(57)【要約】本発明は少なくとも１種の抗細菌性を有する物質を繊維中に取り込むことを特徴とする吸水性を有する多糖類繊維、及び前記繊維から形成される創傷包帯に関する。多糖類繊維は好ましくは付加的に吸収性を与えるために付加的に多糖類物質（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩のようなもの）を含むアルギン酸塩またはアルギン酸塩から形成される。繊維は好ましくは抗細菌剤として銀化合物を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗細菌性を有する少なくとも１種の物質を繊維中に取り込むことを特徴とする吸水性を有する多糖類繊維。
【請求項２】
繊維がアルギン酸塩を含む請求項１に記載の多糖類繊維。
【請求項３】
繊維がさらに少なくとも１種のアルギン酸塩以外の多糖類を含む請求項２に記載の多糖類繊維。
【請求項４】
繊維の大部分の質量割合としてアルギン酸塩が含まれている、請求項３に記載の多糖類繊維。
【請求項５】
アルギン酸塩以外の少なくとも１種の多糖類がカルボキシメチルセルロースである請求項３に記載の多糖類繊維。
【請求項６】
抗細菌性を有する少なくとも１種の物質が少なくとも１種の銀化合物を含む請求項１〜請求項５のいずれかに記載の多糖類繊維。
【請求項７】
少なくとも１種の銀化合物が０．１質量％と２質量％の間の濃度で繊維中に存在している請求項５に記載の多糖類繊維。
【請求項８】
少なくとも１種の銀化合物が０．５質量％と２質量％の間の濃度で繊維中に存在している請求項７に記載の多糖類繊維。
【請求項９】
銀化合物が銀ナトリウム水素ジルコニウムリン酸塩である請求項６〜８のいずれかに記載の多糖類繊維。
【請求項１０】
繊維が多糖類と抗細菌性を有する少なくとも１種の物質とを含む溶液の紡糸によって製造される、請求項１〜９のいずれかに記載の多糖類繊維。
【請求項１１】
繊維が多糖類と抗細菌性を有する少なくとも１種の物質とを含む溶液を押し出すことによって製造される、請求項１〜９のいずれかに記載の多糖類繊維。
【請求項１２】
請求項１〜請求項１１のいずれかに記載の多糖類繊維を含む、創傷包帯。
【請求項１３】
創傷包帯が不織布包帯である請求項１２に記載の創傷包帯。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は多糖類繊維に関するものであり、これはとりわけ創傷包帯／創傷被覆剤（ｗｏｕｎｄ ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ）の製造に有用である。しかしそれに限られるものではない。
【０００２】
多糖類は天然のポリマーであり、親水性を有している。この親水性はとりわけ創傷包帯の製造に有用である。特に、アルギン酸ナトリウムとカルボキシメチルセルロースナトリウム塩は、創傷包帯産業において、繊維、ゲル及び親水性コロイド包帯の製造にずっと用いられてきた。例えば、アルギン酸塩繊維は、ＳｏｒｂｓａｎＴＭとＫａｌｔｏｓｔａｔＴＭの製造に用いられてきた。このふたつはアルギン酸塩繊維包帯市場における主要ブランドである。カルボキシメチルセルロースナトリウム塩（ＣＭＣ）はＡｑｕａｃｅｌＴＭの製造に用いられている。これは、繊維の間に液体を保持するのではなくて、繊維の構造のなかに創傷による浸出液を吸収することができる水性繊維創傷包帯である。
【０００３】
アルギン酸塩のような多糖類から作られた繊維は多くの場合に不織布構造を製造するのに用いられる。これは、織布構造の適合に加えて良好な吸収能力を有している。これらの繊維状の包帯は、創傷の浸出液を吸収することにより、創傷の治癒に理想的な環境を提供する。繊維はその構造の中に創傷浸出液を吸収することによって湿ったゲルとなり、そのようにして自らをゲルに変える。
【０００４】
