(57)【要約】生物学的分子を分離するためのシステムは、その上に電気泳動マイクロチャネル（１６）が存在するチップ（１０）を含む。チャネルの始点には、ｐＨ勾配を有するゲルを収容する等電位集束セクション（１４）が存在する。分離される分子は、集束セクション（１４）に配置され、そして、電界の影響下、平衡位置まで移動する。次に分子の電気泳動状態を変化させ、集束セクションおよび分離セクションの全長にわたって高電圧ポテンシャルが印加される。電界の影響下、分子は集束セクションから分離セクションへと移動し、ここで、それら分子の位置および速度が追跡される。位置および速度の知見から、使用者は、それぞれの分子の電荷／質量比および等電位平衡点の両方を決定することができる。ゲルをチップ内に複製して、並列分析、したがって比較を行うことを可能にすることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的分子を分離するための方法であって、
（ａ）該分子に対して第１の電界を印加して、共通の線状集束チャネルに沿ってそれら分子それぞれの等電位平衡点まで該分子を移動させ、線状の等電位分離を提供する工程と；
（ｂ）該分子の電気泳動状態を変化させる工程と；
（ｃ）前記等電位分離に対して第２の電界を印加して、該分子を共通の線状分離チャネルに沿って移動および分離する工程と
を具えたことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記集束チャネルは、少なくとも前記分離チャネルの開始部分に隣接していることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記集束チャネルは、端と端とを接して前記分離チャネルと連続しており、前記集束チャネルを出る分子が前記分離チャネルの始点中へと移動することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
変性することによって、該分子の電気泳動状態を変化させることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
該分子を洗浄剤にさらすことによって、該分子の電気泳動状態を変化させることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
加熱することによって、該分子の電気泳動状態を変化させることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
該分子が前記分離チャネルに沿って移動する際に該分子の速度を測定または決定する工程を含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記分離チャネル内の分子の移動から、それら分子それぞれの電荷／質量比および等電位平衡点を決定する工程を含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記分離チャネルに沿った分子の移動を分析する工程と、前記分析の結果に依存して目的の分子の試料を自動的に収集する工程とを含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
該分子がタンパク質であることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）線状集束チャネル（１４，３０，３８，８０）であって、第１の電圧が該チャネルの長手方向に沿って印加されるときに、分子をそれぞれの等電位平衡点まで移動させて、線状の等電位分離を生じさせるように配列されている線状集束チャネルと；
（ｂ）共通の線状分離チャネル（１６，２６，３６，８２）であって、前記等電位分離に対して第２の電界が印加されるときに該チャネルに沿って分子が移動する、共通の線状分離チャネルと
を具えたことを特徴とする生物学的分子を分離するための装置。
【請求項１２】
前記集束チャネル（３０，３８，８０）は、前記分離チャネル（２６，３６，８２）の少なくとも開始部分（２８，３４）に隣接して配置されていることを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記集束チャネルから前記分離チャネルへと前記分子を横方向に移送させる移動手段を含むことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記移動手段は、電界を発生させるための電極（４４，４６）を含むことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記移動手段は、ブロッタ手段を含むことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記集束チャネル（１４）は、前記分離チャネル（１６）と端と端とを接して連続しており、前記集束チャネルの終点を出る分子が前記分離チャネルの始点中へと移動することを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１７】
