(57)【要約】本発明は、（ｂ）有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーを（ａ）に対して０．１〜４５質量％、並びに（ｃ）可塑剤を（ａ）に対して２０〜８０質量％および（ｄ）場合により薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤を含有する、（ａ）ラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなるコポリマー、からなる皮膚および経皮治療系のための接着および結合剤において、可塑剤としてセバシン酸ジブチルを含有することを特徴とする、接着および結合剤、に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｂ）有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーを（ａ）に対して０．１〜４５質量％、並びに
（ｃ）可塑剤を（ａ）に対して２０〜８０質量％および
（ｄ）場合により薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤を含有する、
（ａ）ラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなる（メタ）アクリレート−コポリマー、
からなる皮膚または経皮治療系のための接着および結合剤において、可塑剤としてセバシン酸ジエチルを含有することを特徴とする、接着および結合剤。
【請求項２】
カチオン性（メタ）アクリレート−コポリマー（ａ）がラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステル３０〜８０質量％とアルキル基中に３級アンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマー７０〜２０質量％とから構成される、請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項３】
カチオン性（メタ）アクリレート−コポリマー（ａ）がラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステル８５〜９８質量％とアルキル基中に４級アンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマー１５〜２質量％とから構成される、請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項４】
有機ジ−またはトリカルボン酸（ｂ）がコハク酸（スクシネート）、フマル酸またはクエン酸を含有している、請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項５】
酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマー（ｂ）として、エチルアクリレートまたはメチルメタクリレート３０〜７０質量％およびメタクリル酸７０〜３０質量％からなるコポリマーを含有している請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項６】
酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマー（ｂ）としてポリアクリル酸を含有している、請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項７】
カチオン性（メタ）アクリレート−コポリマー（ａ）のカチオン基を成分（ｂ）により２〜５０％まで中和している、請求項１記載の接着および結合剤。
【請求項８】
薬学的作用物質として鎮痛剤、抗リュウマチ薬、抗アレルギー剤、抗不整脈剤、β−レセプターブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、レニン−アンジオテンシン−系の抑制剤、気管支拡張剤／抗喘息剤、コリン作動性薬、利尿剤、血流促進剤、痛風剤、インフルエンザ薬、冠状動脈剤、リピド低下薬、胃腸薬、向精神薬、血小板凝固抑制剤、泌尿器作用薬、静脈治療薬、ビタミンまたはミネラルの治療カテゴリーの群から選択された作用物質を含有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の接着および結合剤。
【請求項９】
