(57)【要約】哺乳類、特にウマ、特に好ましくは速歩ウマにおける訓練誘導徐脈を達成し又は向上させるためのカルニチンの使用【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類、好ましくはウマにおける訓練誘導徐脈を向上させ又は達成するためのカルニチンの使用。
【請求項２】
哺乳類が同時に身体的訓練期間に従事することを特徴とする請求項１に記載のカルニチンの使用。
【請求項３】
カルニチンを経口的に摂取することを特徴とする請求項１〜２のいずれかに記載のカルニチンの使用。
【請求項４】
日用量０．００１〜０．２ｇ／ｋｇ体重のカルニチンを哺乳類が摂取することを特徴とするに請求項１〜３のいずれかに記載のカルニチンの使用。
【請求項５】
カルニチンが、Ｌ−カルニチン、アルカノイル−Ｌ−カルニチン又はその塩又はこの化合物の混合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のカルニチンの使用。
【請求項６】
訓練が耐久性訓練又は特にジョギング又はランニング訓練であることを特徴とする請求項２に記載のカルニチンの使用。
【請求項７】
訓練期間が少なくとも２週間に亙るものであり、各１〜２日の身体的訓練及び全訓練期間中における日用量のカルニチンの投与を包含することを特徴とする請求項６に記載のカルニチンの使用。
【請求項８】
哺乳類がウマ又は速歩ウマであることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載のカルニチンの使用。
【請求項９】
ウマの心臓の強化及び／又はウマの心臓性能の改良のためのカルニチンの使用。
【請求項１０】
ウマが同時に速歩又は競争訓練に従事することを特徴とする請求項９にに記載のカルニチンの使用。
【請求項１１】
製剤の消費を伴う身体的訓練期間におけるヒトの訓練誘導徐脈を向上するための薬学的又は栄養的製剤の製造のためのカルニチンの使用。
【請求項１２】
製剤の消費を伴う身体的訓練期間におけるヒトの訓練誘導徐脈を達成し及び／又は向上させる薬学的又は栄養的製剤の製造のためのカルニチンの使用。
【請求項１３】
ウマの心臓の強化及び／又はウマの心臓の心臓性能の改良用の薬学的又は栄養的製剤の製造のためのカルニチンの使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、哺乳類、好ましくはウマにおける訓練誘導徐脈を向上又は達成するためのカルニチン（ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）の使用に関する。更に、哺乳類、好ましくはウマの心臓を強化するためのカルニチンの使用に関する。本発明の他の目的は身体的訓練におけるヒトの訓練誘導徐脈を向上するための薬学的又は栄養的製剤の製造のためのカルニチンの使用である。
【０００２】
多くの哺乳類種、特にヒトにおいて、身体的健康を増大するための身体的運動は向上した心臓性能をもたらす。長時間の運動は心臓の大きさ及び心拍血液量の増大を生じる。これらの適合の結果、訓練され強化された心臓は同一作業負荷での収縮がしばしば少なくなるが、訓練の始まる前のように組織に送られる酸素化血液の同一量を放出する。心拍血液量（ｓｔｒｏｋｅ ｖｏｌｕｍｅ： ＳＶ）と心拍数（ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ： ＨＲ）との積である心臓分量（ｃａｒｄｉａｃ ｍｉｎｕｔｅ ｖｏｌｕｍｅ：ＭＶ）は、訓練時間の前後の同一レベルの身体的運動において通常は変化しない。休養中及び身体的ストレスがない場合、ＨＲは身体的訓練期間の後に著しく減少するが、ＳＶは付随して増大し、それによりＭＶが実質的に同一に保たれる。ＳＶｘＨＲ＝ＭＶ。休養中及び運動中のＨＲの低下は訓練誘導徐脈（ｔｒａｉｎｉｎｇ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ）といわれる。これは訓練における心臓の拡大によって生じ、この拡大は個々の心臓筋肉線維の容積の増加による。付随して、心臓の充填容積及び心拍血液量が増加する（Ｓｃｈｅｕｅｒ， Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｄａｐｔａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｔｒａｉｎｉｎｇ． Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９７７， ３９： ２２１）。
