(57)【要約】一般式を有する化合物、それらを含有する医薬組成物、およびＨ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防におけるそれらの使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩
【化１】
2004521944.tif 000318
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含んでなる単環式または二環式の飽和または不飽和環系であって、該環が、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２であって、該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２が、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲンまたはフェニルから選択される０、１または２個の置換基により置換されているものであり、ここにおいて、Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈまたは−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキル｛式中、ｚは、１、２、３、４、５または６である｝ではなく；
Ｒ５は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｒａは、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｂは、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルおよびベンジルと、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環とから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；そして、
Ｈｅｔは、特記しない限り、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、またはビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている、５または６員環の飽和または不飽和複素環である］。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩
【化２】
2004521944.tif 000319
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含んでなる単環式または二環式の飽和または不飽和環系であって、該環が、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；あるいは、Ｒ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｎフェニル−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−ＯＲ５であるか、あるいは、５〜１２個、好ましくは５〜１０個の環原子を含有することができ、そのうち０、１、２、３または４個がＮ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子である単環式もしくは二環式の飽和もしくは不飽和環系またはそのビシナル縮合誘導体であって、該環系が、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；
Ｒ５は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｒａは、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｂは、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルおよびベンジルと、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環とから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；そして、
Ｈｅｔは、特記しない限り、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、またはビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている、５または６員環の飽和または不飽和複素環である］。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ１−１０アルキル−、Ｒｄ−Ｃ１−１０アルキル−もしくはＣ１−１０アルキル、または−ＯＨであり、ここにおいてそれが、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ１−１０アルキル−、Ｒｄ−Ｃ１−１０アルキル−もしくはＣ１−１０アルキル、または−ＯＨであり、ここにおいてそれが、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されているＨｅｔ−Ｃ１−３アルキル−、Ｒｄ−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｃ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されているＨｅｔ−Ｃ１−３アルキル−、Ｒｄ−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｃ１−６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−により表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−により表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１−６アルキルにより表され、ここにおいてそれが、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１−６アルキルにより表され、ここにおいてそれが、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、置換されている５または６員複素環式環で置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、置換されている５または６員複素環式環で置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
複素環式が、イミダゾリル、ピペリジニル、メチルピペリジニルまたはモルホリニルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
複素環式が、イミダゾリル、ピペリジニル、メチルピペリジニルまたはモルホリニルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ；Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル−；あるいは、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよび−ＳＲｃから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されているＣ１−１２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ；Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル−；あるいは、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよび−ＳＲｃから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されているＣ１−１２アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル−；−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよびＳＲｃから選択される０、１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル−；−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよびＳＲｃから選択される０、１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、または−ＣＨ２ＳＣＦ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、または−ＣＨ２ＳＣＦ３である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が式（ｉ）により表される、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2004521944.tif 000320
［式中、＊は、（ｉ）がＹに付着している場所であり；Ｒ１１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたはＳ（＝Ｏ）ｎ｛式中、ｎ＝１または２｝であり；Ｘは、ＣまたはＮにより表され、Ｙは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯにより表され；Ｒ１０は、二環式環の任意の位置にあり、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である］。
【請求項２２】
Ｒ３が式（ｉ）により表される、請求項２に記載の化合物：
【化４】
2004521944.tif 000321
［式中、＊は、（ｉ）がＹに付着している場所であり；Ｒ１１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたはＳ（＝Ｏ）ｎ｛式中、ｎ＝１または２｝であり；Ｘは、ＣまたはＮにより表され、Ｙは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯにより表され；Ｒ１０は、二環式環の任意の位置にあり、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である］。
【請求項２３】
Ｒ３が式（ｉｉ）により表される、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2004521944.tif 000322
［式中、＊は、（ｉｉ）がＹに付着している場所であり；Ｒ１１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたはＳ（＝Ｏ）ｎ｛式中、ｎ＝１または２｝であり；ＸおよびＹは、独立してＣ、Ｎ、ＳまたはＯにより表され、ここにおいて、ＸおよびＹは、同時にＣ、ＳまたはＯＣであることはなく、そしてＸおよびＹは、それぞれＳおよびＯまたはその逆であることはなく；Ｒ１０は、二環式環の任意の位置にあり、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である］。
【請求項２４】
Ｒ３が式（ｉｉ）により表される、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2004521944.tif 000323
［式中、＊は、（ｉｉ）がＹに付着している場所であり；Ｒ１１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたはＳ（＝Ｏ）ｎ｛式中、ｎ＝１または２｝であり；ＸおよびＹは、独立してＣ、Ｎ、ＳまたはＯにより表され、ここにおいて、ＸおよびＹは、同時にＣ、ＳまたはＯＣであることはなく、そしてＸおよびＹは、それぞれＳおよびＯまたはその逆であることはなく；Ｒ１０は、二環式環の任意の位置にあり、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である］。
【請求項２５】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎフェニルであり、ここにおいて該フェニルが、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の基により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和の５または６員複素環式環であり、ここにおいて、該ヘテロ原子の１個以下がＳまたはＯであり、該環が、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルまたはベンジルから選択される０、１または２個の基により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が式ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍまたはｎにより表される、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2004521944.tif 000324
［式中、＊は、Ｒ４が環系に付着している場所であり；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲａＮ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＳ（＝Ｏ）２ＲａＲｂ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２−Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯ）Ｒａ−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ、または−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａにより表される］。
【請求項２８】
Ｒ４が以下の式ｏ〜ｒにより表される、請求項１５に記載の化合物：
【化８】
2004521944.tif 000325
［式中、＊は、Ｒ４が環系に付着している場所であり；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲａＮ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＳ（＝Ｏ）２ＲａＲｂ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２−Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯ）Ｒａ−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ、または−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａにより表される］。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、Ｈ．Ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための医薬品の製造。
【請求項３０】
Ｈ．Ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
Ｈ．Ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための医薬組成物であって、
治療的有効量の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物；および
医薬的に許容しうる希釈剤または担体、
を含んでなる医薬組成物。
【請求項３２】
式（Ｉｆ）の化合物：
【化９】
2004521944.tif 000326
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含んでなる単環式または二環式の飽和または不飽和環系であって、該環が、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２であって、該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２が、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲンまたはフェニルから選択される０、１または２個の置換基により置換されているものであり、ここにおいて、Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈまたは−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキル｛式中、ｚは、１、２、３、４、５または６である｝ではなく；
Ｒ５は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｒａは、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｂは、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルおよびベンジルと、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環とから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；そして、
Ｈｅｔは、特記しない限り、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、またはビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている、５または６員環の飽和または不飽和複素環である］。
【請求項３３】
式（Ｉｆ）の化合物：
【化１０】
2004521944.tif 000327
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含んでなる単環式または二環式の飽和または不飽和環系であって、該環が、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；
Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｎフェニル−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−ＯＲ５であるか、あるいは、５〜１２個、好ましくは５〜１０個の環原子を含有することができ、そのうち０、１、２、３または４個がＮ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子である単環式もしくは二環式の飽和もしくは不飽和環系またはそのビシナル縮合誘導体であって、該環系が、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであり；
Ｒ５は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｒａは、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｂは、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルおよびベンジルと、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環とから選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；そして、
Ｈｅｔは、特記しない限り、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、またはビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている、５または６員環の飽和または不飽和複素環である］。
【請求項３４】
式（Ｉｅ）の化合物：
【化１１】
2004521944.tif 000328
をメタノール中でＲ３−ＣＨＯと反応させることを含んでなる、請求項３２に記載の化合物式Ｉｆの調製方法。
【請求項３５】
化合物を溶媒中でＲ４−ＣＨＯと反応させることによる、請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
背景
Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｏｒ  ｐｙｌｏｒｉ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）は、運動能力の高いＳ字形をした微好気性菌で、腸管に集落化する。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症は、先進国世界において３０〜６０％の血清有病率(seroprevalence)で広まっている（Ｅｖｅｒｈａｒｔ，２０００）。細菌での感染症は通常幼児期にかかり、処置しない限り患者は一生感染したままである。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症は、胃炎、消化性潰瘍、および粘膜関連リンパ系組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫の発生をもたらすことが示されており、胃腺がんに関連づけられている（Ｇｏ，２０００）。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の根絶は、今のところ抗菌薬と抗分泌薬の併合療法を用いて実現されている（Ｍａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒ，２０００）。しかしながら、これらの治療に対する適応性は、有害な副作用および扱いにくい投与方式により弱められる。これに加えて、既存の抗菌療法に耐性を示すＨ．ｐｙｌｏｒｉ菌株がより一層普及する脅威から、これらの処置の使用は限定されている（Ｑｕｒｅｓｈｉ，２０００；Ｇｒａｈａｍ，２０００）。これらのことを考慮すると、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の理想的な治療法は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉの根絶に選択的な抗菌薬での新規（既存の抵抗機序ではない）の単剤療法である。選択性の特質が、腸管滅菌に起因する副作用を最低限に抑える助けをすると予想される。
【０００２】
Ｈ．ｐｙｌｏｒｉは、すべてのグラム陽性およびグラム陰性菌と同様に、架橋したペプチドグリカン単位で構成される細胞壁を利用して、形状を維持し、高い浸透圧の潜在性に抵抗する。細菌の細胞壁の生合成は、抗生菌活性(antibimicrobial activity)のための有効な標的であり；セファロスポリン(cephalosphorins)、ペニシリンおよび糖ペプチドは、細胞壁の生合成を遮断する抗菌剤である（Ｗａｌｓｈ，２０００）。細胞壁の生合成には、グルタミン酸ラセマーゼであるＭｕｒＩ酵素が必要であり、したがって、この酵素は細菌の生存力に不可欠である（Ｄｏｕｂｌｅｔ，１９９３）。
【０００３】
本発明に、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ  ＭｕｒＩを特異的に阻害する化合物、そのような化合物の組成物、および使用方法を記載する。本明細書中に開示する化合物は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症に起因する疾患を対象とする選択的治療法の開発に、有益に寄与するものである。
【０００４】
参考文献
【０００５】
【化１】
2004521944.tif 000002
【０００６】
【化２】
2004521944.tif 000003
【０００７】
発明の概要
本発明は、一般式
【０００８】
【化３】
2004521944.tif 000004
【０００９】
を有する化合物およびそれらを含有する医薬組成物、ならびにＨ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防におけるそれらの使用に関する。本明細書には、前記化合物の医薬的に許容しうる塩も含まれる。
【００１０】
より詳細には、本明細書の化合物は、式：
【００１１】
【化４】
2004521944.tif 000005
【００１２】
を有する。
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環である。
【００１３】
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ３は、５〜１２個、好ましくは５〜１０個の環原子を含有することができ、そのうち０、１、２または３個がＮ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子である単環式または二環式の飽和または不飽和環系であって、該環が、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものであるか；あるいは、Ｒ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−ＯＲ５により表される。
【００１４】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２であって、該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２が、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲンまたはフェニルから選択される０、１または２個の置換基により置換されているものであり、しかしながら、Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈまたは−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキル｛式中、ｚは、１、２、３、４、５または６である｝ではないという条件が付く。
【００１５】
Ｒ４はまた、−（ＣＨ２）ｎフェニル−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−フェニル−Ｒ５または−フェニル−ＯＲ５によるか、あるいは、５〜１２個、好ましくは５〜１０個の環原子を含有することができ、そのうち０、１、２、３または４個がＮ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子である単環式もしくは二環式の飽和もしくは不飽和環系またはそのビシナル縮合(vicinal-fused)誘導体であって、該環系が、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アミノカルボニル、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されているものにより、表すことができる。
【００１６】
Ｒ５は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａまたは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の基により置換されている、フェニルである。
【００１７】
Ｒａは、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である。
【００１８】
Ｒｂは、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−、フェニルまたはベンジルであるか、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環であり、ここにおいて、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である。
【００１９】
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである。
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルまたはベンジル、あるいはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員環の飽和または不飽和複素環から選択される０、１、２または３個の基により置換されているフェニルである。
【００２０】
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２である。
ｍは、１、２または３である。
ｎは、０、１または２である。
【００２１】
Ｈｅｔは、特記しない限り、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、またはビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている、５または６員環の飽和または不飽和複素環である。
【００２２】
詳細な説明
本発明の他の観点において、Ｒ１はＣ１−６アルキルにより表すこともでき、ここにおいて、それは、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい。追加的態様において、Ｒ１は、Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−またはＲｄ−（ＣＨ２）ｎ−であるか、あるいは、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されている−Ｃ１−６アルキルである。
【００２３】
Ｒ１が、置換されていてもよいアルキルにより表される場合、それは好ましくはメチルまたはエチルであり、好ましい置換基は、置換されていてもよい５または６員複素環式環である。複素環式環は、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、トリアゾール、ジアゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オキソジアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピロリジンおよびピラジンを含むことができる。複素環式環は、任意の適切な炭素原子、または存在する場合は窒素原子を介して、残りの分子に連結していることができる。好ましい複素環式環には、イミダゾール（好ましくは、環上の炭素原子に付着している）、ピペリジン（好ましくは、環上の窒素原子に付着している）、メチルピペリジン（好ましくは、環上の炭素原子に付着している）、モルホリン（好ましくは、窒素原子において付着してる）が含まれるが、これに限定されない。
【００２４】
追加的態様において、Ｒ２は、−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ；−Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ；Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル−；あるいは、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよび−ＳＲｃから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されているＣ１−１２アルキルである。
【００２５】
他の態様において、Ｒ２は、Ｈｅｔ−Ｃ１−３アルキル−；Ｒ５−Ｃ１−３アルキル；−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａおよび−ＳＲｃから選択される０、１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキルである。本発明の他の観点において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−フェニル（好ましくは、−ＣＨ３がオルト置換している）、−ＣＨ２−フェニル（好ましくは、−ＯＨがパラ置換している）、ＣＨ２−イソオキサゾリル（好ましくはジメチル）、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシルまたは−ＣＨ２ＳＣＦ３である。
【００２６】
本発明の他の観点において、Ｒ３は、好ましくは式（ｉ）または（ｉｉ）により表される（＊は、Ｙ基への付着点を示す）：
【００２７】
【化５】
2004521944.tif 000006
【００２８】
Ｒ１１は、置換されていてもよいアルキル、ならびに置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａおよびＳ（＝Ｏ）ｎであり、ｎ＝１または２である。ＸおよびＹは、独立してＣ、Ｎ、ＳまたはＯであり、ただし、Ｒ４が式（ｉ）により表される場合、ＸはＳまたはＯであることはなく、Ｒ４が式（ｉｉ）により表される場合、ＸおよびＹは、同時にＣ、ＳまたはＯであることはないか、あるいはＸおよびＹは、それぞれＳおよびＯまたはその逆であることはないという条件が付く。Ｒ１０は、二環式環の任意の位置にあり、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である。
【００２９】
追加的態様において、Ｒ３は、ナフト−１−イル、キノリン−４−イル、インドル−３−イル、インダゾル−３−イル、またはベンゾチエン−３−イルであり、そのいずれもが、−ＯＲａ、ハロゲン、およびＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキルから選択される０、１、２または３個の置換基により置換されている。
【００３０】
本発明の他の態様において、Ｒ４は−（ＣＨ２）ｎフェニルであり、ここにおいて該フェニルは、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルまたはベンジルから選択される０、１、２または３個の基により置換されている。
【００３１】
これに加えて、Ｒ４は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和の５もしくは６員複素環式環、またはそのビシナル縮合ベンゾ誘導体であり、ここにおいてヘテロ原子の１個以下がＳまたはＯであり、該環は、−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニルおよびベンジルから選択される０、１または２個の基により置換されている。
【００３２】
Ｒ４が上記のようなビシナル縮合誘導体を有する複素環式環系により表される場合、それはそのビシナル縮合ベンゾ誘導体であることができる。
本発明の他の観点において、Ｒ４は、以下のような式ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍまたはｎにより表される（＊は、環系への付着点を示す）：
【００３３】
【化６】
2004521944.tif 000007
【００３４】
【化７】
2004521944.tif 000008
【００３５】
本発明の他の観点において、Ｒ４は、追加的に以下の式ｏ〜ｒにより表されることができる（＊は、環系への付着点を示す）：
【００３６】
【化８】
2004521944.tif 000009
【００３７】
［式中、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲａＮ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＳ（＝Ｏ）２ＲａＲｂ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２−Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯ）Ｒａ−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ、および−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａにより表される］。
【００３８】
式ｂ〜ｅ、ｈ、ｊ、ｌ、ｍおよびｎに関する追加的態様において、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４が５または６員の飽和または不飽和環である場合、それは好ましくはピペリジン(piperizine)、ピリジン、テトラゾール、イミダゾールまたはモルホリン環である。
【００３９】
式ａ〜ｎにおいて、Ｒ１４がＣ１−６アルキルで表される場合、それは、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピルおよびイソブチル、もっとも好ましくはメチルにより表される。
【００４０】
式ｂにおいて、Ｒ１２およびＲ１３は、好ましくはＨにより表され、Ｒ１４は、好ましくはＣ１−６アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチルまたはｔ−ブチルにより表される。
【００４１】
Ｒ１２またはＲ１３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＲａ、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒａにより表される場合、Ｒａは、好ましくはＣ１−６アルキル、もっとも好ましくは、メチル、エチル、ブチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはイソブチルにより表される。
【００４２】
上記で“置換されていてもよい”という表現を用いる場合、それは、言及している置換基が置換されていてもよいことを意味し、置換基は、好ましくは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルボキサミド、アミジノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１ｂ−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、（Ｃ１−４アルカノイル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、（Ｃ１−４）Ｓ、（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）、（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（Ｏ）２、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニルおよび複素環式から選択される。
【００４３】
“ヒドロカルビル”という用語は、最高１４個の炭素原子で炭素および水素原子のみを含んでなるあらゆる構造をさす。
単独で、または接尾語もしくは接頭語として用いる“アルキル”という用語は、１個〜約１２個の炭素原子を含んでなる直鎖または分枝鎖ヒドロカルビルラジカルをさす。
【００４４】
“アルケニル”という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、少なくとも２個〜最高約１２個の炭素原子を含んでなる、直鎖または分枝鎖ヒドロカルビルラジカルをさす。
【００４５】
“アルキニル”という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、少なくとも２個〜最高約１２個の炭素原子を含んでなる、直鎖または分枝鎖ヒドロカルビルラジカルをさす。
【００４６】
“シクロアルキル”という用語は、少なくとも３個〜最高約１２個の炭素原子を含んでなる、環含有ヒドロカルビルラジカルをさす。
“シクロアルケニル”という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、少なくとも３個〜最高約１２個の炭素原子を含んでなる、環含有ヒドロカルビルラジカルをさす。
【００４７】
“シクロアルキニル”という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、約７個〜最高約１２個の炭素原子を含んでなる、環含有ヒドロカルビルラジカルをさす。
“芳香族”という用語は、芳香族特性（例えば、４ｎ＋２個の非局在電子）を有する１個以上の多価不飽和炭素環を有し、６個〜最高約１４個の炭素原子を含んでなる、ヒドロカルビルラジカルをさす。
【００４８】
“アリール”という用語は、６個の炭素原子を含んでなる単環式芳香族ラジカルと、最高約１４個の炭素原子を含んでなる多環式芳香族ラジカルの両方を含む、芳香族ラジカルをさす。
