(57)【要約】有効量の加工されたモリンダシトリフォリアを投与することによる、種々の病気および疾患を有する人を処置する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂取のためのモリンダシトリフォリアを投与する工程、および前記投与濃度を制限することによりＣＯＸ−２阻害に比較して望ましくないＣＯＸ−１阻害を制限する工程、
を含む、痛みおよび炎症を処置する方法。
【請求項２】
モリンダシトリフォリアが加工されている請求項１に記載の方法。
【請求項３】
モリンダシトリフォリアが液状の形態である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
モリンダシトリフォリアが食品の成分として含まれる請求項１に記載の方法。
【請求項５】
モリンダシトリフォリアがカプセルの形態である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記モリンダシトリフォリアの投与が、痛みおよび炎症の原因となるＣＯＸ−２関連プロスタグランジンの産生を阻害し、ＣＯＸ−１関連プロスタグランジンの産生をより少ない程度で阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記モリンダシトリフォリアの投与があらかじめ決められた濃度で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記モリンダシトリフォリアが他の食品の成分として含まれる請求項７に記載の方法。
【請求項９】
多量のモリンダシトリフォリア果汁および果肉を得ること；果汁から湿った果肉をろ過すること；
果汁を低温殺菌すること；および
摂取のために前記モリンダシトリフォリア果汁を投与すること；
の工程を含む、痛みおよび炎症を処置する方法。
【請求項１０】
モリンダシトリフォリア果汁が食品の成分として含まれる請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＣＯＸ−２阻害に比較して望ましくないＣＯＸ−１阻害を制限するようにあらかじめ決められた量を投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
多量のモリンダシトリフォリア果汁および果肉を得ること；果汁から湿った果肉をろ過すること、ここで、湿った果肉は、重量で１０％から４０％の繊維を含み；
果肉を低温殺菌すること；および
摂取のために前記モリンダシトリフォリア果肉を治療的に投与すること；
の工程を含む、痛みおよび炎症を処置する方法。
【請求項１３】
モリンダシトリフォリア果肉が食品の成分として含まれる請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記投与が、ＣＯＸ−２阻害に比較して望ましくないＣＯＸ−１阻害を制限するようにあらかじめ決められた量を投与する、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炎症および関連する痛みの症状を処置するための方法および組成物、特に、痛みおよび炎症を緩和するための加工されたモリンダシトリフォリアの投与、に関連する。
【背景技術】
【０００２】
慢性の痛みおよび炎症の一般的な処置は、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の使用を伴う。ＮＳＡＩＤは、関節痛、筋肉痛、および関節の腫れの処置に特に有用である。アスピリンや他のサリチル酸等の多くの異なる型のＮＳＡＩＤがある。例としては、イブプロフェン、ナプロキセン（例えば、ＡｄｖｉｌR、ＭｏｔｒｉｎR、ＮｕｐｒｉｎR）、サリンダック、ジクロフェナック、ピロキシカム、ケトプロフェン、ジフラニサル、ナブメトン、エトドラック、オキサプロジン、およびインドメタシンが含まれる。一般的なＮＳＡＩＤには、イブプロフェン、ナプロキセンおよびアスピリンが含まれる。
