(57)【要約】膨張媒体によって治療バルーンを膨張及び収縮させ同時に前立腺尿道の一部に熱を与えて前立腺を治療する熱治療又は内部熱マッサージ治療を行う方法、システム、及びコンピュータプログラム製品。
2004536650.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺炎を治療する方法であって、
治療用バルーンを装着して有する経尿道カテーテルを対象の前立腺尿道に配置するステップと、
前記配置ステップの後で、前記治療用バルーンを膨張させ、膨張した前記治療用バルーンを前立腺組織に接触させるステップと、
前記膨張した治療用バルーン内の圧力を変更して、前記前立腺尿道内で前記膨張した治療用バルーンを繰り返し横方向に所望の距離だけ膨張及び収縮させて前記前立腺を内部マッサージするステップと、
前記マッサージステップと同時に、前記前立腺尿道を加熱して、前記対象の前立腺炎を治療するステップと、
を含む前立腺炎の治療方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記加熱ステップが、前記対象の体の外部で、流体を約４０℃から４７℃の温度まで加熱するステップを含み、
前記方法がさらに、
前記加熱された流体を、少なくとも約２０分間の期間、前記カテーテル内を前記治療用バルーンへと移動するように送出するステップを含む、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、
前記加熱ステップが、前記流体を約４５℃まで加熱し、
前記送出ステップが、前記加熱された流体を、約２０分間から６０分間、前記カテーテル内を前記治療用バルーンへと移動するよう送出する、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、
前記内部マッサージステップが、拍動する加熱された流体を閉鎖された循環移動経路内で循環させることにより実行される、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、
前記循環移動経路が、前記カテーテルと、前記カテーテルと流体接続された入口コンジット及び出口コンジットと、前記カテーテルと機能的に関連付けられた加熱器及びポンプ及び温度センサと、を含む閉ループシステムによって形成され、
前記マッサージステップが、前記治療期間中に所望の間隔で流体を前記閉ループシステムに追加して前記治療用バルーン内の圧力を増大させるステップを含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、
前記加熱ステップにおいて、前記前立腺尿道が、治療の一部において約５０℃から６０℃の上昇した温度にまで加熱され、その後、治療時間の残りの部分において、約４０℃から４７℃の低減された温度に加熱される、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、
前記加熱ステップが、前記対象の体の外部で流体を加熱するステップと、前記加熱された流体を前記カテーテルを通じて前記治療用バルーンに移動するよう送出するステップと、を含む、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、
前記加熱ステップが、前記前立腺尿道が、前記治療の開始部において前記上昇された温度に約５分間から１０分間さらされ、その後、前記治療の第２の部分において約４０℃から４５℃の温度に約２０分間から約５０分間さらされる、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
前記治療の前記第２の部分において、前記膨張されたバルーン内の圧力が増大される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、
前記繰り返しの横方向の膨張及び収縮が、毎秒約１周期から５周期の速度で実行される、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、
前記膨張された治療用バルーンが、前記加熱ステップ及び前記マッサージステップにおいて、前記前立腺尿道内の精丘の上に位置するように大きさを定められ、構成される、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法であって更に、
前記治療に近い時間に前記対象に治療剤を投与し、治療の成功を容易にするステップを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
前記投与ステップが、前記治療の約１２時間から７２時間後に実行される、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、
前記治療剤が抗酸化剤を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法であって、
前記治療剤がクェルセチンを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、
前記治療剤が、植物療法剤を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法であって、
前記治療剤が、抗炎症剤を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１２に記載の方法であって、
前記治療剤が抗生物質を含む、方法。
【請求項１９】
請求項１２に記載の方法であって、
前記治療剤が、フィナステライド（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、
前記治療が、前記対象の前記前立腺に放射線を投与した時と近い時間に実行される、方法。
【請求項２１】
対象の前立腺炎を治療する方法であって、
（ａ）少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンをカテーテルの一部の周辺部から外側に向けて延びるように配置して有するカテーテルを対象の尿道に挿入するステップと、
（ｂ）流体を所望の温度まで加熱するステップと、
（ｃ）加熱された流体が前記カテーテルに捕捉され前記カテーテルを通って前記少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンに移動するように加熱された流体を送出するステップと、
（ｄ）前記送出ステップに応答して、膨張した前記治療用バルーンが正しい位置にある場合に、前記前立腺尿道内の径方向に膨張し、周方向に目的とする組織と接触するように、前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップと、
（ｅ）前記治療用バルーン内の流体圧力を繰り返し変更して、これに応答して前記治療用バルーンを所望の距離だけ繰り返し膨張及び収縮させることにより前記前立腺尿道の一部を内部マッサージするステップと、
（ｆ）前記マッサージステップと同時に、少なくとも２０分間の所望の治療時間、前記前立腺尿道内の目的領域を約４０℃から４７℃の温度に加熱して、前記前立腺の熱マッサージを実行するステップと、
を含む、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、
前記方法が、第１の治療から、約１８時間から約１週間で繰り返される、方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法であって、
前記加熱ステップが、前記流体を約４５℃まで加熱し、前立腺組織を約２０分間から６０分間加熱する、方法。
【請求項２４】
請求項２１に記載の方法であって、
前記ステップ（ｆ）において、前記前立腺尿道の一部が、治療の一部において約５０℃から６０℃の上昇した温度にまで加熱され、その後、治療の残りの部分において、約４０℃から４７℃の低減された温度に加熱される、方法。
【請求項２５】
請求項２１に記載の方法であって、
前記内部マッサージステップが、閉鎖された循環移動経路内に、拍動加熱流体を循環させるステップを含む、方法。
【請求項２６】
請求項２４に記載の方法であって、
前記ステップ（ｆ）が、前記前立腺尿道が、前記治療の開示部において約１分間から１０分間、上昇された温度にさらされ、その後、前記治療の第２の部分において、約２０分間から５０分間、約４０℃から４５℃の低減された温度にさらされるように実行される、方法。
【請求項２７】
請求項２１に記載の方法であって、更に、
前記治療中に前記膨張したバルーン内の前記マッサージ圧力を、少なくとも約１０％増大させるステップを有する、方法。
【請求項２８】
請求項２１に記載の方法であって、
前記治療用バルーンが、毎秒約１回から５回の割合で、繰り返し膨張及び収縮される、方法。
【請求項２９】
請求項２１に記載の方法であって、
前記膨張された治療用バルーンが、前記加熱ステップ及び前記マッサージステップの間、前記前立腺尿道内の精丘の上に位置するように、大きさを定められ、構成される、方法。
【請求項３０】
請求項２１に記載の方法であって、更に、
前記熱マッサージ治療と近い時間に前記対象に治療剤を投与して前立腺炎の治療の成功を容易にするステップ、を含む方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、
前記投与ステップが、前記熱マッサージ治療の後、約１２時間から７２時間で実行される、方法。
【請求項３２】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が抗酸化剤を含む、方法。
