(57)【要約】本発明は、腫瘍細胞に対する強い増殖阻害活性を有し、医薬として有用な２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩、および該化合物を含有する抗腫瘍剤を提供する。以下の式（Ｉ）【化１】2004507457.tif 000027［式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎＲ１ａ（式中、ｎは０から５までの整数であり、Ｒ１ａはアミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、低級アルコキシカルボニルで置換されていてもよい低級アルキル；置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基で置換されていてもよい低級アルケニル、アラルキル、低級アルキニル；置換もしくは非置換のアリール；あるいは置換もしくは非置換の複素環基を表す］で表される２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
2004507457.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）
【化１】
2004507457.tif 000026
［式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎＲ１ａ（式中、ｎは０から５までの整数であり、Ｒ１ａはアミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、低級アルコキシカルボニルで置換されていてもよい低級アルキル；置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基で置換されていてもよい低級アルケニル、アラルキルまたは低級アルキニル；置換もしくは非置換のアリール；あるいは置換もしくは非置換の複素環基を表す］で表される２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
【請求項２】
ｎが１である請求項１記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａが置換もしくは非置換の複素環基を表し、かつＲ２およびＲ３がそれぞれ独立に置換もしくは非置換のアリールを表す請求項１〜２のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１ａが複素環基を表し、かつＲ２およびＲ３がそれぞれ独立に置換アリールを表す請求項３記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１ａがピリジルである請求項１〜４のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの有効量を患者に投与することを含む腫瘍を有する患者の予防または治療方法。
【請求項９】
腫瘍を有する患者の予防又は治療に有効な医薬組成物の製造のための請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの使用。
【請求項１０】
腫瘍を有する患者の予防又は治療のための請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの使用。。
【請求項１１】
薬理的に許容される担体と有効量の請求項１〜５のいずれかに記載の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩いずれか１つを含有する薬理的に許容される投与形態にある医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤等の医薬品として有用な２−ピペリドン化合物を有効成分とする医薬組成物に関する。
【０００２】
（背景技術）
固形腫瘍に有効な抗腫瘍剤は広く研究されているが、低毒性の抗腫瘍剤は少ない。本願発明者らは、固形腫瘍に有効な抗腫瘍剤を探索した結果、ある種の２−ピペリドン化合物が毒性が軽度で固形腫瘍に有効なことを見出し、本発明を完成した。
４，６−ジフェニル−５−ニトロ−２−ピペリドンが３−アミノピペリジン誘導体の合成中間体として知られているが（米国特許 ５，２３２，９２９）、その薬理活性については知られていない。また、５−ニトロ−６−フェニル−１−（２−フェニルエチル）−２−ピペリドン ［シンセシス， ６１５−６１６ （１９７６）］が知られているが、同様にその薬理活性については知られていない。
【０００３】
（発明の開示）
本発明の目的は、固形腫瘍細胞に対する増殖阻害活性を有し、優れた抗腫瘍剤として有用な２−ピペリドン化合物を提供することである。
本発明は以下の式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
2004507457.tif 000003
【０００５】
［式中、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎＲ１ａ（式中、ｎは０から５までの整数であり、Ｒ１ａはアミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、低級アルコキシカルボニルで置換されていてもよい低級アルキル；置換もしくは非置換のアリール；あるいは置換もしくは非置換の複素環基で置換されていてもよい低級アルケニル、アラルキルまたは低級アルキニル；置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す］で表される２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩に関する。式（Ｉ）の化合物のうち、好ましくはＲ１ａが置換もしくは非置換の複素環基を表し、かつＲ２およびＲ３がそれぞれ独立に置換もしくは非置換のアリールを表す化合物またはその薬理的に許容される塩、さらに好ましくはＲ１ａが複素環基を表し、かつＲ２およびＲ３がそれぞれ独立に置換アリールである化合物またはその薬理的に許容される塩があげられる。本発明は、さらに上記の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩を有効成分とする医薬に関する。さらに、本発明は、上記の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
【０００６】
本発明は、さらに式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物；式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する抗腫瘍剤；式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの有効量を患者に投与することを含む腫瘍を有する患者の予防又は治療方法；腫瘍を有する患者の予防または治療に有効な医薬組成物の製造のための式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの使用；腫瘍を有する患者の予防または治療のための式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つの使用；および、薬理的に許容される担体と有効量の式（Ｉ）の２−ピペリドン化合物またはその薬理的に許容される塩のいずれか１つ含有する薬理的に許容される投与形態にある医薬組成物にも関する。
【０００７】
以下、上記式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号で表される化合物についても同様である。
【０００８】
式（Ｉ）の各基の定義において、アリールは、３〜７員環からなる１〜３環性の炭素環で、少なくとも１つの環は芳香環であるものを表す。例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントレニル等があげられる。
【０００９】
複素環基としては、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，４−ベンゾジオキサニル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、イソオキサゾリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、２−オキソアゼピニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、ピリドニル等があげられる。
【００１０】
アラルキルとしては、炭素数７〜２０のアラルキル、例えばベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ナフチルメチル、トリチル等があげられる。
低級アルキルならびに低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノおよび低級アルコキシカルボニルの低級アルキル部分としては、炭素数１〜１０の直鎖、分岐状または環状のアルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等があげられる。
【００１１】
低級アルケニルとしては、炭素数２〜１０の直鎖、分岐状または環状のアルケニル、例えばビニル、アリル、クロチル、１−プロぺニル、プレニル、イソプロぺニル、２−メチル−２−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、２，６−ジメチル−５−ヘプテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等があげられる。
【００１２】
低級アルキニルとしては、炭素数２〜１０の直鎖または分岐状のアルキニル、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等があげられる。
【００１３】
アリールまたは複素環基上の置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３の例えばヒドロキシ；ハロゲン；ニトロ；アミノ；カルボキシ；１〜３個のハロゲン、低級アルコキシカルボニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル；１〜３個のハロゲンまたは低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルコキシ；低級アルコキシカルボニル；低級アルキルチオ；１〜３個の低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルまたは複素環基で置換されていてもよい低級アルケニル；低級アルキニル；１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール；アリールオキシ；アリールオキシ低級アルキル、アロイルオキシ；複素環基で置換されていてもよい低級アルキルアミノ；ヒドロキシアミノ；ホルミル；低級アルカノイル：低級アルカノイルオキシ；低級アルカノイルオキシまたは低級アルカノイルで置換されたアミノ；ジ低級アルキルアミノ；ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ；低級アルカノイルアミノ；低級アルキルスルホニルアミノ；低級アルコキシカルボニルアミノ；アラルキルアミノ；スルファミルアミノ（アミノスルホニルアミノ）；ウレイド（カルバモイルアミノ）；シアノ；アラルキル；アラキルオキシ；アリールスルホニル；複素環基；複素環基カルボニルオキシ；カンファノイルオキシ；メチレンジオキシ；エチレンジオキシ；Ｂ（ＯＨ）２；ＳＯ３Ｈ等があげられる。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を表す。アラルキルならびにアラキルアミノおよびアラルキルオキシのアラルキル部分はそれぞれ前記と同義である。低級アルキルならびに低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アリールオキシ低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルオキシ、ジ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよび低級アルコキシカルボニルアミノの低級アルキル部分は、それぞれ前記と同義である。アリールならびにアリールオキシ、アリールオキシ低級アルキル、アリールスルホニルおよびアロイルオキシのアリール部分はそれぞれ前記アリールと同義である。複素環基および複素環基カルボニルオキシの複素環基部分は、それぞれ前記と同義である。低級アルケニルおよび低級アルキニルはそれぞれ前記と同義である。
【００１４】
化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩としては、薬理的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩を包含する。酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、しゅう酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩があげられる。金属塩としてはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としては、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩等があげられ、有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、アミノ酸付加塩としてはグリシン、フェニルアラニン、グルタミン酸、リジン等の付加塩があげられる。
