(57)【要約】本発明は、医薬として使用するΔ８テトラヒドロカンナビノールを含有するエアロゾル製剤、および、疼痛、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状を治療するためのΔ８テトラヒドロカンナビノールの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル製剤を製造するためのΔ８テトラヒドロカンナビノールの使用であって、患者に対し、エアロゾル送出装置から医薬投与するエアロゾル製剤を製造するための使用。
【請求項２】
前記患者が、疼痛、悪心、嘔吐、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状に罹患している、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記患者が、化学療法を受けている癌患者であって、疼痛、悪心、嘔吐および食欲喪失から選択される症状に罹患している、請求項２記載の使用。
【請求項４】
前記症状が、幻肢症状に関連する疼痛である、請求項２記載の使用。
【請求項５】
前記症状が、拒食症に関連する食欲喪失である、請求項２記載の使用。
【請求項６】
前記エアロゾル製剤が、患者の肺への投与用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記エアロゾル製剤が、患者の頬側あるいは鼻粘膜への投与用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
疼痛、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状を治療する医薬を製造するための、Δ８テトラヒドロカンナビノールの使用。
【請求項９】
Δ８テトラヒドロカンナビノールを含有するエアロゾル製剤を含むエアロゾル送出装置。
【請求項１０】
定量吸入器であって、前記エアロゾル製剤がさらに噴霧剤を含有している、請求項９記載の装置。
【請求項１１】
前記噴霧剤が、1,1,1,2-テトラフルオロエタンおよび1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンから選択される、請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記エアロゾル製剤が、さらに溶媒としてエタノールを含有している、請求項１０または１１記載の装置。
【請求項１３】
エアロゾル送出装置において使用するための、Δ８テトラヒドロカンナビノールを含有するエアロゾル製剤。
【請求項１４】
噴霧剤をさらに含有する、請求項１３記載のエアロゾル製剤。
【請求項１５】
前記噴霧剤が、1,1,1,2-テトラフルオロエタンおよび1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンから選択される、請求項１４記載のエアロゾル製剤。
【請求項１６】
エタノールを溶媒としてさらに含有する、請求項１４または１５記載のエアロゾル製剤。
【請求項１７】
Δ８テトラヒドロカンナビノールによる治療を要する症状に罹患した哺乳類を治療する方法であって、哺乳類に、治療的有効量のΔ８テトラヒドロカンナビノールを含むエアロゾル化したエアロゾル製剤を投与することを含む方法。
【請求項１８】
前記哺乳類が、疼痛、悪心、嘔吐、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状に罹患している、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記哺乳類が、化学療法を受けている癌患者であって、疼痛、悪心、嘔吐および食欲喪失から選択される症状に罹患している、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記症状が、幻肢症状に関連する疼痛である請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記症状が、拒食症に関連する食欲喪失である、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
前記エアロゾル化したエアロゾル製剤を、前記哺乳類の肺へ投与する、請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
前記エアロゾル化したエアロゾル製剤を、前記哺乳類の頬側あるいは鼻粘膜へ投与する、請求項１７記載の方法。
【請求項２４】
