(57)【要約】本発明は、臨界ミセル形成濃度＜１０−３ｍｏｌ／ｌ、流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）＞１ｎｍおよび血漿中でのプロトン緩和（Ｒ１）＞１０ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓを有するペルフルオロアルキル含有金属錯体を、プラーク、リンパ節、梗塞組織および壊死組織を造影するための並びに壊死組織および腫瘍組織を独立して造影するための、ＭＲ−イメージングにおける造影剤としてのペルフルオロアルキル含有金属錯体の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラークを造影するためのＭＲ−イメージングにおける造影剤としての、臨界ミセル形成濃度＜１０−３ｍｏｌ／ｌ、流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）＞１ｎｍおよび血漿中でのプロトン緩和（Ｒ１）＞１０ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓを有するペルフルオロアルキル含有金属錯体の使用。
【請求項２】
該金属錯体をリンパ節を造影するためのＭＲＩ−造影剤としても使用する、請求項１記載の使用。
【請求項３】
該金属錯体を梗塞組織および壊死組織を造影するためのＭＲＩ−造影剤としても使用する、請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
該金属錯体を壊死および腫瘍を独立して造影するためのＭＲＩ−造影剤としても使用する、請求項１から３までのいずれか１項記載の使用。
【請求項５】
ミセル形成濃度が＜１０−４ｍｏｌ／ｌである、金属錯体を使用する、請求項１記載の使用。
【請求項６】
流体力学的ミセル直径が≧３ｎｍ、有利に＞４ｎｍである、金属錯体を使用する、請求項１記載の使用。
【請求項７】
血漿中でのプロトン緩和が＞１３ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓ、有利に＞１５ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓを有する金属錯体を使用する、請求項１記載の使用。
【請求項８】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉ
ＲＦ−Ｌ−Ｋ　　　　　　　　　　　Ｉ
［式中、ＲＦは式−ＣｎＦ２ｎＥで表される、ペルフルオロ化した直鎖または分枝鎖の炭素鎖を表し、ここでＥは末端位のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表し、ｎは４〜３０の数値を表す、
Ｌは直接結合、メチレン基、−ＮＨＣＯ−基、基
【化１】
2004506025.tif 000078
（ここで、ｐは０〜１０の数値を表し、ｑおよびｕは相互に独立して０または１の数値を表し、
Ｒａは水素原子、メチル基、−ＣＨ２−ＯＨ基、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ基またはＣ２〜Ｃ１５−鎖を表し、これは場合により酸素１〜３個、＞ＣＯ基１〜２個または場合により置換されたアリール基により中断されていてよく、かつ／またはヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基１〜２個、カルボキシ基１〜２個または基−ＳＯ３Ｈにより置換されていてよい）を表すか、または
直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和のＣ２〜Ｃ３０−炭素鎖を表し、これは場合により酸素１〜１０個、−ＮＲａ−基１〜３個、硫黄原子１〜２個、ピペラジン、−ＣＯＮＲａ−基、−ＮＲａＣＯ−基、−ＳＯ２−基、−ＮＲａＣＯ２−基、−ＣＯ−基１〜２個、基−ＣＯ−Ｎ−Ｔ−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−ＲＦ基または場合により置換されたアリール基１〜２個を含有するか、かつ／またはこれらの基により中断されており、かつ／または場合により−ＯＲａ−基１〜３個、オキソ基１〜２個、−ＮＨ−ＣＯＲａ−基１〜２個、−ＣＯＮＨＲａ−基１〜２個、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈ１〜２個、基−（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ）ｑ−ＣＨ２ＣＨ２−ＲＦ１〜２個（ここで、Ｒａ、ＲＦおよびｐおよびｑは前記のものを表し、かつＴは場合により酸素原子１〜２個または−ＮＨＣＯ−基１〜２個により中断されていてよいＣ２〜Ｃ１０−鎖を表す）で置換されていてよく、
Ｋは錯形成剤または金属錯体またはその有機および／または無機塩基との塩またはアミノ酸またはアミノ酸アミドを表し、すなわち一般式ＩＩ
【化２】
2004506025.tif 000079
（ここで、Ｒｃ、Ｒ１およびＢは相互に独立して、
ＲｃはＲａの意味を有するか、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−ＲＦを表し、この際ｍは０、１または２を表し、ＬおよびＲＦは前記のものを表し、
Ｒ１は相互に独立して水素原子または原子番号２２〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表し、
ＢはＯＲ１または
【化３】
2004506025.tif 000080
を表し、この際Ｒ１、Ｌ、ＲＦおよびＲｃは前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＩＩＩ
【化４】
2004506025.tif 000081
（ここで、ＲｃおよびＲ１は前記のものを表し、ＲｂはＲａの意味を有する）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＩＶ
【化５】
2004506025.tif 000082
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式Ｖ
【化６】
2004506025.tif 000083
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、ｏおよびｑは数値０または１を表し、総数ｏ＋ｑ＝１である）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＶＩ
【化７】
2004506025.tif 000084
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＶＩＩ
【化８】
2004506025.tif 000085
（ここで、Ｒ１およびＢは前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＶＩＩＩ
【化９】
2004506025.tif 000086
（ここで、ＲｃおよびＲ１は前記のものを表し、ＲｂはＲａの前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＩＸ
【化１０】
2004506025.tif 000087
（ここで、ＲｃおよびＲ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または一般式Ｘ
【化１１】
2004506025.tif 000088
（ここで、ＲｃおよびＲ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または一般式ＸＩ
【化１２】
2004506025.tif 000089
（ここで、Ｒ１、ｐおよびｑは前記のものを表し、ＲｂはＲａの意味を表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＸＩＩ
【化１３】
2004506025.tif 000090
（ここで、Ｌ、ＲＦおよびＲ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体、または
一般式ＸＩＩＩ
【化１４】
2004506025.tif 000091
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成剤または錯体を表す］の化合物を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項９】
一般式Ｉ中のＬが、
【化１５】
2004506025.tif 000092
【化１６】
2004506025.tif 000093
（ここでαは錯形成剤または金属錯体Ｋとの結合位を表し、かつβはフッ素基との結合位を表す）を表す、般式Ｉの化合物を使用する、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
式−ＣｎＦ２ｎＥ中のｎが数値４〜１５を表し、かつ／またはこの式中のＥがフッ素原子を表す、一般式Ｉの化合物を使用する、請求項８または９記載の使用。
【請求項１１】
次の化合物：
−１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ−｛４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル−ピペラジン−１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７−ヘプタデカフルオロヘプタセチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５，９−ジオキソ−９−｛４−ペルフルオロオクチル−ピペラジン−１−イル｝−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチル−スルホニル）−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザ−シクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９−ヘンエイコサフルオロ−ノナデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１１−アザ−１１−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−トリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
−１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチル−スルホニル）−８−フェニル−オクチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体、
を使用する、請求項８から１０までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１２】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉａ
Ａ−ＲＦ　　　　　　　　　　（Ｉａ）
［式中、
●　Ａは環状の骨格鎖の窒素原子に直接またはリンカーを介して結合している２〜６個の金属錯体を有する分子部分であり、かつ
●　ＲＦは式−ＣｎＦ２ｎＥを有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロ化炭素鎖を表し、ここで
Ｅは末端位のフッ素原子、塩素原子、臭素原子または水素原子を表し、かつ
ｎは数値４〜３０を表し、
この際分子部分Ａは次の構造を有し：
【化１７】
2004506025.tif 000094
この際
●　ｑ１は数値０、１、２または３を表し、
●　Ｋは錯形成剤または金属錯体または有機および／または無機塩基の塩またはアミノ酸またはアミノ酸アミドを表し、
●　Ｘはペルフルオロアルキル基への直接結合、フェニレン基またはＣ１〜Ｃ１０−アルキレン鎖であり、これは場合により酸素原子１〜１５個、硫黄原子１〜５個、カルボニル基１〜１０個、（ＮＲｄ）−１〜１０個、ＮＲｄＳＯ２−１〜２個、ＣＯＮＲｄ−１〜１０個、ピペリジン−１個、ＳＯ２−１〜３個、フェニレン基１〜２個を含有するか、または場合により基ＲＦ１〜３個により置換されていてよく、その際Ｒｄは水素原子、フェニル基、ベンジル基またはＣ１〜Ｃ１５−アルキル基を表し、これは場合によりＮＨＣＯ−１〜２個、ＣＯ−基１〜２個、酸素原子１〜５個を有していてよく、かつ場合によりヒドロキシ基１〜５個、メトキシ基１〜５個、カルボキシ基１〜３個、ＲＦ−基１〜３個で置換されていてよく、
●　Ｖは直接結合または一般式ＩＩａまたはＩＩＩａの鎖であり：
【化１８】
2004506025.tif 000095
式中、
■Ｒｅは水素原子、フェニル基、ベンジル基またはＣ１〜Ｃ７−アルキル基を表し、これは場合によりカルボキシ基、メトキシ基またはヒドロキシ基で置換されていてよく、
■Ｗは直接結合、グリコール単位５個までを有するポリグリコールエーテル基または一般式ＩＶａ
−ＣＨ（Ｒｈ）−　　　　　　　　　（ＩＶａ）
（ここで、ＲｈはＣ１〜Ｃ７−カルボン酸、フェニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）１−５−ＮＨ−Ｋ−基を表す）の分子部分であり、
■αは骨格鎖の窒素原子への結合を示し、βは錯形成剤または金属錯体Ｋへの結合を示し、
■および変数ｋおよびｍは０〜１０の間の自然数であり、かつｌは０または１を表し、かつこの際
●　ＤはＣＯ−またはＳＯ２−基を表す］の化合物を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１３】
一般式Ｉａ中のｑが数値１である、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
一般式Ｉａ中の分子部分ＸがＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基１〜１０個またはＣＯＣＨ２ＮＨ−基１〜５個を有するアルキレン鎖であるか、直接結合であるか、または次の構造
【化１９】
2004506025.tif 000096
の１つであり、ここでγはＤに、δはＲＦに結合する、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項１２記載の使用。
【請求項１５】
一般式Ｉａ中のＶが次の構造
【化２０】
2004506025.tif 000097
の１つを有する分子部分である、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項１２記載の使用。
【請求項１６】
一般式Ｉａ中のＫが一般式Ｖａ、ＶＩａ、ＶＩＩａまたはＶＩＩＩａ
【化２１】
2004506025.tif 000098
（ここで、
●　Ｒ１は相互に独立して水素原子、または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の元素の金属イオン当価を表し、
●　Ｒ８は水素原子、直鎖または分枝鎖で、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ３０−アルキル鎖を表し、これは場合によりヒドロキシ基１〜５個、カルボキシ基１〜３個またはフェニル基１個により置換されていてよく、かつ／または場合により酸素原子１〜１０個、フェニレン基１個またはフェニレンオキシ基１個により中断されていてよい、
●　Ｒ６は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ７−アルキル基、フェニル基またはベンジル基を表し、
●　Ｒ７は水素原子、メチル基またはエチル基を表し、これは場合によりヒドロキシ基またはカルボキシ基により置換されていてよく、
●　Ｕ３は場合により、イミノ基１〜５個、フェニレン基１〜３個、フェニレンオキシ基１〜３個、フェニレンイミノ基１〜３個、アミド基１〜５個、ヒドラジド基１〜２個、カルボニル基１〜５個、エチレンオキシ基１〜５個、
尿素基１個、チオ尿素基１個、カルボキシアルキルイミノ基１〜２個、エステル基１〜２個、酸素原子１〜１０個、硫黄原子１〜５個および／または窒素原子１〜５個を含有し、かつ／または場合によりヒドロキシ基１〜５個、メルカプト基１〜２個、オキソ基１〜５個、チオキソ基１〜５個、
カルボキシ基１〜３個、カルボキシアルキル基１〜５個、エステル基１〜５個かつ／またはアミノ基１〜３個により置換された、直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ２０−アルキレン基であり、この際場合により含有されるフェニレン基がカルボキシ基１〜２個、スルホン基１〜２個またはヒドロキシ基１〜２個により置換されていてよく、
●　Ｔ１は−ＣＯ−β、−ＮＨＣＯ−βまたは−ＮＨＣＳ−β基を表し、この際βはＶへの結合位である）の錯体を表す、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項２記載の使用。
【請求項１７】
Ｕ３中に記載されているＣ１〜Ｃ２０−アルキレン鎖が−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＣ６Ｈ４−、Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＮＨＣＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４−、−ＮＨＣＳＮＨＣ６Ｈ４−、−ＣＨ２ＯＣ６Ｈ４−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を含有しかつ／または基−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨにより置換されている、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
Ｕ３が
【化２２】
2004506025.tif 000099
を表す、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
一般式Ｉａ中のＫが次の構造：
【化２３】
2004506025.tif 000100
の１つを有する、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項１２記載の使用。
【請求項２０】
一般式Ｉａ中のペルフルオロアルキル鎖ＲＦが−Ｃ６Ｆ１３、−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ１０Ｆ２１または−Ｃ１２Ｆ２５である、一般式Ｉａの化合物を使用する、請求項１２から１９までのいずれか１項記載の使用。
【請求項２１】
１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−（カルボキシラトメチル）−１０−［Ｎ−１−メチル−３，６−ジアザ−２，５，８−トリオキソオクタン−１，８−ジイル）］−１，４，７，１０−テトラアザ−シクロドデカン、Ｇｄ−錯体｝−１０−［Ｎ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカノイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンを使用する、請求項１２から２０までのいずれか１項記載の使用。
【請求項２２】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として一般式Ｉｂ
【化２４】
2004506025.tif 000101
［式中、Ｋは一般式ＩＩｂ
【化２５】
2004506025.tif 000102
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表し、
Ｒ２およびＲ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２−ＯＣＨ３を表し、
Ｕ２はＬ１に関するものを表すが、この際Ｌ１とＵ２は相互に独立して、同一または異なっていてよい）の錯形成剤または金属錯体を表し、
Ａ１は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキル基を表し、これは場合により酸素原子１〜１５個により中断されており、かつ／または場合によりヒドロキシ基１〜１０個、ＣＯＯＨ−基１〜２個、フェニル基、ベンジル基および／またはＯＲｇ−基（ここでＲｇは水素原子またはＣ１〜Ｃ７−アルキル基を表す）１〜５個により置換されていてよく、またはＡ１は−Ｌ１−ＲＦを表し、Ｌ１は直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキレン基を表し、これは場合により酸素原子１〜１０個、−ＮＨ−ＣＯ−基１〜５個、−ＣＯ−ＮＨ−基１〜５個により中断されているか、場合によりＣＯＯＨ−基により置換されたフェニレン基、硫黄原子１〜３個、−Ｎ（Ｂ１）−ＳＯ２−基１〜２個かつ／または−ＳＯ２−Ｎ（Ｂ１）−基（ここでＢ１はＡ１の意味を表す）１〜２個により、更にＮＨＣＯ−基、ＣＯＮＨ−基、−Ｎ（Ｂ１）−ＳＯ２−基または−ＳＯ２−Ｎ（Ｂ１）−基により中断されていてよく、かつ／または場合により基ＲＦで置換されている、
ＲＦは直鎖または分枝鎖の式ＣｎＦ２ｎＥのペルフルオロ化アルキル基を表し、この際ｎは数値４〜３０を表し、かつＥは末端位のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表す、
かつ場合により前記の酸基は場合により有機および／または無機塩基の塩としてまたはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在していてよい］の化合物を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項２３】
一般式Ｉｂ中のＲ２、Ｒ３およびＲｇが相互に独立して水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
一般式Ｉｂ中のＡ１が、
【化２６】
2004506025.tif 000103
を表し、この際
ｓは整数１〜１５、
ｔは整数０〜１３、
ｕ１は整数１〜１０、
ｎは整数４〜２０を表し、
Ｅは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子を表す、
一般式Ｉｂの化合物、並びに場合により可能であればその分枝異性体を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
一般式Ｉｂ中のＡ１が、
【化２７】
2004506025.tif 000104
を表し、この際
ｘは整数０〜５、
ｙは整数１〜６、
ｗは整数１〜１０、
ｎは整数４〜１５を表し、
Ｅはフッ素原子を表す、
一般式Ｉｂの化合物、並びに場合により可能であればその分枝異性体を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
一般式Ｉｂ中のＬ１が、
【化２８】
2004506025.tif 000105
【化２９】
2004506025.tif 000106
を表し、この際
ｓは整数１〜１５、
ｙは整数１〜６を表す、
一般式Ｉｂの化合物を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２７】
一般式Ｉｂ中のＬ１が、
【化３０】
2004506025.tif 000107
を表し、この際
ｙは整数１〜６を表す、
一般式Ｉｂの化合物を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２８】
一般式Ｉｂ中のＲＦが直鎖または分枝鎖の式ＣｎＦ２ｎＥのペルフルオロ化アルキル基をあらわし、この際ｎは数値４〜１５を表し、Ｅは末端位フッ素原子を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用する、請求項２２記載の使用。
【請求項２９】
次の化合物：
−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム−錯体、
−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル）−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム−錯体、
−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム−錯体、
−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−［Ｎ−３，６，９，１５−テトラオキサ−１２−アザ−オキソ−Ｃ１７−Ｃ２６−ヘプタ−デカフルオロ）ヘキサコシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム−錯体、
−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム−錯体、
を使用する、請求項２２から２８までのいずれか１項記載の使用。
【請求項３０】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として一般式Ｉｃ
【化３１】
2004506025.tif 000108
［式中、
Ｒは１−ＯＨ−位または１−ＳＨ−位を介して結合したモノ−またはオリゴサッカリド基を表し、
ＲＦは直鎖または分枝鎖の式−ＣｎＦ２ｎＥを有するペルフルオロ化炭素鎖を表し、Ｅは末端位フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表し、ｎは４〜３０の数値を表し、
Ｋは一般式ＩＩｃ、
【化３２】
2004506025.tif 000109
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表す、但し少なくとも２個のＲ１は金属イオン当価を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、かつ
Ｕは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１−５−ω、フェニレン基、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω、−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０−１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ωまたは場合により酸素原子１個または複数個、−ＮＨＣＯ−基１〜３個、−ＣＯＮＨ−基１〜３個により中断されかつ／または−（ＣＨ２）０−５ＣＯＯＨ−基１〜３個で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン基またはＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＩＩｃ、
【化３３】
2004506025.tif 000110
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素原子またはＲ１で挙げた金属イオン当価を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＶｃ
【化３４】
2004506025.tif 000111
（ここで、Ｒ１およびＲ２は前記のものを表す）、または
一般式ＶｃＡまたはＶｃＢ
【化３５】
2004506025.tif 000112
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩｃ
【化３６】
2004506025.tif 000113
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩＩｃ
【化３７】
2004506025.tif 000114
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、
Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＶＩＩＩｃ
【化３８】
2004506025.tif 000115
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）の金属錯体を表し、かつ
基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は有機および／または無機塩基の塩として、またはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在してもよく、
Ｇは、Ｋが金属錯体ＩＩｃ〜ＶＩＩｃを表す場合、以下の基ａ）〜ｊ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表し：
【化３９】
2004506025.tif 000116
【化４０】
2004506025.tif 000117
【化４１】
2004506025.tif 000118
かつＧは、Ｋが金属錯体ＶＩＩＩｃを表す場合、ｋ）またはｌ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表す：
【化４２】
2004506025.tif 000119
この際、αはＧの錯体Ｋへの結合位を表し、βはＧの基Ｙへの結合位を表し、かつγはＧの基Ｚへの結合位を表し、
Ｙは−ＣＨ２−、δ−（ＣＨ２）（１−５）ＣＯ−β、δ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＯ−βまたはδ−ＣＨ（ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−ＣＯ−βを表し、その際δは糖残基Ｒへの結合位を表し、βは基Ｇへの結合位を表す、
Ｚは、
【化４３】
2004506025.tif 000120
を表し、その際γは基ＧへのＺの結合位であり、εはＺのペルフルオロ化基ＲＦへの結合位であり、
ｌ１、ｍ１は相互に独立して整数１または２を表し、
ｐは１〜４の整数を表す］の糖残基を有する化合物を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項３１】
一般式Ｉｃ中のＲが炭素原子数５〜６のモノサッカリド基またはそのデスオキシ化合物を表す、有利にグルコース、マンノースまたはガラクトースを表す、一般式Ｉｃの化合物を使用する、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
一般式Ｉｃ中のＲ２およびＲ３が相互に独立して水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、かつ／または式−ＣｎＦ２ｎＥ中のＥがフッ素原子を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用する、請求項３０記載の使用。
【請求項３３】
一般式Ｉｃ中のＧがリシン基（ａ）または（ｂ）を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用する、請求項３０記載の使用。
【請求項３４】
一般式Ｉｃ中のＺが
【化４４】
2004506025.tif 000121
を表し、その際γは基ＧへのＺの結合位を表し、かつεはペルフルオロ化基ＲＦへのＺの結合位を表し、かつ／またはＹはδ−ＣＨ２ＣＯ−βを表し、その際δは糖残基Ｒへの結合位を表し、βは基Ｇに対する結合位を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用する、請求項３０記載の使用。
【請求項３５】
一般式Ｉｃにおいて金属錯体Ｋ中のＵが−ＣＨ２−または−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、その際ωが−ＣＯ−への結合位を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用する、請求項３０記載の使用。
【請求項３６】
６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］アミドのガドリニウム−錯体を使用する、請求項２０記載の使用。
【請求項３７】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として一般式Ｉｄ
【化４５】
2004506025.tif 000122
［式中、
ＲＦは直鎖または分枝鎖の式−ＣｎＦ２ｎＥを有する炭素鎖を表し、Ｅは末端位フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表し、ｎは４〜３０の数値を表し、
Ｋは一般式ＩＩｄ、
【化４６】
2004506025.tif 000123
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表す、但し少なくとも２個のＲ１は金属イオン当価を表す、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、かつ
Ｕは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１−５−ω、フェニレン基、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω−、−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０−１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ωまたは場合により酸素原子１個または複数個、−ＮＨＣＯ−基１〜３個、−ＣＯＮＨ−基１〜３個により中断されかつ／または−（ＣＨ２）０−５ＣＯＯＨ−基１〜３個で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン基またはＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＩＩｄ、
【化４７】
2004506025.tif 000124
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素原子またはＲ１で挙げた金属イオン当価を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＶｄ
【化４８】
2004506025.tif 000125
（ここで、Ｒ１およびＲ２は前記のものを表す）、または
一般式ＶｄＡまたはＶｄＢ
【化４９】
2004506025.tif 000126
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩｄ
【化５０】
2004506025.tif 000127
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩＩｄ
【化５１】
2004506025.tif 000128
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、
Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）の金属錯体を表し、かつ
基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は場合により有機および／または無機塩基の塩、またはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在してもよく、
Ｇは、以下の基ａ）〜ｉ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表す：
【化５２】
2004506025.tif 000129
【化５３】
2004506025.tif 000130
この際、αはＧの錯体Ｋへの結合位を表し、βはＧの基Ｒへの結合位を表し、かつγはＧの基Ｚへの結合位を表し、
Ｚは、
【化５４】
2004506025.tif 000131
を表し、その際γは基ＧへのＺの結合位であり、εはＺのペルフルオロ化基Ｒｆへの結合位である、
Ｒは一般式ＩＩｄ〜ＶＩＩｄの錯体Ｋから選択された極性基を表し、ここでＲ１は水素原子または原子番号２０、２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表し、
かつ基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＵおよびＵ１は前記のものを表すか、または
葉酸残基
または
−ＣＯ−、ＳＯ２−または直接結合を介して基Ｇに結合する炭素原子２〜３０個を有する炭素鎖を表し、これは直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、場合により酸素原子１〜１０個、−ＮＨＣＯ−基１〜５個、−ＣＯＮＨ−基１〜５個、硫黄原子１〜２個、ＮＨ−基１〜５個またはフェニレン基１〜２個により中断され、場合によりＯＨ−基１〜２個、ＮＨ２−基１〜２個、−ＣＯＯＨ−基１〜２個、またはＳＯ３Ｈ−基１〜２個で置換されていてよいか、または
場合によりＯＨ−基１〜８個、ＣＯＯＨ−基１〜５個、ＳＯ３Ｈ基１〜２個、ＮＨ２基１〜５個、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基１〜５個で置換されていてよく、
ｌ１、ｍ１、ｐ２は相互に独立して整数１または２を表す］の極性基を有する化合物を使用する請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項３８】
一般式Ｉｄ中のＫが一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＢまたはＶＩＩｄの金属錯体を表す一般式Ｉｄの化合物を使用する、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
一般式Ｉｄ中の極性基Ｒが錯体Ｋを表し、有利に一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＡまたはＶＩＩｄの錯体Ｋを表す、一般式Ｉｄの化合物を使用する、請求項３７記載の使用。
【請求項４０】
一般式Ｉｄ中の極性基Ｒが次の意味：
【化５５】
2004506025.tif 000132
を有する一般式Ｉｄの化合物を使用する、請求項３７記載の使用。
【請求項４１】
一般式Ｉｄ中の極性基Ｒが葉酸残基である、一般式Ｉｄの化合物を使用する、請求項３７記載の使用。
【請求項４２】
一般式Ｉｄ中のＧがリシン基（ａ）または（ｂ）を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用する請求項３７記載の使用。
【請求項４３】
一般式Ｉｄ中の金属錯体Ｋ中のＵが基−ＣＨ２−または−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用する、請求項３７記載の使用。
【請求項４４】
２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］アミドのガドリニウム−錯体を使用する、請求項３７から４３までのいずれか１項記載の使用。
【請求項４５】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃおよび／またはＩｄの常磁性ペルフルオロアルキル含有金属錯体および反磁性のペルフルオロアルキル含有物質を含有する、有利には水性溶剤中に溶かして含有する製剤を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項４６】
反磁性のペルフルオロアルキル含有物質として一般式ＸＸ：　　　　　　　　ＲＦ−Ｌ２−Ｂ２　　　　　　　　　（ＸＸ）
［式中、ＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｌ２はリンカーを表し、かつＢ２は親水性基を表す］の物質を使用する、請求項４５記載の使用。
【請求項４７】
リンカーＬ２が直接結合、−ＳＯ２−基または直鎖または分枝鎖の炭素原子２０個までの炭素鎖を表し、この炭素鎖は−ＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＳＯ３−基１個または複数個で置換されていてよく、かつ／または場合により−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲ９−、−ＮＲ９ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ４−−、−ＮＨ−、−ＮＲ９−基１個または複数個、アリール環またはピペラジンを有していてよく、この際Ｒ９はＣ１〜Ｃ２０−アルキル基を表し、これは再びＯ原子１個または複数個含有していてよく、かつ／または−ＣＯＯ−またはＳＯ３−基で置換されていてよい、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
親水性基Ｂ２がモノ−またはジサッカリド、隣接する−ＣＯＯ−または−ＳＯ３−−基１個または複数個、ジカルボン酸、イソフタル酸、ピコリン酸、ベンゼンスルホン酸、テトラヒドロピランジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸、四級化アンモニウムイオン、アミノポリカルボン酸、アミノジポリエチレングリコールスルホン酸、アミノポリエチレングリコール基、ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＨ基、少なくともヒドロキシ基２個を有するポリヒドロキシアルキル鎖または少なくともグリコール単位２個を有するポリエチレングリコール鎖１個または複数個を表し、この際ポリエチレングリコール鎖は−ＯＨまたは−ＯＣＨ３基を末端に有する、請求項４６記載の使用。
【請求項４９】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質として、α−、β−またはγ−シクロデキストリンと、一般式ＸＸＩＩ：
Ａ２−Ｌ３−ＲＦ　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＩＩ）
［式中、Ａ２はアダマンタン−、ビフェニル−またはアントラセン分子を表し、Ｌ３はリンカーを表し、かつＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し；かつこの際リンカーＬ３は炭素原子１〜２０個の直鎖炭化水素鎖を表し、これは酸素原子１または複数個、ＣＯ−、ＳＯ２−、ＣＯＮＨ−、ＮＨＣＯ−、ＣＯＮＲ１０−、ＮＲ１０ＣＯ−、ＮＨ−、ＮＲ１０−基１個または複数個またはピペラジンにより中断されていてよく、この際Ｒ１０はＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す］の化合物とからなる複合体を使用する、請求項４５記載の使用。
【請求項５０】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質として、一般式ＸＸＩ：
ＲＦ−Ｘ１　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＩ）
［式中、ＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｘ１は次の基
【化５６】
2004506025.tif 000133
【化５７】
2004506025.tif 000134
【化５８】
2004506025.tif 000135
【化５９】
2004506025.tif 000136
（ここで、ｎは１〜１０の数値を表す）の群から選択された基を表す］の物質を使用する、請求項４５記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、臨界ミセル形成濃度＜１０−３ｍｏｌ／ｌ、流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）＞１ｎｍおよび血漿中でのプロトン緩和（Ｒ１）＞１０ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓを有するペルフルオロアルキル含有金属錯体を、プラーク、リンパ節、梗塞組織および壊死組織を造影するための並びに壊死組織および腫瘍組織を独立して造影するための、ＭＲ−イメージングにおける造影剤として使用することに関する。前記特性を有するペルフルオロアルキル含有金属錯体がＭＲ−イメージングを用いて、プラーク、腫瘍および壊死を独立して造影するために著しく好適であり、かつ同時に梗塞イメージングおよび壊死イメージングの診断的に重要な領域を明らかにすることができるということが示された。
【０００２】
動脈硬化は最も重要で、しばしば生じる、硬化、肥厚、弾性の喪失および管腔の狭窄を伴う動脈の病的な変化である。動脈硬化は西欧の産業国における最も高い死因である。管壁の変化は不均一な分布での脂質の堆積、結合組織の増殖および石灰沈着により管壁の不安定性、管狭窄に、および凝固体の剥離に導く。疾患の原因は多数の外因性および内因性の病毒もしくは疾患、例えば高血圧、高脂血症、フィブリノーゲン過剰血症、糖尿病、トキシン、ニコチン、抗原抗体複合体、炎症、低酸素症、精神的ストレス、年齢および家族性負荷である。これらは脈管内壁の完全性の障害、管壁の平滑筋細胞の成長調節の障害および老化した細胞成分分解の損傷に導く。動脈硬化症自体の治療は可能ではなく、医学的な努力の目的は、例えば脂質低下物質による、危険因子の低下による回避である。
【０００３】
臨床における動脈硬化の診断は、現在優れたスタンダード（Ｇｏｌｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ）としての血管造影法により主に行われる。脈管内径の減少の測定をベースとする全ての方法における限界は、通常の脈管内径における脈管壁の肥厚により特徴付けられている、疾患の早期段階である（Ｇｌａｇｏｖ Ｓ， Ｚａｒｉｎｓ ＣＫ． Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｎｇ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ． Ｉｎ： Ｂｏｎｄ ＭＧ， Ｉｎｓｕｌｌ Ｗ， Ｇｌａｇｏｖ Ｓ， Ｃｈａｎｄｌｅｒ ＡＢ， Ｃｏｒｎｈｉｌｌ ＪＦ （ｅｄｓ．）． Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ． Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ， １９８３， １１−３５）。脈管壁および脈管の内径の診断的評価のための更なる方法は脈管内または経皮での超音波である。
【０００４】
核磁気共鳴トモグラフィー（ＭＲＴ）は、生理学的および病体生理学的構造の造影を、非常に良好な空間的および時間的解像で可能とする、近代的な、非侵入性の放射線法である。その際、一定の組織および器官中へ選択的に富化する特異的な造影剤を使用することは、診断学的な価値を非常に高めることができる。動脈硬化性プラーク中への選択的な富化を有する造影剤は、疾患の位置および度合いを早期の時点で把握することを可能にし、こうして目的に向けた治療および予防を可能にし、従って好適な造影剤による検査はすでに早期に使用することができる。
【０００５】
こうして、ＵＳ−特許第４５７７６３６中では、ヘマトポルフィリン誘導体を動脈硬化性プラークの検出のための造影剤として請求している。方法としては、シンチグラフィー、レントゲン、蛍光を、および常磁性メタロポルフィリンのためにはＮＭＲ−スペクトロメトリーを挙げることもできる。常磁性イオンとしてはＧｄ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｎｉ、ＡｇおよびＥｕが記載されている。
【０００６】
これらの化合物の欠点は、ポルフィリンが皮膚に沈着し、着色の原因となり、これは数週間の間続くことがあるという点である。更に、これは光感受性に導く。更に、インビボでの長い滞留時間においてメタロポルフィリンは金属を失うという危険性を有する。
【０００７】
出願ＷＯ９５／０９８５６中にはメタロポルフィリン（ジュウテロポルフィリン）がプラークの診断および治療のために請求されている。診断法としてはＭＲＩを挙げることができる。このポルフィリンも皮膚の着色を惹起する。
【０００８】
出願ＷＯ９５／０９０１３中には、特異的に結合するポリペプチドおよび金属錯体からなる複合体が請求されている。これらの化合物はプラークに結合し、こうしてこの診断および治療を可能にする。診断法としては、シンチグラフィー、コンピュータトモグラフィーおよびＭＲＩを挙げる。シンチグラフィーは実験に関しても記載されているが、ＭＲＩに関しては記載が欠けている。
【０００９】
ＵＳ−特許５８０７５３６中には標識フィコシアニンがプラークのイメージングのための造影剤として請求されている。診断法としてはここでは、レントゲン、コンピュータートモグラフィー、シンチグラフィー、ＳＰＥＣＴおよびＭＲＩを挙げることができる。実験的にはシンチグラフィーのみが記載されている。
【００１０】
文献からは、梗塞イメージングおよび壊死イメージングのために多数の造影剤が公知である。非侵入性の方法、例えばシンチグラフィーまたは核スピントモグラフィーにおいて、造影剤を使用することにより梗塞および壊死の位置決定を改善することの実験はすでに行われている。文献中では壊死イメージングのためにポルフィリンを使用する実験が大きな割合を占めている。しかしながら、個々の結果は矛盾した影像を示した。こうして、Ｗｉｎｋｅｌｍａｎ ｕｎｄ Ｈｏｙｅｓ は Ｎａｔｕｒｅ， ２００， ９０３（１９６７）中にマンガン−５，１０，１５，２０−テトラキス（４−スルホナトフェニル）−ポルフィリン（ＴＰＰＳ）が腫瘍の壊死部分に選択的に富化するとして記載している。
【００１１】
Ｌｙｏｎ ｅｔ ａｌ． （Ｍａｇｎ． Ｒｅｓ． Ｍｅｄ． ４， ２４（１９８７））はこれに対して、マンガン−ＴＰＰＳは体内に分布しており、すなわち腎臓、肝臓、腫瘍中に分布しているが、筋肉中には僅かな量のみが分布していることを観察した。その際、興味深いのは、腫瘍中での濃度が４日目にその最大値に達するということであり、このことは著者によれば、０．１２ｍｍｏｌ／ｋｇの投与量を０．２ｍｍｏｌ／ｋｇに上昇させた際に得られた。従って、著者は腫瘍中へのＴＰＰＳの非特異的な取り込みに関しても記載している。更に、Ｂｏｃｋｈｕｒｓｔ 等はＡｃｔａ Ｎｅｕｒｏｃｈｉｒ ６０， ３４７（１９９４， Ｓｕｐｐｌ．）中に、ＭｎＴＰＰＳが選択的に腫瘍細胞に結合するということを記載している。
【００１２】
一方、Ｆｏｓｔｅｒ等は（Ｊ． Ｎｕｃｌ． Ｍｅｄ． ２６， ７５６ （１９８５））１１１Ｉｎ−５，１０，１５，２０−テトラキス−（４−Ｎ−メチル−ピリジニウム）−ポルフィリン（ＴＭＰｙＰ）が壊死部分ではなくて、生存周辺層中に富化するということを見いだした。このことからポルフィリン−組織−相互作用が存在するということを推論することは容易であるが、説得力がない。
【００１３】
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ 第 ９０巻、 Ｎｏ． ４， 第２部， ｐ１４６８， Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．２５１２ （１９９４）中で、Ｎｉ等は、マンガン−テトラフェニル−ポルフィリン（Ｍｎ−ＴＰＰ）およびガドリニウム−メソポルフィリン（Ｇｄ−ＭＰ）を用いて梗塞領域を造影することができると、報告している。国際特許出願ＷＯ９５／３１２１９中では、両方の物質を梗塞イメージングおよび壊死イメージングのために使用した。著者のＭａｒｃｈａｌおよびＮｉは（実施例３参照）、化合物Ｇｄ−ＭＰに関して、梗塞−腎臓の金属含量は梗塞していない器官の金属含量と同様に高い、しかしながら心筋層に関しては梗塞組織において（実施例１）今や９倍も大きいということを記載している。両方の場合において健康な組織に比較して梗塞した組織に関してＭＲＩにおいてはシグナル強度の比は２．１０〜２．１９と比較可能な程度に高い、ということは意外であった。その他のメタロポルフィリンはＤＥ１９８３５０８２の特許出願に記載されている。
【００１４】
ポルフィリンは皮膚に沈着する傾向を有し、このことは光感受性に導く。この感受性は数日から数週間におよぶことがある。このことはポルフィリンを診断剤として使用する際の不所望な副作用である。更に、ポルフィリンに関する治療係数は、例えばＭｎ−ＴＰＰｓに関して０．２ｍｍｏｌ／ｋｇの投与量で初めて作用が生じ、ＬＤ５０はすでに０．５ｍｍｏｌ／ｋｇにあるので、非常に小さい。
【００１５】
ポルフィリン骨格から誘導されていない、壊死−イメージングおよび梗塞−イメージングのための造影剤はＤＥ１９７４４００３（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）、ＤＥ１９７４４００４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）およびＷＯ９９／１７８０９（ＥＰＩＸ）中に記載されている。
【００１６】
ＤＥ１９７４４００３中には、金属錯体１〜３個に結合しているコアからなるオリゴマー化合物が請求されている。
【００１７】
ＤＥ１９７４４００４中には、壊死イメージングおよび梗塞イメージングのための親油性金属錯体が請求されている。この化合物にはポリアミノポリカルボン酸、ポリアミノポリホスホン酸、ポルフィリン、テキサフィリン、サプフィリン、ペプチドの金属錯体が属する。
【００１８】
ＥＰＩＸの出願ＷＯ９９／１７８０９中には、壊死イメージングのためにＤＴＰＡ−誘導体の使用が請求されている。最も重要な化合物はヒドロキシメチル−ＤＴＰＡのホスホジエステルのガドリニウム錯体である（ＭＳ−３２５）。
【００１９】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体もＭＲ−イメージングのための造影剤として公知である。ＷＯ９７／２６０１７（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）およびＷＯ９９／０１１６１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）はペルフルオロアルキル含有金属錯体のリンパ管造影剤としての使用を開示している。ＷＯ９９／０１１６１はその他にも、この化合物が脈管空間の造影のために好適であることを記載している（血液・プール剤）。
【００２０】
腫瘍および壊死のＭＲ−イメージングによる単独造影のための造影剤も記載されている。
【００２１】
ＥＰ４１７８７０Ａ１中には腫瘍診断および腫瘍治療に関する化合物が開示されている。梗塞および虚血を造影することができることも記載されている。しかしながら、これらの記載に関する実験による証明は記載されていない。請求した化合物は放射性同位元素を有するＮ２Ｓ２およびＮ３Ｓ型の錯体のキレートである。診断法としてはシンチレーション法を使用する。
【００２２】
ＤＥ１９６４６７６２においては、診断法として同様にシンチグラフィーを使用している。この明細書中では低酸素性腫瘍の治療のための、および低酸素状態および壊死の診断のための放射線増感剤としての金属キレートを請求している。詳細な説明の部分には診断法としてＮＭＲ−診断、レントゲン診断および放射線診断が記載されている。
【００２３】
ドイツ出願ＤＥ１９８２４６５３中にはポルフィリンが腫瘍の治療のための壊死親和性の物質として請求されている。この出願中では、この化合物が腫瘍の壊死領域および低酸素領域に富化することが記載されている。この化合物は常磁性イオンもしくは放射性同位体との金属誘導体の形で、診断目的のために使用することができる。
【００２４】
両方の出願ＤＥ１９６４６７６２およびＤＥ１９８２４６５３は共に、壊死および腫瘍の造影を相互に独立して実施することはできず、造影は腫瘍の壊死部分である。
【００２５】
本発明の課題はプラーク、リンパ節、梗塞したおよび壊死した組織の造影のためにも、梗塞および腫瘍の独立した造影のためにも好適である、ＭＲ−イメージングのための造影剤を提供することである。
【００２６】
意外にも、臨界ミセル形成濃度＜１０−３ｍｏｌ／ｌ、流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）＞１ｎｍおよび血漿中でのプロトン緩和（Ｒ１）＞１０ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓを有するペルフルオロアルキル含有金属錯体がプラークを造影するためのＭＲ−イメージングにおける造影剤として非常に好適であるということが見いだされた。更に、これらの化合物はリンパ節、梗塞組織および壊死組織の造影のために、並びに壊死組織および腫瘍組織の独立した造影のためにも使用することができる。
【００２７】
本発明による使用のために好適なペルフルオロアルキル含有金属錯体としては、非極性の部分としてペルフルオロアルキル側鎖を分子中に有し、これが場合により親油性のリンカーを介して全分子と結合している、両親媒性の化合物であると理解される。本発明による化合物の極性部分は１個または複数個の金属錯体および場合により存在する極性基により形成される。
【００２８】
水性システム中で、この両親媒性分子はクラシックな界面活性剤（例えばドデシル硫酸ナトリウム、ＳＤＳ）に特徴的な性質を示す。こうして、水の表面張力は低下する。張力測定法によりいわゆるＣＭＣ（臨界ミセル形成濃度（ｍｏｌ／ｌ））を測定することができる。このためには測定すべき物質の濃度に依存して表面張力を測定する。ＣＭＣは得られる機能である表面張力の経過（ｃ）から計算することができる。本発明による臨界ミセル形成濃度は＜１０−３ｍｏｌ／ｌでなくてはならず、有利には＜１０−４ｍｏｌ／ｌである。
【００２９】
本発明による両親媒性の化合物は溶液中で会合し、凝集体として存在する。この種の凝集体（例えば、ミセル、小棒状体、扁平楕円体等）の大きさ（２Ｒｈ）はフォトン・コレクション・スペクトロスコピー（ＰＣＳ）を用いて測定することができる。
【００３０】
従って、第２の基準としては流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）が使用され、これは＞１ｎｍでなくてはならない。本発明により、その２Ｒｈが≧３ｎｍであるペルフルオロアルキル含有金属錯体が有利であり、特に有利に＞４ｎｍである。
【００３１】
ＣＭＣの測定もフォトン・相関・スペクトロスコピーもＨ．−Ｄ． Ｄｏｅｒｆｌｅｒ， ”Ｇｒｅｎｚｆｌａｅｃｈｅｎ−ｕｎｄ Ｋｏｌｌｏｉｄｃｈｅｍｉｅ”， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｂａｓｅｌ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， Ｔｏｋｙｏ， ＶＳＨ １９９４に記載されている。
【００３２】
第３の基準としては４０℃および磁場強度０．４７テスラにおいて、血漿中でのプロトン緩和（Ｒ１）を使用する。この緩和は［ｌ／ｍｍｏｌ・ｓ］で表され、プロトンの緩和時間Ｔ１の短縮に関する量的尺度である、本発明による目的のためには、緩和性は可能な限り高くなければならず、＞１０ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓ、有利に＞１３ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓ、特に有利に＞１５ ｌ／ｍｍｏｌ・ｓである。
【００３３】
本発明によるＭＲ−造影剤の緩和性Ｒ１［ｌ／ｍｍｏｌ・ｓ］はＦａ．Ｂｒｕｋｅｒ社の装置Ｍｉｎｉｓｐｅｃ Ｐ ２０で測定した。この測定は４０℃で、磁場強度０．４７テスラで実施した。それぞれのＴ１−シークエンス：１８０゜−ＴＩ−９０゜、反転回復、から８測定点を実施する。媒体としてはＦａ．Ｋｒｅａｂのウシ血漿を用いる。造影剤濃度［ｍｍｏｌ／ｌ］は配合物において０．３０〜１．１６である。
【００３４】
本発明の実施形において、有利な化合物として請求項８〜１１記載の一般式Ｉの化合物を使用する。これはＷＯ９７／２６０１７に記載されている公知化合物である。その製造もこのＷＯ明細書から明らかである。意外にも、これらの化合物がプラークを造影するためのＭＲＩ−造影剤としても非常に好適であるということが示された。特に有利な化合物としては、金属錯体Ｉ−ＩＶ、ＶＩおよびＸＩ−ＸＩＩＩ（第１表を参照）を使用する。
【００３５】
本発明のその他の実施形においては有利な化合物として、請求項１２〜２１に記載の一般式Ｉａの化合物を使用する。これらの化合物は公知であり、ＷＯ９９／０１１６１中に記載されている。プラークの造影のためのＭＲＩ−造影剤としてのその使用は従来記載されていない。この化合物のうちの金属錯体ＸＩＶ（第１表参照）が特に有利に使用される。
【００３６】
本発明による更に有利な実施形においては、一般式Ｉｂ
【００３７】
【化６０】
2004506025.tif 000002
【００３８】
［式中、Ｋは一般式ＩＩｂ
【００３９】
【化６１】
2004506025.tif 000003
【００４０】
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表し、
Ｒ２およびＲ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２−ＯＣＨ３を表し、
Ｕ２は基Ｌ１に関するものを表すが、この際Ｌ１とＵ２は相互に独立して、同一または異なっていてよい）の錯形成剤または金属錯体を表し、
Ａ１は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキル基を表し、これは場合により酸素原子１〜１５個により中断されており、かつ／または場合によりヒドロキシ基１〜１０個、ＣＯＯＨ−基１〜２個、フェニル基、ベンジル基および／またはＯＲｇ−基（ここでＲｇは水素原子またはＣ１〜Ｃ７−アルキル基を表す）１〜５個により置換されていてよく、またはＡ１は−Ｌ１−ＲＦを表す。
【００４１】
Ｌ１は直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキレン基を表し、これは場合により酸素原子１〜１０個、−ＮＨ−ＣＯ−基１〜５個、−ＣＯ−ＮＨ−基１〜５個により中断されているか、ＣＯＯＨ−基により場合により置換されたフェニレン基、硫黄原子１〜３個、−Ｎ（Ｂ１）−ＳＯ２−基１〜２個かつ／または−ＳＯ２−Ｎ（Ｂ１）−基（ここでＢ１はＡ１の意味を表す）１〜２個により、更にＮＨＣＯ−基、ＣＯＮＨ−基、−Ｎ（Ｂ１）−ＳＯ２−基または−ＳＯ２−Ｎ（Ｂ１）−基により中断されていてよく、かつ／または場合により基ＲＦで置換されている、
ＲＦは直鎖または分枝鎖の式ＣｎＦ２ｎＥのペルフルオロ化アルキル基を表し、この際ｎは数値４〜３０を表し、かつＥは末端位のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表す、
かつ場合により前記の酸基は場合により有機および／または無機塩基の塩としてまたはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在していてよい］の大環状ペルフルオロアルキル化合物を使用することができる。
【００４２】
本発明による化合物はＮＭＲ−診断に適用するように決められているので、シグナルを生じる基の金属イオンは常磁性でなくてはならない。これは特に、原子番号２３〜２９、４２〜４６および５８〜７０の元素の二価および三価のイオンである。好適なイオンは例えばクロム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオンである。その強力な磁気モーメントのためにガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、テルビウム（ＩＩＩ）イオン、ジスプロシウム（ＩＩＩ）イオン、ホルミウム（ＩＩＩ）イオン、エルビウム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオンおよびマンガン（ＩＩＩ）イオンが特に有利である。
【００４３】
マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオン、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオン、特にジスプロシウム（ＩＩＩ）イオンが有利である。
【００４４】
アルキル基、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｇは有利に、直鎖、または分枝鎖であってよい。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピルを挙げることができる。
【００４５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒｇに関して有利であるのは水素およびＣ１〜Ｃ４−アルキル基、特に有利に水素およびメチル基である。
【００４６】
ベンジル基およびフェニル基Ｒ２、Ａ１およびＢ１はフェニル環に置換基を有していてよい。置換基としてはＣＯＯＨ−基を挙げることができる。
【００４７】
式Ｉｂの化合物が同時に基Ｌ１およびＵ２を有している場合、Ｌ１およびＵ２は相互に異なっていてよい。
【００４８】
Ｃ１〜Ｃ３０−アルキレン基Ｕ２は直鎖または分枝鎖であってよい。例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ｎ−ペンチレン、１−メチルブチレン、２−メチルブチレン、３−メチルブチレン、１，２−ジメチルプロピレンを挙げることができる。
【００４９】
アルキレンの意味においてＵ２はＣ１〜Ｃ１０−アルキレン基が有利であり、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基が特に有利である。
【００５０】
Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル基Ａ１は直鎖または分枝鎖であってよい。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルを挙げることができる。
【００５１】
Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル基Ａ１は酸素原子１〜１５個により中断されていてよく、かつ／またはヒドロキシ基１〜１０個、アルコキシ基１〜５個またはＣＯＯＨ基１〜２個で置換されていてよい、例えば
【００５２】
【化６２】
2004506025.tif 000004
【００５３】
Ａ１の有利な意味は水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル基、
【００５４】
【化６３】
2004506025.tif 000005
【００５５】
一般式Ｉｂの化合物が基Ｌ１−ＲＦを２個を有している場合、これらの基は相互に異なっていてよい。
【００５６】
基Ｌ１に関して例を挙げる、この際αは窒素原子への結合を、βは基ＲＦへの結合を表す：
【００５７】
【化６４】
2004506025.tif 000006
【００５８】
【化６５】
2004506025.tif 000007
【００５９】
【化６６】
2004506025.tif 000008
【００６０】
有利であるのは：
【００６１】
【化６７】
2004506025.tif 000009
【００６２】
である。
【００６３】
基Ｌ１が本願の実施例に記載されている化合物であるのが、本発明においては特に有利である。
【００６４】
Ｕ２がＬ１に関して前記の基、および有利および特に有利であると示した基であり、並びに意味アルキレンに関して前記のおよび場合により有利なおよび特に有利な基であるが、但しα−位の窒素原子および末端位の（β−位の）ＳＯ２−またはＣＯ−基が存在していてはならない。
【００６５】
有利な基Ｂ１は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０−アルキル基であり、これは酸素原子１〜５個により中断されていてよく、かつ／またはヒドロキシ基１〜５個、ＣＯＯＨ基１〜２個、ＣＯＯＨ基で場合により置換されたフェニル基、ベンジル基および／または−ＯＲｇ基（Ｒｇ基は水素原子またはＣ１〜Ｃ３−アルキル基を表す）１〜５個で置換されていてよい。
【００６６】
有利な基ＲＦは直鎖または分枝鎖の式ＣｎＦ２ｎＥペルフルオロアルキル基であり、この際ｎは４〜１５の数値を表し、Ｅは末端位のフッ素原子を表す。
【００６７】
本発明による一般式Ｉｂ
【００６８】
【化６８】
2004506025.tif 000010
【００６９】
［式中、Ｋは一般式ＩＩｂ
【００７０】
【化６９】
2004506025.tif 000011
【００７１】
の錯形成剤または金属錯体を表す］の化合物の製造は次の方法により行うことができる：
方法Ａ
式ＩＩＩｂのカルボン酸はすでに金属イオン当価Ｒ１を有する。
【００７２】
【化７０】
2004506025.tif 000012
【００７３】
場合により、その場で活性化したカルボン酸ＩＩＩｂ（Ｒ１は金属イオン当価を表す）をアミンＩＶｂと結合反応させ、アミドＩｂに変換する。
【００７４】
金属錯体カルボン酸アミドのこの製造方法はＤＥ１９６５２３８６から公知である。
【００７５】
結合反応中に使用した、場合により存在するカルボキシ基および／またはヒドロキシ基を保護した形で有する金属錯体カルボン酸ＩＩＩｂと金属錯体カルボンに対して５モル当量までの量の、有利に０．５〜２モル当量の少なくとも１種の溶解補助物質とからなる混合物を前接続した反応工程で製造し、かつ（例えば成分の水溶液または水と混和性の溶液を蒸発濃縮、凍結乾燥または噴霧乾燥することによりまたはその種の溶液から有機溶剤により沈殿させることにより）単離し、引き続きＤＭＳＯ中で脱水試薬および場合により結合助剤と共に反応させることも、場合により金属錯体カルボン酸、脱水試薬および場合により結合助剤からなるＤＭＳＯ−懸濁液に１種または複数の溶解補助物質を添加することによりその場で形成することもできる。
【００７６】
この方法により製造した反応溶液を前処理（酸活性化）のために１〜２４時間、有利に３〜１２時間、０〜５０℃の温度で、有利に室温で保持する。
【００７７】
引き続き、一般式ＩＶｂ
【００７８】
【化７１】
2004506025.tif 000013
【００７９】
［式中Ｒ３、Ｌ１、ＲＦおよびＡ１は前記のものを表す］のアミンを溶剤なしに、または例えばジメチルスルホキシド、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはこれらの混合物、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、水または前記の溶剤の混合物中に、有利にジメチルスルホキシド中に、水中にまたは水と混合した溶剤中に溶かして、添加する。アミド結合のためにはこのようにして得られた反応溶液を０〜７０℃で、有利に３０〜６０℃で、１〜４８時間、有利に８〜２４時間保持する。
【００８０】
幾つかの場合には、アミンをその塩の形で、例えばヒドロブロミドとしてまたはヒドロクロリドとして反応に使用することが有利であることが示された。アミンの遊離のためには、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、水酸化リチウム、炭酸リチウム、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような塩基を添加することが有利であるとして証明された。
【００８１】
場合によりなお存在する保護基を引き続き切断する。
【００８２】
反応生成物の単離は専門家に公知の方法で、有利に有機溶剤、有利にアセトン、２−ブタノン、ジエチルエーテル、酢酸エステル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、イソプロパノールまたはこれらの混合物での沈殿により行う。更なる精製を例えばクロマトグラフィー、結晶化または限外濾過により行うことができる。
【００８３】
溶解補助物質として、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩、尿素、Ｎ−ヒドロキシイミド、ヒドロキシアリールトリアゾール、置換フェノールおよび複素環状アミンの塩が好適である。例えば以下のものを挙げることができる：塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、メタンスルホン酸リチウム、メタンスルホン酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルホン酸リチウム、ｐ−トルエンスルホン酸ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、塩化ナトリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、テトラエチルアンモニウム−ｐ−トルエンスルホン酸、テトラメチルアンモニウム−ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、ｐ−トルエンスルホン酸トリエチルアンモニウム、２−モルホリノエチルスルホン酸、４−ニトロフェノール、３，５−ジニトロフェノール、２，４−ジクロロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、尿素、テトラメチル尿素、Ｎ−メチルピロリドン、ホルムアミド、並びに環状尿素、ここで最初に挙げた５個のものが有利である。
【００８４】
脱水試薬としては全ての専門家に公知の薬剤を使用することができる。例えば、カルボジイミドおよびオニウム試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド−ヒドロクロリド（ＥＤＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）およびＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、有利にＤＣＣＩを挙げることができる。文献中には例えば以下の好適な方法が記載されている。
【００８５】
【外１】
2004506025.tif 000014
【００８６】
場合により使用すべき結合助剤としては専門家に公知の全てのものが好適である（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ， 第ＸＶ／２巻、 Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， １９７４）。例えば４−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール、３，５−ジニトロフェノールおよびペンタフルオロフェノールを挙げることができる。４−ニトロフェノールおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドが有利であり、その際最初に挙げた試薬は特に有利である。
【００８７】
保護基の脱離は専門家に公知の方法で行う、例えば加水分解、水素添加分解、温度０〜５０℃で水性アルコール溶液中でアルカリを用いるエステルのアルカリ性鹸化、鉱酸での酸性鹸化または、例えばｔ−ブチルエステルの場合にはトリフルオロ酢酸を用いる鹸化［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１］、ベンジルエーテルの場合水素／パラジウム／炭素を用いる。
【００８８】
出発物質、式ＩＩＩｂ
【００８９】
【化７２】
2004506025.tif 000015
【００９０】
の化合物の製造はＤＥ１９６５２３８６から公知である。
【００９１】
一般式ＩＶｂ
【００９２】
【化７３】
2004506025.tif 000016
【００９３】
のアミンは販売製品（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ， ＡＢＣＲ）であるか、または以下の方法により一般式Ｖｂの化合物から、一般式ＶＩｂのアミンと反応させ、引き続き一般式ＶＩＩｂの化合物の還元によりる得ることができる：
【００９４】
【化７４】
2004506025.tif 000017
【００９５】
［式中、ＲＦ、Ａ１、Ｌ１およびＲ３は前記のものを表し、かつＬ′はα−ＣＨ２−基がなお欠けている基Ｌ１の意味を有し、およびＲｇは水素またはメチル基を表す］。
【００９６】
カルボン酸ＩＩＩｂの活性化のためにすでに前記の文献中に記載された方法により酸ＶｂをアミンＶＩｂとの反応の前に活性化する。メチル基の意味のＲｇに関しては加アミン分解が実施される。
【００９７】
一般式Ｖｂの化合物は販売製品（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ， ＡＢＣＲ）であるか、またはＤＥ１９６０３０３３中に記載されているように製造される。
【００９８】
一般式ＶＩｂの化合物は販売製品（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ， ＡＢＣＲ）であるか、またはＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ， 第ＸＩ／２， Ｓｔｉｃｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ， Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， １９５７， ｐ６８０； Ｊ．Ｅ． Ｒｉｃｋｍａｎ ａｎｄ Ｔ． Ａｔｋｉｎｓ， Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ９６：２２６８， １９７４， ９６： ２２６８； Ｆ． Ｃｈａｖｅｚ ａｎｄ Ａ．Ｄ． Ｓｈｅｒｒｙ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８９， ５４： ２９９０ 中に記載されたように、製造することができる：　一般式ＩＶｂの化合物は公知法で［Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ， ７７： ２３ （１９９４）］、一般式ＶＩＩの化合物の例えばジボランまたはリチウムアルミニウムヒドリドでの還元および保護基の脱離により得られる。
【００９９】
方法Ｂ
出発物質として、Ｒ１が水素の意味を表す（金属当価のＲ１をまだ有していない）一般式ＩＩＩｘのカルボン酸を使用する。このカルボキシル基を専門家に公知の方法で保護し、一般式ＩＩＩｙの化合物を獲得し、その際Ｒ５は任意の保護基を表し、Ｒ５’はその前駆物質を表す。
【０１００】
【化７５】
2004506025.tif 000018
【０１０１】
カルボキシル保護基は例えば直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル−、アリール−およびアルアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ビス（ｐ−ニトロフェニル）−メチル基並びにトリアルキルシリル基を挙げることができる。ｔ−ブチル基が有利である。
【０１０２】
【化７６】
2004506025.tif 000019
【０１０３】
保護されたカルボン酸ＩＩＩｙと一般式ＩＶｂのアミンとの反応および保護基の脱離は方法Ａで記載したように行い、後続工程においては得られたカルボン酸Ｉｘを例えばＤＥ１９５２５９２４中に開示されているように、所望の原子番号の元素の少なくとも１つの金属酸化物または金属塩と反応させる。
【０１０４】
方法ＡまたはＢから得られる金属錯体はなお遊離のＣＯＯＨ−基を有しており、こうしてこの基は生理学的に認容性の無機または有機の塩としても存在していてよい。場合によりなお存在する遊離のカルボキシ基の中和は例えばナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムまたはカルシウムの無機塩基（例えば、水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩）および／または有機塩基例えば第１、第２および第３アミン、例えばエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ−メチル−、およびＮ，Ｎ−ジメチルグルカミン、並びに塩基性アミノ酸、例えばリシン、アルギニンおよびオルニチンまたは当初の中性または酸性アミノ酸のアミドである。
【０１０５】
本発明により金属錯体Ｖ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸ（第１表参照）を使用するのが特に有利である。
【０１０６】
一般式Ｉｂの化合物はＭＲＩ−造影剤としてプラークの造影のために非常に好適である。
【０１０７】
本発明の他の有利な実施形においては、一般式Ｉｃ
【０１０８】
【化７７】
2004506025.tif 000020
【０１０９】
［式中、
Ｒは１−ＯＨ−位または１−ＳＨ−位を介して結合したモノ−またはオリゴサッカリド基を表し、
ＲＦは直鎖または分枝鎖の式−ＣｎＦ２ｎＥを有するペルフルオロ化炭素鎖を表し、Ｅは末端位フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表し、ｎは４〜３０の数値を表す、
Ｋは一般式ＩＩｃ、
【０１１０】
【化７８】
2004506025.tif 000021
【０１１１】
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表す、但し少なくとも２個のＲ１は金属イオン当価を表す、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、かつ
Ｕは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１−５−ω、フェニレン基、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω、−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０−１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ωまたは場合により酸素原子１個または複数個、−ＮＨＣＯ−基１〜３個、−ＣＯＮＨ−基１〜３個により中断されかつ／または−（ＣＨ２）０−５ＣＯＯＨ−基１〜３個で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン基またはＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＩＩｃ、
【０１１２】
【化７９】
2004506025.tif 000022
【０１１３】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素原子またはＲ１で挙げた金属イオン当価を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＶｃ
【０１１４】
【化８０】
2004506025.tif 000023
【０１１５】
（ここで、Ｒ１およびＲ２は前記のものを表す）、または
一般式ＶｃＡまたはＶｃＢ
【０１１６】
【化８１】
2004506025.tif 000024
【０１１７】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩｃ
【０１１８】
【化８２】
2004506025.tif 000025
【０１１９】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩＩｃ
【０１２０】
【化８３】
2004506025.tif 000026
【０１２１】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、
Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＶＩＩＩｃ
【０１２２】
【化８４】
2004506025.tif 000027
【０１２３】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）の金属錯体を表し、かつ
基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は有機および／または無機塩基の塩として、またはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在してもよく、
Ｇは、Ｋが金属錯体ＩＩｃ〜ＶＩＩｃを表す場合、以下の基ａ）〜ｊ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表し：
【０１２４】
【化８５】
2004506025.tif 000028
【０１２５】
【化８６】
2004506025.tif 000029
【０１２６】
【化８７】
2004506025.tif 000030
【０１２７】
かつＧは、Ｋが金属錯体ＶＩＩＩｃを表す場合、ｋ）またはｌ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表す：
【０１２８】
【化８８】
2004506025.tif 000031
【０１２９】
この際、αはＧの錯体Ｋへの結合位を表し、βはＧの基Ｙへの結合位を表し、かつγはＧの基Ｚへの結合位を表し、
Ｙは−ＣＨ２−、δ−（ＣＨ２）（１−５）ＣＯ−β、δ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＯ−βまたはδ−ＣＨ（ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−ＣＯ−βを表し、その際δは糖残基Ｒへの結合位を表し、βは基Ｇへの結合位を表し、
Ｚは、
【０１３０】
