(57)【要約】本発明は、鼻腔内投与用の薬剤組成物に関する。前記組成物は、中性油に溶解した、水中に不溶性又は難溶性である少なくとも１種類の活性物質から成る。本発明の薬剤組成物は、正確に限定された投与量を供給するデバイスを用いて、鼻粘膜上に投与されることができ、噴射剤及び防腐剤を必要としない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水中に不溶性又は難溶性であり、中性油中に溶解する少なくとも１種類の活性物質を特徴とする、鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項２】
中性油としての中鎖トリグリセリドを特徴とする、請求項１記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項３】
中鎖トリグリセリドとしての、グリセリン又はプロピレングリコールによるカプロン酸、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、リノール酸及び／又はコハク酸のエステル化によって形成されるエステルを特徴とする、請求項２記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項４】
中鎖トリグリセリドとしての、グリセリン又はプロピレングリコールによるカプリン酸、カプリル酸、リノール酸及び／又はコハク酸のエステル化によって形成されるエステルを特徴とする、請求項２又は３に記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項５】
１〜４０ｍＰａｓの中性油の粘度を特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項６】
５〜２０ｍＰａｓの中性油の粘度を特徴とする、請求項５記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項７】
８〜１５ｍＰａｓの中性油の粘度を特徴とする、請求項５又は６記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項８】
コルチコイド、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲストゲン、プロトンポンプ阻害剤、５−ＨＴ１アンタゴニスト、交感神経遮断薬／交感神経興奮薬、抗コリン作動薬、トランキライザー／抗不安薬、解毒薬、鎮痛薬、カルシウムアンタゴニスト、制吐薬、下垂体／視床下部ホルモン、抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、リドカイン及び／又はニトログリセリンの群からの少なくとも１種類の活性物質を特徴とする、請求項１記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項９】
活性物質としてのベクロメタゾン・ジプロピオン酸、スコポラミン塩基、ブデソニド塩基、ジアゼパム及び／又はオメプラゾールを特徴とする、請求項８記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項１０】
各場合に、薬剤組成物の総重量を基準にして０．０１〜１５重量％の活性物質含量を特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項１１】
各場合に、薬剤組成物の総重量を基準にして０．０８〜５重量％の活性物質含量を特徴とする、請求項１０記載の鼻腔内投与用の薬剤組成物。
【請求項１２】
各場合に、薬剤組成物の総重量を基準にして０．１、０．２、０．５又は１重量％の活性物質含量を特徴とする、請求項１０又は１１記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項１３】
少なくとも１種類の酸化防止剤を特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項１４】
酸化防止剤としてのα−トコフェロール、α−トコフェロールエステル、アスコルビン酸、アスコルビン酸エステル、β−カロチン、システイン、アセチルシステイン、葉酸、フィチン酸、シス−及び／若しくはトランス−ウロカニン酸、カルノシン、ヒスチジン、フラボン、フラボノイド、リコピン、チロシン、グルタチオン、グルタチオンエステル、α−リポ酸、ユビキノン、ノルジヒドログアヤレチック酸、没食子酸エステル、リン酸誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、テトラオキシジメチルビフェニル、ポリアルコール、クエン酸、酒石酸、エデト酸（Ｄｉ−Ｎａ又はＤｉ−Ｎａ−Ｃａ塩としてのＥＤＴＡ）、コニフェリルベンゾエート及び／又はこれらの誘導体を特徴とする、請求項１３記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種類の可溶化剤、吸収促進剤及び／又は界面活性剤を特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の鼻腔内投与用薬剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、鼻腔内投与を予定され、水中に不溶性又は難溶性の少なくとも１種類の活性物質と中性油とから成り、防腐剤及び噴射剤の添加をやめることができる薬剤組成物に関する。
