(57)【要約】移植片（１０）は、血液を受け入れる血管部位内に挿入できるようになされた第一の端部（２０）と、動脈部位に取り付けることができるようになされた第二の端部（３０）とを有している。移植片（１０）は、概して均一な厚みを有する材料によって作られるのが好ましく、移植片（１０）は、移植片（１０）の外側表面と同じ形状を有する内腔（１１）を形成している。移植片（１０）においては、末端（２０）はオリフィス（２１）を形成しており、基端（３０）はオリフィス（３１）を形成している。“段階状”又は“テーパー”部分とも称されている部分（２３）によって形成された内腔（１１）の部分は、部分（４０）に隣接した長手方向の点から概して次第に直径が小さくなっている。
2004534552.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液が通過する内腔を形成している血管移植片であって、
血管の壁を介して血液を受け入れる血管内に配置できるようになされた末端であって、第一の直径を有する第一のオリフィスを形成している末端と、
動脈部位に取り付けることができるようになされた基端と、
末端と基端との間の第一の管状部分であって、第一の直径よりも大きな第二の概して一定の直径を有する内腔の一部分を形成している第一の管状部分と、
前記第一の管状部分と前記末端との間に設けられた第一のテーパー部分であって、当該第一のテーパー部分に沿って概して次第に直径が小さくなっている第一のテーパー部分と、を含む血管移植片。
【請求項２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第二の直径が前記第一の直径よりも少なくとも約２０％大きい、移植片。
【請求項３】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第二の直径が前記第一の直径よりも少なくとも約３０％大きい、移植片。
【請求項４】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約６ミリメートル以下である、移植片。
【請求項５】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約５ミリメートル以下である、移植片。
【請求項６】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルであって、前記第二の直径が約５．５ないし約７．０ミリメートルである、移植片。
【請求項７】
請求項１に記載の移植片であって、
前記末端と前記第一のテーパー部分との間に第二の管状部分を更に含んでおり、同第二の管状部分は、前記第一の直径に対応する概して一定の直径を有している内腔部分を形成している、移植片。
【請求項８】
請求項７に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分の長手方向の長さが約２センチメートル未満である、移植片。
【請求項９】
請求項７に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から同末端から約１ないし約１０センチメートルに配置されている、移植片。
【請求項１０】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分の長手方向長さが、約２ないし約１０センチメートルである、移植片。
【請求項１１】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から、同末端から少なくとも約４センチメートルの長手方向の位置まで延びている、移植片。
【請求項１２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から約４ないし約１５センチメートルの長手方向の位置から前記末端まで延びている、移植片。
【請求項１３】
請求項１に記載の移植片であって、
前記基端が前記第二の直径よりも小さい第三の直径を有している第二のオリフィスを形成しており、当該移植片は更に、前記基端と前記第一の管状部分との間に第二のテーパー部分を含んでおり、同第二のテーパー部分は、概して均等に増大している直径を有している、移植片。
【請求項１４】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記基端と前記第二のテーパー部分との間に第三の管状部分を更に含み、同第三の管状部分は、前記第三の直径に対応する概して一定の直径を有する内腔の部分を形成している、移植片。
【請求項１５】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第二の直径は、前記第三の直径より少なくとも約２０％大きい、移植片。
【請求項１６】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第三の直径が約６ミリメートル以下である、移植片。
【請求項１７】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルであり、前記第二の直径が約５．５ないし約６．５ミリメートルであり、第三の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルである、移植片。
【請求項１８】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約６０％の長さを有している、移植片。
【請求項１９】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約７０％の長さを有している、移植片。
【請求項２０】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約８０％の長さを有している、移植片。
【請求項２１】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約９５％の長さを有している、移植片。
【請求項２２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記末端から少なくとも約１センチメートルの位置の当該移植片の外面に固定されたカフス状の構造を更に含んでおり、同カフス状の構造は、吻合のための血管の壁の巾着縫合を収容する構造とされた溝を形成している、移植片。
【請求項２３】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記溝が、当該移植片の長手軸線に対して約４５度の角度をなしている面内に横たわっている、移植片。
【請求項２４】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、前記末端から約１ないし約１０センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２５】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、前記末端から約１ないし約５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２６】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、
同カフス状の構造の外面と係合する大きさになされた内腔を形成している管状部材と、
同管状部材の周囲に延びていて、間に溝が形成されている第一及び第二の突起と、を含んでいる、移植片。
【請求項２７】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、
当該移植片に固定された第一のリング部材と、
当該移植片に固定された第二のリング部材と、を含み、
同第一のリング部材と第二のリング部材とは、それらの間に溝を形成している、移植片。
【請求項２８】
請求項２７に記載の移植片であって、
前記第一のリング部材が、前記末端から約１．５ないし約２センチメートルの位置に配置されており、前記第二のリング部材は、前記末端から約２ないし約２．５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２９】
請求項２７に記載の移植片であって、
前記第一のリング部材が、前記末端から約１．７５センチメートルのところに配置されており、前記第二のリング部材は、前記末端から約２．２５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項３０】
予め選定された目標の血管の壁に切開部を形成することと、
血液が流通するための内腔を形成している血管移植片を準備することと、を含み、
前記血管移植片は、
前記切開部から血管内に配置できるようになされており且つ第一の直径を有している第一のオリフィスを形成している末端と、
動脈に取り付けることができるようになされた基端と、
前記末端と基端との間に設けられた第一の管状部分であって、前記第一の直径よりも大きい第二の概して一定の直径の前記内腔の一部分を形成している第一の管状部分と、
前記第一の管状部分と前記末端との間に設けられた第一のテーパー部分であって、同テーパー部分に沿って直径が概して次第に大きくなっている第一のテーパー部分と、を含んでおり、更に、
前記末端を、前記切開部から前記血管内に挿入して、前記末端が前記切開部の下流の点へと通過するようにすることと、
前記移植片を、前記血管の壁に固定することと、
前記移植片の基端を予め選定された目標の動脈部位に吻合させることと、を含む方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、巾着縫合を使用して血管の壁に固定される、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、
前記巾着縫合部が、前記切開部を形成する前に、目標の血管の壁内に挿入される、方法。
【請求項３３】
請求項３０に記載の方法であって、
前記挿入が、前記末端を、前記切開部から血管内へ挿入して、前記末端が前記切開部の下流の少なくとも約１センチメートルの位置へと通過するようにさせることを含む、方法。
【請求項３４】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．５センチメートルより小さい直径を有している、方法。
【請求項３５】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．４センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３６】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．３センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３７】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が約３センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３８】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、前記末端から少なくとも約１センチメートルの位置において前記移植片の外面に固定されたカフス状の構造を含んでおり、同カフス状の構造は、吻合のための巾着縫合部を収容する構造とされた溝を形成しており、
前記挿入が、前記移植片の前記末端を前記切開部から血管内へと挿入して、前記溝が前記血管の壁を収容するように配置されるようにすることを含み、
前記前記固定が、血管の壁を前記カフス状の構造に固定することを含んでいる、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法であって、
前記血管の壁が、巾着縫合を使用して前記カフス状の構造に固定される、方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、
前記巾着縫合部が、前記切開部を形成する前に前記目標の血管の壁内に挿入され、前記固定が、前記巾着縫合部を前記溝内へと引き込むことを含む、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の移植片であって、
当該移植片が外部から検知可能な標識を含んでいる、移植片。
【請求項４２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、外部から検知可能な標識を含んでいる、移植片。
【請求項４３】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、放射線不透過性の標識である、移植片。
【請求項４４】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、人体の濃度と異なる濃度を有する材料を含んでいる、移植片。
【請求項４５】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、外部から検知可能な材料を含む塗料又はコーティングである、移植片。
【請求項４６】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造の少なくとも一部分が、外部から検知可能な材料を含んでいる、移植片。
【請求項４７】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、外部から検知可能な標識を含んでいる、方法。
【請求項４８】
