(57)【要約】本発明は、少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の組成物における又は組成物を調製するための使用に関し、前記誘導体又は組成物がコラゲナーゼの阻害により、皮膚及び／又は粘膜の劣化を阻害するようになされたものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物における又は組成物を調製するための、次のエステル：
【化１】
2004534070.tif 000008
の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチルアミノエチル；
次の式：
【化２】
2004534070.tif 000009
の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２,３-ジヒドロキシプロピル；
次の式：
【化３】
2004534070.tif 000010
２-ヒドロキシプロピル-１,３-ビス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)；
次の式：
【化４】
2004534070.tif 000011
のプロピル-１,２,３-トリス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)；
次の式：
【化５】
2004534070.tif 000012
３-[(２-メトキシ)エトキシメトキシ]プロピル-１,２-ビス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)；
から選択される少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の使用であって、該誘導体又は組成物が、細胞外マトリックスのプロテアーゼの発現及び／又は翻訳及び／又は分泌の阻害を意図したものである使用。
【請求項２】
前記誘導体又は組成物が、メタロプロテアーゼの発現及び／又は翻訳及び／又は分泌の阻害を意図したものであることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記誘導体又は組成物が、１型マトリックスメタロプロテアーゼの発現及び／又は翻訳及び／又は分泌の阻害を意図したものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記誘導体又は組成物が、シワ及びコジワに抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記誘導体又は組成物が、衰えた皮膚に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記誘導体又は組成物が、薄層化した皮膚に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記誘導体又は組成物が、皮膚の弾性及び／又は張りの喪失に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記誘導体又は組成物が、紫外線に暴露されている皮膚の内部劣化に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記誘導体又は組成物が、コラーゲン分解に抗することを意図したものであることを特徴とする請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
組成物における又は組成物を調製するための、請求項１に記載の少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の使用であって、該誘導体又は組成物が、更年期に関連した皮膚への不満の処置を意図したものである使用。
【請求項１１】
前記誘導体が、組成物の全重量に対して０．００１％〜１０％の量で使用されていることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記誘導体が、組成物の全重量に対して０．０１％〜１％の量で使用されていることを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記組成物が局所投与を意図したものであることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１に記載の少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体を含有する化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び／又は粘膜に適用するか、又は摂取することを特徴とする、皮膚加齢の徴候の処置を意図した皮膚の美容処理方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体を含有する化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び／又は粘膜に適用するか、又は摂取することを特徴とする、シワ及びコジワ、衰えた皮膚、薄層化した皮膚、弾性及び／又は張りを喪失した皮膚、又は変化した外観に系統的には現れない任意の皮膚の内部変化の処置を意図した皮膚の美容処理方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本発明は、少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の組成物における又は組成物を調製するための使用であって、該誘導体又は組成物が、コラゲナーゼの阻害により皮膚及び／又は粘膜の劣化を阻害することを意図したものである使用に関する。また本発明は、皮膚及び／又は粘膜の美容処理方法に関する。
【０００２】
ヒトの皮膚は、２つの区画、すなわち表層区画である表皮と深層区画である真皮とからなる。
天然のヒトの表皮は、主に三種の細胞、すなわち、大部分を形成するケラチノサイトと、メラノサイト及びランゲルハンス細胞から構成されている。これらの細胞型の各々は、その固有の機能により、生物体において皮膚が果たす本質的な役割に寄与している。
【０００３】
真皮は表皮に堅牢な支持部を付与している。また表皮の栄養成分でもある。真皮は、主として線維芽細胞と細胞外マトリックスとからなり、細胞外マトリックスは、主にコラーゲン、エラスチンと基底物質と称される物質から構成され、これらの成分は線維芽細胞によって合成される。さらに、白血球、肥満細胞及び組織マクロファージも見出される。またさらに、真皮には血管と神経線維もある。正常な皮膚、すなわち病的状態ではなく、無傷の皮膚では、線維芽細胞は静止状態にある。すなわち増殖がなく、代謝的に相対的不活性であり、不動である。
【０００４】