薬学的作用物質として、モルフィンおよび／またはその誘導体、トラマドール、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、ロナゾラック、イブプロフェン、ケトプロフェン、プロピフェナゾン、ナプロキセン、パラセタモール、フルルビプロフェン、ジメチンデン、キニジン、メトプロロール、プロプラノロール、オキシプレノロール、ピンドロール、アテノロール、メトプロロール、ジソピラミド、ベラパミル、ジルチアゼム、ガロパミル、ニフェジピン、ナイカルジピン、ニソルジピン、ニモジピン、アムロジピン、テオフィリン、サルブタモール、テルブタリン、アムブロキソール、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、ピリドスチグミン、ピレタニド、フロセミド、ペントキシフィリン、ナフチドロフリル、ブフロメジル、キサンチノールニコチネート、ベンシクラン、アロプリノール、ノルエフェドリン、クロルフェナミン、イソソルビドモノニトレート、イソソルビドジニトレート、グリセロールトリニトレート、モルシドミン、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ジェムフィブロジル、セリバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シムバスタチン、キサンチノール、メトクロプラミド、アミトリプチリン、ジベンゼピン、ベンラファキシン、チオリダジン、アキサゼパム、リチウム、ニロトフラントイン、植物性乾燥エキス、アスコルビン酸、およびカリウムおよび／またはそれらの薬学的に使用する塩を含有している、請求項８記載の接着および結合剤。
【請求項１０】
薬学的作用物質としてニコチン、グリセロールトリニトレート、スコポラミン、クロニジン、フェンタニル、エストラジオール、テストステロン、オキシブチニン、ジクロロフェナック、デスオキシリボヌクレイン酸、例えばワクチン用、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジルチアゼム、プロプラノロール、アルブテロール、アルプラゾラム、アメトカイン、アテノロール、ベンゾポルフィリン、ブプレノルフィン、カルシトニン、ジトラノール、ジフェンシプロン、皮膚貫通性のまたは皮膚をとおして吸収性のペプチド、エプタゾシン、エチニルエストラジオール、メトロトレキサートまたはナロキソンを含有している、請求項８記載の接着および結合剤。
【請求項１１】
請求項１から７までのいずれか１項記載の接着および結合剤を製造する方法において、成分（ａ）〜（ｃ）および場合により（ｄ）を相互に混合し、水の添加下にまたは添加なしに、溶融、射出成形、押出成形、注入成形、塗布、噴霧またはプレスにより被覆および結合剤にすることを特徴とする、接着および結合剤の製法。
【請求項１２】
４０℃および相対空気湿度７５％で６ヶ月の貯蔵期間の後、最初に使用した可塑剤の少なくとも９０％の残留含量を有する製剤を獲得するために、
（ｂ）有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーを（ａ）に対して０．１〜４５質量％、
（ｃ）可塑剤を（ａ）に対して２５〜８０質量％および
（ｄ）場合により薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤を含有する、
（ａ）ラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなる（メタ）アクリレート−コポリマー、
からなる皮膚および経皮治療系のための接着および結合剤中への、可塑剤（ｃ）としてのセバシン酸ジエチルおよび／またはセバシン酸ジブチルの使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は薬学的適用のための貯蔵安定性の接着および結合剤に関する。
【０００２】
従来技術
ＷＯ００／３３８２１はプラバスタチン（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）を含有するコア、および場合により疎水性可塑剤、例えばセバシン酸ジブチルを含有していてよい（メタ）アクリレートコポリマーからなる腸溶性のコートからなる製剤を記載している。その際、この製剤はポリアニオン性ポリマーまたは低分子酸を含有していない。
【０００３】
ＥＰ−Ａ８４８９５０およびＥＰ−Ａ８４８９６０は、高い親水性もしくは高い水蒸気透過性により優れており、かつその際同時に僅かな常温溶解で高い接着力を有する薬学的目的の接着および結合剤を記載している。従って、この接着および結合剤は皮膚接着剤または経皮治療系として著しく好適である。
【０００４】
ＥＰ−Ａ０８４８９６０は皮膚または経皮治療系のための接着および結合剤を記載しており、これは（ａ１）構造性および官能性モノマーからなる（メタ）アクリレートコポリマー、この際官能性モノマーは３級または４級アミノ基を有する、５５〜９９．９質量％、（ａ２）酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマー０．１〜４５質量％および（ｂ）（ａ１）および（ａ２）の総量に対して２５〜８０質量％の量の可塑剤からなる。これは多数の好適な可塑剤、特にセバシン酸ジエチルを記載している。しかしながら、貯蔵安定性に関する問題は記載していない。
【０００５】
