(57)【要約】本発明は有害な微生物によって攻撃され得る材料へ添加することができる殺生組成物に関する。この組成物は殺生活性配合剤としての２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび少なくとも１つの別の殺生活性配合剤を含む。この殺生組成物は前記別の殺生活性配合剤として、ホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド放出物質、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール、ポリヘキサメチレンビグアニド、ｏ−フェニールフェノール、ピリチオン、ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン、ｎ−ヒドロキシメチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンまたはベンズアルコニウムクロライドを含むことを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド放出物質を含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項２】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤として２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項３】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてポリヘキサメチレンビグアニドを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項４】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてｏ−フェニールフェノールを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項５】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてピリチオンを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項６】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてＮ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項７】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてＮ−ヒドロキシメチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項８】
有害な微生物によって攻撃され得る材料への添加剤として殺生活性配合剤として作用する２−メチルイソチアゾリン−３−オンと、少なくとも１つの別の殺生活性配合剤とを含む殺生剤組成物において、前記組成物が別の殺生活性配合剤としてベンズアルコニウムクロライドを含むことを特徴とする殺生剤組成物。
【請求項９】
ベンズアルコニウムクロライドとしてジメチルベンジルアルコニウムクロライドを含むことを特徴とする、請求項８記載の殺生剤組成物。
【請求項１０】
前記２−メチルイソチアゾリン−３−オンと前記別の殺生活性配合剤とが１：１００〜１００：１の重量比で存在することを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の殺生剤組成物。
【請求項１１】
前記２−メチルイソチアゾリン−３−オンと前記別の殺生活性配合剤とが２０：８０〜８０：２０の重量比で存在することを特徴とする、請求項１０記載の殺生剤組成物。
【請求項１２】
前記２−メチルイソチアゾリン−３−オンが全殺生剤組成物を基準として１〜５０重量％の濃度で存在することを特徴とする、請求項１または１１のいずれかに記載の殺生剤組成物。
【請求項１３】
前記別の殺生活性配合剤が全殺生剤組成物を基準として１〜５０重量％の濃度で存在することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の殺生剤組成物。
【請求項１４】
前記２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび前記別の殺生配合剤が全殺生剤組成物を基準として１〜１００重量％の総濃度で存在することを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の殺生剤組成物。
【請求項１５】
前記２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび前記別の殺生配合剤が全殺生剤組成物を基準として１〜１００重量％の総濃度で存在することを特徴とする、請求項１４記載の殺生剤組成物。
【請求項１６】
極性および／または非極性溶媒が存在することを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の殺生剤組成物。
【請求項１７】
前記存在する極性溶媒が水、アルコール、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、２，２，４−トリメチルペンタンジオールモノイソブチレートまたはこれら物質のうちの少なくとも２つの混合物であることを特徴とする、請求項１６記載の殺生剤組成物。
【請求項１８】
前記存在する極性溶媒が水であることを特徴とする、請求項１７記載の殺生剤組成物。
【請求項１９】