【請求項３３】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が、クェルセチンを含む、方法。
【請求項３４】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が、植物療法剤を含む、方法。
【請求項３５】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が、抗炎症剤を含む、方法。
【請求項３６】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が、抗生物質を含む、方法。
【請求項３７】
請求項３０に記載の方法であって、
前記治療剤が、フィナステライドを含む、方法。
【請求項３８】
請求項２１に記載の方法であって、
前記治療が、前記対象の前記前立腺に放射線を投与した時と近い時間に実行される、方法。
【請求項３９】
伸縮可能治療用バルーンを有する１セットの前立腺治療用カテーテルであって、
前記伸縮可能治療用バルーンが、男性の尿道に挿入されるように大きさを定められ、構成された、柔軟性カテーテル上に構成され、
前記治療用バルーンが、動作中に、選択された治療用バルーンが、前記対象の前記前立腺尿道内に精丘の上に位置するように、約１ｃｍから６ｃｍまで０．５ｃｍの増分で大きさを定められる、１セットの前立腺治療用カテーテル。
【請求項４０】
請求項３９に記載の１セットの治療用カテーテルであって、
前記治療用バルーンが、所望の治療期間において繰り返し横方向に膨張及び収縮して熱を放射するよう構成された熱マッサージ治療用バルーンである、１セットの治療用カテーテル。
【請求項４１】
請求項３９に記載の１セットの治療用カテーテルであって、
前記カテーテルが、その内部で、加熱された流体を循環させ、これに応答して前記治療用バルーンを拍動させるように構成される、１セットの治療用カテーテル。
【請求項４２】
内部に届けられる、前立腺炎の熱マッサージ治療を制御するためのコンピュータプログラム製品であって、前記熱マッサージ治療が、加熱器と、ポンプと、経尿道カテーテルであって、男性の尿道を通じて挿入されるように構成され、大きさを定められ、外側に向けて伸縮可能な治療用バルーンを有する、経尿道カテーテルと、を含む閉ループシステムにより実行され、前記治療用バルーンが、動作中には、前記カテーテルが前記伸縮可能治療用バルーンを介して、加熱された流体を循環する間に繰り返し膨張及び収縮して近い位置に位置する組織をマッサージするよう構成され、前記コンピュータプログラム製品が、
コンピュータが読み取り可能なプログラムコードを組み入れた、コンピュータが読み取り可能な保存媒体を有し、前記コンピュータが読み取り可能なプログラムコードが、
前記カテーテル内を循環する流体の温度を、前記伸縮可能治療用バルーンに移動するために前記カテーテルに入る前記流体の温度が約４０℃から４７℃になるように制御する、コンピューが読み取り可能なプログラムコードと、
前記熱マッサージ治療の期間を計時し、前記治療が約２０分間から１時間続くようにする、コンピュータが読み取り可能なプログラムコードと、
を有する、コンピュータプログラム製品。
【請求項４３】
請求項４２に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記バルーンのくみ上げ速度又は圧力の１つを変更することにより、前記伸縮可能治療用バルーンによって前記治療中に生成される前記マッサージを調整する、コンピュータが読み取り可能なプログラムコードを含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項４４】
請求項４２に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記伸縮可能バルーンの膨張及び収縮の速度を調整し、前記伸縮可能バルーンによるマッサージ速度を調整する、コンピュータが読み取り可能なプログラムコードを含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項４５】
請求項４２に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記熱マッサージ治療の時間及び温度を制御する前記コンピュータプログラムコードが、前記治療が、前記カテーテルに入る前に計測された温度で約４５℃で実行され、前記治療の期間が約３０分間から４０分間になるように構成される、コンピュータプログラム製品。
【請求項４６】
請求項４２に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記カテーテル内を循環する流体の温度を制御する、前記コンピュータが読み取り可能なプログラムコードが、前記膨張した治療用バルーンの温度が、前記熱マッサージ治療の大半において約４０℃から４７℃になり、前記治療の他の部分において、この温度範囲よりも高い上昇された温度になるように構成される、コンピュータプログラム製品。
【請求項４７】
請求項４６に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記熱マッサージ治療の期間を計時する前記コンピュータが読み取り可能なプログラムコードが、前記治療の大半が約２０分間から５０分間続くように計時し、前記治療の前記上昇された部分が約１分間から１０分間続くように計時し、各部の和が約２１分間から１時間になるようにするコードを備える、コンピュータプログラム製品。
【請求項４８】
請求項４６に記載のコンピュータプログラム製品であって、
前記上昇された温度が、約５０℃から６０℃であり、関連する治療期間が、約１分間から１０分間であり、前記コンピュータプログラムが、上昇された温度が前記治療の開始部に発生し、前記治療の大半が、その後、約４０℃から４５℃の温度で実行されるように、前記上昇された温度の伝達を計時する、コンピュータプログラム製品。
【請求項４９】
請求項４２に記載のコンピュータプログラム製品であって、更に、
前記治療を受けている患者の入力に基づき、前記治療の際に、前記膨張されたバルーンによって提供される前記マッサージ圧力を少なくとも１０％増大させるコンピュータプログラムコードを備える、コンピュータプログラム製品。
【請求項５０】
前立腺炎を治療する方法であって、
（ａ）カテーテルの一部の周辺部から外側に向けて延びるよう配置された少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンを備えるカテーテルを対象の尿道に挿入するステップと、
（ｂ）流体を所望の温度まで加熱するステップと、
（ｃ）加熱された流体が、捕獲されて前記カテーテル内を前記少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンに向けて移動するように送出するステップと、
（ｄ）前記送出ステップに応答して、膨張した治療用バルーンが、その正しい位置にある時に、径方向に膨張した構成を採り、前記前立腺尿道内の目的組織と周方向で接触するように、前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップと、
（ｅ）前記前立腺尿道内の目的領域を、少なくとも２０分間の所望の治療時間、約４０℃から４７℃の温度に加熱し、熱治療を前記前立腺に適用するステップと、
を含む、前立腺炎の治療方法。
【請求項５１】
請求項５０に記載の方法であって、
前記方法が、第１の治療から、約１８時間から約１ヶ月で繰り返される、方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法であって、前記加熱ステップが、前記流体を約４５℃まで加熱し、前記前立腺組織を約２０分間から６０分間加熱する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００１年７月２７日に出願された米国特許仮出願第６０／３０８，３４４号及び２００２年５月１７日に出願された米国特許仮出願第６０／３８１，６４７号の優先日を主張し、これらの出願の内容を、ここに全て開示されたように援用し組み入れる。
【０００２】
本発明は、前立腺炎を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
慢性前立腺炎は、男性が泌尿器科を訪れる最も一般的な理由の１つであると考えられており、良性前立腺肥大症（「ＢＰＨ」」）又は前立腺ガンよりも多い外来患者の通院に関わる状態と特徴付けられている。少なくとも１つのレポートが、３５％から５０％の男性が人生のいずれかの時点で前立腺炎に襲われるとしている。この病状を治療するために従来使われてきた治療法は、一般的に問題があった。治療法の多くは、これらの個人のうちの大半が経験する痛みを緩和することに成功するように、予測できるような形でこの病状を治療できることに関して、小さな希望しか与えていない。現実に、前立腺炎は、この病気の基本的な疫学の知識が不足していること、また、この病気に対して利用可能な診断法及び治療法が不足していることから、「臨床上の無知のくずかご」と呼ばれている。ＭｃＮａｕｇｈｔｏｎ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｏｗ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｉｓ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ？  Ａ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｕｒｖｅｙ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ  Ｖｉｓｉｔｓ，  Ｊｎｌ．  Ｏｆ  Ｕｒｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．  １５９，ｐｐ．１２２４−１２２８（Ａｐｒｉｌ  １９９８）を参照されたい。
