(57)【要約】(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質は、炎症、特に自己免疫疾患中で発生するような免疫介在性の炎症の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症、特に免疫介在性の炎症の治療のための医薬組成物であって、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質を活性成分として含む、上記医薬組成物。
【請求項２】
前記活性成分が、飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールである、請求項１の医薬組成物。
【請求項３】
前記飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールが、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール及びステアリルアルコールから選択される、請求項２の医薬組成物。
【請求項４】
前記活性成分が、シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールである、請求項１の医薬組成物。
【請求項５】
前記シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールが、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、γ−リノレニルアルコール、及びリノレニルアルコールから選択される、請求項４の医薬組成物。
【請求項６】
前記活性成分が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコールとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステルである、請求項１の医薬組成物。
【請求項７】
前記活性成分が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とＣ2〜Ｃ8アルカンジオールとのモノエステルである、請求項１の医薬組成物。
【請求項８】
前記アルカンジオールが、１，２−エチレングリコール、１，３−プロパンジオール及び１，４−ブタンジオールから選択される、請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
前記活性成分が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステルである、請求項１の医薬組成物。
【請求項１０】
前記活性成分が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステルである、請求項１の医薬組成物。
【請求項１１】
前記脂肪酸が飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項１及び７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記飽和脂肪酸が、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸から選択される、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
前記脂肪酸が、シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項１及び７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸が、パルミトレイン酸、オレイン酸、シス−バクセン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、及びアラキドン酸から選択される、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
前記活性成分が、グリセリンモノオレアートである、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
前記活性成分が、グリセリンジオレアートである、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１７】
自己免疫疾患、重症アレルギー、喘息、移植片拒絶から選択される免疫介在性の慢性若しくは急性の炎症疾患を治療するための、或いはアルツハイマー病のような、並びに神経防御、臓器再生、皮膚の慢性潰瘍、及び精神分裂症における慢性変性疾患を治療するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症又はヒト関節炎症状である、請求項１７の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ヒト関節炎症状が、リウマチ様関節炎、ライテル症候群に伴う反応性関節炎、強直性脊椎炎、及び免疫系により仲介される他の関節炎症状から選択される、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
前記免疫介在性の炎症疾患が、重症筋無力症、ギランバレー症候群、及び神経系の他の炎症疾患；乾癬、尋常性天疱瘡、及び皮膚の他の疾患；全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、及び腎臓を冒す他の疾患；アテローム性動脈硬化症、及び血管の他の炎症疾患；自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、膵臓炎、及び消化器系の他の炎症疾患；Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺炎、及び内分泌系の他の炎症疾患である、請求項１７の医薬組成物。
【請求項２１】
炎症、特に免疫介在性の炎症を治療するための医薬組成物を製造するための、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質の使用。
【請求項２２】
前記免疫調節物質が、飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールである、請求項２１の使用。