【００１５】
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．）（１９８１年）参照］を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を適宜変更することもできる。
【００１６】
製造法
化合物（Ｉ）は、既知または既知の方法により容易に合成できる化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を経て例えば以下の工程により合成することができる。
【００１７】
【化３】
2004507457.tif 000004
【００１８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記と同義である）
（工程１）
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）を文献記載の方法［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）， ２２６ （１９８４）］に従って、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の不活性な溶媒中、０．０１−１０当量の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）等の塩基存在下、１−１００当量のニトロメタンと反応させることにより合成できる。反応は通常−３０℃〜１００℃で行われ１時間〜７２時間で終了する。また本工程ではニトロメタンを溶媒として使用することもできる。
【００１９】
（工程２）
化合物（Ｉ）は化合物（ＩＩＩ）をエタノール、メタノール等の溶媒中、以下の式で表される化合物（ＩＶ）
Ｒ３−ＣＨＯ　（ＩＶ）
（式中、Ｒ３は前記と同義である）
および、以下の式で表される化合物（Ｖ）
Ｒ１−ＮＨ２　（Ｖ）
（式中、Ｒ１は前記と同義である）
と反応させることにより合成することができる。化合物（ＩＶ）および化合物（Ｖ）は通常化合物（ＩＩＩ）に対してそれぞれ１から５当量用いる。化合物（Ｖ）の代わりに、化合物（Ｖ）の酢酸塩等の酸付加塩を用いることもできる。反応は通常０℃〜１００℃で行われ１時間〜７２時間で終了する。
【００２０】
化合物（Ｉ）の製造において官能基Ｒ１，Ｒ２およびＲ３の変換は、有機合成化学で通常用いられる官能基の変換法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ・Ｃ・ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）参照］を用いて行うこともできる。
【００２１】
上記製造法における生成物の単離および精製は、有機合成で通常用いられる方法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。
化合物（Ｉ）の中には、鏡像異性体、ジアステレオ異性体等の種々の立体異性体が存在し得るものもあるが、本発明はこれらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）およびその薬理的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の治療剤として用いることができる。
化合物（Ｉ）の代表例の構造および物性値を第１表〜第６表に示す。
【００２２】
【表１】
2004507457.tif 000005
【００２３】
【表２】
2004507457.tif 000006
【００２４】
【表３】
2004507457.tif 000007
【００２５】
【表４】
2004507457.tif 000008
【００２６】
【表５】
2004507457.tif 000009
【００２７】
【表６】
2004507457.tif 000010
【００２８】
【表７】
2004507457.tif 000011
【００２９】
【表８】
2004507457.tif 000012
【００３０】
【表９】
2004507457.tif 000013
【００３１】
【表１０】
2004507457.tif 000014
【００３２】
【表１１】
2004507457.tif 000015
【００３３】
【表１２】
2004507457.tif 000016
【００３４】
【表１３】
2004507457.tif 000017
【００３５】
【表１４】
2004507457.tif 000018
【００３６】
【表１５】
2004507457.tif 000019
【００３７】
【表１６】
2004507457.tif 000020
【００３８】
【表１７】
2004507457.tif 000021
【００３９】
次に、化合物（Ｉ）の薬理活性について試験例で説明する。
試験例１：ヒト結腸癌ＤＬＤ−１細胞に対する増殖阻害試験
９６穴マイクロタイタープレート（ヌンク ＃ １６７００８）中にウェルあたり１０００ 個のヒト結腸癌ＤＬＤ−１細胞をまきこみ、５％ 炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、２４時間、牛胎児血清（ＦＣＳ ５％または１０％）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で前培養した。その後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ ｍｍｏｌ／Ｌに調製した各試験化合物を培養用の培地で希釈した後、段階的に１／３希釈添加し、さらに７２時間培養した。培養終了後、培地を捨て、培養培地中で最終濃度：１ｍｇ／ｍｌになるように溶解した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（シグマ、以後 ＭＴＴ と省略する）の溶液をウェルあたり５０μｌずつ分注した。５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、４時間保温後、ＭＴＴ溶液を捨て、ＤＭＳＯをウェルあたり１５０μｌずつ分注し、プレートミキサーを用いて激しく攪拌してＭＴＴ−ホルマザンの結晶を完全に溶解させ、マイクロプレートリーダーＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ２５０（和光純薬）で５５０ ｎｍと６３０ ｎｍでの吸光度の差を測定した。増殖阻害活性を示す５０％阻害濃度（ＩＣ５０）は付属のソフトウェアＳＯＦＴｍａｘＰＲＯの４−パラメーターロジスティック検量線を用いて算出した。
【００４０】
【表１８】
2004507457.tif 000022
【００４１】
試験例２　ヌードマウス移植ヒト結腸癌ＤＬＤ−１固形腫瘍に対する抗腫瘍活性試験
雄性ヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃ−ｎｕ／ｎｕ ｍｉｃｅ， 日本クレア）で継代したヒト結腸癌細胞ＤＬＤ−１腫瘍塊より良好な増殖を示している部分を選び、２ｍｍ角のフラグメントを切り出した後、該フラグメントを雄性ヌードマウス（７週齢）の腹側皮下にトロカールにて移植した。腫瘍体積（式−１参照）が５０−７０ ｍｍ３に達した時点で雄性ヌードマウスを１群５匹となるように群分けした後、各試験化合物をポリオキシエチレンソルビタンモノオレート含有生理食塩液に溶解し、マウスの腹腔内に１日２回１０日間連日投与した。各試験化合物のＴ／Ｃ（％）値は、薬剤投与前の腫瘍体積（Ｖ０）および薬剤投与後の腫瘍体積（Ｖ）を測定し、その比（Ｖ／Ｖ０）を算出し、式−２に示すようにして求められた。結果を第８表に示す。
【００４２】
式−１
腫瘍体積（ｍｍ３）＝｛長径（ｍｍ）ｘ［短径（ｍｍ）］２｝×１／２
式−２
Ｔ／Ｃ （％）＝［（薬剤投与群のＶ／Ｖ０）／（薬剤非投与群のＶ／Ｖ０）］×１００
【００４３】
【表１９】
2004507457.tif 000023
【００４４】
試験例３：ヒト膵臓癌ＭＩＡ−ＰａＣａ２細胞に対する増殖阻害試験
９６穴マイクロタイタープレート（ヌンク ＃ １６７００８）中に１ウェルあたり２０００ 個のヒト膵臓癌ＭＩＡ−ＰａＣａ２細胞をまきこみ、５ ％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、２４時間、牛胎児血清（ＦＣＳ １０％）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で前培養した。その後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍｍｏｌ／Ｌに調製した各試験化合物を培養用の培地で希釈した後、段階的に１／３希釈添加し、さらに７２時間培養した。培養終了後、培地を捨て、培養培地中で最終濃度：１ｍｇ／ｍｌとなるように溶解した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（シグマ、以後 ＭＴＴ と省略する）の溶液をウェルあたり５０μｌずつ分注した。５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、４時間保温後、ＭＴＴ溶液を捨て、ＤＭＳＯをウェルあたり１５０μｌずつ分注し、プレートミキサーを用いて激しく攪拌してＭＴＴ−ホルマザンの結晶を完全に溶解させ、マイクロプレートリーダーＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ２５０（和光純薬）で５５０ ｎｍと６３０ ｎｍでの吸光度の差を測定した。増殖阻害活性を示す５０ ％阻害濃度（ＩＣ５０）は付属のソフトウェアＳＯＦＴｍａｘＰＲＯの４−パラメーターロジスティック検量線を用いて算出した。
【００４５】
【表２０】
2004507457.tif 000024
【００４６】
【表２１】
2004507457.tif 000025
【００４７】
上記化合物（Ｉ）はヒト結腸癌ＤＬＤ−１細胞とヒト膵臓癌ＭＩＡ−ＰａＣａ２細胞に対する増殖阻害作用を有しており、医薬、好ましくは抗腫瘍剤の有効成分として有用である。本発明の医薬の第一の態様は、化合物（Ｉ）、その薬理的に許容される塩、ならびにそれらの水和物および溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含むことを特徴としている。本発明の医薬は、抗腫瘍剤として、例えば、白血病、悪性リンパ腫、骨髄腫等の非固形癌、あるいは胃癌、食道癌、大腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、肺癌、子宮癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、皮膚癌、脳腫瘍等の固形癌の治療に有用である。
【００４８】
本発明の医薬としては、有効成分である上記物質をそのまま投与してもよいが、一般的には、上記の物質と１または２以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で投与することが望ましい。このような医薬組成物は、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って製造することが可能である。医薬組成物の形態の本発明の医薬には、他の医薬の有効成分が１または２以上含まれていてもよい。本発明の医薬は、ヒトを含む哺乳類動物に適用可能である。
【００４９】
本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、経口または非経口投与経路のいずれかから治療および／または予防のために最も効果的な投与経路を適宜選択することができる。非経口投与経路としては、気道内、直腸内、皮下、筋肉内、および静脈内等の投与経路をあげることができる。経口投与に適する製剤の例としては、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、溶液剤、カプセル剤、および懸濁剤等をあげることができ、非経口投与に適する製剤の例としては、例えば、注射剤、点滴剤、吸入剤、噴霧剤、坐剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤等をあげることができる。
【００５０】
経口投与に適する液体製剤の製造には、水；蔗糖、ソルビット、果糖等の糖類；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類；ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤等の製剤用添加物を用いることができる。また、カプセル剤、錠剤、または顆粒剤等の固形製剤の製造には、例えば、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニット等の賦形剤；澱粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤；ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤；脂肪酸エステル等の界面活性剤；グリセリン等の可塑剤等を用いることができる。
【００５１】
非経口投与に適する製剤のうち注射剤や点滴剤等の血管内投与用製剤は、好ましくはヒト血液と等張の水性媒体を用いて調製することができる。例えば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液、および塩水とブドウ糖溶液の混合物から選ばれる水性溶媒を用い、常法に従って適当な助剤とともに溶液、懸濁液、または分散液として調製することができる。腸内投与のための坐剤は例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸等の担体を用いて調製することができる。噴霧剤は、ヒトの口腔または気道粘膜を刺激せず、かつ有効成分である上記の物質の微細な粒子としての分散および吸収を促進することのできる担体を用いて調製することができる。このような担体として、乳糖、グリセリン等を用いることができる。有効成分である上記物質および選ばれる担体の性質により、エアロゾルやドライパウダー等の形態の製剤として調製することができる。非経口用の製剤の製造には、希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤等から選択される１または２以上の製剤用添加物を用いることができる。なお、本発明の医薬の投与形態およびその製造方法は上記に具体的に説明したものに限定されることはない。
