(57)【要約】本発明は、式［Ｉ］【化１】2004534772.tif 000036［式中、Ｒ１はフェニル、ピリジルなどであって、その各々は１個または２個の置換基で置換されていてもよい、Ｒ2は水素、アミノ保護基など、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ個別に水素、低級アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、【化２】2004534772.tif 000037Ｒ５はアリール、アル（低級）アルキルなどであって、その各々は１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい、Ｒ８は水素またはハロゲン、Ｘは単結合または−Ｏ−ＣＨ２−、ｎは０、１または２、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩に関する。本発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、頻尿または尿失禁の予防および／または治療に有用である。
2004534772.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
2004534772.tif 000018
［式中、
Ｒ１はフェニル、ピリジル、インドリルまたはカルバゾリルであって、その各々はハロゲン、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、シアノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルおよび（低級アルキルスルホニル）アミノよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ２は水素、［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニルまたはアミノ保護基、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ個別に水素、低級アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、
【化２】
2004534772.tif 000019
Ｒ５はアリール、アル（低級）アルキル、複素環基または低級アルキルであって、その各々はハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換されたフェニル；ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルコキシ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキソチアゾリジニリデンで任意に置換された低級アルキル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換された低級アルケニル；低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル；テトラゾリル；トリアゾリルチオ；低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、テトラゾリル、低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル、低級アルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；（ヒドロキシピペリジノ）カルボニル；（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリンデン）メチル；および低級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル、ピリジルカルボニル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルコキシカルボニルおよびフェノキシカルボニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
または
【化３】
2004534772.tif 000020
（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ個別に水素、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル）、
Ｒ８は水素またはハロゲン、
Ｘは単結合または−Ｏ−ＣＨ２−、
ｎは０、１または２、
をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２が水素、［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルまたはアル（低級）アルキル、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロおよび（低級アルキルスルホニル）アミノよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよいフェニル、
Ｒ２が水素または［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニル、
Ｒ５がフェニル、ベンジル、トリアゾリル、テトラゾリル、キノリル、チアゾリル、チエニルまたは低級アルキルであって、その各々はハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換されたフェニル；ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルコキシ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキソチアゾリジニリデンで任意に置換された低級アルキル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換された低級アルケニル；低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル；テトラゾリル；トリアゾリルチオ；低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル、低級アルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；（ヒドロキシピペリジノ）カルボニル；（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル；および低級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル、ピリジルカルボニル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルコキシカルボニルおよびフェノキシカルボニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
または
【化４】
2004534772.tif 000021
（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ個別に水素、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル）、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル、
Ｒ２が水素、
【化５】
2004534772.tif 000022
Ｒ５がフェニルであって、ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換されたフェニル；ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルコキシカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルコキシ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキソチアゾリジニリデンで任意に置換された低級アルキル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換された低級アルケニル；低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル；テトラゾリル；トリアゾリルチオ；低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル、低級アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；および低級アルキルおよび低級アルカノイルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ８が水素、
Ｘが単結合、
ｎが１、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、
Ｒ５が、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルコキシカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルおよびテトラゾリルよりなる群から選択された１個の置換基で任意に置換された低級アルコキシで置換されたフェニル、
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（１）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸イソプロピル、
（２）  （Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（３）  ［４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩、
（４）  （１Ｒ）−２−［［２−［４−［［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール、
（５）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル、
（６）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ピリジルメチル、
（７）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ヒドロキシエチル、
（８）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール、
（９）  （Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］アセトアミドおよび
（１０）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール
よりなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ）  式
【化６】
2004534772.tif 000023
（式中、Ｒ１およびＸはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化７】
2004534772.tif 000024
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
【化８】
2004534772.tif 000025
Ｒ５、Ｒ８およびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて、式
【化９】
2004534772.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
【化１０】
2004534772.tif 000027
Ｒ５、Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ）式
【化１１】
2004534772.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、
【化１２】
2004534772.tif 000029
Ｒ５、Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａは［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニルまたはアミノ保護基である。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化１３】
2004534772.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、
【化１４】
2004534772.tif 000031
Ｒ５、Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ）式
【化１５】
2004534772.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
【化１６】
2004534772.tif 000033
Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｃ］を、式
Ｙ−Ｒ９                ［ＩＶ］
（式中、Ｒ９は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルキル、
Ｙはハロゲンである。）
で表される化合物［ＩＶ］と反応させて、式
【化１７】
2004534772.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
【化１８】
2004534772.tif 000035
Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ９は上記定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項８】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の選択的β３アドレナリン性受容体作動薬としての用途。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、頻尿または尿失禁の予防および／または治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベータ３（β３）アドレナリン性受容体作動薬であって、医薬として有用な新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩に関する。
【発明の開示】
【０００２】
本発明は、β３アドレナリン性受容体作動薬である新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩に関する。
【０００３】
より詳しくは、本発明は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、抗膵臓炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、抗頻尿活性、抗糖尿病活性および抗肥満活性を有する新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらをヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸疾患の治療および／または予防に用いる方法に関する。
【０００４】
本発明の一つの目的は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、抗頻尿活性、抗糖尿病活性および抗肥満活性を有する新規で有用なアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を提供することである。
【０００５】
本発明の他の目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。
【０００６】
本発明のさらに他の目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
【０００７】
本発明のいま一つの目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を用いて、ヒトまたは動物における前記の疾患の治療および／または予防方法を提供することである。
【０００８】
本発明の目的アミノアルコール誘導体は新規であり、下記の式［Ｉ］
【０００９】
【化１】
2004534772.tif 000003
【００１０】
［式中、
Ｒ１はフェニル、ピリジル、インドリルまたはカルバゾリルであって、その各々はハロゲン、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、シアノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルおよび（低級アルキルスルホニル）アミノよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ２は水素、［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニルまたはアミノ保護基、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ個別に水素、低級アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、
【００１１】
【化２】
2004534772.tif 000004
【００１２】
Ｒ５はアリール、アル（低級）アルキル、複素環基または低級アルキルであって、その各々はハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換されたフェニル；ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルコキシ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキソチアゾリジニリデンで任意に置換された低級アルキル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換された低級アルケニル；低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル；テトラゾリル；トリアゾリルチオ；低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、テトラゾリル、低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル、低級アルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；（ヒドロキシピペリジノ）カルボニル；（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリンデン）メチル；および低級アルキル、低級アルカノイル、ベンゾイル、ピリジルカルボニル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルコキシカルボニルおよびフェノキシカルボニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
または
【００１３】
【化３】
2004534772.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ個別に水素、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル）、
Ｒ８は水素またはハロゲン、
Ｘは単結合または−Ｏ−ＣＨ２−、
ｎは０、１または２、
をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。
【００１５】
本発明によれば、目的化合物は下記の式で表される諸方法によって製造できる。
製造法１
【００１６】
【化４】
2004534772.tif 000006
【００１７】
【化５】
2004534772.tif 000007
【００１８】
製造法２
【００１９】
【化６】
2004534772.tif 000008
【００２０】
【化７】
2004534772.tif 000009
【００２１】
製造法３
【００２２】
【化８】
2004534772.tif 000010
【００２３】
【化９】
2004534772.tif 000011
【００２４】
（上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、
【００２５】
【化１０】
2004534772.tif 000012
【００２６】
Ｒ５、Ｒ８、Ｘおよびｎはそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ２ａは［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニルまたはアミノ保護基、
Ｒ９はヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルキル、
Ｙはハロゲン、
をそれぞれ意味する。）
出発化合物［ＩＩ］、［ＩＩＩ］、［Ｉａ］、［Ｉｃ］および［ＩＶ］のいくつかは新規であり、後述の製造例および実施例に記載の方法または慣用の方法にしたがって製造できる。
【００２７】
本明細書の以上および以下の記述において、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。
【００２８】
「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個、好ましくは１ないし４個を有する基を意味する。
【００２９】
「（低級アルキルスルホニル）アミノ」、「ジ（低級）アルキルカルバモイル」などにおける好適な「低級アルキル」および「低級アルキル」部分としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ１−Ｃ４アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルを挙げることができる。
【００３０】
好適な「低級アルケニル」としては、ビニル、１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）ブテニル、１−（または２−または３−または４−）ペンテニル、１−（または２−または３−または４−または５−）ヘキセニル、メチルビニル、エチルビニル、１−（または２−または３−）メチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−または４−）メチル−１−（または２−または３−）ブテニルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ２−Ｃ４アルケニルを挙げることができる。
【００３１】
「シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル」における好適な「シクロ（低級）アルキル」部分としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを挙げることができ、より好ましいものとしては、シクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルを、最も好ましいものとしては、シクロヘキシルを挙げることができる。
【００３２】
「モノ（またはジまたはトリ）（低級）アルコキシ」および「低級アルコキシカルボニル」における好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコキシ」部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、Ｃ１−Ｃ４アルコキシを、最も好ましいものとしては、メトキシまたはエトキシを挙げることができる。
【００３３】
好適な「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、Ｃ２−Ｃ４アルカノイルを、最も好ましいものとしては、ホルミルを挙げることができる。
【００３４】
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができ、好ましいものとしては、塩素を挙げることができる。
【００３５】
「アル（低級）アルキル」における好適な「アリール」および「アリール」部分としては、フェニル、ナフチル、アントリルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。
【００３６】
「複素環基」の好適な例としては、
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリルまたは２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ１，２，３，４−テトラゾリル、２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリルなど）など；
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アゼチジニルなど；
窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニル、モルホリノなど；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリノなど；
硫黄原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾチアジアゾリルなど；
酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；
酸素原子１個または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサシクロペンタン、ジオキサシクロヘキサンなど；
酸素原子１個および硫黄原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど；
硫黄原子１または２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど；
酸素原子１個および硫黄原子１または２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；などを挙げることができる。
【００３７】
好適な「モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ」としては、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジブロモメトキシ、トリブロモメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１または２−クロロエトキシ、１または２−ブロモエトキシ、１または２−フルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシを、最も好ましいものとしては、ジフルオロメトキシを挙げることができる。
【００３８】
「アミノ保護基」部分の好適な例としては、置換されたまたは置換されない低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミロキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されないアラルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されないアレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、アル（低級）アルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などの通常のアミノ保護基を挙げることができ、好ましいものとしては、ベンジルを挙げることができる。
【００３９】
目的アミノアルコール誘導体［Ｉ］の好適な塩は、医薬として許容される慣用の無毒の塩であって、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］などを挙げることができる。
【００４０】
本発明の目的化合物の製造法１ないし３を次に詳細に説明する。
製造法１
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて製造することができる。
【００４１】
化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００４２】
反応は塩基の存在下で行われるのが好ましく、塩基としては、たとえばアルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、トリ（低級）アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリンなどを挙げることができる。
【００４３】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばアルコール［メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。
【００４４】
反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加熱下で行われる。
製造法２
目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。
【００４５】
化合物［Ｉａ］および［１ｂ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００４６】
この反応は、後述の実施例８または９の方法と同様にして実施できる。
製造法３
目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［Ｉｃ］またはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させて製造することができる。
【００４７】
化合物［Ｉｃ］および［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００４８】
この反応は、実施例１９または２１の方法と同様にして実施できる。
【００４９】
上記の製造法にしたがって得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離・精製でき、必要に応じて、慣用の方法で所望の塩に転換できる。
【００５０】
化合物［Ｉ］および他の化合物は、不斉炭素原子に基づく立体異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまた本発明の範囲に含まれる。
【００５１】
目的化合物［Ｉ］の異性化または転位が、光、酸、塩基などの影響により生じることがあるが、この異性化または転位の結果として得られる化合物もまた本発明の範囲に含まれる。
【００５２】
さらに、目的化合物［Ｉ］の溶媒和形態（たとえば水和物など）および化合物［Ｉ］の結晶のいかなる形態もまた本発明の範囲に含まれる。
【００５３】
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、抗膵臓炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性および抗頻尿活性を有し、ヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸疾患の治療および／または予防に有用であり、より詳しくは、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などの場合における痙攣または運動機能亢進症の治療および／または予防；胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ステロイド性消炎薬などを要因とする潰瘍などの潰瘍の治療および／または予防；神経性頻尿症、神経因性膀胱機能障害、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、前立腺肥大症などの場合における頻尿症、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防；膵臓炎、肥満症、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、緑内障、メランコリー、鬱病などの治療および／または予防；インスリン耐性を要因とする疾患（たとえば高血圧症、インスリン血症など）などの治療および／または予防；神経性炎症の治療および／または予防；ならびに消耗状態の軽減などに有用である。
【００５４】
さらに、β３アドレナリン性受容体作動薬は、哺乳類における中性脂肪およびコレステロールレベルを下げ、高密度リポ蛋白レベルを上げることが知られている（米国特許Ｎｏ．５，４５１，６７７）。したがって、目的化合物［Ｉ］は、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症などの症状の治療および／または予防、高密度リポ蛋白レベルの低下、さらにはアテローム硬化性疾患、循環器疾患および関連症状の治療に有用である。
【００５５】
さらに、目的化合物［Ｉ］は、子宮収縮の抑制、早期分娩の防止および月経困難症の治療および予防に有用である。
【００５６】
ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および治療のための化合物［Ｉ］の有用性を示すために、その代表的化合物の薬理学試験データを以下に示す。
試験
麻酔したイヌにおけるカルバコールによって誘発された膀胱内圧の増加に対する影響
試験化合物
（１）  （２Ｓ）−２−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（後述の実施例８の目的化合物）
試験方法
体重８．０〜１５．０ｋｇの雌性ビーグル犬を２４時間絶食させ、ハロタン麻酔下に保持した。１２Ｆフォーリーカテーテルを、水溶性ゼリーで潤滑し、尿道口に挿入し、バルーン先端が十分に膀胱内部に位置するまで約１０ｃｍ進入させた。次に、バルーンを５ｍｌの大気で膨張させ、膀胱頚で感じる最初の抵抗箇所までカテーテルを徐々に後退させた。カテーテルを通して尿を完全に排出し、３０ｍｌの生理食塩水を注入した。カテーテルを圧力トランスジューサーに接続し、膀胱内圧を連続的に記録した。試験化合物（Ｉ）の十二指腸内投与は、カルバコール（１．８μｇ／ｋｇ）に誘発された膀胱内圧（ＩＶＰ）の増加を抑制した。
試験結果
【００５７】
【表１】
2004534772.tif 000013
【００５８】
目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００５９】
Ｒ１はフェニル、ピリジル、インドリルまたはカルバゾリルであって、その各々はハロゲン（より好ましくはフッ素または塩素）；ヒドロキシ；ベンジルオキシ；ニトロ；シアノ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル（より好ましくはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはトリフルオロメチル）および（低級アルキルスルホニル）アミノ（より好ましくは（Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル）アミノ、最も好ましくは（メタンスルホニル）アミノ）よりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ２は水素、［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくは［５−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル）、低級アルコキシカルボニル（より好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは第三級ブトキシカルボニル）またはアル（低級）アルキル（より好ましくはアル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはベンジル）、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ個別に水素、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）またはヒドロキシ（低級）アルキル（より好ましくはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはヒドロキシメチル）、
Ｒ５はアリール（より好ましくはフェニル）、アル（低級）アルキル（より好ましくはアル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはベンジル）、複素環基（より好ましくは窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基または硫黄原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、最も好ましくはトリアゾリル（最も好ましくは１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル（最も好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）、キノリル、チアゾリルまたはチエニル））または低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはプロピル）であって、その各々はハロゲン（より好ましくはフッ素または塩素）；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）で任意に置換されたフェニル；ハロゲン（より好ましくはフッ素）で任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（より好ましくはモノ（またはジ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルバモイル、最も好ましくはメチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイル）で任意に置換された低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルまたは第三級ブトキシカルボニル）、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル（より好ましくはシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル、最も好ましくはシクロヘキシルオキシカルボニル）、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−ヒドロキシエトキシカルボニル）、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エトキシカルボニル）、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはピリジル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−ピリジルメトキシカルボニル）、フェニルまたはテトラゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）で任意に置換された低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ（より好ましくはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、最も好ましくはフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ）；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）、ジオキソチアゾリジニル（より好ましくは２，４−ジオキソチアゾリジニル）またはジオキソチアゾリジニリデン（より好ましくは２，４−ジオキソチアゾリジニリデン）で任意に置換された低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチルまたはエチル）；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）で任意に置換された低級アルケニル（より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル、最も好ましくはビニル）；低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたオキサジアゾリル（より好ましくは１，２，４−オキサジアゾリル）；テトラゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）；トリアゾリルチオ（より好ましくは１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）；低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはホルミル）；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）；低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ）、カルボキシ（低級）アルキル（より好ましくはカルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはカルボキシメチルまたは２−カルボキシエチル）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはエトキシカルボニルメチルまたは２−（エトキシカルボニル）エチル）、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたチアゾリル、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル（より好ましくは１，２，４−オキサジアゾリル）、低級アルキルスルホニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル、最も好ましくはメタンスルホニル）およびフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；（ヒドロキシピペリジノ）カルボニル；（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル；低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはアセチル）、ベンゾイル、ピリジルカルボニル、低級アルキルスルホニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル、最も好ましくはメタンスルホニル）、フェニルスルホニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルカルバモイル、最も好ましくはメチルカルバモイル）、フェニルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニル）およびフェノキシカルボニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
または
【００６０】
【化１１】
2004534772.tif 000014
【００６１】
（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ個別に水素、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニルであり）、
Ｒ８は水素またはハロゲン（より好ましくは塩素）、
をそれぞれ意味する。
【００６２】
目的化合物［Ｉ］のより好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００６３】
Ｒ１はフェニルであって、ハロゲン（より好ましくはフッ素または塩素）、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロおよび（低級アルキルスルホニル）アミノ（より好ましくは（Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル）アミノ、最も好ましくは（メタンスルホニル）アミノ）よりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ２は水素または［５−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくは［５−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル）、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ個別に水素、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）またはヒドロキシ（低級）アルキル（より好ましくはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはヒドロキシメチル）、
Ｒ５はフェニル、ベンジル、トリアゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）、キノリル、チアゾリル、チエニルまたは低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはプロピル）であって、その各々はハロゲン（より好ましくはフッ素または塩素）；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）で任意に置換されたフェニル；ハロゲン（より好ましくはフッ素）で任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（より好ましくはモノ（またはジ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルバモイル、最も好ましくはメチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイル）、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルまたは第三級ブトキシカルボニル），シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル（より好ましくはシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル、最も好ましくはシクロヘキシルオキシカルボニル）、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−ヒドロキシエトキシカルボニル）、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル）（より好ましくはジ［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エトキシカルボニル）、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはピリジル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、最も好ましくは２−ピリジルメトキシカルボニル）、フェニルまたはテトラゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）で任意に置換された低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ（より好ましくはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、最も好ましくはフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ）；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）、ジオキソチアゾリジニル（より好ましくは２，４−ジオキソチアゾリジニル）またはジオキソチアゾリジニリデン（より好ましくは２，４−ジオキソチアゾリジニリデン）で任意に置換された低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル，最も好ましくはメチルまたはエチル）；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）で任意に置換された低級アルケニル（より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル、最も好ましくはビニル）；低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたオキサジアゾリル（より好ましくは１，２，４−オキサジアゾリル）；テトラゾリル（より好ましくは１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル）；トリアゾリルチオ（より好ましくは１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）；低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはホルミル）；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニル）；低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ）、カルボキシ（低級）アルキル（より好ましくはカルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはカルボキシメチルまたは２−カルボキシエチル）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはエトキシカルボニルメチルまたは２−（エトキシカルボニル）エチル）、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたチアゾリル、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）で任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル（より好ましくは１，２，４−オキサジアゾリル）、低級アルキルスルホニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル、最も好ましくはメタンスルホニル）およびフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；（ヒドロキシピペリジノ）カルボニル；（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル；および低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはアセチル）、ベンゾイル、ピリジルカルボニル、低級アルキルスルホニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル、最も好ましくはメタンスルホニル）、フェニルスルホニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルカルバモイル、最も好ましくはメチルカルバモイル）、フェニルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニル）およびフェノキシカルボニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
または
【００６４】
【化１２】
2004534772.tif 000015
【００６５】
（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ個別に水素、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはエトキシカルボニルであり）、
Ｒ８は水素またはハロゲン（より好ましくは塩素）、
をそれぞれ意味する。
【００６６】
目的化合物［Ｉ］のより好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００６７】
Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル、
Ｒ２は水素、
【００６８】
【化１３】
2004534772.tif 000016
【００６９】
Ｒ５はフェニルであって、ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換されたフェニル；ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルコキシカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルまたはテトラゾリルで任意に置換された低級アルコキシ；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルコキシ；カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキソチアゾリジニリデンで任意に置換された低級アルキル；カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで任意に置換された低級アルケニル；低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル；テトラゾリル；トリアゾリルチオ；低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、オキサジアゾリル、低級アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたカルバモイル；および低級アルキルおよび低級アルカノイルよりなる群から選択された１個または２個の同一のまたは異なる置換基で任意に置換されたアミノよりなる群から選択された１個、２個または３個の同一のまたは異なる置換基で置換されていてもよい、
Ｒ８は水素、
Ｘは単結合、
ｎは１
をそれぞれ意味する。
【００７０】
目的化合物［Ｉ］のより好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００７１】
Ｒ１は、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル、
Ｒ２は水素、
【００７２】
【化１４】
2004534772.tif 000017
【００７３】
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、
Ｒ５は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルコキシカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、シクロ（低級）アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ（低級）アルコキシカルボニル、ジ［（低級）アルコキシ］（低級）アルコキシカルボニル、ピリジル（低級）アルコキシカルボニル、フェニルおよびテトラゾリルよりなる群から選択された１個の置換基で任意に置換された低級アルコキシで置換されたフェニル、
Ｒ８は水素、
Ｘは単結合、
ｎは１、
をそれぞれ意味する。
【００７４】
以下の製造例および実施例は、本発明を説明するために示したものである。
【００７５】
製造例１
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシベンジル）エチルカルバミン酸第三級ブチル（２４ｇ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）中の溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（３４ｍｌ）とｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１．７ｇ）を室温で加え、混合物を同温で６０時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、固形物を得た。ヘキサンで粉末化し、採取し、真空乾燥して、（Ｓ）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（２２ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.3-1.55 (15H, m), 2.4-2.6 (1H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.6-4.0 (3H, m), 6.69 (2H, d, J=8.2Hz), 6.98 (2H, d, J=8.4Hz)
【００７６】
製造例２
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、２，６−ルチジン（４．２ｍｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．０ｍｌ）を５℃で加え、混合物を同温で８０分間攪拌した。生じた混合物を氷冷０．１Ｎ塩酸に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１３ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.35-1.7 (15H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.7-4.2 (3H, m), 7.15-7.4 (4H, m)
【００７７】
製造例３
窒素雰囲気下に、ベンゼンチオール（０．９４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の溶液に、ブチルリチウム（ヘキサン中１．５２Ｍ、６．０ｍｌ）をアセトン−ドライアイス浴内で滴下し、混合物を同温で２０分間攪拌した。窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（３．６ｇ）、塩化リチウム（７７０ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の溶液に、上記のように調製した溶液を室温で加え、混合物を４０分間還流した。混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ないし１０：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（フェニルチオ）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１．８ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.7 (15H, m), 2.55-2.75 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.7-4.2 (3H, m), 7.1-7.4 (9H, m)
【００７８】
製造例４
下記の化合物を製造例３と同様の方法にしたがって得た。
【００７９】
（１）  （Ｓ）−４−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンジル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.6 (15H, m), 2.5-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.7-4.2 (6H, m), 6.85-7.5 (8H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 452 (M+Na)+
【００８０】
（２）  （Ｓ）−４−［４−［（４−フルオロフェニル）チオ］ベンジル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.65 (15H, m), 2.6-2.75 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.7-4.2 (3H, m), 6.95-7.5 (8H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 440 (M+Na)+
【００８１】
（３）  （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（２−チエニルチオ）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.7 (15H, m), 2.55-2.7 (1H, m), 2.95-3.25 (1H, m), 3.65-4.15 (3H, m), 7.05-7.5 (7H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 428 (M+H)+
【００８２】
製造例５
窒素雰囲気下に５℃で、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（フェニルチオ）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（２３０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、炭酸水素ナトリウム（１７０ｍｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（３００ｍｇ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１ないし４：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（フェニルスルホニル）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（２５０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.35-1.6 (9H, m), 2.65-2.8 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.6-3.8 (2H, m), 3.9-4.2 (1H, m), 7.25-7.6 (5H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 454 (M+Na)+
【００８３】
製造例６
下記の化合物を製造例５と同様の方法にしたがって得た。
【００８４】
（１）  （Ｓ）−４−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ベンジル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.8 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.84 (3H, s), 3.9-4.2 (1H, m), 6.9-7.05 (2H, m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 484 (M+Na)+
【００８５】
（２）  （Ｓ）−４−［４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］ベンジル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.7 (15H, m), 2.7-2.85 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.9-4.15 (1H, m), 7.1-7.45 (4H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 472 (M+Na)+
【００８６】
（３）  （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（２−チエニルスルホニル）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.65 (15H, m), 2.7-2.85 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.9-4.2 (1H, m), 7.05-7.1 (1H, m), 7.3-7.45 (1H, m), 7.6-7.75 (1H, m), 7.85-7.95 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 460 (M+Na)+
【００８７】
製造例７
（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（フェニルスルホニル）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸塩（２３０ｍｇ）の、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）の混合物中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で２．５時間攪拌した。減圧留去後、残留物を真空乾燥して、（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール塩酸塩（１９０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.0 (2H, m), 3.2-3.6 (3H, m), 7.5-8.2 (9H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 292 (M-HCl+H)+
【００８８】
製造例８
下記の化合物を製造例７と同様の方法にしたがって得た。
【００８９】
（１）  （Ｓ）−２−アミノ−３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-2.95 (2H, m), 3.25-3.6 (3H, m), 3.83 (3H, s), 7.13 (2H, d, J=8.9Hz), 7.50 (2H, d, J=8.2Hz), 7.85-7.95 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 322 (M-HCl+H)+
【００９０】
（２）  （Ｓ）−２−アミノ−３−［４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.8-3.1 (2H, m), 3.2-3.6 (3H, m), 7.4-7.65 (4H, m), 7.9-8.3 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 310 (M-HCl+H)+
【００９１】
（３）  （Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（２−チエニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.2 (2H, m), 3.25-3.6 (3H, m), 7.24 (1H, dd, J=3.8, 4.9Hz), 7.57 (2H, d, J=8.3Hz), 7.86 (1H, dd, J=1.3, 3.8Hz), 7.94 (2H, d, J=8.3Hz), 8.10 (1H, dd, J=1.3, 4.9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 298 (M-HCl+H)+
【００９２】
（４）  （Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（４−キノリニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.0 (2H, m), 3.3-3.8 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=8.3Hz), 7.75-8.1 (7H, m), 8.15-8.25 (1H, m), 8.26 (1H, d, J=4.4Hz), 8.55-8.65 (1H, m), 9.23 (1H, d, J=4.4Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 343 (M-2HCl+H)+
【００９３】
製造例９
窒素雰囲気下に５℃で、（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール塩酸塩（４１０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、ナトリウムメトキシド（メタノール中２８％、０．２４ｍｌ）を加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液から溶媒を留去し、真空乾燥した。残留物とベンズアルデヒド（０．１３ｍｌ）のトルエン（１０ｍｌ）中の混合物を触媒量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物の存在下で１．５時間還流し、水をトルエン共沸混合物として除去した。トルエン留去後、残留物のメタノール（５ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４７ｍｇ）を窒素雰囲気下に５℃で加え、混合物を室温で１．５日間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１ないし３０：１）で精製して、（Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（２７０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.7-3.0 (3H, m), 3.25-3.35 (1H, m), 3.55-3.7 (1H, m), 3.76 (2H, s), 7.1-7.35 (7H, m), 7.45-7.65 (3H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【００９４】
製造例１０
（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモエタノール（１４０．８６ｇ、８７．３％ｅｅ）、ピリジン（６５ｍｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２．４４ｇ）のトルエン（７０５ｍｌ）中の氷冷混合物に、（１Ｓ）−（−）−カンファン酸クロライド（９５．２１ｇ）を１５分間かけて少しずつ加えた。混合物を室温で２２時間攪拌した。混合物を氷浴で冷却し、トルエンと水との間に分配した。有機層を分離し、水（４３０ｍｌ）で２回、炭酸水素ナトリウム溶液（４３０ｍｌ）で１回、食塩水（４３０ｍｌ）で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留油を酢酸エチル（１０７ｍｌ）−２−プロパノール（１０７０ｍｌ）から結晶化して、粗製（１Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸（Ｒ）−２−ブロモ−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エチルエステル（１９３．４８ｇ）を白色粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.02 (3H, s), 1.07 (3H, s), 1.13 (3H, s), 1.60-1.80 (1H, m), 1.85-2.12 (2H, m), 2.32-2.56 (1H, m), 3.52-3.80 (2H, m, AB of ABX), 5.25 (2H, s), 6.07 (1H, dd, J=8, 5Hz, X of ABX), 7.15 (1H, d, J=9Hz), 7.28-7.52 (5H, m), 7.57 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz)
MS (m/z): 554, 556 (M+Na)+
【００９５】
製造例１１
製造例１０の目的化合物（１Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸（Ｒ）−２−ブロモ−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エチルエステルの粗製粉末（２４５．７８ｇ）を酢酸エチル（４９０ｍｌ）−ヘキサン（７４０ｍｌ）から再結晶して、純粋エステル（１８６．２３ｇ）を白色結晶として得た。生成物のジアステレオマー過剰率を、キラル固定相カラム（ダイセルキラルパックＡＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、ヘキサン／２−プロパノール＝５０／５０）を用いるＨＰＬＣ分析によって９８．２％ｄｅとした。第二の収量（３７．８４ｇ、９７．６％ｄｅ）を同一の方法で母液から得た。
