(57)【要約】本発明は、約０．５より大きく、特に０．６と約０．８との間に含まれ、好ましくは０．６に等しい見かけ密度を有し、中空の粒子からなる、圧縮可能な粉末状糖組成物に関する。本発明は、また、初期ショ糖溶液のショ糖含量が飽和濃度未満であり、好適には組成物の全重量に関して乾燥物濃度が約６０重量％を示す、少なくとも１つの抗結晶剤を添加した初期ショ糖溶液の噴霧を含む乾燥工程を含む、圧縮可能な糖組成物の製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．５より大きく、特に約０．６と約０．８との間に含まれ、好ましくは約０．６に等しい見かけ密度を有し、中空の形状を呈する粒子で構成される、圧縮可能な粉末状糖組成物。
【請求項２】
−組成物の全重量に関して約９０重量％〜約９９重量％のショ糖、
−組成物の全重量に関して約１重量％〜約１０重量％の少なくとも１つの抗結晶剤、
−および、矯味矯臭剤、着色料または活性成分から選択される任意の添加剤
を含む、請求項１に記載の粉末状糖組成物。
【請求項３】
抗結晶剤が、転化糖、マルトデキストリン、単糖類、オリゴ糖およびポリオールから選択されることを特徴とする、請求項２に記載の粉末状糖組成物。
【請求項４】
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの脂肪性物質、または次の化合物：安息香酸ナトリウムおよびコロイダルシリカから選択される滑沢剤を組成物の全重量に関して約０．１％〜約１％含む、請求項１に記載の粉末状糖組成物。
【請求項５】
圧縮可能であり、
粉末状組成物から得られる圧縮された粉末の硬度が約２ＭＰａより大きく、該硬度が約１０ｋＮより大きい圧縮力で測定されるものであり、
圧縮された粉末が、約８０〜約１８０Ｎに含まれ、好ましくは１５０Ｎに等しい排出力に応答し、該排出力が約１５〜約２０ｋＮに含まれる圧縮力で測定されるものである
ことを特徴とする、請求項１〜４の１つに記載の粉末状糖組成物。
【請求項６】
組成物の全重量に関して１重量％以下の残存湿度レベルを有することを特徴とする、請求項１〜５の１つに記載の粉末状糖組成物。
【請求項７】
中空の形状を呈し、
その表面が２つの型の結晶により形成される骨格で本質的に構成され、
該骨格が、第２の型の結晶を構成する結晶がその中に位置する間隙を形成する第１の型の結晶で構成され、第１の型の結晶の結晶サイズが特に約５μｍより大きく、特に約１０〜約３０μｍに含まれ、第２の型の結晶の結晶サイズが５μｍ未満であり、特に１μｍ未満、好適には約０．１μｍ〜約２μｍに含まれる
ことを特徴とする、請求項１〜６の１つに記載の糖組成物の構造の粒子形成部分。
【請求項８】
それらの間で凝集した請求項７に記載の粒子で構成される顆粒であって、約４０〜約３５０μｍに含まれる平均サイズを有する顆粒。
【請求項９】
少なくとも１つの抗結晶剤が添加された初期ショ糖溶液の噴霧乾燥の工程を含み、初期ショ糖溶液が、飽和レベル未満のショ糖含量を有し、好適には約６０重量％の乾燥物含量を有する、圧縮可能な糖組成物の製造方法。
【請求項１０】
抗結晶剤が、単糖類、オリゴ糖および多糖類から選択されるか、転化糖とマルトデキストリンとの混合物であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
得られる糖組成物の部分が、結晶化プライマーとして、組成物の全重量に関して約６０重量％未満、好ましくは約３０％未満の量で再循環されることを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
次の主な工程：
−結晶化プライマーとして働く再循環された糖組成物の流れの下で、少なくとも１つの抗結晶剤を含むショ糖溶液を噴霧して微細な滴とし、
−このようにして得られた滴を熱い空気により乾燥して、中空粒子を生成させ、
−糖組成物の全重量に関して１重量％未満の残存湿度が得られるまで乾燥を継続して、前工程で得られた中空粒子を熟成することを含む、請求項９〜１１の１つに記載の方法。
【請求項１３】
結晶化プライマーとして働く開始剤、特に粉砂糖を用いる請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
糖組成物が結晶化プライマーとして部分的に用いるのに充分な量で得られる場合に、結晶化プライマーとして粉砂糖を用いない、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
得られる糖の量が結晶化プライマーとして初期に用いられる粉砂糖の量の少なくとも５倍にほぼ等しい場合に、粉砂糖を用いない、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
請求項９〜１５の１つに記載の方法により得られる圧縮可能な粉末状糖組成物。
【請求項１７】
