(57)【要約】１）対象組成物を混和するための混和手段；ならびに２）該対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するためのスペクトル測定手段を有し、該スペクトル測定手段は、２ａ）前記対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための、前記混和手段上に配置された複数のスペクトル検出手段、２ｂ）前記複数のスペクトル検出手段に光を供給し且つ該複数のスペクトル検出手段からの発光を分析するための第１の制御手段、および２ｃ）前記第１の制御手段および前記複数のスペクトル検出手段とつながっていて前記第１の制御手段から前記複数のスペクトル検出手段への光および前記複数のスペクトル検出手段から前記第１の制御手段への発光の伝送を制御するための第２の制御手段、を有しており、前記第２の制御手段は、前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれを前記第１の制御手段に接続するためのスイッチ手段を有している、ことを特徴とする医薬組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置。
2004507758.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象組成物を混和し且つ該対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出する装置において、
該対象組成物を混和するための混和手段；ならびに
該対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するためのスペクトル測定手段であって、該スペクトル測定手段が、前記対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための、前記混和手段上に配置された複数のスペクトル検出手段を有するもの、
前記複数のスペクトル検出手段に前記光を供給し且つ該複数のスペクトル検出手段からの前記発光を分析するための第１の制御手段であって、該第１の制御手段が所定波長の前記光を前記複数のスペクトル検出手段に供給するための光源手段および前記複数のスペクトル検出手段によって検出された前記発光を分析するための分析手段を有するもの、および
前記光源手段から前記複数のスペクトル検出手段への前記光および前記複数のスペクトル検出手段から前記分析手段への前記発光の伝送を制御するための、前記第１の制御手段および前記複数のスペクトル検出手段とつながっている第２の制御手段であって、該第２の制御手段が、前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれを前記第１の制御手段に接続するためのスイッチ手段を有するもの、
を有することを特徴とする装置。
【請求項２】
前記混和手段が混和トートを有する請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記混和手段が、Ｖ字型混合機、コア混合機およびリボン混合機からなる群から選択される混合機を有する請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが反射率プローブを有する請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが透過率プローブを有する請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが、近赤外線分光光度計、紫外線分光光度計、中間領域赤外線分光光度計、可視光分光光度計、蛍光分光光度計およびラマン分光光度計からなる群から選択される分光光度計を有する請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記スペクトル測定手段が、前記光源手段からの前記光を前記第２の制御手段に伝送し、前記第２の制御手段からの前記発光を前記分析手段に伝送する第１の伝送手段；ならびに前記第２の制御手段からの光を個々の前記複数のスペクトル検出手段に伝送し、前記個々の前記複数のスペクトル検出手段からの前記発光を前記第２の制御手段に伝送する少なくとも一つの第２の伝送手段を有する請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記複数のスペクトル検出手段が少なくとも１０個のスペクトル検出手段を有する請求項１に記載の装置。
【請求項９】
対象組成物を混和し且つ該対象組成物のスペクトル特性をオンラインで検出する装置において、
該対象組成物を混和するための混和手段であって、該混和手段が容器を有し、該混和手段が回転軸の回りを回転するようになっており、該混和手段が、前記回転軸の近くに配置されている第１および第２の回転手段を有することで該混和手段の回転を起こさせ、該第１の回転手段が第１の支持体とつながっており且つ該第２の回転部材が第２の支持体につながっており、該第１および第２の回転手段のうちの少なくとも一方が前記混和手段とともに回転するようになっている第１の部材および該第１の部材の該回転中に該第１の部材に対して相対的に固定された状態に維持されるようになっている第２の部材を有し、該第２の部材がそれを通過する連絡口を有しているもの；ならびに