Mp: 149-150℃
【００９６】
製造例１２
（１Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸（Ｒ）−２−ブロモ−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エチルエステル（２２９．１４ｇ、９８％ｄｅ）のテトラヒドロフラン（４６０ｍｌ）−メタノール（４６０ｍｌ）中の氷冷溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５８ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を氷浴で冷却し、トルエンと水との間に分配した。有機層を分離し、水（４６０ｍｌ）で２回、食塩水（４６０ｍｌ）で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮して固形物を得た。固形物を酢酸エチル（１２０ｍｌ）−ヘキサン（８２０ｍｌ）から再結晶して、（Ｒ）−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン（１１０．８０ｇ）を白色粉末として得た。生成物のエナンチオマー過剰率をキラル固定相カラム（ダイセルキラルパックＡＳ、４．６ｘ２５０ｍｍ、ヘキサン／２−プロパノール＝７０／３０）を用いるＨＰＬＣ分析によって９８．２％ｅｅを求めた。
NMR (CDCl3, δ): 2.76 (1H, dd, J=5, 2Hz), 3.16 (1H, dd, J=5, 4Hz), 3.85 (1H, dd, J=4, 2Hz), 5.24 (2H, s), 7.10 (1H, d, J=9Hz), 7.25-7.52 (6H, m), 7.78 (1H, d, J=2Hz)
MS (m/z): 294 (M+Na)+
【００９７】
製造例１３
窒素雰囲気下に、トリイソプロピルシラン（０．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、ブチルリチウム（ヘキサン中１．５４Ｍ、１．６ｍｌ）をアセトン−ドライアイス浴内で滴下し、混合物を同温で１５分間攪拌した。冷却浴を除去後、これに（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の溶液とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６ｇ）を加え、混合物を４．５時間還流した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ないし１０：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−［（トリイソプロピルシリル）チオ］ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（２８０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.0-1.35 (21H, m), 1.45-1.7 (15H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.65-4.2 (3H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.35-7.5 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 346 (M-iPr3Si+2H)+
【００９８】
製造例１４
窒素雰囲気下に室温で、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−［（トリイソプロピルシリル）チオ］ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（２７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、フッ化セシウム（９２ｍｇ）と４−クロロキノリン（９９ｍｇ）を加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１ないし２：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（４−キノリニルチオ）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１８０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.45-1.7 (15H, m), 2.7-2.9 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.7-4.3 (3H, m), 6.76 (1H, d, J=4.6Hz), 7.25-7.4 (2H, m), 7.45-7.8 (4H, m), 8.09 (1H, d, J=8.3Hz), 8.22 (1H, d, J=7.6Hz), 8.58 (1H, d, J=4.8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 451 (M+H)+
【００９９】
製造例１５
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（４−キノリニルチオ）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（１４０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、酢酸（１ｍｌ）とｍ−クロロ過安息香酸（１１０ｍｇ）を５℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルの混合物に注ぎ、混合物を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。分離後、有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［４−（４−キノリニルスルホニル）ベンジル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸第三級ブチル（５１ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.3-1.6 (15H, m), 2.7-2.95 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.8-4.15 (3H, m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.6-7.85 (2H, m), 7.9-8.05 (2H, m), 8.1-8.25 (2H, m), 8.67 (1H, d, J=8.4Hz), 9.12 (1H, d, J=4.4Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 505 (M+Na)+
【０１００】
製造例１６
窒素雰囲気下に室温で、４−フルオロベンズアルデヒド（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の溶液に、４−メトキシベンゼンチオール（３．３ｍｌ）と炭酸カリウム（３．７ｇ）を加え、混合物を１２０℃で６時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド（４．９ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.86 (3H, s), 6.95-7.0 (2H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.45-7.5 (2H, m), 7.65-7.7 (2H, m), 9.89 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 245 (M+H)+
【０１０１】
製造例１７
下記の化合物を製造例１６と同様の方法にしたがって得た。
【０１０２】
（１）  ４−［（３−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
NMR (CDCl3, δ): 3.81 (3H, s), 6.9-7.0 (1H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.25-7.4 (3H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 9.92 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 245 (M+H)+
【０１０３】
（２）  ４−［（２−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
NMR (CDCl3, δ): 3.82 (3H, s), 6.95-7.1 (2H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.4-7.55 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 9.90 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 245 (M+H)+
【０１０４】
（３）  ４−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
NMR (CDCl3, δ): 3.87 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.94 (1H, d, J=8.3Hz), 7.05 (1H, d, J=2.0Hz), 7.1-7.25 (3H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 9.89 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 297 (M+Na)+
【０１０５】
製造例１８
窒素雰囲気下に５℃で、４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド（４．８ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１１ｇ）を加え、混合物を同温で２．５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ベンズアルデヒド（５．３ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.85 (3H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.85-8.1 (6H, m), 10.07 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 277 (M+H)+
【０１０６】
製造例１９
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．３ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１．５ｇ）を加え、混合物を同温で４５分間攪拌した。混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、さらに食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．５ｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 504 (M+Na)+
【０１０７】
製造例２０
下記の化合物を製造例１９と同様の方法にしたがって得た。
【０１０８】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 584 (M+Na)+
【０１０９】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 504 (M+Na)+
【０１１０】
（３）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (9H, br s), 2.7-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.37 (2H, br s), 6.95-7.05 (1H, m), 7.15-7.5 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M+Na)+
【０１１１】
（４）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 584 (M+Na)+
【０１１２】
（５）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 504 (M+Na)+
（６）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M+Na)+
【０１１３】
（７）  ［２−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, t, J=7.1Hz), 1.43 (9H, s), 2.7-2.95 (2H, br s), 3.25-3.5 (2H, br s), 4.19 (2H, q, J=7.1Hz), 4.25-4.45 (1H, m), 4.59 (2H, s), 6.75-6.85 (1H, m), 7.1-7.35 (8H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.15-8.2 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 576 (M+Na)+
【０１１４】
（８）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (9H, br s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.25-4.5 (2H, m), 6.65-6.8 (3H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.05-7.5 (9H, m), 7.8-7.95 (2H, m), 8.2-8.3 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 462 (M-Boc+2H)+
【０１１５】
（９）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (9H, br s), 2.7-2.95 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.25-4.5 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.5Hz), 7.1-7.4 (8H, m), 7.5-7.6 (1H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 534 (M+Na)+
【０１１６】
製造例２１
窒素雰囲気下に５℃で、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、カリウム第三級ブトキシド（０．７４ｇ）を注意深く少しずつ加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。これにテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ベンズアルデヒド（０．９１ｇ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１ないし１：１）で精製して、１−メトキシ−４−［［４−（２−メトキシエテニル）フェニル］スルホニル］ベンゼン（０．８９ｇ）を得た。
(+)APCI-MS (m/z): 305 (M+H)+
【０１１７】
製造例２２
窒素雰囲気下に室温で、１−メトキシ−４−［［４−（２−メトキシエテニル）フェニル］スルホニル］ベンゼン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中の溶液に、蟻酸（２ｍｌ）を加え、混合物を１０時間還流した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、粗製［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアルデヒドを得て、これを次の工程で用いた。
【０１１８】
製造例２３
（Ｓ）−２−（フェノキシメチル）オキシラン（３．０ｇ）と２８％水酸化アンモニウム（１５ｍｌ）のエタノール（３０ｍｌ）中の混合物を室温で１２時間封止した。減圧留去後、残留物を酢酸エチルとメタノールの混合物中に溶解し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素を加えた。１２時間攪拌後、沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、（Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（３．４ｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 168 (M-HCl+H)+
【０１１９】
製造例２４
窒素雰囲気下に室温で、４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド（５．１ｇ）のメタノール（５１ｍｌ）中の溶液に、ニトロメタン（１．７ｍｌ）、酢酸（０．６０ｍｌ）とブチルアミン（１．０ｍｌ）を加え、混合物を同温で一夜攪拌し、沈殿物を得た。生じた混合物に水（５１ｍｌ）を注ぎ、混合物を３０分間攪拌し、析出物を濾取し、フィルターケーキを水で洗浄し、空気乾燥して、１−メトキシ−４−［［４−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］ベンゼン（５．４ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.86 (3H, s), 6.9-7.15 (4H, m), 7.3-7.6 (5H, m), 7.85-7.95 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 310 (M+Na)+
【０１２０】
製造例２５
下記の化合物を製造例２４と同様の方法にしたがって得た。
【０１２１】
（１）  １−メトキシ−３−［［４−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］ベンゼン
NMR (CDCl3, δ): 3.80 (3H, s), 6.85-7.15 (3H, m), 7.2-7.55 (6H, m), 7.9-8.0 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 310 (M+Na)+
【０１２２】
（２）  １−メトキシ−２−［［４−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］ベンゼン
NMR (DMSO-d6, δ): 3.78 (3H, s), 6.95-7.25 (4H, m), 7.35-7.55 (2H, m), 7.7-7.85 (2H, m), 8.0-8.25 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 288 (M+H)+
【０１２３】
（３）  １，２−ジメトキシ−４−［［４−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］ベンゼン
NMR (CDCl3, δ): 3.88 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.85-7.0 (1H, m), 7.0-7.25 (4H, m), 7.35-7.4 (2H, m), 7.45-7.6 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 340 (M+Na)+
【０１２４】
製造例２６
窒素雰囲気下に５℃で、水素化リチウムアルミニウム（３．２ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の懸濁液に、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の１−メトキシ−４−［［４−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］ベンゼン（４．８ｇ）を滴下し、混合物を６．５時間還流した。生じた混合物を５℃まで冷却し、これにフッ化ナトリウム（１４ｇ）を加え、水（４．５ｍｌ）を注意深く滴下した。混合物を室温で３０分間激しく攪拌した。沈殿物を濾去し、フィルターケーキを酢酸エチルとエタノールの混合物（９５：５）で洗浄した。濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（４０ｍｌ）に溶解し、５℃まで冷却した。これに１，４−ジオキサ中４Ｎ塩化水素（８．４ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌し、該当する塩を析出させ、濾取した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウムの混合物に溶解した。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、乾燥して、２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチルアミン（２．０ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.69 (2H, t, J=6.8Hz), 2.93 (2H, t, J=6.8Hz), 3.81 (3H, s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.05-7.2 (4H, m), 7.35-7.45 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 260 (M+H)+
【０１２５】
製造例２７
下記の化合物を製造例２６と同様の方法にしたがって得た。
【０１２６】
（１）  ２−［４−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチルアミン
NMR (CDCl3, δ): 2.74 (2H, t, J=6.9Hz), 2.97 (2H, t, J=6.9Hz), 3.75 (3H, s), 6.7-6.9 (3H, m), 7.1-7.4 (5H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 260 (M+H)+
【０１２７】
（２）  ２−［４−［（２−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチルアミン
NMR (CDCl3, δ): 2.74 (2H, t, J=6.6Hz), 2.9-3.05 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.8-7.4 (8H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 260 (M+H)+
【０１２８】
（３）  ２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］フェニル］エチルアミン
NMR (DMSO-d6, δ): 2.45-2.8 (4H, m), 3.72 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.9-7.2 (7H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 290 (M+H)+
【０１２９】
製造例２８
窒素雰囲気下に室温で、２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチルアミン（２．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、ベンズアルデヒド（０．７８ｍｌ）を加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。これにトルエンを加え、溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下に５℃で、残留物のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）を加え、メタノール（１０ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で４０分間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ１０分間攪拌した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１ないし２０：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミン（２．０ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.7-2.9 (4H, m), 3.81 (2H, s), 3.83 (3H, s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.05-7.45 (11H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 350 (M+H)+
【０１３０】
製造例２９
下記の化合物を製造例２８と同様の方法にしたがって得た。
【０１３１】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.75-3.0 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.7-6.95 (3H, m), 7.1-7.4 (10H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 350 (M+H)+
【０１３２】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.75-2.95 (4H, m), 3.84 (2H, s), 3.87 (3H, s), 6.75-6.9 (2H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.15-7.4 (10H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 350 (M+H)+
【０１３３】
（３）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.7-2.95 (4H, m), 3.79 (2H, s), 3.82 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.84 (1H, d, J=8.3Hz), 6.95-7.4 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 380 (M+H)+
【０１３４】
製造例３０
窒素雰囲気下に室温で、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の二炭酸ジ第三級ブチル（０．６９ｇ）を加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．３ｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 472 (M+H)+
【０１３５】
製造例３１
下記の化合物を製造例３０と同様の方法にしたがって得た。
【０１３６】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, s), 2.6-2.85 (2H, m), 3.25-3.45 (2H, m), 4.3-4.45 (2H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.9-7.4 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 458 (M+Na)+
【０１３７】
（２）  Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 531, 533 (M+Na)+
【０１３８】
（３）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 472 (M+Na)+
【０１３９】
（４）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, br s), 2.7-2.85 (2H, m), 3.3-3.5 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.55-6.7 (2H, m), 6.75-6.85 (1H, m), 7.05-7.4 (10H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 458 (M+Na)+
【０１４０】
（５）  Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（３−シアノフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.4-1.55 (9H, m), 2.65-2.9 (2H, m), 3.2-3.4 (4H, m), 4.8-4.95 (1H, m), 7.0-7.5 (12H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 531, 533 (M+Na)+
【０１４１】
（６）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 472 (M+Na)+
【０１４２】
（７）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (9H, br s), 2.6-2.85 (2H, m), 3.2-3.45 (2H, m), 4.25-4.45 (2H, m), 6.85-7.6 (13H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 458 (M+Na)+
【０１４３】
（８）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, br s), 2.6-2.85 (2H, m), 3.2-3.5 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.25-4.45 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=8.3Hz), 6.95-7.4 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (M+Na)+
【０１４４】
製造例３２
室温で、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェニル］エチル］カルバミン酸・第三級ブチルエステル（１．５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌して、沈殿物を得た。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、乾燥して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェニル］エチル］アミン（０．９２ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.8-3.95 (4H, m), 3.80 (2H, s), 3.83 (3H, s), 6.9-7.0 (2H, m), 7.15-7.35 (7H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０１４５】
製造例３３
下記の化合物を製造例３２と同様の方法にしたがって得た。
【０１４６】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-2.95 (4H, m), 3.79 (2H, s), 6.9-7.4 (13H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 462 (M+H)+
【０１４７】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-2.95 (4H, m), 3.78 (2H, s), 3.84 (3H, s), 7.05-7.1 (1H, m), 7.15-7.55 (10H, m), 7.85-7.9 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０１４８】
（３）  ３−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 2.7-3.0 (4H, m), 3.81 (2H, s), 6.9-7.0 (1H, m), 7.1-7.5 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 366 (M-H)-
【０１４９】
（４）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-3.0 (4H, m), 3.79 (2H, s), 6.9-7.65 (15H, m), 7.75-7.9 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 462 (M+H)+
【０１５０】
（５）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-3.0 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.85-6.95 (1H, m), 7.05-7.35 (8H, m), 7.45-7.65 (1H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.1-8.2 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０１５１】
（６）  ２−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.65-2.9 (4H, m), 3.72 (2H, s), 6.8-7.05 (3H, m), 7.1-7.65 (7H, m), 7.7-7.9 (3H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 368 (M+H)+
【０１５２】
（７）  ［２−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, t, J=7.1Hz), 2.85-2.95 (4H, m), 3.79 (2H, s), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 4.60 (2H, s), 6.75-6.85 (1H, m), 7.15-7.35 (8H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.15-8.25 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 454 (M+H)+
【０１５３】
（８）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-2.9 (4H, m), 3.80 (2H, s), 6.65-6.8 (3H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.15-7.55 (9H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.2-8.3 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 462 (M+H)+
【０１５４】
（９）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミン
NMR (CDCl3, δ): 2.8-3.0 (4H, m), 3.78 (2H, s), 3.91 (6H, m), 6.92 (1H, d, J=8.5Hz), 7.2-7.4 (8H, m), 7.5-7.6 (1H, m), 7.75-7.9 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 412 (M+H)+
【０１５５】
製造例３４
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ジクロロメタン中１Ｍ三臭化ホウ素（５．１ｍｌ）を加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。混合物から溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に溶解した。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、乾燥して、４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（４００ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.65-2.9 (4H, m), 3.68 (2H, s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.45 (7H, m), 7.7-7.85 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 368 (M+H)+
【０１５６】
製造例３５
下記の化合物を製造例３４と同様の方法にしたがって得た。
【０１５７】
（１）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオ］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.65-2.75 (4H, m), 3.71 (2H, s), 6.75-6.85 (2H, m), 6.95-7.35 (11H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 336 (M+H)+
【０１５８】
（２）  ３−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオ］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.7-2.85 (4H, m), 3.74 (2H, s), 7.55-7.75 (3H, m), 7.05-7.4 (10H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 336 (M+H)+
【０１５９】
（３）  ２−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオ］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.95 (4H, m), 3.78 (2H, s), 6.8-7.6 (13H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 336 (M+H)+
【０１６０】
製造例３６
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２００ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の溶液に、４−フルオロフェニルホウ素酸（１３０ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（８３ｍｇ）、モレキュラーシーブ４Å（２００ｍｇ）とピリジン（０．１９ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で７日間攪拌した。不溶物をセライトで濾去した。濾液を０．１Ｎ塩酸に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ないし１０：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（９５ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.3-4.45 (2H, m), 6.85-7.4 (17H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 552 (M+Na)+
【０１６１】
製造例３７
下記の化合物を製造例３６と同様の方法にしたがって得た。
【０１６２】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.46 (9H, br s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.3-4.45 (2H, m), 6.7-7.4 (17H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 552 (M+Na)+
【０１６３】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.47 (9H, br s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.25-4.45 (2H, m), 6.8-7.4 (17H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 552 (M+Na)+
【０１６４】
製造例３８
窒素雰囲気下に５℃で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、７．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ）中の４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３０ｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌し、５℃まで冷却した。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ）中の塩化ジメチルチオカルバモイル（２５ｇ）を加え、混合物を４５℃で２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、有機層をヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：１）で抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、［４−［［（ジメチルアミノ）チオカルボニル］オキシ］フェニル］酢酸メチル（３４ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.33 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.70 (3H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 276 (M+Na)+
【０１６５】
製造例３９
窒素雰囲気下に、［４−［［（ジメチルアミノ）チオカルボニル］オキシ］フェニル］酢酸メチル（３４ｇ）のジフェニルエーテル（１００ｍｌ）中の混合物を２４０℃で２９時間攪拌した。生じた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１ないし２：１）で精製して、［４−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］フェニル］酢酸メチル（２５ｇ）を  得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.05 (6H, br s), 3.63 (2H, s), 3.68 (3H, s), 7.25-7.35 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 276 (M+Na)+
【０１６６】
製造例４０
窒素雰囲気下に、［４−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］フェニル］酢酸メチル（２５ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）中の溶液に、水（１００ｍｌ）中の水酸化カリウム（２７ｇ）を加え、混合物を４時間還流した。生じた混合物を５℃まで冷却し、これに濃塩酸（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）を加えた。混合物を同温で３０分間攪拌して沈殿物を得た。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、（４−メルカプトフェニル）酢酸（８．６ｇ）を得た。
(-)ESI-MS (m/z): 167 (M-H)-
【０１６７】
製造例４１
窒素雰囲気下に室温で、（４−メルカプトフェニル）酢酸（１．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の懸濁液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）を加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して、（４−メルカプトフェニル）酢酸エチル（１．２ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, t, J=7.1Hz), 3.55 (2H, s), 4.14 (2H, q, J=7.1Hz), 7.1-7.3 (4H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 195 (M-H)-
【０１６８】
製造例４２
窒素雰囲気下に室温で、（４−メルカプトフェニル）酢酸エチル（５４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、４−フルオロベンゾニトリル（３７０ｍｇ）と炭酸カリウム（５７０ｍｇ）を加え、混合物を１２０℃で１１時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ないし１０：１）で精製して、［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸エチル（５９０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J=7.1Hz), 7.15-7.2 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.4-7.55 (4H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 296 (M-H)-
【０１６９】
製造例４３
下記の化合物を製造例４２と同様の方法にしたがって得た。
【０１７０】
［４−［（３−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 3.64 (2H, s), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 7.25-7.5 (8H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 298 (M+H)+
【０１７１】
製造例４４
５℃で、［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸エチル（５７０ｍｇ）の、エタノール（８．５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．９ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。５℃まで冷却後、これに１Ｎ塩酸（１．９ｍｌ）を加え、混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸（６２０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 3.66 (2H, s), 7.15-7.3 (2H, m), 7.35-7.55 (4H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 292 (M+Na)+
【０１７２】
製造例４５
下記の化合物を製造例４４と同様の方法にしたがって得た。
【０１７３】
［４−［（３−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸
NMR (DMSO-d6, δ): 3.61 (2H, s), 7.25-7.6 (6H, m), 7.65-7.8 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 292 (M+Na)+
【０１７４】
製造例４６
窒素雰囲気下に５℃で、［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］酢酸（６１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩（５２０ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３８０ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３０ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を０．１Ｎ塩酸に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、０．１Ｎ水酸化ナトリウム、水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２−［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］アセトアミド（８００ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.25-3.4 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.8-4.9 (1H, m), 7.15-7.35 (8H, m), 7.4-7.55 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 445, 447 (M+Na)+
【０１７５】
製造例４７
下記の化合物を製造例４６と同様の方法にしたがって得た。
【０１７６】
Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２−［４−［（３−シアノフェニル）チオ］フェニル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 3.25-3.4 (1H, m), 3.59 (2H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.75-4.9 (1H, m), 7.1-7.55 (12H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 420, 422 (M-H)-
【０１７７】
製造例４８
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２−［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］アセトアミド（７６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の溶液に、ボラン−硫化メチル錯体（０．５１ｍｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物をメタノールに加え、混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、６０℃で８時間攪拌した。混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１ないし３０：１）で精製して、４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］チオ］ベンゾニトリル（１９０ｍｇ）を得た。
(+)APCI-MS (m/z): 409, 411 (M+H)+
【０１７８】
製造例４９
下記の化合物を製造例４８と同様の方法にしたがって得た。
【０１７９】
３−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］チオ］ベンゾニトリル
NMR (CDCl3, δ): 2.6-3.1 (6H, m), 4.6-4.8 (2H, m), 7.0-7.75 (12H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 409, 411 (M+H)+
【０１８０】
製造例５０
下記の化合物を実施例２１と同様の方法にしたがって得た。
【０１８１】
［２−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.29 (3H, t, J=7.2Hz), 1.47 (9H, br s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.25-3.5 (2H, m), 4.25 (2H, q, J=7.2Hz), 4.25-4.55 (1H, m), 4.68 (2H, s), 6.7-7.4 (8H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 544 (M+Na)+
【０１８２】
実施例１
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール塩酸塩（６３ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５０μｌ）と（Ｓ）−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］オキシラン（５８ｍｇ）を室温で加え、混合物を一夜還流した。溶媒を真空除去後、残留物を水と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製して、（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（３８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.8 (5H, m), 3.7-3.9 (3H, m), 6.8-6.95 (2H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.44 (2H, d, J=8.3Hz), 7.5-7.7 (3H, m), 7.81 (2H, d, J=8.3Hz), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M+H)+
【０１８３】
実施例２
下記の化合物を実施例１と同様の方法にしたがって得た。
【０１８４】
（１）  （２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.6-3.0 (5H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.9-4.2 (3H, m), 6.63 (1H, d, J=7.8Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.25-7.8 (10H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.21 (1H, d, J=7.8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 531 (M+H)+
【０１８５】
（２）  （２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ］−３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパノール
NMR (CD3OD, δ): 2.65-3.0 (5H, m), 3.3-3.65 (2H, m), 3.75-4.1 (6H, m), 6.8-7.15 (6H, m), 7.43 (2H, d, J=8.0Hz), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M+H)+
【０１８６】
（３）  （２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパノール
NMR (CD3OD, δ): 2.7-3.0 (5H, m), 3.3-3.65 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.65-4.75 (1H, m), 7.0-7.45 (8H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 476, 478 (M+H)+
【０１８７】
（４）（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−３−［４−（４−キノリニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.5-2.8 (5H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.7-3.9 (3H, m), 6.8-7.0 (3H, m), 7.2-7.35 (2H, m), 7.46 (2H, d, J=8.4Hz), 7.7-7.95 (4H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.5-8.6 (1H, m), 9.22 (1H, d, J=4.4Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 493 (M+H)+
【０１８８】
実施例３
（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル］−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（１００ｍｇ）の、エタノール（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合物中の溶液に、粉末鉄（２６ｍｇ）と塩化アンモニウム（４ｍｇ）を室温で加え、混合物を１時間還流した。不溶物を濾去した。濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下に５℃で、残留物のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、ピリジン（１９μｌ）と塩化メタンスルホニル（１３μｌ）を加え、混合物を同温で５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１００：１）で精製して、Ｎ−［５−［（１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［４−（フェニルスルホニル）ベンジル］エチル］アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド（６０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.5-3.1 (8H, m), 3.3-3.55 (2H, m), 3.65-3.9 (2H, m), 4.5-4.6 (1H, m), 5.10 (2H, s), 6.95-7.6 (18H, m), 7.80 (2H, d, J=8.3Hz), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 701 (M+H)+
【０１８９】
実施例４
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（１００ｍｇ）と（Ｓ）−２−（フェノキシメチル）オキシラン（３９ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の混合物を２４時間還流した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２０：１ないし５：１）で精製して、（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（１００ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.5-3.25 (6H, m), 3.4-3.7 (3H, m), 3.75-4.0 (3H, m), 6.8-7.0 (3H, m), 7.1-7.35 (9H, m), 7.45-7.65 (3H, m), 7.75-8.0 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 532 (M+H)+
【０１９０】
実施例５
下記の化合物を実施例４と同様の方法にしたがって得た。
【０１９１】
（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル］−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.6-2.75 (2H, m), 2.8-2.95 (2H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.5-3.9 (4H, m), 4.4-4.5 (1H, m), 5.22 (2H, s), 7.0-7.6 (17H, m), 7.7-8.0 (5H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 653 (M+H)+
【０１９２】
実施例６
窒素雰囲気下に、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミン（１５０ｍｇ）と（Ｓ）−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］オキシラン（７９ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を４７時間還流した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１ないし１：１）で精製して、（Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール（２３０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.5-3.85 (7H, m), 3.9-4.05 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.9-7.05 (3H, m), 7.1-7.3 (8H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 550 (M+H)+
【０１９３】
実施例７
下記の化合物を実施例６と同様の方法にしたがって得た。
【０１９４】
（１）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.7-2.9 (6H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.05-4.2 (3H, m), 6.45-6.5 (1H, m), 6.55-6.6 (1H, m), 6.85-7.3 (10H, m), 7.7-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 571 (M+H)+
【０１９５】
（２）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.7-3.0 (6H, m), 3.55-3.9 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.15-4.3 (3H, m), 6.63 (1H, d, J=7.9Hz), 6.85-7.45 (11H, m), 7.7-7.9 (4H, m), 8.09 (1H, br s), 8.23 (1H, d, J=7.7Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 621 (M+H)+
【０１９６】
（３）４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.55-4.65 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.4 (11H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 522, 524 (M+H)+
【０１９７】
（４）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.9 (6H, m), 3.5-3.9 (2H, m), 4.55-4.7 (1H, m), 6.95-7.35 (17H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 616, 618 (M+H)+
【０１９８】
（５）（Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 3.84 (3H, s), 3.85-4.1 (3H, m), 6.85-7.55 (16H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 532 (M+H)+
【０１９９】
（６）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.5-4.05 (8H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.9-7.3 (10H, m), 7.35-7.55 (3H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 550 (M+H)+
【０２００】
（７）  （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.95 (6H, m), 3.45-3.95 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 7.05-7.55 (15H, m), 7.8-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 536, 538 (M+H)+
【０２０１】
（８）  ３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 2.45-3.0 (6H, m), 3.5-4.0 (2H, m), 4.45-4.55 (1H, m), 6.9-7.45 (14H, m), 7.5-7.55 (1H, m), 7.8-7.9 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 522, 524 (M+H)+
【０２０２】
（９）  （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-3.0 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 3.75 (3H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 6.85-6.9 (1H, m), 7.05-7.35 (12H, m), 7.45-7.6 (1H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.1-8.2 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 536, 538 (M+H)+
【０２０３】
（１０）  ２−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.8 (6H, m), 3.55-3.8 (2H, m), 4.6-4.75 (1H, m), 6.85-7.55 (14H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.85-7.9 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 522, 524 (M+H)+
【０２０４】
（１１）  ［２−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.26 (3H, t, J=7.1Hz), 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.1Hz), 4.5-4.65 (3H, m), 6.75-6.85 (1H, m), 7.1-7.35 (12H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.15-8.25 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 608, 610 (M+H)+
【０２０５】
（１２）  （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 6.92 (1H, d, J=8.5Hz), 7.1-7.4 (12H, m), 7.5-7.6 (1H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 566, 568 (M+H)+
【０２０６】
（１３）  （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.55-4.7 (1H, m), 6.65-6.8 (3H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.1-7.35 (12H, m), 7.4-7.55 (1H, m), 7.8-7.9 (2HHH, m), 8.2-8.3 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 616, 618 (M+H)+
【０２０７】
（１４）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 3.85-4.1 (3H, m), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.85-7.0 (3H, m), 7.1-7.4 (11H, m), 7.5-7.6 (1H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 562 (M+H)+
【０２０８】
実施例８
（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（９６ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、３０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で７．５時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去し、ヘキサンで粉末化し、真空乾燥して、（２Ｓ）−２−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−３−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール（４２ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.5-2.9 (5H, m), 3.15-3.55 (2H, m), 3.6-3.95 (3H, m), 6.8-7.0 (3H, m), 7.2-7.35 (2H, m), 7.44 (2H, d, J=8.3Hz), 7.55-7.7 (3H, m), 7.80 (2H, d, J=8.3Hz), 7.85-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 442 (M+H)+
