(57)【要約】本願発明は、炎症および免疫疾患の処置に有用な以下の化学式（Ｉ）、【化１８６】2004513063.tif 000192式中、Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１つが、以下の式【化１８７】2004513063.tif 000193で表される「シス−シンナミド」（ａ）または「トランス−シンナミド」（ｂ）であって、その他の要素が特許請求の範囲に記載した通りのものである化学式で表されるシンナミド化合物、これら化合物を含んだ薬学的組成物、および哺乳動物での炎症の阻害方法または免疫応答の抑制方法に関する。
2004513063.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物
【化１】
2004513063.tif 000187
または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグであって、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．ハロゲン、ｃ．アルキル、ｄ．ハロアルキル、ｅ．アルコキシ、ｆ．シアノ、ｇ．ニトロ、ｈ．カルボキシアルデヒドから選択され、但し、Ｒ１またはＲ３の少なくとも一つが、以下の式
【化２】
2004513063.tif 000188
で表される「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、
式中、Ｒ８およびＲ９は、互いに無関係に、ａ．水素、およびｂ．アルキル、ｃ．カルボキシアルキル、ｄ．アルキルアミノカルボニルアルキル、およびｅ．ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択され、および
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．アルキル、ｃ．シクロアルキル、ｄ．アルコキシカルボニルアルキル、ｅ．ヒドロキシアルキル、ｆ．置換アリル、ｇ．ヘテロサイクリル、ｈ．ヘテロサイクリルアルキル、ｉ．ヘテロサイクリルアミノ、ｊ．置換ヘテロサイクリル、およびｋ．置換ヘテロサイクリルアルキルから選択され、または
ＮＲ１０Ｒ１１は、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルであって、当該置換基は、互いに無関係に、１）アルキル、２）アルコキシ、３）アルコキシアルキル、４）シクロアルキル、５）アリル、６）ヘテロサイクリル、７）ヘテロサイクリルカルボニル、８）ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、９）ヒドロキシ、１０）ヒドロキシアルキル、１１）ヒドロキシアルコキシアルキル、１２）カルボキシ、１３）カルボキシアルキル、１４）カルボキシカルボニル、１５）カルボキシアルデヒド、１６）アルコキシカルボニル、１７）アリルアルコキシカルボニル、１８）アミノアルキル、１９）アミノアルカノイル、２０）カルボキサミド、２１）アルコキシカルボニルアルキル、２２）カルボキサミドアルキル、２３）シアノ、２４）テトラゾリル、２５）置換テトラゾリル、２６）アルカノイル、２７）ヒドロキシアルカノイル、２８）アルカノイルオキシ、２９）アルカノイルアミノ、３０）アルカノイルオキシアルキル、３１）アルカノイルアミノアルキル、３２）スルホン酸塩、３３）アルキルスルホニル、３４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、３５）アリルスルホニルアミノカルボニル、および３６）ヘテロサイクリルスルホニルアミノカルボニルから選択され、および
Ａｒは、置換アリルまたは置換ヘテロアリル基であって、当該置換基は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．ハロゲン、ｃ．アルキル、ｄ．アリル、ｅ．ハロアルキル、ｆ．ヒドロキシ、ｇ．アルコキシ、ｈ．アルコキシアルキル、ｉ．アルコキシカルボニル、ｊ．アルコキシアルコキシ、ｋ．ヒドロキシアルキル、ｌ．アミノアルキル、ｍ．アミノカルボニル、ｎ．アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノアルキル、ｏ．ヘテロサイクリル、ｐ．置換ヘテロサイクリル、ｑ．ヘテロサイクリルアルキル、ｒ．置換ヘテロサイクリルアルキル、ｓ．カルボキサルデヒド、ｔ．カルボキサルデヒドヒドラゾン、ｕ．カルボキサミド、ｖ．アルコキシカルボニルアルキル、ｗ．カルボキシ、ｘ．カルボキシアルキル、ｙ．カルボキシアルコキシ、ｚ．カルボキシチオアルコキシ、ａａ．カルボキシシクロアルコキシ、ｂｂ．チオアルキル、ｃｃ．ヒドロキシカルボニルアルキル（カルボキシアルキル）、ｄｄ．ヒドロキシアルキルアミノカルボニル、ｅｅ．シアノ、ｆｆ．アミノ、ｇｇ．ヘテロサイクリルアルキルアミノ、ｈｈ．カルボキシアルキルアミノ、ｉｉ．ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、およびｊｊ．「トランス−シンナミド」から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であり、かつＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であり、かつＲ１が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であり、かつＲ１、Ｒ８およびＲ９が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が「シス−シンナミド」である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が「トランス−シンナミド」である請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が、それぞれ互いに無関係に、水素またはアルキルであり、かつＲ５がハロゲン、ハロアルキルおよびニトロから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、置換アリルまたは置換ヘテロアリルである請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ互いに無関係に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
ＮＲ１０Ｒ１１が、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルである請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、置換フェニル、１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１，４−ベンゾジオキサン、１，３−ベンゾジオキソール、１−ベンゾピル−２−エン−４−オン、インドール、１，３−キナゾリン−４−オン、およびキノリンから選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（３−（１−イミダゾリル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オンリー）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエトキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−アセタミドピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（チオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（１−ベンズイミダゾール−２−オニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−エトラヒドロイソキノリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−（１−モルフォリニル）エチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，３−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（２−フロイルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（メタンスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ｉｓｏ−プロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（１−モルフォリニルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−（１，３−ベンゾジオキソリル−５−メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−（ｉｓｏ−プロピルアミノカルボニルメチル）ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−フォルミルフェニル−１−イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン；
（２−（（３−（１−モルフォリニル）プロピル）−１−アミノ）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ブロモ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−フォルミル−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロ−６−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−シアノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−シアノ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピロリディン−１−イル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシアミド−４−カルボベンゾキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミド）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロブチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（５−ヒドロキシペント−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ビフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−インドリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−ベンゾジオキソリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，３−ジメトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フルオロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピロリディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−カルボキシアミドフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
フェニル［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−４−メチルアミノカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（アゼティディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピペリディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−クロロ−２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−トリフルオロメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，５−ジメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−（ピリジン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−モルフォリノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−４−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−ジメチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ベンジルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−ヒドロキシメチル−ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（３−ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−［２−メトキシ］エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（モルフォリノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（４−（ピリジン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−２−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−ヒドロキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，５−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−アセトキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−メトキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（４Ｒ−ヒドロキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
フェニル［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ジメチルアミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（３−（１−イミダゾリル）プロピル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（２−（１−モルフォリニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−フォルミルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシメチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，５−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロ、４，５−ジアミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，４−ジアミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］；
（６−クロロベンズイミダゾール−２−オン−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシ、４−アミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（２−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリディン−３−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（ピロル−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（２−フリルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソプロポキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（（１−プロペン−２−オキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミドピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシアセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピラジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−カルボキシピロル−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−ヒドロキシメチルピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−シクロプロピルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミドピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−エチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−［２−メトキシ］エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４，４’−Ｓ−ジオキシチオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−カルボメトキシメチル−Ｎ−（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イル）−２−ピロリジノン）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシ−５−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アセトキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｚ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（６−メチルピリド−２−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチル−３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミドピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミドピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ｓｙｎ−３，５−ジメチルモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ａｎｔｉ−３，５−ジメチルモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−イソプロポキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（インドール−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−エチル、３−（ジメチルアミノメチル）インドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−エトキシベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エチル−４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−モルフォリノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−エトキシベンゾジオキサン−８−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−クロロ−８−エトキシキノリン−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−エタンスルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−（４−メチルピペラジン）スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−（カルボキシメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（２−モルフォリノエチルアミノ）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ピロリディン−１−イルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（ジメチルアミノメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（４−ｐ−トルエンスルフォニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチル−３−（カルボエトキシメチル）インドール−５−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−（２−メトキシエチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アセトキシメチル−４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−シアノモルフィリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボメトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−アザ−６，９−ジオオキサスピロ［５，４］デカン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロ−４−（Ｅ−（（４−（ベンズイミダゾロン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（メチルアミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アザ−６，９−ジオオキサスピロ［５，４］デカン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ピペリジン−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ジメチルアミノカルボニル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（２−（メトキシメチル）テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−（メトキシメチル）テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−（１−メチルピロリディン−２−イル）エチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（スルホピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（（エタンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（（エタンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−ブチル， ５−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−）（アミノメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（メチルアミノカルボニル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アセトキシメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アミノメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アセタミドメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジメチル−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（インドール−５−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−カルボニルピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［３−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−オキソピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−Ｒ−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−Ｒ−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−エトキシカルボニルピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（スピロ−ハイダントイン−５−イル）−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニル−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２，３−ジヒドロキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニル−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（スルホピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（テトロヒドロフロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アミノ−４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（（４−フロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（カルボ−３−スルホプロピルアミノ）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−アセチルアミノ−４−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）５−［８−（Ｅ−（（４−アミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ／Ｚ−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１）ヘプタン−２−イルカルボニル）エテニル）−２，３−ジクロロフェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−ヒドロキシ−３−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−スルホフェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシフェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−モルフォリノ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−モルフォリノ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−フェニルカルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（４−ヒドロキシルアミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−フェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［３−クロロ−６−ヒドロキシ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（（１−（２−フェニル−１−カルボキシエチル）アミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（（１−（２−ヒドロキシ−１−カルボキシエチル）アミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（１−（３−カルボキシピペリディニル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−（スピロ−２，２−ジオキソラニル）ピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（３−カルボキシルピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（２−カルボキシ）エテニル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシルピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（１，２，３，６−テトラヒドロピリディン）−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシルピペリディニル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−モルフォリニル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−モルフォリニル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−ジメチルアミノスルファモイル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（（トリフルオロメチルスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（ピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（（４−カルボキシフェニル）メチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（４−ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（（メチルスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−アミノフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−グリコキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−ブチロキシ）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−フロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（ピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（ジエチルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−エチルピペラジン−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（アミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−（エトキシエチル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（（４−カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−ブチロキシ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（（４−カルボキシ）ブチロキシ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−グリコキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−ブチロキシ）フェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（ビス−（２−エトキシエチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（ビス−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−ブチロキシ）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（３−（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−［（３−（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；および
（３−（３−プロピオキシ）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
からなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
（２−ホルミルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エチル−４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−モルフォリノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−Ｒ−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニル−ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；および
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド、
ここに追記される新たな化合物、
からなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ａｒが、メトキシフェニルおよびイソプロピルフェニルからなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ａｒが、ベンゾジオキサンまたは置換ベンゾジオキサンである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｒ３が、「トランス−シンナミド」であり、また、前記Ａｒが、１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１，４−ベンゾジオキサン、１，３−ベンゾジオキソール、１−ベンゾピル−２−エン−４−オン、インドール、イサティン、フェニル、１，３−キナゾリン−４−オンおよびキノリンからなるグループから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ互いに無関係に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
ＮＲ１０Ｒ１１が、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体内に請求項１に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
処置を要する哺乳動物への請求項１に記載の化合物の投与を含む炎症を阻害する方法。
【請求項２１】
処置を要する哺乳動物への請求項１２に記載の化合物の投与を含む炎症を阻害する方法。
【請求項２２】
処置を要する哺乳動物への請求項１に記載の化合物の投与を含む免疫応答を抑制する方法。
【請求項２３】
処置を要する哺乳動物への請求項１２に記載の化合物の投与を含む免疫応答を抑制する方法。
【請求項２４】
以下の式ＩＩの化合物
【化３】
2004513063.tif 000189
であって、式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに無関係に、ｉ．水素、ｊ．ハロゲン、ｋ．アルキル、ｌ．ハロアルキル、ｍ．アルコキシ、ｎ．シアノ、ｏ．ニトロおよびｐ．カルボキサルデヒドからなるグループから選択される化合物。
【請求項２５】
以下の式ＩＩの化合物
【化４】
2004513063.tif 000190
の製造方法であって、
（ａ） 以下の式ＩＩ’の化合物
【化５】
2004513063.tif 000191
と水酸化リチウムとを反応せしめ、および
（ｂ） 得られたメチルエステルを開裂せしめる、ことを含む製造方法。
【請求項２６】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の内の３つが水素である場合に、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５が、薬学的に許容可能なエステルの形態で誘導されたカルボキシル、５−テトラゾリル、ヒドロキシメチルまたはカルボキシルではない請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、炎症および免疫疾患の治療に有用な化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、および哺乳動物において炎症を阻害し、または免疫応答を抑制する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
炎症は、流体および血漿蛋白質の増大した血管透過性および滲出が伴う血管拡張を含む事象のカスケードに由来する。血管の一体性のこの破壊は、炎症細胞の浸潤に先行するかまたはそれに一致する。初期の病巣部位で生じた炎症メディエーターは炎症細胞を負傷部位に動員させるように働く。これらのメディエーター（ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１およびＲＡＮＴＥＳのごときケモカイン、補体断片および脂質メディエーター）は白血球に対する化学走化性活性を有し、炎症細胞を炎症病巣に引き寄せる。循環白血球を炎症部位に局所化させるこれらの化学走化性メディエーターは、細胞が正確な位置において血管内皮を横切ることを要する。この白血球動員には細胞接着と呼ばれるプロセスが伴う。
【０００３】
細胞接着は、白血球を血管内皮の特異的領域にまず接着させ、次いで、内皮バリアーを横切って炎症組織まで移動させる協調して調節される一連の工程を介して起こる（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．， １９９４， Ｔｒａｆｆｉｃ Ｓｉｇｎａｌｓ ｆｏｒ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ Ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｅｍｉｇｒａｔｉｏｎ： Ｔｈｅ Ｍｕｌｔｉｓｔｅｐ Ｐａｒａｄｉｇｍ， Ｃｅｌｌ ７６：３０１−３１４； Ｌａｗｒｅｎｃｅ， Ｍ．Ｂ．， ａｎｄ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ， Ｔ．Ａ．， １９９１， Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ’ Ｒｏｌｌ ｏｎ ａ Ｓｅｌｅｃｔｉｎ ａｔ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ Ｆｌｏｗ Ｒａｔｅｓ： Ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａｎｄ Ｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅ ｆｏｒ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｔｈｒｏｕｇｈ Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ， Ｃｅｌｌ．６５：８５９−８７３：ｖｏｎ Ａｄｒｉａｎ， Ｕ．， Ｃｈａｍｂｅｒｓ， Ｊ．Ｄ．， ＭｃＥｎｖｏｙ．Ｌ．Ｍ．， Ｂａｒｇａｔｚｅ，Ｒ．Ｆ．，Ａｒｆｏｓ，Ｋ．Ｅ，ａｎｄ Ｂｕｔｃｈｅｒ，Ｅ．Ｃ．，１９９１，Ｔｗｏ−Ｓｔｅｐ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８８：７５３８−７５４２； ａｎｄ Ｌｅｙ，Ｋ．，Ｇａｅｈｔｇｅｎｓ．Ｐ．，Ｆｅｎｎｉｅ，Ｃ．，Ｓｉｎｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．，Ｌａｓｋｙ，Ｌ．Ｈ． ａｎｄ Ｒｏｓｅｎ，Ｓ．Ｄ．，１９９１，Ｌｅｃｔｉｎ−Ｌｉｋｅ Ｃｅｌｌ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ １ Ｍｅｄｉａｔｅｓ Ｒｏｌｌｉｎｇ ｉｎ Ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ Ｖｅｎｕｌｅｓ ｉｎ ｖｉｖｏ， Ｂｌｏｏｄ ７７：２５５３−２５５５）。
【０００４】
これらの工程は、インテグリン、Ｉｇスーパー遺伝子ファミリーのメンバー、および循環白血球の表面におよび血管内皮細胞に発現されるセレクチンのごとき接着分子のファミリーによって媒介される。第１の工程は、炎症の領域での血管内皮細胞ライニングに沿っての白血球のローリングよりなる。このローリング工程は、シアリル化Ｌｅｗｉｓ−Ｘ抗原（ＳＬｅＸ）のごとき白血球表面オリゴ糖と、炎症領域中の内皮細胞の表面に発現されたセレクチン分子との間の相互作用によって媒介される。このセレクチン分子は、内皮細胞の表面には通常は発現されず、むしろＴＮＦ−αおよびインターロイキン−１のような炎症メディエーターの作用によって誘導される。ローリングは、炎症部位における循環白血球の速度を増し、細胞が内皮細胞によりしっかりと接着することを可能とする。しっかりとした接着には、ローリング白血球の表面に存在するインテグリン分子および内皮細胞の表面のそれらのカウンター−受容体（Ｉｇスーパーファミリー分子）の間の相互作用が伴う。これらＩｇスーパーファミリー分子またはＣＡＭ（細胞接着分子）は、正常血管内皮細胞で発現されないか、または低レベルで発現される。セレクチンのようなＣＡＭは、ＴＮＦ−アルファおよびＩＬ−１のような炎症メディエーターの作用によって誘導される。接着プロセスにおける最終事象は、内皮細胞バリアーおよび化学走化性勾配に沿った炎症部位へのその移動を通じた、白血球の血管外遊出である。この遊出は、低渇望状態から高渇望状態への白血球インテグリンの変換によって媒介される。この接着プロセスは、血管内皮への白血球のローリングと、しっかりとした接着を媒介する血管内皮細胞の表面でのセレクチンおよびＣＡＭの誘導された発現に依存する。
【０００５】
内皮細胞上の細胞間接着分子（ｃｄ５４）と、白血球上のインテグリンＬＦＡ−１との相互作用は、内皮−白血球接着で重要な役割を果たす。高親和性ＬＦＡ−１を担う白血球は、ＩＣＡＭ−１との相互作用を介して内皮細胞に接着し、血管から周囲の組織への血管外遊出のプロセスを開始する。かくして、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１で相互作用をブロックする物質は、炎症応答においてこれらの初期工程を抑制する。このバックグラウンドと合致して、ＩＣＡＭ−１ノックアウトマウスは、それらの炎症応答において多数の異常性を有する。
【０００６】
本発明は、ＬＦＡ−１の相互作用−ドメイン（Ｉ−ドメイン）に結合し、かくして、ＬＦＡ−１とＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−３および他の接着分子との相互作用のブロッキングによって内皮細胞−白血球接着を妨げる化合物を開示する。これらの化合物は、白血球輸送が役割を演じる病気、顕著には急性および慢性炎症疾患、自己免疫疾患、腫瘍転移、同種移植片拒絶および再灌流負傷の治療または予防において有用である。本発明の化合物は、シンナミド基で置換されたジアリールスルフィドである。シンナミド官能基は、連結硫黄原子に対してオルト−またはパラ−のいずれかに置くことができるが、パラ−置換が好ましい。両方の芳香族間の適当な置換が許容され、それを用いて種々の生化学、物理化学および薬物動態学特性を変調することができる。特に、アミド基は容易に修飾され；種々の第二級および第三級アミドは活性であり、あるいは、複素環はこの位置に結合することができる。このアミド官能基の修飾は、物理化学および薬物動態学特性を変調する上で、特に有用である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、以下の式Ｉの化合物
【０００８】
【化６】
2004513063.tif 000003
【０００９】
または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグであって、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．ハロゲン、ｃ．アルキル、ｄ．ハロアルキル、ｅ．アルコキシ、ｆ．シアノ、ｇ．ニトロ、ｈ．カルボキシアルデヒドから選択され、但し、Ｒ１またはＲ３の少なくとも一つが、以下の式
【００１０】
【化７】
2004513063.tif 000004
【００１１】
で表される「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、
式中、Ｒ８およびＲ９は、互いに無関係に、ａ．水素、およびｂ．アルキル、ｃ．カルボキシアルキル、ｄ．アルキルアミノカルボニルアルキル、およびｅ．ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択され、および
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．アルキル、ｃ．シクロアルキル、ｄ．アルコキシカルボニルアルキル、ｅ．ヒドロキシアルキル、ｆ．置換アリル、ｇ．ヘテロサイクリル、ｈ．ヘテロサイクリルアルキル、ｉ．ヘテロサイクリルアミノ、ｊ．置換ヘテロサイクリル、およびｋ．置換ヘテロサイクリルアルキルから選択され、または、ＮＲ１０Ｒ１１は、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルであって、当該置換基は、互いに無関係に、１）アルキル、２）アルコキシ、３）アルコキシアルキル、４）シクロアルキル、５）アリル、６）ヘテロサイクリル、７）ヘテロサイクリルカルボニル、８）ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、９）ヒドロキシ、１０）ヒドロキシアルキル、１１）ヒドロキシアルコキシアルキル、１２）カルボキシ、１３）カルボキシアルキル、１４）カルボキシカルボニル、１５）カルボキシアルデヒド、１６）アルコキシカルボニル、１７）アリルアルコキシカルボニル、１８）アミノアルキル、１９）アミノアルカノイル、２０）カルボキサミド、２１）アルコキシカルボニルアルキル、２２）カルボキサミドアルキル、２３）シアノ、２４）テトラゾリル、２５）置換テトラゾリル、２６）アルカノイル、２７）ヒドロキシアルカノイル、２８）アルカノイルオキシ、２９）アルカノイルアミノ、３０）アルカノイルオキシアルキル、３１）アルカノイルアミノアルキル、３２）スルホン酸塩、３３）アルキルスルホニル、３４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、３５）アリルスルホニルアミノカルボニル、および３６）ヘテロサイクリルスルホニルアミノカルボニルから選択され、および
Ａｒは、置換アリルまたは置換ヘテロアリル基であって、当該置換基は、互いに無関係に、ａ．水素、ｂ．ハロゲン、ｃ．アルキル、ｄ．アリル、ｅ．ハロアルキル、ｆ．ヒドロキシ、ｇ．アルコキシ、ｈ．アルコキシアルキル、ｉ．アルコキシカルボニル、ｊ．アルコキシアルコキシ、ｋ．ヒドロキシアルキル、ｌ．アミノアルキル、ｍ．アミノカルボニル、ｎ．アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノアルキル、ｏ．ヘテロサイクリル、ｐ．置換ヘテロサイクリル、ｑ．ヘテロサイクリルアルキル、ｒ．置換ヘテロサイクリルアルキル、ｓ．カルボキサルデヒド、ｔ．カルボキサルデヒドヒドラゾン、ｕ．カルボキサミド、ｖ．アルコキシカルボニルアルキル、ｗ．カルボキシ、ｘ．カルボキシアルキル、ｙ．カルボキシアルコキシ、ｚ．カルボキシチオアルコキシ、ａａ．カルボキシシクロアルコキシ、ｂｂ．チオアルキル、ｃｃ．ヒドロキシカルボニルアルキル（カルボキシアルキル）、ｄｄ．ヒドロキシアルキルアミノカルボニル、ｅｅ．シアノ、ｆｆ．アミノ、ｇｇ．ヘテロサイクリルアルキルアミノ、ｈｈ．カルボキシアルキルアミノ、ｉｉ．ヘテロサイクリルアルキルアミノカルボニル、およびｊｊ．「トランス−シンナミド」から選択される化合物、または薬学的に許容可能なその塩またはプロドラッグを提供する。
【００１２】
加えて、有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、炎症の阻害または免疫応答の抑制が望まれる治療または予防の方法が提供される。
【００１３】
さらに、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物が提供される。
【００１４】
【発明の実施の態様】
本明細書で用いる「アルカノイル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したアルキル基をいう。
【００１５】
本明細書で用いる「アルカノイルアミノ」の語は、アミノ基を介して親分子基に結合したアルカノイル基をいう。
【００１６】
本明細書で用いる「アルカノイルアミノアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルカノイルアミノ基をいう。
【００１７】
本明細書で用いる「アルカノイルオキシ」の語は、酸素基を介して親分子基に結合したアルカノイル基をいう。
【００１８】
本明細書で用いる「アルカノイルオキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルカノイルオキシ基をいう。
【００１９】
本明細書で用いる「アルコキシ」の語は、酸素原子を介して親分子基に結合したアルキル基をいう。
【００２０】
本明細書で用いる「アルコキシアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親分子基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２１】
本明細書で用いる「アルコキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２２】
本明細書で用いる「アルコキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したアルコキシ基をいう。
【００２３】
本明細書で用いる「アルコキシカルボニルアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルコキシカルボニル基をいう。
【００２４】
本明細書で用いる「アルキル」の語は、１つの水素原子の除去によってアルカンから誘導された１−１０の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖基をいう。
【００２５】
本明細書で用いる「アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノ」の語は、１つのアルキル基および１つのアルコキシカルボニルアルキル基で置換されたアミノ基をいう。
【００２６】
本明細書で用いる「アルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアルキル（アルコキシカルボニルアルキル）アミノ基をいう。
【００２７】
本明細書で用いる「アルキレン」の語は、２つの水素原子の除去によって直鎖または分岐鎖アルカンから誘導された１〜１０の炭素原子の二価基をいう。
【００２８】
本明細書で用いる「アルキルスルホニル」の語は、−ＳＯ２−基を介して親分子基に結合したアルキル基をいう。
【００２９】
本明細書で用いる「アルキルスルホニルアミノカルボニル」の語は、アミノカルボニル基を介して親分子基に結合したアルキルスルホニル基をいう。
【００３０】
本明細書で用いる「アミノ」の語は、−ＮＲ１８Ｒ１９の基または−ＮＲ１８−の基をいい、ここに、Ｒ１８およびＲ１９は独立して水素、アルキルまたはシクロアルキルから選択される。
