(57)【要約】本発明は、少なくとも２種のＧＲＡＳ（米国の食品医薬品局（ＦＤＡ）が定めた、一般に安全と認識される物質）香料またはその誘導体を含む殺菌性組成物を含有する薬物、および人および動物を治療するための汚染除去剤および／または再生剤を製造するための前記組成物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種のＧＲＡＳ（（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ａｓ ｓａｆｅ）一般に安全と認識される物質）香料またはその誘導体を含む殺菌性組成物を含有する薬物。
【請求項２】
ＧＲＡＳ香料が、
（ａ）ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体、特にベンジルアルコール、アセトイン、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソ−プロピルアルコール、プロピレングリコール、グリセロール、ｎ−ブチルアルコール、イソ−ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、Ｌ−メントール、オクチルアルコール、桂皮アルコール、α−メチルベンジルアルコール、ヘプチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソ−アミルアルコール、アニスアルコール、シトロネロール、ｎ−デシルアルコール、ゲラニオール、β−γ−ヘキサノール、ラウリルアルコール、リナロール、ネロリドール、ノナジエノール、ノニルアルコール、ロジノール、テルピノール、ボルネオール、クリネオール（ｃｌｉｎｅｏｌ）、アニソール、クミニルアルコール、１０−ウンデセン−１−オール、１−ヘキサデカノールおよびこれらの誘導体、
（ｂ）ポリフェノール化合物、特に、カテコール、レゾルシノール、ヒドロキノン、フロログルシノール、ピロガロール、シクロヘキサン、ウスニン酸、アシルポリフェノール、リグニン、アントシアニン、フラボン、カテコール類、没食子酸誘導体、コーヒー酸、フラボノイド、前記ポリフェノールの誘導体、および椿およびプリムラ（Ｐｒｉｍｕｌａ）からの抽出物、
（ｃ）ＧＲＡＳ酸またはその誘導体、特に酢酸、アコニット酸、アジピン酸、蟻酸、リンゴ酸、カプロン酸、ヒドロ桂皮酸、ペラルゴン酸、乳酸、フェノキシ酢酸、フェニル酢酸、吉草酸、イソ−吉草酸、桂皮酸、クエン酸、マンデル酸、酒石酸、フマル酸、タンニン酸およびこれらの誘導体、
（ｄ）ＧＲＡＳフェノールまたはその誘導体、特にチモール、メチルオイゲノール、アセチルオイゲノール、サフロール、オイゲノール、イソ−オイゲノール、アネトール、フェノール、メチルカビコール、カルバクロール、α−ビサボロール（α−ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、フォルネソール（ｆｏｒｎｅｓｏｌ）、アニソール、プロペニルグアエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌｇｕａｅｔｈｏｌ）およびこれらの誘導体、
（ｅ）ＧＲＡＳエステル、特に、酢酸イソ−アミル、酢酸ベンジル、酢酸ベンジルフェニル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸シンナミル、酢酸シトロネリル、酢酸エチル、酢酸オイゲノール、酢酸ゲラニル、酢酸ヘキシル、酢酸ヒドロシンナミル、酢酸リナリル、酢酸オクチル、酢酸フェニルエチル、酢酸テルピニル、トリアセチン、および酢酸カリウム、酢酸ナトリウムおよび酢酸カルシウムを包含するアセテート（ａｅｔａｔｅｓ）、並びに前記酸（ｃ）のエステルおよびエステル誘導体、
（ｆ）テルペン、特に、樟脳、リモネンおよびβ−カリオフィレン、
（ｇ）アセタール類、特に、アセタール、アセトアルデヒドジブチルアセタール、アセトアルデヒドジプロピルアセタール、アセトアルデヒドフェネチルプロピルアセタール、桂皮アルデヒドエチレングリコールアセタール、デカナールジメチルアセタール、ヘプタナールジメチルアセタール、ヘプタナールグリセリルアセタールおよびベンズアルデヒドプロピレングリコールアセタール、
（ｈ）アルデヒド、特に、アセトアルデヒド、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、イソ−ブチルアルデヒド、シトラール、シトロネラル、ｎ−カプリルアルデヒド、エチルバニリン、フルフラール、ヘリオトロピン、ヘプチルアルデヒド、ヘキシルアルデヒド、２−ヘキセナール、ヒドロ桂皮アルデヒド、ラウリルアルデヒド、ノニルアルデヒド、オクチルアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、バニリン、桂皮アルデヒド、ペリルアルデヒドおよびクミンアルデヒド、
（ｉ）ＧＲＡＳ精油、特に、精油および／またはアルコール抽出物またはグリコール抽出物あるいは以下の植物からＣＯ２高圧プロセスによって得られる抽出物：
（ｉ１）高含量のアルコールを有する油または抽出物：メリッサ（ｍｅｌｉｓｓａ）、コリアンダー、カルダモン、ユーカリノキ（ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、
（ｉ２）高含量のアルデヒドを有する油または抽出物：ユーカリノキ・シトリオドーラ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、シナモン、レモン、レモングラス、メリッサ、シトロネラ油、ライム、オレンジ、
（ｉ３）高含量のフェノールを有する油または抽出物：ハナハッカ属（ｏｒｉｇｎｕｍ）、タイム、ローズマリー、オレンジ、クローブ、フェンネル、樟脳、マンダリン、アニス、カスカリラ、タラゴン（ｅｓｔｒａｇｏｎ）およびピメント、
（ｉ４）高含量のアセテートを有する油または抽出物：ラベンダー、
（ｉ５）高含量のエステルを有する油または抽出物：マスタード、玉ねぎ、にんにく、
（ｉ６）高含量のテルペンを有する油または抽出物：ペッパー、橙、ヒメウイキョウ、ディール（ｄｉｌｌ）、レモン、ペパーミント、ナツメグ、
（ｉ７）高含量の酸を有する油または抽出物：乳香
から選択される請求項１記載の薬物。
【請求項３】
殺菌性組成物が、
（Ｉ）１種以上のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）またはその誘導体、および（ＩＩ）（ＩＩ−１）ポリフェノール化合物（ｂ）および
（ＩＩ−２）ＧＲＡＳフレーバー酸（ｃ）またはその誘導体
から選択される１種以上の香料
を含有し、特に殺菌性組成物が、前記成分（Ｉ）を０．１〜９９重量％、好ましくは０．５〜９９重量％、前記成分（ＩＩ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、および前記成分（ＩＩ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％含有する請求項１または２記載の薬物。
【請求項４】
殺菌性組成物が、
（Ｉ−１）必須成分としてのベンジルアルコール、および任意に
（Ｉ−２）１種以上の更なるＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）またはその誘導体、および
（ＩＩ−１）１種以上のポリフェノール化合物（ｂ）および／または
（ＩＩ−２）１種以上のＧＲＡＳ酸（ｃ）またはその誘導体
を含有し、特に殺菌性組成物が、ベンジルアルコールを０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜７５重量％、前記成分（Ｉ−２）を０〜９９．８重量％、好ましくは０．０１〜９９重量％、および前記成分（ＩＩ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、前記成分（ＩＩ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％含有する請求項３記載の薬物。
【請求項５】
殺菌性組成物が、（ｄ）フェノール、（ｅ）エステル、（ｆ）テルペン、（ｇ）アセタール、（ｈ）アルデヒドおよび（ｉ）精油から選択される更なるＧＲＡＳ香料を含有し、特に殺菌性組成物が、前記の更なる香料（ｄ）〜（ｉ）を０．００１〜２５重量％、好ましくは０．０１〜９重量％含有する請求項３または４記載の薬物。
【請求項６】
前記更なるＧＲＡＳ香料がフェノール（ｄ）および／または精油（ｉ）である請求項５記載の薬物。
【請求項７】
前記殺菌性組成物が、１種または２種の更なるＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）および少なくとも１種のポリフェノール化合物（ｂ）を含有する請求項４〜６のうち１以上に記載の薬物。
【請求項８】
ポリフェノール化合物（ｂ１）がタンニンであり、特に殺菌性組成物が、ベンジルアルコールを０．１〜２０重量％、およびタンニンを０．０１〜１０重量％含有する請求項７記載の薬物。
【請求項９】
殺菌性組成物が、少なくとも２種のＧＲＡＳ精油（ｉ）を含有する請求項１または２記載の薬物。
【請求項１０】
殺菌性組成物が、アルコール（ａ）、ポリフェノール化合物（ｂ）、酸（ｃ）、フェノール（ｄ）、エステル（ｅ）、テルペン（ｆ）、アセタール（ｇ）、アルデヒド（ｈ）および／またはフレーバーキャリア薬剤（ｊ）から選択される更なるＧＲＡＳ香料を含有する請求項９記載の薬物。
【請求項１１】
フレーバーキャリア薬剤（ｊ）が、ＧＲＡＳ香料およびフレーバーキャリア特性を有する非ＧＲＡＳ化合物から選択され、より好ましくはプロピレングリコール、ベンジルアルコール、グリセロール、アルギン酸エステル（ａｌｇｉｎａｔｅｓ）、乳酸エステル（ｌａｃｔａｔｅｓ）、シリカおよび／またはアルギン酸から選択される請求項１０記載の薬物。
【請求項１２】
殺菌性組成物が、ＧＲＡＳ精油（ｉ）を０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、ＧＲＡＳ香料（ａ）〜（ｈ）を０〜８０重量％、好ましくは０．０１〜４０重量％、およびフレーバーキャリア薬剤（ｊ）を０〜８０重量％、好ましくは０．０１〜５０重量％含有する請求項１０または１１記載の薬物。
【請求項１３】
殺菌性組成物が、少なくとも３種のＧＲＡＳ精油（ｉ）を含有し、および／または前記の更なるＧＲＡＳ香料がアニソールおよび／またはケルセチンであり、特に殺菌性組成物が、ＧＲＡＳ精油（ｉ）を０．１〜１００重量％、好ましくは０．５〜８０重量％、アニソールを０〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、ケルセチンを０〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％含有する請求項１０〜１２のうち１以上に記載の薬物。
【請求項１４】
殺菌性組成物が、ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）、好ましくは芳香族ＧＲＡＳフレーバーアルコール、特にベンジルアルコールを含有する請求項１または２記載の薬物。
【請求項１５】
殺菌性組成物が、エタノール、イソプロパノールまたはベンジルアルコールあるいはこれら物質の混合物を５０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、より好ましくは２０重量％未満含有する請求項１４記載の薬物。
【請求項１６】
殺菌性組成物が、少なくとも１種の親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料および／または親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料を含有し、特に殺菌性組成物が、ベンジルアルコールおよび／またはポリフェノール化合物（ｂ）を更に含有する請求項１４または１５記載の薬物。
【請求項１７】
殺菌性組成物が、少なくとも１種の親油性のＧＲＡＳ（一般に安全と認識される物質）香料と少なくとも１種の親水性ＧＲＡＳ香料とを含有する請求項１または２記載の薬物。
【請求項１８】
親油性ＧＲＡＳ香料が、（ａｌ）親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体、（ｂ）ポリフェノール化合物、（ｃｌ）親油性ＧＲＡＳフレーバー酸またはその誘導体、（ｄ）フェノールまたはその誘導体、（ｅｌ）親油性エステル、（ｆ）テルペン、（ｇ）アセタール、（ｈｌ）親油性アルデヒドおよび（ｉ）精油から選択され、特に殺菌性組成物が、少なくとも２種の親油性ＧＲＡＳ香料、好ましくは２種の親油性ＧＲＡＳ香料（ａｌ）を含有する請求項１７記載の薬物。
【請求項１９】