【００４９】
“アルキレン”という用語は、二価アルキル部分であって、前記部分が２個の構造を一つに連結するのに役立つものをさす。
“複素環”、“複素環式”または“複素環式の”という用語は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を環構造の一部として有し、少なくとも３個そして最高約２０個の原子を、環、好ましくは５および６員環に含んでなる、一価および二価の環含有ラジカルをさす。複素環式部分は、飽和または不飽和であり、１以上の二重結合を含有することができ、そして複素環式部分は、１より多くの環を含有することができる。
【００５０】
“ヘテロアリール”という用語は、芳香族特性を有する一価および二価の複素環式ラジカルをさす。
複素環式、複素環または複素環式の化合物には、例えば、以下のような単環式部分が含まれる：アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、スルホラン  ２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン  テトラヒドロフラン、チオファン(thiophane)、ピペリジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、２，３−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピンホモピペラジン、１，３−ジオキセパン、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピン、およびヘキサメチレンオキシド。これに加えて、複素環式部分には、以下のようなヘテロアリール環が含まれる：ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チエン、フラン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾール、および１，３，４−オキサジアゾール。これに加えて、複素環式部分には、以下のような多環式部分が包含される：インダゾール、インドール、インドリン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、１，４−ベンゾジオキサン、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフラン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，２−ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、チオキサンチン、カルバゾール、カルボリン、アクリジン、ピロリジジン、およびキノリジジン。
【００５１】
上記多環式複素環に加えて、複素環式または複素環化合物には、多環式複素環式部分であって、２個以上の環の間の環縮合が、１より多い両環に共通の結合と２個より多い両環に共通の原子とを含んでなるものが含まれる。そのような架橋複素環の例には、キヌクリジン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、および７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンが含まれる。
【００５２】
“ハロ”または“ハロゲン”という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素ラジカルをさす。
“アルコキシ”という用語は、一般式−Ｏ−Ｒのラジカルをさし、ここにおいて、Ｒはヒドロカルビルラジカルから選択される。アルコキシ部分の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ、およびプロパルギルオキシが含まれる。
【００５３】
アミンまたはアミノという用語は、一般式−ＮＲＲ’のラジカルをさし、ここにおいて、ＲおよびＲ’は、独立して水素またはヒドロカルビルラジカルから選択される。
式１の化合物の作成方法を、本発明のさらなる態様として提供する。式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、ＩｅおよびＩｆにより表される新規中間体も提供する。
【００５４】
本発明の一観点において、式Ｉｂの中間体化合物を、式Ｉａの化合物をジカルボン酸、無水酢酸および酢酸と約３時間加熱混合して反応させた後、冷却することにより、形成させることができる：
【００５５】
【化９】
2004521944.tif 000010
【００５６】
別に指定または定義しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記のとおりである。
中間体Ｉｃは、例えば、Ｉｂの化合物を例えばオキシ塩化リンなどの塩素化化合物と、場合によっては少量の水と共に反応させ、約１時間還流した後冷却することにより、形成させることができる：
【００５７】
【化１０】
2004521944.tif 000011
【００５８】
中間体Ｉｄは、式Ｉｃの化合物をＤＭＦなどの溶媒およびＫ２ＣＯ３などの塩基中でＲ２−Ｘと以下に記載するように加熱して反応させることにより、形成させることができる。
【００５９】
【化１１】
2004521944.tif 000012
【００６０】
中間体Ｉｄは、以下に示すような代替的アプローチを用いることにより合成することもできる。
【００６１】
【化１２】
2004521944.tif 000013
【００６２】
式中、Ｘは、ハロゲン、メシレートまたはトシレートなどの脱離基である。
式Ｉｅの中間体化合物は、以下のように、式Ｉｄの化合物をエタノールなどの溶媒中でＮＨ２ＮＨ２Ｈ２Ｏと反応させ、還流することにより、形成させることができる：
【００６３】
【化１３】
2004521944.tif 000014
【００６４】
式Ｉｆの中間体化合物は、以下のように、式Ｉｅの化合物をメタノールのような溶媒中でＲ３−ＣＨＯと反応させることにより、形成させることができる：
【００６５】
【化１４】
2004521944.tif 000015
【００６６】
本発明の他の態様において、式Ｉの化合物を、式Ｉｆの化合物をＤＭＦ、ＤＭＳＯ、エタノールまたは酢酸などのプロトン性または非プロトン性の極性溶媒中でＲ４−ＣＨＯと反応させることにより、形成させることができる。化合物１ｆから本発明の化合物への転化は式ＩＩにより表され、ピペリジンもしくはトリエチルアミンなどのアミン触媒、または酢酸ピペリジニウムもしくは酢酸ナトリウムなどの塩触媒の添加により促進することができる。反応温度は、６０℃〜１８０℃であることができる。
【００６７】
【化１５】
2004521944.tif 000016
【００６８】
本発明の他の観点は、上記態様のいずれかに含まれる化合物を含んでなる、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための医薬品の製造を包含する。
本発明の他の観点は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための、上記態様のいずれかに含まれる化合物の使用を包含する。
【００６９】
本発明の他の観点は、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症の処置または予防のための医薬組成物であって、治療的有効量の上記態様のいずれかに含まれる化合物；および、医薬的に許容しうる希釈剤または担体、を含んでなる医薬組成物を包含する。
【００７０】
本発明の特定の化合物を、本明細書中の以下の実施例のように提供する。ＣＹ−Ｚアルキルは、特記しない限り、最小Ｙ個の総炭素原子および最大Ｚ個の総炭素原子を含有するアルキル鎖を意味する。これらのアルキル鎖は、分枝状または非分枝状で、環状、非環状、または環状と非環状の組合わせであることができる。例えば、以下の置換基は、一般表記“Ｃ４−７アルキル”に含まれる：
【００７１】
【化１６】
2004521944.tif 000017
【００７２】
ＣＹ−Ｚハロアルキルは、特記しない限り、上記のようなアルキル基であって、アルキル上に通常存在する水素原子の任意の数がハロゲン原子で置き換えられているものをさす。
【００７３】
医薬的に許容しうる塩は、対応する酸から従来法で調製することができる。医薬的に許容しえない塩は、中間体として有用であることができ、それ自体が本発明の他の態様である。
【００７４】
“オキソ”という用語は、二重結合した酸素（＝Ｏ）を意味する。
本発明の化合物の一部は、さまざまな無機および有機の酸および塩基と塩を形成することができ、そのような塩も本発明の範囲内にある。そのような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファメート、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレエート、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩(pamoate)、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、およびウンデカン酸塩が含まれる。塩基性塩には、アンモニウム塩；アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、アルミニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩；有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；ならびに、アルギニン、、リシン、オルチニンのようなアミノ酸との塩などが含まれる。また、塩基性窒素含有基を、以下のような薬剤で四級化することができる：低級アルキルのハロゲン化物、例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルのハロゲン化物；ジアルキル硫酸塩、例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミルの硫酸塩；長鎖ハロゲン化物、例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのハロゲン化物；ハロゲン化アラルキル、例えば臭化ベンジルなど。生成物の単離または精製などにおいては、非毒性で生理学的に許容しうる塩が好ましいが、その他の塩も有用である。
【００７５】
塩は、従来法、例えば、生成物の遊離塩基形を、１当量以上の適切な酸と、塩が不溶の溶媒もしくは媒体中または水のような溶媒中で反応させ、溶媒または媒体を、減圧下か、凍結乾燥によるか、または存在する塩のアニオンを適切なイオン交換樹脂上で他のアニオンに交換して除去することにより、形成させることができる。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩をヒトを含むほ乳類の治療的処置（予防的処置を含む）に用いるためには、通常、それを標準的医薬操作に従って医薬組成物として製剤する。
【００７７】
したがって、他の観点において、本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうる塩と医薬的に許容しうる担体を含んでなる、医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は、疾患状態について標準的な方法で投与することができ、例えば、経口、局所、非経口、頬側、経鼻、経膣または経直腸投与によるか、吸入または吹入(insufflation)により処置することが望ましい。これらの目的のために、本発明の化合物を、当分野で公知の手段により、例えば、錠剤、カプセル、水性または油性溶液、懸濁液、乳液、クリーム、軟膏、ゲル、鼻内噴霧、坐剤、微細に分割された粉末もしくは液体エアゾールまたは吸入用噴霧器、および非経口使用（静脈内、筋肉内または注入を含む）用に無菌の水性もしくは油性の溶液もしくは懸濁液または無菌乳液の形に、製剤することができる。
【００７８】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物はまた、本明細書中で言及する１種以上の疾患状態の処置に意義のある１種以上の薬理剤を含有するか、これを一緒（同時または順次）に投与してもよい。
【００７９】
本発明の医薬組成物は、通常、例えば０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重）の１日量を受けるように、ヒトに投与する。この１日量は、必要に応じて分割量で与えることができ、化合物の正確な投与量および投与経路は、当分野で公知の原理に従って、処置される患者の体重、年齢および性別、ならびに処置される特定の疾患状態に依存する。
【００８０】
典型的な単位剤形は、本発明の化合物を約１ｍｇ〜５００ｍｇ含有する。例えば、経口投与のための錠剤またはカプセルは、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩を最高２５０ｍｇ（および、典型的には５〜１００ｍｇ）、好都合に含有することができる。その他の例では、吸入による投与の場合、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩を、５〜１００ｍｇの１日投与量を１回量または１日２〜４回に分割した用量で、投与することができる。他の例において、静脈内または筋肉内への注射または注入により投与する場合、最高１０％ｗ／ｗ（および、典型的には５％ｗ／ｗ）の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容しうるその塩を含有する無菌の溶液または懸濁液を、用いることができる。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬的に許容しうる塩は、本明細書中に記載し例証する方法により、およびそれらと同様の方法により、そして化学分野で公知の方法により、作成することができる。市販されていない場合、これらの方法のための出発材料を、化学分野から選択される手順により、公知の化合物の合成と同様かそれに類似する技術を用いて、作成することができる。
【００８２】
本発明の範囲内にある個々の化合物のいくつかは、二重結合を含有することができる。本発明における二重結合の表現は、二重結合のＥおよびＺ異性体の両方を含むものとする。これに加えて、本発明の範囲内にあるいくつかの種は、１個以上の不斉中心を含有することができる。本発明には、光学的に純粋な任意の立体異性体および立体異性体の任意の組合わせの使用が含まれる。
【００８３】
以下の生物学的試験の方法、データおよび実施例は、本発明を例示し、さらに説明するのに役立つ。
本発明の化合物または医薬的に許容しうるその塩（これ以後、集合的に“化合物”とよぶ）の有用性は、以下に記載した出版物に開示されているものを含む標準試験および臨床試験により実証することができる。
グルタミン酸ラセマーゼ活性アッセイ：
グルタミン酸ラセマーゼ（ＭｕｒＩ）活性を、グルタミン酸のＤ鏡像体からＬ鏡像体への変換を測定することにより評価した。この反応を、Ｌ−グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＬＧＤＨ）によるＮＡＤ＋からＮＡＤＨへの還元に結びつけた。ウシ肝臓からのＬＧＤＨを凍結乾燥粉末（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｇ−７８８２）として入手し、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ（Ｆｉｓｈｅｒ  ＃ＢＰ１１８−５００）および５０％グリセロール（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｇ−９０１２）を含有する１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ−６７９１）、ｐＨ  ７．５、緩衝液に溶解した。アッセイ混合物は、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ  ８．０、１０ｍＭ  β−ＮＡＤ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｎ−７００４）、５ｍＭ  ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ−５５４５）、０．０３％  ＰＥＧ（ｍｗ  ８０００、Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ−５４１３）、０．０３ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ（Ｐｉｅｒｃｅ＃２３２１０）、１５Ｕ／ｍＬ  ＬＧＤＨ、Ｄ−グルタミン酸（Ｆｌｕｋａ  ＃４９４６０）、および精製したＭｕｒＩからなっていた。以下のＭｕｒＩ濃度を用いた：１０００ｎＭ  Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ  ＭｕｒＩ、０．７ｎＭ  Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ  ＭｕｒＩ、または０．４ｎＭ  Ｅ．ｃｏｌｉ  ＭｕｒＩ。Ｅ．ｃｏｌｉ  ＭｕｒＩの場合、１４μＭ  ＵＤＰ−ＭｕｒＮＡｃ−Ａｌａも加えた。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ  ＭｕｒＩに加えたＤ−グルタミン酸の最終濃度は４０μＭであった；その他のオルソログでは１ｍＭ  Ｄ−グルタミン酸を用いた。アッセイは、９６穴の黒色微量定量プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＃ＸＮ２−９５１１）において１００μＬの最終アッセイ容量で実施した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ−５８７９）中の２０ｍＭ保存溶液として調製し、ＤＭＳＯを用いてこれらの溶液から一連の希釈物を調製し、これらの２μＬを穴に加えた。ＴＥＣＡＮ  Ｕｌｔｒａプレートリーダーを３４０ｎＭの励起フィルターおよび４６５ｎＭの発光フィルターで用いて蛍光における増大をモニタリングすることにより、室温での活性を測定した。得られた化合物は、４００μＭ未満のＩＣ５０を有すると測定された。
【００８４】
以下の実施例における“上記手順に従って作成した”という表現使用は一般に、上記プロセス工程および必要な場合は他の実施例をさす。
【００８５】
実施例
ここで、本発明を以下の非限定的な実施例により例示する。実施例では、特記しない限り：
（ｉ）温度はセルシウス度（℃）で表す；特記しない限り、操作は、室温または周囲温度、すなわち１８〜２５℃の温度で実施した；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウムで乾燥した；溶媒の蒸発は、減圧下（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）、６０℃以下の浴温でロータリーエバポレーターを用いて実施した；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーはシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はシリカゲルプレート上で実施した；
（ｉｖ）一般に、反応の経過はＴＬＣまたは分析的ＨＰＬＣにより追跡しており、反応時間は例示のためのみに示している；
（ｖ）融点は補正しておらず、（ｄｅｃ）は分解を示す；
（ｖｉ）最終生成物は、十分なプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを有していた；
（ｖｉｉ）ＮＭＲデータが与えられている場合、それは主要な特徴的プロトンに関するδ値の形にあり、溶媒として重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）またはＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤ３ＯＤを用いて５００ＭＨｚで決定した、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する１００万分の１部（ｐｐｍ）で表す；シグナルの形状に関する従来の略語を用いる；ＡＢスペクトルの場合、直接観察されたシフトを報告する；カップリング定数（Ｊ）はＨｚで表す；Ａｒは、そのような帰属がなされる場合、芳香族プロトンを示す；
（ｖｉｉｉ）低い圧力は、パスカル（Ｐａ）での絶対圧として表す；高い圧力は、バールでのゲージ圧として表す；
（ｉｘ）溶媒比は、体積：体積（ｖ／ｖ）の用語で表す；そして、
（ｘ）質量スペクトル（ＭＳ）は、常圧でのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）での自動化システムを用いて行った。一般に、親の質量が観察されるスペクトルのみ報告する。同位体分裂により複数の質量スペクトルピークが生じている分子の場合、最小質量の主要イオンを報告する（例えば、塩素が存在している場合）。
用語および略語：溶媒混合物の組成は、体積百分率または体積比で表す。ＮＭＲスペクトルが複雑な場合、特徴的シグナルのみを報告する。ａｔｍ＝気圧、Ｂｏｃ＝ｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル、ＤＣＭ＝塩化メチレン、ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ｅｑｕｉｖ．＝当量（１以上）、ｈ＝時間（１以上）、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ｍｉｎ＝分、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、ｐｓｉ＝ポンド／平方インチ、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
【００８６】
実施例１
Ｎ−｛４−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド
【００８７】
【化１７】
2004521944.tif 000018
【００８８】
（ａ）１−メチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン
無水酢酸（３４ｍＬ）を、酢酸（４６ｍＬ）中のマロン酸（２０ｇ）およびメチル尿素（１２．５ｇ）の溶液に加えた。混合物を９５℃まで３時間加熱した後、室温まで冷却した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍＬ）中にとって激しく撹拌した。沈殿固体を濾過し、エーテルで洗浄した。固体を温水中で再晶出させると、副題化合物（６．６ｇ）が固体として得られた。質量：１４０．９１（Ｍ−Ｈ）。
（ｂ）６−クロロ−３−メチルピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］−ジオン
１−メチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（３ｇ）を、オキシ塩化リン（７０ｍＬ）に懸濁させた。水（０．６ｍＬ）を加え、混合物を１時間加熱還流した。反応物を放置して冷却した後、減圧下で濃縮した。残渣を氷と水の混合物（６０ｍＬ）に注ぎ入れた。沈殿固体を収集し、水で洗浄し、乾燥すると、副題化合物（２．２ｇ）が得られた。質量：１５８．８７（Ｍ−Ｈ）。
（ｃ）６−クロロ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
３−ヨード−２−メチルプロパン（４．６ｇ）および炭酸カリウム（８．６２ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−クロロ−３−メチルピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］−ジオン（２．０ｇ）溶液に加えた。混合物を９０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。溶液を、その溶液が酸性になるまで５％ＨＣｌ水溶液で希釈し、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機抽出物を合わせたものを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶離するシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製すると、副題化合物（１．５ｇ）が得られた。質量：２１６．８８（Ｍ＋Ｈ）。
（ｄ）６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
ヒドラジン水和物（６．５ｍＬ）を、エタノール（４０ｍＬ）中の６−クロロ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０ｇ）溶液に加えた。混合物を５時間加熱還流し、室温まで冷却した後、減圧下で蒸発させた。残渣をエタノールから晶出させると、副題化合物（６．７ｇ）が得られた。質量：２１３．００（Ｍ＋Ｈ）。
（ｅ）１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）を、加温したメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１−ナフトアルデヒド（０．７８ｇ）で処理した。２時間後、沈殿固体を濾過し、乾燥すると、副題化合物（１．５ｇ）が得られた。質量：３５０．９６（Ｍ＋Ｈ）。
（ｆ）Ｎ−｛４−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）アセトアミド（０．０４１ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（０．０７ｇ）溶液に加えた。溶液を１６５℃で５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０５１ｇ）が得られた。質量：４９５．７９（Ｍ＋Ｈ）。
【００８９】
実施例２
Ｎ−イソブチル−５−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【００９０】
【化１８】
2004521944.tif 000019
【００９１】
３−メチル−２−チオフェンカルバルデヒド（０．０６３ｇ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（０．０８７５ｇ）溶液に加えた。溶液を９０℃で２４時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０７２ｇ）が得られた。質量：４５８．８７（Ｍ＋Ｈ）。
【００９２】
実施例３
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【００９３】
【化１９】
2004521944.tif 000020
【００９４】
（ａ）５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを、実施例１に記載したように５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドと反応させると、副題化合物が得られた。
（ｂ）５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．０３２ｇ）およびピペリジン（０．０５ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（０．０７５ｇ）溶液に加えた。溶液を５０℃で５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０５８ｇ）が得られた。質量：４９０．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【００９５】
実施例４
５−メチル−７−（２−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【００９６】
【化２０】
2004521944.tif 000021
【００９７】
（ａ）６−ヒドラジノ−３−メチル−２，４［１Ｈ，３Ｈ］−ピリミジンジオン
ヒドラジン水和物（１２．７ｍＬ）を、エタノール（１９０ｍＬ）中の６−クロロ−３−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１０ｇ）懸濁液に加えた。混合物を７５℃で４０時間加熱し、室温まで冷却した。沈殿した黄色固体を濾過し、乾燥すると、副題化合物（８．５ｇ）が得られた。質量：１５６．７６（Ｍ＋Ｈ）。
（ｂ）１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
６−ヒドラジノ−３−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１１．５ｇ）を、加温したメタノール（６９０ｍＬ）に溶解し、１−ナフトアルデヒド（１１．８８ｇ）で処理した。２時間後、沈殿した淡黄色固体を濾過し、乾燥すると、副題化合物（１５ｇ）が得られた。質量：２９４．９０（Ｍ＋Ｈ）。
（ｃ）５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
イソニコチンアルデヒド（０．８７ｇ）を、ジメチルホルムアミド（６６ｍＬ）およびイソプロパノール（１６ｍＬ）中の１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（２．０ｇ）の溶液に加えた。ピペリジン（０．６６ｍＬ）と、続いて氷酢酸（０．０８ｍＬ）を加えた。溶液を１２０℃で１６時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過し、乾燥すると、副題化合物（１．６３ｇ）が得られた。質量：３８３．９３（Ｍ＋Ｈ）。
（ｄ）５−メチル−７−（２−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼン（０．０４５ｍＬ）および炭酸カリウム（０．６ｇ）を、５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン溶液（２ｍＬ）に加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。固体を濾過により除去し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０５７ｇ）が得られた。質量：４８７．８７（Ｍ＋Ｈ）。
【００９８】
実施例５
３−［７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
【００９９】
【化２１】
2004521944.tif 000022
【０１００】
（ａ）樹脂に結合した３−ホルミル安息香酸
ジイソプロピルカルボジイミド（０．３７８ｍＬ）と、続いて４−ジメチルアミノピリジン（０．０２ｇ）を、ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中のＷａｎｇ樹脂（０．５ｇ；１．２ｍｍｏｌ／ｇ）の懸濁液に加え、混合物を室温で４時間振とうした。樹脂を濾過し、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３回）、減圧乾燥すると、副題化合物が得られた。
（ｂ）樹脂に結合した３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（２．１２ｇ）およびトリエチルアミン（０．８ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の樹脂に結合した３−ホルミル安息香酸の懸濁液に加え、混合物を９０℃で１６時間振とうした。樹脂を濾過し、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３回）、減圧乾燥すると、副題化合物が得られた。
（ｃ）樹脂に結合した３−［７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾール（０．１４５ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の樹脂に結合した３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（０．１２０ｇ）および炭酸カリウム（０．３９７ｇ）の懸濁液に加えた。反応混合物を８５℃で２０時間振とうした。樹脂を濾過し、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３回）、減圧乾燥すると、副題化合物が得られた。
（ｄ）３−［７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
樹脂に結合した３−［７−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（０．１２ｇ）を、ジクロロメタン中の１５％ＴＦＡ（１ｍＬ）で２時間処理した。樹脂を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した（２回）。濾液を合わせたものを濃縮し、粗製生成物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０１３ｇ）が得られた。質量：５３５．８６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０１】
実施例６
７−イソブチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０１０２】
【化２２】
2004521944.tif 000023
【０１０３】
（ａ）６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
ヒドラジン水和物（５．９ｍＬ）を、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９０，３１（９），１６４１−１６４６に記載されている手順に従って合成した６−クロロ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５．９ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を１６時間加熱還流し、室温まで冷却した後、減圧下で蒸発させた。残渣をエタノールから晶出させると、副題化合物（５．８ｇ）が得られた。
（ｂ）１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．８ｇ）を、加温したメタノール（９０ｍＬ）に溶解し、１−ナフトアルデヒド（１．５ｇ）で処理した。２４時間後、沈殿固体を濾過し、乾燥すると、副題化合物（３．０３ｇ）が得られた。
（ｃ）７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（３．４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（９９ｍＬ）およびイソプロパノール（２４ｍＬ）の溶液に溶解した。イソニコチンアルデヒド（１．３ｇ）と、続いてピペリジン（０．９９ｍＬ）および酢酸（０．１２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗製残渣をメタノール／水中で晶出させると、表題化合物（３．２８ｇ）が得られた。質量：４２５．９５（Ｍ＋Ｈ）。
（ｄ）７−イソブチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−（２−クロロエチル）モルホリンヒドロクロリド（０．０４３５ｇ）と、続いてＤＢＵ（０．０９４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（０．０６６８ｇ）溶液に加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。粗製反応物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０７７ｇ）が得られた。質量：５３８．９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０４】
実施例７
メチル５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１０５】
【化２３】
2004521944.tif 000024
【０１０６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０３．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０７】
実施例８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１０８】
【化２４】
2004521944.tif 000025
【０１０９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０９．１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１０】
実施例９
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１１１】
【化２５】
2004521944.tif 000026
【０１１２】
ジエチルシアノホスホネート（０．０４６６ｇ）と、続いてトリエチルアミン（０．１６０ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．０７２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．０４９ｇ）の溶液に０℃で加えた。混合物を、氷で冷却した温度で１時間、続いて室温で３時間撹拌した。粗製反応物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０４８ｇ）が得られた。質量：５７９．２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１３】
実施例１０
５−［２−［（６−クロロ−４−キノリニル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−４，６−ジオキソ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１１４】
【化２６】
2004521944.tif 000027
【０１１５】
この化合物は、対応するイソブチル置換化合物に関し実施例１で用いた手順に従って合成した１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５００．１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１６】
実施例１１
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−［１−メチル−４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−ピロル−２−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０１１７】
【化２７】
2004521944.tif 000028
【０１１８】
アジ化ナトリウム（０．０５４ｇ）および塩化アンモニウム（０．０４４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−［２−［（６−クロロ−４−キノリニル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−４，６−ジオキソ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．０８３ｇ）溶液に０℃で加えた。混合物を１２０℃で３１時間加熱した。粗製反応物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０５８ｇ）が得られた。質量：５４３．０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１９】
実施例１２
メチル５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１２０】
【化２８】
2004521944.tif 000029
【０１２１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５２３．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２２】
実施例１３
メチル５−｛２−［（５−ブロモ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１２３】
