(57)【要約】本発明は３層以上の多層構造からなるドライタイプパッチの歯牙美白剤に関する。さらに詳しくは、ドライタイプパッチには過酸化物を含まず水和されたとき十分な粘着力を発揮する親水性ガラスポリマーをベースポリマーとして含んでなるコンタクト粘着剤層、歯牙美白剤として過酸化物を含んでなる活性物質貯蔵層及び水分に不浸透性である支持体層がある。本発明のドライタイプパッチは優れた歯牙美白効果を有し、過酸化物含有層がその他の層に保護されているため、高温での素晴らしい過酸化物経時安定性を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクト粘着剤層（ｃｏｎｔａｃｔ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｌａｙｅｒ）と、支持体層、及び、コンタクト粘着剤層と支持体層の間に位置し、過酸化物、過酸化物安定化剤及び親水性のガラスポリマーを含有する活性物質貯蔵層とを含んでなる３層以上で構成される多層構造を有するドライタイプの歯牙美白パッチであって、
該コンタクト粘着剤層は実質的に美白剤を含有せず、親水性のガラスポリマー（ｇｌａｓｓ  ｐｏｌｙｍｅｒ）を基剤として含んでなるものであって、水和して歯牙に貼付ける前は接着力が弱いが、水和させて、歯牙に接触させると歯牙に接着する強い粘着剤を供給する層であり、
活性物質貯蔵層はコンタクト粘着剤層が水和され、歯牙に接着された後にそこに含まれている過酸化物を放出する層である、ドライタイプの歯牙美白パッチ。
【請求項２】
活性物質貯蔵層に含まれる過酸化物が過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過炭酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項３】
親水性のガラスポリマーがポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポロクサマー（ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（プロピレンオキサイド）−ポリ（エチレンオキサイド）トリブロックコポリマー）、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリクオタニウム−１１（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１１）、ポリクオタニウム−３９（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−３９）、カルボキシポリメチレン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項４】
活性物質貯蔵層に含まれる過酸化物安定化剤がアルキルアリルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルカルボン酸塩、アルキルジフェニルオキサイドジスルホネート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ステアリル乳酸ナトリウム、ポリソルべート及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項５】
ポリリン酸塩をさらに含有する、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項６】
ポリリン酸塩がピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムカリウム、ピロリン酸カリウム、酸性メタポリリン酸ナトリウム、酸性ポリリン酸ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項５に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項７】
支持体層が、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテート、エチルセルロース、ポリメチルメタクリレート、メタクリロイルエチルベタイン／メタクリレート共重合体、メタクリル酸共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体及びこれらの混合物からなる群より選ばれる水に難溶性のポリマーを含んでなる、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項８】
コンタクト粘着剤層（Ｃｏｎｔａｃｔ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）、活性物質貯蔵層及び支持体層を含む３層以上で構成される多層構造を有するドライタイプの歯牙美白パッチであって、
該コンタクト粘着剤層は実質的に美白剤を含有せず、活性物質貯蔵層が、過酸化物と基剤ポリマーとしての、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリクオタニウム−１１（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１１）、ポリクオタニウム−３９（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−３９）及びこれらの混合物からなる群より選ばれる親水性のガラスポリマー（ｇｌａｓｓ  ｐｏｌｙｍｅｒ）を含んでなるものである、ドライタイプの歯牙美白パッチ。
【請求項９】
過酸化物が過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過炭酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項８に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１０】
ポリリン酸塩をさらに含有する、請求項８に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１１】
ポリリン酸塩がピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム）、トリポリリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムカリウム、ピロリン酸カリウム、酸性メタポリリン酸ナトリウム、酸性ポリリン酸ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１０に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１２】
支持体層が、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテート、エチルセルロース、ポリメチルメタクリレート、メタクリロイルエチルベタイン／メタクリレート共重合体、メタクリル酸共重合体、アミノアルキルメタクリレート共重合体及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１３】
支持体層がポリエチレン、エチルビニルアセテート、エチルビニルアルコール、ポリエステル、ポリウレタンからなる群より選ばれる１種以上を含有するものである、請求項１又は８に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１４】
過酸化物活性化剤が過酸化物が含有されない層に含有されている、請求項１又は８に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１５】
酸化物活性化剤がＦｅ、Ｆｅ塩、Ｃｕ、Ｃｕ塩、Ｃａ、Ｃａ塩、Ｍｎ、Ｍｎ塩、Ｐｔ、Ｐｔ塩、Ｐｄ、Ｐｄ塩、Ａｇ、Ａｇ塩、グルコン酸マンガン、活性炭、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１４に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１６】
過酸化物活性化剤を含有するコンタクト粘着剤層と過酸化物を含有する活性物質貯蔵層との間に保護層をさらに含んでなる、請求項１又は８に記載の歯牙美白パッチ。
【請求項１７】