親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールが、ベンジルアルコール、２−フェニルエタノール、１−フェニルエタノール、桂皮アルコール、ヒドロ桂皮アルコール、１−フェニル−１−プロパノールおよびアニスアルコールを包含する芳香族ＧＲＡＳフレーバーアルコール、およびｎ−ブチルアルコール、イソ−ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、Ｌ−メントール、オクチルアルコール、ヘプチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソ−アミルアルコール、アニスアルコール、シトロネロール、ｎ−デシルアルコール、ゲラニオール、β−γ−ヘキサノール、ラウリルアルコール、リナロール、ネロリドール、ノナジエノール、ノニルアルコール、ロジノール、テルピノール、ボルネオール、クリネオール（ｃｌｉｎｅｏｌ）、アニソール、クミニルアルコール、１０−ウンデセン−１−オールおよび１−ヘキサデカノールを包含する脂肪族ＧＲＡＳフレーバーアルコール、およびこれらの誘導体から選択され、これらの中でも芳香族ＧＲＡＳフレーバーアルコール、特にベンジルアルコールが好ましい請求項１９記載の薬物。
【請求項２０】
前記親水性ＧＲＡＳ香料が親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料（ａｈ）または親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料であり、
親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料（ａｈ）が好ましくは炭素数が２〜１０、より好ましくは２〜７の１価または多価アルコールであり、特にアセトイン、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソ−プロピルアルコール、プロピレングリコールおよびグリセロールから選択され、および
親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料が、炭素数１〜１５の親水性の有機ＧＲＡＳフレーバー酸（ｃｈ）または生理学的に容認され得るその塩、親水性アセテート（ｅｈ）または親水性アルデヒド（ｈｈ）であり、
前記親水性の有機酸（ｃｈ）が好ましくは炭素原子２〜１０個を有し、かつ特に酢酸、アコニット酸、蟻酸、リンゴ酸、乳酸、フェニル酢酸、クエン酸、マンデル酸、酒石酸、フマル酸、タンニン酸、ヒドロ桂皮酸およびこれらの生理学的に容認され得る塩から選択され、
前記親水性アセテート（ｅｈ）が好ましくはアリシン、トリアセチン、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムおよび酢酸カルシウムから選択され、および／または
前記親水性アルデヒド（ｈｈ）が好ましくはフルフロール、プロピオンアルデヒドおよびバニリンから選択される請求項１７〜１９のうち１以上に記載の薬物。
【請求項２１】
殺菌性組成物が、
ベンジルアルコールまたはベンジルアルコールとエタノールおよび／またはイソプロパノールとの混合物を５０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、より好ましくは２０重量％未満含有するか、または
ベンジルアルコールおよび／またはポリフェノール化合物（ｂ）を含有するが、前記の更なるＧＲＡＳフレーバーアルコールを含有しない
請求項２０記載の薬物。
【請求項２２】
殺菌性組成物が、２種の親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ１）を含有するが、ベンジルアルコールおよびポリフェノール化合物（ｂ）を含有しない請求項２０記載の薬物。
【請求項２３】
殺菌性組成物が、非アルコール性の親水性ＧＲＡＳ香料のみを、特に親水性のＧＲＡＳフレーバー酸（ｃｈ）のみを含有し、特に殺菌性組成物が、ベンジルアルコールまたはポリフェノール化合物（ｂ）を０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９０重量％、および親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料を０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％含有する請求項２１記載の薬物。
【請求項２４】
殺菌性組成物が、
（ＩＩＩ）１以上のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）またはその誘導体、および
（ＩＶ）ポリフェノール化合物（化合物ＩＶ−１）および親油性ＧＲＡＳフレーバー酸（ｃ）またはその誘導体（化合物ＩＶ−２）から選択される１以上の香料
を含有し、特に、
成分（ＩＩＩ）を０．１〜９９重量％、好ましくは０．５〜９９重量％、
化合物（ＩＶ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、および
化合物（ＩＶ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％
含有する殺菌性組成物である請求項１７または１８記載の薬物。
【請求項２５】
殺菌性組成物が、（ｄ）フェノールまたはその誘導体、（ｅｌ）親油性エステル、（ｆ）テルペン、（ｇ）アセタール、（ｈｌ）親油性アルデヒドおよび（ｉ）精油から選択される更なるＧＲＡＳ香料を含有する請求項２４記載の薬物。
【請求項２６】
親油性ＧＲＡＳ酸（ｃ）が、アジピン酸、カプロン酸、ペラルゴン酸、フェノキシ酢酸、吉草酸、イソ−吉草酸、桂皮酸、マンデル酸およびこれらの誘導体から選択される請求項２４または２５記載の薬物。
【請求項２７】
殺菌性組成物の成分（ＩＩＩ）が、必須成分としてのベンジルアルコール、および任意に１以上の更なる親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）またはこれらの誘導体を含有し、特に、殺菌性組成物が、
ベンジルアルコールを０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜７５重量％、
成分（ａｌ）を０〜９９．８重量％、好ましくは０．０１〜９９重量％、および
成分（ＩＶ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、
成分（ＩＶ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％、
含有する請求項２４〜２６のうち１以上に記載の薬物。
【請求項２８】
殺菌性組成物の成分（ＩＶ）が、必須成分としての１種以上のポリフェノール化合物（ｂ）、および任意に（ｃ）１種以上のＧＲＡＳ酸またはその誘導体を含有する請求項２７記載の薬物。
【請求項２９】
殺菌性組成物が、更なる親油性ＧＲＡＳ香料（ｄ）〜（ｉ）を含有し、好ましくは該更なる香料（ｄ）〜（ｉ）を０．００１〜２５重量％、より好ましくは０．０１〜９重量％含有し、特に更なる親油性ＧＲＡＳ香料が、フェノール（ｄ）および／または精油（ｉ）である請求項２７または２８記載の薬物。
【請求項３０】
殺菌性組成物が、１種または２種の親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）および少なくとも１種のポリフェノール化合物（ｂ）、特にタンニンを含有し、特に、ベンジルアルコールを２０〜９８重量％およびタンニンを０．０１〜１０重量％含有する殺菌性組成物である請求項２７〜２９のうち１以上に記載の薬物。
【請求項３１】
殺菌性組成物が、二重結合（を１個以上有する少なくとも１種のＧＲＡＳ香料を含有する請求項１または２記載の薬物。
【請求項３２】
ＧＲＡＳ酸（ｃΔ）が、桂皮酸、フマル酸およびこれらの誘導体から選択され、およびＧＲＡＳアルコール（ａΔ）が、桂皮アルコール、シトロネロール、３−ヘキサノール、ノナジエノール、１０−ウンデセン−１−オールおよびこれらの誘導体から選択され、および／または前記組成物が、二重結合を有する前記ＧＲＡＳ香料を０．０１〜７０重量％、より好ましくは０．１〜３０重量％含有する請求項３１記載の薬物。
【請求項３３】
前記組成物が、精油（ｉ）および／または親水性ＧＲＡＳ香料を更に含有する請求項３１または３２記載の薬物。
【請求項３４】
殺菌性組成物が、炭素数２〜１０の１価または多価アルコール、乳化剤、安定化剤、酸化防止剤、防腐剤、溶媒および／またはキャリア（ｊ）を更に含有する請求項１〜３３のうち１以上に記載の薬物。
【請求項３５】
殺菌性組成物が、ＧＲＡＳ香料の誘導体を含有せず、特にＧＲＡＳ香料のみから成る請求項１〜３３のうち１以上に記載の薬物。
【請求項３６】
汚染除去剤、再生剤（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、抗ウィルス剤および／または毒素低減剤である請求項１〜３５のうち１以上に記載の薬物。
【請求項３７】
薬物が、以下の適用：吸入、経口、静脈、筋肉内、直腸、接触製剤（ｃｏｎｔａｃｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、内部／外部（また、粘膜）、腹腔内、皮下、（例えば、内視鏡検査による）内部器官の表面／内部器官内への適用のためのタブレット、液体、気体、粉末、注射剤、注入液、座薬、スプレー、軟膏または膏剤（ｐｌａｓｔｅｒｓ）の形態であり、より好ましくは、人および動物用の吸入剤である請求項１〜３６のうち１以上に記載の薬物。
【請求項３８】
人および動物を治療するための汚染除去剤および／または再生剤の製造のため、特に抗生物質、細胞分裂停止剤、あるいは過体重（抗アデノウィルス剤）、リウマチ、皮膚疾患、胃炎、胃腸疾患、気管支疾患、鬱病、関節炎、粘膜疾患、性交不能、欠陥集中（ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）、精神障害、片頭痛、睡眠障害（すなわち、自律神経症）、胃腸症状、アレルギー疾患および皮膚疾患、関節疾患、生殖器疾患およびホルモン疾患、伝染病、ガンおよび免疫不全症の治療のための薬剤の製造のため、より好ましくは人および動物における呼吸器疾患の治療のための吸入剤の製造のための請求項１〜３５に記載の殺菌性組成物の使用。
【請求項３９】
再生剤の製造のための、ＧＲＡＳ香料またはその誘導体、特に請求項２で定義されたＧＲＡＳ香料の使用。
【請求項４０】
汚染除去剤、抗ウィルス剤または毒素低減剤の製造のための、ＧＲＡＳ香料またはその誘導体、特に請求項２で定義されたＧＲＡＳ香料の使用。
【請求項４１】
請求項１〜３５に定義された殺菌性組成物を含有する栄養補助食品または動物飼料。
【請求項４２】
請求項１〜３５に定義されたＧＲＡＳ香料またはその誘導体および／または殺菌性組成物を治療が必要な人および動物に投与することを含む、人および動物における伝染病および呼吸器疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、少なくとも２種のＧＲＡＳ（一般に安全と認識される物質）香料またはその誘導体の殺菌性組成物を含有する薬物、および人および動物の治療のための汚染除去剤および／または再生剤の製造のための前記組成物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景
既知の抗生物質に対して増大する数の微生物の耐性は、人や動物に対する十分な保護を確立するために、活性物質の絶え間ない更なる開発および／または新規な活性物質および活性原理の発見を必要としている。加えて、獣医学における（特に肥畜飼育農場における）汎用の抗生物質の使用は、これが食物連鎖の最終メンバー、すなわち人に帰着して、抗生物質または抗菌性の代謝産物に過度に付され、その結果、別の耐性を導くかもしれないという意見が保持されているために、非常に厳しく論じられている。
【０００３】
栄養欠損（ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）の増加や、抗感染薬、免疫抑制剤、抗うつ剤、避妊薬、抗アレルギー剤などの適用の増加は、他の病像（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｉｃｔｕｒｅｓ）を模倣するため、一方では微生物の耐性の促進を引き起こし、他方では症状がその原因としばしば関連しない関連疾患の発症を引き起こす。例えば、一般にはカンジダやコウジカビ属などの「真菌感染」が近年著しく増加しており、前記の病像は、粘膜や消化管路内のカンジダおよび／またはコウジカビ属汚染が原因として関連していると考えられる見込みが高い。前記種の酵母および真菌は、変異原性毒素や発癌性毒素を形成して、その結果、食品の品質を低下させるだけでなく、生命までをも危険に晒す影響を及ぼし得ることから尚更、原因として関連していると考えられる。１９８０年代初期には、エイチ・ジェイ・プリューサー（Ｈ． Ｊ． Ｐｒｅｕｓｅｒ）著、メディカル・マイコロジー・ゼットビーエル・バクト・サプル（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ Ｚｂｌ． Ｂａｃｔ． Ｓｕｐｐｌ．）第８号）には「カンジダ属における病原の潜在能力」の重要性が記載されており、また、アール・ハーレイ／ド・ルボア（Ｒ． Ｈｕｒｌｅｙ／Ｄｅ Ｌｏｕｖｏｉｓ）著のリポートには、「医療的に重要な酵母−様の真菌の生態学的観点」が記載されている。ヴィーン・クリン・ヴォッチェンサー（Ｗｉｅｎ． Ｋｌｉｎ． Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ．）９１号、第８２６〜８３０頁（１９７９年）には、オー・メイル／ボルツ−ニツレスク（Ｏ． Ｍａｌｅ／Ｂｏｌｔｚ−Ｎｉｔｕｌｅｓｃｕ）らが、カンジダ白色体の過吸着および免疫応答の腸管刺激の可能性についての動物試験の研究を既に記載していた。ス・ブヒナー（Ｔｈ． Ｂｕｃｈｎｅｒ）は、「ピルツィンフェクチオーネン・イン・デル・オンコロギー（Ｐｉｌｚｉｎｆｅｋｔｉｏｎｅｎ ｉｎ ｄｅｒ Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ）」、シャットイアー（Ｓｃｈａｔｔａｕｅｒ）、１９９６年に、真菌症に掛かり易い要因、ホルモン疾患に掛かり易い要因とその治療：副腎皮質ホルモン、胃腸疾患に掛かり易い要因とその治療：免疫抑制薬、血液疾患に掛かり易い要因とその治療：細胞分裂停止薬、免疫不全症（ＡＩＤＳを含む）に掛かり易い要因とその治療：放射線照射、悪性腫瘍に掛かり易い要因とその治療：抗生物質、そして感染疾患、慢性疾患、火傷、マクロ手術について報告している。