請求項３８に記載の方法であって、
前記カフス状の構造が、外部から検知可能な標識を含んでいる、方法。
【請求項４９】
血管移植片の第一の端部を第一の血管に吻合させることと、
前記移植片の第二端部を第二の血管に吻合させることと、
前記第一の端部と前記第二の端部との間の２つの位置で前記移植片を切断することにより、前記移植片の中間部分を除去し、それによって、前記第一の端部を含んでいる第一の移植片部片と、前記第二の端部を含んでいる第二の移植片部片とを準備することと、
内部に内腔を形成している概して管状のコネクタ装置であって、前記第一の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第一の端部区分と、前記第二の移植片部片内へ挿入できる構造とされた第二の端部区分とを有している、管状のコネクタ装置を準備することと、
前記第一及び第二の移植片部片を前記コネクタ装置の前記第一の端部区分及び第二の端部区分に接続することと、を含む方法。
【請求項５０】
請求項４９の記載の方法であって、
前記コネクタ装置が、前記移植片部片の端部同士を、隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分を更に含んでいる、方法。
【請求項５１】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を形成している、方法。
【請求項５２】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるための接着剤配合物によってコーティングされている、方法。
【請求項５３】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を間に形成している２つのリングを含んでいる、方法。
【請求項５４】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するためのリングを含んでいる、方法。
【請求項５５】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、テーパーが付けられた端部を形成している、方法。
【請求項５６】
請求項４９ないし５５のうちのいずれか一の項に記載の方法であって、
前記接続が、
前記第一の端部区分を前記第一の移植片部片の内腔内に挿入することと、
前記第一の端部区分を前記第一の移植片部片に固定することと、
前記第二の端部区分を前記第二の移植片部片の内腔内へ挿入することと、
前記第二の端部区分を前記第二の移植片部片に固定することと、を含む方法。
【請求項５７】
貫通した内腔を形成している概して管状の装置であって、
第一の移植片部片内に挿入できる構造とされた第一の端部区分と、
第二の移植片部片内に挿入できる構造とされた第二の端部区分と、
前記移植片部片同士を隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分と、を含む装置。
【請求項５８】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、同区分を前記第一及び第二の移植片部片に取り付けるために接着剤配合物によってコーティングされている、装置。
【請求項５９】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を形成している、装置。
【請求項６０】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を、間に形成している２つのリングを含んでいる、装置。
【請求項６１】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するためのリングを含んでいる、装置。
【請求項６２】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分がテーパーが付けられた端部を形成している、装置。
【請求項６３】
貫通内腔を形成している概して管状のコネクタ装置であって、
第一の移植片部片の内腔内へ挿入できる構造とされた第一の端部区分と、
第二の移植片部片の内腔内へ挿入できる構造とされた第二の端部区分とを含み、
同第一及び第二の端部区分の各々が、同区分を前記第一及び第二の移植片部片に取り付けるための縫合部を収容するための溝を形成している、装置。
【請求項６４】
請求項５７ないし６３のうちのいずれか一の項に記載の装置であって、
前記コネクタ装置の内腔が実質的に真っ直ぐである、装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の言及
本出願は、２００２年８月１０日に出願された“動脈移植片及び同移植片を移植する方法”という名称の米国仮出願第６０／２２４，３９２号、２０００年１１月１日に出願された“動脈移植片及び同移植片を移植する方法”という名称の米国出願０９／７０４，０８３号、２００１年６月８日に出願された“動脈から静脈への及び動脈から動脈への接続をなすための末端が細くされた血管移植片及び同血管移植片を使用する方法”という名称の米国仮出願第６０／２９７，０８８号及び２００１年６月８日に出願された“動脈移植片及びこれに関連する装置及びこれらを使用する方法”という名称の米国仮出願第６０／２９７，２２６号による利益を請求しており、それらの全体が参考として本明細書に組み入れられている。
【０００２】
発明の背景
本発明は、血管移植片及び同血管移植片を移植する方法に関する。本発明は、種々の点において、段階的に細くなっている末端を有する血管移植片、血管移植片を目標とする血管に取り付ける助けとなるカフス状の構造（ｃｕｆｆ）を有する血管移植片、端部と端部との結合をなすためのコネクタ装置及びこれに関する方法に関する。本発明の種々の実施形態において、血管移植片は、動脈と静脈との接続（ここでは、血管移植片と称される）を形成するため又は動脈と動脈との接続を形成するために使用することができる。
【０００３】
動脈と静脈との接続を形成するために使用される血管移植片に対する背景として、一年当たり約４０００人の新しい患者が血液透析を始めることが報告されて来ている。この数は、約１０パーセントの割合で増加し続けている。血液透析アクセスの形成及び維持は、１９９８年において、医師及び病院の経費がおよそ８０億ドルに登ったことが報告された。“アクセス”という用語は、透析装置に血液を供給するため及び透析装置から戻る血液を受け取るための部位として機能するように特別な構造とされている患者の循環系内の位置を指している。患者の状態が許容する場合には、アクセスの好ましいモードは、各々が患者の循環系と流体連通していて、透析処置中に透析装置へと及び透析装置から血液を移動させるために針を繰り返し挿入することができる皮下装置である移植片又は瘻（フィステル）である。
【０００４】
透析患者が病院に入院する最も一般的な原因はアクセスに関連する問題からであり、アクセスの失敗によるフラストレーションは、現在のアクセスに関する問第二対する解決方法が特定され且つ実施されるまで上昇し続けると予想される。この高い必要性の観点においてさえも、ここ３０年の間、血液透析のためのアクセスにおいて大きく進歩していない。Ｈａｋｉｍ及びＨｉｍｍｅｌｆａｒｂは、彼らの“血液透析アクセスの不全：行動への呼びかけ（Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｆａｉｌｕｒｅ：Ａ  Ｃａｌｌ  ｔｏ  Ａｃｔｉｏｎ）”、というタイトルの論文において、［血液透析］アクセスに関する限り、我々は、最早同じ事（実際には、極めて少ない）、同じ方法を行い続けることはできないこと及び我々の〔末期の腎臓病〕患者の生命は快方に向かうであろうこと及びアクセス医療のコストは減るであろうことを期待していると言うことによって締めくくっている（“血液透析アクセスの失敗：行動への呼びかけ（Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｆａｉｌｕｒｅ：Ａ  Ｃａｌｌ  ｔｏ  Ａｃｔｉｏｎ）”、Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  第５４巻、（１９９８年）、１０２９ないし１０４０頁）。アクセスの開存率を倍にできる場合には、年間１億ドルが節約され、次いで、移植プログラム又は腎臓病治療に向けることができる。更に、透析患者、特に、末期の腎臓病（“ＥＳＲＤ”）を患っている患者は、次いで、より豊かで健康で幸せな人生を楽しむことができるであろう。
【０００５】
動静脈瘻（ＡＶＦ）は、血液透析患者のための好ましく且つ最もコスト効率の高い長期間アクセスである。ＡＶＦは、動脈と静脈との間の人工的な直接接続である。この接続部に多量の血液が流れると、静脈が極めて大きくなり且つ動脈により類似した厚い壁が形成される。従って、ＡＶＦは、血液透析を行うための循環系にアクセスするための大きな血流部位を提供する。透析のためには、大きな孔を有する２本の針（一般的には、１４ないし１６ゲージ）が、透析患者の皮膚を貫通してＡＶＦ内へ、一方は“動脈”側端部に配置され、他方は“静脈”側端部に配置されるように挿入される。針の先端がアクセス部の内側に適正に配置されると、一条の血液が各々の針に取り付けられたチューブの端部に入る。透析処置を開始する前に、各チューブからキャップが取り外され、それによって、血液がチューブを満たすようにさせ、次いで、生理食塩水注射器が各チューブを介して注入される。この２つの針は、次いで、透析装置の流入ライン（動脈）及び流出ライン（静脈）へのゴム製のチューブと接続される。
【０００６】
不幸なことに、注意深い検診及び／又は適切な静脈を特定するためのドップラー超音波又は静脈撮影法を使用した場合でさえ、患者の約４０ないし５０％は、ＡＶＦを形成するのに十分な程度の脈管組織を有していない。更に、前にＡＶＦの使用に失敗した多くの透析のベテランは、最早、瘻を形成するのに適した候補者であると考えることができない。
【０００７】
長期間アクセスのための次の選択肢は、動脈移植片（“ＡＶＧ”）の配置である。ＡＶＧは、外科処置によって皮膚の下に配置されて動脈と静脈とを流体的に接続する通常は多孔質のポリテトラフルオロエチレン（“ＰＴＦＥ”）によって作られた細長いプラスチックのチューブである。一度、移植片が配置されると、針を移植片内に挿入し且つ同針をＡＶＦに関連して上記したチューブによって透析装置に接続することによって、透析装置は患者の循環系に流体的に接続することができる。しかしながら、“長期間アクセス”という用語は、ＡＶＧについて論じているときには呼び方が間違っている。なぜならば、報告された開存率が極めて低く、ほんの４０％の年間開存率がしばしば報告されている。血栓を防止するための移植片の監視及び活動的な予防処置においてさえも、一次的及び二次的開存率は低いままであり、かかった付加的なコストもまた過度に高いと考えられる。
【０００８】
多くのファクタがＰＴＦＥ移植片の限られた耐久性における役目を果たすけれども、害を及ぼす第一のものは、静脈吻合部の狭窄及びそれに続く移植片の血栓症を伴う新生内膜形成（ＮＩＨ）の進行的な発生である。血栓症を起こした移植片は、外科的に又は経皮的に血餅を取り去ることができ、又は精巧な粥状硬化除去装置、血管形成若しくは血管拡張法を使用することができるが、ＮＩＨは、依然としておそらく再発するであろう。より多くの基端側を吻合することによる移植片の改修もまた完成することもできるが、これは、極めて不全になり易いことがわかった。
【０００９】
新生内膜形成は、例えば、成長因子の放出による血管内皮の傷、吻合部位での乱流、吻合部の振動による力、剪断力、尿毒症及びその他の仮定的病因を含む多くのファクタによって起こると考えられる。多数の研究において、静脈吻合部位での持続し且つ着実なＮＩＨの成長が示されている。
【００１０】
医師は、典型的には、動脈側端部から静脈側端部までの移植片の一部分又は全長に沿って直径が次第に大きくなっており且つ段が付けられ且つテーパーが付けられ、同移植片の最も大きい直径を有する部分に孔を備えた静脈側端部で終端している、段階的に形成され且つテーパーが付けられた移植片を使用して来た。直径が連続的に大きくなっているテーパーが付けられた移植片の例が図１に示されており、この移植片においては、静脈側端部１の直径が動脈側端部２の直径よりも大きい。
【００１１】
医療専門家の間で広く信じられている一般的な考えは、ＮＩＨの成長は、静脈吻合の大きさを更に増すことによって、防止するか又は遅らせることができるということである。ＡＶＧの耐久性を改良する試みにおいては、より大きな静脈吻合を備えた“フード付きの移植片”が利用されて来た。従来技術によるフード付きの移植片の代表的な例（Ｖｅｎａｆｌｏ，  Ｉｍｐｒａ  Ｃｏｍｐａｎｙ）が図２に示されており、この移植片においては、静脈側端部３が“フード”構造を有している。しかしながら、このようなフード付きの移植片の使用によってもたらされる大きな改良点は一つも報告されていない。実際に、Ｖｅｎａｆｌｏ移植片は、いくつかの場合には、標準的な段階的になされた移植片よりもより早期に閉塞することが判明した。更に、外科的又は非外科的な血栓摘出術によって移植片を回収する試みは、移植片を配置するよりも更に困難であることが判明しており且つ比較的短期間の二次開存率をもたらすことが判明している。
【００１２】
２つの動脈を流体接続させることによって一方の動脈からもう一方の動脈へ血液を迂回させるために又は２つの異なる位置において移植片の端部を単一の動脈に流体接続するために移植片が使用される場合に、同様の困難性が生じ得る。このような移植片は、例えば、動脈の一部分が詰まるか損傷を受けた場合又は他の血流障害か又はその他の理由により血流に動脈の一部分を迂回させることが必要且つ望ましくなった場合に使用することができる。しかしながら、動脈バイパス移植片の設置によって動脈内の自然な血流に乱れを生じさせ、従って、新生内膜形成（ＮＩＨ）、末端吻合狭窄及びそれに続く移植片の血栓症の大きな虞をも伴う。