前記対象組成物のスペクトル特性をオンラインで検出するためのスペクトル測定手段であって、該スペクトル測定手段が、前記対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための複数のスペクトル検出手段を有し、該複数のスペクトル検出手段が、前記容器上の複数の異なる位置に配置されており、
前記スペクトル測定手段がさらに、前記複数のスペクトル検出手段に前記光を供給し且つ該複数のスペクトル検出手段からの前記発光を分析するための第１の制御手段を有し、該第１の制御手段が、所定波長の前記光を前記複数のスペクトル検出手段に供給する光源手段および該複数のスペクトル検出手段から検出された前記発光を分析するための分析手段を有するもの、および
前記第１の制御手段および前記複数のスペクトル検出手段につながっている第２の制御手段であって、該第２の制御手段が、個々の該複数のスペクトル検出手段を前記第１の制御手段に接続するためのスイッチ手段を有し、該第２の制御手段がさらに、前記光源手段からの前記光を前記第２の制御手段に伝送し且つ該第２の制御手段からの前記発光を前記分析手段に伝送するための第１の伝送手段および、該第２の制御手段からの前記光を前記複数のスペクトル検出手段に伝送し且つ該複数のスペクトル検出手段からの前記発光を該第２の制御手段に伝送するための複数の第２の伝送手段を有し；前記第１の伝送手段が着脱可能に前記連絡口に配置されているもの、
を有することを特徴とする装置。
【請求項１０】
前記混和手段が混和トートを有する請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記混和手段が、Ｖ字型混合機、コア混合機およびリボン混合機からなる群から選択される混合機を有する請求項９に記載の装置。
【請求項１２】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが反射率プローブを有する請求項９に記載の装置。
【請求項１３】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが透過率プローブを有する請求項９に記載の装置。
【請求項１４】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが、近赤外線分光光度計、紫外線分光光度計、中間領域赤外線分光光度計、可視光分光光度計、蛍光分光光度計およびラマン分光光度計からなる群から選択される分光光度計を有する請求項９に記載の装置。
【請求項１５】
前記複数の第２の伝送手段のそれぞれが、前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれに着脱可能に接続されるものである第１の端部および前記第２の制御手段に着脱可能に接続されるものである第２の端部を有する請求項９に記載の装置。
【請求項１６】
前記第２の制御手段が、複数の第２の伝送手段入力部を有し；該複数の第２の伝送手段入力部のそれぞれが、個々の該第２の伝送手段の前記第２の端部を受け入れるものである請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記第１の制御手段がさらに、
（ａ）前記容器上の前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれの位置を確認する手段；
（ｂ）前記光源手段からの前記光の前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれへの伝送を制御する手段；ならびに
（ｃ）前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれ１個を選択して、前記複数のスペクトル検出手段の前記１個からの前記発光を前記分析手段に伝送する手段、を有する請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記スペクトル測定手段が、前記第１および第２の制御手段につながり、少なくとも前記容器の回転中に前記第１の制御手段につながっている前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれの位置を示す前記第２の制御手段から前記第１の制御手段への第１の信号を伝達する制御リードを有する請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記制御リードが着脱可能に前記連絡口に配置されている請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
対象組成物を混和し且つ該対象組成物のスペクトル特性をオンラインで検出するための装置において、
該対象組成物を混和するための混和手段；