コンタクト粘着剤層、活性物質貯蔵層及び支持体層のうち１層以上にフレーバー（Ｆｌａｖｏｒ）を添加する、請求項１又は８に記載の歯牙美白パッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は歯牙に貼付けるだけで歯牙のステインを除去し歯牙を白くするドライタイプの歯牙美白パッチに関する。より詳しくは、所望の部位に所望の時間中貼付けが可能なので短期間に美白効果を奏でられる、優れた歯牙美白効果を持つ過酸化物を美白成分として含んでなる、歯牙美白パッチに関する。特に本発明のドライタイプパッチは３層以上で構成されるため、接着力が強く、かつはがしやすい性質を持つ。さらに、本発明は高温で過酸化物の経時安定性に優れ、保管中形態維持力に優れて何処でも携帯しつつ使用できる便利な剤型である。その上、ドライタイプの特徴上歯牙に貼付ける過程で手や顔など皮膚に過酸化物が含有された活性物質貯蔵層が残らない。さらにまた、本発明は少なくとも３層以上で構成されており、過酸化物が含有された活性物質貯蔵層が他の層によって保護されているため、人体への安全性がさらに増した。
【背景技術】
【０００２】
歯牙美白に対する関心が高まるにつれ多種の美白歯磨きが販売されている。しかし、効果に優れる美白剤を歯磨きに含有しているとしても、歯を磨くことによって１〜３分間の接触時間で目立つ美白効果を短期間に確認するのは難しい。このような問題を解決するために最近は多様な剤型の美白製品及び関連特許が登場している。
【０００３】
例えば、プロフェッショナルホワイトニングゲル（Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ  Ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ  Ｇｅｌ）製品のケースでは、歯科医師は個々の患者の大きさに適するトレイを作製する。患者は自宅で、医師の指示に従い、処方された量の高濃度過酸化物ゲルをトレイの内壁と溝に塗布して使用する。したがって、この美白方法は便利さや費用の点で不利である。さらに、余分の高濃度過酸化物ゲルとトレイによる歯茎の炎症や損傷を引き起こすなど、使い心地や安全性面において問題がある恐れがある。
【０００４】
このような問題を解決するため、ライオン社では日本特許第１０−０１７、４４８号に歯牙接着層と支持体層を含んでなるシート状の口腔硬膏（Ｐｌａｓｔｅｒｓ）を提示している。前記特許では、美白剤としてはコウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、過酸化尿素などが挙げられるが、その中でもコウジ酸及びその多様な塩が効果的であると記載されている。しかし、前述の美白剤は強い酸性を帯びているため、口腔内でｐＨによる刺激発生の恐れがある。また、これら美白剤は強い酸性でのみ美白効果を奏でるという特性のため、低刺激かつ美白効果に優れた硬膏を得ることは困難であるという問題点がある。このような２層構造パッチが美白剤のような高い反応性物質を含む場合、剥離ライナーをつけたまま保管しても、高温における経時安定性に劣るという短所がある。
【０００５】
Ｐ＆Ｇ（Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅ）社ではアメリカ特許第５、８７９、６９１号、第５、８９１、４５３号及び第５、９８９、５６９号、並びにＷＯ９８／５５０４４で、マウストレイを使う代りに薄く透明かつ柔軟性に優れるポリエチレンストリップ（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｓｔｒｉｐ）に、歯牙美白剤としてプロフェッショナルホワイトニングゲルをプレコーティングしたり、使用前に歯牙又はストリップに直接塗布後貼付ける歯牙美白剤デリバリシステムを開示している。マウストレイを使用しないため使用上の簡便性は改善された。さらに、ストリップは薄く透明なため、日常生活に差し支えない。しかしながら、ここで開示されるデリバリシステムは、主要ゲル（Ｇｅｌ）化剤として好ましくはカルボキシポリメチレンで、Ｂ．Ｆ．グッドリッチカンパニー（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）のカーボポール、水、ｐＨ調整剤及び添加剤から構成される、粘性の高いゲルをフレキシブルなポリエチレンストリップに薄くプレコーティングさせたウェットタイプである。歯に貼付時、手、舌、歯茎等に高濃度の過酸化物ゲルがつき易い。すなわち、このようなウェットタイプゲルシステムは取扱いにおいて改善の余地が多い。さらに、歯牙美白剤とストリップの２層よりなる実施様態においては、過酸化物の安定性が確立されておらず、高温保管や長期保管による美白効果の減少の心配がある。
【０００６】
コルゲート（Ｃｏｌｇａｔｅ）社ではアメリカ特許第５、３１０、５６３号及び第５、６３９、４４５号において、軽く押え歯牙に貼付可能かつ除去が容易な歯科剤型で、ポリシロキサンポリマー化合物を含んでなる、ダウコーニング３１７９という拡張性の合成物（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３１７９  Ｄｉｌａｔａｎｔ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ）について開示している。２層の実施様態には、ポリマーにカプセル化された活性美白成分があるため、活性過酸化成分の安定性はある程度改善された。しかし、拡張性の合成物（ＤｉｌａｔａｎｔＣｏｍｐｏｕｎｄ）から短時間内に有効成分が放出されにくく、美白効果を得るためには長い接触時間が求められるという短所がある。
【０００７】
したがって、本発明者は高温におけるパッチ内過酸化物の経時安定性をさらに向上させ、歯牙に貼付する際さらに人体に安全なドライタイプの歯牙美白パッチを工夫するようになった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、歯牙美白剤及び歯の表面のステインの間に十分な接触時間を与え、短期間で歯の美白効果を得ることが出来るドライタイプの歯牙美白パッチを提供するところにある。
【０００９】
また、剥離ライナーから剥がして歯牙に貼付する際、手に美白剤がつかないドライタイプであり、美白剤を含有しないコンタクト粘着剤層が歯牙表面の水分により水和しつつ強い接着力が発生し、引き続き活性物質貯蔵層が水和することにより美白剤が放出し始まる、歯牙美白パッチを提供することが目的である。
【００１０】
高温状態における製品内過酸化物の経時安定性に優れ、強い反応性を持つ過酸化物が含有された活性物質貯蔵層がコンタクト粘着剤層により守られたドライタイプの歯牙美白パッチを提供することもまた目的である。
【００１１】
またさらに、優れた粘着力及び剥がしやすさにより、快適な使用感及び使い心地の良さを提供する。そして、歯牙に貼付する過程で手又は顔に過酸化物が含有された活性物質貯蔵層が残らず、過酸化物が含有された活性物質貯蔵層が他の層によって保護されているため人体にさらに安全なドライタイプの歯牙美白パッチを提供することが目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記の課題は、コンタクト粘着剤層（Ｃｏｎｔａｃｔ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ、１ｓｔ  ｌａｙｅｒ）、活性物質貯蔵層（Ａｃｔｉｖｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌ  Ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ  Ｌａｙｅｒ）及び支持体層（Ｂａｃｋｉｎｇ  ｌａｙｅｒ）の３層以上の多層構造を持つ、本発明のドライタイプの歯牙美白パッチによって達成することができる。コンタクト粘着剤層は歯牙美白剤を含まないが、親水性ガラスポリマーをベースポリマーとして含んでなり、歯に貼付する前はほとんど粘着力を持たないが、貼付時の水分で相当な粘着力を持つ。続いて、コンタクト粘着剤層の下の活性物質貯蔵層が水和し、歯牙美白剤である過酸化物を放出する。活性物質貯蔵層は過酸化物とともに過酸化物安定剤を含み、活性物質貯蔵層は１層以上のコンタクト粘着剤層及び支持体層に守られているため、過酸化物を安定して供給する。
【００１３】
本発明は、過酸化物を美白剤として含んでなる、新規なドライタイプの歯牙美白パッチを提供する。特に、本発明は、美白剤は含まず、基本的には親水性ガラスポリマーからなるコンタクト粘着剤層と、過酸化物を歯牙美白剤とする活性物質貯蔵層、及び支持体層という３層以上の多層構造からなり、パッチが口腔中の水分により水和した時、コンタクト粘着剤層は強い粘着力を得て、活性物質貯蔵層は歯牙美白剤を放出するという、ドライタイプの歯牙美白パッチを提供するものである。
【００１４】
本発明のドライタイプパッチは、使用上便利であり、従来のウェットタイプと比較した時、パッチが使用者の手又は顔に触れても、活性剤が使用者の皮膚にくっつかないことを特徴とする。このような利点はドライタイプの２層パッチでも達成されるかもしれない。しかし、本発明における３層以上の多層構造では、過酸化物を含む活性物質貯蔵層は、１つ以上の層によって守られているため、過酸化物は貼付時も使用者の皮膚に接触しない。さらに、本発明のドライタイプパッチは、水和後に優れた粘着力を発揮するため、笑ったり話したりするのに困難はなく、パッチの美白剤と歯のステインとの間に十分な接触時間を確保するのに必要な歯への貼付が長時間維持されるため、迅速な歯牙の美白効果を促す。
