(57)【要約】本発明は、少なくとも３個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個は五フッ化硫黄基を含んでなりそしてそれらの少なくとも１個は置換活性基を含んでなる、ポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物を提供し；それらの製造方法もまた開示する。好ましくは、これらの化合物は２個の五フッ化硫黄基もしくは１個の五フッ化硫黄基とトリフルオロメチル基のような１個の他のポリフッ素化基のいずれかを含んでなる。該置換活性基は、好ましくは、アミノ、ブロモもしくはニトロ基を含んでなる。該化合物は薬剤の製造において有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも３個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個は五フッ化硫黄基を含んでなりそしてそれらの少なくとも１個は置換活性基（ｌａｂｉｌｅ　ｇｒｏｕｐ）を含んでなるポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物。
【請求項２】
ベンゼン、ナフタレン、アントラセンもしくはフェナントレンの誘導体を含んでなる請求項１において定義したとおりの化合物。
【請求項３】
１、３及び５位で置換されたベンゼンの誘導体を含んでなる請求項２において定義したとおりの化合物。
【請求項４】
１もしくは２個の五フッ化硫黄基を含んでなる請求項１〜３のいずれかにおいて定義したとおりの化合物。
【請求項５】
該置換活性基がアミノ、ブロモもしくはニトロ基を含んでなる請求項１〜４のいずれかにおいて定義したとおりの化合物。
【請求項６】
トリフルオロメチル基を含む請求項１〜５のいずれかにおいて定義したとおりの化合物。
【請求項７】
ブロモ基及びトリフルオロメチル基を含む請求項１〜６のいずれかにおいて定義したとおりの化合物。
【請求項８】
（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）アニリン、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ブロモベンゼンもしくは３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ニトロベンゼンを含んでなる請求項１〜７のいずれかにおいて定義したとおりの化合物。
【請求項９】
（ｃ）少なくとも２個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個はジスルフィドもしくはチオール基を含んでなる芳香族もしくは複素環式化合物をフッ素で処理すること；及び
（ｄ）該フッ素化前駆体に置換活性基を導入すること、
を含んでなる請求項１〜８のいずれかに記載のポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物の製造方法。
【請求項１０】
フッ素での該処理が元素状フッ素での処理を含んでなる請求項９において定義したとおりの方法。
【請求項１１】
該置換活性基がブロモもしくはニトロ基を含んでなり、そして該フッ素化前駆体の臭素化もしくはニトロ化により該導入を実施する請求項９もしくは１０において定義したとおりの方法。
【請求項１２】
該置換活性基がアミノ基を含んでなり、そしてフッ素化前駆体のニトロ化及びニトロ基の還元により該導入を実施する請求項９もしくは１０において定義したとおりの方法。
【請求項１３】
該置換活性基がブロモ基を含んでなり、そして臭素及び元素状フッ素での処理により該臭素化を実施する請求項１１において定義したとおりの方法。
【請求項１４】
該ポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物が（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）アニリン、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ブロモベンゼンもしくは３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ニトロベンゼンを含んでなる請求項９〜１３のいずれかにおいて定義したとおりの方法。
【請求項１５】
薬剤の製造における請求項１〜８のいずれかにおいて定義したとおりの化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１５において定義したとおりにして製造される薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明はポリフッ素化芳香族及び複素環式化合物並びにそれらの製造方法に関し；特に、本発明は五フッ化硫黄（ｓｕｌｐｈｕｒｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｉｄｅ）基を含有する化合物に関する。
【０００２】
種々なポリフッ素化芳香族及び複素環式誘導体の製造及び使用は、先行技術において十分に実証されており、そして当該化合物は、例えば製薬産業における中間体として、広範囲に及ぶ用途が見出されている。これに関して特に有益なのは、トリフルオロメチル基を含有する中間体、特にトリフルオロメチルベンゼン誘導体であり；これに関して好ましい末端基は、喘息治療薬及び抗関節炎薬の領域における使用のために開発されている３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である。そのような基は、１位の適当な置換活性基によって薬剤分子に導入することができ、従って、例えば、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンはそのような薬剤の製造の有用な中間体である。
【０００３】
今回、本発明は、特に薬剤に関して、潜在的に広範囲に及ぶ工業的適応能力を有するさらなる範囲の中間体を提供するために、比較的簡単な合成方法により別のポリフッ素化誘導体を得ることができることを見出した。
【０００４】
種々な有機五フッ化硫黄及びそれらの製造方法は、以前にＰＣＴ特許出願ＷＯ ９７／０５１０６に開示されている。今回、本発明は、このタイプの特定の誘導体が薬剤の合成において特に有益であり；そのような誘導体は、少なくとも１個の五フッ化硫黄基及び少なくとも１個の置換活性基（ｌａｂｉｌｅ ｇｒｏｕｐ）を含んでなるトリ置換された化合物を含んでなることを見出した。