【化２９】
2004521944.tif 000030
【０１２４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
【０１２５】
実施例１４
メチル５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１２６】
【化３０】
2004521944.tif 000031
【０１２７】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５２０．９７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２８】
実施例１５
メチル５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１２９】
【化３１】
2004521944.tif 000032
【０１３０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０６．３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３１】
実施例１６
メチル５−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１３２】
【化３２】
2004521944.tif 000033
【０１３３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５００．３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３４】
実施例１７
メチル５−｛２−［（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１３５】
【化３３】
2004521944.tif 000034
【０１３６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５３７．０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３７】
実施例１８
メチル５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１３８】
【化３４】
2004521944.tif 000035
【０１３９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５３５．０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４０】
実施例１９
メチル５−｛２−［（５−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１４１】
【化３５】
2004521944.tif 000036
【０１４２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０７．０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４３】
実施例２０
メチル５−｛２−［（５−シアノ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１４４】
【化３６】
2004521944.tif 000037
【０１４５】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５１４．０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４６】
実施例２１
メチル５−｛７−（シクロプロピルメチル）−２−［（５−エチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０１４７】
【化３７】
2004521944.tif 000038
【０１４８】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−エチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５１５．２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４９】
実施例２２
５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１５０】
【化３８】
2004521944.tif 000039
【０１５１】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８７．２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５２】
実施例２３
５−｛２−［（５−ブロモ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１５３】
【化３９】
2004521944.tif 000040
【０１５４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。
【０１５５】
実施例２４
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１５６】
【化４０】
2004521944.tif 000041
【０１５７】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０８．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５８】
実施例２５
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１５９】
【化４１】
2004521944.tif 000042
【０１６０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インダドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８９．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６１】
実施例２６
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１６２】
【化４２】
2004521944.tif 000043
【０１６３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５２１．０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６４】
実施例２７
５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１６５】
【化４３】
2004521944.tif 000044
【０１６６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４９２．０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６７】
実施例２８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０１６８】
【化４４】
2004521944.tif 000045
【０１６９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５１０．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７０】
実施例２９
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１７１】
【化４５】
2004521944.tif 000046
【０１７２】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメチルアミンとの反応により合成した。質量：５２２．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７３】
実施例３０
Ｎ−シクロプロピル−５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１７４】
【化４６】
2004521944.tif 000047
【０１７５】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５２６．２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７６】
実施例３１
５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１７７】
【化４７】
2004521944.tif 000048
【０１７８】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５１６．２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７９】
実施例３２
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１８０】
【化４８】
2004521944.tif 000049
【０１８１】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメチルアミン(methlamine)との反応により合成した。質量：５２０．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８２】
実施例３３
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１８３】
【化４９】
2004521944.tif 000050
【０１８４】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５３６．１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８５】
実施例３４
５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１８６】
【化５０】
2004521944.tif 000051
【０１８７】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメチルアミンとの反応により合成した。質量：５００．２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８８】
実施例３５
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１８９】
【化５１】
2004521944.tif 000052
【０１９０】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５７７．３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９１】
実施例３６
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１９２】
【化５２】
2004521944.tif 000053
【０１９３】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５４６．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９４】
実施例３７
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１９５】
【化５３】
2004521944.tif 000054
【０１９６】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５４８．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９７】
実施例３８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０１９８】
【化５４】
2004521944.tif 000055
【０１９９】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミンとの反応により合成した。質量：６４８．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２００】
実施例３９
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２０１】
【化５５】
2004521944.tif 000056
【０２０２】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５５１．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０３】
実施例４０
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２０４】
【化５６】
2004521944.tif 000057
【０２０５】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とイソプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５５０．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０６】
実施例４１
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２０７】
【化５７】
2004521944.tif 000058
【０２０８】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルアミンとの反応により合成した。質量：６１６．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０９】
実施例４２
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２１０】
【化５８】
2004521944.tif 000059
【０２１１】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と２−アミノエタノールとの反応により合成した。質量：５５２．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１２】
実施例４３
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２１３】
【化５９】
2004521944.tif 000060
【０２１４】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と２−モルホリン−４−イルエタンアミンとの反応により合成した。質量：６２１．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１５】
実施例４４
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２１６】
【化６０】
2004521944.tif 000061
【０２１７】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と２−（メチルスルホニル）エチルアミンとの反応により合成した。質量：６１４．００（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１８】
実施例４５
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２１９】
【化６１】
2004521944.tif 000062
【０２２０】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５３７．９８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２１】
実施例４６
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２２２】
【化６２】
2004521944.tif 000063
【０２２３】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と２−メトキシエチルアミンとの反応により合成した。質量：５６６．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
実施例４７
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２２５】
【化６３】
2004521944.tif 000064
【０２２６】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とピリジン−４−イルメチルアミンとの反応により合成した。質量：５９９．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２７】
実施例４８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２２８】
【化６４】
2004521944.tif 000065
【０２２９】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ−イソプロピルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５９３．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
実施例４９
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２３１】
【化６５】
2004521944.tif 000066
【０２３２】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５０８．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３３】
実施例５０
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２３４】
【化６６】
2004521944.tif 000067
【０２３５】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５５８．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
実施例５１
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２３７】
【化６７】
2004521944.tif 000068
【０２３８】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５８９．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３９】
実施例５２
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２４０】
【化６８】
2004521944.tif 000069
【０２４１】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５３２．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
実施例５３
Ｎ−シクロプロピル−５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２４３】
【化６９】
2004521944.tif 000070
【０２４４】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５２８．３０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
実施例５４
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２４６】
【化７０】
2004521944.tif 000071
【０２４７】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５１８．２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
実施例５５
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２４９】
【化７１】
2004521944.tif 000072
【０２５０】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５０２．２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５１】
実施例５６
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２５２】
【化７２】
2004521944.tif 000073
【０２５３】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５２１．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５４】
実施例５７
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２５５】
【化７３】
2004521944.tif 000074
【０２５６】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５４７．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５７】
実施例５８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−Ｎ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２５８】
【化７４】
2004521944.tif 000075
【０２５９】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−アミンとの反応により合成した。質量：５７５．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
実施例５９
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２６１】
【化７５】
2004521944.tif 000076
【０２６２】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とシクロプロピルアミンとの反応により合成した。質量：５６０．２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６３】
実施例６０
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２６４】
【化７６】
2004521944.tif 000077
【０２６５】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とメトキシルアミンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５５０．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６６】
実施例６１
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２６７】
【化７７】
2004521944.tif 000078
【０２６８】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５３４．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６９】
実施例６２
５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２７０】
【化７８】
2004521944.tif 000079
【０２７１】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５６２．１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７２】
実施例６３
５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２７３】
【化７９】
2004521944.tif 000080
【０２７４】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とアンモニアとの反応により合成した。質量：５０５．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７５】
実施例６４
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２７６】
【化８０】
2004521944.tif 000081
【０２７７】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５５９．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７８】
実施例６５
２−（ジメチルアミノ）エチル５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
【０２７９】
【化８１】
2004521944.tif 000082
【０２８０】
この化合物は、ＰｙＢＯＰをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と２−（ジメチルアミノ）エタノールとの反応により合成した。質量：５８０．０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８１】
実施例６６
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２８２】
【化８２】
2004521944.tif 000083
【０２８３】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンとの反応により合成した。質量：５９１．２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８４】
実施例６７
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−［１−メチル−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロル−２−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，５（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０２８５】
【化８３】
2004521944.tif 000084
【０２８６】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とピペラジンとの反応により合成した。質量：５７７．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８７】
実施例６８
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２８８】
【化８４】
2004521944.tif 000085
【０２８９】
この化合物は、ジエチルシアノホスホネートをカップリング試薬として用いた５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸とジメチルアミンとの反応により合成した。質量：５３６．０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９０】
実施例６９
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０２９１】
【化８５】
2004521944.tif 000086
【０２９２】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８８．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９３】
実施例７０
５−｛７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０２９４】
【化８６】
2004521944.tif 000087
【０２９５】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４６８．２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９６】
実施例７１
５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０２９７】
【化８７】
2004521944.tif 000088
【０２９８】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４９０．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９９】
実施例７２
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０３００】
【化８８】
2004521944.tif 000089
【０３０１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４７０．２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
実施例７３
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３０３】
【化８９】
2004521944.tif 000090
【０３０４】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５０５．１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】
実施例７４
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３０６】
【化９０】
2004521944.tif 000091
【０３０７】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５１７．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０８】
実施例７５
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−［１−メチル−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピロル−２−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３０９】
【化９１】
2004521944.tif 000092
【０３１０】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５５９．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】
実施例７６
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−ネオペンチル−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３１２】
【化９２】
2004521944.tif 000093
【０３１３】
この化合物は、ＤＭＦ中でＤＢＵを塩基として用いた５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと１−ブロモ−２−メチルプロパンとの１００℃での反応により合成した。質量：４５４．３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１４】
実施例７７
５−［２−［（５−クロロ−１Ｈ−インダゾ−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０３１５】
【化９３】
2004521944.tif 000094
【０３１６】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８９．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１７】
実施例７８
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３１８】
【化９４】
2004521944.tif 000095
【０３１９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４６６．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
実施例７９
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（５−ニトロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３２１】
【化９５】
2004521944.tif 000096
【０３２２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４７７．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
実施例８０
２−［（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３２４】
【化９６】
2004521944.tif 000097
【０３２５】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８０．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】
実施例８１
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３２７】
【化９７】
2004521944.tif 000098
【０３２８】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４４６．２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
実施例８２
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３３０】
【化９８】
2004521944.tif 000099
【０３３１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４４２．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３２】
実施例８３
７−イソブチル−５−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３３３】
【化９９】
2004521944.tif 000100
【０３３４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次に３−メチルチオフェン−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４５８．８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３５】
実施例８４
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（２−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０３３６】
【化１００】
2004521944.tif 000101
【０３３７】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４７０．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３８】
実施例８５
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３３９】
【化１０１】
2004521944.tif 000102
【０３４０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次にイソニコチンアルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４３９．７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４１】
実施例８６
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３４２】
【化１０２】
2004521944.tif 000103
【０３４３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に３−メチルチオフェン−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４６４．８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
実施例８７
３−｛［７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【０３４５】
【化１０３】
2004521944.tif 000104
【０３４６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４５７．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４７】
実施例８８
７−イソブチル−２−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３４８】
【化１０４】
2004521944.tif 000105
【０３４９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−メトキシ−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４６２．２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５０】
実施例８９
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（４−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３５１】
【化１０５】
2004521944.tif 000106
【０３５２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に４−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４４６．４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】
実施例９０
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−チエン−２−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３５４】
【化１０６】
2004521944.tif 000107
【０３５５】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次にチオフェン−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４４４．８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５６】
実施例９１
２−［（５−ブロモ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３５７】
