(57)【要約】本発明は、医薬および生物学的特性を有する、式（Ｉ）の新規なラクタム、それらの薬剤組成物および使用方法に関する。これらの新規化合物は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より具体的には、Ａβペプチドの産生を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着の形成を防止する作用をする。より具体的には、本発明は、アルツハイマー病およびダウン症候群などのβアミロイド産生に関連する神経障害の治療に関する。【化１】2004500419.tif 000094
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、
【化１】
2004500419.tif 000079
式中、
Ｑは、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ただし、ｎが０のとき、Ｒ４はＨではなく、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ６は、Ｈ、０−３個のＲ６ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ６ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または０−３個のＲ６ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり、
Ｒ６ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、またはＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ６ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ７は、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ａは、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
環Ｂは、７員のラクタムであり、ここで、ラクタムは飽和、部分的に飽和、または不飽和であり、ここで、各追加のラクタムの炭素は０−２個のＲ１１で置換されており、
任意選択で、ラクタムは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
さらに、隣接する原子上の２個のＲ１１置換基が結合してベンゾ縮合基を形成してもよく、ここで、前記ベンゾ縮合基は０−４個のＲ１３で置換されており、
さらに、隣接する原子上の２個のＲ１１置換基が結合して５から６員のヘテロアリール縮合基を形成してもよく、ここで、前記５から６員のヘテロアリール縮合基はＮ、０、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、ここで、前記５から６員のヘテロアリール縮合基は０−３個のＲ１３で置換されており、
さらに、同一のまたは隣接する炭素原子上の２個のＲ１１置換基が結合して０−３個のＲ１３で置換されたＣ３−Ｃ６炭素環を形成してもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０−３個のＲ１０ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１０ｂで置換されている）であり、
Ｒ１０ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから独立に選択され、
Ｒ１０ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｗは、結合または−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ８およびＲ８ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立して選択され、
Ｘは、結合、０−３個のＲＸｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または０−２個のＲＸｂで置換された５から１０員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロチオアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合または−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｖ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｕ−であり、
ｔは、０、１、または２であり、
ｕは、０、１、または２であり、
Ｒ９およびＲ９ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立して選択され、
Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９ｂは、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ３−Ｃ４アルキニルであること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６；０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７は、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ａは、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
環Ｂは、
【化２】
2004500419.tif 000080
から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０−３個のＲ１０ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１０ｂで置換されている）であり、
Ｒ１０ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから独立に選択され、
Ｒ１０ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｗは、結合または−（ＣＨ２）ｐ−であり、
ｐは、１または２であり、
Ｘは、結合、０−２個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−２個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または０−２個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ３ハロチオアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９ｂは、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ３−Ｃ４アルキニルであること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項３】
請求項２に記載の式（Ｉｂ）の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、
【化３】
2004500419.tif 000081
式中、
Ｑは、−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ１５Ｒ１６、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ７は、各々の場合に、独立して、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７ｂは、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
環Ｂは、
【化４】
2004500419.tif 000082
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、
０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または
０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルであること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項４】
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ１５Ｒ１６、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化５】
2004500419.tif 000083
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されており、前記５から１０員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルから選択される）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−６員の環（ここで、前記４−６員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含み、前記４−６員の環はイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルから選択される）を形成してもよく、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルであること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、式中、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、０−３個のＲ５ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、および
Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化６】
2004500419.tif 000084
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ２−Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびベンジルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルであること、を特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、または０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ＯＣＦ３、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、０−２個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化７】
2004500419.tif 000085
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択されること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、式中、
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｑは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｏ−シクロプロピル、−ＣＨ２Ｏ−シクロブチル、−ＣＨ２Ｏ−シクロペンチル、−ＣＨ２Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−（ＮＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロペンチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、またはアリルであり、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、４−ＣＦ３−ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、４−Ｆ−ピリド−３−イル、４−Ｃｌ−ピリド−３−イル、４−ＣＨ３−ピリド−３−イル、４−ＣＦ３−ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から独立に選択されること、
を特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化８】
2004500419.tif 000086
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−２個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−２個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−２個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−６員の環（ここで、前記４−６員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでおり、前記４−６員の環はイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルから選択されている）を形成してもよく、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルであること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、式中、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化９】
2004500419.tif 000087
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−１個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−１個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−１個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ２−Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびベンジルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルであること、
を特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、
０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、または０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＲ１５ＮＲ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ＯＣＦ３、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ５は、Ｈ、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、０−２個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【化１０】
2004500419.tif 000088
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合または−ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−１個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−１個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−１個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、および−ＯＣＦ３から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されており、前記５から１０員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択されること、
を特徴とする化合物またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、式中、
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｑは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｏ−シクロプロピル、−ＣＨ２０−シクロブチル、−ＣＨ２０−シクロペンチル、−ＣＨ２０−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−（ＮＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロペンチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｗは、結合または−ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、
【化１１】
2004500419.tif 000089
であり、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ３０−フェニル、３−ＣＦ３０−フェニル、４−ＣＦ３０−フェニル、フラニル、チエニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、
（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（フラニル）ＣＨ２−、（チエニル）ＣＨ２−、（ピリジル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（１−イミダゾリル）ＣＨ２−、（オキサゾリル）ＣＨ２−、（イソオキサゾリル）ＣＨ２−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ２−、（シクロプロピル）ＣＨ２−、（シクロブチル）ＣＨ２−、（シクロペンチル）ＣＨ２−、（シクロヘキシル）ＣＨ２−、（モルホリノ）ＣＨ２−、（Ｎ−ピプリジニル）ＣＨ２−、または（フェニル）２ＣＨ−であり、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、４−ＣＦ３−ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、４−Ｆ−ピリド−３−イル、４−Ｃｌ−ピリド−３−イル、４−ＣＨ３−ピリド−３−イル、４−ＣＦ３−ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から独立に選択されること、
を特徴とする化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）
【化１２】
2004500419.tif 000090
で表されることを特徴とする請求項４から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１３】
式（Ｉｄ）
【化１３】
2004500419.tif 000091
で表されることを特徴とする請求項４から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１４】
式（Ｉｅ）
【化１４】
2004500419.tif 000092
で表されることを特徴とする請求項４から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１５】
式（Ｉｆ）
【化１５】
2004500419.tif 000093
で表されることを特徴とする請求項４から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１６】
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−（２Ｓ）−２−シクロプロピルメチル−ヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルノナニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ブチルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−（１−オキソ−２−メチルオクチル）アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ペンチルヘプタニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルペンチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−メチルペンチル）アミノ］−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−メチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−トリフルオロメチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−アミノメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−（ジメチルアミノ）メチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、および
３−（３−イソペンチルオキシ−２−（Ｒ）−メチル−１−オキソ−プロピル）アミノ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンから選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１７】
（７Ｓ）−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−ペンチルオキシ−４−メチルペンチル］アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オン
を含むことを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物および薬剤として許容される担体を含むことを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１９】
β−アミロイド産生に関連する神経障害を治療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
γ−セクレターゼ活性を阻害する方法であって、このような阻害を必要とする宿主に、治療上有効な量のγ−セクレターゼ活性を阻害する請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、医薬および生物学的（ｂｉｏ−ａｆｆｅｃｔｉｎｇ）特性を有する新規ラクタム類、それらの薬剤組成物および使用方法に関する。これらの新規化合物は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より具体的には、Ａβペプチドの産生を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着の形成を防止する作用をする。より具体的には、本発明は、アルツハイマー病およびダウン症候群などのβアミロイド産生に関連する神経障害の治療に関する。
【０００２】
（発明の背景）