【０００３】
ＮＳＡＩＤは炎症およびこれに関係する痛みを軽減するのに効果的であるが、ＮＳＡＩＤには、多くの不利な副作用がある。ＮＳＡＩＤの主な副作用は、胃腸に関連する。例えば、ＮＳＡＩＤで処置されている患者の１０から１５パーセントは、下痢、胸焼け、増加した腹痛、および胃のむかつきのような副作用に苦しむ。これらの患者の相当の割合が、胃および上部胃腸路における潰瘍を生じ、これは内出血および他の合併症を引き起こすこととなる。
【０００４】
ＮＳＡＩＤを服用する相当数の患者が胃潰瘍の増加した危険に苦しんでおり、研究者はＮＳＡＩＤが炎症を阻害し予防する機構を解明し始めた。研究者は、ほとんどの場合、ヒト組織における炎症（およびこれに関係する痛み）が組織細胞中におけるアラキドン酸（大部分のヒト体細胞に存在する分子）のプロスタグランジンへの変換に関連することを知った。アラキドン酸のプロスタグランジンへの変換は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）として知られる酵素の存在を必要とする。ＮＳＡＩＤは、ＣＯＸ酵素を阻害し、これにより炎症を予防または軽減することが知られた。
【０００５】
研究者がＮＳＡＩＤのＣＯＸ阻害活性を研究するにつれ、彼らは実際２つの異なるＣＯＸ酵素、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２があることを発見した。ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２は、シクロオキシゲナーゼのアイソフォームであり、この両者はアラキドン酸からプロスタグランジンへの生合成の最初の２段階を触媒する。相違点は、ＣＯＸ−１が構成的であり、ＣＯＸ−２が誘導的であることである。ＣＯＸ−１は、体のほとんどすべての部分に一定の濃度で存在してプロスタグランジンを産生し、胃を満たし、正常な腎機能を維持し、血小板の凝集を防止する。一方、ＣＯＸ−２は、通常は身体に存在せず、微生物の多糖やサイトカイン、インターロイキン−２、および腫瘍壊死因子のような炎症に関係した感染部位で誘導される。一旦誘導されると、ＣＯＸ−２は、痛みの閾値を下げる大量のプロスタグランジンを産生し（痛みの原因となる）、体温制御中枢の設定点を引き上げ（発熱の原因となる）、局所的な紅斑および浮腫の形成を伴う末梢血管拡張を引き起こす。したがって、ＣＯＸ−１の阻害は、胃腸の潰瘍や出血、腎損傷、血小板不全のような一連の副作用を導く一方、ＣＯＸ−２の選択的な阻害は、正常な身体機能を妨げることなく炎症の阻害の有利な点を提供する。
【０００６】
ほとんどの「第１世代」ＮＳＡＩＤがＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２双方の酵素活性を阻害し、選択的にＣＯＸ−２酵素を阻害することがないことを、研究者は発見した。したがって、患者が一般的なＮＳＡＩＤを服用すると、ＣＯＸ−２が阻害されてそれにより炎症が軽減されるが、ＣＯＸ−１も阻害される。
【０００７】
ＣＯＸ−１酵素を失うことなくＣＯＸ−２に関係した炎症からの救済を提供するために、製薬会社はＣＯＸ−１を阻害せずにＣＯＸ−２を選択的に阻害する薬を作ろうと試みてきた。選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、ここ数年で開発され一般に入手可能となってきた。これらの選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、最初は関節炎患者および炎症による慢性痛の患者に特に有益であると考えられていた。
【０００８】
選択的ＣＯＸ−２阻害薬が「成功した」と報告されていても、選択的ＣＯＸ−２阻害薬が非選択的ＣＯＸ阻害剤よりも「安全である」とする製造業者の宣伝文句には疑問がある。非選択的ＣＯＸ阻害剤に関係した副作用のいくつかは、選択的ＣＯＸ−２阻害薬にも関係することが見出されている。より重要なことに、選択的ＣＯＸ−２阻害薬を使用している人が、伝統的な非選択的ＮＳＡＩＤを服用している人より心臓発作を患う危険性が４倍もあるということが示された。
