(57)【要約】基材（３８）の第一基材表面上に組成物をコーティングする工程を含む、組成物から揮発性構成成分を選択的に除去する方法であって、組成物が、非常在性揮発性構成成分と常在性揮発性構成成分とを含む方法。この方法はさらに、濃縮面温度（Ｔｃ）を有する濃縮面（３２）と、濃縮面温度より高い加熱面温度（ＴＨ）を有する加熱面（３４）との間に、コーティングされた基材（３６）の少なくとも一部分を位置決めする工程を含み、ここでは濃縮面（３２）は、基材（３８）のコーティング表面（４４）と一定の間隔で離れて対向関係であり、そして加熱面（３４）は、第一基材表面の反対側の第二基材表面（４２）と熱的に接触している。この方法では、加熱面温度（ＴＨ）および濃縮面温度（Ｔｃ）は、位置決め工程により、コーティングされた基材の一部分から非常在性揮発性構成成分が選択的に除去されるような温度である。この方法は、経皮性薬物送達組成物（３６）を形成するのに適切である。
2004508912.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材の第一基材表面上にコーティング製剤をコーティングする工程であって、コーティング製剤が、溶媒と、液剤、液体賦形剤およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の揮発性成分と、前記揮発性成分が治療上活性ではない場合、１つ以上の薬剤とを含む工程と、
濃縮面温度を有する濃縮面と、前記濃縮面温度より高い加熱面温度を有する加熱面との間に、前記コーティングされた基材の少なくとも一部分を位置決めする工程であって、前記濃縮面が、前記基材のコーティング表面と一定の間隔で離れて対向関係であり、そして前記加熱面が、前記第一基材表面の反対側の第二基材表面と熱的に接触している工程と
を含む、組成物から揮発性構成成分を選択的に除去する方法であって、
前記加熱面温度および前記濃縮面温度が、前記位置決め工程により、前記コーティングされた基材の一部分から前記溶媒が選択的に除去されるような温度である方法。
【請求項２】
実質的に全ての前記常在性揮発性構成成分が、前記コーティングされた基材の一部分に残る請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記加熱面温度が、最も低い沸点を有する前記溶媒の沸点の約２０℃以内である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記加熱面温度が、最も低い沸点を有する前記溶媒の沸点の約１０℃以内である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記加熱面が温度勾配を有し、前記加熱面温度が前記加熱面の長手方向で前記温度勾配に沿って増加し、前記位置決め工程がさらに、前記基材の連続部分が前記加熱面と熱的に接触するように、前記加熱面の長手方向で前記温度勾配に沿って前記基材を移動させる工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記位置決め工程がさらに、前記濃縮面の約１ｃｍ以内で前記基材を位置決めする工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記濃縮面上で蒸気を濃縮して濃縮物を生成する工程と、
前記濃縮物が液体状態で残存する間に前記濃縮物を前記濃縮面から除去する工程と
をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
さらに、前記基材から除去された前記濃縮物を回復および回収する工程を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記溶媒が、アセトン、エタノール、酢酸エチル、ヘプタン、イソプロパノール、メタノール、メチルエチルケトン、トルエンまたはそれらの混合物である請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記揮発性成分が液剤である請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記薬剤が、ニコチン、ニトログリセリンまたはスコポラミンである請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記揮発性成分が液体賦形剤である請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記賦形剤が、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪族アルコール、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪族ジオール、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸の低級アルキルエステル、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸のジ（低級）アルキルエステル、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸のモノグリセリド、テルペン、テトラグリコール、ポリエチレングリコールエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテルまたはそれらの混合物である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記賦形剤が、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ラウリル酸メチル、アジピン酸ジイソプロピル、モノラウリン酸グリセリル、テルピネオール、テトラグリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテルまたはそれらの混合物である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤がテストステロンである請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記コーティングされた基材が経皮性薬物送達組成物である請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記経皮性薬物送達組成物がさらに粘着剤を含む請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記コーティング製剤がさらに粘着剤を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記粘着剤がアクリレートである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記基材が剥離ライナーを含む請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記基材が裏材フィルムを含む請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記基材の第一基材表面上にコーティング製剤をコーティングする工程であって、前記コーティング製剤が、溶媒と、液剤、液体賦形剤およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の揮発性成分と、前記揮発性成分が治療上活性ではない場合、１つ以上の薬剤とを含む工程と、
