(57)【要約】本発明は、生理学的に許容可能な媒体中に、少なくともセラミド前駆物質を含有してなる組成物と、特に表皮の脂質障壁を強固にし、及び／又は再構築された表皮の質及び特性を改善するための前記化合物の使用と、また前記化合物が補足された皮膚等価物に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容可能な媒体中に、次の式（Ｉ）：
2004506615.tif 000004
［上式中：
−　ｎは３〜１７の整数であり、
−　Ｒは水素原子、スルファート基−Ｏ−ＳＯ３又はホスファート基−Ｏ−ＰＯ３を表す］
の少なくとも１種の化合物及びその塩を含有してなる組成物。
【請求項２】
ｎが８〜１４、特に１０〜１２であり、好ましくはｎ＝１１である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒが水素原子を表す、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物の塩が、Ｃ２−３０カルボン酸又はＣ３−３０ヒドロキシ酸、特にＣ３−３０α−ヒドロキシ酸等の有機酸の塩、又は硫酸塩又はハロゲン化物の形態であってもよい無機酸の塩である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
生理学的に許容可能な媒体が、化粧品的又は製薬的に許容可能な媒体であって、式（Ｉ）の化合物が、組成物の全重量に対して０．００５重量％〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、特に０．０５〜５重量％、実際には０．１〜１重量％の量で存在している、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
スフィンゲニン、スフィンガニン又は４−ＯＨ−スフィンガニン；セラミド類；グリコセラミド類；Ｃ１４−３０脂肪酸；トリグリセリド類；コレステロール等のステロール類；又は化粧品に一般的に使用されている脂肪物質等の、皮膚、特に乾燥肌、荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚等のケラチン物質を改善し又は防止するのに役立つ活性成分をさらに含有している、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
−　顔又は体のための（デイ、ナイト又は保湿）手入れ用組成物；顔のための抗シワ用又は抗加齢用組成物；顔をマットにする組成物；炎症のある皮膚のための組成物；メークアップ除去用組成物；場合によっては日光にさらされた後のための保湿用ボディミルク等の、頭皮を含む顔又は体の皮膚等のケラチン物質を手入れ、トリートメント又は保護するための製品；
−　日光保護用組成物、人工的にサンタン状態にする組成物（自己サンタン）又は日光にさらされた後の手入れ用組成物；
−　日光保護用クリーム又はゲル；抜毛に抗し又は毛髪の成長を促進するための組成物等の頭皮の手入れ用組成物；又は駆虫用シャンプー等の毛髪用の組成物：
−　ファンデーション、ティントクリーム、ほほ紅、アイシャドウ、フリー又はコンパクトパウダー、コンシーラスティック、カバースティック、口紅又は唇の手入れ用の製品；又はネイルラッカー、爪の手入れ用の製品、マスカラ、トリートメントマスカラ又はアイライナー等のケラチン物質のメークアップ製品；
の形態で提供される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
皮膚、爪、睫又は毛髪、特に乾燥肌及び／又は荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚等のケラチン物質を手入れするための組成物の形態で提供される、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
水性媒体に、組成物の全重量に対して１０−７〜１重量％、特に５ｘ１０−５〜５ｘ１０−２重量％、さらには５ｘ１０−３〜１０−２重量％の量で式（Ｉ）の化合物を含有する、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
再構築された皮膚又は皮膚等価物及び表皮の細胞培養体のトリートメント用組成物の形態で提供される請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
次の式（Ｉ）：
2004506615.tif 000005
［上式中：
−　ｎは３〜１７の整数であり、
−　Ｒは水素原子、スルファート基−Ｏ−ＳＯ３又はホスファート基−Ｏ−ＰＯ３を表す］
の少なくとも１種の化合物及びその塩、又はそれを含有する組成物の、
