(57)【要約】アミノ窒素原子が芳香環の炭素原子に対してオルトの位置で２置換された該芳香環の炭素原子に結合するＮ，Ｎ−２置換アミンが、第１級アミン及び脱離基置換基を有するオルト，オルト位で２置換された芳香族化合物である化合物を、リガンドに対するパラジウム複合体の割合が少なくとも１：１より大きい、触媒パラジウム（０）複合体及びリガンドの存在下で塩基性環境中で反応させることによって調製される。具体的な実施態様は、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下での２−メチル−６−エチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート及び（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンの反応により（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミンを得ることを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１級または第２級アミン及び
（ｉｉ）オルト，オルト位で２置換された芳香環の炭素原子が脱離基に結合する化合物を、
（ｉｉｉ）触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体及び
（ｉｖ）リガンド
の存在下で塩基性環境中で反応させることからなり、この際、リガンドに対するパラジウム（０）またはニッケル複合体の割合が少なくとも１：１より大きいものである、置換基の一において、アミノ窒素原子が芳香環の炭素原子に対してオルトの位置で２置換された該芳香環の炭素原子に結合するＮ，Ｎ−２置換またはＮ，Ｎ，Ｎ−３置換アミンの調製方法。
【請求項２】
反応は、不活性有機溶剤中で行なわれる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
触媒パラジウム（０）複合体が使用されかつリガンドに対するパラジウム（０）複合体の割合が少なくとも４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
触媒パラジウム（０）複合体が使用されかつリガンドに対するパラジウム（０）複合体の割合が少なくとも４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
脱離基は、ヨード、ブロモ、クロロ、メタンスルホン酸、またはトリフルオロメタンスルホン酸基である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該第１級または第２級アミンは、無置換または置換モノアルキルアミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該無置換または置換モノアルキルアミンは、光学異性である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
該無置換または置換モノアルキルアミンは、１−メトキシ−２−アミノプロパンである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
該１−メトキシ−２−アミノプロパンは、（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
該芳香環は、オルト位で同一のまたは異なるアルキル基で２置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
オルト，オルト位で２置換された芳香環の炭素原子が脱離基に結合する化合物は、２，６−ジメチルフェニルブロミド、２，６−ジメチルフェニルクロライド、２，６−ジメチルフェニルヨージド、２，６−ジメチルフェニルメチルスルホネート、２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート、２−メチル−６−エチルフェニルブロミド、２−メチル−６−エチルフェニルクロライド、２−メチル−６−エチルフェニルヨージド、２−メチル−６−エチルフェニルメチルスルホネート、２−メチル−６−エチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート、２，６−ジエチルフェニルブロミド、２，６−ジエチルフェニルクロライド、２，６−ジエチルフェニルヨージド、２，６−ジエチルフェニルメチルスルホネート、または２，６−ジエチルフェニルトリフルオロメチルスルホネートである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体は、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トランス，トランス−ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロニッケル、ニッケルカルボニル、またはビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体は、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
リガンドは、トリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン、４，１２−ビス（ジフェニルホスファニル）［２．２］パラシクロファン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジトリルホスフィノ）フェロセン、または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ジフェニルエーテルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
（ｉ）１−メトキシ−２−アミノプロパン及び
（ｉｉ）２，６−ジメチルフェニルブロミド、２，６−ジメチルフェニルクロライド、２，６−ジメチルフェニルヨージド、２，６−ジメチルフェニルメチルスルホネート、または２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメチルスルホネートを、
（ｉｉｉ）塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トランス，トランス−ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロニッケル、ニッケルカルボニル、またはビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケルであるパラジウム（０）またはニッケル複合体触媒、及び
（ｉｖ）トリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン、４，１２−ビス（ジフェニルホスファニル）［２．２］パラシクロファン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジトリルホスフィノ）フェロセン、または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ジフェニルエーテルであるリガンド
の存在下で塩基性環境中で反応させることからなり、この際、リガンドに対するパラジウム（０）複合体の割合は少なくとも１：１より大きいものである、Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２，６−ジメチルフェニルアミンの調製を目的とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体は、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）１−メトキシ−２−アミノプロパン及び
（ｉｉ）２−メチル−６−エチルフェニルブロミド、２−メチル−６−エチルフェニルクロライド、２−メチル−６−エチルフェニルヨージド、２−メチル−６−エチルフェニルメチルスルホネート、または２−メチル−６−エチルフェニルトリフルオロメチルスルホネートを、
（ｉｉｉ）塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トランス，トランス−ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロニッケル、ニッケルカルボニル、またはビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケルであるパラジウム（０）またはニッケル複合体触媒、及び