【０２０９】
実施例９
Ｎ−［５−［（１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［４−（フェニルスルホニル）ベンジル］エチル］アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド（５７ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で３時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３：１）で精製して、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［４−（フェニルスルホニル）ベンジル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（１７ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.4-2.8 (5H, m), 2.91 (3H, s), 3.05-3.6 (2H, m), 4.35-4.45 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8.2Hz), 6.9-7.0 (1H, m), 7.16 (1H, m), 7.41 (2H, d, J=8.2Hz), 7.55-7.75 (3H, m), 7.82 (2H, d, J=8.1Hz), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 521 (M+H)+
【０２１０】
実施例１０
（Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール（２２０ｍｇ）、１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１１０ｍｇ）と塩化水素−メタノール試薬１０（東京化成、０．２４ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で２時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を留去し、真空乾燥して、（Ｓ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール塩酸塩（１６０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.85-3.25 (6H, m), 3.82 (3H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.05-7.2 (4H, m), 7.49 (2H, d, J=8.4Hz), 7.85-7.95 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M-HCl+H)+
【０２１１】
実施例１１
下記の化合物を実施例１０と同様の方法にしたがって得た。
【０２１２】
（１）  （２Ｓ）−１−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.4 (6H, m), 3.82 (3H, s), 4.15-4.45 (3H, m), 6.69 (1H, d, J=7.8Hz), 7.05-7.15 (4H, m), 7.25-7.55 (5H, m), 7.85-7.9 (4H, m), 8.21 (1H, d, J=7.7Hz), 11.29 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 531 (M-HCl+H)+
【０２１３】
（２）  （Ｓ）−１−［［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.3 (6H, m), 3.83 (3H, s), 3.9-4.0 (2H, m), 4.1-4.25 (1H, m), 6.85-7.0 (3H, m), 7.2-7.35 (3H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 442 (M-HCl+H)+
【０２１４】
（３）  （Ｓ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.95-3.5 (6H, m), 3.83 (3H, s), 3.9-4.0 (2H, m), 4.1-4.25 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.05-7.3 (3H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M-HCl+H)+
【０２１５】
実施例１２
窒素雰囲気下に、（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェニル］プロパン−１−オール塩酸塩（７０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、ナトリウムメトキシド（メタノール中２８％、４１μｌ）を５℃で加えた。室温で２０分間攪拌後、これに（Ｓ）−２−（フェノキシメチル）オキシラン（３２．３ｍｇ）を加え、溶液を一夜還流した。混合物をクロロホルムで希釈し、不溶物を濾去した。濾液から溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：１ないし１０：１）で精製して、（２Ｓ）−２−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）−３−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェニル］プロパン−１−オール（３６ｍｇ）を得た。
【０２１６】
実施例１３
下記の化合物を実施例１２と同様の方法にしたがって得た。
【０２１７】
（１）  （２Ｓ）−２−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−３−［４−（２−チエニルスルホニル）フェニル］−１−プロパノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.5-2.8 (5H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.7-3.9 (3H, m), 6.85-7.0 (3H, m), 7.15-7.35 (3H, m), 7.46 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.9 (3H, m), 8.05 (1H, dd, J=1.3, 4.9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 448 (M+H)+
【０２１８】
（２）  （２Ｓ）−３−［４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］フェニル］−２−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−１−プロパノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.8 (5H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.7-3.95 (3H, m), 6.85-7.0 (3H, m), 7.25-7.55 (6H, m), 7.81 (2H, d, J=8.3Hz), 7.95-8.1 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M+H)+
【０２１９】
実施例１４
窒素雰囲気下に室温で、［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］アセトアルデヒド（１９０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中の溶液に、（Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１５０ｍｇ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３５０ｍｇ）と酢酸（０．１１ｍｌ）を加え、混合物を同温で９時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムと酢酸エチルの混合物に注ぎ、混合物を３０分間攪拌した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１ないし１５：１）で精製し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理して、（Ｓ）−１−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（５７ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.4 (6H, m), 3.82 (3H, s), 3.9-4.0 (2H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 6.9-7.0 (3H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.4 (2H, m), 7.45-7.6 (2H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 442 (M-HCl+H)+
【０２２０】
実施例１５
下記の化合物を実施例１４と同様の方法にしたがって得た。
【０２２１】
（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.4 (6H, m), 3.82 (3H, s), 4.9-5.05 (1H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.85-7.95 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 446, 448 (M-HCl+H)+
【０２２２】
実施例１６
（Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−２−プロパノール（１４０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、７０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）とクロロベンゼン（３ｍｌ）中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で１時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去し、ヘキサンで粉末化し、乾燥して、（Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール塩酸塩（１２０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.7 (6H m), 3.81 (3H, s), 3.95-4.45 (3H, m), 6.45-7.55 (9H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 481 (M-HCl+H)+
【０２２３】
実施例１７
４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（８６ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、４３ｍｇ）の、メタノール（２ｍｌ）とクロロベンゼン（２ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で２時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし８：１）で精製し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理し、乾燥して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール塩酸塩（３５ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.6 (6H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.2-7.55 (6H, m), 7.7-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 432, 434 (M-HCl+H)+
【０２２４】
実施例１８
下記の化合物を実施例１７と同様の方法にしたがって得た。
【０２２５】
（１）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（４−エトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.32 (3H, t, J=6.9Hz), 2.95-3.4 (6H, m), 4.10 (2H, q, J=6.9Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 460, 462 (M-HCl+H)+
【０２２６】
（２）  ［４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸メチル
NMR (DMSO-d6, δ): 2.6-2.8 (6H, m), 3.69 (3H, s), 4.5-4.65 (1H, m), 4.92 (2H, s), 7.05-7.15 (2H, m), 7.2-7.45 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 504, 506 (M+H)+
【０２２７】
（３）  ［３−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸メチル
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.8 (6H, m), 3.69 (3H, s), 4.5-4.65 (1H, m), 4.93 (2H, s), 7.2-7.6 (10H, m), 7.8-7.9 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 504, 506 (M+H)+
【０２２８】
（４）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.45 (6H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 7.05-7.6 (12H, m), 7.85-8.0 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 526, 528 (M-HCl+H)+
【０２２９】
（５）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.3 (6H, m), 3.83 (3H, s), 4.85-5.0 (1H, m), 7.2-7.6 (10H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 446, 448 (M-HCl+H)+
【０２３０】
（６）  ３−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.5 (6H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 7.0-7.1 (1H, m), 7.2-7.6 (9H, m), 7.85-7.95 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 432, 434 (M-HCl+H)+
【０２３１】
（７）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（３−エトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.33 (3H, t, J=6.9Hz), 2.9-3.4 (6H, m), 4.10 (2H, q, J=6.9Hz), 4.9-5.0 (1H, m), 7.15-7.6 (10H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 460, 462 (M-HCl+H)+
【０２３２】
（８）  （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 2.55-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.55-4.65 (1H, m), 6.9-7.65 (19H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 616, 618 (M+H)+
【０２３３】
（９）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.5 (6H, m), 4.85-5.05 (1H, m), 7.1-7.75 (14H, m), 7.85-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 526, 528 (M-HCl+H)+
【０２３４】
（１０）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.0-3.45 (6H, m), 3.74 (3H, s), 4.9-5.0 (1H, m), 7.1-7.25 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.6-7.75 (1H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 446, 448 (M-HCl+H)+
【０２３５】
（１１）  ２−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.8-3.55 (6H, m), 4.85-5.05 (1H, m), 6.85-7.1 (2H, m), 7.2-7.6 (7H, m), 7.8-8.0 (3H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 432, 434 (M-HCl+H)+
【０２３６】
（１２）  ［２−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.16 (3H, t, J=7.1Hz), 2.55-2.9 (6H, m), 4.12 (2H, q, J=7.1Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 4.81 (2H, s), 7.05-7.45 (8H, m), 7.55-7.7 (1H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 518, 520 (M+H)+
【０２３７】
（１３）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.7 (6H, m), 4.85-5.05 (1H, m), 6.3-6.4 (1H, m), 6.65-6.8 (2H, m), 6.8-6.95 (1H, m), 7.1-7.25 (2H, m), 7.25-7.55 (6H, m),7.6-7.75 (1H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.2-8.3 (1H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 526, 528 (M-HCl+H)+
【０２３８】
（１４）  （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.45 (6H, m), 3.82 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.85-5.0 (1H, m), 7.15 (1H, d, J=8.6Hz), 7.3-7.6 (8H, m), 7.85-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 476, 478 (M-HCl+H)+
【０２３９】
実施例１９
窒素雰囲気下に５℃で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、８．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に、４−［［４−（２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（１００ｍｇ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。これにヨウ化エチル（１７μｌ）を加え、混合物を室温で１．５日間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１ないし３：１）で精製して、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−エトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（８１ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.05 (2H, q, J=7.0Hz), 4.55-4.7 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (11H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 550, 552 (M+H)+
【０２４０】
実施例２０
下記の化合物を実施例１９と同様の方法にしたがって得た。
【０２４１】
（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３−エトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
NMR (CDCl3, δ): 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 2.55-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0Hz), 4.55-4.7 (1H, m), 7.0-7.55 (15H, m), 7.75-7.9 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 550, 552 (M+H)+
【０２４２】
実施例２１
窒素雰囲気下に５℃で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に、４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（２００ｍｇ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。これにブロモ酢酸エチル（４７μｌ）を加え、混合物を５℃で５時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１ないし２：１）で精製して、［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２００ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7.2Hz), 2.55-2.9 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.26 (2H, q, J=7.2Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 4.63 (2H, s), 6.9-7.0 (2H, m), 7.1-7.35 (11H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 608, 610 (M+H)+
【０２４３】
実施例２２
下記の化合物を実施例２１と同様の方法にしたがって得た。
【０２４４】
［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.26 (2H, q, J=7.1Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 4.64 (2H, s), 7.05-7.6 (15H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 608, 610 (M+H)+
【０２４５】
実施例２３
室温で、［４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸メチル（３２ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（６２μｌ）を加え、混合物を同温で４．５時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して、［４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（３４ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.85 (6H, m), 4.15 (2H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.2-7.45 (6H, m), 7.7-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 512, 514 (M+H)+
【０２４６】
実施例２４
下記の化合物を実施例２３と同様の方法にしたがって得た。
【０２４７】
（１）  ［３−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.85 (6H, m), 4.14 (2H, s), 4.55-4.7 (1H, m), 7.0-7.1 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 7.75-7.9 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 512, 514 (M+H)+
【０２４８】
（２）  ［２−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.45-2.9 (6H, m), 4.03 (2H, s), 4.5-4.65 (1H, m), 6.85-7.6 (9H, m), 7.85-8.0 (3H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 512, 514 (M+H)+
【０２４９】
実施例２５
室温で、［４−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸メチル（２８ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の溶液に、エタノール中３．９５Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物を同温で２時間静置させた。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して、［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩（３１ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 2.95-3.3 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.85-5.0 (1H, m), 4.91 (2H, s), 7.1-7.2 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 518, 520 (M-HCl+H)+
【０２５０】
実施例２６
下記の化合物を実施例２５と同様の方法にしたがって得た。
【０２５１】
（１）  ［３−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.19 (3H, t, J=7.1Hz), 2.9-3.6 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.85-5.0 (3H, m), 7.2-7.6 (10H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 518, 520 (M-HCl+H)+
【０２５２】
（２）  ［２−［［４−［２−［［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.17 (3H, t, J=7.1Hz), 2.95-3.5 (6H, m), 4.13 (2H, q, J=7.1Hz), 4.83 (2H, s), 4.85-5.0 (1H, m), 7.05-7.5 (8H, m), 7.55-7.7 (1H, m), 7.9-8.1 (3H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 518, 520 (M-HCl+H)+
【０２５３】
実施例２７
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−シアノフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（３２０ｍｇ）を加え、混合物を室温で７時間攪拌した。生じた混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１ないし１：１）で精製して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−シアノフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（９１ｍｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 563, 565 (M+Na)+
【０２５４】
実施例２８
下記の化合物を実施例２７と同様の方法にしたがって得た。
【０２５５】
Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（３−シアノフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, br s), 2.7-3.0 (2H, m), 3.2-3.5 (4H, m), 4.75-4.9 (1H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.55-7.7 (1H, m), 7.75-7.9 (3H, m), 8.1-8.25 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 563, 565 (M+Na)+
【０２５６】
実施例２９
窒素雰囲気下に室温で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−シアノフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（８６ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２ｍｇ）と炭酸カリウム（２７ｍｇ）を加え、混合物を７時間還流した。生じた混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈した。混合物をシリカゲル吸着床で濾過し、シリカゲルをジクロロメタンとメタノールの混合物（１０：１）で洗浄した。濾液から溶媒を減圧留去し、乾燥して、Ｎ−［２−［４−［［４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル（８６ｍｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 596, 598 (M+Na)+
【０２５７】
実施例３０
下記の化合物を実施例２９と同様の方法にしたがって得た。
【０２５８】
Ｎ−［２−［４−［［３−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, br s), 2.7-2.95 (2H, m), 3.1-3.5 (4H, m), 4.7-4.85 (1H, m), 7.1-8.15 (12H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 596, 598 (M+Na)+
【０２５９】
実施例３１
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−［２−［４−［［４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル（８３ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）中の溶液に、塩化アセチル（１１μｌ）を滴下し、混合物を室温で１．５時間攪拌し、３時間還流した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：１）で精製して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（３３ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.34 (9H, br s), 2.67 (3H, s), 2.65-2.95 (2H, m), 3.1-3.45 (4H, m), 4.75-4.9 (1H, m), 7.15-7.35 (6H, m), 7.85-7.9 (2H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.15-8.2 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 620, 622 (M+Na)+
【０２６０】
実施例３２
下記の化合物を実施例３１と同様の方法にしたがって得た。
【０２６１】
Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.32 (9H, br s), 2.65-2.95 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.15-4.45 (4H, m), 4.8-4.9 (1H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.55-7.65 (1H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.0-8.1 (1H, m), 8.2-8.3 (1H, m), 8.6-8.65 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 620, 622 (M+Na)+
【０２６２】
実施例３３
室温で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２９ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物を同温で３．５時間攪拌して沈殿物を得た。沈殿物を濾取し、乾燥して、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール二塩酸塩（１４ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.68 (3H, s), 2.9-3.4 (6H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 7.3-7.45 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8.4Hz), 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 8.1-8.25 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 489, 500 (M-2HCl+H)+
【０２６３】
実施例３４
下記の化合物を実施例３３と同様の方法にしたがって得た。
【０２６４】
（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70 (3H, s), 2.9-3.4 (6H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 7.3-7.6 (6H, m), 7.75-7.9 (1H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.15-8.35 (2H, m), 8.4-8.45 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 498, 500 (M-2HCl+H)+
【０２６５】
実施例３５
（Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（２５０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１３０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で２時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１ないし２０：１）で精製し、塩化水素−メタノール試薬１０（東京化成）で処理し、乾燥して、（Ｓ）−１−［［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１８０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.5 (6H, m), 3.82 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.9-4.0 (2H, m), 4.05-4.25 (1H, m), 6.85-7.0 (3H, m), 7.15 (1H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.6 (6H, m), 7.85-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 472 (M-HCl+H)+
【０２６６】
製造例５１
下記の化合物を製造例２と同様の方法にしたがって得た。
【０２６７】
（１）  ３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.47 (9H, s), 2.80 (2H, br s), 3.39 (2H, br s), 4.38 (2H, br s), 6.95-7.45 (13H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 590 (M+Na)+
【０２６８】
（２）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.47 (9H, s), 2.78 (2H, m), 3.39 (2H, m), 4.38 (2H, m), 7.05-7.40 (13H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 590 (M+Na)+
【０２６９】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（２，２，２−トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, d, J=7Hz), 2.87 (1H, dd, J=14, 7Hz), 2.98 (1H, dd, J=14, 6Hz), 4.28 (1H, m), 6.08 (1H, br d, J=7Hz), 7.36 (2H, d, J=7Hz), 7.42 (2H, d, J=7Hz), 7.90 (2H, d, J=7Hz), 8.03 (2H, d, J=7Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 542 (M+Na)+
【０２７０】
製造例５２
３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（５２１ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４６ｍｇ）、エタノール（２．１ｍｌ）とトリエチルアミン（０．４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２ｍｌ）中の混合物を、一酸化炭素雰囲気（１気圧）下に６０℃まで５．５時間加熱した。室温まで冷却させた後、混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／３）と水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］安息香酸エチル（３８９ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.46 (9H, s), 2.76 (2H, br s), 3.36 (2H, br s), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (2H, br s), 6.95-7.50 (11H, m), 7.87 (1H, d, J=7Hz), 7.98 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 514 (M+Na)+
【０２７１】
製造例５３
下記の化合物を製造例１９と同様の方法にしたがって得た。
【０２７２】
（１）  ３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (9H, s), 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.81 (2H, br s), 3.35 (2H, br s), 4.38 (2H, br s), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 7.00-7.45 (7H, m), 7.58 (1H, t, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 8.57 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 546 (M+Na)+
【０２７３】
（２）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (9H, s), 2.80 (2H, br s), 3.35 (2H, br s), 4.36 (2H, br s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 7.00-7.45 (7H, m), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 546 (M+Na)+
【０２７４】
製造例５４
下記の化合物を製造例３２と同様の方法にしたがって得た。
【０２７５】
（１）  ３−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.86 (4H, m), 3.78 (2H, s), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.43 (7H, m), 7.58 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 8.58 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 424 (M+H)+
【０２７６】
（２）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.87 (4H, m), 3.74 (2H, s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.45 (7H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 424 (M+H)+
【０２７７】
製造例５５
下記の化合物を製造例５２と同様の方法にしたがって得た。
【０２７８】
（１）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (9H, s), 2.80 (2H, br s), 3.39 (2H, br s), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (2H, br s), 7.00-7.50 (12H, m), 7.88 (1H, d, J=7Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 514 (M+Na)+
【０２７９】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.84 (1H, dd, J=14, 7Hz), 2.98 (1H, dd, J=14, 6Hz), 4.26 (1H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz) 6.08 (1H, br d, J=7Hz), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=7Hz), 7.99 (2H, d, J=7Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 466 (M+Na)+
【０２８０】
製造例５６
４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１．５８ｇ）のエタノール（１６ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８．６ｍｌ）を加え、混合物を５０℃まで３時間加熱した。溶媒を留去後、残留物を４Ｍ塩化水素／エタノール（１６ｍｌ）に溶解し、室温で７日間保持した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１．０９ｇ）を灰白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.11 (3H, d, J=6Hz), 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.81 (1H, dd, J=13, 8Hz), 3.07 (1H, dd, J=13, 6Hz), 3.28-3.58 (1H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.80-8.40 (8H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 348 (M+H)+
【０２８１】
製造例５７
下記の化合物を製造例６８と同様の方法にしたがって得た。
【０２８２】
（１）  Ｎ−［２−［４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
(+)APCI-MS (m/z): 444 (M+Na)+
【０２８３】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
(+)APCI-MS (m/z): 424 (M+Na)+
【０２８４】
製造例５８
下記の化合物を製造例３４と同様の方法にしたがって得た。
【０２８５】
（１）  Ｎ−［２−［４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 2.95 (2H, t, J=7.1Hz), 3.61 (2H, q-like, J=6.8Hz), 6.16 (1H, br s), 6.39 (1H, br s), 7.11 (1H, d, J=8.6Hz), 7.34 (2H, d, J=8.3Hz), 7.75 (1H, dd, J=8.6, 2.3Hz), 7.87 (2H, d, J=8.3Hz), 7.93 (1H, d, J=2.3Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 430 (M+Na)+
【０２８６】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
(+)APCI-MS (m/z): 410 (M+Na)+
【０２８７】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 402 (M+H)
【０２８８】
（４）  Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, d, J=3Hz), 2.80-3.00 (2H, m), 4.20-4.40 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.80-7.95 (4H, m)
【０２８９】
（５）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド
MS (m/z): 388 (M+H)
【０２９０】
（６）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド
MS (m/z): 389 (M-H)
【０２９１】
（７）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 376 (M+H)
【０２９２】
製造例５９
Ｎ−［２−［４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（６８７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（２７９ｍｇ）を室温で加え、生じた懸濁液を同温で４０分間攪拌した。混合物にクロロ酢酸第三級ブチルエステル（２９０μｌ）を加え、混合物を室温で２３時間攪拌した。水（２０ｍｌ）を加えて混合物の反応を停止させ、酢酸エチル（２０ｍｌｘ１、５ｍｌｘ１）で抽出した。合わせた抽出物を水（２０ｍｌｘ２）と食塩水（２０ｍｌｘ１）洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、褐色泡状物（７１６ｍｇ）を得た。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）に付して、［２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル（５０２ｍｇ）を白色泡状物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 544 (M+Na)+
【０２９３】
製造例６０
［２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル（４９６ｍｇ）のメタノール（１０．０ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．８５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で５時間攪拌した。１Ｎ塩酸（１．９ｍｌ）を加えて混合物の反応を停止させ、溶媒を留去した。残留固形物をエタノール中４Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）に懸濁し、懸濁液を室温で一夜攪拌した。溶媒を留去し、残留白色固形物を酢酸エチル（１０ｍｌ）に懸濁した。懸濁液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）を加え、全体を激しく攪拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌｘ２）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水（５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、［４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノキシ］酢酸エチル（３９８ｍｇ）を淡黄色ペースト状物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 398 (M+H)+
【０２９４】
製造例６１
Ｎ−［２−［４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（８７４ｍｇ）のメタノール（８．０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（６．４３ｍｌ）を加え、溶液を室温で１時間攪拌した。溶液に１Ｎ塩酸（４．２９ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。沈殿物を濾取し、少量のメタノールで洗浄し、減圧乾燥して、４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノール（５９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 312 (M+H)+
【０２９５】
製造例６２
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチル］アセトアミド（１０．０ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）中の溶液に、クロロスルホン酸（５０ｍｌ）を５℃以下で９０分間かけて滴下した。溶液を同温で１時間、室温で一夜攪拌した。氷水冷下に反応混合物を水（１５０ｍｌ）とクロロホルム（５０ｍｌ）の攪拌混合物に注意深く滴下した。有機層を分離し、水（２００ｍｌｘ１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、白色固形物（１４．２ｇ）を得た。固形物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）に付して、４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］ベンゼンスルホニルクロライド（１１．５ｇ）を白色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.27 (3H, d, J=6.7Hz), 2.92 (1H, dd, J=7.3, 13.6Hz), 3.07 (1H, dd, J=6.1, 13.6Hz), 4.32 (1H, h, J=7.0Hz), 6.19 (1H, br), 7.44 (2H, d, J=8.5Hz), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz)
【０２９６】
製造例６３
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド（５００ｍｇ）の、メタノール（５．０ｍｌ）と水（１．５ｍｌ）の混合溶媒中の溶液に、炭酸カリウム（３４４ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を５０℃まで加温し、６時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、食塩水（５ｍｌｘ１）で洗浄した。洗液を酢酸エチル（５ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、（２Ｒ）−１−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−２−プロパンアミン（３４２ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 306 (M+H)+
【０２９７】
製造例６４
下記の化合物を製造例５９と同様の方法にしたがって得た。
【０２９８】
［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル
(+)APCI-MS (m/z): 524 (M+Na)+
【０２９９】
製造例６５
［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル（１．４６ｇ）の、メタノール（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒中の溶液に、炭酸カリウム（８０５ｍｇ）を加え、溶液を５０℃で２時間攪拌した。溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（２．９１ｍｌ）を加え、混合物を同温で６時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留物をエタノール中４Ｎ塩化水素（２０ｍｌ）に溶解し、混合物を室温で一夜攪拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で塩基性にした。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２５ｍｌｘ１）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（７５ｍｌｘ１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、［４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（１．０８ｇ）を淡黄色結晶性固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 378 (M+H)+
【０３００】
製造例６６
１，１−ジメチル−２−フェニルエチルアミン（１０ｇ）とトリエチルアミン（１２．１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１０．４ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去し、残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化して、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１６．３ｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 268 (M+Na)
【０３０１】
製造例６７
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５．４６ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）中の溶液に、クロロスルホン酸（６８．３ｍｌ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温で２時間攪拌した。生じた混合物に水を氷冷下で滴下し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去し、残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化して、４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］ベンゼンスルホニルクロライド（１５ｇ）を無色粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (6H, s), 3.26 (2H, s), 7.30-7.40 (2H, m), 7.90-8.05 (2H, m)
【０３０２】
製造例６８
４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］ベンゼンスルホニルクロライド（８．１６ｇ）とメトキシベンゼン（３．１ｍｌ）の１，２−ジクロロエタン（９０ｍｌ）中の溶液に、トリクロロアルミニウム（４．１１ｇ）を室温で加え、混合物を９０℃で２０時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（２．１５ｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 438 (M+Na)
【０３０３】
製造例６９
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（５１０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．０ｍｌ）を室温で加え、混合物を８０℃で４時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、１−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−２−メチル−２−プロパンアミン（３１０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.10 (6H, s), 2.69 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.92-7.00 (2H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.80-7.95 (4H, m)
【０３０４】
製造例７０
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（９５０ｍｇ）と炭酸カリウム（３６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、ブロモ酢酸エチル（０．２８９ｍｌ）を室温で加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、［４−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（８７０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 486 (M-H)
【０３０５】
製造例７１
［４−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（９５０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．０ｍｌ）を室温で加え、混合物を８０℃で４時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を真空留去した。残留物にエタノール中４Ｎ塩化水素（５．０ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。反応混合物から溶媒を真空留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、［４−［［４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（７１０ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 392 (M+H)
【０３０６】
製造例７２
下記の化合物を製造例６８と同様の方法にしたがって得た。
【０３０７】
（１）  Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, d, J=3Hz), 2.80-3.00 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.20-4.40 (1H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.807.95 (4H, m)
【０３０８】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド
MS (m/z): 438 (M+H)
【０３０９】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド
MS (m/z): 406 (M+H)
【０３１０】
製造例７３
下記の化合物を製造例７０と同様の方法にしたがって得た。
【０３１１】
（１）  ［２−メチル−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 474 (M+H)
【０３１２】
（２）  ［２−メチル−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 474 (M+H)
【０３１３】
（３）  ［２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 508 (M+H)
【０３１４】
（４）  ［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 474 (M+H)
【０３１５】
製造例７４
下記の化合物を製造例７１と同様の方法にしたがって得た。
【０３１６】
（１）  ［４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 378 (M+H)
【０３１７】
（２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 412 (M+H)
【０３１８】
（３）  ［４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 382 (M+H)
【０３１９】
（４）  ［３−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 378 (M+H)
【０３２０】
製造例７５
下記の化合物を製造例６６と同様の方法にしたがって得た。
【０３２１】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 2.89 (2H, t, J=7Hz), 3.64 (2H, q, J=7Hz), 7.20-7.40 (5H, m)
【０３２２】
製造例７６
下記の化合物を製造例６７と同様の方法にしたがって得た。
【０３２３】
４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］塩化ベンゼンスルホニル
NMR (DMSO-d6, δ): 2.83 (2H, t, J=7Hz), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.40-7.60 (2H, m)
【０３２４】
製造例７７
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチル］アセトアミド（４８５ｍｇ）と３−メトキシベンゼンスルホニル・クロライド（３９０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（７．０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）（１５２ｍｇ）とトリクロアルミニウム（４７５ｍｇ）を室温で加え、混合物を７時間還流した。生じた混合物から溶媒を留去し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル）アセトアミド（２０５ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 402 (M+H)
【０３２５】
実施例３６
（Ｒ）−４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（１．３１ｇ）、トリエチルアミン（３．３ｍｌ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、０．６５ｇ）の、メタノール（１３ｍｌ）とクロロベンゼン（１３ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で５時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし８：１）で精製して、（Ｒ）−４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（７８９ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.85 (6H, m), 4.55-4.6 (1H, m), 6.9-6.95 (2H, m), 7.2-7.8 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 432, 434 (M+H)+
【０３２６】
実施例３７
窒素雰囲気下に室温で、（Ｒ）−４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）中の溶液に、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の二炭酸ジ第三級ブチル（０．５６ｇ）を加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：１）で精製して、（Ｒ）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．１ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.5 (9H, m), 2.6-2.95 (2H, m), 3.15-3.6 (4H, m), 4.8-4.95 (1H, m), 6.8-6.95 (2H, m), 7.15-7.45 (6H, m), 7.7-7.9 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 554, 556 (M+Na)+
【０３２７】
実施例３８
窒素雰囲気下に５℃で、（Ｒ）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、８．３ｍｇ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌した。これにブロモ酢酸イソプロピル（０．０２７ｍｌ）を加え、混合物を同温で２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：１）で精製して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸イソプロピル（１０６ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.45 (15H, m), 2.65-2.9 (2H, m), 3.2-3.45 (4H, m), 4.61 (2H, s), 4.8-4.9 (1H, m), 5.05-5.2 (1H, m), 6.9-6.95 (2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 654, 656 (M+Na)+
【０３２８】
実施例３９
室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸イソプロピル（１０３ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物を同温で１．５時間攪拌して沈殿物を得た。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸イソプロピル塩酸塩（６６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.21 (6H, d, J=6.4Hz), 2.95-3.5 (6H, m), 4.87 (2H, s), 4.85-5.05 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.85-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 532, 534 (M-HCl+H)+
【０３２９】
実施例４０
下記の化合物を実施例３８と同様の方法にしたがって得た。
【０３３０】
（１）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸プロピル
NMR (CDCl3, δ): 0.91 (3H, t, J=7.4Hz), 1.2-1.5 (9H, m), 1.55-1.8 (2H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 3.2-3.45 (4H, m), 4.1-4.2 (2H, m), 4.65 (2H, s), 4.8-4.9 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 654, 656 (M+Na)+
【０３３１】
