(57)【要約】非対称触媒作用において有用である、３，３′に置換されたキラルビアリールホスフィンおよびホスフィナイト配位子ならびにこのようなキラル配位子をベースとする金属錯体が開示されている。該金属錯体は、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、Ｈｅｃｋ反応、異性化、Ａｌｄｏｌ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、エポキシド化、動力学的分解および［ｍ＋ｎ］シクロ付加のような非対称反応での触媒として有用である。該金属錯体は、Ｒｕで触媒されたベータ−ケトエステルのベータ−ヒドロキシエステルへの非対称水素化およびＲｕで触媒されたエナミドのベータアミノ酸への非対称水素化で特に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004513950.tif 000048
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｔはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｔ′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレン、アレレンまたは置換アリーレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される配位子またはそのエナンチオマー。
【請求項２】
置換アルキルが１つまたはそれ以上の置換基を有し、ハロゲン、エステル、ケトン、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオおよびジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項３】
アルキレンが、ｎは１〜８の整数であるとした式：−（ＣＨ２）ｎ−によって表される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項４】
アリール基が場合によっては１つまたはそれ以上の置換基をそれぞれ有し、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項５】
アリーレン基が場合によっては１つまたはそれ以上の置換基をそれぞれ有し、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項６】
アリーレン基が１，２−２価フェニル、２，２′−２価−１，１′−ビフェニル、２，２′−２価−１，１′−ビナフチルおよびフェロセンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項７】
配位子がエナンチオマーのラセミ混合物である請求項１に記載の配位子。
【請求項８】
配位子がエナンチオマーの非ラセミ混合物である請求項１に記載の配位子。
【請求項９】
配位子がエナンチオマーの１つである請求項１に記載の配位子。
【請求項１０】
少なくとも８５％ｅｅの光学純度を有する請求項１に記載の配位子。
【請求項１１】
少なくとも９５％ｅｅの光学純度を有する請求項１に記載の配位子。
【請求項１２】
配位子が以下の式
【化２】
2004513950.tif 000049
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は、線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′またはＹ″Ｒ″基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は、炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレンまたはアレレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項１３】
配位子が以下の式
【化３】
2004513950.tif 000050
（式中、Ｘはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｘ′は水素、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は、線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＲおよびＲ′は、炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルアルキルおよびアルカリール並びにアルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは
２つのＲ基または２つのＲ′基はアルキレン、アレレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシル基を一緒に形づくる）
によって表される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項１４】
配位子が式
【化４】
2004513950.tif 000051
【化５】
2004513950.tif 000052
【化６】
2004513950.tif 000053
【化７】
2004513950.tif 000054
【化８】
2004513950.tif 000055
【化９】
2004513950.tif 000056
【化１０】
2004513950.tif 000057
【化１１】
2004513950.tif 000058
【化１２】
2004513950.tif 000059
【化１３】
2004513950.tif 000060
【化１４】
2004513950.tif 000061
【化１５】
2004513950.tif 000062
【化１６】
2004513950.tif 000063
【化１７】
2004513950.tif 000064
【化１８】
2004513950.tif 000065
【化１９】
2004513950.tif 000066
【化２０】
2004513950.tif 000067
【化２１】
2004513950.tif 000068
【化２２】
2004513950.tif 000069
【化２３】
2004513950.tif 000070
【化２４】
2004513950.tif 000071
【化２５】
2004513950.tif 000072
【化２６】
2004513950.tif 000073
【化２７】
2004513950.tif 000074
によって表される化合物からなる群から選択される請求項１に記載の配位子。
【請求項１５】
式
【化２８】
2004513950.tif 000075
（式中、Ｒはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールおよびＳｉＲ３からなる群からそれぞれ独立に選択され；そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、アリールおよび置換アリールからなる群からそれぞれ独立に選択される）
によって表される請求項１に記載の配位子。
【請求項１６】
式
【化２９】
2004513950.tif 000076
によって表される請求項１に記載の配位子。
【請求項１７】
式
【化３０】
2004513950.tif 000077
によって表される請求項１に記載の配位子。
【請求項１８】
遷移金属塩またはその錯体と、式
【化３１】
2004513950.tif 000078
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｔはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｔ′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレンまたはアレレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される化合物またはそのエナンチオマーからなる群から選択される配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒。
【請求項１９】
置換アルキルが１つまたはそれ以上の置換基を有し、ハロゲン、エステル、ケトン、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオおよびジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項２０】
アルキレンが、ｎは１〜８の整数であるとした式：−（ＣＨ２）ｎ−によって表される化合物からなる群から選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項２１】
アリール基が場合によっては１つまたはそれ以上の置換基をそれぞれ有し、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項２２】
アリーレン基が場合によっては１つまたはそれ以上の置換基をそれぞれ有し、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項２３】
アリーレン基が１，２−２価フェニル、２，２′−２価−１，１′−ビフェニル、２，２′−２価−１，１′−ビナフチルおよびフェロセンからなる群からそれぞれ独立に選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項２４】
配位子がエナンチオマーのラセミ混合物である請求項１８に記載の触媒。
【請求項２５】
配位子がエナンチオマーの非ラセミ混合物である請求項１８に記載の触媒。
【請求項２６】
配位子がエナンチオマーの１つである請求項１８に記載の触媒。
【請求項２７】
少なくとも８５％ｅｅの光学純度を有する請求項１８に記載の触媒。
【請求項２８】
少なくとも９５％ｅｅの光学純度を有する請求項１８に記載の触媒。
【請求項２９】
遷移金属がＡｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｔｉ、Ｖ、ＲｅおよびＭｎからなる群から選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項３０】
遷移金属がＰｔ、Ｐｄ、ＲｈおよびＲｕからなる群から選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項３１】