【０００４】
主に年老いた男性に見られるＢＰＨと違い、前立腺炎は、若い男性（１８歳−５０歳（又はそれよりも若い）の年齢層の男性）及び年老いた男性（５０歳を超える）の両方に見られ、患者の年齢の中央値は、およそ４０歳とされる。上述のＨｏｗ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｉｓ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ？の１２２８ページを参照。５０歳以下の男性の、最も一般的な泌尿器診断だと思われている。
【０００５】
前立腺炎にはいくつかの区分又はタイプがあり、各々が異なる特徴、徴候、症状、又は治療プロトコルを有する。すなわち、タイプＩ：急性細菌性前立腺炎、タイプＩＩ：慢性細菌性前立腺炎、タイプＩＩＩ：慢性（非細菌性）前立腺炎及び／又は慢性骨盤痛症候群（ＣＰＰＳ）及びタイプＩＶ：無症候性炎症性前立腺炎、がある。Ｎｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｒｅｐｏｒｔ  Ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｔｗｏｒｋ，  Ｕｒｏｌｏｇｙ，５４（２），ｐｐ．２２９−２３３，２３０（１９９９）を参照されたい。
【０００６】
タイプＩＩＩの前立腺炎の区分（非細菌性慢性前立腺炎）は一般的に、標準の細菌学方法論によって検出される尿路疾患性細菌の不在下における泌尿生殖器の痛みと関連付けされる。上述のＮｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ，  ｐ．２３０を参照。タイプＩＩＩは更に、タイプＩＩＩＡ（炎症性）とタイプＩＩＩＢ（非炎症性）に分けられる。タイプＩＩＩＡの炎症性前立腺炎は、圧出前立腺分泌又は流体内の白血球の存在や前立腺マッサージ後の尿又は精液に基づいて特定でき、タイプＩＩＩＢの非炎症性前立腺炎は、同様の検体中の検知可能な白血球の不在に基づいて特定できる。この種類の前立腺炎は、可変排泄、性的な機能不全、及び／又は心理学的な変化（特に憂鬱）に関連付けられることもある。
【０００７】
報告された前立腺炎の例のうち、少数のみがタイプＩ又は急性細菌性タイプだと思われており、残りの区分の慢性前立腺炎が、合衆国で推定３０００万人の男性に影響すると思われている。いずれにしても、上述のように、前立腺炎の主要な症候の１つに、慢性的な泌尿器の痛みがあり、この病状を経験している個人の生活の質に負の影響を及ぼす場合がある。この痛みは、排尿、射精、又は他の泌尿器の徴候の際に発生する場合がある。生活の質への影響は、不安定なアンギナ、最近の心筋梗塞、又は活性クローン病を患う患者のそれと同様のものであるとされる。このため、慢性的な前立腺炎は、大きな健康管理上の問題である。Ｊ．  Ｃｕｒｔｉｓ  Ｎｉｃｋｅｌ，Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：Ｍｙｔｈ  ａｎｄ  Ｒｅａｌｉｔｉｅｓ，Ｕｒｏｌｏｇｙ  ５１（３），ｐｐ．３６２−３６６（１９９８）を参照されたい。
【０００８】
前立腺炎の症候の深刻さ及び特定の療法への応答を評価するために、特定の標準化された評価プロトコルを使うことができる。例えば、ＮＩＨ慢性前立腺炎症候指数（Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｉｎｄｅｘ）（ＮＩＨ−ＣＰＳＩ）は、９つの質問と、割り当てられた数値的な重みを有する答えと、を含む検査を行い、これにより、患者が、患者の痛みの度合い、症候の度合い、及びこれに関連した生活の質を評価する。この検査では、項目１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、２ａ、２ｂ、３及び４の総和が、患者の痛みの度合いに関連し、項目５及び６の総和が患者が経験している尿中の症候の度合いに関連し、項目７、８及び９の総和が、患者の生活の質に関連している。同様に、７つの質問を含む国際前立腺症候スコア（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｓｃｏｒｅ）（ＩＰＳＳ）システムなどの、他のスコア、指標及び検査を使い、治療法の有効性を診断又は評価できる。しかしながら、ＮＩＨ−ＣＰＳＩが、１９９９年の５月に、テキサス州ダラスにおける、米国泌尿器協会の年次総会（Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）において発表されたように、１９９９年より後に発生する臨床試験における標準の選択肢に指定された。
【０００９】
従来は、医者は、明確な微生物の病因を有さない患者の約９５％に対して、証拠に基づいた治療プランを提示できなかったとされている。上述のＮｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ，ｐ．２２９を参照されたい。
【００１０】
前立腺炎の治療を試みるために、様々な治療プロトコルが使われてきた。タイプＩは、広範囲スペクトルの抗生物質によって対処できるが、タイプＩＩ及びタイプＩＩＩの前立腺炎を持つ患者は、抗生物質によって治療された場合に、応答の成功度合いが低かった。他の治療措置に、アルファブロッカー（閉塞性の排泄の場合）治療法や抗炎症剤などの他の薬を使うものがある。これに加え、またはこの代わりに、医者は、規定食（カフェインの摂取量の低減など）、運動、性的活動、及び／又は支持精神療法又は「コーピング機構」などの生活態度の変更を提案する場合もある。
【００１１】
提案されている他の治療プロトコルは、患者が実行する又は他の人に助けられて実行する直腸を介した反復性の前立腺マッサージ（例えば週に２回から３回など）、植物療法、経尿道マイクロ波サーモ（熱）治療法又は前立腺の経尿道の徹底的な切除、徹底的な開いた前立腺切除（ｏｐｅｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ）及び膀胱頚部の手術などを含む。上述のＰｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：Ｍｙｔｈｓ  ａｎｄ  Ｒｅａｌｉｔｉｅｓ，ｐ．３６５及びＳｐｅｃｉａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ；  Ｒｅｖ．  Ｕｒｏｌ．  ２０００；  ２（３）：  １５８−１６６（Ｓｕｍｍｅｒ  ２０００）（９ページに、メリーランド州ベセスダでの１１月３日から５日の第２回国際前立腺炎共同ネットワークミーティング（ｓｅｃｏｎｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ３−５，  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，  ＭＤ）のハイライトの、様々な推奨研究対象治療法を提示する）を参照されたい。望ましくないことに、１人の著者によって同著に簡潔に記されるように、「前立腺炎治療の結果、ひどい治療率と許容できないほどに高い再発又は再出現率とをもたらすのが現実である」。
【００１２】
上述のように、この病状を治療するために提案されている１つの種類の治療法に、経尿道マイクロ波サーモ（熱）治療がある。例えば、Ｃｈｏｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｗｉｔｈ  ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ  ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｏｎ−ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｓｔａｔｏｄｙｎｉａ，  Ｊｎｌ．  ｏｆ  Ｅｎｄｏｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．  ８，  ｐｐ．  ６１−６４（１９９４）、Ｍｏｎｔｏｒｓｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｓ  ｔｈｅｒｅ  ａ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｔｒａｎｓｒｅｃｔａｌ  ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｓｔａｔｏｄｙｎｉａ？  Ｐｒｏｓｔａｔｅ，  Ｖｏｌ．  ２２，  ｐｐ．  １３９−１４６，（１９９３）、Ｎｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ  ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｎｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｓｔａｄｙｎｉａ；  ｉｎｉｔｉａｌ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ，  Ｕｒｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．