アルツハイマー病（ＡＤ）は、記憶、時間的および場所的位置の把握、認知、推理、判断および情動安定性の進行的喪失を臨床的な特徴とする変性脳障害である。ＡＤは、ヒトにおける進行性痴呆の共通原因であり、米国においては主な死亡原因の１つである。ＡＤは、世界中のあらゆる人種および民族グループに見られ、現在および未来の主要な健康上の問題である。ＡＤを効果的に予防するか、臨床症状および基礎的病理生理を逆転させる治療は今のところない（総説としては、Ｄｅｎｎｉｓ Ｊ． Ｓｅｌｋｏｅ；Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｍｙｌｏｉｄ（ｂｅｔａ）−ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ、１０、３７３−４０３、１９９４を参照のこと）。
【０００３】
発病者の解剖または神経外科的標本に由来する脳組織の組織病理学的検査により、このような患者の大脳皮質にアミロイド斑および神経原線維変化が出現することが明らかとなった。同様の変化は、トリソミー２１（ダウン症候群）、およびオランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血の患者で観察された。神経原線維の変化は、異常なタンパク質フィラメントの非膜結合束であり、生化学的および免疫化学的検討により、これらの主要タンパク質サブユニットは、リン酸化形に変化したタウタンパク質であるという結論が導かれた（Ｓｅｌｋｏｅ、１９９４年に概説されている）。
【０００４】
生化学的および免疫学的検討から、アミロイド斑の主要なタンパク質成分は、約３９から４３個のアミノ酸の約４．２キロダルトン（ｋＤ）のタンパク質であることが明らかとなった。このタンパク質はＡβ，βアミロイドペプチド、そして時にはβ／Ａ４と呼ばれたが、本明細書中ではＡβと呼ぶ。アミロイド斑におけるその沈着の他に、Ａβは、髄膜および実質性細動脈、小動脈、毛細血管、そして時には小静脈の壁にも見いだされる。Ａβは１９８４年に初めて精製され、一部のアミノ酸が報告された（ＢｌｅｎｎｅｒおよびＷｏｎｇ、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０、８８５−８９０）。初めの２８個のアミノ酸に関する単離および配列データは、米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。
【０００５】
この１０年間に蓄積された有力な証拠から、Ａβは、βアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と呼ばれる、主要な１型膜タンパク質に由来する内部ポリペプチドであることが明らかとなった。βＡＰＰは通常、様々な動物およびヒトに由来する多くの細胞によりｉｎ ｖｉｖｏおよび培養細胞中で産生される。Ａβは、総称してセクレターゼと呼ばれ、今のところ不明である酵素（プロテアーゼ）群によるβＡＰＰの切断によって得られる。
【０００６】
少なくとも４種類のタンパク質分解活性の存在が推定されている。それらには、ＡβのＮ末端を生成するβセクレターゼ、Ａβ中の１６／１７ペプチド結合の周囲で切断するαセクレターゼ、３８、３９、４０、４２、および４３位で終了するＣ末端Ａβ断片を生成したり、後で切断されて前記ポリペプチドとなるＣ末端延長前駆体を生成するγセクレターゼが含まれる。
【０００７】
一連の証拠から、ＡＤの病因にはＡβの異常な蓄積が重要な役割を果たしていると考えられている。第一に、Ａβはアミロイド斑に見いだされた主要なタンパク質である。第二に、Ａβは神経毒であり、ＡＤ患者で観察された神経細胞死の原因として関係している。第三に、７７０アイソフォームのβＡＰＰ中の７１７位におけるミスセンスＤＮＡ変異は、発病者に見いだすことができるが、遺伝的に決定された（家族性）型のＡＤを有するいくつかの家族の非発病者には見いだすことができない。さらに、家族型のＡＤでは、他の数例のβＡＰＰ変異が報告されている。第四に、同様な神経病理学的変化は、変異型のヒトβＡＰＰを過剰発現するトランスジェニック動物で観察されている。第五に、ダウン症候群の患者は、βＡＰＰの遺伝子量が増加し、早期発症型のＡＤを発症する。総合すれば、これらの観察から、Ａβ沈着がＡＤの原因として関係していると考えられる。
【０００８】
Ａβの産生を阻害すると、アミロイド斑の形成をコントロールし、神経毒を軽減し、Ａβ産生に関連する病理を仲介することによって神経変性が予防および軽減されたということが仮説として取り上げられている。したがって、治療法の一方法は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてＡβの形成を阻害する薬物に基づくことになろう。βアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解性プロセシングに関与する酵素を介するＡβの形成が治療法の標的となるであろう。直接的であっても間接的であっても、βまたはγセクレターゼ活性を阻害する化合物はＡβの産生をコントロールすると思われる。有利には、γセクレターゼを特異的に標的とする化合物がＡβの産生をコントロールすると思われる。それにより、βまたはγセクレターゼの阻害はＡβの産生を低下させ、それによってＡβタンパク質が関係する神経障害を軽減または予防すると思われる。
【０００９】
ＰＣＴ公開ＷＯ９６／２９３１３は、過剰および／または望ましくないマトリックスメタロプロテアーゼ活性、特にコラゲナーゼおよび／またはストロメリシン活性に関係する疾患の治療に有用なメタロプロテアーゼ阻害化合物を包含する下記一般式を開示している。
【００１０】
【化１６】
2004500419.tif 000002
【００１１】
マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤に関連して、下記一般式の化合物がＰＣＴ公開ＷＯ９５／２２９６６に開示されている。この発明の化合物は、角膜潰瘍、骨粗鬆症、歯周炎および癌を含む、軟骨の破壊に関係する状態の治療に有用である。
【００１２】
【化１７】
2004500419.tif 000003
【００１３】
欧州特許出願第ＥＰ０６５２００９Ａ１号は、下記一般式に関し、Ａβ産生を阻害するプロテアーゼ阻害剤である化合物を開示している。
【００１４】
【化１８】
2004500419.tif 000004
【００１５】
米国特許第５７０３１２９号は、Ａβ産生を阻害し、アルツハイマー病の治療に有用である５−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−ヘキサンアミド誘導体を包含する下記一般式を開示している。
【００１６】
【化１９】
2004500419.tif 000005
【００１７】
同時係属中の本願の譲受人に譲渡された、１９９９年８月７日出願の米国特許出願第０９／３７００８９号（国際出願ＰＣＴ ＵＳ９９／１７７１７号に対応）は、下記一般式（式中、ラクタム環Ｂは、スクシンアミド、炭素環式基、アリール基、またはヘテロアリール基で置換されている）のラクタムを開示している。これらの化合物は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より具体的には、Ａβ−ペプチド産生を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着の形成を防止する作用をする。
【００１８】
【化２０】
2004500419.tif 000006
【００１９】
上記参考文献はいずれも、以下詳細に説明する本発明の化合物を教示および示唆していない。
【００２０】
（発明の概要）
本発明の一目的は、Ａβタンパク質の産生の阻害剤として有用である新規化合物または薬剤として許容されるその塩もしくはそのプロドラッグを提供することである。
【００２１】
本発明の他の目的は、薬剤として許容される担体および治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の化合物または薬剤として許容されるその塩もしくはそのプロドラッグ体を含む薬剤組成物を提供することである。
【００２２】
本発明の他の目的は、変性性神経障害を治療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の化合物または薬剤として許容されるその塩もしくはそのプロドラッグ体を投与することを含む方法を提供することである。
【００２３】
これらおよび以下の詳細な説明の中で明らかになるはずであるその他の目的は、式（Ｉ）の化合物または薬剤として許容されるその塩もしくはそのプロドラッグ体（式中、Ｑ、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、および環Ｂは以下に定義する）が、Ａβの産生の有効な阻害剤であるという発明者らの発見によって達成された。
【００２４】
【化２１】
2004500419.tif 000007
【００２５】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
［１］したがって、第１の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の新規な化合物であって、
【００２６】
【化２２】
2004500419.tif 000008
【００２７】
式中、
Ｑは、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４、
−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、ただし、ｎが０のとき、Ｒ４はＨではなく、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００２８】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００２９】
Ｒ６は、Ｈ、０−３個のＲ６ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ６ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または０−３個のＲ６ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり、
Ｒ６ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、またはＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ６ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ７は、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ａは、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
環Ｂは、７員のラクタムであり、ここで、ラクタムは飽和、部分的に飽和、または不飽和であり、ここで、各追加のラクタムの炭素は０−２個のＲ１１で置換されており、任意選択で、ラクタムは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ１０）−から選択されたヘテロ原子を含み、
さらに、隣接する原子上の２個のＲ１１置換基が結合してベンゾ縮合基を形成してもよく、ここで、前記ベンゾ縮合基は０−４個のＲ１３で置換されており、
さらに、隣接する原子上の２個のＲ１１置換基が結合して５から６員のヘテロアリール縮合基を形成してもよく、ここで、前記５から６員のヘテロアリール縮合基はＮ、０、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、ここで、前記５から６員のヘテロアリール縮合基は０−３個のＲ１３で置換されており、
さらに、同一のまたは隣接する炭素原子上の２個のＲ１１置換基が結合して０−３個のＲ１３で置換されたＣ３−Ｃ６炭素環を形成してもよく、
【００３０】
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０−３個のＲ１０ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、
０−３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１０ｂで置換されている）であり、
Ｒ１０ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから独立に選択され、
Ｒ１０ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００３１】
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００３２】
Ｗは、結合または−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ８およびＲ８ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立して選択され、
Ｘは、結合、０−３個のＲＸｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または０−２個のＲＸｂで置換された５から１０員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロチオアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合または−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｖ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｕ−であり、
ｔは、０、１、または２であり、
ｕは、０、１、または２であり、
Ｒ９およびＲ９ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立して選択され、
Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
【００３３】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
【００３４】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９ｂは、各々の場合に、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ３−Ｃ４アルキニルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００３５】
［２］好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００３６】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６；０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７は、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ａは、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
環Ｂは、
【００３７】
【化２３】
2004500419.tif 000009
【００３８】
から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１７、０−３個のＲ１０ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−４個のＲ１０ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１０ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１０ｂで置換されている）であり、
Ｒ１０ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−４個のＲ１０ｂで置換されたアリールから独立に選択され、
Ｒ１０ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００３９】
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００４０】
Ｗは、結合または−（ＣＨ２）ｐ−であり、
ｐは、１または２であり、
Ｘは、結合、０−２個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−２個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または０−２個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ３ハロチオアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
【００４１】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
【００４２】
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９ｂは、各々の場合に、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ３−Ｃ４アルキニルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００４３】
［３］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）の化合物であって、
【００４４】
【化２４】
2004500419.tif 000010
【００４５】
式中、
Ｑは、−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、ＯＲ１４ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００４６】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ１５Ｒ１６、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ７は、各々の場合に、独立して、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
Ｒ７ｂは、Ｈ、メチル、またはエチルであり、
環Ｂは、
【００４７】
【化２５】
2004500419.tif 000011
【００４８】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００４９】
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、
０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００５０】
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−７員の環（ここで、前記４−７員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでいる）を形成してもよく、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０−４個のＲ１７ａで置換されたアリール、または０−４個のＲ１７ａで置換された−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ１７ａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００５１】
［４］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００５２】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ１５Ｒ１６、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００５３】
【化２６】
2004500419.tif 000012
【００５４】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換され、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
【００５５】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されており、前記５から１０員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルから選択される）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
【００５６】
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−６員の環（ここで、前記４−６員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含み、前記４−６員の環はイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルから選択される）を形成してもよく、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、フェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００５７】
［５］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００５８】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
０−３個のＲ５ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００５９】
【化２７】
2004500419.tif 000013
【００６０】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−３個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
【００６１】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ２−Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびベンジルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００６２】
［６］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、または０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ＯＣＦ３、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００６３】
Ｒ５は、Ｈ、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、０−２個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００６４】
【化２８】
2004500419.tif 000014
【００６５】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、０−１個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、Ｈ、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、０−１個のＲ１２ａで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
【００６６】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００６７】
［７］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
環Ｂは、
【００６８】
【化２９】
2004500419.tif 000015
【００６９】
から選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｑは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｏ−シクロプロピル、−ＣＨ２Ｏ−シクロブチル、−ＣＨ２Ｏ−シクロペンチル、−ＣＨ２Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−（ＮＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロペンチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