【００１３】
上記の観点から、代替的な処置方法、血液透析患者の看護及び動脈バイパス移植片のような血管移植片の設置を必要としている他の患者の看護の必要性が大きい。特に、新しい血管透析アクセス用の移植片及び新しい動脈バイパス移植片並びにこれらを外科的に設置するための方法の必要性が大きい。本発明は、これらの必要性を満たすものである。
【００１４】
発明の概要
本発明は、新規な移植片及び同移植片を外科的に設置するための方法を提供することによって、血液透析アクセス用移植片及び従来技術において知られている他の血管移植片に伴う問題点を解決する。本発明の実施形態は、種々の優れた特徴を有している。
【００１５】
本発明の一つの形態は、段階的に細くなっている末端を有する独特の血管移植片である。この末端部分は、直径がほぼ一定の部分を有し、この部分は段階的になされた部分に隣接しており、この段階的になされた部分は、次いで、比較的大きな直径が一定の部分に隣接している。この段階的な部分は、移植片を通る血流の方向に向かって、すなわち、末端に向かう方向に直径が小さくなっている。別の方法として、直径が減少している段階的な部分は、直径が比較的大きい隣接部分から末端まで延ばすことができる。この段階的部分は、長さ及び傾斜を変えることができ且つほぼ直線状の直径の減少又は非直線状の直径の減少を提供することができる。本発明のもう一つ別の形態は、同じく段階的な基端を有している血管移植片である。ある種の実施形態においては、本発明の移植片は、例えば、引き続いて行われる移植片の確認及び配置を容易にし、それによって、移植片の監視又は途中で行われる治療を容易にする放射線不透過性の標識のような外部から検知可能な標識を含んでいる。
【００１６】
もう一つ別の形態は、目標とする血管の壁に取り付けるために、末端から予め選択された距離のところに配置されたカフス状の構造を有する独特の血管移植片である。このカフス状の構造は、血管の壁の巾着縫合を受け入れるための溝を形成する。このカフス状の構造は、移植片の外表面に固定して単一のユニットとすることができ又は複数のユニットを含むこともできる。一つの実施形態においては、カフス状の構造は、予め選定された位置において移植片の外周に互いに隔てられてその間に縫合部と血管壁とを収容するための溝を提供する２つのリング部を含んでいる。もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造の少なくとも一部分、例えば、リング部の一方又は両方は、引き続いて行われる吻合部位の確認及び配置を容易にし、それによって移植片に必要とされる監視又は中間に行われる治療を容易にするために、例えば、放射線不透過性の標識のような外部から検知可能な標識を含んでいる。
【００１７】
本発明のもう一つ別の形態は、血管移植片を移植するための方法を含んでおり、この方法は、目標の血管の壁に切開部を形成し、本発明の移植片の末端をこの血管内に挿入して同末端が切開部位の下流に位置決めされるようにし、移植片を血管の壁に固定することを含んでいる。カフス状の構造が設けられた移植片を使用する実施形態においては、上記の固定段階は、カフス状の構造の溝と係合する巾着縫合を形成することを含む。ある種の実施形態においては、この方法はまた、移植片の中間部分を取り除いて移植片を短くすることをも含んでいる。例えば、移植片の中間部分は、取り除くことが望ましい長さに等しい距離だけ互いに隔てられた２つの所定の位置で移植片を切断して２つの切断端部を設け、同切断端部を互いに接続して短くされた移植片を提供することができる。
【００１８】
本発明のもう一つ別の実施形態においては、例えば、血管、移植片等のような複数の導管の端部を接続する助けとする際の有利な使用方法があるコネクタ装置が設けられている。２つの導管を接続するための実施形態においては、コネクタは、一方の導管の端部に挿入できる構造とされた第一の区分と、他方の導管の端部に挿入できる構造とされた第二の区分とを含んでいる。ある種の実施形態においては、この装置はまた、切断端部を隔置された位置関係に維持するための中間区分をも含んでいる。
【００１９】
本発明の一つの目的は、従来技術による不満足な移植片及び方法に対する代替物を提供する新規な血管移植片及び同血管移植片を移植する方法を提供することである。
【００２０】
本発明のもう一つ別の目的は、移植片から中間部分を取り除くことによって、血管移植片を短くするための方法及び装置を提供することである。
本発明の更に別の形態、実施形態、目的、利点、利益、外観及び特徴は、図面及び詳細な説明から明らかとなるであろう。
【００２１】
好ましい実施形態の説明
本発明の特徴は特許請求の範囲において特に示されているけれども、本発明がなされ且つ使用される方法は、本願の一部分である添付図面に関連してなされた以下の説明を参照することによって、より良く理解できる。
【００２２】
本発明の原理の理解を促進する目的のために、好ましい実施形態を参照し、同好ましい実施形態を説明するために特別な用語を使用する。それにも拘わらず、これらの用語によって本発明の範囲を限定することは意図していないことは理解できるであろうし、ここに記載されたような代替物及び本発明の更に別の変形並びに本発明の原理の更に別の用途は、本発明が関連する技術の当業者が通常想起できるであろう。
【００２３】
本発明は、一つの観点においては、血液が通る内腔を画成しており且つテーパーが付けられるか又は段階的に細くなった末端を有する概して管状の導管を含んでいる血管移植片器官を提供する。この末端は、血流を切開部位から流れ出すように導き且つ移植片の末端から静脈又は動脈内へのより層流状の血流を提供し、それによって、吻合部位での乱流を減らすために、切開部位を介して目標とする血管の内部へ挿入できる構造とされている。
【００２４】
本発明の一つの実施形態を図示している図３を参照すると、移植片１０は、血液受け入れ血管部位へ挿入できるようになされた第一の端部２０（ここでは、移植片の“末端”と称されている）と、移植片に血液を供給するために選定された動脈部位に取り付けることができるようになされた第二の端部３０（ここでは、移植片の“基端”と称されている）とを有している。血液は血管移植片内を一方向に流れることは当業者に理解されている。ここで使用されているように、“基端”と“末端”という用語は、移植片内の血液の流れの方向に対する移植片の端部を特定するために一貫して使用されている。これらの用語がここで使用されるとき、血液の流れは、基端から末端へ向かう方向に流れる。言い換えると、血液は、動脈部位から移植片の基端内へと通過し、次いで、移植片の末端に向かって同移植片内を流れ、例えば、基端が流体結合される静脈、二次的な動脈又は同じ動脈の下流位置のような血液を受け入れる血管内へ流れる。
【００２５】
移植片１０は概して均一な厚みを有する材料によって作られており、従って、移植片１０は、同移植片の外側表面とほぼ同じ形状を有している内腔１１を画成している。移植片１０においては、末端２０はオリフィス２１を画成しており、基端３０はオリフィス３１を画成している。オリフィス２１と移植片１０の部分２２によって形成された移植片の内腔部分とは、オリフィス３１と移植片１０の部分４０によって形成された移植片の内腔部分の直径よりも小さいほぼ一定の直径を有している。また、本明細書において“段階的になされた”部分すなわち“テーパーが付けられた”部分と称される部分２３によって画成された移植片内腔１１の部分は、同じく本明細書に記載されている連続的なテーパー部として記載されているように、部分４０に隣接している長手方向の点から部分２２に隣接している長手方向の点まで直径が次第に小さくなっている。
【００２６】
一つの実施形態においては、部分４０によって画成されている移植片の内腔１１の部分は、部分２２によって画成されている内腔部分よりも、少なくとも約２０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分４０によって画成された移植片内腔１１の部分は、部分２２によって画成されている部分よりも、少なくとも約４０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分４０によって画成されている移植片内腔１１の部分は、部分２２によって画成されている部分よりも、少なくとも約５０％大きい直径を有している。
【００２７】
一つの実施形態においては、部分２２によって画成されている内腔１１の部分は、約６ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２によって画成されている内腔１１の部分は、約５ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２によって画成されている内腔１１の部分は、約３ミリメートルないし約６ミリメートルの内径を有しており、部分４０によって画成されている内腔１１の部分は、約４ないし約８ミリメートルの内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２によって画成されている内腔１１の部分は、約３．５ないし約４．５ミリメートルの内径を有しており、部分４０によって画成されている内腔１１の部分は、約５．５ないし約７．０ミリメートルの内径を有している。
【００２８】
一つの実施形態においては、部分２３は、例えば、約２センチメートル未満のような移植片１０の比較的短い長さに亘って延びている。このような実施形態においては、部分２３は、末端２０から約１センチメートルないし約１０センチメートルの位置に配置されているのが好ましい。もう一つ別の実施形態においては、部分２３は、末端２０から約１センチメートルないし約８センチメートルの位置に配置されており、更にもう一つ別の実施形態においては、部分２３は、末端２０から約１センチメートルないし約６センチメートルの位置に配置されている。もう一つ別の実施形態においては、部分２３は、例えば、約２センチメートルより長い移植片のより長い長さに亘って延びていて、より緩慢なテーパーを提供している。一つの実施形態においては、部分２３は、約１センチメートルないし約１０センチメートルの移植片の長さに沿って延びている。
【００２９】
図４に示されたもう一つ別の実施形態においては、移植片１１０は、図３における部分２２に対応する部分を有しておらず、部分１２３は、直径がより大きな部分１４０から末端１２０まで概して連続的にテーパーが付けられている。一つの実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から少なくとも約２センチメートルの長手方向の点から移植片１０の長手軸線に沿って延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から少なくとも約４センチメートルの長手方向の点から延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から約２センチメートルないし約１５センチメートルの長手方向の点から延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から約４センチメートルないし約１５センチメートルの長手方向から延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から約２センチメートルないし約１０センチメートルの長手方向の点から延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分１２３は、末端１２０から約４センチメートルないし約１０センチメートルの長手方向の点から延びている。
【００３０】
図５を参照すると、本発明のもう一つ別の実施形態においては、段階的に細くなされた末端部分を備えていることに加えて、移植片２１０はまた、段階的に細くなされた基端部分をも有している。移植片２１０は、血液受け入れ部位内へ挿入できるようになされた第一の端部２２０と、移植片に血液を供給するために選定された動脈部位に取り付けられるようになされた第二の端部２３０とを有している。移植片２１０においては、末端２２０はオリフィス２２１を画成しており、基端２３０はオリフィス２３１を画成している。オリフィス２２１と、移植片２１０の部分２２２によって画成された移植片内腔の部分とは、移植片２１０の部分２４０によって画成された移植片内腔の部分の直径よりも小さい概して一定の直径を有している。更に、オリフィス２３１と移植片２１０の部分２３２によって画成された移植片内腔の部分とは、移植片２１０の部分２４０によって画成された移植片内腔の部分の直径よりも小さい概して一定の直径を有している。同じく本明細書において“段階的な”部分又は“テーパー”部分と称されている部分２２３によって画成された移植片内腔２１１の部分は、部分２４０に隣接している長手方向の点から部分２２２に隣接している長手方向の点まで次第に直径が小さくなっており、この部分もまた、本明細書においては連続的なテーパーとして記載されている。同様に、部分２３３によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、同じく本明細書において“段階的な”部分又は“テーパー”部分と称されている、部分２３２に隣接している長手方向の点から部分２４０に隣接している長手方向の点まで概して滑らかに大きくなっている直径を有している。
【００３１】
