(57)【要約】本発明によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚に多価アルコールを局所的に適用することを含む。前記方法は皮膚に多価アルコールを局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法も提供する。さらに、前記方法は（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素；及び（ｂ）約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコールを含む化粧組成物を皮膚に局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供する。最後に、前記方法は約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第１の化粧品組成物を皮膚に局所的に適用し、同時に又は連続的に約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコールを含む第２の化粧組成物をこの皮膚に局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用し、同時に又は連続的に前記皮膚に多価アルコールを局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項２】
皮膚に多価アルコールを局所的に適用し、同時に又は連続的に前記皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項３】
皮膚に化粧品組成物を局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法であって、前記組成物が以下を含む方法：
（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素及び
（ｂ）約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコール。
【請求項４】
約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第１の化粧品組成物を皮膚に局所的に適用し、同時に又は連続的に約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコールを含む第２の化粧品組成物を前記皮膚に局所的に適用することを含む改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法。
【請求項５】
前記酵素が、サブチリシン、キモトリプシン及びエラスターゼ型プロテアーゼ酵素から選択される請求項１〜４のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項６】
前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、エスペラーゼ（登録商標）、サビナーゼ（登録商標）、マキサターゼ（登録商標）、マキサカル（登録商標）及びマキサペム１５（登録商標）（タンパク質工学処理マキサカル（登録商標））及びサブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含む、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス及び／又はバチルス・サブチルスから得られる、細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項７】
前記酵素が、アルカラーゼ（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ及びプロテアーゼＦ、並びにそれらの混合物から選択され、好ましくはプロテアーゼＦである請求項１〜６のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項８】
前記化粧品組成物が、約０．００１重量％〜約０．５重量％、最も好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項９】
前記化粧品組成物が、約０．５重量％〜約１８重量％、好ましくは約２重量％〜約１５重量％、より好ましくは約５重量％〜約１２重量％の多価アルコールを含む請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項１０】
前記多価アルコールが、グリセリン；ブチレングリコール；プロピレングリコール；ジプロピレングリコール；ポリエチレングリコール；ヘキサントリオール；エトキシル化グリセリン；プロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物から選択される請求項３又は４に記載の化粧方法。
【請求項１１】
前記多価アルコールが、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物から選択される請求項１０に記載の化粧方法。
【請求項１２】
前記方法が、ビタミンＢ３成分、パンテノール及びビタミンＥアセテートから選択されるスキンケア活性物質を前記皮膚に適用することをさらに含む請求項１〜１１のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項１３】
前記スキンケア活性物質がビタミンＢ３成分である請求項１２に記載の化粧方法。
【請求項１４】
前記スキンケア活性物質が、ナイアシンアミド、パンテノール及びレチノール化合物を含むビタミンＢ３複合体である請求項１２又は１３に記載の化粧方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、皮膚の水分保持性（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、皮膚軟化及び皮膚平滑化を改善するためのプロテアーゼ酵素及び多価アルコールを含む化粧品組成物の使用に関する。
【０００２】
（発明の背景）
皮膚は、その構造の骨格を形成するケラチン及びコラーゲン繊維蛋白質を覆い、保護する、細胞のいくつかの層から成る。これらの層の最外層は、角質層と呼ばれ、８ｎｍの厚さの層に囲まれた２５ｎｍの蛋白質の束から構成されていることが知られている。陰イオン性界面活性剤及び有機溶媒は、通常、角質層の膜に浸透し、脱脂（すなわち、角質層からの脂質の除去）によって角質層の完全性を破壊する。この皮膚表面の微細構成の破壊は、ざらざらした感触を引き起こし、最終的には界面活性剤または溶媒がケラチンと相互作用して炎症を起こすことがある。
乾燥し、痒みのある、または薄く剥がれる皮膚はまた、角質層を横切る水分勾配が適切に維持されないために引き起こされることもある。時には角質層の可塑剤と考えられる、水分勾配を維持するために必要な水分の大部分は、体内由来のものである。寒冷な気候など、湿度が低すぎると、角質層の外層内に保持される水分が組織を適切に可塑性にするのに不十分になり、皮膚が薄片となって剥げ落ち始め、痒みを生じる。
【０００３】
化粧品組成物にプロテアーゼ酵素を使用するとスキンケア効果を示すことが知られている。プロテアーゼ酵素は、主として化粧品組成物に表皮の落屑作用を付与することにより機能すると考えられている。上記プロテアーゼは、皮膚の表面にある損傷のある（例えば乾燥した）皮膚細胞を除去し、その結果それらの皮膚細胞に伴ったざらざらした感触を減らすと考えられている。上記プロテアーゼは、皮膚への重大な損傷効果を除去し、皮膚により新鮮な、若々しい外観と感触を与える。
【０００４】
プロテアーゼ酵素を含む化粧品組成物を記した開示は、これまで組成物中で酵素を安定化させることに集中していた。これらの開示としては、化粧品組成物中に含める前の酵素のカプセル化（ＧＢ１，２５５，２８４及びＪＰ１０−２５１１２２）；酵素を使用時まで非活性に保持するような化粧品組成物のバッファリング（ＷＯ９７／４７２３８）；ならびに、酵素を安定化するための組成物中での前駆体またはその他の活性物質の使用（ＥＰ０７１０４７８及びＳＵ１６９０７６４）が挙げられる。しかし、当該技術分野において化粧品組成物のプロテアーゼ酵素を安定化するための好ましい試みでは、ＪＰ１２８３２１３及びＪＰ３２９４２１１に開示されているように、グリセリンなどの非常に高濃度の多価アルコールを含む任意組成物の水相を配合することによって組成物内の水の利用性を大幅に低下させている。残念なことに、このような系は、化粧品製品には美観的に許容可能ではない。これは、これまで、油中水型エマルションへの水性相の配合によって（米国特許第５，９３２，２３４号及び米国特許第５，８３０，４４９号）、または３重の水中油中水型エマルションへの水性相の配合によって（ＥＰ０７７９０７１）克服されてきた。その他の解決策は、単一包装中の２つの異なる画室内に製品を保管するものであり、２つの相が分配・混合されるときに、最終水性組成物が許容可能な美観を有するように、その第１画室が高濃度の多価アルコール中に安定化した酵素を含み、第２画室が水性化粧品組成物を含む（ＷＯ９７／２７８４１）。酵素、特にプロテアーゼ酵素を安定化することにおいては従来技術が実用的に進んでいるものの、化粧品組成物の領域では、皮膚の水分保持、皮膚軟化、皮膚平滑化を改善するためにプロテアーゼ酵素及び多価アルコールを含む化粧品組成物を使用することは充分に教示されていない。
【０００５】
皮膚に保湿利益をもたらすための化粧品組成物においてグリセリンなどの多価アルコールを使用することも知られている。このことにも拘わらず、皮膚の保湿（水分保持）、皮膚軟化及び皮膚平滑化の改善をさらに提供することが今なお所望されている。今般、驚くべきことに皮膚にプロテアーゼ酵素を適用し、同時に又は連続的に皮膚に多価アルコールを適用することによって、多価アルコール単独で使用した際に予想されるような上記の皮膚の保湿（皮膚の水分保持性が改善されることによって測定される）並びに皮膚軟化及び皮膚平滑化を顕著に改善できることを見出した。理論に縛られることを望まないが、プロテアーゼ酵素の落屑効果により層が皮膚の死んだ外層が取り除かれ、多価アルコールによってより良く水分保持された内層が健康的になる。
【０００６】
（発明の概要）
本発明の第１の態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚に多価アルコールを局所的に適用することを含む。
本発明の第２の態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は皮膚に多価アルコールを局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用することを含む。
本発明の第３の態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は、（ａ）約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素及び（ｂ）約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコールを含む化粧品組成物を皮膚に局所的に適用することを含む。
【０００７】
本発明の第４の態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は、約０．０００１重量％〜約１重量％のプロテアーゼ酵素を含む第１の化粧品組成物を皮膚に局所的に適用し、同時に又は連続的に約０．１重量％〜約２０重量％の多価アルコールを含む第２の化粧組成物をこの皮膚に局所的に適用することを含む。
本発明の方法は、皮膚の水分保持、皮膚軟化及び皮膚平滑化利益に顕著な改善を提供する。
【０００８】
（詳細な説明）
指示のない限り、本明細書で使用するすべてのパーセンテージ及び比率は全組成物の重量によるものとし、すべての測定は２５℃で実施する。指示のない限り、本明細書で述べるすべてのパーセンテージ、比率及び成分濃度は、成分の実際量に基づくものとし、市販製品中の成分と組み合わせることのある、溶媒、充填剤、またはその他の物質を含まない。鎖長及びエトキシル化度も、重量平均を基準に指定する。
指示がない限り、本明細書で述べるすべての刊行物は、その全体を参照することにより本明細書に組み込むものとする。
本明細書で使用するとき、「酵素」という用語は、野生型または変異型の、酵素自体、あるいはポリマー部分の結合によって化学修飾した酵素を意味する。
本明細書で使用するとき、「プロテアーゼ酵素」という用語は、その基質が蛋白質である酵素を指す。