【０００４】
化学的な殺生物剤、消毒薬、抗生物質、化学療法剤などのような、先行技術の多数の消毒薬および消毒方法は、バクテリア、真菌またはウィルスを凝固酵素、細胞膜欠陥などによって殺す。そしてこれらは、大抵はｐＨ値および／またはａｗ値依存と関連して、微生物に対して非常に選択的な効果を発揮する。そのため、通常の種類の作用機序は、（例えば、信号の認識を通じて）微生物に耐性を導き出す。汎用の消毒薬の抗体−抗原に似た信号が認識されると、微生物は、より大きな攻撃面を有するワゴン型バリケードのような消毒戦略を形成する傾向がある。このバリケードはより進入し難く、そのため、耐性を示す（ボブ・シャピロ（Ｂｏｂ Ｓｈａｐｉｒｏ）、モンサント、カリフォルニア）。
【０００５】
抗生物質などのように、選択的に作用する汎用の消毒薬は、原核生物や真核生物における新規なＲＮＡの形成のための抑制剤として機能することによってＤＮＡ／ＲＮＡ選択的抑制剤として作用するが、この場合、耐性のための特定の選択物質に対して酵素をコード化する遺伝ＲＴＦ（耐性伝達因子）ｒ−遺伝子が産生される。動物／人の免疫系は、ａ）溶解性抗体（例えば、タンパク質、酵素、アミノ酸などの形態）と、細胞−結合型Ｔ−細胞レセプター（これは「キラー細胞」とも呼ばれ、細胞内の病原性感染した細胞の溶解を開始するもの）の、２つの認識機序を有する。
【０００６】
野菜、動物および人の分野において微生物を消毒するための作用の理想的な原理は、真菌、バクテリア（グラム陽性／グラム陰性）およびウィルス並びにその他の考えられる病原性細胞（例えば、原生動物など）に等しく有効で、適用分野において耐性や選択的な機序を有さず、非毒性であり、非変異原性であり、非催奇性であり、非発癌性であり、職場において安全でかつ環境上容認でき、容易に調製および適用される。このための必須要件は、見掛け上、分子−生理学的な膜貫通輸送に基づく前記作用原理と、タンパク質／電子勾配伝達によって与えられ、これによって、親水性および親油性物質を、特定の前処理条件下でｐＨ値に依存して、微生物細胞膜内の複合タンパク質の領域へ浸入させる。こうして、親油性物質が、複合タンパクの領域を通過して拡散し得る。これにより、エネルギーレベルを自由同等化する物質群が求められる。これは、「エネルギー過剰な」タンパク質などに関連して「エネルギー欠乏」状態のＲＴＰを微生物中に有していなければならない。その結果、例えば、「エネルギー欠乏」状態にある物質群または混合物質のエネルギーを上げる電子伝達によってタンパク質分子のエネルギーを低下させると、エネルギー同等化が生じる（誘引＝電子伝達）。こうして、微生物の代謝が、それ以上起こらなくなり、その結果、無害に中断される。
【０００７】
本発明の目的は、殺菌性、殺真菌性、殺ウィルス性効果を発揮し、微生物などの毒素を低減でき、耐性の形成（ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）傾向がなく、しかも人および動物に病原性微生物に対する十分な保護を与える薬物を提供することである。驚く事に、食品のための加工助剤や添加物として国際公開第ＷＯ９６／２９８９５号パンフレットおよび同第ＷＯ９８／５８５４０号パンフレットから公知のＧＲＡＳ（一般に安全と認識される物質）香料を殺菌性成分として含有する特定の殺菌性組成物は、人および動物用の薬物としても使用できるため、好適な殺菌特性を有することが分かった。
【０００８】
一方では、ＧＲＡＳ香料が毒物学的に安全であり（すなわち、人および動物の体内で分解するかまたは体から排出される）、そして他方では、前記殺菌性組成物が新規な作用機序を発現することに起因して、前記薬物では、作用機序が選択的な効果を示さず、しかも全ての微生物が同様に不活性化されることから、耐性形成の問題が明らかに低減されるかあるいは排除される。
【０００９】
更に、香料または同様の天然起源の物質群は、その万能性や恒久的な可変性のため、および本発明の単一物質または混合物と対照して、最小限の投与量中にしばしばかろうじて確認され得る万能な活性物質に起因する相乗作用、共生活性能、プロタゴニスト的（ｐｒｏｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）または拮抗的な活性の能力のために、「敵」として認識されずに微生物の細胞内に浸入し得ることが分かった。すなわち、香料とそれ以外の同様の物質群は、相乗作用として、しばしば１種の香料としても、微生物が成長するのを阻止したり（プロタゴニスト的な作用（ｐｒｏｔａｇｏｎｉｓｍ））、あるいは微生物の成長を促進することができる（拮抗作用（ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ））。
【００１０】
発明の要旨
従って、本発明は、
（１）少なくとも２種のＧＲＡＳ（一般に安全と認識される物質）香料またはその誘導体を含有する殺菌性組成物を含む薬物、
（２）前記薬物（１）の好ましい態様であって、前記殺菌性組成物が
（Ｉ）１種以上のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）またはその誘導体、および（ＩＩ）（ＩＩ−１）ポリフェノール化合物（ｂ）および
（ＩＩ−２）ＧＲＡＳフレーバー酸（ｃ）またはその誘導体
から選択される１種以上の香料
を含むもの、
（３）前記薬物（１）の好ましい態様であって、前記殺菌性組成物が必須成分としてＧＲＡＳフレーバーアルコール・ベンジルアルコールを含有するもの、
（４）前記薬物（１）の好ましい態様であって、前記殺菌性組成物が少なくとも２種のＧＲＡＳ精油（ｉ）を含有するもの、
（５）前記薬物（１）の好ましい態様であって、前記殺菌性組成物が少なくとも１種の親油性ＧＲＡＳ（一般に安全と認識される物質）香料と、少なくとも１種の親水性ＧＲＡＳ香料とを含有するもの、
（６）前記薬物（１）の好ましい態様であって、前記殺菌性組成物が二重結合を有するＧＲＡＳ香料（例えば、酸および／またはアルコール）またはその誘導体を少なくとも１種含有するもの、
（７）汚染除去剤および／または再生剤である、前記薬物（１）〜（７）の好ましい態様、
（８）前記薬物（７）の好ましい態様であって、前記薬物が、例えば、吸入、経口、静脈、筋肉内、直腸、接触製剤、内部／外部（また、粘膜）、腹腔内、皮下、（例えば、内視鏡検査による）内部器官上／内への適用のためのタブレット、液体、気体、粉末、注射剤、注入液、座薬、スプレー、軟膏または膏剤の形態であるもの、
（９）汚染除去剤および／または再生剤の製造のための、特に抗生物質または細胞分裂停止剤、あるいは過体重（抗アデノウィルス剤）、リウマチ、皮膚疾患、胃炎、胃腸疾患、気管支疾患、鬱病、関節炎、粘膜疾患、性交不能、欠陥集中（ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）、精神障害、片頭痛、睡眠障害（すなわち、自律神経症）、胃腸症状、アレルギー疾患および皮膚疾患、関節疾患、生殖器疾患およびホルモン疾患、伝染病、ガンおよび免疫不全症の治療のための薬剤の製造のための、前記（１）〜（７）に定義した殺菌性組成物の使用、
（１０）再生剤の製造のためのＧＲＡＳ香料またはその誘導体の使用、
（１１）前記（１）〜（６）に定義したＧＲＡＳ香料またはその誘導体および／または殺菌性組成物を含有する栄養補助食品または動物飼料、および
（１２）前記（１）〜（６）に定義したＧＲＡＳ香料またはその誘導体および／または殺菌性組成物を、治療を必要とする人および／または動物に投与することを含む、人および動物における前記（９）に定義した疾患／症状の治療方法
に関する。
【００１１】
前記（１）〜（６）に定義した殺菌性組成物は、（Ａ）ＧＲＡＳ香料の相乗作用（プロタゴニスト的な作用）を示すため、汚染除去性薬物中で、
（ａ）バクテリア、桿菌、ウィルス、酵母および真菌の消毒のために（一般的な抗生作用活性−汚染除去剤；ＧＲＡＳ香料の相乗作用、すなわち、プロタゴニスト的な作用）、または
（ｂ）例えば、真菌症（酵母、真菌の感染および一般的な汚染除去）の消毒用であって、一方では（ｂ）抗真菌剤および汚染除去剤として、あるいは他方では、
（ｃ）それから展開する疾病の原因（例えば、真菌症または他の感染症／それらを導き得る汚染）を排除するための多段階適用（一般的な抗真菌活性および／または多段階適用；工程１−汚染除去剤）として
用いられてよい。
【００１２】
加えて、前記（１）〜（６）に定義する殺菌性組成物は、（Ｂ）ＧＲＡＳ香料の相乗作用（拮抗作用）を示す。そのため、前記薬物は、生命に必要な微生物の成長を（例えば、消化管路、小腸、口腔粘膜、生殖器粘膜内で）維持または阻止または促進するための再生剤として、
（ｄ）一般的な再生効果を発揮する薬剤として、および／または
（ｅ）多段階適用において（例えば、工程１における汚染除去適用の後の工程２として）
用いられてよい。
【００１３】
（Ｃ）前記（１）〜（６）で定義した前記組成物のＧＲＡＳ香料の相乗作用は、
（ｆ） （耐性を形成することなく、適用（Ａ）および（Ｂ）と同様に）微生物から毒素を低減し得る。
【００１４】
（Ｄ）更なる重要性は、
（ｇ）生命に必要な「良性の」微生物（個々の混合物または相乗作用、共生剤）（生きているもの、保存されているもの、殺されたもの、細胞、など）が、それらの積極的な成長に助力しかつ体細胞へのアクセス、その浸透または結合を促進するかあるいはそれを可能にする再生法で人または動物生物体に供給されるときにＧＲＡＳ香料相乗作用（拮抗作）によって得られる。
【００１５】
前記薬剤（Ａ）および（Ｃ）（すなわち、汚染除去剤）並びに（Ｂ）および（Ｄ）（すなわち、再生剤）の使用は、人および／または動物の体内／体表面で有効であり、しかも別個に、組み合わせておよび／または多段階法で適用されてよい。これは、固体、液体または気体である。経口的に適用する場合、これは、不活性な添加物／キャリア薬剤／フィラー／サプリメントを補充して、その選択的な活性などを、胃、小腸および大腸または回腸の対応する通路内、更にはそれらと組み合わせたタイマー（すなわち、十分に狙いを定めた用途には機能的に不活性な、所定の時間に調整された物質）を用いて示され得る。別の適用としては、タブレット、液体、気体、粉末、注射剤、注入液、座薬、スプレー、軟膏または膏剤の形態での、ｉ．ｍ．（筋肉内注射）、ｉ．ｖ．（静脈注射）、吸入、経口、静脈、筋肉内、直腸、接触製剤、内部／外部（また、粘膜）、腹腔内、皮下、（例えば、内視鏡検査による）内部器官の表面／内への適用が挙げられる。
【００１６】
発明の説明
以降に、本発明の殺菌性組成物（１）〜（６）を更に詳細に説明する。
前記ＧＲＡＳ香料は、ＦＤＡの権限によって、食品での使用において産業上安全であると認可されている（ＧＲＡＳ＝一般に食品に対して安全と認識される物質）。前記ＧＲＡＳ香料は、ＦＥＭＡ／ＦＤＡ　ＧＲＡＳフレーバー物質リストＧＲＡＳ３−１５Ｎｏ．２０００１−３９０５に記載の化合物である（２０００年現在）。このリストには、米国の口臭衛生局であるＦＤＡによって食料品での使用のために認可された天然および合成香料が含まれている。合成香料に関しては、ＦＤＡ規則２１ＣＦＲ１７２．５１５（合成香料物質および添加物）および天然香料に関しては、ＦＤＡ規則２１ＣＦＲ１８２．２０（天然香料物質および添加物）。
【００１７】
本発明の薬物（１）〜（６）の殺菌性組成物のＧＲＡＳ香料は、好ましくは、（ａ）ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体、（ｂ）ＧＲＡＳポリフェノール、（ｃ）ＧＲＡＳ酸またはその誘導体、（ｄ）ＧＲＡＳフェノールまたはその誘導体、（ｅ）ＧＲＡＳエステル、（ｆ）ＧＲＡＳテルペン、（ｇ）ＧＲＡＳアセタール、（ｈ）ＧＲＡＳアルデヒドおよび（ｉ）ＧＲＡＳ精油から選択される。
【００１８】
