(57)【要約】技術者がロータを予め選び、それらをアナライザへ個別に装填する必要なしに、広範囲にわたるＩＤ判定を実施する融通性を有する完全自動微生物アナライザで使用するようになっている、広範囲にわたるＩＤ判定を実施するのに必要な物質、増殖媒質および／または試薬を予め充填した改良型のＩＤ検査ロータを提供することである。微生物アナライザにおいて微生物の自動同定検査を容易にする円形のロータである。このロータは、その頂面から下方に突出するマイクロウェルの２つの円形アレイを有し、これらのマイクロウェルは、上面に形成した複数のマイクロチャネルによってくぼんだ中央部分に接続しており、また、くぼんだ中央部分を第２の複数のマイクロウェルに接続している。ロータは、さらに、回転エネルギ源によって回転させられるようになっており、外形付近に形成したトラフを通してアナライザ全体を通じて移動するようになっている。
2004520596.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物アナライザにおいて自動微生物同定検査を容易にするのに適した検査装置であって、対向した頂、底面を有する円形ロータであり、中心軸線、直径、この直径のところで頂、底面を連結するほぼ垂直方向の半径方向側壁を有し、頂面下方にくぼんだ中央部分を有するロータと、上面に形成され、中心軸線から第１距離のところに位置する第１の円形アレイとして互いから等距離に分布した第１の複数の下方へ突出するマイクロウェルと、上面に形成され、中心軸線から第２距離のところに位置する第２の円形アレイとして互いから等距離に分布した第２の複数の下方へ突出するマイクロウェルであって、第２距離が第１距離よりも短いマクロウェルと、上面に形成してあり、くぼんだ中央部分を第１の複数のマイクロウェルに接続する第１の複数の下方へ突出するマイクロチャネルと、上面に形成してあり、くぼんだ中央部分を第２の複数のマイクロウェルに接続する第２の複数の下方へ突出するマイクロチャネルとを包含し、ロータが回転エネルギ源によって回転させられる検査装置。
【請求項２】
さらに、円形の薄いテープ・ストック層を包含し、このテープ・ストック層が、その中心に開口部を形成し、ロータの頂面に接着し、テープ・ストックの開口部がロータのくぼんだ中央部分上へ整合するようにくぼみ内に位置している請求項１のロータ。
【請求項３】
さらに、頂面に形成した頂部半径方向トラフと、底面に形成した底部半径方向トラフとを包含し、頂、底部のトラフが、垂直方向において互いに整合しているが、互いに交差はしていない請求項１のロータ。
【請求項４】
さらに、頂部半径方向トラフと底部半径方向トラフとの間に形成したトラフ開口部を包含する請求項３のロータ。
【請求項５】
くぼんだ中央部分が、ほぼ平らな中央部と、この平らな中央部から上向きに傾斜した被接続半径方向環状部とを包含し、第１、第２の複数のマイクロチャネルが、半径方向環状部に接続している請求項１のロータ。
【請求項６】
半径方向の環状部が、さらに、第１、第２の複数のマイクロチャネルに近接して位置し、環状部の表面から上方へ突出する半径方向隆起を包含する請求項５のロータ。
【請求項７】
第１、第２の複数の下方へ突出するマイクロウェルが、同じ形状、寸法である請求項１のロータ。
【請求項８】
第１、第２の複数のマイクロチャネルが、同じ横断面深さ、幅を有する請求項１のロータ。
【請求項９】
半径方向の側壁が、約０．１５０インチ高さであり、ロータの直径が、約２．４インチの距離である請求項１のロータ。
【請求項１０】
マイクロウェルが、サイズ、大きさで類似しており、約０．０９０〜０．０９４インチの範囲にある直径を閉鎖端に有し、マイクロウェルの壁が、僅かに外方へ傾斜しており、開放端の直径が、約０．１００〜０．１０８インチの範囲にあり、マイクロウェルの深さが、約０．１００〜０．１０８インチの範囲にある請求項１のロータ。
【請求項１１】
マイクロチャネルが、約０．０１４〜０．０１６インチ範囲の幅を有し、約０．０１４〜０．０１６インチ範囲の深さを有する請求項４のロータ。
【請求項１２】
テープ・ストック層が、約２〜４ミル厚さであり、ポリプロピレンまたはポリエステルのようなプラスチック材料で作ってある請求項９のロータ。
【請求項１３】
ポリスチレン材料のボデーを包含する請求項１のロータ。
【請求項１４】
回転エネルギ源が、液体の初期充填中に、約２００〜４００回転数／分の範囲で作動し、また、その後の液体の分配中、約４，０００〜６，０００回転数／分の範囲で作動するモータである請求項１のロータ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、液体サンプル内の感染性微生物の素性を決定するための自動微生物アナライザに関する。より詳しくは、本発明は、種々の微生物素性決定を実施するための適切な試薬を収容し、完全自動微生物アナライザで使用するようになっている遠心ロータを提供する。
【０００２】
【発明の背景】
患者の診断、治療に関連した種々タイプの臨床検査は、生体サンプルの分析によって実施することができる。患者の微生物を含有している生体サンプルは、患者の感染部、体液または膿瘍部から採取され、培養され、懸濁液に入れられる。懸濁液は、検査パネルまたは検査アレイにある分析ウェル内で適切な試薬と混合され、保温、分析され、患者の治療の助けとする。健康管理施設その他の機関の必要性に合わせて、手動操作で行う分析に比べて、患者サンプルの分析を加速し、分析結果の精度、信頼性を向上させるために自動生化学アナライザが開発されている。しかしながら、絶えず変化する細菌属性および新しく発見された抗生物質について、生化学検査に対する要求が、複雑さ、容量の点で増えてきている。健康管理機関内の床面積の費用、不足ならびにより安く臨床結果を得ようとする圧力に関連して高まる要求のために、コスト効率の良い技術を使用して臨床医の最小限の手間で作動する高度自動化したコンパクトなアナライザで種々のタイプの生化学検査を同時に実施することが重要になっている。
【０００３】
