(57)【要約】本発明は、次の式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）：（Ｉ）［式中、Ｑは、酸素原子、硫黄原子を表し、Ｑ１は、酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なっており、水素原子、Ｃ１−１０のアルキル鎖；シクロアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、アルキルアリール又はアリールアルキル基は、場合によりアルキル、アルコキシ又はアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルフィノ、スルホニル、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２（但し、Ｒ３は、アルキル、アルコキシ又はアルキルカルボニルを表す）のようなアミノによって置換される］のチアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物を、対応する式（Ｉ）の化合物を得るために、遷移金属を主成分とする触媒の存在下で蟻酸と反応させることを特徴とする方法を対象とする。
2004520401.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）：
2004520401.tif 000005
［式中、
‐Ｑは、酸素原子、硫黄原子を表し、
‐Ｑ１は、酸素原子又は硫黄原子を表し、
‐Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なっており、水素原子、Ｃ１−１０のアルキル鎖；シクロアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、アルキルアリール又はアリールアルキル基は、場合によりアルキル、アルコキシ又はアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルフィノ、スルホニル、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２（但し、Ｒ３は、アルキル、アルコキシ又はアルキルカルボニルを表す）のようなアミノによって置換される］のチアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物を調製する方法であって、
式（ＩＩ）の化合物を、対応する式（Ｉ）の化合物を得るために、遷移金属を主成分とする触媒の存在下で、いわゆる水素移動反応における水素供与体としてにせよ、水素化反応における溶剤としてにせよ、蟻酸と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
蟻酸は、１００％の蟻酸であるか、又は蟻酸含有量が０．１〜９９％で変わる蟻酸を含む溶液であり、前記溶液は、水溶液又は有機溶液又はそれらの混合物でも良いことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
遷移金属を主成分とする触媒は、均一系又は不均一系触媒であることを特徴とする請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
遷移金属を主成分とする均一系触媒は、Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ、Ｒｕ（ｐ‐シメン）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＣＯＤ）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ２、ＲｕＣｌ３、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｃｌ、ＲｕＣｌ３．３Ｈ２Ｏ、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｈ２、Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ、ＲｈＣｌ３．３Ｈ２Ｏ、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｈ、Ｒｈ（ＣＯＤ）トリフルオロメタンスルホネート、（Ｃ６Ｈ１２）３Ｐ（ＣＯＤ）ピリジン‐Ｉｒ（Ｆ）６、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３Ｈ２Ｃｌ、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３ＨＣｌ２、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２Ｈ３、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３Ｈ５、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２（ＣＯ）Ｘ［Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ｌ］、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２（ＣＯ）Ｈ、Ｏｓ（ＰＰｈ３）３ＨＣｌ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＮＨ４）２Ｃｌ４、Ｐｔ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｔＣｌ４Ｋ２、Ｆｅ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｎｉ（ＰＢｕ‐ｎ３）２、ＲｅＣｌ５から選択されることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
遷移金属を主成分とする不均一系触媒は、Ｐｔ、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｔ（Ｏ）２、Ｐｄ、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｐｄ／ＢａＣＯ３、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、Ｉｒ、Ｉｒ／Ｃ、Ｒｕ、Ｒｕ／Ｃ、Ｒｈ、ラネーＮｉ、Ｆｅから選択されることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物を、遷移金属を主成分とする触媒の存在下で、かつ二次溶剤の存在下で蟻酸と反応させることを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
