(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）：【化１】2004500373.tif 000012式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙおよびａｌｋは、請求項１において定義されたとおりである、で表される化合物であって、強力な５−ＨＴ２Ａ拮抗剤であり、精神病、精神分裂病、うつ病、神経学的障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害（例えば、過食症、神経性食欲不振）、月経前症候群の処置、および／または、強迫行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にポジティブな影響を与えるために好適な、前記化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004500373.tif 000008
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立して、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、または、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシル、−ＳＡ、−ＳＯＡ、ＳＯ２Ａ、ＣＯＯＡまたはフェニルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、Ｘ＝Ｎの場合ＳＯ２であり、Ｘ＝ＣＨの場合Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｈｅｔ１は、無置換の、または、Ｈａｌ、Ａ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＡ、フェニル−ＳＯ２、アシル、ＯＡまたはＯＨで一置換、二置換または三置換され、窒素、酸素および硫黄などの１個、２個または３個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ａｌｋは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ここで、Ｈｅｔ１≠２，１，３−ベンズオキサジアゾリルまたは２，１，３−ベンゾチアジアゾリルである、
で表わされる化合物、およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物。
【請求項２】
ａ）８−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン−１−スルホニル）キノリン；
ｂ）４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン；
ｃ）２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝ピリジン；
ｄ）４−（２−メトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン
ｅ）４−（４−メチルフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン；
ｆ）４−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン
である、請求項１に記載の化合物、およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物。
【請求項３】
請求項１に記載の式Ｉで表わされる、ＸがＮである化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2004500373.tif 000009
式中、
Ｒ１およびａｌｋは請求項１において定義したとおりである、
で表される化合物を式ＩＩＩ
Ｒ２−Ｙ−Ｌ　　　ＩＩＩ
式中、
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉであるか、または、遊離のまたは反応官能性に修飾されたＯＨ基であり、
Ｒ２およびＹは、請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物と反応させること、
または、
ｂ）必要に応じて、基Ｒ１および／またはＲ２の１つを、例えばＯＡ基を開裂しＯＨ基を形成し、および／または、ＣＨＯ基をＣＮ基に変換することにより、他の基Ｒ１および／またはＲ２に変換すること、
および／または
生じた式Ｉの塩基を酸との処理によりその塩の１つに変換すること特徴とする、前記製造方法。
【請求項４】
請求項１に記載の式Ｉで表わされる、ＸがＣＨである化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＶ：
【化３】
2004500373.tif 000010
式中、
Ｒ２は請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物を、式Ｖ：
Ｒ１−ａｌｋ−Ｌ            Ｖ
式中、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであるか、または、遊離のまたは反応官能性に修飾されたＯＨ基であり、および、Ｒ１ならびにａｌｋは、請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物と反応させ、次に生成物を酸化すること、
または
ｂ）必要に応じて、基Ｒ１および／またはＲ２を、例えばＯＡ基を開裂しＯＨ基を形成し、および／または、ＣＨＯ基をＣＮ基に変換することにより、他の基Ｒ１および／またはＲ２に変換すること、
および／または
生じた式Ｉの塩基を酸との処理によりその塩の１つに変換することを特徴とする、前記製造方法。
【請求項５】
医薬としての請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物、およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物。
【請求項６】
式Ｉ
【化４】
2004500373.tif 000011
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立して、無置換のまたはＲ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、または、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシル、−ＳＡ、−ＳＯＡ、ＳＯ２Ａ、ＣＯＯＡまたはフェニルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、Ｘ＝Ｎの場合ＳＯ２であり、Ｘ＝ＣＨの場合Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｈｅｔ１は、無置換の、または、Ｈａｌ、Ａ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＡ、フェニル−ＳＯ２、アシル、ＯＡまたはＯＨで一置換、二置換または三置換され、窒素、酸素および硫黄などの１個、２個または３個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ａｌｋは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表わされる５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する医薬としての化合物、およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物。
【請求項７】
精神病、精神分裂病、うつ病、神経学的障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害（例えば、過食症、神経性食欲不振）、月経前症候群の処置、および／または強迫性障害（ＯＣＤ）に明確な影響を与えるための、請求項５または６に記載の医薬。
【請求項８】
少なくとも１種の請求項５または６に記載の医薬、および、随意的にビヒクルおよび／または助剤、および、随意的に他の活性成分を含む医薬製剤。
【請求項９】
５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する医薬の製造における、請求項１に記載の化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物の使用。
【請求項１０】
精神病、精神分裂病、うつ病、神経学的障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害（例えば、過食症、神経性食欲不振）、月経前症候群の処置、および／または強迫性障害（ＯＣＤ）にポジティブな影響を与えるための医薬の製造における、請求項９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【化５】
2004500373.tif 000002
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立して、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、または、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシル、−ＳＡ、−ＳＯＡ、ＳＯ２Ａ、ＣＯＯＡまたはフェニルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、Ｘ＝Ｎの場合ＳＯ２であり、または、Ｘ＝ＣＨの場合Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
【０００２】
Ｈｅｔ１は、無置換の、または、Ｈａｌ、Ａ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＡ、フェニル−ＳＯ２、アシル、ＯＡまたはＯＨで一置換、二置換または三置換され、窒素、酸素および硫黄などの１個、２個または３個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ａｌｋは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ここで、Ｈｅｔ１≠２，２，１，３−ベンズオキサジアゾリルまたは２，１，３−ベンゾチアジアゾリルである、
で表わされる化合物、およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物。
【０００３】
本発明は，価値ある性質を有する新規化合物、特に医薬の製造に使用することができる化合物を見出すという目的を有した。
式Ｉで表わされる化合物およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物は良好に耐容されるとともに、それらが中枢神経系に対する作用を有するために、価値ある薬理学的性質を有することが見出された。これらの化合物は、５−ＨＴ２Ａ受容体に対して強力な親和性を有し、そして、５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用性を示す。
【０００４】
５−ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性のｉｎ ｖｉｔｒｏでの検出には、例えば下述の試験（例Ａ１）を用いることができる。５−ＨＴ２Ａ受容体を［３Ｈ］ケタンセリン（この物質は受容体に対するその親和性が知られている物質である）および被験化合物の両方に暴露する。受容体に対する［３Ｈ］ケタンセリンの親和性の減少は、被験物質の５−ＨＴ２Ａ受容体に対する親和性の指標である。この検出は、Ｊ．Ｅ．Ｌｅｙｓｅｎ等によるＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８２，２１：３０１−３１４または例えば、ＥＰ０３２０９８３の記載と同様にして行う。
【０００５】