（２）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.25-1.45 (9H, m), 1.48 (9H, s), 2.65-2.9 (2H, m), 3.2-3.45 (4H, m), 4.54 (2H, s), 4.8-4.9 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 668, 670 (M+Na)+
【０３３２】
（３）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸シクロヘキシル
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.95 (19H, m), 2.65-2.9 (2H, m), 3.15-3.45 (4H, m), 4.63 (2H, s), 4.8-4.95 (2H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 694, 696 (M+Na)+
【０３３３】
実施例４１
下記の化合物を実施例３９と同様の方法にしたがって得た。
【０３３４】
（１）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸プロピル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 0.82 (3H, t, J=7.4Hz), 1.5-1.7 (2H, m), 2.9-3.5 (6H, m), 4.06 (2H, t, J=6.6Hz), 4.85-5.0 (3H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 532, 534 (M-HCl+H)+
【０３３５】
（２）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸第三級ブチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.41 (9H, s), 2.95-3.3 (6H, m), 4.78 (2H, s), 4.9-5.0 (1H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.85-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 546, 548 (M-HCl+H)+
【０３３６】
（３）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸シクロヘキシル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.05-1.85 (10H, m), 2.8-3.4 (6H, m), 4.65-5.0 (4H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.25-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 572, 574 (M-HCl+H)+
【０３３７】
実施例４２
窒素雰囲気下に室温で、（Ｒ）−Ｎ−［２−［３−クロロフェニル］−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（９００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、粉末炭酸カリウム（２５７ｍｇ）とブロモ酢酸エチル（０．２１ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で１．５時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：２）で精製して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（１．０ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.25-1.5 (12H, m), 2.65-2.95 (2H, m), 3.15-3.5 (4H, m), 4.2-4.3 (2H, m), 4.64 (2H, s), 5.85-5.95 (1H, m), 6.9-6.95 (2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 640, 642 (M+H)+
【０３３８】
実施例４３
室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（３７４ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６１ｍｌ）を加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（３７２ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.05-1.35 (9H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 3.1-3.5 (4H, m), 4.18 (2H, s), 4.65-4.8 (1H, m), 6.9-6.95 (2H, m), 7.15-7.45 (6H, m), 7.75-7.85 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 588, 590 (M-Na-N)-
【０３３９】
実施例４４
窒素雰囲気下に室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、ヨウ化ナトリウム（２２ｍｇ）と２−ブロモエタノール（０．０１０ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で１時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ヒドロキシエチル（５６ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.25-1.5 (9H, m), 2.65-3.0 (2H, m), 3.1-3.6 (4H, m), 3.85-3.9 (2H, m), 4.3-4.35 (2H, m), 4.71 (2H, s), 4.85-4.9 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 656, 658 (M+Na)+
【０３４０】
実施例４５
窒素雰囲気下に室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ヒドロキシエチル（５３ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、混合物を同温で４５分間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし１０：１）で精製し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理し、乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ヒドロキシエチル塩酸塩（２４ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.4 (6H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 4.05-4.2 (2H, m), 4.8-5.0 (3H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.3-7.6 (6H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 534, 536 (M-HCl+H)+
【０３４１】
実施例４６
下記の化合物を実施例４２と同様の方法にしたがって得た。
【０３４２】
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.15-1.2 (6H, m), 1.3-1.4 (9H, m), 2.65-2.95 (2H, m), 3.2-3.6 (12H, m), 4.70 (2H, s), 4.85-4.9 (1H, s), 5.25-5.3 (1H, m), 6.9-6.95 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 742, 744 (M+Na)+
【０３４３】
実施例４７
下記の化合物を実施例４４と同様の方法にしたがって得た。
【０３４４】
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ピリジルメチル
NMR (CDCl3, δ): 1.25-1.5 (9H, m), 2.65-2.95 (2H, m), 3.1-3.6 (4H, m), 4.77 (2H, s), 4.8-4.9 (1H, m), 5.33 (2H, s), 6.95-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (8H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.8-7.9 (4H, m), 8.6-8.65 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 703, 705 (M+Na)+
【０３４５】
実施例４８
下記の化合物を実施例４５と同様の方法にしたがって得た。
【０３４６】
（１）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.04 (6H, t, J=7.0Hz), 2.9-3.6 (14H, m), 4.85-5.2 (4H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.3-7.6 (6H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 620, 622 (M-HCl+H)+
【０３４７】
（２）  （Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸２−ピリジルメチル二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.4 (6H, m), 4.9-5.0 (1H, m), 5.06 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.1-7.25 (2H, m), 7.3-7.55 (8H, m), 7.8-7.95 (5H, m), 8.55-8.6 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 581, 583 (M-2HCl+H)+
【０３４８】
実施例４９
窒素雰囲気下に５℃で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ）を加え、メタノール（２ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ないし１：２）で精製して、（Ｒ）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（７１ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.5 (9H, m), 2.65-2.9 (2H, m), 3.1-3.5 (4H, m), 3.9-4.0 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.8-4.9 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 598, 600 (M+Na)+
【０３４９】
実施例５０
室温で、（Ｒ）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（６７ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし１０：１）で精製し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理し、乾燥して、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩（３６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.5 (6H, m), 3.65-3.8 (2H, m), 4.0-4.15 (2H, m), 4.85-5.0 (1H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.3-7.6 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 476, 478 (M-HCl+H)+
【０３５０】
実施例５１
下記の化合物を実施例６と同様の方法にしたがって得た。
【０３５１】
（１）  ３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.45-3.00 (6H, m), 3.54 (1H, d, J=13Hz), 3.62 (1H, br s), 3.89 (1H, d, J=13Hz), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (1H, dd, J=10, 4Hz), 7.00-7.40 (11H, m), 7.58 (1H, t, J=8Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 8.59 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 578 (M+H)+
【０３５２】
（２）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.45-3.00 (6H, m), 3.54 (1H, d, J=13Hz), 3.60 (1H, br s), 3.90 (1H, d, J=13Hz), 4.38 (2H, q, J=7Hz), 4.59 (1H, dd, J=10, 4Hz), 7.05-7.45 (11H, m), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 578 (M+H)+
【０３５３】
実施例５２
３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１８２ｍｇ）のクロロベンゼン（１．８ｍｌ）−メタノール（１．８ｍｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ）を加え、１０％パラジウム炭（４３ｍｇ）で溶液を室温で３時間水素化（１気圧）した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製して、３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１０７ｍｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.68 (1H, dd, J=12, 9Hz), 2.75-3.05 (5H, m), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (1H, dd, J=9, 4Hz), 7.15-7.30 (3H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.59 (1H, t, J=7.8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, ddd, J=7.8, 1.8, 1.3Hz), 8.23 (1H, dt, J=7.8, 1.3Hz), 8.58 (1H, t, J=1.3Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 488 (M+H)+
【０３５４】
実施例５３
３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（２８ｍｇ）を４Ｎ塩化水素／エタノール（０．６ｍｌ）に溶解し、溶液から溶媒を留去して、３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩（１９ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.85-3.40 (6H, m), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 4.96 (1H, m), 6.31 (1H, d, J=4Hz, OH), 7.25-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.23 (2H, d, J=8Hz), 8.40 (1H, s), 8.92 (2H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 488 (M+H)+
【０３５５】
実施例５４
３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（５６ｍｇ）のエタノール（０．５７ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３５ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物に１Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、混合物をアセトニトリルで粉末化して、３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩（３１ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.85-3.50 (6H, m), 4.98 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=4Hz, OH), 7.25-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.21 (2H, d, J=8Hz), 8.38 (1H, s), 8.94 (2H, br s), 13.60 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 458 (M-H)-
【０３５６】
実施例５５
下記の化合物を製造例３０と同様の方法にしたがって得た。
【０３５７】
（１）  ３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.33 (9H, s), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.55-3.00 (2H, m), 3.10-3.60 (4H, m), 4.24 (1H, br s, OH), 4.41 (2H, q, J=7Hz), 4.85 (1H, m), 7.10-7.40 (6H, m), 7.57 (1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, d, J=8Hz), 8.57 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 610 (M+Na)+
【０３５８】
（２）  ４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.35 (9H, s), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.55-3.00 (2H, m), 3.10-3.60 (4H, m), 4.24 (1H, br s, OH), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.84 (1H, m), 7.00-7.35 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.13 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 610 (M+Na)+
【０３５９】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (9H, s), 1.25 (3H, d, J=6Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.70 (4H, m), 4.00-4.25 (1H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.67 (1H, m), 5.21 (1H, br s), 7.05-7.45 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.11 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 624 (M+Na)+
【０３６０】
実施例５６
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（３．０６ｇ）の１，４−ジオキサン（３１ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（６．８ｍｌ）を加え、混合物を室温で２．５時間攪拌した。溶液を１０％クエン酸で中和した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮して、３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（３．０５ｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.18 (合計 9H, 一対の s), 2.60-3.00 (2H, m), 3.00-3.70 (4H, m), 4.73 (1H, m), 5.58 (1H, br s), 7.05-7.60 (6H, m), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.19 (2H, d, J=8Hz), 8.37 (1H, s), 13.41 (1H, br s)
(-)APCI-MS (m/z): 558 (M-H)-
【０３６１】
実施例５７
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（８４ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８４ｍｌ）中の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物にアンモニア溶液（２８％、０．８４ｍｌ）を加え、混合物を同温で２時間攪拌した。混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／３）と水との間に分配した。有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−［２−［４−［［３−（アミノカルボニル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル（８０ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.36 (1H, br s), 4.62 (1H, m), 5.77 (1H, br s), 6.35 (1H, br s), 7.05-7.40 (6H, m), 7.57 (1H, t, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.29 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 581 (M+Na)+
【０３６２】
実施例５８
下記の化合物を実施例３３と同様の方法にしたがって得た。
【０３６３】
（１）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.35 (6H, m), 5.00 (1H, m), 7.30-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (1H, br s), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.16 (1H, d, J=8Hz), 8.31 (1H, br s), 8.42 (1H, s), 8.96 (1H, br s), 9.29 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 459 (M+H)+
【０３６４】
（２）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.85-3.35 (6H, m), 5.00 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.25-7.50 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, br s), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 7.96-8.12 (4H, m), 8.20 (1H, br s), 8.96 (1H, br s), 9.26 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 459 (M+H)+
【０３６５】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3.70 (5H, m), 5.02 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 7.30-7.60 (6H, m), 7.64 (1H, br s), 7.94-8.12 (4H, m), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, br s), 8.83 (1H, br s), 9.27 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 473 (M+H)+
【０３６６】
（４）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.60-3.70 (5H, m), 5.03 (1H, m), 6.36 (1H, br d, J=3Hz), 7.25-7.65 (6H, m), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.21 (4H, m), 8.84 (1H, br s), 9.31 (1H, br s), 13.52 (1H, br s)
(-)APCI-MS (m/z): 472 (M-H)-
【０３６７】
実施例５９
３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］−スルホニル］安息香酸エチル（８．２５ｇ）の酢酸エチル（４１ｍｌ）中の溶液に、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１０．７ｍｌ）を加えた。溶媒を留去後、残留物をクロロベンゼン（５８ｍｌ）−エタノール（２５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭（４０９ｍｇ）で溶液を室温で１時間水素化（１気圧）した。触媒を濾去後、濾液を濃縮して、３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩（６．８７ｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.85-3.40 (6H, m), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 4.98 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=4Hz, OH), 7.25-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.23 (2H, d, J=8Hz), 8.40 (1H, s), 8.99 (2H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 488 (M+H)+
【０３６８】
実施例６０
３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩（６．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（３４ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１３．５ｍｌ）と二炭酸ジ第三級ブチル（３．１８ｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（７．７５ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.33 (9H, s), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.55-3.00 (2H, m), 3.10-3.60 (4H, m), 4.26 (1H, br s, OH), 4.41 (2H, q, J=7Hz), 4.85 (1H, m), 7.05-7.40 (6H, m), 7.57 (1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, d, J=8Hz), 8.57 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 610 (M+Na)+
【０３６９】
実施例６１
下記の化合物を実施例５２と同様の方法にしたがって得た。
【０３７０】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.66 (1H, dd, J=12, 9Hz), 2.70-3.10 (5H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (1H, dd, J=9, 4Hz), 7.10-7.45 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 488 (M+H)+
【０３７１】
実施例６２
下記の化合物を実施例５３と同様の方法にしたがって得た。
【０３７２】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.93.35 (6H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.95 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=4Hz, OH), 7.25-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.03-8.21 (4H, m), 8.91 (2H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 488 (M+H)+
【０３７３】
実施例６３
下記の化合物を実施例５４と同様の方法にしたがって得た。
【０３７４】
（１）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.35 (6H, m), 4.93 (1H, m), 6.27 (1H, br s, OH), 7.30-7.50 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.20 (4H, m), 8.75 (2H, br s)
(-)APCI-MS (m/z): 458 (M-H)-
【０３７５】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02 (3H, d, J=6Hz), 2.55-3.45 (5H, m), 4.92 (1H, m), 7.20-7.55 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.09 (2H, d, J=8Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 472 (M-H)-
【０３７６】
実施例６４
下記の化合物を実施例５６と同様の方法にしたがって得た。
【０３７７】
（１）  ４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.07, 1.19 (合計 9H, 一対のs), 2.65-3.00 (2H, m), 3.00-3.60 (4H, m), 4.72 (1H, m), 5.58 (1H, br s), 7.10-7.60 (6H, m), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.96-8.20 (4H, m), 13.55 (1H, br s)
(-)APCI-MS (m/z): 558 (M-H)-
【０３７８】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (9H, s), 1.25 (3H, d, J=6Hz), 2.10-3.70 (5H, m), 4.00-4.25 (1H, m), 4.66 (1H, m), 7.05-7.50 (6H, m), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 572 (M-H)-
【０３７９】
実施例６５
下記の化合物を実施例５７と同様の方法にしたがって得た。
【０３８０】
（１）  Ｎ−［２−［４−［［４−（アミノカルボニル）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.19 (合計 9H, 一対の s), 2.65-3.60 (6H, m), 4.73 (1H, m), 5.58 (1H, br s), 7.10-7.50 (6H, m), 7.62 (1H, br s), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.92-8.12 (4H, m), 8.16 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 581 (M+Na)+
【０３８１】
（２）  Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［［４−（アミノカルボニル）フェニル］スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (9H, s), 2.50-3.70 (4H, m), 3.95-4.25 (1H, m), 4.62 (1H, m), 5.20 (1H, br s), 5.79 (1H, br s), 6.10 (1H, br s), 7.10-7.45 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 595 (M+Na)+
【０３８２】
実施例６６
４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１．０６ｇ）のジメチルスルホキシド（８．５ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（０．４６ｍｌ）を室温で加えた。１５分後、混合物に（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（６２１ｍｇ）を加え、混合物を８０℃まで４４．５時間加熱した後、室温まで冷却させた。溶液にテトラヒドロフラン中１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（１．３ｍｌ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／３）と水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製して、４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（４０９ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.05 (3H, d, J=6Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.10 (5H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.53 (1H, dd, J=9, 4Hz), 7.05-7.40 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 502 (M+H)+
【０３８３】
実施例６７
［４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノキシ］酢酸エチル（３８８ｍｇ）のエタノール（８．０ｍｌ）中の溶液に、（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（１６６ｍｇ）を加え、溶液を１３時間還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム／メタノール）に付して、［２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸  エチル（１１５ｍｇ）を白色泡状物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 552 (M+H)+
【０３８４】
実施例６８
［２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（６４．０ｍｇ）をエタノール中４Ｎ塩化水素（５００μｌ）に懸濁し、混合物を室温で１時間攪拌した。沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄し、減圧乾燥して、［２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩（５４．０ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 2.84-3.42 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.94-4.99 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=4.0Hz), 7.26-7.53 (7H, m), 7.84-8.03 (4H, m), 8.89 (2H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 552 (M+H)+
【０３８５】
実施例６９
［２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（５０．０ｍｇ）のエタノール（１．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１８１μｌ）を室温で加え、溶液を３．５時間攪拌した。溶液に１Ｎ塩酸（３６２μｌ）を加え、溶液を５分間攪拌し、溶媒を留去して、白色固形物を得た。固形物を固相抽出カートリッジ（ボンドエルートＣ１８、２０ｍｌバリアン）に適用し、水（２０ｍｌ）で溶離した。さらにメタノール／１Ｎ塩酸（９０／１０）で溶離して、［２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩酸塩（５２．８ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.94-3.18 (6H, m), 4.85 (2H, s), 4.96-5.05 (1H, m), 7.19-7.51 (7H, m), 7.83-8.03 (4H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 522 (M-H)-
【０３８６】
実施例７０
４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノール（５７９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２．９ｍｌ）中の懸濁液に、（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（２８７ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で４８時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、水（３０ｍｌｘ１）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１５ｍｌｘ２）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、真空濃縮して、褐色泡状物（８２７ｍｇ）を得た。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム／メタノール）に付して、白色固形物（２０９ｍｇ）を得た。固形物を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）に懸濁し、５分間攪拌した。溶媒を留去して、２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール塩酸塩（２０８ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.97-3.18 (6H, m), 4.98-5.03 (1H, m), 6.34 (1H, d, J=3.9Hz), 7.20 (1H, d, J=8.6Hz), 7.33-7.46 (4H, m), 7.50 (2H, d, J=8.1Hz), 7.74 (1H, dd, J=2.3, 8.6Hz), 7.89 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=8.1Hz), 8.96 (1H, br s), 9.23 (1H, br s), 11.7 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 466 (M+H)+
【０３８７】
実施例７１
下記の化合物を実施例６７と同様の方法にしたがって得た。
【０３８８】
（１）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［（１Ｒ）−２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アミノ］エタノール
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M+H)+
【０３８９】
（２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 532 (M+H)+
【０３９０】
（３）［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 547 (M+H)
【０３９１】
実施例７２
下記の化合物を実施例６８と同様の方法にしたがって得た。
【０３９２】
（１）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［（１Ｒ）−２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.09 (3H, d, J=6.3Hz), 2.78 (1H, dd, J=10.7, 12.7Hz) 3.11-3.49 (3H, m), 3.83 (3H, s), 5.02-5.07 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.13 (2H, d, J=8.9Hz), 7.37-7.51 (6H, m), 7.85-7.91 (4H, m), 8.84 (1H, br s), 9.36 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 460 (M+H)+
【０３９３】
（２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩塩酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.09 (3H, d, J=6.4Hz), 1.19 (3H, t, J=7.1Hz), 2.79 (1H, dd, J=10.7, 12.8Hz), 3.06-3.21 (2H, m), 3.30-3.51 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.91 (2H, s), 5.05-5.08 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.13 (2H, d, J=8.9Hz), 7.38-7.51 (6H, m), 7.87-7.91 (4H, m), 8.87 (1H, br s), 9.44 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 532 (M+H)+
【０３９４】
実施例７３
［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（１７６ｍｇ）のエタノール（１．８ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３３１ｍｌ）を室温で加え、混合物を一夜攪拌した。沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄し、減圧乾燥して、［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（１４０ｍｇ）を白色結晶性固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 0.88 (3H, d, J=6.2Hz), 2.53-2.84 (5H, m), 4.18 (2H, s), 4.55 (1H, dd, J=5.7, 10.0Hz), 5.40 (1H, d, J=4.2Hz), 6.93 (2H, d, J=8.9Hz), 7.23-7.31 (3H, m), 7.34-7.36 (3H, m), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 7.77 (2H, d, J=8.9Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 552 (M-Na)-
【０３９５】
実施例７４
１−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−２−メチル−２−プロパンアミド（３１０ｍｇ）、（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（１５０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液を２０時間還流した。混合物から溶媒を真空留去した。残留物の混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩酸塩で粉末化して、（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アミノ］エタノール塩酸塩（９５ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (CD3OD, δ): 1.3 (6H, s), 3.10-3.40 (4H, m), 3.85 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.30-7.50 (6H, m), 7.80-7.95 (4H, m)
MS (m/z): 474 (M+H)
【０３９６】
実施例７５
下記の化合物を実施例２３と同様の方法にしたがって得た。
【０３９７】
（１）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.89 (3H, s), 0.91 (3H, s), 2.60-2.80 (4H, m), 4.24 (2H, s), 4.50-4.60 (1H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.10-7.40 (6H, m), 7.70-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 516 (M-H)
【０３９８】
（２）  ［２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
MS (m/z): 536 (M-H)
【０３９９】
（３）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.17 (3H, s), 2.70-2.90 (6H, m), 4.20 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.80-6.90 (1H, m), 7.20-7.40 (6H, m), 7.7-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 502 (M-H)
【０４００】
（４）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70-2.90 (6H, m), 4.27 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.80-7.90 (11H, m)
MS (m/z): 506 (M-H)
【０４０１】
（５）  ［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.89 (2H, d, J=6.2Hz), 2.62-2.65 (3H, m), 2.802.85 (2H, m), 4.15 (2H, s), 4.55 (1H, t, J=6.2Hz), 7.03-7.08 (1H, m), 7.27-7.48 (9H, m), 7.78-7.82 (2H, d, J=8.3Hz)
MS (m/z): 502 (M-H)
【０４０２】
実施例７６
ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中の［４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−クロロフェノキシ］酢酸エチル（１０７ｍｇ）、（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（４８．２ｍｇ）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド（０．０３２ｍｌ）を２０時間還流した。反応混合物に酢酸（０．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、［２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（１００ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 566 (M+H)
【０４０３】
実施例７７
下記の化合物を実施例７６と同様の方法にしたがって得た。
【０４０４】
（１）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 532 (M+H)
【０４０５】
（２）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 532 (M+H)
【０４０６】
実施例７８
エタノール（２．５ｍｌ）中の［３−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（１４５ｍｇ）と（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（６５ｍｇ）を６時間還流した。混合物から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／３）で精製して、［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.06 (2H, d, J=6.2Hz), 1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 2.60-2.74 (2H, m), 2.77-2.99 (3H, m), 4.24 (2H, q, J=7.0Hz), 4.54 (1H, m) 4.64 (2H, s), 7.11-7.55 (10H, m), 7.85 (2H, d, J=8.3Hz)
MS (m/z): 533 (M+H)
【０４０７】
実施例７９
［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（５０ｍｇ）を酢酸エチル中４Ｎ塩酸塩（１．０ｍｌ）で粉末化して、［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 533 (M+H)
【０４０８】
実施例８０
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２７７ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、アンモニア（メタノール中２Ｍ、１ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で４．５日間封止した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を真空乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］アセトアミド（２４８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.05-1.25 (9H, m), 2.75-2.9 (2H, m), 3.1-3.5 (4H, m), 4.35 (2H, s), 4.65-4.8 (1H, m), 7.05-7.1 (2H, m), 7.15-7.45 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 611, 613 (M+Na)+
【０４０９】
実施例８１
下記の化合物を実施例３９と同様の方法にしたがって得た。
【０４１０】
（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］アセトアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.5 (6H, m), 4.55 (2H, s), 4.85-5.0 (1H, m), 7.11 (2H, d, J＝8.9 Hz), 7.3-7.65 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 489, 491 (M-HCl+H)+
【０４１１】
製造例７８
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２４１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、４０ｍｇ）を加え、混合物を同温で５０分間攪拌した。これに２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチル（０．１４６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：２）で精製して、（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［５−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル(43 mg)を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 1.62 (6H, s), 2.85-4.05 (6H, m), 4.21 (2H, q, J=7.1Hz), 5.3-5.7 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.05-7.4 (6H, m), 7.75-7.85 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 594, 596 (M+Na)+
【０４１２】
製造例７９
下記の化合物を製造例７８と同様の方法にしたがって得た。
【０４１３】
２−［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 450 (M-Boc+H)+
【０４１４】
製造例８０
下記の化合物を製造例１８と同様の方法にしたがって得た。
【０４１５】
（１）  ２−［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 604 (M+Na)+
【０４１６】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［２−［（３−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 468 (M+H)
【０４１７】
（３）  ［２−［６−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−ピリジル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 415 (M+Na)+
【０４１８】
（４）  ［２−［６−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］−３−ピリジル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 401 (M+Na)+
【０４１９】
（５）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 504 (M+Na)
【０４２０】
（６）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（３−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 468 (M+H)
【０４２１】
（７）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］ベンジル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 3.01 (2H, m), 3.63 (3H, m), 3.90-4.20 (2H, m), 4.25 (1H, br d, J=14Hz), 6.87 (2H, d, J=9Hz), 6.90-7.40 (8H, m), 7.75 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 520 (M+Na)+
【０４２２】
（８）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (6H, s), 3.15 (2H, s), 5.82 (1H, br s), 6.91 (2H, d, J=9Hz), 7.22 (2H, d, J=8Hz), 7.82 (2H, d, J=9Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+Na)+
【０４２３】
（９）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 2.83 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.97 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 3.85 (3H, s), 4.27 (1H, m), 6.09 (1H, br d, J=7Hz), 7.02-7.18 (1H, m), 7.20-7.68 (5H, m), 7.89 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+Na)+
【０４２４】
（１０）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (DMSO-d6, δ): 1.14 (3H, d, J=7Hz), 2.70-2.97 (2H, m), 4.08 (1H, m), 6.90 (2H, d, J=9Hz), 7.40 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (2H, d, J=9Hz), 7.79 (2H, d, J=8Hz), 9.30 (1H, br d, J=8Hz), 10.64 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 410 (M+Na)+
【０４２５】
（１１）  ４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (9H, s), 4.36 (4H, br s), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 7.03-7.45 (7H, m), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 532 (M+Na)+
【０４２６】
（１２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］ベンジル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.48 (9H, s), 4.36 (2H, br s), 4.40 (2H, br s), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.45 (7H, m), 7.76 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 476 (M+Na)+
【０４２７】
製造例８１
下記の化合物を製造例３２と同様の方法にしたがって得た。
【０４２８】
（１）  ２−［３−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 482 (M+H)+
【０４２９】
（２）  ３−［［２−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 368 (M+H)
【０４３０】
（３）  N-ベンジル-2-[3-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]フェニル]エタンアミン
MS (m/z): 382 (M+H)
【０４３１】
（４）  ３−［［３−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 368 (M+H)
【０４３２】
（５）  ［４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z) : 454 (M+H)
【０４３３】
（６）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシプロピル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.58-2.86 (2H, m), 3.15-3.45 (3H, m), 3.57 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=9Hz), 7.15 (5H, m), 7.39 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 398 (M+H)+
【０４３４】
（７）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (DMSO-d6, δ): 0.92 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.40-3.00 (3H, m), 3.67 (1H, d, J=13Hz), 3.71 (1H, d, J=13Hz), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 7.17 (5H, m), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=8Hz), 8.13 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 438 (M+H)+
【０４３５】
（８）  ３−［［３−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.90 (4H, s), 3.80 (2H, s), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 7.12-7.53 (7H, m), 7.57 (1H, t, J=8Hz), 7.70-7.90 (2H, m), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 8.59 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+H)+
【０４３６】
（９）  ４−［［３−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.90 (4H, s), 3.80 (2H, s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 7.13-7.55 (7H, m), 7.70-7.88 (2H, m), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+H)+
【０４３７】
（１０）  ４−［［４−［（ベンジルアミノ）メチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.78 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.45 (5H, m), 7.52 (2H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 410 (M+H)+
【０４３８】
（１１）  ４−［［４−［３−（ベンジルアミノ）プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (DMSO-d6, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (2H, quintet, J=7Hz), 2.32 (1H, br s), 2.44 (2H, t, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 3.64 (2H, s), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.38 (5H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 8.09 (2H, d, J=8Hz), 8.13 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 438 (M+H)+
【０４３９】
（１２）  ４−［［４−［（ベンジルアミノ）メチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 3.66 (2H, s), 3.73 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=9Hz), 7.10-7.45 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 10.50 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 354 (M+H)+
【０４４０】
（１３）  ２−［６−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−ピリジル］エタンアミン
(+)ESI-MS (m/z): 293 (M+H)+
【０４４１】
製造例８２
窒素雰囲気下に室温で、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メルカプトフェニル）エチル］アセトアミド（１．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）中の溶液に、６−クロロニコチン酸（７６５ｍｇ）と炭酸カリウム（１．３４ｇ）を加え、混合物を１００℃で２７時間攪拌した。生じた混合物を０．１Ｎ塩酸に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１Ｎ塩酸で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をエタノール中７Ｎ塩化水素（４０ｍｌ）に溶解し、混合物を１１時間還流した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物の、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）の混合物中の混合物に、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の二炭酸ジ第三級ブチル（４．６２ｇ）を加え、１Ｎ水酸化ナトリウムで約ｐＨ８．５に室温で調整し、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１ないし２：１）で精製して、６−［［４−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］ニコチン酸エチル（１．０ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (3H, t, J=7.1Hz), 1.4-1.55 (9H, m), 2.86 (2H, t, J=7.1Hz), 3.35-3.5 (2H, m), 4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 6.85-6.9 (1H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J=2.4, 8.5Hz), 9.00 (1H, d, J=1.7Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 425 (M+Na)+
【０４４２】
製造例８３
窒素雰囲気下に５℃で、６−［［４−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］ニコチン酸エチル（９６０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１．２３ｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。生じた混合物を亜硫酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回、さらに食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：１）で精製して、６−［［４−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（７８６ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.3-1.5 (12H, m), 2.87 (2H, t, J=6.9Hz), 3.3-3.5 (2H, m), 4.43 (2H, q, J=7.1Hz), 7.37 (2H, d, J=8.3Hz), 8.00 (2H, d, J=8.3Hz), 8.27 (1H, d, J=7.9Hz), 8.52 (1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 9.22 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 457 (M+Na)+
【０４４３】
製造例８４
