(57)【要約】【目的】特に人の爪や皮膚の疾患に有効、安全かつ簡便な療法を提供する。【構成】化合物全体に対して、約０．５〜２５％（重量／容量）のフィルム形成剤と、約０．５〜２５％（重量／容量）の可塑剤と、約０．５〜２０％（重量／容量）の尿素と、約４０〜９０％（重量／容量）の溶剤／揮発性キャリアと、少なくとも一の治療物質の有効量とを有するフィルム形成治療化合物を患部に塗布することにより、治療物質を患部に経皮投与する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
所望の治療薬を人体に局所的に経皮投与するためのフィルム形成治療化合物であって、
Ａ．化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）のフィルム形成剤と、
Ｂ．化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）の可塑剤と、
Ｃ．化合物全体に対して約０．５〜２０％（重量／容量）の尿素と、
Ｄ．化合物全体に対して約４０〜９０％（重量／容量）の溶剤／揮発性キャリアと、
Ｅ．少なくとも一の治療物質の有効量と、
を有してなることを特徴とするフィルム形成治療化合物。
【請求項２】
フィルム形成剤が、ポリビニルアセテート、ビニルアセテートとアクリル酸の混合ポリマー、メタクリル酸またはアクリル酸とメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルの混合ポリマー、ポリビニルブチリル、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースナイトレート、セルロースサルフェート、エチルセルロースおよびセルロースアセテートからなる群より選ばれる少なくとも一つものであることを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項３】
フィルム形成剤がアンモニオメタクリレートコポリマーであることを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項４】
可塑剤が、トリアセチン、多価アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ひまし油、樟脳およびフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一つのものであることを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項５】
可塑剤がジブチルフタレートであることを特徴とする、請求項４記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項６】
溶剤／揮発性キャリアが、アルコール、エタノール、ケトン、アセトン、エーテル、クロロホルム、芳香族炭化水素、トルエン、エステル、エチルアセテートおよび水からなる群より選ばれる一または複数よりなることを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項７】
溶剤／揮発性キャリアが、処置面が他の体表面と接触したときに化合物がこすれ落ちてしまうことを防止しながら、且つ、有効成分が皮膚面に完全に投与されることを許容する蒸発速度を有することを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項８】
溶剤／揮発性キャリアが、アセトン５０％（重量／容量）とエタノール５０％（重量／容量）との混合物であることを特徴とする、請求項７記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項９】
治療物質が、コルチコステロイド、化学療法薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、酸化防止剤、タール、アントラリン、免疫調整剤、角質形成剤および抗腫瘍薬からなる群より選ばれる一または複数であることを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項１０】
治療物質が、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、５ＦＵ、ブレオマイシン、メソトレクセート、細胞毒剤、リドカイン、プリロカイン、ジペンヒドラミンおよびその塩、ドクサピン、ゲンタミシン、テトラシリン、エリスロミシン、クリンダミシン、メトロニダゾール、パーメスリン、クロタミトン、アシクロビル、アスコルビン酸、トコフェロール、imiquimod、ベータグルカン、サリチル酸、細胞毒剤および免疫調整剤からなる群より選ばれる一または複数であることを特徴とする、請求項９記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項１１】
治療物質の経皮送達を促進させる促進剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項１２】
フィルム形成治療化合物と協働して、該フィルム形成治療化合物の使用および投与に際して熱勾配を与えるための熱供給手段が、該フィルム形成治療化合物を被覆係合して設けられることを特徴とする、請求項１１記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項１３】
促進剤が、溶剤、界面活性剤、エーテル、エステル、脂肪酸グリセリド、尿素、オレアート、リポソーム、レチノイドおよび閉塞性化合物からなる群より選ばれる一または複数であることを特徴とする、請求項１２記載のフィルム形成治療化合物。
【請求項１４】
所望の治療薬を人体に局所的に経皮投与するための治療システムであって、
Ａ．下記（１）〜（５）を有してなるフィルム形成化合物と、
（１）化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）のフィルム形成剤と、
（２）化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）の可塑剤と、
（３）化合物全体に対して約０．５〜２０％（重量／容量）の尿素と、
（４）化合物全体に対して約４０〜９０％（重量／容量）の溶剤／揮発性キャリアと、
（５）少なくとも一の治療物質の有効量と、
Ｂ．所望の熱レベルを供給するための発熱手段を内蔵した発熱パッドと、
Ｃ．発熱パッドと協働して、フィルム形成化合物の所望の箇所に直接熱を作用させるとともに、熱供給パッチ／パッドおよびフィルム形成化合物を被覆するように係合して人体部分にしっかり保持されるように構成された支持部材と、
を有してなり、人体のあらゆる所望部分に装着して、治療物質と熱を目的部位に対して厳密に制御された容量で与えることを可能にしたことを特徴とする、治療システム。