前記装置がチップ（１０）を含み、前記分離チャネルが該チップ上の溝によって画定されていることを特徴とする請求項１１〜１６のいずれかに記載の装置。
【請求項１８】
前記集束チャネルも、同様に前記チップ（１０）上の溝により画定されていることを特徴とする請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記集束チャネルは、等電位集束ストリップ（３０）によって画定されていることを特徴とする請求項１７に記載の装置。
【請求項２０】
前記分子が前記分離チャネルに沿って移動する際に、前記分子の速度を測定または決定する手段（２３）を含むことを特徴とする請求項１１〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
前記分離チャネル内部における分子の移動から、それら分子のそれぞれの電荷／質量比および等電位平衡点を決定する手段を含むことを特徴とする請求項１１〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記分離チャネルに沿った分子の移動を分析するための手段、および目的とする分子の試料を自動的に収集するための手段（６６，６８，７０）を含むことを特徴とする請求項１１〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２３】
複数の隣接する線状分離チャネル（３４）を含むことを特徴とする請求項１１〜２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
対応する複数の隣接する線形の集束チャネル（３８）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
複数の集束チャネル（３８）および対応する複数の隣接する分離チャネル（３４）を含み、全て単一のチップ上に包含されていることを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項２６】
それぞれの集束チャネル中の分子を対応する隣接する分離チャネルへと横方向へ同時に移送させる電界を発生させるための第１および第２の電極（４４，４６）を含むことを特徴とする請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記分離チャネル（８２）に隣接するさらなる分離チャネル（８４）を含むことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項２８】
前記集束チャネルおよび前記分離チャネルが共通のゲル上に設けられていることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明の装置は、生物学的分子を分離するための方法および装置に関する。それは、限定的ではないが、同定目的のためのタンパク質などの分子の分離において独特の用途を見出だす。
【０００２】
ＳＤＳ−ｐａｇｅ技術によって例示されるような慣用のタンパク質マッピングにおいて、タンパク質の異なる特性を用いて、タンパク質を二次元のマップ中に分離する。典型的には、試料から得られるタンパク質は、それらをｐＨ傾斜ストリップゲル上におくことにより、最初にタンパク質の等電位平衡点にしたがって分離される。中程度の電界の下、タンパク質は、そのゲル内部の等電位平衡点を確立させられる。次にストリップゲルを、ＳＤＳ−ｐａｇｅシステムの慣用の二次元電気泳動分離プレートの端部に配置する。次に、強い直交方向の電界が、タンパク質の電荷／質量比にしたがって、タンパク質を第２の次元、すなわちプレートを横断して移動させる。ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）が分子の電気泳動状態を変化させるので、それら分子がプレート上にあるときに、分子はその電荷／質量比に比例する速度で移動する。より小さいタンパク質は、より大きなものよりも早く移動し（一定の場における小さいタンパク質の移動度が高い）、そして最終的に二次元的分離、すなわちプレートの表面を横切るタンパク質の直交する分離に達する。分離手順の終点において、それぞれのタンパク質は、ゲル上の別個のスポットとして現れる。
【０００３】
分離されたタンパク質に関するさらなる試験に着手するために、個々のスポットをゲルから掘り出すか、あるいは他の方法で抽出し、そしてたとえば質量分析計において調べてもよい。
【０００４】
この既知の技術に関して、分離の遅さ、必要とされるかなり特別な手順の扱いにくさ、系統的誤差に対する必然的な感受性を伴う多くの操作が必要であること、および比較のための並列分析ができないことを含む、多くの問題点が存在する。