４４，  ｐｐ．４５８−４６０（１９９４）、及びＮｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ  ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｎｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ  ｓｈａｍ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｕｄｙ  ｕｓｉｎｇ  ｎｅｗ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅｓ，  Ｊｎｌ．  ｏｆ  Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．  １５５，  ｐｐ．１９５０−１９５５（１９９６）を参照されたい。経尿道マイクロ波治療は、前立腺組織がマイクロ波エネルギからの熱に対し非均一にさらされるように実行できる。これに加え、マイクロ波エネルギを前立腺内で使うことにより、目的としない組織を不当にマイクロ波エネルギに対してさらす可能性がある。さらに、提案されているマイクロ波治療措置のいくつかは、６週間の期間に６回の治療など、数多くの治療を使い、このような治療の有用性は未だ明らかではない。他の者は、非細菌性慢性前立腺炎を治療するための前立腺の経尿道針切除（経尿道ニードルアブレーション：ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ  ｎｅｅｄｌｅ  ａｂｌａｔｉｏｎ）（ＴＵＮＡ）を提案する。例えば、Ｇｉａｎｎａｋｏｐｏｕｌｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｎｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  ａｎｄ  ＴＵＮＡ（登録商標）：  ５  Ｙｅａｒｓ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｅｕｒｏｌｏｇｙ，  ３７  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，ｐ．４６（Ｍａｒｃｈ  ２０００）を参照されたい。また、更に他の者は、ＲＦ治療法を評価している。Ｎｉｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌ  ｒａｄｉｏ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｈｏｔ  ｂａｌｏｏｎ  ｔｈｅｒｍａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ，  Ｔｅｃｈｎｉｑ��ｅｓ  ｉｎ  Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４，  ｐｐ．１２８−１３０（１９９８）を参照されたい。
【００１３】
上述を鑑み、慢性前立腺炎の向上した及び／又は代替の治療法を提供する必要がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、前立腺の一部を内部でマッサージすることにより、前立腺炎を治療する、最小限に侵襲性の方法及びシステム、及び関連したコンピュータプログラム製品を提供する。内部マッサージは、前立腺の尿道に配置された柔軟性経腔的カテーテルの周縁部に保持された伸縮可能バルーンを繰り返し外側に伸張及び収縮させることにより実行できる。特定の実施形態では、内部マッサージは、前立腺尿道（膀胱頚部の隣及び精丘の上）内に位置する前立腺組織の一部に対して行われる。
【００１５】
特定の実施形態では、マッサージは、熱治療と同時に実行できる。例えば、加熱された流体を伸縮可能治療用バルーンに送出し、バルーンを膨張させて、所望の膨張された接触力で目的の前立腺組織と接触させることができる（バルーンは、加熱された流体がその中を通って循環するよう構成されていてもよい）。加熱された流体は、伸縮可能治療用バルーン内へと送出されてもよく、これにより、バルーン内の流体圧が変更され（増大される及び低減される又は拍動にされる）、治療用バルーンが近辺の組織に接触して前立腺の尿道の内部通路上で「内部マッサージ」を行うための接触力又は接触圧が繰り返し変更される（増大又は低減される）。バルーン内の加熱された流体は、バルーンが膨張及び収縮する際に、局在化した組織に熱的に伝達される（そしてその組織に熱を伝導して放射する）ため、熱治療を同時に行うことができる。特定の実施形態では、熱治療及びマッサージは、前立腺の尿道の内壁円周全体に比較的均一に適用されるよう実行できる。
【００１６】
他の実施形態では、熱療法は、内部マッサージの前及び／又は後に実行できる。また更に他の実施形態では、内部マッサージは、熱療法の開始前及び／又は開始後と同様に、熱療法と同時に実行することもできる。
【００１７】
特定の実施形態では、バルーン圧、マッサージ力、及び／又は膨張及び収縮の繰り返し速度を、治療を行っている特定の患者（典型的には、この療法は全身麻酔無しで局所麻酔のみで行うことができる）が楽なレベルに変更できる。例えば、時間の経過と共に、組織が加熱され、前立腺組織がよりなびくようになる（ｙｉｅｌｄｉｎｇ）又は患者が前立腺の尿道内の力に対して鈍感になるにしたがって、バルーン圧を増大させマッサージ力を増大させることができる。圧力及び熱の同時の組合わせ（熱マッサージ治療）は、熱療法のみの場合よりも、増大された治療応答性を提供する場合がある。
【００１８】
特定の実施形態においては、拍動流（毎秒１−２０又はそれ以上の鼓動及び／又は毎秒１−１２の鼓動、及び、典型的にはおおそ毎秒１−５の鼓動）を使い、治療用バルーンを繰り返し膨張及び収縮させる、伝達マッサージ力を変更できる。これに加え、特定の実施形態では、特に、閉ループ循環システムを用いる実施形態では、システム内の流れの速度又は流体の体積、よって治療用バルーン内の（膨張の度合いにおける）流体圧を調整することにより、治療期間においてマッサージ力の大きさを増大（又は減少）させることができる。動作においては、バルーン内の圧力は、約０．５気圧から１．５気圧であってもよい。
【００１９】
熱マッサージ治療期間は、約２０分間から６０分間（又はそれ以上）とでき、流体を制御しながら加熱し、前立腺の温度が、選択された時間の期間において所定の温度にさらされるようにできる。治療の期間は、所望の治療温度に達するための初期時間（又は治療後のこの温度から温度を下げる時間）を含まなくてもよい。例えば、流体を４０℃から４７℃まで加熱し、治療セッションの大半（又は全て）において前立腺組織を非切除又は低レベルの切除温度にさらすことができる。他の実施形態では、流体を、上昇したレベルにまで加熱し（治療の初期部においては約５０℃から６２℃）、治療セッションの残りの期間において約４０℃から４７℃の間、典型的には約４５℃から４７℃の間に低減させてもよい。
【００２０】
非細菌性の慢性前立腺炎の治療の場合などの、特定の実施形態においては、この方法を実行して、約４５分間の間、流体を約４７℃にまで加熱することもできる。
【００２１】
他の実施形態においては、熱治療の開始の前に、又は、上昇させた温度（すなわち、約４０℃より上）を使う熱治療の代わりに、水又は他の生体適合性を有する物質などの、冷却された、周辺の、又は低レベルに加熱した媒体を使い、治療用バルーンを膨張させて、内部マッサージのみを行うこともできる。これに加え、内部マッサージは、治療剤（薬又は治療剤）が届けられている間に使うこともでき、又は、流体又は液体と混合させて、流れることが可能であり、マッサージの間に治療用バルーンを浸透する膨張媒体を提供し、組織内への移動を容易にし（前立腺への深さ方向への貫通を容易にし）、又は内部マッサージを流体的に薬配送ポートを介してカテーテルの所望の位置に案内できる。特定の実施形態においては、治療剤を、流れることが可能な水性の混合物として形成し、これにより、体の外側の位置からカテーテルを介して治療用バルーンへとくみ上げられることを可能にすることもできる。他の実施形態においては、治療剤は、治療用バルーンとは異なるポート（例えば、治療用バルーンの上又は下）から導入されてもよい。この代わりに、治療剤をカテーテル又は治療用バルーンの外部表面上のコーティングとして塗布し、治療の際に解放する（インシテゥの水分又は熱に基づき浸出され又は溶解又は解放され、これにより、隣の組織に吸収される）ようにすることもできる。
【００２２】
特定の実施形態においては、病状を治療するために単一の治療セッションで十分である場合もあり、他の場合においては、複数（例えば、２回、３回、又はそれ以上）の連続した治療を治療ウィンドウ（例えば、１週間、１ヶ月、又は暦の１年の１／４の期間）において実行することもできる。他の実施形態においては、所望の結果を保つために年一回の単一の治療セッション又は連続した治療セッションが望ましい場合もある。特定の実施形態においては、治療は、治療用カテーテル内の液体を約４５℃から４７℃に加熱し、複数回の治療を所望の治療間隔で届けるように実行できる。例えば、熱療法は、２回の３０分間から６０分間の治療を２週間から３週間の間に行う、又は３回の３０分間から６０分間の治療を、最初の治療から最後の治療までの期間で約５週間から８週間の間にわけて行うこともできる。
