(57)【要約】本発明は、皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供するものであり、その方法はプロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用すること及び、同時に又は連続的に、ビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用することを含んでいる。本発明は更に、皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供するものであり、その方法はビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用すること及び、同時に又は連続的に、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用することを含んでいる。本発明は更に、皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供するものであり、その方法は（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素並びに（ｂ）約０．１重量％〜約２０重量％のビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を含む化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含んでいる。最終的に、約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第一の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用すること及び、同時にか又は連続的に約０．１重量％〜約２０重量％のビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を含む第二の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用すること及び、同時に又は連続的に、ビタミンＢ３成分、パンテノール及びビタミンＥアセテートから選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項２】
ビタミンＢ３成分、パンテノール及びビタミンＥアセテートから選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用すること及び、同時に又は連続的に、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項３】
化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含む皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法であって、前記組成物が、
（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素、並びに
（ｂ）約０．１重量％〜約２０重量％の、ビタミンＢ３成分、パンテノール及びビタミンＥアセテートから選択されるスキンケア活性物質を含む化粧方法。
【請求項４】
約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第一の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用すること及び、同時に又は連続的に、約０．１重量％〜約２０重量％の、ビタミンＢ３成分、パンテノール及びビタミンＥアセテートから選択されるスキンケア活性物質を含む第二の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含む皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項５】
前記酵素が、サブチリシン、キモトリプシン及びエラスターゼ型のプロテアーゼ酵素から選択される請求項１〜４のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項６】
前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、エスペラーゼ（登録商標）、サビナーゼ（登録商標）、マキサターゼ（登録商標）、マキサカル（登録商標）、及びマキサペム１５（登録商標）（タンパク質工学処理マキサカル（登録商標））並びにサブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含む、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス及び／又はバチルス・サブチルスサブチルスから得られる細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項７】
前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ及びプロテアーゼＦ及びそれらの混合物から選択され、好ましくはプロテアーゼＦである請求項１〜６のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項８】
前記化粧品組成物が、約０．００１重量％〜約０．５重量％、及び最も好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項９】
前記スキンケア活性物質がビタミンＢ３成分である請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項１０】
前記ビタミンＢ３成分が、ビタミンＢ３又はその誘導体、レチノール又はその誘導体、及びパンテノール又はその誘導体を含む複合体である請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項１１】
前記化粧品組成物が、約１重量％〜約１０重量％、更に好ましくは約２重量％〜約８重量％のスキンケア活性物質を含む請求項３又は４に記載の化粧方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、プロテアーゼ酵素及び皮膚の水分保持性（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさを改善する選択されたスキンケア活性物質を含む化粧品組成物の使用に関する。
【０００２】
（発明の背景）
皮膚は、ケラチンを覆い且つ保護する細胞のいくつかの層と、その構造の骨格を形成するコラーゲン繊維蛋白質から成る。これらの層の最外層は、角質層と呼ばれ、８ｎｍの厚さの層に囲まれた２５ｎｍの蛋白質の束から構成されていることが知られている。陰イオン性界面活性剤及び有機溶媒は、通常、角質層の膜に浸透し、脱脂（すなわち、角質層からの脂質の除去）によって角質層の完全性を破壊する。この皮膚表面の微細構成の破壊は、ざらざらした感触を引き起こし、最終的には界面活性剤または溶媒がケラチンと相互作用して炎症を起こすことがある。
乾燥し、痒みのある、または薄く剥がれる皮膚はまた、角質層を横切る水分勾配が適切に維持されないために引き起こされることもある。時には角質層の可塑剤と考えられる、水分勾配を維持するために必要な水分の大部分は、体内由来のものである。寒冷な気候など、湿度が低すぎると、角質層の外層内に保持される水分が組織を適切に可塑性にするのに不十分になり、皮膚が薄片となって剥げ落ち始め、痒みを生じる。
【０００３】
化粧品組成物にプロテアーゼ酵素を使用するとスキンケア効果を示すことが知られている。プロテアーゼ酵素は、主として化粧品組成物に表皮の落屑作用を付与することにより機能すると考えられている。前記プロテアーゼは、皮膚の表面にある損傷のある（例えば乾燥した）皮膚細胞を除去し、その結果それらの皮膚細胞に伴ったざらざらした感触を減らすと考えられている。前記プロテアーゼは、皮膚への重大な損傷効果を除去し、皮膚により新鮮な、若々しい外観と感触を与える。
【０００４】
プロテアーゼ酵素を含む化粧品組成物について記述している開示物は、組成物中の酵素を安定化することに注目した時期に遡らなければならない。これらの開示物には、化粧品組成物中に混入する前に酵素を封入すること（ＧＢ１，２５５，２８４及びＪＰ１０−２５１１２２）；使用するまでは酵素を不活性のままであるように化粧品組成物を緩衝すること（ＷＯ９７／４７２３８）；及び前記組成物中に前駆体又はその他の活性物質を使用して酵素を安定化すること（ＥＰ０７１０４７８及びＳＵ１６９０７６４）が含まれる。しかしながら、当該分野における化粧品組成物中のプロテアーゼ酵素を安定化するための好ましいアプローチは、ＪＰ１２８３２１３、ＪＰ３２９４２１１に開示されるように、グリセリンのようなきわめて高級の多価アルコールを含むいずれかの組成物の水性相を配合することによって化粧品組成物中の水分の利用能を劇的に低下することである。残念なことに、このような系は、化粧品製品には美観的に許容可能ではない。これは、これまで、油中水型エマルションへの水性相の配合によって（米国特許第５，９３２，２３４号及び米国特許第５，８３０，４４９号）、または３重の水中油中水型エマルションへの水性相の配合によって（ＥＰ０７７９０７１）克服されてきた。更なる解決策は単一の包装内の２つの異なる区画の中に製品を保存することであり、その際、第一の区画には級多価アルコール中に高度に安定化させた酵素を含有し、第二の区画には水性の化粧品組成物を含有し、その２相を分取し混合すれば最終的な組成物は美観的に許容できる（ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９７／２７８４１）。先行技術は酵素、特にプロテアーゼ酵素の安定化に有用な進歩をもたらす一方で、化粧品組成物の範囲では皮膚の水分保持性、皮膚の柔軟性、及び皮膚の滑らかさを改善するためのプロテアーゼ酵素及び多価アルコールを含む化粧品組成物の使用を十分に教示しない。
【０００５】
更に、様々なスキンケア効果を提供するために、化粧品組成物中にビタミンのようなスキンケア活性物質を使用することは周知である。しかしながら、依然として皮膚の潤い（水分保持性）、皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさに更に改善をもたらしたいという要望がある。驚くべきことに現在、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用すること、及び同時に又は連続的にビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、又はパンテノール又はそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を皮膚に適用することにより、皮膚の潤い（改善された皮膚の水分保持性によって測定されるように）、並びにスキンケア活性物質のみを使用することから予測されるそれを超える皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさに重大な改善が見られることが見出された。理論に拘束されることを望まずに、プロテアーゼ酵素の剥離効果は死滅した皮膚の最上層を取り除いて、スキンケア活性物質と容易に水分保持することのできる健康な下層を露出させると考えられている。
【０００６】
（発明の概要）
本発明の第一の態様は、皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供するものであり、その方法にはプロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用すること、及び同時に又は連続的に、ビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用することが含まれる。
本発明の第二の態様は、皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供するものであり、その方法にはビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用すること、及び同時に又は連続的に、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用することが含まれる。
【０００７】
本発明の第三の態様は、皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供するものであり、その方法には（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素及び（ｂ）ビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択される、約０．１重量％〜約２０重量％のスキンケア活性物質を含む化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することが含まれる。