−　乾燥肌及び／又は荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚等の表皮の脂質障壁を強固にする、及び／又は
−　角質層の整合性を再確立又は保持する、及び／又は
−　表面の外観を改善し、及び／又は皮膚を保湿する、及び／又は
−　皮膚、特に乾燥して荒れた皮膚を保護する、及び／又は
−　皮膚、毛髪、睫、爪等のケラチン物質の必須栄養剤として、及び／又は
−　再構築された皮膚、又は皮膚等価物の脂質障壁を強固にする、及び／又は
−　インビボ及びインビトロにおけるヒトの表皮の脂質含有量を改善及び／又は保持する、及び／又は
−　脂質含有量及び／又は障壁特性等の、再構築された表皮及び／又は表皮細胞培養体の質及び特性を改善するための、
使用。
【請求項１２】
次の式（Ｉ）：
2004506615.tif 000006
［上式中：
−　ｎは３〜１７の整数であり、
−　Ｒは水素原子、スルファート基−Ｏ−ＳＯ３又はホスファート基−Ｏ−ＰＯ３を表す］
の少なくとも１種の化合物及びその塩が補足された皮膚等価物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、化粧品用又は製薬用組成物、特に皮膚用（皮膚科学的）組成物におけるセラミド前駆物質の用途、及び該組成物に関する。
【０００２】
天然の状態のセラミド類は表皮の脂質層の主成分である。それらは天然又は合成形態で化粧品、特に皮膚の乾燥度合いを低減させ、あるいは皮膚に良好な弾性を付与することを意図した、さらには毛髪のトリートメントを意図した組成物に使用されている。
セラミド前駆物質の中でも、動物及び植物界に存在するセラミド構造体に本質的に結合しているスフィンゲニン塩基、スフィンガニン塩基及び４−ＯＨ−スフィンガニン塩基（又はフィトスフィンゴシン）は、古くから知られているものである。
特にスフィンゲニンは、ダメージを受けた細胞を改善し（日本国特許第６２１２０３０８号）、また皮膚細胞を置き換える（国際公開第９４／２３６９４号）ことができる活性成分として請求されている。
さらに、６−ＯＨ−スフィンゲニン塩基は、ヒト角質層から抽出されたある種のセラミド構造体に存在していることが、最近になって発見された。このことは「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ３５， ２０６０−２０６８， １９９４」に特に記載されている。
【０００３】
しかしながら、「Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ． １（２）， ９３−９９， １９９４」に記載されているように、スフィンゲニン塩基はアポトーシス現象に明確に関与しているといった不具合を示すことがわかっている。
さらに、この塩基がセラミド内に入ると、細胞生存力が低下するおそれがあり；このことは特に欧州特許第７９００５３号に開示されている。
【０００４】
本発明の目的は、従来技術の欠点を示さず、非常に毒性が低く、さらに皮膚に広範囲に存在する新規の塩基の、特に化粧品及び薬剤における用途を提供することにある。
この新規の塩基は、皮膚を手入れする、かなり特定の方法において使用することができる。
特に、本発明に開示されている化合物により、表皮の脂質障壁を強固にし、及び／又は角質層の整合性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）を再確立又は保持することが可能となる。
よって、表面の外観を改善し、皮膚を保湿し、保護し、特に乾燥して荒れた皮膚を保護するために使用することができる。
また、ケラチン物質（皮膚、毛髪、睫、爪）の必須栄養剤として使用することもできる。
さらにこれらの化合物を含有する組成物は、有利には、インビボ及びインビトロにおけるヒトの表皮の脂質含有量を改善及び／又は保持するため、ひいては再構築された表皮及び／又は表皮細胞培養体の質及び特性、例えば脂質含有量及び／又は障壁特性を改善するために使用することができる。
【０００５】
本発明の主題事項は、生理学的に許容可能な媒体に、次の式（Ｉ）：
2004506615.tif 000002
［上式中：
−　ｎは３〜１７の整数であり、
−　Ｒは水素原子、スルファート基−Ｏ−ＳＯ３又はホスファート基−Ｏ−ＰＯ３を表す］
の少なくとも１つの化合物、及びその塩を含有せしめてなる組成物にある。
【０００６】
本発明の他の主題事項は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物又はそれを含有する組成物の：
−　表皮、特に乾燥肌及び／又は荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚の脂質障壁を強固にする、及び／又は
−　角質層の整合性を再確立又は保持する、及び／又は
−　表面の外観を改善し、及び／又は皮膚を保湿する、及び／又は