本明細書で使用する「野生型」という用語は突然変異を起こしていない宿主によって産生される酵素を表す。
本明細書で使用する「変異型」という用語は、その酵素を産生する宿主の遺伝的突然変異のために野生型酵素のアミノ酸配列と異なったアミノ酸配列を有する酵素を意味する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「酵素活性」という用語は、２０μｌの酵素溶液（５０ｐｐｍ）を、室温で３０分を超えて直径１ｃｍの適当な蛋白性基質円板の表面と反応させたときの活性を指す。酵素緩衝溶液のｐＨを調節することによって、ｐＨが酵素活性に及ぼす影響を比較することができる。本発明で使用する酵素の場合、適当な活性は、３０分以内に、反応の２０％より多く、好ましくは５０％より多く、より好ましくは７５％より多くが完了するものとして定義される。この基準を用いると、ｐＨ５．５未満の酵素緩衝液は、この酵素と併せた使用に好適ではない。
本明細書で使用するとき、「皮膚の水分保持」という用語は、コルネオメータ（ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ）等の使用などの技術的手段によって、あるいは専門的な視覚的測定、例えばフィッツパトリック皮膚乾燥度計測器、または消費者自身による評価によって決定することのできる、皮膚の湿分含量の改善を指す。
水含有媒質の「水分活性ａｗ」とは、同じ温度における、製品の水蒸気圧「ＰＨ２Ｏ製品」の、純水の蒸気圧「ＰＨ２Ｏ純水」に対する比率である。水の分子数「ＮＨ２Ｏ」対分子の総数の比としても表し得る。
「ＮＨ２Ｏ＋Ｎ溶質」は、溶質分子「Ｎ溶質」を考慮に入れている。
それは、次式によって与えられる。
【００１０】
【数１】
2004508392.tif 000002
【００１１】
水分活性の測定には、様々な方法を用いることができる。最も一般的なのは、蒸気圧を直接的に測定するマノメトリー法である。
これらの組成物の要素について、以下でより詳細に説明する。
【００１２】
化粧方法
本発明の方法は、多価アルコールとともにプロテアーゼ酵素を皮膚に適用することを含む。プロテアーゼ酵素及び多価アルコールは、同時に又は連続的に皮膚に供給できる。
ゆえに本発明のある態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚に多価アルコールを局所的に適用することを含む。
本発明の別の態様においては、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法は皮膚に多価アルコールを局所的に適用し、同時に又は連続的にこの皮膚にプロテアーゼ酵素を局所的に適用することを含む。
単一の化粧品組成物からプロテアーゼ酵素及び多価アルコールを皮膚に同時（本質的に同時であることを意味する）に供給することもできる。
【００１３】
２つの別個の化粧品組成物から連続的に皮膚にプロテアーゼ酵素及び多価アルコールを供給することもできる。連続的にとは、２つの組成物において任意の順で一方を他方の後に供給することを意味し、第２の組成物は第１の組成物の供給後１時間以内に添加される。酵素組成物は皮膚にまず第一に適用されるのが好ましい。さらに、多価アルコール組成物を、酵素組成物からの緩衝溶液が蒸発する前に添加するのが好ましい。
故に本発明の別の態様によれば、皮膚の水分保持性を改善する方法が提供され、この方法では約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約０．５重量％、最も好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素及び約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約１８重量％、より好ましくは約２重量％〜約１５重量％、さらにより好ましくは約５重量％〜約１２重量％の多価アルコールを含む化粧品組成物を皮膚に局所的に適用することを含む。
あるいは、多価アルコール及びプロテアーゼ酵素を別個の化粧品組成物から皮膚に供給することもできる。
【００１４】
ゆえに、本発明の別の態様によれば、改善された皮膚の水分保持性を提供するための化粧方法が提供され、この方法では、プロテアーゼ酵素を含む第１の化粧品組成物を皮膚に局所的に適用し、同時に又は続けて多価アルコールを含む第２の化粧品組成物をこの皮膚に局所的に適用することを含む。
本明細書の組成物は、皮膚又は毛髪への局所適用に好適である。特に、上記組成物は、クリーム、ローション、ジェル等の形態であり得る。本明細書の化粧品組成物は、好ましくは水性の連続相における１つ又はそれより多くの油相のエマルションの形態である。
【００１５】
プロテアーゼ酵素
本発明の方法に使用される必須成分はプロテアーゼ酵素である。
プロテアーゼ酵素は、国際生化学分子生物学会（ＩＵＢＭＢ）の勧告（１９９２年）に従って、酵素分類番号（Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）Ｅ．Ｃ．３．４（カルボン酸エステル加水分解酵素）として分類されている。有用なプロテアーゼはまたＰＣＴ公報：プロクターアンドギャンブル社（Ｔｈｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）のＷＯ９５／３００１０（１９９５年１１月９日公開）、プロクターアンドギャンブルカンパニーのＷＯ９５／３００１１（１９９５年１１月９日公開）、プロクターアンドギャンブルカンパニーのＷＯ９５／２９９７９（１９９５年１１月９日公開）にも記載されている。本発明での使用に好ましいプロテアーゼ酵素は、サブチリシン、キモトリプシン及びエラスターゼ型プロテアーゼ酵素である。
【００１６】
本発明で用いるのに特に好ましいのは、サブチリシン型プロテアーゼ酵素である。サブチリシン酵素は、微生物、バチルス・アルカロフィリウス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・アミロサッカリクス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・レンタス及びバチルス・サブチルスから天然に産生される。
特に好ましいサブチリシン型酵素は、細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型であり、市販の、ノボ・インダストリーズ（Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）Ａ／Ｓアルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、エスペラーゼ（Ｅｓｐｅｒａｓｅ）（登録商標）、サビナーゼ（Ｓａｖｉｎａｓｅ）（登録商標）（デンマーク、コペンハーゲン）、ギストブロカデス（Ｇｉｓｔ−ｂｒｏｃａｄｅｓ）のマキサターゼ（Ｍａｘａｔａｓｅ）（登録商標）、マキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標）及びマキサペム（Ｍａｘａｐｅｍ）１５（登録商標）（タンパク質工学処理したマキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標））（オランダ、デルフト）、ならびにサブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含む、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス及び／又はバチルス・サブチルスから得られる。
特に好ましいのは、バチルス・アミロリケファシエンスから得られるプロテアーゼ酵素及びその変異型である。１つの既知の酵素はＢＰＮ’である。バチルス・アミロリケファシエンス由来の野生型ＢＰＮ’は、以下のアミノ酸配列を特徴とする。
【００１７】
【表１】
2004508392.tif 000003
【００１８】
ＢＰＮ’の変異型については、以後は「プロテアーゼＡ」と呼ぶが、米国特許第５，０３０，３７８号（ベネガス（Ｖｅｎｅｇａｓ）、１９９１年７月９日発行）に開示されており、以下の突然変異を伴うＢＰＮ’アミノ酸配列を特徴とする。
ａ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＡｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、またはＧｌｕで置換；Ｇｌｙ１６９位置のＧｌｙがＳｅｒで置換；Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＧｌｎ、Ｐｈｅ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、またはＴｈｒで置換；あるいは、
ｂ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＬｙｓで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＣｙｓで置換；あるいは、
ｃ）Ｇｌｙ１６０位置のＧｌｙがＡｌａで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＡｌａで置換。
【００１９】
ＢＰＮ’の追加の変異型は以前は「プロテアーゼＢ」と表されていたが、ジェネンコアインターナショナル社（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ， Ｉｎｃ．、カリフォルニア州サンフランシスコ）の欧州特許ＥＰ−Ｂ−２５１，４４６（１９９４年１２月２８日認可、１９８８年１月７日公開）に開示され、以下のアミノ酸Ｔｙｒ２１、Ｔｈｒ２２、Ｓｅｒ２４、Ａｓｐ３６、Ａｌａ４５、Ａｌａ４８、Ｓｅｒ４９、Ｍｅｔ５０、Ｈｉｓ６７、Ｓｅｒ８７、Ｌｙｓ９４、Ｖａｌ９５、Ｇｌｙ９７、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｙ１０２、Ｇｌｙ１０３、Ｉｌｅ１０７、Ｇｌｙ１１０、Ｍｅｔ１２４、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｐｒｏ１２９、Ｌｅｕ１３５、Ｌｙｓ１７０、Ｔｙｒ１７１、Ｐｒｏ１７２、Ａｓｐ１９７、Ｍｅｔ１９９、Ｓｅｒ２０４、Ｌｙｓ２１３、Ｔｙｒ２１４、Ｇｌｙ２１５及びＳｅｒ２２１の１つ又はそれ以上が、又は上述のアミノ酸及びＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、Ｍｅｔ２２２のアミノ酸の２つ又はそれ以上が突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸により特徴付けられ、ここで両方の突然変異はＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２のアミノ酸上で起こることはできない。
【００２０】
もうひとつの好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、これ以降「プロテアーゼＤ」と表すが、ジェネンコアインターナショナル社のＷＯ９５／１０６１５（１９９５年４月２０日公開）に記載されており、野生型ＢＰＮ’アミノ酸のＡｓｎ７６の位置の突然変異と、Ａｓｐ９９、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｎ１０３、Ｔｙｒ１０４、Ｓｅｒ１０５、Ｉｌｅ１０７、Ａｓｎ１０９、Ａｓｎ１２３、Ｌｅｕ１２６、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｌｅｕ１３５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｕ１９５、Ａｓｐ１９７、Ｓｅｒ２０４、Ｇｌｎ２０６、Ｐｒｏ２１０、Ａｌａ２１６、Ｔｙｒ２１７、Ａｓｎ２１８、Ｍｅｔ２２２、Ｓｅｒ２６０、Ｌｙｓ２６５及び／又はＡｌａ２７４からなる群から選択される１つ又はそれ以上の他のアミノ酸位置の突然変異と組み合わせたものとして特徴付けられている。
【００２１】
別の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、これ以降「プロテアーゼＦ」と表すが、エステル（Ｅｓｔｅｌｌ）等の米国特許第４，７６０，０２５号（１９８８年７月２６日発行）に記載されており、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｈｉｓ６４、Ｔｙｒ１０４、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２からなる群から選択される１つ又はそれ以上のアミノ酸位置で突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられている。