ＥＰ−Ａ８４８９５０は皮膚または経皮治療系のための接着および結合剤を記載しており、これは（ａ）構造性および官能性モノマーからなる（メタ）アクリレートコポリマー、この際官能性モノマーは３級または４級アミノ基を有する、８５〜９９質量％、（ｂ）有機ジまたはトリカルボン酸１５〜０．１質量％および（ｃ）（ａ）および（ｂ）の総量に対して４０〜７０質量％の量の可塑剤からなる。これは多数の好適な可塑剤、特にセバシン酸ジエチルを記載している。しかしながら、貯蔵安定性に関する問題は記載していない。
【０００６】
課題および解決
可塑剤含有接着および結合剤、特に（メタ）アクリレートコポリマーをベースとするものの問題点は、長期間の貯蔵における可塑剤移行および分解である。これにより当初含有されていた可塑剤はなくなり、これにより相応する製剤の特性も予想不可能なかつ不所望な仕方で変化する。
【０００７】
この問題は、比較的親水性の接着および結合剤、特にＥＰ−Ａ８４８９５０およびＥＰ−Ａ８４８９６０から公知であるものにおいても、特に妨害的な方法で生じる、ということが明らかになった。
【０００８】
本発明の課題は、その他のプラスの特性に影響を与ることなく、良好な貯蔵安定性により優れている薬学的調剤のための改良された接着および結合剤を開発することである。
【０００９】
意外にも、この課題は
（ｂ）有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーを（ａ）に対して０．１〜４５質量％、並びに
（ｃ）可塑剤を（ａ）に対して２０〜８０質量％および
（ｄ）場合により薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤を含有する、
（ａ）ラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなる（メタ）アクリレート−コポリマー、
からなる皮膚および経皮治療系のための接着および結合剤において、可塑剤（ｃ）としてセバシン酸ジブチルを含有していることを特徴とする、接着および結合剤、により解決するということが見いだされた。
【００１０】
この課題は、４０℃および相対空気湿度７５％で６ヶ月の貯蔵期間の後、最初に使用した可塑剤の少なくとも９０％の残留含量を有する製剤を獲得するために、
（ｂ）有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーを（ａ）に対して０．１〜４５質量％、
（ｃ）可塑剤を（ａ）に対して２５〜８０質量％および
（ｄ）場合により薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤を含有する、
（ａ）ラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなる（メタ）アクリレート−コポリマー、
からなる皮膚および経皮治療系のための接着および結合剤中への、可塑剤（ｃ）としてのセバシン酸ジエチルおよび／またはセバシン酸ジブチルの使用により同様に解決する。
【００１１】
発明の詳細な説明
成分（ａ）
成分（ａ）はラジカル重合したアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとアルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーとからなる（メタ）アクリレート−コポリマーである。この定義下には、特に製品名ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）Ｅ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）ＲＳまたはＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）ＲＬとしてすでに長期間にわたって薬剤コートとして公知であるコポリマーを挙げる。
【００１２】
アクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルとは、特にメチアクリレート、エチアクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートである。
【００１３】
アルキル基中にカチオンアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーは、特にアルキル基中に３級または４級アミノ−もしくはアンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマーである。
【００１４】
３級アンモニウム基を有する官能性モノマーの含量は有利に３０〜７０質量％、より有利には４０〜６０質量％である。
【００１５】