（ｉｖ）トリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン、４，１２−ビス（ジフェニルホスファニル）［２．２］パラシクロファン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジトリルホスフィノ）フェロセン、または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ジフェニルエーテルであるリガンド
の存在下で塩基性環境中で反応させることからなり、この際、リガンドに対するパラジウム（０）複合体の割合は少なくとも１：１より大きいものである、Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミンの調製を目的とする請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体は、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンが使用されて（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミンを得る、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、少なくとも１のオルト，オルト位で２置換された芳香族置換基を有する第２級及び第３級アミンを調製する分子間方法に関するものである。
【０００２】
第２級及び第３級アミンの公知の調製方法は、通常、アミン置換基の一がそれ自体が置換される芳香族基、特に一またはそれ以上の電子供与基を有する芳香族基であると、最適より悪い結果を生じる。アミンを、パラジウム（０）複合体及びトリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等のリガンドの存在下で、ブロモベンゼン、ｏ−及びｐ−ブロモトルエン、ｐ−メトキシブロモベンゼン等のハロゲン化アリールと反応させるハロゲン化アリールのパラジウムで触媒されたアミノ化反応を用いると、有意な改善が可能である。例えば、Ｈａｒｔｗｉｇ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９９， ６４， ５５７５； Ｈａｒｔｗｉｇ， Ｓｙｎｌｅｔｔ． １９９７ ３２９； Ｈａｒｔｗｉｇ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． １９９８， ３７， ２０４８； Ｕｋａｉ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． １９７４， ８５， ２５３； Ｎｉｓｈｉｙａｍａ， ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ６１７； Ｈａｍａｎｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９８， １２０， ３６９４； 及び Ｄｒｉｖｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９６， １１８， ７２１７を参照。
【０００３】
これらの改善にもかかわらず、アミノ窒素原子での置換基の一がオルト，オルト位で２置換された芳香族基である第２級及び第３級アミンの調製は、依然として困難である。このような状況下では、反応は、公知のＨａｒｔｗｉｇの条件でさえ、低い収率（例えば、〜３０％）で、緩慢である。還元アミノ化等の別の経路は、特殊な触媒を必要とする場合がある。アミノ置換基での光学異性の維持が必要である場合には事態はさらに複雑になる。
【０００４】
本発明は、アミノ窒素原子が双方のオルト位で置換される芳香環の炭素原子に結合するＮ，Ｎ−２置換またはＮ，Ｎ，Ｎ−３置換アミンの調製方法を提供するものである。本方法は、第１級または第２級アミンならびに脱離基及びオルト，オルト位での２置換を有する芳香族化合物を、触媒パラジウム（０）またはニッケル複合体及びリガンドの存在下で塩基性環境中で反応させることによって、相当する第２級または第３級アミンを製造することを含む。
【０００５】
パラジウム（０）またはニッケル複合体の割合は、少なくとも１：１より大きく、具体的には少なくとも２：１、好ましくは少なくとも４：１であり、１０：１と高くてもよい。これらのより高い割合はより緩やかな条件を可能にし、これによりより高い変換率の点で改善結果が得られる。
【０００６】
具体的な脱離基としては、ヨード、ブロモ、クロロ、メタンスルホン酸（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｏ）及びトリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｏ）基が挙げられ、トリフルオロメタンスルホン酸、ブロモ及びヨード基が好ましい。芳香族化合物は、脱離基置換基に対してオルトの位置で同一のまたは異なる基で２置換される。オルト位の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルコキシアルキルなどであってもよい。具体的な芳香族反応体としては、２，６−ジメチルフェニルブロミド、２，６−ジメチルフェニルクロライド、２，６−ジメチルフェニルヨージド、２，６−ジメチルフェニルメチルスルホネート（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、２−メチル−６−エチルフェニルブロミド、２−メチル−６−エチルフェニルクロライド、２−メチル−６−エチルフェニルヨージド、２−メチル−６−エチルフェニルメチルスルホネート、２−メチル−６−エチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート、２，６−ジエチルフェニルブロミド、２，６−ジエチルフェニルクロライド、２，６−ジエチルフェニルヨージド、２，６−ジエチルフェニルメチルスルホネート（２，６−ｄｉｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、及び２，６−ジエチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート（２，６−ｄｉｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ）が挙げられる。
【０００７】
第１級または第２級アミンは、無置換または置換Ｎ−アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン、Ｎ−アリールアミン、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミン、Ｎ−アリールアルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（アリールアルキル）アミン、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアルキルアミン、またはＮ，Ｎ−ジアリールアミンであってもよく、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、メトキシプロピルアミン、ブチルアミン、フェネチルアミン、アニリン、ジメチルアミン、エチルメチルアミンなどがある。無置換または置換アミンが、例えば、（Ｒ）−または（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンのように、光学異性である場合には、このような光学異性は反応中で維持されるのが好ましい。
【０００８】
適当なパラジウム及びニッケル触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム（ｐａｌｌａｄｉｕｍ ａｃｅｔａｔｅ）、ビス（トランス，トランス−ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロニッケル、ニッケルカルボニル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケルなどが挙げられる。適当なリガンドとしては、トリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン、４，１２−ビス（ジフェニルホスファニル）［２．２］パラシクロファン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジトリルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ジフェニルエーテルなどが挙げられる。