したがって、好ましい蛋白質分解酵素は、アルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ、プロテアーゼＦ及びこれらの混合物から成る群から選択される。プロテアーゼＦが最も好ましい。
本発明で使用するための組成物は、約０．０００１重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約０．５重量％、さらに好ましくは約０．００５重量％〜約０．１重量％のプロテアーゼ酵素を含む。
【００２２】
多価アルコール
本明細書に用いる組成物は、少なくとも１種の多価アルコールを含み、多価アルコール又はそれらの混合物の約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約１８重量％、より好ましくは約２重量％〜約１５重量％、さらにより好ましくは約５重量％〜約１２重量％の濃度で含む。
本発明の目的では、多価アルコールは、２つまたはそれ以上のアルコール官能またはそのアルコキシル化誘導体を含む、任意の有機化合物と考えられる。加えて、組成物が水中油型エマルションの形をとる場合、多価アルコールが連続相中に存在することが好ましい。
【００２３】
本発明での使用に適当な多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリスリトール、トレイトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、へキシレングリコール、ブチレングリコール（例えば、１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール）、トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロパン−１，３ジオール、プロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物を含めて、ポリアルキレングリコールならびにより好ましくはアルキレンポリオール及びその誘導体が挙げられる。前述の多価アルコールのいずれかのアルコキシル化誘導体も、本発明での使用に好適である。
本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシル化グリセリン及びプロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に最も好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物である。
【００２４】
任意成分
本明細書で使用される組成物は、多種多様な任意成分を含むことができる。
【００２５】
キャリア
本発明の組成物は、皮膚化学的に許容可能で皮膚または毛髪への局所適用に適当な、安全かつ有効な量のキャリアを含み、キャリア中には必須材料及び任意のその他の材料が組み込まれており、必須材料及び任意構成成分を適切な濃度で皮膚または毛髪に送り届けることができる。したがってキャリアは、選択した標的に適切な濃度で確実に適用かつ分配できる、必須構成成分のための、希釈液、分散剤、溶媒などとして作用することができる。
キャリアは固体、半固体、又は液体である。きわめて好ましいキャリアは、クリーム、ローション、ジェルなど、液体または半固体である。好ましくは、キャリアはローション、クリーム又はジェルの形であり、より好ましくは粒子が沈殿されないように十分な濃度又は降状点を有するものである。キャリアは、それ自体不活性にでき、あるいはそれ自体の皮膚化学的利益を有することができる。キャリアはまた、本明細書に記載の必須構成成分と物理的・化学的に適合性があるものにすべきで、本発明の組成物に関連した安定性、有効性、またはその他の使用利益を過度に損なうものにすべきではない。
【００２６】
本発明に使用するキャリアの種類は、上記組成物に望まれる製品形態の種類によって決まる。主題発明に有用な局所適用組成物は、当該分野で既知であるような多種多様な製品形態に製造してもよい。これには、ローション、クリーム、ジェル、スティック、軟膏、ペースト及びムースが挙げられるが、これらに限るものではない。これらの製品形態は、溶液、エマルション及びジェルを含めていくつかのタイプのキャリアを含むことができるが、これに限るものではない。
好ましいキャリアは、皮膚化学的に許容可能な親水性の希釈液を含有する。適当な親水性希釈液には、水、Ｃ１〜Ｃ４の一価アルコール類及び、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば分子量２００〜６００）、ポリプロピレングリコール（例えば分子量４２５〜２０２５）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、エトキシ化エーテル、プロポキシル化エーテルを包含する低分子量グリコール及び多価アルコールのような有機親水性希釈液及びそれらの組み合わせが挙げられる。希釈液は、好ましくは液体である。水は、特に好ましい希釈液である。組成物は、好ましくは少なくとも約２０％の親水性希釈液を含む。
【００２７】
好ましいキャリアは、親水性相、特に水相及び疎水性相、例えば脂質、油又は油性物質を含むエマルションを含む。当業者には周知のことであるように、親水性相は疎水性相に分散し、また逆もまた同様に、組成物構成成分により、それぞれ親水性又は疎水性の分散した連続相を形成することになる。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知であり、相が、連続相中に懸濁したまたは連続相に囲まれた小粒子または液滴として存在することを意味する。分散相は、内部相または不連続相としても知られている。エマルションは、（例えば、３又は他の多相エマルションにおいて）水中油型エマルション又はシリコーン中水型エマルションのような油中水型エマルションであり得る又は含み得る。水中油型エマルションは、一般に約１〜約６０％（好ましくは約１〜約３０％）の分散性の疎水性相及び約１〜約９９％（好ましくは約４０〜約９０％）の連続性の親水性相を含み；油中水型エマルションは、一般に約１〜約９８％（好ましくは約４０〜約９０％）の分散性の親水性相及び約１〜約５０％（好ましくは約１〜約３０％）の連続性の疎水性相を含む。本発明に好ましい組成物は水中油型エマルションである。
【００２８】
スキンケア活性物質
本発明の組成物の好ましい成分は、スキンケア活性物質を約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約２重量％〜約８重量％のレベルで含む。
本発明で使用するスキンケア活性物質は、ビタミンＢ３構成成分、パンテノール、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、レチノール、レチニルプロピオネート、レチニルパルミテート、レチン酸、ビタミンＣ、テオブロミン、α−ヒドロキシ酸、ファルネソール、フィタントリオール、サリチル酸及びこれらの混合物から選択される。
皮膚の水分保持性の改善の観点から、本発明での使用に好ましいスキンケア活性物質は、ビタミンＢ３構成成分である。
【００２９】
ビタミンＢ３構成成分
本発明の組成物は、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、さらに好ましくは約０．５％〜約１０％、なお好ましくは約１％〜約８％、最も好ましくは約１．５％〜約６％のビタミンＢ３化合物を含む。
本明細書で使用するとき、「ビタミンＢ３化合物」とは以下の構造式を有する化合物を意味する：
【００３０】
【化１】
2004508392.tif 000004
【００３１】
式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ２（すなわち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、または−ＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体；及び上記いずれかの塩である。前述のビタミンＢ３化合物の代表的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びニコチン酸アミドＮ−オキシドを含めた、ニコチン酸エステルが挙げられる。
適当なニコチン酸のエステルとしては、Ｃ１〜Ｃ２２、好ましくはＣ１〜Ｃ１６、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルコールの、ニコチン酸エステルが挙げられる。これらのアルコールは、好適には、直鎖または分岐鎖、環式または非環式、飽和または不飽和（芳香族を含む）及び置換型または非置換型である。エステルは、好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用するとき、「非血管拡張性」とは、本組成物を皮膚に適用しても、エステルが通常目に見える紅潮反応を起こさないことを意味する（このような化合物が裸眼では認識できない血管拡張を起こす可能性があるが、一般母集団の大多数は目に見える紅潮反応を経験しない）。非血管拡張性のニコチン酸のエステルとしては、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられるが、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。ビタミンＢ３化合物のより詳細な説明は、ＷＯ９８／２２０８５に記載されている。
【００３２】
前述のビタミンＢ３化合物の例は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給源、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）；ＩＣＮバイオケミカルズ・インコーポレーテッド（ＩＣＮ Ｂｉｏ ｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（米国カリフォルニア州アービン）及びアルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。１つまたはそれ以上のビタミンＢ３化合物を、本発明で使用してもよい。好ましいビタミンＢ３化合物は、ニコチン酸アミド及びニコチン酸トコフェロールである。ニコチン酸アミドがより好ましい。
【００３３】
レチノイド
その他の適当なスキンケア活性物質は、レチノイドである。本発明で使用するとき、「レチノイド」には、皮膚内でビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡまたはレチノール様化合物のすべての天然及び／又は合成類縁体、ならびにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体が含まれる。
レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネートを含めたレチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナール、及び／又はレチン酸（すべてのトランス−レチン酸及び／又は１３−シス−レチン酸を含む）であり、より好ましくはレチン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給源、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）及びベーリンガー・マンハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）（米国インディアナ州インディアナポリス）から市販されている。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネート、レチナール、レチン酸及びこれらの組み合わせである。レチノール、レチン酸プロピオネート、レチン酸及びレチニルパルミテートがより好ましい。レチノイドは、実質的に純材料として、あるいは適当な物理的及び／又は化学的単離によって天然（例えば、植物）資源から得られた抽出物として含むことができる。
【００３４】
組成物は、好ましくは約０．００５％〜約２％、より好ましくは０．０１〜約２％のレチノイドを含有する。レチノールを約０．０１％〜約０．１５％の量で使用することが最も好ましく、レチノールエステルを約０．０１〜約２％（例えば、約１％）の量で使用することが最も好ましい。