【００３１】
本明細書で用いる「アミノアルカノイル」の語は、アルカノイル基を介して親分子基に結合したアミノ基をいう。
【００３２】
本明細書で用いる「アミノアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したアミノ基をいう。
【００３３】
本明細書で用いる「アミノカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したアミノ基をいう。
【００３４】
本明細書で用いる「アリール」の語は、１つまたは２つの芳香族環を有する単環または二環炭素環をいう。このアリール基はシクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタンまたはシクロペンテン環に縮合することもできる。本発明のアリール基は、所望により、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシ置換基で置換することもできる。
【００３５】
本明細書で用いる「アリールアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親分子基に結合したアリール基をいう。
【００３６】
本明細書で用いる「アリールアルコキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したアリールアルコキシ基をいう。
【００３７】
本明細書で用いる「アリールスルホニル」の語は、−ＳＯ２−基を介して親分子基に結合したアリール基をいう。
【００３８】
本明細書で用いる「アリールスルホニルアミノカルボニル」の語は、アミノカルボニル基を介して親分子基に結合したアリールスルホニル基をいう。
【００３９】
本明細書で用いる「カルボキシアルデヒド」の語は、−ＣＨＯ基をいう。
【００４０】
本明細書で用いる「カルボキシアルデヒドヒドラゾン」の語は、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ２０Ｒ２１の基をいい、ここに、Ｒ２０およびＲ２１は独立して水素、アルキルまたはシクロアルキルから選択される。
【００４１】
本明細書で用いる「カルボキサミド」または「カルボキサミド」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したアミノ基をいう。
【００４２】
本明細書で用いる「カルボキサミドアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したカルボキサミド基をいう。
【００４３】
本明細書で用いる「カルボキシ」の語は、−ＣＯＯＨ基をいう。
【００４４】
本明細書で用いる「カルボキアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したカルボキシ基をいう。
【００４５】
本明細書で用いる「カルボキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したカルボキシ基をいう。
【００４６】
本明細書で用いる「シアノ」の語は、−ＣＮの基をいう。
【００４７】
本明細書で用いる「シクロアルキル」の語は、単一の水素原子の除去によってシクロアルカンに由来する３〜１２個の炭素の一価環状または二価炭化水素基をいう。シクロアルキル基は、所望により、アルキル、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されていてもよい。
【００４８】
本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン」の語はＦ、Ｃｌ、またはＩをいう。
【００４９】
本明細書で用いる「ハロアルキル」の語は、１つまたは２つのハロゲン原子で置換されたアルキル基をいう。
【００５０】
本明細書で用いる「複素環」または「ヘテロシクリル」の語は、独立して、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−または７−員の環を表す。４−および５−員の環は０〜２個の二重結合を有し、該７−員の環は０〜３個の二重結合を有する。本明細書で用いる「複素環」または「複素環状」の語は、前記複素環が、独立して、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環またはもえ１つの単環複素環から選択される１または２の環に融合した二環、三環および四環をいう。複素環は、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ビオチニル、シンノリル、シヒドロフリル、ジヒドロインドリル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オニル、ピロリニル、キノリニル、キノキサロイル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラビリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、トリアゾリル等を含む。
【００５１】
また、複素環は、単環複素環基が、
【００５２】
【化８】
2004513063.tif 000005
【００５３】
などのアルキレン基によって架橋された架橋二環基も含む。
【００５４】
また、複素環は式：
【００５５】
【化９】
2004513063.tif 000006
【００５６】
の化合物も含み、式中、Ｘ＊およびＺ＊は、独立して、−ＣＨ２、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｏ−から選択され、但し、Ｘ＊およびＺ＊のうちの少なくとも１つは−ＣＨ２−であって、Ｙ＊は−Ｃ（Ｏ）−および−（Ｃ（Ｒ”）２）ｖ−から選択され、ここに、Ｒ”は水素または１〜４個の炭素原子のアルキルであって、ｖは１−３である。これらの複素環は１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン等を含む。本発明の複素環基は、所望により、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、またはアルコキシカルボニル置換基で置換されていてもよい。
【００５７】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したヘテロシクリルアルキル基をいう。
【００５８】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルアルキルアミノ」の語は、アミノ基を介して親分子基に結合したヘテロシクロアルキル基をいう。
【００５９】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したヘテロシクロアルキルアミノ基をいう。
【００６０】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルアミノ」の語は、アミノ基を介して親分子基に結合したヘテロシクリル基をいう。
【００６１】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルカルボニル」の語は、カルボニル基を介して親分子基に結合したヘテロシクリル基をいう。
【００６２】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルスルホニル」の語は、−ＳＯ２−基を介して親分子基に結合したヘテロシクリルラジカルをいう。
【００６３】
本明細書で用いる「ヘテロシクリルスルホニルアミノカルボニル」の語は、アミノカルボニル基を介して親分子基に結合したヘテロシクリルスルホニル基をいう。
【００６４】
本明細書で用いる「ヒドロキシアルカノイル」の語は、アルカノイル基を介して親分子基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６５】
本明細書で用いる「ヒドロキシアルコキシ」の語は、アルコキシ基を介して親分子基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６６】
本明細書で用いる「ヒドロキシアルコキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したヒドロキシアルコキシ基をいう。
【００６７】
本明細書で用いる「ヒドロキシアルキル」の語は、アルキル基を介して親分子基に結合したヒドロキシ基をいう。
【００６８】
本明細書で用いる「ヒドロキシアルキルアミノカルボニル」の語は、アミノカルボニル基を介して親分子基に結合したヒドロキシアルキル基をいう。
【００６９】
本明細書で用いる「ペルフルオロアルキル」の語は、全ての水素原子がフッ素原子によって置換されているアルキル基をいう。
【００７０】
本明細書で用いる「フェニル」の語は、１つの芳香族環を有する単環炭素環系をいう。また、フェニル基はシクロアルカンまたはシクロペンタン環に縮合することができる。本発明のフェニル基は、所望により、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシ置換基で置換されていてもよい。
【００７１】
本明細書で用いる「医薬上許容されるプロドラッグ」の語は、第二の医薬的診断の範囲内で、合理的な利益／危険比と合致し、意図した使用で効果的である毒性、刺激、アレルギー反応を持つヒトおよび下等動物の組織と接触させて用いる本発明の化合物のプロドラッグ、ならびに適当であれば本発明の化合物の対イオン形態を表す。
【００７２】
本明細書で用いる「プロドラッグ」の語は、例えば、血中での加水分解によってｉｎ ｖｉｖｏにて前記式の親化合物に迅速に変換される化合物を表す。徹底的な議論は、Ｔ． ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの１４巻およびＥｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ編， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７（共に出典明示して本明細書の一部とみなす）に記載されている。
【００７３】
本明細書で用いる「スルホネート」の語は−ＳＯ３Ｈ基をいう。
【００７４】
本明細書で用いる「テトラゾール」または「テトラゾリル」の語は、複素環基−ＣＮ４Ｈをいう。
【００７５】
本明細書で用いる「チオアルコキシ」の語は、硫黄原子を介して親分子基に結合したアルキル基をいう。
【００７６】
本発明の化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの化合物は、キラル炭素原子の回りの置換基の立体配置に応じて記号「Ｒ」または「Ｓ」によって示される。本発明では種々の立体異性体およびその混合物が考えられる。立体異性体はエナンチオマーおよびジアステレオマーを含み、エナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物は（±）と示される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉またはキラル中心を含有する商業的に入手可能な出発物質から合成により、あるいはラセミ混合物の調製、続いての当業者によく知られた分割によって調製することができる。これら分割方法は、（１）エナンチオマーの混合物のキラル補助体への付着、再結晶またはクロマトグラフィーによってジアステレオマーの得られた混合物の分離、および該補助体からの光学的に純粋な生成物の放出、（２）光学的活性分割剤を使用する塩の形成、または（３）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマーの混合物の直接的分離が例示される。
【００７７】
また、本発明の化合物は、幾何異性体で存在し得る。本発明では、炭素間二重結合の周りの置換基の再配置または炭素環の回りの置換基の再配置から得られる種々の幾何異性体およびその混合物が考えられる。炭素間二重結合の周りの置換基はＺまたはＥ立体配置として設計され、ここに、「Ｚ」は炭素間二重結合の同一側の置換基を表し、「Ｅ」は炭素間二重結合の反対側の置換基を表す。炭素環の周りの置換基の配置はシスまたはトランスとして示され、ここに、「シス」は環の面の同一側の置換基を表し、「トランス」は環の面の反対側の置換基を表す。置換基が環の同一および反対側双方に配される化合物の混合物は、シス／トランスと表される。
【００７８】
前記したことから明らかなように、式Ｉの化合物は種々の形態で、すなわち、種々の置換基が確認されて有用である。特別の化合物の例はかなり多様であり、多くを本明細書で言及する。Ｒ１が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、Ｒ３が水素であるか；あるいはＲ３が「シス−シンナミド」または「トランス−シンナミド」であって、Ｒ１が水素、あるいはＲ１，Ｒ２およびＲ４が個々に独立して水素、あるいはアルキルであって、Ｒ５が水素、ハロアルキルまたはニトロである化合物が含まれる。さらに好ましい化合物は、Ｒ１０およびＲ１１が独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、あるいはＮＲ１０Ｒ１１がヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであって、Ａｒがアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであるものを含む。
【００７９】
本発明の化合物は以下のものを含む：
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（３−（１−イミダゾリル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オンリー）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエトキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−アセタミドピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（チオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（１−ベンズイミダゾール−２−オニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−エトラヒドロイソキノリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−（１−モルフォリニル）エチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，３−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（２−フロイルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（メタンスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ｉｓｏ−プロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（１−モルフォリニルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−（１，３−ベンゾジオキソリル−５−メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−（ｉｓｏ−プロピルアミノカルボニルメチル）ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−フォルミルフェニル−１−イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン；
（２−（（３−（１−モルフォリニル）プロピル）−１−アミノ）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ブロモ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジクロロフェニル）［２−フォルミル−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロ−６−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−シアノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−シアノ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピロリディン−１−イル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシアミド−４−カルボベンゾキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミド）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロブチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（５−ヒドロキシペント−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ビフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−インドリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−ベンゾジオキソリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，３−ジメトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−フルオロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピロリディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−カルボキシアミドフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
フェニル［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−４−メチルアミノカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（アゼティディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ピペリディン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−クロロ−２−フォルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−トリフルオロメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，５−ジメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−（ピリジン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−モルフォリノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−４−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−ジメチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ベンジルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−ヒドロキシメチル−ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（３−ピロリドン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−［２−メトキシ］エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（モルフォリノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（４−（ピリジン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−２−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−ヒドロキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，５−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−アセトキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−メトキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（４Ｒ−ヒドロキシメチル−ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド；
フェニル［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ジメチルアミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（３−（１−イミダゾリル）プロピル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（（２−（１−モルフォリニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−フォルミルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシメチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２，５−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（４−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−クロロ、４，５−ジアミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３，４−ジアミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］；
（６−クロロベンズイミダゾール−２−オン−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシ、４−アミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（２−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリディン−３−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（ピロル−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（２−フリルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソプロポキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（（１−プロペン−２−オキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミドピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシアセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピラジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−カルボキシピロル−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−ヒドロキシメチルピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−シクロプロピルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミドピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−エチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−［２−メトキシ］エトキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４，４’−Ｓ−ジオキシチオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−カルボメトキシメチル−Ｎ−（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イル）−２−ピロリジノン）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシ−５−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アセトキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｚ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（６−メチルピリド−２−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチル−３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミドピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミドピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ｓｙｎ−３，５−ジメチルモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ａｎｔｉ−３，５−ジメチルモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−イソプロポキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（インドール−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−エチル、３−（ジメチルアミノメチル）インドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−エトキシベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エチル−４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−モルフォリノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−エトキシベンゾジオキサン−８−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（５−クロロ−８−エトキシキノリン−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−エタンスルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−（４−メチルピペラジン）スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−（カルボキシメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（２−モルフォリノエチルアミノ）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ピロリディン−１−イルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（ジメチルアミノメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（４−ｐ−トルエンスルフォニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メチル−３−（カルボエトキシメチル）インドール−５−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−（２−メトキシエチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アセトキシメチル−４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−シアノモルフィリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボメトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−アザ−６，９−ジオオキサスピロ［５，４］デカン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロ−４−（Ｅ−（（４−（ベンズイミダゾロン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（メチルアミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−メトキシカルボニルピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボキ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−アザ−６，９−ジオオキサスピロ［５，４］デカン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ピペリジン−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（ジメチルアミノカルボニル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（２−（メトキシメチル）テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−（メトキシメチル）テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−（１−メチルピロリディン−２−イル）エチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（スルホピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（（エタンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（（エタンスルホニルアミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−ブチル， ５−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（および３−）（アミノメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（メチルアミノカルボニル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アセトキシメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アミノメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（アセタミドメチル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジメチル−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（インドール−５−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−カルボニルピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（テトラゾール−５−イル）モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（テトラゾール−５−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［３−クロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−オキソピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−Ｒ−カルボエトキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−Ｒ−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリディン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリディン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（モルフォリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−エトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジフルオロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−エトキシカルボニルピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−３−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（スピロ−ハイダントイン−５−イル）−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−イソプロピルフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニル−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２，３−ジヒドロキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニル−ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（スルホピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（テトロヒドロフロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−アミノ−４−カルボキシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（（４−フロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（カルボ−３−スルホプロピルアミノ）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−アセチルアミノ−４−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）５−［８−（Ｅ−（（４−アミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ／Ｚ−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１）ヘプタン−２−イルカルボニル）エテニル）−２，３−ジクロロフェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−ヒドロキシ−３−カルボキシピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（１−メチルインドール−５−イル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−スルホフェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシフェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−モルフォリノ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−モルフォリノ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−フェニルカルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（４−ヒドロキシルアミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−フェニルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［３−クロロ−６−ヒドロキシ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（（１−（２−フェニル−１−カルボキシエチル）アミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−（（１−（２−ヒドロキシ−１−カルボキシエチル）アミノ）カルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（１−（３−カルボキシピペリディニル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−（スピロ−２，２−ジオキソラニル）ピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（３−カルボキシルピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（２−カルボキシ）エテニル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシルピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（１，２，３，６−テトラヒドロピリディン）−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシルピペリディニル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−モルフォリニル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−モルフォリニル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（４−ジメチルアミノスルファモイル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（３−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（２−カルボキシピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（（トリフルオロメチルスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（ピペリディン−１−イルカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（（４−カルボキシフェニル）メチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−メトキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（（４−ピロリディン−１−イル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（（メチルスルフォニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−アミノフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（Ｓ−オキソチオモルフォリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−グリコキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−ブチロキシ）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−フロイルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（ピロリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（ジエチルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−エチルピペラジン−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（アミノカルボニル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−（エトキシエチル）ピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（（４−カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（４−モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシフェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−ブチロキシ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−ヒドロキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（３−ヒドロキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシピペリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（（４−カルボキシ）ブチロキシ）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−グリコキシフェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
（２−（４−ブチロキシ）フェニル）［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジトリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（ビス−（２−エトキシエチル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（ビス−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［３−（４−ブチロキシ）フェニル］［２，３−ビス−（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−［（３−（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−［（３−（２−ピロリディノン−１−イル）プロピルアミノカルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（１，２，５，６−テトラヒドロピリディン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；
［２−（３−カルボキシピペリディン−１−イル）フェニル］［２，３−ビス（トリフルオロメチル）−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド；および
（３−（３−プロピオキシ）フェニル）［２，３−ジクロロ−４−（Ｅ−（（４−モルフォリノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド。
【００８０】
医薬組成物および治療の方法
また、本発明は、１つ以上の医薬上許容される担体と共に処方された本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、特に、固体または液体の形態での経口投与のために、非経口注射のために、または直腸投与のために処方することができる。
【００８１】
本発明の医薬組成物はヒトおよび他の動物に経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏または滴剤による）、口腔内投与され、または経口または鼻孔スプレーとして投与することができる。本明細書で用いる「非経口」投与とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および注入を含む投与の様式をいう。
【００８２】
非経口注射のための本発明の医薬組成物は、使用直前に滅菌注射溶液または分散液に復元するための、医薬上許容される滅菌水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョンを含む。適当な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は水、エタノール、（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの）ポリオールおよびその適当な混合物、（オリーブ油などの）植物油、およびオレイン酸エチルのごとき注射有機エステルを含む。適当な流動性は、例えば、レシチンのごときコーティング物質の使用によって、分散液の場合には必要な粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。
【００８３】
また、これらの組成物は保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のごときアジュバントを含有することができる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗菌類剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含ませることによって保証することができる。また、糖、塩化ナトリウム等のごとき等張剤を含ませるのが望ましいであろう。注射医薬形態の遅延吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのごとき吸収を遅延させる剤を含ませることによってもたらすことができる。
【００８４】
ある場合には、薬物の効果を遅延させるためには、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせるのが望ましい。これは、難水溶性の結晶性またはアモルフェス物質の液体懸濁液の使用によって達成することができる。従って、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、該溶解速度は結晶のサイズおよび結晶の形態に依存するであろう。別法として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成される。
【００８５】
注射デポ剤形態は、ポリアクチド−ポリグリコリドのごとき生分解性ポリマーに薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作成される。ポリマーに対する薬物の比率および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（アンヒドリド）を含む。デポ注射処方は、身体の組織に適合するリポソームまたはミクロエマルジョンに薬物を捕獲することによっても調製される。
【００８６】
注射処方は、例えば、細菌−保持フィルターを通す濾過によって、あるいは使用直前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【００８７】
経口投与のための固体投与形態はカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。そのような固体投与形態において活性化合物を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二のごとき少なくとも１つの不活性な医薬上許容される賦形剤および／または（ａ）澱粉、ラクトール、スクロール、グルコール、マンニトールおよびケイ酸のごとき充填剤または展延剤（ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアのごときバインダー、（ｃ）グリセロールのごとき保湿剤、（ｄ）澱粉−澱粉、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のシリケート、および炭酸ナトリウムのごとき崩壊剤、（ｅ）パラフィンのごとき溶解遅延剤、（ｆ）第４級アンモニウム化合物のごとき吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのごとき湿潤剤、（ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土のごとき吸収剤、および（ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物のごとき滑沢剤と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。
【００８８】
ラクトースまたは乳糖のごとき賦形剤ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を用い、また、同様のタイプの固体組成物を、ソフトおよびハード−充填ゼラチンカプセル剤として使用することもできる。
【００８９】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、製剤分野でよく知られている腸用コーティングおよび他のコーティングのようなコーティングおよびシェルで調製することができる。それらは、所望により、不透明化剤を含有しても良く、また、所望により遅延させる様式にて、腸管のある部分において、有効成分のみをまたはそれを優先的に放出させる組成物のものとすることができる。使用することができる埋め込み組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。
【００９０】
また、活性化合物は、適当であれば、前記した賦形剤の１つ以上と共にマイクロカプセル化形態とすることもできる。
【００９１】
経口投与用の液体投与形態は医薬上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体投与形態は、例えば、水または他の溶媒のごとき当該分野で通常に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、アメリカホドイモ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物のごとき安定化剤および乳化剤を含有することができる。
【００９２】
不活性希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化および懸濁化剤、甘味剤、フレーバー剤および香料剤のごときアジュバントを含むことができる。
【００９３】
活性化合物に加えて、懸濁液は懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンンソルビトールおよびソルビタンエステル、マイクロクリスタリンセルロース、アルミニウムメタヒドロキサイド、ベントナイト、寒天−寒天、およびトラガカント、ならびにその混合物を含有することができる。
【００９４】
直腸または膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、室温では固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣腔で融解し、活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスのごとき適当な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができる坐薬である。
【００９５】
本発明の化合物はリポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野で知られているように、リポソームは一般にリン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソームは水性媒体中に分散された一層または多層水和液体結晶によって形成される。リポソームを形成することができるいずれの非特性の生理学上許容され代謝可能な液体も使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質はリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）（天然および合成双方）である。