詳細には、例えば、以下のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）を用いてよい。ベンジルアルコール、アセトイン（アセチルメチルカルビノール）、エチルアルコール（エタノール）、プロピルアルコール（１−プロパノール）、イソ−プロピルアルコール（２−プロパノール、イソプロパノール）、プロピレングリコール、グリセロール、ｎ−ブチルアルコール（ｎ−プロピルカルビノール）、イソブチルアルコール（２−メチル−１−プロパノール）、ヘキシルアルコール（ヘキサノール）、Ｌ−メントール、オクチルアルコール（ｎ−オクタノール）、桂皮アルコール（３−フェニル−２−プロペン−１−オール）、α−メチルベンジルアルコール（１−フェニルエタノール）、ヘプチルアルコール（ヘプタノール）、ｎ−アミルアルコール（１−ペンタノール）、イソ−アミルアルコール（３−メチル−１−ブタノール）、アニスアルコール（４−メトキシベンジルアルコール、ｐ−アニスアルコール）、シトロネロール、ｎ−デシルアルコール（ｎ−デカノール）、ゲラニオール、β−γ−ヘキサノール（３−ヘキセノール）、ラウリルアルコール（ドデカノール）、リナロール、ネロリドール、ノナジエノール（２，６−ノナジエン−１−オール）、ノニルアルコール（ノナノール−１）、ロジオール、テルピノール、ボルネオール、クリネオール（オイカリプトール）、アニソール、クミニルアルコール（クミノール）、１０−ウンデセン−１−オール、１−ヘキサデカノール。これらの誘導体としては、天然および合成の（天然起源であるかまたはそうではない）誘導体の両者が用いられる。好適な誘導体としては、前記ＧＲＡＳフレーバーアルコールのエステル、エーテルおよびカーボネートが挙げられる。特に好ましいＧＲＡＳアルコールは、ベンジルアルコール、１−プロパノール、グリセロール、プロピレングリコール、ｎ−ブチルアルコール、シトロネロール、ヘキサノール、リナロール、アセトイン、およびこれらの誘導体である。
【００１９】
ポリフェノール（ｂ）としては、特に、以下のポリフェノールが用いられる。カテコール、レゾルシノール、ヒドロキノン、フロログルシノール、ピロガロール、シクロヘキサン、ウスニン酸、アシルポリフェノール、リグニン、アントシアニン、フラボン、カテコール類、没食子酸誘導体（例えば、タンニン、没食子タンニン（ｇａｌｌｏｔａｎｎｉｎ）、タンニン酸、没食子タンニン酸（ｇａｌｌｏｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄｓ））、カルノゾール（ｃａｒｎｏｓｏｌ）、カルノゾール酸（ｃａｒｎｏｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ）（（２，５−ジヒドロキシフェニル）カルボン酸および（２，５−ジヒドロキシフェニル）アルキレンカルボン酸置換体、塩、エステル、アミドなどのそれらの誘導体を包含する）、コーヒー酸およびそのエステルおよびアミド、フラボノイド（例えば、フラボン、フラボノール、イソフラボン、ゴシペチン（ｇｏｓｓｙｐｅｔｉｎ）、ミリセチン、ロビネチン（ｒｏｂｉｎｅｔｉｎ）、アピゲニン、モリン、タキシホリン（ｔａｘｉｆｏｌｉｎ）、エリオジクチオール、ナリンギン（ｎａｒｉｎｇｉｎ）、ルチン、ヘスペリジン、トロキセルチン（ｔｒｏｘｅｒｕｔｉｎ）、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、タンジェリチン（ｔａｎｇｅｒｉｔｉｎ）、ルテオリン、カテコール類、ケルセチン、フィセチン（ｆｉｓｅｔｉｎ）、ケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、ガランギン（ｇａｌａｎｇｉｎ）、ロテノイド、オーロン（ａｕｒｏｎｅ）、フラボノール、ジオール）、例えば、椿やプリムラからの抽出物。これらの入手可能な誘導体、例えば、塩、酸、エステル、酸化物およびエーテルなどを使用してもよい。特に好ましいポリフェノールはタンニンである（ＧＲＡＳ化合物）。
【００２０】
ＧＲＡＳ酸（ｃ）としては、例えば、以下の酸が使用され得る。酢酸、アコニット酸、アジピン酸、蟻酸、リンゴ酸（１−ヒドロキシコハク酸）、カプロン酸、ヒドロ桂皮酸（３−フェニル−１−プロピオン酸）、ペラルゴン酸（ノナン酸）、乳酸（２−ヒドロキシピロピオン酸）、フェノキシ酢酸（グリコール酸フェニルエーテル）、フェニル酢酸（α−トルエン酸（ｔｏｌｕｅｎｉｃ ａｃｉｄ））、吉草酸（ペンタン酸）、イソ−吉草酸（３−メチル酪酸）、桂皮酸（３−フェニルプロペン酸）、クエン酸、マンデル酸（ヒドロキシフェニル酢酸）、酒石酸（２，３−ジヒドロキシブタンジオン酸；２，３−ジヒドロキシコハク酸）、フマル酸、タンニン酸、およびこれらの誘導体。
【００２１】
本発明によれば、好適な誘導体は、前記酸のエステル（例えば、Ｃ１−６−アルキルエステルおよびベンジルエステル）、アミド（Ｎ−置換アミドを含む）および塩（アルカリ、アルカリ土類およびアンモニウム塩）である。本発明によれば、「誘導体」という用語は、側鎖ヒドロキシ官能基の修飾体（例えば、アシルおよびアルキル誘導体）および二重結合の修飾体（例えば、前記酸のペルヒドロ化およびヒドロキシル化誘導体）も包含する。
【００２２】
ＧＲＡＳフェノール（ｄ）として、以下のフェノール化合物を使用してよい。チモール、メチルオイゲノール、アセチルオイゲノール、サフロール、オイゲノール、イソオイゲノール、アネトール、フェノール、メチルカビコール（エストラゴール（ｅｓｔｒａｇｏｌ）；３−（４−メトキシフェニル）−１−プロペン））、カルバクロール、α−ビサボロール（α−ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、フォルネソール（ｆｏｒｎｅｓｏｌ）、アニソール（メトキシベンゼン）、プロペニルグアエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌｇｕａｅｔｈｏｌ）（５−プロペニル−２−エトキシフェノール）およびこれらの誘導体。本発明の誘導体は、フェノール性水酸基がエステル化またはエーテル化された化合物である。
【００２３】
ＧＲＡＳエステル（ｅ）としては、例えば、アリシンおよび以下のアセテートを使用してよい。酢酸イソ−アミル（酢酸３−メチル−１−ブチル）、酢酸ベンジル、酢酸ベンジルフェニル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸シンナミル（酢酸３−フェニルプロペニル）、酢酸シトロネリル、酢酸エチル（酢酸エステル）、酢酸オイゲノール（アセチルオイゲノール）、酢酸ゲラニル、酢酸ヘキシル（ヘキサニルエタノエート）、酢酸ヒドロシンナミル（酢酸３−フェニル−プロピル）、酢酸リナリル、酢酸オクチル、酢酸フェニルエチル、酢酸テルピニル、トリアセチン（グリセリルトリアセテート）、および酢酸カリウム、酢酸ナトリウムおよび酢酸カルシウム。前記以外の好適なエステルは、前記酸（ｃ）のエステル誘導体である。
【００２４】
テルペン（ｆ）としては、特に、樟脳、リモネンおよびβ−カリオフィレンを使用してよい。
【００２５】
アセタール（ｇ）は、特に、アセタール、アセトアルデヒドジブチルアセタール、アセトアルデヒドジプロピルアセタール、アセトアルデヒドフェネチルプロピルアセタール、桂皮アルデヒドエチレングリコールアセタール、デカナールジメチルアセタール、ヘプタナールジメチルアセタール、ヘプタナールグリセリンアセタールおよびベンズアルデヒドプロピレングリコールアセタールが使用され得る。
【００２６】
アルデヒド（ｈ）としては、特に、アセトアルデヒド、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、イソ−ブチルアルデヒド（メチル−１−プロパナール）、シトラール、シトロネラル、ｎ−カプリルアルデヒド（ｎ−デカナール）、エチルバニリン、フルフラール、ヘリオトロピン（ピペロナール）、ヘプチルアルデヒド（ヘプタナール）、ヘキシルアルデヒド（ヘキサナール）、２−ヘキセナール（β−プロピルアクロレイン）、ヒドロ桂皮アルデヒド（３−フェニル−１−プロパナール）、ラウリルアルデヒド（ドデカナール）、ノニルアルデヒド（ｎ−ノナナール）、オクチルアルデヒド（ｎ−オクタナール）、フェニルアセトアルデヒド（１−オキソ−２−フェニルエタン）、プロピオンアルデヒド（プロパナール）、バニリン、桂皮アルデヒド（３−フェニルプロペナール）、ペリルアルデヒドおよびクミンアルデヒドを使用してよい。
【００２７】
ＧＲＡＳ精油（ｉ）としては、特に、以下の精油、および／またはアルコール抽出物またはグリコール抽出物、あるいは以下の植物からＣＯ２高圧プロセスによって得られる抽出物を使用してよい。
（ｉ１）高含量のアルコールを有する油または抽出物：メリッサ（ｍｅｌｉｓｓａ）、コリアンダー、カルダモン、ユーカリノキ（ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、
（ｉ２）高含量のアルデヒドを有する油または抽出物：ユーカリノキ・シトリオドーラ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、シナモン、レモン、レモングラス、メリッサ、シトロネラ油、ライム、オレンジ、
（ｉ３）高含量のフェノールを有する油または抽出物：ハナハッカ属、タイム、ローズマリー、オレンジ、クローブ、フェンネル、樟脳、マンダリン、アニス、カスカリラ、タラゴンおよびピメント、
（ｉ４）高含量のアセテートを有する油または抽出物：ラベンダー、
（ｉ５）高含量のエステルを有する油または抽出物：マスタード、玉ねぎ、にんにく、
（ｉ６）高含量のテルペンを有する油または抽出物：ペッパー、橙、ヒメウイキョウ、ディール（ｄｉｌｌ）、レモン、ペパーミント、ナツメグ、
（ｉ７）高含量の酸を有する油または抽出物：乳香。
【００２８】
本発明の好ましい態様（２）において、成分（Ｉ）は、１種以上のＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体を含有する。本発明によれば、２種または３種のＧＲＡＳフレーバーアルコールを使用することが好ましい。
【００２９】
成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）の混合比は、好ましくは、１０，０００：１〜１：１０，０００、より好ましくは１０００：１〜１：１０００、特に好ましくは１００：１〜１：１００の間である。
【００３０】
好ましい態様において、薬物（２）の殺菌性組成物は、以下のものを包含する。
（Ｉ１）必須成分としてのベンジルアルコール、および任意に
（Ｉ２）１種以上の更なるＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）またはその誘導体、および
（ＩＩ−１）１種以上のポリフェノール化合物（ｂ）および／または
（ＩＩ−２）１種以上のＧＲＡＳ酸（ｃ）またはその誘導体。
【００３１】
成分（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（ＩＩ−１）および（ＩＩ−１）の好適な量は、以下の通りである。
ベンジルアルコールを０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜７５重量％、
成分（Ｉ−２）を０〜９９．８重量％、好ましくは０．０１〜９９重量％、
前記成分（ＩＩ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、および
前記成分（ＩＩ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％。
【００３２】
薬剤（２）の殺菌性組成物は、前記ＧＲＡＳ香料（ｄ）〜（ｉ）を更に含有していてよく、殺菌性組成物中のこの割合は、好ましくは、２５重量％以下、好ましくは０．００１〜９重量％の範囲内である。更なるＧＲＡＳ香料のうち好ましいのは、フェノール（ｄ）、アルデヒド（ｈ）および精油（ｉ）である。
【００３３】
本発明において特に好ましいのは、殺菌活性を有する成分がＧＲＡＳ香料のみから成る（すなわち、ＧＲＡＳ香料の「誘導体」を含まない）殺菌性組成物である。このような組成物の例としては、ベンジルアルコールと、１種または２種の前記ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）と、タンニンとの混合物が挙げられる。このような混合物は、好ましくは、ベンジルアルコール８０〜９８重量％とタンニン１〜１０重量％を含有する。好ましい組成物のもう一つの例は、２種のアルコール（ａ）と、ポリフェノール（特に、タンニン）と、精油（ｉ）、とりわけフェノール性精油（ｉ３）との混合物である。
【００３４】
本発明の態様（４）において、殺菌性組成物は、少なくとも２種のＧＲＡＳ精油（ｉ）を含有する。これは、好ましくは、前記精油、および／またはアルコール抽出物またはグリコール抽出物、あるいはＣＯ２高圧プロセスによって得られる抽出物（ｉ１）〜（ｉ６）である。加えて、殺菌性組成物は、アルコール（ａ）、ポリフェノール化合物（ｂ）、酸（ｃ）、フェノール（ｄ）、エステル（ｅ）、テルペン（ｆ）、アセタール（ｇ）、アルデヒド（ｈ）、これらの誘導体および／またはフレーバーキャリア薬剤（ｊ）のような更なるＧＲＡＳ香料を含有していてよい。
【００３５】
ＧＲＡＳ香料（ａ）〜（ｈ）およびその誘導体は、前記ＧＲＡＳ化合物である。しかし、態様（２）の殺菌性組成物と区別するために、薬物（４）の殺菌組成物は、ＧＲＡＳアルコール（ａ）を含む場合、好ましくはポリフェノール化合物（ｂ）および／またはＧＲＡＳフレーバー酸（ｃ）を含有しないと考えられる。
