(57)【要約】下記の式（Ｉ）【化１】2004507542.tif 000056（式中、Ｒ１は水素、置換基で置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、置換基で置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；Ｒ３は置換基；ｎは１〜４の整数であり、ｎが２、３または４である時、Ｒ３は互いに異なっていてもよい、をそれぞれ意味する。）で表されるピラゾロピリジン化合物またはその塩。本発明のピラゾロピリジン化合物（Ｉ）およびその塩はアデノシン拮抗剤であり、うつ病、痴呆（例えばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆等）、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患（例えば卒中等）、心不全等の予防および／または治療に有用である。
2004507542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2004507542.tif 000037
（式中、
Ｒ１は水素、置換基で置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、置換基で置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は置換基；
ｎは１〜４の整数であり、ｎが２、３または４である時、Ｒ３は互いに異なっていてもよい、
をそれぞれ意味する。）
で表されるピラゾロピリジン化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ３が
（１）　式：Ｒ４−Ａ−Ｏ−
［式中、Ａは低級アルキレン、
Ｒ４は水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール；
式：Ｒ５−（Ｒ６−）Ｎ−
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別に
水素または低級アルキル）
で表される基；
オキソ、低級アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい複素環基；
カルボキシ；
低級アルコキシカルボニル；
アリール（低級）アルコキシカルボニル；
低級アルカノイル；
式：Ｒ７−（Ｒ８−）Ｎ−ＣＯ−
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール）
で表される基；
式：Ｈｅｔ−ＣＯ−
（式中、Ｈｅｔは、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルまたはアリール（低級）アルキルで置換されていてもよい窒素含有複素環基）
で表される基；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（２）　式：Ｒ９−Ｏ−
［式中、Ｒ９は水素；
低級アルカノイルアミノで置換されていてもよいアリール；
低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、アリール（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロで置換されていてもよい複素環基；または
低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいアリールスルホニル；
を意味する。］
で表される基、
（３）　式：Ｒ１０−Ｎ（−Ｒ１１）−ＣＯ−
［式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ個別に
水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルキルで置換されていてもよい複素環基；
ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル；または
Ｒ１０およびＲ１１は、結合する窒素原子と一緒になって、
低級アルキル、アリール、低級アルカノイルまたは複素環基で置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（４）　式：Ｒ１２−Ｎ（−Ｒ１３）−
［式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；
アリールまたはハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル；
低級アルコキシカルボニル；
低級アルキルスルホニル；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合する窒素原子と一緒になって、
ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはアリールで置換されていてもよい低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、アリール（低級）アルキルまたは複素環基で置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（５）　式：Ｒ１４−Ａ’−
［式中、Ａ’は低級アルキニル；
Ｒ１４はヒドロキシ；シクロ（低級）アルキル；またはアリール；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、または
（６）　カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはシアノ、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルまたはピペリジニル、
Ｒ３が
（１）　式：Ｒ４−Ａ−Ｏ−
［式中、Ａは低級アルキレン、
Ｒ４は水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル；
式：Ｒ５−（Ｒ６−）Ｎ−
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別に水素または低級アルキル）
で表される基；
アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジルまたはイソインドリル、その各々はオキソ、低級アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい；
カルボキシ；
低級アルコキシカルボニル；
フェニル（低級）アルコキシカルボニル；
低級アルカノイル；
式：Ｒ７−（Ｒ８−）Ｎ−ＣＯ−
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはピリジルで置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル）
で表される基；または
式：Ｈｅｔ−ＣＯ−
（式中、Ｈｅｔはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、フェニル（低級）アルキルで置換されていてもよい）
で表される基；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（２）　式：Ｒ９−Ｏ−
［式中、Ｒ９は水素；
低級アルカノイルアミノで置換されていてもよいフェニル；
ピペリジニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニル、その各々は低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、フェニル（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロで置換されていてもよい；
低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいフェニルスルホニル；
を意味する。］
で表される基、
（３）　式：Ｒ１０−Ｎ（−Ｒ１１）−ＣＯ−
［式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ個別に
水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル；
ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル、フェノキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ、ピロリジニルまたはピリジニルで置換されていてもよい低級アルキル；または
Ｒ１０およびＲ１１は、結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は低級アルキル、フェニル、低級アルカノイルまたはピリジニルで置換されていてもよい、を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（４）　式：Ｒ１２−Ｎ（−Ｒ１３）−
［式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；
フェニルまたはハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル；
低級アルコキシカルボニル；
低級アルキルスルホニル；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は
ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはフェニルで置換されていてもよい低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル、フェニル（低級）アルキル、ピリジニルまたはピリミジニル、
で置換されていてもよい、を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（５）　式：Ｒ１４−Ａ’−
［式中、Ａ’は低級アルキニル；
Ｒ１４はヒドロキシ；シクロ（低級）アルキル；またはフェニル；
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
（６）　カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはシアノ、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
Ｒ２が水素、
Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
ｎが１、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記式（Ｉ）
【化２】
2004507542.tif 000038
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎはそれぞれ請求項１で定義の通りである。）
で表されるピラゾロピリジン化合物またはその塩の製造法であって、
（１）　式（ＩＩ）
【化３】
2004507542.tif 000039
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎはそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ１５は、置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはアシルオキシである。）
で表される化合物またはその塩を加水分解して、式（Ｉａ）
【化４】
2004507542.tif 000040
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎはそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、
（２）　式（Ｉａ）で表される化合物またはその塩を、
式（ＩＩＩ）
【化５】
2004507542.tif 000041
（式中、Ｒ１ａは低級アルキル、または一個の酸素で中断されていてもよいシクロ（低級）アルキル、
Ｙは脱離基である。）
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉｂ）
【化６】
2004507542.tif 000042
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３およびｎはそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、
（３）　式（Ｉｃ）
【化７】
2004507542.tif 000043
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りであり、
Ｒ１６は低級アルキルである。）
で表される化合物またはその塩のアルキル基を脱離して、式（Ｉｄ）
【化８】
2004507542.tif 000044
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、または、
（４）　式（Ｉｄ）
【化９】
2004507542.tif 000045
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＩＶ）
【化１０】
2004507542.tif 000046
［式中、Ｒ１７は、式：−Ａ−Ｒ４で表される基および式：−Ｒ９で表される基よりなる群から選択された置換基（式中、Ａは前記定義の通りであり、Ｒ４およびＲ９はそれぞれ請求項２で定義の通りである。）；
Ｙは脱離基である。］
で表される化合物またはその塩と反応させて、式（Ｉｅ）
【化１１】
2004507542.tif 000047
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１７は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、
（５）　式（Ｉｆ）
【化１２】
2004507542.tif 000048
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を、式（Ｖ）
【化１３】
2004507542.tif 000049
で表されるアミンとのアシル化反応に付して、式（Ｉｇ）
【化１４】
2004507542.tif 000050
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りであり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ請求項２で定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、
（６）　式（Ｉｈ）
【化１５】
2004507542.tif 000051
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義の通りであり、
Ａは低級アルキレンである。）
で表される化合物またはその塩を、式（ＶＩ）
【化１６】
2004507542.tif 000052
で表されるアミンとのアシル化反応に付して、式（Ｉｉ）
【化１７】
2004507542.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２はおびはＡは前記定義の通りであり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ請求項２で定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ること、
（７）　式（ＶＩＩ）
【化１８】
2004507542.tif 000054
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を、ヒドラジンおよびグリオキシル酸と反応させて、式（Ｉａ）
【化１９】
2004507542.tif 000055
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記定義の通りである。）
で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩を、医薬上許容され得る担体と混合して含有する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩を医薬上許容され得る担体と混合することからなる、医薬組成物の製造方法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩をヒトまたは動物に投与することからなる、ヒトまたは動物におけるアデノシンＡ１受容体および／またはＡ２受容体の刺激から生じる疾患を予防または治療するための方法。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩をヒトまたは動物に投与することからなる、アデノシン拮抗剤が治療上有効である疾患を予防または治療するための方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩をヒトまたは動物に投与することからなる、うつ病、痴呆、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、心不全、高血圧、循環不全、蘇生後の収縮不全、徐脈性不整脈、電気機械的機能不全、心血行動態不全、ＳＩＲＳ（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、多臓器不全、腎不全、腎毒性、ネフローゼ、腎炎、浮腫、肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血、透析誘導性の低血圧、便秘症、虚血性の腸疾患、イレウス、心筋梗塞、血栓症、閉塞症、閉塞性動脈硬化症、血栓静脈炎、脳梗塞、一過性の虚血性発作および狭心症よりなる群から選択される疾患を予防または治療するための方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩をヒトまたは動物に投与することからなる、パーキンソン病およびそれに伴う症状から選択される疾患を予防または治療するための方法。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項１３】
アデノシン拮抗剤として使用するための、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項１４】
アデノシンＡ１受容体およびＡ２受容体デュアル拮抗剤として使用するための、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
【請求項１５】
アデノシンＡ１受容体および／またはＡ２受容体の刺激から生じる疾患を治療および／または予防する医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１６】
アデノシン拮抗剤が治療上有効である疾患を治療する医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容され得る塩の使用を含む、アデノシン拮抗作用の評価方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬として有用な新規ピラゾロピリジン化合物およびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】
いくつかのピラゾロピリジン化合物が精神刺激薬、腎不全の治療薬等に有用なことが知られている（例えば、ＥＰ−０２９９２０９号公報、ＥＰ−０３７９９７９号公報、ＥＰ−０４６７２４８号公報、ＥＰ−０５１６９４１号公報等）。
【０００３】
【発明の開示】
本発明は、公知のピラゾロピリジン化合物と比べて毒性が少ないとされ、医薬として有用である新規ピラゾロピリジン化合物およびその医薬上許容され得る塩；当該ピラゾロピリジン化合物およびその塩の製造方法；有効成分として当該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬上許容され得る塩を含有する医薬組成物；当該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬上許容され得る塩の医薬としての使用；並びに、ヒトまたは動物に当該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬上許容され得る塩を投与することを含む、当該ピラゾロピリジン化合物またはその医薬上許容され得る塩を治療目的のために使用する方法、に関する。
【０００４】
ピラゾロピリジン化合物およびその塩は、アデノシン拮抗剤（特にＡ１受容体およびＡ２（特にＡ２ａ）受容体デュアル拮抗剤）であり、抗カタレプシー作用、認識増強作用、鎮痛作用、自発運動量増加作用、抗うつ作用、利尿作用、心臓保護作用、強心作用、血管拡張作用（例えば脳血管拡張作用等）、腎血流量増加作用、腎保護作用、腎機能改善作用、脂肪分解増強作用、アナフィラキシー性気管支収縮の阻害作用、インスリン分泌促進作用、エリスロポエチン産生増加作用、血小板凝集抑制作用等の種々の薬理作用を有する。
【０００５】
それらは、認識増強剤、抗不安剤、抗痴呆薬、精神刺激薬、鎮痛薬、心臓保護剤、抗うつ薬、脳循環改善剤、トランキライザー、心不全用薬剤、強心薬、降圧薬、腎不全用薬剤、腎毒性用薬剤、腎保護剤、腎機能改善用薬剤、利尿薬、浮腫用薬剤、抗肥満薬、抗喘息薬、気管支拡張薬、無呼吸用薬剤、痛風用薬剤、高尿酸血症用薬剤、乳幼児突然死症候群（ＳＩＳＤ）用薬剤、アデノシンによる免疫抑制作用の改善薬、抗糖尿病薬、潰瘍用薬剤、膵炎用薬剤、メニエール症候群用薬剤、貧血用薬剤、血栓症用薬剤、心筋梗塞用薬剤、閉塞症用薬剤、閉塞性動脈硬化症用薬剤、血栓静脈炎用薬剤、脳梗塞用薬剤、一過性の虚血発作用薬剤、狭心症用薬剤等として有用であり、
アデノシンＡ１受容体および／またはＡ２受容体の刺激を要因とする疾患、例えばうつ病、痴呆（例えばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆等）、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患（例えば卒中等）、心不全、高血圧（例えば本態性高血圧、腎原性高血圧等）、
例えば虚血／再灌流障害（例えば心筋虚血／再灌流障害、脳虚血／再灌流障害、末梢虚血／再灌流障害等）、ショック（例えばエンドトキシンショック、出血性ショック等）、外科的処置等によって誘発される循環不全（急性循環不全）、
蘇生後の収縮不全、徐脈性不整脈、電気機械的機能不全、心血行動態不全、ＳＩＲＳ（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、多臓器不全、腎不全（例えば急性腎不全等）、腎毒性［例えばシスプラチン、ゲンタマイシン、ＦＲ−９００５０６（ＥＰ−０１８４１６２に開示されている）、シクロスポリン（例えばシクロスポリンＡ）等；グリセロール等の薬剤によって誘発される腎毒性］、ネフローゼ、腎炎、浮腫（例えば心臓性浮腫、腎性浮腫、肝性浮腫、特発性浮腫、薬剤性浮腫、急性血管神経性浮腫、遺伝性血管神経性浮腫、癌性の腹水、妊娠浮腫等）、
肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、消化性潰瘍（例えば胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）等の潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血、透析誘導性の低血圧、便秘症、虚血性の腸疾患、イレウス（例えば機械的イレウス、麻痺性イレウス等）、並びに
心筋梗塞、血栓症（例えば動脈性血栓、脳血栓等）、閉塞症、閉塞性動脈硬化症、血栓静脈炎、脳梗塞、一過性の虚血性発作、狭心症等の予防および／または治療に有用であり、
なかでも好ましいものとしては、パーキンソン病およびそれに伴う症状、うつ病、痴呆（例えばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆等）、不安、疼痛、脳血管疾患（例えば卒中等）、メニエール症候群または脳梗塞が挙げられる。
【０００６】
本発明の新規ピラゾロピリジン化合物は、下記式（Ｉ）
【０００７】
【化２０】
2004507542.tif 000003
【０００８】
（式中、
Ｒ１は水素、置換基で置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、置換基で置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は置換基；
ｎは１〜４の整数であり、ｎが２、３または４である時、Ｒ３は互いに異なっていてもよい、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物またはその塩である。
本発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は、以下の工程により製造することができる。
【０００９】
工程１
【００１０】
【化２１】
2004507542.tif 000004
【００１１】
工程２
【００１２】
【化２２】
2004507542.tif 000005
【００１３】
工程３
【００１４】
【化２３】
2004507542.tif 000006
【００１５】
工程４
【００１６】
【化２４】
2004507542.tif 000007
【００１７】
工程５
【００１８】
【化２５】
2004507542.tif 000008
【００１９】
【化２６】
2004507542.tif 000009
【００２０】
工程６
【００２１】
【化２７】
2004507542.tif 000010
【００２２】
【化２８】
2004507542.tif 000011
【００２３】
工程７
【００２４】
【化２９】
2004507542.tif 000012
【００２５】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記定義の通りであり、
Ｒ１５は、適当な置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル、ジ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはアシルオキシ；
Ｒ１ａは低級アルキルまたは一個の酸素で中断されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ１６は低級アルキル；
Ｒ１７は、水素以外で、−Ａ−Ｒ４および−Ｒ９
［式中、Ａは低級アルキレン、
Ｒ４は水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール；
式：Ｒ５−（Ｒ６−）Ｎ−
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別に水素または低級アルキル）
で表される基）；
オキソ、低級アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい複素環基；
カルボキシ；
低級アルコキシカルボニル；
アリール（低級）アルコキシカルボニル；
低級アルカノイル；
式：Ｒ７−（Ｒ８−）Ｎ−ＣＯ−
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール）
で表される基；または
式：Ｈｅｔ−ＣＯ−
（式中、Ｈｅｔは、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルまたはアリール（低級）アルキルで置換されていてもよい窒素含有複素環基）
で表される基；
Ｒ９は水素；
低級アルカノイルアミノで置換されていてもよいアリール；
低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、アリール（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロで置換されていてもよい複素環基；または
低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいアリールスルホニル；
をそれぞれ意味する。］
から選択される置換基；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ個別に
水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルキルで置換されていてもよい複素環基；
ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で任意に置換された低級アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキル、アリール、低級アルカノイルまたは複素環基で置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール；
Ｙは脱離基、
をそれぞれ意味する。
【００２６】
出発化合物（ＩＩ）またはその塩は新規であり、例えば下記の反応式に従って製造することができる。
【００２７】
工程Ａ
【化３０】
2004507542.tif 000013
【００２８】
【化３１】
2004507542.tif 000014
【００２９】
工程Ｂ
【００３０】
【化３２】
2004507542.tif 000015
【００３１】
【化３３】
2004507542.tif 000016
【００３２】
【化３４】
2004507542.tif 000017
【００３３】
【化３５】
2004507542.tif 000018
【００３４】
工程Ｃ
【００３５】
【化３６】
2004507542.tif 000019
【００３６】
【化３７】
2004507542.tif 000020
【００３７】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１５およびｎは前記定義の通りであり、
Ｒ１８は低級アルキル、
Ｚ−は陰イオン、
をそれぞれ意味する。）
上述のような工程に加えて、目的化合物（Ｉ）およびその塩は、例えば、本明細書の実施例で説明するような手順に従って、またはそれと同様の方法で製造できる。
【００３８】
出発化合物は、例えば、本明細書の製造例で説明するような手順に従って、またはそれと同様の方法で製造できる。
【００３９】
目的化合物（Ｉ）およびその塩は、製造例または実施例で示される方法に従って、またはそれと同様の方法で製造できる。
【００４０】
目的化合物（Ｉ）は、二重結合に基づく幾何異性体および／または不斉炭素原子に基づく立体異性体を含んでもよいことについて特に言及する。この点について、異性体は、この技術分野における常法に従って、別の異性体に変換することができる。
【００４１】
化合物（Ｉ）の溶媒和形態（例えば水和物等）および化合物（Ｉ）のいかなる結晶形態も本発明の範囲内に包含されることについても特に言及する。
【００４２】
さらに、目的化合物（Ｉ）は、式（Ｉｊ）
【００４３】
【化３８】
2004507542.tif 000021
【００４４】
（式中、Ｒ２およびＲ２は前記定義の通りである。）
で表され、尿素を介して結合するダイマーまたはその塩を含有していてもよいことについても特に言及する。
【００４５】
目的化合物（Ｉ）の好適な塩は、慣用の医薬上許容され得る塩であり、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）およびアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との塩等が挙げられる。
【００４６】
本発明の範囲内に含まれ、本明細書において上記および下記の記載に見られる種々の定義の好適な例および説明を以下に詳細に説明する。
【００４７】
「低級」なる語は、特に断りのない限り、１〜６個の炭素原子を意味する。
【００４８】
好適な「低級アルキル」としては、直鎖または分枝状のもの、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、より好ましいものとしてはメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルが挙げられる。
【００４９】
好適な「低級アルキレン」としては、直鎖または分枝状のもの、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、第三級ブチレン、ペンチレン、へキシレン等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ５）アルキレン、より好ましいものとしてはメチレン、エチレンまたはプロピレンが挙げられる。
【００５０】
好適な「低級アルキニル」としては、直鎖または分枝状のもの、例えばエチニル、１−プロピニル、１−メチルエチニル、２−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ヘキシニル等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、より好ましいものとしてはエチニルが挙げられる。
【００５１】
好適な「シクロ（低級）アルキル」としては、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられ、好ましいものとしてはシクロ（Ｃ３−Ｃ７）アルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが挙げられる。
【００５２】
好適な「低級アルコキシ」としては、直鎖または分枝状のもの、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、より好ましいものとしてはメトキシが挙げられる。
【００５３】
好適な「アリール」としては、フェニル、ナフチル等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、最も好ましいものとしてはフェニルが挙げられる。
【００５４】
好適な「アリール（低級）アルキル」としては、フェニル（低級）アルキル（例えばベンジル、フェネチル等）、ジフェニル（低級）アルキル（例えばベンズヒドリル等）またはトリフェニル（低級）アルキル（例えばトリチル等）等が挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（低級）アルキル、より好ましいものとしてはフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが挙げられる。
【００５５】
好適な「アリールスルホニル」としては、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられ、前記の「アリールスルホニル」は、前記の低級アルコキシ、ハロゲン等の適当な置換基を１個またはそれ以上（好ましくは１ないし３個）有していてもよい。
【００５６】
好適な「低級アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられ、好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、最も好ましいものとしてはメチルスルホニルが挙げられる。
【００５７】
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００５８】
好適な「複素環基」としては、酸素、硫黄および窒素より選択されるヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基が挙げられる。
【００５９】
前記の複素環基の特に好ましい例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキサイド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）等；
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル（例えばピペリジノ等）、ピペラジニル、等；
窒素原子１ないし５個を有する不飽和縮合複素環基、例えばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル等；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）等；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、例えばモルホリニル、オキサゾリジニル（例えば１，３−オキサゾリジニル等）等；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、例えばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル等；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、例えば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル）等；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、例えばチアゾリジニル等；
硫黄原子１個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、例えばチエニル等；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等；
酸素原子１または２個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、例えばフリル、ピラニル、ジオキソリル等；
酸素原子１または２個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、例えばオキソラニル、テトラヒドロピラニル（例えばテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル等）、ジオキソラニル等；および
