(57)【要約】試験片のメータと共に用いられる試験片ホルダーが提供される。本発明の試験片のホルダーは少なくとも開口部と開口部に関連したリップ要素含む。本発明の試験片ホルダーのリップ要素は、試験片が開口部に挿入されたときに試験片の上側面との間の液シールを形成することができる。多くの実施の形態では、試験片ホルダーは開口部に試験片が挿入されたときに試験片の試料配置領域を少なくとも部分的に包囲するように構成されている。本発明の試験片ホルダーがその上に配置されているメータ、およびメータの使用方法も提供される。
2004506223.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）試験片を受容するための開口部と、
（ｂ）上記試験片が上記開口部に挿入されたときに上記試験片の上側面との間で液シールを形成する、上記開口部と関連するリップ要素と
を有する、メータと共に用いるための試験片ホルダー。
【請求項２】
メータから容易に取り外し可能な、請求項１記載の試験片ホルダー。
【請求項３】
試験片が開口部に挿入されたときに上記試験片の試料配置領域の少なくとも一部を包囲するように構成された、請求項１または請求項２記載の試験片ホルダー。
【請求項４】
試験片が開口部に挿入されたときに上記試験片の底面に接触する隆起部をさらに有する、請求項１から請求項３の何れか１項記載の試験片ホルダー。
【請求項５】
試験片が開口部に挿入されたときに上記試験片の上側面に加えられるリップ要素からの力が、上記試験片が上記開口部に挿入されたときに上記試験片の底面に加えられる隆起部からの力と、実質的に等しい大きさ、反対の向き、および同じ位置である、請求項４記載の試験片ホルダー。
【請求項６】
リップ要素からの力および隆起部からの力が、実質的に４．５４ｇ（０．０１ポンド）から２３．１５４ｇ（０．０５ポンド）までの範囲内にある、請求項５記載の試験片ホルダー。
【請求項７】
請求項１から請求項６の何れか１項記載の試験片ホルダーを有する、試験片のメータ。
【請求項８】
試験片のメータの使用方法であって、
（ａ）請求項１から請求項６の何れか１項記載の試験片ホルダーを備えたメータを提供する過程と、
（ｂ）上記試験片を開口部に挿入する過程と
を有する、試験片のメータの使用方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生物学上の液体（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ）中の検体（ａｎａｌｙｔｅ）の濃度または生物学上の液体の特性を測定するための液体の医学的診断装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
さまざまな医学的診断手順は、血液、尿、または唾液のような生物学上の液体の分析を含み、かつ、生物学上の液体、または血清などの生物学上の液体の成分の物理的な特性の変化に基づく。その特性は、電気的な、磁気的な、流体の、または光学的な特性である。光学的な特性が監視される場合、医学的診断手順は生物学上の流体および反応物（試薬）を収容するための透明なまたは半透明な装置を用いることがある。生物学上の液体の光の吸収作用の変化は、その液体中の検体の濃度またはその液体の特性に関連している。
【０００３】
多くの定量フォーマット（ａｓｓａｙ ｆｏｒｍａｔ）は、メータと共に用いられる使い捨ての試験片（ｔｅｓｔ ｓｔｒｉｐ）、液体の装置、またはカードを用いる。使い捨ての液体の装置は、定量（ａｓｓａｙ）されるべき試料を受容し、実施される定量のために必要な任意の反応物（試薬）を含む。試験片は、定量の間に試料が流れて通るひとつまたは複数の流路をも典型的に含む。
【０００４】
上述されたように、これらの試験片はカード（試験片）の測定領域から発生された信号を受け取ることができるメータと共に典型的に用いられる。測定領域からの信号を受け取るために、試験片は大まかに言ってメータの開口部に挿入されていて、試験片の少なくとも測定領域がメータ内に配置されている。これらのタイプの試験片およびメータから構成された定量システムの例が、１９９９年６月１５日に出願された米国特許出願第０９／３３３，７６５号、および１９９９年７月１６日に出願された米国特許出願０９／３５６，２４８号に記載されていて、これらの特許出願の開示内容は引用したことにより本出願に組み込まれる。
【０００５】