【００９６】
リポソームを形成する方法は当該分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ＸＩＶ巻， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ． （１９７６， ３３頁参照）。
【００９７】
本発明の化合物は、無機または有機酸に由来する医薬上許容される塩の形態で用いることができる。「医薬上許容される塩」とは、健全な医薬判断の範囲内にて、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なくしてヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適し、合理的な利益／危険比に合致する塩を意味する。
【００９８】
医薬上許容される塩は、当該分野でよく知られている。例えば、Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９７７， ６６：１に医薬上許容される塩を詳細に記載してい。この塩は、本発明の化合物の最後の単離および生成の間にｉｎ ｓｉｔｕにて、または遊離塩基機能を適当な酸と反応させることによって別々に調製することができる。代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン、酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、二硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロ硫酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオネート）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。また、塩化、臭化、ヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミルのような硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのごとき長鎖ハライド；シュウ化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルのごとき剤で塩基性窒素含有基を第四級化することができる。水または油可溶性もしくは分散性生成物はそれにより得られる。
【００９９】
医学上許容される酸付加塩を形成するのに使用することができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のごとき無機酸ならびにシゥウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のごとき有機酸を含む。
【０１００】
塩基性付加塩は、医薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩のごとき適当な塩基とまたはアンモニアまたは有機第一級、第二級もしくは第三級アミンとカルボン酸含有基を反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製の間にイン・サイチュで調製することができる。医薬上許容される塩基付加塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩のごときアルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含めた非毒性第四級アンモニアおよびアミンカチオンを含む。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的有機アミンはエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等を含む。
【０１０１】
本発明の化合物の局所投与用の投与形態は散剤、スプレー、軟膏および吸入剤を含む。活性化合物を滅菌条件下で必要であり得る医薬上許容される担体およびいずれかの必要な保存剤、緩衝剤またはプロペラントと混合する。眼科処方、目軟膏、散剤および液剤もまた本発明の範囲内にあると考えられる。
【０１０２】
本発明の医薬上許容される組成物中の有効成分の現実の投与レベルは、特定の患者につき所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物の量、組成物および投与様式を得るように変化させることができる。選択された投与レベルは、特定の化合物の達成、投与の経路、治療すべき疾患の重症度、および治療すべき患者の状態および先行する医療履歴に依存するであろう。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なよりも低いレベルの化合物で用量を開始させ、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させるのは当業者の技量の範囲内のものである。
【０１０３】
一般に、１日当たり体重１キログラムにつき約０．１ないし約５０ｍｇ、より好ましくは約５ないし約２０ｍｇの活性化合物の投与量レベルを哺乳動物患者に経口または静脈内投与する。所望ならば、有効日用量を投与目的で複数用量、例えば、１日当たり２〜４つの別々の用量に分割することができる。
【０１０４】
本発明の化合物の調製
本発明の化合物および製法は、本発明の化合物を調製することができる方法を説明する以下の合成スキームに関連して最良に理解されるであろう。
【０１０５】
【化１０】
2004513063.tif 000007
【０１０６】
スキーム１は、アメデヒド中間体２を介する典型的なシンナミド−置換ジアリールスルフィド４の合成を記載する。アルデヒド２は、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等）および極性溶媒（例えば、炭酸ナトリウム、ジメチルアミン等）の存在下でのチオフェノール（例えば、２，４−ジクロロチオフェノール、２−ブロモチオフェノール等）とハロ−置換ベンズアルデヒド誘導体１（例えば、２−クロロベンズアルデヒド、３−クロロ，４−フルオロベンズアルデヒド等）との反応によって調製される。このアルデヒド基は、適当な塩基および溶媒の存在下で、アセテート当量（例えば、マロン酸、トリエトキシホスホノアセテート等）を用い、対応するシンナミン酸３に一致する。ある場合には、（例えば、アルコール中の水酸化ナトリウムを用いて）中間体エステルを加水分解する必要がある。この酸基は（例えば、塩化チオニル、またはジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミド等を用いて）活性化され、第一級または第二級アミン（例えば、６−アミノヘキサノール、ピロリジン−３−プロピルアミン等）と反応させて所望のアナログ４が得られる。１つの変形において、ハロ−アセトフェノンでベンズアルデヒド２を置き換えることができ；得られたシンナミドをメチル基で３−位を置換する。
【０１０７】
【化１１】
2004513063.tif 000008
【０１０８】
別法として、これらのカップリングの順番を逆にしてもよい（スキーム２）。置換ハロシンナミン酸５（例えば、３−クロロ−２−ニトロシンナミン酸等）を前記したごとく第一級または第二級アミン（例えば、Ｎ−アセチルピペラジン等）とカップリングさせて対応するアミド６を得ることができる。次いで、該ハロ−基を塩基の存在下で置換チオフェノールで置き換えて生成物７を得ることができる。
【０１０９】
【化１２】
2004513063.tif 000009
【０１１０】
本明細書に記載された多数の化合物は、８のような中間体ベンジルアルコールから調製することができる（スキーム８）。（例えば、ジメチルホルムアミド中の三臭化リンまたは塩化メタンスルホニルおよびハロゲン化リチウムを用いる）アルコール部位の活性化および第一級または第二級アミン（例えば、モルホリン、Ｎ−ホルミルピペラジン等）での置換により、９に関連する構造を持つアナログが得られる。別法として、該アルコールは（例えば、ＴＰＡＰまたはＰＣＣを用いて）酸化してアルデヒド１０が得られる。
【０１１１】
【化１３】
2004513063.tif 000010
【０１１２】
１３のようなシンナミドは、アクリルアミド誘導体１２での［例えば、テトラキス（ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（０）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等を用いる］パラジウム−媒介カップリングによってハロ−置換誘導体１１から調製することができる。同様にして、１６のようなアニリノ−シンナミドはアミン１５とハロ−シンナミド１４とのパラジウム−媒介カップリングによって調製することができる。
【０１１３】
【化１４】
2004513063.tif 000011
【０１１４】
ある場合には、芳香族環上の官能基を修飾して新しいアナログを得ることができる（スキーム５）。例えば、１７のような化合物におけるニトロ基は、（例えば、塩化スズ（ＩＩ）で、あるいは接触水素化によって）対応するアミン１８まで還元することができる。次いで、このアミンそれ自体は、例えば、臭化第２銅のような金属ハロゲン化塩の存在下で亜硝酸または亜硝酸ｔ−ブチルを用いるジアゾ化によってハロゲンに変換することができる。
【０１１５】
【化１５】
2004513063.tif 000012
【０１１６】
また、「逆」の意味で、シンナミド−置換スルフィドを組み立てることもできる（スキーム６）。かくして、例えば、スキーム１に記載されるごとく供された化合物２０は、塩基（例えば、カリウムｔ−ブトキシド等）での処理によって脱保護してチオエレートアニオン２１が得られ、これを活性化ハロアレーン（例えば、２，３−ジクロロベンズアルデヒド、３−クロロ， ４−フルホオベンズアルデヒド等）と反応させて、対応する生成物２２が得られる。別法として、この同チオレートアニオンは、金属−触媒ウルマンカップリング手法を用い（例えば、パラジウムまたはニッケル触媒を用い）、未活性化アリールハライド（例えば、臭化アリールまたはヨウ化アリール）とカップリングさせることができる。
【０１１７】
ジアリールスルフィドシンナミドを生じるさらなる方法はスキーム７に示され、ここに、ジアリールスルフィドは、適当に保護されたアリールチオール２８のカップリングを介して活性化シンマメートエイテル２７へ形成される。置換されたフェノール２４を臭素化してブロモフェノール２５が得られる。適当なオレフィン基質、例えば、アクリル酸メチルとブロマイド２５とのヘックタイプのカップリングはパラジウム触媒で行われ、シンマメートエステル２６に至る。次いで、例えば、標準的な条件下での対応するトリフレート２７への変換によって、このフェノールをさらなる反応向けて活性化する。必要な保護されたチオール２８は、パラジウム触媒下で、ハロゲン化アリールまたはトリフレートとトリイソプロピルシリルチオールとのカップリングによって、ＸＸＸ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９４， ３５， ３２２１−３２２４）の方法によって調製することができる。次いで、２つのパートナー２７および２８をフルオリド、例えば、フッ化セシウムの存在下で反応させてジアリールスルフィドシンナミド２９が得られる。加水分解は、水−ＴＨＦ中の水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムのごとき塩基性媒体によって達成され、得られた酸３０を標準的なアミド−結合形成条件下（例えば、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ）でアミンにカップリングさせてアミド３１が得られる。
【０１１８】
【化１６】
2004513063.tif 000013
【０１１９】
２つのアリールチオ基を担持するシンナミドを調製するための方法を、スキーム８に概説する。標準的条件を用い、商業的に入手可能なジフルオロシンナミン酸３２をアミンとカップリングさせ、この誘導されたアミド３３を過剰のアリールチオールと反応させてビス−スルフィド−３４を得る。
【０１２０】
【化１７】
2004513063.tif 000014
【０１２１】
阻害剤のシンナミド−部分にトリフルオロメチル基を含有する化合物はスキーム９で示される方法によって作成した。ｘｘｘｘ（参照）の方法に従って、１，１，１，４，４，４−ヘキサフルオロ−２−ブチンおよび２−メチルフランの間のディールスアルダー反応は二環エーテル３５に導き、これをルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテレート）でフェーノール（３６）に転位させた。次いで、臭素化、続いてのジメチルスルホキシドとの反応によって、該メチル基を対応するアルデヒド３７に変換する。前記スキーム１に記載されたのと同様の手法を用い、塩基性条件下で、フェノールを活性化し、チオールと縮合させてジアリールスルフィドアルデヒド３８が得られ、従前に記載された手法によってシンナミド３９にさらに変換した。
【０１２２】
【化１８】
2004513063.tif 000015
【０１２３】
より複雑な置換ピペリジンアミドを担うシンナミドは、スキーム１０および１１に概説した方法によって生成させることができる。シンナミン酸４０をスピロ−ヒダントインピペリジン４１にカップリングさせ、誘導されたアミド４２をまず活性化剤（例えば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネイト）で活性化し、次いで、アミノ酸４３に加水分解する。次いで、流動されたアミノ基をさらに、例えば、酸無水物または酸塩化物と反応させてアミド４４を得ることができる。
【０１２４】
【化１９】
2004513063.tif 000016
【０１２５】
ピペリジンアミドのさらなる誘導体は、スキーム１１に示されたごとく、ピペリノン４５とシンナミン酸４０とのカップリングによって得ることができる。標準的なカップリング条件はアミド４６に導き、これをまず対応するアルコールまで還元式、次いで、加水分解してヒドロキシ酸４７が得られる。
【０１２６】
【化２０】
2004513063.tif 000017
【０１２７】
また、本発明には、スキーム１２に概説されたごとく、標準的なカップリングおよび加水分解方法を用いる、（ａ−アミノセステルのごとく）アミンまたはアミノ酸誘導体の、シンナミド４８のカルボン酸基へのカップリングから得られた化合物も含まれる。かくして、アミド４９は、アミンカップリング反応から直接生産される。アミノ酸エステルは、４８にカップリングされ、誘導されたエステルは対応する酸５０まで加水分解される。
【０１２８】
【化２１】
2004513063.tif 000018
【０１２９】
置換されたピペラジン（またはホモピペラリジン）シンナミドを担う阻害剤は、スキーム１３に記載された方法によって製造することができる。記載された方法を利用して、ピペラジンアミド５１を生産することができる。次いで、標準的なカップリング反応を介してアミド５２を調製するためのエダクトとして、第二級アミン５１を働かせる。別法として、標準的な還元的アルキル化方法（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのごとき還元剤の存在下でのアルデヒドとの縮合）を介して５１を第三級アミン５３に変換することができる。
【０１３０】
【化２２】
2004513063.tif 000019
【０１３１】
スルフィドのアリール部分のアミノ置換を持つアナログを調製するプロセスを、スキーム１４に説明する。塩基性触媒下にて、中間体トリフレート２７をハロ−置換チオフェノール５４（Ｘ＝Ｂｒ， Ｃｌ， ＯＴｆ， ＯＴ）と反応させてスルフィド誘導体５５が得られる。 　次いで、ハロゲンまたは活性化ヒドロキシルをＢｕｃｈｗａｌｄの方法を用いてアミンで置換する （Ｏｌｄ，Ｄ．Ｗ．；Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９８，１２０，９７２２−９７２３）。同様の遷移金属触媒反応、例えば、Ｈａｒｔｗｉｇの方法を適用することができる（Ｈａｍａｎｎ，Ｂ．Ｃ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９８，１２０，７３６９−７３７０）。このＮＲ３Ｒ４基は、化合物の活性を増強できるさらなる官能基で所望により置換されていてもよい環状非環状基を構成でき、当業者が精通しているそのさらなる合成変換することができる。例えば、エステル基を対応するカルボン酸またはアミドまで加水分解することができる。次いで、誘導されたアニリノスルフィドを前記したごとく加工してシンナミド５６が得られる。
【０１３２】
【化２３】
2004513063.tif 000020
【０１３３】
スキーム１５は、特定のクラスのカルボン酸を含む置換アニリン誘導体の合成を示している。環状アミノ酸５８は一般的な合成方法を用いて、中間にカルバミン酸塩５９およびエステル６０を経て、対応するｔ−ブチルエステル６１に変換できる。アミノエステル６１は、次いで、アニリン誘導体６２を生成するために、穏やかな塩基性触媒（例えば、フッ化セシウム、重炭素酸カリウム）を用いて２−フルオロニトロベンゼンと反応させた。次いで、ニトロ基を、まずアニリン６３に変換し、続いて一般的なジアゾ化およびジアゾニウム塩とヨウ化カリウムの反応（サンドマイヤ−反応の他の類似法中で）によりヨウ素置換誘導体６４に変換できる。スキーム７で概略を述べた方法を用いて、ヨウ化物６４をＴＩＰＳ−保護アリ−ルチオ−ル６５に変換できる。スキーム７に記載の配列類似体において、シリルチオエステル６５はフッ化物源（例えば、フッ化セシウム）存在下でシナミドトリフレ−ト２７と反応し、硫化ジアリル６６に変換されうる。標準的な合成的成分置換（エステル加水分解、アミド結合、およびｔｅｒｔ−ブチルエ−テル開裂）により、中間体エステル６７を経て、望ましい酸６８が生成する。
【０１３４】
硫化アリ−ル環上に合成エステル基を持つ化合物を、スキーム１６にしたがって合成した。６９のようなメチルエ−テル桂皮酸エステルを、対応する酸に加水分解し、次いで、メチルエ−テルを三臭化ホウ素（またはヨウ化トリメチルシリルのような類似のエ−テル開裂剤）を用いて開裂させ、ヒドロキシ酸７０を生成した。
標準的な結合法によりアミド７１を生成し、次いで、それを（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、または炭酸セシウムなどのような）塩基の存在下、適当なハロゲン化アルキル７２（Ｌは非環状または環状アルキルを含む結合基、またはヘテロ環状基）またはラクトン（ｍ＝１、２）を用いてフェノ−ル基をアルキル化した。あるいは、フェノ−ル基は、エステルを持つアルコ−ル７３を用いて、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件下でアルキル化した。得られたエステル含有エ−テル７４を、次いで、標準的な加水分解条件で対応する酸７５に加水分解した。あるいは、エステル７４がｔｅｒｔ−ブチルであれば、酸７５への酸形成的脱保護を行うことができる（例えば、ジクロロメタン中でトリフルオロ酢酸を用いる、またはジオキサン中で塩酸を用いる）。
【０１３５】
【化２４】
2004513063.tif 000021
【０１３６】
【化２５】
2004513063.tif 000022
【０１３７】
合成機能化アミノ置換基を持つ関連化合物を、スキーム１７に従って合成した。トリフレ−ト２７はアミノチオフェノ−ルとスキーム１、２および７に記載したものと同様の様式で反応して、硫化ジアリルシナミド７６を生成した。桂皮酸エステルを加水分解して酸７７を得、それは標準条件下で結合してアミド７８を生成した。
次いで、７８のアミノ基を標準条件下（あるいはトリアセトキシホウ化水素ナトリウムを用いて）で、エステルを持つアルキルアルデヒドにより還元アルキル化を行い、二級アミン７９を生成した。機能性エステルは、対応する酸塩８０に加水分解した。
【０１３８】
中間体７８を合成するための代替法を、スキーム１８に示す。（桂皮酸塩２７のｔｅｒｔ−ブチル類似体を用いて、スキーム１４に従って調製した）ニトロ置換ｔｅｒｔ−ブチルエステル誘導体８１を、カルボン酸に開裂させ、標準条件下でシンナミドに変換し、そして塩化アンモニウム水溶液中で鉄粉を用いてニトロ基を還元した。
【０１３９】
【化２６】
2004513063.tif 000023
【０１４０】
【化２７】
2004513063.tif 000024
【０１４１】
２，３−ビス−（トリフルオロメチル）シンナミドの類似体を調製するための改良法を、スキーム１９に示す。商業的に入手可能なアクリル酸８２を、ヨウ素エチルでエステル化し、そしてそのエステル８３を、１，１，１，４，４，４−ヘキサフルオロ−２−ブチンを用いて１１０℃で縮合し、二環式の付加生成物８４を得た。次いで、二環式エ−テルを、ルイス（Ｌｅｗｉｓ）酸（例えば、ホウ素三フッ化エステル化合物）を用いて対応するフェノ−ル８５に変換した。フェノ−ル８５は、スキーム７またはスキーム１４に示すように、望ましい阻害剤を調製するために利用した。
【０１４２】
【化２８】
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【０１４３】
スキーム２０は、置換硫化アニリノ５７を調製するための代替法を示す。桂皮酸エステル５５を、ルイス（Ｌｅｗｉｓ）酸触媒存在下での酸８６とｔｅｒｔ−ブチルトリクロロアセチドアミドとの反応を経て、対応するｔｅｒｔ−ブチルエステル８７に変換した。
次いで、臭化物８７を、パラジウム触媒（例えば、スキーム１４に示したようなバックウォルド（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）またはハトウィッグ（Ｈａｒｔｗｉｇ）の条件下）を用いて、適当な機能化アミン（スキーム２０ではピロリジンカルボン酸エチルで示す）と結合させた。得られた置換アニリン８８を、まず、酸性条件（ＴＦＡ、ＨＣｌ、またはｔｅｒｔ−ブチルエステルに対する同様の公知脱保護剤）を用いて酸８９に開裂させ、次いで、その酸８９を標準条件下でアミンＨＮＲ３Ｒ４に結合させ、アミド９０を生成した。次いで、９０のエチルエステル基を、媒体水溶液中で水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムを用いて加水分解して、酸９１を生成した。
【０１４４】
シンナミド環系上に２，６−二置換型を持つ化合物を、スキーム２１の手順に従って合成した。商業的に入手可能な４，６−ジクロロサリシルアルデヒドを、塩基条件下でアリルチオ−ルを用いて縮合させて、二硫化アリル９２を生成した。そのフェノ−ル基を臭化アリルにより保護し、Ｏ−アリル誘導体９３を生成した。
スキーム１で概略を述べた手順で対応する桂皮酸９４を調製し、アリル基をモルホリンへのパラジウム（０）−触媒転移により除去し、その結果、ヒドロキシ桂皮酸９５を生成した。その酸性基を、標準条件下で環状アミノエステル（ｎ＝０、１、２；Ｒ＝Ｍｅ，Ｅｔ）に結合させ、アミド９６を得た。塩基性加水分解条件では、酸９７を得た。
【０１４５】
【化２９】
2004513063.tif 000026
【０１４６】
【化３０】
2004513063.tif 000027
【０１４７】
【実施例】
本発明の化合物および製法は以下の実施例に関連して最良に理解することができ、これは本発明の説明を意図するものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１４８】
実施例１
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１Ａ
２−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
２５ｍｌの無水ＤＭＦ中の２，４−ジクロロチオフェノール（２．０ｇ， １１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（３．０９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、続いて、２−クロロベンズアルデヒド（１．２６ｍｌ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を窒素雰囲気下で７０℃にて５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、エーテルおよび水の間に分配した。水性層をエーテルで１回抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物を５〜１０％エーテル／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを介して生成して２．６２ｇ（９．２５ｍｍｏｌ、８３％）の所望のアルデヒドが無色油として得られ、これは室温で放置するとゆっくりと固化した。
【０１４９】
実施例１Ｂ
トランス−２［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］シンナミン酸
８．０ｍｌの無水ピリジン中の実施例１Ａのアルデヒド（１．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、マロン酸（１．２１ｇ， １１．６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（７８．６μｌ， ０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃にて２時間加熱した。この間にガスの発生は止んだ。次いで、真空下でピリジンを除去した。次いで、撹拌しつつ、水および３Ｎ塩酸を添加した。次いで、所望のシンナミン酸を濾過により収集し、冷水で洗浄し、真空オーブン中で一晩乾燥して１．５６ｇ（４．８ｍｍｏｌ、９１％）の白色固体を得た。
【０１５０】
実施例１Ｃ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
５ｍｌの塩化メチレン中の実施例１Ｂからの該酸（２８４ｍｇ， ０．８７ｍｍｏｌ）の懸濁液を（ＣＯＣｌ）２（８４μｌ， ０．９７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦの一滴と共に窒素雰囲気下で９０分間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去した。残渣（ＣＯＣｌ）２を真空中でベンゼン（２×）にて除去した。２．０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の６−アミノ−１−ヘキサノール（１２ｍｇ， ０．１０ｍｍｏｌ）、
Ｈｕｎｉｇの塩基（２２．８μｌ， ０．１３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．１ｍｇ， ０．００８ｍｍｏｌ）を予め充填した別のフラスコに、次いで、１．０ ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の該酸塩化物（３０ｍｇ， ０．０８７ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。３０分後、反応混合物を３Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。
粗生成物を分取用ＴＬＣによって精製して２１．０ｍｇ（９０％）の標記化合物を無色油として得た。
【０１５１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．３１−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４１， ４４３， ４４５においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２
（２，４−ジクロロフェニル）［２−（Ｅ−（（３−（１−イミダゾリル）プロピルアミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
６−アミノ−１−ヘキサノールを１−（３−アミノプロピル）イミダゾールで置き換え、実施例１Ｃに記載された手法によって標記化合物を調製した。白色粉末。
【０１５２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．８８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ），７．４６−７．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）．　ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）− ａｔ ｍ／ｚ ４４８， ４５０， ４５２． 元素分析Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ１Ｃｌ２Ｓ１・０．８７Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５６．３０； Ｈ， ４．６７； Ｎ， ９．３８． 実測値： Ｃ， ５６．３０； ４．５６； Ｎ， ９．２７．
実施例３
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをエタノールアミンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１５３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４９−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４０２， ４０４， ４０６， ４０８． 元素分析Ｃ１７Ｈ１４Ｎ１Ｏ２Ｃｌ３Ｓ１・０．２５Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５０．１４； Ｈ， ３．５９； Ｎ， ３．４４． 実測値： Ｃ， ５０．１６； Ｈ， ３．６２； Ｎ， ３．２９．
実施例４
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１５４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ５．６０ （ｂｒ ｔ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４９−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）− ａｔ ｍ／ｚ ４５８， ４６０， ４６２， ４６４． 元素分析 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ１Ｏ２Ｃｌ３Ｓ１・０．２７Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５４．３９； Ｈ， ４．９０； Ｎ， ３．０２． 実測値： Ｃ， ５４．４０； Ｈ， ４．８５； Ｎ， ２．７１．
実施例５
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ビス−（２−ヒドロキシエチル）
アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをジエタノールアミンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１５５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．９９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ），７．２１−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０−７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝１５．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４４６， ４４８， ４５０， ４５２． 元素分析Ｃ１９Ｈ１８Ｎ１Ｏ３Ｃｌ３Ｓ１・１．０９Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ４８．９３； Ｈ， ４．３６； Ｎ， ３．００． 実測値： Ｃ， ４８．８８； Ｈ， ４．００； Ｎ， ３．０１．
実施例６
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン−２−オニル）
プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１５６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．７４ （ｑｕ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｑｕ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ８．２５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４８３， ４８５， ４８７， ４８９． 元素分析Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ２Ｃｌ３Ｓ１・０．５７Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５３．４８； Ｈ， ４．５２； Ｎ， ５．６７． 実測値： Ｃ， ５３．４９； Ｈ， ４．６０； Ｎ， ５．６５．
実施例７
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０１５７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５９−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４．２８， ４３０， ４３２， ４３４． 元素分析Ｃ１９Ｈ１６Ｎ１Ｏ２Ｃｌ３Ｓ１・０．４６Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５２．２２； Ｈ， ３．９０； Ｎ， ３．２０． 実測値： Ｃ， ５２．２０； Ｈ， ３．７６； Ｎ， ３．１２．
実施例８
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−メチルピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１５８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５１ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．６３−３．８７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４４１， ４４３， ４４５， ４４７． 元素分析 Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ１Ｃｌ３Ｓ１・０．４５Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５３．３９； Ｈ， ４．４６； Ｎ， ６．２３． 実測値： Ｃ， ５３．３７； Ｈ， ４．４６； Ｎ， ６．０７．
実施例９
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−アセチルピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０１５９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８−３．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４８６， ４８８， ４９０， ４９２． 元素分析Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ２Ｃｌ３Ｓ１・０．８５Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５１．９９； Ｈ， ４．３０； Ｎ， ５．７７． 実測値： Ｃ， ５２．０３； Ｈ， ４．２７； Ｎ， ５．６７．
実施例１０
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−（２−ピリジル）ピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０１６０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．６４−６．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４， １Ｈ）， ８．１９−８．２４ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ５０４， ５０６， ５０８， ５１０． 元素分析Ｃ２４Ｈ２０Ｎ３Ｏ１Ｃｌ３Ｓ１計算値： Ｃ， ５７．１０； Ｈ． ３．９９； Ｎ， ８．３２． 実測値： Ｃ， ５７．１２； Ｈ， ４．０６； Ｎ， ８．２９．
実施例１１
（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−
モルフォリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メルカプトベンジルアルコールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０１６１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５０−３．６２ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ３９０， ３９２． 元素分析Ｃ２０Ｈ２０Ｎ１Ｏ３Ｃｌ１Ｓ１・０．０９Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ６１．３５； Ｈ， ５．２０； Ｎ， ３．５８． 実測値： Ｃ， ６１．３７； Ｈ， ５．４８； Ｎ， ３．８１．
実施例１２
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルフォリニル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをモルフォリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０１６２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５０−３．６６ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．６６−３．７９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３８， ４４０， ４４２においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−ヒドロキシエチルピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１６３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．８５−３．２０ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．８４−４．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０−７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７１， ４７３， ４７５， ４７７においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（２−ヒドロキシ
エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］
スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。無色油。
【０１６４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．７３ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．５８−３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８−４．００ （ｍ， ８Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．６５ （重複 ｄ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１５， ５１７， ５１９， ５２１においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ヒドロキシメチル）
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを３−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）メチル）ピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０７， （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， ７．７， １．５， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．９， １Ｈ）， ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， １．２−１．８ （ｍ ８Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ１Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４６６．０２４３． 実測値： ４６６．０２４７．
実施例１６
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−（ヒドロキシメチル）
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを２−ヒドロキシメチルピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０−７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｍ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２１Ｈ２１Ｎ１Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４６６．０２４３． 実測値： ４６６．０２４７．
実施例１７
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−アセタミドピロリジン−
１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを３−アセタミドピロリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５−４．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ （ａｐ ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ１
Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４７９．０１９６． 実測値： ４７９．０１８３．
実施例１８
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを４−ヒドロキシピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ａｐ ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ａｐ ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ１Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４５２．００８７． 実測値： ５４２．００７６．
実施例１９
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（ピペリジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１６９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ａｐ ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ａｐ ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．６， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．７， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ１Ｏ１Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４３６．０１３０． 実測値： ４３６．０１２２．
実施例２０
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをニペコチン酸で置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４４−１．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， １．６８−２．００ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ２．５１−２．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．１３−３．３７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．８０−４．１２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ４．３０−５．００ （ｂｒ ｍ， ３Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｂｒ ｄ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０， ４７２， ４７４， ４７６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１
（２，４−ジクロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをイソニペコチン酸で置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６８−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０−２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０−３．１３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．１７−３．３８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．９３−４．１２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ４．３８−４．５９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０， ４７２， ４７４， ４７６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルホモ
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを４−アセチルホモピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９−３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， １．９７ （ｍ ３Ｈ）， １．６８ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４９３．０３５２． 実測値： ４９３．０３５２．
実施例２３
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（チオモルホリン−１−
イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをチオモルホリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ１７Ｎ１Ｏ１Ｓ２Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４５５．９６８１． 実測値： ４５５．９６７６．
実施例２４
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−ベンズイミダゾール−２−オニル）
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを、２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを４−（１−ベンズイミダゾール−２−オニル）ピペリジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ａｐ ｓ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．２， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．６， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１， １Ｈ）， ６．９７ （ａｐ ｄ， Ｊ ＝ ２．６， ３Ｈ）， ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２７Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ５６８．０４６１． 実測値： ５６８．０４７７．
実施例２５
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−テトラヒドロイソ
キノリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをテトラヒドロイソキノリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ３．７， １Ｈ）． ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ１９Ｎ１Ｏ２Ｓ１Ｂｒ１Ｃｌ１として計算値： ４８４．０１３８． 実測値： ４８４．０１２８．
実施例２６
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−アセチルピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４１−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）； ７．２８ （ｍ， １Ｈ）； ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４， １Ｈ）； ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．８０−３．６０ （ｍ， ６Ｈ）； ３．５７−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）； ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）； ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９１９ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ８９７ （２Ｍ＋Ｈ）＋， ４７１ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−モルホリ
ニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをモルホリンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）； ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）； ７．２８ （ｍ， １Ｈ）； ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．７３ （ｂｒ ｓ， ８Ｈ）； ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３７ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ８１５ （２Ｍ＋Ｈ）＋， ４０８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−（１−モル