【００１５】
過酸化物を包含する従来の歯牙美白パッチは、通常、粘着層と支持体層の２層がある。粘着層には歯牙美白剤及び粘着物質が含まれる。しかし、粘着層で通常使用される強粘着ポリマーは過酸化物と相性が悪い。このような問題は、パッチをウェットタイプの代わりにドライタイプにし、過酸化物又は過酸化物安定剤と相性の良いポリマーを使用することである程度解決できる。しかし、高温での過酸化物の安定性を改善させる必要がまだ残る。本発明の発明者は３層以上の多層構造からなる新規のドライタイプパッチを提供する。
【００１６】
本発明は、コンタクト粘着剤層、活性物質貯蔵層及び支持体層の３層以上の多層構造のドライタイプパッチである。コンタクト粘着剤層は歯牙美白剤を含まず、親水性ガラスポリマーを含有する。活性物質貯蔵層は歯牙美白剤として過酸化物を含み、過酸化物と優れた相溶性を持つポリマーを含有する。あるいは、活性物質貯蔵層は過酸化物との相溶性に欠けるが、過酸化物安定剤と使用された場合、高温時に過酸化物を安定させるポリマーを含有する。さらには、支持体層はある意味では従来の２層構造に近い、水に対して不浸透性であるのが好ましい。３層以上の多層構造である本発明の歯牙美白パッチは、過酸化物を含む活性物質貯蔵層は守られており、過酸化物の安定性が改善されている。さらに、剥離ライナーがない場合においても、過酸化物を含む活性物質貯蔵層は露出せず、安全かつ安定している。
【００１７】
本発明のドライタイプ歯牙美白パッチは更に、コンタクト粘着剤層と、過酸化物を含む活性物質貯蔵層の間に保護層（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）を設けることにより、コンタクト粘着剤層に過酸化物活性剤を含有させることもできる。この実施様態では、過酸化物は直接過酸化物活性剤に触れることはない。パッチが口腔内で使用された場合のみ過酸化物活性剤が過酸化物の美白効果を促進させ、短期間に美白効果を達成する。
【００１８】
本発明によると、コンタクト粘着剤層に過酸化物活性剤を含有させず、第２層において過酸化物活性剤と併せて選択的にパパイン又はピロリン酸塩等その他の美白成分を含み、第３層は保護層、そして第４層を過酸化物を含む活性物質貯蔵層とする実施様態もある。
【００１９】
一般的に医学的目的で使用されるパッチには２つの種類がある：ウェットタイプとドライタイプである。ウェットタイプパッチの例は、ヒドロゲル剤型、いわゆる支持体層にゲルを塗る、又は支持体層を溶液に浸す剤型である。このタイプのパッチは、水分又は湿潤剤の含有量が高いため、剤型の始発状態は濡れているという特徴がある。一方、ドライタイプパッチは乾燥したプロセスで調合され、水分又は湿潤剤の含有量が低いため、剤型の始発状態は乾燥している。乾燥した皮膚に保湿剤やその他医薬成分を与える場合、高い水分含有量及び柔軟性で、ウェットタイプパッチが適している。しかし、ウェットタイプパッチは概して粘着力に欠けるといえる。
【００２０】
ウェットタイプパッチは支持体層にゲルを塗る、又は支持体層を溶液に浸すことによって製造される。歯に貼付するわずかな間に皮膚に触ったとしても、相当量のゲルが使用者の皮膚にたやすくくっつく。したがって、ウェットタイプのパッチは使用に不便であり、安全性に欠ける。加えて、歯牙美白剤を含んだ医薬成分又はゲルは、時には保護層を通過して反対側にでてくることもある。特に、高濃度の過酸化物が大量の湿潤剤を含むゲルにコーティングされている場合、過酸化物が手、唇、歯茎等の望まない場所へくっついて炎症を起こすこともある。さらに、湿潤剤が舌に残ると、使用者は不快な気分になる可能性もある。
【００２１】
したがって、ウェットタイプパッチに関する上記の問題を解決するため、本発明者たちは、新規な剤型であるドライタイプパッチを採用した。本発明のドライタイプパッチは、湿った口腔内で十分な粘着力を持つ一方、歯牙美白剤が手又はその他口腔内の歯茎、舌に付着するのを防ぎ、使用者の貼付中の不快な気分を減らすという利点がある。
【００２２】
このようなドライタイプパッチを作り出すには、乾燥状態では全く又はほとんど粘着力を持たない一方、望まれた場所で少量の水分により水和し粘着力を得ることが出来るポリマーを選択することが必要である。本発明者たちは親水性ガラスポリマーにそのような特性があることを発見し、このようにして親水性ガラスポリマーをベースポリマーとして用いることにより本発明を達成した。
【００２３】
コンタクト粘着剤層と同様に、そのような親水性ポリマーを活性物質貯蔵層に含有させることもできる。そしてコンタクト粘着剤層の水和後、活性物質貯蔵層が唾液により水和されたると、過酸化物が放出される。あるいは、活性物質貯蔵層は、水溶性で歯に対し十分な粘着性があり、過酸化物と優れた相溶性の物質を含んでいてもよい。例として、セラックは水に溶けたときそれに含まれる活性成分を放出する。
【００２４】
最後の層として、支持体層にはパッチが歯茎又は舌にくっついたり唾液により変形したり歯から外れることを防ぐため、水に対して不溶性かつ不浸透性のポリマーがフィルムフォーマーとして用いられる。
【００２５】
歯牙美白効果はパッチの厚さ又は有効成分を変えることによって調節可能である。本発明のパッチは透明なため、使用者がパッチ貼付中に歯の漂白又はステイン除去の際に過酸化物から発生する酸素の気泡を観察することができ、それによって視覚的に美白効果を確認することが可能である。また、パッチのストリップ（ｓｔｒｉｐ）は透明であるため目立ちにくく、使用者の日常生活に影響を与えない。
【００２６】
本発明のマトリクスタイプのパッチは皮膚又は粘膜に貼付されるのではなく、歯を白くするために、美白剤を十分な時間歯の表面に供給するという目的のため、歯のエナメル層に貼付される。パッチが歯に貼付されマトリクスに含まれる美白剤が歯の表面に放出される方式を以下に説明する。
【００２７】
タイムラグを用いた経皮的な薬物のデリバリシステムの分野では、皮膚から水分が発散するのを利用して、皮膚に貼付後、予定していた時間経過後に薬物を発散させる経皮的な製剤形態が提案されている。より詳しくは、薬物に対して不浸透性なバリアーが薬物貯蓄部分と皮膚接着面の間に用意されている。製剤が皮膚に接着されるとバリヤーは次第に皮膚から発散される水分により水和され、薬物に対する浸透性が増す。このケースでは、親水性ガラスポリマーがバリヤー成分として使用されている。
【００２８】
本発明の発明者たちは、保管時又は手で歯に貼付する時は粘着力がない又はほとんどない一方、粘着剤層が歯の水分により水和されると粘着力を得る、又は粘着力が強化される親水性ガラスポリマーをコンタクト粘着剤層をマトリックスタイプのパッチに使用した。そのようなガラスポリマーのほとんどは、水和するとパッチが歯の表面の接着場所に貼付するのに十分な接着力を得る。このように、本発明によれば、美白剤と歯の間に十分な接触時間を達成するのに、歯の裏側に折り込む最低限のストリップのような、パッチを歯に貼付する補助的な手段を必要としない。一旦コンタクト粘着剤層が水和され粘着力を発揮すれば、活性物質貯蔵層は続いて水和され、歯牙美白剤を放出し始める。
【００２９】
本発明のパッチの含んでいる美白剤は少量のため、口腔内の歯茎又は皮膚に直接触れても深刻な炎症を引き起こすものではない。さらに本発明のパッチは歯にのみ貼付可能であり、美白剤が歯茎に放出されることはない。
【００３０】
このようにして、本発明のドライタイプのパッチはコンタクト粘着剤層が親水性ガラスポリマーを含み、活性物質貯蔵層が過酸化物を含み。かつ支持体層が不浸透性である３層以上の多層構造であることによって上記の特徴を提供する。
【００３１】
これらの目的のために、本発明のパッチのコンタクト粘着剤層に用いられるポリマーはＧａｎｔｒｅｚ  ＡＮ１１９、ＡＮ１３９、Ｓ−９７）、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポロクサマー（ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（プロピレンオキサイド）−ポリ（エチレンオキサイド）トリブロックコポリマー）、４０７（プルオロニック）等のポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体（ＰＶＭ／ＭＡコポリマー；Ｌｕｖｉｓｋｏｌ  ＶＡ、Ｐｌａｓｄｏｎｅ  Ｓ  ＰＶＰ／ＶＡ）、ポリエチレンオキサイド（Ｐｏｌｙｏｘ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、Ｋ−１５〜Ｋ−１２０）、ポリクオタニウム−１１（Ｇａｆｑｕａｔ  ７５５Ｎ）、ポリクオタニウム−３９（Ｍｅｒｑｕａｔ  ｐｌｕｓ  ３３３０）、カルボキシポリメチレン（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン（Ｇｅｌａｔｉｎ）等のポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体（ＰＶＰ／ＶＡコポリマー）；アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸塩等が含まれる。上記のポリマーは単独またはこれらの混合物が使用できる。これらの溶媒としては主に水、エタノール単独またはこれらの混合物、そして他の有機溶媒、例えばエチルアセテート、メチレンクロリド、イソプロピルアルコール、アセトニトリール単独やこれらの混合物を比率を調節して使用することもできる。
