(57)【要約】連続式乾燥粉末吸入器アレンジメントが開示され、このアレンジメントは、呼吸を利用して深部または上部の肺気道に薬剤を投与するためのカセット等の如き交換可能な投薬部材上に予め計量された用量の薬剤粉末を備えている。本吸入器は、スライド式の蓋（１７）を有するケースを備えた装置（８）を提供し、このスライド式の蓋は、マウスピース（１９）を露出させる開放位置にセットすることができる。更に、このアレンジメントは、薬用量カウンター（１８ｂ／１８ｃ）及びカセットカウンター（３４）を備えている。蓋（１７）が開放状態にある場合、本装置は、露出されているマウスピース（１９）を介する吸入で、調製済みの予め計量された用量の薬剤粉末を送給する準備が整っている。これらの薬剤粉末は、薬剤粉末として前もって用量決定されていて、そして、交換可能な投薬手段に担持されている。上述の交換可能な投薬部材は、逐次的にアクセス可能な多数の薬用量を担持しており、そして、これらの薬用量は、その投薬部材の全有効使用期間中、制御された状態における粉末の保管を維持すべく密封されている。吸入動作が為されると、選定された薬用量を担持したカセットは、駆動バネで横方向に運動する状態に解放され、これにより、吸引チューブのノズルをその粉末にアクセスさせるべく、保護ホイルが切り開かれる。このカセットの運動は、ブレーキアレンジメントにより、粉末の連続的送給時間が０．５秒から５秒までのオーダーに制御された時間になるような速度に調節される。上述の交換可能な投薬手段は、多数の予め計量された用量の堆積乾燥薬剤粉末を提供する。
2004508903.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カセット等の如き交換可能な投薬部材上の予め計量された１種類もしくは複数種類の薬剤粉末を用いて、深部または上部の肺気道内へ、呼吸を利用して吸入粉末を投与するための吸入装置において：
第一の状態と第二の状態とを有するケースを備えたコンパクトな一体型のアセンブリであって、該第一の状態では、スライド式のカバー（１７）が、交換可能なマウスピース（１９）を取り囲む閉鎖位置にあり、そして、該第二の状態では、前記スライド式のカバー（１７）が、上記交換可能なマウスピース（１９）を露出させる開放位置にあり、そして、該アセンブリは、前記第二の状態にあるときに、負荷された状態になって、吸入時に調製済みのある用量の薬剤粉末（３１）を送給する準備が整い；
該交換可能な投薬部材（３５）の粉末薬用量（３１）が、制御された投薬シーケンス用に調製された乾燥粉末物質または乾燥粉末薬剤調合物であり、該交換可能な投薬部材が、更に、多数の逐次的にアクセス可能な薬用量を提供し；
当該装置の該交換可能な投薬部材は、それらの密封された薬用量の物理的及び薬理学的な質を保護しており、その密封手段はホイル（２４）として提供されていて、前記スライド式のカバー（１７）を上記開放位置へ移動させることにより該第二の状態に設定されている当該装置が、該交換可能なマウスピース（１９）を通じて空気を吸引することによりユーザーが吸入し始めたことを受けたときに、ある薬用量を密封している該ホイルが切り開かれる；
ことを特徴とする吸入装置。
【請求項２】
前記交換可能なマウスピース（１９）が、吸入される薬剤粉末に関して、圧力を０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間のある最適な圧力に、そして、空気流量を２０リットル／分から８０リットル／分までのある最適な空気流量に、当該ＤＰＩを最適化することを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項３】
ブレーキアレンジメントが、０．５秒から５秒までの間のある作動時間中における当該ＤＰＩの延長された活動投薬時間を制御し、これにより、当該ＤＰＩの前記作動時間内で設定される薬用量送給時間を制御することを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項４】
呼吸作動式の弁が、０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間に調節可能な作動圧力により、吸入動作時における当該ＤＰＩの起動を制御し、これにより、吸入の初期、及び、場合によっては吸入の終期における低い圧力の流れを遮断することを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項５】
吸入中に静電的な帯電が増加するのを防止するため、当該装置が、該マウスピース（１９）及び／又は該交換可能なカセット（４）に散逸性または導電性の材料を有していることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項６】
前記交換可能なマウスピース（１９）が、空気の速度を、該沈降した用量の粉末粒子を深部の肺へ送給するのに効果的なユーザーの口腔内への粉末の送給を為すのに最適な速度に調節するため、ノズル（１）、ディフューザー（２）、及び多孔チューブ（３）を含む吸引チューブ（３３）と一体的に構成されていることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項７】
該交換可能なマウスピースに接続された前記ノズル（１）が、アクセスで該密封ホイルが切り開かれた直後に、上記投薬カセットに投薬された予め計量済みの粉末（３１）上を近接して掃引することを特徴とする、請求項３記載の吸入装置。
【請求項８】
前記交換可能な投薬部材（３５）が、誤った薬剤の使用を防ぐため、特定の薬剤粉末組成物用に意図された吸入器にのみピッタリと填るべく機械的にコーディングされていることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項９】
当該アレンジメントが、予め計量された薬用量の吸入用粉末を含有するユーザーカセット（４）の形態を為す第一の交換可能な投薬部材（３５）を当該アレンジメントに挿入したときに起動される薬用量インジケーターとカセットインジケーターを含んでいることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項１０】