本発明での使用に適当な組成物が、約０．１重量％〜約１重量％のパンテノールまたはその誘導体と組み合わせた、約１重量％〜約５重量％のビタミンＢ３化合物またはその誘導体と、約０．１重量％〜約１重量％のレチノール化合物またはその誘導体とから成るビタミン複合体を含むことがきわめて好ましい。
【００３５】
追加湿潤剤
本発明の組成物は、追加湿潤剤を、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、特には約０．５％〜約１０％の濃度で含んでもよい。
好ましい湿潤剤としては、これに限るものではないが、尿素、ＤパンテノールまたはＤＬパンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン、パントイルラクトースビタミンＢ複合体、ヘキサン−１，２，６，−トリオール、グアニジン、またはその誘導体から選択される化合物が挙げられる。きわめて好ましい湿潤剤は、尿素、パンテノール及びこれらの混合物である。上記化合物は、単独でまたは組み合わせて組み込むことができる。
【００３６】
本発明で有用な適当な追加湿潤剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＮａＰＣＡ）、グアニジン；グリコール酸及びグリコール酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；乳酸及び乳酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；その様々な形態のいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラのゲル）；ヒアルロン酸及びそれらの誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウムなどの塩誘導体）；ラクトアミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；尿素；パンテノール及びそれらの誘導体；及びそれらの混合物である。
少なくとも追加湿潤剤の一部分（組成物の約５重量％まで）は、微粒子状の架橋疎水性アクリレートまたはメタクリレートコポリマーに混和させた形で組み込むことができ、それ自体が好ましくは約０．１％〜約１０％の量で存在し、水相または分散相のいずれかに添加することができる。このコポリマーは、光沢を減らし油分を調整するのに特に価値があり、一方で有効な保湿利益を提供するのに役立つものである。これについてはＷＯ９６／０３９６４にさらに詳細に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。
上記化合物は、単独でまたは組み合わせて組み込むことができる。好ましい追加湿潤剤は、尿素、パンテノール及びそれらの混合物から選択される。
【００３７】
皮膚軟化剤
本発明の水中油型エマルションは、一般に、約１％〜約２０％、好ましくは約１．５％〜約１５％、より好ましくは約０．１％〜約８％、特には約０．５％〜約５％の皮膚化学的に許容可能な皮膚軟化剤を含む。
皮膚軟化剤は、皮膚を滑らかにし、皮膚の平滑度及び柔軟性を高め、皮膚の乾燥を予防または軽減し、かつ／または皮膚を保護する傾向がある。皮膚軟化剤は、通常、水に非混和性の、油性またはロウ状材料であり、高分子量の皮膚軟化剤は、局所適用組成物に粘着性を与えることができる。多種多様な適当な皮膚軟化剤が知られており、本明細書で使用することができる。サガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）著「化粧品、科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、第２版、第１巻、３２〜４３ページ、（１９７２年）には、皮膚軟化剤として適当な多数の物質の例が挙げられている。ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての皮膚軟化剤は、本発明での使用に好適と考えるべきであるが、好ましい例を以下にさらに詳細に略述する。
【００３８】
ｉ）ドデカン、スクワラン、コレステロール、水素添加ポリイソブチレン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、イソオクタヘキサコンタン、イソヘキサペンタコンタヘクタン、Ｃ７〜Ｃ４０イソパラフィン、すなわちＣ７〜Ｃ４０の分岐鎖炭化水素など、約７〜約４０個の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖炭化水素。本発明での使用に適当な分岐鎖炭化水素は、イソペンタコンタオクタクタン、ペトロラタム及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に適当な分岐鎖脂肪族炭化水素は、パーメチル（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ）（登録商標）という商品名で、プレスパース・インコーポレーテッド（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ Ｉｎｃ．）（米国ニュージャージー州０７０８０、サウスプレーンフィールド私書箱７３５）から市販されている。
【００３９】
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３０カルボン酸、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート及びＣ２〜Ｃ３０ジカルボン酸のＣ１〜Ｃ３０アルコールエステル、例えば、イソノニルイソノナノエート、イソステアリルネオペンタノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルペラルゴネート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、ミリスチルネオペンタノエート、ミリスチルオクタノエート、イソプロピルミリステート、ミリスチルプロピオネート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、メチルイソステアレート、ベヘニルベヘネート、ジオクチルマレアート、ジイソプロピルアジペート及びジイソプロピルジリノレート及びこれらの混合物。
【００４０】
ｉｉｉ）糖類及び関連材料の、Ｃ１〜Ｃ３０モノエステル及びポリエステル。このようなエステルは糖、あるいは多価アルコール部分及び一つ以上のカルボン酸部分に由来している。構成要素である酸及び糖によっては、これらのエステルは、室温で液体または固体形態をとることができる。例としては、グルコーステトラオレエート、オレイン酸のガラクトーステトラエステル、ソルビトールテトラオレエート、スクローステトラオレエート、スクロースペンタオレエート、スクロースヘキサオレエート、スクロースヘプタオレエート、スクロースオクタオレエート、カルボン酸エステル部分が１：２のモル比のパルミトオレエート及びアラキデートであるソルビトールヘキサエステル、ならびにエステル化カルボン酸部分が１：３：４のモル比のラウレート、リノレート及びベヘネートであるスクロースのオクタエステルが挙げられる。その他の材料としては、スクロースの綿実油または大豆油の脂肪酸エステルが挙げられる。このような材料のその他の例がＷＯ９６／１６６３６に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。特に好ましい材料は、ＩＮＣＩ名スクロースポリコットンシーデートとして知られている。
【００４１】
ｉｖ）植物油及び水素添加植物油。植物油及び水素添加植物油としては、ベニバナ油、ココヤシ油、綿実油、メンハーデン油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、米糠油、松根油、ゴマ油、ヒマワリ種子油、前述の資源由来の部分及び完全水素添加油及びこれらの混合物が挙げられる。
ｖ）可溶性またはコロイド可溶性保湿剤。例としては、ヒアルロン酸及びデンプングラフト化ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられ、例えば、セラニーズ・スーパーアドソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から市販のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００及びＩＭ−２５００などであり、米国特許第４，０７６，６６３号に記載されている。
【００４２】
本発明での使用に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソオクタコンタン、ペトロラタム、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、Ｃ１２〜１５のアルキル安息香酸、及びこれらの混合物である。本発明での使用に特に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソノニルイソノナノエート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、ペトロラタム、またはこれらの混合物である。肌触り特性が乏しいので、ヒマシ油は、本発明で使用する皮膚軟化剤としては好ましくない。
【００４３】
乳化剤／界面活性剤
本発明の組成物は、一般に連続水性相中に分散相を分散・懸濁させるのを助けるために、好ましくは乳化剤及び／又は界面活性剤を含有する。また、界面活性剤は、製品が皮膚の洗浄を目的とする場合にも有用なことがある。便宜のため、以後は乳化剤を「界面活性剤」という用語で表すものとし、したがって「界面活性剤」は、乳化剤として、あるいは皮膚洗浄などのその他の界面活性目的で使用される表面活性物質を表すために用いる。選択した薬剤が組成物中の必須構成成分と化学的・物理的に適合性があり、所望の特徴を与えるものであれば、公知のまたは従来の界面活性剤を本組成物中で使用することができる。適当な界面活性剤としては、非シリコーン由来材料及びこれらの混合物が挙げられる。ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての界面活性剤は、本発明での使用に好適と考えるべきである。
本発明の組成物は、好ましくは、約０．０５％〜約１５％の界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。選択される正確な界面活性剤または界面活性剤混合物は、組成物のｐＨ及び他の併存構成成分によって異なる。
【００４４】
好ましい界面活性剤は、非イオン性である。非イオン性界面活性剤の中で本発明で有用なものは、長鎖アルコール、例えばＣ８〜３０アルコールと糖類またはデンプンポリマーとの縮合生成物、すなわちグリコシドとして広く定義できるものである。その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル）が挙げられる。これらの物質は、一般式、ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＨを有し、式中、ＲはＣ１０〜３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ２ＣＨ２−（すなわち、エチレングリコールまたはオキシドに由来する）または−ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３−（すなわち、プロピレングリコールまたはオキシドに由来する）であり、ｎは約６〜約２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドと２モルの脂肪酸との縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドジエステル）である。これらの材料は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＯＣＲを有し、式中、ＲはＣ１０〜３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ２ＣＨ２（すなわちエチレングリコールまたはオキシド由来）、または−ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３（すなわちプロピレングリコールまたはオキシド由来）で、ｎは約６〜約１００の整数である。本発明で使用する乳化剤は、最も好ましくは、ソルビタン脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステルの混合物ベースの脂肪酸エステルブレンド、特にソルビタンステアレートとスクロースココエートのブレンドである。これは、ＩＣＩから商品名アーラトン（Ａｒｌａｔｏｎｅ）２１２１として市販されている。さらに適当な例としては、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）から商品名モンタノフ（Ｍｏｎｔａｎｏｖ）６８として、ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）から商品名エマルゲード（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）ＰＬ６８／５０として入手可能なものなど、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシドの混合物が挙げられる。