有害な微生物を制御するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の殺生剤組成物の使用法。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかに記載の殺生剤組成物の成分含有することを特徴とする、有害な微生物に対して保存された物質の混合物または材料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、殺生活性配合剤としての２−メチルイソチアゾル−３−オン（ＭＩＴ）および更に少なくとも１つの殺生活性配合剤を、有害な微生物による攻撃を受け得る物質への添加剤として、含む殺生組成物に関する。
【０００２】
例えば有害なバクテリア、黴および藻を制御するために、多くの分野で殺生剤が使用されている。かかる組成物では、４−イソチアゾリン−３−オン（３−イソチアゾロンとも称される）を使用することは長い間公知となっているが、この理由は、このグループは効力のある殺生組成物を含むからである。
【０００３】
これら化合物の１つとして、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンがある。この化合物は良好な殺生作用を有するが、実際での取り扱いにおいて種々の欠点を有する。例えばこの化合物は、この化合物を取り扱う人のアレルギーを頻繁に引き起こす。更に一部の国は工業廃水のＡＯＸの値に対し、法的な制限を与えている。すなわち水では、活性炭に吸着できる所定濃度の有機塩素、有機臭素および有機ヨード化合物を越えてはならない。これらの理由から、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンが望ましい程度に多く使用されていない。更に、この化合物の安定性は所定の条件下、例えば高いｐＨ値または求核剤または還元剤の存在下では不充分である。
【０００４】
別の殺生活性である公知であるイソチアゾリン−３−オンとして、２−メチルイソチアゾリン−３−オンがある。この化合物は５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンの種々の欠点、例えばアレルギーの危険性が高いことを有していないが、実質的に殺生活性が低い。従って、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンを２−メチルイソチアゾリン−３−オンに簡単に交換することはできない。
【０００５】
更に、種々のイソチアゾリン−３−オンの組み合わせまたは少なくとも１つのイソチアゾリン−３−オンとその他化合物との組み合わせを使用することも既に知られている。例えば欧州特許出願公開第０６７６１４０Ａ１号は２−メチルイソチアゾリン−３−オン（２−メチル−３−イソチアゾロン）と２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン（２−ｎ−オクチル−３−イソチアゾロン）とを含む相乗的殺生組成物について述べている。
【０００６】
米国特許第５，３２８，９２６号は１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＢＩＴ）とヨードプロパーギル化合物（ヨードプロピニル化合物）との組み合わせである相乗的殺生組成物を開示している。例えば３−ヨードプロパーギル−ｎ−ブチルカルバメートがかかる１つの化合物として記載されている。
【０００７】
本発明は、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンに対するＭＩＴの重量比が少なくとも１００：１となっている５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンを実質的に含まない殺生剤組成物を提示するという目的に基づくものである。更に、殺生剤組成物の成分は同時に使用したときにこれらを個々の成分の場合に必要な濃度と比較して、より低濃度で使用できるように相乗的に作用するようになっている。このことは、人および環境への害が少なくなり、有害な微生物を制御するコストを低減するようになっている。
【０００８】
本発明によれば、この目的は別の殺生活性配合剤としてホルムアルデヒド（ＨＣＨＯ）またはホルムアルデヒド放出物質、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール（ブロノポール、ＢＮＰ）、ポリヘキメチレンビグアニド（ＰＭＧ）、ｏ−フェニールフェノール（ＯＰＰ）、ピリチオン、好ましくは亜鉛ピリチオン（ＺｎＰｙ）、ナトリウムピリチオン（ＮａＰｙ）、銅ピリチオン（ＣｕＰｙ）および鉄ピリチオン（ＦｅＰｙ）、Ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（ＢＢＩＴ）、Ｎ−ヒドロオキシメチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（ＨＭＢＩＴ）および／またはベンズアルコニウムクロライド、好ましくはジメチルベンジルアルコニウムクロライド（ＢＡＣ）とを含む、冒頭に記載のタイプの殺生組成物により達成される。これらの殺生活性配合剤は少なくとも２つ以上の組合せでＭＩＴに加えて殺生剤組成物中に存在させることができる。
【０００９】
本発明に係わる殺生組成物は、特にＭＩＴと上記別の殺生活性配合剤のうちの１つとの組み合わせが相乗的に作用するので、全般に、より低い濃度の殺生成分と共に使用できるという点で特に顕著である。
【００１０】
本発明に係わる殺生組成物は、これまで実際に使用されており、健康および環境の点で不利であった活性配合剤、例えば５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンの代わりに使用できるという利点を有する。更に必要であれば、本発明に係わる殺生組成物は好ましい媒体として水しか使用しないで調製できる。更に本発明によれば、改良された殺生作用、微生物によって攻撃される材料の改良された長期保護、保護すべき材料との良好な相容性または改良された毒性または生態毒性的挙動に関して別の活性配合剤を添加することにより、活性組成物を特定の用途に合わせことが可能となる。
【００１１】