遷移金属塩またはその錯体が、ＡｇＸ、Ａｇ（ＯＴｆ）、Ａｇ（ＯＴｆ）２、ＡｇＯＡｃ、ＰｔＣｌ２、Ｈ２ＰｔＣｌ４、Ｐｄ２（ＤＢＡ）３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＲＣＮ）２、（Ｐｄ（アリル）Ｃｌ）２、Ｐｄ（ＰＲ３）４、（Ｒｈ（ＮＢＤ）２）Ｘ、（Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ）２、（Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ）２、（Ｒｈ（ＣＯＤ）２）Ｘ、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２、Ｒｈ（エチレン）２（ａｃａｃ）、（Ｒｈ（エチレン）２Ｃｌ）２、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３、Ｒｈ（ＣＯ）２Ｃｌ２、ＲｕＨＸ（Ｌ）２（ジホスフィン）、ＲｕＸ２（Ｌ）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アレン）Ｘ２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２、Ｒｕ（ＲＣＯＯ）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（メタリル）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２（ＰＰｈ３）３、Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＣＯＴ）、Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＣＯＴ）Ｘ、ＲｕＸ２（シメン）、Ｒｕ（ＣＯＤ）ｎ、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２（ジホスフィン）、ＲｕＣｌ２（ＣＯＤ）、（Ｒｕ（ＣＯＤ）２）Ｘ、ＲｕＸ２（ジホスフィン）、ＲｕＣｌ２（＝ＣＨＲ）（ＰＲ′３）２、Ｒｕ（ＡｒＨ）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＣＯＤ）（メタリル）２、（Ｉｒ（ＮＢＤ）２Ｃｌ）２、（Ｉｒ（ＮＢＤ）２）Ｘ、（Ｉｒ（ＣＯＤ）２Ｃｌ）２、（Ｉｒ（ＣＯＤ）２）Ｘ、ＣｕＸ（ＮＣＣＨ３）４、Ｃｕ（ＯＴｆ）、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｃｕ（Ａｒ）Ｘ、ＣｕＸ、Ｎｉ（ａｃａｃ）２、ＮｉＸ２、（Ｎｉ（アリル）Ｘ）２、Ｎｉ（ＣＯＤ）２、ＭｏＯ２（ａｃａｃ）２、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４、ＶＯ（ａｃａｃ）２、ＭｅＲｅＯ３、ＭｎＸ２およびＭｎ（ａｃａｃ）２からなる群から選択され、ＲおよびＲ′はアルキルまたはアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ａｒはアリール基であり、そしてＸは対陰イオンである請求項１８に記載の触媒。
【請求項３２】
Ｌが溶媒分子であり、対陰イオンＸがハロゲン、ＢＦ４、Ｂ（Ａｒ）４からなる群から選択され、Ａｒはフルオロフェニルまたは３，５−ジ−トリフルオロメチル−１−フェニル、ＣｌＯ４、ＳｂＦ６、ＰＦ６、ＣＦ３ＳＯ３、ＲＣＯＯおよびこれらの混ざったものである請求項３１に記載の触媒。
【請求項３３】
その場で調製される、あるいは単離された化合物としての請求項１８に記載の触媒。
【請求項３４】
遷移金属塩またはその錯体が、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］Ｘ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］Ｘ、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２、Ｎｉ（アリル）Ｘ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］２、Ｒｕ（ＲＣＯＯ）２（ジホスフィン）、ＲｕＸ２（ジホスフィン）、Ｒｕ（メチルアリル）２（ジホスフィン）およびＲｕ（アリール）Ｘ２（ジホスフィン）からなる群から選択され、ＸはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＳｂＦ６、ＣＦ３ＳＯ３、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、そして配位子が式
【化３２】
2004513950.tif 000079
（式中、Ｒはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールおよびＳｉＲ３からなる群からそれぞれ独立に選択され、そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、アリールおよび置換アリールからなる群からそれぞれ独立に選択される）
【化３３】
2004513950.tif 000080
によって表される化合物、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１８に記載の触媒。
【請求項３５】
非対称反応により非対称生成物を生成することができる基質を、遷移金属塩またはその錯体、および式
【化３４】
2004513950.tif 000081
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｔはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｔ′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレンまたはアレレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される化合物またはそのエナンチオマーからなる群から選択される配位子を接触させることからなる方法によって製造される触媒に接触させることからなる非対称化合物の製造方法。
【請求項３６】
非対称反応が、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、Ｈｅｃｋ反応、異性化、Ａｌｄｏｌ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、エポキシド化、動力学的分解およびｍが３〜６でありまたｎが２である［ｍ＋ｎ］シクロ付加からなる群から選択される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
遷移金属がＡｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｔｉ、Ｖ、ＲｅおよびＭｎからなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
非対称反応が水素化でありまた基質がイミン、ケトン、エチレン不飽和化合物、エナミン、エナミドおよびビニルエステルからなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
非対称反応がアゾメチンイリドのジポラロフィルによる銀で触媒された非対称［３＋２］シクロ付加である請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
非対称反応がパラジウムで触媒されたアリルアルキル化でありまた基質がアリルエステルである請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
パラジウムで触媒された非対称のアリルアルキル化反応が動力学的分解反応でありまた基質がラセミアリルエステルである請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
非対称反応が水素化であり、基質がベータ−ケトエステルであり、遷移金属がＲｕでありそして非対称化合物がベータ−ヒドロキシエステルである請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
非対称反応が水素化であり、基質がエナミドであり、遷移金属がＲｕでありそして非対称化合物がベータアミノ酸である請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
配位子が、式
【化３５】
2004513950.tif 000082
（式中、Ｒはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールおよびＳｉＲ３からなる群からそれぞれ独立に選択され、そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、アリールおよび置換アリールからなる群からそれぞれ独立に選択される）
【化３６】
2004513950.tif 000083
によって表される化合物、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
非対称反応が水素化であり、基質がベータ−ケトエステルであり、遷移金属がＲｕでありそして非対称化合物がベータ−ヒドロキシエステルである請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
非対称反応が水素化であり、基質がエナミドであり、遷移金属がＲｕでありそして非対称化合物がベータアミノ酸である請求項４４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
１．発明の分野
本発明は３，３′−置換されたビアリールホスフィンおよびホスフィナイトから誘導される新規なキラル配位子に関する。一層特定的に、本発明はこのキラルホスフィン配位子の遷移金属錯体に関する。遷移金属錯体は、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、Ｈｅｃｋ反応、異性化、Ａｌｄｏｌ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、エポキシド化、動力学的分解および［ｍ＋ｎ］シクロ付加のような非対称反応での触媒として有用である。
【０００２】
２．先行技術に関する説明
高度にエナンチオ選択性である遷移金属で触媒される反応を開発するには、新規なキラル配位子の発見が重要である。非対称触媒作用に応用するために多くのキラル配位子が製造されてきたが、産業においてはこれらのキラル配位子の比較的少数が、キラル分子の合成のために普通使用されている。
【０００３】
ビアリールのバックボーンを有するいくつかのキラル配位子は先行技術で知られている。これらは以下のように要約される：
【化３７】
2004513950.tif 000002
【０００４】
これらの配位子のうち、ＢＩＮＡＰ（１）は最も頻繁に使用されるキラル配位子の１つである。軸方向に不均整で完全に芳香族性であるＢＩＮＡＰは、多くの非対称反応にとって著しく有効であることが例証されている（Ｎｏｙｏｒｉ， Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ａｃｃ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ． １９９０， ２３， ３４５， Ｏｈｋｕｍａ， Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９８， １２０， １３５２９）。最近の結果は、かみ合い角がより大きい部分的に水素化されたＢＩＮＡＰ、Ｈ８−ＢＩＮＡＰ（２）は、配座可撓性に制限があるのでいくつかの非対称反応にとってより良い配位子である（Ｚｊａｎｇ Ｘ． ｅｔ ａｌ． Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９４， ５０１）。キラルＢＩＮＡＰＯ（３）が製造されたが、それは配座可撓性のため有効でなかった（Ｇｒｕｂｂｓ， Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９７７， １８７９）。ＢＩＰＨＥＭＰ（４）およびＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ（５）のような軸方向に不均整な他の配位子が開発されそして多数の非対称反応のために使用された（Ｓｃｈｍｉｄ， Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ． １９９６， ６８， １３１； Ｓｃｈｍｉｄｅ， Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ， １９８８， ７１， ８９７）。しかしながら、本発明者は本発明の主題である、関連する３，３′置換されたキラルビアリールホスフィンの例が、先行技術で開示されているのを知らない（Ｂｒｏｇｅｒ， Ｅ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， ＷＯ ９２／１６５３６ および Ｂｒｏｇｅｒ， Ｅ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， ＷＯ ９３／１５０８９）。先行技術の化合物の他の例であるＮＡＰＨＯＳ（６）が製造されており（Ｔａｍａｏ， Ｋ． ｅｔ ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９７７， １３８９）、また非対称水素化反応に対して有効でないことが分かった。Ｎリンカーを有する対応する配位子であるＢＤＰＡＢ（７）およびＨ８−ＢＤＰＡＢ（８）もまた製造されておりそして非対称水素化反応に対して試験された（Ｚｈａｎｇ， Ｆ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９８， １２０， ５８０８）。
