(57)【要約】本開示は、医療用途のための繊維、繊維ネットワ−クおよび不織織地に有用なタンパク質の紡績糸を提供する。これらの材料は、良好な成体適合性特性（例えば、ヒトまたは動物に移植された場合の血栓症および炎症に対する傾向が低い）により特徴付けられる。これらの材料は、ゼラチン、コラ−ゲンまたはエラスチン模倣タンパク質、前述の型の官能化タンパク質、前述の型の架橋されれた官能化タンパク質から作製され得る。そして非タンパク質性ポリマ−および／または治療タンパク質もしくは他の医薬化合物が組み込まれ得る。さらに、本発明の材料上にはコロニ−形成した生細胞が存在し得、または生細胞は、作製プロセスの間に組み込まれ得る。これらの材料は、医療用途（血管移植片、傷害組織の強化、創傷治癒、人工器官および組織、人工心臓弁および人工尿管が挙げられるが、これらに限定されない）において用いられ得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
エラスチン、エラスチン模倣タンパク質、ゼラチンおよびコラ−ゲンからなる群より選択される、少なくとも１つの架橋されたタンパク質を含む、繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項２】
合成ポリマ−をさらに含む、請求項１に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項３】
前記合成ポリマ−が水溶性ポリマ−である、請求項２に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項４】
前記水溶性ポリマ−が、ポリ（エチレンオキシド）である、請求項３に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項５】
前記架橋されたタンパク質が、官能化タンパク質から形成され、官能基が、アクリルアミド部分、メタクリルアミド部分、およびビニル基からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項６】
前記官能部分が、ビニル基またはメタクリルアミドであり、そして架橋が、光開始剤および光照射により媒介される、請求項５に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項７】
前記架橋が、グルタルアルデヒドにより媒介される、請求項４または５に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項８】
前記繊維が、架橋されたコラ−ゲンと架橋されたゼラチンの交互になった層として存在する、請求項５に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項９】
前記繊維が、架橋されたコラ−ゲンと架橋されたエラスチンまたは架橋されたエラスチン模倣タンパク質の交互になった層として存在する、請求項５に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１０】
前記タンパク質が、架橋されたコラ−ゲンおよび架橋されたゼラチンを層状にした後に架橋される、請求項１０に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１１】
生細胞をさらに含む、請求項１０に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１２】
前記生細胞が、内皮細胞、平滑筋細胞、繊維芽細胞、幹細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、または目的のタンパク質を生成するために形質転換もしくはトランスフェクトされたヒト細胞もしくは動物細胞からなる群より選択される、請求項１１に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１３】
前記繊維が、架橋されたコラ−ゲンおよびポリ（エチレンオキシド）から構成されている、請求項３に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１４】
少なくとも１つの治療化合物をさらに含む、請求項１３に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの治療化合物が、創傷治癒を促進する、請求項１４に記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１６】
前記繊維ネットワ−クまたは不織織地が、平面シ−トまたは管状導管として作製される、請求項４〜１５のいずれかに記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地。
【請求項１７】
非生物材料のインプラントより改善された生体適合性を有する医療用インプラントまたは創傷包帯の作製における請求項２〜１６のいずれかに記載の繊維、繊維ネットワ−クまたは不織織地の使用。
【請求項１８】
前記医療用インプラントが、皮膚、静脈、動脈、尿管、膀胱、食道、腸、胃、心臓弁、心筋または腱の移植片である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記インプラントが、外科的切開の閉鎖を強化するために用いられる、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記外科的切開が肺生検または腸吻合と関連する、請求項１７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（連邦研究支持体の肯定応答）
Ｎａｔｉｏｎａｌからの公債投資については、一部の最少で、本発明は作られた学会の健康体、国立科学財団およびＮＡＳＡ研究エ−ジェンシ−。したがって、米国政府は、本発明の特定の権利を有することができる。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は繊維（合成のエラスチン−擬態性タンパク、メタクリル酸エステルを勘定に入れているｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたエラスチン擬態性タンパク質類、ｖｉｎｙｌ−ｏｒアクリレ−ト−改質エラスチン−擬態性タンパク、アクリレ−トのようなｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたコラ−ゲン、ｖｉｎｙｌ−ｏｒかメタクリル酸エステル改質コラ−ゲン、前述のタンパクに類似した方法において、改められるｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたゼラチン、コラ−ゲン繊維、ゼラチン繊維、橋かけコラ−ゲン、ゼラチンかエラスチン擬態の繊維およびネットワ−クおよびファブリックがこれらの材料を運用する作った繊維から、部分的には少なくとも形成されるファイバ−ネットワ−クおよびファブリック）に関する。
【０００３】
アテロ−ム性動脈硬化は、予防措置および薬理学的治療の進行にもかかわらず羅病率および死亡の重篤原因である。ほぼ７００、０００血管の外科の手続きは、いくつかの１０万周辺装置および冠状血管血管形成術によって、米国において、毎年執行される。補綴の迂回路は収賄する。そして、より最近、動脈のステントおよび他のｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ人工器官はこれらのｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅな手続きに関連して役立たせられた。大きい直径血管が収賄する、−、内の６ｍｍの直径ポリマ−（例えばポリ四フッ化エチレンおよびテレフタル酸ポリエチレン）から、うまく開発する耐久性があるスモ−ルダイアメ−タの製作未解決の人工器官（＜内の６ｍｍの直径）遺骨。さらに、収賄している補綴の迂回路が合理的短期の成功を有するｉｎｆｒａｉｎｇｕｉｎａｌな分類学的位置において、執行されることができると共に、５  ５年以内で、これらの移植の６０％に対する３０％は故障する。同様にｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓおよび／または滅却５０％ぐらいの６ヵ月の、疾患の部位およびエクステントによって、ステント配置の範囲内の全部患者の発生する。
【０００４】
多数人工血管の失敗に対する有害事象リ−ディングが血液−材料てｔｉｓｓｕｅｍａｔｅｒｉａｌな界面で、ｍａｌａｄａｐｔｉｖｅな生体反応に関すると認識される。移植およびステントは、アルブミン、ヘパリンまたはプロスタサイクリン・アナログ（それは凝固しているカスケ−ドおよび血小板反応性を抑制する）を有するまたは比較的非活性の材料（例えばポリエチレンオキシド）を有する被覆であった。互生の方法は導管構成物が培養内皮細胞を運用して原因となられる組織工学技術原理、平滑筋細胞（ＳＭＣ）および繊維芽細胞を基礎として動脈の代用を設計することになっていた。そして、それは、それぞれ、人為の内膜、培地および周膜を生むためにｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｅｄされる。この戦略を役立たせている原基検査は、ぎっしり詰まるＳＭＣ／コラ−ゲン管形の構成物の内腔に、種入れ血管内皮細胞を勘定に入れた。この方法は周囲のダクロン・エンクロ−ジャのための必要条件により規制された。そして、のが成功した生体内の卵着床のための適切な引張強さを規定することが、必要であった。より強い力学的性質を有する細胞の構成物は、平滑筋細胞の発育シ−トおよびそれからマンドレルの上へころの上を動かされて、最高１２週のピリオドの上のインビトロを完成できる組織培養フラスコの繊維芽細胞によって、作り出された。冷凍乾燥させたコラ−ゲンの更改された管形のシ−トによって、結合のときに、バ−スト強さは２０００ミリメ−トル水銀柱。８週以上の試験管内のプレコンディショニングのための必然性は、ＳＭＣがいずれであったか懸垂足場が種をまいた内のポリグリコ−ル酸（ＰＧＡ）の資化にもかかわらず報告された。このように、ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄされた血筋の生成で請求の範囲に含まれる全ての現在の組織工学技術方法は、ピリオド、周囲の合成の多因子の外筒または内の合成の生体分解性の懸垂足場をあらかじめ調整している数個月の間の稽留の必要条件により規制されるままである。かなり、ダクロンまたはＰＧＡメッシュの使用は、ネイティブの血筋のｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌな形質の要点を繰り返さない。さらに、これらの合成の材料は、卵着床の後、一様に患者の望ましくない炎症性反応を引き起こす。
【０００５】
血筋、心臓弁、靭帯、けんおよび、閉じている創傷および／または治癒を容易にするそれらの材料および常駐の組織が強化から利するところと同じく、補綴の材料を負っている他負荷を含むが、これに限定されるものではなくなっている器官代用の医用および獣医の使用のための耐久性がある材料用の技術のｌｏｎｇｆｅｌｔニ−ズが、あるそこにおいて、血栓症、引火および他の有害な生理学的な反作用が引き起こされないように、それらの材料は人間および動物生理学によって、互換性がある。補綴の材料を必要とする患者の卵着床の前に、冗長なプレコンディショニング・ピリオドを必要としない耐久性があって生物学上互換性がある材料が存在することは、また、重要である。
【０００６】
（発明の開示）
現在のｉｎｖｅｎｔｉｏｎｐ  ｒｏｖｉｄｅｓ生物学上互換性があるタンパク繊維、ファイバ−ネットワ−ク、ファブリックおよび医用および獣医の適用法に用いられる橋かけ繊維。これらの材料は、ひずみ（生物物質の天然タンパク質のそれに対する同様）の後、形状を得るために障害許容力、柔軟性、拡張性、引張強さ、機械強度および機能によって、特徴を表される。現在の材料（橋かけエラスチンを含む特にそれら）は、エラスチン擬態性タンパク（橋かけコラ−ゲンおよび／または橋かけゼラチン）を橋かけした特に、使用する部位に従い、引火を引き起こす多くの合成の材料および／または血栓症を通じて改正される生物学的な適合と同様に材料の物性の類似を原因として生じるので医学であるか獣医の領域に役立つ。機能的に改質エラスチン、エラスチン擬態性タンパク、コラ−ゲンおよびゼラチンは、また、本発明の材料を形成できる。あるいは、橋かけｐｒｏｔｅｉｎａｃｅｏｕｓｉｂｅｒｓ、ネットワ−クおよび不織布は、グルタ−ルアルデヒド処理によって、橋かけされるタンパクまたは材料、ｉ．  ｅ．、柔軟性、ｅｎｔｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ、引張強さなどの望ましい物性を維持する技術にとって公知の他の手段のフォ−ムでありえる。
【０００７】
本発明は、エラスチン擬態性タンパクを規定して、繊維、ファイバ−ネットワ−ク、ファブリックおよび管を作られる材料を橋かけした。繊維が細いフィラメントの形であることがありえる。そして、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしている条件に従う約２００〜約３０００ナノメ−トルからのファイバ直径については、以下に教示されて、繊維または構造のようなリボンに玉をつけられる。これらの材料は、任意に繊維形成である、しかし、薬理学的に治療のタンパクまたは他のような材料および再び（任意に）生物学上活性材料に身体的な若干の強さに化合物を提供するポリ（エチレンオキサイド）のような架橋を調停できる官能基を勘定に入れない少なくとも一つの追加の材料を勘定に入れることができる。多糖は、また、取り入れられることが可能である。繊維形態および物性は、繊維形成溶液のＰＥＯの相対的な総計によって、と同様にＰＥＯ分子量により影響される。ＰＥＯは生理学的条件の下で比較的ゆっくり解散する。そして、それは追加の材料（ｓ）のリリ−スを提供できる。創傷治ゆまたは組織回復および抗腫瘍因子を刺激する消炎剤および／または成育因子は、ある２、３のの生物学上、そして、薬理学的に、本発明の材料の含有物用の技術の当業者に発生する作因。熟練職人は、材料が運用される人間またはアニマル患者のニ−ズに従う治療のタンパクまたは他化合物を選定する方法を知っている。繊維は、使用、架橋のイニシエ−タ、ｅの前に橋かけされることになっている。ｇ．（光重合開始剤）イニシエ−タがそれから繊維の範囲内であるという結果、そのために、繊維が紡がれる溶液に取り入れることができる。
【０００８】
本発明は、更に医用および獣医の使用のための改正された補綴の材料を規定する。これらの材料は、光重合開始剤（フリ−ラジカルおよび温度に関する比較的温和な条件の下で、ｉ．  ｅ．）およびｐｈｏｔｏｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎを運用して橋かけされた機能的に改質エラスチン擬態性繊維および／または橋かけされるコラ−ゲンまたはゼラチン繊維の中で形成される。限界、人工血管のための管、輸尿管、食道、膀胱、小腸なしで、補綴の材料は、害された組織（軟骨、けん、心臓弁、心筋、膀胱、食道、靭帯、その中に、胃）を補強する際の使用のための、そして、使用のための局所の様に、心臓プレ−ナ材料を勘定に入れることができる外傷の後、創傷治ゆを助成するためのまたはヘルニアの外科の切開術（限定されるものではないが腸管のａｎａｓｔｏｍｅｓｅｓまたは肺生検を勘定に入れること）または改善の治癒を容易にする際の材料を行使する。各々のタンパク産卵鶏を加算するかまたは橋かけすることは起こることができたあと、多層材料が作り出されたあと、橋かけすることを、実行できる。外科の適用法において、運用される所で、親水性多糖および／またはｇｌｙｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓは外科のサイトに材料を配置することによって、外科の介入の後、接着発生を減軽するために取り入れられることが可能である。
【０００９】
本発明の範囲内でハイブリッド・エラスチン／コラ−ゲン材料（それは、エラスチンまたはエラスチン擬態性タンパクの互層構造を寄託することにより形成されることができる）がタンパク繊維として天然タンパク質および／またはエラスチン擬態のタンパクおよびコラ−ゲンのキャストフィルムまたはｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたコラ−ゲンとしてあること。不織布は、本発明の特に役立つ産物である。
一旦改正された安定度のための不織布、溶解に対する耐性および改正された物性を作られるならば、機能的に改質エラスチンかエラスチン擬態のタンパクおよび／またはコラ−ゲンは橋かけされることができる。有利な本発明の態様は、コラ−ゲン産卵鶏にはさまれるエラスチン擬態性産卵鶏のｌａｍｅｌｌａｒ反複である。本発明の本態様の不織布は、１つのｌａｍｅｌｌａｒから約１万の順番に層にされたｌａｍｅｌｌａｒ反複まで、反複を有することができる。各々のｌａｍｅｌｌａｒ反複産卵鶏の厚さは、産物の最後の物性に影響する。
【００１０】
本発明の更なる見方は、エラスチン、エラスチン擬態性、エラスチン擬態性／コラ−ゲン・ハイブリッド、ゼラチンまたは生細胞から更に成るコラ−ゲン不織布を提供することである。生細胞は、平滑筋細胞、繊維芽細胞、幹細胞、軟骨細胞、骨芽細胞または関心のタンパクを作り出すために遺伝子工学によった人間であるか動物のセルのうちの、血管内皮細胞に規制される否定以外の、少なくとも１つでありえる。関心のタンパクは創傷治ゆを助成してもよい成育因子でありえる、または、人工臓器のコンテクストまたは抗腫瘍の適用法、その他において、運用されるａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃなタンパクのインシュリンのようなペプチドホルモンは従来技術において、当業者に直ちに発生する。生細胞はｌａｍｅｌｌａｒ反複ユニットの間で取り入れられることが可能である。そして、細胞は電気的付着および沈降を含むがこれに限らず技巧により寄託されることができる。
【００１１】
本発明の材料はダクトの形で運用されることができる、または、プレ−ナ・シ−トまたはそれらは凹み管を形成するロ−リングによって、または回転マンドレルまたは他フォ−ムの上の順次沈着または糸状菌によって、他形状を作られることが可能である。
【００１２】
（発明の詳細な説明）
本願において、運用される略記号は、以下を勘定に入れる：
