(57)【要約】側副血管の自然再生能力をひき起こすために用いられる、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
側副血管の自然再生能力をひき起こすために用いられる医薬の製造に用いられる、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物。
【請求項２】
ジエチルアミノエタノールである請求項１の代謝産物。
【請求項３】
側副血管の自然再生能力をひき起こすように被験体を処置する方法であって、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物を被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項４】
リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物が、細胞修復に適したビタミン類の組み合わせ及びマグネシウム塩を含む組成物の形態で提供される、請求項３の方法。
【請求項５】
組成物が水溶性の担体および６から８の範疇にあるｐＨを有する、請求項４の方法。
【請求項６】
組成物が約７のｐＨを有する、請求項５の方法。
【請求項７】
１以上のアスコルビン酸、炭酸水素塩及びヘパリンをも含む、請求項４から６のいずれか１項の方法。
【請求項８】
ビタミン類の組み合わせが、チアミンＨＣｌ、リボフラビンとニコチンアミドを含むビタミンＢ複合体、及びビタミンＢ１２を含む、請求項４から７のいずれか１項の方法。
【請求項９】
被験体に静脈内投与される、請求項３から８のいずれか１項の方法。
【請求項１０】
静脈内投与が少なくとも１時間半の間にわたって行われる、請求項９の方法。
【請求項１１】
患者に動脈内投与される、請求項３から８のいずれか１項の方法。
【請求項１２】
リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物、細胞修復に適したビタミン類の組み合わせ、及びマグネシウム塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
マグネシウム塩が硫酸マグネシウムである、請求項１３の組成物。
【請求項１４】
水溶性の担体及び６から８の範疇のｐＨを有する、請求項１２又は１３の組成物。
【請求項１５】
約７のｐＨを有する請求項１４の組成物。
【請求項１６】
ビタミン類の組み合わせが、チアミンＨＣｌ、リボフラビンとニコチンアミドを含むビタミンＢ複合体、及びビタミンＢ１２である、請求項１２から１５のいずれか１項の方法。
【請求項１７】
１以上のアスコルビン酸、炭酸水素塩及びヘパリンをさらに含む、請求項１２から１６のいずれか１項の組成物。
【請求項１８】
実質的に上記したような、請求項３の方法。
【請求項１９】
実質的にここに記載したような、請求項１２の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は治療的処置に関する。
ＥＤＴＡキレート療法は、ＥＤＴＡ溶液を患者に静脈内投与することを含むよく知られた処置法である。ＥＤＴＡキレート療法は慢性変性疾患の処置において、及びバイパス手術又は血管形成術前の療法として有用であることが示されてきた。リグノカイン、特に塩酸塩の形態におけるもの、は既知の局部麻酔及び抗抗不整脈剤である。リグノカインはまたリドカインとしても知られている（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１２版、１９９６）。
【０００２】
発明の概要
本発明の最初の局面によれば、側副血管の自然再生能力をひき起こすために用いられる医薬の製造に用いられるリグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物が提供される。副側血管とは閉塞された血管に沿って発達する血管である。
【０００３】
本発明の２番目の局面によれば、側副血管の自然再生能力をひき起こすように被験体を処置する方法であって、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物を被験体に投与する工程を含む方法が提供される。
【０００４】
本発明のさらなる局面によれば、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物、細胞修復に適したビタミン類の組み合わせ、及び硫酸マグネシウムなどのマグネシウム塩を含む、特に副側血管の自然再生能力をひき起こすために使われる、医薬組成物が提供される。
【０００５】
本発明の局面を形作る組成物は、水溶性の担体を有し、好ましくは６から８の範疇のｐＨ、通常は約７のｐＨを有する。組成物はまた１以上のアスコルビン酸、炭酸水素塩及びヘパリン（好ましくはナトリウム塩として）を、含んでもよい。ビタミン類の組み合わせは、好ましくはチアミンＨＣｌ、リボフラビンとニコチンアミドを含むビタミンＢ複合体、及びビタミンＢ１２である。
【０００６】