【０００９】
熱をかけてもよいが、好ましくは、反応は、周囲温度；例えば、約２０〜３０℃で行なわれる。熱を用いる場合には、温度は、一般的に、約１３０℃以下である必要がある。
【００１０】
好ましい塩基としては、ルチジン、ナトリウムブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リン酸カリウム、炭酸カリウムを有するトリエチルアミンなどが挙げられる。好ましくは、反応は、不活性有機溶剤、例えば、ベンゼン及びトルエン等の芳香族炭化水素ならびにジオキサン等のエーテルなど中で、行なわれる。単離は簡単であり、問題はない。
【００１１】
第２級アミンが得られる場合には、これをさらに反応させて、例えば、第３級アミドを得てもよい；即ち、モノクロロ酢酸クロライドでアシル化させる。
【００１２】
下記実施例は、本発明の本質をさらに詳細に説明するためのものであるが、本発明の概念を制限するものではないと解され、本発明の概念は添付の特許請求の範囲によってのみ規定される。
【００１３】
実施例１
Ａ．０℃の５０ｍｌの塩化メチレンにおける１．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２，６−ジメチルフェノールの溶液に、２０ｍｌの塩化メチレンにおける３．１０ｇ（１１ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物の溶液及び２．１４ｇ（２０ｍｍｏｌ）の２，６−ルチジンを、窒素下で絶えず攪拌しながら、滴下する。温度を、必要であれば冷却して、添加及び反応中（０．５〜１時間）０℃に維持する。反応を、薄層クロマトグラフィーでモニターする。反応が実質的に終了したら、７０ｍｌの氷及び水を添加し、有機層を分離する。水相を塩化メチレンで抽出し（３０ｍｌ×２）、合わせた塩化メチレン層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することによって、２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメチルスルホネートを得た。１回のこのような操作で、２．３８ｇの生成物（９４％）が得られた。
【００１４】
Ｂ．２，６−ジメチルフェニルトリフルオロメチルスルホネート（１．５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパン（１．５８ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．０３１２〜０．０７８ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．００７８ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．８８　ｍｍｏｌ）の混合物を、室温（〜２５℃）で２ｍｌの脱気トルエン中で窒素雰囲気下で攪拌する。反応を薄層クロマトグラフィーでモニターする。３時間後、反応スラリーをシリカゲル上にのせ、ヘキサンにおける５〜１０％酢酸エチルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製することによって、９０％の（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２，６−ジメチルフェニルアミン［（Ｓ）−Ｎ−（１−ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅ］が得られる。
【００１５】
実施例２
実施例１Ｂの方法において等モル量の２，６−ジメチルブロモベンゼン、２％モルパーセントのビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、及び４：１モル比のリガンド（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）に対する触媒を用いることによって、８８％収率のＮ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２，６−ジメチルフェニルアミン［Ｎ−（１−ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅ］が、４時間後に得られる。
【００１６】
実施例３
実施例１Ｂの方法において等モル量の２−メチル−６−エチルブロモベンゼン、５％モルパーセントのビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、及び１０：１モル比のリガンド（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）に対する触媒を用いることによって、８２％収率のＮ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミン［Ｎ−（１−ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−６−ｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅ］が、６時間後に得られる。
【００１７】
実施例４
実施例１Ｂの方法において等モル量の２−メチル−６−エチルヨードベンゼン、５％モルパーセントのビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、及び１０：１モル比のリガンド（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）に対する触媒を用いることによって、９０％収率のＮ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミンが、６時間後に得られる。
【００１８】
実施例５
実施例１Ｂの方法において等モル量の２−メチル−６−エチルフェニルトリフルオロメチルスルホネートを用いることによって、（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミン［（Ｓ）−Ｎ−（１−ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−６−ｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅ］が得られる。
【００１９】
実施例６
等モル量の（Ｒ，Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパン、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、フェネチルアミン、アニリンを代わりに用いる以外は実施例１Ｂの方法に従うことによって、それぞれ、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２，６−ジメチルフェニルアミン、Ｎ−メチル−２，６−ジメチルフェニルアミン、Ｎ−エチル−２，６−ジメチルフェニルアミン、Ｎ−プロピル−２，６−ジメチルフェニルアミン、Ｎ−ブチル−２，６−ジメチルフェニルアミン、Ｎ−フェネチル−２，６−ジメチルフェニルアミン、及びＮ−フェニル−２，６−ジメチルフェニルアミンが得られる。
【００２０】
実施例７
（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミンを、それ自体既知の方法でモノクロロ酢酸クロライドでアシル化することによって、既知の（Ｓ）−Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−（１−メトキシプロポ−２−イル）−２−メチル−６−エチルフェニルアミン（Ｓ−メトラコー（Ｓ−ｍｅｔｏｌａｃｈｏｒ）としても知られている）が得られる。
【国際公開パンフレット】
2004507443.tif 000002
2004507443.tif 000003
2004507443.tif 000004
2004507443.tif 000005
2004507443.tif 000006
2004507443.tif 000007
2004507443.tif 000008
2004507443.tif 000009
2004507443.tif 000010
2004507443.tif 000011
2004507443.tif 000012
2004507443.tif 000013
【国際調査報告】
2004507443.tif 000014