(57)【要約】本発明は、被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズと、それらレンズの製法とに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズ。
【請求項２】
ゼオライトが、少なくとも１種のシランを含有する組成物で被覆されている、請求項１に記載のレンズ。
【請求項３】
被覆されたゼオライトが銀を含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項４】
レンズがコンタクトレンズである、請求項２に記載のレンズ。
【請求項５】
シランが、化学式Ｉ：
Ｒ１ｎ−Ｓｉ−（ＯＲ２）４−ｎ
Ｉ
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜８アルケニル基、フェニル基、フェニルＣ１〜８アルキル基、ハロＣ１〜８アルキル基、フルオロＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルＣ１〜８アルキル基、又はＣ１〜８アルキルシロキシ基であり；Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜８アルケニルフェニル基、フェニルＣ１〜８アルキル基、ハロＣ１〜８アルキル基、又はＣ１〜８アルコキシカルボニルＣ１〜８アルキル基であり；且つ、ｎは１〜３である）、請求項２に記載のレンズ。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１０アルキル基である、請求項５に記載のレンズ。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１８アルキル基である、請求項５に記載のレンズ。
【請求項８】
Ｒ１がＣ８アルキル基である、請求項５に記載のレンズ。
【請求項９】
Ｒ２がＣ１〜３アルキル基である、請求項５に記載のレンズ。
【請求項１０】
シランが、化学式ＩＩ
Ｒ１ｎ−Ｓｉ−（Ｘ）４−ｎ
ＩＩ
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜８アルケニル基、フェニル基、フェニルＣ１〜８アルキル基、ハロＣ１〜８アルキル基、フルオロＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルＣ１〜８アルキル基、又はＣ１〜８アルキルシロキシ基であり；Ｘは、求核原子で置換することのできるいずれかの基であり；且つ、ｎは１〜３である）、請求項２に記載のレンズ。
【請求項１１】
Ｘが、クロロ、ブロモ、ヨード、アシルオキシ、ヒドロキシル、及びＮＨ−Ｓｉ（ＣＨ３）３から成る群から選ばれている、請求項１０に記載のレンズ。
【請求項１２】
Ｒ１がＣ１０アルキル基である、請求項１０に記載のレンズ。
【請求項１３】
Ｘが、アシルオキシ又はクロロである、請求項１０に記載のレンズ。
【請求項１４】
Ｒ１がＣ１８アルキル基である、請求項１０に記載のレンズ。
【請求項１５】
シランが、フェニルトリメトキシシラン、フェニルトリエトキシシラン、ジフェニルジメトキシシラン、ジフェニルジエトキシシラン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、メチルトリプロポキシシラン、エチルトリメトキシシラン、エチルトリエトキシシラン、エチルトリプロポキシシラン、プロピルトリメトキシシラン、プロピルトリエトキシシラン、プロピルトリプロポキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、ブチルトリエトキシシラン、ヘキシルトリメトキシシラン、ヘキシルトリエトキシシラン、ベンジルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、オクチルトリプロポキシシラン、デシルトリメトキシシラン、ドデシルトリメトキシシラン、オクタデシルトリメトキシシラン、テトラデシルトリメトキシシラン、テトラデシルトリエトキシシラン、ヘキサデシルトリメトキシシラン、ヘキサデシルトリエトキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、ジメチルジエトキシシラン、ジブチルジメトキシシラン、オクタデシルメチルジメトキシシラン、オクタデシルジメチルメトキシシラン、アセトキシプロピルトリメトキシシラン、オクタデシルトリクロロシラン、トリフルオロプロピルトリメトキシシラン、ペルフルオロデシル−１Ｈ,１Ｈ,２Ｈ,２Ｈ−ジメチルクロロシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン、及び３−アミノプロピルトリメトキシシランから成る群から選ばれている、請求項２に記載のレンズ。
【請求項１６】
シランが、オクタデシルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、オクタデシルトリクロロシラン、及びアセトキシプロピルトリメトキシシランから成る群から選ばれている、請求項２に記載のレンズ。
【請求項１７】
シランが、オクチルデシルトリメトキシシランである、請求項２に記載のレンズ。
【請求項１８】
被覆されたゼオライトを約０．０２重量％以上且つ約１．０重量％未満含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項１９】
被覆されたゼオライトを約０．０２５重量％以上且つ約０．１重量％未満含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項２０】
被覆されたゼオライトを約０重量％以上且つ約０．１重量％未満含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項２１】
被覆されたゼオライトを約０重量％以上且つ約０．１重量％未満含有している、請求項１７に記載のレンズ。
【請求項２２】
被覆されたゼオライトが銀を含有している、請求項１７に記載のレンズ。
【請求項２３】
被覆されたゼオライトが、化学式Ｉの、少なくとも２種の異なる組成物を含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項２４】
被覆されたゼオライトが、化学式ＩＩの、少なくとも２種の異なる組成物を含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項２５】
被覆されたゼオライトが、化学式Ｉの少なくとも１種の組成物、化学式ＩＩの少なくとも１種の組成物、又はそれらの混合物を含有している、請求項２に記載のレンズ。
【請求項２６】
被覆されたゼオライトが、少なくとも１種の疎水性モノマーを含有している、請求項１に記載の抗菌性レンズ。
【請求項２７】
疎水性モノマーが、ペルフルオロプロピレンオキシド、ジエチレングリコールビニルエーテル、メチルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、スチレン、１,３−ブタジエン、プロピレングリコール、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、及びそれらの混合物から成る群から選ばれている、請求項２６に記載のレンズ。
【請求項２８】
疎水性モノマーが、ペルフルオロプロピレンオキシド、ジエチレングリコールビニルエーテル、及びそれらの混合物から成る群から選ばれている、請求項２６に記載のレンズ。
【請求項２９】
被覆されたゼオライトを約０．０２重量％以上且つ約１．０重量％未満含有している、請求項２６に記載のレンズ。
【請求項３０】
被覆されたゼオライトを約０．０２５重量％以上且つ約０．１重量％未満含有している、請求項２６に記載のレンズ。
【請求項３１】
被覆されたゼオライトを約０重量％以上且つ約０．１重量％未満含有している、請求項２６に記載のレンズ。
【請求項３２】
哺乳動物の眼球部における微生物感染に関連する悪影響を減少する方法において、哺乳動物の眼に、被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズを置く段階を包含する上記減少方法。
【請求項３３】
悪影響は、コンタクトレンズによる急性充血眼である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
哺乳動物は、ヒトである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズを製造する方法において、
（ａ）ゼオライトをシラン又は疎水性モノマーで被覆して、被覆されたゼオライトを造る工程と、
（ｂ）レンズ配合物を硬化させる前、工程（ａ）の被覆されたゼオライトを該レンズ配合物に添加する工程と
を包含する上記製造方法。
【請求項３６】
被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズを製造する方法において、
（ａ）非抗菌性金属を含有するゼオライトをシラン又は疎水性モノマーで被覆して、被覆されたゼオライトを造る工程と；
（ｂ）レンズ配合物を硬化させる前、工程（ａ）のゼオライトを該レンズ配合物に添加する工程と；
（ｃ）前記レンズ配合物を硬化させてレンズを製造する工程と；
（ｄ）工程（ｃ）のレンズを、抗菌性金属の可溶性塩を含有する溶液で処理する工程と；
を包含する上記製造方法。
【請求項３７】
非抗菌性金属が、ナトリウム、カリウム、又はカルシウムである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
溶液が、脱イオン水に入っている硝酸銀約２０％である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