【００５２】
本発明の医薬の投与量および投与頻度は特に限定されず、例えば有効成分である上記物質の種類、治療すべき癌の種類、投与経路、患者の年齢および体重ならびに疾病の症状および重篤度等の種々の要因に応じて適宜選択することが可能である。例えば、成人一日あたり０．０１〜５００ ｍｇ ／ ｋｇ 程度を一日１〜５回または数日から数週間に一回の割合で投与することができるが、投与量および投与頻度はこの特定の例に限定されることはない。また、本発明の医薬は他の抗腫瘍剤と組み合わせて用いることができ、一般的には、作用機序の異なる数種類の抗腫瘍剤と組み合わせて用いることが好ましい。
【００５３】
（発明の実施の最良の形態）
以下に、本発明の実施例および製造例を示す。
製剤例１．錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物１　　　　　　　　　　１０　　 ｍｇ
乳　糖　　　　　　　　　　　３０　　 ｍｇ
馬鈴薯でんぷん　　　　　　　１５　　 ｍｇ
ポリビニルアルコール　　　　　１．５ ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　０．５ ｍｇ
【００５４】
製剤例２．カプセル剤
常法により、次の組成からなるカプセル剤を作製する。
化合物１　　　　　　　　　　１０　　 ｍｇ
乳　糖　　　　　　　　　　１００　　 ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　２．５ ｍｇ
これらを混合し、ゼラチンカプセルに充填する。
【００５５】
製剤例３．注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物１　　　　　　　　　　　２　　 ｍｇ
精製ダイズ油　　　　　　　２００　　 ｍｇ
精製卵黄レシチン　　　　　　２４　　 ｍｇ
注射用グリセリン　　　　　　５０　　 ｍｇ
注射用蒸留水　　　　　　１．７２　　 ｍｌ
【００５６】
実施例１　化合物１の合成
メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３０２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ） 、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物１（２９３ｍｇ， 収率６１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０−７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）
【００５７】
実施例２　化合物２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−メトキシフェニル）−４−ニトロブチラート （２５３ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、 ４−ヒドロキシベンズアルデヒド （８２ ｍｇ， ０．６７　ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１３５ ｍＬ， １．３３ ｍｍｏｌ）　から化合物２（１７３ ｍｇ， 収率６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−６．８０ （ｍ， １０Ｈ）， ５．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【００５８】
実施例３　化合物３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−メトキシフェニル）−４−ニトロブチラート （２５３ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ） ４−ベンジルオキシベンズアルデヒド （１４０ ｍｇ， ０．６６ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１３４ ｍＬ， １．３２ ｍｍｏｌ） から化合物３（１３５ ｍｇ， 収率３９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−６．７８ （ｍ， １５Ｈ）， ５．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【００５９】
実施例４　化合物４の合成
実施例１で得られた化合物１（２０ ｍｇ， ０．０４１ ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素 （１０％， ４．３ ｍｇ）を加え，
水素雰囲気下、室温で１９時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し化合物４（４．０ ｍｇ， 収率２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．２８ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）
【００６０】
実施例５　化合物５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３０２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物５（９５ ｍｇ， 収率１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−６．６０ （ｍ， ９Ｈ）， ５．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６１】
実施例６　化合物７の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、 ４−シアノベンズアルデヒド （６６ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物７（２８ ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８０−７．１０ （ｍ， １０Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００−４．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６２】
実施例７　化合物９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （６９ ｍｇ， ０．５０　ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物９（１６０ ｍｇ， 収率６４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３−６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６３】
実施例８　化合物１０の合成
二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （１４ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液 （２ ｍＬ） に、アルゴン雰囲気下、（１−エトキシビニル）トリブチル錫 （０．０１３ ｍＬ， ０．０４ ｍｍｏｌ）と化合物１（１９ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、濾液にクロロホルムを加え、塩酸 （１ ｍｏｌ／Ｌ）で洗浄した。その後、有機層を飽和重炭酸水素水で中和し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／１９で溶出）で精製して、化合物１０（４．７ ｍｇ， 収率２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｔ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）
【００６４】
実施例９　化合物１１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシフェニル）−４−ニトロブチラート （１４０ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （５２ ｍｇ， ０．４３ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０８７ ｍＬ， ０．８６ ｍｍｏｌ）　から化合物１１（２７ ｍｇ， 収率１２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０−４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６５】
実施例１０　化合物１２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−シアノフェニル）−４−ニトロブチラート （２４８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１００ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１２（６８ ｍｇ， 収率１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４−７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６６】
実施例１１　化合物１３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンズアルデヒド （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１３（１３０ ｍｇ， 収率２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．３６（ｍ， ２Ｈ）， ７．１９−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９−４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６７】
実施例１２　化合物１４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１００ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１４（８７ ｍｇ， 収率１８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６８】
実施例１３　化合物１５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２９０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１００ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１５（９６ ｍｇ， 収率２０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７−４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６９】
実施例１４　化合物１６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−クロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２６０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１６（１０７ ｍｇ， 収率２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７０】
実施例１５　化合物１７の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （１４５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシベンズアルデヒド （６１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１７（４６ ｍｇ， 収率２０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２−６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８４ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７１】
実施例１６　化合物１８の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （１４５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド （７６ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ） から化合物１８（２７ ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７２】