該対象組成物の前記スペクトル特性をオンラインで検出するためのスペクトル測定手段であって、該スペクトル測定手段が、該対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための、前記混和手段上の複数の異なる位置に配置された複数のスペクトル検出手段を有し、該複数のスペクトル検出手段のそれぞれが、前記スペクトル検出手段に前記光を提供し且つ前記スペクトル検出手段からの前記発光を分析するための第１の制御手段を有し、該第１の制御手段が、少なくとも前記対象組成物の前記スペクトル特性を示す第１の検出信号を遠隔操作で伝送し且つ少なくとも第１の制御信号を受信するための第１の伝送手段を有するもの；ならびに
前記第１の検出信号の前記伝送を制御するための第２の制御手段であって、該第２の制御手段が、前記第１の制御信号を前記複数の第１の制御手段に伝送且つ前記第１の検出信号を受信するための第２の伝送手段を有するもの、
を有することを特徴とする装置。
【請求項２１】
前記混和手段が混和トートを有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記混和手段が、Ｖ字型混合機、コア混合機およびリボン混合機からなる群から選択される混合機を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２３】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが反射率プローブを有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２４】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが透過率プローブを有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２５】
前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれが、近赤外線分光光度計、紫外線分光光度計、中間領域赤外線分光光度計、可視光分光光度計、蛍光分光光度計およびラマン分光光度計からなる群から選択される分光光度計を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２６】
前記複数のスペクトル検出手段が少なくとも１０個のスペクトル検出手段を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２７】
前記第１および第２の伝送手段が、無線周波数送受信器を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２８】
前記第１および第２の伝送手段が赤外線送受信器を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項２９】
前記第１および第２の伝送手段が、マイクロ波送受信器を有する請求項２０に記載の装置。
【請求項３０】
対象組成物を混和し且つ該対象組成物のスペクトル特性をオンラインで検出するための方法において、
該対象組成物を混和手段に入れる段階；
該対象組成物を混和する段階；
スペクトル測定手段を用いて該対象組成物のスペクトル特性をオンラインで検出する段階を有し、該スペクトル測定手段が、該対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための、前記混和手段上に配置された複数のスペクトル検出手段、前記複数のスペクトル検出手段に前記光を供給し且つ前記複数のスペクトル検出手段からの前記発光を分析するための第１の制御手段、および前記第１の制御手段から前記複数のスペクトル検出手段への前記光および前記複数のスペクトル検出手段から前記第１の制御手段への前記発光の伝送を制御するための、前記第１の制御手段および前記複数のスペクトル検出手段につながっている第２の制御手段を有し、該第２の制御手段が、前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれを前記第１の制御手段に接続するためのスイッチ手段を有することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、スペクトル分析システムに関する。より詳細には本発明は、対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置に関する。
【０００２】
発明の背景
１種類以上の活性薬剤を含めて５種類以上の構成成分を含むことが多い医薬組成物の製造における非常に重要な工程は混和または混合である。実際、医薬組成物が均質であり、適切な用量の活性薬剤が被投与者に投与されることを確実なものとすることが必須である。
【０００３】
従って、医薬組成物の均質性および当然のことながら構成成分濃度は非常に重要な要素であり、これらは加工時に入念にモニタリングされる。医薬組成物の均質性および構成成分濃度を測定するために各種の従来法が用いられてきた。しかしながら、従来法のほとんどが複雑で、時間を要するものである。
【０００４】