【請求項１５】
支持部材が、指、腕、肘、つま先、足、腿、手首、足首および上半身からなる群より選ばれる一つの人体部分に対して装着されるように構成されていることを特徴とする、請求項１４記載の治療システム。
【請求項１６】
支持部材が細長く実質的に平面的な構造体であり、これをあらゆる所望の部位に装着するための固着手段を備えていることを特徴とする、請求項１４記載の治療システム。
【請求項１７】
固着手段が、接着剤およびフック／ループファスナーからなる群より選ばれる一つであることを特徴とする、請求項１６記載の治療システム。
【請求項１８】
支持部材が熱可塑性エラストマー材料から形成されることを特徴とする、請求項１４に記載の治療システム。
【請求項１９】
熱可塑性エラストマー材料が、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリブチレン、ポリエチレン、ポリエステル、エチレンープロピレンラバー、ポリプロピレン、シリコンおよびビニル系樹脂からなる群より選ばれる一つであることを特徴とする、請求項１８記載の治療システム。
【請求項２０】
固着手段が、支持部材の対向面に取り付けられた少なくとも２つの協働的なインターロッキング部材であり、これらインターロッキング部材が互いに係合することによって支持部材を人体のあらゆる所望位置ないし部位にしっかり保持することを特徴とする、請求項１７記載の治療システム。
【請求項２１】
前記一対のインターロッキング部材がフック／ループファスナーであり、第１のインターロッキング部材であるフック／ループファスナーは支持部材の第１の表面上に間隔をおいて設けられ、その上の発熱パッドと協働するものであり、第２のインターロッキング部材であるフック／ループファスナーは支持部材の対向面の実質的に全般にわたって設けられて、これら第１および第２のフック／ループファスナー同士の係合を実質的にあらゆる位置ないし部位であっても迅速且つ容易になし得ることを特徴とする、請求項２０記載の治療システム。
【請求項２２】
固着手段が、支持部材の一面に取り付けられた接着剤層であり、支持部材と発熱パッドを人体の皮膚のあらゆる位置ないし部位にしっかり装着することを特徴とする、請求項１７記載の治療システム。
【請求項２３】
発熱パッドは酸素に晒されることによって活性化するものであり、治療システムは周囲を囲む解放可能な無酸素容器に収容されており、これによって、供給システムを不使用時には解放可能容器に入れて貯蔵しておくことにより単一の発熱パッドを短時間再使用可能にしたことを特徴とする、請求項１７記載の治療システム。
【請求項２４】
フィルム形成剤が、ポリビニルアセテート、ビニルアセテートとアクリル酸の混合ポリマー、メタクリル酸またはアクリル酸とメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルの混合ポリマー、ポリビニルブチリル、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースナイトレート、セルロースサルフェート、エチルセルロースおよびセルロースアセテートからなる群より選ばれる少なくとも一つものであることを特徴とする、請求項１４記載の治療システム。
【請求項２５】
可塑剤が、トリアセチン、多価アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ひまし油、樟脳およびフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一つのものであることを特徴とする、請求項２４記載の治療システム。
【請求項２６】
溶剤／揮発性キャリアが、アルコール、エタノール、ケトン、アセトン、エーテル、クロロホルム、芳香族炭化水素、トルエン、エステル、エチルアセテートおよび水からなる群より選ばれる一または複数よりなることを特徴とする、請求項２５記載の治療システム。
【請求項２７】
治療物質が、コルチコステロイド、化学療法薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、抗感染薬、抗真菌薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、酸化防止剤、タール、アントラリン、免疫調整剤、角質形成剤および抗腫瘍薬からなる群より選ばれる一または複数であることを特徴とする、請求項２６記載の治療システム。
【請求項２８】
フィルム形成化合物が、治療物質の経皮送達を促進させる促進剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１４記載の治療システム。
【請求項２９】
促進剤が、溶剤、界面活性剤、エーテル、エステル、脂肪酸グリセリド、尿素、オレアート、リポソーム、レチノイドおよび閉塞性化合物からなる群より選ばれる一または複数であることを特徴とする、請求項２８記載のフィルム形成治療化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、手指や足指の爪の中またはその周囲に見られ、あるいは皮膚面に見られる疾患に関し、より詳しくは、爪や皮膚表面に作用する疾患に対する薬物治療をもたらすための完全に統合された治療システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
人の皮膚表面および／または手指の爪および／または足指の爪に作用する疾患はごく一般的であり、しばしばこの疾患の患者にかなりの苦痛を生じさせる。この明細書において詳述するように、多くの皮膚／爪の疾患がこのようにして患者を苦しめることが知られているが、実際的に有効な治療法は確立していない。
【０００３】
この領域で遭遇する困難さを認識するために、爪の独特の構造を理解することが重要である。よく知られているように、爪は、爪母基（基質）nail matrixの発芽性皮膚組織によって生成される独特のケラチン性付属肢である。典型的な爪の構造は、基底細胞から表皮細胞が生成される皮膚構造と似ている。しかしながら、皮膚は、硫黄基質タンパク質の濃度が高いことから、より硬質のケラチンを有している。
【０００４】
爪は、基質から新しい細胞が加えられることによって休みなく連続して成長し続ける。爪ユニットの上皮成分は、皮膚に似ているか若干acanthoticである隣接爪縁部を含んでおり、この爪縁部は強い有糸分裂活性を有する肉芽層を持っている。角質の最終製造物が角皮cuticleである。基質は肉芽層を持たないacanthoticなものであり、有糸分裂活性が非常に弱い。角質の最終製造物が爪甲nail plateである。爪床nail bedは肉芽層を持たない非常に平坦なものであって有糸分裂活性が非常に弱く、爪の成長につれてその末端部が移動するときにわずかな角質細胞が裏側に付着する。最後に、下爪皮hyponychiumは角皮と同様にacanthoticであり、強い有糸分裂活性を有する肉芽層を持っていて、末端部が移動するときにわずかな角質細胞が裏側に付着する。