【０００３】
訓練誘導徐脈は、疲労に対する向上した抵抗性及び未訓練心臓に比較して最大身体的緊張下の心臓の良好な性能を伴う。この現象は、１９３０年代の初期から知られ、それ以来数多くの研究で確認されてきた。低い等級化（ｇｒａｄｅｄ）穏健な身体的ストレス下においても、訓練された個体の心臓は未訓練個体の心臓よりゆっくりと鼓動する（Ｓｃｈａｉｂｌｅ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｔｒａｉｎｉｎｇ ｂｙ ｒｕｎｎｉｎｇ ｏｒ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｏｎ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｒａｔ ｈｅａｒｔｓ． Ｊ． Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９７９， ４６：８５４； Ｐｅｃｈａｒ， Ｇ． ｅｔ ａｌ．， Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｄａｐｔａｔｉｏｎ ｔｏ ｂｉｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｔｒｅａｄｍｉｌｌ ｔｒａｉｎｉｎｇ． Ｊ． ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ １９７４， ３６：７５３）。ＨＲ減少効果はヒト及び動物について、訓練の最初の２〜３週の間に著しいことが示されている。その後は温和な更なる減少が達成されるだけであり、継続的な訓練がないと３〜４月後には殆ど終わる。このとき訓練誘導徐脈は最大であると考えられる（Ｔｉｐｔｏｎ， Ｃ．， Ｔｒａｉｎｉｎｇ ａｎ ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ ｉｎ ｒａｔｓ． Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６５， ２０９：１０８９； Ｓｃｈｅｕｅｒ Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｄａｐｔａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｔｒａｉｎｉｎｇ． Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９７７， ３９：２２１）。
【０００４】
ヒトにおいて最も著しいけれども、訓練誘導徐脈はヒトに特有ではない。この現象は犬及びラットについて繰り返し記載されてきた（Ｗｙａｔｔ， Ｈ． ｅｔ ａｌ；， Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｏｆ ｄｏｇｓ． Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． １９７５， ３５：８８３； Ｔｉｐｔｏｎ， Ｃ．， Ｔｒａｉｎｉｎｇ ａｎｄ ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ ｉｎ ｒａｔｓ， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６５，２０９：１０８９； Ｃｏｒｄｉｎｉ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｄｉａｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｉｎ ｒａｔｓ， Ｊ． Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９７７， ４２：２６２）。
【０００５】