濃縮面温度を有する濃縮面と、濃縮面温度より高い加熱面温度を有する加熱面との間に、前記コーティングされた基材の少なくとも一部分を位置決めする工程であって、前記濃縮面が、前記基材のコーティング表面と一定の間隔で離れて対向関係であり、そして前記加熱面が、前記第一基材表面の反対側の第二基材表面と熱的に接触している工程と
を含む、経皮性薬物送達組成物を形成する方法であって、
前記加熱面温度および前記濃縮面温度が、前記位置決め工程により、前記コーティングされた基材の一部分から前記溶媒が選択的に除去されるような温度であり、実質的に全ての前記常在性揮発性構成成分が、前記コーティングされた基材の一部分に残る方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本願は、全体的に参照として本明細書に組み入れられる、２０００年９月２４日出願の米国特許仮出願第６０／２３５，２１８号に優先権を主張している。本発明は、コーティングされた組成物から揮発性構成成分を選択的に除去する方法に関する。より詳しくは、本発明は、コーティングされた組成物から１つ以上の揮発性構成成分を選択的に除去するが、実質的に全ての１つ以上の他の揮発性構成成分が組成物に残る方法に関する。本発明の方法は、組成物から活性成分または賦形剤を除去することなく、経皮性薬物送達組成物から溶媒を選択的に除去するのに特に適切である。これは、得られた乾燥コーティングの組成が高度な精度で制御されることを可能にする。
【０００２】
発明の背景
溶媒含有組成物を適切な基材上にコーティングすることにより、多くの製品が形成される。かかる組成物は一般的に十分な溶媒を含むので、組成物は、所望のコーティング技術を使用して所望の厚さで組成物を基材上にコーティングすることができる粘度を有する。組成物を基材上にコーティングした後、しばしば、溶媒を除去してコーティングを乾燥することが望ましい。
【０００３】
１つの乾燥技術は、コーティングされた基材をオーブン中で加熱して蒸発により溶媒を除去することを伴う。オーブン乾燥は典型的に、溶媒を加熱および蒸発させるために、多量の加熱気体（例えば、空気、不活性大気等）をオーブン中に移送することを伴う。加熱気体流がオーブン中で移送される時、使用されている乾燥温度で測定可能な蒸気圧を有するコーティングされた組成物のほとんど全ての揮発性構成成分は、コーティングから加熱気体へと蒸発する傾向がある。
【０００４】
特定の揮発性構成成分の蒸発はいずれも、加熱気体におけるその構成成分の分圧が、液体コーティングの表面におけるその構成成分の蒸気圧と等しくなるまで、すなわち、その構成成分に関する平衡が確立するまで生じる。しかしながら、いずれの時におけるチャンバー中の多量の加熱気体、および乾燥の間に新しい加熱気体がオーブンへと連続的に供給されるという事実のため、加熱気体と、コーティングのいずれの揮発性構成成分との間では滅多に平衡に達することがない。一般的な結果として、コーティングの全ての揮発性構成成分は連続的に蒸発する傾向があり、そして全体的な乾燥プロセスを通して、加熱気体流において運び去られる傾向がある。
【０００５】
もちろん、気体相物質移動により乾燥が制御された場合、コーティングのより揮発性の構成成分は、より揮発性ではない構成成分より速い速度で蒸発するであろう。それにも関わらず、乾燥温度が１つ以上の揮発性構成成分の沸点より十分に低い場合でさえも、なお全ての揮発性構成成分の蒸発が生じる。言い換えれば、得られる乾燥コーティングにおける非溶媒揮発性成分の量は、実質的にいくつかの例において、初期の湿潤コーティングにおける非溶媒揮発性成分の量とは異なっている。従って、オーブン乾燥はしばしば、単に溶媒だけではなくそれ以上のものをコーティングから除去し得るので、構成成分乾燥プロセス以上に制御の乏しさを提供する。
【０００６】
乾燥コーティングの組成に及ぼすオーブン乾燥の影響について、経皮性パッチとしても知られる経皮性薬物送達デバイスの製造に関連して説明することができる。従来の「剥がして置く（ｐｅｅｌ　ａｎｄ　ｐｌａｃｅ）」経皮性パッチは一般的に、不浸透性裏材と剥離ライナーとの間に挟み込まれた粘着層中に薬剤を含む。使用時に、剥離ライナーを除去して、粘着側を下にしてパッチを患者に貼り付けることができる。やがて、所望の治療処理が増進するため、粘着層中の薬剤が患者に浸透するか、または局所的に活性になる。任意に、粘着製剤中の薬剤は、薬剤に対する患者組織の浸透性を増加する浸透促進剤として既知の１つ以上の化合物を含んでよい。
【０００７】
１つ以上の薬理学的に活性な作用剤（例えば、場合に応じて、薬剤）、感圧粘着剤、任意に１つ以上の浸透促進剤、および任意に１つ以上の他の賦形剤を含むコーティング組成物で、適切な基材（例えば、場合に応じて、剥離ライナー、不浸透性裏材、または粘着剤コーティングウェブ）をコーティングすることにより、経皮性パッチを製造することができる。典型的に、適切なコーティング粘度を有する均質なコーティング組成物の形成を促進するために、コーティング組成物中には１つ以上の溶媒も含まれる。説明のために、溶媒および浸透促進剤がコーティング組成物の唯一の揮発性構成成分であると考え、ここでは溶媒は実質的に、浸透促進剤より揮発性である。かかる組成物をコーティングした後、溶媒を除去してコーティングを乾燥する。しかしながら、溶媒および浸透促進剤の両方が揮発性構成成分であるため、溶媒および浸透促進剤の両方が乾燥時に蒸発するであろう。従って、最初の製剤中の浸透促進剤の一部は、乾燥の間に失われる。経皮性パッチの粘着層中薬剤はしばしば厳密な組成および性能規格に適合しなければならないため、乾燥間の浸透促進剤のこのようないくらかの損失は特に問題となる。
【０００８】
粘着層中薬剤のこの検討は、溶媒および浸透促進剤のみがコーティング組成物の揮発性構成成分であることを仮定しているが、これは常にその状態であるわけではないだろう。例えば、実際問題として、コーティング組成物の少なくとも溶媒およびいずれかの１つ以上の他の成分が揮発性構成成分であり得る。
【０００９】
