｈｐｄｔａ（ＯＨ２）（Ｏ３ＳＣＦ３）］・ＥｔＯＨの調製］）
（［二水素アクア［［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル）ビス［Ｎ−（カルボキシメチル）グリシナト−κＮ，Ｏ］］］（トリフルオロメタンスルホナト−κＯ）ルテニウム（ＩＩＩ）］）
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に、２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（０．０８２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を溶解し、［Ｒｕ（ＤＭＦ）６］（ＯＴｆ）３（０．２６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を６９℃まで３日間攪拌しながら加熱し、室温まで冷却し、得られる沈殿物を濾過によって回収した。この固体をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、所望の生成物（０．０４２０ｇ、２６％）を得た。
【０２４８】
【数７４】
2004500321.tif 000100
（実施例５５）
（ＡＭＤ７４６２：１，２−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ｅｄｄａ）のルテニウム（ＩＩＩ）錯体）
（Ｋ［Ｒｕ（ｅｄｄａ）Ｃｌ２］・２．５Ｈ２Ｏの調製）
（［カリウムジクロロ［［Ｎ，Ｎ’−１，２−エタンジイルビス［グリシナト−κＮ，κＯ］］ルテニウム（ＩＩＩ）］］
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に１，２−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（０．１３０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を溶解し、ＲｕＣｌ３・Ｈ２Ｏ（０．１５５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、沈殿物が形成する間、６０℃まで加熱した。この固体を濾過によって回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、所望の生成物（０．０６２０ｇ、２２％）を褐色固体として得た。
【０２４９】
【数７５】
2004500321.tif 000101
（実施例５６）
（ジチオカルバメート配位子の合成）
（一般的手順Ｆ）
乾燥ジエチルエーテルに二硫化炭素（１．５〜２当量）を溶解し、氷浴中、０℃に冷却した。適切なアミン（１当量）およびＫＯＨ（１〜２当量）を乾燥メタノールに溶解し、二硫化炭素溶液に滴下した。この反応混合物を０℃で３時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残渣をジエチルエーテルで粉砕した。この白色固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥した。
【０２５０】
以下の配位子を一般的手順Ｆを使用して調製した。
【０２５１】
（ピロリジンジチオカルバミン酸カリウム塩［ＫＳ２ＣＮＣ４Ｈ８］）
二硫化炭素（２．１６ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）をピロリジン（２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（１．３４ｇ、２４ｍｍｏｌ）と反応させ、３．８ｇ（８５％）生成物を得た。
【０２５２】
【数７６】
2004500321.tif 000102
（Ｌ−プロリンジチオカルバミン酸二カリウム塩［ＫＳ２ＣＮＰｒｏＫ］）
二硫化炭素（１．０４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）をＬ−プロリン（１．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．９７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）と反応させ、１．３７ｇ（５９％）の生成物を得た。
【０２５３】
【数７７】
2004500321.tif 000103
（Ｌ−プロリンメチルエステルジチオカルバミン酸カリウム塩［ＫＳ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ］）
二硫化炭素（０．５３ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を、Ｌ−プロリンメチルエステル（０．５７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．４９ｇ、８．８ｍｍｏｌ）と反応させて、０．６６ｇ（６２％）の生成物を得た。この生成物は、いくらかの残留出発物質を含み、さらに精製することなく、ルテニウム錯体の調製において使用した。
【０２５４】
【数７８】
2004500321.tif 000104
（Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシンジチオカルバミン酸二カリウム塩［ＫＳ２ＣＮＭｅＩｌｅＫ］）
二硫化炭素（０．８３ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシン（１．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．７７ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）と反応させて、０．７３ｇ（３７％）の生成物を得た。この生成物は、いくらかの出発物質を含み、さらに精製することなく、ルテニウム錯体の調製において使用した。
【０２５５】
【数７９】
2004500321.tif 000105
（実施例５７）
（ＡＭＤ８６７２：クロロ（１，４，７−トリアザシクロノナン）ビス−（ジメチルスルホキシド）ルテニウム（ＩＩ）クロリド、［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（ＤＭＳＯ）２Ｃｌ］Ｃｌの調製）
（［クロロ［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ビス［（スルフィニル−κＳ）ビス［メタン］ルテニウム（ＩＩ）クロリド］）
文献の手順に従って調製した：Ａ．Ｇｅｉｌｅｎｋｉｒｃｈｅｎ，Ｐ．Ｎｅｕｂｏｌｄ，Ｒ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｋ．Ｗｉｅｇｈａｒｄｔ，Ｕ．Ｆｌｏｒｋｅ，Ｈ−Ｊ．Ｈａｕｐｔ，Ｂ．Ｎｕｂｅｒ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓ．１９９４，４５７。
【０２５６】
（実施例５８）
（ＡＭＤ８６４１：トリクロロ（１，４，７−トリアザシクロノナン）ルテニウム（ＩＩＩ）：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３］の調製）
（［トリクロロ［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
文献の手順に従って調製した：Ａ．Ｇｅｉｌｅｎｋｉｒｃｈｅｎ，Ｐ．Ｎｅｕｂｏｌｄ，Ｒ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｋ．Ｗｉｅｇｈａｒｄｔ，Ｕ．Ｆｌｏｒｋｅ，Ｈ−Ｊ．Ｈａｕｐｔ，Ｂ．Ｎｕｂｅｒ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓ．１９９４，４５７。
【０２５７】
（実施例５９）
（ＡＭＤ８６７１：トリクロロ（１，４，７−トリメチル−１，４，７−トリアザシクロノナン）ルテニウム（ＩＩＩ）：［Ｒｕ（Ｍｅ３ｔａｃｎ）Ｃｌ３］の調製）
（［トリクロロ［ヘキサヒドロ−１，４，７−トリメチル−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４，κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
文献の手順に従って調製した：Ｐ．Ｎｅｕｂｏｌｄ，Ｋ．Ｗｅｉｇｈａｒｄｔ，Ｂ．Ｎｕｂｅｒ，Ｊ．Ｗｉｅｓｓ　Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２８，４５９。
【０２５８】
（実施例６０）
（ＡＭＤ８６７０：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＭｅ２）２］［ＰＦ６］の調製）
（［（ジメチルカルバモジチオエト−κＳ）（ジメチルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｇ）
ＲｕＬＣｌ３（ここで、Ｌは、１，４，７−トリアザシクロノナン（ｔａｃｎ）または１，４，７−トリメチル−１，４，７−トリアザシクロノナン（Ｍｅ３ｔａｃｎ）のいずれかを表す）を、脱イオン水に懸濁し、そして４０℃に加熱した。２当量のジチオカルバミン酸塩を添加し、そしてこの反応を、反応混合物が、濃い青色または紫色に変わる時間の間、１〜１．５時間継続した。この反応混合物を熱から取り除き、そして熱い内に濾過した。飽和ＮＨ４ＰＦ６を濾液に添加し、これは、暗黒の沈澱を生成した。固体を濾過し、そして脱イオン水およびジエチルエーテルで洗浄し、そして真空下で乾燥した。
【０２５９】
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．３０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルジチオカルバミン酸ナトリウム塩（ＮａＳ２ＣＮＭｅ２・２Ｈ２Ｏ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．３２ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させて、０．４４８ｇの生成物（８０％）を得た。分析Ｃ１２Ｈ２６Ｎ５Ｓ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，２３．４５；Ｈ，４．２６；Ｎ，１１．３９；Ｓ，２０．８６。実測値：Ｃ，２３．２３；Ｈ，４．３４；Ｎ，１１．１８；Ｓ，２０．６１。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４７１［Ｍ−ＰＦ６］＋。
【０２６０】
（実施例６１）
（ＡＭＤ８８０３：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＥｔ２）２］［ＰＦ６］の調製）
（［（ジエチルカルバモジチオエト−κＳ）（ジエチルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム塩（ＮａＳ２ＣＭＥｔ２・３Ｈ２Ｏ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．１３４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と反応させて、０．１６３ｇの生成物（８１％）を得た。分析Ｃ１６Ｈ３５Ｎ５Ｓ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，２８．６１；Ｈ，５．２５；Ｎ，１０．４３；Ｓ，１０．０９。実測値：Ｃ，２８．４４；Ｈ，５．１２；Ｎ，１０．３１；Ｓ，１９．３０。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５２７［Ｍ−ＰＦ６］＋。
【０２６１】
（実施例６２）
（ＡＭＤ８８４２：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＣ４Ｈ８）２］［ＰＦ６］の調製）
（［（１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ）（１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ピロリジンジチオカルバミン酸カリウム塩（０．１０９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と反応させて、０．１１ｇの粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／飽和ＫＮＯ３／Ｈ２Ｏ　７／１／０．５）によって精製した。溶媒を、所望の生成物を含む合わせた画分から除去し、そして残渣をアセトニトリルで粉砕した。過剰のＫＮＯ３を濾過によって除去し、メタノール中のＮＨ４ＰＦ６の飽和溶液を濾液に添加した。得られた沈澱を濾過によって回収し、そして脱イオン水、次いでジエチルエーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥して表題化合物（０．０６９ｇ、３６％）を得た。分析Ｃ１６Ｈ３１Ｎ５Ｓ４ＲｕＰＦ６・０．２Ｈ２Ｏ・０．２ＮＨ４ＰＦ６についての計算値：Ｃ，２７．３０；Ｈ，４．６１；Ｎ，１０．３５；Ｓ，１８．２２。実測値：Ｃ，２７．０６；Ｈ，４．５０；Ｎ，１０．２３；Ｓ，１８．２４。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５２３［Ｍ−ＰＦ６］＋。
【０２６２】
（実施例６３）
（ＡＭＤ８７３１：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＰｒｏ）２］［ＰＦ６］の調製）
（［二水素（（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ）（（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．３０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を、Ｌ−プロリンジチオカルバミン酸二カリウム塩（０．４８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と反応させて、０．２７３ｇ（３８％）の生成物を得た。分析Ｃ１８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓ４ＲｕＰＦ６・１．８Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，２７．４３；Ｈ，４．４２；Ｎ，８．８９；Ｓ，１６．２７。実測値：Ｃ，２７．３６；Ｈ，４．３８；Ｎ，９．０７；Ｓ，１６．３３。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６１１［Ｍ−ＰＦ６］＋。ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）１７２３（ＣＯ２Ｈ）。
【０２６３】
（実施例６４）
（ＡＭＤ８８０２：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）２］［ＰＦ６］の調製）