酸素原子１または２個を有する不飽和縮合複素環基、例えばイソベンゾフラニル、クロメニル（例えば２Ｈ−クロメン−３−イル等）、ジヒドロクロメニル（例えば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル等）等が挙げられる。
【００６０】
好適な「窒素含有複素環基」としては、前記「複素環基」が挙げられ、前記の基は、その環員に少なくとも１個の窒素原子を有する。
【００６１】
好適な「アシル基」としては、低級アルカノイル、カルボキシ、保護されたカルボキシ等が挙げられる。
【００６２】
前記「低級アルカノイル」の好適な例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ヘキサノイル等が挙げられ、好ましいものとしては、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイル、より好ましいものとしてはホルミルおよびアセチルが挙げられる。
【００６３】
前記「保護されたカルボキシ」の好適な例としては、
ｉ）　エステル化されたカルボキシ、なかでも好適なエステル化されたカルボキシとしては、低級アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、アリール（低級）アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、２−フェニルプロポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカルボニル、４−フェニルペンチルオキシカルボニル、１，３−ジフェニルヘキシルオキシカルボニル等）等；
ｉｉ）　アミド化されたカルボキシ、なかでも好適なアミド化されたカルボキシとしては、カルバモイル、Ｎ−（低級）アルキルカルバモイル（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等）、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル［例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（第三級ブチル）カルバモイル、
Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル等］、
Ｎ−低級アルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルカルバモイル（例えばＮ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル等）等が挙げられる。
【００６４】
好適な「脱離基」としては、上記のハロゲン、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ（例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ等）等のアシルオキシ、スルホニルオキシ（例えばメシルオキシ、トシルオキシ等）等が挙げられる。
【００６５】
好適な「陰イオン」としては、蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、燐酸塩等が挙げられる。
【００６６】
目的化合物（Ｉ）の好ましい例を以下に説明する。
１．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ４−Ａ−Ｏ−
［式中、Ａは低級アルキレン、
Ｒ４は水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール；
式：Ｒ５−（Ｒ６−）Ｎ−
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別に
水素または低級アルキル）
で表される基；
オキソ、低級アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい複素環基；
カルボキシ；
低級アルコキシカルボニル；
アリール（低級）アルコキシカルボニル；
低級アルカノイル；
式：Ｒ７−（Ｒ８−）Ｎ−ＣＯ−
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいアリール）
で表される基；
式：Ｈｅｔ−ＣＯ−
（式中、Ｈｅｔは、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイルまたはアリール（低級）アルキルで置換されていてもよい窒素含有複素環基）
で表される基；または
ハロゲン；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００６７】
２．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ９−Ｏ−
［式中、Ｒ９は水素；
低級アルカノイルアミノで置換されていてもよいアリール；
低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、アリール（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロで置換されていてもよい複素環基；または
低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいアリールスルホニルを意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００６８】
３．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ１０−Ｎ（−Ｒ１１）−ＣＯ−
［式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ個別に
水素；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、
ハロゲンまたはアリール（低級）アルキルで置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはハロ（低級）アルキルで置換されていてもよい複素環基；
ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されていてもよいアリール、
アリールオキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたは
ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよい複素環基
で置換されていてもよい低級アルキル；
低級アルケニル；または
低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、
低級アルコキシ、
低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシ、
ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルカノイル、アミノ、低級アルカノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ、アリール（低級）アルカノイル、シアノまたはニトロ
で置換されていてもよいアリール；
Ｒ１０およびＲ１１は、結合する窒素原子と一緒になって、
低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アルキル、
低級アルコキシカルボニルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいアリール、
低級アルカノイル、複素環基、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ、アミノ、オキソ、ニトロ、低級アルコキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、シクロ（低級）アルキル、アリール（低級）アルコキシまたは低級アルコキシで置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００６９】
４．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ１２−Ｎ（−Ｒ１３）−
［式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；
アリールまたはハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル；
低級アルコキシカルボニル；
低級アルキルスルホニル；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合する窒素原子と一緒になって、
ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはアリールで置換されていてもよい低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、アリール（低級）アルキルまたは複素環基で置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７０】
５．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ１４−Ａ’−
［式中、Ａ’は低級アルキニル；
Ｒ１４はヒドロキシ；シクロ（低級）アルキル；またはアリール；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７１】
６．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、または一個の酸素または窒素原子で中断され、低級アルキルで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはシアノ；
をそれぞれ意味する。
【００７２】
化合物（Ｉ）のより好ましい例を以下に説明する。
【００７３】
１．　化合物（Ｉ）
Ｒ１は水素、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルまたはピペリジニル、
Ｒ２は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ；
Ｒ３は式：Ｒ４−Ａ−Ｏ−
［式中、Ａは低級アルキレン、
Ｒ４は水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル；
式：Ｒ５−（Ｒ６−）Ｎ−
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別に水素または低級アルキル）
で表される基；
アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジルまたはイソインドリル、その各々はオキソ、低級アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい；
カルボキシ；
低級アルコキシカルボニル；
フェニル（低級）アルコキシカルボニル；
低級アルカノイル；
で表される基；
式：Ｒ７−（Ｒ８−）Ｎ−ＣＯ−
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはピリジルで置換されていてもよい低級アルキル；
ヒドロキシで置換されていてもよいシクロ（低級）アルキル；
低級アルコキシで置換されていてもよいフェニル）
で表される基；または
式：Ｈｅｔ−ＣＯ−
（式中、Ｈｅｔはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、フェニル（低級）アルキルで置換されていてもよい）
で表される基；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７４】
２．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は低級アルキル；
Ｒ２は水素；
Ｒ３は式：Ｒ９−Ｏ−
［式中、Ｒ９は水素；
低級アルカノイルアミノで置換されていてもよいフェニル；
ピペリジニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニル、その各々は低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、フェニル（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキルまたはニトロで置換されていてもよい；
低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよいフェニルスルホニル；
を意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７５】
３．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は低級アルキル；
Ｒ２は水素；
Ｒ３は式：Ｒ１０−Ｎ（−Ｒ１１）−ＣＯ−
［式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ個別に
水素；
シクロ（低級）アルキル；
低級アルキルで置換されていてもよいチアゾリル；
ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル、フェノキシ、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ、ピロリジニルまたはピリジニルで置換されていてもよい低級アルキル；または
Ｒ１０およびＲ１１は、結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は低級アルキル、フェニル、低級アルカノイルまたはピリジニルで置換されていてもよい、を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７６】
４．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は水素または低級アルキル；
Ｒ２は水素；
Ｒ３は式：Ｒ１２−Ｎ（−Ｒ１３）−
［式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ個別に
水素；
低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル；
フェニルまたはハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル；
低級アルコキシカルボニル；
低級アルキルスルホニル；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、その各々は
ヒドロキシ、オキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノまたはフェニルで置換されていてもよい低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル、フェニル（低級）アルキル、ピリジニルまたはピリミジニル、
で置換されていてもよい、を形成してもよい；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７７】
５．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は低級アルキル；
Ｒ２は水素；
Ｒ３は式：Ｒ１４−Ａ’−
［式中、Ａ’は低級アルキニル；
Ｒ１４はヒドロキシ；シクロ（低級）アルキル；またはフェニル；
をそれぞれ意味する。］
で表される基；
をそれぞれ意味する。
【００７８】
６．　化合物（Ｉ）、その式中、
Ｒ１は低級アルキル；
Ｒ２は水素；
Ｒ３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはシアノ；
をそれぞれ意味する。
【００７９】
目的ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）を製造する工程を以下に詳細に説明する。
工程１
化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を加水分解することによって製造することができる。
【００８０】
化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩が挙げられる。
本反応は慣用の方法に従って実施される。
【００８１】
加水分解は塩基またはルイス酸等の酸の存在下で実施するのが好ましい。
【００８２】
好適な塩基としては、アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、それらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ヒドラジン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン等の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
【００８３】
好適な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等）が挙げられる。
【００８４】
トリハロ酢酸（例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）等のルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤（例えばアニソール、フェノール等）の存在下で行うのが好ましい。
【００８５】
反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【００８６】
液体の塩基または酸もまた溶媒として使用できる。反応温度は限定されず、反応は、通常、冷却下ないし加熱下で行われる。
【００８７】
工程２
化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【００８８】
化合物（Ｉａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩が挙げられる。
化合物（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したものが挙げられる。
【００８９】
反応は、水、燐酸緩衝液、アセトン、クロロホルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、第二級ブタノール、アミルアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド等の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、好ましくは強い極性を有する溶媒中で行われる。上記溶媒の内で、親水性の溶媒を水と混合して用いてもよい。化合物（ＩＩＩ）が液体である場合、それもまた溶媒として使用できる。反応は、塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウム）等の無機塩基、トリアルキルアミン等の有機塩基等の存在下で行うのが好ましい。
【００９０】
反応温度は限定されず、反応は、通常、室温下、加温下または加熱下で行われる。
【００９１】
本反応は、アルカリ金属ハロゲン化物（例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等）、アルカリ金属チオシアネート（例えばナトリウムチオシアネート、カリウムチオシアネート等）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等）等の存在下で行うのが好ましい。
【００９２】
Ｘが−ＯＨである場合、ＯＨとトリフェニルホスフィン等との活性化が必要となることがある。
【００９３】
工程３
化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩をアルキル基の脱離反応に付すことによって製造できる。
化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したものが挙げられる。
本反応は加水分解等の常法に従って行われる。
【００９４】
加水分解は塩基またはルイス酸等の酸の存在下で実施するのが好ましい。
【００９５】
好適な塩基としては、アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、それらの水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ヒドラジン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン等の無機塩基および有機塩基が挙げられる。
【００９６】
好適な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等）が挙げられる。
【００９７】
ルイス酸（例えば塩化アルミニウム、三塩化チタン、四塩化錫等）等を用いる脱離は、カチオン捕捉剤（例えばアニソール、フェノール等）の存在下で行うのが好ましい。
【００９８】
反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。液体の塩基または酸もまた溶媒として使用できる。
【００９９】
本工程の反応は、この技術分野で用いられる慣用の還元方法（例えば化学還元、触媒還元等）に従って行うこともできる。
【０１００】
反応温度は限定されず、反応は、通常、室温下、加温下または加熱下で行われる。
【０１０１】
工程４
化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）またはその塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１０２】
化合物（Ｉｄ）、（ＩＶ）および（Ｉｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した塩が挙げられる。
本工程の反応は、工程２と同様の方法で行うことができる。
【０１０３】
工程５
目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化合物（Ｖ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１０４】
化合物（Ｖ）の好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｖ）をアルデヒド、ケトン等のカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンアミン型異性体；化合物（Ｖ）をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド等のシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（Ｖ）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体等が挙げられる。
【０１０５】
化合物（Ｉｆ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステル等が挙げられる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（例えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）、芳香族カルボン酸（例えば安息香酸等）等の酸との混合酸無水物；対称酸無水物；
イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（例えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等）；等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（Ｉｆ）の種類に応じて任意に選択できる。
【０１０６】
反応は、通常、慣用の溶媒、例えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリジンまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【０１０７】
反応において、化合物（Ｉｆ）が遊離酸またはその塩の形で使用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＡＣ）；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキル亜燐酸塩；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐等と反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬等が挙げられる。
【０１０８】
この反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の有機または無機の塩基の存在下でも実施可能である。
【０１０９】
反応温度は限定されず、反応は、通常、冷却下ないし加温下で行われる。
【０１１０】
工程６
目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化合物（ＶＩ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１１１】
この反応は前記の工程５と同様の方法に従って実施することができ、したがって、使用する試薬ならびに反応条件（例えば溶媒、反応温度等）については、工程５の説明を参照すればよい。
【０１１２】
工程７
目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）またはその塩をピリダジノン環形成反応に付すことによって製造することができる。
【０１１３】
化合物（Ｉａ）および（ＶＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩が挙げられる。
【０１１４】
この工程の形成反応は、例えば化合物（ＶＩＩ）またはその塩をグリオキシル酸またはその反応性誘導体またはその塩およびヒドラジンまたはその塩と反応させることによって実施することができる。
【０１１５】
グリオキシル酸の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した塩基との塩が挙げられる。
【０１１６】
ヒドラジンの好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩が挙げられる。
【０１１７】
グリオキシル酸の好適な反応性誘導体としては、この技術分野で慣用されるもの、例えばその活性エステルが挙げられる。
【０１１８】
反応は溶媒の存在または不在下で実施することができる。
【０１１９】
反応温度は限定されず、反応は、通常、加温下ないし加熱下で行われる。
【０１２０】
工程Ａ
化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１２１】
化合物（ＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩が挙げられる。
【０１２２】
反応は、通常、溶媒、例えば水、塩化メチレン、塩化エチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【０１２３】
反応は、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル（低級）アルキルトリ（低級）アルキルアンモニウムハロゲン化物（例えば塩化ベンジルトリメチルアンモニウム等）等の塩基の存在下に実施することができる。
【０１２４】
反応温度は限定されず、反応は、通常、冷却下、室温下または加温下で行われる。
【０１２５】
工程Ｂ
段階１
化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１２６】
この反応は前記の工程Ａと同様の方法に従って実施することができ、したがって、使用する試薬ならびに反応条件（例えば溶媒、反応温度等）については、工程Ａの説明を参照すればよい。
段階２
この段階の脱エステル化反応は、後述の製造例３に開示された方法またはそれと同様の方法に従って製造することができる。
段階３
この段階のアセチル基の導入反応は、後述の製造例４に開示された方法またはそれと同様の方法に従って実施することができる。
【０１２７】
工程Ｃ
化合物（ＶＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１２８】
この反応は前記の工程Ａと同様の方法に従って実施することができ、したがって、使用する試薬ならびに反応条件（例えば溶媒、反応温度等）については、工程Ａの説明を参照すればよい。
【０１２９】
本発明の目的化合物（Ｉ）は、アデノシン拮抗剤であり、上述したような種々の薬理作用を有する。
【０１３０】
本発明の化合物（Ｉ）の有用性を示すために、本発明の代表的な化合物の薬理試験結果を以下に示す。
【０１３１】
試験１：アデノシン拮抗活性
［Ｉ］試験方法
試験化合物のアデノシン拮抗活性［Ｋｉ（ｎＭ）］は、ヒトＡ１受容体については８−シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン［ジプロピル−２，３−３Ｈ（Ｎ）］（［３Ｈ］ＤＰＣＰＸ、４．５ｎＭ）、ヒトＡ２ａ受容体については［３Ｈ］ＣＧＳ２１６８０（２０ｎＭ）を用いる放射リガンド結合法により試験した。
【０１３２】
［ＩＩ］試験化合物
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例２）
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例３）
５−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例４）
５−（２−ピリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例３１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（実施例７２）
５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例９６）
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸第三級ブチル（実施例１４５）
【０１３３】
［ＩＩＩ］試験結果
【０１３４】
【表１】
2004507542.tif 000022
【０１３５】
試験２：マウスにおける抗カタレプシー活性
［Ｉ］試験方法
試験化合物（３．２ｍｇ／ｋｇ）をｄｄＹマウス（ｎ＝７）に経口投与した。当該化合物の投与から３０分後、ハロペリドール（０．３２ｍｇ／ｋｇ）を腹腔注射した。注射から３０分後、マウスのカタレプシー反応を測定した。各マウスの前肢を、高さ３ｃｍ、幅３ｍｍの水平棒上に置き、カタレプシー姿勢の持続を最高３０秒間測定した。
【０１３６】
［ＩＩ］試験化合物
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例２）
５−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例４）
５−（２−ピリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例３１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（実施例７２）
５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例９６）
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸第三級ブチル（実施例１４５）
【０１３７】
［ＩＩＩ］試験結果
【０１３８】
【表２】
2004507542.tif 000023
【０１３９】
本発明のピラゾロピリジン化合物（Ｉ）およびその塩は、アデノシン拮抗剤（特にＡ１受容体およびＡ２（特にＡ２ａ）受容体デュアル拮抗剤）として有用であり、うつ病、痴呆（例えばアルツハイマー病、脳血管性の痴呆、パーキンソン病に伴う痴呆等）、パーキンソン病、不安、疼痛、脳血管疾患、心不全、高血圧、循環不全、蘇生後の収縮不全、徐脈性不整脈、電気機械的機能不全、心血行動態不全、ＳＩＲＳ（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、多臓器不全、腎不全、腎毒性、ネフローゼ、腎炎、浮腫、肥満症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症候群、免疫抑制、糖尿病、潰瘍、膵炎、メニエール症候群、貧血、透析誘導性の低血圧、便秘症、虚血性の腸疾患、イレウス、心筋梗塞、血栓症、閉塞症、閉塞性動脈硬化症、血栓静脈炎、脳梗塞、一過性の虚血性発作、狭心症等の予防および／または治療に有用である。
【０１４０】
本発明の医薬組成物は、直腸、経肺（経鼻またはバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局所）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与または吸入に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物の形で、ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容し得る塩を有効成分として含有する、例えば固形、半固形または液状の医薬製剤の形態で使用できる。当該有効成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、トローチ剤、カプセル剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、エアロゾル剤、吸入用散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に適した任意の他の剤型のための医薬上許容し得る通常の無毒性担体と混合できる。必要ならば、さらに、補助剤、安定剤、増粘剤、着色剤、香料を用いてもよい。ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容し得る塩は、疾患の過程または状態に対して所望の前記の医薬的効果を奏するのに十分な量を医薬組成物に含有される。
【０１４１】
当該組成物のヒトまたは動物への適用は、それを静脈内、筋肉内、経肺または経口投与、または吸入により適用するのが好ましい。ピラゾロピリジン化合物（Ｉ）の治療有効量は、処置すべき各個の患者の年令および状態により変化するが、概して、静脈内投与の場合には、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍｇのピラゾロピリジン化合物（Ｉ）を１日量として、筋肉内投与の場合には、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり０．１〜１００ｍｇのピラゾロピリジン化合物（Ｉ）を１日量として、経口投与の場合には、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり０．５〜１００ｍｇのピラゾロピリジン化合物（Ｉ）を１日量として、前記疾患の予防および／または治療のために投与する。
【０１４２】
【実施例】
以下の製造例および実施例は、本発明をより詳細に説明するために示すものである。
【０１４３】
製造例１
ヨウ化１−アミノ−４−メトキシピリジニウム（４００ｍｇ）と３−ベンゼンスルホニル−６−フェニルエチニルピリダジン（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の攪拌混合物に、粉末炭酸カリウム（６５０ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌後、混合物を水に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）を得た。
ｍｐ： ２０３．５−２０５．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ヌジョール）：１６４４， １５４０， １５２３， １３３２ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．９１（３Ｈ，ｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．５Ｈｚ）， ７．３６−７．６２（７Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．８９（４Ｈ，ｍ）， ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ
計算値： Ｃ，６５．１４； Ｈ，４．１０； Ｎ，１２．６６
実測値： Ｃ，６４．７７； Ｈ，４．１８； Ｎ，１２．３７
【０１４４】
製造例２
ヨウ化１−アミノ−４−メトキシピリジニウム（９１．１ｇ）とフェニルプロピオル酸エチル（１８．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍｌ）中の攪拌混合物に、炭酸カリウム（５７．１ｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌後、混合物を水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（２４．７ｇ）を得た。
ＩＲ （ヌジョール）： １７１４， １６４３， １５４６， １５１３， １４１７， １２９９， １２２６， １２０１， １１７４， １１３３ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）， ３．９３（３Ｈ，ｓ）， ４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．５Ｈｚ）， ７．３９−７．５３（４Ｈ，ｍ）， ７．６３−７．８０（２Ｈ，ｍ）， ８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４５】