【請求項２３】
前記飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールが、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール及びステアリルアルコールから選択される、請求項２２の使用。
【請求項２４】
前記免疫調節物質が、シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールである、請求項２１の使用。
【請求項２５】
前記シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールが、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、γ−リノレニルアルコール、及びリノレニルアルコールから選択される、請求項２４の使用。
【請求項２６】
前記免疫調節物質が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコールとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステルである、請求項２１の使用。
【請求項２７】
前記免疫調節物質が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とＣ2〜Ｃ8アルカンジオールとのモノエステルである、請求項２１の使用。
【請求項２８】
前記アルカンジオールが、１，２−エチレングリコール、１，３−プロパンジオール及び１，４−ブタンジオールから選択される、請求項２７の使用。
【請求項２９】
前記免疫調節物質が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステルである、請求項２１の使用。
【請求項３０】
前記免疫調節物質が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステルである、請求項２１の使用。
【請求項３１】
前記脂肪酸が飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項２１及び２７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸が、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸から選択される、請求項３１の使用。
【請求項３３】
前記脂肪酸が、シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項２１及び２７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸が、パルミトレイン酸、オレイン酸、シス−バクセン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、及びアラキドン酸から選択される、請求項３３の使用。
【請求項３５】
前記免疫調節物質が、グリセリンモノオレアートである、請求項３４の使用。
【請求項３６】
前記免疫調節物質が、グリセリンジオレアートである、請求項３４の使用。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、自己免疫疾患、重症アレルギー、喘息、移植片拒絶から選択される免疫介在性の慢性若しくは急性の炎症性疾患を治療するため、或いはアルツハイマー病のような、並びに神経防御、臓器再生、皮膚の慢性潰瘍、及び精神分裂症における、慢性変性疾患を治療するためのものである、及び請求項２１〜３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症又はヒト関節炎症状である、請求項３７の使用。
【請求項３９】
前記ヒト関節炎症状が、リウマチ様関節炎、ライテル症候群に伴う反応性関節炎、強直性脊椎炎、及び免疫系により仲介される他の関節炎症状から選択される、請求項３８の使用。
【請求項４０】
前記免疫介在性の炎症疾患が、重症筋無力症、ギランバレー症候群、及び神経系の他の炎症疾患；乾癬、尋常性天疱瘡、及び皮膚の他の炎症疾患；全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、及び腎臓を冒す他の炎症疾患；アテローム性動脈硬化症、及び血管の他の炎症疾患；自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、膵臓炎、及び消化器系の他の炎症疾患；Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺炎、及び内分泌系の他の炎症疾患である、請求項３７の使用。
【請求項４１】
炎症、特に免疫介在性の炎症の治療方法であって、治療の必要な患者に、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質の有効量を投与することを含む、上記方法。
【請求項４２】
前記免疫調節物質が、飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールである、請求項４１の方法。
【請求項４３】
前記飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪族アルコールが、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール及びステアリルアルコールから選択される、請求項４２の方法。
【請求項４４】
前記免疫調節物質が、シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールである、請求項４１の方法。
【請求項４５】
前記シス不飽和Ｃ16〜Ｃ18脂肪族アルコールが、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、γ−リノレニルアルコール、及びリノレニルアルコールから選択される、請求項４４の方法。
【請求項４６】
