(57)【要約】【解決手段】アガリクス・ブラゼイの全部、顆粒状、又は抽出形状は皮膚に投与され、周囲の毒素、汚染、化学物質、そして放射線による有害な影響に抗する。全部、顆粒状、又は抽出形状のアガリスク・ブラゼイを内服することにより、自己免疫疾患等の様々な疾患から予防し、単一又はその他のセラピーとの組合せにより、そのような疾患の治療の助けとなる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚疾患の予防及び治療方法であって、ある量のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有する配合物を提供する工程と、
前記配合物を対象へ投与する工程と
を有することを特徴とする。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は経口投与されることを特徴とする。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は溶液に製剤されることを特徴とする。
【請求項４】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は粉末、結晶、顆粒からなるグループから選択される形態であることを特徴とする。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は局所投与されることを特徴とする。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、
前記配合物はクリーム、軟膏（オイントメント）、ジェル、化粧用ローションおよびシャンプーからなるグループの内の１つに調剤されることを特徴とする。
【請求項７】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき少なくとも約１０ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項８】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき約１０ｍｇから６００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項９】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき約１００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項１０】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは水抽出によって得られる抽出物であることを特徴とする。
【請求項１１】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは、
アガリクス・ブラゼイ・ムリルの全体又は微粒子を提供する工程と、
熱水で前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルの全体または微粒子を抽出し、残渣を得る工程と、
シュウ酸アンモニウムの水溶液で前記残渣を抽出し、抽出物を得る工程と、
前記抽出物を塩酸で分解する工程と、
前記抽出物にゲル浸透させる工程と、
前記抽出物を親和クロマトグラフィーによって精製する工程と、
によって得られる抽出物であることを特徴とする。
【請求項１２】
請求項１０または１１記載の方法において、
前記抽出物は、多糖類−グルカン、ステロイド、食物性繊維、リノレイン酸、エルゴステロール、ニコチン酸アミド、安息香酸、およびベータ・グルカンからなるグループの内の少なくとも１つの物質であることを特徴とする。
【請求項１３】
請求項１記載の方法において、
前記配合物はピルまたはカプセルに製剤することを特徴とする。
【請求項１４】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は活性または不活性物質をさらに有することを特徴とする。
【請求項１５】
請求項１記載の方法において、
前記皮膚疾患は腫瘍、メラノーマ、多心性原発性皮膚ガン、およびウイルス性皮膚疾患からなるグループの内の１つであることを特徴とする。
【請求項１６】
請求項１記載の方法において、
前記皮膚疾患は巨大な先天的なメラノサイト的母斑であることを特徴とする。
【請求項１７】
請求項１記載の方法において、
前記皮膚疾患は基底細胞または扁平細胞ガンのいずれかであることを特徴とする。
【請求項１８】
請求項１記載の方法において、
前記皮膚疾患は真菌症糸菌病またはカポジ肉腫のいずれかであることを特徴とする。
【請求項１９】
請求項１記載の方法において、
前記皮膚疾患はウイルス性疣贅または伝染性軟属腫のいずれかであることを特徴とする。
【請求項２０】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは抽出物であって、約１のアガリクス・ブラゼイに対して約２から５の水溶液の比率で抽出されることを特徴とする。
【請求項２１】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０１％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有することを特徴とする。
【請求項２２】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０５％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有することを特徴とする。
【請求項２３】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０５％から２０％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有することを特徴とする。
【請求項２４】
請求項１記載の方法において、
前記対象は家庭の飼育動物または家畜であることを特徴とする。
【請求項２５】
請求項１記載の方法において、
前記対象は人間であることを特徴とする。
【請求項２６】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は約１０日から３０日の期間、少なくとも毎日１回投与されることを特徴とする。