【０００５】
【発明の要約】
本発明は式
【化３８】
2004513950.tif 000003
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
【０００６】
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
【０００７】
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｔはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
【０００８】
Ｔ′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレン、アレレン（ａｒｅｌｅｎｅ）または置換アリーレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される配位子またはそのエナンチオマーを包含する。
【０００９】
本発明は遷移金属またはその錯体と本発明の配位子とを接触させることを含む方法によって製造される触媒をさらに包含する。
本発明は、非対称反応により非対称生成物を生成することができる基質を、遷移金属塩またはその錯体を本発明の配位子と接触させることからなる方法によって製造される触媒に接触させることを含む非対称化合物の製造方法をさらに包含する。
金属錯体は、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、Ｈｅｃｋ反応、異性化、Ａｌｄｏｌ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、エポキシド化、動力学的分解および［ｍ＋ｎ］シクロ付加のような非対称反応での触媒として有用である。金属錯体はベータ−ケトエステルのベータ−ヒドロキシエステルへのＲｕで触媒される非対称水素化およびエナミドのベータアミノ酸へのＲｕで触媒される非対称水素化で特に有効である。
【００１０】
【発明に関する詳述】
本発明は、非対称触媒作用で応用するための３，３′−置換されたキラルビアリールホスフィンおよびホスフィナイトならびに関連する配位子を包含する。３，３′−置換された基の導入はホスフィンに隣接する置換基の回転を制限するおそれがある。ホスフィンの周りのこの基の配位を制御すると、非対称反応のための有効なキラル誘導を生じることができる。このホスフィン、ホスフィナイトおよび関連するオルト置換を有する非−Ｃ２配位子の金属錯体は多くの種類の非対称反応にとって有用である。３，３′位置が置換されているが少なくとも１つのオルト位置がＨ原子以外の基によって占有されている所望の構造を有する多数のキラル配位子を製造することができる。
【００１１】
非−Ｃ２対称配位子では、オルト置換された基は非対称触媒作用にとって重要な役割を果たす。本発明の３，３′置換されたキラルビアリールホスフィン、ホスフィナイトおよび関連する配位子を以下に記載する。この配位子の重要な特質は、３および３′位置の少なくとも１つが水素以外の基によって占有されねばなあらないことである。
【００１２】
本配位子は式
【化３９】
2004513950.tif 000004
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
【００１３】
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
【００１４】
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｔはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
【００１５】
Ｔ′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″、ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＴ′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレン、アレレンまたは置換アリーレン基を一緒に形づくり；そして
【００１６】
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される。アルキレン基には、ｎが１〜８の範囲の整数であるとした式：−（ＣＨ２）ｎ−によって表される化合物が含まれるのが好ましい。本発明は上記の配位子の各々の対応するエナンチオマーもまた包含する。
【００１７】
置換アルキル基は１つまたはそれ以上の置換基を有してよくまた各々の置換基は独立にハロゲン、エステル、ケトン、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオまたはジアルキルアミノであってよい。アリール基は、１つまたはそれ以上の置換基を場合によっては有してよく、それらは各々独立に、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンであってよい。アリーレン基はそれぞれ、１，２−２価フェニル、２，２′−２価−１，１′−ビフェニル、２，２′−２価−１，１′−ビナフチルまたはフェロセンつまりＦｅ−基であってよい。
【００１８】
好ましい態様において本発明は以下の式
【化４０】
2004513950.tif 000005
【００１９】
（式中、ＸおよびＸ′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいはＺおよびＺ１は架橋基Ａ−Ｂ−Ａ１を一緒に形づくり；
【００２０】
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはＺ′およびＺは架橋基Ａ′−Ｂ−Ａを一緒に形づくり；Ｚ′およびＺは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；Ｚ１およびＺ１′は架橋基Ａ１−Ｂ１−Ａ１′を一緒に形づくり；そして／あるいはＺ１およびＺ１′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり；
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
【００２１】
ＢおよびＢ１は、線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′およびＹ″Ｒ″はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＹＲ′、ＹＲ″、Ｙ′Ｒ′またはＹ″Ｒ″基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり；
【００２２】
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は、炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは２つのＲ基、２つのＲ′基または２つのＲ″基はアルキレンまたはアレレン基を一緒に形づくり；そして
Ｙ、Ｙ′およびＹ″はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；ただし２′位置のＹ基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、Ｘ′は水素である）
によって表される化合物を包含する。
【００２３】
好ましい他の１つの態様で本発明は以下の式
【化４１】
2004513950.tif 000006
（式中、Ｘはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
【００２４】
Ｘ′は水素、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＺおよびＺ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ′、Ｚ″、Ｚ１′およびＺ１″はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ハロゲン、ＳｉＲ３、Ｐ（Ｏ）Ｒ２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２およびＰ（ＯＲ）２からなる群からそれぞれ独立に選択され；
【００２５】
Ａ、Ａ′、Ａ１およびＡ１′はＯ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＢおよびＢ１は、線状、分枝状または環状の炭素原子が１〜６個のアルキレン、炭素原子が６〜１２個のアリーレン、Ｏ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ、ＰＯＲ、ＳｉＲ２および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され；
ＲおよびＲ′は、炭素原子が１〜２２個のアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルアルキルおよびアルカリール並びにアルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され；あるいは
２つのＲ基または２つのＲ′基はアルキレン、アレレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシル基を一緒に形づくる）
によって表される化合物を包含する。
【００２６】
本発明の配位子はエナンチオマーのラセミ混合物であってよい。配位子はエナンチオマーの非ラセミ混合物であるのが好ましく、配位子がエナンチオマーの１つであるのが一層好ましい。配位子は少なくとも８５％ｅｅの光学純度を有し、また配位子は少なくとも９５％ｅｅの光学純度を有するのが一層好ましい。
【００２７】
本発明のキラル配位子の選択された例は以下の式によって表される。
【００２８】
【化４２】
2004513950.tif 000007
【００２９】
【化４３】
2004513950.tif 000008
【００３０】
【化４４】
2004513950.tif 000009
【００３１】
【化４５】
2004513950.tif 000010