実施例１７　化合物１９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ニトロフェニル）−４−ニトロブチラート （１３４ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （６１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１９（２３ ｍｇ， 収率１０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７３】
実施例１８　化合物２０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒド （１８２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物２０（６３ ｍｇ， 収率１２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７７ （ｔ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ６Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７４】
実施例１９　化合物２１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−メチルフェニル）−４−ニトロブチラート （２３７ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１００ ｍｇ， ０．８０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物２１（４７ ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８−７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）
【００７５】
実施例２０　化合物２２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （６９ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物２２（４７ ｍｇ， 収率１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７６】
実施例２１　化合物２３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−クロロフェニル）−４−ニトロブチラート （１３０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （６９ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）　から化合物２３（２７ ｍｇ， 収率１２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７７】
実施例２２　化合物２４の合成
化合物１９（４５ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液 （３．０ ｍＬ）にパラジウム炭素 （１５ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトで濾過して触媒を取り除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製し、化合物２４（３２ ｍｇ， 収率７３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９−８．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６４−６．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ５．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００７８】
実施例２３　化合物２５の合成
化合物１４ （１６ ｍｇ， ０．０３３ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、塩化アセチル （０．００４７ ｍＬ， ０．０６６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．０１８ ｍＬ， ０．１３２ ｍｍｏｌ） を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで（クロロホルム／メタノール ＝ ９７／３で溶出）精製し、化合物２５（１２ ｍｇ， 収率７２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３−７．４３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）
【００７９】
実施例２４　化合物２６の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物１４ （１６ ｍｇ， ０．０３３ ｍｍｏｌ）、 塩化ニコチノイル塩酸塩 （１２ ｍｇ， ０．０６６ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．０１８ ｍＬ， ０．１３２ ｍｍｏｌ） から化合物２６（２０ ｍｇ， 収率１００％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３−８．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６−４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８０】
実施例２５　化合物２７の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２４ （２０ ｍｇ， ０．０４６ ｍｍｏｌ）、 塩化アセチル （０．００６６ ｍＬ， ０．０９２　ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．０１０ ｍＬ， ０．１ ｍｍｏｌ） から化合物２７（４．２ ｍｇ， 収率１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８−７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７−４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）
【００８１】
実施例２６　化合物２８の合成
化合物１９（１５ ｍｇ， ０．０３４ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液 （５．０ ｍＬ）にパラジウム炭素 （１０％， １５ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃で６時間攪拌した。その後、反応溶液をセライトで濾過して触媒を取り除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製し、化合物２８（１３ ｍｇ， 収率８７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３−６．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８２】
実施例２７　化合物２９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−クロロフェニル）−４−ニトロブチラート （１．８６ ｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （８９０ ｍｇ， ７．２ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （１．４ ｍＬ， １４ ｍｍｏｌ）　から化合物２９（１．２２ ｇ， 収率３７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８３】
実施例２８　化合物３０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−メチルフェニル）−４−ニトロブチラート （２４０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１３８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物３０（７０ ｍｇ， 収率１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）
【００８４】
実施例２９　化合物３１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （５９０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （２６２ ｍｇ， １．９ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４０ ｍＬ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物３１（８６ ｍｇ， 収率８．８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５−６．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８５】
実施例３０　化合物３２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、 ４−メトキシベンズアルデヒド （０．１０ ｍＬ， ０．９ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物３２（２２０ ｍｇ， 収率４５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５−４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８６】
実施例３１　化合物３３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１４１ ｍｇ， ０．９ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物３３（１４３ ｍｇ， 収率２８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２−４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８７】
実施例３２　化合物３４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシキシベンズアルデヒド （１５１ ｍｇ， ０．９ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物３４（１３４ ｍｇ， 収率２５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．６， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８８】
実施例３３　化合物３５の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２２ （５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル （０．０３２ ｍＬ， ０．５ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．１ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ） から化合物３５（１４ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８９】
実施例３４　化合物３６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，５−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２１０ ｍｇ， ０．７２ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （９９ ｍｇ， ０．７２ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１４ ｍＬ， １．４ ｍｍｏｌ）　から化合物３６（９２ ｍｇ， 収率２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ０．７， ４．９， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．７， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９０】
実施例３５　化合物３７の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （１１６ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （５５ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．８０ ｍＬ， ０．８０ ｍｍｏｌ）　から化合物３７（２９ ｍｇ， 収率１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９１】