（（（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ）（（１−カルボキシメチル）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１３６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、Ｌ−プロリンメチルエステルジチオカルバミン酸カリウム塩（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と反応させて、０．０７８ｇ（２５％）の生成物を得た。分析Ｃ２０Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｓ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，３０．６５；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．９４；Ｓ，１６．３５。実測値：Ｃ，３０．５４；Ｈ，４．４７；Ｎ，８．８１；Ｓ，１６．５２。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６３９［Ｍ−ＰＦ６］＋。ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）１７４２（ＣＯ２Ｈ）。
【０２６４】
（実施例６５）
（ＡＭＤ８８０１：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＭｅＩｌｅ）２］［ＰＦ６］の調製）
（［二水素（Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキシカルバモジチオエト−κＳ）（Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキシカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシンジチオカルバミン酸二カリウム塩（０．１７８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と反応させて、０．０６８ｇ（２８％）の生成物を得た。分析Ｃ２２Ｈ４３Ｎ５Ｏ４Ｓ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，３２．３９；Ｈ，５．３１；Ｎ，８．５８；Ｓ，１５．７２。実測値：Ｃ，３２．４１；Ｈ，５．４６；Ｎ，８．８５；Ｓ，１５．５８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６７１［Ｍ−ＰＦ６］＋。ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）１７２６（ＣＯ２Ｈ）。
【０２６５】
（実施例６６）
（ＡＭＤ８６８２：［Ｒｕ（Ｍｅ３ｔａｃｎ）（Ｓ２ＣＮＭｅ２）２］［ＰＦ６］の調製）
（［（ジメチルカルバモジチオエト−κＳ）（ジメチルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）［ヘキサヒドロ−１，４，７−トリメチル−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｇの使用：）
Ｒｕ（Ｍｅ３ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１０ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルジチオカルバミン酸ナトリウム塩（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．０９４ｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）と反応させて、０．１０ｇの粗生成物を得た。この粗生成物（０．０５ｇ）をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／飽和ＫＮＯ３／Ｈ２Ｏ　７／１／０．５）によって精製した。溶媒を、所望の生成物を含む合わせた画分から除去し、そして残渣をアセトニトリルで粉砕した。ＫＮＯ３を濾過によって除去し、メタノール中のＮＨ４ＰＦ６の飽和溶液を濾液に添加した。得られた沈澱を回収し、そして脱イオン水およびジエチルエーテルで洗浄し、そして次いで真空中で乾燥して表題化合物（０．０３０ｇ、３５％）を得た。分析Ｃ１５Ｈ３３Ｎ５Ｓ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，２７．３９；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．６５；Ｓ，１９．５０；Ｃｌ、０．００。実測値：Ｃ，２７．５１；Ｈ，５．０１；Ｎ，１０．５８；Ｓ，１９．２８；Ｃｌ，０．００。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５１３［Ｍ−ＰＦ６］＋。
【０２６６】
（実施例６７）
（ＡＭＤ８８００：［Ｒｕ（ｔａｃｎ）（ｍｉｄａ）］［ＰＦ６］の調製）
（［（Ｎ−（カルボキシ−κＯ）−メチル）−Ｎ−メチルグリシナト−κＮ，κＯ）［オクタヒドロ−１Ｈ−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート）
Ｒｕ（ｔａｃｎ）Ｃｌ３（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルイミノ二酢酸（ｍｉｄａ）（０．０４４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、脱イオン水（３０ｍＬ）中で３時間還流した。反応混合物をいずれの未反応の出発物質を除去するために熱いまま濾過した。飽和水性ＮＨ４ＰＦ６を濾液に添加し、そして結晶化をエタノールの添加によって引き起こした。薄黄色の沈澱を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄しそして真空中で乾燥して０．０４１ｇ（２６％）の生成物を得た。分析Ｃ１１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，２５．３９；Ｈ，４．２６；Ｎ，１０．７７。実測値：Ｃ，２５．３７；Ｈ，４．２４；Ｎ，１０．５９。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３７６［Ｍ−ＰＦ６］＋。ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）１６４２（ＣＯ２−）。
【０２６７】
（実施例６８）
（ＡＭＤ８８１１：［Ｒｕ（Ｈｎｏｔａ）Ｃｌ］の調製）
（［水素クロロ［ヘキサヒドロ−１，４，７−（トリカルボキシ−κＯ，κＯ’−メチル）−１，４，７−トリアゾニン−κＮ１，κＮ４、κＮ７］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４，７−三酢酸（ｎｏｔａ）（０．５０ｇ、１ｍｍｏｌ）を脱イオン水（５ｍＬ）に溶解し、そしてｐＨをｐＨ３〜４にＫＯＨ（１Ｍ）を用いて調節した．Ｋ２［ＲｕＣｌ５（ＯＨ２）］（０．４０ｇ、１ｍｍｏｌ）の水溶液を溶液に添加し、反応混合物を加熱して、２時間還流した。溶液を冷却し、そして不溶性物質を濾過して除去した。エタノールの濾液への添加によって、［Ｒｕ（Ｈ２ｎｏｔａ）Ｃｌ２］（０．１ｇ）の沈澱を生じ、この沈澱を濾過して除去した。濾液を放置し、第２の沈殿を得、この沈澱を回収し、そしてジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（０．０４０ｇ、８．５％）を得た。分析Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ６ＲｕＣｌ・Ｈ２Ｏ・０．２ＫＣｌについての計算値：Ｃ，３０．６２；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．９３；Ｃｌ，９．０４。実測値：Ｃ，３０．４８；Ｈ，４．６４；Ｎ，８．８４；Ｃｌ，９．１２。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４０３［Ｍ−Ｃｌ］＋。ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）１７２８，（ＣＯ２Ｈ）；１６７８（ＣＯ２−）。
【０２６８】
（実施例６９）
（ＡＭＤ７０４４：［Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）（ｂｐｙ）Ｃｌ］［ＰＦ６］の調製）
（［クロロ（２，２−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）（２，２’：６’．２”−テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１”］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｈ：）
テルピリジルルテニウムトリクロリド（Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）Ｃｌ３）（Ｅ．Ｃ．Ｃｏｎｓｔａｂｌｅら、Ｎｅｗ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９２，１６，８５５）（０．５０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、二座配位子であるＬ（１当量）および４−エチルモルホリン（４滴）をメタノール（１００ｍＬ）中で加熱して、２時間還流した。熱溶液をセライトを通して濾過し、そしてメタノール中のＮＨ４ＰＦ６の飽和溶液を濾液に添加した。容積を、元の容積の約３分の１に減少させ、このときに沈澱が形成した。粗生成物を、濾過によって回収し、そしてＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ溶液からの再結晶によってか、またはシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（７／１／０．５：ＭｅＣＮ／飽和ＫＮＯ３／Ｈ２Ｏ）によってかのいずれかによって精製した。
【０２６９】
（一般的手順Ｈの使用：）
Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）Ｃｌ３（０．５０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および２，２’−ジピリジル（０．１８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の反応、続いて、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによる精製により、所望の生成物０．２７ｇ（３５％）を得た。
【０２７０】
【数８０】
2004500321.tif 000106
（実施例７０）
（ＡＭＤ７０５４：［Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）（２−ピリジンチオン）２Ｃｌ］［ＰＦ６］の調製）
（［クロロビス（２（１Ｈ）−ピリジンチオン−κＳ２）（２，２’：６’．２”−テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１”］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｈの使用：）
Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）Ｃｌ３（０．５０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および２−メルカプトピリジン（０．２５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の反応、ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨからの再結晶後、所望の生成物（０．２６３ｇ、３２％）を得た。
【０２７１】
【数８１】
2004500321.tif 000107
（実施例７１）
（ＡＭＤ７０５５：［Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）（２−ピリミジンチオン）２Ｃｌ］［ＰＦ６］の調製）
（［クロロビス（２（１Ｈ）−ピリミジンチオン−κＳ２）（２，２’：６’．２”−テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１”］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
（一般的手順Ｈの使用：）
Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）Ｃｌ３（０．５０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および２−メルカプトピリミジン（０．２５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の反応、続いて、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによる精製により、所望の生成物（０．０７３％、８．６％）を得た。
【０２７２】
【数８２】
2004500321.tif 000108
（実施例７２）
（ＡＭＤ７０８６：［Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）（Ｓ２ＣＮＭｅ２）Ｃｌ］［ＰＦ６］の調製）
（［クロロ（ジメチルカルバモジチオエト−κＳ，κＳ’）（２，２’：６’．２”−テルピリジン−κＮ１，κＮ２’，κＮ１”］ルテニウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）
Ｒｕ（ｔｅｒｐｙ）Ｃｌ３（０．５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルジチオカルバミン酸ナトリウム塩（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．２０４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、メタノール中（１００ｍＬ）で加熱して、２時間還流した。熱溶液をセライトを通して濾過し、そして濾液の容積を、元の容積の約２分の１に減少させた。メタノール中のＮＨ４ＰＦ６の飽和溶液の濾液への添加は、沈澱の形成を生じ、この沈澱を、濾過によって回収し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／飽和ＫＮＯ３／Ｈ２Ｏ：７／１／０．５）によって精製して、表題化合物（０．２０ｇ、２８％）を得た。分析Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４Ｓ２ＣｌＲｕＰＦ６についての計算値：Ｃ，３４．０５；Ｈ，２．７０；Ｎ，８．８２；Ｓ，１０．１０。実測値：Ｃ，３３．７６；Ｈ，２．８０；Ｎ，９．６２；Ｓ，９．９５。
【０２７３】
（実施例７３）
（ＡＭＤ７０３６：［Ｒｕ（ｂｐｙ）２Ｃｌ２］・２Ｈ２Ｏの調製）
（［ジクロロビス（２，２’−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）ルテニウム（ＩＩ）二水和物］）
文献の手順に従って調製した：Ｂ．Ｂｏｓｎｉｃｈ，Ｆ．Ｐ．Ｄｗｙｅｒ　Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６６，１９，２２２９。
【０２７４】
（実施例７４）
（ＡＭＤ７０３７：［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）２Ｃｌ２］・２Ｈ２Ｏの調製）
（［ジクロロビス（１，１０’−フェナントロリン−κＮ１，κＮ１０）ルテニウム（ＩＩ）二水和物］）
文献の手順に従って調製した：Ｂ．Ｂｏｓｎｉｃｈ，Ｆ．Ｐ．Ｄｗｙｅｒ　Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６６，１９，２２２９。
【０２７５】
（実施例７５）
