(57)【要約】本発明は、微生物根絶治療に適しており、かつ、それを用いての治療の際に患者のコンプライアンスを増加させ、よって治療結果が改善される、微生物根絶治療に適した医薬製品パッケージを提供する。
2004500967.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物根絶治療におけるコンプライアンスを改善するための医薬製品パッケージにおいて、このパッケージが、
（ａ）一般に均一な面積を有する複数個のブリスターカード、この場合、このブリスターカードは、一般に水平に方向を定めた主要寸法を有するスタックで配列され、かつカード順に並べられ、その際、使用されるべき最初のカードは、まさに底部にあり、かつ、
（ｂ）ブリスターカードのスタックを収容する容器を有し、この場合、この容器は、まさに底部にあるブリスターを取り出すための開口部を有し、かつ取り除かれたブリスターカードの機能として残りの治療日数を示す手段を有する、微生物根絶治療におけるコンプライアンスを改善するための医薬製品パッケージ。
【請求項２】
まさに底部にあるブリスターカードを取り出すための開口部が、ミシン線を有しかつ残りの容器から切り離すことのできる容器の第１領域である、請求項１に記載の医薬製品パッケージ。
【請求項３】
取り除かれたブリスターカードの機能として、残りの治療日数を表示する手段が、容器の側壁に垂直に方向を定めた伸びた透明な領域であり、かつ、ブリスターカードのスタックの高さの機能として、治療日数を示す目盛りが、透明領域上かまたは伸びた透明領域に隣接する容器上に水平に印刷されている、請求項１または２に記載の医薬製品パッケージ。
【請求項４】
ブリスターカードが、日用量の医薬品を含有し、かつ、医薬品が、服用すべき一日の時間に応じて、ブリスターカードの各部分に配列されている、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
パントプラゾールを抗生物質と組合せて用いることでヘリコバクターピロリを抑制するための、請求項１から４までのいずれか１項に記載の医薬製品パッケージの使用。
【請求項６】
パントプラゾールを、アモキシリン、クラリトロマイシン、メトロニダゾール、チニダゾールまたは他の抗生物質またはヘリコバクターピロリの根絶治療において通常使用される治療薬と組合せて使用する、請求項５に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、根絶治療のためのブリスターカードを収容する新規医薬製品パッケージに関する。
【０００２】
背景技術
ヘリコバクターピロリによる疾病の治療のために、ＢＤＡ（Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒｓ ｉｎ Ｇｅｒｍａｎｙ： Ｋｕｅｎｚｅｌ Ｄ．； ＢＤＡ−Ｌｅｉｔｆａｄｅｎ； Ｋｙｂｅｒｍｅｄ ＧｍｂＨ， Ｅｍｓｄｅｔｔｅｎ 発行、第１版、Ｅｍｓｄｅｔｔｅｎ １９９９）およびＥＳＰＣＧ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｐｒｉｍｅｒｙ ｃａｒｅ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ： Ｒｕｂｉｎ Ｇ．Ｐ．； Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ， Ｖｏｌ． ５， １９９９）は、プロトンポンプインヒビターを、２個の異なる抗生物質と同時に投与する組合せ治療を推奨している。このような３重の治療（ｔｒｉｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ）によって、より有効な根絶の結果を達成することが可能である（Ｈｕａｎｇ Ｊ．Ｑ．， Ｈｕｎｔ Ｒ． Ｈ．； ＧＵＴ Ｖｏｌ． ４５， Ｓｕｐｐｌ． １， １９９９， ｉ４０）。
【０００３】