製造例３
５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（３２．０ｇ）のメタノール（１６０ｍｌ）中の攪拌混合物に、１０％水酸化ナトリウム水溶液（８６．４ｍｌ）を室温で加えた。７５℃で３時間攪拌後、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒のメタノールを留去した。残留物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍｌ）を加え、混合物を６Ｎ塩酸（４５ｍｌ）で酸性にした。９０℃で１時間攪拌後、反応混合物を氷水（３００ｍｌ）に注いだ。０℃で１時間攪拌後、生じた沈殿物を濾取し、５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２３．６３ｇ）を得た。
ＩＲ （ヌジョール）： １６４４， １５６５， １５３６， １２６５， １２２８ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８４（３Ｈ，ｓ）， ６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．６Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｓ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３０−７．５５（３Ｈ，ｍ）， ７．９０−８．０３（２Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ２２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４６】
製造例４
５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．５０ｇ）、無水酢酸（０．７６ｍｌ）、メタンスルホン酸（２２μｌ）とニトロベンゼン（６．００ｍｌ）の混合物を１２５℃で６時間攪拌した。次いで反応混合物にメタノール（１．５０ｍｌ）と１０％水酸化ナトリウム水溶液（１９．５ｍｌ）を０℃で加えた。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：０〜５０：１〜３０：１）で精製して、１−（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（１．２３ｇ）を得た。
ＩＲ （ヌジョール）： １６４６， １６１７， １５０８， １２６７， １２３６ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ２．０２（３Ｈ，ｓ）， ３．９３（３Ｈ，ｓ）， ６．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ７．４２−７．６８（７Ｈ，ｍ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４７】
製造例５
４−フェニル−３−ブチン−２−オン（４．２ｇ）とヨウ化１−アミノ−４−メトキシピリジニウム（１６．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１０ｍｌ）中の攪拌溶液に、粉末炭酸カリウム（１６．１ｇ）を室温で加えた。１４時間攪拌後、水を混合物に加えた。生じた沈殿物を濾取し、１−（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（６．７８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．９３（３Ｈ，ｓ）， ６．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ， ７．５Ｈｚ）， ７．４９−７．６４（６Ｈ，ｍ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４８】
製造例６
（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン（１．６１ｍｌ）、２−ブロモエタノール（１．３６ｍｌ）とＫＨＣＯ３（２．８７ｇ）のＣＨ３ＣＮ（７ｍｌ）中の溶液を７０℃で３時間攪拌した。冷却後、混合物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５５ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル）エタノール（１．９４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， δ）： １．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）， ２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ２．８６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６， １０．５Ｈｚ）， ３．１２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）， ３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ３．７０−３．９０（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： １６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４９】
製造例７
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル）エタノール（１．０ｇ）のトルエン（５ｍｌ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．５９６ｍｌ）のトルエン（１ｍｌ）中の溶液を０℃で加え、混合物を７０℃で１時間攪拌した。冷却後、混合物にＩＰＥを加え、０℃で２０分間攪拌した。生じた沈殿物を濾取し、室温で６時間真空乾燥して、（２Ｒ，６Ｓ）−４−（２−クロロエチル）−２，６−ジメチルモルホリン塩酸塩（０．８６ｇ）を得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ）， ３．４４−３．５０（４Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．１０（４Ｈ，ｍ）， １１．４７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： １７８［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋
【０１５０】
製造例８
１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリジノン（３．０ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（２．２ｍｌ）のトルエン（３ｍｌ）中の溶液を０℃で加え、混合物を６０℃で１時間攪拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物を３０分間攪拌し、分離した。水層をＡｃＯＥｔで抽出し、次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（９０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝１：１〜１：０）で精製して、１−（２−クロロエチル）−２−ピロリジノン（２．７５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， δ） ： １．９５−２．２０（２Ｈ，ｍ）， ２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．５５−３．８０（４Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： １４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５１】
製造例９
５−メトキシ−３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを製造例１と同様にして得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．９３（３Ｈ，ｓ）， ６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．８Ｈｚ）， ７．３０−７．５１ （３Ｈ，ｍ）， ７．５６−７．８４（６Ｈ，ｍ）， ８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．２４（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５２】
製造例１０
５−メトキシ−３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを製造例１と同様にして得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．９１（３Ｈ，ｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ７．５７−７．８１（６Ｈ，ｍ）， ８．０８（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５３】
製造例１１
３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ヘキサン中１．５６Ｍのｎ−ブチルリチウム（１．２７ｍｌ）を−７０℃以下で窒素雰囲気下に滴下した。−７０℃で５分間攪拌後、一個のドライアイスを混合物に加え、これを同一条件で０．５時間攪拌した。溶媒を留去して残留物を得て、これを水に溶解し、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にした。生じた沈殿物を濾取し、これをクロロホルムに溶解した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をＡｃＯＥｔとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．４６ｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １８１−１８２℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ４．０９（３Ｈ，ｓ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ７．４７−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ）， １４．２７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３４５ ［Ｍ−Ｈ］＋
【０１５４】
製造例１２
３−（３−メトキシ−６−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１８９ｍｌ）とジフェニルホスホリルアジド（０．２９２ｍｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（４．３ｍｌ）中の混合物を８０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物をＡｃＯＥｔと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＡｃＯＥｔ、９７：３溶離）で精製して、３−（３−メトキシ−６−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルカルバミン酸第三級ブチル（２９３ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １７８−１７９℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．５４（９Ｈ，ｓ）， ４．０８（３Ｈ，ｓ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．３９−７．４８（５Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．７３（２Ｈ，ｍ），　７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ）， ９．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５５】
製造例１３
３−（３−メトキシ−６−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルカルバミン酸第三級ブチルのジオキサン（２ｍｌ）中の溶液に、ジオキサン中４Ｎ−ＨＣｌ（２ｍｌ）を室温で加えた。１時間攪拌後、混合物を重炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとの間に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をＡｃＯＥｔとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、７−アミノ−３−（３−メトキシ−６−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１１ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： ２３５−２３８℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ４．０５（３Ｈ，ｓ）， ６．１８−６．２１（１Ｈ，ｍ）， ６．８８（２Ｈ，ｓ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．４７（３Ｈ，ｍ）， ７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５６】
製造例１４
２−ヨード−５−メトキシピリジン（８１．５ｇ）、エチニルベンゼン（４５．７ｍｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（１２．２ｇ）、ＣｕＩ（３．３ｇ）とトリエチルアミン（１４５ｍｌ）のＴＨＦ（８００ｍｌ）中の混合物を還流下に８時間攪拌した。冷却後、反応混合物を濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（６００ｇ）カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１→１：１）で精製した。残留物をシリカゲル（５５０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２のみ→ＣＨＣｌ３のみ→ＣＨＣｌ３：ＡｃＯＥｔ＝９：１）で再度精製して、５−メトキシ−２−（フェニルエチニル）ピリジン（３８．７２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．９１（３Ｈ， ｓ）， ７．３０−７．５０（４Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．６５（３Ｈ， ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ２１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５７】
製造例１５
５−メトキシ−２−（フェニルエチニル）ピリジン（４０ｇ）とＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（７６．１ｇ）のジオキサン（８００ｍｌ）中の混合物を９０℃で５．５時間攪拌した。冷却後、Ｋ２ＣＯ３（５２．８ｇ）とＤＭＦ（４００ｍｌ）を加え、混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を水（２ｌ）に注ぎ、ＡｃＯＥｔ（２ｌ×２）で抽出した。有機層を水（１ｌ×４）、１Ｎ−ＨＣｌ（５００ｍｌ）、水（５００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１ｌ）、水（１ｌ）と食塩水（１ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（７５０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１）で精製して、６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１６．５８ｇ）を　得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ２２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５８】
製造例１６
６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１５ｇ）、ＭｓＯＨ（０．２１７ｍｌ）とＡｃ２Ｏ（８８．４ｍｌ）の混合物を１２５℃で７時間攪拌した。反応混合物にＭｅＯＨ（５４ｍｌ）とＮＨ３水溶液を０℃で加え、混合物をＡｃＯＥｔ（２５０ｍｌ）で三回抽出した。有機層を合わせ、水（３００ｍｌ）と食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（４００ｇ）カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１→１：１）で精製して、３−アセチル−６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８．７０ｇ）を得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ２８９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１５９】
製造例１７
７−メトキシ−３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを製造例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ４．１６（３Ｈ，ｓ）， ６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．３５−７．６２（５Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．９０（５Ｈ，ｍ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ８．００−８．１５（２Ｈ，ｍ）， ８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６０】
製造例１８
４−メトキシ−３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを製造例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．７４（３Ｈ，ｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．１６−７．４５（５Ｈ，ｍ）， ７．６２−７．９０（３Ｈ，ｍ）， ７．９５−８．１４（２Ｈ，ｍ）， ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６１】
実施例１
３−（３−フェニルスルホニルピリダジン−６−イル）−５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５０．０ｍｇ）、水酸化ナトリウム（５００ｍｇ）、水（２．０ｍｌ）とジオキサン（５．０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性にした。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して、５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４０．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： ２４５．５−２４７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ヌジョール）： １６７９， １６５２， １５７５， １５６０， １５４０， １５１３ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．３６−７．６４（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １３．０７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６７．９１； Ｈ，４．４３； Ｎ，１７．６０
実測値： Ｃ，６８．０５； Ｈ，４．３７； Ｎ，１７．５８
【０１６２】
実施例２
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の攪拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（８０．０ｍｇ）を室温で加えた。１５分間攪拌後、ヨウ化イソプロピル（２９０μｌ）を混合物に加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製して、５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３４０ｍｇ）を得た。
ｍｐ：　１８０．５−１８１．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ヌジョール）： １６４８， １５７０， １５３８， １５２３ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８８（３Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．９８； Ｈ，５．５９； Ｎ，１５．５５
実測値： Ｃ，７０．４８； Ｈ，５．５９； Ｎ，１５．６４
【０１６３】
実施例３
三臭化ホウ素（１４．４ｍｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解した、溶液に５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１．０ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の溶液を３０分間かけて滴下した。室温で１７時間攪拌後、反応混合物を水（３００ｍｌ）に注いだ。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物を酢酸エチルで粉末化した。生じた結晶を濾取して、５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６．５９ｇ）を得た。
ｍｐ：　＞２５０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ヌジョール）： １６４６， １５６０， １５４０， １５２１ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．３４（１Ｈ，ｍ）， ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， ７．５Ｈｚ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３４−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １０．６６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．３５； Ｈ，５．２４； Ｎ，１６．１７
実測値： Ｃ，６９．２９； Ｈ，５．２４； Ｎ，１５．９１
【０１６４】
実施例４
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４７．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７０ｍｌ）中の溶液に、６０％水素化ナトリウム（１６．３ｇ）を室温で加えた。攪拌１時間後、２−（ジメチルアミノ）エチルクロライド塩酸塩（１９．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の懸濁液を混合物に加え、混合物を８５℃で１．５時間加熱した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ、クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製して、５−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３７．６ｇ）を得た。
ｍｐ：　１３８−１３９℃ （ＡｃＯＥｔ−ＩＰＥ）
ＩＲ （ヌジョール）： １６４８， １５８５， １５３８， １２８０ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２３（６Ｈ，ｓ）， ２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ５．１０−５．３６（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３６−７．６４（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．０４； Ｈ，６．５２； Ｎ，１６．７７
実測値： Ｃ，６９．３５； Ｈ，６．５２； Ｎ，１６．８２
【０１６５】
実施例５
１−（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（１．２０ｇ）、グリオキシル酸１水和物（１．６６ｇ）と１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）の混合物を８５℃で２４時間攪拌した。冷却後、反応混合物にヒドラジン１水和物（３．２８ｍｌ）を加えた。次いで反応混合物を８５℃で４時間攪拌した。混合物に氷水（４８ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。生じた沈殿物を濾取し、５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４９３ｍｇ）を得た。
ＩＲ （ヌジョール）： １６７３， １６４４， １５７７， １５６５， １５４０， １５１５ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．６Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．２８−７．７５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １３．０７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６６】
実施例６
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８０ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６４．５ｍｇ）とＫ２ＣＯ３（１９２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液を５０℃で２４時間攪拌した。混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ、混合物をＣＨＣｌ３（２０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（５ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４８．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １６０−１６２℃ （ＣＨＣｌ３ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．４０−２．５０（４Ｈ，ｍ）， ２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６７】
実施例７
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８０ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０６４４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に、塩化４−メトキシベンゼンスルホニル（４７．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の溶液を０℃で加え、混合物を５℃より低い温度で２０時間攪拌した。混合物に１Ｎ−ＨＣｌ（３０ｍｌ）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（２．５ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１９：１〜９：１）で精製して、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）オキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得た。
ｍｐ： １５５−１５７℃ （ＣＨＣｌ３ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５ （１Ｈ，ｍ）， ６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．８６（２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝３．６， ９．５Ｈｚ）， ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６８】
実施例８
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の溶液に、ＮａＨ（２０．８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に臭化ベンジル（０．０５１５ｍｌ）を０℃で加え、混合物を８５℃で７時間攪拌した。混合物に水（２ｍｌ）を加え、混合物をＣＨＣｌ３（５ｍｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、ＣＨＣｌ３充填Ｐｒｅｓｅｐ（ケイソウ土、顆粒状）カラムに通して、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、５−ベンジルオキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得た。
ｍｐ： １６７．５−１６８．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０５−５．４０（３Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５−７．７０（１１Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６９】
実施例９
５−フェネチルオキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １５４．５−１５５．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．６， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１０−７．４０（６Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７０】
実施例１０
５−イソプロポキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １６２−１６３℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２０−１．５０（１２Ｈ，ｍ）， ４．６０−４．８５（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７１】
実施例１１
５−［３−｛（２Ｒ）−２−メトキシメチル−４−モルホリニル｝プロポキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（非晶質）を実施例８と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）， １．８５−２．１５（３Ｈ，ｍ）， ２．３５−２．５５（２Ｈ，ｍ）， ２．６０−２．９０（３Ｈ，ｍ）， ３．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．９０−３．９０（１Ｈ，ｍ）， ４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７２】
実施例１２
５−（２−ピリジニルメトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １５０−１５１℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ５．３１（２Ｈ，ｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５−７．６５（８Ｈ，ｍ）， ７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ）， ８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７３】
実施例１３
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の溶液に、ＮａＨ（５２ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に２−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２３８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を７０℃で２４時間攪拌した。混合物に水（５ｍｌ）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（５ｍｌ）で二回抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、２−（２−｛［３−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３０−８．００（９Ｈ，ｍ）， ８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ５２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７４】
実施例１４
２−（２−｛［３−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１３０ｍｇ）のＥｔＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン１水和物（０．０１８８ｍｌ）を室温で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濾過し、母液から溶媒を真空留去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に溶解し、溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、５−（２−アミノエトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３９０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７５】
実施例１５
５−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １２５−１２６℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８０−２．０５（２Ｈ，ｍ）， ２．１６（６Ｈ，ｓ）， ２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ５．０５−５．４０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７６】
実施例１６
５−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４４−１４４．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４０−１．６０（６Ｈ，ｍ）， ２．７２（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７７】
実施例１７