【０００５】
先行技術のこれらの問題点を少なくとも軽減することが、本発明の目的である。
【０００６】
本発明の第１の態様によれば、
（ａ）分子に対して第１の電界を印加して、共通の線状集束チャネルに沿ってそれら分子の等電位平衡点まで移動させ、線状の等電位分離を生じさせる工程と；
（ｂ）該分子の電気泳動状態を変化させる工程と；
（ｃ）前記等電位分離に対して第２の電界を印加して、共通の線状分離チャネルに沿って分子を移動および分離させる工程と
を含む生物学的分子を分離する方法が提供される。
【０００７】
本発明の第２の態様によれば、
（ａ）線状集束チャネルであって、第１の電界が該チャネルの長手方向に沿って印加される際に、分子をそれぞれの等電位平衡点まで移動させて、線状の等電位分離を生じさせる線状集束チャネルと；
（ｂ）共通の線状分離チャネルであって、該等電位分離に対して第２の電界が印加されるときに、該チャネルに沿って分子が移動する共通の線状分離チャネルとを含む、生物学的分子を分離するための装置が提供される。
【０００８】
本発明の装置および方法を用いれば、先行技術におけるような二次元的ゲルの使用を必要とすることなしに、実質的に一次元的に、正確かつ迅速な分離が行われる。これは、多くの利点、特に、即時に実施することが可能である改良されかつ単純なパターン認識の可能性をもたらす。そのこと自体は、特定の実施形態において、たとえば分離チャネル中の二叉分岐または多岐分岐において印加される高速の高電圧スイッチを用いて、目的のタンパク質または他の分子を選択的に収集する可能性を与える。それは、ソフトウェアにおいて所与の分子を認識した後の、該分子の容易な単離を可能にする。
【０００９】
いくつかの実施形態において分子の電荷／質量比および等電位平衡点の両方の同時測定を可能にする本質的に一次元の分離システムの使用は、並列の複数のチャネルを使用することの可能性を与える。これは、これまでの技術では困難ないし不可能であった、即時の比較研究を実施する能力を提供する。
【００１０】
第１すなわち等電位集束チャネルは、多くの方法において具体化される。それは本質的には線状のチャネルであり、それは直線であっても曲線であってもよい。可能性のある実施形態は、等電位集束材料の細長い部分すなわちストリップ、たとえば予め定められたｐＨ勾配を有するゲルを含む。あるいはまた、該チャネルは、チップ上に刻まれるか、成長されるか、あるいは別の方法で形成された溝、グルーブまたはトンネルによって画定されていてもよい。典型的には、該チャネルは、予め定められたｐＨ勾配を有する、何らかの等電位集束ゲルを含む。
【００１１】
分離チャネルは、繰り返しになるが、本質的には、曲線状であっても直線状であってもよい線状のチャネルである。それは、キャピラリによって画定されていてもよく、あるいは、チップ上に刻まれるか、成長されるか、または他の方法で形成された溝、グルーブまたはトンネルによって画定されていてもよい。典型的には、該チャネルは、通常はｐＨ傾斜を持たない電気泳動ゲルを含有する。
【００１２】
本発明は、別個の実施形態に関して記載または図示される異なる特徴の任意の互換性のある組合せに及ぶものである。さらに、本発明は、導入部において記載されるか、または請求項の何れかにおいて言及される特徴または概念の任意の互換性のある組合せに及ぶものである。
【００１３】
本発明は、多くの方法において実施されてもよく、そして例示のために、いくつかの具体的な実施形態を添付の図面を参照しながら説明する。
【００１４】
最初に図１を参照すると、本発明の第１の実施形態が示されている。ここでは、全ての実施形態の場合と同様に、分子の分離は、先行技術の二次元ではなく、本質的に一次元において達成される。示されるデバイスは、ＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）、シリコン、サファイア、ダイアモンド、またはそれらの組合せのチップ１０を含む。一般的に１２で示されるミクロチャネルが、チップ上またはチップ内部にある。チャネルは、数分の１マイクロメートルから数百マイクロメートルまでのいずれかの幅、および数分の１マイクロメートルから数千マイクロメートルまでの深さを有してもよい。しかし、好ましい実施形態においては、ミクロチャネルは、約５０マイクロメートル幅および約５００マイクロメートル深さである。
【００１５】
チャネルは２つの部分、すなわち一般的に１４で示される集束セクションおよび一般的に１６で示される分離セクションに分割される。チャネル１２は、電気泳動ゲルを収容する。好ましくは、この電気泳動ゲルは、分離セクション１６全体にわたって均一な等電位ポテンシャルを有し、および集束セクションにおいて変化する等電位ポテンシャルを有する。集束セクションと分離セクションとの境界において不連続性が存在しないことが好ましい。操作の容易さのために、本質的ではないが、集束セクション１４内部の等電位ポテンシャルの勾配は線形であることが好ましい。集束セクションおよび分離セクションの相対的長さは、当面の分離作業にしたがって選択されてもよい。