【００４５】
本発明で有用な親水性界面活性剤は、代替的または追加的に、当該技術分野で既知のものなど、多種多様な陽イオン性、陰イオン性、双性イオン性及び両性イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、マカッチャン（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ）の「洗剤と乳化剤（Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ）」北アメリカ版（１９８６年）、アルレッド出版社（Ａｌｌｕｒｅｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）出版；米国特許第５，０１１，６８１号（チョッティ（Ｃｉｏｔｔｉ）他、１９９１年４月３０日発行）、米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Ｄｉｘｏｎ）他、１９８３年１２月２０日発行）及び米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Ｄｉｃｋｅｒｔ）他、１９７３年８月２８日発行）を参照されたい。 多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。
多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、米国特許第３，９２９，６７８号（ローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）他、１９７５年１２月３０日発行）を参照されたい。代表的な陰イオン性界面活性剤としては、アルコイルイセチオネート（例えば、Ｃ１２〜Ｃ３０）、アルキル及びアルキルエーテルサルフェート及びそれらの塩、アルキル及びアルキルエーテルホスフェート及びそれらの塩、アルキルメチルタウレート（例えば、Ｃ１２〜Ｃ３０）、ならびに脂肪酸の石鹸（例えば、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）が挙げられる。
【００４６】
両性及び双性イオン性界面活性剤も、本発明で有用である。本発明の組成物で使用できる両性及び双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族第２級または第３級アミンの誘導体として広く記載されているものであり、ここで、脂肪族ラジカルは直鎖または分岐鎖とすることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子（好ましくはＣ８〜Ｃ１８）を含有し、１つが陰イオン性の水可溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、またはホスホネートなどの基を含有している。その例が、アルキルイミノアセテート、ならびにイミノジアルカノエート及びアミノアルカノエート、イミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体である。その他の適当な両性及び双性イオン性界面活性剤は、ベタイン、スルタイン、ヒドロキシスルタイン、分岐鎖及び非分岐鎖アルカノイルサルコシネート、ならびにこれらの混合物から成る群から選択されるものである。
【００４７】
本発明の好ましいエマルションとしては、シリコーン含有乳化剤または界面活性剤が挙げられる。多種多様なシリコーン乳化剤が、本発明で有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、有機的に修飾したオルガノポリシロキサンであり、当該技術分野ではシリコーン界面活性剤としても知られている。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオールが挙げられる。これらの材料は、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの混合物及びポリエーテル鎖など、ポリエーテル側鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例としては、アルキル修飾ジメチコーンコポリオール、すなわちＣ２〜Ｃ３０のペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。さらに他の有用なジメチコーンコポリオールとしては、様々な陽イオン性、陰イオン性、両性及び双性イオン性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【００４８】
ポリマーの増粘剤成分
本発明の組成物は、少なくとも１つのポリマーの増粘剤を含むことができる。
本発明で有用なポリマーの増粘剤は、好ましくはその数平均分子量が２０，０００より大きく、より好ましくは５０，０００より大きく、特に好ましくは１００，０００より大きい。
一般に本発明の組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のポリマーの増粘剤またはそれらの混合物を含むことができる。
【００４９】
本発明での使用に好ましいポリマーの増粘剤としては、非イオン性増粘剤及び陰イオン性増粘剤、またはこれらの混合物が挙げられる。適当な非イオン性増粘剤成分としては、ポリアクリルアミドポリマー、架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、多糖類、天然または合成ゴム、ポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールが挙げられる。適当な陰イオン性増粘剤成分としては、アクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー、カルボキシビニルポリマー及び、アルキルビニルエーテルと無水マレイン酸の架橋コポリマーが挙げられる。本発明での使用に特に好ましい増粘剤成分は、ポリアクリルアミドなどの非イオン性ポリアクリルアミドポリマー、イソパラフィン、商品名セピゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５としてセピック・コーポレーション（Ｓｅｐｐｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能なラウレス−７、アクリル酸／エチルアクリレートコポリマー及びカルボポール樹脂という商品名でＢ．Ｆ．グッドリッチ社（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ）から販売されているカルボキシビニルポリマー、またはそれらの混合物である。適当なカルボポール樹脂は、疎水変性させることができ、その他の適当な樹脂についてはＷＯ９８／２２０８５に記載されており、またはこれらの混合物にしてもよい。
【００５０】
シリコーン油
本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１つのシリコーン油相を含む。シリコーン油相は、一般に、組成物の約０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％である。その、または各シリコーン油相は、好ましくは１つまたはそれ以上のシリコーン構成成分を含む。
【００５１】
シリコーン構成成分は、直鎖、分岐鎖及び環式シリコーンを含めて、液体にすることができる。本発明に有用な適当なシリコーン液としては、ポリアルキルシロキサン液、ポリアリールシロキサン液、環式及び線状ポリアルキルシロキサンを含めたシリコーン、ポリアルコキシル化シリコーン、アミノ及び第四級アンモニウム修飾シリコーン、ポリアルキルアリールシロキサンまたはポリエーテルシロキサンコポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。シリコーン液は、揮発性または非揮発性にすることができる。シリコーン液の重量平均分子量は、一般に約２００，０００未満である。適当なシリコーン液の分子量は、約１００，０００以下、好ましくは約５０，０００以下、最も好ましくは約１０，０００以下である。シリコーン液が、重量平均分子量が約１００〜約５０，０００、好ましくは約２００〜約４０，０００の範囲のシリコーン液から選択されることが好ましい。典型的には、シリコーン液の粘度は、２５℃で約０．６５〜約６００，０００ｍｍ２．ｓ−１、好ましくは約０．６５〜約１０、０００ｍｍ２．ｓ−１の範囲である。粘度は、ダウ・コーニング・コーポレート試験方法（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）ＣＴＭ０００４（１９７０年７月２９日）に記載のガラスキャピラリー粘度計によって測定することができる。本発明で使用できる適当なポリジメチルシロキサンとしては、例えば、ゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ及びビスカシル（Ｖｉｓｃａｓｉｌ）（登録商標）シリーズとして、ならびにダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からダウ・コーニング２００シリーズとして入手可能なものが挙げられる。更に有効であるのは、本質的には非揮発性ポリアルキルアリールシロキサン、例えば、粘度が２５℃で約０．６５〜３０，０００ｍｍ２．ｓ−１であるポリメチルフェニルシロキサンである。これらのシロキサンは、例えばゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ１０７５メチルフェニル液として、またはダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）から５５６コスメチック・グレード液（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｇｒａｄｅ Ｆｌｕｉｄ）として入手可能である。本発明での使用に適当な環式ポリジメチルシロキサンは、約３〜約７個の（ＣＨ３）２ＳｉＯ部分を組み込んだ環構造を有する。
【００５２】
好ましい実施形態では、シリコーン液は、ジメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニルメチコーン及びそれらの混合物から選択される。
シリコーンゴムも、本発明で使用することができる。本明細書では、「シリコーンゴム」という用語は、重量平均分子量が約２００，０００を越える、好ましくは約２００，０００〜約４，０００，０００の高分子量シリコーンを意味する。非揮発性ポリアルキル及びポリアリールシロキサンゴムが含まれる。好ましい実施形態では、シリコーン油相は、シリコーンゴム、あるいはシリコーンゴムを含めたシリコーンの混合物を含む。典型的には、前記シリコーンゴムの粘度は、２５℃において約１，０００，０００ｍｍ２ｓ−１以上である。シリコーンゴムとしては、ペトラーチ（Ｐｅｔｒａｒｃｈ）、ならびにＵＳ−Ａ−４，１５２，４１６（スピッツァー（Ｓｐｉｔｚｅｒ）他、１９７９年５月１日発行）及びノル（Ｎｏｌｌ）、ウォルター（Ｗａｌｔｅｒ）著、「シリコーンの化学と技術」（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ）、ニューヨーク、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９６８年）を含めたその他の文献に記載のジメチコーンが含まれる。シリコーンゴムについては、ゼネラル・エレクトリック（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ）シリコーンゴム製品データシートＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４及びＳＥ７６にも記載されている。
