(57)【要約】本発明は、試験条片及び予め決定された容量を有するサンプル受取手段を含む試験装置に関する。好ましい試験装置において、２つの試験条片が互いに平行に位置するように存在する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ）少なくともサンプル受取ゾーン；反応ゾーン；及び指示ゾーンを含む少なくとも１つの試験条片であって、該試験条片が、サンプル受取ゾーンから、好ましくは反応ゾーンを経由した指示ゾーンへの分析物の輸送を可能とし、該分析物が、もし存在すれば、指示ゾーンにおいて直接的又は間接的に検出可能である、試験条片；及び
（ＩＩ） 試験条片のサンプル受取ゾーンと機能的に係合し、それによって液体サンプルが受取手段に加えられると液体サンプルがサンプル受取ゾーンと液体係合し、及びサンプル受取手段が予め決定された量以下の液体を受け取る受取手段、
を含み、装置が水平面に置かれる場合に試験条片が該水平面と１０〜９０°の角度をなすことを特徴とする、液体試験サンプル中の分析物の存在、不存在又は量を検出するための試験装置。
【請求項２】
サンプル受取ゾーンが、試験条片の低い部分に存在する、請求項１に記載の試験装置。
【請求項３】
互いに平行に位置する少なくとも２つの試験条片を含む、請求項１又は２に記載の試験装置。
【請求項４】
液体サンプルがサンプル受取手段に加えられるとき、試験条片の反応ゾーン及び検出ゾーンが液体サンプルのレベルよりも上に位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の試験装置。
【請求項５】
（１）反応ゾーンが、分析物を結合することができるレセプターを含み、もし存在すれば、該レセプターと該分析物との結合が、直接的又は間接的手段によって検出可能であり；及び／又は
（２）分析物が、存在するときは、反応ゾーンにおいて検出可能な形態に転換される、
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の試験装置。
【請求項６】
反応ゾーン及び指示ゾーンが、同一ゾーンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の試験装置。
【請求項７】
（１）請求項１〜６のいずれか１項に記載の試験条片；
（２） 請求項１〜６のいずれか１項に記載のサンプル受取手段；及び
（３）包装、
を含むことを特徴とするキット。
【請求項８】
分析物の存在、不存在又は量を検出するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の試験装置又は請求項７に記載のキットの使用。
【請求項９】
（１）試験サンプルを請求項１〜６のいずれか１項に記載の試験装置のサンプル受取手段に加える工程；
（２）装置の試験条片の指示ゾーンにおけるすべての検出可能な変化を同定し、及び適宜計量する工程、
を含む、液体試験サンプル中の分析物の存在、不存在又は量を検出する方法。
【請求項１０】
分析物の存在又は不存在が、特定の疾病状態、特定の疾病状態に対する感受性又は薬剤若しくはアルコールの乱用を示す、請求項８に記載の使用又は請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（本発明の技術分野）
本発明は、液体試験サンプル中の分析物の存在、不存在又は量を測定するための試験装置に関する。
【０００２】
（本発明の背景）
試験条片は、診断の分野において、液体サンプル、例えば、尿、血、乳、肉汁等における分析の測定に使用される。
検出されるべき分析物は、ホルモン、グルコース、抗生物質等であり得る。
一般に、条片技術に基づく試験装置は、所定量（例えば、一定数の滴下）の液体が加えられ、又は液体試料中に（制限された時間の間隔又は別の方法で）浸漬される液体サンプル受取手段を有する。
最初に言及した装置に対し、正確な量の液体を確実に加えるように注意を払わなければならない。さらに、多くの場合、試験条片は、装置を高価にするプラスチックハウジングによって囲まれていて、装置はそれ自体再利用できず、多量の廃棄物を発生することになる。
第２グループの装置に対し、条片は、液体中に浸漬され、計深棒がかなり濡れてしまうことを防止するために液体レベルが高くなりすぎないように、又は液体のレベルが低すぎて、試験条片に吸収されるサンプルの量が少なくなりすぎることがないように注意を払わなければならない。
【０００３】
本発明の概要
本発明の装置は、上記問題のいくつか又はすべてを潜在的に解決する。サンプル液体の量は、あまり重要ではなく、さらに、試験装置は、シンプルかつ安価である。
