(57)【要約】収納容器パッケージ１０が開示される。収納パッケージは、外側容器２２と、外側容器を完全に包囲する第２の外側容器と、前記外側容器２２を横断するアクセス開口と、細胞収容室８０７と、安定槽室８０９と、を有し、安定化層室は、半透過性障壁を通して前記細胞収容室に接続され、前記半透過性障壁は、分子種を通過させることができるが、生体細胞を通過させることはできず、前記安定槽室と前記細胞収容室との間の前記障壁の少なくとも一部を形成し、前記外側容器は、前記細胞収容室と前記安定槽室とを完全に包囲している。収納容器パッケージは、さらに前記第２の外側容器８０１を取り外す手段と、外側容器を取り外す手段と、を有する。
2004500158.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外側容器と、
前記外側容器を横断するアクセス開口と、
細胞収容室と、
安定槽室であって、半透過性障壁を通して前記細胞収容室に接続され、前記半透過性障壁は、分子種を通過させることができるが、生体細胞を通過させることはできず、前記安定槽室と前記細胞収容室との間の前記障壁の少なくとも一部を形成し、前記外側容器は、前記細胞収容室と前記安定槽室とを完全に包囲している、安定槽室と、
前記外側容器を取り外す手段と、を有する収納パッケージ。
【請求項２】
不安定な液体または固体が前記細胞収容室にある請求項１に記載の収納パッケージ。
【請求項３】
前記外側容器を完全に包囲する第２の外側容器と、前記第２の外側容器を取り外す手段とを有する請求項１に記載の収納パッケージ。
【請求項４】
外側容器と、
不安定物質収容室と、
安定槽室と、を有し、前記安定槽室は、半透過性障壁を通して前記不安定物質の少なくとも一部を包囲しており、前記半透過性障壁は、分子種を通過させることができるが、不安定物質を通過させることはできず、前記安定槽室と前記不安定物質収容室との間の前記障壁の少なくとも一部を形成する収納装置。
【請求項５】
前記収納装置から前記不安定物質を排出するための手段を有する請求項４に記載の収納装置。
【請求項６】
前記不安定物質収容室は、プランジャを有する注射器であり、前記不安定物質を排出する手段は、前記プランジャである請求項５に記載の収納装置。
【請求項７】
前記不安定物質収容室は、第１及び第２のプランジャを有する注射器であり、
前記不安定物質を排出する前記手段は、前記第１及び第２のプランジャであり、前記第１のプランジャは、前記第１のプランジャが完全に押されたとき、前記安定物質室によって包囲された前記不安定物質収容室の一部から前記安定物質室によって包囲されていない前記不安定物質収容室の他の部分に搬送される所定の長さを有し、
前記第２のプランジャは、完全に押されたとき、前記不安定物質が、前記安定物質室によって包囲されていない前記不安定物質収容室の他の部分から前記収納装置の外側に排出される所定の長さを有する請求項５に記載の収納装置。
【請求項８】
前記不安定物質は、前記安定物質を排出することなく前記収納装置から排出される請求項５に記載の収納装置。
【請求項９】
前記不安定物質収容室は、前記収納装置から取り外し可能である請求項５に記載の収納装置。
【請求項１０】
前記収納装置から前記安定槽を排出する手段を有する請求項４に記載の収納装置。
【請求項１１】
前記安定物質は、前記不安定物質を排出することなく前記収納装置から排出される請求項１０に記載の収納装置。
【請求項１２】
前記不安定物質は、細胞を含む成分である請求項４に記載の収納装置。
【請求項１３】
外側容器と、
安定物質及び不安定物質を収容し、少なくとも一部が前記外側容器によって包囲されている安定槽室及び不安定物質室と、
前記不安定物質から前記安定物質の少なくとも一部を分離する手段と、を有する収納装置。
【請求項１４】
前記外側容器によっては包囲されていない前記安定槽室及び不安定物質室の一部を包囲する半透過性障壁を備え、前記半透過性障壁は、分子種が通過することはできるが、不安定物質は通過することができない請求項１３に記載の収納装置。
【請求項１５】
前記不安定物質から前記安定物質の少なくとも一部を分離する前記手段は、前記半透過性障壁に接続されたプランジャであり、前記プランジャは、押されたとき、前記安定槽室及び不安定物質室の容積を減少させ、前記安定槽室を押して前記半透過性障壁を通して濾過し、前記不安定物質から分離する請求項１４に記載の収納装置。
【請求項１６】
前記安定物質を排出する前記手段は、前記外側容器によって包囲されていない前記安定槽及び不安定物質室の残りの部分を包囲する注射器バレルを有し、前記注射器バレルは、第１及び第２の端部を有し、前記第１の端部は、前記バレルを前記安定層及び不安定物質室に連通することができるように前記安定槽と不安定材料室に接続された開放端であり、前記第２の端部は、可動なプランジャを有し、前記注射器バレルは、前記半透過性障壁に接続され、前記半透過性障壁に接続された前記注射器バレルは、前記注射器バレルが押されたとき、前記外側容器の内側に係合し、前記安定槽及び不安定物質室の所定の容積を低減し、前記安定槽を押し、前記半透過性障壁を通して濾過し、前記不安定物質から分離する請求項１４に記載の収納装置。
【請求項１７】
前記プランジャは、前記プランジャが完全に押され前記注射器バレルが完全に押されたとき、前記不安定物質の少なくとも一部が前記収納装置から排出される所定の長さを有する請求項１６に記載の収納装置。
【請求項１８】
前記不安定物質が細胞を含む成分である請求項１７に記載の収納装置。
【請求項１９】
外側容器を完全に包囲する第２の外側容器及び前記外側容器を横断する液体搬送導管を有する収納パッケージを殺菌することであって、前記外側容器及び前記第２の外側容器は取り外し可能であり、前記外側容器は、細胞収容容器を完全に包囲している、収納パッケージを殺菌することと、
前記液体導入導管が、前記外側容器の内側の無菌性を妨げないように前記第２の外側容器の外側から前記液体導入導管を通って前記細胞収容容器に液体を挿入することであって、前記液体は、中に懸濁された所望の生体細胞を含み、前記液体は、前記所望の生体細胞以外の汚染細胞がなく、前記液体は、細胞安定媒体に接触しており、前記細胞安定媒体は、半透過性障壁によって前記液体から分離された不安定槽室にあり、前記半透過性障壁は、前記液体と前記細胞安定媒体との間で分子種を通過することができるようにし、前記外側容器は、前記前記安定槽室を完全に包囲する、前記細胞収容容器に液体を挿入することと、
前記第２の外側容器を取り外すことと、
前記無菌領域の近傍で前記外側容器を開放することと、
前記細胞収容容器から前記無菌領域に前記前記液体を供給することと、を有し、前記液体を前記細胞収容容器に挿入するステップに続いて、前記収納パッケージが最終的な殺菌がされない、液体を無菌領域に供給する方法。
【請求項２０】
取り外し可能な外側容器と、前記外側容器を横断するアクセス開口と、を有する収納パッケージを殺菌することと、
前記不安定な液体または固体が前記外側容器の無菌性を汚染することのないように前記外側容器の外側から前記アクセス開口を通って前記外側容器に不安定な液体または固体を挿入することであって、前記不安定な液体または固体は、前記液体または固体を挿入するステップに続いて殺菌されない、前記外側容器に不安定な液体または固体を挿入することと、
前記不安定な液体または固体が、半透過性障壁を通って細胞安定媒体が供給されるように前記収納パッケージを収納することと、を有し、前記半透過性障壁は、安定槽室と接触しており、前記安定槽室は、前記細胞安定媒体を収容し、前記外側容器は、前記安定槽室を完全に包囲する、不安定な液体または固体を収納する方法。
【請求項２１】
前記不安定な液体または固体が細胞収容室に挿入される請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
外側容器を有する収納パッケージを用意することを含み、前記外側容器は、安定槽室及び細胞収容室を包囲し、不安定な液体または固体は、前記細胞収容室内にあり、前記外側容器を横切るアクセス開口と、を有し、前記外側容器は、取り外し可能である不安定な液体または固体を無菌的に供給する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、治療学的な生体物質を収容し使用する分野に関する。特に、本発明は、改良された収容特性を備えた生体物質の無菌パッケージに関する。
【０００２】
【従来の技術】
外科的な手順において、無菌の外科用器具を用意する必要がある。この技術分野において、Ｓａｗｙｅｒらに付与された米国特許第４，０６５，８１６号に開示されるような非生体物質を無菌的に導入する装置及び方法が知られている。Ｓａｗｙｅｒは、外科的に使用する補綴装置をパッケージする方法を開示する。この補綴装置は、包装され、パッケージ内で殺菌され、パッケージが開放する無菌環境に搬送される。
【０００３】
これらの従来の装置及び方法は、非生体物質に関して成功したが、離れた場所から無菌の場所まで生体物質を移動する際には成功していない。容器に配置された後、非生体物質を殺菌することができるが、生体物質は、殺菌処理によって悪影響を受け、処理が難しくなる。
【０００４】
無菌環境に生体物質を導入することができるが、それは難しい。生体物質の無菌的な外科的使用の一例は、輸血バッグである。Ｗａａｇｅに付与された米国特許第３，９４２，５２９号に開示されているような輸血バッグ装置を無菌的に使用する装置及び方法が知られている。Ｗａａｇｅは、血液を収容するためのパッケージ及び方法を示している。輸血バッグはそれらが充填される前は無菌であるが、無菌バッグが充填された後は、もはや無菌ではなく、無菌の環境に搬入されると非常に厳重な防菌対策がなされなければならない。
【０００５】
無菌搬送は、生体物質を無菌作業室に導入するための他の方法である。この方法において、生体物質は、ガラス瓶に無菌的に詰められる。一般にガラス瓶の外側はきれいであるが、殺菌されていない。したがって、作業室でガラス瓶の生体物質を使用するために、無菌ではない作業員がガラス瓶を開け、無菌の作業者がそれを持たなければならない。無菌作業者は、ストローまたは他の管を通してセルを無菌注射器に引く。このようにして生体物質を無菌環境で使用することができる。
【０００６】
生体物質を無菌作業室に搬送する現在の方法は、わずらわしく無菌の態様で生体物質を使用することは、時間と人手をより多く消費する。したがって、従来技術の欠点及び非効率性を克服する生体物質を無菌的にパッケージし、供給する新しい方法及び装置に対するニーズが生じる。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明の原理的な側面によれば、改良された収納特性を備えた生体物質の無菌パッケージは開示される。本発明の目的は、生体物質を無菌領域に無菌的に導入することができるようにすることである。
【０００８】
本発明の目的は、生体物質を無菌的に収納し供給することができる装置を提供することである。
これら及び他の目的は、１つまたは複数の次の実施形態と合致する。１つの実施形態において、本発明は、外側容器と、前記外側容器を横断するアクセス開口と、細胞収容室と、安定槽室であって、半透過性障壁を通して前記細胞収容室に接続され、前記半透過性障壁は、分子種を通過させることができるが、生体細胞を通過させることはできず、前記半透過性障壁は、前記安定槽室と前記細胞収容室との間の前記障壁の少なくとも一部を形成し、前記外側容器は、前記細胞収容室と前記安定槽室とを包囲する安定槽と、前記外側容器を取り外す手段と、前記外側容器を取り外す手段と、を有する収納パッケージを提供する。