【化８９】
2004506025.tif 000032
【０１３１】
を表し、その際γは基ＧへのＺの結合位であり、εはＺのペルフルオロ化基ＲＦへの結合位であり、
ｌ１、ｍ１は相互に独立して整数１または２を表し、
ｐ１は１〜４の整数を表す］の糖残基とのペルフルオロアルキル含有金属錯体を使用することができる。
【０１３２】
本発明による化合物をＮＭＲ−診断に使用することを決めているので、シグナル形成基の金属イオンは常磁性でなくてはならない。これは特に原子番号２３〜２９、４２〜４６および５８〜７０の元素の２価および３価のイオンである。好適なイオンは、例えばクロム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオンである。その強力な磁気モーメントのためにガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、テルビウム（ＩＩＩ）イオン、ジスプロシウム（ＩＩＩ）イオン、ホルミウム（ＩＩＩ）イオン、エルビウム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオンおよびマンガン（ＩＩ）イオンが特に有利である。
【０１３３】
マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオン、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオン、特にジスプロシウム（ＩＩＩ）イオンが有利である。
【０１３４】
Ｒ１においては場合により存在する酸性水素原子、すなわち中心イオンにより置換されていない水素原子、は場合により完全にまたは部分的に無機塩基および／または有機塩基のカチオンによりまたはアミノ酸またはアミノ酸アミドにより代えることができる。
【０１３５】
好適な無機カチオンは例えばリチウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオンおよび特にナトリウムイオンである。有機塩基の好適なカチオンは特に、第１、第２または第３アミン、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグルカミンおよび特にＮ−メチルグルカミンである。アミノ酸の好適なカチオンは例えばリシン、アルギニンおよびオルニチンのカチオンであり、アミドはアミドでなければ酸性または中性のアミノ酸である。
【０１３６】
特に有利な一般式Ｉｃの化合物は一般式ＩＩｃの大環状基Ｋを有するものである。
【０１３７】
金属錯体Ｋ中の基Ｕは有利に−ＣＨ２−またはＣ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である。
【０１３８】
一般式ＩＩｃの大環状基中のアルキル基、Ｒ２およびＲ３は直鎖、または分枝鎖であってよい。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピルを挙げることができる。有利には、Ｒ２およびＲ３は相互に独立して水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。特に有利な実施形においてはＲ２はメチルを表し、Ｒ３は水素を表す。
【０１３９】
一般式ＩＩｃ中の大環状基Ｋ中のベンジル基またはフェニル基Ｒ２またはＲ３は環中で置換されていてもよい。
【０１４０】
一般式Ｉｃ中の基Ｒは１−ＯＨ−位または１−ＳＨ−位を介して結合したモノ−またはオリゴサッカリド基またはチオ糖残基を表し、この際、これは１個または複数個のＯＨ−基の代わりに、Ｈ−原子を有するデオキシ糖であってもよい。本発明の有利な実施形においては、Ｒは炭素原子数５〜６のモノサッカリド基を表す、有利にグルコース、マンノース、ガラクトース、リボース、アラビノースまたはキシロースまたはこれらのデオキシ糖、例えば６−デオキシガラクトース（フコース）または６−デオキシマンノース（ラムノース）またはそのチオ糖を表し、この際グルコース、マンノースおよびガラクトースが特に有利である。
【０１４１】
一般式Ｉｃの本発明による化合物のうち、ＲＦ−ＣｎＦ２ｎ＋１を表すものが有利である。ｎは有利に数値４〜１５を表す。特に、基−Ｃ４Ｆ９、−Ｃ６Ｆ１３、−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ１２Ｆ２５および−Ｃ１４Ｆ２９並びに実施例に挙げた化合物の基を表す。
【０１４２】
一般式Ｉｃ中の少なくとも３個の官能基を有する基Ｇ、これは“骨格”を表す、は本発明の有利な実施形においてはリシン基（ａ）または（ｂ）である。
【０１４３】
ＹおよびＺは一般式Ｉｃ中に記載したリンカーを表し、この際相互に独立してＺは基
【０１４４】
【化９０】
2004506025.tif 000033
【０１４５】
を表し、Ｙは基δ−ＣＨ２−ＣＯ−βを表すのが有利である。
【０１４６】
一般式Ｉｃ
【０１４７】
【化９１】
2004506025.tif 000034
【０１４８】
［式中、Ｋは一般式ＩＩｃ〜ＶＩＩｃの金属錯体の意味を有し、およびＧは式ａ）〜ｊ）の意味を有する（この際Ｙ、Ｚ、Ｒ、ＲＦ、ｍ１、ｐ１およびｌ１は前記の意味を表す）］の糖残基を有するペルフルオロアルキル含有金属錯体は、公知法で一般式ＩＩｉ
【０１４９】
【化９２】
2004506025.tif 000035
【０１５０】
（式中、Ｒ５は原子番号２３〜２９、４２〜４６、または５８〜７０またはカルボキシ保護基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＵは前記のものを表す）のカルボン酸、または一般式ＩＩＩｉ
【０１５１】
【化９３】
2004506025.tif 000036
【０１５２】
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＵ１は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＩＶｉ
【０１５３】
【化９４】
2004506025.tif 000037
【０１５４】
（式中、Ｒ５およびＲ２は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶｉまたはＶｉｉ
【０１５５】
【化９５】
2004506025.tif 000038
【０１５６】
（式中、Ｒ５は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶＩｉ
【０１５７】
【化９６】
2004506025.tif 000039
【０１５８】
（式中、Ｒ５は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶＩＩｉ
【０１５９】
【化９７】
2004506025.tif 000040
【０１６０】
（式中、Ｒ５およびＵ１は前記のものを表す）のカルボン酸を、場合により活性化した形で、一般式ＩＸｃ
【０１６１】
【化９８】
2004506025.tif 000041
【０１６２】
（式中、Ｇは式ａ）〜ｊ）の意味を有し、Ｒ、ＲＦ、Ｙ、Ｚ、ｍ１およびｐ１は前記のものを表す）のアミンと結合反応させ、場合により引き続く場合により存在する保護基の脱離により、一般式Ｉｃの金属錯体に変換するか、
または
Ｒ５が保護基を表す場合、この保護基を脱離した後、次の工程で、公知法で原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の元素の金属酸化物または金属塩少なくとも１種と反応させ、引き続き所望の場合には、場合により存在する酸性水素原子を無機または有機塩基のカチオン、アミノ酸またはアミノ酸アミドにより置換することにより製造される。
【０１６３】
式中のＫが一般式ＶＩＩＩｃの金属錯体を表し、Ｇが式ｋ）またはｌ）を表す、一般式Ｉｃの本発明による化合物は、公知法で一般式ＶＩＩＩｉ
【０１６４】
【化９９】
2004506025.tif 000042
【０１６５】
［式中、Ｒ５は原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属当価またはカルボキシ保護基を表す］のアミンと一般式Ｘｃ
【０１６６】
【化１００】
2004506025.tif 000043
【０１６７】
［式中、Ｇは式ｋ）またはｌ）を表し、Ｒ、ＲＦ、Ｙ、Ｚ、ｍ１およびｐ１は前記のものを表す］の場合により活性化したカルボン酸とを結合反応させ、場合により引き続く場合により存在する保護基の脱離により、一般式Ｉｃの金属錯体に変換するか、
または
Ｒ５が保護基を表す場合、この保護基を脱離した後、次の工程で、公知法で原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の元素の金属酸化物または金属塩少なくとも１種と反応させ、引き続き所望の場合には、場合により存在する酸性水素を無機および／または有機塩基のカチオン、アミノ酸またはアミノ酸アミドにより置換することにより製造する。
【０１６８】
使用した一般式ＩＩｉ〜ＶＩＩｉのカルボン酸は公知化合物であるか、または実施例において記載した方法により製造される。一般式ＩＩｉのカルボン酸の製造はＤＥ１９６５２３８６から公知である。一般式ＩＶｉのカルボン酸の製造はＤＥ１９７２８９５４から明らかである。
【０１６９】
一般式ＶｃＡの化合物に関する前駆物質はＮ３−（２，６−ジオキソモルホリノエチル）−Ｎ６−（エトキシカルボニルメチル）−３，６−ジアザ−オクタンジ酸であり、これはＥＰ２６３０５９に記載されている。
【０１７０】
一般式ＶｃＢの化合物は、中心のＮ−原子に位置する酢酸を介して結合する異性体ジエチレントリアミン−ペンタ酢酸から誘導される。このＤＴＰＡは特許ＤＥ１９５０７８１９およびＤＥ１９５０８０５８中に記載されている。
【０１７１】
一般式ＶＩｃの化合物はＮ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジオキソ−４−モルホリニル）−エチル］−グリシンから誘導され、その製造はＪ． Ａｍ． Ｏｉｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９８２）， ５９（２）， １０４−１０７に記載されている。
【０１７２】
一般式ＶＩＩｃの化合物は１−（４−カルボキシメトキシベンジル）−エチレンジアミン−四酢酸から誘導され、これは特許ＵＳ４６２２４２０中に記載されている。
【０１７３】
出発物質として使用するペルベンジル化糖酸はＬｏｃｋｈｏｆｆ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． １９９８， １１０ Ｎｏ． ２４， ｐ ３６３４ｆｆと同様にして製造することができる。こうして、例えばペルベンジルグルコースの１−Ｏ−酢酸の製造はトリクロロアセトイミダートを介して、ＴＨＦ中でのＢＦ３−触媒でのヒドロキシ酢酸エチルエステルとの反応、および引き続きＭｅＯＨ／ＴＨＦ中でのＮａＯＨでの鹸化の、２工程により行われる。
【０１７４】
有利な方法においては、出発物質として使用するペルベンジル化糖酸は、ペルベンジル化１−ＯＨ−糖を水と非混和性の有機溶剤中に溶かし、一般式ＸＩｃ
Ｎｕ−Ｌ−ＣＯＯ−Ｓｇ　　　　　　（ＸＩｃ）
［式中、Ｎｕは脱離基を表し、Ｌは−（ＣＨ２）（１−５）、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、ＣＨ（ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−を表し、Ｓｇは保護基を表す］のアルキル化試薬と、塩基および場合により層間移動触媒の存在で反応させることにより製造される。脱離基としては一般式ＸＩｃのアルキル化試薬においては、例えば基−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＴｓ、−ＯＭｓ、−ＯＳＯ２ＣＦ３、−ＯＳＯ２Ｃ４Ｆ９または−ＯＳＯ２Ｃ８Ｆ１７を含有していてよい。
【０１７５】
保護基とは通常の酸保護基である。この保護基は専門家には非常に信頼されている（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ， 第２改訂版、Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９１）。
【０１７６】
本発明による反応は温度０〜５０℃、有利には０℃〜室温で行うことができる。反応時間は１０分間〜２４時間、有利に２０分間〜１２時間である。
【０１７７】
塩基は固体、有利には微細な粉末で、または１０〜７０％の、有利には３０〜５０％濃度の水溶液として添加する。有利な塩基はＮａＯＨおよびＫＯＨである。
【０１７８】
水非混和性の有機溶剤としては本発明によるアルキル化法においては、例えばトルエン、ベンゼン、ＣＦ３−ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ＭＴＢまたはこれらの混合物を使用する。
【０１７９】
相間移動触媒としては本発明による方法においてはこの目的のために公知の四級アンモニウム塩またはホスホニウム塩またはクラウンエーテル、例えば［１５］−クラウン−５または［１８］−クラウン−６を使用する。有利にはカチオンに同じまたは異なる４つの炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルを有する四級アンモニウム塩を挙げることができる。カチオン上の炭化水素基は、アルキル化試薬の有機溶剤中への良好な溶解性を達成するために、十分に大きくなくてはならない。本発明においては、特にＮ（ブチル）４＋−Ｃｌ−、Ｎ（ブチル）４＋−ＨＳＯ４−が有利であるが、Ｎ（メチル）４＋−Ｃｌ−も使用する。
【０１８０】
一般式Ｉｃの殊に有利な化合物としては本発明においては第１表の金属錯体ＸＶ（実施例１）を使用する。
【０１８１】
本発明のその他の有利な実施態様においては、一般式Ｉｄ
【０１８２】
【化１０１】
2004506025.tif 000044
【０１８３】
［式中、
ＲＦは式−ＣｎＦ２ｎＥを有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロ化炭素鎖を表し、Ｅは末端位フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子または水素原子を表し、ｎは４〜３０の数値を表し、
Ｋは一般式ＩＩｄ、
【０１８４】
【化１０２】
2004506025.tif 000045
【０１８５】
（ここで、Ｒ１は水素原子または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表す、但し少なくとも２個のＲ１は金属イオン当価を表す、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、かつ
Ｕは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１−５−ω、フェニレン基、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω−、−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０−１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ωまたは場合により酸素原子１個または複数個、−ＮＨＣＯ−基１〜３個、−ＣＯＮＨ−基１〜３個により中断されかつ／または−（ＣＨ２）０−５ＣＯＯＨ−基１〜３個で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン基またはＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＩＩｄ、
【０１８６】
【化１０３】
2004506025.tif 000046
【０１８７】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素原子またはＲ１で挙げた金属イオン当価を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）、または
一般式ＩＶｄ
【０１８８】
【化１０４】
2004506025.tif 000047
【０１８９】
（ここで、Ｒ１およびＲ２は前記のものを表す）、または
一般式ＶｄＡまたはＶｄＢ
【０１９０】
【化１０５】
2004506025.tif 000048
【０１９１】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩｄ
【０１９２】
【化１０６】
2004506025.tif 000049
【０１９３】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表す）、または
一般式ＶＩＩｄ
【０１９４】
【化１０７】
2004506025.tif 000050
【０１９５】
（ここで、Ｒ１は前記のものを表し、
Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である）の金属錯体を表し、かつ
基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は場合により有機および／または無機塩基の塩として、またはアミノ酸またはアミノ酸アミドとして存在してもよく、
Ｇは、以下の基ａ）〜ｉ）から選択された少なくとも３カ所で官能化された基を表す：
【０１９６】
【化１０８】
2004506025.tif 000051
【０１９７】
【化１０９】
2004506025.tif 000052
【０１９８】
この際、αはＧの錯体Ｋへの結合位を表し、βはＧの基Ｒへの結合位を表し、かつγはＧの基Ｚへの結合位を表し、
Ｚは、
【０１９９】
【化１１０】
2004506025.tif 000053
【０２００】
を表し、その際γは基ＧへのＺの結合位であり、εはＺのペルフルオロ化基Ｒｆへの結合位である、
Ｒは一般式ＩＩｄ〜ＶＩＩｄの錯体Ｋから選択された極性基を表し、ここでＲ１は水素原子または原子番号２０、２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当価を表し、
かつ基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＵおよびＵ１は前記のものを表すか、または
葉酸残基
または
−ＣＯ−、ＳＯ２−または直接結合を介して基Ｇに結合する炭素原子２〜３０個を有する炭素鎖を表し、これは直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、場合により酸素原子１〜１０個、−ＮＨＣＯ−基１〜５個、−ＣＯＮＨ−基１〜５個、硫黄原子１〜２個、ＮＨ−基１〜５個またはフェニレン基１〜２個により中断され、場合によりＯＨ−基１〜２個、ＮＨ２−基１〜２個、−ＣＯＯＨ−基１〜２個、またはＳＯ３Ｈ−基１〜２個により置換されていてよいか、または
場合によりＯＨ−基１〜８個、ＣＯＯＨ−基１〜５個、ＳＯ３Ｈ基１〜２個、ＮＨ２基１〜５個、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基１〜５個で置換されていてよく、
ｌ１、ｍ１、ｐ２は相互に独立して整数１または２を表す］の極性基を有するペルフルオロアルキル含有金属錯体が見いだされた。
【０２０１】
本発明による化合物をＮＭＲ−診断に使用することを決めているので、シグナル形成基の金属イオンは常磁性でなくてはならない。これは特に原子番号２３〜２９、４２〜４６および５８〜７０の元素の２価または３価のイオンである。好適なイオンは、例えばクロム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオンである。その強力な磁気モーメントのためにガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、テルビウム（ＩＩＩ）イオン、ジスプロシウム（ＩＩＩ）イオン、ホルミウム（ＩＩＩ）イオン、エルビウム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオンおよびマンガン（ＩＩ）イオンが特に有利である。
【０２０２】
マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオン、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオンおよびイッテルビウム（ＩＩＩ）イオン、特にジスプロシウム（ＩＩＩ）イオンが有利である。
【０２０３】
Ｒ１においては場合により存在する酸性水素原子、すなわち中心イオンにより置換されていない水素原子、は場合により完全にまたは部分的に無機塩基および／または有機塩基のカチオンによりまたはアミノ酸またはアミノ酸アミドにより代えることができる。
【０２０４】
好適な無機カチオンは例えばリチウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオンおよび特にナトリウムイオンである。有機塩基の好適なカチオンは特に、第１、第２または第３アミン、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグルカミンおよび特にＮ−メチルグルカミンである。アミノ酸の好適なカチオンは例えばリシン、アルギニンおよびオルニチンのカチオンであり、そうでなければ酸性または中性のアミノ酸であるアミノ酸のアミド。
【０２０５】
一般式Ｉｄの特に有利な化合物は一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＢまたはＶＩＩｄの大環状基Ｋを有するものである。
【０２０６】
金属錯体Ｋ中の基Ｕは有利に−ＣＨ２−またはＣ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、この際ωは−ＣＯ−への結合位である。
【０２０７】
一般式ＩＩｄの大環状基中のアルキル基、Ｒ２、Ｒ３は直鎖、または分枝鎖であってよい。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピルを挙げることができる。有利には、Ｒ２およびＲ３は相互に独立して水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。
【０２０８】
特に有利な実施形においてはＲ２はメチルを表し、Ｒ３は水素を表す。
【０２０９】
一般式ＩＩｄ中の大環状基Ｋ中のベンジル基またはフェニル基Ｒ２またはＲ３は環中で置換されていてもよい。
【０２１０】
一般式Ｉｄ中の極性基Ｒは有利な実施形においては錯体Ｋを表し、この際これはＧｄ３＋−錯体またはＭｎ２＋−錯体と共にＣａ２＋−錯体であってもよい。極性基Ｒが一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＡまたはＶＩＩｄの錯体Ｋが特に有利である。これがＲ１として原子番号２０、２５、３９または６４の金属イオン当価を示すのが殊に有利である。
【０２１１】
他の有利な実施形においては極性基Ｒが以下の意味：
【０２１２】
【化１１１】
2004506025.tif 000054
【０２１３】
その他の有利な実施形においては極性基Ｒが葉酸残基を表す。
【０２１４】
一般式Ｉｄの本発明による化合物のうち、ＲＦ−ＣｎＦ２ｎ＋１を表すものが有利である。ｎは有利に数値４〜１５を表す。特に、基−Ｃ４Ｆ９、−Ｃ６Ｆ１３、−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ１２Ｆ２５および−Ｃ１４Ｆ２９が有利である。
【０２１５】
一般式Ｉｄ中の少なくとも３個の官能基を有する、“骨格”を表す基Ｇは、本発明の有利な実施形においてはリシン基（ａ）または（ｂ）である。
【０２１６】
Ｚは一般式Ｉｄ中に記載したリンカーを表し、この際基
【０２１７】
【化１１２】
2004506025.tif 000055
【０２１８】
が有利である。
【０２１９】
一般式Ｉｄ
【０２２０】
【化１１３】
2004506025.tif 000056
【０２２１】
［式中、Ｋ、Ｇ、Ｒ、Ｚ、ＲＦ、ｌ１およびｐ２は前記の意味を表す］の極性基を有するペルフルオロアルキル含有金属錯体は、公知法で一般式ＩＩｋ
【０２２２】
【化１１４】
2004506025.tif 000057
【０２２３】
（式中、Ｒ５は原子番号２３〜２９、４２〜４６、または５８〜７０の金属イオン当価またはカルボキシ保護基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＵは前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＩＩＩｋ
【０２２４】
【化１１５】
2004506025.tif 000058
【０２２５】
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＵ１は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＩＶｋ
【０２２６】
【化１１６】
2004506025.tif 000059
【０２２７】
（式中、Ｒ５およびＲ２は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶｋまたはＶｍ
【０２２８】
【化１１７】
2004506025.tif 000060
【０２２９】
（式中、Ｒ５は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶＩｋ
【０２３０】
【化１１８】
2004506025.tif 000061
【０２３１】
（式中、Ｒ５は前記のものを表す）のカルボン酸、
または一般式ＶＩＩｋ
【０２３２】
【化１１９】
2004506025.tif 000062
【０２３３】
（式中、Ｒ５およびＵ１は前記のものを表す）のカルボン酸を、場合により活性化した形で、一般式ＶＩＩＩｄ
【０２３４】
【化１２０】
2004506025.tif 000063
【０２３５】
（式中、Ｇ、Ｒ、Ｚ、ＲＦ、ｍ１およびｐ２は前記のものを表す）のアミンと結合反応させ、場合により引き続く場合により存在する保護基の脱離により、一般式Ｉｄの金属錯体に変換するか、
または
Ｒ５が保護基を表す場合、この保護基を脱離した後、次の工程で、公知法で原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の元素の金属酸化物または金属塩少なくとも１種と反応させ、引き続き所望の場合には、場合により存在する酸性水素原子を無機または有機塩基のカチオン、アミノ酸またはアミノ酸アミドにより置換することにより製造する。
【０２３６】
使用した一般式ＩＩｋ〜ＶＩＩｋのカルボン酸は公知化合物であるか、または実施例において記載した方法により製造される。こうして一般式ＩＩｋのカルボン酸の製造はＤＥ１９６５２３８６から公知である。一般式ＩＶｋのカルボン酸の製造はＤＥ１９７２８９５４から明らかである。
【０２３７】
一般式ＶｄＡの化合物に関する前駆物質はＮ３−（２，６−ジオキソモルホリノエチル）−Ｎ６−（エトキシカルボニルメチル）−３，６−ジアザ−オクタンジ酸であり、これはＥＰ２６３０５９に記載されている。
【０２３８】
一般式ＶｄＢの化合物は、中心のＮ−原子に位置する酢酸を介して結合する異性体ジエチレントリアミン−ペンタ酢酸から誘導される。このＤＴＰＡは特許ＤＥ１９５０７８１９およびＤＥ１９５０８０５８中に記載されている。
【０２３９】
一般式ＶＩｄの化合物はＮ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジオキソ−４−モルホリニル）−エチル］−グリシンから誘導され、その製造はＪ． Ａｍ． Ｏｉｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９８２）， ５９（２）， １０４−１０７に記載されている。
【０２４０】
一般式ＶＩＩｄの化合物は１−（４−カルボキシメトキシベンジル）−エチレンジアミン−四酢酸から誘導され、その製造は特許ＵＳ４６２２４２０中に記載されている。
【０２４１】
一般式Ｉｄの特に有利な化合物として本発明においては第１表の金属錯体ＸＶＩを使用する。
【０２４２】
本発明の他の有利な実施形においては常磁性および反磁性のペルフルオロアルキル含有物質を含有する製剤を使用することができる。常磁性および反磁性物質が水溶液中に溶けて存在するのが有利である。
【０２４３】
常磁性ペルフルオロアルキル含有化合物としては製剤中に本発明による全ての前記の一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃおよび／またはＩｄの金属錯体を使用することができる。
【０２４４】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質は一般式ＸＸ：
ＲＦ−Ｌ２−Ｂ２　　　　　　　　　（ＸＸ）
［式中、ＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｌ２はリンカーを表し、かつＢ２は親水性基を表す］の物質である。リンカーＬ２が直接結合、−ＳＯ２−基または直鎖または分枝鎖の炭素原子２０個までの炭素鎖を表し、この炭素鎖は−ＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＳＯ３−基１個または複数個で置換されていてよく、かつ／または場合により−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲ９−、−ＮＲ９ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ４−−、−ＮＨ−、−ＮＲ９−基１個または複数個、アリール環またはピペラジンを有していてよく、この際Ｒ９はＣ１〜Ｃ２０−アルキル基を表し、これは再びＯ原子１個または複数個含有していてよく、かつ／または−ＣＯＯ−またはＳＯ３−基で置換されていてよい。
【０２４５】
親水性基Ｂ２がモノ−またはジサッカリド、隣接する−ＣＯＯ−または−ＳＯ３−−基１個または複数個、ジカルボン酸、イソフタル酸、ピコリン酸、ベンゼンスルホン酸、テトラヒドロピランジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸、四級化アンモニウムイオン、アミノポリカルボン酸、アミノジポリエチレングリコールスルホン酸、アミノポリエチレングリコール基、ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＨ基、少なくともヒドロキシ基２個を有するポリヒドロキシアルキル鎖または少なくともグリコール単位２個を有するポリエチレングリコール鎖１個または複数個を表し、この際ポリエチレングリコール鎖は−ＯＨまたは−ＯＣＨ３基を末端に有する。この種の物質は部分的にすでに公知であるか、部分的に本発明による製剤を製造するためにそのような物質を新たに製造した。公知ペルフルオロアルキル含有物質およびその製法は次の文献中に記載されている：
【０２４６】
【外２】
2004506025.tif 000064
【０２４７】
新規ペルフルオロアルキル含有物質の製造は前記文献により公知の化合物と同様にして行われ、実施例中に記載されている。これは一般式ＸＸＩ
ＲＦ−Ｘ１　　　　　　　　　（ＸＸＩ）
の物質であり、この式中のＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｘ１は以下の基：
【０２４８】
【化１２１】
2004506025.tif 000065
【０２４９】
【化１２２】
2004506025.tif 000066
【０２５０】
【化１２３】
2004506025.tif 000067
【０２５１】
【化１２４】
2004506025.tif 000068
【０２５２】
［式中のｎは１〜１０の数を表す］の群から選択される。
【０２５３】
有利な反磁性のペルフルオロアルキル含有物質は親水性基Ｂ２としてモノサッカリドを有するものである。
【０２５４】
特に有利な反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物は、炭素原子を６〜１２個有するペルフルオロアルキル基Ｒｆ、リンカーＬ２（これは−ＳＯ２−基または直鎖または分枝鎖の炭素原子２０個までの炭素鎖を表し、この炭素鎖は−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＳＯ２−基１個または複数個、またはピペラジンを有していてよく、この際Ｒは前記のものを表す）および親水性基Ｂ２としてモノサッカリドを含有する。
【０２５５】
更に好適な反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物はシクロデキストリンおよびペルフルオロアルキル含有化合物からなる複合体である。この複合体はα−、β−またはγ−シクロデキストリンと、一般式ＸＸＩＩ：
Ａ１−Ｌ３−ＲＦ　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＩＩ）
［式中、Ａ１はアダマンタン−、ビフェニル−またはアントラセン分子を表し、Ｌ３はリンカーを表し、かつＲＦは炭素原子４〜３０個を有する直鎖または分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表す］の化合物とからなる。このリンカーＬ３は炭素原子１〜２０個の直鎖炭化水素鎖を表し、これは酸素原子１または複数個、ＣＯ−、ＳＯ２−、ＣＯＮＨ−、ＮＨＣＯ−、ＣＯＮＲ−、ＮＲＣＯ−、ＮＨ−、ＮＲ−基１個または複数個またはピペラジンにより中断されていてよく、この際ＲはＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す。
【０２５６】
有利な化合物は次の化合物：
【０２５７】
【化１２５】
2004506025.tif 000069
【０２５８】
【化１２６】
2004506025.tif 000070
【０２５９】
である。
【０２６０】
本発明の製剤は常磁性および反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物を５：９５〜９５：５の混合比で含有する。両方の物質の４０：６０〜６０：４０の混合比が有利である。両方の物質をミリモルの濃度で使用する。溶剤１ ｌあたり０．５〜１０００ｍｍｏｌの濃度が達せられる。この溶剤は有利に水である。製剤の金属濃度は有利に５０〜２５０ｍｍｏｌ／ｌである。
【０２６１】
ペルフルオロアルキル鎖が炭素原子６〜１２個を有する、常磁性および反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物からなる混合物が有利である。常磁性ペルフルオロアルキル含有化合物も反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物も炭素原子８個を有するペルフルオロアルキル鎖が特に有利である。
【０２６２】
製剤の製造は、常磁性ペルフルオロアルキル含有化合物（成分Ａ）および反磁性ペルフルオロアルキル含有物質（成分Ｂ）を成分ＡまたはＢに関して０．０５〜０．９５の分子率で秤量し、好適な溶剤中に溶かすことにより行う。特に好適な溶剤は水である。次いで、この溶液に通常の製剤添加物、例えば緩衝液および錯形成剤のＣａ−塩、を過剰に添加する。１０〜１００℃で溶液を強く攪拌する。選択的にこの溶液を１０〜１００℃で超音波浴中で処理する。更なる選択はこの溶液をマイクロ波で処理することにある。
【０２６３】
単独の成分としては水中に溶けない物質においては、アルコール（例えばメタノールまたはエタノール）のような溶解助剤または水と混和性の他の溶剤を添加し、次いでこれをゆっくりと留去するのが有利であることが示された。蒸留は真空下に行う。引き続き、残分を水中に溶かし、この溶液を濾過する。それぞれの成分をそれぞれ溶剤中に別々に溶かし、次いで一緒にして、前記のように処理を続けることも可能である。金属錯体（成分Ａ）の比較的高い濃度の溶液（＞１００ｍｍｏｌ）を予め装入し、次いで成分Ｂをそのままで純粋に添加し、前記のように溶液を攪拌するか、または超音波またはマイクロ波で処理することが有利であるとして示された。
【０２６４】
特に有利な化合物として第１表中に記載したガドリニウム錯体Ｉ〜ＸＶＩは本発明による基準を満たしていることが確証されている。
【０２６５】
本発明による一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの常磁性化合物も常磁性および反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物からなる製剤もプラーク、腫瘍および壊死の造影のためにＭＲ−イメージングにおける造影剤として著しく好適である。
【０２６６】
【表１】
2004506025.tif 000071
【０２６７】
【表２】
2004506025.tif 000072
【０２６８】
【表３】
2004506025.tif 000073
【０２６９】
実施例
例１
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２−メトキシ）−エチルアミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた２−メトキシエチルアミン４．５１ｇ（６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）とから成る溶液に滴加した。０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０２７０】
収率：無色固体３０．２８ｇ（理論値の９１％）。
【０２７１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．１０　　Ｈ　２．４４　　Ｎ　２．４２　　Ｆ　５５．７６
測定値：Ｃ　３０．８７　　Ｈ　２．５８　　Ｎ　２．３５　　Ｆ　５５．５１
ｂ）Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシルアミン
例１ａからの表題化合物３０ｇ（５１．７９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつこれを４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０２７２】
収率：無色固体２６．９３ｇ（理論値の９２％）。
【０２７３】
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３１．８７　　Ｈ，２．８５　　Ｎ　２．４８　　Ｆ　５７．１４
測定値：Ｃ　３１．６９　　Ｈ　３．１０　　Ｎ　２．２７　　Ｆ　５６．８８
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体（金属錯体　Ｘ）
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１ｂからの表題化合物８．９８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０２７４】
収率：無色の非晶質粉末１５．１４ｇ（理論値の８１％）。
【０２７５】
水含量：５．７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．７０　　Ｈ　３．７７　　Ｎ　７．１４　　Ｆ　２７．４４
Ｇｄ　１３．３６
測定値：Ｃ　３４．５１　　Ｈ　３．９４　　Ｎ　７．０２　　Ｆ　２７．２５
Ｇｄ　１３．１８
例２
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた２，３−ジヒドロキシプロピルアミン５．４７ｇ（６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）とから成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／エタノール＝１５：１）。
【０２７６】
収率：無色固体２９．７０ｇ（理論値の８７％）。
【０２７７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３０．３２　　Ｈ　２．２０　　Ｎ　２．３６　　Ｆ　５４．３５
測定値：Ｃ　３０．１２　　Ｈ　２．４１　　Ｎ　２．１８　　Ｆ　５４．１５
ｂ）Ｎ−（２，３ージヒドロプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例２ａからの表題化合物３０ｇ（４８．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）５０ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール３００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ６０℃で８時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）。
【０２７８】
収率：無色固体２４．０７ｇ（理論値の８５％）。
【０２７９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．０５　　Ｈ　２．６１　　Ｎ　２．４１　　Ｆ　５５．６６
測定値：Ｃ　３１．９１　　Ｈ　２．７８　　Ｎ　２．３３　　Ｆ　５５．４７
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体（金属錯体　Ｖ）
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。１５℃まで冷却し、かつ例２ｂからの表題化合物９．２１ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０２８０】
収率：無色の非晶質粉末１６．０９ｇ（理論値の８５％）。
【０２８１】
水含量：６．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．２６　　Ｈ　３．６４　　Ｎ　７．０５　　Ｆ　２７．１０
Ｇｄ　１３．１９
測定値：Ｃ　３４．１２　　Ｈ　３．８３　　Ｎ　６．９１　　Ｆ　２６．８８
Ｇｄ　１２．９３
例３
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサペンチル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチルアミン６．２５ｇ（６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）とから成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０２８２】
収率：無色固体３２．２０ｇ（理論値の９２％）。
【０２８３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．５４　　Ｈ　２．６５　　Ｎ　２．３０　　Ｆ　５３．０１
測定値：Ｃ　３１．６１　　Ｈ　２．８４　　Ｎ　２．１４　　Ｆ　５２．８５
ｂ）Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例３ａからの表題化合物３０ｇ（４９．２４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。これを還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ５０℃で１０時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲル（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）においてクロマトグラフィー処理した。
【０２８４】
収率：無色固体２６．０９ｇ（理論値の８９％）。
【０２８５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．２８　　Ｈ　３．０５　　Ｎ　２．３５　　Ｆ　５４．２５
測定値：Ｃ　３２．１２　　Ｈ　３．２１　　Ｎ　２．１８　　Ｆ　５４．０９
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体（金属錯体　ＶＩＩＩ）
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例３ｂからの表題化合物９．４５ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０２８６】
収率：無色の非晶質粉末１６．１０ｇ（理論値の８４％）。
【０２８７】
水含量：５．７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．８３　　Ｈ　３．８４　　Ｎ　６．９６　　Ｆ　２６．７６
Ｇｄ　１３．０３
測定値：Ｃ　３４．６５　　Ｈ　３．９６　　Ｎ　６．８４　　Ｆ　２６．６２
Ｇｄ　１２．９１
例４
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた２−アミノエタノール３．６６ｇ（６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）とから成る溶液に滴加した。０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）においてクロマトグラフィー処理した。
【０２８８】
収率：無色固体２８．９０ｇ（理論値の８９％）。
【０２８９】
元素分析：
計算値：Ｃ　２９．７５　　Ｈ，２．１４　　Ｎ　２．４８　　Ｆ　５７．１４
測定値：Ｃ　２９．６１　　Ｈ，２．２９　　Ｎ　２．３７　　Ｆ　５７．０１
ｂ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例４ａからの表題化合物２８ｇ（４９．５４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌに添加した。これを還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ５０℃で１０時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝１５：１）。
【０２９０】
収率：無色固体２５．１２ｇ（理論値の９２％）。
【０２９１】
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３０．５０　　Ｈ　２．５６　　Ｎ　２．５４　　Ｆ　５８．５９
測定値：Ｃ　３０．３２　　Ｈ　２．７１　　Ｎ　２．４８　　Ｆ　５８．４３
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミン−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例４ｂからの表題化合物８．７５ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０２９２】
収率：無色の非晶質粉末１６．８１ｇ（理論値の９１％）。
【０２９３】
水含量：７．２％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．０８　　Ｈ　３．６４　　Ｎ　７．２３　　Ｆ　２７．７７
Ｇｄ　１３．５２
測定値：Ｃ　３３．９１　　Ｈ　３．８２　　Ｎ　７．１４　　Ｆ　２７．５８
Ｇｄ　１３．４１
例５
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた。次に０℃でアンモニアガスを約２時間溶液中に通した。０℃で４時間後撹拌し、引き続き室温で２時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０２９４】
収率：２７．８５ｇ（理論値の９３％）。
【０２９５】
元素分析：
計算値：Ｃ　２７．６６　　Ｈ　１．５５　　Ｎ　２．６９　　Ｆ　６１．９７
測定値：Ｃ　２７．４９　　Ｈ　１．７２　　Ｎ　２．５４　　Ｆ　６１．８１
ｂ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシルアミン、ヒドロクロリド
例５ａからの表題化合物２７ｇ（５１．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを添加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール４００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸１００ｍｌから成る混合物中に取り、かつ６０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を少量のエタノール／ジエチルエーテルから再結晶させた。
【０２９６】
収率：無色結晶固体２６．７５ｇ（理論値の９５％）。
【０２９７】
元素分析：
計算値：Ｃ　２６．５１　　Ｈ　２．０４　　Ｎ　２．５８　　Ｆ　５９．４１
Ｃｌ　６．５２
測定値：Ｃ　２６．３７　　Ｈ　２．２１　　Ｎ　２．４６　　Ｆ　５９．２５
Ｃｌ　６．３８
ｃ）３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中に溶解させた例５ｂからの表題化合物２６．５ｇ（４８．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１４．８ｇ（１４６．２ｍｍｏｌ）に、０℃で３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸クロリド１４．２４ｇ（５０ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ０℃で３時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、かつ３０分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０２９８】
収率：無色の油状物３２．０３ｇ（理論値の８７％）。
【０２９９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．５７　　Ｈ　４．００　　Ｎ　１．８５　　Ｆ　４２．７５
測定値：Ｃ　３６．４６　　Ｈ　４．１２　　Ｎ　１．７６　　Ｆ　４２．５３
ｄ）Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例５ｃからの表題化合物３１ｇ（４１．０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）２５ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝１５：１）。
【０３００】
収率：２７．６８ｇ（理論値の９１％）。
【０３０１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．２６　　Ｈ　４．３５　　Ｎ　１．８９　　Ｆ　４３．５６
測定値：Ｃ　３７．１１　　Ｈ　４．５１　　Ｎ　１．７３　　Ｆ　４３．４１
ｅ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体（金属錯体ＶＩＩ）
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例５ｄからの表題化合物１１．７７ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３０２】
収率：無色の非晶質粉末１８．０５ｇ（理論値の８４％）。
【０３０３】
水含量：６．２％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．２８　　Ｈ　４．４７　　Ｎ　６．２１　　Ｆ　２３．８７
Ｇｄ　１１．６２
測定値：Ｃ　３７．１１　　Ｈ　４．６１　　Ｎ　６．０３　　Ｆ　２３．６４
Ｇｄ　１１．４２
例６
ａ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（１２−アミノ−３，６，９−トリオキサ−ドデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．６６（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５１ｇ（１７ｍｍｏｌ）を添加し、１５℃で５分間撹拌した。尿素を分離するために、溶液を濾過した。濾液に１，１２−ジアミノ−３，６，９−トリオキサ−ドデカン１４．６６ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、ジエチルエーテル１５００ｍｌ／ｎ−ブタノール５０ｍｌ中に注ぎ、かつ３０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３０４】
収率：無色の非晶質粉末１２．６６ｇ（理論値の６９％）。
【０３０５】
水含量：３．５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３０．１６　　Ｈ　４．５４　　Ｎ　８．４９　　Ｆ　２７．９６
Ｇｄ　１３．６１
測定値：Ｃ　３０．０２　　Ｈ　４．６８　　Ｎ　８．３５　　Ｆ　２７．８１
Ｇｄ　１３．４５
ｂ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−［Ｎ−３，６，９，１６−テトラオキサ−１３−アザ−１４−オキソ−Ｃ１９〜Ｃ２６−ヘプタ−デカフルオロ）−ヘキサコシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体（金属錯体ＩＸ）
２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３ーオキサ−ペルフルオロトリデカン酸１１．３ｇ（２１．６４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム０．８５ｇ（２０ｍｍｏ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド４．９５ｇ（４３ｍｍｏｌ）を、２５℃でジメチルスルホキシド１５０ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド６．１９ｇ（３０ｍｍｏｌ）に添加し、かつ１５℃で５時間撹拌した。尿素を分離するために、溶液を濾過した。濾液に例６ａからの表題化合物１２．５ｇ（１０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、かつトリエチルアミン３．２９ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、ジエチルエーテル１３００ｍｌ／アセトン１００ｍｌに注ぎ、かつ３０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３０６】
収率：１３．０１ｇ（理論値の９０％）。
【０３０７】
水含量：６．７％
元素分析（水不含物質に対する計算）
計算値：Ｃ　３６．８６　　Ｈ　４．３０　　Ｎ　７．３４　　Ｆ　２４．１７
Ｇｄ　１１．７７
測定値：Ｃ　３６．６８　　Ｈ　４．４１　　Ｎ　７．２５　　Ｆ　２４．０３
Ｇｄ　１１．５５
例７
１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７、１０−テトラアザ−シクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．６６（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５１ｇ（１７ｍｍｏｌ）を添加し、１５℃で５時間撹拌した。尿素を分離するために、溶液を濾過した。濾液に例５ｂからの表題化合物８．６３ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５．０６ｇ（５０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、ジエチルエーテル１５００ｍｌ／アセトン１００ｍｌ中に注ぎ、かつ３０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３０８】
収率：無色の非晶質粉末１３．８６ｇ（理論値の７８％）。
【０３０９】
水含量：９．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３３．２８　　Ｈ　３．４２　　Ｎ　７．５１　　Ｆ　２８．８７
Ｇｄ　１４．０５
測定値：Ｃ　３３．１２　　Ｈ　３．６１　　Ｎ　７．３７　　Ｆ　２８．６９
Ｇｄ　１３．８９
例８
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ）−ヘキシルアミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃で、ジクロロメタン１５０ｍｌ／ジオキサン１５０中に溶解させたグルタミン１０．８７ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で８時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸４００ｍｌを添加し、かつ１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝５：１）。
【０３１０】
収率：３０．７１ｇ（理論値の７８％）。
【０３１１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．５５　　Ｈ　２．９４　　Ｎ　２．０４　　Ｆ　４７．１３
測定値：Ｃ　３１．４４　　Ｈ　３．０９　　Ｎ　１．９７　　Ｆ　４７．０１
ｂ）Ｎ−（２，３，４，５，６，−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例８ａからの表題化合物３０ｇ（４３．７７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）５０ｍｌを添加した。これを還流下に４８時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール５００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール５００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸１００ｍｌから成る混合物中に取り、かつ６０℃で１５時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液４００ｍｌ中に取り、かつクロロホルム４００ｍｌでそれぞれ５回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝３：１）。
【０３１２】
収率：無色固体１９．６９ｇ（理論値の６７％）。
【０３１３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．２０　　Ｈ　３．３０　　Ｎ　２．０９　　Ｆ　４８．１１
測定値：Ｃ　３２．０５　　Ｈ　３．４３　　Ｎ　１．９７　　Ｆ　４７．９３
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−２，３，５，６−ペントヒドロキシ）−ヘキシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例８ｂからの表題化合物１５．８８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した固体を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３１４】
収率：無色の非晶質粉末１６．１０ｇ（理論値の７９％）。
【０３１５】
水含量：６．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．６４　　Ｈ　３．９３　　Ｎ　６．５５　　Ｆ　２５．１７
Ｇｄ　１２．２６
測定値：Ｃ　３４．４９　　Ｈ　４．１３　　Ｎ　６．４８　　Ｆ　２５．０３
Ｇｄ　１２．１１
例９
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２，２−ジメチル−５−ヒドロキシ−１，３−ジオキセパン−６−イル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた５−アミノ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキセパン−６−オール９．６７ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で５時間撹拌した。水３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０３１６】
収率：２７．６２ｇ（理論値の８５％）。
【０３１７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３４．３０　　Ｈ　３．０３　　Ｎ　２．１１　　Ｆ　４８．５４
測定値：Ｃ　３４．１５　　Ｈ　３．１９　　Ｎ　２．０４　　Ｆ　４８．３７
ｂ）Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例９ａからの表題化合物２７ｇ（４０．５８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）２６ｍｌを添加した。還流下に２０時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール３００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸１００ｍｌから成る混合物中に取り、かつ６０℃で６時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液４００ｍｌ中に取り、かつクロロホルム２５０ｍｌでそれぞれ５回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝６：１）。
【０３１８】
収率：無色固体２０．０９ｇ（理論値の８１％）。
【０３１９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．４４　　Ｈ　２．９７　　Ｎ　２．２９　　Ｆ　５２．８３
測定値：Ｃ　３１．２６　　Ｈ　３．１１　　Ｎ　２．１８　　Ｆ　５２．６７
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−１−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例９ｂからの表題化合物９．７１ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した固体を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３２０】
収率：無色の非晶質粉末１３．４０ｇ（理論値の６９％）。
【０３２１】
水含量：９．１％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．３７　　Ｈ　３．７９　　Ｎ　６．８７　　Ｆ　２４．４１
Ｇｄ　１２．８６
測定値：Ｃ　３４．１８　　Ｈ　３．９５　　Ｎ　６．７１　　Ｆ　２４．２５
Ｇｄ　１２．７０
例１０
ａ）ペルフルオロオクチルスルホン酸−Ｎ−［（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−エチル］−アミド
１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−アミノエタン、ヒドロクロリド４０ｇ（１７３．４ｍｍｏｌ）、ペルフルオロオクチルスルホフルオリド８７．１ｇ（１７３．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３５．４２ｇ（３５０ｍｍｏｌ）を８０℃まで１０時間加熱した。これを室温まで冷却し、クロマトグラフィー処理による精製のために直接にシリカゲルカラムに添加した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０３２２】
収率：無色固体４２．２２ｇ（理論値の３６％）。
【０３２３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．９７　　Ｈ　１．９４　　Ｎ　４．１４　　Ｆ　４７．７５
Ｓ　４．７４
測定値：Ｃ　３１．８３　　Ｈ　２．１１　　Ｎ　４．０３　　Ｆ　４７．６３
Ｓ　４．６３
ｂ）ペルフルオロオクチルスルホン酸−Ｎ−［（２ーアミノ）−エチル］−アミド
例１０ａからの表題化合物３０ｇ（４４．３６ｍｍｏｌ）を、メタノール３００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加し、室温で１晩水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させた。
【０３２４】
収率：無色固体２４．０５ｇ（定量的）。
【０３２５】
元素分析：
計算値：Ｃ　２２．１５　　Ｈ　１．３０　　Ｎ　５．１７　　Ｆ　５９．５７
測定値：Ｃ　２２．０４　　Ｈ　１．４１　　Ｎ　５．０５　　Ｆ　５９．６２
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（２−ペルフルオロオクチルスルホニルアミノ）−エチル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．６６ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５１ｇ（１７ｍｍｏｌ）を添加し、１５℃で５時間撹拌した。尿素を分離するために、溶液を濾過した。濾液に例１０ｂからの表題化合物８．６１ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。この溶液をジエチルエーテル１５００ｍｌ／アセトン１００ｍｌ中に注ぎ、３０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３２６】
収率：無色の非晶質粉末１５．７６ｇ（理論値の８６％）。
【０３２７】
水含量：６．５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３０．１９　　Ｈ　３．０６　　Ｎ　８．５０　　Ｆ　２７．９９
Ｇｄ　１３．６３　　Ｓ　２．７８
測定値：Ｃ　３０．０３　　Ｈ　３．１８　　Ｎ　８．４１　　Ｆ　２７．８１
Ｇｄ　１３．５１　　Ｓ　２．６１
例１１
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボキシルアミノ−エチル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた１−ベンジルオキシカルボニルアミン−２−アミノエタン、ヒドロクロリド１３．８４ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１２．１４ｇ（１２０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で５時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０３２８】
収率：無色固体３３．３０ｇ（理論値の８３％）。
【０３２９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．８４　　Ｈ　２．７４　　Ｎ　４．０１　　Ｆ　４６．２５
測定値：Ｃ　３７．６７　　Ｈ　２．８９　　Ｎ　３．８８　　Ｆ　４６．１１
ｂ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−［（２−アミノ）−エチル］−アミド
例１１ａからの表題化合物３０ｇ（４２．９６ｍｍｏｌ）を、メタノール５００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加し、室温で一晩水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させた。
【０３３０】
収率：無色固体２４．２４ｇ（定量的）。
【０３３１】
元素分析：
計算値：Ｃ　２９．８０　　Ｈ　２．３２　　Ｎ　４．９６　　Ｆ　５７．２４
測定値：Ｃ　２９．６７　　Ｈ　２．４１　　Ｎ　４．８８　　Ｆ　５７．１５
ｃ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［３−アザ−６−オキサ−４−オキソ−（Ｃ９〜Ｃ１６−ヘプタデカフルオロ）−ヘキサデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．６６ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。１５℃まで冷却し、かつＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５１ｇ（１７ｍｍｏｌ）を添加し、１５℃で５時間撹拌した。尿素を分離するために、溶液を濾過した。濾液に例１１ｂからの表題化合物８．９６ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。この溶液をジエチルエーテル１５００ｍｌ／アセトン１００ｍｌ中に注ぎ、これを３０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３３２】
収率：無色の非晶質粉末１５．３１ｇ（理論値の８２％）。
【０３３３】
水含量：６．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３３．７１　　Ｈ　３．５１　　Ｎ　８．３４　　Ｆ　２７．４６
Ｇｄ　１３．３７
測定値：Ｃ　３３．６１　　Ｈ　３．６３　　Ｎ　８．１７　　Ｆ　２７．３１
Ｇｄ　１３．２０
例１２
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−［（２−ヒドロキシ）−エチル］−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸２４．２５ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させたエタノールアミン３．６６（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）においてクロマトグラフィー処理した。
【０３３４】
収率：無色固体２４．８６ｇ（理論値の９３％）。
【０３３５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３０．９８　　Ｈ　２．６０　　Ｎ　３．０１　　Ｆ　５３．０９
測定値：Ｃ　３０．７１　　Ｈ　２．８１　　Ｎ　２．８７　　Ｆ　５２．８２
ｂ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロウンデシル）−アミン
例１２ａからの表題化合物２４ｇ（５１．５９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド３１ｍｌ（テトラヒドロフラン中）を添加した。これを還流下に１２時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で乾燥させるために蒸発させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３３６】
収率：無色固体２０．９５ｇ（理論値の９０％）。
【０３３７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３１．９４　　Ｈ　３．１３　　Ｎ　３．１０　　Ｆ　５４．７３
測定値：Ｃ　３１．７１　　Ｈ　３．３１　　Ｎ　３．０１　　Ｆ　５４．５８
ｃ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（２−ヒドロキシ）エチル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１２ｂからの表題化合物８．９８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物中に注ぎ、室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３３８】
収率：無色の非晶質粉末１４．０１ｇ（理論値の８３％）。
【０３３９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．０３　　Ｈ　３．９８　　Ｎ　７．９１　　Ｆ　２３．２４
Ｇｄ　１４．７９
測定値：Ｃ　３４．８５　　Ｈ　４．１９　　Ｎ　７．７５　　Ｆ　２３．０５
Ｇｄ　１４．５８
例１３
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（３，６，９，１２−テトラオキサトリデシル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸２４．２５ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた３，６，９，１２−テトラオキサ−トリデシルアミン１２．４４（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０３４０】
収率：無色固体３１．６１ｇ（理論値の９０％）。
【０３４１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．３３　　Ｈ　４．２９　　Ｎ　２．２９　　Ｆ　４０．４０
測定値：Ｃ　３７．１５　　Ｈ　４．４１　　Ｎ　２．１２　　Ｆ　４０．１８
ｂ）Ｎ−（３，６，９，１２−テトラオキサトリデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロウンデシル）−アミン
例１３ａからの表題化合物３１ｇ（５０．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド３２ｍｌ（テトラヒドロフラン中）を添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３４２】
収率：無色固体２８．１７ｇ（理論値の９３％）。
【０３４３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．２０　　Ｈ　４．７２　　Ｎ　２．３４　　Ｆ　４１．３４
測定値：Ｃ　３８．０５　　Ｈ　４．８３　　Ｎ　２．４０　　Ｆ　４１．５０
ｃ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（３，６，９，１２−テトラオキサ）−トリデシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１３ｂからの表題化合物９．４９ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物中に注ぎ、室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、かつシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３４４】
収率：１６．１３ｇ（理論値の８４％）。
【０３４５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．７５　　Ｈ　４．６７　　Ｎ　６．９５　　Ｆ　２０．４３
Ｇｄ　１３．０１
測定値：Ｃ　３７．９１　　Ｈ　４．８１　　Ｎ　６．８３　　Ｆ　２０．６０
Ｇｄ　１３．１５
例１４
ａ）２−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミノ酢酸−ｔ．ブチルエステル
アセトニトリル３００ｍｌ中の例５ｂからの表題化合物３２．０ｇ（５８．６５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２４．８９ｇ（１８０ｍｍｏｌ）に、５０℃でブロモ酢酸−ｔ．ブチルエステル６．５２３ｇ（４０ｍｍｏｌ）を滴加し、この温度で３時間撹拌した。ジクロロメタン３００ｍｌを添加し、析出した塩を濾別し、かつ真空中で濾液を蒸発させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３４６】
収率：無色固体２８．１１ｇ（理論値の５７％）。
【０３４７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３４．８０　　Ｈ　３．２４　　Ｎ　２．２５　　Ｆ　５１．９８
測定値：Ｃ　３４．９８　　Ｈ　３．３１　　Ｎ　２．２０　　Ｆ　５２．１６
ｂ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（ｔ．ブチルオキシカルボニルメチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。１５℃まで冷却し、かつ例１４ａからの表題化合物９．８７ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌し、次に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物中に注ぎ、室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、かつシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３４８】
収率：１６．６４ｇ（理論値の８５％）。
【０３４９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．０４　　Ｈ　３．９２　　Ｎ　６．８２　　Ｆ　２６．１９
Ｇｄ　１２．７２
測定値：Ｃ　３５．９２　　Ｈ　３．８３　　Ｎ　６．９１　　Ｆ　２６．２９
Ｇｄ　１２．８４
ｃ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（カルボキシメチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−）ペルフルオロデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
例１４ｂからの表題化合物１０ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で５時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。生成物含有のフラクションを蒸発濃縮させた後、残留物を水に溶解させ、かつ５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．２に調節した。溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させた。
【０３５０】
収率：１０．４８ｇ（理論値の９１％）。
【０３５１】
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３３．０６　　Ｈ　３．２８　　Ｎ　７．０１　　Ｆ　２６．９４
Ｇｄ　１３．１２　　Ｎａ　１．９２
測定値：Ｃ　３３．１９　　Ｈ　３．４０　　Ｎ　７．２０　　Ｆ　２７．１４
Ｇｄ　１３．２５　　Ｎａ　２．００
例１５
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド
例４ａからの表題化合物３２ｇ（５６．６１ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の水素化ナトリウム（パラフィンオイル中の水素化ナトリウム６０％から）２．９６ｇ（７４ｍｍｏｌ）を添加し、かつ窒素下に室温で３時間撹拌した。テトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶解させたブロモ酢酸−ｔ．ブチルエステル７．６７ｇ（７４ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ５０℃で５時間撹拌した。メタノール５０ｍｌを添加し、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３５２】
収率：２６．４６ｇ（理論値の６１％）。
【０３５３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．３６　　Ｈ　３．２６　　Ｎ　２．０６　　Ｆ　４７．５４
測定値：Ｃ　３５．５２　　Ｈ　３．４０　　Ｎ　２．１７　　Ｆ　４７．４０ｂ）Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−Ｎ−［４−ｔ．ブチルオキシカルボニル−３−オキサ）−ブチル］−アミン
例１５ａからの表題化合物３５．０ｇ（５１．５２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３５４】
収率：３１．８８ｇ（理論値の９３％）。
【０３５５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．１０　　Ｈ　３．６４　　Ｎ　２．１１　　Ｆ　４８．５４
測定値：Ｃ　３５．９０　　Ｈ　３．７５　　Ｎ　２．２０　　Ｆ　４８．７１
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−［（４−ｔ．ブトキシカルボニル−３−オキサ）−ブチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１５ｂからの表題化合物１０．５７ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３５６】
収率：１６．６３ｇ（理論値の８２％）。
【０３５７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．６８　　Ｈ　４．１０　　Ｎ　６．５８　　Ｆ　２５．２９
Ｇｄ　１２．３１
測定値：Ｃ　３６．８１　　Ｈ　４．２０　　Ｎ　６．４１　　Ｆ　２５．４０
Ｇｄ　１２．１９
ｄ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（４−カルボキシ−３−オキサ）−ブチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
例１５ｃからの表題化合物１２ｇ（９．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で５時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。生成物含有のフラクションを蒸発濃縮させた後、残留物を水に溶解させ、かつ５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．２に調節した。溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させた。
【０３５８】
収率：１１．４１ｇ（理論値の９２％）。
【０３５９】
水含量：５．８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３３．８２　　Ｈ　３．４９　　Ｎ　６．７６　　Ｆ　２５．９８
Ｇｄ　１２．６５　　Ｎａ　１．８５
測定値：Ｃ　３３．９５　　Ｈ　３．６０　　Ｎ　６．８８　　Ｆ　２６．１５
Ｇｄ　１２．４９　　Ｎａ　１．９３
例１６
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた例５ｂからの表題化合物３２．６２ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０３６０】
収率：５２．８７ｇ（理論値の９１％）。
【０３６１】
元素分析：
計算値：Ｃ　２８．５０　　Ｈ　１．４９　　Ｎ　１．３８　　Ｆ　６３．８７
測定値：Ｃ　２８．６５　　Ｈ　１．６１　　Ｎ　１．５０　　Ｆ　６４．０１
ｂ）Ｎ−ビス−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロウンデシル）−アミン
例１６ａからの表題化合物５２ｇ（５１．４２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン５００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド３１ｍｌ（テトラヒドロフラン中）を添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール４００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸７０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液４００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン４００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３６２】
収率：無色固体４７．１８ｇ（理論値の９２％）。
【０３６３】
元素分析：
計算値：Ｃ　２８．９０　　Ｈ　１．７２　　Ｎ　１．４０　　Ｆ　６４．７７
測定値：Ｃ　３０．０３　　Ｈ　１．８１　　Ｎ　１．５５　　Ｆ　６５．００