前記免疫調節物質が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコールとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステルである、請求項４１の方法。
【請求項４７】
前記免疫調節物質が、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とＣ2〜Ｃ8アルカンジオールとのモノエステルである、請求項４１の方法。
【請求項４８】
前記アルカンジオールが、１，２−エチレングリコール、１，３−プロパンジオール及び１，４−ブタンジオールから選択される、請求項４７の方法。
【請求項４９】
前記免疫調節物質が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステルである、請求項４１の方法。
【請求項５０】
前記免疫調節物質が、グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステルである、請求項４１の方法。
【請求項５１】
前記脂肪酸が飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項４１及び４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸が、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸から選択される、請求項５１の方法。
【請求項５３】
前記脂肪酸が、シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸である、請求項４１及び４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記シス不飽和Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸が、パルミトレイン酸、オレイン酸、シス−バクセン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、及びアラキドン酸から選択される、請求項５３の方法。
【請求項５５】
前記免疫調節物質が、グリセリンモノオレアートである、請求項５４の方法。
【請求項５６】
前記免疫調節物質が、グリセリンジオレアートである、請求項５４の方法。
【請求項５７】
自己免疫疾患、重症アレルギー、喘息、移植片拒絶から選択される免疫介在性の慢性若しくは急性の炎症性疾患を治療するための、或いはアルツハイマー病のような、並びに神経防御、臓器再生、皮膚の慢性潰瘍、及び精神分裂症における、慢性変性疾患を治療するための、請求項４１〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症又はヒト関節炎症状である、請求項５７の方法。
【請求項５９】
前記ヒト関節炎症状が、リウマチ様関節炎、ライテル症候群に伴う反応性関節炎、強直性脊椎炎、及び免疫系により仲介されると考えられる関節の他の炎症から選択される、請求項５８の方法。
【請求項６０】
前記免疫介在性の炎症疾患が、重症筋無力症、ギランバレー症候群、及び神経系の他の炎症疾患；乾癬、尋常性天疱瘡、及び皮膚の他の炎症疾患；全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、及び腎臓を冒す他の炎症疾患；アテローム性動脈硬化症、及び血管の他の炎症疾患；自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、膵臓炎、及び消化器系の他の炎症疾患；Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺炎、及び内分泌系の他の炎症疾患である、請求項５７の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗炎症剤に関し、さらに詳しくは、免疫介在性の炎症の治療に有用な、脂肪族アルコール、それとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、又は脂肪酸とアルカンジオール若しくはグリセロールとのエステルに関する。
【０００２】
略語：ＡＡ：アジュバント関節炎；ＣＦＡ：完全フロイントアジュバント；ＥＡＥ：実験的自己免疫脳脊髄炎；ＧＰＳＣＨ：モルモット（ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇ）脊髄ホモジネート；ＩＦＡ：不完全フロイントアジュバント；ＯＡ：オレイルアルコール；ＰＢＳ：リン酸緩衝化生理食塩水；ＳＣ：皮下に。
【背景技術】
【０００３】
炎症は一般に３つの段階、即ち、急性炎症、免疫応答、及び慢性炎症に分類される。急性炎症は、組織傷害に対する最初の応答であり、ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン、プロスタグランジン及びロイコトリエンの放出により仲介される。免疫応答は、通常、急性炎症段階に引き続いて起こり、免疫適格細胞が、外来生物又は急性若しくは慢性の炎症応答中に放出される抗原性物質に応答して活性化される場合に起きる。宿主にとって、免疫応答の結果が、侵入生物の貪食又は中和を引き起こすような場合には、その結果は宿主にとって有効となる。しかし、その結果は、リウマチ様関節炎で起きるように根本的な傷害過程を解決することなく慢性炎症に至る場合には、有害となる。
【０００４】
炎症の患者の治療は、痛み（これは、患者に現れる症状であり、主要な継続的苦痛である）の軽減、並びに組織傷害過程の遅延又は阻止を目的とする。
【０００５】
抗炎症剤は、通常、ステロイドすなわち糖質コルチコイドと、非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）とに分類される。糖質コルチコイドは強力な抗炎症剤であるが、慢性的なコルチコステロイド療法に関連する高い毒性が、特定の急性炎症症状以外における使用を妨げている。このため、非ステロイド抗炎症剤が、リウマチ様関節炎のような慢性症状の治療において主要な役割を果たしている。
【０００６】
非ステロイド抗炎症剤としては、アミノアリールカルボン酸、アリール酢酸、アリール酪酸、アリールカルボン酸、アリールプロピオン酸、ピラゾール、ピラゾロン、サリチル酸、及び他の異なる化学構造の誘導体があり、これらには、特定の抗関節炎／抗リウマチ剤が含まれる。