本発明の第四の態様は、約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第一の化粧用組成物を局所的に皮膚に適用すること、及び同時にか又は連続的にビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択される約０．１重量％〜約２０重量％のスキンケア活性物質を含む第二の化粧用組成物を局所的に皮膚に適用することことを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供するものである。
本発明の方法は、皮膚の水分保持性、皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさの効果に重大な改善性を提供する。
【０００８】
（詳細な説明）
指示のない限り、本明細書で使用するすべてのパーセンテージ及び比率は全組成物の重量によるものとし、すべての測定は２５℃で実施する。指示のない限り、本明細書で述べるすべてのパーセンテージ、比率及び成分濃度は、成分の実際量に基づくものとし、市販製品中の成分と組み合わせることのある、溶媒、充填剤、またはその他の物質を含まない。鎖長及びエトキシル化度も、重量平均を基準に指定する。
指示がない限り、本明細書で述べるすべての刊行物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込むものとする。
本明細書で使用するとき、「酵素」という用語ｓは、野生型または変異型の、酵素自体、あるいはポリマー部分の結合によって化学修飾した酵素を意味する。
本明細書で使用するとき、「プロテアーゼ酵素」という用語は、その基質が蛋白質である酵素を指す。
【０００９】
本明細書で使用する「野生型」という用語は突然変異を起こしていない宿主によって産生される酵素を表す。
本明細書で使用する「変異型」という用語は、その酵素を産生する宿主の遺伝的突然変異のために野生型酵素のアミノ酸配列と異なったアミノ酸配列を有する酵素を意味する。
本明細書で使用するとき、「酵素活性」という用語は、２０μｌの酵素溶液（５０ｐｐｍ）を、室温で３０分を超えて直径１ｃｍの好適な蛋白性基質円板の表面と反応させたときの活性を指す。酵素緩衝液のｐＨを調節することによって、ｐＨが酵素活性に及ぼす影響を比較することができる。本発明で使用する酵素の場合、好適な活性は、３０分以内に、反応の２０％より多く、好ましくは５０％より多く、より好ましくは７５％より多くが完了するものとして定義される。この基準を用いると、ｐＨ５．５未満の酵素緩衝液は、この酵素と併せた使用に好適ではない。
【００１０】
本明細書で使用するとき、「皮膚の水分保持性」という用語は、コルネオメータ等の使用などの技術的手段によって、あるいは専門的な視覚的測定、例えばフィッツパトリック皮膚乾燥度計測器、または消費者自身による評価によって決定することのできる皮膚の湿分含量の改善を指す。
水含有媒質の「水分活性ａｗ」とは、同じ温度における、製品の水蒸気圧「ＰＨ２Ｏ製品」の、純水の蒸気圧「ＰＨ２Ｏ純水」に対する比率である。水の分子数「ＮＨ２Ｏ」対分子の総数の比としても表し得る。
「ＮＨ２Ｏ＋Ｎ溶質」は、溶質分子「Ｎ溶質」を考慮に入れている。
それは、次式によって与えられる。
【００１１】
【数１】
2004508391.tif 000002
【００１２】
水分活性の測定には、様々な方法を用いることができる。最も一般的なのは、蒸気圧を直接的に測定するマノメトリー法である。
これらの組成物の要素について、以下でより詳細に説明する。
【００１３】
化粧方法
本発明の方法は、プロテアーゼ酵素を、ビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質とともに局所的に皮膚に適用することを含む。前記プロテアーゼ酵素及び前記スキンケア活性物質は、同時にか又は連続的に皮膚に送達することができる。
したがって、本発明の１つの態様は、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用すること、及び同時に又は連続的にビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用することを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供することである。
本発明のもう１つの態様は、ビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を局所的に皮膚に適用することの後に、プロテアーゼ酵素を局所的に皮膚に適用することを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供することである。
【００１４】
更に、前記プロテアーゼ酵素及び前記スキンケア活性物質を単一の化粧品組成物から必然的に同時に適用することにより、皮膚に同時に送達することも可能である。
更に、前記プロテアーゼ酵素及び前記スキンケア活性物質を皮膚に２つの別個の化粧品組成物として連続的に送達することも可能である。連続的にというのは、前記２つの組成物をいずれの順番にせよ、次々に送達することであり、第一の組成物を送達して１時間以内に第二の組成物を加えるということである。前記酵素組成物は皮膚に最初に適用することが好ましい。その上、前記スキンケア活性物質組成物は、前記酵素組成物から緩衝液が蒸発する前に加えられることが好ましい。
したがって、本発明のもう１つの態様は、約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約０．５重量％、及び更に好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素、及び約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、更に好ましくは約２重量％〜約８重量％のビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を含む化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供することである。
【００１５】
代替の方法としては、前記スキンケア活性物質及び前記プロテアーゼ酵素を別個の化粧品組成物から皮膚に送達することができる。
したがって、本発明のもう１つの態様では、約０．１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約０．５重量％、及び更に好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第一の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用すること、及び同時に又は連続的に約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、更に好ましくは約２重量％〜約８重量％のビタミンＢ３成分、ビタミンＥアセテート、パンテノール及びそれらの混合物から選択されるスキンケア活性物質を含む第二の化粧品組成物を局所的に皮膚に適用することを含んだ皮膚の水分保持性を提供するための方法を提供することである。
本発明の組成物は、皮膚又は毛髪への局所適用に好適である。特に、前記組成物は、クリーム、ローション、ジェル等の形態であり得る。本明細書の化粧品組成物は、好ましくは水性の連続相における１つ又はそれより多くの油相のエマルションの形態である。
【００１６】
プロテアーゼ酵素
本発明の方法に使用される必須成分はプロテアーゼ酵素である。
プロテアーゼ酵素は、国際生化学分子生物学会（ＩＵＢＭＢ）の勧告（１９９２年）に従って、酵素分類番号（Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）Ｅ．Ｃ．３．４（カルボン酸エステル加水分解酵素）として分類されている。有用なプロテアーゼはまたＰＣＴ公報：プロクターアンドギャンブル社（Ｔｈｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１０（１９９５年１１月９日公開）、プロクターアンドギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１１（１９９５年１１月９日公開）、プロクターアンドギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／２９９７９（１９９５年１１月９日公開）にも記載されている。
【００１７】
本発明での使用に好ましいプロテアーゼ酵素は、サブチリシン、キモトリプシン及びエラスターゼ型プロテアーゼ酵素である。
本発明で用いるのに特に好ましいのは、サブチリシン型プロテアーゼ酵素である。サブチリシン酵素は、微生物、バチルス・アルカロフィリウス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・アミロサッカリクス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・レンタス及びバチルス・サブチルスから天然に産生される。
特に好ましいサブチリシン型酵素は、細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型であり、市販の、ノボ・インダストリーズ（Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）Ａ／Ｓアルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、エスペラーゼ（Ｅｓｐｅｒａｓｅ）（登録商標）、サビナーゼ（Ｓａｖｉｎａｓｅ）（登録商標）（デンマーク、コペンハーゲン）、ギストブロカデス（ヒストブロカデス（Ｇｉｓｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ））のマキサターゼ（Ｍａｘａｔａｓｅ）（登録商標）、マキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標）並びにマキサペム（Ｍａｘａｐｅｍ）１５（登録商標）（タンパク質工学処理したマキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標））（オランダ、デルフト）、ならびにサブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含めて、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス及び／又はバチルス・サブチルスから得られる。
【００１８】
特に好ましいのは、バチルス・アミロリケファシエンスから得られるプロテアーゼ酵素及びその変異型である。１つの既知の酵素はＢＰＮ’である。バチルス・アミロリケファシエンス由来の野生型ＢＰＮ’は、以下のアミノ酸配列を特徴とする。
【００１９】
【表１】
2004508391.tif 000003
【００２０】
ＢＰＮ’の変異型については、以後は「プロテアーゼＡ」と呼ぶが、米国特許第５，０３０，３７８号（ベネガス（Ｖｅｎｅｇａｓ）、１９９１年７月９日発行）に開示されており、以下の突然変異を伴うＢＰＮ’アミノ酸配列を特徴とする。
ａ）　Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＡｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、またはＧｌｕで置換；Ｇｌｙ１６９位置のＧｌｙがＳｅｒで置換；Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＧｌｎ、Ｐｈｅ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、またはＴｈｒで置換；あるいは、
ｂ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＬｙｓで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＣｙｓで置換；あるいは、
ｃ）Ｇｌｙ１６０位置のＧｌｙがＡｌａで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＡｌａで置換。
【００２１】