ゼオライトをシランで被覆する方法であって、約４より大きく且つ約５．５より小さいｐＨで、該ゼオライトを該シランと接触させる段階を包含する上記被覆方法。
【請求項４０】
ゼオライトをシランで被覆する方法であって、約１０より大きく且つ約１２より小さいｐＨで、該ゼオライトをシランと接触させる段階を包含する上記被覆方法。
【請求項４１】
銀を含有する抗菌性レンズであって、２００ｎｍより大きい直径を有する被覆なしゼオライトを該レンズが含有していないという条件で、該レンズは患者の眼球上での十分な移動度を有している、上記抗菌性レンズ。
【請求項４２】
約５０〜約１００％の移動度を有している、請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４３】
約７５〜約１００％の移動度を有している、請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４４】
約９０〜約１００％の移動度を有している、請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４５】
銀含有溶液と一緒にレンズを加熱する工程を包含する、抗菌性レンズの製造方法。
【請求項４６】
レンズは約４０〜約１４０℃で加熱する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
銀と酸化剤とを含有する抗菌性レンズ。
【請求項４８】
銀ゼオライトを更に含有する、請求項４７に記載のレンズ。
【請求項４９】
酸化剤が過酸化水素である、請求項４７に記載のレンズ。
【請求項５０】
抗菌性レンズの変色を低減する方法において、前記抗菌性レンズを酸化剤と接触させる段階を包含する上記低減方法。
【請求項５１】
ナノサイズのゼオライトを含有している抗菌性レンズ。
【請求項５２】
ナノサイズのゼオライトが、約５０ｎｍ〜約１５０ｎｍの直径を有している、請求項５１に記載のレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連特許出願）
本特許出願は、２００１年８月２日に出願された仮出願：米国シリアルＮｏ．６０／３０９，６４２号の優先権を主張する。
（発明の分野）
本発明は、抗菌性レンズ(antimicrobial lenses)、その製造方法、及びその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために商業的に使用されてきた。最初のコンタクトレンズは、硬質材料で造られた。それらレンズは、患者によって、起きている時間に使用され、洗浄するために取り外された。当該分野における最新の開発によって、洗浄のために取り外すことなく、数日間又はそれ以上の間、連続的に着用することができるソフトコンタクトレンズが創り出された。それらのソフトコンタクトレンズは痛みの和らぎ (comfort; 快適さ)が増大しているために、多くの患者はそれらレンズを好んで着用しているものの、これらレンズは、使用者に対して幾つかの有害反応(adverse reactions; 副作用)を引き起こすことがある。これらレンズを長時間使用すると、ソフトコンタクトレンズの表面に、バクテリヤ又は微生物（とりわけ、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)）の増殖が助長されることがある。バクテリヤ及び他の微生物が増殖すると、コンタクトレンズによる急性充血眼等の副次的な悪影響が生じることがある。バクテリヤ及び他の微生物の問題は、ほとんど、ソフトコンタクトレンズが長時間使用されることに関係しているものの、ハードコンタクトレンズの着用者にも同様に、バクテリヤ及び他の微生物の増殖は生じる。
【０００３】
従って、コンタクトレンズの表面でのバクテリヤ及び他の微生物の付着、並びに／又はバクテリヤ及び他の微生物の成長を抑制するコンタクトレンズを造る必要性がある。更に、コンタクトレンズの表面でのバクテリヤ及び他の微生物の付着、並びに／又は成長を助長しないコンタクトレンズを造る必要性がある。また、バクテリヤ及び他の微生物の成長に関連する悪い反応を抑制するコンタクトレンズを造る必要性がある。
バクテリヤ及び他の微生物の成長を抑制するソフトコンタクトレンズを造る必要性を認識してきた人々もいた。１つの文献は、抗菌性レンズを提供するために銀ゼオライトを使用して、既知の抗菌剤である銀をコンタクトレンズの中に組み入れることができることを開示する。この文献、欧州特許出願第１０５０３１４Ａ１号明細書は、ある重量％の銀ゼオライトでレンズを鋳込むことができることを教示する。しかし、この文献の教示によって、コンタクトレンズ上での微生物の成長及び／又は付着の問題は解決されない。
【０００４】
欧州特許出願第１，０５０，３１４号明細書に記載のレンズの抗菌効果は、該ゼオライトと周囲組織の間における銀の交換によって引き起こされる。しかし、欧州特許出願第１，０５０，３１４号明細書に記載のゼオライトは、銀を急速に放出するので、銀が眼球環境及び周囲組織の中に拡散するにつれて、これらレンズの抗菌活性度は急速に減少する。場合によっては、銀ゼオライトを含有するレンズは、２４時間未満でそれらレンズの抗菌効果を失うことが分かった。１週間以上の期間の間使用されるように意図されているレンズに対しては、２４時間未満の抗菌効果は不十分である。従って、抗菌効果が２４時間以上の間続くレンズを製造する必要性がある。この必要性は、以下に記述する本発明によって満たされる。
【０００５】
（発明の詳細な記述）
本発明は、被覆されたゼオライトを含有する(comprising)抗菌性レンズ、該被覆されたゼオライトから本質的に成る(consisting essentially of)抗菌性レンズ、又は該被覆されたゼオライトから成る(consisting of)抗菌性レンズを包含する。
本明細書及び特許請求の範囲で使用する用語「抗菌性レンズ」は、次の諸特性：バクテリア又は他の微生物がレンズに付着するのを抑制する特性；バクテリア又は他の微生物がレンズ上で成長するのを抑制する特性；及び、レンズの表面又はレンズを取り囲む領域のバクテリア又は他の微生物を殺傷する特性；の１つ以上を示すレンズを意味する。本発明のために、バクテリア又は他の微生物がレンズに付着すること、バクテリア又は他の微生物がレンズ上で成長すること、及びレンズの表面にバクテリア又は他の微生物が存在することは、総称して「微生物の定着(microbial colonization)」と呼ぶ。本発明のレンズは、好ましくは生存し得るバクテリア又は他の微生物の少なくとも［１−対数減数率］（９０％以上の抑制率）、一層好ましくは生存し得るバクテリア又は他の微生物の少なくとも［２−対数減数率］（９９％以上の抑制率）を示す。そのようなバクテリア又は他の微生物には、眼球中に見出だされるそれら有機体（とりわけ、緑膿菌、アカントアメーバ種(Acanthamoeba species)、黄色ブドウ球菌(Staphyloccus. aureus)、大腸菌(E. coli)、表皮ブドウ球菌(Staphyloccus epidermidis)、及びセラチア・マルケセンス(Serratia marcesens)）が包含されるが、それらに限定されない。
【０００６】
本明細書及び特許請求の範囲で使用する用語「ゼオライト」は、３次元骨格構造を有するアルミノケイ酸塩であって、基準としてのＡｌ２Ｏ３を用いて記される、ｘＭ２／ｎＯ・Ａｌ２Ｏ３・ｙＳｉＯ２・ｚＨ２Ｏ（式中、Ｍは、イオン交換可能なカチオン種であって、通常、１価又は２価の金属を表わし；ｎは該金属の原子価に相当し；ｘは当該金属酸化物の係数であり；ｙはシリカの係数であり；また、ｚは結晶水の数である）によって通常、表わされる該アルミノケイ酸塩を意味する。ゼオライトの金属成分には、抗菌力を有する金属（例えば、銀、銅、亜鉛、水銀、スズ、鉛、ビスマス、カドミウム、クロム、コバルト、ニッケル、又はこれら金属の２種以上の組み合わせ）が包含される。Ｍは、金属の他に、他のカチオン種（例えば、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウムカチオン）である場合がある。ゼオライトはしばしば、抗菌作用を与えない金属を含む諸金属の混合物を含有する。これら金属カチオンの例には、カリウム、ナトリウム、カルシウム等が包含される。これらの金属は、本発明に関するゼオライトの中に、抗菌力を与える金属に加えて存在することがある。好ましい抗菌性金属は、銀、亜鉛及び銅であり、とりわけ好ましい金属は銀である。
【０００７】
異なる粒径と、成分比と、比表面積とを有する既知の種々のゼオライトが存在する。本発明では、いずれかの天然ゼオライト又は合成ゼオライトを使用することができる。
天然ゼオライトの例には、方沸石(analcime)、斜方沸石(chabazite)、斜プチロル沸石(clinoptilolite)、エリオン沸石(erionite)、フォージァサイト(faujasite; ファサ輝石)、モルデン沸石(mordenite)、フィリップサイト(phillipsite)が包含される。合成ゼオライトの例には、Ａ型ゼオライト、Ｘ型ゼオライト、Ｙ型ゼオライト、及びモルデン沸石が包含される。本発明では、諸合成ゼオライトが好ましいゼオライトである。それらゼオライトの粒径は、約１０〜約５０００ｎｍ、好ましくは約１０〜約４００ｎｍ、一層好ましくは約１０〜約２００ｎｍ、最も好ましくは約５０〜約１６０ｎｍで変化することがある。
【０００８】
本発明のレンズの抗菌力は、ゼオライト中に存在する抗菌性ゼオライトの量と共に変化する。それらゼオライトをレンズの中に組み入れる前、又はレンズが患者に使用される前に、それらゼオライトの抗菌性金属含有量が測定される場合、それらゼオライト中の抗菌性金属の初期％は、ゼオライトの全重量に基づき約１％〜約５０％である。ゼオライトの抗菌性金属含有量は、約８％〜約３０％であるのが好ましく、一層好ましくは約１０％〜約２０％である。本発明に関する好ましいゼオライトは、銀イオンを含有する、合成Ａ型ゼオライト又は合成Ｙ型ゼオライトである。それらゼオライトの平均粒径は、約１０〜約１２００ｎｍであり、好ましくは約１０〜約２００ｎｍ未満であり、最も好ましくは約５０ｎｍ〜約１００ｎｍである。本発明のレンズにおける好ましいゼオライトの初期銀含有量は、約１０％〜約２０％である。