【０００５】
従って、本発明の第一の態様によれば、少なくとも３個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個は五フッ化硫黄基を含んでなりそしてそれらの少なくとも１個は置換活性基を含んでなる、ポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物が提供される。
【０００６】
該芳香族もしくは複素環式化合物は、任意の適当な環系に基づくことができるが、特に好適な結果は、ベンゼン、ナフタレン、アントラセンもしくはフェナントレンのような芳香環系に基づく化合物を用いて得ることができ、ベンゼン誘導体が特に好ましい。特に有益であるのは、１、３及び５位で置換されたトリ置換されたベンゼン誘導体である。
【０００７】
少なくとも３個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個は五フッ化硫黄基を含んでなりそしてそれらの少なくとも１個は置換活性基を含んでなる、該ポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物は、好ましくは、１もしくは２個の五フッ化硫黄基を含む。１個のみの五フッ化硫黄基を含んでなる化合物はまた、典型的に、さらなるフッ素化基、好ましくはトリフルオロメチル基も含んでなる。
【０００８】
置換活性基は、例えば薬剤製造中に別の化合物とのさらなる反応を容易にすることができる置換基を含んでなる。本発明の化合物に関して適当な反応性基は、分子中のポリフッ素化基の強い電子求引誘起効果の結果として置換活性である基であり、典型的な例は、アミノ、ブロモ及びニトロ基である。
【０００９】
本発明による特に好ましい化合物は、（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、（３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）アニリン、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ブロモベンゼン及び３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ニトロベンゼンである。
【００１０】
本発明はまた、本発明の第一の態様の化合物の製造に適用可能な方法にも関する。従って、本発明の第二の態様によれば、少なくとも３個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個は五フッ化硫黄基を含んでなりそしてそれらの少なくとも１個は置換活性基を含んでなる、ポリフッ素化芳香族もしくは複素環式化合物の製造方法が提供され、該方法は、
（ａ）少なくとも２個の環置換基を含んでなり、それらの少なくとも１個はジスルフィドもしくはチオール基を含んでなる芳香族もしくは複素環式化合物をフッ素で処理すること；及び
（ｂ）該フッ素化前駆体に置換活性基を導入すること、
を含んでなる。好ましくは、フッ素での該処理は、気体の元素状フッ素を用いて実施する。
【００１１】
従って、例えば、ビス（３−トリフルオロメチル）ジスルフィドは、元素状フッ素での処理により好結果を以てフッ素化されて３−（トリフルオロメチル）フェニル五フッ化硫黄が生成し、そして同様に、１，３−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ベンゼンはベンゼン−１，３−ジチオールの直接フッ素化から得られている。
【００１２】
出発原料中の少なくとも１個のジスルフィドもしくはチオール基のフッ素化の後に、分子に置換活性基を導入するためにフッ素化前駆体をさらに反応させ、該基は、薬剤分子のようなさらに大きい分子へのフッ素化成分の導入を容易にするために別の化合物とのさらなる反応が可能である。該置換活性基は、芳香族もしくは複素環式環上の空いている位置（ｖａｃａｎｔ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）にそのような置換活性基を導入することができる任意の適当な試薬でのフッ素化前駆体の処理により導入することができる。
【００１３】
前記のとおり、これに関して特に適当な置換活性基は、アミノ、ブロモもしくはニトロ基を含んでなり、これらの全てはフッ素化前駆体に都合よく導入することができる。例えば、ニトロ基は、直接ニトロ化により分子に導入することができ；次に場合によりこの基を還元して対応するアミノ誘導体を与えることができる。あるいはまた、ブロモ基は、直接臭素化により環に置換することができる。これは、例えば、元素状フッ素の存在下でフッ素化前駆体を臭素と反応させることにより実施することができる。
【００１４】
特に、例として、（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄の製造は、元素状フッ素の存在下で、３−（トリフルオロメチル）フェニル五フッ化硫黄の直接臭素化により実施されており、そして同様に、３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ブロモベンゼンは、１，３−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ベンゼンから得られている。
【００１５】
（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）五フッ化硫黄及び３，５−ビス（ペンタフルオロスルフリル）ブロモベンゼンは両方とも、例えば、喘息及び関節炎の処置のための薬剤の製造の中間体として特定の用途が見出せる。
【国際公開パンフレット】
2004514666.tif 000002
2004514666.tif 000003
2004514666.tif 000004
2004514666.tif 000005
2004514666.tif 000006
2004514666.tif 000007
2004514666.tif 000008
2004514666.tif 000009
【国際調査報告】
2004514666.tif 000010
2004514666.tif 000011
2004514666.tif 000012