３級アンモニウム基を有する好適なモノマーはＵＳ４７０５６９５、第３欄第６４行〜第４欄第１３行中に記載されている。特に挙げることのできるものは、ジメチルアミノエチルアクリレート、２−ジメチルアミノプロピルアクリレート、ジメチルアミノプロピルメタクリレート、ジメチルアミノベンジルアクリレート、ジメチルアミノベンジルメタクリレート、（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルアクリレート、ジメチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルメタクリレート、（３−ジエチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルアクリレートおよびジエチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルメタクリレートである。ジメチルアミノエチルメタクリレートが特に有利である。
【００１６】
成分（ａ）に相当する３級アミノ基を有する（メタ）アクリレートコポリマーは例えばメチルメタクリレート２０〜３０質量％、ブチルメタクリレート２０〜３０質量％およびジメチルアミノエチルメタクリレート６０〜４０質量％から構成されていてよい。
【００１７】
成分（ａ）に相当する３級アミノ基を有する（メタ）アクリレートコポリマーは例えばメチルメタクリレート２５質量％、ブチルメタクリレート２５質量％およびジメチルアミノエチルメタクリレート５０質量％から構成されていてよい（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）Ｅ １００）。
【００１８】
官能性４級アンモニウム基を有するモノマーとしては２−トリメチルアンモニウムメチルメタクリレート−塩酸塩が特に有利である。４級アンモニウム基を有する官能性モノマーの含量は有利に２〜１５質量％である。
【００１９】
相応する（メタ）アクリレートコポリマーは、例えばＥＰ−Ａ１８１５１５またはＤＥ−ＰＳ１６１７７５１に記載されている。これは、薬剤コートに好適であり、ｐＨ値に依存せずに可溶性または膨潤性のポリマーである。可能な製法としては、モノマー混合物中に溶けたラジカル形成性開始剤の存在下での塊状重合を挙げることができる。同様に、ポリマーを溶液重合または沈殿重合により製造することもできる。この重合体はこの方法で微細な粉末の形で得ることができ、これは塊状重合の場合粉砕により、溶液重合および沈殿重合においては、例えば噴霧乾燥により達成可能である。
【００２０】
相応するコポリマーは、例えばメチルメタクリレート５０〜７０質量％、エチルアクリレート２０〜４０質量％および２−トリメチルアンモニウムメチルメタクリレート塩酸塩７〜２質量％から構成されていてよい。
【００２１】
更に好適な（メタ）アクリレートコポリマーは例えばアクリル酸またはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステル８５質量％から９３質量％未満の量と、アルキル基中に４級アンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−モノマー７質量％を越える量から１５質量％までの量とから構成されていてよい。この種の（メタ）アクリレートモノマーは市販されており、すでに長い間遅延性のコートとして使用されている。
【００２２】
成分（ａ）に相当する４級アミノ基を有する（メタ）アクリレートコポリマーは、例えばメチルメタクリレート６０質量％、エチルアクリレート３０質量％および２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート塩酸塩１０質量％から構成されていてよい（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）ＲＬ １００）。
【００２３】
特に有利な成分（ａ）に相当する４級アミノ基を有する（メタ）アクリレートコポリマーは、例えばメチルメタクリレート６５質量％、エチルアクリレート３０質量％および２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート塩酸塩５質量％から構成されていてよい（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）ＲＳ １００）。
【００２４】
コポリマー（ａ）は公知法でラジカル塊状−、溶液−、パール−または乳化重合により獲得される。
【００２５】
成分（ｂ）
成分（ｂ）はカチオン成分（ａ）に対する対イオンとして働く。成分（ｂ）は成分（ａ）中の３級の部分的または完全な中和に作用するように調節することができる。２〜５０％の範囲の部分的な中和が有利である。
【００２６】
成分（ｂ）は、（ａ）に対して、０．１〜４５、有利に１〜３０、特に有利に５〜２５質量％の量の有機ジ−またはトリカルボン酸または酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーからなる。
【００２７】
これによれば、有機ジまたはトリカルボン酸が好適であり、特にコハク酸（サクシネート）、フマル酸またはクエン酸である。
【００２８】
その他の、好適な成分（ｂ）は酸基含有アクリレート−または（メタ）アクリレートポリマーまたはコポリマーである。
【００２９】