【０００９】
「被覆されたゼオライト」は、抗菌性金属を放出する疎水性物質で処理されたゼオライトをいう。ゼオライトを被覆するのに有用な物質には、シラン、疎水性モノマー、及びそれらの混合物が包含されるが、それらに限定されない。被覆されたゼオライトを得るために、ゼオライトは、撹拌されるか、噴霧されるか、又は加熱されることがある；被覆されたゼオライトを得る好ましい方法は、ゼオライトを疎水性物質中で撹拌することによる方法である。
【００１０】
本発明において有用なシランは、次の化学式Ｉ：
Ｒ１ｎ−Ｓｉ−（ＯＲ２）４−ｎ
Ｉ
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜８アルケニル基、フェニル基、フェニルＣ１〜８アルキル基、ハロＣ１〜８アルキル基、フルオロＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルキルシロキシ基、等の１価の疎水基であり；Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜８アルケニルフェニル基、フェニルＣ１〜８アルキル基、ハロＣ１〜８アルキル基、又はＣ１〜８アルコキシカルボニルＣ１〜８アルキル基であり；且つ、ｎは１〜３である）によって表わされる化合物であって、好ましくは約６００以下の分子量（オリゴマーの場合、分子量は増大する）を有する該化合物である。
【００１１】
通常、化学式ＩＩ：
Ｒ１ｎ−Ｓｉ−（Ｘ）４−ｎ
ＩＩ
（式中、Ｒ１及びｎは、化学式Ｉについて定義したものと同じであり；Ｘは、求核原子で置換することのできるいずれかの基である）のシランは、使用することができる。好ましいＸは、クロロ、ブロモ、ヨード、アシルオキシ、ヒドロキシル、又はＮＨ−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【００１２】
化学式Ｉ及び化学式ＩＩの有用なシランの諸例には、フェニルトリメトキシシラン、フェニルトリエトキシシラン、ジフェニルジメトキシシラン、ジフェニルジエトキシシラン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、メチルトリプロポキシシラン、エチルトリメトキシシラン、エチルトリエトキシシラン、エチルトリプロポキシシラン、プロピルトリメトキシシラン、プロピルトリエトキシシラン、プロピルトリプロポキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、ブチルトリエトキシシラン、ヘキシルトリメトキシシラン、ヘキシルトリエトキシシラン、ベンジルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、オクチルトリプロポキシシラン、デシルトリメトキシシラン、ドデシルトリメトキシシラン、オクタデシルトリメトキシシラン、テトラデシルトリメトキシシラン、テトラデシルトリエトキシシラン、ヘキサデシルトリメトキシシラン、ヘキサデシルトリエトキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、ジメチルジエトキシシラン、ジブチルジメトキシシラン、オクタデシルメチルジメトキシシラン、オクタデシルジメチルメトキシシラン、アセトキシプロピルトリメトキシシラン、オクタデシルトリクロロシラン、トリフルオロプロピルトリメトキシシラン、ペルフルオロデシル−１Ｈ,１Ｈ,２Ｈ,２Ｈ−ジメチルクロロシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン、及び３−アミノプロピルトリメトキシシランが包含されるが、それらに限定されない。代替的に、前述のシランの縮合した二量体若しくは三量体、又は一層大きいオリゴマーを使用することができる。代替的に、ゼオライト表面のシラノール基と反応し得る他のシランを使用することができる。ヘキサメチルジシラザン等のジシラザンも使用することができる。本発明に関する好ましいシランは、オクタデシルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、及びアセトキシプロピルトリメトキシシラン、オクタデシルトリクロロシランであり、オクタデシルトリメトキシシランがとりわけ好ましい。
【００１３】
ゼオライトをシランで被覆するためには、わずかに酸性又はアルカリ性の条件下、ゼオライトをシランと一緒に撹拌する。オクタデシルトリメトキシシラン等のアルコキシシランを使用する場合、撹拌した混合物のｐＨは、酢酸で約４〜約５．５に調整する。代替的に、オクタデシルトリメトキシシラン等のアルコキシシランは、ゼオライト及び十分な量の第三級アミン（例えば、トリエチルアミン）と一緒に撹拌して、そのｐＨを約１０〜約１２に調整することができる。クロロシラン、ジシラザン、又はアミノシランを使用する場合、ｐＨ調整は不要である。
【００１４】
本発明において有用な疎水性モノマーには、ペルフルオロプロピレンオキシド、ジエチレングリコールビニルエーテル、メチルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、スチレン、１,３−ブタジエン、プロピレングリコール、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、及びそれらの混合物が包含されるが、それらに限定されない。これらの疎水性モノマーは、「Ｖ．パンチャリンガム(Panchalingam)，Ｘ．チェン(Chen)，Ｃ．Ｒ．サベージ(Savage)，Ｒ．Ｂ．ティモンズ(Timmons)及びＲ．Ｃ．エバハート(Eberhart)，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｍ．Ｓｃｉ．：Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｙｍｐ．，５４，１２３（１９９４）」に記載のプラズマ処理方法を用いるか；又は、その操作を、固定ガラスプラズマ室を回転プラズマ室と取り替えるか、若しくは複数の電極を横切るワット量を変化させるように一部修正したものを用いて；ゼオライト表面に被覆することができる。代替的に、それらモノマーは、フリーラジカル重合法又はアニオン重合法によって、ゼオライト表面に被覆することができる。プラズマ処理と共に使用するのに好ましい疎水性モノマーは、ペルフルオロプロピレンオキシドとジエチレングリコールビニルエーテルの混合物である。
【００１５】
本明細書及び特許請求の範囲において使用する用語「レンズ」とは、眼球中又は眼球上に備わる眼用デバイスをいう。これらデバイスは、光学的補正を与えることができるか、又は美顔用である場合がある。用語「レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ(intraocular lenses)、オーバーレイ・レンズ(overlay lenses)、眼球インサート(ocular inserts)、及び光学的インサート(optical inserts)が包含されるが、それらに限定されない。ソフトコンタクトレンズは、シリコーンエラストマー又はヒドロゲルから造られている。それらヒドロゲルには、シリコーンヒドロゲル、及びフルオロヒドロゲルが包含されるが、それらに限定されない。本発明のレンズは、光学的に透明であり；且つ、現在、市販されているレンズ［例えば、エタフィルコン(etafilicon)Ａ、ゲンフィルコン(genfilcon)Ａ、レンフィルコン(lenefilcon)Ａ、ポリマコン(polymacon)、アクアフィルコン(aquafilcon)Ａ、バラフィルコン(balafilcon)Ａ、及びロトラフィルコン(lotrafilcon)Ａから造られたレンズ］に匹敵する光学的透明度を有する；のが好ましい。
【００１６】
本発明に関する被覆されたゼオライトは、米国特許第５,７１０,３０２号；国際公開第９４２１６９８号；欧州特許出願第４０６１６１号；日本特許公開２０００−０１６９０５号公報；米国特許出願Ｎｏ．０９／５３２,９４３号；米国特許第６,０８７,４１５号；米国特許第５,７６０,１００号；米国特許第５,７７６,９９９号；米国特許第５,７８９,４６１号；米国特許第５,８４９,８１１号；及び米国特許第５,９６５,６３１号明細書；に記述されているソフトコンタクトレンズ配合物に添加することができる。加えて、本発明に関する被覆されたゼオライトは、市販のソフトコンタクトレンズの配合物に添加してもよい。市販のソフトコンタクトレンズ配合物の諸例には、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、レンフィルコンＡ、ポリマコン、アクアフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、及びロトラフィルコンＡの配合物が包含されるが、それらに限定されない。好ましい諸コンタクトレンズ配合物は、エタフィルコンＡ；バラフィルコンＡ；アクアフィルコンＡ；ロトラフィルコンＡ；並びに、米国特許第５,９９８,４９８号、米国特許出願Ｎｏ．０９／５３２,９４３号、２０００年８月３０日に出願された、米国特許出願Ｎｏ．０９／５３２,９４３号の一部継続出願、米国特許第６,０８７,４１５号、米国特許第５,７６０,１００号、米国特許第５,７７６,９９９号、米国特許第５,７８９,４６１号、米国特許第５,８４９,８１１号及び米国特許第５,９６５,６３１号明細書において調製されているシリコーンヒドロゲル；である。これらの特許明細書及びこの段落に開示する他の特許明細書は全て、言及することによって、そっくりそのまま本明細書に組み入れる。本発明のレンズに含有される被覆されたゼオライトの量は、約０．０１％〜約２０％、好ましくは約０．０２％〜約１．０％、一層好ましくは約０．０２５％〜約０．３％である。本発明で銀ゼオライトを使用する場合、本発明のレンズの銀含有量は、約０．００１重量％〜約５重量％の範囲に及ぶ。