【００１６】
分離されるタンパク質の試料は、集束セクション１４の端部に導入され、そして集束セクションのそれぞれの端部にある電極１８，２０の間に電位差を印加して生成される中程度の電界の影響下で、分子はその平衡点を確定させられる。移動するタンパク質は、それらタンパク質がそれらの平衡点１３に到達するまで、（たとえば、顕微鏡下で追跡されて）イメージングされる。これら平衡点において、定義により、それら分子はその周囲に関して電気的に中性である。
【００１７】
そして、分子を分離セクション１６へと移動させるために、それら分子の電気泳動状態を変化させなければならない（なぜなら、そうしなければタンパク質は移動しないからである）。これは、（たとえば、加熱することにより、あるいは、ＳＤＳのような洗浄剤による洗浄を適用することにより）タンパク質を変性させることによって達成することができる。典型的には、洗浄剤は、分子が分離段階中にその変性状態のままであることを保証するために、すでに分離セクション１６中に存在するので、集束セクション１４への同種の洗浄剤の添加は、何ら特別な難点をもたらさない。別法としてまたは追加的に、集束セクション内部のｐＨ勾配を消滅させてもよい。別の実施形態（不図示）においては、その一部がｐＨ勾配を有し、その一部がｐＨ勾配を持たず、その後者が分離チャネルとして機能する単一体のゲルを有してもよい。
【００１８】
集束セクションに対して電気泳動移動度を回復させたならば、集束セクションの開始点にある電極１８と、分離セクションの終点にあるさらなる電極２２との間に高電圧が印加される。これは、タンパク質を、その電荷／質量比に依存した速度でチャネルに沿って移動させる。
【００１９】
電気泳動を充分な時間にわたって継続させたならば、慣用のシステムを用いて、得られる分離されたタンパク質をイメージングしてもよい。得られるバンドを、たとえば、写真に撮り、および自動または手動で測定してもよい。あるいはまた、それらバンドが分離セクションに沿って移動する際に、分離セクションの長手に沿って固定された検出器２３がバンドを追跡して、バンドを即時に同定してもよい。好ましくは、我々の特許出願ＷＯ−Ａ−９６３５９４５号に記載される無標識の内在型イメージング技術を用いて、バンドをイメージングする。この特許出願は、参照により本明細書の一部をなすものとする。
【００２０】
分離段階の終点において、タンパク質は、分子量（分離段階中の移動の速度または既知の時間の後に個々のバンドが到達した位置によって決定される）および等電位ポテンシャル（集束セクション１４内部の等電位平衡点である、それぞれの分子の分離段階の「開始点」に基づく）の両方によって、分離／同定される。電荷／質量比および等電点の双方は、分離セクションを通過していく際に、それら分子のバンドについて記録される測定値から抽出されてもよい。我々の特許出願ＰＣＴ／ＧＢ０１／０３２８１号、ＰＣＴ／ＧＢ０１／０３２７５号、ＰＣＴ／ＧＢ０１／０３２８６号およびＷＯ−Ａ−９６３５９４６号を参照されたい。それら特許出願の全ては参照により本明細書の一部をなすものとする。
【００２１】
図１は、集束セクションから分離セクションへの「直列」移送、言い換えれば集束チャネルが分離チャネルと端と端を接して連続しており、集束チャネルの終端を出る分子が、直接的に分離チャネルの始点へと移動する配置を示す。
【００２２】
分子の移動するバンドが分離セクションを通過する際に、一連のセンサ２３が分子の移動するバンドを即時に検出する。これらセンサのそれぞれの位置が既知であるので、それぞれのバンドが個々のセンサに到着するために要する時間もまた知られており、それぞれのバンドの速度を決定することができる。該速度は電荷／質量比に比例するので、速度を知ることは、その電荷／質量比、したがって分子の分子量を決定することを可能にする。種々の別個のセンサにおけるバンドのそれぞれのタイミング測定を行うことにより、我々のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＧＢ０１／０３２８６号に記載される「バーテックス・バック」を行って、それぞれのバンドの出発点、言い換えれば集束セクション１４内部におけるそれぞれのバンドの等電位集束点を決定することができる。データ記録および分析は、連携されたコンピュータシステム（不図示）によって即時に実施される。
【００２３】
図２は、集束された分子が集束セクションから分離セクションへと横方向に移送される別の実施形態を示す。
【００２４】