【０００９】
他の実施形態において、本発明は、内側容器と、内側容器を完全に包囲する外側容器とを提供する。アクセス開口は、外側容器を横切っており、外側容器の完全性を破壊することなく不安定な液体または固体を外側容器の外側から内側容器に導入されるように作動している。アクセス開口は、外側容器を開放することなく不安定な液体または固体を内側容器内に入れることができる。内側容器は、アクセス開口に着脱可能に接続されることが好ましい。さらに外側容器は取り外し可能である。
【００１０】
他の実施形態において、本発明は、液体を無菌領域に供給する方法を提供している。この方法は、収納パッケージを殺菌することを含み、収納パッケージは、内側容器を完全に包囲する外側容器と、外側容器を横切る液体導入導管とを有し、外側容器は、取り外し可能である。さらにこの方法は、液体が外側容器の無菌性を妨げないように液体導入導管を通って液体を外側容器の外側から殺菌された内側容器に挿入することを含む。一般に、液体は中に懸濁された所望の生体細胞のような殺菌に対して不安定な物質を有し、この液体は、所望の生体細胞以外に汚染細胞がない。この方法は、無菌領域の近傍で外側容器を開放し、液体を内側容器から供給する。この方法によれば、液体が収納パッケージに挿入されると、パッケージはさらに全体の殺菌をされない。
【００１１】
他の実施形態において、本発明は、不安定な液体または固体を収納する方法を開示している。この方法は、密封可能なアクセス開口が外側容器を横切る内側容器を完全に包囲している外側容器を有する収納パッケージを殺菌することを含む。この外側容器は、内側容器の周りを取り外し可能に密封する。この方法は、不安定な液体または固体が外側容器の無菌性を妨げることのないように外側容器の外側からアクセス開口を通って内側容器に不安定な液体または固体を挿入することを含む。パッケージ及び不安定な液体または固体は、不安定な液体または固体を挿入した後、最終的な殺菌を受けない。
【００１２】
他の実施形態によれば、本発明は、不安定な液体または固体を無菌的に供給する方法を開示している。この方法は、収納パッケージを提供し、このパッケージは、不安定な液体または固体を有する内側容器を完全に包囲する外側容器を有し、この内側容器は、外側容器を横切るアクセス開口に着脱可能に接続される。この外側容器は取り外し可能である。また、本方法は、無菌環境の近傍で前記外側容器を開放することと、不安定な液体または固体を内側容器から供給することを含む。
【００１３】
他の実施形態において、本発明は、外側容器、不安定物質収容室、及び安定槽室を有する収納パッケージを示す。安定槽室は、半透過性障壁を通って不安定物質収容室の少なくとも一部を包囲する。半透過性障壁は、安定槽室と不安定物質収容室との間に障壁の少なくとも一部を形成している。外側容器は、安定槽室を完全に包囲している。収納装置は、前記収納装置から不安定物質を廃す津する手段を有する。さらに、収納パッケージは、前記収納装置から前記安定槽を排出する手段を有する。
【００１４】
本発明の他の実施形態において、外側容器、安定物質及び不安定物質収容安定槽及び不安定物質を有する収納装置が開示されている。安定槽及び不安定物質室の少なくとも一部が外側容器によって包囲されている。不安定物質から安定物質の少なくとも一部を分離する手段が設けられている。収納装置は、外側容器によっては包囲されていない安定槽及び不安定物質の少なくとも一部を包囲する半透過性障壁を有する。不安定物質から安定物質の少なくとも一部を分離する手段は、半透過性障壁に接続され、押されたとき、安定槽及び不安定物質室の所定の容積を低減する。したがって、安定槽を押し、半透過性障壁を通して濾過し、不安定物質から分離する。別の例として、安定物質を排出する手段は、外側容器によって包囲されない安定槽及び不安定物質室の残りの部分を包囲する注射器バレルである。注射器バレルは、第１の端部及び第２の端部を有し、第１の端部はバレルが安定槽及び不安定物質室と連通することができるように安定槽及び不安定材料室に接続された開放端部であり、第２の端部は、可動なプランジャである。注射器バレルは、半透過性障壁に接続され、その双方は、注射器バレルが押されたとき安定槽及び不安定物質室の容積を低減するために外側容器の内側と摺動可能に係合している。したがって、安定槽を押し、半透過性障壁を通して濾過し、不安定物質から分離される。
【００１５】
本発明の収納パッケージを使用することによって、物質、無菌環境または無菌作業者を汚す危険性を解消しながら、無菌作業者が無菌環境で生体物質を容易に取り扱い使用することができるようにする。特に、本発明の収納パッケージは、組織工学で使用される移植部材及び細胞を含む成分を収容するのに適している。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の一実施の形態を図面を参照して詳細に説明する。
一般的に、付随的な微生物を殺す過酷な条件に生体物質をさらすことによって作業室のような無菌環境に入る物質のために無菌性が保証される。このような条件は、殺菌加熱、イオン放射、有毒ガス等を含む。所望の材料が生きた細胞、または容易に変成するタンパク質、核酸、または他の有機分子を含むときには、これらの不安定な物質を取り扱う他の手順が必要である。
【００１７】
本発明は、迅速で容易におよび改良された方法で無菌環境へ生体物質を提供する方法および装置を含むものである。この装置は、外側容器によって包囲される無菌の内側容器を含み、この外側容器は、内側容器の無菌性を保証して非無菌作業者または補助者によって取り扱うことができる。この装置を使用するために、内側容器は、無菌状態で生体物質で充填される。この装置は、非無菌環境に搬送され、非無菌の補助者によって取り扱うことができる。非無菌の補助者は、無菌領域の近傍に装置を配置し、外側の容器を取り外すことができ、無菌作業者は、材料、作業者、領域または内側容器の安定性を侵害するおそれのない無菌の内側容器を取り扱うことができる。
【００１８】
本発明は、不安定な液体または固体、すなわち、無菌状態で有害な化学的、物理的、または生物学的な変化または破壊を受ける材料を取り扱うために有利である。ここに示した種々の実施例の不安定な液体または固体は多くの種類を有する。例えば、それは、細胞、細胞を含む成分、血液、リンパ液または水溶液の治療タンパク質のような熱変性可能材料を含む水懸濁液である。また、不安定材料は、固体、半固体、液体、シート（薄い、または厚い）、ブロック、他の３次元構造、ジェルまたは特にまたは完全に硬化したアルギン酸のようなヒドロジェルである。好ましくは、不安定材料は、表面に供給されるか及び／又は材料のすべてまたは一部を通して供給された細胞を有する。この不安定液体または固体は、生体組織のブロックまたはシートのような、それ自身の細胞である。
【００１９】
一般に、不安定液体または固体は細胞を含む成分である。好ましい態様において、本発明の収納パッケージは、ヨーロッパ特許公開、第０２９９０１０号および０４６９０７０号、国際特許出願公開ＷＯ９４／２５０８０、または米国特許第５，６６７，７７８号に示されるような移植または組織工学用の細胞を含む成分を収容するために使用される。さらに、特に図２６に示す実施の形態において、使用することができる物質は、米国特許第５，５６７，６１２号に示す成分である。別の例として、内側容器は生体又は非生体の物質から成る流体を収容する。このような物質は、収納パッケージを殺菌するために使用される殺菌方法に対しては変化しやすい。さらに、この実施例に示された収納パッケージは殺菌されるか、または殺菌されないかにかかわらず使用することができる。
【００２０】
本発明およびその利点の実施例をさらに完全に理解することを促進するために、実施例は図面の図１ないし図２６を参照することによってさらに詳細に説明され、同様の数字は、種々の図面の同様のおよび対応する部品について使用される。
【００２１】
特に図１Ａを参照すると、本発明の第１の実施例による収納パッケージが示される。参照符号１０によって指示された収納パッケージは、外側容器２２によって完全に包囲された内側容器２０を有する。外側容器２２は、剥離可能部材３２を含む端部を有する。外側容器の他の３つの側面は、密封されたエッジ３１で密封される。液体導入導管２４は、外側容器２２を通過する。外側容器２２を通過することによって、液体導入導管２４は、外側容器２２を開放することなく、外側容器２２の外側から外側容器２２の内側に入ることができるようにする。液体導入導管２４は端部３０を有し、この端部３０は、取り外し可能な閉鎖体によって閉鎖される。例えば、端部３０での閉鎖体は、ルアコネクタ（ｌｕｅｒ ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ）、開口、キャップ、または隔壁を有することができる。
【００２２】
液体導入導管２４は、接続点２６で内側容器２０に取り外し可能に接続されている。内側容器２０は着脱可能に接続されているので、内側容器２０は、液体導入導管２４から容易にとり外すことができる。例えば、着脱可能な接続は、摩擦嵌合またはルアコネクタである。不安定な液体または細胞を含む成分は、不安定な液体または細胞を含む成分が無菌性と妥協する外側の容器２２の侵害を生じないように、液体導入導管２４の端部３０で液体導入導管２４に挿入され、外側容器の外側から始まる不安定な液体または細胞を含む成分は、内側容器２０の内側で終結し、内側容器２０と外側容器２２の内側との間に細胞を含む液体成分がほとんどか、またはまったくない。したがって、不安定な液体または細胞を含む成分の導入は、外側容器２２の内側の無菌性を侵害しない。さらに、不安定な液体または細胞を含む成分は、外側容器２２を開放することなく、内側容器に導入される。
【００２３】
図１Ｂを参照すると、収納パッケージの側面図が示されている。外側の容器２２は、下層３４と、上層３６とから形成され、下層３４および上層３６は、３つの密封されたエッジおよび剥離可能部材３２で密封される。剥離可能部材３２は、内側容器２０を露出するために取り外すことができる。剥離可能部材３２は、容易に取り外すことができる材料から形成される。例えば、剥離可能部材３２は、Ｔｙｖｅｋ（フラッシュスパン・フィラメントから形成された１００％の高密度ポリエチレンシート）、紙、ナイロン、またはフォイルからつくることができる。剥離可能部材３２は、通気可能または通気不可能な材料である。通気不可能な材料は、プラスティックからつくることができる。通気不可能な部材は、取り外しを容易にするために二層の剥離可能部材の分離に適した接着材でコートされた２つの層である。通気可能で剥離可能部材は、コートされているか、コートされていない材料である。コートされていない剥離可能な材料は強い密封を生じるが、開放することが難しい。別の例として、剥離可能部材３２は、図１Ａに示すように、剥離可能部材３２を開けることによって、剥離可能な密封された縁部３１で上層３４と下層３６を離すように、１つまたは複数の上層３４と下層３６に一体的に接続される。さらに剥離可能部材３２は、Ｗｉｌｋに付与された米国特許第４，３６７，８１６号に説明されているように破断ストリップである。さらに、剥離可能部材３２は、容易に引き裂くか切断することができる密封縁である。