【００１７】
ハードコンタクトレンズは、ポリ（メチル）メタクリレート、シリコンアクリレート、フルオロアクリレート、フルオロエーテル、ポリアセチレン及びポリイミドの諸ポリマーであって、諸代表例の調製方法が、日本特許公開２００１−１００５５号公報、日本特許第６１２３８６０号及び米国特許第４,３３０,３８３号明細書に見出だすことのできる該ポリマーを包含するポリマーから造られるが、それらに限定されない。本発明の眼内レンズは、既知の材料を用いて形成することができる。例えば、それらレンズは、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ポリカーボーネート等、及びそれらの組み合わせを包含する硬質材料で造ることができるが、それら硬質材料に限定されない。加えて、ヒドロゲル、シリコーン材料、アクリル材料、フルオロカーボン材料等、又はそれらの組み合わせを包含する可とう性材料を使用することができるが、それら材料に限定されない。典型的な眼内レンズは、国際公開第００２６６９８号、国際公開第００２２４６０号、国際公開第９９２９７５０号、国際公開第９９２７９７８号、国際公開第００２２４５９号、日本特許公開２０００−１０７２７７号公報、米国特許第４,３０１,０１２号；同第４,８７２,８７６号；同第４,８６３,４６４号；同第４,７２５,２７７号；同第４,７３１,０７９号明細書に記述されている。被覆されたゼオライトは、ソフトコンタクトレンズに関して上述したのと同じ方法及び同じ割合で、ハードコンタクトレンズ配合物及び眼内レンズ配合物に添加することができる。本出願において述べた文献は全て、言及することによって、そっくりそのまま本明細書に組み入れる。
【００１８】
被覆されたゼオライトと前述の配合物とから調製されるレンズは、レンズを被覆するのに使用される多数の作用物質で被覆することができる。この追加的な外部レンズコーティングは、それらレンズによる痛みの和らぎ(comfort)を増大させるか、又は周囲組織に対する銀の放出を更に減速するのに使用することができる。例えば、米国特許第６,０８７,４１５号；同第５,７７９,９４３号；同第５,２７５,８３８号；同第４,９７３,４９３号；同第５,１３５,２９７号；同第６,１９３,３６９号；同第６,２１３,６０４号；同第６,２００,６２６号；及び同第５,７６０,１００号明細書に記載の被覆手順、諸組成物、並びに諸方法を使用することができる。これら米国特許明細書は、それら被覆手順、組成物及び方法に言及することによって、本明細書に組み入れる。
【００１９】
本発明は更に、被覆なしゼオライトを含有するレンズの抗菌作用持続時間よりも一層大きい抗菌作用持続時間(duration of antimicrobial activity)を有する被覆されたゼオライトを含有する(comprising)抗菌性レンズ、該被覆されたゼオライトから成る(consisting of)抗菌性レンズ、又は該被覆されたゼオライトから本質的に成る(consisting essentially of)抗菌性レンズを包含する。
用語「レンズ」、「抗菌性」、「被覆されたゼオライト」及び「ゼオライト」は全て、それら用語の前述の意味及び好ましい範囲を有する。字句「抗菌作用持続時間」は、本発明のレンズが、レンズ上における微生物の定着(microbial colonization)を減少させる時間を意味する。抗菌作用持続時間は、ブロスアッセイ(broth assay; 培養液検定)又は渦アッセイ(vortex assay)によって試験を行うことができる。
【００２０】
渦アッセイにおいて、緑膿菌［ＡＴＣＣ＃１５４４２（ＡＴＣＣ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）］の培養は、ブロス中で一晩中、成長させた。バクテリア接種物は、最終濃度が約１×１０８コロニー形成単位／ｍｌになるように調製した。ｐＨが７．４±０．２のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で、３個のコンタクトレンズを洗浄した。各々の洗浄済みコンタクトレンズは、バクテリア接種物２ｍｌと一緒にして、滅菌ガラス瓶の中に入れた。このガラス瓶は、振盪器−培養器で２時間の間３７±２℃で回転させた（１００ｒｐｍ）。各々のレンズは、ＰＢＳで洗浄して、ゆるく結合した細胞を除去し、トウィーン（Tween：登録商標）８０を０．０５％ｗ／ｖ含有するＰＢＳ（１０ｍｌ）の中に入れ、次いで、２０００ｒｐｍで３分間、渦を巻くようにぐるぐるかき混ぜた(vortexed)。得られた浮遊物は、生存可能バクテリアとして数え、次いで、３個のレンズに付着した検出済み生存可能バクテリアに関する記録結果を平均した。
【００２１】
培養液アッセイにおいて、本発明の複数のレンズは、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムを含有していないダルベッコリン酸緩衝生理食塩水(Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline)で洗浄し、次いで、緑膿菌（ＡＴＣＣ  １５４４２）約１０８コロニー形成単位／ｍｌを含有するミュラー・ヒントン・ブロス(Mueller Hinton Broth)１０００μｌの中に置き、次いで、３７±２℃で培養した。結果として得られた諸溶液は、不透明度を観察し、培養してバクテリアを数え、次いで、被覆されたゼオライトを含有していない類似のレンズのものと比較した。
本発明のレンズは、それの推奨される使用期間の間、同一レベルの活性度を保持しないこともあるものの、本発明のレンズは、被覆しなかったゼオライトから調製したレンズと比べて一層長い時間の間、それらレンズの殺菌力を保持する。
【００２２】
本発明には更にまた、哺乳動物の眼球部における微生物増殖に関連する悪影響を減少する方法において、哺乳動物の眼に、被覆されたゼオライトを含有する抗菌性レンズを置く段階を包含するか、該段階から成るか、又は該段階から本質的に成る、上記減少方法が含まれる。
用語「レンズ」、「抗菌性レンズ」、及び「被覆されたゼオライト」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。字句「微生物増殖に関連する悪影響(adverse effects associated with microbial colonization)」には、接触眼球炎症、コンタクトレンズに関連する周辺潰瘍、コンタクトレンズに関連する充血眼、浸潤性角膜炎、微生物性角膜炎、等が包含されるが、それらに限定されない。用語「哺乳動物」は、あらゆる温血高等脊椎動物を意味し、好ましい哺乳動物はヒトである。
【００２３】
更にまた、本発明には、被覆されたゼオライトを含有するか、該ゼオライトから本質的に成るか、又は該ゼオライトから成る抗菌性レンズを製造する方法において、
（ａ）ゼオライトをシラン又は疎水性モノマーで被覆して、被覆されたゼオライトを造る工程と、
（ｂ）レンズ配合物を硬化させる前、工程（ａ）の被覆されたゼオライトを該レンズ配合物に添加する工程と
を包含するか、それら工程から本質的に成るか、又はそれら工程から成る、上記製造方法が含まれる。
用語「レンズ」、「抗菌性レンズ」、及び「疎水性モノマー」、「被覆されたゼオライト」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。ゼオライトの被覆は、ゼオライトをシラン若しくは疎水性モノマーと一緒に撹拌する工程；ゼオライトにシラン若しくは疎水性モノマーを噴霧する工程；ゼオライトをシラン若しくは疎水性モノマーと一緒に超音波処理する工程；ゼオライトをシラン若しくは疎水性モノマーでプラズマ被覆する工程；又は、ゼオライトをシラン若しくは疎水性モノマーと一緒に加熱する工程；を包含する多くの方法によって成し遂げることができる。
【００２４】
本発明には更にまた、ゼオライトをシランで被覆する方法であって、約４より大きく且つ約５．５より小さいｐＨで、該ゼオライトを該シランと接触させる段階を包含する上記被覆方法が含まれる。
更にまた、本発明には、ゼオライトをシランで被覆する方法であって、約１０より大きく且つ約１２より小さいｐＨで、該ゼオライトをシランと接触させる段階を包含する上記被覆方法が含まれる。
【００２５】
本発明には更にまた、被覆されたゼオライトを含有するか、該ゼオライトから本質的に成るか、又は該ゼオライトから成る抗菌性レンズを製造する方法において、
（ａ）非抗菌性金属を含有するゼオライトをシラン又は疎水性モノマーで被覆して、被覆されたゼオライトを造る工程と；
（ｂ）レンズ配合物を硬化させる前、工程（ａ）のゼオライトを該レンズ配合物に添加する工程と；
（ｃ）前記レンズ配合物を硬化させてレンズを製造する工程と；
（ｄ）工程（ｄ）のレンズを、抗菌性金属の可溶性塩を含有する溶液で処理する工程と；
を包含するか、それら工程から本質的に成るか、又はそれら工程から成る、上記製造方法が含まれる。
【００２６】
用語「レンズ」、「抗菌性レンズ」、及び「被覆されたゼオライト」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。用語「非抗菌性金属」とは、ゼオライト及びそれらゼオライトから造られるレンズに抗菌力をほとんど又は全く与えない金属をいう。非抗菌性金属には、カリウム、ナトリウム、及びカルシウムが包含されるが、それらに限定されない。好ましい非抗菌性金属はナトリウムである。抗菌性金属は、ゼオライト及びそれらゼオライトから造られるレンズに抗菌力を与える金属である。好ましい抗菌性金属は、銀、銅、亜鉛、又はそれらの組み合せである。抗菌性金属が銀である場合、その金属の可溶性塩には、硝酸銀、酢酸銀、クエン酸銀、硫酸銀、及びピクリン酸銀が包含されるが、それらに限定されない。前記可溶性塩は、約０．５〜約２０（重量／重量％；ｗ／ｗ％）、好ましくは約５ｗ／ｗ％の濃度で存在することがある。好ましい溶液は、水溶液である。