【請求項２７】
請求項１記載の方法において、
前記配合物の投与の間隔を約１日から１０日に設定することを特徴とする。
【請求項２８】
請求項１記載の方法において、
前記配合物は動物性食品または動物用サプリメント（栄養補助食品）に組み込むことを特徴とする。
【請求項２９】
請求項１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは全体、粒子、およびその抽出物からなるグループから選択される形態であることを特徴とする。
【請求項３０】
請求項１記載の方法において、
前記配合物はマッシュルームの生活環の全４段階から提供されるアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有することを特徴とする。
【請求項３１】
自己免疫疾病の予防および治療方法であって、
アガリクス・ブラゼイ・ムリルを有する配合物を提供する工程と、
効果的な量の前記配合物を対象へ投与する工程と
を有することを特徴とする。
【請求項３２】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は経口投与されることを特徴とする。
【請求項３３】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は溶液に製剤されることを特徴とする。
【請求項３４】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は粉末、結晶、顆粒からなるグループから選択される形態であることを特徴とする。
【請求項３５】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は局所投与されることを特徴とする。
【請求項３６】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物はクリーム、軟膏（オイントメント）、ジェル、化粧用ローションおよびシャンプーからなるグループの内の１つに製剤されることを特徴とする。
【請求項３７】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき少なくとも約１０ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項３８】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき約１０ｍｇから６００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項３９】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは配合物単位につき約１００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする。
【請求項４０】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは水抽出によって得られる抽出物であることを特徴とする。
【請求項４１】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは、
アガリクス・ブラゼイ・ムリルの全体又は微粒子を提供する工程と、
熱水で前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルの全体または微粒子を抽出し、残渣を得る工程と、
シュウ酸アンモニウムの水溶液で前記残渣を抽出し、抽出物を得る工程と、
前記抽出物を塩酸で分解する工程と、
前記抽出物にゲル浸透させる工程と、
前記抽出物を親和クロマトグラフィーによって精製する工程と、
によって得られる抽出物であることを特徴とする。
【請求項４２】
請求項４０または４１記載の方法において、
前記抽出物は、多糖類−グルカン、ステロイド、食物性繊維、リノレイン酸、エルゴステロール、ニコチン酸アミド、安息香酸、およびベータ・グルカンからなるグループの内の少なくとも１つの物質であることを特徴とする。
【請求項４３】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物はピルまたはカプセルに製剤することを特徴とする。
【請求項４４】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は活性または不活性物質をさらに有することを特徴とする。
【請求項４５】
請求項３１記載の方法において、
前記自己免疫疾病は脈管系障害、免疫障害、および神経筋障害からなるグループの内の１つであることを特徴とする。
【請求項４６】
請求項３１記載の方法において、
前記自己免疫疾病は溶血性貧血、甲状腺腫、橋本病、悪性貧血、タイプＩおよびタイプＩＩの糖尿病、および慢性肝炎からなるグループのどれかであることを特徴とする。
【請求項４７】
請求項３１記載の方法において、
前記自己免疫疾病は糸球体ネフローゼ、全身性ろうそうエリテマトーデス、およびショーグレン病からなるグループのどれかであることを特徴とする。
【請求項４８】
請求項３１記載の方法において、
前記自己免疫疾病は重症筋無力症、グレーブス病からなるグループのどれかであることを特徴とする。
【請求項４９】
請求項３１記載の方法において、
前記自己免疫疾病はリウマチ関節炎、多硬化症、潰瘍性大腸炎からなる病気グループのどれかであることを特徴とする。
【請求項５０】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは抽出物であって、約１のアガリクス・ブラゼイに対して約２から５の水溶液の比率で抽出されることを特徴とする。
【請求項５１】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは抽出物であって、約１のアガリクス・ブラゼイに対して約２５から１００の水溶液の比率で抽出されることを特徴とする。
【請求項５２】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０１％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを含むことを特徴とする。