【００５３】
シリコーンゴムの具体例としては、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニル）（メチルビニルシロキサン）コポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。本発明での使用に好ましいシリコーンゴムは、ジメチコノール、ジメチコーン及びこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンゴムである。
【００５４】
本発明のシリコーン相は、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの一部として組成物に組み込まれたシリコーンゴムを含む。シリコーンゴムがシリコーンゴム液ブレンドの一部として組み込まれているときには、シリコーンゴムは、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの約５重量％〜約４０重量％、特には約１０重量％〜２０重量％を構成する。本明細書に適当なシリコーンゴム−液体ブレンド物は、本質的には次のものから成る：
（ｉ）ジメチコノール、フルオロシリコーン及びジメチコーン、並びにそれらの混合物から選択される、約２００，０００〜約４，０００，０００の分子量を有するシリコーン；及び
（ｉｉ）シリコーン液であるキャリアであって、約０．６５ｍｍ２．ｓ−１〜約１００ｍｍ２．ｓ−１の粘度を有するキャリアから成り、
その際、ｉ）対ｉｉ）の比率は約１０：９０〜約２０：８０であり、前記シリコーンゴムを基準にした構成成分は約１００ｍｍ２．ｓ−１〜約１００，０００ｍｍ２．ｓ−１、好ましくは５００ｍｍ２．ｓ−１〜約１０，０００ｍｍ２．ｓ−１の最終的な粘度を有する。
【００５５】
本発明の組成物中で使用する、特に好ましいシリコーンゴム液ブレンドベースの構成成分は、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００であるジメチコノールゴム、ならびに粘度が約０．６５〜１００ｍｍ２．ｓ−１のシリコーン液キャリアである。このシリコーン構成成分の例は、ダウ・コーニング社から入手可能なダウ・コーニングＱ２−１４０３（８５％の５ｍｍ２ｓ−１ジメチコーン液／１５％のジメチコノール）及びダウ・コーニングＱ２−１４０１である。
本発明のシリコーン油相での使用に適当なその他のシリコーン構成成分は、任意で流体キャリア中に分散させた、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーである。一般に、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーが存在するときには、そのキャリア（存在する場合）とともに、組成物の０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％で含まれる。このようなポリマーは、架橋剤によって架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーを含む。適当な架橋剤は、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。本発明での使用に適当なポリオルガノシロキサンポリマーの例としては、メチルビニルジメチコーン、メチルビニルジフェニルジメチコーン及びメチルビニルフェニルメチルジフェニルジメチコーンが挙げられる。
【００５６】
本発明で使用するための具体的な市販の架橋ポリオルガノシロキサンポリマーは、信越化学（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）から商品名ＫＳＧとして販売されるシリコーンビニルクロスポリマー混合物、例えばＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７、ＫＳＧ−１８である。これらの材料は、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーとシリコーン液の組み合わせを含有する。特に有機両親媒性乳化剤材料と組み合わせて本発明で使用するのに特に好ましいのは、ＫＳＧ−１８である。ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７及びＫＳＧ−１８に割り当てられたＩＮＣＩ名は、それぞれ、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー及びフェニルトリメチコーンジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマーである。
【００５７】
本発明のシリコーン油相での使用に適当なその他の分類のシリコーン構成成分としては、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンセグメントと少なくとも１つのポリオキシアルキレンセグメントとを含有する、ポリジオルガノシロキサン−ポリオキシアルキレンコポリマーが挙げられる。適当なポリジオルガノシロキサンセグメント及びそのコポリマーは、ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。適当なポリジオルガノシロキサン−ポリアルキレンコポリマーは、ウォーカーケミＧｍｂＨ（Ｗａｃｋｅｒ−Ｃｈｅｍｉｅ ＧｍｂＨ）（ゲシャフトスベリッヒＳ（Ｇｅｓｃｈａｆｔｓｂｅｒｅｉｃｈ Ｓ）、私書箱Ｄ−８０００ミュンヘン２２）からの商品名ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）、Ｔｈゴールドシュミット（Ｔｈ． Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｌｔｄ．）（テゴハウス（Ｔｅｇｏ Ｈｏｕｓｅ）、ビクトリアロード、ライズリップ、ミドルセックス、ＨＡ４ＯＹＬ）からのアビル（Ａｂｉｌ）（登録商標）、例えばベルシル（登録商標）６０３１及びアビル（登録商標）Ｂ８８１８３が市販されている。本発明での使用に特に好ましいコポリマー液ブレンドとしては、ＣＴＦＡ表記ジメチコーン／ジメチコーンコポリオールを有するダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＤＣ３２２５Ｃが挙げられる。
【００５８】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、好ましくは有機日焼け止め剤を含む。適当な日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収特性、ＵＶＢ吸収特性、またはこれらの組み合わせを有することができる。日焼け止め剤の正確な量は、所望の太陽光線保護指数、すなわち組成物の「ＳＰＦ」、ならびに所望のＵＶ防護レベルによって変わる。本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１０、好ましくは少なくとも１５のＳＰＦを含む。ＳＰＦとは、一般に使用される、紅斑に対する日焼け止め剤の光防護指標である。ＳＰＦは、保護した皮膚に同一の最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーの、同一人物の保護していない皮膚に最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーに対する比率として定義される。米国官報（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）、４３、第１６６号、３８２０６〜３８２６９ページ（１９７８年８月２５日）を参照のこと。）使用する日焼け止め剤の量は、通常、約２％〜約２０％、さらに典型的には約４％〜約１４％である。適当な日焼け止め剤としては、これに限るものではないが、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典及びハンドブック（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第７版、第２巻、１６７２ページ、ウェニンガー（Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ）及びマクエウェン（ＭｃＥｗｅｎ）編（化粧品・トイレタリー・フレグランス協会（Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．）、米国ワシントンＤＣ、１９９７年）に見られるものが挙げられる。
【００５９】
本発明の組成物は、好ましくは、約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を有する紫外線を吸収する、ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質を含む。適当なＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン誘導体類、メチルアントラニレート及びホモメチル、１−Ｎ−アセチルアントラニレートなどのアントラニレート誘導体類及びこれらの混合物から選択される。ジベンゾイルメタン日焼け止め剤活性物質の例は、デポロ（Ｄｅｐｏｌｏ）の米国特許第４，３８７，０８９号、ならびに日焼け止め剤：開発、評価及び調整態様（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｓｐｅｃｔｓ）」、Ｎ．Ｊ．ローベ（Ｌｏｗｅ）及びＮ．Ａ．シャース（Ｓｈａａｔｈ）編、マーセル・デッカー・インコーポレーテッド（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ．Ｉｎｃ）（１９９０年）に記載されている。ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、好ましくは、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせて、広域スペクトルのＵＶＡ防護作用を提供する量で存在する。
【００６０】
好ましいＵＶＡ日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン日焼け止め活性物質及びそれらの誘導体である。それらには、これに限るものではないが、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−第３−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルベンゾイルメタン、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−第３−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４’−第３−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。好ましいジベンゾイル日焼け止め活性物質としては、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。より好ましい日焼け止め活性物質は、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。
【００６１】
日焼け止め活性物質４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンは、ブチルメトキシジベンゾイルメタンまたはアボベンゾン（Ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）としても知られ、ジボーダン・ルーア（Ｇｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ）（インターナショナル）Ｓ．Ａ．（スイス、ベーゼル（Ｂａｓｅｌ））からパーソル（Ｐａｒｓｏｌ）（登録商標）１７８９の商品名で、メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ）（米国ニュージャージー州、ホワイトハウス・ステーション）からユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）９０２０の商品名で市販されている。日焼け止め剤４−イソプロピルジベンゾイルメタンは、イソプロピルジベンゾイルメタンとしても知られ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）から商品名ユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）８０２０として市販されている。