一つの実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片の内腔２１１の部分は、部分２２２又は部分２３２によって画成されている内腔部分よりも、少なくとも約２０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、部分２２２又は部分２３２によって画成されている部分よりも、少なくとも約３０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、部分２２２又は部分２３２によって画成されている部分よりも、少なくとも約４０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、部分２２２又は部分２３２によって画成されている部分よりも、少なくとも約５０％大きい直径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約５０％の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約６０％の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約７０％の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約８０％の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約９０％の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２４０によって画成されている移植片内腔２１１の部分は、移植片の長さの少なくとも約９５％の長さを有している。
【００３２】
一つの実施形態においては、部分２２２によって画成されている内腔２１１の部分は、約６ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２２によって画成されている内腔２１１の部分は、約５ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２３２によって画成されている内腔２１１の部分は、約６ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２３２によって画成されている内腔２１１の部分は、約５ミリメートル以下の内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２２及び部分２３２の一方又は両方によって画成されている内腔２１１の部分は、約３．５ないし約６ミリメートルの内径を有しており、部分２４０によって画成されている内腔２１１の部分は、約４ないし約８ミリメートルの内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２２及び部分２３２の一方又は両方によって画成されている内腔２１１の部分は、約３．５ないし約４．５ミリメートルの内径を有しており、部分２４０によって画成されている内腔２１１の部分は、約５．５ないし約７．５ミリメートルの内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２２及び部分２３２の一方又は両方によって画成されている内腔２１１の部分は、約３．５ないし約４．５ミリメートルの内径を有しており、部分２４０によって画成されている内腔２１１の部分は、約５．５ないし約６．５ミリメートルの内径を有している。もう一つ別の実施形態においては、部分２２２及び部分２３２の一方又は両方によって画成されている内腔２１１の部分は、約４ミリメートルの内径を有しており、部分２４０によって画成されている内腔２１１の部分は、約６ミリメートルの内径を有している。
【００３３】
部分２２３及び２３３は、各々、例えば、約２センチメートル未満のような移植片２１０の比較的短い長さに亘って延びることができる。このような実施形態においては、部分２２３は、末端２２０から約１センチメートルないし約１０センチメートルの位置に配置されており、部分２３３は、末端２３０から約１センチメートルないし約１０センチメートルの位置に配置されているのが好ましい。もう一つ別の実施形態においては、部分２２３は、末端２２０から約１センチメートルないし約８センチメートルの位置に配置されており、部分２３３は、基端２３０から約１センチメートルないし約８センチメートルの位置に配置されている。更にもう一つ別の実施形態においては、部分２２３は、末端２２０から約１センチメートルないし約６センチメートルの位置に配置されており、部分２３３は、基端２３０から約１センチメートルから約６センチメートルまで配置されている。部分２２３及び２３３は同じ長さ又は異なる長さとすることができることは理解されるべきである。別の形態として、部分２２３及び２３３は、各々、例えば、約２センチメートルより長いような移植片のより長い長さに沿って延びて、より緩慢なテーパーを提供することができる。一つの実施形態においては、部分２２３及び２３３は、各々、移植片の約２センチメートルないし約１０センチメートルの長さに沿って延びている。
【００３４】
図６に示されたもう一つ別の実施形態においては、移植片３１０は、図５における部分２２２及び２３２に対応する部分を有していない。むしろ、テーパーが付けられた部分３２３は、直径がより大きい部分３４０から末端３２０まで連続的にテーパーが付けられており、テーパーが付けられた部分３３３は、基端３３０から直径がより大きい部分３４０まで直径が概して連続的に増大していることを特徴としている。部分３２３及び３３３のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から少なくとも約２センチメートルの長手方向の点まで移植片３１０の長手軸線に沿って延びているのが好ましい。もう一つ別の実施形態においては、部分３２０及び３３０のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から少なくとも約４センチメートルの長手方向の点まで延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分３２０及び３３０のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から約２センチメートルないし約１５センチメートルの長手方向の点まで延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分３２０及び３３０のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から約４センチメートルないし約１５センチメートルの長手方向の点まで延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分３２０及び３３０のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から約２センチメートルないし約１０センチメートルまでの長手方向の点まで延びている。もう一つ別の実施形態においては、部分３２０及び３３０のうちの一方又は両方は、各々の端部３２０及び３３０から約４センチメートルないし約１０センチメートルの長手方向の点まで延びている。
【００３５】
ここに記載された移植片は、ポリテトラフルオロエチレン（“ＰＴＦＥ”）によって作られるのが好ましいが、本発明は移植片が作られる材料によって限定されることは意図されていない。移植片は、可撓性等の許容できる物理特性を有する現在公知か又は後に開発される広範囲の生体適合性材料によって有利に作ることができる。
【００３６】
本発明の移植片を外科的に移植するための方法もまた本発明によって提供される。本発明による移植片を配置するためには、血管内の移植片から血液を受け入れるために選定された位置に切開部が作られ、移植片の末端がこの切開部位において血管の内側へ導入され、切開部から下流の所定距離のところに配置され、移植片が切開部位において血管の壁に密封固定される。図７には、配置後に目標の血管に対する移植片の代表的な構造が示されており、この構造においては、移植片３６５の末端３６０は、血管３７０内の血液の自然な流れの方向に関して、切開部位３８０から下流の位置において目標血管３７０内に配置されている。
【００３７】
一つの実施形態においては、目標血管部位への本発明の移植片の末端部分の取り付けは、（１）所定部位において目標血管の壁に切開部を形成すること、（２）第一の端部が切開部の下流の点まで通過するように、本発明の移植片の末端を切開部を介して血管内へ挿入すること、（３）切開部位において移植片を血管に固定すること、及び（４）基端を予め選定された動脈部位に吻合すること、によって達成される。一つの実施形態においては、移植片の末端は、巾着縫合を使用して目標血管に有利に固定することができる。本発明を実施する一つの方法においては、巾着縫合部は、切開部を形成する前に目標血管の壁内に挿入することができる。もう一つ別の実施形態においては、挿入は、末端が切開部の少なくとも約１センチメートル下流の点まで通過するように、本発明の移植片の末端を切開部を介して血管内へ挿入することを含む。もう一つ別の実施形態においては、挿入は、末端が切開部の約１ないし約４センチメートル下流の点まで通過するように、本発明の移植片の末端を切開部を介して血管内へ挿入することを含む。もう一つ別の実施形態においては、挿入は、末端が切開部の約１ないし約３センチメートル下流の点まで通過するように、本発明の移植片の末端を切開部を介して血管内へ挿入することを含む。移植片の末端を血管内へ挿入することによって、血流が切開部位から導き出され、従って、吻合部位における血液の強い流れが減らされる。
【００３８】
本発明の一つの利点は、本発明の移植片の末端が、サイズの制限により不適当であると予め考えられていた血管を含む広範囲のサイズを有する血液受け入れ血管内に配置することができることである。本発明を実施する一つの方法においては、吻合のために選択された目標取り付け部位における血液受け入れ血管は、約１．５センチメートル以下の直径を有している。もう一つの実施形態においては、
目標取り付け部位における選定された血液受け入れ血管は、約０．４センチメートルないし約１．５センチメートルの直径を有している。もう一つの実施形態においては、目標取り付け部位における選定された血液受け入れ血管は、約１．４センチメートル以下の直径を有している。もう一つの実施形態においては、目標取り付け部位における選定された血液受け入れ血管は、約１．３センチメートル以下の直径を有している。もう一つの実施形態においては、目標取り付け部位における選定された血液受け入れ血管は、約２センチメートル以下の直径を有している。本発明は、患者の脚部内の血管のような比較的大きな血管内に本発明の移植片を配置するために使用することができることも意図している。従って、もう一つ別の実施形態においては、目標取り付け部位における選定された血液受け入れ血管は、約３センチメートル以下の直径を有している。
【００３９】
もう一つ別の実施形態においては、本発明は、移植片の末端から所望の距離に配置され且つ移植片を外科的に配置する際に切開部位に巾着縫合部を受け入れて、切開部位における傷付いた内皮を吻合部の脈管内の部分から隔離するようになされたカフス状の構造を含んでいる移植片を提供する。この点に関して、本発明の一つの特徴においては、移植片の外側表面に固定され且つ吻合のための巾着縫合部を受け入れる構造とされた溝を形成しているカフス状の構造を含んでいる移植片が提供される。本発明は、標準的な移植片、すなわち、末端にテーパーが付けられていない移植片及びその他の移植片ばかりでなく、テーパーが付けられているか又は段階的に細くなされた末端を有している、ここに記載された新規な移植片と組み合わせてこのようなカフス状の構造を使用することを意図していることは理解されるべきである。
【００４０】
一つの実施形態においては、カフス状の構造は、溝が移植片の長手軸線に概して直角である面上に横たわるような構造とされている。この構造においては、移植片が血管壁に縫合されるときに、移植片は、静脈に対してほぼ９０度の角度で血管壁を通過するであろう。もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造は、図９及び１０に示されているように、溝が移植片の長手軸線に対してある角度をなしている面上に横たわるような構造とされている。一つの好ましい実施形態においては、溝は、移植片の長手軸線に対して約４５度の角度をなしている面内に横たわっているが、本発明は、広い範囲の角度を想定している。
【００４１】
一つの実施形態においては、カフス状の構造は、溝を形成している単一の構造を含んでいる。例えば、図８は、移植片の外側表面に取り付けることができる構造とされたカフス状の構造６５０を示している。カフス状の構造６５０は、所望の位置で移植片の外側表面と係合する大きさとされている内腔６５１を画成している。カフス状の構造６５０はまた、同カフス状の構造６５０の周囲に延びており且つそれらの間に溝６５５を形成している第一の突起部６５２と第二の突起部６５３とをも含んでいる。カフス状の構造６５０は、生体適合性の接着剤を使用して所望の位置において移植片に取り付けることが出来又は移植片に対して一体的に形成することができる。
【００４２】
もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造は、移植片の周囲に延び且つそれらの間に溝を画成している２つのリング状構造を含んでいる。図９及び１０を参照すると、移植片４１０、５１０は、各々、移植片４１０、５１０の外側表面に固着されるか又は一体成形されているカフス状の構造４５０、５５０を含んでいる。カフス状の構造４５０、５５０は、各々、２つのリング状構造４５２、４５３、５５２、５５３を含んでおり、これらは、各々、静脈又は動脈吻合のための巾着縫合部を受け入れる構造とされた溝４５５、５５５を画成している。
