(57)【要約】本発明は、メラニン凝集ホルモン-1(MCH1)レセプタの選択的アンタゴニストである化合物に関する。本発明は、本発明の化合物の治療有効量及び薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明は、本発明の化合物の治療有効量と薬学的に許容可能なキャリアを組み合わせることによって製造される薬学的組成物を提供する。更に本発明は、本発明の化合物の治療有効量及び薬学的に許容可能なキャリアを組み合わせることを含む、薬学的組成物の製造方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式
【化１】
2004536104.tif 000438
[式中、Ｒ1は、水素、直鎖状もしくは分枝状C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ2、フェニル、フェノキシまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ3-Ｃ4アルキルもしくはシクロプロピルであり、
Ｒ3は、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ，−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ3、−ＣＯ2Ｒ3、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルであり、
Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして
ｎは、０〜５の整数である（０と５も含める）]
で表される構造を有する化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、アリールであり、この際、前記アリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ｒ3が、フェニルであり、
Ａが、Ｈであり、そして
Ｘが、Ｏである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がイソプロピルである、請求項２の化合物。
【請求項４】
次式
【化２】
2004536104.tif 000439
で表される構造を有する、請求項３の化合物。
【請求項５】
次式
【化３】
2004536104.tif 000440
で表される構造を有する、請求項３の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、水素、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルであり、Ｒ3がアリールである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がイソプロピルであり、そしてＡが水素である、請求項６の化合物。
【請求項８】
次式
【化４】
2004536104.tif 000441
で表される構造を有する、請求項７の化合物。
【請求項９】
次式
【化５】
2004536104.tif 000442
で表される構造を有する、請求項７の化合物。
【請求項１０】
次式
【化６】
2004536104.tif 000443
[式中、Ｒ1は、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＣＨ3、フェノキシ、縮合シクロペンタニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ4アルキルもしくはシクロプロピルであり、
Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルであり、そして
ｎは、１〜５の整数（１と５も含める）である]
で表される構造を有する化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がアリールであり、この際、前記アリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ4アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、そしてＡがＨである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がイソプロピルであり、そしてｎが２である、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
次式
【化７】
2004536104.tif 000444
で表される構造を有する、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
次式
【化８】
2004536104.tif 000445
で表される構造を有する、請求項１２の化合物。
【請求項１５】
次式
【化９】
2004536104.tif 000446
で表される構造を有する、請求項１２の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がチエニルであり、そしてＡがＨである、請求項１０の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2がイソプロピルである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
次式
【化１０】
2004536104.tif 000447
で表される構造を有する。請求項１７の化合物。
【請求項１９】
次式
【化１１】
2004536104.tif 000448
[式中、
Ｗは、
【化１２】
2004536104.tif 000449
であり、
各Ｒ1は、互いに独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ3-Ｃ4アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ3は、水素、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
各Ａは、互いに独立して、−Ｈ，−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ3、−ＣＯ2Ｒ3、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ3、ＣＯであるか、または存在しないこともでき、そして
Ｙは、水素、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されている]
で表される構造を有する化合物。
【請求項２０】
Ｗが、
【化１３】
2004536104.tif 000450
であり、そしてＸがＯであるか、または存在しないこともできる、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2がイソプロピルである、請求項２０の化合物。
【請求項２２】
次式
【化１４】
2004536104.tif 000451
で表される構造を有する、請求項２１の化合物。
【請求項２３】
次式
【化１５】
2004536104.tif 000452
で表される構造を有する、請求項２１の化合物。
【請求項２４】
Ｗが、
【化１６】
2004536104.tif 000453
である、請求項１９の化合物。
【請求項２５】
Ａが、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒである、請求項２４の化合物。
【請求項２６】
Ｒ2がイソプロピルであり、そしてＡが水素である、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
次式
【化１７】
2004536104.tif 000454
で表される構造を有する、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
次式
【化１８】
2004536104.tif 000455
[式中、Ｗは、
【化１９】
2004536104.tif 000456
であり、
Ｒ1は、水素、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、この際、前記アリールもしくはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＦ3、フェニル、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ3-Ｃ4アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ1、−ＣＯ2Ｒ1、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル、またはフェニルであり、
各Ｂは、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ1、−ＣＯ2Ｒ1、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル、またはアリール、フェノキシもしくはベンジルオキシであり、この際、前記アリール、フェノキシもしくはベンジルオキシは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ1、−ＣＯ2Ｒ1、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されている]
で表される構造を有する化合物。
【請求項２９】
Ｗが、
【化２０】
2004536104.tif 000457
である、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｒ1が、水素またはフェニルであり、この際、前記フェニルは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されている、請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2がイソプロピルである、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
次式
【化２１】
2004536104.tif 000458
で表される構造を有する、請求項３１の化合物。
【請求項３３】
次式
【化２２】
2004536104.tif 000459
で表される構造を有する、請求項３１の化合物。
【請求項３４】
次式
【化２３】
2004536104.tif 000460
[式中、
Ｒ1は、水素、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、この際、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ3アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ3-Ｃ4アルキル、またはシクロプロピルであり、Ｒ3は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ3アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル、またはインドール部分のＣ6及びＣ7に縮合したフェニル環であり、
Ｒ4は、水素またはアリールであり、この際、前記アリールは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ3アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されており、
Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルであり、そして
ｎは、２〜４の整数（２と４を含む）である]
で表される構造を有する化合物。
【請求項３５】
Ｒ3が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＣＦ3または−ＯＣＨ3であり、そして
Ｒ4が、水素またはフェニルであり、この際、前記フェニルは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＦ3の一つまたはそれ以上によって置換されている、請求項３４の化合物。
【請求項３６】
Ｒ1が、水素またはフェニルであり、この際、前記フェニルは、場合によっては、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ3アルキルの一つまたはそれ以上によって置換されている、請求項３５の化合物。
【請求項３７】
Ｒ2がイソプロピルである、請求項３６の化合物。
【請求項３８】
次式
【化２４】
2004536104.tif 000461
で表される構造を有する、請求項３７の化合物。
【請求項３９】
次式
【化２５】
2004536104.tif 000462
で表される構造を有する、請求項３７の化合物。
【請求項４０】
次式
【化２６】
2004536104.tif 000463
で表される構造を有する、請求項３７の化合物。
【請求項４１】
次式
【化２７】
2004536104.tif 000464
[式中、
各Ｒ1は、互いに独立して、水素またはＣＨ3であり、
Ｒ2は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ4アルキル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ3は、ベンジルまたはフェニルであり、この際、前記ベンジルまたはフェニルは、場合によっては、メチレネンジオキシ基あるいは一つまたはそれ以上の−Ｆもしくは−Ｃｌによって置換されており、
Ａは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-Ｃ7アルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキルであり、
Ｘは、（ＣＨ2）2、ＣＯＣＨ2またはＣＯＮＨである]
で表される構造を有する化合物。
【請求項４２】
Ｒ3が、フェニルであり、なおこの際、前記フェニルは、場合によっては、一つまたはそれ以上の−Ｆによって置換されており、そしてＡが水素である、請求項４１の化合物。
【請求項４３】
ＸがＣＯＮＨである、請求項４２の化合物。
【請求項４４】
Ｒ2がメチルである、請求項４３の化合物。
【請求項４５】
次式
【化２８】
2004536104.tif 000465
で表される構造を有する、請求項４４の化合物。
【請求項４６】
次式
【化２９】
2004536104.tif 000466
[式中、各Ｙは互いに独立して水素または−Ｆである]
で表される構造を有する、請求項４４の化合物。
【請求項４７】
次式
【化３０】
2004536104.tif 000467
で表される構造を有する、請求項４６の化合物。
【請求項４８】
次式
【化３１】
2004536104.tif 000468
で表される構造を有する、請求項４６の化合物。
【請求項４９】
Ｒ3がベンジルであり、なおこの際、前記ベンジルは、場合によっては、メチレンジオキシ基あるいは一つまたはそれ以上の−Ｆもしくは−Ｃｌによって置換されている、請求項４１の化合物。
【請求項５０】
次式
【化３２】
2004536104.tif 000469
[式中、各Ｙは、互いに独立して水素または−Ｆである]
で表される構造を有する、請求項４９の化合物。
【請求項５１】
次式
【化３３】
2004536104.tif 000470
で表される構造を有する、請求項５０の化合物。
【請求項５２】
鏡像異性体的に純粋な化合物である、請求項１〜５１のいずれか一つの化合物。
【請求項５３】
ジアステレオ異性体的に純粋な化合物である、請求項１〜５１のいずれか一つの化合物。
【請求項５４】
鏡像異性体的に及びジアステレオ異性体的に純粋な化合物である、請求項５２及び５３の化合物。
【請求項５５】
請求項１〜５１のいずれか一つの化合物の治療有効量及び薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項５６】
化合物の量が、約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項５５の薬学的組成物。
【請求項５７】
化合物の量が、約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである、請求項５６の薬学的組成物。
【請求項５８】
化合物の量が、約１ｍｇ〜約２０ｍｇである、請求項５７の薬学的組成物。
【請求項５９】
キャリアが液体であり、そして組成物が溶液である、請求項５５の薬学的組成物。
【請求項６０】
キャリアが固形物であり、そして組成物が錠剤である、請求項５５の薬学的組成物。
【請求項６１】
キャリアがゲルであり、そして組成物が坐剤である、請求項５５の薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項１〜５１のいずれか一つの化合物の治療有効量と薬学的に許容可能なキャリアとを混合することを含む、薬学的組成物の製造方法。
【請求項６３】
うつ病、不安、切迫尿失禁または肥満からなる群から選択される疾患を持つ患者を治療する方法であって、請求項１〜５１のいずれか一つの化合物の治療有効量を患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項６４】
治療有効量が、一日当たり約０．０３〜約１０００ｍｇである、請求項６３の方法。
【請求項６５】
治療有効量が、一日当たり約０．３０〜約３００ｍｇである、請求項６４の方法。
【請求項６６】
治療有効量が、一日当たり約１．０〜約１００ｍｇである、請求項６５の方法。
【請求項６７】
疾患がうつ病である、請求項６３の方法。
【請求項６８】
疾患が不安である、請求項６３の方法。
【請求項６９】
疾患が肥満症である、請求項６３の方法。
【請求項７０】
疾患が切迫尿失禁である、請求項６３の方法。
【請求項７１】
患者の体重を減少させる方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者の体重を減少させるのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７２】
うつ病の患者の治療方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者のうつ病を治療するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７３】
不安症の患者を治療する方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者の不安を治療するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７４】
過活動膀胱症の患者において切迫性尿失禁を軽減する方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を患者の切迫性尿失禁を軽減するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７５】
体重を減少させることが必要な患者の肥満を管理する方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者の体重減少を誘発するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７６】
体重が減少した患者の肥満を管理する方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者のこのような体重減少を維持するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７７】
患者の過活動膀胱を治療する方法であって、請求項１〜５１のいずれかの化合物を、患者の過活動膀胱を治療するのに有効な量で患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項７８】
患者の症状を、ＭＣＨ１アンタゴニストを用いた治療によって軽減することができる患者の疾患を治療する方法であって、上記ＭＣＨ１アンタゴニストが請求項１〜５１のいずれかの化合物である、上記方法。
【請求項７９】
患者の疾患の症状を軽減させるにあたり、ＭＣＨ１アンタゴニストを症状の軽減に有効な量で患者に投与することを含む方法であって、上記ＭＣＨ１アンタゴニストが請求項１〜５１のいずれかの化合物である、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、米国特許出願第１０／０４２，５８２号明細書（出願日：２００２年１月９日）及び米国特許出願第０９／８９９，７９４号明細書（出願日：２００１年７月５日）の一部継続出願である。これら双方の内容をこの明細書に参考のためにを示す。
【背景技術】
【０００２】
本明細書を通して、種々の文献を括弧書きされた著者及び年によって示す。これらの参考文献に関する詳細な引用箇所は配列表のすぐ前の明細書本文の最後に見出すことができる。これらの文献全部を、本発明が関連する技術水準をより完全に説明するために本明細書に参考のために添付する。メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）はサケ科の魚（teleost fish) の脳下垂体から最初に単離された環状ペプチドである（Kawauchi等、１９８３）。魚において、第１７のアミノ酸ペプチドはα−ＭＳＨの機能性アンタゴニストとして作用して、メラニン保有細胞内でメラニンの凝集を引き起こし、ＡＣＴＨの遊離を阻害する。哺乳類ＭＣＨ（１９個のアミノ酸）は、ラット、マウス及びヒト中に高度に保存され、１００％アミノ酸の独自性を示すが、その生理学的役割はあまり明らかでない。ＭＣＨは摂食、水分バランス、エネルギー代謝、全般性（general)覚醒／注意状態、記憶及び認識機能、及び精神医学障害を含む種々のプロセスに関与すると報告された（参考のために、Baker, 1991; Baker, 1994; Nahon, 1994; Knigge等、1996)。摂食又は体重調節におけるその役割は最近のＮａｔｕｒｅなる文献（Qu等、１９９６）で裏付けられる。その文献に、ＭＣＨがｏｂ／＋マウスに比べてｏｂ／ｏｂマウスの視床下部中で過発現すること、そして絶食が絶食の間肥満マウスも正常マウスも共にＭＣＨ  ｍＲＮＡをより一層増加させることが証明されている。ＭＣＨはまた側脳室に注射された場合正常ラット中の摂食を刺激する（Ｒｏｓｓｉ等、１９９７）。ＭＣＨはまたα−ＭＳＨの行動作用を機能的に拮抗させると報告された（Miller等、１９９３；Gonzalez等、１９９６；Sanchez等、１９９７）。更に、ストレスはＰＯＭＣ ｍＲＮＡレベルを増加させ、一方ＭＣＨ前駆体preproMCH(ppMCH) mRNAレベルを減少させることが分かった（Presse等、１９９２）。したがってＭＣＨはストレスへの反応に並びに摂食及び性的行為の調節に係わるインテグラティブ神経ペプチドとして働くことができる（Ｂａｋｅｒ，１９９１；Ｋｎｉｇｇｅ等、１９９６）。
ＭＣＨの生物学的作用は特異レセプターによって仲介されると信じられているが、ＭＣＨに対する結合部位は十分に記載されていない。トリチウム標識リガンド（［3Ｈ］−ＭＣＨ）は脳膜への特異結合を示すと報告されているが、飽食分析には使えない。したがって親和性もＢmaxも測定されなかった（Ｄｒｏｚｄｚ及びＥｂｅｒｌｅ、１９９５）。１３位でのチロシンの放射性ヨウ素結合は劇的に減少した生物学的活性を有するリガンドを結果としてもたらす（Ｄｒｏｚｄｚ及びＥｂｅｒｌｅ、１９９５参照）。対照的に、ＭＣＨ同族体［Ｐｈｅ13，Ｔｙｒ19］−ＭＣＨの放射性ヨウ素結合は成功した（Ｄｒｏｚｄｚ等、１９９５）。そのリガンドは生物学的活性を維持し、マウスメラノーマ（Ｂ１６−Ｆ１，Ｇ４Ｆ及びＧ４Ｆ−７），ＰＣ１２及びＣＯＳ細胞を含む種々の細胞株への特異結合を示す。Ｇ４Ｆ−７細胞中で、Ｋp＝０．１１８ｎＭ及びＢmaxは約１１００部位／細胞である。重要なことに、この結合はα−ＭＳＨによって阻害されないが、ラットＡＮＦによって僅かに阻害された［Ｋi＝１１６ｎＭ  ｖｓ．１２ｎＭ （天然ＭＣＨ）］（Ｄｒｏｚｄｚ等、１９９５）。つい最近、特異ＭＣＨ結合は形質転換ケラチノサイト（Ｂｕｒｇａｕｄ等、１９９７）及びメラノーマ細胞（（Ｄｒｏｚｄｚ等、１９９８）中にあると報告された。そこでの光架橋は、レセプターが４５−５０Ｋダルトンの見かけの分子量を有する膜蛋白質であり、この分子量がレセプターのＧＰＣＲスーパーファミリーの分子量範囲に適合することを示唆している。このリガンドを用いるＭＣＨレセプター局在化のラジオオートグラフィー研究は今まで報告されなかった。
ＭＣＨペプチドの局在化及び生物学的活性は、ＭＣＨレセプター活性のモジュレーションが多くの医療適用に有用であることを示唆している。摂食でのＭＣＨの役割はその起こり得る臨床使用に最も良く特徴づけられる。ＭＣＨは外側視床下部中で発現し、脳領域は渇き及び空腹の調節に関係がある（Ｇｒｉｌｌｏｎ等、１９９７）。最近、強力な食欲促進剤であるオレキシンＡ及びＢは外側視床下部でＭＣＨに極めて類似する局在性を有することが示された。この脳領域でＭＣＨ  ｍＲＮＡレベルは、食物欠乏２４時間後のラットで増加する（Ｈｅｒｖｅ及びＦｅｌｌｍａｎ、１９９７）。インスリン注射後、ＭＣＨ免疫反応細胞質及び繊維のアバンダンス及び染色強度の顕著な増加は、ＭＣＨ  ｍＲＮＡレベルの顕著な増加と同時に観察された（Ｂａｈｊａｏｕｉ−Ｂｏｕｈａｄｄｉ等、１９９４）。ラットでの摂食を刺激するＭＣＨの能力との両立（Ｒｏｓｓｉ等、１９９７）は、ＭＣＨ  ｍＲＮＡレベルが太りすぎのｏｂ／ｏｂマウスの視床下部でアップレグレートされ（Ｑｕ等、１９９６）、そしてレプチンで処置されたラットの視床下部で減少され、そのラットの食物摂取量及び体重も減少される（Ｓａｈｕ，１９９８）ことが観察される。ＭＣＨはＨＰＡ（視床下部脳下垂体／副腎系)内で食物摂取量及びホルモン分泌へのその影響でメラノコルチン系の機能性アンタゴニストとして働くと考えられる（Ｌｕｄｗｉｇ等、１９９８）。総合してこれらのデータからエネルギーバランスの調節及びストレスへの応答での内因性ＭＣＨに対する役割が示唆され、そして肥満及びストレスに関連する疾患で使用されるＭＣＨレセプターに作用する特異化合物の開発に論理的根拠が提供される。
現在まで研究されたすべての物質において、ＭＣＨ細胞グループのニューロンの重要な部分は、外側視床下部及び視床腹部（ニューロンがあり、いわゆる“錐体外路”運動回路のいくつの一部であることができる。）のニューロンの領域にかなり一定の場所を占める。これらは視床及び大脳皮質、視床下部領域、及び視床腹部核、黒質及び中脳センターへのレシプロカルコネクションを含む実際の線条体及び淡蒼球行路（substantial straito- and pallidofugal pathway)を伴う（Ｂｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔ等、１９９２）。その場所でＭＣＨ細胞グループは、適切な、整合された運動活性を有する視床下部性内臓活性を発現するためのブリッジ又はメカニズムを提供する。臨床上、運動障害、たとえば錐体外路性回路が関与することは周知であるパーキンソン病、及びハンティングトン舞踏病でこのＭＣＨ系の関与を検討するのはいくらか価値のあることである。
ヒト遺伝子連鎖研究は、染色体１２上の局在した真性ｈＭＣＨ  ｌｏｃｉ（１２ｑ２３−２４）及び染色体５上の変異体ｈＭＣＨ  ｌｏｃｉ（５ｑ１２−１３）を有する（Ｐｅｄｅｕｔｏｕｒ等、１９９４）。座１２ｑ２３−２４は常染色体優性小脳性運動失調ＩＩ型（ＳＣＡ２）が位置する座と一致する（Ａｕｂｕｒｇｅｒ等、１９９２；Ｔｗｅｌｌｓ等１９９２）。この疾患はオリーブ橋小脳萎縮を含む神経変性障害からなる。更にダリエ病に関する遺伝子は座１２ｑ２３−２４に位置する(Craddock等、1993)。ダリエ病はいくつかのファミリーで異常Ｉケラチノサイト癒着及び精神病によって特徴づけられる。ラット及びヒト脳中でＭＣＨ神経系の機能的及び神経解剖学的パターンの点で、ＭＣＨ遺伝子はＳＣＡ２又はダリエ病に対して良好な候補を示すことができる。興味深いことには、高い社会的インパクトのある疾患はこの座に位置した。確かに、脊髄性筋萎縮症の慢性又は急性形態の原因となる遺伝子は遺伝子結合分析を用いて染色体５ｑ１２−１３に当てはめられた（Ｍｅｌｋｉ等、１９９０；Ｗｅｓｔｂｒｏｏｋ等、１９９２）。更に、証拠の独立株は大統合失調症座が染色体５ｑ１１．２−１３．３に起因することを裏付ける（Ｓｈｅｒｒｉｎｇｔｏｎ等、１９８８；Ｂａｓｓｅｔｔ等、１９８８；Ｇｉｌｌｉａｍ等、１９８９）。上記研究から、ＭＣＨが神経変性疾患及び情緒障害に働くことが示唆される。
ＭＣＨ関連化合物のための更なる治療適用は、その他の生物学的系でＭＣＨの認められた作用によって示唆される。たとえばＭＣＨは雄性及び雌性ラットで生殖機能を調節することができる。ＭＣＨ転写及びＭＣＨペプチドは成熟ラットの試験で細菌細胞内で見出され、このことはＭＣＨが幹細胞再生(renerwl)及び（又は）初期精母細胞の分化に関与することを示唆する（Ｈｅｒｖｉｅｕ等、１９９６）。内側視索前領域（ＭＰＯＡ）又は視床腹内側核（ＶＭＮ）に直接注射されたＭＣＨは、雌性ラットにおいて性的行為を刺激した（Ｇｏｎｚａｌｅｚ等、１９９６）。エスタラジオールが予め与えられた、卵巣摘出ラットにおいて、ＭＣＨ刺激された黄体ホルモン（ＬＨ）を遊離し、一方抗ＭＣＨ抗血清はＬＨ遊離を阻害する（Ｇｏｎｚａｌｅｚ等、１９９７）。ＭＣＨ細胞体（cell body)の大集団を有するＺｏｎａ  ｉｎｃｅｒｔａは、排卵前ＬＨ上昇のための調節部位として以前は認識されいた（ＭａｃＫｅｎｚｉｅ等、１９８４）。ＭＣＨはＡＣＴＨ及びオキシトシンを含む下垂体ホルモンの遊離に影響を与えると報告された。ＭＣＨ同族体は癲癇の治療に有用でもある。ＰＴＺ発作実験で、発作誘発前のＭＣＨの注射はラットでもモルモットでも発作活性を防ぎ、このことはＭＣＨ含有ニューロンが、神経回路に基づくＰＴＺ誘発された発作に関与することを示唆する（Ｋｎｉｇｇｅ及びＷａｇｎｅｒ、１９９７）。ＭＣＨはまた認識機能の行動トレランスに影響を及ぼすことが観察された。ＭＣＨ処置はラットにおける受動回避応答の消失を早めた（ＭｃＢｒｉｄｅ等、１９９４）。このことははＭＣＨレセプターアンタゴニストが記憶蓄積及び（又は）維持に有用である可能性を引き起こす。苦痛のモジュレーション又は知覚でのＭＣＨの可能な働きは、ＭＣＨ陽性繊維のそばの中脳水道周囲灰白質（ＰＡＧ）の密性神経支配によって支持される。最後にＭＣＨは液体摂取の調節に関与することができる。意識のある羊でのＭＣＨのＩＣＶ注入は増大する血漿容量に応答する利尿性、ナトリウム排泄増加性及びカリウム排泄増加性変化を生じた（Ｐａｒｋｅｓ、１９９６）。脳の液体調節領域でのＭＣＨの存在を報告する解剖学的データと共に、この結果はＭＣＨが哺乳類で液体ホメオスタシスの中枢性コントロールに係わる重要なペプチドであることを示す。
ＭＣＨに対するＧ−蛋白質を結合したレセプターの同定は最近公表された（Ｃｈａｍｂｅｒｓ等、１９９９； Ｓａｉｔｏ等、１９９９）。これらのグループはヒトオーファンＧ−蛋白質を結合したレセプターＳＬＣ−１に対する内因性リガンドとしてＭＣＨを同定した（Ｌａｋａｙｅ等、１９９８）。このレセプターのラット同族体（ここでＭＣＨ−１と呼ぶ）は摂食行為に関連するラット脳の領域（たとえば背内側及び腹内側視床下部）に位置していると報告された。ＭＣＨ−１と摂食へのＭＣＨの影響の関連性はＭＣＨ−１ノックアウトマウスの表現型についての最近の報告によって強化された。２つのグループは、マウスにおいてＭＣＨ−１レセプター遺伝子（ＭＣＨ−１ノックアウト）の目標とされた分裂が過食であるが細身であり、そして野生型同腹子に対する減少された体容積を有する動物を生じることを個々に示した（Ｍａｒｓｈ等、２００２；Ｃｈｅｎ等、２００２）。体容積の減少は代謝の増加に寄与する。各グループは、ＭＣＨ−１ノックアウトマウスが食物由来の肥満に耐え、一般に規則正しい食事を保たれた同腹子に類似する体重を示すことを実証した。
最後に、ＭＣＨ−１ノックアウトレセプターに関する合成アンタゴニスト分子は現在文献に記載されている。Ｂｅｄｎａｒｅｋ等、（２００２）に、ＭＣＨ−１の高い親和性ペプチドアンタゴニストの合成が報告された。さらに、ＭＣＨ−１の小分子アンタゴニストはＴａｋｅｋａｗａ等によって公表された（Ｔａｋｅｋａｗａ等、２００２）。この化合物、Ｔ−２２６２９６、はＭＣＨ−１レセプターに対する高い親和性を示し（ラット及びヒトＭＣＨ−１に対して約５−９ｎＭ）、ＭＣＨの脳室内投与によって誘発される食物摂食を阻害することが示された。これらのデータは肥満を治療するためにＭＣＨ−１レセプターアンタゴニストを使用する計画の正当性を立証する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
更に、我々自身の研究で、ヒトにおいて化合物の有効性を予測するのによく知られたいくつかの動物実験でＭＣＨ１アンタゴニストを試験した（Ｂｏｒｏｗｓｋｙ等、印刷中、未公表データ）。これらの実験はＭＣＨ１アンタゴニストが肥満、うつ病、不安、並びに尿障害を治療するのに有用であることを示す。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明で使用されるように、用語“アンタゴニスト”はアゴニストの存在下にレセプターに結合し、そしてレセプターの活性を減少させる化合物を意味する。−蛋白質結合レセプターの場合、活性化は、レセプターが発現する細胞又は組織中でレセプターに結合されるすべての適切な第二メッセンジャーシステムを用いて測定することができる。周知の第二メッセンジャーシステムのいくつかの具体的な、しかし決してこれに限定されない例は、アデニル酸シクラーゼ、細胞内カルシウムモビリゼーション、イオンチャネル活性化、グアニル酸シクラーゼ及びイノシトールリン脂質加水分解である。逆に、用語“アゴニスト”はレセプターに結合し、アゴニストの不在下にあるレセプターの活性に比べてレセプターの活性を増加させる化合物を意味する。
本発明のある実施態様において、クローン化ヒトメラニン凝集ホルモン−１（ＭＣＨ１）レセプターにその他のクローン化されたＧ−蛋白質結合レセプターに比して選択的に結合し、試験管内アッセイで測定されるようなクローン化レセプターの活性を阻害する新規化合物の合成が開示されている。下記の試験管内レセプター結合アッセイは、種々の培養された細胞株を用いて実施し、これらの株はトランスフェクションされ、単クローン化レセプターのみを発現する。
更に、本発明の化合物は異常な病態、たとえば摂食障害（肥満、過食症及び神経性大食症）、性的／生殖障害、うつ病、不安、うつ病及び不安、癲癇発作、高血圧、脳出血、うっ血性心不全、睡眠障害、又はＭＣＨ１レセプターの拮抗作用が有効であるあらゆる病態を治療するために使用することもできる。更に、本発明の化合物は患者(subject)の体容積を減少させるために使用することができる。更に、本発明の化合物は泌尿器障害を治療するために使用することができる。
【０００５】
本発明は、構造式
【０００６】
【化１】
2004536104.tif 000002
[ 式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＨ3 、−ＣＦ3 、−ＣＯＲ2 、  −ＣＯ2 Ｒ2 、フェニル、フェノキシまたは直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 はアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキルで置換されていてもよい；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ3 、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは０から５までの整数である。］
で表される化合物を提供する。
【０００７】
一つの実施態様においては、Ｒ1 が場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ2 、−ＣＯ2 Ｒ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されたアリールであり；Ｒ3 がフェニルであり；ＡがＨであり；そしてＸがＯである。
【０００８】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【０００９】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００１０】
【化２】
2004536104.tif 000003
で表される。
【００１１】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００１２】
【化３】
2004536104.tif 000004
で表される。
【００１３】
一つの実施態様においては、Ｒ1 が水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルでありそしてＲ3 がアリールである。
【００１４】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルでありそしてＡが水素原子である。
【００１５】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００１６】
【化４】
2004536104.tif 000005
で表される。
【００１７】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００１８】
【化５】
2004536104.tif 000006
で表される。
【００１９】
本発明はまた、構造式
【００２０】
【化６】
2004536104.tif 000007
[ 式中、Ｒ1 は１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＯＣＨ  3 、フェノキシ、融合したシクロペンタニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルで置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ｎは１から５までの整数である。］
で表される化合物も提供する。
【００２１】
一つの実施態様においては、Ｒ1 が場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ4 −アルキルで置換されたアリールであり；そしてＡがＨである。
【００２２】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルであり；そしてｎが２である。
【００２３】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００２４】
【化７】
2004536104.tif 000008
で表される。
【００２５】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００２６】
【化８】
2004536104.tif 000009
で表される。
【００２７】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００２８】
【化９】
2004536104.tif 000010
で表される。
【００２９】
一つの実施態様においては、Ｒ1 がチエニルでありそしてＡがＨである。
【００３０】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【００３１】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００３２】
【化１０】
2004536104.tif 000011
で表される。
【００３３】
本発明は、構造式
【００３４】
【化１１】
2004536104.tif 000012
［式中、Ｗは
【００３５】
【化１２】
2004536104.tif 000013
であり、その際に各Ｒ1 は互いに無関係に  水素原子、メチルまたはエチルであり；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 は水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキルであり；
各Ａは互いに無関係に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはＯ、ＮＲ3 、ＣＯでありまたは存在しなくてもよく；および
Ｙは水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキルで置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【００３６】
一つの実施態様においては、Ｗは
【００３７】
【化１３】
2004536104.tif 000014
であり、その際にＸはＯでもあるいは存在しなくてもよい。
【００３８】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【００３９】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００４０】
【化１４】
2004536104.tif 000015
で表される。
【００４１】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００４２】
【化１５】
2004536104.tif 000016
で表される。
【００４３】
一つの実施態様においては、Ｗが
【００４４】
【化１６】
2004536104.tif 000017
である。
【００４５】
一つの実施態様においては、Ａが−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒである。
【００４６】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルでありそしてＡが水素原子である。
【００４７】
一つの実施態様においては、上記化合物が構造式
【００４８】
【化１７】
2004536104.tif 000018
で表される。
【００４９】
本発明は、構造式
【００５０】
【化１８】
2004536104.tif 000019
［式中、Ｗは
【００５１】
【化１９】
2004536104.tif 000020
であり、その際にＲ1 は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＯＣＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ3 、−ＣＦ3 、フェニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ1 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはフェニルであり；
各Ｂは互いに無関係に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ1 、−ＣＯ2 Ｒ1 、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 、−ＣＦ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはアリール、フェノキシまたはベンジルオキシであり；その際にアリール、フェノキシまたはベンジルオキシは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ1 、−ＣＯ2 Ｒ1 、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 、−ＣＦ3 または直鎖状のまたは分岐したＣ1〜Ｃ3 で置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【００５２】
一つの実施態様においては、Ｗは
【００５３】
【化２０】
2004536104.tif 000021
である。
【００５４】
一つの実施態様においては、Ｒ1 が水素原子または場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキルで置換されたフェニルである。
【００５５】
一つの別の実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【００５６】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００５７】
【化２１】
2004536104.tif 000022
で表される。
【００５８】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００５９】
【化２２】
2004536104.tif 000023
で表される。
【００６０】
本発明は、構造式
【００６１】
【化２３】
2004536104.tif 000024
［式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＦ3 、−ＯＣＨ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＦ3 、−ＯＣＨ3 、または直鎖状のまたは分岐したＣ1〜Ｃ3 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、またはインドール部分のＣ6 およびＣ7 に融合したフェニル環であり、
Ｒ4 は水素原子、または場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＦ3 または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ3−アルキルで置換されているアリールであり；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；そして  ｎは２から４までの整数である。］
で表される化合物を提供する。
【００６２】
一つの実施態様においては、Ｒ3 が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＯＣＦ3 または−ＯＣＨ3 であり；そしてＲ4 が水素原子、または場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＦ3 で置換されているフェニルである。
【００６３】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【００６４】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００６５】
【化２４】
2004536104.tif 000025
で表される。
【００６６】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００６７】
【化２５】
2004536104.tif 000026
で表される。
【００６８】
一つの実施態様においては、上記化合物は構造式
【００６９】
【化２６】
2004536104.tif 000027
で表される。
【００７０】
本発明は、構造式
【００７１】
【化２７】
2004536104.tif 000028
［式中、各Ｒ1 は互いに無関係に水素原子またはＣＨ3 であり；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 はベンジルまたはフェニルであり、その際にベンジルまたはフェニルは場合によってはメチレネンジオキシ基または１つ以上の−Ｆまたは−Ｃｌで置換されており；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；そして  Ｘは（ＣＨ2 ）2、ＣＯＣＨ2 またはＣＯＮＨである。］
で表される化合物を提供する。
【００７２】
一つの実施態様においては、Ｒ3 が場合によって１つ以上の−Ｆで置換されているフェニルであり；そしてＡが水素原子である。
【００７３】
一つの実施態様においてはＸがＣＯＮＨである。
【００７４】
一つの実施態様においてはＲ2 がメチルである。
【００７５】
一つの実施態様においては化合物が構造式
【００７６】
【化２８】
2004536104.tif 000029
で表される。
【００７７】
一つの実施態様においては化合物が構造式
【００７８】
【化２９】
2004536104.tif 000030
［式中、各Ｙが互いに無関係に水素原子または−Ｆである。］
で表される。
【００７９】
一つの実施態様において化合物が構造式
【００８０】
【化３０】
2004536104.tif 000031
で表される。
【００８１】
一つの実施態様において化合物が構造式
【００８２】
【化３１】
2004536104.tif 000032
で表される。
【００８３】
一つの実施態様において、Ｒ3 が場合によってはメチレンジオキシ基または１つ以上の−Ｆまたは−Ｃｌで置換されているベンジルである。
【００８４】
一つの実施態様においては化合物が構造式
【００８５】
【化３２】
2004536104.tif 000033
［式中、各Ｙが互いに無関係に水素原子または−Ｆである。］
で表される。
【００８６】
一つの実施態様において化合物が構造式
【００８７】
【化３３】
2004536104.tif 000034
で表される。
【００８８】
一つの実施態様においては化合物がエナンチオ的に純粋である。
【００８９】
一つの実施態様においては化合物がジアステレオ的に純粋である。
【００９０】
一つの実施態様においては化合物がエナンチオ的におよびジアステレオ的に純粋である。
【００９１】
本発明は治療用量の本発明の化合物および医薬的に許容できる担体を含有する薬剤を提供する。
【００９２】
一つの実施態様においては、化合物の量が約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【００９３】
一つの実施態様においては、化合物の量が約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである。
【００９４】
一つの実施態様においては、化合物の量が約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーから成り、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーから成り、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーから成り、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約３００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、障害はうつ病である。
ある実施態様において、障害は不安である。
ある実施態様において、障害は肥満である。
ある実施態様において、障害は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を緩和する方法を提供する。
【００９５】
発明の詳細な説明；
本発明は、構造式
【００９６】
【化３４】
2004536104.tif 000035
【００９７】
【化３５】
2004536104.tif 000036
［式中、各Ｖは互いに無関係にフタルイミド、アリール、フェノキシまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、フェノキシまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ5 ；ＣＯ2 Ｒ5；−ＯＣＯＲ5 ；−ＣＯＮ（Ｒ5 ）2；−Ｎ（Ｒ5 ）ＣＯＲ5 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ5 ）2 ；−ＯＲ5 ；−ＳＲ5 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ5 ；（ＣＨ2 ）q Ｒ5 ；（ＣＨ2 ）qＳＲ5 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
各Ｗは互いに無関係にアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；ＣＯ2Ｒ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−ＯＲ3 ；−ＳＲ3 ；（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；（ＣＨ2 ）qＳＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｘは水素原子、またはＸが−ＯＲ3 である時にＸに対する一対のＶはフタリイミドになりえないという前提のもとで−ＯＲ3 であり；
Ｙは水素原子、＝Ｏ（カルボニル酸素）、ＯＲ3 、ＯＶ、ＣＯＶ、＝ＮＮＨＶ、＝ＮＮＲ5 、ＮＺＲ5 、ＮＺＶ、ＮＣＯＮＶ（尿素）、ＮＣＯＮＲ5 、ＮＲ3、カルバゾール、インドールまたはフタルイミドであり；
各Ｒは互いに無関係に−Ｈ；−Ｆ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＮＯ2 ；−ＣＮ；−ＣＯ2 Ｒ3；−ＯＣＯＲ3 ；−ＯＲ3 ；または−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 であり;
各Ｒ3 は互いに無関係に−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
各Ｒ5 は−Ｈ；−ＮＯ2 ；−Ｎ3；−ＣＮ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）pＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；アリールまたはヘテロアリール、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ6 ；ＣＯ2 Ｒ3；−ＯＣＯＲ3 ；−ＯＮ（Ｒ3 ）2；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−ＯＲ6 ；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＳＲ6 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）q ＳＲ6 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｒ6 は−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）pＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；アリールまたはヘテロアリール、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ3 ；ＣＯ2 Ｒ3；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＳＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＳＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；アリール；ベンジル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
ＺはＣＯ、ＳＯ2 またはＳＯ2 ＮＲ6であり；
各ｍは互いに無関係に０から３までの整数であり；
各ｎは互いに無関係に０から５の整数であり；
各ｐが互いに無関係に１から３までの整数である。］
で表される化合物またはそれの薬学的に許容される塩である。
【００９８】
本発明で使用される際に“シクロアルキル”は１つ以上の以下の基で置換されていてもよいＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル基を包含する：Ｆ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アルケニル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −モノフルオロシクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ7−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＮＣＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；または（ＣＨ2 ）p −Ｏ−（ＣＨ3 ）m −ＣＨ3 。
【００９９】
本発明において“シクロアルケニル”は１つ以上の以下の基で置換されていてもよいＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニル基を包含する：−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アルケニル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −モノフルオロシクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ7−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＮＣＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；または（ＣＨ2 ）p −Ｏ−（ＣＨ3 ）m −ＣＨ3 。
【０１００】
本発明で使用される際に“ヘテロアリル”は１つ以上の酸素または硫黄または窒素原子を含有していてもよい５または６員の不飽和環を包含する。ヘテロアリール基の例は以下に限定されるものではないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおトリアジニルがある。
【０１０１】
更に“ヘテロアリール”という言葉は、１つ以上のヘテロ原子、例えば酸素、硫黄および窒素を含有する融合した二環系を包含して使用される。かゝるヘテロアリール基の例には、以下に限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタルイミヂルおよび２，１，３−ベンゾチアゾリルが包含される。
【０１０２】
“ヘテロアリール”という言葉は、１つ以上の以下の基で置換されていてもよい上で再度引用した化学的部分も包含する：−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アルケニル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −モノフルオロシクロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ7 −ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ7−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＮＣＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；または（ＣＨ2 ）p −Ｏ−（ＣＨ3 ）m −ＣＨ3 。
【０１０３】
上記の本発明の一つの別の実施態様においては、化合物が構造式
【０１０４】
【化３６】
2004536104.tif 000037
で表される。
【０１０５】
本発明の他の一つの実施態様においては、Ｒ6 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＯＲ3 ；（ＣＨ2 ）pＯＲ3 ；アリール、ベンジルまたはヘテロアリールであり、これらは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルである。
【０１０６】
本発明の一つの実施態様において化合物は構造式
【０１０７】
【化３７】
2004536104.tif 000038
で表される。
【０１０８】
本発明の一つの実施態様において少なくとも１つのＶが、場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル；またはフェノキシで置換されているフェニルである。
【０１０９】
本発明の一つの実施態様において化合物は構造式
【０１１０】
【化３８】
2004536104.tif 000039
で表される。
【０１１１】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１１２】
【化３９】
2004536104.tif 000040
で表される。
【０１１３】
一つの実施態様において化合物は
【０１１４】
【化４０】
2004536104.tif 000041
で表される。
【０１１５】
本発明の別の実施態様において、化合物は構造式
【０１１６】
【化４１】
2004536104.tif 000042
で表される。
【０１１７】
本発明の更に他の一つの実施態様においては、少なくとも１つのＶが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル；またはフェノキシで置換されているフェニルである。
【０１１８】
本発明の別の一つの実施態様において、化合物は
【０１１９】
【化４２】
2004536104.tif 000043
である。
【０１２０】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１２１】
【化４３】
2004536104.tif 000044
である。
【０１２２】
本発明の別の実施態様において、化合物は構造式
【０１２３】
【化４４】
2004536104.tif 000045
で表される。
【０１２４】
本発明の他の一つの実施態様においては、少なくとも１つのＶが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；−ＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）q ＯＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル；アリールまたはフェノキシで置換されているフェニルである。
【０１２５】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１２６】
【化４５】
2004536104.tif 000046
である。
【０１２７】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１２８】
【化４６】
2004536104.tif 000047
である。
【０１２９】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１３０】
【化４７】
2004536104.tif 000048
である。
【０１３１】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１３２】
【化４８】
2004536104.tif 000049
である。
【０１３３】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１３４】
【化４９】
2004536104.tif 000050
である。
【０１３５】
本発明の一つの実施態様において、化合物は
【０１３６】
【化５０】
2004536104.tif 000051
である。
【０１３７】
本発明の別の実施態様において、化合物は構造式
【０１３８】
【化５１】
2004536104.tif 000052
で表される。
【０１３９】
本発明の他の一つの実施態様においては、少なくとも１つのＶが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル；またはフェノキシで置換されているフェニルである。
【０１４０】
本発明のさらに別の一つの実施態様において、化合物は
【０１４１】
【化５２】
2004536104.tif 000053
である。
【０１４２】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１４３】
【化５３】
2004536104.tif 000054
で表される。
【０１４４】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１４５】
【化５４】
2004536104.tif 000055
で表される。
【０１４６】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１４７】
【化５５】
2004536104.tif 000056
で表される。
【０１４８】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１４９】
【化５６】
2004536104.tif 000057
で表される。
【０１５０】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１５１】
【化５７】
2004536104.tif 000058
で表される。
【０１５２】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１５３】
【化５８】
2004536104.tif 000059
で表される。
【０１５４】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１５５】
【化５９】
2004536104.tif 000060
で表される。
【０１５６】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１５７】
【化６０】
2004536104.tif 000061
で表される。
【０１５８】
本発明の追加的な一つの実施態様においては、Ｙが水素原子でありそしてＶはフタルイミドである。
【０１５９】
本発明の別の追加的な一つの実施態様においては、Ｒ6 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）pＯＲ3 ；場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ3 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されているアリール、ベンジルまたはヘテロアリールである。
【０１６０】
本発明の別の一つの実施態様においては、化合物が
【０１６１】
【化６１】
2004536104.tif 000062
で表される。
【０１６２】
一つの実施態様においては、化合物が構造式
【０１６３】
【化６２】
2004536104.tif 000063
で表される。
【０１６４】
化合物の一つの実施態様においては、少なくとも１つのＶが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｒ5 ；−ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）q ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＲ5 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；またはフェノキシで置換されているフェニルまたはヘテロアリールである。
【０１６５】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１６６】
【化６３】
2004536104.tif 000064
で表される。
【０１６７】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１６８】
【化６４】
2004536104.tif 000065
で表される。
【０１６９】
化合物の一つの実施態様においては、Ｖが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；−ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＲ5 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；またはフェノキシで置換されているフェニルである。
【０１７０】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１７１】
【化６５】
2004536104.tif 000066
で表される。
【０１７２】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１７３】
【化６６】
2004536104.tif 000067
で表される。
【０１７４】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１７５】
【化６７】
2004536104.tif 000068
で表される。
【０１７６】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１７７】
【化６８】
2004536104.tif 000069
で表される。
【０１７８】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１７９】
【化６９】
2004536104.tif 000070
で表される。
【０１８０】
本発明の一つの実施態様においては、Ｒ5 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ6 ）2；−ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）pＯＲ6 ；またはアリール、ベンジルまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、ベンジルまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｉ；Ｒ6 ；−Ｎ（Ｒ6 ）2；−ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）qＲ6 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルである。
【０１８１】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１８２】
【化７０】
2004536104.tif 000071
で表される。
【０１８３】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１８４】
【化７１】
2004536104.tif 000072
で表される。
【０１８５】
化合物の一つの実施態様においては、Ｘが水素原子でありそしてＹが場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｒ5 ；−ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）q ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＲ5 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；フェノキシで置換されたカルバゾールである。
【０１８６】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１８７】
【化７２】
2004536104.tif 000073
で表される。
【０１８８】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１８９】
【化７３】
2004536104.tif 000074
で表される。
【０１９０】
化合物の一つの実施態様においては，Ｙは水素原子でありそしてＶは場合によっては１、２、３、４、５、６または７の位置で１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｒ5 ；−ＣＯ2 Ｒ5；−ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）qＲ5 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；Ｃ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル：またはフェノキシで置換されていてもよいインドールである。
【０１９１】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１９２】
【化７４】
2004536104.tif 000075
で表される。
【０１９３】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１９４】
【化７５】
2004536104.tif 000076
で表される。
【０１９５】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１９６】
【化７６】
2004536104.tif 000077
で表される。
【０１９７】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０１９８】
【化７７】
2004536104.tif 000078
で表される。
【０１９９】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２００】
【化７８】
2004536104.tif 000079
で表される。
【０２０１】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２０２】
【化７９】
2004536104.tif 000080
で表される。
【０２０３】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２０４】
【化８０】
2004536104.tif 000081
で表される。
【０２０５】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２０６】
【化８１】
2004536104.tif 000082
で表される。
【０２０７】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２０８】
【化８２】
2004536104.tif 000083
で表される。
【０２０９】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２１０】
【化８３】
2004536104.tif 000084
で表される。
【０２１１】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２１２】
【化８４】
2004536104.tif 000085
で表される。
【０２１３】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２１４】
【化８５】
2004536104.tif 000086
で表される。
【０２１５】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２１６】
【化８６】
2004536104.tif 000087
で表される。
【０２１７】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２１８】
【化８７】
2004536104.tif 000088
で表される。
【０２１９】
一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２２０】
【化８８】
2004536104.tif 000089
で表される。
【０２２１】
本発明は構造式
【０２２２】
【化８９】
2004536104.tif 000090
［式中、各Ｘは互いに無関係にＯまたはＳであり；
ｑは１または２であり；
各Ｒ2 は互いに無関係にＨ；−（ＣＨ2 ）tＸＲ3 ；−（ＣＨ2 ）tＣ（Ｘ）（Ｒ3 ）2 ；−（ＣＨ2 ）t ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；場合によっては−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 または；−（Ｒ3 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 で置換されている直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり;
各ｔは互いに無関係に１から４までの整数であり；
各Ｒ3 は互いに無関係にＨ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アルケニルまたはアルキニル；またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり；
Ｒ4 はアリール、ヘテロアリール、１つまたは２つのアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、または１つまたは２つのヘテロアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2 ；−ＣＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＸＲ3 ；−（ＣＨ2 ）nＣ（Ｘ）ＮＲ3 ；−（ＣＨ2 ）nＮ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｘ）ＮＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＯＣＯＲ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたは直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり；
各ｎは互いに無関係に０から７までの整数であり；
Ｒ5 はＨ；アリール、アリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり；その際にアリールまたはヘテロアリールは１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−Ｎ（Ｒ3 ）2、−ＣＯＲ3 、−（ＣＨ2 ）nＸＲ3 、−（ＣＨ2 ）nＣ（Ｘ）ＮＲ3 ；−（ＣＨ2 ）nＣＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキルまたはカルボキシアミドアルキルで置換されていてもよく；または直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり；
隣接する炭素原子上のＲ5 と一つのＲ2 とは一緒にアリール、ヘテロアリール、インダンまたはテトラヒドロナフチル、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してもよく、その際に１つまたは２つのヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳでもよく；
Ｒ1 は
【０２２３】
【化９０】
2004536104.tif 000091
（式中、各Ｖは互いに無関係にアリール、フェノキシまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、フェノキシまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ5 ；ＣＯ2 Ｒ5；−ＯＣＯＲ5 ；−ＣＯＮ（Ｒ5 ）2；−Ｎ（Ｒ5 ）ＣＯＲ5 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ5 ）2 ；−ＯＲ5 、−ＳＲ5 ；−（ＣＨ2 ）q ＯＲ5 ；−（ＣＨ2 ）q ＳＲ5 ；場合によっては−ＣＯＮ（Ｒ5 ）2、−Ｎ（Ｒ5 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 またはＮ（Ｒ3 ）2 、直鎖状のまたは分岐したモノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニルで置換された直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；フェノキシ；またはＣ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
各Ｒ6 は互いに無関係にＨ；（ＣＨ2 ）tＸＲ3 ；（ＣＨ2 ）tＣ（Ｘ）ＮＲ3 ；（ＣＨ2 ）tＮ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｘ）Ｒ3 ；（ＣＨ2 ）t ＣＯ2 Ｒ3 ；（ＣＨ2 ）t ＯＣＯＲ3 ；場合によっては−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ3 で置換された直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；−Ｎ（Ｒ3 ）2で置換された直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルキル；直鎖状または分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ3 〜Ｃ7−シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり；
各Ｒ7 は互いに無関係にＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ3 ；ＣＯ2 Ｒ3；（ＣＨ2 ）n ＸＲ3；−（ＣＨ2 ）n Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 ；（ＣＨ2 ）nＣ（Ｘ）Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル；ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアミドアルキル、アルコキシアルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり；その際に該アルキル、アミノアルキル、カルボキシアミドアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは１つ以上のアリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、その際にアリールまたはヘテロアリールは一つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−（ＣＨ2 ）n ＸＲ3、−ＣＯＲ3 、−（ＣＨ2 ）nＣ（Ｘ）Ｎ（Ｒ3 ）2 、−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−（ＣＨ2 ）n Ｎ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 、−Ｎ（Ｒ3 ）2 、−ＳＯ2 Ｒ3、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、直鎖状または分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニル；アリールまたはヘテロアリール、ただし該アリールまたはヘテロアリールは１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2 ）n ＸＲ3、−ＣＯＲ3 、−（ＣＨ2 ）nＣ（Ｘ）Ｎ（Ｒ3 ）2 、−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 、−（ＣＨ2 ）n Ｎ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 で置換されていてもよく；−ＣＮ、−ＮＯ2 、−Ｎ（Ｒ3 ）2 、−ＳＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキルまたはポリフルオロシクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルで置換されていてもよい；
ＢはＣＯ、ＳＯ2 またはＳＯ2 ＮＲ6であり；
Ｒ8 は−Ｈ、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2；−ＮＲ3 Ｃ（Ｏ）Ｒ3 ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）p ＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、ＣＯＲ3 、ＣＯ2 Ｒ3、−ＯＣＯＲ3 、−ＮＲ3 Ｃ（Ｏ）Ｒ3 、−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 、ＣＮ、−ＮＯ2 、−Ｎ（Ｒ3 ）2 、−ＯＲ3 、−ＳＲ3 、（ＣＨ2 ）q ＯＲ3 、（ＣＨ2 ）qＳＲ3 で置換されたアリールまたはヘテロアリール；場合によってはＣＯＮ（Ｒ3 ）2 、ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ3 または−Ｎ（Ｒ3 ）2で置換された直鎖状または分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；直鎖状または分岐したモノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