６−［［４−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（７５４ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムの混合物に溶解した。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、６−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（６５６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.32 (3H, t, J=7.1Hz), 2.6-3.0 (4H, m), 4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 7.45-7.5 (2H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.3-8.35 (1H, m), 8.55-8.6 (1H, m), 9.1 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 335 (M+H)+
【０４４４】
製造例８５
窒素雰囲気下に室温で、６−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（６４６ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）中の溶液に、ベンズアルデヒド（０．２０６ｍｌ）を加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下に５℃で、残留物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ）を加え、エタノール（６ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１ないし１０：１）で精製して、６−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（１３５ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7.1Hz), 2.8-3.1 (4H, m), 3.78 (2H, s), 4.42 (2H, q, J=7.1Hz), 7.15-8.6 (11H, m), 9.21 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 425 (M+H)+
【０４４５】
製造例８６
［４−［［５−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−２−ピリジル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中の溶液に、エタノール中３．９５Ｎ塩化水素（１．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物から溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（４０ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水層をジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、［４−［［５−（２−アミノエチル）−２−ピリジニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２１５ｍｇ）を無色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 365 (M+H)+
【０４４６】
製造例８７
窒素雰囲気下に室温で、水素化ホウ素ナトリウム（９．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の懸濁液に、４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニン（３０ｇ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９（１５）、４２０６（１９９４））を加えた。混合物を５℃まで冷却し、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中の濃硫酸（７．２ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で２４時間攪拌した。生じた混合物にメタノール（１０ｍｌ）を注意深く加え、次いで５Ｎ水酸化ナトリウム（３００ｍｌ）を加えた。テトラヒドロフランを留去後、残留水溶液を３時間還流した。生じた混合物にジクロロメタン、テトラヒドロフランと水を加えた。水層を分離後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）−１−プロパノール（２２．３ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.4-2.55 (1H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 3.0-3.15 (1H, m), 3.3-3.45 (1H, m), 3.55-3.7 (1H, m), 6.95 (2H, d, J=8.2Hz), 7.63 (2H, d, J=8.2Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 278 (M+H)+
【０４４７】
製造例８８
窒素雰囲気下に室温で、（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）−１−プロパノール（１．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、ベンズアルデヒド（０．３８５ｍｌ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下に室温で、残留物の、ジクロロメタン（１０ｍｌ）とエタノール（２０ｍｌ）中の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）を注意深く加え、混合物を室温で２時間攪拌した。生じた混合物を約５ｍｌに減圧濃縮した。残留物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、（Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−３−（４−ヨードフェニル）−１−プロパノール（１．１７ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.6-3.1 (3H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.55-3.7 (1H, m), 3.77 (2H, s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.4 (5H, m), 7.55-7.7 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 367 (M+H)+
【０４４８】
製造例８９
３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液に、カリウム第三級ブトキシド（３．８７ｇ）を氷冷下に加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物に臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１２．３ｇ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、１−（トリフルオロメチル）−３−ビニルベンゼン（２．１８ｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 173 (M+H)
【０４４９】
製造例９０
ＡＤミックスベータ（１７．７８ｇ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．５７、Ｎｏ．１０、１９９２、２７６８−２７７１）の第三級ブタノール（６０ｍｌ）と水（６０ｍｌ）中の溶液に、１−（トリフルオロメチル）−３−ビニルベンゼン（２．１８ｇ）を氷冷下に加え、混合物を同温で４時間攪拌した。混合物に亜硫酸ナトリウム（１９ｇ）を加えた。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（１Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−エタンジオール（２．５ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.63 (1H, dd, J=8, 11Hz), 3.80 (1H, dd, J=3.5, 11Hz), 4.9 (1H, dd, J=3.5, 8), 7.40-7.70 (4H, m)
【０４５０】
製造例９１
下記の化合物を製造例８９と同様の方法にしたがって得た。
【０４５１】
３−ビニルベンゾニトリル
NMR (DMSO-d6, δ): 5.40 (1H, d, J=11Hz), 6.00 (1H, d, J=17Hz), 6.70 (1H, dd, J=11, 17Hz), 7.30-8.00 (4H, m)
【０４５２】
製造例９２
下記の化合物を製造例９０と同様の方法にしたがって得た。
【０４５３】
（１）  ３−［（１Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル］ベンゾニトリル
NMR (DMSO-d6, δ): 3.40-3.55(2H, m),  6.70 (1H, t, J=5Hz), 7.50-2.70 (4H, m)
【０４５４】
（２）  （１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール
NMR (CDCl3, δ): 3.50-3.80 (2H, m), 4.70-4.85 (1H, m), 7.20-7.40 (4H, m)
【０４５５】
製造例９３
塩化トリメチルシリル（０．３６９ｍｌ）を、（１Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−エタンジオール（５００ｍｇ）とオルト酢酸トリメチル（０．３６７ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に氷冷下に加えた。溶液を１時間攪拌し、溶媒を留去した。粗製生成物を無水メタノールに溶解し、炭酸カリウム（８２５ｍｇ）を加えた。懸濁液を１００分間激しく攪拌し、濾過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（２Ｒ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン（３２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.80-2.84 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.90-3.95 (1H, m), 7.40-7.70 (4H, m)
【０４５６】
製造例９４
下記の化合物を製造例２８と同様の方法にしたがって得た。
【０４５７】
（１）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−（ベンジルアミノ）プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 438 (M+H)
【０４５８】
（２）  Ｎ−ベンジル−２−［２−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 350 (M+H)
【０４５９】
（３）  Ｎ−ベンジル−２−［４−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミンとＮ−ベンジル−２−［４−［（３−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミンの混合物
MS (m/z): 410 (M+H)
【０４６０】
（４）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 410 (M+H)
【０４６１】
（５）  Ｎ−ベンジル−２−［３−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 350 (M+H)
【０４６２】
（６）  Ｎ−ベンジル−２−［３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 350 (M+H)
【０４６３】
（７）  （２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−２−プロパンアミン
NMR (CDCl3, δ): 1.06 (3H, d, J=6Hz), 2.50-3.05 (3H, m), 3.73 (1H, d, J=13Hz), 3.82 (1H, d, J=13Hz), 3.84 (3H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.10-7.40 (7H, m), 7.81 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 396 (M+H)+
【０４６４】
（８）  Ｎ−ベンジル−３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパンアミン
NMR (CDCl3, δ): 1.79 (2H, quintet, J=7Hz), 2.64 (2H, t, J=7Hz), 2.70 (2H, t, J=7Hz), 3.76 (2H, s), 3.84 (3H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.15-7.45 (7H, m), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 396 (M+H)+
【０４６５】
（９）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 442 (M+H)+
【０４６６】
（１０）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２−クロロ安息香酸メチル
(+)APCI-MS (m/z): 444 (M+H)+
【０４６７】
（１１）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 438 (M+H)+
【０４６８】
（１２）  ４’−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.41 (3H, t, J=7.1Hz), 1.52 (1H, br), 2.83-2.94 (4H, m), 3.79 (2H, s), 4.41 (2H, q, J=7.1Hz), 7.25-7.48 (10H, m), 7.86-7.92 (3H, m), 8.05-8.14 (3H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 534 (M+H)+
【０４６９】
（１３）  ４’−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7.1Hz), 1.51 (1H, br), 2.83-2.94 (4H, m), 3.80 (2H, m), 4.39 (2H, q, J=7.1Hz), 7.25-7.58 (10H, m), 7.86-7.92 (3H, m), 8.05-8.12 (3H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 534 (M+H)+
【０４７０】
製造例９５
下記の化合物を製造例９３と同様の方法にしたがって得た。
【０４７１】
（１）  ３−［（２Ｒ）−２−オキシラニル］ベンゾニトリル
NMR (CDCl3, δ): 2.70-2.80 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.90-4.10 (1H, m), 7.40-7.70 (4H, m)
【０４７２】
（２）  （２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）オキシラン
NMR (CDCl3, δ): 2.75 (1H, dd, J=2.5, 5.5Hz), 3.14 (1H, dd, J=4.0, 5.5Hz), 3.80-3.86 (1H, m), 7.18-7.40 (4H, m)
【０４７３】
製造例９６
下記の化合物を製造例６８と同様の方法にしたがって得た。
【０４７４】
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 416 (M+H)
【０４７５】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 442 (M+Na)
【０４７６】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミドと２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（３−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミドの混合物
MS (m/z): 416 (M+H)
【０４７７】
（４）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］プロピル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.91 (2H, quintet, J=7Hz), 2.70 (2H, t, J=7Hz), 3.37 (2H, q, J=7Hz), 3.84 (3H, s), 6.41 (1H, br s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+Na)+
【０４７８】
副生成物：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−［４−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］プロピル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.93 (2H, quintet, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 3.39 (2H, q, J=7Hz), 3.77 (3H, s), 6.40 (1H, br s), 6.91 (1H, d, J=8Hz), 7.10 (1H, dd, J=8 および 7Hz), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.54 (1H, ddd, J=8, 7 および 2Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, dd, J=8 および 2Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 424 (M+Na)+
【０４７９】
製造例９７
下記の化合物を製造例３４と同様の方法にしたがって得た。
【０４８０】
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 399 (M-H)
【０４８１】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
MS (m/z): 403 (M-H)
【０４８２】
（３）  ３−［［２−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオ］フェノール
MS (m/z): 336 (M+H)
【０４８３】
（４）  ４−［［４−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノールと３−［［４−［２−ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノールの混合物
MS (m/z): 396 (M+H)
【０４８４】
（５）  ３−［［３−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオ］フェノール
MS (m/z): 336 (M+H)
【０４８５】
（６）  ４−［［３−［２−（ベンジルアミノ）エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 368 (M+H)
【０４８６】
（７）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=7Hz), 2.73-3.07 (2H, m), 4.27 (1H, m), 6.18 (1H, br s), 6.22 (1H, br s), 6.95-7.12 (1H, m), 7.20-7.65 (5H, m), 7.87 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 386 (M-H)-
【０４８７】
（８）  ４−［４−［（２Ｒ）−２−［（ベンジルアミノ）プロピル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 0.93 (3H, d, J=6Hz), 2.40-3.00 (3H, m), 3.72 (1H, d, J=14Hz), 3.76 (1H, d, J=14Hz), 6.92 (2H, d, J=9Hz), 7.06-7.36 (5H, m), 7.38 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.78 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０４８８】
（９）  ４−［［４−［（ベンジルアミノ）メチル］フェニル］チオ］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 4.08 (2H, s), 4.12 (2H, s), 6.87 (2H, d, J=9Hz), 7.10 (2H, d, J=8Hz), 7.20-7.60 (9H, m), 9.46 (1H, br s), 10.00 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 320 (M-H)-
【０４８９】
（１０）  ４−［［４−［３−（ベンジルアミノ）プロピル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 1.81 (2H, quintet, J=7Hz), 2.67 (2H, t, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 3.79 (2H, s), 6.78 (2H, d, J=9Hz), 7.15-7.40 (7H, m), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０４９０】
製造例９８
下記の化合物を製造例７１と同様の方法にしたがって得た。
【０４９１】
［４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 396 (M+H)
【０４９２】
（２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 392 (M+H)
【０４９３】
（３）  ２−［４−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミンと２−［４−［（３−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミンの混合物
MS (m/z): 320 (M+H)
【０４９４】
製造例９９
下記の化合物を製造例１６と同様の方法にしたがって得た。
【０４９５】
（１）  ２−［（３−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
MS (m/z): 267 (M+Na)
【０４９６】
（２）  ３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］ベンズアルデヒド
MS (m/z): 267 (M+Na)
【０４９７】
（３）  ３−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド
MS (m/z): 267 (M+Na)
【０４９８】
製造例１００
下記の化合物を製造例２４と同様の方法にしたがって得た。
【０４９９】
（１）  １−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−（２−ニトロエテニル）ベンゼン
MS (m/z): 310 (M+Na)
【０５００】
（２）  ３−［［３−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］フェニルメチルエーテル
NMR (CDCl3, δ): 3.80 (3H, s), 6.90-7.00 (3H, m), 7.20-7.50 (7H, m), 7.90 (1H, d, J=13Hz)
【０５０１】
（３）  ４−［［３−（２−ニトロエテニル）フェニル］チオ］フェニルメチルエーテル
NMR (CDCl3, δ): 3.80 (3H, s), 6.90-7.00 (3H, m), 7.20-7.50 (7H, m), 7.90 (1H, d, J=13Hz)
【０５０２】
製造例１０１
下記の化合物を製造例２６と同様の方法にしたがって得た。
【０５０３】
（１）  ２−［２−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 260 (M+H)
【０５０４】
（２）  ２−［３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 260 (M+H)
【０５０５】
（３）  ２−［３−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エタンアミン
MS (m/z): 260 (M+H)
【０５０６】
製造例１０２
下記の化合物を製造例３０と同様の方法にしたがって得た。
【０５０７】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［２−［（３−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 436 (M+H)
【０５０８】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.55 (9H, s), 2.50-2.70 (2H, m), 3.20-3.40 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.30-4.40 (2H, m), 6.90-7.50 (8H, m)
MS (m/z): 472 (M+Na)
【０５０９】
（３）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（３−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 436 (M+H)
【０５１０】
（４）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヨードベンジル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, s), 2.60-3.10 (2H, m), 3.45-3.80 (4H, m), 4.00 (1H, m), 4.30 (1H, br d, J=15Hz), 6.85 (2H, d, J=8Hz), 7.05-7.40 (5H, m), 7.56 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M+Na)+
【０５１１】
（５）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.13 (3H, d, J=7Hz), 1.28 (9H, s), 2.55-3.10 (2H, m), 4.11 (1H, br m), 4.25 (2H, br s), 6.86 (2H, d, J=9Hz), 6.86 (1H, br s), 7.00-7.40 (7H, m), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.76 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 504 (M+Na)+
【０５１２】
製造例１０３
テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］ベンゼン（３０ｇ）とカルボニルジイミダゾール（２６．５ｇ）を４時間還流した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−３−（２−フェニルエチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２８ｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 324 (M+Na)
【０５１３】
製造例１０４
下記の化合物を製造例６７と同様の方法にしたがって得た。
【０５１４】
（１）  ４−［２−［（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル］ベンゼンスルホニルクロライド
NMR (CDCl3, δ): 3.00 (2H, t, J=6Hz), 3.25 (1H, dd, J=6, 8Hz), 3.50-3.90 (3H, m), 5.30-5.45 (1H, m), 7.10-7.40 (6H, m), 7.90-8.00 (2H, m)
【０５１５】
（２）  ４−［３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］ベンゼンスルホニルクロライド
NMR (CDCl3, δ): 1.99 (2H, quintet, J=7Hz), 2.81 (2H, t, J=7Hz), 3.44 (2H, q, J=7Hz), 6.36 (1H, br s), 7.44 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz)
【０５１６】
製造例１０５
亜鉛粉末（１．１４ｇ）とジクロロジメチルシラン（２．１２ｍｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中の攪拌懸濁液に、４−［２−［（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル］ベンゼンスルホニルクロライド（２．０ｇ）とジメチルアセトアミド（１．９ｍｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中の混合溶液を順次加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。溶液を濾過後、溶媒を留去し、残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加え、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−３−［２−（４−メルカプトフェニル）エチル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（８００ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 356 (M+Na)
【０５１７】
製造例１０６
（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−３−［２−（４−メルカプトフェニル）エチル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）中の溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（３．０ｍｌ）を室温で加え、混合物を８０℃で４時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を真空留去した。残留物に３Ｎ塩化水素（３．０ｍｌ）と二炭酸ジ第三級ブチル（１３１ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。反応混合物から溶媒を真空留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−（４−メルカプトフェニル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２７６ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (m/z): 408 (M+H)
【０５１８】
製造例１０７
（１Ｒ）−２−クロロ−１−（６−クロロ−３−ピリジル）エタノール（２．３ｇ）（ＷＯ９９／３２４７５）の１Ｎ水酸化ナトリウム（２４ｍｌ）中の溶液に、水（２４ｍｌ）とジエチルエーテル（２４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、２−クロロ−５−［（２Ｒ）−２−オキシラニル］ピリジン（２．１２ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.80 (1H, dd, J=2, 5Hz), 3.20 (1H, dd, J=4, 5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 7.30-7.50 (2H, m), 8.30 (1H, d, J=2Hz)
【０５１９】
製造例１０８
下記の化合物を製造例１０５と同様の方法にしたがって得た。
【０５２０】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−メルカプトフェニル）エチル］アセトアミド
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70-2.90 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 5.31 (1H, s), 7.00-7.40 (6H, m)
MS (m/z): 372 (M+Na)
【０５２１】
製造例１０９
窒素雰囲気下に、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９１０ｍｇ）とビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（１．１１ｇ）をトルエン（９３ｍｌ）に室温で溶解した。５分後、溶液にＮ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−ヨードベンジル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル（９．３１ｇ）、４−メルカプトフェノール（２．８２ｇ）とカリウム第三級ブトキシド（２．４８ｇ）を加え、混合物を１００℃まで２時間加熱した。室温まで冷却させた後、混合物を濾過して不溶物を除去し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンジル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（６．３５ｇ）を粘性油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.44 (9H, s), 2.60-3.10 (2H, m), 3.40-4.20 (5H, m), 4.36 (1H, br d, J=15Hz), 6.09 (1H, br s), 6.79 (2H, d, J=9Hz), 6.90-7.45 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 488 (M+Na)+
【０５２２】
製造例１１０
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−フェニル−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド（１９．８５ｇ）の酢酸（１３５ｍｌ）−水（２７ｍｌ）−硫酸（４．１ｍｌ）中の溶液に、ヨウ素（８．２６ｇ）と過ヨウ素酸二水化物（３．７１ｇ）を室温で加え、混合物を６０℃まで１０時間加熱した。室温まで冷却させた後、混合物をヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水、亜硫酸ナトリウム溶液、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル（２６ｍｌ）−ヘキサン（７８ｍｌ）から再結晶して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−ヨードフェニル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（１６．４２ｇ）を白色粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (6H, s), 3.02 (2H, s), 5.79 (1H, br s), 6.86 (2H, d, J=8Hz), 7.63 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 394 (M+Na)+
【０５２３】
製造例１１１
下記の化合物を製造例１０９と同様の方法にしたがって得た。
【０５２４】
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (6H, s), 2.99 (2H, s), 5.24 (1H, s), 5.84 (1H, br s), 6.84 (2H, d, J=9Hz), 6.98 (2H, d, J=8Hz), 7.10 (2H, d, J=8Hz), 7.37 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 392 (M+Na)+
【０５２５】
（２）  ３−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］チオ］安息香酸
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (6H, s), 3.08 (2H, s), 5.86 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J=8Hz), 7.26-7.60 (4H, m), 7.84-8.03 (2H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 396 (M-H)-
【０５２６】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［（３−メトキシフェニル）チオ］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.22 (3H, d, J=7Hz), 2.68-2.98 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.24 (1H, m), 6.08 (1H, br d, J=6Hz), 6.70-6.98 (3H, m), 7.11 (2H, d, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.32 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 392 (M+Na)+
【０５２７】
（４）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］フェニル］−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, d, J=7Hz), 2.60-2.92 (2H, m), 4.25 (1H, m), 5.16 (1H, s), 6.06 (1H, br d, J=7Hz), 6.83 (2H, d, J=9Hz), 7.03 (2H, d, J=8Hz), 7.12 (2H, d, J=8Hz), 7.36(2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 378 (M+Na)+
【０５２８】
（５）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］  フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, s), 2.71 (2H, br s), 3.35 (2H, br s), 4.36 (2H, br s), 5.62 (1H, br s), 6.81 (2H, d, J=8Hz), 6.90-7.40 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 458 (M+Na)+
【０５２９】
製造例１１２
下記の化合物を製造例２と同様の方法にしたがって得た。
【０５３０】
（１）  ４−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (6H, s), 3.18 (2H, s), 5.78 (1H, br s), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.42 (2H, d, J=9Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.06 (2H, d, J=9Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 532 (M-H)-
【０５３１】
（２）  ３−［［４−［（２Ｒ）−２−［（２，２，２−トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.22 (3H, d, J=7Hz), 2.86 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.98 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 4.27 (1H, m), 6.08 (1H, br d, J=7Hz), 7.36 (2H, d, J=8Hz), 7.40-7.60 (1H, m), 7.63 (1H, t, J=8Hz), 7.78-8.05 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 542 (M+Na)+
【０５３２】
（３）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［（２，２，２−トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, d, J=7Hz), 2.86 (1H, dd, J=13 および 7Hz), 2.99 (1H, dd, J=13 および 6Hz), 4.28 (1H, m), 6.08 (1H, br d, J=7Hz), 7.36 (2H, d, J=8Hz), 7.41 (2H, d, J=9Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.03 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 542 (M+Na)+
【０５３３】
（４）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.14 (3H, d, J=7Hz), 1.30 (9H, s), 2.50-3.15 (2H, m), 4.03 (1H, br m), 4.23 (2H, br s), 7.00-7.40 (7H, m), 7.40 (2H, d, J=9Hz), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 8.04 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 636 (M+Na)+
【０５３４】
（５）  ３−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 2.84 (2H, br s), 3.38 (2H, br s), 4.35 (2H, br s), 7.05-8.00 (13H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 621 (M+Na)+
【０５３５】
（６）  ４−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 2.85 (2H, m), 3.40 (2H, m), 4.35 (2H, br s), 7.05-7.52 (9H, m), 7.60-7.90 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 622 (M+Na)+
【０５３６】
（７）  ４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］フェニル］チオ］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.49 (9H, s), 4.11 (2H, br s), 4.14 (2H, br s), 7.05-7.48 (13H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 576 (M+Na)+
【０５３７】
（８）  ４−［［４−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 1.78 (2H, quintet, J=7Hz), 2.60 (2H, t, J=7Hz), 3.22 (2H, br s), 4.40 (2H, s), 7.10-7.40 (7H, m), 7.40 (2H, d, J=9Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 8.03(2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 636 (M+Na)+
【０５３８】
（９）  ２−フルオロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 546 (M+Na)+
【０５３９】
（１０）  ２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 562 (M+Na)+
【０５４０】
（１１）  ２−メチル−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 542 (M+Na)+
【０５４１】
（１２）  ２−フルオロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 560 (M+Na)+
【０５４２】
（１３）  ２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=6.8Hz), 2.87 (1H, dd, J=7.3, 13.5Hz), 3.00 (1H, dd, J=6.2, 13.5Hz), 4.28 (1H, heptuplet, J=7.0Hz), 6.13 (1H, d, J=7.6Hz), 7.38 (2H, d, J=8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=8.7Hz), 7.87-7.92 (3H, m), 8.09 (1H, d, J=2.2Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 576 (M+Na)+
【０５４３】
（１４）  ２−メチル−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, d, J=6.8Hz), 2.43 (3H, s), 2.89 (1H, dd, J=7.2, 13.5Hz), 2.98 (1H, dd, J=6.3, 13.5Hz), 4.28 (1H, heptuplet, J=7.0Hz), 6.20 (1H, d, J=7.8Hz), 7.33-7.40 (3H, m), 7.80-7.92 (4H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 556 (M+Na)+
【０５４４】
（１５）  ２−メトキシ−５−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(-)APCI-MS (m/z): 534 (M-H)+
【０５４５】
（１６）  ２−メトキシ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 558 (M+Na)+
【０５４６】
製造例１１３
下記の化合物を製造例５２と同様の方法にしたがって得た。
【０５４７】
（１）  ４−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (6H, s), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 3.17 (2H, s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 5.78 (1H, br s), 7.26 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=9Hz), 8.16 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 480 (M+Na)+
【０５４８】
（２）  ３−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.84 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.98 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 4.27 (1H, m), 4.41 (2H, q, J=7Hz), 6.11 (1H, br d, J=8Hz), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (1H, t, J=8Hz), 7.92 (2H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.24 (1H, d, J=8Hz), 8.58 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 466 (M+Na)+
【０５４９】
（３）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.83 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.98 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 4.26 (1H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 6.09 (1H, br d, J=7Hz), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 466 (M+Na)+
【０５５０】
（４）４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.13 (3H, d, J=7Hz), 1.31 (9H, s), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.55-3.15 (2H, m), 4.00 (1H, br m), 4.21 (2H, br s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 6.95-7.40 (7H, m), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 560 (M+Na)+
【０５５１】
（５）  ３−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (9H, s), 2.82 (2H, br s), 3.37 (2H, br s), 4.33 (2H, br s), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 7.08-7.50 (7H, m), 7.50-7.90 (3H, m), 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.58 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 546 (M+Na)+
【０５５２】
（６）  ４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］メチル］フェニル］チオ］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.50 (9H, s), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 4.40 (4H, br s), 7.10-7.40 (9H, m), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.91 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 500 (M+Na)+
【０５５３】
（７）  ４−［［４−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (9H, s), 1.77 (2H, quintet, J=7Hz), 2.59 (2H, t, J=7Hz), 3.21 (2H, br s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.40 (2H, s), 7.10-7.40 (7H, m), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 560 (M+Na)+
【０５５４】
（８）  ２−フルオロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 470 (M+Na)+
【０５５５】
（９）  ２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 486 (M+Na)+
【０５５６】
（１０）  ２−メチル−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩エチル
(+)APCI-MS (m/z): 466 (M+Na)+
【０５５７】
（１１）  ２−フルオロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 484 (M+Na)+
【０５５８】
（１２）  ２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 500 (M+Na)+
【０５５９】
（１３）  ２−メチル−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 480 (M+Na)+
【０５６０】
（１４）  ２−メトキシ−５−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7.1Hz), 2.95 (3H, t, J=7.1Hz), 3.56-3.66 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 6.36 (1H, br), 7.06 (1H, d, J=8.9Hz), 7.33 (2H, d, J=8.3Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3Hz), 8.02 (1H, dd, J=2.5, 8.8Hz), 8.31 (1H, d, J=2.5Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 482 (M+Na)+
【０５６１】
（１５）  ２−メトキシ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 2.96 (2H, t, J=7.1Hz), 3.56-3.67 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7.1Hz), 6.37 (1H, br), 7.35 (2H, d, J=8.3Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.81 (1H, d, J=8.2Hz), 7.90 (2H, d, J=8.3Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 482 (M+Na)+
【０５６２】
（１６）  ４−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (9H, s), 2.83 (2H, m), 3.37 (2H, m), 4.30 (2H, br s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 7.05-7.50 (7H, m), 7.60-7.85 (2H, m), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 546 (M+Na)+
【０５６３】
製造例１１４
４−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（９７０ｍｇ）のエタノール（９．７ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（５．１ｍｌ）を加え、混合物を加熱し、４時間還流した。混合物を室温まで冷却させた後、溶媒を留去し、残留する固形物を真空乾燥した。固形物に４Ｍ塩化水素／エタノール（９．７ｍｌ）を加え、混合物を室温で８日間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル／メタノールと重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を留去して、４−［［４−（２−アミノ−２−エチルプロピル）フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（５７９ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.06 (6H, s), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, s), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.84 (2H, br s), 7.34 (2H, d, J=8Hz), 7.92 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.25 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 362 (M+Na)+
【０５６４】
製造例１１５
３−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）−アミノ］プロピル］フェニル］チオ］安息香酸（７８９ｍｇ）の酢酸エチル（１６ｍｌ）−水（１２ｍｌ）中の溶液に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１３４ｍｇ）とオキソン（２．５７ｇ）を加え、混合物を７０℃で５時間加熱した。室温まで冷却させた後、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水、亜硫酸水素ナトリウム溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮して、３−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸（８３３ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.28 (6H, s), 3.10 (2H, s), 7.34 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, t, J=8Hz), 7.94 (2H, d, J=8Hz), 8.12-8.30 (2H, m), 8.39 (1H, s), 8.67 (1H, br s), 13.60 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 428 (M-H)-
【０５６５】
製造例１１６
３−［［４−［２−メチル−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸（８１８ｍｇ）のエタノール（４．２ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４．１ｍｌ）を加え、混合物を加熱し、９．５時間還流した。室温まで冷却させた後、混合物を濃縮し、残留物を１Ｎ塩酸で中和した。生じた沈殿物を濾取して、３−［［４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）フェニル］スルホニル］安息香酸（６３２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6 + NaOD, δ): 0.95 (6H, s), 2.63 (2H, s), 7.39 (2H, d, J=8Hz), 7.49 (1H, t, J=8Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.34 (1H, s)
(-)ESI-MS (m/z): 332 (M-H)-
【０５６６】
製造例１１７
塩化チオニル（０．２０ｍｌ）をエタノール（３．１ｍｌ）に０℃で滴下した。溶液に３−［［４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）フェニル］スルホニル］安息香酸（６２２ｍｇ）を加え、混合物を室温で４１．５時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル／メタノールと重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を留去して、３−［［４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（５５１ｍｇ）を褐色油状物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 0.97 (6H, s), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.66 (2H, s), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, t, J=8Hz), 7.91 (2H, d, J=8Hz), 8.15-8.31 (2H, m), 8.39 (1H, s)
(+)APCI-MS (m/z): 362 (M+H)+
【０５６７】
製造例１１８
下記の化合物を製造例１１０と同様の方法にしたがって得た。
【０５６８】
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 2.74 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.85 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 4.26 (1H, m), 6.04 (1H, br s), 6.92 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 380 (M+Na)+
【０５６９】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, d, J=7Hz), 2.73 (1H, dd, J=14 および 7Hz), 2.85 (1H, dd, J=14 および 6Hz), 4.25 (1H, m), 6.04 (1H, br s), 6.92 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 356 (M-H)-
【０５７０】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−ヨードフェニル）エチル］アセトアミド
NMR (CDCl3, δ): 2.84 (2H, t, J=7Hz), 3.59 (2H, q, J=7Hz), 6.33 (1H, br s), 6.94 (2H, d, J=8Hz), 7.66 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 366 (M+Na)+
【０５７１】
製造例１１９
下記の化合物を製造例１１４と同様の方法にしたがって得た。
【０５７２】
３−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (DMSO-d6, δ): 0.93 (3H, d, J=7Hz), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.50-2.72 (2H, m), 2.90-3.13 (1H, m), 3.33 (2H, br s), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.13-8.33 (2H, m), 8.39 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 348 (M+H)+
【０５７３】
製造例１２０
下記の化合物を製造例１１６と同様の方法にしたがって得た。
【０５７４】
４−［［４−［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸
NMR (DMSO-d6 + NaOD, δ): 0.91 (3H, d, J=7Hz), 2.47-2.69 (2H, m), 2.97 (1H, m), 7.42 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 342 (M+Na)+
【０５７５】
製造例１２１
下記の化合物を製造例１１７と同様の方法にしたがって得た。
【０５７６】
４−［［４−［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (DMSO-d6, δ): 0.93 (3H, d, J=7Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.99 (2H, br s), 2.50-2.72 (2H, m), 3.02 (1H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.22 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 348 (M+H)+
【０５７７】
製造例１２２
下記の化合物を実施例６０と同様の方法にしたがって得た。
【０５７８】
（１）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 2.82 (2H, m), 3.36 (2H, m), 4.30 (2H, s), 6.75-7.50 (10H, m), 7.55-7.90 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M+Na)+
【０５７９】
（２）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンジル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.48 (9H, s), 4.28 (2H, br s), 4.35 (2H, br s), 5.78 (1H, br s), 6.82 (2H, d, J=8Hz), 6.95-7.45 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 444 (M+Na)+
【０５８０】
（３）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］プロピル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 1.80 (2H, quintet, J=7Hz), 2.54 (2H, t, J=7Hz), 3.19 (2H, br s), 4.39 (2H, s), 6.90 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.45 (7H, m), 7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 504 (M+Na)+
【０５８１】
（４）  ［２−（４−ヨードフェニル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 2.74 (2H, t, J=7Hz), 3.34 (2H, q, J=7Hz), 4.51 (1H, br s), 6.94 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 370 (M+Na)+
【０５８２】
製造例１２３
４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンズアルデヒド（４．８８ｇ）とベンジルアミン（２．４ｍｌ）のジクロロメタン（４９ｍｌ）中の溶液を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を留去し、残留固形物をエタノール（４９ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に懸濁した。懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（７５０ｍｇ）を徐々に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−［（４−メトキシフェニル）チオ］ベンジル］アミン（６．２６ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.75 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.82 (3H, s), 6.88 (2H, d, J=9Hz), 7.08-7.50 (11H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 336 (M+H)+
【０５８３】
製造例１２４
下記の化合物を製造例６９と同様の方法にしたがって得た。
【０５８４】
３−［４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］−１−プロパンアミン
NMR (CDCl3, δ): 1.75 (2H, quintet, J=7Hz), 2.68 (2H, t, J=7Hz), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 3.84 (3H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.81 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 306 (M+H)+
【０５８５】
製造例１２５
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４４１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）中の氷冷懸濁液に、［２−（４−ヨードフェニル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル（３．４７ｇ）を加え、混合物を４０℃まで２０分間加熱した。混合物を氷で再び冷却後、臭化ベンジル（１．３ｍｌ）を加え、生じた懸濁液を室温で２．５時間攪拌し、ヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（４−ヨードフェニル）エチル］カルバミン酸第三級ブチル（３．１４ｇ）を粘性油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.45 (9H, s), 2.71 (2H, br s), 3.35 (2H, br s), 4.38 (2H, br s), 6.88 (2H, br s), 7.10-7.40 (5H, m), 7.58 2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 460 (M+Na)+