【００２４】
図１Ｂを参照すると、液体導入導管２４は、参照符号３８で外側容器の密封を侵害することなく内側容器に接近することができる。好ましくは、液体導入導管２４をのぞいて参照符号３８でのシールが内側容器２０への接近が外側容器２２の外側から防止されるように漏れを防止するように液体導入導管２４の周りに強力なシールを形成する。
【００２５】
液体導入導管２４は、例えば、隔壁ポートまたは管である。一般にの実施例において、液体導入導管２４は、ポリエチレンからつくられる。しかしながら、液体導入導管２４は、外側の容器２２に密封することができる材料で形成される。例えば、このような材料は、ポリエチレン、テレフタレート、（Ｍｙｌａｒのような）ポリエステル、Ｓｃｌａｉｒ（リニヤ低密度ポリエチレン）、Ｔｙｖｅｃ、紙、ナイロンまたはフォイルであるが、それには制限されない。別の実施例において、液体導入導管２４は、内側容器２０への大きな粒子を有する不安定な液体または固体の導入を容易にするためにアクセス開口によって置換される。
【００２６】
図１Ｃにおいて、収納パッケージ１０の端面図が示されている。下層３４および上層３６は、密封部材３２で接続するように示されている。液体導入導管の端部３０が示されており、ここでは、不安定な液体または細胞を含む成分が導入される。端部３０に嵌合されるルア（ｌｕｅｒ）嵌合部材が不安定な液体または細胞を含む成分を導入するために注射器または他の装置に容易に接続することができるように端部３０に嵌合される。別の例として、端部３０は、不安定な液体または細胞を含む成分を導入することができる液体導入導管２４またはアクセス導管に針を挿入する隔壁である。
【００２７】
液体導入導管２４の端部は、内側容器の漏れを防止し、無菌性を維持するために一般に密封される。液体導入導管２４の端部３０を密封する手段は、液体導入導管２４と外側容器２２の外側の環境との間に障壁が存在するように端部３０を密封する方法収容。例えば、密封手段は、端部３０を完全に密封するために端部の加熱シールと、閉鎖端部３０をクランプする留め金と、端部３０のキャップと、端部３０を密封する液体シールと、端部３０をシールする弁と収容。
【００２８】
図１Ａないし図１Ｃに示す実施形態において、内側容器２０は注射器であるが、内側容器２０は、他の収納容器であってもよい。内側容器２０は、金属、ガラス、ポリプロピレン、ポリカーボネートまたはポリエチレンのような適当な剛性材料でつくられる。好ましくは、内側容器２０は、要求に応じて不安定な液体または細胞を含む成分を供給することを容易にするように構成される。例えば、内側容器２０は、可撓性材料からつくられたバッグであり、バッグをしぼることによって内容が供給される。収納パッケージ１０の成分は、中に包囲された他の成分に関して説明した同様の成分と置換することができる。
【００２９】
図２に示すように、複数の内側容器収容収納パッケージ１１０が示されている。また第２の内側容器１４０が外側容器１２２によって完全に包囲されている。内側容器１２０は端部１４２を有し、内側容器１４０は、端部１４４を有する。端部１４２および１４４は、液体導入導管１２２の端部１２６に別々に接続されている。さらに、針、カニューレ、供給弁、びん、止め栓のような取付け部材、コネクタ、供給カテーテルおよび機構のような付加的部材も外側容器１２２内に包囲される。さらに、不安定な液体または細胞を含む成分の供給を補助するか、外側容器１２２内に容易に組み立てられるか、または嵌合する他の部材が外側容器１２２内に包囲される。特に、不安定な液体または細胞を含む成分の投与と関連して無菌領域で使用することができる部材は、外側の容器内に包囲され、それらは、無菌状態で維持され、不安定な液体または細胞を含む成分を供給するために容易に利用可能である。
【００３０】
トレイ１４６は、内側容器１２０および１４０を保持するために外側容器１２２の内側のフレームとして使用することができる。トレイ１４６は、内側容器１２０および１４０を保持するために内側容器１２０および１４０の形状に成形される。トレイ１４６の使用は輸送中に内側容器１２０および１４０が押し合うことを防止するだけでなく、内側容器１２０および１４０を容易に取り外す方法を提供する。例えば、トレイ１４６は、外側容器１２２を取り外すときに内側容器１２０および１４０に直接接触することなく連続的にまたは同時に内側容器１２０および１４０を押し出すように制御することができる。図示したようにトレイ１４６は、１つまたは２つの内側容器を保持することができ、トレイ１４６の構造は、多数の内側容器を保持するために変更することができる。トレイ１４６は、剛性材料、例えば、ポリエチレン・テレフタレート・グリコール、ポリビニル・クロライド、ポリスチレン、ポリエチレン・テレフタレートまたはポリエチレンから製造され、トレイ１４６は、弾性的に曲がることができることが好ましい。さらに、収納パッケージ１１０の部品全体は、他の実施形態に関して説明される同じ部品と交換することができる。
【００３１】
図３において、収納パッケージ２１０が示されており、収納パッケージ２１０は、熱成形トレイ２５２および剥離可能部材２３２を有する外側容器収容。剥離可能部材２３２は、内側容器２２０を露出するために容易に取り外すことができる。剥離可能部材２３２を取り外すために、熱成形トレイ２５２を保持し、剥離可能部材２３２を外側に引くことのみが必要なだけである。これは、熱成形トレイ２５２から剥離可能部材２３２を分離し、内側容器２２０を露出する。さらに、熱成形トレイ２５２は、トレイ１４６に類似したトレイによって内側容器２２０を保持するように成形することができる。熱成形トレイ２５２は、ポリエチレンテレフタレート・グリコール、ポリビニル・クロライド、ポリスチレン、ポリエチレン・テレフタレート、またはポリエチレンのような丈夫な材料でつくることができるが、これらの材料には制限されない。剥離可能部材２３２は、容易にはがすことができる材料で成形することができる。例えば、剥離可能部材２３２は、Ｔｙｖｅｃ（商品名）、紙、ナイロン、フォイルでつくることができる。別の例として、熱成形トレイ２５２は、外側容器２５０を形成するために剥離可能部材２３２に密封される可撓性材料のシートと置換する。可撓性および剛性材料の組み合わせを使用したこれらの構造に対する変形例は、当業者に容易に明らかになるが、本発明の範囲内にある（図４参照）。
【００３２】
密封シール２３８は、液体導入導管２２４の周りに強いシールを形成する。端部２３０は、外側容器２２２の外側から液体導入導管２２４を介して内側容器２２０の内側に材料が入ることができるようにする。例えば、端部２３０は、チェク弁または止め栓である。さらに収納パッケージ２１０の部品の各々は、他の実施例に関して説明される同様な部品と置換することができる。
【００３３】
図４に示すように収納パッケージ３１０は、内側容器３６４を包囲する選択的な可撓性パッケージ３６２を有する。内側容器３６４は、図１ないし図３の外側容器２２，１２２，および２２２に類似しており、内側容器３２０を包囲する。内側容器３６４は、液体導入導管３２４を指示する組み込み型剛性部材３６６を有する。可撓性パッケージ３６２は、内側容器３６４および内側容器３２０を保護する可撓性容器を提供し、内側容器３６４および内側容器３２０の無菌性を維持する。一般に、収納パッケージ３１０は殺菌される。次に、無菌の環境で、可撓性パッケージ３６２は除去され、内側容器３２０は、不安定な液体または細胞を含む成分で充填される。これは、内側容器３６４によって包囲された不安定な液体または細胞を含む成分で充填された無菌の内側容器３２０を残す。
【００３４】
内側容器３６４は、内側容器３２０をカバーし、剛性部材３６６を保持する。可撓性パッケージ３６２および内側容器３６４は、可撓性材料、例えば、ポリエチレン、Ｍｙｌａｒのようなポリエステル、Ｓｃｌａｉｒ、Ｔｙｖｅｃ、紙、ナイロンまたはフォイルから製造される。内側容器３６４および可撓性パッケージ３６２は、開放を容易にするために剥離可能部材２３２収容ことができる。剛性部材３６６は、この明細書で説明した剛性材料収容。剛性部材３６６は、液体導入導管３２４の周りに強力なシールを形成する際に補助となる。端部３３０は、内側容器３６４の外側から液体導入導管３２４を介して材料が入ることができるようにする。端部３３０は、端部キャップ３９０または他のキャッピングまたは密封機構でカバーすることができる。
【００３５】
図示するように、内側容器３２０は、隔壁３９２を内側容器３２０に接続する追加のコネクタ３９６を有する。ユーザは、針ハウジング３９８に針が適合し、針３９４が隔壁３９２を貫通するように内側容器３６４の外側から端部に隔壁３９２を備えた内側容器３２０を操作することができる。可撓性パッケージ３６２を除去した後、不安定な細胞を含む成分は、液体導入導管３２４を通して内側容器３２０に挿入される。内側容器を充填した後、隔壁３９２は針３９４から取り外すことができ、内側容器３２０を液体導入導管３２４から分離する。また、内側容器３２０は、ユーザが必要に応じて内側容器３２０とコネクタを組み立てることができるようにコネクタから全体を分離することができる。さらに、めす／おす型ルア型コネクタを有することが好ましい複数のコネクタおよび固定部材は、内側容器３２０と液体導入導管３２４との間の接続を容易にするために使用することができる。さらに、収納パッケージ３１０の部品の各々は、他の実施例に関して述べた同様な部品と交換することができる。
【００３６】
さらに、収納パッケージ３１０は、図２に示すトレイ１４６のような剛性の外側トレイによって包囲され、可撓性パッケージを除去した後、内側容器３２０を充填した後、内側容器を包囲する内側ポート３６４が剛性トレイによって所定の位置に保持することができる。別の例として、収納パッケージ３１０は、可撓性パッケージ３６２が除去される前、剛性の外側トレイに挿入することができる。剛性の外側トレイを使用することによって、内側容器３６４および内側容器３２０の搬送、機械的取り扱い、保護において補助とすることができる。
【００３７】
図５において、収納パッケージ４１０は、二重の外側容器を備えた収納パッケージ４１０が示されている。第１の外側容器４７０は、外側容器２５０と同様である。第１の外側容器４７０は、熱成形トレイ２５２および剥離可能部材２３２と同様の熱成形トレイ４７２および剥離可能部材４７４収容。第２の外側容器４８０が第１の外側容器４７０を完全に包囲する。第２の外側容器４８０は、熱成形トレイ２５２および剥離可能部材２３２と同様の熱成形トレイ４８２および剥離可能部材４８４収容。しかしながら、液体導入導管４２４は、多重の外側容器を通って第２の外側容器４８０の外側に伸び、第２の外側容器４８０の外側から内側容器４２０に不安定な液体または細胞を含む成分を流すことができる。多重の外側容器を設けることによって保護と無菌性が向上する。収納パッケージ４１０は、液体導入導管４２４が最も外側の容器を通って伸びる限り、多数の外側容器を有することができる。事実、収納パッケージ４１０の部品は、他の実施例に関して説明した同様な部品と置換することができる。
【００３８】