【０００２】
今まで活性物質の鼻腔内投与に用いられた薬剤組成物は、適当な投与を保証するために、しばしば噴射剤を必要とする。代表的なクロロフルオロカーボン又はフルオロカーボンが慣用的な噴射剤である。これらの噴射剤はオゾン層を破壊するので、環境保護の理由から、現在、これらの噴射剤の使用は回避すべきである。さらに、経済的観点から、噴射剤の使用は付加的な費用要因になる。
【０００３】
投与のために如何なる噴射剤も必要としない、商業的に入手可能なポンプと弁スプレー並びに点鼻薬は、水溶液として活性物質を含有する。これらの水溶液に関する問題は、無菌製造が高い費用を必要とし、困難であることである。防腐剤の添加なしには、開封後の汚染を回避することが殆どできない。アレルギーを起こす高い可能性も防腐剤に付随するので、アレルギー性の人々は前記薬物をしばしば使用できない。その上、慣用的な、認可された防腐剤は全て細胞傷害性であり、繊毛機能（ｃｉｌｉａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を損ない、したがってクリアランスを損傷する。さらに、防腐剤の添加は、充分な防腐を保証するために、薬剤組成物に関して防腐剤ストレス試験（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｔｅｓｔ）を行なわなければならないという結果になる。これらの試験は多くの時間、労力及び金銭を要する。その上、水溶液はそれらの安定性に関して比較的問題である。
【０００４】
水溶液からの活性物質の鼻からの吸収がｐＨ値にかなり依存するという事実は、さらなる問題を提起する。鼻腔の繊毛のための最適環境は７〜９のｐＨ値においてである。しかし、最大吸収は＜６のｐＨ値において生ずる。４のｐＨ値は繊毛の破壊を生じる。さらに、多くの活性物質は酸不安定性を示すので、最適吸収のためのｐＨ値においては、活性物質の大部分はその化学構造の変化を受ける。この化学的に変化した化学物質は薬理学的効力を全く示さないので、生体利用能と治療効力とはかなり低下する。したがって、酸不安定性活性物質の鼻腔投与は今までは殆ど可能ではなかった。
【０００５】
活性物質の鼻腔内投与の他の可能性は、リポソーム中に活性物質を含めて、このリポソーム製剤をポンプスプレー等によって又は噴射剤を用いて鼻腔内に投与することにある。前記リポソーム製剤の製造は、労力と費用の大きな消費を必要とする。包含される活性物質が時間が経つにつれてこれらのリポソームから溶解するため安定性が低いので、活性物質の実際の投与量が減少する。水溶液中では、かなりの量の水がリポソーム中に包含されるので、防腐剤の添加なしには、無菌性を比較的長時間維持することが殆どできない。この水包含のために、細菌、真菌及びウイルスによる汚染のかなりの危険性が生ずる。鼻粘膜を通過するためには活性物質がまず第一にリポソーム小胞から放出されなければならないので、鼻粘膜による取り込みが困難になる。鼻の主要空隙の自然クリアランス系のために、鼻粘膜に投与された活性物質は１０〜２０分間以内に咽頭方向に輸送され、次に咽頭から吐き出されるか又は嚥下される。したがって、リポソーム製剤によっては充分な吸収が必ずしも保証されない。
【０００６】
本発明の基礎になる課題は、水中に不溶性又は難溶性である活性物質の鼻腔内投与用薬剤組成物であって、噴射剤及び防腐剤の使用をやめることができる前記薬剤組成物を提供することである。
【０００７】
この課題は、本発明によると、水中に不溶性又は難溶性である少なくとも１種類の活性物質を中性油に溶解して含有する薬剤組成物によって解決される。この組成物は本質的に無水である。
【０００８】
これに関連して、水和水、結晶水及び／又は中性油、活性物質及び／若しくはアジュバントの残留水分によるものと考えられる、組成物中の含水量は本質的に無水と見なされる。
【０００９】
本発明の薬剤組成物は、正確に限定された投与量を生じることができるデバイスを用いて、噴射剤の添加なしに鼻粘膜に投与することができる。好ましいデバイスは慣用的なポンプと弁スプレー並びに点鼻薬を含む。
【００１０】
この組成物は、溶液が鼻粘膜に良好に付着し、さらに細胞が中性油によって膨張するため、活性物質が非常に容易に溶液から鼻粘膜によって吸収されるので、良好な吸収を示す。
【００１１】
本発明による組成物では、最適吸収に関する水溶液のｐＨ値の問題は生じない。繊毛を破壊せず、繊毛の機能を損なわず又は活性物質の化学構造を変化させずに、最大吸収を達成することができる。
【００１２】
組成物は容易に濾過されることができるので、滅菌濾過（０．２μｍ孔度）によって無菌溶液を容易に得ることができる。後に汚染する場合にも、例えば細菌、真菌及びウイルスのような、ヒト−病原性微生物の成長及び生残が中性油中で不可能であるので、安定性は非常に高い。この事実のために、防腐剤の添加は不必要である。したがって、特に、長期間治療の場合に、防腐剤による鼻粘膜への損害及び繊毛機能の損傷を防止することができ、費用のかかる、長々しい防腐剤ストレス試験をやめることができる。