従来法では通常、混合機を停止し、混合機中の様々な箇所から９種類以上のサンプルを抜き取る作業を行う。そしてこれらサンプルを研究施設に運び、分析を行う。サンプル分析中は混合機は運転停止状態であり、その作業が完了するのに２４〜４８時間を要する場合がある。
【０００５】
従来法におけるもう一つの時間を要する面は当てずっぽう的な方法で、混合物が均質になったかを判断していることである。代表的には、混合機を所定時間運転させる。次に、混合機を停止し、サンプルを採り、分析を行う。混合物が均質でなければ、混合機の運転を再開し、試験手順を繰り返す。
【０００６】
さらに、所定の設定された混合時間以前の時点で、混合物が均質状態に達する場合がある。第１の場合では、必要以上の試験を行うことになり、第２の場合では完了点を超えた混合に貴重な時間が浪費されることになる。過剰の混合によって、構成成分（または成分）の分離が生じることもある。
【０００７】
米国特許第５９４６０８８号には、医薬組成物の均質性および薬剤濃度（すなわち効力）を測定する別の方法が開示されている。その方法では、回転軸に近接して配置されたスペクトル検出手段を有する改良された「Ｖ字型」混合機を使用する。その「Ｖ字型」混合機は、「Ｖ字型」混合機が回転するに連れて、「オンライン」のスペクトル特性を提供するようになっている。
【０００８】
上記米国特許に開示の方法は、医薬組成物の均質性および構成成分濃度を測定する従来法に関連する上記欠点のうちのいくつかを克服するものであるが、その方法にはいくつかの重大な制限がある。第１にその方法は、単に１個の透過率プローブを用いるものであり、本質的に最大２個のプローブに制限される。第２にその方法は、「Ｖ字型」混合機またはそれに類似のものに限定される。
【０００９】
従って本発明の目的は、実質的に全ての従来の混合機に容易に適応可能な医薬組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置を提供することにある。
【００１０】
本発明のもう一つの目的は、混合機の様々な位置で複数のスペクトル検出手段を用いる、医薬組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらにもう一つの目的は、医薬組成物の過剰混和を回避するための制御手段を有する、医薬組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置を提供することにある。
【００１２】
発明の概要
上記の目的ならびに後述される目的および下記の記述から明らかになる目的に従って、本発明による対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するための方法および装置は、対象組成物を混和するための混和手段；ならびに該対象組成物の均質性および構成成分濃度をオンラインで検出するためのスペクトル測定手段を有し、該スペクトル測定手段は、前記対象組成物に光を供給し且つ該対象組成物からの発光を検出するための、前記混和手段上に配置された複数のスペクトル検出手段、該複数のスペクトル検出手段に光を供給し且つ該複数のスペクトル検出手段からの発光を分析するための第１の制御手段、および該第１の制御手段から前記複数のスペクトル検出手段への光および前記複数のスペクトル検出手段から該第１の制御手段への発光の伝送を制御するための、前記第１の制御手段および前記複数のスペクトル検出手段とつながっている第２の制御手段を有しており；該第２の制御手段は、前記複数のスペクトル検出手段のそれぞれを前記第１の制御手段に接続するためのスイッチ手段を有する。
【００１３】
図面の簡単な説明
さらなる特徴および利点は、添付の図面に示されている本発明の好ましい実施形態に関する以下のより詳細な説明から明らかになろう。図面においては、同じ参照文字は全図面を通じて同じ部品または要素を指す。
【００１４】
図１は、先行技術のトート混合システムの斜視図である。
【００１５】
図２は、先行技術の混和トートの部分断面斜視図である。
【００１６】
図３は、図２に示した先行技術の混和トートの模式的斜視図である。
【００１７】
図４〜６は、本発明による検出手段を示した、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【００１８】
図７は、本発明の第１の実施形態の斜視図である。
【００１９】
図８は、本発明による第２の制御手段の斜視図である。
【００２０】
図９は、本発明による駆動機軸アセンブリの部分断面斜視図である。
【００２１】
図１０は、本発明によるシステムの囲いを示す、図７における本発明の第１の実施形態の別の斜視図である。
【００２２】
図１１は、本発明による遠隔式検出手段を示す、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【００２３】
図１２は、図１１に示した遠隔式検出手段を組み込んだ、本発明の第２の実施形態の斜視図である。
【００２４】