好適であるのは例えばポリアクリル酸（（Ｒ）Ｃａｒｂｏｐｏｌ）である。
【００３０】
しかしながら、構造性および官能性（メタ）アクリレート−モノマーからなるコポリマーが有利である。構造性アクリルまたはメタクリレートモノマーは、例えばアクリルまたはメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルである。有利であるのは、メチアクリレート、エチアクリレート、ブチルアクリレートおよびメチルメタクリレートである。官能性酸基を有するモノマーとしてはメタクリル酸が特に有利である。
【００３１】
成分（ｂ）に相当するコポリマーは、例えばエチルアクリレートまたはメチルメタクリレート３０〜７０質量％およびメタクリル酸７０〜３０質量％から構成されていてよい。
【００３２】
成分（ａ）および（ｂ）が前記の比で存在するということは、本発明にとって重要である。成分（ａ）の量は５５〜９９．９質量％、有利に８５〜９９．９質量％であり、成分（ｂ）により１００質量％にする。酸基含有コポリマー（ｂ）の量が０．１質量％より少量である場合は、一般に接着力は十分ではない。割合が４５質量％を越える場合、これは加工性を損なうという欠点を有する。成分（ｂ）の割合は有利に１５〜０．１質量％である。
【００３３】
成分（ｃ）
成分（ｃ）の可塑剤は、成分（ａ）に対して、少なくとも２５および最高でも８０質量％、有利には３０〜６０質量％、で存在しなければならない。可塑剤が２５質量％より少量の場合、一般に十分な皮膚接着が達せられない。割合が８０質量％を越える場合、一般に作用物質放出挙動は非常に制御が困難になる。
【００３４】
可塑剤としては、セバシン酸ジエチルおよび／またはセバシン酸ジブチルが好適である。
【００３５】
可塑剤添加物は個々の製剤の要求への物理的特性の適合を可能とし、こうして室温もしくは体温において十分な接着力が達成される。
【００３６】
更に、記載した割合での可塑剤は液状で使用したポリマーの溶融粘度を有利に低下させる。室温では軟化効果を認識すべきである。埋め込まれた作用物質の放出挙動への影響も可能である。
【００３７】
成分（ｄ）：薬学的作用物質および／または薬学的に常用の添加剤
薬学的に常用の添加剤は：：ここでは例えば安定化剤、着色剤、抗酸化剤、湿潤剤、顔料、光沢剤等を挙げることができる。これらは特に加工助剤として働き、および安全でかつ再現性のある製法並びに良好な貯蔵安定性を達成することができるべきである。その他の薬学的に常用の助剤はコポリマーに対して０．００１質量％〜１００質量％、有利には０．１〜５０質量％で存在していてよい。乾燥調節剤の例は：酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、カオリン、タルク、ケイ酸（エーロジル）、硫酸バリウム、カーボンブラックおよびセルロースである。分離剤（離型剤）の例は：脂肪酸のエステルまたは脂肪酸アミド、脂肪族長鎖カルボン酸、脂肪アルコール並びにそのエステル、モンタン−またはパラフィンワックスおよび金属石鹸であり、特にグリセリンモノステアリン酸、ステアリルアルコール、グリセロールベヘン酸エステル、セチルアルコール、パルミチン酸、カナウバワックス（Ｋａｎａｕｂａｗａｃｈｓ）、蜜ろう等である。
【００３８】
組成の変更は製剤により制約された添加物の、場合により不所望な効果を相殺することを可能にする。本発明による接着および結合剤が特異的な剤形を必要とする場合には、場合によりその他の添加物を僅かな量で含有していてよい：中性のポリマー、粘着付与剤、安定剤、着色剤、抗酸化剤、湿潤剤、孔形成剤、水分保持剤、錯形成剤等。
【００３９】
製法：
結合剤の製造はポリマーの使用形に依存する：固体物質は添加物と好適な、加熱可能で、場合により減圧可能なミキサー、混練機または押出機中で混合することにより、直接使用することができる。押出機は、好適な混合および搬送特性を達成するために、一軸または有利には二軸である。
【００４０】
加工温度は材料の溶融特性により決まり、有利には２０〜２００℃の間にある。制限するファクターは使用する物質の熱安定性である。固体の添加物は押出の前にポリマーと混合することができる。液状の添加物は溶融物の押出工程のほぼ半分のところで添加し、粘度低下および温度低下に作用する。
【００４１】
ポリマー溶液または分散液を添加物と混合し、こうしてこれを溶かすかまたは懸濁させる。この溶液、分散液または懸濁液から薄い膜層に乾燥することにより結合剤は得られる。
【００４２】
加工：
塗布、造粒、包被または埋込みは好適な助剤の有機溶液または水性懸濁液により行う。溶融の使用は、加工温度の範囲に定義された融点を有する物質に限定される。通常この加工のためには低い溶融粘度が必要とされる。
【００４３】
変法においては、本発明により、固体の接着および結合剤を粉末と混合し、かつ好適な溶剤と混合し、または一緒に溶融する。
【００４４】