重要な自動微生物アナライザ・ファミリは、感染性微生物および感染性微生物の増殖を制御するのに効果のある抗生物質の素性を決定する診断ツールとして機能する。これらの検査を実施する際、生体サンプルから単離した微生物の同定および試験管内抗生物質感受性パターンが確認される。このようなアナライザは、歴史的に、実施されつつある検査のタイプに応じて、選定した生化学物質を、異なった物質を収容している遠心ロータあるいは連続した希釈度で抗細菌剤を有するマルチウェル・パネルにある複数の小さい検査マイクロウェル内に置く。微生物の同定（ＩＤ）および微生物に対して効果のある抗生物質の最低抑制濃度（ＭＩＤまたはＡＳＴ）の同定は、検査マイクロウェル内の変化をモニタすることによって決定される。マイクロウェルのアレイで発生した信号パターンを調査することによって、ＩＤ、ＭＩＣ両方の測定およびその後の分析をコンピュータ制御式微生物アナライザによって実施し、実験室で稼働しているすべての検査について、再現性、処理時間短縮、転写エラーの回避および標準化という利点を得ることができる。
【０００４】
微生物のＩＤ検査においては、接種材料として知られる患者の微生物サンプルの標準化希釈液をまず調製し、所定の既知濃度を有する細菌または細胞の懸濁液を得る。この接種材料は、多数のマイクロウェルを有する分析検査アレイまたはパネルに、または、サンプルをロータの周縁に設置した多数の検査マイクロウェルまたは検査室に遠心力によって振り分ける中央接種材料収容室を有するキュベット・ロータ組立体に入れる。検査ウェルは、代表的には酵素物質からなる所定の同定媒質を収容しており、これらの酵素物質が、存在する微生物の種に応じて、培養後の色変化、混濁度増大または蛍光変化を示すことになる。たとえば、細菌属性は、ｐＨ変化、異なった炭素化合物を利用する能力または検査ウェル内の抗細菌剤の存在下での増殖に基づいて識別され得る。或る種の検査では、試薬を添加して細菌代謝生成物を検出するが、他の検査では自動表示である。従来の色素産生パネルにおいては、分析が完了する前に、接種材料を１８〜２４時間も保温する。あるいは、微生物ＩＤは、増殖に無関係な手段を使用する急速蛍光産生検査アレイを使用して達成することができ、この場合、予め形成した酵素物質を検査ウェルに入れ、蛍光産生物質の加水分解、物質利用後のｐＨ変化、特定の代謝物質の産生および特定の代謝副産物の産生率の検出に基づいた蛍光産生検査を、約２時間の保温後に行う。いずれの場合でも、保温後の接種材料および試薬の反応あるいは反応の欠如を或る期間にわたって点検し、その反応を既知の種の反応と比較することによって、微生物のタイプを識別することができる。重要なことには、多数の異なった物質あるいは他の試薬が未知の微生物のＩＤ検査において利用できなければならないということである。これは、微生物が、種々の物質および試薬に対する感度が多かれ少なかれ異なるからである。自動アナライザにおいては、これは、種々のＩＤ検査パネルを設け、各々に、種々の微生物に対する既知の測定可能な反応パターンを生じるように選んだ物質および試薬を予め充填しておくことによって達成される。
【０００５】
ＩＤ生化学検査を迅速かつコスト効率良く実施することができる自動生化学アナライザを設計するときに考慮しなければならない重要な課題としては、検査ごとに要求される試薬の容量、ＩＤ検査パネル、アレイまたは遠心ＩＤ検査ロータのような他の装置のコストがある。これらの構成要素は小型であり、大量生産型プラスチック射出成形技術を使用して製造できるので、自動取り扱いを容易にし、ＩＤ検査装置の費用を最低限に抑えるためにＩＤ検査を実施するためのマイクロリットル・サイズのマイクロウェルを多数有する小型の検査装置を使用すると有利である。本発明のものと同様の遠心ＩＤ検査ロータは、代表的には、ほぼ平らなディスクの周縁付近に配置した反応容器またはマイクロウェルとして機能する複数のマイクロウェルからなり、ここで、上述のＩＤ生化学検査が行われる。一定量の患者サンプルが、適切な生化学試薬と一緒に各マイクロウェル内に置かれ、その後、ロータを或る期間にわたって制御した温度で保温し、その結果、サンプルと試薬の観測可能な反応が生じる。所定の時間間隔で、ＩＤロータの各マイクロウェルを、色変化、混濁度または他の観測可能な反応結果を調べるために調査する。次いで、変化のパターンを既知の微生物の反応信号パターンと比較し、上述したように、サンプル内の任意微生物の同定を行うことができる。
【０００６】
必要な物質および／または試薬で医師の要求するＩＤ検査を実施するコスト効率の良いＩＤ検査装置は、利用できるＩＤ物質および／または試薬の数が増加するにつれてますます困難になる技術的な課題を提示する。他の問題と一緒にこれら課題を処理する努力がなされてきており、そのいくつかは、検査マイクロウェルをロータの中心付近にある供給レザバーに半径方向に接続する多数のミクロ・サイズのチャネルを有するＩＤロータを使用する遠心力作動式マイクロウェル充填プロセスを使用している。試薬および／または検査サンプルは、供給レザバー内に置かれ、検査マイクロウェルまでマイクロチャネルを通して遠心力で移動させられる。
【０００７】
これらのロータの代表的なものが、米国特許第４，１２３，１７３号、同第３，５５５，２８４号および同第４，３８７，１６４号に記載されている。意図した目的を果しているが、これらのロータは、単一のサンプルについて多数の検査を正確に行うことができる小型の使い捨てロータについて存在するすべてのニーズを満たしていない。これらのロータは、閉じたロータを形成するように相互に固定した２つのディスク状剛性プラスチック片からなる。下方のディスクは、ロータ駆動軸上に装着するための中央ハブを有し、中央受け器と、そこに形成した複数の周縁セルとを有する平らなディスクを包含する。各セルは、それのためのセクタを形成する高くなった半径方向隆起によって隣接したセルから隔離されている。毛管厚さ寸法の半径方向溝が、下方ディスクに形成した中央受け器から各セルの中央半径方向内側部分まで延びている。
【０００８】
上記設計に固有の１つの課題は、異なった化学物質、異なった希釈液または異なった流体が必要であるということである。したがって、１つまたはそれ以上の中央ウェルが必要である。これは、代表的には、中央受け器にバッフルを配置することによって達成される。バッフルなしでは、すべてのセルが同じ圧力を受ける。中央空所にバッフルを設けると、加速により、バッフルの前縁に最も近いセルが最初に満たされる傾向がある。また、溝が遠心力の下に中央受け器を出ようとしている液体で満たされる傾向があるため、すべてのセルを満たすことが難しいことがある。これは、充填差ならびに中央受け器からの流体である特定のセルを完全に満たすことの難しさを招く可能性がある。