【００２３】
熱療法と内部マッサージとの組合わせはまた、以下に更に述べるように、生活習慣の変更、運動、及び／又は薬又は食物サプリメントなどの、他の所望の治療方法と組合わせることができる。
【００２４】
これに加え、特定の実施形態においては、前立腺炎は、細胞がより影響されやすい（増殖又は細胞分裂時などの細胞サイクル内の様々な時点）場合に、治療しやすいので、細胞サイクルに影響を与えるために第１の熱マッサージ治療を行い、次に、遅延と第２の熱マッサージ治療を行う（例えば、第１の治療から８時間−７２時間又は１５時間−４８時間などの、細胞が死ぬ可能性がある時に）。第１の治療は、第２の治療とは、異なる期間及び／又は異なる温度又は異なる温度の組合わせを有していてもよい。
【００２５】
同様に、熱マッサージ治療は、放射線治療（又は化学療法）と同時又はその後又はその前に行うこともでき、これにより、成功の確率を向上させる。
【００２６】
特定の実施形態においては、本発明は、前立腺炎の治療方法に関し、この方法は、（ａ）治療用バルーンが取り付けられた経尿道カテーテルを対象の前立腺尿道に配置するステップと、（ｂ）前記配置ステップのあとに、前記治療用バルーンを膨張させ、膨張した治療用バルーンを前立腺組織に接触させるステップと、（ｃ）前記膨張した治療用バルーン内の圧力を変更して前記前立腺を内部マッサージし、膨張した治療用バルーンを前記前立腺尿道内で横方向又は外方向に所望の距離だけ繰り返し膨張及び収縮させるステップと、（ｄ）前記マッサージステップの際にｍ同時に前記前立腺尿道を加熱し、前記対象の前記前立腺炎を治療するステップと、を有する。
【００２７】
また更に他の実施形態においては、本発明は、対象の前立腺炎を治療する方法に関し、この方法は、（ａ）カテーテルの一部の周辺部に対して外方向に延びるように配置された少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンを有するカテーテルを対象の尿道に挿入するステップと、（ｂ）流体を所望の温度まで加熱するステップと、（ｃ）加熱された流体を前記カテーテルを通じて前記少なくとも１つの伸縮可能治療用バルーンに捕獲されるよう移動させるように送出するステップと、（ｄ）前記送出ステップに応答して、前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、前記膨張した治療用バルーンはその正しい位置にある場合に、径方向に膨張した実質的な円筒形の構成を有し、周方向で前記前立腺尿道内の目的組織と接触し、（ｅ）前記治療用バルーン内の前記流体圧力を繰り返し変更することにより治療用バルーンをこれに応答して所望の距離だけ繰り返し膨張及び収縮させて、前記前立腺尿道の一部を内部マッサージするステップと、（ｆ）前記前立腺尿道内の目的領域を約４０℃から４７℃の温度に少なくとも２０分間の所望の治療時間だけ加熱することにより、前記前立腺尿道に隣接する前記前立腺の一部を、前記マッサージステップと同時にステップ（ｃ）及びステップ（ｄ）に基づいて熱治療にさらし、これにより、前記前立腺の熱マッサージを実行するステップと、を有する。
【００２８】
更に他の実施形態においては、本発明は、１セットの前立腺炎治療用カテーテルに関し、このカテーテルは、前立腺の選択された部分を熱マッサージするように構成された伸縮可能治療用バルーンを備える。各治療用バルーンは、男性の尿道に挿入されるような大きさ及び構成の柔軟性のカテーテル上に配置され、前記治療用バルーンは、約０．５ｃｍから１．５ｃｍまでの所望の増分で大きさを決められ、これにより、動作中において、選択された治療用バルーンが前立腺尿道内において対象の精丘上に配置される。治療用バルーンは、膀胱固定用バルーン又は他の固定手段を有していてもよい。特定の実施形態においては、治療用バルーンは、膀胱頸部を加熱するよう延ばされていてもよく、又は、膀胱固定用バルーンを治療用バルーンと流体接続して使い、同じ位置の熱治療を行うことを可能にしてもよい。
【００２９】
特定の実施形態においては、本発明は、内部で実行される前立腺炎の熱マッサージ治療を制御するコンピュータプログラム製品を提供する。熱マッサージ治療は典型的に、加熱器、ポンプ、及び、男性の尿道を通じて挿入されるように構成され大きさを定められ、外側に向けて伸縮可能な治療用バルーンを有する経血管カテーテル、を備える閉ループシステムによって提供される。治療用バルーンは、動作中には、カテーテルが、加熱された流体をこの伸縮可能治療用バルーンを通じて循環させている間に、繰り返し膨張及び収縮してこれの近くに位置する組織にマッサージを行うように構成される。前記コンピュータプログラム製品は、（ａ）膨張された治療用バルーンへと移動するためにカテーテルに入る温度が約４０℃から５０℃（又は、エキソビボ（生体外：ｅｘ  ｖｉｖｏ）で測定された治療用バルーンの外部表面の温度が約４３℃から４７℃）になるように、カテーテル内を循環する流体の温度を制御するコンピュータが読み取り可能なプログラムコードと、（ｂ）熱マッサージ治療の期間を計時し、治療が約２０分間から１時間行われるようにする、コンピュータが読み取り可能なプログラムコードと、を含む。
【００３０】
本発明の上述及びその他の目的及び態様は、以下に明細書に詳しく説明されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
本発明を、本発明の好適な実施の形態が図示されている添付する図面を参照して、より完全に説明する。しかしながら、本発明は、多くの他の形で実施でき、ここに示す実施形態に制限されると解釈されるべきではない。図を通して、同様の符号が同様の構成要素に付せられる。図において、特定の部品、特徴、または層は、図を明確にするために誇張されている場合もある。ブロック図又はフローチャートにおいて、点線は、任意選択できる特徴又はステップを表す。
【００３２】
本発明は、前立腺の病気を治療する方法及び装置に関し、特に、慢性前立腺炎（タイプＩＩ、タイプＩＩＩ、又はタイプＩＶなど。特にタイプＩＩＩ又はタイプＩＶ）を治療するために適している。本発明はまた、前立腺痛（ｐｒｏｓｔａｔｏｄｙｎｉａ）を治療するために適切である場合もある。図１Ａに、陰茎の通路を介して男性の尿道を通って前立腺尿道へ挿入可能な経血管伸張カテーテル１０を示す。カテーテルは、柔軟性カテーテルであってもよく、これにより、不快感の可能性を低減させた形で、正しい位置に挿入できるようにする（挿入時に尿道の形状をなぞる又はこの形状に曲がる）。例えば、米国特許第５，２５７，９７７号明細書、米国特許第５，５４９，５５９号明細書、米国特許第５，０８４，０４４号明細書、米国特許仮出願第６０／２４８，１０９号、及び米国特許仮出願第６０／２８８，７７４号を参照されたい。これらの文献の内容を、ここに全文が引用されたと同様に援用し組み入れる。
【００３３】
図示するように、カテーテル１０は、少なくとも１つの治療用バルーン２０をその外側周辺に配置して備える。治療用バルーン２０は、外側方向に伸縮可能であり、その正しい位置においては、前立腺尿道内の局在化した組織と接触するように大きさを決められて構成されている。図面全体において、単一の治療用バルーンがカテーテルの遠い位置に配置されて示されているが、他の構成を使うこともできる。例えば、内部マッサージは、円周方向に空間をあけて配置された複数のバルーン又は軸方向に空間をあけて配置されたバルーン（図示せず）によって実行できる。
【００３４】
動作においては、治療用バルーン２０は、外側方向に所望の距離だけ繰り返し膨張及び収縮する（図１Ａにおける横方向又は平行方向の双方向の矢印によって示される）ように構成される。特定の実施形態においては、治療用バルーン２０は、膨張及び収縮の両方において、局在化した組織（又は管腔の壁）と接触し続けるように膨張される。
【００３５】
図１Ｂに示すように、これらの実施形態においては、治療用バルーン２０は、より小さな断面積の幅（直径Ｄ１として図示する）と部分的に接触し、これにより、より大きな膨張形状（「Ｄ２」で示す、より大きな断面積の幅に対応する）によって印加される増大された力又は圧力に比べて、前立腺へ印加されるマッサージ又は接触力（又は圧力）を和らげる。よって、「Δｐ」又はマッサージ圧力の変化は、治療用バルーンの膨張の変化「ΔＤ」によってもたらされる。
【００３６】
特定の実施形態においては、インシトゥで、治療用バルーン２０は、対象の人間の体の外側にある場合に比べて、体の内部に配置された時には、その形状が実際には同じ程度に変化しない場合もある。すなわち、バルーンの膨張動作が前立腺の管腔（及び／又はその下の前立腺組織の弾性）によって抑制又はブロックされる場合もある。しかしながら、体の外で動作された場合、治療用バルーンは、その形状が視認できるように変化する及び／又は人の手のひらに囲まれて持たれた場合又は圧力／力を記録するために測定装置内に配置された時に、拍動の感触を有する。内部マッサージの間、前立腺組織は、へこんで（より弾性を有するようになる）もよく、これにより、内部マッサージの間にバルーン２０がその大きさを増大させることを可能にする。この代わりに、又はこれに加え、バルーンは、意図的に更に膨張され、増大されたマッサージ力又は圧力を加えてもよい。後者の場合、バルーン２０は、その増大前の力又は圧力構成を実質的に保持して（バルーンが、隣接する前立腺組織の密度及び形状に囲まれるにしたがって）もよいが、増大されたマッサージ力が隣接する組織に加えられる（貫通の深さを促進する）。