前記薬用量インジケーターが、現存の投薬カセット（４）から最後の薬用量が解放された後に、次の薬用量の吸入を開始できるようにするには該カセット（４）の交換が必要であることを指示し、これにより、挿入されている使用中のカセットは、その最後の予め計量された薬用量が解放される以前には交換され得ないことを特徴とする、請求項９記載の吸入装置。
【請求項１１】
前記薬用量インジケーターが、予め定められた数の薬用量が吸入された後、該マウスピースの交換を指示することを特徴とする、請求項９記載の吸入装置。
【請求項１２】
前記カセットインジケーターが、既に交換されたカセット（４）の個数を追跡し続け、そして、カセットの数が予め定められた個数に達したときには、最後のカセットの最後の薬用量が投射された後に、その最後のカセットが該吸入器内でロックされ、これにより、今や、当該吸入装置が、新たな吸入装置を求めて、廃棄すべき状態であることが示されることを特徴とする、請求項９記載の吸入装置。
【請求項１３】
新しい未使用のアレンジメントが、挿入済みのダミー・カセットと共に供給され、このダミー・カセットが、予め計量された薬用量の調製済みの粉末を含有する実際のカセットと交換される前に、ユーザーの練習用に使用し得ることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項１４】
前記ダミー・投薬カセットが、予め計量された薬用量を伴うカセット（４）に直接的に交換されずに、練習用に使用される場合、当該アレンジメントで制御される通りに実際の投薬カセット（４）への交換を果たせるようにするためには、該ダミー・投薬カセットを用いて、特定のタイプの投薬部材（３５）に含有されている薬用量数に相当する回数のシミュレーション化された吸入動作を実行しなければならないことを特徴とする、請求項１３記載の吸入装置。
【請求項１５】
前記交換可能なメンバー（３５）が、該投薬カセット（４）上に堆積された複数の予め計量された用量の乾燥薬剤粉末を提供することを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【請求項１６】
吸入器が該薬用量の投与を起動させたときに、当該ＤＰＩからある音が発せられ、該薬用量の送給中には、異なる一連の音が発せられ、そして、同様に、該送給が終わったときには、該ＤＰＩからはっきりと識別可能な音が発せられ、これにより、送給が始まったことや、現在、送給が行われていることや、今、送給が成功裏に終了したことがユーザーに知らせられることを特徴とする、請求項１記載の吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、吸入されるべき粉末を解放することによる、気道内への薬剤粉末の投与に関するものであり、より詳細には、制御された吸入プロセス中に、予め計量された用量の薬剤粉末を分与する乾燥粉末吸入器に関するものである。
【０００２】
（発明の背景）
今日、医療サービス分野において、多くの異なる方法で薬剤の投与が行われている。また、保健医療の分野においては、そのような物質の、効果的で、迅速、且つ、ユーザーに優しい投与手段を得るため、吸入器によりユーザーの肺へ直接的に粉末を投与及び分配する技術の可能性に対する関心がますます高まっている。
【０００３】
今日の乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）は、経口的な吸入により、深部または上部の肺気道内へ粉末を投与すべく意図された装置を代表するものである。深部の肺という用語は、そこで活性物質の血液への直接的な輸送が起こり得る末梢の肺及び肺胞を指すものと理解すべきである。そのような粉末の粒径は、深部の肺へ到達するためには０．５−３μｍの範囲になければならず、そして、局所的な肺への送給に対しては３−５μｍの範囲になければならない。それより大きな粒径は、口腔や咽喉に付着しやすく、そして、それより小さな粒径は、呼気と共に再度体外に排出されるであろう。
【０００４】
気道内への薬剤粉末の投与は、局所的な治療及び全身性の治療の両者を目的として用いられる様々な物質の投与にとって非常に魅力的な方法である。予め計量された用量の薬剤を乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）により肺の隅々まで投与するためには、そのシステムは、幾つかの非常に重要な技術上の基本的なファクターを満たしていなければならない。
【０００５】
そのような吸入器からもたらされる用量は、薬用量に関する高い一様性を伴った正確な用量であることが望ましい。予め計量された用量の薬剤物質の場合、それらの薬用量間の相対標準偏差（ＲＳＤ）は、好ましくは、５％を越えるべきではない。
【０００６】
しかし、小さな粒径を有する粉末は、凝集する強い傾向、即ち、塊になってもっと大きな粒子になる強い傾向を示すであろう。現在使用されている種々の吸入装置の場合、粉末が投薬されるときに、そのような粉末の大部分が集塊を形成し、それ故、多量の粉末が上部気道に付着することになろう。デアグロメレーション用のテクノロジーは、先進の機械的及び空気力学的なシステムや、例えば米国特許第５，７７５，３２０号、米国特許第５，７８５，０４９号、及び米国特許第５，７４０，７９４号に見られるような電気的及び機械的な充填システム間の組み合わせを含む。
【０００７】
また、その上に微細な力が分配されている大きな粒径を有する担体を利用する方法もよく見かける方法である。吸息時に、それらの大きな粒径の粒子は口腔に付着し、その一方で、上述の小さな粒子は、自由になり、肺へ進行するであろう。
【０００８】
薬剤粉末の吸入における一つの問題は、比較的多量の薬用量が吸入装置にも付着してしまうことである。すべての粉末を含ませ、且つ、凝集塊を分解できるようにするためには、空気の流れを高速度にする必要がある。そのような吸入器により与えられる薬用量から得られる呼吸性薬用量（５μｍ未満の粒径）は、僅か２０％にすぎないこともしばしばであろう。
【０００９】