【００３２】
歯に貼付するパッチは歯の輪郭に合うように変形可能な柔軟性が十分あるべきである。いくつかの種類のポリマーは柔軟性が乏しいため、適切な可塑剤が加えられることもある。プロピレングリコール、グリセリン、ポリチレングリコールが一般的に可塑剤として使用される。
【００３３】
過酸化物を含む活性物質貯蔵層では、コンタクト粘着剤層で使用されるすべての親水ポリマーが好んで使用される。さらに腸溶コーティング（ｅｎｔｅｒｉｃ  ｃｏａｔｉｎｇ）物質として使用されるポリマーで、ｐＨ６以上で水溶し、過酸化物と相性の良いセラック（ｓｈｅｌｌａｃ）も活性物質貯蔵層で使用することができる。
【００３４】
上記の親水性ポリマーは、過酸化物の安定性に影響を与えることなく、コンタクト粘着剤層又は過酸化物を含まないその他の層に使用することができる。パッチの剤型上、高温時の過酸化物経時安定性を考慮すると、過酸化物と相性の良い親水性ガラスポリマーが過酸化物を含む活性物質貯蔵層で好んで使用される。
【００３５】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、Ｋ−１５〜Ｋ−１２０）、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−３９、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体（ＰＶＰ／ＶＡコポリマー）のような親水性ガラスポリマーは過酸化物と優れた相溶性であり、水とエタノール単独またはこれらの混合物に溶けやすい。これらはまた、有機溶媒に対しても水溶性があり、その結果パッチの中の過酸化物は有機溶媒を単独または水と混合して使用する際、例えば水とエタノール比を９：１〜０：１０に調節した時、安定剤をしようしなくても安定した。ポリエチレンオキサイドはエタノールには溶けないが、その他水や有機溶媒に対する溶解度が優秀であり、過酸化物と相溶性が優秀である。
【００３６】
中でも過酸化物を含む活性物質貯蔵層で使用されるもっとも望ましい親水性ガラスポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。このような過酸化物とポリビニルピロリドンの良好な相溶性は、ポリビニルピロリドンと過酸化物の水素結合によりコンプレックス（ｃｏｍｐｌｅｘ）を形成することによって安定化することによると思われる。ＰＶＰはＫ−１５〜Ｋ−１２０まで全て使用可能であるが、本発明ではＰＶＰ（Ｋ−９０）が望ましかった。しかし、キャスティング法で生産時、製造工程上生産効率面ではゲル内ポリマーコンテント（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｏｎｔｅｎｔ）が高いほどさらに望ましいため、ＰＶＰ（Ｋ−３０）がさらに望ましい。望ましくはＰＶＰは分子量５００、０００以上、さらに望ましくは分子量１、０００、０００以上の相対的に高い分子量を有することが望ましい。最も望ましくは１、２７０、０００の分子量を有するＰＶＰが使用される。また、ポリクオタニウムのように４級アンモニウム構造を有するポリマーと過酸化物が相溶性に優れることが確認できた。
【００３７】
本発明において、粘着性物質の溶媒として有機溶媒又は水とエタノールの混合溶媒が使用される。過酸化物ときわめて相性の良い親水性ガラスポリマーは、概して親水性が強すぎるため、剥離ライナー又はその他のシートの表面に均一に覆うことができない。そのような問題を解決し、均一なシート層を形成するには有機溶媒又は水とエタノールの混合溶媒が適している。過酸化物ときわめて相性の良い前述のポリマーが使用された場合、活性物質貯蔵層において安定剤を使用しなくても過酸化物の安定性は十分得られる。
【００３８】
活性物質貯蔵層の場合もコンタクト粘着剤層と同様な理由で可塑剤を添加することができる。この際適当な可塑剤はポリマーの種類とその処方によって差があるが、一般に使われるプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールであり、全て使用可能である。
【００３９】
過酸化物との共溶性が低いポリマーが活性物質貯蔵層に使われるとき、予想される問題を克服するのに安定剤を添加することが望ましい。過酸化物を剤型内安定化させる安定化剤はアルキルアリルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルカルボン酸塩、アルキルジフェニルオキサイドジスルホネ−ト、Ｓｐａｎ２０（ソルビタンモノラウレート）、Ｓｐａｎ４０（ソルビタンモノパルミテート）、Ｓｐａｎ６０（ソルビタンモノステアレート）、Ｓｐａｎ８０（ソルビタンモノオレエート）、Ｓｐａｎ８５（ソルビタントリオレエート）、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル（ＴＷＥＥＮ）、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ステアリル乳酸ナトリウム、及びポリソルべート［ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ（２０）ソルビタントリステアレエート、ＰＯＥ（２０）ソルビタントリオレエート］である。
【００４０】
前記活性物質貯蔵層に含有された歯牙美白剤は過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過炭酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム及びこれらの混合物で構成される群から選択して使用することができる。
【００４１】
一般的に、過酸化物を美白剤として含む粘着剤層、及び支持体層の２層を持つパッチは、４０℃で保管された場合、時間の経過と共に過酸化物は減少する。合わせて、新しいパッチに比べてパッチのｉｎ ｖｉｔｒｏ美白効果もまた低下したことが認められた。ゲル状剤型では過酸化物安定剤が添加されず過酸化物安定剤が添加されていないにも関わらず時間の経過による過酸化物の損失は少なかった。過酸化物安定剤が低い処方においても、一般の過酸化物安定化剤として知られているキレート剤、例えばＥＤＴＡ又はクエン酸ナトリウムを少量の使用することにより望ましい効果を得ることができた。
【００４２】
ゲル層の溶媒を蒸発させて得たシート状のパッチの場合、安定化剤が使用されない場合ゲルタイプ剤型よりも過酸化物の安定性は低下した。キレート剤が添加されたパッチは添加されていないパッチに比べて過酸化物の安定性の低下が確認された。さらに、過酸化物安定化効果に優れることと知られているＤｅｑｕｅｓｔホスホン酸類をパッチに添加した時も過酸化物安定化効果は得られなかった。
【００４３】
このように同一な組成がゲル状、液状、又はシート状かによって処方内過酸化物経時安定性が違う理由は色々考えられる。米国特許第４，３２０，１０２号によると、過酸化物はその組成物に極少量含まれる金属により、触媒反応できわめて敏感に分解すると説明されている。過酸化物１リットル当たり０．１ｍｇの鉄、０．２ｍｇの銅、０．１ｍｇのマグネシウム又は０．０２ｍｇのクロムで過酸化物は分解されるそうである。溶液状態やゲル状態で溶媒が蒸発しつつ作られたシート状のパッチの場合、薄いシート内に高い含量の金属を含有するようになり、さらに表面積が広くて反応性が高いため、相対的にさらに過酸化物の経時安定性が足りなくなると思われる。
【００４４】
本発明においてパッチ内過酸化物安定化剤として使用された物質は主に界面活性剤又は乳化剤で、これらがシート状でミセルを形成して過酸化物安定化に肯定的な影響を与えたことと思われる。実際に容器に入っていたゲルは割合に高温における過酸化物経時安定性に優れる一方、同じゲル処方であってもストリップ（ｓｔｒｉｐ）に薄く塗布させて表面積を広めた後経時安定性を評価した場合は経時期間によって残存過酸化物比が大幅に減少することが確認できた。
【００４５】
しかし、本発明のように過酸化物の含有された層が保護されている３層以上を有するドライタイプパッチにおいて、このような高温におけるパッチ内過酸化物の経時安定性の問題は解決することが可能である。２層構造のドライタイプで接着層に、過酸化物と相溶性に優れるガラスポリマーと過酸化物安定化剤を併用することにより、高温における経時安定性がウェットタイプより優れたが、３層以上の多層構造のドライタイプパッチを作った時はさらに過酸化物の経時安定性に優れるものが得られた。