【化１０７】
2004521944.tif 000108
【０３５８】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。
【０３５９】
実施例９２
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３６０】
【化１０８】
2004521944.tif 000109
【０３６１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次にイソニコチンアルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４４５．９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６２】
実施例９３
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３６３】
【化１０９】
2004521944.tif 000110
【０３６４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４５２．１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６５】
実施例９４
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３６６】
【化１１０】
2004521944.tif 000111
【０３６７】
この化合物は、炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと４−（２−クロロエチル）モルホリンとの反応により合成した。質量：５６５．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】
実施例９５
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３６９】
【化１１１】
2004521944.tif 000112
【０３７０】
この化合物は、炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと２−ブロモエタノールとの反応により合成した。質量：４９６．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
実施例９６
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−５−（ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３７２】
【化１１２】
2004521944.tif 000113
【０３７３】
この化合物は、ＤＢＵを塩基として用いた７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと３−（クロロメチル）ピリジンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５１６．８６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７４】
実施例９７
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−５−（ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３７５】
【化１１３】
2004521944.tif 000114
【０３７６】
この化合物は、ＤＢＵを塩基として用いた７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと４−（クロロメチル）ピリジンヒドロクロリドとの反応により合成した。質量：５１６．８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７７】
実施例９８
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−７−（３−メチルブチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３７８】
【化１１４】
2004521944.tif 000115
【０３７９】
（ａ）２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−７−（３−メチルブチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと１−ブロモ−３−メチルブタンとの８０℃での反応により合成した。質量：４８０．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８０】
実施例９９
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロブチルメチル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３８１】
【化１１５】
2004521944.tif 000116
【０３８２】
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと（ブロモメチル）シクロブタンとの８０℃での反応により合成した。質量：４７８．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８３】
実施例１００
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３８４】
【化１１６】
2004521944.tif 000117
【０３８５】
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと４−（ブロモメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールとの８０℃での反応により合成した。質量：５１９．０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８６】
実施例１０１
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−７−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３８７】
【化１１７】
2004521944.tif 000118
【０３８８】
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと１−ブロモプロパンとの８０℃での反応により合成した。質量：４５２．０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
実施例１０２
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−７−（２−メチルベンジル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３９０】
【化１１８】
2004521944.tif 000119
【０３９１】
この化合物は、ＤＭＦ中でＤＢＵを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンとの８０℃での反応により合成した。質量：５１４．１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９２】
実施例１０３
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−７−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３９３】
【化１１９】
2004521944.tif 000120
【０３９４】
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと（ブロモメチル）シクロプロパンとの８０℃での反応により合成した。質量：４６４．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９５】
実施例１０４
７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３９６】
【化１２０】
2004521944.tif 000121
【０３９７】
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと４−（ブロモメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールとの８０℃での反応により合成した。質量：４９２．９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９８】
実施例１０５
７−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０３９９】
【化１２１】
2004521944.tif 000122
【０４００】
（ａ）４−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝フェニルアセテート
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと４−（クロロメチル）フェニルアセテートとの８０℃での反応により合成した。
（ｂ）７−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、室温で０．５Ｎ  ＬｉＯＨを用いた４−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝フェニルアセテートの６時間にわたる加水分解により合成した。質量：４８９．８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０１】
実施例１０６
３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝安息香酸
【０４０２】
【化１２２】
2004521944.tif 000123
【０４０３】
（ａ）メチル３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝ベンゾエート
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンとメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエートとの８０℃での反応により合成した。
（ｂ）３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝安息香酸
この化合物は、室温で０．５Ｎ  ＬｉＯＨを用いたメチル３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−ピリジン−４−イル−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝ベンゾエートの８時間にわたる加水分解により合成した。質量：５１７．７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０４】
実施例１０７
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
【０４０５】
【化１２３】
2004521944.tif 000124
【０４０６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ナフトアルデヒド、次に３−ホルミル安息香酸と縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４８７．７２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０７】
実施例１０８
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド
【０４０８】
【化１２４】
2004521944.tif 000125
【０４０９】
この化合物は、ジエチルイソブチルクロロホルメートをカップリング試薬として用いた３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸と水中のアンモニアとの反応により合成した。質量：４８１．８９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１０】
実施例１０９
３−［５−メチル−７−（３−メチルブチル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
【０４１１】
【化１２５】
2004521944.tif 000126
【０４１２】
（ａ）樹脂に結合した３−［５−メチル−７−（３−メチルブチル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた樹脂に結合した３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸と１−ブロモ−３−メチルブタンとの８５℃での反応により合成した。
（ｂ）３−［５−メチル−７−（３−メチルブチル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
この化合物は、樹脂に結合した３−［５−メチル−７−（３−メチルブチル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸を室温においてジクロロメタン中の１５％ＴＦＡで２時間処理することにより合成した。質量：４９６．９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１３】
実施例１１０
３−［７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
【０４１４】
【化１２６】
2004521944.tif 000127
【０４１５】
（ａ）樹脂に結合した３−［７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
この化合物は、ＤＭＦ中で炭酸カリウムを塩基として用いた３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸と（ブロモメチル）シクロプロパンとの８５℃での反応により合成した。
（ｂ）３−［７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
この化合物は、樹脂に結合した３−［７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸を室温においてジクロロメタン中の１５％ＴＦＡで２時間処理することにより合成した。質量：４８０．９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１６】
実施例１１１
３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４１７】
【化１２７】
2004521944.tif 000128
【０４１８】
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメート
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメートを室温においてジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌで３時間処理することにより合成した。質量：４６４．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１９】
実施例１１２
Ｎ−｛２−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル｝アセトアミド
【０４２０】
【化１２８】
2004521944.tif 000129
【０４２１】
この化合物は、トリエチルアミンを塩基として用いた３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンヒドロクロリドと塩化アセチルとの反応により合成した。質量：５０６．０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２２】
実施例１１３
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメート
【０４２３】
【化１２９】
2004521944.tif 000130
【０４２４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５８１．０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２５】
実施例１１４
３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４２６】
【化１３０】
2004521944.tif 000131
【０４２７】
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメート
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イルカルバメートを室温においてジクロロメタン中の１０％ＴＦＡで５時間処理することにより合成した。質量：４９１．２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２８】
実施例１１５
３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４２９】
【化１３１】
2004521944.tif 000132
【０４３０】
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメート
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートを室温においてジクロロメタン中の１０％ＴＦＡで５時間処理することにより合成した。質量：５０８．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３１】
実施例１１６
３−（２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４３２】
【化１３２】
2004521944.tif 000133
【０４３３】
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメート
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル５−ホルミル−４−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）３−（２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートを室温においてジクロロメタン中の１０％ＴＦＡで５時間処理することにより合成した。質量：５０８．１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３４】
実施例１１７
３−（２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４３５】
【化１３３】
2004521944.tif 000134
【０４３６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒドヒドロクロリドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４９８．１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３７】
実施例１１８
３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４３８】
【化１３４】
2004521944.tif 000135
【０４３９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：４９８．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
実施例１１９
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメート
【０４４１】
【化１３５】
2004521944.tif 000136
【０４４２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。質量：５９８．２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４３】
実施例１２０
３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４４４】
【化１３６】
2004521944.tif 000137
【０４４５】
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメート
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次にｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートと縮合させて、上記手順に従って作成した。
（ｂ）３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イルカルバメートを室温においてジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌで２．５時間処理することにより合成した。質量：４８１．１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４６】
実施例１２１
Ｎ−｛４−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−メチル−１，３−チアゾル−２−イル｝アセトアミド
【０４４７】
【化１３７】
2004521944.tif 000138
【０４４８】
３−（２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンヒドロクロリドを、トリエチルアミンを塩基として用いて過剰の塩化アセチルと反応させた。得られたビスアセチル化生成物を炭酸カリウムで処理すると、表題化合物が得られる。質量：５２３．２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４９】
実施例１２２
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−｛１−メチル−４−［（１Ｚ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］−１Ｈ−ピロル−２−イル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４５０】
【化１３８】
2004521944.tif 000139
【０４５１】
塩酸ヒドロキシルアミン（０．０６２ｇ）を、ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−［１−メチル−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピロル−２−イル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（０．０５ｇ）およびトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）の溶液に加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。追加的な塩酸ヒドロキシルアミン（０．０６２ｇ）を加え、反応を８０℃でさらに３時間継続した。冷却し、濃縮し、粗製残渣を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物（０．０１５ｇ）が得られる。質量：５７４．１７（Ｍ＋Ｈ）。
上記反応系列に用いられるいくつかの共通の中間体の合成：
メチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の塩化オキサリル（４．８ｍＬ）を、氷で冷却した温度でジクロロエタン（２０ｍＬ）中のジメチルホルムアミド（４．２５ｍＬ）溶液に２０分間かけて加えた。形成した白色懸濁液を室温で２０分間撹拌した。反応物を氷冷水で冷却し、ジクロロエタン（１０ｍＬ）中のＮ−メチルピロール（４．４４ｍＬ）を２０分間かけて滴下して加えた。得られた淡黄色溶液を室温で４０分間撹拌した。塩化アルミニウム（１３．３３ｇ）と、続いて塩化トリクロロアセチル（５．５８ｍＬ）を迅速に加え、得られた暗色混合物を室温で２時間撹拌した。メタノール（７０ｍＬ）を加え、５分間撹拌した。７０ｍＬのメタノールに溶解したナトリウム（５．６ｇ）を加え（添加中に外部冷却を適用した）、室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、濃塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残渣を、メタノール中の０．５Ｍナトリウムメトキシド１００ｍＬで３０分間処理した。その後、濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮した。粗生成物をエーテルで粉砕した。沈殿した灰色がかった白色の固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥すると、所望の生成物が得られた（４．０ｇ）。
５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
メタノール（５ｍＬ）に溶解したメチル５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（０．５ｇ）を、５０℃において１０％水性水酸化ナトリウム（５ｍＬ）で２時間処理した。反応物を冷却し、１０％水性塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥し、濃縮すると、純粋な所望の酸が得られた（０．４ｇ）。
１−メチル−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の塩化オキサリル（４．８ｍＬ）を、氷で冷却した温度でジクロロエタン（２０ｍＬ）中のジメチルホルムアミド（４．２５ｍＬ）溶液に２０分間かけて加えた。形成した白色懸濁液を室温で２０分間撹拌した。反応物を氷冷水で冷却し、ジクロロエタン（１０ｍＬ）中のＮ−メチルピロール（４．４４ｍＬ）を２０分間かけて滴下して加えた。得られた淡黄色溶液を室温で４０分間撹拌した。塩化アルミニウム（１３．３３ｇ）と、続いて無水トリフルオロ酢酸（７ｍＬ）を迅速に加え、得られた暗色混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を１００ｍＬの１０％水性塩酸の添加により失活させ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製した。ヘキサン中の１０〜２０％酢酸エチルで溶離して、所望の生成物を得た（０．１ｇ）。
置換インドール−３−カルバルデヒド
合成に用いる置換インドール−３−カルバルデヒドは、商業的供給源から購入するか、またはＳｔａｎｌｅｙ  Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷｏｌｆ  Ｋａｒｏが執筆した“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”第２版、第１巻、１９４ページ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．１９８３年に記載されている手順に従ってフィルスマイヤー反応を用いて対応するインドールから合成する。
【０４５２】
実施例１２３
１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドＮ−（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリミジニル）ヒドラゾンの調製
【０４５３】
【化１３９】
2004521944.tif 000140
【０４５４】
６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１．２ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。その黄色／褐色溶液に、チアナフテン−３−カルボキサルデヒド（９１７ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ）を加えた。約２０分後、褐色沈殿が形成し始めた。混合物を、窒素ガス下の室温で３時間撹拌した。ＨＰＬＣは、ヒドラゾンの完全な形成を示した（Ｒｔ＝１．８７ｍｉｎ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ、Ｃ８）。溶媒を減圧除去し、褐色スラリーをポンプで押し下げると、褐色／黄色粉末が現れた。収量＝１．８５ｇ（９２％）、ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．１４（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）；Ｒｔ：１．８７ｍｉｎ．ＭＳ：３５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５５】
実施例１２４
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンの調製
【０４５６】
【化１４０】
2004521944.tif 000141
【０４５７】
１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドＮ−（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリミジニル）ヒドラゾン（１００ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２ガス雰囲気下でＤＭＡ無水物（３ｍＬ）に懸濁させた。懸濁液に、Ｎ−メチルピロール−２−カルボキサルデヒド（３７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液に触媒量のトリエチルアミン（２５μＬ）を加えた。反応混合物を、９０℃に維持した予熱済み加熱ブロックに置き、Ｎ２ガス下で１８時間加熱した。反応終了時に溶媒を減圧除去し、得られた褐色オイルをＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に再懸濁させ、ＭｅＣＮ／水／ＴＦＡ混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。収量＝３７ｍｇ、Ｒｔ＝２．４６ｍｉｎ、ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５８】
実施例１２５および１２６
（±）５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルフィニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、７Ｈ）−ジオンおよび５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４５９】
【化１４１】
2004521944.tif 000142
【０４６０】
１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３８ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルファニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，５（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（実施例１２３）および１５ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のｍ−クロロ過安息香酸の溶液を、周囲温度で４時間かき混ぜた。溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣ（４０％〜８０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、２種の材料が白色固体のトリフルオロ酢酸塩として得られた。保持時間が長い材料を表題のスルホキシド、保持時間が短い材料を表題のスルホンと同定した。
【０４６１】
【化１４２】
2004521944.tif 000143
【０４６２】
【化１４３】
2004521944.tif 000144
【０４６３】
実施例１２７
（±）５−メチル−７−［（メチルスルフィニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４６４】
【化１４４】
2004521944.tif 000145
【０４６５】
２ｍＬのＭｅＯＨ中の４０ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）の５−メチル−７−［（メチルチオ）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾル−５−イル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（実施例１２４）の溶液と０．５ｍＬの水中の１９ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）のＮａＩＯ４の溶液を一緒に混合し、周囲温度で３日間かき混ぜた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、これを水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、３５ｍｇの表題材料が白色固体として得られた。
【０４６６】
【化１４５】
2004521944.tif 000146
【０４６７】
以下の化合物は、上記方法に従って５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−［（フェニルチオ）メチル］−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンから作成した。
【０４６８】
実施例１２８
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−［（フェニルスルフィニル）メチル］−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４６９】
【化１４６】
2004521944.tif 000147
【０４７０】
実施例１２９
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾル−５−イル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４７１】
【化１４７】
2004521944.tif 000148
【０４７２】
ａ）３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４．６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリル
２０ｍＬのＤＭＦ中の１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン、３６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の３−シアノベンズアルデヒドおよび２０μＬのトリエチルアミンの溶液を、８５℃で２０時間加熱した。混合物をエーテルで希釈し、水で４回洗浄した。エーテルを乾燥（ＭｇＳＯ４）し濃縮すると黄色固体が得られ、これをエタノールから再晶出させると、８４ｍｇの副題生成物が得られた。
ｂ）７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾル−５−イル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
２０ｍＬのトルエン中の８４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の前記生成物および４３ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のアジ化トリメチルスズの溶液を、１６時間加熱還流した。ＴＬＣ（エーテル）は、出発材料とそれよりはるかに多い極性材料の存在を示した。追加的なアジ化トリメチルスズ（０．４３ｍｇ）を加え、混合物を２０時間加熱還流した。ＴＬＣによると出発材料がなお存在していたので、０．４３ｍｇのアジ化トリメチルスズを加えた。２４時間の加熱還流後、溶媒を除去し、残渣を１０ｍＬのメタノールに溶解した。３Ｎ  ＨＣｌ溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で６０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮すると、オイルが得られた。ＨＰＬＣ（４０％〜８０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により表題生成物（１３ｍｇ）を白色固体として単離した。
【０４７３】
【化１４８】
2004521944.tif 000149
【０４７４】
実施例１３０
±２−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］ブタンニトリル
【０４７５】
【化１４９】
2004521944.tif 000150
【０４７６】
５ｍＬのＤＭＦ中の１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンの溶液を氷水中で冷却後、ＴＨＦ中の１Ｎカリウムｔ−ブトキシドを２８０μＬ（０．２８ｍｍｏｌ）加えた。１ｍＬのＤＭＦ中の５１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の１−シアノプロピルメタンスルホネート（Ｍａｒｃｏ，Ｊ．Ｌ．；Ｉｎｇａｔｅ，Ｓ．Ｔ．；Ｊａｉｍｅ，Ｃ．；Ｂｅａ，Ｉ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０００  ５６（１６）、２５２３）の溶液をシリンジにより加え、混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層をさらに水で２回およびブラインで１回洗浄した後、濃縮すると、オイルが得られた。ＨＰＬＣ（４０％〜８０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、表題生成物が白色固体のトリフルオロ酢酸塩として得られた。
【０４７７】
【化１５０】
2004521944.tif 000151
【０４７８】
実施例１３１
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−３−（２−フルオロフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４７９】
【化１５１】
2004521944.tif 000152
【０４８０】
５ｍＬのＤＭＦ中の１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（実施例１ｄ）および７６．４ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドの溶液を、周囲温度で３時間撹拌した。１００μＬ（０．９５ｍｍｏｌ）の２−フルオロベンズアルデヒドおよび４８μＬ（０．４８ｍｍｏｌ）のピペリジンをシリンジにより加えた。混合物を８５℃で２０時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣ（６０％ＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、表題生成物が白色固体として得られた。
【０４８１】
【化１５２】
2004521944.tif 000153
【０４８２】