高い呼吸性薬用量を達成するため、そこから吸入が起こり得る容器内に均等に分配された小さな粒子を得るべく、いわゆるスペーサーが使用されることも多い。原理的には、投薬装置または吸入器が、比較的大きな体積を有する容器に接続され、そして、この容器に粉末またはエアロゾルが注入される。そのような粉末またはエアロゾルは、一部はエアースペースに分配され、そして、一部はその壁部に付着する。上述のスペーサーから吸入すると、エアー中で自由に浮遊している微細な粉末は、効率よく肺胞に到達するであろう。この方法は、原理的に２つの欠点を有している。第一の欠点は、非制御量の粉末がスペーサーの壁部に付着するため、肺へ放たれる薬剤の量を制御するのが困難なことである。第二の欠点は、そのような装置は比較的大きなスペースを必要とするため、取り扱いが困難なことである。
【００１０】
先行技術のテクノロジーによる装置は、充分に高い程度のデアグロメレーションに到達せず、且つ、正確な薬用量がうまく展開されないことが多く、そして、用量の一致度や、肺への薬剤物質の堆積効率に関して言えば、望むべきことが多く残されている。
【００１１】
これらのうち幾つかの要求を満たすため、技術的な手段、例えばカセット上への粉末の静電的な投薬を実行することができる。装置メンバーまたはカセット上への静電的な投薬は、我々のスウェーデン特許第９８０２６４８−７（ＳＥ５１２　４３３）号で説明されており、その投薬の質は、我々のスウェーデン特許第９８０２６４９−５（ＳＥ５１２　３８６）号で説明されているように、５μｍより大きな粗い粒子を分類して、それらの粒子を除外し、微細な粒子（５μｍ未満）のみを上述の装置メンバーまたはカセット上に投薬する能力を利用することにより改善することができる。
【００１２】
しかし、例えば、かなりのスペースが要求されるスペーサーを必要とすることなく、コンパクトなアレンジメントを提供する吸入器により、薬剤粉末の投与を簡単化する装置に対する要望が尚も存在する。
【００１３】
（発明の要約）
連続式乾燥粉末吸入器アレンジメントが開示され、このアレンジメントは、呼吸を利用して深部または上部の肺気道に薬剤を投与するためのカセット等の如き交換可能な投薬部材上に堆積された状態の予め計量された用量の薬剤粉末を備えている。本吸入器は、スライド式の蓋を有するケースを備えたコンパクトな一体型の装置を提供し、このスライド式の蓋は、マウスピースをカバーする閉鎖位置、あるいは、この交換可能なマウスピースを露出させる開放位置に位置付けることができる。上述の蓋が開放位置にある場合、本装置は、露出されているマウスピースを介する吸入で、調製済みの予め計量された用量の薬剤粉末を送給する準備が整っている。これらの薬剤粉末は、微細に分割された薬剤粉末として前もって用量決定されていて、交換可能な投薬手段に担持されており、連続的な送給用に調製された乾燥粉末物質または乾燥粉末薬剤調合物を構成している。カセット等の上述の交換可能な投薬部材は、逐次的にアクセス可能な多数の密封された予め計量済みの薬用量を担持している。それらの薬用量が個々に密封されていることにより、投薬カセットの全有効使用期間中における粉末の充分に安定した保管が確実化される。上述の吸入プロセス中にこの密封手段が切り開かれ、その後、本装置は、前述のスライド式の蓋を開放位置へ移動させることにより、開放状態に設定される。本装置のマウスピース及び／又はカセットは、吸入中に静電的な帯電が増加するのを防ぐため、好ましくは、散逸性及び導電性の材料を用いて作製される。吸入動作が為されると、選定された薬用量を担持したカセットは、駆動バネで運動状態に解放され、これにより、吸引チューブのノズルをその粉末にアクセスさせるべく、保護ホイルが切り開かれる。このカセットの運動は、ブレーキアレンジメントにより、粉末の連続的送給時間が制御されて０．５秒から５秒までのオーダーになるような速度に調節される。上述の交換可能な投薬部材は、通常は、この投薬部材上におけるストリップまたは一連のスポットの形態の多数の静電的に堆積された乾燥薬剤粉末用量を提供する。本ＤＰＩは、作動圧力、及び、場合によっては閉止圧力に関して、全身性送給設定用または局所的な肺への送給設定用に調節され、全身性送給設定では、吸入空気流量が２０から６０リットル／分になるように、そして、局所的な肺への送給設定で
は、吸入空気流量が４０から８０リットル／分になるように調節される。更に、デアグロメレーション力は、マウスピース及び／又は投薬部材並びにそれらの相互関係を変えることによって圧力降下及び吸入流量を最適化することにより、０．１ワットから６ワットまでの間のパワーが本ＤＰＩで使用されるように調節される。更に、吸入の開始時及び終了時における低すぎるパワーを除外するため、本ＤＰＩの作動圧力は、０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間の値に調節され、また、場合によっては、閉止圧力も０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間の値に調節される。本吸入器アレンジメントは、更に、本装置を安全に取り扱うための数多くの特殊な機能を提供し、例えば、マウスピースの規則的な交換を制御する機能や、予め定められた数のカセットを利用するための制御機能が提供され、予定数に達した後、その吸入器は廃棄されなければならない。
【００１４】
本発明による連続式乾燥粉末吸入器アレンジメントが独立クレーム１で説明されており、そして、更なる実施形態が従属クレーム２から１６で説明されている。
【００１５】
添付図面を斟酌して行われる以下の説明を参照することにより、本発明が、本発明の更なる目的及び利点と共に、最良の状態で理解されよう。
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本吸入器アレンジメントの全般的な定義
本発明は、予め計量された用量の１種類の薬剤粉末または複数種類の薬剤粉末を吸入する際に、その用量を連続的な時間にわたって制御された仕方で送給する乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）について開示する。この予め計量された用量とは、好ましくは、例えば粒径、静電特性、含水率等に関して充分に定められた種々の特性を呈する、ある用量の電気的粉末である。一つの例証的な実施形態においては、このアレンジメントは、本体、吸引チューブを伴う交換可能なマウスピース、及び、粉末のストリップまたは一連のスポットの形態で適用された、複数の密封状態の予め計量された用量の乾燥粉末を担持する交換可能な移動式のカセットを含む。
【００１７】