ホリニル）エチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを２−（１−モルホリニル）エチルアミンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）； ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）； ７．２８ （ｍ， １Ｈ）； ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）； ３．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．５５−２．４８ （ｍ， ４Ｈ）； ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９２３ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ４７３ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４５１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−フェニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを４−フェニルピペラジンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１７９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）； ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０−７．２７ （ｍ， ６Ｈ）； ６．９８−６．９０ （ｍ， ４Ｈ）； ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）； ３．８８ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）； ２．２３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）； ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９８７ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ９６５ （２Ｍ＋Ｈ）＋， ５０５ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４８３ （Ｍ＋Ｈ）＋， ４５１．
実施例３０
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−（１−
ピロリジン−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−ピロリジン−２−オニル）プロピルアミンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１８０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）； ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）； ７．１４ （ｍ， １Ｈ）； ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）； ３．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ） ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９４７ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ９２５ （２Ｍ＋Ｈ）−， ４８５ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ４６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１
（２−メチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロ
プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メチルチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをシクロプロピルアミンで置き換え、実施例１に記載した手法によって標記化合物を調製した。
【０１８１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）； ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）； ７．２８ （ｍ， １Ｈ）； ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ５．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．９５ （ｍ， １Ｈ）； ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）； ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）； ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７７ （２Ｍ＋Ｎａ）＋， ７５５ （２Ｍ＋Ｈ）＋， ４００ （Ｍ＋Ｎａ）＋， ３７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例３２Ａ
１−クロロ−２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）ベンゼン
２０ｍｌのＤＭＦ中のトランス−４−クロロ−３−ニトロシンナミン酸（１．５０ｇ， ６．５９ｍｍｏｌ）および１−アセチルピペラジン（０．８９ｇ， ６．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温にてＥＤＡＣ（１．４ｇ， ７．３０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣは、この酸の完全な消費を示した。次いで、水を添加して反応をクエンチし、生成物を沈殿させた。次いで、濾過を介してシンナミドを収集し、冷水で洗浄した。明るい黄色生成物を真空オーブン中で一晩４０℃で乾燥して２．０４ｇ（６．０３ｍｍｏｌ， ９１．０％）の標記化合物を得た。
【０１８２】
実施例３２Ｂ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１．０ｍｌのＤＭＦ中の実施例３２Ａからの４−クロロ−３−ニトロ−シンナミド（２７５ｍｇ， ０．８１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（１６９ｍｇ， １．２２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２，４−ジクロロチオフェノール（１４４ｍｇ， ０．８１５ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、混合物を室温にて６０分間撹拌した。反応の完了は、ＴＬＣによって示された。次いで、水を添加して生成物を沈殿させた。濾過、冷水での洗浄、および真空オーブン中での乾燥により、３５０ｍｇ（０．７２８ｍｍｏｌ， ８９％）の標記化合物を明るい黄色固体として得た。
【０１８３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２−３．５０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５０−３．６４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．７９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋ ａｔ ｍ／ｚ ４９７， ４９９， ５０１． 元素分析Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｓ１・０．８２Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ５０．９４； Ｈ， ４．２０； Ｎ， ８．４９． 実測値： Ｃ， ５０．９１； Ｈ， ４．２１； Ｎ， ８．６９．
実施例３３
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン
−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１−アセチルピペラジンを１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１８４】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９４， ４９６においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４
（２，３−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２，３−ジクロロチオフェノールで置き換え、実施例３２Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１８５】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２−３．５０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５０−３．６４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．７９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １）， ７．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９７， ４９９， ５０１においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）− ．
実施例３５
（４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを４−ブロモチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１８６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５０７， ５０９においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３６
（４−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールをｐ−チオクレゾールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１８７】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ） ２．３９ （ｓ ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４３においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３７
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］
スルフィド
１−アセチルソペラジンをｔｅｒｔ−ブチルピペラジンカルボキシレートで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， ３．３６ （ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ ｍ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３８， ５４０， ５４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例３８
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（２−フロイルカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例３８Ａ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
トリフルオロ酢酸塩
実施例３７からの化合物（１００ ｍｇ， ０．１８６ｍｍｏｌ）を０．５ ｍｌの純物トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）に溶解させた。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、ＴＦＡを真空下で除去して標記化合物（１０５ ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１８９】
実施例３８Ｂ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（２−フロイルカルボニル）ピペラ
ジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２．０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の実施例３８ＡからのピペラジンＴＦＡ塩（３５ｍｇ， ０．０６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２３μｌ， ０．１７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１．０ｍｇ， ０．００８２ｍｍｏｌ）、および塩化フリル（８．０μｌ， ０．０８０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で３０分間撹拌し、しかる後、溶媒を除去した。Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣシステム，ＷＭＣ Ｃ−１８カラム， ７５×３０ ｍｍ Ｉ．Ｄ．， Ｓ−５ μＭ， １２０Ａおよび２５ ｍｌ／分， λ＝２１４，
２４５ ｎＭ； 移動層ａ， ０．０５Ｍ ＮＨ４Ｏａｃ，およびＢ，ＣＨ３ＣＮ； ２０分において直線グラジエント２０／１００％のＢで粗生成物を精製して標記化合物（２４ ｍｇ ６７％）を明るい黄色粉末として得た。
【０１９０】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６２−３．８７ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）， ６．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３２， ５３４， ５３６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３９
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（メタンスルホニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
塩化フロイルを塩化メタンスルホニルで置き換え、実施例３８Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９１】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ａｔ ｍ／ｚ ５１６， ５１８， ５２０においてＭＳ （ＥＳＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４０
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノ
カルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）
スルフィド
塩化フロイルを２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセタミドで置き換え、実施例３８Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５７３， ５７５， ５７７においてＭＳ （ＥＳＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋ ．
実施例４１
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ジエチルアミノカルボニル）ピ
ペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
塩化フロイルを塩化Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルで置き換え、実施例３８Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．１２ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３７， ５３９， ５４１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル）スルフィド
ＣＨ２Ｃｌ２をＣＨ３ＣＮで置き換え、かつ塩化フロイルをｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートで置き換え、実施例３８Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．７０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ ｄ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５５２， ５５４， ５５６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシカル
ボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
実施例４３Ａ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボエトキシカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
塩化フロイルを塩化エチルオキサリルで置き換え、実施例３８Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０１９５】
実施例４３Ｂ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシカルボ
ニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２ｍｌのエタノール中の実施例４３Ａからのエチルエステル（４０ｍｇ， ０．０７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に飽和ＬｉＯＨ（０．３５ｍｌ）を添加した。次いで、混合物を室温にて２時間撹拌した。次いで、水（２ｍｌ）を反応混合物に添加し、次いで、濃塩酸でｐＨ＝２まで酸性化した。沈殿を濾過により収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥して標記化合物（３０ ｍｇ， ７９％）を明るい黄色固体として得た。
【０１９６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５２ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｂｒ ｄ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６６， ４６８， ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ−ＣＯＯ）＋．
実施例４４
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（カルボキシメチル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
実施例３７からの化合物を実施例４２からの化合物で置き換え、実施例３８Ａに記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （重複 ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．４４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．５７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９６， ４９８， ５００においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）− ．
実施例４５
（２−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールをＯ−チオクレゾールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９８】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６−７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６
（２−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−クロロチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０１９９】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｔ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４６， ４４８， ４５０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−．
実施例４７
（２−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−アミノチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０２００】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ５．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．５， １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ １．５， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例４８
（２−ヒドロキシメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−メルカプトベンジルアルコールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０２０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５９においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４９
（２−エチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−エチルチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０２０２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７４， ４７６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｃｌ）−．
実施例５０
（２−イソ−プロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−イソプロピルチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０２０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）− ａｔ ｍ／ｚ ４７１． 元素分析Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ１・０．２Ｈ２Ｏ計算値： Ｃ， ６３．０３； Ｈ， ５．９６； Ｎ， ９．１３． 実測値： Ｃ， ６３．０３； Ｈ， ６．０４； Ｎ， ９．１９．
実施例５１
（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェノールで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。明るい黄色粉末。
【０２０４】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）−．
実施例５２
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル））２−プロペニル）フェニル］スルフィド
実施例５２Ａ
３’−クロロ−４’−［（２−クロロフェニル）チオ］アセトフェノン
２，４−ジクロロチオフェノールを２−クロロチオフェノールで置き換え、かつ２−クロロベンズアルデヒドを４’−フルオロ−３’−クロロアセトフェノンで置き換え、そして、実施例１Ａに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２０５】
実施例５２Ｂ
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（１−（エトキシカルボニル）
−２−プロペニル）フェニル］スルフィド
窒素雰囲気下、２０ｍｌの無水ＴＨＦ中のＮａＨ （鉱油中の６０％、１２１ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）中の撹拌懸濁液に、トリエチルホスホノアセテートを滴下した。２０分後に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の実施例５２Ａで得たアセトフェノン（６００ｍｇ、 ２．０２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次いで、得られた透明な溶液を室温にて７時間撹拌した。そして、反応を停止させ、溶媒のほとんどを蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）および水の間に分配した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮した。ヘキサン中の５−１０％Ｅｔ２Ｏで溶出させるシリカゲルフラッシュカラムのクロマトグラフィーを用いて粗生成物を精製して、シンナメートの（Ｅ−異性体５００ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
【０２０６】
実施例５２Ｃ
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（１−（カルボキシ）
−２−プロペニル）フェニル］スルフィド
５ｍｌのＥｔＯＨ／ＴＨＦ（４：１）中の実施例５２Ｂで得たシンナメート（５００ｍｇ， １．３７ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃にて２時間、飽和ＬｉＯＨ溶液（０．５０ｍｌ）と共に撹拌した。次いで、混合物を３Ｎ塩酸で酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物（４５０ｍｇ、９７％）を白色固体として得た。
【０２０７】
実施例５２Ｄ
（２−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−（アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル））−２−プロペニル）フェニル］スルフィド
６−アミノ−１−ヘキサノールを１−アセチルピペラジンで置き換える実施例１Ｃに記載された手法によって、実施例５２Ｃで得たシンナミン酸を用い、標記化合物を調製した。白色固体。
【０２０８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１０−２．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４６−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）． ｍ／ｚ ４６６， ４６８， ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例５３
（２−（１−モルホリニルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−
モルホリニル）カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
実施例５３Ａ
（２−（１−ブロモメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モル
ホリニル）カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
２．０ｍｌの無水ＤＭＦ中の実施例１１からのベンジルアルコール（１９５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＬｉＢｒ（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を氷−水浴中で冷却し、ＰＢｒ３（６０μｌ、０．６０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。次いで、氷浴を取り除き、混合物を室温にて１時間撹拌した。次いで、水を添加し、そして、混合物をＥｔＯＡＣおよび水性ＮａＨＣＯ３の間に分配した。水性層をＥｔＯＡｃで一回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ローターバップで濃縮した。粗製ブロミド（２３０ｍｇ）を精製することなくアルキル化で直接用いた。
【０２０９】
実施例５３Ｂ
（２−（１−モルホリニルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−
モルホリニル）カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
０．５ｍｌのＣＨ３Ｃｌ中のモルホリン（１０μｌ， ０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨｕｎｉｇの塩基 （２３．７μｌ， ０．１４ｍｍｏｌ）、続いてブロミド（４０ｍｇ， ０．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温にて２時間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、粗生成物を実施例３８Ｂに記載されているごとくＧｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣで精製して、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１０】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．３３ （ｂｒ ｔ， ４Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ ｔ， ４Ｈ）， ３．５０−３．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５９， ４６１においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４
（２−（４−（１，３−ベンゾジオキソリル−５−メチル）ピペラジン−１−
イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）
カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
モルホリンを１−ピペロニルピペラジンで置き換え、実施例５３Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０２１１】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１３−２．４０ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９−３．６４ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ５．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５９２， ５９４においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５
（２−（４−（イソ−プロピルアミノカルボニルメチル）ピペラジン−１−
イルメチル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）
カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
モルホリンをＮ−イソプロピル−１−ピペラジンアセタミドで置き換え、実施例５３Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０２１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２０−２．４２ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７−３．６４ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４−３．７６ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｑｄ， Ｊ ＝ ６．３， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ，Ｊ ＝ ２．７， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５５７， ５５９においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）−．
実施例５６
（２−（（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）カルボニル））
エテニル）スルフィド
モルホリンをサルコシン酸エチル塩酸塩で置き換え、実施例５３Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０２１３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１−３．６６ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．６６−３．７５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８９， ４９１においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｎ）＋．
実施例５７
（２−ホルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）
カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
５ｍｌの無水アセトニトリル中の実施例１１で得たアルコール（３６８ｍｇ， ０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、活性化された４Åモレキュラーシーブ、ＴＰＡＰ（３．３ｍｇ， ０．００９４ｍｍｏｌ）、およびＮＭＯ （１１０ｍｇ， １．０３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温にて３時間撹拌した。次いで、反応混合物をジメチルスルフィド（１００μｌ）でクエンチした。粗生成物をセライトを通して濾過し、アセトニトリルで洗浄し、真空中で濃縮した。標記化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体（２１６ｍｇ， ５９％）を得た。
【０２１４】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６０ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ３８８， ３９０においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｎ）＋．
実施例５８
（２−（４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−
（（１−モルホリニル）カルボニル））エテニル）フェニル］スルフィド
モルフォリンを１−ホルミルピペラジンで置き換え、実施例５３Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０２１５】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．２０−２．３２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５− ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８６， ４８８においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３）（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９
（２−（Ｅ−（（１−モルホルニル）カルボニル）エテニル）フェニル）［２−クロロ
−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
圧力チューブ中の実施例１２で得たブロミド（８０ｍｇ， ０．１８ｍｍｏｌ）、アクリロイルモルフォリン（３３ｍｇ， ０．２３ｍｍｏｌ）、 Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．０ｍｇ， ０．００９ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トリル）３（１７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３９μｌ， ０．２７ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（１．０ ｍｌ）の混合物に５分間窒素をフラッシュし、しかる後、それに蓋をし、１１０℃にて一晩加熱した。ＴＬＣは、出発ブロミドのほとんど完全な消費を示した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水の間に分配した。水性層をＥｔＯＡｃで一回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を実施例３８Ｂに記載されているごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣで精製して標記化合物を茶色固体（３５ｍｇ， ３９％）として得た。
【０２１６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．４３−３．８８ （ｍ， １６Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１６， ５１８においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋ＮＨ４）＋． 元素分析Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ４Ｃｌ１Ｓ１・０．４６Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６１．５６； Ｈ， ５．５５； Ｎ， ５．２１． 実測値： Ｃ， ６１．５６； Ｈ， ５．５０； Ｎ， ５．４３．
実施例６０
（２−ホルミルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル））フェニル］スルフィド
実施例１１で得た化合物を実施例４８で得た化合物に置き換え、実施例５７に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体。
【０２１７】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．４， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ） ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．２９ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７４， ４７６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｃｌ）−．
実施例６１
（２−ホルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−１−モルホリニル）
カルボニル）エテニル））フェニル］スルフィドＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
微量のＡｃＯＨを含む０．５ｍｌのＥｔＯＨ中の実施例５７で得たアルデヒド（２０ｍｇ， ０．０５２ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルヒドラジン（３．９μｌ、０．０５２ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて一晩撹拌した。次いで、溶媒を除去し、分取用によって生成物を精製して標記化合物（２０ｍｇ， ９０％）を白色固体として得た。
【０２１８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．９１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５５−３．８２ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３０， ４３２， ４３４， ４３６においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２
（２−（（３−（１−モルホルニル）プロピル）−１−アミノ）フェニル）
［２−クロロ−４−（Ｅ−（（１−モルホリニル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィドＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
圧力チューブ中の実施例１２で得たブロミド（６０ｍｇ， ０．１４ｍｍｏｌ）、アミノプロピルモルホリン（２４μｌ， ０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．２ｍｇ， ０．００１３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２．５ｍｇ， ０．００４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１９ｍｇ， ０．２０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６ （５０ｍｇ， ０．２０ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１ｍｌ）の混合物に窒素を３分間フラッシュし、しかる後、それに蓋をし、８０℃にて一晩加熱した。次いで、反応を停止させ、室温まで冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水の間に分配し、水性層をＥｔＯＡｃで一回抽出した。次いで、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を実施例３８Ｂに記載されたごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣで精製して標記化合物を明るい茶色油（３０ｍｇ， ４４％）として得た。
【０２１９】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６２ （クインテット， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１５−２．２６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２−３．７６ （ｍ， １２Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５０２， ５０４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ブロモ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン
−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例６３Ａ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−アミノ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン−２−オニル）
プロピルアミノ）カルボニル）エテニル））フェニル］スルフィド
２５ｍｌの無水ＥｔＯＨ中の実施例３３で得たニトロ化合物（７８０ｍｇ， １．５８ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．５０ｇ， ７．９１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で９０分間灌流した。次いで、反応を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して粗製アニリンを、黄色みがかった茶色固体として得、これを精製することなくブロミドに変換した。
【０２２０】
実施例６３Ｂ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ブロモ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン
−２−オニル）プロピルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２．０ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の亜硝酸ｔ−ブチル（５７μｌ， ０．４８ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ２（８７ｍｇ， ０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１．０ ｍｌのＣＨ３ＣＮ中の実施例６３Ａ（１５０ｍｇ， ０．３２３ｍｍｏｌ）でのアニリンの溶液に室温にて添加した。次いで、暗緑色溶液を窒素雰囲気下で６５℃にて９０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃおよび３Ｎ塩酸の間に分配した。次いで、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮した。次いで、粗生成物を実施例３８Ｂに記載されているごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣによって精製して標記化合物を明るい茶色固体（５０ｍｇ， ２９％）として得た。無色油。
【０２２１】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６３ （クインテット， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （クインテット， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９−３．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２７， ５２９， ５３１， ５３３においてＭＳ （ＥＳＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ホルミル−４−（Ｅ−（（１−
モルホルニル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例６４Ａ
［１−フルオロ−２−ホルミル−４−（Ｅ−（（１−モルホルニル）カルボニル）
エテニル）ベンゼン
実施例１２で得たブロミドを２−フルオロ−５−ブロモベンズアルデヒドで置き換え、実施例５９に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２２２】
実施例６４Ｂ
（２，４−ジクロロフェニル）［２−ホルミル−４−（Ｅ−（（１−モルホルニル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
４−クロロ−３−ニトロ−シンナミドを実施例６４Ａで得た化合物で置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０２２３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６０ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）， ３．７１ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２２， ４２４， ４２６， ４２８においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５
（２−クロロ−６−ホルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例６５Ａ
（２−カルボメトキシエチル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを３−メルカプロトプロピオン酸メチルで置き換え、６−アミノ−１−ヘキサノールを１−アセチルピペラジンで置き換え、実施例１に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２２４】
実施例６５Ｂ
（２−クロロ−６−ホルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２ｍｌのＴＨＦ中の実施例６５Ａで得た化合物（１０５ｍｇ， ０．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素雰囲気下で０℃にて、ｔ−ＢｕＯＫ溶液（１．０Ｍ， ２８１μｌ， ０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。明るいオレンジ色沈殿が直ちに出現した。添加の完了後に、反応混合物を室温にて３時間撹拌し、しかる後、溶媒を減圧下でロタバップで除去した。
【０２２５】
かく得られた黄色チオレートを０．５ｍｌのＤＭＦに溶解させ、次いで、２，３−ジクロロベンズアルデヒドを添加した。次いで、混合物を窒素下で８０℃にて２時間加熱した。次いで、反応を停止させ、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を実施例３８Ｂに記載されているごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣで精製して標記化合物を白色固体（２５ｍｇ， ２１％）として得た。
【０２２６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８−３．８４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８０， ４８２， ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）−．
実施例６６
（２−シアノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，３−ジクロロベンズアルデヒドを２−フルオロベンゾニトリルで置き換え、実施例６５Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２２７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９−３．８４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４３においてＭＳ （ＤＣＩ／ＮＨ３） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例６７