【００３２】
【化４６】
2004513950.tif 000011
【００３３】
【化４７】
2004513950.tif 000012
【００３４】
【化４８】
2004513950.tif 000013
【００３５】
【化４９】
2004513950.tif 000014
【００３６】
【化５０】
2004513950.tif 000015
【００３７】
【化５１】
2004513950.tif 000016
【００３８】
【化５２】
2004513950.tif 000017
【００３９】
【化５３】
2004513950.tif 000018
【００４０】
【化５４】
2004513950.tif 000019
【００４１】
【化５５】
2004513950.tif 000020
【００４２】
【化５６】
2004513950.tif 000021
【００４３】
【化５７】
2004513950.tif 000022
【００４４】
【化５８】
2004513950.tif 000023
【００４５】
【化５９】
2004513950.tif 000024
【００４６】
【化６０】
2004513950.tif 000025
【００４７】
【化６１】
2004513950.tif 000026
【００４８】
【化６２】
2004513950.tif 000027
【００４９】
【化６３】
2004513950.tif 000028
【００５０】
【化６４】
2004513950.tif 000029
【００５１】
【化６５】
2004513950.tif 000030
【００５２】
本発明は遷移金属塩またはその錯体と、本発明の配位子とを接触することからなる方法によって製造される触媒もまた包含する。触媒はその場で製造されてよく、あるいは単離された化合物として製造されてよい。
【００５３】
本発明の触媒はエナンチオマーのラセミ混合物であってよい。触媒はエナンチオマーの非ラセミ混合物であるのが好ましくまた触媒はエナンチオマーの１つであるのが一層好ましい。触媒は少なくとも８５％ｅｅの光学純度を有するのが好ましく、触媒が少なくとも９５％ｅｅの光学純度を有するのが一層好ましい。
触媒を製造するために好適な遷移金属にはＡｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｔｉ、Ｖ、ＲｅおよびＭｎが含まれる。
上述したように、本触媒は遷移金属またはその錯体と本発明の配位子とを接触させることにより製造されることができる。
【００５４】
好適な遷移金属塩または錯体には以下のもの、つまり
ＡｇＸ、Ａｇ（ＯＴｆ）、Ａｇ（ＯＴｆ）２、ＡｇＯＡｃ、ＰｔＣｌ２、Ｈ２ＰｔＣｌ４、Ｐｄ２（ＤＢＡ）３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＲＣＮ）２、（Ｐｄ（アリル）Ｃｌ）２、Ｐｄ（ＰＲ３）４、（Ｒｈ（ＮＢＤ）２）Ｘ、（Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ）２、（Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ）２、（Ｒｈ（ＣＯＤ）２）Ｘ、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２、Ｒｈ（エチレン）２（ａｃａｃ）、（Ｒｈ（エチレン）２Ｃｌ）２、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３、Ｒｈ（ＣＯ）２Ｃｌ２、ＲｕＨＸ（Ｌ）２（ジホスフィン）、ＲｕＸ２（Ｌ）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アレン）Ｘ２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２、Ｒｕ（ＲＣＯＯ）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（メタリル）２（ジホスフィン）、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２（ＰＰｈ３）３、Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＣＯＴ）、Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＣＯＴ）Ｘ、ＲｕＸ２（シメン）、Ｒｕ（ＣＯＤ）ｎ、Ｒｕ（アリール基）Ｘ２（ジホスフィン）、ＲｕＣｌ２（ＣＯＤ）、（Ｒｕ（ＣＯＤ）２）Ｘ、ＲｕＸ２（ジホスフィン）、ＲｕＣｌ２（＝ＣＨＲ）（ＰＲ′３）２、Ｒｕ（ＡｒＨ）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＣＯＤ）（メタリル）２、（Ｉｒ（ＮＢＤ）２Ｃｌ）２、（Ｉｒ（ＮＢＤ）２）Ｘ、（Ｉｒ（ＣＯＤ）２Ｃｌ）２、（Ｉｒ（ＣＯＤ）２）Ｘ、ＣｕＸ（ＮＣＣＨ３）４、Ｃｕ（ＯＴｆ）、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｃｕ（Ａｒ）Ｘ、ＣｕＸ、Ｎｉ（ａｃａｃ）２、ＮｉＸ２、（Ｎｉ（アリル）Ｘ）２、Ｎｉ（ＣＯＤ）２、ＭｏＯ２（ａｃａｃ）２、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４、ＶＯ（ａｃａｃ）２、ＭｅＲｅＯ３、ＭｎＸ２およびＭｎ（ａｃａｃ）２が含まれ、ここで、ＲおよびＲ′はアルキルまたはアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、Ａｒはアリール基であり、そしてＸは対陰イオンである。
【００５５】
上記の遷移金属塩および錯体で、Ｌは溶媒であり、対陰イオンＸはハロゲン、ＢＦ４、Ｂ（Ａｒ）４であってよく、Ａｒはフルオロフェニルまたは３，５−ジ−トリフルオロメチル−１−フェニル、ＣｌＯ４、ＳｂＦ６、ＰＦ６、ＣＦ３ＳＯ３、ＲＣＯＯまたはこれらの混ざったものである。
【００５６】
他の１局面において本発明は、上記の触媒を使用することによる非対称化合物を製造する方法を包含する。この方法は非対称反応によって非対称生成物を生成することのできる基質を、遷移金属塩またはその錯体および本発明の配位子を接触させることにより製造される本発明の触媒と接触させる段階を包含する。
【００５７】
好適な非対称反応には、非対称反応水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、つまりアリルエステルのパラジウムで触媒されたアリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、Ｈｅｃｋ反応、異性化、Ａｌｄｏｌ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、エポキシド化、動力学的分解、つまりラセミアリルエステルのパラジウムで触媒されたアリルアルキル化およびｍが３〜６でありｎが２であるとした［ｍ＋ｎ］シクロ付加、つまりアゾメチンイリドのジポラロフィル（ｄｉｐｏｌａｒｏｐｈｉｌｅ）による銀で触媒された非対称［３＋２］シクロ付加が含まれる。
【００５８】
非対称反応が水素化でありそして水素化される基質がエチレン不飽和化合物、イミン、エナミン、エナミド、ビニルエステルまたはベータ−ケトエステルのようなケトンを含めてのケトンであるのが好ましい。
【００５９】
ベータ−ケトエステルおよびエナミドの場合、非対称ベータ−ヒドロキシエステルおよびベータアミノ酸をそれぞれ生成するために遷移金属としてＲｕを使用するのが好ましく、配位子が以下の式：
【化６６】
2004513950.tif 000031
（式中、Ｒはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールおよびＳｉＲ３からなる群からそれぞれ独立に選択され、そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、アリールおよび置換アリールからなる群からそれぞれ独立に選択される）
【００６０】
【化６７】
2004513950.tif 000032
によって表される化合物、またはこれらの組み合わせであるとき特に好ましい。
配位子の合成およびその非対称反応に関する詳細な説明を以下に行う。
【００６１】
一般的手順
すべての反応および操作は窒素で充満されたグローブボックス内で、あるいは標準的なＳｃｈｌｅｎｋ技術を用いて実施された。ＴＨＦおよびトルエンが乾燥されそして窒素下にあるナトリウム−ベンゾフェノンケチルから溜出された。メチレンクロライドがＣａＨ２から溜出された。メタノールが窒素下でＭｇから溜出された。使用前に（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＮＰＢがトルエン中の１０ｍｇ／ｍｌの溶液にされた。ＥＭシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）を用いてカラムクロマトグラフィーが実施された。１Ｈ、１３Ｃおよび３１Ｐ　ＮＭＲがＢｒｕｎｋｅｒのＷＰ−２００、ＡＭ−３００およびＡＭＸ−３６０スペクトロメータ上で記録された。内部標準として溶媒共鳴を用いてテトラメチルシランからのｐｐｍ単位のダウンフィールド（ｄｏｗｎ　ｆｉｅｌｄ）で化学シフトが記録された。Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ２４１旋光計上で光学的回転が得られた。ＬＲ−ＥＩおよびＨＲ−ＥＩのためのＫＲＡＴＯＳ質量分析計ＭＳ９／５０上でＭＳスペクトルが記録された。キラルキャピラリーカラムを使用するＨｅｌｗｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ６８９０ガスクロマトグラフィー上でＧＣ分析が実施された。Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）６００クロマトグラフィー上でＨＰＬＣ分析が実施された。
【００６２】
配位子の合成
いくつかのキラル配位子が製造されておりまた非対称水素化反応のために使用されてきた。方式１はこれらの配位子の合成を示す。出発物質のエナンチオマーとして純粋なＢＩＮＯＬは多くのキラルホスフィンおよびホスフィナイトに転化されることができる（１１ａ−Ｌ２０、１１ｂ−Ｌ１８、１１ｃ−Ｌ３１、１１ｄおよび１５−Ｌ３８）。既知の方法に従って、（Ｓ）−ＢＩＮＯＬから３，３′に二置換されたＢＩＮＯＬが製造された（Ｃｏｘ， Ｐ． Ｊ． ｅｔ ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９２， ３３， ２２５３； Ｓｉｍｏｎｓｅｎ， Ｋ． Ｂ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９８， ６３， ７５３６）。
【００６３】
【化６８】
2004513950.tif 000033
【００６４】
クロロジアリールホスフィンと対応するキラルジオール（１０ａ−１０ｃ）との反応によってキラルビスホスフィナイト配位子（１１ａ−Ｌ２０、１１ｂ−Ｌ１８、１１ｃ−Ｌ３１、１１ｄ）が高収率で製造された。３，３′−ジフェニル−２，３′ジヒドロキシ−１，１′−ビナフチル（１０ｂ）からキラルビホスフィン１５が少数の段階で製造された。報告された手順に従って、１２〜１４の化合物が合成された（Ｘｉａｏ， Ｄ． ｅｔ ａｌ． Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． １９９９， １， １６７９）。代表的な例は様々な方法によって合成されることができる。３，３′に二置換されたキラルなビスアリールホスフィンの合成で使用するのに好適ないくつかのこのような方法を下記に記載する。