図２は、ラスターパターンの分離チャネル２６を有するチップ２４を示す。分離チャネルの始点はチャネル装填部分２８を画定し、該チャネル装填部分は、それに隣接して位置する商業的に入手可能な等電位集束ストリップ３０を有するように配置され、該等電位集束ストリップはその長手方向に沿って予め規定されたｐＨ勾配を有する。使用時は、分離される分子は該ストリップ上に配置され、電界（不図示）の影響下においてそれらの平衡位置まで移動させられる。ひとたび平衡が達成されたならば、該ストリップを電界から取り出し、そして装填セクション２８に隣接してチップ上に配置される。次に、集束された分子は横方向に装填セクションへと移送され、そして分離セクション２６に沿って通常の方法によって電気泳動を実施することができる。
【００２５】
集束ストリップから装填セクションへの分子の移送は、種々の方法によって達成することができる。図３において最もよく理解されるように、単純に矢印３２の方向の短パルス電界を印加することによる電気泳動によって、分子を横方向へと移動することができる。あるいはまた、洗浄することおよび／またはブロットすることによって分子を横方向に移送させることができる。
【００２６】
前述のように、分離セクション内部で分子の移動を可能にするために、分子の電気泳動状態を変化させなければならない。これは、前述と同様に行うことができる。あるいはまた、装填部分２８内部に充分な（ＳＤＳのような）洗浄剤が存在する場合には、それはそれ自身としてタンパク質を変性させるのに充分であってもよい。同様に、他の技術を用いて、この結果を達成してもよい。
【００２７】
第１の実施形態と全く同じ方法において、タンパク質が分離セクション２６に沿って分離される際に、タンパク質をイメージングする。タンパク質の分子量は、多数の点における速度を測定することによって確定され、そして、前述の技術の１つまたはそれらの組合せによって再現される。次に、ＰＣＴ／ＧＢ０１／０３２８６号のアルゴリズムを用いて、装填セクション２８のどの位置からタンパク質が出発したかを確定する。そのようにして、その分子量の基準であるタンパク質の速度、およびタンパク質が当初において平衡に達した等電位ポテンシャルの基準である出発点を得る。
【００２８】
多少は類似するが、今回は単一チップ上で実施される横方向移送機構を、図４に概略的に示す。ここで、分離チャネル３６の装填セクション３４は、その長手方向に沿って変化するｐＨを有するゲルを収容する短い集束チャネル３８に隣接して配置される。分離される分子の試料は、最初に集束チャネル３８に装填され、そして該分子は電極４０，４２の間に印加される電位差によって生じる電界の影響下でその平衡位置まで移動させられる。ひとたび平衡に達したならば、分子は、側面電極４４，４６に印加されるパルス電圧によって、分離チャネル中へと横方向に移動される。次に、分離電極４８，５０間に分離電圧が印加され、分子は電極５０に向かって分離チャネル３６に沿って移動させられる。前述のように、分子の電気泳動状態を変化させて、それら分子が分離チャネルに沿って移動することを保証する中間工程の必要がある。
【００２９】
別の実施形態においては、単一のチップ上に分離チャネルを多数複製して、複数の分離を並列して実施することが便利である。これは、より大きな処理量を与え、また２つまたは多数の試料の直接的比較を可能にする。例えば、１つの試料が癌の疑いのある患者のものであり、他方がベンチマーク試料由来のものであることができる。あるいは、一方が薬剤によって調節（ｄｒｕｇ−ｍｏｄｅｒａｔｅｄ）された試料を有し、他方がベンチマークであることもできる。同様に、所定の遺伝薬理学的処方計画における変化によって誘起される相対的変化を研究することができる。典型的な４０ｍｍ×４０ｍｍのチップにおいて、たとえば１２８個の前述のチャネルが存在することができ、電気泳動チャネル（分離セクション）のチャネル幅および等電位チャネル（集束セクション）のチャネル幅は、共に５０マイクロメートル幅である。
【００３０】
集束セクションおよび分離セクションの両方が単一のチップ上に包含される、この型の例となる具体的実施形態を、図５ａに示す。しかし、図１および図２の実施形態の両方を、多数の並列のマイクロチャネルを用いて製造してもよいことは理解される。
【００３１】
図５において、図４において用いられたものと同一の参照符号を用いる。したがって、斑点を付けた区域４８，５０は、電気泳動電極を示し、符号４６，４８は側面電極を示す（等電位平衡をもたらすのに用いられる電極４０，４２は、図示していない）。符号３８は、その勾配を付けられた等電位ゲルを有する集束マイクロチャネルを示し、および符号３４は、その電気泳動ゲルを有する、隣接する分離マイクロチャネルを示す。あるいはまた、それぞれのものについて、マイクロチャネルの一部がｐＨ勾配を有するゲルによって占められ、隣接する部分がｐＨ勾配を持たないゲルによって占められる（もちろん後者が分離チャネルを形成する）、チップ内の単一のマイクロチャネルが存在してもよい。次に、分子は、ゲルの一方の部分から他方へと横方向に単純に移動される。
