(57)【要約】本発明は、食品、アスピック若しくはゼリーを包装するためのフィルム、好ましくは、軟質若しくは硬質カプセルのような予め用量が決められた製剤のためのフィルムのような、医薬品、獣医薬品、食品、化粧料、又は他の製品に使用するための、エキソポリサッカリドＹＡＳ３４の加水分解物を含有するフィルム形成性組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解されたエキソポリサッカリドＹＡＳ３４を含有するフィルム形成性組成物。
【請求項２】
請求項１記載のフィルム形成性組成物であって、該エキソポリサッカリドＹＡＳ３４が５００，０００〜１０，０００の平均分子量範囲に加水分解されている組成物。
【請求項３】
請求項２記載のフィルム組成物であって、該加水分解されたエキソポリサッカリドＹＡＳ３４が４５，０００の平均分子量を有する組成物。
【請求項４】
加工目的のために追加の硬化剤を含有する、請求項１〜３に記載のフィルム組成物。
【請求項５】
請求項４記載のフィルム組成物であって、該硬化剤が、カラジーナン、ゲランガム、ペクチン、アガロース、ゼラチン、ローカストビーンガムを含むキサンタンガム、コニャックを含むキサンタンガム、又は天然エキソポリサッカリドＹＡＳ３４から選択される組成物。
【請求項６】
請求項４又は５記載のフィルム組成物であって、該硬化剤が０．５〜１５重量％の量で含有される組成物。
【請求項７】
請求項４〜６記載のフィルム組成物であって、該硬化剤が一価又は二価カチオンの塩と組み合わされた組成物。
【請求項８】
請求項７記載のフィルム組成物であって、該カチオン塩が全組成物の０．０１〜５重量％の量で含有される組成物。
【請求項９】
更に、着色剤、フレーバー付与剤及び／又は可塑剤を含有する、請求項１〜８記載のフィルム組成物。
【請求項１０】
農薬、種子、草葉、食料品、医薬品又はフレーバー付与剤の単位用量形態のための、請求項１〜９記載のフィルム組成物から製造された容器。
【請求項１１】
軟質及び硬質カプセルの製造のための請求項１〜９記載のフィルム形成性組成物の水溶液。
【請求項１２】
加水分解されたエキソポリサッカリドＹＡＳ３４を該水溶液の１０〜５０重量％、好ましくは１５〜４０重量％の量で含有する、請求項１１記載の水溶液。
【請求項１３】
追加の硬化剤を該水溶液の０．０１〜５重量％、好ましくは０．０３〜３重量％の量で含有する、請求項１１又は１２記載の水溶液。
【請求項１４】
更に一価又は二価カチオンの塩を該水溶液の０．０１〜３重量％、好ましくは０．０１〜１重量％の量で含有する、請求項１１〜１３記載の水溶液。
【請求項１５】
硬質カプセルの浸漬成型法での製造のための請求項１１又は１４記載の水溶液の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、食品、アスピック若しくはゼリーを包装するためのフィルム、好ましくは、軟質若しくは硬質カプセルのような予め用量が決められた製剤のためのフィルムのような、医薬品、獣医薬品、食品、化粧料、又は他の製品に使用するための、新規なエキソポリサッカリドＹＡＳ３４の加水分解物を含有するフィルム形成性組成物に関する。
本発明の第２の態様は、慣用的な硬質ゼラチンカプセルの製造に普通に使用されているような慣用的な浸漬成型法による硬質カプセルの製造のための本発明組成物の使用に関する。
この新規なエキソポリサッカリド（ＥＰＳ）は、土壌細菌である Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ Ｌｅｇｕｍｉｎａｓｏｒｕｍによって産生され、そしてＡＲＤ（Ｐｏｍａｃｌｅ，フランス） によって商標 Ｓｏｌｉｇｅｌの下で開発された、細菌性ポリサッカリド“ＹＡＳ３４”である。
１のグルクロン酸（ＧｌｃＡ）、そのうちの３がガラクトース（Ｇａｌ） であり３がグルコース（Ｇｌｃ） である６の中性糖、１のピルベート基、及び単位当たり平均して１．６のアセテート基からなるＹＡＳ３４の繰り返し単位がスキームＩに示される：
【０００２】
【化１】
2004508443.tif 000002
【０００３】
ＹＡＳ３４の製造及び、増粘剤、ゲル化剤、懸濁剤、保水剤、土壌凝集剤、テクスチャー付与剤、及び種子コーティング剤としての使用が、ＷＯ９８／３５９９３に開示されている。
