(57)【要約】８−プレニルナリンゲニンを含む組成物の局所適用を通して、老化した、しわの寄った、および／または光損傷を受けた皮膚を処置するための化粧方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）有効量の８−プレニルナリンゲニンと、
（ｂ）皮膚科学的に許容しうるビヒクルと、
を含む局所用組成物。
【請求項２】
８−プレニルナリンゲニンが、この組成物の０．００１重量％から１．０重量％のレベルで存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
皮膚のしわ、たるみ、乾燥、老化、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲンレベルの増加／維持；皮膚中のデコリンレベルの増加／維持；皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善；および炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化から選ばれる少なくとも１つの美容的スキンケア効果を与える化粧方法であって、請求項１または２に記載の局所用組成物を皮膚に適用する前記方法。
【請求項４】
皮膚のしわ、たるみ、老化、乾燥、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲンレベルの増加／維持；皮膚中のデコリンレベルの増加／維持；炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化；皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善から選ばれる少なくとも１つのスキンケア効果を与えるための、請求項１または２に記載の局所用組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
この発明は、皮膚の状態および外見を改善する化粧方法、並びに、皮膚の状態および外見を改善するための局所用組成物の調製における８−プレニルナリンゲニンの使用に関する。
【０００２】
皮膚は、皮膚障害、苛酷な環境（風、空調、セントラルヒーティング等）によって、または日光への皮膚の暴露（光老化）によって加速されることがある通常の老化プロセス（加齢老化）による劣化を受けやすい。近年、皮膚の外見および状態を改善するための化粧品組成物および化粧方法への需要が、非常に大きくなっている。
【０００３】
消費者は、加齢老化および光老化の皮膚、例えばしわ、筋、たるみ、色素沈着過度、および加齢斑などの目に見える兆候を処置するか、または遅らせる「老化防止」化粧品をますます求めるようになっている。
【０００４】
消費者はまた、老化防止に加えて、化粧品から他の効果を求めることも多い。「敏感肌」の概念はまた、敏感で、乾燥した、および／または剥落性の皮膚の外見および状態を改善し、赤い、および／または炎症を起こした皮膚を鎮静化するための化粧品への消費者の需要も引起こしている。消費者はまた、しみ、吹き出物、目の下のくま等を処置する化粧品も望んでいる。
【０００５】
物質としての８−プレニルナリンゲニンは知られている。例えば、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　＆　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、第８３巻、第６号、Ｍｉｌｌｉｇａｎら、「ホップおよびビールにおける、効能があるフィトエストロゲンの同定（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｐｏｔｅｎｔ　ｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｉｎ　ｈｏｐｓ　ａｎｄ　ｂｅｅｒ）」において、８−プレニルナリンゲニンは、効能があるフィトエストロゲンとして認められている。８−プレニルナリンゲニンの構造も、この論文において証明されている。８−プレニルナリンゲニンは、ホップ中に自然発生し、これから、これを単離して濃縮することができる。
【０００６】
本発明者らは今や驚くべきことに、８−プレニルナリンゲニンの他の開示されていない特性を発見した。これらの特性は、以前には開示されていないスキンケア効果を与えるための、皮膚への局所適用のための化粧品組成物において有用である。
【０００７】
本発明者らは今や、加齢老化または光老化による通常の皮膚の状態、例えばしわ、筋、たるみ、色素沈着過度、および加齢斑の効果的な処置および予防が、８−プレニルナリンゲニンまたはそれらの誘導体を含む化粧品組成物の皮膚への適用によって得られることを発見した。本発明者らはまた、化粧品組成物における８−プレニルナリンゲニンの使用は有利には、老化防止に加えて、それ以上の皮膚効果、例えば敏感な、および／または炎症を起こした皮膚の鎮静効果も与えることも発見した。