（ＡＭＤ７０３９：［Ｒｕ（ｂｐｙ）２（２−メルカプトピリジン）］［ＣｌＯ４］の調製）
（［ビス（２，２’−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）（２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＮ１、κＳ２）ルテニウム（ＩＩ）］パークロレート）
文献の手順に従って調製した：Ｂ．Ｋｕｍａｒ　Ｓａｎｔｒａ，Ｍ．Ｍｅｎｏｎ，Ｃ．Ｋｕｍａｒ　Ｐａｌ，Ｇ．Ｋｕｍａｒ　Ｌａｈｉｒｉ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓ．１９９７，１３８７。
【０２７６】
（実施例７６）
（ＡＭＤ７０４５：［Ｒｕ（ｂｐｙ）２（２−メルカプトピリジン）］［ＰＦ６］の調製）
（［ビス（２，２’−ビピリジン−κＮ１，κＮ１’）（２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＮ１、κＳ２）ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］）　［Ｒｕ（ｂｐｙ）２Ｃｌ２］・２Ｈ２Ｏ（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、メタノール　水の１：１混合物（１００ｍＬ）に溶解した。２−メルカプトピリジンをこの溶液に添加し、そしてこの反応混合物を加熱して、１．５時間還流した。この溶液を室温に冷却し、メタノール中のＮＨ４ＰＦ６の飽和溶液を添加した。静置して、暗い紫色の沈澱が形成され、この沈澱を濾過によって取り出し、そして水で洗浄した。この粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２：１ｗＣＨＣｌ３ＭｅＣＮ）によって精製して、表題化合物（０．９２ｇ、７２％）を得た。
【０２７７】
【数８３】
2004500321.tif 000109
（実施例７７）
（ＡＭＤ８６５７：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（アセトニトリル）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（一般的手順Ｉ：）
この合成は、文献の手順から適合された：Ｏｏｍｕｒａ，Ｋ．；Ｏｏｙａｍａ，Ｄ．；Ｓａｔｏｈ，Ｙ．；Ｎａｇａｏ，Ｎ．；Ｎａｇａｏ，Ｈ．；Ｈｏｗｅｌｌ，Ｍ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ　１９９８，２６９，３４２。シュレンク管において，Ｒｕ（β−ジケトナト）３をアセトニトリルに溶解させ（約１ｇ／５０ｍＬ）、そしてこの混合物を、６５℃で５分間攪拌し、オレンジ色／赤色／紫色の溶液を得た；次いで、トリフルオロメタンスルホン酸（１．１〜４当量）を滴下した。まもなく、この溶液は、茶色／緑色になった；次いで、還流凝縮器を取り付け、そしてこの混合物を加熱して、０．５〜４時間還流した。最終的な濃紺色（Ｒｕ（ＩＩＩ））および／またはオレンジ色／赤色／茶色（Ｒｕ（ＩＩ））の混合物を濃縮し、そして結晶化またはカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２７８】
トリス−（２，４−ペンタジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ａｃａｃ）３］を文献から適合された手順に従って調製した：Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ａ．；Ｅｖｅｒｅｔｔ，Ｊｒ．，Ｇ．Ｗ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，１４１９。
【０２７９】
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
（一般的手順Ｉの使用：）
Ｒｕ（ａｃａｃ）３（１．０７ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメチルスルホン酸（３００μＬ、３．３９ｍｍｏｌ）の添加、還流での１時間の攪拌後、表題錯体を得た；Ｅｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２の４０：１混合物からの、５℃で一晩の結晶化により、暗い青色の結晶固体（１．４２ｇ、９６％）を得た。分析Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ７ＳＦ３Ｒｕ・Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ，３１．８５；Ｈ，３．９１；Ｎ，３．９８。実測値：Ｃ，３２．１３；Ｈ，３．８７；Ｎ，３．９６。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３８２　［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２３２６，２２９６（Ｃ≡Ｎ）；１５２４（Ｃ＝Ｏ）。
【０２８０】
（実施例７８）
ＡＭＤ８６６０：Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０２８１】
（Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２０１ｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、青色溶液を得た。Ｍｅ２ＮＣＳ２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ（０．０７６ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を添加し、すぐに橙色／褐色の溶液を得た。この混合物を、室温で５分間攪拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。橙色／褐色の残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製した。主要な橙色のバンドを、いくつかの画分で収集し、そして溶媒を減圧下で除去して、黄色／橙色の固体（０．０９４ｇ、６５％）を得た。
【０２８２】
【化２７】
2004500321.tif 000110
（実施例７９）
ＡＭＤ８８９２：［Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（３−メチル−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０２８３】
トリス−（３−メチル−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８５，５８１。
【０２８４】
（［Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）３（０．５２２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルに溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（１１５μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間還流後、表題の錯体を得；Ｅｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２の４０：１混合物から５℃で終夜で結晶化することにより、濃青色の結晶性固体（０．６０８ｇ、９２％）を得た。
【０２８５】
【化２８】
2004500321.tif 000111
（実施例８０）
ＡＭＤ８９０１：Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（３−メチル−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０２８６】
（Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
［Ｒｕ（３Ｍｅａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．１０５ｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解して、青色溶液を得た。亜鉛削り屑（約１２ｇ）を添加し、次いで室温で４時間、素早く攪拌して、明るい橙色の溶液を形成した。亜鉛を濾過により除去し、溶媒を減圧下で濃縮し、次いで混合物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製した。主要な橙色のバンドを、いくつかの画分で収集し、そして溶媒を減圧下で除去して、明るい橙色の固体（０．０２５ｇ、３２％）を得た。
【０２８７】
【化２９】
2004500321.tif 000112
（実施例８１）
ＡＭＤ８８８３およびＡＭＤ８８８４：Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２および［Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（３−クロロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］および［ビス（アセトニトリル）ビス（３−クロロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０２８８】
トリス−（３−クロロ−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８５，５８１。
【０２８９】
（Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２および［Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（３Ｃｌａｃａｃ）３（０．３７５ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（２２０μＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流で１時間加熱し；シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製し、２つの主要なバンド（橙色および青色）を単離した。橙色のバンドを含む画分を、約５ｍＬまで濃縮し、そしてヘキサンを加えて明るい橙色のＲｕ（ＩＩ）（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の沈殿を得、これを吸引濾過を介して単離した（０．０８５ｇ、２５％）。
【０２９０】
【化３０】
2004500321.tif 000113
青色のバンドを含む画分を濃縮し、濃青色の生成物を、Ｅｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２の４０：１混合物から、５℃で終夜で結晶化して［Ｒｕ（ＩＩＩ）（３Ｃｌａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．１５５ｇ、３５％）を得た。
【０２９１】
【化３１】
2004500321.tif 000114
（実施例８２）
ＡＭＤ８８８１：［Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（３−ブロモ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０２９２】
トリス−（３−ブロモ−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８５，５８１。
【０２９３】
（［Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）３（０．６３８ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（２６５μＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を添加し、１時間還流後、表題の錯体を得；混合物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製し、次いでＥｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２の４０：１混合物から、５℃で終夜で結晶化し、濃青色の結晶性固体（０．３１５ｇ、４６％）を得た。
【０２９４】
【化３２】
2004500321.tif 000115
（実施例８３）
ＡＭＤ８９００：Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（３−ブロモ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０２９５】
（Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
［Ｒｕ（３Ｂｒａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３５０ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解して、青色溶液を得た。塩基性アルミナ（約１５ｇ）を添加し、次いで室温で２時間、素早く攪拌すると、橙色／褐色の溶液の形成を生じた。アルミナを濾過により除去し、溶媒を減圧下で濃縮し、そして残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製した。主要な橙色のバンドを、いくつかの画分で収集し、溶媒を減圧下で除去した。橙色の残渣を、アセトン：ヘキサンから再結晶し、明るい橙色の固体（０．１１５ｇ、４２％）を得た。
【０２９６】
【化３３】
2004500321.tif 000116
（実施例８４）
ＡＭＤ８９１０およびＡＭＤ８８９６：［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）（ａｃａｃ）（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］および［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）（ＭｅＣＮ）４］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）（３−ヨード−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］および［テトラキス（アセトニトリル）（３−ヨード−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０２９７】
トリス−（３−ヨード−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８５，５８１。
【０２９８】
［（Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］および［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）（ＭｅＣＮ）４］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）３（０．４６０ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（６０μＬ、０．６７８ｍｍｏｌ）を添加し、反応を還流で１時間加熱し；反応混合物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１５：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＣＮ）により精製し、［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）（ａｃａｃ）（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］を、濃青色の結晶性固体（０．０８９ｇ、３０％）として得た。