【００１３】
さらに、本発明による油溶液の鼻粘膜上でのトレランス（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）は非常に良好であるので、活性物質及び／又はアジュバントによって惹起される粘膜の刺激を最少にすることができ、したがって患者コンプライアンスを高めることができる。
【００１４】
他の添加物は不必要であり、キャリヤーとしての中性油は安価であるので、製造は簡単であり、費用がかからない。
中性油なる用語は中鎖トリグセリドを意味する。中鎖トリグセリドは、例えばカプロン酸、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、リノール酸及びコハク酸のような中鎖脂肪酸、特にカプリン酸、カプリル酸、リノール酸及び／又はコハク酸の、グリセリン又はプロピレングリコールによるエステル化によって得ることができる（Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１０、８１２、８１８、８４０）。
【００１５】
用いられる中性油の粘度は１〜４０ｍＰａｓ、特に５〜２０ｍＰａｓであり、８〜１５ｍＰａｓの粘度が好ましい。
本発明によって好ましく用いられる中性油はＭｉｇｌｙｏｌ  ８４０である。
【００１６】
可能な活性物質成分として、本発明による薬剤組成物は、水中に不溶性又は難溶性である、コルチコイド、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲストゲン、プロトンポンプ阻害剤、５−ＨＴ１アンタゴニスト、交感神経遮断薬／交感神経興奮薬、抗コリン作動薬、トランキライザー／抗不安薬、解毒薬、鎮痛薬、カルシウムアンタゴニスト、制吐薬、下垂体／視床下部ホルモン；抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、リドカイン及び／又はニトログリセリンを含有しうる。
【００１７】
コルチコイド類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばベクロメタゾン・ジプロピオン酸、ブデソニド塩基、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルニソリド、プレニドゾン、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、ベタメタゾン、デフラザコート（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、コルチゾン、酢酸コルチゾン、プレドニリデン、クロプレドノール（ｃｌｏｐｒｅｄｎｏｌ）、フルオコルトロン−２１−ヘキサノエート及び／又はこれらの誘導体、特にベクロメタゾン・ジプロピオン酸及び／又はブデソニド塩基を含有しうる。
【００１８】
アンドロゲン類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばテストステロン、ウンデカン酸テストステロン、アンドロステロン及び／又はこれらの誘導体を含有することができる。
【００１９】
エストロゲン類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばエストラジオール、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、ジプロピオン酸エストラジオール、エストロン、エストリオール、ジエチルスチルベストロール、ジエチルスチルベストロールジメチルエーテル、二リン酸ジエチルスチルベストロール、ジプロピオン酸ジエチルスチルベストロール及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２０】
プロゲストゲン類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばプロゲストゲン及び／又はその誘導体を含有しうる。
プロトンポンプ阻害剤類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、レミノプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）及び／又はこれらの誘導体、特にオメプラゾールを含有しうる。
【００２１】
５−ＨＴ１アンタゴニスト類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばスマトリプタン、リザトリプタン、アルモトリプタン、アビトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２２】