−　皮膚、特に乾燥して荒れた皮膚を保護する、及び／又は
−　ケラチン物質（皮膚、毛髪、睫、爪）の必須栄養剤として、及び／又は
−　再構築された皮膚、皮膚等価物の脂質障壁を強固にする、及び／又は
−　インビボ及びインビトロにおけるヒトの表皮の脂質含有量を改善及び／又は保持する、及び／又は
−　再構築された表皮及び／又は表皮細胞培養体の質及び特性、例えば脂質含有量及び／又は障壁特性を改善する、
ための用途にある。
【０００７】
本発明の他の主題事項は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物が補足された皮膚等価物にある。
しかして、本発明の組成物は、次の式（Ｉ）：
2004506615.tif 000003
［上式中：
−　ｎは３〜１７の整数であり、
−　Ｒは水素原子、スルファート基−Ｏ−ＳＯ３又はホスファート基−Ｏ−ＰＯ３を表す］
の少なくとも１つの化合物、及びその塩類を含有している。
好ましくは、ｎは８〜１４、より好ましくは１０〜１２である。特に好ましくはｎ＝１１である。
好ましくは、Ｒは水素原子を表す。
【０００８】
式（Ｉ）の化合物の塩類は、有機、例えばＣ２−３０カルボン酸又はＣ３−３０ヒドロキシ酸、特にＣ３−３０α−ヒドロキシ酸の塩であってよい。
これらの塩類は、無機、例えば硫酸塩又はハロゲン化物の形態であってもよい。
もちろん、式（Ｉ）の化合物は、異性体の混合物の形態、又は純粋な異性体の形態で提供することができる。
式（Ｉ）の異なる化合物の混合物を考慮することができる。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、当業者によく知られた既知の合成法、例えば「Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖ Ｃｏｍｍｕｎ．， １０８−１１０， １９９２」又は「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ３４， Ｎｏ．７， １１９１−１１９４， １９９３」に記載され又は示唆されているような合成法に従い調製することができる。
【００１０】
本発明の組成物は、生理学的に許容可能な媒体、すなわち、その用途が化粧品又は製薬の分野であることが想定されている場合には化粧品的又は製薬的に許容可能な媒体、よって、ケラチン物質、例えば皮膚、爪、毛髪、睫及び眉毛、粘膜及び半粘膜、及び身体及び顔の任意の他の皮膚領域と融和性のある媒体をさらに含有する。
この場合、本発明の組成物は、組成物の全重量に対して０．００５重量％〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、特に０．０５〜５重量％、実際には０．１〜１重量％の量の式（Ｉ）の化合物を含有することができる。
本発明の化合物が使用され得る生理学的に許容可能な媒体、その成分、その量、組成物の製薬投与形態及びその調製方法は、所望する組成物の種類に応じて、当業者自身の一般知識に基づき選択される。
【００１１】
一般に、この媒体は無水又は水性であってよい。よって、それは水相及び／又は脂肪相を含有しうる。
例えば本発明の組成物は、水、花の水（ｆｌｏｒａｌ ｗａｔｅｒ）、例えばヤグルマソウ水（ｃｏｒｎ ｆｌｏｗｅｒ ｗａｔｅｒ）、鉱泉水、例えばヴィテル（Ｖｉｔｔｅｌ）水、ルカ（Ｌｕｃａｓ）水、又はラ・ロシュ・ポセ（Ｌａ Ｒｏｃｈｅ−Ｐｏｓａｙ）水及び／又は温水を含むことができる水相を含有することもできる。
前記水相は、アルコール類、例えばＣ１−Ｃ６モノアルコール、中でもエタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール又はイソブタノール；及び／又はポリオール類、例えばグリセロール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールをさらに含有してもよい。
【００１２】
また本発明の組成物は、２５℃で液状の脂肪物質、例えば、揮発性又は非揮発性の動物、植物、鉱物又は合成由来の油；２５℃で固体状の脂肪物質、例えば、動物、植物、鉱物又は合成由来のロウ；ペースト状の脂肪物質；ガム類；又はそれらの混合物からなる脂肪相をさらに含有してもよい。
揮発性油は、一般的に、２５℃で少なくとも０．５ミリバール（すなわち５０Ｐａ）の飽和蒸気圧を有する油である。
【００１３】
脂肪相の成分としては、次のものを挙げることができる。
−　３〜８、好ましくは４〜６のケイ素原子を有する環状揮発性シリコーン類。例えば、シクロテトラジメチルシロキサン、シクロペンタジメチルシロキサン又はシクロヘキサジメチルシロキサン；
−　ジメチルシロキサン／メチルアルキルシロキサン型のシクロコポリマー類；