【０００５】
爪や爪の疾患を処理ないし治療するときに、様々な問題が爪自体または爪表面の下方に生ずることがある。この問題の重大さを完全に理解するために、これまでに経験され、また有効な治療を必要とする各種の疾患、異常および医学的問題の代表例をリストにして下表に示す。
【０００６】
表Ａ（皮膚学的な爪疾患）
Psoriasis／Pustular Psoriasis  乾癬
Lichen Planus  扁平苔癬
Idiopathic Atrophy of the Nail
Lichen Nitidus
Lichen Striatus
Inflammatory Linear Verrucous Epidermal News
Alopecia Areata
Twenty-Nail Dystrophy (Trachyonychia)
Eczema with Nail Involvement
Pornpholyx with Nail Involvement
Parakeratosis Pustalosa
Pemphigus Vulgaris  尋常性天疱瘡
Bullous Pemphigoid  水疱性類天疱瘡
Acquired Epidermolysis Bullosa
Erithema Multiforme with Nail Involvement
Darier's Disease
Pityriasis Rubra Pilaris
Palmoplantar Keratoderma
Bezex Syndrome
【０００７】
表Ｂ（体循環疾患に伴う爪異常）
Onycholysis which is the third most common nail disorder seen in dermatology,
after onychomycosis and warts
Chromonychia
Hemorrhagic condition
Onychomadesis (complete onyholysysis or spontaneous nail shedding)
Hapalonychia (soft nail)  爪甲軟化症
Onychorrhexis (senile, old nail)  爪縦裂傷
Trachyonychia
【０００８】
表Ｃ（爪の腫瘍）
Epidermal Tumors  表皮性腫瘍
Benign  良性
Subungual Corn
Wart  疣贅（イボ）
Cysts (Epidermal Inclusion/Epidermoid)  嚢胞
Onychomatricoma
Melanocytic Tumors
Glomus Tumor
Myxoid Cyst
Pyogenic Granuloma
Malignant  悪性
Bowen's Desease/Squamous cell carcinoma  扁平上皮癌
Maligant Melonoma  悪性黒色腫
Dermal Tumors  皮膚腫瘍
Benign  良性
Fibroma  繊維腫
Vascular Tumors
Glomus Tumor
Pyogenic Granuloma  化膿性肉芽腫
Splinter Hemorrhages
Subungeal Tumors
Subungeal Exostosis
Subungeal Hematomas
Pigmented Disorders  色素異常
Hypo/Hypermelanosis/melanonychia
Infections  感染症
Fungal Infections (dermatopyhtes, heast, deep fungus)  真菌性感染
Bacterial Infections (gram positive, gram negative bacteria, etc.)  細菌性感染
Viral Infections (herpes simplex単純疱疹, warts, etc.)  ウィルス性感染
Other Infections (Atypical Mycobacteria, sporotrichosis, leishmaniasis, etc.)
Mixed Infection (paranichia)
【０００９】
表Ｄ（先天性角質化異常）
Darier-White Disease
Pachonichia Congenita
Congenital Onychodysplasia
Epidermolysis Bullosa
Twenty-Nail Dystrophy
Pityriasis Rubra Pilaris
Lamellar Ichithyosis
Epidermolytic Hyperkeratosis
Porokeratosis  汗孔角化症
Palmoplantar Keratoderma
Periodic Shedding of the Nail
Extodermal Dysplasia
Rothmund-Thompson Syndrome
Dyskeratosis Congenita
Acrodermatitis Enteropatica
Goldtz' Syndrome
Kid Syndrome
【００１０】
表Ｅ（加齢に伴う爪変化／異常）
Changes  変化
Discoloration  変色・退色
Contour/Shape  輪郭/形状
Surface Abnormality  表面異常
Thickness  厚さ
Decreased Linear Growth  リニア成長の減退
Disorders  異常
Brittle Nails
Onychodystrophy   Exogenous  爪ジストロフィー
Onychauxis
Onychoclavus (Subungeal Corn)
Onychocryptosis (Ingrown Nail)  爪嵌入症
Onychogryphosis  爪鉤湾症
Splinter Hemorrhages
Subungeal Hematoma
Nail Infection  爪感染
【００１１】
患者にとって効果的な治療を受けることが非常に困難であることが判明している一つの領域は、乾癬、とりわけ手指または足指の爪に関連する乾癬の治療において見られるものである。米国では６４０万件以上の乾癬例があると見られ、これは米国の人口の約２〜３％が罹患したことを示している。全米乾癬基金National Psoriasis Foundationによれば、毎年約２０万件の新たな症例が診断され、外来患者が支払うコストは年間トータルで約１６〜３２億ドルにも上る。さらに、乾癬患者によって失われる労働時間は毎年５６０万時間にも上るものと見積もられている。