ＢＰＮ’の追加の変異型は以前は「プロテアーゼＢ」と表されていたが、ジェネンコアインターナショナル社（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｉｎｃ．，カリフォルニア州サンフランシスコ）の欧州特許ＥＰ−Ｂ−２５１，４４６（１９９４年１２月２８日認可、１９８８年１月７日発行）に開示され、以下のアミノ酸Ｔｙｒ２１、Ｔｈｒ２２、Ｓｅｒ２４、Ａｓｐ３６、Ａｌａ４５、Ａｌａ４８、Ｓｅｒ４９、Ｍｅｔ５０、Ｈｉｓ６７、Ｓｅｒ８７、Ｌｙｓ９４、Ｖａｌ９５、Ｇｌｙ９７、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｙ１０２、Ｇｌｙ１０３、Ｉｌｅ１０７、Ｇｌｙ１１０、Ｍｅｔ１２４、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｐｒｏ１２９、Ｌｅｕ１３５、Ｌｙｓ１７０、Ｔｙｒ１７１、Ｐｒｏ１７２、Ａｓｐ１９７、Ｍｅｔ１９９、Ｓｅｒ２０４、Ｌｙｓ２１３、Ｔｙｒ２１４、Ｇｌｙ２１５及びＳｅｒ２２１の１つ又はそれ以上が、又は上述のアミノ酸及びＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、Ｍｅｔ２２２のアミノ酸の２つ又はそれ以上が突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸により特徴付けられ、ここで両方の突然変異はＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２のアミノ酸上で起こることはできない。
【００２２】
もうひとつの好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、これ以降「プロテアーゼＤ」と表すが、ジェネンコアインターナショナル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／１０６１５（１９９５年４月２０日発行）に記載されており、野生型ＢＰＮ’アミノ酸のＡｓｎ７６の位置の突然変異と、Ａｓｐ９９、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｎ１０３、Ｔｙｒ１０４、Ｓｅｒ１０５、Ｉｌｅ１０７、Ａｓｎ１０９、Ａｓｎ１２３、Ｌｅｕ１２６、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｌｅｕ１３５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｕ１９５、Ａｓｐ１９７、Ｓｅｒ２０４、Ｇｌｎ２０６、Ｐｒｏ２１０、Ａｌａ２１６、Ｔｙｒ２１７、Ａｓｎ２１８、Ｍｅｔ２２２、Ｓｅｒ２６０、Ｌｙｓ２６５及び／又はＡｌａ２７４からなる群から選択される１つ又はそれ以上の他のアミノ酸位置の突然変異と組み合わせたものとして特徴付けられている。
【００２３】
別の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、これ以降「プロテアーゼＦ」と表すが、エステル（Ｅｓｔｅｌｌ）等の米国特許番号第４，７６０，０２５号（１９８８年７月２６日発行）に記載されており、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｈｉｓ６４、Ｔｙｒ１０４、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２からなる群から選択される１つ又はそれ以上のアミノ酸位置で突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられている。
したがって、好ましい蛋白質分解酵素は、アルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ、プロテアーゼＦ及びこれらの混合物から成る群から選択される。プロテアーゼＦが最も好ましい。
本発明で使用するための組成物は、約０．０００１重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約０．５重量％、さらに好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む。
【００２４】
スキンケア活性物質
本発明の好ましい成分は、好ましくは約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、更に好ましくは約２重量％〜約８重量％の濃度のスキンケア活性物質である。
本明細書に使用するスキンケア活性物質は、パンテノール、ビタミンＥアセテート及びビタミンＢ３成分から選択される。
皮膚水分保持の改善の観点から、本発明での使用に好ましいスキンケア活性物質は、ビタミンＢ３構成成分である。
【００２５】
ビタミンＢ３構成成分
本発明の組成物は、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、さらに好ましくは約０．５％〜約１０％、なお好ましくは約１％〜約８％、最も好ましくは約１．５％〜約６％のビタミンＢ３化合物を含む。
本明細書で使用するとき、「ビタミンＢ３化合物」とは以下の構造式を有する化合物を意味する：
【００２６】
【化１】
2004508391.tif 000004
【００２７】
式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ２（すなわち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、または−ＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体及び前記のいずれかの塩である。前述のビタミンＢ３化合物の代表的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びニコチン酸アミドＮ−オキシドを含めた、ニコチン酸エステルが挙げられる。
【００２８】
好適なニコチン酸のエステルとしては、Ｃ１〜Ｃ２２、好ましくはＣ１〜Ｃ１６、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルコールの、ニコチン酸エステルが挙げられる。これらのアルコールは、好適には、直鎖または分岐鎖、環式または非環式、飽和または不飽和（芳香族を含む）及び置換型または非置換型である。エステルは、好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用するとき、「非血管拡張性」とは、本組成物を皮膚に適用しても、エステルが通常目に見える紅潮反応を起こさないことを意味する（このような化合物が裸眼では認識できない血管拡張を起こす可能性があるが、一般母集団の大多数は目に見える紅潮反応を経験しない）。非血管拡張性のニコチン酸のエステルとしては、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられるが、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。ビタミンＢ３化合物のより詳細な説明は、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されている。
【００２９】
前述のビタミンＢ３化合物の例は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）、ＩＣＮバイオメディカルズ・インコーポレーテッド（ＩＣＮ Ｂｉｏ ｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（米国カリフォルニア州アービン）及びアルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。１つまたはそれ以上のビタミンＢ３化合物を、本発明で使用してもよい。好ましいビタミンＢ３化合物は、ニコチン酸アミド及びニコチン酸トコフェロールである。ニコチン酸アミドがより好ましい。
本発明に好ましいスキンケア活性物質は、ニコチン酸アミド、レチニルパルミテート、パルミチン酸及びパンテノールを含む複合体である。本発明への使用に好適な組成物は、約１重量％〜約５重量％のビタミンＢ３化合物又はその誘導体から成るビタミン複合体、及び約０．１重量％〜約１重量％のパンテノール又はその誘導体とともに約０．１重量％〜約１重量％のレチノール化合物又はその誘導体を含むことがきわめて好ましい。
【００３０】
任意成分
本発明に使用する前記組成物は、多種多様な任意成分を含むことができる。
【００３１】
キャリア
本発明の組成物は、皮膚化学的に許容可能で皮膚または毛髪への局所適用に好適な、安全かつ有効な量のキャリアを含み、キャリア中には必須材料及び任意のその他の材料が組み込まれており、必須材料及び任意構成成分を適切な濃度で皮膚または毛髪に送り届けることができる。したがってキャリアは、選択した標的に適切な濃度で確実に適用かつ分配できる、必須構成成分のための、希釈液、分散剤、溶媒などとして作用することができる。
キャリアは固体、半固体又は液体である。きわめて好ましいキャリアは、クリーム、ローション、ジェルなど、液体または半固体である。好ましくは、キャリアはローション、クリーム又はジェルの形であり、より好ましくは粒子が沈殿されないように十分な濃度又は降状点を有するものである。キャリアは、それ自体不活性にでき、あるいはそれ自体の皮膚化学的利益を有することができる。キャリアはまた、本明細書に記載の必須構成成分と物理的・化学的に適合性があるものにすべきで、本発明の組成物に関連した安定性、有効性、またはその他の使用利益を過度に損なうものにすべきではない。
【００３２】
本発明に使用するキャリアの種類は、前記組成物に望まれる製品形態の種類によって決まる。主題発明に有用な局所適用組成物は、当該分野で既知であるような多種多様な製品形態に製造してもよい。これらには、ローション、クリーム、ジェル、ゲル、スティック、軟膏、ペースト及びムースが含まれるが、それらに限定しない。これらの製品形態は、溶液、エマルション及びジェルを含めていくつかのタイプのキャリアを含むことができるが、これらに限定しない。
好ましいキャリアは、皮膚化学的に許容可能な親水性の希釈液を含有する。好適な親水性希釈液には、水、Ｃ１〜Ｃ４の一価アルコール類及び、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば分子量２００〜６００）、ポリプロピレングリコール（例えば分子量４２５〜２０２５）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、エトキシ化エーテル、プロポキシル化エーテルを包含する低分子量グリコール及び多価アルコールのような有機親水性希釈液及びそれらの組み合わせが挙げられる。希釈液は、好ましくは液体である。水は、特に好ましい希釈液である。組成物は、好ましくは少なくとも約２０％の親水性希釈液を含む。
【００３３】
好ましいキャリアは、親水性相、特に水相及び疎水性相、例えば脂質、油又は油性物質を含むエマルションを含む。当業者には周知のことであるように、親水性相は疎水性相に分散し、また逆もまた同様に、組成物構成成分により、それぞれ親水性又は疎水性の分散した連続相を形成することになる。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知であり、相が、連続相中に懸濁したまたは連続相に囲まれた小粒子または液滴として存在することを意味する。分散相は、内部相または不連続相としても知られている。エマルションは、（例えば、３又は他の多相エマルションにおいて）水中油型エマルション又はシリコーン中水型エマルションのような油中水型エマルションであり得るか又は含み得る。
水中油型エマルションは、一般に約１〜約６０％（好ましくは約１〜約３０％）の分散性の疎水性相及び約１〜約９９％（好ましくは約４０〜約９０％）の連続性の親水性相を含み；油中水型エマルションは、一般に約１〜約９８％（好ましくは約４０〜約９０％）の分散性の親水性相及び約１〜約５０％（好ましくは約１〜約３０％）の連続性の疎水性相を含む。本発明に好ましい組成物は水中油型エマルションである。
【００３４】
多価アルコール
本明細書に使用する組成物は、少なくとも１つの多価アルコールを含み、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約１８重量％、更に好ましくは約２重量％〜約１５重量％、及び更に一層好ましくは約５重量％〜約１２重量％の濃度の多価アルコール、又はそれらの混合物を含む。
本発明の目的では、多価アルコールは、２つまたはそれ以上のアルコール官能またはそのアルコキシル化誘導体を含む、任意の有機化合物と考えられる。加えて、組成物が水中油型エマルションの形をとる場合、多価アルコールが連続相中に存在することが好ましい。
本発明での使用に好適な多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリスリトール、トレイトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、へキシレングリコール、ブチレングリコール（例えば、１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール）、トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロパン−１，３ジオール、プロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物を含めて、ポリアルキレングリコールならびにより好ましくはアルキレンポリオール及びその誘導体が挙げられる。前述の多価アルコールのいずれかのアルコキシル化誘導体も、本発明での使用に好適である。
【００３５】