【０２９９】
【化３４】
2004500321.tif 000117
上記の手順を、４等量のトリフルオロメタンスルホン酸を用いて繰り返し、次いでシリカゲルカラム精製およびアセトン：ヘキサンからの生成物の再結晶により、［Ｒｕ（３Ｉａｃａｃ）（ＭｅＣＮ）４］［ＣＦ３ＳＯ３］を灰色／紫色の結晶性固体（０．１２５ｇ、３３％）として得た。
【０３００】
【化３５】
2004500321.tif 000118
（実施例８５）
ＡＭＤ８６９１：［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０３０１】
トリス−（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ｄｐａｃ）３］を、文献から適応した手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８４，４３７。
【０３０２】
（［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（ｄｐａｃ）３（８．１０３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（２．５ｍＬ、２８．２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を還流で２０分間加熱した。混合物を、乾燥するまでエバポレートし、そして残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２→２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製した。濃緑色のバンドを含む画分を合わせ、そしてエバポレートして濃緑色の結晶性固体（５．７５ｇ、７０％）を得た。
【０３０３】
【化３６】
2004500321.tif 000119
（実施例８６）
ＡＭＤ８６９２：Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０３０４】
（Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２２５ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解し、緑色の溶液を得た。塩基性アルミナ（約１０ｇ）を添加すると、すぐに橙色への色の変化を生じた。混合物を、室温で３０分間攪拌し、アルミナを濾過により除去し、そして濾液を乾燥するまでエバポレートして明るい橙色の固体（０．０４５ｇ、２５％）を得た。
【０３０５】
【化３７】
2004500321.tif 000120
（実施例８７）
ＡＭＤ８７０７：［Ｒｕ（ｈｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０３０６】
トリス−（２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ｈｍａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｋａｊｉｔａｎｉ，Ｍ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ　１９８８，１５０，２５。
【０３０７】
（［Ｒｕ（ｈｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（ｈｍａｃ）３（０．１４５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（４０μＬ、０．４５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流で３０分間加熱した。混合物を乾燥するまでエバポレートし、そして残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン　１：１次いで２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製した。青色のバンドを含む画分を合わせ、エバポレートして濃青色の結晶性固体（０．１０４ｇ、６７％）を得た。
【０３０８】
【化３８】
2004500321.tif 000121
（実施例８８）
ＡＭＤ８６５８：Ｒｕ（ｈｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０３０９】
トリス−（１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ｈｆａｃ）３］。文献の手順に従って、ルテネート錯体（Ｋ［Ｒｕ（ｈｆａｃ）３］）を単離し、次いでＲｕ（ｈｆａｃ）３に酸化した：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｋａｊｉｔａｎｉ，Ｍ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ　１９８８，１５０，２５。
【０３１０】
（Ｒｕ（ｈｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Ｒｕ（ｈｆａｃ）３（４．００ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（８６５μＬ、６．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流で１時間加熱した。溶媒をエバポレートし、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、褐色／黒色の結晶性固体（２．７１ｇ、９５％）を得た。
【０３１１】
【化３９】
2004500321.tif 000122
（実施例８９）
ＡＭＤ８６９３およびＡＭＤ８６９４：ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２およびａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］および［ａｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０３１２】
トリス−（１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ｔｆａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した（Δ異性体およびΛ異性体の混合物を単離）：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｋａｊｉｔａｎｉ，Ｍ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ　１９８８，１５０，２５。
【０３１３】
（ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２およびａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成）
一般的手順Ｉに従う：
アセトニトリル（１００ｍＬ）中のΔ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）３およびΛ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）３の混合物（１．５７ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）。トリフルオロメタンスルホン酸（５００μＬ、３．５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流で４時間加熱し、その時間の間、溶液は紫色／青色に変わった。塩基性アルミナ（約５０ｇ）を加えて、表題の錯体の混合物を含む橙色の溶液を得た。アルミナを濾過を介して除去し、濾液をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製し、以下の順序で溶出した３つのバンドを得た：ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２、ｓｙｍ／ａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２混合物、およびａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆａｃ）２（ＭｅＣＮ）２。各画分を、乾燥するまでエバポレートして、橙色の固体を得；アセトン／ヘキサンからの再結晶後のそれぞれの化合物の収量は、それぞれ０．１２１ｇ、０．３１９ｇおよび０．２４４ｇであり、４８％の全体の収率を与えた。両方の純粋な異性体は、基本的に同一の分析データを有する。
【０３１４】
【化４０】
2004500321.tif 000123
（実施例９０）
ＡＭＤ８７３０およびＡＭＤ８７１０：ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２およびａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の合成。
［ｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチル−２，４−ヘキサンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］および［ａｓｙｍ−ビス（アセトニトリル）ビス（１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチル−２，４−ヘキサンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩ）］。
【０３１５】
トリス−（１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチル−２，４−ヘキサンジオナト）ルテニウム（ＩＩＩ）［Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）３］を、文献の手順に従って調製した（Δ異性体およびΛ異性体の混合物を単離）：Ｅｎｄｏ，Ａ．；Ｋａｊｉｔａｎｉ，Ｍ．；Ｍｕｋａｉｄａ，Ｍ．；Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｋ．；Ｓａｔｏ，Ｇ．Ｐ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ　１９８８，１５０，２５。
【０３１６】
（ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２およびａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２の調製）
一般的手順Ｉを使用：
Δ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）３およびΛ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）３の混合物（１．３０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（４２５μＬ、２，９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流で３時間加熱し、その時間の間に、溶液は紫色に変化した。塩基性アルミナ（約３５ｇ）を添加し、室温で１．５時間の攪拌後、表題の錯体の混合物を含む橙色の溶液を得た。アルミナを濾過によって除去し、濾液をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。以下の順序で溶出した２つの化合物を単離した：ｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２次いでａｓｙｍ−Ｒｕ（ｔｆｔｍａｃ）２（ＭｅＣＮ）２。収集した画分をエバポレートして、橙色の固体を得、これをアセトン／ヘキサンからの再結晶して、それぞれ０．０９８ｇおよび０．４６１ｇ得、６４％の全体の収率を得た。両方の純粋な異性体は、基本的に同一の分析データを有する。
【０３１７】
【化４１】
2004500321.tif 000124
（実施例９１）
ＡＭＤ８７５７：［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス［（３−ヒドロキシ−κＯ）−２−メチル−４−ピロナト−κＯ’］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０３１８】
（［Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｉに従う：
Ｒｕ（ｍａｌｔｏｌ）３（０．２１０ｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸（５０μＬ、０．５６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流で３時間加熱した。混合物をエバポレートし、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製した。濃緑色のバンドを含む画分を合わせてエバポレートし、次いで残渣をアセトン／ヘキサンから再結晶して、濃緑色の結晶性固体（０．０８５ｇ、３５％）を得た。
【０３１９】
【化４２】
2004500321.tif 000125
（実施例９２）
ＡＭＤ８６９５およびＡＭＤ８６９６：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］および［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］および［ビス（アセトニトリル）ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ビス（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン−κＮ）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０３２０】
（一般的手順Ｊ）
シュレンク管中で、［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、青色溶液を得た。アミン配位子を滴下すると、すぐに赤色／橙色への色の変化を生じた。溶媒を減圧下で除去する前に、混合物を４０℃で０．５〜３時間攪拌し、赤色／褐色の残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。使用されるアミン配位子としては以下が挙げられる：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（ｔｍｐｄ）、ジエチレントリアミン（ｄｉｅｎ）、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（ａｅａｅ）、Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン（ａｅｐｄ）、Ｎ−（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン（ａｐｐｄ）、およびＬ１。
【０３２１】