各ｍは互いに無関係に０から３までの整数であり；
Ｚは
【０２２４】
【化９１】
2004536104.tif 000092
【０２２５】
【化９２】
2004536104.tif 000093
またはＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルであり、その際にＣ2 〜Ｃ7−アルケニルは１つ以上のＲ9 基で置換されていてもよい；
各Ｒ9 は互いに無関係にＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；（ＣＨ2 ）m ＸＲ3；（ＣＨ2 ）m Ｃ（Ｘ）ＮＲ3 ；（ＣＨ2 ）m ＣＯ2 Ｒ3；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7−シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり；
Ｒ10はＨ；（ＣＨ2 ）t ＸＲ3；（ＣＨ2 ）t Ｃ（Ｘ）ＮＲ3 ；（ＣＨ2 ）t ＣＯ2 Ｒ3；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；カルボキシアミドアルキル; 直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7−アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル;または；またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7−シクロアルケニルであり；
ＹはＳ、ＯまたはＮＲ10であり；
各ｐは互いに無関係に１から７までの整数である。］
で表される化合物またはそれの薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２２６】
本発明の別の一つの実施態様においては、化合物は以下の構造を有している：
【０２２７】
【化９３】
2004536104.tif 000094
本発明の追加的な一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２２８】
【化９４】
2004536104.tif 000095
で表される。
【０２２９】
本発明の追加的な一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２３０】
【化９５】
2004536104.tif 000096
で表される。
【０２３１】
本発明の一つの実施態様において、Ｚは
【０２３２】
【化９６】
2004536104.tif 000097
である。
【０２３３】
本発明の一つの実施態様において、Ｚは
【０２３４】
【化９７】
2004536104.tif 000098
である。
【０２３５】
本発明の追加的な一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２３６】
【化９８】
2004536104.tif 000099
で表される。
【０２３７】
本発明の一つの実施態様において、化合物は構造式
【０２３８】
【化９９】
2004536104.tif 000100
で表される。
【０２３９】
本発明は以下の構造式：
【０２４０】
【化１００】
2004536104.tif 000101
［式中、Ｒ1 が水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＨ3 、−ＣＦ3 、−ＣＯＣＨ3 、−ＣＯ2 Ｒ2 、フェニル、フェノキシまたは直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 はアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7−アルキルで置換されており；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは０から５までの整数である。］
で表される化合物を提供する。
【０２４１】
一つの実施態様においては、Ｒ1 が場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＮＨ3 、−ＣＯ2 Ｒ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されたアリールであり、Ｒ3 がフェニルであり、ＡがＨでありそしてＸがＯである。
【０２４２】
ある実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【０２４３】
有利な一つの実施態様においては、ＸはＮＨであり、Ｒ1 はアルキルでありそしてｎは１または２である。
【０２４４】
最も有利な一つの実施態様においては、ＸがＯであり、Ｒ1 が３−アセチルフェニルであり、Ｒ2 がイソプロピルであり、Ｒ3 がフェニルでありそしてｎが１である。
【０２４５】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２４６】
【化１０１】
2004536104.tif 000102
で表される。
【０２４７】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２４８】
【化１０２】
2004536104.tif 000103
で表される。
【０２４９】
一つの実施態様においては、Ｒ1 は水素原子、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキルでありそしてR3がアリールである。
【０２５０】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルでありそしてＡが水素原子である。
【０２５１】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２５２】
【化１０３】
2004536104.tif 000104
で表される。
【０２５３】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２５４】
【化１０４】
2004536104.tif 000105
で表される。
【０２５５】
本発明はまた、構造式
【０２５６】
【化１０５】
2004536104.tif 000106
［式中、Ｒ1 は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−OCH3、フェノキシで置換されたアリール、融合したシクロペンタニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｒ2 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａが−Ｈ、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ｎが１から５までの整数である。］
で表される化合物も提供する。
【０２５７】
一つの実施態様においては、Ｒ1 は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、直鎖状または分岐したC1〜C4−アルキルで置換されたアリールあり；そしてＡはH である。
【０２５８】
一つの実施態様においては、Ｒ2 はイソプロピルであり；そしてｎは２である。
【０２５９】
好ましい実施態様においては、ｎは2 でありそしてＲ2 はイソプロピルである。
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２６０】
【化１０６】
2004536104.tif 000107
で表される。
【０２６１】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２６２】
【化１０７】
2004536104.tif 000108
で表される。
【０２６３】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２６４】
【化１０８】
2004536104.tif 000109
で表される。
【０２６５】
一つの実施態様においては、Ｒ1 はチエニルでありそしてＡはＨである。
【０２６６】
一つの実施態様においては、Ｒ2 はイソプロピルである。
【０２６７】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２６８】
【化１０９】
2004536104.tif 000110
で表される。
【０２６９】
本発明は、構造式
【０２７０】
【化１１０】
2004536104.tif 000111
［式中、W は
【０２７１】
【化１１１】
2004536104.tif 000112
であり、その際に各Ｒ1 も独立して水素原子、メチルまたはエチルであり；
Ｒ2 は直鎖状または分岐したＣ3 〜Ｃ4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 は水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは１つ以上の−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキルで置換されており、
各Ａは独立して−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、−COR3、−CO2R3 、直鎖状または分岐したC1〜C7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはO 、NR3 、COであるかまたは存在しなくてもよく；
そしてＹは水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、直鎖状または分岐したC1〜C7−アルキルで置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【０２７２】
一つの実施態様においては、W は
【０２７３】
【化１１２】
2004536104.tif 000113
であり、そしてX はＯであるかまたは存在しなくてもよい。
【０２７４】
一つの実施態様においては、R2はイソプロピルである。
【０２７５】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２７６】
【化１１３】
2004536104.tif 000114
で表される。
【０２７７】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２７８】
【化１１４】
2004536104.tif 000115
で表される。
【０２７９】
一つの実施態様においては、W は
【０２８０】
【化１１５】
2004536104.tif 000116
である。
【０２８１】
一つの実施態様においては、A は−H 、−F 、−Cl、−Brである。
【０２８２】
一つの実施態様においては、R2はイソプロピルであり；そしてA は水素原子である。
【０２８３】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２８４】
【化１１６】
2004536104.tif 000117
で表される。
【０２８５】
本発明は、構造式
【０２８６】
【化１１７】
2004536104.tif 000118
［式中、W は
【０２８７】
【化１１８】
2004536104.tif 000119
であり、R1は水素原子、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、−OCH3、−CO2CH3、−CF3 、フェニル、直鎖状または分岐したC1〜C7−アルキルで置換されており；
R2は直鎖状のまたは分岐したC3〜C4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
A は−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、−COR1、−CO2R1 、直鎖状または分岐したC1〜C7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはフェニルであり;
各B は互いに無関係に−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−COR 1 、−CO2R1 、−OCH3、−OCF3、−CF3 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはアリール、フェノキシまたはベンジルオキシであり、その際にアリール、フェノキシまたはベンジルオキシは場合によっては１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、−COR1、−CO2R1 、−OCH3、−OCF3、−CF3 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C3−アルキルで置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【０２８８】
1 つの実施態様のおいては、W は
【０２８９】
【化１１９】
2004536104.tif 000120
である。
【０２９０】
1 つの実施態様においては、Ｒ1 が水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキルで置換されたフェニルでる。
【０２９１】
1 つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【０２９２】
1 つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２９３】
【化１２０】
2004536104.tif 000121
で表される。
【０２９４】
1 つの実施態様においては、化合物は構造式
【０２９５】
【化１２１】
2004536104.tif 000122
で表される。
【０２９６】
本発明では、構造式
【０２９７】
【化１２２】
2004536104.tif 000123
［式中、R1は水素原子、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、−CF3、−OCH3、直鎖状のまたは分岐したC1〜C3−アルキルで置換されており；
R2は直鎖状のまたは分岐したC3〜C4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R3は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−CF3 、−OCH3、または直鎖状のまたは分岐したC1〜C3−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、またはインドール部分のC6とC7のに融合したフェニル環であり；
R4は水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、−CF3 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C3−アルキルで置換されたアリールであり；
A は−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
そしてｎは2 から4 整数である。］
で表される化合物を提供する。
【０２９８】
一つの実施態様においては、R3は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−OCF3であり；そしてR4は水素原子または、場合によっては一つ以上の−F 、−Clまたは−CF3 で置換されたフェニルであり；
一つの実施態様においては、R1は水素原子、または場合によっては−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、−CF3またはで−OCF3または直鎖状のＣ1 〜Ｃ3 −アルキルで置換されたフェニルである。
【０２９９】
一つの実施態様においては、R2はイソプロピルである。
【０３００】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３０１】
【化１２３】
2004536104.tif 000124
で表される。
【０３０２】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３０３】
【化１２４】
2004536104.tif 000125
で表される。
【０３０４】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３０５】
【化１２５】
2004536104.tif 000126
で表される。
【０３０６】
本発明では、構造式
【０３０７】
【化１２６】
2004536104.tif 000127
［式中、各R1は互いに無関係に、水素原子またはCH3 であり；
R2は直鎖状のまたは分岐したC1〜C4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R3はベンジルまたはフェニルであり、その際ベンジルまたはフェニルはメチレネンジオキシ基または一つ以上の−F 、−Clで置換されており：
Ａは−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2、直鎖状のまたは分岐したC1〜C7−アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｘは(CH2)2、COCH2 またはCONHである］
で表される化合物を提供する。
【０３０８】
一つの実施態様においては、R3は場合によっては 1つ以上の−F で置換されたフェニルであり；そしてA は水素原子である。
【０３０９】
一つの実施態様においては、X がCONHである。
【０３１０】
一つの実施態様においては、Ｒ2 がメチルである。
【０３１１】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３１２】
【化１２７】
2004536104.tif 000128
で表される。
【０３１３】
一つの実施態様においては、化合物が構造式
【０３１４】
【化１２８】
2004536104.tif 000129
［式中、各Ｙは互いに無関係に水素原子または−Ｆである。］
で表される。
【０３１５】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３１６】
【化１２９】
2004536104.tif 000130
で表される。
【０３１７】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３１８】
【化１３０】
2004536104.tif 000131
で表される。
【０３１９】
一つの実施態様においては、Ｒ3 が場合によってはメチレンジオキシ基または場合によっては１つ以上の−Ｆまたは−Ｃｌで置換されているベンジルである。
【０３２０】
一つの実施態様においては、化合物が構造式
【０３２１】
【化１３１】
2004536104.tif 000132
［式中、各Ｙは互いに無関係に水素原子または−Ｆである。］
で表される。
【０３２２】
一つの実施態様においては、化合物は構造式
【０３２３】
【化１３２】
2004536104.tif 000133
で表される。
【０３２４】
一つの実施態様においては化合物がエナンチオ異性体的に純粋である。
【０３２５】
一つの実施態様においては化合物がジアステレオ異性体的に純粋である。
【０３２６】
一つの実施態様においては化合物がエナンチオ異性体的におよびジアステレオ異性体的に純粋である。
本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを含有する薬学的調合物を提供する。
ある実施態様において、化合物の量は約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーからなり、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーからなり、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーからなり、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約３００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、疾患はうつ病である。
ある実施態様において、疾患は不安である。
ある実施態様において、疾患は肥満である。
ある実施態様において、疾患は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明のいずれかの化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を治療する方法を提供する。
本発明で使用されているように、用語“ヘテロアリール”は１個以上の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を有することができる５又は６員成の不飽和環を含む。ヘテロアリール残基の例はカルバゾール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルを含むが、これらに限定されない。
さらに、用語“ヘテロアリール”は１個以上のヘテロ原子を有することができる縮合された二環状環系を含む。このようなヘテロアリール残基はたとえばインドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノオキリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタリミジル及び２，１，３−ベンゾチアゾリルを含むが、これらに限定されない。
用語“ヘテロアリール”はまた下記の基１個以上によって置換されていてよい上記の残基を含む：−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，ＣＮ，−ＮＯ2，直鎖状又は分枝状Ｃ1−Ｃ7アルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ1−Ｃ7モノフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ1−Ｃ7ポリフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ2−Ｃ7アルケニル、直鎖状又は分枝状Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7モノフルオロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルケニル。
さらに、用語“ヘテロアリール”は少なくとも１個の窒素原子を含む上記のそれらの残基のＮ−オキシドを含む。
本発明において、用語“アリール”はフェニル又はナフチルである。
本発明はここに記載したあらゆる化合物のそれぞれの純粋な立体異性体を提供する。このような立体異性体は対掌体、ジアステレオマー、Ｅ又はＺアルカン又はイミン異性体を含むことができる。本発明はまたラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、又はＥ／Ｚ異性体混合物を含む立体異性体を提供する。立体異性体を純粋な形で合成することができるか（Norgadi, M.; Sereoselective Sythesis, (1987) VCH Editor Ebel, H. and Asymmetric Synthesis, Volumes 3 B 5 (1983) Academic Press,  Editor Morrison, J.) 又はこれを種々の方法、たとえば結晶化及びクロマトグラフィー処理によって分割することができる（Jaques J. Collet A, 及び Wilen S, Enantiomers, Racemates, and Resolutions, 1981, John Wiley 及び Sons, 及びAsymmetric Synthesis, Vol. 2 (1983) Academic Press,  Editor Morrison, J.)。
本発明の化合物は対掌体、ジアステレオマー、異性体として存在することができることに加えて、２個以上の化合物がラセミ又はジアステレオマー混合物を形成して存在することができる。
【０３２７】
本発明の化合物は好ましくは８０％純粋、より好ましくは９０％純粋、そして最も好ましくは９５％純粋である。本発明においてここの記載された化合物すべての薬学的に許容し得る塩及び錯体が含まれる。これらの塩が製造される酸及び塩基は下記に列挙する酸及び塩基を含むがこれらに限定されない。酸は次の無機酸を含むがこれらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸及びホウ酸。酸は次の有機酸を含むがこれらに限定されない：酢酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、安息香酸、グリコール酸、乳酸及びマンデル酸。塩基はアンモア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、ヒドロキシエチルアミン、モルホリン、ピペラジン及びグアニジンを含むがこれらに限定されない。さらに、本発明はここの記載された化合物のすべての水和物及び多形体を提供する。
本発明は本発明の化合物のプロドラッグをその範囲に含む。一般に、このようなプロドラッグは生体内で要求される化合物に容易に変化することができる本発明の化合物の官能誘導体である。したがって、本発明において、用語“投与する”とは具体的に開示された化合物を用いてか又は具体的に開示されていないが、患者に投与した後生体内で特定の化合物に変化する化合物を用いて種々の病態を治療するこをを含む。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための通常の操作はたとえばDesign of Prodrugs, ed. H. Bungaard, Elsevier, 1985に記載されている。
本発明はさらに本発明の化合物の代謝産物を含む。代謝産物は、本発明の化合物を生物学的環境に導入することで産生される活性物質を含む。
さらに本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを含有する薬学的調合物を提供する。ある実施態様において、化合物の量は約０．０１ｍｇ〜約８００ｍｇである。ある実施態様において、化合物の量は約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである。また他の実施態様において、化合物の量は約０．１ｍｇ〜約２５０ｍｇである。他の実施態様において、化合物の量は約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである。また他の実施態様において、化合物の量は約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。別の実施態様において、キャリヤーは液体であり、この調合物は溶液である。他の実施態様において、キャリヤーは固体であり、この調合物は錠剤である。他の実施態様において、キャリヤーはゲルであり、この調合物はカプセル、坐剤又はクリームである。別の実施態様において、化合物は薬学的に許容し得る経皮用貼薬の一部として製剤化することができる。また別の実施態様において、この化合物をスプレー又は吸入剤によって患者に投与することができる。
本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することによって製造された薬学的調合物を提供する。
本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することによって薬学的調合物を製造する方法を提供する。
固体キャリヤーは１個以上の物質を含むことができる。これらの物質は内因性キャリヤー（たとえば栄養物又は微量養分）、風味剤、潤滑剤、可溶化剤、沈殿防止剤、増量剤、流動促進剤、圧縮助剤、結合剤又は錠剤崩壊剤として作用することができる。固体キャリヤーはカプセル化材料であってもよい。粉末において、キャリヤーは微分散された固体であり、これは微分散された有効成分との混合物である。錠剤において、有効成分を適する割合で必要な圧縮性質を有するキャリヤーと混合し、所望の形及び大きさに圧縮される。粉末及び錠剤は有効成分９９％まで含有するのが好ましい。適する固体キャリヤーは、たとえばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低沸点ロウ及びイオン交換樹脂を含む。
液体キャリヤーを溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、圧縮調合物の製造に使用する。有効成分を薬学的に許容し得る液体キャリヤー、たとえば水、有機溶剤、これらの混合物又は薬学的に許容し得る油又は脂肪中に溶解させるか又は懸濁させることができる。液体キャリヤーはその他の適当な医薬用添加物、たとえば可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味料、風味剤、沈殿防止剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤又は浸透圧調整剤を含有することができる。経口又は非経口投与用液体キャリヤーの適する例は、水（一部上記ような添加物 、セルロース誘導体、好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液）、アルコール（一価アルコール及び多価アルコール、たとえばグリコール）及びその誘導体、及び油（たとえば ヤシ油及びラッカセイ油）である。非経口投与のために、キャリヤーは油状エステル、たとえばオレイン酸エチル又はミリスチン酸イソプロピルであることもできる。無菌液体キャリヤーは非経口投与用の無菌液体形調合物に有用である。圧縮された調合物に対する液体キャリヤーはハロゲン化炭化水素又はその他の薬学的に許容し得る噴射剤であることができる。
無菌溶液又は懸濁液である液状薬学的調合物はたとえば筋肉内、髄腔内、硬膜外、腹腔内又は皮下注射によって使用することができる。無菌溶液は静脈内に投与することができる。この化合物を無菌固形調合物として製造することができ、この調合物を投与する時点で滅菌水、生理食塩水、又はその他の適当な無菌注射用媒体を用いて溶解又は懸濁することができる。キャリヤーは必須の不活性結合剤、沈殿防止剤、潤滑剤、風味剤、甘味料、保存剤、染料及び被覆剤を含むことを意図している。この化合物をその他の溶質又は沈殿防止剤（たとえば溶液を等張にするのに十分な生理食塩水又はグルコース）、胆汁酸塩、アカシア、ゼラチン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８０（酸化エチレンと共重合されたソルビトールのオレイン酸エステル及びその無水物）等々を含有する無菌溶液又は懸濁液の形で経口投与することができる。
この化合物を液状又は固形調合物形態で経口投与することができる。経口投与に適する調合物は固形、たとえばピル、カプセル、顆粒、錠剤及び粉末、及び液状形、たとえば溶液、シロップ、エリキシル、及び懸濁液を含む。非経口投与に有用な形態は、無菌溶液、エマルション及び懸濁液を含む。
望ましい薬用量は当業者によって決定され、使用される具体的化合物、処置の強度、投与形態及び疾患状態の進行とともに変化する。治療される患者に基づく付加的なファクターによって、患者の年齢、体重、性別、食事、及び投与の時間を含めて、薬用量の調整が必要となる
本発明の適用において、“治療上有効な量”はこの化合物が有効である疾患を患う患者に投与する場合、疾患の減少、緩和又は軽減を生じる化合物の量である。本発明の適用において、“患者（subject)”は脊椎動物、哺乳類又はヒトである。
本発明は機能不全（abnormality)を患う患者を治療する方法を提供する。この際機能不全はＭＣＨ１レセプターの活性を減少させることによって緩和される。その治療方法は患者の機能不全を治療するのに有効なＭＣＨ１レセプターアンタゴニストである本発明の化合物の量を患者に投与することからなる。
個々の実施態様において、機能不全はステロイド又は脳下垂体ホルモン障害、エピネフリン遊離障害、胃腸障害、心臓血管障害、電解質バランス障害、高血圧、糖尿病、呼吸障害、喘息、生殖機能障害、免疫障害、内分泌障害、筋骨格障害、神経内分泌障害、認識障害、記憶障害、たとえばアルツハイマー病、感覚調節及び伝達障害、運動神経障害、感覚統合障害（sensory integration disorder)、運動統合障害（motor integration disorder)、ドパミン作動性機能障害、たとえばパーキンソン病、感覚伝達障害、臭覚障害、交感神経神経支配障害、情動障害、たとえばうつ病及び不安、ストレス関連障害、体液平衡障害、発作障害、苦痛、精神病的行動、たとえば統合失調症、モルヒネ耐性、アヘン中毒、偏頭痛又は泌尿器障害、たとえば尿失禁である。
抑うつ障害及び不安障害に対する次の記載は、本発明の化合物の有用性を説明するためのものである。下記の抑うつ障害及び不安障害の定義は精神障害の診断及び統計学的マニュアル（第４版）（ＤＳＭ−ＩＶ；American Psychiatric Association, 1994a)又は診断及び統計学的マニュアル（改定第３版）（ＤＳＭ−ＩＩＩ−Ｒ；American Psychiatric Association, 1987)に列挙されたものである。これらの疾患に関する更なる情報は上記文献及び以下に引用された他の文献中に見出すことができる。これらのすべてを参考のために本明細書に添付する。
抑うつ障害は大うつ病性障害及び気分変調性障害を含む（American PsychiatricAssociation, 1994a；American Psychiatric Association, 1994ｂ）。大うつ病性障害はマニック又はハイポマニック  エピソード（manic or hypomanic episodes)のない大うつ病性エピソード１種以上の発現によって特徴づけられる。大うつ病性エピソードは目立った、比較的に持続する憂鬱な又は不快な気分として定義され、その気分は常に日常の活動を妨げる（少なくとも２週間ほとんど毎日）。これは次の８つの症状のうちの少なくとも４つを含まねばならない；食欲の変化、睡眠の変化、精神活動の激越又は遅れ、日常の活動への興味の喪失又は性的衝動の減少、倦怠感の増加、罪責感又は無価値感、思考力の低下、集中力の低下、自殺企図又は自殺の念慮（Medical Economics Company, 2002)。気分変調性障害は大うつ病性エピソードと呼ばれるほど十分に過酷でないうつ病のタイプを含むが、興奮した様相のない状態で、大うつ病性障害よりもはるかに長く継続する。
本発明の化合物は、次のテストのいずれかの実施によって診断された患者のうつ病を治療するのに有効であると考えられる：ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＤＲＳ）、ハミルトン憂鬱な気分項目（mood items)、臨床の全体的印象（Clinical Global Impression=ＣＧＩ）−疾患の過酷さ。さらに、本発明の化合物は、これらのテストで測定されたファクターのいくつか、たとえばＨＤＲＳサブファクター尺度（憂鬱な気分項目、睡眠障害及び不安ファクターを含む）及びＣＧＩ−疾患過酷さの尺度の改善を引き起こすことに有効であると考えられる。また本発明の化合物は大うつ病性エピソードの再発を防止するのに有効であると考えられる。
不安障害はパニック障害、パニック障害の病歴がある又はない広場恐怖症、特定恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害及び全般性ストレス障害を含む。本発明の化合物はこれらの障害と診断された患者でこれらの障害すべてのうちのいずれかを治療するのに有効であると考えられる。
強迫性障害は頻発する又は持続的な観念、思考、衝動又はイメージ（強迫観念）［これらは過度又は不合理であるとヒトに認識される自我異和的な及び（又は）反復する、故意の及び意図的な行動（衝動強迫）である］によって特徴づけられる（American-Psychiatric Association, 1994a）。著しい心痛を引き起こす強迫観念又は衝動強迫は時間がかかるか、又は社会的又は職業的役割を顕著に妨げる。
本発明の化合物は適切なテストを実施することによって強迫性障害と診断された患者の強迫観念及び衝動強迫を治療するのに有効であると考えられる。このテストはつぎのものであるが、そのいずれかに限定されない：エール  ブラウン (Yele Brown)強迫性尺度（ＹＢＯＣＳ）（Ｇｏｏｄｍａｎ，１９８９）（成人用）、National Institute of Mental Health Global OCD Scale (NIMH GOCS)、ＣＧＩ−疾患の過酷さ尺度。さらに、本発明の化合物は、これらのテストで測定されたファクターのいくつかの改善、たとえばＹＢＯＣＳ総スコアでいくつかのポイントの減少を引き起こすことに有効であると考えられる。また本発明の化合物は強迫性障害の再発を防止するのに有効であると考えられる。
パニック障害は頻発する予期せずに起こるパニック発作によって特徴づけられ、そして更なる発作があるとの心配、発作の影響又は結果の不安及び（又は）発作に関連する行動に顕著な変化と結びついている（American Psychiatric Association, 1994a）。パニック発作は強い恐怖又は不安の不連続期間として定義される。この期間中で次の症状の４つ（又はそれ以上）が突然に発現し、１０分以内にピークに達する：（１）動悸、激しく鼓動を打つ心臓又は速くなった心拍数；（２）発汗；（３）悶え又は身震い；（４）息をきらす又は息苦しい感覚；（５）息をつまらせるような気分；（６）胸痛又は不安；（７）吐き気又は腹痛；（８）めまい、動揺、頭がクラクラする又は失神；（９）現実喪失感（非現実感）又は離人症（自己を別個のものととらえる）；コントロールを失う恐怖；（１１）死ぬことの恐怖；（１２）感覚異常（しびれ又はうずき感）；（１３）悪寒又はのぼせ。パニック障害は広場恐怖症又は公衆の場に出かけることへの不合理かつ頻発する無力な恐怖と関連することがあるか又は関連しないこともある。
本発明の化合物はパニック発作の発生の頻度に基づいて又はＣＧＩ−疾患の過酷さ尺度によってパニック障害と診断された患者のパニック障害を治療するのに有効であると考えられる。さらに、本発明の化合物は、これらの評価で測定されたファクターのいくつかの改善、たとえばパニック発作の頻度の減少又は排除、ＣＧＩ−疾患の過酷さ尺度又はＣＧＩ−全体的改善（Global Improvement)スコアの改善［１（きわめて改善）、２（はるかに改善）又は３（ごく小さく改善）］を引き起こすことに有効であると考えられる。また本発明の化合物はパニック障害の再発を防止するのに有効であると考えられる。
社会恐怖症としても周知である社会不安障害は、ヒトがよく知らない人々にさらされるか又は他人によって起こりうる詮索にさらされる、１種以上の社会的又は行動の状況の著しい又は持続する恐怖によって特徴づけられる（American Psychiatric Association, 1994a）。おびえる状況にさらすことはパニック発作の強さに匹敵する不安をほとんどいつも引き起こす。おびえる状況を避けるか又は強い不安及び苦悩を伴って持ちこたえられる。おびえる状況での回避、心配の予感、又は苦悩はヒトの正常な日課、職業的又は学究的機能、又は社会活動又は人間関係を著しく妨げるか、あるいは恐怖を持つということに著しい苦悩がある。より低い度合いの不安又ははにかみの行動は一般に精神薬理学的治療を必要としない。
本発明の化合物は下記のテストのいずれかを実施することによって社会不安障害と診断された患者の社会不安障害を治療するのに有効であると考えられる：リーボウィツ(Liebowitz) 社会不安尺度（ＬＳＡＳ）、ＣＧＩ−疾患の過酷さ尺度、ハミルトン不安評価尺度（ＨＡＭ−Ａ）、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ−Ｄ）、ＤＳＭ−ＩＶの第５軸社会及び職業機能評価尺度、第２軸（ＩＣＤ−１０）世界保健機構障害評価、スケジュール２（ＤＡＳ−２）、シーハン障害尺度(the Sheehan Disability Scales)、シュナイエル障害プロフィール(the Scheier Disability Profile)、世界保健機構の生活水準１００（WHOQOL-100)又はＢｏｂｅｓ、１９９８に記載されたその他のテスト（これは参考のために本明細書に添付する）。さらに、本発明の化合物は、これらのテストによって測定されるような改善、たとえばリーボウィツ社会不安尺度（ＬＳＡＳ）での基準からの変化、又はＣＧＩ−全体的改善（Global Improvement)スコアの改善［１（きわめて改善）、２（はるかに改善）又は３（ごく小さく改善）］を引き起こすことに有効であると考えられる。また本発明の化合物は社会不安障害の再発を防止するのに有効であると考えられる。
全般性不安障害は、少なくとも６ヶ月間持続し、ヒトがコントロールするのが困難である過度の不安及び心配（何か起こりそうだと思う恐れ）によって特徴づけられる（American Psychiatric Association, 1994a）。これは次の６つの症状のうちの少なくとも３つに関連しなければならない：安眠できないあるいは神経がはりつめた又は緊張した気分、簡単に疲労する、集中力の欠如又は心が空っぽになる、興奮性、筋肉緊張、睡眠障害。この障害の診断基準は、本明細書に参考として添付されるＤＳＭ−ＩＶにさらに詳細に記載されている（American Psychiatric Association, 1994a）。
本発明の化合物は、ＤＳＭ−ＩＶに記載された診断基準にしたがって全般性不安障害と診断された患者の全般性不安障害を治療するのに有効であると考えられる。さらに、本発明の化合物はつぎのようなこの障害の症状を軽減させるのに有効であると考えられる：過度の不安及び心配、心配の制御の欠如、安眠できないあるいは神経がはりつめた又は緊張した気分、簡単に疲労する、集中力の欠如又は心が空っぽになる、興奮性、筋肉緊張又は睡眠障害。また本発明の化合物は全般性不安障害の再発を防止するのに有効であると考えられる。
ＤＳＭ−ＩＩＩ−Ｒ／ＩＶ（American Psychiatric Association, 1987及びAmerican Psychiatric Association, 198794a）によって定義されるような外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）は、実際に起こった死又は脅された死又は大けが、あるいは自分自身の又は他人の肉体保全が危険にさらされる、そして強い恐れ、無力又は嫌悪を伴う反応に係わった衝撃的な出来事にさらされることが必要である。衝撃的な出来事にさらされた結果として発生する症状は、侵入的回想の形で出来事の再体験、フラッシュバック又は悪夢、強い心的苦悩及び出来事を暗示することへの生理的再活動；衝撃的な出来事を思い出させる状況の回避、出来事の詳細を想起できない、及び（又は）重要な活動に興味がうすれるように明らかな一般的応答麻痺、他人からの疎遠、感情の制限された範囲、又は短縮された将来の感覚；注意過敏症、異常な自律神経反応、睡眠障害、集中力の欠如、及び興奮性又は怒りの爆発を包含する自律神経性覚醒の症状を含む。ＰＴＳＤ診断は、症状が少なくとも１ヶ月間あり、そして社会的、職業的又はその他の重要な機能領域で臨床上重要な苦悩又は障害を引き起こすことを必要とする。
本発明の化合物は、下記のテストのいずれかを実施することによってＰＴＳＤと診断された患者のＰＴＳＤを治療するのに有効であると考えられる：臨床家が実施するＰＴＳＤ尺度パート２（ＣＡＰＳ）、患者に関連する衝撃の出来事尺度（ＩＥＳ）（Medical Economic Company, 2002, p.2752)。本発明の化合物は、ＣＡＰＳ，ＩＥＳ、ＣＧＩ−疾患の過酷さ又はＣＧＩ−全体的改善テストのスコアに改善を引き起こすことに有効であると考えられる。また本発明の化合物はＰＴＳＤの再発を防止するのに有効であると考えられる。
好ましい実施態様において、本発明は次の症状の治療又は処置方法を提供する：抑うつ障害、不安障害、摂食／体重障害、及び泌尿器障害。抑うつ障害は大うつ病性障害及び気分変調性障害である。不安障害の例は、パニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症（specific phobia)、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、又は全般性不安障害である。摂食／体重障害は肥満、体重増加、過食症、神経性過食症又は神経性食欲不振である。泌尿器障害は尿失禁、過活動膀胱、切迫尿失禁、頻尿、尿意逼迫、夜間尿意又は遺尿症を含むが、これらに限定されない。過活動膀胱及び尿意逼迫は良性前立腺増殖症と関連することがあるか又は関連しないこともある。
本発明は患者による食物の飲食量を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の摂食行動を変化させる方法を提供する。本発明はまた摂食障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の摂食障害を治療する方法を提供する。本発明の実施態様において、摂食障害は肥満、過食症、神経性過食症又は神経性食欲不振である。
さらに本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積を減少させる方法を提供する。本発明はまた患者の体重減少を引き起こすのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。本発明はまた患者のこのような体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者のうつ病を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の不安を治療する方法を提供する。本発明は患者のうつ病及び不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者のうつ病及び不安を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の抑うつ障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の抑うつ障害を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の気分変調障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の気分変調障害を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の強迫観念及び衝動強迫を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、強迫性障害の患者の強迫観念及び衝動強迫を治療する方法を提供する。本発明はまた患者のパニック障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の（広場恐怖症を伴う又は伴わない）パニック障害を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の社会不安障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の社会不安障害を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の全般性不安障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の全般性不安障害を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の外傷後ストレス障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の外傷後ストレス障害を治療する方法を提供する。
本発明の化合物は次の測定１種以上によって肥満が診断された患者の体重減少及び体重減少の維持を引き起こすことによって、肥満を治療するのに有効であると考えられる：増加した体容積指標、増加したウエスト周り（腹腔内脂肪の指針）、二重エネルギーＸ線吸光光度分析（Dual energy X-ray Absorptionmetry(DEXA)）及びtrucal (android)fat mass。さらに、本発明の化合物はこれらのテストで測定されたファクターのいくつかの改善を引き起こすのに有効であると考えられる。
本発明の化合物は、週ごとに不必要なエピソード数、一日あたりの不必要な排尿数及び排尿１回に排泄される低い量によって明示されるような切迫又は混合（切迫優位で）尿失禁を患う患者の泌尿器障害を治療するのに有効であると考えられる。さらに、本発明の化合物はこれらのテストで測定されたファクターのいくつかの改善を引き起こすのに有効であると考えられる。
本発明は双極性Ｉ又はＩＩ障害、統合失調性感情障害、抑うつ気分を伴う認識障害、人格障害、不眠症、過睡眠、ナルコレプシー、日周期睡眠障害、悪夢障害、夜驚症又は夢遊病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の切迫尿失禁、尿意逼迫及び（又は）頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法を提供する。本発明はまた患者の切迫尿失禁を緩和するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱を患う患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。本発明はさらに患者の尿意逼迫を緩和するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱を患う患者の尿意逼迫を緩和する方法を提供する。さらに、本発明は患者の頻尿を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱を患う患者の頻尿を緩和する方法を提供する。
本発明は、患者の泌尿器障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、泌尿器障害を患う患者を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、泌尿器障害は尿失禁、過活動膀胱、切迫尿失禁、頻尿、尿意逼迫、夜間尿意又は遺尿症である。
本発明は、症状を緩和することに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物のいずれかである。）の量を投与することによって患者の疾患の症状を緩和する方法を提供する。
本発明の実施態様において、患者(subject)は脊椎動物、哺乳類、ヒト又は犬である。別の実施態様において、この化合物を経口投与する。また別の実施態様において、この化合物を食物と組み合わせて投与する。
本発明は実施例から一層よく理解されるであろう。好ましい実施態様において、本発明は次の症状を治療する方法を提供する：うつ病、不安、摂食／体重障害及び泌尿器障害。摂食／体重障害の例は肥満、過食症、神経性過食症又は神経性食欲不振である。泌尿器障害の例は尿失禁、過活動膀胱、切迫尿失禁、頻尿、尿意逼迫、夜間尿意又は遺尿症を含むが、これらに限定されない。過活動膀胱及び尿意逼迫は良性前立腺増殖症と関連することがあるか又は関連しないこともある。
本発明は患者の食物飲食を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の摂食行動を変化させる方法を提供する。
本発明はまた患者の食物飲食を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の摂食障害を治療する方法を提供する。本発明の実施態様において、摂食障害は過食症、肥満又は神経性過食症である。本発明の実施態様において、患者(subject)は脊椎動物、哺乳類、ヒト又は犬である。別の実施態様において、この化合物をを食物と組み合わせて投与する。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積を減少させる方法を提供する。
本発明はまた患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。本発明はさらに患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩む患者を治療する方法を提供する。本発明はまた患者のうつ病及び不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病及び不安に悩む患者を治療する方法を提供する。
本発明は大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ又はＩＩ障害、統合失調性感情障害、抑うつ気分を伴う認識障害、人格障害、不眠症、過睡眠、ナルコレプシー、日周期睡眠障害、悪夢障害、夜驚症、夢遊病、強迫性障害、パニック障害、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、外傷後ストレス障害、社会不安障害、社会恐怖症及び全般性不安障害を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は、患者の泌尿器障害を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、泌尿器障害を患う患者を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、泌尿器障害は尿失禁、過活動膀胱、切迫尿失禁、頻尿、尿意逼迫、夜間尿意又は遺尿症である。
本発明は下記の詳細な実施例から一層よく理解されるであろう。しかし当業者は、議論された特定の方法及び結果が請求の範囲により十分に開示された本発明を単に説明するにすぎないことを容易に理解するであろう。
【０３２８】
実験部分：
Ｉ．実施例のための合成法
一般的方法：
全ての反応（パラレル合成反応アレイによって行うものを除く）はアルゴン雰囲気で行いそして純粋のまたは適当な溶剤中の反応成分を注射器およびカニューレによって反応容器に移す。パラレル合成反応アレイ(arrays)はＪ−ＫＥＭ加熱式震盪機(Sait Louis, MO)を使用して（不活性雰囲気を使用せずに）小瓶中で行う。無水溶剤をArdrich Chemical Companyから購入しそして標準物(received)として使用する。この特許において記載した実施例はＡＣＤ／名称のプログラムを使用して名前を付けている( バージョン２．５１、Advanced Cgemistry Development Inc., Toronto, Ontario, M5H2L3, Chanada) 。他に表記がない限り、 1Ｈスペクトルは国内基準としてテトラメチルシランを用いて３００および４００ＭＨｚ（それぞれＱＥパルスおよびBrueker)で記録した。ｓ＝シングレット; ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｐ＝ペンテト；セクト；セプト；ｂｒ＝ブロード；ｍ＝マルチプレット。元素分析はRobertson Microlit Laqboratories, Inc.で行った。他に指摘がない限り、質量スペクトルは低解像力スプレー(ESMS)を用いて得られそしてＭＨ+ が報告される。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はシリカゲル６０F254で予備被覆されたガラス板（０．２５ｍｍ、EM Separations Tech.) 上で実施する。予備薄層クロマトグラフィーはシリカゲルＧＦを予備塗布したガラス板（２ｍｍ、Analtech) 上で実施する。フラッシュ・カラムクロマトグラフィーは Merckシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）上で行う。融点（ｍｐ）は融点装置上で開放毛管において行い、補正してない。
【０３２９】
ピペリジン側鎖中間体：
第三ブチル４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジンカルボキシレート：
ｎ−ブチルリチウム（１７．６ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５ｍ濃度）を、４０ｍＬの乾燥ＴＨＦにジイソプロピルアミン（９６．２ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を溶解した溶液に０℃で添加しそして２０分間攪拌する。反応混合物を−７８℃に冷却しそしてＴＨＦ（４０ｍＬ）の第三ブチル４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（Aldrich Chemical Company, ４０．０ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に滴加しそして３０分間攪拌する。Ｔｆ2 ＮＰｈ（４２．０ｍｍｏｌ、１５．０ｇ）を反応混合物に滴加しそし夜通し℃で攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）に再溶解し、アルミナのプラグに通しそしてアルミナ栓をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）で洗浄する。一緒にした抽出物を濃縮し、幾らかの出発Ｔｆ2 ＮＰｈで汚れた１６．５ｇの所望の生成物を得る。
1H NMR (400 MHz, 400 MHz, CDCl3)δ5.77 (s, 1 H), 4.05 (dm, 2 H. J=3.0 Hz), 3.63 (t, 2 H. J=5.7 Hz), 2.45 (m, 2H), 1.47 (s, 9 H).
第三ブチル 4-[3-( アミノ) フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-lピリジンカルボキシレート:
２モルの水性Na2CO3溶液 (4.2 mL) 、第三ブチル  -[( トリフルオロメチル) スルホニル｝-1,2,3,6- テトラヒドロ 1- ピリジン- カルボキシレート (0.500 g, 1.51 mmol), 3- アミノフェニル硼酸ヘミスルファート (0.393 g 、2.11 mmol)、塩化リチウム (0.191 g 、4.50 mmol)、およびジメトキシエタン (5 mL) 中のテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム (0) (0.080 g 、0.075 mmol) を還流温度で不活性雰囲気で３時間加熱する（トリフェニルホスフィンオキサイドの発生を阻止するために、混合物を最初に脱気をするのが有利である）。冷却された反応混合物の有機層を分離しそして水性層を酢酸エチルで３度洗浄する。一緒にした抽出物を乾燥しそして減圧下に濃縮する。この粗生成物をクロマトグラフィー処理し（加水分解からＢＯＣ基を保護するために１％のイソプロピルアミンを含有するシリカ、ヘキサン：EtOAc ：ジクロロメタン (6:1:1)を添加する）、0.330 g の所望の生成物を８１％の収率で得る。
【０３３０】
lH NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.12 (t, 1H, J= 7.60 Hz), 6. 78 (d,  H, J= 8.4 Hz), 6.69 (t, 1H, J= 2.0 Hz), 6.59 (dd, 1H, J= 2.2, 8.0 Hz), 6.01 (m, 1H), 4.10 - 4.01 (d, 2H, J= 2.4 Hz), 3.61 (t, 2H, J= 5. 6 Hz), 2.52 - 2.46 (m, 2H), 1.49 (s, 9H); ESMS m/e: 275.2 (M + H) + 。Cl6H24N2の分析計算値: C, 70.04; H. 8.08; N. 10.21.測定値: C, 69.78; H. 7.80; N. 9.92.
第三ブチル4-[3-(アミノ) フェニル-l- ピペリジンカルボキシレート:
3.10 gの第三ブチル4-(3-アミノフェニル) 1,2,3,6 テトラヒドロピリジン-1- カルボキシレート (11.3 mmol)、および200 mLのエタノール中の1.0 g の10% Pd/Cを、バルーン法を用いて室温で２日間水素かする。反応混合物を濾過し粗エタノールで洗浄する。一緒にしたエタノール抽出物を減圧下に濃縮し、そして残りをシリカゲルデクロマトグラフィー処理し (１％イソプロピルアミンを含有するジクロロメタン：メタンを、 BOC基を加水分解から保護するために添加する) 、2. 63 g の所望の生成物を得る (84%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.10 (t, 1H, J= 7.60 Hz), 6 62 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 6.60 - 6.59 (m, 2H), 4.27 - 4.18 (m, 2H), 3.62 - 3.58 (m, 2H), 2.80 -  .72 (m, 2H), 2.62 - 2.59 (m, 1H), 1.89 - 1.52 (m, 4H), 1.49 (s, 9H); ESMS m/e: 277.2 (M + H)+ 。
【０３３１】
第三ブチル 4-[3-( アセチルアミノ) フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ  - ピリジンカルボキシレート:
飽和NaCO3水溶液(25mL)、第三ブチル 4-[( トリフルオロメチル) スルホニル] オキシ｝-1,2,3,6- テトラヒドロ-1- ピリジン- カルボキシレート (20 mmol), 3-アセトアミドフェニル硼酸 (30 mmol)およびテトラキストリフェニルホスフィン- オパラジウム (O) (1.15 g) およびジメチトキシエタン (40 mL)を還流温度に夜通し加熱する。冷却された反応混合物の有機層を分離しそして水性層を酢酸エチルで 3度洗浄する。一緒にした抽出物を乾燥しそして減圧下で濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー処理し、所望の生成物を得る: l H NMR (CDCl3) 8.11 (br 9, 1 H), 7.57 (br s, 1 H), 7.41 (br d, 1 H. J=7.8 Hz), 7.25 (見掛けt, 1 H. J=7.8 Hz), 7.08 (br d, 1 H. J=7.8 Hz), 5.99 (br s, 1 H), 4.03 (br m, 2 H. J=2.7 Hz), 3.59 (t, 2 H. J=5.7 Hz), 2.46 (m, 2 H.), 2.16 (s, 3 H), 1. 49 (s, 9 H) 。
【０３３２】
N1- 3-(1,2,3,6- テトラヒドロ-4- ピリジニル) フェニル] アセトアミド:
ジオキサン (10 mL)に4Mの HClを溶解した溶液を、ジクロロメタン (30 mL)中の第三ブチル 4-[3- (アセチルアミノ) フェニル-1,2,3,6- テトラヒドロ-1- ピリジンカルボキシレート (8.25 mmol)を添加する。この反応混合物を室温で夜通し攪拌し、減圧下に濃縮し、塩酸塩として所望の生成物 (2.1 g)を得る: 1H NMR (CDCl3)δ 7.41-7.00 (m, 4 H), 6.10 (br, 1 H), 3.55 (m, 2 H), 3.16 (t, 2 H. J = 5.7 Hz), 2.44 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H) 。
【０３３３】
第三ブチル N- (3- ブロモプロピル) カルバマート:
3-ブロモプロピルアミン臭素酸塩および BOC2Oからジクロロメタン中で塩基の存在したに製造する。 9.89 mmol: 1H NMR (CDCl3) 5.07 (br, 1 H), 3.31 (t, 2 H. J=6.6 Hz), 3.12 (見掛け br q, 2 H. J=6.0 Hz), 1.92 (p, 2 H. J=6.6 Hz), 1.30 (s, 9H)。
【０３３４】
第三ブチル N-(3-｛4-[3-(アセチルアミノ) フェニル-1,2,3,6- テトラヒドロ-1- ピリジニル｝プロピル) カルバマート:
乾燥ジオキサン(30 mL) に N1- [ 3-(1,2,3,6-テトラヒドロ-4ピリジニル) フェニルアセトアミド、HCl (8.24 mmol),第三ブチル N- (3- ブロモプロピル) カルバマートおよび炭酸カリウム (33 mmol)を溶解した溶液を還流温度で夜通し加熱する。固体を濾過によって除き、溶液を減圧下に濃縮しそして生成物をクロマトグラフィー処理して、所望の生成物を得る(110 mg)。 lH NMR (CDCl3) δ 7.65 (s, 1 H), 6.98 (s, 1 H), 7.45 (d, 1 H. J=7.8 Hz), 7.16 (見掛け t, 1 H. J=7.8 Hz), 7.10 (d, 1 H. J=7.8 Hz), 6.02 (s, 1 H), 5.23 (b, 1 H), 3.40 (b, 2 H), 3.30-1.80 (m, 10 H), 2.18 (s, 3 H), 1.45 (s, 9 H) 。
【０３３５】
Nl- ｛3-[1-(3-アミノプロピル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4ピリジニル] フェニル｝アセトアミド:
TFA: CH2C12 の 1:1溶液(5mL)をジクロロメタン (5 mL) 中の第三ブチル N- ( 3-｛4-[3- ( アセチルアミノ) フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-1ピリジニル｝プロピル) カルバマートを添加する。得られる溶液を室温で 1〜3 日間攪拌し、飽和 NaHCO3 を pH 6 まで添加し、有機層を分離しそして減圧下に乾燥する。所望の生成物 (45 mg)が得られる: 1H NMR (CDCl3)δ 7.68 (br, 1 H), 7.35 (dm, 1 H. J=7.8 Hz), 7.25 ( 見掛け t, 1 H. J=7.8 Hz), 7.15 (dm, 1 H. J=7. 8 Hz), 6.12 (m, 1 H), 3.22 (m, 2 H), 3.03 (t, 2 H. J=7.3 Hz), 2.78 (t, 2 5 H. J=5.5 Hz), 2.70-2.50 (m, 4 H), 2.10 (s, 3 H), 1.87 (p, 2 H. J=7.3 Hz) .
第三ブチル 4-[3-( アセチルアミノ) フェニル]-1 - ピペリジンカルボキシレート:
第三ブチル 4-[3 10 (アセチルアミノ) フェニル]- 1,2,3,6- テトラヒドロ-1ピリジンカルボキシレート (710 mg) およびEtOH (10 mL)中 5% Pd/C (100 mg) よりなる混合物を室温で夜通し水素化する( バルーン技術) 。反応混合物を Celite 545 のパッドを通しそして Celite 15のパッドをエタノールで洗浄する。一緒にしたエタノール抽出物を濃縮しそしてクロマトグラフィー処理し、所望の生成物 (660 mg) を得る: 1H NMR (CDCl3)δ7.80 (s, 1 H), 7.41-7.20 (m, 3 H), 6.94 (d, 1 H. J=7.5 Hz), 4.21 (m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 2.62 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.78 (m, 2 H), 1.56 (m, 2 H), 1.48 (s, 9 H) 。
【０３３６】
N1-[3-(4- ピリジニル) フェニル] アセトアミド:
ジオキサンの HCl溶液 (4N, 5 mL) をジクロロメタン (15 mL)中の第三ブチル 4-[3 ( アセチルアミノ) フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート (660 mg) 25に添加する。反応混合物を室温でよ同士攪拌し、減圧濃縮し、所望の生成物(550 mg)を得る: mp 102-104℃; 1H NMR (CDCl3)δ 2.02 (d, J=13.2 Hz, 2H), 2.11-2.45 (m, 5H), 2.67-2.77 (m, 1H), 3.00-3.10 (m, 2H), 3.51 (d, J=10.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J=7.5 Hz, 1H) , 7.20-7.46 (m, 3H), 7.60 (s, 1H); Anal. Calcd。 C13H19N2OCl    .86 CH2C12の分析計算値: C, 50.78; H. 6.37; N. 8.55。測定値: C, 50.80; H. 7.55; N. 7.01。
【０３３７】
第三ブチル  - (3 -｛4 - [3( アセチルアミノ) フェニル] ピペリジノ｝プロピル) カルバマート:
NI-[3-(4- ピペリジル) フェニル] アセトアミド (550 mg, 0.210 mmol),第三ブチル N-(3-ブロモプロピル) カルバマート (550 mg, 0.230 mmol), K2CO3 (1.10 g, 0. 390mmol),ジイソプロピルエチルアミン (1.50 mL)およびジオキサン (20 mL)中の少量のKI結晶を還流温度に2 日間加熱する。沈殿した塩を濾過によって除き、減圧下に濃縮しそして粗生成物をクロマトグラフィー処理し、所望の生成物 (340 mg) を得る : 1H NMR δ(CDCl3),8.15 (s, 1 H), 7.47-7.44 (m, 2 H), 7.22 (t, 1 H. J=7. 3 Hz), 6.94 (d, 1 H. J=7. 8 Hz), 5.53 (b, 1 H), 3.23 (b, 6 H), 2.80-1.60 (m, 9 H), 2.20 (s, 3 H), 1.45 (s, 9 H) 。
【０３３８】
N1-｛3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジル] フェニルL ｝アセトアミド:
TFA (1.0 mL)を、乾燥ジクロロメタン(10 mL) に第三ブチル N-(3-｛4-[3 (アセチルアミノ) フェニル] ピペリジノ｝プロピル) カルバマート (340 mg) を溶解した溶液に添加しそして室温で５時間攪拌する。KOH の１０％濃度溶液を反応混合物にｐＨ＞６まで添加し、次いでジクロロメタンを減圧下に除去する。液層を凍結しそして凍結乾燥して固体を得る。このものをメタノールで抽出処理する。溶剤を除いて所望の生成物 (120 mg) を油状物として得る: l H NMR (CDC13) δ 7.23-7.16 (見掛け t, 1H, J=7.5 Hz), 6.95-6.92 (m, 1H), 3.03-2.99 (m, 2H), 2.77-2.73 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.50-1.60 (m, 10 H), 2.13 (s, 3 H)。
【０３３９】
第三ブチル 4-(3-ニトロフェニルL)-3,6- ジヒドロ-1(2H)ピリジンカルボキシレート:
第三ブチル 4-[3-( アミノ) フェニル]-1,2,3,6 5 テトラヒドロ-1- ピリジンカルボキシレートを合成するのに使用した方法に従って、 a mixture of 2 M のNa2CO3水溶液 (2.2 mL) 、第三ブチルl 4-｛[(トリフルオロm エチル) スルホニル] オキシ｝-1,2,3,6- テトラヒドロ-1ピリジン- カルボキシレート (0.500 g, 1.51 mmol), 3- ニトロフェニル硼酸 (0.353 g, 2. 11 mmol), 塩化リチウム (0.191 g, 4.50 mmol) およびジクロロメタン (5 mL) 中のテトラキス- トリフェニルホスフィン- パラジウム (0) (0.080 g, 0.075 mmol)の混合物は 0.380g の所望の生成物をもたらす。 lH NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8. 23 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.51 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.20 (m, 1H), 4.17-4.08 (m, 2H), 3.67 (t, 2H, J=5.6 Hz), 2. 61-2.52 (m, 2H), 1.50 (s, 9H); ESMS m/e: 249.1 (M + H - C4H8).
1,2,3,6-テトラヒドロ-4-(3-ニトロフェニル) ピリジン:
100 ml of 1,4-ジオキサンに5.00 g (16.0 mmol)の第三ブチル 1,2,3,6- テトラヒドロ-4-(3-ニトロフェニル) ピリジン-1カルボキシレートを0 ℃で攪拌する溶液中に HClガスを10分間ごぼごぼと導入する。反応混合物を室温に温め、 HClガスのごぼごぼ導入をさらに１時間継続する。溶液を減圧除去し、残りを50 mL の水に溶解しそしてKOH ペレットの添加によって中和する。この水溶液を各80 mL のジクロロメタンで３度抽出処理しそして一緒にした有機抽出物を乾燥し(MgSO4),濾過しそして減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー (シリカ, 9:1,ジクロロメタン：メタノール + 1% イソプロピルアミン) によって精製し、2.85 g (87.5% の収率) の所望の生成物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.24 (s, lH), 8.09 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.71 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.49 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.35-6.25 (m, 1H), 3.58 (見掛け q, 2H, J=3.0 Hz), 3.14 (t, 2H, J=5.6 Hz), 2.54-2.46 (m, 2H)。
【０３４０】
第三ブチル 3-(4-(3- ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)ピリジニル) プロピルカルバマート:
2.80 g (14.0 10 mmol)の 1,2,3,6- テトラヒドロ-4-(3-ニトロフェニル) ピリジン、 3.60 g (15.0 mmol) の第三ブチル N- (3- ブロモプロピル) カルバマート、11.6 g (84.0 mmol)の K2CO33 、 14.6 mL (84.0 mmol)のジイソプロピルエチルアミン、および250 mLの1,4-ジオキサン中の 0.78 g (2.00 mmol) のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を還流温度に14時間加熱する。この反応混合物を濾過しそして濾液を乾燥し(MgSO4) 、減圧下に濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフィー( シリカ, 9:1,ジクロロメタン: メタノール + 1% イソプロピルアミン) で精製し、 4.35 g (85.7%収率) の所望の精製物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (t, 1H, J=1.9 Hz), 8.09 (dd, 1H, J=1.9, 8.0 Hz), 7. 70 (見掛け d, 1H, J=8.0 Hz), 7.49 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.23 (m, 1H), 3.29- 3.18 (m, 4H), 2.75 (t, 2H, J=5.6 Hz), 2.64-2.54 (m, 4H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.44 (s, 9H); ESMS m/e: 362.2 (M + H)+ 。
【０３４１】
3-(4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)- ピリジニル)-1-プロパンアミン:
4.35 (12.0 mmol)の第三ブチル 3-(4-(3- ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)ピリジニル) プロピルカルバマートを 100 ml の1,4-ジオキサンに溶解した 0℃で攪拌される溶液中にHCl ガスを10分間気泡導入する。反応混合物を室温に温めそしてこの気泡導入をさらに1 時間継続する。溶剤を減圧除去し、残留物を50 mL の水に溶解しそしてKOH ペレットの添加によって中和させる。この水溶液を各80 mL のジクロロメタンで３度抽出処理し、集めた有機性抽出物を乾燥し(MgSO4) 、濾過しそして減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し (シリカ, 9: 1, ジクロロメタン: エタノール + 1% イソプロピルアミン) 、3.05 g (97.0% 収率) の所望の生成物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (t, 1H, J=1.8 Hz), 8.09 (dd, 1H, J=1.8, 8.2 Hz), 7.69 (dd, 1H, J=1.8, 8.2 Hz), 7.48 (t, 1H, J=8.2 Hz), 6. 24 (m, 1H), 3.21 (d, 2H, J=3.6 Hz), 2.84 (t, 2H, J=6.6 Hz), 2.75 (t, 2H, J=5.8 Hz), 2.64-2.54 (m, 4H), 1.76 (m, 2H); ESMS m/e: 262.2 (M + H)+ ; C14H l9N302 の分析計算値 (0.06 CHCl3): C, 62.90; H. 7.16; N. 15.65。測定値: C, 63.20; H. 7.16; N. 15.65 。
【０３４２】
メチル(4S)-3- [(｛3- 4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジニル] プロピル｝アミノ) カルボニル]-4-(3,4- ジフルオロフェニル)-6-( メトキシメチル)-2-オキソ-1,2,3,4- テトラヒドロ-5- ピリミヂンカルボキシレート:
3.02 g (6.33 mmol) 5- mエチル 1-(4-ニトロフェニル) (6S)-6-(3,4 diフルオロフェニル)-4-( メトキシメチル)-2- オキソ-3,6- ジヒドロ-1, 5(2)- ピリミジルジカルボキシレート, 1.50 g (5.80 mmol)の3-(4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)- ピリジニル)-1 プロパンアミン, 7.94 g (75.5 mmol) mp K2CO3 および200 mLのジクロロメタン中の1.00mLのメタノールよりなる混合物 (アルゴン雰囲気) を室温で1 時間攪拌する。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮する。残留物を100 mLの酢酸エチルに溶解しそして各50mLの 5% 苛性ソーダ水溶液で3 度洗浄し、有機層を乾燥し(MgSO4) そして減圧下に濃縮する。残留物を 0.50 g の10% Pd/Cを含有する100 mLの無水エタノールに溶解しそして反応混合物を水素バロン(hydrogen balloon)のもとで 24 時間攪拌する。反応混合物をCelite 545濾過剤のカラムに通し、エタノールで洗浄し、濾液を乾燥し(MgSO4) そして減圧下で濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー (シリカ, 9.5: 0.5, ジクロロメタン: メタノール + 1% イソプロピルアミン) で精製して 1.65 g (52.0%収率) の所望の生成物を得る: l H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.80 (s, 1H), 7.22-7.02 (m, 2H), 6.95 (t, J = 8.70 Hz, 1H), 6.63-6.44 (m, 4H), 4.56 (Abq, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.32-3.20 (m, 4H), 2.96 (br s, 2H), 2.33 (t, J = 7.50 Hz, 2H), 2. 11-1.94 (m, 3H), 1.81-1.64 (m, 4H); ESMS m/e: 572.3 (M + H) + 。
【０３４３】
第三ブチル 4-[3-( イソブツルアミノ) フェニル-3,6- ジヒドロ-1(2H)- ピリジンカルボキシレート:
100 mLのジクロロメタン中の4.00 g (16.0 mmol)の第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)- ピリジンカルボキシレートおよび5.60 mL (32.0 mmol) のジイソプロピルエチルアミンの溶液中にゆっくりと1.90 mL (19.0 mmol) のイソブチリルクロライを添加する。反応混合物を室温で2 時間攪拌し、水で洗浄し、乾燥し(MgSO4),そして減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー( シリカ, 50:46:3:1,ヘキサン: ジクロロメタン: メタノール: イソプロピルアミン) で精製し、 2.9O g (52.0%収率) の所望の生成物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (s, 1 H), 7.34 (d, 1 H. J=7.8 Hz), 7.27 (t, 1H, J=7.8 Hz), 7.11 (d, 1H, J=7.8 Hz), 6.04 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.62 ( 見掛け t, 2 H. J=4.9 Hz), 2.51 (m, 3H), 1. 49 (s, 9H), 1.25 (d, 6H, J=7.4 Hz); ESMS m/e: 345.5 (M + H)+ . C20H28N2O3＋O.175 CHCl3 の分析計算値: C. 66.33; H. 7.77; N. 7.67。測定値: C, 66.20; H.7.41; N.7.88。
【０３４４】
第三ブチル 4-3-(イソブチルアミノ) フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート:
100 mLのエタノール中の2.90 g (8.40 mmol)の第三ブチル 4- [3-(イソブチルアミノ) フェニル]-3,6-ジヒドロ- 1(2H)-ピリジンカルボキシレートおよび0.80 gの10% 収率 Pd/C の溶液を水素バロンのもとで24時間攪拌する。反応混合物をCelite 545濾過剤のカラムに通し、濾液を乾燥し(MgSO4) そして減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー (シリカ, 9.5: 0.5, ジクロロメタン: メタノール + 1% イソプロピルアミン) で精製し、 2.40 g (84.0%収率) の所望の生成物を得る: l H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.49-7.44 (m,2H), 7.24 (t, 1H, J=7.6 Hz), 6.93 (d, 1H, J=7.6 Hz), 4.20-4.10 (m,2H), 2.86-2.45 (m, 4H), 1.86-1.75 (m, 4H), 1.48 (s, 9H), 1.24 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 345.2 (M + H)+ ;C20H30N2O3+0.3H2Oの分析計算値: C,68.27; H.8.77; N.7.96 。測定値: C, 68.25; H. 8.54; N. 7.84.