図６において、本発明の他の実施例による収納パッケージ５１０が示されている。外側容器５２２は、内側容器５２０を完全に包囲し、トレイ５４６は内側容器５２０を所定の位置に包囲している。収納パッケージ５１０は収納パッケージ１０と同様であるが、２つの実施例の間の大きな差異は、外側容器５２２が外側容器５２２の内側に、制御された接近が可能な開口５５６を有することである。一般に開口５５６は、内側容器５２０が不安定な液体または細胞を含む成分で充填された前後、密封される。内側容器５２０の端部５４２は、充填動作において開口と整列することができる。端部５４２は、開口、隔壁、ルア型（ｌｕｅｒ）コネクタまたはストッパ収容。例えば、端部５４２は、コルク、ゴム、またはプラスティックから製造することができる。図示するように、液体導入導管５２４は、注射器５９０に接続された中空の針であり、これは充填装置の一部である。液体導入導管５２４は、充填動作中に内側容器５２０に着脱可能に接続される。針５２４は、内側容器５２０の端部５４２に通され、内側容器５２０の充填後、取り外すことができる。さらに、収納パッケージ５１０の構成部分は、他の実施例に関して説明した同様の部品と交換することができる。
【００３９】
針５２４は不安定な液体または細胞を含む成分を内側容器５２０に挿入した後、取り外すことができる。外側容器５２２を密封するために、開口５５６は、図７に示すような密封装置５５８で密封される。例えば、密封装置５５８は、キャップ、ルア型（ｌｕｅｒ）コネクタ、弁、液体弁、開口５５６を閉鎖するクランプまたは開口５５６が熱で密封されて閉鎖するような加熱シールである。
【００４０】
殺菌後および内側容器５２０を充填する前に収納パッケージ５１０の無菌性を維持するために、図８に示すように、外側の無菌障壁５６４が外側の容器５２２の周囲全体で包囲することができる。外側の無菌障壁５６４は、例えば、外側容器５２２および内側容器５２０の無菌性を維持することができる材料からつくられる。たとえば、ポリエチレン、低密度のポリエチレン、Ｍｙｌａｒのようなポリエステル、Ｓｃｌａｉｒ、Ｔｙｖｅｃ、紙、ナイロン、フォイルを使用することができる。さらに、外側の無菌障壁５６４は、剛性または可撓性であり、例えば、ポリエチレン・テレフタレート・グリコール、ポリビニル・クロライド、ポリスチレン、またはポリエチレン・テレフタレートグリコール、ポリビニル・クロライド、ポリストレン、またはポリエチレン・テレフタレートを使用することができる。一般に、パッケージ５１０は、所定の位置に障壁５６４を備えており殺菌されている。障壁５６４は、殺菌に対して不安定な物質で内側容器５２０を充填する直前に取り除かれる。
【００４１】
動作において、すべての実施例の収納パッケージは同様に作動する。収納パッケージは、公知の殺菌手段によって殺菌される。一般に、収納パッケージは、好ましくは生物安全キャビネット収容殺菌充填装置を使用して無菌的に充填される。不安定な液体または固体は、内側容器を充填するために、外側容器の外側からアクセス開口を通って内側容器に挿入され、アクセス開口は液体導入導管でよい。アクセス開口は、外側容器を開放することなく不安定な液体または固体を内側容器に導入することができる。さらに、不安定な液体または固体は、外側容器の内側の無菌性を侵害しない。したがって、不安定な液体または固体は、内側容器の外側と外側容器の内側との間の領域に入らない。不安定な液体または固体は殺菌されても殺菌されなくともよい。不安定な固体または液体が所望の数の生きている細胞収容が、生きている細胞以外の汚染細胞のない場合には、無菌の収納パッケージの非無菌の物質のみが所望の生きた細胞である。しかしながら、もし、不安定な固体または液体が生体細胞を含まず、非生体物質の不安定物質である場合には、収納パッケージの全体が無菌である。
【００４２】
内側容器に所望の液体または固体を挿入した後、アクセス開口または液体導入導管に残った余分の不安定な液体は、余分な不安定な液体または固体を取り外すためにいくつかの手段を使用することによって内側容器に押し込むことができる。他の手段も、余分な不安定な液体または固体のアクセス開口または液体導入導管を一掃するために使用することができる。例えば、余分な材料は、空気をアクセス開口または液体導入導管に力強く吹き込むことによって、またはアクセス開口または液体導入導管をたたくことによって、ロッドを使用して押すことができる。その後、アクセス開口または液体導入導管の端部が閉鎖される。密封手段が内側容器を殺菌する良好なシールがつくられる限り、密封手段を使用することができる。収納パッケージは、動作室のような無菌領域に配置される。
【００４３】
収納パッケージが不安定な液体または固体で充填されると、最終的な殺菌は、行われない。最終的な殺菌は、収納パッケージ内のすべての生体物質を殺すであろう。好ましくは、不安定な液体または固体が無菌状態で不安定な生体物質または他の物質を含むので、最終的な殺菌は、不安定な液体または固体に悪影響を与える。したがって、パッケージの全体の殺菌は、不安定な液体または固体の挿入前にのみ行われる。
【００４４】
非無菌の作業者または補助者は、収納パッケージを取り出し、作業室かまたは無菌領域に隣接した場所に持ち込む。非無菌の補助者は、収納パッケージの外側容器を取り外すことができる。非無菌の作業者は、外側パッケージを取り外すために、外側容器の剥離可能部材を単にはがすか、外側の容器を破り又は引き裂き或いは、外側容器を破断する。外側容器が一端開放されると、無菌作業者は、内側容器（複数ある場合にはそれらの内の１つ）を把持し、それが取り付けられている場合には、アクセス開口または液体導入導管から分離する。別の例として、内側容器がトレイによって収容されている場合には、非無菌補助者は、内側容器が無菌領域または無菌の作業者の手の中に飛び出すようにトレイを曲げることができる。別の例として、無菌補助者は、外側容器が開放されると、内側容器を外側容器から放出する。もし内側容器がポーチであるとき、無菌作業者はポーチをつかむことができる。別の例として、もし皮膚のサンプルのような生体物質を使用する場合には、非無菌補助者は内側容器を開放し、無菌補助者にサンプルをつかませる。別の例として、もし、内側容器で所望の形状に硬化されるサンプルを使用する場合、無菌補助者は、内側容器を開放し、サンプルを取り外すことができる。一般に、硬化したサンプルは、プリフォーム移植片のような細胞を含んだ成分または物質であるが、プリフォーム移植片は、治療タンパク質のようなものではあるが細胞ではない殺菌条件に対して不安定物質収容本発明の範囲内である。本発明による外側の容器は、内側容器が汚れず、内側容器が非無菌表面に露出されないように取り外されるか、または開放することができる。
【００４５】
無菌作業者が内側容器を保持するとき、無菌作業者は、不安定な液体または固体を供給する。内側容器が注射器である場合には、注射器のプランジャは内容液を供給するために押されることができる。もし内側容器が容器である場合には、内側容器は、所望の不安定な液体または固体を放出するために絞ることができる。
【００４６】
本発明の方法をさらに完全に説明するために、本方法は、図１Ａないし図１Ｃに示した特別の実施形態に関してさらに説明する。しかしながら、以下に示すような方法は、以下に示した実施形態のいずれかの収納パッケージによって容易に作動することができる。液体導入導管２４の端部３０は、密封される。端部３０を密封する手段は、端部、キャップ、液体弁、バリューを加熱密封するか、閉鎖端部３０をクランプすること収容。密封された端部３０を備えた収納パッケージ１０は、収納パッケージ１０内の組織を汚染するすべてのものを殺すように殺菌される。好ましくは、残留した汚染物質は、医学装置の良好な製造基準の下で承認されることができる水準以下である。収納パッケージ１０は、適当な方法、例えば、蒸気、エチレンオキサイド、ガンマ線放射、電子ビーム放射、または紫外線による適当な方法で殺菌することができる。
【００４７】
適当な方法によって殺菌した後、内側容器は無菌的に充填される。１つの例において、収納パッケージ１０は、クラス１００の殺菌食品のような生物学的な研究において安全なキャビネットの内側において、液体導入導管２４の端部３０で除去可能なシールが除去される。不安定な液体または細胞を含む成分は、収納パッケージ１０の内側容器２０に挿入される。不安定な液体または細胞を含む成分は、多数の方法のうちのいずれか１つの方法を用いて挿入される。１つの実施形態において、ルア型（ｌｕｅｒ）ロックを備えた殺菌充填注射器は、液体導入導管２４の端部３０に接続されている。この充填注射器は、生物学的な研究において安全なキャビネットの内側の無菌性が侵害されないように手でまたは機械的に接続される。充填注射器は、液体導入導管２４に空にされ、不安定な液体または細胞を含む成分に開けられ、不安定な液体または細胞を含む成分が内側容器２０に押し出される。内側容器２０を充填した後に、充填注射器が取り除かれる。最適には、液体導入導管２４に残った余分な不安定な液体または細胞を含む成分は、液体導入導管２４の余分な液体を一掃する手段を用いることによって、例えば、余分な液体を内側容器２０に押すようにロッドを使用することによって、または液体導入導管２４に空気を強く吹き込むことによって、または液体導入導管２４をたたくことによって内側容器２０に押し込むとができる。不安定な液体または細胞を含む成分が内側容器２０に挿入された後、液体導入導管２４の端部３０が上述した方法で再び密封される。端部３０は、加熱によって永久に密封することができる。収納パッケージ１０は、この点において、不安定な液体または細胞を含む成分に作用する最終的な殺菌を受けない。
【００４８】
最終的な殺菌は、無菌製品を搬送する前に生体物質全体を殺す最終的な殺菌である。したがって、最終的な殺菌は、収納パッケージ１０の内側容器２０が充填された後、不安定な液体または細胞を含む成分に悪影響を与える。しかしながら、不安定な液体または細胞を含む成分は、所望の細胞以外の汚染物質のない限り、内側容器２０は不安定な液体または細胞を含む成分を挿入する前に殺菌される。不安定な液体または細胞を含む成分が無菌的に挿入されると、内側容器２０は、内側容器２０に完全に包囲されている所望の細胞を除いて生きた細胞が存在しない。もちろん、もし液体が非生体物質のみ収容ものであれば、収納パッケージ１０は、非生体物質が最終的な殺菌の条件の下で不安定でない限り、非生体物質が内側容器２０に挿入された後、最終的な殺菌がなされる。
【００４９】
収納パッケージ１０は、無菌の環境の作業室である使用場所に搬送される。この場所において、外側容器２２の内側および容器２０の外側は無菌である（すなわち、汚染生物がいない）。さらに、内側容器２０の内側は、所望の不安定な液体または細胞を含む成分の場合を除いて無菌である。作業室の非無菌の補助者は、外側の容器をはがして開け、それを汚すことなく内側容器を露出する。無菌作業者は、内側容器２０をつかみ、内側容器２０をねじり、ルア型（ｌｕｅｒ）コネクタから外す。別の例として、もしトレイ４６が使用される場合、内側容器２０の外側を汚すことなく圧力を間接的に加えることによって、非無菌補助者が外側容器２２を取り外すトレイから内側容器２０を外すようにし、内側容器２０が無菌の環境か、または無菌の作業者の手のいずれかに配置することができる。別の例として、内側容器２０が液体案内導管２４から外されていると、外側容器２２は、内側容器２０に直接触れることなく、非無菌補助者によって取り外すことができ、無菌作業者は、内側容器を把持するか、内側容器を外側容器から出してそれを無菌領域に置くことができる。
【００５０】