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］および［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
一般的手順Ｊを使用：
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３５３ｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ｔｍｐｄ（１３５μＬ、０．８０７ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間後に赤色／橙色の溶液を得た。混合物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製し、赤色の生成物および橙色の生成物を得た。赤色のバンドおよび橙色のバンドからの画分をエバポレートして、濃赤色固体（０．０３９ｇ、９％）および明るい橙色の固体（０．０６９ｇ、１３％）をそれぞれ得た。赤色の固体を、［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］として特徴付けた。
【０３２２】
【化４３】
2004500321.tif 000126
橙色の固体を、［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｔｍｐｄ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］として特徴付けた。
【０３２３】
【化４４】
2004500321.tif 000127
（実施例９３）
ＡＭＤ８７０４およびＡＭＤ８７０５：ｓｙｍ−［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｄｉｅｎ）］［ＣＦ３ＳＯ３］およびａｓｙｍ−［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ｄｉｅｎ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。
［ビス（アセトニトリル）［Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（アミノ−κＮ）エチル］アミン］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］および［ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（２−アミノエチル）−１，２−エタンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］。
【０３２４】
（ｓｙｍおよびａｓｙｍ−［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ジエン）］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
（一般的手順Ｊに従う：）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３２５ｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液へのジエン（７０μＬ、０．６１３ｍｍｏｌ）の添加により、１時間後に赤色／橙色の溶液を得た。容量を５ｍＬに減らし、そしてＥｔ２Ｏ（約５０ｍＬ）を添加して、橙色／褐色の沈殿物を得て、この沈殿物を、濾過によって除去した。艶やかな橙色の濾液を減圧下で濃縮し、そして残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１→１２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。最初の橙色バンドにより、明るい橙色の固体（０．０４８ｇ、１２％）を得た。この固体のキャラクタリゼーションデータは、ａｓｙｍ−［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ジエン）］［ＣＦ３ＳＯ３］の構造と一致した。分析Ｃ１９Ｈ３３Ｎ５Ｏ７ＳＦ３Ｒｕについての計算値：Ｃ、３６．０２；Ｈ、５．２５；Ｎ、１１．０５。実測値：Ｃ、３５．７５；Ｈ、５．１８；Ｎ，１０．７８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４８５［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６２８、１５１４（Ｃ＝Ｏ）。
【０３２５】
第２の橙色バンドにより、橙色の固体（０．０３５ｇ、９％）を得た。この固体のキャラクタリゼーションデータは、ｓｙｍ−［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ジエン）］［ＣＦ３ＳＯ３］の構造と一致した。分析、Ｃ１９Ｈ３３Ｎ５Ｏ７ＳＦ３Ｒｕ・３．６ＣＨＣｌ３についての計算値：Ｃ、２５．５０；Ｈ、３．４６；Ｎ、６．５８。実測値：Ｃ、２５．４４；Ｈ、３．７５；Ｎ、６．６１。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４８５［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６２４、１５２１（Ｃ＝Ｏ）。
【０３２６】
（実施例９４）
（ＡＭＤ８８７４：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｅａｅ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（アセトニトリル）［２−（２−アミノ−κＮ−エチルアミノ−κＮ’）エタノール］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンタン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｅａｅ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（一般的手順Ｊを使用する：）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３９１ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液へのａｅａｅ（８５μＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）の添加により、５時間後に赤色／橙色の溶液を得た。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（１５：１から１０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、赤色／褐色の固体（０．１２７ｇ、２７％）を得た。分析Ｃ１９Ｈ３２Ｎ４Ｏ８ＳＦ３Ｒｕ・１．２ＣＦ３ＳＯ３Ｈ・０．８Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ、２９．２６；Ｈ、４．２３；Ｎ、６．７６；Ｓ、８．５１。実測値：Ｃ、２９．２５；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．４１；Ｓ、８．４０。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４８６［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２２６３（Ｃ≡Ｎ）、１６２６、１５５０、１５２４（Ｃ＝Ｏ）。
【０３２７】
（実施例９５）
（ＡＭＤ８８７８：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｐｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンタン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｐｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
（一般的手順Ｊを使用する：）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３７３ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液へのａｐｐｄ（１１０μＬ、０．７７４ｍｍｏｌ）の添加により、５時間後に赤色／橙色の溶液を得た。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１から８：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、橙色固体（０．０４１ｇ、９％）を得た。分析Ｃ２１Ｈ３７Ｎ５Ｏ７ＳＦ３Ｒｕ・０．４ＣＦ３ＳＯ３Ｈ・０．７ＣＨ２Ｃ１２についての計算値：Ｃ、３３．９８；Ｈ、５．０１；Ｎ、８．９７；Ｓ、５．７５。実測値：Ｃ、３４．２８；Ｈ、４．９７；Ｎ、８．３３；Ｓ、５．８９。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５１３［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２３３５、２２８９（Ｃ≡Ｎ）；１６２６、１５５１（Ｃ＝Ｏ）。
【０３２８】
（実施例９６）
（ＡＭＤ８８７９：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｅｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（アセトニトリル）［Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン−κＮ，κＮ’］ビス［４−（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンタン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（ａｅｐｄ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
（一般的手順Ｊに従う：）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３７７ｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液のａｅｐｄ（１００μＬ、０．７８２ｍｍｏｌ）への添加によって、２時間後に赤色／橙色の溶液を得た。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１から８：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、橙色固体（０．０５５ｇ、１２％）を得た。分析Ｃ２０Ｈ３５Ｎ５Ｏ７ＳＦ３Ｒｕ・０．４Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ、３６．６８；Ｈ、５．５１；Ｎ、１０．６９；Ｓ、４．９０。実測値：Ｃ、３６．９６；Ｈ、５．３８；Ｎ、１０．３３；Ｓ、４．８５。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４９９［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２３６７，２３３４（Ｃ≡Ｎ）、１６２４，１５５０（Ｃ＝Ｏ）。
【０３２９】
（実施例９７）
（ＡＭＤ８８１３：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（Ｌ１）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（アセトニトリル）［Ｎ，Ｎ−ビス［２−（アミノ−κＮ）エチル］−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−プロリナト］ビス［４（ヒドロキシ−κＯ）−３−ペンテン−２−オナト］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ（Ｌ１）の合成）
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のノシルアジリジン（ｎｏｓｙｌ　ａｚｉｒｉｄｉｎｅ）（０．７４４ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジペプチドＩｌｅ−Ｐｒｏ（０．３７２ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。白色スラリーを、Ｎ２下で６５℃にて１６時間攪拌し、明澄な黄色溶液を得た。溶媒を減圧下で除去して、黄色オイルを得た。このオイルを、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（３：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次いで２５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製して、所望の中間体を淡黄色オイル（０．３７７ｇ、３４％）として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９（ｔ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．０４（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｄｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．５６（ｍ、８Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、６Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１１．６３、１６．１３、２４．７９、２５．６９、２９．２６、３８．２１、４２．７５、４４．２０、４７．２９、５３．９３、５９．６９、６４．１３、６５．０７、１２４．７４、１２５．６２、１３１．０１、１３３．４７、１３３．２０、１３３．６２、１３４．０３、１３４．３４、１４８．２９、１７２．３１。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　７０７［Ｍ＋Ｎａ］＋、６８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）中の上記からのオイル（０．３７７ｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．７６１ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（４５４μＬ、４．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素下で室温にて３．５時間攪拌し、その間に明るい黄色のスラリーが形成された。この混合物を濾過し、そして固体をアセトニトリルで洗浄した。合わせた濾液をエバポレートし、そして残渣を、５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、続いて７：２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨを用いた中性アルミナでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｌ１を淡黄色オイル（０．０８５ｇ、４９％）として得た。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３３７［Ｍ＋Ｎａ］＋、３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２（Ｌ１）］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