疼痛、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状に罹患している哺乳類を治療する方法であって、哺乳類に、治療的有効量のΔ８テトラヒドロカンナビノールを投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノール（Δ８ＴＨＣ）の治療的使用に関する。特に、本発明は、頬側粘膜、鼻粘膜あるいは肺の気道への投与に適したΔ８ＴＨＣ製剤を提供する。このようなΔ８ＴＨＣ製剤は、なんらかの病状に関連する痛みの減少、除去あるいは予防；食欲の刺激；悪心の減少、除去あるいは予防；嘔吐の減少、除去あるいは予防（制吐作用）；筋組織の弛緩（例えば、多発性硬化症の治療のため）に有用である。
【背景技術】
【０００２】
現在、大麻あるいはその天然成分の、医療上の使用の可能性に大きな関心が寄せられている。例えば、英国では、１９９９年と２００１年に提出された２つの貴族院報告書の両方が、多発性硬化症および他の長期間にわたる有痛性疾患あるいは衰弱性疾患に罹患した患者の事例（すなわち、化学的に証明されていない）報告が、正しい知見に基づいているかどうかに関して、さらなる調査を行うことを提言している。
【０００３】
不正使用（主に西洋における）が始まったのは、約１００年前と比較的最近であるが、大麻の使用は、特に中国およびインドにおいて、数世紀に渡る。
【０００４】
大麻の危険性および中毒を引き起こす可能性に関し、多くの議論がなされてきたが、当座の「high」状態を得るために大量に投与された場合に、より長期間に渡る精神病の可能性があるものの、依存症の点では、おそらくタバコほどひどくないであろうという合意が一般的になりつつある。大麻を摂取する一般的な方法は吸引であるが、これは、タールやタバコに関する他の成分が肺に与えるのと同様の悪影響を引き起こす。
【０００５】
現在、カンナビノイド（大麻中の「活性」分子のグループを指す）の医療的使用の可能性を検討するに際して３つのアプローチがある。
【０００６】
一つは、植物あるいは植物の混合物由来の抽出物を標準化する試みである。英国および米国の両国における現在の研究の多くは、植物から抽出された「カンナビスオイル」の使用に関連する。これには、天然分子の混合物が含まれ、このうちのいくつかは現在特性が明らかにされていない。抽出物は標準化されなければならないが、標準化は生育状態を厳格にコントロールしても達成困難であり、ワックス、ステロールなどの植物性素材から活性成分を精製することは、不可能ではないにしても、非常に困難である。
【０００７】
第二は、天然のカンナビノイドの構造を基礎とし、願わくば、起こりうる向精神性の副作用を持たない、新しい合成分子を開発する試みである。新しい分子の合成は、多くのアカデミックセンターによって調査されているが、完成し市場に送り出すためには非常にコストがかかる。新しい薬を市場に出すために、化学性試験、薬理学試験、臨床試験など全てを行うためにかかる費用は、通常約３億ドルかかり、且つ、決して成功する保証はないということが一般に認識されている。
【０００８】
第三は、天然のカンナビノイド分子の合成等価体を合成する試みである。使用される植物およびその生育状態にもよるが、大麻の主な有効成分として、現在、他の２つの主要成分であるカンナビジオールとカンナビノールとともに、THC(テトラヒドロカンナビノール)が知られている。
【０００９】
その他に多くの微量成分がある。既に同定されたものと、同定されていないものがある。これらの構造を以下に示す。
【００１０】
【化１】
2004521950.tif 000002
【００１１】
カンナビノイド類の医薬としての使用に関する主な問題は、カンナビノイド類の投与方法に関する。医薬的使用のために大麻の葉あるいは樹脂を吸引することは、多くの国（例えば英国）で許容されないであろう。それは規格化されていないので、投与量のコントロールが難しく、また、タバコを吸うことによって、肺に沈着するタール等と同様の結果に陥いる可能性がある。
【００１２】
大麻の抽出物あるいはその合成成分のカプセルを使用する試みが現在なされているが、カンナビノイド類は経口で胃の中に投与されると、体内で急速に代謝されるので（初回通過代謝と呼ばれる）、所望量より少なくなり、血中に適切な量の有効分子を存在させるためには、大量投与が必要となる。これは、大量の代謝物を残し、そのいくつかは何らかの臨床活性を有して、おそらく望ましくない副作用を引き起こすであろう。
【００１３】
その他にも、有効成分を「初回通過代謝」を避けて口中の静脈内に直接吸収させるために、口中で舌の下に投与する規格化された抽出物が使用されている。それらは、薬の服用のために特別に形成された噴霧器を使用する。
【００１４】
他にもまだ同様のアプローチが試みられてきた。有効な分子の混合物を生産する一方、蝋様の性質を持つ、付随する全ての植物性の素材を除去することは不可能であった。このことによって、それらは肺に直接投与するのに不適切になる。なぜなら、肺から蝋様の物質を除去することは厄介であるため、肺への蝋の蓄積につながり、長期間に渡る問題と、これによって生じる危険が伴う。
【００１５】