アルギン酸塩は多くの種の褐藻に広く存在している天然の多糖類である。アルギン酸塩は安定なゲルを形成する能力を持つことでよく知られている。二価の金属イオン（例えばカルシウムイオンなど）と接触すると、水溶性のアルギン酸塩（例えばアルギン酸ナトリウムなど）の水溶液は、反応してゲルを形成する。創傷の浸出液と接触すると、アルギン酸カルシウム繊維は創傷の浸出液のナトリウムイオンを置換し、それによって繊維のなかのカルシウムイオンは創傷の浸出液中のナトリウムイオンによって置換される。結果として、繊維は、カルシウム／ナトリウムアルギン酸繊維となる。アルギン酸ナトリウムは水溶性であるので、この繊維は大量の浸出液を吸収し、創傷の表面のその位置でゲルを形成する。
【０００５】
ＰＣＴ／ＧＢ９５／０２２８４（高度医療溶液）は、少なくともひとつの水溶性の有機高分子種とアルギン酸塩とを共に紡糸することによって繊維をつくる方法を開示している。水溶性の有機高分子の付加は、包帯にさらに吸収性を与え、それゆえ包帯の使用持続時間が伸長される。
【０００６】
本発明は、多糖類の繊維に抗細菌特性を与える技術に関する。
【０００７】
本発明は、最初の側面として、水の吸収性を有し、抗細菌特性を有する物質が少なくともひとつ繊維の中に組み込まれることを特徴とする多糖類繊維を提供する。
【０００８】
好ましくは、多糖類繊維は、アルギン酸塩又はさらに吸収性を与えるために添加多糖類物質（特にカルボキシメチルセルロースナトリウム塩）を含むアルギン酸塩からつくられる。好ましくは、この繊維は、溶液状の多糖類物質の紡糸または押し出しによって形成される。とりわけ、アルギン酸塩と添加多糖類物質の使用の場合においては、水溶液から凝固浴液の中へと共に紡糸することが好ましい。
【０００９】
またさらに好ましくは、上記の（あるいは少なくともひとつの）抗細菌物質は、銀の化合物であり、上述したように紡糸したり押し出したりする場合においては、この化合物は上記の溶液の中に含まれると好ましい。銀の化合物は、質量比で０．１％と２％の間の濃度で繊維の中に存在可能であり、好ましくは質量比で０．５％から２％の間で存在している。最も好ましくは、銀の化合物は繊維から浸出できる状態である。このことは、本発明の繊維からなる包帯が用いられた創傷における細菌負荷を減少させる。
【００１０】
このように、そして本発明の特に好ましい実施の態様では、アルファサン（ＡｌｐｈａＳａｎ）、これは銀ナトリウム水素ジルコニウムリン酸塩（ｓｉｌｖｅｒ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｚｉｒｃｏｎｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）（米国スパータンバーグのミリケンケミカル（Ｍｉｌｉｋｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ， Ｓｐａｒｔａｎｂｕｒｇ， ＵＳＡ）から入手した）を、アルギン酸ナトリウムとカルボキシメチルセルロースナトリウム塩の水溶液に溶解する。アルファサンはセラミックであり、通常３．８％の銀を含むイオン交換樹脂であり、数種の細菌に対する効力が証明されている。そのうえこの溶液は繊維を形成するために凝固浴液の中へと細孔を通じて押し出すことができる。塩化カルシウム浴液のなかで押し出されたフィラメントが凝固した後に、アルファサンパウダーは、繊維に分散させることができ、これが繊維に抗細菌作用を与える。
【００１１】
銀化合物が優れた抗細菌作用を示すことは知られている。銀アルギン酸塩繊維は、硝酸銀で、アルギン酸カルシウム塩繊維をイオン交換することによって作ることができる。しかしながら、この方法で製造された銀を含むアルギン酸塩繊維は、好ましくない物理的外見を有する傾向にある。アルギン酸塩は、銀イオンによって酸化され得、そして繊維は黒くなり、創傷包帯材料としては好ましくないものとなる。
【００１２】
上述の本発明の好ましい実施の態様をもってすれば、銀イオンを、繊維に分散している水溶液不溶性粒子内部へと結合することができる。銀イオンによる繊維の酸化を生じさせることなく、繊維は白色の物理的外見を残したままで、それと同時に優れた抗細菌作用を示すようにすることができる。