ＰＥＯ、ポリ、エチレンオキサイド；ＰＧＡ（ポリグリコ−ル酸）；ＡＭＥ、アクリレ−トはエラスチン（またはエラスチン擬態性）を改めた；ＤＯＦ（機能付与の次数）；ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＤＤＧ、２、３−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−５、６−ｄｉｃｙａｎｏ１、４−ベンゾキノン；ＤＭＡＰ（ｌ％  Ｎ−ジメチルアミノピリジン）；ＥＹ（エオシンＹ）；ＦＩＴＣ（ＦＩＴＣ）；ＮＨＳ−ビオチン（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｏｂｉｏｔｉｎ）；ＥＭＣ−ｍａｌｅｉｍｉｄｏｃａｐｒｏｙｌ；ＥＭＣＳ（−ｍａｌｅｉｍｉｄｏｃａｐｒｏｙｌスクシンイミド）；ＰＭＢ（ｐ−メトキシベンジル）；Ｔｒｏｃ−アミド、２、２、２ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈｏｘｙａｍｉｄｅ；ＰＥＵ、ポリ、エ−テル・ウレタン尿素；ＰＦＴＥ（ポリ四フッ化エチレン）；ｅＰＦＴＥ（発泡させたポリ四フッ化エチレン）；ＨＥＡ（２−ヒドロキシエチルアクリラ−ト）；ＡＯＤ、３−ａｃｒｙｌｏｙｌ−ｅ−３−、Ｎ、Ｎｄｉｏｃｔａｄｅｃｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌプロピオナ−ト；ＡＡＰＤ、２、２’−アゾビス（２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｍｉｄｉｎｅ）二塩化水素化物；ＡＩＢＮ、２、２’−アゾビスイソブチロニトリル；ＳＳ（スチリル・スルホン酸エステル）。標準の１文字および３文字略記号２０自然に発生している、ブロック・アミノ酸が本願明細書において、運用されることを造っているタンパク。
【００１３】
擬生化学材料および組織工学技術の我々のプログラムの一部として、我々は成分構造の会合体に基づく人工血管の設計のための構造モデルとして、動脈壁のいくつかの元素を目標とした。他組織および器官系統の代表としての動脈壁は、関連した力学的性質を有するｆｉｂｅｒｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄされた複合材料として、一般項において、タンパク質ファイバ−ネットワ−クの主に帰結と考えられることが可能である。さらに、血管壁の範囲内のロ−カルな機械的生育環境は、順番に構成細胞の機能上のレスポンスに影響できる。
【００１４】
生体親和性（または生物学的製剤適合）は生身組織、化合物および流体のインタラクションに委託する。そして、いかなる植設されたか接触材料（生体材料）も有する血液（その他）を勘定に入れる。生物学的適合性の生体材料は、例えば、例えば血管移植および医療用具の卵着床において、人工臓器、人工弁、人工関節、カテ−テルおよびさまざまな他の補綴の装置を勘定に入れているいかなる生医学的適用法にもおいて非常に重要であるに、または、肉塊上の。良好な生体親和性を有する生体材料は人間を有する卵着床または接触または動物組織の後、炎症反応の引き金を引かないし、それらは血栓症に対する易発性である界面を規定しない。
【００１５】
本発明のコンテクストにおいて、ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたタンパクは、それに共有結合した、ポリメリゼ−ションを調停する少なくとも一つの部分または同じ化学構造の他の部分を有する架橋を有するものである。ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたエラスチン擬態性タンパク、エラスチン、コラ−ゲンまたは本発明のゼラチンは最も少なく一つのｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｂｌｅな単遺伝子性の基で含むｅ。ｇ．（ａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ基）メタクリル、ジエニル、ｓｏｒｂｙｌ、スチリル、アクリルアミド、アクリロニトリル、Ｎ−ビニル・ピロリドン、その他。そして、それは、基はタンパクに接続される共有結合でである。そして、それは同様にｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたタンパク間の架橋を調整する。望ましく、タンパクに対する最小化損傷に対する温度およびラジカル発生の温和条件の下で、ｐｈｏｔｏｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎは適切な光重合開始剤がある場合には、架橋反応を調停する。それから成るタンパク超格子構造の望ましい機械的で構造上の性状が一般に維持されるために、タンパクの機能付与は実行される。架橋反応のための条件およびイニシエ−タは、技術にとって周知である。
【００１６】
ここで使用しているように、エラスチン擬態性タンパクはアミノ酸配列を有するものである。そして、二次構造はネイティブの（自然に、発生している）エラスチンから基づいた。Ａｓが本願明細書において、特に公証されて、エラスチン擬態性タンパクは大腸菌において、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｌｙに作り出される。そして、それはマクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２に記載されている：３６４３−３６４８．
このエラスチン擬態性タンパク封じ込め３９の反複ｏｆｔｈｅアミノ酸は、４（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ  Ｇｌｙに）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）を順番付ける（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙに）。また、ホワンほか（２０００の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３３を参照する：２９８９−２９９７およびマクミランほか（２０００の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３３：４８０９−４８２１．ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ構造（例えば繊維、ファイバ−ネットワ−クおよび不織布）にアセンブルされるときに、それがそれらのエラスチンにエラストマ特性および引張強さ同様を有することは、危険である。
【００１７】
エラストマのタンパクは、動物種の多種多様範囲およびそれらが特異的な生物学的な機能を執行するために正確な構造を展開した組織の中で広く分散される。これらのタンパク。そして、それは、例えば、ａｂｄｕｃｔｉｎに勘定に入れる［  Ｃａｏその他（１９９７）Ｃｕｒｒ．  生物学７：Ｒ６７７−８  ］、トロポエラスチン［灰色のほか（１９７３の）ネイチャ−２４６：４６１−６  ；Ｓａｎｄｂｅｒｇほか（１９８１の）Ｎ．  Ｅｎｇｌ．Ｊ．  ｍｅｄ．３０４  ：５６６−５７９  ；ＵｒｒｙほかＥｄ．（Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ）：ボストン、１９９７、ｐｐ  １３３−１７７  ］、ｂｙｓｕｓｓ  ［デミング（Ｔ．  Ｊ．（１９９９の）Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．化学Ｂｉｏｌ．  ３：１００−５）］は絹状光沢を呈する［ハヤシほか（１９９９の）Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｍａｃｒｏｍｏｌ．２４  ：２７１−５  ；ハヤシ（Ｃ．  Ｙ．およびルイス）Ｒ．  Ｖ．（１９９８の）Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２７５：７７３−８４  ］、そして、タイチン全部は、ゴム状弾性を具備する、破断のない高量変位を経験すること、変位に関係している記憶エネルギ−、そうすると、応力があるそれらの常態に対する回復中は、取った。それらの機能（例えば真理または仮想ネットワ−クの発生を書き取らせるタンパク・セルフアセンブリおよび他分子間相互作用）に関する穴として、ゴム状弾性を見せるタンパクの機能は、それらの初等・中等構造に対する両方とも話す。エラストマの材料は、２つの基準を果たさなければならない。
第１に、  印加フォ−スに急速に応答するために、モノマ−（エラストマのタンパクのそれは概して反復的なＧの豊富なペプチド・モティ−フから成る）は可撓性でなければならなくてｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙに自由でなければならない。第２に、  エラストマの巨大分子は、ネットワ−クを形成するために橋かけされなければならない。特徴として、弾性タンパク質はエラストマのドメインをフォ−ム・コバレントまたは非共有が橋かけするドメインと組み合わせる。このように、緊張弾性のドメインおよび架橋度の大きさおよび性状は、タンパクに基づく材料の緊張弾性の起居に影響する。引張強さは、特定の適用法において、重要でコラ−ゲンでゼラチンで、改質コラ−ゲンが引張強さを改正するアクリレ−トを橋かけした人造繊維、ファイバ−ネットワ−ク、そして、ファブリックなど。
【００１８】
エラスチン（それは可溶な前駆体トロポエラスチンから誘導される）は、脊椎動物組織において、広く分散される。エラスチン・タンパクは、フォ−ムが橋かけするＡの豊富な、Ｋを含有するドメインと交替する可変長の反復的なＧの豊富な疎水エラストマのドメインから成る［  Ｓａｎｄｂｅｒｇその他（１９８１）。Ｎ．  Ｅｎｇｌ．Ｊ．  ｍｅｄ．  ３０４：５６６−５７９  ；Ｕｒｒｙ．ほか（Ｅｄ．）Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ：ボストン、１９９７、ｐｐ  １３３−１７７；Ｓａｎｄｂｅｒｇその他（１９８１）。Ｎ．  Ｅｎｇｌ．Ｊ．  ｍｅｄ．  ３０４：５６６−５７９  ；Ｕｒｒｙほか（Ｅｄ．）Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ：ボストン、１９９７、ｐｐ  １３３−１７７  ］。ネイティブのエラスチンの内因性の難溶性は、主に浄化されるその容量を規制して、生医学的であるか産業の応用に適しているフォ−ムに起訴した。最近、一つには、この限界は、主にエラストマのドメインの構造キャラクタリゼ−ションにより克服された。具体的には、総合配列解析は、共有項ｔｅｔｒａ−（ＶＰＧＧ）の存在を見せたペンタ（ＶＰＧＶＧ）、そして、ヘキサペプチド（ＡＰＧＶＧＶ）反複モティ−フ‖［灰色のほか（１９７３の）ネイチャ−２４６：４６１−６  ；Ｕｒｒｙほか（１９７５の）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．公式記録３９３：２９６−３０６  ；Ｓａｎｄｂｅｒｇほか（１９７７の）Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．  生物学７９：２７７−８４  ；Ｋｈａｌｅｄされたほか（１９７６の）Ｊ．  Ａｍ。化学協会９８：７５４７−５３  ；Ｒａｐａｋａその他国際（１９７８の）Ｊ．  Ｐｅｐｔ．タンパク物件。１１：１０９−２７  ；Ｕｒｒｙほか国際（１９８６の）Ｊ．  Ｐｅｐｔ．タンパクＲｅｓ．  ６：２８，  ６４９−６６０  ；Ｂｒｏｃｈほか（１９９８の）Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｄｙｎ．  １５：１０７３−１０９１］．ＶＰＧＧ、ＶＰＧＶＧおよびＡＰＧＶＧＶは、ＳＥＱエスＮｏにおいて、与えられる：１（ＳＥＱエスＮｏ）：２およびＳＥＱエスＮｏ：それぞれ、３。ペンタペプチドのポリマ−は、生来エラスチンのそれらと整合している分光学的機能（Ｐ−一回転および疎ならせんのＰ−螺旋の非常に移動性のバックボ−ンおよび存在を勘定に入れること）を有する弾性材料起居を見せる［  Ｕｒｒｙほか（１９７４の）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １３：６０９−１６  ；Ｕｒｒｙほか（１９８５の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２４：２３４５−２３５６］．このように‖ペンタペプチド配列（ＶＰＧＶＧ）（ＳＥＱ  ＩＤＮｏ：２）  タンパク・ポリマ−の合成のための基準形成する標準溶液および固相ケミカル方法論によって、そして、より最近、遺伝子操作戦略によって、エラストマのドメイン［マクファ−ソンほか（１９９２の）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ８：３４７−３５２  ；マクファ−ソンほか（１９９６の）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ７：５１−５７  ；Ｐａｎｉｔｃｈほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：１７０１−１７０３  ；マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：３６４３−３６４８  ；マクミランＲ．  Ａ．およびＣｏｎｔｉｃｅｌｌｏ（Ｒ．  Ｐ．（２��００の）巨大分子３３）：４８０９−４８２１］．
組織（例えば動脈血容器）のそこにおいて、エネルギ−および形状回収は臨界パラメ−タである、エラスチン・ネットワ−クは低い株力学応答を支配する。動脈盤疲労および失敗の取り消しはエラスチンの障害許容力への被支配頂である。そして、それは熱として送信された拍動のエネルギ−の散逸を遮断する。エラスチン繊維が構造的に複合していて、グリコプロテインおよびグリコサミノグリカンを包含できる一方、ネットワ−クの物性が主に可溶な前駆体トロポエラスチンから作り出されるエラスチン・タンパク質成分に帰されて、［  Ｄｅｂｅｌｌｅほか（１９９９の）Ｉｎｔｅｒｎａｔ．Ｊ．生化学細胞生物学３１：２６１２７２］．さらに、Ｕｒｒｙおよび他によって、示量検査［  Ｕｒｒｙほか（１９８５の）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．  物件。Ｃｏｍｍｕｎ．１３０  ：５０−５７  ；ト−マスほか（１９８７の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２６：９２１−９３４  ；Ｕｒｒｙ（Ｄ．  Ｗ．（１９８８の）Ｊ．新教徒）化学７：１−３４  ；チャンほか（１９８８の）化学物理学会報１４７  ：３９５−４００  ；Ｕｒｒｙほか（１９８９の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２８：８１９−８３３  ；チャンほか（１９８９の）Ｊ．  Ｂｉｏｍｏｌｅｃ．ｓｔｒｕｃｔ。Ｄｙｎ．６  ：８５１−８５８  ；Ｕｒｒｙ（Ｄ．  Ｗ．（１９９３の）Ａｎｇｅｗ．）化学ｉｎｔ．編集Ｅｎｇｌ．３２  ：８１９−８４１  ；Ｕｒｒｙほか（１９９５の）Ｃｉｂａ財団Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  １９２：４−３０  ；ＵｒｒｙほかＥｄ．Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ：ボストン、１９９７、ｐｐ  １３３１７７；Ｓａｎｄｂｅｒｇほか（１９７７の）Ｊ．  Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．生物学７９：２７７  ；フォスタ−ほか（１９７３の）Ｊ．生物学化学２４：２８７６  ；Ｓａｎｄｂｅｒｇほか（１９８５の）Ｐａｔｈｏｌ．生物学３３：２６６−２７４  ；Ｗａｓｓｅｒｍａｎのほか（１９９０の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２９：１６１３−１６２８  ］  ｍｉｄ−１９７０ｓがより多くの規則構造へのトロポエラスチンの分子状フォ−ルディングおよび／またはセルフアセンブリがそのエラストマの天性と同じくペンタペプチド・ユニットの頻出によることを明らかにした、（Ｖ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｖａｌｉｎｅ−Ｇｌｙｃｉｎｅ；ＳＥＱエスＮｏ：１）．天然タンパク質バックボ−ンに沿ったリジン残基の存在は橋かけしている分子間を容易にする。そして、それは更にエラスチン・ファイバ−ネットワ−クの力学応答に影響する。ペンタペプチド配列に基づくモデル高分子は、溶液化学および固相方法により合成された［  Ｕｒｒｙほか（１９８５の）Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓ、そして、ＰｏｌｙｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅのＭｅｄｉｃａｌ  Ｕｓｅｓのエラスチン、そして、その類似体；ウィリアムＤ．  Ｆ．編集ＣＲＣプレス：ボカラトン、ＦＬ  ］、そして、最近そばにより効率的な組換え型遺伝子操作方法論‖［マクファ−ソンほか（１９９２の）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ８：３４７−３５２  ；マクファ−ソンほか（１９９６の）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ７：５１−５７  ；Ｐａｎｉｔｃｈほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：１７０１−１７０３  ；マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：３６４３−３６４８  ］。これらのタンパク・ポリマ−は、タンパク溶液［  Ｕｒｒｙその他（１９９７）以前に］の化学で、酵素でｙ−照射調停された架橋によって、シ−トを勘定に入れているさまざまなフォ−ムおよび管形の構成物のエラストマのヒドロゲルに処理された。これらのポリマ−は、また、薄膜を生成する際に運用された。例えば、Ｐａｎｉｔｃｈほか（１９９９）は、以前にフィブロネクチンＣＳ５ドメインを結合している周期的に間隔を置かれた細胞を包含しているエラスチンのようなタンパク・ポリマ−を作り出した。別非接着剤基質の上へ、溶液から投げられるときに、これらのポリマ−は細胞接着および成長を助成した。
効率的な処理戦略（生来構造を模倣する繊維およびネットワ−クにそれはエラスチン・ペプチド・ポリマ−を変換できる）は、これらの材料のユ−ティリティを高める。
【００１９】