【０００９】
ＣＯＸ−１酵素を阻害しないことにより、選択的ＣＯＸ−２阻害薬は非選択的ＮＳＡＩＤより安全であると意図されてきた。しかし、選択的ＣＯＸ−２阻害薬の長期の使用に関係した相当の危険性があるように思える。現時点では、ＣＯＸ−２阻害に関係した心臓発作の増加した危険性の原因がこの薬の阻害の性質に直接関連するかどうか、または心臓発作の増加した危険性がこれらの特定の選択的ＣＯＸ−２阻害薬との他の相互作用の結果であるかどうかは、解明されていない。皮肉なことに、選択的ＣＯＸ−２阻害薬を服用する、心臓発作の増加した危険性に関係する何人かの患者は、選択的ＣＯＸ−２阻害薬とともにアスピリンおよび他の伝統的な非選択的ＮＳＡＩＤを服用することにより危険性を減らそうとしている。
【００１０】
選択的ＣＯＸ−２阻害薬に関係した他の問題は、炎症を患う患者を容易にそして効果的に処置するための医療サービス提供者の能力をさらに複雑にする。例えば、ほとんどの場合、選択的ＣＯＸ−２阻害薬は処方箋によってのみ入手可能である。したがって、これらの薬を入手するためには、患者は、医者を訪問し、これらの処方薬を必要とするとの診断を受ける必要がある。訪問の後、患者はもちろん、この行程に伴う関係した不便さでもって薬局から薬を入手する必要がある。処方薬を入手することは、店頭販売の医薬や治療薬を購入することよりもとても複雑で、薬の費用も相当かかる。
【００１１】
選択的ＣＯＸ−２阻害薬の他の不利益は、それらは現時点では、小児用には認可されていないことである。選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、非選択的ＮＳＡＩＤに関係した不快な副作用により大人が苦しむのよりも、不幸にももっと苦しんでいるかもしれない子供には利用不可能である。このような薬が仮にも認可されるとしても、小児用選択的ＣＯＸ−２阻害薬の認可には、数年を要するであろう。
【００１２】
現在入手可能な選択的ＣＯＸ−２阻害薬の他の不利益には、選択的ＣＯＸ−２阻害薬に加えて他の薬を服用している患者にとって不確かな薬の相互作用の危険も含まれる。また、妊婦は、胎児の成長のある期間は、選択的ＣＯＸ−２阻害薬を服用することができない。選択的ＣＯＸ−２阻害薬が胎児への催奇形性があることが明らかとなった。さらに、患者が適切に水分補給をしていない時にＣＯＸ−２選択的阻害剤を服用すると、潜在的な傷害が患者に起こりうる。胃腸の不快感および多くの現在の抗炎症薬に関係した他の副作用を軽減する炎症の処置のための処方を提供することは、有益である。炎症および炎症に関係した痛みを軽減し、同時に先行技術の選択的ＣＯＸ−２阻害薬に関係したもののような不利な副作用を制限する方法および処方を提供することも有益である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（発明の概要）
本発明は、炎症および炎症に関係した痛みを軽減し、制限するための処方および方法に向けられる。本発明の１つの態様は、選択的ＣＯＸ−２阻害剤の使用がＮＳＡＩＤおよび現在利用可能な選択的ＣＯＸ−２阻害薬に関係した不快な副作用をもたらさない、抗炎症剤としての選択的ＣＯＸ−２阻害剤を使用する。
【００１４】
本発明は、種々の疾患および病気を処置する方法を提供し、これは治療的に有効量の加工されたモリンダシトリフォリアを哺乳動物に投与することを含む。モリンダシトリフォリアは、一般的に果汁、油、カプセルまたは他の食品の成分としての形態で投与される。加工されたモリンダシトリフォリアを使用することの有利な点は、ＮＳＤＩＡの長期使用により起こりうる胃の副作用を起こすことなしに処置を行えることである。
【００１５】
好ましい態様として、処方は加工されたモリンダシトリフォリア果汁を含み、これは、選択的ＣＯＸ−２阻害剤の特徴を有することが発見された。加工されたモリンダシトリフォリアが選択的にＣＯＸ−２を阻害する正確な機構は不明である。本発明の好ましい方法は、加工されたモリンダシトリフォリア果汁の治療的な量を摂取することを含む。