ｃ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−ビス−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１６ｂからの表題化合物１５．８４ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物中に注ぎ、室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、かつシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３６４】
収率：２０．９５ｇ（理論値の８２％）。
【０３６５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．１０　　Ｈ　２．８２　　Ｎ　５．２２　　Ｆ　４０．１４
Ｇｄ　９．７７
測定値：Ｃ　２９．８７　　Ｈ　２．９１　　Ｎ　５．０９　　Ｆ　４０．２８
Ｇｄ　９．９８
例１７
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−アミド
例３ａからの表題化合物３２ｇ（５２．５２ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の水素化ナトリウム（パラフィンオイル中の水素化ナトリウム６０％から成る）２．８０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつ窒素下に室温で３時間撹拌した。テトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶解させたブロモ酢酸−ｔ．ブチルエステル９．６８ｇ（７０ｍｍｏｌ）を滴加し、かつこれを５０℃で５時間撹拌した。メタノール５０ｍｌを添加し、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３６６】
収率：１９．３１ｇ（理論値の５９％）。
【０３６７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．７６　　Ｈ　２．９１　　Ｎ　２．２５　　Ｆ　５１．８２
測定値：Ｃ　３２．９８　　Ｈ　２．９９　　Ｎ　２．３６　　Ｆ　５１．９８
ｂ）Ｎ−（３，６−ジオキサ−ヘプチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）アミン
例１７ａからの表題化合物３２ｇ（５１．３４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３６８】
収率：２８．４７ｇ（理論値の９１％）。
【０３６９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３３．５１　　Ｈ　３．３１　　Ｎ　２．３０　　Ｆ　５３．０１
測定値：Ｃ　３３．６３　　Ｈ　３．４１　　Ｎ　２．２１　　Ｆ　５２．８７
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（３，６−ジオキサ）−ヘプチル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。１５℃まで冷却し、かつ例１７ｂからの表題化合物９．６８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）に添加した。これを１０分間撹拌し、次に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３７０】
収率：１６．０９ｇ（理論値の８３％）。
【０３７１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．４１　　Ｈ　３．９６　　Ｎ　６．８８　　Ｆ　２６．４５
Ｇｄ　１２．８８
測定値：Ｃ　３５．５７　　Ｈ　４．１１　　Ｎ　６．７２　　Ｆ　２６．５８
Ｇｄ　１２．９７
例１８
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（ヘキシル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させたｎ−ヘキシルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０３７２】
収率：３０．９５ｇ（理論値の８９％）。
【０３７３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．７２　　Ｈ　３．３３　　Ｎ　２．３１　　Ｆ　５３．３５
測定値：Ｃ　３５．６０　　Ｈ　３．４５　　Ｎ　２．４３　　Ｆ　５３．６３
ｂ）Ｎ−（ヘキシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例１８ａからの表題化合物３１ｇ（５１．２１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン３００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３７４】
収率：２８．１６ｇ（理論値の９３％）。
【０３７５】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．５６　　Ｈ　３．７５　　Ｎ　２．３７　　Ｆ　５４．６２
測定値：Ｃ　３６．４０　　Ｈ　３．８２　　Ｎ　２．２７　　Ｆ　５４．８１
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（ヘキシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例１８ｂからの表題化合物１０．９８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１０分間撹拌し、次に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３７６】
収率：１６．２９ｇ（理論値の８４％）。
【０３７７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．９４　　Ｈ　４．１９　　Ｎ　６．９９　　Ｆ　２６．８５
Ｇｄ　１３．０７
測定値：Ｃ　３７．１８　　Ｈ　４．１３　　Ｎ　７．１８　　Ｆ　２６．６７
Ｇｄ　１３．１９
例１９
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−［（１０−ｔ．ブチルオキシカルボニル）−デシル］−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた１１−アミノ−ウンデカン酸−ｔ．ブチルエステル１５．４５ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、これを１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０３７８】
収率：４２．０４ｇ（理論値の９２％）。
【０３７９】
元素分析：
計算値：Ｃ　４２．５８　　Ｈ　４．７６　　Ｎ　１．８４　　Ｆ　４２．４１
測定値：Ｃ　４２．７４　　Ｈ　４．９０　　Ｎ　１．７３　　Ｆ　４２．６１
ｂ）Ｎ−（１０−ｔ．ブチルオキシカルボニル−デシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例１９ａからの表題化合物３９ｇ（５１．２１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール４００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸７０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３５０ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン４００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で乾燥させるために蒸発させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３８０】
収率：３４．８４ｇ（理論値の９１％）。
【０３８１】
元素分析：
計算値：Ｃ　４３．３８　　Ｈ　５．１２　　Ｎ　１．８７　　Ｆ　４３．２０
測定値：Ｃ　４３．２２　　Ｈ　５．２３　　Ｎ　１．９６　　Ｆ　４３．３３
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（１０−ｔ．ブチルオキシカルボニル）−デシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。１５℃まで冷却し、かつ例１９ｂからの表題化合物１１．８７ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）に添加した。これを１０分間撹拌し、次に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３８２】
収率：１７．９２ｇ（理論値の８３％）。
【０３８３】
元素分析：
計算値：Ｃ　４０．６５　　Ｈ　４．８９　　Ｎ　６．１８　　Ｆ　２３．７６
Ｇｄ　１１．５７
測定値：Ｃ　４０．８１　　Ｈ　４．９９　　Ｎ　６．３２　　Ｆ　２３．９４
Ｇｄ　１１．７３
ｄ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（１０−カルボキシル）−デシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体、ナトリウム塩
例１９ｃからの表題化合物１２ｇ（８．８３ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で５時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトン／水から成る勾配）。生成物含有のフラクションを蒸発濃縮させた後、残留物を水に溶解させ、かつ５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．２に調節した。溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させた。
【０３８４】
収率：１２．４８ｇ（理論値の９２％）。
【０３８５】
水含量：６．２％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．０７　　Ｈ　４．３４　　Ｎ　６．３４　　Ｆ　２４．３７
Ｇｄ　１１．８７　　Ｎａ　１．７３
測定値：Ｃ　３７．８９　　Ｈ　４．４４　　Ｎ　６．２２　　Ｆ　２４．５１
Ｇｄ　１２．０１　　Ｎａ　１．８０
例２０
ａ）１５−ベンジル−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデシル酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド
ジクロロメタン２５０ｍｌ中の１５−ベンジル−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデシル酸１９．６７ｇ（５７．４５ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、０℃でジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させた１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシルアミン、ヒドロクロリド３２．６７ｇ（６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ｍｍｏｌ）から成る溶液に滴加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で６時間撹拌した。５％濃度の水性塩酸３００ｍｌを添加し、これを１５分間十分に撹拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０３８６】
収率：無色固体４４．９１ｇ（理論値の９４％）。
【０３８７】
元素分析：
計算値：Ｃ　４１．８９　　Ｈ　４．１２　　Ｎ　１．６８　　Ｆ　３８．８４
測定値：Ｃ　４２．０２　　Ｈ　４．２５　　Ｎ　１．８３　　Ｆ　３９．０７
ｂ）Ｎ−１５−ベンジル−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例２０ａからの表題化合物４３ｇ（５１．７１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン４００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加した。還流下に１６時間沸騰させた。これを０℃まで冷却し、メタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をエタノール４００ｍｌ／１０％濃度の水性塩酸５０ｍｌから成る混合物中に取り、かつ４０℃で８時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、残留物を５％濃度の水酸化ナトリウム水溶液３５０ｍｌ中に取り、かつジクロロメタン４００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０３８８】
収率：３９．３２ｇ（理論値の９３％）。
【０３８９】
元素分析：
計算値：Ｃ　４２．６０　　Ｈ　４．１２　　Ｎ　１．６８　　Ｆ　３８．８４
測定値：Ｃ　４２．４５　　Ｈ　４．２３　　Ｎ　１．５７　　Ｆ　３８．９９
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（１５−ベンジル−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ、４Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ−３−オキサ）−トリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ｍｍｏｌ）を、６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させた。これを１５℃まで冷却し、かつ例２０ｂ）からの表題化合物１２．９８ｇ（１５．８８ｍｍｏｌ）に添加した。これを１０分間撹拌し、次に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１２時間撹拌した。この溶液を、アセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌから成る混合物に注ぎ、かつこれを室温で２時間撹拌した。析出した沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水から成る混合物中に溶解させ、シリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水から成る勾配）。
【０３９０】
収率：１８．８４ｇ（理論値の８３％）。
【０３９１】
元素分析：
計算値：Ｃ　４０．３４　　Ｈ　４．５１　　Ｎ　５．８８　　Ｆ　２２．６０
Ｇｄ　１１．００
測定値：Ｃ　４０．５０　　Ｈ　４．６２　　Ｎ　５．７６　　Ｆ　２２．７３
Ｇｄ　１１．１６
ｄ）１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−［Ｎ−（１４−ヒドロキシ−３，６，９，１２−テトラオキサ）−テトラデシル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドレニウム錯体
例２０ｃからの表題化合物１２ｇ（８．４０ｍｍｏｌ）をメタノール１５０ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１．０ｇを添加し、室温で一晩水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発乾固させた。
【０３９２】
収率：１０．１３ｇ（理論値の９５％）。
【０３９３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．８０　　Ｈ　４．６１　　Ｎ　１．１０　　Ｆ　２５．４５
Ｇｄ　１２．３９
測定値：Ｃ　３８．８７　　Ｈ　４．７３　　Ｎ　１．２０　　Ｆ　２５．５８
Ｇｄ　１２．５０
例２１
ａ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン
６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン１００．０ｇ（３５６．７ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸エチルエステル１０００ｍｌおよびエタノール５００ｍｌから成る混合物中に溶解させ、かつこれを室温で２４時間撹拌した。これを蒸発乾固させ、かつ残留物をジイソプロピルエーテルから晶出させた。
【０３９４】
収率：無色の結晶粉末１２８．９ｇ（理論値の９６％）。
【０３９５】
融点：９８．５℃
元素分析：
計算値：Ｃ　５１．０７　　Ｈ　５．０９　　Ｎ　７．４４　　Ｆ　１５．１４
測定値：Ｃ　５１．２５　　Ｈ　５．１８　　Ｎ　７．５８　　Ｆ　１５．０３
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロアセチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン７５０ｍｌ中の例２１ａ）からの表題化合物１２５．０ｇ（３３２．０ｍｍｏｌ）および１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン（ＤＥ １９６０３０３３により製造）１８８．７ｇ（３３２．０ｍｍｏｌ）に、０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６４．２ｇ（０．６６４ｍｍｏｌ）を添加し、かつ室温で一晩撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、かつシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０３９６】
収率：無色固体２８６．０ｇ（理論値の９３％）。
【０３９７】
融点：９２℃
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．３０　　Ｈ　２．８６　　Ｎ　６．０５　　Ｆ　４１．０４
Ｓ　３．４６
測定値：Ｃ　３６．１８　　Ｈ　２．９４　　Ｎ　５．９８　　Ｆ　４０．８７
Ｓ　３．４０
ｃ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２０００ｍｌ中の例２１ｂ）からの表題化合物２８０．０ｇ（３０２．２ｍｍｏｌ）から成る容器中に０℃でアンモニアガスを１時間通導した。引き続きこれを０℃で４時間撹拌した。これを乾燥させるために蒸発させ、かつ残留物を水を加えて沈殿させた。固体を濾別し、かつ５０℃で真空中で乾燥させた。
【０３９８】
収率：非晶質固体２４３．５ｇ（理論値の９７％）。
【０３９９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．６０　　Ｈ　３．２８　　Ｎ　６．７５　　Ｆ　３８．８９
Ｓ　３．８６
測定値：Ｃ　３７．５５　　Ｈ　３．３３　　Ｎ　６．６８　　Ｆ　３８．７８
Ｓ　３．８１
ｄ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２Ｎ−［１−０−α−Ｄ−カルボニルメチル−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解させた例２１ｃ）からの表題化合物１００．０ｇ（１２０．４ｍｍｏｌ）、１−ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジルマンノピラノース７２．１ｇ（１２０．４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１３．８６ｇ（１２０．４ｍｍｏｌ）から成る溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド４１．２７ｇ（２００．０ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で３時間撹拌し、引き続き室温で一晩撹拌した。沈殿した尿素を濾別し、この濾液を真空中で蒸発乾固させ、シリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【０４００】
収率：粘性油状物１３６．１ｇ（理論値の８７％）。
【０４０１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５７．３２　　Ｈ　４．８９　　Ｎ　４．３１　　Ｆ　２４．８６
Ｓ　２．４７
測定値：Ｃ　５７．３８　　Ｈ　５．０７　　Ｎ　４．２２　　Ｆ　２４．７８
Ｓ　２．３９
ｅ）２−Ｎ−［１−０−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例２１ｄ）からの表題化合物１３０．０ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を、エタノール２０００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加した。これを室温で１２時間水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発乾固させた。
【０４０２】
収率：無色固体９１．７ｇ（定量的）。
【０４０３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３４．０７　　Ｈ　３．６３　　Ｎ　６．１１　　Ｓ　３．５０
Ｆ　３５．２４
測定値：Ｃ　３３．９１　　Ｈ　３．７２　　Ｎ　６．０４　　Ｓ　３．４０
Ｆ　３５．３１
ｆ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体（金属錯体ＸＶ）
例２１ｅ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０ｍｏｌ）および１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ−錯体３４．３５ｇ（５４．５５ｍｏｌ）を軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド３５０ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８ｍｏｌ）を添加し、引き続きこれを室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８、溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４０４】
収率：無色固体７５．９ｇ（理論値の９１．０％）。
【０４０５】
水含量：８．６％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３５．３４　　Ｈ　４．０９　　Ｎ　８．２４　　Ｓ　２．１０
Ｆ　２１．１２　　Ｇｄ　１０．２８
測定値：Ｃ　３５．２８　　Ｈ　４．１５　　Ｎ　８．１９　　Ｓ　２．１５
Ｆ　２１．０３　　Ｇｄ　１０．１４
例２２
ａ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
例２１ｅ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０ｍｍｏｌ）および１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキサ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５ｍｏｌ）を、軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８ｍｏｌ）を添加し、引き続きこれを室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きこれをクロマトグラフィー処理により精製した（ＲＰ−１８溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４０６】
収率：無色固体７６．０ｇ（理論値の９２．０％）。
【０４０７】
水含量：６．８８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．９０　　Ｈ　３．９３　　Ｎ　８．３２　　Ｓ　２．１２
Ｆ　２１．３３　　Ｇｄ　１０．３８
測定値：Ｃ　３４．８１　　Ｈ　４．０２　　Ｎ　８．２７　　Ｓ　２．０９
Ｆ　２１．２２　　Ｇｄ　１０．１９
例２３
ａ）２−［４−３−オキサプロピオン酸エチルエステル］−フェニル酢酸メチルエステル
アセトン２０００ｍｌ中の４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル２０００．０ｇ（１２０４．０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム２１２．０ｇ（２０００．０ｍｍｏｌ）に、２−ブロモ酢酸エチルエステル２３３．８ｇ（１４００．０ｍｍｏｌ）を添加し、かつ還流下に５時間沸騰させた。固体を濾別し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルエステル＝１５：１）。
【０４０８】
収率：無色の油状物２８８．５ｇ（理論値の９５．０％）。
【０４０９】
元素分析：
計算値：Ｃ　６１．９０　　Ｈ　６．３９
測定値：Ｃ　６１．７５　　Ｈ　６．５１
ｂ）２−［４−３−オキサプロピオン酸エチルエステル）］−フェニル−２−ブロモ酢酸メチルエステル
四塩化炭素２０００ｍｌ中に溶解させた例２３ａ）からの表題化合物２８５．０ｇ（１１３０．０ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド２０１．０ｇ（１１３０．０ｍｍｏｌ）およびジベンゾイルペルオキシド１００．０ｍｇを添加し、還流下に８時間沸騰させた。これを氷浴中で冷却し、析出したスクシンイミドを濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいて精製した（溶離液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５：１）。
【０４１０】
収率：無色の粘性油状物３５９．２ｇ（理論値の９６．０％）。
【０４１１】
元素分析：
計算値：Ｃ　４７．２８　　Ｈ　４．５７　　Ｂｒ　２４．１６
測定値：Ｃ　４７．１９　　Ｈ　４．７１　　Ｂｒ　２４．０５
ｃ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸エチルエステル）］−フェニル−２−［１−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−イル］−酢酸メチルエステル
クロロホルム６０００ｍｌ中に溶解させた１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン６０３．０ｇ（３５００．０ｍｍｏｌ）に、例２３ｂ）からの表題化合物３５０．０ｇ（１０５７．０ｍｍｏｌ）を添加し、これを室温で一晩撹拌した。これを水３０００ｍｌでそれぞれ３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物は、さらに精製することなく次の反応（２３ｄ）で使用された。
【０４１２】
収率：粘性油状物４４８．０ｇ（定量的）。
【０４１３】
元素分析：
計算値：Ｃ　５９．７０　　Ｈ　８．１１　　Ｎ　１３．２６
測定値：Ｃ　５９．５８　　Ｈ　８．２０　　Ｎ　１３．１８
ｄ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸）］−フェニル−２−［１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸
例２３ｃ）からの表題化合物４４５．０ｇ（１０５３．０ｍｍｏｌ）およびクロロ酢酸４９６．０ｇ（５２７０．０ｍｍｏｌ）を水４０００ｍｌ中に溶解させた。３０％濃度の水酸化ナトリウムでｐＨ値１０まで調節し、かつ７０℃で８時間撹拌した。引き続き、反応溶液のｐＨ値を３０％濃度の水酸化ナトリウムで１３まで調節し、かつ還流下に３０分間沸騰させた。この溶液を氷浴中で冷却し、かつ濃塩酸を添加することによりｐＨ値１まで調節した。これを蒸発乾固させた。残留物をメタノール４０００ｍｌ中に取り、室温で１時間沈殿させた。析出した塩化ナトリウムを濾別し、濾液を蒸発乾固させ、かつ残留物をＲＰ−１８Ｃにおいて精製した（溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４１４】
収率：無色固体４０３．０ｇ（理論値の６９．０％）。
【０４１５】
水含量：１０．２％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　５１．９８　　Ｈ　６．１８　　Ｎ　１０．１０
測定値：Ｃ　５１．８０　　Ｈ　６．３１　　Ｎ　１０．０１
ｅ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸）］−フェニル−２−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸、Ｇｄ−錯体
水２０００ｍｌ中の例２３ｄ）からの表題化合物４００ｇ（７２１．３ｍｍｏｌ）に、ガドリニウムオキシド１３０．７３ｇ（３６０．６５ｍｏｌ）を添加し、かつ８０℃で５時間撹拌した。この溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥した。
【０４１６】
収率：非晶質固体５１１ｇ（定量的）。
【０４１７】
水含量：１１．０％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　４０．６７　　Ｈ　４．４１　　Ｎ　７．９８
Ｇｄ　２２．１９
測定値：Ｃ　４０．５１　　Ｈ　４．５２　　Ｎ　８．０３
Ｇｄ　２２．０５
ｆ）６−Ｎ−［２−［４−（３−オキサプロピオニル）−フェニル］−２−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸］−２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体、ナトリウム塩
例２１ｅ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０ｍｍｏｌ）および例２３ｅ）からの表題化合物３８．６６ｇ（５４．５５ｍｍｏｌ）を軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８ｍｏｌ）を添加し、引き続きこれを室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（ＲＰ−１８溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。得られた生成物を少量の水に溶解させ、かつ溶液のｐＨ値を水酸化ナトリウム水溶液で７．４まで調節した。引き続き生成物溶液を凍結乾燥した。
【０４１８】
収率：無色固体７９．１ｇ（理論値の８９％）。
【０４１９】
水含量：１０．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．８６　　Ｈ　３．７７　　Ｎ　６．８８　　Ｓ　１．９７
Ｆ　１９．８２　　Ｇｄ　９．６５
測定値：Ｃ　３６．７５　　Ｈ　３．８　　Ｎ　６．８０　　Ｓ　２．０３
Ｆ　１９．７５　　Ｇｄ　９．５７
例２４
ａ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−１０−カルボキシメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−カルボキシメチル］−２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチルマンノピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
１，４，７−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−１０−カルボキシメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１５．０ｇ（２６．１９ｍｍｏｌ）、例２１ｅ）からの表題化合物２４．０ｇ（２６．１９ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．０１ｇ（２６．１９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１時間撹拌した。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいて精製した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０４２０】
収率：無色固体３５．４５ｇ（理論値の９２．０％）。
【０４２１】
元素分析：
計算値：Ｃ　４４．０８　　Ｈ　５．６９　　Ｎ　７．６２　　Ｆ　２１．９５
Ｓ　２．１８
測定値：Ｃ　４４．０１　　Ｈ　５．８１　　Ｎ　７．５３　　Ｆ　２１．８７
Ｓ　２．０３
ｂ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−カルボニルメチル−］−２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
例２４ａ）からの表題化合物３０．０ｇ（２０．３９ｍｍｏｌ）をクロロホルム５０ｍｌ中に溶解させ、かつトリフルオロ酢酸３００ｍｌを添加した。室温で１０分間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を水３００ｍｌ中に溶解させた。ガドリニウムオキシド３．６９ｇ（１０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で５時間撹拌した。この溶液を真空中で蒸発乾固させ、シリカゲルにおいて精製した（ＲＰ−１８；溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４２２】
収率：無色かつ非晶質固体１１．０ｇ（理論値の３７．０％）。
【０４２３】
水含量：１１．３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．６２　　Ｈ　３．８７　　Ｎ　７．６９　　Ｆ　２２．１６
Ｓ　２．２０　　Ｇｄ　１０．９７
測定値：Ｃ　３４．５７　　Ｈ　３．９５　　Ｎ　７．６０　　Ｆ　２２．０５
Ｓ　２．１３　　Ｇｄ　１０．９０
例２５
ａ）６−Ｎ−［３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン酸−１−カルボキシ−１１−オイル］−２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１００ｍｌ／ピリジン３０ｍｌ中に溶解させた例２１ｅ）からの表題化合物２４．０ｇ（２６．１９ｍｍｏｌ）に、３−Ｎ−（２，６−ジオキソモルホリノエチル）−６−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−３，６−ジアザオクタン二酸１２．１０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を添加し、かつ５０℃で５時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物を水２００ｍｌ中に溶解させ、かつ生じた溶液のｐＨ値を２０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより１３まで調節した。これを２２℃およびｐＨ値１３で８時間撹拌した。この溶液を濃塩酸を添加することによりｐＨ値７．２に調節し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４２４】
収率：無色固体１７．２６ｇ（理論値の５１．０％）。
【０４２５】
水含量：９．３％
元素分析（水不含物質に対して計算）：
計算値：Ｃ　３７．１９　　Ｈ　４．２１　　Ｎ　７．５９　　Ｆ　２５．００
Ｓ　２．４８
測定値：Ｃ　３７．１０　　Ｈ　４．３０　　Ｎ　７．４８　　Ｆ　２５．０７
Ｓ　２．４２
ｂ）６−Ｎ−［３，６，９−トリス（カルボキシレートメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン酸−１−カルボキシ−１１−オイル］−２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体、ナトリウム塩
水１００ｍｌ中の例２５ａ）からの表題化合物１０．０ｇ（７．７４ｍｍｏｌ）に、ガドリニウムオキシド１．４０ｇ（３．８７ｍｍｏｌ）を添加し、かつ７０℃で２時間撹拌した。この溶液を濾過した。濾液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値７．４まで調節し、凍結乾燥した。
【０４２６】
収率：非晶質質固体１１．３６ｇ（定量的）。
【０４２７】
水含量：１０．５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３２．７２　　Ｈ　３．４３　　Ｎ　６．６８　　Ｓ　２．１８
Ｇｄ　１０．７１　Ｎａ　１．５７　Ｆ　２２．００
測定値：Ｃ　３２．６５　　Ｈ　３．５１　　Ｎ　６．７１　　Ｓ　２．０８
Ｇｄ　１０．６１　Ｎａ　１．６８　Ｆ　２１．８７
例２６
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレート）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
例２１ｃ）からの表題化合物５０．０ｇ（６０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．９３ｇ（６０．２０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム５．０９ｇ（１２０．０ｍｍｏｌ）および１，４，７−トリス［カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）、Ｇｄ−錯体３７．９１ｇ（６０．２０ｍｍｏｌ）を、軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６３ｇ（１００．０ｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８；溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４２８】
収率：無色固体７５．５３ｇ（理論値の８７．０％）。
【０４２９】
水含量：１０．１％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．４８　　Ｈ　３．８４　　Ｎ　８．７４　　Ｓ　２．２２
Ｆ　２２．３９　　Ｇｄ　１０．９０
測定値：Ｃ　３７．３９　　Ｈ　４．０２　　Ｎ　８．７０　　Ｓ　２．１６
Ｆ　２２．２９　　Ｇｄ　１０．７５
ｂ）２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｇｄ−錯体、１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例２１ｄ）からの表題化合物７０．０ｇ（５８．５３ｍｍｏｌ）を水５００ｍｌ／エタノール１００ｍｌ中に溶解させ、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５．０ｇと混合し、水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。引き続き、触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（７５ｍｌでそれぞれ２回）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０４３０】
収率：６３．５ｇ（定量的）。
【０４３１】
水含量：９．８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．４８　　Ｈ　３．８４　　Ｎ　８．７４　　Ｓ　２．２２
Ｆ　２２．３９　　Ｇｄ　１０．９０
測定値：Ｃ　３７．３９　　Ｈ　４．０３　　Ｎ　８．６５　　Ｓ　２．２０
Ｆ　２２．３１　　Ｇｄ　１０．７８
ｃ）６−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ−錯体−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例２６ｂ）からの表題化合物５０．０ｇ（３８．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド４．４０ｇ（３８．２２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム３．３９ｇ（８０．０ｍｏｌ）および１−ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース２８．８８ｇ（３８．２２ｍｍｏｌ）を、軽度に加熱しながら（３０〜４０℃）ジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１０．３２ｇ（５０．０ｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８、溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４３２】
収率：無色固体６４．２５ｇ（理論値の８９．０％）。
【０４３３】
水含量：１０．９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　４６．４２　　Ｈ　４．５４　　Ｎ　６．２４　　Ｓ　１．７０
Ｆ　１７．１０　　Ｇｄ　８．３３
測定値：Ｃ　４６．３６　　Ｈ　４．７１　　Ｎ　６．６０　　Ｓ　１．６１
Ｆ　１７．１９　　Ｇｄ　８．２１
ｄ）６−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，８，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
例２６ｃ）からの表題化合物６０．０ｇ（３１．７７ｍｍｏｌ）をエタノール５００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６．０ｇと混合した。これを水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）に水素化した。引き続き、触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（それぞれ１５０ｍｌで２回）、かつ真空中で濃縮乾固させた。
【０４３４】
収率：無色固体４８．５５ｇ（定量的）。
【０４３５】
水含量：３．９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３５．３７　　Ｈ　４．０２　　Ｎ　８．２５　　Ｓ　２．１０
Ｆ　２１．１３　　Ｇｄ　１０．２９
測定値：Ｃ　３５．２８　　Ｈ　４．１３　　Ｎ　８．１７　　Ｓ　２．０３
Ｆ　２１．０５　　Ｇｄ　１０．２０
例２７
ａ）１，７−ビス−（ベンジルオキシカルボニル）−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル］−アミノ］−アセチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン５０．０ｇ（１１３．５ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸（ＤＥ １９６０３０３３により製造）６６．４２ｇ（１１３．５ｍｍｏｌ）に、０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）４９．４６ｇ（２００．０ｍｍｏｌ）を添加し、かつ一晩室温で撹拌した。真空中で蒸発乾固させ、かつシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０４３６】
収率：無色固体６５．２ｇ（理論値の５７％）。
【０４３７】
元素分析：
計算値：Ｃ　４２．９１　　Ｈ　３．８０　　Ｎ　６．９５　　Ｆ　３２．０５
Ｓ　３．１８
測定値：Ｃ　４２．８５　　Ｈ　３．９０　　Ｎ　６．８７　　Ｆ　３１．９８
Ｓ　３．１５
ｂ）１，７−ビス−（ベンジルオキシ）−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１０−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン３００中の例２７ａ）からの表題化合物６０．０ｇ（５９．５３ｍｍｏｌ）およびＤＥ １９７２８９５４により製造された１−ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース３５．６４ｇ（５９．５３ｍｍｏｌ）に、０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）２４．７３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０４３８】
収率：無色固体７６．６ｇ（理論値の８１．０％）。
【０４３９】
元素分析：
計算値：Ｃ　５４．４４　　Ｈ　４．７０　　Ｎ　４．４１　　Ｆ　２０．３３
Ｓ　２．０２
測定値：Ｃ　５４．３７　　Ｈ　４．８１　　Ｎ　４．３５　　Ｆ　２０．２７
Ｓ　１．９６
ｃ）１−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−７−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−１，４，７，１０−テトラアザオクチルドデカン
例２７ｂからの表題化合物７０ｇ（４４．０７ｍｍｏｌ）を、エタノール８００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）８ｇを添加した。室温で水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発乾固させた。
【０４４０】
収率：無色固体４２．３ｇ（定量的）。
【０４４１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．０４　　Ｈ　３．９９　　Ｎ　７．３０　　Ｆ　３３．６５
Ｓ　３．３４
測定値：Ｃ　３５．１５　　Ｈ　４．１３　　Ｎ　７．１３　　Ｆ　３３．４８　　　　Ｓ　３．２６
ｄ）１，７−ビス−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザオクチルドデカン−Ｇｄ−錯体−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オクソ−５−メチル−５−イル）−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１０−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−１，４，７，１０−テトラアザオクチルドデカン
例２７ｃ）からの表題化合物２０ｇ（２０．８４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム５．０９ｇ（１２０ｍｍｏｌ）および１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３７．７８ｇ（６０ｍｍｏｌ）を、軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、ＥＥＤＱ２９．６７ｇ（１２０ｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８、溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４４２】
収率：無色固体１３．２ｇ（理論値の２９．０％）。
【０４４３】
水含量：１１．８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．３１　　Ｈ　４．３４　　Ｎ　９．６２　　Ｓ　１．４７
Ｆ　１４．７９　　Ｇｄ　１４．４１
測定値：Ｃ　３６．２４　　Ｈ　４．２７　　Ｎ　９．５８　　Ｓ　１．５１
Ｆ　１４．８５　　Ｇｄ　１４．２５
例２８
ａ）１，７−ビス−（ベンジルオキシカルボニル）−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル］−アミノ］−アセチル−１０−［ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−Ｇｄ−錯体、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例２７ａ）からの表題化合物５０．０ｇ（４９．６１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド５．７１ｇ（４９．６１ｍｍｏｌ）、塩化リチウム４，２４ｇ（１００ｍｍｏｌ）および１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（ペンタノイル−３−アザ−オキソ−５−メチル−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ−錯体３１．２４ｇ（４９．６１ｍｍｏｌ）を軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド３５０ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１５．４７ｇ（７５ｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン２０００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８、溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４４４】
収率：無色固体６５．１ｇ（理論値の８１．０％）。
【０４４５】
水含量：７．９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　４０．７９　　Ｈ　４．１１　　Ｎ　８．６５　　Ｓ　１．９８
Ｆ　１９．９４　　Ｇｄ　９．７２
測定値：Ｃ　４０．７１　　Ｈ　４．２０　　Ｎ　８．５８　　Ｓ　２．０３
Ｆ　１９．８７　　Ｇｄ　９．６８
ｂ）１−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−７｛（−ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５イル）−１０−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ−錯体］｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例２８ａ）からの表題化合物６０．０ｇ（３７．０５ｍｍｏｌ）を、エタノール６００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加した。これを室温で水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させた。
【０４４６】
収率：無色固体５０．０６ｇ（定量的）。
【０４４７】
水含量：３．９％
元素分析（水不含物質に対して計算）：
計算値：Ｃ　３４．６７　　Ｈ　４．０３　　Ｎ　１０．３７　　Ｓ　２．３７
Ｆ　２３．９０　　Ｇｄ　１１．６４
測定値：Ｃ　３４．５８　　Ｈ　４．１５　　Ｎ　１０．２８　　Ｓ　２．３０
Ｆ　２３．８４　　Ｇｄ　１１．５７
ｃ）１−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−４，１０−ビス［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−７−｛（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−Ｇｄ−錯体｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例２８ｂ）からの表題化合物４０．０ｇ（２９．６０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム２．５４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）および１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース４４．９ｇ（７５．０ｍｍｏｌ）を、軽度に加熱しながらジメチルスルホキシド３００ｍｌ中に溶解させた。１０℃で、ＥＥＤＱ２４．７３ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で一晩撹拌した。この溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、１０分間撹拌した。析出した固体を濾別し、引き続きクロマトグラフィー処理により精製した（シリカゲルＲＰ−１８、溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４４８】
収率：無色固体３１．９８ｇ（理論値の４３．０％）。
【０４４９】
水含量：３．５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　５３．０６　　Ｈ　５．０５　　Ｎ　５．５７　　Ｓ　１．２８
Ｆ　１２．８５　　Ｇｄ　６．２６
測定値：Ｃ　５２．９５　　Ｈ　５．１９　　Ｎ　５．４８　　Ｓ　１．２３
Ｆ　１２．７７　　Ｇｄ　６．１４
ｄ）１−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−４，１０−ビス［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−７−｛（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−Ｇｄ−錯体｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例２８ｃ）からの表題化合物３０．０ｇ（１１．９４ｍｍｏｌ）を、エタノール３００ｍｌ／水３０ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）４．０ｇを添加し、室温で１晩水素化し、触媒を濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させた。
【０４５０】
収率：無色固体２１．３９ｇ（定量的）。
【０４５１】
水含量：３．４％
元素分析（水不含物質に対して計算）：
計算値：Ｃ　３６．８７　　Ｈ　４．３９　　Ｎ　７．８２　　Ｓ　１．７９
Ｆ　１８．０３　　Ｇｄ　８．７８
測定値：Ｃ　３６．８０　　Ｈ　４．５０　　Ｎ　７．８５　　Ｓ　１．６８
Ｆ　１７．９１　　Ｇｄ　８．７０
例２９
ａ）６−Ｎ−［３，６−ビス（カルボキシメチル）−オクタン−１，８−ジカルボン酸−１−カルボキシ−８−オイル］−２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド３００ｍｌ／ピリジン１００ｍｌ中に溶解させた例２１ｅ）からの表題化合物２７．５ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）に、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸二無水物２５．６２ｇ（１００．０ｍｏｌ）を添加し、かつ５０℃で５時間撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させた。残留物を水３００ｍｌ中に溶解させ、かつ２０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を添加することによりｐＨ値１０まで調節し、引き続きこの塩基性生成物溶液を濃塩酸を添加することによりｐＨ値３までにし、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルＲＰ−１８においてクロマトグラフィー処理した（溶離液：水／エタノール／アセトニトリルから成る勾配）。
【０４５２】
収率：無色固体１８．２２ｇ（理論値の５１．０％）。
【０４５３】
水含量：７．９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．３１　　Ｈ　３．９８　　Ｎ　７．０６
Ｆ　２７．１２　　Ｓ　２．６９
測定値：Ｃ　３６．２３　　Ｈ　４．０７　　Ｎ　６．９８
Ｆ　２７．０５　　Ｓ　２．６２
ｂ）６−Ｎ−［３，６−ビス（カルボキシレートメチル）−オクタン−１，８−ジカルボン酸−１−カルボキシレート−８−イル−］−２Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−マンノピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｍｎ−錯体、ナトリウム塩　例２９ｃ）からの表題化合物１０ｇ（８．３９７ｍｍｏｌ）を水２００ｍｌ中に溶解させた。炭酸マンガン（ＩＩ）９６５ｍｇ（８．３０７ｍｍｏｌ）を添加し、かつ６０℃で３時間撹拌した。この溶液を５％濃度水酸化ナトリウムでｐＨ値７．４まで調節し、濾過し、引き続き凍結乾燥させた。
【０４５４】
収率：無色固体１０．５２ｇ（理論値の９９．０％）。
【０４５５】
水含量：７．８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．１６　　Ｈ　３．５０　　Ｎ　６．６４　　Ｓ　２．５３
Ｆ　２５．５２　　Ｍｎ　４．３４　　Ｎａ　１．８２
測定値：Ｃ　３４．０６　　Ｈ　３．６１　　Ｎ　６．５８　　Ｓ　２．４７
Ｆ　２５．４７　　Ｍｎ　４．３０　　Ｎａ　１．９７
例３０
ａ）１，２，３，４，６−ペンタ−ｏ−アセチル−α，β−Ｄ−マンノピラノース
アリールグリコピラノシドの合成に関する文献［Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ｕｎｄ Ａ． Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｒ． Ｌ． Ｗｈｉｓｔｌｅｒ， Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ａｎｄ Ｊ． Ｎ． ＢｅＭｉｌｌｅｒ， Ｅｄｓ．）， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， 第ＩＩ ５３巻、２１１〜２１５ページ（１９６３）］に記載されているのと同様の方法で、α，β−Ｄ−マンノピラノースと、無水ピリジン１５００ｍｌおよび無水酢酸１５００ｍｌから成る混合物との反応を行い、後処理した後に、粘性かつ無色の油状物の形の粗製生成物として前記の表題化合物３１５ｇ（９６．７％）が生じた。このように得られた表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ−分光試験により、α対βの比４：１を有する２種のアノマーが測定された。前記の表題化合物のα，β−アノマーの分離は、以下の反応工程を行うために無くてもよい。
【０４５６】
元素分析：
計算値：Ｃ　４９．２１　　Ｈ　５．６８
測定値：Ｃ　４９．１２　　Ｈ　５．７８
ｂ）１−ｏ−α−Ｄ−（５−エトキシカルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−アセチル−マンノピラノース
アリールグリコピラノシドの合成に関する文献［Ｊ． Ｃｏｎｃｈｉｅ ｕｎｄ Ｇ． Ａ． Ｌｅｖｖｙ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｒ． Ｌ． Ｗｈｉｓｔｌｅｒ， Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ａｎｄ Ｊ． Ｎ． ＢｅＭｉｌｌｅｒ， Ｅｄｓ．）， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， 第 ＩＩ巻、９０、３４５〜３４７ページ（１９６３）］に記載されているのと同様の方法で、α，β−アノマー混合物としての例２１ａ）からの表題化合物１５６．２ｇ（４００ｍｍｏｌ）と、６−ヒドロキシ−ヘキサン酸エチルエステル６７ｍｌ（４００ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＶ）６０．８ｍｌ（５２０ｍｍｏｌ）との反応を１，２−ジクロロエタン６００ｍｌ中で行い、カラムクロマトグラフィー処理による精製の後に（溶離液：ヘキサン／酢酸エチルエステル２：１）、前記の表題化合物１００．０５ｇ（理論値の５１％）が無色かつ粘性油状物として形成された。このように得られた表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ−分光試験により、前記の表題化合物は、専ら純粋なα−アノマーであることが示された。
【０４５７】
元素分析：
計算値：Ｃ　５２．９４　　Ｈ　６．７７
測定値：Ｃ　５２．８０　　Ｈ　６．７８
ｃ）１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボキシ）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース
ジオキサン２００ｍｌ中の例３０ｂ）からの表題化合物１４１．０ｇ（２８９ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液を室温で、かつ同時に強力に撹拌しながら合計して水酸化カリウム微粉末２３８．５ｇ（４．２６ｍｏｌ）と少量ずつ混合した。撹全部合わせて混合し、かつこのように得られた懸濁液を沸点まで加熱し、かつこの温度で合計してベンジルブロミド３７２ｍｌ（３．１２８ｍｏｌ）と２時間にわたり少量ずつ混合した。１１０℃での４時間の反応時間後、室温で１２時間の反応時間後、後処理の目的のために反応混合物を合計して氷水２．５リットル中にゆっくり注ぎ、引き続き水相を完全にジエチルエーテルで抽出した。このように得られたエーテル相を洗浄し、引き続きこれを硫酸ナトリウム上で乾燥させた後に、塩を吸引濾過し、かつジエチルエーテルを真空中で除去した。引き続き過剰のベンジルブロミドをオイルポンプ中、１８０℃の油浴温度で定量的に反応混合物から留去した。このように得られた粘性油状物残留物を酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）を溶離液として使用し、シリカゲルにおいて精製した。
【０４５８】
元素分析：
計算値：Ｃ　７５．６８　　Ｈ　７．１６
測定値：Ｃ　７５．７９　　Ｈ　７．０４
ｄ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例３０ｃ）から製造されたカルボン酸１００．０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３２．４ｇ（２８１．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解し、かつ合計してＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド５８．０ｇ（２８１．４ｍｍｏｌ）と少量ずつ０℃で混合し、かつこの温度で３時間後撹拌した。このように製造された活性エステル溶液に、ジメチルホルムアミド３００ｍｌ中に溶解させ、０℃まで冷却した例２１ｃ）からの表題化合物１１．３ｇ（１３４．０ｍｍｏｌ）の溶液を少量ずつ添加し、かつ０℃で２時間撹拌しならびに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、引き続きこの溶液を乾燥するまで蒸発させた。引き続きこのように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／エタノール２０：１；クロマトグラフィー処理は、エタノールの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０４５９】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物１３２．５ｇ（理論値の６７．４％）。
【０４６０】
元素分析：
計算値：Ｃ　５４．０２　　Ｈ　４．８８　　Ｎ　３．８２　　Ｆ　２２．０１
Ｓ　２．１９
測定値：Ｃ　５３．８７　　Ｈ　４．８５　　Ｎ　４．０２　　Ｆ　２２．５５
Ｓ　２．０６
ｅ）２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）ペンチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール８００ｍｌ中に、３０ｄ）から製造された化合物１２０．０ｇ（８１．７７ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン（Ｐｅａｒｌｍａｎ）触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）４．５ｇと混合し、かつ水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した（約８時間）。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（約２００ｍｌ）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０４６１】
収率：７８．５ｇ（理論値の９８．７％）。
【０４６２】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．０４　　Ｈ　４．２５　　Ｎ　５．７６　　Ｆ　３３．２０
Ｓ　３．３０
測定値：Ｃ　３６．９６　　Ｈ　４．８５　　Ｎ　５．４１　　Ｆ　３４．１３
Ｓ　３．２２
ｆ）２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５ーカルボニル）ペンチル−マンノピラノース］−６ーＮ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノール）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７３８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体および無水塩化リチウム６．７ｇ（１５８．４ｍｍｏｌ）を撹拌下に４０℃で無水ジメチルスルホキシド８００ｍｌ中に溶解させた。続いて、これをこの温度で無水ジメチルスルホキシド２５０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１８．２ｇ（１５８．４ｍｍｏｌ）および例３０ｅ）からの表題化合物７０．０ｇ（７１．９６ｍｍｏｌ）と混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３２．７ｇ（１５８．４ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０４６３】
収率：無色凍結乾燥物９３．０ｇ（理論値の８１．６％）。
【０４６４】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：９．５３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．１５　　Ｈ　４．３９　　Ｎ　７．９６　　Ｆ　２０．３８
Ｓ　２．０２　　Ｇｄ　９．９２
測定値：Ｃ　３６．９２　　Ｈ　４．５０　　Ｎ　７．６８　　Ｆ　１９．７７
Ｓ　１．９１　　Ｇｄ　１０．０８
例３１
ａ）２−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）ペンチル−マンノピラノース］−６−｛２−［４−（３−オキサプロピオニル）−フェニル］−２−［１，４，７−トリス−（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸｝−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体、ナトリウム塩
無水ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中の例２３ｅ）からの表題化合物５．０ｇ（９．０６ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液を７０℃で、塩化リチウム０．６８ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）と混合した。７０℃で３０分間撹拌した後、透明な反応溶液を合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８３ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）と少量ずつ混合し、かつこの反応混合物をさらに１時間この温度で保持した。０℃まで冷却した後、これをジシクロヘキシルカルボジイミド４．５２ｇ（２３．８５ｍｍｏｌ）と混合し、かつこの反応溶液をさらに０℃で１時間撹拌し、引き続き２２℃で１２時間撹拌した。このように得られた例３ｅ）からの表題化合物のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルの反応溶液を、今度は２２℃で無水ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中の例１０Ａｅ）からの表題化合物４．０ｇ（４．１２ｍｍｏｌ）の溶液と少量ずつ混合し、さらに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、この反応溶液を２２℃でアセトン９００ｍｌ中に滴加し、その際、表題化合物は無色の沈殿物として析出した。沈殿物を吸引濾過し、蒸留水２００ｍｌ中に溶解させ、引き続き１モル水酸化ナトリウム溶液で、この溶液のｐＨ値を正確に７．２まで調節した。このように得られた生成物水溶液をＹＭ３−限外濾過膜（ＡＭＩＣＯＮ（Ｒ）； ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００ Ｄａ）により、脱塩および低分子量成分の分離を目的に３回限外濾過した。引き続きこのように得られた濃縮液を凍結乾燥した。
【０４６５】
収率：水含量７．３８％を有する無色凍結乾燥物質として６．３３ｇ（使用したアミン成分に対して、理論値の９２．４％）。
【０４６６】
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．４８　　Ｈ　４．１３　　Ｎ　６．６５　　Ｆ　１９．１６
Ｓ　１．９０　　Ｇｄ　９．３３　　Ｎａ　１．３６
測定値：Ｃ　３９．５２　　Ｈ　４．１２　　Ｎ　６．６７　　Ｆ　１９．７０
Ｓ　１．８９　　Ｇｄ　９．３０　　Ｎａ　１．４１
例３２
ａ）３，５−ビス−ベンジルオキシカルボニルアミノ−安息香酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
無水テトラヒドロフラン１２５ｍｌおよび無水ジオキサン１２５ｍｌから成る溶剤混合物中に、３，５−ビスベンジルオキシカルボニルアミノ−安息香酸（次の文献から合成：Ｓｋｕｌｎｉｃｋ， Ｈａｒｖｅｙ Ｉ．； Ｊｏｈｎｓｏｎ， Ｐａｕｌ Ｄ．； Ａｒｉｓｔｏｆｆ， Ｐａｕｌ Ａ．； Ｍｏｒｒｉｓ， Ｊｅａｎｅｔｔｅ Ｋ．； Ｌｏｖａｓｚ， Ｋｒｉｓｔｉｎｅ Ｄ．； ｅｔ ａｌ．； Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．； ４０； ７； １９９７； １１４９−１１６４）２０ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン４．７８ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）を溶解させた。−１５℃まで冷却させた後に、撹拌下に無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ中のイソブチルクロロホルメート６．５６ｇ（４８ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり滴加し、その際に、内部温度が−１０℃を下回らないように維持した。−１５℃での１５分間の反応時間の後、無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中の１−アミノ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキソ−ペルフルオロトリデカン５８．６ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４．７８ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）の溶液を−２０℃で滴加した。−１５℃での１時間の反応時間ならびに室温での２時間の反応時間の後、真空中で反応溶液を乾燥するまで蒸発させた。残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、ならびに水３００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で除去した。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、ジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（１０：５：１）を溶離液として使用して精製した。
【０４６７】
収率：無色の油状物としての表題化合物３６．２ｇ（理論値の８２．５％）。
【０４６８】
元素分析：
計算値：Ｃ　４６．８２　　Ｈ　３．２７　　Ｎ　４．５５　　Ｆ　３４．９７
測定値：Ｃ　４７．２１　　Ｈ　３．３１　　Ｎ　４．６１　　Ｆ　３４．４８
ｂ）３，５−ジ−アミノ−安息香酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル］−アミド
エタノール３００ｍｌ中に、例３２ａ）から製造されたアミド３０．０ｇ（３２．４ｍｍｏ）を溶解させ、かつパールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．２ｇと混合した。水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した（約８時間）。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（約３００ｍｌ）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ黄色い油状物として得られた。
【０４６９】
収率：２０．１２ｇ（理論値の９４．８％）。
【０４７０】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．６６　　Ｈ　２．７７　　Ｎ　６．４１　　Ｆ　４９．２８
測定値：Ｃ　３６．０７　　Ｈ　２．８７　　Ｎ　６．２３　　Ｆ　４９．４３
ｃ）３−Ｎ−［−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−５−アミノ−安息香酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］１０．９５ｇ（１８．３０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解させ、かつｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．０９ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）と全部合わせて混合した。０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド３．７８ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。これを０℃まで冷却し、３時間以内に、ジメチルホルムアミド３５０ｍｌ中に溶解させた例３２ｂ）から製造されたジアミノ化合物２４．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ、使用したカルボン酸に対して２モル当量）から成る溶液をゆっくり滴加した。引き続き０℃でさらに１時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液でそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１３：１）。表題化合物１６．８ｇ（使用したカルボン酸に対して、理論値の７４．３％）が無色の油状物として得られた。溶離液組成物の極性をｎ−ヘキサン／イソプロパノール５：１まで高めることにより、次のクロマトグラフィー画分中では、新たに前記の反応工程により反応させることができる未反応のジアミノ化合物３２ｂ）が合計して１０．１５ｇ戻された。
【０４７１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５４．４２　　Ｈ　４．４０　　Ｎ　３．４０　　Ｆ　２６．１３
測定値：Ｃ　５４．３２　　Ｈ　４．４９　　Ｎ　３．４８　　Ｆ　２５．９４
ｄ）３−Ｎ−［−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）］−５−アミノ−安息香酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
例３２ｂ）からの表題化合物の合成に関して記載したのと同様の方法で、エタノール／水（９：１）−混合物中のパールマン触媒を使用して、例３２ｃ）からの表題化合物１２．０ｇ（９．７０ｍｏｌ）を水素化分解し、後処理の後に、黄色を帯びた粘性油状物の形で前記表題化合物８．０８ｇ（理論値の９６．７％）が得られた。
【０４７２】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．６４　　Ｈ　３．２８　　Ｎ　４．８８　　Ｆ　３７．４９
測定値：Ｃ　３７．３２　　Ｈ　３．１７　　Ｎ　４．９７　　Ｆ　３７．５５
ｅ）３−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルエチル−マンノピラノース）−５−Ｎ−｛２−［４−（３−オキサプロピオニル）−フェニル］−２−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸｝−安息香酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド、Ｇｄ−錯体、ナトリウム塩
例２３Ａｅ）で記載したＧｄ−錯体１３．６ｇ（１９．２ｍｍｏｌ；例３２ｄからの使用したアミン成分に対して２．２モル当量）および無水塩化リチウム０．８１ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）を、無水ジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に撹拌しながら４０℃で溶解させ、かつこの温度で、無水ジメチルスルホキシド５０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．２ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）および例３２ｄ）からの表題化合物７．５ｇ（８．７ｍｍｏｌ）と混合した。室温まで冷却した後、反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．９６ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０４７３】
収率：無色凍結乾燥物１１．５１ｇ（理論値の８４．５％）。
【０４７４】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：６．７７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　４０．０５　　Ｈ　３．９４　　Ｎ　６．２９　　Ｆ　２０．７１
Ｇｄ　１０．０８　　Ｎａ　１．４７
測定値：Ｃ　３９．９８　　Ｈ　４．００　　Ｎ　６．３１　　Ｆ　２０．７３
Ｇｄ　１０．１１　　Ｎａ　１．４２
例３３
ａ）３，５−ビス−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−｛Ｎ−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］｝−ベンズアミド
無水テトラヒドロフラン６０ｍｌおよび無水ジオキサン７０ｍｌから成る溶剤混合物中に、３，５−ビスベンジルオキシカルボニルアミノー安息香酸（次の文献から合成：Ｓｋｕｌｎｉｃｋ， Ｈａｒｖｅｙ Ｉ．； Ｊｏｈｎｓｏｎ， Ｐａｕｌ Ｄ．； Ａｒｉｓｔｏｆｆ， Ｐａｕｌ Ａ．； Ｍｏｒｒｉｓ， Ｊｅａｎｅｔｔｅ Ｋ．； Ｌｏｖａｓｚ， Ｋｒｉｓｔｉｎｅ Ｄ．； ｅｔ ａｌ．； Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．； ４０； ７； １９９７； １１４９−１１６４）１０ｇ（２３．７５ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン２．３９ｇ（２３．７５ｍｍｏｌ）を溶解させた。−１５℃まで冷却させた後に、撹拌下に無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ中のイソブチルクロロホルメート３．２８ｇ（２４ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり滴加し、その際に、内部温度が−１０℃を上回らないように維持した。−１５℃での１５分間の反応時間の後、無水テトラヒドロフラン５０ｍｌ中のペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン２３．０ｇ（２３．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．３９ｇ（２３．７５ｍｍｏｌ）の溶液を−２０℃で添加した。−１５℃での１時間の反応時間ならびに室温での２時間の反応時間の後、真空中で反応溶液を乾燥するまで蒸発させた。残留する残留物を酢酸エチルエステル２００ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、ならびに水３００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で蒸発させた。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、ジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（１５：５：１）を溶離液として使用して精製した。
【０４７５】
収率：無色の油状物としての表題化合物１８．３５ｇ（理論値の７９．６％）。
【０４７６】
元素分析：
計算値：Ｃ　４３．３１　　Ｈ　２．８０　　Ｎ　５．７７　　Ｆ　３３．２７
Ｓ　３．３０
測定値：Ｃ　４３．２１　　Ｈ　２．７５　　Ｎ　５．６１　　Ｆ　３３．３８
Ｓ　３．２２
ｂ）３，５−ジ−アミノ−１−｛Ｎ−［１ー（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］｝ベンズアミド
エタノール１００ｍｌ中に、例３３ａ）から製造されたアミド９．７０ｇ（１０．０ｍｍｏ）を溶解させ、かつパールマン触媒０．４ｇ（Ｐｄ２０％、Ｃ）と混合した。水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）に水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（約１５０ｍｌ）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ黄色い油状物として得られた。
【０４７７】
収率：６．９ｇ（理論値の９８．２％）。
【０４７８】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．４９　　Ｈ　２．１５　　Ｎ　７．９８　　Ｆ　４５．９８
Ｓ　４．５６
測定値：Ｃ　３２．５６　　Ｈ　２．１７　　Ｎ　８．０９　　Ｆ　４５．６３
Ｓ　４．６１