【００４６】
さらに本発明のドライタイプパッチでは、美白効果を高めるため、ポリリン酸塩を美白剤に追加することもできる。本発明に用いることのできるポリリン酸塩は、例えばピロリン酸ナトリウム（ＴＳＰＰ）、酸性ピロリン酸ナトリウム（ＳＡＰＰ）、メタリン酸ナトリウム（ＳＨＭＰ）、トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）、トリポリリン酸ナトリウムカリウム（ＳＫＴＰ）、ピロリン酸カリウム（ＴＫＰＰ）、酸性メタポリリン酸ナトリウム、酸性ポリリン酸ナトリウムで構成される群のうち１種以上である。一般的に、ポリリン酸塩は歯磨きの歯石コントロール剤（ｔａｒｔａｒ  ｃｏｎｔｒｏｌ）として歯石生成抑制や歯石除去に効果的なものとして知られている。また、これらは金属の良いキレーティング剤であって、歯牙のステイン（ｓｔａｉｎ）の中から食べ物や作業環境中の鉄、カルシウム、マグネシウムなどの金属によって生成された歯牙ステインを効率よく除去し美白効果の向上にある程度寄与できることと知られている。ポリリン酸塩を過酸化物と共に使用した時歯牙とポリリン酸塩の接触時間を延ばすことにより歯石形成抑制や歯石除去の効果があることが判明した。実際に本発明のパッチを歯に貼付することにより、歯の表面と歯の間の隙間が綺麗になった。
【００４７】
本発明のパッチの支持体層に使用可能なポリマーは、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテート、エチルセルロース、ポリメチルメタクリレート、メタクリロイルエチルベタイン／メタクリレート共重合体（Ｙｕｋａｆｏｒｍｅｒ：製造メーカＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１２５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ−５５等のメタクリル酸共重合体、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１２５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ３０Ｄ等のアミノアルキルメタクリレート共重合体、或いはこれらの混合物である。更には、エンテリックコーティング物質として用いられれる、口腔内においてｐＨ６〜８では溶けないポリマーが使用可能である。
【００４８】
溶媒を使うキャスティング工程以外も、熱可塑性ポリマーを使ってＥｘｔｒｕｓｉｏｎ法でシートを作る方法も可能である。生産工程側面では生産効率上支持体層を生産する段階を省けるので、水に難溶性であり水が透過されないことが特徴である薄くて柔軟なシートであるポリエチレン（ＰＥ）、エチルビニルアセテート（ＥＶＡ）、エチルビニルアルコール、ポリエステル又はポリウレタンを使用することが望ましい。
【００４９】
支持体層もコンタクト粘着剤層及び活性物質貯蔵層と同様な理由から種々の可塑剤を添加して使用することが可能である。このケースでは前述した可塑剤（ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ）であるプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールを含めることができる。使用した溶媒によって多くの種類の可塑剤が使用可能であり、例えばキャスタオイル又は水添キャスタオイルも使用できる。
【００５０】
また本発明のパッチを歯牙に貼付けた時化学的、物理的作用による美白だけではなく視覚的に白く見られるよう支持体層に白色顔料である二酸化チタン、滑剤（タルク）、ヒドロキシアパタイト、酸化亜鉛などを混用することができる。このような顔料が美白剤である過酸化物と相溶性が不良な時は表面処理された二酸化チタンを使用することもできる。また、白色顔料以外に個性によってパール剤や多様な色相の顔料を適用することもできる。
【００５１】
口腔内歯牙に直接に貼付けるため、歯牙美白パッチにおいて、味又はフレーバーは大変重要な要素である。さらに、歯磨き粉と違い、歯に添付後しばらくして取り外されるため時間の流れとともに清涼感が低下する。一方では、歯磨き粉が通常１〜３分程使用されるのに対して、パッチは一度に３０分以上貼付されるため、特定のフレーバー又は味が長く楽しめるという利点もある。本発明によればコンタクト粘着剤層、活性物質貯蔵層及び支持体層の１つ以上の層に味を添加することができる。過酸化物を含む層の味を隠すため、過酸化物を含む活性物質貯蔵層にフレーバーが添加されるのが好ましい。また、水分不溶層である支持体層にフレーバーを添加することにより、かすかな香りが持続するのも好ましい。
【００５２】
本発明に関して、従来の歯磨きには経時安定性の問題のため適用し難かった酵素、特にデキストラナーゼ又はグルコースオキシダーゼなどを単独または混合して使用することもできる。これに歯牙美白効果があると知られているパパインを加えることもできる。口腔疾患治療性薬用としてはトリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）、クロロヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｉｎ）、ビタミンＥまたはその誘導体、その中でもビタミンＥアセテートを、または口臭除去に効果的な酸化剤や葉緑素（クロロフィル）またはその誘導体などが提供可能である。
【００５３】
一般のテトラサイクリンの服用又は吸煙による着色、又は生体内着色（Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ｓｔａｉｎｉｎｇ）の場合、食べ物摂取などによって着色された場合より美白されるのにさらに長時間かかると知られている。普段馴染みの深い歯磨きと違い、長い時間パッチを貼付した後取り外すのは居心地が良くない。結果的に、可能な限り短時間に美白効果を奏でられるものが望ましい。歯牙の美白にかかる時間を短縮するために、過酸化物と共に過酸化物活性剤を使用することができる。パッチ剤型に反応性の高い過酸化物を安定化させるのは容易ではなく、過酸化物と同じ層に過酸化物活性化剤を共に添加させることは望ましくない。しかしながら、３層以上の多層構造を持つ本発明のパッチなら、過酸化物を含む活性物質貯蔵層よりもコンタクト粘着剤層に過酸化物活性剤を添加することができる。もちろん、本発明は、コンタクト粘着剤層にのみ過酸化物活性剤の添加を限定するものではない。
【００５４】
過酸化物活性化剤としては、一般に過酸化物を活性化させることと知られている物質ならば使用可能である。例えばＦｅといった金属；Ｆｅ塩、塩化第二鉄、Ｃｕ、Ｃｕ塩、Ｃａ、等のＦｅ塩；例えば水酸化カルシウム及び酢酸カルシウム等のＣａ塩；Ｍｎ、Ｍｎ塩、Ｐｔ、Ｐｔ塩、Ｐｄ、Ｐｄ塩、Ａｇ、Ａｇ塩、グルコン酸マンガン（Ｍａｎｇａｎｅｓｅ  Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、活性炭（Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃｈａｒｃｏａｌ）またはアルカリ剤である重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムそれぞれ及びこれらの組合わせも可能である。
【００５５】
このようにコンタクト粘着剤層に過酸化物活性化剤を添加する処方の場合、実質的にコンタクト粘着剤層は過酸化物を含有せず過酸化物活性化剤だけ含有し、主要ポリマーとして親水性ガラスポリマーを含有するため、ポーチ保管時接着力が殆んどないか弱い。歯牙に接着する際水和しつつ強い粘着力が発生し、過酸化物活性化剤が放出され、次いで保護層（Ｂａｒｒｉｅｒ  Ｌａｙｅｒ、過酸化物と過酸化物活性化剤が全て含有されていない層）が溶け、引き続き過酸化物が含有された過酸化物を含有した活性物質貯蔵層が溶けながら過酸化物が放出され、既に溶けている過酸化物活性化剤に会って美白反応が促進される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５６】
実施例
下記に記載されたような組成で実施例１ないし１０及び比較例１ないし５の歯牙美白パッチを製造した。層は従来のＥｘｔｒｕｓｉｏｎプロセス又は溶媒キャスティングプロセスを用いて製造された。下記に記載の溶液はそれぞれ調合され溶媒キャスティング法により層を作成するために適したキャリア基板又はキャスティングドラムにコートされた。支持体層は最初にキャスティングされ、活性物質貯蔵層及び粘着剤層はその後その上に順々とキャスティングされるのが望ましい。後述の略語は以下の語を表す。
ＴＫＰＰ：ピロリン酸カリウム
ＳＡＰＰ：酸性ピロリン酸ナトリウム
ＴＳＰＰ：ピロリン酸ナトリウム
【実施例１】
【００５７】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリビニルアルコール                          １０％