【００６５】
【化６９】
2004513950.tif 000034
【００６６】
実施例１
３，３′に二置換されたキラルＢＩＮＯＬ（１０ｂ）の合成
（Ｒ）−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル
【化７０】
2004513950.tif 000035
ＮａＨ（５．５２ｇ、２３０ミリモル）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（２８．６ｇ、１００ミリモル）を温度０において窒素下で添加し、３０分後に、３０ｍｌのＴＨＦ中のクロロメチルメチルエーテル（１７．０９ｍｌ、２２５ミリモル）を滴状に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水３ｍｌを注意深く添加して過剰のＮａＨを分解し、そして濾過して無機塩を除去した。溶液をシリカゲルのプラグ（ヘキサン／エチルアセテート＝１／１）に通過して純粋な生成物を得た（収率９７％）。
【００６７】
（Ｒ）−３，３′−ジヨード−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル
【化７１】
2004513950.tif 000036
ジエチルエーテル（４００ｍｌ）中の（Ｒ）−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル（３７．４ｇ、１００ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１００ｍｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、２５０ミリモル）を室温で窒素下で添加し、混合物を３時間撹拌し、次いで０℃に冷却し、ＴＨＦ２００ｍｌを添加し、１０分後に、ＴＨＦ（６０ｍｌ）中のヨウ素（３００モル、７６．２ｇ）を溶液を滴状に添加した。混合物を放置して４時間にわたって室温まで温めた。Ｎａ２ＳＯ３の飽和水溶液１００ｍｌを添加して過剰のヨウ素を分解し、次いでエチルアセテートで抽出し、有機相を飽和したＮａ２ＳＯ３１００ｍｌで洗浄し、水１００ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発した。（ヘキサン／エチルアセテート＝７／１）で溶出されるシリカゲルによって残留物を精製して黄色固形物として生成物を得た（収率８０％、５〜７％の１ヨード置換生成物を含有する）。
【００６８】
（Ｒ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル
【化７２】
2004513950.tif 000037
ＴＨＦ８００ｍｌ中の（Ｒ）−３，３′−ジヨード−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル（９０ミリモル、５６．３ｇ）およびフェニルボロン酸（ｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）（２５．２ｇ、２２５ミリモル）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．３ｇ、２ミリモル）および脱ガスされた１ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（４００ｍｌ、４００ミリモル）を添加した。反応混合物を２０時間還流加熱した。混合物をエチルアセテートで抽出し、そして一緒になった有機相を塩水で洗浄した。溶媒を蒸発すると黄色固形物（４７ｇ）を得た。外に精製することなく残留物を次ぎの段階で使用した。
【００６９】
【化７３】
2004513950.tif 000038
【００７０】
（Ｒ）−３，３′−ジフェニル−１，１′−ビナフトール
ＤＣＭ２００ｍｌとＥｔＯＨ５００ｍｌとの混合溶媒中の（Ｒ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ビスメトキシメトキシ−１，１′−ビナフチル（４７ｇ）の溶液に、濃ＨＣｌ（９０ｍｌ）を添加した。反応混合物を窒素下で１６時間還流加熱した。減圧下で揮発性成分を除去し、そして残留物をシリカゲル（ＤＣＭ／ヘキサン＝４／６）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して生成物を得た（２５．２ｇ、５７．６ミリモル、２段階に対する収率６４％）。
【００７１】
実施例２
３，３′に二置換されたキラルＢＩＮＯＬ（１０ｂ）の合成のための別な経路
（Ｓ）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル
９５％のＥｔＯＨ１０００ｍｌ中の（Ｓ）−２，２′−ジヒドロキシ−１，１′−ジナフチル（１００ｇ、３４９．ミリモル）の溶液に、ジメチルサルフェート（９３．１ｍｌ、９８１．７ミリモル、２．８当量）を添加し、引き続いてＨ２Ｏ３００ｍｌ中のＮａＯＨ（１７５ｇ）の溶液を滴状に添加した。添加の後、得られる系を３時間にわたって還流加熱し、次いで冷却した。反応混合物を濾過し、沈殿を収集しそして１０％のＮａＯＨ水溶液（３×１５０ｍｌ）で洗浄し、そしてトルエンから再結晶して（還流して７００ｍｌのトルエン中に溶解し、次いで一晩０℃に保つ）白色結晶の生成物（Ｓ）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル８４．１ｇ（収率＝７６．６％）を生成した。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＬ３）：δ７．９８５（ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．８７５ （ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．４６８ （ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．３００〜７．３２６ （ｔ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．１９９〜７．２１８ （ｔ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．１１８ （ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ３．７７３ （ｓ， ６Ｈ， −ＯＣＨ３）。
【００７２】
（Ｓ）−３，３′−ビス（ジヒドロキシボラン）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル
５００ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに、乾燥したｔ−ブチル−メチルエーテル３００ｍｌおよびＴＭＥＤＡ（１４．４ｍｌ、９５．５ミリモル、３当量）を窒素下で入れた。この溶液にヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（３９．５ｍｌ、９８．７ミリモル、３．１当量）を添加し、得られる溶液を室温で３０分撹拌した。窒素流下で個体の（Ｓ）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル（１０ｇ、３１．８ミリモル）を一挙に添加し、反応系を室温で３時間撹拌した。得られる褐色のスラリーを−７８℃まで冷却し、そしてＢ（ＯＥｔ）３（３３．９ｍｌ、１９７．５ミリモル、６．２当量）を１５分にわたって滴状に導入した。反応系を放置して室温まで温めそして一晩撹拌しつづけた。反応を１ＭのＨＣｌ水溶液１５０ｍｌによってクエンチしそしてさらに２時間撹拌した。相分離し、有機相を１ＭのＨＣｌ水溶液（３×１００ｍｌ）で、そして飽和ＮａＣｌ水溶液（３×１００ｍｌ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を除去し、そして得られる白色の固形物を７０ｍｌのトルエンから２度再結晶して（７００ｍｌのトルエン中に溶解するように還流し、次いで０℃で一晩放置する。１度の再結晶では副生物を完全に除去できない）生成物の（Ｓ）−３，３′−ビス（ジヒドロキシボラン）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチルを９．３３ｇ得た（収率＝７３．３％）。１Ｈ−ＮＭＲ （Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ８．５５６ （ｓ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ８．０４１ （ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．４５４ （ｔ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．３３５ （ｔ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．１１２ （ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ３．７７３ （ｓ， ６Ｈ， −ＯＣＨ３）。１Ｈ−ＮＭＲによると、トルエンを完全に除去するのは極めて困難であるが、２回目の反応に対する影響のないことが示された。
【００７３】
（Ｓ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル　　５０ｍｌのＳｃｈｌｅｎｋフラスコ内に（Ｓ）−３，３′−ビス（ジヒドロキシボラン）−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル（１．２０６ｇ、３ミリモル）、Ｂａ（ＯＨ）２８Ｈ２Ｏ（２．７３９ｇ、８．７ミリモル、２．９当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１８３ｍｇ、０．１５ミリモル、５モル％）を入れ、反応系を排気しそしてＮ２で３回満し、１，４−ジオキサン（１８ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（８ｍｌ）およびブロモベンゼン（１．８９ｍｌ、１８ミリモル、６当量）を添加した。反応系を窒素下で還流しつつ２４時間加熱しそして室温にまで冷却した。１，４−ジオキサンを除去し、そして得られる混合物をＣＨ２Ｃｌ２１００ｍｌ中に再溶解し、そして１ＭのＨＣｌ水溶液（３×５０ｍｌ）で、そして飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を除去して粗生成物の（Ｓ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチルをオレンジ色のシロップとして１．５１３ｇ得た。
この中間体は単離せず、最終段階で直接使用した。
【００７４】
（Ｓ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ジヒドロキシ−１，１′−ジナフチル（１０ｂ）