有利には溶液もしくは懸濁液からまたは直接溶融物から平坦な担体、例えばフィルム、織物またはフリース上に塗布し、乾燥または冷却後に接着層が得られ、この接着層はこのシステムを皮膚上に固定し、その親水性のために特に良好に認容性である。この塗布は実験室中では非連続的にドクターナイフによりおよび工業的および製造においては、連続的にドクターロールでまたは圧延塗布により実施する。塗布後、使用の前に剥がす、弱い接着の、しばしばシリコーン化された被覆フィルムを直接付け加える。
【００４５】
得られた凝集体または接着層を製剤に使用するために更に加工することができる。この際、医薬品をすでに接着および結合剤を製造する間に混入させることも可能である。こうして、この作用物質は粒状で、または溶けた形で固定される。接着および結合剤の作用物質放出への影響は可能であり、製剤の製造のために利用することもできる。
【００４６】
製剤
本発明の意味において使用する医薬品はヒトまたは動物の身体上にまたはその中に、
１．  疾患、病気、身体の損傷、または疾患による苦痛を、治療、予防、緩和または認識するために、
２．  身体の性質、状態または機能、または精神的な状態を認識するために、
３．  ヒトまたは動物の身体から生成される作用物質または体液を補うために、
４．  病原体、寄生生物または外来物質から防御、除去または無害にするために、または
５．  身体の性質、状態または機能、または精神的な状態に影響を与えるために、適用するためのものである。
【００４７】
汎用の医薬品は検索用資料、例えばＲｏｔｅｎ ＬｉｓｔｅまたはＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘを挙げることができる。
【００４８】
本発明により、所望の治療効果を前記の定義の意味において満たし、かつ十分な熱安定性を有する全ての作用物質を使用することができる。
【００４９】
重要な例（群または単独の物質）は、完全ではないが以下のものである：
鎮痛剤、
抗アレルギー剤、抗リュウマチ薬、
抗生物質、化学療法剤、糖尿病剤、解毒剤、
てんかん剤、抗高血圧剤、抗低血圧剤、
抗凝固剤、抗真菌剤、消炎剤、
β−レセプターブロッカー、カルシウムアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシンＡＣＥ−抑制剤、
気管支拡張剤／抗喘息剤、コリン作動性薬、コルチコイド（内部の）、
皮膚剤、利尿剤、酵素阻害剤、酵素製剤、および輸送タンパク質、
去痰剤、老人用医薬、痛風剤、インフルエンザ薬、
ホルモンおよびその抑制剤、催眠剤／鎮静剤、冠状動脈剤、リピド低下薬、
副甲状腺ホルモン／カルシウム物質代謝調節剤、
向精神薬、性ホルモンおよびその抑制剤、
鎮痙剤、交感神経遮断剤、交感神経興奮剤、ビタミン、
創傷治療剤、細胞増殖抑制剤。
【００５０】
作用物質の例である：
本発明は以下に記載した作用物質を含有する医薬品の製造のために特に好適である。
【００５１】
治療カテゴリー：
鎮痛剤、抗リュウマチ薬、抗アレルギー剤、抗不整脈剤、
β−レセプターブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、レニン−アンジオテンシン−系の抑制剤、気管支拡張剤／抗喘息剤、コリン作動性薬、利尿剤、血流促進剤、痛風剤、インフルエンザ薬、冠状動脈剤、リピド低下薬、胃腸薬、向精神薬、
血小板凝固抑制剤、泌尿器作用薬、静脈治療薬、ビタミンまたはミネラル
作用物質
モルフィンおよび／またはその誘導体、トラマドール、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク（Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、インドメタシン、ロナゾラック（Ｌｏｎａｚｏｌａｃ）、イブプロフェン、ケトプロフェン、プロピフェナゾン、ナプロキセン、パラセタモール、フルルビプロフェン、ジメチンデン、キニジン、メトプロロール、プロプラノロール、オクスプレノロール、ピンドロール、アテノロール、メトプロロール、ジソピラミド、ベラパミル、ジルチアゼム、ガロパミル、ニフェジピン、ナイカルジピン、ニソルジピン、ニモジピン（Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎ）、アムロジピン、テオフィリン、サルブタモール、シルデナフィル、テルブタリン、アムブロキソール、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、ピリドスチグミン、ピレタニド、フロセミド、ペントキシフィリン、ナフチドロフリル（Ｎａｆｔｉｄｒｏｆｕｒｙｌ）、ブフロメジル（Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ）、キサンチノールニコチネート、ベンシクラン、アロプリノール、ノルエフェドリン、クロルフェナミン、イソソルビドモノニトレート、イソソルビドジニトレート、グリセロールトリニトレート、モルシドミン、ベザフィブラート（Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔ）、フェノフィブラート、ジェムフィブロジル、セリバスタチン（Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シムバスタチン（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、キサンチノール、メトクロプラミド、アミトリプチリン、ジベンゼピン、ベンラファキシン（Ｖｅｎｌａｆａｘｉｎ）、チオリダジン、アキサゼパム、リチウム、ニロトフラントイン、植物性乾燥エキス、アスコルビン酸、およびカリウムおよび／またはそれらの薬学的に使用する塩。