全く対照的に、現在まで訓練誘導徐脈はウマの場合は文字通り未知であった。これは競走馬（速歩馬、ｔｒｏｔｔｅｒｓ）にとって望ましい効果であるが、数多くの研究計画で求められたが役に立たなかった（Ｂａｙｌｙ， Ｗ． ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｖｅｔ． Ｒｅｓ． １９８３， ４４：５４４； Ｓｋａｒｄａ， Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｖｅｔ． Ｒｅｓ． １９７６， ３７：１４８５； Ｆｒｅｇｉｎ， Ｇ． ａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｄ． Ｐ．， ｉｎ： Ｅｑｕｉｎｅ Ｅｘｅｒｃｉｓｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ． Ｅｄｓ． Ｓｎｏｗ， Ｄ． Ｈ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｌｔｄ．／Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ １９８３， ７６； Ｐｅｒｓｓｏｎ， Ｓ． Ｇ． Ｂ． ｅｔ ａｌ．， ｉｎ： Ｅｑｕｉｎｅ Ｅｘｅｒｃｉｓｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ． Ｅｄｓ． Ｓｎｏｗ， Ｄ． Ｈ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｌｔｄ．／Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ １９８３， ４５８； Ｒｏｓｅ， Ｒ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， １９８３， Ｖｅｔ． Ｒｅｃ． １１３：６１２； Ｍｉｌｌｅｒ， Ｐ． Ａ： ａｎｄ Ｌａｗｒｅｎｃｅ Ｌ． Ｍ．， ｉｎ： Ｊ．， Ｅｑｕｉｎｅ Ｅｘｅｒｃｉｓｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ＩＩ， Ｅｄｓ． Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ， Ｊ． Ｒ． ａｎｄ Ｒｏｂｉｎｓｏｎ， Ｎ． Ｅ．， ＩＣＥＥＰ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， １９８７，４７６）。これは、ウマが進化論的に走行時の身体的性能及び耐久性運動に最適化されていることによるように思われる。他の動物種に比較してウマの心臓への副交感神経のインプットが高いように思われる。この高い自律神経のインプットは部分的には休息時及び温和な強度の運動の間におけるウマの相対的に低い心拍数が原因であるようにみえる。ウマの心臓の副交感神経の制御の増大は、多分遺伝的因子、身体的性能の相対的に高い標準へ器官がプログラミングされていることによる。
【０００６】
本発明の目的は、哺乳類の心臓、特にウマの心臓の訓練誘導適合効果を達成し向上して、耐久性の増大及び性能の改良をもたらすことである。この目的は身体的訓練に付随してカルニチンを投与することで達成される。本発明の好ましい態様を添付の図を用いて説明する。ここで、
図１は、ウマの血液中のラクテート濃度の訓練誘導増大における身体的運動とカルニチン補充の影響を示す。
【０００７】
図２は、運動テスト間のカルニチン補充を伴い又は伴わないウマの心拍数（ＨＲ）の訓練誘導増大を示す。
【０００８】
図３は、異なるタイプ及び異なるレベルの身体的運動の間のウマの心拍数（ＨＲ）を示す。
【０００９】
カルニチンの使用は、哺乳類個体における訓練誘導徐脈を向上させ又は達成する。哺乳類は、例えばウマ、イヌ、ネコ、ラットのような任意の動物であり得るが、ヒトは含まれない。哺乳類はウマであることが好ましく、速歩馬又は競走馬であることがより好ましい。カルニチンはラセミ体でも良く、或は好ましくは、実質的に純Ｌ−カルニチン（カルニチン）、又は対応するアルカノイルカルニチン、例えば、アセチル−カルニチン又はプロピオニル−カルニチン、又は適当な、好ましくは非吸湿性の、そのような化合物の塩、例えばＬ−カルニチンタルトレート、Ｌ−カルニチン−マグネシウム−サイトレート、アセチル−Ｌ−カルニチン　タルトレート、アセチル−Ｌ−カルニチン−マグネシウム−サイトレート、又は上述の化合物の混合物である。本発明において徐脈は、訓練の始まる前の未訓練個体の脈拍と比較した身体的訓練期間の後における、１分当りの拍動又は脈拍として表わした、心拍の度数の減少を意味する。休息脈拍数、即ち休養時の身体的ストレスのない個体の脈拍数を参照するが、低い及び温和なレベルの身体的運動で心拍数をモニターすることによっても観察できる。訓練誘導徐脈は、心拍数（ＨＲ）を測定する通常手段で測定できる。低下した脈拍数は等級化身体的作業負荷において向上した耐久性及び改良された最大作業をもたらす。
【００１０】