そのような定量システムでは試験片がメータに挿入されているので、メータには試験片を受容するための開口部が必要となる。この開口部は妨害物質がメータ内に入りメータの内部機構に悪影響を及ぼすような手段となる潜在性を有する。
【０００６】
したがって、試験片（または試験カード）をメータ内に入れることができ、しかもメータの内部を妨害物質または汚染薬剤がない状態に実質的に保つ装置を開発することが必要とされている。
【０００７】
関連性のある文献
関連する参照文献として、米国特許第３，６２０，６７６号明細書、同第３，６４０，２６７号明細書、同第４，０８８，４４８号明細書、同第４，４２６，４５１号明細書、同第４，８６８，１２９号明細書、同第５，１０４，８１３号明細書、同第５，２３０，８６６号明細書、同第５，７００，６９５号明細書、同第５，７３６，４０４号明細書、同第５，２０８，１６３号明細書、および欧州特許出願公開第０８０３２８８号明細書がある。
【０００８】
発明の概要
試験片のメータと共に用いられる試験片ホルダーが提供される。本発明の試験片のホルダーは少なくとも開口部と開口部に関連したリップ要素含む。本発明の試験片ホルダーのリップ要素は、試験片が開口部に挿入されたときに試験片の上側面との間の液シール（ｌｉｑｕｉｄ ｓｅａｌ）を形成することができる。多くの実施の形態では、試験片ホルダーは開口部に試験片が挿入されたときに試験片の試料配置領域を少なくとも部分的に包囲するように構成されている。本発明の試験片ホルダーがその上に配置されているメータ、およびメータの使用方法も提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】
試験片のメータと共に用いられる試験片ホルダーが提供される。本発明の試験片ホルダーは、少なくともひとつの開口部とその開口部に関連するリップ要素とを含む。本発明のホルダーのリップ要素は試験片が開口部に挿入されたときに試験片の上側面との間に液シールを形成することができる。多くの実施の形態では、試験片ホルダーは開口部に試験片が挿入されたときに試験片の試料配置領域を少なくとも部分的に包囲するように構成されている。本発明の試験片ホルダーがその上に配置されているメータ、およびメータの使用方法も提供される。本発明を以下に説明するにあたり、本発明の試験片ホルダーが、全体的にかつ図面に関連して最初により詳細に説明され、次に、本発明の試験片ホルダーが用いられる代表的なメータ／試験片のシステム、およびシステムの使用方法が説明される。
【００１０】
本発明を以下に説明する前に、本発明が以下に説明される本発明の特定的な実施の形態に限定されるものでなく、特定的な実施の形態を変更することができ、そのような変更も特許請求の範囲に包含されることが理解されるべきである。使用されている用語は特定的な実施の形態を記述するためのものであり、限定を意図するものではない。その代わり、本発明の範囲は特許請求の範囲によって確立される。
【００１１】
本明細書および特許請求の範囲では、明瞭に単数形を示すことが記載されていない限り、単数形の表現は複数形をも含む。特に定義されていない限り、本明細書で用いられている全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の分野の当業者が共通に理解している意味と同じ意味を有する。
【００１２】
試験片ホルダー
これまでに概説されたように、本発明の試験片ホルダーは、試験カード（または試験片）、例えば液体の試験カード（または液体の装置）の少なくとも一部を受容するための開口部を有するメータと共に用いられるように構成されている。本発明の試験片ホルダーが用いられる代表的なメータおよび試験片は、１９９９年６月１５日に出願された米国特許出願第０９／３３３，７６５号、および１９９９年７月１６日に出願された米国特許出願第０９／３５６，２４８号に開示されていて、これらの特許出願は引用されたことにより本明細書に組み込まれる。多くの実施の形態では、本発明の試験片ホルダーは、試験片ホルダーが用いられているメータから容易に取り外すことができ、すなわち、ホルダーは、メータにボルトで締められている（ｂｏｌｔｅｄ）のでも、ねじくぎで取り付けられている（ｓｃｒｅｗｅｄ）のでも、「半永久的に」固着されているのでもなく、例えば、スナップで留める方式でメータに着脱される（ｓｎａｐｐｅｄ ｏｎｔｏ ａｎｄ ｏｆｆ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｅｒ）などである。
【００１３】