乾燥により、乾燥されているコーティングから、溶媒だけではなくそれ以上のものがしばしば除去されるであろうことは既知であるが、乾燥の間に生じ得る損失を埋め合わせるために、最初のコーティング製剤は１つ以上の揮発性、非溶媒成分をいずれも過剰量で含み得る。例えば、規格により５重量％（固体基準）の浸透促進剤が経皮性パッチにおいて必要とされるが、約２重量％（固体基準）の浸透促進剤が乾燥の間に損失するであろうことが知られている場合、乾燥による損失を埋め合わせるために、約７重量％（固体基準）の浸透促進剤を用いて最初のコーティング製剤を調合することができる。乾燥による損失を埋め合わせるために過剰量の成分をコーティング製剤中に組み入れるこの技術は、しばしば「過調合（ｏｖｅｒ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）」と称される。過調合は結果として、従来の乾燥の実施間に損失する材料が過剰量であるため、最終製品製造における著しいコスト増加を生じ得る。
【００１０】
従って、得られる乾燥コーティングの組成が厳密な規格に適合するように、コーティングを乾燥するためのより正確なアプローチが必要とされている。
【００１１】
発明の概要
本発明は、コーティングされた組成物から揮発性構成成分を選択的に除去する方法に関する。今や、乾燥時に著しい量の他の揮発性構成成分（すなわち、「常在性」揮発性構成成分）を除去することなく、いくつかの揮発性構成成分（すなわち、「非常在性」揮発性構成成分）をコーティングから選択的に除去するために、ギャップ乾燥技術を使用することができることが見出された。多くの例において、非常在性成分は、コーティング可能な組成物中に組み入れられた溶媒である。常在性成分は、溶媒以外のいずれかの他の成分であり得る。
【００１２】
ギャップ乾燥は一般的に、濃縮面と加熱面との間に、コーティングされた基材を位置決めすることを伴う。基材のコーティング表面は濃縮面に面し、相対的に狭い間隙でそこから離れている。加熱面は、コーティング基材の他の側と熱的に接触している。加熱面からのエネルギーは基材を通してコーティングへと移動され、ある種の構成成分をコーティングから蒸発させる。得られた蒸気は、間隙を横切ってコーティング上へと移動し、濃縮面で濃縮する。濃縮物を回収し、除去する。好都合なことに、蒸気を連続的に濃縮、回収および除去することができるので、蒸発された構成成分の分圧は、平常状態平衡で示されるであろう相当する蒸気圧には決して達することがない。結果として、コーティングから除去される構成成分を、実質的にその構成成分がコーティングに残らなくなるまで連続的に蒸発させることができる。
【００１３】
今や、実質的に１つ以上の全ての他の揮発性構成成分を組成物中に残しながらも、コーティングされた組成物から１つ以上の特定の揮発性構成成分を選択的に除去するために、ギャップ乾燥プロセスを使用することができることが発見された。本発明は、いくつかの構成成分を選択的に揮発させるが、他のものを揮発させないためにギャップ乾燥アプローチに適応することができる。対流オーブン乾燥ではギャップ乾燥によりもたらされる程度の精度で構成成分が選択的に揮発されないため、このアプローチは同一の加熱温度で行われる従来の対流オーブン乾燥とは異なる。ギャップ乾燥については、それぞれ全体的に本明細書に参照として組み入れられる、米国特許第５，５８１，９０５号（Ｈｕｅｌｓｍａｎ）、同第５，９８０，６９７号（Ｋｏｌｂ）および同第５，６９４，７０１号（Ｈｕｅｌｓｍａｎ）に、より詳細に記載されている。
【００１４】
好都合なことに、本発明による選択的ギャップ乾燥は、選択的ギャップ乾燥が実質的に、目的の組成規格に適合させるために過調合をする必要を減少させるため、正確な組成を有する乾燥コーティングの形成を可能にする。溶媒を除き、最初から、乾燥コーティングの目的の組成に適合するように、コーティングされる組成物を調合することができる。正確に適合し、次いで目的のコーティング組成を維持するこの能力は、厳密な規格を受ける経皮性薬物送達組成物の製造に関して特に有利である。
【００１５】
１つ以上の揮発性成分を含有する経皮性薬物送達組成物を調製する場合、どのように本発明が、精度の改善を提供するかという具体的な例としては、テストストテロンの経皮性送達に適切な代表的な経皮性送達デバイスに関連して、本発明の利点が注目されてよい。かかるデバイスは粘着層中に薬物を有し、その規格は、説明のために、１００重量部の乾燥コーティングを基準として、６重量部のテストステロン、２３重量部のテルピネオール（沸点範囲２１４℃〜２２４℃）、２重量部のラウラミンオキシドおよび６９重量部の感圧粘着剤を必要とする。この規格はさらに、６重量部のテストステロンあたり、２３９．４重量部の酢酸エチル（沸点７７℃）および２６．６重量部のメタノール（沸点６４．５℃）の溶媒を含むコーティング製剤からこの層が適用されるべきことを記述している。特にこのコーティング製剤においては、テルピネオール（浸透促進剤として使用される）、酢酸エチル（溶媒）およびメタノール（溶媒）が揮発性成分であろう。
【００１６】
通常、上記コーティング製剤を基材上にコーティングし、次いで溶媒、すなわち酢酸エチルおよびメタノールを除去するためにオーブン中で乾燥させる。都合が悪いことに、従来のオーブン乾燥は溶媒だけを除去するわけではなく、同様にテルピネオールの実質的部分も除去する。例えば、従来のオーブン乾燥を使用して、指定された２３重量部のテルピネオールを有する乾燥コーティングを仕上げるためには、テルピネオールの目標に合わせるために、１００％より多い程度のテルピネオールを含む必要があるだろう。言い換えれば、最初のコーティング製剤に含まれるテルピネオールの５０％は従来のオーブン乾燥中に損失する。従来は、この乾燥損失を埋め合わせるために、最初のコーティング製剤が過調合されていた。このテルピネオールの損失は、テルピネオールの沸点より十分に低い温度、例えば６６℃程度の低温でオーブン乾燥が行われる場合でさえも生じる。
【００１７】
それとは対照的に、本発明の選択的ギャップ乾燥を使用した場合、コーティングが乾燥される時に、コーティングのテルピネオール含有量に実質的にほとんど影響を及ぼさずに、コーティングから溶媒を選択的に除去することができる。例えば、６重量部のテストステロンあたり、乾燥コーティングが２３重量部のテルピネオールを含むべき場合、コーティング組成物は正確にこの量のテルピネオールで調合されてよい。溶媒が選択的に除去されるので、少しの過調合（おそらく最も代表的には、約２％過剰まで）から過調合ではないテルピネオールが必要とされる。
【００１８】
その結果として、最初から所望の乾燥コーティング組成に適合するように、最初のコーティング組成物（溶媒を含まないもの）を調合することができる。オーブン乾燥では、材料の望ましくない損失を埋め合わせるために、揮発性構成成分の非選択的除去のため過調合がもたらされる。ギャップ乾燥の使用およびこのプロセスにより与えられる選択性は、過調合を排除する。従って、調合者は、どの程度のテルピネオールがオーブン乾燥中に損失するであろうかということを経験的に決定する必要がない。結果として、高い精度で目的の組成を有する乾燥コーティングを形成することができる。
【００１９】