以下の化合物は、上記手順の方法に従って、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン−ジオン（１２３ｄ）および適切なカルボキサルデヒドから作成した。
【０４８３】
【表１】
2004521944.tif 000154
【０４８４】
【表２】
2004521944.tif 000155
【０４８５】
実施例１３８
７−アリル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンの調製
【０４８６】
【化１５３】
2004521944.tif 000156
【０４８７】
アリルアルコール（１７．７μＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解し、−５℃に冷却した。これに、塩化メタンスルホニル（２０．２μＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）と、続いてＮ，Ｎ’ジイソプロピルエチルアミン（４５．４μＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を低温で２時間撹拌した。その間に、５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ’ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）に懸濁させ、次に炭酸セシウム（８５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を室温で１時間加えた。予備形成しておいたメシレートを混合物に加え、その混合物を１００℃で４時間加熱した。反応物を酢酸エチルと水に分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水／ＴＦＡ混合物で溶離してセミ分取ＨＰＬＣにより精製した。
収量：５７ｍｇ；Ｒｔ＝２．０３ｍｉｎ；ＭＳ：４２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８８】
実施例１３９
７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０４８９】
【化１５４】
2004521944.tif 000157
【０４９０】
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンヒドロクロリド（０．０５８ｇ）、続いてトリエチルアミン（０．０９２ｍＬ）およびＤＢＵ（０．１０３ｍＬ）を、３：１のジメチルホルムアミドとＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（０．０６４ｇ）溶液に加えた。混合物を９０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。粗製反応物を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物が得られた（０．１２０ｇ）。質量  ４５５．０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９１】
実施例１４０
３−［７−（２−クロロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
【０４９２】
【化１５５】
2004521944.tif 000158
【０４９３】
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１５７ｇ）を、樹脂に結合した３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（０．１２０ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．２０４ｇ）および乾燥ＴＨＦ中の２−クロロフェニルメタノール（２ｍＬ）の混合物に−１５℃で加えた。反応温度を放置して室温にし、２０時間振とうした。樹脂を濾過し、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し（３回）、減圧乾燥した。乾燥樹脂をジクロロメタン中の１５％ＴＦＡ（１ｍＬ）で２時間処理し、濾過し、ジクロロメタンで洗浄した（２回）。濾液を合わせたものを濃縮し、減圧乾燥すると、表題化合物が得られた（０．０６２ｇ）。質量  ５４８．８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９４】
実施例１４１
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド
【０４９５】
【化１５６】
2004521944.tif 000159
【０４９６】
トリエチルアミン（０．０４ｍＬ）、続いてクロロギ酸イソブチル（０．０３３ｇ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸（０．０８ｇ）溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。メチルアミン（２Ｍ、２ｍＬ）を加え、混合物を０℃で１時間、次に室温で２時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣで精製すると、表題化合物が得られた（０．０２７ｇ）。
【０４９７】
実施例１４２
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドの調製
【０４９８】
【化１５７】
2004521944.tif 000160
【０４９９】
工程Ａ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドの調製：３０ｍＬのＴＨＦ中の５．２ｇ（２９ｍｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドの溶液を、７ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルアミンを滴下して加えつつ氷水で冷却した。溶液を室温まで温め、一晩撹拌した。固体を濾過し、追加的なＴＨＦですすいだ。濾液を濃縮すると白色固体が得られ、これを水から再晶出させ、減圧乾燥すると、４．８ｇの副題化合物が得られた。
【０５００】
【化１５８】
2004521944.tif 000161
【０５０１】
工程Ｂ）ヘキサン中の１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液１３ｍＬ（２１ｍｍｏｌ）を、−７０℃に冷却している３０ｍＬのＴＨＦ中の２．０ｇ（９．２ｍｍｏｌ）の前記生成物の溶液に滴下して加えた。混合物を室温まで温め、４時間撹拌後、−７０℃に冷却した。ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を一度に加え、溶液を室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去すると固体が得られ、これを順相クロマトグラフィー（１００％ＣＨ２Ｃｌ２、続いてＣＨ２Ｃｌ２中に５０％ＥｔＯＡｃまでの勾配溶離）により精製した。２種の成分を分離した。最初の溶離成分を表題化合物と同定した。
【０５０２】
【化１５９】
2004521944.tif 000162
【０５０３】
実施例１４３
Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドの調製
【０５０４】
【化１６０】
2004521944.tif 000163
【０５０５】
工程Ａ）Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドの調製：１５ｍＬのＤＭＦ中の２．２ｇ（１４ｍｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、２．１ｇ（１４ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、および３．９ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した後、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、３ｇの副題生成物が白色固体として得られた。
【０５０６】
【化１６１】
2004521944.tif 000164
【０５０７】
工程Ｂ）ヘキサン中の１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウム溶液（７．４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を、−７０℃に冷却している３０ｍＬのＴＨＦ中の１．６２ｇ（５．９ｍｍｏｌ）の前記生成物の溶液に滴下して加えた。混合物を室温まで温め、２時間撹拌後、−７０℃に冷却した。ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を一度に加え、溶液を室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去すると固体が得られ、これを順相クロマトグラフィー（１００％ＣＨ２Ｃｌ２、続いてＣＨ２Ｃｌ２中に３０％ＥｔＯＡｃまでの勾配溶離）により精製した。最初の溶離成分を表題化合物と同定した。
【０５０８】
【化１６２】
2004521944.tif 000165
【０５０９】
実施例１４４
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドの調製
【０５１０】
【化１６３】
2004521944.tif 000166
【０５１１】
工程Ａ）４−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾールの調製：１００ｍＬのＥｔＯＨ中の６．０ｇ（６２．５ｍｍｏｌ）の１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド、１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸、３０ｍＬ（１８０ｍｍｏｌ）のオルトギ酸トリエチル、および６ｇの４Åモレキュラーシーブの混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃを通してすすいだ。溶媒を濾液から除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３（水性）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、８ｇの副題生成物が白色固体として得られた。
【０５１２】
【化１６４】
2004521944.tif 000167
【０５１３】
工程Ｂ）４−（ジエトキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾールの調製：２００ｍＬのＴＨＦ中の５．０ｇ（２４ｍｍｏｌ）の前記生成物、８．２ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）の塩化トリフェニルメチルおよび４．１ｍＬ（２９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を、室温で３日間撹拌した。固体を濾過し、濾液をＥｔ２Ｏで希釈した後、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、６．２ｇの副題生成物がオイルとして得られた。
【０５１４】
【化１６５】
2004521944.tif 000168
【０５１５】
工程Ｃ）２００ｍＬのＥｔ２Ｏ中の６．２ｇ（１５ｍｍｏｌ）の前記生成物および１０ｇのＣＨ３Ｉの溶液を、室温で３日間撹拌した。固体を濾過し、追加的なＥｔ２Ｏですすいだ。固体を５０％水性ＨＯＡｃにとり、１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水に溶解した後、Ｅｔ２Ｏで抽出した。水相をＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで一晩継続的に抽出した。ＥｔＯＡｃを乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮すると、１．０ｇの表題生成物が白色固体として得られた。
【０５１６】
【化１６６】
2004521944.tif 000169
【０５１７】
実施例１４５
１，３−ジメチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドの調製
【０５１８】
【化１６７】
2004521944.tif 000170
【０５１９】
ＮａＨ（０．１３１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬのＤＭＦ中の２．０ｇ（１２ｍｍｏｌ）の４−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾールと０．８ｍＬのＣＨ３Ｉの溶液に加えた。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去するとオイルが得られ、これを５０ｍＬのＴＨＦに１ｍＬのＣＨ３Ｉと共に溶解した。溶液を数時間加熱還流した。溶媒を除去し、残渣を１０ｍＬのＥｔＯＨに溶解した。硫黄（０．１１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．３８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。溶媒を除去し、残渣を１：１  ＴＨＦ−１％水性ＨＣｌに溶解し、一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、２５０ｍｇの表題生成物が黄色固体として得られた。
【０５２０】
【化１６８】
2004521944.tif 000171
【０５２１】
実施例１４６
１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドの調製
【０５２２】
【化１６９】
2004521944.tif 000172
【０５２３】
工程Ａ）２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの調製：２００ｍＬのベンゼン中の１１．３ｇ（０．１ｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド、１１ｇ（０．１１ｍｏｌ）の２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオールおよび２１ｇ（０．１１ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸の溶液を、水を共沸除去しつつ３時間加熱還流した。室温まで冷却後、混合物をエーテルで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３（水性）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去すると１８．７ｇのオイルが得られ、これは徐々に固化した。
【０５２４】
【化１７０】
2004521944.tif 000173
【０５２５】
工程Ｂ）４，５−ジブロモ−２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの調製：２００ｍＬのＣＨＣｌ３中の１５．２ｇ（７７．５ｍｍｏｌ）の前記生成物および２７．６ｇ（１５５ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミドの溶液を、２時間加熱還流した。不溶性固体を濾過し、ＣＨＣｌ３ですすぎ、溶媒を濾液から除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、これを１Ｎ  ＮａＯＨ（水性）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、２２ｇの副題化合物が固体として得られた。
【０５２６】
【化１７１】
2004521944.tif 000174
【０５２７】
工程Ｃ）４−ブロモ−２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの調製：ヘキサン中の１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウムの溶液４５ｍＬ（７２ｍｍｏｌ）を、ドライアイス−アセトン浴で冷却して温度を−６０℃より低く維持している２００ｍＬのＴＨＦ中の２２ｇ（６２ｍｍｏｌ）の前記化合物の溶液に滴下して加えた。５分間撹拌後、混合物をＮａＨＣＯ３（水性）で失活させ、室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈した後、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、１６ｇの固体が得られた。シクロヘキサンから再晶出させると、１１ｇの副題化合物が得られた。
【０５２８】
【化１７２】
2004521944.tif 000175
【０５２９】
工程Ｄ）２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１−メチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾールの調製：ヘキサン中の１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウムの溶液５．２ｍＬ（８．３ｍｍｏｌ）を、ドライアイス−アセトン浴で冷却して温度を−６０℃より低く維持している２００ｍＬのＴＨＦ中の１．６ｇ（６．２ｍｍｏｌ）の前記化合物の溶液に滴下して加えた。５分間撹拌後、（メチルジチオ）メタン（７５０μＬ、８．３ｍｍｏｌ）を１回で加え、混合物を室温まで温めた。ＥｔＯＡｃで希釈した後、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去すると固体が得られ、これをシクロヘキサンから再晶出させると、３９０ｍｇの副題化合物が得られた。
【０５３０】
【化１７３】
2004521944.tif 000176
【０５３１】
工程Ｅ）２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製：１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の０．３９ｇ（１．６ｍｍｏｌ）の前記化合物および０．８ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の７０％ｍ−クロロ過安息香酸の溶液を、室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＳＯ３（水性）、Ｎａ２ＣＯ３（水性）およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、０．４４ｇの副題化合物が白色固体として得られた。
【０５３２】
【化１７４】
2004521944.tif 000177
【０５３３】
工程Ｆ）３０ｍＬの２：１  ＴＨＦ−３Ｎ  ＨＣｌ中の０．４４ｇの前記化合物の溶液を、一晩加熱還流した。混合物をＮａ２ＣＯ３（水性）で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで一晩継続的に抽出した。ＥｔＯＡｃを乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮すると、油性固体が得られた。Ｅｔ２Ｏで粉砕すると、１７０ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。
【０５３４】
【化１７５】
2004521944.tif 000178
【０５３５】
実施例１４７
５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドの調製
【０５３６】
【化１７６】
2004521944.tif 000179
【０５３７】
ＣＨ３ＣＮ中の０．８ｇ（３．３ｍｍｏｌ）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド、１．２ｇ（９．８ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３、および１ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｉの溶液を、６０℃で一晩加熱した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、徐々に固化する材料が得られた。その材料を２ｍＬの１：１  ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＦＡに３時間撹拌して溶解した。溶媒を除去すると、表題化合物が固体として得られた。
【０５３８】
【化１７７】
2004521944.tif 000180
【０５３９】
実施例１４８
Ｎ−［（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）スルホニル］グリシンの調製
【０５４０】
【化１７８】
2004521944.tif 000181
【０５４１】
ＣＨ３ＣＮ中の０．８ｇ（３．３ｍｍｏｌ）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド、１．２ｇ（９．８ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３、および１．４ｇ（７．２ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液を、一晩加熱還流した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去するとオイルが得られ、これを順相（１００％ＣＨ２Ｃｌ２、続いてＣＨ２Ｃｌ２中に２０  ＥｔＯＡｃまでの勾配溶離）によりクロマトグラフに付すと材料が得られ、これを２ｍＬの１：１  ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＦＡに一晩撹拌して溶解した。溶媒を除去すると、表題化合物が固体として得られた。
【０５４２】
【化１７９】
2004521944.tif 000182
【０５４３】
実施例１４９
１−メチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドの調製
【０５４４】
【化１８０】
2004521944.tif 000183
【０５４５】
１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウムの溶液２２ｍＬ（５７ｍｍｏｌ）を、ドライアイスアセトン浴で冷却している９．９ｇ（２５ｍｍｏｌ）の２，７−ジブロモ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−５Ｈ，１０Ｈ−ジピロロ［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−５，１０−ジアミン（Ｍｕｃｈｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｍ．；Ｈｅｓｓ，Ｐ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８８，２９（２６），３２１５−３２１８）の溶液に滴下して加えた。溶液を１０分間撹拌後、５ｍＬ（５７ｍｍｏｌ）の（メチルジチオ）メタンを１回で加えた。室温まで温め、２時間撹拌した後、１２０ｍＬのＮａＨＣＯ３（水性）を加え、混合物を１５時間加熱還流した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を除去すると、７．５ｇの固体が得られた。固体を、６．９ｇ（５０ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および３．１ｍＬ（５０ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｉと共に５０ｍＬのＤＭＦに溶解した。混合物を５０℃で一晩加熱した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水に分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去するとオイルが得られ、これをさらに精製することなく使用した。
【０５４６】
【化１８１】
2004521944.tif 000184
【０５４７】
実施例１５０
１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドの調製
【０５４８】
【化１８２】
2004521944.tif 000185
【０５４９】
前記化合物（０．５４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を２０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、４ｍＬの水中の０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）のＮａＩＯ４の溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを除去し、残渣を水で希釈した後、ＥｔＯＡｃで一晩継続的に抽出した。ＥｔＯＡｃを乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮すると、表題化合物が得られた。
【０５５０】
【化１８３】
2004521944.tif 000186
【０５５１】
実施例１５１
１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドの調製
【０５５２】
【化１８４】
2004521944.tif 000187
【０５５３】
１０ｍＬの１：１  ＣＨ２Ｃｌ２−Ｈ２Ｏ（ＮａＨＣＯ３で飽和させたもの）中の１．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）の１−メチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドおよび３．１ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）のｍ−クロロ過安息香酸の溶液を、室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＳＯ３（水性）、ＮａＨＣＯ３（水性）、およびブラインで洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた固体残渣を塩化ｎ−ブチルから再晶出させると、表題化合物が白色固体として得られた。
【０５５４】
【化１８５】
2004521944.tif 000188
【０５５５】
実施例１５２
５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドの調製
【０５５６】
【化１８６】
2004521944.tif 000189
【０５５７】
ＮａＨ（０．３６ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を、氷水浴中で冷却しているＴＨＦ中の２．２６ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）の５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドの溶液に加えた。２０分撹拌後、１．４ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを加え、溶液を一晩撹拌しつつ室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。順相クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２、続いてＣＨ２Ｃｌ２中に１０％ＥｔＯＡｃまでの勾配溶離）により、１．９ｇの表題化合物が白色固体として得られた。
【０５５８】
【化１８７】
2004521944.tif 000190
【０５５９】
５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドおよび５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドの調製法は、文献に記載されている（Ｂｒａｎｂａｎｄｅｒ，Ｈ．Ｊ．  Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７３，１０，１２７）。
【０５６０】
実施例１５３（以前の１６０）
５−メチル-2-(1-ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルファニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０５６１】
【化１８８】
2004521944.tif 000191
【０５６２】
１０ｍＬのＤＭＦ中の１５０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、６１ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および５０μＬ（０．４７ｍｍｏｌ）のクロロメチルトリフルオロメチルスルフィドの溶液を、８０℃で２０時間加熱した。混合物をエーテルで希釈し、水で３回洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し溶媒を除去すると黄色固体が得られ、これをエタノールから再晶出させると、９５ｍｇの白色固体が得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ４９７．４８。
【０５６３】
実施例１５３の方法に従って、化合物１５４および１５５を、５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンと、それぞれクロロメチルメチルスルフィドおよびクロロメチルフェニルスルフィドとの反応により作成した。
【０５６４】
【表３】
2004521944.tif 000192
【０５６５】
実施例１５６
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−ピリジン−４−イル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０５６６】
【化１８９】
2004521944.tif 000193
【０５６７】
３ｍＬのＤＭＦ中の８４ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）の６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび８４ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）の１−ナフトアルデヒドの溶液を７０℃まで３０分加熱した後、室温まで冷却すると、１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンの溶液が得られた。イソニコチンアルデヒド（１１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５０μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で２０時間加熱した。１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１３０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（２００μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（３０％〜６０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、表題化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ４６６．３８。
【０５６８】
実施例１５６の方法に従って、化合物１５７を、１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させ、続いて１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンでアルキル化することにより作成した。
【０５６９】
実施例１５６の方法に従って、実施例１５８の化合物を、１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、イソニコチンアルデヒドと縮合させ、続いて１−ブロモ−３−フルオロプロパンでアルキル化することにより作成した。
【０５７０】
実施例１５６の方法に従って、実施例１５９の化合物を、１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させ、続いて１−ブロモ−３−フルオロプロパンでアルキル化することにより作成した。
【０５７１】
実施例１５６の方法に従って、実施例１６０の化合物を、１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを縮合させ、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させ、続いてヨウ化ｎ−プロピルでアルキル化することにより作成した。
【０５７２】
実施例１５６の方法に従って、実施例１６１の化合物を、１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させ、続いて１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンでアルキル化することにより作成した。
【０５７３】
実施例１５６の方法に従って、実施例１６２の化合物を、１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを縮合させ、イソニコチンアルデヒドと縮合させ、続いて１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンでアルキル化することにより作成した。
【０５７４】
実施例１５６の方法に従って、実施例１６３の化合物を、１−ナフトアルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させ、続いてヨウ化ｎ−プロピルでアルキル化することにより作成した。
【０５７５】
【表４】
2004521944.tif 000194
【０５７６】
【表５】
2004521944.tif 000195
【０５７７】
実施例１６４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５７８】
【化１９０】
2004521944.tif 000196
【０５７９】
３ｍＬのＤＭＦ中の１９０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン、３６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドおよび４０μＬのピペリジンの溶液を、７０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去し、混合物を分取逆相ＨＰＬＣ（６０％〜９０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により白色固体として単離した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５７８．１７。
【０５８０】
実施例１６４の方法に従って、実施例１６５の化合物を、１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンとＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−ホルミルベンゼンスルホンアミドとの縮合により作成した（Ｍａｒｔｉｎ，Ｌ．；Ｃｏｒｎｉｌｌｅ，Ｆ．；Ｔｕｒｃａｕｄ，Ｓ．；Ｍｅｕｄａｌ，Ｈ．；Ｒｏｑｕｅｓ，Ｂ．Ｐ．；Ｆｏｕｒｎｉｅ−Ｚａｌｕｓｋｉ，Ｍ−Ｃ．  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２（３），１９９９，５１５−５２５）。
【０５８１】
実施例１６４の方法に従って、実施例１６６の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンとＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドとの縮合により作成した。
【０５８２】
実施例１６４の方法に従って、実施例１６７の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５８３】
実施例１６４の方法に従って、実施例１６８の化合物を、１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５８４】
実施例１６４の方法に従って、実施例１６９の化合物を、１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１，３−ジメチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５８５】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７０の化合物を、５−フルオロ−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと３−ホルミルベンゼンスルホンアミドとの縮合により作成した（Ｒｏｕｓｓｅｌ−ＵＣＬＡＦ，ＮＬ  ６４０５７８８；１９６４；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．：６３，９９１７ｂ，１９６５）。
【０５８６】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７１の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと３−ホルミルベンゼンスルホンアミドとの縮合により作成した（Ｒｏｕｓｓｅｌ−ＵＣＬＡＦ，ＮＬ  ６４０５７８８；１９６４；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．：６３，９９１７ｂ，１９６５）。
【０５８７】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７２の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと３−ホルミルベンゼンスルホンアミドとの縮合により作成した（Ｒｏｕｓｓｅｌ−ＵＣＬＡＦ，ＮＬ  ６４０５７８８；１９６４；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．：６３，９９１７ｂ，１９６５）。
【０５８８】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７３の化合物を、５−フルオロ−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５８９】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７４の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５９０】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７５の化合物を、１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５９１】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７６の化合物を、１−ナフトアルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンと１，３−ジメチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドとの縮合により作成した。
【０５９２】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７７の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンとＮ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドとの縮合により作成した。