本発明に係わる殺生組成物は通常、重量比が１：１００〜１００：１、好ましくは重量比が１：２０〜１０：１でＭＩＴと上記別の殺生活性配合剤とを含む。
【００１２】
ＭＩＴと上記別の殺生活性配合剤は、全殺生組成物を基準とする各ケースにおいて、殺生組成物において、好ましくは０．１〜１００重量％、特に１〜５０重量％、特に好ましくは１〜２０重量％の全濃度で存在する。
【００１３】
本発明に係わる組成の殺生剤を極性または非極性溶媒と組み合わせ使用することが好ましい。これに関連し、この媒体は、例えば殺生組成物および／または保存すべき材料内に常に存在していてもよい。
【００１４】
好ましい極性溶媒としては、水、アルコール、例えば１〜４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、例えばエタノールおよびイソプロパノール、エステル、グリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、ジプロピレングリコールおよびトリプロピレングリコール、グリコールエーテル、例えばブチルグリコールおよびブチルジグリコール、グリコールエステル、例えばブチルジグリコールアセテートまたは２，２，４−トリメチルペンタンジオールモノイソブチレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはかかる材料の混合物が挙げられる。
【００１５】
例えば芳香族、好ましくはキシレン、トルエンおよびアルキルベンゾールおよびパラフィン、非極性エステル、例えばフタレートおよび脂肪酸エステル、エポキシ化脂肪酸およびそれらの誘導体、およびシリコーンオイルは非極性溶媒として働く。
【００１６】
本発明に係わる殺生組成物は同時に極性溶媒および非極性溶媒と組み合わせることもできる。
【００１７】
本発明に係わる殺生組成物はＭＩＴおよび上記別の殺生活性配合剤の他に応用分野に合うように選択された１つ以上の追加殺生活性配合剤を更に含むことができる。かかる追加殺生活性配合剤の特定の例を次のように示す。
【００１８】
ベンジルアルコール
２，４−ジクロロベンジルアルコール
２−フェノキシエタノール
２−フェノキシエタノールヘミホルマル
フェニルエチルアルコール
５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン
ジメチロールジメチルヒダントイン
グリオキサール
グルタルジアルデヒド
ソルビン酸
ベンゾイン酸
サリチル酸
ｐ−ハイドロオキシベンゾイックエステル
クロロアセトアミド
Ｎ−メチロールクロロアセトアミド
フェノール、例えばｐ−クロロ−ｍ−クレゾール
Ｎ−メチロールユレア
Ｎ，Ｎ’−ジメチロールユレア
ベンジルホルマル
４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン誘導体
第４アンモニア化合物、例えば
Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアンモニウムクロライドおよび
ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロライド
セチルピリジニウムクロライド
ジグアニジン
クロロヘキシジン
１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン
３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
エチレングリコールヘミホルマル
テトラ（ハイドロキシメチル）フォスフォニウム塩
ジクロロフェン
２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド
３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメート
メチル　Ｎ−ベンズイミダゾール−２−イルカルバメート
２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン
４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン
４，５−トリメチレン−２−メチルイソチアゾリン−３−オン
ジ−Ｎ−メチル−２，２’−ジチオジベンズアミド
２−チオシアノメチルチオベンゾチアゾール
Ｃ−ホルマル、例えば
２−ハイドロキシメチル−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール
メチレンビスチオシアネート
アラントインとホルムアルデヒドとの反応生成物
【００１９】
更に本発明に係わる殺生組成物は殺生剤の分野の当業者に添加剤として知られている従来の他の成分を含むことができる。これらの例としては、増粘剤、消泡剤、ｐＨ調整剤および安定化剤、香料、分散剤、着色剤および変色防止安定化剤、例えば錯化剤および活性組成物の劣化を防止する安定化剤が挙げられる。
【００２０】
ＭＩＴは既知の化合物であり、例えば米国特許第５，４６６，８１８号に記載されているように調製できる。得られる反応生成物はカラムクロマトグラフィによって生成できる。
【００２１】
知られているようなＨＣＨＯは広く商業的に入手できる。
【００２２】
ＢＮＰは、例えばＢＡＳＦ　ＡＧ社から商品名「Ｍｙａｃｉｄｅ（商標）ＡＳ」として商業的に入手できる。
【００２３】
ＰＭＧはアベシア社から商品名「Ｖａｎｔｏｃｉｌ　ＩＢ」として入手できる。
【００２４】
ＯＰＰはバイエル社から商品名「Ｐｒｅｖｅｎｔｏｌ　Ｏ　ｅｘｔｒａ」として入手できる。
【００２５】
ピリチオンはアークケミカルズ社から、例えば商品名「Ｚｉｎｃ−Ｏｍａｄｉｎｅ」として、例えばＺｎＰｙとして入手でき、更に商品名「Ｎａｔｒｉｕｍ−Ｏｍａｄｉｎｅ」としてＮａＰｙとして入手できる。ＮａＰｙと銅の塩または鉄の塩とを反応させることにより、既知の方法によってＣｕＰｙおよびＦｅＰｙを得ることができる。
【００２６】
ＢＢＩＴはアベシア社から商品名「Ｖａｎｑｕｉｓｈ１００」として入手できる。
【００２７】