【００１６】
（発明の詳細な記載）
ここで一般的に記載される本発明の成分が広く種々の異なった方法、配置、または処方で配置され、設計されうることは、容易に理解できるであろう。したがって、本発明の系および方法の態様の以下のより詳細な記載は、請求の範囲に記載されたような発明の範囲を制限することを意図せず、本発明の現在の好ましい態様の単なる例示である。
【００１７】
モリンダシトリフォリアＬ．として科学的に知られるインディアンマルベリー植物（桑）は、高さ３から１０メートルの灌木あるいは、小または中位の大きさの木である。これは、世界中の熱帯沿岸域で成長する。この植物は野生で生えるが、プランテーションや小さな個別の栽培用区画でも栽培されてきた。インディアンマルベリー植物は幾らか丸い枝と、常緑の、対生（または疑似交互）、暗色、光沢、波状の突き出した葉脈のある葉を持つ。葉は広い長円形から長方形で、両端はとがり、長さ１０〜３０ｃｍで幅５〜１５ｃｍである。
【００１８】
インディアンマルベリーの花は、小さな白色の３から５個の丸い、筒状の香りのよいもので、約１．２５ｃｍの長さである。この花は、蝋質の、白色または緑白または黄色の、半透明の外皮を持つ卵形、楕円または丸みを帯びた、ゴツゴツした形の長さ５〜１０ｃｍ、厚み５〜７ｃｍの多くの小さな核果からなる果実になる。この果実は、ジャガイモと同様にその表面に「目」を持つ。この果実は水分が多く、苦く、暗黄色または黄白色であり、多くの赤茶色の硬い、長円形〜三角形の翼のついた２細胞核を含み、それぞれに約４個の種が含まれている。
【００１９】
充分に熟すと、この果実は腐ったチーズ様の強いにおいを持つ。この果実は民族によっては食物として食べられているものの、インディアンマルベリー植物の最も一般的な用法は、赤と黄色の染料源としてのものであった。近年、このインディアンマルベリー植物の栄養的および健康的利点が注目されている。
【００２０】
モリンダシトリフォリアの果実は、すべての実際的な目的では食べられないので、果実はヒトの摂取のために口に合うように加工され、種々の病気や疾患の処置に用いられる食品に含められる必要がある。加工されたモリンダシトリフォリア果汁は、熟したモリンダシトリフォリアの果実の果汁および果肉から種と皮を分離し、果汁から果肉をろ過し、果汁を包装することにより調製できる。または、果汁を包装する代わりに、果汁を直ちに他の食品の成分として含ませ、冷凍しまたは低温殺菌してもよい。いくつかの態様では、果汁と果肉は均一な混合物に裏ごしされ、他の成分と混合される。他の加工には、果実および果汁を凍結乾燥することが含まれる。果実と果汁は、最終の果汁製品の製造の間に再構成できる。また他の加工には、くだく前に、果実と果汁を空気乾燥することが含まれる。
【００２１】
モリンダシトリフォリア果汁を製造する現在の好ましい工程では、果実を手摘みまたは機械装置により摘む。果実が少なくとも直径１インチ（２〜３ｃｍ）から１２インチ（２４〜３６ｃｍ）以下の時に、これを収穫することができる。果実は暗緑から黄緑〜白色と、その中間色のグラデーションであるのが好ましい。収穫後かつすべての加工を行う前に、果実を充分に洗浄する。
【００２２】
果実を０〜１４日間、熟化または熟成させ、ほとんどの果実を２〜３日保持する。地面とは接触しないように、装置内に置いておくことによって果実を熟化または熟成させる。熟成時に原料に布掛けまたは網掛けするのが好ましいが、覆わずに熟成させることができる。さらに加工する準備ができると、果実は薄緑から、薄黄、白または半透明色で色が薄くなる。傷のあるものまたはひどく緑色で硬いものに関して、果実を検査する。傷および硬い緑色の果実を、合格した果実と分ける。
【００２３】