（一般的手順Ｊを使用する：）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．１２６ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液へのＬ１（０．０８５ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の添加により、混合物を還流するまで５時間加熱した後に赤色／橙色の溶液を得た。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（１４：１から１０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、深赤色の固体（０．０４１ｇ、２５％）を得た。分析Ｃ３０Ｈ５０Ｎ６Ｏ１０ＳＦ３Ｒｕ・３．６ＣＨ２Ｃｌ２についての計算値：Ｃ、３５．０７；Ｈ、５．０１；Ｎ、７．３０。実測値：Ｃ、３５．１１；Ｈ、４．９０；Ｎ、７．０５。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６９６［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。
【０３３２】
（実施例９８）
（ＡＭＤ８６５６：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＭｅ２）］の合成）
［（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ、κＳ’）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（一般的手順Ｋ：）
シュレンク（ｓｃｈｌｅｎｋ）チューブ中で、［Ｒｕ（β−ジケトナト）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（ここで、β−ジケトナト＝ａｃａｃまたはｄｐａｃ）をＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（２０：１）に溶解して、青色または緑色の溶液を得た。ジチオカルバメート塩の添加により、直ちに色が赤色／褐色へと変化した。この混合物を７０℃にて４〜１６時間攪拌し、その後、溶媒を減圧下で除去し、そして赤色／褐色の残渣を、カラムクロマトグラフィーを用いて精製した。ジチオカルバメート塩は、Ａｌｄｒｉｃｈ（ＮａＳ２ＣＮＭｅ２・２Ｈ２Ｏ）から購入したかまたは一般的手順Ｆ（ＫＳ２ＣＮＰｒｏＫ、ＫＳ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ、ＫＳ２ＣＮＭｅＩｌｅＫ）に従って合成したかのいずれかであった。
【０３３３】
（Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＭｅ２）の調製）
（一般的手順Ｋを使用する：）
エタノールおよび水の混合物中の［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２６３ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の溶液へのＮａＳ２ＣＮＭｅ２・２Ｈ２Ｏ（０．１０１ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）の添加により、直ちに色が青色から橙色へと変化した。この混合物を７０℃にて５時間攪拌して、赤色／褐色の混合物を得た。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、減圧下での乾燥によって暗赤色の固体（０．０９２ｇ、４４％）を得た。分析Ｃ１３Ｈ２０ＮＯ４Ｓ２Ｒｕ・０．５ＥｔＯＨについての計算値：Ｃ、３７．８９；Ｈ、５．１８；Ｎ、３．１９。実測値：Ｃ、３８．０１；Ｈ、４．９９；Ｎ、３．２６。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４４３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０３３４】
（実施例９９）
（ＡＭＤ８７９２：［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｓ２ＣＮＭｅ２）］の合成）
［（ジメチルカルバモジチオアト−κＳ、κＳ’）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ、κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｓ２ＣＮＭｅ２）］の調製）
（一般的手順Ｋを使用する：）
エタノールおよび水の混合物中の［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２９０ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）の溶液へのＮａＳ２ＣＮＭｅ２・２Ｈ２０（０．０７３ｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）の添加により、直ちに色が緑色から赤色／橙色へと変化した。この混合物を７０℃にて１６時間攪拌して、赤色／褐色の混合物を得た。この混合物をエバポレートし、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン）によって精製して、深赤色の固体（０．０２５ｇ、１１％）を得た。分析Ｃ３３Ｈ２８ＮＯ４Ｓ２Ｒｕ・０．３ＭｅＣＮ・０．４ヘキサンについての計算値：Ｃ、６０．５１；Ｈ、４．８７；Ｎ、２．５５；Ｓ、８．９７。実測値：Ｃ、６０．２５；Ｈ、４．９０；Ｎ、２．３８；Ｓ、８．５０。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６５０［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５１４（Ｃ＝Ｏ）。
【０３３５】
（実施例１００）
（ＡＭＤ８８２２：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）］の合成）
［（１−カルボキシメチル）−１、４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ、κＳ’］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ））
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）］の調製）
（一般的手順Ｋを使用する：）
エタノールおよび水の混合物中の［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（１．０６ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液へのＫＳ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ（０．５４８ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の添加により、直ちに色が青色から橙色へと変化した。この混合物を７０℃にて４時間攪拌して、赤色／橙色の混合物を得た。この混合物をエバポレートし、そして残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して深赤色固体（０．１４７ｇ、１３％）を得た。分析Ｃ１７Ｈ２４ＮＯ６Ｓ２Ｒｕについての計算値：Ｃ、４０．５５；Ｈ、４．８０；Ｎ、２．７８；Ｓ、１２．７３。実測値：Ｃ、４０．６８；Ｈ、４．８２；Ｎ、２．７６；Ｓ、１２．６０。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５２７［Ｍ＋Ｎａ］＋、５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１７４６（ＣＯ２Ｍｅ）、１５４９（Ｃ＝Ｏ）。
【０３３６】
（実施例１０１）
（ＡＭＤ８８２３およびＡＭＤ８８２６：Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）およびＲｕ（ｄｐａｃ）２（Ｐｒｏ）の合成）
（［（１−カルボキシメチル）−１、４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’］ビス（１、３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）および［Ｌ−プロリナト（１−）−κＮ，κＯ］ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ））
（Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）およびＲｕ（ｄｐａｃ）２（Ｐｒｏ）の合成）
（一般的手順Ｋを使用する：）
エタノール／水溶液中でのＫＳ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ（０．３８２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）と［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．９４７ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）との反応、続いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）による反応混合物の精製によって、２つの生成物を得た。キャラクタリゼーションデータが［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＯＭｅ）］（０．０６５ｇ、５％）と一致した赤色の固体。分析Ｃ３７Ｈ３２ＮＯ６Ｓ２Ｒｕ・０．３ｄｐａｃ・１．０ＥｔＯＨについての計算値：Ｃ、６０．４１；Ｈ、４．８１；Ｎ、１．６２；Ｓ、７．４１。実測値：Ｃ、６０．４８；Ｈ、４．９１；Ｎ、１．８０；Ｓ、７．６４。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　７５２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１７４６（ＣＯ２Ｍｅ）；１５８７（Ｃ＝Ｏ）。キャラクタリゼーションデータが［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｐｒｏ）］（０．０９５ｇ、１８％）と一致した橙色／褐色の固体。分析Ｃ３５Ｈ２９ＮＯ６Ｒｕについての計算値：Ｃ、６３．６３；Ｈ、４．４２；Ｎ、２．１２。実測値：Ｃ、６３．４５；Ｈ、４．４３；Ｎ、２．２４。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６６７（ＣＯ２−）、１５８６（Ｃ＝Ｏ）。
【０３３７】
（実施例１０２）
（ＡＭＤ８７３６：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＫ）］の合成）
［カリウム［（１−カルボキシ）−１，４−ブタンジイルカルバモジチオアト−κＳ，κＳ’］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（Ｓ２ＣＮＰｒｏＫ）の調製）
（一般的手順Ｋを使用する：）
ＫＳ２ＣＮＰｒｏＫ（０．４２２ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）と［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．７５６ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）との反応により、暗青色のスラリーを得た。この混合物を１時間還流しながら攪拌し、赤色／黒色の混合物を得た。この混合物をエバポレートして、乾固させた。ＣＨ２Ｃｌ２を用いた残渣の超音波処理により、黒色固体が得られた。この黒色固体を、濾過により除去した。濾液をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１から１２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、深赤色の固体（０．１０５ｇ、１５％）を得た。分析Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ６Ｓ２ＲｕＫ２・２．１Ｈ２Ｏ・０．２ＫＣＦ３ＳＯ３についての計算値：Ｃ、３２．２６；Ｈ、４．２１；Ｎ、２．３２；Ｓ、１１．６９。実測値：Ｃ、３２．４３；Ｈ、４．２５；Ｎ、２．２５；Ｓ、１１．６６。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５５８（Ｃ＝Ｏ）。
【０３３８】
（実施例１０３）
（ＡＭＤ８７９１：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＮＭｅＩｌｅ）］の合成）
（［Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシナト（１−）−κＮ，κＯ］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ、κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ））
（（Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＮＭｅＩｌｅ）］の調製）
（一般的手順Ｋを使用する：）
エタノールおよび水の混合物中のＫＳ２ＣＮＭｅＩｌｅＫ（０．２６９ｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）と［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．４４５ｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）との反応により、直ちに色が青色から橙色／褐色へと変化した。この混合物を７０℃にて７時間攪拌して、赤色／褐色溶液を得た。反応混合物の容量を約３ｍＬまで減らし、そしてＥｔ２Ｏを添加して褐色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過によって分離した。濾液をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、橙色／褐色の固体（０．０５０ｇ、１２％）を得た。分析Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ６Ｒｕ・０．２Ｃ４Ｈ１０Ｏについての計算値：Ｃ、４６．７５；Ｈ、６．３９；Ｎ、３．０６。実測値：Ｃ、４７．０３；Ｈ、６．１６；Ｎ、３．２８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４６５［Ｍ＋Ｎａ］＋、４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６７０、１５６０（Ｃ＝Ｏ）。
【０３３９】
（実施例１０４）
（ＡＭＤ８７９５：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＮＭｅＩｌｅ）］２の合成）
（ビス［μ−［Ｎ−メチル−Ｌ−イソロイシナト（１−）−κＮ：κＯ］］テトラキス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ジルテニウム（ＩＩＩ））
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＮＭｅＩｌｅ）］２の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２７０ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶解して、暗青色の溶液を得た。ＮＭｅＩｌｅ（０．０８４ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を７５℃にて１６時間攪拌して橙色の溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして橙色の残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、橙色の固体（０．１５０ｇ、６７％）を得た。分析Ｃ３４Ｈ５６Ｎ２Ｏ１２Ｒｕ２・０．３Ｃ６Ｈ１４についての計算値：Ｃ、４７．１１；Ｈ、６．６５；Ｎ、３．０７。実測値：Ｃ、４７．２１；Ｈ、６．６２；Ｎ、３．０８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　９１１［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６４９、１５５２（Ｃ＝Ｏ）。
【０３４０】
（実施例１０５）
（ＡＭＤ８８４５：［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｐｒｏ）］２）
（［ビス［μ−［Ｌ−プロリナト（１−）−κＮ：κＯ］］テトラキス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ジルテニウム（ＩＩＩ）］の合成）
（［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（Ｐｒｏ）］２の調製）
［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．４９３ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）に溶解して、暗緑色溶液を得た。（Ｌ）−プロリン（０．０７８ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を７５℃で１６時間攪拌して、褐色／橙色の溶液を得た。この溶媒を減圧下で除去し、そして褐色の残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、橙色／褐色の固体（０．０３５ｇ、８％）を得た。分析Ｃ７０Ｈ６０Ｎ２Ｏ１２Ｒｕ２・０．４ＣＨ２Ｃｌ２についての計算値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、４．５０；Ｎ、２．０６。実測値：Ｃ、６２．４４；Ｈ、４．５３；Ｎ、１．９８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　１３４５［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６６６、１５２２（Ｃ＝Ｏ）。
【０３４１】
（実施例１０６）
（ＡＭＤ８８５６：Ｒｕ（ａｃａｃ）２（２−ピリジンチオラト）（２−ピリジンチオン）の合成）
（［ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）［２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＳ２］［２（１Ｈ）−ピリジンチオン−κＳ２］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（Ｒｕ（ａｃａｃ）２（２ＭＰ）２の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３９９ｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解して、暗青色の溶液を得た。２−メルカプトピリジン（０．３４０ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を攪拌し、そして７５℃にて５時間加熱して、赤色／紫色の溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして紫色の残渣をシリカゲルでの分取ＴＬＣ（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、紫色の固体（０．０５７ｇ、１４％）を得た。分析Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｓ２Ｒｕについての計算値：Ｃ、４６．１４；Ｈ、４．４５；Ｎ、５．３８；Ｓ、１２．３２。実測値：Ｃ、４６．１５；Ｈ、４．４８；Ｎ、５．４２；Ｓ、１２．２３。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　５２２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５４５（Ｃ＝Ｏ）、１１２０（Ｃ＝Ｓ）。
【０３４２】
（実施例１０７）
（ＡＭＤ８８５７：Ｒｕ（ａｃａｃ）２（η２−２−ピリジンチオラト）の合成）。
【０３４３】
（［ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）［２（１Ｈ）−ピリジンチオナト−κＮ，κＳ２］ルテニウム（ＩＩＩ）］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（２ＭＰ）］の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２９２ｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解して、暗青色の溶液を得た。２−メルカプトピリジン（０．０６５ｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．０３６ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を添加して、瞬間の橙色の溶液を得た。この混合物を８０℃にて４時間攪拌して、ターコイズ色の溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして青色の残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２５：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製した。ターコイズブルー色のバンドを単離し、このバンドを分取ＴＬＣによってさらに精製して、青色の固体（０．０８９ｇ、４０％）を得た。分析Ｃ１５Ｈ１８ＮＯ４ＳＲｕ・０．３Ｃ３Ｈ６Ｏについての計算値：Ｃ、４４．７４：Ｈ、４．６８；Ｎ、３．２８；Ｓ、７．５１。実測値：Ｃ、４４．７０；Ｈ、４．５５；Ｎ、３．３７；Ｓ、７．５１。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４３３［Ｍ＋Ｎａ］＋、４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５４５（Ｃ＝Ｏ）。
【０３４４】
（実施例１０８）
（ＡＭＤ８８６５：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（４ＩｍＰ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ビス［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（４ＩｍＰ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．４０５ｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解して、暗青色溶液を得た。４−（イミダゾール−１−イル）フェノール（４ＩｍＰ）（０．５３８ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃にて２１時間攪拌して、深赤色溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して赤色結晶固体（０．２０３ｇ、３４％）を得た。分析Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ９ＳＦ３Ｒｕについての計算値：Ｃ、４５．３１；Ｈ、３．９３；Ｎ、７．２９；Ｓ、４．１７。実測値：Ｃ、４５．４４；Ｈ、４．１１；Ｎ、７．００；Ｓ、３．８８。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　６２０［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５２４（Ｃ＝Ｏ）。
【０３４５】
（実施例１０９）
（ＡＭＤ８８７３およびＡＭＤ８８７７：［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（４ＩｍＰ）（ＭｅＣＮ）］［ＣＦ３ＳＯ３］ＥｔＯＨおよび［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（４ＩｍＰ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［（アセトニトリル）ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］および［ビス（１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオナト−κＯ，κＯ’）ビス［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）フェノール］ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３０５ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解して、暗緑色溶液を得た。４−（イミダゾール−１−イル）フェノール（０．３２７ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を８０℃にて２４時間攪拌して褐色溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして褐色残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、以下の２つの生成物を得た：褐色固体（０．０８０ｇ、２５％）としての［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（４ＩｍＰ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（Ｃ４４Ｈ３９Ｎ３Ｏ９ＳＦ３Ｒｕについての分析、計算値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、４．１６；Ｎ、４．４５；Ｓ、３．４０。実測値：Ｃ、５６．１８；Ｈ、４．２５；Ｎ、４．４６；Ｓ、３．１６。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　７９５［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２３６１（Ｃ≡Ｎ）、１５２２（Ｃ＝Ｏ））；および褐色固体（０．０８５ｇ、２４％）としての［Ｒｕ（ｄｐａｃ）２（４ＩｍＰ）（ＭｅＣＮ）］［ＣＦ３ＳＯ３］・ＥｔＯＨ（Ｃ４９Ｈ３８Ｎ４Ｏ９ＳＦ３Ｒｕ・３．４Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏについての分析、計算値：Ｃ、６１．２２；Ｈ、４．２１；Ｎ、９．６９；Ｓ、２．０５。実測値：Ｃ、６１．５１；Ｈ、４．４４；Ｎ、９．４２；Ｓ、１．８７。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　８６８［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋。ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１５２２（Ｃ＝Ｏ））。
【０３４６】
（実施例１１０）
（ＡＭＤ８８６６：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＩｍＰｒｏＯＭｅ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成）
（［ビス［メチル−１−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−κＮ３）アセチル］−Ｌ−プロリネート］ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ、κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート］）
（リガンド：ＩｍＰｒｏＯＭｅの合成）
（Ｎ−（２−クロロ）アセトアミド−（Ｌ）−プロリンメチルエステル）
クロロ酢酸（０．６７４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中に０℃にて窒素下で溶解した。次いで、Ｎ−メチルモルホリン（７８４μＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を添加し、そして無色の混合物を１０分間攪拌し、イソ−ブチルクロロホルメート（１．０１ｍＬ、７．８４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３０分間攪拌し、この間に、白色スラリーが形成された。氷浴を除去し、そして（Ｌ）−プロリンメチルエステル（０．６００ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（５５０μＬ、５．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応スラリーを室温にて５．５時間攪拌し、そして得られた白色沈殿物を濾別し、そしてＴＨＦ（３×５ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液をエバポレートして乾固し、そして残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（２２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物を淡黄色オイル（０．４２２ｇ、４４％）として得た。ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２５．２、２９．５、４２．３、４７．４、５２．７、５９．７、１６５．２、１７２．５。
【０３４７】
（ＩｍＰｒｏＯＭｅの調製）
Ｎ−（２−クロロ）アセトアミド−（Ｌ）−プロリンメチルエステル（０．４２２ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を、イミダゾレートナトリウム（０．２８１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液に室温で添加し、そしてこの混合物を７５℃に、さらに１６時間加熱した。この反応混合物をエバポレートし、そしてその残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製し、白色結晶性固体（０．２４４ｇ、５０％）を得た。