2-メチル-N-[3-(4- ピペリジニル) フェニル] プロパンアミド: 100ml の1,4-ジオキサンに 2.20 g(6.50 mmol)の第三ブチル 4-[3 ( イソブチルアミノ) フェニル]-l-ピペリジンカルボキシレートを0 ℃で攪拌する溶液にHCl ガスを10分間、ぶくぶく導入する。反応混合物を室温に加温しそして HClガスの導入を 1時間継続する。溶剤を減圧下に除き、残留物を50 mL の水に溶解しそしてKOH ペレットの添加によって中和する。水溶液を各80mLのジクロロメタンで 3度抽出処理し、集めた有機系抽出液を乾燥し(MgSO4),減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー (シリカ, 9:l,ジクロロメタン: メタノール + 1% イソプロピルアミン) で精製し、0.700 g (46.0%収率) の所望の生成物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.47 (s, 1H), 7. 40 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.24 (t, 1H, J=7.8 Hz), 7.00 (d, 1H, J=7.8 Hz), 3.23-3.14 (m,5H), 2.82-2.57 (m,4H), 1.20 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 247. 2 (M + H)+ ; 塩酸塩を燃焼分析に使用する: C15H22N2O+HCl+0.15 CHC13の分析計算値: C, 60.51; H. 7.76; N. 9.32 。測定値: C, 60.57; H. 7.83; N. 8.88.
3-(4- ピペリジニル) アニリン:
ジオキサン(25mL)中 4 M HCl溶液をジクロロメタン (250 mL) 中の第三ブチル 4-[3 ( アミノ) フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート (2.60 g, 9.00mmol) に添加する。反応混合物を室温で夜通し攪拌し、減圧下で濃縮しそして残留物を水 (50 mL)に溶解する。混合物を KOHペレットを用いて中和しそして50 mL のメチレンクロライドで3 度抽出処理する。集めた有機系抽出物を乾燥し(MgSO4),濃縮しそしてクロマトグラフィー処理して、所望の生成物(1.03 g)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (t, 1H, J=7.6 Hz), 6.62-6.54 (m, 3H), 3.16 (br d, 2H, J=10.3 Hz), 2.75 (dt, 2H, J=2.7, 12.3 Hz), 2.56 (tt, 1H, J=3.6, 12.3 Hz), 1. 81 (br d, 2H, J=12.3 Hz), 1.65 (dq, 2H, J=4.0, 12.3 Hz); ESMS m/e: 177.2 (M + H) + .
第三ブチル 4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)- ピリジンカルボキシレート:
冷却基を備えた 25-mL RB フラスコに第三ブチル 4｛[(トリフルオロメチル) スルホニル] オキシ｝-3,6- ジヒドロ-1(2H)ピリジンカルボキシレート (1.0 g), 4-ニトロフェニル硼酸 (0.71 g) 、炭酸ナトリウム (0.430 mLの 2M 溶液),塩化リチウム (0.382 g), テトラキス( トリフェニルホスフィン)-パラジウム (0) (0.173 g)およびエチレングリコールジメチルエーテル(10 mL) を添加する。反応混合物をアルゴンで 3度フラッシュ洗浄し、次いで反応混合物を100 度に3 時間加熱する。室温に冷却後に、反応混合物をメチレンクロライド(30 mL) および(30 mL) で希釈し、有機層を分離する。水性層を各20 mL のメチレンクロライドで 3度抽出処理しそして一緒にした有機系抽出液をNH4C1 (20 mL) および塩水(20 mL) で洗浄し、MgSO4 で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物をクロマトグラフィー処理(6:1= ヘキサン: 酢酸エチル、1% NH3を含有する) して精製し、黄色の油として生成物(0.55 g, 59.9%) を得る。この生成物は室温で不安定であり、実用の様に即座に使用するべきである: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.51 (d, 2H, J=8.6 Hz), 6.24 (m, 1H), 4.13 (m, 2H), 3.67 ( 見掛け t, 2H, J=5.5 Hz), 2.55 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
4-(4- ニトロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン:
4-(4- ニトロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、HCl ガスおよびジオキサン(5. 0 mL) 中の第三ブチル 4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)- ピリジンカルボキシレート (130 mg) を室温で用いて2-メチル-N-[3-(4- ピペリジニル) フェニル] プロパンアミドを製造するために使用したのと同じ方法で製造する。この反応混合物を減圧下に濃縮して粗生成物(69.8 mg)を得る。これをさらに精製することなく後続の反応に使用する。
【０３４５】
オキサゾリジノン中間体:
アミノ-(3,4-ジフルオロフェニル)-アセトニトリル:
丸底フラスコ中のMeOH (500 mL) に3,4-ジフルオロベンズアルデヒド (25.0 g, 0.176 mol)を溶解した溶液を通して、アンモニアガスを室温で２時間ぶくぶくと導入する。次いでフラスコを０℃に冷却しそしてトリメチルシリル−シアニドをゆっくりと添加する。反応混合物を２時間攪拌し、その時点でTLC 分析で反応が完了したことが判る(Rf = 0.35, 3:2 ヘキサン/EtOAc) 。溶剤を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルでフラッシュ・カラムクロマトグラフィー処理に委ねて、所望の精製物を得る。このものを精製することなく次の段階で使用する。
【０３４６】
アミノ-(3,4-ジフルオロフェニル)-酢酸メチルエステル:
アミノ-(3,4 ジフルオロフェニル)-アセトニトリル(22.0 g, 0.130 mol) のよく攪拌された溶液中に、MeOH (200 mL) にHC1 を溶解した溶液を室温で添加する。得られる黄色の溶液を室温で10時間攪拌し、還流温度に1.5時間加熱する。冷却後に溶剤を減圧下に除きそして得られる黄色の固体を水(200 mL)に溶解する。次いで水溶液を20% NaOH溶液で注意深くｐＨ9 に塩基性化する。水性層を各100 mLのCH2C12で3 度抽出処理する。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過しそして溶剤を減圧下で除去して、所望の生成物を得る。このものを精製することなく次の段階で使用する。
【０３４７】
2-アミノ-2- (3,4- ジフルオロフェニル)-エタノール:
冷却器および滴下漏斗を備えた三つ首丸底フラスコ中でTHE (120 mL)にLiAlH4 (4.7 g, 0.125 mol) を懸濁させた良く攪拌された懸濁液に、THF (100 mL)にアミノ-(3,4-ジフルオロフェニル)-酢酸メチルエステル (10.0 g, 0.05 mol) を溶解した溶液を0 ℃で滴下する。得られる緑褐色懸濁物を還流温度で2 時間加熱する。反応混合物を０℃に冷却し、次いで5 mLの水、5 mLの3NのNaOH、次いで15mLの水で注意深く冷やす。得られる懸濁液をガラス濾過器に通して濾過する。濾過ケーキ状物に100 mLの Et2O を添加しそして懸濁液を還流温度に20分間加熱する。懸濁液を濾過しそして一緒にした濾液をMgSO4 で乾燥し、濾過しそして減圧下に溶剤を除く。2-アミノ-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-エタノールを黄色のガラス様シロップとして得られ、これをさらに精製することなく次の段階で使用する。
【０３４８】
[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- エチル]-カルバミン酸第三ブチルエステル:
CHC13 (150 mL)に2-アミノ-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-エタノール(8.6 g, 49.7 mmol)を溶解した０℃の溶液に、CHC13 (50 mL) にジ- 第三ブチルジカルボナート (11.4 g, 52.0 mmol)を溶解した溶液の一部を添加し、得られる溶液を夜通し室温で攪拌する。溶剤を減圧下に除きそして残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(2:1ヘキサン-EtOAc、次いでEtOAc で) 処理して、[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- エチル]-カルバミン酸- 第三ブチルエステルを白色固体(10.0 g, 74%収率) として得る。
【０３４９】
(+)- 4-(3,4-D ジフルオロフェニル) オキサゾリジン-2- オン:
THF (40 mL) に NaH (1.1 g, 45.8 mmol) をよく懸濁された室温の懸濁液に、THF (20 mL) に[1-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- エチル]-カルバミン酸- 第三ブチルエステル(5.0g,18.3mmol) を溶解した溶液を滴下漏斗を介して室温で添加する。得られる懸濁液を３時間攪拌し、次いで 10 mLの水で注意深く冷やす。二相混合物を 100 mL of Et2O で抽出処理し、塩水で洗浄し、濾過しそして溶剤を減圧下に除く。こうして得られるゴム様残留物をシリカゲルでカラムクロマトグラフィー(Rf = 0.15, 3:2 ヘキサン- EtOAc)で精製し、白色の薄片状固体として4-(3,5- ジフルオロフェニル)-オキサゾリジン-2- オン(2.8 g, 77% 収率) 、融点 81-83℃を得る:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23-7.03 (m, 3H), 6.08 (br s, 1H), 4.94 (dd, J=6.6 Hz, J=8.7 Hz, 1 H), 4.73 (t, J=8.7 Hz, 1 H), 4.13 (dd, J=6.6 Hz, J=8.7 Hz, 1 H)。
【０３５０】
エナンチオマーをChiralcel OD (20 x 250 mm)カラムでのHPLCによって、抽出剤系としての 80%ヘキサン/20%イソプロピルアルコールを12.0 mL/分 (U.V. 254nm) を使用して分離する。２つの異性体の滞留時間はそれぞれ16.19 分と20.08 分である。
【０３５１】
4-ニトロフェニル(4S)-4-(3,4-ジヒリオロフェニル)-2-オキソ-1,3- オキサゾリジン-3- カルボキシレート:
20 mL の無水THF 中にNaH (0.14 g, 5.30 mmol) をアルゴン雰囲気で懸濁させた懸濁液に、THF に(+)-4-(3,4- ジフルオロフェニル) オキサゾリジン-2- オン(0.88 g, 4.42 mmol) を容器した溶液を滴下する( 滴下漏斗) 。得られる懸濁液を室温で30分攪拌する。この懸濁液を次いで、25 mL のTHF に4-ニトロフェニルクロロホルマート(1.11 g, 5.30 mmol) を溶解した溶液を含有する別の丸底フラスコにカニューレを通して滴加しそして-78 ℃に15分にわたって冷却する。攪拌を２時間にわたって継続した後に、溶剤を除きそして残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって1:1 ヘキサン/CH2Cl2 で、次いでCH2C12 (Rf= 0.4, CH2Cl2)で精製し、所望の精製物を白色の固体(1.55 g, 86%収率) として得る。
【０３５２】
同様に上記の方法によって4-(3,5- ジフルオロフェニル)-2-オキソ- オキサリジン-3- カルボン酸-4- ニトロ- フェニルエステルおよび 4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-2-オキソ- オキサゾリジン-3- カルボン酸-4- ニトロ- フェニルエステルを、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドを第一段階で3,5-ジフルオロベンズアルデヒドまたは3,4,5-トリフルオロベンズアルデヒドにそれぞれ置換することによって得る。オキサゾリジノン- エナンチオマーをChiralcel ODカラム (前記の実施例と同じ) でのHPLCよって分析しそして4-ニトロフェニルカルバマートを4-ニトロフェニルクロロホルマートを用いて製造する。
【０３５３】
4-ニトロフェニル (4S)-4-(3,5- ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3- オキサゾリジン  -3- カルボキシレート:
4- (3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ- オキサゾリジン-3- カルボン酸-4- ニトロ- フェニルエステルの合成方法の後に、 3,5- ジフルオロベンズアルデヒドが所望の生成物をもたらす。
【０３５４】
l H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.26 (d, 2H, J= 9.3 Hz), 7.33 - 6.81 (m, 5H), 5. 41 (dd, 1H, J=4.1, 8.7 Hz), 4.81 (t, 1H, J=9.3 Hz), 4.33 (dd, 1H, J=4.1, 9.3 Hz); C16H10F2N2O6+0.2EtOAcの分析計算値: C, 52.84; H. 3.06; N. 7.34。測定値: C, 53.26; H. 2.83; N. 7.73。
【０３５５】
4-ニトロフェニル (4S)-2-オキソ-4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-3- カルボキシレート:
4-(3,4-di フルオロフェニル)-2-オキソ- オキサゾリジン-3- カルボン酸-4- ニトロ- フェニルエステルの合成工程の後に、 3,4,5- トリフルオロベンズアルデヒドが所望の生成物をもたらす。
【０３５６】
1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.27 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.31 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7. 11-7.02 (m, 2H), 5.37 (dd, lH, J=4.1, 9.0 Hz), 4.81 ( 見掛け t, lH, J=9.0 Hz), 4.33 (dd, lH, J=4.1, 9.0 Hz); C16H9F3N6の分析計算値: C, 50.27; H. 2.37; N. 7.33。測定値: C, 50.56; H. 2.50; N. 7.49。
【０３５７】
1-(3,4- ジフルオロフェニル)-2-メチル-2- ヒドロキシプロピルアミン:
無水エーテル(200 mL)にメチル 2- アミノ-2-(3,4-ジフルオロフェニル) アセテート (10.5 g, 52.19 mmol) を０℃で溶解しよく攪拌し溶液にエーテルにメチルマグネシウム臭化物(3 M, 87 mL, 261 mmol)の溶液を１０分にわたって添加する。反応混合物を０℃で２．５時間攪拌しそして室温に温めてもよい。 12 時間後に反応混合物を注意深く、氷(300 g) と飽和の塩化アンモニア水(50 g)との混合物に注ぎこむ。エーテル層を分離しそして水性層をさらにエーテル(4 X 200 mL)で抽出処理する。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥しそして溶剤を蒸発させる。粗生成物をクロロホルム/ メタノール/ メタノール中2Mアンモニア(1000:20:10, 1000:40:20, 1000:80:40)を溶離剤として使用してシリカゲルにてカラムクロマトグラフィー処理する。油状物(6.5 g, 62% 収率) として生成物を得る。このものはさらに精製することなく次の段階で使用する。
【０３５８】
4-(3,4- ジフルオロフェニル)-5,5-ジメチル-2- オキソ- オキサゾリジン: A
ジクロロメタン (150 mL) 中の 1-(3,4-diフルオロフェニル)-2-メチル-2- ヒドロキシプロピルアミン (3.00 g, 14.9 mmol)およびカルボキシルジイミダゾール(2.418 g, 14.9 mmol)の混合物を36時間還流温度に加熱しそして溶剤を蒸発させる。残留物をクロロホルム/ 酢酸エチル (9:1)を使用してのシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー処理により精製し、放置した時に固化する粘性の油状物として生成物(1.80 g 、50% 収率) が得られる。この生成物を特徴のチェックをせずに次の段階で使用する。
【０３５９】
4-ニトロフェニル 4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5,5-ジメチル-2- オキソ- 1,3-オキサゾリジン-3- カルボキシレート:
THF (20 mL)に水素化ナトリウム( パラフィン中60% 濃度懸濁液 203 mg, 1.4当量) を懸濁させた 0℃で攪拌された懸濁液に、4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5,5-ジメチル-2- オキソ- オキサゾリジン (870 me, 3.622 mmol) を THF (5 mL) に溶解した溶液を添加し、その後30分間攪拌する。この懸濁液を、4-ニトロフェニルクロロホルマート (950 mg, 4.71 mmol)をTHF (20 mL) に溶解した溶液に-78 ℃でアルゴン雰囲気で添加しそして2 時間攪拌を続ける。室温にゆっくり加温しそして4 時間後に溶剤を蒸発させる。残留物をジクロロメタン (150 mL) と混合し、0.05 Nの水酸化ナトリウム溶液(3 X 10 mL) で洗浄しそして乾燥する (硫酸ナトリウム) 。溶剤を蒸発させそして残りを、溶離剤としてクロロホルム/ 酢酸エチル (9:1)を用いてシリカゲルでカラムクロマトグラフィー処理すると、白色粉末として生成物(860 mg, 59%収率) が得られる。
【０３６０】
1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.24 (d, 2H, J=9 Hz), 7.29 - 6.97 (m, 5H), 5.04 (s, 1H), 1.09 (s, 6H);  Cl8H l4F2N2O6+0.2% H2O の分析計算値: C, 54.61; H. 3.67; N. 7.08。測定値: C, 54.89; H. 3.59; N. 7.41.
(3,4- ジフルオロフェニル)-N(ジフェニルメチレン) メタンアミン:
トルエン (200 mL) 3,4-ジフルオロベンジルアミン (9.8 g, 69 mmol) およびベンゾフェノン (13.0 g, 71.0 mmol)を溶解した溶液に触媒量のBF3.OEt2を添加しそして得られる溶液を還流温度に12時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し油状物(21 g, ＞95%)を得る。このものはNMR 分析で特徴付けられ、さらに精製することなく後続の反応に付す。l H NMR (CDC13) δ 4. 57 (s, 2H), 7.80-6.80 (m, 13H)。
【０３６１】
1-(3,4- ジフルオロフェニル)-1-[(ジフェニルメチレン) アミノ] プロパン-2- オール  :
250 mlの乾燥THF にベンズヒドリルインデン-(3,4-ジフルオロ- ベンジル)-アミン (21 10 g, 69 mmol) を溶解した溶液に、第三ブチル- リチウム (1.7 M, 60 ml) を滴加しそして得られる溶液を -78℃で0.5 時間攪拌する。この溶液に100 mlのTHF 中のアセトアルデヒドh を添加しそしてこの溶液を-78 ℃で2 時間攪拌しそして25℃で1 時間攪拌する。反応混合物を塩水の添加によって冷す。反応混合物を500 mlのEt2Oで希釈しそして塩水で洗浄する。有機層をNa2SO4で乾燥しそして減圧下に濃縮して、油状物を得る。このものはいかなる後処理もせずに次の段階に進める。 1H NMR (CDCl3) δ 1.04 (d, 3H) , 2.77 (広い s. 1H), 4.08(m, 1H), 4.15 (d, 1H), 7.80-6.80 (m, 13H)。
【０３６２】
1-アミノ-1-(3,4-ジフルオロ- フェニル)-プロパン-2- オール:
上記の操作からの粗生成物およびMeONH2.HCl (10 g, 120 mmol) の溶液を、200 mlのMeOHに希釈しそして12時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮しそして油状の残留物を得る。このものを 200 ml のEtOAc に再度溶解しそして塩水で洗浄する。有機層を圧下に濃縮して、油状混合物を得る。これをカラムクロマトグラフィー処理 [CHCl3 中 5% NH3 (2.0 Mのメタノール溶液)]に付し、所望の生成物 (8.8 g, 3,4- ジフルオロベンジルアミンから68% の収率％ )がジアステレオマーの混合物として得られる。
【０３６３】
1H NMR (CDCl3)δ (4:1 のジアステレオマー混合物) 1.02 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 1.04 (d, J=6.3 Hz, 3 H), 2.10 (br, 6 H), 3.56-3.69 (m, 2 H), 3.88-3.92 (m, 2 H), 7.02 - 7.17 (m, 6 H)。
【０３６４】
[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- プロピル]-カルバミン酸第三ブチルエステル:
CHC13 (150 mL) に 1- アミノ-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-プロパン-2- オール (13.1 g, 70.1 mmol)を0 ℃で溶解した溶液に、 CHC13 (50 mL)にジ- 第三ブチル- ビカルボナート(19.3 g, 87.6 mmol) を溶解した溶液の一部を添加しそして得られる溶液を室温で夜通し攪拌する。溶剤を減圧下に除きそして残留物をシリカゲルで(2:1ヘキサン-EtOAc、次いでEtOAc で) カラムクロマトグラフィー処理し、[1-(3,4-diフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- プロピル] カルバミン酸- 第三ブチルエステルを粘性の油状物 (18.4 g, 91% 収率) として得る。 lH NMR (CDCl3) δ (4:1 ジアステレオマー混合物) 1.05 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.25 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 1.41 (br, 20 H), 3.92-4.19 (br, 2H), 4.45-4. 60 (m, 2 H), 5.41-5.49 (br, 2 H), 7.02-7.17 (m, 6 H) 。
【０３６５】
4-(3,4- ジフルオロフェニル)-5-メチル- オキサゾリジン-2- オン:
THF (20 mL) に[1-(3,4-diフルオロフェニル)-2-ヒドロキシ- プロピル]-カルバミン酸- 第三ブチルエステル (0.43 g, 1.5 mmol) を溶解しよく混合した溶液に、 95% NaH (0. 09 g, 3.8 mmol)を室温で添加する。反応を大規模(＞5 g)に 実施し、1.0 当量の KH お 1.5当量の NaHを塩基として使用する。得られる懸濁物を約35℃で 3時間攪拌し( 温水浴) そして氷で注意深く急冷する。二層混合物を 100 mL のEtOAc で抽出処理し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過しそして溶剤を減圧下に除く。二種のジアステレオマーがシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー処理で分離される( 第一の異性体: 0.16 g, Rf = 0.6, 3:1 ヘキサン-EtOAc; 第二の異性体: 0.18 g, Rf = 0.5, 3:1 ヘキサン-EtOAc). NOE実験は、第一のジアステレオマーはメチルおよびアリール基をトランシ配置で有しており、他方第二のジアステレオマーは二つの基の間にシス関係を有している。トランス形ジアステレオマーについての1H NMRスペクトルは次の通りである: 1H NMR (CDCl3)δ 1.49 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 4. 37 (dq, J = 6.0 Hz, J = 7.2 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.63 (br s, 1H), 7.08-7.28 (m, 3H) 。
【０３６６】
シス形ジアステレオマーの1H NMRスペクトルは以下の通りである:1H NMR (CDCl3) δ 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 4.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.99 (dq, J = 6.6 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 6.63 (br s, 1H), 7.08-7.28 (m, 3H)。
【０３６７】
4- (3,4-ジフルオロフェニル)-5-メチル-2- オキソ- オキサゾリジン-3- カルボン酸-4 - ニトロ- フェニルエステル:
60 mL THF に4-(3,4- ジフルオロフェニル)-5-メチル- オキサゾリジン-2- オン (0. 97 g, 4.55 mmol) の二種類のジアステレオマーを溶解した溶液に、ヘキサンに n- ブチル- リチウムを溶解した溶液(3.06 mmol, 4.9 mmol) をアルゴン雰囲気でシリンジを介して-78 ℃で滴加する。得られる黄色の溶液を-78 ℃で40分間攪拌する。次いでこの溶液を、60 mL のTHF に4-ニトロフェニルクロロホルマート(1.03 g, 5.1 30 mmol) を溶解した溶液の入った別の丸底フラスコにカニューレを通して滴加し、-78 ℃に15分にわたって冷却する。5 分後にフラスコを冷却浴から取り出し、そして１時間にわたって攪拌を続ける。反応混合物を氷の添加によって急冷しそしてEtOAc で抽出処理する。有機性抽出物を塩水で洗浄しそして有機層をNa2SO4で乾燥する。溶剤を濾過後に除きそして残留物をl:1 ヘキサン/CH2Cl2 、次いでCH2Cl2を用いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー処理し、所望の生成物を得る。
【０３６８】
シスおよびトランス異性体の相対的配置はそれぞれの p- ニトロフェニルオキシカルボニル誘導体の1H NMR分析をベースとして決められる。トランス形異性体についてはNOE がC-5 メチル基のプロトンとC- 4のプロトンとの間に認められる。この異性体の C-4および C-5位のプロトンの間にはNOE は認められない。このことはトランス形立体化学を決定付けている。シス形異性体については、 C-5メチル基のプロトンとC-4 のプロトンとの間にNOE は認められれず、この異性体がシス立体化学を特定していると読める。シスのC-4 プロトンの隣接カップリング定数(J = 7.8 Hz)およびトランスのそれ (J = 5.1 Hz) は要するに類似のオキサゾリジノンについて報告された値と一致しており、そして立体化学証明する時に有用である (Dondoni, A.; Perrone, D.; Semola, T. Synthesis 1995, 25 181)。
【０３６９】
ジアステレオマーのエナンチオマーはChiralcel ODカラム (20 x 250 mm)を用いることによるHPLCによって溶離剤系としての 80%ヘキサン/20%イソプロピルアルコール/ 0.1 % ジエチルアミンにて無勾配条件(U.V. 254 nm) のもとで分離される。
【０３７０】
オキサゾリジノン環の立体発生中心に完全配置を与えるために、キラルなプールから誘導されるエナンチオマ的に純粋な物質が使用される新規の合成ルートが設計される。市販される(S)-(+)-メチルラクトエートはMartin等の方法(Martin, R.; Pascual, O.; Romea, P.; Rovira, R.; Urpi, F.; Vilarrasa, J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1633)に従ってそれのピロリジンアミドに転化される。(2S)-1- オキソ-1-(1-ピロリジニル)-2-プロパノールの水酸基を TBDMS基に対して保護した後に、第三ブチル( ジメチル) シリル(lS)-1- メチル-2- オキソ-2-(1 ピロリジニル) エチルエーテルの3,4-ジフルオロフェニル- リチウムでの処理が唯一の生成物として (2S)-2-｛[ 第三ブチル( ジメチル) シリル] オキシ｝-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1-プロパノンを生じさせる。このものを次いで(2S)-2- ｛[ 第三ブチル( ジメチル) シリル] オキシ｝-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1 プロパノンオキシムに転化する。 (2S)-2-｛[ 第三ブチル( ジメチル) シリル] オキシ｝-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1 プロパノンオキシムをLiAlH4での還元、 N- アシル化、および環化を誘発する塩基は、フラッシュ・カラムクロマトグラフィーによって分離されるオキサゾリジノン- ジアステレオマーをもたらす。これらの異性体のエナンチオマ的純度はキラルなHPEC分析によって確認されそしてその相対的配置はそれの1H NMRスペクトルとラセミ異性体のそれとの比較によって確認される。上記オキサゾリジノンを誘導する乳酸のC-5 における絶対配置が(S) である時には、トランス化合物のC-4 中心も(S) 配置を有する。従ってシス化合物の立体中心のための絶対配置は従って(4R,5S) である。
【０３７１】
4-ニトロフェニル (4S,5R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-メチル-2- オキソ-l,3- オキサゾリジン-3- カルボキシレート:
1H NMR (400 MHz, CDC13)δ 8.25 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.30 - 6.99 (m, 5H), 5.35 (d, 1H, J=7.7 Hz), 5.07 (明白な quintet, 1 H), 1.17 (d, 3H, J=6.5 Hz);Cl7H l2F2N2O6+0.5H2O についての分析計算値: C, 52.72; H. 3.38; N. 7.23。測定値: C 53.09; H 3.19; N 7.50 。
【０３７２】
(+)-2-アミノ-3-(3,4-ジフルオロ)-フェニル- プロパン-1- オール:
(+)-3,4-ジフルオロフェニルアラニン(1.0 g, 5.0 mmol) を、 THE (30 mL)にLiAlH4 (0.480 g, 12.5 mmol) を懸濁した攪拌懸濁液に少量づつ 0℃で添加する。得られる灰色の懸濁液を次いで還流状態で 2時間加熱する。反応混合物を 0℃に冷却し、次いで水(0.5 mL), 3 N のNaOH (0.5 mL) および水 (1.50 mL)で注意深く実質的に急冷する。鰓レウ懸濁液をガラス濾過器に通して濾過する。エーテル (50 mL)を濾過ケーキ状物に添加しそして懸濁液を還流温度に20分加熱する。懸濁液を濾過しそして前の濾液と一緒にする。一緒にした有機物をMgSO4 で乾燥し、濾過しそして溶剤を減圧下に除く。2-アミノ-3-(3,4-ジフルオロ)-フェニル- プロパン-1- オールを白色の固体(0.500 g, 100) として得る。これをさらに精製することなく次の段階で使用する。
【０３７３】
(+)-[l-(3,4-ジフルオロベンジル)-2-ヒドロキシ- エチル]-カルバミン酸- 第三ブチルエステル:
CHC13 (10 mL) にジ- 第三ブチルジカルボナート(0.640 g, 2.90 mmol)を溶解した溶液を、CHC13 (20 mL) に(+)-2-アミノ-3 (3,4-ジフルオロ)-フェニル- プロパン-1- オール(0.500 g, 2.62 mmol)を溶解した溶液に少しずつ 0℃で添加し、得られる溶液を室温で夜通し攪拌する。溶剤を減圧下に除きそして残留物を(2:1ヘキサン-EtOAc、次いでEtOAc で) クロマトグラフィー処理し、白色の固体 (0.640g, 99%)として (+)-[1-(3 4- ジフルオロベンジル)-2-ヒドロキシエチル] カルバミン酸- 第三ブチルエステルを得る。
【０３７４】
(+)-4-(3,4- ジフルオロ- ベンジル)-オキサゾリジン-2- オン:
THF (10 mL)に (+)-[l-(3,4- ジフルオロベンジル)-2-ヒドロキシ- エチル]-カルバミン酸- 第三ブチルエステル (1.00 g, 4.00 mmol)を溶解した溶液を、THF (20 mL) に95% NaH (0.12 g, 5.0 mmol)を懸濁させた攪拌懸濁液に滴加漏斗を通して室温で添加する。得られる懸濁液を 3時間の間攪拌しそして次に水(10 mL) で注意深く急冷する。二層混合物を Et2O (50 mL) で抽出処理し、塩水で洗浄し、濾過しそして溶剤を減圧下に除く。得られるゴム状残留物をカラムクロマトグラフィー (Rf = 0. 25, 3:2 ヘキサン-EtOAc) 処理し, 所望の生成物を白色の固体 (0.320 g, 76%) として得る。
【０３７５】
(+)-4-(3,4- ジフルオロベンジル)-オキサゾリジン-2- オン-3- カルボン酸-4- ニトロフェニルエステル:
THF (10 mL) に(+)-4-(3,4- ジフルオロ- ベンジル)-オキサゾリジン-2- オン (0.210 g, 1.0 mmol)を溶解した溶液を、無水 THF (10 mL)にNaH (30.0 mg, 1.30 mmol)を懸濁させた攪拌懸濁液に滴下漏斗を通してアルゴン雰囲気で滴加する。得られる懸濁液を室温で30分攪拌する。この懸濁液を次いで、THF (20 mL) に4-ニトロフェニルクロロホルマート(0.300 g, 1.50 mmol)を溶解した溶液にカニューレを通して-78 ℃で15分にわたって滴加する。攪拌を 2時間継続し、その後に溶剤を除きそして残留物をカラムクロマトグラフィー処理 (1:1 ヘキセン/CH2Cl2 で、次いでCH2Cl2で; Rf= 0.4 、CH2Cl2) し, 所望の生成物を黄色の固体として得る(0.350g, 82%) 。
【０３７６】
同様に、上記の方法の後に、4-ニトロフェニル-4-(4-フルオロベンジル)-2-オキソ-1,3- オキサゾリジン-3- カルボキシレートを、(+)-3,4-ジフルオロフェニルアラニンをp-フルオロフェニルアラニンで置換することによって得る。
【０３７７】
4- ニトロフェニル4-(4-フルオロベンジル)-2-オキソ-1,3- オキサゾリジン-3- カルボキシレート:
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, 2H, J=9.3 Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.9 Hz), 7.24-6.99 (m, 4H), 4.69 - 4.59 (m, 1H), 4.35 (t, 1H, J=8. 6 Hz), 4.23 (dd, 1H, J=2.7, 9.3 Hz), 3.37 (dd, 1H, J=3.8, 13.6 Hz), 2.94 (dd, 1H, J=9.3, 13.6 Hz);C17H l3FN2O6 の分析計算値: C, 56.67; H. 3.64; N. 7.77。測定値: C, 56.94; H. 3.76; N. 7.71。
【０３７８】
2-[6-(4- フェニル-l- ピペリジニル) ヘキシル]-lH- イソインドール-1,3(2H)- ジオン:
500 mlの丸底フラスコに4-フェニルピペリジン- 塩酸塩 (5 g, 25 mmol), N-(6-ブロモヘキシル) フタルイミド (15.5 g, 50 mmol), N,N-ジイソプロピルエチルアミン (21.8 ml, 125 mmol)、テトラブチル沃化物(0.2 g),およびジオキサン (250 ml) を室温で添加する。反応混合物を100 ℃で72時間攪拌する。溶剤を減圧下に除き、そして粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフィー処理し(98:2 = クロロホルム: メタノール中の2Nのアンモニア) 、7.67 gの所望の生成物(77%収率) を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78-7.79 (m, 2H), 7.74-7.65 (m, 2H), 7.32-7.14 (m, 5H), 3.69 (t, 2H, J=7.35 Hz), 3.06 (d, 2H, J=11.0 Hz), 2.49 (quintet, 1H, J=7.6 Hz), 2.36 (t, 2H, J=7.6 Hz), 2.02 (t, 2H, J=12.5 Hz), 1.82 (br s, 4H), 1.69 (t, 2H, J=6.3 Hz), 1.54 (br s, 2H), 1.37 (br s, 4 H); ESMS m/e: 391.3 (M + H)+ ;C25H30N202+0.2H2Oの分析計算値: C 76.19; H 7.77; N 7.11 。測定値: C 76.14; H 7.38; N 7.13 。
【０３７９】
方法 I. 置換された4-14-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジニル]-1 ( フェニル)-l-ブタノン類を製造するための一般的方法:
4-(3アミノフェニル) ピペリジン(2.0 mmol)、 2.4 mmol の適当に置換されたフェニルブチリルクロライド( 例えば 4- クロロ-4'-フェノキシブチロフェノン、 4- クロロ-3',4'- ジメチルブチルフェノン、 4- クロロ-4'-クロロブチロフェノン、γ- クロロブチロフェノン、4-クロロ-3',4'- ジメトキシブチロフェノン) 、 3.0 mmol のK2CO3 および5 mLのトルエン中の10 mg の18- クラウン-6の混合物を110 ℃に2.5 日間加熱する。反応混合物を濃縮し、シリカ (ジクロロメタン中5%メタノール) でクロマトグラフィー処理して、所望の化合物をうる。
【０３８０】
4-[4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジニル]-1-(4- フェノキシフェニル)-1-ブタノン:
方法1.を使用して所望の生成物を得る。305 mg; ESMS m/e: 415.4 (M + H) + 。
【０３８１】
4-[4-(3-アミノフェニル)-l-ピペリジニル]-1-(3,4- ジメチルフェニル)-1-ブタノン:
方法1.を使用して所望の生成物を得る。320 mg; ESMS m/e: 351.3(M + H) +。
【０３８２】
4-[4-(3-アミノフェニル)-l-ピペリジニル]-1-(4- クロロフェニル) 1-ブタノン:
方法1.を使用して所望の生成物を得る。500 mg; C2l H25Cl N2O+0.3H2Oの分析計算値: C 69.62; H 7.12; N 7.73 。測定値: C 69.63; H 7.34; N 7.60; ESMS m/e: 357.3 (M + H)+ .
4- 4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジニル]-l-フェニル-l- ブタノン:
方法1.を使用して所望の生成物を得る。 250 mg;C21H26N2O+0.2H2Oの分析計算値: C 77.36; H 8.16; N 8.59 。測定値: C 77.55; H 8.12; N 8.75; ESMS m/e: 323.3 (M + H)+ 。
【０３８３】
4- 4-(3-アミノフェニル)-l-ピペリジニル]-1-(2,4- ジメトキシフェニル)-1-ブタノン:
方法1.を使用して所望の生成物を得る。 330 mg;C23H30N2O3+0.5H2O の分析計算値: C 70.56; H 7.98; N 7.16 。測定値: C 70.69; H 7.87; N 6.99; ESMS m/e: 383.3 (M + H)+ 。
【０３８４】
方法 II.置換された 4-[4-(3- アミノフェニル)-l-ピペリジニル]-1-(4-フェニル)-1-ブタノン類のアシル化またはスルホニル化のための一般的な方法:
1 当量の置換された4-[4-(3-アミノフェニル) -l- ピペリジニル]-l-(4- フェニル)-1-ブタノン、 1.5当量の酸クロライドまたはスルホニルクロライド、およびジクロロメタン中の５当量のジイソプロピルエチルアミンの混合物を室温で２日間攪拌する。この反応混合物を分取 TIC板に塗布しそしてジクロロメタン: メタノール (15:1, l%のイソプロピルアミンを含有する) で溶離処理して所望の生成物を得る。
【０３８５】
方法 III. 置換された 4-N-(3-｛1-[4- ( フェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル｝フェニル) アセトアミド類を製造するための一般的な方法:
A mixture.of N-[3- (4ピペリジニル) フェニル] アセトアミド (1.0 当量) およびアリール置換されたクロロブチロフェノン(2.0当量) 、 K2CO3 (5.0 当量),ジイソプロピルエチルアミン (3.0 当量) 、およびジオキサン (0.5 to 1.0 M) 中テトラブチルアンモニウム沃化物 (触媒 5-10%) の混合物を還流温度に16時間加熱する。この反応混合物を濾過しそして減圧下に濃縮する。この粗生成物を、シリカ分取 TLC (クロロホルム: 0.5%イソプロピルアミン含有メタノール )を使用してクロマトグラフィー処理し、所望の生成物を得る。
【実施例１】
【０３８６】
N-(3-｛l-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル｝フェニル) アセトアミド:
手順 IIIを使用し、所望の生成物を得る。 1H NMR (CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, lH, J=7.6 Hz), 7.45 (d, 2H, J=7.2 Hz), 7.35 (s, 1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 6.93 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.24-3.21 (m, 2H) , 3.04 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.67-2.63 (m, 2H), 2.59-2.48 (m, 1H), 2.32 (s, 6H), 2.30-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.14-2.06 (m, 2H), 2.00-1.80 (m, 4H) ; ESMS m/e: 393.3 (M + H) + .
【実施例２】
【０３８７】
N-(3-{l-［4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
0.0500 g (0.200 mmol)の2-メチル-N-[3- (4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド、 0.100 g (0.480 mmol)の4-クロロ-3',4' - ジメチルブチロフェノン、0.080 g (0.600 mmol)のK2CO3、および5 mL のDMF中の0.090 g (0.600 mmol) の混合物を、還流温度に18時間加熱する。反応混合物を濾過し、濾液を5 mL の水中に注ぎ込みそして5 mL の酢酸エチルで三度洗浄する。一緒にした有機性抽出物を乾燥し(MgSO4),減圧下に濃縮しそして分取 TLC (シリカ; 9.5: 0.5, ジクロロメタン:メタノール + 1% イソプロピルアミン) で精製し、0.067 g (80.0% 収率) の所望の生成物を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.44 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J=6.8 Hz), 3.13-3.11 (m, 2H), 3.02 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.56-2.40 (m, 4H), 2.32 (s, 6H), 2.17-2.15 (m, 2H), 2.04-1.78 (m, 6H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 421.3 (M + H)+。
【実施例３】
【０３８８】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロヘキサンカルボキシアミド:
手順IIを用いて、所望の化合物を, 所望の化合物を得る。1H NMR(400 MHz, CDC13)δ 7.80-6.81 (m, 7H), 3.41- 3.00 (m, 4H), 2.95-2.41 (m, 4H), 2.32 (s, 6H), 2.22-1.05 (m, 18H); ESMS m/e: 461.4 (M + H)+。
【実施例４】
【０３８９】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジンイル}フェニル)-2-フェニルアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.85-7.65 (m, 2H), 7.45-6. 92 (m, 10H), 3.76 (s, 2H), 3.10-2.90 (m, 4H), 2.50-2.35 (m, 3H), 2.32 (s, 6H), 2.10-1.85 (m, 4H), 1.80-1.60 (m, 4H); ESMS m/e: 469.4 (M + H)+。
【実施例５】
【０３９０】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76-7.65 (m, 2H), 7.38-7.12 (m, 6H), 6.95-6.80 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.10-2.90(m, 4H), 2.50-2.38 (m, 3H), 2.32 (s, 6H), 2.10-1.85 (m, 4H), 1.80 - 1.60 (m, 4H); ESMS m/e: 499.4 (M + H)+。
【実施例６】
【０３９１】
N-(3-{1-[4-(3 4- ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メトキシアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80-7.75 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 2H), 7.34-6.90 (m, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.30-2.95 (m, 4H), 2.70-2.50 (m, 3H), 2.32 (s, 6H), 2.15 -1.80 (m, 8H); ESMS m/e: 423.3 (M + H)+。
【実施例７】
【０３９２】
N-(3-{1-［4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)メトキシアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82-7.10 (m, 7H), 3.41 (s, 3H), 3.40-2.85 (m, 4H), 2.82-2.35 (m, 5H), 2.32 (s, 6H), 2.22-1.80 (m, 6H) ; ESMS m/e: 429.3 (M + H)+。
【実施例８】
【０３９３】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)エタンスルホンアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.30-7.09 (m, 4H), 7.02 (d, 1H, J=7.2 Hz), 3.36-3.05 (m, 6H), 2.77-2.52 (m, 3H), 2.32 (s, 6H), 2.15-1.82 (m, 8H), 1.37 (t, 3H, J=7.4 Hz); ESMS m/e: 443.3 (M + H)+。
【実施例９】
【０３９４】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4 ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.55-7.40 (m, 3H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.0 Hz), 3.30-3.27 (m, 2H), 3.09 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.76-2.39 (m, 5H), 2.20 (s, 3H), 2.17-1.85 (m, 6H); ESMS m/e: 399.3 (M + H)+。
【実施例１０】
【０３９５】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7. 45 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.39 (d, 1H, J=7.2 Hz), 7.32 (s, 1H), 7.24 (t, 1H, J=7.8 Hz), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 3.21-3.18 (m, 2H), 3.05 (t, 2H, J=7. 0 Hz), 2.64-2.51 (m, 4H), 2.28-1.86 (m, 8H), 1.26 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 427.3 (M + H)+。
【実施例１１】
【０３９６】
N-(3-{1-［4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロヘキサンカルボキシアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.55-7.19 (m, 5H), 6.93 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.25-3.00 (m, 4H), 2.65-2.45 (m, 4H), 2.30-1.50 (m, 18H); ESMS m/e: 467.3 (M + H)+。
【実施例１２】
【０３９７】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-フェニルアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.46-7.26 (m, 9H), 7.20 (t, 1H, J=7.6 Hz), 6.92 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.75 (s, 2H), 3.15-3.13 (m, 2H), 3.03 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.64-2.46 (m, 3H), 2.22-1. 60 (m, 8H); ESMS m/e: 475.3 (M + H)+。
【実施例１３】
【０３９８】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル］-4 ピペリジニル}フェニル)-2-(3- メトキシフェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.38 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.19 (t, lH, J=7.8 Hz), 6.94-6.86 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H), 3.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.57-2.44 (m, 3H), 2.20-1.60 (m, 8H); ESMS m/e: 505.3 (M + H)+。
【実施例１４】
【０３９９】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メトキシアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.50-7.25 (m, 5H), 6.98 (d, 1H, J=7.8 Hz), 4.01 (s, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.30-3.15 (m, 2H), 3.06 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.70-2.50 (m, 3H), 2.35-1.80 (m, 8H); ESMS m/e: 429.3 (M + H)+。
【実施例１５】
【０４００】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)メタンスルホンアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95-6.96 (m, 8H), 3.48 (s, 3H), 3.28-2.90 (m, 6H), 2.80-2.57 (m, 3H), 2.38-1.86 (m, 6H); ESMS m/e: 435.2 (M + H)+。
【実施例１６】
【０４０１】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)エタンスルホンアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, 2H, J=8.2 Hz), 7.45 (d, 2H, J=8.2 Hz), 7.30-7.08 (m, 3H), 6.99 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.26-3.02 (m, 6H), 2.69-2.45 (m, 3H), 2.32-1.75 (m, 8H), 1.36 (t, 3H, J=7.4 Hz); ESMS m/e: 449.3 (M + H)+。
【実施例１７】
【０４０２】
N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペロコモリ]フェニル}アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-6.80 (m, 9H), 3.40-2.95 (m, 4H), 2. 85-2.20 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15-1.70 (m, 8H); ESMS m/e: 365.3 (M + H)+ 。
【実施例１８】
【０４０３】
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, 2H, J=7.4 Hz), 7.57 (t, 1H, J=7.4 Hz), 7.48 (t, 2H, J=7.4 Hz), 7.45-7.20 (m, 2H), 7.24 (t, 1H, J=8. 0 Hz), 6.94 (d, 1H, 8.0 Hz), 3.24-3.21 (m, 2H), 3.09 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2. 57-2.25 (m, 4H), 2.31-1.84 (m, 8H), 1.26 (d, 6H, J=7.2 Hz); ESMS m/e: 393. 3 (M + H)+。
【実施例１９】
【０４０４】
N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-フェニルアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.65-7.15 (m, llH), 6.92 (d, 2H, J=7.2 Hz), 3.74 (s, 2H), 3.20-2.95 (m, 4H), 2.65-2.40 (m, 3H), 2.25-1.70 (m, 8H); ESMS m/e: 441.3 (M + H)+。
【実施例２０】
【０４０５】
2-(3-メトキシフェニル)-N-{3-1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.56 (t, 1H, J=7.62 Hz), 7.46 (t, 2H, J=7.6 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.37-7.26 (m, 2H), 7.19 (t, 1H, J=7.8 Hz), 6.94- 6.86 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.12-3.03 (m, 4H), 2.57-2.44 (m, 3H), 2.16-1.77 (m, 8H); ESMS m/e: 471.3 (M + H)+ 。
【実施例２１】
【０４０６】
N-(3-{1-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, lH, J=8.8 Hz), 7.54 (d, lH, J=7.6 Hz), 7.33 (s, lH), 7.22 (t, lH, J=7.6 Hz), 6.93 (d, lH, J=7.6 Hz), 6.53 (d, lH, J=8.8 Hz), 6.46 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.48-3.27 (m, 2H), 3.05 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.90-2.68 (m, 2H), 2.65-2.38 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18-1.80 (m, 6H); ESMS m/e: 425.3 (M + H)+。
【実施例２２】
【０４０７】
N-(3-{1-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, lH, J=8.6 Hz), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.24 (t, lH, J=7.8 Hz), 6.96 (d, lH, J=7.8 Hz), 6.54 (d, lH, J=8.6 Hz), 6.46 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.11-3.08 (m, 2H), 2.98 (t, 2H, J=7.2 Hz), 2.53-2.46 (m, 4H), 2.13-1.79 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e : 453.3 (M + H)+。
【実施例２３】
【０４０８】
N-(3-{1- 4-(2,4-ジメトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-フェニルアセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 12H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.22-2.90 (m, 4H), 2.64-2.40 (m, 3H), 2.25-1. 70 (m, 8H); ESMS m/e: 501.3 (M + H)+。
【実施例２４】
【０４０９】
N-(3-{1-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.48-7.15 (m, 5H), 6.95-6.80 (m, 3H), 6.58-6.45 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3. 81 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.25-2.95 (m, 4H), 2.65-2.40 (m, 3H), 2.30-1.95 (m, 4H), 1.93-1.72 (m, 4H); ESMS m/e: 531.3 (M + H)+。
【実施例２５】
【０４１０】
N-(3-{1-[4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15-6.75 (m, 13H), 3.30-2.80 (m, 4H), 2.75-2.10 (m, 5H), 2.03 (s, 3H), 2.00-1.60 (m, 6H); ESMS m/e: 457.3 (M + H)+。
【実施例２６】
【０４１１】
2-メチル-N-(3-{1-[4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.43-7.15 (m, 6H), 7.10-6.93 (m, 5H), 3.42-2.95 (m, 4H), 2.80-2.45 (m, 4H), 2.20-1.80 (m, 8H), 1.14 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 485.4 (M + H)+。
【実施例２７】
【０４１２】
2-(3-メトキシフェニル)-N-(3-{1-[4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.41-7.18 (m, 7H), 7.08-6.99 (m, 5H), 6.94- 6.87 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.10-2.95 (m, 4H), 2.55-2.40 (m, 3H), 2.15-1.95 (m, 4H), 1.81-1.70 (m, 4H); ESMS m/e: 563.4 (M + H)+。
【実施例２８】
【０４１３】
5 N'-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-N,N-ジメチルスルファミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7. 44 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.27 (s, 1H), 7.25-7.10 (m, 2H), 6.94 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.30-3.10 (m, 2H), 3.04 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.83 (s, 6H), 2.68-2.45 (m, 3H), 2.30-1.75 (m, 8H); ESMS m/e: 464.3 (M + H)+。
【実施例２９】
【０４１４】
N-(3-{1-[4-オキソ-4-(2-チエニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-6.78 (m, 7H), 3.22-2.88 (m, 4H), 2.69-2.25 (m, 5H), 2.02 (s, 3H), 2.00-1.64 (m, 6H); ESMS m/e: 371.2 (M + H)+。
【実施例３０】
【０４１５】
N-(3-{1-［4-(4-ISOプロピルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00-6.78 (m, 8H), 3.15-2.98 (m, 4H) , 2.77-2.15 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 2.00-1.62 (m, 8H), 0.927 (d, 6H, J=6.0 Hz); ESMS m/e: 407.3 (M + H)+。
【実施例３１】
【０４１６】
N-(3-{l- 4-(4-メチルフェニル)-4-オキソブチル]-4 ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-6.80 (m, 8H), 3.10- 2.45 (m, 7H), 2.32 (s. 3H), 2.02 (s, 3H), 2.01-1.68 (m, 8H); ESMS m/e: 379.3 (M + H)+。
【実施例３２】
【０４１７】
N-(3-{1-[4-(4-ブロモフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)アセトアミド:
手順IIIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-6.80 (m, 8H), 3.30-3.05 (m, 4H), 2. 70-2.45 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.98-1.65 (m, 8H); ESMS m/e: 444.0 (M + H)+。
【実施例３３】
【０４１８】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-プロパンスルホナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.27-7.00 (m, 5H), 3.32-3.24 (m, 3H), 3.10-3.02 (m, 2H), 2.78- 2.50 (m, 3H), 2.32 (s, 6H), 2.19-1.84 (m, 8H), 1.39 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 4.4 (M + H)+。
【実施例３４】
【０４１９】
N-(3-{1- 4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-プロパンスルホナミド:
手順IIを用いて、所望の生成物を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7. 44 (t, 2H, J=7.6 Hz), 7.27-7.00 (m, 9H), 3.35-2.96 (m, 5H), 2.69-2.45 (m, 3H), 2.14-1.79 (m, 8H), 1.39 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 521.4 (M + H)+。
【実施例３５】
【０４２０】
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-メトキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
3-メトキシ-3-(p-クロロフェニル)-1-クロロプロパン (27.4 mg, 0.125 mmol)、2-メチル- N-[3-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (28.3mg, 0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL)、 およびジオキサン(2.0mL)中の触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を90℃で72時間攪拌する。反応混合物 を小容量に濃縮しそして分取 TLC板を用いてクロマトグラフィー処理し[CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-メトキシプロピル]- 4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (39.5 mg, 73.8% 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR 7.48 (S.1 H), 7.34-7.3 (m, 2H), 7.25 (m, 4H), 6.96 (d, 1H, J=7.4 Hz), 4.20 (明白な dd, 1H, J=5.9, 7.6 Hz), 3.2 (s, 3H), 3.04 (d, 1H, J=10.1 Hz), 2. 99 (d, 1H, J=10.1 Hz), 2.49 (h, 4H, J=6.6 Hz), 2.20-2.10 (m, 4H), 1.82 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 429.4 (M + H)+。.
【実施例３６】
【０４２１】
N-(3-{1-[6-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
合成手順は2-[6-(4 フェニル-1-ピペリジニル)ヘキシル]- lH-イソインドール-1,3(2H)-ジオン、N-(3-{1-[6-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドについて説明したのと同じである: 506mg (56% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.86-7.80 (m, 2H), 7.73-7.68 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.22 (t, 1H, J=7.7 Hz), 6.96 (d, 1H, J=7.7 Hz), 3.69 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.01 (明白な d; 2H, J=11.3 Hz), 2.58- 2.40 (m, 2H), 2.33 (m, 2H) 1.98 (dt, 2H, J=3.2, 11.3 Hz), 1.84-1.64 (m, 4H), 1.51 (q, 2H, J=7.1 Hz), 1.43-1.30 (m, 6H), 1.24 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 476.4 (M + H)+。
【実施例３７】
【０４２２】
N-{3-[1- 3-メトキシ-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
3-メトキシ-3-フェニル- 1-クロロプロパン (23.1 mg, 0.126 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド (28.3 mg, 0.126 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL)、 およびジオキサン(2.0mL)中の触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を9℃で72時間攪拌する。シリカ分取TLC 板を用いてクロマトグラフィー処理し[CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、 N-{3-[1-(3-メトキシ-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (45.4 mg, 91.2% 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.45 (s. 1 H), 7.34-7.25 (m, 5H), 7.25 (m, 2H), 6.96 (d, 1H, J=7.4 Hz), 4.20 (明白な dd, 1H, J=5.9, 7.6 Hz), 3.2 (s, 3H), 3.04 (d, 1H, J=10.1 Hz), 2.99 (d, 1H, J=lO.lHz), 2.49 (明白な sept,部分的に隠れている, 4H, J=6.6 Hz), 2.3-2. 1(m, 4H), 1.82 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 395.4 (M + H)+。
【実施例３８】
【０４２３】
N- (3-{1- 4- (1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ブチル]- 4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
合成手順は2-[6-(4 フェニル-1-ピペリジニル)ヘキシル]- lH-イソインドール-1,3(2H)-ジオン、N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドについて記載したのと同じである: 664 mg (74% 収率);  1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.87-7.78 (m, 2H), 7.76-7.64 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.21 (t, 1H, J=8.1 Hz), 6.94 (d, 1H, J=7.6 Hz),3.72 (t, 2H, J-6.8 Hz), 3.37-3.22 (m, 2H), 3.0 (明白な d, 2H, J=10.7 Hz), 2.75 (q, 2H, J=7.0 Hz), 2.64-2.33 (m, 4H), 1. 99 (dt, 2H, J=2.6, 11.7 Hz), 1.86-1.65 (m, 2H), 1.63-1.50 (m, 2H), 1.23 and 1,21 (二つの d, 6H, J=5.5 Hz); ESMS m/e: 448.4 (M + H)+; 分析 C27H34N3ClO3+0.4H2O、計算値: C, 66.02; H. 7.14; N. 8.55。測定値: C 66.07; H 6.78; N 8.65.