前もって組み立てられたカセットは、気密なパッケージ内に個々に包装されている。カセット箱は、パッケージが開かれてカセットが取り出されたときに、ユーザーが上述の如く密封された状態の薬用量と接触することがないように、カセットを保護している。機械的にコーディングされたカセット及びカセット箱は、本発明による吸入器アレンジメントの本体に設けられた開口に挿入される（図５及び図６参照）。この目的が意図されたそれらのカセットは、正しいタイプのカセットだけが上述の本体の開口にピッタリと填るように、相互に対応したコーディングが為されている。そのようなコーディングを行うことにより、その吸入器に、意図したものと異なる種類の粉末を担持しているカセットを挿入してしまう危険性を排除することができる。
【００１８】
カセット上の一番目の薬用量を投与できる状態にするには、先ず、吸入器をカバーしている蓋を引っ張って開き、続いて、その蓋を押し込んで再度閉じることにより、吸入器を開閉しなければならない。こうすることにより、カセットは、図７で概略的に示されているように、保護箱から引き出され、それと同時に、カセット駆動バネが伸張され、そして、プランジャーエレメントでこのモードに確保されるため、負荷位置にもたらされる。
【００１９】
カバーを横に引っ張って移動させると、そこへ吸引チューブが取り付けられるマウスピースが現れる。従って、このカバーは、吸入器を使用しないときに、吸入器、特にはマウスピースを汚れ等から保護している。カバーを引っ張って開くプロセスでは、カセットを確保しているプランジャーエレメントが引き出されるが、別の捕捉機構により、カセットは尚も負荷位置に保たれる。
【００２０】
吸入器の本体は、上述のカセットから行われる、通常は医療用薬剤であるが他の物質も可能な、本吸入器アレンジメントによる予め計量された用量の投与を起動及び制御するためのシステムを収容している。上述の如き用量をユーザーへ送給するプロセスを起動させるためのこのシステムは、外部の空気を吸入器の内部に入れるためのインレットを開くだけでなく、バネの負荷がかかった初期位置にカセットを保つ捕捉機構を解放するために、ユーザーの吸入する努力を利用する。
【００２１】
ユーザーが吸入していないときには、フラップが上述のエアーインレットをしっかりと閉止している。この閉止力は、上述の捕捉機構とフラップとに設けられたレバーシステムを通じて作用するバネからもたらされる。ユーザーが吸入し始めると、取り巻く雰囲気とユーザーの気道との間に差圧が誘導される。この誘導された差圧は、フラップに働く閉止力Ｆｃに対抗する開放力Ｆｐを生じさせる。この差圧が最小値に達し、その座を奪うと、結果的に生じた開放力Ｆｐ＝Ｆ最小値がバネの正味の閉止力Ｆｃに打ち勝ち、捕捉手段を解放させ、且つ、フラップを開くため、空気が吸入器に流入し始める。図１０を参照すると、差圧の最小値に相当する最小必要開放力は、定格の異なる別種のバネ１３を用いるか、レバー２８及び２６に対するピボットポイントの位置を変えることにより、あるいは、異なる幾何学的形状のレバーを用いることにより、もしくは、これらの方法を組み合わせることにより、容易に調節できることが認識される。このようにして、特定のＤＰＩに合わせるべく、また、そのＤＰＩの目的に沿って最良の利点を発揮させるべく、フラップを開放するのに必要な最小の力Ｆｐ＝Ｆ最小値を容易に選択することができる。更に、ＤＰＩの作動圧力は、吸入の開始時及び終了時における低すぎるパワーを除外すべく、０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間のある値に調節され、また、場合によっては、閉止圧力も０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間のある値に調節される。
【００２２】
バネを捕捉手段及びフラップに接続しているレバーシステムは、好ましくは、適当な低摩擦性の材料を用いて設計され、そして、このシステムにおける摩擦を最小化すべく、一方から他方へ、あるいは、その逆にパワーを伝達するために接触している部分の表面が、丸形の形状物で作製され、且つ、それらの間に生じる避けることのできない相対的な運動が、擦り動作ではなく、接触点がギヤーホイールにおいてかみ合わされる歯車の２つの歯の如くに移動するような回転動作であるように配列される。このようにして、この機械的なシステムにおける摩擦損失及びパワー損失は最小化されており、これは、本ＤＰＩの最適な全体的性能を達成する上で非常に重要である。
【００２３】
捕捉手段がカセットを解放すると、カセットは、伸張された駆動バネにより、不可逆的に前方へ推進される。カセットに作用するエアーブレーキは、カセットがマウスピースの固定吸引チューブを通過するのに要する時間を所望通りに制御できるように、カセットの運動速度を制御する。投与すべき用量の粉末は、このようにして、吸引チューブの固定ノズルを通過するカセットにより運ばれ、そこで、吸引チューブのノズル内に勢いよく流れ込むべく通過する空気の流れがその粉末を吸い上げる。
【００２４】
粒径分布及び用量の一様性がユーザーに非依存性であることは特に重要である。カセット担体上の各用量は、スリップ状のホイルまたはそれと類似の形態を為す個別の気密なシールを有しており、その薬用量にアクセスできるようにするには、このシールを切り開かねばならない。鋭いエッジを有する楔の形態の鋭いカッターが、ノズルのすぐ前の固定位置に配置されており、従って、カセットが動き始めると、その薬用量がノズルに達する前に、上述の薬用量のシールとカッターとの接触がもたらされる。カッターは、ホイルを切り開くだけでなく、吸入により生じた流入する空気の流れが粉末に完全にアクセスできるようにするためにそのホイルを折り返す機能も果たす。
【００２５】
本発明の異なる実施形態では、各ケースにおける吸入器の主要な目的が何であるかに応じて、各実施形態におけるカセットに対して所望の速度特性を達成するため、上述の駆動バネ及びエアーブレーキに異なる属性を与えることができる。吸入中におけるＤＰＩの有効な投薬時間は、作動時間が０．５秒から５秒の間になるように設定することができる。カセットとエアーブレーキは、捕捉手段がカセットを解放してから、その薬用量の最初の部分が、そこで予め計量された用量の粉末が吸入空気で吸い上げられるポイントに達するまでの時間遅れが存在するように配列される。
【００２６】