このような３重の治療の欠点は、治療の望ましい結果が達成されるためには、患者がしばしばかなりの大きさの、複数個の錠剤を、一日に数回に亘って、通常は２回または３回に亘って服用しなければならないことである。さらに、約７〜１４日間の長期に亘って服用をおこなうことが一般には必要である。良好な治療のために、患者は大きいコンプライアンス（治療に対する密着性、すなわち、治療的指示を含むコンプライアンス）を示さねばならず、したがって、予めセットされた錠剤組成物および服用時間に留意しなければならない。試験は、患者によるコンプライアンスが、しばしば奨励される尺度よりも少ないことが予想されることを示した。錠剤をしばしば誤った時間に服用するか、または服用を完全にかまたは部分的に忘れるか、または患者が、パッケージ中に供給されたすべての錠剤を服用前に治療を終了させる。治療の早期中止の危険性は特にヘリコバクターピロリ治療に関してみられ、それというのも、治療開始後に、患者の健康状態において急速な改善がみられるためである。しかしながら、治療の連続的な早期の中断は、病原菌の完全な根絶が達成されることないばかりか、さらには病原菌の使用される抗生物質に対する耐性を増加させる。したがって、奨励されるコンプライアンスの尺度なしでは、明らかに良くない治療結果が予想される。
【０００４】
ＥＰ−３９１４５９Ｂ１では、複数個のブリスターカードが、定義された一連の並びで互いに水平に積み重なっている基剤、およびその基剤を覆う蓋を有する、コンプライアンスを改善させるための医薬品パッケージが記載されている。蓋は開口箇所に対して可動であり、それによって最上部のブリスターカードを供給することが可能になる。複雑な治療において、患者が誤ったブリスターカードを服用し、その結果、定められた時間に誤った医薬製品を服用することとなることを防止することが可能である。
【０００５】
発明の開示
本発明は、微生物根絶治療に適しており、かつ患者のコンプライアンスを増加させ、これによって治療結果が改善される、医薬製品パッケージを提供することである。
【０００６】
本発明の目的は、
（ａ）一般に均一の面積を有する複数個のブリスターカード、この場合、このブリスターカードは、一般に水平に方向を定めた、主要寸法を有するスタックで配列されかつカードの使用順に並べられ、その際、最初に使用すべきカードは、まさに底部あり、かつ、
（ｂ）ブリスターカードのスタックを収容する容器、この場合、この容器は、まさに底部にあるブリスターを取り除くための開口部を有し、かつ取り除かれたブリスターカードの機能として残りの治療日数を表示するための手段を有している、医薬製品パッケージによって達成される。
【０００７】
微生物根絶治療における本発明の医薬製品パッケージの使用は、患者による著しいコンプライアンスの増加を導き、かつこのパッケージは、特に、パントプラゾールまたは他のプロトンポンプインヒビター、たとえば、オメプラゾールと抗生物質とを組合せて使用するヘリコバクターピロリの根絶治療に特に適していることが明らかになった。
【０００８】
医薬製品パッケージは、通常の大きさのブリスターカードを収容するのに適した形状および寸法の容器を含有する。容器は、好ましくは、二次的な医薬製品パッケージによく使用される形状、たとえば立方体の形状を有する。容器は、好ましくは、通常二次的な医薬製品パッケージに使用される材料、たとえば、厚紙から作られている。複数個のブリスターカードは、容器中で互いに水平に積み重ねられている。容器は付加的に、それぞれの場合において、ブリスターカードのスタックのまさに底部に位置するブリスターカードを取り除くための開口部をつくる手段を有している。したがって、容器が、たとえば、容器の残分を切り離すことができる第１領域を有していることも可能である。これらの第１領域は、好ましくは、容器の残分からこの領域を切り離すことによって、それを通過させる開口部がつくられる程度の寸法を有しており、容器が正確に配置された場合には、ちょうど底部に位置するブリスターカードのみを取り除くことができる。適した厚紙からつくられた容器を用いて、これらの第１領域は、容器の残分から第１領域を簡単に切り離すための周縁のミシン線を有していてもよい。容器は、付加的に、取り除かれたブリスターカードの数によって、残りの治療日数を示すための手段を有している。この目的のために、容器は、たとえば、パッケージ中に存在するブリスターカード量の機能として、残りの治療日数を確認することが可能な第２領域を有していてもよい。たとえば、第２領域は、容器の側壁において、垂直に伸びた透明の領域であってもよい。透明領域は、たとえば、開口であってもよい。ブリスターカードのスタックの高さの機能としての治療日数の目盛りは、透明領域上であるかまたは伸びた透明領域に接する容器上に垂直に印刷されている。