【０００７】
一部の脂肪族アルコール及び脂肪酸のエステルは、医薬組成物で使用される溶媒又は乳化剤として開示されている。例えばセチルアルコールは、乳化剤及び硬化剤として医薬組成物で使用され（メルクインデックス、pp. 347-8, #2037）、オレイルアルコールは医薬の担体として使用され（メルクインデックス、pp. 1222, #6900）、オレイン酸のアルキルエステルは、医薬の溶媒として使用される（メルクインデックス、pp. 6899, #6898）。
【０００８】
主に密蝋から単離される高級脂肪族第１アルコールの混合物が、弱い抗炎症活性を有することが開示された。そのような混合物の組成は開示されなかった（Rodriguezら、1998）。
【０００９】
実験動物に、長鎖ｎ−３ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５ｎ−３）及びドコサヘキサエン酸（２２：６ｎ−３）の豊富な魚油を与えると、急性及び慢性の炎症応答が低下し、自己免疫モデルでエンドトキシンに対する生存性が改善され、移植された臓器の生存が延長することが記載され、これによって魚油の補給が、急性と慢性の炎症症状と移植後において臨床的に有用であることが示唆されている（Calder, 1998）。精神分裂症の治療のためのエイコサペンタエン酸及び／又はステアリドン酸（stearidonic acid）を含む医薬製剤が、ＷＯ９８／１６２１６とＵＳ６，３３１，５６８に記載されている。
【００１０】
修飾ポリ不飽和脂肪酸とその誘導体が、医薬用途のために提唱されている。ＷＯ９９／２７９２４とＵＳ６，２８０，７５５は、局所的医薬組成物及び化粧品組成物で使用するための、メチレン基によって途切れない抗炎症性脂肪酸を記載している。ＷＯ９７／３８６８８とＵＳ６，２６２，１１９は、Ｔ細胞介在性の疾患を治療又はその症状を緩和するための、アシル基に対してベータ若しくはガンマ位のオキサ及びチアから選択される１個若しくは２個の置換を有するポリ不飽和脂肪酸を記載している。ＷＯ９９／５８１２２とＵＳ６，３６５，６２８には、糖尿病の治療又は予防のための、１つ以上のメチレン基がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、又はＳｅにより置換された飽和脂肪酸及びそのアルキルエステルを記載されている。ＵＳ５，０１９，３８３には、少なくとも１２個の炭素原子からなる１つ以上のアルキル基若しくはアルケニル基又は他の親油性物質に結合したペプチド残基を含む合成ワクチンであって、該アルキル又は該アルケニル基が、ペプチド残基のＮ末端アミノ基及び／又はＣ末端カルボキシ基に結合されている多官能性基の１つ以上の官能基に結合されている脂肪酸残基である合成ワクチンが記載されている。
【００１１】
単離した脂肪族アルコール又はアルカン酸とのそのエステルが、それ自体を医薬として使用できるという記載は文献になく、これらが炎症の免疫調節に関与するという具体的な記載も無い。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の概要）
驚くべきことに、本発明により、特定の長鎖脂肪族アルコール、それとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、又は長鎖脂肪酸とアルカンジオール若しくはグリセロールとの特定のエステルが、ラットのアジュバント関節炎（ＡＡ）実験モデル及び自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）実験モデルにおいて炎症を抑制し、マウスにおいて移植による拒絶を防止できることが、見い出された。
【００１３】
従って本発明は、炎症、特に免疫介在性の炎症治療用医薬組成物であって、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質を活性成分として含む、上記医薬組成物に関する。
【００１４】
他の一の実施態様において本発明は、炎症、特に免疫介在性の炎症治療用医薬組成物を製造するための、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質の使用に関する。
【００１５】
さらに他の一の実施態様において本発明は、炎症性疾患、特に免疫介在性の炎症の治療法であって、治療の必要な個体に、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質から選択される有効量の物質を投与することを含む、上記方法に関する。
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、(a) 飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪族アルコール、又はそれらとＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステル、(b) Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールと、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのモノエステル；及び(c) グリセロールと飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸とのジエステル、から選択される免疫調節物質を提供する。
【００１７】
本発明の一の好適な実施態様において医薬組成物は、長鎖の飽和若しくは不飽和のＣ10〜Ｃ20、好ましくはＣ16〜Ｃ20、最も好ましくはＣ18の脂肪族アルコールを含有する。
【００１８】
本発明で使用できるＣ10〜Ｃ20飽和脂肪族アルコールの例としては、特に限定されないが、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、及び好ましくはセチルアルコール（パルミチルアルコールとしても知られている）がある。
【００１９】