実施例３６　化合物３８の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−ニトロブチラート （３１９ ｍｇ， １．２３ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１６９ ｍｇ， １．２３　ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２５６ ｍＬ， ２．４５ ｍｍｏｌ）　から化合物３８（１９０ ｍｇ， 収率３０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．９， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６，７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９２】
実施例３７　化合物３９および８４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−フルオロフェニル）−４−ニトロブチラート （２２０ ｍｇ， ０．９１ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１２４ ｍｇ， ０．９０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１９ ｍＬ， １．８２ ｍｍｏｌ）　から化合物３９（２６ ｍｇ， 収率６．５％）および化合物８４（８７ ｍｇ， 収率４６％）を得た。
【００９３】
化合物３９
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９４】
化合物８４
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４７−８．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２−７．４４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９５】
実施例３８　化合物４０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２９１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１４０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物４０（１０７ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９６】
実施例３９　化合物４１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （３２５ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１４０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物４１（７２ ｍｇ， 収率１４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９７】
実施例４０　化合物４２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−４−ニトロブチラート （２８０ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１３２ ｍｇ， ０．９６ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， １．９ ｍｍｏｌ） から化合物４２（１６２ ｍｇ， 収率３４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．００ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， １Ｈ）， ５．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４−４．０８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９８】
実施例４１　化合物４３の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４２５ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） 、ｍ−ニトロベンズアルデヒド （２１３ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２８ ｍＬ， ２．８ ｍｍｏｌ） をエタノール中、室温で２４時間攪拌した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１で溶出）で精製し化合物４３（２６４ ｍｇ， 収率３７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３−８．５１ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６−８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２−８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８−７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１−５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９−４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６−２．８６ （ｍ， １Ｈ）
【００９９】
実施例４２　化合物４４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３，５−ジブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （８９２ ｍｇ， ２．３ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （３１７ ｍｇ， ２．３ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４７ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物４４（６７ ｍｇ， 収率１２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１００】
実施例４３　化合物４５の合成
化合物４２ （１６２ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１０ ｍＬ）に２ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和重炭酸水素水で中和し、１０％メタノール−クロロホルム溶液で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール　＝５０／１で溶出）で精製して、化合物４５（２４ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ＝ ７．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１０１】
実施例４４　化合物４６の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２２（５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、塩化アセチル （０．０２２ ｍＬ， ０．３０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．５ ｍＬ， ５．０ ｍｍｏｌ） から化合物４６ （１６ ｍｇ， 収率２８％） を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）
【０１０２】
実施例４５　化合物４７の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２２ （５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル （０．０３６ ｍＬ， ０．３０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．５ ｍＬ， ５．０ ｍｍｏｌ） から化合物４７（４１ ｍｇ， 収率５８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０４−８．１０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１１−７．５７ （ｍ， １１Ｈ）， ７．０５−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２９−５．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）
【０１０３】
実施例４６　化合物４８の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２２ （５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、 塩化イソブチリル （０．０３１ ｍＬ， ０．３ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．５ ｍＬ， ５．０ ｍｍｏｌ）　から化合物４８（４０ ｍｇ， 収率６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３−２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）
【０１０４】
実施例４７　化合物４９の合成
実施例２３と同様の方法で、化合物２２ （５０ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）、 塩化シクロペンチルカルボニル （０．０３６ ｍＬ， ０．３０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （０．５ ｍＬ， ５．０ ｍｍｏｌ） から化合物４９（３８ ｍｇ， 収率５５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２−３．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．６０−２．０５ （ｍ， １６Ｈ）
【０１０５】
実施例４８　化合物５０の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４１１ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） 、ｐ−ニトロベンズアルデヒド （２０６ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．２８ ｍＬ， ２．８ ｍｍｏｌ） をエタノール中、室温で２日間攪拌した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１で溶出）で精製し化合物５０（２０ ｍｇ， 収率３．０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５８−８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．３３−８．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５８−７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３１−５．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２−２．８６ （ｍ， １Ｈ）
【０１０６】
実施例４９　化合物５１の合成
化合物４３ （２３ ｍｇ， ０．０４５ ｍｍｏｌ） をエタノール （５．０ ｍＬ） に溶解し、パラジウム炭素 （１０％， ２０ ｍｇ） を加え、水素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、濾液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し化合物５１ （４．０ ｍｇ， 収率１９％） を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６−８．５５ （ｍ， １Ｈ）， ８．３０−８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７０−６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．５４−６．５２ （ｍ， １Ｈ）， ６．４１−６．４０ （ｍ， １Ｈ）， ５．２８−５．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６−３．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７−２．７８ （ｍ， １Ｈ）
【０１０７】
実施例５０　化合物５２の合成