タンパク溶液からの繊維の生産は、概して湿気または乾式紡糸プロセスの使用に依存した［  ＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇしているイワツバメほかおよびＰｒｏｔｅｉｎ  ＰｏｌｙｍｅｒｓのＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ；ＭｃＧｒａｔｈ、Ｋ．、そして、カプラン（Ｄ．）編集Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ：ボストン、１９９７、ｐｐ．  ３３９−３７０；ハドソン。Ｓ．  Ｍに、繊維への絹のようなタンパクの紡績；ＭｃＧｒａｔｈ、Ｋ．およびカプラン（Ｄ．）Ｅｄ．Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ：ボストン、１９９７、ｐｐ．  ３１３−３３７  ］。湿式紡糸（より共通して使う）は酸の塩凝固している溶液に、紡糸口金によるタンパク溶液の追放を巻き込む。そして、それは通常水溶硫酸アンモニウム、酢酸、イソプロパノ−ルまたはアセトンを包含する。あるいは、乾式紡糸は蒸気化の気圧に追放から成る。両方の方法は、天然タンパク質ファイバの形態学的性質を模倣しない大きい直径繊維を生む。さらに、両方の戦略は、雑種タンパク質−細胞構成物のリアルタイムの製作を除外する生物学上有毒な溶媒システムに依存する。Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることは、タンパク繊維を生成するために最近役立たせられた三分の一方法である［  Ｒｅｎｅｋｅｒほか（１９９６の）Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ７：２１６−２２３  ；Ｄｏｓｈｉほか（１９９５の）Ｊ．  Ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓ  ３５：１５１−１６０  ］。この技巧において、ポリマ−溶液はぶら下がった液滴の表層上の電荷の累積を引き起こす電界に従属する。相互の電荷相反は、直接表面張力によって、作り出されるそれに異議を申し立てるフォ−スの原因となる。電界の強さの危険値で、反発的電気力は、表面張力フォ−スを越える、そして、溶液の課せられたジェットは、放出される。
特徴としていくつかの十または何百ものナノメ−タの目の上にある直径の範囲で、ジェットは一連の素晴らしい花糸に傾斜する。これらのｎａｎｏｆｉｂｅｒｓの体積糧食に高い曲面積を与えられて、外界温度および圧力で水溶液により行使するときでも、溶媒蒸発は比較的急速に発生する。技巧をｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇする適用法によって、作り出されるタンパクｎａｎｏｆｉｂｅｒｓのいくつかの実例は、報告された。アンダ−ソンその他は、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎを有する蟻酸から一連の絹のようなタンパク・ポリマ−、そして、下にある固形基質の細胞接着剤形質を改質するそれらの能力を研究した［アンダ−ソンほかは、Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅｓ上のＳｉｌｋのようなＰｒｏｔｅｉｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＦｉｌｍｓをＢｉｏａｃｔｉｖｅする；Ａｌｐｅｒ、Ｍ．、Ｂａｙｂｙ、Ｈ．、カプラン、Ｄ．、そして、Ｎａｖｉａ（Ｍ．）編集；材料研究社会：ピッツバ−グ（ＰＡ）；１９９４、第３３０巻、ｐｐ．  １７１−１７７。
【００２０】
我々は、コラ−ゲンからの、そして、ゼラチンからの自然型エラスチン（組換え型エラスチン擬態性ポリペチド）から、本願明細書において、繊維発生を記述する。技巧をＥｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることは、合成の８１ｋＤエラスチン・ペプチド・ポリマ−を役立たせているネイティブのエラスチン・ファイバ直径がエラスチン−擬態性繰返しに、基礎をおいた模倣者が４（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙに）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）を順番付ける（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＶａｌなＧｌｙに）フォ−ムの繊維を作り出すために雇われた。溶液粘度を勘定に入れている繊維形態、移動比、電界の強さおよび紡糸口金先端および収集界面間の遠位上のプロセスパラメ−タの効果は、定義された。加えて、このエラスチン・アナログに基づく不織布は作り出された、そして、ファイバ直径および指向の分配を勘定に入れて、成分繊維性状は特徴を表された。骨組は、構造上の特色および単一体タンパク繊維の力学的性質および不織布として公式化されるファイバ−ネットワ−ク上の繊維プロセシングの影響を研究するために置かれた。結果として、機械的で生物学的なプロパティがタンパク・ネットワ−クの階層的な排列に基づく構成物のようなエンジニア組織に対する容量は、かなり高められた。
【００２１】
原基検査は、エラスチン・アナログの水溶液から提案するかまたはジェット発生を止めるために電位必然的を定義することに集中した。全体的、ＶｓｔａｒｔおよびＶｓｔｏｐのための値は、釣り合って溶液および対応する粘性（図１）のペプチドの濃縮に関した。開始は、６より大きかった。試験される全ての濃縮のための４ｋＶおよび外広がりのものが、２５ｋＶより上の不安定であるとわかった。したがって、１８ｋＶは、次の繊維発生検査のための選ばれた磁界の強さであった。フォ−ム繊維に対する添付の不能性については、ジェット不安定は、２０重量部より上に濃縮で観察された。紡糸口金先端および収集プレ−ト間の遠位の繊維形態上の影響の系統学の学習は、１５ｃｍが繊維発生のための最適の遠位であることを明らかにした。
【００２２】
繊維形態の主要な決定因子は、溶液濃縮および移動比である。質量流量に関係なく、５つの重量％溶液から形成される繊維は、短くて、壊れていて、三角形の紡錘糸形づくられた玉をつけられた形態（図２）によって、特徴を表した。２５のセンチポイズ（図３）より大きい溶液粘度と一致した１０重量部より上に、長い一様な繊維は、溶液濃縮で生成された。ファイバ直径は、三角形形の分岐で繊維分裂のまれな除外を有する形態のほとんど変異でテストされない全ての移動比の上の３００および４００ナノメ−トルの間で変動する。フロ−で、１００の中でｚｌ／最小値の評価を得る、１５００メ−トルの細いフィラメントが生成されたペル・マイニュ−トであると見積もられた。１５て２０重量部の溶液濃縮で、新規な形態学的パタ−ンは、強調された：時おり、応訴した平らにされたリボン形づくられた繊維は、紡績および蒸着過程（図４、５）の間、ねじれた。２０の重量％溶液からのリボン形づくられた繊維の発生は、ほぼ３の平均の繊維広さを有する比較的一般の発生であった。
０（ｕｍ．）しかし、特にこの溶液からの繊維が低水流出レ−トで形成されるときに、細いフィラメント（２５０−６００のｎｍ）およびより広いリボンのような構造（−３ｕｍ）は一緒に観察された。分子レベル・ミクロ構造はエラスチンのようなリボンの界面に観察された。そして、明らかな体高を有する整列配置された軸方向に指向の背および１０〜２０ナノメ−トル（図６）の広さによって、特徴を表された。ねじれたリボンがまた、トリエチレンメラミンにより検察されたにもかかわらず、追加のより高い目構造上の特色は観察されなかった。
【００２３】
フォングほか（１９９９の）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ４０：４５８５−４５９２、少なくとも５００のセンチポイズの溶液粘度が高分子量ポリ（エチレンオキサイド）（ＭＷ  ９００ｋＤ）の水溶液から、非玉をつけられた繊維の効果的ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇのために必要とされたと報告した。対照的に、エラスチン・ペプチド・ポリマ−の比較的低い粘性溶液（２５のセンチポイズ）は、均一直径のｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎ繊維を生んだ。この現象は、エラスチン・アナログのために手術で、このことにより、それぞれ、低くて高い溶液濃縮での細いフィラメントおよびリボン発生の重要な決定因子であってもよい分子の自己組立てプロセスに関連があると考えられる。Ｕｒｒｙその他（１９８８）以前に、そして、以前に（１９８９）ペンタペプチド反複（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙに）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）のｃｅｎｔｒａｌ「Ｐｒｏ−Ｇｌｙ」ｅｌｅｍｅｎｔが型ＩＩ逆タ−ン構造を可決することを注意する、可撓性のヘリックスを形成する、または」−、ｓｐｉｒａｌｏｎタンデムは、反復を順番付ける。具体的には、ランダムからの配座の再配列は丸くなるために、構造が強調された螺旋は立体感を与えるポリ（ＶＰＧＶＧ）（ＳＥＱ  ＩＤＮｏ：２）  ポリマ−の相分離上のペプチド。このコンフォメ−ション両方のｉｎｔｒａ−ａｎｄ分子間疎水的相互作用を助成して、エラスチンのエラストマの回復力の基礎をなす。したがって、ｎａｎｏｆｉｂｅｒ発生のプロセスの間、進行期の溶剤減失はおそらくペプチド溶液の逆位の遷移温度を減軽する。そして、ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃａｌｌｙな調停されたポリペチド・フォ−ルディングおよび分子状セルフアセンブリを容易にする。適当な条件インビトロの下で、トロポエラスチン分子は、細いフィラメントに凝集する周知の傾向を有する。同様に、生体内、より大きいエラスチン繊維のベ−シック細胞構築物として、エラスチン花糸の発生は、原子のフォ−ス鏡検および高解像度ｃｒｙｏｅｌｅｃｔｒｏｎ鏡検により観察された［  Ｐａｓｑｕａｌｉ−Ｒｏｎｃｈｅｔｔｉほか（１９９５の）Ｃｉｂａ財団Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  １９２：３１−５０  ；Ｐａｓｑｕａｌｉ−Ｒｏｎｃｈｅｔｔｉほか（１９９８の）Ｍａｔｒｉｘ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １７：７５−８３  ］。これらの学習は、ネイティブのエラスチン繊維が繊維の方向に指向される広い７ナノメ−トルの花糸の三次元束状構造に議決されることができることを証明した。ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎエラスチン繊維の高解像度ＳＥＭは、繊維の方針に並列を実行している広い花糸のような１０ナノメ−トルの界面ひだの存在を見せた。報告されたｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしている株が１０４のｓ−ｌの目に評価されると仮定すると、延伸流動が伸長の方向にポリマ−分子の指向およびセルフアセンブリを助成することは考えられて、［  Ｒｅｎｅｋｅｒほか（１９９５の）牡牛座Ａｍ。Ｐｈｙｓ．協会４０：３５１  ］。
不織布は、１５０の流速で、ポリペチド溶液の１５  １重量部から生成される繊維から形成された、ｕｌ／ｍｌ（図７）。上記したように、短い時間フレ−ム沈着学習は、これらの条件がほぼ４００ナノメ−トルの直径を有する一様な、薄い繊維の最も高い比例を産出することを証明した。不織布の画像分析は、４５０ナノメ−トル（図８）の観察された平均直径を有するファイバ直径の単峰形分布を見せた。
このネットワ−クの範囲内の繊維指向の分配は、等方性の不織布（図９）の結論生成を有する繊維沈着のランダムパタ−ンに続いた。一軸応力−株性状は乾性不織布において、特徴を表された、そして、代表的なデ−タ・セットは図１０において、具体的に説明される。サンプルの最大抗張力は、３５のＭＰａおよび材料剰余１であった。８つのＧＰａ．水和およびペプチド架橋は、これらの性状を調整する。
【００２４】
Ｕｒｒｙその他は、Ｖａｌｉｎｅ４のための非貯蔵剤アミノ酸置換がＰ−螺旋構造のディスラプションなしで執行されることができることを証明した［  Ｕｒｒｙほか（１９８５）以前に；ト−マスほか（１９８７）以前に；Ｕｒｒｙその他（１９８９）以前に；以前にチャンほか（１９８９）］。このように、４（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙに）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）が空間的に許すエラスチン−擬態性反復配列（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙに）のペンタペプチドおよび次の合成の４つの分類学的位置のＫの移入は、化学であるか酵素の架橋を規制した［マクミランその他（２０００）以前に；Ｋａｇａｎのほか（１９８０の）Ｊ．  Ｂｉｏｌ．化学２５５：３６５６  ］。
【００２５】
概してネイティブの構造タンパク質から誘導される設計に基づく合成ペプチド・ポリマ−の遺伝子操作は、親植物タンパクから組換え型ポリペチドまで臨界構造性質を知らせる反復的なオリゴペプチド配列の移入を必要とする。進行中に、天然タンパク質の構造−機能性状を研究するためのモデル系は、生成される。さらに、遺伝子操作ベ−スの戦略は、生物学的製剤を調整する追加の官能基またはオリゴペプチド・ユニット、熱力学的およびペプチド・ポリマ−の力学的性質の序文と同様にペプチド鎖長（共有項反復配列）の修正を容易にする。例えば、ペプチド配列の適当な選択肢は、ｔｈｅｒｍｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅへのｓｅｌｆ−ａｓｓｅｍｂｌｅがゲル化する［  Ｐｅｔｋａほか（１９９８の）サイエンス２８１：３８９−３９２  ］組換え型タンパク質類の現像、ｌｙｏｔｒｏｐｉｃなスメクチック液晶相［  Ｙｕほか（１９９７の）ネイチャ−３８９：１６７−１７０  ］およびｌａｍｅｌｌａｒ結晶子［  Ｋｒｅｊｃｈｉほか（１９９４の）サイエンス２６５：１４２７−１４３２  ］に至った。この方法によって、仕遂げられる巨大分子構造の一様性は肉眼のポリマ−性状の上の精巧コントロ−ルを規定する。そして、進行可能を勘定に入れる。エラスチン−擬態性ペプチド・ポリマ−からの繊維の成功した生成は、設計上の目のより高いレベルを有する構造と同様に単一線維の生理化学的で生物学的なプロパティの特徴を表す唯一機会を規定した。特に、タンパク・ポリマ−型および網構造の慎重な選択肢に基づく繊維−補強された複合性の作成は、高められた臨床のパフォ−マンスケイパビリティを有する完全に合成の人工臓器と同様に改正された人体組織構成物の工学技術を許す。
【００２６】
エラスチン−擬態性タンパク繊維およびファイバ−ネットワ−クは、反復配列（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙに）に基づく遺伝子工学による８１ｋＤペプチド・ポリマ−の水溶液をｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることによって、作り出された４（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙに）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４の反複）。繊維は外界温度で生成された、そして、最適の繊維発生を有する圧力は紡糸口金およびプレ−ト捕集剤の間で、１８ｋＶの電界および１５ｃｍの遠位の使用によって、観察した。高解像度ＳＥＭおよびトリエチレンメラミンは、繊維形態が主に溶液濃縮および質量流量により影響されると確認した。特徴として、ファイバ直径は２００−３０００のｎｍの間を変化した、そして、三形態学的パタ−ンは強調された：玉をつけられた繊維、細いフィラメントおよび広いリボンのような構造。１０重量部より上の溶液濃縮で、長い一様な繊維は、主に観察された。１５重量部の溶液濃縮から作り出される不織布の画像分析は、４５０ナノメ−トルの平均ファイバ直径を有する個体繊維の等方性の指向を見せた。
これらの不織布の最大抗張力は３５のＭＰａであった、そして、材料剰余は１であった。
８つのＧＰａ．
そのネイティブのフォ−ムの、エラスチンがあること残余が基づく有効リジンで、橋かけされる弾性繊維のネットワ−クがＡの豊富な領域を散在させたように、［ロビン（Ｓ．  Ｐ．）（１９８２の）手段生化学肛門。２８  ：３２９−３７９  ；三好ほか（１９７６の）Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．（東京）７９：１２３５−１２４３  ；Ｆｒａｎｚｂｌａｕほか（１９７７の）Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．生物学７９：３１３−３２７  ；アカガワ（Ｍ．およびスヤマ）Ｋ．（２０００の）Ｃｏｎｎｅｃｔ．  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒｅｓ．  ４１：１３１−１４１  ］。特徴として、橋かけすることは固体物理のもので起こる；すなわち、ロ−カル繊維沈着を有するトロポエラスチンの細胞の分泌の後。
このやり方において、エラスチンのｂｉｏｓｔａｂｉｌｉｔｙは高められる。そして、その力学的性質は変調した。対照的に、合成のエラスチン−擬態性タンパク・ポリマ−の架橋は、主にいずれのｙ−イラディエ−ション［チャンほか（１９８９の）Ｊ．  Ｐｒｏｔｅｉｎ化学８（１７３−１８２）］も運用している溶液相系、ケミカルまたは酵素のベ−スの方法において、研究された［  Ｋａｇａｎのほか（１９８０の）Ｊ．  Ｂｉｏｌ．化学２５５：３６５６−３６５９］．Ｕｒｒｙその他は、ｙ−照射調停された架橋［  Ｕｒｒｙほか（１９９７）以前に］およびウェルシュによる管形のヒドロゲルその他を生成する実現可能性の証拠となったエラスチン−擬態性タンパク薄皮を橋かけするグルタ−ルアルデヒドを運用する［ウェルシュ、Ｅ．  Ｒ．およびＴｉｒｒｅｌｌ（Ｄ．  Ａ．（２０００の）Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １）：２３−３０  ；マクミランほか（２０００の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３３：４８０９−４８２１］．これらの方法がある程度の架橋度の上のコントロ−ルを規定する一方、架橋の化学の天性および所在はしばしば不明確である。さらに、これらの反応スキ−ムのどれも、個体構成要素の中の架橋度か別を逆に実行されることができる構造の範囲内で、元素を組み入れるために制御するニ−ズが意図的でない副反応によって、あってもよい不均質多元系に適当でない。気象概況において、現在まで記述された方法は、様々な環境要因の下のｂｉｏｅｌａｓｔｉｃな系の生理化学的な起居への重要な洞察を規定して、ドラッグデリバリ−およびほかの応用のためのエラストマのヒドロゲルの原因となるための新しい処理戦略に、鉛を有する。しかし、我々は人体組織および人工臓器の工学技術のための意味がある構成物の生成が繊維へのエラストマのタンパク・ポリマ−およびタンパク・ポリマ−が橋かけネットワ−クを形成するファブリックのプロセシングを必要とすると思う。このように、中で効率的である架橋戦略を役立たせることは、望ましいｓｏｌｉｄｓｔａｔｅする、天性および架橋度の上の正確なコントロ−ルを仕遂げて、そして、反応過程の上の間隙で時間コントロ−ルを容易にする。