本発明は、液体試験サンプル中の分析物の存在、不存在又は量を測定するための試験装置であって、
（Ｉ）  少なくとも：
・サンプル受取ゾーン；
・反応ゾーン；及び
・指示ゾーン、
を含む少なくとも一つの試験条片であって、この試験条片が、サンプル受取ゾーンから、好ましくは反応ゾーンを経由して、指示ゾーンへの分析物の輸送を可能とし、分析物は、もし存在すれば、指示ゾーンにおいて直接的又は間接的に検出可能であるもの；及び
（ＩＩ）  サンプル受取手段であって、試験条片のサンプル受取ゾーンと機能的に係合し、それによってサンプルがこの受取手段に加えられると、液体サンプルがサンプル受取ゾーンと液体係合し、及びサンプル受取手段が予め決定された量以下の液体を受け取る手段、
を含み、ここで、この装置が水平面に置かれるとき、試験条片は、水平面と１０〜９０°の角度をなす。
【０００４】
本発明は、さらに、
・特許請求の範囲に記載の試験条片；
・本発明のサンプル受取手段；及び
・包装
を含むキットを提供する。
本発明は、さらに、分析物の存在、不存在又は量を検出するための本発明の試験装置又は試験の使用を提供する。
本発明は、さらに、
・試験サンプルを、本発明の試験装置のサンプル受取手段に加える工程；
・装置の試験条片の指示ゾーンにおけるすべての検出可能な変化を同定し、及び適宜計量する工程、
を含む、液体試験サンプル中の分析物の存在、不存在又は量を検出するための方法を提供する。
【０００５】
本発明の詳細な説明
「分析物」は、液体試験サンプル中の検出又は測定されるべき化合物又は組成物である。興味の分析物は、例えば、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、核酸、ホルモン、ステロイド、ビタミン、天然又は化学物質、汚染物、抗生物質又は乱用薬物、例えば、ヘロイン、ＬＳＤ、コカイン、モルヒネ、エクスタシー、マリファナを含む薬剤であってもよい。分析物は、グルコースのような糖であってもよい。
一般に、試験条片は、サンプル受取ゾーンから指示ゾーンに液体を運ぶことができる輸送材料を含むだろう。有利に、吸収又はクロマトグラフ材料を使用し得る。使用し得る材料の例は、紙、ニトロセルロース及び多孔質ポリマーである。好ましくは、液体輸送材料は、固体材料、例えば、プラスチック様ＰＶＣ又はＰＥによって担持されるだろう。
試験条片の大きさは変化し得る。一般に、長さは幅よりも大きく、例えば、少なくとも３倍、好ましくは５倍、より好ましくは７倍、さらに好ましくは１０倍幅よりも大きい。各ゾーンが隣接ゾーンと液体係合する限り、液体輸送材料は、単一又は複数の材料であってもよい。
【０００６】
サンプル受取ゾーン（１）は、液体試験サンプルを受取り、及び試験条片の湿潤を始める。試験サンプルの受取りは、試験サンプルの少なくともいくつか（分析物を含む）が、サンプル受取ゾーンから反応ゾーン（２）及び続く指示ゾーン（３）に輸送されるまで続けられる。本発明の一態様として、濾過手段が存在し得る。この濾過手段は、サンプル受取ゾーンの前に置かれる分離材料であってもよい。この濾過手段は、液体試験サンプル中に存在し、及び、試験条片を通した液体輸送又は反応若しくは指示ゾーンにおける結合若しくは反応を妨害する化合物又は粒子を除去するために使用することができる。有利な当該濾過手段は、試験条片のサンプル受取ゾーンの上に備え付けられる。
指示ゾーン後の本発明の他の態様は、エキストラの吸収ゾーン（４）が有利に存在してもよい。この吸収ゾーンは、分析物又はラベルされたレセプターの流れが、試験条片中の液体サンプルの流れよりもかなり低い場合、及び／又は、非常に低い量の試験される分析物だけが液体試料中に存在する場合に、有利に適用される。
【０００７】
反応ゾーンにおいて一般的に、分析物は、受取ゾーンに入り、かつ、指示ゾーンに運ばれるが、指示ゾーンで直接的又は間接的に検出可能な化合物又は形態に転換（例えばラベル）されるだろう。「転換」は、化学的又は物理的反応又はカップリングが起こり得ることを意味する。直接的は、転換されるかもしれない分析物を検出することを意味する。間接的は、反応ゾーンに存在し、分析物との化学的又は物理的反応又はカップリングのために意図され、及び反応又はカップリングしない活性成分を検出することを意味する。
本発明の一つの態様に関し、反応ゾーンにおいて、ラベルされたレセプター分析物が存在してもよい。輸送ゾーンは、分析物及び／又は指示ゾーンにおいて分析物と結合されてもされなくてもよいラベルされたレセプターを輸送することができる。
ラベルされたレセプターは、分析物と結合し得るすべての化合物、例えば、モノクロナール又はポリクロナール抗体であり得、若しくは、他の結合性の生物化学的、微生物的又は化学的物質又は試薬であって、分析物に結合し得るものであってもよい。抗体が使用される場合、抗体全体又はそのフラグメントのいずれかが使用される。単鎖抗体、キメラ抗体、又はＣＤＲグラフト抗体も使用してよい。結合は、化学又は物理結合を通して生ずる。