−　２〜９のケイ素原子を有する直鎖状揮発性シリコーン類。例えば、ヘキサメチルジシロキサン又は低粘度の（１ｃＳｔ）のＰＤＭＳ。ヘキサメチルジシロキサン及びアルキルトリシロキサン、例えばヘキシルヘプタメチルトリシロキサン又はオクチルヘプタメチルトリシロキサンを挙げることができる；
−　炭化水素ベースの揮発性油、例えばイソパラフィン類、特にイソドデカン；
−　ポリ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルシロキサン類、特にトリメチルシリル末端基を有するもので、直鎖状のポリジメチルシロキサン類及びアルキルメチルポリシロキサン類、例えばセチルジメチコーン（ＣＴＦＡ名）を挙げることができる；
−　フッ化されていてもよい脂肪族及び／又は芳香族基、又はヒドロキシル、チオール及び／又はアミン基等の官能基で変性されていてもよいシリコーン類；
−　フェニル化シリコーン油；
−　動物、植物又は鉱物由来の油、特に、ポリオールと脂肪酸のエステル類から形成される動物性又は植物性油、特に、流動トリグリセリド類、例えばヒマワリ油、コーン油、大豆油、キュウリ油、グレープシード油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アプリコット油、アルモンド油又はアボカド油；魚油、カプリン／カプリル酸トリグリセリド、又はＲ１が７〜１９の炭素原子を有する高級脂肪酸残基を表し、Ｒ２が３〜２０の炭素原子を有する分枝状の炭化水素ベース鎖を表す式Ｒ１ＣＯＯＲ２の植物性又は動物性油、例えばプルセリン（ｐｕｒｃｅｌｌｉｎ）油；流動パラフィン、流動ペトロラタム、ペルヒドロスクワレン、又は小麦胚芽油、カロフィラム油、ゴマ油、マカダミア油、グレープシード油、菜種油、ヤシ油、グランドナッツ油、パーム油、ヒマシ油、ホホバ油、オリブ油又は穀物胚芽油；脂肪酸エステル類；アルコール類；アセチルグリセリド類；アルコール又はポリアルコールのオクタノアート、デカノアート又はリシノレアート；脂肪酸トリグリセリド類；又はグリセリド類；
−　フッ化油及び過フッ化油：
−　シリコーンガム類；
−　動物、植物、鉱物又は合成由来のロウ類、例えばマイクロクリスタリンワックス、パラフィンロウ、ペトロラタムロウ、オゾケライト又はモンタンロウ；ミツロウ、ラノリン及びその誘導体；キャンデリラロウ、オーリクリーロウ、カルナウバロウ又はモクロウ、ココアバター、コルク繊維又はサトウキビロウ；２５℃で固体状の硬化油、オゾケライト、又は２５℃で固体状の脂肪エステル類及びグリセリド類；ポリエチレンロウ及びフィッシャー−トロプシュ合成法により得られるロウ；２５℃で固体状の硬化油；ラノリン、２５℃で固体状の脂肪エステル類；シリコーンロウ；又はフッ化ロウ。
【００１４】
本発明の組成物がエマルションの形態で提供される場合、それは、界面活性剤を、組成物の全重量に対して好ましくは０．０１〜３０重量％の量でさらに含有していてもよい。また本発明の組成物は、オキシエチレン化モノステアリン酸ソルビタン、脂肪アルコール、例えばステアリルアルコール又はセチルアルコール、又はポリオールと脂肪酸のエステル類、例えばステアリン酸グリセリルから選択される、少なくとも１種の共乳化剤をさらに含有することができる。
【００１５】
さらに、本発明の組成物は、化粧品用組成物に通常使用されているフィラー及び／又は真珠光沢剤及び／又は顔料を含有する粒子相を有するものであってもよい。
顔料は、組成物の全重量に対して０〜２０重量％、好ましくは２〜１５重量％の割合で組成物中に存在する。それは白色又は有色の無機物及び／又は有機物で、通常のサイズ又はナノメートルサイズのものであってよい。無機顔料及びナノ顔料としては、チタン、ジルコニウム又はセリウムの二酸化物、並びに亜鉛、鉄又はクロムの酸化物、二酸化チタンナノ顔料又はフェリックブルーを挙げることができる。有機顔料としては、カーボンブラック、唇及び皮膚にメークアップ効果を付与するために通常使用されるレーキ類、すなわち酸染料類のカルシウム、バリウム、アルミニウム又はジルコニウム塩、例えばハロアシッド（ｈａｌｏａｃｉｄ）、アゾ又はアントラキノン染料を挙げることができる。
【００１６】
真珠光沢剤は、０〜２０重量％、好ましくは２〜１５重量％オーダーの高レベルで組成物中に存在可能である。考慮され得る真珠光沢剤としては、天然の真珠母、酸化チタン、酸化鉄、天然顔料又はオキシ塩化ビスマスで被覆されたマイカ、並びに有色の酸化チタン被覆マイカを挙げることができる。
【００１７】