これらの膠原線維により、真皮に堅牢性が付与される。膠原線維は互いに密接された原繊維からなり、よって１０以上の異なった種類の構造を形成している。真皮の堅牢性は、主に、全ての方向に向けて互いに密接に束ねられた膠原繊維の絡み合いによる。また膠原線維は皮膚及び／又は粘膜の弾力性及び張りに寄与する。
膠原線維は絶えず再生されているが、この再生は年齢と共に減少し、真皮の薄層化に至る。この真皮の薄層化は、病理学的原因、例えばコルチコイドホルモンの分泌過多、ある種の病気又はビタミン欠乏症(ビタミンＣの場合では壊血病)による場合もある。また、外的要因、例えば紫外線、タバコ又はある種の処理（例えば、グルココルチコイド、ビタミンＤ及びその誘導体）が、さらに、皮膚及びそのコラーゲンレベルに影響を及ぼすことも認識されている。
しかしながら、様々な要因によりコラーゲンの分解に至り、皮膚及び／又は粘膜の構造及び／又は堅牢性について考慮されうるあらゆる結果を伴う。
【０００５】
膠原線維は非常に強いが、コラゲナーゼとして知られているある種の酵素に敏感である。膠原線維の分解により、たるみやシワのある皮膚に至るが、滑らかで引き締まった外観の皮膚であることが好ましいとされているので、人々は常にこれらに抵抗しようとしている。
コラゲナーゼは、それ自体タンパク質分解酵素（エンドプロテアーゼ又はエンドペプチダーゼ）ファミリーのメンバーであり、活性部位に３つのシステイン残基及びメチオニン残基と配位結合する亜鉛原子を有し、中性のｐＨで基底膜及び細胞外マトリックスの高分子化合物成分（コラーゲン、エラスチン等）を分解する、メタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）として知られている酵素ファミリーの一部を形成する。これらの酵素は生物界に非常に広く分布しているが、正常な生理学的状態、例えば器官の成長及び組織の再生においては、微弱な発現しかしない。
しかしながら、ヒトにおけるそれらの過剰発現及びそれらの活性化は、マトリックスの破壊及び改変を含む多くのプロセス、しばしば病理学的プロセスに関与している。このことは、細胞外マトリックスの調節できない再吸収、あるいは逆に、線維症状態が生じる原因となる。
【０００６】
メタロプロテアーゼファミリーは、基質特異性及び構造に関する類似点に基づく、いくつかの明確に定まったグループからなる(Woessner J.F.、Faseb Journal、vol.5、1991、2145を参照)。これらのグループとしては、原線維コラーゲンを分解をするコラゲナーゼ（ＭＭＰ-１すなわち間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ-８すなわち好中球コラゲナーゼ、及びＭＭＰ-１３すなわちコラゲナーゼ３）、ＩＶ型コラーゲン又は任意の形態の変性コラーゲンを分解するゼラチナーゼ［ＭＭＰ-２すなわちゼラチナーゼＡ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ-９すなわちゼラチナーゼＢ（９２ｋＤａ）］、広範囲の活性スペクトルが細胞外マトリックスタンパク質、例えば糖タンパク質（フィブロネクチン、ラミニン）、プロテオグリカン等のタンパク質に対応するストロメラインシ（ＭＭＰ-３）、又は膜メタロプロテアーゼを挙げることができる。
長期にわたって紫外線、特にＡ及び／又はＢ紫外線にさらされると、コラゲナーゼ、特にＭＭＰ-１の発現が刺激されるという影響が出てくる。これは、皮膚の光誘発性加齢の要素の一つである。
【０００７】
さらに、更年期における真皮に関する主な変化は、コラーゲン含有量及び真皮の厚みが減少することである。これにより、更年期の女性では皮膚及び／又は粘膜の厚みが減少するといった結果になる。よって、女性は、「乾燥肌」になったり、皮膚に突張感を感じたり、表面のシワやコジワが増えるといったことを経験する。触れると、皮膚は荒れた性状を呈している。最後に、皮膚の柔軟性の低下も見られるようになる。
上記の記載を読むことで、組織構造、特に皮膚及び／又は粘膜におけるコラーゲンの重要性、及びコラーゲンの分解に抗し、よって時間的又は光誘発性の加齢にかかわらず、たるみ及びシワのある皮膚の出現という結果をもたらす真皮の薄層化及び／又は膠原線維の分解といった加齢に抗することの重要性が理解される。
【０００８】
よって本発明の目的の一つは、コラゲナーゼに対する阻害効果を有し、可能であるならばほとんど副作用のない新規の生成物を提供可能とすることにある。
驚くべきことに、また予期しないことに、本出願人は、ある特定の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体が、コラゲナーゼの生成及び／又は合成を阻害することにより、コラゲナーゼの作用に対する阻害活性を有することを見出した。「生成を阻害」なる表現は、コラゲナーゼメッセンジャーＲＮＡの発現に至るシグナル伝達経路を阻害、及び／又はコラゲナーゼメッセンジャーＲＮＡのタンパク質への翻訳を阻害、及び／又はコラゲナーゼ生成細胞の外へのコラゲナーゼの分泌を阻害することを意味すると理解される。
【０００９】
従来技術の文献において、１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体は、免疫系を活性化させる特性が知られている。
本出願人の知る限りでは、１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体がコラゲナーゼの作用に対する阻害活性を有していることについては、従来技術に何ら記載されていない。
従って、本出願人は、コラゲナーゼの活性化を阻害し、よってコラーゲン分解に抗し、コラーゲン分解に関連した皮膚加齢の徴候を処置するための、特定の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の使用を提案する。
「コラーゲン分解に関連した皮膚加齢の徴候」なる表現は、シワ及びコジワ、衰えた皮膚(withered skin)、薄層化した皮膚、弾性及び／又はトーンを喪失した皮膚といった、コラーゲン分解による皮膚の外観におけるあらゆる変化、及び変化した外観に系統的に反映されないあらゆる皮膚の内部変化を意味する。
【００１０】
よって本発明の第１の主題は、組成物における、有効量の以下に記載する式の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の使用であって、該誘導体又は組成物が、細胞外マトリックスのプロテアーゼ、特にメタロプロテアーゼ、さらには１型マトリックスメタロプロテアーゼ(ＭＭＰ-１)の発現の阻害を意図した使用にある。よって、本発明は次の式を有する１０-ヒドロキシ-２-デセン酸から誘導された化合物に関する：
【化１】
2004534070.tif 000002
の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチルアミノエチル；