【００６２】
本発明の組成物は、好ましくはさらに、約２９０ｎｍ〜約３２０ｎｍの波長を有する紫外線を吸収するＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせてＵＶＢ防護を提供する、安全かつ有効な量のＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、好ましくは、約０．１重量％〜約１６重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１２重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約８重量％のＵＶＢ吸収有機日焼け止め剤を含む。
【００６３】
多種多様なＵＶＢ日焼け止め活性物質類が、本発明での使用に好適である。そのような有機日焼け止め活性物質の非限定的な例が、米国特許第５，０８７，３７２号（ハフィー（Ｈａｆｆｅｙ）他、１９９２年２月１１日発行）及び米国特許第５，０７３，３７１号及び第５，０７３，３７２号（共にターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）他、１９９１年１２月１７日発行）、ならびにサガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）他、化粧品科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（第ＶＩＩＩ章、１８９ページ参照）に記載されている。その他の有用な日焼け止め剤は、米国特許第４，９３７，３７０号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）、１９９０年６月２６日発行）；及び米国特許第４，９９９，１８６号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）他、１９９１年３月１２日発行）に開示のものである。好ましいＵＶＢ日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３、２−エチルヘキシルＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノベンゾエート、ｐ−アミノ安息香酸、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチラート、オクチルサリチラート、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、３−ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩やオクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩などのケイ皮酸塩及びその誘導体、ＴＥＡサリチラート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、カンファー誘導体及びその誘導体、ならびにこれらの混合物から選択される。好ましい有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、オクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩及びこれらの混合物である。酸性日焼け止め剤の塩及び酸で中和した形態も、本発明で有用である。
【００６４】
紫外線の暴露によるＵＶＡ日焼け止め剤の光分解を防ぎ、それによってそのＵＶＡ防護効果を維持するように、ＵＶＡ日焼け止め剤を安定化するために、本発明に有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。広範囲の化合物が、これらの安定化特性を提供するものとして記載されているが、全体としてＵＶＡ日焼け止め剤及び組成物の両方を相補するように選択するべきである。適当な安定化剤としては、これに限るものではないが、米国特許第５，９７２，３１６号；第５，９６８，４８５号；第５，９３５，５５６号；第５，８２７，５０８号及びＷＯ００／０６１１０に記載のものが挙げられる。本発明で使用する安定化剤の好ましい例としては、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−３，３−ジフェニルアクリレート、エチル−３，３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリレート及びそれらの混合物が挙げられる。２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが最も好ましい。
【００６５】
これらの組成物の皮膚実存性を改善し、特に水での洗い落としまたはこすり落としに対する耐性を高めるために、本発明で有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。このような効力を提供する好ましい薬剤は、エチレンとアクリル酸のコポリマーである。このコポリマーを含む組成物が、１９８７年５月５日に発行されたブロック（Ｂｒｏｃｋ）の米国特許第４，６６３，１５７号に開示されている。
【００６６】
有機日焼け止め剤に加えて、本発明の組成物は、付加的に無機物理的日焼け防止剤を含むことができる。適当な物理的日焼け止めの非限定例は、ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）、６版、１９９５年、１０２６〜２８頁及び１１０３頁、セイラＲＭ（Ｓａｙｒｅ， Ｒ． Ｍ．）らの「物理的日焼け止め剤（Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ）」、ジャーナルオブコスメティックケミストリー（Ｊ． Ｓｏｃ． Ｃｏｓｍｅｔ． Ｃｈｅｍ．）、第４１巻、第２号、１０３〜１０９頁（１９９０年）に記載されている。好ましい無機物理的日焼け防止剤は、酸化亜鉛及び二酸化チタン、ならびにこれらの混合物である。
【００６７】
使用するときには、物理的日焼け防止剤は、本組成物が皮膚上で透明となる（すなわち、白くならない）ような量、好ましくは約５％以下の量で存在する。二酸化チタンを使用するときには、アナターゼ、ルチル、または非晶性の構造を有することができる。物理的日焼け防止剤粒子、例えば、二酸化チタン及び酸化亜鉛は、コーティングなしにすることができ、あるいは、これに限るものではないが、アミノ酸、アルミナ、アルミニウムステアレート、アルミニウムラウレートなどのアルミニウム化合物；カルボン酸及びその塩、例えばステアリン酸及びその塩；レシチンなどのリン脂質；有機シリコーン化合物；シリカやシリケートなどの無機シリコーン化合物；ならびにこれらの混合物を含めた様々な材料でコーティングすることができる。好ましい二酸化チタンは、テイカ（Ｔａｙｃａ）（日本）から市販され、トリ−Ｋインダストリーズ（Ｔｒｉ−Ｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）（米国ニュージャージー州エマーソン）からＭＴ微粉イオン化シリーズ（例えば、ＭＴ１００ＳＡＳ）として流通している。
【００６８】
本発明の組成物は、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約４重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約２．５重量％の無機日焼け止め剤を含む。
中和剤、芳香剤、着色剤など、多種多様な任意成分も本発明の組成物に加えることができる。どの添加成分も、製品の皮膚柔軟性／平滑化利益を高めることが好ましい。加えて、そのようなどの成分も製品の美観的特性にマイナスの影響を及ぼさないことが好ましい。したがって、コラーゲンやエラスチンなど、高レベルの蛋白質は、本発明で有用な組成物中では好ましくない。
本発明の組成物は、また、約０．０１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約５％のパンテノール保湿剤を含むことができる。パンテノール保湿剤は、Ｄ−パンテノール（［Ｒ］−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシプロピル）］−３，３−ジメチルブタマイド）、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン及びパントイルラクトースから選択することができる。
【００６９】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、追加的に、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、ならびにこれらの混合物、好ましくはナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びこれらの混合物から選択される塩を含む。本発明での使用に特に好ましいのは、カルシウム塩及びマグネシウム塩である。本発明の組成物は、好ましくは、金属イオンの量を基準に、約５ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの塩を含む。
さらに好ましい実施形態では、本発明の組成物は、リパーゼ、ホスホリパーゼ、グリコシダーゼ、ラクトペロキシダーゼ、セルラーゼ及びこれらの混合物から選択される追加の酵素を含んでもよい。
本発明で親水性ゲル化剤含有酸性基の中和に使用するのに適当な中和剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、トリス緩衝液及びトリエタノールアミンが挙げられる。
【００７０】
その他の任意材料としては、角質溶解剤；ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）としてロンザ（Ｌｏｎｚａ）から入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポル（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなどの、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤；イルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）、フェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度で）などの抗菌剤；ヒアルロン酸、セラニーズ・スーパーアブソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から入手可能で米国特許第４，０７６，６６３号に記載のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００、ＩＭ−２５００など、デンプン−グラフト化ポリアクリル酸ナトリウムなどの可溶性またはコロイド可溶性保湿剤；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、それらの誘導体などのビタミン類、それらのビルディングブロック、例えばフィタントリオール、ビタミンＫなど及びそれらの構成成分、例えば脂肪アルコールドデカトリエノルなど；α−ヒドロキシ酸及びβ−ヒドロキシ酸；アロエベラ；スフィンゴシン及びフィトスフィンゴシン、コレステロール；皮膚美白剤；Ｎ−アセチルシステイン；着色剤；ＴＣＣ／ＴＣＳなど、トリクロサン及びトリクロロカーボンとしても知られる抗菌剤；芳香剤及び芳香剤溶解剤が挙げられる。αヒドロキシ酸の例としては、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アンモニウムグリコレートと組み合わせたグリコール酸、αヒドロキシエタン酸、αヒドロキシオクタン酸、αヒロドキシカプリル酸、ヒドロキシカプリル酸、混合果物酸、トリαヒドロキシ果物酸、三重果物酸、サトウキビ抽出物、αヒドロキシ及び植物含有ｌ−αヒドロキシ酸及び架橋脂肪酸αニュートリウム（ｎｕｔｒｉｕｍ）中のグリコマーが挙げられる。αヒドロキシ酸の好ましい例は、グリコール酸及び乳酸である。αヒドロキシ酸を１０％までの濃度で使用することが好ましい。