本発明による化合物の５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗薬としての効果は、Ｗ．Ｆｅｎｉｕｋ等による「５−ヒドロキシトリプタミン誘発血管収縮のメカニズム」（Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）：５−ヒドロキシトリプタミン−の末梢作用（Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ）、Ｆｏｚａｒｄ ＪＲ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９，１１０頁の記載と同様にしてｉｎ ｖｉｔｒｏで測定することができる。すなわち、５−ヒドロキシトリプタミンにより生じるラット尾動脈の収縮は、５−ＨＴ２Ａ受容体により媒介される。この試験系では、腹側ラット尾動脈から調製された血管リングを、酸素飽和溶液を含有する器官槽中での灌流に付す。この溶液に増加する濃度で５−ヒドロキシトリプタミンを導入することによって、５−ＨＴの蓄積濃度に対する応答を得る。被験化合物を次いで、適当な濃度で器官槽に添加し、第二の濃度曲線を５−ＨＴに対して測定する。５−ＨＴ誘発濃度曲線の５−ＨＴ濃度が高い方への移動に対する被験化合物の強度が、５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用性のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける尺度である。
【０００６】
５−ＨＴ２Ａ拮抗作用性は、Ｍ．Ｄ．Ｓｅｒｄａｒ等によるＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， １９９６， １２８：１９８−２０５と同様にしてｉｎ ｖｉｔｒｏで測定することができる。
同様の５−ＨＴ２拮抗作用を示す他の化合物は、例えばＥＰ０３２０９８３に記載されている。
抗不整脈作用性を有する、異なって置換されたピペラジン誘導体は、例えばＥＰ０４３１９４４およびＥＰ０４３１９４５に記載されている。鎮痛作用性を有する他のインドールカルボニル誘導体は、ＥＰ０５９９２４０に記載されている。ＥＰ０６２４５８４はカルモジュリン阻害剤としてのピペラジン誘導体を記載している。ＷＯ９９／１１６４１には、５−ＨＴ２拮抗作用性を有するフェニルインドール誘導体が記載されている。
【０００７】
異なって置換された４−（フェニルスルホニル）ピペリジン誘導体が、不整脈に対する活性成分として、ＥＰ３０４８８８に記載されている。
Ａ． Ｍｏｒｉｋａｗａ等は、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． （１９９２）， ４０， ７７０−３で、血管拡張剤としての５−イソキノリンスルホンアミドを記載している。
Ｈ． Ｈｉｄａｋａ等は、ＥＰ６１６７３で血管拡張剤としての他の５−イソキノリンスルホンアミドを開示している。
Ｍ． Ｏｈａｓｈｉ等は、ＪＰ６３１７６１７７で、脱色剤としてのピペラジンスルホニル誘導体を記載している。
【０００８】
式Ｉで表わされる化合物は、中枢神経系の機能的障害およびまた炎症の処置用の動物およびヒト医薬の両方に適している。これらの化合物は、例えば卒中および脳虚血などの脳梗塞現象（脳卒中）の後遺症の予防および治療に、および神経弛緩剤の錐体外路運動副作用およびパーキンソン病の処置に、アルツハイマー病の救急治療および対症療法に、および筋萎縮性側索硬化症の処置に使用することができる。これらの化合物はまた、脳および脊椎外傷の処置のための治療剤として適している。
【０００９】
しかしながら、特にこれらは、抗不安剤、抗うつ剤、抗精神病剤、神経弛緩剤、抗高血圧症剤用の医薬活性成分として、および／または、強迫性障害（ＯＣＤ）、不安状態、パニック発作、精神病、精神分裂病、食欲不振、妄想的強迫症、広場恐怖症、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、遅発性ジスキネジー、学習障害、年齢依存性記憶障害、摂食障害（例えば過食症）、薬物誤用および／または性的機能障害にポジティブな影響を与えるための医薬活性成分として適している。さらにまた、これらは、高プロラクチン血症などの内分泌障害の処置に、さらにまた血管痙攣、高血圧症および胃腸疾患に適している。
【００１０】
これらはまた、ＷＯ９９／１１６４１、２頁、２４〜３０行に記載されているような心臓血管系疾患および錐体外路症候群の処置にも適している。
本発明の化合物はまた、眼圧の減少および緑内障の処置に適している。これらの化合物はまた、動物へのエルゴバリンの投与における中毒現象の予防および処置にも適している。
【００１１】
本化合物はさらにまた、心臓血管系の障害の処置にも適している（ＷＯ９９／１１６４１、３頁、１４〜１５行）。本発明による化合物はまた、精神分裂症の処置において、他の活性成分と一緒に使用することもできる。好適な他の活性成分には、ＷＯ９９／１１６４１、１３頁、２０〜２６行に記載されている化合物がある。
これらはまた、他の医薬的活性成分を製造するための中間体として使用することができる。
【００１２】
本発明は、式Ｉで表わされるピペリジンおよびピペラジン誘導体、およびそれらの生理学的に許容し得る酸付加塩に関する。本発明はまた、これらの化合物の溶媒和物、例えば水化物またはアルコレートに関する。
従って、本発明は、式Ｉで表わされる化合物および請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物の製造方法に関する。
【００１３】
請求項１に記載の式Ｉで表わされる、ＸがＮである化合物の製造方法は、
ａ）式ＩＩ：
【化６】
2004500373.tif 000003
式中、
Ｒ１およびａｌｋは請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物を、式ＩＩＩ：
Ｒ２−Ｙ−Ｌ　　　ＩＩＩ
式中、
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、または、遊離のもしくは反応官能性に修飾された（ｒｅａｃｔｉｖｅｌｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ）ＯＨ基であり、Ｒ２およびＹは請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物と反応させること、
または
【００１４】
ｂ）必要に応じて、基Ｒ１および／またはＲ２を、例えばＯＡ基を開裂してＯＨ基を形成し、および／または、ＣＨＯ基をＣＮ基に変換することにより、他の基Ｒ１および／またはＲ２に変換すること、
および／または
生じた式Ｉの塩基を酸での処理によりその塩の１つに変換することを特徴とする。
【００１５】
請求項１に記載の式Ｉで表わされる、ＸがＣＨである化合物の製造方法は、
ａ）式ＩＶ：
【化７】
2004500373.tif 000004
式中、
Ｒ２は請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物を、式Ｖ：
Ｒ１−ａｌｋ−Ｌ            Ｖ
式中、
Ｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、もしくは、遊離のまたは反応官能性に修飾されたＯＨ基であり、および、Ｒ１ならびにａｌｋは、請求項１において定義したとおりである、
で表わされる化合物と反応させ、次に生成物を酸化すること、
または
【００１６】
ｂ）必要に応じて、基Ｒ１および／またはＲ２の１つを、例えばＯＡ基を開裂してＯＨ基を形成し、および／または、ＣＨＯ基をＣＮ基に変換することにより、他の基Ｒ１および／またはＲ２に変換すること、
および／または
生じた式Ｉの塩基を酸での処理によりその塩の１つに変換することを特徴とする。
【００１７】
本発明はまた、医薬としての請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する医薬としての、式Ｉ
【化８】
2004500373.tif 000005
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立して、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、またはＨｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシル、−ＳＡ、−ＳＯＡ、ＳＯ２Ａ、ＣＯＯＡまたはフェニルであり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、Ｘ＝ＮならばＳＯ２であり、Ｘ＝ＣＨならばＳ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
【００１８】
Ｈｅｔ１は、無置換の、または、Ｈａｌ、Ａ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＡ、フェニル−ＳＯ２、アシル、ＯＡまたはＯＨで一置換、二置換または三置換された、そして、窒素、酸素および硫黄などの１個、２個または３個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ａｌｋは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、および
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物およびそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物に関する。
【００１９】
本発明はまた、式Ｉで表される化合物、それらの光学異性体およびジアステレオマーおよびそれらの塩にも関する。
１回より多く現れる全ての化合物、例えばＡまたはＨａｌなどについては、それらの意味は互いに独立している。
【００２０】
基Ａは、１〜６個、好ましくは１、２、３または４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキルである。アルキルは、したがって、特に例えば、メチル、さらにはエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、さらにはまた、ペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピルである。該アルキル基において、１〜７個の水素原子は、フッ素および／または塩素と置換されてもよい。したがって、Ａは、例えばまた、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルである。
【００２１】
アシルは、好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、そして、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、さらにはまた、トリフルオロアセチルである。
１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキレンは、分枝がないかまたは分枝しており、そして、好ましくはメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンまたはペンチレンである。
アルキレンは、極めて特に好ましくはエチレンである。
【００２２】
ＯＡは、好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシ、さらにまたエトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシである。
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、特にフッ素または塩素である。