交感神経遮断薬／交感神経興奮薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアセブトロール、アジモロール、アドレナリン、アルブテロール、アルペノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、バムブテロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ビトルテロール（ｂｉｔｏｌｔｅｒｏｌ）、ボピンドロール、ブロキサテロール、ブシンドロール、ブクモロール、ブフラロール、ブニトロロール、ブプラノロール、ブトフィロロール、カラゾロール、カルブテロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、セタモロール、シクロプロロール、クレンブテロール、クロラノロール、クラテオロール、セリプロロール、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン酒石酸、ジヒドロエルゴタミン・メタンスルホン酸、ジレバロール、ドパミン、ドブタミン、エチレフリン、エパノロール、エサテノロール、エスモロール、フェネチリン、フェノテロール、ホルモテロール、イブテロール、イソプレナリン、ラベタロール、ランジオロール、レボベタキソロール、レボブノロール、レボサルブタモール、マブテロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、モラゾン（ｍｏｒａｚｏｎｅ）、ナドロール、ネビボロール、ニプラジロール、ノルフェネフリン、ノルアドレナリン、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピクメテロール、ピモロール、ピンドロール、ピルブテロール、フェンメトラジン、フェニルエフェドリン、フェントラミン、フェノキシベンズアミン、プラゾシン、プロカテロール、プロパノロール、リミテロール、レプロテロール、サルブタモール、サルメテロール、ソタロール、スルホンテロール、テルブタリン、テルタトロール、チエノキソロール、チリソロール、チモロール、トリプロロール、トルブテロール及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２３】
抗コリン作動薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばイプラトロピウム、オキシトロピウム、アトロピン、スコポラミン塩基及び／又はこれらの誘導体、特にスコポラミン塩基を含有しうる。
【００２４】
トランキライザー／抗不安薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアルプラゾラム、ベンタゼパム、ブロマゼパム、カマゼパム、クロラゼペート、クロナゼパム、クロチアゼパム、ジアゼパム、エチラセタム、エチオラム、フルジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、メタクラゼパム、メキサゾラム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルアゼパム、オキサゼパム、オキサゾラム、プラゼパム、テマゼパム、トリアゾラム及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２５】
解毒薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばロベリン及び／又はその誘導体を含有しうる。
鎮痛薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアセチルサリチル酸、イブプロフェン、ケトプロフェン、アルミノプロフェン、ベルモプロフェン、カルプロフェン、デキシブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェノプロフェン、フロブフェン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ペロビプロフェン、プラノプロフェン、ペンタゾシン、チルノプロフェン、キシモプロフェン、ザルトロプロフェン、デクストロプロポキシフェン、フェニルブタゾン、モフェブタゾン、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アムフェナク、ブロムフェナク、クリダナク、エトドラク、フェルビナク、フェンチアザク、ロナゾラク、モフェゾラク、オキシンダナク、チフラク、インドメタシン、アセメタシン、ピロキシカム、アンピロキシカム、メロキシカム、イソキシカム、ロルノキシカム、テノキシカム、ブトルファノール、ブプレノルフィン、モルヒネ、ヒドロモルホン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ピリトラミド、ペチジン、ペンタゾシン、レボメタドン、トラマドール、フェンタニル及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２６】
カルシウムアンタゴニスト類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアムロジピン、アランジピン、アゼルミジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エホニジピン、フェロジピン、フロルジピン、イガニジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、パロニジピン、プラニジピン、チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ）、バタニジピン、ジルチアゼム、クレンチアゼム及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２７】