【００１２】
爪の乾癬は非常に一般的であり、全患者の５０％近くに見られる症状である。足指に比べると手指の方がより罹患しやすい傾向が見られるが、手指の爪に変化が生じたときには簡単にそれが他人に見られてしまうことから、患者の苦痛がより大きいという別の問題をもたらしている。その意味では、乾癬爪疾患の影響は肉体的なものに止まらず精神的にも大きいものとなる。
【００１３】
爪の乾癬の臨床上の兆候は、乾癬を起こした爪の解剖箇所anatomic sitesに依存する。欠陥は多様であり、一または複数の爪におけるpitting、変色または退色、肥厚および爪甲剥離症（爪床からの剥離＝オニコライシス）を含む。爪甲剥離症の影響は、また、爪真菌症（オニコマイコーシス）に似たunderlying subungual buid-upを含むことがある。一般に見られる他の爪変化は、爪甲ジストロフィー、Mee's lines（爪甲に見られる白い横線）、Muehrcke's line（爪甲を通して見える爪床の異常血管像による白い横線）、爪床の分裂、Bear's lines（概して中間爪基質乾癬による爪床の横溝）、爪下出血（ヘモーレッジ）およびsubungual hyperkerertosisである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
乾癬爪疾患を治療する目的は、爪ジストロフィーに関連する肉体的および精神的衰弱を向上させることである。不幸にして、現在用いられている療法では乾癬爪を治療することができない。数多くの試みと療法が従来技術に存在しているが、爪乾癬の治療に確実に有効なものは存在しない。
【００１５】
局所的治療、病巣内治療、体循環systemnic治療、放射線治療を含む多くの療法が採用されてきた。しかしながら、これら従来の治療法の多くは、循環毒性、放射線照射後の合併症、周囲の皮膚の萎縮、苦痛などの実質的なリスクや合併症を伴う。また、他の多くの爪以上の治療の場合と同様に、多くの従来技術では爪にマニキュアを施すことが提案されている。しかしながら、これら従来技術による爪マニキュアは爪疾患を治癒するには何ら有効ではない。したがって、爪および爪疾患のための安全で効果的な治療システムを確立することについての以前からの要求が未だに満たされていない。本発明に至るまで、簡単に用いることができ、安全でしかも経済的に満足できる提案は一つも見受けられない。
【００１６】
したがって、本発明の主要な目的は、様々な医学的問題を治療するための所望の治療薬を有する急速乾燥フィルムを提供し、もって、爪の表面や皮膚面などのあらゆる人体表面に簡便に適用することができる治療システムを提供することにある。
【００１７】
本発明の他の目的は、熱勾配を採用して治療薬の投与をより効率的に行うようにした、上述の特徴を備えた高度に効果的な治療システムを提供することにある。
【００１８】
本発明の他の目的は、様々な医学的状態を治療するために簡便且つ効果的に用いることのできる、上述の特徴を備えた高度に効果的な治療システムを提供することにある。
【００１９】
本発明の他の目的は、その適用および使用の簡便さを確実なものとするため、フィルム形成化合物および発熱部材と協働するよう構成された支持部材を備えた、上述の特徴を備えた高度に効果的な治療システムを提供することにある。
【００２０】
他の目的およびより具体的な目的は、その一部は自明であり、一部は後述するところから明らかにされる。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、所望の治療薬を人体に局所的に経皮投与するためのフィルム形成治療化合物を提供するものであって、該フィルム形成治療化合物は、
Ａ．化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）のフィルム形成剤と、
Ｂ．化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）の可塑剤と、
Ｃ．化合物全体に対して約０．５〜２０％（重量／容量）の尿素と、
Ｄ．化合物全体に対して約４０〜９０％（重量／容量）の溶剤／揮発性キャリアと、
Ｅ．少なくとも一の治療物質の有効量と、
を有してなることを特徴としている。このフィルム形成治療化合物を患部を含む所望の部位に塗布することにより、患部に治療物質が経皮投与される。
【００２２】
フィルム形成剤は、ポリビニルアセテート、ビニルアセテートとアクリル酸の混合ポリマー、メタクリル酸またはアクリル酸とメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルの混合ポリマー、ポリビニルブチリル、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースナイトレート、セルロースサルフェート、エチルセルロースおよびセルロースアセテートからなる群より選ばれる少なくとも一つものとすることができる。また、アンモニオメタクリレートコポリマーであってもよい。
【００２３】
可塑剤は、トリアセチン、多価アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ひまし油、樟脳およびフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一つのものとすることができる。また、ジブチルフタレートであってもよい。
【００２４】
溶剤／揮発性キャリアは、アルコール、エタノール、ケトン、アセトン、エーテル、クロロホルム、芳香族炭化水素、トルエン、エステル、エチルアセテートおよび水からなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。溶剤／揮発性キャリアは、処置面が他の体表面と接触したときに化合物がこすれ落ちてしまうことを防止しながら、且つ、有効成分が皮膚面に完全に投与されることを許容する蒸発速度を有することが好ましい。溶剤／揮発性キャリアの好適な一例は、アセトン５０％（重量／容量）とエタノール５０％（重量／容量）との混合物である。
【００２５】
治療物質は、コルチコステロイド、化学療法薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、抗感染薬、抗真菌薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、酸化防止剤、タール、アントラリン、免疫調整剤、角質形成剤および抗腫瘍薬からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。より具体的には、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、５ＦＵ、ブレオマイシン、メソトレクセート、細胞毒剤、リドカイン、プリロカイン、ジペンヒドラミンおよびその塩、ドクサピン、ゲンタミシン、テトラシリン、エリスロミシン、クリンダミシン、メトロニダゾール、パーメスリン、クロタミトン、アシクロビル、アスコルビン酸、トコフェロール、imiquimod、ベータグルカン、サリチル酸、細胞毒剤および免疫調整剤からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。