【０００９】
米国特許第６，０９６，２７２号が、微生物同定（ＩＤ）および抗菌剤感受性判定（ＡＳＴ）の両方を行うための診断用微生物検査システムおよび方法を開示している。このシステムは、同じ検査パネル上でＩＤ、ＡＳＴ検査を実施できるマルチウェル式検査パネルを包含している。各検査パネルは、試薬と共にブイヨン浮遊有機体を接種され、機器システム内に置かれる。この機器システムは、培養、割り出しを行える回転ラックと、異なった波長の光を発する多数の光源と、精密熱量・蛍光測定検出器と、バーコード検査パネル追跡装置と、測定検査データに基づく決定を行う制御プロセッサとを包含する。
【００１０】
米国特許第５，８６３，７５４号が、バクテリア同定（ＩＤ）を行い、抗生物質に対するバクテリアの感受性（ＡＳＴ）を決定するプロセスおよびこのプロセスを実施するための装置、測定支持体を開示している。所与容量の細菌コロニーを一次レシーバに導入し、液体内に分散させて予め調整し接種材料を形成する。この接種材料は、一次レシーバと１つまたはそれ以上の測定支持体との間で動かされ、その結果、バクテリアの転送量が実施しようとしている分析に必要な量と一致する。測定値は、１回またはそれ以上の培養中、あるいは、その終りにコンパートメントの内容について採取され、接種材料に存在するバクテリアの増殖を特徴づけ、バクテリアを識別するおよび／または種々の抗生物質に対する感受性を決定するように処理される。
【００１１】
米国特許第５，６３１，１６６号が、流体サンプルを保持し、遠心分離し、顕微鏡観察するためのディスクを開示している。このディスクは、外方半径方向に配置した複数の反応ウェルを包含し、また、遠心分離中に粒子を保持するバリアを包含する。このディスクは、サンプルを装填し、混合し、遠心分離し、培養し、観察し、殺菌する諸ステーションを有する装置で使用される。
【００１２】
米国特許第５，６２７，０４１号が、撮像機器による分析のために生体サンプルを与える回転カートリッジを開示している。このカートリッジは、一連のチャネル、毛管、レザバーおよび隔壁接続を利用して、毛管現象、重力および低遠心力の総合機能としてカートリッジを通してサンプル、試薬および希釈液を移動させる。
【００１３】
米国特許第５，５９１，６４３号が、制限なしの入口チャネルを通して内部の非通気室へ生体サンプルを給送する遠心ロータを提供する。非通気室は、代表的には、生体サンプルの分析に必要な試薬を包含するキュベットである。制限なしの入口チャネルは、ロータ回転時に、液体が入口チャネルを通って室に入ったとき、気体が入口チャネルを通して室から逃げるようなサイズとなっている。空気を非通気室から逃がすことができる主たる特徴は、入口チャネルの横断面積がそこを通って流れる液体の横断面積より大きいということである。
【００１４】
米国特許第５，２６６，２６８号が、試薬あるいはサンプル材料が１つの室コンパートメントから他の室コンパートメントへ自発的に移動または「毛管作用移動」する傾向を減らすマルチウェル式ロータを開示しており、その結果、反応体及びサンプルまたは試薬材料の早期共混合が生じ、ロータの加速中に外側装填ポートの１つまたはそれ以上から流出させ、内側室から対応する外側室へサンプルまたは試薬材料を移送することができる。
【００１５】
米国特許第５，１８６，８９６号は、第１室、第２室および第３室を有する少なくとも１つの半径方向に延びるキュベットを有するキュベット・ロータを開示している。第１のバリアが、第１、第２室の境界を定めており、第２のバリアが、第２、第３室の境界を定めている。頂、底壁を有する少なくとも１つの容器が、キュベットに隣接してロータ上に配置してあり、この容器は、側壁によってキュベットから隔離されており、容器の頂壁が第４のポートを包含する。
【００１６】
米国特許第４，８１４，１４４号が、ドライブおよびサンプル液を受け取る室を包含するロータ・ヘッドと連結したロータ・ベース、サンプルの成分を検出するための測定室ならびにサンプル室を測定室と接続する液体チャネルを有する遠心アナライザ用のロータ・ユニットを提供している。ロータ・ヘッドは、複数の異なった挿入要素を包含し、これらの挿入要素は、異なった選択可能な位置においてロータ・ベース内で交換可能である。各挿入要素は、溶解して希釈サンプルと混合する、固形の予パック式試薬を収容し得る。
【００１７】
米国特許第４，７５６，８８３号が、プラスチック・ロータが各々試薬を収容している周辺セルを有する遠心分析装置を開示している。ロータは、中央受け器内のサンプル流体が周辺セルの各々に等しく分配されるように構成してある。各セルに対して入口オリフィスよりも大きい半径方向距離のところに出口オリフィスが設けてあり、各セルが流体を完全に満たされ、同時に、すべての反応が同じ開始点で生じるようになっている。
【００１８】
米国特許第４，３１４，９７０号が、間隔を置いて半径方向に延びるくぼみの円周方向アレイを有し、各くぼみにデバイダ部材が設けてあって第１室とこの第１室から半径方向外方へ延びる第２室を構成しているマルチキュベットロータを開示する。合わせ基準面を有するリング部材が、そのアレイの基準面に設置される。第１光学ウィンドウの円周方向アレイが、リング部材に接合してあり、第２光学ウィンドウの円周方向アレイが、第１光学ウィンドウと整合してアレイのベースに接合してある。カバー部材が、シール面を有し、これらのシール面が、アレイ内のくぼみの縁と係合し、リング部材の内周リップと係合していて、分析しようとしている試薬、サンプル材料をくぼみ内に保持するくぼみの連続シールとなっている。
【００１９】