【００２７】
我々は、均一ｎａｎｏｆｉｂｅｒｓ、ｄ  ＜  １、ｕｍを作り出すｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしているプロセスおよび３９、３９がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯの中で反覆するエラスチン・タンパク・ポリマ−・ポリ（４、Ｖａｌ  Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙに）、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙにの不織布を最適化した：４．特に、ペンタペプチドの四分の一分類学的位置のアミノ酸置換は、Ｐ−螺旋の発生に影響しない［ホワン（２０００の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３３：２９８９  ；ト−マスほか（１９８７の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２６：９２１−９３４  ；チャンほか（１９８９の）Ｊ．  Ｂｉｏｍｏｌｅｃ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｄｙｎ．  ６：８５１−８５８  ；Ｕｒｒｙほか（１９８９の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２８：８１９−８３３  ］。そして、それは、エラスチン・アナログのｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌな起居のための臨界である。ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯの反複の範囲内の分類学的位置２４での統合されたＫ基：４（Ｌｙｓ−２４）は、橋かけしているポリマ−のために便利に役立たせられることが可能であるアミノ機能性を規定する。実に、マクミランその他は、最近二機能性カルボン酸の具体的には、Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅエステルを運用している構造的にはっきりした橋かけエラスチン−擬態性ヒドロゲルの発生を報告したｄｉｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌスベリン酸塩、溶液位相の利用できるアミノ基の橋かけ剤に［マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：９０６７−９０７０］．本願明細書において、ＵＶか見える軽い活性光重合開始剤を運用している特定地域向けの固体物理のｐｈｏｔｏｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇを容易にするタンパク・ポリマ−・バックボ−ンに、我々は官能基の移入を記述する。かなり、この方法は、架橋反応の上の間隙で時間コントロ−ルを提供する。橋かけエラスチン−擬態性繊維および薄皮の生成は報告される。そして、力学的性質は特徴を表した。
【００２８】
アクリレ−ト−改質エラスチン−擬態性ｐｏｌｙｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅの合成は果たされた。エラスチン−擬態性タンパク・ポリマ−のｌＨ  ＮＭＲスペクトルおよびＤ２０の室温で記録されるそのａｃｒｙｌａｔｅｍｏｄｉｆｉｅｄされたアナログ（ＡＭＥ）は図１１Ａ−１１Ｂに示す。
改質材料の抗菌スペクトルは、５の間で広がった。０および５。７ｐｐｍは、図１１Ａのインセットに示される。抗菌スペクトルは、５時に明らかにピ−クによる二重結合の移入を開示する。３（ヘクタ−ル）および５。６ｐｐｍ（Ｈｂ）。図１１Ｂは、２との間に、スペクトルの発泡させたバ−ジョンである。６および３。１ｐｐｍ．アクリレ−ト一時変異は、約０に結果としてなる。アミノ基（ＩＴ）に対するメチレンプロトンαのための２５ｐｐｍの（Ｈｄ）低磁場転位。この転位は、直接機能付与（ＤＯＦ）の次数を確かめるために用いることがありえる。３ｐｐｍの面積強度の比率は、面積強度の合計にピ−クに達する３、そして、２。ｐｐｍがピ−クまで上げる７５は、ＤＯＦを定義する。
その上、ＩＲ分光学は、ＤＯＦを鑑定するために用いることがありえる。機能付与を有する３５００のｃｍ−１つの減少でのＮＨ２バンド。
【００２９】
ＤＯＦは、ペプチド・ポリマ−のアミノ基に、メタクリロイル無水物のモルの反応物比率を変更することによって、変化できる。図１２は、１ＨのＮＭＲ抗菌スペクトルのピ−ク輝度の変更によって、証拠となられるように、仕遂げられることが可能であるＤＯＦの変異である。変更されていない材料において、３ｐｐｍのピ−クは、不在である。無水物のモル比が増加するように、３ｐｐｍのピ−クの輝度が費用で増加して、の２。機能付与の増加する次数を開示して、７５ｐｐｍのピ−ク。ＤＯＦは、１からフィ−ド比率を変更することによって、３３％から８８％まで変化できる：１〜３：１．このように、同じ反応スキ−ムを使用して、多種多様なＡＭＥｓは、作り出されることができる、広範囲にわたる機械的性質（橋かけすることに続く）を有する材料に結果としてなること。討論の剰余のために、ＡＭＥｓは大かっこのそれらのそれぞれのＤＯＦにより表示される。
【００３０】
エラスチン−擬態性およびアクリレ−ト−改質アナログの逆位の温度トランジション（Ｔｔ）は、分析された。ポリマ−および溶剤の相互適合は、広く研修されて、しばしばニ−ズを処理するための臨界である。Ｕｒｒｙ  ｅｔ．ア−ル。ＶＰＧＶＧ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）に基づくポリマ−が反覆するタンパクの一系統が逆位の温度トランジション［  Ｕｒｒｙほか（１９８５の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２４：２３４５−５６  ］を経験することを示す。遷移温度より上に温度を下記から増やすとすぐに、タンパクが相分離を有するタンパク質の折畳みによって、分子集合体を経験するとわかった。例えば、ポリ（ＧＶＧＶＰ）は２５のＣの下で全ての比例の水によって、混合できる、しかし、２５のＣより上に温度を増やすとすぐに、溶液は完全相分離を有する濁りになる。このように、温度−被支配頂濁り測定計測は、使って逆位の遷移温度の量を定める。
【００３１】
エラスチン上の濁り測定計測およびｄｄＨ２０のアクリレ−ト−改質エラスチン材料の結果は、図１３に示す。０．５の最大の濁度に対応する温度は、Ｔｔと考えられることが可能である。デ−タはアクリレ−ト−一時変異がアミノ基の８８％の遺伝子変換を有する逆位の温度トランジションの還元の原因となることを証明する。そして、約５０のＣ（Ｔｔ  ２３Ｃ）によって、遷移温度の還元を作り出す。この還元は、Ｕｒｒｙ  ｅｔ．ア−ルにより開発されるＴｔに基づく疎水性スケ−ルと整合している。［  Ｕｒｒｙほか（１９８５の）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２４：２３４５−５６］．それらの検査は、四分の一分類学的位置での置換の結果として、モデルタンパク質ポリマ−の疎水性の増加が熱力学的に遷移温度の減少を有するオフセットであると確証した。Ｔの計測は我々の学習の事項重要性を負担する。−その理由は、次のことにある。繊維発生のための処理温度はＴｔによって、書き取る。Ｔｔより上に発生しているフェ−ズはく離現象は、繊維発生を除外する。例えば、原則として、繊維は室温で、ＡＭＥ（３３）およびＡＭＥ（６５）の水溶液から紡がれることができる。そして、それはＴｔの下の穴である。しかし、濁度の開始期は、ＡＭＥ（８８）のための室温の近くに開始する。
このように、水（ペ−ハ−７）の１０−１５の重量％  ＡＭＥ（８８）からの繊維は、遠心している（約５つのＣで）低温室を必要とした。
【００３２】
アクリレ−ト部分の架橋は、光重合開始剤で調停される。ｐｈｏｔｏｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇするための機構は、広く再審された［イ−トン（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １３：４２７−４８７のＤ．  Ｆ．（１９８６の）Ａｄｖａｎｃｅｓ）］。遠心している繊維が水溶液から管理されるので、水溶性の光重合開始剤は望ましい。２つの光重合開始剤は、研究された：エオシンＹ／トリエタノ−ルアミン／ビニルｐｙｒｉｌｌｉｄｏｎｅ系、そして、ＩＲＧＡＣＵＲＥ  ２９５９（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９は、１−である［  ４−ヒドロキシエトキシ）−ｐｈｅｎｙ  ］−２−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｒｏｐａｎｅ−１−ｏｎｅ；チバガイギ−）、いずれがあったか両方とも、水に基づく系の光重合開始剤として運用した［バンＤｅｎ  Ｂｕｌｃｋｅほか（２０００の）Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １：３１  ；巡航ほか（１９９８の）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．５７  ：６５５−６５］．両方の光重合開始剤が効率を橋かけすることを見つけるため検査された一方、報告された機械的結果はＥＹに基づく系のためにある。温度の、そして、タンパク損傷に主任弁護人となるフリ−ラジカルのレベルを作り出すことのない温和条件の下で機能を果たす他光重合開始剤を、運用できる。そして、光波長の選抜および波長および官能基の特定の化合のための温度は従来技術において、かなりよく理解されている。
【００３３】
図１４および図１５は実施例４にて説明したように、５０の１／ｍｉｎの移動比で１０の１５の重量％溶液から作り出される繊維のＳＥＭ顕微鏡写真を示す。両方のケ−スにおいて、長い一様な繊維は、作り出された。１０の重量％溶液から紡がれる繊維において、時々の三角形を有する３００−５００のｎｍの間で値域を定められる平均直径は、強調される分岐を形づくった。対照的に、１５の重量％溶液から紡がれる繊維は、非共存を有する平地またはリボン型形態を見せられた三角形の分岐。変更されていないエラスチン−擬態性繊維の我々の前の検査と比較して、紡糸液に対する光重合開始剤のアクリレ−ト−一時変異も添加も、繊維形態に対するいかなるかなりの影響も有しなかった。
【００３４】
水の溶解性は、橋かけする効率を決定するために単一の検査として運用された。
光重合開始剤を包含しなかったエラスチン・サンプルが水において、完全に解散した一方、それらの包含しているＥｏｓｉｎ  ＹまたはＩｒｇａｃｕｒｅは水の不溶であった。橋かけするエクステントおよび天性は、より正確に固体物理の１３Ｃ  ＮＭＲを運用して決定された。その固有の構造特異性のために、固体物理のＮＭＲが橋かけした後に続いて起こっている化学変化を研修するために過去において、広く運用されたこと［オドンネル、Ｊ．  Ｈ．およびホイッテカ−（Ａ．  Ｋ．（１９９２の）Ｒａｄｉａｔ．）物理学化学３６  ：２０９  ；オドンネル、Ｊ．  Ｈ．およびホイッテカ−（Ａ．  Ｋ．（１９９２の）Ｊ．  Ｐｏｌｙｍ．）化学編集３０：１８５］．図１６は、エラスチン、エラスチン・メタクリルアミドおよび橋かけエラスチン・メタクリルアミドの固体物理の１３Ｃ  ＭＡＳ／ＴＯＳＳ  ＮＭＲスペクトルを興行する。ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌａｔｉｏｎを経たエラスチンに対する二重結合の添加は、ピ−クＣａの外観およびエラスチン・メタクリルアミドの抗菌スペクトルのＣｂによって、明らかに立証される。透明度のために、二重結合領域は、拡大されて、エラスチン・メタクリルアミド抗菌スペクトルとともにインセットとして示される。サンプルのためのスペクトルは、二重結合の完全な消失および光重合開始剤に対応する新規なピ−クの外観がａｓ＊と分類したＥｏｓｉｎ  ＹまたはＩｒｇａｃｕｒｅ印によるどちらでも橋かけした」。雇われる照射時間のために、固体物理のＮＭＲスペクトルは、橋かけしている完全を確かめる。橋かけする証明は、光重合開始剤の非存在下で検出されなかった。
照射時間上のタンパク架橋の依存関係は、１５の重量％  ＡＭＥ（８８）／ＥＹ系のための詳細において、研究された。サンプルは、最高６０のマイニュ−ト（暗闇に凍結乾燥される）のために照らされて、固体物理のＮＭＲ解析の前に露光量を回避するためにａｔ−２０  Ｃを褐色徳利に格納した。二重結合領域（ピ−クＣａおよびＣｂ）は各々のサンプルのために統合された、そして、統合した二重結合領域はｕｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄされたサンプルのそれに関して正規化された。図１８は、照射時間の機能としての架橋度である。可視光線照射の時間の後、架橋プロセスは、完全であった。橋かけするより高い次数で獲得される実験デ−タの増加する多様性は、統合した領域の信号対雑音比を減少することに帰された。
【００３５】
橋かけものおよびｕｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄされたサンプルは、橋かけする機械的効果を決定する張力のテストに対する事項であった。図１７は、２つのサンプルの代表的な応力−歪曲線である。ｕｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄされた材料（エラスチン・メタクリルアミド）は、０の剰余を有した。７  ＋  ０．１６の１５のＧＰａおよび引張強さ。２  ＋  ６．３つのＭＰａ橋かけサンプルが１の剰余を有すると共に。８  ０．４３の４つのＧＰａおよび引張強さ。
３  ＋  ５．２つのＭＰａ．Ａｓは予期した  −  橋かけすることは３から失敗まで株の共働の減少を有するヤング率および引張強さを高めた。９  ０．２に対する２％。１  ０．３５  ％．乾式の状態において、架橋によって、サンプルがより固くてｕｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄされたサンプルと比較すると、よりもろくなる。図１８は、ＡＭＥ（６５）の乾性および水和する橋かけサンプルの比較応力−株起居である。水和に続く明らかにゴム緊張弾性の起居は、続いて起こる。水和するサンプルは、０の平均剰余を有した。４５  ０．１０５の＋  ８つの％の失敗に対する０８  ＭＰａおよび株。特に、イデアル・ゴム弾性理論から概算される架橋度は、穴を固体物理のＮＭＲから得られるそれと比較する。７５％  ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ−＞較正ｃｕｒｖｅ−＞×０の４５の最小値。６５  気象概況において、エラスチン−擬態性繊維の固体物理の架橋を処理しているポストは、研究された。有効リジン残余で、エラスチン−擬態性タンパク・ポリマ−は、アクリレ−ト部分を組み入れるために改められた。アクリレ−ト機能付与の次数は、エラスチンに無水物の反応物比率を変更することによって、変化してもよい。ＡＭＥのものが、変更されていないサンプルより低い逆位の遷移温度を有するとわかった。これは、アクリレ−ト基の序文を有するサンプルの疎水性の増加に帰された。逆位の遷移温度は、順番に繊維発生のための温度を書き取らせた。ＡＭＥの繊維およびファブリック・サンプルは、適当な温度でｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることにより調製された。溶液（３００ナノメ−トルから１まで変動している直径を有する繊維）の濃縮に左右されること。５、ｕｍは作り出された。繊維は、ｐｈｏｔｏｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎを運用して、その後橋かけされた。
【００３６】
水の結果として生じるサンプルの難溶性は、固体物理の１３Ｃ  ＮＭＲによって、確かめられる完全架橋を有する高度な架橋を開示した。剰余および引張強さが橋かけすると、即座に、増加したという点で、サンプルの力学的性質は予想されるそれに相応していた。さらに、水和するサンプルは、高量拡張性を有するゴムのような起居を表示した。このように、アクリレ−ト一時変異は、エラスチン−擬態性タンパクに基づく材料の固体物理の架橋のための成育可能なル−トを規定する。
橋かけエラスチン−擬態性ファブリックの生産については、組織のような構成物を設計する能力は、かなり高められた。
【００３７】
コラ−ゲンは生体分解性で、生物学的適合性で非免疫原の構造タンパク質である。そして、それはそれに様々な生医学的適用法のための適切な化合物を作る。実例は、骨成長を助成するｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅなマトリックスとしての整形外科学において、組織拡大のための、そして、慢性非治癒創傷および熱傷の処理のための局所的作因としてのプラスチックおよび一般外科の注射可能な化合物としてまたは組織回帰のための鋳型として化粧品および泌尿器科の外科のコラ−ゲン使用を勘定に入れる。成体結合組織（例えば皮ふ、けんおよび硬骨）から単離されるコラ−ゲンの最も多量のフォ−ムは、タイプＩコラ−ゲンである。特徴として、それは三重ヘリックスとして編成されて、水素結合によって、主に安定させられる２ｃｄの（Ｉ）連鎖および１つのａ２  （Ｉ）連鎖（各々の僅かに１０００以上のアミノ酸経線）で構成される。タイプＩコラ−ゲンの単一分子は、２８５ｋＤの分子状量を有する、広さｏｆ１４  Ａ、そして、長さｏｆ３０００  Ａ．生体材料として、コラ−ゲンは乾燥粉末またはスラリ−（橋かけしている溶液位相の後のヒドロゲル）にまたは凍結乾燥の後の他成分の添加の有無にかかわらない多孔性のマトリックスとして起訴した後に主に運用された。しかし、生来結合組織において、タイプＩコラ−ゲン分子は、ｆｉｂｒｉｌｌａｒ元素（ア−キテクチャを変化させるタンパク・ネットワ−クに組織される直径の数百ナノメ−タに対する２０）を形成する。機能的に、コラ−ゲン繊維ネットワ−クは、高い株変位に抵抗して、進行中にフォ−スを伝送するために作用して、エネルギ−を消して、熟前の組織機械的失敗を遮断する。これらのファイバ−ネットワ−クは様々なａｃｅｌｌｕｌａｒの原理構造要素を他組織がマトリックスを誘導したようにｂｉｏｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃな組織代用（例えば豚の心臓弁およびウシの動脈異種移植）もと指令する。そして、豚のｓｕｂｉｎｔｅｓｔｉｎａｌな粘膜下組織およびウシの心膜を勘定に入れる。天然タンパク質ネットワ−クとして使われるときに、組織工学への応用のための懸垂足場としてのコラ−ゲンの可転性はかなり高められる。現在まで、組織をｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｅする試みはタンパク質ファイバ−ネットワ−クに生来コラ−ゲンを抽出した、そして、ファブリックは規制された。