一つの態様において、本発明は、組成物から揮発性構成成分を選択的に除去する方法に関し、この方法は、基材の第一基材表面上に混合物をコーティングする工程を含み、ここでは混合物は、１つ以上の揮発性溶媒と、液剤、液体賦形剤およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の揮発性成分と、揮発性成分が治療上活性ではない場合、１つ以上の薬剤とを含む。この方法はさらに、濃縮面温度を有する濃縮面と、濃縮面温度より高い加熱面温度を有する加熱面との間に、コーティングされた基材の少なくとも一部分を位置決めする工程を含み、ここでは濃縮面は、基材のコーティング表面と一定の間隔で離れて対向関係であり、そして加熱面は、第一基材表面の反対側の第二基材表面と熱的に接触している。この方法において、加熱面温度および濃縮面温度は、位置決め工程により、コーティングされた基材の一部分から溶媒が選択的に除去されるような温度であり、実質的に全ての常在性揮発性成分は、コーティングされた混合物に残って経皮性薬物送達組成物を形成する。
【００２０】
発明の詳細な説明
以下に記載される本発明の実施形態は、包括的であることを意図せず、あるいは、以下の詳細な説明に開示された明確な形態に本発明を制限することを意図しない。むしろ、他の当業者が本発明の原理および実施を認識および理解できるように、実施形態が選択されて記載されている。
【００２１】
本発明の実施において、１００℃で、常圧における静止空気の実質的に無限の大気中、１０ｃｍ２の自由面積あたり、１時間あたりで少なくとも０．１ｍｇの構成成分が、その構成成分で満たされた浅い容器から放出される場合、構成成分または成分は「揮発性」である。用語「非常在性」は、相当するコーティングが常圧における静止空気の実質的に無限の大気中の構成成分により乾燥される時に、組成物から除去されるように意図される、コーティング可能な組成物の１つ以上の揮発性成分に関して使用される。用語「常在性」は、相当する乾燥コーティングに残るように意図される、コーティング可能な組成物の１つ以上の揮発性成分に関して使用される。用語「実質的に全て」は、常在性揮発性構成成分または成分に関して使用される場合、乾燥前のコーティング組成物に存在する量の少なくとも９０重量％を意味する。
【００２２】
乾燥時に常在性揮発性構成成分の含有量を著しく変えることなく、コーティングから１つ以上の非常在性揮発性構成成分を選択的に除去することが望ましい場合、本発明は、コーティングを乾燥するために有利に使用される。本発明は、例えば、メチルジエタノールアミンのような揮発性中和剤を含む再パルプ化可能なテープ組成物から溶媒を除去するために有用である。本発明はまた、揮発性可塑剤、紫外線光安定剤および／または熱安定剤を含むフィルムおよび反射シート材料の製造時に溶媒を選択的に除去するためにも有用である。本発明は、１つ以上の常在性揮発性成分を含む経皮性薬物送達組成物から選択的に溶媒を除去するために、特に有用である。
【００２３】
非常在性成分の例としては、アセトン、エタノール、酢酸エチル、ヘプタン、イソプロパノール、メタノール、メチルエチルケトン、トルエンおよびそれらの混合物のような溶媒が挙げられる。
【００２４】
経皮性薬物送達組成物に存在してよい揮発性常在性成分の例としては、液剤、液体賦形剤およびそれらの混合物が挙げられる。
【００２５】
液剤の例としては、ニコチン、ニトログリセリン、亜硝酸アミル、エトクロルビノール、パラメタジオン、スコポラミン、および酸添加塩の形態で従来使用されているある種の薬剤の遊離塩基が挙げられる。
【００２６】
液体賦形剤の例としては、経皮性薬剤送達組成物で浸透促進剤または可溶化剤として使用されている材料が挙げられる。代表的な材料としては、イソステアリン酸、オクタン酸およびオレイン酸のようなＣ８〜Ｃ２２脂肪酸；オレイルアルコールおよびラウリルアルコールのようなＣ８〜Ｃ２２脂肪族アルコール；ラウログリコールのようなＣ８〜Ｃ２２脂肪族ジオール；オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチルおよびラウリン酸メチルのようなＣ８〜Ｃ２２脂肪酸の低級アルキルエステル；アジピン酸ジイソプロピルのようなＣ８〜Ｃ２２脂肪酸のジ（低級）アルキルエステル；モノオレイン酸グリセリルのようなＣ８〜Ｃ２２脂肪酸のモノグリセリド；テルピネオールのようなテルペン；テトラグリコール；低分子量ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；２（２−エトキシエトキシ）エタノール；ジエチレングリコールモノメチルエーテル；およびそれらの混合物が挙げられる。
【００２７】
それらの例において、揮発性常在性成分が治療上活性ではない場合、すなわち、揮発性常在性成分が賦形剤である場合、経皮性薬物送達組成物を調製するために使用されるコーティング製剤は、さらに薬剤を含むだろう。薬剤の例としては、限定されないが、ステロイド性（例えば、ヒドロコーチゾン、プレドニソロン、トリアムシノロン）および非ステロイド性（例えば、ナプロキセン、ピロキシカム）の両抗炎症剤；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌剤（例えば（ペニシリンＶのようなペニシリン、セファレキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントインのようなセファロスポリン、ならびにノルフロキサシン、フルメキン（ｆｌｕｍｅｑｕｉｎｅ）およびイバフロキサシン（ｉｂａｆｌｏｘａｃｉｎ）のようなキノロン）；抗原虫剤（例えば、メトロニダゾール）；抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）；冠状血管拡張剤；カルシウムチャネルブロッカー（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張剤（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；コラゲナーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ジロイトン（ｚｉｌｅｕｔｏｎ））、およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、リシノプリル）のような酵素阻害剤；他の抗高血圧剤（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗剤；Ｈ２拮抗剤のような抗潰瘍剤；ステロイド性ホルモン（例えば、黄体ホルモン、テストステロン、エストラジオール）；抗ウイルス剤および／または免疫調節剤（例えば、イミキモド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、レジキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、アシクロヴィル）；局所麻酔剤（例えば、ベンゾカイン、プロポフォル）；強心剤（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳剤（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻酔性鎮痛剤（例えば、モルヒネ、フェンタニル）；ペプチドホルモン（例えば、ヒトまたは動物の成長ホルモン、ＬＨＲＨ）；性ホルモン（例えば、エストロゲン、テストステロン、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン（ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ）のようなプロゲスチン）；アトリオペプチンのような心臓作用性製品；タンパク性製品（例えば、インシュリン）；酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；静嘔吐剤（例えば、スコポロミン）；抗痙攣剤（例えば、カルバミジン）；免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン）；精神治療剤（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血剤（例えば、ヘパリン）；鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェン）；抗片頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン）；抗不整脈剤（例えば、フレカイニド）；制吐剤（例えば、メタクロプロミド、オンダンセトロン）；抗癌剤（例えば、メトトレキサート）；不安緩解剤のような神経系剤；止血剤；抗肥満剤等、ならびにそれらの薬剤的に容認可能な塩およびエステルが挙げられる。
【００２８】
溶媒、薬剤および賦形剤に加えて、一般的に、経皮性薬物送達組成物を調製するために使用される湿潤コーティング製剤も粘着剤を構成するだろう。適切な粘着剤の例としては、アクリレート、ポリイソブチレン、ポリシロキサン、ポリウレタンのような天然および合成ゴム、ならびに当該分野で既知の他の感圧皮膚粘着剤が挙げられる。粘着剤ポリマーは、単独でまたは組み合わせで存在し得る。特に好ましくは、米国特許第ＲＥ２４，９０６号（Ｕｌｒｉｃｈ）、米国特許第４，７３２，８０８（Ｋｒａｍｐｅ）および国際公開第ＷＯ９６／０８２２９号（Ｇａｒｂｅ）に開示されたもののようなアクリレートである。
【００２９】
湿潤コーティング製剤がコーティングされてよい適切な基材の例としては、裏材フィルム、剥離ライナー、ディファレンシャル剥離ライナー（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｌｉｎｅｒ）、膜、および粘着剤層を有する先行技術のいずれかのものが挙げられる。
【００３０】
選択的ギャップ乾燥を実現するための代表的な系３０を、選択的ギャップ乾燥プロセスを図式的に説明する図１に関連して説明することができる。系３０は、温度Ｔｃに維持された濃縮面３２および温度ＴＨに維持された加熱面３４を含む。濃縮面３２および加熱面３４は、一定の間隔で離れて、互いに対向関係である。物品３６は、濃縮面３２と加熱面３４との間に位置する。物品３６は、乾燥されるコーティング４０を有する基材３８を含む。加熱面３４は物品３６の基材側４２に直接面し、濃縮面３２は物品３６のコーティング側４４に直接的に面する。
【００３１】
加熱面３４は、基材３８およびコーティング４０へとエネルギーＨを移動させる。コーティング４０により吸収されるエネルギーＨは、コーティング４０の揮発性常在性構成成分を蒸気Ｖとしてコーティング４０から蒸発させる。コーティング４０の揮発性非常在性構成成分を蒸発させるために、しかし、コーティング４０の揮発性常在性構成成分を蒸発させるほどではない、十分なエネルギーＨがコーティング４０へと移動するため、加熱面３４の温度ＴＨは制御される。乾燥コーティングにおけるブリスター形成を低減させるために、温度ＴＨが、最も低い沸点を有する揮発性非常在性構成成分の沸点の約２０℃以内であることが好ましい。より好ましくは、温度ＴＨは最も低い沸点を有する揮発性非常在性構成成分の沸点の約１０℃以内である。
【００３２】
加熱面３４は、物品３６と熱的に接触するように位置する。いくつかの場合、基材３８と直接的に物理的に接触するように加熱面３４を位置決めすることにより、熱的接触を確立することができる。あるいは、そしてより好ましくは、基材３８と加熱面３４は互いに直接的に物理的に接触しないが、エネルギーＨが加熱面３４から基材３８へ、そしてそこからコーティング４０へと容易に移動するように互いに十分に近接するように、加熱面３４は基材３８から一定の間隔で離れている。加熱面３４と基材３８との間の代表的な好ましい間隙距離、ｄ１は、約０．０１２ｃｍ〜約０．１２ｃｍである。
【００３３】
濃縮面３２はコーティング４０から一定の間隔で離れているが、コーティング４０に近接している。この配列は、コーティング４０上に狭い、好ましくは実質的に平坦な間隙４６を生じる。濃縮面３２とコーティング４０との間の代表的な間隙距離ｄ２は、一般的に約０．２ｃｍ〜約０．６ｃｍである。濃縮面３２は、加熱面３４と比べて比較的低い温度に維持されて、間隙４６を横切ってコーティング４０から濃縮面３２へと移動する蒸気Ｖは表面３２上で濃縮され得る。一般的に、濃縮面３２は、蒸気Ｖの与えられた濃度における露点より低いが、濃縮面３２で濃縮する液体の凝固点より高い、いずれかの温度Ｔｃに維持されてよい。好ましくは、濃縮面３２は、蒸気Ｖが濃縮する速度を最大化するために実際的に可能な限り低い温度Ｔｃに維持される。濃縮温度Ｔｃの最適値の選択は、相対的に冷温に濃縮面３２を維持するために使用される技術の性質のような実際的な要因にも依存し得る。例えば、濃縮面３２内部に設置された冷却チャネル（示されていない）中に氷冷却水または他の冷却媒体（示されていない）を循環させることにより、濃縮面３２を適切に低温Ｔｃに維持することができる。かかる実施形態において、濃縮面３２を、約３℃〜約１０℃の範囲の温度に容易に維持することができる。
【００３４】
本発明による選択的ギャップ乾燥に、図１の系３０を使用することができる。第一に、濃縮面３２と加熱面３４をそれぞれ所望の温度ＴｃおよびＴＨに維持する。次に、コーティング４０が濃縮面３２と対向関係になるように、そして基材３８が加熱面３４と熱的に接触するように、濃縮面３２と加熱面３４との間に、乾燥されるコーティング４０を有するコーティングされた物品３６を位置決めする。説明の目的のために、コーティング４０は、ＴＨに近い、すなわち、約２０℃以内、好ましくは約１０℃以内の沸点を有する非常在性揮発性構成成分Ａ、および構成成分Ａの沸点より約１５℃、より好ましくは５０℃、そして最も好ましくは１００℃高い沸点を有する常在性揮発性構成成分Ｂを含むことを仮定する。加熱面３４からのエネルギーＨは、基材３８を通ってコーティング４０へと移動する。これにより、非常在性揮発性構成成分Ａは蒸気Ｖとして蒸発する。次いで、蒸気Ｖは濃縮面３２上で濃縮する。実質的に全ての非常在性揮発性構成成分Ａがコーティング４０から揮発するまで、この蒸発および濃縮プロセスを延長することができる。しかしながら、仮にあるとしても、エネルギーＨは常在性揮発性構成成分Ｂをほとんど蒸発させない。常在性揮発性構成成分Ｂが蒸発することなく、非常在性揮発性構成成分Ａは選択的に除去される。対照的に、対流オーブン乾燥では、著しい部分の常在性揮発性構成成分Ｂがコーティング４０から蒸発する。