【００１３】
一般に、繊維は、例えば３０から９５％といった大きな質量割合のアルギン酸塩と、小さな割合のＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）を含む。アルギン酸塩は、グルクロン酸塩の含量が大きい等級を使用することができるが、ケルコ（Ｋｅｌｃｏ）から入手できるマヌコールＤＨ（Ｍａｎｕｃｏｌ ＤＨ）のようなマンヌロン酸塩の含量で大きい等級を使用することもできる。
【００１４】
本発明による繊維は、創傷包帯を形成することができる。いずれの適切なプロセスも、そのような創傷包帯を形成するために使用することができる。しかしながら、不織布の包帯は次のように形成するのが便宜である。すなわち、繊維をカーディングすることによってウェッブを製造し、次いでそのウェッブを交互に重ねてフェルトの厚い層を形成し、次にこれがニードルパンチされてニードルによる不織布構造を形成する。このニードルによるフェルトは裁断されて、個々の創傷包帯を形成する。
【００１５】
このように、そして本発明は第２の側面として、上で定義した多糖類繊維からなる創傷包帯を提供する。
【００１６】
本発明は以下の非限定的な例において例証されている。
【００１７】
実施例１
本実施例により、抗細菌アルギン酸塩ＣＭＣ繊維の製造と、それを用いた創傷包帯の形成を説明する。繊維は、８４％のＭｉｄ−Ｍアルギン酸塩、１５％のＣＭＣ及び１％のアルファサンからなる。
【００１８】
２５キログラムの繊維のバッチを、０．２５キログラムのアルファサン、２１キログラムのアルギン酸塩及び３．７５キログラムのＣＭＣを用いて準備した。これらの成分を、水の中で混合し、それぞれ７０マイクロメートルの直径を有する４００００の穴のある紡糸口金を通じて押し出した。塩化カルシウム水溶液中で沈殿させた後に、最終的な繊維におけるアルギン酸塩は、カルシウムとナトリウム塩の混合物の形態とした（アルギン酸塩は、高分子量の酸であって、各モノマーユニットにひとつのカルボキシル基を有する）。
【００１９】
不織布による創傷包帯を、これらの繊維からカーディングとニードリングによって形成した。銀は、繊維のなかに均一に分散していると観察された。
【００２０】
実施例２
本実施例により、実施例１の抗細菌アルギン酸塩−ＣＭＣ繊維からつくられた包帯の物理的及び性能的試験を説明する。繊維に対して、以下のような一連の異なった試験を行った。
【００２１】
創傷モデル分析
創傷モデルは、０．８６％生理的食塩水を１ミリリットル毎時の流速で用いて、組み立てた。飽和した濾紙を創傷モデルに配置し、包帯をこの上に配置した。２キログラムのベンチウェイトを包帯の上に置いて、包帯は破損する（ｆａｉｌｕｒｅ）までそのままにしておいた。破損する時間の比較を、この創傷モデルで試験された複数の包帯間で行った。
【００２２】
この結果は以下であった：
2004513250.tif 000002
【００２３】
包帯は液体と接触してゲル化し、包帯の試験中を通じてゲル状態のままであった。ゲルは、色彩において透明／白色であり、包帯の銀は、包帯の色を損ねることは全くなかった。創傷モデルにおける破損する時間は、アルギン酸塩包帯において良好であった。
【００２４】
Ｂ．Ｐ．吸収性
英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）の方法に従って、包帯を試験し、生理食塩水（１４２ミリモル　Ｎａ、２．５ミリモル　Ｃａ）においてどの程度の吸収性があるかを確かめた。５センチメートル×５センチメートルの包帯の小片を、特大広口ポリウレタンボトル（フィッシャーカタログ（Ｆｉｓｈｅｒ ｃａｔａｌｏｇｕｅ）　Ｎｏ．ＢＴＫ−４６０−１１０Ｂ）のなかに置いた。これは密閉できるフタを備えた平底のボトルである。
【００２５】