「訓練誘導」の語は、個体が繰返し身体的運動を受け、かつその間にその個体にカルニチンの繰返し投与を伴われる期間を参照する。好ましくは、訓練は長距離に亙るランニング又は競争のような身体的フィットネスの向上を目的とした耐久性訓練である。このような運動においてのみ代謝は（グリコーゲンの分解によって達成される）初期解糖から脂肪酸酸化に切替ることはよく知られている。カルニチンが、徐脈に導く心臓の構造及び大きさの変化に多分貢献する重要な代謝作用を発揮するのは後者の過程である。
【００１１】
更に好ましいのは全体の訓練期間が少なくとも１乃至２週間、より好ましくは少なくとも２週間続くことである。この意味は、例えば耐久性訓練のような身体的運動が定期的に又はほぼ定期的に、特に好ましくは該期間中毎日又は２日毎に実施されることである。
【００１２】
ウマの場合には、カルニチン投与で達成される訓練誘導徐脈の定量的量は他の種より低い。現在までのところ訓練誘導徐脈は文字通り未知であったからである。従って、カルニチンの効果はウマにおいて顕著である。最高の身体的性能のために遺伝子的に整えられた動物の心臓機能が、驚くべきことにカルニチンの補充によって更に向上するのである。ウマにおいて、最大心臓効果は４週間の訓練の後に認められる。好ましくは、本発明におけるウマは若い、３歳まで、より好ましくは２歳までの未訓練のウマであり、これらにおいて本発明による徐脈効果がもっとも著しい。ウマでは、訓練誘導徐脈から生じる向上した身体的性能がＶ２００値の増大（Ｐｅｒｓｓｏｎ， Ｓ． Ｇ． Ｂ．． Ｉｎ： Ｅｑｕｉｎｅ Ｅｘｅｒｃｉｓｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， Ｅｄｓ． Ｓｎｏｗ， Ｄ． Ｈ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｌｔｄ．／Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ １９８３， ４４１）、即ち心拍数（ｈｅａｒｔ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）が１分当り２００拍に上がるウマの走行速度（ｒｕｎｎｉｎｇ ｖｅｌｏｃｉｔｙ）の増大として観察できる。カルニチン誘起徐脈はＶ２００の増加を生じる。カルニチンを補充しないウマの対照群と比較して高競争速度（６００−７３０ｍ／分のオーダー）を意味する。
【００１３】
本発明の方法によるカルニチンの補充は、通常に用いられる飼料混合物へのカルニチンの添加、飲料水へのカルニチンの添加、カルニチンを含む薬学的に許容される液体製剤又は溶液の静脈内又は皮下への注射又は注入によって行い得る。栄養補充としてカルニチンの経口摂取は本発明の実施の好ましい態様である。
【００１４】
本発明による訓練効果を達成するために必要とされる好ましい投与量は、全ての種について１日当たりカルニチンの０．０１ｇ〜３０ｇの範囲である。然しながら、特に競走馬の場合には、毒作用なしで１日当たり１５０ｇまで又はそれ以上に達し得る。好ましくはｋｇ体重当りカルニチン０．００１〜０．２ｇの１日量を個体が摂取する。
【００１５】
本発明の他の態様においては、カルニチンと共に心臓作用を向上されると報告されている他の有益物質、例えば特に補酵素（Ｃｏｅｎｚｙｍｅ）Ｑ又は補酵素Ｑ１０で飼料を更に補充することも可能である。
【００１６】
訓練誘導徐脈、詳しくは訓練誘導徐脈の向上は、ラット及びブタの実験におけるカルニチンの投与で同様に達成される。両動物はヒトに一層似ているから、訓練期間中におけるカルチニン補充がヒトにおける訓練誘導徐脈を向上し又は促進し、最大レベルの運動下での疲労に対する抵抗の向上及び成果の改良をもたらすであろう。
【００１７】
本発明の他の目的は、身体的訓練においてヒトに訓練誘導徐脈を向上させるための薬学的又は栄養的製剤の製造におけるカルニチンの使用、それに伴う該製剤の消費である。この製剤において使用するカルニチンの好ましい量はカルニチンの０．０１ｇ〜８ｇの範囲のカルニチン、好ましくは０．０５ｇ〜４ｇの範囲のカルニチンである。上述した本発明の観点は同様に適用される。
【００１８】