【００７０】
Ｗは、結合であり、
Ｘは、結合であり、
Ｙは、結合であり、
Ｚは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、またはアリルであり、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、４−ＣＦ３−ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、４−Ｆ−ピリド−３−イル、４−Ｃｌ−ピリド−３−イル、４−ＣＨ３−ピリド−３−イル、４−ＣＦ３−ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から独立に選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００７１】
［８］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００７２】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）であり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ５ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００７３】
【化３０】
2004500419.tif 000016
【００７４】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＯＲ１４、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
【００７５】
Ｗは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−２個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−２個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−２個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００７６】
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって４−６員の環（ここで、前記４−６員の環はＯまたはＮＨから選択された追加のヘテロ原子を任意選択で含んでおり、前記４−６員の環はイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびチオモルホリニルから選択されている）を形成してもよく、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００７７】
［９］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）であり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＯＲ１４ａ、ＯＲ２２、ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００７８】
Ｒ５は、Ｈ、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、または０−３個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００７９】
【化３１】
2004500419.tif 000017
【００８０】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＦ３、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから独立に選択され、
【００８１】
Ｗは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−１個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−１個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−１個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００８２】
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ２−Ｃ４アルコキシアルキルであり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびベンジルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、およびエチル−Ｓ（＝Ｏ）２−から独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ２１は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ２２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、プロペニル、ブテニル、およびプロパルギルである化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００８３】
［１０］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−０−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４であり、
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−２個のＲ４ａで置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、または０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ４ａは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＲ１５ＮＲ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ＯＣＦ３、０−３個のＲ４ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、０−３個のＲ４ｂで置換されたフェニル、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ４ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ４ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４ハロアルキル−Ｓ−から独立に選択され、
【００８４】
Ｒ５は、Ｈ、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、または０−１個のＲ５ｂで置換されたＣ２−Ｃ４アルキニルであり、
Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ３、０−２個のＲ５Ｃで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、
０−３個のＲ５Ｃで置換されたフェニル、および
窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ５Ｃで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ５Ｃは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
環Ｂは、
【００８５】
【化３２】
2004500419.tif 000018
【００８６】
から選択され、
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、ＮＲ１８Ｒ１９、０−３個のＲ１１ａで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル、０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から３個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環（ここで、前記５から６員の複素環は０−３個のＲ１１ｂで置換されており、前記５から６員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびテトラゾリルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１１ａは、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、または０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルから独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択され、
【００８７】
Ｗは、結合または−ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、０−１個のＲＸｂで置換されたフェニル、０−１個のＲＸｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−１個のＲＸｂで置換された５から６員の複素環であり、
ＲＸｂは、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、および−ＯＣＦ３から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されている）であり、
【００８８】
Ｒ１２ａは、各々の場合に、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環、および窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員の複素環（ここで、前記５から１０員の複素環は０−３個のＲ１２ｂで置換されており、前記５から１０員の複素環はピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルから選択されている）から独立に選択され、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、
Ｒ１５は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され、
Ｒ１６は、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１８は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００８９】
［１１］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、
環Ｂは、
【００９０】
【化３３】
2004500419.tif 000019
【００９１】
から選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｑは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｏ−シクロプロピル、−ＣＨ２０−シクロブチル、−ＣＨ２０−シクロペンチル、−ＣＨ２０−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２０ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−（ＮＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロペンチル、−ＣＨ２（ＮＨ）−シクロヘキシル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２（ＮＨ）ＣＨ２−シクロヘキシルであり、
Ｗは、結合または−ＣＨ２−であり、
Ｘは、結合、
【００９２】
【化３４】
2004500419.tif 000020
【００９３】
であり、
Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
【００９４】
Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ３０−フェニル、３−ＣＦ３０−フェニル、４−ＣＦ３０−フェニル、フラニル、チエニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３０−フェニル）ＣＨ２−、（フラニル）ＣＨ２−、（チエニル）ＣＨ２−、（ピリジル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（１−イミダゾリル）ＣＨ２−、（オキサゾリル）ＣＨ２−、（イソオキサゾリル）ＣＨ２−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ２−、（シクロプロピル）ＣＨ２−、（シクロブチル）ＣＨ２−、（シクロペンチル）ＣＨ２−、（シクロヘキシル）ＣＨ２−、（モルホリノ）ＣＨ２−、（Ｎ−ピプリジニル）ＣＨ２−、または（フェニル）２ＣＨ−であり、
【００９５】
Ｒ１１は、各々の場合に、Ｈ、＝Ｏ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、４−ＣＦ３−ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、４−Ｆ−ピリド−３−イル、４−Ｃｌ−ピリド−３−イル、４−ＣＨ３−ピリド−３−イル、４−ＣＦ３−ピリド−３−イル、またはピリド−４−イルから独立に選択され、
Ｒ１３は、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＣＦ３から独立に選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００９６】
［１２］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）
【００９７】
【化３５】
2004500419.tif 000021
【００９８】
の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【００９９】
［１３］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｄ）
【０１００】
【化３６】
2004500419.tif 000022
【０１０１】
の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【０１０２】
［１４］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｅ）
【０１０３】
【化３７】
2004500419.tif 000023
【０１０４】
の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【０１０５】
［１５］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｆ）
【０１０６】
【化３８】
2004500419.tif 000024
【０１０７】
の化合物、またはその立体異性体、薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【０１０８】
［１６］別の好ましい実施形態では、本発明は、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−（２Ｓ）−２−シクロプロピルメチル−ヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルノナニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ブチルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−（１−オキソ−２−メチルオクチル）アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ペンチルヘプタニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルペンチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−メチルペンチル）アミノ］−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−メチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−トリフルオロメチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−アミノメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−（ジメチルアミノ）メチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、および
３−（３−イソペンチルオキシ−２−（Ｒ）−メチル−１−オキソ−プロピル）アミノ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
から選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【０１０９】
［１７］別の好ましい実施形態では、本発明は、（７Ｓ）−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−ペンチルオキシ−４−メチルペンチル］アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オンから選択される化合物、またはその薬剤として許容される塩またはプロドラッグを提供する。
【０１１０】
本発明の特定の特徴は、本明細書では明確にするために個々の実施形態の文脈中に記載されているが、単一の実施形態中で組み合わせて提供することもできることは理解されるであろう。したがって、本発明の任意およびすべての実施形態は、他のいずれの実施形態とも合同させ、本発明の追加の実施形態を記載できることは理解されるであろう。逆に、本発明の様々な特徴は、本明細書では簡潔を期して単一の実施形態の文脈中に記載するが、別個に、または任意のサブコンビネーションで提供することもできる。したがって、ある実施形態の任意の要素を、いずれかの実施形態からの任意および他のすべての要素と組み合わせ、追加の実施形態を記載できることは理解されるであろう。
【０１１１】
好ましい実施形態では、環Ｂは、下式から選択される。
【０１１２】
【化３９】
2004500419.tif 000025
【０１１３】
別の好ましい実施形態では、環Ｂは、下式から選択される。
【０１１４】
【化４０】
2004500419.tif 000026
【０１１５】
別の好ましい実施形態では、環Ｂは、下式の１つである。
【０１１６】
【化４１】
2004500419.tif 000027
【０１１７】
別の好ましい実施形態では、環Ｂは、下式の１つである。
【０１１８】
【化４２】
2004500419.tif 000028
【０１１９】
本発明には、Ｑが−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１２０】
好ましい実施形態では、Ｑは、−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨＲ７）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨＲ７）ｍ−Ｎ（Ｒ７ｂ）−Ｒ４である。
【０１２１】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４である。
【０１２２】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ４、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ４である。
【０１２３】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２−Ｒ４、−Ｏ−Ｒ４、−ＣＨ２ＯＲ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４である。
【０１２４】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２Ｒ４、−Ｏ−Ｒ４、または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４である。
【０１２５】
別の好ましい実施形態では、Ｑは−ＣＨ２Ｒ４である。
【０１２６】
別の好ましい実施形態では、Ｑは−ＣＨ２ＯＲ４、または−Ｏ−Ｒ４である。
【０１２７】
別の好ましい実施形態では、Ｑは−ＣＨ２ＯＲ４である。
【０１２８】
別の好ましい実施形態では、Ｑは−Ｏ−Ｒ４である。
【０１２９】
別の好ましい実施形態では、Ｑは−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ４である。
【０１３０】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３１】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルである。
【０１３２】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３３】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロヘキシル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルである。
【０１３４】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３５】
別の好ましい実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、またはＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルである。
【０１３６】
Ｑの定義において、ｎが０の場合にＲ４がＨであることはない。
【０１３７】
本発明には、整数ｍを１、２、または３から選択することができる上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１３８】
別の好ましい実施形態では、整数ｍは、１または２である。
【０１３９】
別の好ましい実施形態では、整数ｍは２である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態では、整数ｍは１である。
【０１４１】
本発明には、整数ｎを０、１、または２から選択することができるが、ただしｎが０の場合にＲ４がＨであることはない上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１４２】
別の好ましい実施形態では、整数ｎは、０または１である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態では、整数ｎは０である。
【０１４４】
別の好ましい実施形態では、整数ｎは１である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態では、整数ｎは２である。
【０１４６】