包帯の質量の４０倍にあたる総量の溶液Ａ（英国薬局方のアルギン酸塩創傷包帯の吸収性試験法において規定されている）を、包帯の試料が入ったボトルに加えた。次いで、ボトルのフタを密閉し、ボトルを３０分間３６℃のオーブンに置いた。この時間の後に、フタをボトルから取り除き、次いで包帯をひとつのコーナーから持ち上げて、溶液を３０秒間したたり落とした。
【００２６】
次いで包帯の質量を再計測し、包帯１グラムあたりに吸収された液体の総量を計算した。
【００２７】
吸収性試験を、脱イオン水とヒト血清を用いて繰り返した。
【００２８】
本発明の包帯は、包帯１ｇあたり平均２０．７グラムの生理食塩水（ｎ＝１０）；平均２３．７グラム脱イオン水／グラム包帯（ｎ＝１０）；及び包帯１ｇあたり平均２０．８グラムのヒト血清（ｎ＝２）の吸収をすることがわかった。
【００２９】
銀浸出分析
包帯から浸出する銀は、試験溶液として用いられた合成滲出液を使って、上述の吸収性試験法を用いて分析した。
【００３０】
試料は３６℃の保温器に７日間おき、この時間の後にひとつのコーナーから持ち上げて、溶液を３０秒間したたり落とした。この溶液の銀の含量を原子吸光によって分析した。
【００３１】
１．１グラムの包帯を用いた結果は以下の通りである：
2004513250.tif 000003
2004513250.tif 000004
【００３２】
ＭＴＶＲ
ＭＴＶＲのためのＣＥＮ法
脱イオン水を、カップのふちから５ミリメートルを残して、５つのパディントンカップ（Ｐａｄｄｉｎｇｔｏｎ ｃｕｐｓ）のそれぞれに注いだ。試験用の円盤状物質を、創傷接触表面が脱イオン水側になるように、チェンバーの表面上部の中心に置いた。ゴム製のガスケットをこの周りに配置し、フランジを適切な位置にクランプで固定した。パディントンカップの質量を計測し、記録した。次いで、これらを、相対湿度２０％以下で、３７℃のオーブンの中に２４時間置いた。これらを２４時間の後にオーブンから取り出し、冷却のためにデシケータの中に放置した。ついでこれらを再び質量計測した。ＭＶＴＲは次の式を用いて算出される：
【００３３】
【数１】
2004513250.tif 000005
【００３４】
結果は以下の通りである：
2004513250.tif 000006
【００３５】
引っ張り強度
包帯の縦方向（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ）と水平方向（ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ）の張力特性を試験した。これらは、両方向について乾燥状態と、１ミリリットルの生理食塩水及び１ミリリットルの脱イオン水で湿らせた場合とで試験した。ここで、湿らせた包帯はゲルにするために、試験を開始する前に１５秒間放置した。それぞれのパラメータについて１０の試料を試験し、全体で６０の試料を用いた。試料の大きさは幅２．５センチメートルで長さが１０センチメートルであった。
【００３６】
張力計は１０ニュートンロードセル（Ｎｅｗｔｏｎ ｌｏａｄ ｃｅｌｌ）で設定した。ゲージ長は５０ミリメートルに設定し、クロスヘッドスピード（ｃｒｏｓｓｈｅａｄ ｓｐｅｅｄ）は３００ミリメートル／分に設定した。
【００３７】
包帯は、破損するまで試験した。張力伸長［Ｘヘッド］試験法は公開されており、以下のパラメータを用いた。
【００３８】
（ハウンスフィールドテンソメーター）
ロードレンジ：０．１０２０Ｋｇｆ
エクステンションレンジ：５００ｍｍ
速度：３００ｍｍ／ｍｉｎ
試料長：５０ｍｍ
プリロード：０．００００Ｋｇｆ
得られた結果は以下の通りである：
2004513250.tif 000007
【００３９】
単位面積あたりの質量
単位面積あたりの質量は以下のように算出された：
【００４０】
【数２】
2004513250.tif 000008
【００４１】
単位面積あたりの質量は、１０２．７８ｇｍ−２ であることを見いだした。
【００４２】
ナトリウムカルシウム分析