本発明の別の目的は、ウマの心臓の強化及び／又は心臓性能の改良のためのカルニチンの使用である。上述のことと一致して、該訓練誘導徐脈は改良されたＶ２００成果を生じ、心臓筋肉線維の成長による細胞レベルで達成され、それによって該線維の容積の増大（Ｓｃｈｅｕｅｒ， Ｊ． ｅｔ ａｌ．， ｉｂｄ．； Ｅｋｂｌｏｍ， Ｂ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｏｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ， Ｊ． Ａｐｐｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６８， ２４：５１８）、その結果として心室容積が増大する。上述した本発明の観点は同様に適用される。
【００１９】
【実施例】
例１
ウマ用飼料の調製
２０ｇのカルニキング（Ｃａｒｎｉｋｉｎｇ（登録商標））を粉砕オート麦含有濃厚物（「Ｒｅｆｏｒｍｈａｆｅｒ（登録商標）」Ｆａ． Ｈｏｖｅｌｅｒ． ４０７６４ Ｌａｎｇｅｎｆｅｌｄ）１〜５ｋｇと混合し、４週間に亙り日に２又は３杯（ｐｏｒｔｉｏｎ）をウマに供する。カルニキングは、不活性支持マトリックスとして働くシリケートに吸収された５０％のＬ−カルチニンを含む。ウマの大きさ及び日の作業量に応じて、動物は３〜７ｋｇの良質の干し草、必須マクロミネラル及び痕跡元素及びビタミンを含むミクロ栄養剤を含むミネラルミックスの０．１〜０．３ｋｇを受け得る。動物は毎日０．１〜０．３ｋｇの植物油、好ましくは亜麻仁油も提供され得るし、塩舐め所（ｓａｌｔ ｌｉｃｋ）に自由に出入りできる。水はいつでも利用できなければならない。
【００２０】
例２
ヒト消費用栄養サプリメント
硬ゼラチンカプセルに約５００ｍｇの微細に粉砕した粉末混合物を詰めた。この粉末混合物は通常の練り機で調製する。この組成物は次のものからなる。
【００２１】
Ｌ−カルニチン　　　　　　　　　　　４３０ｍｇ
ステアリン酸ナトリウム　　　　　　　１．５ｍｇ
ミクロクリスタリン　セルロース　　　　２０ｍｇ
ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　２０ｍｇ
３カプセルを２〜３週間の訓練期間中に毎日摂取する。この訓練は１週間に３回の１０ｋｍジョギング運動からなる。
【００２２】
例３
運動訓練中における経口Ｌ−ＬＣ（ＬＣ）サプリメントの効果の評価
ＬＣは市販のＬ−カルチニン（Ｌｏｎｚａ社からのＣａｒｎｉｋｉｎｇ（登録商標））として得られた。全試験期間（５週間の訓練、１５週間の訓練なし（ｄｅｔｒａｉｎｉｎｇ））中の最初の標準運動テスト（ＳＥＴ）の後、４頭の速歩馬の群は、例１に実質的に記載したように、毎日２飼料杯の濃厚物と共に提供されるＬＣ／ｄの１０ｇを受けたが、４頭の速歩馬の群はサプリメントのない対照を供された。ウマは全て２歳であり、１種馬からの子孫であった。踏み車（ｔｒｅａｄｍｉｌｌ）訓練プログラムは、８エアロビクス静的運動セッション（ウオームアップ１５分、血液ラクテート濃度を２．０ｍモル／ｌ（ＶＬＡ２．０）に保つ強度レベルでの運動６０分）及び８非エアロビクス（ａｎａｅｒｏｂｉｃ）運動セッション（ウオームアップ１５分の後、ＶＬＡ４．０から始まり各１分間の等級化運動（ｇｒａｄｅｄ ｅｘｅｒｃｉｓｅ）強度の１５ステップ）からなる。動的運動におけるランニング速度は、毎分０．３ｍ／ｓずつ増加し、約５ｍ／ｓ〜１４ｍ／ｓにわたった。ウマはエアロビクス及び非エアロビクス運動を交互順序に２日間隔で運動の間に２日の休息をして行った。７頭のウマについて５週訓練期間の終りにＳＥＴを繰り返した（第２テスト）。図１は、血液ラクテート濃度の運動誘導増加に対する訓練及びカルニチン補充の影響を示している。
【００２３】
殿筋（Ｍ． ｇｌｕｔａｅｕｓ ｍｅｄ．）からの筋肉バイオプシー及び静脈血試料を、訓練の初め（第１ＳＥＴ）及び終り（第２ＳＥＴ）及び第１（訓練の初め）及び第８（訓練の終り）静的及び動的運動の初め及び終り及び訓練なしの５週及び１０週の後に採取した。各等級化速度増加の２つのＳＥＴの間でも静脈血試料を採取した。心拍数は、ポーラーホーステスタ（ｐｏｌａｒ ｈｏｒｓｅ ｔｅｓｔｅｒ）で連続的にモニターした。
【００２４】
ＬＣ補充は５週間の補充の間に殿筋のＬＣ濃度を約５０％（３．２から４．６モル／ｋｇＤＭ）上昇させた。筋肉におけるＬＣ濃度は全休養なし期間の間この高レベルに維持された。他の影響のうち、ＬＣ補充は、第２ＳＥＴの間、即ち訓練（ＡＮＯＶＡ、繰返し測定）の終りの時に血漿中のグルコースの濃度に極めて影響した。ＬＣを補充したウマは、第１ＳＥＴからの値に比較して訓練中の血漿のグルコースの低い濃度を示した。非補充群のウマではこのような変化は見られなかった。血液ラクテートの運動誘導増加もＬＣ補充ウマでは低かった。図１