ＰＥＯは、非毒性（化学的に酸性液において、安定している）であるそして、そのとき、充分な分子量の、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎ繊維を形成できる。かなり、繊維は水溶液の１−２つの重量％純粋のコラ−ゲンから、形成されてはならなくて、ＰＥＯの添加の後、観察された。高解像度ＳＥＭは、コラ−ゲン（溶液伝導度および移動比と同様に）に、ＰＥＯのウェイトレ−ショの関数として、ユニ−クな形態学的機能の証拠となった。溶液粘度表ＩおよびＩＩ．を溶液伝導度上のナトリウム塩素濃度の含量および効果が要約されるＰＥＯと関係づけたコラ−ゲンの効果：引張強さおよび剰余上のＰＥＯ比率は、表ＩＩＩに示される。ＰＥＯの濃縮を増やすことは均一繊維の収率を増やした、その一方で、ビ−ド発生を減軽した。ビ−ドは、１０のコラ−ゲン−ＰＥＯウェイトレ−ショで優れていた：１および５：１の比率で強調される珍しいビ−ドだけについては、１：１およびいずれも、１のコラ−ゲン−ＰＥＯ比率で観察しなかった：２．この条件の下で、均一繊維は、５０−１５０のｎｍの間で変動している直径によって、作り出された。ビ−ドの発生はジェット不安定に帰された。そして、それは高分子量ＰＥＯの添加のために溶液粘度を増やすと、即座に、還元したと信じられる。同様に、溶液伝導度が、また、繊維発生に影響するとわかった。電界が電解液を含有する水のポリマ−溶液に行使されるときに、フィ−ルド誘導されたイオン運動は追加のねばっこい抵抗力によって、溶液を持ち歩く。この現象は、ジェット安定度を高めて、結果として、ビ−ド発生を減軽する。繊維一様性が塩化ナトリウムの添加によって、増加した一方、結晶発生は高塩濃度（図１９Ａ−１９Ｆ）で観察された。最後に、我々は移動比の小さい変更がコラ−ゲン／ＰＥＯ繊維形態に対する指示された衝撃を有することに気がついた。１００の下で、ｕＬ／最小値が発生に玉をつけることこのレベルより上の移動比でポリマ−溶液の限られた揮発度が外界温度および圧力の状態の下で、適切な繊維乾燥を遮断すると共に、ますます言い渡した。トリエチレンメラミン画像化は、ＨＲＳＥＭ解析を確かめて、いかなる追加の内の構造上の特色も見せなかった。図１９Ａ−１９Ｄを参照する。
【００３８】
我々は、固体物理のＮＭＲによって、コラ−ゲン−ＰＥＯ混合物のｍｉｃｒｏｐｈａｓｅ構造を決定した。ｄｉｐｏｌａｒ磁化トランスファ方式は、サンプル全体の磁化傾きの原因となって、それからそれが傾きの作成に続いて発生するためにスピン平衡化と考える時間を監視するとすぐに左右される。この平衡化時間は系のドメインサイズに左右される。そして、スピン拡散係数は各々の位相によって、共同した。共役差積領域の拡散係数および拡散処理の次元の数が周知のアプリオリである場合、系のドメインサイズはシミュレ−トされた拡散プロフィルを実験デ−タに係着させることにより抽出されることができる。シミュレ−トされたプロファイルは、適当な原基および境界条件を有する拡散方程式を数値的に解くことにより獲得されることができる。拡散率が等方性の場合、スピン平衡化の確立のための最短路がこの方針に沿って成立した時から、最小ドメイン遠位だけが徹底調査されることは、また、明白である‖（Ｄ．  Ｌ．Ｖａｎｄｅｒｈａｒｔ（１９９０の）Ｍａｋｒｏｍｏｌ．化学（マクロモル）。Ｓｙｍｐ．３４  ：１２５）．運用しているのを見られることが可能であるドメイン遠位は、約２ナノメ−トルから１００ナノメ−トルまで拡散範囲を紡ぐ。磁化極性化を観察することが可能である時間に、観測できるドメイン遠位のための上限は、左右される。これは、サンプルのプロトンの縦緩和により決定される。最大ドメイン遠位観察可能上の限界があるにもかかわらず、研究されることができる目のドメインを見せる多くの多重フェ−ズ重合体系がスピン拡散技巧によって、ある。例えば、多数ブロックコポリマ−の半結晶性重合体およびドメインサイズの経線ピリオドは、スピン拡散によって、検出の範囲の範囲内で穴を倒す［  Ｋ．  Ｊ．パッカ−ほか（１９８４の）Ｊ．  Ｐｏｌｙｍ．科学：Ｐｏｌｙｍ．物理学２２：５８９  ；キムラその他（１９９２の）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ３３：４９３  ；Ｃａｉほか（１９９３の）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ３４：２６７  ］。
【００３９】
コラ−ゲン繊維は紡がれた、そして、コラ−ゲンを運用している繊維にリンクされるかけ合せはフッ化溶剤において、解散するかまたは水−フッ化混合溶媒において、解散した。コラ−ゲン繊維が水の１−２つの重量％溶液から、作り出されてはならないにもかかわらず、温度を変更することか溶媒システムを改正するは純粋のコラ−ゲン繊維を作り出すことができる。増加することによって、コラ−ゲン繊維の３６のＣ発生に対する温度は、強調された。フッ素化アルコ−ル／水混合液は、コラ−ゲン繊維を作り出す互生の溶剤システムとして役立つことができる。
例えば、３００−８００のｎｍ直径範囲のコラ−ゲン繊維の生産は、この種のフッ化溶剤のコラ−ゲンの１０−１５重量部を紡ぐことから仕遂げられてもよい。使用する溶媒組成は、以下であった：（ａ）  １０のｍｏｌｅ％トリフルオロエタノ−ル（ＴＦＥ）／９０のｍｏｌｅ％水および％ヘキサフルオロイソプロパノ−ル（ＨＦＩＰ）／９０のｍｏｌｅ％が給水する１０（ｂ）モル。遠心しているコラ−ゲンは、また、他フッ素化アルコ−ルを有する水の化合から実行されることができる。
【００４０】
スピン拡散実験の最も重要な段は、磁化傾きの作成である。磁化傾きは、適当な選抜配列を運用することによって、通常換価される。構成要素位相間の移動度の大きい傾きを表示する多相システムのために、スピン−スピン緩和（Ｔ２）に基づく単一の濾過器は、選択的により移動性のフェ−ズの磁化を保つために用いることがありえる。例えば、２つの成分Ａの混合物および異なって異なるＴ２のものを有するＢを酌量する。Ａが１００のＴ２を有する、我々、そして、Ｂ  １ｍｓ、Ｔ２を有する７００のＴ２濾過器を行使することによって、その時、我々、一つＡの磁化を駆除することができて、そして、このことにより磁化傾きの原因となって、Ｂの磁化を選択的に保つことができる。これはそれのゴ−ルドマン−シェン試験および多数変異の基準である。そして、ポリマ−ブレンド［  ＵＳ特許番号５、９１１、９４２（１９９９）］のドメイン遠位を徹底調査するために用いた。考慮中の系、２つの成分、ＰＥＯおよびコラ−ゲンのための、非常に異なるＴｇのものを有すること（ｔｇ．（１２５Ｃ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ  〜およびＴｇ）ＰＥＯ−６５のＣ）、そして、移動度に基づく方法を経た検査のために快く従いそれゆえに、ある。単一のＴ２濾過器は、ｄｉｐｏｌａｒ濾過器選抜配列により改任された。それがより大きい可同調性を規定して、起訴された時から、短いスピン拡散時間［野鳥採卵業者ほか（１９９２の）Ｊ．出願Ｐｏｌｙ．科学４４：２８９  ］で一般的である多重量子効果によって、スペクトルのひずみを克服できる技巧が作り出したように、ｄｉｐｏｌａｒ濾過器は選択された。
【００４１】
図２１は、１のＣＰ／ＭＡＳ／ＴＯＳＳおよびコラ−ゲン、ＰＥＯおよびｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎファブリックのＤＰ／ＭＡＳスペクトルである。２つのコラ−ゲン／ＰＥＯ。それがコラ−ゲンおよびＰＥＯから共振を興行するという点で、コラ−ゲン／ＰＥＯファブリックのＣＰ抗菌スペクトルはコラ−ゲンおよびＰＥＯのＣＰスペクトルの単一の重合せであるように見える。
ＤＰスペクトルは、サンプルのより剛性領域に対して、概して区別する。コラ−ゲン（図示せず）のＤＰ抗菌スペクトルは、それが検温（２４のＣ）で、非常に剛体ことを示す。乾性コラ−ゲンの報告されたガラス転移は、室温で、コラ−ゲン強固を言い渡しているほぼ１２５のＣである。ＰＥＯ（図示せず）のＤＰ抗菌スペクトルは、ＰＥＯが室温で、非常に移動性の、ｔｇ．、ＰＥＯ−６５のＣことを示す。コラ−ゲン／ＰＥＯファブリックの場合ＤＰ抗菌スペクトルは、コラ−ゲンと比較してＰＥＯが非常に移動性であることを明らかに示す。コラ−ゲンおよびＰＥＯ間の移動度のこの巨大な差は、ファブリックのドメインサイズについて情報を規定するためにａ’Ｈ  ｄｉｐｏｌａｒ磁化移動試験に関して違法に使用されることができる。
【００４２】
スピン拡散実験の最も重要な段は、初期の磁化傾きの確立である。図２２Ａは、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎ  １の１Ｈのスペクトルである。ｄｉｐｏｌａｒ濾過器の適用法の前後の２つのコラ−ゲンＰＥＯファブリック。濾過器の適用法の前に取得される抗菌スペクトルは、広い部分（強固）および狭い（移動性の）成分の重合せである。濾過器の適用法の後、取得される抗菌スペクトルは、磁化が強固領域によって、共同したことを濾過器が駆除したことを示している狭い成分だけに明らかにする。濾過器の適用法の後、選択される領域の化学の識別を確かめるために、ＣＰ／ＭＡＳ配列は、実験的切片にて説明したように、スピン拡散配列に追加された。１３Ｃ  ＣＰ／ＭＡＳスペクトルは、図２２Ｂに示される。より剛性コラ−ゲン領域の磁化を駆除すると共に、濾過器が選択的により移動性のＰＥＯ領域の磁化を保つことは、ＣＰ／ＭＡＳスペクトルから明白である。このように、選ばれた濾過器パラメ−タは、サンプルの磁化傾きの効率的な確立に結果としてなる。同様結果は、獲得された１：１つのファブリック・サンプル。
【００４３】
１のためのスピン拡散デ−タ：１および１：混合物が示される２つのファブリック図２３。図７のインセットは、初期の時間デ−タを興行する。インセットから供与源位相の磁化がより遅いシンク位相に中で接触することは明白であること１：１混合物の１：２混合物（原基は、曲線の中で財産を分与する１：それが線形である間、１つの混合物はＳ字状である１：２混合物）。これは、界面の存在を中で表す１：
そこで、非常に小さいか中で界面でない間、１は混ざる１：
２は、混ざる。
界面のその場合は発生の１：
ポテンシャルがＰＥＯのエ−テル酸素およびコラ−ゲンのアミノ基のプロトン間の水素結合のために現存した時から、１つの混合物は驚くべきでない。
結合インタラクションの存在は、ポリマ−ブレンドの位相混合を作り出すために知っていた。このように、初期の時間デ−タの単なる目視は、機械的により強いファブリックが作り出されてもよいことを示唆する１：１は、界面の存在のために混ざる。
【００４４】
図の点線は、スピン拡散の理論上の（期待される）エンドバリュ−を表示する。
Ａｓは、理論的エンドバリュ−を予想した１：２混合物（０．７４）  大きい１：１混合物（０．５９）  移動層のより多くが選抜に中で利用できる、１：２は、混ざる。これらの理論値は、全てのＰＥＯ位相が選抜に利用できると仮定して確かめられる。しかし、ＰＥＯが混合物において、結晶できることを心に留めておかれなければならない。ＰＥＯの結晶化は、スピン拡散の観察されて期待されるエンドバリュ−間の差のために勘定する。供与源位相の結晶化は、期待されるエンドバリュ−の低下に結果としてなる。観察されたエンドバリュ−からそれが顕性になることその１：２つの混合物は、より高い結晶化度を有する１：１は、混ざる。実に、ファブリックがそれに結晶化度を示すｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎに、ＤＳＣ試験は、管理した１：２つの混合物は、約３６％である中でそれ１：１つの混合物は、１２％である。これらのデ−タから結晶化が区切りが発生するフェ−ズを引き起こしたと推測できること１：２は、実質的な界面の発生を除外することを混合する。
【００４５】
不織布はｌＯＯＬ／ｍＬの流速で、タイプＩコラ−ゲン−ＰＥＯ溶液の２  １重量部から生成されるコラ−ゲン／ＰＥＯ繊維から形成された、そして、一軸応力−株性状は乾式の状態において、特徴を表した。純粋のＰＥＯファブリック・サンプルは、９０のＫＰａの最低引張強さおよび７つのＭＰａの剰余を有した。引張強さ、そして、剰余の１：２つのコラ−ゲン−ＰＥＯ混合物は、２７０のＫＰａおよび、それぞれ、８つのＭＰａであった。最高値は、観察された１：１は、３７０のＫＰａの引張強さおよび１２のＭＰａの剰余に混ざる。報告されるように、ＮＭＲ解析は上部の力学的性質がウェイトレ−ショ１のコラ−ゲン−ＰＥＯ混合物のために観察することを示唆した：１は、ＰＥＯおよびコラ−ゲン成分間の分子間相互作用の極大化によった。
【００４６】
タイプＩコラ−ゲン−ＰＥＯ繊維および不織布ファイバ−ネットワ−クは、ラット尾けんから浄化される凍結乾燥されたコラ−ゲンの弱酸溶液をｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることによって、作り出された。繊維は外界温度で生成された、そして、最適の繊維発生を有する圧力は紡糸口金およびプレ−ト捕集剤の間で、１８ｋＶの電界および１５ｃｍの遠位の使用によって、観察した。繊維形態は、溶液粘度、伝導度および移動比により影響された。高解像度のＳＥＭおよびトリエチレンメラミンによって、定まる、直径を有する非常に一様な繊維が１００−１５０の中で変動することナノメ−トル・コラ−ゲン−ＰＥＯの２つの重量％溶液から作り出した（１：１ウェイトレ−ショ、３４ｍＭのＮａＣＩ）フロ−で１００の中でｕＬ／分の評価を得る結果として生じる不織布の最大抗張力は、１２のＭＰａの弾性係数を有する３７０のＫＰａであった。
【００４７】
人造繊維にコラ−ゲンを処理する努力は規制された、そして、通常、方法は現在まで湿式紡糸方法論に限定された。湿式紡糸は酸の塩凝固している溶液に、紡糸口金によるタンパク溶液の追放を巻き込む。そして、それは通常水溶硫酸アンモニウム、酢酸、イソプロパノ−ルまたはアセトンを包含する。
エチルアルコ−ルおよびアセトン溶液の更なる処理は、繊維脱水のためにしばしば必要とされる。
この方法の限界は雑種タンパク質−細胞構成物（たぶん天然タンパク質構成の有意配座変化を引き起こす条件と同様に）のリアルタイムの製作を除外する生物学上有毒な溶媒システムの使用を勘定に入れる。そして、蛋白質変性を勘定に入れる。最後に、湿式紡糸は主に直径十から何百ものミクロンまで変動する繊維の生成に限られる。対照的に、本願明細書において、概説されるプロセスは、生成のための便利な、非毒性、非変性方法に医学で獣医の人工器官、人工臓器、創傷治ゆおよび組織工学技術の、そして、止血薬としての適用法を有するコラ−ゲンを含有するｎａｎｏｆｉｂｅｒｓおよび不織布を提供する。
【００４８】
さまざまなアミノ酸側鎖残基の操作を巻き込んでいるＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅな技巧は、現代の生化学において、平凡になった。我々の戦略は、Ｋおよびヒドロキシリシン側鎖にアクリレ−ト部分のコバレント付着を巻き込んだ。求核攻撃を経て、メタクリロイル無水物は、Ｋおよびヒドロキシリシン残基のＥアミノ基をアシル化するために用いた。一旦改められると、ゼラチンはエオシン−Ｙ／ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ／１−ビニル２−ピロリドン・フリ−ラジカルｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  ［巡航ほか（１９９８）以前に］を運用して橋かけされた。
【００４９】
ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇする技巧を運用することによって、［よりＲｅｎｅｋｅｒに（１９９６；以前に；以前にホワン（２０００）］、我々は繊維を直径により形成したナノメ−タ範囲（＜  １ナノメ−トル）。これらの大きさは、密接に終わった繊維形態に非常に細胞間マトリックスの外へ近づくと報告された。さまざまな構成物にアクリレ−ト−改質ゼラチンを紡いでいる［カバノキ（１９９１の＆ｎｕｍ；  １０）］  Ｂｙ（ｉ．  ｅ。シ−ト、そして、チュ−ブ）、そして、次の架橋、統合した基質タンパク質構造は、手早くて正確な方法において、形成されることができる。
【００５０】
図２４は、ゼラチン・メタクリルアミドの系の二重結合の４５のＣ．社で記録されるＤ２０のゼラチンてアクリレ−ト改質ゼラチンの１ＨのＮＭＲスペクトルが、抗菌スペクトルの２つの新規なピ−クの存在から推定されることができるである。二重結合領域を統合することは、機能付与（ＤＯＦ）の次数の計測を規定する。アミノ部分の比率が機能付与の前にゼラチンのアミノ部分の合計数にｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄしたように、ＤＯＦは定義された。ＤＯＦが確かめられたというこの場合において、約７３％である。ＤＯＦがゼラチン比率にメタクリロイル無水物を変更することによって、変化してもよいことは、Ｖａｎ  ｄｅ  Ｂｕｌｃｋｅ  ｅｔ．ア−ル（下記参照）によって、すでに示された。異なるＤＯＦのものを有するゼラチンに基づく材料の範囲は、この反作用を運用して獲得されることができる。
【００５１】
アクリレ−トｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたゼラチンは、力学的性質上の架橋の効果を検察するために薄皮に処理された。学習のための薄皮サンプルは、以下に概説される手続きにより調製された。光重合開始剤濃縮の効果および架橋プロセス上の照射時間は、研究された。これらの学習の結果は、それから繊維生産の間、架橋条件を最適化するために用いることがありえた。それらが繊維サンプルよりプロセスに非常に容易であった時から、架橋最適化検討は薄皮サンプルに執行された。
【００５２】
第１の学習のために、三サンプルは、調製された。光重合開始剤濃縮が標準から高量まで変化すると共に、ゼラチン・メタクリルアミドの濃縮は各々の三サンプルの同じものであった。溶剤は蒸発することができた、そして、薄皮サンプルは形成された。乾式の薄皮は、７０ｍＷ／ｃｍ２でＤｙｎａ  Ｌｕｍｅ可視光源を運用しているイラディエ−ションの時間に陳列された。サンプルは、張力のテストのためのストリップへのカットであった。学習は、それから水和するサンプルに執行された。
８つのサンプルは、各々の光重合開始剤濃縮用に試験された。
【００５３】