【実施例３９】
【０４２４】
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
合成手順は 2-[6-(4-フェニル-1-ピペリジニル)ヘキシル]-lH-イソインドール-1,3(2H)-ジオン、N-(3-{1-[5-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール- 2-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドについて記載したのと同じである: 614 mg (64% 収率) ;  1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.87-7.8 (m, 2H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.21 (t, 1H, J=7.6 Hz), 6.95 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.69 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.39-3.28 (m, 2H), 3.02 (明白な d, 2H, J=11.6 Hz), 2.78 (q, 2H, J=7.2 Hz), 2.64-2.52 (m, 1H), 2.52-2.40 (m, 1H), 2.40-2.31 (m, 2H), 2.01 (dt, 2H, J=3.7, 11.1 Hz), 1.85-1.64 (m, 2H), 1.58 (q, 2H, J=7.6 Hz), 1.45-1.32 (m, 2H), 1.23 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 462.4 (M + H)+;分析 C2BH36N3C103、計算値: C 67.52; H 7.29; N 8.44。測定値: C 67.04; H 7.06; N 8.38。
【実施例４０】
【０４２５】
2-メチル-N-{3-[1-(4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド:
2-メチル N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド (28.3 mg, 0.100 mmol), 4-フェニル-1-クロロブタン (21.1 mg, 0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL)、触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物およびジオキサン (2.0 mL)の混合物を還流温度に３日間加熱する。反応混合物を濃縮しそして分取 TLC板を用いてクロマトグラフィー処理し[CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、生成物の 2-メチル-N-{3-[1 (4-フェニルブチル)-4- ピペリジニル]フェニル}プロパナミド (9.50 mg, 25.1% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR δ 7.37 (s, 1H), 7.29 (明白な d, 1H, J=7.9 Hz), 7.18 (m, 3H), 7.11 (m, 3H), 6.90 (明白な d, 1H, J=7.9 Hz), 3.02 (d, 2H, J=6.8 Hz), 2.41 (m, 4H, 部分的に隠れている), 2.01 (m, 2H), 1.78 (m, 4H), 1.57-(m, 4H), 1.18 (d, 6H, J-7.7 Hz); ESMS m/e: 379.4 (M + H)+。
【実施例４１】
【０４２６】
N-(3-{1-[3- 1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
合成手順は 2-[6-(4-フェニル-1-ピペリジニル)ヘキシル]-lH-イソインドール-1,3(2H)-ジオン、N-(3-{1-[5-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール- 2-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドについて記載したのと同じである: 810 mg (93% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.87-7.82 (m, 2H), 7.73-7.68 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J=8.5 Hz), 7.18 (t, 1H, J=7.7 Hz), 6.79 (d, 1H, J=7.1 Hz), 3.78 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.06 (quintet, 2H, J=6 Hz), - 2.95 (明白な d, 2H, J=12.2 Hz), 2.58-2.31 (m, 4H), 1.96-1.83 (m, 2H), 1.70 (明白な d, 2H, J=12.1 Hz), 1.52 (dt, 2H, J=3.5, 12.5 Hz), 1.03 (d, 6H, J=6.5 Hz); ESMS m/e: 434.4 (M + H)+。
【実施例４２】
【０４２７】
N-(3-{1-［(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
(S)-(-)-3-クロロ-1- フェニル-1-プロパノール (0.426 g, 2.50 mmol, 99%ee)、 2-メチル-N-[3-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.565 g, 2.00 mmol), ジイソプロピルエチルアミン (1.29 g, 10.0 mmol), ジオキサン (5.0 mL) および触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を90℃で72時間攪拌する。シリカ分取TLC板を用いてクロマトグラフィー処理し [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物 (306 mg, 39.3 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.46 (s. 1 H), 7.42 (d, 4H, J=8.1 Hz), 7.35 (m, 1 H), 7.30 (d, 1 H. J=8.0 Hz), 7.23 (t, 1H, J=8.1 Hz), 7.12 (s, 1H), 6.96 (明白な dd, 1H, J=8.0 Hz), 5.0 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.3 Hz), 3.18 (明白な dd, 2H, J=2.5, 12.5 Hz), 2.74 (m, 2 H), 2.50 (m, 2H), 2.3-2.1 (m, 6H), 1.8 (m, 2H), 1. 25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 389.2 (M + H)+ 。
【実施例４３】
【０４２８】
N-(3-{1-［3-メトキシ-3-(4-メチルフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
ジオキサン (2.0 mL)中の3-メトキシ-3-(p- トリル)-1-クロロプロパン (24.9 mg, 0.126 mmol)、 2-メチル-N-[3-(4- ピペリジニル)フェニル］プロパナミド (28.3 mg, 0.126 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL) および触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を90℃で72時間攪拌する。シリカ分取TLC板を使用してクロマトグラフィー処理し [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物 (10.9 mg, 21.2 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.44 (s, 1 H), 7.38 (m, 1H), 7.3-7.1 (m, 5 H), 6.96 (d, 1H, J=7.4 Hz), 4.18 (明白な dd, 1H, J=5.6, 7.9 Hz) , 3.24 (d, 1H, J=8.2 Hz), 3.2 (s, 3H), 3.11 (m, 2H, J=10.lHz), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.3−2.1(m, 3H), 1.92 (d, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 409.4 (M + H)+。
【実施例４４】
【０４２９】
N-{3-[1-(3-イソプロポキシ-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
ジオキサン (2.0 mL)中の3-イソプロピル-3'-フェニル-1-クロロプロパン (26.6 mg, 0.126 mmol)、2-メチル-N-[3- (4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (28.3 mg, 0.126 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.50 mL)および触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を90℃で 72時間攪拌する。シリカ分取TLC板を使用してクロマトグラフィー処理し [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物 (14.1 mg, 26.5% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.46 (s, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.23 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J=8.4 Hz), 4.46 (明白な dd, 1H, J=5.0, 8.3 Hz), 3.49 (明白な sept, 1H, J=7.1 Hz), 3.10 (s, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.52 (明白な sept, 部分的に隠れている, 4H, J=6.6 Hz), 2.30- 2.10 (m, 2H), 1.90-1.80 (d, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz), 1.15 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.4 Hz); ESMS m/e: 423.4 (M + H)+。
【実施例４５】
【０４３０】
N-(3-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
A mixture of 4,4-ビス(4-フルオロ- フェニル)-1-クロロ-ブタン(39.0 mg, 0.126 mmol)、 2-メチル-N-[3-(4- ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (28.3 mg, 0.126 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL)、およびジオキサン (2.0 mL)中の触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物の混合物を90℃で 72時間攪拌する。シリカ分取TLC板を使用してクロマトグラフィー処理し [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物 (15.9 mg, 25.2 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.02 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.3-7.15 (m, 4H), 7.10 (m, 3H), 6.89 (明白な t, 5H), 3.81 (t, 1H, J=7.8 Hz), 3.30 (s, 1H), 2.91 (d, 1H, J=12,5 Hz), 2.80 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.31 (t, 1H, J=8.0 Hz), 1.93 (明白な q, 3H, J=8.0 Hz), 1.72 (m, 3H), 1.40 (m, 2H), 1.20 (m, 2H), 1.15 (d, 6H, J=8.1 Hz); ESMS m/e: 491.4 (M + H)+。
【実施例４６】
【０４３１】
5 N-{3 [1-(3-メトキシベンジル)-4-ピペリジニル］フェニル}-2 メチルプロパナミド:  2-メチル-N-[3-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (28.3 mg, 0. 100 mmol)、3- メトキシベンジルクロライド (19.6 mg, 0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mL)、触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物およびジオキサン (2.0 mL)の混合物。シリカ分取TLC板を使用してクロマトグラフィー処理し[CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物(10.2mg,27.9% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.46 (s, 1H), 7.35 (明白な d, lH, J=8.3 Hz), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.95 (明白な t, 3H, J=6.9 Hz), 6. 82 (明白な dd, 1H, J=2.4, 8.3 Hz), 3.84 (m, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.05 (d, 2H, J=10.5 Hz), 2.51 (明白な sept, 部分的に隠れている, 4H, J=7.2 Hz), 2. 13 (明白な t, 2H, J=9.7 Hz), 1.88 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.7 Hz); ESMS m/e: 367.3 (M H)+。
【実施例４７】
【０４３２】
N-(3-{1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)バンジル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル] プロパナミド (28.3 mg, 0.100 mmol)、3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル臭化物 (38.4 mg, 0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.50 mh), 触媒量のテトラブチルアンモニウムクロライドおよびジオキサン (2.0 mL)の混合物。シリカ分取TLC板を使用してクロマトグラフィー処理し [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]、所望の生成物(12.2mg,25.8% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.83 (s, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.16 (s,1H), 6.98 (明白な d, 1H, J=7.6 Hz), 3.62 (s, 2H), 2.94 (d, 2H, J=9.4 Hz) , 2.51 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=6.6 Hz), 2.14 (m, 2H), 1. 82 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=6.6 Hz); ESMS m/e: 473.2 (M + H)+。
【実施例４８】
【０４３３】
N-(3-{1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド
手順 A
4-{[(lR)-3-クロロ-1- フェニルプロピル]オキシ}-1,2- ジメトキシベンゼン:
3,4-ジメトキシフェノール (4.07 g, 26.4 mmol)、(S)-(-)-3-クロロ-フェニル- -プロパノール (4.50 g, 26.4 mmol, 99%ee, Aldrich Chemical Co.), トリフェニルホスフィン (6.92 g, 26.4 mmol)、およびTHF (110 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (4.59 g, 26.4 mmol)の混合物を室温で24時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮する。この時点で残留物をペンタンで３度洗浄しそして一緒にしたペンタン抽出物を濃縮しそしてクロマトグラフィー処理し (シリカと溶離剤としてのヘキサン-EtOAc 8:1)、所望の生成物を得る (一般的手順として以下に記載されている: Srebnik, M.; Ramachandran, P.V.; Brown, H.C. J. Org. Chew. 1988, 53, 2916-2920)。この手順は小規模反応で行い、生成物の４０％の収率しか達成できない。
【０４３４】
場合によっては大規模 (26.4 mmol)では、粗生成物を少量のジクロロメタンと一緒に粉砕しそして沈殿するトリフェニルホスフィンオキサイドを濾過する。濾液を濃縮しそして粗生成物をクロマトグラフィー処理して所望の生成物を粘稠な油状物として得る(7.30 g, 88.9%収率): 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.39-7.32 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.64 (d, 1H, J=8.7 Hz), 6.51 (d, 1H, J=2.7 Hz), 6.30 (dd, 1H, J=2.7, 8.7 Hz), 5.27 (明白な dd, 1H, J=4.5, 8.7 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 2.45 (m, 1 H), 2.20 (m, 1H), 1.80 (s, 1H); ESMS m/e: 307.11 (M+H)+。
【０４３５】
N-(3-{1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
炭酸カルシウム(321 mg, 2.32 mmol)、沃化ナトリウム (522 mg, 3.48 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (570 mg, 2.32 mmol)、および DMF (5.0 mL)中の4-{[(lR)-3-クロロ- 1-フェニルプロピル]オキシ}-1,2-ジメトキシベンゼン (712 mg, 2.32 mmol) よりなる混合物を100℃で3時間攪拌する。その時にTLCが反応が完了したことを示す。反応混合物 を水 (50 mL) 中に注ぎ込みそして水性層を各30 mLのメチレンクロライドで三度抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(20 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。粗生成物を分取-TLC 板 [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]で精製して粘稠な油状物として生成物(970 mg, 90.1%) を得る。
【０４３６】
手順Ｂ：
5-mLの丸底フラスコにトリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、ジエチルアゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)、 N-(3- 1-[(3S) -3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、 3,4-ジメトキシフェノール (7.70 mg, 0.050 mmol)および THF (1.0 mL)を室温で添加する。反応混合物を室温で夜通し攪拌する(16時間)。溶剤を減圧下に除きそして残留物を分取 TLC 板 [CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]で精製し、所望の生成物 (4.4 mg, 34.1 %収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.46 (s, 1 H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.25 (m, 3H), 6.97 (d, 1H, J=7.8 Hz), 6.64 (d, 1H, J=9.1 Hz), 6.51 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.29 (d, 1H, J=2.6, 9.1 Hz), 5.20 (明白な dd, lH, J=4.4, 8.5 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 2.77 (m, 2 H), 2.5 (m, 2H), 2.3-2.1(m, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.9 Hz); ESMS m/e: 517.4 (M + H)+。
【実施例４９】
【０４３７】
2-メチル-N-(3- 1-[(3S)-3-フェノキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、フェノール (4.70 mg, 0.050 mmol), トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、およびTHF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(5.22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理[CHC13中2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.7 mg, 23.6 % 収率)を粘稠な油状物として得る: lH NMR δ 7.46 (s, 2H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.25 (m, 3 H), 7.20 (m, 2H), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.4 Hz), 6.89 (明白な tt, 1H, J=0.8, 7.6 Hz), 6.84 (明白な dt, 1H, J=0.8, 8;0 Hz), 5.20 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.5 Hz), 3.35 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.90 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.9 Hz); ESMS m/e: 457.4 (M + H)+。
【実施例５０】
【０４３８】
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-メトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、4-メトキシフェノール (6.20 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、およびTHF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(5.2 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理[CHC13中2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (4.6 mg, 37.9 % 収率)を粘稠な油状物として得る。1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.38-7.14 (m, 8H), 6.90 (明白な d, 1H/ J=7.7 Hz), 6.72-6.46 (m, 4H), 5.09 (明白な dd, 1H, J=4.8, 8.1 Hz), 3.64 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.37-1.72 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J=7.4 Hz); ESMS m/e: 487.4 (M + H)+。
【実施例５１】
【０４３９】
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-クロロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、3-クロロフェノール (6.40 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、およびTHF (1.0 mL)中のジエチル アゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (4.9 mg, 40.0 % 収率)を粘稠な油状物として:1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.39 (s, 1H), 7.35-7.10 (m, 7H), 7.02 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.90 (d, 1H, J=7.6 Hz), 6.84-6.75 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 5.09 (明白な dd, 1H, J=4.99, 8.1 Hz), 3.10 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.30-1.70 (m, 8H), 1.18 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 491.4 (M + H)+。
【実施例５２】
【０４４０】
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-クロロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]- 4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、4-クロロフェノール (6.40 mg, 0.050 mmol), トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、およびTHF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (3.3 mg, 26.9 % 収率)を粘稠な油状物として得る:1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.35-7.22 (m, 7H), 7.12 (m, 2H), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.2 Hz), 6.77 (m, 2H), 5.23 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 2. 70 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.40-1.80 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 491.4 (M + H)+。
【実施例５３】
【０４４１】
2-メチル-N-[3-(1-{ 3S)-3-フェニル-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}- 4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
N-(3-{1 [(3R)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、4-トリフルオロメチルフェノール (8.100 mg, 0.050 mmol), トリフェニルホスフィン (9.8 mg, 0.0375 mmol)、およびTHF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (5.10 mg, 38.9 % 収率) を粘稠な油状物として:1H NMR δ 8.06 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.44 (明白な d, 2H, J=.6 Hz), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 3H), 6.96 (明白な d, lH, J=7.6 Hz), 6.91 (明白な d, 2H, J=8.6 Hz), 5.34 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 2.72 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.40-1.80 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 525.4 (M + H)+。
【実施例５４】
【０４４２】
N-(3-{1-[(3R)-3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9. 53 mg, 0.0250 mmol)、2,5-ジフルオロフェノール (6.50 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)およびTHF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (5. 22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (3.60 mg, 29.3 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR δ 7.46 (s, 1H), 7.40-7.32 (m, 4H), 7.31-7.20 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.01-6.92 (m, 2H), 6.65-6.42 (m, 2H), 5.27 (m, 1H), 3 13 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.28-1.80 (m, 8 H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 493.4 (M + H)+。
【実施例５５】
【０４４３】
N-(3-｛1-[(3R)-3-(3,4-ジクロロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol), 3,4-ジクロロフェノール (8.20 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)および THF (1.0 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (5. 22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (5.20 mg, 39 7 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (CDCl3) δ 7.70-7.63 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 3H), 7.40-7.19 (m, 3H), 7.00-6.50 (m, 2H), 6.69 (dd, 1H, J=2.2, 8.8 Hz), 5.25 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 525.4 (M + H)+。
【実施例５６】
【０４４４】
2-メチル-N-(3-{1-[(3R)-3-フェノキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、フェノール (4.70 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol) およびTHF (1.0 mL)中ジエチルアゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (4.1 mg, 36.0 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (s, 1H), 7.40-7.15 (m, 10H), 6.97 (d, 1H, J=7.6 Hz), 6.88-6.82 (m, 2H), 5.26 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.40-2.10 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 457.4 (M + H)+。
【実施例５７】
【０４４５】
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
手順 A:
25-mLの丸底フラスコに(R) - (+) -3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノール (0.545 g, 3.19 mmol, 99%ee, Aldrich Chemical Co.)、 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.748 g, 3.04 mmol)、炭酸カリウム(0.420 g, 3.04 mmol)および沃化ナトリウム(0.684 g, 4.56 mmol) および DMF (6.0 mL) を室温で添加する。100℃で3時間攪拌した後に、TLC が反応の完了を示す。反応混合物を水(50 mL)中に注ぎ込みそして水性層を各20 mLのメチレンクロライドで三度抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(20 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフィー処理 (1:1= ヘキサン:イソプロピルアミン含有酢酸エチル)して所望の生成物 (1.09 g, 94.3 % 収率) を淡黄色の固体として得る。: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (s, 1H), 7.46-7.35 (m, 6H), 7.27 (m, 2H), 6.98 (明白な d, 1H, J=7.6 Hz), 5.02 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.1 Hz), 3.18 (明白な dd, 2H, J=2.5, 12.5 Hz), 2.74 (m, 2 H), 2.50 (m, 2H), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 381.2 (M + H)+。
【０４４６】
塩酸塩を、エーテル中の僅かに過剰の1 N HClをジクロロメタンに遊離塩基を溶解した溶液に添加することによって製造する。溶剤を減圧下に除き、残留物をエーテルで洗浄しそして減圧下に乾燥する。分析  C24H32N202+HCl+0.8H2O: 計算値：C 66.82; H 8.08; N 6.49; Cl 8.22。測定値: C 66.90; H 7.78; N 6.63; Cl 8.52。
【０４４７】
手順 B：
25-mLの丸底フラスコ中に(R)-(+)-3-クロロ-1-フェニル-l- プロパノール (0.426 g, 2.50 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.565 g, 2.00 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (1.29 g, 10.0 mmol), ジオキサン (5.0 mL)および触媒量のテトラブチルアンモニウム沃化物を室温で添加する。90℃で72時間攪拌した後に、反応混合物を水(50 mL)中に注ぎ込みそして水性層を20 mLのメチレンクロライドで三度抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(20 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物を分取TLC板(1:5:100=イソプロピルアミン:メタノール:酢酸エチル) で精製して所望の生成物 (0.260 g, 34.2 % 収率)を僅かに黄色い固体として得る。
【実施例５８】
【０４４８】
N-(3-{1-[(3S) -3-(4-シアノフェノキシ) 3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-シアノフェンオキシ)-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、4-シアノフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、および THF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (4.70 mg, 71.3 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (m, 2H), 7.48 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.20 (m, 3H), 6.97 (明白な d, 1H, J=8.4 Hz), 6.92 (明白な d, 2H, J=8.4 Hz), 5.36 (明白な dd, 1H, J=3.9, 7.6 Hz), 3.12 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2. 53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.6 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1. 82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
【実施例５９】
【０４４９】
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-フルオロフェノキシ)-3-フェニルプロピル] -4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチル プロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、4-フルオロフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 10 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して所望の生成物 (4.20 mg, 64.7% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6. 97 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 6.87 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 5.26 (明白な dd, 1H, J=4.0, 8.1 Hz), 3.09 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.3-2.1 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H,オーバラップしている); ESMS m/e: 475.2 (M + H)+。
【実施例６０】
【０４５０】
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-ブロモフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、 4-ブロモフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0. 115 mmol)、およびTHF (0. 50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)を室温で３時間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (0.70 mg, 9.6% 収率)を 粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6.97 (明白な d, 1H, J=8.5 Hz), 6.73 (明白な d, 2H, J=8.5 Hz), 5.22 (明白な dd, 1H, J=4.9, 7.8 Hz), 3.15 (m, 2H), 2.65 (m 2H), 2.51 (明白な sept, 部分てきに隠れている, 2H, J=7.6 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 535.1 (M + H)+。
【実施例６１】
【０４５１】
N-(3-{1-［(3S)-3-(3-メトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピルl-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、3-メトキシフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 15 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (3.1 mg, 46.6 収率) 粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, 1H, J=6.7 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.3-7.20 (m, 3H), 7.20 (m, 3H), 7.07 (t, 1H, J=8.4 Hz), 6.97 (明白な d, 1H, J=6.7 Hz), 6.40 (m, 3H), 5.27 (明白な dd, 1H, J=5.3, 8.0 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 2. 93 (m, 2H), 2.61 (s,1H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 1H, J=6. 5 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 487.3 (M + H)+。
【実施例６２】
【０４５２】
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-シアノ-2-メトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2-メトキシ-4-シアノフェノール (100 mg) 、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol) 、およびTHF (0.50 mL)中のジエチル アゾジカルボキシレート(7. 42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (5.50 mg, 76.5 % 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.37 (d, 2H, J=2.4 Hz), 7.20 (m, 4H), 7.10 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.08 (s, 1H), 6. 99 (明白な d, 1H, J=8.3 Hz), 6.76 (明白な d, 1H, J=8.3 Hz), 5.43 (明白な dd, 1H, J=5.1, 8.0 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 2.63 (m, 2H) , 2.63 (s, 1H), 2.53 (明白な sept,部分的に隠れている, 1H, J=7.7 Hz), 2. 30-2.10 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.28 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
【実施例６３】
【０４５３】
N-(3-{1- (3S)-3-(5-アセチル-2-メトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2-メトキシ-5-アセチルフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol) 、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (1.60 mg, 22.2 % 収率)を粘稠な油状物として得る： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, 2H, J=2.4 Hz), 7.3-7.2 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6.97 (明白な d, 1H, J=6.7 Hz), 6.69 (明白な d, 1H, J=8.0 Hz), 5.47 (明白な dd, 1H, J=4.3, 7.8 Hz), 3.95 (s, 3H), 3. 38 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.61 (s, 1H), 2.53 (明白な sept,部分的に隠れている, 1H, J=7.6 Hz), 2.50 (s, 3H), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 529.6 (M + H)+。
【実施例６４】
【０４５４】
5 N-(3-{1- (3R)-3-(2-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.2 mg, 0.0137 mmol)、 2-アセチルフェノール (100 mg), トリフェニルホスフィン (30.0 10 mg, 0. 115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol) を室温で3日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (1.70 mg, 24.9 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6.97 (m, 2H), 6.76 (明白な d, 1H), 5.49 (明白な dd, 1H, J=4.3, 8.0 Hz), 3.38 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.60 (s, 1H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 1H, J=7.6 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1. 82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 498.8 (M+)+。
【実施例６５】
【０４５５】
N- 3-(1-{(3R)-3-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-3-フェニルプロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル) -2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、 2-フルオロ-5- トリフルオロメチルフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol) 、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol) を室温で3日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物(2.50mg,33.7% 収率)を 粘稠な油状物として得る:  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.0７ (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.54 (m, TH), 7.45 (m, 2H), 7.30-7.10 (m, 6H), 7.14 (d, H, J=7.4 Hz), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 5.37 (明白な dd, 1H, J=5.0, 8.5 Hz), 3.4 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 2.6 (s, 1H), 2.53 (明白な sept,部分てきに隠れている, 1H, J=7.4 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz, オーバーラップしている); ESMS m/e: 542.6 (M+), 543.54 (M + H)+。
【実施例６６】
【０４５６】
N-[3-(1-{(3S)-3-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-3-フェニルプロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 15 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、 2-フルオロ-5- トリフルオロメチルフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol) 、およびTHF (0.50 mL)のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (3.00 mg, 40.4% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.30-7.10 (m, 3H), 7.17 (d, 1H, J=8.9 Hz), 7. 07 (明白な d, 1H, J=6.7 Hz), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.8 Hz), 5.37 (明白な dd, 1H, J=4.2, 8.1 Hz), 3.37 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.63 (s, 1H) , 2.50 (明白な sept, 部分的に隠れている, 1H, J=7.9 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.85 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 542.7 (M + H)+。
【実施例６７】
【０４５７】
N-(3-{1-[(3S)-3-(2,5- ジフルオロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2,5-ジフルオロフェノール(100 mg)、トリフェニルホスフィン (3Q.0 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7. 42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.70 mg, 40.1 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.20 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.58 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 5.27 (明白な dd, 1H, J=5.1, 8.2 Hz), 3.13 (明白な d, J=9.7 Hz, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.34 (明白な sept, 部分的に隠れている, J=7.1 Hz, 1H), 2.17 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.1 Hz); ESMS m/e: 493.1 (M + H)+。
【実施例６８】
【０４５８】
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-クロロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、3- クロロフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、および THF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.4 mg, 35.8% 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.20 (m, 3H), 6.90 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 6.71 (明白な d, 1H, J=2.9 Hz), 6.69 (明白な t, 1H, J=2.9 Hz), 6.67 (明白な t, 1H, J=2.9 Hz), 6.65 (明白な d, 1H, J=2.9 Hz), 5.09 (明白な dd, 1H, J=4.8, 8.1 Hz), 3.18 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.50 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.1 5 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, オーバーラップしている); ESMS m/e: 491.1 (M + H)+。
【実施例６９】
【０４５９】
(lS)-3-{4-[3-(イソブチルアミノ)フェニル]-l-ピペリジル}-1-フェニルプロピル-1-ナフトエート:
25-mLの丸底フラスコにN-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、1-ナフタレンンカルボニル-クロライド(100 mg)、THE (0.50 mL) 中のジイソプロピルエチルアミン (0. 30 mL)を室温で導入する。室温で１６時間攪拌した後に、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物を分取TLC 板を使用して精製[CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (4.70 mg, 71.3 % 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.90 (d, 1H, J=8.9 Hz) , 8.28 (明白な dd, 1H, J=1.5, 7.2 Hz), 8.03 (d, 1H, J=8.7 Hz), 7.88 (dm, 2H, J=8.7 Hz), 7.60-7.48 (m, 7H), 7.40-7.32 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 6.90 (明白な d, 1H, J=7.4 Hz), 6.18 (明白な dd, 1H, J=5.7, 7.8 Hz), 3. 42 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.44 (明白な sept, 部分的に隠れている, 4H, J=7.5 Hz), 2.30-2.10 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6. 8 Hz); ESMS m/e: 535.6 (M + H)+。
【実施例７０】
【０４６０】
N-(3-{1- (3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2- アセチルフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (1.50 mg, 22.0% 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6.97 (m, 2H), 6.76 (明白な d, 1H), 5.49 (明白な dd, 1H, J=4.3, 8.0 Hz), 3.38 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.75 (s, 3H) , 2.53 (明白な sept, partially hidden, 2H, J=7.6 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.92 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 498.81 (M+), 499.6 (M + H)+。
【実施例７１】
【０４６１】
N-(3-{1-［(3S)-3-(2-フルオロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル] -4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2-フルオロフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (3.5 mg, 53.9% 収率)を 粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40-7.10 (m, 5H), 7.05 (m, 2H), 6.97 (明白な d, 1H, J=8.7 Hz), 6.86 (m, 2H), 6.79 (明白な dt, 1H, J=2.4, 7.9 Hz), 5.31 (明白な dd, 1H, J=4.5, 8.0 Hz), 3.39 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.5 Hz), 2.3-2.1 (m, 6H), 1.92 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.7 Hz); ESMS m/e: 475.7 (M + H)+。
【実施例７２】
【０４６２】
(4S)-N-(3-{4- 3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル) -4-(3, 5-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミド
手順:
20 mlの小瓶にN1- {3- [1- (3-アミノプロピル)-4-ピペリジル]フェニル}アセトアミド (15 mg, 0.054 mmol)、(4S)-4-(3,5- ジフルオロフェニル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-カルボン酸-4-ニトロ-フェニルエステル(39.3 me, 1.08 mmol, 2当量)、および 0.6%のメタノール (3 ml)を含有するジクロロメタンを室温で添加する。室温で３時間攪拌した後に反応混合物を濾過し、分取シリカ TLC (19:1 = クロロホルム: メタノール) で精製し、所望の生成物 (18.3 mg, 68% 収率)を得る; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (br s, 1H), 7.40 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.24 (t, 1H, J=8.0 Hz), 6.99 (d, 1H, J=8.0 Hz), 6.86-6.82 (m, 2H), 5.41 (dd, 1H, J=4.1, 9.0 Hz), 4.72 (t, 1H, J=9.O Hz), 4.22 (dd, 1H, J=3.9, 9.1 Hz), 3.42-3.29 (m, 2H); 3.02 (d, 2H J=ll.1 Hz), 2.52-2.38 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.86-1.70 (m, 6H); ESMS m/e: 501.2 (M + H)+; 分析 C26H30F2N404+0.5H2O:計算値 C  60.64; H  6.18; N  10.88。測定値: C  60.67; H  5.79; N  10.86。
【実施例７３】
【０４６３】
合成法は(4S)-N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(3,5- ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミドについて説明したのと同じである。
【０４６４】
(4S)-N-(3-{4-[3- (アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミド: 18.8 mg (67% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8. 09 (br s, 1H), 7.41-7.20 (m, 3H), 7.02-6.91 (m, 3H), 5.37 (dd, 1H, J=3.8, 8.9 Hz), 4.71 (t, 1H, J=9 Hz), 4.21 (dd, 1H, J=4, 9.3 Hz), 3.43-3.27 (m, 2H), 3.02 (d, 2H, J=11.0 Hz), 2.53-2.37 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.08-1. 97 (m, 2H), 1.85-1.69 (m, 6H); ESMS m/e: 519.2 (M + H)+; 分析 C26H29F3N4O4+0.5H2O:計算値: C 59.20; H 5.73; N 10.62。測定値: C 59.40; H 5.35; N 10.65。
【実施例７４】
【０４６５】
合成法は (4S) -N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(3,5- ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミドの合成について説明したのと同じである。
【０４６６】
N-(3-{4-[3- (アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5,5-ジメチル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミド: 19.6 mg (68% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (t, 1H, J=5.9 Hz), 7.41 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.33 (s, 1H), 7.27-7.14 (m, 2H), 7.02- 6.88 (m, 3H), 5.04 (s, 1H), 3.34 (qm, 2H, J=6.3 Hz), 3.02 (dm, 2H, J=10.9 Hz), 2.53-2.38 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.07-1.96 (m, 2H), 1.87-1.69 (m, 6H), 1.62 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); ESMS m/e: 529.3 (M + H)+; 分析 C28H34F2N4O4: 計算値：C 63.62; H 6.48; N 10.60。測定値: C 63.15; H 6.27; N 10.48。
【実施例７５】
【０４６７】
合成は(4S)-N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4- (3,5-ジフルオロフェニル)-2 オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミドについて記載したのと同じである。
【０４６８】
(4S,5R)-N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミド: 20.5 mg (74% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t, 1H, J=5.5 Hz), 7.40 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7 37-6.89 (m, 6H), 5.35 (d, 1H, J=7.5 Hz), 5.02-4.93 (m, 1H), 3.41-3.25 (m, 2H), 3.02 (d, 2H, J=10.8 Hz), 2.53-2.37 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.89-1.68 (m, 6H), 1.04 (d, 3H, J=6.4 Hz); ESMS m/e: 515.3 (M + H)+; 分析 C27H32F2N4O4+0.5H2O: 計算値:C 61.94; H 6.35; N 10.70。測定値: C 61.90; H 6.13; N 10.64。
【実施例７６】
【０４６９】
合成は(4S)-N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4- (3,5-ジフルオロフェニル)-2 オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミドについて記載したのと同じである。
【０４７０】
N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(4-フルオロベンジル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミド: 17.4 mg (65% 収率); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (t, 1H, J=5.6 Hz), 7. 4 (d, 1H, J=7.2 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.28-7.14 (m, 3H), 7.05-6.95 (m, 3H), 4.69-4.60 (m, 1H), 4.26 (t, 1H, J=8.8 Hz), 4.15 (dd, 1H, J=3.2, 9 Hz), 3. 43 (q, 2H, J=6.2 Hz), 3.3 (dm 1H, J=13.6 Hz), 3.04 (dm, 2H, J=ll Hz), 2. 87 (dd, 1H, J=9.3, 14.4 Hz), 2.53-2.42 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.09-1. 99 (m, 2H), 1.87-1.65 (m, 6H); ESMS m/e: 497.3 (M + H)+;分析 C27H33FN4O4+0.5H2O。計算値: C 64.14; H 6.78; N 11.08。測定値: C 64.26; H 6.39; N 11.12。
【実施例７７】
【０４７１】
2-メチル-N-(3-{1-t(.3R)-3-(2-ニトロフェノキシ)-3 フェニルプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)プロパナミド: N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル) -2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、 2-ニトロフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol) 、THF (0.50 mL)のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol) の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.37 mg, 34. 5% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.45 (m，1H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.20 (m, 2H), 6.98 (m, 2H), 6.89 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 5.62 (明白な dd, 1H, J=4.1, 8.9 Hz), 3.10 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.90 (m, 2H), 1. 25 (d, 6H, オーバーラップしている); ESMS m/e: 502.3 (M + H)+.
【実施例７８】
【０４７２】
N-(3-{1-[(3S)-3-([1,1'-ビフェニル]-4-ヒドロキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、4-フェニルフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート (7. 42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (3.00 mg, 41.2% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.40-7.30 (m, 8H), 7.30-7.25 (m, 4H), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.6 Hz), 6. 91 (明白な d, 2H, J=8.7 Hz), 5.34 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.0 Hz), 3.40 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2. 53 (明白な sept, 部分的に隠れている, lH, J=8.1 Hz), 2.44 (m, lH), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.93 (d, 2H), 1.26 (d, 6H, J=6.9 Hz); ESMS m/e: 533.4 (M + H)+。
【実施例７９】
【０４７３】
2-メチル-N-(3-{1-[(3R)-3-(3-ニトロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:N-(3-{1 [(3S)-3-ヒドロキシ- 3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0. 0137 mmol), 3-ニトロフェノール (100 mg), トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol) の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.80 mg, 40.8 収率) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (dm, lH), 7.71 (t, lH, J=1.8 Hz), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.25 (m, 7H), 7.17 (明白な dd, lH, J=2.4, 8. 2), 6.97 (明白な d, lH, J=7.7 Hz), 5.45 (明白な dd, lH, J=5.0, 8.1 Hz) , 3.45 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.53 (明白な sept,部分的に隠れている, 2H, J=8.3 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.92 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 502.3 (M + H)+。
【実施例８０】
【０４７４】
N-(3-{1-1(3S)-3-(2-エトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol)、2-エトキシフェノール (100 mg)、トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 0. 115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (1.16 mg, 15.5% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, lH), 7.52 (s, 1H), 7.40-7.33 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 3H), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 6.88 (m, 2H), 6.68 (m, 2H), 5.21 (m, 1H), 4.11 (q, 2H, J=7.3 Hz), 3.37 (m, 2H), 2. 71 (m, 2H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.6 Hz), 2.30- 2.10 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.49 (t, 3H, J=7.3 Hz), 1.25 (d, 6H, J=6.8 Hz); ESMS m/e: 501.4 (M + H)+ 。
【実施例８１】
【０４７５】
2-メチル-N-(3-{1-[(3S)-3-(1-ナフチロキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド (5.20 mg, 0.0137 mmol), 1-ナフトール (100 mg), トリフェニルホスフィン (30.0 mg, 20 0.115 mmol)、およびTHF (0.50 mL)中のジエチルアゾジカルボキシレート(7.42 mg, 0.0426 mmol)の混合物を室温で３日間攪拌する。シリカ分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (4.30 mg, 66.2% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J=8.5 Hz), 7.59 (d, 1H, J=8.5 Hz), 7.5 (m, 2H), 7.45-7.30 (m, 6H), 7.25 (m, 3H), 7.17 (明白な dd, 1H, J=2.6, 9.0 Hz), 7.01 (明白な d, 1H, J=2.6 Hz), 6.97 (明白な d, 1H, J=7.9 Hz), 5.46 (明白な dd, 1H, J=4.5, 8.1 Hz), 3.12 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.9 Hz), 2.30 2.10 (m, 6H), 1.90 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.3 Hz, オーバーラップしている); ESMS m/e: 507.2 (M + H)+。
【実施例８２】
【０４７６】
N-(3-{1-[(3S)-3-(1,3-ジオキソ-1 3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
第１段階： 2-[(lS)-3-クロロ-l-フェニルプロピル]-lH-イソインドール-1,3(2N)-ジオン: Sretnik, M.; Ramachandran, P.V.; Brown, H.C. J. Org. Chew. 1988, 53, 2916-2920に記載された一般的手順に従ってフタルイミド(0.147 g, 1.0 mmol)、(R)-(+)-3-クロロ-フェニル-1-プロパノール 15 (0. 171 g, 1.0 mmol)、トリフェニルホスフィン (0.262 g, 1.0 mmol)、および5.0mLのTHF中のジエチルアゾジカルボキシレート(0.174 g, 1.0 mmol) の混合物を室温で24時間攪拌する。この反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物をペンタンで三回洗浄しそして一緒にしたペンタン抽出物を濃縮しそしてクロマトグラフィー処理(溶離剤としてのヘキサンs-EtOAc 8:1 を含有シリカ) して、所望の生成物 (0.121 g, 50.2 %) を黄色の固体として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (明白な dd, 2H, J=2.9 Hz), 7.70 (明白な dd, 2H, J=2.9 Hz), 7.56 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 3H), 5.64 (明白な dd, 1H, J=7.0, 9.2 Hz), 3.57 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.82 (明白な sept, 1H, J=7.0 Hz); ESMS m/e: 300.13 (M+H)+。
【０４７７】
第２段階: N-(3-{1-[(3S)-3-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
炭酸カリウム(29.2 mg, 0.211 mmol)、沃化ナトリウム (47.5 mg, 0.317 mmol)、 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (51.8 mg, 0.211 mmol)、 DMF (5.0 mL)中の2-[(15)-3-クロロ- 1-フェニルプロピル]-lH-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(63.1 mg, 0.211mmol) を100℃で3時間攪拌し、その時点でTLCが反応の完了を指し示す。この反応混合物を水(50 mL)に注ぎ込みそして水性層を30mLのメチレンクロライドで三度抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(30 mL)で洗浄し、MgSO4 で洗浄しそして減圧下に濃縮する。粗生成物を分取TLC板 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]で精製し、所望の生成物 (74.1 mg, 77.1 %)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (明白な dd, 2H, J=2.9 Hz), 7.69 (明白な dd, 2H, J=2.9 Hz), 7.56 (明白な dt, 3H, J=2.9, 7.3 Hz), 7.33 (m, 4H), 7.21 (t, 1H, J=7.8 Hz), 7.09 (s, 1H), 6.81 (明白な d, 1H, J=7. 8 Hz), 5.49 (明白な dd, 1H, J=5.5, 9.5 Hz), 2.98 (d, 1H, J=9.5 Hz), 2. 87 (m, 2H), 2.50 (明白な sept, 1H, J=6.7 Hz), 2.40-2.35 (m, 4H), 1. 94 (m, 2H), 1.70-1.50 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.9 Hz); ESMS m/e: 510.37 (M+H)+。
【実施例８３】
【０４７８】
2-メチル-N-(3-{1-[(3S)-3-(4-フェノキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
第１段階:
4-{［(15)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}-(4-フェノキシ)ベンゼン:
4-フェノキシフェノール (1.86 g, 10.0 mmol)、(R)-(-) -3-クロロ-フェニル-1-プロパノール (1.70 g, 10.0 mmol)、トリフェニルホスフィン (2.62 g, 10.0 mmol)、 5.0 mLのTHF中のジエチルアゾジカルボキシレート(1.57 mL, 10.0 mmol) を室温で24時間攪拌する。この反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物をペンタンで３度洗浄し、一緒にしたペンタン抽出物を濃縮しそしてクロマトグラフィー処理 (シリカと溶離剤としてのヘキサン類-EtOAc 97:3)して所望の生成物を放置時に固化する粘稠な油状物として得る(2.51 g, 75.7 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.4-7.23 (m, 7H), 7.03 (明白な t, 1H, J=7.3 Hz), 6.91 (明白な dm, 2H, J=7.8 Hz), 6.93 (明白な q, 4H, J=7.8 Hz), 5.31 (明白な dd, 1H, J=4.5, 8.6 Hz), 3.82 (m, 1H), 3.62 (明白な quintet, 1H, J=5.6 Hz), 2.47 (m, 1H), 2.20 (m, 1H)。
【０４７９】
第２段階:
2-メチル-N-(3-{1-[(3S)-3-(4-フェノキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (65.5 mg, 0. 266 mmol)、4 {[(lS)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}-(4-フェノキシ)ベンゼン (0. 100 mg, 0.296 mmol)、炭酸カリウム (40.9 mg, 0.296 mmol)、 DMF (1.0 mL)中の沃化ナトリウム(67.0 mg, 0.444 mmol) の混合物を100℃で３時間攪拌する。この反応混合物 25 was poured into water (50 mL) および水性層を30 mLのメチレンクロライドで三度抽出処理し、一緒にした有機性抽出物を塩水(30 mL)で洗浄し、MgSO4 で乾燥しそして減圧下に濃縮する。この粗生成物を分取TLC板[CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]で精製して、所望の生成物 (0.109 g, 74.6 %) を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.20-7.10 (m, 6H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (明白な d, 1H, J=7.8 Hz), 6.98 (明白な t, 1H, J=7.8 Hz), 6.93 (明白な d, 2H, J=8.4 Hz), 6.84 (m, 2H), 5.20 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.5 Hz), 3.03 (m, 2H), 2. 51 (m, 4H), 2.24 (明白な sept, 1H, J=7.8 Hz), 2.20-2.10 (m, 3H), 1.90 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J=7.9 Hz); ESMS m/e: 549.41 (M+H)+; 分析 C36H40N2O3; 計算値: C 78.80; H 7.35; N 5.11。測定値: C 78.58; H 7.48; N 5.09。
【実施例８４】
【０４８０】
N-(4-{1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド
第１段階:
1-(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-(4-ニトロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン:
炭酸カリウム(24.0 mg, 0.174 mmol)、沃化ナトリウム (39.0 mg, 0.260 mmol)、4-(4- ニトロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(35.4 mg, 0.174 mmol)、およびDMF (0.5 mL)中の4-{[(1R) -3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}-1,2-ジメトキシベンゼン (53.4 mg, 0.174 mmol)を100℃で３時間攪拌し、その時に TLCが反応の完了を指し示す。反応混合物を水 (5.0 mL) に注ぎ込み、水性層をメチレンクロライド (3x30 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(30 mL)で洗浄し, MgSO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。粗生成物を分取TLC板で[1% NH3を含有するl:l=ヘキサン:酢酸エチル]精製し、黄色油として生成物 (63.1 mg, 76.6 %)を得る。この生成物をさらに精製処理することなく後続の反応に使用する。
第２段階:
4-{1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}アニリン:
水素を充填したバルンを備えた25-mLの丸底フラスコに1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3- フェニルプロピル]-4-(4-ニトロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (63.0 mg, 0. 133 mmol)、炭素に担持させたパラジウム (5.0 mol当量%, 0.00665 mmol, 7.04 mg) およびエタノール (2.0 mL) を室温で装入する。
【０４８１】
1時間後に反応混合物をCelite545の充填物に通して濾過し、減圧下に濃縮する。粗生成物 (54.1 mg, 89.4%) をさらに精製することなしに次の反応に使用する。
【０４８２】
第３段階：
N-(4-{1-［(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]−4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
4-{1-[(3R)-3-(3,4- ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}アニリン (5.31 mg, 0.0119 mmol)、イソブチリルクロライド(2.08 mg, 0.019 mmol)、メチレンクロライド (1.0 mL)中のN,N-ジイソプロピルエチルアミン (8.40 mg, 0.0650 mmol) を室温で24時間攪拌する。反応混合物を濃縮しそして分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、生成物 (3.5 mg, 56.5 t)を粘稠な油状物として得る:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, 1H, J=8.6 Hz), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.20(m, 1H), 7.11 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.04 (s, 1H), 6.57 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.44 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.22 (dd, 1H, J=2.6, 8.3 Hz), 5.09 (明白な dd, 1H, J=4.4, 8.1 Hz), 3.72 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.57 (m, 2 H), 2.43 (明白な sept, 部分的に隠くれている, 2H, J=6.3 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=7.9 Hz); ESMS m/e: 517.3 (M+H)+。
【実施例８５】
【０４８３】
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピルl-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
25-mLの丸底フラスコにトリフェニルホスフィン (9. 80 mg, 0.0375 mmol)、ジエチル アゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)、10 N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、 3-ヒドロキシアセトフェノン (100 mg) および THE (1.0 mL)を室温で添加する。この反応混合物を室温で夜通し(16時間)攪拌する。溶剤を減圧下に除きそして残留物を分取TLC 板を使用してクロマトグラフィー処理 [CHC13中2.5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (2.73 mg, 39.9%) を粘稠な油状物として得る:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70-7.64 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 6H), 7.25 (m, 1H), 7.05 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.96 (明白な d, 1H, J=7.7 Hz), 5.34 (明白な dd, 1H, J=4.8, 8.2 Hz), 3.15 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.53 (明白な sept, 部分的に隠れている, 2H, J=7.6 Hz), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J=6. 9 Hz); ESMS m/e: 499.4 (M + H)+。
【０４８４】
反応式Ａ：第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレート
【０４８５】
【化１３３】
2004536104.tif 000134
a. n-BuLi, ジイソプロピルアミン, THE, PhN(Tf)2, -78℃から室温へ, 81%
b. 3-アミノフェニル硼酸-ヘミ硫酸塩, LiCI, テトラキス-トリフェニルホスフィン-パラジウム(0), Na2CO3, DME-H2O, 還流, 81%
c. 10% Pd/C, エタノール, H2, 室温, バルーン法, 84%
反応式Ｂ１：ＭＣＨアタゴニストの一般的合成
【０４８６】
【化１３４】
2004536104.tif 000135
反応式Ｂ２:ＭＣＨアタゴニストの一般的合成
【０４８７】
【化１３５】
2004536104.tif 000136
反応式Ｃ．１：ＭＣＨアタゴニストの合成の特別な例
【０４８８】
【化１３６】
2004536104.tif 000137
反応式Ｃ．２：ＭＣＨアタゴニストの合成の特別な例
【０４８９】
【化１３７】
2004536104.tif 000138
反応式Ｄ．２：ＭＣＨアタゴニストの合成の特別な例
【０４９０】
【化１３８】
2004536104.tif 000139
反応式Ｅ：ＭＣＨアタゴニストの一般的合成
【０４９１】
【化１３９】
2004536104.tif 000140
a. ジオキサン, ジイソプロピルエチルアミン, Bu4NI,還流またはDMF、 KI, Na2CO3,  90〜100℃、またはトルエン, 110℃, 18-クラウン-6
b. ジイソプロピルエチルアミン, ジクロロメタンX = S(=O), C
R1 = 芳香族基、置換された芳香族基またはヘテロ環基
R2 = 脂肪族基または芳香族基
反応式Ｆ：MCHアタゴニストの一般的合成
【０４９２】
【化１４０】
2004536104.tif 000141
反応式Ｇ：MCHアタゴニストの一般的合成
【０４９３】
【化１４１】
2004536104.tif 000142
反応式Ｈ：オキサゾリジノンの合成
【０４９４】
【化１４２】
2004536104.tif 000143
a. NH3, 次いでTMS-CN; b. MeOH中のHCI (室温から還流まで);
c. LAH, THF, 還流;
d. (BOC)20, クロロホルム; e. NaH, THF; f. Chiralcel OD カラム
g. NaH, p-ニトロフェニルクロロホルマート, THF;
h. アミン、例えばN-{3- [1-(3-アミノプロピル) -ピペリジニル フェニル}アセトアミド
Ar = 3,4-ジフルオロフェニル, 3,５-ジフルオロフェニルまたは3,4,5-トリフルオロフェニル
反応式I: gem-ジアルキル置換されたオキサゾリジノンの合成
【０４９５】
【化１４３】
2004536104.tif 000144
a. メチル臭化マグネシウム, THF;
b. N,N-カルボニルジイミダゾール,DCM;
c. NaH, THF, p-ニトロフェニルクロロホルマート;
d. アミン類、例えばN-{3-[1 -(3-アミノプロピル) -ピペリジニル]フェニル}アセトアミド
反応式J: オキサゾリジノンの合成およびキレート分解
【０４９６】
【化１４４】
2004536104.tif 000145
a(a) t-BuLi, THF, RCHO
(b) CH3ONH2-HCI, MeOH, 第２段階の後50-68
(c) Boc2O, CHCI3,＞90%
(d) NaH, THF, 76-92%
(e) カラムクロマトグラフィーによりジアステレオマーを分離しそしてキラル相HPLCによってエナンチオマーを分離する。10-16%
(f) n-BuLi, THF, 4- ニトロフェニルクロロホルマート, -75%
(g) THF, ＞80%, アミン,例えばN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}アセトアミド
反応式Ｋ: アミノ酸からのオキサゾリジノン類の合成
【０４９７】
【化１４５】
2004536104.tif 000146
a. LAH, THF; b. (BOC)20, CHCI3; c. NaH, THF; d. p-ニトロフェニルクロロホルマート, NaH, THF; h. アミン類、例えばN- {3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル］フェニル}アセトミド
Ar = 芳香族、例えば4-フルオロフェニルまたは3,4-ジフルオロフェニル
反応式Ｌ：ジ置換されたオキサゾリジノンの絶対立体化学の測定、乳酸誘導体を使用
【０４９８】
【化１４６】
2004536104.tif 000147
a. ピロリジン、メタノール、加熱;
b. 第三ブチルジメチルシリルクロライド;
c. LAH, エーテル, 還流;
d. (BOC)2O, クロロホルム;
e. NaH, THF;
h. シリカ、ゲルクロマトグラフィー
さらに詳細には、Lagu,B.; Wetzel, J.M.; Forray,C.; Patane,M. A.; Bock, M.G."Determination of the Relative and Absolute Stereochemistry of a Potent MA Selective Adrenoceptor Antagonist" Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 2705。
【０４９９】
反応式Ｍ：
【０５００】
【化１４７】
2004536104.tif 000148
反応式Ｎ
【０５０１】
【化１４８】
2004536104.tif 000149
反応式 P：
【０５０２】
【化１４９】
2004536104.tif 000150
反応式 Ｏ：
【０５０３】
【化１５０】
2004536104.tif 000151
反応式 Ｒ：
【０５０４】
【化１５１】
2004536104.tif 000152
実験部分：
以下の追加的な略語を使用する：HOAc＝酢酸; DMF＝ N,N-ジメチルホルムアミド;EtOAc, 酢酸エチル; MeOH, メタノール; NMP＝ 1- メチル-2-ピロリジノン; TEA＝トリエチルアミン; THF＝ テトラヒドロフラン; 全ての溶剤比は他の指摘が無い限り、容量／容量である。
【０５０５】
1-(4-メチルフェニル)lH-インドール:
1-H-インドール(58.5 mg, 0.500 mmol)、 1-(沃素)-4-メチルベンゼン (0.218 g, 1.00 mmol)、銅粉末 (32.0 mg, 0.500 mmol)、および1-メチル-2- ピロリジノン (1 mL)中のK2CO3 (0.138 g, 1.00 mmol)をアルゴン雰囲気で150℃で１２時間加熱する。得られる混合物をH2O (6 mL)で希釈する。水性層を CH2C12 (3 X 10 mL)で抽出処理し. 一緒にした有機性抽出物を塩水(10 mL)で洗浄し,MgSO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物を分取TLC でEtOAc/ヘキサン (1:4)を使用して精製し、所望の生成物 (82 mg, 79%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.67 (d,1H, = 7.7 Hz), 7.52 (d, 1H, = 7.4 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.21 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 6.66 (d, 1H, 3.3 Hz), 2.43 (s, 3H); ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
【実施例８６】
【０５０６】
N-(3-{1-t(6-クロロ-lH-インドール-3-イル)メチル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
1 mLのHOAc:ジオキサン (1:4)中に2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル] プロパナミド (0.369 g, 1.50 mmol) および37 重量% 濃度水性ホルムアルデヒド(30.0 mg, 1.50 mmol)を溶解した溶液を6-クロロ-1-H- インドール (0.152 g, 1.00 mmol)に添加しそしてこの反応混合物を室温で12時間攪拌する。得られる混合物を H2O (10 mL)で希釈する。水性層をCH2C12 (3 X 100 mL)で抽出処理し、一緒にした有機性抽出物を塩水で洗浄し(10 mL)、MgSO4で乾燥し、そして減圧下に濃縮する。残留物をシリカ分取TLC 板を使用して精製[CH2C12中5%濃度のNH3 (メタノール中2.0 M)]して、所望の生成物 (79 mg, 42%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.14 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.52 (t, 2H, = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 13.3 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.09 (dd, 1H, J = 1.9, 8.5 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 5.18 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.55 (septet, 1H, J = 6.8 Hz), 2.48-2.34 (m, 3H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.78 (d, 2H, J= 12.8 Hz), 1.22 (d, 6H, J= 6.8 Hz); ESMS m/e: 410.1 (M + H)+。
【実施例８７】
【０５０７】
2-メチル-N-13-(1-{[1-(4-メチルフェニル)-lH-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド:
N-(3-{1-[(6-クロロ-lH-インドール-3-yl)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドの合成手順に従って、1-(4-メチルフェニル)-lH-インドール (0.207 g, 1.00 mmol)を2-メチル-N-[3-(1-{[1-(4 メチルフェニル)-lH-インドール-3-イル]メチル}-4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.441 g, 78%)を製造する。1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.90 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.58-7.51 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 3H), 7.35-7.29 (m, 3H), 7.26-7.15 (m, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 4.07 (s, 2H), 3.36 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.59-2.39 (m, 6H), 2.55 (sept, 1H, J = 6.7 Hz), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.83 (d, 2H, J= 12.9 Hz), 1.23 (d, 6H, J= 6.9 Hz); ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
【０５０８】
2-[(lS)-3-クロロ-l- フェニルプロピル]-1H-イソインドール-1,3 (2H) -ジオン:
トリフェニルホスフィン (5.25 g, 20.0 mmol) およびジエチルアゾジカルボキシレート (3.58 g, 20.0 mmol)を、THE (100 mL)に(lR)-3-クロロ-1-フェニル-1- プロパノール (3.42 g, 20.0 mmol)およびフタルイミド (2.94 g, 20.0 mmol) を溶解した溶液に添加する。反応混合物を室温で 4 時間攪拌する。溶剤を減圧下に除去しそして残留物をペンタン(3 X 50 mL)と一緒に粉末化する。一緒にしたペンタン留分を減圧下に濃縮し、粗精製ブタンをそしてEtOAc/ヘキサン (3:97) を使用してクロマトグラフィーで精製して。所望の生成物 (4.40 g, 74%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, 1H, = 5.7 Hz), 7. 81 (d, 1H, = 5.5 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.69 (d, 1H, = 5.8 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.38-7.2 3 tm, 3H), 5.64 (dd, 1H, J = 6.8, 9.2 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.11-3.02 (m, 1H), 2.85-2.75 (m, lH); ESMS m/e: 300.1 (M + H)+。
【０５０９】
N-(3-{1-[(3S)-3-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
2-[(lS)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]-lH- イソインドール-1,3(2H)-ジオン (4.50 g, 15.0 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド(4.26 g, 15.0 mmol), K2CO3 (4.16 g, 30.0 mmol), およびDMF (40 mL)中のNaI (3.40 g, 20.0 mmol) を90℃で12時間攪拌する。反応混合物を水(50 mL)で希釈し、CH2C12 (3 X 50 mL)で抽出し、そして一緒にした有機性抽出物を塩水(50 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物をCHC13中5%のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して、シリカでクロマトグラフィー処理によって精製して、所望の生成物 (5.10 g, 74%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, 1H, = 5.5 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 5.5 Hz), 7.71 (d, 1H, = 5. 5 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.35-7.27 (m, 5H), 7.22 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.09 (s, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 5.49 (dd, 1H, J = 5.5, 9.6 Hz), 2.97 (d, 1H, J = 10.1 Hz), 2.92-2.82 (m, 2H), 2.44 (sept, lH, J = 6.7 Hz), 2.40-2.29 (m, 3H), 2.00-1.83 (m, 2H), 1. 79-1.39 (m, 5H), 1.26 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 510.4 (M + H)+。
【０５１０】
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-(1, 3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)- 3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド (4.60 g, 9.06 mmol)、およびエタノール (150 mL)中のヒドラジン(3.62 g, 72.4 mmol) の混合物を12時間還流する。得られる白色沈殿物を濾去しそして濾液を減圧下に濃縮する。残留物をCH2Cl2/EtOAc (1:1, 3 X 50 mL)で洗浄し、一緒にした有機性留分を減圧下に濃縮して所望の生成物 (2.90 g, 95%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (s, 1H), 7.39- 7.30 (m, 6H), 7.29-7.19 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J = 7.2), 4.01 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 3.04 (t, 2H, J = 10.6 Hz), 2.62-2.30 (m, 6H), 2.05-1.70 (m, 8H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 380.4 (M + H)+。
【実施例８８】
【０５１１】
2-メチル-N-(3-{l-[(3s)-3-フェニル-3-(プロピルアミノ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[(3S)-3 (アセチルアミノ)-3-フェニルプロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミドの合成に使用した手順に従って, N- (3-{1-[(3S)-3-アミノ-3 フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (11.0 mg, 0.0280 mmol)およびプロピオニルクロライド(3.80 mg, 0.0420 mmol)を準備し、2-メチル- A- ( 3-{1-[(3S)-3-フェニル-3-(プロピオニルアミノ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル) プロパナミド (12 mg, 97 収率)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7. 59 (s, 1H), 7.40-7.20 (m, 7H), 6.96 (s, 1H), 5.19-5.12 (m, 1H), 3.18 (d, 1 H. J= 12.0 Hz), 2.99 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 2.93-2.86 (m, 1H), 2.61-2.40 (m, 3H), 2.38-2.23 (m, 3H), 2.19-1.75 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.22-1.08 (m, 3H); ESMS m/e: 436.4 (M + H)+。
【実施例８９】
【０５１２】
N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
THE (5 mL)中のN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド (11.0 mg, 0.0280 mmol) および(4-フルオロフェニル)アセチルクロライド(7.20 mg, 0.0420 mmol) の混合物を室温で４時間攪拌する。溶剤を減圧下に除き、残留物を ヘキサン:EtOAc (2:1)を用いて分取TLCで精製して、所望の生成物 (13 mg, 90％ 収率)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H, = 8.4 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.31-6.93 (m, 13H), 5.13 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 3.56 (s, 2H), 3.07 (d, 1H, J= 11.7 Hz), 2.91 (d, 1H, J= 11.0 Hz), 2.62-2.42 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.12-1.54 (m, 9H), 1.24 (d, 6H, J = 6.7 Hz); ESMS m/e: 515.3 (M + H)+。
【実施例９０】
【０５１３】
N-(3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1,1- ジフェニルヒドラジン塩酸塩 (10.3 mg, 0.0470 mmol), 2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド (14.7 mg, 0.0362 mmol), ZnCl2 (14.85 mg, 0.109 mmol)および HOAc (0.5 mL)の混合物を80℃で４時間加熱する。得られる粗混合物を水(10 mL)で希釈する。水性層を飽和K2CO3で中和しそしてCH2C12 (3 X 20 ml)で抽出する。一緒にした有機層を減圧下に濃縮しそして残留物をCH2C12中5%のNH3 (メタノール中2. 0 M)を用いて分取TLCで精製して、所望の生成物 N-(3-{1-[3-(1,2 ジフェニル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (4.1 mg, 37%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71-7.65 (m, 1H), 7.42 (d, 1H, J= 7.4 Hz), 7.39 (s, 1H), 7.36-7.15 (m, 15H), 6.94 (d, 1H, J= 7.8 Hz), 3.12 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.90 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 2.59-2.45 (m, 3H), 2.19-1.91 (m, 7H), 1.82 (d, 2H, J = 13.5 Hz), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 555.3 (M + H)+。
【実施例９１】
【０５１４】
N-(3-{1-[3-(5-メトキシ-2-フェニル-lN-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル) -2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドの合成に用いた手順に従って、2-メチル-N-{3 [1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4 ピペリジニル]フェニル}プロパナミド (15.6 mg, 38.2 mmol)および1-(4- メトキシフェニル)ヒドラジン塩酸塩 (8.00 mg, 0.0458 mmol)を準備して、N- (3-{1-[3-(5-メトキシ-2-フェニル-lH-インドール-3-イル) プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (3.9 mg, 20%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7. 55 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.43-7.39 (m, 3H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.27-7.19 (m, 3H), 7.08 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.87 (dd, 1H, J = 4.0, 6.6 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.80-3.69 (m, 1H), 2.99 (d, 2H, J= 11.7 Hz), 2.89 (t, 2H, J= 7.3), 2.55-2.39 (m, 4H), 2.02-1.88 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 510.3 (M + H)+。
【実施例９２】
【０５１５】
N-(3-{1-[4-(5-メトキシ-2-フェニル-lH-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド:
N- (3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2 メチルプロパナミドの合成に用いた手順に従って、2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル] フェニル}プロパナミド (14.3 mg, 0.0339 mmol) および 1-(4-メトキシフェニル) ヒドラジン-ヒドロクロライド (7.10 mg, 0.0407 mmol)を準備して、N-(3-{1 [4-(5- メトキシ-2-フェニル-lH-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (5.8 mg, 33%)を得る:  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.61-7.15 (m, llH), 6.97 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.09 (d, 2H, J = 11.3 Hz), 2.99 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.55-2.35 (m, 4H), 2.12-1.70 (m, 6H), 1.68-1.52 (m, 2H), 1.48-1.34 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.7 Hz); ESMS m/e: 524.3 (M + H)+。
【実施例９３】
【０５１６】
2-メチル-N-(3-{1-[(1-フェニル-lH-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル) プロパナミド:
N-(3-{1- [3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドの合成に用いた手順に従って、N-{3-[1-(3,3-ジメトキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (15.2 mg, 0.0436 mmol)および 1,1-ジフェニルヒドラジン塩酸塩(11.6 mg, 0.0524 mmol)を準備し、2-メチル-N-(3-{1-[(1-フェニル- lH-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド (11 mg, 56%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.54-7.47 (m, 4H), 7.43-7.32 (m, 4H), 7.25-7.16 (m, 4H), 6.95 (d, 1H, J = 7. 8 Hz), 3.87 (s, 2H), 2.53-2.47 (m, 2H), 2.21 (dt, 2H, J = 3.0, 10.5 Hz), 2.12-1.77 (m, 6H), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 451.3 (M + H)+。
【実施例９４】
【０５１７】
2-メチル-N-(3-{1-[(4E)-4-フェニル-4-(2-ピリジニルヒドラゾノ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミドの合成に用いた手順に従って、2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド (8.70 mg, 0.0223 mmol)および 2-ヒドラジノピリジン (2.92 mg, 0.0268 mmol) を準備して、2-メチル-N-(3-{1-[(4E) -4-フェニル-4-(2-ピリジニルヒドラゾノ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド (2.5 mg, 24%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.64-7.27 (m, 9H), 7.09 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.73 (q, 1H, J = 6.6 Hz), 3.52-3.48 (m, 2H), 3.20-3.10 (m, 2H), 2.85-1.75 (m, 13H), 1.26 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 484.4 (M + H)+。
【実施例９５】
【０５１８】
N-(3-{1-[3-(5-メトキシ-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミドを合成する手順に従って、N- (3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (23.5 mg, 0.0628 mmol)および1-(4-メトキシフェニル)ヒドラジン塩酸塩(13.2 mg, 0.0774 mmol)を準備してN-(3-{1 [3-(5-メトキシ- 1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド (11 mg, 42%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, AH, J = 8.4 Hz), 7.28-7.21 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.05 (d, lH, J = 2.3 Hz), 7.00-6.91 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H, J = 2.7, 9.0 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.06 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.75 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.55-2.42 (m, 4H), 2.08-1.90 (m, 4H), 1.88-1.74 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 434.2 (M + H)+。
【０５１９】
第三ブチル 4-[3-(プロピオニルアミノ)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート:
プロピオニル塩酸塩(5.53 g, 0.0597 mol) を、THF (200 mL)に第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-1- ピペリジンカルボキシレート (15.0 g, 0.0543 mol) および TEA (16.5 g, 0.163 mol) を溶解した溶液に滴加し、この混合物を室温で３時間攪拌する。水(50 mL) をこの反応混合物に添加し、水性層をCH2C12 (3 X-100 mL)で抽出処理し、そして一緒にした有機性抽出物を塩水 (50 mL)で洗浄し、Na2SO4 で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物をヘキサン/EtOAc (10:1)を使用してシリカでのクロマトグラフィー処理により精製して、生成物(18.8 g, 99)を得る： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 6.93 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 2.77 (t, 2H, Ｊ = 11.5 Hz), 2.68-2.58 (m, 1H), 2.38 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 1.87-1.67 (m, 4H), 1.67-1.54 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.25 (t, 3H, J = 7.5 Hz); ESMS m/e: 333.4 (M + H)+。