ｃ）５−アミノ−３−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−安息香酸−Ｎ−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］５．４８ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０４ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１．８９ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。これを新たに０℃まで冷却した後に、３時間以内に、ジメチルホルムアミド２５０ｍｌ中に溶解させた例３３ｂ）から製造されたジアミノ化合物１２．８５ｇ（１８．３０ｍｍｏｌ、使用したカルボン酸に対して２モル当量）から成る溶液をゆっくり滴加した。引き続きこれを０℃でさらに１時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１３：１）。表題化合物８．１４ｇ（使用したカルボン酸に対して、理論値の６９．４％）が無色の油状物として得られた。溶離液組成物の極性を６：１（ｎ−ヘキサン／イソプロパノール）まで高めることにより、次のクロマトグラフィー画分中に、未反応のジアミノ化合物３３ｂ）が合計して１４．３６ｇ戻され、これは新たに前記の反応工程により反応させることができた。
【０４７９】
元素分析：
計算値：Ｃ　５１．４９　　Ｈ　４．０１　　Ｎ　４．３７　　Ｆ　２５．１７
Ｓ　２．５０
測定値：Ｃ　５１．６０　　Ｈ　４．１９　　Ｎ　４．２８　　Ｆ　２５．１４
Ｓ　２．４４
ｄ）５−アミノ−３−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−安息香酸−Ｎ−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例３３ｂ）からの表題化合物の合成で記載したのと同様の方法で、エタノール／水（８：１）中のパールマン触媒（Ｐｄ２０％Ｃ）０．３ｇを使用して、例３３ｃ）からの表題化合物６．４ｇ（５．０ｍｏｌ）を水素化分解し、後処理した後に、前記表題化合物４．４３ｇ（理論値の９６．２％）が黄色を帯びた粘性油状物の形で得られた。
【０４８０】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．１５　　Ｈ　２．９５　　Ｎ　６．０７　　Ｆ　３５．０１
Ｓ　３．４８
測定値：Ｃ　３５．３２　　Ｈ　３．０２　　Ｎ　５．８９　　Ｆ　３５．０５
Ｓ　３．５８
ｅ）３−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−５−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−安息香酸−Ｎ−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体５．５４ｇ（８．８ｍｍｏｌ；使用した例３３ｄ）からのアミン成分に対して２．２モル当量）および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ｍｍｏｌ）を４０℃で、無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中で撹拌下に溶解させ、かつこの温度で無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ｍｍｏｌ）および例１３Ａｄ）からの表題化合物３．７ｇ（４．０ｍｍｏｌ）と混合した。室温まで冷却した後に、この反応溶液を室温まで冷却した後、反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０４８１】
収率：無色凍結乾燥物として５．３６ｇ（理論値の８７．４％）。
【０４８２】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：６．７７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．０１　　Ｈ　３．６１　　Ｎ　８．２２　　Ｆ　２１．０５
Ｇｄ　１０．２５　　Ｓ　２．０９
測定値：Ｃ　３５．８７　　Ｈ　３．７０　　Ｎ　８．２２　　Ｆ　２０．９１
Ｇｄ　１０．１８　　Ｓ　２．１６
例３４
ａ）１，４，７−トリアザヘプタン−１，７−ビス−（２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン）−ジアミド
例２１ａ）から製造されたカルボン酸１００ｇ（１０７．９ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２６．１ｇ（２２６．５９ｍｍｏｌ）２６．１ｇ（２２６．５９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で合計してＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド４６．７ｇ（２２６．５９ｍｍｏｌ）と少量ずつ混合し、かつこの温度で３時間後撹拌した。このように製造された活性エステル溶液に、ジメチルホルムアミド６０ｍｌ中に溶解させ、０℃まで冷却しジエチレントリアミン５．５７ｇ（５３．９５ｍｍｏｌ）の溶液を少量ずつ添加し、かつ０℃で２時間撹拌しながら、かつこれを室温で１２時間撹拌した。後処理のために、析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、引き続きこの溶剤を乾燥するまで蒸発させた。引き続きこのように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／エタノール１５：１；クロマトグラフィー処理は、エタノールの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０４８３】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物２６．０ｇ（使用したアミン成分に対して、理論値の５８．８％）。
【０４８４】
元素分析：
計算値：Ｃ　５２．７４　　Ｈ　５．７８　　Ｎ　１１．９６　　Ｆ　１３．９
０
測定値：Ｃ　５２．６６　　Ｈ　５．８９　　Ｎ　１１．８８　　Ｆ　１４．０
２
ｂ）１，４，７−トリアザヘプタン−１，７−ビス−（２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン）−ジアミド−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌから成る混合物中に溶解させた例３４ａ）から製造されたジアミド２０ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）から成る溶液中に、０℃および窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解させた２−［Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル］−アミノ酢酸（ＤＥ １９６０３０３３により製造）を添加した。引き続き、０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）１８．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、かつ一晩室温で撹拌し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留する油をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１５：１）。表題化合物２４．７４ｇ（使用したｓｅｃ．−アミンに対して、理論値の７２．４％）が無色の油状物として得られた。
【０４８５】
元素分析：
計算値：Ｃ　４２．０１　　Ｈ　３．９６　　Ｆ　３１．１９　Ｎ　８．００
Ｓ　２．２９
測定値：Ｃ　４１．９２　　Ｈ　４．０７　　Ｆ　３１．２２　Ｎ　７．８７
Ｓ　２．３４
ｃ）１，７−ビス−（６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン）−ジアミド−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７−トリアザヘプタン
エタノール１００ｍｌ中に、例３４ｂ）から製造された表題化合物２２．０ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）を溶解させ、かつ０℃でこの溶液にアンモニアガスを約４０分間通した。引き続き、０℃でさらに４時間撹拌し、ならびに室温で３時間撹拌し、かつ浴温度４０℃で真空中で濃縮乾燥させた。残留する油性残留物をジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（２０：１０：１）を溶離液として使用してクロマトグラフィー処理した。
【０４８６】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての前記の表題化合物１２．９２ｇ（理論値の９８．４％）。
【０４８７】
元素分析：
計算値：Ｃ　４４．２２　　Ｈ　４．６４　　Ｎ　９．３８　　Ｓ　２．６８
Ｆ　２７．０３
測定値：Ｃ　４４．３１　　Ｈ　４．７２　　Ｎ　９．３０　　Ｓ　２．７４
Ｆ　２６．９９
ｄ）１，７−ビス−［６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（１−ｏ−α−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−Ｌ−リシン］−ジアミド−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７−トリアザヘプタン
１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］５．４７ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド８０ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０５ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１．９ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。これを０℃まで冷却し、３時間以内に、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中に溶解させた例３４ｅ）から製造されたアミノ化合物７．６５ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）から成る溶液をゆっくり滴加した。引き続き０℃でさらに１時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２０：１）。表題化合物１７．０１ｇ（使用したカルボン酸に対して、理論値の７８．９％）が無色の油状物として得られた。
【０４８８】
元素分析：
計算値：Ｃ　５９．１３　　Ｈ　５．４３　　Ｎ　４．７６　　Ｆ　１３．７１
Ｓ　１．３６
測定値：Ｃ　５９．２２　　Ｈ　５．３９　　Ｎ　４．８５　　Ｆ　１３．７０
Ｓ　１．４０
ｅ）１，７−ビス［２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−Ｌ−リシン］−ジアミド−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７−トリアザヘプタン
エタノール１５０ｍｌ中に、例３４ｄ）から製造されたアミド１５．０ｇ（６．３６ｍｍｏｌ）を溶解させ、かつパールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）０．５ｇと混合した。水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。引き続き、触媒を吸引濾過し、これをエタノールで徹底的に後洗浄し（約１００ｍｌ）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ黄色の油状物として得られた。
【０４８９】
収率：８．５４ｇ（理論値の９７．２％）。
【０４９０】
元素分析：
計算値：Ｃ　３９．１３　　Ｈ　５．０４　　Ｎ　８．１１　　Ｆ　２３．３８
Ｓ　２．３２
測定値：Ｃ　３９．０７　　Ｈ　４．９８　　Ｎ　８．１８　　Ｆ　２３．４０
Ｓ　２．３０
ｆ）１，７−ビス−［２−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン］−ジアミド−４−［２−Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７−トリアザヘプタン、ジガドリニウム−錯体
無水ジメチルスルホキシド７５ｍｌ中の特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロオクチルドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体５．７ｇ（９．０６ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液を７０℃で、塩化リチウム０．６８ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）と混合した。７０℃で３０分間撹拌した後、透明な反応溶液を合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８３ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）と少量ずつ混合し、かつこの反応混合物をさらに１時間この温度で保持した。０℃まで冷却した後、これをジシクロヘキシルカルボジイミド４．５２ｇ（２３．８５ｍｍｏｌ）と混合し、かつこの反応溶液をさらに０℃で１時間撹拌し、引き続き２２℃で１２時間撹拌した。このように得られた１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロオクチルドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルの反応溶液を、今度は２２℃で無水ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中の例３４ｅ）からの表題化合物２．８４ｇ（２．０６ｍｍｏｌ）の溶液と少量ずつ混合し、さらに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、この反応溶液を２２℃でアセトン５００ｍｌ中に滴加し、その際、表題化合物は無色の沈殿物として析出した。沈殿物を吸引濾過し、蒸留水２００ｍｌ中に溶解させ、かつＹＭ３−限外濾過膜（ＡＭＩＣＯＮ（Ｒ）； ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００ Ｄａ）により、脱塩および低分子量成分の分離を目的に３回限外濾過した。このように得られた濃縮液を凍結乾燥した。
【０４９１】
収率：水含量８．９８％を有する無色凍結乾燥物質として４．８０ｇ（使用したアミン成分に対して、理論値の８９．６％）。
【０４９２】
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．２８　　Ｈ　４．８４　　Ｎ　９．６８　　Ｆ　１２．４０
Ｓ　１．２３　　Ｇｄ　１２．０７
測定値：Ｃ　３８．２０　　Ｈ　４．９１　　Ｎ　９．７７　　Ｆ　１２．４５
Ｓ　１．１９　　Ｇｄ　１２．１０
例３５
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌから成る混合物中に溶解させた１，７−ビス−［ベンジルオキシカルボニル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１０．７５ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）の溶液中に、窒素雰囲気下に０℃でテトラヒドロフラン１５０ｍｌ中に溶解させた例３５ｅ）からの表題化合物１６．５６ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）を添加した。引き続き、０℃でＥＥＤＱ［２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン］１８．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、かつ一晩室温で撹拌し、引き続き真空中で蒸発乾固させた。残留する油をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１２：１）。モノアミド１７．２２ｇ（使用したｓｅｃ．−アミンに対して、理論値の６４．３％）ならびに副生成物としてジアミド３．８ｇ（理論値の８．８％）が得られた。表題化合物は、無色の油状物の形で単離された。
【０４９３】
元素分析：
計算値：Ｃ　４３．４１　　Ｈ　３．９２　　Ｆ　２９．１８　　Ｎ　７．５９
Ｓ　２．６０
測定値：Ｃ　４３．５２　　Ｈ　４．０７　　Ｆ　２９．２４　　Ｎ　７．６７
Ｓ　２．５５
ｂ）１，７−ビス−（ベンジルオキシカルボニル）−４−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１０−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例３０ｃ）から製造されたカルボン酸１０．０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．２４ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で合計してＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド５．８ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）と少量ずつ混合し、かつこの温度で３時間後撹拌した。このように製造された活性エステル溶液に、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させた０℃まで冷却した例３５ａ）からの表題化合物１４．８３ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の溶液を少量ずつ添加し、かつ０℃で２時間撹拌しならびに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、引き続きこの溶剤を乾燥するまで蒸発させた。引き続きこのように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチルエステル２０：１；クロマトグラフィー処理は、酢酸エチルエステルの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０４９４】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物１８．３ｇ（理論値の７８．２％）。
【０４９５】
元素分析：
計算値：Ｃ　５５．１１　　Ｈ　５．０３　　Ｎ　４．８２　　Ｆ　１８．５２
Ｓ　１．８４
測定値：Ｃ　５４．８７　　Ｈ　４．８５　　Ｎ　４．９２　　Ｆ　１８．５５
Ｓ　１．８６
ｃ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［１−ｏ−ａ−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール１５０ｍｌ中に、３４ｂ）から製造された化合物１７．０ｇ（９．７５ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．０ｇと混合し、かつ水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。触媒を吸引濾過し、これをエタノールで徹底的に後洗浄し（それぞれ７５ｍｌで２回）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０４９６】
収率：１０．７６ｇ（理論値の９９．０％）。
【０４９７】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．７８　　Ｈ　４．６１　　Ｎ　７．５４　　Ｆ　８．９７
Ｓ　２．８８
測定値；Ｃ　３８．８６　　Ｈ　４．６５　Ｎ　７．４１　　Ｆ　２９．０２
Ｓ　２．９２
ｄ）１，７−ビス−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｇｄ−錯体−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−４−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−２−オキサ−アセチル］−１０−［１−ｏ−α−Ｄ−６−カルボニルペンチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０テトラアザシクロドデカン
特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体および無水塩化リチウム１．６７ｇ（３９．４６ｍｍｏｌ）を撹拌下に４０℃で無水ジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解させ、かつこの温度で無水ジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド４．５３ｇ（３９．４６ｍｍｏｌ）と例３４ｃ）からの表題化合物１０．０ｇ（８．９７ｍｍｏｌ）を混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．１４ｇ（３９．４６ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０４９８】
収率：無色凍結乾燥物１６．３７ｇ（理論値の７９．３％）。
【０４９９】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：７．６５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．０１　　Ｈ　４．６１　　Ｎ　９．５８　　Ｆ　１３．８１
Ｓ　１．３７　　Ｇｄ　１３．４５
測定値：Ｃ　３７．９２　　Ｈ　４．５５　　Ｎ　９．５８　　Ｆ　１３．７７
Ｓ　１．３１　　Ｇｄ　１３．４８
ｅ）３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−モノ−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン２５ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温でジグリコール酸無水物５．１ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）と全部合わせて混合し、かつこのように得られた反応溶液を還流下に１２時間沸騰させた。室温まで冷却させた後、これを乾燥するまで濃縮乾固させ、かつ残留する油性残留物を、ジクロロメタン／２−プロパノール（１６：１）を溶離液として使用してシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した。
【０５００】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物２７．９４ｇ（理論値の９２．８％）。
【０５０１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５８．５２　　Ｈ　４．２７　　Ｎ　１．９８　　Ｓ　２．２６
Ｆ　２２．８０
測定値：Ｃ　５８．４２　　Ｈ　４．４１　　Ｎ　１．８０　　Ｓ　２．２８
Ｆ　２３．０２
例３６
ａ）１，７−ビス−（ベンジルオキシカルボニル）−４−｛３−（オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１０−［１−ｏ−β−Ｄ−６−カルボニルペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−グルコピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）
無水テトラヒドロフラン７５０ｍｌ中に、１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］６８．５ｇ（９１．７９ｍｍｏｌ）を溶解させ、引き続きトリエチルアミン９．２５ｇ（９１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を−１５〜−２０℃まで冷却した後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中のイソブチルクロロホルメート１２．６４ｇ（９２．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり滴加し、その際に、内部温度が−１０℃を上回らないように滴加速度を選択した。−１５℃での１５分間の反応時間の後、引き続き例３５ａ）からの表題化合物１０１．６ｇ（９２．７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン９．２５ｇ（９２．７９ｍｍｏｌ）の溶液を無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中の溶液として−２０℃でゆっくり滴加した。−１５℃での１時間ならびに室温での２時間の反応時間の後、真空中で反応溶液を乾燥するまで蒸発させた。残留する残留物を酢酸エチルエステル４５０ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液３００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、ならびに水４００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で蒸発させた。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、ジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（１０：２０：１）を溶離液として使用して精製した。
【０５０２】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての表題化合物１３０．６ｇ（理論値の８１．６％）。
【０５０３】
元素分析：
計算値：Ｃ　５５．１１　　Ｈ　５．０３　　Ｎ　４．８２　　Ｆ　１８．５２
Ｓ　１．８４
測定値：Ｃ　５５．２０　　Ｈ　５．０９　　Ｎ　４．９１　　Ｆ　１８．４８
Ｓ　１．８０
ｂ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール１０００ｍｌ中に、例３６ａ）から製造された化合物１１０．０ｇ（６３．０８ｍｍｏ）を溶解させ、パールマン触媒５．０ｇ（Ｐｄ２０％、Ｃ）と混合し、水素が定量的に吸収されるまで水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで後洗浄し、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０５０４】
収率：９２．６１ｇ（理論値の９９．５％）。
【０５０５】
元素分析：
計算値：Ｃ　５２．１０　　Ｈ　５．１２　　Ｎ　５．７０　　Ｆ　２１．８９
Ｓ　２．１７
測定値：Ｃ　５２．２０　　Ｈ　５．０９　　Ｎ　５．７１　　Ｆ　２１．８７
Ｓ　２．２０
ｃ）１，７−ビス−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−４−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１０−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０テトラアザシクロドデカン、ジガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体５５．４［８８．０ｍｍｏｌ；使用した例３３ｄ）からのジアミノ成分に対して４．４モル当量］および無水塩化リチウム３．７ｇ（８８．０ｍｍｏｌ）を撹拌下に４０℃で無水ジメチルスルホキシド５００ｍｌ中に溶解させ、かつこの温度で無水ジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１０．１ｇ（８８．０ｍｍｏｌ）と例３６ｂ）からの表題化合物２９．５ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を合計して混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１８．２ｇ（８８．０ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５０６】
収率：無色凍結乾燥物３５．９６ｇ（理論値の７６．９％）。
【０５０７】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：５．８９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．０１　　Ｈ　４．６１　　Ｎ　８．２２　　Ｆ　１３．８１
Ｇｄ　１３．４５　　Ｓ　１．３７
測定値：Ｃ　３７．８７　　Ｈ　４．７０　　Ｎ　８．２２　　Ｆ　１３．９０
Ｇｄ　１３．４８　　Ｓ　１．３６
例３７
ａ）５−（エトキシカルボニル）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−オクチル−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシド
アリールグリコピラノシドの合成用の文献［Ｊ． Ｃｏｎｃｈｉｅ ｕｎｄ Ｇ． Ａ． Ｌｅｖｖｙ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｒ． Ｌ． Ｗｈｉｓｔｌｅｒ， Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ａｎｄ Ｊ． Ｎ． ＢｅＭｉｌｌｅｒ， Ｅｄｓ．）， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｖｏｌ． ＩＩ ，９０、３４５〜３４７ページ（１９６３）］に記載されているのと同様の方法で、α，β−（α，β比＝４：１）アノマー混合物としてのＤ−マンノースペンタアセテート１５６．２ｇ（４００ｍｍｏｌ）［１，２，３，４，６−ペンタ−ｏ−アセチル−α，β−Ｄ−マンノピラノースの合成に関して：Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ｕｎｄ Ａ． Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｒ． Ｌ． Ｗｈｉｓｔｌｅｒ， Ｍ． Ｌ． Ｗｏｌｆｒｏｍ ａｎｄ Ｊ． Ｎ． ＢｅＭｉｌｌｅｒ， Ｅｄｓ．）， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｖｏｌ． ＩＩ ，５３、２１１〜２１５ページ（１９６３）を参照のこと］と、６−ヒドロキシ−ヘキサン酸エチルエステル６７ｍｌ（４００ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＶ）６０．８ｍｌ（５２０ｍｍｏｌ）とを反応させ、カラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチルエステル２：１）による精製後に、合計して１，２−ジクロロエタン６００ｍｌが前記表題化合物１００．０５ｇ（理論値の５１％）が無色かつ粘性油状物として得られた。このように得られた表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ−分光試験により、前記の表題化合物は、専ら純粋なα−アノマーであることが示された。
【０５０８】
元素分析：
計算値：Ｃ　５２．９４　　Ｈ　６．７７
測定値：Ｃ　５２．８０　　Ｈ　６．７８
ｂ）５−（カルボキシ）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド
ジオキサン２００ｍｌ中の例３７ａ）からの表題化合物１４１．０ｇ（２８９ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液を室温で、かつ同時に強力に撹拌しながら合計して水酸化カリウム微粉末２３８．５ｇ（４．２６ｍｏｌ）と少量ずつ混合した。撹拌能を高めるために、反応混合物をさらにジオキサン２００ｍｌと混合し、かつこのように得られた懸濁液を沸点まで加熱し、かつこの温度で合計してベンジルブロミド３７２ｍｌ（３．１２８ｍｏｌ）と２時間にわたり少量ずつ混合した。１１０℃での４時間の反応時間後、室温で１２時間の反応時間後、後処理の目的のために反応混合物を合計して氷水２．５リットル中にゆっくり注ぎ、引き続き水相をジエチルエーテルで完全に抽出した。このように得られたエーテル相を洗浄し、引き続きエーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後に、塩を吸引濾過し、かつジエチルエーテルを真空中で蒸発した。引き続き過剰のベンジルブロミドをオイルポンプ真空中で１８０℃の油浴温度で定量的に反応混合物から留去した。このように得られた粘性の油状残留物を酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）を溶離液として使用し、シリカゲルにおいて精製した。
【０５０９】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の前記表題化合物１７２．２ｇ（理論値の９１．０％）。
【０５１０】
元素分析：
計算値：Ｃ　７５．６８　　Ｈ　７．１６
測定値：Ｃ　７５．７９　　Ｈ　７．０４
ｃ）５−［（カルボキシ）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド−］−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
例３７ｂ）からの表題化合物６０．０ｇ（９１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド７５０ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１０．４ｇ（９１．５ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１８．９ｇ（９１．５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。溶剤を真空中で蒸発乾固させ、残留する残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌと混合し、かつ０℃まで冷却した。これを沈殿した尿素から濾別し、かつ得られた濾液を真空中で乾燥するまで蒸発させた。このように得られた粘性の油状残留物を、酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用してシリカゲルにおいて精製した。
【０５１１】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の前記表題化合物６１．２３ｇ（理論値の８９．０％）。
【０５１２】
元素分析：
計算値：Ｃ　７０．２９　　Ｈ　６．５７　　Ｎ　１．８６
測定値：Ｃ　７０．３９　　Ｈ　５．６４　　Ｎ　１．９１
ｄ）２，６−ビス−｛６−Ｎε−２−Ｎα−［−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニル−ペンチル−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル）−マンノピラノース｝−Ｌ−リシン｝−メチルエステル
０℃まで冷却した、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中のＬ−リシンメチルエステル−ジヒドロクロリド（Ｂａｃｈｅｍ社の市販品）４．２６ｇ（１８．３０ｍｍｏｌ；使用したカルボン酸に対して０．５モル当量）およびトリエチルアミン４．０５ｇ（４０．２６ｍｍｏｌ）から成る溶液中に、ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中の例３７ｃ）からの表題化合物２７．５１ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。添加を終了した後、これをさらに０℃で１時間後撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発濃縮し、かつ残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物３９．５６ｇ（理論値の７５．４％）が無色の油状物として得られた。
【０５１３】
元素分析：
計算値：Ｃ　７２．８８　　Ｈ　７．３１　　Ｎ　１．９５
測定値：Ｃ　７２．９０　　Ｈ　７．２９　　Ｎ　２．０２
ｅ）２，６−ビス−｛６−Ｎε−２−Ｎα−［１−ｏ−α−Ｄ−６−カルボニルペンチル−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル）−マンノピラノース］−Ｌ−リシン
エタノール１５０ｍｌ中に、例３７ｄ）から製造した化合物３０．０ｇ（２０．９２ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に蒸留水１０ｍｌ中の水酸化ナトリウム４ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の溶液をこれに添加し、かつこれを５０℃で３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーによれば鹸化は定量的であった。これを真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、かつ有機相をクエン酸希釈水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、これを濾過し、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１３：１）。表題化合物２５．５６ｇ（理論値の８８．５５％）が無色の油状物として得られた。
【０５１４】
元素分析：
計算値：Ｃ　７２．８８　　Ｈ　７．３１　　Ｎ　１．９５
測定値：Ｃ　７２．７８　　Ｈ　７．３３　　Ｎ　１．９６
ｆ）２，６−ビス−［６−Ｎε−２−Ｎα−［１−ｏ−α−Ｄ−６−カルボニルペンチル−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル）−マンノピラノース］−Ｌ−リシン］−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
例３７ｅ）からの表題化合物１４．０ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０４ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１．８９ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。引き続き溶剤を真空中で蒸発させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌと混合し、かつ０℃まで冷却した。これを沈殿した尿素から濾別し、かつ得られた濾液を乾燥するまで真空中で蒸発させた。このように得られた粘性の油状残留物を、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用してシリカゲルにおいて精製した。
【０５１５】
収率：無色および粘性油状物の形の前記表題化合物１２．９４ｇ（理論値の９２．４％）。
【０５１６】
元素分析：
計算値：Ｃ　７１．４０　　Ｈ　７．０５　　Ｎ　２．７４
測定値：Ｃ　７１．３９　　Ｈ　７．１４　　Ｎ　２．８１
ｇ）２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−ｏ−α−Ｄ−（６−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−１，７−（１，４，７−トリアザヘプタン）−ジアミド
０℃まで冷却されたジメチルホルムアミド２５ｍｌ中のジエチレントリアミン０．４７ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中の例３７ｆ）からの表題化合物１４．０ｇ（９．１５ｍｍｏｌ；使用したアミンに対して２モル当量）の溶液をゆっくり添加した。添加の終了後、これを０℃でさらに１時間撹拌し、次に室温で一晩にわたり撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル２００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物９．５３ｇ（理論値の７１．４％）が無色の油状物の形で得られた。
【０５１７】
元素分析：
計算値：Ｃ　７２．７９　　Ｈ　７．４２　　Ｎ　３．３６
測定値：Ｃ　７２．９０　　Ｈ　７．３９　　Ｎ　３．３２
ｈ）２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］アセチル−６−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシン−メチルエステル
２−［Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸２０．８ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン３．６０ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２００ｍｌ中に溶解させ、かつＮ−ヒドロキシスクシンイミド４．０９ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド７．３４ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。これを０℃まで冷却し、かつ１０分以内に、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中の６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−メチルエステルヒドロクロリド１１．７７ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４，０ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）から成る溶液を滴加した。０℃で１時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルエステル２０：１）。無色の油状物２７．４３ｇ（理論値の８８．０％）が得られた。
【０５１８】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．４１　　Ｈ　３．４５　　Ｎ　４．８０　　Ｆ　３６．８９
Ｓ　３．６６
測定値：Ｃ　３８．４５　　Ｈ　３．３８　　Ｎ　４．８８　　Ｆ　３７．０２
Ｓ　３．７１
ｉ）２−Ｎα−｛［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル］−アミノ−アセチル｝−６−Ｎε−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシン
エタノール１５０ｍｌ中に、例３７ｈ）から製造した化合物２５．０ｇ（２８．５５ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に蒸留水１０ｍｌ中の水酸化ナトリウム４ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の溶液をこれに添加し、かつ５０℃で３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーによれば鹸化は定量的であった。真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、かつ有機相をクエン酸希釈水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、濾過し、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１０：１）。表題化合物２２．７３ｇ（理論値の９２．４％）が無色の油状物として得られた。
【０５１９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．６４　　Ｈ　３．２８　　Ｎ　４．８８　　Ｆ　３７．４９
Ｓ　３．７２
測定値：Ｃ　３７．６５　　Ｈ　３．３８　　Ｎ　４．８８　　Ｆ　３７．５２
Ｓ　３．７３
ｊ）１，４，７−トリアザヘプタン−４−｛２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル｝−Ｌ−リシン−アミド−１，７−ビス｛２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−ｏ−β−Ｄ−（５−カルボニル）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジルマンノピラノース］−Ｌ−リシン−ジアミド｝
無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に、例３７ｉ）からの表題化合物１５．３３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン１．８０ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を溶解させた。この反応溶液を−１５℃〜−２０℃まで冷却した後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解させたイソブチルクロロホルメート４．９２ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり滴加し、その際に、内部温度が−１０℃を上回らないように滴加速度を選択した。−１５℃での１５分間の反応時間の後、引き続き、無水テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の例３７ｇ）からの表題化合物５２．０ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．８０ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）の溶液を−２０℃でゆっくり滴加した。−１５℃での１時間の反応時間ならびに室温での２時間の反応時間の後、真空中で反応溶液を乾燥するまで蒸発させた。残留する残留物を酢酸エチルエステル５００ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、ならびに水２００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で蒸発させた。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用して精製した。
【０５２０】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての表題化合物５４．６ｇ（理論値の８１．６％）。
【０５２１】
元素分析：
計算値：Ｃ　６５．０９　　Ｈ　６．４５　　Ｎ　３．７２　　Ｆ　８．５８
Ｓ　０．８５
測定値：Ｃ　６５．１３　　Ｈ　４．４１　　Ｎ　３．６９　　Ｆ　８．５２
Ｓ　０．９０
ｋ）１，４，７−トリアザヘプタン−４−｛２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル｝−Ｌ−リシン−アミド−１，７−ビス｛２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）ペンチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−アミド｝
エタノール５００ｍｌ中に、３７ｊ）から製造された化合物５０．０ｇ（１３．２８ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）４．０ｇと混合し、かつ水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。触媒を吸引濾過し、これをエタノール（約４００ｍｌ）で徹底的に後洗浄し、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０５２２】
収率：２６．８５ｇ（理論値の９３．０％）。
【０５２３】
元素分析：
計算値：Ｃ　４５．８５　　Ｈ　６．３５　　Ｎ　６．４４　　Ｆ　１４．８６
Ｓ　１．４７
測定値：Ｃ　４５．７６　　Ｈ　６．３５　　Ｎ　６．４１　　Ｆ　１４．９２
Ｓ　１．３９
ｌ）１，４，７−トリアザヘプタン−４−｛２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン｝−Ｌ−リシン−アミド−１，７−ビス｛２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−ｏ−α−Ｄ−（５ーカルボニル）ペンチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−ジアミド｝、ガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７３８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体５．５４ｇ（８．８ｍｍｏｌ；使用した例３７ｋ）からのアミン成分に対して２．２モル当量）および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ｍｍｏｌ）を撹拌下に４０℃で無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解させ、かつこの温度で無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ｍｍｏｌ）および例３７ｋ）からの表題化合物１．８４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とを合計して混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５２４】
収率：無色凍結乾燥物８．７７ｇ（理論値の７８．７％）。
【０５２５】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：４．４３％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　４３．９８　　Ｈ　５．９７　　Ｎ　７．５４　　Ｆ　１１．５９
Ｇｄ　５．６４　　Ｓ　１．１５
測定値：Ｃ　４３．９７　　Ｈ　６．０２　　Ｎ　７．６２　　Ｆ　１１．６１
Ｇｄ　１０．１８　　Ｓ　１．１５
例３８
ａ）２−Ｎα−６−Ｎε−ビス−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン］−メチルエステル
１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］１０．９５ｇ（１８．３０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．０９ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド３．７８ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。これを０℃まで冷却し、１時間以内に、ジメチルホルムアミド７０ｍｌ中に溶解させたＬ−リシンメチルエステル−ジヒドロクロリド（Ｂａｃｈｅｍ社の市販品）２．１３ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）（９．１５ｍｍｏｌ、使用したカルボン酸に対して０．５モル当量）およびトリエチルアミン２．０２ｇ（２０．１３ｍｍｏｌ）から成る溶液をゆっくり滴加した。滴加が終了した後、０℃で１時間後撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。これを真空中で蒸発乾固させ、かつ残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取った。沈殿した尿素を濾別し、かつ濾液を５％濃度のソーダ水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物１０．０５ｇ（理論値の８２．３％）が無色の油状物の形で得られた。
【０５２６】
元素分析：
計算値：Ｃ　７１．９４　　Ｈ　６．７９　　Ｎ　２．１０
測定値：Ｃ　７１．９０　　Ｈ　６．７９　　Ｎ　２．０９
ｂ）２−Ｎα−６−Ｎε−ビス−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン
例３７ｅ）で、関連する表題化合物の合成で記載したのと同様の方法で、例３８ａ）からの表題化合物１５ｇ（１１．２３ｍｍｏｌ）のメチルエステル鹸化をして、無色かつ粘性油状物の形で前記表題化合物１３．８９ｇ（理論値の９３．６％）が形成された。
【０５２７】
元素分析：
計算値：Ｃ　７１．８０　　Ｈ　６．７１　　Ｎ　２．１２
測定値：Ｃ　７１．８４　　Ｈ　６．６９　　Ｎ　２．１５
ｃ）２−Ｎα−６−Ｎε−ビス−［１−ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル
例３８ｂ）からの表題化合物１２．０９ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０４ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）と混合した。これを０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１．８９ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃で１時間撹拌し、引き続き室温で４時間撹拌した。引き続き溶剤を真空中で蒸発させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル１００ｍｌと混合し、０℃まで冷却した。沈殿した尿素を濾別し、かつ得られた濾液を真空中で乾燥するまで濃縮乾固させた。このように得られた粘性の油状残留物を酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：２０）を溶離液として使用してシリカゲルにおいて精製した。
【０５２８】
収率：無色および粘性油状物の形の前記表題化合物１２．２４ｇ（理論値の９４．４％）。
【０５２９】
元素分析：
計算値：Ｃ　７０．２７　　Ｈ　６．４７　　Ｎ　２．９６
測定値：Ｃ　７０．３１　　Ｈ　６．４４　　Ｎ　３．０１
ｄ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−｛［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル｝−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例３８ｃ）から製造されたカルボン酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル１９．０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド７５ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃まで冷却したジメチルホルムアミド５０．０ｍｌ中に溶解させた例２１ｃ）からの表題化合物１１．１３ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の溶液と少量ずつ混合した。得られた反応溶液を０℃で２時間撹拌し、ならびに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、析出したジシクロヘキシル尿素を濾別し、引き続き溶剤を真空中で乾燥するまで蒸発させた。このように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した［溶離液：ジクロロメタン／エタノール２８：１；クロマトグラフィー処理は、使用した極性溶離液の成分（ここではエタノール）の割合をクロマトグラフィーの過程で連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０５３０】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物２５．２８ｇ（理論値の８８．４％）。
【０５３１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５９．１０　　Ｈ　５．３４　　Ｎ　３．９４　　Ｆ　１５．１３
Ｓ　１．５０
測定値：Ｃ　５９．１８　　Ｈ　５．３５　　Ｎ　４．０２　　Ｆ　１５．１５
Ｓ　１．５６
ｅ）２−Ｎ−｛［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２００ｍｌ中に、３８ｄ）から製造された化合物２０．０ｇ（９．３７ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．５ｇと混合し、かつ水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（約１００ｍｌで２回）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ無色の油状物として得られた。
【０５３２】
収率：１１．６２ｇ（理論値の９７．０％）。
【０５３３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．５０　　Ｈ　４．６５　　Ｎ　６．５７　　Ｆ　２５．２５
Ｓ　２．５１
測定値：Ｃ　３８．４６　　Ｈ　４．６５　　Ｎ　６．５１　　Ｆ　２５．２３
Ｓ　２．５２
ｆ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−２−Ｎ−｛［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシル｝−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ−錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７３８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体９．９８ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ；使用した例３８ｅ）からのアミン成分に対して２．２モル当量）および無水塩化リチウム０．６７ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）を撹拌下に４０℃で無水ジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させ、この温度で無水ジメチルスルホキシド５０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８２ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）と例３８ｅ）からの表題化合物９．１９ｇ（７．１９ｍｍｏｌ）を混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．２７ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、その際に、同時に存在する可能性のある低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５３４】
収率：無色凍結乾燥物として１１．８５ｇ（理論値の８７．２％）。
【０５３５】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：５．５４％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．１２　　Ｈ　４．６４　　Ｎ　８．１５　　Ｆ　２０．３８
Ｓ　１．７０　　Ｇｄ　８．３２
測定値：Ｃ　３８．１６　　Ｈ　４．５９　　Ｎ　８．１８　　Ｆ　２０．３７
Ｓ　１．６８　　Ｇｄ　８．２８
例３９
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌから成る混合物中に溶解させた１，７−ビス−［ベンジルオキシカルボニル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１０．７５ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）から成る溶液中に、０℃および窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中に溶解させた例３９ｇ）からの表題化合物１２．７４ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）を添加した。引き続き、０℃で合計してＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）１８．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、かつ一晩室温で撹拌し、引き続き真空中で濃縮乾固させた。残留する油をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１６：１）。モノアミド１５．８９ｇ（使用したｓｅｃ．−アミンに対して、理論値の６９．０％）ならびに副生成物としてのジアミド３．８ｇ（理論値の８．８％）が得られた。表題化合物は、無色の油状物として単離された。
【０５３６】
元素分析：
計算値：Ｃ　４５．７７　　Ｈ　３．９５　　Ｆ　３４．１９　Ｎ　５．９３
測定値：Ｃ　４５．７２　　Ｈ　４．０１　　Ｆ　３４．２２　Ｎ　５．８８
ｂ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）−１０−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−アセチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
３−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−プロピオン酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（製造に関しては：Ｊ． Ｈａｅｎｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ． ４， ８５，（１９９３）；Ｃｈｉｐｏｗｓｋｙ， Ｓ．， ａｎｄ Ｌｅｅ， Ｙ． Ｃ（１９７３）， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １−Ｔｈｉｏ−Ａｌｄｏｓｉｄｅｓ； Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ３１， ３３９−３４６）７．０９ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させた例３９ａ）からの表題化合物１２．６５ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の０℃まで予備冷却しておいた溶液を少量ずつ混合した。これを０℃で２時間撹拌しならびに室温で１２時間撹拌した。後処理のために、溶剤を乾燥するまで真空中で蒸発させ、引き続きこのように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチルエステル２０：１；クロマトグラフィー処理は、酢酸エチルエステルの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０５３７】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物１６．２３ｇ（理論値の８８．９％）。
【０５３８】
元素分析：
計算値：Ｃ　４６．７０　　Ｈ　４．３６　　Ｎ　４．１１　　Ｆ　２３．６９
Ｓ　２．３５
測定値：Ｃ　４６．６６　　Ｈ　４．３５　　Ｎ　４．１２　　Ｆ　２３．６５
Ｓ　２．３０
ｃ）１−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）−７−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−アセチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール１５０ｍｌ中に、３９ｂ）から製造された化合物１５．０ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒１．０ｇ（Ｐｄ２０％、Ｃ）と混合し、かつ水素の吸収が観察されなくなくまで、室温で水素雰囲気下（１ａｔｍ）で水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し（７５ｍｌでそれぞれ２回）、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、強粘性でかつ黄色い油状物として得られた。
【０５３９】
収率：１１．５６ｇ（理論値の９６．０％）。
【０５４０】
元素分析：
計算値：Ｃ　４０．５９　　Ｈ　４．３３　　Ｎ　５．１２　　Ｆ　２９．５０
Ｓ　２．９３
測定値：Ｃ　４０．６３　　Ｈ　４．３５　　Ｎ　５．１１　　Ｆ　２９．５２
Ｓ　２．９２
ｄ）１−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）−７−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−マンノピラノース］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例３９ｃ）からの表題化合物１０．０ｇ（９．１３ｍｍｏｌ）を無水メタノール１００ｍｌ中に懸濁させ、かつ５℃で触媒量のナトリウムメタノレートと混合した。室温での３時間の反応時間の後、薄層クロマトグラフィーによる反応過程のコントロール（溶離液：クロロホルム／メタノール４：１）は、すでに定量的な反応を示した。後処理のために、透明な反応溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ １２０（Ｈ＋型）陽イオン交換樹脂と混合することにより中和させ、交換体から吸引濾過し、メタノールで後洗浄し、かつこのように得られたメタノール性濾液を乾燥するまで真空中で蒸発させた。得られた油性残留物は、カラムクロマトグラフィーによりシリカゲルにおいて精製した（溶離液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン／酢酸エチルエステル１５：２０：１；クロマトグラフィー処理は、酢酸エチルエステルの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ−分光試験により、結合定数Ｊ１．２＝０．９Ｈｚの大きさに基づいてＤ−マンノピラノースのアノマー中心にα−立体配置が存在することが明確に結論付けられる。存在するα−立体配置は、アノマー中心で専ら存在する配置であり。すなわち、形成される可能性のある表題化合物のβ−立体配置のアノマーの量は、１Ｈ−ＮＭＲ−分光分析による検出限界を下回る。従って、前記の表題化合物は、純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることが示された。
【０５４１】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物８．２８ｇ（理論値の９８．０％）。
【０５４２】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．５９　　Ｈ　４．２４　　Ｎ　６．０５　　Ｆ　３４．８５
Ｓ　３．４６
測定値：Ｃ　３７．５７　　Ｈ　４．２８　　Ｎ　６．０２　　Ｆ　３４．８５
Ｓ　３．４４
ｅ）１−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）−７−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−マンノピラノース］−４，１０−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ジガドリニウム−錯体
１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンと、［１，７−ビス−［１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム−錯体］とのアミド−共役物；３−（２，３，４，６−テトラ−ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−マンノピラノシル）プロピオン酸
特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載されている１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸２．４８ｇ［（３．９４ｍｍｏｌ）；使用したジアミノ成分３９ｄに対して４．４モル当量］および無水塩化リチウム１６７ｍｇ（３．９４ｍｍｏｌ）を、４０℃で無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に撹拌下に溶解させ、かつこの温度で、合計して無水ジメチルスルホキシド１０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド４５３ｍｇ（３．９４ｍｍｏｌ）と例１９Ａｄ）からの表題化合物９８０ｍｇ（０．８９５ｍｍｏｌ）を混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド８１４ｍｇ（３．９４６ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５４３】
収率：無色凍結乾燥物として１．３２ｇ（理論値の６９．１％）。
【０５４４】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：７．６５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．４３　　Ｈ　４．４５　　Ｎ　９．１２　　Ｆ　１５．０２
Ｓ　１．４９　　Ｇｄ　１４．６３
測定値：Ｃ　３７．４２　　Ｈ　４．５０　　Ｎ　９．１８　　Ｆ　１５．０７
Ｓ　１．５１　　Ｇｄ　１４．５８
ｆ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸−ｔ−ブチルエステル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−デカノール［Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社からの市販品］２５．０ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を、無水トルエン２５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で触媒量（約０．７５ｇ）のテトラ−ｎ−ブチル−硫酸水素アンモニウムと混合した。引き続き、０℃で合計して水酸化カリウム微粉末７．５５ｇ（１３４．６ｍｍｏｌ；使用したアルコール成分に対して２．５当量）を添加し、続いてブロモ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１５．７３ｇ（８０．７ｍｍｏｌ；使用したアルコール成分に対して１，５当量）を添加し、かつ０℃でさらに２時間後撹拌した。このように得られた反応溶液を、室温で１２時間撹拌し、かつ後処理の目的で、合計して酢酸エチルエステル５００ｍｌおよび水２５０ｍｌと混合した。有機相を分離し、かつ水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後に、塩を吸引濾過し、かつ溶剤を真空中で蒸発させた。残留する油性残留物を酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）を溶離液として使用し、シリカゲルにおいて精製した。
【０５４５】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての前記表題化合物２６．３ｇ（理論値の８４．６％）。
【０５４６】
元素分析：
計算値：Ｃ　３３．２３　　Ｈ　２．６１　　Ｆ　５５．８５
測定値：Ｃ　３３．２９　　Ｈ　２．６１　　Ｆ　５５．９０
ｇ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカンカルボン酸
例３９ｆ）からの表題化合物２０．０ｇ（３４．５８ｍｍｏｌ）を、２：１の比のメタノールおよび０．５モル水酸化ナトリウムから成る混合物２００ｍｌ中に撹拌下に室温で懸濁させ、引き続き、これを６０℃まで加熱した。６０℃での１２時間の反応時間の後で、透明な反応混合物を後処理するために、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ １２０（Ｈ＋型）陽イオン交換樹脂と混合することにより中和させ、交換体から吸引濾過し、メタノールで後洗浄し、かつこのように得られたメタノール水性濾液を乾燥するまで真空中で蒸発させた。得られた非晶質の油性残留物を、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：３）を溶離液として使用してシリカゲルにおいて精製した。
【０５４７】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての前記表題化合物１６．０ｇ（理論値の８８．６％）。
【０５４８】
元素分析：
計算値：Ｃ　２７．６０　　Ｈ　１．３５　　Ｎ　６１．８５
測定値：Ｃ　２７．５８　　Ｈ　１．３６　　Ｎ　６１．９０
例４０
ａ）６−ベンジルオキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−メチルエステル
テトラヒドロフラン１５０ｍｌ、クロロホルム１５ｍｌおよびトリエチルアミン２．６２ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）から成る混合物中に溶解させたε−カルボニルオキシベンジル−Ｌ−リシンメチルエステルヒドロクロリド（Ｂａｃｈｅｍ社の市販品）８．０ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）に、０℃で窒素雰囲気下にテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解させた２−［Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸（ＤＥ １９６０３０３３により製造）１６．１８ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。引き続き、０℃で合計してＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）１８．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、かつ室温で一晩撹拌にわたり撹拌した。引き続き真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する油をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１５：１）。表題化合物１７．０ｇ（使用した第１アミンに対して、理論値の７９．６％）が無色の油状物として得られた。
【０５４９】
元素分析：
計算値：Ｃ　３８．４１　　Ｈ　３．４５　　Ｎ　３６．８９　　Ｆ　４．８０
Ｓ　３．６６
測定値：Ｃ　３８．４２　　Ｈ　３．４７　　Ｎ　３６．９２　　Ｆ　４．８７
Ｓ　３．６４
ｂ）２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−メチルエステル
エタノール２００ｍｌ中に、４０ａ）から製造された化合物１５．０ｇ（２０．２３ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒（活性炭上のＰｄ２０％）８００ｍｇと混合し、かつ計算された量の水素が吸収されるまで水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで徹底的に後洗浄し、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、無色の油状物として得られた。
【０５５０】
収率：１４．６８ｇ（理論値の９７．９％）。
【０５５１】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．４０　　Ｈ　３．２６　　Ｆ　４３．５６　　Ｎ　５．６７
Ｓ　４．３２
測定値：Ｃ　３２．４２　　Ｈ　３．２７　　Ｆ　４３．６０　　Ｎ　５．６７
Ｓ　４．３４
ｃ）６−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−メチルエステル
無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中に、１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］２１．３１ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）を溶解させた。この反応溶液を−１５℃〜−２０℃まで冷却した後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン７５ｍｌ中に溶解させたイソブチルクロロホルメート４．９２ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり滴加し、その際に、内部温度が−１０℃を上回らないように滴加速度を選択した。−１５℃での１５分間の反応時間の後、引き続き、無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中の例４０ｂ）からの表題化合物２６．３９ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）の溶液を−２０℃でゆっくり滴加した。−１５℃での１時間ならびに室温での２時間の反応時間の後、真空中で反応溶液を乾燥するまで蒸発させた。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄しならびに水２００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で蒸発させた。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：１０）を溶離液として使用して精製した。
【０５５２】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての前記表題化合物３８．１２ｇ（理論値の８１．０％）。
【０５５３】
元素分析：
計算値：Ｃ　４９．９２　　Ｈ　３．９２　　Ｎ　２．５３　　Ｆ　２９．１８
Ｓ　２．９０
測定値：Ｃ　４９．９９　　Ｈ　４．１１　　Ｎ　２．６９　　Ｆ　２９．２２
Ｓ　３．０１
ｄ）６−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン
メタノール２５０ｍｌ中に、例４０ｃ）から製造した化合物２７．６５ｇ（２０．９２ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に蒸留水１０ｍｌ中の水酸化ナトリウム４ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、かつ５０℃で３時間撹拌した。反応工程を薄層クロマトグラフィーによりコントロールした後に、メチルエステルの鹸化は既に定量的に行われた。これを真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、かつ有機相をクエン酸希釈水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、濾過し、かつ真空中で濃縮乾固させた。得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／クロロホルム／イソプロパノール１５：１０：１）。表題化合物２４．３１ｇ（理論値の８８．９％）が無色かつ粘性の油状物として得られた。
【０５５４】
元素分析：
計算値：Ｃ　５１．４６　　Ｈ　４．７０　　Ｎ　３．２１　Ｆ　２４．７１
Ｓ　２．４５
測定値：Ｃ　５１．４９　　Ｈ　４．７１　　Ｎ　３．１９　Ｆ　２４．７２
Ｓ　２．４１
ｅ）６−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン
例４０ｄ）からの表題化合物２０．０ｇ（１５．３０ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール２５０ｍｌおよび水２５ｍｌから成る混合物中に溶解させ、かつパラジウム触媒（活性炭上の１０％Ｐｄ）１．０ｇと混合した。室温および大気の水素圧で１２時間水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮させた。残留物をメタノール２００ｍｌ中に溶解させ、かつ反応生成物を合計してジエチルエーテル８００ｍｌと混合することにより沈殿させた。このように得られた固体を吸引濾過した後で、これを５０℃で真空中で乾燥させた。
【０５５５】
収率：非晶質固体１４．３２ｇ（理論値の９９．０％）。
【０５５６】
元素分析：
計算値：Ｃ　３５．５６　　Ｈ　３．８４　　Ｎ　４．４４　Ｓ　３．３９
Ｆ　３４．１５
測定値：Ｃ　３５．５８　　Ｈ　３．８１　　Ｎ　４．４５　Ｓ　３．４０
Ｆ　３４．１７
ｆ）６−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−Ｎ−｛２−ヒドロキシ−プロプ−３−イル−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］｝アミド、Ｇｄ−錯体
例４０ｅ）からの表題化合物７．４８ｇ（７．９１ｍｍｏ）を、４０℃でジメチルスルホキシド５０ｍｌ中に溶解させ、かつこれをＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．００ｇ（８．７０ｍｍｏｌ）に添加した。これを２０℃まで冷却し、かつジシクロヘキシルカルボジイミド１．７９５ｇ（８．７ｍｍｏｌ）をこれに添加した。これを２０℃で１時間撹拌し、引き続き４０℃で４時間撹拌した。引き続き、この温度で１０分間以内に、ジメチルスルホキシド２０ｍｌ中の１０−（２−ヒドロキシ−３−アミノプロピル）−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン［製造のための参照：ＷＯ ９７／０２０５１］４．５３ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）から成る溶液を滴加した。これを４０℃で１時間撹拌し、次に室温で一晩にわたり撹拌した。引き続きこのように得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５５７】
収率：無色凍結乾燥物９．７１ｇ（理論値の８１．７％）。
【０５５８】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：３．９７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３５．１６　　Ｈ　４．１６　　Ｎ　７．４５　　Ｆ　２１．４８
Ｇｄ　１０．４６　　Ｓ　２．１３
測定値：Ｃ　３５．１７　　Ｈ　４．２０　　Ｎ　７．４２　　Ｆ　２１．４９
Ｇｄ　１０．４８　　Ｓ　２．０９
例４１
ａ）６−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−２Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−メチルエステル