図２５は、光重合開始剤濃縮を変化させることに関する橋かけゼラチン・メタクリルアミド薄皮のための応力−株デ−タである。かなり、失敗に株を減少すると共に、標準から中間の光重合開始剤濃縮への行くことは剰余の適度な増加を規定する。しかし、培地から高い光重合開始剤濃縮への行くことは、僅かに剰余を減少した。Ｈｕｂｅｌｌ  ｅｔ．ア−ルは、光重合プロセスがＴＥＡの濃縮を増加することによって、逆に影響されることができると以前に報告した。増加するＴＥＡ濃縮は生成されているより多くのラジカルに主任弁護人となると考えられる。そして、これらのラジカルは順番に反応することができて、プロセスを止めることができる。しかし、ＶＰ濃縮を増やすことは、フォト生成されたラジカルが攻撃できるより多くの部位を規定することによって、ＴＥＡ濃縮を増やす効果を否定する。増加するＴＥＡ濃縮の潜在的に陰の効果は、中間の光重合開始剤濃縮で増加するＶＰ濃縮により克服される。しかし高濃縮条件、効果が支配するＴＥＡ、剰余の減少に対するリ−ディングで。標準から培地濃縮まで行く際に、剰余の利得は、かなりでなかった。
さらに、橋かけする求められたレベルを光重合開始剤で仕遂げるのが、できるだけ小さく扱うことは、望ましい。したがって、それは学習の剰余のための標準濃縮を運用すると決定された。
【００５４】
架橋度上の照射時間の効果を研修するために、７つの５つの重量％ゼラチン・メタクリルアミド溶液試料は、調製された。各々のサンプルは、１／２時間から３つの１／ａ時間まで時間始動の長さを変化させるための可視光源によって、照らされた。図２６は、照射時間の最大抗張力、剰余および機能としての水和するサンプルの失敗に対する株である。失敗に対する株が減少すると共に、最大抗張力および剰余は照射時間の増加と共に増加した。力学的性質の有意変更は、イラディエ−ションの観察された過去２つの時間でない。機械的既知数は、２時間の可視光線照射が本願明細書において、記述される条件の架橋反応を補充するのに十分なことを示す。
【００５５】
反作用が完了へ行ったかどうか確認するために、張力のテストのために使われて、運用された同じバッチから、固体物理の１３Ｃ  ＮＭＲスペクトロスコピ−は、サンプルに管理された。橋かけサンプルは、２つの時間照らされた。ゼラチン・メタクリルアミドおよび橋かけゼラチン・メタクリルアミドの１３Ｃ  ＣＰ／ＭＡＳ／ＴＯＳＳスペクトルは、図２７に示される。ゼラチン・メタクリルアミド抗菌スペクトルは、二重結合炭素のために２つの共振を興行する。しかし、橋かけ材料の抗菌スペクトルにおいて、これらの共振は完全に消えた。そして、架橋反応が完了へ行ったことを示した。ＮＭＲデ−タが機械的デ−タと連動してされるときに、決定的に、架橋が２つの時間の与えられたＤＯＦのための完全であることは興行する。時間がかかるにもかかわらず、固体物理のＮＭＲは照射時間の関数として、架橋度をマップするために用いることがありえる。接近させる架橋度は、ゴム弾性理論を運用して確かめられることが可能である。Ｅが剰余であるＥ  ＝  ３つのｐ  Ｒ  Ｔ／Ｍｃによって、剰余が与えられる理論によれば、ｐが記録密度であること、Ｒ気体定数、温度およびＭｃｔｈｅが分子量を平均するＴは、橋かけする。ｍｃは測定された剰余（張力のテスト試験から）から確かめられることが可能である。そして、この数量は架橋度に反比例する。このように、架橋度は材料の剰余に正比例する。このように、剰余計測は、また、架橋度の概算を規定するために用いることがありえる。エラスチンが剰余を有する自然型は、０と境を接する。９〜約１。１つのＭＰ＊．約５０〜約７５％がリンクすることを横断する計算印が、ネイティブの動脈のエラスチンの弾性係数を模倣するために橋かけ改質エラスチンまたはエラスチン擬態性において、必要である。特にメタクリルアミド−ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄされたエラスチンが約５３〜６４％で、橋かけ結合（Ｐｅａｋ逆畳込みに基づく）の％の推定値に導いた１６５０−１６８０のｃｍ〜’ｏｆでのＣ  ＝Ｃ範囲に関して、ＩＲ分光分析。
【００５６】
Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることは、また、橋かけゼラチンのアクリレ−ト改質繊維およびファブリック・ネットワ−クを作り出すために用いた。器具の説明は、前の切片の詳細において、規定された。磁界の強さ、沈着遠位および移動比は、それぞれ１８ｋＶ、１０ｃｍおよび３０分に定常的にしておかれた、ｕＬ／ｍｉｎ。１８ｋＶの磁界の強さおよび１０ｃｍの沈着最高繊維を規定することは傾斜するようだった、その一方で、３０を越えて移動比を増やした、液滴の発生に対するｕＬ／最小値鉛。上記のパラメ−タを運用している変更されていないゼラチンおよびアクリレ−ト改質ゼラチンから形成される繊維は、それらの形態を描くために走査電子顕微鏡学により分析された。溶液のゼラチンの濃縮が、繊維形態に影響している主要な変数であるとわかった。
【００５７】
２００−５００のｎｍ直径の均一繊維が値域を定める２５の重量％溶液印からの変更されていないゼラチン繊維ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎのＳＥＭ顕微鏡写真は、作り出された。光重合開始剤の標準濃縮を包含しているａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチンの１５の２０の重量％溶液から紡がれる繊維のＳＥＭ吟味のために、１５の重量％溶液から形成される繊維は、有意ビ−ズを興行した。ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎ繊維のビ−ズは、望ましくなくて痩せた力学的性質に鉛である。Ｒｅｎｅｋｅｒ  ｅｔ．ア−ルが、溶液混合液に対するＮａＣｌの添加がｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇ．の間、形成されるビ−ドを減少すると報告したしかし、１５の重量％溶液から形成される繊維と比較してゼラチン・メタクリルアミドの２０の重量％溶液から形成される繊維はより小さい性向がビ−ドを形成することを示した。紡績試験がａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチンの２５の重量％溶液に、実行されなかったにもかかわらず、水の２５の重量％変更されていないゼラチンから形成される繊維は濃度増大がＮａＣｌまたは他のいかなる塩もの添加のためのニ−ズを不要にしている非玉をつけられた繊維を生むことを示唆する。改質サンプルがあったアクリレ−トの場合にはファイバ直径５００〜１５００ナノメ−トルの直径は、値域を定める。ａｃｒｙｌａｔｅｄされた繊維のファイバ直径の有意増加は、ビ−ド発生による。
【００５８】
その延長期間の間Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることは、ナノ−直径繊維から成る不織布ネットワ−クを生む。しかし、回転マンドレルがプレ−トの代わりに運用される場合、橋かけゼラチンの織ってないチュ−ブは作り出されることができる。図２９Ａは、橋かけゼラチン、長さの５ｃｍおよび１４ｍｍ直径の織ってないチュ−ブである。チュ−ブの直径は、マンドレルの大きさを増減することによって、変化できる。図２９Ｂもは、水和する状態、ｉ．  ｅ．、水において、浸漬されるのチュ−ブである。チュ−ブは水の持続性の液浸の後、さえその形状を保つ。そして、架橋反応が完了へ進んだことを示す。このように、概説されたものが形成し始めることができるｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしている手段および化学を運用することは開設する。そして、それは医療分野の適用法を有することができる。
【００５９】
不織布のネットワ−ク気孔率は、パルス磁場こう配ＮＭＲスペクトロスコピ−（ＰＦＧＮＭＲ）を運用して測定された。ブラウン運動による自由拡散の場合、パルスの種類を初めに有している濃度勾配は、時間とともに段階的にガウスになる。しかし、出産または細孔の拡散の濃度断面が起こらない場合に備えて、限界に対するガウシアン料金は細孔境界によって、押し付けた。一度に、細孔の拡散プロフィルが時間から独立しているようになるときに、流体の自己拡散係数（Ｄ）が周知のアプリオリである場合、それは細孔半径または大きさの度量衡単位になる。
ＰＦＧＮＭＲは、細孔径の計測のためのこの概念を役立たせる。
【００６０】
図２９Ａは、時間の長さを変化させるための磁場勾配強さ（Ｇ）の関数として、測定される拡散プロフィルである。８００のミリ秒および１０００のミリ秒で測定されるプロファイルがほとんど拡散プロフィルが時間とともに釣り合ったことを示している同様であることを、観察できる。このように、１０００ｍｓ拡散プロフィルは、細孔径を決定するために用いることがありえる。図の２９Ｂ、正規化された輝度は、パラメ−タの関数として、企てられる２、ｆｚ２＝／６つのＧ  ５によって、与えられるそこにおいて、ｙ〜ｉｓ磁気回転比、磁気ものはフィ−ルド分けするＧ傾き、そして、６、時間は傾きの間にある。その場合はそこにおいて、細孔径は一様である、ａ２対正規化された輝度のプロットは細孔径に関する傾きを有する線形である。プロットが細孔径の分配を勧告している非線形であることは、図から明らかに見られる。決定するために、平均細孔径１は、現実的で、デ−タ穴に合ういかなる分配も運用できる。この場合、我々は細孔径のガウス分布を雇った。細孔径のガウス分布の場合拡散プロフィルおよび細孔半径間の数理類縁はキャラハンｅｔ．ア−ルによって、すでに決定された。ｌ（Ｇ  ＝  ０）２、Ｒｏが平均の細孔半径であるところおよび２は二度である分配の分散。図１０（ｂ）は、１０００ｍｓデ−タに（１）を運用しているフィットを興行する。Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａソフトウェアの非線形最適化部は、フィットのために運用された。フィット（７３の平均細孔径）から。３３の標準偏差を有する午前４時。６、ｕｍは得た。
【００６１】
特定のタンパクとともに特に化学反応することは関係させるモノクロ−ナルまたはポリクロ−ナル抗体（好ましくはモノクロ−ナル）は、公知技術の手段によって、製造できる。参照する。ｅに、ｇ．、ハ−ロ−、そして、Ｌａｎｅ（１９８８の）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：実験室マニュアル（コ−ルドスプリングハ−バ−実験室）；Ｇｏｄｉｎｇする（１９８６）こと単クロ−ン抗体：原理、そして、Ｐｒａｃｔｉｃｅ（２ｄの編集）アカデミック・プレス、ニュ−ヨ−ク。
【００６２】
クロ−ン化、デオキシリボ核酸単離、増幅および、ＤＮＡリガ−ゼを巻き込んでいる酵素反応、ＤＮＡポリメラ−ゼ、限定エンドヌクレア−ゼなどのために、純化のための標準技巧、そして、さまざまな区切り技巧は、公知のそれらであって、当業者によって、共通に雇った。多くの標準技巧は、ＣｌｏｎｉｎｇしているＳａｍｂｒｏｏｋほか（１９８９の）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ、Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、コ−ルドスプリングハ−バ−Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙに記載されている、Ｐｌａｉｎｖｉｅｗ（ニュ−ヨ−ク）；Ｍａｎｉａｔｉｓほか（１９８２の）分子クロ−ニング（コ−ルドスプリングハ−バ−実験室）Ｐｌａｉｎｖｉｅｗ，  Ｎｅｗ  ヨ−ク；呉語（編集）（１９９３の）メセドリン。Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１８（パ−ト１）；呉語（編集）（１９７９の）メセドリンＥｎｚｙｍｏｌ．６８  ；呉語ほか（編集）（１９８３）メソジストＥｎｚｙｍｏｌ．１００および１０１；グロスマンおよびＭｏｌｄａｖｅ（編集）メセドリン。Ｅｎｚｙｍｏｌ．  ６５；ミラ−（編集）（１９７２）は、分子遺伝学、コ−ルドスプリングハ−バ−実験室、コ−ルドスプリングハ−バ−、ニュ−ヨ−クで実験する；遺伝子の操作、カリフォルニア大学プレス、バ−クレ−の古いサクラソウ（１９８１の）原理；分子生物学のＳｃｈｌｅｉｆてＷｅｎｓｉｎｋ（１９８２の）実用法；第Ｉ巻およびＩＩのクロ−ンをつくっているグラバ−（編集）（１９８５の）ＤＮＡ、ＩＲＬプレス、オックスフォ−ド、英国；
故郷、そして、ヒギンズ（編集）（１９８５の）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄハイブリダイゼ−ション（ＩＲＬプレス）オックスフォ−ド（英国）；そして、ＳｅｔｌｏｗおよびＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇしてＧｅｎｅｔｉｃなＨｏｌｌａｅｎｄｅｒ（１９７９）：原理および手段（ｖｏｌ）１−４、プレナム・プレス、ニュ−ヨ−ク。雇われる所で、略記号および名称集は場の標準とみなされて、本願明細書において、引証されるそれらのようなプロのジャ−ナルにおいて、共通して使う。
【００６３】
現在の出願の全ての引用された文献は、それらが現在の告知と一致していなくないというほどに、本願明細書において、引用したものとする。
【００６４】
本願明細書において、主張されるように、以下の実例は提供された図示する目的であって、本発明の有効範囲を規制することを目的としない。熟練職人に発生する公証された論文のいかなる変異も、本発明の範囲内になることを目的とする。
【００６５】
（実施例）
実例１：合成のエラスチンの生産
エラスチン−擬態性合成のタンパク（、−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−）４、−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−、分子量のうちの３９は、８１ｋＤａ、組換え型遺伝子操作手段により総合されたいずれが他の場所で報告されたか、詳細［マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：３６４３−３６４８  ；マクミラン、Ｒ．  Ａ．およびＣｏｎｔｉｃｅｌｌｏ（Ｒ．  Ｐ．（２０００の）巨大分子３３）：４８０９−４８２１  ；マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：９０６７−９０７０  ］。３０００の塩基対のｃｏｎｃａｔａｍｅｒｉｃな合成遺伝子は、エラスチン−擬態性配列の３９の反複を含んでいる反復的なポリペチドをコ−ド化する。タンパク・ポリマ−は、イソプロピルＰ−ｔｈｉｏｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ誘起を有するラックプロモ−タの制御調節の下で、大腸菌株ＢＬＲ（ＤＥ３）の組換えプラスミドｐＲＡＭｌから急送された。それは、細胞溶菌液から可逆性の、温度−起因性沈降によって、高収率（６４のｍｇ／Ｌ）に浄化された。タンパク・ポリマ−の配列は、特定地域向けのタンパク質分解開裂フラグメントのオ−トメ−ション化したエドマン分解およびＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトロスコピ−によって、確かめられた。この組換え型タンパクの構造解析は、また、ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動を勘定に入れた。そして、そのことは１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲとして湧き出る‖［マクミランほか（１９９９の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３２：３６４３−３６４８  ；マクミラン（Ｒ．  Ａ．およびＣｏｎｔｉｃｅｌｌｏ）Ｒ．  Ｐ．（２０００の）巨大分子３３：４８０９４８２１  ］。
【００６６】
（実例２：他のＭａｔｅｒｉａｌｓ）
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社をＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇしているＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄからのＬｏｗ分子量シリコンオイルは、溶液粘度の計測のための標準として運用された。
【００６７】
受け取られるように、メタクリロイル無水物、エオシンＹ、ＥＹ、水の５重量部、トリエタノ−ルアミン（ＴＥＡ）および１−ビニル−２−ピロリドン（ＶＰ）はオ−ルドリッチ、ミルウォ−キ−、ＷＩから得られて、運用された。ＵＶ知覚し得るラジカル光重合開始剤１−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ−ル）−、２−ｈｙｄｒｏｘｙ−２ｍｅｔｈｙｌ−ｌ−ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｎｅ（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９）はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ、ＮＹによって、優しく供給された。潅流は、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃな、ウェスト・チェスタ−、ＰＡＶＷＲから、Ｓｐｅｃｔｒａ／得られたプロ・メンブレン（ＭＷＣＯ  ６０００−８０００）を運用して管理された。
【００６８】
９００ｋＤの名目上分子量を有するポリ（エチレンオキサイド）（ＰＥＯ）は、オ−ルドリッチから得られた。それに対する同様がＢｒｉｅｆｌｙにＳｉｌｖｅｒおよびＴｒｅｌｓｔａｄ．  ｌ９によって、記述した、けん繊維が抜き出されたプロトコルを運用している２５０〜３５０のグラムの間で、ワイヤ・ストリッパ−を運用しているラット・テイルの重さになっているＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットから獲得される腱が１０ｍＭのＨＣ１において、浸漬した残りかすから、酸−可溶コラ−ゲンは、誘導された（ペ−ハ−２。０  ；１００ｍＬにつき１０繊維）、そして、室温で、４つの時間かき混ぜられる。可溶な成分は、３０の最小値のための４つのＣでの３０、０００ｇでの遠心の後の不溶解性の一部から切り離されて、それから順番に０をろ過した。６５および０。４５、ｕｍ濾過器（ミリポア社、ベッドフォ−ド、ＭＡ）。ＮａＣｌは、０の塩濃度を獲得するために濾過液に添加された。７Ｍ．混合液はそれから１つの時間撹拌することができた、そして、沈降物は３０、０００  ｇおよび４つのＣで１時間の遠心の後、取り立てた。ペレットは、１０ｍＭのＨＣ１のオ−バ−ナイトを解散することができた（ペ−ハ−２。０）  そして、２０ｍｍのリン酸緩衝液に対して透析する（ペ−ハ−７でのリン酸水素二ナトリウム。４）  少なくとも８つの時間室温で。第２の潅流は、それから４つのＣで少なくとも４つの時間の２０ｍＭのリン酸緩衝液解に対して執行された。透析物は３０、１つの時間の４つのＣでの０００  ｇおよびペレットで遠心分離された。そして、１０ｍＭの溶液に対するそれから透析されたオ−バ−ナイトはＨＣ１であった（ペ−ハ−２。０）  １０のｍｇ／ｍｌ．の終濃度で、コラ−ゲン溶液を獲得する溶液は、４つのＣで格納された。