二次溶剤は、水、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ベンゼン、トルエン及びキシレンのような炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル、アセトン、ジイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン及びアセチルアセトンのようなケトン、メタノール、エタノール、ｎ‐プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール及びメトキシエタノールのようなアルコール、ジクロロメタン、クロロホルム及び１．２‐ジクロロエタンのようなハロゲン化アルキル、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸のような酸、ジメチルホルムアミドのようなアミド、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシドから選択されることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩ）の化合物を、次の作業条件：
‐二次溶剤の存在又は不存在下で；
‐０〜＋１５０℃の温度；
‐１／１００００〜５％の金属量／基質量比；
‐０．１〜５０バールの水素圧力；
‐０．５〜４０時間の反応時間において、水素の存在下で、かつ遷移金属を主成分とする触媒の存在下で、水素化反応における溶剤として蟻酸と反応させることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩ）の化合物を、次の作業条件：
‐上記に定義したような二次溶剤の存在又は不存在下で；
‐０〜＋１５０℃の温度；
‐１／１００００〜５／１００の金属量／基質量比；
‐０．５〜４０時間の反応時間において、遷移金属を主成分とする触媒の存在下で、いわゆる水素移動反応の水素供与体として蟻酸と反応させることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、次の式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
2004520401.tif 000003
【０００３】
［式中、
‐Ｑは、酸素原子、硫黄原子を表し；
‐Ｑ１は、酸素原子又は硫黄原子を表し；
‐Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なっており、水素原子、Ｃ１−１０のアルキル鎖；シクロアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、アルキルアリール又はアリールアルキル基は、場合によりアルキル、アルコキシ又はアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルフィノ、スルホニル、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２（但し、Ｒ３は、アルキル、アルコキシ又はアルキルカルボニルを表す）のようなアミノによって置換される］のチアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物を調製する新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
式（Ｉ）のチアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物は、薬剤有効成分調製用の合成の中間体として、又は例えばピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）のような薬剤有効成分として知られている。
【０００５】
先行技術から：
‐国際特許出願ＷＯ９８３７０７３に記載されたような金属水素化物の存在下で還元により、又は
‐欧州特許ＥＰ２５７７８１に記載されたような遷移金属の存在下での還元により、
‐又は国際特許出願ＷＯ９８３７０７３に記載されたようなマグネシウム及びメタノールの存在下での還元により、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物の調製法が知られている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
これら種々の方法は、ピオグリタゾン合成に関しては１０％を超え得る大量の不純物を発生させ、大量の触媒又は溶剤を使用し、式（Ｉ）の形成された化合物の単離、選択性の問題を有するという不都合を有する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明による方法は、僅かな不純物を発生させて式（Ｉ）の前記化合物を調製し、全体的な変換比率を得、大量の溶剤使用を排除し、選択的であり、かつ式（Ｉ）の生成物を容易に単離するという利点を有する。従って、本発明による方法は、式（Ｉ）の化合物の工業生産の財政上のコストを減少させることを可能にする。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
従って、本発明は、次の式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）：
【０００９】
【化２】
2004520401.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１及びＲ２は、上記と同じ意味を有する）のチアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン又はヒダントインから誘導される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物を、対応する式（Ｉ）の化合物を得るために、遷移金属を主成分とする触媒の存在下で、いわゆる水素移動反応における水素供与体としてにせよ、水素化反応における溶剤としてにせよ、蟻酸と反応させることを特徴とする方法を対象とする。