フィラーは、組成物の全重量に対して０〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の割合で組成物中に存在可能であり、無機又は合成、ラメラ状又は非ラメラ状であってもよい。タルク、マイカ、シリカ、カオリン、ナイロン及びポリエチレンパウダー、テフロン（登録商標）、デンプン、窒化ホウ素、ミクロスフィア、例えばエクスパンセル（Ｅｘｐａｎｃｅｌ）［ノーベル・インダストリー社（Ｎｏｂｅｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）］、ポリトラップ（ｐｏｌｙｔｒａｐ）［ダウコーニング社（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）］、及びシリコーン樹脂のマイクロビーズ［例えば、東芝社のトスパール（Ｔｏｓｐｅａｒｌｓ）］を挙げることができる。
【００１８】
組成物は、考慮される分野における従来からの染料から選択される水溶性の染料、例えばポンソーの二ナトリウム塩、アリザリングリーンの二ナトリウム塩、キノリンイエロー、アマランスの三ナトリウム塩、タートラジンの二ナトリウム塩、ローダミンの一ナトリウム塩、キサントフィル又はフクシンの二ナトリウム塩をさらに含有してもよい。
【００１９】
公知の方法で、本発明の組成物は、当該分野において一般的なアジュバント、例えば親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の添加剤、親水性又は親油性、特に化粧品用又は製薬用の活性成分、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、顔料、真珠光沢剤、ＵＶ遮蔽剤、臭気吸収剤及び染料をさらに含有してもよい。これらのアジュバントの種類と量は、組成物を所望の提供形態にするために、当業者が自身の一般知識に基づき選択し得る。少なくとも当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性が考えられる添加により悪影響を受けないか実質的に受けないように留意して、任意の付加的な化合物及び／又はその量を選択するであろう。
【００２０】
本発明の好ましい実施態様では、前記式（Ｉ）の化合物を含有する組成物は、考慮される利用分野で従来から使用されている化合物、例えばケラチン物質、特に皮膚、中でも乾燥肌、荒れ肌、及び／又はダメージを受けた皮膚の改善又は防止を可能とする活性成分をさらに含有することができる。特に他のセラミド塩基、例えばスフィンゲニン、スフィンガニン又は４−ＯＨ−スフィンガニン；セラミド類；グリコセラミド類；Ｃ１４−３０脂肪酸；トリグリセリド類；ステロール類、例えばコレステロール；又は化粧品に一般的に使用されている脂肪物質を挙げることができる。
【００２１】
本発明の化合物は、皮膚の脂質障壁を強固にすることを意図した組成物、特に皮膚、中でも乾燥肌及び／又は荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚の手入れを意図した組成物における、特定の用途が見出されている。
皮膚へ適用する場合、組成物は、特に、水性又は油性溶液；ローションもしくは漿液型の分散液；水相に油相を分散させて得られる（Ｏ／Ｗ）又は逆（Ｗ／Ｏ）のミルク型の液体又は半液体状のコンシステンシーのエマルション；水性又は無水ゲル又はクリーム型の希薄なコンシステンシーのエマルション又は懸濁液；マイクロカプセルもしくは微小粒子；もしくはイオン性及び／又は非イオン性の小胞分散液の形態にすることができる。
毛髪に適用する場合、組成物は、水性、アルコール又は水性／アルコール溶液の形態；クリーム、ゲル、エマルション又はムースの形態；又は噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態にすることができる。
【００２２】
本発明の組成物は、特に：
−　ケラチン物質、特に頭皮を含む顔又は体の皮膚を手入れ、トリートメント又は保護するための製品、例えば顔又は体のための（デイ、ナイト又は保湿）手入れ用組成物；顔のための抗シワ用又は抗加齢用組成物；顔をマットにする組成物；炎症のある皮膚のための組成物；メークアップ除去用組成物；場合によっては日光にさらされた後のための保湿用ボディミルク；
−　日光保護用組成物、人工的にサンタン状態にする組成物（自己サンタン）又は日光にさらされた後の手入れ用組成物；
−　毛髪用の組成物、特に日光保護用クリーム又はゲル；頭皮の手入れ用組成物、例えば抜毛に抗し、又は毛髪の成長を刺激するための組成物；又は駆虫用シャンプー；
−　ケラチン物質のメークアップ製品、例えばファンデーション、ティントクリーム（ｔｉｎｔｅｄ ｃｒｅａｍ）、ほほ紅、アイシャドウ、フリー又はコンパクトパウダー、コンシーラスティック、カバースティック、口紅又は唇の手入れ用の製品；又はネイルラッカー、爪の手入れ用の製品、マスカラ、トリートメントマスカラ又はアイライナー；
の形態で提供することができる。
【００２３】
本発明の組成物は、顔の皮膚を手入れするための保湿用組成物、日光保護用又は日光にされされた後用の組成物としての好ましい用途が見出されている。