例３０ｃ）で記載した５−（カルボキシ）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド５．２３ｇ（８．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．３ｇ（８．０ｍｍｏｌ）および２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ； Ｐｅｂｏｃ Ｌｉｍｉｔｅｄ， ＵＫ）２．６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ７５ｍｌ中に溶解させ、かつ１５分間撹拌した。引き続きこの溶液をＮ−エチルジイソプロピルアミン５．１６ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）および例４０ｂ）で記載したアミン５．９３ｇ（８．０ｍｍｏｌ）と混合し、かつ室温で１．５日間撹拌した。後処理するために、溶剤を真空中で乾燥するまで蒸発させ、かつこのように得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチルエステル３０：１；クロマトグラフィーは、酢酸エチルエステルの割合を連続的に増大させる溶剤勾配を使用して行った）。
【０５５９】
収率：無色かつ強粘性の油状物の形の表題化合物９．７０ｇ（理論値の８８．０％）。
【０５６０】
元素分析：
計算値：Ｃ　５２．２９　　Ｈ　４．９７　　Ｎ　３．０５　　Ｆ　２３．４３
Ｓ　２．３３
測定値：Ｃ　５２．３３　　Ｈ　４．９５　　Ｎ　３．１２　　Ｆ　２３．５０
Ｓ　２．３０
ｂ）６−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−２Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン
メタノール１５０ｍｌ中に、例４１ａ）から製造した化合物９．０ｇ（１２．４０ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に蒸留水１５ｍｌ中の水酸化ナトリウム２．４８ｇ（６２．０ｍｍｏｌ）の溶液をこれに添加し、かつ５０℃で３時間撹拌した。反応工程を薄層クロマトグラフィーによりコントロールした後に、メチルエステルの鹸化は前記の反応時間の後に既に定量的に行われた。これを真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、かつ有機相をクエン酸希釈水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、濾過し、かつ真空中で濃縮乾固させた。得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／クロロホルム／イソプロパノール２５：１０：１）。表題化合物１５．８８ｇ（理論値の９３．９％）が無色かつ強粘性の油状物として得られた。
【０５６１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５１．９５　　Ｈ　４．８８　　Ｎ　３．０８　Ｆ　２３．６７
Ｓ　２．３５
測定値：Ｃ　５１．９９　　Ｈ　４．９１　　Ｎ　３．０９　Ｆ　２３．７０
Ｓ　２．３３
ｃ）６−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−２Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン
例４１ｂ）からの表題化合物１３．０ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール１５０ｍｌおよび水２５ｍｌから成る混合物中に溶解させ、かつこれをパラジウム触媒（活性炭上の１０％Ｐｄ）１．０ｇに添加した。大気水素圧１および室温で１２時間水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮させた。得られた残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／クロロホルム／イソプロパノール１５：１０：１）。表題化合物９．９０ｇ（理論値の９５．１％）は、無色かつ強粘性の油状物として得られた。
【０５６２】
元素分析：
計算値：Ｃ　３７．１０　　Ｈ　４．２２　　Ｎ　４．１９　Ｆ　３２．１８
Ｓ　３．１０
測定値：Ｃ　３７．０９　　Ｈ　４．２１　　Ｎ　４．１９　Ｆ　３２．２０
Ｓ　３．１３
ｄ）６−Ｎ−［１−ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−２Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−Ｎ−｛２−ヒドロキシ−プロプ−３−イル−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］｝−アミド、Ｇｄ−錯体
例４１ｃ）からの表題化合物７．９３ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）を４０℃でジメチルスルホキシド７５ｍｌ中に溶解させ、かつこれをＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．００ｇ（８．７０ｍｏｌ）と混合した。これを室温まで冷却し、かつ合計してジシクロヘキシルカルボジイミド１．７９５ｇ（８．７ｍｍｏｌ）を添加した。これを２０℃で１時間撹拌し、引き続き４０℃で４時間撹拌した。次に、４０℃で１０分以内に、ジメチルスルホキシド２０ｍｌ中の１０−（２ーヒドロキシ−３−アミノプロピル）−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体［製造のための参照：ＷＯ ９７／０２０５１］４．５３ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）から成る溶液を、例４１ｃ）の表題化合物の活性エステルの溶液に滴加した。これを４０℃で１時間撹拌し、次に室温で一晩にわたり撹拌した。引き続きこのように得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分な量のアセトン／２−プロパノール（２：１）から成る混合物と混合し、沈殿物を吸引濾過し、酢酸エチルエステルで後洗浄し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５６３】
収率：無色凍結乾燥物９．７１ｇ（理論値の７８．８％）。
【０５６４】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：６．６５％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３６．９７　　Ｈ　４．５２　　Ｎ　７．１９　　Ｆ　２０．７１
Ｇｄ　１０．０８　　Ｓ　２．０６
測定値：Ｃ　３７．０２　　Ｈ　４．５０　　Ｎ　７．２２　　Ｆ　２０．６９
Ｇｄ　１０．０８　　Ｓ　２．０９
例４２
ａ）６−Ｎ−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−２−Ｎ−（１−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロアセチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
“Ｔｙｒ−ＥＤＴＡ−カルボン酸”のテトラ−ｔ．ｂｕ−エステル５．２５ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン７８１ｍｇ（７．７２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌ中に溶解させた。−１５℃で塩化メチル１０ｍｌ中のイソブチルクロロホルメート１．１６ｇ（８．５ｍｍｏｌ）から成る溶液を５分間以内に滴加し、かつ−１５℃でさらに２０分間撹拌した。引き続き、この溶液を−２５℃まで冷却し、かつテトラヒドロフラン７０ｍｌ中の例３０ｅ）からの表題化合物７．０７ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．１２ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）から成る溶液を３０分間以内に滴加し、続いて−１５℃で３０分間以上撹拌し、引き続き室温で一晩にわたり後撹拌した。後処理のために、真空中で溶剤を蒸発させ、かつ残留する油性の残留物をクロロホルム２５０ｍｌ中に取った。クロロホルム相を１０％濃度の塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌでそれぞれ２回抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：塩化メチレン／エタノール＝２０：１）。
【０５６５】
収率：無色かつ強粘性の油状物９．６０ｇ（理論値の７９．０％）。
【０５６６】
元素分析：
計算値：Ｃ　４６．３９　　Ｈ　５．５５　　Ｎ　５．３２　Ｆ　２０．４５
Ｓ　２．０３
測定値：Ｃ　４６．４２　　Ｈ　５．５１　　Ｎ　５．２９　Ｆ　２０．４９
Ｓ　２．０９
ｂ）６−Ｎ−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−２−Ｎ−（１−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
メタノール１５０ｍｌ中に、例４２ａ）から製造された化合物９．０ｇ（５．７０ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に蒸留水２５ｍｌ中の水酸化ナトリウム４ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の溶液をこれに添加し、かつ６０℃で６時間撹拌した。反応工程を薄層クロマトグラフィーによりコントロールした後に、前記の反応時間後のテトラｔ．−ブチルエステルの鹸化は既に定量的に行われた。これを真空中で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を温めたジメチルスルホキシド５０ｍｌ中に取り、引き続き前記表題化合物が完全に沈殿するまで十分な量のアセトン／酢酸エチルエステル（１：１）から成る混合物と混合し、このように得られた沈殿物を吸引濾過し、酢酸エチルエステルで十分に後洗浄し、乾燥させ、水中に取り、生成物溶液のｐＨ値を１モル塩酸により３．５に調節し、存在し得る不溶性成分を濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５６７】
収率：無色凍結乾燥物として６．７６ｇ（理論値の８７．６％）。
【０５６８】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：３．３０％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３９．８９　　Ｈ　４．０９　　Ｎ　６．２０　　Ｆ　２３．８４
Ｓ　２．３７
測定値：Ｃ　３６．９２　　Ｈ　４．１５　　Ｎ　６．２２　　Ｆ　２３．９２
Ｓ　２．２９
ｃ）６−Ｎ−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシレートメチル）−アミノ−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−２−Ｎ−（１−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｍｎ−錯体、ジナトリウム塩
水／エタノール（３：１）混合物１５０ｍｌ中の例４２ｂ）からの表題化合物３．０ｇ（２．２２ｍｍｏｌ）を沸騰熱で溶解させ、８０℃で炭酸マンガン（ＩＩ）０．２５ｇ（２．２２ｍｍｏｌ）と少量ずつ混合した。引き続きこのように得られた反応溶液を還流下に５時間沸騰させた。室温まで冷却した後、溶剤混合物を真空中で完全に蒸発させ、かつ残留する残留物を蒸留水／ｎ−ブタノール（１：１）２００ｍｌから成る混合物中に溶解させた。強力に撹拌しながら１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と混合することによりｐＨ値７．２に調節した。真空中でｎ−ブタノールを完全に吸引濾過した後に、残留する水相をＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５６９】
収率：無色凍結乾燥物として３．１９ｇ（理論値の９９．０％）。
【０５７０】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：５．０８％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３７．２３　　Ｈ　３．５４　　Ｆ　２２．２５　Ｍｎ　３．７８
Ｎ　５．７９　　Ｎａ　３．１７　　Ｓ　２．２１
測定値：Ｃ　３７．３０　　Ｈ　３．４９　　Ｆ　２２．２９　Ｍｎ　３．８１
Ｎ　５．７６　　Ｎａ　３．１９　　Ｓ　２．８１
例４３
ａ）３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−グルタル酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−モノアミド
無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中の３−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−グルタル酸無水物［次のように合成：Ｈａｔａｎａｋａ， Ｍｉｎｏｒｕ； Ｙａｍａｍｏｔｏ， Ｙｕ−ｉｃｈｉ； Ｎｉｔｔａ， Ｈａｊｉｍｅ； Ｉｓｈｉｍａｒｕ， Ｔｏｓｈｉｙａｓｕ； ＴＥＬＥＡＹ； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．： ＥＮ； ２２； ３９； １９８１； ３８８３−３８８６］２５．０ｇ（９４．９６ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液を、撹拌下にテトラヒドロフラン１５０ｍｌ中の１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン５３．９７ｇ（９５．０ｍｍｏｌ）の溶液と混合し、かつこのように得られた反応溶液を還流下に１２時間沸騰させた。室温まで冷却させた後に、乾燥するまで濃縮乾固させ、かつ残留する油性残留物をシリカゲルにおいてジクロロメタン／２−プロパノール（２０：１）を溶離液として使用して精製した。
【０５７１】
収率：無色かつ粘性油状物の形の前記表題化合物７５．８０ｇ（理論値の９６．０％）。
【０５７２】
元素分析：
計算値：Ｃ　３６．１１　　Ｈ　２．６７　　Ｆ　５．０５　Ｓ　３．８６
Ｆ　３８．８４
測定値：Ｃ　３６．１２　　Ｈ　２．６１　　Ｆ　５．０８　Ｓ　３．８８
Ｆ　３８．８２
ｂ）３−アミノ−グルタル酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］モノアミド
エタノール３００ｍｌ中に、４３ｄ）から製造された化合物３１．５０ｇ（３７．８８ｍｍｏｌ）を溶解させ、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）２．５ｇと混合し、かつ大気水素圧１で水素が定量的に吸収されるまで水素化した。触媒を吸引濾過し、エタノールで後洗浄し、かつ真空中で濃縮乾固させた。表題化合物は、淡黄色で粘性の油状物として得られた。
【０５７３】
収率：２５．２２ｇ（理論値の９５．５％）。
【０５７４】
元素分析：
計算値：Ｃ　２９．２８　　Ｈ　２．３１　　Ｎ　６．０３　　Ｓ　４．０６
Ｆ　４６．３１
測定値：Ｃ　２９．３２　　Ｈ　２．２９　　Ｎ　６．０８　　Ｓ　４．０８
Ｆ　４６．２８
ｃ）３−Ｎ−（１−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−グルタル酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−モノアミド
１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４−テトラ−ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド［特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１に記載されているように製造］２１．５２ｇ（１８．９６ｍｍｏｌ）を室温で無水ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃でＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．５６ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）と混合し、続いてジシクロヘキシルカルボジイミド４．５５ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）と混合した。０℃での６０分間および２２℃での３時間の反応時間の後、このように得られた前記表題化合物の透明な活性エステル溶液を、ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解させた例４３ｂ）からの化合物１３．２２ｇ（１８．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でゆっくり滴加した。室温での１２時間の反応時間の後、この溶液を真空中で吸引濾過し、かつ残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中に取り、尿素を濾別し、かつ有機濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、ならびに１０％濃度のクエン酸水溶液１００ｍｌで１回洗浄し、かつ水２００ｍｌで１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、塩を吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空中で蒸発させた。残留する油性残留物をシリカゲルにおいて、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：１５）を溶離液として使用して精製した。
【０５７５】
収率：無色かつ強粘性の油状物としての前記表題化合物２１．３９ｇ（理論値の８８．３％）。
【０５７６】
元素分析：
計算値：Ｃ　４９．８１　　Ｈ　４．１０　　Ｎ　３．２９　　Ｆ　２５．２７
Ｓ　２．５１
計算値：Ｃ　４９．８９　　Ｈ　４．１１　　Ｎ　３．３２　　Ｆ　２５．２２
Ｓ　２．５１
ｄ）３−Ｎ−（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−グルタル酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−モノアミド
例４３ｃ）からの表題化合物１９．５５ｇ（１５．３０ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール２５０ｍｌおよび水２５ｍｌから成る混合物中に溶解させ、かつパラジウム触媒（活性炭上の１０％Ｐｄ）１．５ｇと混合した。これを室温および大気の水素圧で１２時間水素化した。触媒を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮させた。残留物をメタノール２００ｍｌ中に溶解させ、かつ反応生成物を合計してジエチルエーテル８００ｍｌと混合することにより沈殿させた。このように得られた固体を吸引濾過した後で、これを４０℃で真空中で乾燥させた。
【０５７７】
収率：非晶質固体１７．４９ｇ（理論値の９７．５％）。
【０５７８】
元素分析：
計算値：Ｃ　３２．７３　　Ｈ　３．０８　　Ｎ　４．５８　　Ｓ　３．４９
Ｓ　３５．２０
計算値：Ｃ　３２．６８　　Ｈ　３．１５　　Ｎ　４．５５　　Ｓ　３．５０
Ｓ　３５．１７
ｅ）３−Ｎ−（１−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）−グルタル酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド−５−Ｎ−｛２−ヒドロキシ−プロプ−３−イル−［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］｝アミド、Ｇｄ−錯体
例４３ｄ）からの表題化合物１４．４３ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）および無水塩化リチウム０．６７ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）を、４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させ、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８２ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド５０ｍｌ中の１０−（２−ヒドロキシ−３−アミノプロピル）−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体［製造のための参照：ＷＯ ９７／０２０５１］９．０８ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）の溶液と混合した。室温まで冷却した後、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．２７ｇ（１５．８４ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつこの場合に同時に存在し得る低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５７９】
収率：無色凍結乾燥物として１８．７１ｇ（理論値の８０．２％）。
【０５８０】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：４．８７％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３４．２４　　Ｈ　３．８３　　Ｎ　７．６１　　Ｆ　２１．９２
Ｓ　２．１８　　Ｇｄ　１０．６７
測定値：Ｃ　３４．２６　　Ｈ　３．７９　　Ｎ　７．５８　　Ｆ　２１．８７
Ｓ　２．１８　　Ｇｄ　１０．６８
例４４
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−｛３−オキサ−ペンタ−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１０−［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−ｏ−ベンジル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌから成る混合物中の例３５ａ）から製造されたｓｅｃ．アミン２７．０ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）から成る溶液中に、０℃および窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に溶解させた例１８ｃ）からの表題化合物３３．０４ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。引き続き、０℃で合計してＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）１８．０ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、かつ一晩室温で撹拌した。引き続き真空中で蒸発乾固させ、残留する油をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー処理した（溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物４５．８７ｇ（使用したｓｅｃ．−アミンに対して、理論値の７８．０％）が無色の油状物の形で得られた。
【０５８１】
元素分析：
計算値：Ｃ　５９．３０　　Ｈ　５．３９　　Ｆ　１３．４０　Ｎ　４．６５
Ｓ　１．３３
測定値：Ｃ　５９．３２　　Ｈ　５．３７　　Ｆ　１３．３７　Ｎ　４．７０
Ｓ　１．３４
ｂ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−イル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール２５０ｍｌ中に、例４４ａ）から製造された表題化合物２４．１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を溶解させ、かつこれをパールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．４ｇと混合した。これを水素が定量的に吸収されるまで水素化し、次に触媒を吸引濾過し、エタノールで十分に後洗浄し、かつ真空中で濃縮乾固した。生成物は黄色を帯び、かつ極度に粘性の油状物として得られた。
【０５８２】
収率：１２．８０ｇ（理論値の９０．１％）。
【０５８３】
元素分析：
計算値：Ｃ　３９．７２　　Ｈ　４．８９　　Ｆ　２２．７３　　Ｎ　７．８８
Ｓ　２．２６
測定値：Ｃ　３９．７２　　Ｈ　４．８７　　Ｆ　２２．７７　　Ｎ　７．９０
Ｓ　２．２４
ｃ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル−４，１０−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシレートメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ジガドリニウム−錯体
特許出願明細書ＤＥ １９７２８９５４ Ｃ１の例３１ｈ）に記載された１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ−錯体５．５４ｇ（８．８ｍｍｏｌ；使用した例４４ｂからのアミン成分に対して２．２モル当量）および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ｍｍｏｌ）を４０℃で、無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に撹拌下に溶解させ、かつこの温度で、合計して無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に溶解させたＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ｍｍｏｌ）および例４４ｂ）からの表題化合物５．６８ｇ（４．０ｍｍｏｌ）と混合した。室温まで冷却した後に、この反応溶液をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ｍｍｏｌ）と混合し、かつこれを室温で１２時間撹拌した。引き続き得られた懸濁液を前記の表題化合物が完全に沈殿するまで十分なアセトンと混合し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中に取り、不溶性ジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ（Ｒ） ＹＭ−３　限外濾過膜（ｃｕｔ ｏｆｆ： ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子量成分を精製した。引き続き濃縮水を凍結乾燥させた。
【０５８４】
収率：無色凍結乾燥物として８．５２ｇ（使用したジアミノ成分に対して、理論値の８０．６％）。
【０５８５】
Ｈ２Ｏ含量（カール・フィッシャー）：６．０９％
元素分析（水不含物質に対する計算）：
計算値：Ｃ　３８．６１　　Ｈ　４．７６　　Ｎ　９．５３　　Ｆ　１２．２１
Ｇｄ　１１．８９　　Ｓ　１．１２
測定値：Ｃ　３８．５７　　Ｈ　４．８２　　Ｎ　９．５２　　Ｆ　１２．２１
Ｇｄ　１１．９３　　Ｓ　１．１５
例４５
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１０−｛２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス（１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース）｝−Ｌ−リシル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌからなる混合物中の、例３５ａ）で製造した第二アミン２７．０ｇ（２４．４ミリモル）の溶液に、０℃および窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に溶解した例３７ｅ）からの表題化合物３５．８０ｇ（２５．０ミリモル）を添加する。引き続き０℃で合計してＥＥＤＱ［２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン］１８．０ｇ（３６．６ミリモル）を少量ずつ添加し、かつ室温で一夜攪拌する。引き続き真空下で濃縮乾固し、かつ残留する油状物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２０：１）。表題化合物４９．４８ｇ（使用した第二アミンに対して理論値の８０．４％）が無色の油状物の形で得られる。
【０５８６】
元素分析：
計算値：Ｃ６０．４７　Ｈ５．７９　Ｆ１２．８０　Ｎ４．４４　Ｓ１．２７、
測定値：Ｃ６０．５２　Ｈ５．７７　Ｆ１２．７７　Ｎ４．５０　Ｓ１．３０。
【０５８７】
ｂ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス（１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール２５０ｍｌ中に例４５ａ）で製造した表題化合物２５．２ｇ（１０．０ミリモル）を溶解し、かつパールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．８ｇを添加する。水素が定量的に吸収されるまで水素化し、次いで触媒から吸引濾過し、エタノールで良好に後洗浄し、かつ真空下で濃縮乾固する。生成物は帯黄色に着色した、極めて粘性の油状物として得られる。
【０５８８】
収量：１４．１１ｇ（理論値の９２．５％）
元素分析：
計算値：Ｃ４９．６０　Ｈ７．２０　Ｆ２１．１７　Ｎ７．３４　Ｓ２．１０、
測定値：Ｃ４９．６２　Ｈ７．１７　Ｆ２１．２０　Ｎ７．３０　Ｓ２．１４。
【０５８９】
ｃ）１−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−７−［２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス（１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース）］−Ｌ−リシル−４，１０−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、二ガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．５４ｇ［８．８ミリモル；例４５ｂ）からの使用されるアミン成分に対して２．２モル当量］および無水塩化リチウム（０．３７ｇ、８．８ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ミリモル）および例４５ｂ）からの表題化合物６．１０ｇ（４．０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に溶解して添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き得られる懸濁液に、上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを添加し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中にとり、不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き、膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０５９０】
収量：無色の凍結乾燥物として９．２６ｇ（理論値の８４．０％；使用されるジアミン成分に対する）。
【０５９１】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：５．８９％。
【０５９２】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ４０．５２　Ｈ５．１６　Ｎ９．１５　Ｆ１１．７２　Ｇｄ１１．４
１　Ｓ１．１６
測定値：Ｃ４０．５７　Ｈ５．２０　Ｎ９．１２　Ｆ１１．６９　Ｇｄ１１．４
３　Ｓ１．１８。
【０５９３】
例４６
ａ）６−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
α−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ε−Ｎ′−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−リシン（Ｂａｃｈｅｍ社から市販）１９．０２ｇ（５０．０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中に溶解する。カルボニルジイミダゾール８．３１ｇ（５０．０ミリモル）およびトリエチルアミン５．０３ｇ（５０．０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン７５ｍｌ中に溶解して０℃で滴加し、かつこの温度で１０分間、後攪拌する。引き続き、無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中のペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン４８．４２ｇ（５０．０ミリモル）およびトリエチルアミン５．０３ｇ（５０．０ミリモル）の溶液を０℃で滴加する。一夜攪拌後、テトラヒドロフランを真空下で除去し、かつ残留する油状物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール１５：１）。表題化合物４９．４８ｇ（理論値の８０．４％、使用される第二アミンに対する）が無色の油状物の形で得られる。
【０５９４】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ４０．０１　Ｈ３．７９　Ｎ６．０２　Ｆ３４．７０　Ｓ３．４５
測定値：Ｃ４０．０７　Ｈ３．８２　Ｎ６．０２　Ｆ３４．６７　Ｓ３．４８。
ｂ）６−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例４６ａ）からの表題化合物３０．０ｇ（３２．２ミリモル）をイソプロパノール３００ｍｌ中に溶解し、かつパールマン触媒（活性炭上の水酸化パラジウム２０％）１．５ｇを添加する。室温で１０時間水素化し、その際、薄膜クロマトグラフィーにより反応の経過を制御することにより上記の反応時間の後でベンジルオキシカルボニル−保護基の水素化分解がすでに定量的に行われている。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で濃縮乾固する。残留する残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する。（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物２５．１３ｇ（理論値の９８．０％）が無色の油状物の形で得られる。
【０５９５】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．６８　Ｈ３．６７　Ｆ４０．５５　Ｎ７．０３　Ｓ４．０３
測定値：Ｃ３４．７２　Ｈ３．７０　Ｆ４０．６０　Ｎ７．０１　Ｓ３．９８。
【０５９６】
ｃ）６−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−プロピオン酸（製造はＪ．　Ｈａｅｎｓｌｅｒ等、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ　Ｃｈｅｍ．　４、８５（１９９３）；Ｃｈｉｐｏｗｓｋｙ、Ｓ．およびＬｅｅ．　Ｙ．Ｃ．（１９７３）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　１−ｔｈｉｏ−ａｌｄｏｓｉｄｅｓ；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　３１、第３３９〜３４６頁による）１５．５３ｇ（３５．６０ミリモル）ならびにトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６０ミリモル）を溶解する。反応溶液を−１５℃〜−２０℃に冷却後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン７５ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル４．９２ｇ（３５．６０ミリモル）の溶液を滴加し、その際、内部温度が−１０℃を越えないように滴加速度を選択する。−１５℃で１５分間の反応時間の後、引き続き無水テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の例４２ｂ）からの表題化合物２８．３５ｇ（３５．６０ミリモル）およびトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６０ミリモル）を２０℃で徐々に滴加する。−１５℃で１時間ならびに室温で２時間の反応時間の後、反応溶液を真空下で濃縮乾固する。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌで２回ならびに水２００ｍｌで１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させた後、塩から吸引濾過し、かつ真空下で酢酸エチルエステルを留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：２５）の使用下に精製する。
【０５９７】
収量：無色かつ強粘性の油状物として上記の表題化合物３４．２１ｇ（理論値の７９．１％）。
【０５９８】
元素分析：
計算値：Ｃ３９．５４　Ｈ４．２３　Ｎ４．６１　Ｆ２６．５８　Ｓ５．２８
測定値：Ｃ３９．４９　Ｈ４．２１　Ｎ４．５９　Ｆ２６．５２　Ｓ５．３１。
【０５９９】
ｄ）６−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例４６ｃ）からの表題化合物２９．９３ｇ（２４．６４ミリモル）を無水メタノール４００ｍｌ中に懸濁させ、かつ５℃で触媒量のナトリウムメタノラートを添加する。室温で３時間の反応時間後、反応経過の薄膜クロマトグラフィーによるコントロール（溶離剤：クロロホルム／メタノール＝９：１）はすでに定量的な反応を示す。次いで後処理を目的として清澄な反応溶液にＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　（Ｒ）　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）のカチオン交換樹脂を添加することにより中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール性の濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる非晶質の残留物をクロマトグラフィーによりシリカゲルを用いて溶離剤としての２−プロパノール／酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：１：１５）の使用下に精製する。
【０６００】
収量：無色かつ粘性の油状物２３．４２ｇ（理論値の９０．８％）。
【０６０１】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．７２　Ｈ４．１４　Ｎ５．３５　Ｆ３０．８５　Ｓ６．１３
測定値：Ｃ３６．６９　Ｈ４．１１　Ｎ５．３５　Ｆ３０．８２　Ｓ６．１１。
【０６０２】
ｅ）２−Ｎ−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例４６ｄ）からの表題化合物２０．９３ｇ（２０．０ミリモル）をトリフルオロ酢酸５０ｍｌおよびジクロロメタン１００ｍｌからなる混合物中に強力な撹拌下に０℃で溶解し、かつこの温度で１０分間攪拌する。引き続き真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物を水１５０ｍｌにとる。この水性の生成物溶液のｐＨ値を、２モルの水酸化ナトリウム水溶液の滴加により９．５に調整する。水性の生成物溶液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ：３０００Ｄａ）により脱塩し、かつその際、同時に可能な、なお存在する低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０６０３】
収量：無色の凍結乾燥物としての遊離アミン１７．７９ｇ（理論値の９４．２％）。
【０６０４】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：３．０９％。
【０６０５】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．２６　Ｈ３．７３　Ｎ５．９２　Ｆ３４．１２　Ｓ６．７７
測定値：Ｃ３４．２６　Ｈ３．７９　Ｎ５．８８　Ｆ３４．０７　Ｓ６．８０。
ｆ）２−Ｎ−［１−Ｓ−α−Ｄ−（２−カルボニル）−エチル−マンノピラノース］−６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、ガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．５４ｇ［（８．８ミリモル、例４６ｅ）からの使用されるアミン成分に対して２．２モル当量）］および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ミリモル）および例４６ｅ）からの表題化合物３．７８ｇ（４．０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に溶解して添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き、上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを、得られる懸濁液に添加し、沈殿物を吸引濾過し、水中にとり、不溶性のジクロロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０６０６】
収量：無色の凍結乾燥物として５．１７ｇ（理論値の８３．０％）。
【０６０７】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：４．４３％。
【０６０８】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．４５　Ｈ４．０７　Ｎ８．０９　Ｆ２０．７２　Ｇｄ１０．０９　Ｓ４．１１、
測定値：Ｃ３５．５０　Ｈ４．０１　Ｎ８．１２　Ｆ２０．６　Ｇｄ１０．１３　Ｓ４．１４。
【０６０９】
例４７
ａ）′６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（１−Ｏ−β−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルグルコピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例４６ａ）に記載の表題化合物［１−カルボキシメチルオキシ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−グルコピラノシド］８．０２ｇ（１３．４ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．２４ｇ（２８．１４ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解し、かつ０℃で合計してＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド５．８０ｇ（２８．１４ミリモル）を少量ずつ添加する。この温度で３時間、後攪拌する。こうして製造した活性エステル溶液に、ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中に溶解した例２１ｃ）からの表題化合物１１．１３ｇ（１３．４ミリモル）の、０℃に冷却した溶液を滴加し、かつ０℃で２時間ならびに室温で１２時間攪拌する。後処理のために沈澱したジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ引き続き溶剤を留去して乾燥させる。引き続き、こうして得られた残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール、２０：１；クロマトグラフィーの実施はエタノール含有率が連続的に増加する溶剤勾配の使用下に行った）。
【０６１０】
収量：無色かつ強粘性の油状物の形での表題化合物１２．６７ｇ（理論値の６７．０％）。
【０６１１】
計算値：Ｃ５２．７７　Ｈ４．５０　Ｎ３．９７　Ｆ２２．８９　Ｓ２．２７、
測定値：Ｃ５２．７５　Ｈ４．６１　Ｎ３．９８　Ｆ２２．９４　Ｓ２．２６。
【０６１２】
ｂ）２−Ｎ−（１−Ｏ−β−Ｄ−カルボニルメチル−グルコピラノース）−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール１００ｍｌ中に４７ａ）で製造した化合物１１．５２ｇ（８．１７ミリモル）を溶解し、かつパールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）０．５ｇを添加し、かつ水素の吸収がもはや観察されなくなるまで水素雰囲気下（１気圧）に室温で水素化する。触媒から吸引濾過し、エタノールで入念に後洗浄（そのつど約４０ｍｌで３回）し、かつ真空下で濃縮乾固する。表題化合物が強粘性かつ無色の油状物として得られる。
【０６１３】
収量：７．３６ｇ（理論値の９８．４％）。
【０６１４】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．０７　Ｈ３．６３　Ｎ６．１１　Ｆ３５．２４　Ｓ３．５０、
測定値：Ｃ３４．１１　Ｈ３．５９　Ｎ６．０８　Ｆ３５．２３　Ｓ３．５２。
【０６１５】
ｃ）２−Ｎ−（１−Ｏ−β−Ｄ−カルボニルメチル−グルコピラノース）−６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体９．９８ｇ［（１５．８４ミリモル；例４７ｂ）からの、使用されるアミン成分に対して２．２モル当量）］および無水塩化リチウム０．６７ｇ（１５．８４ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド８０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８２ｇ（１５．８４ミリモル）および例４７ｂ）からの表題化合物７．２５ｇ（７．１９ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド３０ｍｌ中に添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．２７ｇ（１５．８４ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き、得られる懸濁液を上記の表題化合物が完全に沈澱するまでに十分なアセトンを添加し、沈殿物を吸引濾過し、水中にとり、不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３　限外濾過膜（カットオフ：３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０６１６】
収量：無色の凍結乾燥物として９．１１ｇ（理論値の８３．０％）。
【０６１７】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャーによる）：４．０２％。
【０６１８】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．３７　Ｈ４．０２　Ｎ８．２５　Ｆ２１．１３　Ｓ２．１０　Ｇｄ１０．２９、
測定値：Ｃ３５．４２　Ｈ４．０７　Ｎ８．１８　Ｆ２１．０９　Ｓ２．０６
Ｇｄ１０．３４。
【０６１９】
例４８
ａ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール１００ｍｌ中に２１ｂ）で製造した化合物１０．０ｇ（１１．４６ミリモル）を溶解し、パールマン触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）１．０ｇを添加し、かつ水素が定量的に吸収されるまで水素化する。触媒から吸引濾過し、エタノールで後洗浄し、かつ真空下で濃縮乾固する。表題化合物が強粘性かつ無色の油状物として得られる。収量：８．８５ｇ（理論値の９７．５％）。
【０６２０】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．３１　Ｈ２．５４　Ｎ７．０７　Ｆ４７．９５　Ｓ４．０５、
測定値：Ｃ３０．３６　Ｈ２．５０　Ｎ７．１１　Ｆ４７．９９　Ｓ４．００。
【０６２１】
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中の、例４８ａ）からの表題化合物２９．０ｇ（３６．６ミリモル）およびトリエチルアミン４．０５ｇ（４０．２６ミリモル）からなる、０℃に冷却された溶液中にジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中の例３７ｃ）からの表題化合物２７．５１ｇ（３６．６ミリモル）の溶液を滴加する。添加終了後、０℃でさらに１時間、および次いで室温で一夜、後攪拌する。真空下で蒸発乾固し、かつ残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌにとる。不溶性の成分から濾別し、かつ濾液をそのつど５％の水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固する。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２５：１）。表題化合物４２．０５ｇ（理論値の８０．４％）が無色の油状物の形で得られる。
【０６２２】
元素分析：
計算値：Ｃ５０．４２　Ｈ４．５１　Ｎ７．９６　Ｆ２６．５９　Ｓ２．２４、
測定値：Ｃ５０．３８　Ｈ４．５０　Ｎ７．９１　Ｆ２６．６２　Ｓ２．２０。
【０６２３】
ｃ）６−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール１５０ｍｌ中に、例４８ｂ）で製造した化合物２０．０ｇ（１４．０ミリモル）を溶解する。次いで蒸留水２５ｍｌ中の水酸化ナトリウム２．８ｇ（７０．０ミリモル）の溶液を添加し、かつ５０℃で０．５時間攪拌する。薄膜クロマトグラムによれば、この目的のための保護基の分離がすでに定量的に行われている。真空下で濃縮乾固し、かつエタノールと共に数回共沸蒸留することにより痕跡量の水を除去する。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２０：１）。表題化合物１６．６６ｇ（理論値の８９．３％）が無色の油状物の形で得られる。
【０６２４】
元素分析：
計算値：Ｃ５２．２５　Ｈ４．９１　Ｎ４．２０　Ｆ２４．２２　Ｓ２．４１、
測定値：Ｃ５２．３０　Ｈ４．９０　Ｎ４．１８　Ｆ２４．２２　Ｓ２．３８。
【０６２５】
ｄ）６−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノールおよび水からなる１０：１の混合物１５０ｍｌ中に４８ｃ）で製造した化合物１５．０ｇ（１１．２５ミリモル）を溶解し、かつパールマン触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）１．０ｇを添加する。引き続き水素が定量的に吸収されるまで、室温および水素圧雰囲気下で水素化する。触媒から吸引濾過し、エタノール／水（１０：１）で後洗浄し、かつ真空下で濃縮乾固する。表題化合物が強粘性かつ無色の油状物として得られる。
【０６２６】
収量：１０．７７ｇ（理論値の９８．４％）。
【０６２７】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．０４　Ｈ４．２５　Ｎ５．７６　Ｆ３３．２０　Ｓ３．３０、
測定値：Ｃ３７．０６　Ｈ４．２０　Ｎ５．８１　Ｆ３３．１９　Ｓ３．３０。
【０６２８】
ｅ）６−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−（５−カルボニル）−ペンチル−マンノピラノース］−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．５４ｇ［（８．８ミリモル）；例４８ｄ）からの、使用されるアミン成分に対して２．２モル当量）］および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ミリモル）および例４８ｄ）からの表題化合物３．８９ｇ（４．０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌに溶解して添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き、得られる懸濁液を上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを添加し、沈殿物を吸引濾過し、水中にとり、不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ：３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０６２９】
収量：無色の凍結乾燥物として４．８１ｇ（理論値の７５．９％）。
【０６３０】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：８．９８％。
【０６３１】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３７．１５　Ｈ４．３９　Ｎ７．９６　Ｆ２０．３８　Ｇｄ９．９２　Ｓ２．０２、
測定値：Ｃ３７．２７　Ｈ４．４０　Ｎ８．０２　Ｆ２０．３１　Ｇｄ１０．００　Ｓ１．９８。
【０６３２】
例４９
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−（１−Ｏ−β−Ｄ−カルボニルメチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−ガラクトピラノース）−１０−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌからなる混合物中の例３５ａ）で製造した第二アミン２７．０ｇ（２４．４ミリモル）からなる溶液中に０℃および窒素雰囲気下で例３７ｅ）からの表題化合物３５．８０ｇ（２５．０ミリモル）をテトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に溶解して添加する。引き続き０℃で合計してＥＥＤＱ［２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン］１８．０ｇ（３６．６ミリモル）を少量ずつ添加し、かつ室温で一夜攪拌する。引き続き真空下で濃縮乾固し、かつ残留する油状物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール２０：１）。表題化合物３２．１１ｇ（理論値の７８．０％、使用される第二アミンに対する）が無色の油状物の形で得られる。
【０６３３】
元素分析：
計算値：Ｃ５４．０９　Ｈ４．７２　Ｆ１９．１４　Ｎ４．９８　Ｓ１．９０、
測定値：Ｃ５４．１２　Ｈ４．７７　Ｆ１９．１７　Ｎ５．０３　Ｓ１．９０。
【０６３４】
ｂ）１−（１−Ｏ−β−Ｄ−カルボニルメチル−ガラクトピラノース）−７−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
エタノール２５０ｍｌ中に４９ａ）で製造した表題化合物３０．０ｇ（１７．７７ミリモル）を溶解し、パールマン触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）３．０ｇを添加する。水素が定量的に吸収されるまで水素化し、次いで触媒から吸引濾過し、エタノールで良好に後洗浄し、かつ真空下で濃縮乾固する。生成物が帯黄色に着色し、かつ極めて粘性の油状物として得られる。
【０６３５】
収量：１７．８９ｇ（理論値の９５．１％）。
【０６３６】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．３０　Ｈ４．０９　Ｆ３０．５０　Ｎ７．９４　Ｓ３．０３、
測定値：Ｃ３６．２６　Ｈ４．１２　Ｆ３０．４６　Ｎ７．９０　Ｓ３．０４。
【０６３７】
ｃ）１−（１−Ｏ−β−Ｄ−カルボニルメチル−ガラクトピラノース）−７−｛３−オキサ−ペンタン−１，５−ジカルボン酸−１−オイル−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド｝−４，１０−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、二ガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．５４ｇ［（８．８ミリモル）；例４９ｂ）からの、使用されるアミン成分に対して４．４モル当量）］および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ミリモル）および例４９ｂ）からの表題化合物２．１１ｇ（２．０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド２５ｍｌに溶解して添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き、得られる懸濁液に、上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを添加し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中にとり、不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ：３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０６３８】
収量：無色の凍結乾燥物として３．２９ｇ（理論値の７２．２％；使用されるアミン成分に対する）。
【０６３９】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：５．９９％。
【０６４０】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３６．８４　Ｈ４．３７　Ｎ９．８２　Ｆ１４．１５　Ｇｄ１９．６３　Ｓ１．４０、
測定値：Ｃ３６．８７　Ｈ４．４０　Ｎ９．８２　Ｆ１４．０９　Ｇｄ１９．５９　Ｓ１．３８。
【０６４１】
例５０
ａ）３−（１−Ｏ−α−Ｄ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン−メチルエステル
無水アセトニトリル５００ｍｌ中に２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノース（製造はＦ．　Ｋｏｎｇ等、Ｊ．　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．　Ｃｈｅｍ．；１６；６；１９９７；第８７７〜８９０頁による）２１．４２ｇ（３９．６１ミリモル）を溶解する。反応溶液を５℃に冷却後、この温度で撹拌下に徐々に、アセトニトリル３０ｍｌ中のトリフルオロメタンスルホン酸−トリメチルシリルエステル１３．２３ｇ（５９．５２ミリモル）からなる溶液、次いでアセトニトリル５０ｍｌ中のＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリンメチルエステル（Ｂａｃｈｅｍ社から市販）２０．０６ｇ（７９．２１ミリモル）からなる溶液を滴加し、その際、内部温度が１０℃を越えないように滴加速度を選択する。室温で１５時間の反応時間後、反応溶液を真空下で濃縮乾固する。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌにとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌで２回ならびに水２００ｍｌで１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて、溶離剤としての酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（（１：５）の使用下に精製する。
【０６４２】
収量：無色の油状物として上記の表題化合物２３．６０ｇ（理論値の７６．８％）。
【０６４３】
元素分析：
計算値：Ｃ７１．２１　Ｈ６．３７　Ｎ１．８１、
測定値：Ｃ７１．１９　Ｈ６．１４　Ｎ１．７９。
【０６４４】
ｂ）３−（１−Ｏ−α−Ｄ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース）−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン
メタノール２０ｍｌ、水２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン５０ｍｌからなる混合物中に例５０ａ）で製造した化合物１０．０ｇ（１２．９０ミリモル）を溶解する。次いで水酸化リチウム０．４７ｇ（１９．３５ミリモル）を蒸留水２５ｍｌ中に溶解して室温で添加し、かつ引き続き６０℃で６時間攪拌する。反応の経過を薄膜クロマトグラフィーによりコントロールする（溶離剤：塩化メチレン／メタノール１０：１）ことにより、例３０ａ）からのメチルエステルの鹸化がすでに上記の反応時間の後に定量的に行われる。後処理の目的のために生成物溶液を真空下で濃縮乾固させ、かつ残留する残留物を熱時（約６０℃）に酢酸エチルエステル２５０ｍｌにとる。引き続きこうして得られる酢酸エチルエステル相をそのつど１５％の塩酸水溶液５０ｍｌで２回ならびに蒸留水１００ｍｌで１回洗浄する。硫酸マグネシウムにより有機相を乾燥させ、濾過し、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルエステル５：１）。表題化合物８．４０ｇ（理論値の８５．７％）が無色の油状物の形で得られる。
【０６４５】
元素分析：
計算値：Ｃ７０．９４　Ｈ６．２２　Ｎ１．８４、
測定値：Ｃ７０．９７　Ｈ６．３０　Ｎ１．７８。
【０６４６】
ｃ）３−（１−Ｏ−α−Ｄ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン１５０ｍｌおよびクロロホルム１５ｍｌからなる混合物中に溶解した１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１３．８６ｇ（２４．４０ミリモル）に、０℃および窒素雰囲気下で例５０ｂ）により製造されたカルボン酸２０．５７ｇ（２７．０ミリモル）をテトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解して滴加する。引き続き０℃で合計してＥＥＤＱ［２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン］１８．０ｇ（３６．６０ミリモル）を少量ずつ添加し、かつ室温で一夜攪拌する。後処理の目的のために反応溶液を真空下で濃縮し、かつクロマトグラフィー処理し、残留する、極めて粘性の油状物をシリカゲルを用いて溶離剤系としてのｎ−ヘキサン／イソプロパノール（１５：１）の使用下に精製する。表題化合物１７．０ｇ（理論値の７９．６％、使用される第一アミンに対する）が無色かつ粘性の油状物の形で得られる。
【０６４７】
元素分析：
計算値：Ｃ５１．５３　Ｈ４．２３　Ｎ３．１５　Ｆ２５．６５　Ｓ２．４１、
測定値：Ｃ５１．４８　Ｈ４．２７　Ｎ３．１０　Ｆ２５．７１　Ｓ２．３５。
【０６４８】
ｄ）３−（１−Ｏ−α−Ｄ−マンノピラノース）−Ｌ−セリン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）ピペラジン］−アミド
エタノール２００ｍｌ中に５０ｃ）により製造した化合物１５．０ｇ（１１．４１ミリモル）を溶解し、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）１．５ｇを添加する。引き続き、水素の吸収がもはや観察されなくなるまで、室温で水素雰囲気（１気圧）下に水素化する（約８時間）。後処理を目的として触媒から吸引濾過し、エタノールで入念に後洗浄（そのつど約１００ｍｌで２回）し、かつ生成物を含有するエタノール性濾液を真空下で濃縮乾固する。生成物が強粘性かつ無色の油状物として得られる。
【０６４９】
収量：８．７９ｇ（理論値の９４．０％）。
【０６５０】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．７８　Ｈ３．２０　Ｎ５．１３　Ｆ３９．４１　Ｓ３．９１、
測定値：Ｃ３０．８７　Ｈ３．１４　Ｎ５．１９　Ｆ３９．５０　Ｓ３．８８。
【０６５１】
ｅ）３−（１−Ｏ−α−Ｄ−マンノピラノース）−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−セリン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
無水ジメチルスルホキシド７５ｍｌ中の、特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．７ｇ［（９．０６ミリモル）；例５０ｄ）からの、使用される表題化合物（第一アミン）に対して１．５モル当量に相当）］の、攪拌される懸濁液に７０℃で塩化リチウム０．６８ｇ（１５．９ミリモル）を添加する。７０℃で３０分間攪拌後、清澄な反応溶液に少量ずつ、合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．８３ｇ（１５．９ミリモル）を添加し、かつ反応混合物をさらに１時間７０℃に維持する。反応溶液を１０℃に冷却後、ジシクロヘキシルカルボジイミド４．５２ｇ（２３．８５ミリモル）を添加し、かつ反応溶液を０℃でさらに１時間、次いで２２℃で１２時間攪拌する。こうして得られる１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルの溶液に今度は２２℃で無水ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中の、例３０ｄ）からの表題化合物４．９４ｇ（６．０３ミリモル）の溶液を滴加し、かつ室温でさらに１２時間、後攪拌する。後処理のために反応溶液を２２℃で、アセトン２５０ｍｌおよび２−プロパノール２５０ｍｌからなる溶剤混合物中有に徐々に滴下し、その際、表題化合物は１０℃で１２時間後、完全に淡黄色に着色した油状物として沈澱する。デカンテーションにより慎重に上層の溶離剤混合物を除去し、かつ油状の生成物を蒸留水２００ｍｌ中にとり、その際、これは完全に溶解し、淡黄色に着色した、上記の表題化合物の水溶液が得られる。引き続き水性の生成物溶液をまず膜フィルタにより濾過し、かつその後、脱塩および低分子の成分の分離を目的としてＹＭ−３限外濾過膜（ＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　；カットオフ：３０００Ｄａ）により３回限外濾過する。こうして得られる残留物を引き続き凍結乾燥させる。
【０６５２】
収量：含水率７．６５％を有する無色の凍結乾燥物として８．６３ｇ（理論値の８０．２％；例３０ｄ）からの使用される表題化合物に対する）。
【０６５３】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３３．５７　Ｈ３．８０　Ｎ７．８３　Ｆ２２．５７　Ｇｄ１０．９９　Ｓ２．２４、
測定値：Ｃ３３．５７　Ｈ３．７６　Ｎ７．８２　Ｆ２２．６３　Ｇｄ１１．０６　Ｓ２．１８。
【０６５４】
例５１
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−グルコノシル］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中の例２１ｃ）からの表題化合物４．９８ｇ（６．０ミリモル）の攪拌される溶液に室温で無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中のＯ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトン［ラクトビオノラクトン；製造は次のものによる：（ａ）Ｗｉｌｌｉａｍｓ、Ｔ．Ｊ．；Ｐｌｅｓｓａｓ、Ｎ．Ｒ．　Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、Ｉ．Ｊ．　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．　Ｒｅｓ．　１９７８、６７、Ｃｌ．　（ｂ）Ｋｏｂａｙａｓｈｉ、Ｋ．；Ｓｕｍｉｔｏｍｏ、Ｈ．；Ｉｎａ、Ｙ．　Ｐｏｌｙｍ．　Ｊ．　１９８５、１７、５６７、（ｃ）Ｈｉｒｏｍｉ　Ｋｉｔａｎｏ、Ｋａｔｓｕｋｏ　ＳｏｈｄａおよびＡｙａｋｏ　Ｋｏｓａｋａ、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ　Ｃｈｅｍ．　１９９５、６、１３１〜１３４］１３．３ｇ（３７．２ミリモル）の溶液を滴加する。引き続き、こうして得られる反応溶液を４０℃で１４時間攪拌する。後処理のために室温で無水２−プロパノール５００ｍｌを添加し、かつ生じる無色の沈殿物をＧ４−フリットにより吸引濾過し、かつ合計して無水２−プロパノール２５０ｍｌで良好に後洗浄する。こうして得られた固体を今度は蒸留水３００ｍｌ中に溶解し、かつＹＭ−３限外濾過膜（ＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　；カットオフ：３０００Ｄａ）により合計して３回限外濾過する。３回の限外濾過工程により過剰のラクトビオノラクトンも、可能な、なお存在する低分子の成分も、所望の生成物から分離される。限外濾過膜中に残留する残留物を引き続き蒸留水３００ｍｌ中に完全に溶解させ、かつ凍結乾燥させる。
【０６５５】
収量：無水の凍結乾燥物として６．５１ｇ（理論値の９２．７％）。
【０６５６】
含水率：１０．０３％。
【０６５７】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３８．９８　Ｈ４．０５　Ｎ４．７９　Ｆ２７．５８　Ｓ２．７４、
測定値：Ｃ３９．０４　Ｈ４．０９　Ｎ４．８２　Ｆ２７．６１　Ｓ２．７１。
【０６５８】
ｂ）２−Ｎ−［Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−グルコノシル］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール１００ｍｌ中に５１ａ）で製造した化合物５．０ｇ（４．２７ミリモル）を溶解し、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）０．５ｇを添加し、かつ水素圧１気圧で酸素が定量的に吸収されるまで水素化する。触媒を吸引濾過し、エタノールで後洗浄し、かつ真空下で濃縮乾固する。表題化合物が無色かつ粘性の油状物として得られる。
【０６５９】
収量：４．３６ｇ（理論値の９８．５％）。
【０６６０】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．７６　Ｈ３．９９　Ｎ５．４０　Ｆ３１．５１　Ｓ３．０９、
測定値：Ｃ３４．７８　Ｈ４．０４　Ｎ５．３４　Ｆ３１．５１　Ｓ３．１５。
【０６６１】
ｃ）２−Ｎ−［Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−グルコノシル］−６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体５．５４ｇ［８．８ミリモル；例５１ｂ）からの、使用されるアミン成分に対して２．２モル当量）］および無水塩化リチウム０．３７ｇ（８．８ミリモル）を４０℃で撹拌下に無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌ中に溶解し、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．０１ｇ（８．８ミリモル）および例３１Ａｂ）からの表題化合物３．８５ｇ（４．０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド６０ｍｌに溶解して添加する。室温に冷却後、反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８２ｇ（８．８ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。引き続き、得られる懸濁液に上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトン／２−プロパノール（１：１）を添加し、沈殿物を吸引濾過する。こうして得られる沈殿物を引き続き水３００ｍｌ中にとり、かつ不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別する。濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ：３０００Ｄａ）により３回限外濾過する。実施された３回の限外濾過工程により、過剰のＧｄ錯体も、可能な、なお存在する低分子成分も所望の生成物から分離される。限外濾過膜中に残留する残留物を引き続き蒸留水５００ｍｌ中に完全に溶解し、かつ凍結乾燥させる。
【０６６２】
収量：無色の凍結乾燥物として４．６４ｇ（理論値の７０．４％）。
【０６６３】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：１０．０８％。
【０６６４】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．７０　Ｈ４．２２　Ｎ７．６５　Ｆ１９．５９　Ｇｄ９．５４　Ｓ１．９５、
測定値：Ｃ３５．７７　Ｈ４．１７　Ｎ７．７１　Ｆ１９．６１　Ｇｄ９．６０　Ｓ１．９９。
【０６６５】
例５２
ａ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン
６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン１００ｇ（３５６．７ミリモル）をトリフルオロ酢酸エチルエステル１０００ｍｌ／エタノール５００ｍｌからなる混合物中に溶解し、かつ室温で２４時間攪拌する。蒸発乾固し、かつ残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化する。
【０６６６】
収量：無色の結晶質粉末１２８．９ｇ（理論値の９６％）。
【０６６７】
元素分析：
計算値：Ｃ５１．０７　Ｈ５．０９　Ｆ１５．１４　Ｎ７．４４、
測定値：Ｃ５１．２５　Ｈ５．１８　Ｆ１５．０３　Ｎ７．５８。
【０６６８】
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン８００ｍｌ中の例５２ａ）からの表題化合物１２５ｇ（３３２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８８．７ｇ（３３２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６４．２ｇ（０．６６４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０６６９】
収量：無色の固体２８６ｇ（理論値の９３％）。
【０６７０】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．３０　Ｈ２．８３　Ｆ４１．０１　Ｎ６．０５　Ｓ３．４６、
測定値：Ｃ３６．１８　Ｈ２．９４　Ｆ４０．８７　Ｎ５．９８　Ｓ３．４０。
【０６７１】
ｃ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２０００ｍｌ中の例５２ｂ）からの表題化合物２８０ｇ（３０２．２ミリモル）からなる溶液に、０℃でアンモニアガスを１時間導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。これを蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下で乾燥させる（５０℃）。
【０６７２】
収量：非晶質の固体２４３．５ｇ（理論値の９７％）。
【０６７３】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．６０　Ｈ３．２８　Ｆ３８．８９　Ｎ６．７５　Ｓ３．８６、
測定値：Ｃ３７．１５　Ｈ３．３３　Ｆ３８．７８　Ｎ６．６８　Ｓ３．８１。
【０６７４】
ｄ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジクロロメタン３５０ｍｌ中に溶解した例５２ｃ）からの表題化合物５０ｇ（６０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン７．１０ｇ（７０ミリモル）に、０℃でジクロロメタン５０ｍｌ中の３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸クロリド［Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ．　Ｃｈｅｍ．（１９８０）、（６）、８５２〜６２により製造］１９．９３ｇ（７０ミリモル）からなる溶液を滴下し、かつ０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液２００ｍｌを添加し、かつ室温で５分間攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０６７５】
収量：無色かつ強粘性の油状物５３．７ｇ（理論値の９３％）。
【０６７６】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．８３　Ｈ４．９４　Ｆ３．３４　Ｎ５．８４　Ｓ３３．６９、
測定値：Ｃ３３．７５　Ｈ５．０５　Ｆ３．２９　Ｎ５．７８　Ｓ３３．７５。
【０６７７】
ｅ）２−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド　例５２ｄ）からの表題化合物５０ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【０６７８】
収量：無色の固体４３．０ｇ（定量的）。
【０６７９】
元素分析：
計算値：Ｃ２７．６８　Ｈ５．０１　Ｆ３９．１７　Ｎ６．７９　Ｓ３．８９、
測定値：Ｃ２７．６０　Ｈ５．１３　Ｆ３９．０９　Ｎ６．６８　Ｓ３．８１。
【０６８０】
ｆ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５２ｅ）からの表題化合物２０ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトンからなる勾配）。収量：無色の固体２８．２１ｇ（理論値の８１％）。
【０６８１】
含水率：１１．０％。
【０６８２】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３１．７８　Ｈ４．８４　Ｆ２２．４９　Ｎ８．７８　Ｓ２．２３　Ｇｄ１０．９５、
測定値：Ｃ３１．７４　Ｈ４．９８　Ｆ２２．３９　Ｎ８．６９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１０．８７。
【０６８３】
例５３
ａ）６−Ｎ−［３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸ビス（ｔ−ブチルエステル）−６−カルボニルメチル］−２−Ｎ−［３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した例５２ｅ）からの表題化合物２０ｇ（２４．０８ミリモル）、３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）１４．８８ｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．７７ｇ（２４．０８ミリモル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素を濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：＝ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【０６８４】
収量：強粘性の油状物３１．６１ｇ（理論値の９１％）。
【０６８５】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．８０　Ｈ６．７１　Ｆ２２．３９　Ｎ６．８０　Ｓ２．２２、
測定値：Ｃ４０．７２　Ｈ６．８２　Ｆ２２．３０　Ｎ６．７５　Ｓ２．１４。
【０６８６】
ｂ）６−Ｎ−［６−カルボニルメチル−３，９−ビス（カルボキシラトメチル）−３，６，９−トリアザウンデカンジカルボン酸−１−カルボキシ−１１−カルボキシラト−］−２−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体、ナトリウム塩
例５３ａ）からの表題化合物３０ｇ（２０．８ミリモル）をトリフルオロ酢酸３００ｍｌ中に溶解し、かつ室温で５時間攪拌する。蒸発乾固させ、残留物を水３００ｍｌにとり、かつ１０％のＮａＯＨ水溶液でｐＨ値を２．５に調整する。引き続き酸化ガドリニウム３．７７ｇ（１０．４ミリモル）を添加し、かつ６０℃で３時間攪拌する。室温にし、かつ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値を７．４に調整する。蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルＲＰ−１８を用いて精製する（溶離剤：水／アセトニトリルからなる勾配）。
【０６８７】
収量：無色の非晶質固体１９．１８ｇ（理論値の６７％）。
【０６８８】
含水率：９．８％。
【０６８９】
元素分析：（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ２８．８０　Ｈ４．２５　Ｆ２３．４７　Ｎ７．１２　Ｓ２．３３　Ｇｄ１１．４８　Ｎａ１．６７、
測定値：Ｃ２８．６７　Ｈ４．３４　Ｆ２３．３８　Ｎ７．０３　Ｓ２．２７　Ｇｄ１１．３７　Ｎａ１．７４。
【０６９０】
例５４
ａ）リシン−［１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン］−アミド　例５２ｃ）からの表題化合物２０ｇ（２４．０８ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（Ｐｄ１０％／Ｃ）４ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。収量：無色の固体１６．７７ｇ（定量的）。
【０６９１】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．０４　Ｈ３．０４　Ｆ４６．３８　Ｎ８．０４　Ｓ４．６０、
測定値：Ｃ３０．９７　Ｈ３．１５　Ｆ４６．３１　Ｎ７．９８　Ｓ４．５１。
【０６９２】
ｂ）２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体（金属錯体ＸＶＩ）
例５４ａ）からの表題化合物１０ｇ（１４．３６ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド３．３４ｇ（２９ミリモル）、塩化リチウム２．５４ｇ（ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｇｄ錯体１８．２６ｇ（２９ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１２．３８ｇ（６０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。収量：無色の固体１９．０２ｇ（理論値の６９％）。
【０６９３】
含水率：１１．３％。
【０６９４】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３５．０３　Ｈ４．０４　Ｆ１６．８２　Ｎ１０．２１　Ｓ１．６７　Ｇｄ１６．３８、