内側容器２０を取り出した後、無菌作業者は、内側容器を使用して、不安定な液体または細胞を含む成分を供給することができる。例えば、もし内側容器２０が注射器の場合には、不安定な液体または細胞を含む成分は注射器を通して供給することができる。別の例として、もし、内側容器が可撓性バッグである場合、内側容器２０は、不安定な液体または細胞を含む成分を絞り出すかまたは噴出させることができる。
【００５１】
外側容器２２内に含まれ、無菌環境へ移動されるすべてのものは、無菌の作業者によって把持されるまで、一般に無菌であり、きれいな状態であることに留意しなければならない。さらに、もし、内側容器２０が注射器またはバッグである場合には、内側容器の外側のみが無菌の作業者によって触られる。針、細胞を含む成分または液体が一般に、作業者によって全体が触られない。したがって、不安定な液体または細胞を含む成分が無菌領域または患者に無菌的に導入される。
【００５２】
無菌環境で不安定な液体または固体を操作するために本発明の他の実施例を使用する方法は、細胞を含む成分を有する図１の実施の形態を使用する詳細で説明した方法に類似している。
【００５３】
図９に示すように、本発明の他の実施形態による収納パッケージ６１０が示されている。外側容器６２２は内側容器６２０を完全に包囲し、トレイ６４６が内側容器６２０を所定の位置に保持する。収納パッケージ６１０は収納パッケージ５１０と同様であるが、２つの実施形態の間の大きな差異はフラップ６６４を有することである。フラップ６６４は、アクセス開口６２４を有する。アクセス開口６２４は、内側容器６２０の端部と整列している。アクセス開口６２４は、不安定な液体または固体が外側容器６２２の外側から内側容器６２０に入ることができるようにする。さらに、収納パッケージ６１０の部品全体またはいずれかは、他の実施形態と同様な部品と交換することができる。
【００５４】
動作において、収納パッケージ６１０は、次のように動作する。内側容器６２０の端部６４２は、最初はアクセス開口６２４に接続されていないが、内側容器６２０は、外側容器６２２内で自由に浮いている。収納パッケージ６１０は殺菌され、充填ステーションに、例えば生物学的研究に安全なキャビネットに搬送される。生物学的研究に安全なキャビネットにある間、端部６４２は、アクセス開口６２４に接続することができる。端部６２４は、公知の接続手段を使用して接続することができる。好ましくは、外側容器６２２は可撓性材料であり、アクセス開口６２４と端部６４２とを整列させるように操作される。開口６２４に接近するために収納パッケージ６１０および接続端部６４２を殺菌した後、外側容器の外側から内側容器６２０の内側の不安定な液体または固体が挿入される。不安定な液体または固体が挿入された後、端部６４２は、アクセス開口６２４から外され、アクセス開口６２４は閉鎖される。参照符号６６８で示された領域で外側容器を加熱することによってアクセス領域６２４を密封し、アクセス開口６２４を融合閉鎖することができる。別の例として、例えば、他の手段、キャッップ、弁、液体弁またはストッパでアクセス開口６２４の端部を溶融することによってクランプによって外側容器６２２の内側の無菌性の汚れに対する障壁を提供する方法で密封することができる。したがって、内側容器６２０は、完全に密封された外側容器６２２内で自由に浮いている。別の例として、端部６４２の先端は、アクセス開口６２４とともに融合され、加熱閉鎖されることができる。この場合において、内側容器６２０は、完全に密封された外側容器６２２に接続される。それとは無関係に、アクセス開口６２４は、取り外され、もはや収納パッケージ６１０の一部分ではない。
【００５５】
収納パッケージ６１０は、無菌環境または領域に隣接した場所に移動される。無菌環境または領域においてまたはその近傍になると、非無菌補助者は外側容器６２２を取り外すことができる。このような１つの方法は、点線６７６に沿って切断、破り、引き裂き、フラップ部分６６８を取り外すことができる。しかしながら、非無菌補助者が内側容器６２０に接触しない限り従来の方法で取り外すことができる。外側容器６２２を除去した後に、無菌作業者が内側容器６２０をつかむことができる。もし内側容器６２０が容易につかむことができる部分を有する場合には、内側容器を外側容器６２２から出すことができる。もし内側容器６２０が外側容器６２２に接続されている場合には、内側容器６２０は、適当な手段によって無菌的に取り外すことができる。不安定な液体または固体は無菌的に供給することができる。
【００５６】
図１０に示すように、本発明の他の実施形態による収納パッケージ７１０が示されている。収納パッケージ７１０は、生きた皮膚のサンプルではあるが、例えば、薄いまたは厚いシート、ブロック、または他の３次元構造のような他の不安定な液体または細胞を含む成分収容物質によってさらによく機能するサンプル収容固体物質を取り扱うために適している。一般に、固体材料は、プリフォーム組織移植片のような細胞収容物質であるが、治療に使用するタンパク質のような細胞ではない殺菌条件に対して不安定なマトリクス物質であることも本発明の範囲である。内側容器７２０は、アクセス開口７２４が内側容器７２０に伸びていることをのぞいてＴｕｂｏらに付与された米国特許第５，０４０，６７７号に示された皮膚のドレシング容器の収納および供給用の容器に似ている。一般にの例において、内側容器７２０は、熱成形トレイ７７２および剥離可能部材７７４を有する。外側容器７２２は、内側容器を完全に包囲し、アクセス開口７２４は外側容器７２２を通過する。別の例としてアクセス開口７２４は、図１０に示すように内側容器７２０および外側容器７２２の接合点である。外側容器７２２は、前述したような可撓性材料からつくることもできる。さらに、収納パッケージ７１０の部品全体またはいずれかを他の実施形態に関して述べた同じ部品と交換することができる。
【００５７】
収納パッケージ７１０を殺菌した後、無菌ファイリングに適した無菌触針または他の環境のアクセス開口７２４を通して内側容器７２０に無菌的に挿入することができる。サンプル７９０を挿入した後、前述した手段収容密封可能な手段によって密封される。密封した後、収納パッケージ７１０は、無菌領域に移送される。パッケージ７１０が無菌領域の近傍にあるとき、剥離可能部材７８４を分離すること収容前述した手段によって外側容器７２２を取り外すことができる。無菌作業者は無菌の剥離可能部材７７４を除去し、サンプル７９０を取り外すことができる。
【００５８】
別の例として、内側容器７２０は、成形された形状である。一端内側になると、細胞を含む成分または他の不安定な液体が成形された内側容器７２０の形状に硬化するように細胞を含む成分または他の不安定な液体が内側容器に挿入することができる。外側容器７２２および内側容器７２０は、使用するために、取り外すことができ、無菌の作業者によって取り扱うために成形サンプルを露出する。
【００５９】
別の例として、収納パッケージ７１０が殺菌される前か後に剥離可能部材を内側容器７２０に配置することができる。もし、収納パッケージ７１０が殺菌される前に基板が内側容器７２０に配置される場合には、生きた生体物質を内側容器７２０に導入する前に収納パッケージ７１０を殺菌しなければならない。上述したように、基板に細胞または細胞を含む成分を植え付けるために細胞または細胞を含む成分を内側容器に無菌的に導入しなければならない。基板に植え付けられた細胞を含む成分を取り外すときに、それらは上述したように除去しなければならない。
【００６０】
図１１は、本発明による収納パッケージの１つの実施形態である。図１１に示すように、細胞収容室８０７が安定槽室８０９によって包囲される。安定槽室８０９は、外側無菌容器８０４によって包囲されている。外側無菌容器８０４は、第２の外側容器８０１によって選択的に包囲されている。細胞収容室８０７及び安定槽室８０９は、解放可能な室８３２を有する。好ましい実施形態において、解放可能な容器８３２は、外側無菌容器８０４を解放したとき収納パッケージから自由に取り外し可能である。成形導管８０３は、外側無菌容器８０４に一体的に組み込まれている。通路８１２は成形導管８０３を通過している。好ましくは、通路８１２は、液体搬送部８０５を一体的に含んでいる。液体搬送部８０５は、安定槽室８０９のアクセス開口８１０を通って細胞収容室８０７に挿入することができる。成形導管８０３及びアクセス開口８１０を移動させることによって、液体搬送部８０５は、外側無菌容器８０４を解放することなく、外側無菌容器８０４の外側から細胞室８０７の内側に接近することができる。一般に、収納パッケージは、それを無菌にするために処理され、生体細胞を含む液体成分が液体搬送部８０５を通って細胞収容室８０７に導入される。図１１に示すように、細胞収容室８０７は、細胞収容室のような不安定物質を保持する。細胞収容室８０７は、細胞を含む成分８１１が細胞安定物質８０８に解放されることを防止しながら、細胞安定物質８０８及び細胞を含む成分８１１の液体と液体との接触を防止する。一般に、細胞収容室の壁８０７は、細胞安定物質８０８と細胞を含む成分８１１との間のある成分の交換を容易にするように構成されている。細胞収容室８０７の壁の穴の寸法は、所望の成分を移動することができるようにするが、細胞は移動できない。細胞室８０７の壁の穴の寸法は、０．１ないし０．４ミクロンであることが好ましい。細胞収容室の壁は、適当な微小孔物質からつくることができる。さらに、細胞収容室の壁は、Ｇｏｒｔｅｘ，ＰＴＰＥ、ポリカーボネート、ポリアクリロニトライル、多孔性ポリエチレン、ＰＤＭＳ， ＰＥＴ，ナイロン、ポリアクリルニトリル及びビニルクロライドの共重合体、または適当な多孔性シリコンベース物質からつくられる。細胞収容室の壁は、可撓性か剛性である。不安定物質、特に、細胞を包囲し、所望の部品の移動は可能にするが、細胞の移動は不可能にする適当なマトリクスを、細胞収容室の代わりに使用することができる。
【００６１】
細胞収容室８０７の形状は、細胞安定物質８０８と細胞を含む成分８１１の間で所望の成分の交換を最大限にするように構成されている。細胞収容室８０７の表面積と容積と比を最大限にすることによって、例えば、平らな形状の細胞収容室８０７を用いることによって、所望の成分の交換を最大限にする。細胞収容室８０７は、接着剤のような適当な取付機構によってアクセス開口８１０に取り付けられる。細胞収容室８０７は、安定槽室８０９によって包囲されている。好ましくは、細胞収容室８０７の壁の表面積が最大限であり、細胞安定物質８と細胞を含む成分８１１との間の所望の比によって比例している。
【００６２】
細胞安定物質８０８は、細胞収容室８０７の内側に含まれる細胞を含む成分８１１をサポートし、安定するために可溶性の成分収容。細胞安定物質８０８は、安定槽室８０９内に収容され、これは、アクセス開口８１０を含み、細胞収容室によって境界づけられている。好ましくは、細胞安定物質８０８は、溶質の移動を最大限にするために細胞収容室８０７を包囲している。細胞安定物質８０８は、細胞を含む成分８１１の維持液及び安定を図ることができる溶液を含む。例えば、維持液は、培養栄養媒体、Ｍ１９９、ＲＰＭ１またはＤＭＥＭのような、細胞を含む成分８１１内に細胞用の栄養分収容媒体か、生理食塩水のような生理用溶液である。細胞安定物質８０８は、漿液を含むか、または漿液を含まない。また緩衝剤を含むか、または含まなくてもよい。細胞安定物質８０８として使用できる最も共通の物質は、細胞培養媒体であるが、当業者は、以下に示す媒体が、貯蔵する細胞を安定させることができる溶質収容溶液であることを認識できるであろう。細胞安定媒体８０８は、細胞を含む成分８１１が時間が経つことによって、例えば、細胞の代謝によって生じる細胞を含む成分の変化によって、環境の著しい変化を受けないような十分な量である。一般に、細胞の環境を適当に維持することは、細胞を含む成分８１１の容積より大きな量の細胞安定媒体８０８を必要とする。細胞安定媒体８０８と細胞を含む成分８１１との容積比は、５：１から２００：１の範囲である。もし、さらに長い収納時間が必要である場合には、さらに大きな比を使用することができる。