自動微生物アナライザにおける技術状態についてのこの議論からわかるように、微生物アナライザは、サンプルについてのＩＤ検査を実施できる複雑なマルチウェル検査ロータを使用しているが、本当に完全な自動化はされていない。特に、上述の米国特許第５，７６２，８７３号に関連した特許群に記載されているアナライザにおいては、検査手順の開始前に、技術者が、複数の検査カードを備えたカセットを手動で装填する。検査カードは、２種類ある。すなわち、（１）カードを製造するときに特定の異なった増殖媒質をカードの各ウェル内に入れる同定カード、（２）異なった濃度の異なった抗生物質をカードの各ウェル内に入れる感受性カードである。上述の米国特許第６，０９６，２７２号に記載されているアナライザにおいては、技術者は、未知の微生物を組み合わせＩＤ／ＡＳＴ検査パネルに接種し、このパネルをアナライザ内に手作業で入れ、次いで、保温し、周期的に分析しなければならない。このことからわかるように、このような技術状態の微生物アナライザを使用する前には、オペレータが、医師の要求する分析を実施するのに必要な特定のＩＤおよび／またはＡＳＴ検査カードまたは装置を選び、次いで、（１）選定したＩＤおよび／またはＡＳＴ検査カードに接種を行い、アナライザに装填するか、あるいは、（２） 選定ＩＤおよび／またはＡＳＴ検査カードをアナライザに装填し、このアナライザで、検査サンプルをカードに自動的に接種しなければならない。
【００２０】
それに加えて、ＩＤ検査ロータは、多数の複雑な形態のマイクロチャネル、ベース部材でシールしなければならないカバー部材、種々の出口、入口オリフィス、チャネル、毛細管、レザバーおよび隔壁接続などを備えることが多く、それによって、多数のＩＤ検査マイクロウェルに充填ポートから所与量のサンプルを均等に移送するようになっている。これにはコストがかかる。
【００２１】
それ故、技術者がロータを予め選び、それらをアナライザへ個別に装填する必要なしに、広範囲にわたるＩＤ判定を実施する融通性を有する完全自動微生物アナライザで使用するようになっている、広範囲にわたるＩＤ判定を実施するのに必要な物質、増殖媒質および／または試薬を予め充填した改良型のＩＤ検査ロータの新規需要が残っている。さらに、このようなＩＤロータが低コストで製造でき、遠心分離手段を介して簡単に操作できるようにし、サンプルを多数の小さいＩＤ検査マイクロウェルに均一に分配できるようにする必要性もある。
【００２２】
【発明の概要】
本発明は、前記の必要性を満たすべく、異なったＩＤ検査を実施するようになっており、完全自動微生物検査アナライザで使用できるようになっている簡単で低コストのＩＤ検査ロータを提供する。本発明の特別な実施態様は、種々の既知微生物の素性に対応する既知パターンの測定可能反応信号を発生するように選んだ物質および試薬を予め充填したＩＤ検査ロータに向けたものである。検査されるべく入ってくる患者サンプルには識別記号がバーコードで付けてあり、これから、行おうとしているＩＤ検査をアナライザによって確立することができる。次いで、アナライザは、回転ラックに保持された多数の異なったチューブ状ＩＤキャニスタに収容されたロータから必要なＩＤプロトコルを完了するのに必要な多数の異なったＩＤ検査ロータを自動的に選ぶ。このＩＤ検査ロータは、ロータをキャニスタから取り出し、容易にサンプルを装填し、遠心分離作用にかけ、サンプル保温・検査ステーションに移送し、このサンプル保温・検査ステーション内に設置することができ、ここでＩＤロータを反応結果について調査することができるというユニークな特徴を有する。一対の円形アレイとして設けた複数のマイクロウェルから得られた検査結果は、自動的に、既知微生物の反応信号パターンと比較され、サンプル内の任意の微生物の同定を行うことができる。
【００２３】
本発明のこれらおよび他の特徴および利点は、図面に関連して以下に説明する好ましい実施例の詳細な説明から最も良く理解して貰えよう。
【００２４】
添付図面において：
図１は本発明のＩＤ検査ロータを使用することができる自動微生物アナライザの概略平面図であり、図２は図１の自動微生物アナライザの概略立面図であり、図３は本発明による、図１のアナライザで使用できるＩＤロータの頂面図であり、図４は本発明による、図１のアナライザで使用できるＩＤロータの底面図であり、図５は図３のＩＤロータの横断面図であり、図５Ａは図３のＩＤロータの処理特徴を示す拡大図であり、図６は本発明による、図１のアナライザで使用できる別のＩＤロータの頂面図であり、図６Ａは図６のＩＤロータを横断面図であり、図６Ｂは図６のＩＤロータの別バージョンを示す横断面図であり、図７は本発明によるＩＤロータの頂部を示す斜視図であり、図８は本発明によるＩＤロータの底部を示す斜視図であり、図９は図１のアナライザの部分に関連した移送システムの概略平面図であり、図１０は本発明による、図１のアナライザで使用できる、ＩＤロータを移送するのに役立つロボット式取り扱い装置の簡略立面図であり、そして図１１は本発明による、図１のアナライザで使用できる、ＩＤロータを移送するのに役立つ遠心取り扱い装置の概略立面図である。
【００２５】
【好ましい実施態様の詳細な説明】
図１は、本発明を有利に使用できるランダム・アクセス型自動微生物アナライザ１０を概略的に示している。アナライザ１０は、複数の異なったＩＤ検査ロータ１６を有し、これらのＩＤ検査ロータは、在庫オンボードに維持されるか、あるいは、アナライザ１０内の異なったチューブ状のＩＤキャニスタ３２内に維持される。ＩＤキャニスタ３２は、回転可能な回転ラック２６（以下、ＩＤ回転ラック２６と呼ぶ）上に装着してあり、このＩＤ回転ラックは、環境制御されるＩＤ室２８内に収容されている。異なったＩＤ検査ロータ１６には、異なった物質、試薬が予め充填してあり、これらの物質、試薬は、測定可能な反応信号の異なったパターンを産生するように選んである。これらのパターンは、異なった既知の微生物に対応すると知られている反応信号パターンと比較することができる。次いで、１つまたはそれ以上の異なったＩＤロータ１６を使用してサンプルの検査結果を分析することによってサンプル内の未知微生物のＩＤが決定され得る。ＩＤ回転ラック２６は、回転ラック・モータ２５（図２）によって回転させ、ＩＤキャニスタ３２の任意のものを後述するＩＤ保温・分析室４８内のロボット装置５０に与えることができる。好ましい実施態様においては、８つもの多くのＩＤ検査ロータ１６を各ＩＤキャニスタ３２に収容し、５つもの多くのＩＤキャニスタ３２をＩＤ回転ラック２６内に収容している。アナライザ１０は、後述するアナライザ１０のすべての特徴（たとえば、サンプルの素性および実施しようとしているＩＤ検査の素性を確認するサンプルバーコード・スキャナを含む）を自動的に機能させる周知技術を用いてプログラムされたオンボードＣＰＵコンピュータ１５を備えている。