この問題への一つの可能なアプローチは、化学的に合成された分子あるいは自然に発生したカンナビノイド類の混合物を使用することである。なぜなら、そのような化合物には既に利用できるいくつかの限られた毒性データが存在するからである。例えば、Abrahamov等(Life  Sciences 56: 2097-2102、1995および米国特許第5,605,928号) は、THCの合成物質を癌の小児に使用して、重大な副作用を伴わずに、悪心の発生率を著しく減少させるという有望な結果を示した。
【００１６】
この分子は、前述した大麻の主要な天然有効成分である、自然発生するΔ９ＴＨＣに対して、Δ８ＴＨＣと呼ばれる。その構造を以下に示す。２つの分子の違いは、二重結合の位置が、８か９かということのみである。
【００１７】
【化２】
2004521950.tif 000003
【００１８】
報告によれば、Δ８ＴＨＣは、Δ９ＴＨＣより容易に合成できる。これは、常温でオイルとして存在する。
【００１９】
文献には、大麻の医薬的使用の可能性に関連する多くの事例が記載されている。例えば、痛み（手術後、腫瘍学的、幻肢などに基づく）、多発性硬化症、制吐、食欲刺激、喘息などの緩和がある。
【００２０】
末期腫瘍学において、鎮痛は、医師の主な関心事であると現在広く認識されている。そして、この主な成分はモルヒネであり、一般に遅延放出錠（あるいは注射か注入によって）として投与されている。疾患の末期には、消化管閉塞あるいは疾患によって、あるいはある種の抗癌治療によって引き起こされた悪心のいずれによって、患者が嚥下困難に陥ることがよくある。そのため、肺に直接投与できるエアロゾルによる治療は、大きな価値を有している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明は、主要有効薬物がΔ８テトラヒドロカンナビノールであるエアロゾル製剤を提供することによって、薬としてのカンナビノイドの投与に関連する、このような問題を解決することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールの医薬的投与のためのエアロゾル製剤を提供するものである。第二の面では、本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールを使用して様々な病状に関連する症状を緩和する、患者の治療方法を提供する。
【００２３】
本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノール製剤、および、様々な病状に関連する症状を緩和する患者の治療方法を提供する。それゆえ、本発明の目的は、(a)なんらかの病状に関連する疼痛の減少、除去あるいは予防；(b)食欲の刺激；(c)悪心の減少、除去あるいは予防；(d) 嘔吐の減少、除去あるいは予防(鎮吐作用)；(e)筋組織の弛緩(例えば、多発性硬化症の治療のため)である。
【００２４】
これらの製剤および方法に用いられる有効薬物は、Δ８テトラヒドロカンナビノール(Δ８THC)である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールの医薬的投与のためのエアロゾル製剤およびΔ８テトラヒドロカンナビノールの新規な医薬的使用を提供する。Δ８テトラヒドロカンナビノール(Δ８THC)という言葉は、Δ８テトラヒドロカンナビノールおよびプロドラッグ(以下これらをまとめて「Δ８THC成分」と称する)を指す。
【００２６】
一面では、本発明は、エアロゾル送出装置から患者に医薬として投与されるエアロゾル製剤の製造におけるΔ８テトラヒドロカンナビノールの使用に関する。
【００２７】
別の面では、本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールによる治療を必要とする症状に苦しんでいる哺乳類を治療する方法を提供する。これには、治療的有効量のΔ８テトラヒドロカンナビノールを含有するエアロゾル化されたエアロゾル製剤を、哺乳類に投与することが含まれる。
【００２８】
前記症状は、Δ８テトラヒドロカンナビノールによる治療を必要とする何らかの病状であればよい。例えば、疼痛、悪心、嘔吐、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状である。
【００２９】
本発明の一実施形態では、患者(あるいは哺乳類)は、化学療法を受けている癌患者であって、その症状は、疼痛、悪心、嘔吐および食欲喪失から選択される。
【００３０】
前記症状が、幻肢症状に関連する痛みである症例が特に言及されるかもしれない。
【００３１】
前記症状が、拒食症に関連する食欲喪失である症例が特に言及されるかもしれない。
【００３２】
ある実施形態では、前記エアロゾル製剤は、患者の肺への投与用である。
【００３３】
別の実施形態では、前記エアロゾル製剤は、患者の頬側粘膜または鼻粘膜への投与用である。