【請求項５３】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０５％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを含むことを特徴とする。
【請求項５４】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は容量で少なくとも約０．０５％から２０％のアガリクス・ブラゼイ・ムリルを含むことを特徴とする。
【請求項５５】
請求項３１記載の方法において、
前記対象は動物であることを特徴とする。
【請求項５６】
請求項３１記載の方法において、
前記対象は人間であることを特徴とする。
【請求項５７】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は約１０日から３０日の期間、少なくとも毎日１回投与されることを特徴とする。
【請求項５８】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物の投与の間隔を約１日から１０日に設定することを特徴とする。
【請求項５９】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物は動物性食品または動物用サプリメント（栄養補助食品）に組み込むことを特徴とする。
【請求項６０】
請求項３１記載の方法において、
前記アガリクス・ブラゼイ・ムリルは全体、微粒子、およびその抽出物からなるグループから選択された形態であることを特徴とする。
【請求項６１】
請求項３１記載の方法において、
前記配合物はマッシュルームの生活環の全４段階から提供されるアガリクス・ブラゼイ・ムリルを有することを特徴とする。
【請求項６２】
皮膚疾患の予防及び治療方法であって、アガリクス・ブラゼイ・ムリルを有する配合物を提供する工程と、
毎日少なくとも約１０ｍｇの前記配合物を１０日から３０日の期間に渡り対象へ投与する工程と
を有することを特徴とする。
【請求項６３】
請求項６２記載の方法において、
前記配合物の投与の間隔を約１日から１０日に設定することを特徴とする。
【請求項６４】
請求項６２記載の方法において、
前記配合物は経口または局所のいずれかにより対象へ投与されることを特徴とする。
【請求項６５】
自己免疫疾病の予防及び治療方法であって、
アガリクス・ブラゼイ・ムリルを有する配合物を提供する工程と、
毎日少なくとも約１０ｍｇの前記配合物を１０日から３０日の期間に渡り対象へ投与する工程と
を有することを特徴とする。
【請求項６６】
請求項６５記載の方法において、
前記配合物の投与の間隔を約１日から１０日に設定することを特徴とする。
【請求項６７】
請求項６５記載の方法において、
前記配合物は経口または局所のいずれかにより対象へ投与されることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、主題として皮膚およびそのほかの障害の予防または治療の方法を指向する。特に、本発明は皮膚およびその他の障害を持つ患者に対して、アガリクス・ブラゼイ・ムリルを投与することによって行う、予防および治療の方法を指向する。
【０００２】
【従来の技術】
多くの文化において、マッシュルーム（キノコ）は数世紀にわたって医学的な目的で使われて来た。幾つかの重要な医薬品は、マッシュルームの子実体および菌糸から分離されている。マッシュルームから得られた医薬品の例としては、Ｌ．エドデスからのレンチナン、グリフォラ・フロンドススからのグリフォリン、コリオルス・ベルシコローからのクレスチンなどがある。これらのコンパウンド（混合物）は蛋白結合多糖体やブドウ糖の長鎖物であり、細胞壁から抽出される。これらの物質は、抗腫瘍免疫調節剤として使用されて来た。これらの物質は経口または静脈投与によって、人体の免疫系を刺激し、ある種のウイルス、細菌、菌類（カビ、キノコ、酵母の総称）病原体、および色々のタイプのガンに対する宿主仲介抵抗性を増強する。免疫刺激物質として、これらの医薬品はマクロファージやＴ細胞の活性を増強し、インターロイキン―２および抗体のレベルを高める。
【０００３】
上記のようなマッシュルーム、およびアガリクス属のマッシュルームは、色々の用途、例えば、抗腫瘍剤として内服的に、または乾せんや良性の角化症のような皮膚病の防止や、老化（即ち、皺や老化斑点）の防止、または皮膚繊維芽細胞を刺激するための研究が行われて来た。
【０００４】
ガンは一般に細胞内で１つまたはそれ以上の永久的な、遺伝的な変化によって発生する結果と考えられている。ヒト・ガンの大部分は、遺伝的および環境的因子間の作用の結果によって生じるように見える。ガンの成長に関与する環境因子としては、化学的、物理的、生物学的発ガン物質などが考えられる。環境物質はガン遺伝子の発現を誘発することによって作用する。多くの化学発ガン物質は、突然変異を起こす能力があり、それによってガン遺伝子の発ガン能力が活性化される。促進物質として働く物質は、しばしば自分自身では発ガン能力はなく、ガンのイニシエーターによってガンの成長が著しく促進される。ウイルスによる発ガンは、自然界では広範囲にわたっている。例えば、ある種のパピロマウイルスは、人では腫瘍を形成し、皮膚ガンへの関与が認められている。
【０００５】
発ガン性の化学物質には、ポリサイクリック炭化水素、芳香族アミン、アルキル化剤などが含まれる。多くの化学的発ガン物質は、実際はプロドラックであり、体内の代謝によって活性化され発ガン物質となる。例えば、毒物を無毒化するミクロソーム酵素などがある。多くの化学的発ガン物質の活性代謝物はフリー・ラジカル物質であり、殆どすべての化学的発ガン物質はＤＮＡと直接作用し、複製の段階で基本的シーケンスにエラーが生じる内転を形成することが判明している。
【０００６】
３つの主要な物理的発ガン物質は、イオン化放射線、紫外線、異物などである。イオン化放射線は色々な所から、色々な形で発生するが、２つの主要な種類としてはエックス線からガンマ線までの電磁気線および、エレクトロン、プロトン、ニュートロン、アルファ粒子から発生する粒子線がある。放射線は何れの場所においてもガンを生じ得る。放射線への露出の８０％以上が、宇宙線、地上のガンマ線、ラドンなどのような、自然界からのものである。ラドンは地面、建築材料から発生し、空中に拡散し、短命のエアゾル化したアルファ粒子に衰退する。放射線の医学的な使用は、全放射線露出量の約１８％になる。
【０００７】