【００２６】
図３は、本発明のＩＤ検査ロータ１６の頂面図であり、ロータ１６は、図５でわかるように、頂面１１０および底面１１２を包含する。ＩＤ検査ロータ１６は、中心軸線１９、直径Ｄ、そして、ロータ１６の直径Ｄのところで頂面１１０および底面１１２を連結しているほぼ垂直な半径方向側壁１７を有する。閉じた中央部分１１４が、ロータ１６の頂面１１０下方へくぼんでいる。第１の複数の下向きに突出するマイクロウェル１２０が上面に形成してあり、これらのマイクロウェルは、中心軸線１９から第１距離のところに位置する第１の円形アレイとして互いから等距離に分布している。また、第２の複数の下向きに突出するマイクロウェル１２４が頂面１１０に形成してあり、これらのマイクロウェルは、中心軸線から第２距離のところに位置する第２の円形アレイとして互いから等距離のところに分布している。この第２距離は、第１距離より大きい。さらに、第１の複数の下向きに突出するマイクロチャネル１１８が、上面に形成してあり、くぼんだ中央部分１１４を第１の複数のマイクロウェル１２０に接続している。またさらに、第２の複数の下向きに突出するマイクロチャネル１２２が上面１１０に形成してあり、くぼんだ中央部分１１４を第２の複数のマイクロウェル１２４に接続している。図の簡略化のために、図３は、限られた数のマイクロウェル１２０、１２４、マイクロチャネル１１８、１２２だけを示しており、これには限定の意味はない。
【００２７】
くぼんだ円形の最中央部分１１４は、全体的に傾斜した環形部分１１６によって取り囲まれている。複数の第１マイクロチャネル１１８は、環形部分１１６の外周のところで垂直に形成した半径方向壁１１５から等間隔に設けたマイクロウェル１２０の第１の円形アレイまで半径方向外方へ延びており、複数の第２の等間隔に設けたマイクロチャネル１２２も、半径方向壁１１５から第２円形アレイのマイクロウェル１２４まで半径方向外方へ延びている。マイクロチャネル１１８の長さは、一般的には、マイクロチャネル１２２の半径方向長さの約１／２〜２／３である。等間隔のマイクロウェル１２０、１２４の２つのアレイは、ロータ１６の重要な特徴である。それは、２つのアレイにより、ロータの中心から等距離の検査ウェルの単一アレイを有する従来遠心ロータで代表的には可能であるかなり多数の検査ウェル１２０、１２４を設けることができるからである。第１、第２の複数の下向きに突出するマイクロウェル１２０、１２４は、同じ形状、寸法となっており、第１、第２の複数のマイクロチャネル１１８、１２２は、同じ横断面深さおよび幅の寸法を有する。
【００２８】
図５は、頂面に形成した頂部半径方向トラフ１２６、底面に形成した底部半径方向トラフ１２７としてのロータ１６の付加的な重要な特徴を示している。頂、底部トラフ１２６、１２７は、互いに垂直方向に整合しているが、互いに交差することはなく、後述するＩＤロボット装置５０およびＩＤロータ充填・遠心分離装置５２によるロータ１６の取り扱いを容易にするために設けてある。ロータ１６の別の特徴は、頂部半径方向トラフ１２６底部半径方向トラフ１２７間に形成した貫通口１２８である。この貫通口は、頂面１１０から底面１１２まで完全に延びていて、後述するＩＤ分析ステーション５６内でのロータ１１６の半径方向位置決めを容易にするためにある。場合により、小さい切欠き１３０が側壁１７に形成してあり、これは、頂面１１０から底面１１２まで完全に延びていて、製造プロセス中にマイクロウェル１２０、１２４に試薬を予め充填するのを容易にするためにある。
【００２９】
典型的な実施例において、ロータ１６は、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ６６６Ｄまたは類似した成形可能な重合材料のようなポリスチレンのボデーを包含し、これは、厚さ約０．１５０インチ、直径約２〜２．５インチである。マイクロウェル１２０、１２４は、寸法、形状が互いに類似しており、約０．０９０〜０．０９４インチ範囲の閉鎖端直径を有し、マイクロウェル１２０、１２４の壁は、開放端の直径が約０．１００〜０．１０８インチ範囲になるように成形プロセス中に除去を助けるべくやや外方へ傾斜している。マイクロウェル１２０、１２４の深さは、約０．０９０〜０．１１０インチ範囲である。そして、マイクロチャネル１１８、１２２は、横断面寸法が類似しており、約０．０１４〜０．０１６インチ範囲の幅および約０．０１４〜０．０１６インチ範囲の深さを有する。
【００３０】
図５は、頂面１１０、底面１１２、くぼんだ円形の最中央部分１１４および傾斜した環形部分１１６の相対的な位置を示す、図３のＡ−Ａ線に沿ったロータ１６の横断面図である。図５は、第１のマイクロチャネル１１８およびマイクロウェル１２０のみを示している。図５Ａにおいて、トラフ１２６、１２７は、両方の表面１１０、１１２に同等に形成したものとして示してあり、平坦な底１３２と、それに対して約３０度に傾斜したトラフ壁１３４とを有する。上記の実施態様においては、平坦な底１３２は、トラフ壁１３４間で約０．０６０インチ幅であり、トラフ壁１３４は、高さ約０．０６０インチである。
【００３１】
図６は、本発明のＩＤ検査ロータ１６の別の実施態様を示しており、この実施態様では、円形の薄いテープ・ストック層１１１が図示の明瞭さのために点線で示してあり、これは、その中心に形成した点線で示す開口１１３を有し、この開口は、ロータ１６の頂面１１０に接着される。テープ・ストック層１１１は、その開口部１１３がロータのくぼんだ中央部分と整合するように配置する。開口部１１３は、表面１１４、１１６、１１５およびテープ・ストック層１１１によって形成されるサンプル受け室にサンプル計量分配機構が自由にアクセスできるようにテープ・ストック層１１１に設けてある。テープ・ストック層１１１の開口部１１３は、くぼんだ円形最中央部分１１４にほぼ整合しているが、最中央部分１１４の直径よりも小さい直径を有する。テープ・ストック層１１１は、代表的には、ポリプロピレンまたはポリエステルなどのプラスチック材料からなる約２〜４ミル厚の薄い層で作ってあり、接着剤で頂面１１０に接着してある。
【００３２】