錠剤または菓子の製造用の、請求項１〜６の１つまたは１６に記載の圧縮可能な粉末状糖組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ショ糖溶液の乾燥方法、および該方法により得られる生成物に関する。本発明は、また、例えば錠剤および菓子の製造のための、上記生成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ショ糖溶液の乾燥は、従来技術で公知の方法である噴霧により行うことができる。
特許ＧＢ  １，３５０，０９８は、よって、保存溶液、特にショ糖溶液から粉末状粒子を得るための噴霧乾燥法に関するものとして言及することができる。この特許で用いられる方法は、溶液中で小さい結晶の懸濁を維持することが必要であり、非圧縮性の糖を得ることを可能にする。
【０００３】
特許ＧＢ  １，２４０，６９１は、転化糖含量が１０質量％未満であり、無機灰分含量が４質量％未満であるショ糖シロップの噴霧乾燥を含む非圧縮性固形糖組成物の製造方法に関する。この方法においては、噴霧されたシロップの滴は熱い空気により乾燥される。この方法で用いられる出発シロップは、高濃縮されており、飽和を超えている。結晶化プライマーとしての粉末の再循環が重要である。さらに、得られる生成物の残存湿度割合は１％を超える。
【０００４】
現在、商業的に入手可能な主要な直接圧縮可能な糖は、Ｄｉｐａｃ（登録商標）、Ｎｕｔａｂ（登録商標）およびＡｌｖｅｏ−ｓｕｃｒｅ（登録商標）である。
Ｄｉｐａｃ（登録商標）は、添加剤を含む糖溶液の濃縮により得られる。この糖を得る方法は、機械的攪拌により過飽和ショ糖溶液を結晶化させることからなる。溶液中に現れる結晶は、ペーストが結晶するにつれて、それらの間で凝集する。よって、これはインシトゥー（ｉｎ  ｓｉｔｕ）での結晶の凝集の現象である。
【０００５】
Ｎｕｔａｂ（登録商標）は、糖粉末、転化糖およびデンプンの混合物を成形することにより得られる。
Ａｌｖｅｏ−ｓｕｃｒｅ（登録商標）については、糖とマルトデキストリンとの混合物の湿式造粒により得られる。
【０００６】
本発明の側面の一つは、同じ量の滑沢剤を用いるが、従来技術の圧縮可能な糖から得られる錠剤に用いられるものよりも低い圧縮力および排出力を必要とする錠剤を得ることを可能にする、従来技術の糖のものと比べて向上させた性能の糖を提供することである。
【０００７】
本発明の側面の一つは、噴霧乾燥法により得られる直接圧縮可能な糖を提供することであり、該方法は、標準噴霧器で行われ、よって、従来技術のある種の直接圧縮可能な糖を得る方法とは異なり、特殊な設備を必要としない。
本発明の側面の一つは、圧縮に好ましい流動特性を有する直接圧縮可能な糖を提供することである。
【０００８】
本発明の側面の一つは、液状から粉末状および乾燥状態への変化を可能にするショ糖溶液の乾燥方法を提供することであり、糖を使用できるものとし、噴霧条件に応じて糖組成物を形成する粒子の粒度分布を変動させること、および、得られる結晶のサイズを調節することを可能にする。該結晶は、糖組成物の粒子を構成する。
【０００９】
そのより一般的な側面によると、本発明は、中空の形状（ｈｏｌｌｏｗ  ｆｏｒｍ）を呈する粒子で構成される圧縮可能な粉末状糖組成物である。
本発明は、約０．５より大きく、特に約０．６と約０．８との間に含まれ、好ましくは約０．６に等しい見かけ密度を有する、圧縮可能な糖の粉末状組成物に関し、上記組成物が中空の形状を呈する粒子で構成される。
【００１０】
「粉末状糖組成物」の表現は、それらの間で凝集し得る粒子に凝集した乾燥糖結晶を意味する。
「圧縮可能な」の表現は、規則正しい大きさ、形、重量で錠剤圧縮機を離れる錠剤を製造する粉末の能力を意味する。
【００１１】
直接圧縮可能な糖は、錠剤の製造を許容する粉末形状の糖である。これは、次の段階により得られる：粉末状組成物をその他の成分（矯味矯臭剤、着色料、活性成分、滑沢剤など）と混合し、次いで、３段階（予備圧縮−圧縮−排出）の前に得られる上記の混合物を圧縮することにより錠剤を製造する。
【００１２】
本発明により得られる糖の粉末状組成物は圧縮可能であり、よって、錠剤の製造に用いることができる。しかしながら、どのような場合でも、糖組成物のこの特性は錠剤の製造におけるその使用を制限しない。
「見かけ密度」の表現は、粉末の測定された密度を意味する；つまり、粉末の質量と粉末が占める容積との間の比である。この見かけ密度は、粉末の質量と空気の容積を除いて上記粉末により完全に満たされる容積との間の比に相当する粉末の真の密度と対照をなす。粉末の「圧縮度」の表現は、錠剤の密度と粉末の真の密度との間の比を意味する。
この見かけ密度は、既知の容積の粉末の重さを測定することにより測定可能である。
【００１３】
本発明の糖組成物は、ほぼ０．４５程度の比較的低い密度を有し、噴霧乾燥により得られる従来技術の非圧縮性糖のものよりも大きい見かけ密度を有する。
これにより、圧縮段階のための錠剤圧縮機のパンチ（ｐｕｎｃｈ）のストロークを減少させ、錠剤圧縮機のセルのサイズを減少させることが可能になる。
【００１４】