（２−イソプロピルフェニル）［２−シアノ−４−（Ｅ−（（モルフォリン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例６７Ａ
（２−イソプロピルフェニル）（４−ブロモ−２−シアノフェニル）スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールをイソプロピルチオフェノールで置き換え、かつ２−クロロベンズアルデヒドを２−フルオロベンゾニトリルで置き換え、実施例１Ａに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２２８】
実施例６７Ｂ
（２−イソプロピルフェニル）［２−シアノ−４−（Ｅ−（（モルフォリン−１−
イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１２で得たブロミドを実施例６７Ａで得たブロミドで置き換え、実施例５９に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０２２９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．４９ （セプテット， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８−３．８７ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ３９３においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８
（２−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、実施例３２Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２３０】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．６５ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ），７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２４， ５２６， ５２８においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｃｌ）−．
実施例６９
（２−（ピロリジン−１−イル）フェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（モル
ホリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
シールしたチューブ中のトルエン中の実施例１２で得たブロミド（７５ｍｇ， ０．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、順次ピロリジン（１８．４ｍｌ， ０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．０ｍｇ， ０．００３４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６．０ｍｇ， ０．０１０ｍｍｏｌ）、続いてＮａＯｔ−Ｂｕ（２６ｍｇ， ０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を無水Ｎ２で２分間フラッシュし、しかる後、それを蓋し、９０℃で、２４時間加熱した。次いで、反応混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。次いで、有機生成物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣを用いて精製して、標記化合物（４０ｍｇ、５５％収率）を白色固体として得た。
【０２３１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．８３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．５６−３．８０ （ｍ，８Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２９， ４３１においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例７０
（２−メトキシフェニル）［２−クロロ−４（Ｅ−［（モルホリン−１−イル）
カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って標記化合物を調製し、融点が１６２〜１６４ｃの白色固体を得た。
【０２３２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６０−３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．４６ （， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２Ｈ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ，１Ｈ）． 元素分析Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮＯ３Ｓとして計算値： Ｃ， ６１．６１； Ｈ， ５．１７； Ｎ， ３．５９． 実測値： Ｃ， ６１．５３， Ｈ， ５．２２； Ｎ， ３．５０．
実施例７１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１Ａ
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルボメトキシピペラジン
２−カルボメトキシピペラジンを水性ＮａＨＣＯ３中のクロロギ酸ベンジル（１．０当量）で処理して１−ベンジルオキシカルボニル−３−カルボメトキシピペラジンを得た。
【０２３３】
この物質を、ＴＨＦ中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１当量）およびトリエチルアミン（１．０当量）で処理して、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ベンジルオキシカルボニル−２−カルボメトキシピペラジンを得た。１０％Ｐｄ−Ｃを用いるメタノール中のこの化合物の水素化により、濾過および溶媒除去後に標記化合物が得られた。
【０２３４】
実施例７１Ｂ
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
ＤＭＦ中の（実施例３２の手法に従って調製した）（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（カルボキシエテニル）フェニル］スルフィド、実施例７１Ａで得たアミン（１．０当量）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（１．０当量）、およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）の混合物を、雰囲気温度で４時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を順次１Ｎ塩酸、ビカルブ、およびブラインで洗浄した。得られた黄色固体を雰囲気温度にて１：１ ＴＨＦ／ジクロロメタンで処理して標記化合物を黄色固体として得た。
【０２３５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５２−３．１６ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．２５−３．４７ （ｍ， １Ｈ）； ３．６０−３．６５ （ｂｒ ｄ， ３Ｈ）； ３．６０， ３．６６ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， ３Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８８−７．９３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５８−８．６５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６１．３９； Ｈ， ５．８０； Ｎ， ８．９５． 実測値： Ｃ， ６１．５１； Ｈ， ５．８７； Ｎ， ８．６８．
実施例７２
（２−メチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミド
−４−カルボベンゾキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２３６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）； ２．８０−４．８０ （ｂｒ ｍ， ７Ｈ）； ５．０５−５．１５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．０２−７．６４ （ｍ， １３Ｈ）； ７．８０−７．９０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５６−８．６５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５６１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｓ１Ｏ６・０．４２ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６１．６６； Ｈ， ５．２９； Ｎ， ９．３８． 実測値： Ｃ， ６１．４１； Ｈ， ５．２８； Ｎ， ９．５３．
実施例７３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２３７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４０， １．４１ （ｓ， ｓ， ９Ｈ）； ２．７２−３．０８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ３．１７−３．２４ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．６８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）； ３．７９−４．５１ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ５．０６， ５．３６ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８５−７．９３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６４−８．６９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｓ１Ｏ７・０．１５Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６１．６６； Ｈ， ６．４３； Ｎ， ７．２１． 実測値： Ｃ， ６１．６９； Ｈ， ６．３５； Ｎ， ７．０２．
実施例７４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ−４−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２３８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４５ （ｓ， ９Ｈ）； ２．７２−４．７５ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）； ３．３８−３．４９ （ｍ， １Ｈ）； ５．７８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．６８， ６．７２ （ｓ， ｓ， １Ｈ）； ６．８８， ６．９４ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２６−７．７１ （ｍ， ６Ｈ）； ８．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５５４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ−Ｈ）＋． 元素分析Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｓ１Ｏ７として　計算値： Ｃ， ６０．５３； Ｈ， ５．９９， Ｎ， ７．５６． 実測値： Ｃ， ６０．４２； Ｈ， ６．２１； Ｎ， ７．３１．
実施例 ７５
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２３９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ３．６３−３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．４５−３．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７７， ４９９， ９７５， ９５３． 元素分析Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．５ ＥｔＯＡｃ として　計算値： Ｃ， ６２．２９； Ｈ， ６．００； Ｎ， ５．３８． 実測値： Ｃ， ６２．４０； Ｈ， ６．２１； Ｎ， ５．３５．
実施例７６
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（モル
ホリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．３３−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ３．７３ （ｂｒ， ８Ｈ），３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３６， ８７１， ８９３． 元素分析Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ１Ｏ２Ｓとして　計算値： Ｃ， ６３．４３； Ｈ， ５．５５； Ｎ， ３．２２． 実測値： Ｃ， ６３．１２； Ｈ， ５．８１， Ｎ， ３．１０．
実施例７７
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−
（ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４３−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ１ ＝ ５．７ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．４４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ２．０８ （ｔｔ， ２Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ７．５ Ｈｚ）， １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９１， ５１３， ９８１， １００３． 元素分析Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓとして　計算値： Ｃ， ６３．６６； Ｈ， ５．９６； Ｎ， ５．７１． 実測値： Ｃ， ６４．００； Ｈ， ６．１２， Ｎ， ５．６８．
実施例７８
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロ
ブチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ５．７２ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０， ８３９， ８６１． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ１Ｏ１Ｓとして計算値： Ｃ， ６５．８５； Ｈ， ５．７７； Ｎ， ３．３４． 実測値： Ｃ， ６５．５３； Ｈ， ５．８３， Ｎ， ３．２１．
実施例７９
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（シクロ
ペンチルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ７．４３−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ５．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４， ８６７， ８８９． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３Ｎ１Ｏ１Ｓとして計算値： Ｃ， ６６．４９； Ｈ， ６．０４； Ｎ， ３．２３． 実測値： Ｃ， ６６．２４； Ｈ， ６．１４， Ｎ， ３．０６．
実施例８０
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（５−ヒドロキシ
ペンタ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ５．６７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５−１．６２ （ｍ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５２， ４７４， ９０３， ９２５． 元素分析Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＮＯ２Ｓ・０．５６ ＥｔＯＡｃ として　計算値： Ｃ， ６２．９２； Ｈ， ６．５４； Ｎ， ２．８０． 実測値： Ｃ， ６２．８６； Ｈ， ６．５３； Ｎ， ２．９６．
実施例８１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、黄色固体を得た。
【０２４５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）； ２．７５−３．８０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３９−３．５０ （ｍ， １Ｈ）； ３．７０， ３．７７ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， ３Ｈ）； ４．４９−４．７５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ５．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．７１ （ｍ， １Ｈ）； ６．９１−７．０４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．２５−７．６４ （ｍ， ６Ｈ）； ８．４２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ６として　計算値： Ｃ， ６１．０４； Ｈ， ５．７１； Ｎ， ８．２１． 実測値： Ｃ， ６１．４０； Ｈ， ６．０５， Ｎ， ７．８８．
実施例８２
（２−ビフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（モルホリン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１ｍｌのトルエン中の実施例１２で得たブロミド（６０ｍｇ， ０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０．５ｍｌの飽和Ｎａ２ＣＯ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ （８ｍｇ， ０．００７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１７ｍｇ， ０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素でフラッシュし、１００℃で３時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣを用いて精製して標記化合物を無色油（４０ｍｇ， ６７％収率）として得た。
【０２４６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．５８−３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０−７．４８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３６， ４３８においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３
（３，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２．５ｍｌのジメチルホルムアミド中の実施例３２Ａ（４０ｍｇ， ０．１２ｍｍｏｌ）の化合物の溶液に３，４−ジメチルチオフェノール（１７ｍｇ， ０．１２ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム粉末（２０ｍｇ， ０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２０時間加熱した。窒素ガス流を用いて溶媒を除去した。次いで、水（５ｍｌ）を残渣に添加し、得られた沈殿を濾過を通じて収集し、冷水で洗浄し、風乾して標記化合物（４２ｍｇ， ８１％）を明るい黄色固体として得た。
【０２４７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４４０．１６４４． 実測値 ｍ／ｚ： ４４０．１６４６．
実施例８４
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、３，４−ジクロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、実施例９に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２４８】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３０， ５３２， ５３４においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋ＮＨ４）＋ ．
実施例８５
（５−インドリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−
イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５．０ｍｌの無水ＤＭＦ中の５−ヨードインドール（２５５ｍｇ， １．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、実施例６５Ｂでのカリウムチオレート（４５７ｍｇ， １．２６ｍｍｏｌ）、続いてＫ２ＣＯ３（１７４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、およびヨウ化第一銅（２０ｍｇ， ０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を１２０℃で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を雰囲気温度まで冷却し、水に注いだ。水性混合物を２５ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。次いで、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下でロータバップで濃縮した。粗生成物を、実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣを用いて精製して標記化合物（１１５ｍｇ， ヨー化物に基づいて２５％）を明るい茶色固体として得た。
【０２４９】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０， ４４２においてＭＳ（ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋ＮＨ４）＋．元素分析 Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．５３ ＣＨ２Ｃｌ２として　計算値： Ｃ， ５８．２８； Ｈ， ４．７９； Ｎ， ８．６６．実測値： Ｃ， ５８．３１； Ｈ， ４．９３； Ｎ， ８．６５．
実施例８６
（５−ベンゾジオキソリル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールを１−ヨード−３，４−メチレンジオキシベンゼンで置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２５０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０−３．８４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４５， ４４７においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋ＮＨ４）＋ ．
実施例８７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体が得られた。
【０２５１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５２−２．９１ （ｂｒ ｍ， ５Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．６８， ３．６９ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ４．１０−４．２５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ５．００−５．２１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６０−６．６５ （ｍ， １Ｈ）； ７．２９−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８５−７．９５ （ｍ， １Ｈ）； ８．６４−８．６８ （ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８８
（２，３−ジメトキシフェニル）［２−クロロ−４（Ｅ−［（モルホリン−１−
イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製し、黄色固体が得られた。
【０２５２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６０−３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６−６．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６０．０６； Ｈ， ５．２８； Ｎ， ３．３３． 実測値： Ｃ， ５９．７２； Ｈ， ５．３４； Ｎ， ２．９７．
実施例８９
（２−フルオロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを２−フルオロチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体。
【０２５３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３， ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３， ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３， １９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ， ｄ， Ｊ ＝ ２０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＦＳ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４３０．１２３７． 実測値 ｍ／ｚ： ４３０．１２４６．
実施例９０
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
２，４−ジメチルチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールをｔ−ブチル１−ピペラジンカルボキシレートで置き換え、実施例１に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２５４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ３．４９ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．５６− ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ６０５， ６０７， ６０９においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｃｌ）− ． 元素分析Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３ＢｒＦ３Ｓ・０．０３Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５２．５０； Ｈ， ４．５９； Ｎ， ４．９０． 実測値： Ｃ， ５２．５４； Ｈ， ４．７１； Ｎ， ４．６８．
実施例９１
（２−（ピロリジン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−
（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１２で得たブロミドを実施例９０で得たブロミドで置き換え、実施例６９に記載された手法によって標記化合物を調製して、白色固体が得られた。
【０２５５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．８５ （ｓ， ９Ｈ）， １．８５ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．３２−３．５５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５５−３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５６２においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）−．
実施例９２
（３−カルボサミドフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９２Ａ
（３−カルボキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを３−メルカプト安息香酸で置き換え、実施例３２Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２５６】
実施例９２Ｂ
（３−カルボサミドフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
ＨＯＢＴ（１５ｍｇ， ０．０９７ｍｍｏｌ）を含む１ｍｌの無水ＤＭＦ中の実施例９２Ａでの安息香酸（４０ｍｇ， ０．０８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥＤＡＣ （１９ｍｇ， ０．０９７ｍｍｏｌ）、続いて塩化アンモニウム（大過剰）を添加した。溶液のｐＨをトリエチルアミンで６に調整した。得られた混合物を雰囲気温度で６時間撹拌した。水を添加して反応をクエンチした。３０分間撹拌した後、生成物が沈殿し、これを次いで濾過によって単離し、真空中で乾燥して明るい黄色固体を得た（２５ｍｇ， ６３％収率）。
【０２５７】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３−３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８０ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７７においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ ＋Ｎａ）＋．
実施例９３
（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
０℃にて、５ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施例９２Ａでの安息香酸（２５５ｍｇ， ０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔ３Ｎ（１０２ｍｌ， ０．７３ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（７０ｍｌ， ０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。６０分後、反応混合物をラセイトプラグを通して、０℃の水中のＮａＢＨ４の撹拌溶液に濾過した。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌し、しかる後、それをＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を３Ｎ塩酸、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣを用いて精製して標記化合物（８０ｍｇ， ３２％収率）を明るい黄色固体として得た。
【０２５８】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．７９ （ｍ， ８Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５９においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋ＮＨ４）＋ ．
実施例９４
フェニル［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９１に記載された反応混合物からの還元副生成物から、標記化合物を無色油として得た。
【０２５９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ３．４３−３．５６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．５６−３．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２７においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｃｌ）−．
実施例９５
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−
カルボメトキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０２６０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ５．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．６２ （ｂｒ ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ）， ３．８９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｄｑ， １Ｈ， Ｊ１ ＝ Ｊ２ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｂｒ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ −５９１， −６２７， −６７７．
実施例９６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン
−４−メチルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２６１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３８ （ｓ， ９Ｈ）； ２．８３−３．８５ （ｂｒ ｍ， ５Ｈ）； ４．０９−４．５１ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ４．９１−５．０９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６４ （ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１２−７．６２ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８２−７．９６ （ｍ， １Ｈ）； ８．２６−８．４８ （ｍ， ２Ｈ）； ８．６３−８．７５ （ｍ， ２Ｈ）． ｍ／ｚ ６４６においてＭＳ （ＡＰＣＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｓ１Ｏ６として　計算値： Ｃ， ６３．２４； Ｈ， ６．０９； Ｎ， １０．８４． 実測値： Ｃ， ６３．０７； Ｈ， ６．４３； Ｎ， １０．５４．
実施例９７
（２−エトキシフェニル）−［２−ニトロ−４−（Ｅ−［（モルホリン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９７Ａ
２−エトキシベンゼンチオール
氷浴中で冷却した７５ｍｌのエーテル中の７．８２ｇのエトキシベンゼンおよび７４．１ｇのテトラメチルエチレンジアミンに、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液を窒素雰囲気下で滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、−６５℃まで冷却した。硫黄（２．２８ｇ）を何回かに分けて添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、氷浴中で冷却した。ＬｉＡｌＨ４ （０．６ｇ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。５ｍｌの水を滴下し、続いて１５％塩酸を全ての塩まで滴下しつつ、混合物を再度氷浴中で冷却した。水性相を分離し、エーテルで洗浄した。合わせたエーテル層をＨＣｌで洗浄し、次いで、水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した後、エーテルを蒸発させて９．６６ｇの生成物を得た。ＮＭＲ分析は、３０％のジアリールスルフィド不純物を含む７０％純度の物質を示した。この混合物を次の工程に送った。
【０２６２】
実施例９７Ｂ
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４−（Ｅ−［（モルホリン
−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９７Ａのチオールを置き換え、実施例１の手法に従って標記化合物を調製し、融点が１２５〜１２７Ｃの白色固体が得られた。
【０２６３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６０−３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈ， １Ｈ）， ６．９４−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓとして　計算値： Ｃ， ６２．４４； Ｈ， ５．４９； Ｎ， ３．４７． 実測値： Ｃ， ６２．１４； Ｈ， ５．７０； Ｎ， ３．２２．
実施例９８
（２−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを２−メトキシチオフェノールで置き換え、実施例８３の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体が得られた（４０ｍｇ， ７７％）。
【０２６４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ｄ ３．５４ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ｄ ３．６８ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ｄ ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ｄ ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｄ ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ，１Ｈ）， ｄ ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ｄ ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ｄ ７．４１ （ｂｒ， ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ，１Ｈ）， ｄ ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ｄ ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ｄ ７．６５ （ｂｒ， ｓ， １Ｈ）， ｄ ８．４２ （ｂｒ， ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９９
（２−（アゼチジン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−
（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
ピロリジンをアゼチジン塩酸塩で置き換え、かつ実施例１２で得たブロミドを実施例９０で得たブロミドで置き換え、実施例６９の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ２．１８ （ペンテット， Ｊ ＝ ７．４３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０−３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５３−３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４３ Ｈｚ， ４Ｈ），６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｔｔ， Ｊ ＝ １．５， ７．３５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ， ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５４８においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１００
（２−（ピペリジン−１−イル）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−
（Ｅ−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
ピロリジンをピペリジンで置き換え、かつ実施例１２で得たブロミドを実施例９０で得たブロミドで置き換え、実施例６９の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体が得られた。
【０２６６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １．５４ （ｂｒ， ｓ， ６Ｈ）， ２．９６ （ｂｒ， ｓ，４Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ， ｓ， ４Ｈ）， ３．５５−３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｂｒ， ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５７６においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｈ）−．
実施例１０１
（３−クロロ−２−ホルミルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，３−ジクロロベンズアルデヒドを２，６−ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、実施例６５Ｂに記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を単離した。
【０２６７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ）， ３．６１−３．８６ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６３， ４６５， ４６７においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０２
（２−トリフルオロメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−
（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］
スルフィド
実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ６．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ３．６２−３．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０３， ５２５， １０２７．
実施例１０３
（２−ブロモフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２６８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．６， ７．８ Ｈｚ）， ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ）， ３．６２−３．８２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１４， ５１５， ５３５， ５３７．
実施例１０４
（３，５−ジメチルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２６９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ）， ３．６２−３．８２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６３， ４８５， ９２５， ９４７．
実施例１０５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノ
カルボニル−４−（ピリジン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−３．８３ （ｂｒ ｍ， １０Ｈ）； ４．０４−４．６６ （ｂｒ ｍ， ３Ｈ）； ５．３２−５．４３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６０−６．６９ （ｍ， １Ｈ）； ７．１５ −７．６４ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８５−７．９３ （ｍ， １Ｈ）； ８．５９−８．７２ （ｍ， ３Ｈ）． ｍ／ｚ ５８８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｓ１Ｏ５０．６７Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６２．０７； Ｈ， ５．７７； Ｎ， １１．６８． 実測値： Ｃ， ６２．１３； Ｈ， ６．０１； Ｎ， １１．４８．
実施例１０６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノ
カルボニル−４−カルボメトキシピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−３．８３ （ｂｒ ｍ， １４Ｈ）； ４．１６−４．６３ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ４．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．６０−６．６９ （ｍ， １Ｈ）； ７．２０−７．６１ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８５−７．９３ （ｍ， １Ｈ）； ８．５９−８．６５ （ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５４１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノ
カルボニル−４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．８８， ２．０４ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ２．５０−３．８３ （ｂｒ ｍ， １１Ｈ）； ４．１６−４．５９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ５．０４−５．２５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６０−６．６９ （ｍ， １Ｈ）； ７．２１−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８５−７．９３ （ｍ， １Ｈ）； ８．５８−８．６５ （ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６１．８１； Ｈ， ６．１５； Ｎ， １０．６８． 実測値： Ｃ， ６１．９３； Ｈ， ６．７５； Ｎ， ９．６７．
実施例１０８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−モルホリノ
カルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１１−１．１６ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）； １．３５， １．４０ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， ９Ｈ）； ２．６７−５．０ （ｂｒ ｍ， １６Ｈ）； ６．６０−６．６９ （ｍ， １Ｈ）； ７．２８−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｍ， １Ｈ）； ８．６３−８．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ６２５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ３２Ｈ４０Ｎ４Ｓ１Ｏ７として　計算値： Ｃ， ６１．５２； Ｈ， ６．４５； Ｎ， ８．９７． 実測値： Ｃ， ６１．１０； Ｈ， ６．６５； Ｎ， ８．６０．
実施例１０９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン
−４−メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フ
ェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−４．４６ （ｂｒ ｍ， １０Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２０−７．６４ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８５−７．９３ （ｍ， １Ｈ）； ８．４３−８．６５ （ｍ， ４Ｈ）． ｍ／ｚ ５４６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析 Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｓ１Ｏ４０．４６ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６３．２０； Ｈ， ５．９６； Ｎ， １１．９５． 実測値： Ｃ， ６３．２９； Ｈ， ６．２７； Ｎ， １１．９７．