【０５２０】
N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
ジオキサン (100 mL)に第三ブチル 4-[3-(プロピオニルアミノ)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート(18.8 g, 0. 0543 mmol)を5℃で溶解した溶液中にHClガスを2時間の間、気泡導入する。溶剤を減圧下に除去し、残留物を水(100 mL)に溶解し、10%濃度 KOH水溶液で中和する。水性層を各200mLのCHCl3/イソプロピルアルコール(3:1)混合物で三度抽出処理し、一緒にした有機性層を塩水(100 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過しそして減圧下に濃縮する。残留物をCH2C12中5%のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いてシリカでのカラムクロマトグラフィー処理によって精製して、所望の生成物 (12.6 g, 99%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.09 (s, lH), 6.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.18 (d, 2H, J = 12.6 Hz), 2. 73 (dt, 2H, J = 2.2, l1.2 Hz), 2.65-2.57 (m, 1H), 2.38 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.83 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 1.70-1.61 (m, 3H), 1.25 (t, 3H, J = 7.5 Hz); ESMS m/e: 233.1 (M + H)+。
【０５２１】
第三ブチル4-{3-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ] フェニル}-1-ピペリジンカルボキシレート:
第三-ブチル4-[3(プロピオニルアミノ)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレートの合成に用いた手順に従って、第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-1- ピペリジンカルボキシレート (16.47 g 0.0596 mol)およびシクロプロパンカルボニル-クロライド(6.27 g, 0.0597 mol)を準備して、第三ブチル 4-{3 [(シクロプロピルカルボニル)アミノ]フェニル}-1-ピペリジンカルボキシレート (18.1 g, 100%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55-7.46 (m, 2H), 7.29-7.21 (m, 2H), 6.96-6.89 (m, 1H), 2.79 (t, 2H, J = 12.1 Hz), 2.68-2.58(m, 1H), 1.84 (d, 2H, J = 12.6 Hz), 1.83-1.76 (m, 4H), 1.48 (s, 9H), 1.19-1.12 (m, 1H), 1.09-1.05 (m, 2H), 0.89-0.75 (m, 2H); ESMS m/e: 345.5 (M + H)+。
【０５２２】
N-[3 -(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキシアミド:
N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミドの合成に使用した手順に従って、第三ブチル-4-{3 [(シクロプロピルカルボニル)アミノ]フェニル}-1-ピペリジンカルボキシレート (18.9 g, 0.0543 mol)を準備して、N-[3-(4- ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキシアミド (13.2 g, 100 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.36-7.22 (m, 3H), 7.23 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 3.17 (d, 2H, J = 11.9 Hz), 2.72 (dt, 2H, J = 2.6, 12.2 Hz), 2.65-2.55 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J= 13.9 Hz), 1.63 (dt, 3H, J= 4.1, 12.5 Hz), 1.53-1.45 (m, 1H), 1.11-1.06 (m, 2H), 0.87-0.81 (m, 2H); ESMS m/e: 245.03 (M + H)+。
【０５２３】
1-(6-クロロヘキシル)-lN-インドール:
0℃のDMF (5 mL)中のNaH (0.249 g, 10.0 mmol)の混合物に、DMF (2 mL)に1-H-インドール (0.585 g, 5.00 mmol)を溶解した溶液を添加する。反応混合物を30分にわたって混合しそして室温に温める。次いで1-ブロモ-6-クロロヘキサン (0.998 g, 5.00 mmol)を注射器によって滴加しそして反応混合物を夜通し攪拌する。反応混合物wpEtOAc (30 mL)で希釈し、水 (3 X 10 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮しそしてヘキサン/EtOAc (97.5:2.5)を用いてクロマトグラフィー処理によって精製して、所望の生成物 (0.900 g, 76%)を得る: 1H NMR (CDCl3) δ 7.76-7.54 (m, 1H), 7.47-6.96 (m, 4H), 6.60-6.34 (m, 1H), 4.13 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.50 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 1.98-1.79 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.17 (m, 4H)。
【０５２４】
1-(5-クロロフェニル)-lH-インドール:
1-(6-クロロヘキシル)-lH-インドールの合成に使用した手順に従って、1-H-インドール (0.585 g, 5.00 mmol) および 1-ブロモ-5-クロロペンタン(0.928 g, 5.00 mmol)で所望の生成物(0.890 g, 80%)を得る: 1H NMR (CDCl3) δ 7.76-7.51 (m, 1H), 7.44-6.96 (m, 4H), 6.60-6.38 (m, 1H), 4.11 (t, 2H, J= 6.8 Hz), 3.47 (t, 2H, J= 6.4 Hz), 1.97-1.79 (m, 2H), 1.79-1.61 (m, 2H), 1.58-1.32 (m, 2H)。
【実施例９６】
【０５２５】
N-(3-{1-[6-(lH-インドール-1-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1-(6-クロロヘキシル)-lH-インドール (23.6 mg, 0.100 mmol), 2- メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (24.6 mg, 0.100 mmol), K2CO3 (27.6 mg, 0.200 mmol), NaI (22.5 mg, 0.150 mmol) およびDMF (1.00 mL) を一緒にし、100℃で夜通し攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、粗生成物をCH2C12中5%のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLCでのカラムクロマトグラフィー処理によって精製し、所望の生成物を黄色の固体(40 mg, 90%)として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08-6.52 (m, llH), 4.17 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.26 (d, 2H, J = 11. 6 Hz), 2.74-2.52 (m, 4H), 2.44-2.28 (m, 2H), 2.20-2.02 (m, 2H), 1.98-1.82 (m,4H), 1.78-1.62 (m, 2H), 1.43-1.28 (m, 4H), 1.28 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 446.5 (M + H)+。
【実施例９７】
【０５２６】
N-(3-{1- 5-(lN-インドール-1-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2- メチルプロパナミド:
1-(5 クロロフェニル)-lH-インドール (22.2 mg, 0.100 mmol)、2-メチル N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド(24.6 mg, 0.100 mmol)、K2CO3 (27.6 mg,0.200 mmol)、NaI (23.0 mg, 0.150 mmol) および DMF (1.00 mL)を用いて上記の様に製造して、所望の生成物を黄色の油状物として得る(36 mg, 81%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08-6.52 (m, llH), 4.19 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.26-3.10 (m, 2H), 2.71-2.55 (m, 2H), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.35-2.12 (m, 2H), 2.12-1.80 (m, 6H), 1.80-1.57 (m, 2H), 1.51-1.34 (m, 2H), 1.31 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 432.2 (M + H)+。
【実施例９８】
【０５２７】
N-(4- 1-[(9-エチル-9Hカルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[4-(4 クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド (実施例 108)の合成に使用した手順に従って、N-(3-{1-[3-(1,2 ジフェニル-lH-インドール-3-イル) プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2 メチルプロパナミド、 9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボアルデヒド (22.3 mg, 0.100 mmol) および 2-メチル-N-[4-(4 ピペリジニル) フェニル]プロパナミド (24.6 mg, 0.100 mmol)を準備して、N-(4-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドを得る。この生成物は白色の結晶質の固体として得られる(20 mg, 44%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21-7.09 (m, 12H), 4.38 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.81 (s, 2H), 3.25-3.03 (m, 2H), 2.60-2.38 (m, 2H), 2.31-2.09 (m, 2H), 1.98-1.69 (m, 4H), 1.44 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.23 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 454.3(M + H)+。
【実施例９９】
【０５２８】
N- (3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド (実施例 108)の合成に使用した手順に従って、N-(4- 1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル] -4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド、9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボアルデヒドおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミドでN-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド (37 mg, 95%)を得る。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24-6.29 (m, 12H), 4.37 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.82 (s, 2H), 3.23-3.06 (m, 2H), 2.65-2.38 (m, 2H), 2.31-2.11 (m, 2H), 2.01- 1.73 (m, 4H), 1.43(t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.25 (d, 6H, J = 4.0 Hz); ESMS m/e: 454.3 (M + H)+。
【実施例１００】
【０５２９】
N- [3- (1-{ [1- (4-メトキシフェニル)-lH-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
1-(4 メチルフェニル)lH -インドールの合成に使用した手順に従って、N-{3-[1-(lH-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (37.5 mg, 0.100 mmol) および 1-沃素-4-メトキシベンゼン(46.8 mg, 0.200 mmol)から所望の生成物 (27 mg, 56%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70-6.58 (m, 14H), 3.88 (s, 3H), 3. 67 (s, 2H), 3.14-3.01 (m, 2H), 2.57-2.41 (m, 2H), 2.25-2.01 (m, 2H), 1.93- 1.69 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
【実施例１０１】
【０５３０】
N-[3-(1-{[1-(4-フルオロフェニル)-lH-インドール-5-イル]メチル}-4 ピペリジニル) フェニル]-2-メチルプロパナミド:
1-(4 メチルフェニル)lH-インドールの合成に使用した手順に従って、N-{3-[1-(lH-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (37.5 mg, 0.100 mmol) および 1-フルオロ-4-沃化ベンゼン (44.4 mg, 0.200 mmol) から所望の生成物 (21 mg, 45%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71-6.60 (m, 14H), 3.69 (s, 2H), 3.19-2.99 (m, 2H), 2.62-2.41 (m, 2H), 2.22-2.07 (m, 2H), 1.94-1.70 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, = 6. 8 Hz); ESMS m/e: 470.2 (M + H)+。
【実施例１０２】
【０５３１】
メチル-4-t5-({4-[3-(イソブチルアミノ)フェニル]-l−ピペリジニル}メチル)-lN-インドール-l-イル]ベンゾエート:
1-(4 メチルフェニル)lH-インドールの合成に使用した手順に従って、N-{3-[1-(lH-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル] フェニル}-2-メチルプロパナミド (37.5 mg, 0.100 mmol)およびメチル 4-沃化ベンゾエート(52.4 mg, 0.200 mmol)から所望の生成物 (11 mg, 22)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31-6.64 (m, 14H), 3.96 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.16-2.96 (m, 2H), 2.57-2.41 (m, 2H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.91-1.73 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 510.2 (M + H)+。
【実施例１０３】
【０５３２】
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-メチルフェニル)-lH-インドール-5-イル]メチル}-4- ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
1-(4 メチルフェニル)lH-インドールの合成に使用した手順に従って、N-{3-[1-(lH-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (37.5 mg, O.lO0 mmol) および 1-沃素- 3-メチルベンゼン (43.6 mg, 0.200 mmol)から所望の生成物 (28 mg, 60)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68-6.60 (m, 14H), 3.66 (s, 2H), 3.16-2.96 (m, 2H), 2.59-2.44 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.18-2.01 (m, 2H), 1.91-1.68 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
【実施例１０４】
【０５３３】
N-{3-[1-(3-{[(4-クロロ-3-ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
N-{3[1-(2-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (10.0 mg, 0.0350 mmol)、 4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニルクロライド(9.90 mg, 0.0380 mmol),および THE (2 mL)中のTEA (7.00 mg, 0. 0700 mmol)の混合物を室温で12時間攪拌する。粗生成物を分取TLC(CH2Cl2/MeOH/イソプロピルアミン = 19:1:0.2)で精製して、所望の生成物 (16 mg, 86%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45-8.38 (m, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.29-7.24 (m, 2H), 6.96 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 3.17-3.09 (m, 4H), 2.63-2.48 (m, 4H), 2.15 (t, 2H, J = 11.8 Hz), 1.96-1.72 (m, 6H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 523.2 (M + H)+。
【実施例１０５】
【０５３４】
N-[3-(1-{5- 4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
DMF (2 mL)中 の3-(5-ブロモペンチル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン(38.0 mg, 0.110 mmol)、 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル] プロパナミド (26.0 mg, 0.100 mmol), NaI (23.0 mg, 0.150 mmol) およびK2CO3 (14.0 mg, 0.100 mmol)の混合物を50℃で１時間加熱する。粗生成物をCH2Cl2/MeOH/イソプロピルアミン (19:1:0.2)を用いて分取TLCによって精製し、所望の生成物 (21 mg, 41%)が得られる： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (s, 1H), 7.39-7.32 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 4.80-4.73 (m, 1H), 4.62 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 4.09-4.04 (m, 1H), 3.51-3.42 (m, 1H) , 3.03 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 2.82-2.72 (m, 1H), 2.51-2.42 (m, 2H), 2.32 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2.11 (s, 1H), 2.03-1.97 (m, 2H), 1.85-1.70 (m, 4H), 1.49 (m, 4H), 1.31-1.27 (m, 1H), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 514. 4 (M + H)+。
【実施例１０６】
【０５３５】
3-(2,6-ジクロロフェニル) -N- (5-{4-[3-(イソブチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}フェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシアミド:
THF (2 mL)中の3-(2,6-ジクロロフェニル)-4-ホルミル-5-イソキサゾールカルボニル-クロライド(69.0 mg, 0.250 mmol)、N-{3-[1-(5-アミノペンチル)- 4-ピペリジニル]フェニル}-2-エチルプロパナミド (44.0 mg, 0.150 mmol)、TEA (30.0 mg, 0.300 mmol)の混合物を室温で12時間攪拌する。粗生成物をCH2Cl2/MeOH/イソプロピルアミン (19:1:0.2)を用いて分取TLCによって精製し、所望の生成物 (52 mg, 67%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.49 (m, 2H), 7.49-7.41 (m, 2H), 7.39-7.31 (m, 2H), 7.29-7.21 (m, 2H), 6.92 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.25-3.11 (m, 5H), 2.81-2.74 (m, 4H), 2.58-2.44 (m, 4H), 2.30-2.19 (m, 2H), 1.93- 1.78 (m, 4H), 1.56-1.44 (m, 2H), 1.31-1.28 (m, 2H), 1.24 (d, 6H, J = 6.6 Hz); ESMS m/e: 585.2 (M + H)+。
【実施例１０７】
【０５３６】
N-[ 3 -(1- {2-(ジフェニルアセチル)アミノ]エチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
N-{3-[1-(2-アミノエチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (20.0 mg, 0.0700 mmol)、 ジフェニルアセチル-クロライド(23.0 mg, 0.110 mmol)、およびTHF (2 mL)中のTEA (20.0 mg, 0.140 mmol)の混合物を23℃で夜通し攪拌する。粗生成物をCH2Cl2/MeOH/イソプロピルアミン (19:1:0.2)を用いて分取TLCによって精製し、所望の生成物 (8.0 mg, 47%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (s, 1H), 7.37-7.20 (m,13H), 6.97-6.92 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 3.43 (q, 2H, J = 5.9 Hz), 2.90 (d, 2H, J = 11.6 Hz) , 2.57-2.42 (m, 4H), 2.11 (t, 2H, J= 10.4 Hz), 1.75 (d, 2H, J= 12.4 Hz), 1.70-1.58 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.7 Hz); ESMS m/e: 484.2 (M + H)+。
【実施例１０８】
【０５３７】
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒド(0.119 g, 0.510 mmol) および 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.126 g, 0.510 mmol) を1,2-ジクロロエタン(5 ml)中で混合し、次いでトリアセトキシ水素化硼素 (0.424 g, 2.00 mmol) および HOAc (0.03 mL, 0.5 mmol)で処理する。この混合物を室温で夜通し攪拌する。反応混合物を飽和NaHCO3 水溶液で中和し、水性層をCH2C12 (3 X 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水で洗浄し、MgSOで乾燥し、減圧下に濃縮しそしてCH2C12中5% のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLCによって精製して所望の生成物 (53 mg, 23%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (s, 1H), 7.34-7.19 (m, 7H), 6.98-6.87 (m, 5H) , 3.50 (s, 2H), 2.98 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 2.58-2.44 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 463.2 (M + H)+。
【実施例１０９】
【０５３８】
N-{3-[1-({2,5-ジメチル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
4-(4 クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを2,5-ジメチル-1-[3- (トリフルオロメチル)フェニル]-lH-ピロール-3-カルボアルデヒド (0.136 g, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69-7.56 (m, 2H), 7.53-7.32 (m, 4H), 7.28-7.18 (m, 2H), 6.99 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.57-2.42 (m, 2H), 2.07-1.95 (m, 8H), 1.89-1.76 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 498.2 (M + H)+。
【実施例１１０】
【０５３９】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
4-(4 クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを4-(3,4 ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド(0.119 g, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.28-7.21 (m, 2H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.98-6.94 (m, 3H), 6.86-6.79 (m, 1H), 6.76- 6.69 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.99 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.12-2.02 (m, 2H), 1.86 1.74 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 7.0 Hz); ESMS m/e: 465.2 (M + H)+。
【実施例１１１】
【０５４０】
N-(3-{1-[(5-クロロ-3-メチル-l-フェニル-lH-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
4-(4 クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを5-クロロ-3-メチル-1-フェニル-lH-ピラゾール-4-カルボアルデヒド (0.113 g, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62-7.19 (m, 9H), 6.97 (s, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.58-2.43 (m, 2H), 2.39-2.32 (m, 3H), 2.18-1.71 (m, 6H), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 451.2 (M + H)+。
【実施例１１２】
【０５４１】
N-(3-{1-[4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンズアルデヒド (0.136 g, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (s, 1H), 7.36-7.18 (m, 6H), 7.08 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.96 (d, 3H, J = 6.8 Hz) , 6.84 (dd, 1H, J = 2.8, 8.9 Hz), 3.51 (s, 2H), 2.99 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.12-2.02 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 7.0 Hz); ESMS m/e: 497.1 (M + H)+。
【実施例１１３】
【０５４２】
2-メチル-N-(3-{1-[(2-フェニル-lH-イミダゾール-4-イル)メチル]-4 ピペリジニル}フェニル) プロパナミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを2-フェニル-lH-イミダゾール-4-カルボアルデヒド (88.0 mg, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.65-7.31 (m, 6H), 7.28-7.18 (m, 2H), 7.12-7.05 (m, 1H), 6.95-6.88 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.17-3.05 (m, 2H), 2.62-2.45 (m, 2H), 2.28-2.18 (m, 2H), 1.88-1.70 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 403.2 (M + H)+。
【実施例１１４】
【０５４３】
N-(3-{1-[4-(ジフェニルアミノ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを4-(ジフェニルアミノ)ベンズアルデヒド(0.139 g, 0.510 mmol) に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (s, 1H), 7.39- 6.92 (m, 18H), 3.49 (s, 2H), 3.02-2.99 (m, 2H), 2.59-2.43 (m, 2H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.92-1.76 (m, 4H), 1.23 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 504.2 (M + H)+。
【実施例１１５】
【０５４４】
N- [3- (1-{ [4-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-lN-ピラゾール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒドを 4-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-lH-ピラゾール-5-カルボアルデヒド (0.153 g, 0.510 mmol)に代えて実施例１０８に記載した手順で製造する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 (s, 1H), 7. 36 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.34-7.30 (m, 3H), 7.29-7.26 (m, 1H), 7.22 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 5.24 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.09 (d, 2H, J = 11.9 Hz), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.19 (dt, 2H, J = 4.4, 11.4 Hz), 1.89-1.76 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.7 Hz); ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
【０５４５】
1-(3-[{(lR)-3-クロロ-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン:
アゾジカルボキシレート (5.37 g, 0.0310 mol)を、THF(150mL)にトリフェニルホスフィン(8.09 g, 0.0308 mol), 1S-3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノール (4.20 g, 0.031 mol) および 1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノンを溶解した溶液に添加する。反応混合物を23℃で４日間攪拌する。溶剤を減圧下に除去しそして残留物をエーテル/ヘキサン(1:2, (3 X 100 mL)と一緒に粉砕する。一緒にした有機性留分を減圧下に濃縮しそして粗生成物をEtOAc/ヘキサン (1:14)を用いてクロマトグラフィー処理して精製し、所望の生成物 (6.55 g, 74%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.31 (m, 6H), 7.26 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 5.44 (dd, 1H, = 4.4, 8.1 Hz), 3.83-3.74 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.51-2. 45 (m, 1H), 2.29-2.17 (m, lH); ESMS m/e: 289.0 (M + H)+。
【実施例１１６】
【０５４６】
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
DMF (1 mL)中の1-(3-{[(lR)-3- クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン(58.5 mg, 0.200 mmol)、 2- メチル-N-[3-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (56.8 mg, 0.200 mmol)、 NaI (34.0 mg, 0.200 mmol) およびK2CO3 (55.5 mg, 0.400 mmol)の混合物を100℃で３時間攪拌する。溶剤を減圧下に除き、残留物をCH2Cl2中 5% のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いてシリカでのクロマトグラフィー処理により精製し、所望の生成物 (93 mg, 98%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.49-7.21 (m, llH), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J= 7.9 Hz), 5.32 (dd, 1H, J= 5.0, 7.9 Hz), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.57-2.43 (m, 6H), 2.11-1.72 (m, 9H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 499.4 (M + H)+。
【０５４７】
手順:
手順A (実施例48も参照)
N-(3-{1-[(3R)-3-(3,4- ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
【０５４８】
【化１５２】
2004536104.tif 000153
方法 A
4-{[(lR)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}-1,2-ジメトキシベンゼン:
THE (110 mL)中の3,4-ジメトキシフェノール (4.07g, 26.4 mmol), (S)-(-)-3-クロロ-フェニル-1-プロパノール(4.50 g, 26.4 mmol, 99% ee, Aldrich Chemical Co.), トリフェニルホスフィン (6.92 g, 26.4 mmol)およびジエチルアゾジカルボキシレート (4.59 g, 26.4 mmol)の混合物を室温で24時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮する。この時点で、残留物をペンタンで洗浄しそして一緒にしたペンタン抽出物を濃縮しそして溶離剤としてのヘキサン:EtOAc (8:1)でクロマトグラフィー処理して、所望の生成物 ( Srebnik, M.; Ramachandran, P.V.; Brown, H.C. J. Org. Chew. 1988, 53, 2916-2920に一般的手順として記載されている)を得る。この手順は小規模反応で行い、40％の生成物しか得られない。
【０５４９】
場合によっては、 大規模に(26.4 mmol)では, 粗生成物を少量のジクロロメタンと一緒に粉砕しそして沈殿するトリフェニルホスフィン-オキシドを濾過する。濾液を濃縮しそして粗生成物をクロマトグラフィー処理して所望の生成物を粘稠な黄色の油状物として(7.30 g, 88.9% 収率)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.32 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.64 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.30 (dd, 1H, J = 2.7, 8.7 Hz), 5.27 (明白な dd, 1H, J = 4.5, 8.7 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 2.45 (m, 1 H), 2.20 (m, 1H), 1.80 (s, lH); ESMS m/e: 307.1 (M + H)+。
【０５５０】
N-(3-{1-[(3R)-3-(3,4- ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
DMF (5.00 mL)中の炭酸カリウム(321mg,2.32mmol)、沃化ナトリウム(522 mg, 3.48 mmol)、 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (570 mg, 2.32 mmol)および4-{[(lR)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}-1,2 ジメトキシベンゼン (712 mg, 2.32 mmol)の混合物を100℃で3時間攪拌し、その時点でTLCが反応の完了を指し示した。反応混合物を水(50 mL)に注ぎ込みそして水性層をメチレンクロライド (3 x 30 mL)で抽出処理した。一緒にした有機性抽出物を塩水(30 mL)で洗浄し、MgSO4 で乾燥しそして減圧下に濃縮する。粗生成物を分取TLC[CHCl3中2.5% のNH3 (メタノール中2.0M)]によって精製して、生成物(970 mg, 90.1%) を粘稠な油状物として得る。
【０５５１】
方法 B:
25-mLの丸底フラスコにトリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)、ジエチル アゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol)、N-(3-{1-[(3s)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、 3,4-ジメトキシフェノール (7.70 mg, 0.0500 mmol)およびTHF (1.00 mL) を室温で添加する。反応混合物を室温で夜通し攪拌する(16 時間)。溶剤を減圧下に除去し、残留物を分取TLC[CHCl3中2.5% のNH3 (メタノール中2.0M)]によって精製して、所望の生成物 (4.40 mg, 34.1% 収率)を粘稠な油状物として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1 H), 7. 40-7.30 (m, 4H), 7.25 (m, 3H), 6.97 (d, lH, J = 7.8 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 6.29 (d, 1H, J = 2.6, 9.1 Hz), 5.20 (明白な dd, 1H, J = 4.4, 8.5 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.5 (m, 2H), 2.3-2.1 (m, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.9 Hz); ESMS m/e: 517.4 (M + H)+。
【０５５２】
手順 B (実施例49も参照)
2-メチル-N-(3-{1-[(3S)-3-フェノキシ-3- フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド:
THF (1. 00 mL)中のN-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3- フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (9.53 mg, 0.0250 mmol)、フェノール (4.70 mg, 0.050 mmol)、トリフェニルホスフィン (9.80 mg, 0.0375 mmol)およびジエチルアゾジカルボキシレート (5.22 mg, 0.0300 mmol) の混合物を室温で 3 日間攪拌する。シリカ分取TLC板を用いてクロマトグラフィー処理[CHC13中2.5% のNH3 (メタノール中2.0 M)]し、所望の生成物 (2.70 mg, 23.6 % 収率)を粘稠な油状物として得る: lH NMR δ 7.46 (s, 2H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.25 (m, 3H), 7.20 (m, 2H), 6.97 (明白な d, lH, J = 7.4 Hz), 6.89 (明白な tt, lH, J = 0.8, 7.6 Hz), 6.84 (明白な dt, lH, J = 0.8, 8.0 Hz), 5.20 (明白な dd, lH, J = 4.4, 8.5 Hz), 3.35 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.30-2.10 (m, 6H), 1.90 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.9 Hz); ESMS m/e: 457.4 (M + H)+;
手順 C
反応式Ｏ
【０５５３】
【化１５３】
2004536104.tif 000154
1-(4- メチルフェニル)lH-インドール:
1-メチル-2-ピロリジノン (1.00 mL)中の1-H-インドール (58.5 mg, 0.500 mmol)、1-沃素-4-メチルベンゼン (0.218 g, 1.00 mmol), 銅粉 (32.0 mg, 0.500 mmol)および K2CO3 (0.138 g, 1.00 mmol)の混合物を150℃で12時間アルゴン雰囲気で加熱する。得られる混合物をH2O (6 mL)で希釈する。水性層を CH2C12 (3 X 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(10 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして減圧下に濃縮する。残留物を EtOAc:ヘキサン (1:4)を用いて分取TLCによって精製し、所望の生成物 (82. 0 mg, 79.0 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.21 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 2.43 (s, 3H); ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
【０５５４】
手順  D (実施例86も参照)
反応式Ｎ
【０５５５】
【化１５４】
2004536104.tif 000155
N-(3-{1-［(6-クロロ-lH-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1.00 mL のHOAc:ジオキサン(1:4)に 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (0.369 g, 1.50 mmol)および 37重量%の水性ホルムアルデヒド(30.0 mg, 1.50 mmol) を溶解した溶液を 6-クロロ-1-H-インドール (0.152 g, 1.00 mmol) に添加しそして反応混合物を室温で12時間攪拌する。得られる混合物をH2O (10 mL)で希釈する。水性層をCH2C12 (3 X 100 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水(10 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥しそして減圧下に濃縮する。残留物をCH2C12中5% のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLCによって精製し, 所望の生成物 (79.0 mg, 42.0 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.14 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.52 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 13.3 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.09 (dd, 1H, J = 1.9, 8.5 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 5.18 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.55 (septet, 1H, J = 6.8 Hz), 2. 48-2.34 (m, 3H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.78 (d, 2H, J = 12.8 Hz), 1.22 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e:.410.1 (M + H)+。
【０５５６】
手順 E (実施例90も参照)
反応式M
【０５５７】
【化１５５】
2004536104.tif 000156
N-(3-{1-[3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1,1- ジフェニルヒドラジン塩酸塩(10.3 mg, 0.0470 mmol)、2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド(14.7 mg, 0.0362 mmol)、ZnCl2 (14.8 mg, 0.109 mmol)およびHOAc (0.500 mL) の混合物を80℃に4時間加熱する。得られる粗混合物を水(10 mL)で希釈し、水性層を飽和K2CO3 (10 mL)で中和しそしてCH2C12 で抽出処理する(3 X 20 mL)。一緒にした有機性層を減圧下に濃縮しそして残留物をCH2C12中5% のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLC板によって精製し,所望の生成物 N-(3-1[3-(1,2-ジフェニル-lH-インドール-3-イル)プロピル] -4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (4.10 mg, 37.0%)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71-7.65 (m, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.39 (s, 1H) , 7.36-7.15 (m, 15H), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.12 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.90 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 2.59-2.45 (m, 3H), 2.19-1.91 (m, 7H), 1.82 (d, 2H, J = 13.5 Hz), 1.24 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 555.3 (M + H)+。
【０５５８】
手順 F (実施例108も参照)
反応式Ｒ
【０５５９】
【化１５６】
2004536104.tif 000157
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1,2-ジクロロエタン(5.00 mL)に4-(4-クロロフェノキシ) ベンズアルデヒド(0.119 g, 0.510 mmol) および 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド (0.126 g, 0.510 mmol)を溶解した溶液をトリアセトオキシ硼化水素ナトリウム (0.424 g, 2.00 mmol) および HOAc (0.0300 mL, 0.500 mmol) で室温で処理する。この混合物を室温で夜通し攪拌する。反応混合物を飽和NaHCO3 水溶液(10 mL) で中和しそして水性層をCH2C12 (3 x 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮しそしてCH2C12中5% のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLC板によって精製し,所望の生成物 (53.0 mg, 23.0 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (s, 1H), 7.34-7.19 (m, 7H), 6.98-6.87 (m, 5H), 3.50 (s, 2H), 2.98 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 2.58-2.44 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 463.2 (M + H)+。
【０５６０】
手順 G (実施例116も参照)
反応式Ｆ
【０５６１】
【化１５７】
2004536104.tif 000158
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
1-(3-[(lR)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン(58.5mg, 0.200 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (56.8 mg, 0.200 mmol)、NaI (34.0 mg, 0.200 mmol)、および DMF (1.00 mL)中K2CO3 (55.5 mg, 0.400 mmol)を100℃で 3時間攪拌する。溶剤を減圧下に除去しそしてCH2C12中5%のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLC板によって精製し,所望の生成物(98.0 mg, 98.0 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.49-7.21 (m, llH), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 5.32 (dd, 1H, J = 5.0, 7.9 Hz), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.57-2.43 (m, 6H), 2.11-1.72 (m, 9H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 499.4 (M + H)+。
【０５６２】
反応式Ｓ
【０５６３】
【化１５８】
2004536104.tif 000159
2-メチル-N-(3-{1- 3-(1-メチル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4 ピペリジニル} フェニル)プロパナミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (100 mg, 0.270 mmol)、1-メチル-1-フェニルヒドラジン(106 mg, 0.870 mmol)、 ZnCl2 (119 mg, 0.870 mmol),および HOAc (1.00 mL)の混合物を80℃で12時間加熱する。得られる粗混合物を水(20 mL)で希釈し、水性層を飽和K2CO3 溶液(10 mL)で中和しそしてCH2C12 (3 X 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機層を減圧下で濃縮し、残留物をCH2C12中3%のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLC板によって精製し,所望の生成物2-メチル-N-(3-1-[3-(l-メチル-lH-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド (20.7 mg, 18.7 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.45 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.26-7.24 (m, 4H), 7.09 (t, 1H, J= 7.3 Hz), 6.97 (d, 1H, J= 7.3 Hz), 6.86 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.11 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.79 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.51-2.50 (m, 4H), 2.12-1.81 (m, 8H) , 1.25 (d, 6H, J = 7.1 Hz); 分析 C27H35N3O+0.225CHCl3; 計算値: C, 73.57; H. 7.99; N. 9.45。測定値: C, 73.93; H. 7.90; N. 9.23; ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
手順 I
反応式T
【０５６４】
【化１５９】
2004536104.tif 000160
【０５６５】
【化１６０】
2004536104.tif 000161
7-(2-フルオロフェニル)-lH-インドール:
2-フルオロフェニル硼酸 (83.4 mg, 0.600 mmol)、7-ブロモ-lH-インドール (98.0 mg, 0.500 mmol)、LiCl (42.0 mg, 1.00 mmol)、Na2CO3 (2.0 M, 0.100 mL)、Pd(PPh3)4 (115 mg, 0.100 mmol)および DME (2.00 mL)の混合物をアルゴン雰囲気で75℃に12時間加熱する。得られる粗混合物を水(40 mL)で希釈し,水性層をCH2C12 (3 X 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水(30 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過しそして減圧状態で濃縮する。残留物をヘキサン:EtOAc (8:1)を用いて精製し、所望の生成物の7-(2-フルオロフェニル)-lH-インドール (108 mg, 100 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (br s, 1H), 7.71 (dm, 1H, J = 7.3), 7.55 (dt, 1H, J = 7.3, 1.6 Hz), 7.39 (m, 1 H), 7.30-7.19 (m, 5H), 6.62 (dd, 1H, J = 2.1-3.3 Hz); ESMS m/e: 211.9 (M + H)+。
【０５６６】
手順 J
反応式Ｕ
【０５６７】
【化１６１】
2004536104.tif 000162
【０５６８】
【化１６２】
2004536104.tif 000163
５-(4-メチルフェノキシ)-lH-インドール:
5-ブロモ-lH-インドール (98.0 mg, 0.500 mmol)、p-クレゾール (108 mg, 1.00 mmol)、Cu (32.0 mg, 0.500 mmol)、K2CO3 (138 mg, 1.00 mL) および DMF (1.00 mL)の混合物を160℃で12時間加熱する。得られる粗混合物を水(40 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (3 X 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層塩水(30 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮する。残留物をヘキサン:EtOAc (4:1) を用いて分取TLCによって精製して、所望の生成物 5-(4-メチルフェノキシ)-lH-インドール (57.5 mg, 51.5 %)を得る: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
【０５６９】
手順 K:
【０５７０】
【化１６３】
2004536104.tif 000164
反応式ＡＮ
【０５７１】
【化１６４】
2004536104.tif 000165
N-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
50-mLの丸底フラスコに7-クロロ-1-オキソ-1-(2-フルオロフェニル)ヘプタン (2.42 g, 10.0 mmol)、2-メチル-N- 3-(4-ピペリジル)フェニル] プロパナミド (2.46 g, 10.0 mmol)、K2CO3 (2.76 g, 20.0 mmol) および NaI (2.25 g, 15.0 mmol) を DMF (25. 0 mL)に溶解した溶液を装入する。この混合物を25℃で10分間攪拌し、次いで100℃で12時間加熱し、25℃に冷却しそして EtOAc (100 mL)を添加する。反応混合物を水で洗浄し(4 X 50 mL)そして水性層を EtOAc (100 mL)で抽出処理する。有機性層を塩水(50 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮しそして粗生成物をクロマトグラフィー (EtOAc:MeOH 97:3) で精製して、所望の生成物 (3.70 g, 82.0%)を得る。
【０５７２】
手順 L:
【０５７３】
【化１６５】
2004536104.tif 000166
反応式ＡＮ
【０５７４】
【化１６６】
2004536104.tif 000167
N-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-ヒドロキシヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
N-(3-{1-[7-(2 フルオロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2 メチルプロパナミド (5.0 mmol)およびメタノール (20 mL)が装入された50-mLの丸底フラスコに、NaBH4 (7.5 mmol)を氷浴中で0℃で添加する。反応混合物を25℃に加温しそして 2時間攪拌する。反応をTLC (EtOAc:MeOH 95:5)によって監視する。必要な場合には更に 5.0 mmolのNaBH4を反応混合物に添加しそしてこの反応混合物を 1時間の間還流する。反応を水(5.0 mL)で急冷しそしてEtOAc (10 mL)で希釈する。有機性層を分離し、飽和NaHCO3 溶液 (10 mL)で希釈し、MgSO4 で乾燥しそして減圧状態で濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー処理OAc:MeOH 97:3)して精製し、所望の生成物 (90%)を得る。
【０５７５】
手順 M
反応式Ａ
【０５７６】
【化１６７】
2004536104.tif 000168
第１段階：
個々に反応させる場合には、アミンまたはアニリン(1.00 当量）、ジイソプロピルエチルアミンまたは TEA (2.00 当量)および求電子試薬(1.50当量)をCH2C12に溶解した溶液を23℃で24時間攪拌する。この溶液を減圧下に除去しそして粗生成物をクロマトグラフィー処理(シリカ)して、最終生成物を得る。
【０５７７】
【化１６８】
2004536104.tif 000169
第三ブチル 4-{3-[(4-クロロブタノイル)アミノ]フェニル}-1-ピペリジンカルボキシレート(3.32 g, 87.4%)を反応式Aおよび手順Mに従って合成する: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 6.97 (d, 1H, J= 7.6 Hz), 3.89 (t, 1H, J= 6.4 Hz), 3.74 (m, 2H), 2.79-2.75 (m, 4H), 2.64 (m, 2H), 1.88-1.77 (m, 4H), 1. 60-1.59 (m, 4H), 1.48 (s, 9H)。
【０５７８】
【化１６９】
2004536104.tif 000170
第三ブチル 4-[3-(2-オキソ-1-ピロリジニル)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート:
ジオキサン (100 mL)に第三ブチル 4-[3-(2-オキソ-1- ピロリジニル)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート (0.429 g, 16.9 mmol) を溶解した溶液に25℃で1時間、HC1ガスを気泡導入する。得られる粗混合物を10% KOH 溶液 (100 mL)で塩基性にし、水性層を 3:1のCHCl3:イソプロピルアルコール (3 X 150 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水(100 mL)で洗浄.し、Na2SO4で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。残留物をCH2C12中20%のNH3 (メタノール中2.0 M)を用いて分取TLCによって精製し,所望の生成物 第三ブチル 4-[3-(2 オキソ-1-ピロリジニル)フェニル]-1- ピペリジンカルボキシレート (245 mg, 78.7 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 7.41 (ddd, 1H, J = 8.1, 2.3, 0.9 Hz), 7.30 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 3.86 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.21 (dt, 2H, J = 11.9, 2.9 Hz), 2.76 (dt, 2H, J= 12.1, 2.4 Hz), 2.65 (tt, 1H, J= 11.9, 3.5 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 8.3 Hz), 2.22 (br s, 1H), 2.16 (qt. 2H, J = 7.5 Hz), 1.85 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.67 (dq, 2H, J = 12.5, 4.0 Hz)。
【０５７９】
【化１７０】
2004536104.tif 000171
第三ブチル 4-(4-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレート:Arch Chemical Company, NJから入手できる。
【０５８０】
2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
無水THF (100 mL)に第三ブチル 4-(4-アミノフェニル)-l-ピペリジンカルボキシレート (8.20 g, 29.7 mmol) およびトリエチルアミン (8.4 mL, 60 mmol)を溶解した溶液に、THF(50mL)に 2-メチルプロパノイル塩酸塩(3.84 g, 36.0 mmol)を溶解した溶液をゆっくり添加する。次いでこの反応混合物を室温に加温し、2時間攪拌する。溶剤を減圧下に除いた後に粗生成物を再結晶化処理(ヘキサン/THF)によって精製し、所望のアミドを、すなわち第三ブチル 4-[4-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレートを白色の固体(8.60g, 84%)として得る。第三ブチル 4-[4-(イソブチルルアミノ)フェニル]-1-ピペリジンカルボキシレートをCH2C12 (50 mL)に室温で溶解し、TFA (13.68 g, 120 mmol, 5 当量)を注射器で添加する。反応混合物を 3または 4時間攪拌しそして別の 5当量のTFAを添加しそしてその混合物を２または３時間攪拌する。その反応溶液を次いでKOH(当量, 2 M)によってｐＨ＞１４に塩基性化する。この溶液をCH2C12 (8 x 200 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層をK2CO3で乾燥する。溶剤を減圧下に除去して遊離のアミンである 2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミドを褐色の固体(5.99 g, 98)として得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55-7.35 (m, 2H), 7.35-6.9 (m, 3H), 3.26-2.98 (m, 2H), 2.84-2.64 (m, 2H), 2.64-2.53 (m, 1H), 2.53-2.32 (m, 1H), 1.90-1.68 (m, 2H), 1.68-1. 36 (m, 3H), 1.22 (d, 6H, = 6.0 Hz); ESMS m/e: 247.1 (M + H)+。
【０５８１】
N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
第三ブチル 4-(4-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレートおよびプロパノイル塩酸塩を用いて2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミドのための手順で製造する: ESMS m/e: 233.1 (M + H)+。
【０５８２】
N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]ブタナミド:
第三ブチル 4-(4-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレートおよびブタノイル塩酸塩を使用して2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミドのための手順で製造する: ESMS m/e: 247.2 (M + H)+。
【０５８３】
N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキシアミド:
第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレートおよびシクロプロパンカルボニルクロライドを用いて2-メチル-N- 4-(4 ピペリジニル)フェニル] プロパナミドのための手順で製造する: 分析 C15H20N2O+0.15CH2Cl2; 計算値: C, 70.8; H. 7.87; N. 10.9; 測定値: C, 70.9; H. 7.68; N. 11.1; ESMS m/e: 245.0 (M + H)+。
【０５８４】
N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
第三ブチル 4-(3-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレートおよびプロパノイル塩酸塩を用いて2-メチル-N-[4-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミドのための手順で製造する:分析 C14H20N2O; 計算値: C, 72.2; H. 8.63; N. 12.1; 測定値: C, 72.4; H. 8.68; N. 12. 1; ESMS m/e: 233.1。
【０５８５】
手順 N
反応式ＡＶ
【０５８６】
【化１７１】
2004536104.tif 000172
ライブラリーはポリプロピレン製のRobbins 46のウエル-プレート反応器ブロックで構成されている。最初のインキュベーション期間の間に、各ウエルに PS-TBD 樹脂 (Argonaut Technologies製、0.280 mmol, 2.50 当量, 200 mg)、およびアセトニトリル (0.500 mL)中のピペリジン (0.120 mmol, 1.10当量)を導入しそして１時間攪拌する。ベンジル沃化物または臭化物(0.110 mmol, 1.00当量)をアセトニトリル (0.500 mL)に溶解した溶液を各ウエルに添加し、次に追加的なアセトニトリル(1.00 mL)を添加して総容量 2.00 mLとしそして混合物をRobbins回転炉中で室温で16時間回転させる。次いでAP-イソシアネート樹脂(Argonaut Technologies, 250 mg, 0.430 mmol, 4.00当量)を各ウエルに添加しそして更に室温で12時間反応させる。この混合物を濾過しそして濾液を減圧下に濃縮して、LC-MSに特徴のある所望の生成物が得られる。
【０５８７】
手順 O:
アルコール類およびPS-TSCl樹脂をRobbinsno 48 ウエル "反応器ブロック"において使用してピペリヂン類をアルキル化する。
【０５８８】
反応式Ｗ
【０５８９】
【化１７２】
2004536104.tif 000173
ライブラリーはポリプロピレン製のRobbinsの“反応器ブロック”において46のウエル-プレートで構成されている。PS-TSCl 樹脂 (100 mg, 1.00 当量、Argonaut Technologiesから購入)を“反応器ブロック”の46のウエル板の各ウエルに置く。各ウエルに 3.00 mL のCH2C12 およびピリジン (1:1)中のアルコール(1.50 mmol)を添加する。この混合物を５時間攪拌し、樹脂を各4mLのCH2C12で三度、各4.0 mのDMFで五度、各 4.0 mLのDMF/H2O (3）で五度、各4.0 mLのTHEで三度、各 4.0 mLのCH2C12 で三度、各 4.0 mＬのアセトニトリルで二度洗浄し、そして減圧下に乾燥する。 アセトニトリル (3.00 mL) にアミン (0.0750 mmol, 0.500当量)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン (19.0 mg, 0.150 mmol, 1.00 当量を溶解した溶液を、誘導された樹脂を含有するウエルに添加し、混合物を70℃で16時間反応させる。最後にAP-イソシアネート樹脂(120 mg, 0.150 mmol, 1.00当量)および THF (2.00 mL) を反応溶液に添加しそして室温で更に3時間反応させる。この溶液は板レシービングRobbins中に滲み出しそして減圧下で濃縮して、LC-MSで分析される所望の第三アミンを得る。
【０５９０】
手順 P:
反応式AB
【０５９１】
【化１７３】
2004536104.tif 000174
N-{3-[1-(3-{1(4-フルオロアニリノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド:
THF (1.00 mL)にN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (26.4 mg, 0.0870 mol)、1-フルオロ-4-イソシアナートベンゼン (11.9 mg, 0.0870 mmol)を25℃で12時間攪拌する。得られる粗混合物を水(10 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (3 X 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を減圧状態で濃縮しそして残留物をCH2C12中2.5 %のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して分取TLCで精製して、所望の生成物 N-{3-[1-(3-{[(4-フルオロアニリノ)カルボニル]アミノ} プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパナミド (4.18 mg, 10.9 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (q, 2H, J = 4.7 Hz), 7.23-7.21 (m, 4H), 7.05 (t, 4H, J = 7.8 Hz), 6.75 (m, 1H) , 4.05 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.26-2.21 (m, 3H), 1.80-1.60 (m, 9H), 1.25 (d, 6H, J = 6.4 Hz); ESMS m/e: 439.4 (M + H)+。
手順 Q1:
反応式ＡＴ
【０５９２】
【化１７４】
2004536104.tif 000175
個々に反応させる場合には、CH2C12にアミン (1.0 当量),求電子試薬(1.5当量)、ジイソプロピルエチルアミン (2.0 当量)を溶解した溶液を1日間攪拌する。溶剤を減圧下に除去し、粗生成物をクロマトグラフィー処理して最終生成物を得る。
【０５９３】
【化１７５】
2004536104.tif 000176
2-メチル-N-{3-[1-(3-{［(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]-フェニル}プロパナミド:
THF (1.00 mL)に 4-メチルベンゼンスルホニルクロライド(16.6 mg, 0.0870 mmol)、 N-{3- [1- (3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル)-2-メチルプロパナミド (26.4 mg, 0.0870 mmol)、TEA (10.0 mg, 0.174 mmol)を溶解した溶液を25℃で12時間攪拌する。得られる粗混合物を水(20 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (2 X 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を減圧状態で濃縮し、そして残留物をCH2C12中2.5 %のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して分取TLCで精製して、所望の生成物2-メチル-N-{3-[1-(3 {[(4-メチルフェニル)スルホニルアミノ} プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル} プロパナミド (17.3 mg, 43.6 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (d, lH, J = 7.9 Hz), 3.44 (t, 2H, J= 6.3 Hz), 3.15 (d, 2H, J= 9.8 Hz), 2.62-2.45 (m, 4H), 2.15 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.95-1.71 (m, 5H), 1.26 (d, 6H, J = 6.6 Hz); ESMS m/e: 458.2 (M + H)+。
手順Q2:
ピペリジン・ライブラリーの合成および精製のためのキャプチャーおよびリリース法
市販されるアンバーリスト(Amberlyst) 15 交換樹脂(Aldrich) を、以下の手順を用いて活性化する:
1. 樹脂をメタノール中で24時間震盪する。
2. 樹脂をガラス濾過器で濾過しかつメタノールを用いて洗浄する 。
3. 樹脂をMeOH中2NのNH3で中和する(pHをチェックする) -1時間震盪する。
4. 中和された樹脂をMeOH 中の3M HClで酸性化する-1時間震盪する。
5. 樹脂をガラス濾過器で捕捉しそしてMeOHで洗浄する。
6. 樹脂を減圧状態で乾燥しそして貯蔵する。
【０５９４】
合成(アミン類のアシル化):
ライブラリーはポリプロピレン製のRobbinsの“反応器ブロック”において46のウエル-プレートで構成されている。各プレートにおいて、THF/DCM 3:1 (2.0 mL) 中でトリエチルアミン(2.0当量)の存在下に5種のアミン(0.10mmol)および8種の求電子試薬(酸クロライド類、スルホニルクロライド類、1.5当量)のアレイ(array)を夜通し反応させて、40種の化合物/プレートを得る。反応は酸性のAmberlyst 15 樹脂による正確な精製手順のために出発アミンが枯渇するまでTLCにより厳密に監視する。出発アミンの消失後に、所望の生成物を捕捉し、次いで以下に略述した手順を用いて放出する。
【０５９５】
ピペリジン生成物の精製:
活性化された“Amberlyst 15”イオン交換樹脂(0.90 g, Aldrich社製) を各ウエルに添加し、プレートを Robbinsの回転式炉中で２時間回転させて、反応混合物から所望の最終生成物を捕捉する。溶剤を濾過しそして樹脂をCH3OHおよびCH2C12で交互にそれぞれの溶剤で各３回洗浄する(洗浄毎に10分）。最後の濾過の後にメタノール中の2 Nのアンモニアを樹脂に添加し(各ウエルに2mL) そして反応ブロックを、樹脂から所望の生成物を放出するまで2時間回転させる。最終化合物をRobbinsの"レシービング・ブロック"中で濾過し、溶剤は除きそして化合物をLC-MSで分析する。
【０５９６】
手順 R:
反応式Ｚ
【０５９７】
【化１７６】
2004536104.tif 000177
[(3-クロロプロピル)スルファニル] ベンゼン:
ベンゼンチオール (0.550 g, 5.00 mmol)、 1-ブロモ-3-クロロプロパン (106 mg, 5.50 mmol)、TEA (1.01 g, 10.0 mmol) および THF (10.0 mL)の混合物を25℃で12時間攪拌する。得られる粗混合物を水(40 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (3 X 30 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を減圧下に濃縮しそして残留物をヘキサン:EtOAc (10:1) を用いて分取TLCによって精製して、所望の生成物 [(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン (1.05 g, 100 %)を得る。
【０５９８】
反応式ＡＡ
【０５９９】
【化１７７】
2004536104.tif 000178
手順 S：
3-クロロプロピル-4-フルオロフェニル-スルホキシド:
CH2C12 (2.00 mL)に 3-クロロプロピル 4-フルオロフェニルスルフィド(77.5 mg, 0.380 mmol) を溶解した溶液を 0℃に冷却する。この溶液にm-CPBA (78.7 mg, 0.460 mmol)を添加する。この反応混合物を 0℃で30分攪拌し、次いで23℃で4時間攪拌する。得られる粗混合物を10%濃度水性Na2SO3 (10 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (2 X 15 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水(10 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に濃縮する。残留物をCH2C12中2.5 %のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して分取TLCで精製して、所望の生成物の3-クロロプロピル-4-フルオロフェニルスルホキシド (47.8 mg, 57. 0 %)を得る。
【０６００】
手順 T:
反応式ＡＤ
【０６０１】
【化１７８】
2004536104.tif 000179
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル] -4-ピペリジニル}フェニル)-N,2-ジメチルプロパナミド:
N-(3-{1-[4-(3,4- ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド (15.0 mg, 0.0357 mmol)、 MeI (5.07 mg, 0.0357 mmol)、NaOtBu (6.86 mg, 0. 0714 mmol)およびTHE (1.00 mL)の混合物を25℃で5時間攪拌する。得られる粗混合物を水(10 mL)で希釈し、水性層をCH2C12で抽出処理する (3 X 20 mL)。一緒にした有機性層を減圧下に濃縮しそしてCH2C12中4.0%のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して分取TLCで精製して、所望の生成物のN-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4- オキソブチル]-4 ピペリジニル}フェニル)-N,2- ジメチルプロパナミド (13.8 mg, 89.1 %)を得る:  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.72 (dd, 1H, J = 1.8, 7.7 Hz), 7.33(t, 1H, J = 8.8 Hz), 7.22 (d, 1H, J= 7.8 Hz), 7.18 (d, 1H, J= 8.8 Hz), 7.01 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.10 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 3.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 2.49-2.44 (m, 4H), 2.33 (s, 6H), 2.11-2.10 (m, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.79-1.77 (m, 4H), 1.26 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.02 (d, 6H, J = 7.6 Hz); ESMS m/e: 435.2 (M + H)+。
【０６０２】
手順 U:
反応式ＡＫ
【０６０３】
【化１７９】
2004536104.tif 000180
1-[3- (3-クロロプロポキシ)フェニル]エタノン:
DMF (1.00 mL)にNaH (50.5 mg, 2.00 mmol)を懸濁させた懸濁液に1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン(136 mg, 1.00 mmol)を0℃で添加する。この反応混合物を室温で 1時間攪拌する。この混合物に、DMF (0.500 mL)に1-ブロモ-3-クロロプロパン (188 mg, 1.20 mmol)を溶解した溶液を添加する。反応混合物を室温で５時間攪拌する。得られる粗混合物を、水 (20 mL)で希釈し、水性層をCH2C12 (3 x、20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水(20 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧状態で濃縮する。残留物をヘキサン:EtOAc (4:1)を用いて分取TLCによって精製し、所望の生成物1-[3-(3-クロロプロポキシ)フェニル]エタノン (235 mg, 55.2 %)を得る: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.7 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.52(s, 1H), 7.25 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 7.01 (m, 1H), 4.11 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 3.69 (t, 2H, J = 7. 9 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.95-1.92 (m, 2H)。
【０６０４】
手順 V:
反応式ＡＥ
【０６０５】
【化１８０】
2004536104.tif 000181
1-[(2,2-ジメチルプロパノイル)オキシ]- 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン:
ビス(ピナコレート)ジボロン(422 mg; 1.66 mmol), KOAc (444 mg, 4.53 mmol) および PdCl2dppf (37.0 mg, 3.00 mol%), dppf (25.0 mg, 3.00 mol%)の充填された50-mLの丸底フラスコに、1,4-ジオキサン (10.0 mL)にl-[(2,2 ジメチルプロパノイル)オキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル-トリフルオロメタンスルフォナート(500 mg, 1.51 mmol)を溶解した溶液を室温でアルゴン雰囲気で添加する。この混合物を80℃に夜通し加熱する。室温に冷却した後に、混合物をセライトに通して濾過しそしてセライトを EtOAc (3 x 20 mL)で洗浄する。濾液は減圧下に濃縮する。得られる残留物をEtOAcに溶解しそしてH2Oおよび塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮する。粗物質をフラッシュ・クロマトグラフィー処理 (1:9 EtOAc:ヘキサン)して、1-[(2,2-ジメチルプロパノイル)オキシ]-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2 ジオキサボロラン-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (355 mg, 76.0 %)を得る。
【０６０６】
手順 W:
反応式ＡＦ
【０６０７】
【化１８１】
2004536104.tif 000182
第三ブチル-4[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート:
1-[(2,2- ジメチルプロパノイル)オキシ]-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (500 mg, 1.62 mmol)、 K2CO3 (670 mg, 4.86 mmol)および PdCl2dppf (155 mg)を含有する50-mLの丸底フラスコに、DMF (10.0 mL)にN-(3-ブロモ-4-メチルフェニル) -2-メチルプロパナミド (415mg, 1.62 mmol)を溶解した溶液を室温でアルゴン雰囲気で添加する。この混合物をアルゴン雰囲気で80℃に夜通し加熱する。室温に冷却した後に混合物をセライトに通して濾過しそしてそのセライトを EtOAc (3 x 20 mL)で洗浄する。濾液をH2O (20 mL)、塩水 (20 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮する。粗物質をフラッシュ・クロマトグラフィー処理 (EtOAc:ヘキサン)して精製し、第三ブチル-4-[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル] 3,6-ジヒドロ-(2H)-ピリジンカルボキシレート(360 mg, 62.0%)を得る。
【０６０８】
反応式ＡＧ
【０６０９】
【化１８２】
2004536104.tif 000183
手順 X：
第三ブチル-4-[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート:
EtOH (20.0 mL)に第三ブチル 4-[5 (イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート (335 mg, 0.93 mmol) および10% Pd/C (35.0 mg)を溶解した溶液を、水素バルーン法を用いて夜通し室温で水素化する。反応混合物をセライトに通して濾過し、エタノール (3 x 10 mL)で洗浄する。一緒にした抽出物を減圧状態で濃縮し、第三ブチル 4-[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート (335 mg, 100 ％)を得る。
【０６１０】
手順 Y:
反応式ＡＨ
【０６１１】
【化１８３】
2004536104.tif 000184
2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド:
CH2C12 (10.0 mL)に第三ブチル 4-[5 (イソブチリルアミノ)-2- メチルフェニル]-1-ピペリジンカルボキシレート(335 mg, 0.930 mmol)を溶解した溶液に、TFA (10.0 mL)を室温で添加する。反応混合物を 2時間攪拌し、減圧状態で濃縮する。残留物を20 mLのCHCl3/i-PrOH (3:1)に溶解し、5%のKOH溶液(10 mL)で塩基性にする。水性層をCHCl3/i-PrOH (3:1, 3 x 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮して、 2-メチル-N [4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (190 mg, 78.0 %)を得る。
【０６１２】
手順 Z:
反応式ＡＩ
【０６１３】
【化１８４】
2004536104.tif 000185
【０６１４】
【化１８５】
2004536104.tif 000186
N-(3-{1-［4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}-4−メチルフェニル)-2-メチルプロパナミド:
DMF (10.0 mL)に 2-メチル-N-[4-メチル-3- (4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (49.0 mg, 0.190 mmol)、l-[4-クロロ-1- (4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン (58.0 mg, 0.210 mmol)、NaI (42.0 mg, 0.280 mmol)および K2CO3 (52.0 mg, 0.380 mmol)を溶解した溶液を、95℃に夜通し加熱する。この混合物を水(20 mL)で希釈し、水性層を EtOAc (3 x 20 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水で洗浄し、MgSO4 で乾燥しそして減圧状態で濃縮する。粗生成物をCH2C12中 5 %のNH3 (MeO中2.0 M)を使用してフラッシュ・クロマトグラフィー 処理して精製し、N-(3-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニルブチル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパナミド (37.0 mg, 38.0 %)を得る。
【０６１５】
手順 AA:
反応式ＡＪ
【０６１６】
【化１８６】
2004536104.tif 000187
N-(3-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパナミド:
1,2-ジクロロエタン(5.00 mL)に4-(3,4- ジフルオロフェノキシ)ベンジルアルデヒド (41.0 mg, 0.170 mmol)および2-メチル-N-[4- メチル-3-(4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (45.0 me, 0.170 mmol)を溶解した溶液に、ナトリウム-トリアセトキシボロンヒドリド (110 mg, 0.520 mmol)および AcOH(10.0 mL, 0.170 mmol)を溶解した溶液に室温で添加する。この混合物を夜通し攪拌する。反応混合物を飽和NaHCO3 溶液(10 mL)で急冷し、そしてCH2C12 (3 x 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧状態で濃縮する。粗生成物をCH2C12中 5 %のNH3 (MeO中2.0 M)を使用して分取TLCによって精製し、所望の生成物N-3-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパナミド (44.0 mg, 54.0 %)を得る。
【０６１７】
手順 AC:
反応式 AT: PS-カルボジイミド樹脂を用いてのアミドの合成
【０６１８】
【化１８７】
2004536104.tif 000188
DCM:DMF (10:1, 3.00 mL)中のカルボン酸 (0.0800 mmol) および PS-カルボジイミド樹脂 (2.00 eq, 80.0 mg, 1.34 mmol/g)の混合物を30分震盪する。この反応混合物にアミン (0.0540 mmol)を添加し、得られる混合物を室温で12時間震盪する。反応混合物を濾過しそして樹脂をCH2Cl2で洗浄する。一緒にした有機性抽出物を小容量に濃縮し、分取TLC 板に塗布しそしてCH2Cl2中の 6% NH3 (MeOH中2.0 M)を用いて抽出処理し、所望の生成物を得る。
【０６１９】
手順 AD:
反応式Ｘ
【０６２０】
【化１８８】
2004536104.tif 000189
3-ブロモプロピルアミンヒドロブロマイドおよびBOC2O から塩基の存在下にCH2Cl2中で製造する: 1H NMR (300 MHz) δ 5.07 (br, 1 H), 3.31 (t, 2 H. J = 6.6 Hz), 3.12 (明白な br q, 2 H. J = 6.0 Hz), 1.92 (p, 2 H. J = 6.6 Hz), 1.30 (s, 9H)。
【０６２１】
【化１８９】
2004536104.tif 000190
第１段階：
ジオキサン (20.0 mL)にピペリジン(19.3 mmol)を溶解した溶液に、N-(第三ブチルオキシカルボニル)-3 ブロモプロピルアミン (21.2 mmol)および炭酸カリウム (33.7 mmol)を室温で添加し、その混合物を還流温度に２４時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、減圧状態で濃縮しそしてCHC13(40 mL)と水(5 mL)との間に仕切りを付ける。有機性層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして減圧状態で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー処理(酢酸エチル: メタノール 9:1)して、必要とされる生成物第三ブチル 3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピルカルバマートを無色の油状物として得る: ESMS m/e: 376.2 [M+H]+。
【０６２２】
第2段階: HClガスを、ジオキサン (5.00 mL)に boc-保護されたアミン(12.1mmol)を溶解した溶液に10-20分間 0-5℃で気泡状態ぶくぶくと導入する。得られる溶液を0〜5℃で1時間攪拌し、濃縮し、10 % KOH 溶液 (10 mL)で中和しそしてCH2C12 (25 mL)で抽出処理する。有機性抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして減圧状態で濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー処理して、所望の生成物 N-13-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル} アセトアミドを得る: ESMS m/e: 276.1 [M+H]+。
【０６２３】
手順 AE:
反応式Ｙ
【０６２４】
【化１９０】
2004536104.tif 000191
第１段階:
ピペリジン (1.00当量, 0.0226 mmol)、N-(ブロモアルキル)フタルイミド(1.50当量, 0.0338 mmol), Bu4NI (200 mg)、およびジオキサン (200 mL)中のジイソプロピルエチルアミン(5.00当量, 0.113 mmol)を99℃に24時間加熱する。この反応の後にTLC分析(95:5 CH2Cl2:メタノール)を行う。必要な場合には追加的に0.0113 mmolの適当なブロモアルキルフタルイミド類をそれぞれの反応混合物に添加し、加熱を連続的に更に48時間継続する。反応混合物を室温に冷却し、アンモニウム塩を濾去しそして溶剤を減圧状態で除く。粗生成物をクロマトグラフィー処理して、所望の生成物を得る。
【０６２５】
【化１９１】
2004536104.tif 000192
第２段階：
得られるフタルイミドの脱保護は、 エタノール (0.5-1.0 M)中に過剰のヒドラジン水和物(10 当量) でフタルアミド保護されたアミン類を溶解した溶液を９０℃に４時間加熱することによて行う。反応混合物を、完了するまでTLCで監視する。反応が完了した時点で、混合物を室温に冷却し、不溶の副生成物をセライトに通して濾去しそして溶剤を減圧状態で除く。粗生成物をクロマトグラフィー処理(ジクロロメタン-メタノール- イソプロピルアミン)して所望の生成物を得る:
【０６２６】
【化１９２】
2004536104.tif 000193
手順 AF:
【０６２７】
【化１９３】
2004536104.tif 000194
(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシアミドを手順 Hおよび手順 AFに従って合成する。
【０６２８】
THF (5.00 mL)に(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン (この化合物および類似物は J. Med. Chem 2000, 43, 2775に従って製造される) (0.300 mol. 60.0 mg)に溶解した溶液に、LDA (THF中2.0 M, 0.390 mmol, 0.200 mL) を78℃でアルゴン雰囲気で添加する。-78℃で30分後に、THF (0.500 mL)に4-ニトロフェニルクロロホルマート(0.330 mmol, 51.2 mg)を溶解した溶液を上記混合物にー78℃で添加する。-78℃で30分攪拌した後に、反応混合物を飽和 Na2CO3 溶液(5.0 mL)で希釈し、水性層を CH2C12 (3 x 10 mL)で抽出処理する。一緒にした有機性層を塩水(10 mL)で洗浄し、 Na2SO4 で乾燥しそして減圧下に濃縮した。残留物を分取TLC板で精製し(10:1 ヘキサン: 酢酸エチル)て、4-ニトロフェニル(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル) -2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート (51.5 mg, 54.0 %)を得る。
【０６２９】
4-ニトロフェニル (4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3- カルボキシレート (169 mg, 0.465 mmol)、N {3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル] フェニル}-2 メチルプロパナミド (141 mg, 0.465 mmol)、K2CO3 (0.193 g, 1.39 mmol)、CH2C12 (10 mL) およびメタノール (0.1 mL) をフラスコ中で一緒にする。この混合物を室温で夜通し攪拌し、溶剤を減圧下に除き、そして残留物をクロマトグラフィー処理[CH2C12中 2.5%のNH3 (メタノール中2.0 M)]して精製し、所望の生成物 (26.1 mg, 10.6 %)を得る: 1H NMR (400 MHz) δ 8.08 (t, 1H, J= 5.5 Hz), 7.45 (S. 2H), 7.38 (d, 1H, J= 8.6 Hz), 7.24-7.12 (m, 3H), 7.06 (m, lH), 6.97 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 5.40 (dd, lH, J = 3.9-8.8 Hz), 4.71 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 4. 23 (dd, 1H, J = 4.4, 9.1 Hz), 3.32 (qt. 2H, J = 6.1 Hz), 2.99 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 2.49 (qt. 2H, J = 7.0 Hz), 2.41(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.99-1.97 (m, 2H), 1.82-1.68 (m, 6H), 1.23 (d, 6H, J = 7.3 Hz);分析 C23H34F2N404+HCl+0.185CHCl3; 計算値: C, 57.6; H. 6.04; N. 9.54。測定値: C, 58.5; H. 6.08; N. 9.47; ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
【０６３０】
手順 AG:
反応式ＡＲ
【０６３１】
【化１９４】
2004536104.tif 000195
第１段階:
HOAc (10 mL) にケトエステル(10 mmol)、メルトリウム酸（Meldrum's acid）(10 mmol)、アルデヒド(10 mmol) および酢酸アンモニウム(11 mmol)を溶解した溶液を、還流温度で18時間加熱する。冷却した反応混合物を氷(100 g)に注ぎ込む。沈殿する油を集め、減圧下に乾燥する1)。同様に保護されたベンジルエステルをエーテル/ヘキサンの混合物の粉砕時に固化する。
【０６３２】
【化１９５】
2004536104.tif 000196
1)  MORALES, A.; OCHOA, E.; SUAREZ, M.; VERDECIA, Y.; GONZALEZ, L.; MARTIN, N.; QUINTEIRO, M.; SEOANE, C.; SOTO, J. L.; J. Heterocycl. Chew. [JHTCAD] 1996, 33 (l), 103-107。
【０６３３】
第2段階:
ベンジルエステルおよびメタノール中10% Pd/Cを、バルーン法を用いて室温で水素化する。反応混合物を簡潔するまで監視し(TLC)、セライト545に通して濾過しそしてセライト濾過ケイーキ状物をメタノール (3 x 10 mL)で洗浄する。一緒にしたメタノール抽出物を減圧状態で濃縮して、後続の段階で更に精製することなしに使用される所望のカルボン酸を得る。
【０６３４】
【化１９６】
2004536104.tif 000197
4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸を手順 AG および反応式 ARに従って合成する: 1H NMR (300 MHz) δ 7.82 (s, 1H), 7.00-6.72 (m, 3H), 4.51 (d, lH, J = 8.4 Hz), 2.90 (dd, 1H, J = 8.4, 16.3 Hz), 2.68 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 2.46 (s, 3H)。
【０６３５】
【化１９７】
2004536104.tif 000198
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸を、手順 AG および反応式 ARに従って合成する: 1H NMR (300 MHz) δ 7.40-6.80 (m, 4 H), 4. 23 (d, 1 H. J = 7.5 平均. Hz), 2.93 (dd, 1 H. J = 16.8, 7.5 平均. Hz), 2.68 (d, 1 H. J = 16.5 平均. Hz), 2.45 (s, 3 H)。
【０６３６】
手順 AH:
【０６３７】
【化１９８】
2004536104.tif 000199
1-6-クロロヘキシル)-lH-インドール:
DMF (5.00 mL中のNaH (O.249 g, 10.0 mmol)の混合物に、DMF (2.00 mL)に1-H-インドール (0.585 g, 5.00 mmol)を溶解した溶液を０℃で添加する。この反応混合物を０℃で３０分攪拌し、そして室温に加温する。反応混合物に 1-ブロモ-6-クロロヘキサン (0.998 g, 5.00 mmol) を注射器によって滴加しそして反応混合物を夜通し攪拌する。この反応混合物をEtOAc (30 mL)で希釈し、水(3 X 10 mL)で洗浄し,塩水(10 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧状態で濃縮しそしてヘキサン:EtOAc (97.5:2.5)を使用してクロマトグラフィー処理して、所望の生成物 (0.900 g, 76.0 %)を得る: 1H NMR (400 MHz) δ 7.76-7.54 (m, OH), 7.47-6.96 (m, 4H), 6.60-6.34 (m, 1H), 4.13 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.50 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 1.98-1.79 (m, 2H), 1.79-1 64 (m, 2H), 1.54-1.17 (m, 4H)。
【０６３８】
N-(3-{1-[6- (lH-インドール-l-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル) 2- メチルプロパナミド:
1-(6-クロロヘキシル)-lHインドール (23.6 mg, 0.100 mmol)、2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド (24.6 mg, 0.100 mmol), K2CO3 (27.6 mg, 0.200 mmol), NaI (22.5 mg, 0.150 mmol)および DMF (1.00 mL)の混合物を100℃で4時間加熱する。反応混合物を室温に冷却しそして粗物質を、CH2C12中 5%のNH3 (メタノール中2.0 M)を使用して精製し、所望の生成物を黄色の固体(40 mg, 90 %)として得る: 1H NMR (400 MHz) δ 8.08-6.52 (m, llH), 4.17 (t, 2H, = 7.2 Hz), 3.26 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.74-2.52 (m, 4H), 2.44-2.28 (m, 2H), 2.20-2.02 (m, 2H), 1.98-1.82 (m, 4H), 1.78-1.62 (m, 2H), 1.43-1.28 (m, 4H), 1.28 (d, 6H, J = 6.8 Hz)。ESMS m/e: 446.5 (M + H)。
【０６３９】
手順 AI:
反応式 AU: PS-S02C1樹脂を用いての第三ピペリジンの製造
【０６４０】
【化１９９】
2004536104.tif 000200
ライブラリーはポリプロピレン製のRobbinsの“反応器ブロック”において48のウエル-プレートで構成されている。PS-TSCl樹脂(100 mg, 1.00当量,Argonaut Technologiesから購入)を48のウエル・プレートの“反応器ブロック”の各ウエルに置く。各ウエルにジクロロメタン:ピリジン(1:1, 3.00 mL)中の2-10当量のアルコールを添加する。混合物を室温で 5時間攪拌し、樹脂をジクロロメタン(3 x 4.00 mL)、 DMF (5 x 4.00 mL)、DMF/H2O (3:1,5 x 4.00 mL)、THF (3 x 4.00 mL)、ジクロロメタン (3 x 4.00 mL), アセトニトリル (2 x 4.00 mL)で洗浄しそして減圧下に乾燥させる。アセトニトリルにアミン(0.0750 mmol, 0.500当量)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(19.0 mg, 0.150 mmol, 1.00当量)を溶解した溶液を、誘導された樹脂を含有するウエルに添加しそしてこの混合物をRobbins式回転炉において70℃で16時間反応させる。冷却後に、AP-イソシアネート樹脂(120 mg, 0.150 mmol, 1.00当量) および 5 THE (2. 00 mL) を各反応容器に添加しそして室温で更に 3時間反応させる。溶液をRobbins・レシービング・プレートで濾過しそして減圧下で濃縮して、LC-MSで分析される所望の第三アミン類を得る。
【０６４１】
手順 AJ:
反応式 AV: ピペリジン類を用いての第三ピペリジン類の製造
【０６４２】
【化２００】
2004536104.tif 000201
ライブラリーはポリプロピレン製のRobbins(R)48 ウエル・プレート反応器ブロックで構成されている。最初のインキュベーション期間の間に、各ウエルに PS-TBD 樹脂 (Argonaut Technologies製、200mg, 0.280 mmol, 2.50 当量)、およびアセトニトリル (0.50 0 mL)中のピペリジン (0.120 mmol, 1.10当量)を導入しそして１時間攪拌する。ベンジル沃化物または臭化物(0.110 mmol, 1.00当量)をアセトニトリル (0.500 mL)に溶解した溶液を各ウエルに添加し、次に追加的なアセトニトリル(1.00 mL)を添加して総容量 2.00 mLとしそして混合物をRobbins回転炉中で室温で16時間回転させる。次いでAP-イソシアネート樹脂(Argonaut Technologies製, 250 mg, 0.430 mmol, 4.00当量)を各ウエルに添加しそして更に室温で12時間反応させる。この混合物を濾過しそして濾液を減圧下に濃縮して、LC-MSに特徴のある所望の生成物が得られる。
【０６４３】
反応式 AX
【０６４４】
【化２０１】
2004536104.tif 000202
【実施例１１７】
【０６４５】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3): l-(4-ブロモフェニル)-3 クロロ-l-プロパンおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミドを使用: ESMS m/e: 457.1 (M + H)+。
【実施例１１８】
【０６４６】
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:
手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3); 3-クロロ-1-(4 クロロフェニル)-l-プロパノンおよび2-メチル-N-[3- (4 ピペリジニル)フェニル]プロパナミドを使用: ESMS m/e:413.1 (M + H)+。
【実施例１１９】
【０６４７】
N-(3-{1-[3-(4-メトキシフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3);3-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-プロパノンおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド: ESMS m/e: 409.2 (M + H)+。
【実施例１２０】
【０６４８】
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-lH-インデン-5-イル)-3-オキソプロピル］-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド: 手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3); 3-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-lH-インデン-5-イル)-1-プロパノンおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド: ESMS m/e: 419.2 (M + H)+。
【実施例１２１】
【０６４９】
2-メチル-N-{3-［1-(3-オキソ-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパナミド: 手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3); 3-クロロ-1-フェニル-l-プロパノンおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル) フェニル]プロパナミド: ESMS m/e: 379.2 (M + H)+。
【実施例１２２】
【０６５０】
2-メチル-N-(3-{1-[3-(4-メチルフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパナミド: 手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3); 3-クロロ-l-(4-メチルフェニル)-l-プロパノンおよび 2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド: ESMS m/e: 393.2 (M + H)+。
【実施例１２３】
【０６５１】
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 K (KI)および反応式 E (K2CO3); 3-クロロ-l-(4 フルオロフェニル)-1-プロパノンおよび2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパナミド: ESMS m/e: 397.2 (M + H)+。
【実施例１２４】
【０６５２】
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Ｌおよび反応式 ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4 クロロフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドを使用して製造: ESMS m/e: 415.1 (M + H)+。
【実施例１２５】
【０６５３】
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-(3,4-ジフルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび3,4-ジフルオロフェノールを用いて製造: ESMS m/e: 526.8 (M + H)+。
【実施例１２６】
【０６５４】
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4 クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび o-クレゾールを使用して製造: ESMS m/e: 505.4 (M + H)+。
【実施例１２７】
【０６５５】
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Lおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドを使用して製造: ESMS m/e: 399.2 (M + H)+。
【実施例１２８】
【０６５６】
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)- 2-メチルプロパナミド: 手順 Lおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-メトキシフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドを使用して製造: ESMS m/e: 411.2 (M + H)+。
【実施例１２９】
【０６５７】
N-(3-{l-［3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Lおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドを使用して製造: ESMS m/e: 459.1 (M + H)+。
【実施例１３０】
【０６５８】
N-(3-{l-［3-(4-クロロフェニル)-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3- (4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 4-メトキシフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 520.8 20 (M + H)+。
【実施例１３１】
【０６５９】
N-(3-{l-3-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4 フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド および 4-クロロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 509.1 (M + H)+。
【実施例１３２】
【０６６０】
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノールを使用して製造:ESMS m/e: 564.7 (M + H)+。
【実施例１３３】
【０６６１】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび2-メチルフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 548.8 (M + H)+。
【実施例１３４】
【０６６２】
N-(3-{1-[3-(3,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 3,4-ジフルオロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 511.1 (M + H)+。
【実施例１３５】
【０６６３】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 4-ブロモフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 553.0 (M + H)+。
【実施例１３６】
【０６６４】
N-(3-{1-[3-(3,4-ジクロロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、 N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 3,4-ジクロロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 542.7(M + H)+。
【実施例１３７】
【０６６５】
N-3-(1-{3-(4-フルオロフェニル)-3-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 4-(トリフルオロメチル)フェノールを使用して製造: ESMS m/e: 543.1 (M + H)+。
【実施例１３８】
【０６６６】
N-(3-{l-[3-(3-ブロモフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、 N-(3-{1-[3-(4- フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 3-ブロモフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 552.7 (M + H)+。