質量（Ｗ１）を計測した３インチ×３インチの包帯の小片を、特大広口ポリエチレンボトル（フィッシャーカタログ（Ｆｉｓｈｅｒ ｃａｔａｌｏｇｕｅ）　Ｎｏ．ＢＴＫ−４６０−１１０Ｂ）の３つのそれぞれの中に置いた。ボトルは、密閉できるフタを備えた平底のものである。包帯の質量の４０倍にあたる総量の溶液Ａ（英国薬局方のアルギン酸塩創傷包帯の吸収性試験法において規定されている）を、３インチ×３インチの包帯の試料が入ったボトルのそれぞれに加えた。次いで、ボトルのフタを密閉し、ひとつは３０分間、ひとつは２４時間そして最後のひとつは７日間、３６℃のオーブンに置いた。この時間の後に、フタをボトルから取り除き、次いで包帯をひとつのコーナーから持ち上げて、溶液を６０秒間したたり落とした。残った溶液は次いでそのナトリウム含量とカルシウム含量を原子吸光によって調べた。
【００４３】
この結果は以下であった：
2004513250.tif 000009
【００４４】
ゲル膨張特性
ゲルの膨張特性は、ナトリウムカルシウム分析試験法での溶液から取り出した包帯を手に入れて、この質量を（Ｗ２）として記録することによって評価した。
【００４５】
湿った試料を、次いで、３０００ｒｐｍ１０分間の遠心をした。次いでこの試料は質量を再計測した（Ｗ３）。
【００４６】
遠心した試料は（Ｗ４）のために再び質量を測定する前に、１０５℃のオーブンで一晩（ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ）乾燥した。
【００４７】
得られた情報から、繊維のなかに保持された液体の総量が算出でき、繊維の間に保持された液体の質量もまた算出できた。
【００４８】
Ｗ２−Ｗ３は、繊維の間に保持された液体の質量である。
【００４９】
Ｗ３−Ｗ４は、繊維の中に保持された液体の質量である。
【００５０】
この結果は以下の通りである：
2004513250.tif 000010
【００５１】
酸性度／アルカリ度試験
調査される包帯の３グラムを計り分けた。これに３０ミリリットルの塩化ナトリウムと塩化カルシウムの水溶液を加えた（１４２ミリモル　Ｎａ、　２．５ミリモル　Ｃａ）。これはこのまま２時間置いた。２時間の後に、溶液をデカンテーションした。５ミリリットルのデカンテーションした溶液に、０．０５ミリリットルのフェノールレッド溶液を加えた。溶液の色を変化させるのに要した０．０１Ｍの水酸化ナトリウムの体積を決定した。この体積を、被験物質を含まない以外は同じように調整した試験溶液の色を変化させるのに要した水酸化ナトリウムの体積から減算した。Ｂ．Ｐ．規格（英国薬局方規格）を通過するためには、この差が１．０ミリリットルより大きいものであってはならない。
【００５２】
ｐＨは６．６５であり、酸性度／アルカリ度は、０．０２であった。これはＢ．Ｐ．規格に従った許容される限界の内にある。
【００５３】
実施例３
本実施例により、創傷包帯を形成している実施例２の繊維の抗細菌特性の試験を説明する。そして、銀を含まない繊維からなる３つの市販の創傷包帯との比較をしている。
【００５４】
創傷包帯は、直接接種法を用いた包帯によって試験した。試験法は、各アルギン酸塩創傷包帯の細菌の数の減少を測定するように計画した。試験はアルギン酸塩包帯の試料に一連の細菌を接種することを含み、次いで、三日間にわたる汚染微生物数の変化を測定した。
【００５５】
創傷包帯の抗細菌活性は、１０の異なる細菌に対して試験した。これらは、Ｓ．アウレウス（Ｓ． ａｕｒｅｕｓ）（ＮＣＩＭＢ ９５１８）、Ｓ．アウレウス（Ｓ． ａｕｒｅｕｓ）（ＮＣＴＣ １３１４２）、Ｓ．