【００６３】
細胞安定媒体８０８は、種々の方法で細胞収容室８０９に導入されることができる。例えば、細胞安定媒体８０８が殺菌手順（例えば、生理用食塩水への加熱殺菌または細胞培養媒体に対するガンマ線放射）に対して安定している場合には、細胞安定媒体８０８は、パッケージが殺菌される前に安定槽室で密封される。この手順は、細胞安定媒体の導入用の分離したポートの必要性を解消する。別の例として、図１２に示すように、細胞安定媒体９０８は、安定槽室９０９のアクセス開口９２０を通してパッケージの殺菌をした後、安定槽室９０９に挿入される。細胞安定媒体９０８は、安定槽室９０９にそれを導入する前に細胞安定媒体９０８を０．２ミクロンのフィルタに通過させる。
【００６４】
再び図１１を参照すると、細胞収容室８０７を細胞８１１で充填した後、細胞安定媒体８０８に接触している細胞８１１は、適当な収納状態で収容される。一般に、細胞は、１℃と４０℃との間の温度で収容される。収容装置を包囲するガス状大気は、収容装置の壁がガス透過性であるかどうか、及び特定の細胞型についてＣＯ２大気が有利であるかどうかに依存して５％のＣＯ２を含む。細胞収容時間は、数時間ないし数日ないし数週間にわたって考慮されている。好ましい実施形態において、細胞は１４日間にわたって収容されるが、パッケージの無菌性を確認するために１４日の培養期間を含む正式なＵＳＰ殺菌試験が実行されている。
【００６５】
細胞安定媒体８０８の容積及び型式は、細胞の所望の貯蔵寿命に依存して変化する。貯蔵温度、細胞密度、細胞の型の変化によって、収納細胞の貯蔵寿命に影響を与える。当業者は、パッケージを所望の貯蔵寿命について最適化するためにこれらのパラメータ全体を最適化する。例えば、細胞に対する媒体の比を増大することは、パッケージの重量を増大させ、その取り扱い特性を劣化させることをになるが貯蔵寿命を長期化する。別の例として、本発明の収納装置のある実施形態において、パッケージの重量を増大することなく、古くなった媒体を引き抜き、細胞の貯蔵寿命をを長期化するために新しい媒体を周期的に入れ替える。同様に、大部分の細胞の貯蔵寿命は、貯蔵温度を下げることによって延ばされ、同様の貯蔵時間で媒体と細胞との比を小さくしパッケージ重量を軽くすることを可能にする。
【００６６】
安定槽室８０９は、コンパクトで操作可能な形態で細胞安定媒体８０８を保持する。安定槽室８０９は、その壁の内側に細胞安定媒体８０８を保持しており、細胞安定媒体８０８と細胞を含む成分８１１との間で所望の成分の交換を可能にする。アクセス開口８１０を含む安定槽室８０９は、加熱密封されてアクセス開口８１０に接続されている。安定槽室８０９は、細胞安定媒体８０８を保持するためにまた、アクセス開口８１０に接続するために適当な材料からつくられている。安定槽室８０９は、アクセス開口８１０がこれら２つの部品の加熱密封を容易にするためにポリエチエンからつくられる場合には、ポリエチレンからつくられることが好ましい。安定槽室８０９は、可撓性材料、例えば、Ｅ．Ｉ．ｄｕＰｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ ＣｏｍｐａｎｙのＭＹＬＡＲのようなポリエステル、ＳＣＬＡＩＲ、ＴＹＶＥＫ、紙、またはフォイルからつくられる。アクセス開口８１０は、安定槽室８０９がポリエチレンからつくられる場合にはポリエチレンのような安定槽室に接続されるのに適当な材料からつくられる。細胞収容溶液８１１または細胞安定媒体８０８、安定槽室８０９、アクセス開口８１０、細胞室８０７、注入場所、液体搬送器を含む細胞に接触することができる材料は、生物適合性のある材料からつくられる。
【００６７】
アクセス開口８１０は、液体搬送器８０５が外側無菌容器８０４の外側から細胞収容室８０７に細胞を含む成分８１１を挿入することができるようにする。アクセス開口８１０は、細胞収容室８０７及び安定槽室８０９に接続されている。アクセス開口８１０は、注入場所８０６に接続されていることが好ましい。注入場所８０６は、液体搬送器８０５及びその内容物のような注入場所８０６を貫通することができる材料以外のものを貫通させることによって細胞を含む成分８１１の無菌性を維持する。注入場所８０６は、貫通物を除去した後に開放される材料からつくられる。例えば、注入場所８０６は、ゴム及びポリカーボネートからつくられる。注入場所８０６は、安定槽室８０９がポリエチレンからつくられる場合にはポリエチレンのような安定槽室８０９に接続されるのに適した生物適合性材料からつくることができる。
【００６８】
通路８１２は、成形導管８０３を横切っている。通路８１２は、例えば、デッドエンド型プラグによってキャップがつけられている。通路８１２は、液体搬送器８０５を含む。液体搬送器８０５は、外側無菌容器８０４を開放することなく外側容器８０４の外側から細胞収容室８０７の内側に細胞を含む成分８１１を導入することができる。液体搬送器８０５は、成形導管８０３、アクセス開口８１０及び注入場所８０６を横切ることができる。液体搬送器８０５は、液体搬送器８０５の一端に挿入される液体が液体搬送器の反対側から出ることができるようにする。１つの実施形態において、液体搬送器８０５は、Ｆｉｅｌｄらに付与される米国特許第５，０８８，９８４号及びＦｉｅｌｄらに付与された米国特許第５，０９８，３９５号に示されたＫＬＥＥＮ−ＮＥＥＤＬＥ（Ｔｒｉ−Ｓｔａｔｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）であるか、または、１つまたは複数の構造的な部品を選択的に省略することによって構成されたＫＬＥＥＮ−ＮＥＥＤＬＥである。デッドエンダ型プラグ８０２は、液体搬送器８０５にキャップとしてつけられる。別の例として液体搬送器５は、完全に取り外し可能であり、デッドエンド型プラグ８０２は、成形導管３にキャップとしてつけられる。
【００６９】
外側無菌容器８０４は、細胞を含む成分８１１が汚染されることを防止する。外側無菌容器８０４は、細胞収容室８０７及び安定槽室８０９を包囲している。外側無菌容器８０４は、外側無菌容器８０４の外側から外側無菌容器８０４の内側への望ましくない物質の移動を防止するために成形導管８０３によって包囲され接続される。外側無菌容器８０４及び成形導管８０３は、ポリエチレンのような互いに接続するために適当な材料からつくられる。適当な固定処理の非制限的な例は、加熱密封及び適当な材料、例えば、ＭＹＬＡＲのようなポリエステル、ＳＣＬＡＩＲ，ＴＹＶＥＫ、紙またはフォイルからつくられる。
【００７０】
外側無菌容器８０４は、安定槽室８０９の無菌性を有することなく無菌でない作業者または補助者によって取り扱うことができる。外側無菌容器８０４は、ポリエステルまたはＴＹＶＥＫのような、紙、またはフォイルからつくられている。外側無菌容器８０４は、剥離可能部材８２５を含む端部を有する。安定槽室８０９を露出するために除去することができる。剥離可能部材８２５は、容易に除去する材料で形成することができる。例えば、剥離可能部材８２５は、ＴＹＶＥＸ、紙、ナイロンまたはフォイルからつくることができる。剥離可能部材８２５は、通気可能な、または通気不可能な材料である。一般に、通気不可能で剥離可能な材料は、プラスチックからつくられる。通気不可能で剥離可能部材は、取り外すことを容易にするために剥離可能部材の２つの層を分離することができる接着剤でコートされた２つ層である。通気可能で剥離可能な材料は、 コートされるか、またはコートされない。コートされない剥離可能な材料は、さらに強い密封をつくるが、開けるには固い。別の例として、剥離可能部材８２５は、剥離可能部材８２５を開けることによって上層及び下層をはがすように１つまたは複数の上層及び下層に一定的に接続される。さらに、剥離可能部材８２５は、Ｗｉｌｋｅに付与された米国特許第４，３６７，８１６号に開示されているような破断ストリップである。さらに、剥離可能部材８２５は、容易に裂くことができるか切断することができる密封縁部である。剥離可能部材８２５によって無菌容器８０４を開放するとき、解放可能な容器は、収納パッケージから容易に除去されることができる。
【００７１】
無菌容器８０４は、無菌作業者によって取り扱われ、解放可能な容器８３２が無菌作業者または解放可能な容器の無菌性を犠牲することなく解放可能な容器８３２が無菌作業者に提供されるように開放される。さらに、第２の外側容器８０１は、収納パッケージの殺菌中外側の無菌容器８０４を完全に包囲し、前述したような剥離可能部材または破断ストリップを含む。細胞収容室８０７を充填するために第２の外側容器８０１の開放を容易にする。
【００７２】
収納された細胞を安定するために一体的な媒体の槽を含む細胞収納装置を使用するとき、細胞を供給する手順は、本発明の他の細胞収納搬送手順のために使用する方法と同様である。一例として図１１を使用して解放可能な容器を供給する方法の次の説明は、すべての図面に適用される。一般に、細胞収容室８０７及び安定槽室８０９の双方は、解放可能な容器８３２とともに、パッケージから無菌領域に解放される。細胞収容室８０７が注射器のバレルである場合には、細胞は、プランジャを押すことによって手で供給されるか、適当なカニューレが注射器に取り付けられる。細胞収容室８０７が可撓性管である場合には、管を絞ることによって内容物を手で押し出す。細胞収容室８０７の内側に含まれる細胞を含む成分８１１は、他の部品、例えば、注射器に移動することができる。細胞収容管からの細胞は、注射器のバレルに押し出され、所望の場所に注入される。
【００７３】
図１２に示すように、安定槽室９０９に接続されるが、細胞収容室９０７には接続されないアクセス開口９２０収容収納パッケージ９０９が示されている。アクセス開口９２０は、例えば、収納時間を増大するか、細胞を含む成分９１１の新しい細胞成長を促進するために細胞安定媒体９０８を周期的に挿入するために最初に及び選択的に周期的に細胞安定媒体９０８の導入を可能にする。
【００７４】
図１２に示すように、１つ以上のアクセス開口を有する収納パッケージの１つの実施形態において、アクセス開口９２０は、液体搬送器９０５が液体搬送外側無菌容器９０４の外側から安定槽室９０９に細胞安定媒体９０８を挿入することができるようにする。通路９１２を横切る液体搬送器９０５は、細胞安定媒体９０８を安定槽室９０９の内側に導入する好ましい方法である。アクセス開口９２０は、安定槽室９０９に接続される。安定槽室９０９は、ポリエチレンからつくられる場合には、ポリエチレンのような安定槽室９０９に接続するために生物適合性のある材料からつくられる。好ましくは、アクセス開口９２０は、注入場所９１６を含む。注入場所９１６は、アクセス開口９２０及び安定槽室９０９に固定される。注入場所９０６は、液体搬送器９０５のような注入場所９１６を貫通することができる材料以外のものが注入場所９１６を貫通することを防止することによって細胞安定媒体９０８の無菌性を維持する。注射場所９１６は、前述したような材料からつくられる。細胞収容室９０７及び安定槽室９０９は、解放可能な容器９３２を有する。外側の無菌容器９０４は、安定槽室９０９を完全に包囲し、前述したような剥離可能部材または破断ストリップを含む。選択的に、第２の外側容器９０１は、外側無菌室９０４を完全に包囲するか、前述したような剥離可能部材または破断ストリップを含む。