本発明は：
−組成物の全重量に関して約９０重量％〜約９９重量％のショ糖、
−組成物の全重量に関して約１重量％〜約１０重量％の少なくとも１つの抗結晶剤、
−および、矯味矯臭剤、着色料または活性成分から選択される任意の添加剤
を含む、上記で明示した粉末状糖組成物に関する。
【００１５】
抗結晶剤は、糖結晶が互いに付着するのを許容する結合剤である。これはショ糖と干渉し、後者の結晶化速度を遅くする。抗結晶剤の量が多すぎると、乾燥時間がより長くなり、得られる粉末状組成物が乾燥装置の壁に付着する。
抗結晶剤は、さらに、ショ糖溶液の成分の溶解度を増加させる利点を有する。
アスパルテームなどの強力な甘味料は、抗結晶剤の定義から除かれる。
【００１６】
本発明は、抗結晶剤が、転化糖、マルトデキストリン、単糖類、オリゴ糖およびポリオールから選択されることを特徴とする、上記で明示したような粉末状糖組成物に関する。
抗結晶剤としては、転化糖、およびオリゴ糖であるラフィノースを主に用い、これらの２つの成分は、マルトデキストリンと同様に、ショ糖の結晶化速度を遅くする能力が知られている（Beet Sugar Technology、第３版、Beet Sugar Development Foundation出版、1982）。
【００１７】
本発明は、また、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの脂肪性物質、または次の化合物：安息香酸ナトリウムおよびコロイドシリカから選択される滑沢剤を組成物の全重量に関して約０．１％〜約１％含む、上記で明示したような粉末状糖組成物に関する。
【００１８】
滑沢剤は、上記粉末状糖組成物の圧縮後に得られる錠剤と、錠剤を製造するために用いる錠剤圧縮機の構成部分とが付着することを回避するように働く。よって、錠剤排出段階における摩擦の低減を可能にするが、凝集力、即ち錠剤の硬度に負の影響を有する。
滑沢剤は、本発明による粉末状組成物の圧縮中にのみ用いられる。滑沢剤の添加は、得られる錠剤がよりよく滑るのを許容する：従って、その回収がより容易である。これは本発明による粉末状組成物と混合されるが、初期ショ糖溶液中には存在しない。この化合物は、溶液中で比較的不溶性であり、溶液中に存在すると粉末の形成を妨げるであろう。
【００１９】
本発明の好適な態様によると、本発明による粉末状糖組成物は、上記で明示したように、圧縮可能であり、
粉末状組成物から得られる圧縮された粉末の硬度が約２ＭＰａより大きく、該硬度が約１０ｋＮより大きい圧縮力で測定されるものであり、
圧縮された粉末が、約８０〜約１８０Ｎに含まれ、好ましくは１５０Ｎに等しい排出力に応答し、上記排出力が約１５〜約２０ｋＮに含まれる圧縮力で測定されるものである
ことを特徴とする。
【００２０】
固定の概念を与えるために、硬度は約２〜約５ＭＰａに含まれることが可能である。上記および以降において、硬度は抵抗性に相当する。
得られる錠剤の硬度は、欧州薬局方、2.9.8章（1997）に記載の方法により測定される。
【００２１】
本発明による糖組成物を圧縮する機構としては、下部パンチと上部パンチとの２つのパンチで構成される錠剤圧縮機であり、粉末はこれら２つのパンチの間で圧縮される。
次いで、排出力は、錠剤を排出するために下部パンチに適用されなければならない力である。
【００２２】
本発明の粉末について測定される値をグラフに示し、従来技術の粉末について得られる値と同じグラフで比較する（図６〜９参照）。本発明により得られる圧縮された粉末の硬度は、上記の標準試験に従って測定され、排出力は後記の錠剤圧縮機の下部パンチについて記録される値である。
【００２３】
本発明による粉末状組成物から得られる錠剤は、Ｄｉｐａｃ（登録商標）直接圧縮性糖から得られる錠剤のものの８０％より大きい平均硬度と、Ｄｉｐａｃ（登録商標）直接圧縮性糖から得られる錠剤のものの５０％より低い排出力を有することが見出される。
【００２４】
本発明は、また、組成物の全重量に関して１重量％以下の残存湿度レベルを有することを特徴とする、上記で明示したような粉末状糖組成物に関する。
この残存湿度レベルは、Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｈｅｒアッセイにより測定される。
残存湿度レベルとは、１％以下であるが、通常の大気条件下（２０〜３０℃、相対湿度５０〜６０％）で得られる粉末の平衡湿度レベルに相当する。
残存湿度レベルが１％より大きい場合、より湿気が多い粉末は不安定であり、その平衡湿度に達するために湿気を失う傾向を有する。
【００２５】
本発明は、また、中空の形状を呈し、その表面が２つの型の結晶により形成される骨格で本質的に形成され、該骨格が、第２の型の結晶を構成する結晶がその中に位置する間隙を形成する第１の型の結晶で構成され、第１の型の結晶の結晶サイズが特に約５μｍより大きく、特に約１０〜約３０μｍに含まれ、第２の結晶の結晶サイズが５μｍ未満であり、特に１μｍ未満、好適には約０．１μｍ〜約２μｍに含まれることを特徴とする、上記で明示したような糖組成物の粒子形成部分に関する。