【００２６】
本発明のフィルム形成治療化合物は、治療物質の経皮送達を促進させる促進剤をさらに設けることができる。促進剤は、溶剤、界面活性剤、エーテル、エステル、脂肪酸グリセリド、尿素、オレアート、リポソーム、レチノイドおよび閉塞性化合物からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。
【００２７】
また、フィルム形成治療化合物の使用および投与に際して熱勾配を与えるための熱供給手段を、該化合物を被覆係合するように設けることができる。
【００２８】
さらに、本発明は、所望の治療薬を人体に局所的に経皮投与するための治療システムを提供するものであって、該治療システムは、
Ａ．下記（１）〜（５）を有してなるフィルム形成化合物と、
（１）化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）のフィルム形成剤と、
（２）化合物全体に対して約０．５〜２５％（重量／容量）の可塑剤と、
（３）化合物全体に対して約０．５〜２０％（重量／容量）の尿素と、
（４）化合物全体に対して約４０〜９０％（重量／容量）の溶剤／揮発性キャリアと、
（５）少なくとも一の治療物質の有効量と、
Ｂ．所望の熱レベルを供給するための発熱手段を内蔵した発熱パッドと、
Ｃ．発熱パッドと協働して、フィルム形成化合物の所望の箇所に直接熱を作用させるとともに、熱供給パッチ／パッドおよびフィルム形成化合物を被覆するように係合して人体部分にしっかり保持されるように構成された支持部材と、
を有してなり、人体のあらゆる所望部分に装着して、治療物質と熱を目的部位に対して厳密に制御された容量で与えることを可能にしたことを特徴としている。
【００２９】
支持部材は、指、腕、肘、つま先、足、腿、手首、足首および上半身からなる群より選ばれる一つの人体部分に対して装着されるように構成することができる。本発明の一つの好適な実施形態において、支持部材は、細長く実質的に平面的な構造体であり、これをあらゆる所望の部位に装着するための固着手段を備えている。固着手段は、接着剤およびフック／ループファスナーからなる群より選ばれる一つとすることができる。
【００３０】
支持部材は熱可塑性エラストマー材料から形成することができる。熱可塑性エラストマー材料は、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリブチレン、ポリエチレン、ポリエステル、エチレンープロピレンラバー、ポリプロピレン、シリコンおよびビニル系樹脂からなる群より選ばれる一つとすることができる。
【００３１】
本発明の治療システムの一実施形態において、固着手段は、支持部材の対向面に取り付けられた少なくとも２つの協働的なインターロッキング部材であり、これらインターロッキング部材が互いに係合することによって支持部材を人体のあらゆる所望位置ないし部位にしっかり保持する。この実施形態において、該一対のインターロッキング部材をフック／ループファスナーとして、第１のインターロッキング部材であるフック／ループファスナーは支持部材の第１の表面上に間隔をおいて設けられ、その上の発熱パッドと協働するものであり、第２のインターロッキング部材であるフック／ループファスナーは支持部材の対向面の実質的に全般にわたって設けられて、これら第１および第２のフック／ループファスナー同士の係合を実質的にあらゆる位置ないし部位であっても迅速且つ容易になし得るようにすることができる。
【００３２】
固着手段は、また、支持部材の一面に取り付けられた接着剤層であって、支持部材と発熱パッドを人体の皮膚のあらゆる位置ないし部位にしっかり装着することができるものであってもよい。
【００３３】
本発明の治療システムにおいて、酸素に晒されることによって活性化する発熱パッドをさらに用いることができる。この場合、治療システムは周囲を囲む解放可能な無酸素容器に収容されており、これによって、供給システムを不使用時には解放可能容器に入れて貯蔵しておくことにより単一の発熱パッドが短時間再使用可能となる。
【００３４】
本発明の治療システムを構成するフィルム形成化合物において、フィルム形成剤は、ポリビニルアセテート、ビニルアセテートとアクリル酸の混合ポリマー、メタクリル酸またはアクリル酸とメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルの混合ポリマー、ポリビニルブチリル、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースナイトレート、セルロースサルフェート、エチルセルロースおよびセルロースアセテートからなる群より選ばれる少なくとも一つとすることができる。
【００３５】
また、該フィルム形成化合物において、可塑剤は、トリアセチン、多価アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ひまし油、樟脳およびフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一つとすることができる。
【００３６】
また、該フィルム形成化合物において、溶剤／揮発性キャリアは、アルコール、エタノール、ケトン、アセトン、エーテル、クロロホルム、芳香族炭化水素、トルエン、エステル、エチルアセテートおよび水からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。
【００３７】
また、該フィルム形成化合物において、治療物質は、コルチコステロイド、化学療法薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、抗感染薬、抗真菌薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、酸化防止剤、タール、アントラリン、免疫調整剤、角質形成剤および抗腫瘍薬からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。
【００３８】
該フィルム形成化合物は、治療物質の経皮送達を促進させる促進剤をさらに含むことができる。促進剤は、溶剤、界面活性剤、エーテル、エステル、脂肪酸グリセリド、尿素、オレアート、リポソーム、レチノイドおよび閉塞性化合物からなる群より選ばれる一または複数とすることができる。
【発明の効果】
【００３９】