主に太陽による紫外線が、皮膚に対してガンを発生する。メラノーマ以外の皮膚ガンの発生は、南の緯度地域で太陽に露出した場所に非常に多く見られ、メラノーマについても多い。紫外線のＵＶＢ部（２８０〜３２０ナノメーター）は、組織にとって最も危険性が高い。紫外線はピリミジン・ダイマー（通常チミンの間）を形成させ、ＤＮＡベースのシーケンスに変化を起こす。紫外線はまた免疫機能を変化させることによって、全身に影響を及ぼす。
【０００８】
ガン、糖尿病、心臓疾患、肝臓病などのようなライフスタイルによる疾病（生活習慣病）は、食事の変化、環境破壊、汚染などの因子によって、一般化して来ている。その上、枯草熱、アトピー、アレルギーは、特に若年層の間に広がり続けている。多くのガン、新生物（腫瘍）、その他類似の疾病などは、治療が困難であったり、好ましくない副作用のある医薬品（例えば、ステロイド）を使用する。
【０００９】
従って、これらの疾病に対して、簡単で、効果的な予防や治療の可能な方法が必要となる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
発明物からの抽出物およびその方法は、発ガン性環境ファクターによって生じた皮膚の障害や自己免疫疾患を予防し、治療するための安全、自然的、簡単な方法を提供する。発明の原料は、担子菌アガリクス・ブラゼイである。本発明はアガリクス・ブラゼイを使用して患者の皮膚ガンを治療または予防する方法を提供するが、それにはアガリクス・マッシュルームの全体、微粒子、または抽出物を使ったり、マッシュルームを患者の皮膚に接触させることが含まれる。恐らく、アガリクスはクリームやローションのような使いやすい形で提供され、その他の活性または、非活性成分（例えば、サンスクリーン剤、ビタミン、またはハーブの抽出物）と混合することが出来る。アガリクスは汚染物質や環境の化学物質（例えば、自動車からの放出排気、農薬、など）や放射性物質（例えば、太陽への露出による紫外線）に露出されることによって受ける被害から皮膚を保護する。
【００１１】
その他の具体例としては、アガリクスを、自己免疫の障害、または発ガン性環境ファクターによって発生する障害などを治療または予防するために、内服する。アガリクスは単独またはその他の活性または非活性材料と混合して使用され、また経口投与上都合の良い形態で提供される。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明では、環境毒および発ガン性物質によって生じた皮膚の損傷の防止および治療の形態として、マッシュルーム・アガリクスの全体または微粒子、およびその抽出物を用いる。そのような損傷には、新生物、皮膚ガン、紫外線による損傷および科学的な損傷が含まれる。皮膚に使用した時には、このマッシュルームおよびその抽出物は、皮膚を攻撃する環境汚染物質、毒物、および発ガン性物質（自動車の排気中に見出されているような物質）からの保護作用を提供し、そのような汚染物質、毒物、発ガン性物質によって生じる状態を、単独またはその他の治療との組合せによって、緩和する。これらの成分が水によって抽出され、単独またはその他の活性物質とともに皮膚と接触する時には、ヒトおよび動物において多くのそのような皮膚障害を防止し、または治療することが出来ることが発見されている。
【００１３】
アガリクス・ブラゼイには、内服すると糖尿病のような障害および、リュウマチ関節炎、ある種の甲状腺障害、ろうそうエリテマトーデスなどのような自己免疫病の治療、または防止に有効な成分が含まれていることが発見されている。免疫機能を向上させることを示すマッシュルームについての以前の研究とは異なり、アガリクス・ブラゼイおよびその抽出物は、自己免疫疾病の場合には、免疫機能を下降調節することが出来る。
【００１４】
アガリクス・ブラゼイ種のマッシュルームは栽培されているが、しかし、ブラジルのサンパウロの郊外のピーデイト山岳地区固有のものである。そのマッシュルームはその固有のピーデイト山岳地と同じような、毎日気温の変動範囲が２０℃と３５℃の間、平均湿度が８０％という条件を要求するので栽培は困難である。商業的な供給元は、日本、ブラジル、中国、アメリカに存在する。アガリクス・ブラゼイの好適な供給元は、ペンシルバニア州サクソンバーグのシルバン社である。この商業的な供給元が特に好まれる理由は、マッシュルームが栽培されている環境のコントロールの良さがあり、それによって品質のバッチ間の変動が少なく信頼がおけることである。その中でも特に注目すべきファクターは以下の通りである：
１）菌（ファンガス、アガリクス）の純度−細菌（バクテリア）、その他の菌類（ファンジャイ）、またはその他の成分の汚染が少ない、または全く無いこと。
【００１５】
２）生育条件−均一な温度、湿度によって、信頼できる成長、生活環、形態学的特徴を持たせること。
【００１６】
３）栄養素と化学組織−均一な土壌と堆肥条件が、バッチ間のばらつきの無い色々な活性成分の信頼出来る量を含む、菌類を作り出すこと。
【００１７】
４）規制値内の重金属−一定の成長媒体を使うことにより、マッシュルームの水銀、カドミウム、砒素などの有毒重金含有量が低く、銅、マンガン、など、は規制値を示すこと。
【００１８】
アガリクス・ブラゼイは本発明で使用する場合には、生または乾燥したものであり、またそれは水または水溶液によって抽出することが出来る。「水による抽出」とは、ある種の成分が水溶媒によって可溶化されることを意味する。抽出は生活環の何れか、または全段階において、全体または微粒子（例えば、切り刻んで、または粉砕）のマッシュルームまたはその一部（例えば、胞子、傘、柄、口環、ひだ（襞）／ラメラ、担子器、フィラメント）を、水溶液（純水を含む）に浸漬することによって行うことが出来る。水溶液の温度は、抽出すべき成分の量または種類によって変動することが出来るが、出来れば約２６℃と沸騰温度（約１００℃）の間、より正確にいうと約９０℃以上とする。マッシュルームを抽出した水溶液は出来るだけ使用するが、完全な抽出が行われていない、単に水に濡らしたマッシュルームでも局所的に、または内服的に使用することが出来る。
【００１９】