【００２７】
広範囲の患者に適合するレンズを提供することは、長年の間、眼科治療専門家及びレンズ製造者からの要望であった。そのようなレンズを製造するためには、多くの変量（例えば、レンズの材料、デザイン、表面処理、並びに、点眼薬、色合い(tints)、染料及び顔料等の追加的成分）が関わってくることがある。例えば、過剰量の追加的成分（例えば、抗菌剤）が添加されるとき、眼に付着するレンズが製造される。しかし、人が抗菌性レンズを造ろうと試みる場合、眼に付着するレンズを造ることなく、所望の効果を生じさせるのに十分な抗菌剤を含有するレンズを造ることの間のバランスに突き当たる筈である。
【００２８】
レンズの適合性が受け入れられる（即ち、レンズが付着しない）かどうかを評価する１つ方法は、レンズの適合性に関する気密度(tightness)を評価することである。［ヤング(Young)，Ｇ等：ソフトコンタクトレンズのデザインの臨床的性能に及ぼす影響(Influence of Soft Contact Lens Design on Clinical Performance)，Ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ  ａｎｄ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，第７０巻，Ｎｏ．５，ｐｐ．３９４〜４０３］。レンズの気密度は、生体内押し上げ試験(in vivo push up test)を用いて評価することができる。その試験において、レンズは、患者の眼の上に置かれる。その後、眼科治療専門家は、彼の又は彼女の指先で患者の眼の下部まぶたを押し上げ、次いで、レンズが患者の眼（Ｉｄ．）の上で動くかどうかを観察する。このような状態の下で動かないレンズは、患者の眼に対する適合性が良好であるとは判断されない。なぜなら、気密性が高過ぎるレンズは、患者がまばたきをする時、動かず、不快感を感じることがあるからである。従って、本発明の目的は、患者の眼に付着しない抗菌性レンズを製造することである。
【００２９】
この目的を達成するために、本発明は、２００ｎｍより大きい直径を有する被覆なしゼオライトを抗菌性レンズが有意な量含有していないという条件で、銀を含有するか、銀から本質的に成るか又は銀から成る該抗菌性レンズであって、患者の眼の上での十分な移動度を有する該抗菌性レンズを含む。
用語「レンズ」及び「抗菌性レンズ」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。字句「患者の眼の上での移動度」とは、レンズを患者の眼の上に置いた時、上述の押し上げ試験の下、レンズが動くかどうかをいう。この試験は、「Ｍ．ルーベン(Ruben)及びＭ．ギヨン(Guillon)編集：コンタクトレンズ実務(Contact Lens Practice)，Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，第５８９頁〜５９９頁（１９９４）」に更に詳しく記述されている。この試験の下、レンズが、指先による押し上げ試験における患者の眼の上で動かない場合、それらレンズには評点「−２」を与える。従って、指先による押し上げ試験で、「−２」より大きく得点するレンズは、患者の眼の上で動くレンズである。統計的にかなり大きい患者母集団において、１人の患者に適切であると思われるレンズは、他の患者に対しては適切でないこともある。従って、十分な移動度(movement)を有するレンズは、任意の患者母集団の少なくとも約５０〜約１００％で動くレンズである。前記のレンズは、諸患者の約７５〜約１００％、一層好ましくは約８０〜約１００％、最も好ましくは約９０〜約１００％で動くのが好ましい。
【００３０】
用語「銀」とは、レンズ内に組み入れることのできるいずれかの酸化状態（Ａｇ０、Ａｇ１＋又はＡｇ２＋）の銀金属をいい、好ましい酸化状態はいぶし銀(oxidized silver)である。レンズ中に組み込まれる銀の量は、約２０ｐｐｍ〜約１００,０００ｐｐｍの範囲であり、少なくとも約２０ｐｐｍを含有しているレンズはいずれも抗菌性(antimicrobial properties; 抗微生物性)を有する。レンズ中に組み込まれる好ましい銀量は、約２０ｐｐｍ〜約４,０００ｐｐｍ、一層好ましくは約２０ｐｐｍ〜約１,５００ｐｐｍ、更に一層好ましくは約３０ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
【００３１】
ゼオライト又は被覆されたゼオライトを含有するレンズは、銀を含有する抗菌性レンズを造る１つのやり方であり、また、患者の眼の上で十分な移動度を有する。しかし、それらレンズは、十分な移動度を有することのできる唯一の銀含有レンズではない。コンタクトレンズの中に組み込む他の諸方法によって患者の眼の上で十分な移動度を有するレンズが造られるという条件で、それら他の方法を使用することができる。例えば、銀に可逆的に結合しているモノマー（「０３０モノマー(Monomers of 030)」）を含有するレンズは、そのようなレンズを造るもう１つのやり方である。０３０モノマーを含有するレンズの調製方法及び使用方法は、２０００年１２月２１日に出願された米国仮出願シリアルＮｏ．６０／２５７,０３０号；及び、２００１年１２月２０日に出願された、「抗菌性コンタクトレンズ及びそれらの製法(Antimicrobial Contact Lenses And Methods For Their Production)」なる名称の米国特許出願明細書に開示されている。この文献は、言及することによってそっくりそのまま本明細書に組み入れる。その出願書類に開示されている諸方法に加えて、レンズ配合物の中に組み入れる前に銀を０３０モノマーに結合させて、銀及び０３０モノマーを含有するレンズを造ることができる。
【００３２】
レンズの中に銀を組み入れる他の方法は、銀を含有していないレンズを、銀を含有する溶液で処理することである。従って、本発明は、抗菌性レンズに銀を添加する方法であって、銀含有溶液と一緒にレンズを加熱する工程を包含するか、該加熱工程から本質的に成るか、又は該加熱工程から成る上記添加方法を含む。
【００３３】
銀溶液［例えば、脱イオン水（ＤＩ）中の硝酸銀］で硬化レンズ又は水和レンズを洗浄することによって、銀をレンズに添加することができる。銀の他の供給源には、酢酸銀、クエン酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ピクリン酸銀及び硫酸銀が包含されるが、それらに限定されない。これらの溶液中の銀の濃度は、既知量の銀をレンズに添加するのに必要な銀濃度から飽和銀溶液まで変化することがある。必要な銀溶液の濃度を計算するためには、次の計算を用いる：即ち、銀溶液の濃度は、（レンズ単位重量当りの所望量の銀）に（該レンズの乾燥重量）を乗じたものを、（処理に使用する溶液の全容量）で割ったものに等しい。
（銀溶液の濃度）（μｇ/ｍｌ）＝［（レンズ単位重量中の所望の銀）（μｇ/ｇ）×（レンズの平均乾燥重量）（ｇ）］／（処理に使用する溶液の全容量）（ｍｌ）
例えば、銀を４０μｇ/ｇ含有するレンズが必要であり、該レンズの乾燥重量が０．０２ｇであり、該レンズを処理するのに必要な容器が３ｍｌの容積を有している場合、必要な銀溶液の濃度は、０．２７μｇ/ｍｌになる。
【００３４】
本明細書及び特許請求の範囲で使用する「加熱する(heating)」は、レンズが加熱される温度が、約４０〜約１３０℃であるという共通の意味を持っている。
レンズの中に銀を組み入れるもう１つの方法は、銀塩をレンズ配合物に添加することである。添加することのできる銀塩には、酢酸銀、クエン酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ピクリン酸銀及び硫酸銀がが包含されるが、それらに限定されない。
【００３５】
レンズの中に銀を組み入れる更にもう１つの方法は、ナノサイズの(nano-sized)ゼオライトを含有するレンズを造ることである。従って、本発明は、ナノサイズのゼオライトを含有するか、該ゼオライトから本質的に成るか、又は該ゼオライトから成る抗菌性レンズを含む。
用語「レンズ」、「抗菌性レンズ」、「銀」及び「ゼオライト」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。字句「ナノサイズの」とは、ゼオライトの直径をいう。本発明で使用するナノサイズのゼオライトの直径は、約１０〜約２００ｎｍ、好ましくは約１０〜約１５０ｎｍ、最も好ましくは約５０ｎｍ〜約１００ｎｍである。
【００３６】
レンズの中に銀を組み入れる更にもう１つの方法は、銀及び酸化剤を含有するレンズを造ることである。レンズの中に銀を組み入れるとき、時間が経てば、レンズはしばしば、透明から変色した外観になる。この変色は、レンズの視覚的明瞭度(visual acuity)を損なうことがあり、患者にとっては審美的に魅力のないものになることがある。従って、変色を防止するか又は減少することは、あらゆるレンズ製造者の目標である。この目標を達成するために、本発明は、銀及び酸化剤(oxidizing agent)を含有する抗菌性レンズを含む。
【００３７】