図６Ａは、図５に示す本発明のＩＤ検査ロータ１６のまた別の実施態様を示しており、この実施態様では、寸法通りには示していない薄い平らなくぼみ２１が頂面１１０に形成してあり、くぼみ２１内にテープ・ストック層１１１を受け入れることができる寸法となっている。好ましくは、くぼみ２１は、約０．００５〜０．０１５インチの深さを有し、テープ・ストック層１１１の頂面がロータ１６の頂面１１０下方に整合するようにしてある。図示の明確さのために、テープ・ストック層１１１は、くぼみ２１内に位置して示していない。このような実施態様において、多数のＩＤロータ１６を互いに積み重ね、１つのロータ１６の頂面１１０を隣接したロータ１６の底面１１２と接触させることができる。このとき、くぼみ２１は、テープ・ストック層１１１と隣接したロータ１６の底面１１２との接触を阻止する。図６Ａは、テープ・ストック層１１１をくぼみ２１内に配置した本発明のＩＤ検査ロータ１６を示している。
【００３３】
図６Ｂは、本発明のＩＤ検査ロータ１６のまた別の実施態様を示しており、この実施態様では、半径方向の環状部分１１６は、さらに、第１、第２の複数のマイクロチャネル１１８、１２２に近接して設けた半径方向の隆起１１７を包含し、環状部分１１６の表面から上方に突出している。隆起１１７は、後述する充填プロセスにおいてマイクロウェル１２０、１２４内へマイクロチャネル１１８、１２２を通して充填されるサンプル流体の一部を保持する際に幾分バリアのように作用する。使用にあたって、保持されたサンプル部分は、犠牲として蒸発させられ、それによって、マイクロチャネル１１８、１２０およびマイクロウェル１２２、１２４内のサンプルの蒸発を防ぐように作用する。図７は、本発明によるＩＤロータ１６の頂部の斜視図であり、図８は、本発明によるＩＤロータ１６の底部の斜視図である。
【００３４】
アナライザ１０は、ＩＤ、ＡＳＴ検査にとって必要な２つの個別の培養・分析室を包含する。ＩＤ培養・分析室４８が、図１の概略頂面図に示すものであり、その最上方面は、内部を見せるために除去してある。この内部には、図１０にも示すように、ＩＤロボット装置５０が設けてあり、これは、ＩＤキャニスタ３２から異なったＩＤ検査ロータ１６を取り出し、このＩＤ検査ロータ１６を、ＩＤ培養室４８と、図９に示してある後述のサンプル・ピペット操作・移送システム８２との間で移動できる充填・遠心分離装置へ、そして、そこから移動させるようになっている。ＩＤロボット装置５０は、格納式歯車・ピニオン機構１４１によって制御されるロボット・アーム１４２を包含し、また、アーム１４２の一端に一対の爪状把持ピンサ・ノッチ１４５を有する。これらのピンサ・ノッチは、ロータ１６内でトラフ１２６を把持し、遠心分離装置５２がＩＤ培養・分析室４８内に位置したときに最下方のＩＤロータ１６をＩＤキャニスタ３２から遠心分離装置５２まで移動させるようなサイズ、間隔で位置している。垂直方向へ並進移動できるモータ１４４が設けてあり、これは、ロボット装置５０内のスイングアーム１３９に角運動を与え、ＩＤロータ１６が、培養・分析室４８のすべてを通じて位置決めされるようにしている。ロボット装置５０の機能を実施する装置は、コンピュータ制御式摘み置き型ロボット装置として当該分野で周知である。
【００３５】
ロボット装置５０（図１０）は、ＣＰＵコンピュータ１５制御式モータ駆動装置を包含し、これは、ｘ−ｙ、イン−アウト、垂直方向に移動できるようになっており、先に述べたようにアナライザ１０内でＩＤロータ１６を移動させることができる。装置５０は、多くの代替設計を採用できるが、代表的には、ラック・ピニオン・ギア１４１および／または回転ドライブおよび歯付きソケット機構１４３を包含する。装置５０の重要な特徴は、ロボット・アーム１４２の端に設け、バネ付勢式の通常閉じた門歯運動で制御される一対の歯１４５である。これらの歯１４５は、トラフ１２６、１２７に嵌合し、アナライザ１０内で必要な運動のためにＩＤロータ１６を固定するような寸法となっている。停電の場合、ロボット・アーム１４２上の歯１４５内に保持された任意のＩＤロータ１６が、装置５０の通常閉じたバネ付勢締め付け作用のために、しっかりと保持される。ＩＤロータ１６が任意数の異なった設計のロボット装置５０によって拘束されるので、トラフ１２６、１２７の存在により、アナライザ１０の自動要素間のＩＤロータ１６の融通性のある確実な移送が可能になる。
【００３６】
ＩＤロボット装置５０は、さらに、充填・遠心分離装置５２からＩＤ検査ロータ１６を取り出し（遠心分離装置５２がＩＤ培養室４８内に位置しているとき）、ロータ保持フレーム５４またはＩＤ分析ステーション５６のいずれかに与えるようになっている。ロータ保持フレーム５４、ＩＤ分析ステーション５６の両方は、ＩＤ培養・分析室４８内に設置してある。ＩＤロボット装置５０は、それに加えて、ロータ保持フレーム５４とＩＤ培養室４８内の廃棄ステーション５８との間でＩＤ検査ロータ１６を移動させるようにもなっている。典型的な実施態様において、３つもの多くのロータ保持フレーム５４は、ＩＤ培養室４８の内壁に取り付けてもよいし、２７もの多いＩＤ検査ロータ１６を各ロータ保持フレーム５４内に装着してもよい。代表的には、ロータ保持フレーム５４は、水平方向に向いたＣ字形クランプ形状のバネ金属片であり、このロータ保持フレーム５４の耳部を調節して、ロータ保持フレーム５４と１つのＩＤロータ１６との間に小さい摺動締り嵌めを与えてＩＤ検査ロータ１６を各ロータ保持フレーム５４内に固着するようにしてある。
【００３７】
ＩＤロータ充填・遠心分離装置５２（図１１）は、モータ１４８によって回転させられる回転可能な支持体１４６に装着した可動アーム１４４を包含し、その結果、アーム１４４は、ＩＤ培養・分析室４８と、後述するようにサンプル・ピペット操作・移送システム８２に近接して位置した後述するロータ装填位置４６ｅとの間の平面において揺動することができる。充填・遠心分離装置５２の重要な特徴は、ＩＤロータ締め付け機構１５６内に装着したＩＤロータ１６に回転運動を与えるようになっている遠心分離モジュール１５２にあり、この遠心分離モジュール１５２は、可動アーム１４４上に装着してある。遠心分離モジュール１５２は、代表的には、約２００〜４００回転数／分の範囲の初期の比較的低い速度で、また、約４，０００〜６，０００回転数／分の範囲の比較的高い速度でＩＤロータ１６を回転させることができるモータ１５４を包含する。ＩＤロータ締め付け機構１５６は、その周縁でＩＤロータ１６を確実に捕捉するようになっている。後述するように、液体サンプルは、最初、低い回転数動作でロータ１６内に充填され、次いで、より高い回転数動作でマイクロウェル１２０、１２４へ移動させられる。遠心分離モジュール１５２の回転機能を可能にするモータは、可変速モータとしてこの技術分野で知られたものであり、多数の製造元から市販されている。