５−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４９−１５０℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．６９（４Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）， ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．６Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７８】
実施例１８
５−［２−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−モルホリニル｝エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４５−１４６℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２）， １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５０−２．７５（２Ｈ，ｍ）， ２．９０−２．７５（４Ｈ，ｍ）， ３．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １１．１Ｈｚ）， ４．１０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７９】
実施例１９
５−（４−ピリジニルメトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： ２１８−２１９．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ５．３４（２Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ８．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．４Ｈｚ）， ８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８０】
実施例２０
５−（３−ピリジニルメトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４５−１４６℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ５．２８（２Ｈ，ｓ）， ６．８０−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．７０（６Ｈ，ｍ）， ７．８５−８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．８Ｈｚ）， ８．５９（２Ｈ，ｍ）， ８．７０−８．８０（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８１】
実施例２１
５−プロポキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １６１．５−１６２．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ ｍ）， ６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８２】
実施例２２
５−イソペンチルオキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １６３−１６３．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．６０−１．９０（３Ｈ，ｍ）， ４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８３】
実施例２３
５−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４６−１４７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．８０−１．１０（２Ｈ，ｍ）， １．１０−１．３０（３Ｈ，ｍ）， １．３３（６Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ）， １．６０−１．８５（６Ｈ，ｍ）， ４．１０（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．６Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８４】
実施例２４
５−［２−｛（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル｝エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １５７．５−１５８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）， ２．６０−２．９５（４Ｈ，ｍ）， ３．４０−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８５】
実施例２５
５−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： ９２．５−９４．５℃ （Ｅｔ２Ｏ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， ５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８６】
実施例２６
５−エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １８１−１８２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ７．５Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８７】
実施例２７
５−（２−オキソプロポキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １７２．５−１７３．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．１７（３Ｈ，ｓ）， ４．９８（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８８】
実施例２８
５−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １６２−１６３℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０７（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ５．３０−５．６０（１Ｈ，ｍ）， ６．５９（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ）， ８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８９】
実施例２９
４−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチルを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １７６−１７９℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４１（９Ｈ，ｓ）， １．５０−１．８０ （２Ｈ，ｍ）， １．９０−２．１５（２Ｈ，ｍ）， ３．０５−３．２５（２Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．８５（２Ｈ，ｍ）， ４．５５−４．８０（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．５５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５５２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１９０】
実施例３０
４−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（１．３２ｇ）のＡｃＯＥｔ（２６ｍｌ）中の溶液に、４Ｎ−ＨＣｌ／ＡｃＯＥｔ（６．２３ｍｌ）を加え、混合物を６５℃で２．５時間攪拌した。冷却後、生じた沈殿物を濾取し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、室温で１５時間真空乾燥して、５−（４−ピペリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（１．０６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８０−２．０５（２Ｈ，ｍ）， ２．０５−２．３０（２Ｈ，ｍ）， ２．９０−３．２０（２Ｈ，ｍ）， ３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ）， ４．６５−４．９０（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．９１（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３０［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋
【０１９１】
実施例３１
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、２−ブロモピリジン（０．１２４ｍｌ）とＫ２ＣＯ３（３５９ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液を１２０℃で１８時間攪拌した。冷却後、混合物に水（２０ｍｌ）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（１５ｍｌ×３）で抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（１５ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、５−（２−ピリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１３．１ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １４０．５−１４１．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．００−５．２５（１Ｈ，ｍ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ）， ７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．７０（６Ｈ，ｍ）， ７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ）， ８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ）， ８．８７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９２】
実施例３２
｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝酢酸ベンジルを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １７４−１７４．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ，ｓ）， ５．１５−５．３０ （３Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９３】
実施例３３
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）、２−シクロペンチルエタノール（０．０８６ｍｌ）とＰＰｈ３（３０３ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液に、ＤＥＡＤ（０．１８２ｍｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で３６時間攪拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝５０：１）で精製して、５−（２−シクロペンチルエトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１４．１ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １５９．５−１６０．５℃ （Ｅｔ２Ｏ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０５−１．３０（２Ｈ，ｍ）， １．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４５−１．７０ （４Ｈ，ｍ）， １．７０−２．０５（５Ｈ，ｍ）， ４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９４】
実施例３４
５−［２−（１−アジリジニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３３と同様にして得た。
ｍｐ： １５９−１６０℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２５−１．４５（６Ｈ，ｍ）， １．８５−２．３０（４Ｈ， ｍ）， ３．８５−４．１０（２Ｈ， ｍ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ５．９０−６．０５（１Ｈ，ｍ）， ６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９５】
実施例３５
５−（４−ピリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３１と同様にして得た。
ｍｐ： ２１８．５−２１９．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．００−５．２３（１Ｈ，ｍ）， ６．７９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５， ７．５Ｈｚ）， ７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．６Ｈｚ）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．６Ｈｚ）， ８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９６】
実施例３６
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３４６ｍｇ）、３−（アセチルアミノ）フェニルホウ素酸（１８０ｍｇ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１８１ｍｇ）、Ｅｔ３Ｎ（０．６９６ｍｌ）と４ＡＭＳ（１２５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の溶液を２０時間還流した。冷却後、混合物をセライトで濾過し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（３５ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝１：１→３：２→２：１→３：１→１：０）で精製して、Ｎ−（３−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド（４１．７ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １７７．５−１７８．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０４（３Ｈ，ｓ）， ４．９７−５．１５（１Ｈ， ｍ）， ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９０−７．００（１Ｈ，ｍ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， ７．５Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ７．４５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ７．６５（１Ｈ，ｓ）， ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １０．１３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９７】
実施例３７
５−フェノキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３６と同様にして得た。
ｍｐ： １８１−１８２℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．９０−５．２０（１Ｈ，ｍ）， ６．７２（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ）， ７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．６５（７Ｈ，ｍ）， ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９８】
実施例３８
｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝酢酸エチルを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １９３−１９４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ４．９５（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９９】
実施例３９
［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］酢酸エチル（２．３０ｇ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液（６ｍｌ）を加え、混合物を７０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ−ＨＣｌ水溶液でｐＨ１〜２の酸性にし、ＡｃＯＥｔで二回抽出し、有機層を水で二回、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］酢酸（２．１３ｇ）を得た。
ｍｐ： ２１９．５−２１８．３℃ （７５％ＥｔＯＨ水溶液）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．８３（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １３．２５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２００】
実施例４０
［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］酢酸（５００ｍｇ）と２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩；ＴＢＴＵ（７９４ｍｇ）のＤＭＦ（２．５ｍｌ）中の溶液に、エチルジイソプロピルアミン（０．６４６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物にＮ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（１５１ｍｇ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水で二回、さらに飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（１１ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝４０：１〜２０：１）で精製して、２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３９０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １８９−１９０℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９６（３Ｈ，ｓ）， ２．９８（３Ｈ，ｓ）， ５．０１（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０１】
実施例４１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例４０と同様にして得た。
ｍｐ： １２５−１２６．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， １．１７（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７， ７．１ Ｈｚ）， １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２０−３．４５（４Ｈ，ｍ）， ４．９７（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０２】
実施例４２
４−（｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセチル）−１−ピペラジンカルボン酸第三級ブチルを実施例４０と同様にして得た。
ｍｐ： １３９．５−１４３．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４２（９Ｈ，ｓ）， ２．６９（４Ｈ，ｓ）， ３．２５−３．５５（４Ｈ，ｍ）， ５．０２（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９５［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２０３】
実施例４３
５−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩を実施例３０と同様にして得た。
ｍｐ： １９１−１９３．５℃ （ＩＰＡ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．００−３．２５（４Ｈ，ｍ）， ３．５５−３．８５（４Ｈ，ｍ）， ５．０８（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ９．２１（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４７３［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋
【０２０４】
実施例４４
２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドを実施例４０と同様にして得た。
ｍｐ： ２０８−２０９℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．８６（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ， ｍ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ）， ６．９５−７．１５（２Ｈ，ｍ）， ７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．４０−７．７５（７Ｈ，ｍ）， ８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， １０．１８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０５】
実施例４５
Ｎ−イソブチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例４０と同様にして得た。
ｍｐ： １６７．５−１６８．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．７９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．８５（１Ｈ，ｍ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．６２（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０６】
実施例４６
５−（テトラヒドロピラン−４−イル）オキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： ２１０．５−２１１℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．８０（２Ｈ，ｍ）， １．９５−２．２０（２Ｈ，ｍ）， ３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ）， ４．５５−４．８０（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．６Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５３［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２０７】
実施例４７
５−［（５−メトキシ−２−ピリジニル）オキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １４８−１５０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ４．９５−５．２５（１Ｈ， ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ）， ７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．７５（６Ｈ，ｍ）， ７．７５−７．９０（１Ｈ，ｍ）， ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２０８】
実施例４８
５−［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ｍｐ： １８２−１８３．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．００−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ７．７２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， ９．１Ｈｚ）， ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ９．１０（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２０９】
実施例４９
｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝酢酸メチルを実施例１９と同様にして得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７３（３Ｈ，ｓ）， ４．９７（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１０】
実施例５０
［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］酢酸（２００ｍｇ）、ＷＳＣ−ＨＣｌ（１１４ｍｇ）とＨＯＢｔ（８０．２ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）中の混合物に、１−メチルピペラジン（０．０６０３ｍｌ）を０℃で加え、混合物を室温で３．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、混合物をＡｃＯＥｔで三回抽出し、有機層を水で二回、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（８ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、５−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソ］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１５１．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １４７−１４８℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．１０−２．４５（４Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．６０（４Ｈ，ｍ）， ５．００（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１１】
実施例５１
５−［２−（４−モルホリニル）−２−オキソ］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ｍｐ： １９２．５−１９３．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３５−３．７５（８Ｈ，ｍ）， ５．０２（２Ｈ， ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１２】
実施例５２
Ｎ，Ｎ−ビス（２−エトキシエチル）−２−［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］アセトアミド（非晶質）を実施例５０と同様にして得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９０−１．１５（６Ｈ，ｍ）， １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２０−３．６０（１２Ｈ，ｍ）， ５．０６（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５７０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１３】
実施例５３
５−［２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−２−オキソ］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ｍｐ： １２８−１２９．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２０−２．５０（４Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．６０（４Ｈ，ｍ）， ５．００（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５６３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１４】
実施例５４
５−［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−２−オキソ］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ｍｐ： １７０−１７１．５℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０４（３Ｈ，ｓ）， ３．３０−３．６５（８Ｈ， ｍ）， ５．０５（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５３７［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１５】
実施例５５
５−［２−（１−ピペラジニル）−２−オキソ］エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（１００ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．０５４８ｍｌ）を０℃で加えた。混合物にＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（０．０１８１ｍｌ）を０℃で５分間滴下し、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、混合物を１５分間攪拌し、有機層をＣＨ２Ｃｌ２充填Ｐｒｅｓｅｐ（ケイソウ土、顆粒状）カラムに通し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（４ｇ＜３０Ｖ＞）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ＭｅＯＨ＝１９：１）で精製して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］アセチル−１−ピペラジンカルボキサミド（５３．４ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １５１−１５２℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．７７（６Ｈ，ｓ）， ３．００−３．６０（８Ｈ， ｍ）， ５．０３（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５６６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１６】
実施例５６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］−１−ピペリジンカルボキサミドを実施例５５と同様にして得た。
ｍｐ： １６４−１６６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．５５−１．８５（２Ｈ，ｍ）， １．９０−２．２０（２Ｈ，ｍ）， ２．７５（６Ｈ，ｓ）， ２．８５−３．１５（２Ｈ，ｍ）， ３．２５−３．６０（２Ｈ，ｍ）， ４．５５−４．７５（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．６５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５２３［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１７】
実施例５７
５−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）オキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５５と同様にして得た。
ｍｐ： １９８−１９９℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．４５−１．８５（２Ｈ，ｍ）， １．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ）， ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ３．０５−３．４５（２Ｈ，ｍ）， ３．６０−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ７．６Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１８】
実施例５８
｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝酢酸（１５０ｍｇ）、ＷＳＣ−ＨＣｌ（８５．３ｍｇ）とＨＯＢｔ（６０．１ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）中の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０４４８ｍｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を水で二回、さらに食塩水で洗浄した。次いで有機層をＡｃＯＥｔ充填Ｐｒｅｓｅｐ（ケイソウ土、顆粒状）カラムに通し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５ｇ）カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミド（８３．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １１７−１１９℃ （ＡｃＯＥｔ − ＩＰＥ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．１１（６Ｈ，ｓ）， ２．２９（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．６１（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１９】
実施例５９