【０００８】
第一の態様において、本発明は、有効量の８−プレニルナリンゲニンを含む、ヒトの皮膚への適用のための局所用組成物を含む。
【０００９】
本発明のもう１つの態様によれば、皮膚のしわ、たるみ、老化、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲン沈積の増加；皮膚中のデコリン生産の増加；炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化；および皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善から選ばれる少なくとも１つの美容的スキンケア効果を与える方法であって、８−プレニルナリンゲニンおよび／またはそれらの誘導体を含む局所用組成物を皮膚に適用する方法がある。
【００１０】
本発明はまた、皮膚のしわ、たるみ、老化、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲン沈積の増加；皮膚中のデコリン生産の増加；炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化；皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善から選ばれる少なくとも１つのスキンケア効果を与えるための局所用組成物の調製における、８−プレニルナリンゲニンおよび／またはそれらの誘導体の使用も包含する。
【００１１】
本発明のもう１つの態様は、皮膚のしわ、たるみ、老化、および／または光損傷の処置；皮膚中のコラーゲン沈積の増加；皮膚中のデコリン生産の増加；炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化；および皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善に用いるための８−プレニルナリンゲニンを提供する。
【００１２】
したがって、本発明の方法および８−プレニルナリンゲニンの使用は、老化防止効果を与え、その結果として、弾力性が改善された滑らかで柔軟性のある皮膚の促進、および皮膚の色が改善された、しわおよび老化した皮膚の外見の軽減又は遅延を生じる。特に輝き、透明性、および皮膚の一般的な若々しい外見に関して、外見、きめ、および状態における一般的な改善を得ることができる。本発明の方法および使用はまた、敏感な、および／または炎症を起こした皮膚を鎮静して安定させるためにも有利である。したがって本発明の方法は有利には、広い範囲のスキンケア効果を与える。
【００１３】
これらの効果には、改善された水分補給、きめ／色調、滑らかさ、絹のようなつややかさ、引き締まり、強さ／弾力性、および輝きを含めることができるであろう。
【００１４】
本明細書において用いられている「処置」という用語には、前記の皮膚の状態、例えばしわが寄った、老化した、光損傷を受けた、および／または炎症を起こした皮膚を軽減させ、遅らせ、および／または予防すること、および皮膚の質を一般的に向上させること、およびその外見およびきめを、しわの予防および軽減によって、および皮膚の柔軟性、引き締まり、滑らかさ、柔軟性、および弾力性の増加によって改善することが、その範囲内に含まれる。本発明による化粧方法および８−プレニルナリンゲニンおよび／または誘導体の使用は、すでにしわが寄り、老化し、光損傷を受け、炎症を起こした状態にある皮膚の処置、または通常の老化／光老化プロセスによる前記劣化的変化を予防または軽減させるための若い皮膚の処置のために用いうる。
【００１５】
本発明はまた、例えば、８−プレニルナリンゲニン部分を含む遊離分子の誘導体も含む。
【００１６】
本発明にしたがって用いられる活性８−プレニルナリンゲニンは、この局所用組成物中に有効量で存在する。通常、この活性物質の総量は、この組成物の０．０００１重量％から５０重量％の量で存在する。より好ましくはこの量は、０．００１％から１０％、最も好ましくはこの量は、最小コストで効果を最大限にするために、０．０１％から１％である。
【００１７】
本発明にしたがって用いられる組成物はまた、活性物質用の希釈剤、分散剤、またはキャリヤーとして作用するための、皮膚科学的／化粧品的に許容しうるビヒクルも含む。このビヒクルは、スキンケア製品に通常用いられている物質、例えば水、液体または固体エモリエント、シリコーン油、乳化剤、溶剤、湿潤剤、増粘剤、粉末、推進薬等を含んでいてもよい。
【００１８】
このビヒクルは通常、この組成物の５重量％から９９．９重量％、好ましくは２５重量％から８０重量％を形成し、その他の化粧品佐剤の不存在下に、この組成物の残量を形成してもよい。