【００７５】
図１２に示すように複数のアクセス開口を有する収納パッケージの他の実施形態において、通路９１２に加えてさらに追加された通路が成形導管９０３を横切る。追加された通路は、例えば、デッドエンド型プラグによってキャップがつけられる。好ましくは、追加された通路は追加された液体搬送器を含む。追加された液体搬送器９１５は、外側無菌容器９０４を開けることなく外側無菌容器の外側から安定槽室９０９の内側に細胞安定物質９０８を導入する。また、追加の液体搬送器は、成形導管９０３、外側無菌容器９０４、及びアクセス開口９２０を横切る。もし、注入場所９１６がアクセス開口９２０に接続されている場合には、追加の液体搬送器は、注入場所９１６を横切っている。追加された液体搬送器は、一端に挿入さらえた液体が他端から出ることができるものである。１つの実施形態において、さらに追加された液体搬送器は、前述したようにＫＬＥＥＮ−ＮＥＥＤＬＥである。
【００７６】
図１３に示すように、本発明の他の実施形態による収納パッケージ１０１０が示されている。収納パッケージ１０１０は、固体の組織のサンプルまたはポリマーマトリクスを含む細胞または有効な量の分離した人間の細胞及び胸の組織を形成するか、増大させるために適したポリマーマトリクスのような固体材料を取り扱うことに適しているが、他の細胞を含む材料または液体とともによく機能する。本発明のこの実施形態内で一般に細胞を含む固体は、Ｖａｃａｎｔｉらに付与されている「胸の組織を増大または再生する方法」と題された米国特許第５，７１６，４０４号に説明されている。一般的な例において、安定槽室１０３９は、細胞収容固体１０３７及び細胞安定媒体１０３９を包囲している。したがって、安定槽室１０３９は、図１１及び１２の解放可能な容器に対応している。細胞収容固体１０３７は、細胞安定媒体１０３８と液体と液体が接触し、媒体の成分が細胞１０４１に拡散することを可能にする。さらに、細胞収容固体１０３７は、図１１及び図１２の細胞収容壁に類似した半透過性薄膜によって包囲されている。安定槽室１０３９は、他の実施形態の類似した部品について説明した材料でつくられる。細胞収容固体１０３７は、前述したような多孔性壁によって包囲されることができる。細胞安定媒体１０３８は、安定槽室１０３９によって境界が形成されている。好ましくは、細胞安定物質１０３８は、細胞安定物質１０３８と細胞１０４１との間で所望の成分が最大限に交換することができるように細胞収容固体１０３７を包囲する。細胞安定物質１０３８は、前述したような安定媒体を有する。細胞安定物質１０３８と細胞収容固体１０３７との容積比は、他の実施形態について接続形したような比である。外側無菌容器１０３４は、安定槽室１０３９を完全に包囲している。外側無菌容器１０３４は、安定槽室１０３９を完全に包囲する。第２の外側容器１０３１は、前述したように剥離可能部材１０３２を含む。アクセス開口１０４０は、第２の外側容器を交差している。別の例として、アクセス開口１０４０は、図１３に示すように外側無菌容器１０３４と第２の外側容器１０３１との接合点である。第２の外側容器１０３１及び外側無菌容器１０３４は、前述した可撓性材料でつくられる。さらに、収納パッケージ１０１０の部品のいずれかまたは全体は、他の実施形態について説明したものと同じ部品と交換できる。
【００７７】
収納パッケージ１０１０を殺菌した後、細胞収容固体１０３７は、殺菌フードまたは無菌的に充填するために適した他の環境を通してアクセス開口１０４０に無菌的に挿入することができる。細胞収容固体１０３７を挿入した後、アクセス開口１０４０は、前述した手段を含む密封手段によって密封してもよい。一般に、細胞収容固体１０３７は、それが内側の無菌室１０３４内に配置されているときまたはその前に安定槽室１０３９に配置される。
【００７８】
選択的に、液体搬送器は、収納中に媒体の交換を行うために安定槽室１０３９を通ってアクセス開口１０４０を横切っている。別の例として、液体搬送器は、収納中に媒体の交換を行うためにアクセス開口１０４０以外のポートによって第２の外側容器１０３１及び外側側無菌容器１０３４を横ぎっている。
【００７９】
図１１及び図１２の解放可能な容器の１つの実施形態は、図１４に示されている。
被覆された注射器装置１１００は、図１１及び図１２に実施形態に示したような収納装置の外側無菌容器の内側に包囲されている。再び図１４を参照すると、被覆された注射装置１１００は、細胞を含む成分１１１１の収納を可能にするように、図１１及び図１２の外側無菌容器の内側に配置され、外側の無菌容器が解放されたときに、無菌の作業者が細胞を含む成分１１１１を所望の場所に注入することができるように解放される。被覆された注射装置１１１０は、ジャケット１１３０によって包囲された注射器１１２０を有する。細胞安定物質１１０８と接触している注射器１１２０の表面積は、最大限以下である。注射器１１２０の壁は、細胞を含む成分１１１１と細胞安定物質１１０８との間で所望の成分の交換ができるように前述したような多孔性材料からつくられる。
【００８０】
図１５に示す解放可能な容器の実施形態において、プランジャ貯蔵装置１２００は、図１０、図１１，図１２及び図１３の実施形態に示したような収納装置の外側無菌容器の内側に包囲されている。図１５を再び参照すると、プランジャ貯蔵装置１２００は、細胞を含む成分１２１１の収納を可能にし、無菌作業者が細胞を含む成分１２１１を所望の場所に注入することができるようにする。プランジャ貯蔵装置１２００は、バレル１２０１と、プランジャ軸１２０２とを有する。プランジャ軸１２０２は、バレル１２０１から除去可能である。バレル１２０１は、細胞を含む成分１２１１を保持することができる。プランジャ軸１２０２は、細胞安定媒体１２０８を保持することができる。プランジャ軸１２０２は、多孔性壁１２０４を有し、多孔性壁１２０４は、プランジャハンドル１２０６と反対側のプランジャ軸１２０４の端部に接続されている。多孔性壁１２０４は、細胞を含む成分１２１１と細胞安定媒体１２０８との間の所望の成分の交換を可能とするために前述した多孔性材料からつくられる。プランジャバレル１２０１、プランジャハンドル１２０６、プランジャ軸１２０２は、多孔性壁を除いて、適当な不透過性の剛性材料からつくられる。
【００８１】
もし、プランジャ軸１２０２が、多孔性壁１２０４と細胞安定媒体１２０８とを所定の場所に含むように製造される場合には、プランジャ貯蔵装置１２００は、本発明の実施形態による収納パッケージに配置され殺菌される。殺菌の後に、細胞を含む成分１２１１がここに述べたように導入される。別の例として、注射バレル１２０１及びプランジャ軸１２０２は、別々に殺菌され、細胞を含む成分１２１１をバレル１２０１に、次に多孔性壁１０２４、細胞安定物質１２０８及びプランジャ軸１２０２を注射器バレル１２０１に入れる。したがって、組み立てられたプランジャ貯蔵装置１２００は、例えば、図１０のポート７２４と、図１３のアクセス開口１０４０を通して挿入することによって本発明の収納パッケージに配置される。
【００８２】
図１６に示す実施形態において、注射器１３００を有する媒体パケット装置１３００は、図１３−図１０及び図１３に示すような収納装置の外側無菌容器の内側に包囲される。再び図１６を参照すると、注射器１３００を有する媒体パケット装置は、細胞を含む成分１３１１の収納を可能にし、無菌作業者が細胞を含む成分１３１１を所望の場所に注入することができるようにする。注射器１３００を有する媒体パケット装置は、細胞を含む成分１３１１を保持し、媒体パケット１３０８を保持することができる注射器バレル１３０１を有する。媒体パケット１３０３は、細胞安定物質１３０８を保持することができる。媒体パケット１３０３の壁は、細胞を含む成分１３１１と細胞安定物質１３０８を保持することができる。どのような角度においても各媒体パケット１３０３の断面積は、注射器オリフィス１３０７の断面積より大きいのが好ましく、注射器プランジャ１３０９が押されたとき、細胞を含む成分１３１１が注射器オリフィス１３０７を出ることができるが、媒体パケット１３０３は、注射器オリフィス１３０７を出ることができない。媒体パケット１３０３は、注射器プランジャ１３０９の前の注射器バレル１３０１に入れられるが、次に、注射器プランジャ１３０９は、制限された距離にわたって注射器バレル１３０１に挿入される。注射器バレル１３０１及び注射器プランジャは、所望の形状に成形された剛性の不透過性固体からつくられる。
【００８３】
もし、細胞安定媒体が殺菌について安定している場合には、組み立てられた媒体パケット装置注射器１３００は、他の実施形態について説明したように殺菌の後導入された外側無菌容器の内側の所定の場所で殺菌される。別のレセプタクルとして、予め殺菌された注射器バレル１３０１は、予め殺菌された注射器プランジャ１３０９が挿入される前に細胞を含む成分１３１１と媒体パケット１３０３との混合物で充填され、組み立てられた媒体パケット装置注射器１３００は、収納用の図１０のアクセス開口７２４またはアクセス開口１０４０を通して挿入される。
【００８４】
図１７Ａに示した実施形態において、注射器１４０５を有する収納パッケージ装置１４０５は、無菌容器１４３０内に包囲される。注射器１４０５は、プランジャ１４０９、多孔性スリーブ１４１８及び容器１４１２を有する。無菌容器１４３０は、外側に延びる導管１４２４と、導管１４２４に接続される端部１４２５と、内側に延びるハウジング１４７０とを有する。ハウジング１４７０は、針１４２０を有する。注射器１４０５は、針１４２０を介して無菌容器１４３０の端部１４２５と連通している。
【００８５】
注射器１４０５は、次の殺菌の方法において細胞を含む成分のような不安定物質を収納するために使用することができる。細胞を含む成分１４１０を保持する外側注射器１４６０は、成分１４１０を端部１４２５に注入するために接続され使用される。注入中、細胞を含む成分は、導管１４２４及び針１４２０を通って注射器１４０５の多孔性スリーブ１４１８に移動する。細胞安定媒体１４４０は、不安定物質の注入前に容器１４１２と多孔性スリーブ１４１８との間の注射器１４０５内に配置されている。前の実施形態に説明された多孔性材料からつくられた多孔性スリーブ１４１８は、細胞安定媒体１４４０が細胞を含む成分１４１０に接触することができるようにする。しかしながら、図１７Ｂに示すように、プランジャ１４０９が作動するとき、細胞を含む成分１４１０が注射器１４０５の先端を通って排出される。なぜならば、細胞ではないが細胞安定媒体１４４０が、多孔性スリーブ１４１８を通過するからでる。
【００８６】
上述した実施形態は、固体製品並びに液体の種類の製品である細胞を含む成分に適用可能である。別の例として、細胞を含むゲル成分は、液体の形態で多孔性スリーブ１４１８に導入され、それ自身ゲルになることができる。固体形態を有する細胞を含む成分の場合、固体を多孔性スリーブに挿入するために密封可能な位相管を使用することができる。
【００８７】