本発明を採用することにより、従来の化合物、システム、方法および手順に見られた困難さや欠点のすべてが解消し、様々な医学的な問題を抱えた爪および／または皮膚面を治療するための局部的な、簡単に採用することができ、便利で、消費者優先の治療システムが実現する。本発明によれば、爪および／または皮膚面に適用するための一または複数の治療物質を配合したフィルム形成化合物を有する治療システムが実現し、該フィルム形成化合物は独立して使用可能であるとともに、望むのであれば、治療箇所に直接熱を搬送するために簡単に用いられる支持部材とともに使用することもできる。
【００４０】
本発明の治療システムは様々な医学的状況のための幅広い応用性を備えている。特に、上記に詳述した数多くの疾患、異常および医学的問題はすべて本発明を用いて処置することができる。限定されるものではないが、特に、乾癬、皮膚癌、疣贅（イボ）、リーシュマニア症、ミコバクテリア、肉芽腫などの疾患、異常および医学的状況を、本発明の効能によって、また、それが用いられる場合にはこれらの異常を処置する際の熱浸透の効能によって、特異的に処置または改善することができる。
【００４１】
この点について言うと、熱の適用は、熱に依存し、または熱の影響を受ける代謝プロセス、免疫プロセスまたは生物学的状況ないしプロセスを遅延させ、抑制し、あるいは後退させることが確認された。その結果、統合治療システムを構成する本発明の実施例に基づいて、ここに詳述する治療化合物ないし薬剤支持フィルム形成化合物を熱源とともに用いることにより、多くの医学的状況が効果的に治療される。
【００４２】
さらに、熱を用いることによって、薬剤および／または浸透促進剤の所定量を制御的に投与することに対して、能動的で共同作用的な効果を生む。この点に関してさらに言えば、本発明によれば、詳細に既述したような爪の疾患、異常ならびに医学的状況および／または皮膚ならびに皮下面の治療のために、薬剤および／または浸透促進剤を局所的に使用することによって、これらの疾患等をより有効に治療することができる。さらに、非経口的、体循環的、経皮的投与を実現する目的で、薬剤および／または浸透促進剤を爪に投与し、あるいは爪を通じて下部組織に投与することは、それ自体として効果的であり、且つ、制御された熱勾配の存在によってより効果的なものとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
概して言えば、本発明の治療システムは、爪および爪に関連する下部組織への適用形態と関連付けて下記に詳述される。しかしながら、本発明は、爪と無関係な皮膚面に見られる疾患、異常および医学的問題に対しても同等の適用可能性を持っている。すなわち、本発明およびここに準備される開示はあらゆる皮膚面に対する使用について同等の適用可能性を有することを理解すべきである。したがって、爪に対する詳細な用法および適用は例示的目的のためだけに準備されたものであり、本発明は爪および皮膚面の両方に対する適用および用法を包含するものである。
【００４４】
本発明の一つの主要な構成要素は、一または複数の治療物質を治療部位に投与するために用いられるフィルム形成化合物film forming compositionである。人体のあらゆる体表面に使用可能であるが、フィルム形成化合物はあらゆる所望の爪疾患を治療するために特に爪に用いることができる。
【００４５】
一または複数の治療物質を含むほか、本発明のフィルム形成化合物は、好ましくはさらに、フィルム形成剤film former、可塑剤plasticizerおよび尿素ureaを含み、これらはすべて揮発性のキャリアvolatile carrierに溶解されている。表１を参照すれば、各成分のための処方範囲が容易に理解できる。この表には、包括的な使用可能範囲と好適な範囲の両方が示されている。
【００４６】
【表１】
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【００４７】
本発明の化合物を形成するに際しては、あらゆる所望のフィルム形成剤を用いることができる。しかしながら、好適な化合物において、フィルム形成剤は、ポリビニルアセテートpolyvinyl acetate、ビニルアセテートvinyl acetateとアクリル酸acrylic acidの混合ポリマー、メタクリル酸methacrylic acidまたはアクリル酸acrylic acidとメタクリル酸エステルmethacrylate estersまたはアクリル酸エステルacrylate estersの混合ポリマー、ポリビニルブチリルpolyvinyl butyryl、ポリビニルアルコールpolyvinyl alcohols、セルロースアセテートフタレートcellulose acetate phthalate・セルロースアセテートブチレートcellulose acetate butyrate・セルロースアセテートプロピオネートcellulose acetate propionate・セルロースナイトレートcellulose nitrate・セルロースサルフェートcellulose sulphate・エチルセルロースethylcellulose・セルロースアセテートcellulose acetateなどのセルロース誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一つものである。この点に関して、一つの好適なフィルム形成剤は、ドイツ国ヴァイターシュタットに所在のロームファルマ社Rohm Pharma GmbHから「Eudragit RL-100」の商品名の下に販売されているアンモニオメタクリレートコポリマーammonio methacrylate copolymer (II)である。
【００４８】
加えて、あらゆる所望の可塑剤が使用可能であるが、好適な化合物において、可塑剤は、トリアセチンtriacetin、プロピレングリコールpropylene glycol・ブチレングリコールbutylene glycolなどの多価アルコール、ひまし油caster oil、樟脳camphorおよびフタレートphthalatesからなる群より選ばれる少なくとも一つのものである。この点に関して、一つの好適な可塑剤は、イーストマンケミカルEastman Chemical社から「Eastman DBT Plasticizer」の商品名の下に販売されているジブチルフタレートdibutyl phthalateである。
【００４９】
本発明の化合物を形成するに際しては、あらゆる好適な溶剤または揮発性キャリアを使用することができるが、溶剤／揮発性キャリアは、好ましくは、アルコール（エタノールなど）、ケトン（アセトンなど）、エーテル（クロロホルムなど）、芳香族炭化水素（トルエンなど）、エステル（エチルアセテートなど）および水からなる群より選ばれる一または複数よりなる。
【００５０】