何れの水抽出プロトコールを使うことが出来るが、しかし、成る可く日本出版ＪＰ０９３１５９９４Ａに記載されている方法により、熱水抽出および更に残渣をシウ酸アンモニウムの５％水溶液で抽出し、更に、抽出物を塩酸で分解し、親和クロマトクラフィーによってゲル浸透および精製する。より好ましい抽出方法は、単純な熱水抽出であり、アガリクス・ブラゼイの全体または微粒子を熱水、成る可く９０℃以上、に少なくとも３０分間、少なくとも時々振とう、または攪拌して露出することから構成される。出来るだけ、マッシュルームと水との比率は、１：２と１：１００（湿重／湿重）の間、より好ましい比率は１：２．５と１：２５（湿重／湿重）との間とする。その比率は抽出物の用途によって決まり、例えば、乾燥マッシュルーム１部（重量による）に対し、水５０部（重量）は、内服用であり、また１部（重量による）の乾燥マッシュルームに対し、２．６７部（重量による）の水は、皮膚治療用とする。オプションとして、産物は凍結乾燥、または水またはメタノールまたはアセトン溶液を使って、濃縮することが出来る。これら色々な抽出方法のフロー・チャートは、図１に示してある。
【００２０】
アガリクス・ブラゼイから抽出し確認された混合物には、多糖類−グルカン（抗腫瘍、および血糖（ブドウ糖）降下効果を、例えば、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、マクロファージ、およびその他の免疫細胞に対しての作用を通して、恐らくインターフェロン放出の調節を通して示す）；ステロイド（腫瘍細胞の拡散の抑制、およびビタミンＤ２の制御を通して、抗ガン効果および骨そしょう症への効果を示す）；食物性繊維およびリノレイン酸（高血圧、動脈硬化症の予防の補助、および肝機能不全）；エルゴステロール；ニコチン酸アミド；安息香酸；ベータ・グルカン、およびその他などが含まれる。図２は、分離方法およびそれによって得られたフラクションを図示したものである。そこに示してあるように、上記の混合物は制御的に、また再現性をもって、アガリクス・ブラゼイ・マッシュルームのメタノール抽出物の異なるフラクションやサブフラクション中に得ることが出来る。
【００２１】
上ではアガリクス・ブラゼイの抽出物についてのみ述べたが、上記の活性物質を含むアガリクス・ブラゼイの如何なる形態のものであっても、本発明において活用することは可能である。例えば、如何なる形態のものであっても全体または微粒子マッシュルームを使って、必要な活性物質を提供することは可能である。本発明の具体例として、アガリクス・ブラゼイの全体を粉にまで粉砕し、局所または経口投与のための処方に混合することによって、本発明の治療的性質が与えられる。
【００２２】
上の製造技術では、アガリクス・ブラゼイの如何なる部分および如何なる生活段階のものであっても、利用出来る。例えば、マッシュルーム・キャップ（傘）および／またはステム（軸）は、発明の如何なる処方にも使用できる。更に、マッシュルームの４つの生活段階の如何なるもの、またはすべてのもの；胞子、菌糸、原基、子実体は、本発明による如何なる処方にも使用することが出来る。一つの好ましい具体例として、すべての４つの生活段階にあるすべてのアガリクス・ブラゼイは、一つの処方内で一緒に使用される。
【００２３】
皮膚治療
発明の合成物を使って予防、または治療が出来る皮膚の状態の例としては、以下を含む：
皮膚の新生物は、良性または悪性、先天的または獲得的であろうと、それは皮膚の如何なる成分からでも発生する。普通の黒子（ほくろ）（メラノサイト的母斑）は、良性のメラノサイトの新生物であり；通常は獲得したものであるが、出生時に存在しており、母斑としてしばしばその存在が知られる。巨大な先天的なメラノサイト的母斑のようなある種の新生物は、悪性化することがあり、発明の合成物によって悪性化を防止するために治療することが出来る。
【００２４】
悪性の新生物は表皮または真皮の細胞性組成物から、またはその他の組織から発生する悪性の細胞の皮膚への侵入によって生まれる。最も一般的なものは、基底細胞および扁平細胞ガンであり、それはそれぞれ表皮の基底および扁平ケラチノサイトから発生する。これらは、アメリカ合衆国でのガンの最も一般的な形態であり、１年間に６０万ケース以上の数が新たに発生している。これらは皮膚への紫外線からの影響が蓄積したために生じる。殆どすべての場合、局所的、侵害的であり、たまに転移し、または死に至り、また簡単に判別出来る。それらは通常痛みが止まらず、赤みが継続する鱗状または殻状のパッチ、または太陽に露出した皮膚上にゆっくりと成長する真珠状の小瘤となり、殆ど頭、首、手および腕に発生する。更に、パピロマ・ウイルスは、頸部ガンや皮膚ガンと関連している。局所的に、または経口的に投与された発明の組成物は、それらの部分の予防または治療のために使用することに適しており、その他の如何なるセラピーとともに使用することが可能である。それは十分に使いやすいために、患者の受入れ率は高い。
【００２５】
悪性のメラノーマは色素形成メラノサイトから発生するので、メラノーマは通常着色している。出血、痛み、かゆみ、などのその他の徴候や症状は殆どなく、しばしば遅れて出現する。悪性のメラノーマは急速に増加するガンの一つであり、恐らく紫外線への露出が増加したことと関連している。発明によるアガリクス・ブラゼイの抽出物は、環境中の放射線への露出によるメラノーマの発生を、防止するための補助的役割を果たす。
【００２６】
２つの異常な多心性原発性皮膚ガンは、真菌症糸状菌病およびカポジ肉腫である。真菌症糸状菌病は、皮膚のリンパ腫であり、最初の診断では通常多くの場所に存在し、皮膚に１０年以上残留し、最終的には内臓に拡散し、死に至る。カポジ肉腫は最終的には内臓に拡散し重大な病気となるが、通常は致命的ではない。それ程の頻度では発生しないその他の多数の原発性皮膚ガンがある。
【００２７】
皮膚に影響を与えるウイルス病には、ウイルス・ゆうぜい（イボ、尋常性ゆうぜい）および伝染性軟属腫が含まれる。どちらとも、単一または多型で、幾分伝染性の皮膚腫瘍であり、通常は小さいが、まれに直径が０．４インチ（１センチメートル）を越すものもある。
【００２８】
発明の組成および方法を使う、このような状態の予防と治療は、次の通り。皮膚治療に抽出物を使う場合には、出来れば、上記の抽出方法によって重量比でマッシュルームが１部に対して２〜５部の水溶液で抽出する。この抽出物は皮膚に直接（１００％の強さで）使用することが可能であるが、しかし、出来るだけ少なくとも０．０１％容量／容量、出来るだけ少なくとも０．０５％、出来るだけ最適約０．０５％、および５０％の濃度として皮膚に使える処方とする。特定の容積濃度は上記の通りだが、使用者にとっての予防または治療に適した如何なる組成でも、本発明では使用出来る。そのような組成の残りの成分は、希望する組成の性質次第で、その他の活性剤または非活性剤とすることが出来る。例えば、その他の成分としては、サンスクリーン（紫外線防止）剤、グリコール酸、初乳、ビタミンＣまたはその他のビタミン、カモミルまたはラベンダー（太平洋研究社、ＴＸ等から購入出来る）のようなハーブ抽出物、および適当な賦形剤またはエモリエントなどである。