粗生成物ジフェニル−２，２′−ジメトキシ−１，１′−ジナフチル（１．５１３ｇ、約３ミリモル）を乾燥したＣＨ２Ｃｌ２８０ｍｌ中に溶解し、そして−７８℃まで冷却し、ＢＢｒ３（１．５ｍｌ）を１０分間で添加し、そして反応系を室温で１８時間撹拌した。得られるわずかに褐色の溶液を０℃まで冷却し、そしてＨ２Ｏ２００ｍｌを注意深く添加した。相分離しそして有機相をＨ２Ｏ（５×８０ｍｌ）でまた飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を除去し、そして得られる固形物をＭｅＯＨ１０ｍｌから再結晶して（Ｓ）−１０ｂを灰白色粉末として得た（カップリングおよび脱保護の段階の全般的収率、６１．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ８．０２９ （ｓ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．９２９ （ｄ， Ｊ＝７．９Ｈｚ， ２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．７４１ （ｄｄ， ４Ｈ， Ｊ＝７．９ １．４Ｈｚ Ａｒ−Ｈ）， ７．４９９ （ｔ， ４Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．３７６〜７．４３４ （ｍ， ４Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ７．３２５ （ｔｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．９ １．３Ｈｚ Ａｒ−Ｈ）， ７．２５０ （ｔ，２Ｈ， Ａｒ−Ｈ）， ５．３６４ （ｂｒ， ２Ｈ， −ＯＨ）。
【００７５】
実施例３
３，３′に二置換されたキラルホスフィナイト、（Ｒ）−３，３′−ジフェニル−２，２′−ビスジフェニルホスフィノオキシ−１，１′−ビナフチルの合成
ＴＨＦ２０ｍｌ中の（Ｒ）−３，３′−ジフェニル−１，１′−ビナフトール（８７６ｍｇ、２ミリモル）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．８ｍｌ、４．５ミリモル）を−７８℃で滴状に添加し、混合物を室温まで温めそして３０分撹拌し、次いで−７８℃まで冷却し、注射器によってＰｈ２ＰＣｌ（０．９ｍｌ、５ミリモル）を添加し、次いで室温まで温めそして一晩撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、残留物を塩基性Ａｌ２Ｏ３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／Ｅｔ３Ｎ＝９０／８／２）によって精製して純粋な生成物を得た（１．４１ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ２Ｃｌ２， ３６０ＭＨｚ） ６．８０−７．２０ （ｍ， ２４Ｈ）， ７．３５−７．４８ （ｍ， １２Ｈ）， ７．５０−７．６５ （ｍ， ４Ｈ）。３１Ｐ−ＮＭＲ （ＣＤ２Ｃｌ２， ３６０ＭＨｚ） １１２．７８。１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤ２Ｃｌ２， ３６０ＭＨｚ） １２４−１５０（ｍ）。［α］Ｄ２０＝１１４．７ （ｃ， ０．３８， ＣＨＣｌ３）。ＭＳ：２０３ （１００）， ３８７ （６５）， ４３９ （４８）， ８０７ （５０）。ＨＲＭＳ Ｃ５６Ｈ４１Ｏ２Ｐ２ ８０７．２５６６ Ｃａｌ．：８０７．２５８２。
【００７６】
実施例４
エナミドの非対称触媒水素化のための一般的手順
Ｒｈ（ＣＯＤ）２ＰＦ６（３．７ｍｇ、０．００８ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２１９．２ｍｌ中のキラルホスフィン配位子（トルエン中の１０ｍｇ／ｍｌの配位子０．８ｍｌ、０．０１２ミリモル）を混合することにより、Ｒｈ−ホスフィン錯体をグローブボックス内でその場でつくった。混合物を３０分撹拌した。この溶液２．５ｍｌをエナミド基質（０．１ミリモル）とともに１０ｍｌのバイアルに移し入れた。
水素分圧２０ｐｓｉの下で室温で２４時間水素化を実施した。水素を注意深く放出しそして反応混合物をＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルプラグに通過させた。さらに精製することなく、過剰のエナンチオマーをキラルＧＣまたはＨＰＬＣカラムを使用し、ＧＣまたはＨＰＬＣで測定した。報告されたデータと光学回転の符号を比較することにより生成物の絶対配置を決定した。
【００７７】
実施例５
エナミドの非対称水素化の結果
新規なキラル配位子の有効性を調べるために、典型的なデヒドロアミノ酸誘導体およびエナミドの水素化を実施した。結果を表１に要約する。３，３′に二置換されたビスホスフィナイト配位子（１１ａ〜ｄ）は非対称水素化に関してＢＩＮＡＰＯ（３）より一層有効であった。
同様に、３，３′に二置換されたビスホスフィン１５は、Ｒｈで触媒される非対称水素化に関してＮＡＰＨＯＳ（６）より良い配位子であった。
本発明者は、３，３′に置換された基を導入すると、ホスフィンに隣接するフェニル基の回転を制限することができ、従って、遷移金属のまわりに良好に画定されたキラルポッケットが形成された。多数の非対称反応に関して高度のエナンチオ選択性を得るために配座剛性は決定的に重要である。
【００７８】
【表１】
2004513950.tif 000039
【００７９】
実施例６
ベータ−ケトエステルの非対称水素化
Ｒｕ−３，３′置換されたＢＩＮＡＰＯ（１１ｄ）化合物を触媒として使用することにより、多数のベータケトエステルを高いｅｅで還元することができる。特にＲ基はアリール、ヘテレオアリール、置換アリール、アルキルおよび置換アルキル化学種である。これらの反応は低い圧力および低い温度で実施することができ、このことはＲｕ−ＢＩＮＡＰ錯体によって実施される反応（９０気圧、９０℃）より有利であることを示す。
【化７４】
2004513950.tif 000040
【００８０】
実施例７
ベータアミノ酸の非対称合成
出発物質の３−アセタミド−３−アリール−２−プロペノエートおよび３−アセタミド−３−ヘテロ−アリール−２−プロペノエートの合成
典型的な手順：出発物質のメチル３−アセタミド−３−フェニル−２−プロペノエートは既知の文献の手順に従って安価なアセトフェノンから良好な収率で３段階で簡便に合成できた。文献は Ｚｈｕ， Ｇ．； Ｚｈｅｎ， Ｚ．； Ｚｈａｎｇ， Ｘ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９９， ６４， ６９０７−６９１０； Ｋｒａｐｃｈｏ， Ａ． Ｐ．； Ｄｉａｍａｎｔｉ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｓｙｎｔｈ． １９７３， ５， １９８−２０１である。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３６０ＭＨｚ） δ（Ｚｉｓｏｍｅｒ） ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７（ｓ， ３Ｈ）， ５．２９（ｓ， １Ｈ）， ７．３７−７．４５ （ｍ， ５Ｈ） ；（Ｅｉｓｏｍｅｒ）２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）。
【００８１】
【化７５】
2004513950.tif 000041
【００８２】
あるいは別に、アセタミドを対応するベータ−ケトエステルと反応させることにより新規な経路を通じて３−アセタミド−３−アリール−２−プロペノエートおよび３−アセタミド−３−ヘテロ−アリール−２−プロペノエートを製造できた。関連する例は Ｔｓｃｈａｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ６０， ４３２４ によって例証されている。典型的な手順は対応するベータケト−エステル、アセタミドまたはエナミドのような他のアミド、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５またはトルエン中の他の酸触媒の添加を含む。混合物を数時間還流加熱し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを使用して水を除去した。溶媒を蒸発した後、最終生成物を得た。
【００８３】
メチル３−アセタミド−３−フェニル−２−プロペノエートの非対称水素化
乾燥したＳｃｈｌｅｎｋ管に［Ｒｕ（シメン）Ｃｌ２］２（１．５３ｍｇ、ＦＷ＝６１２、０．００２５ミリモル）、キラル配位子３，３′−ジフェニル−キシリルＢＩＮＡＰＯ（１１ｄ、４．８２ｍｇ、ＦＷ＝９１８、０．００５３ミリモル）を装入し、次いで排気しそしてアルゴンを充満した。ＤＭＦ（凍結−融解サイクルによって脱ガスされねばならない）（１ｍｌ）をアルゴン流下で導入した。溶液をアルゴン下で１００℃において１０分撹拌し、赤味がかった褐色の透明な溶液を得た。反応混合物を冷却しそして激しく撹拌しつつ１ｍｍＨｇ、５０℃で濃縮し、次いで０．１ｍｍＨｇで１時間濃縮して、赤味がかった褐色の固形物を得、これを水素化触媒として使用した。
【００８４】
グローブボックス内のＥｔＯＨ／ＤＣＭ（４ｍｌ、３／１）中の上記の触媒の溶液に、基質のメチル３−アセタミド−３−フェニル−２−プロペノエート（１０９ｍｇ、０．５ミリモル）を添加した。７８ｐｓｉの水素下で５０℃において水素化を１５時間実施した（最適化されていない）。次いでボンベを室温まで冷却しそして水素を慎重に放出した。溶媒を除去しそして残留物をエーテル中に溶解した。エーテル溶液を水および塩水で洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した。エーテル溶液を短いシリカゲルカラムに通過しそして乾燥状態まで濃縮して純粋な生成物のメチル３−アセタミド−３−フェニル−２−プロパノエート（既知の化合物、Ｚｈｕ， Ｇ．； Ｚｈｅｎ， Ｚ．； Ｚｈａｎｇ， Ｘ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９９， ６４， ６９０７−６９１０（Ｒｈ／Ｄｕｐｈｏｓ ａｎｄ ＢＩＣＰ， ６５％ｅｅ）； Ｌｕｂｅｌｌ， Ｗ．Ｄ．； Ｋｉｔａｍｕｒａ， Ｍ．； Ｎｏｙｏｒｉ， Ｒ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １９９１， ２， ５４３（Ｒｕ／ＢＩＮＡＰ、劣悪なｅｅ）参照）。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３６０ＭＨｚ） δ１．９２（ｓ， ３Ｈ）， ２．７６−２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ５．３４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｂｒ，１Ｈ）， ７．１８−７．２７（ｍ， ５Ｈ）． Ｃｈｉｒａｌ ＧＣ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ：Ｃｈｉｒａｌ Ｓｅｌｅｃｔ−１０００ ｃｏｌｕｍｎ （ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ １５ｍ×０．２５ｍｍ （ｉ．ｄ．））． Ｃａｒｒｉｅｒ ｇａｓ：Ｈｅ （１ ｍｌ／ｍｉｎ）， １８０℃， ｉｓｏｔｈｅｒｍａｒ；（Ｓ）ｔ１＝１１．６８ｍｉｎ；（Ｒ）ｔ２＝１２．０４ｍｉｎ。
【００８５】
【化７６】
2004513950.tif 000042
【００８６】
実施例８
非対称アリルアルキレーション
３，３′に二置換されたＢＩＮＡＰＯを配位子として使用し、Ｐｄで触媒された非対称反応アリルアルキレーションを実施することができ、そしていくらかの結果を下記に示す。
【００８７】
【化７７】
2004513950.tif 000043
【００８８】
実施例９
窒素親核物質による非対称アリルアルキレーション