【００３４】
疼痛、食欲喪失、多発性硬化症あるいは喘息を治療するためにΔ８テトラヒドロカンナビノールを使用することは新規であると考えられる。
【００３５】
それゆえ別の面では、本発明は、疼痛、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状を治療するための医薬の製造におけるΔ８テトラヒドロカンナビノールの使用を提供する。
【００３６】
別の面では、本発明は、疼痛、食欲喪失、多発性硬化症および喘息から選択される症状に苦しんでいる哺乳類を治療する方法を提供し、これには治療的有効量のΔ８テトラヒドロカンナビノールを哺乳類に投与することが含まれる。
【００３７】
この新規な医薬用途のために、Δ８テトラヒドロカンナビノールは、経口、吸入(鼻粘膜経由あるいは肺組織への直接吸入を含む)、直腸、眼(硝子体内あるいは眼房内を含む)、鼻、局所的(頬側および舌下を含む)、膣あるいは非経口 (皮下、筋肉内、静脈内、皮内および気管内を含む)投与に好適な製剤に形成されることができる。さらに、化合物の徐放を可能にするポリマーと共に配合剤として形成されてもよい。好ましくは、Δ８テトラヒドロカンナビノールは、エアロゾル送出装置を使用して投与するエアロゾル製剤として形成される。
【００３８】
別の面では、本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールを含有するエアロゾル製剤を含むエアロゾル送出装置を提供する。
【００３９】
さらに別の面では、本発明は、Δ８テトラヒドロカンナビノールを含有する、エアロゾル送出装置中で使用するためのエアロゾル製剤を提供する。
【００４０】
好ましくは、前記エアロゾル製剤は、さらに噴霧剤を含む。
【００４１】
前記噴霧剤は、好ましくは1,1,1,2-テトラフルオロエタン(HFA 143a) および1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン(HFA 227)から選択される。
【００４２】
好ましくは、前記エアロゾル製剤は、さらに溶媒としてエタノールを含有する。
【００４３】
吸入用の本発明にかかる製剤は、当業者に既知の吸入方法によって送達することができる。そのような吸入方法および装置には、CFCあるいはHFAあるいは生理学的および環境的に許容できる噴霧剤のような噴霧剤を有する定量吸入器が含まれるが、これに限定されない。その他にも、呼気操作式吸入器、マルチドーズドライパウダー吸入器およびエアロゾル噴霧器といった装置が含まれる。本発明の製剤を投与する一つの好ましい方法は、従来のアクチュエータを使用することである。本発明において使用される「アクチュエータ」という語には、標準的な定量吸入器あるいは呼気操作式吸入器が含まれ（これに限定されない）、現在利用できる全てのタイプのアクチュエータが含まれる。呼気作動式装置は既知であり、そして多くの特許出願の主題となってきた。例えば、英国特許公開第1288971号；英国特許公開第1297993号；英国特許公開第1335378号；英国特許公開第1383761号；英国特許公開第1392192号；英国特許公開第1413285号；国際公開第85/01880号；英国特許公開第2204799号；米国特許第4,803,978号および欧州特許公開第0186280号に、加圧式エアロゾル-投薬容器と共に使用するための、吸入-作動式投薬装置が記載されている。
【００４４】
本発明の好ましい一実施形態では、投薬は、ポンプあるいは圧搾作動式噴霧器によって行われる。さらに好ましい本発明の実施形態では、投薬は、定量吸入器あるいはエアロゾルディスペンサーによって行われる。
【００４５】
経口投与に好適な本発明の製剤は、有効成分を、粉末あるいは顆粒として；水性液または非水性液の溶液あるいは懸濁液として；あるいは水中油乳濁液または油中水乳剤としておよびボーラスなどとして、それぞれ所定量含有するカプセル、キャプレット、ジェルキャップ、カシェ（cachet）、丸薬、あるいは錠剤のような個別単位として存在してもよい。より好ましい実施形態では、投薬は、溶液、懸濁液あるいはエリキシル剤、散剤、薬用キャンディー、微粒子および浸透性デリバリーシステムによって行われる。
【００４６】
錠剤は、状況に応じて１以上の補助的成分とともに、圧縮によりあるいは鋳型によって形成してもよい。圧縮錠は、適切な機械で、結合剤、滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と任意に混合した、粉末あるいは顆粒などの流動形態の有効成分を圧縮することによって、製造することができる。鋳造錠は、粉末化した化合物の混合物を、不活性の液体希釈剤で湿らせ、適切な機械で鋳型成形することによって製造することができる。錠剤は、任意でコーティング錠あるいは分割錠としてもよく、そして、錠剤中の有効成分を、持続放出あるいは制御放出できるように形成してもよい。