【００３８】
ＩＤ分析ステーション５６は、Ｄａｄｅ Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｃ．， Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ， ＩＬ の市販するＭｉｃｒｏＳｃａｎ “Ｗａｌｋ−Ａｗａｙ”微生物アナライザで使用されるものと類似する蛍光測定リーダを包含する。米国特許第４，６７６，９５１号、同第４，６４３，８７９号、同第４，６８１，７４１号および同第５，６４５，８００号が、Ｗａｌｋ−Ａｗａｙシステムの或る種の特徴を記載している。ＩＤ分析ステーション５６は、一対の固定読み取りヘッドを包含し、これらの読み取りヘッドは、ロータ１６が分析ステーション５６内に位置するとき、ＩＤロータ１６内の検査マイクロウェル１２０、１２４の２つの環状アレイ上方にある。各読み取りヘッドは、クォーツ光路を通して励起フィルタに光を送る光源ランプを有する蛍光光度計を取り囲んでいる。一対のレンズまたは二色性ビームスプリッタが、出射光をＩＤロータ１６内の単一の下方に位置するマイクロウェル１２０または１２４のいずれかに収容されたサンプルに送る。マイクロウェルには、後述するようなマイクロウェル内へ充填されたサンプル流体内の標的微生物の存在の下に、蛍光発生による光エネルギに反応する材料を予め充填してある。その結果生じた蛍光が、レンズまたはミラーによって、予想波長についての放出フィルタに送られる。ＩＤロータが読み取りヘッド下方へ回転したとき、ソリッドステート検出器が、各ウェル１２０または１２４からの蛍光信号をキャプチャし、この光信号を、検出蛍光量と比例する出力へ変換する。測定信号は、オンボード型ＣＰＵコンピュータ１５に送られ、マイクロウェル１２０、１２４から発する信号のパターンが、既知微生物の信号パターンと比較され得る。次いで、サンプル内の任意の微生物の素性ＩＤを決定することができる。
【００３９】
アナライザ１０は、また、医師の要求するような種々のＡＳＴ検査を実施するようになっているＡＳＴ検査・ブイヨン容器（図示せず）も有する。
【００４０】
患者サンプルは、トレイ・モータ４４によって回転され得る回転可能な円形トレイ３８の周縁付近に設置した多数のサンプル・チューブ・ホルダ３６の開口部内に置かれた開放サンプル・チューブ３４でアナライザ１０に与えられる。サンプル・チューブ・ホルダ３６は、全体的に湾曲しており、各々、円の周縁の一部を構成している。これらのサンプル・チューブ・ホルダ３６のうちの２つが、図１に、回転可能な円形トレイ３８で支えられた状態で示してあるが、任意数のサンプル・チューブ・ホルダ３６を円形トレイ３８に嵌合させるように寸法を合わせ、適合させてもよい。円形トレイ３８は、また、その最内方部分に設置した多数のピペット先端ホルダ４０も支持している。ピペット先端ホルダ４０は、全体的に細長い形状となっており、各ピペット先端ホルダ４０は、複数の使い捨てピペット先端４２を保持するようになっている。これらピペット先端ホルダ４０のうちの６つが、図１に示してあるが、任意数のピペット先端ホルダ４０を円形トレイ３８へ嵌合するように寸法を合わせ、適合させてもよい。回転可能な円形トレイ３８は、以下、Ｓ／ＰＴトレイ３８と呼ぶ。Ｓ／ＰＴトレイ３８は、ピペット先端４２の任意のものおよび開放サンプル・チューブ３４の任意のものをピペット操作装置４６に与えるようにモータ４４によって回転させられ得る。ピペット操作装置４６は、ピペット先端ホルダ４０からピペット先端４２のうちの１つを取り出し、次いで、このピペット先端４２を開放サンプル・チューブ３４に挿入し、サンプル・チューブ３４からピペット先端４２に既知量の患者サンプルを吸引するようになっている。
【００４１】
円形トレイ３８、ピペット操作装置４６、ＩＤ回転ラック２６およびＩＤ培養室４８は、すべて、上方操作プレート１１上方に支持されており、この上方操作プレートは、アナライザ１０の操作構造を提供する。下方ベース・プレート１３（代表的にはローラ上に装着してある）は、アナライザ１０内の付加的な操作構造のベースとなる。
【００４２】
アナライザ１０の重要な特徴は、多機能液体サンプル・ピペット操作・移送システム８２にあり、ここでは、図示の簡略化のために、アナライザのいくつかの特徴、構成要素のみが示している。サンプル・ピペット操作・移送システム８２は、ピペット操作装置４６を使用してピペット先端ホルダ４０からピペット先端４２を取り出し、サンプル・チューブ・ホルダ３６に保持された開放サンプル・チューブ３４から液体サンプルを吸い込み、次いで、吸い込んだサンプルの一部あるいはすべてをＩＤ検査ロータ１６に充填するようになっている。ピペット操作装置４６は、高くなったフレーム（図示せず）に支えられており、ピペット先端４２にアクセスする第１位置（４６ａで示す）、チューブ３４からサンプルを吸引する第２位置（４６ｂで示す）、既知量のサンプルをＩＤ検査ロータ１６内へ充填する第３位置（４６ｃで示す）の間でランダムにモータ９０およびネジ・ロッド９１によって移動させられるようになっている。
【００４３】
前述したように、ＩＤロータ充填・遠心分離装置５２は、ＩＤ培養・分析室４８からＩＤ検査ロータ１６を取り出し、このＩＤ検査ロータ１６をピペット操作装置４６に与えるようになっている。ＩＤロータ充填・遠心分離装置５２は、さらに、ピペット操作装置４６に与えた後、ＩＤ検査ロータ１６をＩＤ培養室４８中へ戻すように変位させるようになっている。ＩＤロータ充填・遠心分離装置５２は、さらに、ピペット操作装置４６によって充填されたサンプルを分布させるようにＩＤ検査ロータ１６を回転させ、遠心力を加えるようにもなっている。
【００４４】