本発明の不飽和脂肪族アルコールは、シス型の１つ以上の２重結合と、１６〜１８個の炭素原子とを有するものが好ましく、特に限定されないが、例えばオレイルアルコール（シス−９−オクタデセノール）、リノレイルアルコール（シス−９，１２−オクタデカジエノール）、γ−リノレニルアルコール（シス−６，９，１２−オクタデカトリエノール）、及びリノレニルアルコール（シス−９，１２，１５−オクタデカトリエノール）を挙げることができる。好適な実施態様において、本発明の組成物で使用される脂肪族アルコールは、セチルアルコール、リノレニルアルコール、又は最も好ましくはオレイルアルコールである。
【００２０】
他の一の実施態様において本発明の医薬組成物は、上記のような脂肪族アルコールと、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、及びカプリン酸のようなＣ1〜Ｃ6アルカン酸とのエステルを含有する。
【００２１】
さらなる実施態様において本発明の医薬組成物は、飽和若しくはシス不飽和のＣ10〜Ｃ20脂肪酸と、Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール又はグリセロールから選択されるアルコールとのエステルを含有し、該エステルが、該Ｃ2〜Ｃ8アルカンジオール若しくはグリセロールとのモノエステル、又はグリセロールとのジエステルである医薬組成物である。
【００２２】
Ｃ10〜Ｃ20脂肪酸は、好ましくはＣ16〜Ｃ20脂肪酸であり、最も好ましくはＣ18脂肪酸である。一の実施態様においてＣ10〜Ｃ20脂肪酸は飽和しており、特に限定されないが、例えばカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸である。他の一の実施態様においてＣ10〜Ｃ20脂肪酸は、シス−不飽和脂肪酸であり、特に限定されないが、例えばパルミトレイン酸（シス−９−ヘキサデセン酸）、オレイン酸（シス−９−オクタデセン酸）、シス−バクセン酸（シス−１１−オクタデセン酸）、リノール酸（シス−９，１２−オクタデカジエン酸）、γ−リノレン酸（シス−６，９，１２−オクタデカトリエン酸）、リノレン酸（シス−９，１２，１５−オクタデカトリエン酸）、及びアラキドン酸（シス−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）である。
【００２３】
本発明においてアルカンジオールは、２〜８個、好ましくは２〜４個、さらに好ましくは２個の炭素原子を有し、特に限定されないが、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、及び好ましくは１，２−エチレングリコールから選択される。そのようなエステルの例は、１，２−エチレングリコールモノオレアートである。
【００２４】
本発明の他の一の実施態様において医薬組成物の活性成分は、グリセロールと長鎖脂肪酸とのモノエステル又はジエステルである。一の好適な実施態様においてモノグリセリドエステルは、グリセリンモノオレアートである。ジグリセリドエステルは、１つのフリーな状態のヒドロキシル基を含有し、他の２つのヒドロキシル基を両方とも、２分子の長鎖脂肪酸でエステル化されている（例えば、グリセリンジオレアート）か、又はヒドロキシル基の１つは、長鎖脂肪酸の１つの分子でエステル化され、他のヒドロキシル基は、Ｃ1〜Ｃ6アルカン酸（例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸及びカプロン酸）でエステル化されている。
【００２５】
元来有する又は応答により生じる免疫系は、すべての型の炎症の制御に関与し、当該炎症は、創傷治癒、結合組織再構築、血管形成、臓器再生、神経防御のような過程において、並びに自己免疫、アレルギー、移植片拒絶、及び感染で見られる適応免疫において、重要な因子である（Cohen, 2000; SchwartzとCohen, 2000を参照）。従って、本明細書に記載するような炎症応答を調節する抗炎症剤は、種々の症状において有用であろう。
【００２６】
本発明の免疫調節物質を用いて治療される炎症性疾患には、特に限定されないが、自己免疫疾患、重症アレルギー、喘息、移植片拒絶から選択される免疫介在性の慢性若しくは急性の炎症性疾患、或いはアルツハイマー病のような、並びに神経防御、臓器再生、皮膚の慢性潰瘍、及び精神分裂症における、慢性変性疾患がある。
【００２７】
本発明で治療できる自己免疫疾患の例としては、多発性硬化症又はヒトの関節炎疾患（例えば、リウマチ様関節炎、ライテル症候群に伴う反応性関節炎、強直性脊椎炎、及び免疫系により仲介されると考えられる関節の他の炎症）がある。考慮すべき他の自己免疫疾患を、関与する臓器又は組織との関連において以下のリストに示す。すなわち本発明における免疫介在性の炎症疾患としては、重症筋無力症、ギランバレー症候群、及び神経系の他の炎症性疾患；乾癬、尋常性天疱瘡、及び皮膚の他の疾患；全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、及び腎臓を冒す他の疾患；アテローム性動脈硬化症、及び血管の他の炎症；自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病）、膵臓炎、及び消化器系の他の症状；Ｉ型糖尿病（インスリン依存性糖尿病すなわちＩＤＤＭ）、自己免疫甲状腺炎（橋本甲状腺炎）、及び内分泌系の他の疾患がある。
【００２８】
本発明の物質の抗炎症活性を試験するのに使用されるモデルの１つは、アジュバント関節炎（ＡＡ）であり、これは、完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）中の結核菌（Mycobacterium tuberculosis）で免疫することにより、ラットの一部の株で誘導される関節の実験的疾患である。これらの動物は、ヒトのリウマチ様関節炎に似た特徴を示す関節炎を発現するため、ヒトの関節炎症状（例えば、リウマチ様関節炎、ライテル症候群に伴う反応性関節炎、強直性脊椎炎、及び免疫系により仲介されると考えられる関節の他の炎症）のモデルとなる（Pearson, 1964）。アジュバント関節炎はまた、一般に細胞介在性の自己免疫反応、移植片拒絶及びアレルギー反応を含む免疫介在性の炎症のモデルとなる。例えばリウマチ様関節炎を抑制できる治療法には、免疫抑制剤、例えばコルチコステロイド、シクロスポリンＡ（Jaffeら, 1989；Pollockら, 1989）、アザチオプリン、及び自己免疫疾患の治療に広く使用されている他の免疫抑制剤がある。従って、治療薬によるアジュバント関節炎の抑制は、その物質が、広く抗炎症剤として有用である可能性を示す。