２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １６６−１６７．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ４．６０（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．７０（６Ｈ，ｍ）， ８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ８．４０−８．５０（１Ｈ，ｍ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５４６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２０】
実施例６０
２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １８８−１９０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９０（３Ｈ，ｓ）， ４．３２（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ４．７０（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７０−６．９０（５Ｈ，ｍ）， ７．００−７．２５（３Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．６５−８．８０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５３１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２１】
実施例６１
Ｎ−シクロプロピル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １９９−２００℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．３５−０．５５（２Ｈ，ｍ）， ０．５５−０．７５（２Ｈ，ｍ）， １．３１（６Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．６０−２．８０（１Ｈ，ｍ）， ４．５７（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２２】
実施例６２
Ｎ−シクロペンチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １８７−１８８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３０−１．９５（８Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．２０（１Ｈ，ｍ）， ４．５８（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２３】
実施例６３
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １７０−１７１．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９５−１．４５（５Ｈ，ｍ）， １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４５−１．８５（５Ｈ，ｍ）， ３．４５−３．７５（１Ｈ，ｍ）， ４．５８（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５０８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２４】
実施例６４
Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １４６−１４８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０５−１．４５（４Ｈ，ｍ）， １．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ）， ３．４０−３．７０（１Ｈ，ｍ）， ４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ４．５７（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ５００［Ｍ−Ｈ］−
【０２２５】
実施例６５
Ｎ−ブチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １５１−１５２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．１０−１．５０（４Ｈ，ｍ）， １．３１（６Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．６０（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），　８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２６】
実施例６６　Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−［｛３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ］アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １４４．５−１４５．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．２５−３．４５（４Ｈ， ｍ）， ４．６２（２Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．２２（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２７】
実施例６７
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５８と同様にして得た。
ｍｐ： １２６．５−１２７．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１５−３．５０（６Ｈ，ｍ）， ４．６２（２Ｈ，ｓ）， ５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２８】
実施例６８
５−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．００ｇ）と２，６−ルチジン（０．６７ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７３ｍｌ）を５℃で加えた。１．５時間攪拌後、反応混合物を濃縮し、ＡｃＯＥｔに溶解し、水、１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、３：２溶離）で精製して、［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−トリフルオロメタンスルホン酸塩（１．３１ｇ）を固形物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．８Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４０−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， ０．５Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ０．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
実施例６９
［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−トリフルオロメタンスルホン酸塩（８００ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７５ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１３８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７０ｍｌ）とＭｅＯＨ（４ｍｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）中の混合物を一酸化炭素雰囲気下に室温で２時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水（×３）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＡｃＯＥｔ、５：１溶離）で精製して、３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５５３．２ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １８６−１８７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １７１４， １６６４， １５９５， １５３３， １４６９， １２９４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９８（３Ｈ，ｓ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４３−７．５５（４Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ）， ８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ０．９Ｈｚ）， ８．８３（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝１．９， ０．９Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４１１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２３０】
実施例７０
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５２４ｍｇ）のＭｅＯＨ−ＴＨＦ（１：１、１５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液（６．７５ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。有機溶媒を留去し、ＴＨＦを加えた。次いで混合物を氷冷下で１Ｎ−ＨＣｌで酸性にし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４３８．２ｍｇ）を固形物として得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９２７， １７０３， １６４３， １５７４， １５３５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．２５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １．８Ｈｚ）， ７．４５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．８Ｈｚ）， ８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ０．８Ｈｚ）， １３．５０（１Ｈ，ｂｒ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ３７３［Ｍ−Ｈ］−
【０２３１】
実施例７１
［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］トリフルオロメタンスルホン酸塩（９０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（４５ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０７８ｍｌ）のＤＭＦ中の混合物を８０℃で３１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、３：４溶離）で精製して、３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（５９．２ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： ２０２−２０３℃ （ＡｃＯＥｔ）
Ｒ （ＫＢｒ）： ２９８１， ２２２７， １６５８， １５８７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝７．２， １．９Ｈｚ）， ７．４０−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９， １．０Ｈｚ）， ８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３２】
実施例７２
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）と２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）（８６ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８２ｍｌ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。混合物にジメチルアミン塩酸塩（２２ｍｇ）を加え、同温で４時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、０．１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、２０：１溶離）で精製して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（６１．８ｍｇ）を固形物として得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９２５， １６６２， １６４１， １５９１， １５３７， １４９６， １４６８， １４４８， １３８９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１５（６Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．９Ｈｚ）， ８．５５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３３】
実施例７３
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）とピロリジン（０．０１５ｍｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の混合物に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１ｍｇ）を加えた。室温で２４時間攪拌後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、０．１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、２０：１溶離）で精製して、５−（１−ピロリジニルカルボニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５６．２ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １８９−１９０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６６８， １６１６， １５９５， １５３１， １４６９， １４０４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８５−２．１０（４Ｈ，ｍ）， ３．４８−３．７７ （４Ｈ，ｍ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．４０−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．１６（１Ｈ， ｓ）， ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３４】
実施例７４
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６６４， １６３９， １５９１， １５３３， １４７５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．３４（３Ｈ，ｓ）， ２．３０−２．５８（４Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．９０（４Ｈ，ｍ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．９Ｈｚ）， ８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３５】
実施例７５
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２７１， １６５３， １５８７， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．００−３．１８（１Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．７７ （２Ｈ，ｍ）， ３．７７−３．９７（２Ｈ，ｍ）， ５．３６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ８．４０−８．５８（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３６】
実施例７６
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １５７−１５８℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３０９， １６６６， １６４１， １５９３， １５３１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２７（６Ｈ，ｓ）， ２．５４（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ３．４８−３．６２（２Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８９−７．０２（１Ｈ，ｍ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．３， ２．０Ｈｚ）， ７．３７−７．５４（３Ｈ，ｍ）， ７．５４−７．６７（２Ｈ，ｍ）， ８．４１−８．４７（１Ｈ， ｍ）， ８．４７−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３７】
実施例７７
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２７３， ２９７４， １６６６， １６５３， １６３０， １５８９， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．２５−５．４８（２Ｈ，ｍ）， ６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．６７−６．８３（１Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２４−７．６５（１１Ｈ，ｍ）， ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ８．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４７６［Ｍ−Ｈ］−
【０２３８】
実施例７８
Ｎ−（２−エトキシエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １４９−１５０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２９６， ２９７８， １６６８， １６４１， １５９３， １５３１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．４６−３．７７（６Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０−６．７０（１Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ２．０Ｈｚ）， ７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．６２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２３９】
実施例７９
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ニート）： ２９７９， １６５５， １６３１， １５９１， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．８５−３．３２（５Ｈ，ｍ）， ３．７５−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ５．４１（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５５−６．６５（１４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５１５［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４０】
実施例８０
５−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， １６４９， １５８７， １５３３， １４７５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ３．４０−３．９０（８Ｈ， ｍ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３５−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ７．９８−８．１０（１Ｈ，ｍ）， ８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５０７［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４１】
実施例８１
５−［（シス−２，６−ジメチル−４−モルホリニル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７６， １６６４， １５９１， １５３３， １４７５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．０２−１．３７（６Ｈ，ｍ）， １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５０−４．７０（６Ｈ，ｍ）， ５．４４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．０４（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝１．７， ０．８Ｈｚ）， ８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４２】
実施例８２
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， １６６４， １６３３， １５９１， １５３３， １４９１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．２８−１．５０（６Ｈ，ｍ）， ２．９１−３．１７（３Ｈ，ｍ）， ４．５０−４．８７（２Ｈ， ｍ）， ５．４０（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８５−７．６８（１２Ｈ，ｍ）， ７．９６−８．１３（１Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５００［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４３】
実施例８３
Ｎ−（第三級ブチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： ２００−２０１℃ （ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２Ｏ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７０， １６７８， １６５７， １５８９， １５３１， １５０６， １４６０ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（９Ｈ，ｓ）， １．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．４７（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．０１（１Ｈ，ｓ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １．９Ｈｚ）， ７．３８−７．６７（５Ｈ，ｍ）， ８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４２８［Ｍ−Ｈ］−
【０２４４】
実施例８４
５−［（４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １８４−１８５℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３０５４， ２８５６， １６６６， １６３０， １５９５， １４７７， １４１２ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４６−２．０８（６Ｈ，ｍ）， ２．７１−３．２７（３Ｈ，ｍ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．０， １．８Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１２−７．６５（１０Ｈ，ｍ）， ８．００−８．０８（１Ｈ，ｍ）， ８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５４０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４５】
実施例８５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １５７−１５８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７６， １６６０， １６３９， １５３７， １４７９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．０５−１．３２（６Ｈ，ｍ）， １．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２７−３．６７（４Ｈ，ｍ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．１， １．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．００（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝１．９， ０．８Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２４６】
実施例８６
Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １２４−１２５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３０６， ２９７２， １６６８， １６４１， １５９３， １５３１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）， １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．５２−３．７３（５Ｈ，ｍ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５４−６．６７（１Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ２．０Ｈｚ）， ７．４０−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．４５−８．６０（２Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４５８［Ｍ−Ｈ］−
【０２４７】
実施例８７
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １９２−１９３℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３１３， １６６６， １６３７， １５９３， １５２７， １３０９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．３３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９０−７．０８（１Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．３７（２Ｈ，ｍ）， ７．３７−７．６７（５Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ）， ８．４０−８．６６（４Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４６３［Ｍ−Ｈ］−
【０２４８】
実施例８８
Ｎ−メチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： ２２５−２２６℃ （ＣＨＣｌ３−Ｅｔ２Ｏ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３５９， ２９７２， １６５１， １５８７， １５５８， １５３９， １４６８ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．１８−６．３８（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ２．０Ｈｚ）， ７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．４０−８．５７（２Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ３８６［Ｍ−Ｈ］−
【０２４９】
実施例８９
５−（１−ピペリジニルカルボニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １８５−１８６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９３３， ２８５４， １６６８， １６２４， １５９５， １５２９， １４６９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４６−１．８３（６Ｈ，ｍ）， ３．３５−３．８５（４Ｈ，ｍ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．１， １．７Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３７−７．６７（５Ｈ，ｍ）， ８．０１（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝１．７， ０．９Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２５０】
実施例９０
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９６８， １６６８， １６５３， １５８９， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ）， ２．５５−２．７５（４Ｈ，ｍ）， ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．１６−７．３５（１Ｈ， ｍ）， ７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ２．０Ｈｚ）， ７．３７−７．６９（５Ｈ，ｍ）， ８．４６−８．５９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５１】
実施例９１
Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２３８， ２９７０， １６４１， １５８１， １５６２， １５３７， １４６２， １３０４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）， ５．３３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．７２−６．８８（２Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， １．９Ｈｚ）， ７．４０−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．４９−８．７５（２Ｈ，ｍ）， １２．１２（１Ｈ，ｂｒ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４６９［Ｍ−Ｈ］−
【０２５２】
実施例９２
Ｎ−（２−フェノキシエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： １５６−１５７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３３６， ２９７９， １６６６， １６３１， １５９１， １５３３， １４９６， １４６６ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ）， ４．１９（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ５．３９（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６２−６．７５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２３−７．３８（３Ｈ，ｍ）， ７．３８−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４９２［Ｍ−Ｈ］−
【０２５３】
実施例９３
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， ２９２９， １６５８， １６３７， １５９１， １５３５， １４７７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１０−３．８８（１４Ｈ，ｍ）， ５．４２（１Ｈ， ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ７．９８−８．０８（１Ｈ，ｍ）， ８．４７−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５１２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２５４】
実施例９４
Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３０５， ２９７４， １６５１， １５８７， １５３５， １４９５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８６（６Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．２０−７．６８（１１Ｈ，ｍ）， ８．３５−８．４２（１Ｈ，ｍ）， ８．４６−８．５７（１Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４９０［Ｍ−Ｈ］−
【０２５５】
実施例９５
Ｎ−イソプロピル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例７３と同様にして得た。
ｍｐ： ２３０−２３２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２９８， ２９７２， １６６８， １６３５， １６３０， １５９３， １５３１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．１６−４．４３（１Ｈ，ｍ）， ５．４７（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ２．０Ｈｚ）， ７．３７−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．３９−８．４６（１Ｈ，ｍ）， ８．４６−８．５７（１Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４１４［Ｍ−Ｈ］−