【００５２】
経皮治療系のために重要な作用物質は特に、ニコチン、グリセロールトリニトレート、スコポラミン、クロニジン、フェンタニル、エストラジオール、テストステロン、オキシブチニン、ジクロロフェナック、デスオキシリボヌクレイン酸例えば、ワクチン用、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジルチアゼム、プロプラノロール、アルブテロール、アルプラゾラム、アメトカイン、アテノロール、ベンゾポルフィリン、ブプレノルフィン、カルシトニン、ジトラノール、ジフェンシプロン、経皮または皮膚をとおして吸収性のペプチド、エプタゾシン、エチニルエストラジオール、メトロトレキサートまたはナロキソンである。
【００５３】
製剤は本発明により製造された中間生成物から通常の加工技術により製造される。
【００５４】
接着および結合剤で被覆された担体を一般にローラー上に配置し、被覆フィルム（剥離性ライナー）により保護した。このテープから必要な大きさの個々の硬膏を切断し、または打ち抜きし、個々に包装する。
【００５５】
ポリマー含有液体で、塗布した平坦な担体は、例えば次の文献に記載されている：Ｍａｓｓ， Ｊ． およびＳｃｈｍｉｄｔ， Ｈ． ： Ｃｏａｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｆｏｒ Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ａｕｓｇａｂｅ ３／４ １９９０， ｐ４６−５０。
【００５６】
適用に関連する特性、必要な試験および詳細は薬局方に記載されている。
【００５７】
詳細は常用の教書を挙げることができる、例えば：
−Ｖｏｉｇｔ， Ｒ． （１９８４）： Ｌｅｈｒｂｕｃｈ ｄｅｒ ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ； Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ Ｗｅｉｎｈｅｉｍ−Ｂｅｅｒｆｉｅｌｄ Ｂｅａｃｈ／Ｆｌｏｒｉｄａ−Ｂａｓｅｌ、
−Ｓｕｃｋｅｒ， Ｈ．， Ｆｕｃｈｓ， Ｐ．， Ｓｐｅｉｓｅｒ， Ｐ．： Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ， Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９９１）， 特に第１５および１６章， ｐ１５６７−１５７３、
−Ｇｅｎｎａｒｏ， Ａ．， Ｒ．（編者）， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ （１９９５）， Ｃｈａｐｔｅｒ ８８， ｐ １５６７−１５７３、
−Ｈｅｉｌｍａｎｎ， Ｋ．：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｓｙｓｔｅｍｅ， Ｆｅｒｄｉｎａｎｄ Ｅｕｌｅｒ Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， ｐ ５２−５７、
−Ｂｒａｎｄａｕ， Ｒ．およびＬｉｐｐｏｌｄ，Ｂ．Ｈ． （１９８２）： Ｄｅｒｍａｌ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ． Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｂＨ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， ｐ１７１−２００。
【００５８】
例
実施例１〜５の製剤をどのように製造したか、どのように正確に測定したかを記載してください。
【００５９】
実施例１〜５
実施例１〜５の結果を第１表中にまとめた：
可塑剤に関する短縮形：ＡＴＢＣ＝クエン酸アセチルトリブチル；ＴＥＣ＝クエン酸トリエチル；ＤＥＳ＝セバシン酸ジエチル；ＤＢＳ＝セバシン酸ジブチル
ＥＵＤＲＡＧＩＴ（Ｒ）Ｅ １００：メチルメタクリレート２５質量％、ブチルメタクリレート２５質量％およびジメチルアミノエチルメタクリレート５０質量％からなるコポリマー。
【００６０】
【表１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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