【０００８】
指示ゾーンにおいて、ラベルされたレセプターは、分析物がなく、指示ゾーン中に存在するコントロールゾーンに結合され得る。結合によって、コントロールゾーンは、検出できるシグナル、例えば目に見えるシグナルに変化する。指示ゾーンに存在する試験ゾーンは、分析物と結合したラベルされたレセプターを結合してもよい。ここで、それほど強くない色（コントロールゾーンと比べて）は、分析物が十分な量で存在していないことを示す（否定的結果）。試験ゾーンがコントロールゾーンと同じかそれ以上強い場合、多くの分析物が存在する（肯定的結果）。
本発明の他の態様によれば、反応ゾーンにおいて、反応又は指示ゾーンに存在するレセプターに結合し得るラベルした成分が存在する。ラベルした化合物は、サンプルのラベルしていない分析物と結合性に関して競争する。
【０００９】
ラベルしていないレセプターは、分析物と結合することができるすべての化合物、例えば、モノクロナール又はポリクロナール抗体であり得、若しくは、他のすべての生物化学的、微生物的又は化学的構造物質又は試薬であって、分析物に結合し得るものであってもよい。このサンプルは、液体、例えば、尿、血、乳、肉汁又は病理学的サンプルであり得る。試験サンプルは、一般に液体である。いくつかの態様において、液体試験サンプルは、固体又はガスを適当な液体に溶解することによって調製されてもよい。
分析物を検出するための試験条片の上記使用例は、本発明を例示するものである。本発明は、これらの例に限定されるものではない。当業者であれば、他の結合及び検出メカニズム又は手段が可能であることを認めるだろう。
【００１０】
「ラベル」は、レセプター又はその一部に結合し、及び視覚又は機器手段によって検出可能なシグナルを生成することができるすべての物質である。直接可視ラベルが好ましい。その例は、コロイド金属（例えば金）及び非金属（例えば着色ラテックス）の粒子及び色素粒子を含む。ラベルは、さらに、酵素的に生成されるか、又は酵素であってもよい。
好ましい態様において、少なくとも２つの試験条片（６及び７；６’及び７’）は、互いに平行に位置し、試験装置（５及び５’）中に存在する。このように、一つの試験装置において２を超える分析物の存在又は不存在を検出することが可能である。本発明の態様は、少なくとも３，４，５，７又は少なくとも１０の条片が、好ましくは平行に存在する装置を含む。
有利に、試験条片の輸送材料は、複数条片が存在する場合、任意にサンプル受取ゾーン（８，８’及び８”）を除き、互いに液体係合しない。
一つの態様において、複数条片の輸送材料は、互いに十分な距離をとって、一方の条片から他方への液体流を防止するが、輸送材料は、一つの共通の支持手段上に担持される。従って、一つの支持手段は、輸送材料のいくつかのレーンと共に、多数試験条片を形成し得る。
他の態様において、別々の試験条片は、互いに液体係合をしない方法で、互いに一緒にリンクし、これによって、各条片の指示ゾーンは、可視のままとなる。例えば、試験条片が共通の基礎に平行に固定され（例えば、接着され）、又は試験条片が２つの箔の間に平行位置にシールされる。さらに好ましい態様につき、試験条片に対する支持手段及びサンプル受取手段は、共に一部において試験ホルダー（図２，３）を形成するような方法で必要な大きさにされる（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ）。この場合、試験ホルダーは、一つの材料、例えば、プラスチック様ポリエチレンから作られるだろう。試験ホルダーは、従って、試験条片及び液体受取手段の支持並びに任意に間隔ホルダーを含む。
【００１１】
好ましい態様において、間隔ホルダー（９”）は、一部にサンプル受取手段（８”）を共に形成する（図６，７）。本発明に従い、この一部は、再利用可能であるが、少なくとも一つの試験条片だけは、次の試験プロセスのために交換される。
本発明の一つの態様において、反応及び指示ゾーンは、単一のゾーンであり、これらの態様は、典型的に、「ラベル」が生成され又は検出されるべき分析物の存在のもとでのみ検出されるようになるような状況を含むだろう。
本発明の重要な特徴は、試験条片と水平のなす角度が１０〜９０°であることである。好ましくは、この角度は、１５〜７０°であり、より好ましくは、２０〜６０°である。一つの態様に従い、この角度は、サンプル受取ゾーンと反対側の試験条片の底側に位置する間隔ホルダー（９，９’及び９”）を使用することによって得られる。この間隔ホルダーは、いかなる材料であってもよい。試験条片支持及びホルダーが一部を形成する場合、材料は同じものが選択されてもよい。間隔ホルダーは、さらに、使用前に試験条片と結合される分離手段であってもよい。