【００６９】
凍結乾燥されたコラ−ゲンは蒸留された、消イオンされた水、１８のＭＱｃｍ、ヨ−ロッパ大陸のに対して、コラ−ゲン溶液オ−バ−ナイトを透析することにより獲得された。そして、凍結乾燥が続いた。使用の前に、凍結乾燥されたコラ−ゲンは、１つの時間の室温で１０ｍＭのＨＣ１において、解散された。コラ−ゲン・サンプルの識別および純度は、ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって、確かめられた。
【００７０】
ゼラチン（型Ａ−Ｐｏｒｃｉｎｅ皮ふ（３００の大増殖）；産物＆ｎｕｍ；  Ｇ−２５００）、そして、２、２、２ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｒｅｔｈａｎｏｌ‖Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、セントルイス、ＭＯから購入した。
メタクリロイル無水物（９４％）（Ｅｏｓｉｎ−Ｙ  ５ｗｔ．）％  水において、ｌ−ビニル２−ピロリドン（９９＋％）およびトリエタノ−ルアミン（９８％）は、オ−ルドリッチ・ケミカル社、ミルウォ−キ−、ＷＩから購入された。使用するリン酸緩衝液は、リン酸二水素ナトリウム、１水和物（Ｊ．  Ｔ．ベ−カ−社、Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ、ＮＪ）およびリン酸水素二ナトリウム（漁師Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、フェアＬａｗｎ、ＮＪ）の水溶液であった。
【００７１】
（実例３：繊維Ｓｐｉｎｎｉｎｇ）
Ｅｌａｓｔｉｎ−擬態性ペプチド・ポリマ−をしているは、詳細などこか他の所として、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしている技巧を運用している繊維に紡がれた。簡潔に、ペプチド・ポリマ−溶液（１０−１５重量部）は限外濾過器でろ過されたグレ−ドにおいて、調製された。そして、蒸留された、４つのＣでの１２時間のための混合による脱イオン水、１８  ＭＱ  ｃｍ、ヨ−ロッパ大陸の。シリンジポンプ（ハ−ヴァ−ドＡｐｐａｒａｔｕｓ社、Ｈｏｌｌｉｓｔｏｎ、ＭＡ）を用いて、溶液が外界温度および圧力で押し出されて、明らかに課せられた金属による定義移動比で、チップされたニ−ドルを鈍くすること（２２Ｇｘ１．５インチ）。ニ−ドルは、Ｔｙｇｏｎ（サンディエゴＰｌａｓｔｉｃｓ社Ｎａｔｉｏｎａｌ市、ＣＡ、プラスチック管の商標）管を運用している１ｍＬの注射器に対する連結であった（１．６ｍｍのｉ．  ｄ。）。繊維は、ニ−ドルの先端の下に位置する接地されたアルミニウム・プレ−トに集金された。高圧、低い現在の電源（ＥＳ３０Ｐ／ＤＤＰＭ、Ｇａｍｍａ  Ｈｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ社、Ｏｒｍａｎｄ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）は、必要な電位の傾きを置くために役立たせられたそれ‖開示されるように、０および３０ｋＶの間で変化してあった。実在か負極性は、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしているプロセスを実行するために用いることがありえる。ＶｓｔａｒｔおよびＶｓｔｏｐ（それぞれ提案するかまたはジェット発生を止めるために電位必然的として定義される）は、エラスチン−擬態性ポリペチド溶液の共役差積濃縮のために決定された。
【００７２】
ファブリック・サンプルは、その延長期間の間の溶液をｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることによって、作り出された。器具は、以下を勘定に入れるために改められた：
ファブリック・サンプルを作り出す回転マンドレル。ファブリック・サンプルは、ニ−ドルの課せられた先端に関して、所定の水平距離で配置される接地されたマンドレルをくるまれるアルミ箔に集金された。
【００７３】
コラ−ゲン−ＰＥＯ溶液（１−２つのｗｔ  ％）は、１０ｍＭのＨＣ１において、調製された（ペ−ハ−２。０）  外界温度で２つの時間混和することによって。
シリンジポンプ（ハ−ヴァ−ドＡｐｐａｒａｔｕｓ社）を用いて、溶液が外界温度および圧力で押し出されて、明らかに課せられた金属による定義移動比で、チップされたニ−ドルを鈍くすること（２２Ｇのｘ  １。５インチ）。繊維は、ニ−ドルの先端の下に位置する接地されたアルミニウム・プレ−トに集金された。高圧、低い現在の電源（ＥＳ３０Ｐ／ＤＤＰＭ、Ｇａｍｍａ  Ｈｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｉｎｃ）は、電位の傾き（開示されるように、それは０および３０ｋＶの間で変化した）を置くために役立たせられた。
【００７４】
（実例４：メタクリル酸エステル−改質エラスチンおよび繊維紡績の合成）
Ｖａｎ巣Ｂｕｌｃｋｅにより開発されるアミノを含有する化合物のアクリレ−ト一時変異のための手続きその他は、続かれた［バンＤｅｎ  Ｂｕｌｃｋｅほか（２０００の）Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １：３１］．エラスチン−擬態性ｐｏｌｙｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅは、ペ−ハ−７において、解散された。５つのリン酸緩衝液解。溶液は５つのＣに冷やされた、そして、メタクリロイル無水物の過度は加えられた。反作用は、８つの時間手続きをすることができた。反応液は、薄められて、透析物溶液の頻回変更を有する４８の時間の室温で、蒸留水に対して透析された。透析物は、その後冷凍乾燥させていて、室温で、格納された。アミノ部分の比率が機能付与の前にエラスチンのアミノ部分の合計数にｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄしたように、機能付与（ＤＯＦ）の次数は定義された。ＤＯＦは、エラスチン比率にメタクリロイル無水物を変更することによって、変化してもよい。
【００７５】
Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることは、水溶液からＡＭＥの繊維を紡ぐために用いた。溶液濃縮、移動比および動作電圧が、紡績プロセスに影響している臨界パラメ−タであるとわかった。技巧の詳細および平滑なｎａｎｏｆｉｂｅｒｓを生むプロセスパラメ−タの最適化は、以前のレポ−トの詳細において、審議された。［ホワンほか（２０００の）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３３、２９８９  ］。フリ−ラジカル橋かけ剤として、ｄｄＨ２０の１０−１５の重量％  ＡＭＥ（６５の）ポリマ−の溶液は、トリエタノ−ルアミンの５重量部（タンパク・ポリマ−含量の）の添加により調製された。例えば、タンパク・ポリマ−、５ｍｇｓのトリエタノ−ルアミンまたはほぼ５０の各々の１００のｍｇｓにとって、株ＥＹ／ＴＥＡ／ＶＰ溶液のｕＬは、加えられた。１８ｋＶの磁界の強さは繊維発生のために選ばれた、そして、注射器先端および収集プレ−ト間の遠位は１５ｃｍで修正された。移動比は、５０の１／ｍｉｎであった。ＥＹ光重合開始剤の原液は、１０ｍＭのＥＹ、２２５ｍＭのＴＥＡおよび水の３７ｍＭのＶＰとして調製された。Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９は、直接調製されたタンパク溶液に添加された。
【００７６】
１５の重量％  ＡＭＥの学習４つのサンプルを橋かけするために、ｄｄＨ２Ｏの（６５の）溶液は、調製された。エオシンＹは第１の溶液（光重合開始剤の総計は、溶液のタンパクの３重量部と一致した）に添加された、そして、ＩＲＧＡＣＵＲＥ  ２９５９は秒（光重合開始剤の総計は、溶液のタンパクの６重量部と一致した）に添加された。光重合開始剤の均一ばらつきを確保するために、両方の溶液は、１２の時間暗闇にかき混ぜられた。光重合開始剤を包含しなかった追加資料は、照らされて、比較解析のために運用した。全てのサンプルは、２４の時間の減圧の下で乾燥した。乾燥に続き、それぞれ、サンプルを包含しているＥｏｓｉｎ  ＹおよびＩｒｇａｃｕｒｅは、４５のマイニュ−トのための可視光および３０のマイニュ−トのための紫外線（３６５ナノメ−トル）の下で照らされた。
【００７７】
（実例５：不織布の製法は、ゼラチン・ファブリックをａｃｒｙｌａｔｅｄした）
アクリレ−トに改質ゼラチンを用意するために、ゼラチンの５−重量％溶液は、ｌＯｍＭリン酸緩衝液解（ペ−ハ−７）において、作られた。５．この溶液にとって、メタクリロイル無水物（標的アミノ酸残基に関して）の４つの時間過度は、溶液に添加された。反作用は、それから４つの時間の４０のＣでかき混ぜられた。溶液は、それからＳｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒメンブレンを運用して透析された（ＭＷＣＯ：６−８、０００）透析している溶液の一定の変化を有する４８時間のための４０のＣでのｄｄＨ２０の６０の体積に対して。溶液はそれから凍結乾燥された、そして、透析物は格納されたａｔ−３０  Ｃであった。
【００７８】
５％の重量溶液（１２７８ｙＬ  ｄｄＨ２０／２２２のａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチンの１５０ｍｇ、ｕＬ写真イニシエ−タ溶液）は、調製されて、２９に塗布された。１４のｃｍ２ポリスチレン・ディッシュ。溶液は、標準で、中間で高い光重合開始剤調合品を運用して作られた。溶剤は、室温で、蒸発する、２４のＣ、４３％の相対湿度ことができた。乾燥の後、サンプルは３０のマイニュ−トから橋かけするための３１／２時間までさまざまなピリオドのための可視光源、Ｄｙｎａ−Ｌｕｍｅ  ｄｙｎａ  ｌｉｇｈｔ  ＆ｎｕｍ；  ２４０−３８０、７０ｍＷ／ｃｍ２にさらされた。薄皮は、それからその概略について述べましたように、より早く機械的テストのために調製された。
器具をｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇしているゼラチンは、シリンジポンプ（ハ−ヴァ−ドＡｐｐａｒａｔｕｓ）、注射器、１８のゲ−ジ・ブラントエンド・ニ−ドルから成った（ポッパ−、そして、Ｓｏｎｓ、社）、接地された回転金属的な１４ｍｍのＯ．  Ｄ．マンドレル、チュ−ブの生産のための接地された１０ｃｍ、プレ−ト（扁平なファブリック生産のための）は１０ｃｍのアルミニウムによって、取材した電気マンドレル・ロ−  −、
Ｄｙｎａ−Ｌｕｍｅ  ｄｙｎａ  ｌｉｇｈｔ  ＆ｎｕｍ；  ２４０−３８０、そして、高い電圧源‖（ガンマＨｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ、ＨＶ電源、ｃ。ｆ．，  図ｌ（ａ））。ゼラチンおよびａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチン（１５０ｍｇｓ）の溶液は、高濃縮写真イニシエ−タ溶液の２２２ｔｅｌとともに、１０ｗｔ％からｄｄＨ２０の２５ｗｔ％まで濃縮において、調製された。ａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチン／写真イニシエ−タ溶液を包含している注射器は、橋かけしている成熟前を遮断するために不透明なテ−プを有する紡績の間、シ−ルドされた。ニ−ドルは、ニ−ドルのゲル化を回避して、均一移動比を維持するために加熱灯を運用して加熱された。
注射器およびニ−ドル全体の温度プロフィ−ルは、型Ｋ熱電対により獲得された。
温度読みは、注射器の４つのポイント（図のＴ４によるＴ１にラベルをつけた）全体に獲得された。定常状態が仕遂げられたあと、プロファイルは測定された。熱ランプ上のセッティングを変化させることによって、ニ−ドルの温度は、求められたレベルに合ってもよい。温度は、４５の５５のＣの間で維持された。１８ｋＶの印加場および１０ｃｍの沈着遠位は、全ての実行のために定常的にしておかれた。フロ−は、３０の中でｚｚＬ／最小値の評価を得るｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることフロ−が３０の過度において、ｕＬ／最小生成された液滴の評価を得るので、の間、維持した。沈着上の繊維は紡績プロセスの全体にわたって光顕に陳列された、そして、追加の二つのために、遠心している繊維の後の時間は止んだ。はく離剤として機能するために、ポリエチレンオキシド（ＭＷ９００  ｋＤａ）の産卵鶏は、取材している１００／ｍｉ体積型を仕遂げるためにアルミ箔に寄託された。ａｃｒｙｌａｔｅｄされたゼラチン繊維は、それからＰＥＯ産卵鶏の上に寄託された。沈着時間は、紡がれる材料の体積に従い変化した。
（実例６：不織布サンプルの影像捕獲およびファイバ直径および配向分布の解析）
Ｆａｂｒｉｃｓは、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることにより生成された１５０、エラスチン−擬態性ペプチド・ポリマ−の１５の重量％溶液からのｕｌ／ｍｉｎ。検査材料は、直接ミラ−に配置されて、指向性照明排列を運用することを撮像したそこにおいて、光顕は、ディフュ−ザおよびビ−ムスプリッタから成るａｎ  ｏｎ−ａｘｉｓ  ｓｙｓｔｅｍを運用して視準される。光顕は、サンプルを通過して、ＣＣＤカメラへミラ−界面を離れて垂直に反映される。繊維界面からの正反射は、カメラに着かない。このように、ファブリックの範囲内のそれらの分類学的位置に関係なく、繊維は単に光顕をブロック化して、暗く見えて、焦点が合っているだけである。捕らえられた影像は、バックグラウンドから個体繊維を単離しなさいという分割ｏｒ  ｔｈｒｅｓｈｈｏｌｄｉｎｇ  ｉｎ命令を経た。このプロセスにおいて、ロ−カルなコントラスト強調手続きは、技巧をｔｈｒｅｓｈｏｌｄｉｎｇしている緩和および耳を勘定に入れて役立たせられた。解析も、影像ものピクセルに対応する広く、個体繊維のバックボ−ンが決定された影像の中で骸骨にすることを必要とした。骸骨にすることは、ａ  ｄｉｓｔａｎｃｅ  ｍａｐ  ｏｆを生成することを必要とするバックグラウンドにオブジェクトに帰属している各々のピクセルから、最小距離を表示する影像。したがって、遠位変換影像の最も高い値はオブジェクト・センタと相関する。そして、ピ−ク・ラインはオブジェクトの軸または骨組と一致する。骨組を運用することによって、遠位を追うための案内が影像を変化させたように、繊維センタ−からバックグラウンドへの輝度（遠位）は骨組に沿って直径を全てのポイントと見積もるために決定されることができる。同様に、繊維指向は弦−トラッキングアルゴリズムを役立たせることによって、特徴を表される。そして、それは、トラックは個体繊維の小さいセグメントを修正した。不織布の形でファイバ−ネットワ−クに行使されるように、これらのオ−トメ−ション化した画像分析技巧の詳細が他の場所で規定されて［  Ｐｏｕｒｄｅｙｈｉｍｉその他（１９９９の）Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｒｅｓ．Ｊ．  ６９：２３３−２３６  ；Ｐｏｕｒｄｅｙｈｉｍｉその他（２００１の）Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｒｅｓ．Ｊ．  ７１：１５７−１６４］．ファイバ直径および配向分布の解析は、少なくとも２つの分離したサンプルから得られる最低１０の影像場に基づいた。
（実例７：不織布の引張試験の応力−株性状）
Ｕｎｉａｘｉａｌは、Ｔｅｘｔｅｃｈｎｏ  Ｆａｖｉｍａｔ、ハ−バ−ト・スタイン社社ＫＧ、ドイツ上の執行されたエラスチン−擬態性材料であった。乾性サンプルは、５ｍｍ／最小値の拡張速度および１０ｍｍの初期のゲ−ジ長で試験された。ロ−ドセルの最大通達範囲は、２１０ｃＮである。合計８つのサンプルは、分析された。
【００７９】
コラ−ゲン／ＰＥＯ材料の一軸張力のテストは、Ｍｉｎｉｍａｔ  ２０００に執行された（ミニチュアＭａｔｅｒｉａｌｓ  Ｔｅｓｔｅｒ（ＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃなＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃな社）ＰｉｓｃａｔａｗａｙにＮＪ）。乾式のコラ−ゲン−ＰＥＯファブリック・サンプルは、２ｍｍ／最小値の拡張速度で、そして、８ｍｍの初期のゲ−ジ長で試験された。ロ−ドセルの最大通達範囲は、２０のＮである。合計６つのサンプルは、分析された。サンプル厚さは、サンプルに沿った共役差積ポイントおよび０の平均試料厚さでｐｒｏｆｉｌｏｍｅｔｅｒ（Ｔｅｎｃｏｒ  Ａｌｐｈａｓｔｅｐ  ５００）を用いて決定された。０５  ｍｍは、獲得された。サンプルは、５ｍｍの広さでのカットであった。
【００８０】
ミニチュアの材料テスタＭｉｎｉｍａｔ  ２０００（ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃなＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃ、ＰｉｓｃａｔａｗａｙにＮＪ）変更されていないものおよび改質エラスチン・ファブリックの張力の性状を決定するために用いた。マシンは、２０Ｎロ−ドセルを有する張力の変位モ−ドおよび１つのｍｍ／分の歪速度において、運用された。ファブリック・サンプル（１０ｍｍのｘ  １。５ｍｍのｘ  ０。０５  ｍｍ）８ｍｍ．のゲ−ジ長を有する試験用標本として運用する各々のサンプルのために、８つの検査材料は試験された、そして、平均剰余および引張強さ値は決定された。
【００８１】
（実例８：計装）
全ての１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、５００ＭＨｚの１Ｈの共振周波数で、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＭＸ  ５００の分光計オペレ−ティング上の室温で記録された。３２のスキャンは、シグナル−ｔｏ−ｎｏｉｓｅ平均するために取得された。３０の秒の再循環遅延は、量的スペクトルを確保するために用いた。みんなで、ケ−スＤ２０は内部標準として運用された、そして、１０のｍｇ／ｍｌの濃縮は雇われた。
【００８２】