【００２９】
本発明により提供される医薬組成物は、固体、半固体又は液体の形態とすることができ、更に薬剤学的に許容される充填剤、担体又は希釈剤、及び他の不活性成分や賦形剤を含有してもよい。この組成物は、任意の適切な経路で投与することができ、特に限定されないが、経口、局所、又は非経口（例えば、皮下、静脈内、筋肉内の注入）、或いは他の適切な経路で投与することができる。多くの化合物は油性であるため、これらは非経口的に投与することが好ましく、皮下投与することが更に好ましい。連続的に投与する場合には、本発明の化合物はそれぞれ、典型的には１日１〜４回注射されるか、又は例えばミニポンプを使用して連続的に皮下注入される。投与量は、患者の状態と疾患の重症度に依存し、医師により適宜決定されるであろう。
【００３０】
非経口投与のための化合物は、それぞれ所望の純度で、単一投与が可能な注入形態（液剤、懸濁剤、又は乳剤）で、薬剤学的に許容される担体（すなわち、使用される投与量と濃度で受容者に対して無害であり、製剤の他の成分と適合性がある担体）とともに混合して調製される。一般に製剤は、本発明の化合物に、液体担体又は微細に粉砕した固体担体又はその両方を、均一かつ緊密に接触させて調製される。次に、必要であれば、生成物を所望の製剤に成形する。好ましくは担体は非経口担体であり、さらに好ましくは受容者の血液と等浸透圧の溶液である。そのような担体ビヒクルの例には水、食塩水、リンゲル液、及びブドウ糖液がある。固定油のような非水性ビヒクルもまた、リポソームとともに有用である。これらの調製物は、当業者に公知の従来法、例えば「レミントンの薬剤科学（Remington's Pharmaceutical Science）」、A.R. Gennaro編、第１７版、１９８５、マックパブリッシング社（Mack Publishing Company）（イーストン、アメリカ合衆国）に記載されているような方法により作成される。
【００３１】
本発明を以下の非限定例により説明する。
【実施例】
【００３２】
（実施例１）オレイルアルコールと他の物質の抗炎症作用−アジュバント関節炎（ＡＡ）に対する防御
【００３３】
近交系の８〜１０週齢のルイスラット（ハーランオラック社（Harlan-Olac Limited）、ブラックソーン（Blackthron）、オキソン（Oxon）、英国）を、既に記載されているように（Pearson, 1956）、ＩＦＡ（シグマ（Sigma））中の１mg/０．１mlの死滅結核菌（Mycobacterium tuberculosis）（シグマ（Sigma））を尾の基部で免疫することにより、ＡＡを誘導した。１２〜１４日後、肢体に関節炎の発現が認められ、既に記載されているように（Holoshitzら, 1983）、四肢のそれぞれの炎症の重症度を０〜４のスケールで点数を付け、これを総計して０〜１６のスケールで評価した。関節炎のピークは通常、免疫の約２６日後に観察された。
【００３４】
対照ラットは、処理しなかったか又は食塩水を注射して処理した。免疫抑制の陽性対照は、誘導の１２日後から一日置きにコルチコステロイド剤であるデキサメタゾン（２００μｇ）を腹腔内投与して治療したラットの群を含めることにより得た。
【００３５】
ＡＡの誘導の１４日前又はＡＡの誘導の１２日後に、本発明の免疫調節物質（１００μl オレイルアルコール、グリセリンモノオレアート、リノレニルアルコール、又はセチルアルコール）を皮下投与（ＳＣ）した。炎症が最大の日に計測した炎症の阻害パーセントを、以下のように計算した。
【００３６】
【数１】
2004525180.tif 000002
【００３７】
すべての４つの化合物で、効果が認められ、６０％を超える炎症阻害％を生じたが、オレイン酸は効果が無かった。結果を表１に要約する。
【００３８】
２つのさらなる実験は、５００μlのオレイルアルコール（１００μlは約９０mgのオレイルアルコールに対応する）が、炎症を９６％及び９１％まで抑制することを示した。
【００３９】
【表１】
2004525180.tif 000003
【００４０】
（実施例２）異なる用量のオレイルアルコールによるＡＡに対する防御
【００４１】
ＡＡにおけるオレイルアルコールの用量応答効果を調べるために、実施例１に記載のようにＡＡの誘導の１４日前に１回、オレイルアルコールを１０、５０、１００又は５００μlの用量でルイスラットに皮下投与した。
【００４２】
図１は、オレイルアルコールの用量応答効果を示す。オレイルアルコールの用量が増加すると関節炎を抑制することがわかる。疾患がピークの日（２６日目）に、炎症が１４％（１０μl）、６１％（５０μl）、７８％（１００μl）及び９０％（５００μl）抑制された。
【００４３】
（実施例３）ＤＡラットにおけるオレイルアルコール及び他の免疫調節物質の抗炎症効果及びＥＡＥに対する防御
【００４４】
実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）は、完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）中のミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）又はプロテオ脂質タンパク質（ＰＬＰ）で、又はＣＦＡ若しくは不完全フロイントアジュバント（ＩＦＡ）中のラット脊髄の乳剤で免疫することにより、ラットの一部の株で誘導される実験的自己免疫疾患である。ＤＡラットのＥＡＥは、慢性ＥＡＥのモデルと見なされる。２〜３週以内に、動物は中枢神経系のミエリン鞘の細胞浸潤を示し、脱髄と麻痺に至る。ほとんどのマウスは死亡するが、残りのマウスは症状が弱く、一部のマウスは、ヒトにおける慢性の再発性かつ弛張性多発性硬化症（ＭＳ）に似た慢性型疾患を示す。従って、ＥＡＥを有するこれらの動物は、ヒトＭＳ自己免疫疾患のモデルとなる。ＥＡＥは、免疫後約１２日で動物に発現し、中枢神経系の炎症による程度の異なる麻痺により特徴付けられる。一部の株では、ルイスラットのように、麻痺が６〜７日間続くことがあるが、そのラットは急性麻痺のピークの間に死ななければ、通常は回復する。ＤＡラットのようなラットの他の株では、麻痺は慢性で弛張性である。
【００４５】