グリセリン                                    ３％
水                                            ｔｏ１００％
過酸化物を含有した活性物質貯蔵層調製溶液
ポリビニルピロリドン                          ２２％
過酸化水素                                    ５％
グリセリン                                    １０％
エタノール                                    ３０％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
ポリビニルアセテート                          ５％
グリセリン                                    ５％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【実施例２】
【００５８】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリビニルピロリドン                          ５％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            ５％
プロピレングリコール                          ５％
ｌ−メントール（Ｆｌａｖｏｒ）                １％
エタノール                                    ｔｏ１００％
過酸化物を含有した活性物質貯蔵層調製溶液
ポリエチレンオキサイド                        ６％
ポリビニルピロリドン                          ２０％
過炭酸ナトリウム                              １５％
プロピレングリコール                          ３％
エタノール                                    ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
エチルセルロース                              １６％
キャスタオイル                                ８％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【実施例３】
【００５９】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリクオタニウム−３９                        １０％
水                                            ｔｏ１００％
過酸化物を含有した活性物質貯蔵層調製溶液
ポリエチレンオキサイド                        １５％
過酸化尿素                                    １０％
サリチル酸メチル（Ｆｌａｖｏｒ）              ０．４％
エタノール                                    ５０％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層
ポリエチレン
【実施例４】
【００６０】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ヒドロキシプロピルセルロース                  １０％
エタノール                                    ｔｏ１００％
過酸化物を含有した活性物質貯蔵層調製溶液
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体（ＰＶＰ／ＶＡ  Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）２０％
ヒドロキシエチルセルロース                    ２０％
過酸化水素                                    ３％
ＳＡＰＰ                                      ３％
アルキルジフェニルオキサイドジスルホネート     １％
グリセリン                                    ５％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（オイドラギット）            １５％
プロピレングリコール                          ５％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【実施例５】
【００６１】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ヒドロキシプロピルセルロース                  １０％
ポリビニルピロリドン                          ５％
エタノール                                    ｔｏ１００％
過酸化物を含有する活性物質貯蔵層調製溶液
ポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体 １２％
プロビニルアルコール                          ５％
過酸化ピロリン酸ナトリウム                    ６％
ＮａＯＨ                                      適量（ｐＨ〜７）
ソルビタントリオレエート                      ２％
グリセリン                                    ５％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
ポリメチルメタアクリレート                    ８％
アセトン                                      ｔｏ１００
【実施例６】
【００６２】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体 １２％
グリセリン                                    ３％
重炭酸ナトリウム                              ５％
水                                            ｔｏ１００％
保護層（Ｂａｒｒｉｅｒ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液
プロビニルアルコール                          １０％
水                                            ｔｏ１００％
過酸化物を含有する活性物質貯蔵層調製溶液
ポリビニルピロリドン                          １５％
過酸化水素                                    １．５％
グリセリン                                    ５％
ソルビタン脂肪酸エステル                      ３％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
エチルセルロース                              ２０％
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（オイドラギット）            ５％
キャスタオイル                                １２％
ミント（Ｆｌａｖｏｒ）                        ０．２％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【実施例７】
【００６３】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体 １２％
グリセリン                                    ３％
重炭酸ナトリウム                              １０％
水                                            ｔｏ１００％