特に重要なのは、運動訓練期間の終りにおいてＬ−カルニチンを補充したウマの群が、訓練期間の初めと比較して、運動作業負荷（踏み車速度５〜９ｍ／ｓ）の増加するレベルでの心拍数の顕著な（ｐ＜０．００１）減少を示したことである（図２）。このような減少はウマの対照群では認められなかった。事実、訓練の始まりの時と同等の作業負荷においてカルニチン補充ウマの訓練後の心拍数は７拍／分だけ減少した（図２）。対照ウマの群では訓練前及び訓練後の運動関連心拍数は実質的に変化しないままであった。図２から、心拍数の低下効果は動的運動の副最大（ｓｕｂ−ｍａｘｉｍａｌ）レベルの広い範囲で認められたことが指摘される。この効果は競走馬にとって最も有用である。
【００２５】
ウマにおいて所定のレベルの運動中の心拍数は、動物に与えられる身体的緊張の程度の評価の有用な指針を表わす。これは図３に示されている。所定のレベルの強度における異なるタイプの運動（ＳＥＴ又は非エアロビクス訓練）からのウマの心拍数が同一範囲内に全て位置している。
【００２６】
図１は、ウマの血液におけるラクテート濃度における運動誘導増大に対する訓練及びカルニチン補充の影響を示している。訓練（緑）の初めの血液試料及び訓練（赤）の終りの血液試料。４頭のウマに５週間に亙ってＬ−カルニチン１０ｇを補充した（左）。３頭の対照ウマはＬ−カルニチンを与えられなかった（右）。
【００２７】
図２は、Ｌ−カルニチンを補充した４頭のウマから（左、１）及び３頭の対照ウマから（右、２）の、平均値±ＳＤとして表した、第１及び第２ＳＥＴの間のＨＲの運動誘導増加を示している。ハッチング付きバー：訓練後（ｐｏｓｔ−ｔｒａｉｎｉｎｇ）。ハッチングなしバー：訓練前（ｐｒｅ−ｔｒａｉｎｉｎｇ）。心拍数の平均は各レベルの踏み車速度について１２の単一測定から計算した。Ｙ軸：（頂）ＨＲ（ｍｉｎ−１）及び（底）ΔＨＲ（ｍｉｎ−１）、Ｘ軸：踏み車速度（ｍ／ｓ）。図の下半分において、第１及び第２ＳＥＴの間のＨＲの差（ΔＨＲ−平均±ＳＤ）がバーで示されている。補充した群と対照群との間の均等作業負荷の顕著な差（ｐ−値）が図の底部に示されている。
【００２８】
図３は、身体的運動の異なるタイプ（ＳＥＴ又は非エアロビクス訓練）及び異なるレベル（踏み車速度）におけるウマのＨＲを示している。４頭の動物（左）は５週間１０ｇのＬ−カルニチン／ｄで補充し、３頭の対照ウマ（右）はＬ−カルニチンを与えなかった。心拍数は、運動強度（踏み車速度）のレベルに対して訓練期間の初め（上半分）及び訓練期間の終り（下半分）にプロットしている。算術平均と標準偏差（ＳＤ）及び平均値の９５％信頼限界が示されている。所定のレベルの運動強度でウマが受ける心拍数は、動物に与えられる身体的緊張の再現性がある指針である。
【００２９】
表１は、Ｌ−カルニチンを補充したウマ（Ｎ＝４）及び対照動物（Ｎ＝３）について、訓練前及び訓練後心拍数（ＨＲ拍／分）−頂部：温和なレベルのエアロビクス運動及び−底部：増加的エアロビクス運動の初め及び終りを示している。エアロビクス強度運動は、１５分間のウオームアップ期間の後２．０ｍモル／ｌ（ＶＬＡ２．０）の一定血液ラクテート濃度で踏み車における６０分間の速歩（ｔｒｏｔｔｉｎｇ）を含む。非エアロビクス高強度運動は、１５分間のウオームアップ期間の後等級化レベルの運動（各１分間の増加した１５ステップ速歩（ＴＲＯＴＴ）又は駆け足（ｇａｌｌｏｐ））。この期間は４．０ｍモル／ｌの血液ラクテート（ＶＬＡ４．０）に対応する運動強度で始めた。踏み車速度は毎分（１５回）０．３ｍ／ｓずつ増加した。
【００３０】
訓練期間は５週間の期間であった。値は、１２連続ＨＲ測定から計算した平均値と標準偏差で与えられている。ＶＬＡ２．０及びＶＬＡ４．０は個別の測定である。
【００３１】
【表１】
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【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、ウマの血液中のラクテート濃度の訓練誘導増大における身体的運動とカルニチン補充の影響を示す図。
【図２】
図２は、運動テスト間のカルニチン補充を伴い又は伴わないウマの心拍数（ＨＲ）の訓練誘導増大を示す図。
【図３】
図３は、異なるタイプ及び異なるレベルの身体的運動の間のウマの心拍数（ＨＲ）を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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