【００１２】
液体受取手段は、予め決定された量の液体を含んでもよいような方法で作成される。本発明の好ましい態様において、液体受取手段の高さ（８，８’及び８”）は、液体試験サンプルの量を決定する。例えば、１ｍｍ〜５０ｍｍの高さ、好ましくは１ｍｍ〜２５ｍｍ、及びより好ましくは１ｍｍ〜１０ｍｍが選択される。好ましくは、液体受取手段を実質的に満たすのに十分な液体サンプルがこの手段に加えられる。液体サンプルがさらに加えられる場合、液体サンプルは溢れるだろう。この方法において、サンプル受取手段における液体試験サンプルの最大量を限定することが可能である。有利なことに、試験条片の反応ゾーンの高さ及び位置は、試験条片のサンプル反応ゾーンがサンプル受取手段と液体係合している場合、サンプル受取手段における最大液体レベルが、試験条片の反応ゾーンよりも下であるような方法によって選択される。
【００１３】
液体輸送材料を含む試験条片は、大気から、特に湿気のある環境における貯蔵条件下で、水を吸収し得る。この吸収は、試験条片における試験サンプルの輸送行動に悪影響となり得、反応及び指示ゾーンに存在する化合物を妨害するかもしれない。
従って、一般的に、試験条片を保存の間乾燥させておくために、乾燥剤が使用される。本発明の好ましい態様において、少なくとも一つの試験条片は、大気からの水の吸収の可能性を防止する箔でシールされる。この箔は、試験条片が液体サンプルの試験に使用される前に除去される。
本発明は、さらに、以下を含むキットを提供する：
・本発明の試験条片；
・本発明のサンプル受取手段；及び
・包装。
【００１４】
試験条片とサンプル受取手段とは、キットにおいて一緒に組み立てられるか、別々にされてもよい。後者の場合、接着剤のような２つを組み立てるための手段も提供されてもよい。
キットは、さらに：
・本発明の間隔ホルダー；
・適当なときはサンプルを希釈するための溶液；
・既知量の試験される分析物を含有する溶液を含む正のコントロール；
・試験される分析物を含有しない溶液を含む負のコントロール；
・本発明の試験装置を使用するための説明書；
・視覚的に検出できないときに分析物とレセプターとの結合を検出するための手段；
・必要であれば、指示ゾーンにおける電荷を分析するためのカラーチャート、
の一つ以上を含んでもよい。
【００１５】
本発明の試験装置は、疾病状態、疾病状態の感受性又は薬剤若しくはアルコールを検出するために使用されてもよい。例えば、この装置は、糖尿病を検出するための尿又は血の中のグルコースを検出するため、又は、いつインシュリンを注入するか又は糖摂取を加減するかを知るために、糖尿病の血糖レベルをモニターするために使用されてもよい。本発明の試験装置は、定性的、定量的又は半定量的結果を提供する。指示ゾーンは、分析物が存在するときに色が変化してもよく、及びそのような色変化が定性的、半定量的又は定量的であってもよい。これとは別に、指示ゾーンのいくつかの他の特性は、分析物の存在で変化してもよい。連続的希釈を、装置をより定量的にならしめる一助として使用してもよい。
指示ゾーンの特性における変化は、既知濃度の試験されるべき分析物を含む標準溶液を使用して得られた結果と比較してもよい。いくつかの態様において、もしあれば指示ゾーンの色変化は、既知濃度の分析物に対する予想される色変化を示すカラーチャートに対して測定してもよい。指示ゾーンにおけるこの変化は、目で、又は機器を使用使用して測定され得る。本発明の試験装置を使用するため及び結果を分析するための機械の使用は、サンプルを通じて増加するだろう。
試験装置は、ウイルス及びバクテリアのような病原菌、及びその薬剤、例えば、破傷風毒素から由来する毒素の存在又は不存在又はその量を検出するために使用されてもよい。装置は、さらに、環境汚染物質をモニターするために使用されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の試験条片の例を示す。
【図２】２つの試験条片を有する試験装置を示す。
【図３】図２の試験装置の側部断面図を示す。
【図４】２つの試験条片を有する試験装置を示す。
【図５】図４の試験装置の側部断面図を示す。
【図６】試験装置の側部断面図を示す。
【図７】試験装置の側部断面図を示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2004517325.tif 000017
2004517325.tif 000018
2004517325.tif 000019