本発明には、Ｒ４がＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ１０炭素環である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１４７】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４は、Ｃ２−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０１４８】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０１４９】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４は、Ｃ４−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０１５０】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４はＣ２−Ｃ８アルキルである。
【０１５１】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４はＣ３−Ｃ８アルキルである。
【０１５２】
別の好ましい実施形態では、Ｒ４はＣ４−Ｃ８アルキルである。
【０１５３】
本発明には、Ｒ５がＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、または（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＮＲ１５Ｒ１６）Ｃ１−Ｃ４アルキルである上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１５４】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、Ｃ２−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、またはＣ２−Ｃ８アルキニルである。
【０１５５】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、またはＣ３−Ｃ８アルキニルである。
【０１５６】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、Ｃ４−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８アルケニル、またはＣ４−Ｃ８アルキニルである。
【０１５７】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５はＣ２−Ｃ８アルキルである。
【０１５８】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５はＣ３−Ｃ８アルキルである。
【０１５９】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５はＣ４−Ｃ８アルキルである。
【０１６０】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【０１６１】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は（ＮＲ１５Ｒ１６）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【０１６２】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２−シクロヘキシルである。
【０１６３】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。
【０１６５】
別の好ましい実施形態では、Ｒ５は、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、または−ＣＨ２−シクロヘキシルである。
【０１６６】
本発明には、Ｒ６がＨである上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１６７】
本発明には、Ｒ１１が、Ｈ、ＮＲ１８Ｒ１９；０−１個のＲ１１ａで場合によっては置換されたＣ１−Ｃ４アルキル；
０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニル；０−３個のＲ１１ｂで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；または０−３個のＲ１１ｂで置換されたピリジニルであり、ここで、Ｒ１１ａが０−３個のＲ１１ｂで置換されたフェニルであり、Ｒ１１ｂが、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、およびプロポキシから独立に選択される、上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１６８】
別の好ましい実施形態では、Ｒ１１は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｆ−フェニル、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、２−Ｆ−フェニル、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−Ｃｌ−フェニル、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＨ３−フェニル、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、３−ＣＨ３−フェニル、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＨ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、４−ＣＦ３−フェニル、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３−フェニル）ＣＨ２ＣＨ２−、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、４−ＣＦ３−ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、４−Ｆ−ピリド−３−イル、４−Ｃｌ−ピリド−３−イル、４−ＣＨ３−ピリド−３−イル、４−ＣＦ３−ピリド−３−イル、およびピリド−４−イルから独立に選択される。
【０１６９】
別の好ましい実施形態では、Ｒ１１は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、４−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−ＣＨ３−フェニル、３−ＣＨ３−フェニル、４−ＣＦ３−フェニル、ピリド−２−イル、４−Ｆ−ピリド−２−イル、４−Ｃｌ−ピリド−２−イル、４−ＣＨ３−ピリド−２−イル、および４−ＣＦ３−ピリド−２−イルから独立に選択される。
【０１７０】
本発明には、Ｗが結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−から選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１７１】
別の好ましい実施形態では、Ｗは、結合または−（ＣＨ２）ｐ−である。
【０１７２】
別の好ましい実施形態では、Ｗは、結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１７３】
別の好ましい実施形態では、Ｗは、結合または−ＣＨ２−である。
【０１７４】
別の好ましい実施形態では、Ｗは−ＣＨ２−である。
【０１７５】
別の好ましい実施形態では、Ｗは結合である。
【０１７６】
本発明には、整数ｐを０、１、２、または３から選択することができる上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１７７】
別の好ましい実施形態では、整数ｐは、０、１または２である。
【０１７８】
別の好ましい実施形態では、整数ｐは、０または１である。
【０１７９】
別の好ましい実施形態では、整数ｐは０である。
【０１８０】
本発明には、Ｘが結合、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または５から１０員の複素環である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１８１】
別の好ましい実施形態では、Ｘは、結合、フェニル、Ｃ３−Ｃ６炭素環、または５から６員の複素環である。
【０１８２】
別の好ましい実施形態では、Ｘは、結合、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または５から６員の複素環である。
【０１８３】
別の好ましい実施形態では、Ｘは結合、下式である。
【０１８４】
【化４３】
2004500419.tif 000029
【０１８５】
別の好ましい実施形態では、Ｘは、結合、および下式である。
【０１８６】
【化４４】
2004500419.tif 000030
【０１８７】
別の好ましい実施形態では、Ｘは、結合またはフェン−１，３−ジイルである。
【０１８８】
別の好ましい実施形態では、Ｘはフェン−１，３−ジイルである。
【０１８９】
別の好ましい実施形態では、Ｘは結合である。
【０１９０】
本発明には、Ｙが結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１９）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１９ｂ−、−ＮＲ１９ｂＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ１９ｂ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０１９１】
別の好ましい実施形態では、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−である。
【０１９２】
別の好ましい実施形態では、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
【０１９３】
別の好ましい実施形態では、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０１９４】
別の好ましい実施形態では、Ｙは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０１９５】
別の好ましい実施形態では、Ｙは−Ｏ−である。
【０１９６】
別の好ましい実施形態では、Ｙは−ＮＨ−である。
【０１９７】
別の好ましい実施形態では、Ｙは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０１９８】
別の好ましい実施形態では、Ｙは結合である。
【０１９９】
本発明には、Ｚが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル；０−４個のＲ１２ｂで置換されたフェニル；０−３個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環；または窒素、酸素、およびイオウから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であり、前記５から６員の複素環が０−３個のＲ１２ｂで置換され、Ｒ１２ａが、０−４個のＲ１２ｂで置換されたフェニル；０−４個のＲ１２ｂで置換されたＣ３−Ｃ６炭素環、または窒素、酸素、およびイオウから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環であり、前記５から６員の複素環が０−３個のＲ１２ｂで置換され、
Ｒ１２ｂが、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から独立に選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２００】
別の好ましい実施形態では、Ｚは、１−２個のＲ１２ａで置換されたＣ１−Ｃ２アルキル；または０−４個のＲ１２ｂで置換されたフェニルであり、
Ｒ１２ａは、０−４個のＲ１２ｂで置換されたフェニルであり、
Ｒ１２ｂは、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＦ３、アセチル、ＳＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、および−ＯＣＦ３から独立に選択される。
【０２０１】
別の好ましい実施形態では、Ｚは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ２−Ｃ４アルキニルである。
【０２０２】
別の好ましい実施形態では、Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ３Ｏ−フェニル、３−ＣＦ３Ｏ−フェニル、４−ＣＦ３Ｏ−フェニル、フラニル、チエニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（フラニル）ＣＨ２−、（チエニル）ＣＨ２−、（ピリジル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ２−、（１−イミダゾリル）ＣＨ２−、（オキサゾリル）ＣＨ２−、（イソオキサゾリル）ＣＨ２−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ２−、（シクロプロピル）ＣＨ２−、（シクロブチル）ＣＨ２−、（シクロペンチル）ＣＨ２−、（シクロヘキシル）ＣＨ２−、（モルホリノ）ＣＨ２−、（Ｎ−ピペリジニル）ＣＨ２−、または（フェニル）２ＣＨ−である。
【０２０３】
別の好ましい実施形態では、Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ３Ｏ−フェニル、３−ＣＦ３Ｏ−フェニル、４−ＣＦ３Ｏ−フェニル、または４−フェニル−フェニルである。
【０２０４】
別の好ましい実施形態では、Ｚは、フェニル−ＣＨ２−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ２−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ２−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ２−、（２−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（３−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、（４−ＣＦ３Ｏ−フェニル）ＣＨ２−、または（フェニル）２ＣＨ−である。
【０２０５】
本発明には、Ｒ１３が、各々の場合に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から独立に選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２０６】
本発明には、Ｒ１４が、Ｈ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２０７】
本発明には、Ｒ１５が、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立して選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２０８】
本発明には、Ｒ１６が、各々の場合に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２０９】
本発明には、Ｒ１８が、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、およびフェネチルから独立に選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２１０】
本発明には、Ｒ１９が、各々の場合に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択される上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２１１】
本発明には、式（Ｉ）の部分Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−（Ｒ５）ＣＨ−において、Ｒ４がアルキル、アルケニル、またはアルキニル部分であり、Ｒ５がアルキル、アルケニル、またはアルキニル部分である場合に、Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−（Ｒ５）ＣＨ−の主鎖における炭素原子の総数が９個以上に等しい上記実施形態に記載の化合物も含まれる。例えば、Ｒ５がメチルの場合には、Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−はヘプチル（分枝または直鎖）以上である。例えば、Ｒ５がエチルの場合には、Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−はヘキシル（分枝または直鎖）以上である。この但し書きは、Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−（Ｒ５）ＣＨ−部分の主鎖において連続して連結する炭素原子数を定義することを意図しているに過ぎず、Ｒ４−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｍ−（Ｒ５）ＣＨ−上のＲ４ａまたはＲ５ｂによる置換を制限することを意味しないことは理解されるであろう。
【０２１２】
本発明には、式（Ｉ）の部分Ｒ４−Ｏ（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−において、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−がＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ２−Ｃ４アルキニルの場合に、Ｒ４がＨ、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、またはベンジル以外である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２１３】
本発明には、式（Ｉ）の部分Ｒ４−Ｏ（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−において、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−がＣ１−Ｃ４アルキルの場合に、Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキル以外である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２１４】
本発明には、式（Ｉ）の部分Ｒ４−ＮＲ７ｂ（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−において、−（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ−（Ｒ５）ＣＨ−がＣ２−Ｃ４アルキルの場合に、Ｒ４がＣ２−Ｃ４アルキル以外である上記実施形態に記載の化合物も含まれる。
【０２１５】
第２の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容される担体を含む薬剤組成物を提供する。
【０２１６】
第３の実施形態では、本発明は、β−アミロイド産生に関連する神経障害を治療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０２１７】
好ましい実施形態では、β−アミロイド産生に関連する神経障害は、アルツハイマー病である。
【０２１８】
第４の実施形態では、本発明は、γ−セクレターゼ活性の阻害に関連する生理的障害を治療するためにγ−セクレターゼ活性を阻害する方法であって、このような阻害を必要とする宿主に、治療上有効な量のγ−セクレターゼ活性を阻害する式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０２１９】
したがって、本発明は、γ−セクレターゼ活性を阻害する方法であって、このような阻害を必要とする宿主に、治療上有効な量のγ−セクレターゼ活性を阻害する式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０２２０】
好ましい実施形態では、γ−セクレターゼ活性の阻害に関連する生理的障害は、アルツハイマー病である。
【０２２１】
第５の実施形態では、本発明は、治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２２２】
好ましい実施形態では、本発明は、アルツハイマー病の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２２３】
第６の実施形態では、本発明は、アルツハイマー病を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【０２２４】
（定義）
本明細書では、用語「Ａβ」は、当技術分野でＡβ，βアミロイドペプチド、そして時にはβ／Ａ４と呼ばれるタンパク質を意味する。Ａβは、アミロイド斑、髄膜および実質性細動脈、小動脈、毛細血管、そして時には小静脈の壁にも見いだされた約３９から４３個のアミノ酸からなる約４．２キロダルトン（ｋＤ）のタンパク質である。初めの２８個のアミノ酸に関する単離および配列データは、米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。４３個のアミノ酸配列は以下の通りである。
2004500419.tif 000031
【０２２５】
本明細書では、用語「ＡＰＰ」は、当技術分野でβ□アミロイド前駆体タンパク質として知られるタンパク質を意味する。このタンパク質はＡβの前駆体であり、本明細書で使用する「セクレターゼ」酵素の活性により処理されて、Ａβとなる。当技術分野で知られている異なるセクレターゼ酵素は、ＡβのＮ末端を生成するβセクレターゼ、Ａβ中の１６／１７ペプチド結合の周囲で切断するαセクレターゼ、ならびに３８、３９、４０、４１、４２、および４３位で終了するＣ末端Ａβ断片を生成したり、後で切断されて前記ポリペプチドとなるＣ末端伸長前駆体を生成する「γセクレターゼ」と呼ばれてきた。
【０２２６】
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有することがある。不斉に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体として単離することができる。ラセミ体の分割または光学活性な出発材料からの合成などによる光学活性体の調製方法は当技術分野ではよく知られている。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書に記載の化合物中に存在し、本発明ではこのような安定な異性体すべてが企図されている。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または個々の異性体として単離することができる。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている。
【０２２７】
本明細書では、用語「置換された」は、指定された原子上の１個または複数の水素が、指示された基から選択されて置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、その置換が安定な化合物を与えるものとする。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）の場合、原子上の２個の水素原子が置き換わる。
【０２２８】
化合物の任意の構成要素または任意の式において、任意の変数（例えば、Ｒ５ｂ）が２回以上現れる場合には、各々の場合における変数の定義は、他のすべての各々の場合における定義とは無関係である。したがって、例えば、ある基が０−３個のＲ５ｂで置換されていると示されていれば、前記の基は場合によって３個までのＲ５ｂ基で置換されていてもよく、Ｒ５ｂは、各々の場合に、Ｒ５ｂの定義から独立して選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を与える場合のみ許される。
【０２２９】