【０５８６】
製造例１２６
下記の化合物を製造例７０と同様の方法にしたがって得た。
【０５８７】
（１）  ［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 576 (M+Na)
【０５８８】
（２）  ［２−メチル−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 488 (M+H)
【０５８９】
（３）  ［２−フルオロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 492 (M+H)
【０５９０】
（４）  ４−［［４−［２−［（５Ｒ）−５−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル］フェニル］チオ］ブタン酸エチル
MS (m/z): 448 (M+H)
【０５９１】
（５）  ４−［［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］チオ］メチル］安息香酸メチル
MS (m/z): 556 (M+H)
【０５９２】
製造例１２７
２−フルオロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（２．９５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１６．５ｍｌ）を加え、生じた溶液を室温で２４時間攪拌した。溶液に１Ｎ塩酸（１６．５ｍｌ）を加え、溶媒を留去した。残留物にエタノール中７Ｎ塩化水素（３０ｍｌ）を加え、生じた懸濁液を２４時間還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留固形物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）との間に分配した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、有機層を分離した。抽出物を水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空濃縮して、４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル（１．４４ｇ）を黄色ペースト状物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 352 (M+H)+
【０５９３】
製造例１２８
２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（２．９３ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５．８ｍｌ）を加え、溶液を室温で１９時間攪拌した。溶液に１Ｎ塩酸（１５．８ｍｌ）を加え、溶媒を留去した。残留黄色固形物にエタノール中７Ｎ塩化水素（３０ｍｌ）を加え、懸濁液を１３時間還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留固形物を水（３０ｍｌ）に溶解した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で塩基性にし、クロロホルム（６０ｍｌ）で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、真空濃縮して、４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−クロロ安息香酸エチル（２．１８ｇ）をオレンジ色ペースト状物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 368 (M+H)+
【０５９４】
製造例１２９
下記の化合物を製造例１２８と同様の方法にしたがって得た。
【０５９５】
（１）  ４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 348 (M+H)+
【０５９６】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 366 (M+H)+
【０５９７】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−クロロ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 382 (M+H)+
【０５９８】
（４）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 362 (M+H)+
【０５９９】
（５）  ４’−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 444 (M+H)+
【０６００】
（６）            ４’−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸塩エチル
(+)APCI-MS (m/z): 444 (M+H)+
【０６０１】
製造例１３０
２−クロロ−４−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（１．００ｇ）と（４−メトキシカルボニルフェニル）ホウ素酸（４３３ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０７ｍｇ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１．９５ｍｌ）を順次加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）と食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を留去して粗製生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付して、２’−クロロ−４’−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸メチル（７２７ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.98 (2H, t, J=7.1Hz), 3.58-3.68 (2H, m), 3.95 (3H, m), 6.50 (1H, br), 7.37-7.50 (5H, m), 7.85-7.96 (3H, m), 8.04-8.13 (3H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 548 (M+Na)+
【０６０２】
製造例１３１
下記の化合物を製造例１３０と同様の方法にしたがって得た。
【０６０３】
２’−クロロ−４’−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸メチル
NMR (CDCl3, δ): 2.98 (2H, t, J=7.1Hz), 3.58-3.68 (2H, m), 3.92 (3H, s), 6.49 (1H, br), 7.37-7.60 (5H, m), 7.85-7.96 (3H, m), 8.05-8.11 (3H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 548 (M+Na)+
【０６０４】
製造例１３２
４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］ベンゼンスルホニルクロライド（１０．０ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）中の懸濁液に、１，２−ジメトキシベンゼン（５．２２ｍｌ）と三塩化アルミニウム（６．３４ｇ）を順次加え、混合物を１８時間還流した。追加分の三塩化アルミニウム（８．４５ｇ）を加え、混合物を７時間還流した。水（２００ｍｌ）を加えて混合物の反応を停止させ、酢酸エチル（２００ｍｌ、１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水（３００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を留去して、暗紫色のペースト状物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）に付して、カップリング生成物を得た。生成物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。溶液に三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶液（８３ｍｌ）を０℃で加え、混合物を室温まで加温した。１２時間攪拌後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に懸濁し、０℃で冷却下に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）で注意深く塩基性にした。水層を分離し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し溶媒を留去して、褐色固形物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）に付して、Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５．２９ｇ）を淡褐色固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 412 (M+Na)+
【０６０５】
製造例１３３
Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（粉末、３９０ｍｇ）を加え、混合物をまで冷却した。混合物にヨードメタン（２０８μｌ）を加え、全体を０℃で２０分間攪拌した。混合物を室温まで加温し、２時間攪拌した。水（２０ｍｌ）を加えて混合物の反応を停止させ、酢酸エチル（２０ｍｌおよび５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２５ｍｌｘ２）と食塩水（２５ｍｌｘ１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を留去して、粗製油状物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）に付して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド（１８５ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 426 (M+Na)+
【０６０６】
製造例１３４
２−メトキシ−５−［［４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（１１３ｍｇ）のエタノール中７Ｎ塩化水素（２．０ｍｌ）中の溶液を１４時間還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留物を水（２．０ｍｌ）に溶解した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で塩基性にし、クロロホルム（５ｍｌｘ３）で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、真空濃縮して、５−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル（８４．６ｍｇ）を白色結晶性固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7.1Hz), 1.50 (2H, br), 2.80 (2H, t, J=6.6Hz), 2.98 (2H, t, J=6.6Hz), 3.94 (3H, s), 4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 7.05 (1H, d, J=8.8Hz), 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.03 (1H, dd, J=2.4, 8.8Hz), 8.32 (1H, d, J=2.4Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 364 (M+H)+
【０６０７】
製造例１３５
下記の化合物を製造例１３３と同様の方法にしたがって得た。
【０６０８】
（１）  Ｎ−［２−［４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシフェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
(+)APCI-MS (m/z): 502 (M+Na)+
【０６０９】
（２）  Ｎ−［２−［４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
(+)APCI-MS (m/z): 494 (M+H)+
【０６１０】
製造例１３６
Ｎ−［２−［４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５０５ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）を加え、混合物を１時間水素化（１気圧）した。触媒を濾去し、濾液を真空濃縮して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アセトアミド（４３６ｍｇ）を白色泡状物として得た。
(-)APCI-MS (m/z): 402 (M-H)-
【０６１１】
製造例１３７
下記の化合物を製造例１３４と同様の方法にしたがって得た。
【０６１２】
５−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 1.43 (2H, br), 2.77-2.85 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7.1Hz), 7.35 (2H, d, J=8.3Hz), 7.47-7.54 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=7.9Hz), 7.86 (2H, d, J=8.3Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 364 (M+H)+
【０６１３】
製造例１３８
下記の化合物を実施例７６と同様の方法にしたがって得た。
【０６１４】
（１）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［３−［（４−メトキシフェニル）チオ］フェニル］エチル］アミノ］エタノール
NMR (MeOD-d4, δ): 2.50-2.90 (6H, m), 3.80 (3H, s), 4.60-4.80 (1H, m), 6.80-7.50 (12H, m)
MS (m/z): 414 (M+H)
【０６１５】
（２）  ２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチルベンゼン
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.30 (6H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.20-7.60 (9H, m)
【０６１６】
製造例１３９
下記の化合物を実施例５０と同様の方法にしたがって得た。
【０６１７】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］チオ］ブタン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.60-1.80 (2H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 2.80-3.30 (8H, m), 4.90-5.00 (1H, m), 7.10-7.45 (8H, m)
MS (m/z): 394 (M+H)
【０６１８】
製造例１４０
下記の化合物を製造例１０６と同様の方法にしたがって得た。
【０６１９】
４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］チオ］ブタン酸
MS (m/z): 494 (M+H)
【０６２０】
製造例１４１
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．５ｇ）と３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１．１９ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）中の溶液に、トリクロロアルミニウム（１．８ｇ）を室温で加え、混合物を２４時間還流した。生じた混合物から溶媒を留去し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、Ｎ−［２−［２−クロロ−４−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５３０ｍｇ）を黄色固形物として得た。
(+)ESI-MS m/z: 459 (M+Na)+
【０６２１】
製造例１４２
下記の化合物を製造例６７と同様の方法にしたがって得た。
【０６２２】
３−クロロ−４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］ベンゼンスルホニルクロライド
NMR (CDCl3, δ): 3.15 (2H, t, J=7.0Hz), 3.66-3.76 (2H, m), 6.47 (1H, br), 7.63-7.67 (1H, m), 7.86-7.92 (2H, m)
【０６２３】
製造例１４３
下記の化合物を製造例６８と同様の方法にしたがって得た。
【０６２４】
Ｎ−［２−［２−クロロ−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
(+)ESI-MS m/z: 444 (M+Na)+
【０６２５】
製造例１４４
Ｎ−［２−［２−クロロ−４−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５２０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の懸濁液を、水素雰囲気下にパラジウム炭（１０％ｗ／ｗ、５０％湿潤、２２０ｍｇ）で２．５時間水素化した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を減圧留去して、Ｎ−［２−［４−［（３−アミノフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（４９０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
(-)ESI-MS (m/z): 371 (M-H)-
【０６２６】
製造例１４５
Ｎ−［２−［４−［（３−アミノフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３３ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍｌ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）中の溶液に、無水酢酸（０．２５ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、Ｎ−［２−［４−［［３−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１２７ｍｇ）を無色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 437 (M+Na)+
【０６２７】
製造例１４６
３−クロロ−４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］ベンゼンスルホニルクロライド（６００ｍｇ）とフェノキシ酢酸エチル（５００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５．０ｍｌ）中の溶液に、トリクロロアルミニウム（１．４ｇ）を室温で加え、混合物を８時間還流した。生じた混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をエタノール中３．９５Ｎ塩化水素（２．５ｍｌ）に懸濁し、３時間攪拌した。溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、［４−［［３−クロロ−４−［２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２０５ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 516 (M+Na)+
【０６２８】
製造例１４７
下記の化合物を製造例７１と同様の方法にしたがって得た。
【０６２９】
［４−［［４−（２−アミノエチル）−３−クロロフェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 398 (M+H)+
【０６３０】
製造例１４８
Ｎ−［２−［２−クロロ−４−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３６０ｍｇ）とホルムアルデヒド（水中３７％ｗ／ｗ溶液、１８０μｌ）のメタノール（３．５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中の懸濁液を、水素雰囲気下に５０℃でパラジウム炭（１０％ｗ／ｗ、５０％湿潤、２２０ｍｇ）で６時間水素化した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、Ｎ−［２−［４−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１４６ｍｇ）を無色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 423 (M+Na)+
【０６３１】
製造例１４９
２−（１−オキシド−３−ピリジル）エチルカルバミン酸第三級ブチル（４８０ｍｇ）のトルエン（５．０ｍｌ）中の溶液に、塩化ジエチルカルバモイルを５℃以下で加えた。混合物を同温で５分間攪拌した。混合物にトリエチルアミン（０．５５ｍｌ）と３−メトキシベンゼンチオール（４２４ｍｇ）のトルエン（１．０ｍｌ）中の溶液を加えた。反応混合物を４時間還流した。生じた混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、２−［６−［（４−メトキシフェニル）チオ］−３−ピリジル］エチルカルバミン酸第三級ブチル（１４９ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 361 (M+H)+
【０６３２】
製造例１５０
下記の化合物を製造例１４９と同様の方法にしたがって得た。
【０６３３】
２−［６−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］−３−ピリジル］エチルカルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 347 (M+H)+
【０６３４】
製造例１５１
下記の化合物を製造例７０と同様の方法にしたがって得た。
【０６３５】
［４−［［５−［２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−２−ピリジル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 465 (M+H)+
【０６３６】
製造例１５２
下記の化合物を製造例６３と同様の方法にしたがって得た。
【０６３７】
（１）  Ｎ−［３−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
(+)ESI-MS (m/z): 305 (M+H)+
【０６３８】
（２）  Ｎ−［３−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］フェニル］アセトアミド
(+)ESI-MS (m/z): 319 (M+H)+
【０６３９】
（３）  ２−［２−クロロ−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミン
(+)ESI-MS (m/z): 326 (M+H)+
【０６４０】
実施例８２
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２３１ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、メタノール中４０％メチルアミン（０．５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間封止した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を真空乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１９８ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.25-1.45 (9H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 2.92 (3H, d, J=2.5Hz), 3.1-3.55 (4H, m), 4.50 (2H, s), 4.8-4.85 (1H, m), 6.97 (2H, d, J=4.5Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 625, 627 (M+Na)+
【０６４１】
実施例８３
室温で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１９５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）を加え、混合物を同温で２時間攪拌して沈殿物を得た。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド塩酸塩（１７０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.63 (3H, d, J=4.6Hz), 2.9-3.3 (6H, m), 4.58 (2H, s), 4.9-5.05 (1H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 503, 505 (M-HCl+H)+
【０６４２】
実施例８４
窒素雰囲気下に５℃で、［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（６５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（９．６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６ｍｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２ないし１：１０）で精製して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（５５ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.5 (9H, m), 2.65-2.9 (2H, m), 2.97 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.1-3.45 (4H, m), 4.73 (2H, s), 4.8-4.95 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 639, 641 (M+Na)+
【０６４３】
実施例８５
下記の化合物を実施例８３と同様の方法にしたがって得た。
【０６４４】
（１）  （Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.81 (3H, s), 2.9-3.45 (9H, m), 4.85-5.0 (3H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 517, 519 (M-HCl+H)+
【０６４５】
実施例８６
（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［５−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（４１ｍｇ）溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍｌ）を室温で加え、混合物を７時間還流した。生じた混合物を５℃まで冷却し、これに濃塩酸（０．７５ｍｌ）を加えた。エタノールを減圧留去した。残留物に１Ｎ塩酸を加えて沈殿物を得た。沈殿物を採取し、水で洗浄し、真空乾燥して、（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸塩酸塩（４６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.55 (6H, s), 2.8-3.5 (6H, m), 4.85-4.95 (1H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 516, 518 (M-HCl+H)-
【０６４６】
実施例８７
（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸塩酸塩（２９ｍｇ）とエタノール中４Ｎ塩化水素（５ｍｌ）の混合物を室温で６日間攪拌した。混合物から溶媒を減圧留去し、乾燥して、（Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル塩酸塩（２２ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.11 (3H, t, J=7.1Hz), 1.57 (6H, s), 2.8-3.55 (6H, m), 4.15 (2H, q, J=7.1Hz), 4.85-5.0 (1H, m), 6.85-7.0 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 546, 548 (M-HCl+H)+
【０６４７】
実施例８８
窒素雰囲気下に５℃で、（Ｒ）−４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、３４ｍｇ）を加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。これにブロモアセトニトリル（０．０５９ｍｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし１：１）で精製して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−アセトニトリル（３２２ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.5-2.9 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.55-4.65 (1H, m), 4.80 (2H, s), 7.0-7.35 (11H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 561, 563 (M+H)+
【０６４８】
実施例８９
窒素雰囲気下に室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］アセトニトリル（３２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、塩化アンモニウム（１５３ｍｇ）とアジ化ナトリウム（１８５ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で４時間攪拌した。生じた混合物に水を室温で加え、混合物を３０分間攪拌して沈殿物を得た。沈殿物を採取し、水で洗浄し、真空乾燥して、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（３１１ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.7-3.9 (2H, m), 4.65-4.8 (1H, m), 5.54 (2H, s), 7.05-7.4 (13H, m), 7.7-8.0 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 602, 604 (M+H)-
【０６４９】
実施例９０
（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（３０２ｍｇ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）の、メタノール（８ｍｌ）とクロロベンゼン（８ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で６時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物をメタノールに溶解し、メタノール中１０％塩化水素を加えた。混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を逆相クロマトグラフィー（水：メタノール＝９：１ないし０：１）で精製し、メタノール中１０％塩化水素で処理し、減圧留去し、真空乾燥して、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩（８３ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 3.0-3.3 (6H, m), 4.95-5.0 (1H, m), 5.60 (2H, s), 7.25-7.3 (2H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.9-7.95 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 512, 514 (M-HCl+H)-
【０６５０】
実施例９１
窒素雰囲気下に５℃で、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２３６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、２０ｍｇ）を加え、混合物を同温で５０分間攪拌した。これにブロモジフルオロ酢酸エチル（０．０６３ｍｌ）を加え、混合物を室温で６日間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、水溶混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１ないし２：１）で精製して、Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１０９ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.2-1.5 (9H, m), 2.7-3.6 (6H, m), 4.8-4.95 (1H, m), 6.55 (1H, t, J=72.5Hz), 7.15-7.45 (8H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 604, 606 (M+Na)+
【０６５１】
実施例９２
Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１０６ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし１５：１）で精製して、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール（６８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.55-2.9 (6H, m), 4.5-4.65 (1H, m), 7.0-7.75 (9H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 7.95-8.05 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 482, 484 (M+H)+
【０６５２】
実施例９３
（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール（３４ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の溶液に、エタノール中４Ｎ塩化水素（０．５ｍｌ）を加え、混合物から溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩（３６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.4 (6H, m), 4.9-5.0 (1H, m), 7.0-7.75 (9H, m), 7.9-8.1 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 482, 484 (M-HCl+H)+
【０６５３】
実施例９４
下記の化合物を実施例９３と同様の方法にしたがって得た。
【０６５４】
（Ｒ）−２−［３−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.11 (3H, t, J=7.1Hz), 2.95-3.3 (6H, m), 4.13 (2H, q, J=7.1Hz), 4.9-5.0 (1H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.2-7.6 (9H, m), 7.85-7.95 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 546, 548 (M-HCl+H)+
【０６５５】
実施例９５
下記の化合物を実施例６と同様の方法にしたがって得た。
【０６５６】
（１）  （Ｒ）−２−［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.21 (3H, t, J=7.1Hz), 1.59 (6H, s), 2.5-2.9 (6H, s), 3.5-3.95 (2H, s), 4.20 (2H, q, J=7.1Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 6.95-7.0 (1H, m), 7.1-7.45 (13H, m), 7.5-7.55 (1H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)APCI-MS (m/z): 636, 638 (M+H)+
【０６５７】
（２）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.5-4.0 (11H, m), 6.75-7.0 (5H, m), 7.1-7.3 (7H, m), 7.35 (1H, m), 7.5-7.55 (1H, m), 7.75-7.8 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 580 (M+H)+
【０６５８】
（３）  （Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−２−プロパノール
NMR (CDCl3, δ): 2.65-2.9 (6H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.05-4.2 (3H, m), 6.45-6.65 (2H, m), 6.85-7.55 (13H, m), 7.7-7.8 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 601 (M+H)+
【０６５９】
（４）  （Ｒ）−６−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7.1Hz), 2.5-2.95 (6H, m), 3.5-3.95 (2H, m), 4.42 (2H, q, J=7.1Hz), 6.55-6.65 (1H, m), 7.1-7.4 (11H, m), 7.95 (1H, d, J=8.3Hz), 8.25 (1H, d, J=7.8Hz), 8.50 (1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 9.2 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 579, 581 (M+H)+
【０６６０】
（５）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 579 (M+H)
【０６６１】
（６）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 565 (M+H)
【０６６２】
（７）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノール
MS (m/z): 550 (M+H)
【０６６３】
（８）  ３−［［２−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 522 (M+H)
【０６６４】
（９）  （２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール
MS (m/z): 532 (M+H)
【０６６５】
（１０）  ４−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 522 (M+)
【０６６６】
（１１）  ３−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール
MS (m/z): 522 (M+H)
【０６６７】
（１２）  ［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 609 (M+H)
【０６６８】
（１３）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−ヒドロキシプロピル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (DMSO-d6, δ): 2.60-2.90 (5H, m), 3.18-3.35 (1H, m), 3.35-3.55 (1H, m), 3.67 (1H, d, J=14Hz), 3.75 (1H, d, J=14Hz), 4.37 (1H, br s, OH), 4.47 (1H, m), 5.02 (1H, br s, OH), 6.83-7.40 (13H, m), 7.71 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz), 10.62 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 552 (M+H)+
【０６６９】
（１４）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.04 (3H, s), 1.06 (3H, s), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.05 (4H, m), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 4.58 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.10-7.45 (6H, m), 7.85 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.17 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 516 (M+H)+
【０６７０】
（１５）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.04 (3H, s), 1.06 (3H, s), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.62-2.82 (2H, m), 2.63 (1H, dd, J=12 および 8Hz), 2.94 (1H, dd, J=12 および 4Hz), 4.42 (2H, q, J=7Hz), 4.58 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.10-7.45 (6H, m), 7.61 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, d, J=8Hz), 8.24 (1H, d, J=8Hz), 8.60 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 516 (M+H)+
【０６７１】
（１６）  ３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.05 (3H, d, J=6Hz), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 2.52-3.02 (5H, m), 4.40 (2H, q, J=7Hz), 4.54 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.06-7.42 (6H, m), 7.59 (1H, t, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, d, J=8Hz), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.59 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (M+H)+
【０６７２】
（１７）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.04 (3H, d, J=6Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.45-3.06 (5H, m), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.59 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.07-7.42 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (M+H)+
【０６７３】
（１８）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.02 (3H, d, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.40-2.95 (4H, m), 3.00-3.26 (1H, m), 3.49 (1H, d, J=13Hz), 3.50 (1H, br s), 3.80 (1H, d, J=13Hz), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.55 (1H, dd, J=10 および 4Hz), 6.90-7.40 (11H, m), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.17 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 592 (M+H)+
【０６７４】
（１９）  ３−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.40-3.00 (6H, m), 3.57 (1H, d, J=13Hz), 3.91 (1H, d, J=13Hz), 4.38 (2H, q, J=7Hz), 4.52 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.00-7.39 (10H, m), 7.43 (1H, t, J=8Hz), 7.55 (1H, t, J=8Hz), 7.68-7.88 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, d, J=8Hz), 8.59 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 578 (M+H)+
【０６７５】
（２０）  ４−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.40-3.00 (6H, m), 3.53 (1H, br s, OH), 3.57 (1H, d, J=13Hz), 3.92 (1H, d, J=13Hz), 4.38 (2H, q, J=7Hz), 4.52 (1H, dd, J=10 および 4Hz), 7.02-7.50 (11H, m), 7.65-7.88 (2H, m), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.11 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 578 (M+H)+
【０６７６】
（２１）  ４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.58 (1H, dd, J=13 および 9Hz), 2.64 (1H, dd, J=13 および 4Hz), 3.45 (1H, br s, OH), 3.50 (1H, d, J=13Hz), 3.55 (1H, d, J=14Hz), 3.84 (1H, d, J=13Hz), 3.89 (1H, d, J=14Hz), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.68 (1H, dd, J=9 および 4Hz), 6.95-7.45 (9H, m), 7.44 (2H, d, J=8Hz), 7.91(2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 564 (M+H)+
【０６７７】
（２２）  ４−［［４−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.80 (2H, quintet, J=7Hz), 2.35-2.80 (6H, m), 3.48 (1H, d, J=13Hz), 3.87 (1H, d, J=13Hz), 3.90 (1H, br s), 4.39 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (1H, dd, J=10 および 4Hz), 7.05-7.42 (11H, m), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 592 (M+H)+
【０６７８】
（２３）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 596 (M+H)+
【０６７９】
（２４）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−クロロ安息香酸メチル
(+)APCI-MS (m/z): 598 (M+H)+
【０６８０】
（２５）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 592 (M+H)+
【０６８１】
（２６）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 520 (M+H)+
【０６８２】
（２７）  ２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 536 (M+H)+
【０６８３】
（２８）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 516 (M+H)+
【０６８４】
（２９）  ４’−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 688 (M+H)+
【０６８５】
（３０）  ４’−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 688 (M+H)+
【０６８６】
（３１）  ４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 2.58 (1H, dd, J=13 および 9Hz), 2.65 (1H, dd, J=13 および 4Hz), 3.50 (1H, d, J=13Hz), 3.54 (1H, d, J=14Hz), 3.84 (1H, d, J=13Hz), 3.88 (1H, d, J=14Hz), 4.66 (1H, dd, J=9 および 4Hz), 6.88 (2H, d, J=9Hz), 6.93-7.55 (11H, m), 7.81 (2H, d, J=9Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 508 (M+H)+
【０６８７】
（３２）  ４−［［４−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノール
NMR (CDCl3, δ): 1.80 (2H, quintet, J=7Hz), 2.30-2.80 (6H, m), 3.48 (1H, d, J=13Hz), 3.87 (1H, d, J=13Hz), 4.59 (1H, dd, J=10 および 4Hz), 6.88 (2H, d, J=9Hz), 7.05-7.48 (11H, m), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.79 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 536 (M+H)+
【０６８８】
（３３）  ３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノール
MS (m/z): 550 (M+H)
【０６８９】
実施例９６
（Ｒ）−２−［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（６１３ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、３００ｍｇ）の、エタノール（６ｍｌ）とクロロベンゼン（６ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で２時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１ないし２０：１）で精製して、（Ｒ）−２−［３−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（２７５ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.11 (3H, t, J=7.1Hz), 1.54 (6H, s), 2.55-2.85 (6H, m), 4.11 (2H, q, J=7.1Hz), 4.5-4.65 (1H, m), 7.05-7.6 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 546, 548 (M+H)+
【０６９０】
実施例９７
（Ｒ）−２−［３−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１３８ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．２５ｍｌ）を室温で加え、混合物を６０℃で５時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、２−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸ナトリウム（１２８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.36 (6H, s), 2.5-2.85 (6H, m), 4.5-4.65 (1H, m), 7.0-7.05 (1H, m), 7.15-7.45 (9H, m), 7.75-7.85 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 540, 542 (M+H)+
【０６９１】
実施例９８
下記の化合物を実施例３５と同様の方法にしたがって得た。
【０６９２】
（１）  （Ｓ）−１−［［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.9-3.3 (6H, m), 3.82 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.9-3.95 (2H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 6.9-7.2 (5H, m), 7.35-7.6 (4H, m), 7.9-7.95 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 490 (M-HCl+H)+
【０６９３】
（２）  （Ｓ）−１−［［２−［４−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−２−プロパノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.0-3.5 (6H, m), 3.81 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.9-4.5 (3H, m), 6.45-6.8 (2H, m), 6.95-7.25 (4H, m), 7.35-7.55 (4H, m), 7.85-7.95 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 511 (M+H)+
【０６９４】
実施例９９
（Ｒ）−６−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（９３ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（０．１２ｍｌ）を室温で加え、混合物から溶媒を減圧留去した。残留物と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１８５ｍｇ）の、エタノール（０．９ｍｌ）とクロロベンゼン（２．１ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で３７時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１ないし１５：１）で精製して、（Ｒ）−６−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（３３ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7.1Hz), 2.67 (1H, dd, J=8.9, 12.3Hz), 2.8-3.05 (5H, m), 4.43 (2H, q, J=7.1Hz), 4.63 (1H, dd, J=3.6, 8.8Hz), 7.15-7.3 (6H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.25-8.3 (1H, m), 8.52 (1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 9.2 (1H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 488, 490 (M+H)+
【０６９５】
実施例１００
室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（５．５５ｇ）の酢酸エチル（５６ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（３．４ｍｌ）を加え、混合物から溶媒を減圧留去し、真空乾燥した。残留物と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、０．２８ｇ）の、エタノール（１７ｍｌ）とクロロベンゼン（３９ｍｌ）の混合物中の混合物を、大気圧の水素の存在下に室温で１．２時間攪拌して沈殿物を得た。反応混合物にエタノールを加え、沈殿物を溶解した。１０％パラジウム活性炭を濾去し、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機層を分離後、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１ないし２０：１）で精製して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（４．２５ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.29 (3H, t, J=7.2Hz), 2.6-3.0 (6H, m), 4.26 (2H, q, J=7.2Hz), 4.6-4.7 (3H, m), 6.9-7.0
(2H, m), 7.15-7.4 (6H, m), 7.8-7.9 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 518, 520 (M+H)+
【０６９６】
実施例１０１
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（１．３８ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ塩酸（２．７ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌して、沈殿物を得た。沈殿物を採取し、メタノールで洗浄し、真空乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸（１．２３ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.7-3.1 (6H, m), 4.52 (1H, s), 4.75-4.85 (1H, m), 6.9-7.1 (2H, m), 7.25-7.5 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 488, 490 (M-H)-
【０６９７】
実施例１０２
下記の化合物を実施例４と同様の方法にしたがって得た。
【０６９８】
（１）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 626 (M+H)
【０６９９】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 583 (M+H)
【０７００】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 579 (M+H)
【０７０１】
（４）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 598 (M+H)
【０７０２】
（５）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 555 (M+H)
【０７０３】
（６）  ４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 565 (M+H)
【０７０４】
実施例１０３
下記の化合物を実施例１７と同様の方法にしたがって得た。
【０７０５】
（１）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 474 (M+H)
【０７０６】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 489 (M+H)
【０７０７】
（３）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 465 (M+H)
【０７０８】
（４）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 508 (M+H)
【０７０９】
（５）  ［３−［［２−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩エチル
MS (m/z): 519 (M+H)
【０７１０】
（６）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 536 (M+H)
【０７１１】
（７）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 493 (M+H)
【０７１２】
（８）  （２Ｓ）−２−［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸塩エチル
MS (m/z): 532 (M+H)
【０７１３】
（９）  （２Ｓ）−２−［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル
MS (m/z): 532 (M+H)
【０７１４】
（１０）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７１５】
（１１）  ［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７１６】
（１２）  ［４−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７１７】
（１３）  ［３−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７１８】
（１４）  （２Ｓ）−１−［［２−［３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩
NMR (MeOD-d4, δ): 3.05-3.40 (6H, m), 3.85 (3H, s), 4.00-4.10 (2H, m), 4.20-4.40 (1H, m), 7.00-7.30 (7H, m), 7.60-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 442 (M+H)
【０７１９】
（１５）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (MeOD-d4, δ): 3.10-3.40 (6H, m), 3.85 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.00-7.90 (12H, m)
MS (m/z): 446 (M+H)
【０７２０】
（１６）  ［４−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 364 (M+H)
【０７２１】
（１７）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.0-3.4 (6H, m), 3.67-3.75 (2H, m), 4.01-4.09 (2H, m), 4.87-4.98 (1H, m), 6.3-6.33 (1H, br), 7.22-7.26 (1H, m), 7.35-7.53 (9H, m), 7.93-7.97 (2H, m), 8.96-9.26 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 476 (M-HCl+H)+
【０７２２】
（１８）  ３−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 2.79 (2H, t, J=5.9Hz), 2.96-3.31 (6H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0Hz), 4.26 (2H, t, J=5.9Hz), 4.89-4.95 (1H, m), 6.26-6.28 (1H, m), 7.22-7.54 (10H, m), 7.96(2H, d, J=8.2Hz), 8.73 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 532 (M-HCl+H)+
【０７２３】
実施例１０４
下記の化合物を実施例２３と同様の方法にしたがって得た。
【０７２４】
（１）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.50-2.90 (6H, m), 4.50-4.60 (1H, m), 7.30-7.50 (6H, m), 7.80 (4H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz)
MS (m/z): 258 (M-H)
【０７２５】
（２）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.50-2.80 (6H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.20-8.50 (12H, m)
MS (m/z): 472 (M-H)
【０７２６】
（３）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.90 (3H, d, J=5Hz), 2.50-3.00 (5H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.20-7.40 (3H, m), 7.79-8.10 (7H, m), 8.40-8.60 (2H, m)
MS (m/z): 439 (M-H)
【０７２７】
（４）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.86 (3H, d, J=6Hz), 2.50-2.90 (5H, m), 4.50-4.65 (1H, m), 7.30-7.50 (6H, m), 7.80 (4H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz)
MS (m/z): 472 (M-H)
【０７２８】
（５）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.60-2.80 (6H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 7.40-8.10 (12H, m)
MS (m/z): 451 (M+H)
【０７２９】
（６）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.50-2.80 (6H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.30-8.05 (12H, m)
MS (m/z): 494 (M+H)
【０７３０】
（７）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.87 (3H, d, J=6Hz), 2.60-2.80 (5H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.10-8.00 (12H, m)
MS (m/z): 506 (M-H)
【０７３１】
（８）  ［３−［［２−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.50-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 4.50-4.60 (1H, m), 7.10-7.80 (11H, m), 8.00-8.08 (1H, m)
MS (m/z): 490 (M+H)
【０７３２】
（９）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.88 (3H, d, J=3Hz), 2.50-2.80 (5H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.30-8.00 (12H, m)
MS (m/z): 463 (M-H)
【０７３３】
（１０）  （２Ｓ）−２−［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.35 (3H, d, J=6Hz), 2.50-2.80 (6H, m), 4.30 (1H, q, J=6Hz), 6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.70-7.80 (4H, m)