本発明の、リグノカイン又はその塩、エステル若しくは代謝産物、及び本発明の組成物は、被験体又は患者に好ましくは静脈内又は動脈内にて投与される。化合物又は組成物が静脈内に投与される場合、投与は好ましくは一定の時間以上、通常１時間半又はそれ以上の時間で行われる。化合物又は組成物が動脈内に投与される場合、投与はずっと短い時間、例えば１分未満で行われる。投与は動脈内投与及び静脈内投与の組み合わせであってもよい。
リグノカインの代謝産物は通常ジエチルアミノエタノールである。
【０００７】
実施態様の説明
患者への静脈内又は動脈内投与に適した水溶性組成物の実施態様は、表１に掲示された成分を有する。
【表１】
2004514740.tif 000002
【０００８】
上述の組成物は、とりわけ患者において副側血管の自然再生能力をひき起こすのに有用である。組成物は静脈内若しくは動脈内に投与するか、又は静脈内及び動脈内の投与の組み合わせで投与されてもよい。投与が静脈内である場合、表１に掲示された組成物は通常多量の水（例えば２００ｍｌ）に加えられ、この形態で患者に投与されるであろう。投与の期間は少なくとも１時間半であろう。組成物が動脈内に投与される場合、投与量は表１に掲示されている半分で、短時間の期間（例えば１分未満）で投与される。
【０００９】
本発明の組成物及び化合物は、石灰化動脈硬化血管（ｃａｌｃｉｆｉｅｄ ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｖｅｓｓｅｌｓ）による血行不良から引き起こされる疾患の処置において有効である。この疾患のよくある原因としては、高コレステロール血症、糖尿病、喫煙、及び高血圧が挙げられる。あまり一般的でない動脈疾患としては、大小の血管炎、閉塞性血栓血管炎（ビュルガー病）が挙げられる。
さらに、レイノー現象／病及び循環が悪いことに起因する末梢神経障害は、潰瘍形成や激しい痛みの原因となる。
【００１０】
本発明の組成物で首尾よく処置された患者は、以下の疾患を患っていた：
冠動脈疾患（狭心症）
間欠性跛行
動脈下腿潰瘍（壊疽）
大脳動脈閉塞
ビュルガー病（Ｂｕｅｒｇｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）手及び足
つま先、足及び指の壊死／潰瘍
静脈（静脈瘤）潰瘍
【００１１】
処置を受けている患者において、以下のような増強効果が観察された。
髪の成長の増進（毛のない患者においてもみられた）
手足の爪の成長速度の増進
勃起障害の回復
特に高齢者における改善された視力及び読解力
停止及びやや改善した黄斑変性
広範囲にわたる記憶障害の減少
静脈瘤の量及び重症度の減少
【００１２】
更に詳しくは、血行不良に起因する疾患を患っている大人数の患者、すなわち１６０人を超える患者が表１に記載された組成物で首尾よく処置されている。処置の実施例を以下に示す：
【００１３】
１．３０歳のある患者は、右脚における動脈の完全閉塞によって右足に重度の壊疽を有していた。患者の病歴は、ネフローゼ症候群及び潰瘍性大腸炎を示していた。その患者はまたコレステロール値１８．４ｍｍｏｌ／ｌを有していた。
患者は週に３回、表１に掲示された半分の分量の水溶性組成物を動脈内に投与する処置を受けた。患者は更に週に１回、表１に掲示された組成物を２００ｍｌの水で希釈したものを、それぞれの投与につき約一時間半かけて静脈内投与する処置を受けた。患者の右足の状態の改善は目覚しく、この様式による１０ヶ月の処置の後には脚は完全に治癒していた。（彼の）右脚における動脈の閉塞はもはや観察されなくなっていた。その上、患者のコレステロール値は、処置の３ヶ月後にはいずれの抗脂肪性（ａｎｔｉ−ｌｉｐｉｄ）薬剤を使用することなしに１０．４ｍｍｏｌ／ｌに下がっていることがわかった。脚が治り、処置を止めた後、患者のコレステロール値が著しく上がっていることがわかった。上述の静脈内処置を６ヶ月間再導入したところ、患者のコレステロール値は４ｍｍｏｌ／ｌにまで減少した。
【００１４】
２．ある７８歳の患者は、重度の動脈閉塞疾患及び細血管の疾患（ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）を患っていた。このことが脚の潰瘍を進行させた。この患者は、表１に掲示された半分の水溶性組成物を動脈内に用いる処置を受けた。６週間かけて組成物のこのような投与を１０回個々に等間隔で行った結果、潰瘍が閉じた。それ以上の処置はこの患者には不要だった。
【００１５】
３．４２歳のある患者は、動脈閉塞疾患を患っており、（彼女の）脚を切断するよう通告されていた。この患者は患者（１）で記載された様式で、動脈内と静脈内で処置を受けた。処置の４ヶ月後、患者の脚に血行がうまく回復し、患者を正常な生活へと導いた。
【００１６】
４．５４歳のある患者は、どんな力を用いる間も、持続的な胸の痛みに苦しんでいた。この患者はおそらく心臓の外科手術が必要だろうと通告された。患者は表１に掲示された組成物を２００ｍｌの水で希釈したものを４０回、おのおの静脈内投与された。それぞれの静脈内投与は約１時間半の時間をかけて行われた。胸の痛みは現在なくなり、患者は胸の痛みに煩わされることなく力を必要とする運動に従事できるようになった。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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