したがって、すべてのブリスターカードがパッケージ中に存在する場合には、容器中の最上部に位置するブリスターカードは、治療の総日数に相当する印刷された数字のライン上に水平に位置する。最初のブリスターカードを取り除いた後に、ブリスターカードのスタックの高さは低くなり、かつ、最上部のブリスターカードは、総治療日数から１を引いた数に相当する印刷された数字のライン上に水平に位置する。２つ目のブリスターカードを取り除いた後には、ブリスターカードのスタックの高さは低くなり、かつ、最上部のブリスターカードは、総治療日数から２を引いた数に相当する印刷された数字のライン上に水平に位置する。必要である場合には、患者へのインフォメーションを記載したリーフレットをブリスターカードの層の下部の容器中に配置することができ、かつ、さらに適切である場合には、ちょうど底部に位置するブリスターカードを取り除く前に、最初に取り除くべきである。容器は、当業者に公知の通常の方法で製造される。
【０００９】
同様に、ブリスターカードは、当業者に公知の通常の方法で製造されてもよい。したがって、適した材料、たとえば、プラスチックまたは厚紙のような２個の異なる材料層から成る２個の基板間に挿入することができ、一方がブリスターキャビティー（ｃａｖｉｔｙ）を形成し、かつ他方が容易に穴開けできるブリスターベースを形成するか、あるいはキャビティーが上層に組み込まれており、かつ上層が容易に穴開け可能な他の材料で下方から被覆され、この場合、これは、医薬品が配置される開口部を密封している、ブリスターの二層構造を選択することも可能である。
【００１０】
商業的に入手可能なブリスターを製造するための当業者に公知の有用な材料、たとえば、積層アルミニウムシート、ＰＶＣ（塩化ポリビニリデン）シートまたはＰＶｄＣ（塩化ポリビニリデン）シートかまたはこれらの組合せ物か、またはＰＰ（ポリプロピレン）シートかまたは前記材料の組合せ物または積層が使用される。
【００１１】
それぞれのブリスターカードは、好ましくは治療の一日において服用すべき医薬品を含有する。医薬品が、一日の異なる時間に服用すべき場合には、医薬品は、服用すべき一日の異なる時間帯にしたがって、ブリスターカードの異なる区分に置くことができる（たとえば、朝および晩、または朝、昼および晩）。一日の特定の時間に一緒に服用すべき医薬品のためのブリスターキャビティーは、一日当たりのそれぞれの時間帯においてで調節される。一日における異なる回分は、勿論、さらに、明らかに可視的な方法でブリスターカード上に配置される。たとえば、開始時間のように、医薬品を服用すべき時間を示すことも可能である。
【００１２】
日用量の区分は、ブリスターカードの一つの列上に存在してもよく、かつ、一日における回分はこの列において時間順に示されている。
【００１３】
一日における特定の時間に、一緒に服用すべきである医薬品は、ブリスターカード上の適切な時間の回分で、好ましくは近い距離に離して一緒に置かれ、これによって、ブリスターを容易に押し出すことを可能にし、かつ、ブリスターからの投与形を取り出しを忘れることがないといった効果を有する。
【００１４】
独立した日用量の区分および必要である場合には一日における服用回の区分を、ミシン目によって切り離すことができる。したがって、患者は、医薬品を取り出した後に、相当する区分を切り離すことが可能であり、かつ、より簡単に、インスペクトされたブリスターカードを得ることができる。さらに、これは医薬品の服用を忘れ、その後に服用することで、たとえば、望ましくない高い医薬品濃度を導くような確率を減少させる。
【００１５】
本発明の医薬品製品パッケージ中に存在するブリスターカードの数は、治療の継続期間および服用すべき医薬品の数に依存する。ブリスターカードの数は、通常は４個〜２０個、好ましくは７個〜１４個である。
【００１６】
医薬製品パッケージは、有利には、ヘリコバクターピロリによる疾病の治療に使用することができる。好ましくは、このような場合における活性成分として使用されるのは、プロトンポンプインヒビター、たとえば、パントプラゾール、オメプラゾールおよび他の当業者に公知のプロトンポンプインヒビターと、アモキシクリン、クラリトロマイシン、アジトロマイシン、テトラサイクリン、メトロニダゾールおよびチニダゾールのような抗生物質との組合せ物である。さらに、好ましくはプロトンポンプインヒビターは、２個の異なる抗生物質と組合わされてもよい（３重治療）。挙げられてもよい例は、プロトンポンプインヒビターとアモキシクリンおよびクラリトロマイシンとの組合せ物、プロトンポンプインヒビターとクラリオマイシンとメトロニダゾールとの組合せ物、およびプロトンポンプインヒビターとアモキシクリンおよびメトロニダゾールとの組合わせ物である。活性成分は、これらの場合において、通常の治療に必要な量で使用される。治療は、通常は７〜１４日間に亘っておこなわれる。