本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシル化グリセリン及びプロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に最も好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物である。
【００３６】
レチノイド
その他の好適なスキンケア活性物質は、レチノイドである。本発明で使用するとき、「レチノイド」には、皮膚内でビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡまたはレチノール様化合物のすべての天然及び／又は合成類縁体、ならびにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体が含まれる。
レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネートを含めたレチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナール及び／又はレチノイン酸（すべてのトランス−レチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）及びベーリンガー・マンハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）（米国インディアナ州インディアナポリス）から市販されている。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネート、レチナール、レチノイン酸及びこれらの組み合わせである。レチノール、レチノイン酸プロピオネート、レチノイン酸及びレチニルパルミテートがより好ましい。レチノイドは、実質的に純材料として、あるいは好適な物理的及び／又は化学的単離によって天然（例えば、植物）資源から得られた抽出物として含むことができる。
【００３７】
組成物は、好ましくは約０．００５％〜約２％、より好ましくは０．０１〜約２％のレチノイドを含有する。レチノールを約０．０１％〜約０．１５％の量で使用することが最も好ましく、レチノールエステルを約０．０１〜約２％（例えば、約１％）の量で使用することが最も好ましい。
本発明への使用に好適な組成物は、約１重量％〜約５重量％のビタミンＢ３化合物又はその誘導体から成るビタミン複合体；及び約０．１重量％〜約１重量％のパンテノール又はその誘導体とともに約０．１重量％〜約１重量％のレチノール化合物又はその誘導体を含むことがきわめて好ましい。
【００３８】
追加湿潤剤
本発明の組成物は、追加湿潤剤を、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、特には約０．５％〜約１０％の濃度で含んでもよい。
好ましい湿潤剤としては、これに限るものではないが、尿素、ＤパンテノールまたはＤＬパンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン、パントイルラクトースビタミンＢ複合体、ヘキサン−１，２，６−トリオール、グアニジン、またはその誘導体から選択される化合物が挙げられる。きわめて好ましい湿潤剤は、尿素、パンテノール及びこれらの混合物である。前記化合物は、単独でまたは組み合わせて組み込むことができる。
本発明で有用な好適な追加湿潤剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＮａＰＣＡ）、グアニジン；グリコール酸及びグリコール酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；乳酸及び乳酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；その様々な形態のいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラのゲル）；ヒアルロン酸及びそれらの誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウムなどの塩誘導体）；ラクトアミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；尿素；パンテノール及びそれらの誘導体及びそれらの混合物である。
【００３９】
少なくとも追加湿潤剤の一部分（組成物の約５重量％まで）は、微粒子状の架橋疎水性アクリレートまたはメタクリレートコポリマーに混和させた形で組み込むことができ、それ自体が好ましくは約０．１％〜約１０％の量で存在し、水相または分散相のいずれかに添加することができる。このコポリマーは、光沢を減らし油分を調整するのに特に価値があり、一方で有効な保湿利益を提供するのに役立つものである。これについてはＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／０３９６４にさらに詳細に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。
前記化合物は、単独でまたは組み合わせて組み込むことができる。好ましい追加湿潤剤は、尿素、パンテノール及びそれらの混合物から選択される。
【００４０】
皮膚軟化剤
本発明の水中油型エマルションは、一般に、約１％〜約２０％、好ましくは約１．５％〜約１５％、より好ましくは約０．１％〜約８％、特には約０．５％〜約５％の皮膚化学的に許容可能な皮膚軟化剤を含む。
皮膚軟化剤は、皮膚を滑らかにし、皮膚の滑らかさ及び柔軟性を高め、皮膚の乾燥を予防または軽減し、かつ／または皮膚を保護する傾向がある。皮膚軟化剤は、通常、水に非混和性の、油性またはロウ状材料であり、高分子量の皮膚軟化剤は、局所適用組成物に粘着性を与えることができる。多種多様な好適な皮膚軟化剤が知られており、本明細書で使用することができる。サガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）著「化粧品、科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、第２版、第１巻、３２〜４３ページ、（１９７２年）には、皮膚軟化剤として好適な多数の物質の例が挙げられている。ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての皮膚軟化剤は、本発明での使用に好適と考えるべきであるが、好ましい例を以下にさらに詳細に略述する。
【００４１】
ｉ）ドデカン、スクワラン、コレステロール、水素添加ポリイソブチレン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、イソオクタヘキサコンタン、イソヘキサペンタコンタヘクタン、Ｃ７〜Ｃ４０イソパラフィン、すなわちＣ７〜Ｃ４０の分岐鎖炭化水素など、約７〜約４０個の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖炭化水素。本発明での使用に好適な分子鎖炭化水素は、イソペンタコンタオクタクタン、ペトロラタム及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に好適な分岐鎖脂肪族炭化水素は、パーメチル（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ）（登録商標）という商品名で、プレスパース・インコーポレーテッド（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ Ｉｎｃ．）（米国ニュージャージー州０７０８０、サウスプレーンフィールド私書箱７３５）から市販されている。
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３０カルボン酸、Ｃ１２〜１５アルキル安息香酸及びＣ２〜Ｃ３０ジカルボン酸のＣ１〜Ｃ３０アルコールエステル、例えばイソノニルイソノナノエート、イソステアリルネオペンタノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルペラルゴネート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、ミリスチルネオペンタノエート、ミリスチルオクタノエート、イソプロピルミリステート、ミリスチルプロピオネート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、メチルイソステアレート、ベヘニルベヘネート、ジオクチルマレアート、ジイソプロピルアジパート及びジイソプロピルジリノレート及びそれらの混合物。
【００４２】
ｉｉｉ）糖類及び関連材料の、Ｃ１〜Ｃ３０モノエステル及びポリエステル。このようなエステルは糖、あるいは多価アルコール部分及び一つ以上のカルボン酸部分に由来している。構成要素である酸及び糖によっては、これらのエステルは、室温で液体または固体形態をとることができる。例としては、グルコーステトラオレエート、オレイン酸のガラクトーステトラエステル、ソルビトールテトラオレエート、スクローステトラオレエート、スクロースペンタオレエート、スクロースヘキサオレエート、スクロースヘプタオレエート、スクロースオクタオレエート、カルボン酸エステル部分が１：２のモル比のパルミトオレエート及びアラキデートであるソルビトールヘキサエステル、ならびにエステル化カルボン酸部分が１：３：４のモル比のラウレート、リノレート及びベヘネートであるスクロースのオクタエステルが挙げられる。その他の材料としては、スクロースの綿実油または大豆油の脂肪酸エステルが挙げられる。このような材料のその他の例がＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／１６６３６に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。特に好ましい材料は、ＩＮＣＩ名スクロースポリコットンシーデートとして知られている。
ｉｖ）植物油及び水素添加植物油。植物油及び水素添加植物油としては、ベニバナ油、ココヤシ油、綿実油、メンハーデン油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、米糠油、松根油、ゴマ油、ヒマワリ種子油、前述の資源由来の部分及び完全水素添加油及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４３】
ｖ）可溶性またはコロイド可溶性保湿剤。例としては、ヒアルロン酸及びデンプングラフト化ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられ、例えば、セラニーズ・スーパーアドソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から市販のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００及びＩＭ−２５００などであり、米国特許第４，０７６，６６３号に記載されている。
本発明での使用に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソオクタコンタン、ペトロラタム、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、Ｃ１２〜１５のアルキル安息香酸及びこれらの混合物である。本発明での使用に特に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソノニルイソノナノエート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、ペトロラタム、またはこれらの混合物である。肌触り特性が乏しいので、ヒマシ油は、本発明で使用する皮膚軟化剤としては好ましくない。
【００４４】
乳化剤／界面活性剤
本発明の組成物は、一般に連続水性相中に分散相を分散・懸濁させるのを助けるために、好ましくは乳化剤及び／又は界面活性剤を含有する。また、界面活性剤は、製品が皮膚の洗浄を目的とする場合にも有用なことがある。便宜のため、以後は乳化剤を「界面活性剤」という用語で表すものとし、したがって「界面活性剤」は、乳化剤として、あるいは皮膚洗浄などのその他の界面活性目的で使用される表面活性物質を表すために用いる。選択した薬剤が組成物中の必須構成成分と化学的・物理的に適合性があり、所望の特徴を与えるものであれば、公知のまたは従来の界面活性剤を本組成物中で使用することができる。好適な界面活性剤としては、非シリコーン由来材料及びこれらの混合物が挙げられる。ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての界面活性剤は、本発明での使用に好適と考えるべきである。
本発明の組成物は、好ましくは、約０．０５％〜約１５％の界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。選択される正確な界面活性剤または界面活性剤混合物は、組成物のｐＨ及び他の併存構成成分によって異なる。
【００４５】