３，３′に二置換されたＢＩＮＡＰＯを配位子として使用し、Ｐｄで触媒された窒素親核物質による非対称反応アリルアルキレーションを実施することができ、そしていくらかの結果を下記に示す。
【００８９】
【化７８】
2004513950.tif 000044
【００９０】
実施例１０
３，３′に二置換されたビアリールホスフィン（−）−（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）の合成
【化７９】
2004513950.tif 000045
【００９１】
４−ブロモ−２，６−ジメトキシ−フェノール１７の合成
磁気撹拌機、温度計、および窒素流入口を備えた２リットルのフラスコに、ピロガロール１，３−ジメチルエーテル７７ｇ（０．５モル）、ＭｅＯＨ５．８ｍｌおよびＣＨ２Ｃｌ２７５０ｍｌを入れた。この溶液にＮａＨ（９５％）１２６ｍｇ（５ミリモル）を添加した。ドライアイスアセトン浴によって−４５℃まで冷却しつつ溶液を撹拌した。粉末化されたＮ−ブロモスクシンイミド９４ｇ（０．５３モル）を迅速に添加した。次いで反応混合物−３５℃で１時間撹拌し、次の３０分間で室温まで加熱し、そして最終的に３０分間還流した。減圧下でＣＨ２Ｃｌ２を除き、残留物を固形化した。黄褐色の固形物を粉砕しそしてエーテル１リットルとともに十分に撹拌した。これを濾過しそして残留物をエーテルで十分洗浄した。減圧下でエーテルを蒸発して黄褐色の固形物を得た。３リットルのリグロイン（沸点：９０〜１１０℃）とともに固形物を５リットルのフラスコに入れそして撹拌しつつ８０℃まで加熱した。褐色の油状物から高温溶液をデカンテーションしそして黄色の高温溶液を室温で３時間放冷した。白い針状物を濾過除去しそして乾燥して１７を７４ｇ（６３％）得た。
参考文献：Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． Ｖｏｌ． ５０， １９８５， １０９９
【００９２】
３，４，５−トリメトキシブロモベンゼン１８の合成
４−ブロモ−２，６−ジメトキシ−フェノール１７　７４ｇ（０．３２モル）とＨ２Ｏ８５０ｍｌ中のＮａＯＨ３２ｇ（０．８モル）との混合物を１０℃に冷却しそしてジメチルサルフェート４５ｍｌ（０．４８ミリモル）を添加した。混合物を３時間還流し、次いで等量のジメチルサルフェート（全体で０．９６モル）を添加した。混合物をさらに３時間還流した。一晩冷却すると、灰色の生成物が固化した。これを濾過除去しそしてエーテル１．２Ｌ中に溶解した。エーテル溶液を濾過して不溶性の不純物を除去しそして５％のＮａＯＨ溶液（２００ｍｌ）、水（２×２００ｍｌ）、および塩水（２００ｍｌ）で逐次洗浄した。エーテル相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥して灰色がかった白い固形物を得、これをヘキサン（３００ｍｌ）中で再結晶して１８を６２．３ｇ（７９％）を得た。
【００９３】
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィン１９の合成
乾燥したＴＨＦ（２００ｍｌ）中の３，４，５−トリメトキシブロモベンゼン１８（６２．３ｇ、０．２５モル）の溶液に、ＢｕＬｉ溶液（１９６ｍｌ、ヘキサン中の１．６Ｍ、０．２７モル）を４５分以内に−７８℃で滴状に添加した。得られるベージュ色の懸濁液を−７８℃でさらに１時間撹拌した。次ぎにＰＰｈ２Ｃｌ（６１ｇ、０．２７７モル、４９．７ｍｌ）を滴状に添加した。添加は２時間以内で終了した。得られる黄色溶液を放置して２時間以内で０℃まで温めそしてＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍｌ）の添加によってクエンチした。有機層を分離し、塩水（２５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過しそして蒸発した。メタノールから固形物を再結晶して１９を６９．５ｇ（８０％）得た。
参考文献：Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ Ｖｏｌ．７４， １９９１， ３７０−３８９
【００９４】
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２０の合成
ＭｅＯＨ（５００ｍｌ）中の１９（６９．５ｇ、０．２モル）の懸濁液に３０％のＨ２Ｏ２（２４．５ｇ、０．２１５モル）を０℃で滴状に添加した。得られる透明な溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次ぎにそれを飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液（７５ｍｌ）および１ＮのＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）で処理した。混合物を減圧下で濃縮してＭｅＯＨを除去した。固形の残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）中に溶解し、水（２×２００ｍｌ）および塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発した。得られる白色の固形物にヘキサン３００ｍｌを添加しそして得られる懸濁液を室温で激しく撹拌した。白色の固体粉末を濾過して純粋な２０を６７．２ｇ（０．１８２モル、９１％）得た。
参考文献：Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ Ｖｏｌ．７４， １９９１， ３７０−３８９
【００９５】
（２−ヨード−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２１の合成
乾燥したＴＨＦ（２００ｍｌ）中の（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨの溶液（３１．８８ｍｌ、２３．０２ｇ、０．２２７モル）に、ｎ−ＢｕＬｉ溶液（１２５ｍｌ、ヘキサン中１．６Ｍ、０．２モル）を−７８℃で滴状に添加した。添加は１５分以内で完了した。０℃で１０分間撹拌した後、ＬＤＡ溶液を−７８℃まで再度冷却した。次ぎに、この溶液を、乾燥したＴＨＦ（２００ｍｌ）中の２０の溶液（６７．２ｇ、０．１８２モル）の入ったフラスコにカニューレを通じて２０分にわたって加えた。添加に際して混合物は赤味ががった褐色に変わり、そして最終的にベージュ色の懸濁液が生成した。反応混合物をさらに１５分間−７８℃で撹拌した後、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のＩ２（５０．６ｇ、０．２モル）の溶液を滴状に添加した。添加は３時間で完了した。添加終了時に、赤味ががった褐色の粘稠なペーストが生成した。次いで、冷却浴を取り除き、そして混合物を放置して０℃まで温め透明な赤い溶液を生成した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（Ｈ２Ｏ１００ｍｌ中１２ｇ）を添加することにより混合物をクエンチした。ＴＨＦを除去するために溶液を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２３００ｍｌ中に溶解し、水（２×２００ｍｌ）および塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発した。褐色のペーストをＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）中で再結晶して２１を５５ｇ（６２％）得た。
参考文献：Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ Ｖｏｌ．７４， １９９１， ３７０−３８９
【００９６】
（２−フェニル−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２２の合成
２リットルのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに（２−ヨード−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２１（３０ｇ、６１ミリモル）、フェニルボロン酸（１１．１ｇ、９１ミリモル）および脱ガスされたＴＨＦ（８００ｍｌ）入れた。脱ガスされた飽和Ｋ２ＣＯ３（４００ｍｌ）の溶液を後から添加した。混合物全体窒素によってさらに１０分間脱ガスした。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．２２ミリモル、１．４ｇ）を溶液中に一挙に添加した。混合物を還流しつつ窒素下で２４時間撹拌した。反応が完結していることが、その場での３１ＰＮＭＲで示された。減圧下で反応混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２４００ｍｌを添加した。ＣＨ２Ｃｌ２層を水（２００ｍｌ）および塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発した。固形の残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）から再結晶して、灰色がかった白い生成物２２（２３ｇ）を得た。母液をシリカゲルカラムに通過して生成物２２をさらに４ｇ得た。全体的な収率は９８％であった。
【００９７】
（２−ヨード−６−フェニル−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２３の合成
乾燥したＴＨＦ（５００ｍｌ）中の（２−フェニル−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２２（２６．５ｇ、５９．７ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４７．７ｍｌ、ペンタン中１．５Ｍ、７１．６ミリモル）を−９０℃で滴状に添加した。添加は２時間以内で完了した。溶液を放置して−７８℃まで温めそしてさらに３時間撹拌した。次に、この温度でＴＨＦ（１００ｍｌ）中のＩ２の溶液を滴状に添加した。添加は２時間で完了した。得られる暗色の溶液を放置して室温まで温めそして一晩撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の溶液（Ｈ２Ｏ１００ｍｌ中１２ｇ）を添加した。得られる黄色溶液を減圧下で濃縮した。残留物にＣＨ２Ｃｌ２５００ｍｌを添加した。ＣＨ２Ｃｌ２層を水（１００ｍｌ）および塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）から再結晶して、褐色の純粋な固形物２３（２４ｇ）を得た。母液をシリカゲルカラムに通過して生成物をさらに５ｇ得た。全体的な収率は８５％であった。
【００９８】
（ＲＳ）−（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィンオキサイド）２４の合成
（２−ヨード−６−フェニル−３，４，５−トリメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド２３（７．４ｇ、１２．６ミリモル）、Ｃｕ粉末（２５２ミリモル、１６ｇ、Ｉ２処理によって活性化されたもの）およびＤＭＦ（２００ｍｌ）の混合物を１５５℃で１時間撹拌した。低温の混合物をローター蒸発器において７０℃で乾燥状態まで蒸発乾固した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）によって数分間処理した。固形物を濾過によって除去しそしてＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）で洗浄した。一緒にした濾液を飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で洗浄して白色の生成物２４を５ｇ（９０％）得た。