本発明の試験片ホルダーは、試験片を受容するための開口部を含む。その開口部は、試験片が容易に開口部を通過でき、かつ試験片の両側の余分な間隔が最小に保たれるような寸法を有する。開口部の特定的な寸法は、そのホルダーが用いられる特定的なメータおよび液体の試験片に応じて決まるが、多くの実施の形態では、開口部の幅は、実質的に０．６３５ｃｍ（０．２５インチ）から５．０８ｃｍ（２インチ）までの範囲内であり、多くの場合、実質的に２．０３２ｃｍ（０．８インチ）から３．３０２ｃｍ（１．３インチ）までの範囲内であり、より多くの場合、実質的に２．６７９７ｃｍ（１．０５５インチ）から２．７３１ｃｍ（１．０７５インチ）までの範囲内にあり、開口部の高さは、実質的に０．０３８１ｃｍ（０．０１５インチ）から０．３１７５ｃｍ（０．１２５インチ）までの範囲内にあり、多くの場合、実質的に０．０５０８ｃｍ（０．０２インチ）から０．１５２４ｃｍ（０．０６インチまで）の範囲内にあり、より多くの場合、実質的に０．０６３５ｃｍ（０．０２５インチ）から０．０８８９ｃｍ（０．０３５インチ）までの範囲内にある。
【００１４】
本発明の試験片ホルダーは、試験片が開口部に挿入されたときに試験片の表面と接触して液シールを形成するリップ要素またはリップ要素に類似する要素を有することによっても特徴づけられる。液シールとは、開口部に挿入された試験片の上側面とリップ要素との間に存在する間隔が、実質的に０．０００ｃｍ（０．０００インチ）から０．００５０８ｃｍ（０．００２インチ）までの範囲内にあり、多くの場合、実質的に０．００１２７ｃｍ（０．０００５インチ）から０．００３８１ｃｍ（０．００１５インチ）までの範囲内にあり、より多くの場合、実質的に０．００２２９ｃｍ（０．０００９インチ）から０．００２７９４ｃｍ（０．００１１インチ）までの範囲内にあって、液体がメータの開口部の上に配置された試験片ホルダーの開口部を通してメータの内部に入ることが実質的に防止される。
【００１５】
この液シールを提供するために、本発明の試験片ホルダーは、試験片が装置内に挿入されたときに試験片の底面と接触する隆起した要素（または隆起部）をさらに含む。この隆起した要素（または接触部）は、大まかにいって、試験片が試験片ホルダーに挿入されたときに試験片の試料配置領域の下で試験片と接触するように構成されている。
【００１６】
試験片ホルダーが上述された隆起した要素（または隆起部）を含む実施の形態では、上述されたリップ要素および隆起した要素から加えられる力は、位置、大きさが実質的に等しいか同一であり、向きは反対である。各実施の形態に応じて、リップ要素および隆起した要素の何れか一方または両方によって加えられる力は、実質的に４．５４ｇ（０．０１ポンド）から９５．８ｇ（０．２ポンド）までの範囲内にあり、多くの場合、実質的に４．５４ｇ（０．０１ポンド）から４５．４ｇ（０．１ポンド）までの範囲内にあり、より多くの場合、実質的に４．５４ｇ（０．０１ポンド）から２３．１５４ｇ（０．０５ポンド）までの範囲内にある。
【００１７】
多くの実施の形態では、試験片ホルダーは、ホルダーの開口部を通して挿入された試験片の試料配置領域の少なくとも一部がホルダーのリップ要素によって、包囲され（ｅｎｃｏｍｐａｓｓｅｄ）、取り巻かれ（ｓｕｒｒｏｕｎｄｅｄ）、または取り囲まれる（ｅｎｃｉｒｃｌｅｄ）ように構成されていることによっても特徴づけられる。したがって、ホルダーのリップ要素は、試験片がホルダーの開口部に挿入されたときに試験片の試料配置領域を包囲するように働く、（図示されているように）円の一部、四角形の一部、三角形等として構成されてよい。
【００１８】
図面を参照すると、図６Ａはメータの開口部の上に配置された本発明に基づく取り外し可能な試験片ホルダー６２を備えたメータ装置６０の上面図である。図６Ａには試料配置ポート１２を示す試験片１０も示されている。図６Ａに示されているように、試験片ホルダー６２は、試料配置ポート１２の周りに半円を形成することによって試料配置ポート１２の少なくとも一部を包囲するように構成されている。図６Ｂは、図６Ａの線Ａ−Ａに沿った図６Ａに示された試験片ホルダーの断面図である。図６Ｃは、図６Ｂに示された試験片ホルダーの拡大図である。図６Ｃでは、試験片１２は試験片ホルダー６２およびメータ６０に矢印Ｙの向きに挿入されている。試験片ホルダー６２のリップ要素６６は、リップ要素と試験片の上側面との接触点に液シールを形成するように試験片１２を押し下げ、一方、同一ではないとしても実質的に等しい力で、隆起した要素（または隆起部）６４が試験片の底面を押し上げる。
【００１９】