【００２９】
発明品の抽出物は、出来るならば、使用しやすくそして快適にするために、またはその他の治療またはエステティックの効果を与えるために、その他の活性剤および／または非活性剤と一緒に混合される。そのような製品としては、ボディーまたはフェイス・クリームまたはローションの形となることが好ましいが、しかし、例えば入浴剤のようなその他の種類が含まれると良い。これらの製品にはマッシュルームの全体または微粒子、またはその抽出物が、風呂の湯に投入するための使い捨てで、穴の開いた材料で出来た袋に添加されたり、圧搾されたキューブ、または、発泡性ブロック；バス・ジェル；香水風呂やボディー・オイル；バブル・バス；入浴剤または結晶、例えば海の塩またはその他のミネラルとの混合物；ボディー洗剤；ボディー・スクラブ；エクスフォリエーター；ソフト・カプセル「パール真珠」またはボール；液体、固形、小粒またはフレイクなどを含むすべてのタイプの石けん；水を着色する子供用のリキッド・ジェル、または浴槽ジェル「ペイント」（例えば、石けんベース）；およびアロマセラピー用添加物などの、粉やジェルその他の（物理的）形態の製品が含まれる。
【００３０】
局所に使用する製品には、マッシュルームまたはその抽出物をスプリッツアーやスプレイヤー、例えば、香水、オー・デ・パルファン、に添加すること；ボディー・スプラッシュ；モイスチュアライザー、オイントメント、グリース、皮膚柔軟剤を含む香料添加および無添加のボディー・ローションおよびエモリエント；ボディー・オイル、パウダー、ジェル、ピューレ、または果物およびハーブのような色々の天然物の乳化物；シャンプー、コンディショナーおよびクリーム・リンス；ボディーの泥パックおよびマスク；発泡製品（例えば、シェイビング・クリーム）；クーリング・ジェル（ゲル）；メークアップ・リムーバル（仕上げ化粧落とし）クリーム；紫外線防止剤入り製品または自分で日焼けするための製品を含むタンニング（日焼け）ジェル、クリーム、ローション；リップ・バーム；化粧品；アストリンジェント、モイスチャライザー、エクスフォリエーター、化粧落とし、仕上げ化粧落とし、およびポリッシ、キューティクル・オイル、ポリッシ・リムーバーなどの爪化粧品；一般に「滑り材」（色素を皮膚上で滑らせるバインダー）を含む何れかの製品；皮膚を柔軟にし、または皮膚の刺激を緩和するその他の何れかの製品などが含まれる。
【００３１】
アガリクス・ブラゼイの抽出物の保護的、そして治療的効果を最大限に得られるためには、単独であれその他の材料との混合であれ、特に、自動車の排気ガスのような汚染物質に露出する前には、抽出物は少なくとも毎日１回使用するべきであるが、しかし、必要に応じて（例えば、水泳や入浴後）、また希望によっては、使用回数を増減することはできる。
【００３２】
内科的治療
自己の成分に対する免疫の寛容性が失われると、自己免疫反応が生じ、しばしば自己免疫病となる。自己の成分に対する自己免疫反応が、構造的または機能的な破壊効果を生む時には、自己免疫病となる。また免疫統制が失われると、自己免疫病になる。多くのヒトの病気の原因は、自己免疫反応である。自己抗体が循環することによって、脈管系が破壊される病気になる。例えば、溶血性貧血での赤血球がある。Ｔリンパ球は、甲状腺腫の或る種のものの原因物質である。例えば、橋本病。胃粘膜の変性によってビタミンＢ１２が吸収出来なくなり、血液病悪性貧血となる；インシュリン依存性、または若年性糖尿病；および一種の慢性肝炎。免疫複合体は糸球体ネフローゼおよび全身性ろうそうエリテマトーデスなどの原因物質であり、自己抗体が細胞核の色々の構成物に対して形成される。ショーグレン病では、唾液腺および涙腺が破壊され、腺内のＴリンパ球による損傷に続いて、全身的に免疫複合体による損傷が起こる。或る種の自己免疫病は細胞受容体に対する抗体によって起こり、筋無力症のように神経筋伝達が阻止されるか、またはグレーブス病のように、甲状腺細胞が刺激され過剰活動をする。重要なヒトの病気の或る種のものは自己免疫病であり、リウマチ関節炎、多硬化症、潰瘍性大腸炎などが含まれる。
【００３３】
糖尿病、ろうそう、リウマチ、或る種のガンなどを予防したり治療するために、発明による抽出物やその方法を使う場合には、抽出はマッシュルームと水の比率（湿重／湿重）が凡そ１：２５と１：１００の間であることが望ましいが、それよりも更に乾燥マッシュルームまたは微粒子の重量比での方法の方が望ましい。その代わりとして、マッシュルームの全体または微粒子を食べたり（消化によって抽出する）、水に漬けその水でお茶を作り飲用することも出来る。この治療方法は単独で、またはその他の如何なるセラピーと共に実施することが出来る。これは内服すると自然で、安全、栄養的という利点があり、同時に取っても医薬品との相互作用も無い。アガリクス・ブラゼイの代替的な使用法は、実際の食事として、またサプリメントという形態で行うことが可能である。
【００３４】
抽出物は、経口摂取のためには何れの賦形材または医薬品の製造方法を使って、液体、カプセル、またはピルとすることが出来る。例えば、レミントン：薬局の科学と実際、１９版（１９９５）マック出版社、イーストン、ペンシルベニア州、の中で参照として発表された方法による。或る種の形態（例えば、タブレット）で抽出物を使う場合には、一般に賦形材と混合する前に乾燥させる。圧縮によりタブレットが出来、コートされたりされなかったりする（例えば、砂糖、フィルム、タイム・リリース、腸溶コーティング）。その材料は粉、結晶、小粒のアガリクス、または乾燥抽出物であり、単独、またはバインダー、崩壊材、制御放出（コントール・リリース）高分子、滑り材、香料、色素などとの組合せとする。ゼラチン・カプセルには、粉、結晶、または小粒のアガリクス材または乾燥抽出物を充填することが出来る。内的使用、または外的使用のための溶液、乳液、懸濁液、および抽出物は、例えば、鉱物油、魚油、果物、スパイス、または植物油；エタノール；水；グリセリン；ソルビトール；プロピレン・グリコール；香料；防腐剤；およびシロップのような成分を使い、アガリクス・ブラゼイ抽出物を水溶液または非水溶剤中に溶かして調整する。外部に使うクリームおよびローションは、適当な賦形剤の中に一つ以上の活性剤を含む液体または半液体という意味を持つことを意図していて、一般に液体中に固形物を懸濁させた液体である。より良い分散物を作るため、または冷却、緩和、乾燥、または保護的性質を強調するために、多くの種類の成分が添加される。ペントナイトは、ローションに使われる懸濁材の例である。例えば、メチルセルローズまたはカルボキシメチルセルローズ・ナトリウムは、皮膚と接触するときに活性剤を保持し、水で簡単に洗い流すことが出来る。グリセリンを含む処方は、皮膚の湿度を保持する。アルコールは乾燥および冷却効果を与える。