【０３４８】
【数８４】
2004500321.tif 000128
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＩｍＰｒｏＯＭｅ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．２７５ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、暗青色溶液を得た。ＩｍＰｒｏＯＭｅ（０．２４４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を攪拌して８０℃で２０時間加熱して、赤／紫溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製し、赤色固体（０．１２７ｇ、３２％）を得た。元素分析　Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ１３ＳＦ３Ｒｕについての計算値：Ｃ，４２．９５；Ｈ，４．８１；Ｎ，９．１１；Ｓ，３．４７．実測値：Ｃ，４３．０６；Ｈ，４．９４；Ｎ，８．８３；Ｓ，３．２７．ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　７７４［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋．ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）１６７０，１５２２（Ｃ＝Ｏ）。
【０３４９】
（実施例１１１）
ＡＭＤ８８９１：［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ヒスタミン）（ＭｅＣＮ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の合成。［（アセトニトリル）（４−エチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−κＮ３）ビス（２，４−ペンタンジオナト−κＯ，κＯ’）ルテニウム（ＩＩＩ）］。
【０３５０】
（［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ヒスタミン）（ＭｅＣＮ）］［ＣＦ３ＳＯ３］の調製）
［Ｒｕ（ａｃａｃ）２（ＭｅＣＮ）２］［ＣＦ３ＳＯ３］（０．３３８ｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶解し、暗青色の溶液を得た。ヒスタミン（０．０８３ｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で１時間攪拌し、次いで室温で１８時間攪拌して、赤／褐色溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、そして褐色の残渣をシリカ上のカラムクロマトグラフィー（２０：１　ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製して、橙色固体（０．０６６ｇ、１７％）を得た。元素分析　Ｃ１８Ｈ２６Ｎ４Ｏ７ＳＦ３Ｒｕ・０．９Ｃ３Ｈ６Ｏについての計算値：Ｃ，３８．０９；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．５８；Ｓ，４．９１．実測値Ｃ，３８．１５；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．４１；Ｓ，４．７０．ＥＳ−ＭＳ　ｍ／ｚ　４５２［［Ｍ−ＣＦ３ＳＯ３］＋．ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ−１）２２９１（Ｃ≡Ｎ）、１６７０，１５４７（Ｃ＝Ｏ）。
【０３５１】
（実施例１１２）
ＡＭＤ８９０３：［Ｒｕ（ｅｄｔｍｐ）］・３Ｈ２Ｏ調製。
【０３５２】
水（１５ｍＬ）中のＫ２［ＲｕＣｌ５（Ｈ２Ｏ）］（０．３５ｇ）およびエチレンジアミン四ホスホン酸（ｅｄｔｍｐ）（０．４０ｇ）の混合物を、１時間加熱還流した。この暗色溶液を２日間放置し、次いで約３ｍＬまでエバポレートした。メタノール（約１５ｍＬ）を加えると、緑色沈殿が形成した。この固体を濾過により集め、そしてメタノールをこの濾液に加えて、黄色固体を沈殿させた。この黄色固体をまた、濾過により集め、エーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥して、表題化合物（６０ｍｇ、１１％）を得た。元素分析　Ｃ６Ｈ２３Ｎ２Ｐ４Ｏ１５Ｒｕ：Ｃ，１２．２４；Ｈ，３．９５；Ｎ，４．７６．実測値：Ｃ，１１．８２；Ｈ，３．４３；Ｎ，４．４３．
（実施例１１３）
ＡＭＤ６２４５：［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）］Ｈ２Ｏの調製。
【０３５３】
Ｋ［Ｒｕ（Ｈｅｄｔａ）Ｃｌ］・２Ｈ２Ｏ（１６．０ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を脱イオン水（７５０ｍＬ）中で２時間加熱還流した。溶液の体積を元の体積の２分の１まで減らし、そしてこの溶液に約２〜３ｍｇのＲｕ（Ｈｅｄｔａ）（ＯＨ２）結晶種を加えた。冷却した際に沈殿が生成し、この沈殿を濾過により取り出し、氷冷水、エタノールそしてジエチルエーテルで洗浄した。この生成物を減圧下４０℃で一晩乾燥した（１０．０ｇ、７７％）。元素分析　Ｃ１０Ｈ１５Ｎ２Ｏ９Ｒｕ：Ｃ，２９．４２；Ｈ，３．７０；Ｎ，６．８６；Ｃｌ，０．０．実測値：Ｃ，２９．３４；Ｈ，３．６６；Ｎ，６．９２；Ｃｌ，０．０．ＩＲ（ＣｓＩ）ν（ｃｍ−１）３１４８（ＯＨ）；１７４１（ＣＯ２Ｈ）；１６５１（ＣＯ２）。（Ｍｕｋａｉｄａら、Ｎｉｐｐｏｎ　Ｋａｇａｋｕ　Ｚａｓｓｉ，８６，５８９（１９６５））
（実施例１１４）ＡＭＤ６２４５およびＡＭＤ６２２１による腫瘍増殖の阻害における結果
ＮＯは、腫瘍増殖および血管新生の制御において重要である（Ｔｈｏｍｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　Ｒｅｖ．１７　１０７−１１８，（１９９８）；Ｊｅｎｋｉｎｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９２，４３９２−４３９６，（１９９５）；Ｅｄｗａｒｄｓら、Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｒｅｓ．，６３，４９−５２，（１９９６））。一酸化窒素シンターゼは、数多くのヒトおよび齧歯類の癌において発現されるということが示されてきた。これらの癌としては、ヒトの婦人科学的癌（Ｔｈｏｍｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，５４，１３５２−１３５４，（１９９４），Ｔｈｏｍｓｅｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５６，１３６５−１３７０，（１９９８））ならびにヒト乳癌の支質（Ｔｈｏｍｓｅｎら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，７２，４１−４４，（１９９５）、ヒト肺癌の支質（Ａｍｂｓら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，７８，２３３−２３９，（１９９８））、ヒト結腸癌の支質（Ａｍｂｓら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，５８，３３４−３４１，（１９９８））、およびラット結腸腫瘍の支質（Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，５７，１２３３−１２３７，（１９９７））が挙げられる。一酸化窒素は、新脈管形成（新しい血管の生長）の活性メディエーターである（Ｆｕｋｕｍｕｒａら、Ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　Ｒｅｖ．、１７，７７−８９，（１９９８）；Ｚｉｃｈｅら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９９，２６２５−２６３４、（１９９７）；Ｇａｌｌｏら、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ．，９０，５８７−５９６（１９９８））。充分な血液供給の確立は、充実性腫瘍の増殖に必須である。さらに、一酸化窒素は、腫瘍の血管拡張神経の緊張（ｔｏｎｅ）を維持するため（Ｔｏｚｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，５７，９４８−９５５，（１９９７））、腫瘍血流を調節するため（Ｔｏｚｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，５７，９４８−９５５，（１９９７）、Ｄｏｉら、Ｃａｎｃｅｒ、７７，１５９８−１６０４，（１９９６））、そして腫瘍酸素付加およびエネルギー状態のため（Ｗｏｏｄら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９２，５０５−５１０，（１９９３））に重要であることが示されてきた。新脈管形成プロセスは、充実性腫瘍の転移と深く関連する。一酸化窒素は、腫瘍保有マウスにおいて血管浸透性、すなわち転移の必要条件を増大させる（Ｄｏｉら、Ｃａｎｃｅｒ，７７，１５９８−１６０４，（１９９６）；Ｍａｅｄａら、Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，８５，３３１−３３４，（１９９４）；Ｗｕら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，５８，１５９−１６５，（１９９８））。ＮＯＳインヒビターによるＮＯ合成の阻害は、ＥＭＴ−６マウス胸部腫瘍における増大したＮＯ産生に関連する、転移および腫瘍サイズにおける増大を阻害するということが示されてきた（Ｅｄｗａｒｄｓら、Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｒｅｓ．，６３，４９−５２，（１９９６））。ＮＯＳインヒビターの投与は、インビボでの実験的腫瘍の増殖を阻害するということが示されてきた（Ｋｅｎｎｏｖｉｎら、Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｎｉｔｒｉｃ　Ｏｘｉｄｅ，第４巻（Ｓ．Ｍｏｎｃａｄａ，Ｍ．Ｆｅｅｌｉｓｃｈ，Ｒ．Ｂｕｓｓｅ，およびＡ．Ｅ．Ｈｉｇｇｓ編）、Ｐｏｒｔｌａｎｄ　Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９９４，４７３−４７９頁、Ｔｈｏｍｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，５７，３３００−３３０４（１９９７））。
【０３５４】
腫瘍増殖に対するＡＭＤ６２４５（実施例１１３）およびＡＭＤ６２２１（実施例８）の効果を、ＢＤ−ＩＸラットにおけるラットＰ２２癌肉腫増殖を使用して評価した（Ｋｅｎｎｏｖｉｎら、Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｎｉｔｒｉｃ　Ｏｘｉｄｅ，第４巻（Ｓ．Ｍｏｎｃａｄａ，Ｍ．Ｆｅｅｌｉｓｃｈ，Ｒ．Ｂｕｓｓｅ，およびＡ．Ｅ．Ｈｉｇｇｓ編）、Ｐｏｒｔｌａｎｄ　Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９９４，４７３−４７９頁）。この腫瘍を、０日目に雄性ＢＤ−ＩＸラットの背部表面に皮下的に移植した。腫瘍増殖を、カリパスおよび式：体積＝（Ｘ２．Ｙ２）π／６（ここで、Ｘ＝腫瘍の短軸、およびＹ＝腫瘍の長軸）から算出された腫瘍体積を用いて、毎日測定した。腫瘍は１０日目まで測定可能であった。ＡＭＤ６２４５およびＡＭＤ６２２１を、５０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内注入により、１０〜２８日目まで毎日投与した。腫瘍血管新生（微小血管密度（Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｅｎｓｉｔｙ）すなわちＭＶＤ）を、抗ＣＤ３１抗体を用いる免疫染色後のＣｈａｌｋｌｅｙ点計数法（ｐｏｉｎｔ　ｃｏｕｎｔｉｎｇ）により測定した（Ｖｅｒｍｅｕｌｅｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，３２Ａ，２４７４−２４８４，（１９９６））。亜硝酸イオン（ｎｉｔｒｉｔｅ）／硝酸イオン（ｎｉｔｒａｔｅ）を、Ｇｒｉｅｓｓアッセイにより測定した（表４を参照のこと）。これらのアニオンは、溶液中のＮＯの安定な最終産物である。硝酸イオンは最初に亜硝酸イオンレダクターゼにより還元された。亜硝酸イオンと硝酸イオンの合計が、全ＮＯ産生を与える。
【０３５５】
ＡＭＤ６２４５およびＡＭＤ６２２１は、Ｐ２２癌肉腫の増殖を阻害した（図３）。腫瘍血管新生（ＭＶＤ）は、処置されていないコントロール腫瘍（平均Ｃｈａｌｋｅｙスコア＝１３．０）と比較して、ＡＭＤ６２４５で処置された動物由来の腫瘍（平均Ｃｈａｌｋｅｙスコア＝３．０）およびＡＭＤ６２２１で処置された動物由来の腫瘍（平均Ｃｈａｌｋｅｙスコア＝５．３）においてより低かった。２８日目における亜硝酸イオン／硝酸イオンレベルは、処置されていないコントロール動物（血漿１リットルあたり７．７５μモル）と比較して、ＡＭＤ６２４５で処理された動物（血漿１リットルあたり３．８８μモル）およびＡＭＤ６２２１処置された動物（血漿１リットルあたり５．０９μモル）においてより低かった。従って、ＡＭＤ６２４５およびＡＭＤ６２２１は、腫瘍増殖を阻害した。このことは、腫瘍血液供給の減少および血漿ＮＯレベルの減少と関連した。
（表４）
結果を、Ｇｒｉｅｓｓアッセイにより測定されたような、刺激されたインビボＲＡＷ２６４細胞培養上清中の亜硝酸イオンの正味の減少として表す。
【０３５６】
【表４】
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ＡＭＤ６２２１についての代表的な結果は、１００μＭでの３７．６μＭであり、２５０μＭ　Ｌ−ＮＭＭＡは、１００μＭ　ＡＭＤ６２２１に対して同様の結果を与えた。他に記述されないかぎり、全ての化合物を、１００μＭで試験した。１００μＭでの毒性のために、より低い濃度を使用した。
（表５）
化合物名の要約
【０３５７】
【表５】
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本発明の前記の局面および多くの付属の利点は、より容易に明らかになり、そしてこれは以下の詳細な説明を添付の図面と共に参照することによって、より良く理解される：
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、本発明の化合物により誘発される圧力変化を示し、これはコントロールレベルと比較した有効な一酸化窒素の減少を示す。
【図２】
図２は、コントロールレベルと比較した、一酸化窒素と本発明の化合物との反応後の有効な一酸化窒素の濃度（μｍｏｌ／ｌ）を示す。
【図３】
図３は、ＡＭＤ６２４５およびＡＭＤ６２２１による腫瘍増殖の阻害を示す。
【図４】
図４Ａ〜４Ｇは、開示されるＡＭＤ−番号化合物の化学構造式を示す。
【図５】
図５Ａ〜５Ｃは、開示されるＡＭＤ−番号化合物の化学構造式を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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