【００９９】
（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィンオキサイド）２５の分割
（ＲＳ）−（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィンオキサイド）２４（２．３ｇ、２．５ミリモル）と（−）−ＤＴＴＡ（０．９６６ｇ、２．５ミリモル）との混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ４０ｍｌを添加した。得られるスラリーを還流状態に加熱して透明な溶液を得た。次ぎに、溶液を室温までゆっくり冷却しそして一晩撹拌した。濾過により（−）−２５と（−）−ＤＴＴＡとの塩を白色粉末として得た（ｅｅ：９５％）。この塩をｉ−ＰｒＯＨ２５ｍｌからもう一度再結晶し、そして１．１ｇの固形物を得た。この固形物をＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌ中に溶解し、３ＮのＮａＯＨ（２×５０ｍｌ）および水（３×５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして蒸発した。固形物（９７．７％、０．８６ｇ）をアセトンから再結晶してエナンチオマー的に純粋な生成物２５（０．６９ｇ、６０％、ｅｅ＞９５．５％）を得た。
【０１００】
（−）−（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）２６の合成
（−）−（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィンオキサイド）２５（７００ｍｇ、０．７９ミリモル、（−）−ＤＴＴＡから分解）、トリブチルアミン（６．５ｍｌ、２７．３ミリモル）およびキシレン（１００ｍｌ）の溶液に、ＨＳｉＣｌ３（１．７２ｍｌ、１７ミリモル）を０℃で滴状に添加した。反応物を還流下で２日間撹拌した。この際、いくらかの沈殿ができた。冷却の後、氷−水浴内で反応混合物を脱ガスされたＮａＯＨの３０％溶液（２０ｍｌ）によってクエンチした。得られる溶液を６０℃に１時間保持した。カニューレを通じて有機相を別なＳｃｈｌｅｎｋフラスコ内に入れた。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ×２）で再度洗浄した。一緒にした有機相を水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥しそして減圧下で蒸発した。得られる黄色の残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解しそして塩基性Ａｌ２Ｏ３カラムに通過して純粋な白い固形物２６（４００ｍｇ、５９％）を得た。
【０１０１】
実施例１１
２，２′−（ジフェニルホスファニル）−３，６，３′、６′−テトラメトキシビフェニルの合成
【化８０】
2004513950.tif 000046
【０１０２】
（２，５−ジメトキシフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド
−７８℃において、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（４８ｍｌ、０．１２モル）を、ＴＨＦ（２５０ｍｌ）中の１−ブロモ−２，５−ジメトキシベンゼン（２７．２５ｇ、０．１１５モル）の溶液にゆっくり添加し、溶液を暗黄色（固形物の懸濁液）にした。この温度で反応混合物を約３０分撹拌し、続いてジフェニルクロロホスフィン（２１．５ｍｌ、０．１２モル）を添加した。添加に際して温度を−５０℃より低く制御した（ゆっくり添加した）。得られる黄色溶液を放置して室温まで温めた（約２時間を要した）。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍｌ）を添加すると、反応混合物が二層を成した。有機層を塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去し白色固形物を得た。
【０１０３】
得られる白色固形物にＭｅＯＨ（２００ｍｌ）を添加して懸濁液をつくった。０℃で３３％Ｈ２Ｏ２（１４ｍｌ、０．１３モル）を上記ＭｅＯＨ懸濁液にゆっくりと加えた。添加過程には約２０分要しまたすべてのＨ２Ｏ２を添加した後、固形物は急速に消失した。混合物を０℃で１時間撹拌し、続いて飽和ＮａＨＳＯ３溶液（１５ｍｌ）を添加しそして３０分撹拌した（ここではすべての過酸化物を還元するためにＫＩ−Ｓｔａｒｃｈ紙を適用した）。真空下で溶媒を除去して白色固形物を得た。得られる固形物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）中に溶解しそして水（１５０ｍｌ）および塩水（１５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒もまた真空下で除去し白色固形物を得た。粗生成物を高温のヘキサン（２×１００ｍｌ）で（痕跡量の不純物を除去するために）処理して純粋な生成物（２８、３７．３ｇ、９５．８％）を得た。
【０１０４】
（３，６−ジメトキシ−２−ヨードフェニル）ジフェニルホスフィンオキサイド　ＴＨＦ（６０ｍｌ）中のホスフィンオキサイド（２８、１．６９ｇ、５ミリモル）に、ペンタン中のＬＤＡ（６ミリモル）の１．５Ｍの溶液を１００℃でゆっくり添加した。得られる暗黄色の溶液（固形物の懸濁液）を放置して−７８℃まで温め（３０分要した）、次いでこの温度で３．５時間撹拌した。この期間に白色固形物が沈殿した。Ｎ２の対向流に向けて固形のＩ２（１．７８ｇ、７ミリモル）を添加し、−７８℃でＴＨＦ中の陰イオンを生成した。反応物を放置して０℃にし、そしてＮａ２Ｓ２Ｏ３の水溶液（１０ｍｌ）でクエンチした。真空下で溶媒を除去しそしてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で残留物を抽出し、水（５０ｍｌ）、塩水（５０ｍｌ）で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去しそして褐色の油状残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）によって処理した（有色の不純物のほとんどを洗浄除去するため、生成物は中の白色固形物となる）。次いで、真空濾過すると白色固形物を得た（２９、１．０ｇ、４３％）。
【０１０５】
２，２′−（ジフェニルホスフィノイル）３，３′，６，６′−テトラメトキシビフェニル
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のヨウ化物（２９、１１６ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液中に銅粉末（３２０ｍｇ、５ミリモル）を添加しそして反応混合物を８時間還流加熱した。還流に際してフラスコの壁に沿って白色固形物が生成した。真空下で混合物を処理してほとんどの溶媒を除去した（それが冷却する前に）。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）で抽出しそして水（２×１０ｍｌ）、塩水（１０ｍｌ）で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去しそして得られる固形物をＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）で洗浄して白色固形物（３０、７０ｍｇ、８３％）を得た。
【０１０６】
２，２′−（ジフェニルホスフィノイル）３，３′，６，６′−テトラメトキシビフェニルの分割
ＥｔＯＨ（２９ｍｌ）溶液中のジホスフィンオキサイド（３０、０．６７４ｇ、１ミリモル）に（−）ＤＴＴＡ（０．５７９ｇ、１．５ミリモル）を添加した（この時、ＤＴＴＡはＥｔＯＨ溶液中に溶解できなかった）。固形物の懸濁液がすべて完全に溶解するまで（約２０分要する）、反応混合物を加熱還流した。得られる溶液を、結晶か生成するまで一晩撹拌した。真空下で混合物を濾過しそして冷ＥｔＯＨ（５ｍｌ）で洗浄した。得られる固形物（０．４０５ｇ、７５．１％）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）およびＮａＯＨ溶液（２０ｍｌ、１０％水溶液）に約５分にわたって添加すると、不溶性の固形物が全部消失した。有機層を水（２×１０ｍｌ）、塩水（１０ｍｌ）で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去して白色固形物（３１、９９．３％ｅｅ）を得た。
【０１０７】
２，２′−ジフェニルホスファニル−３，６，３′，６′−テトラメトキシビフェニル
キシレン（５ｍｌ）溶液中のジホスフィンオキサイド（３１、７０ｍｇ、０．１ミリモル）に、ＨＳｉＣｌ３（５４２ｍｇ、０．４ｍｌ）およびＮＢｕ３（１．４８ｇ、１．９ｍｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。反応混合物を３時間加熱還流した。混合物を放置して室温まで冷却した。次いで脱ガスされたＮａＯＨ水溶液（１０％、５ｍｌ）を０℃で反応混合物に添加しそして１時間撹拌した。有機層を水（２×１０ｍｌ）、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍｌ）、塩水（１０ｍｌ）で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去して淡黄色の固形物を得た。短いプラグ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン＝１：１で溶出）の後、真空下で溶媒を蒸発して白色固形物（まだ純粋である白色ではなく、わずかに淡黄色であった）（３２、５０ｍｇ、７５％）を得た。
【０１０８】
実施例１２
（−）（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（２６）とのＲｈ−錯体によって容易になるエナミドの非対称水素化
（−）（３，３′−ジフェニル−４，４′，５，５′，６，６′−ヘキサメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（２６）とのＲｈ−錯体はエナミドの水素化のための良好な触媒である。３，３′置換された基の導入はエナミドの非対称水素化のエナンチオ選択性にある程度の効果を有する。環状エナミドは良好なエナンチオ選択性をもって水素化することができる。
【０１０９】
【化８１】
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【０１１０】
好ましい態様に特に関して本発明を記載してきた。以上の記載および実施例は本発明の単なる例示に過ぎないことを理解すべきである。本発明の趣意および範囲から逸脱することなく、本発明の様々な代案および修正が当業者によって考案されることができる。従って、本発明は、添付の特許請求範囲に属するこのようなすべての代案、修正、および変形を包含することが意図される。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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