【００２６】
本発明による糖組成物の部分を形成する中空球形の粒子の構造の詳細な観察は、上記粒子の微細構造が、約５μｍ未満のより微細な結晶により包囲された約１５μｍより大きい結晶の骨組みで構成されることを示す（図４参照）。
抗結晶剤の存在は、この構造の形成、特に小結晶の存在を許容する。
【００２７】
本発明は、また、それらの間で凝集した上記で明示したような粒子で構成される顆粒であって、約４０〜約３５０μｍに含まれる平均サイズを有する顆粒に関する。
上記顆粒は、よって、本発明の粉末状糖組成物を形成する粒子で構成される。
【００２８】
本発明は、また、少なくとも１つの抗結晶剤が添加された初期ショ糖溶液の噴霧乾燥の工程を含み、初期ショ糖溶液が、飽和レベル未満のショ糖含量を有し、好適には約６０重量％の乾燥物含量を有する、圧縮可能な糖組成物の製造方法に関する。
「溶液の飽和レベル」という語は、ショ糖濃度と考えられる温度でのショ糖の水中の溶解限界との間の比を意味する。
【００２９】
溶液の飽和レベルが１に等しい場合、ショ糖の溶解限界に達する；この値が１より大きい場合、溶液は準安定の状態であり、ショ糖溶液は過飽和である。
生成物の乾燥物含量は、上記生成物の乾燥抽出物の割合に相当する。糖シロップについて、この含量は一般にＢｒｉｘの尺度で表され、溶液１００ｇでの乾燥抽出物の質量のグラム数に相当する。
【００３０】
本発明の好適な態様によると、上記で明示した方法は、抗結晶剤が、単糖類、オリゴ糖および多糖類から選択されるか、転化糖とマルトデキストリンとの混合物であることを特徴とする。
単糖類としてはブドウ糖および果糖、オリゴ糖としては麦芽糖、乳糖、ラフィノース、マルト−オリゴ糖およびフラクト−オリゴ糖、多糖類としてはアラビアゴム、グルカン、ガラクトマンナン、ガラクタンおよびフラクタンを挙げることができる。
【００３１】
本発明の好適な態様によると、上記で明示したように、本発明の方法は、得られる糖組成物の部分が、結晶化プライマーとして、組成物の全重量に関して約６０重量％未満、好ましくは約３０％未満の量で再循環されることを特徴とする。
「結晶化プライマー」すなわち種の表現は、乾燥中に粉末と接触することにより、ショ糖を結晶化させる結晶を意味し、上記粉末は多少非晶質である。この結晶化プライマーは、乾燥した安定な固体を得ることを可能にする。
「糖組成物の部分」の表現は、乾燥効率のために再循環されなければならない、乾燥により製造される粉末の画分を意味する。種結晶が多いほど、結果として得られる結晶の数の増加により、結晶化が速くなる。
再循環される粉末が多いほど、溶液の滴の乾燥が速くなる。
【００３２】
本発明の好適な態様によると、上記で明示したように、本発明の方法は、次の主な工程：
−結晶化プライマーとして働く再循環された糖組成物の流れの下で、少なくとも１つの抗結晶剤を含むショ糖溶液を噴霧して微細な滴とし、
−このようにして得られた滴を熱い空気により乾燥して、中空粒子を生成させ、
−糖組成物の全重量に関して１重量％未満の残存湿度が得られるまで乾燥を継続して、前工程で得られた中空粒子を熟成することを含む。
【００３３】
「ショ糖溶液」の表現は、ショ糖が乾燥物で９０〜９９％に相当する初期溶液を意味する。
「微細な滴への噴霧」の表現は、ショ糖溶液をノズルまたはタービンによって滴に変換することを意味する。
乾燥工程は、前工程において噴霧により形成された滴を、熱い空気の流れにより固体の粒子に乾燥することからなる。
噴霧に相当する工程で得られた滴を乾燥するのに用いる熱い空気は、１２０〜２００℃の温度である。熱い空気の入口温度は、導入するショ糖溶液の流速に基づいて固定しなければならない。流速が高いほど、乾燥を行うために熱エネルギーがより多く必要であることから、温度は高くしなければならない。
粉末状組成物の出口温度は、約８５℃である。
【００３４】
「熟成」の語は、生成物の通常の貯蔵条件下での平衡湿度に近づいて得られる残存湿度まで、乾燥を継続することを意味する。
残存湿度レベルが１％より高い場合、得られる生成物は水分を継続して失う不安定な生成物であり、この水分はより冷たい壁の全てにおいて凝縮することができる。この現象は、通常、ケーキングを招く。
この特性は、粉末状であることを保ち、その流動性を維持するという粉末の能力を左右することから、重要である。直接圧縮性粉末では、このパラメータは重量および密度による錠剤の規則性に直接影響する。よって、非常に湿気が多い粉末は、錠剤の排出力および装置の付着物を非常に早く増加させる。
【００３５】
本発明は、また、結晶化プライマーとして働く開始剤、特に粉砂糖を用いる、上記で明示したような方法に関する。
「結晶化プライマーとして働く開始剤」の表現は、本発明の方法により得られる粉末がこれ以上得られなくなるまで、乾燥中に結晶化を開始する役目をする化合物を意味する。
結晶化剤としては、特に粉砂糖または２００μｍ未満の結晶を含むその他の非常に微細な糖の結晶のいずれかを用いる。