置換基との結合が、環内の２個の原子を連結する結合と交差して示されたときには、このような置換基は環上の任意の原子と結合できる。ある置換基が、与えられた式の化合物の残部とその置換基が結合する原子が示されずに列挙されているときには、その置換基中の任意の原子を介して結合できる。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を与える場合のみ許される。
【０２３０】
本明細書では、「アルキル」または「アルキレン」は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含まれることを意図している。例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキル基を示す。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、およびヘキシルが含まれるが、これらに限定されたものではない。特別の定めがない限り、好ましい「アルキル」基は「Ｃ１−Ｃ４アルキル」である。さらに、特別の定めがない限り、「プロピル」は、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルを示し、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルを示す。
【０２３１】
本明細書では、「アルケニル」または「アルケニレン」には、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任意の安定部位に存在する１個または複数の不飽和炭素−炭素結合が含まれることを意図している。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」の例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、ヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定されたものではない。
【０２３２】
本明細書では、「アルキニル」または「アルキニレン」には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任意の安定部位に存在する１個または複数個の炭素−炭素三重結合が含まれることを意図している。
【０２３３】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなる前に定義したようなアルキル基を表す。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシが含まれるが、これらに限定されたものではない。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシである。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、イオウの橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなる前に定義したようなアルキル基を表す。
【０２３４】
本明細書では、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。特別に定めのない限り、好ましいハロはフルオロおよびクロロである。「対イオン」は、塩化物イオン、臭化物イオン、水酸化物イオン、酢酸イオン、硫酸イオンなどの小さく、負に荷電したイオン種を表すのに用いられる。
【０２３５】
「ハロアルキル」には、特定の炭素原子数を有し、１個または複数個のハロゲンで置換された分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含まれることを意図している（例えば、ｖ＝１から３、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である−ＣｖＦｗ）。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、およびヘプタクロロプロピルが含まれるが、これらに限定されたものではない。「ハロアルコキシ」は、例えばトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシなどの、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなる前に定義したようなハロアルキル基を意味することを意図している。「ハロチオアルコキシ」は、イオウの橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなる前に定義したようなハロアルキル基を意味することを意図している。
【０２３６】
「シクロアルキル」には、特定の炭素原子数を有する飽和環基が含まれることを意図している。例えば、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルなどを意味する。
【０２３７】
本明細書では、「炭素環」は、安定な３から７員単環式もしくは二環式または７から１３員二環式もしくは三環式であって、飽和、部分的に不飽和または芳香族性であってもよいいかなる環も意味することを意図している。このような炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれるが、これらに限定されたものではない。好ましい「炭素環」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルである。
【０２３８】
本明細書では、用語「複素環」または「複素環式環」は、安定な５から７員単環式もしくは二環式、または７から１４員二環式複素環式環を意味することを意図し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）のいずれかであり、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択された１、２、３、または４個のヘテロ原子からなり、前に定義した任意の複素環がベンゼン環と縮合した任意の二環式基が含まれる。窒素およびイオウヘテロ原子は場合によって酸化されていてもよい。複素環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でその懸垂基と結合していてもよく、これは安定な構造をもたらす。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい。具体的に知られているならば、複素環内の窒素は場合によって四級化されていてもよい。複素環内のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子が互いに隣接しないことが好ましい。複素環内のＳおよびＯ原子の合計数は１以下が好ましい。
【０２３９】
複素環の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが含まれるが、これらに限定されたものではない。
【０２４０】
好ましい５から１０員複素環には、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、およびイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されたものではない。好ましい５から６員複素環にはピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリルが含まれるが、これらに限定されたものではない。より好ましい５から６員複素環にはピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびテトラゾリルが含まれるが、これらに限定されたものではない。例えば、上記の複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【０２４１】
本明細書では、用語「アリール」、「Ｃ６−Ｃ１０アリール」または芳香族残基は、特定の炭素原子数を含む芳香族部分、例えばフェニル、ピリジニルまたはナフチルを意味することを意図している。好ましい「アリール」はフェニルである。特別に定めのない限り、「アリール」は非置換であるか、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＳＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選択された０から３個の基で置換されていてもよい。
【０２４２】
本明細書では、用語「ヘテロアリール縮合基」は、炭素原子、および窒素、イオウ、および酸素から選択された１種または２種のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環を示すことを意図している。５または６員の環は、第２の環の２個の隣接する原子に縮合しており、すなわち二環系を形成しており、ここで第２の環はラクタム環Ｂである。「ヘテロアリール縮合基」の例は、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルである。
【０２４３】
本明細書では、語句「追加のラクタム炭素」は、式（Ｉ）のラクタム環Ｂの任意選択の炭素原子の数を示すことを意図する。式（Ｉ”）は、式（Ｉ）のラクタム環Ｂを表す。
【０２４４】
【化４５】
2004500419.tif 000032
【０２４５】
追加のラクタム炭素とは、式の骨格中に２および３と番号を付された炭素ではなくラクタム環Ｂの炭素である。追加のラクタム炭素は、酸素、窒素、およびイオウから選択されたヘテロ原子で任意選択で置換されていてもよい。ラクタム環Ｂは、１、２、３、４、５、６、または７個の任意選択の炭素を含み、ここで１個の任意選択の炭素は骨格で１、２、および３と番号を付された原子を含めてラクタム環Ｂのメンバーの総数が１０を超えないようにヘテロ原子で任意選択で置換されていてもよい。ラクタム環Ｂの原子の総数は６、７、または８であることが好ましく、ラクタム環Ｂの原子の総数は７であることがより好ましい。さらに、ラクタム環Ｂは、任意選択で不飽和または部分的に不飽和（すなわち、環の２個の隣接する原子が二重結合を形成する）であってもよく、ここでラクタム環Ｂの骨格は１、２、または３個の二重結合を含んでもよいことを理解されたい。ラクタム環Ｂの例には、
【０２４６】
【化４６】
2004500419.tif 000033
【０２４７】
が含まれるが、本発明を限定する意図はない。ラクタム環Ｂの好ましい例は、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１３、およびＢ１６である。ラクタム環Ｂのより好ましい例は、Ｂ１、Ｂ６、Ｂ８、Ｂ９、およびＢ１３である。ラクタムＢの置換基Ｒ１０またはＲ１１の好ましい例は、水素、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−ＣＦ３−フェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−ＣＦ３−フェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）エチル、（４−クロロフェニル）エチル、（４−メチルフェニル）エチル、（４−ＣＦ３−フェニル）エチル、および２−、３−、および４−ピリジニルである。ラクタムＢの置換基Ｒ１０またはＲ１１のより好ましい例は、メチル、エチル、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ＣＦ３−フェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（４−ＣＦ３−フェニル）メチル、および２−、３−、および４−ピリジニルである。ラクタムＢのＲ１３の好ましい例は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル、エチル、メトキシ、およびトリフルオロメチルである。
【０２４８】
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有することがある。式（Ｉ）の化合物の一方の鏡像体は、逆の鏡像体よりも優れた生物活性を示すことがある。例えば、式（Ｉ”）のラクタム環Ｂの炭素３は、ＳまたはＲ立体配置のいずれで存在してもよい。すなわち、式（Ｉ”−３Ｒ）および（Ｉ”−３Ｓ）の炭素３でのＲまたはＳ配置は、本発明の一部と見なす。このような配置の例には、
【０２４９】
【化４７】
2004500419.tif 000034
【０２５０】
が含まれるが、環Ｂのこの例に限定されることは意図していない。必要ならば、当技術分野で知られている方法により、ラセミ材料の分割を行うことができる。さらに、ＱおよびＲ５が結合する炭素原子がキラルの場合、炭素原子のＲおよびＳ配置の両方は本発明の一部と見なす。
【０２５１】
本明細書では、語句「薬剤として許容される」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応、またはその他の問題もしくは合併症もなく、妥当なベネフィット／リスク比に比例するように、ヒトおよび動物の組織に接触して用いるのに適している化合物、材料、組成物および／または剤形を指すために用いられる。
【０２５２】
本明細書では、「薬剤として許容される塩」は、それらの酸または塩基塩を製造することにより親化合物を修飾した、開示化合物の誘導体を意味する。薬剤として許容される塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれるが、それらに限定されるものではない。薬剤として許容される塩には、例えば、非毒性の無機または有機酸から生成された親化合物の従来型の非毒性塩または四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような従来型の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩；酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機塩から調製された塩などが含まれる。
【０２５３】
本発明の薬剤として許容される塩は、塩基性または酸性基を含む親化合物から、従来型の化学的方法により合成することができる。このような塩は一般に、遊離の酸または塩基形のこれらの化合物を、化学量論量の適当な塩基または酸と、水もしくは有機溶媒、または両者の混合物中で反応させることによって合成することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、ｐ．１４１８、１９８５に見いだされ、その開示を参照により本明細書に組み込む。
【０２５４】
「プロドラッグ」には、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与されたときに、ｉｎ ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性な親薬物を放出する共有結合した任意の担体が含まれることを意図している。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏのどちらかで切断されて親化合物になるように、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基が任意の基と結合した式（Ｉ）の化合物が含まれ、プロドラッグまたは式（Ｉ）の化合物が哺乳類対象に投与されたときに切断され、それぞれ、遊離のヒドロキシル、遊離のアミノ、または遊離のスルフヒドリル基を生成する。プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物中のアルコールの酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体およびアミン官能基のアセトアミド、ホルムアミド、およびベンズアミド誘導体などが含まれるが、それらに限定されるものではない。
【０２５５】
「安定化合物」および「安定構造」は、反応混合物から有用な純度で単離され、また有効な治療剤への製剤化に耐えられる十分な頑健性のある化合物を示すことを意味する。
【０２５６】
（合成）
本発明の化合物は、有機合成に関わる当業者によく知られたいくつかの方法により調製することができる。本発明の化合物は、以下に記載する方法に、合成有機化学に関わる当業者に知られている合成法、または当業者に理解されるようなその変形形態を合わせて用いることにより合成することができる。好ましい方法には、以下に記載された方法が含まれるが、これらに限定されるものではない。本明細書に引用した参考文献はすべて、それらの全体を参照より本明細書に組み込む。
【０２５７】
本発明の新規化合物は、本項に記載する反応および技法を用いて調製することができる。これらの反応は、用いる試薬および材料に適した溶媒中で行い、変換を行うのに適している。後述する合成法の説明の中で、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験および処理手順の時間を含む提示された反応条件はすべて、その反応に標準的な条件を選択していることを当業者は容易に理解するであろう。有機合成に関わる当業者は、分子の様々な部分に存在する官能基が提示された試薬および反応に適合していなければならないことを理解するであろう。反応条件に適合する置換基に対するこのような制限は、当業者に明らかとなるであろうし、その時には代替法を使用しなければならない。
【０２５８】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、ステップ１、アミノ酸カップリング；続くステップ２、ラジカル還元；および任意選択のステップ３、Ｒ６−ＬＧとの反応（ここで、ＬＧは、脱離基、例えば、ハロゲン化物、メシレート、トリフレートまたは当業者によく知られている他の脱離基である）を含むスキーム１の方法によって合成することができる。スキーム１を参照されたい。スキーム１、ステップ１の方法では、Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ置換アミノラクタムＸＩをβ−ヒドロキシ酸ＸとカップリングさせるとラクタムＸＩＩが生成する。文献によく記載されているアミド結合を作るための方法、例えば塩基、例えばＮＭＭを含むＤＭＦに溶かしたＴＢＴＵにより、アミンＸＩを、適当に置換されたカルボン酸または酸塩化物とカップリングさせると複雑な化合物ＸＩＩを得ることができる。ステップ２では、ラクタムＸＩＩをチオカルボニルジイミダゾールと反応させるとカルボニル誘導体ＸＩＩＩが生成し、次いで、ラジカルヒドリド還元により式（Ｉａ’）の化合物に変換する。
【０２５９】
【化４８】
2004500419.tif 000035
【０２６０】
ラクタムＸＩＩの式（Ｉａ’）の化合物への脱酸素は、フリーラジカル脱酸素手順により調製することができる［ＢａｒｔｏｎおよびＭｃＣａｒｏｂｉｅ、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １、１５７４（１９７５）；Ｒｏｂｉｎｓ ｅｔ ａｌ．、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １０３、９３３（１９８１）；１０５、４０５９（１９８３）；ＢａｒｔｏｎおよびＭｏｔｈｅｒｗｅｌｌ、Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．、５３、１５（１９８１）］。このプロセスには、化合物ＸＩＩの遊離水酸基を適当な誘導体、例えば、チオノ−エステルＸＩＩＩに変換することが必要である。ラジカル開始剤の存在下に水素ラジカル源で処理すると、化合物ＸＩＩＩは還元的脱酸素を受け、一般構造（Ｉａ’）の化合物が得られる。このような脱酸素反応の場合、適当な水素ラジカル源は水素化トリアルキルスズ（例えば、水素化トリブチルスズ）またはトリス（トリアルキルシリル）シラン（例えば、（Ｍｅ３Ｓｉ）３ＳｉＨ）であり［ＳｃｈｕｍｍｅｒおよびＨｏｆｌｅ、Ｓｙｎ． Ｌｅｔｔ． １０６（１９９０）；Ｂａｌｌｅｓｔｒｉ ｅｔ ａｌ．、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５６、６７８（１９９１）］、適当なラジカル開始剤は、アザイソブチロニトリル（ａｚａｉｓｏｂｕｔｙｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＡＩＢＮ）、熱、または放射線照射によって提供される。標準的塩基、例えばＬＤＡ、ＮａＨ、またはＮａＨＭＤＳを用いてアミドを脱プロトン化し、続いて、適当な溶媒中で適当な脱離基（ＬＧ）、例えばハロゲン化物、メシレート、またはトリフレートを持つアルキル化剤を添加することによって式（Ｉａ’）の化合物をアルキル化し、Ｒ６置換基を有する式（Ｉ’）の化合物を得ることができる。
【０２６１】
アルドール誘導体Ｘ（スキーム２）は、Ｅｖａｎｓ（Ｄ． Ａ． Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ、Ｏｒｇ． Ｓｙｎｔｈ． １９９０、６８、８３−９０）の手順によって調製することができる。オキサゾリジノンＸＩＶを酸塩化物でアシル化するとアシル化されたオキサゾリジノンＸＶが得られる。ジブチルボロントリフレートの存在下でＸＶをアルデヒドＱ’ＣＨＯと反応させるとアルドール生成物ＸＶＩが得られる。次いで、アルドール生成物ＸＶＩのキラル補助基を除去すると、β−ヒドロキシ−カルボン酸生成物Ｘが得られる。別の例は、Ｄ． Ａ． Ｅｖａｎｓ Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ １９８２、１５、２３−３２に見いだされる。化合物Ｘの代替合成は、Ｃｒｉｍｍｉｎｓ（Ｍ． Ｔ． Ｃｒｉｍｍｉｎｓ ｅｔ ａｌ、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７、１１９、７８８３−７８８４）、Ｐａｔｅｒｓｏｎ（Ｉ． Ｐａｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ、Ｏｒｇ． Ｒｅａｃｔ． １９９７、５１、１−２００）およびＭｕｋａｉｙａｍａ（Ｔ． Ｍｕｋａｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ、Ｏｒｇ． Ｒｅａｃｔ、１９９４、１−１０４）の方法によって行うことができる。
【０２６２】
【化４９】
2004500419.tif 000036
【０２６３】
アミノベンゾジアゼピノン、アミノジベンゾアゼピノンおよび他の関連複素環を含み、式（Ｉ）のラクタム環Ｂにおいて本発明によって企図されている化合物の合成における有用な中間体としてのラクタムの合成方法は当技術分野で知られており、参照により本明細書に組み込むＰＣＴ公開番号ＷＯ９８／２８２６８、ＷＯ９９／６６９３４、ＷＯ００／０７９９５を含む多くの参考文献に開示されている。別の参考文献には、Ｂｏｃｋ ｅｔ ａｌ、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．、１９８７、５２、３２３２−３２３９；Ｓｈｅｒｒｉｌｌ ｅｔ ａｌ、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．、１９９５、６０、７３０−７３４；およびＷａｌｓｈ， Ｄ． Ａ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、９月 １９８０、ｐ．６７７；およびＢｒｏｗｎ、ａｔ． ａｌ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９７１、８、６６７−６７０が含まれる。
【０２６４】
環ＢがＸＶＩＩのアミノラクタムであり、Ｊがイオウ原子であるスキーム３に示すようなＬ−α−アミノ−β−チオ−ε−カプロラクタムの例が文献に報告されている。Ｓ． Ａ． Ａｈｍｅｄ ｅｔ ａｌ、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、（１９８４）、ｖｏｌ． １７４、ページ７６−９を参照されたい。当業者は、類推によってこの方法をβ−アミノおよび酸素含有環の合成に拡張することができる。イオウ含有分子はまた、当業者に知られている方法によりスルホキシドおよびスルホンに酸化することもできる。
【０２６５】
【化５０】
2004500419.tif 000037
【０２６６】