【００３７】
図１Ａに示すように、治療用バルーン２０は、実質的に一定の円周方向に分配されたマッサージ（円周方向に分配されたマッサージは、バルーンの外側表面上の双方向の矢印によって表される）を、前立腺尿道の少なくとも一部、そして好適には大半に加えることができるように構成してもよい。これにより、（熱）マッサージを尿道の周りに実質的に均一に分配し、治療が前立腺カプセルに良い影響を与えるような十分な貫通性を有する可能性を高めることができる。バルーン２０は、いずれかの適切な（好適には生体適合性のある）膨張媒体によって膨張させることができる。バルブをバルーンと流体接続して配置し、膨張媒体を治療用バルーンをインフレート及び／又はデフレート（膨張／収縮）させるために使うことができる。特定の実施形態においては、バルブは、自動化されてデジタルで制御されてもよく、これにより、比較的早いマッサージサイクル（毎秒１サイクル−１２サイクル又は１鼓動−１２鼓動など）又は遅いマッサージサイクル（毎分２０鼓動−６０鼓動）を可能にできる。マッサージの速度及び力は、以下に更に説明するように治療中に調整できる。
【００３８】
特定の実施形態においては、流体を循環し、バルーン２０が内部マッサージを実行するようにすることもできる。この流体は、水又は水性調合物のような生体適合性のある流体であってもよい。この流体は、冷却されてもよく、又は周辺温度又は少し上昇させた温度（「少し上昇させた」とは、体の温度などの周辺温度よりも高いが約４０℃よりも低い温度に加熱されることを意味する）状態で使用されてもよい。他の実施形態においては、流体は、上昇された温度（４０℃を超える温度など）にまで加熱されてもよく、後者の場合は、更に下で説明する。治療温度は、循環する流体がカテーテルに入る時に関連する温度であってもよく、又は、エキソビボで測定された治療用バルーンの外部表面の温度であってもよい。
【００３９】
これに加え、上昇されていない温度で循環される流体を使い、マッサージ（又はマッサージの初期部）を実行し、代替治療タイプを適用する前、後、又はこれと同時に、局地的な組織をリラックスさせることもできる。代替治療は、口部の（全身に届けられる）薬物又は治療剤、局地的に配送される治療剤、又は放射線、化学療法、及び熱療法などの他の療法タイプの１つ又はこれらの組合わせであってもよい。
【００４０】
用語「治療剤」は、処方不要又は処方が必要な薬剤製品、ビタミン又は食事、ベータ線、などの、薬、食事サプリメント、対生物活性のある物質、又は前立腺炎又はその症候を治療するために使われる調合物（マッサージ治療の間に又はマッサージ治療の添加物として全身に又は局地的に配送される）などを含み、この例を以下に更に説明する。
【００４１】
ここで図２を参照し、前立腺炎は、伸縮可能治療用バルーンを有するカテーテルを前立腺尿道に挿入又は配置（ブロック１００）し、治療用バルーンを繰り返し外側に膨張及び収縮させて、少なくとも前立腺尿道の一部を内部マッサージすること（ブロック１１０）により、治療できる。この方法は、治療用バルーンに隣接した管腔の実質的に全ての周辺部（円周方向に塗布したものとして図示する）が、好適には、実質的に前立腺尿道（膀胱頸部と精丘の間に延びる）の全領域がマッサージされるように実行される（ブロック１１５）。特定の実施形態では、マッサージは、熱治療の実行の前、後、及び／又はこれと同時に行われる。特定の実施形態では、この方法は、内部マッサージの間に前立腺尿道の少なくとも一部を同時に加熱して（ブロック１２０）、熱マッサージ治療を行うステップを含む。
【００４２】
熱は、ＲＦ、マイクロ波、及びレーザなどを含む、望まれる加熱源のいずれによって供給されてもよい。例えば、マイクロ波及びＲＦエネルギを使い、治療用バルーンが前立腺尿道にある時にこれを所望の距離だけ繰り返し膨張及び収縮させるのと同時に組織を加熱し、内部マッサージ治療を行ってもよい。
【００４３】
特定の実施形態では、加熱又は熱治療は、対象の体外で流体を加熱し、これをカテーテル内で捕獲された状態で移動するように治療用バルーンに送出することにより供給される。好適には、システム及びバルーンが、一定に調整された所望の熱治療温度に、加熱された流体を連続的に循環するよう構成される。好適な実施形態のための時間及び温度は更に下に説明する。このように、カテーテルは、治療用バルーン２０の下のシャフト付近に配置された増大された絶縁領域を有することができ、これにより、加熱された流体が遠隔の治療位置に移動される時に、目的としない組織を絶縁できる。
【００４４】
特定の実施形態では、マッサージ（強さ又は頻度）を治療の間に変更できる。閉ループ循環システムにおいては、治療期間中に、システム内の流体の流速又は体積（又は圧力）を調整し、よって治療用バルーンの流体圧（膨張の程度）を調整することにより、マッサージ力又は圧力の大きさを治療期間中に増大させ（または低減させ）ることができる。例えば、米国特許出願第０９／４３３，９５２号及び米国特許第５，５４９，５５９号明細書を参照されたい。これらの文献の内容を、適切な閉ループ循環流体システムの説明のために、ここにその全体が引用されたものと同様に援用し参照する。伸縮可能治療用バルーンを有する流体循環ＷＩＴ（商標）カテーテルが、ノースカロライナ州ケアリーのアルゴメド社（ＡｒｇｏＭｅｄ，Ｉｎｃ．  ｉｎ  Ｃａｒｙ，  ＮＣ）から入手可能である。治療用バルーン内の圧力（閉ループシステム内の圧力に対応する）は、約０．５気圧から１．５気圧であってもよく、典型的には、治療の少なくとも一部において、少なくとも約１気圧であってもよく、これにより、局在化した組織にかかる拍動力を増大させる。
【００４５】
図３に、カテーテルに送出されて治療用バルーンを膨張させ、また、前立腺尿道内の局在化した組織に熱治療を行う流体を加熱するために使用可能な、閉ループシステム５０の１つの実施の形態を示す。図示するように、閉ループシステム５０は、流体循環ポンプ５５と、圧力監視及び制御装置５６と、加熱器５７と、コントローラ５９と、温度センサ６０と、をカテーテル２０に機能的に関連付けて備える。システムは、低体積システム（約１０ｍｌから７５ｍｌの流体を循環させる）として構成できる。サーモフレックス（登録商標）（Ｔｈｅｒｍｏｆｌｅｘ（Ｒ））システムとして知られる適切な閉ループシステムが、ノースカロライナ州ケアリーのアルゴメド社から入手可能である。
【００４６】
特定の実施形態においては、内部マッサージは、蠕動ポンプを使い、拍動流体流を発生させることにより、内部マッサージを行うことができる。３ローラポンプを、毎分約３００回転から７５０回転で動作させ、２ローラポンプを毎分約２５０回転から５００回転で動作させるよう構成でき、これにより、各々が、対応する数の鼓動を治療用バルーンに与えるように動作できる。適切なポンプヘッドは、マサチューセッツ州ウィルミントンのワトソンマーロウ社（Ｗａｔｓｏｎ  Ｍａｒｌｏｗ  Ｉｎｃ．，  ｏｆ  Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，  ＭＡ）及びイリノイ州バリントンのバーナント社（Ｂａｒｎａｎｔ  Ｃｏ．，  ｏｆ  Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ，  ＩＬ）から入手可能である。もちろん、当業者には明らかなように、治療用バルーンを膨張及び収縮させるための他の方法又は拍動流を生成するための他の方法を使うこともできる。特定の実施形態では、拍動流を使い、治療用バルーンの膨張／収縮速度を、毎秒約１から１２の鼓動以上、典型的には、毎秒約１から５の鼓動にできる。この動作を使い、少なくとも治療の一部、好適には治療セッション全体において治療用バルーンを繰り返し膨張及び収縮させて、届けられるマッサージ力を変更できる。
【００４７】
図１Ａに示すように、特定の実施形態においては、治療用バルーン２０は、治療用バルーンが正しい位置にある場合には、対象の精丘の上に配置されるような軸の長さを有して構成される。図示するように、治療用バルーン２０は、対象の膀胱頸部の上又はその近くに延び、対象の精丘の上の距離の地点で終わる。よって、前立腺炎の治療のためには、治療用バルーンは、ＢＰＨを治療するためのサーモフレックス（登録商標）システムで使われるＷＩＴ（商標）カテーテル（ノースカロライナ州ケアリーのアルゴメド社）から変更されてもよい。すなわち、図４に示すように、カテーテル１０を、異なる治療用バルーン２０の大きさ及び／又は長さのアレイに構成し、対象にあわせて適合させる（前立腺尿道の長さは対象によって異なる）ことができる。更に、ＢＰＨを治療するために使われる治療用バルーン（典型的には約２ｃｍから６ｃｍの長さを有する）に比べて、治療用バルーンが短い軸の長さを有するように治療用バルーンを構成することが望ましい場合もある。特定の実施形態においては、カテーテル２０は、約１ｃｍから６ｃｍのセット又は増分で生成される（図４に概略的に図示する）。ここでＬ1は１ｃｍの長さを表し、Ｌ2は６ｃｍの長さを表す。また、これも図４に示すように、カテーテル１０は、膀胱固定用バルーン２２０を治療用バルーン２０の上に配置して備えて構成（フォーリータイプ（Ｆｏｌｅｙ−ｔｙｐｅ）のカテーテルと同様）されてもよく、これにより、治療用バルーンを治療の間、正しい位置に固定する。特定の実施形態においては、治療用バルーン２０の上部が膀胱頸部と隣り合って配置され、これにより、膀胱頸部を前立腺尿道と同時に熱治療することを可能にするように、治療用バルーン２０を十分な長さに延ばしてもよい。この代わりに、膀胱固定用バルーン２２０を、治療用バルーンと流体接続し、これにより、正しい位置にある時に膀胱頸部を熱治療することを可能に構成することもできる。