【００２３】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立して、フェニルまたはナフチルであり、それぞれが無置換または好ましくは−記載のとおり−Ｒ３および／またはＲ４で置換されており、詳しくは、好ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−イソプロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（ジフルオロメトキシ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（フルオロメトキシ）フェニル、さらに好ましくは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジフルオロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジクロロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジブロモフェニル、２−クロロ−３−メチル−、２−クロロ−４−メチル−、２−クロロ−５−メチル−、２−クロロ−６−メチル−、２−メチル−３−クロロ−、２−メチル−４−クロロ−、２−メチル−５−クロロ−、２−メチル−６−クロロ−、３−クロロ−４−メチル−、３−クロロ−５−メチル−または３−メチル−４−クロロフェニル、２−ブロモ−３−メチル−、２−ブロモ−４−メチル−、２−ブロモ−５−メチル−、２−ブロモ−６−メチル−、２−メチル−３−ブロモ−、２−メチル−４−ブロモ−、２−メチル−５−ブロモ−、２−メチル−６−ブロモ−、３−ブロモ−４−メチル−、３−ブロモ−５−メチル−または３−メチル−４−ブロモフェニル、２，４−または２，５−ジニトロフェニル、２，４−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，６−または３，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、さらにまた好ましくは、２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−５−または４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−２−または４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−、２−クロロ−４−または２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブロモ−２−または４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、ｐ−ヨードフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２，４−ジメチル−３−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−クロロフェニル、４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル、３−ブロモ−６−メトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロピルフェニルである。
【００２４】
Ｒ１およびＲ２はまた、それぞれ互いに独立して、Ｈｅｔ１でもある。
Ｈｅｔ１は、好ましくは、２−または３−フリル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さらに好ましくは、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−または−５−イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピラニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３−または５−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソオキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−または８−シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８−キナゾリニル、１−、２−、３−または４−ジベンゾフラニル、さらには、３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル、１（３）−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルである。
【００２５】
Ｒ１は、極めて特に好ましくはフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、チオフェン−２−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン−３−イルまたは２−または３−フリルである。
【００２６】
Ｒ２は、極めて特に好ましくは、４−プロピルフェニル、２−イソプロピルフェニル、ブチル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−または４−メトキシフェニル、２−、３−または４−メトキシカルボニルフェニル、２−、３−または４−エトキシカルボニルフェニル、２−または４−クロロフェニル、２−ニトロフェニル、４’−ビフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２−ナフチル、６−クロロ−２−ナフチル、５−クロロ−１−ナフチル、５−ジブチルアミノ−１−ナフチル、４−イソプロピルフェニル、２−チエニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、４−フルオロフェニル、２−クロロピリジン−６−イル、３，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−トリル、２，４−、２，５−または３，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシピリジン−６−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、５−アセトアミドナフト−１−イル、５−ジメチルアミノナフト−１−イル、ジベンゾフラン−１−イル、チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−３−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ピリミジン−２−イル、インドール−３−または−５−イル、３−シアノインドール−５−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２−メトキシカルボニルメチルチアゾール−４−イル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロール−３−イルである。
【００２７】
本発明は、化合物、４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン−１−スルホニル｝−２，１，３−ベンゾチアジアゾールおよび４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン−１−スルホニル｝−２，１，３−ベンズオキサジアゾールに関する。
従って、本発明は特に、式Ｉにおいて、記載されている基の少なくとも１個が上記の好適な意味の一つを有する化合物に関する。数種の好適な群の化合物は、式Ｉに相当し、より詳細に指定されていない基は、式Ｉにおいて定義されている意味を有する、下記付属式Ｉａ〜Ｉｋ
【００２８】
式中、
Ｉａにおいて、Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｉｂにおいて、Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｉｃにおいて、Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
【００２９】
Ｉｄにおいて、Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１は、無置換か、または、Ｈａｌ、ＣＮ、アシル、フェニル−ＳＯ２またはＡで一置換または二置換された、および、窒素、酸素および硫黄などの１個または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
【００３０】
Ｉｅにおいて、Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１は、チエニル、ジベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インドリル、ピリジニル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、イミダゾリルまたは１−（ピリジン−２−イル）ピロリルであり、そのそれぞれが無置換か、または、Ｈａｌ、ＣＮ、アシル、フェニル−ＳＯ２またはＡで一置換または二置換されており、
【００３１】
Ｉｆにおいて、ＸはＣＨであり、
Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、ＣＮ、−ＳＡ、Ａ、ＣＯＯＡまたはＯＡであり、
Ｈｅｔ１は、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ジベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、テトラゾリル、トリアゾリルまたはイミダゾリル、ピリジニル、４，５−ジヒドロチアゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリルまたはインドリルであり、そのそれぞれが無置換か、または、Ｈａｌ、ＡまたはＣＨ２ＣＯＯＡで一置換または二置換されており、
【００３２】
Ｉｇにおいて、ＸはＣＨであり、
Ｒ１は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニル基であり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニル基であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、ＣＮ、−ＳＡ、Ａ、ＣＯＯＡまたはＯＡであり、
ａｌｋは、１〜４個の炭素原子を有するアルキレンであり、
【００３３】
Ｉｈにおいて、ＸはＮであり、
Ｒ１は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシルまたはフェニルであり、
Ｈｅｔ１は、無置換の、または、Ｈａｌ、ＣＮ、アシル、フェニル−ＳＯ２またはＡで一置換または二置換された、および、窒素、酸素および硫黄などの１個または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子を含む、不飽和複素環系であり、
【００３４】
Ｉｉにおいて、ＸはＮであり、
Ｒ１は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシルまたはフェニルであり、
Ｈｅｔ１は、チエニル、ジベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インドリル、ピリジニル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、イミダゾリルまたは１−（ピリジン−２−イル）ピロリルであり、そのそれぞれが、無置換か、または、Ｈａｌ、ＣＮ、アシル、フェニル−ＳＯ２またはＡで一置換または二置換されており、
【００３５】
Ｉｊにおいて、ＸはＮであり、
Ｒ１は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基であり、
Ｒ２は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニルまたはナフチル基、もしくは、Ｈｅｔ１であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ−アシル、アシルまたはフェニルであり、
Ｈｅｔ１は、チエニル、ジベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インドリル、ピリジニル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、イミダゾリルまたは１−（ピリジン−２−イル）ピロリルであり、そのそれぞれが、無置換か、または、Ｈａｌ、ＣＮ、アシル、フェニル−ＳＯ２またはＡで一置換または二置換されており、
【００３６】
Ｉｋにおいて、ＸはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニル基であり、
Ｒ２は、無置換の、または、Ｒ３、Ｒ４および／またはＲ５で置換されたフェニル基であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＣＯＯＡまたはＯＡであり、
ａｌｋは、１〜４個の炭素原子を有するアルキレンであり、
ここで、Ｈｅｔ１１２，１，３−ベンズオキサジアゾリルまたは２，１，３−ベンゾチアジアゾリルである、