【０５９３】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７８の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンとＮ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドとの縮合により作成した。
【０５９４】
実施例１６４の方法に従って、実施例１７９の化合物を、５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンとＮ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドとの縮合により作成した。
【０５９５】
【表６】
2004521944.tif 000197
【０５９６】
【表７】
2004521944.tif 000198
【０５９７】
【表８】
2004521944.tif 000199
【０５９８】
実施例１８０
２−（２−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドル−３−イル］メチル｝−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５９９】
【化１９１】
2004521944.tif 000200
【０６００】
２ｍＬのＤＭＦ中の３８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドの溶液を、室温で２時間撹拌した。８８ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドおよび１５μＬのピペリジンを加えた。溶液を７０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を２ｍＬの１：１  ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＦＡに一晩撹拌して溶解した。溶媒を除去し、混合物を分取逆相ＨＰＬＣ（３０％〜５０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により白色固体として単離した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ６２２．４８。
【０６０１】
実施例１８１
５−｛２−（［６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−７−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
【０６０２】
【化１９２】
2004521944.tif 000201
【０６０３】
実施例１８０の方法に従って、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−３−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させ、ＴＦＡと処理することにより、この化合物を作成した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５４２．１２。
【０６０４】
実施例１８２
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０６０５】
【化１９３】
2004521944.tif 000202
【０６０６】
ＮａＨ（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＤＭＦ中の実施例１６４の化合物（８４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＣＨ３Ｉ（１００μＬ）の溶液に加えた。室温まで温めて１６時間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣を水とＥｔＯＡｃに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥して溶媒を除去するとオイルが得られ、これを分取逆相ＨＰＬＣ（４５％〜７５％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５９２．１９。
【０６０７】
実施例１８３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０６０８】
【化１９４】
2004521944.tif 000203
【０６０９】
実施例１８２の方法に従って、表題化合物を実施例１６５の化合物から作成した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５８８．２０。
【０６１０】
実施例１８４
２−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０６１１】
【化１９５】
2004521944.tif 000204
【０６１２】
４ｍＬの１：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＴＦＡ中の実施例１６４で作成した化合物２００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（３０％〜５５％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、表題化合物がＴＦＡ塩として得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５２２．０８。
【０６１３】
実施例１８４の方法に従って、実施例１８５の化合物を実施例１６５の化合物から作成した。
実施例１８４の方法に従って、実施例１８６の化合物を実施例１８２からの化合物から作成した。
実施例１８４の方法に従って、実施例１８７の化合物を実施例１８３からのものから作成した。
【０６１４】
【表９】
2004521944.tif 000205
【０６１５】
実施例１８８
Ｎ−（アミノカルボニル）−２−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０６１６】
【化１９６】
2004521944.tif 000206
【０６１７】
３ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の４４ｍｇ（８４μＬ）の実施例１８４の化合物、６５ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のフェニルカルバメートおよび６６μＬ（０．４８ｍｍｏｌ）のＤＢＵの溶液を、室温で一晩一緒に撹拌した。溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（３０％〜５５％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により精製すると、表題化合物がＴＦＡ塩として得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５６５．１３。
【０６１８】
実施例１８９
Ｎ−（アミノカルボニル）−３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０６１９】
【化１９７】
2004521944.tif 000207
【０６２０】
実施例８８の方法に従って、表題化合物を実施例１８５の化合物から作成した。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ５６１．２６。
【０６２１】
実施例１９０
７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２−［（５−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０６２２】
【化１９８】
2004521944.tif 000208
【０６２３】
１ｍＬのＤＭＦ中の９０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾン、３９ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドおよび２２μＬのピペリジンの溶液を、マイクロ波照射により１１０℃で１２分間加熱した。精製を分取ＨＰＬＣ（３０％〜５０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により実行すると、表題化合物がＴＦＡ塩として得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ４４４．２９。
【０６２４】
実施例１９１
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０６２５】
【化１９９】
2004521944.tif 000209
【０６２６】
１ｍＬのＤＭＦ中の４９ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび４４ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の６−クロロキノリン−４−カルバルデヒドの溶液を室温で５時間撹拌すると、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンが形成した。３８ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドおよび２０μＬのピペリジンを加えた。混合物を、マイクロ波照射により１１０℃で１２加熱した。精製を分取ＨＰＬＣ（２０％〜４０％勾配のＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡを含む水）により実行すると、表題化合物がビス−ＴＦＡ塩として得られた。
ＥＳ＋（Ｍ＋Ｈ）  ４７６．２１。
【０６２７】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９２の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６２８】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９３の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６２９】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９４の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６３０】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９５の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３１】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９６の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３２】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９７の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６３３】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９８の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６３４】
実施例１９１の方法に従って、実施例１９９の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−３−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３５】
実施例１９１の方法に従って、実施例２００の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３６】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０１の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３７】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０２の化合物を、５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３８】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０３の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６３９】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０４の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６４０】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０５の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６４１】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０６の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６４２】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０７の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６４３】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０８の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（１−メチル−２，６−ジオキソ−３−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、５−ホルミル−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドと縮合させることにより作成した。
【０６４４】
実施例１９１の方法に従って、実施例２０９の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、Ｎ−［（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）スルホニル］グリシンと縮合させることにより作成した。
【０６４５】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１０の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、Ｎ−［（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）スルホニル］グリシンと縮合させることにより作成した。
【０６４６】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１１の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−イソブチル−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６４７】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１２の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、イソニコチンアルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６４８】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１３の化合物を、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、イソニコチンアルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６４９】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１４の化合物を、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５０】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１５の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５１】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１６の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５２】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１７の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、イソニコチンアルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５３】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１８の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、Ｎ−（５−ホルミルピリジン−２−イル）アセトアミドと縮合させることにより作成した。
【０６５４】
実施例１９１の方法に従って、実施例２１９の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、Ｎ−（５−ホルミルピリジン−２−イル）アセトアミドと縮合させることにより作成した。
【０６５５】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２０の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５６】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２１の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５７】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２２の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５８】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２３の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６５９】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２４の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６０】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２５の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６１】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２６の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６２】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２７の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６３】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２８の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６４】
実施例１９１の方法に従って、実施例２２９の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６５】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３０の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６６】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３１の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６７】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３２の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６６８】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３３の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した（Ｋａｙｅ，Ｐ．Ｔ．；Ｍａｃｒａｅ，Ｒ．；Ｍｅａｋｉｎｓ，Ｇ．Ｄ．；Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｃ．Ｈ．  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２  １９８０，１６３１−１６３５）。
【０６６９】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３４の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７０】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３５の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７１】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３６の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７２】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３７の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７３】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３８の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７４】
実施例１９１の方法に従って、実施例２３９の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７５】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４０の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７６】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４１の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７７】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４２の化合物を、５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７８】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４３の化合物を、５−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６７９】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４４の化合物を、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６８０】
実施例１９１の方法に従って、実施例２４５の化合物を、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド３−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾンを調製し、１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させることにより作成した。
【０６８１】
【表１０】
2004521944.tif 000210
【０６８２】
【表１１】
2004521944.tif 000211
【０６８３】
【表１２】
2004521944.tif 000212
【０６８４】
【表１３】
2004521944.tif 000213
【０６８５】
【表１４】
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【０６８６】
【表１５】
2004521944.tif 000215
【０６８７】
【表１６】
2004521944.tif 000216
【０６８８】
【表１７】
2004521944.tif 000217
【０６８９】
【表１８】
2004521944.tif 000218
【０６９０】
【表１９】
2004521944.tif 000219
【０６９１】
【表２０】
2004521944.tif 000220
【０６９２】
実施例２４６
４−アセチル−１−メチル−１−Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドの調製
【０６９３】
【化２００】
2004521944.tif 000221
【０６９４】
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）および塩化アセチル（４．５ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）中の塩化アルミニウム（２２．９ｇ、１７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１−メチルピロール−２−カルボキサルデヒド（５ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を９０分間還流し、氷に注ぎ入れ、溶融するまで撹拌した。層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相と抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去すると、表題化合物が得られた（６．８ｇ、９４％）。
【０６９５】
【化２０１】
2004521944.tif 000222
【０６９６】
実施例２４７
１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドの調製
【０６９７】
【化２０２】
2004521944.tif 000223
【０６９８】
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）および塩化プロピオニル（５．３ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）中の塩化アルミニウム（２２．９ｇ、１７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１−メチルピロール−２−カルボキサルデヒド（５ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を９０分間還流し、氷に注ぎ入れ、溶融するまで撹拌した。層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相と抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去すると、表題化合物が得られた（７．２ｇ、９５％）。
【０６９９】
【化２０３】
2004521944.tif 000224
【０７００】
実施例２４８
１エチル−１Ｈ−２−カルバルデヒドの調製
【０７０１】
【化２０４】
2004521944.tif 000225
【０７０２】
リチウムジイソプロピルアミン（２７ｍＬ、５３．３ｍｍｏｌ）を窒素ガス下で−６０℃まで冷却した。冷却溶液に、−５０℃で無水ＴＨＦ中のＮ−エチルイミダゾール（５ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を低温で２時間撹拌し、−７０℃まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を数分間で迅速に加え、室温まで温めた。リン酸二水素ナトリウムの溶液を冷却溶液に加え、水層を分離し、濾過し、濾液をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、褐色オイルが得られ、これを蒸留して表題化合物を得た（４．２ｇ）。
【０７０３】
【化２０５】
2004521944.tif 000226
【０７０４】
実施例２４９
６−トリフルオロメチルキノリン−４−カルボキサルデヒドの調製
【０７０５】
【化２０６】
2004521944.tif 000227
【０７０６】
実施例２５０
【０７０７】
【化２０７】
2004521944.tif 000228
【０７０８】
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次にメチル４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５０８．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０９】
実施例２５１
１−（５−｛２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）エチリデンシアナミド
【０７１０】
【化２０８】
2004521944.tif 000229
【０７１１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って２工程で作成した。単離した３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、０℃で無水ジクロロメタン中のビス（トリメチルシリル）カルボジイミドおよびＴｉＣｌ４の冷却溶液と処理した。混合物を室温で４時間撹拌した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５３１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１２】
実施例２５２
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７１３】
【化２０９】
2004521944.tif 000230
【０７１４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１５】
実施例２５３
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−｛４−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル｝−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７１６】
【化２１０】
2004521944.tif 000231
【０７１７】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従ってワンポットで作成した。粗製３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、塩酸ヒドロキシルアミンと処理し、Ｎ，Ｎ’ジメチルアセトアミド中、８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１８】
実施例２５４
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−［４−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７１９】
【化２１１】
2004521944.tif 000232
【０７２０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って２工程で作成した。単離した３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、無水ＴＨＦ中の水素化ホウ素ナトリウムと処理し、８０℃で１時間加熱し、生成物を水性後処理により単離した。アルコールピークの存在（δ６４．８ｐｐｍ）が１３ＣＮＭＲ（ＣｄＣｌ３）により確認された−ケトンピークは（δ１９３．５ｐｐｍ）になかった。
【０７２１】
実施例２５５
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−｛４−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７２２】
【化２１２】
2004521944.tif 000233
【０７２３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。単離した３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンに、４当量の塩酸メトキシアミン、トリエチルアミンを加え、Ｎ，Ｎ’ジメチルアセトアミド中、８０℃で４時間加熱した。混合物を室温で４時間撹拌した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５３６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２４】
実施例２５６
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−イソブチリル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７２５】
【化２１３】
2004521944.tif 000234
【０７２６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−イソブチリル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２７】
実施例２５７
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−３−｛４−［（１Ｅ）−Ｎ−メトキシエタンイミドイル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７２８】
【化２１４】
2004521944.tif 000235
【０７２９】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って２工程で作成した。単離した３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンに、４当量の塩酸メトキシアミン、トリエチルアミンを加え、Ｎ，Ｎ’ジメチルアセトアミド中、８０℃で４時間加熱した。第２のピークの異性体を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより単離して精製した。５３６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３０】
実施例２５８
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７３１】
【化２１５】
2004521944.tif 000236
【０７３２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３３】
実施例２５９
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７３４】
【化２１６】
2004521944.tif 000237
【０７３５】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３６】
実施例２６０
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７３７】
【化２１７】
2004521944.tif 000238
【０７３８】
この化合物は、以下に記載するような２工程の調製からの副生成物として単離した：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンを加えた。１，２−ジブロモエタンを加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。４７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３９】
実施例２６１
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７４０】
【化２１８】
2004521944.tif 000239
【０７４１】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４７７．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４２】
実施例２６２
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７４３】
【化２１９】
2004521944.tif 000240
【０７４４】
この化合物は、以下に記載するような２工程の調製から得られた：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンを加えた。２−ピコリルクロリド塩酸塩を加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４５】
実施例２６３
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７４６】
【化２２０】
2004521944.tif 000241
【０７４７】
この化合物は、以下に記載するような２工程の調製から得られた：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンを加えた。４−クロロメチルピリジンヒドロクロリドを加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４８】
実施例２６４
２−［（６−フルオロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７４９】
【化２２１】
2004521944.tif 000242
【０７５０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−フルオロキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５１】
実施例２６５
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７５２】
【化２２２】
2004521944.tif 000243
【０７５３】
この化合物は、以下に記載するような２工程の調製から得られた：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンを加えた。４−（２−クロロエチル）モルホリンヒドロクロリドを加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５４】
実施例２６６
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（６−フルオロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７５５】
【化２２３】
2004521944.tif 000244