本発明の試験片ホルダーは、任意の通常の材料から製造されてよく、適切な材料として、プラスチック、および金属がある。試験片ホルダーは任意の通常の手順を用いて製造されてよく、代表的な手順として、機械加工（ｍａｃｈｉｎｉｎｇ）、射出成形（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｏｌｄｉｎｇ）、圧縮成形（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｌｄｉｎｇ）、流し込成形（ｃａｓｔｉｎｇ）などがある。
【００２０】
システム
上述された試験片ホルダーは、以下に説明されるように、液体の装置（または試験片）、およびメータを含むシステムで用いられる。
【００２１】
試験片
本発明の試験片ホルダーと共に用いられる流体の試験片は、大まかに言って、試料配置領域、試料を装置内に引き込むための吸引力を生み出す嚢、試料が光の散乱などの試料の光学的パラメータに変化を生じることがある測定領域、および、測定領域が充填された後に正確に流れを停止するための停止接続部を含む流体の装置からなる。好ましくは、装置（試験片）は測定領域において実質的に透明で、一方の側の光源によって測定領域が照らされて、透過した光が反対側で観測されるようになっている。
【００２２】
本発明の試験片ホルダーが共に用いられる代表的な嚢を含む試験片が図１、図２、および図３に示されている。図１は、代表的な流体の試験片１０の平面図であり、図２は、その代表的な流体の装置の分解斜視図であり、図３は、その代表的な試験片の斜視図である。嚢１４が圧縮された後に試料が試料ポート１２に配置（ａｐｐｌｙ）される。明らかに、嚢１４の切り欠き部に隣接する層２６および層２８の何れか一方または両方の領域は嚢１４が圧縮されるように弾力的でなければならない。実質的に０．１ｍｍの厚みのポリエステルが適切な弾力性（ｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ）およびクッション性（ｓｐｒｉｎｇｎｅｓｓ）を有する。好ましくは、上側の層２６は実質的に０．１２５ｍｍの厚みを有し、下側の層２８は実質的に０．１００ｍｍの厚みを有する。嚢１４が解除されたとき、吸引力によって試料が溝１６を通して測定領域１８内に吸い込まれ、測定領域１８は好ましくは反応物（試薬）２０を収容している。測定領域１８を確実に試料で満たすようにするために、嚢１４の体積は好ましくは溝１６および測定領域１８の合計の体積と実質的に等しいか合計の体積より大きい。測定領域１８が下側から照らされる場合には、層２８の測定領域１８と接する部分が透明でなければならない。
【００２３】
図１、図２、および図３に示されているように、停止接続部２２は嚢１４および測定領域１８と隣接しているが、溝１６の延長部（ｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈａｎｎｅｌ）が停止接続部２２の片側または両側で停止接続部２２と測定領域１８および嚢１４の何れか一方または両方との間に配置されていてもよい（停止接続部２２を測定領域１８および嚢１４の何れか一方または両方から分離していてもよい）。試料が停止接続部２２に到達すると、試料の流れが停止する。停止接続部の動作原理は米国特許第５，２３０，８６６号明細書に記載されていて、この米国特許明細書は引用したことにより本明細書に組み込まれる。
【００２４】
図２に示されているように、上述された構成要素は、上側の層２６および下側の層２８の間に挟まれた中間層２４の切り欠き部によって構成されている。好ましくは、中間層２４は両面接着テープからなる。停止接続部２２は、上側の層２６および下側の層２８のいずれか一方または両方の別の切り欠き部を形成することによって構成され、この別の切り欠き部は、中間層２４の切り欠き部と整合し、密閉層３０および密閉層３２のいずれか一方または両方によって密閉されている。好ましくは、図示されているように、停止接続部は、密閉層３０および密閉層３２に密閉された上側層２６および下側層２８の両方の切り欠き部を有する。図２には、試料ポート１２を覆う所望に応じて用いられるフィルタ１２Ａも示されている。フィルタ１２Ａは、赤血球を全血から分離してもよく、血液と反応する反応物（試薬）を含んでいてさらに情報を提供してもよい。適切なフィルタは異方性膜（ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ ｍｅｍｂｒａｎｅ）からなり、好ましくは、カナダ国トロントのＳｐｅｃｔｒａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｉｎｃ．から入手できるタイプのポリスルフォン膜からなる。所望に応じて用いられるリフレクタ１８Ａが上側の層２６の上または近くに配置されて、測定領域１８の上に配置されてよい。リフレクタ１８Ａが配置される場合、装置はトランスフリクタンス装置（ｔｒａｎｓｆｌｅｃｔａｎｃｅ ｄｅｖｉｃｅ）になる。