アウレウス（Ｓ． ａｕｒｅｕｓ）（ＮＣＴＣ １３１４３）、シュードモナスアエルギノサ（Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＮＣＩＭＢ ８６２６）、エシェリアコリ（Ｅｓｃｈｅｒｉａ ｃｏｌｉ）（ＮＣＩＭＢ ８５４５）、プロテウスブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）（ＮＣＩＭＢ ４１７５）、エンテロコッカスファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）（ＮＣＩＭＢ １３２８０）、スタフィロコッカスエピダミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（ＮＣＩＭＢ １２７２１）、ストレプトコッカスピロジェネス（Ｓｔｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ）（ＮＣＩＭＢ ８８８４）及びバシルスサブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）（ＮＣＩＭＢ ８０５４）である。
【００５６】
細菌は、滅菌トリプトン大豆ブロスで３５℃にて１８−２４時間増殖させ、次いでトリプトン大豆寒天の上で、３５℃にて１８−２４時間サブカルチャーした。ほぼ１×１０８のコロニー形成単位毎ミリリットル（ｃｆｕ／ｍｌ）を含む細菌の懸濁液は、ノイバウアーカウンター（Ｎｅｕｂａｕｅｒ ｃｏｕｎｔｅｒ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１０ミリリットルで調製した。次いでこの懸濁液０．６７ミリリットルを、１００ミリリットルＰＢＳに加えて希釈し、６．６７×１０５ｃｐｕ／ｍｌを含む作業用の懸濁液を調整した。２センチメートル×２センチメートルの創傷包帯の小片の２つを、７つのペトリ皿のそれぞれに置いた。６．６７×１０５ｃｐｕ／ｍｌの細菌の懸濁液の１．５ミリリットルを、各試料にピペットで注入し（１×１０６ｃｐｕ／包帯に相当する）、試料を滅菌したピンセットでひっくり返して、タイマーを始動した。０時間において、包帯の１片をペトリ皿から取り除き、ストマッチャーバッグ（ｓｔｏｍａｃｈｅｒ ｂａｇ）に置いた。５０ｍｌの中和剤を加えて、細菌を抽出（１０−２希釈）するために３０秒間ストマッチャーバッグに入れた（ｓｔｏｍａｃｈｅｄ）。１．４からの１００μｌの抽出物を、次いで１０ｍｌの中和剤の中にピペットで注入し、混合した（１０−４希釈）。１０−４希釈の０．５ｍｌをラベルされた２つのペトリ皿のそれぞれにピペットした。溶解したＴＳＡをペトリ皿に加え、混ぜ合わせ、硬化（ｓｅｔ）できる状態にした。
【００５７】
接種した創傷包帯の第二の小片を同様にこのやり方で試験した。
【００５８】
さらに、接種した創傷包帯の複製小片（ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｐｉｅｃｅｓ）を、１０−２及び１０−４希釈の両方について、３、６、９、２４、４８及び７２時間後に試験した。最初の接種の後に、３、６、９、２４、４８及び７２時間のすべての試料は、バッグに入れて密封し、３５℃に保温した。
【００５９】
プレートは３５℃に３日間保温し、コロニーを数えた。
【００６０】
結果は以下に示す。テストサンプルは本発明の創傷包帯に対応し、比較例１〜３は銀非含有のアルギン酸塩包帯である。
【００６１】
表１．　１．５ｍｌのＳ．アウレウス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００６２】
【表１】
2004513250.tif 000011
【００６３】
表２．　１．５ｍｌのＭＲＳＡ１３１４２接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００６４】
【表２】
2004513250.tif 000012
【００６５】
表３．　１．５ｍｌのＭＲＳＡ１３１４３接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００６６】
【表３】
2004513250.tif 000013
【００６７】
表４．　１．５ｍｌのＰｓ．アエルギノサ接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００６８】
【表４】
2004513250.tif 000014