【０７５６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−フルオロキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−アセチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５７】
実施例２６７
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−（ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７５８】
【化２２４】
2004521944.tif 000245
【０７５９】
この化合物は、以下に記載するような２工程の調製から得られた：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンを加えた。３−クロロメチルピリジンヒドロクロリドを加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６０】
実施例２６８
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−５−（２−｛（２Ｓ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝エチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７６１】
【化２２５】
2004521944.tif 000246
【０７６２】
この化合物は、以下に記載するような３工程の調製から単離した：
Ａ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて調製した。
Ｂ）：２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを無水ジメチルスルホキシドに溶解し、０℃まで冷却した。その溶液に、発泡が止まるまで水素化ナトリウムを加えた。混合物に、１−ブロモ−２−クロロエタンを加え、１８時間にわたり４０℃まで温めた。
Ｃ）：クロロエチル誘導体を無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデシ−７−エンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］アミン誘導体で処理した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。６０４（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６３】
実施例２６９
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７６４】
【化２２６】
2004521944.tif 000247
【０７６５】
この化合物は、１−（２−クロロエチル）ピペリジンヒドロクロリドでアルキル化して、上記手順に従って作成した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６６】
実施例２７０
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７６７】
【化２２７】
2004521944.tif 000248
【０７６８】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６９】
実施例２７１
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７７０】
【化２２８】
2004521944.tif 000249
【０７７１】
この化合物は、２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩でアルキル化して、上記手順に従って作成した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７２】
実施例２７２
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７７３】
【化２２９】
2004521944.tif 000250
【０７７４】
この化合物は、３−クロロメチル−１−メチルピペリジンヒドロクロリドでアルキル化して、上記手順に従って作成した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７５】
実施例２７３
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−｛４−［（ジメチルアミノ）アセチル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル｝−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７７６】
【化２３０】
2004521944.tif 000251
【０７７７】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って３工程で作成した。無水ＴＨＦ中の単離した３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンに、ジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウムを加え、６５℃で１時間加熱した。単離したクロロメチル誘導体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のジメチルアミンで０．５時間処理した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５５０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７８】
実施例２７４
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７７９】
【化２３１】
2004521944.tif 000252
【０７８０】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４４８．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８１】
実施例２７５
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７８２】
【化２３２】
2004521944.tif 000253
【０７８３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に続いて１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８４】
実施例２７６
２−［（６−フルオロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７８５】
【化２３３】
2004521944.tif 000254
【０７８６】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−フルオロキノリン−４−カルバルデヒド、次に続いて１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８７】
実施例２７７
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−５−［２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）エチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７８８】
【化２３４】
2004521944.tif 000255
【０７８９】
この化合物は、上記手順に従って作成した。クロロエチル誘導体を無水アセトニトリルに溶解し、６０℃で炭酸カリウムおよびイミダゾールと処理した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９０】
実施例２７８
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−（１−エチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７９１】
【化２３５】
2004521944.tif 000256
【０７９２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９３】
実施例２７９
Ｎ−｛２−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−４，６−ジオキソ−２，４，６，７−テトラヒドロ５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝グアニジン
【０７９４】
【化２３６】
2004521944.tif 000257
【０７９５】
この化合物は、上記手順に従って作成した。クロロエチル誘導体を無水アセトニトリルに溶解し、アンモニア、次に１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミドヒドロクロリドで処理し、８０℃に１８時間加熱した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９６】
実施例２８０
３−（４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０７９７】
【化２３７】
2004521944.tif 000258
【０７９８】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−トリフルオロメチルキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−アセチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５５３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９９】
実施例２８１
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−５−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８００】
【化２３８】
2004521944.tif 000259
【０８０１】
この化合物は、上記手順に従って作成した。クロロエチル誘導体を無水アセトニトリルに溶解し、炭酸カリウムおよびピラゾールで処理した。粗製反応生成物を、水／アセトニトリル／トリフルオロ酢酸混合物で溶離するセミ分取ＲＰＨＰＬＣにより精製した。５２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０２】
実施例２８２
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８０３】
【化２３９】
2004521944.tif 000260
【０８０４】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−トリフルオロメチルキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−４−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。５６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０５】
実施例２８３
７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８０６】
【化２４０】
2004521944.tif 000261
【０８０７】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４９８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０８】
実施例２８４
７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドル−３−イル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８０９】
【化２４１】
2004521944.tif 000262
【０８１０】
この化合物は、１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド、次に１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４９７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１１】
実施例２８５
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８１２】
【化２４２】
2004521944.tif 000263
【０８１３】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。４６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１４】
実施例２８６
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８１５】
【化２４３】
2004521944.tif 000264
【０８１６】
この化合物は、実施例６．ｄ．の条件に従って、２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを４−（２−クロロエチル）モルホリンでアルキル化することにより作成した。５７８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１７】
実施例２８７
［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−４，６−ジオキソ−２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］アセトニトリル
【０８１８】
【化２４４】
2004521944.tif 000265
【０８１９】
この化合物は、実施例６．ｄ．の条件に従って、２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンをブロモアセトニトリルでアルキル化することにより作成した。５０４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８２０】
実施例２８８
１−（ブロモメチル）ナフタレン
【０８２１】
【化２４５】
2004521944.tif 000266
【０８２２】
１−ナフチルメタノール（３．２ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）にとり、０℃に冷却した。三臭化リン（２５ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中に１Ｍ）を滴下して加え、そのまま室温で２時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムを、アルカリ性まで徐々に加えた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、灰色がかった白色の固体が得られた（４．４ｇ）。プロトンＮＭＲは、次の工程に十分なものであった。
【０８２３】
実施例２８９
４−（ブロモメチル）−６−クロロキノリン
【０８２４】
【化２４６】
2004521944.tif 000267
【０８２５】
４−（ブロモメチル）−６−クロロキノリンを、１−（ブロモメチル）ナフタレンの調製に記載した手順に従って、６−クロロキノリン−４−カルバルデヒドから調製した。
【０８２６】
実施例２９０
３−（ブロモメチル）−５−クロロ−１−ベンゾチオフェン
【０８２７】
【化２４７】
2004521944.tif 000268
【０８２８】
３−（ブロモメチル）−５−クロロキノリンを、１−（ブロモメチル）ナフタレンの調製に記載した手順に従って、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドから調製した。
【０８２９】
実施例２９１
３−（ブロモメチル）−５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン
【０８３０】
【化２４８】
2004521944.tif 000269
【０８３１】
３−（ブロモメチル）−５−フルオロキノリンを、１−（ブロモメチル）ナフタレンの調製に記載した手順に従って、５−フルオロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒドから調製した。
【０８３２】
実施例２９２
７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８３３】
【化２４９】
2004521944.tif 000270
【０８３４】
１−（シクロプロピルメチル）−６−ヒドラジノ−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５ｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した後、０℃でＰＯＣｌ３（４ｍＬ）を滴下して加えた。反応物を３時間にわたり８０℃まで温めた後、室温で一晩撹拌した。溶液を２００ｍＬの水に加え、濾過すると、約５ｇの黄色固体が得られた。プロトンＮＭＲは、次の工程に進めるのに十分なものであった。
【０８３５】
実施例２９３
３−ブロモ−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８３６】
【化２５０】
2004521944.tif 000271
【０８３７】
７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（６．０ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７．８ｇ）および１００ｍｇのＡＩＢＮを、５０ｍＬの１，２−ジクロロエタン中にとった。不均一混合物を、一晩還流に付した。水（１００ｍＬ）を溶液に加え、分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で除去すると、黄色固体が得られた。その化合物をシリカゲルのプラグに通してフラッシュすると、６．７ｇの白色粉末が得られた。
【０８３８】
実施例２９４
３−ブロモ−７−（イソブチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８３９】
【化２５１】
2004521944.tif 000272
【０８４０】
３−ブロモ−７−（イソブチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを、３−ブロモ−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンの調製に記載した手順に従って、１−ヒドラジノ−１−イソブチル−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンから開始して調製した。
【０８４１】
実施例２９５
３−ブロモ−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８４２】
【化２５２】
2004521944.tif 000273
【０８４３】
３−ブロモ−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（６．０ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３．０ｇ）および１−（ブロモメチル）ナフタレン（４．４ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中にとり、７０℃まで一晩加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で除去した。オイル状生成物を酢酸エチル／ヘキサンでカラムに付すと、白色固体が得られた（４．１ｇ）。
【０８４４】
実施例２９６
７−（シクロプロピルメチル）−３−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８４５】
【化２５３】
2004521944.tif 000274
【０８４６】
（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（１００ｍＬ）、（ｒａｃ）−ｂｉｎａｐ（１７ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３ｍｇ）およびトルエン（５ｍＬ）を合わせ、窒素で２分間フラッシュした。３−ブロモ−７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ）を加え、窒素で再び２分間フラッシュした後、ＮａＯｔＢｕ（５５ｍｇ）を加えた。混合物を窒素でフラッシュした後、８時間かけて６０℃にした。水および酢酸エチルを加え、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。オイルを、Ｇｉｌｓｏｎを用いて逆相クロマトグラフィーに付すと、６０ｍｇの生成物が得られた。ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝４４６。
【０８４７】
以下の表中の化合物を、上記実施例で用いたものと同じ方法を用いて作成した。
【０８４８】
【表２１】
2004521944.tif 000275
【０８４９】
【表２２】
2004521944.tif 000276
【０８５０】
【表２３】
2004521944.tif 000277
【０８５１】
実施例３１１
（３−メチルイソオキサゾル−４−イル）メタノール
【０８５２】
【化２５４】
2004521944.tif 000278
【０８５３】
エチル−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキシレート（１．２ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）にとり、−７８℃に冷却した。２０ｍＬのボラン（ＣＨ２Ｃｌ２中に１Ｍ）を滴下して加え、そのまま−７８℃で１時間撹拌した。ＨＰＬＣに基づき反応は終了した。溶液をメタノールで失活させ、セライトのプラグを通して濾過した。有機溶液を減圧下で除去すると、透明なオイルが得られた。その材料は、次の工程に進めるのに十分な清浄さであった。
【０８５４】
実施例３１２
３−メチルイソオキサゾール−４−カルバルデヒド
【０８５５】
【化２５５】
2004521944.tif 000279
【０８５６】
粗製材料を２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）（２．２ｇ）、（塩基性Ａｌ２Ｏ３上に２０％）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。不均一混合物を、セライトのプラグに通して濾過した。褐色溶液を酢酸エチルにとり、シリカゲルのプラグに通してカラムに付すと、透明オイルが得られた。
【０８５７】
実施例３１３
２−［（５−クロロ−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾル−４−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８５８】
【化２５６】
2004521944.tif 000280
【０８５９】
５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３−イソブチル−１−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）ヒドラゾン（１００ｍｇ）を、室温でジメチルホルムアミド中のイソオキサゾルアルデヒド（８６ｍｇ）溶液に加えた。その後、ピペリジン（１００μＬ）を加え、８時間かけて８０℃にした。室温まで冷却後、酢酸エチル（２５ｍＬ）を褐色溶液まで加え、水（２５ｍＬ）を加えて抽出した。水層を酢酸エチルで逆抽出した後、合わせた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除去すると、非晶質固体が得られた。そのイソオキサゾールをＧｉｌｓｏｎ  Ｐｒｅｐａｒａｔｏｒｙクロマトグラフィーに供すると、１００ｍｇの白色固体が得られた。ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋  ４６７。
【０８６０】
実施例３１４
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０８６１】
【化２５７】
2004521944.tif 000281
【０８６２】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルと縮合させて、上記手順に従って作成した。ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝４６３。
【０８６３】
実施例３１５
２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
【０８６４】
【化２５８】
2004521944.tif 000282
【０８６５】
この化合物は、６−ヒドラジノ−１−イソブチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンで開始し、最初に６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド、次に１−メチル−２−ピロールカルボキサルデヒドと縮合させて、上記手順に従って作成した。ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝４８８。
残りの番号が付けられた実施例は、先の実施例に記載した化合物を作成するために用いられる中間体を含有する。
【０８６６】
実施例３１６
【０８６７】
【化２５９】
2004521944.tif 000283
【０８６８】
４−シアノ−１−メチルピロール−２−カルボキサルデヒド（１）：
アセトニトリル中の化合物２（１９．７０ｇ、０．１８ｍｏｌ）の溶液に−６０℃で化合物３（４７．５ｍＬ、０．５０ｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温まで一晩温め、０℃に冷却し、ＤＭＦ（７０ｍＬ、０．９０ｍｏｌ）を加え、５５℃で１時間加熱した。その後、反応混合物を氷で冷却した２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、１０〜２０％勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。さらに晶出（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製を行うと、化合物１（１１．７４ｇ、収率４９％）が白色固体として得られた。Ｍｐ１２５〜１２６℃（文献１  １２３〜１２４℃）。
【０８６９】
【化２６０】
2004521944.tif 000284
【０８７０】
Ｃ７Ｈ６Ｎ２Ｏに関する分析計算値；Ｃ，６２．６８；Ｈ，４．５１；Ｎ，２０．８８；実測値；Ｃ，６２．９２；Ｈ，４．４５；Ｎ，２０．９２１。
参考文献：
【０８７１】
【化２６１】
2004521944.tif 000285
【０８７２】
【化２６２】
2004521944.tif 000286
【０８７３】
実施例３１７
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサルデヒド（１）：
５−クロロインドール（６．０４ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）および０．０５Ｍの水性硝酸ナトリウム（８Ｌ、希ＨＣｌでｐＨ  ２．５に調整したもの）の混合物を、室温で４時間撹拌した。沈殿固体を濾過により除去し、濾液をＥｔＯＡｃ（２Ｌ）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０〜１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物１（３．２３ｇ、収率４５％）が灰色がかった白色の固体として得られた。Ｍｐ２１３〜２１４℃（文献１  ２０９〜２１０℃、ｄｅｃ）。
【０８７４】
【化２６３】
2004521944.tif 000287
【０８７５】
Ｃ８Ｈ５ＣｌＮ２Ｏに関する分析計算値；Ｃ，５３．２１；Ｈ，２．７９；Ｎ，１５．５１；Ｃｌ，１９．６３；実測値；Ｃ，５３．３１；Ｈ，２．８０；Ｎ，１５．５５；Ｃｌ，１９．７５。１
参考文献：
【０８７６】
【化２６４】
2004521944.tif 000288
【０８７７】
【化２６５】
2004521944.tif 000289
【０８７８】
実施例３１８
２−（Ｎ−アセチルアミド）ピリジン−５−カルボン酸ピリジン塩（２）：
６−アミノニコチン酸（１５．１ｇ、１０９．１ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１２．４ｍＬ、１３１．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（４５０ｍＬ）の混合物を１３０〜１３５℃で２４時間加熱した。室温まで冷却後、混合物をヘキサンで希釈し、沈殿固体２（２６．０ｇ、９２％）を濾過し、減圧乾燥した。
【０８７９】
【化２６６】
2004521944.tif 000290
【０８８０】
実施例３１９
２−（Ｎ−アセチルアミド）ピリジン−５−カルボキサルデヒド（１）：
０℃に冷却した乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中のＤＭＦ（７．７５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（２６．０ｍＬ、２９８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１時間後、過剰な溶媒を取り除き、アセトニトリル（１５０ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）により置き換えた。その後、ＴＨＦ中の化合物２（２６．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の懸濁液を−３０℃の反応フラスコに加え、そのまま１時間撹拌した。混合物をさらに−７８℃まで冷却し、ＣｕＩ（１．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた後、水素化トリｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム（２００ｍＬ、ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を迅速に加えた。２０分後、反応物を２Ｎ水性ＨＣｌで失活させ、室温まで温め、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１５〜４０％勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な化合物１（４．０８ｇ、収率２５％）が、高温のＥｔＯＡｃからの晶出により白色固体として得られた。
【０８８１】
【化２６７】
2004521944.tif 000291
【０８８２】
Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ２に関する分析計算値；Ｃ，５８．５３；Ｈ，４．９１；Ｎ，１７．０６；実測値；Ｃ，５８．２５；Ｈ，４．８１；Ｎ，１６．８０。
【０８８３】
【化２６８】
2004521944.tif 000292
【０８８４】
実施例３２０
メチル（４−クロロスルファモイル−Ｎ−メチルピロール）−２−カルボキシレート（２）：
メチルＮ−メチルピロール−２−カルボキシレート（９．８３ｇ、７０．６９ｍｍｏｌ）を０℃の窒素雰囲気下でクロロスルホン酸（５０ｍＬ）に滴下して加えた。その後、反応混合物を室温まで一晩温めた。氷冷水に徐々に加えることにより後処理を実施した後、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を合わせたものをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、化合物２（１３．７７、８６％）が白色固体として得られた。
【０８８５】
【化２６９】
2004521944.tif 000293
【０８８６】
実施例３２１
メチル（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−Ｎ−メチルピロール）−２−カルボキシレート（３）：
予備混合しておいたピリジン中のブチルアミン溶液（７．７５ｍＬ、７３．７４ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下でピリジン（８０ｍＬ）中の化合物２（１５．４３ｇ、６８．３８ｍｍｏｌ）の混合物に徐々に加えた。反応物を室温まで放置して温め、３時間撹拌した。その後、混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を溶離剤として用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物３（１８．７６ｇ、収率３８％）が白色固体として得られた。
【０８８７】
【化２７０】
2004521944.tif 000294
【０８８８】
実施例３２２
４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−Ｎ−メチルピロール−２−メタノール（４）：
乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の化合物３（７．１２ｇ、２５．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃の窒素雰囲気下でＬｉＡｌＨ４（３０ｍＬ、ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を入れた。反応混合物を１０℃まで温め、２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ：Ｈ２Ｏ（１：１、３００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、化合物４（６．４０ｇ、定量的）が白色固体として得られた。
【０８８９】
【化２７１】
2004521944.tif 000295
【０８９０】
実施例３２３
４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−Ｎ−メチルピロール−２−カルボキサルデヒド（１）：
乾燥ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中の化合物４（６．４０ｇ、２５．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下でＭｎＯ２（６５．０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を入れ、そのまま室温で１時間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過した；濾液を濃縮した。１０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を溶離剤として用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物１（５．６７ｇ、８９％）が白色固体として得られた。
【０８９１】
【化２７２】
2004521944.tif 000296
【０８９２】
Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓに関する分析計算値；Ｃ，４９．１６；Ｈ，６．６０；Ｎ，１１．４７；実測値；Ｃ，４８．９９；Ｈ，６．７０；Ｎ，１１．４５。
参考文献：
【０８９３】
【化２７３】
2004521944.tif 000297
【０８９４】
【化２７４】
2004521944.tif 000298
【０８９５】
実施例３２４
４−トリフルオロメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２）：
４−トリフルオロメチルアニリン（７．８ｍＬ、６２．１ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（１５．０ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で１２時間還流した。混合物を減圧濃縮した。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物２（１２．２ｇ、収率７５％）が白色固体として得られた。
【０８９６】
【化２７５】
2004521944.tif 000299
【０８９７】
実施例３２５
エチル−２−（２−Ｎ−Ｂｏｃ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−カルボキシレート（３）：
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物２（５．２４ｇ、２０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、−４０℃の窒素雰囲気下でｓｅｃ−ブチルリチウム（３８ｍＬ、４９．４０ｍｍｏｌ、シクロヘキサン中に１．３Ｍ）を入れた。混合物をさらに−７８℃まで冷却し、シュウ酸ジエチル（３．３ｍＬ、２４．３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間撹拌した。反応物を１Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）で失活させ、室温まで温め、エーテルで抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、化合物３（７．２４ｇ、定量的収率）が黄色オイルとして得られた。
【０８９８】
【化２７６】
2004521944.tif 000300
【０８９９】
実施例３２６
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４）：
化合物３（７．２４ｇ、２０．０６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６０ｍＬ）および３Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を溶離剤として用いたシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、化合物４（３．４１ｇ、収率７９％）が黄橙色固体として得られた。
【０９００】
【化２７７】
2004521944.tif 000301
【０９０１】
実施例３２７
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（５）：
乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物４（６．７５ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃の窒素雰囲気下でＢＨ３・ＴＨＦ溶液（８２ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を滴下して加えた。混合物を室温まで放置して温め、１時間撹拌した。反応物を、氷で冷却した６Ｎ水性ＨＣｌ（３０ｍＬ）で失活させ、２Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性（ｐＨ  ７〜８）にし、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２を溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製すると、化合物５（３．９５ｇ、収率６８％）が灰色がかった白色の固体として得られた。
【０９０２】
【化２７８】
2004521944.tif 000302
【０９０３】
実施例３２８
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（１）：