粉末は、高速度でノズル内に流入する空気の流れによって吸い上げられる。吸引チューブ中を更に上昇すると、その空気の速度が低減され、吸い上げられた粉末は、この空気の流れに均等に分散される。この吸引チューブは、最小量の粉末がマウスピースに保持され、そして、実質的にすべての粉末が、予め定められた時間の間、連続的な仕方でユーザーに送給されるように、多孔壁を用いて特別に設計されている。カセットは、解放されてから５秒以内で最終位置に到達する。ユーザーは、カバー蓋を閉鎖位置に押し込み、そして、新たな投薬を行うときまで、このようにしてロックされた状態のまま吸入器を放置する。
【００２７】
カウンターの形態を為す薬用量インジケーターは、あるカセットの最後の薬用量が投与されたときにこれを指示し、そして、この時点で、そのレボルバー機構は、この古い使い切ったカセットでの更なるどんな吸入サイクルをも停止させるが、但し、ＤＰＩからカセットを解放するので、ユーザーは、その古いカセットを取り出し、新しいカセットと交換することができる。
【００２８】
カウンターの形態を為すカセットインジケーターは、予め定められた数のカセットがその吸入器で使用される度に、マウスピースを交換すべき時であることを指示する。マウスピースを交換する間隔は、高レベルの衛生状態を保ち、且つ、吸引チューブ内に保持された粉末が、吸入中に剥がれる（これは、ユーザーに高すぎる用量を与える結果となる）危険性をもたらすポイントにまで溜まってしまうリスクを排除するのに充分な短い間隔である。マウスピースは、ユーザーが、容易に取りはずことができ、且つ、新しいものと容易に交換することができる。
【００２９】
カセットカウンターがゼロポイントに達すると、そのＤＰＩは、文字通り、使い切った状態になる。最後のカセットのすべての薬用量が投与されると、カセットカウンター機構は、そのカセットをＤＰＩ内にロックし、従って、そのカセットは、ＤＰＩから取り出すことができない。ユーザーは、最後のカセットを含むその吸入器全体を廃棄する以外に選択肢はなく、もし、更なる医療が必要な場合には、新しい吸入器を手に入れることとなる。
【００３０】
連続式吸入装置の好ましい実施形態の説明
本吸入装置の外観が、図２、３、及び４に概略的に描かれている。カバー１７を引っ張ると、ＤＰＩが開き、ユーザーは、このＤＰＩを通じて１回分ずつ薬剤粉末の用量を吸入するために使用されるマウスピース１９にアクセス可能になる。このカバー蓋を最初の位置に押し戻すと、本アレンジメントが閉じ、且つ、本アレンジメントがロックされる。保管中及び輸送中には、カバー１７が埃等の進入に対するマウスピース１９の適切な保護をもたらすように、ＤＰＩを閉じた状態にしておくべきである。本吸入器の本体は、乾燥粉末（他の物質も可能であるとしても、通常は医療用薬剤である）を吸入するための装置を利用してユーザーにより取り扱われるべき、カセット４（図５、６、及び７）と呼ぶ、薬用量担体から行われる複数の薬用量の乾燥粉末の投与を起動及び制御するためのシステムを収容している。
【００３１】
マウスピース１９（図４）は、吸引チューブ３３（図８及び１０）と、この交換可能なマウスピースをＤＰＩの本体８（図４）に取り付けるための機構とを含んでいる。ユーザーがＤＰＩを開くと、ユーザーは、ユーザーができるだけ簡単に吸入を行えるように配列された吸引チューブの上端を伴って快適に形成されたマウスピースに容易にアクセスすることができる。本ＤＰＩは、全身性送給設定では、結果的に２０から６０リットル／分の吸入空気流量が得られるように、そして、局所的な肺への送給設定では、４０から８０リットル／分の吸入空気流量が得られるように、作動圧力、及び、場合によっては閉止圧力に関して、全身性送給設定用または局所的な肺への送給設定用に調節される。更に、デアグロメレーション力は、マウスピース及び／又は本装置メンバー、及びそれらの相互関係を変えることによって圧力降下及び吸入流量を最適化することにより、０．１ワットから６ワットまでの間のあるパワーが本ＤＰＩ内で使用されるべく調節される。ユーザーの口と接触するマウスピースの材料は、好ましくは、薬用量の送給が電位差により好ましくない影響を受けないように、ユーザーとＤＰＩとの間の電位におけるあらゆる差異を一様にするため、電気的に散逸性または導電性である。予め定められた数のカセットがその吸入器で投与されると、組み込み式のカセットカウンター１８ａ（図３）が、マウスピースを交換すべき時であることを指示し、ユーザーにマウスピースを交換するよう促す。マウスピースを交換する間隔は、高レベルの衛生状態を保ち、且つ、保持された粉末が、ノズル１、ディフューザー２、及び多孔チューブ３を含む吸引チューブ３３内に蓄積されてしまう危険性を排除するのに充分な短い間隔である。そのような蓄積は、交換しなければ、吸入中に剥がれる（これは、ユーザーに高すぎる用量を与える結果となる）危険性をもたらすポイントにまで達してしまう可能性がある。マウスピースは、ユーザーが、容易に取りはずことができ、且つ、新しいものと容易に交換することができる。吸引チューブは、好ましくは、マウスピースの一部であり、従って、ユーザーは、何ら付加的な作業を伴うことなく、マウスピースの交換と同一の操作で吸引チューブを交換することができる。好ましくは、ユーザーは、新しいマウスピースが適切に取り付けられたときに発せられるノイズまたは他の何らかの手段により、これが知らせられる。
【００３２】
図９及び１０で示されているように、各薬用量担体またはカセット４は、粉末のストリップ５または一連のスポットの形態で適用された１回分またはそれ以上の回数の予め計量された用量の乾燥粉末を担持している。個々の各薬用量３１は、薬用量３１が薬用量床６に適用されているカセットにおける凹部７の上面に固定されたストリップ状のホイル２４の形態を為す気密なシールを有している。それらのカセットは、湿気や他の物質がカセットを汚染するのを防止するため、気密なバッグ（図示せず）内に個々に包装されている。カセット箱３５（図６）は、上述のバッグを開き、カセットを取り出したときに、図５に描かれている如く、ユーザーが直接的にカセットに触れることがないように、カセット４を保護している。機械的なコーディング３８が為されたカセット及びカセット箱３５（図６）は、この目的が意図されていて、正しいタイプのカセット箱だけが本体の開口にピッタリと填るように対応したコーディング３８が為されている吸入器本体８の開口３２に挿入される。そのようなコーディングを行うことにより、その吸入器に、意図したものとは異なる種類の粉末を担持しているカセットを挿入してしまう危険性を排除することができる。