【００３５】
図２および３に示されたギャップ乾燥器具、ならびにまた、本明細書に全体的に参照として組み入れられるＨｕｅｌｓｍａｎらに発行された米国特許第５，５８１，９０５号に開示されたものを使用して、本発明の方法を実施することができる。図２〜３に示されるように、乾燥器具５０は、加熱プラテン５４から離れて、且つ加熱プラテン５４と対抗関係にある（冷却され得る）濃縮プラテン５２を含む。コーティング５８を有するウェブまたは他の基材５６は、この２つのプラテン間で移動される。好ましくは、ウェブ５６は、従来の様式で、例えば、ローラー等（示されていない）を使用することにより、１分あたり約５フィート（２．５×１０−２メートル／秒）〜約３００ｆｐｍ（１．５ｍ／ｓ）の範囲の速度でプラテン間を移動する。加熱プラテン５４は、ウェブ５６の非コーティング側に対向関係で位置し、ウェブ５６の非コーティング面と熱的に接触するために、ウェブ５６に十分に近接して位置する加熱面５５を有する。
【００３６】
濃縮プラテン５２は、ウェブ５６のコーティング表面と対向関係であるが一定の間隔で離れている関係にある。この配列により、コーティングされたウェブ５６上に、狭い、実質的に平坦な間隙６０が生じる。例えば、ウェブ５６のコーティング表面から約０．６ｃｍ離れて（より好ましくは、約０．２ｃｍ以下で離れて）、濃縮プラテン５２を配置することができる。
【００３７】
図４に示されるように、濃縮プラテン５２は、濃縮面６２幅を横切って、一端からもう一端へと伸びて、それにより毛管表面を形成する、横断開口チャネルまたは溝６４を有する濃縮面６２も含む。一種の毛管表面は、α＋θｓ＜９０°（式中、αはいずれの角の夾角の半分であり、θｓは気体／液体／固体静止接点角である）であるＣｏｎｃｕｓ−Ｆｉｎｎ不等性を満たす幾何学的に明確な表面として画定される。静止接点角は、気体中の与えられた表面物質に関する液体の表面張力により左右される。毛管表面については、Ｌｏｐｅｚ　ｄｅ　Ｒａｍｏｓ，Ａ．Ｌ．，“Ｃａｐｉｌｌａｒｙ　Ｅｎｈａｎｃｅｄ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯ２　ｉｎ　Ｐｏｒｏｕｓ　Ｍｅｄｉａ，”Ｐｈ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｕｌｓａ（１９９３）に非常に詳細に論じられている。毛管力を介して、表面６２上で濃縮された液体は溝中に引き入れられ、次いで端部プレート６６（図２〜３に示される）へと側方へ流される。リサイクル等のために、濃縮液を端部プレート６６から回収することができる。
【００３８】
例えば、図２〜３に示されるように、重力は溝６４の毛管力に勝るので、表面６２の境界面で回収された濃縮液はフィルムまたは液滴６８として端部プレート６６の表面を下って流れ、端部プレート６６から落下する。落下液滴６８を回収デバイス（示されていない）に回収してリサイクルするか、または別の方法で処理することができる。プレートから離れる濃縮液の流れは、濃縮液がウェブ５６のコーティング表面上に滴り戻ることなく、蒸発物質が濃縮プラテン５２の表面６２上で連続的に濃縮することを可能にする。濃縮液の回収を容易にするために、端部プレート６６は平滑な毛管表面、多孔質媒体または他の表面であり得る。また、端部プレート６６は濃縮面６２に垂直に示されるが、端部プレート６６は濃縮面６２と他の角度でもあり得る。
【００３９】
本発明に従って非常在性揮発性構成成分を選択的に除去する方法を実施するために、乾燥器具５０を使用することができる。第一に、コーティング製剤を調製し、従来のコーティング器具（図示せず）によりウェブ５６の少なくとも一部にコーティングしてコーティング５８を形成する。次いで、ローラーまたは従来の輸送デバイスにより、乾燥器具５０中でウェブ５６のコーティング部分を輸送することができる。コーティング５８を濃縮プラテン５２に対して対向関係にして、そしてウェブ５６の非コーティング側を加熱プラテン５４と熱的に接触させて、ウェブ５６を加熱プラテン５４と濃縮プラテン５２との間に通すことにより、乾燥器具５０中でウェブ５６のコーティング部分を移動させる。加熱プラテン５４からのエネルギーがコーティング５８を加熱するので、コーティング５８の少なくとも１つの非常在性揮発性構成成分の一部分は蒸発し、蒸気を形成する。この蒸気は、濃縮プラテン５２とコーティング５８との間に形成された間隙６０を横切って移動し、そして濃縮プラテン５２の表面６２で濃縮し、それにより液体が形成する。溝６４により生じた毛管力は液体を溝６４中に引き込み、液体を端部プレート６６まで側方に流す。表面６２と端部プレート６６との境界面においては、重力が溝６４の毛管力に勝るので、回収された液体がフルムまたは液滴６８として溝６４から流れ、端部プレート６６の表面を下って、端部プレート６６から落下し、ここでそれらは回収デバイスに回収されてリサイクルされるか、または別の方法で処理される。
【００４０】
任意に、少なくともウェブ５６が乾燥機中を移動する方向で、ＴＨが変化する１つ以上のギャップ乾燥機により、ウェブ５６を加熱することができる。任意に、少なくともウェブ５６がギャップ乾燥機中を移動する方向で、Ｔｃが変化する１つ以上の乾燥機中で蒸気Ｖを濃縮することができる。濃縮面を横切って、例えば、異なる温度に冷却された２つ以上の隣接濃縮面を使用することにより、温度勾配を発展させることができる。
【００４１】
実施例
試験方法
常在性溶媒の決定
乾燥コーティングに存在する常在性酢酸エチルおよびメタノールの量を、以下の試験方法を使用して決定した。
【００４２】
５ｃｍ２試料をウェブから穿孔し、重量測定する。剥離ライナーを片側から除去し、試料を重量測定する。まだ一表面に接着している剥離ライナーとともに粘着剤コーティングを、１１ドラム（〜４１ｍｌ）ねじ蓋バイアル瓶中に入れる。１０．０ｍｌ部分の内部標準溶液（１０μｇ／ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中エタノール）をバイアル瓶中にピペットで加える。しっかりとバイアル瓶に蓋をし、次いで、全ての粘着剤コーティングが溶解するまで、約４時間、実験室振盪機に置く。試料の一部分を２ｍｌオートサンプラーバイアル瓶中に移す。剥離ライナーを試料から除去し、乾燥させ、次いで重量測定する。炎イオン化検出器、オートサンプラー、毛管インジェクションポートおよび電子積分器を備えたＨｅｗｌｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ５８９０または６８９０ガスクロマトグラフのような適切なガスクロマトグラフシステムを使用して、オートサンプラーバイアル瓶中の試料を分析する。クロマトグラフィーパラメーターは以下の通りである：カラム：１５ｍ×内径０．２５ｍｍ　Ｊ＆Ｗ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｄｕｒａｂｏｎｄ　ＤＢ１７０１、１．０μｍフィルム厚；気体流：キャリア：約０．６ｍｌ／分（初期温度で測定）のヘリウム；セプタムパージ流：約５ｍｌ／分；スプリットベントパージ流：常時、２４．５ｍｌ／分（５５：１スプリット）；補助メーキャップ流：２８ｍｌ／分；検出器：２８０℃における炎イオン化；オーブン温度プログラム：初期４５℃、ホールド６．０分、ランプ１５℃／分で２８０℃まで、ホールド５．０分；インジェクター：２００℃、内径４ｍｍ、カップでスプリットライナーをパッキングしてある；インジェクション量２μｌ。１０μｇ／ｍｌのエタノール内部標準とともに既知量の酢酸エチルおよびメタノールを含有する標準溶液を調製し、分析する。内部標準方法論を使用して、定量化を行う。