【００４３】
一つの実施形態においては、溝は、末端から少なくとも約１センチメートルのところに配置されている。もう一つ別の実施形態においては、溝は、末端から約１センチメートルないし約５センチメートルのところに配置されている。もう一つ別の実施形態においては、溝は、末端から約１センチメートルないし約３センチメートルのところに配置されている。末端からの距離は、移植片の移植過程の完了の後に目標血管の内側に残る存在する移植片の長さに影響する。一つの実施形態においては、例えば、カフス状の構造は、同カフス状の構造によって画成された溝が移植片の末端から約１ないし約３センチメートルのところに配置されるように配置されている。もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造は、同カフス状の構造によって画成された溝が移植片の末端から約１．５ないし約２．５センチメートルのところに配置されるように配置されている。図９及び１０に示されているようなカフス状の構造が２つのリング状構造を含んでいるもう一つ別の実施形態においては、一つのリングが移植片の末端から約１．７５センチメートルのところに配置され、もう一つのリングが末端から約２．２５センチメートルのところに配置されて、それらの間に溝を形成している。
【００４４】
本発明のもう一つ別の実施形態においては、移植片の少なくとも一部分は、抗凝固剤が被覆され及び／又は染み込ませてある。一つの実施形態においては、血液と接触状態となる移植片の面に、抗凝固剤が被覆され及び／又は染み込ませてある。移植片の表面に抗凝固剤が存在することは、表面と接触状態となる血液が詰まり及び／又は表面に接着することを防止するという有利な効果を有する。本発明のある種の実施形態に従って、有利に抗凝固剤が被覆されるか又は染み込ませることができる表面としては、移植片内腔の面、目標の血液受け入れ血管内に挿入されるべき末端部分（すなわち、カフス状の構造を有する移植片に対しては、カフス状の構造と末端との間の移植片の部分）の外側表面及びカフス状の構造が存在する場合には、目標血管の内腔内に配置されるべきカフス状の構造の部分（すなわち、移植片の末端に最も近いカフス状の構造の部分）の外側表面がある。移植片の表面に被覆し及び／又は染み込ませるために使用することができる適当な抗凝固剤としては、例えば、カーボン、ヘパリン及びシリコーンがある。
【００４５】
もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造の少なくとも一部分が、例えば、放射線不透過性の標識のような外部から検知可能な標識を含んでいる。このような標識が存在することによって、放射線又はその他の手段を使用してカフス状の構造の位置を確認することができるようにし、それによって、移植片上のカフス状の構造の相対的な位置に基づいて、移植片の直径が変化した位置及び／又は移植片が血管内に入っている位置の確認が可能になる。このように確認することができることによって、移植片が必要とする設置後の監視又は途中での治療が容易になる。ある種の好ましい実施形態においては、カフス状の構造の突起又はリングの一方又は両方が、外部から検知可能な標識を含んでいる。もう一つ別の実施形態においては、移植片の端部の一方又は両方が、外部から検知可能な標識を含んでおり、それによって、移植片の一以上の端部の位置を外部から特定する、続いて行われる方法が容易になる。一つの好ましい実施形態においては、静脈の端部が外部から検知可能な標識によって標識される。
【００４６】
ここで使用されている“外部から検知可能な”という用語は、蛍光透視装置、Ｘ線装置、ＣＴ装置、ＭＲＩ装置、超音波装置及びその他の形態の遠隔撮像装置を含む医療用撮像装置によって材料が撮像可能である材料の特性を指すことを意図している。広範囲の医療撮像装置が市販によって入手可能である。ここで使用されている“外部から検知可能な”という用語は、放射線不透過性材料だけでなく、周囲の材料と異なる濃度又はその他の特性により医療用撮像装置によって検知することができる材料をも包含している。例えば、蛍光透視法は、放射線不透過性材料の場合に利用することができる。本発明に従って使用するために選択される放射線不透過性材料は、例えば、硫酸バリウムのようなバリウム化合物、例えば、タンタルのような金属材料又はその他の放射線不透過性材料とすることができる。本発明と組み合わせて使用するための適切な放射線不透過性材料を選択することは、充分に当業者の想到できる範囲内である。別の方法として、人体及び他の周りの物質と濃度が異なる材料を検知するためには、ＭＲＩ又は超音波検査法を使用することができる。
【００４７】
外部から検知可能な標識は、例えば、不活性の外部から検知可能な材料を、カフス状の構造に塗布される塗料又はその他のコーティング内に組み入れることによるか、カフス状の構造若しくはカフス状の構造の一部分若しくは移植片の一部分を外部から検知可能な材料によって作ることによるか、又はカフス状の構造若しくはカフス状の構造の一部分若しくは移植片の一部分を作るために使用されるポリマー内に外部から検知可能な材料を練り込むことによって提供することができる。
【００４８】
本発明はまた、ある種の特徴においては、本発明の皮下移植片を有する患者を非侵襲的に監視するための方法をも提供する。一つの実施形態においては、この方法は、放射線不透過性材料の場合にはＸ線若しくは蛍光透視撮像を使用し、又は異なる濃度の材料の場合にはＮＲＩ若しくは超音波スキャニングを使用して、外部から検知可能な材料を有することを特徴とする本発明の移植片を患者の体内に移植すること、及び患者を検査することによって移植片の位置及び／又は開存率を確認すること、を含む。
【００４９】
ここに記載されているように、カフス状の構造を有する本発明の移植片を移植する方法もまた、本発明によって提供される。本発明に従って、カフス状の構造を有する移植片を設置するためには、目標の血管内に切開部を形成し、移植片の末端を血管の内側に導入して、切開部位において溝が血管の壁を受け入れるように位置決めされるようにカフス状の構造を位置決めし、血管の壁を移植片に固着する。設置後に目標血管に関してカフス状の構造付きの移植片の代表的な構造が図１１に図示されており、この構造においては、移植片４６５の末端４６０が目標血管４７０内で血管４７０内の血流の自然な流れに関して切開部位の下流の位置に位置決めされている。カフス状の構造４８０は、このカフス状の構造によって形成された溝が切開部位において血管壁を受け入れるように位置決めされている。
【００５０】
一つの実施形態においては、吻合は、（１）予め選定された目標血管の壁に切開部を形成することと、（２）溝が血管壁及び縫合部を受け入れるように配置されるように、切開部を介して、カフス状の構造付きの移植片の末端を血管内に挿入すること、（３）壁をカフス状の構造に固定すること、及び（４）第二の端部を予め選択された目標動脈部位に吻合すること、によって達成される。一つの実施形態においては、移植片の末端は、血液を受け入れる血管部位に有利に固着することができる。本発明を実施する一つの方法においては、切開部を形成する前に、巾着縫合部を目標血管の壁に挿入することができ、縫合は、巾着縫合を使用して血管壁をカフス状の構造に固着することを含んでいる。血流を切開部位から出て行くように導くこと、吻合部位上の移植片の力を減らすこと、及び血流をより層流にすることに加えて、本発明を使用することによって、切開及び縫合によって作られる血管の内皮への傷の量も著しく減らすことができる。更に、本発明に従って、カフス状の構造及び巾着縫合を使用して吻合を形成することによって、切開部自体（すなわち、血管の壁の切開端縁）を血管の内側から隔離することが可能になる。従って、移植片及び血管内の血液は、切開部位と接触状態とならない。
【００５１】
本発明はまた、標準的な移植片、すなわち、末端にテーパーが付けられていない移植片と組み合わせてカフス状の構造を使用することも想定していることは理解されるべきである。更に、カフス状の構造を含んでいる実施形態がここに記載され且つ示されているけれども、本発明がカフス状の構造を有する移植片に限定されることは意図されておらず、本発明は、上記したようなある種の特徴においては、カフス状の構造を有していない構造を提供する。カフス状の構造が無い場合には、移植片は、当技術において知られている他の技術を使用して、血液を受け入れる血管に吻合することができ、移植片は、当技術において知られているように、任意に、血管に取り付けるための代替的な構造を有することができる。
【００５２】
本発明のもう一つ別の有利な特徴に目を向けると、移植片の設置は、一般的に、設置されている移植片の長さに対する修正を含むことを当業者は容易に理解できる。例えば、動静脈移植片は、典型的には、必要な場合に除去することができる余分な長さを有するように製造される。この余分な長さの一つの理由は、全ての大きさの患者に対して使用することができる移植片を提供するためである。更に、これは、移植片を設置している医師に、移植片が目標の動脈部位から目標の静脈部位まで延びる適切な皮下経路を選択する際の許容範囲を提供する。従って、動静脈移植片の設置中に、余分であることが確認されている移植片の一部分は、通常は、移植片の一端から適当な長さを切り取ることによって除去される。この点に関して、動静脈移植片の設置中に、移植片は、目標の静脈吻合部位の近くの点から動脈吻合部位の近くの点まで（又はこの逆）皮下を通すことができる。次いで、必要ならば、余分な長さが一端又は両端から切り取られて、各々の血管に取り付けるために適切に位置決めされている移植片の端部を提供する。動動脈移植片を設置するための手段において、同様の技術が一般的に使用される。
【００５３】
上記した過程は、配置されつつある移植片が各端部に特に望ましい構造を有している、例えば、本発明のある種の特徴に従って、テーパーが付けられるか又は段階状の末端とテーパーが付けられるか又は段階状の基端とを有する移植片が使用されているような移植片設置過程に対してはそれ程適していないことは明らかである。このタイプの移植片を配置するときに、移植片の一端から所定の長さを単に切り取ることによって移植片の長さを短くすることは、典型的には許容され得ない。従って、移植片の長さを短くするためには、移植片の中間部分から所定の長さを切り取り、次いで、２つの切断端部を端部に端部を付けるやり方で結合して連続的な移植片導管を提供することが必要である。上記に加えて、動静脈移植片、バイパス移植片等が修正させなければならない場合には、移植片の２つの部片の端部と端部との接続を達成することもまた必要である。このタイプの修正は、一般的には、移植片の部片の端部と端部との接続を形成することを含んでいる。しかしながら、新しい動静脈移植片か修正される動静脈移植片のためのＰＴＦＥの２つの部片同士を縫い合わせることは、接続部位における傷及び／又は内方成長につながり得る。従って、端部と端部とを接合するやり方で移植片同士を縫い合わせることは、著しく余分な場合には、移植片の血栓症又は不全につながり得る。更に、ＰＴＦＥの２つの端部を縫い合わせることは、手術時間及びコストを更に増大させる吻合部位における著しい出血につながり得る。
【００５４】
本発明のもう一つ別の特徴においては、移植片部片の端部同士の接続を助ける際の有利な使用方法を見いだすことができるコネクタ装置が提供される。本発明のコネクタ装置は、中間部分を除去することによって、動静脈移植片の長さを短くすることが望ましいは又は必要である場合に、特に有利な用途を見いだすことができる。本発明のある種の実施形態においては、中間部分が除去された後に、移植片の２つの切断された端部同士は、本発明のコネクタ装置を使用して接続される。本発明は、動静脈カテーテルの２つの切断された端部の接続に限定されることを意図されていないことはもちろんである。本発明のコネクタ装置は、端部と端部とを接続するために使用することができる。
【００５５】
図１２に図示された一つの実施形態においては、コネクタ７１０は、概して管状であり且つ図１３及び１４に示されているように、接続されつつある移植片部片又はその他の導管７７１，７７２の内腔７６１，７６２と流体連通する構造とされた内腔７５０を画成している。コネクタ７１０は、第一の移植片部片又はその他の導管７７１の端部７７３内に挿入されるような構造とされた第一の端部７２０と、第二の移植片部片又はその他の導管７７２の端部７７４内に挿入されるような構造とされた第二の端部７４０と、移植片部片７７３，７７４を隔置された相対関係に維持する構造とされた比較的大きな外径を有する中間部分７３０とを含んでいる。
【００５６】