【００３６】
本発明は、また、糖組成物が結晶化プライマーとして部分的に用いるのに充分な量で得られる場合に、結晶化プライマーとして粉砂糖を用いない、上記に明示したような方法に関する。
通常、約１０％より多い結晶化プライマーを含む粉末状糖組成物、例えば粉砂糖は除かれる。
【００３７】
本発明は、また、得られる糖の量が結晶化プライマーとして初期に用いられる粉砂糖の量の少なくとも５倍にほぼ等しい場合に、粉砂糖を用いない、上記で明示したような方法に関する。
本発明は、また、上記で明示したような方法により得られる圧縮可能な粉末状糖組成物に関する。
本発明は、また、錠剤または菓子の製造用の、上記で明示したような圧縮可能な粉末状糖組成物の使用に関する。
【００３８】
図の説明
図１は、本発明による方法のフローダイアグラムである。矩形Ａは、その温度が５０〜９０℃の間に含まれる、ショ糖および少なくとも１つの抗結晶剤を含む初期溶液に相当し、上記初期溶液は、５０〜７０％の間に含まれる乾燥物の割合を有する。矩形Ｂは、本発明の方法により得られる最終生成物、即ち、粉末または乾燥された粉末状組成物に相当する。円形１は本発明による方法の噴霧工程に、円形２は乾燥工程、円形３は熟成工程、円形４は結晶化プライマーとしての粉末の再循環工程に相当する。矩形Ｃは、１２０〜２００℃の間に含まれる温度での、乾燥工程中に用いられる空気の入口に相当し、矩形Ｄは、８０〜９５℃の間に含まれる温度での、乾燥工程後の空気の出口に相当する。矩形Ｅは、４０〜６０℃の間に含まれる温度における、熟成工程中に用いられる空気の入口に、矩形Ｆは、３５〜６０℃の間に含まれる温度における、この熟成工程後の空気の出口に相当する。
【００３９】
図２は、ＭＳＤ（多段階乾燥機）乾燥塔のダイアグラムを表す。
矩形Ａは、ショ糖および少なくとも１つの抗結晶剤を含む初期混合物の添加の工程に相当し、この工程に矩形Ｂに相当する噴霧工程、ならびに、それぞれ矩形ＣおよびＤに相当する粉末および微細粒子の再循環工程が続く。噴霧工程（矩形Ｂ）は、乾燥塔（円形１）中で起こり、得られた粒子は第１の流動床（円形２）中で回収され、円形３は、この第１の流動床で用いられる空気の入口に相当する。この第１の流動床を離れる生成物は、第２の流動床（円形４）で熟成され、円形５はこの第２の流動床への空気の入口に、円形６はその出口に相当する。円形７は、乾燥塔（円形１）への空気の入口に相当する。再循環されることとなる微細な粒子（矩形Ｄ）は、円形８に相当するサイクロンで回収され、円形９は上記サイクロン外への空気の出口に相当する。
【００４０】
図３は、純粋なショ糖から本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
矢印は、５μｍより大きい大結晶を表す。
【００４１】
図４は、９５％のショ糖、２．５％の転化糖および２．５％のマルトデキストリンを含む混合物から、本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
矢印Ａは５μｍより大きい大結晶を表し、矢印Ｂは５μｍ未満の小結晶を示す。
【００４２】
図５は、９５％のショ糖および５％のブドウ糖シロップを含む混合物から、本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
矢印Ａは５μｍより大きい大結晶を表し、矢印Ｂは５μｍ未満の小結晶を示す。
【００４３】
図６〜９は、次の機構により得られた錠剤の特性を示す：
圧縮段階前、粉末は０．５％または０．２５％で、ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）と３分間、Ｇｅｒｉｃｋｅミキサー中、全ての粉末について同じ気候条件下で混合される。
３つのパンチを有する、モデルＰＨ１０３／ＤＭＳのＫｏｒｓｃｈ錠剤圧縮機を用いた。パンチを運ぶ円形コンベヤの回転速度は８０ｒｐｍに達することが可能であり、圧縮力は３０ｋＮに達することが可能である。
装置は、圧縮および排出力の獲得システムを含む。
直径１１ｍｍの円形扁平錠剤について、圧縮プロトコルは次のとおりである：
【００４４】
【表１】
2004530439.tif 000002
【００４５】
【表２】
2004530439.tif 000003
【００４６】
図６は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物からパイロットテスト中に得られた錠剤のＭＰａでの硬度（ｙ軸）の比較カーブを表す。
【００４７】
白方形のカーブは、９５％のショ糖および５％のマルトデキストリンを含む乾燥混合物（ショ糖とマルトデキストリンは、混合前に別々に噴霧乾燥されている）から得られた錠剤に相当し、白六角形のカーブは、９５％のショ糖および５％のブドウ糖を含む乾燥混合物から得られた錠剤に相当し、白丸のカーブは、９５％のショ糖および５％のポリビニルピロリドンを含む乾燥混合物から得られた錠剤に相当する。黒方形のカーブは、Ｎｕｔａｂ（登録商標）圧縮性糖から得られた錠剤に、白矩形のカーブは、Ｄｉｐａｃ（登録商標）圧縮性糖から得られた錠剤に相当する。