【０２５６】
実施例９６
［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］トリフルオロメタンスルホン酸塩（６０ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．０３４ｍｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５８ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（９．４ｍｇ）と１８−クラウン−６（３．３ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）中の混合物を１００℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１０：１溶離）で精製して、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３７．６ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １７０−１７１℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６５８， １６４３， １５８７， １５３５， １４４８ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９ （６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ２．３８（３Ｈ，ｓ）， ２．５３−２．６８ （４Ｈ， ｍ）， ３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．８Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．３６−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５７】
実施例９７
５−（１−ピロリジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： １６５−１６７℃ （ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２Ｏ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６７１， １６４３， １５８９， １５１６ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．９８−２．２０（４Ｈ，ｍ）， ３．３０−３．４８（４Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．７Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３７−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４００［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５８】
実施例９８
５−（４−モルホリニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： １８２−１８７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６５７， １６４３， １５８７， １５３５， １４４４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１５−３．３５（４Ｈ，ｍ）， ３．８０−４．００ （４Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５７−６．７０（１Ｈ，ｍ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５９】
実施例９９
５−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： ＞２４０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２８１４， １６６２， １６４５， １５９１， １５３５， １４８７， １４４６ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２５−３．５３（８Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ， ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６２−６．７７（２Ｈ，ｍ）， ６．８５−７．６５（１２Ｈ，ｍ）， ８．２７−８．３８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６０】
実施例１００
５−（シス−２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： １７６−１７７℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７４， １６４７， １５８５， １５３７， １４４８ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．４３−２．６３（２Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．６２（２Ｈ，ｍ）， ３．６８−３．９３（２Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．６Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３３−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ８．３２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６１】
実施例１０１
５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： ２１３−２１５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３４００， ２９３５， １６４７， １５７６， １５３３， １５１２， １４８７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．８３（２Ｈ，ｍ）， １．９２−２．１０（２Ｈ，ｍ）， ３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ３．８６−４．０５（１Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．７Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６２】
実施例１０２
５−［４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： ２２１−２２２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７２， ２９２７， ２８２１， １６５３， １５８３， １５３５， １４８７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．３４−３．５０（４Ｈ，ｍ）， ３．６５−３．８０（４Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．６３−６．７７（４Ｈ，ｍ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ８．１８−８．２７（１Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
実施例１０３
５−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： ＞２４０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７２， ２９２５， ２８１７， １６５３， １５８５， １５４３， １５０４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．３０−３．４６（４Ｈ，ｍ）， ３．９５−４．０８（４Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ）， ７．３６−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
実施例１０４
４−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−１−ピペラジンカルボン酸第三級ブチル塩を実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： １６３−１６４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７６， １７０１， １６４５， １５８５， １５３５， １４５８， １４２１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５０（９Ｈ，ｓ）， ３．２０−３．３３（４Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６７（４Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６ Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ）， ７．３７−７．６３（５Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６５】
実施例１０５
５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ｍｐ： １３６−１３８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６４７， １５８１， １５３７， １５１６， １４９１， １４５４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５４−２．７０（４Ｈ，ｍ）， ３．２２−３．３８（４Ｈ，ｍ）， ３．５９（２Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６０−６．７４（２Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２０−７．６４（１１Ｈ，ｍ）， ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６６】
実施例１０６
５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５２．６ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％油懸濁液、５．９ｍｇ）を室温で加えた。１０分間攪拌後、それにヨードメタン（０．０３８ｍｌ）を加えた。混合物を同温で５時間攪拌した。反応混合物にＮａＨ（６０％油懸濁液、５．９ｍｇ）とヨードメタン（０．０３８ｍｌ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、２：５溶離）で精製して、５−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３．９ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １７７−１７８℃ （ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ２Ｏ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６５８， １６４３， １５８７， １５３３， １５１４， １４６２， １４２５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．５５−２．１０（４Ｈ，ｍ）， ３．０４−３．２４（２Ｈ，ｍ）， ３．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．３５−３．７０（３Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６７】
実施例１０７
４−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−１−ピペラジンカルボン酸第三級ブチル（５５７ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素溶液（５．４ｍｌ）を５℃で加えた。室温で１６時間攪拌後、それに飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、混合物をＣＨＣｌ３で抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、１０：１溶離）で精製して、５−（１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４１７ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： ２０３−２０４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６４３， １５８３， １５３５， １５１４， １４８９， １４４８ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．００−３．１３（４Ｈ，ｍ）， ３．２０−３．３３（４Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３６−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６８】
実施例１０８
５−（１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５０ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０２２ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍｌ）中の溶液に、クロロ炭酸メチル（０．０１０ｍｌ）を５℃で加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、１：１０溶離）で精製して、４−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−１−ピペラジンカルボン酸メチル（５５．２ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： ２０６−２０７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １７０７， １６５１， １５８３， １５３７， １４７５ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．２０−３．３５（４Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．７５（４Ｈ，ｍ）， ３．７６（３Ｈ，ｓ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６１−６．７５（２Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６９】
実施例１０９
４−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペラジンカルボキサミドを実施例１０８と同様にして得た。
ｍｐ： １６０−１６１℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６４７， １５８３， １５３５， １４９１， １４５６， １３９２ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．８９（６Ｈ，ｓ）， ３．２２−３．４７（８Ｈ， ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．７Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３７−７．６５（５Ｈ， ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５０８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２７０】
実施例１１０
５−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１０８と同様にして得た。
ｍｐ： ２１９−２２０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７９， ２８３７， １６５５， １５８３， １５３９， １４５２ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．８６（３Ｈ，ｓ）， ３．３５−３．５０（８Ｈ， ｍ）， ５．４９（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．８Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．３７−７．６４（５Ｈ， ｍ）， ８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５１５［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２７１】
実施例１１１
５−［４−（フェニルスルホニル）−１−ピペラジニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１０８と同様にして得た。
ｍｐ： ２１９−２２０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７０， ２８６２， １６４９， １５８７， １５３９， １４５０ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１２−３．４４（８Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ， ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．８Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．３６−７．７０（８Ｈ，ｍ）， ７．７０−７．８８（２Ｈ，ｍ）， ８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５５５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７２】
実施例１１２
５−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１０８と同様にして得た。
ｍｐ： １２４−１２６℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， ２８３３， １６５８， １６３９， １５８３， １５３３， １５１４， １４６０， １４２１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１８−４．０５（８Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ， ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３４−７．６５（１０Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５４１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２７３】
実施例１１３
５−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１０８と同様にして得た。
ｍｐ： １４８−１４９℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６４３， １５８３， １５３５， １４４４， １４２３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．１７（３Ｈ，ｓ）， ３．１９−３．３８（４Ｈ， ｍ）， ３．５７−３．８８（４Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３６−７．６４（５Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２７４】
実施例１１４
５−（１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（１８．２ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２３ｍｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の混合物に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３１．３ｍｇ）を加えた。室温で４時間攪拌後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、１０：１溶離）で精製して、５−｛４−［（ジメチルアミノ）アセチル］−１−ピペラジニル｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５２．２ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １２９−１３０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １６４７， １５８５， １５３７， １４５８， １４２３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．３０（６Ｈ，ｓ）， ３．１７（２Ｈ，ｓ）， ３．１８−３．３８（４Ｈ，ｍ）， ３．７３−３．９０（４Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６７（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．７Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３７−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５００［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７５】
実施例１１５
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−メチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １８３−１８４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ３．９１（３Ｈ，ｓ）， ３．９２（３Ｈ，ｓ）， ６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．８Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ）， ７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ）， ８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ０．４Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６８．６６； Ｈ，４．８５； Ｎ，１６．８６
実測値： Ｃ，６８．２９； Ｈ，４．７６； Ｎ，１６．６２
【０２７６】
実施例１１６
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−エチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １４８−１４９℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５１ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．９１ （３Ｈ，ｓ）， ４．３４ （２Ｈ，ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．８Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）， ７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ）， ７．５６−７．６２ （２Ｈ，ｍ）， ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．３５； Ｈ，５．２４； Ｎ，１６．１７
実測値： Ｃ，６９．６７； Ｈ，５．２３； Ｎ，１６．２７
【０２７７】
実施例１１７
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １７４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．０６ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．８９−２．０８ （２Ｈ，ｍ）， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ４．２５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．８Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４１−７．４７ （３Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．９８； Ｈ，５．５９； Ｎ，１５．５５
実測値： Ｃ，７０．００； Ｈ，５．５２； Ｎ，１５．４６
【０２７８】
実施例１１８
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： ２０７−２０８℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ２．２８−２．５８（２Ｈ，ｍ）， ３．８７−３．９８（１Ｈ，ｍ）， ３．９４（３Ｈ，ｓ）， ４．０６−４．３０（３Ｈ，ｍ）， ５．８０−５．９１（１Ｈ，ｍ）， ６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４２−７．５１（４Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３
計算値： Ｃ，６８．０３； Ｈ，５．１９； Ｎ，１４．４２
実測値： Ｃ，６８．２６； Ｈ，５．１５； Ｎ，１４．４４
【０２７９】
実施例１１９
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １９４−１９５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ２．２８−２．５８（２Ｈ，ｍ）， ３．８７−３．９８（１Ｈ，ｍ）， ３．９５（３Ｈ，ｓ）， ４．０６−４．２７（３Ｈ，ｍ）， ５．８０−５．９１（１Ｈ，ｍ）， ６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４４−７．５１（４Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３
計算値： Ｃ，６８．０３； Ｈ，５．１９； Ｎ，１４．４２
実測値： Ｃ，６８．０６； Ｈ，５．１４； Ｎ，１４．３８
【０２８０】
実施例１２０
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １９４−１９５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ２．２８−２．５８（２Ｈ，ｍ）， ３．８７−３．９８（１Ｈ，ｍ）， ３．９５（３Ｈ，ｓ）， ４．０６−４．２７（３Ｈ，ｍ）， ５．８０−５．９１（１Ｈ，ｍ）， ６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４４−７．５１（４Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３
計算値： Ｃ，６８．０３； Ｈ，５．１９； Ｎ，１４．４２
実測値： Ｃ，６７．８５； Ｈ，５．１４； Ｎ，１４．３３
【０２８１】
実施例１２１
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（１−メトキシ−２−プロピル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １３８−１３９℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．３７（３Ｈ，ｓ）， ３．５９（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝１０．１， ５．２Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ，ｓ）， ３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１， ８．０Ｈｚ）， ５．５２−５．５９（１Ｈ，ｍ）， ６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ）， ７．５８−７．６２ （２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８２】
実施例１２２
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２７４ｍｇ）、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（１５９ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（２９９ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（４５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍｌ）中の混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を６Ｎ塩酸で抽出した。炭酸カリウムを水溶液に加えてｐＨを９に調整し、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出物を水と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、粗製物を得て、これを、クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得た。
ｍｐ： １５４−１５５℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．８４−２．１０（６Ｈ，ｍ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．８６−２．８９（２Ｈ，ｍ）， ３．８９（３Ｈ，ｓ）， ４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４５−７．６０ （５Ｈ，ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８３】
実施例１２３
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１２２と同様にして得た。
ｍｐ： １７９−１８０℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．６３−１．８９（６Ｈ，ｍ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．７５−２．８０（１Ｈ，ｍ）， ２．９２−２．９７（１Ｈ，ｍ）， ３．９１（３Ｈ，ｓ）， ４．９３（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４６−７．５６（５Ｈ， ｍ）， ８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
実施例１２４
５−メトキシ−３−［３−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１２２と同様にして得た。
ｍｐ： ２２４−２２５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．９５ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３， ２．４Ｈｚ）， ２．１６−２．３７（２Ｈ，ｍ）， ３．６４ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）， ３．９３（３Ｈ，ｓ）， ４．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３， ４．４Ｈｚ）， ５．２３−５．３８（１Ｈ，ｍ）， ６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．４２−７．４７（４Ｈ，ｍ）， ７．５７−７．５２（２Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４０３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８５】
実施例１２５
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８８（３Ｈ，ｓ）， ６．７６−６．８４（２Ｈ，ｍ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２４−７．３８（３Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．６８（２Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １３．０（１Ｈ，ｂｒｄ ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
実施例１２６
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−メチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： ２２０．５−２２１．５℃ （９５％ ＥｔＯＨ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．７１（３Ｈ，ｓ）， ３．９２（３Ｈ，ｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．８Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２９−７．４０（３Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．６８（２Ｈ，ｍ）， ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６５．１４； Ｈ，４．３２； Ｎ，１５．９９
実測値： Ｃ，６５．２０； Ｈ，４．２２； Ｎ，１５．９３
【０２８７】
実施例１２７
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １７４−１７５℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．９０（３Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．２３（１Ｈ， ｍ）， ６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２７−７．３９（３Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．６８（２Ｈ，ｍ）， ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６６．６６； Ｈ，５．０６； Ｎ，１４．８１
実測値： Ｃ，６６．５２； Ｈ，５．０２； Ｎ，１４．７０
【０２８８】
実施例１２８
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ４．０５（３Ｈ，ｓ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝９．８， ２．０Ｈｚ）， ７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ）， ７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １３．０（１Ｈ，ｂｒｄ ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８９】