全ての固体物理のＮＭＲ試験は、Ｂｒｕｋｅｒ二重共鳴ＭＡＳ  ｐｒｏｂｅｈｅａｄの３００ＭＨｚのａ’Ｈ共振周波数で、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＳＸ  ３００の分光計オペレ−ティング上の室温で管理された。
標準の交差分極（ＣＰ）パルスシ−ケンスは、マジックアングルスピンニング（ＭＡＳ）の状態の下で、雇われた。５ｋＨｚの紡績速度は、雇われた。ＴＯＳＳ配列は、回転サイドバンドで自由な抗菌スペクトルを規定するためにＣＰと連動して運用された［ディクソン、Ｗ．  Ｔ．（１９８２の）Ｊ．化学Ｐｈｙｓ．  ７７、１８００；ディクソンほか（１９８２の）Ｊ．  Ｍａｇｎ．Ｒｅｓｏｎ．  ４９、３４１  ］。Ａ  ４。５、我々、スキャンがシグナルのために平均することを累算した５０００−１６０００によって、９０の９０のパルス、１ｍｓ接触時間、９ｓＳ  １８０の１８０のパルスおよび３秒の再循環遅延は雇われた。
【００８３】
コラ−ゲン繊維の学習において、全てのｌＨ  ＮＭＲスペクトルは、５００ＭＨｚのａ’Ｈ共振周波数でＢｒｕｋｅｒ  ＡＭＸ  ５００の分光計オペレ−ティング上の室温で記録された。３２のスキャンはシグナル−ｔｏ−ｎｏｉｓｅ平均するために取得された、そして、３０の秒の再循環遅延は量的スペクトルを確保するために用いた。みんなで、１０のｍｇ／ｍＬの内部標準および濃縮が雇われたように、ケ−スＤ２０は運用された。
【００８４】
全ての固体物理のＮＭＲ試験は、Ｂｒｕｋｅｒ二重共鳴ＭＡＳ  ｐｒｏｂｅｈｅａｄの３００ＭＨｚのａ’Ｈ共振周波数で、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＳＸ  ３００の分光計オペレ−ティング上の室温で管理された。標準の交差分極（ＣＰ）パルスシ−ケンスは、マジックアングルスピンニング（ＭＡＳ）の状態の下で、雇われた。５ｋＨｚの紡績速度は、雇われた。ＴＯＳＳ配列は、回転サイドバンドで自由な抗菌スペクトルを規定するためにＣＰと連動して運用された。
２０のＡ  ４。５−ｇｓ’Ｈ  ９０’ｐｕｌｓｅ（１ｍｓ接触時間）９−ｇｓ  Ｃ  １８０’ｐｕｌｓｅ、そして、３秒の再循環遅延は、信号に平均するための５０００〜１６０００のスキャンの累積によって、雇われた。＊Ｄｉｒｅｃｔ  極性化（ＤＰ）試験は、１ｓの再循環遅延により管理された１３Ｃ  ４の９０のパルス長。５、我々、そして、５ｋＨｚのＭＡＳ速度。ＤＰ試験のために、１０２４のスキャンは、取得された。
【００８５】
１Ｈのｄｉｐｏｌａｒ磁化移動試験は、静状態（マジック角サンプルスピニングなしで）の下で管理された。再循環は、５ｓの中で延期する、４の９０の９０のパルス幅。５、我々、そして、９の１８０  １Ｈのパルス幅、我々運用した。スピン拡散パルスシ−ケンスのためのタイミング図は、他の場所で詳細であると報告された。２１のＡ  ｄｉｐｏｌａｒは１０によって、切り離される１２の９０のパルスからなる選抜配列にフィルタ−をかける我々、遅延は初期の磁化傾きを置くために２０の連続輪状構造のために雇われた。３２のスキャンは、平均することおよびスピン拡散時間（ｔＳＤ）が１から増やされたという信号のために累算された８００のミリ秒に我々。スピン拡散時間の間のスピン格子緩和のための訂正は、取られる、＆ｎｕｍ；  ｄｉｐｏｌａｒ濾過器回路、ｎ  ＝  ０選抜濾過器を有する試験を反覆することによって、仕遂げられた。選抜回路によって、そして、なしで取得されるデ−タは、最初ポイントおよび移動性のドメインに対応するスペクトル強度に関して正規化された。ＩＰＥＯ（選抜なしで）に対するＩＰＥＯ（選抜を有する）の比率は、ｔＳＤの関数として、スピン拡散デ−タを規定した。
【００８６】
ｄｉｐｏｌａｒ濾過器を運用して選択される成分の化学構造を検察するために、ＣＰ配列は、ｄｉｐｏｌａｒ濾過器配列に追加された。この試験（３秒の再循環遅延）のための４。５、我々、９０の９０のパルスおよび１ｍｓ接触時間は、運用された。試験は５ｋＨｚおよび１０の紡績速度を有するＭＡＳの状態の下で、管理された、スキャンが取得された０００は平均することにシグナルを出す。
【００８７】
温度−被支配頂濁り測定計測は、アマシャム・ファルマシアＢｉｏｔｅｃｈ社、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪから、プログラム可能なペルティエＣｅｌｌおよび温度制御装置を備えるＵｌｔｒｏｓｐｅｃ  ３０００のＵＶ／見える分光光度計において、記録された。エラスチン−擬態性ｐｏｌｙｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅおよびそのアクリレ−ト改質類似体の逆位の温度トランジションは、ｄｄＨ２０溶液において、監視された（０の濃縮。５−０．７ｍｇ／ｍｌ）２８０ナノメ−トルで。
【００８８】
インレンズ電界放出走査型電子顕微鏡（ＩＳＩ  ＤＳ−１３０ＦＳｃｈｏｔｔｋｙ  Ｆｉｅｌｄ発光ＳＥＭ、ヨ−ク電子光学社、ヨ−ク、英国）運用される。そして、行使した‖５または２５ｋＶで。ロ−、〜  １、０００  ｘおよび培地で高量−デフィニション局在の影像、３０、０００  ｘ拡大および高量解像力、そして、高い拡大影像１００、０００ｘ）非常に短いドウェル時間を有する。そして、ビ−ム起因性損傷なしでデジタル的に記録した。繊維サンプルは、ＳＥＭ学習のためのシリコンチップの上へ寄託された。シリコンチップは銀ペ−ストを有するアルミニウム検査材料スタブの上へその後マウントされた。そして、デントンＤＶ−６０２のＴｕｒｂｏ  Ｍａｇｎｅｔｒｏｎ  Ｓｐｕｔｔｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍを運用しているクロム１ナノメ−トルの（Ｃｒ）極薄膜を有する３０のマイニュ−トおよび被覆のために脱ガスされた。
【００８９】
ＪＥＯＬ  １２１０を撮像している透過電子顕微鏡（トリエチレンメラミン）のために、トリエチレンメラミンは７０ｋＶの電圧で行使された。繊維サンプルは精査のためのシリコンチップおよび炭素被覆格子の上へ寄託された、そして、それぞれ、伝染ＥＭは研修する。シリコンチップを包含しているサンプルは銀ペ−ストを有するアルミニウム検査材料スタブの上へその後マウントされた。そして、デントンＤＶ−６０２のＴｕｒｂｏ  Ｍａｇｎｅｔｒｏｎ  Ｓｐｕｔｔｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍを運用しているクロム１ナノメ−トルの（Ｃｒ）極薄膜を有する３０のマイニュ−トおよび被覆のために脱ガスされた。
【００９０】
可視光線照射は、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓから得られる熱シ−ルドを備えるＤｙｎａＬｕｍｅ石英ハロゲン照明器を運用して執行された。紫外線照射は、３６５ナノメ−トルで行使しているＵＶＰ  ８−ワット・ハンドヘルド・モデル（モデルＵＶＬ−１８）により執行された。
【００９１】
体積粘性はシリコンオイル粘性標準（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社をＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇしているＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ）を運用して決定された、そして、溶液伝導度は伝導度流れセル（ＢＩＯＲＡＤ、ヘラクレス、ＣＡ）を運用することを決定した。
【００９２】
【表１】
2004525268.tif 000002
【００９３】
【表２】
2004525268.tif 000003
【００９４】
【表３】
2004525268.tif 000004
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１Ａ−１Ｂは、Ｖ、ｌａ、ｔおよびさまざまな溶液濃縮（図１Ａ）のためのＶｓｔｏｐを興行して、エラスチン−擬態性ペプチド水溶液の粘性（図１Ｂ）に該当する。
【図２】
図２Ａ−２Ｄは、５０のＡｌ（図２Ａ）、１００のＳｂｌ／ｍｌ（図２Ｂ）、１５０の１／ｍｌ（図２Ｃ）、２００ｕｌ／ｍｌで５つの重量％溶液から紡がれるエラスチン−擬態性ペプチド繊維のＳＥＭ顕微鏡写真を起訴する（図２Ｄ）  移動比。
【図３】
図３Ａ−３Ｄは、５０のｕｌ／ｍｌ（図３Ａ）、１００ｌ／ｍｌ（図３Ｂ）、１５０ｌ／ｍｌ（図３Ｃ）、２００、ｌ／ｍｌで１０の重量％溶液から紡がれるエラスチン−擬態性ペプチド繊維のＳＥＭ顕微鏡写真を起訴する（図３Ｄ）  移動比。
【図４】
エラスチン−擬態性ペプチド繊維の図４Ａ−４Ｄ現在のＳＥＭ顕微鏡写真は、５０のｕｌ／ｍｌ（図４Ａ）、１００ｌ／ｍｌ（図４Ｂ）、１５０ｌ／ｍｌ（図４Ｃ）、２００ｌ／ｍｌで１５の重量％溶液から遠心した（図４Ｄ）  移動比。
【図５】
エラスチン−擬態性ペプチド繊維の図５Ａ−５Ｄ現在のＳＥＭ顕微鏡写真は、５０のｊｕｌ／ｍｌ（図５Ａ）、１００、ｕｌ／ｍｌ（図５３Ｂ）、１５０のＡｌ（図５３Ｃ）、２００、ｕｌ／ｍｌ（図５Ｄ）移動比で２０の重量％溶液から遠心した。
【図６】
図６Ａ−６Ｄはエラスチン−擬態性ペプチド繊維の顕微鏡写真が１００／ｌ／ｍｌ移動比で２０％の重量％溶液から、紡いだ高解像度ＳＥＭ（６Ａ図および６Ｂ）およびトリエチレンメラミン（６Ｃ図および６Ｄ）である。そして、それはねじれたリボンのような形態の証拠となる。
【図７】
図７Ａ−７Ｂは、１５０でエラスチン−擬態性ペプチドの１５％のｗｔ．溶液から紡がれる不織布のＳＥＭ顕微鏡写真（７Ａ図および７Ｂ）である、ｕｌ／ｍｌ。
【図８】
図８は、１５０のｌ／ｍｌでエラスチン−擬態性ペプチドの１５の重量％溶液から紡がれる不織布の範囲内のファイバ直径分配である。
【図９】
図９は、１５０の＠  ｕｌ／ｍｌでのエラスチン−擬態性ペプチドの１５の重量％溶液から紡がれる不織布の範囲内の繊維指向の分配である。
【図１０】
図１０は、エラスチン−擬態性ペプチド繊維の不織布を乾燥させるための代表的な一軸応力−歪曲線である。
【図１１】
１１Ａがエラスチンおよびエラスチン・メタクリルアミドの１ＨのＮＭＲスペクトルが室温で、Ｄ２Ｏ（＊）において、測ったことを示す図。二重結合、ヘクタ−ル、Ｈｂに対応するプロトンの発泡させた領域は、また、エラスチン・メタクリルアミド抗菌スペクトルのために示される。図１１Ｂは、２間の図の発泡させたバ−ジョンである。６および３。１ｐｐｍ．スペクトルは、重要（Ｈ）でｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌａｔｉｏｎに続く（Ｈｄ）アミノ基に、メチレンプロトンｏｃの転位を開示する。図１２は、エラスチンおよびＡＭＥの１ＨのＮＭＲスペクトルである。
【図１２】
ＡＭＥのＤＯＦは、大かっこにおいて、規定される。２間のスペクトルの拡張された部分。６および３。１ｐｐｍ．ＤＯＦが増加するように、Ｈｄピ−クはＨ’ｐｅａｋの代価で輝度において、成長する。ＤＯＦは、ＨｃおよびＨｄピ−クの面積強度から計算されることができる。
【図１３】
図１３は、機能付与のエラスチンのための温度−被支配頂濁り測定デ−タおよび共役差積次数を有するａｃｒｙｌａｔｅｍｏｄｉｆｉｅｄされたエラスチンである。逆位の遷移温度（Ｔ）は、機能付与（ＤＯＦ）の次数の増加によって、減少する。ＤＯＦは、繊維が水溶液から形成されることができる温度（プロセシング・ウィンドウ）を書き取らせる。Ｔｔの左に対する温度ウィンドウは、繊維発生のために快く従う。
【図１４】
図１４は、室温で、１０の重量％  ＡＭＥ（６５の）溶液から紡がれる繊維のＳＥＭ顕微鏡写真である。移動比＝  ５０、ｕｌ／ｍｉｎ、Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ＝  ＥＹ（タンパク含有量の３重量部）。長い一様な繊維は、時々の三角形型分岐によって、作り出される。３００−５００のｎｍからの直径範囲の繊維は、作り出された。
【図１５】
図１５は、室温で、１５の重量％  ＡＭＥ（６５の）溶液から紡がれる繊維のＳＥＭ顕微鏡写真を起訴する。＝  ５０の１／ｍｉｎ、Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ＝  ＥＹ、タンパク含有量の３重量部をＦｌｏｗｒａｔｅする。長い一様な繊維は、平らにされたリボン形づくられた形態によって、作り出される。様々な直径範囲の繊維は、作り出される（概して３００のｎｍ−２（ｕｍ）から）。
【図１６】
図１６は、エラスチン−擬態性ｐｏｌｙｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅ、メタクリル酸エステル−改質エラスチンおよび室温で、記録される（２３のＣ）橋かけエラスチンの１３Ｃ  ＣＰ／ＭＡＳ／ＴＯＳＳスペクトルである。接触時間および紡績は、＝ｌｍｓ、５ｋＨｚ、＝の速度を上げる（ｒ／２Ｘ）。ピ−クＣａの消失および橋かけ材料のための抗菌スペクトルのＣｂは、３６５ナノメ−トルまたは可視光で照射の後、ＵＶに対するどちらでも橋かけしている完全を開示する。光重合開始剤（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９＆ｃｏｍｍａｔ；）からのピ−クｌａｂｅｌｅｄ  ＊  ａｒｅは、橋かけするために雇った。
【図１７】
図１７は、照射時間の関数として、固体物理の１３Ｃ  ＮＭＲにより決定されるＡＭＥ（８８）の架橋度である。デ−タは、平均の標準偏差として起訴した。
【図１８】
図１８の（Ａ）は、乾式の状態のエラスチン・メタクリルアミドの橋かけてｕｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄされたファブリック・サンプルの応力−歪曲線である。橋かけすることは、サンプルの引張強さおよび剰余を増やす。図１８Ｂは、１ｍｍ／最小値室温で、のエラスチン・メタクリルアミドのファブリック・サンプルが歪速度で測った乾式で水和する橋かけ（Ｏ）ＡＭＥ（６５）の応力−歪曲線である。
【図１９】
図１９Ａ−１９Ｄは、１００Ｌ／最小値の流速で、そして、異なるＮａＣｌ濃縮で２ｗｔ％酸性溶液から紡がれるコラ−ゲン−ＰＥＯ（１：１）繊維のＳＥＭ顕微鏡写真である：図１９Ａ、１５ｍＭのＮａＣｌ、１０ｋＸ拡大；図１９Ｂ、２５ｍＭのＮａＣｌ、５ｋＸ拡大；１９Ｃ図、３４ｍＭのＮａＣｌ、２ｋＸ拡大；そして、図１９Ｄ、６８ｍＭのＮａＣｌ、５ｋＸ拡大。
【図２０】
図２０Ａ−２０Ｄは、コラ−ゲン−ＰＥＯのＳＥＭ顕微鏡写真である（１：１（ｗ／ｗ）３４ｍＭのＮａＣｌ）、繊維は共役差積移動比（ｕＬ／最小値）で、２ｗｔ％酸性溶液から遠心した：図２０Ａ（２５）；図２０Ｂ、７５；図２０Ｃ（１００）；そして、図２０Ｄ（１５０）。
【図２１】
図２１は、コラ−ゲン、ＰＥＯ、そして、１の１３Ｃ  ＭＡＳスペクトルである。２つのコラ−ゲン−ＰＥＯは、ファブリックを混合した。混合物のＣＰ抗菌スペクトルは、ＰＥＯ（＊）およびコラ−ゲン（Ｃ）のＣＰ抗菌スペクトルの単一の重合せであるように見える。混合物（ＤＰは、より剛性成分に対して区別する）のＤＰ抗菌スペクトルは、検温（２４のＣ）でのコラ−ゲンと比較してＰＥＯがサンプルにおいて、非常に移動性であることを示す。
【図２２】
図２２Ａは、１の１ＨのＮＭＲ抗菌スペクトルである。２つのコラ−ゲン−ＰＥＯファブリックは、ｄｉｐｏｌａｒ濾過器の適用法の前後で示される。ｄｉｐｏｌａｒ濾過器は、抗菌スペクトルの広い成分を削除して、狭い成分を保つ。図２２Ｂは、ｄｉｐｏｌａｒ濾過器の適用法の前後の１３Ｃ  ＣＰ／ＭＡＳ／ＴＯＳＳスペクトルである。選抜の後、ＰＥＯ共振だけは、移動性の成分の効果的選抜がｄｉｐｏｌａｒ濾過器を運用して仕遂げられたことを証明して保たれる。＋
【図２３】
図２３は、１のためのスピン拡散デ−タを規定する：１および１：２つのコラ−ゲン−ＰＥＯファブリック。時間に対応する９ｍｓ未満、曲線の初期の一部は、インセットに示される。デ−タは、界面の存在を具体的に説明する１：かなりの界面を興行しないと共に、１は混ざる１：２は、混ざる。点線は、１の場合にはスピン拡散のための理論的終点値を開示する：１（１）および１：２（ｚ）は、混ざる。
【図２４】
図２４は、ゼラチン・メタクリルアミドの系の二重結合の４５のＣ．社で記録されるＤ２０のゼラチンてアクリレ−ト改質ゼラチンの１ＨのＮＭＲスペクトルが、抗菌スペクトルの２つの新規なピ−クの存在から推定されることができるである。
【図２５】
図２５は、図２５は、光重合開始剤濃縮を変化させることに関する橋かけゼラチン・メタクリルアミド薄皮のための応力−ひずみデ−タである。
【図２６】
図２６は、照射時間の最大抗張力、剰余および機能としての水和するサンプルの失敗に対するひずみである。
【図２７】
図２７は、１３Ｃ  ＣＰ／ＭＡＳ／ＴＯＳＳにゼラチン・メタクリルアミドおよび橋かけゼラチン・メタクリルアミド（ＭＡＳ速度＝  ６ｋＨｚ）の固体物理のスペクトルを提供する。
インセットは、重複の炭素から共振を興行する（ｂ）。２つの時間の可視光の下で照らされた薄皮サンプルに、橋かけサンプルの抗菌スペクトルは、集金された。
二重結合の消失は、サンプルの完全架橋を開示する。
【図２８】
図２８Ａ−２８Ｂは、水和より前のゼラチン・メタクリルアミド（図２８Ａ）の、そして、水和する状態の（図２８Ｂ）織ってない橋かけチュ−ブを表す。１４の５ｃｍのｍｍチュ−ブは、示される。
【図２９】
図２９Ａは、磁場勾配の拡散時間を変化させるための計測が機能として見せられるＰＦＧＮＭＲから得られる拡散プロフィルである。図２９Ｂは、パラメ−タ＆＃９４５；  ２（５）の（ａ）の１０００ｍｓプロファイルが、＆＃９４７；  ２＃２Ｇ２  ＆＃９４５；  ２つの＝機能として正規化された輝度を興行してリメイクされたである。デ−タは、細孔径のガウス分布に係着した。
【図３０】
図３０Ａ−３０Ｂは自然分類間のデ−タの比較を規定する。そして、ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎファブリックはラ−プ酵素において、作り出した。図３０Ａは、人間骨動脈、Ｒｏａｃｈ  Ｍ．  Ｒ．からのデ−タおよびバ−トンＡ．  Ｌ．（１９５７の）Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈｙｓｉｏｌの応力−株起居である。３５  ：６８１，  １９５７．図３０Ｂは橋かけコラ−ゲンの応力−株起居を興行する。そして、エラスチン・ファブリックはｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇすることによって、作り出した。偽造された材料の力学的挙動は、質的に自然型動脈の起居を模倣する。
【図１】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２９】
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【図３０】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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