白三角のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％のブドウ糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。黒丸のカーブは、９５％のショ糖および５％のマルトデキストリンを含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当し、黒三角のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％の転化糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。
【００４８】
この図において異なるカーブを比較すると、同じ初期組成物を用いた場合、混合物の異なる構成成分を混合乾燥すると非圧縮性粉末が得られるが、混合物を噴霧乾燥すると、圧縮可能な粉末が得られることがわかる。
実際、乾燥混合により得られた組成物は、圧縮力は１５ｋＮより大きいと錠剤を得ることが不可能であるが、力が１５ｋＮ以下であると、得られた錠剤の硬度は非常に不適切（０．５〜１．５ＭＰａ）であることがわかる。結果として、これらの組成物は圧縮可能な粉末を構成しない。
また、従来技術の物質から得られた錠剤の硬度は、圧縮力を増加すると最高限度に達し、最高圧縮力に対応して低下するが、本発明の方法により得られた錠剤は、最高レベルの硬度を有する。
【００４９】
図７は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物からパイロットテスト中に得られた錠剤に相当するＮでの排出力（ｙ軸）の比較カーブを表す。
白方形のカーブは、９５％のショ糖および５％のマルトデキストリン（ショ糖とマルトデキストリンは、混合前に別々に噴霧乾燥されている）の乾燥混合から得られた錠剤に相当し、白六角形のカーブは、９５％のショ糖および５％のブドウ糖の乾燥混合から得られた錠剤に相当し、白丸のカーブは、９５％のショ糖および５％のポリビニルピロリドンの乾燥混合から得られた錠剤に相当する。黒方形のカーブは、Ｎｕｔａｂ（登録商標）圧縮性糖から得られた錠剤に相当し、白矩形のカーブは、Ｄｉｐａｃ（登録商標）圧縮性糖から得られた錠剤に相当する。
【００５０】
白三角のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％のブドウ糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。黒丸のカーブは、９５％のショ糖および５％のマルトデキストリンを含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当し、黒三角のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％の転化糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。黒星印のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％のポリビニルピロリドンを含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。黒六角形のカーブは、９５％のショ糖および５％のブドウ糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。
【００５１】
図７のカーブは、図６のカーブと並行して分析されることとなる。実際、排出力と硬度とを別個のものとして考えることはできない。より精密には、錠剤が排出中にこわれる危険があることから、低い硬度は、高い排出力と両立しない。一方、高いレベルの硬度をもつ錠剤は、より大きい排出力に耐えることができる。つまり、本発明の方法により得られる錠剤は、従来技術の錠剤に比べて、よりよい硬度−排出力の関係を有する。
【００５２】
図８は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物から工業的規模の試験中に得られた錠剤のＭＰａでの硬度（ｙ軸）の比較カーブを表す。
黒十字の実線のカーブは、特許ＧＢ  １，３５０，０９８に記載の方法により得られた錠剤に相当する。実線のカーブは、純粋なショ糖から得られた錠剤に相当する。黒ダイヤモンド型の実線のカーブは、Ｎｕｔａｂ（登録商標）糖から得られた錠剤に、点線のカーブは、Ｍｉｃｒｏｔａｌ糖（市販の製品；Ｄｉｐａｃ（登録商標）の欧州版）から得られた錠剤に、黒方形の実線のカーブは、Ｄｉｐａｃ（登録商標）糖から得られた錠剤に相当する。
【００５３】