【００１９】
この活性物質の８−プレニルナリンゲニンのほかに、その他の特別な皮膚効果活性物質、例えば日焼け止め剤、皮膚を明るくする作用物質、および日焼け剤が含まれていてもよい。このビヒクルにはさらにまた、佐剤、例えば香料、乳白剤、保存料、着色料、および緩衝剤が含まれていてもよい。
【００２０】
本発明の方法において用いられる局所用組成物を調製するために、スキンケア製品を調製するための通常の方法を用いることができる。これらの活性成分は一般に、皮膚科学的に許容しうるキャリヤー中に通常の方法で組み込まれる。これらの活性成分は適切にはまず、この組成物中に組み込まれる水またはその他の溶剤または液体の一部分中に溶解または分散することができる。これらの好ましい組成物は、水中油または油中水エマルジョンである。
【００２１】
この組成物は、従来のスキンケア製品の形態、例えばクリーム、ジェル、またはローション等の形態にあってもよい。この組成物はまた、いわゆる「ウォッシュオフ」製品、例えばおそらくは濯ぎ洗い中のこの活性物質の皮膚への接着を促進するためのデリバリーシステムを含んでいる浴用ジェルまたはシャワージェルの形態にあってもよい。最も好ましくはこの製品は、「リーブオン」の製品、すなわち、皮膚への使用直後の故意の洗い流し工程を伴なわずに皮膚に使用される製品である。
【００２２】
この組成物は、あらゆる適切な方法で、例えば広口ビン、ビン、チューブ、ロールボール等に従来の方法で詰めることができる。
【００２３】
本発明の方法は、処置を必要とする皮膚に対して毎日１回またはそれ以上実施されてもよい。皮膚の外見の改善は通常、皮膚の状態、本発明の方法に用いられる活性成分の濃度、用いられる組成物の量、およびこれが適用される頻度に応じて、１ヶ月から３ヶ月後に目に見えるようになる。一般に、この組成物の少量、例えば０．１ｍｌから５ｍｌを、適切な容器またはアプリケーターから皮膚につけ、手または指または適切な器具を用いて皮膚の上に伸ばすか、および／またはすり込む。この組成物が「リーブオン」の製品として配合されているか、あるいは「ウォッシュオフ」製品として配合されているかに応じて、任意にはその後に濯ぎ洗い工程が続く。
【００２４】
本発明をより容易に理解することができるように、下記実施例は、添付図面を参照して説明のためにのみ示される。
【００２５】
（図面の簡単な説明）
図１は、デコリン合成への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【００２６】
図２は、プロコラーゲン合成への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【００２７】
図３は、ＰＧＥ２発現の減少への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【００２８】
（実施例）
第一実施例は、８−プレニルナリンゲニンの老化防止効果を示す。
【００２９】
本出願人の同時に係属中の欧州特許出願第９９９０８９５６．８号から、ｉｎｖｉｖｏでのプロコラーゲンＩおよびデコリンの上方調節を引起こすために、局所的レチノイン酸処置を用いることができることが知られている。この目的のために、この出願における「比較のための局所的レチノイン酸処置後のｉｎ　ｖｉｖｏでの皮膚中のプロコラーゲンＩおよびデコリンの上方調節の確認」という見出しの部分は、その全体が本明細書に組み込まれる。
【００３０】
実施例１
ヒトの皮膚の繊維芽細胞におけるプロコラーゲンＩおよびデコリン合成の測定手順
皮膚の繊維芽細胞調整培地の調製
継代２（Ｐ２）における一次ヒト包皮繊維芽細胞を、１００００細胞／ｃｍ２で１２−ウエルプレートに播種し、１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅｓ　Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ）中において、５％二酸化炭素および４％酸素の雰囲気中に２４時間維持した。この後、これらの細胞を、無血清ＤＭＥＭで洗浄し、ついでさらに６０時間、新しい無血清ＤＭＥＭ中でインキュベートした。ついでこれらの繊維芽細胞単層を、再び無血清ＤＭＥＭで洗浄した。テスト試薬およびビヒクル対照を、３つずつ最終容積０．４ｍｌ／ウエルの新しい無血清ＤＭＥＭ中でこれらの細胞に添加し、さらに２４時間インキュベートした。この繊維芽細胞調製培地を、直ちに分析するか、あるいは液体窒素中にスナップ凍結し、将来の分析のために−７０℃で保存した。ついでこれらの細胞を計数し、ついでドットブロット分析からのデータを、細胞数に標準化した。
【００３１】
皮膚繊維芽細胞調整培地中のプロコラーゲンＩおよびデコリンタンパク質に対するドットブロットアッセイ