【００３５】
上記の具体例は主にヒトに対する処方についてであるが、家畜または家庭の飼育動物の病気を予防し、そして治療するためにも処方が組まれる。例えば、アガリクス・ブラゼイを基本食と混合し、家庭で飼育しているペット動物、または家畜の動物食とすることが出来る。その代わりとして、アガリクス・ブラゼイをペットまたは家畜の医薬品またはサプリメント（栄養補助食品）の処方に組み込むことも出来る。
【００３６】
局所的な処方と同じで、更に適当な活性および非活性成分、例えば、ハーブの抽出物および／またはビタミンＣのようなビタミン類を、使うことも出来る。最大の治療効果を出すための適量は、１日当たり乾燥アガリクス・ブラゼイの約２ｇと約１０ｇからの抽出量に相当することが望ましい。これより多くとも少なくとも、副作用はない。抽出物は毎日１回分またはそれ以上の量を取ることが出来るが、しかし、養生法としては１０日から３０日コースの治療が好ましく、抽出物の使用は１日〜１０日間行い、それに続いて抽出物を使わない１〜１０日のサイクルとする。
【００３７】
例１：アガリクス・ブラゼイの細胞毒性
図１に記載してある抽出技術を使って作成したアガリクス・ブラゼイの８つの調整品の細胞毒性を、参照としてＪ．Ｎ．Ｃ．Ｏ．、８２：１１０７〜１１１２（１９９０）に記載されている抽出方法を使い、スルフォローダミンＢミクロタイター・プレート分析方法によってテストした。この方法では、色々の抽出物のサンプルの細胞毒性を、グリオエラストマ（ＨＴＣＬ：Ｕ−８７−ＭＧ）；骨ガン（ＨＴＣＬ：ＨＯＳ）；乳癌（ＨＴＣＬ：ＭＣＦ−７）；およびメラノマ（ＨＴＣＬ：ＳＫ−ＭＥＬ−２）を含む、種々のヒト腫瘍細胞系に対して３日間にわたって検査した。使用した腫瘍細胞は、２５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ、２％（ｗ／ｖ）ナトリウム・バイカーボネイト、１０％（ｖ／ｖ）胎児血清、および１００μｇ／ｍＬカナマイシンを添加した、ＲＰＭＩ−１６４０成長媒体中で培養した。
培養体（基）は、加湿した５％の炭酸ガス中、２７℃の環境中で培養した。細胞はその後、選別混合物抽出物の２０および１０μｇ／ｍＬによって、正副２重処理をした。分析によって投与量ｖｓ反応曲線を修正し、得られたＥＤ５０値は、下の表１の通り。
【表１】
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【００３８】
更に、上の抽出物をビトロでテストし、お互い同士、およびコントロールと比較した生物活性を測定した。下の表２の通り、テスト抽出物で処理したこれらのサンプル中の腫瘍細胞の生育性を、腫瘍細胞コントロール・サンプルと比較することによって、また（ポジティブ）コントロールとの関連から、抽出物の活性化の相対的比率を計算することが出来る。
【表２】
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【００３９】
このテストにおいて、ＥＢＶゲノムを持つ非生産者ラジ細胞液を、４ｍモルのｎ−酪酸および２０ｎｇの腫瘍産生薬（ＴＰＡ）で処理し、その中の腫瘍を活性化した。その後、細胞にＤＭＳＯ中のテスト混合物液を投与した。細胞はそれから上記の炭酸ガス培養器中３７℃で４８時間培養した。細胞は更にスミア（サンプル用ガラス板に塗布）し、ＮＰＣ血清で発色させ、間接的に免疫蛍光発光させてＥＢＶ−ＥＡ産生細胞を検定した。
【００４０】
その後、上記の結果によると、ＤＨＣＩ３の抽出物が、テストした抽出物の中では、最大の活性抑制性を示している。その結果では、抽出物活性の最大から最小までの順位は次の通り：ＭＫ−ＳＡＷ−Ｃ＞Ｆ４＞Ｆ３＞Ｆ２＞ＳＡＷ＞Ｆ１＞Ｆ１−２。しかし、すべての抽出物が、コントロール・サンプルよりも大きな抑制効果を示したことは、アガリクス・ブラゼイ抽出物が、腫瘍細胞の色々な種類のものに使えることを示している。
【００４１】
例２：アガリクス・ブラゼイの経口投与の抗腫瘍効果
下の表は、アガリクス・ブラゼイ・ムリルが、完全回復と抗ガン効果の２点で、良い結果を出したことを示している。実験では、５から６週齢のマウスを使用した。これらのマウスの大腿に肉腫１８０（ガン細胞の１種）を移植すると、通常４〜５週間で全身に拡大し、殆どすべてのこれらの動物は死に至る。菌類（アガリクス）の抽出物は最初に、ガン細胞が動物の組織にしっかりと定着した移植２４時間後に投与し、その後１０日間実験は継続した。４〜５週間後に、その結果の記録を行った。５匹ないし１０匹のマウスのグループを使い、それぞれ異なる菌類の抽出物を投与して、実験をくり返した。これらの実験の平均値を、％で表示した。
【００４２】
抗ガン効果率はマウスの％として示してあるが、このマウスは最初に肉腫１８０の移植によって発ガンし、その後完全に回復し、２度目の肉腫１８０の移植に失敗したが、その理由はガン細胞が定着できなかったことによる。
【００４３】
これらの結果から、菌類の抽出物（主に高分子多糖類）が通常の生物学的組織の免疫性を活性化し、ウイルスまたはその他の外部的条件が組織に侵入しても、組織内のマクロファージおよびインターフェロンの生産が活性化され、ガン細胞の増殖、転移、再発が防止されることが判明した。このテストの結果、即ち、投与したそれぞれの物質の毎日の投与量、完全回復の比率、それぞれの物質の「抗ガン効果」などは、以下の表３の摘要で示してある。
【表３】
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【００４４】
例３：ＴＰＡにより増進した腫瘍の、水抽出アガリクスの経口摂取による抑制