ＹＡＳ３４は、熱可逆的ゲル化能力と、カプセル、特に硬質カプセルの製造のために十分な機械的特徴を有するフィルムを形成するための優れた特性とを有する。しかしながら、ＹＡＳ３４フィルムの欠点は３７℃での乏しい水溶性である。１００μｍの厚さのフィルムを溶解するのに５０分かかるのに対し、慣用的なゼラチンフィルムは僅か２分で溶解するであろう。ＹＡＳ３４フィルムの更なる欠点は、ポリサッカリドの非常に高い分子量からもたらされるその非常に高い粘度である。高い粘度及び高いゲル化能力は、特に１０％を越えるＥＰＳ濃度を有する溶液からの硬質カプセルについて、流延又は浸漬成型によりフィルムを形成するのを不可能にする。特に、硬質カプセルの製造については、高い固体含量のフィルム形成水溶液が要求される。低い固体含量は、不均一フィルムの形成、長い乾燥時間、従って低い生産性をもたらすであろう。
【０００４】
驚いたことに、本発明者らは、これら欠点が、効率的にその分子量とその水溶液の粘度を少なくするところの、ＹＡＳ３４の加水分解によって克服され得ることを見出した。更には、ポリサッカリドフィルムの溶解性が有意に向上する。機械的特性の僅かな変化が観察されるが、それらは硬質カプセルの要件について許容できるレベルに留まる。
元のポリサッカリドＹＡＳ３４は、１，４００，０００の分子量を有する。５重量％の水溶液は６０℃でゼラチン状になるので、作業温度は、カプセル製造のためには６０℃を上回らなければならない。濃度を１０％に上げると、作業温度は８０℃を上回らなければならない。そのような条件は、工業的製造方法では全く不便でありかつエネルギー浪費的である。
【０００５】
酸条件下でのＹＡＳ３４の加水分解は、実験で証明されるように非常の効率的である。実施例１で与えられた条件下では、ポリサッカリドの分子量は、１時間以内に、２０％を上回る含量を有するフィルム形成用水溶液の調製に使用できるところの２００，０００以下にまで低下される。そのような溶液は、室温でも許容できる粘度を有する。この理由のため、加水分解されたＹＡＳ３４の分子量は、好ましくは５００，０００〜１０，０００であり、それは、１０〜５０重量％の範囲のフィルム形成溶水溶液の調製を可能にする。
この好ましいＭｗ範囲内では、フィルムの機械的特性は、硬質カプセル製造用でも十分に許容できる。
慣用的な硬質カプセルは、浸漬成型法によってゼラチンから製造される。この方法は、熱ゼラチン溶液の冷却による硬化能力に基づく。全自動化工業用硬質ゼラチンカプセル機では、成型ピンが熱ゼラチン溶液中に浸漬され、そのピンがその溶液から取り出され、逆さにされ、ピン上に残ったゼラチン溶液（ゲル）が乾燥され、そのカプセル殻が剥がされ、そして最後にそのカプセルのキャップと本体が切り離されて予備接合される。浸漬後の成型ピン上でのゼラチン溶液の即座の硬化がこの方法の鍵となる工程である。さもなければ、ゼラチン溶液が流下して不均一な壁厚と許容できない特性を有するカプセルが形成されるであろう。
【０００６】
しかしながら、加水分解されたポリサッカリドＹＡＳ３４の水溶液は室温でゼラチン状にならないので、説明した慣用的な浸漬成型法による硬質カプセル製造に必要な硬化能力を有さない。驚いたことに、本発明者らは、水溶液又はフィルム形成性組成物への追加の硬化剤の添加で、その溶液の硬化能力の調節及び最適化が可能になり、均一な殻の厚さの硬質カプセルが得られることを見出した。
本発明のフィルム形成性組成物又はその水溶液のために好ましい硬化剤は、カラジーナン、ゲランガム、ペクチン、アガロース、ゼラチン、ローカストビーンガムを含むキサンタンガム、コニャックを含むキサンタンガム、又は未加水分解ＹＡＳ３４である。固体フィルム組成物中の硬化剤の好ましい含量は、０．５〜１５重量％である。水溶液中では、硬化剤は、０．０５〜５重量％の範囲内である。場合により、それらゲル化剤は、Ｃａ＋＋若しくはＭｇ＋＋のような一価又は二価カチオン、例えば、それらの水溶性塩と、好ましくは、水溶液中で０．０１〜３重量％の量で、又は固体フィルム組成物中で０．１〜５重量％の量で組み合わされる。
【０００７】
加水分解されたＹＡＳ３４と硬化剤とを含有する本発明のフィルム形成性組成物の水溶液、及びそれから誘導されたフィルムは、以下の利点を有する：
・異なる製造法の利用性を有意に高める高い固体含量；
・慣用的な浸漬成型法による硬質カプセル製造のための十分な硬化能力；
・硬質カプセル、軟質カプセル、錠剤コーティング及び成分パッケージングのような予め用量が決められた製剤に適するフィルムの高い溶解性；