ビヒクル（対照）またはテスト試薬を用いて処置された皮膚繊維芽細胞からの調整培地のサンプルに、２０ｍＭジチオトレイトール（２００ｍＭ保存溶液の１：１０希釈液）および０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（１０％保存溶液の１：１００希釈液）を補足し、よく混合し、ついで７５℃で２分間インキュベートした。アッセイのための標準溶液を、１７５ｃｍ２フラスコにおいて１００００細胞／ｃｍ２で播種し、前記のような無血清ＤＭＥＭ中に維持した繊維芽細胞からの純粋な繊維芽細胞調整培地の系列希釈によって作製した。
【００３２】
その後に、バイオラッド社（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）製の９６ウエルバイオドット装置を製造業者のガイドラインの記載通りに用いて、イモビロン−Ｐ転移膜の予め湿潤されたシートに、３つずつアッセイサンプルを塗布した。１ウエルあたり約２００μｌの培地を用いた。この培地を、重力下にこの膜を通して濾過させ（３０分）、その後この膜をＰＢＳ（２００μｌ）で２回洗浄した。これらのＰＢＳ洗浄物を、重力下にこの膜を通して濾過させた（２×１５分）。ついでバイオドット装置を、真空マニホールドに取り付け、３回目及び最終のＰＢＳ洗浄を、吸引下に実施した。この装置を分解し、この膜を取り外し、必要に応じてこれを素早く切断し、その後４℃において一晩ブロッキング緩衝液中に入れた。
【００３３】
デコリン分析のために調製された膜を、ＰＢＳ中３％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ／０．１％（ｖ／ｖ）トゥイーン２０でブロックし、一方、プロコラーゲンＩ分析のための膜は、ＰＢＳ中５％（ｗ／ｖ）ノンファットドライミルク粉末／０．０５％トゥイーン２０でブロックした。翌日、これらの膜を、室温で２時間、ヒトプロコラーゲンＩ（ＭＡＢ１９１２；ラットモノクローナル；ケミコン・インターナショナル社（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ　Ｉｎｔ．Ｉｎｃ．），カリフォルニア州テメクラ（Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ））か、あるいはヒトデコリン（ウサギポリクローナル；バイオジョネシス社（Ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ））への一次抗体の１：１００００希釈液でプローブした。その後これらの膜を、ＴＢＳ／０．０５％トゥイーン２０で洗浄し（３×５分）、ついで室温で１時間、必要に応じて１２５Ｉ−接合抗ラットまたは抗ウサギＦ（ａｂ’）２フラグメント（アマーシャム社（Ａｍｅｒｓｈａｍ））の１：１０００希釈液と共にインキュベートした。
【００３４】
これに続いて、イモビロンストリップをＴＢＳ／トゥイーン２０で再度洗浄し（３×５分）、その後、空気中で室温において乾かした。これらの乾燥膜をセロファンに包み、１６時間から１８時間、モレキュラー・ダイナミックス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ）の貯蔵蛍光スクリーンに露光した。この時間の終わりに、この露光したスクリーンを、イメージクアント（ＩｍａｇｅＱｕａｎｔ）（商標）ソフトウエアを用いて、蛍光イメージャー（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｅｒ）（モレキュラー・ダイナミックス・ホスホリメージャーＳＦ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ　Ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｅｒ　ＳＦ）によって走査した。ドット強度は、イメージクアント（商標）の定量化ツールを用いて、コンピュータ補助された画像分析によって評価し、細胞数に標準化し、デコリンおよびプロコラーゲンＩ合成に対する様々なテスト試薬の効果を、１００任意単位のビヒクル処置された対照値に対して決定した。
【００３５】
テスト
これらのアッセイの結果を、図１および２にグラフとして示す。これらの結果を標準化するために、テスト物質の効果を、１００任意単位のビヒクル処置された対照値に対して決定した。
【００３６】
比較のために、レチノイン酸を用いて、ヒトの皮膚繊維芽細胞におけるデコリン合成に対するその効果を評価するために試験を実施した。
【００３７】
図１および２における結果は、８−プレニルナリンゲニンが、対照と比較して、ヒトの皮膚繊維芽細胞におけるプロコラーゲンＩとデコリンとの両方の合成を有意に上方調節することを示している。
【００３８】