で表現されてもよく、および、それらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物であってもよい。
【００３７】
式Ｉで表わされる化合物およびまたそれらを製造するための出発材料は、さらに、刊行物（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ によるＭｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［有機化学の方法］、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ ；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ等の標準的な著作）に記載されているようなそれ自体公知の方法によって、正確には、当該反応に適する公知の反応条件下に製造することができる。ここで、それ自体公知であるが、ここにはさらに詳細に記載されていない変法を使用することもできる。
【００３８】
所望により、請求項に記載の方法の出発物質は、これらを反応混合物から単離せずに、さらに直ちに式Ｉで表わされる化合物に変換することで、その場で生成させることができる。他方、反応を段階的に行うこともできる。
【００３９】
式ＩＩＩおよび式Ｖで表わされる化合物において、基Ｌは好ましくはＣｌまたはＢｒである；しかしながら、この基はまた、Ｉ、ＯＨまたは、好ましくは反応官能性に修飾されたＯＨ基、特に炭素原子１〜６個を有するアルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）または炭素原子６〜１０個を有するアリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−または２−ナフタレンスルホニルオキシ）、または代替的に、トリクロロメトキシ、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシなど）であることもでき、さらにまたフェノキシであることもできる。
【００４０】
ＸがＮである式Ｉで表わされる化合物は、好ましくは式ＩＩで表わされる化合物を、式ＩＩＩで表わされる化合物と反応させることによって得ることができる。
式ＩＩおよび式ＩＩＩで表わされる出発材料は、一般に公知である；式ＩＩおよび式ＩＩＩで表わされる未知の化合物は、公知化合物と同様にして、容易に製造することができる。
【００４１】
化合物ＩＩと化合物ＩＩＩとの反応は、アミンのアルキル化またはアシル化について刊行物から公知である方法によって進行する。しかしながら、これらの化合物を不活性溶媒の存在下に反応させることもできる。適当な溶媒は、例えば炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ケトン類（例えば、アセトン、ブタノン）；アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール）；エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン）；アミド類（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリジン）；ニトリル類（例えば、アセトニトリル）；であり、随意的に、これらの溶媒の相互の、または水との混合物もまた、適している。
【００４２】
酸結合剤、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、または、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の、好ましくはカリウム、ナトリウムまたはカルシウムの弱酸の他の塩、またはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンなどの有機塩基、または過剰量の式ＩＩで表わされるピペラジン誘導体を好ましく添加することができる。使用される条件に依存して、反応時間は数分から１４日間の間であり、反応温度は約０〜１５０°、通常２０〜１３０°である。
【００４３】
さらに、ＸがＣＨである、式Ｉで表わされる化合物は、式ＩＶで表わされるアミンを式Ｖで表わされる成分と反応させ、次いで反応産物を酸化することにより製造することができる。酸化により一般にスルフィニルおよびスルホニル化合物の混合物が得られ、クロマトグラフィまたは結晶化により個別の化合物に分離することができる。
各化合物は、一般に公知であるか、またはすでに開示されている公知方法によって製造することができる。式ＩＶで表される化合物と式Ｖで表される化合物との間の反応は、式ＩＩで表される化合物と式ＩＩＩで表される化合物との間の反応について記載したのと同様の条件下で行なう。
【００４４】
式Ｉで表わされる生じた塩基は、酸を用いて対応する酸付加塩に変換することができる。この反応に適する酸は、生理学的に許容し得る塩を生成させる酸である。従って、無機酸、例えば硫酸、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸または臭化水素酸）、リン酸（例えば、オルトリン酸）、硝酸、スルファミン酸を使用することができ、さらにまた有機酸、詳しくは脂肪族、脂環族、脂肪族−芳香族、芳香族または複素環状の一塩基性または多塩基性カルボン酸、スルホン酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ−およびジスルホン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。
【００４５】
式Ｉで表わされる遊離塩基は、所望により、さらなる酸基が分子中に存在しない限り、強塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムで処理することによってそれらの塩から遊離させてもよい。式Ｉで表わされる化合物が遊離酸基を有する場合、塩形成はまた、塩基で処理することによって達成することができる。適当な塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、または一級、二級または三級アミンの形態の有機塩基である。
【００４６】
本発明はさらにまた、精神病、精神分裂病、うつ病、神経学的障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害（例えば、過食症、神経性食欲不振）、月経前症候群の処置用、および／または強迫性障害（ＯＣＤ）にポジティブな影響を与えるための５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する本発明による医薬に関する。
【００４７】
本発明はまた、少なくとも１種の本発明による医薬および随意的に、ビヒクルおよび／または助剤、および／または随意的に他の活性成分を含有する医薬製剤に関する。ここで、医薬は、少なくとも１種の固形、液体および／または半液体ビヒクルおよび／または助剤とともに、および随意的に、１種または２種以上の追加の活性成分と組み合わせて、好適な用量形態にすることができる。
本発明はさらに、本発明による化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物を、５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する医薬の製造に使用することに関する。
【００４８】
本発明はまた、本発明による化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物を、精神病、精神分裂病、うつ病、神経学的障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害（例えば、過食症、神経性食欲不振）、月経前症候群の処置用の、および／または強迫性障害（ＯＣＤ）にポジティブな影響を与えるための５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有する医薬の製造に使用することに関する。
【００４９】
これらの医薬製剤は、ヒトまたは動物医療における医薬として使用することができる。適当なビヒクルは、経腸（例えば経口）、非経口または局所適用に好適であり、また新規化合物と反応しない、有機または無機物質、例えば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物（例えば乳糖またはデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンである。経腸投与に好適なのは、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ、ジュース、滴剤または坐薬であり、非経口適用に好適なのは、溶液、好ましくは油性または水性溶液、さらには、懸濁液、エマルジョンまたはインプラントであり、局所適用に好適なのは、軟膏、クリームまたは粉末である。また、新規化合物を凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物を、例えば注射製剤の製造に使用してもよい。
【００５０】
上記製剤は、殺菌してもよく、および／または、助剤、例えば滑剤、保存剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変更する塩類、緩衝物質、色素、風味物質および／または芳香物質を含有してもよい。これらはまた、所望により１種または２種以上の追加の活性成分、例えば１種または２種以上のビタミン類を含有してもよい。
本発明による物質は一般に、公知製剤と同様に、好ましくは投与単位あたりで約０．１〜５００ｍｇ、特に５〜１００ｍｇの用量で投与する。１日薬用量は、好ましくは約０．０１〜２５０ｍｇ／体重ｋｇ、特に０．０２〜１００ｍｇ／体重ｋｇである。
【００５１】
本発明による物質は一般に、投与単位あたりで約１〜５００ｍｇ、特に５〜１００ｍｇの用量で投与する。１日薬用量は、好ましくは約０．０２〜１０ｍｇ／体重ｋｇである。しかしながら、特定の各患者に対する特定の薬用量は、広範な種類の因子、例えば使用される特定の化合物の効力、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与の時機および方法、および排泄速度、医薬の組合わせおよび治療しようとする特定の疾患の重篤度に依存する。経口投与が好ましい。
【００５２】
本明細書全体をとおして、温度はすべて℃で示す。以下の例において、「慣用の仕上げ処理」の用語は、次の意味を有するものとする：必要に応じて溶媒を除去し、必要に応じて水を添加し、必要に応じて、最終生成物の組成に対応して、この混合物のｐＨを２〜１０に調整し、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンにより抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥、蒸発させ、生成物をシリカゲル上におけるクロマトグラフィにより、および／または結晶化により精製する。
【００５３】
例Ａ１
５−ＨＴ２Ａ受容体の懸濁液の製造：
ラット前頭皮質を氷冷緩衝液中でホモジナイズする。このホモジネートを、４℃および５０，０００×ｇで１０分間にわたり遠心分離する。ペレットを、氷冷トリス緩衝液２．５ｍｌ中に再懸濁し、追加の緩衝液により１０ｍｌにし、次いで記載のとおりに遠心分離する。ペレットを次いで、緩衝液中に再懸濁し、次いで稀釈し、物質６０ｍｇ／ｍｌを含有するホモジネートを得る。
【００５４】
インキュベーション管に、該懸濁液０．１ｍｌ、［３Ｈ］ケタンセリンの５ｎＭ溶液１００μｌおよび被験化合物の溶液（１０−５〜１０−１０モル／リットルの範囲の濃度）を導入し、緩衝液で１ｍｌにする。この管を、３７℃で１５分間にわたりインキュベートする。この管を氷浴中に浸すことによってインキュベーションを終了した後、冷却された懸濁液をガラスフィルターに通して減圧下で濾過する。この濾液を、冷緩衝液５ｍｌで３回洗浄し、次いでシンチレーション管に移す。フィルターを、トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘシンチレーション液８ｍｌ中で液体シンチレーションにより分析する。
【００５５】
試験結果
１．　４−（８−キノリンスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝１．３ｎＭ／ｌ