熟化し熟成した果実をさらに加工および輸送するためにプラスチックライニングしたコンテナに入れるのが好ましい。熟成果実のコンテナは、０〜３０日間保持することができる。ほとんどの果実コンテナは、加工前に７〜１４日間保持する。このコンテナは場合によりさらに加工前に冷蔵状態で貯蔵することができる。果実を貯蔵コンテナから取り出して、手動または機械的分離器を通して処理する。種と皮を、果汁および果肉から分ける。果汁は、果肉からろ過することができる。
【００２４】
果汁は、貯蔵および輸送用のコンテナに包装することができる。あるいは、果汁を直ちに加工して完成果汁製品にすることができる。コンテナは、冷蔵、冷凍または室温条件で貯蔵することができる。果肉は、果汁と混合してピューレを作ってもよい。モリンダシトリフォリア果汁およびピューレは、均一な混合物にブレンドされ、他の成分と混合することができる。他の成分は、水、果実果汁濃縮物、フレーバー化剤、甘味料、栄養成分、植物性薬品および着色料からなるが、これらには限定されない。完成果汁製品は、最低温度１８１°Ｆ（８３℃）以上、２１２°Ｆ（１００℃）までで加熱および低温殺菌するのが好ましい。
【００２５】
製品は、プラスチック、ガラスまたは加工温度に耐える別の好適な材料の最終コンテナに充填し、密封する。コンテナを充填温度に維持するか、急速に冷却して輸送用コンテナに設置することができる。輸送用コンテナは、最終コンテナ中の製品の温度を維持または制御できる材料または方法で覆うのが好ましい。
【００２６】
純粋な果汁は、ろ過装置を通して果汁から果肉を分離することにより加工できる。ろ過装置は、遠心分離デカンター、１ミクロン〜２０００ミクロン、より好ましくは５００ミクロン未満のサイズのスクリーンフィルタ、フィルタプレス、逆浸透濾過器と、他の標準の市販のろ過装置からなるのが好ましいが、これらに限定されない。操作フィルタ圧力は、０．１ｐｓｉｇ〜約１０００ｐｓｉｇの範囲であるのが好ましい。流量は、０．１ｇｐｍ〜１０００ｇｐｍの範囲であるのが好ましく、より好ましくは５〜５０ｇｐｍの範囲である。
【００２７】
上述の加工方法に加えて、果実を油製品、繊維製品、および果汁製品に加工する他の方法が企図され、用いられるであろう。加工された果汁、油、および繊維の処方のいくつかの態様を用いることができる。
【００２８】
本発明のいくつかの態様は、有効量の加工されたモリンダシトリフォリアを哺乳動物に投与することを含む、ヒトの種々の疾患および病気を処置する方法を範囲に含む。
【００２９】
本発明は、加工されたモリンダシトリフォリアを痛みおよび炎症、関節炎、月経困難症、腰部および頸部痛、筋肉損傷、および捻挫の処置に使用することを予期している。
【００３０】
加工されたモリンダシトリフォリアは、特定の疾患および病気に対する有用性を増すために修飾してもよい。経口投与は、好ましい投与様式である。いくつかの態様では、本発明は、ＣＯＸ−２によるプロスタグランジンの産生を阻害し、上述の疾患および病気を処置する、医薬的に許容されるキャリアー、および医薬的に有効量の上述した加工されたモリンダシトリフォリアを含む、加工されたモリンダシトリフォリアと組み合わせた医薬組成物を範囲に含む。これらは、錠剤、カプセル、溶液の形態をとることができ、または他の食品の成分として含めることもできる。
【００３１】
「純粋な」加工されたモリンダシトリフォリアにより、製剤は、発熱および関節の炎症、腰部および頸部の痛み、月経困難症、捻挫および損傷、リューマチ性関節炎および発生的関節疾患（変形性関節症）等の関節炎を軽減するのに有用であろう。
【００３２】
加工されたモリンダシトリフォリアが作用する正確な機構は不明である一方、モリンダシトリフォリアのその製剤が他の選択的ＣＯＸ−２阻害剤と同様の方法により機能し、それにより種々のプロスタグランジン媒介疾患の処置に有用であるという可能性がある。この可能性は、モリンダシトリフォリアの選択的にＣＯＸ−（２）を阻害する能力により示される。
【００３３】