測定値：Ｃ３４．９６　Ｈ４．１３　Ｆ１６．７４　Ｎ１０．１６　Ｓ１．６１　Ｇｄ１６．３３。
【０６９５】
例５５
ａ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸エチルエステル）］−フェニル酢酸メチルエステル
アセトン２０００ｍｌ中の４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル２００ｇ（１．２０４モル）、炭酸ナトリウム２１２ｇ（２モル）に、２−ブロモ酢酸−エチルエステル２３３．８ｇ（１．４モル）を添加し、かつ還流下に５時間煮沸する。固体を濾別し、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルエステル＝１５：１）。
【０６９６】
収量：無色の油状物２８８．５ｇ（理論値の９５％）。
【０６９７】
元素分析：
計算値：Ｃ６１．９０　Ｈ６．３９、
測定値：Ｃ６１．７５　Ｈ６．５１。
【０６９８】
ｂ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸エチルエステル）］−フェニル−２−ブロモ酢酸メチルエステル
四塩化炭素２０００ｍｌ中に溶解した例５５ａ）からの表題化合物２８５ｇ（１．１３モル）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド２０１ｇ（１．１３モル）およびジベンジルペルオキシド１００ｍｇを添加し、かつ還流下に８時間煮沸する。氷浴で冷却し、沈澱するスクシンイミドを濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いて精製する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５：１）。
【０６９９】
収量：無色かつ強粘性の油状物３５９．２ｇ（理論値の９６％）。
【０７００】
元素分析：
計算値：Ｃ４７．２８　Ｈ４．５７　Ｂｒ２４．１６、
測定値：Ｃ４７．１９　Ｈ４．７１　Ｂｒ２４．０５。
【０７０１】
ｃ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸エチルエステル）］−フェニル−２−［１−（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−７−イル］−酢酸メチルエステル
クロロホルム６０００ｍｌ中の１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン６０３ｇ（３．５モル）に、例５５ｂ）からの表題化合物３５０ｇ（１．０５７モル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。水３０００ｍｌで３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をそれ以上精製することなく次の反応（３ｄ）で使用する。
【０７０２】
収量：強粘性の油状物４４８ｇ（定量的）。
【０７０３】
元素分析：
計算値：Ｃ５９．７０　Ｈ８．１１　Ｎ１３．２６、
測定値：Ｃ５９．５８　Ｈ８．２０　Ｎ１３．１８。
【０７０４】
ｄ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸）］−フェニル−２−［１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザ−シクロドデカン−１０−イル］−酢酸
例５５ｃ）からの表題化合物４４５ｇ（１．０５３モル）およびクロロ酢酸４９６ｇ（５．２７モル）を水４０００ｍｌ中に溶解させる。３０％の水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ値を１０に調整する。７０℃に加熱し、かつ３０％の水酸化ナトリウム水溶液の添加によりｐＨ値を１０に維持する。７０℃で８時間攪拌する。引き続きｐＨ値を１３に調整し、かつ還流下で３０分間煮沸する。該溶液を氷浴で冷却し、かつ濃塩酸の添加によりｐＨ値を１に調整する。真空下で蒸発乾固させる。残留物をメタノール４０００ｍｌにとり、かつ室温で１時間攪拌する。沈澱する食塩から濾別し、濾液を蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルＲＰ−１８により精製する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７０５】
収量：無色の固体４０３ｇ（理論値の６９％）。
【０７０６】
含水率：１０．２％。
【０７０７】
元素分析：（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ５１．９８　Ｈ６．１８　Ｎ１０．１０、
測定値：Ｃ５１．８０　Ｈ６．３１　Ｎ１０．０１。
【０７０８】
ｅ）２−［４−（３−オキサプロピオン酸）］−フェニル−２−［１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザ−シクロドデカン−１０−イル］−酢酸、Ｇｄ錯体
水２０００ｍｌ中の例５５ｄ）からの表題化合物４００ｇ（７２１．３ミリモル）に、酸化ガドリニウム１３０．７３ｇ（３６０．６５ミリモル）を添加し、かつ８０℃で５時間攪拌する。該溶液を濾過し、かつ濾液を凍結乾燥させる。
【０７０９】
収量：非晶質の固体５１１ｇ（定量的）。
【０７１０】
含水率：１１．０％。
【０７１１】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ４０．６７　Ｈ４．４１　Ｇｄ２２．１９　Ｎ７．９８、
測定値：Ｃ４０．５１　Ｈ４．５２　Ｇｄ２２．０５　Ｎ８．０３。
【０７１２】
ｆ）２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス｛２−［４−（３−オキサプロピオニル）−フェニル］−２−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−イル］−酢酸］−リシン−［４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、二ガドリニウム錯体、二ナトリウム塩
例５４ａ）からの表題化合物１０ｇ（１４．３６ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド３．４５ｇ（３０ミリモル）、塩化リチウム２．５４ｇ（６０ミリモル）および例４Ｂｅからの表題化合物２１．２６ｇ（３０ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２５０ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン２０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。少量の水中に溶解し、水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値を７．４に調整し、かつ凍結乾燥させる。
【０７１３】
収量：無色の固体２１．０２ｇ（理論値の６９％）。
【０７１４】
含水率：１１．２％。
【０７１５】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３７．３６　Ｈ３．６６　Ｆ１５．２２　Ｇｄ１４．８２　Ｎ７．９２　Ｎａ２．１７　Ｓ１．５１、
測定値：Ｃ３７．２８　Ｈ３．７４　Ｆ１５．１４　Ｇｄ１４．７５　Ｎ８．０３　Ｎａ２．２３　Ｓ１．４６。
【０７１６】
例５６
ａ）２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス［６−カルボニルメチル−３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した例５４ａ）からの表題化合物１０ｇ（１４．３６ミリモル）、３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６−カルボキシメチル−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）１８．５３ｇ（３０ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．４５ｇ（３０モル）からなる溶液に０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１０．３２ｇ（５０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール２０：１）。
【０７１７】
収量：強粘性の油状物１９．６０ｇ（理論値の７２％）。
【０７１８】
元素分析
計算値：Ｃ４９．４１　Ｈ６．７５　Ｆ１７．０３　Ｎ７．３９　Ｓ１．６９、
測定値：Ｃ４９．３５　Ｈ６．８２　Ｆ１６．９２　Ｎ７．３２　Ｓ１．６２。
【０７１９】
ｂ）２，６−Ｎ，Ｎ−ビス［６−カルボニルメチル−３，９−ビス（カルボキシラトメチル）−３，６，９−トリアザウンデカンジカルボン酸−１−カルボキシ−１１−カルボキシラト−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体、ナトリウム塩］
例５６ａ）からの表題化合物１５ｇ（７．９１モル）をクロロホルム５０ｍｌ中に溶解し、かつトリフルオロ酢酸２００ｍｌを添加する。室温で１０分間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物を水１５０ｍｌ中に溶解する。酸化ガドリニウム２．８７ｇ（７．９１ミリモル）を添加し、かつ８０℃で５時間攪拌する。室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７．４に調整する。該溶液を真空下で蒸発乾固させ、かつＲＰ−１８を用いて精製する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７２０】
収量：無色の非晶質固体８．１１ｇ（理論値の５７％）。
【０７２１】
含水率：９．６％。
【０７２２】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３０．７０　Ｈ３．０８　Ｇｄ１７．４８　Ｎ７．７８　Ｎａ２．５６　Ｓ１．７８、
測定値：Ｃ３０．５８　Ｈ３．１９　Ｇｄ１７．４２　Ｎ７．７１　Ｎａ２．６８　Ｓ１．７２。
【０７２３】
例５７
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［６−カルボキシメチル−３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解した例５２ｃ）からの表題化合物２０ｇ（２４．０８ミリモル）、３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６−カルボキシメチル−３，６，９−トリアザウン−デカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）１４．８８ｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．８８ｇ（２５モル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロ−ヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０モル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。収量：強粘性の油状物２７．２１ｇ（理論値の７９％）。
【０７２４】
元素分析：
計算値：Ｃ４７．０３　Ｈ５．６４　Ｆ２２．５８　Ｎ６．８５　Ｓ２．２４、
測定値：Ｃ４６．９４　Ｈ５．５８　Ｆ２２．６５　Ｎ６．８４　Ｓ２．３１。
【０７２５】
ｂ）２−Ｎ−［カルボニルメチル−３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例５７ａ）からの表題化合物２５ｇ（１７．４８ミリモル）をエタノール３５０ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で濃縮乾固させる。
【０７２６】
収量：無色の固体２２．６６ｇ（定量的）
元素分析：
計算値：Ｃ４４．４８　Ｈ５．７５　Ｆ２４．９２　Ｎ７．５６　Ｓ２．４７、
測定値：Ｃ４４．５９　Ｈ５．８１　Ｆ２５．０３　Ｎ７．４６　Ｓ２．５２。
【０７２７】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５イル）］−２−Ｎ−［６−カルボニルメチル−３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン−１，１１−ジカルボン酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン−］−アミド、Ｇｄ錯体
例５７ｂ）からの表題化合物２０ｇ（１５．４３ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１．７８ｇ（１５．４３ミリモル）、塩化リチウム１．４８ｇ（３５ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−ペンタン酸−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体９．７２ｇ（１５．４３ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド１５０ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド５．１６ｇ（２５ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン２５００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７２８】
収量：無色の固体２２．９４ｇ（理論値の７８％）。
【０７２９】
含水率：７．９％。
【０７３０】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ４２．２２　Ｈ５．２９　Ｆ１６．９５　Ｇｄ８．２５　Ｎ８．８２　Ｓ１．６８、
測定値：Ｃ４２．１５　Ｈ５．４１　Ｆ１６．８７　Ｇｄ８．１３　Ｎ８．７０　Ｓ１．６０。
【０７３１】
ｄ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−２−Ｎ−［６−カルボニルメチル−３，９−ビス（カルボキシラトメチル）−３，６，９−トリアザウンデカンジカルボン酸−カルボキシ−１１−カルボキシラト−ｚ］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、二ガドリニウム錯体、ナトリウム塩
例５７ｃ）からの表題化合物２０ｇ（１０．４９ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍｌ中に溶解する。室温で６０分間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物を水１５０ｍｌ中に溶解する。酸化ガドリニウム１．９０ｇ（５．２５ミリモル）を添加し、かつ８０℃で５時間攪拌する。室温に冷却し、かつ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値を７．４に調整する。該溶液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルＲＰ−１８で精製する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７３２】
収量：無色の非晶質固体１１．８９ｇ（理論値の６１％）。
【０７３３】
含水率：１０．２％。
【０７３４】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３２．９７　Ｈ３．４７　Ｆ１７．３９　Ｇｄ１６．９３　Ｎ９．０５　Ｎａ１．２４　Ｓ１．７５、
測定値：Ｃ３２．９０　Ｈ３．５３　Ｆ１７．３１　Ｇｄ１６．８７　Ｎ８．９２　Ｎａ１．３３　Ｓ１．６７。
【０７３５】
例５８
ａ）５，６−ビス（ベンジルオキシ）−３−オキサ−ヘキサン酸−ｔ−ブチルエステル
１，２−ジ−ベンジル−グリセリン［Ｃｈｅｍ．　Ｐｈｙｓ．　Ｌｉｐｉｄｓ（１９８７）、４３（２）、１１３〜２７７により製造］１００ｇ（３７６．２ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムハイドロジェンスルフェート５ｇをトルエン４００ｍｌおよび５０％の水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌからなる混合物中で溶解する。０℃で３０分にわたり２−ブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル７８ｇ（４００ミリモル）を滴加し、かつ引き続き０℃で３時間攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：Ｎ−ヘキサン／アセトン＝２０：１）。
【０７３６】
収量：無色の油状物１３３．４ｇ（理論値の９４％）。
【０７３７】
元素分析：
計算値：Ｃ７１．４８　Ｈ７．８２、
測定値：Ｃ７１．６１　Ｈ７．９２。
【０７３８】
ｂ）５，６−ビス（ベンジルオキシ）−３−オキサ−ヘキサン酸
例５８ａ）からの表題化合物１３０ｇ（３３６．４ミリモル）をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解し、かつ０℃でトリフルオロ酢酸１００ｍｌを添加する。室温で４時間攪拌し、かつ引き続き蒸発乾固させる。残留物をペンタン／ジエチルエーテルから結晶化する。
【０７３９】
収量：ワックス状の固体１０２．２ｇ（理論値の９２％）。
【０７４０】
元素分析：
計算値：Ｃ６９．０７　Ｈ６．７１、
測定値：Ｃ６９．１９　Ｈ６．８２。
【０７４１】
ｃ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロ−ドデカン−１０−（ペンタノイル−３ーアザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５２ｃ）からの表題化合物５０ｇ（６０．２０ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．９３ｇ（６０．２０ミリモル）、塩化リチウム５．０９ｇ（１２０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）、Ｇｄ錯体３７．９１ｇ（６０．２０ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解させる。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６３ｇ（１００ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。収量：無色の固体７５．５３ｇ（理論値の８７％）。含水率：１０．１％。
【０７４２】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３７．４８　Ｈ３．８４　Ｆ２２．３９　Ｇｄ１０．９０　Ｎ８．７４　Ｓ２．２２、
測定値：Ｃ３７．３９　Ｈ４．０２　Ｆ２２．２９　Ｇｄ１０．７５　Ｎ８．７０　Ｓ２．２２。
【０７４３】
ｄ）２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５８ｃ）からの表題化合物７０ｇ（４８．５３ミリモル）を水５００ｍｌ／エタノール１００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【０７４４】
収量：無色の固体６３．５ｇ（定量的）。
【０７４５】
含水率：９．８％。
【０７４６】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３７．４８　Ｈ３．８４　Ｆ２２．３９　Ｇｄ１０．９０　Ｎ８．７４　Ｓ２．２２、
測定値：Ｃ３７．３９　Ｈ４．０３　Ｆ２２．３１　Ｇｄ１０．７８　Ｎ８．６５　Ｓ２．２０。
【０７４７】
ｅ）６−Ｎ−［５，６−ビス（ベンジルオキシ）−３−オキサヘキサノイル］−２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロウンデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５８ｄ）からの表題化合物１０ｇ（７．６４ミリモル）、例７ｂからの表題化合物３．３０ｇ（１０ミリモル）、塩化リチウム０．８５ｇ（２０ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．１５ｇ（１０ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド１５０ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．１０ｇ（１５ミリモル）を添加し、かつ室温で８時間攪拌する。反応溶液をアセトン２０００ｍｌ中に注ぎ、かつ沈澱する沈殿物を単離する。表題化合物をシリカゲルＲＰ−１８を用いて精製する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７４８】
収量：無色の非晶質固体１１．１４ｇ（理論値の９０％）。
【０７４９】
含水率：４．３％。
【０７５０】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ４１．５１　Ｈ４．２９　Ｆ１９．９３　Ｎ７．７８　Ｇｄ９．７０　Ｓ１．９８、
測定値：Ｃ４１．４５　Ｈ４．３８　Ｆ１９．８４　Ｎ７．７０　Ｇｄ９．５８　Ｓ１．９０。
【０７５１】
ｆ）６−Ｎ−（５，６−ジヒドロキシ−３−オキサヘキサノイル）−２−Ｎ−［１，４，７−トリス−カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５８ｅ）からの表題化合物１０ｇ（６．１７ミリモル）をエタノール２００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。収量：無色の固体８．８９ｇ（定量的）。
【０７５２】
含水率：３．１％。
【０７５３】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３５．０３　Ｈ３．９９　Ｆ２２．４２　Ｇｄ１０．９２　Ｎ８．７５　Ｓ２．２３、
測定値：Ｃ３４．９５　Ｈ４．１２　Ｆ２２．３０　Ｇｄ１０．７８　Ｎ８．７１　Ｓ２．１８。
【０７５４】
例５９
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［５，６−ビス（ベンジルオキシ）−３−オキサ−ヘキサノイル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解した例５２ｃ）からの表題化合物２０ｇ（２４．０８ミリモル）、例７ｂからの表題化合物９．９１ｇ（３０ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．４５ｇ（３０ミリモル）からなる溶液に０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド９．２８ｇ（４５ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【０７５５】
収量：強粘性の油状物２４．５０ｇ（理論値の８９％）。
【０７５６】
元素分析：
計算値：Ｃ４７．２９　Ｈ４．１４　Ｆ２８．２６　Ｎ４．９０　Ｓ２．８１、
測定値：Ｃ４７．１４　Ｈ４．２６　Ｆ２８．１７　Ｎ４．９１　Ｓ２．６９。
【０７５７】
ｂ）２−Ｎ−（５，６−ジヒドロキシ−３−オキサヘキサノイル）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例５２ｄ）からの表題化合物２０ｇ（１７．５ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させる。収量：無色の固体１７．６５ｇ（定量的）。
【０７５８】
元素分析：
計算値：Ｃ４４．０５　Ｈ４．１０　Ｆ３２．０２　Ｎ５．５５　Ｓ３．１８、
測定値：Ｃ４３．９６　Ｈ４．２１　Ｆ３１．９４　Ｎ５．４８　Ｓ３．２４。
【０７５９】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例５９ｂ）からの表題化合物１５ｇ（１４．８７ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１．７３ｇ（１５ミリモル）、塩化リチウム１．２７ｇ（３０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−ペンタン酸−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体９．４８ｇ（１５ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド５．１６ｇ（２５モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン１５００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７６０】
収量：無色の固体１９．２８ｇ（理論値の８０％）。
【０７６１】
含水率：１０．３％。
【０７６２】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ４１．５１　Ｈ４．２９　Ｆ１９．９３　Ｇｄ９．７０　Ｎ７．７８　Ｓ１．９８、
測定値：Ｃ４１．３７　Ｈ４．４０　Ｆ１９．８８　Ｇｄ９．５８　Ｎ７．６７　Ｓ１．８５。
【０７６３】
例６０
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−リシル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例５２ｃ）からの表題化合物２０ｇ（２４．０８ミリモル）およびトリエチルアミン２．５３ｇ（２５ミリモル）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２００ｍｌ中に溶解し、かつジ−Ｎ，Ｎ′−Ｚ−リシンパラニトロフェノールエステル１４．４６ｇ（２７ミリモル）を添加する。５０℃で５時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０７６４】
収量：無色の固体２８．０７ｇ（理論値の９５％）。
【０７６５】
元素分析：
計算値：Ｃ４６．９９　Ｈ４．１９　Ｆ２６．３２　Ｎ６．８５　Ｓ２．６１、
測定値：Ｃ４７．０８　Ｈ４．３２　Ｆ２６．２１　Ｎ６．７５　Ｓ２．５４。
【０７６６】
ｂ）２−Ｎ−（リシル）−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、トリヒドロブロミド
例６０ａ）からの表題化合物２５ｇ（２０．３７ミリモル）に酢酸（４８％）中の臭化水素酸１００ｍｌを添加し、かつ４０℃で２時間攪拌する。０℃に冷却し、ジエチルエステル１５００ｍｌを滴加し、かつ沈澱する固体を濾別する。真空下（６０℃）で乾燥させた後、帯黄色の結晶質固体２１．５２ｇ（理論値の９９％）が得られる。
【０７６７】
元素分析：
計算値：Ｃ２７．０１　Ｈ３．４０　Ｂｒ２２．４６　Ｆ３０．２６　Ｎ７．８７　Ｓ３．００、
測定値：Ｃ２６．９２　Ｈ３．５３　Ｂｒ２２．１５　Ｆ３０．１４　Ｎ７．６９　Ｓ２．８７。
【０７６８】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−］−２，６−Ｎ，Ｎ′−ビス［１，４，７−トリスカルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−リシル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、三ガドリニウム錯体
１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−ペンタン酸、Ｇｄ錯体３１．４９ｇ（５０ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．９１ｇ（６０ミリモル）および塩化リチウム４．２４ｇ（１００ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド３５０ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、かつ１０℃で５時間攪拌する。この混合物に例６０ｂ）からの表題化合物１０ｇ（９．３７ミリモル）およびトリエチルアミン３．０３ｇ（３０ミリモル）を添加し、かつ６０℃で１２時間攪拌する。室温に冷却し、かつ該混合物をアセトン３０００ｍｌ中に注ぐ。沈澱する沈殿物を濾別し、シリカゲルＲＰ−１８を用いて精製する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。収量：無色の固体１６．７ｇ（理論値の６７％）。
【０７６９】
含水率：７．９％。
【０７７０】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３６．５８　Ｈ４．４３　Ｆ１２．１４　Ｇｄ１７．７４　Ｎ１１．０６　Ｓ１．１４、
測定値：Ｃ３６．４７　Ｈ４．５４　Ｆ１２．０３　Ｇｄ１７．６５　Ｎ１０．９５　Ｓ１．２１。
【０７７１】
例６１
ａ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の、３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸１８．１３ｇ（６８．１ミリモル）およびＺ．　ＫｏｖａｃｓおよびＡ．Ｄ．　Ｓｈｅｒｒｙ、Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９５）、２、１８５により製造されるジ−Ｚ−シクレン３０ｇ（６８．１ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）２４．７３ｇ（１００ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。収量：無色の固体１９．１３ｇ（理論値の４２％）。
【０７７２】
元素分析：
計算値：Ｃ６１．０３　Ｈ７．６１　Ｎ８．１３、
測定値：Ｃ６０．９２　Ｈ７．７５　Ｎ８．０４。
【０７７３】
ｂ）１，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−１０−（２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の例６１ａ）からの表題化合物１８ｇ（２６．９１ミリモル）およびＤＥ１９６０３０３３により製造される２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸１４．０５ｇ（２６．９１ミリモル）に、０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１２．３６ｇ（５０ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０７７４】
収量：無色の固体２１．５１ｇ（理論値の６７％）。
【０７７５】
元素分析：
計算値：Ｃ４７．３２　Ｈ４．８２　Ｆ２７．０７　Ｎ４．７０、
測定値：Ｃ４７．２６　Ｈ５．０１　Ｆ２６．９４　Ｎ４．５９。
【０７７６】
ｃ）１−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−７−（２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサペルフルオロトリデカノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン
例５２ｄ）からの表題化合物２０ｇ（１６．７７ミリモル）をエタノール２００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）２．５ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【０７７７】
収量：無色の固体１５．５ｇ（定量的）。
【０７７８】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．２７　Ｈ４．９０　Ｆ３４．９３　Ｎ６．０６、
測定値：Ｃ４０．１５　Ｈ４．９９　Ｆ３４．８７　Ｎ５．９４。
【０７７９】
ｄ）１，７−ビス（１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−４−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−１０−（２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサペルフルオロトリデカノイル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロウンデカン、Ｇｄ錯体
例６１ｃ）からの表題化合物１５ｇ（１６．２２ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド４．６０ｇ（４０ミリモル）、塩化リチウム３．３９ｇ（８０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）ペンタン酸、Ｇｄ錯体２５．１９ｇ（４０ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド３００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＥＥＤＱ２４．７３ｇ（１００ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きシリカゲルＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【０７８０】
収量：無色の固体１９．８６ｇ（理論値の５７％）、
含水率：１１．３％。
【０７８１】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３８．５８　Ｈ４．７４　Ｆ１５．０４　Ｇｄ１４．６４　Ｎ９．１３、
測定値：Ｃ３８．４７　Ｈ４．９１　Ｆ１４．９５　Ｇｄ１４．５７　Ｎ９．０４。
【０７８２】
例６２
ａ）３，５−ジニトロ安息香酸−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解した２０ｇ（３５．２ミリモル）およびトリエチルアミン８．１ｇ（８０ミリモル）に０℃でジクロロメタン５５ｍｌ中の３，５−ジニトロベンゾイルクロリド８．７６ｇ（３８ミリモル）の溶液を滴加し、かつ０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液２００ｍｌを添加し、かつ室温で５分間攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０７８３】
収量：無色の固体２４．９６ｇ（理論値の９３％）。
【０７８４】
元素分析：
計算値：Ｃ２９．３５　Ｈ１．４５　Ｆ４２．３７　Ｎ７．３５　Ｓ４．２１、
測定値：Ｃ２９．２８　Ｈ１．６１　Ｆ４２．１５　Ｎ７．２５　Ｓ４．１５。
【０７８５】
ｂ）３，５−ジアミノ安息香酸−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例６２ａ）からの表題化合物２０ｇ（２６．２３ミリモル）をエタノール４００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒６ｇ（１０％Ｐｄ／Ｃ）を添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。収量：クリーム色の固体１８．４３ｇ（定量的）。
【０７８６】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．４９　Ｈ２．１５　Ｆ４５．９８　Ｎ７．９８　Ｓ４．５７、
測定値：Ｃ３２．２９　Ｈ２．３５　Ｆ４５．６９　Ｎ７．８１　Ｓ４．４０。
【０７８７】
ｃ）３，５−Ｎ，Ｎ′−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−安息香酸−［１−（４−ペルフルオロオクチル−スルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例６２ｂ）からの表題化合物１０ｇ（１４．２４ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド３．４５ｇ（３０ミリモル）、塩化リチウム２．５４ｇ（６０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−ペンタン酸、Ｇｄ錯体１８．８９ｇ（３０ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１０．３２ｇ（５０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン２０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。収量：無色の固体１９．７４ｇ（理論値の７２％）。
【０７８８】
含水率：１１．８％。
【０７８９】
元素分析：（無水の物質に対して計算）
計算値：Ｃ３５．５５　Ｈ３．７２　Ｆ１６．７７　Ｇｄ１６．３３　Ｎ１０．１８　Ｓ１．６７、
測定値：Ｃ３５．４８　Ｈ３．８４　Ｆ１６．５８　Ｇｄ１６．２４　Ｎ１０．０７　Ｓ１．５８。
【０７９０】
例６３
ａ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカンカルボン酸−ｔ−ブチルエステル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−デカノール［Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社から市販］２５．０ｇ（５３．８ミリモル）を無水トルエン２５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で触媒量（約０．７５ｇ）のテトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムハイドロジェンスルフェートを添加する。引き続き０℃で合計して微粉状の水酸化カリウム粉末７．５５ｇ（１３４．６ミリモル；使用されるアルコール成分に対して２．５当量）を添加し、次いでブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル１５．７３ｇ（８０．７ミリモル；使用されるアルコール成分に対して１．５当量）を添加し、かつ０℃でさらに２時間、後攪拌する。こうして得られる反応溶液を室温で１２時間、後攪拌し、かつ後処理を目的として合計して酢酸エチルエステル５００ｍｌおよび水２５０ｍｌを添加する。有機相を分離し、かつ水で２回洗浄する。硫酸ナトリウムにより有機相を乾燥後、塩から濾別し、かつ溶剤を真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）の使用下に精製する。
【０７９１】
収量：無色および強粘性の油状物としての上記の表題化合物２６．３ｇ（理論値の８４．６％）。
【０７９２】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．２３　Ｈ２．６１　Ｆ５５．８５、
測定値：Ｃ３３．２９　Ｈ２．６１　Ｆ５５．９０。
【０７９３】
ｂ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカンカルボン酸
例６３ａ）からの表題化合物２０．０ｇ（３４．５８ミリモル）を、２：１の比のメタノールと０．５モルの水酸化ナトリウムとからなる混合物２００ｍｌ中、室温で撹拌下に懸濁させ、かつ引き続き６０℃に加温する。６０℃で１２時間の反応時間後、今度は清澄な反応混合物を後処理のためにＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　（Ｒ）　１２０（Ｈ＋形）−カチオン交換樹脂の添加により中和し、該交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール−水性の濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる非晶質−油状の残留物を溶離剤としての酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン（１：３）の使用下にシリカゲルを用いて精製する。
【０７９４】
収量：無色および強粘性の油状物としての上記の表題化合物１６．０ｇ（理論値の８８．６％）。
【０７９５】
元素分析：
計算値：Ｃ２７．６０　Ｈ１．３５　Ｆ６１．８５、
測定値：Ｃ２７．５８　Ｈ１．３６　Ｆ６１．９０。
【０７９６】
ｃ）１，７−ビス｛［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン｝−ジエチレントリアミン、二ガドリニウム錯体
特許出願明細書ＤＥ１９７２８９５４Ｃ１、例３１ｈ）に記載されている、１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のＧｄ錯体２．４８ｇ［（３．９４ミリモル）；使用されるジエチレントリアミンに対して２．０５モル当量］および無水塩化リチウム１６７ｍｇ（３．９４ミリモル）を４０℃で無水ジメチルスルホキシド４０ｍｌ中に撹拌下で溶解させ、かつこの温度で合計してＮ−ヒドロキシスクシンイミド４５３ｍｇ（３．９４ミリモル）を添加する。室温に冷却後、こうして得られる反応溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド８１４ｍｇ（３．９４６ミリモル）を添加し、かつ室温で２時間攪拌する。得られる活性エステルの懸濁液に引き続き無水ジメチルスルホキシド５ｍｌ中に溶解したジエチレントリアミン１９８．３ｍｇ（１．９２ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。後処理を目的として上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを反応混合物に添加し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中にとり、不溶性のジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０７９７】
収量：無色の凍結乾燥物１．８５ｇ（理論値の７２．７％）。
【０７９８】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：３．８９％。
【０７９９】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３８．０３　Ｈ５．２４　Ｎ１３．７３　Ｇｄ２３．７１、
測定値：Ｃ３７．９８　Ｈ５．２０　Ｎ１３．６９　Ｇｄ２３．７８。
【０８００】
ｄ）１，７−ビス｛［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル−ペンタノイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン｝−４−（３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカノイル）ジエチレントリアミン、二ガドリニウム錯体
ジメチルスルホキシド３０ｍｌおよびテトラヒドロフラン３ｍｌからなる混合物中の例６３ｃ）からの表題化合物３．２３ｇ（２．４４ミリモル）の溶液中に５０℃および窒素雰囲気下で例６３ｂ）からの表題化合物１．２７ｇ（２．４４ミリモル）をテトラヒドロフラン１５ｍｌおよびジメチルスルホキシド１５ｍｌからなる混合物中に溶解して滴加する。引き続き０℃で合計してＥＥＤＱ［２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン］１．８０ｇ（３．６６ミリモル）を少量ずつ添加し、かつ室温で一夜攪拌する。得られる反応溶液に引き続き、上記の表題化合物が完全に沈澱するまで十分なアセトンを添加し、沈殿物を吸引濾過し、乾燥させ、水中にとり、不溶性の成分から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により限外濾過し、これを完全な脱塩および低分子成分からの表題化合物の精製のために使用する。膜分離の残留物を引き続き凍結乾燥する。
【０８０１】
収量：無色の凍結乾燥物３．５４ｇ（理論値の７９．４％）。
【０８０２】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：５．８７％。
【０８０３】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．４３　Ｈ４．０７　Ｎ９．９５　Ｆ１７．６４　Ｇｄ１７．１８、
測定値：Ｃ３５．４２　Ｈ４．０１　Ｎ９．８９　Ｆ１７．６７　Ｇｄ１７．１８。
【０８０４】
例６４
ａ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン
６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン１００．０ｇ（３５６．７ミリモル）をトリフルオロ酢酸エチルエステル１０００ｍｌおよびエタノール５００ｍｌからなる混合物中に溶解させ、かつ室温で２４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物がジイソプロピルエーテルから結晶化する。
【０８０５】
収量：無色の結晶質粉末１２８．９ｇ（理論値の９６％）。
【０８０６】
融点：９８．５℃。
【０８０７】
元素分析：
計算値：Ｃ５１．０７　Ｈ５．０９　Ｎ７．４４　Ｆ１５．１４、
測定値：Ｃ５１．２５　Ｈ５．１８　Ｎ７．５８　Ｆ１５．０３。
【０８０８】
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン７５０ｍｌ中の例５２ａ）からの表題化合物１２５．０ｇ（３３２．０ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８８．７ｇ（３３２．０ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６４．２ｇ（０．６６４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【０８０９】
収量：無色の固体２８６．０ｇ（理論値の９３％）。
【０８１０】
融点：９２℃。
【０８１１】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．３０　Ｈ２．８３　Ｎ６．０５　Ｆ４１．０１　Ｓ３．４６、
測定値：Ｃ３６．１８　Ｈ２．９４　Ｎ５．９８　Ｆ４０．８７　Ｓ３．４０。
【０８１２】
ｃ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２０００ｍｌ中の例５２ｂ）からの表題化合物２８０．０ｇ（３０２．２モル）からなる溶液中に０℃でアンモニアガスを１時間導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下に５０℃で乾燥させる。
【０８１３】
収量：非晶質の固体２４３．５ｇ（理論値の９７．０％）。
【０８１４】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．６０　Ｈ３．２８　Ｎ６．７５　Ｆ３８．８９　Ｓ３．８６、
測定値：Ｃ３７．５５　Ｈ３．３３　Ｎ６．６８　Ｆ３８．７８　Ｓ３．８１。
【０８１５】
ｄ）Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール１０００ｍｌ中に、６４ｃ）で製造した化合物２００．０ｇ（２４０．８ミリモル）を溶解し、パールマン触媒（Ｐｄ２０％、Ｃ）５．０ｇを添加し、かつ水素の吸収がもやは観察されなくなるまで室温で水素雰囲気（１気圧）下に水素化する。触媒から吸引濾過し、エタノールで入念に後洗浄し（そのつど約１００ｍｌで３回）、かつ真空下で濃縮乾固する。表題化合物が強粘性および黄色に着色した油状物として得られる。
【０８１６】
収量：１６２．５ｇ（理論値の９６．９％）。
【０８１７】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．０４　Ｈ３．０４　Ｎ８．０５　Ｆ４６．３８　Ｓ４．６０、
測定値：Ｃ３１．１１　Ｈ３．０９　Ｎ８．０８　Ｆ４６．３３　Ｓ４．６２。
【０８１８】
ｅ）６Ｎ−２Ｎ−ビス−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオン酸５．２５ｇ（７．７２ミリモル）およびトリエチルアミン７８１．０ｍｇ（７．７２ミリモル）を塩化メチル５０ｍｌ中に溶解する。−１５℃で塩化メチル１０ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル１．１６ｇ（８．５ミリモル）からなる溶液を５分以内に添加し、かつ−１５℃でさらに２０分間攪拌する。引き続き該溶液を−２５℃に冷却し、かつテトラヒドロフラン７０ｍｌ中の例６４ｄ）からの表題化合物２．６８ｇ（３．８６ミリモル）およびトリエチルアミン２．１２ｇ（２１．０ミリモル）からなる溶液を３０分以内に滴加し、かつ引き続き−１５℃でさらに３０分間攪拌し、かつ引き続き室温で一夜、後攪拌する。後処理のために溶剤を真空下で留去し、かつ残留する油状の残留物をクロロホルム２５０ｍｌ中にとる。クロロホルム相をそのつど１０％の塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌで２回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：塩化メチレン／エタノール＝２０：１）。
【０８１９】
収量：無色および極めて強粘性の油状物５．３７ｇ（理論値の６８．８％）。
【０８２０】
元素分析：
計算値：Ｃ５２．２７　Ｈ６．４３　Ｎ５．５４　Ｆ１５．９７　Ｓ１．５９、
測定値：Ｃ５２．２２　Ｈ６．５１　Ｎ５．４９　Ｆ１５．９９　Ｓ１．６３。
【０８２１】
ｆ）６Ｎ−２Ｎ−ビス−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシラトメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、八ナトリウム塩
例６４ｅ）からの表題化合物５．０ｇ（２．４７ミリモル）を無水ジクロロメタン６０ｍｌ中に溶解する。引き続き０℃で合計してトリフルオロ酢酸７５ｍｌを滴加する。室温で１２時間の反応時間後、真空下で濃縮乾固させる。残留する残留物に水１００ｍｌを添加し、かつあらためて真空下で留去して乾燥させる。こうして得られる残留物を蒸留水２００ｍｌ中に溶解し、かつ上記の表題化合物の生成物水溶液をそのつどジエチルエーテル６０ｍｌで２回抽出する。得られる生成物水溶液を水の添加により全体積が３００ｍｌになるまで満たし、不溶性の成分から濾別し、かつ濾液をＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により限外濾過し、これを完全な脱塩および低分子成分からの表題化合物の精製のために使用する。膜分離の残留物を水の添加により全体積が２００ｍｌになるまで満たし、かつ１５％の水酸化ナトリウム溶液を用いてこの溶液のｐＨ値を引き続き１０．０に調整する。塩基性の生成物水溶液を引き続き凍結乾燥させる。表題化合物４．０ｇ（理論値の９２．８％）が非晶質の凍結乾燥物として八ナトリウム塩の形で得られる。
【０８２２】
含水率：５．３７％。
【０８２３】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３８．４６　Ｈ３．２８　Ｎ６．４１　Ｆ１８．４７　Ｓ１．８３　Ｎａ１０．５２、
測定値：Ｃ３８．４２　Ｈ３．３１　Ｎ６．３９　Ｆ１８．５１　Ｓ１．８７　Ｎａ１０．３８。
【０８２４】
ｇ）６Ｎ−２Ｎ−ビス−｛４−［２，３−ビス−（Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−３−オキサ−プロピオニル−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、二マンガン錯体、四ナトリウム塩
例６４ｆ）からの表題化合物１．９４ｇ（１．１１ミリモル）を蒸留水１００ｍｌ中に溶解し、かつ得られる溶液を１モルの塩酸水溶液の添加によりｐＨ値４．０に調整する。次いで８０℃で炭酸マンガン（ＩＩ）０．２５ｇ（２．２２ミリモル）を添加する。引き続きこうして得られる反応溶液を還流下に５時間煮沸する。室温に冷却後、生成物水溶液のｐＨ値を強力な撹拌下に１Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加により７．２に調整し、かつＡＭＩＣＯＮ　（Ｒ）　ＹＭ−３限外濾過膜（カットオフ３０００Ｄａ）により脱塩し、かつ低分子の成分から精製する。引き続き膜分離の残留物を凍結乾燥させる。
【０８２５】
収量：無色の凍結乾燥物としての表題化合物１．８０ｇ（理論値の９２．０％）。
【０８２６】
Ｈ２Ｏ含有率（カール・フィッシャー）：７．２８％
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３８．０７　Ｈ３．２５　Ｆ１８．２８　Ｍｎ６．２２　Ｎ６．３４　Ｎａ５．２０　Ｓ１．８１、
測定値：Ｃ３８．０１　Ｈ３．２９　Ｆ１８．２９　Ｍｎ６．２１　Ｎ６．３６　Ｎａ５．２８　Ｓ１．７８。
【０８２７】
例６５
ａ）６−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−Ｎ−［（Ｎ−プテロイル）−Ｌ−グルタミニル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
葉酸２０ｇ（４５．３１ミリモル）をジメチルスルホキシド３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド９．４９ｇ（４６ミリモル）を添加する。室温で一夜攪拌する。この混合物に例５２ｃ）からの表題化合物２９．１ｇ（３５ミリモル）およびピリジン２０ｍｌを添加し、かつ５０℃で３時間攪拌する。室温に冷却し、かつジエチルエーテル１５００ｍｌ／アセトン１５００ｍｌからなる混合物を添加する。沈澱する沈殿物を濾別し、かつ（ＲＰ−１８）により精製する（溶離剤＝水／エタノール／テトラヒドロフランからなる勾配）。
【０８２８】
収量：黄色の固体２１．５９ｇ（理論値の３８％）。
【０８２９】
含水率：２．１％。
【０８３０】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ４３．１０　Ｈ３．５４　Ｆ２５．７６　Ｎ１１．２９　Ｓ２．５６、
測定値：Ｃ４３．０２　Ｈ３．６２　Ｆ２５．６８　Ｎ１１．２１　Ｓ２．４８。
【０８３１】
ｂ）２−Ｎ−［（Ｎ−プテロイル）−Ｌ−グルタミニル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例６５ａ）からの表題化合物２０ｇ（１５．９５ミリモル）に酢酸（４８％）中の臭化水素酸２００ｍｌを添加し、かつ４０℃で２時間攪拌する。０℃に冷却し、ジエチルエーテル２０００ｍｌを滴加し、かつ沈澱する固体を濾別する。真空下で乾燥（６０℃）後、黄色に着色した結晶質の固体１８．９６ｇ（理論値の９９％）が得られる。
【０８３２】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．０１　Ｈ３．２７　Ｂｒ６．６５　Ｆ２６．９０　Ｎ１２．８３　Ｓ２．６７、
測定値：Ｃ３６．９１　Ｈ３．４２　Ｂｒ６．３１　Ｆ２９．７５　Ｎ１２．７２３　Ｓ２．５６。
【０８３３】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル］−２−Ｎ−［（Ｎ−プテロイル］−Ｌ−グルタミニル］−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド０．９２ｇ（８ミリモル）、塩化リチウム０．６８ｇ（１６モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル−１０−（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体５．０４ｇ（８ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド８０ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．０６ｇ（１０モル）を添加し、かつ引き続き室温で３時間攪拌する。この反応溶液に例６５ｂ）からの表題化合物５ｇ（４．１６ミリモル）およびピリジン１０ｍｌを添加し、室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン１０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。若干の水中に溶解させ、ｐＨ値を水酸化ナトリウム溶液により７．４に調整し、かつ凍結乾燥させる。
【０８３４】
収量：黄色の固体３．８７ｇ（理論値の５３％）。含水率５．８％。
【０８３５】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３８．３６　Ｈ３．７４　Ｆ１８．４２　Ｇｄ８．９７　Ｎ１２．７８　Ｎａ１．３１　Ｓ１．８３
測定値：Ｃ３８．２８　Ｈ３．８５　Ｆ１８．３３　Ｇｄ８．８５　Ｎ１２．６９　Ｎａ１．４２　Ｓ１．７５。
【０８３６】
例６６
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ミリモル）に塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させる。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解した２，３−ジヒドロキシプロピルアミン５．４７ｇ（６０ミリモル）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ミリモル）からなる溶液に滴加する。０℃で３時間、引き続き室温で６時間攪拌する。５％の塩酸水溶液３００ｍｌを添加し、かつ１５分間良好に攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝１５：１）。
【０８３７】
収量：無色の固体２９．７０ｇ（理論値の８７％）。
【０８３８】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．３２　Ｈ２．２０　Ｎ２．３６　Ｆ５４．３５、
測定値：Ｃ３０．１２　Ｈ２．４１　Ｎ２．１８　Ｆ５４．１５。
【０８３９】
ｂ）Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例６６ａからの表題化合物３０ｇ（４８．８ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解し、かつ１０Ｍのボランジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）５０ｍｌを添加する。還流下に１６時間煮沸する。０℃に冷却し、かつメタノール３００ｍｌを滴加し、引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％の塩酸水溶液５０ｍｌからなる混合物中にとり、かつ６０℃で８時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、残留物を５％の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ中にとり、かつそのつどジクロロメタン３００ｍｌを用いて３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）。
【０８４０】
収量：無色の固体２４．０７ｇ（理論値の８５％）。
【０８４１】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．０５　Ｈ２．６１　Ｎ２．４１　Ｆ５５．６６、
測定値：Ｃ３１．９１　Ｈ２．７８　Ｎ２．３３　Ｆ５５．４７。
【０８４２】
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ミリモル）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ミリモル）を６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解する。１５℃に冷却し、かつ例６６ｂからの表題化合物９．２１ｇ（１５．８８ミリモル）を添加する。１０分間攪拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノン７．４２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で１２時間攪拌する。該溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエステル１３００ｍｌからなる混合物に注ぎ、かつ室温で２時間攪拌する。沈澱する沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水からなる混合物中に溶解し、かつシリカゲルＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水からなる勾配）。
【０８４３】
収量：無色の非晶質粉末１６．０９ｇ（理論値の８５％）。
【０８４４】
含水率：６．３％。
【０８４５】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．２６　Ｈ３．６４　Ｎ７．０５　Ｆ２７．１０　Ｇｄ１３．１９、
測定値：Ｃ３４．１２　Ｈ３．８３　Ｎ６．９１　Ｆ２６．８８　Ｇｄ１２．９３。
【０８４６】
例６７
１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ミリモル）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．６６ｇ（３１．７６ミリモル）を６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解させる。１５℃に冷却し、かつＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５１ｇ（１７ミリモル）を添加し、かつ１５℃で５時間攪拌する。尿素を分離するために溶液を濾過する。濾液に例６８ｂからの表題化合物８．６３ｇ（１５．８８ミリモル）およびトリエチルアミン５．０６ｇ（５０ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。該溶液をジエチルエーテル１５００ｍｌ／アセトン１００ｍｌに注ぎ、かつ３０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつシリカゲルＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水からなる勾配）。
【０８４７】
収量：無色の非晶質粉末１３．８６ｇ（理論値の７８％）。
【０８４８】
含水率：９．３％。
【０８４９】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３３．２８　Ｈ３．４２　Ｎ７．５１　Ｆ２８．８７　Ｇｄ１４．０５、
測定値：Ｃ３３．１２　Ｈ３．６１　Ｎ７．３７　Ｆ２８．６９　Ｇｄ１３．８９。
【０８５０】
例６８
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ミリモル）に塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させる。残留物をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させる。次いで０℃でアンモニアガスを約２時間、該溶液に導通する。０℃で４時間、引き続き室温で２時間攪拌する。５％の塩酸水溶液３００ｍｌを添加し、かつ１５分間良好に攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝２０：１）。
【０８５１】
収量：２７．８５ｇ（理論値の９３％）。
【０８５２】
元素分析：
計算値：Ｃ２７．６６　Ｈ１．５５　Ｎ２．６９　Ｆ６１．９７、
測定値：Ｃ２７．４９　Ｈ１．７２　Ｎ２．５４　Ｆ６１．８１。
【０８５３】
ｂ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシルアミン、塩酸塩
例６８ａからの表題化合物２７ｇ（５１．８ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解し、かつ１０Ｍのホウ素ジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加する。還流下に１６時間煮沸する。０℃に冷却し、かつメタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール４００ｍｌ／１０％の塩酸水溶液１００ｍｌからなる混合物中にとり、かつ６０℃で８時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物を少量のエタノール／ジエチルエーテルから再結晶させる。
【０８５４】
収量：無色の結晶質固体２６．７５ｇ（理論値の９５％）。
【０８５５】
元素分析：
計算値：Ｃ２６．５１　Ｈ２．０４　Ｎ２．５８　Ｆ５９．４１　Ｃｌ６．５２、
測定値：Ｃ２６．３７　Ｈ２．２１　Ｎ２．４６　Ｆ５９．２５　Ｃｌ６．３８。
【０８５６】
ｃ）３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中に溶解した例６８ｂからの表題化合物２６．５ｇ（４８．７４ミリモル）およびトリエチルアミン１４．８ｇ（１４６．２ミリモル）に０℃で３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカン酸クロリド１４．２４ｇ（５０ミリモル）を添加し、かつ０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液３００ｍｌを添加し、かつ３０分間良好に攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン：２０：１）。
【０８５７】
収量：無色の油状物３２．０３ｇ（理論値の８７％）。
【０８５８】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．５７　Ｈ４．００　Ｎ１．８５　Ｆ４２．７５、
測定値：Ｃ３６．４６　Ｈ４．１２　Ｎ１．７６　Ｆ４２．５３。
【０８５９】
ｄ）Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド
例６８ｃからの表題化合物３１ｇ（４１．０３ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解し、かつ１０Ｍのホウ素ジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）２５ｍｌを添加する。還流下に１６時間煮沸する。０℃に冷却し、かつメタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％の塩酸水溶液５０ｍｌからなる混合物にとり、かつ４０℃で８時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、残留物を５％の水酸化ナトリウム溶液３００ｍｌ中にとり、かつそのつどジクロロメタン３００ｍｌで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／２−プロパノール＝１５：１）。
【０８６０】
収量：２７．６８ｇ（理論値の９１％）。
【０８６１】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．２６　Ｈ４．５３　Ｎ１．８９　Ｆ４３．５６、
測定値：Ｃ３７．１１　Ｈ４．５１　Ｎ１．７３　Ｆ４３．４１。
【０８６２】
ｅ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−［Ｎ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシラトメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ミリモル）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ミリモル）を６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解する。１５℃に冷却し、かつ例６８ｄからの表題化合物１１．７７ｇ（１５．８８ミリモル）を添加する。１０分間攪拌し、かつ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で１２時間攪拌する。該溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌからなる混合物に注ぎ、かつ室温で２時間攪拌する。沈澱する沈殿物を濾別し、少量のエタノール／水からなる混合物中に溶解し、かつシリカゲルＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水からなる勾配）。
【０８６３】
収量：無色の非晶質粉末１８．０５ｇ（理論値の８４％）。
【０８６４】
含水率：６．２％。
【０８６５】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３７．２８　Ｈ４．４７　Ｎ６．２１　Ｆ２３．８７　Ｇｄ１１．６２、
測定値：Ｃ３７．１１　Ｈ４．６１　Ｎ６．０３　Ｆ２３．６４　Ｇｄ１１．４２。
【０８６６】
例６９
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−アミド
ジクロロメタン３００ｍｌ中の２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸３０ｇ（５７．４５ミリモル）に塩化オキサリル８．９０ｇ（７０ミリモル）を添加し、かつ室温で１２時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させる。残留物をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で、ジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解した５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチルアミン６．２５ｇ（６０ミリモル）およびトリエチルアミン６．０７ｇ（６０ミリモル）からなる溶液を滴加する。０℃で３時間、引き続き室温で６時間攪拌する。５％の塩酸水溶液３００ｍｌを添加し、かつ１５分間良好に攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【０８６７】
収量：無色の固体３２．２０ｇ（理論値の９２％）
元素分析：
計算値：Ｃ３１．５４　Ｈ２．６５　Ｎ２．３０　Ｆ５３．０１、
測定値：Ｃ３１．６１　Ｈ２．８４　Ｎ２．１４　Ｆ５２．８５。
【０８６８】
ｂ）Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−アミン
例６９ａからの表題化合物３０ｇ（４９．２４ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０Ｍの硼酸ジメチルスルフィド（テトラヒドロフラン中）３１ｍｌを添加する。還流下に１６時間煮沸する。０℃に冷却し、かつメタノール２００ｍｌを滴加し、引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール３００ｍｌ／１０％の塩酸水溶液５０ｍｌからなる混合物中にとり、かつ５０℃で１０時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、残留物を５％の水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌにとり、かつそのつどジクロロメタン３００ｍｌで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２０：１）。
【０８６９】
収量：無色の固体２６．０９ｇ（理論値の８９％）。
【０８７０】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．２８　Ｈ３．０５　Ｎ２．３５　Ｆ５４．２５、
測定値：Ｃ３２．１２　Ｈ３．２１　Ｎ２．１８　Ｆ５４．０９。
【０８７１】
ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
１０−［１−（カルボキシラトメチルカルバモイル）−エチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−三酢酸のガドリニウム錯体１０ｇ（１５．８８ミリモル）および塩化リチウム１．３５ｇ（３１．７６ミリモル）を６０℃でジメチルスルホキシド１００ｍｌ中に溶解する。１５℃に冷却し、かつ例６９ｂからの表題化合物９．４５ｇ（１５．８８ミリモル）を添加する。１０分間攪拌し、かつ次いで２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン７．４２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で１２時間攪拌する。該溶液をアセトン２００ｍｌ／ジエチルエーテル１３００ｍｌからなる混合物に注ぎ、かつ室温で２時間攪拌する。沈澱する沈殿物を濾別し、これを少量のエタノール／水からなる混合物中に溶解し、かつシリカゲルＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：テトラヒドロフラン／アセトニトリル／水からなる勾配）。
【０８７２】
収量：無色の非晶質粉末１６．１０ｇ（理論値の８４％）。
【０８７３】
含水率：５．７％。
【０８７４】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．８３　Ｈ３．８４　Ｎ６．９６　Ｆ２６．７６　Ｇｄ１３．０３、
測定値：Ｃ３４．６５　Ｈ３．９６　Ｎ６．８４　Ｆ２６．６２　Ｇｄ１２．９１。
【０８７５】
例７０
ａ）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−α，β−Ｄ−マンノピラノース
文献に記載されている方法［Ｍ．Ｌ．　ＷｏｌｆｒｏｍおよびＡ．　Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｒ．Ｌ．　Ｗｈｉｓｔｌｅｒ、Ｍ．Ｌ．　ＷｏｌｆｒｏｍおよびＪ．Ｎ．　ＢｅＭｉｌｌｅｒ編）、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、第ＩＩ巻、５３、第２１１〜２１５、（１９６３）］と同様に、α，β−Ｄ−マンノピラノース１５０ｇ（８３２．５ミリモル）と、無水ピリジン１５００ｍｌおよび無水酢酸１５００ｍｌからなる混合物との反応により、後処理の後に、上記の表題化合物３１５ｇ（９６．７％）が粘性および無色の油状物の形で粗生成物として得られる。こうして得られる表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検査により両方のアノマーのα対βの比４：１が測定された。上記の表題化合物のα，β−アノマーの分離は次の反応工程の実施のために省略することができる。
【０８７６】
元素分析：
計算値：Ｃ４９．２１　Ｈ５．６８、
測定値：Ｃ４９．１２　Ｈ５．７８。
【０８７７】
ｂ）６−［１−Ｏ−α−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノピラノシル）−ヘキサン酸エチルエステル］
アリールグリコピラノシドの合成に関して文献に記載されている方法［Ｊ．　ＣｏｎｃｈｉｅおよびＧ．Ａ．　Ｌｅｖｖｙ、Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｒ．Ｌ．　Ｗｈｉｓｔｌｅｒ、Ｍ．Ｌ．　ＷｏｌｆｒｏｍおよびＪ．Ｎ．　ＢｅＭｉｌｌｅｒ編）、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、第ＩＩ巻、９０、第３４５〜３４７、（１９６３）と同様に、合計して１，２−ジクロロエタン６００ｍｌ中で例７０ａからの表題化合物１５６．２ｇ（４００ミリモル）をα，β−アノマー混合物として６−ヒドロキシ−ヘキサン酸エチルエステル６７ｍｌ（４００ミリモル）および塩化スズＩＶ６０．８ｍｌ（５２０ミリモル）と反応させ、カラムクロマトグラフィーにより後処理（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル２：１）した後に、上記の表題化合物１００．０５ｇ（理論値の５１％）が無色かつ粘性の油状物として形成される。こうして得られる表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分光分析により、上記の表題化合物はもっぱら純粋なα−アノマーであることを明らかにすることができた。
【０８７８】
元素分析：
計算値：Ｃ５２．９４　Ｈ６．７７、
測定値：Ｃ５２．８０　Ｈ６．７８。
【０８７９】
ｃ）６−［１−Ｏ−α−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マンノピラノシル）−ヘキサン酸
ジオキサン２００ｍｌ中の例７０ｂからの表題化合物１４１．０ｇ（２８９ミリモル）の攪拌される懸濁液に室温および同時に強力な撹拌下で少量ずつ合計して微粉状の水酸化カリウム粉末２３８．５ｇ（４．２６モル）を添加する。攪拌性を向上するために該反応混合物にさらにジオキサン２００ｍｌを添加し、かつこうして得られる懸濁液を引き続き加熱して沸騰させ、かつこの温度で合計して臭化ベンジル３７２ｍｌ（３．１２８モル）を２時間にわたって滴加する。１１０℃で４時間、次いで室温で１２時間の反応時間後、該反応混合物を後処理を目的として合計して氷水２．５リットルにゆっくり注ぎ、かつ水相を次いで完全にジエチルエーテルで抽出する。こうして得られるエーテル相の洗浄および引き続き硫酸ナトリウムによる該相の乾燥後、塩から吸引濾過し、かつジエチルエーテルを真空下で留去する。過剰の臭化ベンジルを引き続きオイルポンプの真空下で定量的に油浴温度１８０℃で反応混合物から留去する。こうして得られる、樹脂状−油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）の使用下に精製する。
【０８８０】
収量：無色かつ極めて粘性の油状物として上記の表題化合物１７２．２ｇ（理論値の９１．０％）。
【０８８１】
元素分析：
計算値：Ｃ７５．６８　Ｈ７．１６、
測定値：Ｃ７５．７９　Ｈ７．０４。
【０８８２】
ｄ）６−［１−Ｏ−α−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マンノピラノシル）−ヘキサン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
無水テトラヒドロフラン１２００ｍｌ中に例７０ｃに記載されている酸１００ｇ（１３４ミリモル）ならびにトリエチルアミン１３．５ｇ（１３４ミリモル）を溶解させる。−１５℃に冷却後、撹拌下に無水テトラヒドロフラン２００ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル１８．４５ｇ（１３５ミリモル）を滴加し、その際、内部温度は−１０℃を超えない。−１５℃で１５分間の反応時間の後に無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中の１−アミノ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン１６５．５ｇ（１３４ミリモル）およびトリエチルアミン１３．５ｇ（１３４ミリモル）を−２０℃で滴加する。−１５℃で１時間ならびに室温で２時間の反応時間の後、反応溶液を真空下で濃縮乾固させる。残留する残留物を酢酸エチルエステル３００ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液４００ｍｌで２回ならびに水５００ｍｌで１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としてのジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（１０：５：１）の使用下に精製する。
【０８８３】
収量：１４３．８ｇ（理論値の８６．９％）。
【０８８４】
元素分析：
計算値：Ｃ５７．３８　Ｈ４．９８　Ｎ１．１３　Ｆ２６．１５、
測定値：Ｃ５７．３０　Ｈ５．４４　Ｎ１．０１　Ｆ２６．２５。
【０８８５】
ｅ）６−［１−Ｏ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ヘキサン酸Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド
例７０ｄからの表題化合物４０．０ｇ（３２．３８ミリモル）を２−プロパノール７５０ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）２．０ｇを添加する。反応溶液を２２℃および水素圧１気圧で１２時間水素化する。引き続き触媒から濾別し、かつ濾液を濃縮乾固させる。残留する残留物をジメチルスルホキシド３００ｍｌ中にとり、かつこうして得られる生成物溶液から合計してジエチルエーテル１０００ｍｌの添加により沈澱する固体の吸引濾過後に、上記の表題化合物２１．５２ｇ（理論値の８８．０％）が、分解融点８８．５℃を有する無色かつ結晶質の粉末として得られる。
【０８８６】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．０１　Ｈ５．９２　Ｎ１．７５　Ｆ４０．３４、
測定値：Ｃ３６．０７　Ｈ６．０８　Ｎ１．７６　Ｆ４０．６６。
【０８８７】
ｆ）金属錯体Ｉおよび６−［１−Ｏ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ヘキサン酸Ｎ（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミドからの調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３５ｍｌに例７０ｅからの表題化合物３．１７ｇ（４．２ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液で合計して９８ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造される溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌ）。
【０８８８】
例７１
ａ）１−Ｏ−α−Ｄ−［（１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン−４−カルボニル）−ペンチル−５］−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−マンノピラノース。
【０８８９】
テトラヒドロフラン／アセトニトリルからなる混合物（混合比７：３）８００ｍｌ中に例７１ｃに記載されている酸７４．５９ｇ（１００ミリモル）ならびにトリエチルアミン１０．１１ｇ（１００ミリモル）を溶解させる。引き続き室温でテトラヒドロフラン５００ｍｌと共に１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン５８．０ｇ（１０２．０ミリモル）の溶液を滴加し、トリエチルアミン１０．１１ｇ（１００ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１６．８４ｇ（１１０ミリモル）を添加する。こうして得られる反応溶液に−５℃でテトラヒドロフラン１００ｍｌ中のジシクロヘキシルカルボジイミド２２．７ｇ（１１０ミリモル）の溶液を添加し、かつ引き続き−５℃でさらに２時間攪拌する。反応溶液が溶けた後に室温でさらに１２時間攪拌し、沈澱するジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ得られる濾液を真空下で蒸発乾固させる。残留する残留物を酢酸エチルエステル６００ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液３００ｍｌで２回ならびにそのつど水３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としてのジクロロメタン／アセトン／２−プロパノール（１６：２：１）の使用下に精製する。
【０８９０】
収量：無色および粘性の油状物１１３．０１ｇ（理論値の７９．８％）。