溶剤／揮発性キャリアのための成分組み合わせを選択または形成するに際して、好適な化合物（一または複数）がキャリアのための溶剤として働き、その蒸発速度は、爪または皮膚面が他の体表面と接触した場合に化合物がこすれ落ちてしまうことを防止するに十分なほど速く、且つ、爪または皮膚面に対して有効成分が完全に投与されることを許容するに足るほど遅いことが必要であることが判明した。
【００５１】
治療フィルム形成化合物のための一つの好適な構成が表２に示されている。この好適な化合物を形成するに当たっては、まず、フィルム形成剤「Eudragit RL-100」をアセトン／エタノール／水の混合物であるキャリアに溶解させる。クリアな溶剤が形成された後、その他の成分を添加し、完全に溶解するまで混合する。さらに、所望の治療剤を添加混合して、爪または皮膚に投与すべき所望の治療フィルム形成化合物を調製する。
【００５２】
【表２】
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【００５３】
本発明の治療フィルム形成化合物を完成するに当たり、一または複数の治療物質を所望の効果を与えるに十分な量だけ化合物中に添加する。概して言えば、用いられる治療物質は、コルチコステロイドcorticosteroids、化学療法薬chemotherapeutic agents、麻酔薬anesthetics、抗ヒスタミン薬anti-histamines、抗菌薬anti-bacterials、抗寄生虫薬anti-parasitics、抗ウイルス薬anti-viral agents、酸化防止剤anti-oxidants、タールtar、アントラリンanthralines、免疫調整剤immunomodulators、角質形成剤keratolyticsおよび抗腫瘍薬anti-neoplasticsからなる群より選ばれる一または複数よりなる。広範な化学製品が本発明の範囲内に含まれるが、本発明の治療システムの一部として効果的に用いられる典型的な化合物が下記リストによって与えられる。しかしながら、このリストは例示目的のためにのみ提供されるものであって、本発明がこれらに限定されることを意図するものではない。
【００５４】
この点に関して言えば、コルチコステロイドは、ヒドロコルチゾンhydrocortisone、トリアムシノロンtriamcinolone、ベタメタゾンbetamethasone、および皮膚への局所的投与に汎用されるその他のステロイドからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。化学療法薬は、５ＦＵ、ブレオマイシンbleomycin、メソトレクセートmethotrexateおよび細胞毒剤cytotoxic agentsからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。麻酔薬は、リドカインlidocaine、プリロカインprilocaineおよびプラモキシンpramoxineからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。抗ヒスタミン薬は、ジペンヒドラミンdiphenhydramineおよびその塩ならびにドクサピンdoxepinからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。抗菌薬は、ゲンタミシンgentamicin、テトラシリンtetracycline、エリスロミシンerythromycin、クリンダミシンclindamycinおよびアノキシシリンanoxicillinからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。抗寄生虫薬は、メトロニダゾールmetronidazole、パーメスリンpermethrinおよびクロタミトンcrotamitonからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。抗ウイルス薬は、アシクロビルacyclovirからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。酸化防止剤は、アスコルビン酸ascorbic acidおよびトコフェロールtocopherolからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。免疫調整剤は、imiquimodおよびベータグルカンbeta glucanからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。角質形成剤は、サリチル酸salicylic acidからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。抗腫瘍薬は、細胞毒剤cytotoxic agentおよび免疫調整剤immunomodulatorsからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。
【００５５】
さらに、ここに詳述するように、本発明の一実施例によって提供される熱勾配の利用が、促進剤をより効果的に使用させる上で有効であることが判明した。この点について言えば、後に十分に詳細に説明するように、本発明のこの実施例の使用から格別の利益を受ける促進剤は、溶剤solvents、界面活性剤surfactants、エーテルethers、エステルesters、脂肪酸グリセリドfatty acid glycerides、尿素urea、オレアートoleates、リポソームliposomes、レチノイドretinoidsおよび閉塞性化合物occlusive compoundsからなる群より選ばれる一または複数よりなるものとすることができる。
【００５６】
既述のように、本発明は、その一つの実施例においては治療フィルム形成化合物を独立して使用し、他の実施例においては治療フィルム形成化合物と組み合わせて熱供給部材を使用する。本発明を爪および／または皮膚面に適用する場合、治療フィルム形成化合物を爪および／または皮膚面に投与する。フィルム層が確立されるとすぐに、この実施例を採用するときは、熱供給部材を爪に載置して、連続的な熱勾配を爪および／または皮膚面に直接的に与える。
【００５７】
既述のように、熱の適用は多くの治療物質の搬送および効用を促進させることが判明している。この実施例を採用するとき、熱供給は、好ましくは、支持部材とともに熱供給パッドを用いることによって達成される。この好適な構造において、発熱パッドないし熱供給パッチが熱源に対して用いられる。発熱パッドないし熱供給パッチは先だって作成され、典型的には、発熱反応により酸素の存在下で発熱する化学物質を配合した織布または不織布材料の多孔性フィルムまたはパッドよりなる。あらゆる所望の化学物質が使用可能であるが、発熱パッドまたは熱供給パッチは主としてまぐさ、または鉄粉、活性炭、木繊維、水および塩の混合物を含む。あるいは、アルカリ硫黄と鉄カーバイドの混合物を、不活性の無酸素室内で化学物質とともに用いて、使用前に酸素に晒されることを防止してもよい。加えて、パッドの小孔は要求される気流が実現されることを確実にするに十分なサイズを有する。望むならば、あらゆる代替的な発熱パッド、製品または構造を用いることができる。