次の式：
【化２】
2004534070.tif 000003
の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２,３-ジヒドロキシプロピル；
次の式：
【化３】
2004534070.tif 000004
２-ヒドロキシプロピル-１,３-ビス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)；
次の式：
【化４】
2004534070.tif 000005
のプロピル-１,２,３-トリス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)；
次の式：
【化５】
2004534070.tif 000006
３-[(２-メトキシ)エトキシメトキシ]プロピル-１,２-ビス(１０-ヒドロキシ-２-デセノアート)。
【００１１】
本明細書において、「１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体」という用語は、正確に言えば、天然又は合成由来の上述した化合物で、精製された形態、又はそれらを含有する任意の調製物を示すと理解される。
「天然由来」という用語は、それが存在する天然物質から抽出された化合物を意味する。「合成由来」という用語は、化学合成又はバイオテクノロジーにより調製される化合物を意味する。
言うまでもなく、本発明において１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体は、単独で又は混合物として使用され得る。
同様に、１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導は、シス及び／又はトランスの形態で使用されてもよい。
最後に、本発明の使用は、予防的及び／又は治癒的に考慮され得る。
本発明において「阻害剤」なる用語は、細胞外マトリックスのプロテアーゼの生成、発現及び／又は翻訳及び／又は分泌レベルを、全体的又は部分的に低減させることを意味する。
【００１２】
好ましくは、本発明は、コラーゲン分解に抗する、特にコラーゲン分解に関連した皮膚加齢の徴候、中でも更年期における徴候を処置するための、少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の使用にある。
コラーゲン分解に関連した皮膚への不満としては、本発明においてはシワ及びコジワ、衰えた皮膚、たるんだ皮膚、薄層化した皮膚、又は弾性及び／又は張りを喪失した皮膚などがある。
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体は、本発明の組成物の活性成分をそれ自身で構成し得る。
【００１３】
本発明で使用され得る１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の量は、所望する効果に明らかに依存し、細胞外マトリックスのプロテアーゼの発現及び／又は翻訳及び／又は分泌を阻害するのに有効な量とされなければならない。
例えば本発明で使用され得る１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体の量は、組成物の全重量に対して例えば０．００１％〜１０％、好ましくは０．０１％〜１％の範囲とされ得る。
【００１４】
本発明の組成物は、皮膚及び／又は粘膜及び／又は毛髪への局所適用に適した、任意の考えられる形態であってよい。
好ましくは、本発明の組成物は局所投与を意図したものである。
本発明の組成物は、化粧品用又は皮膚用組成物であってよい。好ましくは、本発明の組成物は化粧品用組成物である。本組成物は、それを使用する個人の皮膚の一般的な外観を改善することを意図しているために、化粧品用組成物である。
【００１５】
非常に好ましくは、本発明の組成物は局所投与される化粧品用組成物である。
皮膚、毛髪及び／又は粘膜に局所適用することにより投与する場合、本発明の組成物は化粧品的に許容可能な支持体、すなわち皮膚、粘膜、爪又は毛髪と融和性のある支持体を含有することは明らかであり、局所適用において通常使用される全ての製薬的形態、特に水性、水性-アルコール又は油性の溶液、水中油型又は油中水型又は多相エマルション、水性又は油性のゲル、無水の液体、ペースト状又は固体状の生成物、ポリマーナノ粒子、例えばナノスフェア及びナノカプセル、より好ましくはイオン性及び／又は非イオン性の脂質小胞体であってよい小球体を使用して水相に油を分散させたものであってよい。
【００１６】
この組成物は、多かれ少なかれ流動的なものであり得、白色又は有色のクリーム、軟膏、ミルク、ローション、セラム、ペースト又はムースの外観を有するものであってもよい。またエアゾールの形態で皮膚に適用してもよい。さらに、固体状の形態、例えば棒状の形態であってもよい。またさらに、手入れ用品、クレンジング用品、メークアップ用品又は単なる脱臭用品として使用することもできる。
また、知られている方法で、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科学において通常のアジュバント、例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーン剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤及び染料をさらに含有してもよい。これら種々のアジュバントの量は、考慮される分野において従来より使用されている量、例えば、組成物の全重量に対して０．０１％〜２０％である。これらのアジュバントは、その性質により、脂肪相、水性相、脂質小胞体及び／又はナノ粒子に取り込まれる。
【００１７】
本発明の組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５〜８０重量％、好ましくは５〜５０重量％の範囲であってよい。エマルションの形態の組成物に使用される油、乳化剤及び共乳化剤は考慮される分野で従来より使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の全重量に対して０．３〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％の範囲の割合で存在する。
【００１８】
本発明において使用可能な油としては、鉱物性油、植物由来の油（アプリコット油又はヒマワリ油）、動物由来の油、合成油、シリコーン油及びフルオロ油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。また脂肪物質としては、脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸及びロウ（ミツロウ）を使用することもできる。