好ましい界面活性剤は、非イオン性である。非イオン性界面活性剤の中で本発明で有用なものは、長鎖アルコール、例えばＣ８〜３０アルコールと糖類またはデンプンポリマーとの縮合生成物、すなわちグリコシドとして広く定義できるものである。その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル）が挙げられる。これらの物質は、一般式、ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＨを有し、式中、ＲはＣ１０〜３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ２ＣＨ２−（すなわち、エチレングリコールまたはオキシドに由来する）または−ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３−（すなわち、プロピレングリコールまたはオキシドに由来する）であり、ｎは約６〜約２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドと２モルの脂肪酸との縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドジエステル）である。これらの材料は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＯＣＲを有し、式中、ＲはＣ１０〜３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ２ＣＨ２（すなわちエチレングリコールまたはオキシド由来）、または−ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３（すなわちプロピレングリコールまたはオキシド由来）で、ｎは約６〜約１００の整数である。本発明で使用する乳化剤は、最も好ましくは、ソルビタン脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステルの混合物ベースの脂肪酸エステルブレンド、特にソルビタンステアレートとスクロースココエートのブレンドである。これは、ＩＣＩから商品名アーラトン（Ａｒｌａｔｏｎｅ）２１２１として市販されている。さらに好適な例としては、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）から商品名モンタノフ（Ｍｏｎｔａｎｏｖ）６８として、ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）から商品名エマルゲード（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）ＰＬ６８／５０として入手可能なものなど、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシドの混合物が挙げられる。
【００４６】
本発明で有用な親水性界面活性剤は、代替的または追加的に、当該技術分野で既知のものなど、多種多様な陽イオン性、陰イオン性、双性イオン性及び両性イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、マカッチャンの「洗剤と乳化剤（Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ）」北アメリカ版（１９８６年）、アルレッド出版社（アルレッド・パブリッシング・コーポレーション）出版；米国特許第５，０１１，６８１号（チオッティ（Ｃｉｏｔｔｉ）他、１９９１年４月３０日発行）、米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Ｄｉｘｏｎ）他、１９８３年１２月２０日発行）及び米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Ｄｉｃｋｅｒｔ）他、１９７３年８月２８日発行）を参照されたい。多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。
多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。代表的な陰イオン性界面活性剤としては、アルコイルイセチオネート（例えば、Ｃ１２〜Ｃ３０）、アルキル及びアルキルエーテルサルフェート及びそれらの塩、アルキル及びアルキルエーテルホスフェート及びそれらの塩、アルキルメチルタウレート（例えば、Ｃ１２〜Ｃ３０）、ならびに脂肪酸の石鹸（例えば、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）が挙げられる。
【００４７】
両性及び双性イオン性界面活性剤も、本発明で有用である。本発明の組成物で使用できる両性及び双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族第２級または第３級アミンの誘導体として広く記載されているものであり、ここで、脂肪族ラジカルは直鎖または分岐鎖とすることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子（好ましくはＣ８〜Ｃ１８）を含有し、１つが陰イオン性の水可溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、またはホスホネートなどの基を含有している。その例が、アルキルイミノアセテート、ならびにイミノジアルカノエート及びアミノアルカノエート、イミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体である。その他の好適な両性及び双性イオン性界面活性剤は、ベタイン、スルタイン、ヒドロキシスルタイン、分岐鎖及び非分岐鎖アルカノイルサルコシネート、ならにこれらの混合物から成る群から選択されるものである。
【００４８】
本発明の好ましいエマルションとしては、シリコーン含有乳化剤または界面活性剤が挙げられる。多種多様なシリコーン乳化剤が、本発明で有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、有機的に修飾したオルガノポリシロキサンであり、当該技術分野ではシリコーン界面活性剤としても知られている。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオールが挙げられる。これらの材料は、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの混合物及びポリエーテル鎖など、ポリエーテル側鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例としては、アルキル修飾ジメチコーンコポリオール、すなわちＣ２〜Ｃ３０のペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。さらに他の有用なジメチコーンコポリオールとしては、様々な陽イオン性、陰イオン性、両性及び双性イオン性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【００４９】
ポリマーの増粘剤成分
本発明の組成物は、少なくとも１つのポリマーの増粘剤を含むことができる。
本発明で有用なポリマーの増粘剤は、好ましくはその数平均分子量が２０，０００より大きく、より好ましくは５０，０００より大きく、特に好ましくは１００，０００より大きい。
一般に本発明の組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のポリマーの増粘剤またはそれらの混合物を含むことができる。
【００５０】
本発明での使用に好ましいポリマーの増粘剤としては、非イオン性増粘剤及び陰イオン性増粘剤、またはこれらの混合物が挙げられる。好適な非イオン性増粘剤成分としては、ポリアクリルアミドポリマー、架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、多糖類、天然または合成ゴム、ポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールが挙げられる。好適な陰イオン性増粘剤成分としては、アクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー、カルボキシビニルポリマー及びアルキルビニルエーテルと無水マレイン酸の架橋コポリマーが挙げられる。本発明での使用に特に好ましい増粘剤成分は、ポリアクリルアミドなどの非イオン性ポリアクリルアミドポリマー、イソパラフィン、商品名セピゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５としてセピック・コーポレーション（Ｓｅｐｐｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能なラウレス−７、アクリル酸／エチルアクリレートコポリマー及びカルボポール樹脂という商品名でＢ．Ｆ．グッドリッチ社（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ）から販売されているカルボキシビニルポリマー、またはそれらの混合物である。好適なカルボポール樹脂は、疎水変性させることができ、その他の好適な樹脂についてはＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されており、またはこれらの混合物にしてもよい。
【００５１】
シリコーン油
本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１つのシリコーン油相を含む。シリコーン油相は、一般に、組成物の約０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％である。その、または各シリコーン油相は、好ましくは１つまたはそれ以上のシリコーン構成成分を含む。
【００５２】
シリコーン構成成分は、直鎖、分岐鎖及び環式シリコーンを含めて、液体にすることができる。本発明に有用な好適なシリコーン液としては、ポリアルキルシロキサン液、ポリアリールシロキサン液、環式及び線状ポリアルキルシロキサンを含めたシリコーン、ポリアルコキシル化シリコーン、アミノ及び第四級アンモニウム修飾シリコーン、ポリアルキルアリールシロキサンまたはポリエーテルシロキサンコポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。シリコーン液は、揮発性または非揮発性にすることができる。シリコーン液の重量平均分子量は、一般に約２００，０００未満である。好適なシリコーン液の分子量は、約１００，０００以下、好ましくは約５０，０００以下、最も好ましくは約１０，０００以下である。シリコーン液が、重量平均分子量が約１００〜約５０，０００、好ましくは約２００〜約４０，０００の範囲のシリコーン液から選択されることが好ましい。典型的には、シリコーン液の粘度は、２５℃で約０．６５〜約６００，０００ｍｍ２．ｓ−１、好ましくは約０．６５〜約１０，０００ｍｍ２．ｓ−１の範囲である。粘度は、ダウ・コーニング・コーポレート試験方法（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）ＣＴＭ０００４（１９７０年７月２９日）に記載のガラスキャピラリー粘度計によって測定することができる。本発明で使用できる好適なポリジメチルシロキサンとしては、例えば、ゼネラルエレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ及びビスカシル（Ｖｉｓｃａｓｉｌ）（登録商標）シリーズとして、ならびにダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からダウ・コーニング２００シリーズとして入手可能なものが挙げられる。更に有効であるのは、本質的には非揮発性ポリアルキルアリールシロキサン、例えば、粘度が２５℃で約０．６５〜３０，０００ｍｍ２．ｓ−１であるポリメチルフェニルシロキサンである。これらのシロキサンは、例えばゼネラルエレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ１０７５メチルフェニル液として、またはダウ・コーニング（ダウ・コーニング）から５５６コスメチック・グレード液（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｇｒａｄｅ Ｆｌｕｉｄ）として入手可能である。本発明での使用に好適な環式ポリジメチルシロキサンは、約３〜約７個の（ＣＨ３）２ＳｉＯ部分を組み込んだ環構造を有する。
【００５３】
好ましい実施形態では、シリコーン液は、ジメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニルメチコーン及びそれらの混合物から選択される。
【００５４】