皮膚中のデコリンのレベルは、皮膚の改善された状態および外見に関連している。皮膚中のデコリンのレベルの増加は、多くの皮膚効果、例えばしわの消失および光損傷を受けた皮膚の皮膚修復に関連する、皮膚中の制御された正しいコラーゲン沈積にとって重要である。
【００３９】
レチノイン酸（１μｍ）を用いた比較試験は、１００任意単位のビヒクル処置された対照値に対して測定された場合、デコリンの上方調節、１３８　３　１４（ｐ＝０．０３５、ｎ＝４）を示した。驚くべきことに、このようにしてこのデータはさらに、実施されたヒトの皮膚繊維芽細胞中のデコリン合成の上方調節の規模が、ベンチマーク老化防止皮膚修復活性物質のレチノイン酸の規模を超えることを示している。
【００４０】
８−プレニルナリンゲニンおよびその他の既知のエストロゲンまたはフィトエストロゲンを用いて、プロコラーゲンＩおよびデコリンの上方調節を比較するために、さらなる比較テストを実施した。
【００４１】
これらのテストにおいて前記と同じプロトコルを用いた。
【００４２】
初めに、フェノールレッド（これ自体がエストロゲン活性を有する）を含む培地中の既知のエストロゲン／フィトエストロゲンについての結果が得られた。ついでフェノールレッドを含まない培地中の８−プレニルナリンゲニンおよび既知のエストロゲン／フィトエストロゲンについて、これらのテストを繰返した。これらの結果を下記表１および２に示す。
【００４３】
【表１】
2004513902.tif 000002
【００４４】
【表２】
2004513902.tif 000003
上記のテスト結果から、８−プレニルナリンゲニンは、その他の既知のエストロゲンまたはフィトエストロゲンそれ自体よりもはるかに良好な、プロコラーゲンＩおよびデコリンの誘導物質であることが明らかである。理論によって縛られたくはないが、８−プレニルナリンゲニンは、フィトエストロゲンのように作用しているのではなく、別の分子経路を通ってこれら２つの修復マーカーの合成を促進しているのかもしれないと考えられる。
【００４５】
実施例２
繊維芽細胞ＰＧＥ２アッセイ
下記実施例は、８−プレニルナリンゲニンが、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ繊維芽細胞によって分泌されたプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の基礎レベルを効果的に減少しうることを示す。
【００４６】
継代２（Ｐ２）における一次ヒト包皮繊維芽細胞を、１００００細胞／ウエルで９６ウエルプレートに播種し、１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中において、５％二酸化炭素雰囲気中に２４時間維持した。エタノール中に溶解された８−プレニルナリンゲニンを、新しい細胞培地に添加し（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ中最終濃度１％ＥｔＯＨ）、３つずつウエル中のこれらの細胞に添加し、さらに２４時間インキュベートした。ホルバール（ｐｈｏｒｂａｌ）ミリステートアセテート（ＰＭＡ）（シグマ社（Ｓｉｇｍａ））をこの培地に添加し、これらの細胞をさらに２４時間インキュベートした。ＰＭＡは、細胞中に酸化ストレスおよび炎症応答を誘発するストレッサーとして作用する。ついでこれらの繊維芽細胞／培地を、下記のように直ちに分析するか、あるいは液体窒素中にスナップ凍結し、将来の分析のために−７０℃で保存した。
【００４７】
プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）アッセイ
培養プレートを静かに振った後、５０μｌ容積の培養培地を、ＰＧＥ２アッセイのために取った。この培地中のＰＧＥ２レベルを、バイオトラック（Ｂｉｏｔｒａｋ）ＰＧＥ２イムノアッセイキット（英国アマーシャム社）を用いて測定した。このアッセイは、サンプル中の非標識ＰＧＥ２と、制限量の固定ＰＧＥ２特異的抗体に対する固定量のホースラディッシュペルオキシダーゼ標識ＰＧＥ２との間の競合に基づくものである。非標識サンプルＰＧＥ２の濃度は、同時に得られた標準曲線にしたがって測定される。
【００４８】
これらのテスト化合物の抗炎症潜在能力は、これらの化合物が、対照と比較した場合の分泌されたＰＧＥ２の基礎レベルを減少させる能力によって評価した。得られた結果を図３に示す。
【００４９】