【００３３】
図１は、ユーザーが実行する活動と、それらの活動がもたらす事象とをフローチャートの形式で示すことによる、本ＤＰＩを操作するサイクル全体を示している。このフローチャートを参照しながら、本発明の操作を例証する。
【００３４】
図１における開始ポイントはステップ１００であり、即ち、ユーザーは、全く新しいＤＰＩと、そのＤＰＩに負荷されるべき第一のカセット含有する密封されたパッケージとを用いてスタートする。しかし、先ず、ステップ１１０で、配達時にＤＰＩに負荷されているダミーのカセットを取り除かねばならない。もし、ユーザーがＤＰＩの取り扱いに慣れていない場合には、粉末薬用量を含有する実際のカセットを負荷する前に、先ず、吸入の技術を練習するため、そのダミー・カセットを使用することができる。もし、ユーザーが、このダミーを用いて練習すると決めた場合、そのダミーをＤＰＩから取り出せるようにするためには、標準的なカセットに存在する薬用量数と同じ回数だけ練習運転を実行する必要がある。
【００３５】
次のステップ１２０で、ユーザーは、使用すべきカセットをカセットの保護箱と共にバッグから取り出す。その後、ステップ１３０で、カセット及び箱のコーディングがＤＰＩの開口に設けられた対応するコーディングとピッタリ填るように注意しながら、図６に示されているように、カセットを、箱と共に、ＤＰＩの開口３２に挿入する。このコーディングは、そのＤＰＩに誤ったタイプのカセットを挿入できなくし、これにより、誤った薬剤を投与できなくするために使用される。
【００３６】
図２、３、及び４で概略的に描かれているＤＰＩは、ステップ１４０で、これまでに説明されているようにして開かれ、その後、ステップ１５０で、再度閉じられる。ユーザーにより行われるこの操作は、幾つかのことを同時に果たす：
ｉ．カセットが、最初の薬用量を送給するための位置へもたらされる；
ｉｉ．駆動バネが締め付けられ、プランジャーエレメントにより、その締め付けられた状態に確保されるため、このバネが偶発的に解放されてカセットを前方へ駆動させることは起こり得ない；
ｉｉｉ．薬用量カウンターとカセットカウンターが作動される。
【００３７】
ＤＰＩが閉じた状態にあるときには、偶発的な投与は起こり得ない。ＤＰＩの関連する内部の可動部分は、必要な場合、図１０で概略的に描かれているように、釣合い錘１５及び２９を用いて静的に釣り合わされており、これにより、ＤＰＩを、外力、例えば慣性の力、重力、偶発的な衝撃等に感応しないように為している。これは、ＤＰＩが吸入の向きに感応せず、従って、ユーザーは、投与プロセスに及ぼす好ましくない影響を何ら伴うことなく、どんな姿勢でも吸入できることを意味している。例えば、ＤＰＩが開放状態にあるときに、そのＤＰＩを床に落としてしまう等の粗雑な取り扱いをしても、そのような取り扱いは、準備完了状態からのカセットの解放を容易に起動させないであろう。
【００３８】
ステップ１６０では、ユーザーは、ある薬用量を吸入するため、マウスピースへのアクセスを可能にすべく、吸入器を開放状態にする。ＤＰＩを開放するこのプロセスでは、駆動バネとカセットを確保しているプランジャーエレメントが取り除かれるが、カセットは、別の捕捉機構により、薬用量を送給する準備が整った位置に尚も保たれる。
【００３９】
ステップ１７０では、ＤＰＩのマウスピースを通じて行われる吸入行為が、ユーザーに薬用量を投与する不可逆的なプロセスを開始させる。その吸入行為が薬用量の投与プロセスを起動させたときには、はっきりと認識できる音がＤＰＩから発せられる。好ましくは、その薬用量の送給中にも、別種の一連の音が発せられ、同様に、送給が終了したときにも、ある紛れもない音が発せられる。このようにして、送給が始まったことや、現在、送給が行われていることや、更には、今、送給が成功裏に終了したことがユーザーに知らせられる。
【００４０】
薬用量の投与プロセスを開始させるため、ＤＰＩの本体８は、カセットからユーザーへの薬用量の投与を起動及び制御するためのシステムを収容している。ユーザーへの送給を起動するための図１０で描かれているこのシステムは、吸入器の内部に入る外気用のインレット２３を開くためだけでなく、カセットをバネの負荷がかかった初期位置に保持している捕捉機構１２を解放するために、ユーザーの吸入する努力を利用する。この空気は、埃粒子等がＤＰＩに入るのを防止するため、インレットに設けられた随意的なフィルター（図示せず）を通過する。
【００４１】
ユーザーが吸入していないときには、可動フラップ１６がインレット２３をしっかりと閉鎖している。この閉止力は、フラップと、カセット４を動かないように保っている捕捉機構とに設けられているレバーシステム２６及び２８を通じて作用するバネ１３によりもたらされる。ユーザーが吸入し始めると、周囲の雰囲気とユーザーの気道との間に差圧が誘導される。この誘導された差圧は、フラップに働く閉止力に対抗する開放力を生じさせる。差圧が、適切に定められた最小値に達し、それに取って代わると、その結果的に生じた開放力がバネの力に打ち勝ち、捕捉手段１２を解放させてカセットを自由な状態に為し、且つ、フラップを開くため、空気が吸入器に流入し始める。この必要な最小圧力差、または作動圧力は、０．５ｋＰａから４ｋＰａまでの間にあり、即ち、この圧力に達すると、意図されたＤＰＩは、準備完了状態から、電気−薬用量がマウスピース１９の内部でデアグロメレーションされて吸入し始められるステージへ移行する。この作動圧力は、ユーザーにとって決して骨のおれるものではなく、ユーザーは、吸入を始めた直後に空気が流入し始めたと感じるであろう。
【００４２】
バネを捕捉手段及びフラップと結び付けているレバーシステムは、好ましくは、適当な低摩擦性材料を用いて設計される。好ましい実施形態によれば、本システムにおける摩擦を最小化するため、このレバーシステムは、一方から他方へ、あるいは、その逆にパワーを伝達するために相互に接触している部分１４の表面が、丸形の形状物で作製され、且つ、それらの部分間に生じる避けることのできない相対的な運動が、擦り動作ではなく、接触点をギヤーホイールにおいてかみ合わされる歯車の２つの歯の如くに移動させるような回転動作であるように配列されるべく設計される。このようにして、この機械的なシステムにおける摩擦損失、延いてはパワー損失は、最小化されており、これは、本ＤＰＩの最適な全体的性能を達成する上で非常に重要である。