その他の実施形態においては、コネクタ７１０はまた、移植片部片７７１，７７２をコネクタ７１０に取り付けるための手段をも含んでいる。一つの実施形態においては、コネクタ７１０を移植片部片７７１，７７２との接触状態に配置した後に、同コネクタを保持するために、例えば、接着剤配合物が、第一の端部７２０と第二の端部７４０との外側表面に供給される。図１５に図示されたもう一つ別の実施形態においては、第一の端部７２０と第二の端部７４０とは、各々、例えば、クランプ、クリップ、糸等のような締結部材を受け入れるための溝を形成している。図１６は、溝７８１，７８２と係合するように位置決めされた糸７９１，７９２によって移植片部片７７１，７７２に接続されたこの実施形態によるコネクタ７１０の代表的な例を示している。図１７に図示されたもう一つ別の実施形態においては、溝の一方又は両方が、区分７２０及び／又は７４０の周囲に形成された突起又はリング７８３，７８４，７８５，７８６の間に形成されている。突起又はリングがそれらの間に溝を形成するような構造とされていることはもちろん理解できるが、上記の区分を移植片の端部内に挿入するのを許容不可能に困難にさせるほどに大きくはないのが好ましい。図１８に図示された更に別の実施形態においては、第一の端部７２０と第二の端部７４０との一方又は各々が、例えば、クランプ、クリップ、糸等のような締結部材と係合する構造とされた単一の突起又はリング７８８，７８９を含んでいる。この実施形態のコネクタは、移植片の端部が突起７８８及び７８９を覆って延びるように区分７２０及び７４０を移植片の端部内へ挿入し、次いで、選定した締結部材を突起と係合するように突起に隣接した位置に位置決めし、それによって、移植片の端部がコネクタの端部から滑るのを防止することによって、移植片の端部に固定することができる。本発明のコネクタは、別の方法として、当業者が想到できる他の方法によって移植片部片に取り付けることができることは、当然に理解できる。
【００５７】
図１９に図示したもう一つ別の実施形態においては、外径が比較的大きな中間区分が存在せず、コネクタ７１０は、第一の導管の端部に挿入できる構造とされた第一の区分７２０と、第二の導管の端部に挿入できるような構造とされた第二の区分７４０とを含んでいる。コネクタ７１０は、例えば、クランプ、クリップ、縛り糸等のような締結部材を受け入れるための溝７８１，７８２を形成している。
【００５８】
本発明によるコネクタは、比較的堅固な生体材料によって作られるのが好ましい。本発明のコネクタの堅牢性は変更可能であるが、コネクタは、取り扱い、移植片部片内への挿入及び移植片部片をコネクタに固定するために使用される糸、クリップ等の力に耐える程度に充分に堅牢であるのが好ましい。コネクタはまた、接続部位での曲がり又は潰れを防止するのに充分な堅牢性を有することも重要であることは当然である。コネクタは配置される環境において生物学的に劣化しないものであることもまた重要である。例えば、動静脈移植片又は動脈バイパス移植片の部片同士を接続するために使用されるコネクタは、生理学的状態の血液の存在下で劣化しない適切な材料によって作られなければならない。適切な材料の選定は、充分に当業者の認識の範囲内に含まれるものであり、種々の適切な材料が市販によって入手可能である。
【００５９】
本発明のコネクタは、接続されつつある導管の端部内に滑り嵌めできる大きさであるのが好ましい。緩い嵌合によって、コネクタと各々の移植片の端部との間の空間又は空隙の形成を防止する助けとなり且つコネクタを移植片の端部に固定する助けとなる。従って、種々の大きさの移植片を接続するのに使用するために選択される場合には、種々の大きさのコネクタが好ましいことは理解できる。図２０に図示したような本発明のある種の実施形態においては、コネクタ７１０は、コネクタの端部を各々の移植片の端部内に挿入するのを容易にするためのテーパーが付けられた端部７２１及び７４１を含んでいる。これらの端部は、コネクタの配置後に移植片及びコネクタを通る血液の流れの中に実質的な乱流又は障害を惹き起こす程度まで傾斜していないことが好ましいことは当然である。本発明の所望の結果を得るテーパー形状を選択することは、十分に当業者の想到できる範囲に含まれる。移植片の端部内への本発明のコネクタの挿入はまた、必要ならば、挿入前にコネクタを滑らかにするために生理食塩水でコネクタの表面を湿らすことによって容易にすることもできる。コネクタを湿らせ及び／又は滑らかにするために代替的な生体適合性の流体を使用することもできること及び当業者はこの目的を達成するために適切な流体を選択することができることは、当然に理解できる。
【００６０】
本発明のコネクタは、内径が概して一定の移植片部片同士を接続するためにしばしば使用されることが予想される。本発明の一つの実施形態においては、第一の端部の外径と第二の端部の外径とは、ほぼ同じである。多くの動静脈移植片は、内径が、例えば、約５ないし約８ｍｍである。従って、一つの好ましい実施形態においては、第一の端部の内径と第二の端部の内径とは、約５ないし８ｍｍである。本発明のコネクタは、内径が異なる移植片又はその他の導管の部片同士を接続するために使用することもできることは当然に理解できる。このような部片同士を接続するために使用されるコネクタは、当然に、第二の端部と異なる外径の第一の端部を有しているであろう。一つの好ましい実施形態においては、第一の端部の直径と第二の端部の直径とは、各々、目標の移植片部片の内径の約０．５ｍｍ以内である。
【００６１】
本発明のコネクタ装置は、図面に図示されているように真っ直ぐである内腔を形成している必要はない。むしろ、ある種の実施形態においては、本発明のコネクタは湾曲している。
【００６２】
従って、本発明の一つの実施形態においては、（１）血液受け入れ血管内に配置することができるようになされ且つ第一の直径を有する第一のオリフィスを画成している末端と、（２）動脈部位に取り付けるようになされている基端と、（３）末端と基端との間に設けられ且つ第一の直径よりも大きい概して一定の第二の直径を有している内腔の一部分を画成している第一の管状部分と、（４）第一の管状部分と前記末端との間に設けられた第一のテーパー部分であって、同第一のテーパー部分に沿って直径が次第に小さくなっている第一のテーパー部分と、を含んでいる血管移植片が提供されている。もう一つ別の実施形態においては、移植片は、末端と第一のテーパー部分との間に設けられ且つ第一の直径に対応する直径が概して一定の内腔部分を画成している第二の管状部分を含んでいる。
【００６３】
更に別の実施形態においては、移植片の基端は、第二の直径よりも小さい第三の直径を有する第二のオリフィスを形成しており、この移植片は、基端と第一の管状部分との間に直径がほぼ均一に増加している第二のテーパー部分を含んでいる。更に別の実施形態においては、移植片は、基端と第二のテーパー部分との間に第三の管状部分を含んでおり、この第三の管状部分は、第三の直径に対応する概して一定の直径を有している内腔部分を画成している。
【００６４】
もう一つ別の実施形態においては、末端から少なくとも約１センチメートルのところにおいて移植片の外面にカフス状の構造分が固定されており、このカフス状の構造は、吻合のための巾着縫合を受け入れるような構造とされた溝を形成している。更に別の実施形態においては、移植片の長手軸線に対して約４５度の角度をなしている面上に概して横たわっている。一つの実施形態におけるカフス状の構造は、移植片の外側面と係合する大きさとされた内腔を画成している管状部材と、同管状部材の周囲に延びて間に溝を形成している第一及び第二の突起とを含んでいる。もう一つ別の実施形態においては、カフス状の構造は、移植片に固定された第一のリング部材と、同じく移植片に固定された第二のリング部材とを含んでおり、これらの第一及び第二のリング部材は、それらの間に溝を形成している。
【００６５】
他の実施形態においては、移植片のカフス状の構造又はその他の部分が、外部から検知可能な標識を含んでいる。ある種の実施形態においては、この外部から検知可能な標識は放射線不透過性の標識であり、一方、他の実施形態においては、この外部から検知可能な標識は、患者の体の濃度と異なる濃度を有している。ある種の実施形態においては、移植片のカフス状の構造及びその他の部分は、外部から検知可能な物質を含んでいる塗料又はその他のコーティング配合物によってコーティングされている。
【００６６】
本発明のもう一つの別の形態は、（１）予め選定された目標血管の壁に切開部を形成することと、（２）本発明による血管移植片を準備することと、（３）末端が切開部の下流の点へと通過するように、移植片の末端を切開部から血管内へ挿入することと、（４）移植片を血管に固定することと、（５）移植片の基端を予め選定した目標の動脈部位に吻合することと、を含む方法である。
【００６７】
本発明のもう一つ別の形態においては、移植片は巾着縫合を使用して血管に固定される。本発明のもう一つ別の形態においては、この巾着縫合は、切開部を形成する前に目標の血管の壁に挿入される。本発明の更に別の形態においては、挿入は、末端が切開部の下流の少なくとも約１センチメートルの点まで通過するように末端を切開部から血管内へ挿入することを含んでいる。本発明のもう一つ別の実施形態においては、移植片は、末端から少なくとも約１センチメートルの点において移植片の外面に固定されたカフス状の構造を含んでおり、このカフス状の構造は、吻合のための巾着縫合を受け入れる構造とされた溝を形成している。この実施形態においては、挿入段階が、溝が血管の壁を受け入れるように配置されるように移植片の末端を切開部から血管内へと挿入することを含み、固定する段階が、血管の壁をカフス状の構造に固定することを含んでいる。本発明を実施する更に別の方法においては、切開部が形成される前に巾着縫合が目標の血管の壁内に挿入され、固定段階は、巾着縫合を溝内へ引き出すことを含んでいる。
【００６８】
本発明のもう一つ別の実施形態においては、（１）血管移植片の第一の端部を第一の血管に吻合させることと、（２）血管移植片の第二の端部を第二の血管に吻合させることと、（３）第一の端部と第二の端部との間の２つの位置で移植片を切ることによって移植片の中間部分を除去することと、（４）内腔を画成しており且つ第一の移植片部片の内腔内へ挿入できるような構造とされた第一の端部と、第二の移植片部分の内腔内へ挿入することができる構造とされた第二の端部とを有する概して管状のコネクタ装置を準備することと、（５）第一及び第二の移植片部片をコネクタ装置の第一及び第二の部分に接続することと、を含む方法が提供される。ある種の実施形態においては、コネクタ装置は、更に、移植片部片の端部同士を隔置された相対関係に維持する構造とされた中間部分を含んでいる。他の実施形態においては、第一の区分と第二の区分との各々は、同区分を第一及び第二の移植片部片に取り付けるためのクリップ、クランプ、縛り糸等を受け入れるための溝又は一以上のリングを形成している。更に別の実施形態においては、第一及び第二の端部は、これらの区分を、第一及び第二の移植片部片に取り付けるために接着剤配合物によってコーティングされる。更に別の実施形態においては、接続は、（１）第一の部分を第一の移植片部片の内腔に挿入すること、（２）第二の部分を第二の移植片部片に固定すること、（３）第二の部分を第二の移植片部片の内腔内へ挿入すること、及び（４）第二の部分を第二の移植片部片に固定すること、によって達成される。
【００６９】
本発明の更にもう一つ別の特徴に従って、貫通している内腔を形成しており且つ（１）第一の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第一の端部と、（２）第二の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第二の端部と、（３）移植片部片の端部を相互に隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分とを含み、前記第一及び第二の端部が同端部を第一及び第二の移植片部片に取り付けるために接着剤配合物によってコーティングされている、概して管状のコネクタ装置が提供される。
【００７０】
更に別の特徴に従って、本発明は、貫通している内腔を形成しており且つ（１）第一の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第一の端部と、（２）第二の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第二の端部とを含み、前記第一及び第二の端部の各々が、同端部を第一及び第二の移植片部片に取り付けるためのクリップ、クランプ、縛るための糸等を収納するための溝又は一以上のリングを形成している、概して管状のコネクタ装置を提供している。
【００７１】
更に別の特徴に従って、本発明は、貫通している内腔を形成しており且つ（１）第一の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第一の端部と、（２）第二の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第二の端部と、（３）移植片部片の端部区分を相互に隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分とを含み、前記第一及び第二の端部の各々が、同端部を第一及び第二の移植片部片に取り付けるためのクリップ、クランプ、縛るための糸等を収納するための溝又は一以上のリングを形成している、概して管状のコネクタ装置を提供している。ある種の実施形態においては、溝又はリングは、巾着縫合を収納する構造とされている。
【００７２】
ある種の実施形態においては、コネクタ装置の内腔はほぼ真っ直ぐである。その他の実施形態においては、コネクタは真っ直ぐではない。
上記したように、本発明の一つの利点は、テーパーが付けられるか又は段階的に細くなされている末端を有する移植片を使用することによって、切開部の大きさを小さくすることができ、このことは、内皮の傷の量を減らし且つＮＩＨにつながるカスケードを緩和することが期待される。更に、移植片上にカフス状の構造を含んでいる実施形態においては、巾着縫合による吻合は、吻合部の血管内部分から傷付いた内皮層を排除することができる。カフス状の構造はまた、明らかにどうにもならない結果をもたらし得る巾着縫合の摺動又は外れをも防止し得る。移植片の出口の直径を小さくすることはまた、乱流を抑制し且つ流れをより層流にする役目をも果たす。
【００７３】