【００４７】
本発明の製剤は、好都合なことに、投薬量単位で存在でき、前述したように従来の製薬技術によって調製することができる。このような技術には、Δ８THC成分と、製薬キャリアーあるいは賦形剤を混合する工程が含まれる。一般に製剤は、有効成分と、液体キャリアーあるいは微粉化した個体キャリアーまたはその両方とを、均一及び緊密に混合することによって調製され、その後、必要に応じて、製品に成形される。
【００４８】
吸入による投与に好適な製剤には、当業者に既知の吸入装置を用いて投与することができる形態の、Δ８THC製剤が含まれる。そのような製剤には、粉剤および煙霧剤のようなキャリアーが含まれていてもよい。本発明で使用される吸入組成物は、噴霧および気管支内の使用に好適な有効成分を含有する液体または粉末組成物、あるいは定量を投薬するエアロゾルユニットによって投与されるエアロゾル組成物を含んでいてもよい。
【００４９】
対象となる方法に使用されるエアロゾル製剤は、一般に、治療に有効な量のΔ８THC成分に加えて、少なくとも１種の噴霧剤を含む。本発明の製剤は、Δ８THC成分の溶液あるいは懸濁液であってもよい。
【００５０】
当業者は、Δ８THC成分の量が、溶解度、安定性、商業上の必要性、および医療上の要請に基づいて調節され得ることを、正しく認識するであろう。好ましい製剤は、約0.01〜約10%のΔ８THC成分を含む。より好ましい製剤は、約0.05〜約6%を含む。本発明の両方の面にかかるΔ８THC成分は、環化によって、及びクロマトグラフィーによる精製によって、天然CBDから調製される(参照例Abrahamov等、supra)。好ましくは、Δ８THC成分は、許容できる製薬純度(99% より大きい純度)に合成される。
【００５１】
好ましい噴霧剤には、ヒドロフルオロアルカン類(HFAs；例えば、HFA 134a、HFA 227、あるいはそれらの混合物)あるいはクロロフルオロカーボン類(CFCs)が含まれる。
【００５２】
ある実施形態では、製剤は、さらに有効成分等（例えば、別のカンナビノイド）を含む。特に好ましい実施形態では、追加されるカンナビノイドはカンナビジオール(CBD)である。CBDは市販されている。場合によっては、製剤は、界面活性剤およびコソルベントを含み、適切なメータリング・バルブによって密閉された従来のエアロゾル容器中に充填されてもよい。特に好ましい実施形態では、製剤はエタノールを含んでいてもよい。
【００５３】
以下の製剤例は、見本を示すものである（例示の目的のみで示され、限定を示すものではない）。
【００５４】
【表１】
2004521950.tif 000004
【００５５】
本発明にかかる製剤は、場合によっては、周知の薬学的に許容できるキャリアー(希釈剤および賦形剤を含む)を含有していてもよい。(参照 Remington's Pharmaceutical Sciences、18版、Gennaro、Mack出版社、Easton、PA(1990)およびRemington: The Science and Practice of Pharmacy、Lippincott、Williams & Wilkins (1995)）。
【００５６】
好適な液体組成物は、有効成分を、水性の薬学的に許容される吸入溶媒（例えば、等張食塩水あるいは静菌性水など）中に含む。溶液はポンプあるいは圧搾作動噴霧スプレー式ディスペンサーによって、あるいは必要服用量の液体組成物を患者の肺の中に吸入させることができる他の従来手段によって投与される。
【００５７】
好適な粉末組成物として、例えば、乳糖あるいは気管支内投与に適用可能な他の不活性粉末と、有効成分とを十分に混合した粉末製剤を挙げることができる。粉末組成物は、ディスペンサーによって投与可能である。ディスペンサーには、エアロゾルディスペンサー、あるいは粉末組成物を破れやすいカプセル内に充填し、それを患者によって装置内に挿入し、装置によりカプセルに穴を開け、吸入に適した一定の流れで粉末を噴出するディスペンサーが含まれるが、これに限られない。
【００５８】
口中への局所投与に好適な製剤には、味付きの基材（通常、サッカロースおよびアカシアあるいはトラガカント）中に成分を含む薬用キャンディー；不活性の基材（ゼラチンおよびグリセリン、あるいはサッカロースおよびアカシアなど）中に有効成分を含むトローチ；および適切な液体キャリアー中に投与される成分を含有するうがい薬が含まれる。
【００５９】
皮膚への局所投与に好適な製剤としては、薬学的に許容できるキャリアー中に投与される成分を含む、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、およびペーストを挙げることができる。好ましい局所的デリバリーシステムは、投与される成分を含む経皮貼付である。
【００６０】
直腸投与のための製剤としては、好適な基剤（例えば、カカオ脂など）を使用した坐剤がある。