アナライザ１０の作動時、検査されるべく入ってくる患者サンプルには識別記号のバーコードが付けてあり、それから、行おうとしているＩＤ、ＡＳＴ検査を、周知のコンピュータ・ベース・プログラミング・プロトコルを用いて確立することができる。コンピュータＣＰＵ１５は、必要なＩＤプロトコル（単数または複数）を完了するのに必要な適切なＩＤ検査ロータ１６を有する或る特定のＩＤキャニスタ３２を自動的に決定し、この適切なＩＤキャニスタ３２をロボット装置５０に与えるようにプログラムされている。ロボット装置５０は、選択されたＩＤキャニスタ３２からＩＤ検査ロータ１６を取り出し、次いで、この選択されたＩＤ検査ロータ１６をＩＤ培養室４８へ移動させ、このロータ１６を充填・遠心分離装置５２に装填する。同時に、サンプル・ピペット操作・移送システム８２およびピペット操作装置４６が、ＣＰＵ１５によって制御され、実施しようとしているＩＤプロトコルが要求されている必要量のサンプル流体を位置４６ｅで利用できるようにする。次に、充填・遠心分離装置５２がＩＤ検査ロータ１６を位置４６ｅへ移動させ、ここで、このＩＤプロトについてのサンプル流体を、テープ１１１の開口部１１３を通してロータ１６に充填する。
【００４５】
ロータ１６に最初に液体サンプルが満たされたとき、充填・遠心分離装置５２の遠心分離モジュール１５２部分が起動され、１〜３秒範囲の期間にわたって約２００〜４００回転数の範囲の初期の比較的低い速度でＩＤロータ１６を回転させる。この期間中、サンプルの表面張力が遠心力を克服し、サンプルが、表面１１４の最中央部分から離れる方向へ、そして、表面１１６に沿って上方へ移動させられる。遠心分離モジュール１５２が、次に、起動されて、５〜１５秒範囲の期間にわたって約４，０００〜６，０００回転数範囲の速度でＩＤロータ１６を回転させる。この期間中、サンプルは、マイクロウェル１２０、１２４を通してそれぞれマイクロチャネル１１８、１２２内へ移動させられる。この装填・充填作業に続いて、ＩＤロータ１６の回転が止められ、隆起１１７がバリアとして作用し、保持されたサンプル部分が、犠牲として蒸発させられ、マイクロチャネル１１８、１２２およびマイクロウェル１２０、１２４内のサンプルの蒸発を阻止する。
【００４６】
次に、装填したＩＤロータ１６が、ＩＤ培養・分析室へ戻され、そこにおいて、ロータ１６は、充填・遠心分離装置５２から取り出され、場合により、ロボット手段５０によってアナライザ１０へ移動させてもよい。そこにおいて、装填したマイクロウェル１２０、１２４から発する蛍光信号の初期読み取りが行われる。次いで、ロボット手段５０が、ＣＰＵ１５の制御の下にアナライザ１０によって実施されつつある特定のＩＤ検査プロトコルに依存して、ＩＤロータ１６を種々の期間にわたって培養フレーム５４内へ装填する。公知のように、培養中、充填したマイクロウェル１２０、１２４から発する蛍光信号が、ロボット手段５０を使用して所定の時間間隔で測定され、ＩＤロータを、ラック５４へ、そして、ラック５４から移動させ、必要に応じて、アナライザ５６へ、そして、アナライザ５６から移動させる。ＩＤ検査プロトコルの完了後、ＩＤロータ１６をトラッシュ受け器５８に入れる。
【００４７】
ここで、ここに開示した本発明の実施例が発明の原理を説明するものであり、発明の範囲から逸脱することなく他の変形例も使用し得ることは了解されたい。したがって、本発明は、本明細書に明確に示し、説明したこれらの実施態様に限定されるものではなく、特許請求の範囲によってのみ限定されるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
本発明のＩＤ検査ロータを使用することができる自動微生物アナライザの概略平面図である。
【図２】
図１の自動微生物アナライザの概略立面図である。
【図３】
本発明による、図１のアナライザで使用できるＩＤロータの頂面図である。
【図４】
本発明による、図１のアナライザで使用できるＩＤロータの底面図である。
【図５】
図３のＩＤロータの横断面図である。
【図５Ａ】
図３のＩＤロータの処理特徴を示す拡大図である。
【図６】
本発明による、図１のアナライザで使用できる別のＩＤロータの頂面図である。
【図６Ａ】
図６のＩＤロータを横断面図である。
【図６Ｂ】
図６のＩＤロータの別バージョンを示す横断面図である。
【図７】
本発明によるＩＤロータの頂部を示す斜視図である。
【図８】
本発明によるＩＤロータの底部を示す斜視図である。
【図９】
図１のアナライザの部分に関連した移送システムの概略平面図である。
【図１０】本発明による、図１のアナライザで使用できる、ＩＤロータを移送するのに役立つロボット式取り扱い装置の簡略立面図である。
【図１１】
本発明による、図１のアナライザで使用できる、ＩＤロータを移送するのに役立つ遠心取り扱い装置の概略立面図である。
【符号の説明】
１０      アナライザ
１５      オンボード型ＣＰＵコンピュータ
１６      ＩＤ検査ロータ
２５      回転ラック・モータ
２６      ＩＤ回転ラック
３２      ＩＤキャニスタ
４８      ＩＤ培養・分析室
１１０    頂面
１１１    テープ・ストック層
１１２    底面
１１４    閉鎖中央部分
１１６    傾斜環形部分
１１８    マイクロチャネル
１２０    マイクロウェル
１２２    マイクロチャネル
１２４    マイクロウェル
１２６    頂部半径方向トラフ
１２７    底部半径方向トラフ
１２８    貫通口
１３０    切り欠き
１３４    トラフ壁
【国際公開パンフレット】
2004520596.tif 000003
2004520596.tif 000004
2004520596.tif 000005
2004520596.tif 000006
2004520596.tif 000007
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2004520596.tif 000009
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2004520596.tif 000012
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2004520596.tif 000032
2004520596.tif 000033
【国際調査報告】
2004520596.tif 000034
2004520596.tif 000035