ＰＧＥ２は、皮膚における炎症のよく知られた仲介物質である。Ｇｒｅａｖｅｓら、「プロスタグルダス、ロイコトリエムス、ホスホリパーゼ、血小板作動因子、およびサイトカイン；ヒトの皮膚の炎症への総合方法（Ｐｒｏｓｔａｇｌｕｄｕｓ，ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｍｅｓ，ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ，ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｃｔｕａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ：ａｎ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｉｎ）」、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．（１９８８）２８０［ｓｕｐｐ］：５３３〜５４１参照。これらの結果は、８−プレニルナリンゲニンで処置された繊維芽細胞が、炎症促進プロスタグランジンＰＧＥ２をより少量生産し、これによって皮膚の炎症潜在能力を減少させることを示した。
【００５０】
実施例３
下記配合物は、本発明による方法および使用に適した水中油クリームについて記載している。示されているパーセンテージは、この組成物の重量に対するものである。
【００５１】
【表３】
2004513902.tif 000004
【００５２】
実施例４
下記配合物は、本発明によるエマルジョンクリームについて記載している。
【００５３】
【表４】
2004513902.tif 000005
【００５４】
実施例３および４の前記局所用組成物はどちらも、老化または光老化によって劣化した皮膚に使用された時、またはこのような劣化的変化を防ぐかまたは遅らせるのを助けるために若い皮膚に使用された時に、しわの寄った、老化した、光損傷を受けた、および／または炎症を起こした皮膚の外見を改善するのに有効な美容的処置を与えることができる。これらの組成物は、通常の方法で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、デコリン合成への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【図２】
図２は、プロコラーゲン合成への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【図３】
図３は、ＰＧＥ２発現の減少への８−プレニルナリンゲニンの効果を示している。
【図１】
2004513902.tif 000006
【図２】
2004513902.tif 000007
【図３】
2004513902.tif 000008
【国際公開パンフレット】
2004513902.tif 000009
2004513902.tif 000010
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2004513902.tif 000027
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004513902.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成14年11月13日(2002.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用組成物であって、
（ａ）組成物の０．０００１重量％から５０重量％の量の８−プレニルナリンゲニンと、
（ｂ）皮膚科学的に許容しうるビヒクルと、
を含む組成物。
【請求項２】
８−プレニルナリンゲニンが、この組成物の０．００１重量％から１．０重量％のレベルで存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
皮膚のしわ、たるみ、乾燥、老化、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲンレベルの増加／維持；皮膚中のデコリンレベルの増加／維持；皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善；および炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化から選ばれる少なくとも１つの美容的スキンケア効果を与える化粧方法であって、請求項１または２に記載の局所用組成物を皮膚に適用する前記方法。
【請求項４】
皮膚のしわ、たるみ、老化、乾燥、および／または光損傷の処置／予防；皮膚中のコラーゲンレベルの増加／維持；皮膚中のデコリンレベルの増加／維持；炎症を起こした、赤い、および／または敏感な皮膚の鎮静化；皮膚のきめ、滑らかさ、および／または引き締まりの改善から選ばれる少なくとも１つのスキンケア効果を与えるための、請求項１または２に記載の局所用組成物の使用。
【国際調査報告】
2004513902.tif 000029
2004513902.tif 000030
2004513902.tif 000031