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は、先行技術の対象組成物の均質性および構成成分濃度の測定方法に関連する不利益および欠点を実質的に低減または排除するものである。以下に詳細に説明するように本発明は、混和容器またはトート中の複数箇所で、対象組成物、特に医薬組成物の均質性および構成成分濃度を「オンライン」で測定する新規な手段を提供する。上記のデータはさらに、ランダムにまたは所定の時間系列で提供することができる。
【００２５】
Ｖ字型混合機、コア混合機およびリボン混合機など、医薬組成物の混合または混和用に、当業界では現在、各種の混合機または混合システムが使用されている。例を挙げると、米国特許第５９４６０８８号および同５９０４４１号（これらは参照によって本明細書に組み込まれる）に開示の混合機がある。
【００２６】
別の混合システムは、マトコンＵＳＡ社（Ｍａｔｃｏｎ ＵＳＡ， Ｉｎｃ．， Ｓｅｗａｌｌ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）が販売している「トート混合」システム（参照によって本明細書に組み込まれる）である。以下に詳細に説明するように混合システム５は、対象組成物の入った「混合トート」１０を回転軸を中心として回転させることで、粉末または液体などの対象組成物を混和させる。図２および３に図示したトート１０は代表的には、約１４０ｃｍ〜約１６５ｃｍ（５５インチ〜６５インチ）の高さ（Ｈ）を有し、約１５８６リットルの内容物が入るようになっている。
【００２７】
図２について説明すると、混合トート１０は、実質的に矩形の部分１２および、それの底部端部に配置された実質的にテーパ型の部分１４を有する。トート１０にはさらに、トート１０の頂部に、混和（または混合）すべき個々の対象組成物をトート１０に投入するのに用いられる第１の開口１１ａがあり、トート１０の底部に、混和された均質な組成物を排出するのに用いられる第２の開口１１ｂがある。開口１１ａ、１１ｂは、混和工程中は在来の蝶形バルブ１３またはコーンバルブによって覆われ、密封されている。
【００２８】
トート１０にはさらに、ミキサークランプ留めフレーム１８に着脱可能に係合するものである複数のコーナーポスト１６がある。図２に示したように、個々のポスト１６はトートの矩形部分１２の各頂部角に配置されている。
【００２９】
図１および３について説明すると、ミキサーケージ２２中でのトート１０の配置は、点（または角部）ＡおよびＢを通る線（Ｌ１と称する）または点ＣおよびＤを通る線（Ｌ２と称する）がトート１０の回転軸ＲＡと実質的に一致するようになっている。当業者には明らかなように、回転中にトート１０が上記位置を取ることで、それに入っている対象物の混合は至適となる。従って、図１に示したこのトート混合システムは、本発明の好ましい混合手段である。しかしながら、当業者には明らかなように、以下で詳細に説明する本発明の方法および装置はまた、上記で明らかにした従来の混合機に容易に適応させることができる。
【００３０】
再度図１について説明すると、トート１０は、直線的に移動可能なクランプ留めフレーム１８およびトートコーナーポスト１６の係合を介してミキサー２０のケージ２２に固定されている。図１に示したようにケージ２２は、在来の機軸アセンブリ２５を介してミキサー支持筐体２３に、また在来の「駆動」機軸アセンブリ２６を介して制御筐体２４に回転可能な形でつながっている。ケージ２２、従ってトート１０は、駆動機軸アセンブリ２６に動作可能なようにつながった在来の駆動手段２１を介して、軸ＲＡを中心として回転する（図７参照）。
【００３１】
当業者には明らかなように、上記の機軸アセンブリ２５、２６などの各種の在来の「回転手段」を本発明の範囲内で用いて、ケージ２２と筐体２３、２４との回転可能な形での連結を設けることができる。この在来の回転手段は、上記で明らかにした追加的な混和手段とともに用いることもできる。
【００３２】
図１にさらに示したように、混合システム５は通常開放、独立型のシステムからなる。しかしながら、図１０に示したように、混合システム５には、囲い６を設けて、厳しい安全および品質管理上の要求事項を満たすようにすることができる。
【００３３】
上記したように、本発明の重要な特徴はスペクトル測定手段である。本発明の好ましい実施形態において、本スペクトル測定手段は、混和操作中に（すなわち、オンラインで）医薬組成物の均質性および構成成分濃度を測定する複数のスペクトル検出手段を有する。本明細書で使用される「スペクトル検出手段」という用語は、反射率プローブ、透過率プローブ、近赤外線分光光度計、紫外線分光光度計、中間領域赤外線分光光度計、可視光分光光度計、蛍光分光光度計およびラマン分光光度計を意味し、また含むこととする。
【００３４】
次に図７を参照すると、本発明によれば、本発明のスペクトル測定手段３０はさらに、（ｉ）スペクトル検出手段３２に所望の波長の光（または放射線）を供給するための光源手段３４ａおよびスペクトル検出手段３２によって検出された発光を分析するための分析手段３４ｂを有する第１の制御手段３４、および（ｉｉ）複数の光学リード線入力部３８ならびに、主光学リード線４０と光学リード線入力部３８の選択される一つとによるおよびその両者間の交信を選択的に行わせるスイッチ手段、を有する第２の制御手段３６を有する（図８および９参照）。カールツァイス（参照によって本明細書に組み込まれる）。分析手段３４ｂは、パーソナルコンピュータからなっていてもよい。