【００３２】
図５ｂに示されるように、タンパク質５２は最初に集束マイクロチャネル３８中へと挿入され、電位差が電極４０，４２（図４）間に印加される間に、平衡に到達させられる。
【００３３】
次に、図５ｃに示されるように、タンパク質のバンドが平衡に達したときに、側面電極４４，４６間に電圧を印加し、タンパク質を分離マイクロチャネル３４へと横方向に移動させる。
【００３４】
最後に、図５ｄに示されるように、電気泳動電極の間に電圧を印加し、タンパク質を分離チャネルに沿って移動させ、そこではそれらタンパク質は追跡およびイメージングされる（不図示）。
【００３５】
単一チャネルの実施形態あるいは多チャネルの実施形態のいずれにおいても、パターン認識を即時に実施して、分析の結果にしたがって分離チャネルの終点において選択された分子を自動的に収集してもよい。これは、好ましくは、図７に示すように、１つまたは全ての分離チャネルに対して二叉の末端を提供し、即時に実施される分析手順の結果にしたがって自動的に作働される高電圧スイッチを用いて選択された試料を収集することによって達成されてもよい。
【００３６】
好ましい収集機構を、図７に概略的に示す。分離マイクロチャネルの末端部分６０は二叉とされ、および第１経路６４と第２経路６６とを含む。収集されるべき特定の分子バンドが、矢印６２の方向に移動して二叉に到達したとき、電極７０および７２の間に高い収集電圧が印加され、分子をチャネル６６へと通過させる。必要とされる試料が収集されたならば直ぐに、収集電圧は電極６８および７０間に切り替えられ、それによって全ての引き続く分子をチャネル６４へと通過させる。次に、目的とする所定の試料タンパク質は、自動的ソフトウェア認識の後に即時に単離される。
【００３７】
以上に述べた一般的概念は、２つ以上の分離チャネルの使用に対して一般化することができる。たとえば、図６に示されるように、分離のための分子７９を最初に第１のチャネル８０中に配置し、そして分離させる。その第１のチャネルにおける分離が完了したら直ぐに、分子は第２のチャネル８２へと横方向に移動され、次に該分子はその第２のチャネル内を移動する。最後に、分子は、プロセスが反復される第３のチャネルへと横方向に移動される。チャネル８０，８２，８４内部での分子の位置および／または速度は、検出器８６によって即時に検出されてもよい。もちろん、より多くのチャネルを想定してもよい。典型的には、分子がそれぞれのチャネル内部を移動する機構を異なるものとし、分子の立体配置または構造の種々の観点における独立的な研究を可能にする。それらチャネルは、必要とされる分離または研究される分子の性質にしたがって、種々の様式において異なっていてもよい。異なるチャネル特性は、電界、磁界、ｐＨ勾配、化学的濃度の勾配、温度勾配、密度勾配などを含むことができる。これは、分子の種々の異なる特性を用いることを可能にして、さらに高い選択性および分解能を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明の第１の実施形態を示す図である。
【図２】
第２の実施形態を示す図である。
【図３】
タンパク質が集束チャネルから分離チャネルへと移動する方法を示す図である。
【図４】
単一チップ系における移送機構を示す図である。
【図５ａ】
多チャネルの実施形態におけるチップの形態を示す図である。
【図５ｂ】
等電位分離の段階を示す図である。
【図５ｃ】
電気泳動挿入の段階を示す図である。
【図５ｄ】
電気泳動分離の段階を示す図である。
【図６】
３つのチャネルを使用する別の実施形態を示す図である。
【図７】
好ましい分子収集システムを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図５ｄ】
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【図６】
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【図７】
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【国際公開パンフレット】
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2004525350.tif 000021
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2004525350.tif 000023
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2004525350.tif 000035
2004525350.tif 000036
【国際調査報告】
2004525350.tif 000037
2004525350.tif 000038