末端のテーパー部は、本発明の移植片内の血流の速さ及び圧力に対する効果を有するであろうけれども、本発明の移植片は、長期間に亘って優れた流動性を呈する一方で、本明細書から明らかなその他の利点をも呈すると考えられる。実際に、研究者が行う移植片の監視研究によって、機能しているＡＶＧの大部分が、元の直径の５０％より大きな吻合部又はその他の部分の狭窄を有することが報告されて来た。他の研究者は、“血栓症を起こす臨界的な狭窄は、直径の減少が約７０％である”ことを述べていた（Ｈａｋｉｍ及びＨｉｍｍｅｒｌｆａｒｂ（１９９８））。６ミリメートルの部分から段階的に細くなった４ミリメートルの末端を有する本発明の移植片においては、直径は、実際には、末端がほんの３３％だけ細くなっている。更に、各端部（すなわち、末端と基端）にテーパーが付けられている実施形態においては、移植片を通る大量の流れが、段階的に細くなっている末端を有することによって、著しく変わらないであろう。
【００７４】
テーパーが付けられた末端を有することによってもたらされる流れに対する抵抗は、直径がより大きな移植片の部分内に遅い流速をもたらすことが予想される。１分間当たり８００ｍｌを超える流れが血栓症を防止するのに重要であることが報告されて来た（Ｈａｋｉｍ及びＨｉｍｍｅｒｌｆａｒｂ（１９９８））。上記した理由により、本発明の移植片は、適切な血圧及び動脈流入によって、許容可能な期間中開存したままであると考えられている。流量が減ることによって生じる本発明の移植片の直径がより大きな部分内の血栓は、本発明の移植片の使用に関係があるかもしれないという可能性が幾分存在するかも知れないけれども、存在する場合には、血栓症の高い可能性は、抗凝固剤及び／又は抗血小板物質を使用することによって解決することができる。
【００７５】
更に、Ｌｕｍｓｄｅｎは、動脈吻合部において段階状になされた移植片上に４ミリメートルの直径を有している区分の長さは、２センチメートルよりも大きい場合には、開存率に悪影響を及ぼすかもしれないことを述べた。統計的に重要である場合には、違いが浮かび上がらなかったけれども、これは、ポワズイユの法則及び流量に関するＨａｋｉｍとＨｉｍｍｅｌｆａｒｂとの発見と一致している。ハーゲン・ポアズイユの法則
Ｑ＝ΠＲ４ΔＰ／８ηＬ
を適用する場合に、他の変数が変わらないままの場合には、チューブの半径（Ｒ）が減少すると、流量（Ｑ）もまた減少する。Ｌｕｍｓｄｅｎの発見は、末端に対しても同様に当てはまると予想される。従って、本発明の一つの好ましい実施形態は、移植片の血栓症の虞を著しく増大させない寸法（すなわち、段階的に細くなった部分の半径及び長さ）を有する段階的に細くなった末端を含んでいる。一つの好ましい実施形態においては、段階的に細くなった末端部分は、約３センチメートル以下の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、段階的に細くなされた末端部分は、約２センチメートル以下の長さを有している。もう一つ別の実施形態においては、段階的に細くなされた末端部分は、約１センチメートル以下の長さを有している。
【００７６】
上記したように、広く行き渡った考え及び現在の動向は、比較的大きな動脈吻合を有する移植片を移植することである。このような考え及び動向は、大きい静脈吻合を有する移植片においては末端の移植片の詰まりが遅れるという認識から来ていると考えられる。なぜならば、開存に必要な臨界的な大きさを超える静脈吻合部を狭くするためには、より大きな狭窄が必要とされるからである。当業者は、より小さな末端を有するＡＶＧを使用する動機を従来技術に見出さないであろうし、当業者は、比較的小さな吻合は、加速された臨界的な狭窄及び詰まりの点につながると結論付けるであろう。古典的な方法（端部と側部との結合）による比較的小さい吻合は、ＮＩＨの発生をもたらし且つ血栓症によるより突然の“臨界的な狭窄”をもたらすけれども、本発明は、段階的に細くなされるか又はテーパーが付けられた末端の配置を可能にする独特の装置及び方法を提供する。
【００７７】
本明細書において引用され又は列挙された公開、特許及び特許出願を含む全ての参考文献は、あたかも各々の別個の参考文献が参考として組み込まれ且つその全体が本明細書に記載されるように特別に且つ個々に指示されているように参考として組み入れられている。更に、本明細書において述べられた、あらゆる理論、提案された作動機構又は発見は、本発明の理解を更に促進することを意味し、本発明をこのような理論、提案された作動機構又は発見に限定することは決して意図されていない。以上、本発明を図面及び上記の説明において詳細に図示し且つ説明したけれども、これらは、例示的なものであり、限定的な性質のものではないと考えられるべきであり、特許請求の範囲に規定された本発明の精神に含まれる全ての変更、等価物及び変形が保護されることが望まれていることが理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
基端２から末端１に向かって直径が大きくなっている従来技術による標準的なテーパーが付けられた移植片を示している。
【図２】
従来技術によるフードが付けられた移植片を示している。
【図３】
本発明による血管移植片の一つの実施形態の側面図である。
【図４】
本発明による血管移植片のもう一つ別の実施形態の側面図である。
【図５】
本発明による血管移植片のもう一つ別の実施形態の側面図である。
【図６】
本発明による血管移植片のもう一つ別の実施形態の側面図である。
【図７】
移植片の移植後の本発明の移植片の部分破断側面図である。
【図８】
本発明によるカフス状の構造の実施形態の側面図である。
【図９】
本発明による血管移植片のもう一つ別の実施形態の側面図である。
【図１０】
本発明による血管移植片のもう一つ別の実施形態の側面図である。
【図１１】
移植片の移植後の本発明の移植片の部分破断側面図である。
【図１２】
本発明によるコネクタ装置の一つの実施形態の斜視図である。
【図１３】
図１２のコネクタ装置の斜視図であり、接続されつつある移植片をも示している。
【図１４】
図１２のコネクタ装置の斜視図であり、２つの移植片を接続するために配置されている装置を示している。
【図１５】
本発明によるコネクタのもう一つの実施形態の斜視図である。
【図１６】
図１５のコネクタ装置の斜視図であり、移植片の接続のために使用されている状態を示している。
【図１７】
本発明によるコネクタ装置のもう一つ別の実施形態の斜視図である。
【図１８】
本発明によるコネクタ装置のもう一つ別の実施形態の斜視図である。
【図１９】
本発明によるコネクタ装置のもう一つ別の実施形態の斜視図である。
【図２０】
本発明によるコネクタ装置のもう一つ別の実施形態の斜視図である。
【図２１】
図１２のコネクタ装置の斜視図であり、２つの移植片の接続のために位置決めされた状態を示しており、血管内の位置決めされた接続された移植片の末端をも示している。
【図１】
2004534552.tif 000003
【図２】
2004534552.tif 000004
【図７】
2004534552.tif 000005
【図１１】
2004534552.tif 000006
【図２１】
2004534552.tif 000007
【国際公開パンフレット】
2004534552.tif 000008
2004534552.tif 000009
2004534552.tif 000010
2004534552.tif 000011
2004534552.tif 000012
2004534552.tif 000013
2004534552.tif 000014
2004534552.tif 000015
2004534552.tif 000016
2004534552.tif 000017
2004534552.tif 000018
2004534552.tif 000019
2004534552.tif 000020
2004534552.tif 000021
2004534552.tif 000022
2004534552.tif 000023
2004534552.tif 000024
2004534552.tif 000025
2004534552.tif 000026
2004534552.tif 000027
2004534552.tif 000028
2004534552.tif 000029
2004534552.tif 000030
2004534552.tif 000031
2004534552.tif 000032
2004534552.tif 000033
2004534552.tif 000034
2004534552.tif 000035
2004534552.tif 000036
2004534552.tif 000037
2004534552.tif 000038
2004534552.tif 000039
2004534552.tif 000040
2004534552.tif 000041
2004534552.tif 000042
2004534552.tif 000043
2004534552.tif 000044
2004534552.tif 000045
2004534552.tif 000046
2004534552.tif 000047
2004534552.tif 000048
2004534552.tif 000049
2004534552.tif 000050
2004534552.tif 000051
2004534552.tif 000052
2004534552.tif 000053
2004534552.tif 000054
2004534552.tif 000055
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004534552.tif 000056
【手続補正書】
【提出日】平成14年9月23日(2002.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動脈部位から血液を受け入れる血管への血液が通過する内腔を形成している血管移植片であって、
血管の壁を介して血液を受け入れる血管内に配置できるようになされた末端であって、第一の直径を有する第一のオリフィスを形成している末端と、
動脈部位に取り付けることができるようになされた基端と、
末端と基端との間の第一の管状部分であって、第一の直径よりも大きな第二の概して一定の直径を有する内腔の一部分を形成している第一の管状部分と、
前記第一の管状部分と前記末端との間に設けられた第一のテーパー部分であって、当該第一のテーパー部分に沿って概して次第に直径が小さくなっている第一のテーパー部分と、を含み、
前記移植片が、基端から末端への連続的な通路を形成している、血管移植片。を含む血管移植片。
【請求項２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第二の直径が前記第一の直径よりも少なくとも約２０％大きい、移植片。
【請求項３】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第二の直径が前記第一の直径よりも少なくとも約３０％大きい、移植片。
【請求項４】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約６ミリメートル以下である、移植片。
【請求項５】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約５ミリメートル以下である、移植片。
【請求項６】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルであって、前記第二の直径が約５．５ないし約７．０ミリメートルである、移植片。
【請求項７】
請求項１に記載の移植片であって、
前記末端と前記第一のテーパー部分との間に第二の管状部分を更に含んでおり、同第二の管状部分は、前記第一の直径に対応する概して一定の直径を有している内腔部分を形成している、移植片。
【請求項８】
請求項７に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分の長手方向の長さが約２センチメートル未満である、移植片。
【請求項９】
請求項７に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から同末端から約１ないし約１０センチメートルに配置されている、移植片。
【請求項１０】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分の長手方向長さが、約２ないし約１０センチメートルである、移植片。
【請求項１１】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から、同末端から少なくとも約４センチメートルの長手方向の位置まで延びている、移植片。
【請求項１２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記第一のテーパー部分が、前記末端から約４ないし約１５センチメートルの長手方向の位置から前記末端まで延びている、移植片。
【請求項１３】
請求項１に記載の移植片であって、
前記基端が前記第二の直径よりも小さい第三の直径を有している第二のオリフィスを形成しており、当該移植片は更に、前記基端と前記第一の管状部分との間に第二のテーパー部分を含んでおり、同第二のテーパー部分は、概して均等に増大している直径を有している、移植片。
【請求項１４】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記基端と前記第二のテーパー部分との間に第三の管状部分を更に含み、同第三の管状部分は、前記第三の直径に対応する概して一定の直径を有する内腔の部分を形成している、移植片。