MS (m/z): 502 (M-H)
【０７３４】
（１１）  （２Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.37 (3H, d, J=6Hz), 2.50-2.80 (6H, m), 4.30 (1H, q, J=6Hz), 6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.70-7.80 (4H, m)
MS (m/z): 502 (M-H)
【０７３５】
（１２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.85 (3H, d, J=6Hz), 2.18 (3H, s), 2.50-2.90 (5H, m), 4.23 (2H, s), 4.40-4.60 (1H, m), 6.70-6.80 (1H, m), 7.20-7.40 (6H, m), 7.70-7.80 (4H, m)
MS (m/z): 516 (M-H)
【０７３６】
（１３）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.90 (3H, d, J=6H), 2.50-2.90 (5H, m), 4.25 (2H, s), 4.50-4.60 (1H, m), 6.90-8.00 (11H, m)
MS (m/z): 520 (M-H)
【０７３７】
（１４）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.26 (6H, s), 2.50-2.90 (6H, m), 3.90 (2H, s), 4.50-4.60 (1H, m), 7.10-7.90 (10H, m)
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７３８】
（１５）  ［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.25 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.50-2.90 (6H, m), 3.80 (2H, s), 4.50-4.60 (1H, m), 7.10-7.90 (10H, m)
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７３９】
（１６）  ［４−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (MeOD-d4, δ): 2.70-3.10 (6H, m), 4.40 (2H, s), 4.70-4.80 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.20-7.60 (6H, m), 7.80-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 488 (M-H)
【０７４０】
（１７）  ［３−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (MeOD-d4, δ): 2.70-3.10 (6H, m), 4.40 (2H, s),4.70-4.80 (1H, m), 7.00-7.60 (10H, m), 7.80-7.90 (2H, m)
MS (m/z): 488 (M-H)
【０７４１】
（１８）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.50-2.80 (6H, m), 4.19 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.10-7.90 (9H, m), 8.40-8.60 (1H, m)
MS (m/z): 478 (M+Na)
【０７４２】
（１９）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70-2.90 (6H, m), 4.20 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.10-7.50 (3H, m), 7.70-7.90 (5H, m), 8.30-8.40 (1H, m)
MS (m/z): 512 (M+Na)
【０７４３】
（２０）  ［４−［［４−［［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.60 (2H, d, AB of ABX), 3.76 (2H, s), 4.09 (2H, s), 4.65 (1H, t, X of ABX), 5.50 (1H, br s, OH), 6.93 (2H, d, J=9Hz), 7.10-7.50 (4H, m), 7.49 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.82 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 476 (遊離, M+H)+
【０７４４】
（２１）  ［４−［［４−［３−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.66 (2H, quintet, J=7Hz), 2.37-2.77 (6H, m), 4.18 (2H, s), 4.60 (1H, m), 5.44 (1H, br s, OH), 6.92 (2H, d, J=9Hz), 7.12-7.50 (6H, m), 7.77 (2H, d, J=9Hz), 7.78 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 504 (遊離, M+H)+
【０７４５】
（２２）  ［４−［［３−クロロ−４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 3.02-3.35 (6H, m),4.01 (2H, s),  4.52-4.62 (1H, m), 5.62 (1H, br), 6.89-6.94 (2H, m), 7.19-7.36 (4H, m), 7.55-7.90 (5H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 522, 524 (M-Na-H)-
【０７４６】
（２３）  ［４−［［５−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２−ピリジル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.60-2.76 (6H, m), 4.18 (2H, s), 4.56-4.59 (1H, m), 5.46 (1H, br), 6.92-6.95 (2H, m), 7.24-7.36 (4H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.88-7.91 (1H, m), 8.01-8.03 (1H, m), 8.53 (1H, s)
(-)ESI-MS (m/z): 489 (M-Na-H)-
【０７４７】
実施例１０５        
メタノール（５ｍｌ）中の４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル（４８０ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（２００ｍｇ）とパラジウム活性炭粉末（１２０ｍｇ）を３０分間還流した。反応混合物を濾過し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物の混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル（１５０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
MS (m/z): 455 (M+H)
【０７４８】
実施例１０６
下記の化合物を実施例１０５と同様の方法にしたがって得た。
【０７４９】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 441 (M+H)
【０７５０】
実施例１０７
下記の化合物を製造例７０と同様の方法にしたがって得た。
【０７５１】
（１）  ［３−［［２−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 609 (M+H)
【０７５２】
（２）  （２Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル
MS (m/z): 622 (M+H)
【０７５３】
（３）  （１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［３−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
MS (m/z): 536 (M+H)
【０７５４】
（４）  ［４−［［４−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−ヒドロキシプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.53-3.23 (5H, m), 3.40-3.70 (2H, m), 3.70 (1H, d, J=13Hz), 3.85 (1H, d, J=13Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.49 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 4.65 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.00-7.40 (11H, m), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 638 (M+H)+
【０７５５】
（５）  ［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 636 (M+H)
【０７５６】
（６）  ［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 636 (M+H)
【０７５７】
（７）  （２Ｓ）−２−［４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル
MS (m/z): 622 (M+H)
【０７５８】
（８）  ［３−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 608 (M+H)
【０７５９】
（９）  ［４−［［３−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 608 (M+H)
【０７６０】
実施例１０８
下記の化合物を実施例７６と同様の方法にしたがって得た。
【０７６１】
（１）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７６２】
（２）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 550 (M+H)
【０７６３】
（３）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−［６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
MS (m/z): 519 (M+H)
【０７６４】
実施例１０９
［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１．０ｍｌ）で粉末化して、［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸塩塩酸塩（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.04 (3H, s), 1.07 (3H, s), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.10 (4H, m), 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, q, J=7Hz), 4.40-4.55 (1H, m), 4.66 (2H, s), 6.90-7.00 (2H, m), 7.10-7.40 (6H, m), 7.70-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 547 (M+H)
【０７６５】
実施例１１０
下記の化合物を実施例１０９と同様の方法にしたがって得た。
【０７６６】
（１）  ［２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=3Hz), 1.17 (3H, t, J=3Hz), 2.70-2.80 (1H, m), 3.00-3.40 (4H, m), 4.10 (2H, q, J=3Hz), 4.90-5.10 (3H, m), 7.10-7.40 (7H m), 7.70-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 566 (M+H)
【０７６７】
（２）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, t, J=3Hz), 2.23 (3H, s), 3.00-3.40 (6H, m), 4.10 (2H, q, J=3Hz), 4.90-5.10 (3H, m), 7.00-7.40 (7H, m), 7.70-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 532 (M+H)
【０７６８】
（３）  ［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
MS (m/z): 536 (M+H)
【０７６９】
（４）  （２Ｒ）−２−［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.50 (3H, d, J=7Hz), 2.90-3.20 (6H, m), 4.23 (2H, q, J=7Hz), 4.90-5.00 (1H, m), 5.10 (1H, q, J=7Hz), 6.35 (1H, d, J=4Hz), 7.05 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.50 (6H, m), 7.80-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 532 (M+H)
【０７７０】
（５）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10-1.20 (6H, m), 2.80-3.50 (5H, m), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 5.00 (2H, s), 5.10-5.20 (1H, m), 7.20-8.00 (11H, m)
MS (m/z): 550 (M+H)
【０７７１】
（６）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=7Hz), 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.23 (3H, s), 2.60-3.20 (5H, m), 4.23 (2H, q, J=7Hz), 4.94 (2H, s), 5.10-5.20 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.50 (6H, m), 7.80-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７７２】
（７）  ［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.29 (6H, s), 2.90-3.30 (6H, m), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 4.50 (2H, s), 5.00-5.10 (1H, m), 7.20-7.90 (10H, m)
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７７３】
（８）  ［３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.90-3.30 (6H, m), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 4.50 (2H, s), 5.00-5.10 (1H, m), 7.30-7.90 (10H, m)
MS (m/z): 546 (M+H)
【０７７４】
（９）  ［４−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 3.00-3.40 (6H, m), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 3.80 (3H, s), 4.90 (2H, s), 4.90-5.05 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.30-7.60 (6H, m), 7.80-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７７５】
（１０）  ［３−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 3.00-3.50 (6H, m), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 3.80 (3H, s), 4.90 (2H, s), 4.90-5.05 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.30-7.60 (6H, m), 7.80-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 518 (M+H)
【０７７６】
実施例１１１
下記の化合物を実施例４３と同様の方法にしたがって得た。
【０７７７】
４−［［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］メチル］安息香酸
MS (m/z): 574 (M+H)
【０７７８】
実施例１１２
下記の化合物を実施例５０と同様の方法にしたがって得た。
【０７７９】
（１）  ４−［［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］メチル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.80-3.50 (6H, m), 4.90 (2H, s), 5.00-5.10 (1H, m), 7.20-8.20 (13H, m)
MS (m/z): 474 (M+H)
【０７８０】
（２）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ブタン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.60-1.80 (2H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 3.00-3.40 (8H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.30-7.70 (6H, m), 7.90 (2H, d, J=8Hz)
MS (m/z): 426 (M+H)
【０７８１】
実施例１１３
Ｎ−ベンジル−２−［３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エタンアミン（１４１ｍｇ）と（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（５７．１ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液を２０時間還流し、溶媒を真空留去した。残留物に１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２０ｍｇ）、メタノール（３．０ｍｌ）とクロロベンゼン（３．０ｍｌ）を加え、大気圧の水素の存在下に室温で１時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を真空留去した。残留物に１，４−ジオキサン中を４Ｎ塩化水素（１．０ｍｌ）加え、混合物を室温で１時間攪拌し、溶媒を真空留去して、（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩（５０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
NMR (MeOD-d4, δ): 3.00-3.50 (6H, m), 3.80 (3H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.00-7.10 (2H, m), 7.30-7.60 (6H, m), 7.80-8.00 (4H, m)
MS (m/z): 446 (M+H)
【０７８２】
実施例１１４
下記の化合物を実施例８と同様の方法にしたがって得た。
【０７８３】
［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.25 (3H, t, J=9Hz), 2.60-3.00 (6H, m), 4.25 (2H, q, J=9Hz), 4.60-4.70(3H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.70-7.90 (5H, m), 8.50-8.60 (1H, m)
【０７８４】
実施例１１５
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（１８０ｍｇ）、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（９６ｍｇ）と炭酸カリウム（５７．２ｍｇ）を２０時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物にヒドラジン（２０．７ｍｇ）、メタノール（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３ｍｌ）を加え、４時間還流した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物、１０％パラジウム炭（５０％湿潤、３０ｍｇ）と１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）のメタノール中の溶液を、大気圧の水素の存在下に室温で２時間攪拌した。濾過後、濾液から溶媒を真空留去して、（１Ｒ）−２−［［２−［４−［［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール二塩酸塩（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.30 (8H, m), 4.20-4.40 (2H, m), 4.90-5.00 (1H, m), 7.10-7.50 (8H, m), 7.70-7.90 (4H, m)
MS (m/z): 475 (M+H)
【０７８５】
実施例１１６
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（１．６０ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３２１ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３９１ｍｇ）のジクロロメタン（１６ｍｌ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）中の混合物に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（４９０ｍｇ）を加え、混合物を室温で１７．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．１３ｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, s), 2.50-3.60 (6H, m), 3.36 (3H, s), 3.52 (3H, s), 4.25 (1H, br s, OH), 4.87 (1H, m), 7.05-7.42 (6H, m), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, d, J=8Hz), 8.25 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 625 (M+Na)+
【０７８６】
実施例１１７
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）中の氷冷溶液に、水素化アルミニウムリチウム（７２ｍｇ）を加え、混合物を室温で６．５時間攪拌した。混合物をエーテル（９ｍｌ）で希釈後、氷冷し、フッ化ナトリウム（３２０ｍｇ）を加えた。混合物に水（０．３６ｍｌ）を激しく攪拌しながら加え、生じた沈殿物を濾去した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（３−ホルミルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（７７９ｍｇ）を粘性油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.34 (9H, s), 2.50-3.70 (6H, m), 4.21 (1H, br s, OH), 4.82 (1H, m), 7.00-7.50 (6H, m), 7.67 (1H, t, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, d, J=8Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.40 (1H, s), 10.04 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 566 (M+Na)+
【０７８７】
実施例１１８
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（３−ホルミルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２４３ｍｇ）と（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（２２７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．９ｍｌ）中の混合物を６０℃まで１．５時間加熱した。室温まで冷却後、混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、（２Ｅ）−３−［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］−スルホニル］フェニル］−２−プロペン酸メチル（２１１ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.33 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 3.82 (3H, s), 4.23 (1H, br s, OH), 4.85 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=16Hz), 7.08-7.42 (6H, m), 7.50 (1H, t, J=8Hz), 7.66 (1H, d, J=16Hz), 7.66 (1H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 622 (M+Na)+
【０７８８】
実施例１１９
下記の化合物を実施例５６と同様の方法にしたがって得た。
【０７８９】
（１）  （２Ｅ）−３−［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］−２−プロペン酸
NMR (CDCl3, δ): 1.34 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.85 (1H, m), 6.51 (1H, d, J=16Hz), 7.05-7.45 (6H, m), 7.52 (1H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (1H, d, J=16Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 608 (M+Na)+
【０７９０】
（２）  ［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.19 (合計 9H, 一対の s), 2.70-2.95 (2H, m), 3.08-3.60 (4H, m), 3.95 (2H, d, J=6Hz), 4.75 (1H, m), 5.59 (1H, br s, OH), 7.15-7.50 (6H, m), 7.73 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, d, J=8Hz), 8.43 (1H, s), 9.19 (1H, br t, J=6Hz), 12.70 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 615 (M-H)-
【０７９１】
（３）  ［［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.06, 1.19 (合計 9H, 一対の s), 2.70-2.95 (2H, m), 3.10-3.60 (4H, m), 3.93 (2H, d, J=6Hz), 4.73 (1H, m), 5.59 (1H, br s, OH), 7.15-7.49 (6H, m), 7.89 (2H, m), 8.04 (4H, m), 9.07 (1H, t, J=6Hz), 12.50 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 615 (M-H)-
【０７９２】
（４）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸
NMR (CDCl3, δ): 1.22 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (9H, s), 2.50-3.60 (4H, m), 3.95-4.21 (1H, m), 4.21 (2H, d, J=5Hz), 4.62 (1H, m), 6.92 (1H, br t, J=5Hz), 7.08-7.42 (6H, m), 7.85 (2H, d, J=8Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz), 7.95 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (M-H)-
【０７９３】
（５）  ３−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.08 (合計 9H, 一対の s), 2.62-2.98 (2H, m), 3.00-3.70 (8H, m), 4.73 (1H, m), 5.58 (1H, br s, OH), 7.08-7.52 (6H, m), 7.70 (1H, t, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.39 (1H, s), 8.87 (1H, br t, J=5Hz), 12.30 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (M-H)-
【０７９４】
（６）  ［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.05, 1.20 (合計 9H, 一対の s), 2.65-3.60 (6H, m), 2.90, 2.99 (合計 3H, 一対の s), 3.88, 4.15 (合計 2H, 一対の s), 4.73 (1H, m), 5.58 (1H, br s, OH), 7.10-8.15 (12H, m), 13.10(1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (M-H)-
【０７９５】
（７）  （２Ｓ）−２−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］−スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.19 (合計 9H, 一対の s), 1.41 (3H, d, J=7Hz), 2.65-3.70 (6H, m), 4.44 (1H, quintet, J=7Hz), 4.73 (1H, m), 5.59 (1H, br s, OH), 7.10-7.55 (6H, m), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.45 (1H, s), 9.02 (1H, br d, J=7Hz), 12.65 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (M-H)-
【０７９６】
（８）  （２Ｒ）−２−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02, 1.18 (合計 9H, 一対の s), 1.41 (3H, d, J=7Hz), 2.65-3.65 (6H, m), 4.44 (1H, quintet, J=7Hz), 4.74 (1H, m), 5.59 (1H, br s, OH), 7.10-7.55 (6H, m), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.45 (1H, s), 9.02 (1H, br d, J=7Hz), 12.60 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (M-H)-
【０７９７】
（９）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸
NMR (DMSO-d6, δ): 1.11, 1.21 (合計 9H, 一対の s), 1.19 (3H, d, J=7Hz), 2.60-3.70 (4H, m), 2.86, 2.97 (合計 3H, 一対の s), 3.87, 4.15 (合計 2H, 一対の s), 3.94 (1H, m), 4.68, 4.82 (合計 1H, 一対の m), 5.55 (1H, br s, OH), 7.05-7.70 (8H, m), 7.75-8.12 (4H, m), 12.80 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 643 (M-H)-
【０７９８】
実施例１２０
下記の化合物を実施例３３と同様の方法にしたがって得た。
【０７９９】
（１）  （２Ｅ）−３−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］−２−プロペン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.55 (6H, m), 4.99 (1H, m), 6.32 (1H, br s, OH), 6.71 (1H, d, J=16Hz), 7.22-7.80 (8H, m), 7.80-8.15 (4H, m), 8.27 (1H, s), 9.34 (2H, br d)
(-)ESI-MS (m/z): 484 (遊離, (M-H)-
【０８００】
（２）  （５Ｚ）−５−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンジリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.80-3.75 (6H, m), 4.99 (1H, m), 6.32 (1H, br s, OH), 7.20-7.65 (6H, m), 7.65-8.10 (6H, m), 8.16 (1H, s), 8.93 (1H, br s), 9.20 (1H, br s), 12.77 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 541 (遊離, M-H)-
【０８０１】
（３）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.80-3.40 (6H, m), 2.86 (3H, s), 2.99 (3H, s), 5.02 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 7.30-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.62-7.80 (2H, m), 7.85-8.10 (4H, m), 8.98 (1H, br s), 9.33 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 487 (遊離, M+H)+
【０８０２】
（４）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.83 (3H, s), 2.90-3.35 (6H, m), 2.98 (3H, s), 5.02 (1H, m), 7.26-7.54 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.99 (1H, br s), 9.36 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 487 (遊離, M+H)+
【０８０３】
（５）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−メチルベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.80 (3H, d, J=4Hz), 2.90-3.30 (6H, m), 5.00 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.32-7.49 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, d, J=8Hz), 8.39 (1H, s), 8.83 (1H, q, J=4Hz), 8.95 (1H, br s), 9.26 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 473 (遊離, M+H)+
【０８０４】
（６）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−メチルベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.60-3.65 (5H, m), 2.78 (3H, d, J=5Hz), 5.04 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.30-7.62 (6H, m), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.03 (4H, s), 8.71 (1H, br q, J=5Hz), 8.83 (1H, br s), 9.32 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 487 (遊離, M+H)+
【０８０５】
（７）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=6Hz), 2.63-3.67 (5H, m), 2.83 (3H, s), 2.98 (3H, s), 5.06 (1H, m), 6.36 (1H, br s, OH), 7.30-7.65 (6H, m), 7.62 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.85 (1H, br s), 9.41 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 501 (遊離, M+H)+
【０８０６】
（８）  １−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］−４−ピペリジノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.15-2.00 (4H, m), 2.70-4.10 (12H, m), 5.01 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.20-7.80 (8H, m), 7.80-8.15 (4H, m), 8.96 (1H, br s), 9.27 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 543 (遊離, M+H)+
【０８０７】
（９）  １−［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］−４−ピペリジノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=6Hz), 1.15-1.95 (4H, m), 2.65-4.10 (10H, m), 4.81 (1H, br s, OH), 5.01 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.25-7.70 (8H, m), 7.85-8.15 (4H, m), 8.80 (1H, br s), 9.15 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 557 (遊離, M+H)+
【０８０８】
（１０）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.38 (3H, s), 2.90-3.35 (6H, m), 5.01 (1H, m), 6.56 (1H, br s), 7.26 (1H, s), 7.30-7.52 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, t, J=8Hz), 8.01 (2H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz), 8.34 (1H, d, J=8Hz), 8.65 (1H, s), 8.98 (1H, br s), 9.32 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 556 (遊離, M+H)+
【０８０９】
（１１）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.37 (3H, s), 2.90-3.33 (6H, m), 4.97 (1H, m), 6.30 (1H, br s, OH), 7.24 (1H, s), 7.31-7.49 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=8Hz), 8.24 (2H, d, J=8Hz), 8.89 (1H, br s), 9.11 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 556 (遊離, M+H)+
【０８１０】
（１２）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.30 (6H, m), 4.98 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.31-7.49 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, t, J=8Hz), 8.02 (2H, d, J=8Hz), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.34 (1H, d, J=8Hz), 8.68 (1H, s), 8.88 (1H, br s), 9.15 (1H, br s), 12.83 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 525 (遊離, M-H)-
【０８１１】
（１３）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.30 (6H, m), 4.97 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.31-7.49 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz), 8.25 (2H, d, J=8Hz), 8.89 (1H, br s), 9.10 (1H, br s), 12.71 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 525 (遊離, M-H)-
【０８１２】
（１４）  ［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 2.93-3.30 (6H, m), 4.02 (2H, d, J=5Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.99 (1H, m), 6.33 (1H, br s, OH), 7.30-7.50 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, d, J=8Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.43(1H, s), 8.93(1H, br s), 9.10(1H, br s), 9.35(1H, t, J=5Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 545 (遊離, M+H)+
【０８１３】
（１５）  ［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.30 (6H, m), 3.95 (2H, d, J=6Hz), 4.97 (1H, m), 6.32 (1H, br s, OH), 7.31-7.49 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.44 (1H, s), 9.00 (2H, br s), 9.24 (1H, br t, J=6Hz), 12.50 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 515 (遊離, M-H)-
【０８１４】
（１６）  ［［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.19 (3H, t, J=7Hz), 2.93-3.30 (6H, m), 4.00 (2H, d, J=6Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.98 (1H, m), 6.33 (1H, br s, OH), 7.31-7.49 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.06 (2H, d, J=8Hz), 8.08 (2H, d, J=8Hz), 9.00 (2H, br s), 9.23 (1H, t, J=6Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 545 (遊離, M+H)+
【０８１５】
（１７）  ［［４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.92-3.32 (6H, m), 3.93 (2H, d, J=6Hz), 4.97 (1H, m), 6.32 (1H, br s, OH), 7.31-7.49 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.05 (2H, d, J=8Hz), 8.07 (2H, d, J=8Hz), 9.05 (2H, br s), 9.11 (1H, br t, J=5Hz), 12.45 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 515 (遊離, M-H)-
【０８１６】
（１８）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 1.19 (3H, t, J=7Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 4.01 (2H, d, J=6Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.04 (1H, m), 6.25 (1H, br s, OH), 7.25-7.65 (6H, m), 7.57 (2H, d, J=8Hz), 8.05 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=8Hz), 8.84 (1H, br s), 9.24 (1H, br t, J=6Hz), 9.28 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 559 (遊離, M+H)+
【０８１７】
（１９）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 3.93 (2H, d, J=6Hz), 5.06 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.27-7.62 (6H, m), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.07 (4H, s), 9.14 (1H, br t, J=6Hz), 9.30 (2H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 529 (遊離, M-H)-
【０８１８】
（２０）  ３−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.16 (3H, t, J=7Hz), 2.60 (2H, t, J=6Hz), 2.90-3.40 (6H, m), 3.51 (2H, q, J=6Hz), 4.07 (2H, q, J=7Hz), 5.01 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.20-7.53 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, d, J=8Hz), 8.39 (1H, s), 8.96 (1H, br t, J=6Hz), 9.12 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 559 (遊離, M+H)+
【０８１９】
（２１）  ３−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.54 (2H, t, J=6Hz), 2.80-3.80 (8H, m), 5.01 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.20-7.55 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.40 (1H, s), 8.94 (1H, br t, J=6Hz), 8.96 (1H, br s), 9.27 (1H, br s), 12.40 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 529 (遊離, M-H)-
【０８２０】
（２２）  ［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.14, 1.24 (合計 3H, 一対の t, J=7Hz), 2.80-3.40 (6H, m), 2.92, 3.01 (合計 3H, 一対の s), 4.09, 4.17 (合計 2H, 一対の q, J=7Hz), 4.02, 4.24 (合計 2H, 一対の s), 5.02 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.20-8.20 (12H, m), 9.00 (1H, br s), 9.34 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 559 (遊離, M+H)+
【０８２１】
（２３）  ［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70-3.70 (6H, m), 2.91, 3.00 (3H, 合計 3H, 一対の s), 3.90, 4.17 (2H, 合計 2H, 一対の s), 5.03 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.15-8.30 (12H, m), 9.04 (1H, br s), 9.39 (1H, br s), 12.99 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 529 (遊離, M-H)-
【０８２２】
（２４）  （２Ｓ）−２−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.19 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.85-3.40 (6H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.47 (1H, quintet, J=7Hz), 5.00 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.20-7.55 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, d, J=8Hz), 8.44 (1H, s), 9.09 (2H, br s), 9.17 (1H, br d, J=7Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 559 (遊離, M+H)+
【０８２３】
（２５）  （２Ｓ）−２−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.85-3.75 (6H, m), 4.44 (1H, quintet, J=7Hz), 5.02 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.15-7.60 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, d, J=8Hz), 8.46 (1H, s), 9.08 (1H, br d, J=7Hz), 9.13 (2H, br s), 12.65 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 629 (遊離, M-H)-
【０８２４】
（２６）  （２Ｒ）−２−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.43 (3H, d, J=7Hz), 2.85-3.50 (6H, m), 3.65 (3H, s), 4.50 (1H, quintet, J=7Hz), 5.02 (1H, m), 6.36 (1H, br s, OH), 7.20-7.55 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, d, J=8Hz), 8.46 (1H, s), 9.00 (1H, br s), 9.21 (1H, br d, J=7Hz), 9.34 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 545 (遊離, M+H)+
【０８２５】
（２７）  （２Ｒ）−２−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.80-3.75 (6H, m), 4.45 (1H, quintet, J=7Hz), 5.03 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.15-7.58 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, d, J=8Hz), 8.46 (1H, s), 9.09 (1H, br d, J=7Hz), 9.20 (2H, br s), 12.60 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 529 (遊離, M-H)-
【０８２６】
（２８）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 1.22 (3H, t, J=7Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 2.89, 2.98 (3H, 合計 3H, 一対の s), 4.01, 4.23 (2H, 合計 3H, 一対の s), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 5.01 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.30-7.65 (6H, m), 7.64 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.05 (2H, d, J=8Hz), 8.82 (1H, br s), 9.14 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 573 (遊離, M+H)+
【０８２７】
（２９）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3.80 (5H, m), 2.88, 2.98 (合計 3H, 一対の s), 3.91, 4.15 (合計 2H, 一対の s), 5.06 (1H, m), 6.37 (1H, br s, OH), 7.25-7.75 (8H, m), 7.82-8.22 (4H, m), 8.95 (1H, br s), 9.40 (1H, br s), 12.75 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 543 (遊離, M-H)-
【０８２８】
（３０）  ［４−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−ヒドロキシプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.70-2.90 (5H, m), 3.00-3.55 (2H, m), 4.17 (2H, s), 4.58 (1H, m), 4.58 (1H, br s, OH), 5.43 (1H, br s, OH), 6.82 (2H, d, J=9Hz), 7.10-7.60 (6H, m), 7.76 (2H, d, J=9Hz), 7.76 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 518 (遊離, M-H)-
【０８２９】
実施例１２１
（２Ｅ）−３−［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］−２−プロペン酸（９９ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液を、酸化白金（ＩＶ）（１０ｍｇ）で室温にて４時間水素化（２気圧）した。触媒濾去し、濾液から溶媒を留去して、３−［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］プロパン酸（１０６ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.33 (9H, s), 2.50-3.60 (6H, m), 2.68 (2H, t, J=7Hz), 2.98 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (1H, m), 7.00-7.50 (8H, m), 7.65-8.00 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 610 (M+Na)+
【０８３０】
実施例１２２
３−［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］プロパン酸（８７ｍｇ）と１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１．７ｍｌ）を混合し、室温で８．５時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで粉末化して、３−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］プロパン酸エチル塩酸塩（６７ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.65 (2H, t, J=7Hz), 2.80-3.45 (6H, m), 2.93 (2H, t, J=7Hz), 4.00 (2H, q, J=7Hz), 4.98 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=4Hz, OH), 7.25-7.68 (8H, m), 7.68-8.05 (4H, m), 8.99 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 516 (遊離, M+H)+
【０８３１】
実施例１２３
下記の化合物を実施例５４と同様の方法にしたがって得た。
【０８３２】
（１）  ３−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］プロパン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.57 (2H, t, J=7Hz), 2.60-3.60 (6H, m), 2.91 (2H, t, J=7Hz), 4.97 (1H, m), 6.33 (1H, br s, OH), 7.20-8.00 (12H, m), 8.90 (1H, br s), 9.00 (1H, br s), 12.15 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 488 (遊離, M+H)+
【０８３３】
（２）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.21 (6H, s), 2.90-3.35 (4H, m), 4.99 (1H, m), 6.36 (1H, br s), 7.30-7.60 (6H, m), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.22 (4H, m), 9.25 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 488 (遊離, M+H)+
【０８３４】
（３）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.21 (6H, s), 2.90-3.40 (4H, m), 5.01 (1H, m), 6.34 (1H, br s), 7.25-7.65 (6H, m), 7.78 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.10-8.34 (2H, m), 8.40 (1H, s), 8.70 (1H, br s), 9.30 (1H, br s), 13.63 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 486 (遊離, M-H)-
【０８３５】
（４）  ３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 5.10 (1H, m), 6.39 (1H, br s), 7.22-7.65 (6H, m), 7.78 (1H, t, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.10-8.34 (2H, m), 8.40 (1H, t, J=7Hz), 8.93 (1H, br s), 9.61 (1H, br s), 13.60 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【０８３６】
（５）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 0.91 (3H, d, J=6Hz), 2.45-3.10 (5H, m), 4.66 (1H, m), 7.10-7.53 (6H, m), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.02 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【０８３７】
（６）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 5.02 (1H, m), 6.37 (1H, br s, OH), 7.25-7.65 (6H, m), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.21 (4H, m), 9.15 (2H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 472 (遊離, M-H)-
【０８３８】
実施例１２４
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［（３−ホルミルフェニル）スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（２１７ｍｇ）、２，４−チアゾリジンジオン（６０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（６８ｍｇ）の酢酸（０．２３ｍｌ）−ベンゼン（４．４ｍｌ）中の混合物を加熱し、１１時間還流した。室温まで冷却させた後、混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［（Ｚ）−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１６１ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.35 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.24 (1H, br s, OH), 4.84 (1H, m), 7.08-7.48 (6H, m), 7.50-7.72 (2H, m), 7.81 (1H, s), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.90-8.10 (2H, m), 9.60 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 641 (M-H)-
【０８３９】
実施例１２５
下記の化合物を実施例５７と同様の方法にしたがって得た。
【０８４０】
（１）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (9H, s), 2.60-3.55 (6H, m), 2.95 (3H, s), 3.11 (3H, s), 4.28 (1H, br s, OH), 4.86 (1H, br s), 7.10-7.42 (6H, m), 7.45-7.68 (2H, m), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.90-8.02 (2H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 609 (M+Na)+
【０８４１】
（２）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (DMSO-d6, δ): 1.05, 1.19 (合計 9H, 一対の s), 2.65-3.60 (6H, m), 2.82 (3H, s), 2.98 (3H, s), 4.73 (1H, m), 5.58 (1H, br s, OH), 7.10-7.50 (6H, m), 7.60 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 609 (M+Na)+
【０８４２】
（３）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, s), 2.65-3.00 (2H, m), 3.00 (3H, d, J=5Hz), 3.08-3.60 (4H, m), 4.39 (1H, br s, OH), 4.59 (1H, m), 6.36 (1H, br s), 7.05-7.40 (6H, m), 7.55 (1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, br q, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 595 (M+Na)+
【０８４３】
（４）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−［４−［［４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (9H, s), 2.50-3.65 (4H, m), 3.00 (3H, d, J=5Hz), 3.92-4.28 (1H, m), 4.60 (1H, m), 5.21 (1H, br s, OH), 6.17 (1H, br q, J=5Hz), 7.05-7.45 (6H, m), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 609 (M+Na)+
【０８４４】
（５）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［［４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, d, J=7Hz), 1.28 (9H, s), 2.50-3.70 (4H, m), 2.91 (3H, s), 3.11 (3H, s), 4.00-4.28 (1H, m), 4.73 (1H, m), 5.22 (1H, br s, OH), 7.10-7.47 (6H, m), 7.49 (2H, d, J=8Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 623 (M+Na)+
【０８４５】
実施例１２６
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（１６８ｍｇ）、４−ヒドロキシピペリジン（３４ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍｌ）中の混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７５ｍｇ）を加え、混合物を室温で４８．５時間攪拌した。混合物をヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（１８８ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.38 (9H, s), 1.50-2.20 (4H, m), 2.50-3.75 (10H, m), 4.01 (1H, m), 4.12 (1H, br s, OH), 4.86 (1H, m), 7.05-8.10 (12H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 665 (M+Na)+
【０８４６】
実施例１２７
下記の化合物を実施例１２６と同様の方法にしたがって得た。
【０８４７】