図１８に示す実施形態において、多孔性スリーブ１４１８及びプランジャ１４０９は、注射器１４０５から取り外される。左側の図面は、図１７の実施形態のような無菌容器１４３０から取り除いた後の注射器１４０５を示す。容器１４１２及び細胞安定物質１４４０は、注射器１４０５から取り除かれ、それによって図１８の中心の図面に示すように細胞を含む成分１４５０を有する多孔性スリーブ１４１８が残る。多孔性スリーブ１４１８、プランジャ１４０９、及び細胞を含む成分１４５０は、右側の図面に示すように空の注射器１４０５に配置することができる。
【００８８】
図１９に示す他の実施形態に示すように、注射器１６００は、プランジャ１６１０及び弁１６３０を有する。注射器１６００は、ゲルロッドの形態の細胞を含む成分１６２０及び細胞安定物質１６４０を保持することができる。弁１６３０は、細胞安定物質１６４０を排出するために設けられている。弁１６３０は、細胞安定物質のみが弁１６３０を出て、不安定物質が出ないように多孔性フィルタを備えている。
【００８９】
図２０に示す他の実施形態において、細胞を含む成分１７２０は、第１の容器１７６０から第２の容器１７５０に引かれる。左側の図面に示すように、容器１７６０及び１７５０は、軸線に沿って接続される。容器１７６０は、細胞安定物質１７４０から細胞を含む成分１７２０を分離する多孔性スリーブ１７７０を有するが、２つの間で液体と液体との接触が可能になる。容器１７５０のプランジャ１７１０は、上方に引かれ、細胞を含む成分１７２０を第２の容器１７５０に引き出される。多孔性スリーブ１７７０が細胞を含む成分１７２０ではなく細胞安定物質１７４０が多孔性スリーブ１７７０を通過することができるので、右側の図面に示すように細胞を含む成分１７２０のみが第２の容器１７５０に流れる。
【００９０】
図２１に示すように、無菌容器１８３０を備えた容器１８２０に細胞収容室１８６０及び細胞安定物質１８７０を移動させるための本発明による方法及び装置が示されている。図２１の上方の図面は、無菌容器１８３０内で製品容器１８２０を注射器１８３０に接続するコネクタ１８４０が示されている。注射器１８２５は、連結器１８５０を通して注射器１８１５に接続されている。プランジャ１８１０は、容器１８２０と無菌容器１８３０を通って延びている。プランジャ１８１０は、容器１８２０及び無菌容器１８３０を通って延びている。注射器１８１５の細胞収容物質１８６０は、注射器１８２５から離すようにプランジャ１８１０を引くことによって容器１８２０に引かれる。細胞を含む物質が容器に引かれた後、細胞安定物質１８７０を容器１８２０に注射するために注射器と交換することができる。容器１８２０が細胞安定物質１８７０及び細胞物質１８６０を受けるとき、注射器１８１５及び１８２５は、無菌容器１８３０から分離され、無菌容器１８３０が切断され密封される。
【００９１】
図２２に示す他の実施形態において、不安定なゲル１９２０の形状は、注射器１９００が反転しているときに、ゲルは、細胞安定媒体が流れでないように注射器の開口をブロックしないようになっている。
【００９２】
図２３の他の実施形態において、プランジャ２０４０は、プランジャが作動しているとき、細胞安定物質が室２０３０を通過し収納されることができるように先端にフイルタを有する。
【００９３】
図２４の他の実施形態に示すように、不安定なゲルロッド２１２０は、プランジャ２１３０の端部に形成されており、細胞安定物質２１１０を保持する容器２１００の内側に配置されている。不安定なゲルロッド２１２０は、図面の左から右に示すようにプランジャ２１３０を持ち上げ空の容器２１４０に配置されることによって容器２１００から取り外すことができる。
【００９４】
図２５は、本発明の他の実施形態による収納装置を示す。収納装置２２００は、注射器バレル２２０８、多孔性スリーブ２２２０、プランジャ２２３０及び２２４０を有する。多孔性スリーブ２２２０は、容器２２０５によって包囲される。多孔性スリーブ２２２０は、ステップ１に示すように容器の内側の不安定なゲルロッド２２５０が細胞安定物質２２１０と接触することができるようにする。プランジャ２２３０は、図に示すように完全に押されたとき、不安定なゲルロッドを注射器バレル２２０８に押す所定の長さを有する。プランジャ２２４０は、図３に示すように、完全に押されたときに注射器バレル２２０８から出るように、また収納装置２２００から離れるように不安定なゲルロッドを押す所定の長さを有する。
【００９５】
本発明の他の実施形態が図２６に示されている。収納装置２３００は、プランジャ２３１０及び２３２０を備えた注射器２３０５を有する。プランジャ２３１０は、作動するとき、細胞安定物質２３２５が注射器の外側に濾過され、不安定なゲル２３１５がプランジャ２３１０の室に流れ込むようにフィルタ先端２３４０を有する。プランジャ２３２０は、不安定なゲルを注射器から出すように作動される。
【００９６】
本発明の無菌収納パッケージは、無菌補助者及び無菌作業者によってパッケージが開放され、使用される無菌領域を含む作業室について説明したが、当業者は、無菌製造設備または外来患者の無菌領域を含む同様の要求を備えた他の環境に容易に適用される。無菌でない補助者は、無菌領域に残る他の手が汚れることを防止しながら、第２の外側容器によって解放される機械的手段、または無菌作業者の一方の手と置換することができる。
【００９７】
細胞の製造能力の収納効果は、アルジネートヒドロゲルに拡散される軟骨細胞を使用する最近の装置で試験された。軟骨細胞は、正常な人間の志願者からとられた軟骨生検によって得られる。軟骨細胞は、Ａｔａｌａら（１９９４）Ｊ．Ｕｒｏｌ１５２：６４１及びＫｌａｇｓｂｒｕｎ（１９７９）「軟骨細胞の大規模プレパレーション」Ｍｅｔｈ Ｅｎｚｙｍｏｌ ５８：５６０に説明されているようなコラーゲン消化作用を使用して生検材料から隔離された。隔離されたＴフラスコで膨張され、４−８週間にわたってローラボトル培養される。
【００９８】
試験サンプルは、Ｍ１９９の膨張された軟骨細胞から細胞を懸濁し、それらを２．２％のプロノバＵＰＭＶＰアルギン酸ナトリウムと組み合わせられる。ヒドロゲルアリクオートは、６．０ｍｇの固体の硫酸カルシウムを含むＭ１９９の０．２５ｍＬと２．７５ｍＬの細胞アルジネート懸濁液を組み合わせることによって形成される。ヒドロゲルの最終的な細胞濃度は、３０×１０６セル／ｍｌ であった。
【００９９】
これらのヒドロゲルのアリクオートの細胞の生存が、種々の収納条件の下で、低い細胞密度の条件（すなわち、３．８×１０４細胞／ｍｌ）で正規の細胞貯蔵に比較して試験された。ヒドロゲルのアリクオートは、室温かまたは４℃の細胞培養媒体Ｍ１９９（３ｍＬの細胞を含むヒドロゲル毎に３０ｍＬの媒体）の包囲槽を有するか有することなく無菌状態で収納された。Ｍ１９９の周囲槽を有するサンプルを含む室温収納室用のガス状大気は、５％のＣＯ２を含んでいる。
【０１００】
種々の条件の下で収納された細胞の生存能力は、ヒドロゲルの一部を除去し、キレート試薬を使用してそれを溶解し、トライパンブルー排除によって溶液の細胞の生存を決定する。その結果は、表１に示される。図示するように、ヒドロゲルを包囲する培養媒体の槽を備えた室温で収納されたヒドロゲルは、細胞の生存並びに正規の細胞収納条件（すなわち、低い細胞密度、または高い媒体対細胞比）を保持する。細胞生存は、すべて他の条件で迅速に減少する。これは、細胞密度（すなわち、細胞対媒体比）が収納時に細胞の生存に影響を与える重要な側面であるが、細胞は、実際の希釈なしに細胞対媒体を有効に低減するヒドロゲルを包囲する媒体の槽を提供することにとって細胞を含むヒドロゲルでの細胞密度を希釈することなく収納するために安定している。
【０１０１】
本発明を種々の異なる実施形態で説明したが、他の実施形態の構成または設計または動作、特に、材料及び寸法の構造について案内するために専門的になされたものである。したがって、１つの実施形態の特定の説明は、本発明の範囲を制限せず、請求の範囲によってのみ制限される。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１Ａは、本発明の１つの実施形態による収納パッケージの平面図である。
図１Ｂは、本発明の１つの実施形態による収納パッケージの側面図である。
図１Ｃは、本発明の１つの実施形態による収納パッケージの端面図である。
【図２】
本発明の他の実施形態による複数の内側容器を備えた収納パッケージを示す図である。
【図３】
本発明の他の実施形態による熱形成された剛性トレイを備えた収納パッケージを示す図である。
【図４】
本発明の他の実施形態による内側容器の外側に可撓性バッグを備えた収納パッケージを示す図である。
【図５】
本発明の他の実施形態による複数の外側パッケージを備えた収納パッケージそ示す図である。
【図６】
本発明の他の実施形態による複数のパッケージを備えた収納パッケージを示す図である。
【図７】
使用中の図６の収納パッケージの一例である。
【図８】
使用中の図６の収納パッケージの他の例を示す図である。
【図９】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図面である。
【図１０】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの側面図である。
【図１１】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの平面図である。
【図１２】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図１３】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図１４】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図１５】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図１６】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの側面図である。
【図１７】
図１７Ａ及び図１７Ｂは本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図１８】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図１９】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図２０】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図２１】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図２２】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図２３】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの斜視図である。
【図２４】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図２５】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【図２６】
本発明の他の実施形態による収納パッケージの図である。
【国際公開パンフレット】
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