【００２５】
図２に示された上述された試験片は、好ましくは、両方の表面が接着性の熱可塑性の中間層２４に熱可塑性の上側の層２６および下側の層２８を積層して形成される。図１に示された構成要素から形成された切り欠き部は、例えば、中間層２４、上側の層２６、および下側の層２８をレーザ切断（ｌａｓｅｒ−ｃｕｔｔｉｎｇ）または打抜き（ｄｉｅ−ｃｕｔｔｉｎｇ）することによって形成されてよい。代わりに、装置は成形プラスチック（ｍｏｌｄ ｐｌａｓｔｉｃ）から形成されてもよい。好ましくは、シート（下側の層）２８の表面は親水性である（例えば、アメリカ合衆国ミネソタ州セントポールのスリーエム（３Ｍ）から入手できるＦｉｌｍ９９６２）。しかし、シート（下側の層）２８の表面は必ずしも親水性でなくてもよく、その理由は液体試料は毛管力なしに装置を満たすからである。したがって、シート（上側の層）２６およびシート（下側の層）２８は、当業者に知られた、処理されていないポリエステルまたはその他の熱可塑性プラスチックのシートであってよい。同様に、液体試料の充填に重力は用いられていないので、装置はどのような姿勢でも用いることができる。試料が漏れ出す可能性のある換気口を備えた毛管作用によって充填する装置とは異なり、本発明のこれらのタイプの装置は試料が配置される前に試料ポートを通して換気するので、メータに最初に挿入される試験片の部分は開口が設けられておらず、汚染の可能性が低減される。
【００２６】
その他の構成の試験片も可能であり、そのような他の構成の装置には、バイパス溝、複数の平行に配置された測定領域、複数の直列に配置された測定領域、等を有するものがある。さらに、上述された積層された構造が射出成形された構成に適合されてもよい。さまざまな他の流体の装置は、１９９９年６月１５日に出願された米国特許出願第０９／３３３，７６５号、および１９９９年７月１６日に出願された米国特許出願第０９／３５６，２４８号に記載されていて、これらの米国特許出願明細書は引用したことにより、本明細書に組み込まれる。
【００２７】
メータ
本発明の試験片ホルダーは、上述された試験片ホルダーと共に使用されるように設計された大まかに言って自動化されたメータで使用される。代表的なメータは、図４に示されていて、代表的な試験片１０がメータに挿入されている。図４に示されたメータは、試験片検出器４０（ＬＥＤ（発光ダイオード）４０ａおよび検出器４０ｂから構成されている）、試料検出器４２（光源４２ａおよび検出器４２ｂから構成されている）、測定システム４４（ＬＥＤ４４ａおよび検出器４４ｂから構成されている）、および所望に応じて設けられる加熱器４６を含む。その装置は、嚢アクチエータ４８をさらに含む。嚢アクチエータは、多くの実施の形態で、試験片検出器４０および試料検出器４２によって駆動されて、試験片がメータに挿入されて試験片検出器４０によって検出されると、嚢アクチエータが押し下げられ、メータに挿入された流体の装置（または試験片）に試料が配置されると、ジンバル式嚢アクチエータが後退して嚢を膨張させると同時に負圧の状態によって装置（試験片）の測定領域へ試料が引き込まれるようになっている。使用者とのインタフェースのために設けられたメータのディスプレイ５０も存在する。こうして、メータはメータの開口部の上に配置された試験片ホルダー６２と共に示されていて、試験片１０は試験片ホルダー６２の開口部に挿入されている。
【００２８】
使用方法
本発明の試験片ホルダーを含む上述された流体の装置／メータシステムは、生化学的な特性または血液の特性を求める、または生物学上の液体中のたんぱく質、ホルモン、炭水化物、脂質、薬物、毒素、気体、電解質、などの検体の濃度を測定するといった生物学上の液体のさまざまな分析検査に用いるのに適している。これらの検査を実施する手順は、文献に記載されている。そのような検査の中で以下の文献に記載されたものがある。（１）ランド・エム・ディーら著（Ｒａｎｄ， Ｍ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．