化合物５０ （１４ ｍｇ， ０．０２８ ｍｍｏｌ） をエタノール （３．０ ｍＬ） に溶解し、パラジウム炭素 （１０％， ５．０ ｍｇ） を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、濾液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し化合物５２（３．５ ｍｇ， 収率２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５５−８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３−８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２４−５．２２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７−３．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８−２．７６ （ｍ， １Ｈ）
【０１０８】
実施例５１　化合物５３の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （５０８ ｍｇ， １．７ ｍｍｏｌ） 、３， ５−ジヒドロキシベンズアルデヒド （２３３ ｍｇ， １．７ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．３４ ｍＬ， ３．４ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物５３（４４ ｍｇ， 収率５．０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １Ｈ），　８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５−６．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８５−５．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８１−４．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３６−４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１０９】
実施例５２　化合物５４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−エチルフェニル）−４−ニトロブチラート （２５１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１３８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物５４（５７ ｍｇ， 収率１３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８（ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４−２．７０ （ｍ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１１０】
実施例５３　化合物５５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２，５−ジクロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２９１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１０８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物５５（１０３ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９−４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１１】
実施例５４　化合物５６の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４０９ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） 、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド （２０２ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．４８ ｍＬ， ２．８　ｍｍｏｌ） をエタノール中２日間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９７／３で溶出）で精製し化合物５６（１１６ ｍｇ， 収率２３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３２−５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ６Ｈ）， ２．７５−２．６１ （ｍ， １Ｈ）
【０１１２】
実施例５５　化合物５７の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４３９ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ） 、３−ヒドロキシベンズアルデヒド （１６０ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．４９ ｍＬ， ２．９ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９８／２で溶出）で精製し化合物５７（１０１ ｍｇ， 収率１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６−６．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９１−５．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１３】
実施例５６　化合物５８の合成
３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド （６２８ ｍｇ， ３．６ ｍｍｏｌ） をジメチルホルムアミド （３０ ｍＬ） に溶解し、炭酸カリウム （２．０ ｇ， １４ ｍｍｏｌ） を加え、室温で３０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル （０．９６ ｍＬ， １３ ｍｍｏｌ） を加え室温で２時間攪拌した。通常の後処理後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９８／２で展開）で精製し３−ヒドロキシ−４， ５−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド （１４０ ｍｇ， 収率１７％） を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）
【０１１４】
次に上記で得られた３−ヒドロキシ−４， ５−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド （１４０ ｍｇ， ０．６１ ｍｍｏｌ） と、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （２０４ ｍｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．１６ ｍＬ， １．４ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物５８（３３ ｍｇ， 収率８．０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．４８−６．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４３−５．３６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２−２．８７ （ｍ， １Ｈ）
【０１１５】
実施例５７　化合物５９の合成
化合物４３ （２００ ｍｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ） をエタノール （５．０ ｍＬ） に溶解し、パラジウム炭素 （１０％， １０ ｍｇ） を加え、水素雰囲気下、室温で９時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、濾液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０で展開）で精製し化合物５９（１１５ ｍｇ， 収率６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６−６．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３−２．７２ （ｍ， １Ｈ）
【０１１６】
実施例５８　化合物６０の合成
化合物５１ （１０ ｍｇ， ０．０２１ ｍｍｏｌ） をジクロロメタン （２．０ ｍＬ） に溶解し、塩化アセチル （１．７μＬ， ０．０２５ ｍｍｏｌ） およびトリエチルアミン （３．０μＬ， ０．０２１ ｍｍｏｌ） を加え室温で２時間攪拌した。通常の後処理後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０で展開）で精製し化合物６０（１１ ｍｇ， 収率９８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２０−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）
【０１１７】
実施例５９　化合物６１の合成
化合物５１ （１０ ｍｇ， ０．０２１ ｍｍｏｌ） をジクロロメタン （２．０ ｍＬ） に溶解し、塩化メタンスルホニル（２０μＬ， ０．２５ ｍｍｏｌ） およびトリエチルアミン （３０μＬ， ０．２１ ｍｍｏｌ） を加え室温で５時間攪拌した。通常の後処理後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０で展開）で精製し化合物６１（９．２ ｍｇ， 収率７６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１７−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４−５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７−４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８７−２．８３ （ｍ， １Ｈ）
【０１１８】
実施例６０　化合物６２の合成
化合物５８ （２１ ｍｇ， ０．３４ ｍｍｏｌ） をメタノールに溶解し、１０ ％塩酸−メタノール溶液 （０．４ ｍＬ） を氷冷下加え２時間攪拌し、脱保護を行った。反応終了後、メタノールを減圧下留去し、化合物６２（１８ ｍｇ， 塩酸塩、収率９４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６４−８．６２ （ｍ， １Ｈ）， ８．３９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０−７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７１ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４−４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２−３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１９】
実施例６１　化合物６３および６４の合成
化合物４８ （４．０ ｇ， ６．２ ｍｍｏｌ）をＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ （直径２ ｃｍ、長さ２５ ｃｍ；溶出溶媒：イソプロピルアミン：ノルマルヘキサン：ジエチルアミン ＝ ４：６：０．０１）を用いて、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で光学分割し、化合物４８の（＋）−光学異性体 （１．０ ｇ， 収率１９％）および化合物４８の（−）−光学異性体 （１．３ ｇ， 収率２５％）をそれぞれ得た。
【０１２０】
化合物６３（化合物２２の（＋）−光学異性体 ）
化合物４８の（＋）−光学異性体 （４７ ｍｇ， ０．０７４ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ ｍＬ）に重炭酸ナトリウム （６６ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）の水溶液 （１．０ ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ５／９５で溶出）で精製し、化合物６３（２３ ｍｇ， 収率６３％）を得た。
［α］２８Ｄ ＝ ＋８３°（ｃ ＝ ０．６６， メタノール）
【０１２１】
化合物６４（化合物２２の（−）−光学異性体 ）
化合物４８の（−）−光学異性体（４７ ｍｇ， ０．０７４ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ ｍＬ）に重炭酸ナトリウム （６６ ｍｇ， ０．７８ ｍｍｏｌ）の水溶液 （１．０ ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ５／９５で溶出）で精製し、化合物６４（１８ ｍｇ， 収率４８％）を得た。
［α］２８Ｄ ＝ −９０°（ｃ ＝ ０．３０， メタノール）
【０１２２】