２．　４−（１−ナフチルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝８．１ｎＭ／ｌ
３．　４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝２５．０ｎＭ／ｌ
【００５６】
４．　４−（５−アセトアミドナフト−１−イル−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝７．４ｎＭ／ｌ
５．　４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝４４．０ｎＭ／ｌ
６．　４−（２−ニトロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝９．２ｎＭ／ｌ
【００５７】
７．　４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝１３．０ｎＭ／ｌ
８．　４−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝１．６ｎＭ／ｌ
９．　４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝２．１ｎＭ／ｌ
１０．　２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝ピリジン、塩酸塩：ＩＣ５０（５−ＨＴ２Ａ）＝０．６ｎＭ／ｌ
【００５８】
合成例
例１
８４０ｇのＮａＨＣＯ３を、部分として、４０°で、５９０ｇのＢＯＣ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンおよび７００ｇの２−（４−フルオロフェニル）エチルメタンスルホン酸塩の溶液に加え、次に、混合物を１２時間還流した。混合物を冷却し濾過した後、慣用の仕上げ処理を施し、１０１３ｇの１−ＢＯＣ−４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、融点６８−７０°を得た。
【００５９】
化合物を１５００ｍｌのジオキサンに溶解し、４００ｍｌのエタノール性塩酸を加えた。混合物を１２時間還流した。混合物を冷却後、沈殿した結晶を分離し、ジオキサンで洗浄し、乾燥させ、４４０ｇの１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、二塩酸塩、（「ＡＢ」）、融点２７２−２７４°を得た。
２．０ｇの「ＡＢ」および１．７８ｇの８−クロロスルホニルキノリンを１００ｍｌのジクロロメタンに溶解し、６．０ｇのポリマー固定化４−ジメチルアミノピリジン（ポリスチレン上のＤＭＡＰ）を加え、混合物を２４時間室温で攪拌した。濾過および慣用の仕上げ処理により１．２ｇの４−（８−キノリンスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点１４１°を得た。
【００６０】
同様にして、下記化合物を得た。
４−（４−プロピルフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（ブチルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（４−クロロフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（ビフェニル−４−スルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
【００６１】
４−（２−フェニルエテニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（３−クロロ−４−メチルフェニルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（２−ナフチルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、　４−（６−クロロナフト−２−イルスルホニル）−１−（２−フェニルエチル）ピペラジン、
４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］ピペラジン、
４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）−１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］ピペラジン、
４−（ビフェニル−４−スルホニル）−１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］ピペラジン、
４−（２−ナフチルスルホニル）−１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］ピペラジン、
４−（６−クロロナフト−２−イルスルホニル）−１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］ピペラジン、
【００６２】
４−（２−チエニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２２６−２２８°；
４−（１−ナフチルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２３１°；
４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２０７°；
４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２３７°；
４−（５−アセトアミドナフト−１−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４３°；
【００６３】
４−（５−ジメチルアミノナフト−１−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩；
４−（５−クロロナフト−１−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４１°；
４−（ジベンゾフラン−１−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２１６−２１７°；
４−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２５０°；
４−（５−ジブチルアミノナフト−１−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点１９１°；
【００６４】
４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２１１−２１２°；
４−（２，５−ジフルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４４−２４７°；
４−（２−ニトロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２１３−２１４°；
４−（２−アミノフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、二塩酸塩／水和物、融点２１１−２１５°；
４−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン；
【００６５】
４−（４−フェニルスルホニルチオフェン−２−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点１８８−１９２°；
４−（４−フェニルスルホニルチオフェン−３−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点１５８−１５９°；
４−（２−ニトロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２１３−２１４°；
４−（５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４２−２４３°；
４−（２−アミノフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、二塩酸塩／水和物、融点２１１−２１５°；
【００６６】
４−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４７−２４８°；
４−（１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、融点１７７−１７９°；
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２３８−２４０°；
４−（インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２４６−２４８°；
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン；
【００６７】
４−［１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピロール−３−スルホニル）］−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、塩酸塩、融点２３９−２４３°；
４−（イソキノリン−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、二塩酸塩、融点２４３−２４４°。
【００６８】
例１ａ
４−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−５−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジン、融点１９９−２０２°、を以下の手順により得た。
出発材料の合成は、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５３，２０４７−２０５２ （１９８８）に記載されている。
【００６９】
【化９】
2004500373.tif 000006
【００７０】
例１ｂ
４−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペラジンを、以下の手順により得た。
【００７１】
【化１０】
2004500373.tif 000007
【００７２】
例２
５００ｍｇの２−クロロ−６−（ピペリジン−４−イルスルファニル）ピリジン、塩酸塩、５００ｍｇの２−（４−フルオロフェニル）エチルメタンスルホン酸塩および５００ｍｇのＮａＨＣＯ３の溶液を、８０°で１２時間攪拌した。混合物を冷却後、慣用の仕上げ処理により、６１０ｍｇの２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩（「ＡＣ」）、融点２３７−２４０°を得た。
【００７３】
同様にして、下記化合物を得た。
２−クロロ−６−｛１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点１８２−１８４°；
２−クロロ−６−｛１−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点１８６−１８７°；
２−クロロ−６−［１−（２−ｏ−トリルエチル）ピペリジン−４−イルスルファニル］ピリジン、塩酸塩、融点１９６−１９７°；
４−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９５−１９６°；
【００７４】
４−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０３−２０５°；
４−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０４−２０６°；
４−フェニルスルファニル−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０９−２１１°；
ナフタレン−２−イルスルファニル−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９０−１９２°；
【００７５】
４−（４−メトキシフェニルスルファニル）−１−｛２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１７−２１９°；
４−（３，４−ジメトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１６０−１６３°；