【００３６】
前記フレーバーキャリア薬剤（ｊ）として、フレーバーキャリア特性を有する前記ＧＲＡＳ香料、および好適な非ＧＲＡＳ化合物の両者を使用してよい。好ましいフレーバーキャリア薬剤は、レシチン、１，２−プロピレングリコール（ｘ）、グリセロール（ｘ）、酢酸グリセロール、クエン酸エチル、乳酸エチル、ベンジルアルコール（ｘ）、食用脂肪酸のモノ−およびジ−グリセリドおよび酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、アルギン酸とのエステル化物（ｘ）、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム（ｘ）、寒天、カラギーナン、イナゴマメガム、グアーガム、トラガカントゴム（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）、アラビアガム、キサンタン（ｘａｎｔｈａｎ）、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アセチル化二澱粉ホスフェート、無水酢酸とのエステル化物である澱粉酢酸エステル、アセチル化二澱粉アジピン酸エステル（ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ ｄｉｓｔａｒｃｈ ａｄｉｐａｔｅ）、ステアリン酸カルシウムおよびマグネシウム、酢酸ナトリウム、カリウムおよびカルシウム、乳酸ナトリウム、カリウムおよびカルシウム（ｘ）、クエン酸ナトリウム、カリウムおよびカルシウム、炭酸ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム、ソルビトール、コロイド状シリカ（ｘ）、ｏ−リン酸二カルシウム、食品、食品添加物、栄養補助食品、食品原料、家畜飼料、家畜飼料添加物、家畜飼料用栄養補助品、家畜飼料原料を包含する。これらの中でも、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、グリセロール、アルギン酸エステル（ａｌｇｉｎａｔｅｓ）、乳酸エステル（ｌａｃｔａｔｅｓ）、シリカおよびアルギン酸が特に好ましい。態様（４）の殺菌性組成物は、好ましくは、
ＧＲＡＳ精油（ｉ）０．０１〜２０、重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、
ＧＲＡＳ香料（ａ）〜（ｈ）０〜８０重量％、好ましくは０．０１〜４０重量％、および
フレーバーキャリア薬剤（ｊ）０〜８０重量％、好ましくは０．０１〜５０重量％
を含有する。
【００３７】
本発明の態様（４）によれば、特に好ましい殺菌性組成物は、少なくとも３種のＧＲＡＳ精油（ｃ）を含有するもの、および／または更なるＧＲＡＳ香料がアニソールおよびケルセチンであるものである。後者の組成物が特に好ましい。この特に好ましい殺菌性組成物は、
ＧＲＡＳ精油（ｉ）０．１〜１００重量％、好ましくは０．５〜８０重量％、
アニソール０〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、および
ケルセチン０〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％
を含有する。
【００３８】
本発明の態様（５）によれば、殺菌性組成物は、少なくとも１種の親油性ＧＲＡＳ香料と少なくとも１種の親水性ＧＲＡＳ香料を含有する（とはいえ、親水性−親水性ＧＲＡＳ香料および親油性−親油性ＧＲＡＳ香料の組み合わせも優れた殺菌活性を有することに注意すべきである）。親水性ＧＲＡＳ香料は、親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料（ａｈ）および／または親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料であってよい。親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料の割合は、前記組成物の９９重量％までであってよく、好ましくは３０〜９８重量％、より好ましくは８０〜９５重量％である。前記組成物中の親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料の割合は、９０重量％までであってよく、好ましくは０．１〜５０重量％である。好ましくは、前記親水性化合物に加えて、ベンジルアルコールおよび／またはポリフェノール化合物（ｂ）を更に含有する組成物である。
【００３９】
親水性のアルコール性ＧＲＡＳ香料（ａｈ）は、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜７の１価または多価のアルコールである。特に好ましい化合物は、１−プロパノール、グリセロール、プロピレングリコールおよびアセトインである。親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料は、炭素数１〜１５の有機酸（ｃｈ）および生理学上容認できるその塩、親水性アセテート（ａｃｅｔａｔｅｓ）（ｅｈ）および親水性アルデヒド（ｈｈ）から選択される。好ましい有機酸（ｃｈ）は、炭素数が２〜１０のものであって、特に、酢酸、アコニット酸、蟻酸、リンゴ酸、乳酸、フェニル酢酸、クエン酸、マンデル酸、酒石酸、フマル酸、タンニン酸、ヒドロ桂皮酸、およびこれらの生理学上容認できる塩である。親水性アセテート（ｃｈ）は、好ましくは、アリシン、トリアセチン、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムおよび酢酸カルシウムから選択され、また親水性アルデヒド（ｈｈ）は、好ましくは、フルフロール、プロピオンアルデヒドおよびバニリンから選択される。
【００４０】
本発明の薬物の態様（５）で用いられる組成物において、親油性ＧＲＡＳ香料は、好ましくは、（ａｌ）親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体、（ｂ）ポリフェノール化合物、（ｃｌ）親油性ＧＲＡＳフレーバー酸またはその誘導体、（ｄ）フェノールまたはその誘導体、（ｅｌ）親油性エステル、（ｆ）テルペン、（ｇ）アセタール、（ｈｌ）親油性アルデヒドおよび（ｉ）精油から選択される。殺菌性組成物は、前記親油性ＧＲＡＳ香料のうち２種を好ましく含有する。
【００４１】
前記アルコール（ａ）のうち、好適な親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）は、特に、以下のものである。
芳香族ＧＲＡＳフレーバーアルコール（例えば、ベンジルアルコール、２−フェニルエタノール、１−フェニルエタノール、桂皮アルコール、ヒドロ桂皮アルコール、１−フェニル−１−プロパノールおよびアニスアルコール）、および脂肪族ＧＲＡＳフレーバーアルコール（例えば、ｎ−ブチルアルコール、イソ−ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、Ｌ−メントール、オクチルアルコール、ヘプチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソ−アミルアルコール、アニスアルコール、シトロネトール、ｎ−デシルアルコール、ゲラニオール、β−γ−ヘキサノール、ラウリルアルコール、リナロール、ネロリドール、ノナジエノール、ノニルアルコール、ロジノール、テルピネオール、ボルネオール、クリネオール、アニソール、クミニルアルコール、１０−ウンデセン−１−オールおよび１−ヘキサデカノール）およびこれらの誘導体。芳香族ＧＲＡＳフレーバーアルコール、特にベンジルアルコールが好ましい。
【００４２】
薬物（８）の組成物中の親油性ポリフェノール化合物（ｂ）、フェノールまたはその誘導体（ｄ）、テルペン（ｆ）、アセタール（ｇ）および精油（ｉ）は、好ましくは、前記化合物（ｂ）、（ｄ）、（ｆ）、（ｇ）および（ｉ）である。親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体（ｃｌ）、親油性エステル（ｅｌ）および親油性アルデヒドは、特に、前述の化合物（ｃｈ）、（ｅｈ）および（ｈｈ）を除いて、前述の酸、エステルおよびアルデヒドを全て包含する。
【００４３】
薬物（５）の好ましい態様において、殺菌性組成物は、
（ｉ）２種の親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）であって、ベンジルアルコールやポリフェノール化合物（ｂ）ではないもの、または
（ｉｉ）ベンジルアルコールおよび／またはポリフェノール化合物であって、更なるＧＲＡＳフレーバーアルコールではないもの
を含有する。
【００４４】
殺菌性組成物は、専ら親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料、特に親水性のＧＲＡＳフレーバー酸（ｃｈ）のみを含有することが特に好ましく、しかも殺菌性／抗寄生虫性組成物は、ベンジルアルコールまたはポリフェノール化合物（ｂ）を０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９０重量％、および親水性の非アルコール性ＧＲＡＳ香料を０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％含有することが好ましい。
【００４５】
薬物（５）のさらに好ましい態様では、殺菌性組成物は、
（ＩＩＩ）１種以上のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）またはその誘導体、および
（ＩＶ） −ポリフェノール化合物（ｂ）（成分ＩＶ−１）および
−親油性ＧＲＡＳフレーバー酸またはその誘導体（ｃｌ）（成分ＩＶ−２）
から選択される１種以上の香料
を含有する。
【００４６】
このましくは、この組成物は、成分（ＩＩＩ）を０．１〜９９重量％、好ましくは０．５〜９９重量％、成分（ＩＶ−１）を０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、および成分（ＩＶ−２）を０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％含有する。
【００４７】
加えて、殺菌性組成物は、（ｄ）フェノールまたはその誘導体、（ｅｌ）親油性エステル、（ｆ）テルペン、（ｇ）アセタール、（ｈｌ）親油性アルデヒドおよび（ｉ）精油から選択される更なるＧＲＡＳ香料を含有していてよい。
【００４８】
さらに、殺菌性組成物の成分（ＩＩＩ）は、必須成分としてベンジルアルコールを、および任意に１種以上の更なる親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールまたはその誘導体（ａｌ）を含有することが好ましい。好ましくは、この殺菌性組成物は、ベンジルアルコール０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜７５重量％、
成分（ａｌ）０〜９９．８重量％、好ましくは０．０１〜９９重量％、および
成分（ＩＶ−１）０〜２５重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、
成分（ＩＶ−２）０〜７０重量％、好ましくは０．０１〜３０重量％
を含有する。
【００４９】
殺菌性組成物は、前述の更なる親油性ＧＲＡＳ香料（ｄ）〜（ｉ）も含有していてよく、好ましくは前記の更なる香料（ｄ）〜（ｉ）を０．００１〜２５重量％、より好ましくは０．０１〜９重量％含有していてよい。前記の更なる親油性ＧＲＡＳ香料は、より好ましくはフェノール（ｄ）および／または精油（ｉ）である。
【００５０】
薬物（５）の更に好ましい態様において、前記殺菌性組成物の成分（ＩＩＩ）は２種の親油性ＧＲＡＳフレーバーアルコールから構成され、そして成分（ＩＶ）は少なくとも１種のポリフェノール化合物（ｂ）を含有する。前記ポリフェノール化合物（ｂ）は、好ましくはタンニンである。特に好ましくは、ベンジルアルコールを２０〜９８重量％およびタンニンを０．０１〜１０重量％含有する組成物である。
【００５１】
本発明によれば、特に好ましいのは、殺菌活性成分がＧＲＡＳ香料のみから成る（すなわち、ＧＲＡＳ香料の「誘導体」を含まない）殺菌性組成物である。本発明の態様（５）のこのような組成物の例としては、ベンジルアルコールと、１種または２種の前記ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａｌ）と、タンニンとの混合物が挙げられる。このような混合物は、好ましくは、ベンジルアルコール０．１〜９８重量％、およびタンニン０．０１〜１０重量％、好ましくは１〜１０重量％を含有する。好ましい組成物のもう一つの例は、２種のアルコールと、ポリフェノール（特に、タンニン）と、精油（特に、フェノール性精油、成分（ｉ３））との混合物である。
【００５２】