実施例１２９
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １７６−１７７℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８７（３Ｈ，ｓ）， ５．２２（１Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．８Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５−７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９０】
実施例１３０
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−メチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： ２２１−２２２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．７５（３Ｈ，ｓ）， ３．８９（３Ｈ，ｓ）， ６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．８Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２７−７．３５（３Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６６（２Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９１】
実施例１３１
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−エチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １７９−１８０℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ３．８８（３Ｈ，ｓ）， ４．１６（２Ｈ，ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．８Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ）， ７．５９−７．６６（２Ｈ，ｍ）， ８．６８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９２】
実施例１３２
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １９０−１９１℃ （ＡｃＯＥｔ−ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．７１−１．８９（２Ｈ，ｍ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．７Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．３０（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．５８−７．６５（２Ｈ，ｍ）， ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９３】
実施例１３３
７−アミノ−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８７ｍｇ）と濃ＨＣｌ（１ｍｌ）のＥｔＯＨ（２ｍｌ）中の混合物を攪拌しながら８０℃で１７時間加熱した。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にした。生じた沈殿物を濾取して、７−アミノ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８５ｍｇ）を得た。
ｍｐ： １５７−１５９℃
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ６．１７−６．２５（１Ｈ，ｍ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ６．８８−７．２８（５Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．４８（３Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ）， １３．０４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
実施例１３４
７−アミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： ２１８−２１９℃
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１５−５．２４（１Ｈ，ｍ）， ６．１９−６．２１（１Ｈ，ｍ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９１（２Ｈ，ｓ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．４９（３Ｈ，ｍ）， ７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９５】
実施例１３５
５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．０ｇ）のＡｃＯＨ（３０ｍｌ）中の溶液に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（２．６７ｇ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＡｃＯＥｔで希釈し、水、５％チオ硫酸ナトリウム溶液、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＡｃＯＥｔ、３：１）で精製して、４−ブロモ−５−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．４３ｇ）を白色固形物として得た。
ｍｐ： ２０５−２０６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７２， １６５８， １６３３， １５８７， １４６８， １４２１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０１（３Ｈ，ｓ）， ５．３７（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２７−７．５７（５Ｈ，ｍ）， ８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６１， ４６３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２９６】
実施例１３６
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（６０．０ｍｇ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（０．０１８ｍｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．９ｍｇ）とＣｕＩ（０．２ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の混合物に、トリエチルアミン（０．０５３ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、２：３）で精製して、５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５０．７ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １７１−１７２℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２７３， ２９７９， ２２２２， １６４７， １５７４， １５２７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．６５（６Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３７−７．６７（５Ｈ，ｍ）， ７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ）， ８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４３５ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２９７】
実施例１３７
５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１３６と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３７１， ２９３１， ２８５４， ２２２０， １６５１， １５８５， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．２４−１．３９（１Ｈ，ｍ）， １．４７（６Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５３−１．８５（７Ｈ，ｍ）， １．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ）， ２．２５（１Ｈ，ｓ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １．８Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３９−７．６８（５Ｈ，ｍ）， ８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．８Ｈｚ）， ８．４３（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．２， ０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７５ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２９８】
実施例１３８
５−フェニルエチニル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１３６と同様にして得た。
ｍｐ： １８５−１８６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７４， ２２１４， １６５３， １６２８， １５８３， １５２７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５−７．００（１Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．６５（４Ｈ，ｍ）， ８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．９Ｈｚ）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２９９】
実施例１３９
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）とシクロプロピルアミン（０．０１２ｍｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の混合物に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１ｍｇ）を加えた。室温で２４時間攪拌後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、０．１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、２０：１溶離）で精製して、Ｎ−シクロプロピル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（５３．６ｍｇ）を黄色固形物として得た。
ｍｐ： １８４−１８５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２９２， ３０２６， ２９７６， １６６８， １６４１， １５９３， １５２９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．６０−１．６７（２Ｈ，ｍ）， １．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ）， １．５０（６Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４３（１Ｈ，ｓ）， ６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ２．０Ｈｚ）， ７．４２−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０， ０．８Ｈｚ）， ８．５３（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．２， ０．８Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４１２［Ｍ−Ｈ］−
【０３００】
実施例１４０
Ｎ−シクロヘプチル−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例１３９と同様にして得た。
ｍｐ： ２３９−２４０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３０９， ２９２５， ２８５８， １６６６， １６３０， １５９３， １５２７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４５−１．７４（１０Ｈ，ｍ）， １．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．０１−２．２３（２Ｈ，ｍ）， ４．１２−４．２４（１Ｈ，ｍ）， ５．４７（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．１４（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．２， ２．０Ｈｚ）， ７．４３−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０， ０．８Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ０．８Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４６８［Ｍ−Ｈ］−
【０３０１】
実施例１４１
５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１３９と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９２７， １６６４， １６３０， １５９１， １５３３， １４７９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．７８（６Ｈ，ｍ）， １．７８−１．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．５３（２Ｈ，ｍ）， ３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．８Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４１−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．９Ｈｚ）， ８．５４（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３０２】
実施例１４２
５−｛［４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］カルボニル｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１３９と同様にして得た。ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， １６６２， １６３５， １５９１， １５３３， １４７７， １４３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．５０−４．００（８Ｈ，ｍ）， ５．４１（１Ｈ， ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．６５−６．７３（２Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６−７．００（１Ｈ， ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４２−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ０．９Ｈｚ）， ８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ）， ８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ０．９Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５４２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３０３】
実施例１４３
Ｎ−（ｎ−ブチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例１３９と同様にして得た。
ｍｐ： １８５−１８６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３０３， ２９５８， ２９３１， ２８７１， １６６８， １６４１， １５９３， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ）， １．５１（６Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．６７（２Ｈ，ｍ）， ３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ）， ５．４５（１Ｈ，ｈ）， ６．１５−６．２５（１Ｈ，ｍ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ２．０Ｈｚ）， ７．４２−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．４０−８．４６（１Ｈ，ｍ）， ８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， ０．８Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４２８［Ｍ−Ｈ］−
【０３０４】
実施例１４４
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミドを実施例１３９と同様にして得た。
ｍｐ： １９３−１９４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２７３， ３０５１， ２９７９， ２９３３， １６６６， １６３７， １５９５， １５３３ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ５．４４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．６６（５Ｈ，ｍ）， ７．６８−７．７７（１Ｈ，ｍ）， ７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ）， ８．５５−８．６２（３Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４６３［Ｍ−Ｈ］−
【０３０５】
実施例１４５
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８．３８ｇ）、Ｅｔ３Ｎ（４．０６ｍｌ）とジフェニルホスホリルアジド（６．２８ｍｌ）のｔ−ＢｕＯＨ−トルエン（２：１、２１０ｍｌ）中の混合物を８０℃で２２時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物から溶媒を留去し、ＡｃＯＥｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＥｔＯＡｃ（２：１）〜ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（１０：１））で精製して、３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸第三級ブチル（１０．７６ｇ）を淡黄色固形物として得て、さらにＮ，Ｎ’−ビス［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］尿素（９０２ｍｇ）を黄色固形物として得た。
【０３０６】
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸第三級ブチル
ｍｐ： ２０８−２１０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： １７２８， １６４５， １５７９， １５１４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．５４（９Ｈ，ｓ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．４Ｈｚ）， ７．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３７−７．５０（３Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ）， ８．２５−８．３０（１Ｈ， ｍ）， ８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ０．６Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
Ｎ，Ｎ’−ビス［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］尿素
ＥＳＩ／ＭＳ： ７３９ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３０７】
実施例１４６
３−（２−イソプロピル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸第三級ブチル（９．５８ｇ）のＴＦＡ（６０ｍｌ）中の溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をＡｃＯＥｔに溶解し、それに３Ｎ−ＮａＯＨ溶液を氷冷下に加えた。混合物をＡｃＯＥｔで抽出し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、１０：１）で精製して、５−アミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４．９０ｇ）を黄色固形物として得た。
ｍｐ： １９６−１９７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３４２５， ３３２５， ３２２２， １６５１， １５８３， １５３７， １４６９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ，ｓ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， ２．６Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６３（５Ｈ，ｍ）， ８．２８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３６８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３０８】
実施例１４７
５−アミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６０ｍｇ）とピリジン（０．０４２ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍｌ）中の溶液に、ＡｃＣｌ（０．０１５ｍｌ）を５℃で加え、混合物を同温で１０分間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ、１０：１）で精製して、５−アセチルアミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６８．６ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： ２２１−２２２℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２９４， ３２４９， ３１２８， ３０４３， ２９８１， １７０２， １６４９， １５７６， １４５０ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２５（３Ｈ，ｓ）， ５．４２（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， ２．４Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６３（５Ｈ，ｍ）， ７．８３（１Ｈ，ｓ）， ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ８．４９（１Ｈ，ｓ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ３８６［Ｍ−Ｈ］−
【０３０９】
実施例１４８
５−ベンゾイルアミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１４７と同様にして得た。
ｍｐ： ２６６−２６７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３１８， ２９７８， １６７８， １６４７， １５７２， １５０８， １４９１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．２４（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．３Ｈｚ）， ７．４３−７．６７（８Ｈ，ｍ）， ７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ）， ８．７５−８．８３（２Ｈ，ｍ）， １０．６３（１Ｈ，ｓ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４４８［Ｍ−Ｈ］−
【０３１０】
実施例１４９
５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１４７と同様にして得た。
ｍｐ： １９９−２００℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３３１５， ２９６６， １７０１， １６４５， １５７４， １５１０， １４８９ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．５８（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ５．４０（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， ２．５Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ）， ７．５２（１Ｈ，ｓ）， ７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ）， ８．３７−８．４４（２Ｈ，ｍ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４１４［Ｍ−Ｈ］−
【０３１１】
実施例１５０
５−メチルスルホニルアミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１４７と同様にして得た。
ｍｐ： １９３−１９４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３０７８， ２８７３， １６４３， １５７６， １４８５， １４１９， １３３８ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．１５（３Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７０−６．７９（２Ｈ，ｍ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４０−７．６７（６Ｈ，ｍ）， ７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５， ０．７Ｈｚ）， ８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， ０．７Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４２２［Ｍ−Ｈ］−
【０３１２】
実施例１５１
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバミン酸メチルを実施例１４７と同様にして得た。
ｍｐ： ２１３−２１４℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２７５， １７３６， １６４９， １５８３， １５２０ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８３（３Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， ２．４Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１４（１Ｈ，ｓ）， ７．３８−７．６５（５Ｈ，ｍ）， ８．１５−８．２３（１Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４０２［Ｍ−Ｈ］−
【０３１３】
実施例１５２
５−（４−ブロモブタノイルアミノ）−３−（３−オキソ−２，３−２−イソプロピル−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１４７と同様にして得た。
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３２９２， ３２４９， １７０１， １６４７， １５７９， １５０６ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ）， ２．６４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ５．４１（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ２．２Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６３（５Ｈ，ｍ）， ７．８２（１Ｈ，ｓ）， ８．３７−８．４５（２Ｈ，ｍ）
【０３１４】
実施例１５３
５−（４−ブロモブタノイルアミノ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％油懸濁液、８．０ｍｇ）を５℃で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、生じた沈殿物を濾取し、エーテルで洗浄して、５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６４．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： ２６６−２６７℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７８， １６９７， １６５７， １６４１， １５８７， １５３１ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．１８−２．３０（２Ｈ，ｍ）， ２．６５−２．７３（２Ｈ，ｍ）， ３．８７−３．９５（２Ｈ，ｍ）， ５．４６（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．４１−７．６３（５Ｈ，ｍ）， ７．８６（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝７．６， ２．５Ｈｚ）， ７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ）， ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ０．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４３６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３１５】
実施例１５４
５−アミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６０ｍｇ）、３５％ホルムアルデヒド溶液（０．６ｍｌ）とＡｃＯＨ（０．０２０ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（４：１、７．５ｍｌ）中の溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１８４ｍｇ）を加えた。室温で１５時間攪拌後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ、２：５）で精製して、５−［ビス（メトキシメチル）アミノ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２９．７ｍｇ）を緑色固形物として得た。
ｍｐ： １４８−１５０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９２９， １６５１， １５８５， １５２２ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．３５（６Ｈ，ｓ）， ４．８８（４Ｈ，ｓ）， ５．４３（１Ｈ，ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， ２．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３８−７．６４（６Ｈ，ｍ）， ８．３６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３１６】
実施例１５５
５−（４−ピペリジニルオキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（１５０ｍｇ）、３５％ＨＣＨＯ水溶液（０．５６ｍｌ）とＡｃＯＨ（０．０１８ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．６ｍｌ）−ＭｅＯＨ（０．９ｍｌ）中の混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３６ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲル（６ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製した。固形物（４０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、溶液にジオキサン中４Ｎ−ＨＣｌを加え、生じた沈殿物を濾取し、Ｅｔ２ＯとＩＰＥで洗浄し、乾燥して、５−［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン塩酸塩（３１．０ｍｇ）を得た。
ｍｐ： ＞ ２５０℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３２（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８０−２．４０（４Ｈ ，ｍ）， ２．７８（３Ｈ， ｓ）， ２．９０−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ４．５５−４．９５（１Ｈ， ｍ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ ，ｍ）， ６．７０−６．９５（２Ｈ， ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．４０−７．６５（５Ｈ， ｍ）， ８．７３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １０．３１（１Ｈ， ｂｒ，ｓ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４４［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋
【０３１７】
実施例１５６