【実施例１３９】
【０６６７】
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、 N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 4-フルオロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 493.2 (M + H)+。
【実施例１４０】
【０６６８】
N-( 3-{1-[3-(3-フルオロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N- (3- {1- [3-(4 フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 3-フルオロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 492.9 (M + H)+。
【実施例１４１】
【０６６９】
N-(3-{1-[3-( 2,6-ジクロロフェノキシ)-3-(4フルオロフェニル)プロピルl-4-ピペリジニル}フェニル) -2 メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび2,6-ジクロロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 543.0 (M + H)+。
【実施例１４２】
【０６７０】
N-(3-{1-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、 N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 2,5-ジフルオロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 511.5 (M + H)+。
【実施例１４３】
【０６７１】
N-(3-{1-[3-(3-クロロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび3-クロロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 509.1 (M + H)+。
【実施例１４４】
【０６７２】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(3-メチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 3-メチルフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 549.1 (M + H)+。
【実施例１４５】
【０６７３】
N-(3-{1-[3-([1,1'-ビフェニル]-4-イルオキシ)-3-(4-ブロモフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび4-フェニルフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 611.2 (M + H)+。
【実施例１４６】
【０６７４】
N-(3-{1-[3-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4 ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび 2,4-ジフルオロフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 511.1 (M + H)+。
【実施例１４７】
【０６７５】
N-(3 -{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(3-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド:手順 Aおよび反応式 AN に従って、N-(3-{1-[3-(4 ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル} フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび3-メトキシフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 564.6 (M + H)+。
【実施例１４８】
【０６７６】
メチル 4-(1-(4-ブロモフェニル)-3-{4-[3-(イソブチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロポキシ)ベンゾエート: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3- ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよびメチル-4-ヒドロキシベンゾエートを使用して製造: ESMS m/e: 593.0 (M + H)+。
【実施例１４９】
【０６７７】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(4-フェノキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび4-フェノキシフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 626.6 10 (M + H)+。
【実施例１５０】
【０６７８】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(2-クロロ-4-メチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、 N-(3- {1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび2-クロロ-4-メチルフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 583.0 (M + H)+。
【実施例１５１】
【０６７９】
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-フェノキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4- ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよびフェノールを使用して製造: ESMS m/e: 535.0 (M + H)+。
【実施例１５２】
【０６８０】
N- [3-(1-{3-(4-ブロモフェニル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパナミド: 手順 Aおよび反応式ANに従って、N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパナミドおよび4-(トリフルオロメチル)フェノールを使用して製造: ESMS m/e: 603.1 (M + H)+。
例153
N-(3-{1-[3-(2-アセチルフェノキシ)-3-(4-ブロモフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-アセチルフェノールを用いて手順Ａ及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 576.6 (M + H)+。
例154
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)-3-(4-ブロモフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 576.9(M + H)+。
例 155
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 539.2 (M + H)+。
例 156
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-フェノキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 157
N-(3-{1-[3-(2-アセチルフェノキシ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 539.1 (M + H)+。
例 158
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)-3-(4-ブロモフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-ブロモフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 612.7 (M + H)+。
例 159
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(4-クロロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 568.7 (M + H)+。
例 160
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(4-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-フルオロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 552.8 (M + H)+。
例 161
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 527.3 (M + H)+。
例 162
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-(4-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-フルオロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 515.2 (M + H)+。
例 163
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-オキソプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 421.2 (M + H)+。
例 164
N-[3-(1-{3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-トリフルオロメチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 565.0 (M + H)+。
例 165
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-ブロモフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 577.4 (M + H)+。
例 166
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)-3-(4-クロロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：SMS m/e: 533.1 (M + H)+。
例 167
N-(3-{1-[3-(4-メトキシフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 517.4 (M + H)+。
例 168
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェノキシ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 531.1 (M + H)+。
例 169
N-(3-{1-[3-(2-アセチルフェノキシ)-3-(4-クロロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 533.4 (M + H)+。
例 170
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 565.0 (M + H)+。
例 171
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)-3-(4-クロロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-ブロモフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 568.8 (M + H)+。
例 172
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-クロロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 525.0 (M + H)+。
例 173
N-(3-{1-[3-(4-メトキシフェニル)-3-フェノキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 487.4 (M + H)+。
例 174
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-フェノキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 475.6 (M + H)+。
例 175
N-(3-{1-[3-(2-アセチルフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 517.1 (M + H)+。
例 176
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)-3-(4-フルオロフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 516.9 (M + H)+。
例 177
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 505.2 (M + H)+。
例 178
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 521.5 (M + H)+。
例 179
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 529.0 (M + H)+。
例 180
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-フェノキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 490.9 (M + H)+。
例 181
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-ブロモフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 564.9 (M + H)+。
例 182
N-[3-(1-{3-(4-メトキシフェニル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-トリフルオロメチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 555.1 (M + H)+。
例 183
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-(4-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-フルオロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 509.1 (M + H)+。
例 184
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-フルオロフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 505.5 (M + H)+。
例 185
N-(3-{1-[3-(2-アセチルフェノキシ)-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-アセチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：ESMS m/e: 529.2 (M + H)+。
例 186
N-[3-(1-{3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-トリフルオロメチルフェノールを用いて手順A及び反応式ANによって製造した：SMS m/e: 559.1 (M + H)+。
例 187
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン及び2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した：ESMS m/e: 513.0 (M + H)+。
2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒド:  2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド (1.72 g, 10.0 mmol)及びTHF (50 ml)をフラスコ中で混ぜ合わせた。NaH (312 mg, 13 mmol)を加え、その後、1-ブロモ-3-メチルブタン (1.20 mL, 10.0 mmol)を加えた。この溶液を室温で一晩攪拌し、減圧下に溶剤を除去し、そして残留物をクロマトグラフィーにより精製した。 (5-10 % 酢酸エチル/ヘキサン): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.9 (s, 1H), 9.28 (dd, 1H, J=0.7 Hz, 8.6 Hz), 8.02 (d, 1H, J= 9.1 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.63-7.59 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.98-1.84 (m, 1H), 1.80-1.75 (m, 2H), 0.99 (d, 6H, J = 6.6 Hz); ESMS m/e: 242.8 (M + H)+。
例 188
N-[3-(1-{[2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフチル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 473.3 (M + H)+。
2-プロポキシ-1-ナフトアルデヒド: 2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及び1-ブロモプロパンを用いて製造した。
例 189
2-メチル-N-(3-{1-[(2-プロポキシ-1-ナフチル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-プロポキシ-1-ナフトアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 445.2 (M + H)+。
4-{[(1-ホルミル-2-ナフチル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル:
2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及び4-(ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて製造した。
例 190
N-{3-[1-({2-[(4-シアノベンジル)オキシ]-1-ナフチル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
4-{[(1-ホルミル-2-ナフチル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 518.2 (M + H)+。
[(1-ホルミル-2-ナフチル)オキシ]アセトニトリル:  2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及びブロモアセトニトリルを用いて製造した。
例 191
N-[3-(1-{[2-(シアノメトキシ)-1-ナフチル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
[(1-ホルミル-2-ナフチル)オキシ]アセトニトリル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 442.2 (M + H)+。
2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-1-ナフトアルデヒド:  2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及び1-(ブロモメチル)-3-クロロベンゼンを用いて製造した。
例 192
N-{3-[1-({2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-1-ナフチル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-[(3-クロロベンジル)オキシ]-1-ナフトアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 527.2 (M + H)+。
例 193
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (s, 1H), 7.34-7.19 (m, 7H), 6.98-6.87 (m, 5H), 3.50 (s, 2H), 2.98 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 2.58-2.44 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 463.2 (M + H)+。
例 194
N-(3-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 465.2 (M + H)+。
4-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒド:  2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い4-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及び1-ブロモ-3-メチルブタンを用いて製造した。
例 195
N-[3-(1-{[4-(イソペンチルオキシ)-1-ナフチル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
4-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 473.3 (M + H)+。
例 196
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-メトキシフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 459.2 (M + H)+。
4-プロポキシ-1-ナフトアルデヒド:  2-(イソペンチルオキシ)-1-ナフトアルデヒドに使用した手順に従い4-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒド及び1-ブロモプロパンを用いて製造した。
例 197
2-メチル-N-(3-{1-[(4-プロポキシ-1-ナフチル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-プロポキシ-1-ナフトアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 445.2 (M + H)+。
例 198
N-(3-{1-[4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e:497.1 (M + H)+。
例 199
N-(3-{1-[4-(ジフェニルアミノ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(ジフェニルアミノ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 504.2 (M + H)+。
例 200
N-{3-[1-({2,5-ジメチル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2,5-ジメチル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロール-3-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 498.2 (M + H)+。
例 201
2-メチル-N-(3-{1-[1-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)エタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 434.2 (M + H)+。
例 202
N-(3-{1-[(5-クロロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-クロロ-3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 451.2 (M + H)+。
例 203
2-メチル-N-(3-{1-[(2-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 403.2 (M + H)+。
例 204
N-[3-(1-{[4-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
例 205
2-メチル-N-{3-[1-(3-フェノキシベンジル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
3-フェノキシベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 429.2 (M + H)+。
例 206
N-(3-{1-[3-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 497.15 (M + H)+。
例 207
N-(3-{1-[3-(3,5-ジクロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(3,5-ジクロロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 208
2-メチル-N-(3-{1-[3-(4-メチルフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
3-(4-メチルフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 443.2 (M + H)+。
例 209
2-メチル-N-[3-(1-{3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 210
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(4-クロロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 463.2 (M + H)+。
例 211
N-(3-{1-[3-(ジメチルアミノ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(ジメチルアミノ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 380.2 (M + H)+。
例 212
N-(3-{1-[3-(4-メトキシフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(4-メトキシフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 459.2 (M + H)+。
例 213
N-(3-{1-[3-(4-tert-ブチルフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(4-tert-ブチルフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 485.3 (M + H)+。
例 214
2-メチル-N-(3-{1-[3-ニトロ-4-(1-ピペリジニル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
3-ニトロ-4-(1-ピペリジニル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 465.2 (M + H)+。
例 215
N-(3-{1-[(3,4-ジメチルチエノ[2,3-B]チエン-2-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3,4-ジメチルチエノ[2,3-b]チオフェン-2-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 427.1 (M + H)+。
例 216
2-メチル-N-{3-[1-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 471.1 (M + H)+。
例 217
2-メチル-N-(3-{1-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-l-イル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した：ESMS m/e: 404.1 (M + H)+。
例 218
2-メチル-N-(3-{1-[(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 417.1 (M + H)+。
例 219
2-メチル-N-(3-{1-[4-(4-モルホリニル)-3-ニトロベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(4-モルホリニル)-3-ニトロベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 467.1 (M + H)+。
例 220
N-{3-[1-({5-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フリル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
5-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-フラルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 505.0 (M + H)+。
例 221
エチル 4-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-カルボキシレート:
エチル 4-ホルミル-2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピロール-3-カルボキシレート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 502.2 (M + H)+。
例 222
エチル 5-(4-クロロフェニル)-2-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-3-フロエート:
エチル 5-(4-クロロフェニル)-2-ホルミル-3-フロエート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 509.0 (M + H)+。
例 223
N-{3-[1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 395.1 (M + H)+。
例 224
2-メチル-N-(3-{1-[(6-フェノキシ-3-ピリジニル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
6-フェノキシニコチンアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 430.1 (M + H)+。
例 225
2-メチル-N-[3-(1-{[5-(2-ピリジニル)-2-チエニル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-(2-ピリジニル)-2-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 420.1 (M + H)+。
例 226
2-メチル-N-{3-[1-({5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-2-チエニル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-2-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 491.0 (M + H)+。
例 227
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-3-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 516.1 (M + H)+。
例 228
N-(3-{l-[(l,5-ジメチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1,5-ジメチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 447.2 (M + H)+。
例 229
N-(3-{1-[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した。
例 230
N-{3-[l-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 379.1 (M + H)+。
例 231
2-メチル-N-(3-{1-[(4-メチル-2-フェニル-5-ピリミジニル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-メチル-2-フェニル-5-ピリミジンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 429.2 (M + H)+。
例 232
N-{3-[1-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド: 2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 395.1 (M + H)+。
例 233
2-メチル-N-(3-{1-[(5-フェニル-2-チエニル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-フェニル-2-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 419.1 (M + H)+。
例 234
N-{3-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 409.2 (M + H)+。
例 235
2-メチル-N-[3-(1-{[3-(2-チエニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
3-(2-チエニル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 409.1 (M + H)+。
例 236
N-{3-[1-([1,1'-ビチエニル]-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2,2'-ビチオフェン-5-カルボキサルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 425.0 (M + H)+。
例 237
N-(3-{l-[(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2,2-ジメチル-6-クロマンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 421.2 (M + H)+。
例 238
2-メチル-N-{3-[1-({5-[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]-2-チエニル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
5-[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]-2-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 491.1 (M + H)+。
例 239
2-メチル-N-(3-{1-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-フェニル-1,3-チアゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 420.0 (M + H)+。
例 240
2-メチル-N-(3-{1-[(3-フェノキシ-2-チエニル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
3-フェノキシ-2-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 435.0 (M + H)+。
例 241
N-{3-[1-({2-[(4-クロロフェニル)スルファニル]-3-チエニル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-[(4-クロロフェニル)スルファニル]-3-チオフェンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 485.0 (M + H)+。
例 242
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 436.0 (M + H)+。
例 243
2-メチル-N-{3-[1-({5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フリル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フラルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 437.1 (M + H)+。
例 244
2-メチル-N-(3-{1-[2-(4-モルホリニル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-(4-モルホリニル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 422.2(M + H)+。
例 245
N-[3-(1-{[3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 433.1 (M + H)+。
例 246
2-メチル-N-(3-{1-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 402.8(M + H)+。
例 247
2-メチル-N-{3-[1-(4-キノリニルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
4-キノリンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 388.1 (M + H)+。
例248
2-メチル-N-(3-{1-[4-(4-モルホリニル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(4-モルホリニル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 422.5 (M + H)+。
例 249
2-メチル-N-(3-{1-[4-(2-チエニル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(2-チエニル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 419.1 (M + H)+。
例 250
2-メチル-N-(3-{1-[(2-メチル-5-フェニル-3-フリル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-5-フェニル-3-フラルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 417.2 (M + H)+。
例 251
N-(3-{1-[3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 451.1 (M + H)+。
例 252
2-メチル-N-{3-[1-({5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フリル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フラルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 487.1 (M + H)+。
例 253
N-{3-[1-(1-ベンゾチエン-2-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1-ベンゾチオフェン-2-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 393.2 (M + H)+。
例 254
2-メチル-N-{3-[1-({5-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フリル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
5-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-フラルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 487.2 (M + H)+。
例 255
2-メチル-N-{3-[1-(2-キノリニルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-キノリンカルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 388.1 (M + H)+。
例 256
N-(3-{1-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 403.2 (M + H)+。
例 257
N-{3-[1-(9H-フルオレン-2-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
9H-フルオレン-2-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 425.1 (M + H)+。
例 258
メチル3-[5-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-2-フリル]-2-チオフェンカルボキシレート:
メチル3-(5-ホルミル-2-フリル)-2-チオフェンカルボキシレート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 467.1 (M + H)+。
例 259
2-メチル-N-{3-[1-(4-フェノキシベンジル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
4-フェノキシベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 429.2 (M + H)+。
例 260
N-{3-[1-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
[1,1'-ビフェニル]-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 413.2 (M + H)+。
例 261
N-(3-{1-[4-(ジブチルアミノ)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(ジブチルアミノ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 464.6 (M + H)+。
例 262
2-メチル-N-[3-(1-{4-[(4-メチルフェニル)スルファニル]-3-ニトロベンジル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
4-[(4-メチルフェニル)スルファニル]-3-ニトロベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 504.2 (M + H)+。
例 263
2-メチル-N-(3-{1-[4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンジル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 421.1 (M + H)+。
1-(3-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン: (1R)-3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノール (1.000 g, 5.86 mmol)、1-(3-ヒドロキシフェニル) エタノン (0.797 g, 5.86 mmol)、トリフェニルホスフィン (1.54 g, 5.86 mmol)及びジエチルアゾジカルボキシレート (1.53 g, 8.79 mmol)をフラスコ中で混ぜ合わせ、これを直ぐにアルゴンでフラッシングした。THF (20 mL)を加え、そしてこの混合物をアルゴン雰囲気下に一晩攪拌した。THFを減圧下に除去し、得られた粗製生成物を50 mLのCH2Cl2/H2O (1:1)中に溶解し、そしてその有機相を分離し、次いでMgSO4上で乾燥した。減圧下に溶剤を除去した後、残留物を10%酢酸エチル/ヘキサンを用いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物を得た(900 mg, 76.0 %) : 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.40-7.26 (m, 6H), 7.07-7.04 (m, 1H), 5.46-5.43 (dd, 1H, J = 4.4 Hz, 8.8 Hz), 3.84-3.78 (m, 1H), 3.64-3.59 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.51-2.46 (m, 1H), 2.29-2.22 (m, 1H)。
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド: 4-フルオロベンズアルデヒド (5.32 mL, 49.6 mmol)、3,4-ジフルオロフェノール (7.10 g, 54.6 mmol)及びK2CO3 (8.31 g, 60.1 mmol)をフラスコ中で混ぜ合わせ、そしてこのフラスコを直ぐにアルゴンでフラッシングした。DMF (50.0 mL)を加え、そしてこの混合物をアルゴン雰囲気中で還流下に６時間加熱した。室温まで冷却したら、EtOAc (100 mL)及びH2O (100 mL)を加えた。酢酸エチル相を分離しそしてH2Oで洗浄した(2 X 100 mL)。各有機相を一緒にしたものを塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥しそして溶剤を減圧下に除去した。所望の生成物が得られた(11.4 g, 98.0 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.95 (s, 1H), 7.88 (dd, 2H, J = 0.8 Hz, 8.8 Hz), 7.24-7.17 (m, 1H), 7.07 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.97-6.92 (m, 1H), 6.86-6.82 (m, 1H); ESMS m/e: 235.0 (M + H)+。
tert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート: ビス(ピナコラト)ジボロン (422 mg, 1.66 mmol)、KOAc (444 mg, 4.53 mmol)、PdCl2dppf (37.0 mg, 3.00 mol%), dppf (25.0 mg, 3.00 mol%)をフラスコに加え、そしてこのフラスコをアルゴンでフラッシングした。1,4-ジオキサン(10.0 ml)中のtert-ブチル4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}-1,2,3,6-テトラヒドロ-1-ピリジンカルボキシレート(500 mg, 1.51 mmol)の溶液を加え、そしてこの混合物を80℃で一晩攪拌した。この混合物をセライト(Celite)で濾過し、そして濾液を減圧下に蒸発処理した。得られた残留物をEtOAc中に溶解しそしてH2Oで洗浄し、次いで塩水で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮した。得られた粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(10% EtOAC/ヘキサン) 、tert-ブチル 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを得た(355 mg, 76.0%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 6.44 (br s, 1H), 3.93 (br s, 2H), 3.42 (br s, 2H), 2.21 (br s, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.25 (s, 12H); ESMS m/e: 310.4 (M + H)+。
N-(6-ブロモ-2-ピリジニル)-2-メチルプロパンアミド:  2-メチルプロパノイル クロライド及び6-ブロモ-2-ピリジンアミンを用いて手順Q1によって製造した: ESMS m/e: 242.8 (M + H)+。
tert-ブチル4-[6-(イソブチリルアミノ)-2-ピリジニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート: N-(6-ブロモ-2-ピリジニル)-2-メチルプロパンアミド及びtert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いて手順W及び反応式AFによって製造した: ESMS m/e: 245.8 (M - 100)+。
2-メチル-N-[6-(4-ピペリジニル)-2-ピリジニル]プロパンアミド:
tert-ブチル4-[6-(イソブチリルアミノ)-2-ピリジニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いてそれぞれ手順X及びY、反応式AG及びAHによって製造した: ESMS m/e: 248.1 (M + H)+。
例 264
N-(6-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}-2-ピリジニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-1-ブタノン及び2-メチル-N-[6-(4-ピペリジニル)-2-ピリジニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 422.1 (M + H)+。
例 265
N-(6-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}-2-ピリジニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-[4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[6-(4-ピペリジニル)-2-ピリジニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 492.2 (M + H)+。
例 266
N-(6-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}-2-ピリジニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[6-(4-ピペリジニル)-2-ピリジニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 466.0 (M + H)+。
N-(3-ブロモ-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド: 2-メチルプロパノイルクロライド及び3-ブロモ-4-メチルアニリンを用いて手順Q1によって製造した: ESMS m/e: 255.9 (M + H)+。
tert-ブチル4-[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート:
N-(3-ブロモ-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド及びtert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いて手順W及び反応式AFによって製造した: ESMS m/e: 259.1 (M - 100)+。
2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:  tert-ブチル4-[5-(イソブチリルアミノ)-2-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いてそれぞれ手順X及びY、反応式AG及びAHによって製造した: ESMS m/e: 261.0 (M + H)+。
例 267
N-(3-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 479.1 (M + H)+。
N-(5-ブロモ-2-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:  2-メチルプロパノイルクロライド及び5-ブロモ-2-メチルアニリンを用いて手順Q1によって製造した: ESMS m/e: 255.9 (M + H)+。
tert-ブチル4-[3-(イソブチリルアミノ)-4-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート:  N-(5-ブロモ-2-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド及びtert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いて手順W及び反応式AFによって製造した: ESMS m/e: 259.1 (M - 100)+。
2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:  tert-ブチル4-[3-(イソブチリルアミノ)-4-メチルフェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いてそれぞれ手順X及びY、反応式AG及びAHによって製造した: ESMS m/e: 261.0 (M + H)+。
例 268
N-(5-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}-2-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 468.1 (M + H)+。
例 269
N-(5-{1-[4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンジル]-4-ピペリジニル}-2-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)ベンズアルデヒド及び2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 479.2 (M + H)+。
例 270
N-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
9-エチル-9H-カルバゾール-3- カルバルデヒド及び2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 468.1 (M + H)+。
例 271
2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-[4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 505.1 (M + H)+。
例 272
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン及び2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 513.0 (M + H)+。
例 273
N-(5-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}-2-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}フェニル)エタノン及び2-メチル-N-[2-メチル-5-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 512.9 (M + H)+。
N-(2-ヨードフェニル)-2-メチルプロパンアミド: 2-メチルプロパノイルクロライド及び2-ヨードアニリンを用いて手順Q1によって製造した: ESMS m/e: 239.9 (M + H)+。
tert-ブチル4-[2-(イソブチリルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート: N-(2-ヨードフェニル)-2-メチルプロパンアミド及びtert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いて手順W及び反応式AFによって製造した : ESMS m/e: 245.1 (M - 100)+。
2-メチル-N-[2-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
tert-ブチル 4-[2-(イソブチリルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いてそれぞれ手順X及びY、反応式AG及びAHによって製造した: ESMS m/e: 247.1 (M + H)+。
例 274
N-(2-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[2-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AA及び反応式AJによって製造した: ESMS m/e: 454.1 (M + H)+。
例 275
N-(3-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}-4-メチルフェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-[4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[4-メチル-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 505.0 (M + H)+。
例 276
N-(2-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-[4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[2-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 490.9 (M + H)+。
N-[2-ブロモ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-メチルプロパンアミド: 2-メチルプロパノイルクロライド及び2-ブロモ-4-(トリフルオロメトキシ)アニリンを用いて手順Q1によって製造した: ESMS m/e: 325.9 (M + H)+。
tert-ブチル4-[2-(イソブチリルアミノ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート:  N-[2-ブロモ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-メチルプロパンアミド及びtert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いて手順W及び反応式AFによって製造した: ESMS m/e: 329.0 (M - 100)+。
2-メチル-N-[2-(4-ピペリジニル)-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパンアミド:
tert-ブチル4-[2-(イソブチリルアミノ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレートを用いてそれぞれ手順X及びY、反応式AG及びAHによって製造した: ESMS m/e: 330.9 (M + H)+。
例 277
N-[2-{1-[4,4-ビス(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:  1-[4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)ブチル]-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[2-(4-ピペリジニル)-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式AIによって製造した: ESMS m/e: 574.8 (M + H)+。
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド: 4-クロロ-1-ブタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 319.3 (M + H)+。
N-{3-[1-(5-ヒドロキシペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  5-クロロ-1-ペンタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 333.3 (M + H)+。
N-{3-[1-(6-ヒドロキシヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  6-クロロ-1-ヘキサノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 347.3 (M + H)+。
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  3-クロロ-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 305.3 (M + H)+。
N-(3-{1-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  (1S)-2-クロロ-1-フェニルエタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 367.2 (M + H)+。
N-(3-{1-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  (1R)-2-クロロ-1-フェニルエタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 367.2 (M + H)+。
N-(3-{1-[(2S)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  (2R)-3-クロロ-2-メチル-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 319.2 (M + H)+。
N-(3-{1-[(2R)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  (2S)-3-クロロ-2-メチル-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 319.2 (M + H)+。
例 278
N-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
(1R)-3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 379.2 (M + H)+。
例 279
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミドを用いて手順L及び反応式AN、段階1によって製造した: 分析; C25H34N2O2+0.08CHCl3の計算値: C, 74.5; H, 8.50; N, 6.93; 実測値: C, 74.5; H, 8.63; N, 6.81; ESMS m/e: 395.2 (M + H)+。
例 280
N-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミドを用いて手順L及び反応式AN、段階1によって製造した: 分析; C26H36N2O2+0.25CHCl3の計算値: C, 71.9; H, 8.33; N, 6.39; 実測値: C, 71.3; H, 8.96; N, 6.86; ESMS m/e: 409.2 (M + H)+。
例 281
N-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミドを用いて手順L及び反応式AN、段階1によって製造した: 分析; C27H38N2O2+0.1CHCl3の計算値: C, 75.5; H, 8.93; N, 6.50;  実測値: C, 75.3; H, 8.52; N, 6.00; ESMS m/e: 423.2 (M + H)+。
例 282
N-{3-[1-(7-ヒドロキシ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミドを用いて手順L及び反応式AN、段階1によって製造した: 分析;  C28H40N2O2+0.1CHCl3の計算値: C, 75.8; H, 9.10; N, 6.29;  実測値: C, 75.1; H, 9.24; N, 6.51; ESMS m/e: 437.1 (M + H)+。
例 283
N-(3-{1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式AN、段階1によって製造した: ESMS m/e: 413.1 (M + H)+。
例 284
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルブチル3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.56 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 5.75 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 3.03 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.93 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.48 (m, 3H), 2.25 (m, 2H), 1.48 (m, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.3 Hz); ESMS m/e: 647.7 (M + H)+。
例 285
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルブチル (4-フルオロフェニル)アセテート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び(4-フルオロフェニル)アセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.45 (s, 1H), 7.34-7.19 (m, 8H), 7.11 (m, 1H), 6.98 (m, 3H), 5.75 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 3.61 (s, 2H), 2.92 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 2.48 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.99-1.84 (m, 4H), 1.84-1.67 (m, 5H), 1.55-1.35 (m, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9 Hz); ESMS m/e: 531.1 (M + H)+。
例 286
3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル(4-フルオロフェニル)アセテート:
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び(4-フルオロフェニル)アセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 441.3 (M + H)+。
例 287
3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 542.2 (M + H)+。
例 288
3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 558.2 (M + H)+。
例 289
3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 524.2 (M + H)+。
例 290
(1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 633.6 (M + H)+。
例 291
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: 分析;  C30H35ClFN3O4+CH2Cl2の計算値: C, 63.3; H, 6.23; N, 7.33; 実測値: C, 63.0; H, 6.39; N, 7.03; ESMS m/e: 556.2 (M + H)+。
例 292
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 538.2 (M + H)+。
例 293
3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 490.3 (M + H)+。
例 294
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 572.2 (M + H)+。
例 295
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルブチル3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: 分析;  C36H39ClFN3O4+0.54CHCl3の計算値: C, 63.0; H, 5.72; N, 6.03; 実測値: C, 63.0; H, 5.54; N, 6.05; ESMS m/e: 632.2 (M + H)+。
例 296
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 504.3 (M + H)+。
例 297
6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(6-ヒドロキシヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 600.0 (M + H)+。
例 298
6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(6-ヒドロキシヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 532.1 (M + H)+。
例 299
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル(4-フルオロフェニル)アセテート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び(4-フルオロフェニル)アセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 455.3 (M + H)+。
例 300
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルブチル3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 614.2 (M + H)+。
例 301
4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルブチル5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキシレート:
N-{3-[1-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: ESMS m/e: 580.0 (M + H)+。
例 302
(1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル(4-フルオロフェニル)アセテート:
N-(3-{1-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び(4-フルオロフェニル)アセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式C2(TEA)によって製造した: 分析;  C32H37FN2O3+0.07CHCl3の計算値: C, 73.4; H, 7.12; N, 5.34; 実測値: C, 73.4; H, 6.96; N, 5.14; ESMS m/e: 517.1 (M + H)+。
例 303
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド: N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: 分析; C31H37N3O2+0.55CHCl3の計算値: C, 69.0; H, 6.89; N, 7.65; 実測値: C, 69.7; H, 6.73; N, 6.03; ESMS m/e: 484.4 (M + H)+。
例 304
N-[3-(1-{(3S)-3-[(ジフェニルアセチル)アミノ]-3-フェニルプロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 574. 3 (M + H)+。
例 305
3-クロロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-クロロベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 518.3 (M + H)+。
例 306
3,5-ジクロロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3,5-ジクロロベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 552.3 (M + H)+。
例 307
2-(エチルスルファニル)-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ニコチンアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-(エチルスルファニル)ニコチノイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 545.3 (M + H)+。
例 308
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び[1,1'-ビフェニル]-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 560.3 (M + H)+。
例  309
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-ピリジンカルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-ピリジンカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 484.6 (M + H)+。
例 310
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-メトキシベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-メトキシベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 514.1 (M + H)+。
例 311
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-1-ナフトアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフトイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 533.7 (M + H)+。
例 312
2,4-ジフルオロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2,4-ジフルオロベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 313
3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 617.2 (M + H)+。
例 314
3-クロロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-チオフェンカルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3-クロロ-2-チオフェンカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 524.2 (M + H)+。
例 315
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-フェノキシニコチンアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-フェノキシニコチノイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 577.3 (M + H)+。
例 316
1-(4-クロロフェニル)-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-クロロフェニル)-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 626.3 (M + H)+。
例 317
4-クロロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-l-フェニルプロピル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-B]ピリジン-5-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 587.3 (M + H)+。
例 318
5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-1H-ピロール-2-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 634.2 (M + H)+。
例 319
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ニコチンアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びニコチノイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 485.3 (M + H)+。
例 320
3,4-ジフルオロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3,4-ジフルオロベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 520.3 (M + H)+。
例 321
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-1-フェニル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-フェニル-3-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 592.2 (M + H)+。
例 322
4-(ジメチルアミノ)-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)ベンズアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(ジメチルアミノ)ベンゾイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 527.3 (M + H)+。
例 323
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-チオフェンカルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び2-チオフェンカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 490.2 (M + H)+。
例 324
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-5-ニトロ-2-フルアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び5-ニトロ-2-フルオイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 519.2 (M + H)+。
例 325
N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 489.1 (M+ H)+。
例 326
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-フルアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-フルオイルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 474.2 (M + H)+。
例 327
N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-1-(4-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 663.2 (M + H)+。
例 328
3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 541.2 (M + H)+。
例 329
N-[3-(1-{3-[(ジフェニルアセチル)アミノ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.51 (s, 1H), 7.33-7.21 (m, 13H), 6.94 (m, 2H), 4.88 (s, 1H), 3.39 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.93 (d, 2H, J = 11.3 Hz), 2.52-2.36 (m, 4H), 1.97 (t, 2H, J = 11.3 Hz), 1.83-1.58 (m, 6H), 1.24 (d, 6H, J = 7.6 Hz); 分析; C32H39N3O2+HCl+0.19CHCl3の計算値: C, 69.44; H, 7.27; N, 7.55;  実測値: C, 69.44; H, 7.43; N, 7.43; ESMS m/e: 498.4 (M + H)+。
例 330
N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び1-ベンゾチオフェン-3-カルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 464.2 (M + H)+。
例 331
3-(2-クロロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 523.1 (M + H)+。
例 332
3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.50 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.24 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 6.92 (d, 1H, J= 7.9 Hz), 6.06 (s, 1H), 3.31 (q, 2H, J= 6.4 Hz), 2.94 (d, 2H, J= 10.8 Hz), 2.79 (s, 3H), 2.53 (q, 1H, J = 6.1), 2.47 (tt, 1H, J = 4.2, 11.4 Hz), 2.29 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.99 (t, 2H, J = 11.4 Hz), 1.81 (m, 2H), 1.69 (dt, 2H, J = 2.4, 11.6) , 1.59 (q, 2H, J= 6.6 Hz), 1.24 (d, 6H, J = 6.5 Hz); ESMS m/e: 557.0 (M + H)+。
1-[3-(3-クロロプロポキシ)フェニル]エタノン: 1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(3-クロロプロポキシ)-2-フルオロベンゼン:  2-フルオロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-3-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  3-クロロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-4-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  4-クロロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(3-クロロプロポキシ)-3-フルオロベンゼン: 3-フルオロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(3-クロロプロポキシ)-4-フルオロベンゼン:  4-フルオロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-2-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  2-クロロフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
4-(3-クロロプロポキシ)-1,2-ジメチルベンゼン:  3,4-ジメチルフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-ブロモ-2-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  2-ブロモフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-ブロモ-3-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  3-ブロモフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-ブロモ-4-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン:  4-ブロモフェノール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(3-クロロプロポキシ)-4-メチルベンゼン:  p-クレゾール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
4-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  4-ブロモフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-2,4,5-トリフルオロベンゼン:  2,4,5-トリフルオロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-3-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  3-クロロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-4-フルオロベンゼン:  4-フルオロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-3-フルオロベンゼン:  3-フルオロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-2-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  2-クロロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-2-フルオロベンゼン:  2-フルオロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-4-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  4-クロロフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
3-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  3-ブロモフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
2-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  2-ブロモフェノール及び(2S)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-3-フルオロベンゼン:  3-フルオロフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-4-フルオロベンゼン:  4-フルオロフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-2-フルオロベンゼン:  2-フルオロフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-2-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  2-クロロフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-4-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  4-クロロフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
4-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  4-ブロモフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
3-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  3-ブロモフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
2-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル:  2-ブロモフェノール及び(2R)-1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-クロロ-3-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン:  3-クロロフェノール及び(2R)-l-ブロモ-3-クロロ-2-メチルプロパンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-[3-(4-クロロブトキシ)フェニル]エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-[3-(4-クロロブトキシ)フェニル]エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(4-クロロブトキシ)-3-メトキシベンゼン:  3-メトキシフェノール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(4-クロロブトキシ)-4-メトキシベンゼン:  4-メトキシフェノール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-(4-クロロブトキシ)-2-メトキシベンゼン:  2-メトキシフェノール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
4-(4-クロロブトキシ)-1,2-ジメチルベンゼン:  3,4-ジメチルフェノール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{3-[(5-クロロペンチル)オキシ]フェニル}エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{3-[(5-クロロペンチル)オキシ]フェニル}エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{3-[(6-クロロヘキシル)オキシ]フェニル}エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-6-クロロヘキサンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
1-{3-[(6-クロロヘキシル)オキシ]フェニル}エタノン:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及び1-ブロモ-6-クロロヘキサンを用いて手順U及び反応式AKによって製造した。
例 333
N-(3-{1-[(2S)-2-(3-アセチルフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 485.0 (M + H)+。
例 334
N-(3-{1-[(2S)-2-(2-アセチルフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 485.2 (M + H)+。
例 335
N-(3-{1-[(2S)-2-(3-クロロフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  3-クロロフェノール及びN-(3-{1-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 477.1 (M + H)+。
例 336
N-(3-{1-[(2S)-2-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  3,4-ジメトキシフェノール及びN-(3-{1-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 503.2 (M + H)+。
例 337
N-(3-{1-[(2R)-2-(4-フルオロフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 461.2 (M + H)+。
例 338
N-(3-{1-[(2R)-2-(3-メトキシフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 472.9 (M + H)+。
例 339
N-(3-{1-[(2R)-2-(3-クロロフェノキシ)-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-クロロフェノール及びN-(3-{1-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 478.5 (M + H)+。
N-{3-[1-(3,3-ジメトキシプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  3-ブロモ-1,1-ジメトキシプロパン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 349.2 (M + H)+。
例 340
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順B及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 497.1 (M + H)+。
例 341
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-[3-(3-クロロプロポキシ)フェニル]エタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 423.2 (M + H)+。
例 342
N-(3-{1-[3-(3-アセチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-[3-(3-クロロプロポキシ)フェニル]エタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 421.2 (M + H)+。
例 343
N-(3-{1-[3-(2-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロプロポキシ)-2-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 399.2 (M + H)+。
例 344
N-(3-{1-[3-(3-クロロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-3-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 415.2 (M + H) +。
例 345
N-(3-{1-[3-(4-クロロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-4-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.71 (dd, 1H, J = 3.2, 5.7 Hz), 7.53 (dd, 1H, J = 3.2, 5.7 Hz), 7.50 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.24-7.20 (m, 2H), 6.94 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.85-6.82 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.07 (d, 2H, J = 10.9 Hz), 2.55 (m, 3H), 2.50 (sept, 1H, J = 6.2 Hz), 2.08 (dt, 2H, J = 3.1, 10.9 Hz), 2.00 (m, 2H), 1.83 (m, 3H), 1.69 (qt. 1H, J = 6.2 Hz), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); 分析; C24H31ClN2O2+HClの計算値: C, 63.8; H, 7.09; N, 6.21;  実測値: C, 63.3; H, 7.04; N, 6.27; ESMS m/e: 415.2 (M + H) +。
例 346
N-(3-{1-[3-(3-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロプロポキシ)-3-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 399.2 (M + H)+。
例 347
N-(3-{1-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロプロポキシ)-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 399.2 (M + H)+。
例 348
N-(3-{1-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-2-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 415.2 (M + H)+。
例 349
N-(3-{1-[3-(3,4-ジメチルフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(3-クロロプロポキシ)-1,2-ジメチルベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 409.2 (M + H)+。
例 350
N-(3-{1-[3-(2-ブロモフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-ブロモ-2-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.53 (dd, 1H, J = 1.6, 7.9 Hz), 7.48 (s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 6.93 (dd, 1H, J = 1.4, 8.4 Hz), 6.82 (dt, 1H, J = 7.6, 1.4 Hz), 4.11 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.07 (d, 2H, J = 11.3 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.50 (m, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.8-1.75 (m, 5H), 1.25 (d, 6H, J = 6.7 Hz); 分析; C24H31BrN2O2.HCl+0.2 CHCl3の計算値: C, 55.9; H, 6.24; N, 5.39;  実測値: C, 55.8; H, 6.23; N, 5.47; ESMS m/e: 459.1 (M + H)+。
例 351
N-(3-{1-[3-(3-ブロモフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-ブロモ-3-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 459.1 (M + H)+。
例 352
N-(3-{1-[3-(4-ブロモフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-ブロモ-4-(3-クロロプロポキシ)ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NNR (400 MHz, CDCl3) δ7.51 (s, 1H), 7.37 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.26 (m, 3H), 6.97 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 4.01 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 3.08 (d, 2H, J= 9.4 Hz), 2.53 (m, 4H), 2.05 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 5.9 Hz); 分析; C24H31BrN2O2.HCl+0.34CHCl3の計算値: C, 54.5; H, 6.08; N, 5.22; 実測値: C, 54.5; H, 6.22; N, 5.22; ESMS m/e: 459.1 (M + H)+。
例 353
N-(3-{1-[(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-N,2-ジメチルプロパンアミド:
N-(3-{1-(3R)-3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びヨウ化メチルを用いて手順T及び反応式ADによって製造した: ESMS m/e: 531.2 (M + H)+。
例 354
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-N,2-ジメチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びヨウ化メチルを用いて手順T及び反応式ADによって製造した: ESMS m/e: 513.2 (M + H)+。
例 355
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-N,2-ジメチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-アセチルフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びヨウ化メチルを用いて手順T及び反応式ADによって製造した: ESMS m/e: 513.2 (M + H)+。
例 356
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.0 (M + H)+。
例 357
2-メチル-N-(3-{1-[(2S)-2-メチル-3-(2,4,5-トリフルオロフェノキシ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-2,4,5-トリフルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 449.2 (M + H)+。
例 358
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-3-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.2 (M + H)+。
例 359
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.2 (M + H)+。
例 360
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-3-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.2 (M + H)+。
例 361
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-2-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.1 (M + H)+。
例 362
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-2-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.2 (M + H)+。
例 363
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-4-{[(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.2 (M + H)+。
例 364
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 474.0 (M + H)+。
例 365
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-ブロモフェニル(2R)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.0 (M + H)+。
例 366
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-3-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.2 (M + H)+。
例 367
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}-4-フルオロベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.8 (M + H)+。
例 368
N-(3-{1-[(2R)-3-(2-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-2-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.1 (M + H)+。
例 369
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-4-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.1 (M + H)+。
例 370
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.0 (M + H)+。
例 371
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.0 (M + H)+。
例 372
N-(3-{1-[(2R)-3-(2-ブロモフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-ブロモフェニル(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.0 (M + H)+。
例 373
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-クロロフェノキシ)-2-メチルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-3-{[(2S)-3-クロロ-2-メチルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 429.1 (M + H)+。
例 374
N-(3-{1-[3-(5,5-ジメチル-1,3-ジオキサン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-(3-ブロモプロピル)-5,5-ジメチル-1,3-ジオキサン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 403.2 (M + H)+。
例 375
N-(3-{1-[4-(3-アセチルフェノキシ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-[3-(4-クロロブトキシ)フェニル]エタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 437.2 (M + H)+。
例 376
N-(3-{1-[4-(3-メトキシフェノキシ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロブトキシ)-3-メトキシベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 377
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェノキシ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロブトキシ)-4-メトキシベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 378
N-(3-{1-[4-(2-メトキシフェノキシ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロブトキシ)-2-メトキシベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 379
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェノキシ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-クロロブトキシ)-1,2-ジメチルベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 423.2 (M + H)+。
例 380
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-(4-クロロブチル)-1,3-ジオキソラン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 375.2 (M + H)+。
例 381
N-(3-{1-[5-(3-アセチルフェノキシ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{3-[(5-クロロペンチル)オキシ]フェニル}エタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 451.3 (M + H)+。
例 382
N-(3-{1-[5-(3-アセチルフェノキシ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-{3-[(5-クロロペンチル)オキシ]フェニル}エタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 449.2 (M + H)+。
例 383
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-{3-[(6-クロロヘキシル)オキシ]フェニル}エタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 465.3 (M + H)+。
例 384
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-{3-[(6-クロロヘキシル)オキシ]フェニル}エタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 463.3 (M + H)+。
例 385
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェノキシ)-4-(4-クロロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順B及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 562.9 (M + 23)+。
例 386
2-メチル-N-(3-{1-[2-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 480.3 (M + H)+。
例 387
2-メチル-N-(3-{1-[2-(2-フェニル-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(1-ナフチル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 516.4 (M + H)+。
例 388
2-メチル-N-(3-{1-[3-(2-フェニル-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(1-ナフチル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 530.2 (M + H)+。
例 389
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-フェニル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 564.2 (M + H)+。
例 390
2-メチル-N-[3-(1-{4-[2-フェニル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]ブチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル] ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した:ESMSm/e:578.2 (M + H)+。
例 391
2-メチル-N-(3-{1-[3-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 495.3 (M + H)+。
例 392
N-(3-{1-[4-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 570.3 (M + H)+。
例 393
2-メチル-N-[3-(1-{5-[2-フェニル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 592.3 (M + H)+。
例 394
N-(3-{1-[5-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 584.3 (M + H)+。
例 395
2-メチル-N-(3-{1-[5-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 522.3 (M + H)+。
例 396
2-メチル-N-(3-{1-[4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(1-ナフチル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 544.3 (M + H)+。
例 397
2-メチル-N-(3-{1-[4-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 508.3 (M + H)+。
例 398
2-メチル-N-(3-{1-[5-(2-フェニル-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(1-ナフチル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 558.2 (M + H)+。
例 399
2-メチル-N-(3-{1-[2-(5-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 480.2 (M + H)+。
例 400
N-(3-{1-[2-(7-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(2-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 496.2 (M + H)+。
例 401
2-メチル-N-(3-{1-[2-(7-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 480.2 (M + H)+。
例 402
N-(3-{1-[3-(7-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(2-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 510.2 (M + H)+。
例 403
2-メチル-N-(3-{1-[4-(7-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 508.3 (M + H)+。
例 404
N-(3-{1-[2-(5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 496.2 (M + H)+。
例 405
2-メチル-N-(3-{1-[3-(5-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 494.3 (M + H)+。
例 406
N-(3-{1-[4-(7-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(2-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 524.3 (M + H)+。
例 407
2-メチル-N-(3-{1-[3-(1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 480.2 (M + H)+。
例 408
2-メチル-N-(3-{1-[2-(1-フェニル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 409
2-メチル-N-(3-{1-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 404.2 (M + H)+。
例 410
2-メチル-N-(3-{1-[2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{l-[3-(l,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 404.2 (M + H)+。
例 411
2-メチル-N-(3-{1-[2-(5-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 404.2 (M + H)+。
例 412
2-メチル-N-[3-(1-{2-[5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]エチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 474.2 (M + H)+。
例 413
N-(3-{1-[3-(1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(1-ナフチル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS 454.2 m/e: (M + H)+。
例 414
2-メチル-N-(3-{1-[3-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