ＥＡＥの誘導と臨床的評価のために、ＤＡラットから得られた脊髄を凍結し、融解し、スプテラで完全に破砕した後、免疫する。１：１のＩＦＡ（ディフコ（Difco）、デトロイト、ミズーリ州、アメリカ合衆国）と抗原（容量／重量、すなわち１００μlのＩＦＡ／１００mgの全脊髄）、又は１：１のＣＦＡ（ＩＦＡに４mg/mlの結核菌（Mycobacterium tuberculosis）３７ＲＡ株を補足した）と抗原（容量／重量、すなわち１００μlのＣＦＡ／１００mgの全脊髄）から調製した２００μlの乳剤を、ラットの尾の背中側の基部に１回皮下注射（皮膚のすぐ下）して、ラットを免疫した。乳剤は、気密なガラスシリンジと針（直径１．２mm）を用いて力価測定して調製した。ラットは、定期的に体重を測定し、ＥＡＥの臨床的兆候を検査した。
【００４６】
臨床的重症度を評価するために４段階のスケールを使用した：
０、麻痺無し；
１、尾の脱力（たれる）；
２、後足の麻痺；
３、後足と前足の麻痺；
４、重症の全身麻痺（Lorentzenら、1995）。
【００４７】
５匹又は７匹のＤＡ株メスラット（８〜９週齢）の群を、１００mgのホモジナイズした全脊髄を含有するＩＦＡを、一足当たり０．１mlを後ろ足の足蹠に免疫する（ラット１匹当たり総量２００mg）。免疫の日に、オレイルアルコール又は本発明の他の物質（１００μl）又はパラフィン油（対照）を皮下注射して、ラットを処理する。前記したように０〜４の重症度スコアで、ラットをＥＡＥについて評価する。
【００４８】
（実施例４）ルイスラットにおけるオレイルアルコールの抗炎症効果及びＥＡＥに対する防御
【００４９】
ルイスラットで誘導したＥＡＥは、脳の急性炎症のモデルと見なされる（ＤＡラットにおける慢性疾患とは対照的に）
【００５０】
ＥＡＥ誘導のために、３つの凍結乾燥モルモット脊髄ホモジネート（ＧＰＳＣＨ）乳剤を以下のように調製した：
（i）２５mgの凍結乾燥ＧＰＳＣＨ（ＧＰ２）を２．５mlの無菌ＰＢＳ（シグマ（Sigma））に懸濁し、３７℃で１時間インキュベートした；
（ii）５４．１mgの結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Ｈ３７Ｒａ（ＭＴ、ディフコ（Difco））を、１mg/mlのＭＴを含有する１３．５mlのＣＦＡ（シグマ（Sigma））に懸濁して５mg/ml ＭＴを得た；
（iii）２．５mlのＣＦＡ（５mg/ml ＭＴ）を、２５mgのＧＰＳＣＨを含有する２．５mlのＰＢＳを有するバイアルに加えて、５mg/mlのＧＰＳＣＨ及び２．５mg/mlのＭＴとした。
【００５１】
混合物を、ルアロックブリッジを介して第２のガラスシリンジに連結したガラスシリンジに移した。この物質を、充分乳化されるまで、約１０分間シリンジからシリンジに移して充分混合した。ＣＦＡ中の１mg/ラットのＧＰＳＣＨと０．５mg/ラットのＭＴは、ラットでＥＡＥを誘導した（前記力価測定に基づく）。
【００５２】
治療のために、８匹の９〜１０週齢のルイスラット（ハーラン（Harlan）、イスラエル）の２群を、ＥＡＥ誘導の１４日前に試験試料（オレイルアルコール又はＩＦＡ）で処理した。ＩＦＡで処理した群を対照群とした。試験試料を０．５ml/kgの用量で１回皮下に注射した。８匹のラットの第３群は処理せず、未処理対照とした。
【００５３】
それぞれラットの後ろ足の足蹠に、ＣＦＡ中のＧＰＳＣＨ乳剤０．１mlを注射（ラット１匹当たり０．２ml）すると、試験試料の注射後１４日目に、すべての３つの群のラットでＥＡＥが誘導された。
【００５４】
ＥＡＥの臨床的兆候が観察され、ＥＡＥ誘導後９日目から実験の終了まで、以下の５段階スケールでスコアを付けて臨床的重症度を評価した：
０、正常な行動；
１、体重減少；
２、尾の脱力；
３、後足の緊張低下と脱力；
４、後足の麻痺；
４、重症の全身麻痺；５、呼吸障害及び／又はけいれん及び／又は完全な麻痺又は死亡。
スコアが１及びそれ以上のすべてのラットは、病気であると見なした。
【００５５】
ＥＡＥ結果の計算は以下のように行った。
【００５６】
（ｉ）疾患の発生率の計算
各群の病気の動物の数を合計した。疾患の発生率と％活性を以下のように計算した：
【数２】
2004525180.tif 000004
【数３】
2004525180.tif 000005
【００５７】
（ii）平均最大スコア（ＭＭＳ）の計算
群の各ラットの最大スコアを合計した。群の平均最大スコア（ＭＭＳ）と％活性を以下のように計算した：
【数４】
2004525180.tif 000006
【数５】
2004525180.tif 000007
【００５８】
（iii）群平均スコア（ＧＭＳ）の計算
観察期間中の各ラットの平均スコアを合計した（スコア５は繰り上げて数えた（ｃｏｕｎｔ  ｆｏｒｗａｒｄ））。群の平均スコアとその％活性を以下のように計算した：
【数６】
2004525180.tif 000008
【数７】
2004525180.tif 000009
【００５９】
（iv）疾患の平均発症の計算
群の各ラットについて疾患発症時間（日数）を合計した。群の平均発症日数を計算した。ＥＡＥを発症しなかったラットの疾患発症時間を２５日間と見なした（試験の期間）。
【００６０】
（ｖ）疾患の平均持続期間の計算
群の各ラットについて疾患持続時間（日数）を合計した。群の平均疾患持続期間を計算した。ＥＡＥを発症しなかったラットの疾患持続時間をゼロと見なした。
【００６１】
ＥＡＥの臨床的な発現についての評価（すなわち、疾患の％発生率、ＭＭＳ、ＧＭＳ、平均持続期間、及びＥＡＥ疾患の開始）を表２に要約する。各群の疾患プロフィールのグラフを、それぞれオレイルアルコールとＩＦＡで治療したものについて図２と３に示す。
【００６２】
結果により示されるように、ＩＦＡ注入群と未処理対照群の間に、疾患発生率（６２．５％対７５％の発生率）又は平均最大スコア（１．７５対２．３８のＭＭＳ）で本質的な差は観察されなかった。オレイルアルコールは、試験した臨床的パラメータのすべてに有利な効果を示した。これは未処理対照群と比較して、群平均スコア（ＧＭＳ）で７７．１％の活性、平均最大スコア（ＭＭＳ）で６３％の活性を示した。疾患の平均発症時間は、未処理対照群の１５．５日に対して、オレイルアルコール治療群で１８．６日であった。疾患の持続期間は、未処理対照群の５．１３日に対して、オレイルアルコール治療群で２．０日であった。ＩＦＡで治療した１匹のラットを除いて、試験した群のＥＡＥの臨床症状の持続期間は１〜７日であった。ＩＦＡのラットＥＡＥに対する効果は、あった場合でも小さかった。未処理対照群の１匹のラット以外は、試験群で死亡は観察されなかった。