制吐薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアリザプリド、アザセトロン、バタノプリド、クレボプリド、ダゾプリド、ドラセトロン、ドメリドン、グラニセトロン、イタセトロン、レボスルピリド、メトクロプラミド、ナビロン、オンダンセトロン、パンコプリド、ラモセトロン、トロピセトロン、ザトセトロン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２８】
下垂体／視床下部ホルモン類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばテトラコサクチド、デスモプレシン、ナファレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、デスロレリン、ゴセレリン、トリプトレリン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００２９】
抗パーキンソン薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアプチガネル、ブジピン、カベルゴリン、ドロキシドーパ、エタカポン、イダゾキサン、ラザベミド、ミラセミド、モフェギリン、ペルゴリド、プラミペキソール、キネロラン、ラサゲリン、レマセミド、ロピノロール、セレギリン、タリペキソール、トルカポン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００３０】
抗ヒスタミン薬類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばアクリバスチン、アスレミゾール、デスロラタジン、エベスチン、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、レボカバスチン、ロラタジン、メキタジン、ミソプロストール、ミゾラスチン、ナファモスタット、ノルアステミゾール（ｎｏｒａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ）、オロパチジン、オキサトミド、ルパタジン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、トラキサノクス（ｔｒａｘａｎｏｘ）、シメチジン、ファモチジン、ニカチジン、ラニチジン、ロキサチジン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００３１】
アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト類から、本発明による薬剤組成物は活性物質成分として、例えばカンデサルタン、カンデサルタン−シレキセチル（ｃａｎｄｅｓａｒｔａｎ−ｃｉｌｅｘｅｔｉｌ）、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン及び／又はこれらの誘導体を含有しうる。
【００３２】
本発明による薬剤組成物は０．０１〜１５重量％、特に０．０８〜５重量％、好ましくは０．１、０．２、０．５及び１重量％の活性物質含量を有することができる。これらの割合は薬剤組成物の総重量を基準とする。
【００３３】
本発明による薬剤組成物は任意に、例えばα−トコフェロール、α−トコフェロールエステル、アスコルビン酸、アスコルビン酸エステル（−ミリステート、−パルミテート及び−ステアレート）、β−カロチン、システイン、アセチルシステイン、葉酸（ビタミンＢ２群）、フィチン酸、シス−及び／若しくはトランス−ウロカニン酸、カルノシン（Ｎ−β−アラニン−Ｌ−ヒスチジン）、ヒスチジン、フラボン、フラボノイド、リコピン、チロシン、グルタチオン、グルタチオンエステル、α−リポ酸、ユビキノン、ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸エステル（エチル、プロピル、オクチル、ドデシルガレート）、リン酸誘導体（モノホスフェート、ポリホスフェート）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、テトラオキシジメチルビフェニル（ＴＤＢＰ）、ポリアルコール、クエン酸、酒石酸、エデト酸（Ｄｉ−Ｎａ又はＤｉ−Ｎａ−Ｃａ塩としてのＥＤＴＡ）、コニフェリルベンゾエート及び／又はこれらの誘導体のような酸化防止剤を含むことも可能であり、これらの酸化防止剤は鼻粘膜を通しての取り込みを促進する及び／又はさらに中性油を安定化する。
【００３４】
任意に加えられる酸化防止剤の含量は、薬剤組成物の総量を基準にして、０．００１〜１重量％でありうる。
本発明による薬剤組成物は任意に、例えばリソホスファチジルコリン、リソホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシット（オール）及び／又はスフィンゴリン脂質のような可溶化剤も含むことができる。