手順H及び反応式Sによって製造した。N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド (100 mg, 0.270 mmol), 1-メチル-1-フェニルヒドラジン (106 mg, 0.870 mmol), ZnCl2 (119 mg, 0.870 mmol)及びHOAc (1.00 mL)を含む混合物を12時間80℃に加熱した。得られた粗製混合物を水(20 mL)で希釈し、その水性相を飽和K2CO3溶液(10 mL)で中和しそしてCH2Cl2 (3 X 20 mL)で抽出した。各有機相を一緒にしたものを減圧下に濃縮し、そして残留物を、CH2Cl2中で３％のNH3（メタノール中2.0M)を用いてプレパラティブTLCによって精製して所望の生成物である2-メチル-N-(3-{1-[3-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミドを得た(20.7 mg, 18.7 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.60 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.45 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.25 (m, 4H), 7.09 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.86 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.11 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.79 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.51 (m, 4H), 2.12-1.81 (m, 8H), 1.25 (d, 6H, J = 7.1 Hz); 分析; C27H35N3O+0.225 CHCl3の計算値: C, 73.57; H, 7.99; N, 9.45; 実測値: C, 73.93; H, 7.90; N, 9.23; ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
例 415
2-メチル-N-(3-{1-[3-(5-メチル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
例 416
2-メチル-N-[3-(1-{3-[5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 488.2 (M + H)+。
例 417
2-メチル-N-(3-{1-[3-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
例 418
N-(3-{1-[3-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 434.0 (M + H)+。
例 419
N-(3-{1-[2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{l-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 420.2 (M + H)+。
例 420
N-(3-{1-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-メトキシフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順H及び反応式Sによって製造した: ESMS m/e: 420.2 (M + H)+。
例 421
2-メチル-N-(3-{1-[4-(5-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 508.3 (M + H)+。
例 422
2-メチル-N-[4-(1-{[1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(4-メチルフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 423
N-[4-(1-{[1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]ブタンアミド:
N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]ブタンアミド及び1-(4-メチルフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した:  ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 424
N-[3-(1-{[2-(2-アミノフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び2-(1H-インドール-2-イル)アニリンを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 467.2 (M + H)+。
例 425
エチル3-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-1H-インドール-2-カルボキシレート:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及びエチル1H-インドール-2-カルボキシレートを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 448.2 (M + H)+。
例 426
2-メチル-N-(3-{1-[(1-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-メチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 390.2 (M + H)+。
例 427
N-(3-{1-[(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-メトキシ-2-メチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 420.2 (M + H)+。
例 428
2-メチル-N-(3-{1-[(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-メチル-2-フェニル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 429
2-メチル-N-(3-{1-[(5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-ニトロ-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 421.1 (M + H)+。
例 430
2-メチル-N-(3-{1-[(2-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び2-メチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 390.2 (M + H)+。
例 431
N-(3-{1-[(4-ブロモ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-ブロモ-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 455.0 (M + H)+。
例 432
N-[3-(1-{[2-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び2-(4-フルオロフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 470.0 (M + H)+。
例 433
N-(3-{1-[(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1,2-ジフェニル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 434
N-[3-(1-{[2-(4-クロロフェニル)-1-エチル-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び2-(4-クロロフェニル)-1-エチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 514.1 (M + H)+。
例 435
N-(3-{1-[(5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-クロロ-2-メチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 424.1(M + H)+。
例 436
N-(3-{1-(5-シアノ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1H-インドール-5-カルボニトリルを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 401.1 (M + H)+。
例 437
2-メチル-N-(3-{1-[(5-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-メチル-2-フェニル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 438
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(4-ニトロフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 439
N-[3-(1-{[1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 470.1 (M + H)+。
例 440
N-(3-{1-[(5,6-ジメトキシ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5,6-ジメトキシ-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 436.2 (M + H)+。
例 441
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(3-メチルフェニル)-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 442
2-メチル-N-{3-[1-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 443
N-[3-(1-{[1-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 445
2-メチル-N-(3-{1-[(5-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び5-メチル-1H-インドールを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 390.2 (N + H)+。
例 446
N-[3-(1-{[1-(2-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-ニトロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 447
N-[3-(1-{[1-(2-メトキシフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-メトキシフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 448
2-メチル-N-{3-[1-({1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 449
N-(3-{1-[(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-5-イルメチルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 406.2 (M + H)+。
例 450
N-[3-(1-{[1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 470.2 (M + H)+。
例 451
N-[3-(1-{[1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 452
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 453
エチル3-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート:
エチル 5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 478.2 (M + H)+。
例 454
N-(3-{1-[(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-フルオロ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 394.2 (M + H)+。
1-フェニル-1H-インドール:  1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 193.9 (M + H)+。
1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-クロロ-4-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 227.9 (M + H)+。
1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-クロロ-3-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 227.9 (M + H)+。
1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-クロロ-2-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 227.9 (M + H)+。
1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.0 (M + H)+。
4-(1H-インドール-1-イル)ベンゾニトリル:  1H-インドール及び4-ヨードベンゾニトリルを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 219.0 (M + H)+。
1-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-4-ニトロベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 238.2 (M + H)+。
1-(2-ニトロフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-2-ニトロベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 238.2 (M + H)+。
例 455
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 472.1 (M + H)+。
例 456
N-[3-(1-{[1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 472.1 (M + H)+。
例 457
N-[3-(1-{[1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 484.1 (M + H)+。
例 458
N-[3-(1-{[1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 486.1 (M + H)+。
例 459
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 460
N-[3-(1-{[1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 461
N-[3-(1-{[1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 472.1 (M + H)+。
例 462
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 484.1 (M + H)+。
例 463
N-[3-(1-{[1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 484.1 (M + H)+。
例 464
N-(3-{1-[(1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-フェニル-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 438.2 (M + H)+。
例 465
N-(3-{1-[(1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-フェニル-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 450.2 (M + H)+。
6-クロロ-1-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-4-ニトロベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 272.6 (M + H)+。
6-クロロ-1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1,2-ジクロロ-3-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 296.5 (M + H)+。
6-クロロ-1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-3-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 241.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-2-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 241.9 (M + H)+。
2-(6-クロロ-1H-インドール-1-イル)フェニルメチルエーテル:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-2-メトキシベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 257.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-3-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 295.6 (M + H)+。
6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-フルオロ-2-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 245.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール: 6-クロロ-1H-インドール及び1-クロロ-3-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 261.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-クロロ-4-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-クロロ-2-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.9 (M + H)+。
3-(6-クロロ-1H-インドール-1-イル)フェニルメチルエーテル:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-3-メトキシベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 257.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 295.6 (M + H)+。
6-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-ヨード-4-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 241.9 (M + H)+。
6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及び1-フルオロ-4-ヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 245.9 (M + H)+。
例 466
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 502.1 (M + H)+。
例 467
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 490.1 (M + H)+。
例 468
N-(3-{1-[(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
6-フルオロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 380.1 (M + H)+。
例 469
N-(3-{1-[(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
6-フルオロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 392.1 (M + H)+。
例 470
N-(3-{1-[(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-フルオロ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 394.1 (M + H)+。
例 471
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 504.1 (M + H)+。
例 472
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 490.1 (M + H)+。
例 473
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 502.1 (M + H)+。
例 474
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 504.1 (M + H)+。
例 475
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 506.1 (M + H)+。
例 476
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 518.1 (M + H)+。
例 477
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.1 (M + H)+。
例 478
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 506.1 (M + H)+。
例 479
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: 1H NNR (400 MHz, CDCl3) δ7.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.44 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.49-7.25 (m, 4H), 7.21 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 7.9 Hz) , 6.93 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 3.79 (s, 2H), 3.13 (d, 2H, J = 9.4 Hz), 2.48 (sept, 1H, J = 7.5 Hz), 2.16 (m, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.51 (s, 1H), 1.06 (m, 2H), 0.806 (m, 2H); 分析; C30H29Cl2N3O+HCl+l.4H2Oの計算値: C, 62.11; H, 5.70; N, 7.24. 実測値: C, 62.19; H, 6.21; N, 7.06; ESMS m/e: 519.2 (M + H)+。
例 480
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.1 (M + H)+。
例 481
N-(3-{1-[(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-フルオロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 392.1 (M + H)+。
例 482
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 483
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
3-(6-クロロ-1H-インドール-1-イル)フェニルメチルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 516.2 (M + H)+。
例 484
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-メトキシフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-(6-クロロ-1H-インドール-1-イル)フェニルメチルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 516.2 (M + H)+。
例 485
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 555.1 (M + H)+。
例 486
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 500.2 (M + H)+。
例 487
N-{3-[1-({6-クロロ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 554.2 (M + H)+。
例 488
N-{3-[1-({6-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 554.2 (M + H)+。
例 489
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 500.2 (M + H)+。
例 490
N-[3-(1-{[6-クロロ-1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 500.2 (M + H)+。
例 491
N-(3-{1-[(7-クロロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
7-クロロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 408.1 (M + H)+。
例 492
N-(3-{1-[(7-クロロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-クロロ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 410.1 (M + H)+。
例 493
N-(3-{1-[(4-フルオロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-フルオロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 380.2 (M + H)+。
例 494
N-(3-{1-[(7-クロロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
7-クロロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 396.1 (M + H)+。
例 495
2-メチル-N-(3-{1-(6-メチル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
6-メチル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 390.2 (M + H)+。
例 496
N-[3-(1-{[6-(ベンジルオキシ)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-(ベンジルオキシ)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 497
N-(3-{1-[(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-6-イルメチルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 406.2 (M + H)+。
例 498
メチル-3-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-1H-インドール-6-カルボキシレート:
メチル-1H-インドール-6-カルボキシレート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 434.2 (M + H)+。
例 499
2-メチル-N-[3-(1-{[6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.11 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7. 63 (s, 2H), 7.44 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.39 (s, 2H), 7.32 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.16 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.06 (s, 2H), 3.27 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.56 (sept, 1H, J = 6.8 Hz), 2.37 (m, 3H), 1.93 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.8 Hz); 分析; C25H28F3N3O+2HCl+0.5EtOAcの計算値: C, 57.8; H, 6.11; N, 7.50; 実測値: C, 56.5; H, 6.46; N, 7.77; ESMS m/e: 444.2 (M + H)+。
1-(2-ピリジニル)-1H-インドール:  2-ヨードピリジン及び1H-インドールを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 195.0 (M + H)+。
1-(3-ピリジニル)-1H-インドール:  3-ヨードピリジン及び1H-インドールを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 195.0 (M + H)+。
例 500
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-ピリジニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(3-ピリジニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 501
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(2-ピリジニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-(2-ピリジニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 502
N-(3-{1-[(6-フルオロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-フルオロ-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 470.2 (M + H)+。
例 503
N-(3-{1-[(6-クロロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
7-メチル-1-フェニル-1H-インドール:  7-メチル-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 208.1 (M + H)+。
メチル1-フェニル-1H-インドール-6-カルボキシレート:  メチル1H-インドール-6-カルボキシレート及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 252.0 (M + H) +。
6-メチル-1-フェニル-1H-インドール:  6-メチル-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
7-クロロ-1-フェニル-1H-インドール:  7-クロロ-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 228.0 (M + H)+。
6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール:  6-ニトロ-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 238.2 (M + H)+。
6-メトキシ-1-フェニル-1H-インドール:  1H-インドール-6-イルメチルエーテル及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
ベンジル1-フェニル-1H-インドール-6-イルエーテル:  6-(ベンジルオキシ)-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 300.0 (M + H)+。
1-フェニル-1H-インドール-6-イルトリフルオロメチルエーテル:  6-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 278.0 (M + H)+。
7-メトキシ-1-フェニル-1H-インドール:  1H-インドール-7-イルメチルエーテル及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
1-フェニル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール:  6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.0 (M + H)+。
1-(4-ピリジニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び4-ヨードピリジンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 195 (M + H)+。
例 504
N-[3-(1-{[6-(ベンジルオキシ)-l-フェニル-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
ベンジル1-フェニル-1H-インドール-6-イルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 558.0 (M + H)+。
例 505
2-メチル-N-(3-{1-[(6-メチル-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
6-メチル-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 7.50 (m, 3H), 7.4 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.19 (t, 1H, J= 7.8 Hz) , 7.04 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.91 (d, 1H, J= 7.8 Hz), 3.94 (s, 2H), 3.25 (d, 2H, J = 9.2 Hz), 2.52 (sept, 1H, J = 6.4 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.28 (dt, 2H, J = 11.8, 2.6 Hz), 1.89 (dq, 2H, J = 2.9 Hz), 1.80 (m, 3H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz); 分析; C31H35N3O+HCl+0.6EtOAcの計算値: C, 72.2; H, 7.41; N, 7.57; 実測値: C, 71.0; H, 7.40; N, 7.66; ESMS m/e: 466 (M + H)+。
例 506
メチル3-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-1-フェニル-1H-インドール-6-カルボキシレート:
メチル1-フェニル-1H-インドール-6-カルボキシレート及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 510.0 (M + H)+。
例 507
2-メチル-N-(3-{1-[(6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
6-ニトロ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 421.0 (M + H)+。
例 508
2-メチル-N-[3-(1-{[1-フェニル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-フェニル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 520.0 (M + H)+。
例 509
2-メチル-N-(3-{1-[(7-メチル-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
7-メチル-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.0 (M + H)+。
例 510
N-(3-{1-[(7-メトキシ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-7-イルメチルエーテル及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 406.0 (M + H)+。
例 511
N-(3-{1-[(7-メトキシ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-メトキシ-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した:  ESMS m/e: 482.0 (M + H)+。
例 512
N-(3-{1-[(7-クロロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-クロロ-1-フェニル-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 488.6 (M + H)+。
例 513
2-メチル-N-(3-{1-[(7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
7-ニトロ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 421.1 (M + H)+。
例 514
N-(3-{1-[(7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
7-ニトロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 419.5 (M + H)+。
例 515
N-(3-{1-[(7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
7-ニトロ-1H-インドール及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 407.3 (M + H)+。
7-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び2-フルオロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 211.9 (M + H)+。
例 516
N-[3-(1-{[7-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
手順D及び反応式Nによって製造した。2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド (23.3 mg, 0.0948 mmol)と37重量％濃度ホルムアルデヒド水溶液(11.4 mg, 0.142 mmol)をHOAc：ジオキサン (1:4)1.00 mL中に含んでなる溶液を7-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール (20.0 mg, 0.0948 mmol)に加え、そしてこの反応混合物を室温で１２時間攪拌した。得られた混合物をH2O (10 mL)で希釈した。水性相をCH2Cl2 (3 X 10 mL)で抽出した。各有機性抽出物を一緒にしたものを塩水(10 mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。残留物を、CH2C12中４％のNH3（メタノール中2.0M）を用いてシリカゲル上でプレパラティブTLCによって精製して所望の生成物を得た(56.1 mg, 100%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 1H), 7.73 (dd, 1H, J = 2.8, 6.3 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.53 (dt, 1H, J = 1.8, 7.6 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.38 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.27-7.21 (m, 4H), 7.17 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.92 (s, 2H); 3.20 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 2.51 (qt. 1H, J = 6.7 Hz), 2.42 (m, 1H), 2.25 (dt, 2H, J = 2.2, 11.6 Hz), 1.89-1.72 (m, 5H), 1.22 (d, 6H, J = 7.3 Hz); ESMS m/e: 470.1 (M + H)+。
7-(4-エチルフェニル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び4-エチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 222.0 (M + H)+。
7-(2-ナフチル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び2-ナフチルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 244.0 (M + H)+。
7-(3-クロロフェニル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び3-クロロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 227.9 (M + H)+。
6-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール:  6-ブロモ-1H-インドール及び2-フルオロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 211.9 (M + H)+。
7-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び3-ニトロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 238.9 (M + H)+。
1-[4-(1H-インドール-7-イル)フェニル]エタノン:  7-ブロモ-1H-インドール及び4-アセチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 235.2 (M + H)+。
6-(2-メチルフェニル)-1H-インドール:  6-ブロモ-1H-インドール及び2-メチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 207.9 (M + H)+。
6-(3-クロロフェニル)-1H-インドール:  6-ブロモ-1H-インドール及び3-クロロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 227.9 (M + H)+。
1-[4-(1H-インドール-6-イル)フェニル]エタノン:  6-ブロモ-1H-インドール及び4-アセチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 235.8 (M + H)+。
7-(2-メチルフェニル)-1H-インドール:  7-ブロモ-1H-インドール及び2-メチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 208 (M + H)+。
6-(4-エチルフェニル)-1H-インドール:  6-ブロモ-1H-インドール及び4-エチルフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 221.9 (M + H)+。
例 517
2-メチル-N-[3-(1-{[7-(2-ナフチル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
7-(2-ナフチル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 502.2 (M + H)+。
例 518
N-[3-(1-{[7-(4-エチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
7-(4-エチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 480.2 (M + H)+。
例 519
2-メチル-N-[3-(1-{[6-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
6-(2-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: 1H NNR (400 MHz, CDCl3) δ 8.2 (s, 1H), 7.53 (m, 4H), 7.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.34 (m, 2H), 7.27-7.12 (m, 5H), 6.81 (d, 1H, = 8.4 Hz), 4.09 (s, 2H), 3.32 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 2.57 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.43 (m, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.3 Hz); 分析; C31H35N3O+CHCl3+DMFの計算値: C, 57.0; H, 6.09; N, 8.06;  実測値: C, 56.5; H, 5.94; N, 7.76; ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 520
N-[3-(1-{[7-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
7-(3-クロロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 486.1 (M + H)+。
例 521
2-メチル-N-[3-(1-{[7-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
7-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 497.0 (M + H)+。
例 522
N-[3-(1-{[7-(4-アセチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-[4-(1H-インドール-7-イル)フェニル]エタノン及び2-メチル-N-3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 493.6 (M + H)+。
例 523
N-[3-(1-{[6-(4-エチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-(4-エチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 480.1 (M + H)+。
例 524
2-メチル-N-[3-(1-{[7-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
7-(2-メチルフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 466.1 (M + H)+。
例 525
N-[3-(1-{[6-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
6-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 470.2 (M + H)+。
5-(4-メチルフェノキシ)-1H-インドール:  5-ブロモ-1H-インドール及びp-クレゾールを用いて手順J及び反応式Uによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
例 526
N-(3-{1-[(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-ブロモ-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 454.0 (M + H)+。
1-(4-ピリジニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール:  6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール及び4-ヨードピリジンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.9 (M + H)+。
例 527
2-メチル-N-[3-(1-{[5-(4-メチルフェノキシ)-1H-インドール-3-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニルlプロパンアミド:
5-(4-メチルフェノキシ)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順D及び反応式Nによって製造した: ESMS m/e: 481.9 (M + H)+。
1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-4-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-3-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-3-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 262.0 (M + H)+。
1-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-4-メトキシベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
1-(2-メトキシフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-2-メトキシベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-3-メトキシベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 224.0 (M + H)+。
1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ヨード-2-メチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 208.0 (M + H)+。
6-フルオロ-l-フェニル-1H-インドール: 6-フルオロ-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 212.0 (M + H)+。
6-クロロ-1-フェニル-1H-インドール:  6-クロロ-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 228.0 (M + H)+。
7-クロロ-1-フェニル-1H-インドール:  7-クロロ-1H-インドール及びヨードベンゼンを用いて手順C及び反応式Oによって製造した: ESMS m/e: 228.0 (M + H)+。
6-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール:  6-ブロモ-1H-インドール及び2-フルオロフェニルボロン酸を用いて手順I及び反応式Tによって製造した: ESMS m/e: 211.9 (M + H)+。
例 528
2-メチル-N-{3-[1-(7-オキソ-7-フェニルヘプチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
7-クロロ-1-フェニル-1-ヘプタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 435.1 (M + H)+。
例 529
2-メチル-N-{3-[1-(6-オキソ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
6-クロロ-1-フェニル-1-ヘキサノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: 分析; C27H36N2O2+0.1CHCl3の計算値: C, 75.3; H, 8.39; N, 6.46; 実測値: C, 75.4; H, 7.89; N, 6.18; ESMS m/e: 421.1 (M + H)+。
例 530
2-メチル-N-{3-[1-(5-オキソ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:  5-クロロ-1-フェニル-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 407.1 (M + H)+。
例 531
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 409.2 (M + H)+。
例 532
N-(3-{1-[4-(4-クロロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 413.1 (M + H)+。
例 533
N-(3-{1-[4-(4-ブロモフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-(4-ブロモフェニル)-4-クロロ-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 457.1 (M + H)+。
例 534
N-(3-{1-[4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-クロロ-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 435.2 (M + H)+。
例535
N-(3-{1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 397.2 (M + H)+。
例 536
N-(3-{1-{4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-フェノキシフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 471.2 (M + H)+。
例 537
N-(3-{1-[4-(4-イソプロピルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 433.2 (M + H)+。
例 538
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 421.2 (M + H)+。
例 539
N-(3-{1-[4-オキソ-4-(4-フェノキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(4-フェノキシフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 483.2 (M + H)+。
例 540
N-(3-{1-[4-(4-イソプロピルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 421.3 (M + H)+。
例 541
N-(3-{1-[4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-クロロ-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 447.2 (M + H)+。
例 542
N-(3-{1-[4-(4-メチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 393.2 (M + H)+。
例 543
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
4-クロロ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 407.2 (M + H)+。
例 544
N-(3-{1-[4-(4-ブロモフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
1-(4-ブロモフェニル)-4-クロロ-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 469.1 (M + H)+。
例 545
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 411.2 (M + H)+。
例 546
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 419.2 (M + H)+。
例 547
N-(3-{1-[4-(4-メチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 405.2 (M + H)+。
例 548
N-(3-{1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ブタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 409.2 (M + H)+。
例 549
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 423.2 (M + H)+。
例 550
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 461.2 (M + H)+。
例 551
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 423.2 (M + H)+。
例 552
N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(3-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 438.2 (M + H)+。
例 553
N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(3-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 450.2 (M + H)+。
例 554
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 411.2 (M + H)+。
例 555
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 411.2 (M + H)+。
例 556
N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(4-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 438.1 (M + H)+。
例 557
N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(4-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 450.1 (M + H)+。
例 558
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 439.1 (M + H)+。
例 559
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-クロロ-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 461.2 (M + H)+。
例 560
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.2 (M + H)+。
例 561
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 427.1 (M + H)+。
例 562
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 427.1 (M + H)+。
例 563
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 423.1 (M + H)+。
例 564
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 439.1 (M + H)+。
例 565
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 473.2 (M + H)+。
例 566
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(2-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 427.1 (M + H)+。
例 567
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-(2-クロロフェニル)-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 439.1 (M + H)+。
例 568
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド:
5-クロロ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 473.2 (M + H)+。
例 569
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-N,2-ジメチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(3,4-ジメチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びヨウ化メチルを用いて手順T及び反応式ADによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.72 (dd, 1H, J = 1.8, 7.7 Hz), 7.33 (t, 1H, J= 8.8 Hz), 7.22 (d, 1H, J= 7.8 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.01 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.10 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 3.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 2.49 (m, 4H), 2.33 (s, 6H), 2.11 (m, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.79 (m, 4H), 1.26 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.02 (d, 6H, J = 7.6 Hz); ESMS m/e: 435.2 (M + H)+。
例 570
2-メチル-N-{3-[1-(1-メチル-4-オキソ-4-フェニルブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
4-クロロ-1-フェニル-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 407.2 (M + H)+。
例 571
N-[3-(1-{5-オキソ-5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-クロロ-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 461.2 (M + H) +。
3-(5-クロロペンタノイル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン:
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び5-クロロペンタノイルクロライドを用いて手順AF及び反応式Hによって製造した。
3-(5-クロロペンチル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン:  4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて手順G及び反応式C1によって製造した。
例 572
N-[3-(1-{5-[(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル]-5-オキソペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
(4R)-3-(5-クロロペンタノイル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 573
(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキサミド:
4-ニトロフェニル(4R)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AF及び反応式Hによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 7.45 (S. 2H), 7.38 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.24-7.12 (m, 3H), 7.06 (m, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 5.40 (dd, 1H, J = 3.9, 8.8 Hz), 4.71 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 4.23 (dd, 1H, J = 4.4, 9.1 Hz), 3.32 (qt. 2H, J = 6.1 Hz), 2.99 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 2.49 (qt. 2H, J = 7.0 Hz), 2.41 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.99 (m, 2H), 1.82-1.68 (m, 6H), 1.23 (d, 6H, J = 7.3 Hz); ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
(4S)-3-(5-クロロペンチル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン:
(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて手順G及び反応式C1によって製造した。
例 574
N-[3-(1-{5-[(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
(4S)-3-(5-クロロペンチル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 6.96 Hz), 4.76 (dd, 1H, J = 6.3, 8.3 Hz), 4.62 (t, 1H, J = 9.0 Hz), 4.06 (dd, 1H, J = 6.4, 8.7 Hz), 3.46 (m, 1H), 3.0 (d, 2H, J= 9.0 Hz), 2.77 (q, 1H, J= 6.8 Hz), 2.50 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 2.31 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.01 (m, 4H), 1.81 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1.26 (d, 6H, J = 7.3 Hz);  分析; C28H37F2N3O3+HCl+0.25CHCl3の計算値: C, 60.6; H, 6.65; N, 7.25; 実測値: C, 60.7; H, 6.91; N, 7.05; ESMS m/e: 514.2 (M + H)+。
例 575
N-[3-(1-{5-[(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル]-5-オキソペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
(4S)-3-(5-クロロペンタノイル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-2-オン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 528.1 (M + H)+。
例 576
(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキサミド:
4-ニトロフェニル(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AF及び反応式Hによって製造した: ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
例 577
(4S)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-4-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキサミド:
4-ニトロフェニル(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AF及び反応式Hによって製造した: ESMS m/e: 547.1 (M + H)+。
例 578
(4S)-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキサミド:
4-ニトロフェニル(4S)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AF及び反応式Hによって製造した: ESMS m/e: 529.2 (M + H)+。
例 579
N-(3-{1-[3-(フェニルスルファニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 382.9 (M + H)+。
例 580
N-(3-{1-[3-(フェニルスルファニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 395.1 (M + H)+。
例 581
2-メチル-N-(3-{1-[3-(フェニルスルファニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.27 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.20 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.15 (tt, 1H, J = 7.2, 1.4 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 2.97 (t, 4H, J = 7.3 Hz), 2.46 (m, 4H), 1.99 (dt, 2H, J = 11.4, 3.0 Hz), 1.84 (qt. 2H, J = 7.3 Hz), 1.77 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 396.8 (M + H)+。
例 582
N-(3-{1-[6-(フェニルスルファニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
[(6-クロロヘキシル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e 437.4 (M + H)+。
例 583
N-(3-{1-[4-(フェニルスルファニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(4-クロロブチル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 396.8 (M + H)+。
例 584
N-(3-{1-[4-(フェニルスルファニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
[(4-クロロブチル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 409.5 (M + H)+。
例 585
2-メチル-N-(3-{1-[4-(フェニルスルファニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(4-クロロブチル)スルファニル]ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 410.6 (M + H)+。
例 586
2-メチル-N-(3-{1-[5-(フェニルスルファニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(5-クロロペンチル)スルファニル]ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 425.1 (M + H)+。
例 587
N-(3-{1-[5-(フェニルスルファニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
[(5-クロロペンチル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 423.1 (M + H)+。
[(6-クロロヘキシル)スルファニル]ベンゼン:  ベンゼンチオール及び1-ブロモ-6-クロロヘキサンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
[(4-クロロブチル)スルファニル]ベンゼン:  ベンゼンチオール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
例 588
N-(3-{1-[6-(フェニルスルファニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(6-クロロヘキシル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 425.4 (M + H)+。
[(5-クロロペンチル)スルファニル]ベンゼン:  ベンゼンチオール及び1-ブロモ-5-クロロペンタンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  ベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.34 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 2H), 7.19 (tt, 1H, J = 1.4, 7.3 Hz), 3.67 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.08 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.06 (qt. 2H, J = 6.6 Hz)。
例 589
N-(3-{1-[5-(フェニルスルファニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
[(5-クロロペンチル)スルファニル]ベンゼン及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: ESMS m/e: 411.1 (M + H)+。
3-クロロプロピル4-フルオロフェニルスルフィド: 4-フルオロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-ブロモ-2-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  2-ブロモベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
3-クロロプロピル4-フルオロフェニルスルホキシド:  3-クロロプロピル4-フルオロフェニルスルフィド及び1当量のm-CPBAを用いて手順S及び反応式AAによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65-7.62 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.06 (m, 1H); ESMS m/e: 220.9 (M + H)+。
3-クロロプロピル3-フルオロフェニルスルフィド:  3-フルオロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
3-クロロプロピル2-フルオロフェニルスルフィド:  2-フルオロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-ブロモ-2-[(3-クロロプロピル)スルフィニル]ベンゼン:  1-ブロモ-2-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン及び1当量のm-CPBAを用いて手順S及び反応式AAによって製造した: ESMS m/e: 232.8 (M + H)+。
1-クロロ-2-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  2-クロロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-クロロ-3-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  3-クロロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-クロロ-4-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  4-クロロベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-ブロモ-3-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  3-ブロモベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
1-ブロモ-4-[(3-クロロプロピル)スルファニル]ベンゼン:  4-ブロモベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
3-クロロプロピル3,4-ジメチルフェニルスルフィド:  3,4-ジメチルベンゼンチオール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順R及び反応式Zによって製造した。
例 590
N-[3-(1-{3-[(4-フルオロフェニル)スルフィニル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
3-クロロプロピル4-フルオロフェニルスルホキシド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 1H NNR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.24 (m, 5H), 6.94 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 2.89 (m, 4H), 2.45 (m, 4H), 1.99 (m, 3H), 1.77 (m, 5H), 1.24 (d, 6H, J = 6.8 Hz); 分析; C24H31FN2O2S+0.6EtOAcの計算値:C,65.5; H, 7.45; N, 5.79;  実測値: C, 65.4; H, 7.30; N, 5.73; ESMS m/e: 431.1 (M + H)+。
例 591
N-[3-(1-{3-[(2-ブロモフェニル)スルフィニル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ブロモ-2-[(3-クロロプロピル)スルフィニル]ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順G及び反応式B1によって製造した: 分析; C24H31BrN2O2S+0.3CHCl3の計算値: ESMS m/e: 491.0 (M + H)+。
例 592
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
3,4-ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 556.2 (M + H)+。
例 593
3-クロロ-N-((1S)-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}-1-フェニルプロピル)-2-チオフェンカルボキサミド:
3-クロロ-2-チオフェンカルボニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 524.2 (M + H)+。
例 594
N-(3-{1-[(3S)-3-({[5-(ジメチルアミノ)-1-ナフチル]スルホニル}アミノ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-(ジメチルアミノ)-1-ナフタレンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 613.3 (M + H)+。
例 595
2-メチル-N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル)プロパンアミド:
4-メチルベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 534.2 (M + H)+。
例 596
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 605.4 (M + H) +。
例 597
2-メチル-N-[3-(1-{(3S)-3-(メチルスルホニル)アミノ]-3-フェニルプロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
メタンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 458.6 (M + H)+。
例 598
N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 538.1 (M + H)+。
例 599
N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-tert-ブチルフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
4-tert-ブチルベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 576.2 (M + H)+。
例 600
N-{3-[1-((3S)-3-{[(2,5-ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2,5-ジクロロベンゼンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 588.0 (M + H)+。
例 601
2-メチル-N-[3-(1-{(3S)-3-フェニル-3-[(プロピルスルホニル)アミノ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-プロパンスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 602
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3,5-ジメチル-4-イソキサゾリル)スルホニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
3,5-ジメチル-4-イソキサゾールスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (s, 2H), 7.3-7.1 (m, 5H), 7.05 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 4.65 (dd, 1H, J= 6.3, 2.2 Hz), 3.11 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 2.4 (m, 4H), 2.2 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.0-1.8 (m, 7H), 1.21 (d, 6H, J = 7.1 Hz); ESMS m/e: 539.5 (M + H)+。
例 603
メチル3-{[(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)アミノ]スルホニル}-2-チオフェンカルボキシレート:
メチル3-(クロロスルホニル)-2-チオフェンカルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した:  分析;  C24H33N3O5S.HClの計算値: C, 6.00; H, 5.30; N, 7.72; 実測値: C, 52.9; H, 6.04; N, 7.59; ESMS m/e: 508.2 (M + H)+。
例 604
2-メチル-N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-フェノキシアニリノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-イソシアナト-4-フェノキシベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 591.3 (M + H)+。
ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  3,5-ジメチル-4-イソキサゾールスルホニルクロライド及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (s, 2H), 7.3-7.1 (m, 5H), 7.05 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 4.65 (dd, 1H, J = 6.3, 2.2 Hz), 3.11 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.4 (m, 4H), 2.2 (s, 3H), 2.05 (m, 2H) , 2.01 (s, 3H), 2.0-1.8 (m, 7H), 1.21 (d, 6H, J = 7.1 Hz); ESMS m/e: 539.5 (M + H)+。
例 603
メチル3-{[(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)アミノ]スルホニル}-2-チオフェンカルボキシレート:
メチル3-(クロロスルホニル)-2-チオフェンカルボキシレート及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順Q1及び反応式ACによって製造した:  分析値;  C24H33N3O5S.HClの計算値: C, 6.00; H, 5.30; N, 7.72; 実測値: C, 52.9; H, 6.04; N, 7.59; ESMS m/e: 508.2 (M + H)+。
例 604
2-メチル-N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-フェノキシアニリノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-イソシアナト-4-フェノキシベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 591.3 (M + H)+。
例 605
N-[3-(1-{(3S)-3-[(アニリノカルボニル)アミノ]-3-フェニルプロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
イソシアナトベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 499.2 (M + H)+。
例 606
N-{3-[1-((3S)-3-{[(tert-ブチルアミノ)カルボチオイル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-イソチオシアナト-2-メチルプロパン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 495.1 (M + H)+。
例 607
N-{3-[1-((3S)-3-{[(2-フルオロアニリノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-2-イソシアナトベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 517.0 (M + H)+。
例 608
2-メチル-N-[3-(1-{(3S)-3-フェニル-3-[(2-トルイジノカルボチオイル)アミノ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-イソチオシアナト-2-メチルベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 529.1 (M + H)+。
例 609
N-{3-[1-((3S)-3-{[(ベンジルアミノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.31-7.13 (m, 13H), 6.38 (s, 1H), 6.80 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 5.54 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.41 (dd, 1H, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.29 (dd, 1H, J = 14.9, 5.4 Hz), 2.99 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 2.87 (d, 1H, J= 11.2 Hz), 2.67 (q, 1H, J= 6.2 Hz), 2.3 (m, 3H), 2.0-1.5 (m, 7H), 1.23 (d, 6H, J = 6.7 Hz); ESMS m/e: 513.2 (M + H)+。
例 610
2-メチル-N-{3-[1-((3S)-3-{[(2-ニトロアニリノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-イソシアナト-2-ニトロベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 543.6 (M + H)+。
例 611
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3,4-ジクロロアニリノ)カルボニル]アミノ}-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-4-イソシアナトベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 567.1 (M + H)+。
例 612
2-メチル-N-(3-{1-[(3S)-3-({[2-(メチルスルファニル)アニリノ]カルボニル}アミノ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-イソシアナト-2-(メチルスルファニル)ベンゼン及びN-(3-{1-[(3S)-3-アミノ-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 545.0 (M + H)+。
例 613
N-{3-[1-(3-{[(4-フルオロアニリノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-4-イソシアナトベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (q, 2H, J = 4.7 Hz), 7.23 (m, 4H), 7.05 (t, 4H, J = 7.8 Hz), 6.75 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.25 (m, 3H), 1.8 (m, 9H), 1.25 (d, 6H, J = 6.4 Hz); ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
例 614
N-{3-[1-(3-{[(3,4-ジクロロアニリノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-4-イソシアナトベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 493.2 (M + H)+。
例 615
2-メチル-N-[3-(1-{3-[(2-トルイジノカルボチオイル)アミノ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-イソチオシアナト-2-メチルベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 616
N-{3-[1-(3-{[(ベンジルアミノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
(イソシアナトメチル)ベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 437.2 (M + H)+。
例 617
N-{3-[1-(3-{[(4-エトキシアニリノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1-エトキシ-4-イソシアナトベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 467.2 (M + H)+。
例 618
N-[3-(1-{3-[(アニリノカルボニル)アミノ]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
イソシアナトベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 422.9 (M + H)+。
例 619
2-メチル-N-(3-{1-[3-({[2-(メチルスルファニル)アニリノ]カルボニル}アミノ)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-イソシアナト-2-(メチルスルファニル)ベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 469.1 (M + H)+。
例 620
N-{3-[1-(3-{[(tert-ブチルアミノ)カルボチオイル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-イソチオシアナト-2-メチルプロパン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 419.0 (M + H)+。
例 621
2-メチル-N-{3-[1-(3-{[(4-フェノキシアニリノ)カルボニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-イソシアナト-4-フェノキシベンゼン及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順P及び反応式ABによって製造した: ESMS m/e: 515.5 (M + H)+。
例 622
N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}アセトアミド及び4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸を用いて手順AC及び反応式AMによって製造した: ESMS m/e: 525.2 (M + H)+。
例 623
N-(3-{4-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}アセトアミド及び4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸を用いて手順AC及び反応式AMによって製造した: ESMS m/e: 525.2 (M + H)+。
例 624
N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-1-(4- ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び1-(4-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 629.2 (M + H)+。
例 625
N-[3-(1-{6-[(ジフェニルアセチル)アミノ1ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 540.3 (M + H)+。
例 626
5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-2-フルアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-2-フルオイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 600.2 (M + H)+。
例 627
N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-2-フェノキシニコチンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-フェノキシニコチノイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 543.3 (M + H)+。
例 628
N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-2-ナフトアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-ナフトイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 500.3 (M + H)+。
例 629
1-ベンジル-3-tert-ブチル-N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び1-ベンジル-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 586.3 (M + H)+。
例 630
3-クロロ-N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チオフェンカルボキサミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-クロロ-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チオフェンカルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 596.2 (M + H)+。
例 631
N-[3-(1-{6-[(アニリノカルボニル)アミノ]ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びフェニルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 465.2 (M + H)+。
例 632
N-{3-[1-(6-{[(2,4-ジクロロアニリノ)カルボニル]アミノ}ヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2,4-ジクロロフェニルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 533.2 (M + H)+。
例 633
N-(6-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ヘキシル)-1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 558.3 (M + H)+。
例 634
2-メチル-N-{3-[1-(6-{[(1-ナフチルアミノ)カルボニル]アミノ}ヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 515.3 (M + H)+。
例 635
N-{3-[1-(6-{[([1,1'-ビフェニル]-4-イルアミノ)カルボニル]アミノ}ヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-ビフェニルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 541.3 (M + H)+。
例 636
2-メチル-N-{3-[1-(6-{[(2-ナフチルアミノ)カルボニル]アミノ}ヘキシル)-4- ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-ナフチルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 515.3 (M + H)+。
例 637
N-{3-[1-(3-{[(3,4-ジメトキシフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3,4-ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 504.2 (M + H)+。
例 638
N-3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-メチル-3-フェニル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 489.3 (M + H)+。
例 639
N-{3-[1-(3-{[(4-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び(4-フルオロフェニル)アセチルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 440.3 (M + H)+。
例 640
N-{3-[1-(3-{[(4-クロロ-3-ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4- ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 523.1 (M + H)+。
例 641
2-(4-クロロフェノキシ)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)ニコチンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-(4-クロロフェノキシ)ニコチノイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 535.2 (M + H)+。
例 642
5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-フルアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-2-フルオイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 558.2 (M + H)+。
例 643
N-{3-[1-(3-{[(2-フルオロフェニル)スルホニル]アミノ)プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-フルオロベンゼンスルホニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 462.2 (M + H)+。
例 644
N-{3-[1-(3-{[(3,5-ジメチル-4-イソキサゾリル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3,5-ジメチル-4-イソキサゾールスルホニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 463.2 (M + H)+。
例 645
N-{3-[1-(3-{[(4-tert-ブチルフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-tert-ブチルベンゼンスルホニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 500.3 (M + H)+。
例 646
N-{3-[1-(6-アミノヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[6-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びヒドラジン水和物を用いて手順AE及び反応式Yによって製造した: ESMS m/e: 346.2 (M + H)+。
例 647
N-{3-[1-(2-{[([1,1'-ビフェニル]-4-イルアミノ)カルボニル]アミノ}エチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(2-アミノエチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-ビフェニルイソシアネートを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 485.2 (M + H)+。
例 648
5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-N-(2-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}エチル)-3-フルアミド:
N-{3-[1-(2-アミノエチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-3-フルオイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 544.1 (M + H)+。
例 649
N-[3-(1-{2-[(ジフェニルアセチル)アミノ]エチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(2-アミノエチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 484.2 (M + H)+。
例 650
N-(2-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}エチル)-2-ナフトアミド:
N-{3-[1-(2-アミノエチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-ナフトイルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 444.2 (M + H)+。
例 651
3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-(4-{4-[3ー(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 571.2 (M + H)+。
例 652
3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-(5-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ペンチル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(5-アミノペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q1(THF)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 585.2(M + H)+。
例 653
N-[3-(1-{4-[(ジフェニルアセチル)アミノ]ブチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 512.0 (M + H)+。
例 654
N-[3-(1-{5-[(ジフェニルアセチル)アミノ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(5-アミノペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及びジフェニルアセチルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 526.0 (M + H)+。
例 655
3,5-ジクロロ-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)ベンズアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3,5-ジクロロベンゾイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 490.0 (M + H)+。
例 656
5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)-2-フルアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-2-フルオイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 657
3-クロロ-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)ベンズアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-クロロベンゾイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 456.0 (M + H)+。
例 658
3,4-ジフルオロ-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)ベンズアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3,4-ジフルオロベンゾイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 458.0 (M + H)+。
例 659
N-{3-[1-(4-{[(3,5-ジクロロアニリノ)カルボニル]アミノ}ブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[4-(ホルミルアミノ)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び3,5-ジクロロフェニルイソシアネートを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 505.0 (M + H)+。
例 660
N-{3-[1-(4-{[([1,1'-ビフェニル]-4-イルアミノ)カルボニル]アミノ}ブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-ビフェニルイソシアネートを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 513.0 (M + H)+。
例 661
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(4-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 452.2 (M + H)+。
例 662
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 663
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-クロロ-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 475.2 (M + H)+。
例 664
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ブロモフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 485.1 (M + H)+。
例 665
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
5-クロロ-1-(3-ニトロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 452.2 (M + H)+。
例 666
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
例 667
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-ブロモフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 485.1 (M + H)+。
例 668
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-ヨードフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 533.0 (M + H)+。
例 669
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-フルオロフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 670
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 475.2 (M + H)+。
例 671
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-フルオロフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 672
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヨードフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した : ESMS m/e: 533.0 (M + H)+。
例 673
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-クロロフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
例 674
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 475.2 (M + H)+。
例 675
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
例 676
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-ヨードフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 533 (M + H)+。
例 677
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-ブロモフェニル)-5-クロロ-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式B1(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 485.1 (M + H)+。
例 678
2-(4-クロロフェノキシ)-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)ニコチンアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び2-(4-クロロフェノキシ)ニコチノイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 549.0 (M + H)+。
例 679
N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)-3,4-ジメトキシベンズアミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3,4-ジメトキシベンゾイルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 482.0 (M + H)+。
例 680
3-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ブチル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(4-アミノブチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 537.0 (M + H)+。
例 681
3-(2-クロロフェニル)-N-(5-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}ペンチル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキサミド:
N-{3-[1-(5-アミノペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボニルクロライドを用いて手順Q2(THF/DCM, 1:3)及び反応式ATによって製造した: ESMS m/e: 551.0 (M + H)+。
例 682
2-メチル-N-{3-[1-(3-{1-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 562.2 (M + H)+。
例 683
2-メチル-N-{3-[1-(3-{1-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 632.2 (M + H)+。
例 684
2-メチル-N-{3-[1-(3-{2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 548.2 (M + H)+。
例 685
2-メチル-N-{3-[1-(3-{1-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 624.2 (M + H)+。
例 686
2-メチル-N-{3-[1-(3-{2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 598.2 (M + H)+。
例 687
2-メチル-N-{3-[1-(3-{7-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 562.2(M + H)+。
例 688
2-メチル-N-{3-[1-(3-{5-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 562.2(M + H)+。
例 689
N-{3-[1-(3-{5-メトキシ-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-3-イル}プロピル)-4-ピペリジニルlフェニル}-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 578.2 (M + H)+。
例 690
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 691
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 692
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2(M + H)+。
例 693
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 498.2 (M + H)+。
例 694