【００６９】
表５．　１．５ｍｌのＥ．コリ接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００７０】
【表５】
2004513250.tif 000015
【００７１】
表６．　１．５ｍｌのＳ．ピロジェネス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００７２】
【表６】
2004513250.tif 000016
【００７３】
表７．　１．５ｍｌのＰ．ブルガリス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００７４】
【表７】
2004513250.tif 000017
【００７５】
表８．　１．５ｍｌのＳ．エピダミディス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００７６】
【表８】
2004513250.tif 000018
【００７７】
表９．　１．５ｍｌのＥ．ファエカリス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００７８】
【表９】
2004513250.tif 000019
【００７９】
表１０．　１．５ｍｌのＢ．サブチリス接種材料（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた包帯への直接接種
【００８０】
【表１０】
2004513250.tif 000020
【００８１】
すべての試料は上述した１０種の細菌に対して試験した。これは２つの系統のＭＲＳＡ（Ｓ．アウレウス ＮＣＴＣ １３１４２（ＥＭＲＳＡ １５）及びＳ．アウレウス ＮＣＴＣ １３１４３（ＥＭＲＳＡ １６））を含んでいる。テストサンプルについての結果は，ＥＭＲＳＡ１５が６時間後に検出されなかったことを示す。比較例１と比較例３についての結果では、２４時間になるまでは検出されず、比較例２では４８時間まで検出されなかった。ＥＭＲＳＡ１６のコロニーはテストサンプルでは２４時間になると検出されなかった。これは比較例１でも当てはまるが、比較例２及び比較例３ではＥＭＲＳＡ１６が検出されなくなるまでには４８時間を要した。メチシリン非耐性（ｎｏｎ−ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）Ｓ．アウレウス（ＮＣＩＭＢ９５１８）についての結果は、ＥＭＲＳＡ１６について得られた結果をそのまま反映している。
【００８２】
Ｐ．アエルギノサの結果は、他の３つの競合する包帯よりもテストサンプルがＰ．アエルギノサに対して非常に活性があることを示した。テストサンプルについては３時間後にほんのわずかなＰ．アエルギノサのコロニーが検出されたのみであり、３つの競合する包帯については、７２時間後にもなおコロニーが検出可能であった。結果が示すところによると、比較例１と比較例２については包帯に存在する数は減少し始めるが、６時間と２４時間においてそれぞれ傾向は逆転して数は増加を始めて、７２時間になるまでには存在する微生物の数は初期に接種したよりも高いレベルにまで増大する。比較例１と比較例２で観察される初期の減少は、比較例３の結果においては観察されない。これらの結果は、比較例３はほとんど抗細菌作用を持たないこと、そしてその数は初期の接種と比べたときに有意に増大していることを、示している。
【００８３】
Ｅ．コリの結果は、テストサンプルにおいての６時間後、及び比較例１においての２４時間後には全くＥ．コリは検出されないこと、比較例２と比較例３においては７２時間後にもなおＥ．コリが検出可能であること、比較例３のＰ．アエルギノサの結果においては初期の接種と比べたときに明らかな増大が記録されていること、を示している。
【００８４】