４−（２，４−ジクロロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０１−２０３°；
４−ｐ−トリルスルファニル−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１６−２１８°；
【００７６】
６−メトキシ−２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０７−２０９°；
４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８８−１８９°；
４−（２，４−ジフルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２００−２０２°；
４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９３−１９５°；
【００７７】
４−（２−メトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２３−２２６°；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８−２１１°；
４−（２−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０９−２１０°；
４−（２−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９４−１９８°；
【００７８】
４−（２−フルオロフェニルスルファニル）−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１７９−１８１°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２４３−２４５°；
４−（４−メチルスルファニルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０４−２０７°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ベンゾニトリル、塩酸塩、融点２０６−２０７°；
【００７９】
４−（２，３−ジクロロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９７−１９９°；
８−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝キノリン、融点８８−９０°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、二塩酸塩；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ベンゾチアゾール、塩酸塩、融点２１７−２１８°；
【００８０】
４−（２，４−ジメトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１０−２１２°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝キノリン、塩酸塩、融点２５７−２５９°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−７−トリフルオロメチルキノリン、二塩酸塩、融点１３７−１４０°；
４−ｏ−トリルスルファニル−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０１−２０３°；
【００８１】
４−ｏ−トリルスルファニル−１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２５−２２９°；
４−ｏ−トリルスルファニル−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１７−２２０°；
４−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２８−２３０°；
４−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）−１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２９−２３１°；
【００８２】
４−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４８−２５０°；
４−（チアゾール−２−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１７７−１８２°；
２−クロロ−６−｛１−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０４−２０７°；
４−｛１−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ベンゾニトリル、塩酸塩、融点１７４−１７５°；
【００８３】
２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２３７−２４０°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、塩酸塩、融点２３４−２３５°；
４−（チオフェン−２−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点２１３−２１４°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、塩酸塩、融点１９６−１９９°；
【００８４】
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、塩酸塩、融点１９０−１９２°；
３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−インドール、塩酸塩、融点１３５°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ピリミジン、塩酸塩、融点２０５−２０９°；
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９３−１９７°；
【００８５】
４−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物；
４−（２−クロロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０５−２０７°；
４−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２０−２２１°；
４−（２−メトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０５−２０７°；
【００８６】
４−（２−イソプロピルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０３−２０５°；
２−｛１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、塩酸塩、融点９２°；
２−｛１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、融点８０°；
２−｛１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、融点１００°；
【００８７】
４−（２−エチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、融点２００−２０３°；
４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９３−１９５°；
４−（２，４，６−トリメチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４８−２５０°；
４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点＞２６０°；
【００８８】
８−｛１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝キノリン、塩酸塩、融点１５３−１６０°；
８−［１−（２−ナフタレン−２−イルエチル）ピペリジン−４−イルスルファニル］キノリン、二塩酸塩／水和物、融点２１７−２１９°；
８−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）ピペリジン−４−イルスルファニル］キノリン、二塩酸塩／水和物、融点２１４−２２２°；
エチル　２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝ベンゾアート、二塩酸塩／水和物、融点１７１−１７４°；
【００８９】
１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝イソキノリン、塩酸塩、融点２８２°；
２−｛１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝フェノール、二塩酸塩、融点２５４−２５９°；
２−［１−（２−ナフタレン−２−イルエチル）ピペリジン−４−イルスルファニル］フェノール、塩酸塩、融点１２５°；
４−（４−アセチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８−２１０°；
【００９０】
８−｛１−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝キノリン、塩酸塩、融点１４５−１５５°；
４−（２−メトキシカルボニルメチルチアゾール−４−イルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点１３９−１４２°；
４−（２−アセチルフェニルスルファニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８２−１８３°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−６−メチルピリジン、塩酸塩、融点２５０−２５５°；
【００９１】
２−｛１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、二塩酸塩／二水和物、融点２４７−２４８°；
４−（２−メトキシフェニルスルファニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩、融点２２９−２３１°；　２−｛１−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、塩酸塩；
２−｛１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、二塩酸塩、融点１９０−１９４°；
【００９２】
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、二塩酸塩／水和物、融点＞２５０°；
４−（１Ｈ−インドール−３−イルスルファニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１５０°；
４−（１Ｈ−インドール−３−イルスルファニル）−１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９０−１９３°；
４−（１Ｈ−インドール−３−イルスルファニル）−１−［２−（ｏ−トリル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２００°；
【００９３】
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、二塩酸塩、融点＞２８０°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、三塩酸塩、融点＞２８０°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、三塩酸塩、融点＞１４５−１５２°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルファニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、二塩酸塩、融点６５−６９°。
【００９４】
例３