（１）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−［４−［［４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］−１−メチルエチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.25 (9H, s), 1.50-2.10 (4H, m), 2.50-3.70 (8H, m), 4.00 (1H, m), 4.14 (1H, m), 4.15 (1H, br s, OH), 4.74 (1H, m), 5.26 (1H, br s, OH), 7.10-7.45 (6H, m), 7.47 (2H, d, J=8Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 679 (M+Na)+
【０８４８】
（２）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.60-3.70 (6H, m), 4.35 (1H, br s, OH), 4.68 (1H, m), 6.84 (1H, br s), 7.02-7.46 (7H, m), 7.63 (1H, t, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.16 (1H, d, J=8Hz), 8.44 (1H, s)
(-)ESI-MS (m/z): 654 (M-H)-
【０８４９】
（３）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］Ｎ−［２−［４−［［４−［［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36 (9H, s), 2.38 (3H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.25 (1H, br s, OH), 4.81 (1H, m), 6.77 (1H, s), 7.06-7.50 (7H, m), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.03 (4H, s)
(-)ESI-MS (m/z): 654 (M-H)-
【０８５０】
（４）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.65-3.65 (5H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 5.02 (1H, m), 6.34 (1H, br s, OH), 7.28-7.62 (6H, m), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.11 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz), 8.81 (1H, br s), 9.23 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (遊離, M+H)+
【０８５１】
（５）  ４−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.90-3.40 (6H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.98 (1H, m), 6.35 (1H, br s, OH), 7.28-7.52 (4H, m), 7.55-7.73 (2H, m), 7.80-8.00 (2H, m), 8.12 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz), 8.91 (1H, br s), 9.12 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 488 (遊離, M+H)+
【０８５２】
実施例１２８
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（８３ｍｇ）、５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール（１７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０ｍｇ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８４ｍｌ）中の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６ｍｇ）を加え、混合物を室温で５日間攪拌した。混合物をヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をゲルパーミエーションクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［３−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル（５１ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.03, 1.18 (合計 9H, 一対の s), 2.70-2.95 (2H, m), 3.03-3.60 (4H, m), 4.74 (1H, m), 5.59 (1H, br s, OH), 7.15-7.55 (6H, m), 7.80 (1H, t, J=8Hz), 7.94 (2H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, m), 8.32 (1H, d, J=8Hz), 8.66 (1H, s), 12.60 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 625 (M-H)-
【０８５３】
実施例１２９
下記の化合物を実施例１２８と同様の方法にしたがって得た。
【０８５４】
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［２−［４−［［４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）カルボニル］フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］カルバミン酸第三級ブチル
NMR (DMSO-d6, δ): 1.07, 1.20 (合計 9H, 一対の s), 2.70-3.00 (2H, m), 3.05-3.60 (4H, m), 4.73 (1H, m), 5.60 (1H, br s, OH), 7.15-7.55 (6H, m), 7.93 (2H, m), 8.10 (2H, m), 8.20 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 625 (M-H)-
【０８５５】
実施例１３０
３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸（１１２ｍｇ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（３２ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１ｍｌ）中の混合物に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（４５ｍｇ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物をヘキサン／酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル（１１４ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.22 (2H, d, J=5Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (1H, br s, OH), 4.74 (1H, m), 6.78 (1H, br t, J=5Hz), 7.10-7.40 (6H, m), 7.57 1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.30 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 667 (M+Na)+
【０８５６】
実施例１３１
下記の化合物を実施例１３０と同様の方法にしたがって得た。
【０８５７】
（１）  ［［４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.35 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 4.22 (2H, d, J=5Hz), 4.25 (1H, br s, OH), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.82 (1H, m), 6.67 (1H, br t, J=5Hz), 7.08-7.48 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 667 (M+Na)+
【０８５８】
（２）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (9H, s), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.65 (4H, m), 4.00-4.26 (1H, m), 4.21 (2H, d, J=5Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.66 (1H, m), 5.26 (1H, br s, OH), 6.65 (1H, br t, J=5Hz), 7.05-7.50 (6H, m), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 681 (M+Na)+
【０８５９】
（３）  ３−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 2.55-3.60 (6H, m), 2.65 (2H, t, J=6Hz), 3.72 (2H, q, J=6Hz), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 4.32 (1H, br s, OH), 4.77 (1H, m), 6.96 (1H, br t, J=6Hz), 7.05-7.42 (6H, m), 7.55 (1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, d, J=8Hz), 8.26 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 681 (M+Na)+
【０８６０】
（４）  ［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］−スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (9H, s), 2.60-3.60 (6H, m), 3.02, 3.13 (合計 3H, 一対の s), 3.91 (1H, br s, OH), 4.25 (2H, s), 4.25 (2H, q, J=7Hz), 4.87 (1H, m), 7.05-8.10 (12H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 681 (M+Na)+
【０８６１】
（５）  （２Ｓ）−２−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 1.54 (3H, d, J=7Hz), 2.60-3.60 (6H, m), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.27 (1H, br s, OH), 4.35 (1H, quintet, J=7Hz), 4.36 (1H, m), 6.83 (1H, br d, J=7Hz), 7.05-7.43 (6H, m), 7.56 (1H, t, J=8Hz), 7.88 (2H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.06 (1H, d, J=8Hz), 8.30 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 681 (M+Na)+
【０８６２】
（６）  （２Ｒ）−２−［［３−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸メチル
NMR (CDCl3, δ): 1.36(9H, s), 1.54(3H, d, J=7Hz), 2.55-3.55(6H, m), 3.80(3H, s), 4.32(1H, br s, OH), 4.77(1H, quintet, J=7Hz), 4.77(1H, m), 6.81(1H, br d, J=7Hz), 7.10-7.42(6H, m), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.88(2H, d, J=8Hz), 7.97(1H, d, J=8Hz), 8.06(1H, d, J=8Hz), 8.30(1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 667 (M+Na)+
【０８６３】
（７）  ［［４−［［４−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］（メチル）アミノ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.23 (3H, d, J=7Hz), 1.26 (9H, s), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 2.50-3.70 (4H, m), 2.97, 3.11 (合計 3H, 一対の s), 3.87, 4.25 (合計 3H, 一対の s), 4.16 (1H, m), 4.24 (2H, q, J=7Hz), 4.74 (1H, m), 5.26 (1H, br s, OH), 7.10-7.68 (8H, m), 7.75-8.10 (4H, m)
(+)ESI-MS (m/z): 695 (M+Na)+
【０８６４】
実施例１３２
下記の化合物を実施例１２２と同様の方法にしたがって得た。
【０８６５】
（２Ｒ）−２−［［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.19 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.85-3.55 (6H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.47 (1H, quintet, J=7Hz), 4.91 (1H, m), 6.33 (1H, br s, OH), 7.20-7.55 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, t, J=8Hz), 7.98 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, d, J=8Hz), 8.44 (1H, s), 9.05 (2H, br s), 9.16 (1H, br d, J=7Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 559 (遊離, M+H)+
【０８６６】
実施例１３３
室温で、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル（２９６ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、エタノール中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物から溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩（２９６ｍｇ）を得て、これをエタノールから再結晶した。
mp: 198-200℃
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 2.95-3.3 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.85-5.0 (1H, m), 4.91 (2H, s), 7.1-7.2 (2H, m), 7.3-7.55 (6H, m), 7.8-7.95 (4H, m)
IR (KBr): 2958, 1762, 1733, 1594, 1295, 1214, 1155, 1108, 1074, 686 cm-1
(+)ESI-MS (m/z): 518, 520 (M-HCl+H)+
【０８６７】
実施例１３４
４−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸塩（２５１ｍｇ）のエタノール中７Ｎ塩化水素（１．０ｍｌ）中の溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をクロロベンゼン（１．７５ｍｌ）とエタノール（０．７５ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。溶液に１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２５ｍｇ）を加え、混合物を２時間水素化（１気圧）した。エタノールを加えて沈殿物を溶解し、触媒を濾去し、エタノールで洗浄した。濾液を真空濃縮して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル塩酸塩（２１９ｍｇ）をオレンジ色固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 506 (M+H)+
【０８６８】
実施例１３５
下記の化合物を実施例１３４と同様の方法にしたがって得た。
【０８６９】
（１）  ［４−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−ヒドロキシプロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.75-3.75 (7H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.81 (2H, s), 5.02 (1H, m), 5.40 (1H, br s, OH), 6.33 (1H, br s, OH), 7.13 (2H, d, J=9Hz), 7.25-7.65 (6H, m), 7.88 (2H, d, J=9Hz), 7.91 (2H, d, J=8Hz), 8.58 (1H, br s), 9.19 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 548 (遊離, M+H)+
【０８７０】
（２）  ３−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.90-3.50 (6H, m), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 5.00 (1H, m), 6.36 (1H, br s, OH), 7.28-8.05 (9H, m), 8.12-8.32 (2H, m), 8.42 (1H, s), 8.91 (1H, br s), 9.18 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 488 (遊離, M+H)+
【０８７１】
（３）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸エチル塩酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 502 (M+H)+
【０８７２】
（４）  ２’−クロロ−４’−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.34 (3H, t, J=7.1Hz), 2.98-3.20 (6H, m), 4.35 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00-5.05 (1H, m), 6.37 (1H, d, J=4.1Hz), 7.31-7.72 (9H, m), 7.99-8.08 (5H, m), 8.18 (1H, d, J=1.7Hz), 9.05 (1H, br), 9.30 (1H, br)
(+)APCI-MS (m/z): 598 (M+H)+
【０８７３】
（５）  ２’−クロロ−４’−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.31 (3H, t, J=7.1Hz), 2.98-3.20 (6H, m), 4.33 (2H, q, J=7.1Hz), 4.99-5.04 (1H, m), 6.36 (1H, m), 7.31-7.46 (5H, m), 7.55-7.77 (4H, m), 7.98-8.08 (5H, m), 8.18 (1H, d, J=1.7Hz), 9.07 (1H, br), 9.23 (1H, br)
(+)APCI-MS (m/z): 598 (M+H)+
【０８７４】
（６）  ４−［［４−［［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.85-3.25 (2H, m), 4.27 (2H, s), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 5.01 (1H, m), 6.70 (1H, br s, OH), 7.20-7.50 (4H, m), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 8.05 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (4H, s), 9.41 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【０８７５】
（７）  ４−［［４−［３−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.96 (2H, quintet, J=7Hz), 2.74 (2H, t, J=7Hz), 2.90-3.28 (2H, m), 2.93 (2H, t, J=7Hz), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.96 (1H, m), 6.29 (1H, br s, OH), 7.25-7.55 (4H, m), 7.51 (2H, d, J=8Hz), 7.93 (2H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=8Hz), 8.14 (2H, d, J=8Hz), 8.89 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (遊離, M+H)+
【０８７６】
（８）  ［４−［［４−［［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.80-3.35 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.26 (2H, br s), 4.92 (2H, s), 5.02 (1H, m), 6.30 (1H, br s, OH), 7.14 (2H, d, J=9Hz), 7.22-7.52 (4H, m), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=9Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz), 9.28 (1H, br s), 9.56 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 504 (遊離, M+H)+
【０８７７】
（９）  ［４−［［４−［３−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.80-2.15 (2H, m), 2.55-3.30 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.91 (2H, s), 4.97 (1H, m), 6.30 (1H, br s, OH), 7.13 (2H, d, J=9Hz), 7.25-7.60 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=9Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 8.81 (1H, br s), 9.10 (1H, br s)
(+)APCI-MS (m/z): 532 (遊離, M+H)+
【０８７８】
実施例１３６
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル（６７ｍｇ）のエタノール（１．３ｍｌ）中の溶液に、４Ｍ塩化水素／エタノール（０．７ｍｌ）を加え、溶媒を留去した。残留固形物をエタノール（０．７ｍｌ）−ヘキサン（２．１ｍｌ）から再結晶して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩（６２ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.21 (6H, s), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.90-3.30 (4H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 4.99 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 7.30-7.60 (6H, m), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.03-8.24 (4H, m), 8.63 (1H, br s), 9.28(1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 516 (遊離, M+H)+
【０８７９】
実施例１３７
下記の化合物を実施例１３６と同様の方法にしたがって得た。
【０８８０】
（１）  ３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−メチルプロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.22 (6H, s), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.90-3.35 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 5.04 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=4Hz), 7.25-7.65 (6H, m), 7.81 (1H, t, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.18-8.32 (2H, m), 8.41 (1H, s), 8.69 (1H, br s), 9.49 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 516 (遊離, M+H)+
【０８８１】
（２）  ３−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.09 (3H, d, J=6Hz), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 2.70-3.65 (5H, m), 4.36 (2H, q, J=7Hz), 5.03 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=4Hz), 7.28-7.65 (6H, m), 7.80 (1H, t, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz), 8.15-8.32 (2H, m), 8.40 (1H, t, J=7Hz), 8.81 (1H, br s), 9.30 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (遊離, M+H)+
【０８８２】
（３）  ４−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.10 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.95-3.60 (5H, m), 4.34 (2H, q, J=7Hz), 5.03 (1H, m), 6.36 (1H, br d, J=4Hz), 7.28-7.65 (6H, m), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 8.00-8.24 (4H, m), 8.81 (1H, br s), 9.34 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 502 (遊離, M+H)+
【０８８３】
実施例１３８
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸エチル塩酸塩（５５０ｍｇ）のエタノール（５．５ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．３ｍｌ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去後、残留固形物を水で洗浄して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム（４０４ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80(1H, br s), 2.50-2.90(6H, m), 4.59(1H, m), 5.41(1H, br s), 7.15-7.50(6H, m), 7.82(4H, d, J=8Hz), 7.98(2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 460 (遊離, M-H)-
【０８８４】
実施例１３９
下記の化合物を実施例１３８と同様の方法にしたがって得た。
【０８８５】
（１）  ４−［［４−［３−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.66 (2H, quintet, J=7Hz), 2.35-2.80 (6H, m), 4.60 (1H, m), 5.44(1H, br s, OH), 7.15-7.55 (6H, m), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【０８８６】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.88 (3H, d, J=6Hz), 1.56 (1H, br s), 2.45-2.95 (5H, m), 4.55 (1H, m), 5.40 (1H, br s), 7.12-7.50 (6H, m), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【０８８７】
（３）  ３−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.35-2.95 (6H, m), 4.61 (1H, dd, J=8 および 4Hz), 7.00-7.60 (7H, m), 7.60-7.90 (2H, m), 7.90 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.37 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 482 (M+H)+
【０８８８】
（４）  ４−［［３−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.35-3.00 (6H, m), 4.62 (1H, m), 7.10-7.60 (6H, m), 7.60-8.00 (4H, m), 8.06 (2H, d, J=8Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 482 (M+H)+
【０８８９】
実施例１４０
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩（１５０ｍｇ）のエタノール（１．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５８３μｌ）を加え、溶媒を留去した。残留物をＯＤＳクロマトグラフィー（ダイソーゲルＳＰ−１２０、溶離溶媒：水／メタノール）に付して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸ナトリウム（１３２ｍｇ）を白色固形物として得た。
(-)APCI-MS (m/z): 476 (M-Na)-
【０８９０】
実施例１４１
下記の化合物を実施例１４０と同様の方法にしたがって得た。
【０８９１】
２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル塩酸塩
(+)APCI-MS (m/z): 508 (M+H)+
【０８９２】
実施例１４２
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル塩酸塩（２０４ｍｇ）のエタノール（２．０ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．９４ｍｌ）を加え、生じた溶液を室温で１７時間攪拌した。溶液に１Ｎ塩酸（０．９４ｍｌ）と水（４．０ｍｌ）を加えた。生じた懸濁液を１時間攪拌し、沈殿物を濾取した。沈殿物を水で洗浄し、減圧乾燥して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩（１６１ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
IR (KBr): 3359, 3026, 1630, 1599, 1406, 1369, 1329, 1155, 698 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 2.84-3.24 (6H, m), 4.94-4.97 (1H, m), 7.26-7.51 (6H, m), 7.67-7.81 (3H, m), 7.92 (2H, d, J=8.3Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 476 (M-H)-
【０８９３】
実施例１４３
下記の化合物を実施例１４２と同様の方法にしたがって得た。
【０８９４】
（１）  ２−クロロ−４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
IR (KBr): 3421, 2952, 1724, 1593, 1576, 1385, 1363, 1308, 1157, 1109, 694 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.22 (6H, m), 4.98-5.02 (1H, m), 7.32-7.52 (6H, m), 7.62 (1H, d, J=8.0Hz), 7.80-7.97 (4H, m), 9.52 (2H, br)
(-)APCI-MS (m/z): 492 (M-H)-
【０８９５】
（２）  ４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸塩酸塩
IR (KBr): 3417, 3005, 1716, 1597, 1294, 1194, 1155, 1084 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 2.95-3.21 (6H, m), 4.97-5.00 (1H, m), 7.33-7.55 (6H, m), 7.81-7.97 (5H, m), 10.3 (2H, br)
(-)APCI-MS (m/z): 472 (M-H)-
【０８９６】
実施例１４４
４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸エチル（３７８ｍｇ）のエタノール（３．８ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（９０９μｌ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（３６３μｌ）を加え、混合物を６０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留固形物をＯＤＳクロマトグラフィー（ダイソーゲルＳＰ−１２０、溶離溶媒：水／メタノール）に付して、４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−フルオロ安息香酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.00 (3H, d, J=6.2Hz), 2.68 (1H, d, J=9.5, 12.6Hz), 2.87-3.17 (4H, m), 3.30 (2H, br), 4.94-4.97 (1H, m), 7.35-7.46 (6H, m), 7.65-7.78 (3H, m), 7.89 (2H, d, J=8.3Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 490 (M-Na)-
【０８９７】
実施例１４５
下記の化合物を実施例１４４と同様の方法にしたがって得た。
【０８９８】
（１）  ２−クロロ−４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］−スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.98 (3H, d, J=6.1Hz), 2.67 (1H, dd, J=8.8, 12.7Hz), 2.83-3.35 (6H, m), 4.86-4.89 (1H, m), 7.28-7.53 (7H, m), 7.74-7.90 (4H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 506 (M-Na)-
【０８９９】
（２）  ４−［［４−［（２Ｒ）−２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］−２−メチル安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 0.94 (3H, d, J=6.0Hz), 2.61 (1H, dd, J=8.0, 12.8Hz), 2.80-3.17 (4H, m), 4.76 (1H, dd, J=4.2, 7.9Hz), 7.24-7.41 (6H, m), 7.57-7.67 (3H, m), 7.82 (2H, d, J=8.2Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 486 (M-Na)-
【０９００】
（３）  ２’−クロロ−４’−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.65 (1H, br), 2.61-2.78 (4H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 4.60 (1H, br), 5.50 (1H, br), 7.23-7.67 (9H, m), 7.93-8.11 (6H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 568 (M-Na)-
【０９０１】
（４）  ２’−クロロ−４’−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.69-2.90 (6H, m), 4.72-4.78 (1H, m), 7.24-7.71 (9H, m), 7.95-8.03 (5H, m), 7.95-8.03 (5H, m), 8.14 (1H, d, J=1.7Hz)
(+)APCI-MS (m/z): 570 (M+H)+
【０９０２】
実施例１４６
５−［［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル（７４．６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２５．４μｌ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。混合物に（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（３８．１ｍｇ）を加え、全体を８０℃で４８時間加熱した。室温まで冷却後、水中５％酢酸（２．０ｍｌ）を加えて混合物の反応を停止させ、３０分間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）で塩基性にし、酢酸エチル（５．０ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた抽出物を水（１０ｍｌｘ２）と食塩水（１０ｍｌｘ１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去して、粗製生成物を得て、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホルム／メタノール）に付して、５−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル（４９．８ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)APCI-MS (m/z): 518 (M+H)+
【０９０３】
実施例１４７
５−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル（４４．１ｍｇ）のエタノール（０．４４ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（８５．１μｌ）を加え、混合物を室温で５時間攪拌した。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（２５．５μｌ）を加え、混合物を１７時間攪拌した。溶媒を留去し、残留固形物を減圧乾燥して、５−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸ナトリウム（４６．４ｍｇ）をオレンジ色固形物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.66 (1H, br), 2.59-2.75 (6H, m), 3.75 (3H, s), 4.59 (1H, br), 5.43 (1H, d, J=4.1Hz), 7.04 (1H, d, J=8.7Hz), 7.21-7.42 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=2.5Hz), 7.68-7.78 (3H, m)
(-)APCI-MS (m/z): 488 (M-Na)-
【０９０４】
実施例１４８
下記の化合物を実施例１４７と同様の方法にしたがって得た。
【０９０５】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸ナトリウム
NMR (CDCl3, δ): 1.67 (1H, br), 2.60-2.75 (6H, m), 3.76 (3H, s), 4.59 (1H, br), 5.42 (1H, d, J=3.7Hz), 7.21-7.47 (9H, m), 7.83 (1H, d, J=8.1Hz)
(-)APCI-MS (m/z): 488 (M-Na)-
【０９０６】
実施例１４９
下記の化合物を実施例４９と同様の方法にしたがって得た。
【０９０７】
（１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−［［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール
(+)ESI-MS (m/z): 566 (M+H)+
【０９０８】
実施例１５０
下記の化合物を実施例７０と同様の方法にしたがって得た。
【０９０９】
（１）  （１Ｒ）−２−［［２−［２−クロロ−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.02-3.35 (6H, m), 3.83 (3H, s), 4.95-4.99 (1H, m), 6.34-6.35 (1H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.38-7.47 (4H, m), 7.68-7.99 (5H, m), 8.97 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 480 (M-HCl+H)+
【０９１０】
（２）  Ｎ−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェニル］アセトアミド塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.05 (3H, s), 3.0-3.4 (6H, m), 4.93-4.99 (1H, m), 6.32-6.34 (1H, m), 7.37-7.85 (12H, m), 8.32 (1H, s), 8.83-8.94 (1H, br), 10.38 (1H, s)
(+)ESI-MS (m/z): 473 (M-HCl+H)+
【０９１１】
（３）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［４−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 2.48 (3H, s),2.49 (3H, s), 3.09-3.29 (6H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 6.95-6.99 (1H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.34-7.59 (7H, m), 7.82-7.88 (2H, m), 8.94 (1H, br), 9.26 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 459 (M-HCl+H)+
【０９１２】
（４）  （１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−［６−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−ピリジル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 3.00-3.47 (6H, m), 3.84 (3H, s), 4.95-5.00 (1H, m), 7.16 (2H, d, J=7.0Hz), 7.33-7.45 (4H, m), 7.90 (2H, d, J=7.0Hz), 8.03 (1H, d, J=8.0Hz), 8.15 (1H, d, J=8.0Hz), 8.60 (1H, s), 8.91 (1H, br), 9.15 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 447 (M-HCl+H)+
【０９１３】
実施例１５１
下記の化合物を実施例７６と同様の方法にしたがって得た。
【０９１４】
（１）  ［４−［［５−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２−ピリジル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 519 (M+H)+
【０９１５】
（２）  ［４−［［３−クロロ−４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 552 (M+H)+
【０９１６】
実施例１５２
下記の化合物を実施例７９と同様の方法にしたがって得た。
【０９１７】
［４−［［５−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］−２−ピリジニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (3H, t, J=7.0Hz), 2.99-3.36 (6H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.92 (2H, s), 4.90-4.95 (1H, m), 6.27-6.29 (1H, m), 7.14-7.17 (2H, m), 7.36-7.45 (4H, m), 7.87-7.89 (2H, m), 8.01-8.04 (1H, m), 8.16 (1H, d, J=4.0Hz), 8.60 (1H, s), 8.78 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 519 (M-HCl+H)+
【０９１８】
実施例１５３
下記の化合物を実施例４２と同様の方法にしたがって得た。
【０９１９】
（１）  ［４−［［４−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.57 (1H, dd, J=13 および 9Hz), 2.66 (1H, dd, J=13 および 4Hz), 3.50 (1H, br s), 3.50 (1H, d, J=13Hz), 3.55 (1H, d, J=14Hz), 3.84 (1H, d, J=13Hz), 3.89 (1H, d, J=14Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 4.68 (1H, dd, J=9 および 4Hz), 6.97 (2H, d, J=9Hz), 7.00-7.50 (11H, m), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 594 (M+H)+
【０９２０】
（２）  ［４−［［４−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.80 (2H, quintet, J=7Hz), 2.35-2.80 (6H, m), 3.48 (1H, d, J=13Hz), 3.87 (1H, d, J=13Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (1H, dd, J=10 および 4Hz), 4.65 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.08-7.45 (11H, m), 7.79 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (2H, d, J=9Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 622 (M+H)+
【０９２１】
実施例１５４
下記の化合物を実施例１３８と同様の方法にしたがって得た。
【０９２２】
４−［［４−［［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 2.60 (2H, d, AB of ABX), 3.78 (2H, s), 4.65 (1H, t, X of ABX), 5.45 (1H, br s, OH), 7.15-7.48 (4H, m), 7.52 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz)
(-)ESI-MS (m/z): 444 (遊離, M-H)-
【０９２３】
実施例１５５
［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸メチル（５１ｍｇ）のメタノール（１．０ｍｌ）中の溶液に、メタノール中１Ｍアンモニア（２．０ｍｌ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。混合物から溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール（２．０ｍｌ）に溶解し、水（５．０ｍｌ）で洗浄した。水層をジクロロメタン（２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（０．５ｍｌ）に懸濁し、５分間攪拌した。溶媒を留去して、２−［３−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］アセトアミド塩酸塩（３３ｍｇ）を白色泡状物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 3.05-3.53 (6H, m), 4.53 (2H, s), 4.93-4.98 (1H, m), 6.31-6.33 (1H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.36-7.55 (9H, m), 7.92-7.96 (2H, m), 8.84-8.99 (2H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 489 (M-HCl+H)+
【０９２４】
実施例１５６
窒素雰囲気下に室温で、３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノール（２１０ｍｇ）とβ−プロピオラクトン（４０μｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）中の溶液に、カリウム第三級ブトキシド（５０ｍｇ）を少しずつ加え、混合物を室温で４８時間攪拌した。これにエタノール中３．９５Ｎ塩化水素（１．５ｍｌ）を加え、混合物を１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルと水酸化ナトリウムの水溶液（１Ｎ）で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０）で精製して、３−［３−［［４−［２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］プロパン酸エチル（１０５ｍｇ）を無色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 622 (M+H)+
【０９２５】
実施例１５７
下記の化合物を製造例１９と同様の方法にしたがって得た。
【０９２６】
（１）  ４−［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ブタン酸
MS (m/z): 526 (M+H)
【０９２７】
（２）  ４−［［［４−［２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］メチル］安息香酸メチル
MS (m/z): 588 (M+H)
【０９２８】
実施例１５８
（Ｒ）−［４−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸（１０２ｍｇ）の、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）と水（８ｍｌ）の混合物中の混合物に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、約ｐＨ８．５に調整し、これに、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の１−［［［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシ］カルボニル］オキシ］−２，５−ピロリジンジオン（６８ｍｇ）を、ｐＨ８．５に調節しながら室温で加えた。混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３：１）で精製して、（Ｒ）−［４−［［４−［２−［Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシ］カルボニル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］フェノキシ］酢酸（８６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.05-2.15 (3H, m), 2.75-3.0 (2H, m), 3.15-3.5 (4H, m), 4.45 (2H, s), 4.6-4.85 (3H, m), 6.99 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.5 (6H, m), 7.75-7.9 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 644, 646 (M-H)-
【０９２９】
実施例１５９
下記の化合物を実施例１４６と同様の方法にしたがって得た。
【０９３０】
４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］−２−メトキシ安息香酸エチル
(+)APCI-MS (m/z): 518 (M+H)+
【０９３１】
実施例１６０
（Ｒ）−６−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸エチル（３１ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０６３ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で６時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、（Ｒ）−６−［［４−［２−［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］ニコチン酸ナトリウム（３１ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.5-2.85 (6H, m), 4.55-4.7 (1H, m), 7.1-7.5 (6H, m), 7.84 (2H, d, J=8.3Hz), 8.09 (1H, d, J=8.0Hz), 8.34 (1H, dd, J=1.8, 7.9Hz), 8.9 (1H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 459, 461 (M-Na-H)-
【０９３２】
実施例１６１
メタノール（２ｍｌ）中の４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩（３９ｍｇ）と１０％塩化水素を混合し、室温で１１．５日間攪拌した。溶媒を留去して、４−［［４−［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］フェニル］スルホニル］安息香酸メチル塩酸塩（３８ｍｇ）を白色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 2.90-3.50 (6H, m), 3.88 (3H, s), 4.91 (1H, m), 6.33 (1H, br s, OH), 7.28-7.52 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (2H, d, J=8Hz), 7.98-8.23 (4H, m), 9.05 (2H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 474 (遊離, M+H)+
【国際公開パンフレット】
2004534772.tif 000038
2004534772.tif 000039
2004534772.tif 000040
2004534772.tif 000041
2004534772.tif 000042
2004534772.tif 000043
2004534772.tif 000044
2004534772.tif 000045
2004534772.tif 000046
2004534772.tif 000047
2004534772.tif 000048
2004534772.tif 000049
2004534772.tif 000050
2004534772.tif 000051
2004534772.tif 000052
2004534772.tif 000053
2004534772.tif 000054
2004534772.tif 000055
2004534772.tif 000056
2004534772.tif 000057
2004534772.tif 000058
2004534772.tif 000059
2004534772.tif 000060
2004534772.tif 000061
2004534772.tif 000062
2004534772.tif 000063
2004534772.tif 000064
2004534772.tif 000065
2004534772.tif 000066
2004534772.tif 000067
2004534772.tif 000068
2004534772.tif 000069
2004534772.tif 000070
2004534772.tif 000071
2004534772.tif 000072
2004534772.tif 000073
2004534772.tif 000074
2004534772.tif 000075
2004534772.tif 000076
2004534772.tif 000077
2004534772.tif 000078
2004534772.tif 000079
2004534772.tif 000080
2004534772.tif 000081
2004534772.tif 000082
2004534772.tif 000083
2004534772.tif 000084
2004534772.tif 000085
2004534772.tif 000086
2004534772.tif 000087
2004534772.tif 000088
2004534772.tif 000089
2004534772.tif 000090
2004534772.tif 000091
2004534772.tif 000092
2004534772.tif 000093
2004534772.tif 000094
2004534772.tif 000095
2004534772.tif 000096
2004534772.tif 000097
2004534772.tif 000098
2004534772.tif 000099
2004534772.tif 000100
2004534772.tif 000101
2004534772.tif 000102
2004534772.tif 000103
2004534772.tif 000104
2004534772.tif 000105
2004534772.tif 000106
2004534772.tif 000107
2004534772.tif 000108
2004534772.tif 000109
2004534772.tif 000110
2004534772.tif 000111
2004534772.tif 000112
2004534772.tif 000113
2004534772.tif 000114
2004534772.tif 000115
2004534772.tif 000116
2004534772.tif 000117
2004534772.tif 000118
2004534772.tif 000119
2004534772.tif 000120
2004534772.tif 000121
2004534772.tif 000122
2004534772.tif 000123
2004534772.tif 000124
2004534772.tif 000125
2004534772.tif 000126
2004534772.tif 000127
2004534772.tif 000128
2004534772.tif 000129
2004534772.tif 000130
2004534772.tif 000131
2004534772.tif 000132
2004534772.tif 000133
2004534772.tif 000134
2004534772.tif 000135
2004534772.tif 000136
2004534772.tif 000137
2004534772.tif 000138
2004534772.tif 000139
2004534772.tif 000140
2004534772.tif 000141
2004534772.tif 000142
2004534772.tif 000143
2004534772.tif 000144
2004534772.tif 000145
2004534772.tif 000146
2004534772.tif 000147
2004534772.tif 000148
2004534772.tif 000149
2004534772.tif 000150
2004534772.tif 000151
2004534772.tif 000152
2004534772.tif 000153
2004534772.tif 000154
2004534772.tif 000155
2004534772.tif 000156
2004534772.tif 000157
2004534772.tif 000158
2004534772.tif 000159
2004534772.tif 000160
2004534772.tif 000161
2004534772.tif 000162
2004534772.tif 000163
2004534772.tif 000164
2004534772.tif 000165
2004534772.tif 000166
2004534772.tif 000167
2004534772.tif 000168
2004534772.tif 000169
2004534772.tif 000170
2004534772.tif 000171
2004534772.tif 000172
2004534772.tif 000173
2004534772.tif 000174
2004534772.tif 000175
2004534772.tif 000176
2004534772.tif 000177
2004534772.tif 000178
2004534772.tif 000179
2004534772.tif 000180
2004534772.tif 000181
2004534772.tif 000182
2004534772.tif 000183
2004534772.tif 000184
2004534772.tif 000185
2004534772.tif 000186
2004534772.tif 000187
2004534772.tif 000188
2004534772.tif 000189
2004534772.tif 000190
2004534772.tif 000191
2004534772.tif 000192
2004534772.tif 000193
2004534772.tif 000194
2004534772.tif 000195
2004534772.tif 000196
2004534772.tif 000197
2004534772.tif 000198
2004534772.tif 000199
2004534772.tif 000200
2004534772.tif 000201
2004534772.tif 000202
2004534772.tif 000203
2004534772.tif 000204
2004534772.tif 000205
2004534772.tif 000206
2004534772.tif 000207
2004534772.tif 000208
2004534772.tif 000209
2004534772.tif 000210
2004534772.tif 000211
2004534772.tif 000212
2004534772.tif 000213
2004534772.tif 000214
2004534772.tif 000215
2004534772.tif 000216
2004534772.tif 000217
2004534772.tif 000218
2004534772.tif 000219
2004534772.tif 000220
2004534772.tif 000221
2004534772.tif 000222
2004534772.tif 000223
2004534772.tif 000224
2004534772.tif 000225
2004534772.tif 000226
2004534772.tif 000227
2004534772.tif 000228
2004534772.tif 000229
2004534772.tif 000230
2004534772.tif 000231
2004534772.tif 000232
2004534772.tif 000233
2004534772.tif 000234
2004534772.tif 000235
2004534772.tif 000236
2004534772.tif 000237
2004534772.tif 000238
2004534772.tif 000239
2004534772.tif 000240
2004534772.tif 000241
2004534772.tif 000242
2004534772.tif 000243
2004534772.tif 000244
2004534772.tif 000245
2004534772.tif 000246
2004534772.tif 000247
2004534772.tif 000248
2004534772.tif 000249
2004534772.tif 000250
2004534772.tif 000251
2004534772.tif 000252
2004534772.tif 000253
2004534772.tif 000254
2004534772.tif 000255
2004534772.tif 000256
2004534772.tif 000257
2004534772.tif 000258
2004534772.tif 000259
2004534772.tif 000260
2004534772.tif 000261
2004534772.tif 000262
2004534772.tif 000263
2004534772.tif 000264
2004534772.tif 000265
2004534772.tif 000266
2004534772.tif 000267
2004534772.tif 000268
2004534772.tif 000269
2004534772.tif 000270
2004534772.tif 000271
2004534772.tif 000272
2004534772.tif 000273
2004534772.tif 000274
2004534772.tif 000275
2004534772.tif 000276
2004534772.tif 000277
2004534772.tif 000278
2004534772.tif 000279
2004534772.tif 000280
2004534772.tif 000281
2004534772.tif 000282
2004534772.tif 000283
2004534772.tif 000284
2004534772.tif 000285
2004534772.tif 000286
2004534772.tif 000287
2004534772.tif 000288
2004534772.tif 000289
2004534772.tif 000290
2004534772.tif 000291
2004534772.tif 000292
2004534772.tif 000293
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004534772.tif 000294
2004534772.tif 000295
【国際調査報告】
2004534772.tif 000296
2004534772.tif 000297
2004534772.tif 000298
2004534772.tif 000299