シリコーンゴムも、本発明で使用することができる。本明細書では、「シリコーンゴム」という用語は、重量平均分子量が約２００，０００を越える、好ましくは約２００，０００〜約４，０００，０００の高分子量シリコーンを意味する。非揮発性ポリアルキル及びポリアリールシロキサンゴムが含まれる。好ましい実施形態では、シリコーン油相は、シリコーンゴム、あるいはシリコーンゴムを含めたシリコーンの混合物を含む。典型的には、前記シリコーンゴムの粘度は、２５℃において約１，０００，０００ｍｍ２ｓ−１以上である。シリコーンゴムとしては、ペトラーチ（Ｐｅｔｒａｒｃｈ）、ならびに米国特許出願第４，１５２，４１６号（スピッツァー（Ｓｐｉｔｚｅｒ）他、１９７９年５月１日発行）、及びノル（Ｎｏｌｌ）、ウォルター（Ｗａｌｔｅｒ）著、「シリコーンの化学と技術」（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ）、ニューヨーク、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９６８年）を含めたその他の文献に記載のジメチコーンが含まれる。シリコーンゴムについては、ゼネラルエレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ）シリコーンゴム製品データシートＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４及びＳＥ７６にも記載されている。シリコーンゴムの具体例としては、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニル）（メチルビニルシロキサン）コポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。本発明での使用に好ましいシリコーンゴムは、ジメチコノール、ジメチコーン及びこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンゴムである。
【００５５】
本発明のシリコーン相は、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの一部として組成物に組み込まれたシリコーンゴムを含む。シリコーンゴムがシリコーンゴム液ブレンドの一部として組み込まれているときには、シリコーンゴムは、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの約５重量％〜約４０重量％、特には約１０重量％〜２０重量％を構成する。本明細書に好適なシリコーンゴム−液体ブレンド物は、本質的には次のものから成る：
（ｉ）ジメチコノール、フルオロシリコーン及びジメチコーン、並びにそれらの混合物から選択される、約２００，０００〜約４，０００，０００の分子量を有するシリコーン及び
（ｉｉ）シリコーン液であるキャリアであって、約０．６５ｍｍ２．ｓ−１〜約１００ｍｍ２．ｓ−１の粘度を有するキャリアから成り、
その際、ｉ）対ｉｉ）の比率は約１０：９０〜約２０：８０であり、前記シリコーンゴムを基準にした構成成分は約１００ｍｍ２．ｓ−１〜約１００，０００ｍｍ２．ｓ−１、好ましくは５００ｍｍ２．ｓ−１〜約１０，０００ｍｍ２．ｓ−１の最終的な粘度を有する。
【００５６】
本発明の組成物中で使用する、特に好ましいシリコーンゴム液ブレンドベースの構成成分は、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００であるジメチコノールゴム、ならびに粘度が約０．６５〜１００ｍｍ２．ｓ−１のシリコーン液キャリアである。このシリコーン構成成分の例は、ダウ・コーニング社から入手可能なダウ・コーニングＱ２−１４０３（８５％の５ｍｍ２ｓ−１ジメチコーン液／１５％のジメチコノール）及びダウ・コーニングＱ２−１４０１である。
本発明のシリコーン油相での使用に好適なその他のシリコーン構成成分は、任意で流体キャリア中に分散させた、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーである。一般に、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーが存在するときには、そのキャリア（存在する場合）とともに、組成物の０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％で含まれる。このようなポリマーは、架橋剤によって架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーを含む。好適な架橋剤は、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。本発明での使用に好適なポリオルガノシロキサンポリマーの例としては、メチルビニルジメチコーン、メチルビニルジフェニルジメチコーン及びメチルビニルフェニルメチルジフェニルジメチコーンが挙げられる。
【００５７】
本発明で使用するための具体的な市販の架橋ポリオルガノシロキサンポリマーは、信越化学（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）から商品名ＫＳＧとして販売されるシリコーンビニルクロスポリマー混合物、例えばＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７、ＫＳＧ−１８である。これらの材料は、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーとシリコーン液の組み合わせを含有する。特に有機両親媒性乳化剤材料と組み合わせて本発明で使用するのに特に好ましいのは、ＫＳＧ−１８である。ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７及びＫＳＧ−１８に割り当てられたＩＮＣＩ名は、それぞれ、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー及びフェニルトリメチコーンジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマーである。
【００５８】
本発明のシリコーン油相での使用に好適なその他の分類のシリコーン構成成分としては、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンセグメントと少なくとも１つのポリオキシアルキレンセグメントとを含有する、ポリジオルガノシロキサン−ポリオキシアルキレンコポリマーが挙げられる。好適なポリジオルガノシロキサンセグメント及びそのコポリマーは、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。好適なポリジオルガノシロキサン−ポリアルキレンコポリマーは、商品名ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）としてワッカー・ケミー社（Ｗａｃｋｅｒ−Ｃｈｅｍｉｅ ＧｍｂＨ）（Ｇｅｓｃｈａｆｔｓｂｅｒｅｉｃｈ Ｓ，Ｐｏｓｔｆａｃｈ Ｄ−８０００ Ｍｕｎｉｃｈ ２２）から、及び商品名アビル（Ａｂｉｌ）（登録商標）としてゴールドシュミット社（Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｌｔｄ．）（Ｔｅｇｏ Ｈｏｕｓｅ，Ｖｉｃｔｏｒｉａ Ｒｏａｄ，Ｒｕｉｓｌｉｐ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ，ＨＡ４ ０ＹＬ）から、例えばベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）６０３１及びアビル（Ａｂｉｌ）（登録商標）Ｂ８８１８３が市販されている。本発明での使用に特に好ましいコポリマー液ブレンドとしては、ＣＴＦＡ表記ジメチコーン／ジメチコーンコポリオールを有するダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＤＣ３２２５Ｃが挙げられる。
【００５９】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、好ましくは有機日焼け止め剤を含む。好適な日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収特性、ＵＶＢ吸収特性、またはこれらの組み合わせを有することができる。日焼け止め剤の正確な量は、所望の太陽光線保護指数、すなわち組成物の「ＳＰＦ」、ならびに所望のＵＶ防護レベルによって変わる。本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１０、好ましくは少なくとも１５のＳＰＦを含む。ＳＰＦとは、一般に使用される、紅斑に対する日焼け止め剤の光防護指標である。ＳＰＦは、保護した皮膚に同一の最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーの、同一人物の保護していない皮膚に最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーに対する比率として定義される。米国官報（米国官報）、４３、第１６６号、３８２０６〜３８２６９頁（１９７８年８月２５日）を参照のこと。）使用する日焼け止め剤の量は、通常、約２％〜約２０％、さらに典型的には約４％〜約１４％である。好適な日焼け止め剤としては、これに限るものではないが、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典及びハンドブック（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第７版、第２巻、１６７２頁、ウェニンガー（Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ）及びマクエウェン（ＭｃＥｗｅｎ）編（化粧品・トイレタリー・フレグランス協会（Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．）、米国ワシントンＤＣ、１９９７年）に見られるものが挙げられる。
【００６０】
本発明の組成物は、好ましくは、約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を有する紫外線を吸収する、ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質を含む。好適なＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン誘導体類、メチルアントラニレート及びホモメチル、１−Ｎ−アセチルアントラニレートなどのアントラニレート誘導体類及びこれらの混合物から選択される。ジベンゾイルメタン日焼け止め剤活性物質の例は、デポロ（Ｄｅｐｏｌｏ）の米国特許第４，３８７，０８９号、ならびに日焼け止め剤：開発、評価及び調整態様（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｓｐｅｃｔｓ）」、Ｎ．Ｊ．ローベ（Ｌｏｗｅ）及びＮ．Ａ．シャース（Ｓｈａａｔｈ）編、マーセル・デッカー・インコーポレーテッド（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ．Ｉｎｃ）（１９９０年）に記載されている。ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、好ましくは、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせて、広域スペクトルのＵＶＡ防護作用を提供する量で存在する。
【００６１】
好ましいＵＶＡ日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン日焼け止め活性物質及びそれらの誘導体である。それらには、これに限るものではないが、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−第３−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルベンゾイルメタン、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−第３−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４’−第３−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。好ましいジベンゾイル日焼け止め活性物質としては、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。より好ましい日焼け止め活性物質は、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。
【００６２】