【請求項１５】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第二の直径は、前記第三の直径より少なくとも約２０％大きい、移植片。
【請求項１６】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第三の直径が約６ミリメートル以下である、移植片。
【請求項１７】
請求項１４に記載の移植片であって、
前記第一の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルであり、前記第二の直径が約５．５ないし約６．５ミリメートルであり、第三の直径が約３．５ないし約４．５ミリメートルである、移植片。
【請求項１８】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約６０％の長さを有している、移植片。
【請求項１９】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約７０％の長さを有している、移植片。
【請求項２０】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約８０％の長さを有している、移植片。
【請求項２１】
請求項１３に記載の移植片であって、
前記第一の管状部分が当該移植片の長さの少なくとも約９５％の長さを有している、移植片。
【請求項２２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記末端から少なくとも約１センチメートルの位置の当該移植片の外面に固定されたカフス状の構造を更に含んでおり、同カフス状の構造は、吻合のための血管の壁の巾着縫合を収容する構造とされた溝を形成している、移植片。
【請求項２３】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記溝が、当該移植片の長手軸線に対して約４５度の角度をなしている面内に横たわっている、移植片。
【請求項２４】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、前記末端から約１ないし約１０センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２５】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、前記末端から約１ないし約５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２６】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、
同カフス状の構造の外面と係合する大きさになされた内腔を形成している管状部材と、
同管状部材の周囲に延びていて、間に溝が形成されている第一及び第二の突起と、を含んでいる、移植片。
【請求項２７】
請求項２２に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、
当該移植片に固定された第一のリング部材と、
当該移植片に固定された第二のリング部材と、を含み、
同第一のリング部材と第二のリング部材とは、それらの間に溝を形成している、移植片。
【請求項２８】
請求項２７に記載の移植片であって、
前記第一のリング部材が、前記末端から約１．５ないし約２センチメートルの位置に配置されており、前記第二のリング部材は、前記末端から約２ないし約２．５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項２９】
請求項２７に記載の移植片であって、
前記第一のリング部材が、前記末端から約１．７５センチメートルのところに配置されており、前記第二のリング部材は、前記末端から約２．２５センチメートルの位置に配置されている、移植片。
【請求項３０】
予め選定された目標の血管の壁に切開部を形成することと、
血液が流通するための内腔を形成している血管移植片を準備することと、を含み、
前記血管移植片は、
前記切開部から血管内に配置できるようになされており且つ第一の直径を有している第一のオリフィスを形成している末端と、
動脈に取り付けることができるようになされた基端と、
前記末端と基端との間に設けられた第一の管状部分であって、前記第一の直径よりも大きい第二の概して一定の直径の前記内腔の一部分を形成している第一の管状部分と、
前記第一の管状部分と前記末端との間に設けられた第一のテーパー部分であって、同テーパー部分に沿って直径が概して次第に大きくなっている第一のテーパー部分と、を含んでおり、更に、
前記末端を、前記切開部から前記血管内に挿入して、前記末端が前記切開部の下流の点へと通過するようにすることと、
前記移植片を、前記血管の壁に固定することと、
前記移植片の基端を予め選定された目標の動脈部位に吻合させることと、を含む方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、巾着縫合を使用して血管の壁に固定される、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、
前記巾着縫合部が、前記切開部を形成する前に、目標の血管の壁内に挿入される、方法。
【請求項３３】
請求項３０に記載の方法であって、
前記挿入が、前記末端を、前記切開部から血管内へ挿入して、前記末端が前記切開部の下流の少なくとも約１センチメートルの位置へと通過するようにさせることを含む、方法。
【請求項３４】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．５センチメートルより小さい直径を有している、方法。
【請求項３５】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．４センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３６】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が、約１．３センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３７】
請求項３０に記載の方法であって、
前記血管が約３センチメートル以下の直径を有している、方法。
【請求項３８】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、前記末端から少なくとも約１センチメートルの位置において前記移植片の外面に固定されたカフス状の構造を含んでおり、同カフス状の構造は、吻合のための巾着縫合部を収容する構造とされた溝を形成しており、
前記挿入が、前記移植片の前記末端を前記切開部から血管内へと挿入して、前記溝が前記血管の壁を収容するように配置されるようにすることを含み、
前記前記固定が、血管の壁を前記カフス状の構造に固定することを含んでいる、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法であって、
前記血管の壁が、巾着縫合を使用して前記カフス状の構造に固定される、方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、
前記巾着縫合部が、前記切開部を形成する前に前記目標の血管の壁内に挿入され、前記固定が、前記巾着縫合部を前記溝内へと引き込むことを含む、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の移植片であって、
当該移植片が外部から検知可能な標識を含んでいる、移植片。
【請求項４２】
請求項１に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造が、外部から検知可能な標識を含んでいる、移植片。
【請求項４３】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、放射線不透過性の標識である、移植片。
【請求項４４】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、人体の濃度と異なる濃度を有する材料を含んでいる、移植片。
【請求項４５】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記外部から検知可能な標識が、外部から検知可能な材料を含む塗料又はコーティングである、移植片。
【請求項４６】
請求項４１に記載の移植片であって、
前記カフス状の構造の少なくとも一部分が、外部から検知可能な材料を含んでいる、移植片。
【請求項４７】
請求項３０に記載の方法であって、
前記移植片が、外部から検知可能な標識を含んでいる、方法。
【請求項４８】
請求項３８に記載の方法であって、
前記カフス状の構造が、外部から検知可能な標識を含んでいる、方法。
【請求項４９】
血管移植片の第一の端部を第一の血管に吻合させることと、
前記移植片の第二端部を第二の血管に吻合させることと、
前記第一の端部と前記第二の端部との間の２つの位置で前記移植片を切断することにより、前記移植片の中間部分を除去し、それによって、前記第一の端部を含んでいる第一の移植片部片と、前記第二の端部を含んでいる第二の移植片部片とを準備することと、
内部に内腔を形成している概して管状のコネクタ装置であって、前記第一の移植片部片の内腔内に挿入できる構造とされた第一の端部区分と、前記第二の移植片部片内へ挿入できる構造とされた第二の端部区分とを有している、管状のコネクタ装置を準備することと、
前記第一及び第二の移植片部片を前記コネクタ装置の前記第一の端部区分及び第二の端部区分に接続することと、を含む方法。
【請求項５０】
請求項４９の記載の方法であって、
前記コネクタ装置が、前記移植片部片の端部同士を、隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分を更に含んでいる、方法。
【請求項５１】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を形成している、方法。
【請求項５２】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるための接着剤配合物によってコーティングされている、方法。
【請求項５３】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を間に形成している２つのリングを含んでいる、方法。
【請求項５４】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するためのリングを含んでいる、方法。
【請求項５５】
請求項４９の記載の方法であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、テーパーが付けられた端部を形成している、方法。
【請求項５６】
請求項４９ないし５５のうちのいずれか一の項に記載の方法であって、
前記接続が、
前記第一の端部区分を前記第一の移植片部片の内腔内に挿入することと、
前記第一の端部区分を前記第一の移植片部片に固定することと、
前記第二の端部区分を前記第二の移植片部片の内腔内へ挿入することと、
前記第二の端部区分を前記第二の移植片部片に固定することと、を含む方法。
【請求項５７】
貫通した内腔を形成している概して管状の装置であって、
第一の移植片部片内に挿入できる構造とされた第一の端部区分と、
第二の移植片部片内に挿入できる構造とされた第二の端部区分と、
前記移植片部片同士を隔置された相対関係に維持する構造とされた中間区分と、を含む装置。
【請求項５８】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、同区分を前記第一及び第二の移植片部片に取り付けるために接着剤配合物によってコーティングされている、装置。
【請求項５９】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を形成している、装置。
【請求項６０】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するための溝を、間に形成している２つのリングを含んでいる、装置。
【請求項６１】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分の一方又は両方が、前記第一及び第二の移植片部片の一方又は両方に取り付けるためのクリップ、クランプ又は縛り糸を収容するためのリングを含んでいる、装置。
【請求項６２】
請求項５７に記載の装置であって、
前記第一及び第二の端部区分がテーパーが付けられた端部を形成している、装置。
【請求項６３】
貫通内腔を形成している概して管状のコネクタ装置であって、
第一の移植片の内腔内へ挿入できる構造とされた第一の端部区分と、
第二移植片部片の内腔内へ挿入できる構造とされた第二の端部区分とを含み、
同第一及び第二の端部区分の各々が、同区分を前記第一及び第二の移植片部片に取り付けるための縫合部を収容するための溝を形成しており、
前記コネクタ装置が、構造的な劣化なしに、血液との長い接触に適した不活性の生体適合性材料を含んでいる、装置。
【請求項６４】
請求項５７ないし６３のうちのいずれか一の項に記載の装置であって、
前記コネクタ装置の内腔が実質的に真っ直ぐである、装置。
【国際調査報告】
2004534552.tif 000057
2004534552.tif 000058
2004534552.tif 000059