【００３５】
図７〜９に示したように、スペクトル測定手段３０はさらに、（ｉ）光を伝送するための伝送手段を有する少なくとも１本の検出手段用リード線４２、（ｉｉ）制御パネル４８および第１の制御手段３４に動作可能なように接続されている第１の制御用リード線４６、および（ｉｉｉ）第１および第２の制御手段３４、３６に動作可能なように接続されていて、少なくとも、（第２の制御手段のスイッチ手段を介して）第１の制御手段３４とつながっている個々のスペクトル検出手段３２の位置を示す、第２の制御手段３６から第１の制御手段３４への第１の制御信号；光源手段３４ａから個々のスペクトル検出手段３２への光の伝送を制御するための、第１の制御手段３４から第２の制御手段３６への第２の制御信号；および個々のスペクトル検出手段３２から分析手段３４ｂへの発光の伝送を制御するための第３の制御信号、の伝送を行うための第２の制御用リード線４４を有する。
【００３６】
本発明によれば、第１の制御手段３４は好ましくは、制御筐体２４中に配置される。第２の制御手段３６は好ましくは、ミキサーケージ２２に取り付けられる（図７参照）。
【００３７】
次に図９を参照すると、第１のおよび第２の制御手段３４、３６によるおよびそれら間の交信をうまく行うため、駆動機軸アセンブリ２６（すなわち、回転手段）は、ケージ２２とともに、従って混和トート１０とともに回転するようになっている第１の（または外側の）部材５０、および、ケージ２２の回転中は第１の部材５０に対して相対的に固定された状態に維持されるようになっている第２の（または内側の）部材５２がある。本発明の好ましい実施形態では、第２の部材５２は回転可能なスリーブアセンブリからなる。
【００３８】
図９に示したように、スリーブアセンブリ５２には、主光学リード線４０および第２の制御用リード線４４を受け入れるようになっている実質的に側面にある連絡口５４がある。従って、第１の部材５０の回転中、スリーブアセンブリ５２は相対的に固定された状態となり、リード線４０、４４の「捻れ」が起こらない。
【００３９】
当業者には明らかなように、少なくとも２つの回転可能な部材を有する各種の在来の回転手段を本発明の範囲内で用いて、リード線４０、４４を受け入れ、第１の部材の回転中は相対的に固定された状態に維持される第２の部材に対して、ケージ２２（または他の混和機／混合機）につながっている一方の部材の回転を行うことができる。そのような回転手段には、従来のベアリングアセンブリおよびブッシングアセンブリなどがある。
【００４０】
次に図４を参照すると、２つのスペクトル検出手段３２を用いる本発明の１実施形態を示してある。スペクトル検出手段３２は好ましくは、混和トート１０の底部近くに配置される。
【００４１】
しかしながら前述のように、図５および６に示したような様々な位置に配置された複数のスペクトル検出手段３２を、本発明の範囲内で用いることができる。好ましい実施形態では、少なくとも１０個のスペクトル検出手段３０を用いる（例えば図６参照）。
【００４２】
図７に示したように、図４に示した各スペクトル検出手段３２は、検出手段用リード線４２を介して第２の制御手段３６に動作可能なように接続されている。前述のように各リード線４２には、光導体、光学系および光ファイバー束などの伝送手段を含んでいる。本発明の好ましい実施形態では伝送手段は、２組の光ファイバーを有する光ファイバー束からなる。第１の組の光ファイバーは、第１の制御手段３４（すなわち、光源手段３４ａ）から、スペクトル検出手段３２へ、従って混和トート１０内部の混合物へ光を伝え、第２の組の光ファイバーは検出された（すなわち、発光）光を元の第１の制御手段３４（すなわち、分析手段３４ｂ）に伝える。
【００４３】
前述のように、各種のスペクトル検出手段３２を本発明の範囲内で用いることができる。好ましい実施形態では、スペクトル検出手段３２は反射率プローブからなる。代表的な反射率プローブは、米国特許第５０４４７５５号（参照によって本明細書に組み込まれる）に開示されている。
【００４４】
上記の反射率プローブでは、光ファイバー束から出た光をレンズが平行にする。次にその光線をサンプルセルに導き、反射させて同じレンズに戻して、レンズがその光を同じ光ファイバー束に集光する。
【００４５】
本発明によれば、本発明の混和および検出方法は以下の段階を有する。即ち、医薬組成物を入れた混和トート１０を最初にミキサー２０に積み込み、そこでクランプ留めフレーム１８によって固定する。そして検出手段用リード線４２は、各検出手段３２（すなわち、反射率プローブ）および第２の制御手段３６のそれぞれの光学リード線入力部３８に接続される。
【００４６】
第２の制御手段３６上の各検出手段用リード線４２の位置（すなわち、光学リード線入力部３８）、それぞれのスペクトル検出手段３２の対応する位置および所望のスペクトル測定走査順序を、制御パネル４８からシステム５に入力する。混和時間および／または順序ならびに所望の均質性レベルおよび濃度レベルなどのさらなる情報も、制御パネル４８からシステム５に入力することができる。その情報は、第１の制御用リード線４６を介して第１の制御手段３４に送られる。