本発明の組成物は、ケラチン物質、特に皮膚、爪、睫又は毛髪、中でも乾燥肌及び／又は荒れ肌及び／又はダメージを受けた皮膚の手入れにおける特定の用途が見出されている。
本発明の化合物は、皮膚等価物として知られている、再構築された皮膚の脂質障壁を強固にすることにおける特定の用途も見出されている。
これは、本発明の化合物を前記再構築された皮膚に補足することで、皮膚の外観及び障壁特性が改善され、正常な皮膚と構造的に近似可能になることが見出されているからである。よって、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、特に６−ＯＨ−スフィンゲニンが補足された新規に再構築された皮膚又は新規の皮膚等価物を得ることができる。
【００２４】
ヒトの皮膚にほぼ近似したモデルを開発可能であることが知られている。例えば、欧州特許出願公開第２８５４７１号、欧州特許出願公開第２８５４７４号、欧州特許出願公開第７８９０７４号、欧州特許出願公開第５０２１７２号、欧州特許出願公開第４１８０３５号、国際公開第９１１６０１０号、欧州特許出願公開第１９７０９０号、欧州特許出願公開第２０７５３号、仏国特許出願公開第２６６５１７５号及び仏国特許出願公開第２６８９９０４号、及びまだ公開されていない本出願人が代表である仏国特許第９９−０４９７０号に開示されているモデルを挙げることができる。
これらの公報に記載されている最も一般的な再構築皮膚モデルは、支持体上に、多くの場合は真皮等価物上に付着させられ、表皮等価物の形成に至る分化プログラムになるような条件下で培養されてなる、他の皮膚細胞、例えばメラノサイト及び／又はランゲルハンス細胞を伴って又は伴わないでヒトケラチノサイトを含んでなる。今日までに開示された真皮等価物は、人工膜、例えばミリポア（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）（登録商標）フィルター、コラーゲンベースの皮下代替品、プラスチック又は細胞生存性と適合性のある任意の他の支持体、又は自然の真皮により近くなるようにより複雑になった支持体、例えば前もって脱表皮化された（ｐｒｅｄｅ−ｅｐｉｄｅｒｍｉｚｅｄ）真皮又はコラーゲン／線維芽細胞の混合格子（ｌａｔｔｉｃｅｓ）である。コラーゲン／線維芽細胞の混合格子においては、天然のコラーゲンと単離されたヒトの線維芽細胞とが組み合わされて、時間の作用を被っていない真皮を模倣する真皮等価物が製造されるようになる。
【００２５】
しかしながら、式（Ｉ）の化合物、特に６−ＯＨ−スフィンゲニンを含有する、上述したような皮膚等価物は見出されていない。
よって、上述した式（Ｉ）の化合物を使用することにより、研究者は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、特に６−ＯＨ−スフィンゲニンが補足された新規の皮膚等価物を得ることができるという大きな利点が生じる。
特に、前記皮膚等価物は、水性媒体に、組成物の全重量に対して１０−７〜１重量％、特に５ｘ１０−５〜５ｘ１０−２重量％、さらには５ｘ１０−３〜１０−２重量％の式（Ｉ）の化合物を含有する組成物で処理することができる。
このようにして、再構築された皮膚又は皮膚等価物及び表皮の細胞培養体のトリートメント用組成物の形態で提供される組成物が得られる。
【００２６】
【実施例】
次の実施例において、本発明をさらに詳細に例証する。
実施例１：保湿用水中油型エマルション
次のものを含有するＯ／Ｗエマルションを調製する：
−　トウモロコシ胚芽油　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
−　モノステアリン酸グリセリル　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
−　ポリエチレングリコール４００　　　　　　　　　　　　　３ｇ
−　ゲル化剤［グッドリッチ社（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）から　　　　　　　　 ０．２ｇ
販売されているカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９
４１（登録商標）］
−　ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　　　３．０ｇ
−　６−ＯＨ−スフィンゲニン（ｎ＝１１、Ｒ＝　　　　　　　　 ０．１ｇ
Ｈである式（Ｉ）の化合物）
−　セチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
−　ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