白丸の実線のカーブは、９５％のショ糖、２．２７％のマルトデキストリン、１．８２％の転化糖および０．９％のカラメルを含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に、黒三角の点線のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリン、２．５％の転化糖および０．０１４％の着色料を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に、白方形の実線のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％の転化糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。
【００５４】
本発明の方法により得られた粉末は、市場にある製品から得られたものよりも優れている。実際、市場の圧縮可能な糖から得られた錠剤は、非常に高い圧縮力（２５ｋＮ）で３．４と３．８ＭＰａとの間に含まれる最大に到達するが、本発明の方法により得られた錠剤は、低い圧縮力（たった２０ｋＮ）で高いレベルの硬度（４．９〜５．７ＭＰａ）を有する。
【００５５】
純粋なショ糖から、または特許ＧＢ  １，３５０，０９８により得られた生成物は、圧縮可能な粉末ではないこともわかった。実際、出発粉末が圧縮可能な粉末として適格となるには、これらの錠剤の硬度が非常に低い（２．５ＭＰａ未満）。
錠剤圧縮機の部品の摩耗を制限し、その排出のために錠剤に適用する必要がある力を低減するために、中位の圧縮力を用いることが望ましい。つまり、１５ｋＮの圧縮力について、図８のカーブは、本発明の方法により得られた錠剤の硬度が、従来技術の製品から得られた錠剤のものの２倍であることを示す（２〜２．３ＭＰａに比べて４〜４．７ＭＰａ）。よって、その圧縮性に関して、本発明の糖組成物のより向上された性能を示す。
【００５６】
図９は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物から工業的規模の試験中に得られた錠剤に相当するＮでの排出力（ｙ軸）の比較カーブを表す。
黒十字の実線のカーブは、特許ＧＢ  １，３５０，０９８に記載の方法により得られた錠剤に相当する。実線のカーブは、純粋なショ糖から得られた錠剤に相当する。黒丸の実線のカーブは、Ｎｕｔａｂ（登録商標）糖から得られた錠剤に、黒ダイヤモンド型の実線のカーブは、Ｍｉｃｒｏｔａｌ糖から得られた錠剤に、点線のカーブは、Ｄｉｐａｃ（登録商標）糖から得られた錠剤に相当する。
【００５７】
白丸の実線のカーブは、９５％のショ糖、２．２７％のマルトデキストリン、１．８２％の転化糖および０．９％のカラメルを含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に、白三角の実線のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリン、２．５％の転化糖および０．０１４％の着色料を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に、黒三角の点線のカーブは、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリンおよび２．５％の転化糖を含む混合物から本発明の方法により得られた錠剤に相当する。
【００５８】
図８および９は、錠剤の硬度−排出力の関係を考慮するために、対比されなければならない。本発明の方法により得られた錠剤は中位の排出力が必要である（図９参照）が、その硬度レベルは非常に高い（図８参照）。これは、かなりの低いレベルの硬度について、中位から非常に高い排出力を必要とする従来技術の製品から得られた錠剤には当てはまらない。
【００５９】
実施例１
使用した装置（図２参照）は、微細粒子を噴霧ゾーンに再循環可能とする多段階噴霧乾燥塔（ＭＳＤ）である。噴霧により形成した滴を熱い空気によりチャンバー内で乾燥し、得られた粉末状組成物または粉末を装置の底に位置する流動床で保持する。流動床を離れた生成物は、第２の流動床で熟成される。この段階は、粉末から自然に放出される湿気を１％未満の残存湿度まで排出させる。
【００６０】
後に示す組成の１つを有するショ糖、転化糖およびマルトデキストリンの溶液を高圧ノズルにより噴霧乾燥する。空気入口温度を、出口温度が８５〜９０℃になるように調節する。第１の流動床の空気入口温度は、粉末を４０℃の温度に保つ目的で調節する。熟成段階は乾燥空気で実施し、粉末の残存湿度を数％から１％未満の値に減少させることを可能にする。
【００６１】
乾燥は、次の条件下で行う：
−微細粒子の再循環：噴霧ゾーンに対して
−ウォームフィーダーによる粉末の再循環：乾燥物に関して導入する溶液の２０重量％の量
−噴霧ノズル：高圧（１５０〜３００ｂａｒｓ）
−粉末の流速：約３００ｋｇ／時間
−出発溶液（シロップ）の流速：４００Ｌ／時間
−溶液の温度：６０℃、６０％の乾燥抽出物
−熱空気入口温度：１４５℃
−溶液の組成（示す数字は組成物の全重量に関する重量％である）：