【００４７】
次に、混和トート１０をミキサー２０によって回転させ（図１０参照）、所望のスペクトル測定データ（例：吸収スペクトラム）を、入力されたスペクトル測定走査順序に応じてスペクトル測定手段３０によって得る。前述のように、得られたスペクトル測定データを次に分析手段３４ｂに送信し、そこで在来の手段によって医薬組成物の均質性および構成成分濃度を求める。
【００４８】
本発明によればトート１０の回転は、予め決められた期間行うか、あるいはトート１０内に入っている医薬組成物が所望のレベルの均質さに達するまで行う。所望の均質性レベルは、全ての検出手段３２によって検出されるスペクトル測定データの平均または各検出手段３２によって検出される値の最も低い値とすることができる。
【００４９】
図７に示したように、制御パネル４８にはさらに、混和工程の実質的にあらゆる時点での各スペクトル検出手段３２近くにおける医薬組成物の均質性および／または構成成分濃度などの色々なパラメータを視覚的に表示するための表示手段４９がある。表示手段４９はさらに、熱またはバッチ番号、オペレータ名などの他の関連情報を視覚的に表示するようにもなっている。
【００５０】
次に図１１を参照すると、本発明の追加の実施形態を示してある。上記の実施形態では、複数のスペクトル検出手段３２を同様に用いている。しかしながら図１１に示したように、各スペクトル検出手段３２には一体化された制御手段６０がある。本発明によれば、制御手段６０にもやはり、検出手段３２に所望の波長の光を供給するための光源手段および、スペクトル検出手段３２によって検出される発光を分析するための分析手段がある。
【００５１】
制御手段６０にはさらに、少なくとも、トート１０に入っている医薬組成物のスペクトル特性を示す第１の検出信号を、遠隔操作で送信し、また少なくとも制御パネル７０からの第１の制御信号を受診する手段がある。本発明によれば、第１の検出信号および第１の制御信号を送信および受信するための手段は、無線周波数（ＲＦ）送受信器、赤外線送受信器および低パワーマイクロ波送受信器からなることができる。本発明の好ましい実施形態では、上記の信号の送受信手段はＲＦ送受信器６２からなる。
【００５２】
本発明によれば制御パネル７０は、ＲＦ送受信器７２も含む。ＲＦ送受信器７２は、個々の制御手段６２からの第１の検出信号を受信し、第１の制御信号を各制御手段６２に送るようになっている。
【００５３】
次に図１２を参照すると、制御パネル７０は好ましくは、混和筐体２４に取り付けられる。制御パネル７０には、上記の同じ情報を視覚的に表示することができる表示手段７４もある。
【００５４】
図１１および１２に示したスペクトル測定システムの操作も、上記の実施形態の操作と非常に類似している。しかしながらこの場合にはスペクトル特性は、ＲＦ信号を介して表示手段７４に直接送信される。従って、上記の第２の制御手段３６およびリード線４０、４２、４４がない。
【００５５】
要約
以上の説明から当業者には、実質的に全ての在来の混合機および混合システムに容易に適応可能な、医薬組成物の均質性および濃度を正確かつ高コスト効率でオンライン検出する新規な手段が本発明によって提供されることは容易に理解できる。
【００５６】
本発明の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて当業者は、本発明に対して種々の変更および修正を行って、本発明を色々な用途および条件に適応させることができる。従ってそのような変更および修正は、添付の特許請求の範囲の均等物の完全な範囲に適切、公正、且つ意図的に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【図１】先行技術のトート混合システムの斜視図である。
【図２】先行技術の混和トートの部分断面斜視図である。図中、ＲＡは回転軸である。
【図３】図２に示した先行技術の混和トートの模式的斜視図である。
【図４】本発明による検出手段を示した、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【図５】本発明による検出手段を示した、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【図６】本発明による検出手段を示した、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【図７】本発明の第１の実施形態の斜視図である。
【図８】本発明による第２の制御手段の斜視図である。
【図９】本発明による駆動機軸アセンブリの部分断面斜視図である。
【図１０】本発明によるシステムの囲いを示す、図７における本発明の第１の実施形態の別の斜視図である。
【図１１】本発明による遠隔式検出手段を示す、図２における混和トートの部分断面斜視図である。
【図１２】図１１に示した遠隔式検出手段を組み込んだ、本発明の第２の実施形態の斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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