過酸化物を含有する活性物質貯蔵層調製溶液
ヒドロキシプロピルセルロース                  １０％
ポリビニルピロリドン                          １０％
過酸化水素                                    ８％
ＳＡＰＰ                                      １％
グリセリン                                    ５％
ソルビタンモノラウレート                      １％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層
ポリエチレン
【実施例８】
【００６４】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ポリエチレンオキサイド                        １０％
グリセリン                                    ５％
酢酸カルシウム                                ０．１％
水                                            ｔｏ１００
保護層調製溶液調製溶液
ポリビニルピロリドン                          ３５％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            ３％
エタノール                                    ｔｏ１００％
過酸化物を含有する活性物質貯蔵層調製溶液
ポリクオタニウム                              １０％
ポリビニルピロリドン                          ５％
過炭酸カルシウム                              ２％
グリセリン                                    ５％
エタノール                                    ｔｏ１００％
支持体層
ポリウレタン
【実施例９】
【００６５】
コンタクト粘着剤層調製溶液
カルボキシポリメチレン                        ２％
Ｆｅ                                          ０．１％
水                                            ｔｏ１００％
保護層調製溶液（
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            ５％
レモンミント（Ｆｌａｖｏｒ）                  ０．３％
エタノール                                    ｔｏ１００％
過酸化物を含有する活性物質貯蔵層調製溶液
ポリエチレンオキサイド                        １０％
ポリクオタニウム                              １０％
過酸化水素                                    ５％
プロピレングリコール                          ７％
エタノール                                    ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
セルロースアセテートフタレート                ３０％
キャスタオイル                                ６％
アセトン：エタノール＝４：１混合溶液          ｔｏ１００％
【実施例１０】
【００６６】
コンタクト粘着剤層調製溶液
ヒドロキシエチルセルロース                    ２０％
ポリアルキルビニルエーテルマレイン酸共重合体   ５％
ＮａＯＨ                                      適量（ｐＨ〜８）
水                                            ｔｏ１００％
過酸化物を含有した活性物質貯蔵層調製溶液
ポリクオタニウム                              １０％
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体 ５％
過炭酸ナトリウム                              ２０％
グリセリン                                    ５％
エタノール                                    ｔｏ１００％
活性物質貯蔵層調製溶液
ポリビニルアルコール                          ３５％
デキストラナーゼ                              ０．１％
グルコースオキシダーゼ                        ０．１％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
エチルセルロース                              ２５％
二酸化チタン                                  ２％
Ｙｕｋａｆｏｒｍｅｒ                          ２％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【００６７】
＜比較例１＞
接着活性物質貯蔵層（Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液  
ポリビニルアルコール                          １０％
ＰＥＧ−アスコルビン酸                        ６％
プロピレングリコール                          ３．１％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液  
エチルセルロース                              １０％
キャスタオイル                                ４％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【００６８】
＜比較例２＞
接着活性物質貯蔵層（Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液  
ポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体 ２０％
過酸化ピロリン酸ナトリウム                    ６％
Ｄｅｑｕｅｓｔ                                ０．１％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
ポリビニルアセテート                          ５％
Ｙｕｋａｆｏｒｍｅｒ                          ５％
グリセリン                                    ６％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【００６９】
＜比較例３＞
接着活性物質貯蔵層（Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液
カルボキシポリメチレン                        １２％
過酸化水素                                    ５．３％
グリセリン                                    ８０％
水                                            ｔｏ１００％
支持体層
ポリエチレン
【００７０】
＜比較例４＞
接着活性物質貯蔵層（Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液
セラック                                      １２％
過酸化ピロリン酸ナトリウム                    ５％
ＮａＯＨ                                      適量（ｐＨ〜７）
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
ポリメチルメタクリレート                      ８％
アセトン                                      ｔｏ１００％