実施例１１０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ジメチルアミノカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−３．２０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ２．８２ （ｓ， ３Ｈ）； ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ３．２６−３．４９ （ｍ， １Ｈ）； ３．５２−３．５９ （ｍ， １Ｈ）； ４．０８−４．４７ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３１−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８６−７．９２ （ｍ， １Ｈ）； ８．６１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｓ１Ｏ４０．３９ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６１．７１； Ｈ， ６．４６； Ｎ， １０．８４． 実測値： Ｃ， ６１．９６； Ｈ， ６．６９； Ｎ， １０．７３．
実施例１１１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ベンジルアミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３３， １．４２ （ｂｒ ｓ， ｂｒｓ， ９Ｈ）； ２．７５−４．７７ （ｂｒ ｍ， １０Ｈ）； ６．６０−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．０２−７．９４ （ｂｒ ｍ， １２Ｈ）； ８．４７−８．６７ （ｍ， ２Ｈ）． ｍ／ｚ ６４５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチル
アミノカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って、黄色固体を調製した。
【０２７７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３５， １．４０ （ｂｒ ｓ， ｂｒ ｓ， ９Ｈ） ２．５０−４．９９ （ｂｒ ｍ， １４Ｈ）； ６．６０−６．６９ （ｍ， １Ｈ）； ７．２１−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８６−７．９２ （ｍ， １Ｈ）； ８．５９−８．６３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５８３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｓ１Ｏ６０．２１Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６２．５０； Ｈ， ６．８７； Ｎ， ９．３２． 実測値： Ｃ， ６２．２８； Ｈ， ７．１５； Ｎ， ９．１１．
実施例１１３
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−ヒドロキシ
メチル−ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３，４−ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、実施例１に記載された手法によって（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（２−カルボキシ−Ｅ−エトキシ）フェニル］スルフィドを調製した。１−（３−アミノプロピル）−５−（（Ｓ）−テキシジメチルシリルオキシメチル）−２−ピロリジノン（０．２８１８ ｇ， ０．８９５９ｍｍｏｌ）を、ＤｍＦ（４．０ ｍｌ）中のこのシンナミン酸（０．３３１２ｇ、０．８９５９ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３４３５ｇ， １．７９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンズトリアゾール水和物（０．１８１６ｇ， １．３４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１２時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ （１×７５ｍｌ）で抽出し、Ｈ２Ｏ（２×７５ｍｌ）で抽出し、ブライン（７５ｍｌ）ですすぎ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。得られたテキシジメチルシリルアルコールを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製した（０．４９７４ｇ， ８３％）。フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液の０．６８ｍｌ）を、ＴＨＦ（１．７ｍｌ）中のこの保護されたアルコール（０．４５４４ｇ， ０．６８２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。２時間後、反応をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１×２５ｍｌ）で抽出し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍｌ）で抽出し、ブライン（２５ ｍｌ）ですすぎ、Ｎａ２ＣＯ３上で乾燥した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ→９：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により標記化合物（０．３１４４ ｇ， ８８％）を得た。
【０２７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．５， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．８， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４−３．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．５４−２．２９ （ｍ， ６Ｈ）， ｍ／ｚ ５２３， ５２５， ５２７， ５２９においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１４
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリジン−２−オン−１−イル）
プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３，４−ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンで置き換え実施例１に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２７９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．４， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， ２．０， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１−３．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， ２Ｈ）． ｍ／ｚ ４９３， ４９５， ４９７， ４９９においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１５
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（ピロリジン−２−オン
−１−イル）プロパ−１−イル）アミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフ
ィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３，４−ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ６−アミノ−１−ヘキサノールを１−（３−メチルアミノプロピル）−２−ピロリジノンで置き換え、実施例１に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２８０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７， １Ｈ）， ７．２５−７．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．１， １Ｈ）， ３．１４−５．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ｍ／ｚ ５０７， ５０９， ５１１， ５１３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１６
（２−［２−メトキシ］エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（モル
ホリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
２−メトキシエトキシベンゼンを置き換え、実施例９７に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０２８１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０−３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈ， １Ｈ）， ６．９５−７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．４５ （ｍ，２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６０．８５； Ｈ， ５．５７； Ｎ， ３．２２． 実測値： Ｃ， ６０．６５； Ｈ， ５．５９； Ｎ， ３．１２．
実施例１１７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（モルホリンカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−３．４０ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）； ３．４２−３．６４ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ４．０７−４．４４ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ４．０８−４．４７ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３１−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｍ， １Ｈ）； ８．６１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｓ１Ｏ５１．５７Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５８．６４； Ｈ， ６．４１； Ｎ， １０．１３． 実測値： Ｃ， ５８．６９； Ｈ， ６．３６； Ｎ， ９．７８．
実施例１１８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペ
ラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４１ （ｓ， ９Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．５０−３．７２ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３４−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６３．３８； Ｈ， ６．５０； Ｎ， ８．２１． 実測値： Ｃ， ６３．６９； Ｈ， ６．６２； Ｎ， ７．８７．
実施例１１９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メトキシカルボ
ニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．６２ （ｓ， ３Ｈ）； ３．３０−３．３８ （ｍ， １Ｈ）； ３．３８−３．７２ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３４−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｓ１Ｏ５０．３４Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６２．７７； Ｈ， ６．２７； Ｎ， ８．４４． 実測値： Ｃ， ６２．７０； Ｈ， ６．３３； Ｎ， ８．２７．
実施例１２０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（４−（ピリジン−４−カルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．５２−３．８６ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６１−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６２ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８３−７．９６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．７１ （ｍ， ３Ｈ）． ｍ／ｚ ５１７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析 Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．３８ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６４．４６； Ｈ， ５．６９； Ｎ， １０．１９． 実測値： Ｃ， ６４．５２； Ｈ， ５．９４； Ｎ， １０．２１．
実施例１２１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノ
カルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
黄色固体。
【０２８６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３１−１．４６ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ３．３０−３．４１ （ｍ， １Ｈ）； ３．１５−４．７８ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．０５−７．９５ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ８．２０−８．６５ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）． ｍ／ｚ ６４６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析 Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｓ１Ｏ６・０．１３Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６２．９７； Ｈ， ６．４９； Ｎ， １０．７９． 実測値： Ｃ， ６２．６６； Ｈ， ６．２６； Ｎ， １０．６０．
実施例１２２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−２−
メチルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４１ （ｍ， １Ｈ）； ２．５０−４．４６ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， Ｈ）； ７．２１−７．９３ （ｂｒ ｍ， １０Ｈ）； ８．４５−８．６５ （ｂｒ ｍ， ３Ｈ）． ｍ／ｚ ５４６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピリジン−３−メチルアミノ
カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−４．４１ （ｂｒ ｍ， １０Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．２６−７．７０ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ７．８６−７．９４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．４０−８．６７ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）． ｍ／ｚ ５４６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２４
（２−ヒドロキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを４−ヒドロキシチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体（２３ｍｇ、４５％）
１Ｈ ＮＭＲ （Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５， ５００ ＭＨｚ） ｄ ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ３１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ５Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４２８．１２８０． 実測値 ｍ／ｚ： ４２８．１２９６．
実施例１２５
（３，５−ジクロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラ
ジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを３，５−ジクロロチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって、標記化合物を調製した。黄色固体（１２ｍｇ、２１％）
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ２２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３，２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）− ． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値； ４８０．０５５２． 実測値 ｍ／ｚ： ４８０．０５５３．
実施例１２６
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−アセトキシメチル−ピロリジン
−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ ｍｌ）中の実施例１１３の化合物（０．０４６６ｇ、０．０８８９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０２４ｍｌ， ０．１８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．００８８ｍｌ， ０．０９３３ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、反応をＭｅＯＨ（１．５ ｍｌ）で希釈し、分取用ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０４５８ ｇ， ９１％）を得た。
【０２８９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．５， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．８， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ｍ／ｚ ５６５， ５６７， ５６９， ５７１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１２７
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（５Ｓ−メトキシメチル
−ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
水素化ナリウム（０．００８８ ｇ， ０．２２ｍｍｏｌ， ６０％分散）ＤＭＦ（０．５ ｍｌ）中の実施例１１３の化合物（０．０５２４ ｇ， ０．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１５分後、ドーメタン（０．０２５ ｍｌ， ０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応を１２時間撹拌した。反応を、ＥｔＯＡｃ（７ ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ （１×２．５ ｍｌ）で抽出し、Ｈ２Ｏ （２×２．５ｍｌ）で抽出し、ブライン（２．５ｍｌ）ですすぎ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ （１．５ ｍｌ）で希釈し、分取用ＨＰＬＣによって精製して標記化合物を得た（０．０４０８ ｇ， ７４％）。
【０２９０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０７ （２， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３−７．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１，１Ｈ）， ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４−３．５２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．１４ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．９１ （ｓ， １．５Ｈ）， １．５−２．３ （ｍ， ６Ｈ）， ｍ／ｚ ５５１， ５５３， ５５５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２８
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−（４Ｒ−ヒドロキシメチル
−ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
１−（３−アミノプロピル）−５−（（Ｓ）−テキシルジメトルシリルオキシメチル）−２−ピロリジノンを１−（３−アミノプロピル）−４−（（Ｒ）−テキシルジメトルシリルオキシメチル）−２−ピロリジノンで置き換え、実施例１１３に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０２９１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１０−３．６２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， １Ｈ）， １．６３ （ｍ， １Ｈ）， ｍ／ｚ ５０９， ５１１， ５１３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１２９
フェニル［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールをチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体（３６ｍｇ， ７３％）。
【０２９２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ， ｍ ６Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ， ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４１２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４１２．１３３１． 実測値 ｍ／ｚ： ４１２．１３４２．
実施例１３０
（２−ジメチルアミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１ｍｌのエタノール中の実施例４７でのアニリン（２１ｍｇ， ０．０４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｍｅ２ＳＯ４ （１４．０ｍｌ， ０．１５ｍｍｏｌ）、続いて飽和Ｎａ２ＣＯ３ （２５ｍｌ）を添加した。次いで、混合物を１日間還流した。反応混合物を雰囲気温度まで冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残渣を実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（１０ｍｇ， ４５％収率）を明るい黄色固体として得た。
【０２９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．４７−３．８５ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５４においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３１
（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル）フェニル）［２−ニトロ
−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
塩化アンモニウムをエタノールアミンで置き換え、実施例９２Ｂに記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２９４】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０−３．７９ （ｍ， １２Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３３， ５３５においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｃｌ）− ．
実施例１３２
（３−（（３−（１−イミダゾリル）プロピル）アミノカルボニル）フェニル）
［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
塩化アンモニウムを３−アミノプロピル−１−イミダゾールで置き換え、実施例９２Ｂに記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２９５】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．９６ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ ＝ ６．９８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５−３．９５ （ｍ， ８Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， Ｈ）． ｍ／ｚ ５９７， ５９９においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｃｌ）− ．
実施例１３３
（３−（（２−（１−モルホリニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）
［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
塩化アンモニウムを２−アミノエチル−１−モルホリンで置き換え、実施例９２Ｂに記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０２９６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．２０−３．８０ （ｍ， １６Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５６８においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４１ （ｓ， ９Ｈ）； ２．６２−３．２０（ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．７２−４．４４ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ４．７２−４．９８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ６．６２−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．２５−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８３−７．９３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５７−８．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析 Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｓ１Ｏ６・０．２１Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６２．７８； Ｈ， ６．８３； Ｎ， ７．５１． 実測値： Ｃ， ６２．６５； Ｈ， ６．９９； Ｎ， ７．３６．
実施例１３５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ホルミルピペラ
ジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２９８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．３８ （ｍ， １Ｈ）； ３．３８−３．７７ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３４−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８８−７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．０８ （ｓ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｓ１Ｏ４として　計算値： Ｃ， ６２．８５； Ｈ， ５．７３； Ｎ， ９．５６． 実測値： Ｃ， ６３．０５； Ｈ， ５．９８； Ｎ， ９．４７．
実施例１３６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−ヒドロキシメチル
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、黄色固体を得た。
【０２９９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４１ （ｓ， ９Ｈ）； ２．７２−３．５０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．８５−４．５２ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ４．７４−４．９１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６２−６．６６ ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．２８−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８１−７．９１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５７−８．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｓ１Ｏ６・０．１７Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６２．６５； Ｈ， ６．７７； Ｎ， ７．５５． 実測値： Ｃ， ６２．５４； Ｈ， ６．８３； Ｎ， ７．３３．
実施例１３７
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（３−エトキシカルボニル
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９７の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３００】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．５０−１．６２， １．６５−１．９２， ２．０１−２．１５， ２．４５−２．５５， ２．９５−３．０５， ３．１３−３．３０， ３．５５−３．６８， ３．９０−４．１０での計９つのプロトンの広幅のピーク， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．９５ （ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．９４−６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２８ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６３．３５； Ｈ， ５．９５； Ｎ， ２．９５． 実測値： Ｃ， ６３．１７； Ｈ， ６．０２； Ｎ， ２６．０２； Ｎ， ２．８１．
実施例１３８
（３−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを３−アミノチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。 黄色固体（２．９ｍｇ，５．６％）。
【０３０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） ｄ ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４， １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４２７．１４４０． 実測値 ｍ／ｚ： ４２７．１４４０．
実施例１３９
（４−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを４−アミノチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体（２．５ｍｇ，４．９％）。
【０３０２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） ｄ ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４２７．１４４０． 実測値 ｍ／ｚ： ４２７．１４４１．
実施例１４０
（２，４−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを２，４−ジメチルチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって標記化合物を調製した。黄色固体（４０ｍｇ，７６％）
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ １．５４ （ｂｒ， ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ （ｂｒ， ｄ， Ｊ ＝ １９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４４０．１６４４． 実測値 ｍ／ｚ： ４４０．１６５６．
実施例１４１
（２，５−ジメチルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを２，５−ジメチルチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって、標記化合物を調製した。黄色固体（３４ｍｇ，６４％）
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４６ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４４０．１６４４． 実測値 ｍ／ｚ： ４４０．１６５６．
実施例１４２
（４−メトキシフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを４−メトキシチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって、標記化合物を調製した。黄色固体（４４ｍｇ，８３％）。
【０３０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｂｒ， ｄ， Ｊ ＝ ２０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２２Ｈ２４Ｎ３Ｏ５Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４４２．１４３７． 実測値 ｍ／ｚ： ４４２．１４３４．
実施例１４３
（３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
３，４−ジメチルチオフェノールを３−クロロチオフェノールで置き換え、実施例８３に記載された手法によって、標記化合物を調製した。黄色固体（４３ｍｇ，８０％）。
【０３０４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） ｄ ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ， ｍ， ６Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６７５ （ｔ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）． ＦＡＢ 高分解能 Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＣＩＳ （Ｍ＋Ｈ）＋として　計算値： ４４６．０９４１． 実測値 ｍ／ｚ： ４４６．０９５３．
実施例１４４
（２−クロロ， ４，５−ジアミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１４４Ａ
（２−クロロ， ４−ニトロ， ５−アミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−［（４−アセチルピペ
ラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，３−ジクロロベンズアルデヒドを４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリンで置き換え、実施例６５Ｂに記載された手法によって、標記化合物を調製した。
【０３０５】
実施例１４４Ｂ
（２−クロロ， ４， ５−ジアミノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２ｍｌのＥｔＯＨ中の実施例１４４Ａでのニトロベンゼン（１７０ｍｇ， ０．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳｎＣｌ２（３２５ｍｇ， １．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で２時間還流した。反応を雰囲気温度まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮した。次いで、残渣を実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物（７０ｍｇ， ４４％収率）を明るい黄色固体として得た。
【０３０６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６５， ４６７， ４６９， ４７１においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１４５
（３，４−ジアミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラ
ジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
４，５−ジクロロニトロアニリンを５−クロロニトロアニリンで置き換え、実施例１４４に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい茶色固体を得た。
【０３０７】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３１−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３１， ４３３においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４６
（６−クロロベンズイミダゾール−２−オン−５−イル）［２−クロロ−４−
（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
ＴＨＦ中の実施例１４４でのジアニリン（３５ｍｇ， ０．０７５ ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（１３ｍｇ， ０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物を雰囲気温度にて１日間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した。次いで、粗生成物を実施例３８Ｂに記載したごとく、Ｇｉｌｓｏｎ分取用ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物（１２ｍｇ， ３２％収率）を白色固体として得た。
【０３０８】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６５， ４６７においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ−ＣＯ ＋ Ｈ）＋．
実施例１４７
（１−メチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールをＮ−メチル−７−ブロモインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい茶色固体が得られた。
【０３０９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４７−３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６−３．８３ （ｍ， ６Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５４， ４５６においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１４８
（２−ヒドロキシ，４−アミノフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
４，５−ジクロロアニリンを５−クロロニトロフェノールで置き換え、実施例１４４に記載された手法によって、標記化合物を調製し、明るい茶色固体が得られた。
【０３１０】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４１−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４３２， ４３４においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１４９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）； ２．２５−２．３６ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．５１−３．７２ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２４−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８８−７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４２６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｓ１Ｏ３・０．２６Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６４．１９； Ｈ， ６．４５； Ｎ， ９．７６． 実測値： Ｃ， ６４．２１； Ｈ， ６．５９； Ｎ， ９．７０．
実施例１５０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−２−カルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．５１−３．８３ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６１−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６５ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８３−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）； ８．５７−８．６７ （ｍ， ２Ｈ）． ｍ／ｚ ５１７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．４５Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６４．０７； Ｈ， ５．５３； Ｎ， １０．６７． 実測値： Ｃ， ６４．０４； Ｈ， ５．７７； Ｎ， １０．９７．
実施例１５１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピリジン−３−
カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］
スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．５２−３．８７ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．６４ （ｍ， ７Ｈ）； ７．８３−７．９５ （ｍ， ２Ｈ）； ８．６１−８．７０ （ｍ， ３Ｈ）． ｍ／ｚ ５１７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．４２Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６４．１６； Ｈ， ５．５５； Ｎ， １０．６９． 実測値： Ｃ， ６４．１８； Ｈ， ５．６４； Ｎ， １０．５９．
実施例１５２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ
−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．７０−３．９５ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．６１， ３．６１ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ３．６５， ３．６７ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ４．１６−４．５０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ５．０８−５．３９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８３−７．９４ （ｍ， １Ｈ）； ８．６２−８．６７ （ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ７・０．１９Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ５９．９４； Ｈ， ５．８７； Ｎ， ７．７２． 実測値： Ｃ， ５９．８７； Ｈ， ５．９４； Ｎ， ７．５９．
実施例１５３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ
−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．７０−３．９５ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ） ３．６１， ３．６１ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ４．１６−４．５１ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ５．０１−５．２８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６１−６．６６ （ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８３−７．９４ （ｍ， １Ｈ）； ８．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ−Ｈ）−．
実施例１５４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ
−４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）
フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３１６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．２５， ２．２６ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ２．２０−３．９８ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ３．５７， ３．６３ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６０−８．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ−Ｈ）＋ ．
実施例１５５
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（３−カルボキシピペリジン
−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
メタノール中の過剰の１０％ＮａＯＨ水溶液を用い、一晩撹拌しつつ、実施例１３７の化合物を加水分解した。得られた混合物を真空中で濃縮し、水を添加し、溶液をエーテルで抽出した。混合物を酸性化し、得られた固体を濾過によって収集し、真空オーブン中で一晩乾燥して、融点が１６６−１７１Ｃの白色固体が得られた。
【０３１７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２−１．４８， １．５１−１．７８， １．９０−２．０４， ２．２５−２．５０， ２．８０−２．９０， ２．９５−３．１７， ３．４５−３．５１， ３．９５−４．１９， ４．４１−４．５１にて計９つのプロトンの広幅ピーク， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１（ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２４ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６１．９４； Ｈ， ５．４２； Ｎ， ３．１４． 実測値： Ｃ， ６１．７５； Ｈ， ５．６５； Ｎ， ３．１５．