ＨＭＢＩＴはホルムアルデヒドとＢＩＴとの反応混合物を結晶化することによって得ることができる。
【００２８】
ＢＡＣはトールＧｍｂＨ社から商品名「ＢＡＣ５０」として入手できる。
【００２９】
本発明に係わる殺生組成物は極めてことなる分野で使用できる。例えばバクテリア、糸状菌、イーストおよび藻による攻撃を防止するペイント、レンダリング、リグノスルフォネート、白亜サスペンション、接着剤、フォトケミカルズ、カゼイン含有製品、スターチ含有製品、ビチューメンエマルジョン、表面活性溶液、燃料、クリーナー、化粧品、水回路、ポリマー分散剤および冷却潤滑剤で使用するのに適する。
【００３０】
保存すべきこれら材料では、殺生剤は保存すべき材料のすべてを基準として１〜１０００００ｐｐｍ、好ましくは１０〜１００００ｐｐｍの範囲内の総濃度で一般に使用される。
【００３１】
実際に使用される時の殺生組成物はレディミックスとして、または保存すべき材料に対して殺生剤および組成物の残りの最適成分を別々に加えることによって殺生組成物を導入できる。
【００３２】
次の実施例は本発明を示すものである。
【００３３】
実施例１
この実施例は本発明に係わる殺生組成物におけるＭＩＴとＨＣＨＯの組み合わせの相乗作用を実証するものである。
【００３４】
この目的のために、異なる濃度のＭＩＴとＨＣＨＯの水性混合物を調製し、シュードモナスアエルギノサに対するこれら混合物の作用を検査した。
【００３５】
この水性混合物は殺生成分および水の他に栄養媒体、例えば市販されているミューラーヒントン液体培地も含んでいた。細胞密度は１０６ｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は２５℃で９６時間であり、１２０ｒｐｍでシェイカー培養器内で各サンプルを培養した。
【００３６】
下記の表Ｉは、使用したＭＩＴとＨＣＨＯの濃度を示すものであり、この表から微生物の成長が生じているか（記号「＋」）、または生じていないか（記号「−」）も判る。
【００３７】
従って、表Ｉは最小の禁止的濃度（ＭＩＣｓ）も示している。従って、ＭＩＴだけを使用した場合、６０ｐｐｍのＭＩＣ値が得られ、ＨＣＨＯだけを使用した場合、１００ｐｐｍのＭＩＣ値が得られる。これと対照的に、ＭＩＣとＨＣＨＯとの混合物のＭＩＣ値は著しく低い。すなわちＭＩＴとＨＣＨＯとの組み合わせは相乗的に働く。
【００３８】
表Ｉ
シュードモナスアエルギノサ：９６時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＨＣＨＯのＭＩＣ値
【表１】
2004507475.tif 000002
【００３９】
存在する相乗作用は表ＩＩに示された相乗指数の計算値を使用して図に示されている。相乗指数はＦ．Ｃ．カル外による論文「応用微生物学」、第９巻（１９６１年）５３８ページの方法によって計算できる。ここで、相乗指数は次の式を使って計算したものである。
【００４０】
相乗指数ＳＩ＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ
【００４１】
本実施例で検査した殺生剤システムに対し、この式を適用する際に、式内のパラメータには次の意味がある。
Ｑａ＝ＭＩＴ／ＨＣＨＯ殺生剤混合物におけるＭＩＴの濃度
ＱＡ＝殺生剤単独としてのＭＩＴの濃度
Ｑｂ＝ＭＩＴ／ＨＣＨＯ殺生剤混合物におけるＨＣＨＯ濃度
ＱＢ＝殺生剤単独としてのＨＣＨＯの濃度
【００４２】
相乗指数が１を越える値をとる場合、このことは拮抗作用が存在することを意味する。相乗指数が１の値をとる場合、このことは２つの殺生剤の添加作用が存在することを意味する。相乗指数が１未満の値をとる場合、このことは２つの殺生剤の相乗指数が存在することを意味する。
【００４３】
表ＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：９６時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＨＣＨＯの相乗指数の計算
【表２】
2004507475.tif 000003
【００４４】
表ＩＩからは１６．７重量％のＭＩＴと８３．３重量％のＨＣＨＯとの混合物によって最適な相乗作用、すなわちＭＩＴ／ＨＣＨＯ混合物の最小の相乗指数（０．６７）が得られることが判る。
【００４５】
実施例２
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＢＮＰの相乗作用が証明された。
【００４６】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で７２時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００４７】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＩＩＩから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＢＮＰだけを使用した時は２０ｐｐｍであった。
【００４８】
表ＩＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＮＰのＭＩＣ値
【表３】
2004507475.tif 000004
【００４９】
ＭＩＴとＢＮＰとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＩＶから相乗指数の計算値が判る。従って、７５．０重量％のＭＩＴと２５重量％のＢＮＰとの混合物の場合シュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．６３）が判った。
【００５０】
表ＩＶ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＮＰの相乗指数の計算
【表４】
2004507475.tif 000005
【００５１】
実施例３
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＰＭＧの相乗作用が証明された。