・充填及び発泡操作を可能にする硬質カプセルのためのフィルムの許容できる機械的特性。
本発明の組成物は、特に軟質カプセルのような軟質フィルム製剤のために更なる側面の追加の可塑剤を含有することができる。
本発明の組成物は、更なる側面の追加の着色剤又はフレーバー付与剤を含有することができる。
本発明の硬質カプセルは、例えば、農薬、種子、草葉、食料品、染料、医薬品、フレーバー付与剤などのための単位用量形態を提供するための容器として使用されることができる。
【０００８】
【実施例】
実施例１
天然ポリサッカリドＹＡＳ３４の加水分解
１５ｇのＹＡＳ３４が蒸留水中に５２℃で溶解されて１．５重量％を含有する溶液が生成し、それに１０００ｍｌの２ＭＨＣｌが攪拌下加えられる。その混合液は５２℃でＡでは１時間インキュベートされ、そして第２バッチのＢでは１．５時間インキュベートされる。所与のインキュベーション時間後にその溶液は室温に冷却されてｐＨ７に中和される。加水分解物が水／エタノール（５０／５０ｖ／ｖ）で析出されてエタノールで４回洗浄される。
ＹＡＳ３４及び加水分解物の分子量及び粘度が表１に示される。
【０００９】
【表１】
2004508443.tif 000003
【００１０】
表１における結果は、温和な条件下での加水分解が分子量と粘度を効率的に低下させたこと、及び加水分解物が硬質又は軟質カプセルの製造に許容できる粘度と固体含量を有する水溶液の調製によく適することを証明している。
【００１１】
実施例２
ポリサッカリドフィルム
ａ）５０ｇのＹＡＳ３４が蒸留水中に９０℃で溶解されて１０重量％の溶液を生成させる。脱泡後、その溶液は８０℃で安定化された。約１００μｍの厚さを有するフィルムが、その溶液をガラスプレート上に流延して２２℃／５０％ＲＨで一晩乾燥することによって調製された。
ｂ）５０ｇの加水分解物Ｂ（Ｍｗ＝４５，０００）が蒸留水中に６０℃で溶解されて２７重量％の溶液を生成させる。脱泡後、その溶液は５０℃で安定化された。約１００μｍの厚さを有するフィルムが、その溶液をガラスプレート上に流延して２２℃／５０％ＲＨで一晩乾燥することによって調製された。
表２に示したフィルムの溶解時間は、ＵＰＳ ＸＸＩＩ 溶解試験法条件（３７℃，脱鉱物質水中）に従って測定される。
【００１２】
【表２】
2004508443.tif 000004
【００１３】
表３に示したフィルムの機械的特性は、Ｉｎｓｔｒｏｎ 機械での引張試験によって、試験前に２２℃で５０％ＲＨに平衡化されたフィルムで測定された。
【００１４】
【表３】
2004508443.tif 000005
【００１５】
これら試験結果は、加水分解物ＢがＹＡＳ３４よりも有意に高い溶解速度を有することを証明している。その溶解性はゼラチンよりも良好でさえある。加水分解物の引張強さは、ＹＡＳ３４と比べて低下しているが、それら機械的特性は、軟質カプセル製造にだけでなく硬質カプセル製造にも非常に許容性なままである。
【００１６】
実施例３
加水分解物Ｂからの硬質カプセル
５４ｇの加水分解物Ｂ及び４ｇのＹＡＳ３４が蒸留水中に７０℃で溶解されて２７重量％の加水分解物Ｂ及び２重量％のＹＡＳ３４を含有する溶液を生成させる。脱泡後、その溶液は６０℃で安定化された。
次いで、こうして調製された溶液は、慣用的な硬質ゼラチンカプセル製造装置の単一ピンパイロット機の浸漬皿中に注がれた。サイズ１の硬質カプセルが、硬質ゼラチンカプセル製造と類似の条件下で製造された。製造された硬質カプセルは、慣用的なゼラチン硬質カプセルと類似の寸法を有する。
この製造されたカプセルは、３７℃の脱鉱物質水中でのＵＳＰ ＸＸＩＩＩに従う崩壊試験によって評価された。
最初の漏れ：　　　１．４分
全体の崩壊：　　　９．５分
【国際公開パンフレット】
2004508443.tif 000006
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2004508443.tif 000014
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【国際調査報告】
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2004508443.tif 000017
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