用語「抗菌性」、「レンズ」、「銀」及び「ゼオライト」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。字句「酸化剤」は、Ａｇ０から電子を取り去ってＡｇ＋１又はＡｇ＋２を生じさせる物質である。酸化剤には、過酸化水素、有機化酸化物（例えば、過酢酸、過ギ酸、過安息香酸）、又は無機過酸化物質（例えば、次亜塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム、酸素、ヨウ素、ヨウ素酸ナトリウム、硝酸、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、過酸化ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、過塩素素酸ナトリウム、過塩素素酸カリウム、過硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、及びペルオキシ二リン酸カリウム）が包含されるが、それらに限定されない。本発明で使用する上で好ましい過酸化物質は、良好な水溶性と低毒性とを有するもの（例えば、過酸化水素、酸素、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム及び次亜塩素酸ナトリウム）である。最も好ましい過酸化物質は過酸化水素である。酸化剤は、約１０〜約１０００ｐｐｍの濃度で、コンタクトレンズ配合物に、硬化する前に添加する。
【００３８】
銀及び酸化剤を含有する抗菌性レンズを調製することに加えて、変色し易い銀含有レンズの変色を減少させる他の方法がある。従って、本発明は、抗菌性レンズの変色を減少させる方法であって、抗菌性レンズを酸化剤と接触させる工程を包含するか、該接触工程から本質的に成るか、又は該接触工程から成る上記減少方法を含む。
用語「抗菌性」、「レンズ」及び「酸化剤」は全て、それらの前述の意味と好ましい範囲とを有する。字句「接触させる(contacting)」は、酸化剤を、レンズと物理的に近接した状態に置くあらゆる意味を含む。最も一般的な接触方法は、酸化剤の水溶液を調製し、次いで、レンズを前記溶液中で撹拌するか、前記溶液中に浸漬するか、さもなければ前記溶液に混入することである。
【００３９】
本発明を例示するために、次の諸実施例を含める。これらの実施例によって、本発明は制限されない。これら実施例は、本発明を実施する方法を提案することを意図しているに過ぎない。コンタクトレンズに精通している者及び他の専門家は、本発明を実施する他の諸方法を見出だすかも知れない。しかし、それらの方法は、本発明の範囲内にあるものと思われる。
【００４０】
（実施例）
諸実施例では、次の省略形を使用した。
ＢＡＧＥ＝ホウ酸でエステル化したグリセリン
Ｂｌｏｃ−ＨＥＭＡ＝２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート
Ｂｌｕｅ  ＨＥＭＡ＝実施例４又は米国特許第５,９４４,８５３号明細書に記述されているような、反応性ブルーＮｏ．４とＨＥＭＡとの反応生成物
ＣＧｌ  １８５０＝１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（２,６−ジメチルオキシベンゾイル）−２,４,４−トリメチルペンチルホスフィンオキシドとの１：１（ｗ／ｗ）混合物
ＤＩ水＝脱イオン水
Ｄ３Ｏ＝３,７−ジメチル−３−オクタノール
ＥＧＤＭＡ＝エチレングリコールジメタクリレート
ＥＯ２Ｖ＝ジエチレングリコールビニルエーテル
ＤＭＡ＝Ｎ,Ｎ−ジメチルアクリルアミド
ＤＡＲＯＣＵＲ  １１７３＝２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
ＨＥＭＡ＝ヒドロキシエチルメタクリレート
６０％ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール、６０％ＤＩ
ＭＡＡ＝メタクリル酸
ＭＭＡ＝メチルメタクリレート
ＴＭＩ＝ジメチルメタ−イソプロペニルベンジルイソシアネート
ｍＰＤＭＳ＝モノ−メタクリルオキシプロピルを末端基とするポリジメチルシロキサン（分子量＝８００〜１０００）
Ｎｏｒｂｌｏｃ＝２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
ＰＶＰ＝ポリビニルピロリジノン（Ｋ９０）
ＴＡＡ＝ｔ−アミルアルコール
ＴＢＡＣＢ＝テトラブチルアンモニウム−ｍ−クロロベンゾエート
ＴＥＧＤＭＡ＝テトラエチレングリコールジメタクリレート
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＲＩＳ＝トリス（トリメチルシロキシ）−３−メタクリルオキシプロピルシラン
ＴＭＰＴＭＡ＝トリメチロールプロパントリメタクリレート
ｗ／ｗ＝重量／全重量
ｗ／ｖ＝重量／全容量
ｖ／ｖ＝容量／全容量
３Ｍ３Ｐ＝３−メチル−３−ペンタノール。
【００４１】
本発明のレンズを調製するのに使用した配合物は、次のように調製した。
マクロマー２の調製
周囲温度の窒素下の乾燥箱の中に内蔵した乾燥容器に、ビス（ジメチルアミノ）メチルシラン３０．０ｇ（０．２７７モル）と、ＴＢＡＣＢの１Ｍ溶液（乾燥ＴＨＦ１０００ｍｌに入れたＴＢＡＣＢ３８６．０ｇ）の溶液１３．７５ｍｌと、ｐ−キシレン６１．３９ｇ（０．５７８モル）と、メチルメタクリレート１５４．２８ｇ（１．５４１モル）（開始剤に対して１．４当量）と、２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート１８９２．１３ｇ（９．３５２モル）（開始剤に対して８．５当量）と、ＴＨＦ４３９９．７８ｇ（６１．０１モル）とを添加した。熱電対及び凝縮器を備えた乾燥三つ口丸底フラスコであって全てを窒素源に連結したものに、乾燥箱中で調製した上記の混合物を入れた。
【００４２】
反応混合物は、撹拌しながら窒素でパージしながら(purging)、１５℃に冷却した。その溶液が１５℃に達した後、１−トリメチルシロキシ−１−メトキシ−２−メチルプロペンを１９１．７５ｇ（１．１００モル）（１当量）、その反応容器の中に注入した。反応は約６２℃まで発熱させ、次いで、乾燥ＴＨＦ（１１ｍｌ）に入れたＴＢＡＣＢ（１５４．４ｇ）の０．４０Ｍ溶液３０ｍｌを計量して反応の残部全体に供給した。反応温度が約３０℃に達した後、計量供給を開始し、２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート（４６７．５６ｇ、２．３１１モル）（開始剤に対して２．１当量）と、ｎ−ブチルモノメタクリルオキシプロピルポリジメチルキロキサン（３６３６．６ｇ、３．４６３モル）（開始剤に対して３．２当量）と、ＴＲＩＳ（３６７３．８４ｇ、８．６８９モル）（開始剤に対して７．９当量）と、ビス（ジメチルアミノ）メチルシラン（２０．０ｇ）との溶液を添加した。
【００４３】
その混合物は、約３８〜４２℃まで発熱させ、次いで、３０℃に冷却した。その時点で、ビス（ジメチルアミノ）メチルシラン（１０．０ｇ、０．０７６モル）と、メチルメタクリレート（１５４．２６ｇ、１．５４１モル）（開始剤に対して１．４当量）と、２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート（１８９２．１３ｇ、９．３５２モル）（開始剤に対して８．５当量）との溶液を添加し、次いで、その混合物は再び約４０℃まで発熱させた。反応温度は約３０℃に低下し、次いで、ＴＨＦ（２ガロン）を添加して粘度を下げた。水４３９．６９ｇと、メタノール７４０．６ｇと、ジクロロ酢酸（８．８ｇ、０．０６８モル）との溶液を添加し、次いで、その混合物は、４．５時間の間還流して、ＨＥＭＡの保護基を脱保護した(deblock)。次いで、揮発分を除去し、１１０℃の蒸発温度が達成されるまでトルエンを添加して水分の除去を助けた。
【００４４】
反応用フラスコは約１１０℃に維持して、ＴＭＩ（４４３ｇ、２．２０１モル）と、ジブチルスズジラウレート（５．７ｇ、０．０１０モル）との溶液を添加した。その混合物は、赤外線によるイソシアネートのピークが消えるまで、反応させた。トルエンは減圧下で蒸発させて、灰色がかった白色の、ろう質の反応性モノマーを生成した。そのマクロマー(macromer)は、［アセトン］対［マクロマー］が約２：１の重量基準で、アセトンの中に入れた。２４時間の後、水を添加して、マクロマーを沈降させ、次いで、該マクロマーは、濾過して、４５〜６０℃の真空炉を用いて、２０〜３０時間の間乾燥した。
【００４５】
マクロマー１の調製
ＨＥＭＡ（１９．１モル部）と、ＭＡＡ（５．０モル部）と、ＭＭＡ（２．８モル部）と；ＴＲＩＳ（７．９モル部）と、ｍＰＤＭＳ（３．３モル部）と、ＴＭＩ（２．０モル部）とを使用したこと以外は、マクロマー２のための手順を使用した。
マクロマー３の調製
ＨＥＭＡ（１９．１モル部）と、ＴＲＩＳ（７．９モル部）と、ｍＰＤＭＳ（３．３モル部）と、ＴＭＩ（２．０モル部）とを使用したこと以外は、マクロマー２のための手順を使用した。
マクロマー４の調製
ジブチルスズジラウレートをトリエチルアミンで置き換えたこと以外は、マクロマー２のための手順を使用した。
【００４６】
（実施例１）
オクタデシルトリメトキシシランで被覆されたゼオライトの調製
銀１０重量％を含有するＡ型ゼオライトの粒子（１５．０ｇ、平均粒径１０００ｎｍ〜２０００ｎｍ）を、メタノール（１５０）ｍｌに添加した。氷酢酸（９μｌ）と、オクタデシルトリメトキシシラン（１５ｍｌ）とを添加し、次いで、その懸濁液を室温で２４時間の間撹拌した。溶媒は、真空ろ過によって除去し、固形物を得た。この固形物は、エタノールに再び懸濁させ、真空ろ過を３回行なって分離した。得られた固体は、真空下で乾燥して、微粉としてのゼオライトＡ１を与えた。
【００４７】
（実施例２）
レンズＡ１の調製