ＷＸＹＺ置換アミノラクタムＸＩは、アミノラクタムのＷＸＹＺ−ＬＧによるアルキル化によって生成することができる。例えば、スキーム４において、化合物ＸＶＩＩＩのα−アミンをＢＯＣ基によって保護することができる。保護されたα−アミノ−ε−カプロラクタムのα−アミンＸＶＩＩＩは、ＤＭＳＯのような適当な溶媒中で二炭酸ジ−ｔ−ブチルを用いる、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅの本、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」で論じられているＮ−Ｂｏｃのようなアミノ保護基についての文献中でよく知られている方法により調製することができる。化合物ＸＶのラクタム窒素は、ＤＭＰＵまたはＨＭＰＡなどの共溶媒を含むかあるいは含まないＴＨＦのような溶媒中で、ＬＤＡ、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたは水素化ナトリウムなどの塩基によりアニオンを発生させ、これを、臭化物、ヨウ化物、メシレートまたはトシレートのような脱離基（ＬＧ）を含む様々な基と反応させることによりアルキル化することができる。α−ブロモアミド、ケトンおよび酸などのアルキル化剤は、ジアゾ化によるアミノ酸のハロゲン化を含む多くの文献方法によって調製することができるか市販されている。アルキル、アリルおよびベンジルハロゲン化物などの他の適当なアルキル化剤は、ハロゲン化物のフリーラジカル付加またはアルコールの活性化、および当業者に知られている他の化学反応などで様々な前駆体から生成することができる。これらのタイプの反応の考察については、Ｃａｒｅｙ， Ｆ． Ａ．およびＳｕｎｄｂｅｒｇ， Ｒ． Ｊ．、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、パートＡ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９９０、ページ３０４−３０５、３４２−３４７、６９５−６９８を参照されたい。Ｎ−Ｂｏｃ保護基は、文献中でよく知られている塩化メチレンに溶かしたＴＦＡのような多くの方法によって除去され、化合物ＸＩａを得ることができる。
【０２６７】
【化５１】
2004500419.tif 000038
【０２６８】
スキーム１の方法の例を化合物５（スキーム５）の調製で説明する。アルドール生成物３は、標準的カップリング手順を用いてβ−ヒドロキシ酸１とベンゾジアゼピン２のアミノ酸カップリングによって得られる。カップリングしたアルドール生成物３を１，２−ジクロロエタン中でチオカルボニルジイミダゾールと反応させるとチオカーバメート４が生成する。水素化トリ−ｎ−ブチルスズでチオカーバメート４を還元すると、ベンゾジアゼピン５が得られる。
【０２６９】
【化５２】
2004500419.tif 000039
【０２７０】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、スキーム６に従って調製することができる。ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵなどのペプチド合成で一般に用いられる方法、およびＡ． Ｒ． Ｃｈａｍｂｅｒｌｉｎ、Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １９９７、９７、２２４３−２２６６に記載されているフェニルエステルを介するカップリングを用いて酸ＸＸＩをＷ−Ｘ−Ｙ−Ｚ置換アミノラクタムＸＩとカップリングさせると、式（Ｉａ）の化合物が得られる。続いて、化合物（Ｉａ）のアミド窒素を場合によってはＲ６−ＬＧと反応させると、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０２７１】
【化５３】
2004500419.tif 000040
【０２７２】
スキーム６の方法の例を化合物７（スキーム７）の調製で説明する。式６のカルボン酸（市販されている）を、ＥＤＣおよびＨＯＢｔの存在下で３−アミノ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン２（ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９５、６０、７３０−７３４；Ｂｏｃｋ ｅｔ ａｌ．、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９３、３６、４２７６−４２９２）とカップリングさせると、化合物７が得られる（Ｓ． Ｎｏｚａｋｉ ｅｔ ａｌ、Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ． １９８２、５５、２１６５−２１６８）。化合物６と同様の化合物を調製する一般的方法は、Ｅｖａｎｓ， Ｄ． Ａ．、ｅｔ ａｌ．、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９０、１１２、５２９０、Ｅｖａｎｓ， Ｄ． Ａ．、ｅｔ ａｌ．、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ １９８２、１５、２３、およびＰｏｎｐｉｐｏｍ， Ｍ． Ｍ．、Ｈａｇｍａｎ， Ｗ． Ｋ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９、５５、６７４９に見いだすことができる。
【０２７３】
【化５４】
2004500419.tif 000041
【０２７４】
スキーム６の方法の別の例を化合物１２（スキーム８）の調製で説明する。ステップ３’では、ＨＯＢｔおよびＥＤＣの存在下にキラルな乳酸誘導体１０を７−アミノ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン１１とカップリングさせると、化合物１２が得られる。
【０２７５】
化合物１１は、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９９／３２４５３に記載の方法によって調製することができる。キラルな乳酸誘導体１０は、（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸８のヨードペンタンによるビスアルキル化により調製し、ステップ１’における乳酸エステル９を得る。続くＴＨＦ／Ｈ２Ｏに溶かしたＬｉＯＨを用いる乳酸エステル９の加水分解により、ステップ２’におけるキラルな乳酸誘導体１０が得られる。あるいは、化合物１０および他の類似したキラルな乳酸誘導体は、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．、１９８６、５１、２４０２、およびＣｈｅｍ． Ｒｅｖ．、１９９２、９２、９１９に記載の方法によって調製することができる。
【０２７６】
【化５５】
2004500419.tif 000042
【０２７７】
（実施例）
実施例中で用いる化学略語は、以下のように定義する。「ＤＭＰＵ」は１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン、「ＴＢＴＵ」は、テトラフルオロホウ酸Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム、「ＢＯＰ」は、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム、「ＮＭＭ」はＮ−メチルモルホリン、「ＥＤＣ」は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、「ＨＯＢｔ」は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、「ＴＥＡ」は、トリエチルアミン、「ＬｉＨＭＤＳ」は、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、「ＨＭＰＡ」は、ヘキサメチルホスホルアミド、「ＬＤＡ」は、リチウムジイソプロピルアミド、「ＤＣＣ」は、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、「ＰｙＢＯＰ」は、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム、「ＨＡＴＵ」は、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム。「ＨＰＬＣ」は、高圧液体クロマトグラフィとして本明細書で用いる略語である。
【０２７８】
本発明の化合物は一般的に、当業者に知られている条件を用いＨＰＬＣによって精製する。必要な場合には、特別の指示がない限り硫酸ナトリウムで有機層を乾燥することができる。しかしながら、特別の指示がない限り、以下の条件を一般的に適用できる。
【０２７９】
ＨＰＬＣ条件Ａ：
逆相ＨＰＬＣは、Ｖｙｄａｃ Ｃ−１８カラムを用い、緩衝液Ａに溶かした１０％から１００％までの緩衝液Ｂのグラジエント溶出（緩衝液Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸を含有する水、緩衝液Ｂ：１０％水、０．１％トリフルオロ酢酸を含有する９０％アセトニトリル）で行った。
【０２８０】
ＨＰＬＣ条件Ｂ：
あるいは、逆相ＨＰＬＣは、Ｖｙｄａｃ Ｃ−１８カラムを用い、水に溶かした１０％から９０％までのアセトニトリルのグラジエント溶出で行った。
【０２８１】
実施例１
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−（２Ｓ）−２−シクロプロピルメチル−ヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２８２】
【化５６】
2004500419.tif 000043
【０２８３】
ステップ１：化合物３（Ｓ）−［（１−オキソ−（２Ｒ）−２−シクロプロピルメチル−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−ヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、３の調製。
化合物２（スキーム５）は、１）ＳｈｅｒｒｉｌｌおよびＳｕｇｇ、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９５、６０、７３０−７３４；２）Ｂｏｃｋ ｅｔ ａｌ．、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９３、３６、４２７６−４２９２；および３） Ｐａｕｌ Ｊ． Ｒｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８７、５２、９５５に記載の方法に従って調製した。化合物１は、Ｅｖａｎｓ Ｄ． Ａ． Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ、Ｏｒｇ． Ｓｙｎｔｈ． １９９０、６８、８３−９０の手順によって調製した（スキーム２を参照のこと、Ｑ’はｎ−Ｂｕであり、Ｒ５はシクロプロピルメチルである）。酸１（１００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）および化合物２のカンファースルホン酸塩（２４９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍＬ混合物を０℃で撹拌した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を１６時間撹拌した後、酢酸エチル３０ｍＬを加えた。有機層を５％ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製すると、生成物３が１３０ｍｇ（５８％）得られた；ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）、４７０（Ｍ＋Ｎａ）、４４６（Ｍ−Ｈ）。
【０２８４】
ステップ２：（３Ｓ）−［（（２Ｒ）−２−シクロプロピルメチル−（３Ｓ）−３−（（１−イミダゾリルチオニル）オキシ）−１−オキソヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、４の調製。
ステップ１からの化合物３（２２４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、および１，１’−（チオカルボニル）−ジイミダゾール（１７８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を窒素中３０時間、１，２−ジクロロエタン５ｍＬ中で還流した（スキーム５）。追加の１，１’−（チオカルボニル）ジイミダゾール（１８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、還流をさらに３０時間続けた。酢酸エチル２０ｍＬを加えた。有機層を水（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（６０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製すると、１９８ｍｇ（７１％）の４が無色のゲルとして得られた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．５６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）、７．８２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）、７．２４−７．６４ （１０Ｈ， ｍ）、７．０４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）、５．９６ （１Ｈ， ｍ）、５．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ）、３．４７ （３Ｈ， ｓ）、２．９７ （１Ｈ， ｍ）、１．８６−１．０６ （３Ｈ， ｍ）、１．２４−１．４５ （５Ｈ， ｍ）、０．９４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）、０．８１ （１Ｈ， ｍ）、０．５０ （２Ｈ， ｍ）、０．１３ （１Ｈ， ｍ）、０．０６ （１Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ）： ５５８ （Ｍ＋Ｈ）、５９２ （Ｍ＋Ｃｌ）。
【０２８５】
ステップ３：（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−（２Ｓ）−２−シクロプロピルメチル−ヘプチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、５の調製。
ステップ２からの４（１９０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）の乾燥および脱気トルエン１０ｍＬ溶液を加熱還流した。水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（２１０ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）のトルエン１ｍＬ溶液を３０分かけて滴加した。さらに５時間還流後、反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。粗製混合物をフラッシュクロマトグラフィ（初めにヘキサンで溶出してスズ含有材料を除去し、次いで４０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）により精製すると、化合物５、１２８ｍｇ（８５％）が無色のゲルとして得られた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ７．２１−７．６６ （１０Ｈ， ｍ）、５．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）、３．４７ （３Ｈ， ｓ）、２．３０ （１Ｈ， ｍ）、１．２１−１．８４ （１０Ｈ， ｍ）、０．９１ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ）、０．７６ （１Ｈ， ｍ）、０．４６ （２Ｈ， ｍ）、０．０６ （２Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ＥＳＩ）： ４３２ （Ｍ＋Ｈ）、４５５ （Ｍ＋Ｎａ）、４３０ （Ｍ−Ｈ）。
【０２８６】
実施例２
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２８７】
【化５７】
2004500419.tif 000044
【０２８８】
スキーム７に従い、酸６（１８６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および３−（Ｓ）−アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、２（Ｐａｕｌ Ｊ． Ｒｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８７， ５２， ９５５）（４９７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の（＋）−カンファースルホン酸塩の塩化メチレン２ｍＬ混合物を０℃で撹拌した。１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を順次加えた（スキーム７）。混合物を１６時間撹拌した後、酢酸エチル３０ｍＬを加えた。有機層を飽和水性Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトトロン（ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ）（Ｈａｒｒｉｓｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、モデル８９２４）（１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製すると、２個のジアステレオマー７ａおよび７ｂが得られた。Ａ：９０ｍｇ（２１％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ７．２０−７．６５ （１０Ｈ， ｍ）、５．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ）、３．４７ （３Ｈ， ｓ）、２．２８ （１Ｈ， ｍ）、１．２０−１．８０ （１４Ｈ， ｍ）、０．９６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ）、０．８７ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ： ４３４ （Ｍ＋Ｈ）、４５６ （Ｍ＋Ｎａ）、４３２ （Ｍ−Ｈ）； Ｂ： ９６ｍｇ （２２％）； １Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ７．２０−７．６５ （１０Ｈ， ｍ）、５．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）、３．４７ （３Ｈ， ｓ）、２．２８ （１Ｈ， ｍ）、１．２０−１．８０ （１４Ｈ， ｍ）、０．９１ （６Ｈ， ｍ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ４３４ （Ｍ＋Ｈ）、４５６ （Ｍ＋Ｎａ）、４３２ （Ｍ−Ｈ）。
【０２８９】
下表１は、本発明の化合物の代表的な実施例を提供する。表１の化合物は、適当な試薬を用い本明細書に記載の方法によって調製した。
【０２９０】
【表１】
2004500419.tif 000045
【０２９１】
実施例３
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルノナニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２９２】
【化５８】
2004500419.tif 000046
【０２９３】
実施例４
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ブチルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２９４】
【化５９】
2004500419.tif 000047
【０２９５】
実施例５
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−メチルオクチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２９６】
【化６０】
2004500419.tif 000048
【０２９７】
実施例６
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−ペンチルヘプタニル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０２９８】
【化６１】
2004500419.tif 000049
【０２９９】
実施例７
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−プロピルペンチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０３００】
【化６２】
2004500419.tif 000050
【０３０１】
実施例８
（３Ｓ）−３−［（１−オキソ−２−メチルペンチル）］アミノ−１−メチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０３０２】
【化６３】
2004500419.tif 000051
【０３０３】
実施例９
（７Ｓ）−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−ペンチルオキシ−４−メチルペンチル］アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オン
【０３０４】
【化６４】
2004500419.tif 000052
【０３０５】
ステップ１’：４−メチル−２−ペンチルオキシペンタン酸（２Ｓ）−ペンチル９の調製（スキーム８）。
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸８（１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５０ｍＬ溶液に、０℃でＮａＨ（０．６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌し、続いてヨードペンタン（１．５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。溶液を水に注加し、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物とした。さらに精製すると、化合物９が油として得られた（８０ｍｇ、４％）。ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２７３。
【０３０６】
ステップ２’：（２Ｓ）−４−メチル−２−ペンチルオキシペンタン酸１０の調製。
０℃まで冷却した４−メチル−２−ペンチルオキシペンタン酸（２Ｓ）−ペンチル９（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍＬ溶液に、水酸化リチウム一水和物（２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の水５ｍＬ溶液を滴加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下に除去すると、黄色の油が得られ、これを１Ｎ ＨＣｌ１０ｍＬで希釈した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（８×１５ｍＬ）で抽出し、抽出液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると、化合物１０（４５ｍｇ、７４％）が得られた。ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２０３。
【０３０７】
ステップ３’：（７Ｓ）−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−ペンチルオキシ−（４−メチルペンチル）］アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オン、１２の調製。