本発明において使用可能な乳化剤及び共乳化剤としては、例えばポリエチレングリコールと脂肪酸のエステル、例えばＰＥＧ-４０ステアラート及びＰＥＧ-１００ステアラート、及びポリオールと脂肪酸のエステル、例えばステアリン酸グリセリル及びトリステアリン酸ソルビタンを挙げることができる。
親水性のゲル化剤としては、特に、カルボキシビニルポリマー類（カーボマー：carbomer）、アクリルコポリマー類、例えば、アクリラート／アクリル酸アルキルのコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多糖類、天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、また、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン類、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリエチレンを挙げることができる。
【００１９】
本発明の他の主題は、少なくとも一の１０-ヒドロキシ-２-デセン酸誘導体を含有する化粧品用組成物を、皮膚、ヒドロキシ及び／又は粘膜に適用するか、又は摂取することを特徴とする、コラーゲン分解に関連した皮膚加齢の徴候、すなわち、シワ及びコジワ、衰えた皮膚、たるんだ皮膚、薄層化した皮膚、及び弾性及び／又は張りを喪失した皮膚等の、コラーゲン分解による皮膚の外観の任意の変化、及び紫外線に暴露されることによる任意の皮膚の内部劣化等の、変化した外観に系統的には反映されない任意の皮膚の内部変化を処置するための美容処理方法にある。
本発明の美容処理方法は、特に、上述した化粧品用組成物を使用する通常の技術に従い、これらの組成物を適用することにより実行され得る。例：クリーム、ゲル、セラム、ローション、ミルク、シャンプー、又は皮膚又は毛髪のための抗日光組成物の適用、もしくは歯磨剤の歯肉への適用。
【実施例】
【００２０】
次の実施例及び組成物は本発明を例証するものであって、何ら限定するものではない。組成物において示した割合は重量によるパーセンテージである。
実施例１：コラゲナーゼの生成に対する１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチルアミノエチルの効果
間質コラゲナーゼの生成に対する１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチルアミノエチルの効果を、Ａ２０５８細胞の培養モデル(ヒトメラノーマから誘導：Templeton N.S.ら, 1990；Cancer Res., 50：5431-5431)、及びヒト線維肉腫から誘導されるＨＴ１０８０細胞の培養モデル(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション：参照符号CCL 121)で評価した。
Ａ２０５８細胞は、構造的に、１型メタロプロテアーゼを発現し、分泌する。ＨＴ１０８０細胞は、基底状態において１型メタロプロテアーゼをほとんど発現しないが、この発現はＴＰＡの存在下で増加する。
【００２１】
フェノールレッドは含有しないが、２ｍＭの濃度でアミノ酸、１ｍＭの濃度でピルビン酸ナトリウム、及び１０％のグラファイトを含有する子ウシ血清を含有するＭＥＭ培地にて、細胞をインキュベートする。ついで、それらを２４ウェルのマルチウェルプレートのウェル当たり２００００細胞の密度で培養する。
培養２５時間後、細胞を２５μｇ／ｍｌの濃度の２-ジメチルアミノエチル-１０-ヒドロキシ-２-デセノアートと接触させておく。間質コラゲナーゼの生成については、培養培地にて９６時間後に評価する。これにはELISAキットを使用して行う(Biotrack human MMP1；Amersham)。
結果は、対照と比較した、すなわち誘導体がないが、同じ条件下で培養を行ったものと比較した、間質コラゲナーゼの生成の減少パーセントとして示されている。
【表１】
2004534070.tif 000007
結果は、２５μｇ／ｍｌの用量の誘導体が、Ａ２０５８細胞及びＨＴ６１０８０細胞による間質コラゲナーゼの生成を低減させてたことを示している。
【００２２】
実施例２：本発明を例証するための調製物の具体例、及び本発明の特定の組成物。これらの組成物は、化粧品産業で従来から使用されている技術に従い得られた。
組成物１：顔の手入れ用クリーム(水中油型エマルション)
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチル
アミノエチル                                                １．００％
ステアリン酸グリセリル                                      ２．００％
ポリソルベイト６０[ＩＣＩ社から販売
されているトゥイーン(Tween)６０(登
録商標)]                                                    １．００％
ステアリン酸                                                １．４０％
トリエタノールアミン                                        ０．７０％
カーボマー                                                  ０．４０％
カリテバターの液状留分                                    １２．００％
ペルヒドロスクワレン                                      １２．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
香料                                                        ０．５０％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【００２３】
組成物２：顔用ゲル
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２,３-ジヒドロ
キシプロピル                                                ２．００％
ａｌｌ-トランス-レチノイン酸                                ０．０５％
ヒドロキシプロピルセルロース[ハーキ
ュレス社(Hercules)から販売されている
クリューセル(Klucel)Ｈ(登録商標)]                           １．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