活性成分を含む医薬組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ剤、水溶性若しくは油溶性懸濁剤、分散性粉末若しくは顆粒、エマルジョン、シロップ、またはエリキシル剤等の、経口使用に適した形態でもよい。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物を製造するためのこの分野で知られたいずれの方法によって調製してもよく、このような組成物は、甘味剤、フレーバー剤、色素、および保存剤からなる群より選ばれる１またはそれ以上の剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤を製造するのに適した無毒の医薬的に許容される賦形剤と混合した活性成分を含む。水溶性懸濁剤は、水溶性懸濁剤を製造するのに適した賦形剤と混合した活性成分を含む。
【００３４】
しかし、いずれの特定の患者に対する特定の投与レベルが、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食物、投与時間、投与経路、排泄速度、薬の組み合わせおよび治療を受ける特定の疾患の重篤度等の種々の要因に依存することは理解される。
【００３５】
ＮＳＡＩＤが長期間使用されたときに起こりうる型の胃の副作用を生ずることなしに処置が行えるのは、この発明の大きな長所である。したがって、治療の投与量では胃の副作用を起こすいずれの顕著な傾向なしに驚くべき効果を有する薬剤の供給は、特に高齢者に有益である。
【００３６】
好ましくは、この発明は、炎症とこれに関係した痛みを処置する方法を提供する。この方法は、ＣＯＸ−２を阻害する医薬組成物の経口投与を含み、このＣＯＸ−２は痛みと炎症の原因であり、一方より少ない範囲でＣＯＸ−１を阻害し、このＣＯＸ−１は身体の正常な機能を維持するものである。
【００３７】
一般的に、経口投与は、１日２から３回投与されることとなる。
【実施例１】
【００３８】
実際の例として、モリンダシトリフォリア果汁を、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害について試験した。ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２について酵素アッセイを行った。ＣＯＸ−１酵素はヒト血小板から得た。基質は、１％ＤＭＳＯビヒクル中５千万の細胞のアラキドン酸とした。ＣＯＸ−１免疫アッセイの予備インキュベーション時間を３７℃で１５分間とし、インキュベーションの温度および時間も３７℃で１５分間とした。インキュベーションバッファは、ｐＨ７．４で１５ｍＭＨＥＰＳを含むＨＢＳＳバッファとした。プロスタグランジンＥ２のＥＩＡ定量を行った。５０パーセントの最大刺激または阻害と同等かそれ以上を有意な基準として用いた。
ＣＯＸ−２酵素アッセイに関しては、ＣＯＸ−２はヒト組み換えＳｆ９昆虫細胞から得、基質は０．３μｍのアラキドン酸とした。ビヒクルは、１％ＤＭＳＯとした。予備インキュベーションの温度および時間は、３７℃で１５分間とした。インキュベーションの温度および時間は、３７℃で５分間とした。インキュベーションバッファは、ｐＨ７．７の、１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭのグルタチオン、１μＭのヘマチン、および５００μＭのフェノールとした。プロスタグランジンＥ2のＥＩＡ定量を行った。５０パーセントの最大刺激または阻害と同等かそれ以上を有意な基準として用いた。
生化学アッセイの結果は、２．３１パーセントの濃度において、ＣＯＸ−１の阻害は２０パーセントであるが、ＣＯＸ−２の阻害はほぼ６０パーセントであることを示した。濃度が１０パーセントに増加した場合、ＣＯＸ−１の阻害は約８３パーセントを示し、ＣＯＸ−２の阻害は約８４パーセントである。したがって、高い濃度では、ＣＯＸ−２またはＣＯＸ−１の選択性は制限されるようであった。この研究の結果は、モリンダシトリフォリア果汁の所定の濃度において、ＣＯＸ−２の阻害が５８パーセントでありＣＯＸ−１の阻害が２０パーセントであったことを示す。モリンダシトリフォリア果汁は、選択的なＣＯＸ−２阻害を示す。