【００７１】
本発明の組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のアルミニウムデンプンオクテニルスクシネートを追加的に含むことができる。アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートは、オクテニル無水コハク酸とデンプンの反応生成物のアルミニウム塩であり、ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）の商品名でナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・リミテッド（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ＆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．）より市販されている。ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）は、肌触り及び適用特性の観点から、本発明で有用である。
本発明の組成物に、安全かつ有効な量の抗炎症剤を、組成物の好ましくは約０．１％〜約５％、より好ましくは約０．１％〜約２％加えてもよい。抗炎症剤は本発明の皮膚外観利益を高め、例えばこのような薬剤は、より均一で許容可能な皮膚の色調または色に寄与する。本組成物に使用する抗炎症剤の正確な量は、このような薬剤の効力が広範囲で変化するので、使用する個々の抗炎症剤によって異なる。
【００７２】
本発明の組成物は、さらに酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを含むことができる。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層中の鱗屑またはきめの変化の増加を引き起こす紫外線、ならびに皮膚の損傷を起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。適当な量は、組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％である。アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩などの、酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーである。
キレート化剤を含むと、過剰な鱗屑または皮膚のきめの変化を引き起こし得る紫外線、ならびに皮膚の損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。適当な量は、組成物の約０．０１％〜約１％、より好ましくは約０．０５％〜約０．５％である。本発明で有用な代表的なキレート化剤は、米国特許第５，４８７，８８４号に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。本発明の組成物で有用な好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フリルジオキシム及びそれらの誘導体である。
本発明の組成物はまた、皮膚ライトニング剤を含むこともできる。使用するときには、組成物は、皮膚ライトニング剤を好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．２％〜約５％、さらに好ましくは約０．５％〜約２％含む。適当な皮膚ライトニング剤としては、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びこれらの誘導体類、例えば、マグネシウムアスコルビルホスフェートを含めた、当該技術分野で公知のものが挙げられる。更にここで用いるのに適当な皮膚ライトニング剤としては、ＷＯ９５／３４２８０及びＷＯ９５／２３７８０に記載されているものも挙げられ、それぞれ参考として本明細書に組み入れる。
【００７３】
その他の任意材料としては、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性または可溶性防腐剤、例えば、ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、ロンザ（Ｌｏｎｚａ）から商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）として入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポール（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなど；抗菌剤、例えばイルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）やフェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度）などが挙げられる。トリクロサンとしても知られるＴＣＣ／ＴＣＳやトリクロロカーボンなどの抗菌剤も、本発明の組成物中で有用である。
【００７４】
本発明のその他の任意材料としては顔料が挙げられ、それが非水溶性の場合、油相成分の合計濃度に寄与し、それに含まれる。本発明の組成物で使用するのに適当な顔料は、有機物及び／又は無機物にすることができる。顔料という用語には、艶消し仕上げ剤などの色や光沢を低く抑える材料及び光散乱剤も含まれる。好ましくは本発明の組成物は、屈折率が約１．３〜約１．７の粒子状物質を含み、この粒子状物質は組成物中で分散しており、その平均粒度は約２〜約３０μｍである。好ましくは、本明細書で有用な粒子状物質は比較的狭い分布を有し、それは各メジアン値の片側３μｍ以内に５０％超過の粒子が存在することを意味する。また、５０％より多く、好ましくは６０％より多く、より好ましくは７０％より多くの粒子が、それぞれのメジアン値に関して規定されたサイズ範囲内に入ることが好ましい。適当な微粒子材料は、有機またはオルガノシリコーンであり、好ましくはオルガノシリコーンポリマーである。好ましい粒子は、自由流動性の中実材料である。「中実」とは、粒子が中空ではないことを意味する。中空粒子の中央の空隙は、屈折率、したがって皮膚または組成物に粒子の視覚的効果に、有害反応を引き起こす可能性がある。適当な有機微粒子材料としては、前述で参照したポリメチルシルセスキオキサン、ポリアミド、ポリテン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びポリ（塩化ビニリデン）から製造されるものが挙げられる。前述の材料のモノマー由来のコポリマーも、使用することができる。無機材料としては、シリカ及び窒化ホウ素が挙げられる。本発明で有用な微粒子材料の代表的な市販品の例は、メジアン粒径が約４．５μｍのトスパール（Ｔｏｓｐｅａｒｌ）（登録商標）１４５及びＥＡ−２０９（登録商標）としてコボ（Ｋｏｂｏ）から市販されるメジアン粒径が約１０μｍのエチレン／アクリル酸コポリマー、商品名オーガソル（Ｏｒｇａｓｏｌ）２００２としてエルフ・アトケム（Ｅｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ）（フランス）から市販されるナイロン−１２、またはそれらの混合物である。
【００７５】
適当な顔料のその他の例は、二酸化チタン、コボ（Ｋｏｂｏ）から市販される事前に分散させた二酸化チタン、例えばコボ（Ｋｏｂｏ）ＧＷＬ７５ＣＡＰ、酸化鉄、アシグルタミン酸酸化鉄、ウルトラマリンブルー、医薬品及び化粧品用染料、カルミン及びそれらの混合物である。通常は、組成物のタイプに応じて、顔料の混合物が使用されることになる。保湿、肌触り、皮膚の外観、及びエマルションの適合性の観点から、本発明での使用に好ましい顔料は、処理顔料である。顔料は、アミノ酸、シリコーン、レシチン、エステル油などの化合物によって処理することができる。
好適には本明細書の組成物のｐＨは約６．１〜約１０．０、好ましくは約７．０〜約９．０、より好ましくは約８．０〜約９．０、さらにより好ましくは約８．０〜約８．６の範囲である。最終組成物のｐＨが、必要に応じて、酸性塩、塩基性塩、または緩衝性塩によって調節されることが好ましい。
本明細書の化粧品組成物は、好ましくは０．８５超過、より好ましくは０．９超過、最も好ましくは０．９５超過の水分活性を有する。
【００７６】
本発明の組成物は、一般にエマルションの形態であり、好ましくは製品の粘度が少なくとも約４，０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは約４，０００〜約１，０００，０００ｍＰａ．ｓ、より好ましくは約８，０００〜約３５０，０００ｍＰａ．ｓ、特には約１０，０００〜約２５０，０００ｍＰａ．ｓ、さらには約１０，０００〜約１５０，０００ｍＰａ．ｓの範囲になるように配合する（２５℃、純、ブルックフィールドＲＶＴ、Ｔスピンドル、５ｒｐｍ及びヘリオパス・スタンド）。
【００７７】
組成物の調製
本発明の組成物を、当業者に周知の標準的な技術によって調製する。一般に水相及び／又は油相は、分割された同様の相の材料を任意の順序で添加して、別個に調製される。最終製品がエマルジョンの場合には、次いで２つの相を激しく攪拌しながら組み合わせる。高い揮発性を有するか、あるいは高温で加水分解し易い配合物中の成分はいずれも、工程の終盤、適用可能ならば乳化後に緩やかに攪拌しながら添加され得る。
【００７８】
（実施例）
以下の実施例により、本発明の範囲内の好ましい実施形態をさらに説明する。これらの実施例は、単に説明を目的とするもので、本発明を制限するものと解釈すべきではなく、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく本発明の多くの変形形態が可能である。指示がない限り、成分はすべて活性成分の重量パーセントで表す。
【００７９】
【表２】
2004508392.tif 000005
【００８０】
＊ｐＨは、教本、例えば化学及び物理ハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ）に示される標準緩衝溶液を用いて所望の値に調整した。
【００８１】
【表３】
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【００８２】
１．ジェネンコアインターナショナル（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（米国カリフォルニア州パロ・アルト）
２．セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）（フランス、パリ、クァイ・ドルセイ７５（Ｑｕａｉ Ｄ’Ｏｒｓａｙ））から販売
３．ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）（英国、ＲＧ１　４ＥＸ、バークシャー州、レディング、キングズロード１８５、キングズコート（Ｋｉｎｇｓ Ｃｏｕｒｔ，１８５ Ｋｉｎｄｓ Ｒｄ，Ｒｅａｄｉｎｇ，Ｂｅｒｋｓ，ＲＧ１ ４ＥＸ））から販売
４．ＩＣＩ（英国、クレーブランド、ミドルズバラ、ウィルトンセンター、郵便私書箱９０（ＰＯ Ｂｏｘ ９０，Ｗｉｌｔｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｍｉｄｄｌｅｓｂｏｒｏｕｇｈ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）から販売ＴＳ６　８ＪＥ
【００８３】
組成物を上記で記載される配合に基づいて調製した。調査参加者を、１平方ｃｍあたり０．１〜２マイクログラムの酵素溶液（実施例１〜３）で処理し、続いて３５平方ｃｍの全皮膚領域に０．８〜２マイクログラムの多価アルコール組成物（実施例４〜８）で処理した。次いで皮膚の水分保持性のレベルをコルネオメータを用いて経時的に測定した。
上記実施例において使用した化粧方法は、優れた皮膚の水分保持性、皮膚軟化、及び皮膚平滑化利益を示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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