次のモノマー混合物（重量は全て、組み合せの全重量の重量％として計算した）：即ち、マクロマー２（１７．９８％）と、ｍＰＤＭＳ（２８．０％）と、ＴＲＩＳ（１４．０％）と、ＤＭＡ（２６．０％）と、ＨＥＭＡ（５．０％）と、ＴＥＧＤＭＡ（１．０％）と、ＰＶＰ（５．０％）と、ＣＧＩ  １８５０（１．０％）と、Ｎｏｒｂｌｏｃ（２．０％）と、Ｂｌｕｅ  ＨＥＭＡ（０．０２％）との混合物からヒドロゲル混合物を造った。この混合物の８０重量部に、実施例１のゼオライト（０．１９部）と、酢酸（１．０部）（マクロマー４を使用する場合、酢酸は全く添加しない）と、３,７−ジメチル−３−オクタノール（２０部）とを添加した。実施例１のゼオライト（０．２４％）を該ヒドロゲル混合物に添加した。この混合物は、全ての成分が分散するまで（約３０分間）超音波処理を行った。超音波処理済み混合物は、米国特許第４,６４０,４８９号明細書に記述されているタイプの８キャビティ・レンズモールドに装填し、１２００秒間硬化させた。重合は、窒素パージ下で起こり、「フィリップス(Philips)ＴＬ  ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯」で発生する可視光線を用いて、４５〜７５℃の温度で光開始を行なった(photoinitiated)。硬化させた後、モールドを開放し、次いで、それらレンズは、６０％ＩＰＡの中に放出し、次いで、ＩＰＡ／脱イオン水で段階的に浸出し、あらゆる残留モノマー及び希釈剤を除去した。最終的に、それらレンズは、脱イオン水又はホウ酸緩衝生理食塩水中で平衡状態に保ち、レンズＡ１を得た。
【００４８】
（実施例３）
ジ−ビニルエチレンオキシド・ゼオライト及びレンズＢ１の調製
Ａ型ゼオライト（銀１０％、１０００〜２０００ｎｍ）を、１００℃の真空炉で一晩中、乾燥し、「Ｖ．パンチャリンガム(Panchalingam)，Ｘ．チェン(Chen)，Ｃ．Ｒ．サベジ(Savage)，Ｒ．Ｂ．ティモンズ(Timmons)及びＲ．Ｃ．エバハート(Eberhart)：Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｍ．Ｓｃｉ．：Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｙｍｐ．，５４，１２３（１９９４）」に記述されているような変形プラズマ室の中に入れた。この装置は、固定室を回転室と置き換えることによって変形されている。乾燥済みゼオライトは、回転室の中に入れ、１０／１００ミリ秒のオン／オフサイクル（「ｍｓサイクル」）及び１００ワットでパルス化されているアルゴンプラズマを用いて、１５分間処理した。続いて、アルゴン処理済みゼオライトは、１０／２００ｍｓサイクル及び１００ワットでパルス化されているＥＯ２Ｖプラズマを用いて、１００分間処理した。得られた粒子は、該室から取り除き、次いで、４００−メッシュステンレス篩を通過させた。これらの濾過済み粒子は、１０／２００ｍｓサイクル及び１００ワットでパルス化されているＥＯ２Ｖプラズマを用いて、１００分間、２度目の処理を行い、次いで、回収して固形物としてのゼオライトＢ１を得た。ゼオライトＢ１を１．０％、実施例２のヒドロゲル混合物に添加した。該ゼオライトを添加するや否や、その混合物は、実施例２の方法に従って処理して硬化し、レンズＢ１を得た。
【００４９】
（実施例４）
被覆なしゼオライト及びレンズＣ１の調製
実施例２のヒドロゲル混合物に、銀１０重量％を含有するＡ型ゼオライト粒子（１５．０ｇ、平均粒径１０００ｎｍ〜２０００ｎｍ）を添加した。該ゼオライトを添加するや否や、その混合物は、実施例２の方法に従って処理して硬化し、レンズＣ１を得た。
【００５０】
（実施例５）
レンズＡ１、Ｂ１及びＣ１からの銀の放出
銀放出の研究を開始する直前に５個のレンズを回収して銀を分析した。食塩水に入れたリゾチーム（１．８ｍｇ／ｍｌ）と、アルブミン（１．８ｍｇ／ｍｌ）と、γ−グロブリン（１．８ｍｇ／ｍｌ）とから成るタンパク質溶液２．２ｍｌを入れた諸２０ｍｌポリプロピレン瓶の中で、２５個のレンズを個々に低温放置した(incubated)。それらポリプロピレン瓶は、１００ｒｐｍのオービタルシェイカー(orbital shaker)で撹拌した。ほぼ同じ時刻に毎日分析するために、５個のレンズを回収してプールを行なった(pooled)。残りの諸レンズは、新たなタンパク質溶液２．２ｍｌに移した。全ての試料と、５個の対照レンズとは、真空中約８０℃で乾燥し、次いで、誘導結合プラズマ原子分光分析によって銀含有量を分析した。レンズ単位重量当りの銀含有量を測定した。それらレンズの中に残留している銀の重量％を計算して、表１に記載する。
【００５１】
【表１】
2004536669.tif 000002
【００５２】
（実施例６）
レンズＡ２、Ｄ１、Ｅ１及びＦ１からの銀の放出速度
実施例１の方法を用いて、１０００ｎｍ〜２０００ｎｍの平均粒径と、２０％の初期銀含有量とを有するＡ型ゼオライトの粒子の表面に、４種の異なるシランを塗布した。それらシランは、オクタデシルトリメトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン、ブチルトリメトキシシラン及びアセトキシプロピルトリメトキシシランであり、それらシランによって、それぞれ、ゼオライトＡ２、Ｄ１、Ｅ１及びＦ１を得た。
実施例２の方法を用いて、これらゼオライトの約０．０５％を、実施例２のヒドロゲル混合物に添加して、それぞれ、レンズＡ２、Ｄ１、Ｅ１及びＦ１を得た。実施例５の放出分析を行なって、データは表２に示した。
【００５３】
【表２】
2004536669.tif 000003
【００５４】
（実施例７）
ナノスケールゼオライトの調製
ナノスケール(nanoscale; ナノ規模)ゼオライトは、「ゼオライト(ZEOLITES)，１９９４，第１４巻，２月，第１１０頁〜１１６頁（１９９４）」の中で、Ｂ．Ｊ．シェーマン(Schoeman)等によって記述されている方法を用いて、テトラメチルアンモニウム・テンプレートで調製した。ベックマン・コールター粒径分析器(BECKMAN Coulter Particle Size Analyzer)を用いた粒径分析によって、それら粒子は１６４ｎｍの平均粒径と４４ｎｍの標準偏差とを有していることが分かった。これら粒子は、ホウ酸緩衝生理食塩水で３回、脱イオン水で１回、メタノールで３回洗浄し、その都度、超遠心分離法によってそれらゼオライトを分離した。ゼオライト３．４２ｇを、メタノール３４．２ｇに懸濁させた。脱イオン水３．４２ｍｌと、酢酸０．３４ｇと、オクタデシルトリメトキシシラン（ＯＴＳ）３．４２ｇとを添加した。その懸濁液は、室温で７１時間の間撹拌し、次いで、メタノール２５ｍｌで３回洗浄し、超遠心分離を行なった。このＯＴＳ処理済みナノゼオライト（０．２５重量％）を、実施例２のヒドロゲル混合物と組み合わせることによって、シリコーンヒドロゲルレンズを造り、レンズは実施例２の方法によって調製した。これらレンズは、該レンズを４５℃の５．０％硝酸銀水溶液の中に５分間入れ、次いで、それらレンズを脱イオン水で洗浄することによって、銀で処理した。
【００５５】
（実施例８）
酢酸に代えてトリエチルアミンを使用して、オクタデシルトリメトキシシラン（ＯＴＳ）反応に触媒作用を及ぼしたことを除き、実施例７の方法に従った。
【００５６】
（実施例９）
レンズＧ１の調製
「Ｃｈｅｍ．Ｍａｔｅｒ．，５（６），第８６９頁〜８７５頁（１９９３）」に記載の方法から改変される方法を用いて、銀ゼオライト（Ａ型ゼオライト２ｇ、Ａｇ２０重量％）と、ポリブタジエン（数平均分子量＝３０００、０．０６６ミリモル）と、ジクロロメタン（２０ｍｌ）とを、１５０ｍｌのビーカー・フラスコに入れた。該装置は、回転式蒸発器に接続し、加熱槽を４０℃に設定して３０分間回転させた。該反応混合物は室温まで冷却し、次いで、ジクロロメタン（５ｍｌ）に入れた２,２１−アゾビスイソブチロニトリル（６０ｍｇ、０．３７５ミリモル）の溶液を、該懸濁液に添加した。該フラスコを回転式蒸発器に接続し、温度は２０℃以下に維持しながら、高速回転で溶媒を除去した。
【００５７】
固体反応物系は、結晶皿中に薄層として広げた。該容器は濾紙で覆って、１００℃の真空炉の中に３時間の間入れ、ポリブタジエンのコーティングを交差結合させた。収量は、疎水性物質１．８５ｇ［８４．０９％；該プロセスで使用したゼオライトは、約１０重量％の含水率を有していたことに注意；単離収率(isolated yield)は記載したものよりも大きい（９２％に近い）］であった。
被覆されたゼオライト（０．５％ｗ／ｗ）は、実施例２のヒドロゲル混合物の中に拡散させ、実施例２の方法を用いて、諸レンズを造ってレンズＧ１を得た。実施例５の放出分析を行ない、結果は表３にまとめる。
【００５８】
（実施例１０）
レンズＨ１の調製
Ａｇ１０％を含有するゼオライト２ｇ（１０００〜２０００ｎｍの平均粒径を有するＡ型ゼオライト）と、塩化メチレン（５０ｍｌ）と、Ｈ２Ｏ（５００ｍｌ）と、トリエチルアミン（１００ｍｌ）とを、２５０ｍｌビーカー中で混ぜ合わせ、均一な粘稠性(consistency; コンシステンシー)が得られるまで（典型的には、３０〜６０分）撹拌した。オクタデシルトリクロロシラン２５０ｍｌをシラン（合計２ｍｌ）に１５分毎に添加した（２時間で８回添加）。その試料は、次の操作：即ち、（１）真空濾過して乾燥粉末にする、（２）激しく振盪しながら、塩化メチレンに再懸濁させる、（３）（１）及び（２）を４回繰り返す、を用いて、濾過した。４回の濾過操作の後、単離した固形物は、室温で４時間の間、真空中で乾燥した。ゼオライト粉末は、使用前、乳鉢と乳棒を用いてすりつぶした。
実施例２のヒドロゲル混合物に、被覆されたシランを添加し、実施例２の方法を用いて、諸レンズを形成し、レンズＨ１を得た。実施例５の放出分析を行ない、結果は表３にまとめる。
【００５９】
【表３】
2004536669.tif 000004
【００６０】
（実施例１１）
生物学的渦アッセイの結果
銀２０％を含有するオクタデシルトリメトキシシラン（ＯＴＳ）処理済みむゼオライトを用いて、実施例２のヒドロゲル混合物から複数のレンズを造った。上述の生物学的渦アッセイを使用して、それらレンズについて試験を行った。該アッセイで見出だされた生存可能なバクテリアの数は、９９．７％だけ減少した。