【００５８】
使用に先だって、無臭または窒素などの不活性ガスによって形成した袋にパッチ／パッドを封入する。パッチ／パッドが使用に供されるまで密封容器内に保持される限り、いかなる化学反応も生じない。しかしながら、袋が開封されると同時に、空気中の酸素の存在によって化学物質が反応し、所望の発熱反応が起きる。
【００５９】
本発明のこの実施例において、ユーザが発熱パッドまたは熱供給パッチを熱処理が要求される所望の場所におくことによって、パッド／パッチは単独で用いられる。望むならば、熱供給パッチまたは発熱パッドは、それに関連する接着手段により、所望の場所に単独で固着される。
【００６０】
パッチ／パッドを所望の場所に正確に固定した後、すぐに、本発明の治療システムの支持部材を所望の場所に取り付け、該所望の場所において発熱パッチ／パッドを周囲から取り囲んで定置させ、熱レベルおよびパッド／パッチへの空気伝達の制御をアシストする。このようにして、所望の制御された熱制御または熱勾配が実現し、広範な医学的状況が有効に治療可能となる。ある種の医学的状況の直接的治療のために制御された熱供給を与えることに加えて、本発明の完全に統合された治療システムのこの実施例によって与えられる熱勾配の利用は有効であり、治療フィルム形成化合物に添加された全身用および局所用の医薬の浸透を向上させ促進させる。
【００６１】
既述したところから明らかなように、様々に異なる医学的状況の広範な範囲が、本発明の治療システムを用いることによって効果的・効率的に治療される。詳細に既述したように、本発明の治療システムの一実施例は、熱供給パッチまたは発熱パッドを、該パッチまたはパッドを特定の医学的問題が顕在している所望位置または熱供給ないし熱勾配が望まれる所望位置に正確に維持する支持部材とともに用いる。さらに、爪または皮膚への浸透促進剤を本発明の治療システムに統合して、その効用の更なる向上を図ることができる。
【００６２】
熱の利用が広く証明されている一つの領域は、疣贅（イボ）治療におけるものである。この点に関連して、疣贅（イボ）のための熱治療が米国特許第５０５３０２４号明細書に記載されている。しかしながら、他の皮膚以上や医学的状況の治療において熱を利用することや、薬剤や爪／皮膚浸透促進剤の浸透および／または吸収をアシストするために熱を利用することは、概して未知であり、特に治療フィルム形成化合物との併用においてこの技術分野における技術進歩を与える。
【００６３】
支持部材および熱供給パッチまたは発熱パッドとの組み合わせにおいて治療フィルム形成化合物を用いる本発明の治療システムのこの実施例を採用することにより、爪または皮膚の温度は約３９〜４５度（摂氏）に上昇して約１〜１０時間の間この温度に維持される。さらに、本発明を採用することにより、爪または皮膚が受ける熱レベルは制御された小さな範囲に維持され、このことは、医学的状況を治療し且つ厳密に所望される医薬を搬送するための最適な被熱状態であることを示している。その結果として、最適な効能と治療が実現される。
【００６４】
本発明によれば、支持部材は、指などの人体部分に対して、治療すべき爪を周囲から取り囲むように係合しつつ迅速且つ容易に取り付けられるように設計されており、フィルム形成化合物および熱供給パッチまたは発熱パッドと協働的に関連し合うように厳密に望まれる位置に維持される。さらに、本発明の支持部材は、熱供給パッチまたは発熱パッドと協働してそれと共同作用的に反応することにより厳密に望まれる温度レベルを維持するとともに厳密に望まれる時間の間最適な酸素流が得られるように設計された材料から形成される。
【００６５】
本発明の支持システムのコンポーネントを形成する支持部材は、それを手指や足指あるいは治療が要求されるその他の人体の解剖学的部分への好適、迅速、容易且つ確実な装着をもたらすための様々な代替的な形状で形成することが可能である。この点に関連して、本発明の支持システムの一つの実施例は、実質的に円筒形状である連続チューブ部材よりなる。円筒形状部材を用いることにより、本発明の支持部材を、治療が必要な爪を取り囲むようにしてユーザの手や足に簡単に装着することができ、既に取り付けられている発熱パッドまたは熱供給パッチを厳密に望まれる箇所にしっかり維持し、これと協働することができる。
【００６６】
本発明の一つの特徴は、本発明の治療システムを形成するために用いられる材料にある。この点について言えば、ほとんどの織布または不織布の材料を支持部材を形成するために用いることができる。しかしながら、可撓性を与えて装着を容易にするとともに支持システムを所定位置に維持するために、それ自体がエラストマーであるか、またはその内部にエラストマーを有するものであることが好ましい。一つの好適な構造は、エラストマーが材料の一部として一体に形成されているものであり、たとえば熱可塑性エラストマーである。この点に関連して、好適な熱可塑性材料は、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリブチレン、ポリエチレン、ポリエステル、エチレンープロピレンラバー、ポリプロピレン、シリコンおよびビニル系樹脂からなる群より選ばれる発泡熱可塑性エラストマーである。
【００６７】
発泡熱可塑性エラストマーを用いることにより、閉じた細胞と開いた細胞との組み合わせであって、開いた細胞に対する閉じた細胞の比が好適な範囲に制御された、厳密に望まれる構造体が得られる。このようにして、周囲の空気から酸素を熱供給パッチまたは発熱パッドの箇所に直接透過させる性質とともに、材料の熱保持性能／断熱性能を厳密に制御することができる。
【００６８】
熱移動を用いた本発明の実施例によれば、支持システムによって与えられる断熱のために、発熱パッドまたは熱供給パッチによって爪または皮膚面に直接与えられた温度を狭い範囲に所定長さの時間の間厳密に制御することができる。さらに、支持システム内を酸素が連続循環し、治療される爪または皮膚面に空気循環を与えるとともに、発熱パッド／パッチの適正な動作を約束する。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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2004520337.tif 000032
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