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン（９５／２．５／２．５）
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン／着色料（９５／２．５／２．５／０．０１４）
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン／カラメル（９５／２．２７／１．８２／０．９）
−塔出口温度：８５〜９０℃
本実施例１により生成した粉末の特性を以下の表３に示す。
【００６２】
【表３】
2004530439.tif 000004
【００６３】
「Ｓ＋ｍｄｘ＋ＩＳ＋着色料」の行は、９５％のショ糖、２．５％のマルトデキストリン、２．５％の転化糖および０．０１４％の着色料を含む混合物に相当する。
「Ｓ＋ｍｄｘ＋ＩＳ＋カラメル」の行は、９５％のショ糖、２．２７％のマルトデキストリン、１．８２％の転化糖および０．９％のカラメルを含む混合物に相当する。
「Ｓ＋ｍｄｘ＋ＩＳ」の行は、９５％のショ糖、２．５７％のマルトデキストリンおよび２．５％の転化糖を含む混合物に相当する。
【００６４】
Ｃａｒｒインデックスは、粉末の流動性を明確にすることを可能にし、次の式に相当する：
【００６５】
【数１】
2004530439.tif 000005
【００６６】
流動性は、次の表に従ってＣａｒｒインデックスと直接相関する：
【００６７】
【表４】
2004530439.tif 000006
【００６８】
実施例２
使用した装置は、微細粒子を噴霧ゾーンに再循環可能とする多段階噴霧乾燥塔（ＭＳＤ）である。この運転原理は、前の実施例で述べた設備と同じである。
後に示す組成の１つを有する出発溶液を、二流体（ｂｉ−ｆｌｕｉｄ）ノズルで噴霧する。微細粒子を流動床に再循環する。生成した粉末の一部（２０％）を計量装置により噴霧ゾーンへ再循環する。このようにして乾燥させた生成物を流動床または造粒機中のいずれかで熟成させる。
【００６９】
乾燥は、以下の条件下で行う：
−微細粒子の再循環：流動床に対して（図２の円形２）
−計量装置での粉末の再循環：ノズルへ２０重量％
−噴霧ノズル：二流体
−粉末の流速：約７ｋｇ／時間
−出発溶液（シロップ）の流速：１０Ｌ／時間
−溶液温度：６０℃、６０％の乾燥抽出物
−熱空気入口温度：１７０℃
−溶液の組成（示す数字は組成物の全重量に関する重量％である）：
*ショ糖／ブドウ糖シロップ（９５／５）
*ショ糖／マルトデキストリン（９５／５）
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン（９５／２．５／２．５）
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン／着色料（９５／２．５／２．５／０．０１４）
*ショ糖／転化糖／マルトデキストリン／カラメル（９５／２．２７／１．８２／０．９）
−塔出口温度：８５〜９０℃
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、本発明による方法のフローダイアグラムである。
【図２】図２は、ＭＳＤ（多段階乾燥機）乾燥塔のダイアグラムを表す。
【図３】図３は、純粋なショ糖から本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
【図４】図４は、９５％のショ糖、２．５％の転化糖および２．５％のマルトデキストリンを含む混合物から、本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
【図５】図５は、９５％のショ糖および５％のブドウ糖シロップを含む混合物から、本発明による方法により得られた粉末状糖組成物の粒子の走査型電子顕微鏡イメージを表す。
【図６】図６は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物からパイロットテスト中に得られた錠剤のＭＰａでの硬度（ｙ軸）の比較カーブを表す。
【図７】図７は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物からパイロットテスト中に得られた錠剤に相当するＮでの排出力（ｙ軸）の比較カーブを表す。
【図８】図８は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物から工業的規模の試験中に得られた錠剤のＭＰａでの硬度（ｙ軸）の比較カーブを表す。
【図９】図９は、ｋＮでの圧縮力（ｘ軸）に依存する、異なる糖組成物から工業的規模の試験中に得られた錠剤に相当するＮでの排出力（ｙ軸）の比較カーブを表す。
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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