【００６１】
（実施例１２）
代替的モノマーの配合物
ベースモノマーの形成
表４に記載される配合物Ｂ〜Ｒは、ベースモノマー混合物である（量は全て、該モノマー混合物の組み合せの全重量の重量％として計算されている）。本発明の被覆されたゼオライト［０．０００５％ｗ／ｗ（５０ｐｐｍ）〜約１．０％ｗ／ｗ］を、表１の組成物の全てに添加することができ、コンタクトレンズは、次の方法に従って調製することができる。
コンタクトレンズの形成
それら混合物は、全ての成分が溶解するか又は分散するまで、２５〜３７℃で超音波処理し；次いで、米国特許第４,６４０,４８９号明細書に記述されているタイプの８キャビティレンズモールドに入れ；次いで、１２００秒間硬化させる。
【００６２】
【表４】
2004536669.tif 000005
【００６３】
（実施例１３）
酸化剤を含有するレンズの調製
希釈剤２０部に対し混合物８０部の割合で、希釈剤としてのＤ３Ｏと一緒に混ぜ合わせた、次のモノマー混合物（量は全て、該組み合わせの全重量の重量％として計算した）：即ち、マクロマー２（１７．９８％）と、ｍＰＤＭＳ（２８．０）％と、ＴＲＩＳ（１４．０％）と、ＤＭＡ（２６．０％）と、ＨＥＭＡ（５．０％）と、ＴＥＧＤＭＡ（１．０％）と、ＰＶＰ（５．０％）と、ＣＧＩ  １８５０（１．０％）と、Ｎｏｒｂｌｏｃ（２．０％）の該モノマー混合物から、ヒドロゲル混合物を造った。この混合物に、酢酸（１．０部）と、銀２０重量％を含有するＡ型ゼオライト（１０００重量ｐｐｍ）と、過酸化水素（３５４ｐｐｍ）とを添加した。この混合物は、全ての成分が分散するまで（約４５分間）、超音波処理を行なった。超音波処理済み混合物は、８キャビティレンズ熱可塑性モールドに入れ、１２００秒間硬化させた。重合は、窒素パージ下で起こり、「フィリップスＴＬ  ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯」で発生する可視光線を用いて光開始を行ない、５０℃で２５分間硬化させた。硬化させた後、モールドを開放し、次いで、それらレンズは、水に入れた５０％ＩＰＡの中に放出し、次いで、ＩＰＡ中で浸出して、あらゆる残留モノマー及び希釈剤を除去した。最終的に、それらレンズは、ホウ酸緩衝生理食塩水中で平衡状態に保つ。４日後、室温で、これらのレンズは、Ｈ２Ｏ２を添加しないで造った諸レンズであって目に見える茶色になっていた該レンズと比べて無色であった。過酸化水素の追加的濃度は、上述のようにして試験を行った。レンズ色の観察結果は、表５に記載する。
【００６４】
【表５】
2004536669.tif 000006
【００６５】
（実施例１４）
酸化剤によるレンズの処理
実施例１３に従って、複数のレンズを造った。但し、モノマー混合物に、銀２０重量％を含有するＡ型ゼオライトを０．２５重量％添加し、過酸化水素は添加しなかった。これらのレンズは、試験又は対照レンズ貯蔵の溶液を含有する光学的透明なセルの中に入れた。次いで、それらレンズはいずれも、並べた蛍光灯の下で２ヶ月間貯蔵した。試験溶液は、［チバ・ビジョン社(CIBA Vision Corporation)により、商品名「Quick Care FINISHING SOLUTION」で販売されている］過酸化水素を０．００６％以下で発生させるのに十分な、ホウ酸ナトリウムとホウ酸と過ホウ酸ナトリウムとの溶液であり、該試験溶液は、過ホウ酸ナトリウムを含有していないホウ酸緩衝生理食塩水であった。それらレンズの色は、Ｘライト社(X-Rite Incorporated)からの携帯用球形分光光度計を用いるＣＩＥＬＡＢ規約を用いて測定した。３つのレンズ測定値のＬ値、ａ値、及びｂ値は、平均化して表６に記載する。前記の生理食塩水で貯蔵した諸レンズと比べて、過ホウ酸塩で処理して貯蔵した諸レンズのａ値及びｂ値の変化が小さいことは、過ホウ酸塩によってそれらレンズの変色が防止されることを説明している。ｂ色座標は、所定の材料の黄色度（正のｂ値が高いほど、黄色度は大きい）、又は該材料の青色度（負のｂ値が低いほど、黄色度は大きい）を示す。表６の諸ｂ値を比較すると、レンズの黄変化は、過ホウ酸塩含有溶液によって保護されることが分かる。
【００６６】
【表６】
2004536669.tif 000007
【００６７】
（実施例１５）
酸化剤によるレンズの処理
実施例１３におけるようにして、複数のレンズを造った。但し、モノマー混合物には、銀ゼオライトも過酸化水素も添加しなかった。これらのレンズは、Ｈ２Ｏ２の０．１０％水溶液（１０μｌ）、Ａｇ＋（Ａｇ０．７５重量％）の溶液（２０μｌ）と一緒に、市販の箔密封(foil-sealed)ポリプロピレンレンズパッケージの中に入れ；次いで、ホウ酸（９．２６ｇ／ｌ）と、ホウ酸ナトリウム（１．８６ｇ／ｌ）と、水に入れた適切な界面活性剤との溶液で希釈して、全体の容積を１．０ｍｌにした。密封したそれらレンズは、圧力釜で３０分間、１２１℃で殺菌した。該溶液は、Ｈ２Ｏ２を省いた比較実験であって目に見えるほどに黄色であった該比較実験と比べて、無色であった。
【００６８】
（実施例１６）
酸化剤によるレンズの処理
実施例１３におけるようにして、複数のレンズを造った。但し、モノマー混合物には、銀１０重量％−ゼオライト（１０００ｐｐｍ）を添加し、過酸化水素は添加しなかった。これらのレンズは個々に、Ｈ２Ｏ２（１．５％）を含有するホウ酸緩衝生理食塩水（２ｍｌ）と一緒に、ガラス瓶の中に入れた。それらレンズは、４８時間に渡って観察した。それらレンズは、その時間に渡り無色のままであった。レンズ形成の直後、及び４８時間後、銀を分析した結果、銀レベルは全く低下しないことが分かった。銀−ゼオライトを含有せず且つＨ２Ｏ２で処理しなかった諸レンズと比べて、それらレンズは、上述の渦アッセイにおいて生存可能なバクテリアが１．７の対数低下(log drop)を示した。
【００６９】
（実施例１７）
粒状物質を含有するモノマー配合物の分散体
本発明のレンズの幾つか（例えば、銀塩；銀に結合している０３０モノマー；又はゼオライト；を含有するレンズ）を形成するのに使用することのできる分散体(dispersion; 分散系)は、次の方法によって調製する。分散液は、一旦形成されるや否や、実施例１の方法を用いて硬化させることができる。
Ｉ．予備分散体
１．混合用の容器とカバーとを殺菌する。
２．液体配合物中で、最小限の発熱を確保しながら、乾燥銀錯体を低速度で予備混合する。光及び汚染物を排除するように容器が覆われている状態を保持する。
３．速度を徐々に増大させて、凝集体を破壊する（注意：熱を発生させない）。
【００７０】
ＩＩ．分散体
１．イソプロピルアルコールでミル(mill)を徹底的に清浄化する。空気乾燥させる。必要に応じて、加熱して助ける。
２．混合用容器からミルまでの、及びミルから覆われている空の殺菌済み容器までの、ステンレス鋼の取入れ口配管及び出口配管を接続する。
３．殺菌済み媒体をミルの中に入れる。
４．均一温度に制御された媒体及びミルによって、材料を処理する。
５．ミルの速度、媒体の速度、及び材料の温度を調整して、所望の分散体を得る。
６．段階４及び段階５は、材料が必要な最終分散体を達成するまで繰り返す。分散体は顕微鏡評価によって決定する。
【００７１】
（実施例１８）
レンズの移動度
実施例２の方法を用いて、複数のレンズを調製した。それらレンズは全て、Ａ型ゼオライトを０．２５重量％含有した。項目２〜１３のゼオライトは、添加されるゼオライトの重量に基づき、活性銀を２０重量％含有する。項目１のゼオライトは、添加されるゼオライトの重量に基づき、活性銀を１０重量％含有する。加えて、項目１のゼオライトは、実施例３に記述される通りに、ＥＯ２Ｖで被覆した。項目１４は、銀に代えてナトリウムを含有するＡ型ゼオライト０．２５％を用いて調製した。このゼオライトは、実施例１の方法を用いてオクタデシルトリメトキシシラン（ＯＴＳ）で被覆し；次いで、実施例２のレンズ配合物の中にそのゼオライトを組み入れる前、銀溶液で処理した。患者の眼の中に挿入する前、レンズ中の銀の量は、誘導結合プラズマ原子発光(inductively coupled plasma atomic emission)によって決定した。各々のタイプのレンズの移動度は、押し上げアッセイ「Ｍ．ルーベン及びＭ．ギヨン編集：コンタクトレンズ実務(Contact Lens Practice)，Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，第５８９頁〜５９９頁（１９９４）」を用いて、レンズの１つのタイプ当り１０個の実験材料で試験を行った。レンズは全て、レンズを患者の眼に置いて３０分後に評価した。許容移動度の品質を有するレンズの割合（％）は、次のように計算した。押し上げ試験で「−２」より大きい得点を有するいずれのレンズも、許容できるレンズであった。各々の患者の調査において、許容できるレンズの数を、レンズの全体数で割った。５０％以上の移動度（％）を有するレンズは、許容できる。加えて、それらレンズの有効性は、患者の眼に挿入する前、渦アッセイ(Vortex Assay)を用いて試験を行った。これらアッセイにおける該レンズの活性度は、該アッセイの対数減数率(log reduction)として表７に記載する。図１は、［許容移動度を有するレンズ（％）］対［各々のレンズの銀含有量］を示す。
【００７２】
【表７】
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【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】［レンズの移動度］対［銀の含有量］
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
2004536669.tif 000051
2004536669.tif 000052