【００３５】
本発明による薬剤組成物は任意に、例えばＧｅｎａｐｏｌ（登録商標）、ドデシル硫酸ナトリウム、セチルステアリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、セチルステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、コレステロール、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート４０、マクロゴール−１５００−グリセロールトリリシノレエート、マクロゴール−グリセロールヒドロキシステアレート、マクロゴール−１０００−グリセロールモノラウレート、マクロゴール−１０００−グリセロールモノオレエート、マクロゴールステアレート、ポリオキシ１４０ステアレート、ポリオキシ１５０ステアレート、ポリオキシ１２３ラウリルエーテル、ポリオキシ１２０セトステアリルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙ１２０ｃｅｔｏｓｔｅａｒｙｌｅｔｈｅｒ）、ポリオキシ１１０オリルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙ１１０ｏｌｙｌｅｔｈｅｒ）、グリセロールモノステアレート及び／又はポロクサマーのような、界面活性剤（サーファクタント）も含むことができる。これらの界面活性剤は特に、容器壁に対して場合によっては起こりうる活性物質の吸着結合（付着）を防止することができる。したがって、投与される活性物質濃度を一定に維持することができ、問題のない輸送を保証することができる。
【００３６】
本発明による薬剤組成物は任意に、例えばジメチル−β−シクロデキストリン、ペルメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ランダム化メチル化−β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、タウロフシジン酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウム、Ｌａｕｒｅｔｈ−９及び／又はα−レシチンのような、吸収促進剤も含むことができる。
【００３７】
下記実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、これによって本発明の範囲を限定することはない。
実施例１：
６９．２ｍｇのスコポラミンを１００ｍｌのＭｉｇｌｙｏｌ  ８４０中に溶解する。この油溶液を０．２μｍのＰａｌｌ  Ｆｌｕｏｒｏｄｙｎｅ  ＩＩ  Ｇｒａｄ  ＤＦＬ  Ｐｈａｒｍａｑｕａｌｉｔａｅｔフィルターに通して滅菌濾過して、１００又は５０μｌの投与容量（ｄｏｓｅ ｖｏｌｕｍｅ）を有するポンプスプレー（Ｓ４ポンプ）に充填する。５０μｌスプレーストローク中の活性物質濃度は３６．４μｇのスコポラミンであり、１００μｌスプレーストロークでは６９．２μｇのスコポラミンである。この投与量は小児への投与のために特に適する。
【００３８】
実施例２：
１３８．４ｍｇのスコポラミンを１００ｍｌのＭｉｇｌｙｏｌ  ８４０中に溶解する。この油溶液を０．２μｍのＰａｌｌ  Ｆｌｕｏｒｏｄｙｎｅ  ＩＩ  Ｇｒａｄ  ＤＦＬ  Ｐｈａｒｍａｑｕａｌｉｔａｅｔフィルターに通して滅菌濾過して、１００又は５０μｌの投与容量を有するポンプスプレー（Ｓ４ポンプ）に充填する。５０μｌスプレーストローク中の活性物質濃度は７２．８μｇのスコポラミンであり、１００μｌスプレーストロークでは１３８．４μｇのスコポラミンである。この投与量は成人への投与のために適する。
【００３９】
実施例３：
７１．４２ｍｇのブデソニドを１００ｍｌのＭｉｇｌｙｏｌ  ８４０中に溶解する。この油溶液を０．２μｍのＰａｌｌ  Ｆｌｕｏｒｏｄｙｎｅ  ＩＩ  Ｇｒａｄ  ＤＦＬ  Ｐｈａｒｍａｑｕａｌｉｔａｅｔフィルターに通して滅菌濾過して、１４０μｌの投与容量を有するポンプスプレー（３Ｋポンプ；充填容量：１４ｍｌ）に充填する。１４０μｌスプレーストローク中の活性物質濃度は１００μｇのブデソニドである。
【００４０】
実施例４：
７１．４２ｍｇのベクロメタゾン・ジプロピオン酸を１００ｍｌのＭｉｇｌｙｏｌ  ８４０中に溶解する。この油溶液を０．２μｍのＰａｌｌ  Ｆｌｕｏｒｏｄｙｎｅ  ＩＩ  Ｇｒａｄ  ＤＦＬ  Ｐｈａｒｍａｑｕａｌｉｔａｅｔフィルターに通して滅菌濾過して、１４０μｌの投与容量を有するポンプスプレー（３Ｋポンプ；充填容量：１４ｍｌ）に充填する。１４０μｌスプレーストローク中の活性物質濃度は１００μｌのベクロメタゾン・ジプロピオン酸である。
【国際公開パンフレット】
2004525854.tif 000002
2004525854.tif 000003
2004525854.tif 000004
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【国際調査報告】
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