本発明の態様（６）において、殺菌性組成物は、二重結合（Δ）を有するＧＲＡＳ香料またはその誘導体を少なくとも１種、好ましくはこのような化合物を少なくとも２種含有する。化合物（Δ）の例としては、不飽和ＧＲＡＳアルコール（ａΔ）（例えば、桂皮アルコール、シトロネロール、３−ヘキセノール、ノナジエノールおよび１０−ウンデセン−１−オール）、不飽和ＧＲＡＳ酸（ｃΔ）（例えば、桂皮酸およびフマル酸）、不飽和ＧＲＡＳエステル（ｄΔ）（例えば、桂皮酸エチルおよび桂皮酸プロピルなどの桂皮酸エステル、酢酸シンナミルおよび酢酸シトロネリル）、不飽和ＧＲＡＳアセタール（ｇΔ）（例えば、桂皮アルデヒドエチレングリコールアセタール）および不飽和ＧＲＡＳアルデヒド（ｈΔ）（例えば、桂皮アルデヒドおよびシトロネラール）が挙げられる。組成物（６）中の化合物（Δ）の割合は、好ましくは、０．０１〜７０重量％の範囲内、より好ましくは０．１〜３０重量％の範囲内である。更なるＧＲＡＳ香料として、前記組成物は、好ましくは精油（ｉ）および／または前述の親水性ＧＲＡＳ香料を含有する。
【００５３】
態様（１）〜（６）の好ましい組成物を以下に挙げる。示した量は、特に断りのない限り重量％であって、各組成物の特に好ましい態様である。とりわけ好ましい態様は、「ＢＨＱ」と付記したものである。この特殊な組成物の有効性は以降の実施例に示す。
【００５４】
１．少なくとも２種のＧＲＡＳ香料またはその誘導体を含有する組成物。
アニスアルコール（ａ）４５％、ボルネオール（ａ）３５％、ロジノール（ａ）２０％（ＢＨＱ−１）。
吉草酸（ｃ）８２％、樟脳（ｉ３）１８％。
リンゴ酸（ｃ）１０％、アセトイン（ａ）９０％。
α−ビサボロール（ｄ）１２％、酢酸ゲラニル（ａ）１８％、ロジノール（ａ）２０％。
【００５５】
２．１種以上のＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）および１種以上のＧＲＡＳ香料（ｆｌａｖｏｒｓ）を含有する組成物。
プロピレングリコール（ａ）６５％、コーヒー酸（ｂ）１０％、タンニン（ｂ）１０％、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）（ｂ）５％、乳酸（ｃ）１０％（ＢＨＱ−Ａ）、
プロピレングリコール（ａ）７０％、アニスアルコール（ａ）２０％、ケルセチン（ｂ）５％、タンニン（ｂ）５％（ＢＨＱ−Ｃ）、
Ｌ−メントール（ａ）８２％、アニソール（ｄ）８％、シトロネロール（ａ）７％、サフロール（ｄ）３％（ＢＨＱ−２）
プロピレングリコール（ａ）９８％、アリシン（ｅ）２％（ＢＨＱ−３）
【００５６】
３．必須成分としてベンジルアルコールを含有する組成物。
ベンジルアルコール（ａ）７９％、ゲラニオール（ａ）２０％、タンニン（ｂ）１％（ＢＨＱ−ＡＦＣ−１）。
ベンジルアルコール（ａ）９５％、マンデル酸（ｃ）５％（ＢＨＱ−ＡＦＣ−２）。
ベンジルアルコール（ａ）７０％、カテコール（ｂ）３０％（ＢＨＱ−ＡＦＣ−３）。
ベンジルアルコール（ａ）１％、プロピレングリコール（ａ）８８％、タンニン（ｂ）１％、乳酸（ｃ）１０％（ＢＨＱ−Ｂ）。
【００５７】
４．少なくとも２種のＧＲＡＳ精油（ｉ）を含有する組成物。
橙（ｉ６）９０％、シナモン（ｉ２）１０％。
ハナハッカ属（ｉ３）６％、コリアンダー（ｉ１）８％、クエン酸（ｃ）７％、プロピレングリコール（ｊ）７９％（ＢＨＱ−６）。
ラベンダー（ｉ４）１％、アニス（ｉ３）１％、サフロール（ｄ）２％、キサンタン（ｊ）９６％。
カルダモン（ｉ１）５％、アニス（ｉ３）５％、ユーカリノキ（ｉ２）１０％、キャリア薬剤（ｊ）、特にアルギン酸８０％。
【００５８】
５．少なくとも１種の親油性ＧＲＡＳ香料および少なくとも１種の親水性ＧＲＡＳ香料を含有する組成物。
桂皮アルコール（ａｌ）２５％、リナロール（ａｌ）２５％、グリセロール（ａｈ）５０％（ＢＨＱ−５）。
桂皮アルコール（ａｌ）２５％、リナロール（ａｌ）２５％、乳酸（ｃｈ）５０％。
ベンジルアルコール（ａｌ）５０％、グリセロール（ａｈ）５０％。
ベンジルアルコール（ａｌ）５０％、乳酸（ｃｈ）５０％。
タンニン（ｂ）５０％、グリセロール（ａｈ）５０％。
タンニン（ｂ）５０％、乳酸（ｃｈ）５０％。
桂皮アルコール（ａｌ）４５％、リナロール（ａｌ）４０％、タンニン（ｂ）１０％、バニリン（ｈｈ）５％。
【００５９】
６．二重結合を有するＧＲＡＳ香料少なくとも１種を含有する組成物。
桂皮アルデヒド（ｈ）７０％、ハナハッカ属（ｉ３）３０％。
オイゲノール（ｄ）２０％、シトロネロール（ａ）５０％、シトロネラール（ｈ）２０％、桂皮酸エチル（ｅ）１０％（ＢＨＱ−Ｖ）。
桂皮アルデヒド（ｈ）１０％、グリセロール（ａ）９０％（ＢＨＱ−４）。
【００６０】
特に好ましい組成物ＢＨＱ−１〜ＢＨＱ−６は、特に汚染除去剤として使用され得る。ＢＨＱ−Ａ、−Ｂおよび−Ｃは、特に再生剤として使用され得る。ＢＨＱ−ＡＦＣ＋ＭＴは、特に抗マイコトキシン剤として使用され得る。ＢＨＱ−ＡＦＣは、特に殺菌剤として使用され得る。ＢＨＱ−Ｖは、特に抗ウィルス剤として使用され得る。しかし、
（ｉ）　前記ＢＨＱはいずれも、汚染除去剤および再生剤の両者として使用でき、
（ｉｉ） 低いないしは最も低い投与量のＢＨＱ汚染除去剤は、再生剤に転化することがあり、
（ｉｉｉ）ＢＨＱの前記特性は、主に、行われた試験（懸濁および／または抑制ハローテスト（ｈａｌｏ ｔｅｓｔ））で観察される特性であって、選択された投与量か、または幾分は、処方された投与量に依存する
と考えられる。
【００６１】
成分（ａ）〜（ｉ）およびフレーバーキャリア薬剤（ｊ）に加えて、本発明の薬物（１）〜（６）は、市販の、生理学上容認できる化合物およびキャリア物質（ｋ）を更に含有していてよく、例えば、アルコール（ｋ１）、乳化剤（ｋ２）、安定化剤（ｋ３）、酸化防止剤（ｋ４）、保存剤（ｋ５）、溶媒（ｋ６）、軟膏（ｋ７）、「タイマー」機能（すなわち、分解＝指定された部位での効果）を有するものを包含するキャリア（ｋ８）などが挙げられる。殺菌性組成物中の成分（ｋ）の割合は、薬物の投与形態に依存し、しかも９５重量％までであってよく、好ましくは１０重量％以下、特に０．１〜５重量％の範囲内である。従って、添加物の量は、エアロゾル９０重量％を超える程度の殺菌性組成物の含量を有する吸入剤（エアロゾル）中では非常に低いが、例えば、薬物が経口、静脈または筋肉内に適用されると、明らかに多くなる。この場合は、殺菌性組成物の含量は、通常、０．１〜２０重量％の範囲内であるが、幾つかの適用では、機能性組成物の９５重量％まで、さらには１００重量％であってもよい。同様に、化合物（ｋ）の相互の割合は、薬物の投与形態に依存する。
【００６２】
本発明によれば、アルコール（ｋ１）は、炭素数２〜１０、好ましくは２〜７の１価または多価アルコールであるが、前記ＧＲＡＳアルコール（ａ）を包含しない。好ましくは、ＧＲＡＳフレーバーアルコール（ａ）とその他のアルコール（ｋ１）は、それらの混合比が１０００：１〜１：１０００、特に１００：１〜１：１００、より好ましくは１０：１〜１：１０であるような量で使用される。
【００６３】
前記薬物は、固体、液体または気体の形態で人および動物に投与されてよい。前記薬物は、タブレット、液体、気体、粉末、注射剤、注入液、座薬、スプレー、軟膏、膏剤の形態で、吸入、経口、静脈内、筋肉内、直腸薬剤、接触製剤、内部／外部（また、粘膜）、腹腔内、皮下薬剤、（例えば、内視鏡検査による）器官の表面／内でその活性を示すものであってよい。前記薬物は、予防的な投与のためや、急な痛みの治療のためのものであってよい。
【００６４】
本発明の薬物は、例えば、吸入剤として使用してよく、特に呼吸器疾患における吸入に、とりわけ肺炎の病原体の治療において使用しても、または真菌症や同様の汚染に対して粘膜領域で使用されてもよい。
【００６５】
他方で、前記吸入剤は、（例えば、鶏、ブタ、畜牛の）工場飼育の厩舎内で予防のために使用して、気管支疾患（これは、低下した飼料摂取やそれによる重量低下を意味する）に対抗してもよい。このような吸入剤で厩舎を噴霧するのに使用できる装置は、独国特許出願公開第１９９３１１８５．４号明細書に記載されている。噴霧は、殺菌性組成物の濃度が０．０１〜１ｍＬ／空気ｍ３、特に０．０１〜０．１ｍＬ／空気ｍ３となるように行われる。１時間毎に再循環が生じる空気交換システムでは、投与量は、殺菌性組成物（１）〜（６）を毎時０．０１〜１ｍＬ／ｍ３、毎時０．０２〜０．１ｍＬ／ｍ３となるように調節すべきである。
【００６６】
毒物学的な観点から、本発明の薬物の殺菌性組成物は、ＧＲＡＳ香料のみから構成されることが特に好ましい。更に、工場飼育における厩舎に噴霧するための本発明の薬物の使用では、エタノールおよびイソプロパノールの摂取（大量吸入）が健康に有害であることから、殺菌性組成物がエタノールおよびイソプロパノールを含まないかまたは有害な投与量のエタノールおよびイソプロパノールを含まないように注意すべきである。加えて、このような化合物を使用すると、爆破の危険があり得る。
【００６７】
本発明の薬物の汚染除去活性は、以下の新しい作用原理に基づく。前記組成物は、微生物内への成分の浸透を可能にし、そしてそれによって微生物の増殖を阻止するが、微生物を殺さない。前記再生活性は、微生物および／または体細胞への浸透を可能にして、それによって「良性の」微生物を安定化および／または増殖および／または透過する。
【００６８】
加えて、本発明の薬物は、細胞分裂停止剤や抗アレルギー剤、そして
過体重、リウマチ、皮膚疾患、胃炎、胃腸疾患、気管支疾患、生殖器官および尿路の疾患、鬱病、関節炎、粘膜疾患、性交不能、欠陥集中、精神的な疾患、意欲の欠如（ｌａｃｋ ｏｆ ｄｒｉｖｅ）、内部器官の疾患、月経疾患、片頭痛、睡眠障害（すなわち自律神経症状）、胃腸症状、アレルギーや皮膚疾患、関節疾患、生殖およびホルモン障害、感染症、癌および免疫不全症の治療薬として用いてもよい。
【００６９】
態様（９）によれば、本発明は、更に、薬物、例えば、人および動物の呼吸器疾患または粘膜汚染の治療のための吸入剤、および人および動物のための抗生物質の製造のための前記殺菌性組成物（１）〜（６）の使用に関する。本発明で使用される「抗生物質」という用語は、殺菌性の汚染除去活性を有する薬物を意味する。
【００７０】
本発明の栄養補助食品や動物飼料（１１）において、殺菌性組成物（１）〜（６）の割合は、好ましくは、０．１〜２０重量％であるが、用途によっては、前記機能性組成物９５重量％までであっても、または１００重量％であってもよい。
【００７１】
最後に、本発明は、前記殺菌性組成物を吸入投与することを含む、人および動物の治療方法（１２）、例えば、人および動物の呼吸器疾患の治療方法に関する。人および動物の全身治療方法は、前記殺菌性組成物を、過体重（抗アデノウィルス剤）、リウマチ、皮膚疾患、胃炎、胃腸疾患、気管支疾患、鬱病、関節炎、粘膜疾患、性交不能、欠陥集中、精神的な疾患、片頭痛、睡眠障害（すなわち自律神経症）、胃腸症状、アレルギーや皮膚疾患、関節疾患、生殖およびホルモン障害、感染症、癌および免疫不全症の治療のための抗生物質、細胞分裂停止剤、殺菌剤として、吸入、経口、静脈内、筋肉内、直腸（接触製剤として）、内部／外部（また、粘膜）、腹腔内、皮下、（例えば、内視鏡検査によって）内部器官の表面／内に、タブレット、液体、気体、粉末、注射剤、注入液、座薬、スプレー、軟膏、膏剤の形態で投与することを包含する。必要とされる投与量は、患者の病気の種類や重度、年齢、性別、体重および一般的な健康状態に依存し、通常は１日当たり、患者の体重１ｋｇにつき０．１〜１０，０００ｍｇ、好ましくは０．５〜１０００ｍｇの範囲である。
【００７２】
以下の実施例を用いて、本発明を更に説明する。
【００７３】
実施例
材料および方法
以下の組成物は全て重量％で示されている。
ＢＨＱ−１：アニスアルコール４５％、ボルネオール３５％、ロジノール２０％
ＢＨＱ−２：Ｌ−メントール８２％、アニソール８％、シトロネロール７％、サフロール３％
ＢＨＱ−３：プロピレングリコール９８％、アリシン２％
ＢＨＱ−４：アニスアルデヒド１０％、グリセロール９０％
ＢＨＱ−５：桂皮アルコール２５％、リナロール２５％、グリセロール５０％
ＢＨＱ−６：ハナハッカ属６％、コリアンダー８％、クエン酸７％、プロピレングリコール７９％
ＢＨＱ−Ａ：プロピレングリコール６５％、コーヒー酸１０％、タンニン１０％、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）５％、乳酸１０％
ＢＨＱ−Ｂ：ベンジルアルコール１％、プロピレングリコール８８％、タンニン１％、乳酸１０％
ＢＨＱ−Ｃ：プロピレングリコール７０％、アニスアルコール２０％、ケルセチン５％、タンニン５％
ＢＨＱ−ＡＦＣ−１：ベンジルアルコール７９％、ゲラニオール２０％、タンニン１％
ＢＨＱ−ＡＦＣ−２：ベンジルアルコール９５％、マンデル酸５％
ＢＨＱ−ＡＦＣ−３：ベンジルアルコール７０％、カテコール３０％
ＢＨＱ−ＭＴ：カルダモン５％、アニス５％、ユーカリノキ・シトリオドーラ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）１０％、アルギン酸８０％
ＢＨＱ−Ｖ：オイゲノール２０％、シトロネロール５０％、シトロネラール２０％、桂皮酸エチル１０％
【００７４】
実施例１