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 582.2 (M + H)+。
例 695
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 582.2 (M + H)+。
例 696
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 548.2 (M + H)+。
例 697
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 547.7 (M + H)+。
例 698
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 699
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:  N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 548.2 (M + H)+。
例 700
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 701
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 702
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 574.2 (M + H)+。
例 703
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 598.2 (M + H)+。
例 704
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 498.2 (M + H)+。
例 705
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 706
N-[3-(1-{3-[2-(3-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 707
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 564.2 (M + H)+。
例 708
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 514.2 (M + H)+。
例 709
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 710
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 711
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 574.2 (M + H)+。
例 712
N-[3-(1-{3-[2-(2-フルオロフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 713
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 544.2 (M + H)+。
例 714
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 548.2 (M + H)+。
例 715
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 582.9 (M + H)+。
例 716
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 717
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 498.2 (M + H)+。
例 718
N-[3-(1-{3-[2-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 512.2 (M + H)+。
例 719
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 720
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 721
N-[3-(1-{3-[2-(4-クロロフェニル)-l-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 590.2 (M + H)+。
例 722
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.1 (M + H)+。
例 723
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 598.2 (M + H)+。
例 724
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 725
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル}プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 590.3 (M + H)+。
例 726
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 544.3 (M + H)+。
例 727
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 728
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 564.2 (M + H)+。
例 729
N-[3-(1-{3-[2-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 514.2 (M + H)+。
例 730
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 514.2 (M + H)+。
例 731
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 598.2 (M + H)+。
例 732
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 564.2 (M + H)+。
例 733
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 734
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 590.2 (M + H)+。
例 735
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 736
N-[3-(1-{3-[2-(2-クロロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 528.2 (M + H)+。
例 737
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 606.2 (M + H)+。
例 738
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.2 (M + H)+。
例 739
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 682.2 (M + H)+。
例 740
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 656.2 (M + H)+。
例 741
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 690.2 (M + H)+。
例 742
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.2 (M + H)+。
例 743
N-[3-(1-{3-[2-(3-ヨードフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.2 (M + H)+。
例 744
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 690.1 (M + H)+。
例 745
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.1 (M + H)+。
例 746
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.1 (M + H)+。
例 747
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 682.1 (M + H)+。
例 748
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.1 (M + H)+。
例 749
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 656.1 (M + H)+。
例 750
N-[3-(1-{3-[2-(4-ヨードフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した:  ESMS m/e: 606.1 (M + H)+。
例 751
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 642.0 (M + H)+。
例 752
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 608.0 (M + H)+。
例 753
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572 (M + H)+。
例 754
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 642 (M + H)+。
例 755
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 608.0 (M + H)+。
例 756
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 558.1 (M + H)+。
例 757
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 634.0 (M + H)+。
例 758
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 759
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 760
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した:  ESMS m/e: 634.0 (M + H)+。
例 761
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 588.1 (M + H)+。
例 762
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572 (M + H)+。
例 763
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572 (M + H)+。
例 764
N-[3-(1-{3-[2-(4-ブロモフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 765
N-[3-(1-{3-[2-(3-ブロモフェニル)-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 588.0 (M + H)+。
例 766
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 525.2 (M + H)+。
例 767
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(3-ニトロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 575.1 (M + H)+。
例 768
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(3-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 609.1 (M + H)+。
例 769
2-メチル-N-[3-(1-{3-[5-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 539.2 (M + H)+。
例 770
N-[3-(1-{3-[5-メトキシ-2-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 555.2 (M + H)+。
例 771
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(3-ニトロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 601.1 (M + H)+。
例 772
2-メチル-N-[3-(1-{3-[1-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 539.2 (M + H)+。
例 773
2-メチル-N-[3-(1-{3-[7-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(3-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 539.2 (M + H)+。
例 774
N-[3-(1-{3-[5-メトキシ-2-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-メトキシフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 555.6 (M + H)+。
例 775
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 557.9 (M + H)+。
例 776
2-メチル-N-[3-(1-{3-[5-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 539.1 (M+ H)+。
例 777
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(4-ニトロフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 574.7 (M + H)+。
例 778
2-メチル-N-(3-{1-[(5E)-5-(4-ニトロフェニル)-5-(フェニルヒドラゾノ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式AXによって製造した: ESMS m/e: 542.4 (M + H)+。
例 779
2-メチル-N-[3-(1-{3-[7-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 538.8 (M + H)+。
例 780
2-メチル-N-{3-[1-((5E)-5-(4-ニトロフェニル)-5-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラゾノ}ペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 626.2 (M + H)+。
例 781
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 608.0 (M + H)+。
例 782
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 641.9 (M + H)+。
例 783
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 784
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 634 (M + H)+。
例 785
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572.0 (M + H)+。
例 786
N-[3-(1-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 690.0 (M + H)+。
例 787
N-[3-(1-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-5-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び4-メチルフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 620.2 (M + H)+。
例 788
2-メチル-N-[3-(1-{3-[1-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 539.6 (M + H)+。
例 789
2-メチル-N-[3-(1-{3-[2-(4-ニトロフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-メチル-N-(3-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 601.6 (M + H)+。
例 790
N-[3-(1-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及びフェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 606.1 (M + H)+。
例 791
N-[3-(1-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-1H-ベンゾ[G]インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-ナフチルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 656.1 (M + H)+。
例 792
N-[3-(l-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-1-フェニル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1,1-ジフェニルヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 682.1 (M + H)+。
例 793
N-[3-(1-{3-[2-(2-ヨードフェニル)-7-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ヨードフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-(2-メチルフェニル)ヒドラジンヒドロクロライドを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 619.6 (M + H)+。
例 794
N-[3-(1-{3-[2-(2-ブロモフェニル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロピル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-ブロモフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド及び1-メチル-1-フェニルヒドラジンを用いて手順E及び反応式Mによって製造した: ESMS m/e: 572 (M + H)+。
例795
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキサミド:
4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AC及び反応式AMによって製造した: ESMS m/e: 553.0 (M + H)+。
例 796
4-(2,4-ジフルオロフェニル)-N-(3-{4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}プロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキサミド:
4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸及びN-{3-[1-(3-アミノプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順AC及び反応式AMによって製造した: ESMS m/e: 553.0 (M + H)+。
例 797
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-(4-メトキシフェニル)-1-ブタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 409 (M + H)+。
例 798
N-(4-{1-[3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
3-(1,2-ジフェニル-1H-インドール-3-イル)-1-プロパノール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 542.0 (M + H)+。
例 799
N-{4-[1-(3,3-ジフェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
3,3-ジフェニル-1-プロパノール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 427.0 (M + H)+。
例 800
2-メチル-N-(3-{1-[4-(4-ニトロフェニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル):
4-(4-ニトロフェニル)-1-ブタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 424.2 (M + H)+。
例 801
2-メチル-N-(3-{1-[2-(1-ナフチル)エチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド：
2-(1-ナフチル)エタノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 401.2 (M + H)+。
例 802
N-{3-[1-(3,3-ジフェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
3,3-ジフェニル-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 441.2 (M + H)+。
例 803
N-(3-{1-[3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 804
2-メチル-N-{3-[1-(3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
3-フェニル-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 365.2 (M + H)+。
例 805
2-メチル-N-(3-{l-[3-(4-ピリジニル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
3-(4-ピリジニル)-1-プロパノール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順O及び反応式Wによって製造した: ESMS m/e: 366.2 (M + H)+。
例 806
N-{3-[1-(4-tert-ブチルベンジル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1-ブロモメチル-4-tert-ブチルベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AJ及び反応式AVによって製造した: ESMS m/e: 393.0 (M + H)+。
例 807
N-{3-[1-(4-ベンゾイルベンジル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
[4-(ブロモメチル)フェニル](フェニル)メタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AJ及び反応式AVによって製造した: ESMS m/e: 441.0 (M + H)+。
1,2-ジクロロ-4-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}ベンゼン:  3,4-ジクロロフェノール及び(1R)-3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノールを用いて手順Aによって製造した。
例 808
N-(3-{1-[(3S)-3-(3,4-ジクロロフェノキシ)-3-フェニルプロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  1,2-ジクロロ-4-{[(1S)-3-クロロ-1-フェニルプロピル]オキシ}ベンゼン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順Aによって製造した: ESMS m/e: 525.3 (M + H)+。
例 809
N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 441.3 (M + H)+。
例 810
N-[3-(1-{5-ヒドロキシ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(1-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 477.2 (M + H)+。
例 811
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 427.2 (M + H)+。
例 812
N-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-ヒドロキシヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 455.2 (M + H)+。
例 813
N-(3-{1-[6-(3-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[6-(3-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 441.2 (M + H)+。
例 814
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 427.2 (M + H)+。
例 815
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 427.2 (M + H)+。
例 816
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 443.1 (M + H)+。
例 817
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 441.2 (M + H)+。
例 818
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 456.9 (M + H) +。
例 819
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順L及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 443.0 (M + H)+。
例 820
N-(4-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)ブタンアミド:
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]ブタンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 454.2 (M + H)+。
例 821
N-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:  9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 440.5 (M + H)+。
例 822
N-(3-{1-[(1,9-ジメチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1,9-ジメチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05-6.77 (m, 10H), 5.20-5.12 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 3.34-3.24 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.56-2.38 (m, 2H), 2.38-2.26 (m, 2H), 2.08-1.88 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.16 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 454.2 (M + H)+。
例 823
N-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド:
9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒド及びN-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]シクロプロパンカルボキサミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e 452.6 (M + H)+。
例 824
1-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-ピロリジノン:
反応式R及び手順Fによって製造した。1-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)エタノン (22.3 mg, 0.100 mmol)及び1-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]-2-ピロリジノン(27.2 mg, 0.100 mmol)を1,2-ジクロロエタン(1.00 mL)中に含んでなる溶液を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(63.6 mg, 0.300 mmol)及びHOAc(5.70 uL, 0.100 mmol)で処理した。この混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液(10 mL)で処理した。水性相をCH2Cl2（３×10mL)で抽出し、そして各有機相を一緒にしたものを塩水(10 mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。その残留物を、CH2Cl2中で５％のNH3（メタノール中2.0M）を用いてプレパラティブTLCによって精製して、所望の生成物である1-(3-{1-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-ピロリジノン(4.60 mg, 9.43 %)を得た：  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.43-7.28 (m, 5H), 6.96 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 4.31 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 3.77 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.70 (s, 2H), 3.06 (d, 2H, J = 10.6 Hz), 2.56-2.42 (m, 3H), 2.07 (m, 4H), 1.77 (m, 4H), 1.36 (m, 3H); ESMS m/e: 452.5 (M + H)+。
N-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:  1H-インドール-5-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 376.2 (M + H)+。
1-(4-クロロブチル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ブロモ-4-クロロブタンを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72-7.02 (m, 5H), 6.49 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 4.13 (t, 2H, J= 6.8 Hz), 3.48 (t, 2H, J= 6.8 Hz), 2.06-1.92 (m, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H)。
1-(3-クロロプロピル)-1H-インドール:  1H-インドール及び1-ブロモ-3-クロロプロパンを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70- 7.04 (m, 5H), 6.50 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 4.31 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.42 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.28-2.20 (m, 2H)。
例 825
N-(4-{1-[5-(1H-インドール-1-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  1-(5-クロロペンチル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 432.3 (M + H)+。
例 826
N-(4-{l-[5-(1H-インドール-1-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)ブタンアミド:
1-(5-クロロペンチル)-1H-インドール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]ブタンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 432.3 (M + H)+。
例 827
N-(4-{1-[5-(1H-インドール-1-イル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-(5-クロロペンチル)-1H-インドール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
例 828
N-(4-{1-[6-(1H-インドール-1-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:  1-(6-クロロヘキシル)-1H-インドール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 432.3 (M + H)+。
例 829
2-メチル-N-(3-{1-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
1-メチル-1H-インドール-2-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 390.3 (M + H)+。
例 830
N-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-4-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 376.2 (M + H)+。
例 831
N-(4-{1-[6-(1H-インドール-1-イル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(6-クロロヘキシル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 446.3 (M + H)+。
例 832
N-{3-[1-(1H-インドール-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-7-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式R（但しHOAcは使用しない）によって製造した: ESMS m/e: 376.2 (M + H)+。
例 833
N-[3-(1-{[1-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-4-メトキシベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 482.0(M + H)+。
例 834
メチル4-[4-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-1H-インドール-1-イル]ベンゾエート:
メチル4-ヨードベンゾエート及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 510.3 (M + H)+。
例 835
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨード-3-メチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した:  ESMS m/e: 466.3 (M + H)+。
例 836
N-[3-(1-{[1-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-4-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.66-6.92 (m, 12H), 6.65 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.15-3.02 (m, 2H), 2.58-2.40 (m, 2H), 2.20-2.04 (m, 2H), 1.94-1.76 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 470.6 (M + H)+。
例 837
N-(3-{1-[4-(1H-インドール-1-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-クロロブチル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 418.3 (M + H)+。
例 838
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-4-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 839
N-[3-(1-{[1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-3-メトキシベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 840
N-(4-{1-[4-(1H-インドール-1-イル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)ブタンアミド:
1-(4-クロロブチル)-1H-インドール及びN-[4-(4-ピペリジニル)フェニル]ブタンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 418.2 (M + H)+。
例 841
N-[3-(1-{[1-(2-メトキシフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-2-メトキシベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 482.2 (M + H)+。
例 842
N-[3-(1-{[1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:  1-クロロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 843
メチル2-[5-({4-[3-(イソブチリルアミノ)フェニル]-1-ピペリジニル}メチル)-1H-インドール-1-イル]ベンゾエート:
メチル2-ヨードベンゾエート及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 510.2 (M + H)+。
例 844
N-(3-{1-[3-(1H-インドール-1-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-クロロプロピル)-1H-インドール及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順AH及び反応式Pによって製造した: ESMS m/e: 404.2 (M + H)+。
例 845
2-メチル-N-{3-[1-({1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-5-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-ヨード-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 846
N-(3-{1-[(1-[1,1'-ビフェニル]-2-イル-1H-インドール-5-イル)メチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-ヨード-1,1'-ビフェニル及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 528.3 (M + H)+。
例 847
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨード-2-メチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 466.2 (M + H)+。
例 848
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨード-4-メチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 466.3 (M + H)+。
例 849
N-[3-(1-{[1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-2-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 850
2-メチル-N-{3-[1-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-5-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-ヨード-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80-6.94 (m, 12H), 6.69 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 3.36 (s, 2H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.58-2.42 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 851
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(2-ニトロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨード-2-ニトロベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 497.2 (M + H)+。
例 852
N-[3-(1-{[1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-2-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 470.2 (M + H)+。
例 853
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(1-ナフチル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨードナフタレン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 502.2 (M + H)+。
例 854
N-[3-(1-{[1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール-5-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-5-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68-6.94 (m, 12H), 6.68 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.15-3.02 (m, 2H), 2.54-2.42 (m, 2H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.88-1.76 (m, 4H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 520.1 (M + H)+。
例 855
N-[3-(1-{[1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール-7-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 856
N-[3-(1-{[1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-3-メトキシベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 482.3 (M + H)+。
例 857
N-[3-(1-{[1-(2,3-ジクロロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 858
N-[3-(1-{[1-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.2 (M + H)+。
例 859
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
1-ヨード-3-メチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 466.3 (M + H)+。
例 860
N-[3-(1-{[1-(3-メトキシフェニル)-1H-インドール-7-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-3-メトキシベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 482.3 (M + H)+。
例 861
2-メチル-N-{3-[1-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-4-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-ヨード-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.2 (M + H)+。
例 862
N-[3-(1-{[1-(3,4-ジメチルフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
N-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド及び4-ヨード-1,2-ジメチルベンゼンを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 480.0 (M + H)+。
例 863
N-[3-(1-{[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1,3-ジクロロ-5-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.0 (M + H)+。
例 864
N-[3-(1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1,2-ジクロロ-4-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.0 (M + H)+。
例 865
N-[3-(1-{[1-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-クロロ-4-フルオロ-1-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 504.0 (M + H)+。
例 866
N-[3-(1-{[1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2,4-ジフルオロ-1-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 488.0 (M + H) +。
例 867
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-ピリジニル)-1H-インドール-7-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
3-ヨードピリジン及びN-{3-[1-(1H-インドール-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 453.1 (M + H)+。
例 868
N-{3-[1-(1H-インドール-6-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミド:
1H-インドール-6-カルバルデヒド及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順F及び反応式Rによって製造した: ESMS m/e: 376.2 (M + H)+。
例 869
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(4-ピリジニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
4-ヨードピリジン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e 453.2 (M + H)+。
例 870
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(2-ピリジニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
2-ヨードピリジン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e 453.2 (M + H)+。
例 871
N-[3-(1-{[1-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-2-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 470.1 (M + H)+。
例 872
N-[3-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-4-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.1 (M + H)+。
例 873
2-メチル-N-[3-(1-{[1-(3-ピリジニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
3-ヨードピリジン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 874
N-[3-(1-{[1-(2,3-ジメチルフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-2,3-ジメチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 480.1 (M + H)+。
例 875
N-[3-(1-{[1-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-フルオロ-3-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 470.1 (M + H)+。
例 876
2-メチル-N-{3-[1-({1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-4-イル}メチル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:
1-ヨード-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 520.1 (M + H)+。
例 877
N-[3-(1-{[1-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-4-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-クロロ-2-ヨードベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-4-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 486.1 (M + H)+。
例 878
N-[3-(1-{[1-(2,3-ジメチルフェニル)-1H-インドール-7-イル]メチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
1-ヨード-2,3-ジメチルベンゼン及びN-{3-[1-(1H-インドール-7-イルメチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順C及び反応式Q1(但しCuの代わりにCuBrを使用した)によって製造した: ESMS m/e: 480.0 (M + H)+。
2-メチル-N-[3-(l-{5-オキソ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド:
5-クロロ-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって製造した: ESMS m/e: 475.1 (M + H)+。
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  5-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
N-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  5-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
N-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  5-クロロ-1-(3-クロロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって製造した: ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:  5-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって製造した: ESMS m/e: 441.1 (M + H)+。
例 879
2-メチル-N-{3-[1-(3-オキソ-3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]フェニル}プロパンアミド:  3-クロロ-1-フェニル-1-プロパノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但し、Na2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを使用して）製造した: ESMS m/e: 379.3 (M + H)+。
例 880
N-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1-ヘプタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ 8.17 (s, br, 1H), 8.06-6.88 (m, 8H), 3.08-2.94 (m, 4H), 2.62-2.48 (m, 1H), 2.48-2.38 (m, 1H), 2.38-2.15 (m, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H) , 1.84-1.77 (m, 4H), 1.77-1.66 (m, 2H), 1.62-1.46 (m, 2H), 1.46-1.29 (M, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 881
N-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-オキソペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
5-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1-ペンタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 425.2 (M + H)+。
例 882
N-(3-{1-[6-(3-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)-1-ヘキサノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 439.2 (M + H)+。
例 883
N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(2-フルオロフェニル)-1-ヘキサノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 439.2 (M + H)+。
例 884
N-(3-{1-[7-(4-フルオロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ヘプタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 453.2 (M + H)+。
例 885
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ヘキサノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 455.1 (M + H)+。
例 886
N-(3-{1-[7-(4-クロロフェニル)-7-オキソヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
7-クロロ-1-(4-クロロフェニル)-1-ヘプタノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 469.1 (M + H)+。
例 887
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-オキソヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
6-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ヘキサノン及び2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミドを用いて手順K及び反応式Eによって（但しNa2CO3の代わりにK2CO3を、かつKIの代わりにNaIを用いて）製造した: ESMS m/e: 439.1 (M + H)+。
例 888
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 559.5 (M + H)+。
例 889
N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 535.1 (M + H)+。
例 890
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.72-6.72 (m, 12H), 5.42-5.34 (m, 1H), 3.68-3.58 (m, br, 2H), 3.02-2.92 (m, 2H), 2.80-2.46 (m, 6H), 2.05-1.78 (m, 6H), 1.68-1.56 (m, 1H), 1.56-1.38 (m, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 535.1 (M + H)+。
例 891
N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-(2-メトキシフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 547.0 (M + H)+。
例 892
N-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 547.1 (M + H)+。
例 893
N-(3-{1-[6-(4-アセチルフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(4-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 559.2 (M + H)+。
例 894
N-(3-{1-[6-(3,4-ジメトキシフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
3,4-ジメトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 577.6 (M + H)+。
例 895
N-(3-{1-[6-(2-エトキシフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-エトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 561.1 (M + H)+。
例 896
N-(3-{1-[6-(4-ブロモフェノキシ)-6-フェニルヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 577.0 (M + H)+。
例 897
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェノキシ)-6-(4-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.22 (s, br, 1H), 7.74-6.70 (m, 12H), 5.05-4.94 (m, 1H), 3.66-3.52 (m, br, 2H), 3.02-2.83 (m, br, 2H), 2.81-2.58 (m, br, 4H), 2.58-2.36 (m, br, 2H), 2.02-1.66 (m, br, 6H), 1.66-1.46 (m, br, 1H), 1.46-1.35 (m, br, 3H), 1.26 (d, 6H, J = 6.0 Hz); ESMS m/e: 535.1 (M + H)+。
例 898
N-(3-{1-[6-(4-メトキシフェノキシ)-6-フェニルヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 529.6 (M + H)+。
例 899
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェノキシ)-6-(4-クロロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-(3-{l-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 566.9 (M + H)+。
例 900
N-(3-{1-[6-(4-ブロモフェノキシ)-6-(4-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 595.0 (M + H)+。
例 901
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェノキシ)-6-(4-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.93 (s, 1H), 7.72-6.68 (m, 12H), 5.06-4.98 (m, 1H), 3.66-3.50 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (m, br, 2H), 2.80-2.57 (m, br, 4H), 2.57-2.38 (m, br, 2H), 2.02-1.76 (m, br, 6H), 1.64-1.48 (m, br, 1H), 1.48-1.36 (m, br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); 分析; C33H41Cl2FN2O2.O.5EtOAcの計算値: C, 66.55; H, 7.18; N, 4.43; 実測値: C, 66.35; H, 6.86; N, 4.46。 ESMS m/e: 550.8 (M + H)+。
例 902
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-(4-フルオロフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.22 (s, br, 1H), 7.74-6.68 (m, 12H), 5.04-4.92 (m, 1H), 3.66-3.50 (m, br, 2H), 3.00-2.82 (br, 2H), 2.80-2.58 (m, br, 4H), 2.58-2.40 (m, br, 2H), 2.00-1.68 (m, br, 6H), 1.66-1.46 (m, br, 1H), 1.46-1.36 (br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 551.1 (M + H)+。
例 903
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)-6-フェニルヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 541.2 (M + H)+。
例 904
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェノキシ)-6-フェニルヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.28 (s, 1H), 7.78-6.70 (m, 13H), 5.08-4.98 (m, 1H), 3.64-3.46 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (br, 2H), 2.82-2.56 (m, br, 4H), 2.56-2.34 (m, br, 2H), 2.05-1.75 (m, br, 6H), 1.64-1.48 (m, br, 1H), 1.48-1.34 (br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 533.1 (M + H)+。
例 905
N-(3-{1-[6-(4-ブロモフェノキシ)-6-(4-クロロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 611.0 (M + H)+。
例 906
N-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-(4-メトキシフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 563.1 (M + H)+。
例 907
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェノキシ)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.11 (s, 1H), 7.65-6.84 (m, 12H), 5.21-5.10 (m, 1H), 3.66-3.56 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (br, 2H), 2.82-2.56 (m, br, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.53-2.32 (m, br, 2H), 2.02-1.70 (m, br, 6H), 1.64-1.48 (m, br, 1H), 1.48-1.34 (br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 547.1 (M + H)+。
例 908
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)-6-(4-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 559.1 (M + H)+。
例 909
N-(3-{1-[6-(4-フルオロフェノキシ)-6-フェニルヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.05 (s, br, 1H), 7.72-6.70 (m, 13H), 5.06-4.96 (m, 1H), 3.66-3.51 (m, 2H), 3.01-2.82 (m, br, 2H), 2.82-2.57 (m, br, 4H), 2.57-2.34 (m, br, 2H), 2.05-1.78 (m, br, 6H), 1.64-1.52 (m, br, 1H), 1.52-1.16 (m, br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 517.0 (M + H)+。
例 910
N-(3-{1-[6-(2-アセチルフェノキシ)-6-(2-フルオロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 559.0 (M + H)+。
例 911
N-[3-(1-{6-(4-フルオロフェニル)-6-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[6-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.23 (s, br, 1H), 7.74-6.88 (m, 11H), 5.20-5.12 (m, 1H), 3.68-3.52 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (m, 5 br, 2H), 2.82-2.60 (m, 4H), 2.58-2.38 (m, br, 2H), 2.12-2.02 (m, br, 1H) , 2.02-1.80 (m, br, 5H), 1.68-1.52 (m, br, 1H), 1.52-1.36 (br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 603.3 (M + H)+。
例 912
N-(3-{1-[6-(3-アセチルフェノキシ)-6-(4-クロロフェニル)ヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.41 (s, 1H), 7.72-6.84 (m, 12H), 5.18-5.10 (m, 1H), 3.62-3.50 (m, br, 2H), 3.00-2.92 (m, 2H), 2.90-2.58 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.50-2.12 (m, 2H), 2.02-1.70 (m, br, 6H), 1.64-1.50 (m, br, 1H), 1.50-1.14 (m, br, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 575.3 (M + H)+。
例 913
N-[3-(1-{6-(2-フルオロフェニル)-6-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[6-(2-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.35 (s, 1H), 7.68-6.82 (m, 11H), 5.58-5.48 (m, 1H), 3.64-3.50 (m, 2H), 3.01-2.94 (m, br, 2H), 2.92-2.54 (m, 4H), 2.48-2.32 (m, br, 2H), 2.20-2.04 (m, 1H), 2.01-1.80 (m, 5H), 1.70-1.54 (m, 1H), 1.54-1.36 (m, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz)。分析; C34H40ClF5N2O2.0.6MeOHの計算値: C, 63.12; H, 6.49; N, 4.25; 実測値: C, 63.38; H, 6.61; N, 3.95。 ESMS m/e: 603.3 (M + H)+。
例 914
N-[3-(1-{6-(4-クロロフェニル)-6-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[6-(4-クロロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 619.2 (M + H)+。
例 915
N-[3-(1-{6-(3-フルオロフェニル)-6-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[6-(3-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシヘキシル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 603.3 (M + H)+。
例 916
N-[3-(1-{6-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-6-フェニルヘキシル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-{3-[1-(6-ヒドロキシ-6-フェニルヘキシル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 585.3 (M + H)+。
例 917
N-[3-(1-{7-(2-フルオロフェニル)-7-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ヘプチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[7-(2-フルオロフェニル)-7-ヒドロキシヘプチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 617.3 (M + H)+。
例 918
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシフェノキシ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 533.1 (M + H)+。
例 919
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェノキシ)-5-(4-フルオロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.94 (s, br, 1H), 7.68-6.64 (m, 12H), 5.12-5.04 (m, 1H), 3.68-3.52 (m, br, 2H), 3.01-2.82 (br, 2H), 2.78-2.58 (m, br, 4H), 2.57-2.38 (m, br, 2H), 2.05-1.80 (m, br, 6H), 1.64-1.38 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 581.0 (M + H)+。
例 920
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-5-(4-クロロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.86 (s, br, 1H), 7.62-6.72 (m, 12H), 5.12-5.02 (m, 1H), 3.68-3.52 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (br, 2H), 2.82-2.56 (m, br, 4H), 2.56-2.40 (m, br, 2H), 2.06-1.80 (m, br, 6H), 1.64-1.40 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz)。分析; C32H39Cl3N2O2.1.3MeOHの計算値: C, 63.25; H, 7.07; N, 4.42; 実測値: C, 63.41; H, 6.99; N, 4.17。 ESMS m/e: 553.0 (M + H)+。
例 921
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩, δ 7.72-6.72 (m, 13H), 5.12-5.04 (m, 1H), 3.66-3.52 (m, br, 2H), 3.01-2.83 (br, 2H), 2.68-2.62 (m, br, 2H), 2.62-2.48 (m, br, 4H), 2.04-1.82 (m, br, 6H), 1.62-1.40 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 519.1 (M + H)+。
例 922
N-(3-{1-[5-(3-アセチルフェノキシ)-5-(4-フルオロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 545.1 (M + H)+。
例 923
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-(4-フルオロフェノキシ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.05 (s, br, 1H), 7.74-6.68 (m, 12H), 5.08-4.99 (m, 1H), 3.67-3.56 (m, br, 2H), 3.02-2.82 (br, 2H), 2.80-2.57 (m, br, 4H), 2.57-2.38 (m, br, 2H), 2.05-1.80 (m, br, 6H), 1.64-1.40 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz)。分析; C32H39Cl2FN2O2.1.3EtOAcの計算値: C, 64.93; H, 7.24; N, 4.07。実測値: C, 65.01; H, 6.97; N, 3.85。ESMS m/e: 537.1 (M + H)+。
例 924
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.74-6.66 (m, 13H), 5.13-5.02 (m, 1H), 3.73-3.51 (m, br, 2H), 3.05-2.83 (br, 2H), 2.83-2.62 (br, 4H), 2.62-2.42 (m, br, 2H), 2.10-1.80 (m, br, 6H), 1.65-1.37 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); ESMS m/e: 562.9 (M + H)+。
例 925
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-(4-メトキシフェノキシ)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した:  1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.13 (s, br, 1H), 7.72-6.70 (m, 12H), 5.08-4.97 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.66-3.50 (m, br, 2H), 3.03-2.82 (br, 2H), 2.80-2.54 (m, br, 4H), 2.53-2.17 (m, br, 2H), 2.08-1.78 (m, br, 6H), 1.65-1.38 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz)。分析;  C33H42Cl2N2O3.0.54CH2Cl2の計算値: C, 63.80; H, 6.88; N, 4.44;  実測値: C, 63.84; H, 7.18; N, 4.00。 ESMS m/e: 549.1 (M + H)+。
例 926
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェノキシ)-5-(4-フルオロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.62-6.70 (m, 12H), 5.10-5.00 (m, 1H), 3.71-3.56 (m, br, 2H), 3.04-2.82 (br, 2H), 2.78-2.64 (m, br, 3H), 2.64-2.48 (m, br, 3H), 2.05-1.82 (m, br, 6H), 1.62-1.42 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.0 Hz); ESMS m/e: 521.2 (M + H)+。
例 927
N-(3-{1-[5-(3-アセチルフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 526.9 (M + H)+。
例 928
N-(3-{1-[5-(4-メトキシフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-メトキシフェノール及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 515.6 (M + H)+。
例 929
N-[3-(1-{5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-[3-(1-{5-ヒドロキシ-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 639.2 (M + H)+。
例 930
N-[3-(1-{5-(3-クロロフェニル)-5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[5-(3-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.17 (s, br, 1H), 7.75-6.88 (m, 11H), 5.26-5.14 (m, 1H), 3.68-3.56 (m, br, 2H), 3.05-2.90 (br, 2H), 2.90-2.60 (m, br, 4H), 2.56-2.36 (m, br, 2H), 2.18-1.84 (m, br, 6H), 1.70-1.44 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz);  分析; C33H38Cl2F4N2O2 0.9EtOAcの計算値: C, 60.98; H, 6.32; N, 3.89; 実測値: C, 60.99; H, 6.17; N, 3.81. ESMS m/e: 605.2 (M + H)+。
例 931
N-[3-(1-{5-(2-フルオロフェニル)-5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[5-(2-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.89 (s, br, 1H), 7.72-6.88 (m, 11H), 5.59-5.48 (m, 1H), 3.70-3.48 (br, 2H), 3.05-2.84 (br, 2H), 2.82-2.58 (m, br, 4H), 2.58- 2.40 (m, br, 2H), 2.22-1.82 (m, br, 6H), 1.71-1.42 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.4 Hz); ESMS m/e: 589.3 (M + H)+。
例 932
N-[3-(1-{5-(3-フルオロフェニル)-5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[5-(3-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.79 (s, br, 1H), 7.63-6.82 (m, 11H), 5.24-5.15 (m, 1H), 3.70-3.56 (br, 2H), 3.04-2.84 (br, 2H), 2.82-2.60 (m, br, 4H), 2.60-2.42 (m, br, 2H), 2.20-1.83 (m, br, 6H), 1.70-1.44 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.4 Hz); ESMS m/e: 589.3 (M + H)+。
例 933
N-(3-{1-[5-(3-アセチルフェノキシ)-5-(4-クロロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 8.05 (s, br, 1H), 7.74-6.88 (m, 12H), 5.27-5.16 (m, 1H), 3.69-3.52 (m, br, 2H), 3.10-2.81 (br, 2H), 2.81-2.57 (m, br, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.52-2.40 (m, br, 2H), 2.05-1.80 (m, br, 6H), 1.66-1.42 (m, br, 2H), 1.25 (d, 6H, J = 6.8 Hz); 分析; C34H42Cl2N2O3・0.5CH2Cl2・1.0H2Oの計算値: C, 63.46; H, 6.91; N, 4.30;  実測値: C, 63.46; H, 7.09; N, 4.00; ESMS m/e: 561.1 (M + H)+。
例 934
N-[3-(1-{5-(4-クロロフェニル)-5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノール及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: 1H NMR (400 MHz, CDCl3), HCl塩 δ 7.61-6.92 (m, 11H), 5.24-5.16 (m, 1H), 3.70-3.58 (m, 2H), 3.02-2.91 (br, 2H), 2.80-2.64 (m, br, 3H), 2.64-2.50 (m, 3H), 2.18-1.94 (m, br, 6H), 1.62-1.44 (m, br, 2H) , 1.25 (d, 6H, J = 7.2 Hz); ESMS m/e: 605.3 (M + H)+。
例 935
N-[3-(1-{5-(4-フルオロフェニル)-5-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ペンチル}-4-ピペリジニル)フェニル]-2-メチルプロパンアミド:
2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェノールN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 589.3 (M + H)+。
例 936
N-(3-{1-[5-(4-ブロモフェノキシ)-5-(4-クロロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-ブロモフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-クロロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 597.2 (M + H)+。
例 937
N-(3-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-5-(4-フルオロフェニル)ペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-クロロフェノール及びN-(3-{1-[5-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 537.3 (M + H)+。
例 938
N-(3-{1-[5-(2-アセチルフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 527.0 (M + H)+。
例 939
N-(3-{1-[5-(2-エトキシフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-エトキシフェノール及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 529.2 (M + H)+。
例 940
N-(3-{1-[5-(4-フルオロフェノキシ)-5-フェニルペンチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
4-フルオロフェノール及びN-{3-[1-(5-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル)-4-ピペリジニル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドを用いて手順A及び反応式ANによって製造した: ESMS m/e: 503.2 (M + H)+。
例 941
N-(3-{1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 411.2 (M + H)+。
例 942
2-メチル-N-(3-{1-[3-(1H-ピロール-3-イル)プロピル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び3-(3-ブロモプロピル)-1H-ピロールを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 354.2 (M + H)+。
例 943
N-(3-{1-[4-(4-イソプロピルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-クロロ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 435.2 (M + H)+。
例 944
N-(3-{1-[4-(4-メトキシフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e:423.2 (M + H)+。
例 945
2-メチル-N-(3-{1-[4-(4-メチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-クロロ-1-(4-メチルフェニル)-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 407.2 (M + H)+。
例 946
N-(3-{1-[4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-クロロ-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 449.2 (M + H)+。
例 947
N-(3-{1-[4-(4-ブロモフェニル)-4-オキソブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)-2-メチルプロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び1-(4-ブロモフェニル)-4-クロロ-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 471.3 (M + H)+。
例 948
2-メチル-N-(3-{1-[4-オキソ-4-(2-チエニル)ブチル]-4-ピペリジニル}フェニル)プロパンアミド:
2-メチル-N-[3-(4-ピペリジニル)フェニル]プロパンアミド及び4-クロロ-1-(2-チエニル)-1-ブタノンを用いて手順K(KI)及び反応式E(K2CO3)によって製造した: ESMS m/e: 399.1 (M + H)+。
ＩＩ．一般構造に対する合成法
セクションＩに記載した例は、ＭＣＨ１アンタゴニストを合成するのに使用される方法を単に説明するにすぎない。別の誘導体を、サンプルを合成するのに使用される合成方法に基づいて一般化された方法を用いて得ることができる。
別の誘導体を形成させるために一般化された合成方法で置換基、たとえばアミノ基、アミド基、カルボン酸基、ヒドロキシル基に対する保護及び脱保護操作を組み入れることが必要である。このような基の保護及び脱保護方法は当該技術水準で周知であり、たとえばGreen, T. W. and Wutz, P.G.M. (1991) ProtectionDroups in Organic Synthesis, 2ndEdition John Wiley & Sons, New Yorkに見出される。
ＩＩＩ．経口調合物
本発明の化合物の経口調合物の具体的実施態様として、ここに記載した化合物うちの１個１００ｍｇを十分に微分散されたラクトースを用いて調製し、総量５８０〜５９０ｍｇを生じ、サイズ０ハードゲルカプセルに充填する。
ＩＶ．クローン化ラットＭＣＨ１レセプターでの化合物の薬理学的評価
本発明の化合物の薬学的特性を下記のプロトコルを用いてクローン化されたラットＭＣＨ１レセプターで評価する。
宿主細胞
広範な宿主細胞を使用して非相同的に発現した蛋白質を調べることができる。これらの細胞は種々雑多の哺乳類系、たとえば：Ｃｏｓ−７，ＣＨＯ、ＬＭ（ｔｋ−）、ＨＥＫ２９３、Ｐｅａｋ  ｒａｐｉｄ  ２９３等々；昆虫細胞株、たとえばＳｆ９，Ｓｆ２１，等々；両性類細胞、たとえばＸｅｎｏｐｕｓ  ｏｏｃｙｔｅｓ；及びその他のものを含むが、これに限定されない。
ＣＯＳ７細胞をサプレメントを含有するＤＭＥＭ（１０％仔ウシ血清、４ｍＭグルタミン、１００単位／ｍｌペニシリン／１００Ｆｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するDulbecco's Modofied Eagle Medium)において１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。ＣＯＳ−７のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：６に分ける。
ヒト胎児性腎臓２９３細胞をサプレメント（１０％仔ウシ血清、４ｍＭ  グルタミン、１００単位／ｍｌペニシリン／１００Ｆｇ／ｍｌストレプトマイシン）を含有するＤＭＥＭにおいて１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。２９３細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：６に分ける。
ヒト胎児性腎臓Ｐｅａｋ  ｒａｐｉｄ２９３（Peakr293)細胞をサプレメント（１０％仔ウシ血清、１０％Ｌ−グルタミン、５０Ｆｇ／ｍｌゲンタマイシン）を含有するＤＭＥＭにおいて１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。Ｐｅａｋ  ｒａｐｉｄ２９３細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：１２に分ける。
マウス線維芽細胞ＬＭ（ｔＫ−）細胞をサプレメントを含有するＤＭＥＭ（１０％仔ウシ血清、４ｍＭ  グルタミン、１００単位／ｍｌペニシリン／１００Ｆｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するDulbecco's Modofied Eagle Medium）において１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。ＬＭ（ｔＫ−）細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：１０に分ける。
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をサプレメント（１０％仔ウシ血清、４ｍＭ  グルタミン、１００単位／ｍｌペニシリン／１００Ｆｇ／ｍｌストレプトマイシン）を含有するＨＡＭ  Ｆ−１２培地において１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。ＣＨＯ細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：８に分ける。
マウス胎児性線維芽細胞ＮＩＨ−３Ｔ３細胞をサプレメント（１０％仔ウシ血清、４ｍＭ  グルタミン、１００単位／ｍｌペニシリン／１００Ｆｇ／ｍｌストレプトマイシン）を含有するDulbecco's Modified Eagle Medium（ＤＭＥＭ）において１５０ｍｍの平板上で３７℃、５％ＣＯ2で増殖させる。ＮＩＨ−３Ｔ３細胞のストックプレートをトリプシン処理し、３〜４日毎に１：１５に分ける。
Ｓｆ９及びＳｆ２１細胞を１０％胎児性子牛血清が補充されたＴＭＮ−ＦＨ培地中で１５０ｍｍの組織培養皿上の一層で２７℃、ＣＯ2不含で増殖させる。高い５つの昆虫細胞がＬ−グルタミンが補充されたＥｘ−細胞４００TM培地において１５０ｍｍの組織培養皿上で同様に２７℃、ＣＯ2不含で増殖させる。
いくつかのケースで、付着性一層として増殖する細胞株を懸濁培養液に移し、細胞産生量を増加させ、ついで所定のレセプタースクリーニングプロジェクトのために均一なアッセイ材料の大きいバッチをあてる。
一時的発現
調べる蛋白質をコードするＤＮＡを、種々の哺乳類、昆虫、両性類及びその他の細胞株中で、いくつかの方法、たとえばリン酸カルシウム介在−、ＤＥＡＤ−デキストラン介在−、リポソーマル介在−、ウイルス介在−、エレクトロホレーション介在−及び微量注入−導入(delivery)を含む方法（しかしこれらに限定されない）によって一時的に発現させることができる。
これらの方法のそれぞれは、ＤＮＡ、細胞株及びその後に採用されるアッセイの種類にしたがって分類された実験パラメーターの最適化を必要とする。
Ｐｅａｋ  ｒａｐｉｄ２９３細胞に適用されるリン酸カルシウム法に関する典型的プロトコルは以下の通りである：
付着性細胞をトランスフェクションの約２４時間前に採取し、１５０ｍｍの組織培養皿中で３．５×１０6細胞／皿の密度で再び平らに塗布し、一晩、３７℃で５％ＣＯ2でインキュベートする。ＣａＣｌ2及びＤＮＡ（２５０ｍＭＣａＣｌ2中に１５ＦｇＤＮＡ）の混合物２５０Ｆｌを５ｍｌのプラスチックチューブに入れ、ついで２Ｘ  ＨＢＳ５００Ｆｌ（２８０ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＫＣｌ、１．５ｍＭＮａ2ＨＰＯ4、１２ｍＭデキストロース、５０ｎＭＨＥＰＥＳ）を穏やかに混合しながら徐々に加える。混合物を室温で２０分間インキュベートし、ＤＮＡ沈殿を形成させる。ついでＤＮＡ沈殿混合物をそれぞれのプレート中の培養培地に加える、５時間、３７℃、５％ＣＯ2でインキュベートする。インキュベーションの後、培養培地５ｍｌ（ＤＭＥＭ、１０％ＦＢＳ、１０％Ｌ−ｇｌｕｔ及び５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン）をそれぞれのプレートに加える。ついで細胞を２４〜４８時間３７℃で５％ＣＯ2でインキュベートする。
Ｃｏｓ−７細胞に適用されたＤＥＡＥ−テキストラン法に関する典型的プロトコルは以下の通りである：トランスフェクションに使用される細胞を、トランスフェクションの時点で７０〜８０％融合（confluent)であるフラスコを提供するためにトランスフェクションの２４時間前に分ける。詳しくはレセプターＤＮＡ８Ｆｇ及び必要とされる別のＤＮＡどれか８Ｆｇ（たとえばＧα蛋白質発現ベクローンベクター、レポーターコンストラクト、抗生物質耐性標識、模擬ベクター等々）を完全ＤＭＥＭ及びＤＭＥＭ−デキストラン混合物（ＰＢＳ中に１０ｍｇ／ｍｌ）９ｍｌに加える。Ｔ２２５フラスコ（サブ−融合）中に平板塗布されたＣｏｓ−７細胞を１回ＰＢＳで洗浄し、ついでＤＮＡ混合物をそれぞれのフラスコに加える。細胞を３０分間、３７℃で５％ＣＯ2でインキュベートする。インキュベーションの後、８０ＦＭクロロキンを有する完全ＤＭＥＭ３６ｍｌをそれぞれのフラスコに加え、さらに３時間インキュベートする。ついで培地を吸引し、１０％ＤＭＳＯを含有する完全培地２４ｍｌを正確に２分間吸引する。ついで細胞を２回ＰＢＳで洗浄し、完全ＤＭＥＭ３０ｍｌをそれぞれのフラスコに加える。ついで細胞を一晩インキュベートする。翌日、細胞をトリプシン処理によって採取し、行われるアッセイの種類のしたがって必要に応じて再び植菌する。
ＣＨＯ細胞に適用されるリポゾーマル介在されたトランスフェクションに関する典型的プロトコルは次の通りである：トランスフェクションに使用される細胞をトランスフェクションの時点で７０〜８０％融合であるフラスコを提供するためにトランスフェクションの２４時間前に分ける。レセプターＤＮＡと必要とされる別のＤＮＡのどれか（たとえばＧα蛋白質発現ベクローンベクター、レポーターコンストラクト、抗生物質耐性標識、模擬ベクター等々）の割合を変化させてもよい総ＤＮＡ１０Ｆｇを使用して、それぞれ７５ｃｍ2のフラスコの細胞をトランスフェクションする。リポゾーマル介在されたトランスフェクションを製造業者のアドバイス（LipofectAMINE, GibcoBRL, Bethesda, MD)にしたがって行う。トランスフェクションされた細胞をトランスフェクションの２４時間後に採取し、採用されるアッセイの要求にしたがって使用するか又は再植菌する。
Ｃｏｓ−７細胞に適用されたエレクトロホレーション法に関する典型的プロトコルは以下の通りである：トランスフェクションに使用される細胞を、トランスフェクションの時点でサブ融合であるフラスコを提供するためにトランスフェクションの２４時間前に分ける。この細胞をその増殖培地に再浮遊されたトリプシン処理によって採取し、カウントする。４×１０6細胞をＤＭＥＭ３００Ｆｌに浮遊させ、エレクトロホレーションキュベットにいれる。レセプターＤＮＡ８Ｆｇ及び必要とされる別のＤＮＡのどれか８Ｆｇ（たとえばＧα蛋白質発現ベクローンベクター、レポーターコンストラクト、抗生物質耐性標識、模擬ベクター等々）を細胞浮遊液に加え、キュベットをＢｉｏＲａｄ  Ｇｅｎｅ  Ｐｕｌｓｅｒにいれ、電気パルスに付す（Ｇｅｎｅ  Ｐｕｌｓｅｒ設置：電圧０．２５ｋＶ、静電容量９５０ＦＦ）。パルスの後、完全ＤＭＥＭ８００Ｆｌをそれぞれのキュベットに加え、浮遊液を滅菌管に移す。完全培地を各管に加え、最終細胞濃度を１×１０5細胞／１００Ｆｌにする。ついで細胞を採用されるアッセイの要求にしたがって平板に塗布するする。
異種蛋白質のウイルス介在された発現の典型的プロトコルを昆虫ＳＦ９細胞のバキュロウイルス感染に関して以下のように示す。ここに記載される、そのレセプターをコードするＤＮＡのコード領域を制限部位又は配列５’及び３’で遺伝的操作された部位があるpBlueBacIII中でポリペプチドのコード領域にサブクローン化することができる。バキュロウイルスを発生させるために、ウイルスＤＮＡ（BaculoGold)０．５Ｆｇ及びポリペプチドをコードするＤＮＡコンストラクト３Ｆｇを、Pharmingenによって概要が述べられているようにリン酸カルシウムコペニシリン方法によって２×１０6Spodoptera Frugiperda insect Df9細胞にコトランスフェクションすることができる（”Baculovirus Expression Vector System: Procedures and Methods Manual”)。ついで細胞を５日間２７℃でインキュベートする。コトランスフェクションプレートの上澄みを遠心分離によって集め、組換えウイスルプラークを精製する。ウイルスによる細胞感染の操作、ウイルスストックの調製処理及びウイルスストックの力価測定操作はPharmingenマニュアルに記載されている類似の法則がレトロウイルス、Simliki forest ウイルス及び二本鎖ＤＮＡウイルス、たとえばアデノ−，ヘルペス−及びバクシニア−ウイルス等々を介する哺乳類細胞発現に一般に当てはまる。
安定な発現
異種ＤＮＡを、異種蛋白質を永久に発現する細胞を生じる宿主細胞に安定に導入することができる。細胞へのＤＮＡの搬送方法は上記一時的発現で記載した方法に類似するが、標的宿主細胞に薬品耐性を与える補助遺伝子のコトランスフェクションを必要とする。薬品耐性の確保は異種ＤＮＡを移入した細胞を選択及び維持するために利用することができる。各種の耐性遺伝子は入手することができ、ネオマイシン、カナマイシン、及びヒグロマイシンを含むが、これらに限定されない。レセプター研究の目的のために、異種レセプター蛋白質の安定な発現をＣＨＯ、ＨＥＫ２９３、ＬＭ（ｔｋ−）等々を含む哺乳類細胞中で実施するが、必ずしも上記細胞に限定されない。
細胞膜調製
結合アッセイのために、トランスフェクションされた細胞のペレットを氷冷された緩衝液（２０ｍＭトリスＨＣｌ、５ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）中に浮遊され、７秒間音波破砕によって均質化する。細胞溶解産物を２００ｘｇで５分間４℃で遠心分離する。ついで上澄みを４０、０００ｘｇで２０分間４℃で遠心分離する。生じたペレットを１回均質化緩衝液中で洗浄し、結合緩衝液に浮遊させる（放射リガンド結合方法参照）。蛋白質濃度をスタンダードとしてウシ血清アルブミンを用いてＢｒａｄｆｏｒｄ（１９７６）の方法によって測定する。結合アッセイを常に直ちに行うが、膜をバッチ中に調製し、将来の使用に備えて液体窒素で凍結させて貯蔵することができる。
放射リガンド結合アッセイ
ラットＭＣＨ１レセプターに対する放射リガンド結合アッセイをプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＭＣＨ１−ｆ（ＡＴＣＣ特許寄託指定（ATCC Patent Deposit Designation） No. PTA-3505)を用いて実施する。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＭＣＨ１−ｆは、その発現を許可するためにラットＭＣＨ１レセプターをコードするＤＮＡに操作結合した哺乳類細胞中でＤＮＡを発現するのに必要である調節エレメントを含む。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＭＣＨ１−ｆは、特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタぺスト条約の規定により米国菌培養収集所（the American type Culture Collection (ATCC)）, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, 米国に２００１年７月５日付けで寄託され、そしてＡＴＣＣ特許寄託指定番号ＰＴＡ−３５０５が与えられた。
結合アッセイは以下に記載するようにプラスミドｐＥＸＪ．ＨＲ−ＴＬ２３１（ATCC Accession No.203197)を用いて実施することができる。プラスミドｐＥＸＪ．ＨＲ−ＴＬ２３１はヒトＭＣＨ１レセプターをコード化し、特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタぺスト条約の規定により米国菌培養収集所（the American type Culture Collection (ATCC)）, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, 米国に１９９８年９月１７日付けで寄託され、そしてATCC Accession No.203197が与えられた。
ヒト胎児性腎臓Ｐｅａｋ  ｒａｐｉｄ２９３細胞（Peakr293細胞)をリン酸カルシウム法を用いてＭＣＨ１レセプターをコード化するＤＮＡで一時的にトランスフェクションし、上述のように細胞膜を調製する。ラットＭＣＨ１レセプターでトランスフェクションされたPeakr293細胞から得られた膜を用いて結合実験を０．０８ｎＭ ［3Ｈ］化合物Ａ（化合物Ａの合成は以下に詳述する。）を用いて５０ｍＭトリスｐＨ７．４，１０ｍＭＭＧＣｌ2、０．１６ｍＭ  ＰＭＳＦ、１ｍＭ １．１０フェナントロリン及び０．２％ＢＳＡからなるインキュベーション緩衝液の使用下に実施する。結合は２５℃で９０分間実施する。インキュベーションを、洗浄緩衝液としての５０ｎＭトリスｐＨ７．４を用いて５％ＰＥＩ中に予め浸漬されたＧＦ／Ｃガラスフィルター上での急速減圧濾過によって終了させる。すべての実験で非特異結合を１０ｐＭ化合物Ａを用いて限定する。
機能的アッセイ
細胞を機能的アッセイを用いて内因性哺乳類レセプターの存在に関して選別することができる。内因性レセプターが不在又は低量ある細胞を機能的アッセイで使用される外因性レセプターを用いてトランスフェクションする。
広い範囲のアッセイを使用して、レセプター活性化に関して選別することができる。これらはホスファチジルイノシトール、ｃＡＭＰ，Ｃａ++、及びＫ+の伝統的な測定から、たとえばこれらの第二メセンジャーを測定するシステム（このシステムは一層高い効率に、より一般的に、そしてより敏感になるように変更されているか又は適合させている）に；レセプター活性化から生じるより多くの一般的細胞の出来事、たとえば物質代謝、分化、及び細胞分裂／増殖を報告する細胞に基づく骨格基盤に；高い水準の微生物アッセイ（これはたとえば心臓血管作用、鎮痛作用、食欲促進作用、抗不安作用、及び沈静作用を含むレセプター活性化に係わると考えられる複合生理学的変化又は行動の変化を監視する）にわたっている。
放射リガンド結合アッセイ結果
上記化合物をクローン化されたラットＭＣＨ１を用いて検定する。化合物の結合親和性を表１に示す。
【０６８１】
【表１】
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【表９２】
2004536104.t晩ꃂ〰㈰㐹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯鎼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㈰㔹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㈰㘹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯閼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㈰㜹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㈰㠹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯鞼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㈰㤹⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯颼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰〰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯馼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㄰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯邼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰〳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯邼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰〳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯邼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯邼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤰⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯邼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯颼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯醼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰ㄳ㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯醼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰ㄳ㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯醼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰ㄳ㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯醼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰ㄳ㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤱⼼㹡⼼䥄㹖邀볯鞼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯醼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㈳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯銼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌲⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯銼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㈳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔲⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯銼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㈳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜲⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯銼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㈳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯銼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㌳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㌳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㌳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㌳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鎼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㐳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯醼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㐳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌴⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㐳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔴⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㐳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜴⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㐳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤴⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯钼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㔳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯銼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㔳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌵⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㔳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔵⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㔳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜵⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㔳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤵⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㘳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯鎼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㘳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌶⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㘳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔶⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㘳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜶⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㘳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤶⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯隼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㜳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯钼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㜳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌷⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㜳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔷⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㜳㰶愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯閼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㜷⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯隼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㜳㰸愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鞼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㤷⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯颼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯鞼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㠳㰰愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯閼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯馼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯邼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㠳㰲愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯醼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㌸⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯銼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔴㘳〱⸴楴≦㈾〰㔴㘳〱⸴楴쉦゠〰㠳㰴愯㰾䐯噉ਾ胣邼볯隼볯醀戼㹲邀ꇨ醼볯鎼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩㸢〲㐰㌵ㄶ㐰琮晩ꃂ〰㌰㔸⼼㹡⼼䥄㹖邀볯颼볯钼胣㲑牢ਾ胣ꢡ볯颼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲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