１，１−ジベンジル−４−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］オキシ｝ピペリジニウムブロミドを実施例５５と同様にして得た。
ｍｐ： ２１１−２１３．５℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２５−２．６５（４Ｈ， ｍ）， ３．１５−３．６０（４Ｈ， ｍ）， ４．６０−４．９０（４Ｈ， ｍ）， ５．０５−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．２， ７．５Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ７．３５−７．７５（１５Ｈ， ｍ）， ８．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ６１０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３１８】
実施例１５７
５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．７７（３Ｈ， ｓ）， ５．１３（２Ｈ， ｓ）， ５．１５−５．３０（１Ｈ， ｍ）， ６．８０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．７， ７．５Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９８（２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝２．４， ９．１Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４１（２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝２．４， ９．２Ｈｚ）， ７．４４−７．６０（５Ｈ， ｍ）， ８．７０（１Ｈ ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３１９】
実施例１５８
５−｛［（４−トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．１６（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．１０−５．２５（１Ｈ ，ｍ）， ６．８２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０５−７．１０（２Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．５５（４Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．６３（２Ｈ， ｍ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．１Ｈｚ）， ８．３５（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．５， ８．７Ｈｚ）， ８．６８（１Ｈ， ｓ）， ８．９１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ５１４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３２０】
実施例１５９
５−（ニコチンアミド−６−オキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．１５（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ５．０５−５．２０（１Ｈ， ｍ）， ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．００−７．１０（２Ｈ，　ｍ）， ７．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．４５−７．５５（３Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．６５（４Ｈ， ｍ）， ８．１３（１Ｈ， ｓ）， ８．３８（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝２．５， ８．５Ｈｚ）， ８．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．３Ｈｚ）， ８．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３２１】
実施例１６０
５−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．４０−１．５０（２Ｈ， ｍ）， １．５０−１．６５（４Ｈ，　ｍ）， ３．３０−３．４０（２Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．５０（２Ｈ， ｍ）， ４．９８（２Ｈ， ｓ）， ５．１０−５．３０（１Ｈ， ｍ）， ６．７５−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，　ｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４０−７．５０（３Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．６０（２Ｈ， ｍ）， ８．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３２２】
実施例１６１
Ｎ−（第三級ブチル）−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２０−１．４５（１５Ｈ， ｍ）， ４．５４（２Ｈ， ｓ）， ５．１５−５．３０（１Ｈ， ｍ）， ６．８０−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．７Ｈｚ）， ７．４０−７．５５（３Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．６０（２Ｈ， ｍ）， ７．６２（１Ｈ， ｓ）， ８．７１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４５８［Ｍ−Ｈ］−
【０３２３】
実施例１６２
Ｎ−シクロヘプチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．２９（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．２０−１．６５（１０Ｈ， ｍ）， １．６５−１．８５（２Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．９０（１Ｈ， ｍ）， ４．５８（２Ｈ， ｓ）， ５．１０−５．２８（１Ｈ， ｍ）， ６．７８−６．９０（２Ｈ，　ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．４０−７．５２（３Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．６０（２Ｈ， ｍ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４９８［Ｍ−Ｈ］−
【０３２４】
実施例１６３
３−［２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８２（３Ｈ，ｓ）， ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ６．９０−７．００（２Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．６０（６Ｈ， ｍ）， ８．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．４Ｈｚ）， １２．９７（１Ｈ，ｓ）
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ３１７［Ｍ−Ｈ］−
【０３２５】
実施例１６４
６−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ３８３［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３２６】
実施例１６５
６−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ３６９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３２７】
実施例１６６
６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
【０３２８】
実施例１６７
６−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］エトキシ｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２９】
実施例１６８
６−（２−ピリジニルメトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例８と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３０】
実施例１６９
２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝酢酸を実施例８と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４４１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３１】
実施例１７０
２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝酢酸エチルを実施例３９と同様にして得た。
陰性 ＥＳＩ／ＭＳ： ４０３［Ｍ−Ｈ］−
【０３３２】
実施例１７１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３３】
実施例１７２
６−［２−（１−ピロリジニル）−２−オキソ−エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３４】
実施例１７３
６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソ−エトキシ］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３５】
実施例１７４
６−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］−２−オキソ−エトキシ｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ５２４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３６】
実施例１７５
Ｎ−シクロペンチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３７】
実施例１７６
Ｎ−イソプロピル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３８】
実施例１７７
Ｎ−イソブチル−２−｛［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝アセトアミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４８２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３３９】
実施例１７８
６−トリフルオロメタンスルホンオキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例６８と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ５０１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４０】
実施例１７９
６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４６６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４１】
実施例１８０
６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例９６と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４２】
実施例１８１
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル塩を実施例６９と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４１１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４３】
実施例１８２
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を実施例７０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ３９７［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４４】
実施例１８３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］−６−カルボキサミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４２４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４５】
実施例１８４
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４７９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４６】
実施例１８５
６−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル｝−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４９４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４７】
実施例１８６
Ｎ−イソブチル−［３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］−６−カルボキサミドを実施例５０と同様にして得た。
ＥＳＩ／ＭＳ： ４５２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３４８】
実施例１８７
７−アセチルアミノ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１４７と同様にして得た。
ｍｐ： ９２−９６℃
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．３３（３Ｈ，ｓ）， ５．１４−５．２８（１Ｈ，ｍ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），　７．３８−７．６９（８Ｈ，ｍ）， １０．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ／ＭＳ： ３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
実施例１８８
７−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ４．１７（３Ｈ，ｓ）， ６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ７．３５−７．５５（３Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ）， ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， １３．０８（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
実施例１８９
７−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．１６（３Ｈ，ｓ）， ５．１０−５．３５（１Ｈ， ｍ）， ６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， １．５Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３５−７．６５（７Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５１】
実施例１９０
７−メトキシ−３−（３−オキソ−２−メチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．７５（３Ｈ，ｓ）， ４．１５（３Ｈ，ｓ）， ６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３５−７．５５（４Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．７０（３Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
実施例１９１
７−メトキシ−３−（３−オキソ−２−エチル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．００−４．３０（５Ｈ，ｍ）， ６．５８（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．４， １．０Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０−７．７５（７Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５３】
実施例１９２
７−メトキシ−３−（３−オキソ−２−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．７８（２Ｈ， ６−ｐｌｅｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．００−４．２０（５Ｈ，ｍ）， ６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， １．３Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３０−７．７５（７Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５４】
実施例１９３
４−メトキシ−３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１と同様にして得た。
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： ３．８７（３Ｈ，ｓ）， ６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８０−７．００（２Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １２．９７（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５５】
実施例１９４
４−メトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例２と同様にして得た。
ｍｐ： １８５−１８６℃ （ＡｃＯＥｔ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ，ｓ）， ４．９５−５．２０（１Ｈ， ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ）， ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ） ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．９８； Ｈ，５．５９； Ｎ，１５．５５
実測値： Ｃ，７０．１９； Ｈ，５．６８； Ｎ，１５．５４
【０３５６】
実施例１９５
４−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例３と同様にして得た。
ｍｐ： ２２９−２３０℃ （ＥｔＯＨ）
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）： １．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ４．９３−５．２０（１Ｈ，ｍ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．２６−７．６５（６Ｈ，ｍ）， ８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １０．７３（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析： Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
計算値： Ｃ，６９．３５； Ｈ，５．２４； Ｎ，１６．１７
実測値： Ｃ，６９．７３； Ｈ，５．２３； Ｎ，１６．２３
【０３５７】
実施例１９６
４−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８０．０ｍｇ）と炭酸カリウム（９６．０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の混合物に、ヨウ化エチル（０．０２２ｍｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝５：２）で精製して、４−エトキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７６．０ｍｇ）を固形物として得た。
ｍｐ： １５７−１５８℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３０９７， ３０５５， ２９７９， １６５７， １５８９， １５４５， １２８４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ５．２６（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ６．９Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２３−７．３９（３Ｈ，ｍ）， ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．４７−７．６９（２Ｈ，ｍ）， ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５８】
実施例１９７
４−ｎ−プロポキシ−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１９６と同様にして得た。
ｍｐ： １７６−１７７℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ３０９７， ２９７９， ２９３５， １６５５， １５９１， １５４５， １２８４ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， １．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．５５−１．７８（２Ｈ，ｍ）， ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ５．２７（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ６．９Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２５−７．３９（３Ｈ，ｍ）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．４８−７．６０（２Ｈ，ｍ）， ８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９， ０．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５９】
実施例１９８
４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１９６と同様にして得た。
ｍｐ： １３７−１３８℃ （ＡｃＯＥｔ − ｎ−ヘキサン）
ＩＲ （ＫＢｒ）： ２９７９， ２７６３， １６５８， １５８５， １２８２， １０９７ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２０（６Ｈ，ｓ）， ２．５９（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ５．２５（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， ７．０Ｈｚ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２６−７．４０（３Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５８（３Ｈ，ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６０】
実施例１９９
４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを実施例１９６と同様にして得た。
ＩＲ （ニート）： ２９６２， ２９３１， ２８５６， １６５８， １５８９， １５４７， １２８６ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， δ）： １．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．３５−２．４８（４Ｈ，ｍ）， ２．６６（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ３．５５−３．７３（４Ｈ，ｍ）， ４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ５．２５（１Ｈ，ｈｅｐｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．７４（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ６．８８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２５−７．４２（３Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．５７（３Ｈ，ｍ）， ８．１９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）
ＡＰＣＩ／ＭＳ： ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６１】
実施例２００〜３３１　下記の式（Ｉｋ）で表される実施例２００〜３３１の目的アミド誘導体を下記の標準的方法に従って得た。
【０３６２】
【化３９】
2004507542.tif 000024
【０３６３】
（式中、ＲおよびＲ’は、下記の表３に定義の通りである。）
アミド誘導体（Ｉｋ）を合成するための標準的方法
【０３６４】
【化４０】
2004507542.tif 000025
【０３６５】
３−（３−オキソ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（Ｉｌ）（７．４８ｍｇ、０．０２０ｍモル）、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中１．０ＭＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０μｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）のＮＭＰ中の１．０Ｍ溶液（２２μｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＡＣ）のＮＭＰ中の１．０Ｍ溶液（２４μｌ）を室温で加えた。１時間攪拌後、混合物をアミン（ＸＩＶ）（下記の表３に定義の通りである）のＮＭＰ中の０．５Ｍ溶液（４０μｌ）で室温にて３０分間、次いで６０℃で９０分間処理した。反応混合物を、アセトニトリル（４００μｌ）とジクロロエタン（４００μｌ）を溶離溶媒として順次用いるＳＰＥカラム（バリアンネクサス、吸着剤３００ｍｇ）固相抽出（ＳＰＥ）で精製した。目的化合物を含む画分を濃縮し、減圧乾燥して、目的化合物（Ｉｋ）を得た。純度をＨＰＬＣ分析（逆相Ｃ１８、５μ、４．６ｍｍ×３５ｍｍカラム、２５４ｎｍ、０〜８０％ＣＨ３ＣＮ（０．０５％ＨＣＯ２Ｈ含有）／Ｈ２Ｏ（０．０５％ＨＣＯ２Ｈ含有）、４分間、２ｍｌ／分）で推定した。
【０３６６】
各々の実施例の化合物に関して、アミンの式
【０３６７】
【化４１】
2004507542.tif 000026
【０３６８】
および化合物の目的化合物（Ｉｋ）のマススペクトルを表３に示した。
【０３６９】
【表３】
2004507542.tif 000027
【０３７０】
【表４】
2004507542.tif 000028
【０３７１】
【表５】
2004507542.tif 000029
【０３７２】
【表６】
2004507542.tif 000030
【０３７３】
【表７】
2004507542.tif 000031
【０３７４】
【表８】
2004507542.tif 000032
【０３７５】
【表９】
2004507542.tif 000033
【０３７６】
【表１０】
2004507542.tif 000034
【０３７７】
【表１１】
2004507542.tif 000035
【０３７８】
【表１２】
2004507542.tif 000036
【国際公開パンフレット】
2004507542.tif 000057
2004507542.tif 000058
2004507542.tif 000059
2004507542.tif 000060
2004507542.tif 000061
2004507542.tif 000062
2004507542.tif 000063
2004507542.tif 000064
2004507542.tif 000065
2004507542.tif 000066
2004507542.tif 000067
2004507542.tif 000068
2004507542.tif 000069
2004507542.tif 000070
2004507542.tif 000071
2004507542.tif 000072
2004507542.tif 000073
2004507542.tif 000074
2004507542.tif 000075
2004507542.tif 000076
2004507542.tif 000077
2004507542.tif 000078
2004507542.tif 000079
2004507542.tif 000080
2004507542.tif 000081
2004507542.tif 000082
2004507542.tif 000083
2004507542.tif 000084
2004507542.tif 000085
2004507542.tif 000086
2004507542.tif 000087
2004507542.tif 000088
2004507542.tif 000089
2004507542.tif 000090
2004507542.tif 000091
2004507542.tif 000092
2004507542.tif 000093
2004507542.tif 000094
2004507542.tif 000095
2004507542.tif 000096
2004507542.tif 000097
2004507542.tif 000098
2004507542.tif 000099
2004507542.tif 000100
2004507542.tif 000101
2004507542.tif 000102
2004507542.tif 000103
2004507542.tif 000104
2004507542.tif 000105
2004507542.tif 000106
2004507542.tif 000107
2004507542.tif 000108
2004507542.tif 000109
2004507542.tif 000110
2004507542.tif 000111
2004507542.tif 000112
2004507542.tif 000113
2004507542.tif 000114
2004507542.tif 000115
2004507542.tif 000116
2004507542.tif 000117
2004507542.tif 000118
2004507542.tif 000119
2004507542.tif 000120
2004507542.tif 000121
2004507542.tif 000122
2004507542.tif 000123
2004507542.tif 000124
2004507542.tif 000125
2004507542.tif 000126
2004507542.tif 000127
2004507542.tif 000128
2004507542.tif 000129
2004507542.tif 000130
2004507542.tif 000131
2004507542.tif 000132
2004507542.tif 000133
2004507542.tif 000134
2004507542.tif 000135
2004507542.tif 000136
2004507542.tif 000137
2004507542.tif 000138
2004507542.tif 000139
2004507542.tif 000140
2004507542.tif 000141
2004507542.tif 000142
2004507542.tif 000143
2004507542.tif 000144
2004507542.tif 000145
2004507542.tif 000146
2004507542.tif 000147
2004507542.tif 000148
2004507542.tif 000149
2004507542.tif 000150
2004507542.tif 000151
2004507542.tif 000152
2004507542.tif 000153
2004507542.tif 000154
2004507542.tif 000155
2004507542.tif 000156
2004507542.tif 000157
2004507542.tif 000158
2004507542.tif 000159
2004507542.tif 000160
2004507542.tif 000161
2004507542.tif 000162
2004507542.tif 000163
2004507542.tif 000164
2004507542.tif 000165
2004507542.tif 000166
2004507542.tif 000167
2004507542.tif 000168
2004507542.tif 000169
2004507542.tif 000170
2004507542.tif 000171
2004507542.tif 000172
2004507542.tif 000173
2004507542.tif 000174
2004507542.tif 000175
2004507542.tif 000176
2004507542.tif 000177
2004507542.tif 000178
2004507542.tif 000179
2004507542.tif 000180
2004507542.tif 000181
2004507542.tif 000182
2004507542.tif 000183
2004507542.tif 000184
2004507542.tif 000185
2004507542.tif 000186
2004507542.tif 000187
2004507542.tif 000188
2004507542.tif 000189
2004507542.tif 000190
2004507542.tif 000191
2004507542.tif 000192
2004507542.tif 000193
2004507542.tif 000194
2004507542.tif 000195
2004507542.tif 000196
2004507542.tif 000197
2004507542.tif 000198
2004507542.tif 000199
2004507542.tif 000200
2004507542.tif 000201
2004507542.tif 000202
2004507542.tif 000203
【国際調査報告】
2004507542.tif 000204
2004507542.tif 000205