マウスでの腫瘍はＤＭＢＡ（３９０ｎモル）により発生（イニシエイション）し、それから１週間後に投与を開始した週２回の１．７ｎモルのＴＰＡによって促進した。治療のためのマウスには、０．００２５％のアガリクスの水抽出物を飲料水中に添加し、同様に腫瘍が発生し促進した標準マウス（但し、通常の飲料水を投与、図３および４）と比較した。以下の表４および図５および６は、経口投与によるアガリクス水抽出物の、腫瘍の増殖に対する抑制効果を示す。プロモーション段階の２０週目では、マウス１頭あたりのパピロマ数、およびパピロマの存在を示すマウスの頭数では、コントロールと治療グループとの間には有意な差（ｐ＞０．０５）が見られた。
【表４】
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【００４５】
例４：ＵＶＢで促進した腫瘍の、水抽出物アガリクスの経口摂取による抑制
第２の実験で、マウスの腫瘍はＤＭＢＡ（３９０ｎモル）でイニシエイトし、３４３０Ｊ／ｍ２ＵＶＢ光に２回／週８分間露出してプロモートした。露出開始はイニシエイションの１週間後であった。マウスの治療には、０．００２５％アガリクス水抽出物を飲料水に混入して投与し、イニシエイションもプロモーションも同じだが、通常の飲料水を投与したコントロール・マウスと比較した（図７および８）。下の表５は、腫瘍の拡散に対する経口投与のアガリクス水抽出物の抑制効果を示す。
【表５】
2004506689.tif 000006
【００４６】
促進（プロモーション）の２０週目において、コントロールは治療グループからマウス１頭あたりのパピロマにおいて、またパピロマの存在を示すマウスの数において、有意差（ｐ＞０．０１）があった。
【００４７】
例５：ＵＶＢで促進した腫瘍の、水抽出物アガリクスの局所投与による抑制
第３の実験で、マウスの腫瘍はＤＭＢＡ（３９０ｎモル）でイニシエイトし、３４３０Ｊ／ｍ２ＵＶＢ光に２回／週８分間露出してプロモートした。露出開始はイニシエイションの１週間後であった。マウスの治療には、ＵＶＢ光源に露出する１時間前に、５０μｇのアガリクス水抽出物を局所に投与して行い、イニシエイションもプロモーションも同じ方法で行い、抽出物は投与しなかった（図９および１０）コントール・マウスと比較した。下の表６および図１１および１２は、経口投与のアガリクス水抽出物の腫瘍の拡散に対する抑制効果を示す。
【表６】
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【００４８】
上の結果が示すごとく、プロモーションの２０週目において、１頭のマウス当たり（ｐ＞０．０５）のパピロマで、およびパピロマの存在を示すマウスの数において、コントロールは治療グループからの有意差を示した。
【００４９】
前述の記載事項および例は、解説を目的としている。例えば、動物の腫瘍の治療および予防のために上記の投与量が使われているが、これは体重の違いを計算に入れることによって、ヒトの投与量に簡単に変換することが出来るという前提に立っている。この計算では、実験動物および患者の体重の比によって、投与量は補正してある。この場合、上記の実験で使用したマウスの平均体重は、３０ｇであり、一方、ヒトの平均体重は６０ｋｇとすると、その重量差は２０００倍となる。従って、上記の報告の中での投与量は、マウスに投与した有効量を取り、また大きな人体に対して同じような効果を示すために必要とする投与量に変換することによって、ヒトに対する必要な投与量に簡単に変換することが出来る。
【００５０】
例えば、経口投与では、マウスはアガリクス水抽出物の７ｍｌを消費するが、その時の希釈率は２．５ｍｇ／１００ｍｇである。２０週の治療期間には、平均的なマウスは２４．５ｍｇのアガリクス抽出物を消費した。この投与量をヒトに換算すると、投与量は約４９ｇのアガリクス、または約１２２ｍｇを毎週２回となる。
【００５１】
局所投与では、代表例として１頭のマウスは５０μｇのアガリクス抽出物を２０週間投与された。この投与量をヒトに変換すると、全量として４ｇのアガリクス抽出物、または凡そ毎週２回、１００ｍｇのアガリクスとなる。
【００５２】
発明の関与する優れた技術に従えば、記載したプロトコール中の変更は、この発明の意味、精神、および範囲から逸脱すること無く、行うことが出来る。従って、前述の記載事項を読んで、十分その範囲を理解して頂きたい。
【００５３】
【発明の効果】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の具体例の一つとして、アガリクス抽出物を製造する為に用いられるプロトコルの図式。
【図２】図２は、本発明によって、アガリクスから得られる物質の分離の方法や物質についての図式。
【図３】図３は、腫瘍の促進や成長に対するアガリクス水溶液の経口投与の評価について用いるプロトコルの図式。
【図４】図４は、腫瘍の促進や成長に対するアガリクス水溶液の経口投与の評価について用いるプロトコルの図式。
【図５】図５は、図３および４の実験の結果を示す。（Ａ）パピロマを持つマウスのパーセンテージ；（Ｂ）各マウス当たりのパピロマの平均数。黒丸はコントロール、白丸は水中の０．００２５％アガリクス溶液。
【図６】図６は、図３および４の実験の結果を示す。（Ａ）パピロマを持つマウスのパーセンテージ；（Ｂ）各マウス当たりのパピロマの平均数。黒丸はコントロール、白丸は水中の０．００２５％アガリクス溶液。
【図７】図７は、ＵＶＢによって生じた腫瘍の促進と成長に対するアガリクス水溶液の経口投与の評価に用いられるプロトコルの図式。
【図８】図８は、ＵＶＢによって生じた腫瘍の促進と成長に対するアガリクス水溶液の経口投与の評価に用いられるプロトコルの図式。
【図９】図９は、ＵＶＢによって生じた腫瘍の促進と成長に対するアガリクス水溶液の局所投与の評価に用いられるプロトコルの図式。
【図１０】図１０は、ＵＶＢによって生じた腫瘍の促進と成長に対するアガリクス水溶液の局所投与の評価に用いられるプロトコルの図式。
【図１１】図１１は、図１０の実験の結果を示す。（Ａ）パピロマを持つマウスのパーセンテージ；（Ｂ）各マウス当たりのパピロマの平均数。黒丸はコントロール、白丸はアガリクス５０μｇの局所投与を示す。
【図１２】図１２は、図１０の実験の結果を示す。（Ａ）パピロマを持つマウスのパーセンテージ；（Ｂ）各マウス当たりのパピロマの平均数。黒丸はコントロール、白丸はアガリクス５０μｇの局所投与を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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