【００６１】
経鼻投与用の製剤には、キャリアーが個体の場合には、粒子大の粗末が含まれる。例えば、２０〜５００ミクロン範囲の粉末を、鼻から吸い込む方法で投与することができる。すなわち、鼻に当てて保持した粉末入り容器から、鼻孔を通じて急速に吸入することによって投与することができる。キャリアーが液体の場合、投与に適した製剤としては、例えば、有効成分の水溶液あるいは油性溶液を含むスプレー式点鼻薬、エアロゾル、あるいは点鼻薬などがある。
【００６２】
膣投与に適した製剤としては、有効成分に加えて、当該技術分野で適切なものとして知られているキャリアーを含む、ペッサリー、坐剤、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームあるいはスプレー製剤などがある。
【００６３】
非経口投与に適した製剤には、酸化防止剤、安定剤、緩衝液、静菌剤および溶質(製剤を所定のレシピエントの血液と等張にする)などを含む水性及び非水性の無菌注射溶液と、懸濁化剤および増粘剤などを含む水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。製剤は、ユニット-ドーズ型またはマルチ-ドーズ型の容器、例えば、密封されたアンプルおよびバイアルなどに入れられ、そして使用直前に、無菌の液体キャリアー（例えば、注射用蒸留水）を加えればよいだけの、フリーズドライ（凍結乾燥）状態で、保管してもよい。即時注射溶液および懸濁液は、前述したような無菌の散剤、顆粒剤および錠剤から調製してもよい。
【００６４】
第二の面では、本発明は様々な病状に関連する症状を緩和するために、哺乳類を治療する方法を提供する。それゆえ、本発明の目的は、(a) なんらかの病状に関連する疼痛の減少、除去あるいは予防；(b)食欲刺激；(c)悪心の減少、除去あるいは予防；(d)嘔吐の減少、除去あるいは予防(鎮吐作用)；(e)筋組織の弛緩(例えば、多発性硬化症の治療のため)である。
【００６５】
「哺乳類」という語は、温血動物を意味する。従って、本発明は、獣医の使用と同様医療にも有用である。
【００６６】
使用される製剤は、本発明の第一の面と同様であり、治療的有効量の製剤を、Δ８THC成分の治療によって恩恵を受け得る哺乳類に、治療的有効期間投与する。投与量は、治療される症状、化合物の種類、および他の臨床要因（体重、哺乳類のコンディション、投与ルートなど）によって決定されるであろう。
【００６７】
「治療的有効量」および「治療的有効期間」という語は、求められる治療結果を達成するのに効果的な投薬量および期間を意味する。さらに、当業者には、治療的有効量のΔ８THC成分が、微調整および他の成分の量を変更することによって減量されあるいは増量され得ることが、十分に理解されるであろう。本発明はそれゆえ、特定の哺乳類の特別な個別的要求に合わせて投与／治療を行う方法を提供する。治療的に有効な範囲は、例えば実験的に、比較的低量で投与を開始して、阻止作用を同時評価しながら段階的に増量することによって、容易に決定され得る。
【実施例１】
【００６８】
用量制限毒性を確認するために、健康な人間のボランティアに、本発明にかかるΔ８テトラヒドロカンナビノールエアロゾル製剤を投与する。投与量は低量であり、用量制限副作用（向精神の症状など）を見るために、被験者をモニターしながら、段階的に増加させる。
【実施例２】
【００６９】
治療的有効量および期間を確認するために、末期腫瘍の患者に、本発明にかかるΔ８テトラヒドロカンナビノールエアロゾル製剤を投与した。投与は低量から始め、実施例１の最大許容レベルに達するか、患者の副作用が重くなりすぎるか、あるいは用量をさらに増加させなくても十分な効果が見られるかのいずれかになるまで、段階的に増加させる。
【００７０】
以下の例は、選択的なエアロゾル製剤を例示するものである。
【００７１】
例１
2004521950.tif 000005
（リポイドS100TMはリン脂質である）
【００７２】
例２
2004521950.tif 000006
（BrijTM はラウリルポリオキシエチレンである）
【００７３】
例３
2004521950.tif 000007
【国際公開パンフレット】
2004521950.tif 000008
2004521950.tif 000009
2004521950.tif 000010
2004521950.tif 000011
2004521950.tif 000012
2004521950.tif 000013
2004521950.tif 000014
2004521950.tif 000015
2004521950.tif 000016
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【国際調査報告】
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