【００４３】
捕捉手段がカセットを解放すると、カセットは、伸張された駆動バネ９により、不可逆的に前方へ推進される。エアーブレーキ２２が、図１１及び１２で概略的に描かれている２つの実施形態により例証されている。このエアーブレーキは、カセットがマウスピースの固定吸引チューブ３３を通過するのに要する時間が、吸入プロセスにおける粉末の意図された解放時間に関して適切な時間となるように、カセットの運動速度を制御すべくカセットに作用する。図９及び１０に描かれているホイルカッター１１は、カセット表面上の予め計量された薬用量３１を担持する凹部７を密封しているホイル２４を切断し、開放するために使用される。従って、ホイル２４は、凹部に保護されている薬用量床６上の薬用量３１を保護している。カッター１１は、カセットがカッターを過ぎて押し込まれるときに、その保護ホイル全体を切断し、吸引チューブ３３の入り口部分であるノズル１の直前でホイルを開放するような固定位置に座している。従って、このカッターが薬用量へのアクセスを可能にする。カセットがノズルに向けて押し込まれるときに、接近してくる薬用量粉末粒子の１つまたは複数の層は、吸入された空気がノズル内に勢いよく流れ込む直前に、通過する空気の流れによって吸い上げられる。それらの粒子は、この空気の流れの中で分散され、ユーザーに連続的に送給される。
【００４４】
吸入装置に固有の一つの問題は、それらのエアロゾル化された物質が、ここでは吸引チューブ３３と呼ぶ輸送チューブの壁部に付着する傾向を有していることであり、これは、その薬用量の貴重な物質が、各吸入に関連して、吸引チューブ内に保持され得ることを意味している。それらの蓄積された保持物質の幾分かが突然剥がれ、その剥がれた分が、吸入中に送給されている薬用量に付加された場合には、ユーザーに過剰量が投与されることとなる危険性が存在し、その危険性は吸入の度に増大する。この重大な危険性を排除するため、この新規な吸入装置は、以下の３つの部分：ノズル１、ディフューザー２、及び多孔チューブ３；からなる、図８で概略的に描かれている、吸引チューブ３３として作用する新しい設計による部分を伴う、交換可能なマウスピース１９を使用する。粉末のソースに非常に近接して位置するこのノズルは、ディフューザーに直接的に結合されており、そして、順に、そのディフューザーは多孔チューブに接続されている。ノズル内に吸引された空気の流れは、解放された粉末をディフューザー内へ運ぶであろう。
【００４５】
本ＤＰＩの圧力降下は、ＤＰＩにわたる合計の圧力降下であり、そして、ＤＰＩ内の主要な圧力降下は、ΔＰデアグロメレーション／ΔＰ合計×１００＞５０％の関係における電気−薬用量のデアグロメレーションによりもたらされる。これは、マウスピースと本装置メンバーの空気力学的な設計を最適化し、ＤＰＩ内部での全体的な圧力降下を低減することにより為すことができる。また、マウスピースは、粉末の保持を低減することに関しても空気力学的に最適化すべきであり、そして、マウスピース内における保持量を高めることとなる電場を排除するため、散逸性の材料でユーザーに電気的に接続されるべきである。
【００４６】
ディフューザー２は、円錐形の形状を為しており、ノズルからの距離が離れるに連れてディフューザーの直径が大きくなっているので、空気の速度は低減される。こうすることにより、合計の圧力損失を低い値に保つことができる。吸引された空気が多孔チューブ３に到達するときには、その空気速度は、予め計量された用量を構成する狭い粒径分布の沈降した粉末粒子の局所的な送給または深部の肺への全身性送給にとってできるだけ効果的にユーザーの口腔内へ送給するのに最適な速度、またはそれに近い速度になっている。
【００４７】
深部の肺への送給を得るためには、上部気道における嵌入の量が速度の関数であり、そして、深部の肺への送給が、吸入する空気の流量及び粒径の二乗の関数として、その嵌入の量による依存性を有しているため、流量が高くなりすぎないように、吸入する空気の流量を、１分間当たり２０リットルから４０リットルまでの間にすべきことが推奨される。本ＤＰＩの深部の肺への送給設定に対する理想的な設計仕様は、流量が１分間当たり２０から４０リットルであって、圧力降下は、気道への圧迫（この圧迫は、気道の直径を小さくし、これにより、気道内における空気の速度を高めることとなる）が強くなりすぎないように、１ｋＰａから２ｋＰａまでの間である。
【００４８】
多孔チューブの内部における局所的な圧力は、周囲の雰囲気である外部の圧力よりも低い。この圧力差は、多孔チューブの壁を通じて外側から内側へ空気が漏れることを強いるであろう。この漏れに影響を及ぼすパラメーター、例えば壁の多孔度、材料の密度、壁の厚み等を慎重にコントロールすることにより、空気の流れの中に存在するエアロゾル化された粉末が壁に付着して吸引チューブの内部で保持されるのを防止する、活性な非付着性の壁が創出される。材料または材料の組み合わせを慎重に選択し、次いで、上述のパラメーターを適用することにより、ノズルからディフューザーを通じて実際の多孔チューブまで、空気が吸引チューブの各部分でどこでどれだけ漏れるかを正確にコントロールすることができる。
【００４９】
エアーブレーキは、周囲を囲まれてはいるが、可変体積の空気を含んでいて、可動式のカセットに取り付けられており、そして、カセットが運動するに連れて、その空気の体積が収縮または拡張せざるを得ないように配列されている。サイズが慎重に調節された１つもしくはそれ以上の通気穴が、この可変体積内に空気を流入または流出させ、これにより、漏れの量、従って、ブレーキの有効性がコントロールされる。可変体積に通じる通気穴に付着した埃または他の物質によってエアーブレーキが正しく機能しなくなるのを避けるため、ＤＰＩに流入する空気が、先ず、随意的な微細なメッシュフィルター（図示せず）を通過するように為すことができる。このエアーブレーキは、上述の通気アレンジメントを通じる漏れの量を変えられるように設計することができ、これにより、用途に合わせてブレーキ力を変えることができる。従って、カセットの走行時間は、例えば０．５秒から５秒までの間に設定することができ、そして、速度特性もこのようにして調節することができる。
【００５０】