０．２５ｍｌの過酸化水素（３０％）を、２．５ｍｌの氷酢酸中の３９０ｍｇの「ＡＣ」溶液に室温で加え、混合物をさらに１２時間攪拌した。慣用の仕上げ処理により２４５ｍｇの２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルフィニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０８°、および６０ｍｇの２−クロロ−６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０８°を得た。
【００９５】
同様にして、下記化合物を得た。
４−（４−フルオロフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２５°；
４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４３°；
４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４０°；
４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２５３°；
【００９６】
４−（フェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４６−２４７°；
４−（フェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２２−２２４°；
４−（２−ナフチルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９７−１９９°；
４−（２−ナフチルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２５３−２５５°；
【００９７】
４−（４−メトキシフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２８−２３０°；
４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２３２−２３４°；
４−（３，４−ジメトキシフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８０−１８２°；
４−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９４−１９５°；
【００９８】
４−（２，４−ジクロロフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２０−２２３°；
４−（２，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２７１−２７５°；
４−（４−トリルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２３−２２４°；
４−（４−トリルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２６５−２６７°；
【００９９】
４−（２，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２２−２２３°；
４−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４０−２４１°；
４−（２−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２８−２３０°；
４−（２−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４９−２５１°；
【０１００】
４−（２−フルオロフェニルスルホニル）−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０３−２０５°；
６−メトキシ−２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０２−２０３°；
６−メトキシ−２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝ピリジン、塩酸塩、融点１８６−１８８°；
４−（２−フルオロフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２００−２０２°；
【０１０１】
４−（２−フルオロフェニルスルフィニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８３−１８５°；
４−（２−フルオロフェニルスルフィニル）−１−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９１−１９３°；
４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２７０−２７２°；
４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１８−２１９°；
【０１０２】
４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２１０−２１１°；
４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４９−２５１°；
４−（２−メトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４５−２４７°；
４−（２−メトキシフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８−２１０°；
【０１０３】
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２７４−２７６°；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２６−２２８°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ベンゾニトリル、塩酸塩、融点＞２６０°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２２８−２３０°；
【０１０４】
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝ピリジン、塩酸塩、融点２０５−２１０°；
４−（２，３−ジクロロフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２７２−２７３°；
４−（２，３−ジクロロフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２７−２２８°；
４−（２−フルオロフェニルメタンスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２６８−２７０°；
【０１０５】
４−（２−フルオロフェニルメタンスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１９８−１９９°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ピリジン、二塩酸塩、融点２２８−２４０°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝ピリジン、二塩酸塩、融点１６６−１７０°；
８−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝キノリン、塩酸塩、融点２５５−２６５°；
【０１０６】
８−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝キノリン、塩酸塩、融点２１０°；
６−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ニコチンアミド、塩酸塩；
４−（４−メタンスルフィニルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８０−１８５°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝キノリン、塩酸塩、融点２３８−２４０°；
【０１０７】
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝キノリン、塩酸塩、融点２１０−２１３°；
４−（２，４−ジメトキシフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８−２１０°；
４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２３８°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ベンゾチアゾール、塩酸塩、融点２３３−２３４°；
【０１０８】
４−（４−メタンスルフィニルフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点１８０−１８５°；
４−［２−（４−フェニルスルホニルピペリジン−１−イル）エチル］ピリジン、二塩酸塩、融点１８７−１９３°；
４−［２−（４−フェニルスルフィニルピペリジン−１−イル）エチル］ピリジン、二塩酸塩、融点１５３−１５５°；
４−｛２−［４−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝ピリジン、二塩酸塩、融点１２５−１３５°；
【０１０９】
４−｛２−［４−（３，４−ジメトキシフェニルスルフィニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝ピリジン、二塩酸塩、融点１４９−１５５°；
４−｛２−［４−（トリル−４−スルフィニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝ピリジン、二塩酸塩、融点２１０−２１４°；
４−｛２−［４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝ピリジン、二塩酸塩、融点２００−２１８°；
４−｛２−［４−（２−メトキシフェニルスルフィニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝ピリジン、二塩酸塩、融点２１４−２２２°；
【０１１０】
４−｛１−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン−４−イルスルホニル｝ベンゾニトリル、塩酸塩、融点＞２５０°；
４−｛１−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン−４−イルスルフィニル｝ベンゾニトリル、塩酸塩、融点２００−２０２°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２２１−２２３°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２１４−２１６°；
【０１１１】
１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２１８−２２１°：
１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２０２−２０４°；
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３５−２４０°；
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２１６−２１７°；
【０１１２】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２４７−２４８°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３７−２３８°；
１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２４２−２４４°；
１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３０−２３２°；
【０１１３】
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝フェノール、塩酸塩、融点２７５°；