【００４８】
マッサージ治療と共に熱治療が望まれる実施形態においては、組合わせ治療又は「熱マッサージ治療」期間を、約２０分間から約６０分間（又はそれ以上）に延長し、流体を制御された方法で加熱することによって、前立腺組織を、選択された期間、所望の温度にさらしてもよい。例えば、流体が体外で加熱される循環システムでは、流体を加熱し、治療用バルーンにおける治療温度（エキソビボで測定された時）を約４０℃から４７℃、好適には約４３℃から４７℃、更に好適には約４３℃から４５℃、また更に好適には約４５℃にすることができ、これにより、前立腺組織を、治療セッションの大半（又は全て）において非切除性又は低レベルの切除性の温度にさらすようにすることもできる。他の実施形態においては、閉ループシステムは、熱マッサージ治療の大半において、流体がカテーテルに入る時に測定された温度で約４０℃から５４℃に対象の体外で加熱された流体を入力し、治療用バルーンの外部表面の温度が所望の温度になる（動作中は、システムは、流体が治療用バルーンに移動し弾性のあるバルーンから熱が放射されることにより、温度の損失を経験する場合がある）ように構成できる。図７に、コンピュータをプログラムして実行する（ポンプ、圧力監視／制御装置、又は加熱器の１つ又はそれ以上の動作を変更することによりなど）ことのできる動作を示す。
【００４９】
他の実施形態においては、図５Ａに示すように、流体を上昇した切除性レベル（治療の初期部においては約５０℃から６２℃。Ｔ1で示す）にまで加熱し、その後、治療セッションの残りにおいて、約４０℃から４７℃など、典型的には４５℃のように約４３℃から４７℃などの低い温度（Ｔ2）にまで低減させることもできる。熱治療に使われる流体の温度は、カテーテルが対象内の正しい位置にある場合には、流体をカテーテルに入れる前（そしてその近い時期）に測定してもよい（図３の温度センサに示すように）。
【００５０】
図５Ｂに、本発明のもう１つの実施の形態を示す。この実施形態においては、熱マッサージ治療は、約４５℃で約２０分間から６０分間、典型的には約３０分間から４５分間実行できる。生体内に配置された時の温度は、治療用バルーンに近い組織が、カテーテルの温度に比べて低減された温度にさらされることができる。すなわち、生体内で使用されると、組織は、血の循環により熱シンクとして機能する場合があり、これが、特定の治療温度において、治療の際に組織がさらされる温度を、カテーテルに入る時の流体の温度に比べて、約５℃程度下げる場合がある。
【００５１】
図６に、（ａ）マッサージ圧力又は力又は（ｂ）マッサージ頻度（すなわち、鼓動頻度又は与えられた単位時間辺りにバルーンが収縮及び膨張する回数）の１つ又はそれ以上を治療中に変更できることをグラフで示す。図６は、期間Ｔ1からＴ2において、マッサージ頻度及び力の両方を増大させ、次に、期間Ｔ2からＴ3において、力はそのままでマッサージ頻度を低減させたものを示す。
【００５２】
特定の実施形態においては、マッサージ力及び／又は膨張及び収縮の繰り返し速度を、治療を受けている特定の患者（典型的には、治療は、全身麻酔無しで局所麻酔のみで行われる）の快適なレベルに調整したレベルに変更してもよい。例えば、システム及び／又はバルーン内のマッサージ力又は圧力を、組織が暖められて前立腺組織がより影響を受けるようになる又は患者が前立腺尿道内の力に鈍感になるに従って、時間と共に増大させることができる。圧力及び熱を同時に組合わせることにより、熱治療のみの場合に比べて増大した治療の応答性を可能にできる。代替実施形態においては、熱治療を単独で行い、バルーンが膨張目標圧力を、治療を受けている特定の患者の耐性／快適性に基づいて制御された（過度の圧力を抑制する）増分で調整する。圧力は、患者がこの手続きに慣れるに従って、この手続き中に増大されてもよい。
【００５３】
他の実施形態では、熱治療の開始の前に、又は熱治療の代わりに、水又は他の生体適合性のある物質などの低熱又は冷却された又は周辺の加熱されていない媒体を使い、治療用バルーンを膨張させて内部マッサージのみを行うこともできる。
【００５４】
これに加え、熱又は熱マッサージ治療は、治療剤又は放射線を与える又は投与しながら使うこともできる。例えば、治療剤を流体又は液体と混合し、マッサージ中に治療用バルーンを浸透して組織へと移動する（マッサージによって、前立腺組織が摂取に対して受容できる又はリラックスしてる場合があるため、組織への貫通を容易にする）ように構成可能な、流れることができる膨張媒体を提供できる。治療剤は、上昇された温度においても（少なくとも約４０℃から４３℃において）効力を維持するよう構成されてもよい。他の実施形態においては、治療剤は、バルーンの外側表面上にコーティングとして塗布され、これにより、組織が治療の際にバルーンと接触した時に治療剤にさらされるようにしてもよい。また更に他の実施形態においては、伸縮可能治療用バルーンの外部表面などのカテーテルの一部を、β線を放射する同位元素の放射性同位元素（Ｐ（３２）、Ｙ（９０）、Ｓｒ（９０）など）によって被覆してもよい。
【００５５】
これに加え、薬剤又は治療剤を、カテーテル内の流体管腔を通じて上へと送出し、薬配送ポートを介してカテーテル内の所望の位置に送出することにより、流体として前立腺尿道へと送出することができる。特定の実施形態においては、治療剤を、体の外の位置からカテーテルを通じて体内の治療用バルーンの近くの位置へとくみ上げ、治療の際に局在化した組織へと移動しながら内部熱マッサージ治療を実行するために使うことができるように、流れることが可能で加熱可能な水性の混合物として調合できる。マッサージバルーンのふき取る動作及び／又は局在化した熱が、局地化された組織への摂取又は貫通を容易にすることを助けてもよい。
【００５６】
特定の実施形態においては、病状を治療するために単一の治療セッションが十分である場合もあり、他の場合においては、複数回の連続的な治療（例えば、２回、３回、又はそれ以上）を治療ウィンドウ（例えば、１週間、１ヶ月、又は暦上の１年の１／４の期間）の間に実行する場合もある。熱マッサージ治療はまた、生活習慣の変更、運動、及び／又は選択された治療剤又は食事サプリメント（単独で又は組合わせて）などの、他の望まれる追加の又は補助の治療養生法と組合わされてもよい。所望の追加の治療は、熱マッサージ治療の前、熱マッサージ治療の間、又は熱マッサージ治療の後に開始されてもよく、また、その後の期間続けられてもよい。有益な治療剤の例は、鎮痛剤、抗鬱薬、ＰＥＥＮＵＴＳ又はＰＲＯＳＴＡ−Ｑなどの植物療法の治療剤、ステロイド抑制剤（ＶＩＯＸＸなどのＣＯＸ−２抑制剤など）及びＰＥＮＴＯＳＡＮ  ＰＯＬＹＳＵＬＦＡＴＥなどの抗炎症剤、非ステロイド抑制剤、抗生物質、神経弛緩薬（ＥＬＶＡＩＬ、ＮＥＵＲＯＮＴＩＮ、ＤＯＸＥＰＩＮ、及びＭＡＲＣＡＩＮＥなど）、αブロッカー（ＰＨＥＮＯＸＩＢＥＮＺＡＭＩＮＥなど）、ＥＮＢＲＥＬ（イミュネックス社（Ｉｍｍｕｎｅｘ）。慢性関節リウマチ及び自己免疫性の疾患のためにＦＤＡに認可された薬）などの特定の免疫学調節物（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、前立腺流体のレベル又は酸化剤を低減させるためのバイオフラビノイド（ｂｉｏｆｌａｖｉｎｏｉｄ）、ＦＩＮＡＳＴＥＲＩＤＥ、抗酸化剤、クェルセチン、などの１つ又はそれ以上などを含む。
【００５７】
これに加え、特定の実施形態においては、前立腺炎は、細胞がより受容しやすい（増殖又は細胞分裂などの細胞のサイクルの様々な時点において）時に、より治療可能であるため、細胞サイクルに影響を及ぼすことを目的として第１の熱マッサージ治療を実行し、その後、適切な遅延の後、第２の熱マッサージ治療を行うことができる（第１の治療から８時間から７２時間後や約１５時間から４８時間の間など、細胞の死に対する感受性が高い可能性がある時に）。これに加え、第１の治療は、第２の治療とは異なる期間及び／又は温度で行われてもよい。すなわち、図５Ａに示すような期間、第１の治療は、切除性レベルの温度を含んでいてもよく、第２の治療は、低い温度（４０℃から４７℃の間など、典型的には約４５℃）で行われてもよい。
【００５８】
ブロック図の１つ又はそれ以上のブロック及びブロック図のブロックの組合わせを、コンピュータプログラム命令として実現又はコンピュータプログラム命令として実行するようにすることができることを理解されたい。これらのコンピュータプログラム命令は、コンピュータ又は他のプログラム可能データ処理装置にロードして装置を作り、これにより、このコンピュータ又は他のプログラム可能データ処理装置上で実行された命令が、フローチャートブロック又は複数のフローチャートブロックに指定された機能を実現するための手段を生成するような機械を生成できる。これらのコンピュータプログラム命令はまた、コンピュータ又は他のプログラム可能データ処理装置又は関連するハードウェア設備が特定の方法図内の機能にしたがうよう命令できるコンピュータが読み取り可能なメモリに保存してもよい。
【００５９】
図７は、本発明による動作の実施形態により制御される熱マッサージ治療を示す（ブロック１４８）。動作は、ソフトウェアとハードウェアの組合わせにより実行してもよく、動作を実施するためのコンピュータコードを含んでいてもよい。図示するように、動作は、カテーテルに入る流体の温度を、この温度が（少なくとも治療の大半において）約４０℃から４７℃になるように制御するステップを含む（ブロック１５０）。熱マッサージ治療の期間を、約２０分間から１時間に制御するステップを含み（ブロック１５５）、治療セッションの間にマッサージ動作を調整する（自動的に又は臨床医の入力により）コンピュータコードを含む（ブロック１６０）。特定の実施形態では、プログラムはまた、例えば、治療の初期部における切除性レベル（５０℃から６０℃など）から治療セッションの大部分における低レベルの切除性温度又は非切除性の温度に低減する、などの、セッションの間に治療温度を調整する手段を有していてもよい。