殺菌性汚染除去効果：香料含有薬物ＢＨＱ１〜６は、グラム陰性菌およびグラム陽性菌、カビおよび酵母に対して（毒素を形成するものに対しても）、ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した懸濁法に従って、濃縮された形態および水性（または他の希釈液）の１：１０（５％）希釈の両者において完全に有効である。同様のことが、ＵＳＰに準拠した抑制または抑制ハローテストによって確認される。ＢＨＱのウィルス−不活性化効果は、典型的なＢＨＱについての免疫学的ＨＢｓＡｇ（抗原）試験を用いて確認される。
【００７５】
Ａ：ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量懸濁
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質無し；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋サポニン３％）
【表１】
2004513153.tif 000002
【００７６】
Ｂ：ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量懸試験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質無し；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表２】
2004513153.tif 000003
【００７７】
Ｃ：ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量懸濁試験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質無し；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表３】
2004513153.tif 000004
【００７８】
Ｄ：ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量懸濁試験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質無し；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表４】
2004513153.tif 000005
【００７９】
実施例２
抑制ハローテスト；ハローテスト：パンチホール直径＝８ｍｍ；２４時間後の予備評価
抑制ハローの直径（ｍｍ）（２４時間評価）
【表５】
2004513153.tif 000006
【００８０】
実施例３
阻止テストの結果、ＡＦＣ変種；（下記の値は、抑制ハローの平均直径（ｃｍ）である。）
【表６】
2004513153.tif 000007
菌株Ａ：ゲオトリチューム・カンジダ（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ）（ＤＳＭＺ１２４０）
菌株Ｂ：クロカビ（ＤＳＭＺ１９８８）
菌株Ｃ：アオカビ属コミューン（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ） （ＤＳＭＺ２２１１）
菌株Ｄ：アオカビ属ロクフォルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ） （ＤＳＭＺ１０７９）
菌株Ｅ：コウジカビ属オクラセウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｃｈｒａｃｅｕｓ）（ＤＳＭＺ８２４）
菌株Ｆ：フザリウム・クラミドスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｈｌａｍｙｄｏｓｐｏｒｕｍ）（ＤＳＭＺ６２０４９）
２Ｂ００３−先行技術「抗真菌剤」
【００８１】
実施例４
Ａ．ＨＢｓＡｇ不活性化試験における殺菌性、汚染除去性、抗ウィルス剤の試験方法；Ｂ型肝炎／／ＨＴＬＶ−ＨＩＶ（ＡＩＤＳ）
ＨＢｓＡｇの免疫学的反応性の破壊試験は、「リヒトリニーン・デス・ブンデスゲスウントハイトサムテス・ウント・デル・ドイッチェン・フェライニガング・ツール・ベッケンフュング・デル・フィルシュクランクハイテン・ツール・フューフング・フォン・ミクロビツィーデン・ミッテルン・アウフ・ヴィルクサムカイト・ゲーゲン・フィーレン（Ｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅｎ ｄｅｓ Ｂｕｎｄｅｓｇｅｓｕｎｄｈｅｉｔｓａｍｔｅｓ ｕｎｄ ｄｅｒ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｖｅｒｅｉｎｉｇｕｎｇ ｚｕｒ Ｂｅｋａｍｐｆｕｎｇ ｄｅｒ Ｖｉｒｕｓｋｒａｎｋｈｅｉｔｅｎ ｚｕｒ Ｐｒｕｆｕｎｇ ｖｏｎ ｍｉｋｒｏｂｉｚｉｄｅｎ Ｍｉｔｔｅｌｎ ａｕｆ Ｗｉｒｋｓａｍｋｅｉｔ ｇｅｇｅｎ Ｖｉｒｅｎ）」（ブンデスゲスウントハイツブル（Ｂｕｎｄｅｓｇｅｓｕｎｄｈｅｉｔｓｂｌ．）２５：３９７頁（１９８２年））に従って行う。感染の直接的な証明は、ＨＢｓＡｇ抗原性の破壊の検出で置き換えられる。
【００８２】
ＢＨＱ薬剤の試験は、懸濁実験において２０℃および３７℃で、別のタンパク質を添加しておよび添加せずに行った。ＨＢｓＡｇ含有血清（ＰＢＳ中に１：１００で予備希釈したもの）１部に、２回蒸留した水（ｂｉｄｉｓｔｉｌｌｅｄ ｗａｔｅｒ）１部または２％血清アルブミン１部またはウシ胎児血清１部と、１．２５倍の試験濃度のＢＨＱ薬剤８部とを加えた。
作用時間終了後、薬剤の活性を、ＰＢＳ含有１０％ウシ胎児血清による前記混合物の１：１００希釈液によって中断した。次いで、各試料のＨＢｓＡｇを、細孔感度の固相放射免疫試験（オーストリア（Ａｕｓｔｒｉａ）ＩＩ、アボット・ダイアグノスティクス（Ａｂｂｏｔｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）、デルケンハイム）により、同じ状態の２個１組で（ｉｎ ｄｕｐｌｉｃａｔｅ）評価した。両者の負荷から、結合放能能の平均値（１２５Ｉ−アンチ（ａｎｔｉ）−ＨＢＳ（ｃｐｍ））を計算した。
【００８３】
１２５Ｉ−アンチ−ＨＢＳの結合の低下率を計算するための出発値として（１００％値）、試験で使用した最も長い実験時間で、２回蒸留した水８部をＢＨＡ薬剤８部の代わりに添加した同じ状態の４個１組の（ｑｕａｄｒｕｐｌｉｃａｔｅ）実験の平均値を用いた。この平均値は、２回蒸留した水を投入した場合は５３９１ｃｐｍであり、血清アルブミンを投入した場合は４９１９ｃｐｍであり、また、ウシ胎児血清を投入した場合は４６５７ｃｐｍであった。
【００８４】
抗原不活性の計算のための０％値として、ＰＢＳ中、１０％ウシ胎児血清で１：１００希釈した前記薬剤濃度の１０個の実験の平均値を用いた。１％ＢＨＱ薬剤の場合、この平均値は２１６ｃｐｍであった。すなわち、これは、負の対照血清を用いて行った同じ条件の４個１組の試験の平均値（１３４ｃｐｍ）と、希釈液としてＰＢＳと１０％ウシ胎児血清とを用いて行った同じ条件の４個１組の試験の平均値（２１１ｃｐｍ）との範囲内であった。したがって、試験結果を偽ろうとするＨＢｓＡｇ試験システムではＢＨＱ薬剤の活性がない（「毒性規制（ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ）」）。
【００８５】
ＨＢｓＡｇの完全な不活性化は、ＢＨＱ薬剤での処置後の測定値（ｃｐｍ）が負の対照のｃｐｍの２．１倍以下（すなわち、４５４ｃｐｍ以下）であるとした。これは、試験の製造者によって定められた陽性の限界に相当する。負の対照としては、ＰＢＳ中、１０％ウシ胎児血清で１：１００希釈した前記薬剤の試験濃度の１０個の実験の前記平均値を使用した。
【００８６】
Ｂ．ＨＢｓＡｇの免疫学的反応性に対する効果
１．２０℃での１％ＢＨＱ薬剤の効果：１％ＢＨＱ薬剤の作用下では、ＨＢｓＡｇの免疫学的反応性の完全破壊が、高いタンパク質添加量でも（ウシ胎児血清を含む実験）２４時間の作用時間後に生じた（表１）。試験中、陽性の限界を超える１２５Ｉ−アンチ−ＨＢｓの結合は測定できなかった。
２．３７℃での１％ＢＨＱ薬剤の効果：３７℃での１％ＢＨＱ薬剤の作用下でも、ＨＢｓＡｇは、タンパク質添加量に依存して２４時間の作用時間後に完全に破壊された（表２）。
【００８７】
Ｃ．ＨＢＶ（Ｂ型肝炎ウィルス）−不活性化効果の評価
選択された試験評価基準によれば、殺菌剤は、ＨＢｓＡＧの免疫学的反応性の完全な破壊が前記薬剤の作用下で生じれば、抗原不活性化試験でのＨＢＣ−不活性化効果が証明される。これは、タンパク質添加量とは無関係に、作用時間２４時間後の２０℃および３７℃の両方における１％ＢＨＱ薬剤の場合である。
【００８８】
これは、優れた試験結果である。比較実験によって、抗原−不活性化試験で殺菌剤が超えるべきハードルが並外れて高いことが分かった。他の殺菌剤の試験では、トレインハルト（Ｔｈｒａｅｎｈａｒｔ）とクヴェルト（Ｋｕｗｅｒｔ）が、（広義では（ｓ．ｌ．））ＭＡＤＴとの良好なＨＢＶ活性を示した条件下で、抗原−不活性化試験におけるＨＢｓＡｇの残量を調べた。
【００８９】
この陳述は、ＨＢＶの耐性が現在まで考えられていたよりも実質上低いことから、正当であると考えられる。アルコール性殺菌剤の殺ウィルス効果は限られたものであると考えられるが、チンパンジーに感染し易い１０６個のＨＢＶ投与量は、７０％イソプロピルアルコールにより室温において１０分で不活性化されることが分かった。この実験では、感染し易い血清をプラスチック表面で乾燥したため、殺菌剤にとっては複雑な作用条件であった（ボンド（Ｂｏｎｄ）ら著、ジャーナル・オブ・クリン・マイクロバイオル（Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）１８、５３５頁（１９８３年））。この条件下では、同様の作業群がチンパンジーテストにおいて、ヨード含有洗剤によってＨＢＶが完全に不活性化することも分かった。
【００９０】
従って、上述の事実を全て考慮すると、優れたＨＢＶ−不活性化効果は、２０℃および３７℃の両方において２４時間の作用時間後に１％ＢＨＱ薬剤により立証され得る。この高い有効性がタンパク質添加量が高い場合でも存在することは、特に重要であることが分かる。
【００９１】
近年、殺菌剤がブンデスゲスウントハイトサムトのガイドラインに準拠して上手く調べられるかどうか、そしてＤＶＶがＡＩＤＳ（後天性の免疫不全症）の病原体に対しても有効であるかどうか、という質問が繰り返し問われていた。このことは、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ／ＨＩＶウィルスが、最も敏感な公知のウィルス性病原体の一つであることから、確実なもの（ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）と無条件に応答され得る。前記ウィルスは、５６℃で３０分間加熱すると不活性化する（スパイアー（Ｓｐｉｒｅ）ら著、ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）、Ｉ、１８８〜１８９頁（１９８５年））。前記ウィルスは、ｐＨ７以下および１０以上でも迅速に不活性化する。ｐＨ５．７で１０分間の作用は、前記ウィルス濃度を初期値の千分の一まで低下させる（マーチン（Ｍａｒｔｉｎ）ら著、ジャーナル・オブ・インフェクト・ディス（Ｊ． Ｉｎｆｅｃｔ． Ｄｉｓ．）１５２、４００〜４０３頁（１９８５年））。従って、耐性の高い試験ウィルス（ポリオ、アデノウィルス、パポーバウィルスおよびポックスウィルス）に対して試験が成功すれば、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ／ＨＩＶに対する殺菌剤の有効性に関する別の試験は必要がないことが分かる。
【００９２】
殺菌剤のＨＢＩに対する有効性についての試験は、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ／ＨＩＶに対する有効性についての結論を導くための優れた基礎でもある。これらウィルスは共に、リポタンパク質外被を有し、しかも多くの他の構造および生物学上の類似点も共有する。１９％程度のアルコールでの作用後には、（ＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ／ＨＩＶの増殖に必要な）ウィルス性酵素逆転写酵素はもはや検出されない（スパイアーら著、ランセット、ＩＩ、８９９〜９０１頁（１９８４年））。５０％エタノールの２３℃で１０分間の作用が、付加的なタンパク質の添加および非添加により、ウィルスの感染性を破壊する（ピッツキーヴィッツ（Ｐｉｓｚｚｋｉｅｗｉｃｚ）ら著、ランセット、ＩＩ、１１８８〜１１８９頁（１９８５年））。恐らく、温和な脂質溶媒エタノールは、ウィルスのリポタンパク質外被の破壊を介して作用する。冷２０％エタノールで凝固した凝固因子製剤のＡＩＤＳの立証（作用時間１０時間）は、臨床的に検認できる（ガゼンゲル（Ｇａｚｅｎｇｅｌ）、ラリュー（Ｌａｒｒｉｅｒｕ） 著、ランセットＩＩ、１１８９頁（１９８５年））。
【００９３】
ここで試験された殺菌剤ＢＨＱ−Ｖは優れたＨＢＶ−破壊効果を発揮することから、より安定性の低いＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ／ＨＩＶは、同じ条件下では間違いなく不活性化されると考えられる。