【００１１】
使用される蟻酸は、１００％の蟻酸でも良く、あるいは式（ＩＩ）の化合物を溶解させ得る限り、蟻酸含有量が０．１〜９９％で変わる蟻酸を含む溶液でも良い。前記溶液は、水溶液又は有機溶液又はそれらの混合物でも良い。
【００１２】
好適には、水素移動反応でにせよ、水素化反応でにせよ利用される遷移金属を主成分とする触媒は、均一系又は不均一系触媒から選択される。
【００１３】
いわゆる均一系の遷移金属を主成分とする触媒で、Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ、Ｒｕ（ｐ‐シメン）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＣＯＤ）Ｃｌ２、Ｒｕ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ２、ＲｕＣｌ３、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｃｌ、ＲｕＣｌ３．３Ｈ２Ｏ、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｈ２、Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ、ＲｈＣｌ３．３Ｈ２Ｏ、Ｒｕ（ＰＰｈ３）４Ｈ、Ｒｈ（ＣＯＤ）トリフルオロメタンスルホネート、（Ｃ６Ｈ１２）３Ｐ（ＣＯＤ）ピリジン‐Ｉｒ（Ｆ）６、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３Ｈ２Ｃｌ、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３ＨＣｌ２、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２Ｈ３、Ｉｒ（ＰＰｈ３）３Ｈ５、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２（ＣＯ）Ｘ［Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ｌ］、Ｉｒ（ＰＰｈ３）２（ＣＯ）Ｈ、Ｏｓ（ＰＰｈ３）３ＨＣｌ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＮＨ４）２Ｃｌ４、Ｐｔ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｔＣｌ４Ｋ２、Ｆｅ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｎｉ（ＰＢｕ‐ｎ３）２、ＲｅＣｌ５が挙げられる。
【００１４】
担持された、又はされない、いわゆる不均一系の遷移金属を主成分とする触媒で、Ｐｔ、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｔ（Ｏ）２、Ｐｄ、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｐｄ／ＢａＣＯ３、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、Ｉｒ、Ｉｒ／Ｃ、Ｒｕ、Ｒｕ／Ｃ、Ｒｈ、ラネーＮｉ、Ｆｅが挙げられる。
【００１５】
本発明による方法は、二次溶剤の存在下、又は不存在下で行われ得る。かかる二次溶剤は、好適には、水、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ベンゼン、トルエン及びキシレンのような炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル、アセトン、ジイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン及びアセチルアセトンのようなケトン、メタノール、エタノール、ｎ‐プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール及びメトキシエタノールのようなアルコール、ジクロロメタン、クロロホルム及び１．２‐ジクロロエタンのようなハロゲン化アルキル、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸のような酸、ジメチルホルムアミドのようなアミド、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシドから選択される。
【００１６】
本発明による水素化反応による式（Ｉ）の化合物の調製法の好ましい実施形は、次の作業条件：
‐上記に定義したような二次溶剤の存在又は不存在；
‐０〜＋１５０℃の温度；
‐１／１００００〜５％の金属量／基質量比；
‐０．１〜５０バールの水素圧力；
‐０．５〜４０時間の反応時間において、蟻酸及び触媒の存在下での式（ＩＩ）の化合物の処理を含む。
【００１７】
本発明による水素移動反応による式（Ｉ）の化合物の調製法の好ましい実施形は、好ましくは次の作業条件：
‐上記に定義したような二次溶剤の存在又は不存在；
‐０〜＋１５０℃の温度；
‐１／１００００〜５／１００の金属量／基質量比；
‐０．５〜４０時間の反応時間において、蟻酸及び触媒の存在下での式（ＩＩ）の化合物の処理を含む。
【００１８】
本発明のその他の利点及び特徴は、式（ＩＩ）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の調製法の例証として示される以下に続く実施例から現れるであろう。反応の基質を構成する式（ＩＩ）の化合物は、文献の公知である先行技術のあらゆる方法によって調製され得る。
【００１９】
実施例１：水素化反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００２０】
０．５ｌのブチ（Ｂｕｃｈｉ）中に、２０ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、１０ｇの１０％のＰｄ／Ｃ、及び２００ｍｌの９５〜９７％の蟻酸を導入する。
【００２１】
窒素で、次に水素でパージする。
【００２２】
８バールの水素圧力下で、６時間、７５〜８０℃で加熱する。
【００２３】
反応媒体を、周囲温度（２０〜２５℃）で冷却する。触媒を濾過し、６０ｍｌの蟻酸ですすぐ。
【００２４】
濾過液を、４０℃で４０ｍｌまで減圧濃縮する。濃縮物に対して８０ｍｌの水及び６０ｍｌの蟻酸を加える。溶液のｐＨ値は、０．９３に等しい。
【００２５】