カセットは、捕捉手段がカセットを解放してから、薬用量の第一の部分が、吸入された空気によってその薬用量の粉末が吸い上げられるポイントに達するまで、小さな時間遅れが存在するように配列される。この短いタイム・スパンの間に、空気の流入が強化され、吸引チューブ内へ空気が勢いよく流入し始め、そして、カセットは、スタートしてからすぐに粉末の送給が半定常状態になるような速度にまで加速する。
【００５１】
本発明の異なる実施形態では、各ケースにおける吸入器の主要な目的が何であるかに応じて、各実施形態における望ましい速度特性を達成すべく、上述の駆動バネ及びエアーブレーキに異なる特性を与えることができる。従って、好ましくは粉末のストリップの形態を為す薬用量がノズルを通過するのに要する時間の長さにわたって、薬用量が連続的に投与される。薬用量の送給に関する理想的な設計仕様は、深部の肺へ送給する場合には、カセットの解放から始まって１．５秒であり、そして、局所的な肺へ送給する場合には、カセットを解放してから約１秒後から始まって０．７５秒である。但し、最適な結果が確実に得られるようにする必要がある場合には、このタイミングは、ＤＰＩに対する合計の作動時間内で調節することができ、即ち、エアーインレットを開放してからエアーインレットを閉じるまでの時間内で調節することが可能である。しかし、合計の吸入時間は、ユーザーの合計吸入体積の７５％に相当する時間を超えるべきではない。ユーザーがＤＰＩを通じて快適な吸入を行えるようにするには、圧力降下は、通常、４ｋＰａ以下でなければならず、そして、流量は２０リットル／分から８０リットル／分までの間でなければならないことが研究により示されている。ステップ１８０で、吸入が止まるときには、カセットは既にそれの最終位置で静止している。
【００５２】
ユーザーは、薬用量カウンター１８ｂ及び１８ｃ（図２）で提示されるそのカセットの残りの薬用量数をチェックすることができる。それらのカウンターのウィンドウは、カセットが負荷されている状態にあるか、負荷されていない状態にあるかに応じて活動する。もし吸入された薬用量がそのカセットの最後の薬用量であった場合には、上述のカウンターはそれを指示し、先ず、現存するカセットを新しいものと交換しない限り、それ以上の吸入を果たすことができない。もし現存するカセットが、ＤＰＩの廃棄処理に至るまでにそのＤＰＩで受け入れられるべく設定された数（この設定数は、タイプの異なるカセットを用いる種々の異なるＤＰＩｓで異なる設定数となる）の最後のカセットである場合には、カセットカウンター１８ａがこれを指示する。このときには、その最後のカセットを取り出すことはできず、カセットと共にマウスピースを包含した状態のこの吸入器が廃棄される。
【００５３】
ステップ１９０で、ユーザーはＤＰＩを閉じる。この時点でカセットが使い切られている場合には、そのカセットを新しいものと交換しなければならない。予め定められた数のカセット（この数は、カセットのタイプ、及び、カセット当たりの薬用量数に依存する）が使用されると、カセットカウンターは、マウスピースが使い切られており、新しいものと交換せねばならないことをユーザーに指示する。このマウスピースの交換は容易に行うことができる。マウスピースを交換する理由は、先述の如く、２つの理由がある：１つの理由は、吸入器の有効使用期間全体を通じて、衛生状態を高い基準に維持するためであり、２つ目の理由は、吸引チューブ内に保持された粉末が吸入中に剥がれてしまう（これは、ユーザーに高すぎる薬用量を与えることになる）危険性を排除するためである。
【００５４】
本乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）は、吸入で粉末を分配するための一般的な装置を提供し、特には、予め計量された電気−薬用量の形態を為す電気的粉末を分配するための装置を提供する。本ＤＰＩは、特定の種類の電気的粉末毎に個々に適合させるのに適しているので、ＥＤＰＩとも呼ばれる静電式乾燥粉末吸入器に対する要件を満たす吸入器をも構成するであろう。
【００５５】
当業者であれば、添付の特許請求項で定義される本発明の範囲から逸脱することなく、本吸入装置に多くの仕方で修飾及び変更を為し得ることが明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、本発明のアレンジメントによる乾燥粉末吸入器を操作するサイクル全体のフローチャートを示しており；
【図２】
図２は、一つの例証的な実施形態における、閉じた状態にある本吸入器の正面図を示しており；
【図３】
図３は、一つの例証的な実施形態における、閉じた状態にある本吸入器の左側面図を示しており；
【図４】
図４は、一つの例証的な実施形態における、開放されて操作可能な状態にある本吸入器の正面図を示しており；
【図５】
図５は、カセットとそのカセットを保護する箱とをどのようにして把持できるかを示しており；
【図６】
図６は、一つの例証的な実施形態における、カセット保護箱に収容されたカセットを示していて、その箱／カセットのコーディングと、ＤＰＩ本体に設けられたカセット用開口の対応するコーディングとが描かれており；
【図７】
図７は、ユーザーがＤＰＩのカバーを閉じた位置に押し込んだときに、カセット箱からカセットを引き出し、そして、そのカセットをＤＰＩの本体内に負荷する、一つの例証的な実施形態における機構を示しており；
【図８】
図８は、一つの例証的な実施形態における吸引チューブを示しており；
【図９】
図９は、カセットが矢印の方向に推進されるときにカッターツールで切り開かれる保護ホイルでカバーされた、一つの例証的な実施形態におけるカセット上の予め計量された複数の薬用量のうちの１つを示しており；
【図１０】
図１０は、予め計量された薬用量の粉末をユーザーに投与するプロセスを制御する、一つの例証的な実施形態における最も重要な内部パーツ及び機構を示しており；
【図１１】
図１１は、吸入プロセス中におけるカセットの運動を制御するためのエアーブレーキアレンジメントの一つの実施形態を示しており；
【図１２】
図１２は、エアーブレーキアレンジメントの別の実施形態を示しており；そして
【図１３】
図１３は、ホイルカッター装置の一つの実施形態を示している。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2004508903.tif 000041
2004508903.tif 000042