オキシ塩化リン（７．６ｍＬ、８３．０ｍｍｏｌ）を０℃でＤＭＦ（１５０ｍＬ）に滴下して加えた。ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物５（４．５ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の溶液を１５分後に加え、反応混合物を２時間放置して室温まで温めた。混合物を氷水（３００ｇ）に注ぎ入れ、２Ｎ水性ＮａＯＨでアルカリ性（ｐＨ  ７〜８）にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。粗生成物を、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を溶離剤として用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。黄色固体を高温のＭｅＯＨに溶解し、氷水に注ぎ入れることにより再晶出させると、化合物１（３．９ｇ、収率７５％）が白色固体として得られた。
【０９０４】
【化２７９】
2004521944.tif 000303
【０９０５】
Ｃ１０Ｈ６ＮＯＦ３に関する分析計算値；Ｃ，５６．３５；Ｈ，２．８４；Ｎ，６．５７；実測値；Ｃ，５６．６０；Ｈ，２．９２；Ｎ，６．５５。
【０９０６】
【化２８０】
2004521944.tif 000304
【０９０７】
実施例３２９
６−クロロ−４−メチル−キノリン（２）：
還流冷却器とスターラーを備えた３首丸底フラスコに、Ｎ２雰囲気下で９５％ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の４−クロロ−アニリン・ＨＣｌ塩（２６．２ｇ、１６０ｍｍｏｌ）、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（６９．１ｇ、２５６ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（２．５４ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を６０℃の初期温度まで加熱した後、メチルビニルケトン（１０．６ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下して加えた。混合物を一晩還流した。溶媒を減圧除去し、黒色スラリーを２５％水性ＮａＯＨ（４００ｍＬ）でアルカリ性にした。生成物を、ＴＬＣ上で有機層に蛍光が観察されなくなるまで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製すると、化合物２（１６．０ｇ、収率７１％）が淡褐色固体として得られた。
【０９０８】
【化２８１】
2004521944.tif 000305
【０９０９】
実施例３３０
６−クロロ−キノリン−４−カルバルデヒド（１）：
５％水性１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の化合物２（１６．０４ｇ、９０．６ｍｍｏｌ）およびＳｅＯ２（１３．０ｇ、１１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間還流した。沈殿したセレンを濾過により除去し、濾液を減圧下で蒸発乾固した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中にとり、シリカゲルの短いプラグに通して濾過した。濾液を濃縮すると淡褐色固体が得られた。晶出（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によりさらに精製すると、化合物１（１１．６ｇ、６１％）が黄白色固体として得られた。Ｍｐ１５２〜１５３℃（文献２  １５３〜１５４℃）。
【０９１０】
【化２８２】
2004521944.tif 000306
【０９１１】
Ｃ１０Ｈ６ＣｌＮＯに関する分析計算値；Ｃ，６２．６８；Ｈ，３．１６；Ｎ，７．３１；Ｃｌ，１８．５０；実測値；Ｃ，６２．９２；Ｈ，３．３３；Ｎ，７．２３；Ｃｌ，１８．６０。２
参考文献：
【０９１２】
【化２８３】
2004521944.tif 000307
【０９１３】
【化２８４】
2004521944.tif 000308
【０９１４】
実施例３３１
５−ジエトキシメチル−４−メチル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］−トリアゾール−３−チオン（２）：
無水ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中のジエトキシ酢酸ヒドラジド１（１３．３６ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸メチル（５．５７ｍＬ、８２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下の室温でそのまま撹拌した。２時間後、２Ｎ水性ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）を加え、反応混合物を２時間還流した。その後、反応混合物を０℃まで冷却し、６Ｎ  ＨＣｌ（３５ｍＬ）で酸性化した。その後、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、化合物２（１５．１５ｇ、収率８５％）が黄色オイルとして得られた。
【０９１５】
【化２８５】
2004521944.tif 000309
【０９１６】
実施例３３２
５−ジエトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール（３）：
２．５Ｎ水性ＨＮＯ３（１５０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）溶液を、０℃で持続的に撹拌しつつ化合物２（１５．１５、７０．５ｍｍｏｌ）に１時間かけて滴下して加えた。反応混合物を室温まで温め、４時間撹拌（ＴＬＣによりモニタリングした）後、０℃まで冷却し、１０Ｎ  ＮａＯＨで中和した。得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、化合物３（１１．３ｇ、８７％）が黄色オイルとして得られた。
【０９１７】
【化２８６】
2004521944.tif 000310
【０９１８】
実施例３３３
４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルバルデヒド（１）：
１Ｎ水性Ｈ２ＳＯ４（２４０ｍＬ）中の化合物３（１１．４ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、７０〜７５℃で４時間加熱した（ＴＬＣによりモニタリングした）。混合物を０℃まで冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で中和した。得られた溶液をＮａＣｌで飽和させ、ｔ−ＢｕＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（３８：６２、３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を溶離剤として用いてクロマトグラフィーにより精製すると、化合物１（３．２１ｇ、収率４７％）が白色固体として得られた。Ｍｐ１０１〜１０２℃（文献２  １０３〜１０４℃）。
【０９１９】
【化２８７】
2004521944.tif 000311
【０９２０】
Ｃ４Ｈ５Ｎ３Ｏに関する分析計算値；Ｃ，４３．２４；Ｈ，４．５４；Ｎ，３７．８２；実測値；Ｃ，４３．３９；Ｈ，４．６１；Ｎ，３７．６０。２
参考文献：
【０９２１】
【化２８８】
2004521944.tif 000312
【０９２２】
【化２８９】
2004521944.tif 000313
【０９２３】
実施例３３４
１−（２−ジエトキシメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エタノン（２）：
乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−クロロ−４，４−ジメトキシブタン−２−オン１（７．２７ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）、ジエトキシアセトアミジン・ＨＣｌ塩２（１８．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０．０ｍＬ、２１６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で６０時間（１Ｈ  ＮＭＲによりモニタリングした）還流した。その後、混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮した。粗生成物を、４０〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物２（３．０１ｇ、収率３３％）が黄色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、１Ｈ：３Ｈ異性体の３：１混合物：
【０９２４】
【化２９０】
2004521944.tif 000314
【０９２５】
実施例３３５
１−（２−ジエトキシメチル−３−メチル−イミダゾール−４−イル）−エタノン（３）：
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＮａＨ（９９３ｍｇ、２４．８ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％懸濁液、ペンタンで洗浄したもの）懸濁液に、０℃のＮ２雰囲気下でＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物２（３．５１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間かけて滴下して加えた。ヨウ化メチル（１．１３ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を２０分後に加え、反応混合物を室温まで放置して温め、４時間撹拌した（ＴＬＣによりモニタリングした）。その後、混合物を０℃まで冷却して戻し、飽和ＮＨ４Ｃｌの添加により失活させ、ＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を、４０〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物３（２．０ｇ、５４％）が無色オイルとして得られた。
【０９２６】
【化２９１】
2004521944.tif 000315
【０９２７】
実施例３３６
１−（２−カルバルデヒド−イミダゾール−４−イル）−エタノン（１）：
化合物３（２．４９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を１Ｎ  Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）に溶解し、７５〜８０℃で１時間加熱した（ＴＬＣによりモニタリングした）。反応混合物を０℃まで冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で失活させ、ＣＨＣｌ３（３×７５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、４０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、化合物１（１．４３ｇ、収率８５％）が白色固体として得られた。
【０９２８】
【化２９２】
2004521944.tif 000316
【０９２９】
Ｃ７Ｈ８Ｎ２Ｏ２に関する分析計算値；Ｃ，５５．２６；Ｈ，５．３０；Ｎ，１８．４１；実測値；Ｃ，５５．５０；Ｈ，５．４２；Ｎ，１８．４９。
参考文献：
【０９３０】
【化２９３】
2004521944.tif 000317
【０９３１】
上記手順により作成されているその他の化合物は以下のとおりである：
（５−｛２−［１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
（５−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フリル）メチルアセテート、
［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］アセトニトリル、
［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］酢酸、
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−３−シクロヘキシル−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１Ｈ−インドル−４−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（１Ｈ−インドル−７−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，３−ジクロロベンジル）−３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（２，４−ジメチルベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−イソインドル−１−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−プロピニル｝ベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−アミノベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−ベンゾイルベンジル）−３−［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−ブロモベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−ヨードベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−（３−ヨードベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−３−シクロヘキシル−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１，３−チアゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［３−（３−ヒドロキシ−１−ブチニル）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロピニル）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］ブタンニトリル、
２−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］アセトアミド、
２−［７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］アセトアミド、
２−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
２−｛３−［（３Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イニル］ベンジル｝−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−｛３−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）−１−プロピニル］ベンジル｝−７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−｛３−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）−１−プロピニル］ベンジル｝−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−｛３−［３−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１−プロピニル］ベンジル｝−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］ベンジル｝−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
２−ベンジル−７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１，３−ベンゾジオキソル−４−イル）−２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１，３−ベンゾジオキソル−４−イル）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１，３−ベンゾジオキソル−４−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１，５ジヒドロキシペンチル）−５−メチル−７−（２−メチル−２−プロペニル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−アミノフェニル）−２−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−アミノフェニル）−７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−アミノフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−アミノフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−アミノフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−クロロフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−フルオロフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（３−ヒドロキシフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−ブトキシフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−クロロ−１−メチル−４Ｈ−１ラムダ〜５〜ピラゾル−３−イル）−７−イソブチル−５−メチル−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−フルオロフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−ヒドロキシブチル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−（ベンジルチオ）−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］−７−イソブチル−５−メチル−２−（２−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］−７−イソブチル−５−メチル−２−｛２−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンジル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−［５，７−ジメチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（２−フェノキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（２−フェニルプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（３−ピリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（３−チエニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−ペンチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−７−（２−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−７−（３−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−７−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［５−メチル−７−［２−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）エチル］−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（２−ブロモベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（２−クロロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（２−シアノエチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（２−イソプロポキシエチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（３，４−ジメチルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（３−シアノベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（３−シクロペンチルプロピル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（４−ブチルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（４−クロロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（４−エチルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（シクロブチルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［２−（イソブチルチオ）エチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−［２−（イソニコチノイルアミノ）エチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−ベンジル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリル、
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド、
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニルボロン酸、
３−［７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−（４−キノリニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−イソペンチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［７−イソプロピル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−｛［７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
３−｛２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛２−［（４−フルオロ−１−ナフチル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−７−［２−（２−チエニル）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−シクロヘキシル−７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
３−シクロヘキシル−７−イソブチル−５−メチル−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
４−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］安息香酸、
４−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝フェニルアセテート、
４−｛［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］チオ｝ブタン酸、
４−ブロモ−３−［（７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル］安息香酸、
５−（２−ヒドロキシエチル）−７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５，７−ジメチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−３−チオフェンカルボン酸、
５−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−チオフェンカルボン酸、
５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フロ酸、
５−｛７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フロ酸、
５−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フロ酸、
５−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−２−フロ酸、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−（４−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−［３−（１Ｈ−ピロル−１−イル）プロピル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）チオ］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−７−｛［（トリフルオロメチル）スルフィニル］メチル｝−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−（２−オキソプロピル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−（２−フェニルエチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−［（フェニルスルフィニル）メチル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−［（フェニルチオ）メチル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−７−ペンチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−（２−メチル−２−プロペニル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（２−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−（２−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−（３−メチル−２−ブテニル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−（３−メチルベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−（５−メチル−２−ニトロベンジル）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［（１−メチル−３−ピペリジニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［（メチルスルフィニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［（メチルスルホニル）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン−１−オキシド、
５−メチル−７−［（メチルチオ）メチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［２−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）エチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−｛２−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］エチル｝−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−｛２−メチル−３−［２−（４−モルホリニル）−２−オキソエトキシ］ベンジル｝−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５−メチル−７−｛２−メチル−３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２，６−ジクロロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２，６−ジメチルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２−ブチニル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２−クロロベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（３−イソブトキシ−２−メチルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（３−イソブトキシベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−（４−イソプロピルベンジル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−［（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジニル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−アリル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−ベンジル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−５−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−５−（４−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−５−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（３−｛３−［（メシチルメチル）アミノ］−１−プロピニル｝ベンジル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−（３−｛３−［（メシチルメチル）アミノ］−１−プロピニル｝ベンジル）−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−［３−（３−メトキシ−１−プロピニル）ベンジル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−［３−（３−メトキシ−１−プロピニル）ベンジル］−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−３，５−ジメチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−３，５−ジメチル−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（１，３−チアゾル−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（２−チエニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（３−フェノキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（３−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（３−チエニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−（プロピルチオ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［３−（１Ｈ−テトラアゾル−５−イル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−フェニル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルスルホニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（２−ナフチルメチル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（３−フェノキシベンジル）−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−（４−キノリニルメチル）−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−［１−（１−ナフチル）−２−フェニルエチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−［３−（３−フェニル−１−プロピニル）ベンジル］−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２−｛３−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］ベンジル｝−３−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドル−２−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−イソインドル−１−イル）−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（３−メチル−２−チエニル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２−（４−キノリニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（６−メチル−２−ピリジニル）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−（メチルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
７−イソブチル−５−メチル−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
メチル［（２−メチル−３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝フェニル）チオ］アセテート、
メチル３−［２−（３−｛ベンジル（メチル）アミノ］−１−プロピニル｝ベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート、
メチル３−［２−（３−ブロモベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート、
メチル３−［２−（３−ヨードベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート、
メチル３−［７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパノエート、
メチル３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンゾエート、
メチル３−｛［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］メチル｝ベンゾエート、
メチル３−｛２−［３−（３−ヒドロキシ−１−ブチニル）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾエート、
メチル３−｛７−イソブチル−２−［３−（３−メトキシ−１−プロピニル）ベンジル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾエート、
メチル４−｛[７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］チオ｝ブタノエート、
Ｎ−（４−｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛２−［（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛２−［２−（アリルオキシ）ベンジル］−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−２−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドル−３−イル）メチル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−５−メチル−２−［（２Ｚ）−５−メチル−２−フェニル−２−ヘキセニル］−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（２Ｚ）−２−フェニル−２−ペンテニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［７−イソブチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（｛［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］スルホニル｝アミノ）エチル］−３−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［３−（３−｛［７−イソブチル−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］メチル｝フェニル）−２−プロピニル］−５−メチル−３−フェニル−４−イソオキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（１−ベンゾチエン−３−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（２，３−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（３，５−ジクロロベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［７−イソブチル−５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−２−（４−キノリニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アセトアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル［５−メチル−２−（１−ナフチルメチル）−４，６−ジオキソ−３−（４−ピリジニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］アセテート。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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