日焼け止め活性物質４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンは、ブチルメトキシジベンゾイルメタンまたはアボベンゾン（Ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）としても知られ、ジボーダン・ルーア（Ｇｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ）（インターナショナル）Ｓ．Ａ．（スイス、ベーゼル（Ｂａｓｅｌ））からパーソル（Ｐａｒｓｏｌ）（登録商標）１７８９の商品名で、メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ）（米国ニュージャージー州、ホワイトハウス・ステーション）からユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）９０２０の商品名で市販されている。日焼け止め剤４−イソプロピルジベンゾイルメタンは、イソプロピルジベンゾイルメタンとしても知られ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）から商品名ユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）８０２０として市販されている。
本発明の組成物は、好ましくはさらに、約２９０ｎｍ〜約３２０ｎｍの波長を有する紫外線を吸収するＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせてＵＶＢ防護を提供する、安全かつ有効な量のＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、好ましくは、約０．１重量％〜約１６重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１２重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約８重量％のＵＶＢ吸収有機日焼け止め剤を含む。
【００６３】
多種多様なＵＶＢ日焼け止め活性物質類が、本発明での使用に好適である。そのような有機日焼け止め活性物質の非限定的な例が、米国特許第５，０８７，３７２号（ハフィー（Ｈａｆｆｅｙ）他、１９９２年２月１１日発行）、及び米国特許第５，０７３，３７１号及び第５，０７３，３７２号（共にターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）他、１９９１年１２月１７日発行）、ならびにサガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）他、化粧品科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（第ＶＩＩＩ章、１８９ページ参照）に記載されている。その他の有用な日焼け止め剤は、米国特許第４，９３７，３７０号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）、１９９０年６月２６日発行）及び米国特許第４，９９９，１８６号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）他、１９９１年３月１２日発行）に開示のものである。好ましいＵＶＢ日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３、２−エチルヘキシルＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノベンゾエート、ｐ−アミノ安息香酸、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチラート、オクチルサリチラート、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、３−ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩やオクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩などのケイ皮酸塩及びその誘導体、ＴＥＡサリチラート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、カンファー誘導体及びその誘導体、ならびにこれらの混合物から選択される。好ましい有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、オクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩及びこれらの混合物である。酸性日焼け止め剤の塩及び酸で中和した形態も、本発明で有用である。
【００６４】
紫外線の暴露によるＵＶＡ日焼け止め剤の光分解を防ぎ、それによってそのＵＶＡ防護効果を維持するように、ＵＶＡ日焼け止め剤を安定化するために、本発明に有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。広範囲の化合物が、これらの安定化特性を提供するものとして記載されているが、全体としてＵＶＡ日焼け止め剤及び組成物の両方を相補するように選択するべきである。好適な安定化剤としては、これに限るものではないが、米国特許第５，９７２，３１６号；第５，９６８，４８５号；第５，９３５，５５６号；第５，８２７，５０８号及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／０６１１０に記載のものが挙げられる。本発明で使用する安定化剤の好ましい例としては、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−３，３−ジフェニルアクリレート、エチル−３，３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリレート及びそれらの混合物が挙げられる。２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが最も好ましい。
【００６５】
これらの組成物の皮膚実存性を改善し、特に水での洗い落としまたはこすり落としに対する耐性を高めるために、本発明で有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。このような効力を提供する好ましい薬剤は、エチレンとアクリル酸のコポリマーである。このコポリマーを含む組成物が、１９８７年５月５日に発行されたブロック（Ｂｒｏｃｋ）の米国特許第４，６６３，１５７号に開示されている。
有機日焼け止め剤に加えて、本発明の組成物は、付加的に無機物理的日焼け防止剤を含むことができる。好適な物理的日焼け防止剤の非限定的な例は、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典及びハンドブック（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、６版、１９９５年、１０２６〜２８頁及び１１０３頁、セイアー（Ｓａｙｒｅ，Ｒ．Ｍ．）ら著「物理的日焼け止め剤（Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ）」、Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，４１巻、２号、１０３〜１０９頁（１９９０年）に記載されている。好ましい無機物理的日焼け防止剤は、酸化亜鉛及び二酸化チタン、ならびにこれらの混合物である。
【００６６】
使用するときには、物理的日焼け防止剤は、本組成物が皮膚上で透明となる（すなわち、白くならない）ような量、好ましくは約５％以下の量で存在する。二酸化チタンを使用するときには、アナターゼ、ルチル、または非晶性の構造を有することができる。物理的日焼け防止剤粒子、例えば、二酸化チタン及び酸化亜鉛は、コーティングなしにすることができ、あるいは、これに限るものではないが、アミノ酸、アルミナ、アルミニウムステアレート、アルミニウムラウレートなどのアルミニウム化合物、；カルボン酸及びその塩、例えばステアリン酸及びその塩；レシチンなどのリン脂質；有機シリコーン化合物；シリカやシリケートなどの無機シリコーン化合物；ならびにこれらの混合物を含めた様々な材料でコーティングすることができる。好ましい二酸化チタンは、テイカ（Ｔａｙｃａ）（日本）から市販され、トリ−Ｋインダストリーズ（Ｔｒｉ−Ｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）（米国ニュージャージー州エマーソン）からＭＴ微粉イオン化シリーズ（例えば、ＭＴ１００ＳＡＳ）として流通している。
【００６７】
本発明の組成物は、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約４重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約２．５重量％の無機日焼け止め剤を含む。
中和剤、芳香剤、着色剤など、多種多様な任意成分も本発明の組成物に加えることができる。どの添加成分も、製品の皮膚柔軟性／平滑性利益を高めることが好ましい。加えて、そのようなどの成分も製品の美観的特性にマイナスの影響を及ぼさないことが好ましい。したがって、コラーゲンやエラスチンなど、高レベルの蛋白質は、本発明で有用な組成物中では好ましくない。
本発明の組成物は、また、約０．０１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約５％のパンテノール保湿剤を含むことができる。パンテノール保湿剤は、Ｄ−パンテノール（［Ｒ］−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシプロピル）］−３，３−ジメチルブタマイド）、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン及びパントイルラクトースから選択することができる。
【００６８】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、追加的に、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、ならびにこれらの混合物、好ましくはナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びこれらの混合物から選択される塩を含む。本発明での使用に特に好ましいのは、カルシウム塩及びマグネシウム塩である。
本発明の組成物は、好ましくは、金属イオンの量を基準に、約５ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの塩を含む。
さらに好ましい実施形態では、本発明の組成物は、リパーゼ、ホスホリパーゼ、グリコシダーゼ、ラクトペロキシダーゼ、セルラーゼ及びこれらの混合物から選択される追加の酵素を含んでもよい。
本発明で親水性ゲル化剤含有酸性基の中和に使用するのに好適な中和剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、トリス緩衝液及びトリエタノールアミンが挙げられる。
【００６９】
その他の任意材料としては、角質溶解剤；ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）としてロンザ（Ｌｏｎｚａ）から入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポル（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなどの、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤；イルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）、フェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度で）などの抗菌剤；ヒアルロン酸、セラニーズ・スーパーアブソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から入手可能で米国特許第４，０７６，６６３号に記載のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００、ＩＭ−２５００など、デンプン−グラフト化ポリアクリル酸ナトリウムなどの可溶性またはコロイド可溶性保湿剤；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、それらの誘導体などのビタミン類、それらのビルディングブロック、例えばフィタントリオール、ビタミンＫなど及びそれらの構成成分、例えば脂肪アルコールドデカトリエノルなど；α−ヒドロキシ酸及びβ−ヒドロキシ酸；アロエベラ；スフィンゴシン及びフィトスフィンゴシン、コレステロール；皮膚美白剤；Ｎ−アセチルシステイン；着色剤；ＴＣＣ／ＴＣＳなど、トリクロサン及びトリクロロカーボンとしても知られる抗菌剤；芳香剤及び芳香剤溶解剤が挙げられる。αヒドロキシ酸の例としては、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アンモニウムグリコレートと組み合わせたグリコール酸、αヒドロキシエタン酸、αヒドロキシオクタン酸、αヒロドキシカプリル酸、ヒドロキシカプリル酸、混合果物酸、トリαヒドロキシ果物酸、三重果物酸、サトウキビ抽出物、αヒドロキシ及び植物含有ｌ−αヒドロキシ酸及び架橋脂肪酸αニュートリウム（ｎｕｔｒｉｕｍ）中のグリコマーが挙げられる。αヒドロキシ酸の好ましい例は、グリコール酸及び乳酸である。αヒドロキシ酸を１０％までの濃度で使用することが好ましい。