表６で示されているＳ．ピロジェネス（ＮＣＩＭＢ８８８４）の結果は、テストサンプルにおいては３時間後にはストレプトコッカスは残存していなかったことを示す。３つの競合する包帯については６／９時間の時点の結果は記録されていない。これは、プレートされた希釈（１０−４）が残存する細菌を検出するのに十分な低さではなかったという事実によるものである。得ることのできた最も厳密な結果は、＜２．５×１０３ｃｐｕ／ｍｌのＳ．ピロジェネスが６時間後に残存していたというものである。しかし、６時間後に微生物が残存していなかったという可能性もなお残る。
【００８５】
表７に記録されているプロテウスブルガリス（ＮＣＩＭＢ ４１７５）の結果は、Ｐ．ブルガリスのコロニーはテストサンプルの４８時間後においては検出されなかったことを示している。Ｐ．ブルガリスに対してテストサンプルは最高の活性を示し、一方で比較例１の４８時間後や比較例２及び比較例３の７２時間後においては、いまだに検出可能であった。
【００８６】
テストサンプルと比較例１は、Ｓ．エピダミディス　ＮＣＩＭＢ１２７２１（結果は表８である）に対して２４時間の時点でコロニーが検出されないという類似した活性を示し、比較例２と比較例３は２４時間の時点で未だコロニーが存在するというより低い効果をもつことがわかった。ただし、４８時間後にはコロニーは検出されなかった。
【００８７】
テストサンプルは、７２時間後のみでコロニーが検出できず、他の多くの微生物に対してよりもＥ．ファエカリスに対して、効果が小さいことがわかった。これは比較例３の場合でも同様である。比較例１は４８時間後にコロニーが検出できず、Ｅ．ファエカリスに対してはテストサンプルよりも効果があることがわかった。比較例２は初期の接種の６０％超が７２時間の時点でなお残存しており、最も効果が低いことがわかった。
【００８８】
バシルスサブチリスは試験したすべての包帯について試験したすべての微生物のなかで最も感受性が低いことがわかった。しかしながら、比較例２は７２時間後の時点で残存しているのは初期に接種したうちのたった１２％であるという最も大きな抗細菌作用を有していることがわかった。テストサンプルと比較例１において７２時間の初期に接種したうちのほぼ４５％が残存しており、比較例３においては明らかな増加が観察される。
【００８９】
一般に、テストサンプルは、試験されたすべての微生物に対して比較例１の包帯と比べて同じかあるいはより優れた特性を示した。Ｂ．サブチリスに対する比較例２を除けば、いずれも、比較例２と比較例３と比べて、より優れた抗細菌作用を示した。テストサンプルは、ＥＭＲＳＡ１５、Ｐ．アエルギノサ及びＥ．コリに対しては最も優れた抗細菌作用を示した。
【００９０】
上記実施例は本発明を説明するためのものであって、これらの詳細な説明により本発明が限定されるものではない。
【国際公開パンフレット】
2004513250.tif 000021
2004513250.tif 000022
2004513250.tif 000023
2004513250.tif 000024
2004513250.tif 000025
2004513250.tif 000026
2004513250.tif 000027
2004513250.tif 000028
2004513250.tif 000029
2004513250.tif 000030
2004513250.tif 000031
2004513250.tif 000032
2004513250.tif 000033
2004513250.tif 000034
2004513250.tif 000035
2004513250.tif 000036
2004513250.tif 000037
2004513250.tif 000038
2004513250.tif 000039
2004513250.tif 000040
2004513250.tif 000041
2004513250.tif 000042
2004513250.tif 000043
【国際調査報告】
2004513250.tif 000044
2004513250.tif 000045
2004513250.tif 000046