【００５２】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で４８時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００５３】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表Ｖから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＰＭＧだけを使用した時は３０ｐｐｍであった。
【００５４】
表Ｖ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＰＧＭのＭＩＣ値
【表５】
2004507475.tif 000006
【００５５】
ＭＩＴとＰＧＭとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＶＩから相乗指数の計算値が判る。従って、３３．３重量％のＭＩＴと６６．７重量％のＰＧＭとの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．４６）が判った。
【００５６】
表ＶＩ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＰＭＧの相乗指数の計算
【表６】
2004507475.tif 000007
【００５７】
実施例４
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＯＰＰの相乗作用が証明された。
【００５８】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で７２時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００５９】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＶＩＩから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＯＰＰだけを使用した時は７５０ｐｐｍであった。
【００６０】
表ＶＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＯＰＰのＭＩＣ値
【表７】
2004507475.tif 000008
【００６１】
ＭＩＴとＯＰＰとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＶＩＩＩから相乗指数の計算値が判る。従って、２．９〜４．８重量％のＭＩＴと９７．１〜９５．２重量％のＯＰＰとの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．５２）が判った。
【００６２】
表ＶＩＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＯＰＰの相乗指数の計算
【表８】
2004507475.tif 000009
【００６３】
実施例５
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＺｎＰｙの相乗作用が証明された。
【００６４】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で４８時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００６５】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＩＸから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＢＮＰだけを使用した時は１００ｐｐｍ以上であった。
【００６６】
表ＩＸ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＺｎＰｙのＭＩＣ値
【表９】
2004507475.tif 000010
【００６７】
ＭＩＴとＺｎＰｙとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表Ｘから相乗指数の計算値が判る。ＺｎＰｙの場合、計算基礎としてＭＩＣ値１００ｐｐｍを用いた。従って、５０重量％のＭＩＴと５０重量％のＺｎＰｙとの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．３５）が判った。
【００６８】
表Ｘ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＺｎＰｙの相乗指数の計算
【表１０】
2004507475.tif 000011
【００６９】
実施例６
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＮａＰｙの相乗作用が証明された。
【００７０】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で９６時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００７１】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＸＩから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は６０ｐｐｍであり、ＮａＰｙだけを使用した時は２００ｐｐｍであった。
【００７２】
表ＸＩ
シュードモナスアエルギノサ：９６時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋の値
【表１１】
2004507475.tif 000012
【００７３】
ＭＩＴとＮａＰｙとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＸＩＩから相乗指数の計算値が判る。従って、１６．７重量％のＭＩＴと８３．３重量％のとＮａＰｙの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．６３）が判った。
【００７４】
表ＸＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：９６時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＮａＰｙの相乗指数の計算
【表１２】
2004507475.tif 000013
【００７５】
実施例７
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＢＢＩＴの相乗作用が証明された。
【００７６】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、２５℃で７２時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００７７】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＸＩＩＩから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＢＢＩＴだけを使用した時は５００ｐｐｍ以上であった。
【００７８】
表ＸＩＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＢＩＴのＭＩＣ値
【表１３】
2004507475.tif 000014
【００７９】
ＭＩＴとＢＢＩＴとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＸＩＶから相乗指数の計算値が判る。ＢＢＩＴの場合、計算基礎として、ＭＩＣ値５００ｐｐｍを用いた。従って、９．１重量％のＭＩＴと９０．９重量％のＢＢＩＴとの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．４５）が判った。
【００８０】
表ＸＩＶ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＢＩＴの相乗指数の計算
【表１４】
2004507475.tif 000015
【００８１】
実施例８
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＨＭＢＩＴの相乗作用が証明された。
【００８２】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間は、３０℃で４８時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００８３】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＸＶから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は５０ｐｐｍであり、ＨＭＢＩＴだけを使用した時は１５０ｐｐｍであった。
【００８４】
表ＸＶ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／３０℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＨＭＢＩＴのＭＩＣ値
【表１５】
2004507475.tif 000016
【００８５】
ＭＩＴとＨＭＢＩＴとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＸＶＩから相乗指数の計算値が判る。従って、２３．１重量％のＭＩＴと７６．９重量％のＨＭＢＩＴとの混合物に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．６３）が判った。
【００８６】
表ＸＶＩ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／３０℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＨＭＢＩＴの相乗指数の計算
【表１６】
2004507475.tif 000017
【００８７】
実施例９
実施例１と同じように、微生物であるシュードモナスアエルギノサに対するＭＩＴとＢＡＣの相乗作用が証明された。
【００８８】
再び実験バッチは栄養媒体としてミューラーヒントン液体培地を含んでいた。細胞密度は１０６個のｃｅｌｌ／ｍｌであった。培養時間２５℃で４８時間であった。１２０ｒｐｍでシェイカー式培養器内で各サンプルを培養した。
【００８９】
検査した殺生剤組成物のＭＩＣ値は次の表ＸＶＩＩから理解できよう。ＭＩＴだけを使用した時のＭＩＣ値は４０ｐｐｍであり、ＢＡＣだけを使用した時は８０ｐｐｍであった。
【００９０】
表ＸＶＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：７２時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＡＣのＭＩＣ値
【表１７】
2004507475.tif 000018
【００９１】
ＭＩＴとＢＡＣとを同時に使用した時に相乗作用が存在した。表ＸＶＩＩＩから相乗指数の計算値が判る。従って、８８．９重量％のＭＩＴと６６．７重量％のＢＡＣとの混合物「６６．７重量％のＭＩＴと３３．３重量％のＢＡＣとの混合物」に対してシュードモナスアエルギノサに対する最小相乗指数（０．６３）が判った。
【００９２】
表ＸＶＩＩＩ
シュードモナスアエルギノサ：４８時間／２５℃の培養時間での
ＭＩＴ＋ＢＡＣの相乗指数の計算
【表１８】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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