【００７１】
＜比較例５＞
接着活性物質貯蔵層（Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｌａｙｅｒ）調製溶液
ポリアルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体 １２％
過酸化水素                                    ３％
ＥＤＴＡ                                      ０．１５％
ＮａＯＨ                                      適量（ｐＨ〜７）
水                                            ｔｏ１００％
支持体層調製溶液
エチルセルロース                              １０％
キャスタオイル                                ６％
エタノール                                    ｔｏ１００％
【００７２】
＜実験例１＞
パッチを製造した後４０℃で１週間保管後にパッチ表面状態の変化を観察した。べたつきが多くなったもの、変色発生ならばＯ、そうでない場合はＸで示した。また歯牙貼付け後接着力が良ければ＋１、普通ならば０、不良ならば−１と評価してまとめたものが表１である。
【００７３】
【表１】
2004534809.tif 000002
【００７４】
表１に示した通り、３層以上の多層構造のドライタイプパッチである実施例１，２，３，５，８，９及び１０、又は２層構造のドライタイプパッチである比較例２及び５は粘着剤層に親水性ガラスポリマーを含んでいるが、４０℃で１週間保管後にべたつき及び変色は観察されなかった。その一方、２層構造のドライタイプパッチである比較例１は、粘着剤層にポリビニルアルコールを親水性ガラスポリマーとして使用し、かつ美白剤としてアスコルビン酸誘導体であるＰＥＧ−アスコルビン酸やアスコルビン酸を使用したが、時間の経過と共にべたつきが増加し、変色が著しかった。さらに、過酸化物が含有された活性物質貯蔵層に過酸化物と相溶性に優れるセラック（ｓｈｅｌｌａｃ）を使用した２層構造のドライタイプパッチである比較例４は、べたつきの増加を示した。ウェットタイプで粘着剤層がゲル状である比較例３は、保存時の状態は良好であったが、粘着力が低下し使用者が貼付中に咳をしたり大きな声で話すと歯から取れた。
【００７５】
＜実験例２＞
前記歯牙美白パッチによる美白効果を次の方法で測定した。
（１）汚染させたヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）タブレット試片製造
ヒドロキシアパタイト粉末をＩＲプレスを用いてタブレットにした後１０００℃で焼結し、エポキシ樹脂でモールディングして樹脂を作った後、強酸で表面をエッチングさせた。タブレット試片を紅茶、コーヒ、鉄及びムシンを溶かしたＴＳＢ（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ  ｓｏｙｂｒｏｔｈ）溶液に浸漬しては乾燥させる過程を繰り返し、この操作を１週間引き続いて試片を汚染させた。汚染させた後試片を流水で軽くブラシをかけて洗浄し遊離した汚染を除去した。最後に試片を室温で乾燥させた。
（２）歯牙美白効果評価法
汚染させたＨＡＰタブレット試片の初期Ｌ値（Ｌは明度を示し、１００の時はｗｈｉｔｅ、０の時はｂｌａｃｋ）を色度計で測定した。前記実施例及び比較例で製造した歯牙美白パッチを水に濡らした試片に貼付し、実際口腔条件に類似にするため温度を３７℃、湿度を９５％にセットさせた恒温恒湿器に保管した。一定時間後にパッチを取り外し、流水で軽くブラシをかけて洗浄し室温で乾燥させた後Ｌ値を測定した。パッチの貼付前後のＬ値の差であるΔＬをそれぞれ計算した。その結果は次の表２の通りである。
【００７６】
【表２】
2004534809.tif 000003
【００７７】
表２の結果から分かるように、処方で美白剤として過酸化物とポリリン酸塩とを併せて含有した処方である実施例４及び実施例５は、美白剤として過酸化物だけ使用した処方である比較例１，３及び５より美白効果が優れている。また４層構造で過酸化物活性化剤をコンタクト粘着剤層に、過酸化物を活性物質貯蔵層に含有した実施例６が過酸化物活性化剤のないパッチより美白反応が早いことが分かる。
【００７８】
＜試験例３＞
皮膚残留量測定
歯牙美白パッチを貼付し除去した後皮膚に残る残留量を剥離試験機（ｐｅｅｌ−ｏｆｆ  ｔｅｓｔｅｒ）を用いて以下の手順で測定した：まずパッチの重さを計り、剥離試験機で貼付面にパッチを貼付した。機械的にパッチを除去した後パッチの重さを量り（貼付前のパッチ重さ−剥離（ｐｅｅｌ−ｏｆｆ）後重さ）／（貼付前の重さ）ｘ１００（％）を皮膚残留量で計算して表３を作成した。
【００７９】
【表３】
2004534809.tif 000004
【００８０】
表３で示されるように、２層又は３層以上の多層構造のドライパッチは皮膚残留量が殆んどない。一方、粘着剤層がゲル状である比較例３のウェットタイプパッチは、ガラスポリマーを使用していたにも拘わらず、皮膚残留量が他の実施例と比較できない程に極めて高いことが分かる。
【００８１】
＜試験例４＞
前記条件によって製造された歯牙美白パッチの高温（４０℃）保管における過酸化物の経時安定性を次の方法で評価した。
パッチ内過酸化物含量評価方法
三角フラスコにパッチの多層を全て溶かせる混合溶媒を採った。適量のパッチの重さをそれぞれ正確に測定し混合溶媒に完全に溶かした。これに６Ｎ塩酸を５ｍｌ加え、続けてヨウ化カリウムを約２ｇを溶かした。フラスコを冷暗所に１時間放置した後、この混合液を５０ｍＭのチオスルフェートナトリウム溶液で滴定し、パッチ内過酸化物含量を定量化した。その結果は下記の表４に示す。
【００８２】
【表４】
2004534809.tif 000005
【００８３】
表４で示されるようにドライタイプパッチであり、ＥＤＴＡやＤｅｑｕｅｓｔを使用した比較例２又は５と違い、実施例４又は７は過酸化物安定化剤にアルキルジフェニルオキサイドジスルホネート又はソルビタンモノラウレートを使用しているため、歯牙美白パッチ中の過酸化物経時安定に優れた効果があることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００８４】
以上の記述から、コンタクト粘着剤層、過酸化物を含む活性物質貯蔵層及び支持体層の３層以上の多層構造からなる本発明のドライタイプの歯牙美白パッチは優れた歯牙美白効果があることが明らかである。また、本発明のパッチは粘着力と剥がし易さに優れており、使用上も便利である。さらに、本発明のドライタイプパッチは歯に貼付する際も過酸化物含有層が手又は顔に張り付かない。その上、過酸化物含有層はその他の層により覆われ守られているため、人体に安全である。特に、本発明のパッチは高温時も剤型内過酸化物の優れた経時安定性を示す。
【国際公開パンフレット】
2004534809.tif 000006
2004534809.tif 000007
2004534809.tif 000008
2004534809.tif 000009
2004534809.tif 000010
2004534809.tif 000011
2004534809.tif 000012
2004534809.tif 000013
2004534809.tif 000014
2004534809.tif 000015
2004534809.tif 000016
2004534809.tif 000017
2004534809.tif 000018
2004534809.tif 000019
2004534809.tif 000020
2004534809.tif 000021
2004534809.tif 000022
2004534809.tif 000023
2004534809.tif 000024
2004534809.tif 000025
2004534809.tif 000026
2004534809.tif 000027
2004534809.tif 000028
2004534809.tif 000029
2004534809.tif 000030
2004534809.tif 000031
2004534809.tif 000032
2004534809.tif 000033
2004534809.tif 000034
2004534809.tif 000035
2004534809.tif 000036
2004534809.tif 000037
2004534809.tif 000038
2004534809.tif 000039
2004534809.tif 000040
2004534809.tif 000041
【国際調査報告】
2004534809.tif 000042
2004534809.tif 000043