実施例６２　化合物６５の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４３６ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） 、４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンズアルデヒド （１９８ ｍｇ， １．３ ｍｍｏｌ） および３−アミノメチルピリジン （０．２９ ｍＬ， ２．８ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９８／２で溶出）で精製し化合物６５（２４ ｍｇ， 収率３．２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９−６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０−５．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３−４．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１２３】
実施例６３　化合物６６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−［２−（（Ｅ）−１−プロペニル）フェニル］−４−ニトロブチラート （５２ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （２８ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０４１ ｍＬ， ０．４０ ｍｍｏｌ） から化合物６６（６．２ ｍｇ， 収率６．８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．０， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １１．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１２４】
実施例６４　化合物６７の合成
化合物５２ （２．０ ｍｇ， ０．００４２ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン （２．０ ｍＬ） に溶解し、塩化アセチル（０．６μＬ， ０．００８４ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （２．３μＬ， ０．０１７ ｍｍｏｌ） を加え室温で２時間攪拌した。通常の後処理後、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し、定量的に化合物６７（２．２ ｍｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．５１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２６−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３９−５．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４−４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９−２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）
【０１２５】
実施例６５　化合物６８の合成　（化合物２２の塩酸塩）
化合物２２ （４．０ ｇ， ８．１ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（６００ ｍＬ）に塩酸のジオキサン溶液（４ ｍｏｌ／Ｌ， ２．５ ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去した後、残渣をエタノール／ジエチルエーテル（３０ ｍＬ／３００ ｍＬ）で粉末化し、化合物６８（３．６５ ｇ， 収率８５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．５９−６．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９−４．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１２６】
実施例６６　化合物６９の合成　（化合物６４の塩酸塩）
化合物６４ （５００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ ｍＬ）に塩酸のジオキサン溶液（４ ｍｏｌ／Ｌ， ０．４ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去した後、エタノール／ジエチルエーテル（２０ ｍＬ／２５０ ｍＬ）で粉末化し、化合物６９（２２０ ｍｇ， 収率４１％）を得た。
［α］２８Ｄ ＝ −１０１°（ｃ ＝ ０．１２， メタノール）
【０１２７】
実施例６７　化合物７０の合成　（化合物６３の塩酸塩）
化合物６３ （５００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ ｍＬ）に塩酸のジオキサン溶液（４ ｍｏｌ／Ｌ， ０．４ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去した後、残渣をエタノール／ジエチルエーテル（２０ ｍＬ／２５０ ｍＬ）で粉末化し、化合物７０（３２０ ｍｇ， 収率６０％）を得た。
［α］２８Ｄ ＝ ＋１００°（ｃ ＝ ０．１８， メタノール）
【０１２８】
実施例６８　化合物７１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ｎ−プロピルフェニル）−４−ニトロブチラート （８３ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （４１．４ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０６１ ｍＬ， ０．６０ ｍｍｏｌ）　から化合物７１（２５ ｍｇ， 収率１８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１−２．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｑｔ， Ｊ ＝ ７．５， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１２９】
実施例６９　化合物７２の合成
二酢酸パラジウム（ＩＩ）　（１１．３ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）とトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン （６０．８ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液 （２ ｍＬ） に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン （１．０ ｍＬ）、４，４−ジエトキシ−１−ブテン （０．１ ｍＬ， ０．８２ ｍｍｏｌ） および化合物２２ （９８ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ） を加え、８０℃で５時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製して、化合物７２（５６ ｍｇ， 収率５０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．５， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６−３．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１３０】
実施例７０　化合物７３の合成
実施例６９と同様に、化合物２２ （９９ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）およびフェニルホウ酸 （６０．８ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）から化合物７３（９．８ ｍｇ， 収率９．９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５−７．５２ （ｍ， １０Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４−３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３１】
実施例７１　化合物７４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−メチルフェニル）−４−ニトロブチラート （２４０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンズアルデヒド （１８３ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２１ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物７４（２７８ ｍｇ， 収率５８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１−２．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｑｔ， Ｊ ＝ ７．５， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１３２】
実施例７２　化合物７５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（１−ナフチル）−４−ニトロブチラート （４０９ ｍｇ， １．５ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０４ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物７５（１９０ ｍｇ， 収率４２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４６−８．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９３−７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２−７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）
【０１３３】
実施例７３　化合物７６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ニトロブチラート （２５０ ｍｇ， ０．８９ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （７２ ｍｇ， ０．５９ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１２ ｍＬ， １．２ ｍｍｏｌ） から化合物７６（４５ ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５０−６．６０ （ｍ， ９Ｈ）， ５．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３４】
実施例７４　化合物７７の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３０２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、 ４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および４−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物７７（１２０ ｍｇ， 収率２５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５０−６．６０ （ｍ， ９Ｈ）， ５．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３５】
実施例７５　化合物７８の合成
化合物１ （１２ ｍｇ， ０．０２５ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ ｍＬ）に溶解し、 ｍ−クロロ過安息香酸 （２４ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し、化合物７８（７．４ ｍｇ， 収率５９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５３−６．５６ （ｍ， ９Ｈ）， ５．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３６】
実施例７６　化合物７９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ピリジル）−４−ニトロブチラート （２３０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド （１２０ ｍｇ，１．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物７９（８７ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３７】