【００６０】
本発明の動作によって提供される内部熱又は熱マッサージ治療は、通常の前立腺機能を取り戻す及び／又は患者の痛みを和らげる又は生活の質を改善させる、非外傷性であり、最小限に侵襲性の治療であってもよい。熱治療の際に生成される熱は、血流の再分配を引き起こす場合があり、この血流の再分配により、粘着分子の差及び／又は圧出又は前立腺の再造形に繋がる場合もある。本発明により提供される熱治療は、前立腺内で細胞消滅の調整を助け、前立腺炎を持つ男性の尿路症状を低減させるよう良い方向に影響を与える場合もある。更に、熱治療は、炎症の起きた前立腺内の神経末端部に作用し、対象の痛みを低減させる又は対象の生活の質を向上させることができる。
【００６１】
ここで本発明を特定の実施例を参照して説明する。この実施例は、例示目的のみでここに説明されており、本発明を制限するものではない。
【実施例】
【００６２】
図８は、本発明の実施形態を使い、ヨーロッパで実行された前立腺炎の研究を示すチャートである。治療は、約４７℃（カテーテルの入口での温度）で４０分間行われた熱マッサージ治療の単一のセッションを含んでいた。臨床医によれば、治療の現在の成功に基づくと、５０％の成功率であれば効果的だと言える。熱マッサージ治療は、５７％から６７％の成功率を提供するように見える（研究における６人又は７人の患者に基づく（１つの治療セッション））。
【００６３】
図示するように、チャートは、生年月日、前立腺の長さ、及び使われた治療用バルーンの大きさなどの、いくつかの対象に関する情報を含む。チャートは、Ｐ（痛み）、ＵＳ（泌尿症候）、及びＱＬ（生活の質）の治療前の（基準線）ＮＩＨＣＰＳＩ（慢性前立腺炎症候指数）スコアを含む。チャートは、対応する１ヶ月及び３ヶ月の追跡調査での同じ情報を示す。ＱＬスコアが、各患者において２ポイントから６ポイント向上したことを示していることに留意されたい。患者の大半は、３つの指数カテゴリー（Ｐ、ＵＳ及びＱＬ）のうち少なくとも２つにおいて、相当の改善を示した。Ｐ及びＵＳカテゴリーの両方が、ＱＬスコアに影響を及ぼす。
【００６４】
図９Ａから図９Ｄに、１ヶ月（治療から）、６ヶ月、１２ヶ月の選択された測定間隔で得られた、患者数（様々なデータ収集点において、「ｎ＝」で表される）及び基準線スコアに対する、痛みスコアの基準線からの改善パーセント（図９Ａ）、泌尿症候の基準線からの改善パーセント（図９Ｂ）、生活の質スコアの基準線からの改善パーセント（図９Ｃ）と、ＮＩＨスコアの基準線からの改善パーセント（図９Ｄ）によって、慢性非細菌性前立腺炎の治療の軽度、中程度、及び深刻な治療結果を示した患者のパーセントのグラフを示す。治療は、４５分間の水に誘導される４７℃の治療を含んだ。結果は、全ての測定スケールにおいて、１年での改善と継続性とを示した。治療後、患者の大半は、深刻及び中程度から軽度の症候に移行した。改善は、ＮＩＨスケールで約５４％と思われ、泌尿症候は４５％改善し、痛みは５６％改善し、生活の質は５０％改善した。
【００６５】
上述は、本発明の例示であり、これを制限するものとしては解釈されない。本発明のいくつかの例示実施形態を説明したが、当業者には、本発明の新規の開示及び利点から実質的に離れることなく、この例示実施形態に多くの変更を加えることを直ちに理解できるであろう。したがって、これらの全ての変更は、請求項に記載された本発明の範囲に含まれるよう意図される。クレイムにおいては、ミーンズプラスファンクション条項は、これが使われた場所においては、定義された機能を実行するようここで説明された構造を含み、構造的に均等のもののみならず均等の構造も含むよう意図される。したがって、上記の記載は、本発明を例示するためのものであり、本発明を、開示された特定の実施形態に制限すると解釈するべきではなく、また、開示された実施形態への修正や他の実施形態もまた、添付する請求項の範囲に含まれるものとして意図されることを理解されたい。本発明は、以下の請求項によって定義され、この請求項の均等物も含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１Ａ】本発明の実施形態による伸縮可能治療用バルーンが前立腺尿道内の正しい位置に配置されたカテーテルを示す、概略断面図である。
【図１Ｂ】図１Ａに示すカテーテルの拡大平面図であり、伸縮可能バルーンが、図１Ａに示された矢印にしたがって膨張した形状及び収縮した形状を有しているものを示す。
【図２】本発明の実施形態による、前立腺炎の治療方法を示すブロック図である。
【図３】本発明の実施形態による、閉ループシステムを示す概略図である。
【図４】本発明の実施形態による、治療用バルーンの長さがそれぞれ異なる１セットの治療用カテーテルを示す概略図である。
【図５Ａ】本発明の実施形態による、前立腺炎の熱治療における温度と時間の関係を示すグラフである。
【図５Ｂ】本発明の実施形態による、熱治療における温度と時間の関係を示すグラフである。
【図６】本発明の実施形態による、前立腺に内部マッサージを行うために使うことのできる、力又は圧力と時間の関係を示すグラフである。
【図７】本発明の実施形態による、熱マッサージの実行を制御するために使うことのできるコンピュータプログラムコードを示すブロック図である。
【図８】本発明の実施形態を使った前立腺炎の治療研究の結果を示す図である。
【図９Ａ】本発明の実施形態による、治療から１ヶ月、６ヶ月、及び１２ヶ月の期間に得られた慢性非細菌性前立腺炎治療の結果を示すグラフである。
【図９Ｂ】本発明の実施形態による、治療から１ヶ月、６ヶ月、及び１２ヶ月の期間に得られた慢性非細菌性前立腺炎治療の結果を示すグラフである。
【図９Ｃ】本発明の実施形態による、治療から１ヶ月、６ヶ月、及び１２ヶ月の期間に得られた慢性非細菌性前立腺炎治療の結果を示すグラフである。
【図９Ｄ】本発明の実施形態による、治療から１ヶ月、６ヶ月、及び１２ヶ月の期間に得られた慢性非細菌性前立腺炎治療の結果を示すグラフである。
【図１Ａ】
2004536650.tif 000003
【図１Ｂ】
2004536650.tif 000004
【図２】
2004536650.tif 000005
【図３】
2004536650.tif 000006
【図４】
2004536650.tif 000007
【図５Ａ】
2004536650.tif 000008
【図５Ｂ】
2004536650.tif 000009
【図６】
2004536650.tif 000010
【図７】
2004536650.tif 000011
【図８】
2004536650.tif 000012
【図９Ａ】
2004536650.tif 000013
【図９Ｂ】
2004536650.tif 000014
【図９Ｃ】
2004536650.tif 000015
【図９Ｄ】
2004536650.tif 000016
【国際公開パンフレット】
2004536650.tif 000017
2004536650.tif 000018
2004536650.tif 000019
2004536650.tif 000020
2004536650.tif 000021
2004536650.tif 000022
2004536650.tif 000023
2004536650.tif 000024
2004536650.tif 000025
2004536650.tif 000026
2004536650.tif 000027
2004536650.tif 000028
2004536650.tif 000029
2004536650.tif 000030
2004536650.tif 000031
2004536650.tif 000032
2004536650.tif 000033
2004536650.tif 000034
2004536650.tif 000035
2004536650.tif 000036
2004536650.tif 000037
2004536650.tif 000038
2004536650.tif 000039
2004536650.tif 000040
2004536650.tif 000041
2004536650.tif 000042
2004536650.tif 000043
2004536650.tif 000044
2004536650.tif 000045
2004536650.tif 000046
2004536650.tif 000047
2004536650.tif 000048
2004536650.tif 000049
2004536650.tif 000050
2004536650.tif 000051
2004536650.tif 000052
2004536650.tif 000053
2004536650.tif 000054
2004536650.tif 000055
2004536650.tif 000056
2004536650.tif 000057
2004536650.tif 000058
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004536650.tif 000059
2004536650.tif 000060
【国際調査報告】
2004536650.tif 000061