イソプロパノール                                          ４０．００％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【００２４】
組成物３：顔の手入れ用ゲル
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチルア
ミノエチル                                                  ２．５０％
ヒドロキシプロピルセルロース(ハーキ
ュレス社から販売されているクリュー
セルＨ(登録商標))                                           １．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
イソプロパノール                                          ４０．００％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【００２５】
組成物４：ゲル
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２,３-ジヒ
ドロキシプロピル                                            １．５０％
ヒドロキシプロピルセルロース(ハーキ
ュレス社から販売されているクリュー
セルＨ(登録商標))                                           １．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
塩酸リドカイン                                              ２．００％
イソプロパノール                                          ４０．００％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【００２６】
組成物５：太陽による紅斑を処置するためのクリーム(水中油型エマルション)
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２-ジメチル
アミノエチル                                                １．００％
ステアリン酸グリセリル                                      ２．００％
ポリソルベイト６０[ＩＣＩ社から販売
されているトゥイーン６０(登録商標)]                         １．００％
ステアリン酸                                                １．４０％
グリシルレチン酸                                            ２．００％
トリエタノールアミン                                        ０．７０％
カーボマー                                                  ０．４０％
カリテバターの液状留分                                    １２．００％
ヒマワリ油                                                １０．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
香料                                                        ０．５０％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【００２７】
組成物６：顔の抗シワ手入れ用クリーム(水中油型エマルション)
１０-ヒドロキシ-２-デセン酸２,３-ジヒドロ
キシプロピル                                                ２．５０％
ステアリン酸グリセリル                                      ２．００％
ポリソルベイト６０[ＩＣＩ社から販売
されているトゥイーン６０(登録商標)]                         １．００％
ステアリン酸                                                １．４０％
５-ｎ-オクタノイルサリチル酸                                ０．５０％
トリエタノールアミン                                        ０．７０％
カーボマー                                                  ０．４０％
カリテバターの液状留分                                    １２．００％
ペルヒドロスクワレン                                      １２．００％
酸化防止剤                                                  ０．０５％
香料                                                        ０．５０％
防腐剤                                                      ０．３０％
水                                        全体を１００．００％にする量
【国際公開パンフレット】
2004534070.tif 000013
2004534070.tif 000014
2004534070.tif 000015
2004534070.tif 000016
2004534070.tif 000017
2004534070.tif 000018
2004534070.tif 000019
2004534070.tif 000020
2004534070.tif 000021
2004534070.tif 000022
2004534070.tif 000023
2004534070.tif 000024
2004534070.tif 000025
2004534070.tif 000026
2004534070.tif 000027
【国際調査報告】
2004534070.tif 000028
2004534070.tif 000029
2004534070.tif 000030
2004534070.tif 000031