【００４３】
賦形剤の決定
以下の試験方法を使用して、乾燥コーティング中に存在するテルピネオール、テトラグリコールおよびラウログリコールの量を決定した。
【００４４】
５ｃｍ２試料をウェブから穿孔し、重量測定する。剥離ライナーを試料の片側から除去し、試料を重量測定する。まだ剥離ライナーに接着している一表面とともに粘着剤コーティングを、１１ドラム（〜４１ｍｌ）ねじ蓋バイアル瓶中に入れる。２０．０ｍｌ部分の希釈液（９０：１０酢酸エチル／メタノール）をバイアル瓶中に加える。しっかりとバイアル瓶に蓋をし、次いで、約１時間、実験室振盪機に置く。２０．０ｍｌ部分の初期標準溶液（６２５ｍｇ／１，０００ｍｌメタノール中デカノール）を加える。このバイアル瓶を、３０分間、振盪機に戻し入れる。試料の一部を除去する。剥離ライナーを除去し、乾燥させ、次いで重量測定する。炎イオン化検出器、オートサンプラー、毛管インジェクションポートおよび電子積分器を備えたＨｅｗｌｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ５８９０ガスクロマトグラフのような適切なガスクロマトグラフシステムを使用して、試料を分析する。クロマトグラフィーパラメーターは以下の通りである：カラム：３０ｍ×内径０．５３ｍｍ　Ｊ＆Ｗ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｄｕｒａｂｏｎｄ　ＤＢ−ＷＡＸ、Ｐ／Ｎ　１２５−７０３２、１．０μｍ　ｄｆ；気体流：キャリア：約０．６ｍｌ／分（初期温度で測定）のヘリウム；セプタムパージ流：２〜５ｍｌ／分；スプリットベントパージ流：常時、２２８ｍｌ／分（３８：１スプリット）；補助メーキャップ流：２４ｍｌ／分；検出器：３００℃における炎イオン化、アテニュエーション−４；オーブン温度プログラム：初期１２０℃、ホールド０分、ランプ６℃／分で２２５℃まで、ホールド１５．０分；インジェクター：２５０℃、内径４ｍｍ、ガラスウールプラグでスプリット／スプリットレスライナーをパッキングしてある；チャート速度１．０ｃｍ／分；感度限界−４；ピーク幅：０．１６；インジェクション量２μｌ。デカノール内部標準とともに既知量のテルピネオール、テトラグリコールおよびラウログリコールを含有する標準溶液を調製し、分析する。内部標準方法論を使用して、定量化を行う。
【００４５】
コーティング製剤の調製
均質なコーティング製剤を提供するために、２６５８７．６ｇの湿潤粘着剤（９０／１０　ｗ／ｗ　酢酸エチル／メタノール中、２２％固体の７３／７／２０　ｗ／ｗ／ｗ　アクリル酸イソオクチル／アクリルアミド／酢酸ビニル粘着剤コポリマー）、１７９．４ｇのテルピネオールおよび１５．６ｇのラウラミンオキシドを組み合わせ、ローラーミキサーで混合することにより、コーティング製剤（製剤１）を調製した。同一の一般的方法を使用して、２つの追加コーティング製剤を調製した。以下の表１に、各製剤の構成成分の量（重量％）および同一性をまとめる。この表は、乾燥時に全ての溶媒（酢酸エチルおよびメタノール）が除去されるが、全ての他の構成成分が残るという仮定に基づき算出された「理論的乾燥」組成も示す。
【００４６】
【表１】
2004508912.tif 000003
【００４７】
以下の実施例１〜２３に記載された実験は、２セクション「ギャップ」乾燥機を使用して行われた。各セクションは、長さ５フィート（１．５ｍ）であった。第一セクションは幅１０インチ（２５．４ｃｍ）であり、８０フィート（２４メートル）の曲半径を有した。第二セクションは幅８インチ（２０．３ｃｍ）であり、平坦であった。個々が制御される２つの独立熱水再循環ユニットにより、各セクションの低部プラテンに加熱がもたらされた。５０％プロピレングリコール再循環混合物を使用して個々が制御される２つの独立冷却装置により、各セクションの上部プラテンに冷却がもたらされた。上部および低部プラテン間の間隙は、各セクションの長さ区間を通して、１／８インチ（０．３２ｃｍ）に設定された。毛管溝は、深さ０．１ｃｍ、ピーク間距離０．１５ｃｍ、溝の上部および底部でランド部０．１ｃｍであり、長方形であった。
【００４８】
実施例１〜９
１０ミル（２５４μｍ）シムのフルイドベアリングダイを使用して、５ミル（１２７μｍ）厚のポリエステルウェブ上に５インチ（１２．７ｃｍ）幅で、製剤１をコーティングした。１回転あたり２０立方センチメートルの液体の容積数でＺｅｎｉｔｈ容積式ギアポンプを使用して、コーティング製剤をダイに移した。コーティングされたウェブを乾燥させた。暴露面を剥離ライナーで覆った。次いで、上記試験方法を使用して、常在性溶媒およびテルピネオール含有量に関して試料を試験した。以下の表２に、各試料の調製のために使用したプロセス条件、ならびに常在性溶媒およびテルピネオールの結果の濃度をまとめる。
【００４９】
以下の表２に示される結果は、乾燥コーティング中に実質的に全ての浸透促進剤を残しながら、溶媒を選択的に除去する本発明の方法の能力を論証する。組み合わせられた溶媒（酢酸エチルおよびメタノール）は、湿潤製剤の重量の７３％を示し、乾燥コーティングにおいては、溶媒は０．１〜３重量％の範囲で存在する。テルピネオールは、湿潤製剤においては６．２８重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては２１〜２２重量％の範囲で存在する。
【００５０】
【表２】
2004508912.tif 000004
【００５１】
実施例１０〜１６
１０ミル（２５４μｍ）シムのフルイドベアリングダイを使用して、２ミル（５１μｍ）厚のポリエステルシリコンコーティング剥離ライナー上に５インチ（１２．７ｃｍ）幅で、製剤２をコーティングした。１回転あたり１０立方センチメートルの液体の容積数でＺｅｎｉｔｈ容積式ギアポンプを使用して、コーティング製剤をダイに移した。コーティングされたライナーを乾燥させた。暴露面を剥離ライナーで覆った。上記試験方法を使用して、常在性溶媒および賦形剤含有量に関して試料を試験した。以下の表３に、各試料の調製のために使用したプロセス条件、ならびに常在性溶媒および賦形剤の結果の濃度をまとめる。全ての例において、両低部プラテンの温度を８０℃に維持し、そして両上部プラテンの温度を５℃に維持した。