得られた酸（３０３ｍｇ， ０．６３１ｍｍｏｌ）を３ｍｌのＭｅＯＨに溶解した。１ｍｌのＭｅＯＨ中のＫＯＨ溶液（３８ｍｇ， ０．５９５ｍｍｏｌ， ８７．６％ＫＯＨのもの）を添加した。得られた溶液を真空中で濃縮し、５ｍｌのエーテルを添加した。混合物を１時間撹拌して粉末が得られ、これを濾過し、６０℃の真空オーブン中で乾燥して３０７ｍｇの固体（水溶性生成物）が得られた。
【０３１８】
実施例１５５
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（３−カルボキシピペリ
ジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
メタノール中の過剰の１０％ＮａＯＨ水溶液を用い、一晩撹拌しつつ、実施例１３７の化合物を加水分解した。反応混合物を真空中で濃縮し、水を添加し、溶液をエーテルで抽出し、融点が１６６〜１７１の白色固体が得られた。
【０３１９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２−１．４８， １．５１−１．７８， １．９０−２．０４， ２．２５−２．５０， ２．８０−２．９０， ２．９５−３．１７， ３．４５−３．５１， ３．９５−４．１９， ４．４１−４．５１にて計９つのプロトンの広幅のピーク， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２４ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６１．９４； Ｈ， ５．４２； Ｎ， ３．１４． 実測値： Ｃ， ６１．７５； Ｈ， ５．６５； Ｎ， ３．１５．
得られた酸（３０３ｍｇ， ０．６３１ｍｍｏｌ）を３ｍｌのＭｅＯＨに溶解した。１ｍｌのＭｅＯＨ中のＫＯＨ溶液（３８ｍｇ， ０．５９５ｍｍｏｌ， ８７．６％ＫＯＨのもの）を添加した。得られた溶液を真空中で濃縮し、５ｍｌのエーテルを添加した。混合物を１時間撹拌して粉末が得られ、これを濾過し、６０℃の真空オーブン中で乾燥して３０７ｍｇの固体（水溶性生成物）が得られた。
【０３２０】
実施例１５６
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（２−エトキシカルボニル
ピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９７の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ），１．３５−１．５５， １．６５−１．８０， ２．２５−２．３８， ３．３３−３．４５， ３．９５−４．０５， ４．１５−４．２８， ４．６０−４．８０， ５．４４−５．５０にて計９つのプロトンの広幅のピーク， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０−６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２−７．２０ （ｍ， １Ｈ） ７．３５−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２８ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６３．３５； Ｈ， ５．９５； Ｎ， ２．９５． 実測値： Ｃ， ６３．５１； Ｈ， ６．２２； Ｎ， ２．６１．
実施例１５７
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イルアミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７， ７．５ Ｈｚ）， ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ６．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ４．３０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ −５５１， −１１０３． 元素分析 Ｃ２７Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ・０．６１ＥｔＯＡｃとして　計算値： Ｃ， ５８．３２； Ｈ， ５．９６； Ｎ， ４．６２． 実測値： Ｃ， ５８．０７； Ｈ， ５．８８； Ｎ， ４．７６．
実施例１５８
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（２−カルボキシピペリジン
−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１５５の手法に従い、実施例１５６の化合物を加水分解し、塩が形成された。“ｍ．ｐ． １７０−１７１Ｃ”。
【０３２３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．４９， １．５１−１．７５， ２．１０−２．２７， ２．５５−２．６５， ３．１０−３．２１， ４．２０−４．２９， ４．３５−４．４５， ５．１３−５．２５にて計９つのプロトンの広幅のピーク， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２４ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６１．９４， Ｈ， ５．４２； Ｎ， ３．１４． 実測値： Ｃ， ６１．９１； Ｈ， ５．４８； Ｎ， ２．９０．
実施例１５９
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（ピロール
−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．３５−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．３， ７．５ Ｈｚ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ５．９４ （ｍ， １Ｈ）， ５．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．１９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０， ８３９， ８６１．
実施例１６０
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−
（ピロリジン−２−イン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７， ７．５ Ｈｚ）， ７．３４−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５）， ６．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．１， ７．７ Ｈｚ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３４ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ２．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９３， ５１５， ９８５， １００７．
実施例１６１
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ７．４４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７， ７．５ Ｈｚ）， ７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１）， ６．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４， ７．５ Ｈｚ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．６３−７８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．１９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７９， ５０１， ９５７， ９７９．
実施例１６２
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（エト
キシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］
スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ）， ７．４３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７， ７．７ Ｈｚ）， ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５）， ６．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４， ７．５ Ｈｚ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ）， ４．１８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ） １．１９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０９， ５３１， １０１７， １０３９．
実施例１６３
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−（２−フリルカルボ
ニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．６， ７．５ Ｈｚ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．１， ７．３ Ｈｚ）， ６．９３ （ｄ， １Ｈ， ８．５ Ｈｚ）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．５２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．６， ３．５ Ｈｚ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．７３−３．９０ （ｍ， ８Ｈ）， １．１９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３１， ５５３， １０６１， １０８３．
実施例１６４
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（３−エトキシカルボニル
ピペリジン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例９７の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３２９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ｄ １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６５−１．８０， １．９５−２．０４， ２．５１−２．６３， ２．９０−３．００， ３．１５−３．３０， ２．９５−４．０５， ４．４２−４．５５にて計９つのプロトンの広幅のピーク， ４．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３−６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２８ＣＩＮＯ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ６３．３５； Ｈ， ５．９５； Ｎ， ２．９５． 実測値： Ｃ， ６３．０９； Ｈ， ６．２４； Ｎ， ２．７７．
実施例１６５
（２−エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（４−カルボキシピペリジン
−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１５５の手法に従い、実施例１６４の化合物を加水分解し、塩が形成された。
【０３３０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７８−１．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３−３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２−４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６−７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）．
実施例１６６
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールを６−ヨードベンゼンジオキサンで置き換え、実施例８５に記載された手法によって、標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３３１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４４−３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７−３．８６ （ｍ， ６Ｈ）， ４．２５−４．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ） ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５９， ４６１においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）− ．
実施例１６７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−エトキシカルボ
ニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．７３ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６２．０９； Ｈ， ６．０４； Ｎ， ８．６９． 実測値： Ｃ， ６１．８９； Ｈ， ６．１３； Ｎ， ８．５１．
実施例１６８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソプロポキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．３２−３．７３ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ４．７９ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６２．７６； Ｈ， ６．２８； Ｎ， ８．４４． 実測値： Ｃ， ６２．５７； Ｈ， ６．４３； Ｎ， ８．３３．
実施例１６９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−イソブチキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ０．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．８８ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．７３ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ３．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｓ１Ｏ３として　計算値： Ｃ， ６３．３８； Ｈ， ６．５０； Ｎ， ８．２１． 実測値： Ｃ， ６３．１５； Ｈ， ６．５５； Ｎ， ８．１３．
実施例１７０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（１−プロペン−２−オキシ）
カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィ
ド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．８８ （ｓ， ３Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．７８ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ４．６５ （ｓ， １Ｈ）； ４．６９ （ｍ， １Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５１３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋ ． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６３．０１； Ｈ， ５．９０； Ｎ， ８．４８． 実測値： Ｃ， ６２．９８； Ｈ， ６．０６； Ｎ， ８．２７．
実施例１７１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−プロピオニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．３５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．４１−３．７６ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ４として　計算値： Ｃ， ６４．２２； Ｈ， ６．２５； Ｎ， ８．９９． 実測値： Ｃ， ６４．０４； Ｈ， ６．４４； Ｎ， ８．８０．
実施例１７２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミド
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．７３ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．１０ （ｓ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ２）＋． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．２６ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６０．４８； Ｈ， ５．９３； Ｎ， １１．７３． 実測値： Ｃ， ６０．１０； Ｈ， ５．８４； Ｎ， １１．９０．
実施例１７３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−メチルアミノカル
ボニルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．２８−３．７０ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋ＮＨ４）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．３６ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６１．０７； Ｈ， ６．２２； Ｎ， １１．１９． 実測値： Ｃ， ６１．１４； Ｈ， ６．４１； Ｎ， １１．１９．
実施例１７４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピルミジン−２−
イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３３９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．２８−３．８５ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３３−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｓ１Ｏ３として　計算値： Ｃ， ６３．７８； Ｈ， ５．５６； Ｎ， １４．３０． 実測値： Ｃ， ６３．８３； Ｈ， ５．５４； Ｎ， １４．１１．
実施例１７５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ヒドロキシアセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３４０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．２８−３．７８ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．６１−４．６９ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３３−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｓ１Ｏ５・０．３８ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６０．９３； Ｈ， ６．０２； Ｎ， ８．３５． 実測値： Ｃ， ６０．９５； Ｈ， ６．０６； Ｎ， ８．３５．
実施例１７６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−（ピラジン−２−カルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３４１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．２８−３．８８ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６１−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３１−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８５−７．９６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６１−８．９２ （ｍ， ４Ｈ）． ｍ／ｚ ５１８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ． 元素分析 Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｓ１Ｏ４・０．２４ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６２．３４； Ｈ， ５．４１； Ｎ， １３．０１． 実測値： Ｃ， ６２．２３； Ｈ， ５．５０； Ｎ， １３．１０．
実施例１７７
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−カルボキシ
ピロール−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法によって、標記化合物を調製した。
【０３４２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．０４ （ｍ， １Ｈ）， ５．８８ （ｍ， １Ｈ）， ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ｍ／ｚ ４７６， ４９８， ９５１， ９７３においてＭＳ （ＥＳＩ）． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３ＮＯ３Ｓ・０．３８ＥｔＯＡｃとして　計算値： Ｃ， ６２．５８； Ｈ， ５．３５； Ｎ， ２．７５． 実測値： Ｃ， ６２．５３； Ｈ， ５．２７； Ｎ， ２．７６．
実施例１７８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製して、黄色固体を得た。
【０３４３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）； １．８２−４．６３ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ６．６２−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．２５−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８６−７．９２ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５７−８．６５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５６においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７９
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−カルボキシ
ピロール−３−イン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３４４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ７．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．３６−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．００ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．５１ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ｍ／ｚ −４６０， −４９２， −９２１においてＭＳ （ＥＳＩ）．
実施例１８０
（２−イソプロピルフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（（２−ヒドロキシ
メチルピロリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３４５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ５．８２ （ｍ， １Ｈ）， ５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．１９ （ｄ， ６Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）． ｍ／ｚ ４５０， ４７２， ９２１においてＭＳ （ＥＳＩ）．
実施例１８１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチルアミノカル
ボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３４６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）； ２．５０−４．４５ （ｂｒ ｍ， ７Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， Ｈ）； ６．６２−６．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３２−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８１−７．９２ （ｍ， ２Ｈ）； ８．５９−８．６５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６９においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−シクロプロピルアミノカル
ボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３４７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ０．４０−０．６２ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−４．４１ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ６．６２−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３２−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｍ， ２Ｈ）； ８．５９−８．６４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１８３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミド
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３４８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５０−４．４２ （ｂｒ ｍ， ７Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ６．６２−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．１２−７．６２ （ｍ， ８Ｈ）； ７．８７−７．９２ （ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．６５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）− ．
実施例１８４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−オキソ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３４９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．３２−２．５５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．６４， ３．７６ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ３．６８−４．５８ （ｂｒ ｍ， ５Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８８−７．９６ （ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．６８ （ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８３においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｓ１Ｏ６・０．１７Ｃ６Ｈ１４として　計算値： Ｃ， ６２．８６； Ｈ， ５．７５； Ｎ， ５．６３． 実測値： Ｃ， ６２．８１； Ｈ， ５．８３； Ｎ， ５．６０．
実施例１８５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３５０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ０．９６−１．０６ （ｍ， ６Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．０７−４．３９ （ｂｒ ｍ， ７Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ３として　計算値： Ｃ， ６５．５８； Ｈ， ６．６５； Ｎ， ９．５６． 実測値： Ｃ， ６５．３６； Ｈ， ６．８７； Ｎ， ９．２７．
実施例１８６
（１−エチルインドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールをＮ−エチル−７−ブロモインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製した。白色固体。
【０３５１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．５８−３．８４ （ｍ， ６Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６８， ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８７
（３−［２−メトキシ］エトキシフェニル）−［２−クロロ−４（Ｅ−［（モル
ホリン−１−イル）カルボニル］エテニル）フェニル］スルフィド
実施例８５の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３５２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５−３．８０ （ｍ， １０Ｈ）， ４．０９−４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｂｒｏａｄ ｄ， Ｊ ＝ １５， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｂｒｏａｄ ｄ， Ｊ ＝ １５， １Ｈ）．
実施例１８８
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４’，４’−Ｓ−ジオキシチオ
モルホリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
４−メチルモルホリンＮ−オキシド（０．０９３５ｇ， ０．７０８ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブ（０．０３３ｇ）を、（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（チオモルホリン−１−スル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド（０．１２３０ ｇ， ０．２７ ｍｍｏｌ； 実施例１に記載された手法に従って調製）の溶液に添加した。１５分後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート（０．００５８ ｇ， ０．０１６６ｍｍｏｌ）を添加し、４時間経過後、ＴＬＣによると出発物質は消費され、粗生成物を５：２ ヘキサン：酢酸エチル→９：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨにてシリカのプラグを通した。次いで、混合物を分取用ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物（０．０１３８ ｇ， １０％）を得た。
【０３５３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．５４−２．２９ （ｍ， ６Ｈ）， ｍ／ｚ ４８６， ４８８， ４９０においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８９
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−カルボメトキシメチル
−Ｎ−（３−（ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イル）アミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１８９Ａ
Ｎ−カルボメトキシメチル−Ｎ−（３−（ピロリジン−２−オン−１−イル）
プロパ−１−イル）アミン
メチルブロモアセテート（１．３５ ｍｌ， １４．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中の３−アミノプロピル−２−ピロリジノン（２．０ ｍｌ， １４．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．７ ｍｌ）の溶液に滴下した。反応を１２時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、さらに精製することなく移動させた。
【０３５４】
実施例１８９Ｂ
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（Ｎ−カルボメトキシメチル−Ｎ−
（３−（ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イル）アミノ）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロチオフェノールを２−ブロモチオフェノールで置き換え、２−クロロベンズアルデヒドを３，４−ジクロロベンズアルデヒドで置き換え、かつ１−（３−アミノプロピル）−５−（（Ｓ）−ヒドロキシメチル）−２−ピロリジンを実施例１８９Ａからの化合物で置き換え、実施例１１３に記載された手法に従って、標記化合物を調製した。
【０３５５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３−３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ｍ／ｚ ５６５， ５６７， ５６９においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９０
（２−ブロモフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−Ｓ−オキシチオモルホリン−１−イル）
−２−ピロリジノン）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１８８に記載された同反応混合物から、標記化合物（０．０１７８ ｇ， １４％）を単離した。
【０３５６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｂｒ ｍ，１Ｈ）， ３．６１ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ｍ／ｚ ４７０， ４７２， ４７４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９１
（２−メトキシ−５−クロロフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い標記化合物を調製した。
【０３５７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．６， ８．８ Ｈｚ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７６， ４９８， ９５１， ９７３． 元素分析 Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．４８ＥｔＯＡｃとして　計算値： Ｃ， ５５．４４； Ｈ， ５．０３； Ｎ， ８．１１． 実測値： Ｃ， ５４．３６； Ｈ， ４．９０； Ｎ， ８．５０．
実施例１９２
（２−イソプロピルフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（３−アセトキシ
メチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３５８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ２．５０−４．４６ （ｂｒ ｍ， ９Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９３ （ｍ， １Ｈ）； ８．５８−８．６３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ５・０．２Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６１．６０； Ｈ， ６．０９； Ｎ， ８．６２． 実測値： Ｃ， ６１．６３； Ｈ， ６．２１； Ｎ， ８．４１．
実施例１９３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３，５−ジメチル−４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従って標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３５９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．００−１．２０ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）； １．１５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ２．７６−４．５８ （ｂｒ ｍ， ７Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８２においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｓ１Ｏ４・０．３Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６４．１３； Ｈ， ６．５４； Ｎ， ８．６３． 実測値： Ｃ， ６４．１５； Ｈ， ６．６１； Ｎ， ８．５０．
実施例１９４
（１−メチルインドール−５−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ドインドールをＮ−メチル−５−ブロモインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法に従い標記化合物を調製した。
【０３６０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５４， ４５６においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９５
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ドインドールをＮ−メチル−５−ブロモインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法に従い標記化合物を調製した。
【０３６１】
実施例１９５Ａ
６−メルカプトベンゾジオキサン
２−エトキシベンゼンを６−ヨードベンゼンジオキサンで置き換え、実施例９７Ａに記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０３６２】
実施例１９５Ｂ
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロベンゼンチオールを６−メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製した。
【０３６３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４１−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．２８−４．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４７０においてＭＳ （ＡＰＣＩ−） （Ｍ＋Ｈ）−． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ・０．１７Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５８．４６； Ｈ， ４．９８； Ｎ， ８．８９． 実測値： Ｃ， ５８．４７； Ｈ， ４．８８； Ｎ， ８．７８．
実施例１９６
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ピロリジン−２−オン−１−
イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２，４−ジクロロベンゼンチオールを６−メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え、かつ１−アセチルピペラジンを３−アミノプロピル−１−ピロリジン−２−オンで置き換え、実施例３２に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３６４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２ （ｐ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８−３．４６ （重複 ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７−４．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ・０．５１ ＣＨ２Ｃｌ２・０．２４ＭｅＯＨとして　計算値： Ｃ， ５５．６１； Ｈ， ５．０９； Ｎ， ７．８６． 実測値： Ｃ， ５５．３９； Ｈ， ５．４８； Ｎ， ８．２６．
実施例１９７
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをエチルニコペテートで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３６５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７４ （ｂｒ， １Ｈ）， １．７８ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．５４ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．９５−３．７０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．９０−４．１０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０−４．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６５ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓとして　計算値： Ｃ， ６０．２３； Ｈ， ５．２６； Ｎ， ５．６２． 実測値： Ｃ， ６０．０９； Ｈ， ５．４３； Ｎ， ５．４７．
実施例１９８
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをエチルイソニコペテートで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を得た。
【０３６６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６５ （ｍ ２Ｈ）， ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０−３．５０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０， ２Ｈ）， ４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＣＩ／ＮＨ３） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ ０．０３ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６０．１６； Ｈ， ５．２６； Ｎ， ５．６１． 実測値： Ｃ， ６０．１５； Ｈ， ５．６５； Ｎ， ５．４０．
実施例１９９
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｚ−（（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１９９Ａ
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｚ−（（４−カルボ
メトキシエテニル）フェニル］スルフィド
ビス−（２，２，２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボニルメチル）ホスホネート（１．２０ ｇ， ３．７７ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（３．５６ ｇ， １３．４８ｍｍｏｌ）を２２ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解させた。混合物を−７８℃まで冷却し、ＫＮ（ＳｉＭｅ３）２（ＴＨＦ中０．５Ｍ， ４．０４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。１３ｍｌのＴＨＦ中の（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−ホルミルフェニル］スルフィド（１．１０ｇ， ３．７７ｍｍｏｌ， 実施例１の手法に従って調製）をカニュレーションを通じて添加した。その温度での１時間後、冷却浴を取り除き、混合物を雰囲気温度まで加温した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル上の中圧クロマトグラフィーによって精製して、３２２ｍｇ（２５％収率）のトランス−異性体（Ｊｏｌｅｆｉｎｉｃ＝１２．５Ｈｚ）と共に７２２ ｍｇ（６０％収率）のシス−異性体（Ｊｏｌｅｆｉｎｉｃ＝１２．５Ｈｚ）を得た。
【０３６７】
実施例１９９Ｂ
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｚ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、実施例１９９Ａの化合物を対応するアミドに変換した。
【０３６８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ）， ７．３２−７．４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ）， ６．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４−３．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ および ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， １．２０ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ）ｓ ｍ／ｚ ４７９， ５０１．
実施例２００
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（６−メチル
ピリド−２−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い標記化合物を調製した。
【０３６９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ７．６３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．６， ７．８ Ｈｚ）， ７．３６−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１）， ６．９９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２， ７．６ Ｈｚ）， ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ３．９９ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ）ｓ ｍ／ｚ ４５９， ４８１． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ・１．１ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６０．２７； Ｈ， ４．８９； Ｎ， ５．８６． 実測値： Ｃ， ６０．２８； Ｈ， ５．０５； Ｎ， ５．９４．
実施例２０１
（２−メチル−３−クロロフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３７０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ３．６３−３．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０， ４８２， ９１９． 元素分析 Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ１Ｎ３Ｏ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ５７．４５， Ｈ， ４．８２， Ｎ， ９．１４． 実測値： Ｃ， ７５．５４， Ｈ， ５．０８， Ｎ， ８．８２．
実施例２０２
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキサミド
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをニペコタミドで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） ｄ １．３８−１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７−２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８−４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２−４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７０ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 ＣＨ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ・０．３７ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５８．０１； Ｈ， ５．０３； Ｎ， ８．８２． 実測値： Ｃ， ５８．０２； Ｈ， ５．１３； Ｎ， ８．６１．
実施例２０３
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをエチルピペコリネートで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０−１．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．４５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｈ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ・０．１１ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５９．９９； Ｈ， ５．２８； Ｎ， ５．６０． 実測値： Ｃ， ５９．９８； Ｈ， ５．４２； Ｎ， ５．９１．
実施例２０４
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキサミド
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをイソニペコタミドで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） ｄ １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７０ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ・０．１３Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５８．５５， Ｈ， ４．９７； Ｎ， ８．９１． 実測値： Ｃ， ５８．４１； Ｈ， ５．１４； Ｎ， ９．３０．
実施例２０５
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンをＢｏｃ−ピペラジンで置き換え、実施例１９６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３７４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ３．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６５ （ｂｒ， ｍ， ４Ｈ）， ４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５２８ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ７Ｓとして　計算値：Ｃ， ５９．１９； Ｈ， ５．５４； Ｎ， ７．９６． 実測値： Ｃ， ５．８５； Ｈ， ５．６９； Ｎ， ８．２０．
実施例２０６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ｓｙｎ−３，５−ジメチル
モルホリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３７５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１０−１．１８ （ｍ， １２Ｈ）； ２．２９−２．３９ （ｍ， １Ｈ）； ２．６７−２．７８ （ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．５３ （ｍ， ３Ｈ）； ４．１７−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｓ１Ｏ４として　計算値： Ｃ， ６５．４３； Ｈ， ６．４１； Ｎ， ６．３６． 実測値： Ｃ， ６５．６９； Ｈ， ６．７０； Ｎ， ６．１７．
実施例２０７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（ａｎｔｉ−３，５−ジメチル
モルホリン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３７６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０７−１．１２ （ｍ， ６Ｈ）； １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ３．３２−３．４８ （ｍ， ３Ｈ）； ３．６０−３．８３ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ３．８７−３．９８ （ｍ， ２Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４１においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシ
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３７７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．０８−１．２６ （ｍ， ３Ｈ）； ２．５２−３．１６ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．２５−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．４１−４．２６ （ｂｒ ｍ， ５Ｈ）； ６．６１−６．６７ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３０−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５８−８．６４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８４においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６２．０９； Ｈ， ６．０４； Ｎ， ８．６９． 実測値： Ｃ， ６１．９６； Ｈ， ６．２８； Ｎ， ８．４９．
実施例２０９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−イソプロポキシカルボニル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３７８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．０７−１．２１ （ｂｒ ｍ， ６Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．５２−３．１６ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．４１−４．２４ （ｂｒ ｍ， ３Ｈ）； ４．８１−４．９７ （ｍ， １Ｈ）； ６．６１−６．６８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｓ１Ｏ５として　計算値： Ｃ， ６２．７６； Ｈ， ６．２８； Ｎ， ８．４４． 実測値： Ｃ， ６２．５１； Ｈ， ６．５２； Ｎ， ８．１４．
実施例２１０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（ジメチルアミノカルボニル）−４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィ
ド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３７９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）； ２．８２， ２．８４ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ３．１２ （ｓ， ３Ｈ）； ２．１２−４．２４ （ｂｒ ｍ， ８Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｓ１Ｏ４・０．４２Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６１．９４； Ｈ， ６．５６； Ｎ， １１．１１． 実測値： Ｃ， ６２．００； Ｈ， ６．７８； Ｎ， １０．８９．
実施例２１１
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボメトキシ−４−ヒドロ
キシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３８０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．５９−１．７５ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ２．５０−３．１４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．６０， ３．６１ （ｓ， ｓ， ３Ｈ）； ４．０１−４．４４ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ５．０５−５．１０ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３４−７．６２ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８７−７．９４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６０−８．６６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８５においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロ
キシピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０３８１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．４９−１．９０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）； ２．７５−３．１４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ３．３０−３．４０ （ｍ， １Ｈ）； ３．４０−４．２３ （ｂｒ ｍ， ５Ｈ）； ４．３８−４．５２ （ｍ， １Ｈ）； ４．６０−４．７３ （ｍ， １Ｈ）； ６．６１−６．６６ （ｍ， １Ｈ）； ７．２７−７．６１ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８４−７．９３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．５４−８．６３ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５７においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｓ１Ｏ５・０．４７Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６１．９７； Ｈ， ６．２７； Ｎ， ６．０２． 実測値： Ｃ， ６２．０２； Ｈ， ６．４９； Ｎ， ５．９０．
実施例２１３
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボ
メトキシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３８２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．６， ７．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ （ｍ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５３， ５７５．
実施例２１４
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボメトキシ−４−
メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３８３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．７， ７．８ Ｈｚ）， ７．４−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ６．９７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．２， ７．６ Ｈｚ）， ６．８７−７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０９， ５３１．
実施例２１５
（２−エトキシフェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（２−カルボ
キシ−４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３８４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ７．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ４．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｑ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．０９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ −５３７， −５６９．
実施例２１６
（インドール−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（２−アセトキシピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールを６−ブロモインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製し、黄色固体を単離した。
【０３８５】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４０−３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ６．５２−６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４４０， ４４２においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１７
（１−エチル，３−（ジメチルアミノメチル）インドール−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィ
ド
５−ヨードインドールを７−ブロモ−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチル−Ｎ−エチルインドールで置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を単離した。
【０３８６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．９３−３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５−３．８７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．９， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５２５， ５２７においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１８
（５−エトキシベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールを６−ブロモ−５−エトキシベンゾジオキサンで置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体として得た。
【０３８７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．６０−３．８８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５０３， ５０５においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１９
（２−エチル−４−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例３２の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０３８８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．４０−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ３．６３−３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．１８ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１８， ５２０， ５４２， ６２７． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２４Ｂｒ１Ｎ３Ｏ４Ｓとして　計算値： Ｃ， ５３．０８； Ｈ， ４．６０； Ｎ， ７．９３． 実測値： Ｃ， ５３．２９， Ｈ， ４．６７， Ｎ， ８．１１．
実施例２２０
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
塩基性条件下（水性ＮａＯＨ／ＥｔＯＨ）での実施例２０３の化合物の加水分解によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３８９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１５−１．５２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ， １／２Ｈ）， ４．００ （ｂｒ， １／２Ｈ）， ４．４４ （ｂｒ， １／２Ｈ）， ４．８００ （ｂｒ １／２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６９ （Ｍ＋Ｈ）＋， ４７１ （Ｍ−Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２１Ｎ２Ｏ７ＳＮａ・ＮａＯＨ・２．７ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ４７．５４； Ｈ， ４．７５； Ｎ， ４．８２． 実測値： Ｃ， ４７．１８； Ｈ， ４．３６； Ｎ， ４．８９．
実施例２２１
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシ
メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
化合物３３のＣＨ２Ｃｌ２中でのＴＦＡでの脱保護によって標記化合物を調製した。得られた遊離アミンをアセトニトリル中のｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートおよびＴＥＡで室温にて処理し、続いてＣＨ２Ｃｌ２中のＴＥＡで脱保護し、明るい固体を得た。
【０３９０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．２０−３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５０−３．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２８−４．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｍ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８４ （Ｍ−Ｈ）＋， ４８６ （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ７Ｓ・１．１９ＣＦ３ＣＯＯＨ・１．３４ Ｈ２Ｏとして　計算値： ４７．６３； Ｈ， ４．１１， Ｎ， ６．８９． 実測値： Ｃ， ４７．９３； Ｈ， ４．５１； Ｎ， ６．４９．
実施例２２２
（３−モルホリノフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン
−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１０３の化合物を出発物質として使用し、実施例６２の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０３９１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ３．８７ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ３．６３−３．７９ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５０−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０， ５４２， １０６１．
実施例２２３
（５−エトキシベンゾジオキサン−８−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ドインドールを８−ブロモ−５−エトキシベンゾジオキサンで置き換え、実施例８５の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３９２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８−３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９−３．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２−４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５０３， ５０５においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２４
（５−クロロ−８−エトキシキノリン−７−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ドインドールを５−クロロ−８−エトキシ−７−ヨードキノリンで置き換え、実施例８５の手法に従って標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０３９３】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４１−３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５３０， ５３２， ５３４においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例２２５Ａ
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（カルボキシ）
エテニル）フェニル］スルフィド
Ｋ２ＣＯ３（９１１ ｍｇ， ６．６ｍｍｏｌ）を含む５ｍｌの無水ＤＭＦ中の４−クロロ−３−ニコチンシンナミン酸（５００ ｍｇ， ２．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１ｍｌのＤＭＦ中の２−イソプロピルベンゼンチオール（３７２ｍｌ， ２．２ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、得られた混合物を窒素雰囲気下で７０℃で一晩加熱した。次いで、水（２５ｍｌ）を添加し、反応混合物を３Ｎ塩酸でｐＨ＝４に酸性化した。曇った混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して標記化合物が粘性の明るい黄色油として得られ、これをさらに精製してカップリングで使用した。
【０３９４】
実施例２２５Ｂ
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
安息香酸を実施例２２５Ａからのシンナミン酸で置き換え、かつ塩化アンモニウムをエチルニペコテートで置き換え、実施例９２に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６９−１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８２−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５−２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５ （セプテット， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６−３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５−４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （重複 ｄ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８３においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１３７からのエチルエステルを実施例２２５Ｂからのエトルエステルで置き換え、かつＫＯＨをＮａＯＨで置き換え、実施例１５５に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９６】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３０−１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．５０−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８−２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４−４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４０−４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５５においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２７
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−エタンスルホニルアミノカル
ボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１ｍｌの塩化メチレン中の実施例２２６からの遊離酸（５０ｍｇ， ０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にエチルスルホンアミド（１８ ｍｇ， ０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（２５ ｍｇ， ０．１３ｍｍｏｌ）およびＤＡＭＰ（２．７ｍｇ， ０．０２２ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を雰囲気温度で１６時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下でロタバップで除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中の１％ＭｅＯＨで溶出するＡｌｌｔｅｃｈ ｓｅｐ−ｔａｋで精製して３０ｍｇ（５０％収率）の標記化合物を明るい黄色固体として得た。
【０３９７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１−１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３−２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３−３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００−４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５４６においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２８
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−（４−メチル
ピペラジン）スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
エチルスルホンアミドをＮ−メチルピペラジンスルホンアミドで置き換え、実施例２２８に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．４０−２．１０ （ｍ， ９Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０−２．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９０ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．４４ （セプテット， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２−４．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ６１６においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２９Ｈ３７Ｎ５Ｏ６Ｓ２・１．１３Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５４．７６； Ｈ， ６．２２； Ｎ， １１．０１． 実測値： Ｃ， ５４．７８； Ｈ， ６．１１； Ｎ， １０．８７．
実施例２２９
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（３−ｐ−トルエン
スルホニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
エチルスルホンアミドをｐ−トルエンスルホンアミドで置き換え、実施例２２８に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０３９９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７５−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５−２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８−２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５ （セプテット， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０−３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８５−４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （重複 ｄ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ６０８においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３０
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−メチル−４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法により調製し、黄色固体を得た。
【０４００】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ ０．９４−１．１８ （ｍ， ３Ｈ）； １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．９８−２．０８ （ｂｒ ｍ， ３Ｈ）； ２．６９−３．７４ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ４．０２−４．６５ （ｂｒ ｍ， ４Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３１−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）； ７．８８−７．９６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）； ８．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ４・０．１Ｈ２Ｏとして計算値： Ｃ， ６３．９１； Ｈ， ６．７０； Ｎ， ８．９４． 実測値： Ｃ， ６３．５４； Ｈ， ６．４１； Ｎ， ８．６７．
実施例２３１
（２−ヒドロキシフェニル）［２−クロロ−４−（Ｅ−［（ｍｏｌホリン−１−イル）
カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法により標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４０１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ３．６０−３．７６ （ｍ， ８Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９−７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．５５ （ｍ， ４Ｈ）． 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮＯ３Ｓとして　計算値： Ｃ， ６０．７１， Ｈ， ４．８３； Ｎ， ３．７３． 実測値： Ｃ， ６０．４８； Ｈ， ５．０５； Ｎ， ３．６９．
実施例２３２
（１−（カルボキシメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
１ｍｌの無水ＤＭＳＯ中の実施例８５からのインドール化合物（３５ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、粉砕したＫＯＨ（１８ｍｇ， ０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、ｔ−ブチルブロモアセテート（２３．５ｍｌ， ０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を雰囲気温度で１０時間撹拌した。次いで、水を添加し、反応混合物をｐＨ＝３まで３Ｎ塩酸で酸性化した。標記化合物（２５ｍｇ， ６３％）を濾過を介して収集し、真空オーブン中で乾燥して白色固体を得た。
【０４０２】
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６−ＤＭＳＯ， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３８−３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９６， ４９８においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ−Ｈ）＋．
実施例２３３
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−
アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
２−ブロモチオフェノールを６−メルカプトベンゼンジオキサンで置き換え、実施例８４に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４０３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４６−３．８９ （ｍ， ８Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−（１−ピロリジン−２−オニル）
プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例７１の手法に従い調製し、黄色固体を得た。
【０４０４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．５８−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）； １．８５−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）； ２．１８−２．２４ （ｍ， ２Ｈ）； ３．１０−３．２２ （ｍ， ４Ｈ）； ３．３０−３．３９ （ｍ， ３Ｈ）； ６．６５−６．７２ （ｍ， ２Ｈ）； ７．３２−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）； ７．５７−７．６２ （ｍ， ３Ｈ）； ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．１１−８．１７ （ｍ， １Ｈ）； ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４６８においてＭＳ （ＡＰＣＩ） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｓ１Ｏ４・０．２６ＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３として　計算値： Ｃ， ６３．７７； Ｈ， ６．３９； Ｎ， ８．５７． 実測値： Ｃ， ６３．４６； Ｈ， ６．３７； Ｎ， ８．９０．
実施例２３５
（３−（２−モルホリノエチルアミノ）フェニル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１０３の化合物を出発物質として使用し、実施例６２の手法に従い標記化合物を調製した。
【０４０５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ６．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｍ， １０Ｈ）， ３．５１−３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ２．６４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ２．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６３．
実施例２３６
（２−ピロリジン−１−イルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１０３の化合物を出発物質として使用し、実施例６２の手法に従い標記化合物を調製した。
【０４０６】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ）， ６．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．７０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．４， ８．１ Ｈｚ）， ３．６１−３．７９ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５１−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｍ， ４Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０４．
実施例２３７
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（３−カルボエトキシ
ピロリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０４０７】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ４．１６ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．９９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， １Ｈ）， ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｂｒ， １Ｈ）， １．８５ （ｂｒ， １Ｈ）， １．２７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１９， ５２１． 元素分析 Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ５Ｓ・０．１９ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ５２．８４； Ｈ， ４．５１； Ｎ， ５．３６． 実測値： Ｃ， ５２．８５； Ｈ， ４．５５； Ｎ， ５．２８．
実施例２３８
（３−ブロモフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシ
ピロリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。
【０４０８】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．３８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ６．９８ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ４．１８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ３．６４−３．７８ （ｂｒ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．２９ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０， ５２２．
実施例２３９
（２−（ヒドロキシメチル）−ベンゾジオキサン−６−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
５−ヨードインドールを２−ヒドロキシメチル−６−ブロモベンゾジオキサンおよび２−ヒドロキシメチル−７ブロモベンゾジオキサンの混合物で置き換え、実施例８５に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４０９】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ， 位置異性体３：２の混合物） ｄ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４６−３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．８３−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ［合計で６．９５ （ｄ）， ６．９８ （ｄ）， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ］， ［合計で７．０４ （ｔ）， ７．０７ （ｔ）， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ］， ［合計で７．１０ （ｄ）， ７．１１ （ｄ）， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ］， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８９においてＭＳ （ＡＰＣＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４０
（ベンゾジオキサン−６−イル）［２−トリフルオロメチル−４−（Ｅ−（（３−
（ピロリジン−２−オン−１−イル）プロパ−１−イルアミノ）カルボニル）
エテニル）フェニル］スルフィド
１−アセチルピペラジンを３−アミノプロピル−１−ピロリジン−２−オンで置き換え、実施例２３３に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４１０】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．６９−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７−３．４８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．２４−４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ５０７においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４１
（３−（ジメチルアミノメチル）インドール−５−イル）［２−クロロ−４−（Ｅ−（（４−アエチ
ルピペラジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例１８６でのインドールを実施例８５でのインドールで置き換え、実施例２１７に記載された手法によって標記化合物を調製し、白色固体を得た。
【０４１１】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７−３．８５ （ｍ， ８Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ９．２７ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４９７， ４９９においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．４６ ＴＦＡ・１．７２ ＭｅＯＨとして　計算値： Ｃ， ５６．８９； Ｈ， ６．０６； Ｎ， ９．２７． 実測値： Ｃ， ５６．８３； Ｈ， ６．１５； Ｎ， ９．４６．
実施例２４２
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
エチルニペコテートをエチルピペコリネートで置き換え、実施例２２５に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４１２】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３４−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３−３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （セプテット， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８３においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例２４３
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（２−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例２２５からのエチルエステルを実施例２４２からのエチルエステルで置き換え、実施例２２６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４１３】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．４０−１．８９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （セプテット， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．７， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５５においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋． 元素分析 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ・０．０８ Ｈ２Ｏとして　計算値： Ｃ， ６３．２２； Ｈ， ５．７８； Ｎ， ６．１４． 実測値： Ｃ， ６３．２１； Ｈ， ５．６５； Ｎ， ６．００．
実施例２４４
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボエトキシ
ピペリジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
エチルニペコペートをエチルイソニペコテートで置き換え、実施例２２５に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４１４】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６４−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０−３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５−３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （セプテット， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５−４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０−４．６３ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．７， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４８３においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例２４５
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（４−カルボキシピペ
リジン−１−イル）カルボニル）エテニル）フェニル］スルフィド
実施例２２５からのエチルエステルを実施例２４４からのエチルエステルで置き換え、実施例２２６に記載された手法によって標記化合物を調製し、明るい黄色固体を得た。
【０４１５】
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） ｄ １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６５−１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９３−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０−３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （セプテット， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７−４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０−４．６５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．７， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）． ｍ／ｚ ４５５においてＭＳ （ＥＳＩ＋） （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４６
（２−イソプロピルフェニル）［２−ニトロ−４−（Ｅ−（（（４−ｐ−トルエン
スルフォニルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）
エテニル）フェニル