，）「第ＸＩＩａ色素因子定量（およびその他の凝固因子も含む）（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ Ａｓｓａｙ（ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃｌｏｔｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓ ｗｅｌｌ））」血液８８，３４３２　１９９６年（Ｂｌｏｏｄ， ８８， ３４３２（１９９６））、（２）ビック・アール・エル著（Ｂｉｃｋ， Ｒ．Ｌ．）「第Ｘ因子定量（Ｆａｃｔｏｒ Ｘ Ａｓｓａｙ）」血栓症およびうっ血の疾患（Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ）クリニカル・アンド・ラボラトリー・プラクティス（Ｃｌｉｎｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）シカゴ、エー・エス・シー・ピー・プレス　１９９２年（Ｃｈｉｃａｇｏ， ＡＳＣＰ Ｐｒｅｓｓ， １９９２）、（３）エクスナー・ティーら著（Ｅｘｎｅｒ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，）「ＤＲＶＶＴ（ラッセルクサリヘビ蛇毒の希釈テスト）」（ＤＲＶＶＴ（Ｄｉｌｕｔｅ Ｒｕｓｓｅｌｌｓ Ｖｉｐｅｒ Ｖｅｎｏｍ Ｔｅｓｔ）血液凝固フィブリノリシン　１，２５９　１９９０年（Ｂｌｏｏｄ Ｃｏａｇ． Ｆｉｂｒｉｎｏｌ．， １， ２５９（１９９０））、（４）ウィッカー・ジェー・ティー著（Ｗｈｉｃｈｅｒ， Ｊ．Ｔ．）「たんぱく質の免疫比濁分析および免疫濁度測定定量」（Ｉｍｍｕｎｏｎｅｐｈｅｌｏｍｅｔｒｉｃ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）シー・アール・シー評論改訂版クリニカル・ラボラトリー・サイエンス　１８：２１３（１９８３年）（ＣＲＣ Ｃｒｉｔ． Ｒｅｖ． Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｓｃｉ． １８：２１３（１９８３））、（５）マン・ケー・ジーら著（Ｍａｎｎ， Ｋ．Ｇ．， ｅｔ ａｌ．，）「ＴＰＡ定量（ＴＰＡ Ａｓｓａｙｓ）」血液　７６，７５５（１９９０年）（Ｂｌｏｏｄ， ７６， ７５５（１９９０））およびハートストーン・ジェイ・エヌら著（Ｈａｒｔｓｈｏｒｎ， Ｊ．Ｎ． ｅｔ ａｌ．，）「ＴＰＡ定量（ＴＰＡ Ａｓｓａｙｓ）」血液　７８，８３３（１９９１年）（Ｂｌｏｏｄ， ７８， ８３３（１９９１））、（６）「ＡＰＴＴ（活性化された部分的なトロンボプラスチン時間定量）」（ＡＰＴＴ（Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｐａｒｔｉａｌ Ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ Ｔｉｍｅ Ａｓｓａｙ））プロクター・アール・アール、ラパポート・エス・アイ、アメール・ジェイ、クリン・パス　３６，２１２（１９６１年）、ブラント・ジェー・ティー、およびトリプレット・ディー・エー、アメール・ジェイ、クリン・パス　７６，５３０（１９８１年）、およびケルジー・ピー・アール、トロンボ・ハエモスト　５２，１７２（１９８４年）（（Ｐｒｏｃｔｏｒ， Ｒ．Ｒ． ａｎｄ Ｒａｐａｐｏｒ， Ｓ．Ｉ． Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｐａｔｈ， ３６， ２１２（１９６１）； Ｂｒａｎｄｔ， Ｊ．Ｔ． ａｎｄ Ｔｒｉｐｌｅｔｔ， Ｄ．Ａ． Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｐａｔｈ．， ７６， ５３０（１９８１））； ａｎｄ Ｋｅｌｓｅｙ， Ｐ．Ｒ． Ｔｈｒｏｍｂ． Ｈａｅｍｏｓｔ． ５２， １７２（１９８４））、（７）ニコル・ディー・ジェーら著（Ｎｉｃｏｌ， Ｄ．Ｊ． ｅｔ ａｌ．，）「ＨｂＡ１ｃ定量（グリコシル化されたヘモグロビン定量）（ＨｂＡ１ｃ Ａｓｓａｙ（Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ Ａｓｓａｙ））」クリン・ヘム　２９，１６９４（１９８３年）（Ｃｌｉｎ． Ｃｈｅｍ． ２９， １６９４（１９８３））、（８）シュネックら著（Ｓｃｈｎｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，）「全ヘモグロビン（Ｔｏｔａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ）」クリニカル・ヘム　３２／３３，５２６（１９８６年）および米国特許第４，０８８，４４８号明細書（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍ．， ３２／３３， ５２６（１９８６））ａｎｄ Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ ４，０８８，４４８）、（９）ビナッツァー・エイチ著（Ｖｉｎａｚｚｅｒ， Ｈ．，）「第Ｘａ因子（Ｆａｃｔｏｒ Ｘａ）」プロク・シンプ・ディス・ゲス・クリン・ヘム　２０３（１９７７年）ビット・アイ編（Ｐｒｏｃ． Ｓｙｍｐ． Ｄｔｓｃｈ． Ｇｅｓ． Ｋｌｉｎ． Ｃｈｅｍ．， ２０３（１９７７）， ｅｄ． Ｂｙ Ｗｉｔｔ， Ｉ）、および（１０）シュミット・エイチ・エイチら著（Ｓｃｈｍｉｄｔ， Ｈ．Ｈ． ｅｔ ａｌ．，）「酸化窒素の比色定量（Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ ｆｏｒ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ）」バイオケミカ　２，２２（１９９５年）（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ， ２， ２２（１９９５））。
【００２９】
上述された流体の装置／メータシステムは、１９９９年６月１５日に出願された米国特許出願第０９／３３３，７６５号および１９９９年７月１６日に出願された米国特許出願第０９／３５６，２４８号（これらの出願は引用したことにより本出願に組み込まれる）により詳しく記載されているように血液の凝固時間である「プロトロンビン時間」または「ＰＴ時間」を測定するのに特に適している。上述されたような用途に本発明の装置を適合させるのに必要な変更は、ごく普通の実験以上を要しない。
【００３０】
本発明の試験片ホルダーを含む上述したシステムを使用する場合、使用者が実行する第１の過程は、メータの電源を入れて試験片検出器４０、試料検出器４２、測定システム４４、および所望に応じて用いられる加熱器４６に電力を供給することである。第２の過程は、試験片を挿入することである。試験片は試験片ホルダー６２の開口部を通して挿入されて装置内に挿入される。液シールが試験片ホルダーと試験片１０の上側面との間の接触点に形成される。好ましくは、試験片の面積の少なくとも一部が透明ではなく挿入された試験片が検出器４０ｂのＬＥＤ（発光ダイオード）４０ａからの照明を遮るようになっている（より好ましくは、中間層２４が透明でない材料で作られていて背景の光が測定システム４４に入らないようになっている）。したがって、検出器４０ｂは試験片が挿入されたことを検出し、嚢アクチエータ４８を嚢１４を圧縮するように駆動を開始させる。次にメータのディスプレイ５０は、使用者が測定シーケンスを開始するために必要な第３の（最後の）過程として試料を試料ポート１２に配置するように使用者に指示する。試料が配置されていない（空の）試料ポートは光を反射する。試料が試料ポートに導入されると、試料がＬＥＤ４２ａからの光を吸収するので、検出器４２ｂに向けて反射される光が減少する。そのような反射される光の減少によって、嚢アクチエータ４８に対して嚢４２ｂを解除せよという信号が与えられる。その結果生じた溝１６内の吸引力が試料を測定領域１８を通して停止接続部２２に引き込む。ＬＥＤ４４ａからの光が測定領域１８を通過して、検出器４４ｂは試料が凝固中に試料を透過する光を監視する。（上述したように）時間の関数としての透過光を分析することにより、ＰＴ時間を計算することができ、ＰＴ時間はメータのディスプレイ５０に表示される。好ましくは、試料の温度は加熱器４６によって実質的に３７℃に保たれる。
【００３１】
上述したように、検出器４０ｂは、ＬＥＤ４２ａによって放射されて検出器４２ｂによって検出される光信号の（鏡面）反射の減少を単に検出することによって、試料ポート１２内の試料を検知する。しかし、そのような簡単なシステムは、試料ポートに配置された全血の試料とその他の液体（例えば血清）または試料ポートに接近してシステムが適正な試料が配置されたと誤って判定してしまうようにするような物体（例えば指）とを容易に区別することができない。このようなタイプの誤りを回避するために、他の実施の形態では、試料ポートからの拡散反射が測定される。この実施の形態が図４Ａに示されていて、図４Ａは試験片１０の平面に垂直な線上に配置された検出器４２ｂを示している。図４Ａに示された配置では、全血が試料ポート１２に配置されている場合、検出器４２ｂによって検出される光信号は、血液試料中の散乱を原因として急に増加し、その後連銭形成を原因として減少する。したがって、検出システム４２は、ジンバル式嚢アクチエータ４８が嚢１４を解除する前にそのようなタイプの信号を必要とするようにプログラムされている。嚢１４の解除が数秒遅れることは、以下に記載される読みに実質的に影響しない。