【００７０】
本発明の組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のアルミニウムデンプンオクテニルスクシネートを追加的に含むことができる。アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートは、オクテニル無水コハク酸とデンプンの反応生成物のアルミニウム塩であり、ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）の商品名でナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・リミテッド（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ＆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．）より市販されている。ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）は、肌触り及び適用特性の観点から、本発明で有用である。
本発明の組成物に、安全かつ有効な量の抗炎症剤を、組成物の好ましくは約０．１％〜約５％、より好ましくは約０．１％〜約２％加えてもよい。抗炎症剤は本発明の皮膚外観利益を高め、例えばこのような薬剤は、より均一で許容可能な皮膚の色調または色に寄与する。本組成物に使用する抗炎症剤の正確な量は、このような薬剤の効力が広範囲で変化するので、使用する個々の抗炎症剤によって異なる。
【００７１】
本発明の組成物は、さらに酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを含むことができる。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層中の鱗屑またはきめの変化の増加を引き起こす紫外線、ならびに皮膚の損傷を起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。好適な量は、組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％である。アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩などの、酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー。
キレート化剤を含むと、過剰な鱗屑または皮膚のきめの変化を引き起こし得る紫外線、ならびに皮膚の損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。好適な量は、組成物の約０．０１％〜約１％、より好ましくは約０．０５％〜約０．５％である。本発明で有用な代表的なキレート化剤は、米国特許第５，４８７，８８４号に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。本発明の組成物で有用な好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フリルジオキシム及びそれらの誘導体である。
【００７２】
本発明の組成物はまた、皮膚ライトニング剤を含むこともできる。使用するときには、組成物は、皮膚ライトニング剤を好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．２％〜約５％、さらに好ましくは約０．５％〜約２％含む。好適な皮膚ライトニング剤としては、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びこれらの誘導体類、例えば、マグネシウムアスコルビルホスフォートを含めた、当該技術分野で公知のものが挙げられる。更にここで用いるのに好適な皮膚ライトニング剤としては、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３４２８０及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／２３７８０に記載されているものも挙げられ、それぞれ参考として本明細書に組み入れる。
その他の任意材料としては、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤、例えば、ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、ロンザ（Ｌｏｎｚａ）から商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）として入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポール（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなど；抗菌剤、例えばイルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）やフェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度）などが挙げられる。トリクロサンとしても知られるＴＣＣ／ＴＣＳやトリクロロカーボンなどの抗菌剤も、本発明の組成物中で有用である。
【００７３】
本発明のその他の任意材料としては顔料が挙げられ、それが非水溶性の場合、油相成分の合計濃度に寄与し、それに含まれる。本発明の組成物で使用するのに好適な顔料は、有機物及び／又は無機物にすることができる。顔料という用語には、艶消し仕上げ剤などの色や光沢を低く抑える材料及び光散乱剤も含まれる。
【００７４】
好ましくは本発明の組成物は、屈折率が約１．３〜約１．７である微粒子物質を含み、その微粒子物質は組成物中に分散し、粒径の中央値が約２〜約３０μｍである。好ましくは本明細書で有用な微粒子は、比較的に狭い分布を示し、それはすなわち５０％を超える粒子が、それぞれの中央値のいずれの側も３μｍ以内に入るということである。また、５０％を超える、好ましくは６０％を超える、更に好ましくは７０％を超える粒子が、それぞれの中央値に関して規定されたサイズの範囲内に入ることが好ましい。好適な微粒子材料は、有機またはオルガノシリコーンであり、好ましくはオルガノシリコーンポリマーである。好ましい粒子は、自由流動性の中実材料である。「中実」とは、粒子が中空ではないことを意味する。中空粒子の中央の空隙は、屈折率、したがって皮膚または組成物に粒子の視覚的効果に、有害反応を引き起こす可能性がある。好適な有機微粒子材料としては、前述で参照したポリメチルシルセスキオキサン、ポリアミド、ポリテン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びポリ（塩化ビニリデン）から製造されるものが挙げられる。前述の材料のモノマー由来のコポリマーも、使用することができる。無機材料としては、シリカ及び窒化ホウ素が挙げられる。本発明で有用な微粒子材料の代表的な市販品の例は、粒径の中央値が約４．５μｍのトスパール（Ｔｏｓｐｅａｒｌ）（登録商標）１４５及びＥＡ−２０９（登録商標）としてコボ（Ｋｏｂｏ）から市販される粒径の中央値が約１０μｍのエチレン／アクリル酸コポリマー、商品名オーガソル（Ｏｒｇａｓｏｌ）２００２としてエルフ・アトケム（Ｅｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ）（フランス）から市販されるナイロン−１２、またはそれらの混合物である。
【００７５】
好適な顔料のその他の例は、二酸化チタン、コボ（Ｋｏｂｏ）から市販される事前に分散させた二酸化チタン、例えばコボ（Ｋｏｂｏ）ＧＷＬ７５ＣＡＰ、酸化鉄、アシグルタミン酸酸化鉄、ウルトラマリンブルー、医薬品及び化粧品用染料、カルミン、及びそれらの混合物である。通常は、組成物のタイプに応じて、顔料の混合物が使用されることになる。保湿、肌触り、皮膚の外観及びエマルションの適合性の観点から、本発明での使用に好ましい顔料は、処理顔料である。顔料は、アミノ酸、シリコーン、レシチン、エステル油などの化合物によって処理することができる。
好ましくは、本発明の組成物のｐＨは、約６．１〜約１０．０、好ましくは約７．０〜約９．０、更に好ましくは約８．０〜約９．０及び更に一層好ましくは約８．０〜約８．６の範囲である。最終組成物のｐＨが、必要に応じて、酸性塩、塩基性塩、または緩衝性塩によって調節されることが好ましい。
本発明の化粧品組成物は、水分活性が好ましくは０．８５より大きく、更に好ましくは０．９より大きく、及び最も好ましくは０．９５より大きい。
【００７６】
本発明の組成物は、一般にエマルションの形態であり、好ましくは製品の粘度が少なくとも約４，０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは約４，０００〜約１，０００，０００ｍＰａ．ｓ、より好ましくは約８，０００〜約３５０，０００ｍＰａ．ｓ、特には約１０，０００〜約２５０，０００ｍＰａ．ｓ、さらには約１０，０００〜約１５０，０００ｍＰａ．ｓの範囲になるように配合する（２５℃、純、ブルックフィールドＲＶＴ、Ｔスピンドル、５ｒｐｍ及びヘリオパス・スタンド）。
【００７７】
組成物の調製
本発明の組成物は、当業者には周知の標準的技術によって調整する。一般に水相及び／又は油相は、分割された同様の相の材料を任意の順序で添加して、別個に調製される。最終製品がエマルションであれば、その二相は激しく撹拌することによって混合する。揮発性の高い製剤のいずれの成分も、又は高温で加水分解しやすいいずれの成分も、工程の最後の方で、該当する場合は乳化後に、静かに撹拌しながら加えることができる。
【００７８】
（実施例）
以下の実施例により、本発明の範囲内の好ましい実施形態をさらに説明する。これらの実施例は、単に説明を目的とするもので、本発明を制限するものと解釈すべきではなく、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく本発明の多くの変形形態が可能である。指示がない限り、成分はすべて活性成分の重量パーセントで表す。
【００７９】
【表２】
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【００８０】
＊例えば化学と物理のハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ）のようなテキストブックに説明されるように、標準緩衝液を使用してｐＨを希望の値に調製する。
【００８１】
【表３】
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【００８２】
１．ジェネンコアインターナショナル（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（米国カリフォルニア州パロ・アルト）
２．セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）（フランス、パリ、クァイ・ドルセイ７５（Ｑｕａｉ Ｄ’Ｏｒｓａｙ））から販売
３．ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）（英国、ＲＧ１　４ＥＸ、バークシャー州、レディング、キングズロード１８５、キングズコート（Ｋｉｎｇｓ Ｃｏｕｒｔ，１８５ Ｋｉｎｄｓ Ｒｄ，Ｒｅａｄｉｎｇ，Ｂｅｒｋｓ，ＲＧ１ ４ＥＸ））から販売
４．ＩＣＩ（英国、クレーブランド、ミドルズバラ、ウィルトンセンター、郵便私書箱９０（ＰＯ Ｂｏｘ ９０，Ｗｉｌｔｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｍｉｄｄｌｅｓｂｏｒｏｕｇｈ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）から販売ＴＳ６　８ＪＥ
組成物は上述の処方に基づいて調製した。被験者の皮膚を１平方ｃｍ当たり０．１〜２マイクログラムの酵素溶液（実施例１〜３）で処理した後に３５平方ｃｍの皮膚面積全体に０．８〜２マイクログラムのスキンケア活性物質組成物（実施例４〜９）で処理した。次いで、皮膚の水分保持性レベルをある時間にわたって角質測定器を使用して測定した。
前記の実施例に使用された化粧方法は、皮膚の水分保持性、皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさに優れた効果を示す。
前記の実施例に使用された化粧方法は、皮膚の水分保持性、皮膚の柔軟性及び皮膚の滑らかさに優れた効果を示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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