２−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルフィニル｝フェノール、塩酸塩、融点２６２°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝フェノール、塩酸塩、融点１４５°；
４−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルフィニル｝フェノール、塩酸塩、融点１３０−１３５°；
【０１１４】
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２５５−２５７°；
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２，４−ジメチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３６−２３８°；
１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２５８−２６０°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２８０−２８３°；
【０１１５】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２，４，６−トリメチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２２０−２２３°；
２−｛１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−スルホニル｝フェノール、塩酸塩、融点＞２５０°；
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２２９−２３２°：
１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−（２−メトキシフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２１０−２１４°；
【０１１６】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（チアゾール−２−スルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点１９７−１９８°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（チアゾール−２−スルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２２１−２２３°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３９−２４１°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（チオフェン−２−スルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２０６−２０７°；
【０１１７】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（ピリミジン−２−スルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２３３−２３４°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（ピリミジン−２−スルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点１７３−１７６°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点２３７−２３９°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルフィニル）ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点１９９−２０２°；
【０１１８】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２５２−２５３°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−クロロフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２０９−２１０°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２４２−２４６°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩／水和物、融点２３１−２３３°；
【０１１９】
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−イソプロピルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２００−２０３°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−エチルフェニルスルホニル）ピペリジン、塩酸塩、融点２２９−２３１°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−エチルフェニルスルフィニル）ピペリジン、塩酸塩／水和物、融点２０４−２０６°；
１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルフィニル）ピペリジン、塩酸塩、融点１６１−１６３°；
【０１２０】
４−（２−アセチルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２４−２２６°；
４−（４−アセチルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２４２−２４４°：
４−（４−アセチルフェニルスルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２２５−２２７°；
４−（２−エトキシカルボニルフェニルスルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０４−２０９°：
【０１２１】
４−（６−クロロピリジン−２−スルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８°；
４−（６−クロロピリジン−２−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０８°；
４−（１Ｈ−インドール−３−スルホニル）−１−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、（融点１５０−２００°）：
４−（１Ｈ−インドール−３−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、（融点１５０−２００°）：
【０１２２】
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩、融点２２７−２２９°；
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−スルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩、融点１７３−１７５°；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩、融点１１０−１２５°；
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点１８６−１９２°；
【０１２３】
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−スルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／二水和物、融点１３０−１３５°：
４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−スルフィニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／二水和物、融点２１０−２２０°；
４−（イソキノリン−１−スルホニル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２３７−２４０°；
４−（キノリン−８−スルホニル）−１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点２１０−２１５°；
【０１２４】
４−（キノリン−８−スルフィニル）−１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩、融点２１５−２１７°；
４−（キノリン−８−スルホニル）−１−［２−（ナフタレン−２−イル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点＞２８０°；
４−（キノリン−８−スルフィニル）−１−［２−（ナフタレン−２−イル）エチル］ピペリジン、塩酸塩、融点２０５−２１３°；
４−（キノリン−８−スルホニル）−１−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩／水和物、融点１５０−１６４°；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−スルホニル）−１−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、二塩酸塩。
【０１２５】
下記例は、医薬製剤に関するものである。
【０１２６】
例Ａ：注射バイアル
二重蒸留水３リットル中の式Ｉで表わされる活性成分１００ｇおよびリン酸水素２ナトリウム５ｇの溶液のｐＨを２Ｎ塩酸を用いて６．５に調整し、殺菌濾過し、注射バイアルに移し、無菌条件下で凍結乾燥させ、無菌条件下に密封する。各注射バイアルは、活性成分５ｍｇを含有する。
【０１２７】
例Ｂ：坐薬
式Ｉで表わされる活性成分２０ｇと大豆レシチン１００ｇおよびカカオ脂１４００ｇとの混合物を、溶融し、型に注入し、次いで冷却させる。各坐薬は、活性成分２０ｍｇを含有する。
【０１２８】
例Ｃ：溶液
二重蒸留水９４０ｍｌ中の式Ｉで表わされる活性成分１ｇ、ＮａＨ２ＰＯ４×２Ｈ２Ｏ９．３８ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４×１２Ｈ２Ｏ２８．４８ｇおよびベンザルコニウムクロライド０．１ｇから溶液を調製する。ｐＨを６．８に調整し、溶液を１ｌにし、次いで照射により殺菌する。この溶液は点眼剤として使用することができる。
【０１２９】
例Ｄ：軟膏
式Ｉで表わされる活性成分５００ｍｇを、無菌条件下に、ワセリン９９．５ｇと混合する。
【０１３０】
例Ｅ：錠剤
式Ｉで表わされる活性成分１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２ｋｇ、タルク０．２ｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を慣用の方法で圧縮成形し、各錠剤が活性成分１０ｍｇを含有するように錠剤を形成する。
【０１３１】
例Ｆ：被覆錠剤
例Ｅと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次いでショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび色素のコーティングにより、慣用の方法で被覆する。
【０１３２】
例Ｇ：カプセル剤
式Ｉで表わされる活性成分２ｋｇを、各カプセルが活性成分２０ｍｇを含有するように、慣用の方法で硬質ゼラチンカプセルに導入する。
【０１３３】
例Ｈ：アンプル
二重蒸留水６０ｌ中の式Ｉで表わされる活性成分１ｋｇの溶液を、アンプルに移し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無菌条件下に密封する。各アンプルは、活性成分１０ｍｇを含有する。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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