この媒体に、３．２５に等しいｐＨ値まで１０１ｇの３０％のＮａＯＨ溶液を加え、２０℃で１０分間媒体を撹拌し、かつ生成物を濾過する。
【００２６】
未加工生成物を、次のようにしてエタノール中で洗浄する。
【００２７】
溶液の生成物を、１７２ｍｌのエタノール中に入れ、３０分間、還流で加熱し、１０℃に冷却し、かつ生成物を濾過する。
【００２８】
５０℃で真空乾燥の後、１９．１ｇの白色生成物を得る。
【００２９】
収率：９７．４％。
【００３０】
実施例２：均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００３１】
窒素下で、５０ｍｌのフラスコ中に、１ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、６１ｍｇの１．５‐クロロ‐ＣＯＤイリジウム、及び１０ｍｌの９７％の蟻酸を導入する。
【００３２】
オレンジ色の溶液を還流で６時間加熱する。
【００３３】
反応媒体から、ＨＰＬＣプロフィルは、９７％の変換比率を示す。
【００３４】
媒体を２ｍｌに濃縮する。
【００３５】
９ｍｌの水を加え、かつ生成物を濾過する。
【００３６】
実施例３：不均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００３７】
窒素下で、５０ｍｌのフラスコ中に、２．５ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、３ｇの５７．８％の湿性の５％のＲｈ／Ｃ（２．５％の金属ロジウム／基質）、及び１０ｍｌの９９％の蟻酸を導入する。
【００３８】
溶液を還流で５時間加熱する。
【００３９】
反応媒体のＨＰＬＣプロフィルは、７８％の変換比率を示す。
【００４０】
媒体を５ｍｌに濃縮する。
【００４１】
９ｍｌの水を加え、かつ生成物を濾過する。
【００４２】
実施例４：不均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００４３】
窒素下で、５０ｍｌのフラスコ中に、２．５ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、１．３７ｇの５３．２％の湿性の１０％のＲｄ／Ｃ（２．５％の金属パラジウム／基質）、及び１０ｍｌの９９％の蟻酸を導入する。
【００４４】
溶液を還流（１０５℃）で２１時間加熱する。
【００４５】
反応媒体のＨＰＬＣプロフィルは、６６％の変換比率を示す。
【００４６】
媒体を５ｍｌに濃縮する。
【００４７】
１９ｍｌの水を加え、かつ生成物を濾過する。
【００４８】
実施例５：不均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００４９】
窒素下で、０．５ｌのフラスコ中に、２０ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、０．６ｇのＰｔ（Ｏ）２（２．５％の白金／基質）、及び２００ｍｌの９９％の蟻酸を導入する。
【００５０】
溶液を８４℃の温度で１９時間３０分間加熱する。
【００５１】
反応媒体のＨＰＬＣプロフィルは、形成された生成物への９８．３％の変換比率を示す。
【００５２】
反応媒体を濾過し、かつ濾過液を４０ｍｌに濃縮する。
【００５３】
１４０ｍｌの水を加え、かつ３０％のソーダ付加により、ｐＨを３．２に調整する。
【００５４】
生成物を濾過する。
【００５５】
生成物は、エタノール中での再鹸化（ｒｅｅｍｐａｔａｇｅ）により精製される。
【００５６】
５０℃で真空乾燥の後、１９．７ｇの生成物を単離する。
【００５７】
収率：９６．５％
【００５８】
実施例６：不均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００５９】
窒素下で、１００ｍｌの４つ口フラスコ中に、５ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、０．１４８ｇのＰｔ（Ｏ）２（２．５％の白金／基質）、及び３５ｍｌの９９％の蟻酸を導入する。
【００６０】
溶液を８０〜８５℃の温度で１９時間３０分間加熱する。
【００６１】
反応媒体のＨＰＬＣプロフィルは、形成された生成物への９８．４％の変換比率を示す。
【００６２】
９６．５％の収率で、上記のように生成物を単離する。
【００６３】
実施例７：不均一系触媒による水素移動反応による化合物：５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジル｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオンの調製。
【００６４】
窒素下で、１００ｍｌの４つ口フラスコ中に、５ｇの５‐｛［４‐（５‐エチル‐２‐ピリジル‐）エトキシ‐］ベンジリリデン｝‐２．４‐チアゾリジン‐２．４‐ジオン、０．２０３ｇのＰｔ（Ｏ）２（３．４％の白金／基質）、及び５０ｍｌの９９％の蟻酸を導入する。
【００６５】
溶液を８０〜８５℃の温度で１６時間加熱する。
【００６６】
反応媒体のＨＰＬＣプロフィルは、形成された生成物への９８％の変換比率を示す。
【００６７】
９４．５％の収率で、上記のように生成物を単離する。
【国際公開パンフレット】
2004520401.tif 000006
2004520401.tif 000007
2004520401.tif 000008
2004520401.tif 000009
2004520401.tif 000010
2004520401.tif 000011
2004520401.tif 000012
2004520401.tif 000013
2004520401.tif 000014
2004520401.tif 000015
2004520401.tif 000016
2004520401.tif 000017
2004520401.tif 000018
2004520401.tif 000019
2004520401.tif 000020
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004520401.tif 000021
2004520401.tif 000022
【国際調査報告】
2004520401.tif 000023
2004520401.tif 000024
2004520401.tif 000025
2004520401.tif 000026
2004520401.tif 000027
2004520401.tif 000028