【００５２】
以下の表３に示される結果は、溶媒を選択的に除去する本発明の方法の能力を論証する。組み合わせられた溶媒（酢酸エチルおよびメタノール）は、湿潤製剤の重量の７２％を示すが、乾燥コーティングにおいては、溶媒は０．３〜９重量％の範囲で存在する。テルピネオールは、湿潤製剤においては２．５重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては８．２〜９．２重量％の範囲で存在する。ラウログリコールは、湿潤製剤においては２．５重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては８．２〜９．５重量％の範囲で存在する。テトラグリコールは、湿潤製剤においては２．５重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては８．２〜９．４重量％の範囲で存在する。
【００５３】
【表３】
2004508912.tif 000005
【００５４】
実施例１７〜２３
１０ミル（２５４μｍ）シムのフルイドベアリングダイを使用して、２ミル（５１μｍ）厚のポリエステルシリコーンコーティング剥離ライナー上に５インチ（１２．７ｃｍ）幅で、製剤３をコーティングした。１回転あたり１０立方センチメートルの液体の容積数で浸水Ｚｅｎｉｔｈ容積式ギアポンプを使用して、コーティング製剤をダイに移した。コーティングされたライナーを乾燥させた。暴露面を剥離ライナーで覆った。上記試験方法を使用して、常在性溶媒および賦形剤含有量に関して試料を試験した。以下の表４に、各試料の調製のために使用したプロセス条件、ならびに常在性溶媒および賦形剤の結果の濃度をまとめる。全ての例において、両低部プラテンの温度を８０℃に維持し、そして両上部プラテンの温度を５℃に維持した。
【００５５】
以下の表４に示される結果は、溶媒を選択的に除去する本発明の方法の能力を論証する。組み合わされた溶媒（酢酸エチルおよびメタノール）は、湿潤製剤の重量の７３％を示すが、乾燥コーティングにおいては、溶媒は０．１〜５重量％の範囲で存在する。ラウログリコールは、湿潤製剤においては２．２重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては６．７〜８．６重量％の範囲で存在する。テトラグリコールは、湿潤製剤においては４．３重量％で存在し、乾燥コーティングにおいては１３．２〜１６．４重量％の範囲で存在する。
【００５６】
【表４】
2004508912.tif 000006
【００５７】
以下の比較例１〜８に記載された実験は、従来の衝突乾燥装置を使用して行われた。２つのオーブンを備えたＨｉｒａｎｏ　Ｍｕｌｔｉ−Ｃｏａｔｅｒを使用した。第一オーブンは長さ５ｆｔ（１．５ｍ）であり、０．７５インチ（１．９ｃｍ）の空気間隙（上部および底部ノズル間の垂直距離）を有した。第二オーブンは長さ５．５ｆｔ（１．７ｍ）であり、０．５インチ（１．３ｃｍ）の空気間隙を有した。第一オーブンは上部に５つのノズル、そして底部に５つのノズルを有した。第二オーブンは上部に６つのノズル、そして底部に５つのノズルを有した。全ノズルは浮揚設計型（すなわち、各ノズルの２つのスロットが全ノズル長さ区間を走行するもの）のものであった。
【００５８】
比較例１〜６
３ミル（７６μｍ）厚のディファレンシャル剥離ライナー上に５．２５インチ（１３．３ｃｍ）幅で、製剤をナイフコーティングした。実施例１〜４に関しては３７ミル（９４０μｍ）、実施例５に関しては３６ミル（９１４μｍ）、そして実施例６に関しては４０ミル（１０１６μｍ）にコーティング間隙を設定した。コーティングされたウェブを乾燥させた。暴露面を剥離ライナーで覆った。上記試験方法を使用して、常在性溶媒および賦形剤含有量に関して試料を試験した。以下の表５に、各試料の調製のために使用したプロセス条件、ならびに常在性溶媒および賦形剤の結果の濃度をまとめる。全ての例において、ライン速度は０．４３ｍ／分であり、そして両オーブンにおける温度は１５０゜Ｆ（６６℃）であった。
【００５９】
以下の表５に示される結果は、従来の衝突乾燥は溶媒を首尾よく除去できるが、所望の賦形剤、特に高沸点ではないものも少なくとも部分的に除去されることを論証する。比較例１および２において、テルピネオール濃度はそれぞれ１５および１１％であり、これは目的濃度の２３％よりかなり低い。対照的に、本発明の方法を使用して同一製剤を乾燥した場合（実施例１〜９）、テルピネオール濃度は２１〜２２％の範囲である。比較例３および４において、テルピネオール濃度はそれぞれ５．３および３．５％であり、これは目的濃度の９．０％よりかなり低い。対照的に、本発明の方法を使用して同一製剤を乾燥した場合（実施例１０〜１６）、テルピネオール濃度は８．２〜９．２％の範囲である。
【００６０】
【表５】
2004508912.tif 000007
【００６１】
比較例７および８
テルピネオールが「過調合」された、すなわち、湿潤製剤中のテルピネオールの量が６．２８％から９．１４％まで増加された製剤１の変形を調製した。３ミル（７６μｍ）厚のディファレンシャル剥離ライナー上に５．２５インチ（１３．３ｃｍ）幅で、製剤をナイフコーティングした。コーティング間隙を３７ミル（９４０μｍ）に設定した。コーティングされたウェブを乾燥させた。暴露面を剥離ライナーで覆った。上記試験方法を使用して、常在性溶媒および賦形剤含有量に関して試料を試験した。以下の表６に、各試料の調製のために使用したプロセス条件、ならびに常在性溶媒および賦形剤の結果の濃度をまとめる。全ての例において、ライン速度は０．４３ｍ／分であり、そして両オーブンにおける温度は１５０゜Ｆ（６６℃）であった。
【００６２】
以下の表６の結果は、約４５％までのテルピネオールの過調合でさえも、従来の衝突乾燥により乾燥されるコーティングのテルピネオール含有量は目的の濃度より低いことを論証する。
【００６３】
【表６】
2004508912.tif 000008
【００６４】
本発明の他の実施形態は、本明細書の検討で、または本明細書に開示された本発明の実施から、当業者に明白であろう。当業者は、請求項に示された本発明の真の範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載された原理および実施形態に、様々な省略、修正および変更を加えることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明で使用することができるギャップ乾燥システムの簡略図である。
【図２】
本発明の方法で使用することができる乾燥器具の透視図である。
【図３】
図２の線３−３に沿って得られた、乾燥器具の断面図である。
【図４】
図２の線４−４に沿って得られた断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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