【０８９１】
元素分析：
計算値：Ｃ５８．５２　Ｈ４．２７　Ｎ１．９８　Ｓ２．２６　Ｆ２２．８０、
測定値：Ｃ５８．４２　Ｈ４．４１　Ｎ１．８０　Ｓ２．２８　Ｆ２２．０２。
【０８９２】
ｂ）１−Ｏ−α−Ｄ−［（１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン−４−カルボニル）−ペンチル−５−］−マンノピラノース
例７１ａからの表題化合物５０ｇ（３５．３０ミリモル）を２−プロパノール５００ｍｌおよび水５０ｍｌからなる混合物中に溶解し、かつパラジウム触媒（活性炭上のＰｄ１０％）２ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。残留物をメタノール２００ｍｌ中に溶解させ、かつ反応生成物を合計してジエチルエーテル８００ｍｌの添加により沈澱させる。こうして得られる固体を吸引濾過した後、該固体を真空下に５０℃で乾燥させる。
【０８９３】
収量：非晶質の固体２９．５１ｇ（理論値の９９％）。
【０８９４】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．１３　Ｈ３．４６　Ｎ３．３２　Ｓ３．８０　Ｆ３８．２３、
測定値：Ｃ３４．２８　Ｈ３．８１　Ｎ３．２５　Ｓ３．８０　Ｆ３８．０１。
【０８９５】
ｃ）金属錯体ＩＩおよび１−Ｏ−α−Ｄ−［（１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン−４−カルボニル）−ペンチル−５］−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液中に溶解した金属錯体ＩＩ（２５０ミリモル／Ｌ）の溶液４７ｍｌに例７１ｂからの表題化合物９．９２ｇ（１１．７５ミリモル）を添加し、かつマイクロ波で１０分間加熱する。該溶液を室温に冷却し、０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造される溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ２５０ミリモル／Ｌである）。
【０８９６】
例７２
ａ）２−アセトアミド−２−デオキシ−１，３，４，６−（テトラ−Ｏ−ベンジル）−α，β−Ｄ−グルコピラノース
ジメチルスルホキシド１５０ｍｌ中の水素化ナトリウム２０．１６ｇ（７００ミリモル；鉱油中８０％）の攪拌される懸濁液に室温で合計して２−アセトアミド−２−デオキシ−α，β−Ｄ−グルコピラノース２４．０ｇ（１０８．５ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド５００ｍｌ中に溶解して滴加する。引き続き室温でさらに１２０分間、後攪拌し、かつ次いで塩化ベンジル１５９．５ｇ（１．２６モル）を滴加する。こうして得られる反応溶液を引き続き室温でさらに１２時間攪拌する。後処理のために反応溶液を徐々に氷水１．５リットル中に注ぎ、かつ引き続きジエチルエーテルで完全に抽出する。合したジエチルエーテル相を引き続き、そのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液６００ｍｌで２回ならびにそのつど水８００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ溶剤を真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：５）の使用下に精製する。
【０８９７】
収量：粘性かつ無色の油状物の形での上記の表題化合物４８．６８ｇ（理論値の７３．６％）。
【０８９８】
元素分析：
計算値：Ｃ７０．９２　Ｈ６．４５　Ｎ６．８９、
測定値：Ｃ７１．４３　Ｈ６．４４　Ｎ７．０２。
【０８９９】
ｂ）１−Ｏ−ベンジル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−アミノ−２−デオキシ−α，β−Ｄ−グルコピラノース
例７２ａからの表題化合物３０．０ｇ（４９．２ミリモル）をメタノール７５０ｍｌおよび水２１５ｍｌからなる混合物中に懸濁させ、かつ室温で合計して０．１１２モルの過塩素酸水溶液４４０ｍｌ（４９．２ミリモル）を滴加する。添加の終了後、反応溶液を室温でさらに１０分間攪拌し、かつこうして得られる、今度は均質な反応溶液を引き続き真空下で濃縮乾固させる。残留する油状の残留物に同じ部のヘキサンとジクロロメタンとからなる混合物を添加することにより該残留物は結晶化する。結晶質の反応生成物を吸引濾過し、ヘキサンで洗浄し、かつ真空下に室温で乾燥させる。
【０９００】
収量：無色の結晶質化合物として存在する過塩素酸塩の形での上記の表題化合物２７．０８ｇ（理論値の８６％）。
【０９０１】
融点：１８０．５〜１８１．５℃。
【０９０２】
元素分析：
計算値：Ｃ６３．６８　Ｈ５．９８　Ｎ２．１９　Ｃｌ５．５４、
測定値：Ｃ６３．４３　Ｈ６．０４　Ｎ２．０２　Ｃｌ５．７１。
【０９０３】
ｃ）１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−２−デソキシ−２−［アセチル−（２−アミノ−Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−１−α，β−Ｄ−グルコピラノース
無水テトラヒドロフラン３５０ｍｌ中に２−［Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸２０．８ｇ（３５．６ミリモル）ならびにトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６ミリモル）を溶解させる。反応溶液を−１５℃〜−２０℃に冷却後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン７５ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル４．９２ｇ（３５．６ミリモル）の溶液を徐々に滴加し、その際、内部温度が−１０℃を越えないように滴加速度を選択すべきである。−１５℃で１５分間の反応時間の後、引き続き無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中の過塩素酸塩（例７２ｂからの表題化合物）２２．７８ｇ（３５．６ミリモル）およびトリエチルアミン３．６０ｇ（３５．６ミリモル）の溶液を−２０℃で徐々に滴加する。−１５℃で１時間ならびに室温で２時間の反応時間の後、反応溶液を真空下で濃縮乾固させる。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌで２回ならびに水２００ｍｌで１回洗浄する。硫酸ナトリウムにより有機相を乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：５）の使用下に精製する。
【０９０４】
収量：無色かつ強粘性の油状物としての上記の表題化合物３３．３ｇ（理論値の８４．６％）。
【０９０５】
元素分析：
計算値：Ｃ４９．９２　Ｈ３．９２　Ｎ２．５３　Ｆ２９．１８　Ｓ２．９０、
測定値：Ｃ４９．９９　Ｈ４．１１　Ｎ２．６９　Ｆ２９．２２　Ｓ３．０１。
【０９０６】
ｄ）２−デソキシ−２−［アセチル−（２−アミノ−Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−１−α，β−Ｄ−グルコピラノース
例７２ｃからの表題化合物２０．０ｇ（１８．０６ミリモル）を２−プロパノール２５０ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１．５ｇを添加する。反応溶液を２２℃および水素圧１気圧で１２時間水素化する。引き続き触媒から濾別し、かつ濾液を濃縮乾固させる。残留する残留物をジメチルスルホキシド３００ｍｌ中にとり、かつこうして得られる生成物溶液から同じ部のジエチルエーテルおよび酢酸エチルエステルからなる混合物７５０ｍｌの添加により沈澱する固体の吸引濾過後に上記の表題化合物１２．６５ｇ（理論値の９３．８％）が無色かつ結晶質の粉末として得られる。上記の表題化合物はα／β−アノマー混合物として存在しており、その際、両方の可能なアノマーに関する比は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検査によれば約１：１．２と測定された。従って表題化合物はほぼ同じ分布のα／β−アノマー混合物である。
【０９０７】
融点：１３２．５〜１３３℃。
【０９０８】
元素分析：
計算値：Ｃ２８．９７　Ｈ２．５７　Ｎ３．７５　Ｆ４３．２７　Ｓ４．３０、
測定値：Ｃ２９．０９　Ｈ２．５６　Ｎ３．８４　Ｆ４３．３６　Ｓ４．４２。
【０９０９】
ｅ）金属錯体ＸＩＶおよび２−デソキシ−２−［アセチル−（２−アミノ−Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−１−α，β−Ｄ−グルコピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム溶液（ｐＨ７．４／ＣａＮａＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＸＩＶ（３００ミリモル／Ｌ）の溶液５１ｍｌにエタノール２００ｍｌ中に溶解した例３ｄからの表題化合物４．９０ｇ（６．５７ミリモル）からなる溶液を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固させ、かつ残留物を蒸留水で合計して１５３ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、かつ０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造される溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９１０】
例７３
ａ）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノース　表題化合物７０ａの合成のために記載した方法と同様に、α−Ｄ−グルコピラノース１００ｇ（５５５．０ミリモル）を無水ピリジン１０００ｍｌおよび無水酢酸１０００ｍｌからなる混合物と反応させ、後処理し、かつ９５％の水性エタノールから再結晶させた後に、上記の表題化合物１９０．６ｇ（８８．０％）が無色かつ結晶質の化合物として得られる。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検査により、こうして得られる表題化合物は両方の可能なアノマーのα対βの比９８：２を測定することができた。従って表題化合物はもっぱらα−立体配置のアノマーであることが判明した。
【０９１１】
融点：１１０．５℃
元素分析：
計算値：Ｃ４９．２１　Ｈ５．６８、
測定値：Ｃ４９．２４　Ｈ５．６８。
【０９１２】
ｂ）５−（エトキシカルボニル）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
例７０ｂからの表題化合物を合成する際の方法と同様に、例４ａ）からの表題化合物１３０．０ｇ（３３２．８ミリモル）と６−ヒドロキシ−ヘキサン酸エチルエステル５５．８ｍｌ（３３２．８ミリモル）および塩化スズＩＶ５０．６ｍｌ（５２０ミリモル）とを１，２−ジクロロエタン５００ｍｌ中で反応させ、カラムクロマトグラフィーにより後処理（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル２：１）後に、上記の表題化合物１０１．８５ｇ（理論値の６２．４％）が無色かつ粘性の油状物として得られる。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検査によれば表題化合物はＪ１．２＝８．８Ｈｚの結合定数の値に基づいて、アノマーの中心にβ−立体配置が存在することを明らかに結論づけることができ、これはさらにアノマー中心に単独で存在する立体配置である。従って上記の表題化合物は今度はβ−立体配置のアノマーの形のみで製造することができた。
【０９１３】
元素分析：
計算値：Ｃ５２．９４　Ｈ６．７７、
測定値：Ｃ５２．７７　Ｈ６．７０。
【０９１４】
ｃ）５−（カルボキシ）ペンチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド
ジオキサン１５０ｍｌ中の例７３ｂからの表題化合物１００．０ｇ（２０４．９６ミリモル）の攪拌される懸濁液に室温で、および同時に強力な撹拌下で少量ずつ、合計して微粉状の水酸化カリウム粉末１６９．１４ｇ（３．０２モル）を添加する。攪拌性を向上するために反応混合物にさらにジオキサン１５０ｍｌを添加し、かつこうして得られる懸濁液を引き続き加熱して沸騰させ、かつこの温度で合計してベンジルブロミド２６４ｍｌ（２．２１８モル）を２時間にわたって滴加する。１１０℃で４時間、引き続き室温で１２時間の反応時間後、反応混合物の後処理を目的として合計して氷水２．０リットルを徐々に注ぎ、かつ水相を引き続き完全にジエチルエーテルで抽出する。こうして得られるエーテル相を洗浄し、かつ引き続き有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させた後、塩から吸引濾過し、かつジエチルエーテルを真空下で留去する。過剰の臭化ベンジルを引き続きオイルポンプによる真空下で定量的に油浴温度１８０℃で反応混合物から留去する。こうして得られる、残留する油状物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）の使用下に精製する。
【０９１５】
収量：無色かつ極めて粘性の油状物の形での表題化合物１２８．８ｇ（理論値の８４．３％）。
【０９１６】
元素分析：
計算値：Ｃ７５．６８　Ｈ７．１６、
測定値：Ｃ７５．６６　Ｈ７．２３。
【０９１７】
ｄ）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−β−Ｄ−［６−ヘキサン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−グルコピラノース
無水テトラヒドロフラン８２５ｍｌ中に例７３ｃで記載した酸６８．５ｇ（９１．７９ミリモル）ならびにトリエチルアミン９．２５ｇ（９１．７９ミリモル）を溶解させる。反応溶液を−１５℃〜−２０℃に冷却した後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル１２．６４ｇ（９２．５ミリモル）の溶液を徐々に滴加し、その際、内部温度が−１０℃を超えないように滴加速度を選択する。−１５℃で１５分間の反応時間後、引き続き無水テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の溶液として１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロ−１−（２−アミノエトキシ）−デカン４６．４０ｇ（９１．７９ミリモル）およびトリエチルアミン９．２５ｇ（９１．７９ミリモル）の溶液を徐々に滴加する。−１５℃で１時間ならびに室温で２時間の反応時間後に、反応溶液を真空下で濃縮乾固させる。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液３００ｍｌで２回ならびに水４００ｍｌで１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としてのジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（１０：５：１）の使用下に精製する。
【０９１８】
収量：無色かつ強粘性の油状物としての上記の表題化合物１０４．７ｇ（理論値の９２．４％）。
【０９１９】
元素分析：
計算値：Ｃ５７．３８　Ｈ４．９８　Ｎ１．１３　Ｆ２６．１５、
測定値：Ｃ５７．２７　Ｈ５．０９　Ｎ１．１１　Ｆ２６．０８。
【０９２０】
ｅ）１−Ｏ−β−Ｄ−［６−ヘキサン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−グルコピラノース
例７３ｄからの表題化合物４０．０ｇ（３２．３８ミリモル）を２−プロパノール７５０ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）２．０ｇを添加する。反応溶液を２２℃および水素圧１気圧で１２時間水素化する。引き続き触媒から濾別し、かつ濾液を濃縮乾固させる。残留する残留物をジメチルスルホキシド３００ｍｌ中にとり、かつこうして得られる生成物溶液から合計してジエチルエーテル１０００ｍｌの添加および沈澱する固体のその後の吸引濾過により表題化合物２２．０５ｇ（理論値の９０．２％）が、分解融点１２２〜１２４℃を有する無色かつ結晶質の粉末として得られる。
【０９２１】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．０１　Ｈ５．９２　Ｎ１．７５　Ｆ４０．３４、
測定値：Ｃ３６．０７　Ｈ６．０８　Ｎ１．７６　Ｆ４０．６６。
【０９２２】
ｆ）ＷＯ９９／０１１６１からの例１２の表題化合物（１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）および１−Ｏ−β−Ｄ−［６−ヘキサン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−グルコピラノース）からの調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（３００ミリモル／Ｌ）の溶液３７ｍｌに、例７３ｅからの表題化合物２０．２９ｇ（２５．９ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液で合計して１１１ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接、生物学的な試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９２３】
例７４
ａ）１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル）−α−Ｄ−マンノピラノース
例１ｂ）および４ｂ）からの表題化合物を合成するために記載した方法と同様に、α，β−アノマーに関して４：１の混合物として使用される例７０ａからの表題化合物５０ｇ（１２８．０９ミリモル）と、１，２−ジクロロエタン１５０ｍｌ中の１−ヒドロキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン７５．８４ｇ（１２８．１ミリモル）の溶液ならびに合計して塩化亜鉛ＩＶ１９．４７ｇ（１６６．５３ミリモル）とを反応させ、後処理およびカラムクロマトグラフィーによる精製（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル、２：１）により上記の表題化合物が粘性かつ無色の油状物の形で得られる。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によればＪ１．２＝１．３Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけられ、これはさらにもっぱらアノマー中心において存在する立体配置であるので、上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９２４】
元素分析：
計算値：Ｃ４４．６５　Ｈ２．５３　Ｆ３５．３２、
測定値：Ｃ４４．７７　Ｈ２．６１　Ｆ３５．０９。
【０９２５】
ｂ）１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−α−Ｄ−マンノピラノース
例７４ａからの表題化合物２５ｇ（２７．３３ミリモル）を無水メタノール４００ｍｌ中に懸濁させ、かつ５℃で触媒量のナトリウムメタノラートを添加する。室温で３時間の反応時間後、反応経過の薄膜クロマトグラフィーによるコントロール（溶離剤：クロロホルム／メタノール９：１）によりすでに定量的な反応が示される。後処理を目的として今度は清澄な反応溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）−カチオン交換樹脂の添加により中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール性濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる結晶質の残留物をエタノールから２回再結晶することにより精製する。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によれば、Ｊ１．２＝１．０Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけられる。存在するα−立体配置はもっぱらアノマー中心において存在する立体配置である、つまり表題化合物の可能な形成されるβ−立体配置のアノマーの量は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検出限界を下回る。従って、上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９２６】
収量：無色かつ結晶質の固体１６．２ｇ（理論値の９４．６％）。
【０９２７】
融点：分解下で１７２〜１７４℃。
【０９２８】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．６９　Ｈ２．４１　Ｆ５１．５７、
測定値：Ｃ３０．５７　Ｈ２．４８　Ｆ５１．６５。
【０９２９】
ｃ）金属錯体ＩＩおよび１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−α−Ｄ−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム溶液（ｐＨ７．４、ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＩＩ（１５０ミリモル／Ｌ）の溶液５０ｍｌにエタノール２００ｍｌ中に溶解した例７４ｂからの表題化合物２．０１ｇ（３．２１ミリモル）からなる溶液を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固し、かつ残留物を蒸留水で合計して７５ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、かつ０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的な試験のための使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９３０】
例７５
ａ）１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシル）−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−マンノピラノース
例１ｂ）、４ｂ）および５ｂ）からの表題化合物の合成に関して記載されている方法と同様に、α，β−アノマーに関して４：１の混合物として使用される例７０ａからの表題化合物３５ｇ（８９．６６ミリモル）を、１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ中の１−ヒドロキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデカン５０．６０ｇ（８９．７ミリモル）の溶液ならびに合計して塩化亜鉛ＩＶ１３．６３ｇ（１６．６１ミリモル）と反応させ、後処理およびカラムクロマトグラフィーによる精製（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル＝２：１）の後に、上記の表題化合物６２．４９ｇ（理論値の６８．７％）が粘性かつ無色の油状物の形で形成される。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によれば、Ｊ１．２＝１．４Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけられ、これはさらにもっぱらアノマー中心において存在する立体配置であるので、上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９３１】
元素分析：
計算値：Ｃ４２．６２　Ｈ２．２８　Ｆ３９．３２、
測定値：Ｃ４２．５５　Ｈ２．３８　Ｆ３９．４０。
【０９３２】
ｂ）１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシル）−α−Ｄ−マンノピラノース
例７５ａからの表題化合物２５ｇ（２４．６４ミリモル）を無水メタノール４００ｍｌ中に懸濁させ、かつ５℃で触媒量のナトリウムメタノラートを添加する。室温で３時間の反応時間後に、反応の経過の薄膜クロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム／メタノール＝９：１）によるコントロールはすでに定量的な反応を示す。後処理を目的として今度は清澄な反応溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）−カチオン交換樹脂の添加により中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール性濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる結晶質の残留物を２−プロパノール／エタノール（１：１）からなる混合物から２回再結晶することにより精製する。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によればＪ１．２＝０．９Ｈｚの結合定数に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけられる。存在するα−立体配置はもっぱらアノマー中心において存在する立体配置である、つまり表題化合物の可能な形成されるβ−立体配置のアノマーの量は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析の検出限界を下回る。従って上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみである。
【０９３３】
収量：無色および結晶質の固体１６．９６ｇ（理論値の９０．８％）。
【０９３４】
融点：分解下に１８７〜１８８℃。
【０９３５】
元素分析：
計算値：Ｃ２９．７７　Ｈ２．０８　Ｆ５４．９３、
測定値：Ｃ２９．７０　Ｈ２．２８　Ｆ５４．８３。
【０９３６】
ｃ）金属錯体ＶＩおよび１−Ｏ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシル）−α−Ｄ−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液中に溶解した金属錯体ＶＩ（１８０ミリモル／Ｌ）の溶液５２ｍｌに、例７５ｂからの表題化合物１．７０ｇ（２．３４ミリモル）を添加し、かつマイクロ波で１０分間加熱する。該溶液を室温に冷却し、０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造された溶液を直接生物学的な試験のための使用することができる（濃度はＧｄ１８０ミリモル／Ｌである）。
【０９３７】
例７６
ａ）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル）−１−Ｏ−α−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデシル］−マンノピラノース
例１ｂ）、４ｂ）および５ｂ）からの表題化合物の合成に関して記載されている方法と同様に、α，β−アノマーに関して４：１の混合物として使用される例７０ａからの表題化合物２０ｇ（５１．２３ミリモル）を、１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ中の１−ヒドロキシ−トリス−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−Ｏ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデカン３０．５４ｇ（５１．２３ミリモル）の溶液ならびに合計して塩化亜鉛ＩＶ５．９８ｇ（５１．２３ミリモル）と反応させ、後処理およびカラムクロマトグラフィーによる精製（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル＝１：１）後に、上記の表題化合物３４．２２ｇ（理論値の７２．１％）が粘性かつ無色の油状物の形で形成される。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によればＪ１．２＝１．１Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけられ、これはさらにもっぱらアノマー中心において存在する立体配置であるので、上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９３８】
元素分析：
計算値：Ｃ３８．８９　Ｈ３．８１　Ｆ３４．８６、
測定値：Ｃ３９．０２　Ｈ３．７７　Ｆ３４．９０。
【０９３９】
ｂ）１−Ｏ−α−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ペプタデカフルオロ）−ノナデシル］−マンノピラノース
例７６ａからの表題化合物２０ｇ（２１．５８ミリモル）を無水メタノール３５０ｍｌ中に懸濁させ、５℃で触媒量のナトリウムメタノラートを添加する。室温で３時間の反応時間後に、反応の経過の薄膜クロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム／メタノール＝６：１）によるコントロールはすでに定量的な反応を示す。後処理のために今度は清澄な反応溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）カチオン交換樹脂の添加により中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール性濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる結晶質の残留物を酢酸エチルエステル／２−プロパノール／エタノール（１：０．５：１）からなる混合物から２回再結晶することにより精製する。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査により、Ｊ１．２＝１．０Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけらる。存在するα−立体配置はアノマー中心においてもっぱら存在する立体配置である、つまり表題化合物の可能な形成されるβ−立体配置のアノマーの量は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検出限界を下回る。従って上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９４０】
収量：無色の結晶質固体１５．２０ｇ（理論値の９２．９％）。
【０９４１】
融点：１４１℃。
【０９４２】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．８４　Ｈ３．５９　Ｆ４２．５８、
測定値：Ｃ３４．７２　Ｈ３．６６　Ｆ４２．６７。
【０９４３】
ｃ）例６８の表題化合物および１−Ｏ−α−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデシル］−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した例６８の表題化合物（３００ミリモル／Ｌ）の溶液３８ｍｌに、例７６ｂからの表題化合物３．７１ｇ（４．８９ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液で合計して１１４ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温まで冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる。（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９４４】
例７７
ａ）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−α−Ｄ−［３−チオプロピオン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−マンノピラノース
無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中に３−（テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシルメルカプト）−プロピオン酸［次のものにより製造：Ｐｏｎｐｉｐｏｍ、Ｍｉｔｒｅｅ　Ｍ．；Ｂｕｇｉａｎｅｓｉ、Ｒｏｂｅｒｔ　Ｌ．；Ｒｏｂｂｉｎｓ、Ｊａｍｅｓ　Ｃ．；Ｄｏｅｂｂｅｒ、Ｔ．Ｗ．；Ｓｈｅｎ、Ｔ．Ｙ．；Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．；２４；１２；１９８１；１３８８〜１３９５］２５．０ｇ（５７．２８ミリモル）ならびにトリエチルアミン５．７７ｇ（５７．２８ミリモル）を溶解する。反応溶液を−１５℃〜−２０℃に冷却後、この温度で撹拌下に無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中のクロロギ酸イソブチルエステル７．８２ｇ（５７．２８ミリモル）の溶液を徐々に滴加し、その際、内部温度が−１０℃を越えないように滴加速度を選択する。−１５℃で１５分間の反応時間の後に、引き続き無水テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の溶液として−２０℃で１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロ−１−（２−アミノエチルオキシ）−デカン２９．０５ｇ（５７．２８ミリモル）およびトリエチルアミン５．７７ｇ（５７．２８ミリモル）の溶液を徐々に滴加する。−１５℃で１時間ならびに室温で２時間の反応時間後に、反応溶液を真空下で濃縮乾固させる。残留する残留物を酢酸エチルエステル２５０ｍｌ中にとり、かつそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌで２回ならびに水３００ｍｌで１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥した後、塩から吸引濾過し、かつ酢酸エチルエステルを真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としてのジクロロメタン／ヘキサン／２−プロパノール（８：５：１）の使用下に精製する。
【０９４５】
収量：無色および強粘性の油状物としての上記の表題化合物４４．９０ｇ（理論値の８４．７％）。
【０９４６】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．６３　Ｈ３．４８　Ｎ１．５１　Ｓ３．４６　Ｆ３４．８９、
測定値：Ｃ３７．７７　Ｈ３．３７　Ｎ１．６１　Ｓ３．５７　Ｆ３５．２１。
【０９４７】
ｂ）１−α−Ｄ−［３−チオプロピオン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−マンノピラノース
例７７ａからの表題化合物３０ｇ（３２．４１ミリモル）を無水メタノール４００ｍｌ中に懸濁させ、かつ５℃で触媒量のナトリウムメタノラートを添加する。室温で３時間の反応時間後、薄膜クロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム：メタノール＝９：１）による反応の経過のコントロールはすでに定量的な反応を示す。後処理のために今度は清澄な反応溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）カチオン交換樹脂の添加により中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール性濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる結晶質の残留物を酢酸エチルエステル／メタノール（０．５：１）からなる混合物から再結晶させることにより精製する。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査によりＪ１．２＝１．１Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心にα−立体配置が存在することが明らかに結論づけらる。存在するα−立体配置はアノマー中心においてもっぱら存在する立体配置である、つまり表題化合物の可能な形成されるβ−立体配置のアノマーの量は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検出限界を下回る。従って上記の表題化合物は純粋なα−立体配置のアノマーの形のみであることを明らかにすることができた。
【０９４８】
収量：無色かつ結晶質の固体２３．７６ｇ（理論値の９６．８％）。
【０９４９】
融点：１１３〜１１４．５℃。
【０９５０】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．３０　Ｈ３．１９　Ｎ１．８５　Ｓ４．２３　Ｆ４２．６４、
測定値：Ｃ３３．２１　Ｈ３．２６　Ｎ１．９６　Ｓ４．０８　Ｆ４２．７７。
【０９５１】
ｃ）例６６からの表題化合物および１−α−Ｄ−［３−チオプロピオン酸−Ｎ−（３−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した例６６からの表題化合物（３３０ミリモル／Ｌ）の溶液４７ｍｌに、エタノール２００ｍｌ中に溶解した例７７ｂからの表題化合物２７．４１ｇ（３６．１９ミリモル）の溶液を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固し、かつ残留物を蒸留水で合計して１５５ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、かつ０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる。（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９５２】
例７８
ａ）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデシル］−グルコピラノシルウロン酸
メチル（１−ブロモ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシド）ウロネート［次のものにより製造：Ｐｅｌｚｅｒ；Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ　Ｚ．　Ｐｈｙｓｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．；３１４；１９４９；２３４、２３７ならびにＧｏｅｂｅｌ；Ｂａｂｅｒｓ；Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．；１１１；１９３５；３４７、３５０およびＢｏｌｌｅｎｂａｃｋ等；Ｊ．　Ａｍｅｒ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．；７７；１９５５；３３１０、３３１３］２０．２ｇ（５０．８５ミリモル）および３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデカン−１−オール６０．６４ｇ（１０１．７ミリモル）を無水アセトニトリル２５０ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で沈澱したばかりの酸化銀１３．０ｇを添加する。室温で１２時間の反応時間後、不溶性の銀塩から濾別し、塩をジクロロメタンで良好に後洗浄し、かつこうして得られる濾液を真空下で留去して乾燥させる。残留する残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチルエステル＝３：１）。
【０９５３】
収量：無色の高粘性の油状物としての上記の表題化合物２２．９９ｇ（理論値の５３．３％）。
【０９５４】
元素分析：
計算値：Ｃ４１．０５　Ｈ３．９２　Ｆ３８．０６、
測定値：Ｃ４１．２０　Ｈ３．７６　Ｆ３８．２２。
【０９５５】
ｂ）１−Ｏ−β−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデシル］−グルコピラノシルウロン酸
例７８ａからの表題化合物１０．０ｇ（１１．７８ミリモル）を、２：１の比のメタノールと０．５モルの水酸化ナトリウム溶液とからなる混合物２００ｍｌ中に室温で撹拌下に懸濁させる。室温で１２時間の反応時間の後、今度は清澄な反応混合物を後処理のためにＡｍｂｅｒｌｉｔｅ　ＩＲ　１２０（Ｈ＋形）カチオン交換樹脂の添加により中和し、交換体から吸引濾過し、かつこうして得られるメタノール−水性濾液を真空下で留去して乾燥させる。得られる結晶質の残留物を酢酸エチルエステル／メタノール（０．２５：１）からなる混合物から再結晶することにより精製する。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査により、Ｊ１．２＝９．２Ｈｚの結合定数の値に基づいてアノマー中心においてβ−立体配置が存在することが明らかに結論づけらる。存在するβ−立体配置はアノマー中心においてもっぱら存在する立体配置である、つまり表題化合物の可能な形成されるβ−立体配置のアノマーの量は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検出限界を下回る。従って上記の表題化合物は純粋なβ−立体配置のアノマーの形のみであることが明らかになった。
【０９５６】
融点：７８．５℃。
【０９５７】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．２１　Ｈ３．２６　Ｆ４１．８１、
測定値：Ｃ３４．３８　Ｈ３．２６　Ｆ４１．９０。
【０９５８】
ｃ）金属錯体Ｉおよび１−Ｏ−β−Ｄ−［３，６，９−トリオキサ−（Ｃ１２〜Ｃ１９−ヘプタデカフルオロ）−ノナデシル］−グルコピラノシルウロン酸からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３８ｍｌに、例７８ｂからの表題化合物１９．１８ｇ（２４．８３ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液で合計して５３．２ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる。（濃度はＧｄ２００ミリモル／Ｌである）。
【０９５９】
例７９
ａ）６−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，ペルフルオロデシル）−Ｏ１，Ｏ２，Ｏ３，Ｏ４−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノース
ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中の水素化ナトリウム２．０１ｇ（７０．０ミリモル；鉱油中８０％）の攪拌される懸濁液に、室温で合計してＯ１，Ｏ２，Ｏ３，Ｏ４−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノース［次のものにより製造：Ｌｅｖｅｎｅ；Ｍｅｙｅｒ；Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．；６４；１９２５；４７３ならびにＭｃＣｒｅａｔｈ；Ｓｍｉｔｈ；Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．；１９３９；３８７、３８９およびＦｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇ；Ｈｉｘｏｎ；Ｃｈｅｍ．　Ｂｅｒ．；５６；１９２３；２１１９、２１２２］１２．１５ｇ（４６．６６ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド２００ｍｌ中に溶解して滴加する。引き続き室温でさらに１２０分間、後攪拌し、かつ引き続き合計して１−ブロモ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデカン３０．０９ｇ（４８．０ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に徐々に滴加する。こうして得られる反応溶液を引き続き室温でさらに１２時間攪拌する。後処理のために反応溶液を徐々に氷水１リットル中に注ぎ、かつ引き続きジエチルエーテルで完全に抽出する。合した有機相を引き続きそのつど飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌで２回ならびにそのつど水２００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥後、塩から吸引濾過し、かつ溶剤を真空下で留去する。残留する油状の残留物をシリカゲルを用いて溶離剤としての酢酸エチルエステル／ヘキサン（１：１０）の使用下に精製する。
【０９６０】
収量：粘性の無色の油状物の形での上記の表題化合物２９．８ｇ（理論値の７９．３％）。
【０９６１】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．７５　Ｈ２．８７　Ｆ４９．４７、
測定値：Ｃ３５．６４　Ｈ２．９８　Ｆ４９．５４。
【０９６２】
ｂ）６−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノース
例７９ａからの表題化合物２０ｇ（２４．８ミリモル）に１％の硫酸水溶液３００ｍｌを添加し、かつ８０℃で３時間攪拌する。室温に冷却後、水酸化バリウム水溶液の添加により中和し、かつ引き続き沈澱する硫酸バリウムから濾別し、かつこうして得られる清澄な水性の生成物溶液を凍結乾燥させる。１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による表題化合物の検査により、アノマーの中心における両方の可能な立体配置の存在を明らかに示すことができ、その際、存在するα／β−立体配置の比は１Ｈ−ＮＭＲ分光分析による検査によりアノマー中心において１：１．４（α：β）が測定された。従って上記の表題化合物は１：１．４（α：β）−アノマー混合物の形で単離された、つまりアノマー分離は省略された。
【０９６３】
収量：無色の凍結乾燥物として上記の表題化合物１５．２８ｇ（理論値の９８．４％）。
【０９６４】
元素分析（無水の物質に対する）：
計算値：Ｃ３５．７５　Ｈ２．８７　Ｆ４９．４７、
測定値：Ｃ３５．６４　Ｈ２．９８　Ｆ４９．５４。
【０９６５】
ｃ）例６７の表題化合物および６−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム溶液（ｐＨ７．４、ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した例６７の表題化合物（２５０ミリモル／Ｌ）の溶液４３ｍｌに、エタノール２００Ｍｌ中に溶解した例７９ｂからの表題化合物１．６８ｇ（２．６９ミリモル）からなる溶液を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固させ、かつ残留物を蒸留水で合計して１０７．５ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、かつ０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９６６】
例８０
ａ）１−Ｏ−α−Ｄ−［（１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン−４−カルボニル−）−メチル］−マンノピラノース
１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン（製造はＤＥ１９６０３０３３に記載されている）３０ｇ（５２．８ミリモル）および２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−カルボキシメチル−マンノピラノース（製造はＤＥ１９７２８９５４に記載されている）３１．７３ｇ（５３ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解する。０℃でＥＥＤＱ（＝１，２−ジヒドロ−２−エトキシキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）２４．７３ｇ（１００ミリモル）を添加し、かつ０℃で３時間、引き続き室温で６時間攪拌する。該溶液を真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をフラッシュクロマトグラフィーによりシリカゲルを用いて精製する（溶離剤：ヘキサン／酢酸エステル＝１０：１）。生成物を含有するフラクションを蒸発乾固させ、残留物をメタノール２００ｍｌ／ジクロロメタン１５０ｍｌからなる混合物中に溶解させ、かつパラジウム／活性炭（１０％Ｐｄ／Ｃ）により８時間水素化する。水素化触媒から濾別し、かつ濾液を蒸発乾固させる。残留物をアセトン／ジエチルエーテルから再結晶させる。
【０９６７】
収量：ワックス状の無色の固体３０．３９ｇ（理論値の７３％）。
【０９６８】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．４７　Ｈ２．６８　Ｆ４０．９６　Ｎ３．５５　Ｓ４．０７、
測定値：Ｃ３０．６１　Ｈ２．７５　Ｆ４１．１０　Ｎ３．４６　Ｓ４．１２。
【０９６９】
ｂ）金属錯体Ｉおよび１−Ｏ−α−Ｄ−［（１−ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン−４−カルボニル−）−メチル］−マンノピラノースからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４、ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例８０ａからの表題化合物４．７１ｇ（５．９７ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液で合計して５５ｍｌになるまで満たす。超音波浴中、６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のための使用することができる（濃度はＧｄ２００ミリモル／Ｌである）。
【０９７０】
例８１
ａ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸、ナトリウム塩
３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸（製造はＤＥ１９６０３０３３に記載されている）２０ｇ（３８．３ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解し、かつ５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液７．７ｍｌを添加する。蒸発乾固させ、かつ残留物を乾燥室中真空下で乾燥させる（６０℃で８時間）。
【０９７１】
収量：無色の結晶質粉末２０．８５ｇ（定量的）。
【０９７２】
元素分析：
計算値：Ｃ２６．４９　Ｈ１．１１　Ｆ５９．３５　Ｎａ４．２２、
測定値：Ｃ２６．６０　Ｈ１．１９　Ｆ５９．４７　Ｎａ４．３０。
【０９７３】
ｂ）金属錯体Ｉおよび３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例８１ａからの表題化合物２．０９ｇ（３．８４ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して９０ｍｌになるまで満たす。超音波浴中、６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９７４】
ｃ）金属錯体Ｉおよび３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例８１ａからの表題化合物１．００ｇ（１．８４ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して９０ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９７５】
ｄ）金属錯体Ｉおよび３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例８１ａからの表題化合物０．５４ｇ（１．０ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して９０ｍｌになるまで満たす。超音波浴中、６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９７６】
例８２
ａ）１−ペルフルオロオクチルスルホニル−４−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−ピペラジン
ペルフルオロオクチルスルホニルピペラジン（例８０ａを参照のこと）２０ｇ（３５．２ミリモル）をジクロロメタン３００ｍｌ中に溶解し、かつトリエチルアミン５．０６ｇ（５０ミリモル）を添加する。０℃に冷却し、かつ２０分以内に３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサン酸クロリド１４．２４ｇ（５０ミリモル）を滴加し、かつ０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液４００ｍｌを添加し、かつ良好に攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（溶離剤＝ジクロロメタン／メタノール：１５：１）。
【０９７７】
収量：ワックス状の固体２６．４４％（理論値の９２％）。
【０９７８】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．８３　Ｈ３．５８　Ｎ３．４３　Ｆ３９．５５　Ｓ３．９３、
測定値：Ｃ３３．９６　Ｈ３．６６　Ｎ３．５０　Ｆ３９．６７　Ｓ３．８２。
【０９７９】
ｂ）金属錯体Ｉおよび１−ペルフルオロオクチルスルホニル−４−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘキサデカノイル）−ピペラジンからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液４７ｍｌに、例８２ａからの表題化合物４．６１ｇ（５．６４ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して６６ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ２００ミリモル／Ｌである）。
【０９８０】
例８３
ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−ｐ−トルエンスルホン酸エステル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカノール２０ｇ（４３．１ミリモル）をピリジン２００ｍｌ中に溶解し、かつ０℃で少量ずつｐ−トルエンスルホン酸クロリド９．５３ｇ（５０ミリモル）を添加する。室温で５時間攪拌する。該溶液を氷水１０００ｍｌ中に注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈殿物を濾別し、大量の水で洗浄し、かつ引き続きアセトンから再結晶させる。
【０９８１】
収量：無色の結晶質固体２２．０４ｇ（理論値の９７％）。
【０９８２】
元素分析：
計算値：Ｃ２２．７８　Ｈ０．７８　Ｆ６１．２６　Ｓ６．０８、
測定値：Ｃ２２．８９　Ｈ０．７０　Ｆ６１．３９　Ｓ６．１５。
【０９８３】
ｂ）Ｃ１８〜Ｃ２５−ヘプタデカ−フルオロ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ペンタコサン−１−オール
例８３ａからの表題化合物２０ｇ（３７．９４ミリモル）、ペンタエチレングリコール３５．７４ｇ（１５０ミリモル）および１８−クラウン−６　１ｇをテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ微粉状の水酸化カリウム１０．１ｇ（１８０ミリモル）を添加する。室温で１０分間攪拌する。固体を濾別し、かつ濾液を真空下で濃縮乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）。
【０９８４】
収量：無色の粘性の油状物５．４５ｇ（理論値の２１％）。
【０９８５】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．１０　Ｈ３．６８　Ｆ４７．１９、
測定値：Ｃ３５．２２　Ｈ３．７７　Ｆ４７．１０。
【０９８６】
ｃ）例６９の表題化合物およびＣ１８〜Ｃ２５−ヘプタデカ−フルオロ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ペンタコサン−１−オールからなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液中に溶解した例６９の表題化合物（３１０ミリモル／Ｌ）の溶液５３ｍｌに、例８３ｂからの表題化合物４４．９８ｇ（６５．７２ミリモル）を添加し、かつマイクロ波で１０分間加熱する。該溶液を室温に冷却し、０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ３１０ミリモル／Ｌである）。
【０９８７】
例８４
ａ）Ｎ，Ｎ−ビス（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサ−オクチル）−ペルフルオロオクチルスルホン酸アミド
ペルフルオロオクチルスルホン酸アミド１５ｇ（２９．２３ミリモル）および９−（テトラヒドロピラン−２−イル）−３，６，９−トリオキサ−ノニルクロリド２２．１６ｇ（８７．７ｍｌ）をアセトニトリル２００ｍｌ中に溶解させる。炭酸カリウム４１．４６ｇ（３００ミリモル）およびヨウ化カリウム１ｇ（６ミリモル）を添加し、かつ還流下に１０時間煮沸する。固体を濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール４００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０％の塩酸水溶液３０ｍｌを添加する。室温で２時間攪拌する。水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７に調整し、かつ該溶液を真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）。
【０９８８】
収量：無色の粘性の油状物１１．３８ｇ（理論値の５１％）。
【０９８９】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．４６　Ｈ３．４３　Ｎ１．８３　Ｆ４２．３０　Ｓ４．２０、
測定値：Ｃ３１．５９　Ｈ３．５０　Ｎ１．９０　Ｆ４２．４６　Ｓ４．０８。
【０９９０】
ｂ）金属錯体ＩおよびＮ，Ｎ−ビス（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサ−オクチル）−ペルフルオロオクチルスルホン酸アミドからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３７ｍｌに、例８４ａからの表題化合物７．９１ｇ（１０．３６ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１０４ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【０９９１】
例８５
ａ）Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−ペルフルオロオクチルスルホン酸アミド
ペルフルオロカルボン酸アミド２０ｇ（３８．９７ミリモル）および炭酸カリウム２０．７３ｇ（１５０モル）をアセトン２００ｍｌ中に懸濁させ、かつブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル１７．５６ｇ（９０ミリモル）を添加する。還流下で３時間煮沸する。固体を濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エステル＝１０：１）。
【０９９２】
収量：無色のワックス状固体２３．５３ｇ（理論値の８３％）。
【０９９３】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．０２　Ｈ３．０５　Ｆ４４．４０　Ｎ１．９３　Ｓ４．４１、
測定値：Ｃ３３．１９　Ｈ３．１１　Ｆ４４．３０　Ｎ１．９９　Ｓ４．３２。
【０９９４】
ｂ）Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）−ペルフルオロオクチルスルホン酸アミド、二ナトリウム塩
例８５ａからの表題化合物２３ｇ（３１．６２ミリモル）をトリフルオロ酢酸３００ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で５時間攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をアセトンから再結晶させる。結晶を吸引濾過し、かつ真空下に５０℃で乾燥させる。
【０９９５】
収量：無色の結晶質粉末１７．７ｇ（理論値の９１％）。
【０９９６】
こうして得られる二酸１７ｇ（２７．６３ミリモル）を水１００ｍｌ／エタノール３００ｍｌ中に溶解させ、かつ３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液９．２ｍｌを添加する。室温で２０分間攪拌し、かつ引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物を真空下で乾燥させる（６０℃／８時間）。
【０９９７】
収量：無色の結晶質粉末１８．２ｇ。
【０９９８】
元素分析：
計算値：Ｃ２１．８７　Ｈ０．６１　Ｎ２．１２　Ｆ４９．００　Ｓ４．８６　Ｎａ６．９８、
測定値：Ｃ２２．００　Ｈ０．７０　Ｎ２．２０　Ｆ４９．１７　Ｓ４．９３　Ｎａ７．１０。
【０９９９】
ｃ）金属錯体ＩＩおよびＮ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）−ペルフルオロオクチルスルホン酸アミド、二ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＩＩ（２５０ミリモル／Ｌ）の溶液４１ｍｌに、例８５ｂからの表題化合物２．８９ｇ（４．３９ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して５２ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ２００ミリモル／Ｌである）。
【１０００】
例８６
ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシル−硫酸モノエステル、ナトリウム塩
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデカノール１０ｇ（１７．７３ミリモル）をクロロホルム３００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で三酸化硫黄−ピリジン−錯体２．８２ｇ（１７．７３ミリモル）を添加する。０℃で１時間攪拌し、かつ引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール３００ｍｌ中に溶解し、かつ１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１７．８ｍｌを添加する。該溶液を蒸発乾固させ、かつ残留物を真空下で乾燥させる（６０℃／２時間）。
【１００１】
収量：１１．８１ｇ（定量的）。
【１００２】
元素分析：
計算値：Ｃ２１．６４　Ｈ０．６１　Ｆ５９．８９　Ｎａ３．４５　Ｓ４．８１、
測定値：Ｃ２１．７０　Ｈ０．７２　Ｆ６０．００　Ｎａ３．５７　Ｓ４．９２。
【１００３】
ｂ）金属錯体ＶＩおよび１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシル−硫酸モノエステル、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液中に溶解した金属錯体ＶＩ（２９０ミリモル／Ｌ）の溶液３８ｍｌに、例８６ａからの表題化合物４．９０ｇ（７．３５ミリモル）を添加し、かつマイクロ波中で１０分間加熱する。該溶液を室温に冷却し、０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ２９０ミリモル／Ｌである）。
【１００４】
例８７
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロペンタデカン酸、ナトリウム塩
２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロペンタデカン酸１０ｇ（１６．０７ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解し、かつ１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１６．１ｍｌを添加する。該溶液を蒸発乾固させ、かつ残留物を真空下で乾燥させる（６０℃／２時間）。
【１００５】
収量：無色の非晶質粉末１０．３５ｇ（定量的）。
【１００６】
元素分析：
計算値：Ｃ２６．１０　Ｈ０．９４　Ｆ６１．９４　Ｎａ３．５７、
測定値：Ｃ２６．２２　Ｈ１．００　Ｆ６２．０５　Ｎａ３．６６。
【１００７】
ｂ）例６６からの表題化合物および２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロペンタデカン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した例６６の表題化合物（２７０ミリモル／Ｌ）の溶液４５ｍｌに、エタノール２００ｍｌ中に溶解した例８７ａからの表題化合物３．３６ｇ（５．２１ミリモル）を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固させ、かつ残留物を蒸留水により合計して１２２ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、かつ０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１００８】
例８８
ａ）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−テトラ酢酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−モノアミド
ジメチルホルムアミド２００ｍｌおよびピリジン５０ｍｌ中に懸濁したＥＤＴＡ−二無水物３０ｇ（１１７．１ミリモル）に、５０℃で１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシルアミン１０．１４ｇ（２０ミリモル）を少量ずつ添加し、かつ５０℃で６時間攪拌する。水１０ｍｌを添加し、５０℃で１０分間攪拌し、かつ残留物を蒸発乾固させる。残留物を少量の水にとり、かつ酢酸でｐＨ４に調整する。不溶性の沈殿物を濾別し、かつＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：アセトニトリル／水／勾配）。
【１００９】
収量：無色の固体９．５８ｇ（理論値の６１％）。
【１０１０】
含水率：８％、
元素分析：
計算値：Ｃ３３．６４　Ｈ３．５９　Ｎ５．３５　Ｆ４１．１２、
測定値：Ｃ３３．５１　Ｈ３．６９　Ｎ５．４４　Ｆ４１．２４。
【１０１１】
ｂ）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−テトラ酢酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−モノアミド、カルシウム塩、ナトリウム塩
例８８ａからの表題物質９．０ｇ（１１．４６ミリモル）を水３００ｍｌ中に懸濁させ、かつ１−Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１１．４ｍｌを添加する。引き続き炭酸カルシウム１．１５ｇ（１１．４６ミリモル）を添加し、かつ５０℃で５時間攪拌する。該溶液を濾過し、かつ濾液を凍結乾燥させる。
【１０１２】
収量：無色の非晶質固体９．７％（理論値の１００％）。
【１０１３】
含水率：７．５％。
【１０１４】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．２５　Ｈ２．９８　Ｎ４．９７　Ｆ３８．２０　Ｎａ２．７２　Ｃａ４．７４、
測定値：Ｃ３１．４０　Ｈ３．０９　Ｎ５．１０　Ｆ３８．０７　Ｎａ２．８１　Ｃａ４．８２。
【１０１５】
ｃ）金属錯体Ｉおよびエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−テトラ酢酸−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−モノアミド、カルシウム塩、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液４３ｍｌに、例８８ｂからの表題化合物２．５４ｇ（３．０１ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１２１ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０１６】
例８９
ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−（２，２−ジメチル−５−ヒドロキシ−１，３−ジオキシヘプタン−６−イル）−エーテル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカノール３０ｇ（６４．６４ミリモル）をテトラヒドロフラン２００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で水素化ナトリウム１．６８ｇ（７０ミリモル）を添加する。室温で２時間、次いで６０℃で４時間攪拌する。該溶液を金属オートクレーブ中に添加し、ついて２，２−ジメチル−１，３，６−トリオキサビシクロ［５．１．０］オクタン９．３１ｇ（６４．６４ミリモル）を添加し、かつ引き続き１５０℃で１０時間加熱する。反応溶液を氷水に注ぎ、かつジエチルエーテルで２回抽出する。合した有機相を蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１０：１）。
【１０１７】
収量：無色の固体１６．１２ｇ（理論値の４１％）。
【１０１８】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．５７　Ｈ２．８２　Ｆ５３．１０、
測定値：Ｃ３３．６９　Ｈ２．９０　Ｆ５３．３５。
【１０１９】
ｂ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−（１−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロプロピル）−エーテル
例８９ａからの表題化合物１５ｇ（２４．６６ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０％の塩酸水溶液３０ｍｌを添加する。還流下で５時間加熱する。水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７に調整し、次いで濃縮乾固させ、かつ残留物をＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：アセトニトリル／水／勾配）。
【１０２０】
収量：無色の固体１２．７５ｇ（理論値の９１％）。
【１０２１】
含水率：４．５％。
【１０２２】
元素分析：
計算値：Ｃ２９．５９　Ｈ２．３１　Ｆ５６．８４、
測定値：Ｃ２９．４８　Ｈ２．３７　Ｆ５６．９９。
【１０２３】
ｃ）ＷＯ９９／０１１６１からの例１２の表題化合物（１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）および１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−（１−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロキシプロピル）−エーテルからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（３００ミリモル／Ｌ）の溶液３７ｍｌに、例８９ｂからの表題化合物９．４６ｇ（１６．６５ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１１１ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０２４】
例９０
ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−［１，２−ビス（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ヒドロキシエチル］−エーテル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカノール３０ｇ（６４．６４ミリモル）をテトラヒドロフラン２００ｍｌ中に溶解し、かつ０℃で水素化ナトリウム１．６８ｇ（７０ミリモル）を添加する。室温で２時間、次いで６０℃で４時間攪拌する。該溶液を金属オートクレーブ中に添加し、次いで１，２−ビス−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−オキシラン１５．７８ｇ（６４．６４ミリモル）を添加し、かつ引き続き１５０℃で１０時間加熱する。反応溶液を氷水に注ぎ、かつジエチルエーテルで２回抽出する。合した有機相を蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１０：１）。
【１０２５】
収量：無色の固体１４．２ｇ（理論値の３１％）。
【１０２６】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．３０　Ｈ３．５６　Ｆ４５．５９、
測定値：Ｃ３７．４８　Ｈ３．６６　Ｆ４５．７１。
【１０２７】
ｂ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−［１，２−ビス（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシエチル］−エーテル
例９０ａからの表題化合物１４ｇ（１９．７６ミリモル）をエタノール３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１０％の塩酸水溶液３０ｍｌを添加する。還流下で５時間加熱する。水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７に調整し、次いで濃縮乾固させ、かつ残留物をＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：アセトニトリル／水／勾配）。
【１０２８】
収量：無色の固体１０．５５ｇ（理論値の８５％）。
【１０２９】
含水率：３．２％。
【１０３０】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．５９　Ｈ２．７３　Ｆ５１．４１、
測定値：Ｃ３０．７３　Ｈ２．８１　Ｆ５１．５８。
【１０３１】
ｃ）金属錯体ＩＩおよび１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−［１，２−ビス（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシエチル］−エーテルからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＩＩ（３００ミリモル／Ｌ）の溶液４１ｍｌに、例９０ｂからの表題化合物１１．９８ｇ（１９．０７ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して６４ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ２００ミリモル／Ｌである）。
【１０３２】
例９１
ａ）ペルフルオロオクチルスルホン酸−Ｎ，Ｎ−ビス［（８−硫酸−モノエステル、ナトリウム塩）−３，６−ジオキサオクチル］−アミド
例８４ａからの表題化合物１３．５４ｇ（１７．７３ミリモル）をクロロホルム３００ｍｌ中に溶解し、かつ０℃で三酸化硫黄−ピリジン−錯体２．８２ｇ（１７．７３ミリモル）を添加する。０℃で１時間攪拌し、かつ引き続き真空下で蒸発乾固させる。残留物をエタノール３００ｍｌ中に溶解させ、かつ１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１７．８ｍｌを添加する。該溶液を蒸発乾固させ、かつ残留物を真空下で乾燥させる（６０℃／２時間）。
【１０３３】
収量：１７．１５ｇ（定量的）。
【１０３４】
元素分析：
計算値：Ｃ２４．８３　Ｈ２．５０　Ｆ３３．８３　Ｎ１．４５　Ｓ９．９４　Ｎａ４．７５、
測定値：Ｃ２４．９６　Ｈ２．６２　Ｆ３３．９７　Ｎ１．５３　Ｓ１０．０５　Ｎａ４．８６。
【１０３５】
ｂ）金属錯体Ｉおよびペルフルオロオクチルスルホン酸−Ｎ，Ｎ−ビス［（８−硫酸−モノエステル、ナトリウム塩）−３，６−ジオキサオクチル］−アミドからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（３８０ミリモル／Ｌ）の溶液４３ｍｌに、例９１ａからの表題化合物１４２．２９ｇ（１４７．０６ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１６４ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０３６】
例９２
ａ）２−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−１，４−ジオキサペルフルオロテトラデシ−１−イル）−コハク酸ジエチルエステル
１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカノール３０ｇ（５９．０３ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに、および０℃で水素化ナトリウム１．６８ｇ（７０ミリモル）を添加する。０℃で１時間、引き続き４０℃で５時間攪拌する。この４０℃の熱い溶液に１０分以内に２−ブロモ−コハク酸ジエチルエステル２０．２５ｇ（８０ミリモル）を添加し、かつ引き続きこの温度で１２時間攪拌する。氷水５００ｍｌを添加し、かつジエチルエーテル３００ｍｌで２回抽出する。合した有機相を真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／エタノール＝２０：１）。
【１０３７】
収量：１２．０５ｇ（理論値の３０％）。
【１０３８】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．３１　Ｈ３．１１　Ｆ４７．４７、
測定値：Ｃ３５．１９　Ｈ３．２０　Ｆ４７．５９。
【１０３９】
ｂ）２−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−１，４−ジオキサ−ペルフルオロテトラデシ−１−イル）−コハク酸、二ナトリウム塩
メタノール３００ｍｌ中に溶解した例９２ａからの表題化合物１１．５ｇ（１６．９０ミリモル）に３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを添加し、かつ８時間還流させる。蒸発乾固させ、かつ残留物を水３００ｍｌ中にとる。水相をジエチルエーテル３００ｍｌで２回抽出する。水相を濃塩酸でｐＨ１の酸性にし、かつクロロホルム３００ｍｌで２回抽出する。合したクロロホルム相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ蒸発乾固させる。残留物を水３００ｍｌ中に溶解させ、かつ５％の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。引き続き凍結乾燥させる。
【１０４０】
収量：無色の非晶質固体１０．５０ｇ（理論値の９３％）。
【１０４１】
含水率：５．７％。
【１０４２】
元素分析：
計算値：Ｃ２８．７６　Ｈ１．６６　Ｆ４８．３３　Ｎａ６．８８、
測定値：Ｃ２８．８８　Ｈ１．７１　Ｆ４８．２５　Ｎａ６．９５。
【１０４３】
ｃ）金属錯体ＩＩおよび２−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−１，４−ジオキサ−ペルフルオロテトラデシ−１−イル）−コハク酸、二ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＩＩ（３００ミリモル／Ｌ）の溶液５７ｍｌに、例９２ｂからの表題化合物１．１４ｇ（１．７１ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１５４ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０４４】
例９３
ａ）２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（スクシン−２−イル）−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロデカン酸２０ｇ（３８．３０ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド９．２１ｇ（８０ミリモル）に、０℃でＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、かつこの温度で３時間攪拌する。こうして製造した活性エステル溶液に５％の炭酸ナトリウム水溶液３００ｍｌ中に溶解したＬ−アスパラギン酸５．１０ｇ（３８．３０ミリモル）の、０℃に冷却した溶液を添加し、かつ０℃で２時間攪拌する。氷水５００ｍｌに注ぎ、沈澱するジシクロヘキシル尿素から濾別し、かつ濃塩酸でｐＨ１に調整する。クロロホルム３００ｍｌで３回抽出する。合した有機相を濃縮乾固させ、かつ残留物をＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する。（溶離剤：アセトニトリル／水／勾配）。こうして得られる二酸を水４００ｍｌ中に溶解し、かつ１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。濾過し、かつ濾液を凍結乾燥させる。
【１０４５】
含水率：６．３％。
【１０４６】
収量：無色の非晶質粉末２１．１３ｇ（理論値の８１％）。
【１０４７】
元素分析：
計算値：Ｃ２８．２１　Ｈ１．４８　Ｎ２．０６　Ｆ４７．４１　Ｎａ６．７５、
測定値：Ｃ２８．３０　Ｈ１．５３　Ｎ２．１１　Ｆ４７．５３　Ｎａ６．８３。
【１０４８】
ｂ）金属錯体ＸＩＶおよび２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（スクシン−２−イル）−アミドからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＸＩＶ（３００ミリモル／Ｌ）の溶液３７ｍｌに、例９３ａからの表題化合物４２２ｍｇ（０．６２ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１１１ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０４９】
例９４
例６７の表題化合物およびペルフルオロオクタンスルホン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した例６７の表題化合物（２５０ミリモル／Ｌ）の溶液４３ｍｌに、エタノール２００ｍｌ中に溶解したペルフルオロオクタンスルホン酸、ナトリウム塩１．３４ｇ（２．６９ミリモル）からなる溶液を添加し、かつ５０℃で２時間攪拌する。該溶液を真空下で濃縮乾固させ、かつ残留物を蒸留水により合計して１０８ｍｌになるまで満たす。４０℃で１０分間攪拌し、０．２μｍのフィルターにより濾過する。濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０５０】
例９５