（２Ｓ）−４−メチル−２−ペンチルオキシペンタン酸１０（４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ（５：１、１５ｍＬ）溶液に、０℃でＨＯＢＴ（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、次いでアミン１１（５２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１時間続けた。溶液を水に注加し、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた抽出液を水、１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、ガラス状の固形化合物１２（８０ｍｇ、８６％）となった。ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２３。
【０３０８】
実施例１０
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【０３０９】
【化６５】
2004500419.tif 000053
【０３１０】
（±）３−（２−（Ｒ）−シクロプロピルメチル−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−１−オキソヘプチル）アミノ−１−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンは、実施例１のステップ１に従い、１および３−アミノ−１−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｇ． Ｓｅｍｐｌｅ ｅｔ ａｌ Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９６、２６、７２１）から製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）、４７１（Ｍ＋Ｎａ）、４４７（Ｍ−Ｈ）。このジアステレオマー混合物を、１０−１５％ｉ−プロパノール／ヘキサンによるＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムでキラル分離に付した。実施例１のステップ２および３と同一の手順により、２番目の溶出ピークを実施例１０に変換した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】
実施例１１
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−メチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【０３１２】
【化６６】
2004500419.tif 000054
【０３１３】
ステップ１：２−ブロモ−５−ピコリン１１ａ（１９．８ｇ、１１５ｍｍｏｌ）および２−シアノアニリン１１ｂ（８ｇ、６８ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を−４０℃まで冷却し、２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（１０２ｍＬ、２５３ｍｍｏｌ）で処理した。添加後、反応物を０℃まで温め、４．５時間撹拌した。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌ（７５ｍＬ）に注加し、１５分間撹拌した。有機部分を分離し、３Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）で抽出した。水性部分をトルエン（２５ｍＬ）で洗浄し、２５％ ＮａＯＨを加えることにより塩基性にした。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去すると、１１ｃが暗赤色の油として得られた（４．８ｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．５０ （ｍ， １Ｈ）、７．７０−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）、７．２５ （ｍ， １Ｈ）、６．７０ （ｍ， １Ｈ）、６．６０ （ｍ， １Ｈ）、６．２０ （ｓ， ２Ｈ）、２．３５ （ｓ， ３Ｈ）。
【０３１４】
ステップ２：酸１１ｄ（２１ｇ、６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９０ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。溶液を、触媒のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）および塩化オキサリル（５．５ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶かしたアミン１１ｃ（９ｇ、４２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１２ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を、撹拌した反応混合物にゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、１２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を加えることにより反応をクエンチした。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗製材料を３：６．８：０．２ Ｅｔ２Ｏ−ＣＨ２Ｃｌ２−Ｅｔ３Ｎで溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィにより精製した。中間体（１０ｇ、１９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１３０ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。溶液を、反応容器に２０分間通気するＮＨ３で処理した。溶液から黄色の固体が沈殿した。反応物をゆっくりと室温まで温め、６時間撹拌した。過剰のＮＨ３およびＣＨ３ＣＮを減圧下で除去した。固体材料をＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）および酢酸（２００ｍＬ）の入ったフラスコに移し、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。材料をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、Ｈ２Ｏに溶かした５％ ＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。粗製材料をＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ）に溶かし、滴下ロートでＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を加えた。溶液から白色の固体が沈殿した。固体を濾過し、減圧下で乾燥すると、１１ｆが白色の固体として得られた（５．４ｇ、１１ｃから６４％）： １Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．４０ （ｍ， １Ｈ）、８．３８ （ｍ， １Ｈ）、７．９６ （ｍ， １Ｈ）、７．４５−７．２０ （ｍ， ８Ｈ）、７．１５ （ｍ， １Ｈ）、６．９５ （ｍ， １Ｈ）、５．３５ （ｍ， １Ｈ）、５．１４ （ｍ， ２Ｈ）、２．３９ （ｓ， ３Ｈ）。
【０３１５】
ステップ３：中間体１１ｆ（５．４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）および細かく砕いたＫ２ＣＯ３（１２．９ｇ、９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を５０℃まで温めた。この溶液に、ＭｅＩ（１．３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。２−３時間後、ＤＭＦを減圧下で除去した。粗製材料をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に溶かし、Ｈ２Ｏ（３×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去すると、１１ｇが黄色の固体として得られた（３．８ｇ、６８％）：融点１５７−１５８℃； １Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．４２ （ｍ， １Ｈ）、８．０５ （ｍ， １Ｈ）、７．５５ （ｍ， ２Ｈ）、７．４３−７．２０ （ｍ， ８Ｈ）、６．７０ （ｍ， １Ｈ）、５．３６ （ｍ， １Ｈ）、５．１３ （ｍ， ２Ｈ）、３．４２ （ｓ， ３Ｈ）、２．３８ （ｓ， ３Ｈ）； ＩＲ （ＣＨ２Ｃｌ２） ３０５４、１７２６、１６８２、１４９９、１２６６、１０６９、７３９、７０４ｃｍ−１； ＦＡＢ ＭＳ ｍ／ｚ ＝ ４１５ ［Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋； ＨＰＬＣ ９６．８％ ｔｒ ＝ １７．２３分 （ＨＰＬＣ条件Ａ使用）。
【０３１６】
ステップ４：（±）−１１ｇを、比１／３００／７００のジエチルアミン／ＥｔＯＨ／ＣＯ２によるＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤカラムでキラル分離に付した。２番目の溶出ピークのみを次のステップに用いた。
【０３１７】
ステップ５：ステップ４の生成物（０．９２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）溶液に、ＨＢｒ（２．２ｍＬ、３０％酢酸溶液）を加え、反応物を４時間撹拌した。反応物を濃縮し、トルエン（４×１５ｍＬ）で濃縮し、共沸させると、橙色の固体が得られた。粗製反応材料をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かし、続いて酸１（０．４４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．８４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。１４時間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび酢酸エチルを加えることにより反応をクエンチした。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗製反応物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製すると、１１ｉ（０．２８ｇ、２ステップで２９％）が白色の固体として得られた：融点８４−１０２； １Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４Ｈｚ， １Ｈ）、７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）、７．７７ （ｍ， １Ｈ）、７．６５ （ｍ， １Ｈ）、７．５９ （ｍ， １Ｈ）、７．２８ （ｍ， ２Ｈ）、５．４７ （ｓ， １Ｈ）、３．６５ （ｍ， １Ｈ）、３．４５ （ｓ， ３Ｈ）、２．５９ （ｍ， １Ｈ）、２．４１ （ｓ， ３Ｈ）、１．５６−１．３２ （ｍ， ８Ｈ）、０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）、０．７９ （ｍ， １Ｈ）、０．４３ （ｍ， ２Ｈ）、０．０７ （ｍ， ２Ｈ）； ＩＲ （ＫＢｒ） ３４２２、２９３０、１６６９、１４４８ｃｍ−１； ＡＰＩ ＭＳ ｍ／ｚ ＝ ４６３ ［Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］； ＨＰＬＣ ＞ ９５％、ｔｒ ＝ １２．１９分 （ＨＰＬＣ条件Ａ使用）。
【０３１８】
ステップ６：１１ｉ（０．１７ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍＬ）溶液に、ジクロロエタン（２ｍＬ）に溶かした１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１２時間加熱した。冷却した後、反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製すると、１１ｊ（０．１７ｇ、７１％）が淡黄色の固体として得られた： １Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ８．５２ （ｓ， １Ｈ）、８．３６ （ｓ， １Ｈ）、７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）、７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ） ７．７７ （ｍ， １Ｈ）、７．６５ （ｍ， １Ｈ）、７．５９ （ｍ， １Ｈ）、７．３０ （ｍ， ２Ｈ）、７．０１ （ｓ， １Ｈ）、５．９７ （ｍ， １Ｈ）、５．４８ （ｓ， １Ｈ）、３．４５ （ｓ， ３Ｈ）、３．２９ （ｍ， １Ｈ）、２．４１ （ｓ， ３Ｈ）、２．０１−１．７９ （ｍ， ３Ｈ）、１．４８−１．２５ （ｍ， ５Ｈ）、０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）、０．８０ （ｍ， １Ｈ）、０．４４ （ｍ， ２Ｈ）、０．０８ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３１９】
ステップ７：１１ｊ（０．１７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を加熱還流し、次いでトルエン（２ｍＬ）に溶かした水素化トリブチルスズ（０．１３ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間後、反応物を冷却して濃縮し、続くカラムクロマトグラフィ（ヘキサン、次いで５０：５０ヘキサン／酢酸エチル、次いで５：９５メタノール／塩化メチレン）により実施例１１（０．０７５ｇ、５７％）が白色の固体として得られた：融点７１−８９℃； １Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） ・８．３８ （ｍ， １Ｈ）、７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）、７．７７ （ｍ， １Ｈ）、７．６５ （ｍ， １Ｈ）、７．５９ （ｍ， １Ｈ）、７．３０ （ｍ， ２Ｈ）、５．４９ （ｓ， １Ｈ）、３．４８ （ｓ， ３Ｈ）、２．６２ （ｍ， １Ｈ）、２．４１ （ｓ， ３Ｈ）、１．５６−１．３２ （ｍ， １１Ｈ）、０．９２ （ｍ， ３Ｈ）、０．７９ （ｍ， １Ｈ）、０．４５ （ｍ， ２Ｈ）、０．０８ （ｍ， ２Ｈ）； ＩＲ （ＫＢｒ） ３４２３、２９２８、１６６４、１４９８ｃｍ−１； ＥＳ ＭＳ ｍ／ｚ ＝ ４４７ ［Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］； ＨＰＬＣ ＞ ９５％、ｔｒ ＝ ２０．２７分 （ＨＰＬＣ条件Ａ使用）。
【０３２０】
実施例１２
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−５−［４−トリフルオロメチル（ピリジン−２−イル）］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【０３２１】
【化６７】
2004500419.tif 000055
【０３２２】
ステップ１：１２ｃは、１１ｃの場合に示した同一の方法により１２ａおよび１２ｂから調製した。化合物１２ｃは、褐色の油として単離した（６．６ｇ、６１％）： １Ｈ ＮＭＲ δ８．９５ （ｓ， １Ｈ）、８．０９ （ｍ， １Ｈ）、７．８５ （ｍ， １Ｈ）、７．５５ （ｍ， １Ｈ）、７．３０ （ｍ， １Ｈ）、６．７２ （ｍ， １Ｈ）、６．６１ （ｍ， １Ｈ）、６．３５ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３２３】
ステップ２：酸１２ｄ（１３ｇ、３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。溶液を、触媒のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）および塩化オキサリル（３．４ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、ＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かしたアミン１２ｃ（６．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（７．２ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を、撹拌した反応混合物にゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、１２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を加えることにより反応をクエンチした。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗製材料を１：４ Ｅｔ２Ｏ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィにより精製した。中間体（７．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（９５ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。溶液を、反応容器に２０分間通気するＮＨ３で処理した。反応物をゆっくりと室温まで温め、６時間撹拌した。過剰のＮＨ３およびＣＨ３ＣＮを減圧下で除去した。固体材料を１：２ ＣＨ３ＣＮ−酢酸（２１０ｍＬ）に溶かし、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。材料をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、Ｈ２Ｏに溶かした５％ ＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。粗製材料を、１：３ ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィにより精製すると、生成物が暗青色の無定形の固体として得られた。固体材料に２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを加えた。固体を濾過すると１２ｆが淡青色の固体として得られた（２．８ｇ、４４％）： １Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．８３ （ｍ， １Ｈ）、８．２５ （ｍ， １Ｈ）、８．０７ （ｓ， １Ｈ）、８．０４ （ｍ， １Ｈ）、７．５６ （ｍ， １Ｈ）、７．４２−７．２２ （ｍ， ６Ｈ）、７．２４ （ｍ， １Ｈ）、７．１３ （ｍ， １Ｈ）、６．６２ （ｍ， １Ｈ）、５．４５ （ｍ， １Ｈ）、５．１７ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３２４】
ステップ３：中間体１２ｆ（３．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および細かく砕いたＫ２ＣＯ３（７．３ｇ、５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ）溶液を５０℃まで温めた。この溶液に、ＭｅＩ（０．７１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。２−３時間後、ＤＭＦを減圧下で除去した。粗製材料をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶かし、Ｈ２Ｏ（２×１５０ｍＬ）、５％ ＬｉＣｌ（５０ｍＬ）および食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。粗製材料をＣＨ２Ｃｌ２３ｍＬに溶かし、次いで１：１Ｅｔ２Ｏ−ヘキサン１００ｍＬと、続いてヘキサン２００ｍＬで希釈した。得られた固体を、５０：４０：１０ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン−ＴＨＦで溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィによりさらに精製すると、１２ｇが灰色がかった白色の固体として得られた（１．９ｇ、５５％）：融点１７９−１８０℃； １Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ８．８５ （ｓ， １Ｈ）、８．３２ （ｍ， １Ｈ）、８．０３ （ｍ， １Ｈ）、７．６０ （ｍ， １Ｈ）、７．４０−７．２０ （ｍ， ８Ｈ）、６．７４ （ｍ， １Ｈ）、５．４１ （ｍ， １Ｈ）、５．１５ （ｍ， ２Ｈ）、３．４６ （ｓ， ３Ｈ）； ＩＲ （ＫＢｒ） ３４２２、１７２３、１６８７、１６０４、１４９８、１３２４、１１３１、１０７９、１０１６ｃｍ−１； ＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ＝ ４６９ ［Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋； ＨＰＬＣ ＞ ９５％ ｔｒ ＝ ２０．３９分 （ＨＰＬＣ条件Ａ使用）。
【０３２５】
ステップ４：（±）−実施例１２を、アセトニトリルによるＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤカラムでキラル分離に付した。１番目の溶出ピークのみを次のステップに用いた。
【０３２６】
ステップ４の生成物を用い、実施例１１のステップ５、６および７に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】
実施例１３
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−アミノメチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン臭化水素塩。
【０３２８】
【化６８】
2004500419.tif 000056
【０３２９】
ステップ１：１３ａ（１．０７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、−６０℃まで冷却した。カニューレによりＴｉＣｌ４を上記溶液に滴加し、続いてジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。−６０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物をカニューレにより、Ｎ−メトキシメチルカルバミン酸ベンジル（１３ｂ、０．９４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を１時間で０℃まで温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水性）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。抽出液を合わせ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、２０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いてシリカゲルで精製すると、１３ｃ（６９０ｍｇ、４１％）が無色の油として得られた。ＭＳ ｍ／ｚ ４５３．４（ＭＨ＋）。
注：Ｎ−メトキシメチルカルバミン酸ベンジルは、Ｃ． Ｊ． Ｂａｒｎｅｔｔ ｅｔ ａｌ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９７、３８（５）、７３５に従って調製した。
上記反応で用いたチタンエノレートは、Ｄ． Ａ． Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９０、１１２、８２１５に従って生成した。
【０３３０】