【００６３】
【表２】
2004525180.tif 000010
【００６４】
（実施例５）皮膚同種移植片生存に対するオレイルアルコールの効果
免疫系は、遺伝的に同じではないドナーと受容者の間の臓器又は組織の移植を成功させる上で強力な障害となる。ＣＤ４+とＣＤ８+Ｔ細胞の両方が移植片拒絶に関わる。
【００６５】
皮膚移植片の移植は、基本的に、既に記載されている（Birkら、1999）ように行われる。すなわち、マウスの毛を剃り、屠殺したドナーの背中側から１cm2の皮膚切片を切り取り、ＰＢＳで洗浄する。それぞれ１cm2の２つの背中の皮膚切片を、同種移植に備え、麻酔した受容体（ネンブタール６mg/ml、０．２５ml/マウス）から切り取った。１受容体当たり２つのドナー同種移植片を、背中の被障害切片上に移植する。移植片の周りにヒストアクリル（Histoacryl）（ビーブラウンメルスンゲン社（B. Braun Melsungen AG）、メルスンゲン（Melsungen）、ドイツ）を適用する。移植片の上にノベクタン（Nobecutan）（ＡＳＴＲ、アストラテク（Astra Tech）、グロス（Glos） G15、英国）を噴霧する。
【００６６】
実験において、６匹のメスのＢＡＬＢ／ｃマウス（８週齢）の群に、メスのＣ５７ＢＬ／６マウス（８週齢）からの１cm2の全層皮膚移植片を移植する。移植の日に、受容体マウスの群を、１００μlのオレイルアルコール若しくは本発明の別の免疫調節物質を有するパラフィン油若しくはＳＣで処理する。拒絶の起こった日を記録する。免疫調節物質で処理したマウスの移植皮膚は、未処理対照マウスと比較して長く生存する。
【００６７】
（実施例６）全身性エリテマトーデスの予防と治療
全身性エリテマトーデスは、自己抗体と免疫複合体の両方が関与する自己免疫疾患である。本発明の免疫調節物質を試験するために、実験的ＳＬＥを有するマウス、又はＳＬＥに非常によく似た自己免疫疾患を自然発症する（ＮＺＢｘＮＺＷ）Ｆ１マウスを使用することができる。
【００６８】
実験的ＳＬＥを誘導するために、ＢＡＬＢ／ｃマウスをＣＦＡ中のヒト若しくはマウス（ｍｕｒｉｎｅ）抗ＤＮＡモノクローナル抗体１６／６Ｉｄ（２０μｇ／マウス）で、後足の足蹠で免疫し、３週間後、ＰＢＳ中の同じ量の免疫抗体で追加免疫する。次にマウスを、自己抗体産生と実験的ＳＬＥに特徴的な臨床症状について試験する。実験的ＳＬＥの誘導を防止するために又は当該疾患に罹ったマウスを治療するために、マウスに、オレイルアルコール又は本発明の他の免疫調節物質を、皮下（１００μl／マウス）に、免疫前又は免疫と同時に及び免疫の数週間後に投与する。注射回数は、疾患の誘導と進行に対する試験化合物の効果に基づく。例えばＷＯ９６／３００５７に記載のように、動物を定期的に体重を測定し、ＳＬＥの臨床症状について調べる。
【００６９】
（実施例７）自己免疫甲状腺炎の予防と治療
実験的自己免疫甲状腺炎（ＥＡＴ）は、ＣＦＡ中のサイログロブリンで免疫することにより、多くの動物で誘導することができる。サイログロブリンに対し体液性抗体とＴDTH細胞とが発現し、甲状腺の炎症を引き起こす。ＥＡＴは、最良な模擬橋本甲状腺炎を発現する。
【００７０】
既に記載されているように（Roseら、1971）、ＥＡＴは、甲状腺の１つの腺から得られたサイログロブリン抽出物を、各マウスの皮下に注射して誘導させる。抽出物をＩＦＡ中（ディフコラボラトリーズ（Difco Laboratories）、デトロイト、ミシガン州）に乳化し、これに７mg/mlの結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Ｈ３７Ｒａ株（ディフコラボラトリーズ（Difco Laboratories））を加える。この注射を１週間後に繰り返す。サイログロブリン抽出物のドナーは、Ｃ３Ｈ／ｅＢ株のマウスである。４〜５週間後、受容体マウスの甲状腺を取り出し、それらを１０％ホルマリン溶液、７０％アルコールの順で固定し、ヘマトキシリンとエオシンで染色した切片を顕微鏡で観察することにより、ＥＡＴを測定する。顕微鏡スライドをコード化し、正体が分からないようにして観察する。ＥＡＴの診断は、単核細胞による少なくとも１つの明確な浸潤巣を観察することにより行う。ＥＡＴの誘導前、同時又はその後に、ＳＣ  オレイルアルコール又は他の免疫調節物質（動物当たり１００μl）を注射して（対照動物にはパラフィン油を注射する）治療を行い、定期的に動物の体重を測定し、公知の従来法でＥＡＴの臨床的症状について調べる。
【００７１】
（文献）
Birkら、1999. ６０kDa熱ショックタンパク質分子は同種移植片拒絶を調節する。Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:5159-63。
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メルクインデックス、第１３版、2001, Merck & Co. Inc., Rahway, ニュージャージー州、アメリカ合衆国。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】図１は、アジュバント関節炎（ＡＡ）に対するオレイルアルコール（ＯＡ）の用量応答効果を示す。異なる用量のＯＡを、ラットの皮下にＡＡ誘導の１４日前に一回投与した。
【図２】図２は、実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）を有し、オレイルアルコールで治療したルイスラットの疾患プロフィールを示すグラフである。オレイルアルコールは、ＥＡＥ誘導の１４日前にラットに投与した。対照群は、不完全フロイントアジュバント（ＩＦＡ）で処理した。
【図３】図３は、ＥＡＥを有し、ＩＦＡで治療したルイスラットの疾患プロフィールを示すグラフである。ＩＦＡは、ＥＡＥ誘導の１４日前にラットに投与した。対照群は処理しなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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