【００３２】
図５は、検出器４４ｂからの電流が時間の関数としてプロットされた典型的な「凝固特性（ｃｌｏｔ ｓｉｇｎａｔｕｒｅ）」を示している図である。最初に時刻１で測定領域内の血液が検出器４２ｂによって検出される。時刻１および時刻２の間の時間間隔Ａの間に血液が測定領域を満たす。時間間隔Ａの間の電流の減少は、赤血球による光の散乱を原因とするものであり、ヘマトクリット値の近似的な測定値である。時刻２では、試料（血液）が測定領域を満たし終わり、試料の流れが止まり（試料が休止状態になり）、試料の動きは停止接続部によって停止されている。赤血球が硬貨のように積み重なり始める（連銭形成を始める）。連銭形成の効果によって、時刻２および時刻３の間の時間間隔の間に試料を通過する透過光が増加するようになる（かつ、散乱が減少する）。時刻３では、凝固の形成が連銭形成を終了し、試料を通過する透過光が最大値に達する。ＰＴ時間が時刻１および時刻３または時刻２および時刻３の間の時間間隔Ｂから算出される。その後、血液は液体の状態から半固体のゲル状態に変化し、それに伴って透過光が減少する。時刻３（最大値）と時刻４（最終値）の間の電流の減少分Ｃは、試料中のフィブリノーゲンとの相関を有する。
【００３３】
上記の結果および説明から、本発明の試験片ホルダーが、汚染液体および他の薬剤を使用中のメータ装置の内部の区画の中に入れないための簡単かつ好都合な方法を提供することが明らかである。したがって、本発明は当分野に大きく貢献する。
【００３４】
本明細書で引用された全ての文献および特許は、各々の個別の文献または特許が特定的におよび個別的に引用したことによって組み込まれるように記載されているかのように、引用したことによって本明細書に組み込まれる。いずれの文献の引用も出願日よりも前のその文献の開示内容を引用するためのものであって、本発明がそれらの先行する発明によってそれらの文献より前に発生したという資格がないということの承認であると解釈されるべきではない。
【００３５】
上述された発明は理解を明瞭にする目的で図示および実施例を用いてある程度詳細にわたって説明されたが、本発明の技術分野の当業者には、変形および変更が特許請求の範囲の真髄および範囲を逸脱せずに可能であることが容易に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の試験片ホルダーを用いたシステムの試験片を含む嚢の平面図である。
【図２】図１の試験片の分解斜視図である。
【図３】図１の試験片の斜視図である。
【図４】本発明に基づく試験片を含むメータの模式図である。
【図４Ａ】図４のメータの構成要素の他の実施の形態を示す図である。
【図５】ＰＴ時間を求めるために用いられるデータのグラフである。
【図６Ａ】本発明に基づく取り外し可能な試験片ホルダーがメータの開口部の上に配置されたメータの上面図である。
【図６Ｂ】図６Ａの線Ａ−Ａに沿った試験片ホルダーの断面図である。
【図６Ｃ】図６Ｂに示された試験片ホルダーの拡大図である。
【符号の説明】
１０　流体の装置（試験片）
１２　試料ポート
１２Ａ　フィルタ
１４　嚢
１６　溝
１８　測定領域
１８Ａ　リフレクタ
２０　反応物（試薬）
２２　停止接続部
２４　中間層
２６　上側の層
２８　下側の層
３０　密閉層
３２　密閉層
４０　試験片検出器
４０ａ　ＬＥＤ
４０ｂ　検出器
４２　試料検出器
４４　測定システム
４４ａ　ＬＥＤ
４４ｂ　検出器
４６　加熱器
４８　アクチエータ
５０　ディスプレイ
６０　メータ装置
６２　試験片ホルダー
６４　隆起した要素
６６　リップ要素
【図５】
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【図６Ｂ】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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