ステップ２：１３ｃ（０．６８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。上記溶液にＨ２Ｏ２（１．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨの水溶液（２ｍＬ、１．５Ｍ）を、内温を１０℃以下に保つ速度で順次滴加した。得られた濁った混合物を室温で１６時間撹拌し、０℃まで再冷却し、水性Ｎａ２ＳＯ３（４ｍＬ、１．５Ｍ）でクエンチした。混合物をさらに１時間撹拌し、真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で洗浄した。水性混合物を氷水浴中で冷却し、６Ｎ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮すると、１３ｄ（２７４ｍｇ、６２％）が白色の固体として得られた。
【０３３１】
ステップ４：１３ｄ（２７０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、１３ｅ（注、３８１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、１４９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に懸濁し、０℃まで冷却し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ ＨＣｌ、３５３ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を順次加えた。周囲温度で２４時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、１３ｆ（４６０ｍｇ、８２％）が白色の固体として得られた。ＭＳ ｍ／ｚ ６０９．５（ＭＨ＋）。
注：（±）−１３ｅは、Ｃｂｚ保護体として、アセトニトリルによるＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤカラムで分離した。１番目の溶出ピークのみを臭化水素の作用により、上記反応で用いた３−アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン臭化水素塩（１３ｅ）に変換した。
【０３３２】
ステップ５：１３ｆ（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＨＢｒのＡｃＯＨ溶液（２ｍＬ、３０％）に溶かし、室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔ２Ｏですりつぶした。沈殿を窒素中で濾過し、Ｅｔ２Ｏで十分に洗浄し、高真空中で一夜乾燥すると、実施例１３（１５４ｍｇ、８４％）が白色の固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７５．５（ＭＨ＋−ＨＢｒ）、５５３．４（（Ｍ−Ｈ）−）。
【０３３３】
実施例１４
３−［１−オキソ−２−（Ｓ）−（ジメチルアミノ）メチル−ヘプチル］アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【０３３４】
【化６９】
2004500419.tif 000057
【０３３５】
ホルムアルデヒド（１７０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、３７％水溶液）を、１４ａ（実施例１３の遊離塩基、８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１０７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍＬ）溶液に室温で加えた。次いで、得られた混合物を一夜激しく撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（１：５：１００ Ｅｔ３Ｎ−ＣＨ３ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製すると、実施例１４（７５ｍｇ、８８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）、１．２０−１．４５ （ｍ， ７Ｈ）、１．６５−１．７５ （ｍ， １Ｈ）、２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２， ４Ｈｚ， １Ｈ）、２．３２ （ｓ， ６Ｈ）、２．４５−２．５５ （ｍ， １Ｈ）、２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２， １１Ｈｚ， １Ｈ）、３．４３ （ｓ， ３Ｈ）、５．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）、７．１８−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）、７．５５−７．７５ （ｍ， ５Ｈ）、９．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０３．５ （ＭＨ＋）。
【０３３６】
実施例１５
３−（３−イソペンチルオキシ−２−（Ｒ）−メチル−１−オキソ−プロピル）アミノ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
【０３３７】
【化７０】
2004500419.tif 000058
【０３３８】
実施例１５の化合物は、適当な試薬を用い、本明細書に開示された方法によって調製した。
【０３３９】
【化７１】
2004500419.tif 000059
【０３４０】
ラセミ体の３−アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンは、Ｃｂｚ保護体で、アセトニトリルによるＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤカラムで分離した。１番目の溶出ピークのみを臭化水素の作用により、光学的に純粋な３−アミノ−１−メチル−（５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン臭化水素塩に変換し、これを標題化合物の調製に用いた。ＭＳ（Ｍ＋１） ４９０。
【０３４１】
表２は、本発明の範囲内で想定される代表的な化合物を示している。表２の冒頭にあるそれぞれの式は、続く表内のそれぞれのエントリとペアを組むことを意図している。
【０３４２】
例えば、化合物（７Ｓ）−［（１−オキソ−（２Ｒ）−２−メチルプロピル−５−ヘキセニル］−アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オンは、実施例＃５００−Ｂ−ｊによって表され、核Ｂ、側鎖ｊ、およびエントリー＃５００を含む。
【０３４３】
例えば、化合物（３Ｒ）−［（１−オキソ−（２Ｓ）−２−ジメチルプロピル−５−ペンテニル］アミノ−７−クロロ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンは、実施例＃５０２−Ｄ−ａｂによって表され、核Ｄ、側鎖ａｂ、およびエントリー＃５０２を含む。
【０３４４】
【表２】
2004500419.tif 000060
【０３４５】
【表３】
2004500419.tif 000061
【０３４６】
【表４】
2004500419.tif 000062
【０３４７】
【表５】
2004500419.tif 000063
【０３４８】
【表６】
2004500419.tif 000064
【０３４９】
【表７】
2004500419.tif 000065
【０３５０】
【表８】
2004500419.tif 000066
【０３５１】
【表９】
2004500419.tif 000067
【０３５２】
【表１０】
2004500419.tif 000068
【０３５３】
【表１１】
2004500419.tif 000069
【０３５４】
【表１２】
2004500419.tif 000070
【０３５５】
【表１３】
2004500419.tif 000071
【０３５６】
【表１４】
2004500419.tif 000072
【０３５７】
【表１５】
2004500419.tif 000073
【０３５８】
【表１６】
2004500419.tif 000074
【０３５９】
【表１７】
2004500419.tif 000075
【０３６０】
【表１８】
2004500419.tif 000076
【０３６１】
【表１９】
2004500419.tif 000077
【０３６２】
【表２０】
2004500419.tif 000078
【０３６３】
（有用性）
Ａβ産生は、アルツハイマー病（ＡＤ）の病理に関係があると考えられてきた。本発明の化合物は、Ａβ産生を阻害することによる、ＡＤの予防および治療にとっての有用性を有している。治療の方法は、βアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解プロセシングに関与する酵素を介するＡβ産生の形成を標的としている。βまたはγセクレターゼ活性を阻害する化合物は、直接的あるいは間接的にＡβの産生をコントロールする。このようなβまたはγセクレターゼの阻害は、Ａβ産生を減少させ、アルツハイマー病などのＡβタンパク質が関係する神経障害を減少または予防することが期待される。
【０３６４】
Ａβ産生の阻害剤をスクリーニングする細胞による方法、Ａβ産生のｉｎ ｖｉｖｏにおける抑制を試験する方法、およびセクレターゼ活性を検出するための試験法は当技術分野で知られており、参照により本明細書に組み込むＪ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９９、４２、３８８９−３８９８、ＰＣＴ公開ＷＯ９８／２２４９３、ＥＰＯ公開０６５２００９、米国特許第５７０３１２９号および米国特許第５５９３８４６号を含む多くの出版物に開示されている。
【０３６５】
本発明の化合物は、脳血管障害などの、Ａβ産生が関与する障害の予防および治療に有用性を有している。
【０３６６】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ阻害活性を持つことが期待される。本発明の化合物のγ−セクレターゼ阻害活性は、このような活性用の試験法を用い、例えば、後述の試験法を用いて明らかにする。Ａβ免疫沈降試験法によって判定すると、本発明の化合物はγ−セクレターゼの活性を阻害することが分かった。
【０３６７】
本発明によって提供された化合物はまた、潜在的な薬剤のＡβ産生を阻害する能力を判定する際の標準品および試薬としても有用であるに違いない。これらは、本発明の化合物を含む商用キットで提供されるであろう。
【０３６８】
本明細書では、「μｇ」はマイクログラムを意味し、「ｍｇ」はミリグラムを意味し、「ｇ」はグラムを意味し、「μＬ」はマイクロリットルを意味し、「ｍＬ」はミリリットルを意味し、「Ｌ」はリットルを意味し、「ｎＭ」はナノモルを意味し、「μＭ」はマイクロモルを意味し、「ｍＭ」はミリモルを意味し、「Ｍ」はモルを意味し、「ｎｍ」はナノメートルを意味し、「ＳＤＳ」はドデシル硫酸ナトリウムを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＥＤＴＡ」はエチレンジアミンテトラ酢酸を意味する。
【０３６９】
化合物は、Ａβ産生の阻害またはＡβ産生につながるタンパク質分解活性の阻害に関して約１００μＭ未満のＩＣ５０またはＫｉ値を有する場合に活性であると見なす。ＩＣ５０またはＫｉ値は約１０μＭ未満が好ましく、ＩＣ５０またはＫｉ値は約０．１μＭ未満がより好ましい。本発明化合物は、１００μＭ未満のＩＣ５０またはＫｉ値でＡβタンパク質産生を阻害することが示されている。
【０３７０】
βアミロイド前駆体タンパク質蓄積試験法
Ａβタンパク質の蓄積を評価するための新規な試験法を開発し、潜在的なセクレターゼ阻害剤を検出した。この試験法は、免疫ブロットおよび免疫沈降による外因性ＡＰＰの発現を特徴とする、Ｎ９細胞系を用いる。
【０３７１】
ならし培地におけるＡβの蓄積に対する試験化合物の作用は、免疫沈降によって試験した。簡単に言うと、６ウエルプレート中でＮ９細胞をコンフルエントになるまで成長させ、１×ハンクス緩衝塩溶液で２回洗浄する。メチオニン／システイン欠乏培地中で３０分間、細胞を飢餓させ、続いてＳ３５Ｔｒａｎｓｌａｂｅｌ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）１５０ｕＣｉを含有する新たな欠乏培地で置換する。ＤＭＳＯに溶かした試験化合物（最終濃度１％）を加え、同時に放射性標識を添加する。組織培養インキュベーター中、３７℃で４時間、細胞をインキュベートする。
【０３７２】
インキュベーション時間が終わったら、ならし培地を集め、正常マウス血清５μｌおよびプロテインＡセファロース（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）５０ｕｌを添加することによって予め透明化し、４℃で３０分間くるくると（ｅｎｄ−ｏｖｅｒ−ｅｎｄ）回転させて混合し、続いて微量遠心管中で短時間遠心分離を行う。次いで、上清を集め、モノクローナル抗体（Ａβ中の内部ペプチド配列を対象とするクローン１１０１．１）５ｕｇおよびプロテインＡセファロース５０μｌが入った新たな管に移す。４℃で一夜インキュベーション後、高塩濃度洗浄用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、５００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０）で３回、低塩濃度洗浄用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０）で３回、および１０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５で３回、サンプルを洗浄する。最終洗浄後のペレットをＳＤＳサンプル緩衝液（Ｌａｅｍｍｌｉ、１９７０）に再懸濁し、３分間煮沸する。次いで、上清を１０−２０％Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ ＳＤＳゲル上、または１６．５％Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ ＳＤＳゲル上で分画する。ゲルを乾燥し、Ｘ線フィルムに曝露するかリン光イメージング（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｉｎｇ）によって分析する。得られたイメージをＡβポリペプチドの有無について分析する。試験化合物の存在下のＡβの定常状態レベルを、ＤＭＳＯ（１％）だけで処理したウエルと比較する。典型的な試験化合物はならし培地におけるＡβ蓄積を妨害し、したがって１００μＭ未満のＩＣ５０で活性と見なされる。
【０３７３】
Ｃ末端ｂアミロイド前駆体タンパク質蓄積試験法
Ｃ末端断片の蓄積に対する試験化合物の効果は、細胞溶解物からのＡＰＰおよびその断片の免疫沈降によって判定した。試験化合物の存在下または非存在下に、上記のようにＮ９細胞を代謝的に標識する。インキュベーション時間が終わったら、ならし培地を集め、ＲＩＰＡ緩衝液（１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１％デオキシコール酸、０．１％ＳＤＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．１２５％ ＮａＮ３を含有するｐＨ８．０の１０ｍＭ Ｔｒｉｓ）で細胞を溶解する。再び、正常ウサギ血清５ｕｌ／プロテインＡセファロース５０ｕｌと、続いてＢＣ−１抗血清（１５μｌ；）およびプロテインＡセファロース５０μｌの添加により４℃で１６時間溶解物を予め透明化する。免疫沈降物を上記のように洗浄し、ＳＤＳサンプル緩衝液中で煮沸することによって結合したタンパク質を溶出し、Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分画する。Ｘ線フィルムまたはリン光イメージャー（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｅｒ）に曝露した後、得られたイメージをＣ末端ＡＰＰ断片の有無について分析する。Ｃ末端ＡＰＰ断片の定常状態レベルを、ＤＭＳＯ（１％）だけで処理したウエルと比較する。典型的な試験化合物は細胞溶解物におけるＣ末端断片蓄積を刺激し、したがって１００μＭ未満のＩＣ５０で活性と見なされる。
【０３７４】
Ａβ免疫沈降試験法
この免疫沈降試験法は、γセクレターゼ（すなわち、直接切断によるＡβのＣ末端終端の生成あるいはその後さらにタンパク質分解されたＣ末端延長分子種の生成に必要なタンパク質分解活性）に特異的である。既に報告したγセクレターゼ阻害剤（ＭＤＬ２８１７０）の存在下で１時間、Ｎ９細胞をパルス標識し、続いて洗浄して放射性標識およびＭＤＬ２８１７０を除去する。培地を置換し、試験化合物を添加する。経時的に細胞を追跡し、ならし培地からＡβを単離し、細胞溶解物からＣ末端断片を単離する（上記参照のこと）。Ｃ末端断片の安定化が観察されたか否か、および蓄積したこれらの前駆体からＡβが生成するか否かで試験化合物が特徴付けられる。典型的な試験化合物は、蓄積したＣ末端断片からのＡβの生成を防止し、１００μＭ未満のＩＣ５０で活性と見なされる。
【０３７５】
用量および製剤
本発明の化合物は、このような投与に関して当技術分野で知られている薬剤として許容される任意の剤形を用い経口投与することができる。活性成分は、乾燥散剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤などの固体剤形、またはシロップ剤もしくは水性懸濁剤などの液体剤形で提供することができる。活性成分は単独で投与できるが、薬剤担体と共に投与するのが一般的である。薬剤剤形に関する有益な論文は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇである。
【０３７６】
本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれに、徐放性製剤または持効性（ｔｉｍｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）製剤が含まれる）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの経口剤形で投与することができる。同様に、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内の形で投与することも可能であり、これらはすべて薬剤技術分野に関わる当業者によく知られている剤形を用いている。有効量であるが非毒性量の所望の化合物を用い、アルツハイマー病およびダウン症候群などのβアミロイド産生または蓄積に関係する神経障害を予防または治療することができる。
【０３７７】
本発明の化合物は、活性な薬剤とヒトまたは哺乳動物などの宿主体内の薬剤作用部位との接触を生み出すいかなる手段によっても投与することができる。本発明の化合物は、個々の治療薬として、あるいは治療薬と併用し、薬剤と併せて用いることができる従来のいかなる手段によっても投与することができる。本発明の化合物は単独で投与できるが、一般には選ばれた投与経路および標準的な製薬の慣行に基づいて選択された薬剤担体と共に投与される。
【０３７８】
本発明の化合物に関する投与計画は、特定の薬剤の薬力学的特性および投与方法および経路；レシピエントの種、年齢、性、健康、病状、および体重；症状の性質および広がり；併用治療の種類；治療の回数；投与経路、患者の腎機能および肝機能、および所望の効果などの知られている要素によって異なることは言うまでもない。通常の熟練した医師または獣医は、状態の進行を予防、対抗または抑えるために必要な薬物の有効量を容易に決定し処方することができる。
【０３７９】
有利には、本発明の化合物を単回で１日量を投与するか、総１日量を、毎日２、３、または４回に分割して投与してもよい。
【０３８０】
本発明を用いて特定された化合物は、適当な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内剤形、または当業者によく知られている経皮皮膚パッチウォールの剤形を用いる経皮経路で投与することができる。経皮送達系の形で投与するために、用量投与は、投与計画を通して断続的ではなくむしろ連続的でなければならないことは言うまでもない。
【０３８１】
本発明の方法では、本明細書で詳細に記載した化合物は活性成分を形成し、通常は、意図する投与剤形、すなわち経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤などに関して適切に選択され、従来の製薬慣行と一致した適当な薬剤希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書ではまとめて担体材料と呼ぶ）と混ぜて投与する。
【０３８２】
例えば、錠剤またはカプセルの形で経口投与する場合、活性薬物成分は、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどの経口用の非毒性である薬剤として許容される不活性担体と混合することができる。液体の形で経口投与する場合、経口薬物成分は、エタノール、グリセロール、水などの任意の経口用の非毒性である薬剤として許容される不活性担体と混合することができる。さらに、望ましいか必要な場合には、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に組み入れることもできる。適当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβラクトースなどの天然の糖、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などが含まれる。これらの剤形で使用された滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０３８３】
本発明の化合物はまた、小さな単層ベシクル、大きな単層ベシクル、および多重膜ベシクルなどのリポソーム送達系の形で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から生成することができる。
【０３８４】
本発明の化合物はまた、目標を定めることができる薬物担体としての可溶性ポリマーと結合させることができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジンが含まれる。さらに、本発明の化合物は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーといった薬物の徐放を達成するのに有用な生物分解性ポリマーと結合させることもできる。
【０３８５】
ゼラチンカプセルは、活性成分、およびラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含有することができる。同様の希釈剤を用い、圧縮錠剤を製造することができる。錠剤とカプセル剤は共に、徐放製品として製造し、数時間にわたる薬物の連続放出を提供することができる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングし、不快な味をマスクし大気から錠剤を保護したり、胃腸管内の選択的な崩壊を目的として腸溶コーティングすることができる。
【０３８６】
経口投与のために液体剤形は、着色剤および着香剤を含有し、患者の受容性を増すことができる。一般的に、水、適当な油、食塩水、水性ブドウ糖（グルコース）、および関連する糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが、非経口水剤に適当な担体である。非経口投与用の水剤は、活性成分の水溶性の塩、適当な安定化剤と、必要ならば緩衝性物質を含むことが好ましい。単独あるいは混合した重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、適当な安定化剤である。クエン酸およびその塩ならびにナトリウムＥＤＴＡも使用することができる。さらに、非経口水剤は、塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノールなどの保存剤を含有することができる。
【０３８７】
適当な薬剤担体は、当分野における標準的参考書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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