例６８の表題化合物およびペルフルオロデカンスルホン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の塩化ナトリウム水溶液中に溶解した例６８の表題化合物（３１０ミリモル／Ｌ）の溶液４９ｍｌに、ペルフルオロデカンスルホン酸、ナトリウム塩３．０３ｇｇ（５．０６ミリモル）を添加し、かつマイクロ波で１０分間加熱する。該溶液を室温に冷却し、０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ３１０ミリモル／Ｌである）。
【１０５１】
例９６
ａ）（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−５−［（１，３−ジカルボキシ、二ナトリウム塩）−フェニル］−エーテル
ジメチルホルムアミド３００ｍｌ中の５−ヒドロキシ−イソフタル酸の三ナトリウム塩２０ｇ（８０．６２ミリモル）に、例１４ａからの表題化合物４２．５ｇ（８０．６２ミリモル）を添加し、かつ６０℃で１０時間攪拌する。氷水１５００ｍｌに注ぎ、かつ濃塩酸でｐＨ１に調整する。クロロホルム３００ｍｌで３回抽出する。合した有機相を蒸発させ、かつ残留物をＲＰ−１８を用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：アセトニトリル／水／勾配）。こうして精製される二酸を水４００ｍｌ中に溶解し、かつｐＨを１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。濾過し、かつ濾液を凍結乾燥させる。
【１０５２】
収量：無色の非晶質固体２０．０５ｇ（理論値の３７％）。
【１０５３】
含水率：５．０％。
【１０５４】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．１６　Ｈ１．０５　Ｆ４８．０５　Ｎａ６．８４、
測定値：Ｃ３２．３０　Ｈ１．１５　Ｆ４８．２０　Ｎａ６．９５。
【１０５５】
ｂ）ＷＯ９９／０１１６１からの例１２の表題化合物（１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）および［１Ｈ，１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−５−［（１，３−ジカルボキシ、二ナトリウム塩）−フェニル］−エーテルからなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−（Ｎ−１−メチル−３−アザ−２，５−ジオキソ−ペンタン−１，５−ジイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（３００ミリモル／Ｌ）の溶液５１ｍｌに、例９６ａからの表題化合物６．８６ｇ（１０．２ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１５３ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０５６】
例９７
金属錯体ＸＩＶおよび３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸、ナトリウム塩からなる調製物の製造
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＸＩＶ（３２０ミリモル／Ｌ）の溶液４ｍｌに、例８０ａからの表題化合物４３４ｍｇ（０．５５ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１２．８ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０５７】
例９８
ａ）（アダマント−１−イル）−３−オキサ−プロピオン酸−ｔ−ブチルエステル
５０％の水酸化カリウム水溶液３００ｍｌ、トルエン２００ｍｌ中の１−アダマンタノール１５．２２ｇ（１００ミリモル）に０℃でブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル２９．２６ｇ（１５０ミリモル）を添加し、かつ２時間、強力に攪拌する。水１５００ｍｌに注ぎ、かつジエチルエーテル３００ｍｌで２回抽出する。合した有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル２０：１）。
【１０５８】
収量：粘性の無色の油状物２１．５８ｇ（理論値の８１％）。
【１０５９】
元素分析：
計算値：Ｃ７２．１４　Ｈ９．８４、
測定値：Ｃ７２，２６　Ｈ９．９５。
【１０６０】
ｂ）（アダマント−１−イル）−３−オキサ−プロピオン酸
例９８ａからの表題化合物２０ｇ（７５ミリモル）を０℃でトリフルオロ酢酸２００ｍｌ中に溶解させ、かつ室温で８時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物をジイソプロピルエーテルから再結晶させる。
【１０６１】
収量：無色のフレーク１４．６８ｇ（理論値の９３％）。
【１０６２】
元素分析：
計算値：Ｃ６８．５５　Ｈ８．６３、
測定値：Ｃ６８．４１　Ｈ８．７４。
【１０６３】
ｃ）１−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−４−［（アダマント−１−イル）−オキサプロピオニル］−ピペラジン
例９８ｂからの表題化合物１４ｇ（６６．６ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン３７．５０ｇ（６６．６ミリモル）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解させ、かつ０℃で１，２−ジヒドロ−２−エトキシキノリン−１−カルボン酸エチルエステル（＝ＥＥＤＱ）３２．１５ｇ（１３０ミリモル）を添加する。室温で５時間攪拌する。該溶液を真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／ジエチルエーテル＝３０：１）。
【１０６４】
収量：無色の固体４３．０５ｇ（理論値の８５％）。
【１０６５】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．９０　Ｈ３．３１　Ｎ３．６８　Ｓ４．２２　Ｆ４２．４７、
測定値：Ｃ３８．０４　Ｈ３．４２　Ｎ３．４９　Ｓ４．１１　Ｆ４２．３０。
【１０６６】
ｄ）金属錯体Ｉ０．５部およびβ−シクロデキストリン−水和物と１−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−４−［（アダマント−１−イル）−オキサプロピオニル］−ピペラジンとからなる包接化合物０．５部からなる調製物
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例９８ｃからの表題化合物６．８１ｇ（８．９６ミリモル）、β−シクロデキストリン一水和物１０．３３ｇ（８．９６）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して９８ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（Ｇｄ濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０６７】
例９９
ａ）３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（１−アダマンチル）−アミド
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解した１−アミノ−アダマンタン１５．１２ｇ（１００ミリモル）、３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，ペルフルオロトリデカン酸５２．２１ｇ（１００ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１１．５１ｇ（１００ミリモル）に０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド３０．９５ｇ（１５０ミリモル）を添加する。０℃で２時間攪拌し、引き続き室温で６時間攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝３０：１）。
【１０６８】
収量：ワックス状の固体５４．４ｇ（理論値の８３％）。
【１０６９】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．３２　Ｈ３．３８　Ｎ２．１４　Ｆ４９．２８、
測定値：Ｃ４０．４７　Ｈ３．４９　Ｎ２．０３　Ｆ４９．０９。
【１０７０】
ｂ）金属錯体ＩＩ０．６部およびβ−シクロデキストリン−水和物と３−オキサ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデカン酸−Ｎ−（１−アダマンチル）−アミドとからなる包接化合物０．４部からなる調製物
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体ＩＩ（２５０ミリモル／Ｌ）の溶液４１ｍｌに、例９９ａからの表題化合物４．４８ｇ（６．８３ミリモル）およびβ−シクロデキストリン一水和物７．８７ｇ（６．８３ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して１０３ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（Ｇｄ濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０７１】
例１００
ａ）２−［Ｎ−（エチル）−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−酢酸−Ｎ−（アダマンチル）−アミド
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中に溶解した１−アミノアダマンタン１５．１２ｇ（１００ミリモル）、Ｎ−（エチル）−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸５８．５２ｇ（１００ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１１．５１ｇ（１００ミリモル）に０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド３０．９５ｇ（１５０ミリモル）を添加する。０℃で２時間攪拌し、引き続き室温で６時間攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝３０：１）。
【１０７２】
収量：非晶質の固体５５．６５ｇ（理論値の７９％）。
【１０７３】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．５１　Ｈ３．２９　Ｆ４５．８５　Ｎ１．９９　Ｓ４．５５、
測定値：Ｃ３７．６４　Ｈ３．４１　Ｆ４５．９９　Ｎ２．１２　Ｓ４．４３。
【１０７４】
ｂ）金属錯体Ｉ０．６部およびβ−シクロデキストリン−水和物と２−［Ｎ−（エチル）−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−酢酸−Ｎ−（１−アダマンチル）−アミドとからなる包接化合物０．４部からなる調製物
０．４５％の食塩水溶液（ｐＨ７．４；ＣａＮａ３ＤＴＰＡ０．２５ｍｇ／Ｌ）中に溶解した金属錯体Ｉ（２８０ミリモル／Ｌ）の溶液３２ｍｌに、例１００ａからの表題化合物４．２０ｇ（５．９７ミリモル）およびβ−シクロデキストリン一水和物６．８８ｇ（５．９７ミリモル）を添加し、かつ０．９％の食塩水溶液により合計して９０ｍｌになるまで満たす。超音波浴中６０℃で２時間加熱する。該溶液を室温に冷却し、かつ２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．４に調整する。０．２μｍのフィルターにより濾過し、かつ濾液をバイアルに充填する。こうして製造した溶液を直接生物学的試験のために使用することができる（Ｇｓ濃度はＧｄ１００ミリモル／Ｌである）。
【１０７５】
例１０１
ａ）６−Ｎ−ａ）ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（３，６，９，１２，−テトラオキサトリデカノイル）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジクロロメタン３５０ｍｌ中に溶解した例１ｃからの表題化合物５０ｇ（６０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン７．１０ｇ（７０ミリモル）に、０℃でジクロロメタン５０ｍｌ中の３，６，９，１２−テトラオキサトリデカン酸クロリド１６．８５ｇ（７０ミリモル）からなる溶液を滴加し、かつ０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液２００ｍｌを添加し、かつ室温で５分間攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【１０７６】
収量：無色の強粘性の油状物３０．９４ｇ（理論値の９２％）。
【１０７７】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．６３　Ｈ４．１９　Ｆ３１．２１　Ｎ５．４１　Ｓ３．１０、
測定値：Ｃ４０．７５　Ｈ４．０８　Ｆ３１．２９　Ｎ５．５８　Ｓ３．２５。
ｂ）２−Ｎ−（３，６，９，１２−テトラオキサトリデカノイル）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］
例１０１ａからの表題化合物５３．９６ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１０７８】
収量：無色の固体４３．０ｇ（定量的）。
【１０７９】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．０１　Ｈ４．１４　Ｆ３５．８６　Ｎ６．２２　Ｓ３．５６、
測定値：Ｃ３６．２０　Ｈ４．２３　Ｆ３５．９９　Ｎ６．３８　Ｓ３．７１。
【１０８０】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−（３，６，９，１２−テトラオキサトリデカノイル）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１０１ｂからの表題化合物２１．８４ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。収量：無色の固体２８．２１ｇ（理論値の８１％）。
【１０８１】
含水率：１１．０％。
【１０８２】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３６．５３　Ｈ４．３３　Ｆ２１．３６　Ｎ８．３４　Ｓ２．１２　Ｇｄ１０．４０、
測定値：Ｃ３６．６４　Ｈ４．４８　Ｆ２１．３９　Ｎ８．２９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１０．５７。
【１０８３】
例１０２
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチル−スルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に溶解した例１ｃからの表題化合物５０ｇ（６０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン７．１０ｇ（７０ミリモル）に、５０℃でテトラヒドロフラン５０ｍｌ中のプロパンスルホン７．３３ｇ（６０モル）からなる溶液を滴加し、かつ６０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液２００ｍｌを添加し、かつ室温で５分間攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【１０８４】
収量：無色の強粘性の油状物４５．１６ｇ（理論値の７９％）。
【１０８５】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．５６　Ｈ３．４９　Ｆ３３．９０　Ｎ５．８８　Ｓ６．７３、
測定値：Ｃ３６．７２　Ｈ３．３５　Ｆ３３．７９　Ｎ５．７８　Ｓ６．７５。
ｂ）２−Ｎ−（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１０２ａからの表題化合物４９．６８ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１０８６】
収量：無色の固体４２．６９ｇ（定量的）。
【１０８７】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．８１　Ｈ３．３２　Ｆ３９．４６　Ｎ６．８４　Ｓ７．８３、
測定値：Ｃ３０．６４　Ｈ４．１　Ｆ３９．２９　Ｎ６．６８　Ｓ７．８９。
【１０８８】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１０２ｂからの表題化合物１９．８５ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１０８９】
収量：無色の固体２８．１３ｇ（理論値の８１％）。
【１０９０】
含水率：１１．０％。
【１０９１】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３３．２７　Ｈ３．７０　Ｆ２２．３６　Ｎ８．７３　Ｓ４．４４　Ｇｄ１０．８９、
測定値：Ｃ３２．４１　Ｈ３．８８　Ｆ２２．４９　Ｎ８．６９　Ｓ４．３５　Ｇｄ１０．９７。
【１０９２】
例１０３
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ，Ｎ−ビス（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中に溶解した例１ｃからの表題化合物５０ｇ（６０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン１２．１４ｇ（１２０ミリモル）に、５０℃でテトラヒドロフラン１００ｍｌ中の１，３−プロパンスルホン１４．６５ｇ（１２０ミリモル）からなる溶液を滴加し、かつ６０℃で３時間攪拌する。５％の塩酸水溶液４００ｍｌを添加し、室温で５分間攪拌し、塩化ナトリウムを添加し、有機相を分離し、該相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ真空下で蒸発乾固させる。残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／アセトン＝１５：１）。
【１０９３】
収量：無色の強粘性の油状物５２．２４ｇ（理論値の８１％）。
【１０９４】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．７６　Ｈ３．６６　Ｆ３０．０５　Ｎ５．２１　Ｓ８．９５、
測定値：Ｃ３５．７５　Ｈ３．５５　Ｆ３０．１９　Ｎ５．０８　Ｓ９．０４。
ｂ）２−Ｎ，Ｎ−ビス（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１０３ａからの表題化合物５３．７４ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１０９５】
収量：無色の固体４９．０６ｇ（定量的）。
【１０９６】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．６４　Ｈ３．５４　Ｆ３４．３３　Ｎ５．９６　Ｓ１０．２３、
測定値：Ｃ３０．６９　Ｈ３．７１　Ｆ３４．１９　Ｎ６．０８　Ｓ１０．３８。
【１０９７】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ，Ｎ−ビス（プロピル−３−スルホン酸）−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体、二ナトリウム塩
例１０３ｂからの表題化合物３８．７６ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）をわずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１０９８】
収量：無色の固体３１．６３ｇ（理論値の８１％）。
【１０９９】
含水率：１１．０％。
【１１００】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３２．０７　Ｈ３．５７　Ｆ２０．０６　Ｎ７．８３　Ｓ５．９７　Ｇｄ９．７６　Ｎａ２．８６、
測定値：Ｃ３１．９４　Ｈ３．４８　Ｆ２０．１９　Ｎ７．６９　Ｓ５．８５　Ｇｄ９．８７　Ｎａ２．９９。
【１１０１】
例１０４
ａ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−ベンジルエステル
Ｌ−グルタミン酸−５−ベンジルエステル１００ｇ（４２１．５ミリモル）をトリフルオロ酢酸エチルエステル１０００ｍｌ／エタノール５００ｍｌからなる混合物中に溶解させ、かつ室温で２４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物をジイソプロピルエーテルから結晶させる。
【１１０２】
収量：無色の結晶質粉末１４０．４７ｇ（理論値の９６％）。
【１１０３】
元素分析：
計算値：Ｃ５０．４６　Ｈ４．２３　Ｆ１７．１０　Ｎ４．２０、
測定値：Ｃ５１．３５　Ｈ４．１８　Ｆ１７．０３　Ｎ４．２８。
【１１０４】
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−ベンジルエステル−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド
ジメチルスルホキシド１５０ｍｌ中に溶解した例１０４ａからの表題化合物２４．９ｇ（２４．０８ミリモル）、ジエタノールアミン２．５３ｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．７７ｇ（２４．０８ミリモル）に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１０５】
収量：強粘性の油状物９．１１ｇ（理論値の９０％）。
【１１０６】
元素分析：
計算値：Ｃ５１．４３　Ｈ５．５１　Ｆ１３．５６　Ｎ６．６６、
測定値：Ｃ５１．２２　Ｈ５．４１　Ｆ１３．４０　Ｎ６．７５。
【１１０７】
ｃ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−モノアミド
例１０４ａからの表題化合物２１．９２ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１０８】
収量：無色の固体４３．０ｇ（定量的）。
【１１０９】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．０１　Ｈ５．１９　Ｆ１７．２６　Ｎ８．４８、
測定値：Ｃ３９．８４　Ｈ５．１３　Ｆ１７．０９　Ｎ８．６８。
【１１１０】
ｃ）トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の例１０４ａからの表題化合物１０．９６ｇ（３３．２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８．８７ｇ（３３．２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６．４２ｇ（６６．４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１１１１】
収量：無色の固体３０．９３ｇ（理論値の９３％）。
【１１１２】
元素分析：
計算値：Ｃ３９．６１　Ｈ２．８９　Ｆ３５．６６　Ｎ６．１９　Ｓ３．５４、
測定値：Ｃ３９．６８　Ｈ２．７４　Ｆ３５．８１　Ｎ６．１３　Ｓ３．４０。
【１１１３】
ｅ）エタノール２００ｍｌ中のＬ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミドに０℃で１時間、アンモニアガスを導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下で乾燥させる（５０℃）。
【１１１４】
収量：非晶質の固体２６．５５ｇ（理論値の９７％）。
【１１１５】
元素分析：
計算値：Ｃ４１．１２　Ｈ２．８９　Ｆ３５．６６　Ｎ６．１９　Ｓ３．５４、
測定値：Ｃ４１．１５　Ｈ２．８３　Ｆ３５．７８　Ｎ６．２８　Ｓ３．７１。
【１１１６】
ｆ）Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１０４ｅからの表題化合物２１１．９６ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１１７】
収量：無色の固体２７．４３ｇ（理論値の８１％）。
【１１１８】
含水率：１１．０％。
【１１１９】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．４１　Ｈ３．８３　Ｆ２３．１３　Ｎ９．０３　Ｓ２．３０　Ｇｄ１１．２６、
測定値：ｃ３４．３４　Ｈ３．９８　Ｆ２３．２９　Ｎ９．１９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１１．０７。
【１１２０】
例１０５
ａ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−ベンジルエステル−Ｎ−ジメチル−ビス（１，１−ジヒドロキシメチル）−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した例１０４ａからの表題化合物８．０３ｇ（２４．０８ミリモル）、ジメチル−ビス（１，１−ジヒドロキシメチル）−アミン３．９８ｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．７７ｇ（２４．０８ミリモル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１２１】
収量：強粘性の油状物１１０．５３ｇ（理論値の９１％）。
【１１２２】
元素分析：
計算値：Ｃ５０．００　Ｈ５．６６　Ｆ１１．８６　Ｎ７．１８、
測定値：Ｃ５０．１７　Ｈ５．８２　Ｆ１１．８０　Ｎ７．１５。
【１１２３】
ｃ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ベンジルエステル−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１０５ａからの表題化合物２５．０５ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）６ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１２４】
収量：無色の固体２０．３６ｇ（定量的）。
【１１２５】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．００　Ｈ５．４２　Ｆ１４．６０　Ｎ７．１８、
測定値：Ｃ４０．１０　Ｈ５．５３　Ｆ１４．６９　Ｎ７．２８。
【１１２６】
ｃ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ジメチル−ビス（１，１−ジヒドロキシメチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン８００ｍｌ中の例１０５ｂａからの表題化合物１２．９６ｇ（３３．２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８．８７ｇ（３３．２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６．４２ｇ（６６．４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。蒸発乾固させ、かつ引き続きシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１１２７】
収量：無色の固体２８．４２ｇ（理論値の９１％）。
【１１２８】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．９３　Ｈ３．００　Ｆ４０．４０　Ｎ５．９６　Ｓ３．４１、
測定値：Ｃ３２．０８　Ｈ２．９４　Ｆ４０．５７　Ｎ５．８８　Ｓ３．３１。
【１１２９】
ｄ）Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−［ジメチル−ビス（１，１−ジヒドロキシメチル）］−アミド−５−［（１−４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２００ｍｌ中の例１０５ｃからの表題化合物２８．４１ｇ（３０．２ミリモル）からなる溶液に０℃で１時間、アンモニアガスを導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下で乾燥させる（５０℃）。
【１１３０】
収量：非晶質の固体２４．７４ｇ（理論値の９７％）。
【１１３１】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．７１　Ｈ３．４６　Ｆ３８．２４　Ｎ６．６３　Ｓ３．８０、
測定値：Ｃ３２．７５　Ｈ３．３３　Ｆ３８．３８　Ｎ６．６８　Ｓ３．８１。
【１１３２】
ｅ）２−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−［ジメチル−ビス（１，１−ジヒドロキシメチル）−アミド］−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１０５ｄからの表題化合物２０．４８ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１３３】
収量：無色の固体２９．０５ｇ（理論値の８３％）。
【１１３４】
含水率：１１．０％。
【１１３５】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．１２　Ｈ３．９１　Ｆ２２．３８　Ｎ８．７３　Ｓ２．２２　Ｇｄ１０．９０、
測定値：Ｃ３４．２４　Ｈ３．９８　Ｆ２２．３９　Ｎ８．６９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１０．８７。
【１１３６】
例１０６
ａ）Ｎ−トリフルオロメチルアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−ベンジルエステル−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド　テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の例１０４ａからの表題化合物１１．０６ｇ（３３．２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８．８７ｇ（３３．２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６．４２ｇ（６６．４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ引き続きシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１１３７】
収量：無色の固体２７．２８ｇ（理論値の９３％）。
【１１３８】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．３５　Ｈ２．４０　Ｆ４３．０１　Ｎ４．７６　Ｓ３．６３、
測定値：Ｃ３５．４８　Ｈ２．５１　Ｆ４２．８７　Ｎ４．７３　Ｓ３．５０。
【１１３９】
ｂ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１０６ａからの表題化合物２１．９２ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１４０】
収量：無色の固体４１．３７ｇ（定量的）。
【１１４１】
元素分析：
計算値：Ｃ２８．７６　Ｈ１．９１　Ｆ４７．８９　Ｎ５．３０　Ｓ４．０４、
測定値：Ｃ２８．８４　Ｈ２．０３　Ｆ４７．７９　Ｎ５．２８　Ｓ４．１９。
【１１４２】
ｃ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した例１０６ａからの表題化合物２４．９ｇ（２４．０８ミリモル）、ジエタノールアミン２．５３ｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．７７ｇ（２４．０８ミリモル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１４３】
収量：強粘性の油状物９．１１ｇ（理論値の９０％）。
【１１４４】
元素分析：
計算値：Ｃ３１．３７　Ｈ２．７５　Ｆ４３．１５　Ｎ６．３６　Ｓ３．６４、
測定値：Ｃ３１．２２　Ｈ２．６１　Ｆ４３．３０　Ｎ６．２５　Ｓ３．８１。
【１１４５】
ｄ）Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２００ｍｌ中の例１０６ｃからの表題化合物２６．６１ｇ（３０．２２ミリモル）からなる溶液に０℃で１時間、アンモニアガスを導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下で乾燥させる（５０℃）。
【１１４６】
収量：非晶質の固体２３．９３ｇ（理論値の９７％）。
【１１４７】
元素分析：
計算値：Ｃ３０．８９　Ｈ３．０９　Ｆ３９．５６　Ｎ６．８６　Ｓ３．９３、
測定値：Ｃ３０．７５　Ｈ３．１３　Ｆ３９．７８　Ｎ６．７５　Ｓ３．８１。
【１１４８】
ｅ）Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１０６ｄからの表題化合物１６．４３ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１４９】
収量：無色の固体２８．１０ｇ（理論値の８３％）。
【１１５０】
含水率：１１．０％。
【１１５１】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．４１　Ｈ３．８３　Ｆ２３．１３　Ｎ９．０３　Ｓ２．３０　Ｇｄ１１．２６、
測定値：Ｃ３４．４４　Ｈ４．９８　Ｆ２３．１９　Ｎ８．８９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１１．１７。
【１１５２】
例１０７
ａ）Ｎ−トリフルオロアセチル−グルタミン酸−５−ベンジルエステル−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の例１０４ａからの表題化合物１１．０６ｇ（３３．２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８．８７ｇ（３３．２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６．４２ｇ（６６．４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ引き続きシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１１５３】
収量：無色の固体２７．２８ｇ（理論値の９３％）。
【１１５４】
元素分析：
計算値：Ｃ３５．３５　Ｈ２．４０　Ｆ４３．０１　Ｎ４．７６　Ｓ３．６３、
測定値：Ｃ３５．４８　Ｈ２．５４　Ｆ４２．８７　Ｎ４．７３　Ｓ３．４０。
【１１５５】
ｂ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−［１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１０７ａからの表題化合物２１．９２ｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１５６】
収量：無色の固体４１．３７ｇ（定量的）。
【１１５７】
元素分析：
計算値：Ｃ２８．７６　Ｈ１．９１　Ｆ４７．８９　Ｎ５．３０　Ｓ４．０４、
測定値：Ｃ２８．８４　Ｈ１．８１　Ｆ４７．７９　Ｎ５．２８　Ｓ４．１６。
【１１５８】
例１０８
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（２，３，４，５−ペンタヒドロキシ−ヘキサノイル）Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中の例２１ｃ）からの表題化合物１００．０ｇ（１２０．４モル）からなる溶液に、５０℃でテトラヒドロフラン５０ｍｌ中の５−グルコノラクトン２１．４５ｇ（１２０．４モル）からなる溶液を滴加する。６０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１５９】
収量：強粘性の油状物９８．３７ｇ（理論値の８２％）。
【１１６０】
元素分析：
計算値：Ｃ３８．１０　Ｈ３．７０　Ｆ３２．０２　Ｎ５．５５　Ｓ３．１８、
測定値：Ｃ３８．２２　Ｈ３．７９　Ｆ３２．０２　Ｎ５．４２　Ｓ３．２９。
【１１６１】
ｂ）２−Ｎ−（２，３，４，５−ペンタヒドロキシ−ヘキサノイル）−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２０００ｍｌ中の例１０８ａ）からの表題化合物１００．９ｇ（１００．０ミリモル）にパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１６２】
収量：無色の固体８７．４６ｇ（定量的）。
【１１６３】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．９６　Ｈ３．５７　Ｎ６．４１　Ｓ３．６７　Ｆ３６．９３、
測定値：Ｃ３２．９１　Ｈ３．７２　Ｎ６．３４　Ｓ３．５０　Ｆ３６．７８。
【１１６４】
ｆ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例２１ｅ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５モル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１６５】
収量：無色の固体７５．９ｇ（理論値の９１．０％）。
【１１６６】
含水率：８．６％。
【１１６７】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．３４　Ｈ４．０９　Ｎ８．２４　Ｓ２．１０　Ｆ２１．１２　Ｇｄ１０．２８、
測定値：Ｃ３５．２８　Ｈ４．１５　Ｎ８．１９　Ｓ２．１５　Ｆ２１．０３　Ｇｄ１０．１４。
【１１６８】
例１０９
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−（２，３，４，５−ペンタヒドロキシ−ヘキサノイル）Ｌ−リシン［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
無水テトラヒドロフラン５００ｍｌ中の例２１ｃ）からの表題化合物１００．０ｇ（１２０．４モル）およびトリエチルアミン１２．１８ｇ（１２０．４ミリモル）からなる溶液に、５０℃でテトラヒドロフラン５０ｍｌ中の５−グルコノラクトン２１．４５ｇ（１２０．４モル）からなる溶液を滴加する。６０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。次いで５％の塩酸水溶液４００ｍｌを添加し、室温で５分間攪拌し、塩化ナトリウムを添加し、有機相を分離し、該相を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、真空下で蒸発乾固させ、かつ残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１６９】
収量：強粘性の油状物１００．９７ｇ（理論値の８２％）。
【１１７０】
元素分析：
計算値：Ｃ３７．５８　Ｈ３．４５　Ｆ３１．５８　Ｎ５．４８　Ｓ３．１４、
測定値：Ｃ３７．７２　Ｈ３．５９　Ｆ３１．７２　Ｎ５．４２　Ｓ３．２９。
【１１７１】
ｂ）２−Ｎ−（２，３，４，５−ペンタヒドロキシ−ヘキサノイル）−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド　例１０８ａ）からの表題化合物１００．９ｇ（１００．０ミリモル）をエタノール２０００ｍｌ中に溶解し、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１７２】
収量：無色の固体８７．４６ｇ（定量的）。
【１１７３】
元素分析：
計算値：Ｃ３２．９６　Ｈ３．５７　Ｎ６．４１　Ｓ３．６７　Ｆ３６．９３、
測定値：Ｃ３２．９１　Ｈ３．７２　Ｎ６．３４　Ｓ３．５０　Ｆ３６．７８。
【１１７４】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例２１ｅ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５モル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１７５】
収量：無色の固体７５．９ｇ（理論値の９１．０％）。
【１１７６】
含水率：８．６％。
【１１７７】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．３４　Ｈ４．０９　Ｎ８．２４　Ｓ２．１０　Ｆ２１．１２　Ｇｄ１０．２８、
測定値：Ｃ３５．２８　Ｈ４．１５　Ｎ８．１９　Ｓ２．１５　Ｆ２１．０３　Ｇｄ１０．１４。
【１１７８】
例１１０
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルグルコピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解した例２１ｃ）からの表題化合物１００．０ｇ（１２０．４モル）、１−Ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−グルコピラノース７２．１ｇ（１２０．４モル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１３．８６ｇ（１２０．４モル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド４１．２７ｇ（２００．０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１７９】
収量：強粘性の油状物１３６．１ｇ（理論値の８７％）。
【１１８０】
元素分析：
計算値：Ｃ５７．３２　Ｈ４．８９　Ｎ４．３１　Ｆ２４．８６　Ｓ２．４７、
測定値：Ｃ５７．４８　Ｈ５．０４　Ｎ４．２０　Ｆ２４．６９　Ｓ２．３８。
【１１８１】
ｂ）２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチルグルコピラノース］−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１１０ａ）からの表題化合物１３０．０ｇ（１００．０ミリモル）をエタノール２０００ｍｌ中に溶解させ、かつここにパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１８２】
収量：無色の固体９１．７ｇ（定量的）。
【１１８３】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．０７　Ｈ３．６３　Ｎ６．１１　Ｓ３．５０　Ｆ３５．２４、
測定値：Ｃ３３．９２　Ｈ３．７１　Ｎ６．０２　Ｓ３．４２　Ｆ３５．３３。
【１１８４】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−グルコピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１１０ｂ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５モル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１８５】
収量：無色の固体７５．９ｇ（理論値の９１．０％）。
【１１８６】
含水率：８．６％。
【１１８７】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．３４　Ｈ４．０９　Ｎ８．２４　Ｓ２．１０　Ｆ２１．１２　Ｇｄ１０．２８、
測定値：Ｃ３５．２６　Ｈ４．１８　Ｎ８．１４　Ｓ２．１５８　Ｆ２１．０１　Ｇｄ１０．１３。
【１１８８】
例１１１
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルガラクトピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解した例２１ｃ）からの表題化合物５０．０ｇ（６０．２モル）、１−Ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−ガラクトピラノース３６．０５ｇ（６０．２ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド６．９３ｇ（６０．２ミリモル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６４ｇ（１００．０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１１８９】
収量：強粘性の油状物６８．１ｇ（理論値の８７％）。
【１１９０】
元素分析：
計算値：Ｃ５７．３２　Ｈ４．８９　Ｎ４．３１　Ｆ２４．８６　Ｓ２．４７、
測定値：Ｃ５７．４８　Ｈ５．０５　Ｎ４．１９　Ｆ２４．７２　Ｓ２．２９。
【１１９１】
ｂ）２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−ガラクトピラノース］−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
例１１１ａ）からの表題化合物６５．０ｇ（５０．０ミリモル）をエタノール１０００ｍｌ中に溶解させ、かつここにパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）５．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１１９２】
収量：無色の固体４５．８５ｇ（定量的）。
【１１９３】
元素分析：
計算値：Ｃ３４．０７　Ｈ３．６３　Ｎ６．１１　Ｓ３．５０　Ｆ３５．２４、
測定値：Ｃ３３．９３　Ｈ３．７４　Ｎ６．０１　Ｓ３．３９　Ｆ３５．０５。
【１１９４】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−ガラクトピラノース］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１１１ｂ）からの表題化合物５０．０ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５モル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１１９５】
収量：無色の固体３７．９５ｇ（理論値の９１．０％）。
【１１９６】
含水率：８．６％。
【１１９７】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．３４　Ｈ４．０９　Ｎ８．２４　Ｓ２．１０　Ｆ２１．１２　Ｇｄ１０．２８、
測定値：Ｃ３５．２２　Ｈ４．１７　Ｎ８．１８　Ｓ２．１９　Ｆ２０．９１　Ｇｄ１０．１２。
【１１９８】
例１１２
ａ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−モノ−ベンジルエステル　Ｌ−グルタミン酸−モノ−ベンジルエステル１００ｇ（４２１．５ミリモル）をトリフルオロ酢酸エチルエステル１０００ｍｌ／エタノール５００ｍｌからなる混合物中に溶解させ、かつ室温で２４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物をジイソプロピルエーテルから結晶させる。
【１１９９】
収量：無色の結晶質粉末１４０．４７ｇ（理論値の９６％）。
【１２００】
元素分析：
計算値：Ｃ５０．４６　Ｈ４．２３　Ｆ１７．１０　Ｎ４．２０、
測定値：Ｃ５１．３５　Ｈ４．１８　Ｆ１７．０３　Ｎ４．２８。
【１２０１】
ｂ）２−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−モノ−ベンジルエステル−５−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−アミド
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中に溶解した例１１２ａからの表題化合物２４．９ｇ（２４．０８ミリモル）、Ｎ−メチルグルカミン２ｘｇ（２４．０８ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．７７ｇ（２４．０８ミリモル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１２０２】
収量：強粘性の油状物９．ｘｘｇ（理論値の８９％）。
【１２０３】
元素分析：
計算値：Ｃ５１．４３　Ｈ５．５１　Ｆ１３．５６　Ｎ６．６６、
測定値：Ｃ５１．２２　Ｈ５．４１　Ｆ１３．４０　Ｎ６．７５。
【１２０４】
ｃ）Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−アミド
例１１２ｂからの表題化合物２１．９ｘｘｇ（５２．１５ミリモル）をエタノール５００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１２０５】
収量：無色の固体４３．０ｇ（定量的）。
【１２０６】
元素分析：
計算値：Ｃ４０．０１　Ｈ５．１９　Ｆ１７．２６　Ｎ８．４８、
測定値：Ｃ３９．８４　Ｈ５．１３　Ｆ１７．０９　Ｎ８．６８。
【１２０７】
ｄ）トリフルオロアセチル−Ｌ−グルタミン酸−５−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−アミド−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミドピペラジン］−アミド
テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の例１１２ｃからの表題化合物１０．９６ｇ（３３．２ミリモル）および１−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン（ＤＥ１９６０３０３３により製造）１８．８７ｇ（３３．２ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）１６．４２ｇ（６６．４ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１２０８】
収量：無色の固体２８．６７ｇ（理論値の９２％）。
【１２０９】
元素分析：
計算値：Ｃ３９．６１　Ｈ２．８９　Ｆ３５．６６　Ｎ６．１９　Ｓ３．５４、
測定値：Ｃ３９．６８　Ｈ２．７４　Ｆ３５．８１　Ｎ６．１３　Ｓ３．４０。
【１２１０】
ｅ）Ｌ−グルタミン酸−５−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−アミド−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
エタノール２００ｍｌ中の例１１２ｄからの表題化合物２８．３６ｇ（３０．２２ミリモル）からなる溶液に０℃で１時間、アンモニアガスを導通する。引き続き０℃で４時間攪拌する。蒸発乾固させ、かつ残留物に水を添加して攪拌し、沈澱させる。固体を濾別し、かつ真空下で乾燥させる（５０℃）。
【１２１１】
収量：非晶質の固体２４．１９ｇ（理論値の９５％）。
【１２１２】
元素分析：
計算値：Ｃ４１．１２　Ｈ２．８９　Ｆ３５．６６　Ｎ６．１９　Ｓ３．５４、
測定値：Ｃ４１．１５　Ｈ２．８３　Ｆ３５．７８　Ｎ６．２８　Ｓ３．７１。
【１２１３】
ｆ）Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−Ｌ−グルタミン酸−５−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−アミド−５−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体
例１１２ｅからの表題化合物２０．４３ｇ（２４．２５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド２．７９ｇ（２４．２５ミリモル）、塩化リチウム２．１２ｇ（５０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−ペンタン酸］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体１５．２７ｇ（２４．２５ミリモル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド２００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド８．２５ｇ（４０ミリモル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲルＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１２１４】
収量：無色の固体２８．４５ｇ（理論値の７９％）。
【１２１５】
含水率：１１．０％。
【１２１６】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．４１　Ｈ３．８３　Ｆ２３．１３　Ｎ９．０３　Ｓ２．３０　Ｇｄ１１．２６、
測定値：Ｃ３４．３４　Ｈ３．９８　Ｆ２３．２９　Ｎ９．１９　Ｓ２．１５　Ｇｄ１１．０７。
【１２１７】
例１１３
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［１−０−α−Ｄ−カルボニルメチル−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−グルクロン酸−ベンジルエステル］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ中に溶解した例２１ｃ）からの表題化合物１００．０ｇ（１２０．４モル）、１−Ｏ−α−Ｄ−カルボキシメチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−グルクロン酸−ベンジルエステル７３．７７ｇ（１２０．４モル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１３．８６ｇ（１２０．４モル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド４１．２７ｇ（２００．０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１２１８】
収量：強粘性の油状物１４７．５８ｇ（理論値の８６％）。
【１２１９】
元素分析：
計算値：Ｃ５２．２５　Ｈ４．３１　Ｎ３．９３　Ｆ２２．６６　Ｓ２．４５、
測定値：Ｃ５２．３８　Ｈ４．１７　Ｎ４．１２　Ｆ２２．７８　Ｓ２．３９。
【１２２０】
ｂ）２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−グルクロン酸］−Ｌ−リシン−１−［（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド　例１１３ａ）からの表題化合物１４２．５２ｇ（１００．０ミリモル）をエタノール２０００ｍｌ中に溶解させ、かつここにパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１２２１】
収量：無色の固体９３．０６ｇ（定量的）。
【１２２２】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．５６　Ｈ３．３６　Ｎ６．０２　Ｓ３．４５　Ｆ３４．７１、
測定値：Ｃ３３．３１　Ｈ３．４２　Ｎ６．０４　Ｓ３．４０　Ｆ３５．５１。
【１２２３】
ｃ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−グルクロン酸］−Ｌ−リシン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミド、Ｇｄ錯体、ナトリウム塩
例１１３ｂ）からの表題化合物５０．７６ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０ミリモル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５モル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１２２４】
収量：無色の固体７５．１４．９ｇ（理論値の８８．０％）。
【１２２５】
含水率：８．６％。
【１２２６】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３４．５３　Ｈ３．８０　Ｎ８．０５　Ｎａ１．４７　Ｓ２．０５　Ｆ２０．６３　Ｇｄ１０．０５、
測定値：Ｃ３４．３８　Ｈ３．９５　Ｎ８．１９　Ｎａ１．６３　Ｓ２．１５　Ｆ２０．８３　Ｇｄ１０．１４。
【１２２７】
例１１４
ａ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル］−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン
テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシン３１．８２．０ｇ（１１３．５ミリモル）および２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ酢酸（ＤＥ１９６０３０３３により製造）６６．４２ｇ（１１３．５ミリモル）に０℃でＥＥＤＱ（２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−１−カルボン酸エチルエステル）４９．４６ｇ（２００．０ミリモル）を添加し、かつ室温で一夜攪拌する。真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。
【１２２８】
収量：無色の固体５５．７９ｇ（理論値の５８％）。
【１２２９】
元素分析：
計算値：Ｃ３６．８５　Ｈ３．０９　Ｎ４．９６　Ｆ３８．１１　Ｓ３．７８、
測定値：Ｃ３６．８５　Ｈ３．１９　Ｎ４．８７　Ｆ３８．２８　Ｓ３．９５。
ｂ）６−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド
ジメチルホルムアミド２５０ｍｌ中に溶解した例１１４ａ）からの表題化合物５１．０２ｇ（６０．２モル）、Ｎ−メチル−グルカミン１１．７５ｇ（６０．２モル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド６．９３ｇ（６０．２モル）からなる溶液に、０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６４ｇ（１００．０ミリモル）を添加する。０℃で３時間、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。沈澱する尿素から濾別し、濾液を真空下で蒸発乾固させ、かつシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理する（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール＝２０：１）。
【１２３０】
収量：強粘性の油状物５３．０５ｇ（理論値の８６％）。
【１２３１】
元素分析：
計算値：Ｃ３８．６８　Ｈ４．０３　Ｎ５．４７　Ｆ３１．５２　Ｓ３．１３、
測定値：Ｃ３８．４９　Ｈ４．１７　Ｎ５．３２　Ｆ３１．７０　Ｓ３．２９。
【１２３２】
ｃ）２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド
例１１４ｂ）からの表題化合物１０２．４８ｇ（１００．０ミリモル）をエタノール２０００ｍｌ中に溶解させ、かつここにパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）１０．０ｇを添加する。室温で１２時間水素化する。触媒から濾別し、かつ濾液を真空下で蒸発乾固させる。
【１２３３】
収量：無色の固体８９．０６ｇ（定量的）。
【１２３４】
元素分析：
計算値：Ｃ３３．７２　Ｈ３．９６　Ｎ６．２９　Ｓ３．６０　Ｆ３６．２６、
測定値：Ｃ３３．９１　Ｈ３．８２　Ｎ６．１４　Ｓ３．４７　Ｆ３６．３１。
【１２３５】
ｄ）６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルホニル）−アミノ］−アセチル−Ｌ−リシン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド、Ｇｄ錯体
例１１４）からの表題化合物４８．５８ｇ（５４．５５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド６．２８ｇ（５４．５５ミリモル）、塩化リチウム４．６２ｇ（１０９．０モル）および１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（カルボキシ−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−ペント−５−イル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体３４．３５ｇ（５４．５５ミリモル）を、わずかに加熱しながらジメチルスルホキシド４００ｍｌ中に溶解する。１０℃でＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．８８ｇ（８１．８モル）を添加し、かつ引き続き室温で一夜攪拌する。該溶液をアセトン３０００ｍｌに注ぎ、かつ１０分間攪拌する。沈澱する固体を濾別し、かつ引き続きクロマトグラフィーにより精製する（ＲＰ−１８、溶離剤：水／エタノール／アセトニトリルからなる勾配）。
【１２３６】
収量：無色の固体７３．２７ｇ（理論値の８９．４％）。
【１２３７】
含水率：８．６％。
【１２３８】
元素分析（無水の物質に対して計算）：
計算値：Ｃ３５．１８　Ｈ４．２３　Ｎ４．２３　Ｓ２．１３　Ｆ２１．５０　Ｇｄ１０．４７、
測定値：Ｃ３５．２８　Ｈ４．１５　Ｎ４．１９　Ｓ２．１８　Ｆ２１．３３　Ｇｄ１０．６１。
【１２３９】
例１１５：本発明による金属錯体の静脈内投与後の動脈硬化性プラークのＭＲＴ画像
遺伝的に誘発した動脈硬化を有するウサギ（ワタナベ−ウサギ）において、本発明による化合物を体重１ｋｇあたりＧｄ２５μｍｏｌの静脈内投与の５〜６０分後ならびに２４時間および４８時間後に、Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、フリップ角α１５゜）で動脈硬化性プラークにおける明らかな増強を観察することができた。健康な血管壁は造影剤吸収を示さないか、またはわずかに示すのみであり、従ってＴ１に基づいた吸収における信号の増大は記録されないか、またはわずかに記録されるのみである。信号の多いプラークと信号の少ない健康な血管壁との対比に基づいて動脈硬化性の血管壁の変化の診断が可能である。
【１２４０】
図１はワタナベ−ウサギ（遺伝的に誘発した動脈硬化）における大動脈ならびに金属錯体ＸＶの体重１ｋｇあたりＧｄ２５μｍｏｌの静脈内適用の２４時間および４８時間後のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ：１１．１ｍｓ、ＴＥ：４．３ｍｓ；ＮＡ：２；マトリックス：１２３＊２５６；層厚さ：１．０ｍｍ）は、動脈硬化性プラークにおける著しいプラーク増大を明確に示している。プラークの、特に大動脈弓ならびに脈管における位置確認はスダンＩＩＩ染色により確認された。
【１２４１】
例１１６：ラットにおける金属錯体ＸＶの静脈内投与後の動脈硬化性プラークのＭＲＴ画像ならびにスダンＩＩＩ染色による死後画像の相関
図２における写真はワタナベ−ウサギ（遺伝的に誘発した動脈硬化）における大動脈ならびにＧａｄ金属錯体ＸＶを体重１ｋｇあたりＧｄ１０μｍｏｌの静脈内適用した３５分後、６０分後および２４時間後のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（ＭＰＲａｇｅ；１．５Ｔ；ＴＲ：１１．１ｍｓ；ＴＥ：４．３ｍｓ；ＮＡ：２；マトリックス：２１３＊２５６；層厚さ：１．０ｍｍ）は、動脈硬化性プラークにおける強い信号増大を明確に示している。プラークの、特に大動脈弓ならびに脈管における位置確認はスダンＩＩＩ染色により確認した。引き続き、寒天に埋め込まれたプレパラートのＭＲ造影をあらためてＴ１に基づいたグラジエントエコー・シークエンス（ＭＰＲａｇｅ；１．５Ｔ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、フリップ角α１５゜；ＮＡ：２；マトリックス：２１３＊２５６）ならびにスピンエコー・シークエンス（１．５Ｔ；ＴＲ：４００ｍｓ、ＴＥ：１５ｍｓ；ＮＡ：１６；マトリックス：２５６＊２５６）により試験した（死後画像）。その際、著しい信号増大を有する動脈切片と染色したプラークとの間に顕著な相関が示され、これは動脈硬化性プラークへの本発明による化合物の吸収を証明する。
【１２４２】
例１１７：ラットにおける金属錯体ＸＶの静脈内投与後の梗塞画像（ＭＲＴ）　図３における写真は、心筋梗塞を急性誘発したのラットにおける、金属錯体ＸＶを体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した２４時間後の心臓（インビボおよび死後）のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ：４００ｍｓ、ＴＥ：６ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。金属錯体ＸＶ、１００μｍｏｌ／ｋｇ静脈内；Ｔ１−ＳＥ、ＴＲ／ＴＥ　４００／６ｍｓ；矢印：心筋梗塞。
【１２４３】
例１１８：ラットにおける金属錯体Ｉの静脈内投与後の梗塞画像（ＭＲＴ）
図４における写真は心筋梗塞を急性誘発したラットにおける、金属錯体Ｉを体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した２４時間後の（インビボおよび死後の）心臓のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ：４００ｍｓ、ＴＥ：６ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。
【１２４４】
例１１９：ＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける金属錯体ＸＶの静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図５における写真は、筋肉内移植されたＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体ＸＶを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した２４時間後までのＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー法撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。リンパ節内で信号増大を有していないゾーンは転移として診断され、かつ組織学的に（リンパ節断片のＨ／Ｅ−染色）により確認した。これに対して造影剤を適用した後の時点（２４時間）では意外にも信号反転が観察された。健康なリンパ節組織における信号増大は減少し、これに対して転移は明らかな信号増大を有していた。意外にもすでに適用直後に原発腫瘍（特に末梢）の明らかな増強を観察することができた。後の時点（注射後２４時間）ですでにこの増強は腫瘍中心の方向へ広がった。
【１２４５】
例１２０：ＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける金属錯体Ｉの静脈内投与後の腫瘍画像（ＭＲＴ）
図６の写真は、ウサギにおける腸骨リンパ節ならびに原発腫瘍（筋肉内移植されたＶＸ２−腫瘍）のプレコントラスト、金属錯体Ｉを体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後および２０時間後のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。適用後の早い時点（注射後６０分）で原発腫瘍（特に末梢）の明らかな増強を観察することができた。その後の時間の経過（注射後２０時間）で信号増大は腫瘍の中心領域へ広がった。対側面での病的構造（場合により二次腫瘍または壊死）の増強が特に顕著であり、これは後の撮影において始めて見られる（「遅発増強（ｌａｔｅ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）」）。
【１２４６】
金属錯体Ｘ
例１２１：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の梗塞の画像（ＭＲＴ）
図７における写真は心筋梗塞を急性誘発したラットにおけるペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体Ｘ）を体重１ｋｇあたり１００μｍｏｌの静脈内適用した６時間後の心臓の（インビボおよび死後の）ＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいた、ＥＫＧ−トリガーされるスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ（有効）：４００ｍｓ、ＴＥ：１２ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。
【１２４７】
例１２２：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の生体内分布（リンパ節富化を含む）
ラットにおいてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体Ｘ）を体重１ｋｇあたり全ガドリニウム１００μｍｏｌ／の静脈内適用した後、適用の２４時間後に種々の器官およびリンパ節における金属含有量を測定した（腸間膜および末梢のリンパ節としてプール）（ＭＷ、ｎ＝２）。
【１２４８】
【表４】
2004506025.tif 000074
【１２４９】
例１２３：ラットにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図８における図は、ラットにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体Ｘを体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内投与した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、注射後、すでに極めて早い時点で健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。たとえば増強は注射後１５分の時点では２６３％および注射後６０分の時点では２５４％である。
【１２５０】
例１２４：ＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図９における写真は、筋肉内移植したＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体Ｘを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。健康なリンパ節組織における増強は注射後１５分の時点で３８２％であり、注射後６０分の時点で４１９％であった。リンパ節内で信号増大を有していないゾーンは転移として診断され、かつ組織学的に確認した（リンパ節断片のＨ／Ｅ−染色）。健康なリンパ節組織対転移の信号強度の比は、注射後１５分の時点で３．０であり、かつ注射後６０分の時点で３．４であった。意外なことにすでに適用直後にリンパ節のみではなく、原発腫瘍（特に末梢）の増強を明らかに観察することができた（注射後１５分：２７７％）。後の時点（２４時間後まで）ですでにこの増強は腫瘍中心の方向へ広がった（注射後２４時間：２１７％）。
【１２５１】
金属錯体Ｖ
例１２５：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の梗塞画像（ＭＲＴ）
図１０における写真はラットにおけるペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体Ｖ）を体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した２４時間後の（インビボおよび死後の）心臓のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいた、ＥＫＧによりトリガーされるスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ（有効）：４００ｍｓ、ＴＥ：１２ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。
【１２５２】
例１２６：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の生体内分布（リンパ節富化を含む）
ラットにおいてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体Ｖ）を体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した後、適用の２４時間後に種々の器官およびリンパ節における金属含有率を測定した（腸間膜および末梢のリンパ節としてプール）（ＭＷ、ｎ＝２）。
【１２５３】
【表５】
2004506025.tif 000075
【１２５４】
例１２７：ラットにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１１における写真はラットにおける腸骨リンパ節のプレコントラストならびに金属錯体Ｖを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ：４．３ｍｓ、α１５゜）は、注射後、すでに極めて早い時点で健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。たとえば増強は注射後１５分の時点では１４７％および注射後６０分の時点では２３０％である。
【１２５５】
例１２８：ＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１２における写真は、筋肉内移植したＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体Ｖを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。健康なリンパ節組織における増強は注射後１５分の時点で２４６％であり、注射後６０分の時点で２８２％であった。リンパ節内で信号増大を有していないゾーンは転移として診断され、かつ組織学的に確認した（リンパ節断片のＨ／Ｅ−染色）。健康なリンパ節組織対転移の信号強度の比は、注射後１５分の時点で２．５であり、かつ注射後６０分の時点で１．７であった。意外なことにすでに適用直後にリンパ節のみではなく、原発腫瘍（特に末梢）の増強もまた明らかに観察することができた（注射後１５分：３５０％）。後の時点（２４時間後まで）ですでにこの増強は腫瘍中心の方向へ広がっていた（注射後２４時間：１０６％）。
【１２５６】
金属錯体ＸＩＶ
例１２９：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の梗塞画像（ＭＲＴ）
図１３における写真はラットにおいてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体ＸＩＶ）を体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した３時間後の（インビボおよび死後の）心臓のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいた、ＥＫＧによりトリガーされるスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ（有効）：４００ｍｓ、ＴＥ：１２ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。
【１２５７】
例１３０：前立腺癌を有するラットにおける造影剤の静脈内投与後の生体内分布（腫瘍およびリンパ節富化を含む）
ラット（Ｃｏｐ−近親交配、１２日前に予め筋肉内へ移植した前立腺癌Ｄｕｎｎｉｎｇ　Ｒ３３２７　ＭＡＴ−Ｌｕを有する）においてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体ＸＩＶ）を体重１ｋｇあたり全ガドリニウム２００μｍｏｌの静脈内適用した後、適用の１０分後、１時間後および２４時間後に種々の器官、腫瘍およびリンパ節における金属含有率を測定した（腸間膜および末梢のリンパ節としてプール）（ＭＷ±ＳＤ、ｎ＝３）。
【１２５８】
【表６】
2004506025.tif 000076
【１２５９】
例１３１：モルモットにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１４における写真は、刺激後リンパ節（フロイントアジュバント）を有するモルモットにおける腸骨および鼠径リンパ節プレコントラストならびに金属錯体ＸＩＶを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した２４時間後のＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（２．０Ｔ；ＴＲ１０ｍｓ、ＴＥ５ｍｓ、α４０゜）は、健康なリンパ節組織中での著しい信号増大が注射後、すでに極めて早い時点であることを明らかに示している。たとえば注射後６０分の時点で増強は１２７％である。
【１２６０】
例１３２：ＶＸ２−ｔ腫瘍を有するウサギにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１５における写真は、筋肉内移植したＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体ＸＩＶを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した２３時間後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。健康なリンパ節組織における増強は注射後１０分の時点で２９７％であり、注射後６０分の時点で２６９％であった。リンパ節内で信号増大を有していないゾーンは転移として診断され、かつ組織学的に確認した（リンパ節断片のＨ／Ｅ−染色）。健康なリンパ節組織対転移の信号強度の比は、注射後１０分の時点で５．１であり、かつ注射後６０分の時点で１．９であった。意外なことにすでに適用直後にリンパ節のみではなく、原発腫瘍（特に末梢）の増強を明らかに観察することができた（注射後１５分：５９４％）。後の時点（２４時間後まで）ですでにこの増強は腫瘍中心の方向へ広がっていた（注射後１２０分：１６２％）。
【１２６１】
金属錯体ＩＩＩ
例１３３：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の梗塞画像（ＭＲＴ）
図１６における写真は心筋梗塞を急性誘発したラットにおいてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体ＩＩＩ）を体重１ｋｇあたりＧｄ１００μｍｏｌの静脈内適用した２２時間後の（インビボおよび死後の）心臓のＭＲ撮影を示している。Ｔ１に基づいた、ＥＫＧによりトリガーされるスピンエコー撮影（１．５Ｔ；ＴＲ（有効）：４００ｍｓ、ＴＥ：１２ｍｓ；ＮＡ：４；マトリックス：１２８＊１２８；層厚さ：２．５ｍｍ）は、梗塞面における著しい信号増大を明らかに示している。急性心筋梗塞の誘発が達成されたことはＮＢＴ染色により確認した。
【１２６２】
例１３４：ラットにおける造影剤の静脈内投与後の生体内分布（リンパ節富化を含む）
ラットにおいてペルフルオロ化側鎖を有する極性のＧｄキレート（金属錯体ＩＩＩ）を体重１ｋｇあたり全ガドリニウム２００μｍｏｌの静脈内適用した後、適用の２４時間後に種々の器官およびリンパ節における金属含有率を測定した（腸間膜および末梢のリンパ節としてプール）（ＭＷ、ｎ＝２）。
【１２６３】
【表７】
2004506025.tif 000077
【１２６４】
例１３５：ラットにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１７の図は、ラットにおける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体ＩＩＩを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織中での著しい信号増大が注射後、すでに極めて早い時点であることを明らかに示している。たとえば増強は注射後１５分の時点で３２０％、注射後６０分の時点で４０１％である。
【１２６５】
例１３６：ＶＸ２−腫瘍を有するウサギにおける造影剤の静脈内投与後のリンパ節画像（ＭＲＴ）
図１８における写真は、筋肉内移植したＶＸ２−腫瘍を有するウサギにける腸骨リンパ節プレコントラストならびに金属錯体ＩＩＩを体重１ｋｇあたりＧｄ２００μｍｏｌの静脈内適用した６０分後までのＭＲ撮影の例を示している。Ｔ１に基づいたグラジエントエコー撮影（１．５Ｔ；シークエンス：ＭＰＲａｎｇｅ；ＴＲ１１．１ｍｓ、ＴＥ４．３ｍｓ、α１５゜）は、健康なリンパ節組織における著しい信号増大を明らかに示している。健康なリンパ節組織における増強は注射後１５分の時点で１９５％であり、かつ注射後６０分の時点で２３３％であった。リンパ節内で信号増大を有していないゾーンは転移として診断され、かつ組織学的に確認した（リンパ節断片のＨ／Ｅ染色）。健康なリンパ節組織対転移の信号強度の比は、注射後１５分の時点で１．９であり、かつ注射後６０分の時点で１．８であった。意外なことにすでに適用直後にリンパ節のみではなく、原発腫瘍（特に末梢）の増強もまた明らかに観察することができた（注射後１５分：２３２％）。
【図面の簡単な説明】
【図１】大動脈のＭＲ撮影を示す図。
【図２】大動脈のＭＲ撮影を示す図。
【図３】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図４】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図５】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図６】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図７】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図８】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図９】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１０】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図１１】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１２】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１３】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図１４】腸骨リンパ節および鼠径リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１５】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１６】心臓のＭＲ撮影を示す図。
【図１７】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１８】腸骨リンパ節のＭＲ撮影を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2004506025.tif 000146
【図１１】
2004506025.tif 000147
【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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