−　ＮａＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００８ｇ
−　プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ
−　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全体を１００ｇにする量
【００２７】
実施例２：保湿用油中水型エマルション
次のものを含有するＷ／Ｏエマルションを調製する：
−　流動ペトロラタム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
−　脂肪物質の混合物［ゴールドシュミット社　　　　　　　 ２０ｇ
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ）から販売されているプロテギ
ン（Ｐｒｏｔｅｇｉｎ）Ｘ］
−　ヒマワリ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｇ
−　６−ＯＨ−スフィンゲニン　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
−　硫酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
−　グリセリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
−　グリセリルココアート７ＥＯ　　　　　　　　　　　　　　４ｇ
−　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全体を１００ｇにする量
【００２８】
実施例３：水性ゲル
次のものを含有する水性ゲルを調製する：
−　ゲル化剤（グッドリッチ社から販売されてい　　　　　　　 ０．２ｇ
るカルボポール９４１（登録商標））
−　ジエチレングリコールモノエチルエーテル　　　　　　　　５ｇ
−　トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
−　プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
−　ＮａＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００７ｇ
−　６−ＯＨ−スフィンゲニン　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
−　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全体を１００ｇにする量
【００２９】
実施例４：リポソームベースのクリーム
次のものを含有する非イオン性リポソームクリームを調製する：
−　ゲル化剤（グッドリッチ社から販売されてい　　　　　　　 ０．２ｇ
るカルボポール９４１（登録商標））
−　ジエチレングリコールモノエチルエーテル　　　　　　　　３ｇ
−　トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
−　ポリグリセリル−３−セチルエーテル　　　　　　　　　　　３．８ｇ
−　共乳化剤（β−シトステロール）　　　　　　　　　　　　　 ３．８ｇ
−　リン酸二セチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４ｇ
−　ＮａＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００７ｇ
−　６−ＯＨ−スフィンゲニン　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５ｇ
−　ヒマワリ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５ｇ
−　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
−　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全体を１００ｇにする量
【００３０】
実施例５
単一の組成物を調製し、再構築された皮膚に適用する。
次のものを含有するＰＢＳ（リン酸バッファー塩水）塩溶液を調製する。
−　ＫＨ２ＰＯ４　　　　　　　　　 ０．２１ｇ／ｌ
−　ＮａＣｌ　　　　　　　　　　 　９．００ｇ／ｌ
−　Ｎａ２Ｈ３ＰＯ４・７Ｈ２Ｏ　　　０．７２６ｇ／ｌ
−　６−ＯＨ−スフィンゲニン　　　 　０．０１ｇ／ｌ
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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