加工されたモリンダシトリフォリア果汁がＣＯＸ−２阻害の選択性を示すのに加え、この研究はモリンダシトリフォリア果汁によるＣＯＸ−２選択性が濃度に感受性もしくは関連することも示唆する。この研究は、異なる濃度が酵素間で異なるレベルの選択性を生じたことを示す。モリンダシトリフォリア果汁が選択的にＣＯＸ−２を阻害する機構が不明なので、濃度の結果による違いの理由をこれらのデータに基づいて最終的に決定することはできない。しかし、モリンダシトリフォリア果汁の過剰濃度を用いた場合、ＣＯＸ−２の選択性が減少することが明らかである。ＣＯＸ−２の選択性は、ある意味では、過剰の、増加した濃度により弱められる。モリンダシトリフォリア果汁の増加した濃度は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２双方の非選択的な阻害をもたらすであろう。これらの結果は、モリンダシトリフォリア果汁による望ましくないＣＯＸ−１阻害を制限することが、濃度を適切に制限することにより達成されることを示唆する。したがって、本発明の少なくとも１つの態様に関しては、データはいくつかの状況では、「より少ない」モリンダシトリフォリア果汁が「より多い」阻害選択性を提供するという驚くべき結果を示唆する。
【実施例２】
【００３９】
この例では、患者は痛みおよび炎症を経験している。この患者は、処方箋なしの店頭販売の製剤で症状を処置したいと望んでいる。感染を処置するために、この患者は加工されたモリンダシトリフォリアを含むあらかじめ決められた量の食品を摂取する。この人は、痛みおよび炎症が軽減するかまたはなくなるまで、加工されたモリンダシトリフォリアを含む食品を断続的に摂取する。
【実施例３】
【００４０】
この例では、人が関節炎を患っている。関節炎に関係する痛みを処置するために、この人は、加工されたモリンダシトリフォリアを含む、処方された量の食品を摂取する。この人は、関節炎の症状が減少するかまたは消えるまで、加工されたモリンダシトリフォリアを含む食品を断続的に摂取する。
【実施例４】
【００４１】
この例では、自分が慢性炎症をもたらす症状にかかりやすいと信じている人がいる。慢性炎症への発展のしやすさを軽減するために、この人は治療的投与量の加工されたモリンダシトリフォリア果汁を規則的に摂取する。
【実施例５】
【００４２】
この例では、人が慢性炎症をもたらす症状に発展した。慢性炎症を阻害または軽減するために、この人は治療的投与量の加工されたモリンダシトリフォリア果汁を断続的に摂取する。
【実施例６】
【００４３】
この例では、女性が炎症に関連した月経痛を患っている。この痛みを減少させるまたは除去するため、または炎症に関連した月経痛の原因を処置するために、この女性は治療的投与量の加工されたモリンダシトリフォリア果汁を断続的に摂取する。
【実施例７】
【００４４】
この例では、人が腰部および頸部の痛みを患っている。この痛みを処置するために、この人は加工されたモリンダシトリフォリアを含む食品を規則的に摂取する。
【実施例８】
【００４５】
この例では、人が筋肉損傷および捻挫を患っている。このような損傷および捻挫に関係した痛みを減少させまたは除去するため、および治癒工程を助けるために、この人は加工されたモリンダシトリフォリアを含む食品を断続的に摂取する。
【国際公開パンフレット】
2004536029.tif 000002
2004536029.tif 000003
2004536029.tif 000004
2004536029.tif 000005
2004536029.tif 000006
2004536029.tif 000007
2004536029.tif 000008
2004536029.tif 000009
2004536029.tif 000010
2004536029.tif 000011
2004536029.tif 000012
2004536029.tif 000013
2004536029.tif 000014
【国際調査報告】
2004536029.tif 000015