【００９４】
ＨＢｓＡｇ含有血清１部に、２回蒸留した水１部または２％血清アルブミン１部またはウシ胎児血清１部と、１．２５倍の試験濃度のＢＨＱ薬剤８部とを添加した。
表　　１：ＨＢｓＡｇの抗原性に対する１％ＢＨＱ−Ｖの２０℃での効果
【表７】
2004513153.tif 000008
【００９５】
表　　２：ＨＢｓＡｇの抗原性に対する１％ＢＨＱ−Ｖの３７０℃での効果
【表８】
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＊ＨＢｓＡｇ検出限界は、製造者によって示された標示に従って、ＡｕｓｔｒｉａＩＩ試験における負の対照の結果（ｃｐｍ）の２．１倍である（ここでは４５４ｃｐｍである）。
【００９６】
実施例５
香料を含有する薬物の汚染除去的な抗毒素作用（例えば、コウジカビ属パラシチカス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｐａｒａｓｉｔｉｃｕｓ）を起源とするアフラトキシンのような、マイコトキシンなど）
ＢＨＱ（ＡＦＣおよびＭＴ）は、微生物起源の毒素に対するその反応性について、０．２％および０．４％適用で生体外で試験した。そのため、人または動物の腸と同様にアクセスし難い表面構造を含む生体条件外の担体が望まれた。
【００９７】
アフラトキシン開裂に関する参照菌類としてのコウジカビ属パラシチカスを担体（未加工のコーヒー）上で成長させた。ゼロ試料と対照して、担体をＢＨＱでスプレー処理した。マイコトキシン試験システムＶＩＣＡＭ（蛍光定量法およびＨＰＬＣ法）Ａｆｌａｔｅｓｔ（登録商標）を用いてアフラトキシン含量を測定した。Ａｆｌａｔｅｓｔ（登録商標）は、以下のスキームに従って行われる。
【００９８】
【化１】
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【００９９】
サムソン（Ｓａｍｓｏｎ）ら著、イントロダクション・トゥー・フード・ボーン・ファンジ（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｆｏｏｄ Ｂｏｒｎｅ Ｆｕｎｇｉ）」およびミュッケ（Ｍｕｃｋｅ）ら著、「シメルピルツェ（Ｓｃｈｉｍｍｅｌｐｉｌｚｅ）」（１９９９年）に記載されているように、アフラトキシンは、微生物起源の多くの毒素と同様に明らかに発癌特性を有しているため、ここに示したＢＨＱに関する実験での毒素低減効果（例えば、４３％まで）は非常に重要である。
【０１００】
評価方法：
酵母およびカビ（セクション３５ＬＭＢＧ＊＊＊Ｌ０１．００−３７、１９９１年１２月、ｍｏｄ．）
細菌（ｇｅｒｍｓ）の数（セクション３５ＬＭＢＧ＊＊＊Ｌ０１．００−５、１９９３年１１月、ｍｏｄ．）
アフラトキシンおよびオクラトキシンテスト・マイコトキシン試験システムＶＩＣＡＭ（蛍光定量法およびＨＰＬＣ法）
【０１０１】
【表９】
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【０１０２】
＊＊専ら、汚染のために使用されるカビ：コウジカビ属パラシチカス
＊Ｍｂ＝ＶＤＬＵＦＡ−メトーデンブッフ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎｂｕｃｈ）第ＶＩ巻、第４版１９８５年、および別の栄養補助食品、ＶＤＬＵＦＡ−フェルラーク・ダルムシュタット、イー・レヒナー（Ｅ．Ｌｅｃｈｎｅｒ）編
＊＊＊セクション３５ＬＭＢＧ＝レーベンシュミッテル−・ウント・ベダルフシュゲーゲンシュテンデゲゼッツ（Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｒｌ− ｕｎｄ Ｂｅｄａｒｆｓｇｅｇｅｎｓｔａｎｄｅｇｅｓｅｔｚ）［ジャーマン・フード・アンド・カスタマー・グッズ・アクト］；セクション３５に準拠した公式な評価方法の要約
【０１０３】
実施例６
実際的な長期間の適用における選択（細菌（ｇｅｒｍ）スペクトルのシフト）または耐性の起こり得る形成についての評価（モデル：香料含有薬剤）（ＢＨＱ薬剤（香料の混合物）での空気の処理および非処理に関する、チーズ熟成室などでの細菌叢（ｇｅｒｍ ｆｌｏｒａ）（バクテリア／カビ）の最終的な分化）
評価：ＲＣＳ風媒性細菌（ｇｅｒｍ）ストリップＴＣ、合計細菌数；ＶＭ酵母およびカビ
評価開始：ＢＨＱ適用後５ヶ月
試料の捕集：場所：チーズ工業のチーズ倉庫、バイオテスト（Ｂｉｏｔｅｓｔ）から供給された高速（Ｈｉｇｈ Ｆｌｏｗ）風媒性細菌捕集装置
【０１０４】
香料を含有する薬物の汚染除去活性中の選択性または耐性形成について、人体での実験を行わずに試験するために（段階Ｉ〜ＩＩＩ）、実際の５ヶ月適用実験は、チーズ熟成室内で、ＢＨＱも空気を消毒し得ることから毎時５ｐｐｂ／ｍ３の空気中で行った。
【０１０５】
コーテッド・チーズ（ｃｏａｔｅｄ ｃｈｅｅｓｅｓ）（例えば、ゴーダ）は、熟成中および熟成後にカビがその上に成長しないように高い抗真菌剤（ナタマイシン（ｎａｔａｍｙｃｉｎ））投薬量で一部処理する。熟成期間は約４週間である。熟成室内の空気は、恐らく、用いられた抗真菌剤処理のために、酵母に耐性を有する微生物を産生したであろう。そのため、リステリア菌などがチーズ内／上で徐々に見つかっており、結果として重大な健康の危機をもたらしている。５ｐｐｂ程度の低いＢＨＱの添加で９０％超の細菌減少（ｇｅｒｍ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）が生じることは、尚更、めざましいことである。
【０１０６】
抗生物質は、致死量以下の投薬量（不充分な投薬量）で耐性を産生する。ＢＨＱは、適用実験では非常に低い投薬量（致死量以下）で使用されたが、適用から５ヶ月以上後でも、スペクトルの可視耐性または移行がなかったと考えられる。そのため、ＢＨＱは、非耐性−形成性であると考えられる。前記香料の構造のために、耐性は明らかに何千年も産生されなかった。しかも、前記香料の変異性のために、微生物は前記香料を「敵」として即座に認識することがほぼ不可能であり、そのため、微生物は（抗感染薬などのような）「単一物質またはその混合物」に明らかに耐え得るものと考えられる。このことも、先行技術の抗感染薬などの場合に、耐性が大抵は致死量以下（不充分な投薬量）で生じることを表している。
【０１０７】
【表１０】
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【０１０８】
２．細菌叢（ｆｌｏｒａ）の分析
【表１１】
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＋検出可能
【０１０９】
前記の大気の殺菌性評価は、ＢＨＱを噴霧した（ｆｏｇｇｅｄ）成熟室の細菌領域内で、バクテリアとカビの両方が同様に、細菌含量の明らかな減少を示している。
【０１１０】
ここで行った細菌叢の分析評価は、一般に、同じ種類の細菌が、非噴霧の（ｕｎｆｏｇｇｅｄ）チーズ倉庫内と同様に、煙った室内でも見つかったことを明らかにしている。噴霧した室から単離した風媒性細菌は全て、未処理の空気内でも見つかった。従って、ＢＨＱを適用したことに起因する細菌選択は検出されなかった。細菌とカビの数の著しい減少のために、ＢＨＱを永続的に５ヶ月適用した後では選択と耐性の形成が生じなかったと考えられる。
【０１１１】
実施例７
Ａ．香料を含有する薬物の再生効果：展開作業および殺菌性試験の間に幾度も、従来技術の殺菌剤と対照して、香料の相乗作用がプロタゴニスト的（ｐｒｏｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）な汚染除去性殺菌特性だけでなく、全く逆の作用、すなわち、拮抗的な再生特性を示す（すなわち、微生物の成長を安定化または保存または促進する）ことも分かった。
【０１１２】
医療および製剤様式のあらゆる種類の人および動物適用形態において、このことは、体内／体表面で生命に必要な「陽性の」微生物が保存されるか、あるいはその成長を復活または増強するか、のどちらかの利点を有する。微生物（例えば、乳酸桿菌、枯草菌、陽性の大腸菌型バクテリアなど）はまた、体に再生的に供給された後、その体細胞順応や機能を保存、安定化または向上させて、増殖される。その結果、体に必要な再生効果が得られる。これは、４０兆個の体細胞に１００兆個の微生物（約４００〜５００種）を与えるのであれば、全体的に許容できかつ必要なプロセスである。というのも、多くの人および動物では、体内に存在する微生物の必要な種類とその量や質（耐性または選択作用（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｉｓｍ、すなわち他の細菌の異常増殖または増加））との平衡が生活手段や最近の薬物療法に起因して乱れている（これは前述の多くの病像の原因でもある）ためである。
【０１１３】
「アメリカン・ジャーナル・オブ・ガストロエンタロロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）」および科学雑誌「ザ・ランセット・リポート（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ｒｅｐｏｒｔ）」には、とりわけ、更に前記現象について記載されており、問いに対する生物工学的な答えが記載されている。すなわち、それぞれの「香料を含有する薬物」の多段階適用法あるいは組み合わせ適用または別個の適用が使用され得ると考えられる。用いられる投与形態は、以下のものから選択されてよい。
経口（タブレット、液体、粉末、気相（ミスト））
静脈内、筋肉内（注射剤、注入液、液体、粉末など）
直腸（座薬など）
吸入（液体、気相、スプレー）
逆調製（ｃｏｎｔｒａ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）（粘膜への適用：内部、液体、粉末、気相など；外部適用：軟膏、液体、粉末、気相など）
腹腔内（腹膜腔内注射（ｉ．ｐ．））（液体、固体、気相）
皮下（皮下注射（ｓ．ｃ．））（液体、固体、気相）
内部器官上／内（注射剤、注入液、内視鏡検査によるもの、など）
【０１１４】
Ｂ．適用方法
Ｉ．多段階：
１．（処方および投与量に依存して）香料を含有する薬物で体内／体表面の病原体または感染媒介物を消毒するための「汚染除去剤」。
２．（処方および投与量に依存して）香料を含有する薬物により、必要な微生物を体内／体表面で再生（成長を保存または促進）するための「再生剤」。
【０１１５】
ＩＩ．組合わせ法：
前記１と２を同時に。
前記１と２を連続して。
【０１１６】
ＩＩＩ．別個の適用：
前記１、前記２、および／または先行技術の薬物（例えば、抗感染薬、抗うつ剤、細胞分裂停止剤、避妊薬など）と組み合わせるかまたは先行技術の薬物と一緒に多段階で。
【０１１７】
Ｃ．定量的な懸濁実験：ＤＢＨＭガイドライン２．３．１および抑制剤／抑制ハローテスト（ＵＳＰ）に準拠した定量懸濁法に従って、本発明の香料を含有する薬物（ＢＨＱ）中の香料の相乗作用の再生特性、殺菌毒性、拮抗特性を証明する。
Ｃ．Ｉ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１２】
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【０１１８】
Ｃ．ＩＩ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１３】
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【０１１９】
Ｃ．ＩＩＩ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１４】
2004513153.tif 000016
【０１２０】
Ｃ．ＩＶ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１５】
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【０１２１】
Ｃ．Ｖ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１６】
2004513153.tif 000018
【０１２２】
Ｃ．ＶＩ．ＤＧＨＭガイドライン２．３．１に準拠した定量的な懸濁実験
製品ＢＨＱ；試験条件：２０℃、タンパク質含まず；培地：ＰＢＳおよび脱抑制剤ＩＶ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０　３％＋レシチン０．３％＋ヒスチジン０．１％＋サポニン３％）
【表１７】
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【０１２３】
実施例８
抑制ハローテスト；ハローテスト：パンチホールの直径＝８ｍｍ；２４時間後の予備評価
抑制ハローの直径（ｍｍ）（２４時間後の評価）
【表１８】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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