【００１７】
本発明は、ヘリコバクターピロリの治療のために使用される本発明の医薬製品パッケージの態様を例証する図面を用いて説明される。
【００１８】
図１は、ヘリコバクターピロリのための７日間に亘る治療のために、密閉された状態で厚紙からつくられた、本発明の医薬製品パッケージを示し、この場合、このパッケージは、活性成分としてのパントプラゾールと、アモキシクリンおよびクラリトロマイシンとの組合せ物で使用される。パッケージ１は、取り外し可能である、かつミシン線３によって囲まれている、第１領域２を有している。残りの治療日数を示す手段として、パッケージは垂直に配置された細長い開口部４を有する。開口部４を通して、パッケージ１中で使用される医薬品の日用量を有する７個のブリスターカード５を見ることが可能である。目盛り６は細長い開口部４と接続された容器１上に印刷され、かつブリスターカードのスタックの高さを機能として、残りの治療日数を示す。
【００１９】
図２は、ミシン線３に沿って第１領域２を切り離した後の医薬製品パッケージを示す。ブリスターカード５の下方には、患者への説明書を含むリーフレット７があり、この場合、これは、作られた開口部８を除去することによって得ることができる。
【００２０】
図３は、患者への説明を含むリーフレット７を取り除き、かつ２個のブリスターカードを取り出した後の医薬製品パッケージ１を示す。ブリスターカード５のスタックは、依然として残り５日間の治療のための５個のブリスターカードを含有している。スタック中最上段のブリスターカード５は、この時点で“残り５日分”と印刷された線の水平線上にある。
【００２１】
図４は、使用される医薬品の日用量を包囲するブリスターカード５が示されている。ブリスターカードは、区分９、１０の一日２回分に分配されており、その際、区分はそれぞれ朝および晩に服用すべき医薬品を調節している。区分９，１０のそれぞれの回分は、パントプラゾール（４０ｍｇ）、アモキシクリン（１０００ｍｇ）およびクラリトモマイシン（５００ｍｇ）を提供する３個のブリスター腔１１を有している。。
【００２２】
区分９、１０の一日の回分は、ミシン目１２によって分離するように設計されている。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の医薬製品パッケージを示す略図。
【図２】第１領域２を切り離した後の本発明の医薬品パッケージを示す略図。
【図３】リーフレット７および２個のブリスターカードを除去した後の本発明の医薬製品パッケージ１を示す略図。
【図４】本発明の医薬製品パッケージにおける日用量分のブリスターカード５を示す略図。
【符号の説明】
１．  パッケージ、  ２．  第１領域、  ３．  ミシン目、  ４．  細長い開口部、  ５．  ブリスターカード、  ６．  目盛り、  ７．  リーフレット、  ８．  開口部、  ９．  区分、  １０．  区分、  １１．  ブリスターキャビティー、  １２．  ミシン目
【図１】
2004500967.tif 000003
【図２】
2004500967.tif 000004
【図３】
2004500967.tif 000005
【図４】
2004500967.tif 000006
【国際公開パンフレット】
2004500967.tif 000007
2004500967.tif 000008
2004500967.tif 000009
2004500967.tif 000010
2004500967.tif 000011
2004500967.tif 000012
2004500967.tif 000013
2004500967.tif 000014
2004500967.tif 000015
2004500967.tif 000016
2004500967.tif 000017
2004500967.tif 000018
【国際調査報告】
2004500967.tif 000019
2004500967.tif 000020