実施例７７　化合物８０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルバルデヒド （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物８０（７９ ｍｇ， 収率１７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４８−８．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ５．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３８】
実施例７８　化合物８１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−クロロフェニル）−４−ニトロブチラート （２６０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルバルデヒド （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物８１（４９ ｍｇ， 収率１２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４８−８．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．３８ （ｍ， ６Ｈ）， ５．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．３， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３９】
実施例７９　化合物８２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−チエニル）−４−ニトロブチラート （５９０ ｍｇ， ２．６ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （３６０ ｍｇ， ２．６ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （５．１ ｍＬ， ５．２ ｍｍｏｌ） から化合物８２（１６７ ｍｇ， 収率１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４０】
実施例８０　化合物８３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−フリル）−４−ニトロブチラート （４５０ ｍｇ， ２．１ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （２７０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４２ ｍＬ， ４．２ ｍｍｏｌ）　から化合物８３（２７２ ｍｇ， 収率３２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３−６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４１】
実施例８１　化合物８５の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （２０５ ｍｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ） 、３， ４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （９０ ｍｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ） および２−（２−アミノエチル）ピリジン （０．１６ ｍＬ， １．４ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物８５（３２ ｍｇ， 収率９．１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５５−８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７８−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２−６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ５．７２−５．６５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６−４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２−３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６−２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）
【０１４２】
実施例８２　化合物８６の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （２１３ ｍｇ， ０．７１ ｍｍｏｌ） 、３， ４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （９８ ｍｇ， ０．７１ ｍｍｏｌ） および３−（２−アミノエチル）ピリジン （０．１７ ｍＬ， １．４ ｍｍｏｌ） をエタノール中２４ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物８６（２．０ ｍｇ， 収率０．５５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２−８．４１ （ｍ， １Ｈ）， ８．３０−８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７−６．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２−３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２−２．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）
【０１４３】
実施例８３　化合物８７の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４０９ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ） 、３， ４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１８６ ｍｇ， １．４ ｍｍｏｌ）および４−アミノメチルピリジン （０．２８ ｍＬ， ２．８ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物８７（８１ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１−６．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４−４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４４】
実施例８４　化合物８８の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３７６ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ） 、３， ４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１７２ ｍｇ， １．２ ｍｍｏｌ） および１−（３−アミノプロピル）イミダゾ−ル （０．３０ ｍＬ， ２．５ ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し化合物８８（３２ ｍｇ， 収率９．１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．５２−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５−７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７−６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８−６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３８ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３−３．４３（ｍ， １Ｈ）， ３．０２−２．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）
【０１４５】
実施例８５　化合物９０の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４００ ｍｇ， １．３ ｍｍｏｌ） 、３−ピリジンカルバルデヒド （０．１１ ｍＬ， １．３ ｍｍｏｌ） および３，４−ジヒドロキシベンジルアミン臭化水素塩 （５８０ ｍｇ， ２．６ ｍｍｏｌ） をエタノール中２日間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみで溶出）で精製し化合物９０（２８ ｍｇ， 収率４．２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．００−５．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４６】
実施例８６　化合物９１の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （４０３ ｍｇ， １．３ ｍｍｏｌ） 、３−ヒドロキシベンズアルデヒド （９０ ｍｇ， ０．６８ ｍｍｏｌ） および２−アミノメチルピリジン （０．４０ ｍＬ， ３．９　ｍｍｏｌ） をエタノール中２０ 時間加熱還流した。エタノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１で溶出）で精製し化合物９１（１１０ ｍｇ， 収率１８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３−８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１−７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．０７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８０−６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１−４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４−２．６２ （ｍ， １Ｈ）
【０１４７】
実施例８７　化合物９２の合成
実施例６９と同様の方法で、化合物１ （１９ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）および２−ビニルピリジン （１１ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）から化合物９２（２１ ｍｇ， 収率１００％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７５−７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．６７ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７３ （ｔ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０−３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４，４， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４８】
実施例８８　化合物９３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ヨードフェニル）−４−ニトロブチラート （７．１ ｇ， ２０　ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （２．８ ｇ， ２０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （４．１ ｍＬ， ４０ ｍｍｏｌ）　から化合物９３（５．３ ｇ， 収率４７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．９３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４９】
実施例８９　化合物９４の合成
二酢酸パラジウム（ＩＩ）　（１１ ｍｇ， ０．０５０ ｍｍｏｌ）とトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン （５３ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液 （２ ｍＬ） に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン （１．０ ｍＬ）、ビニルトリブチル錫 （０．１５ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ） および化合物９３ （１０９ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ） を加え、８０℃で５時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製して、化合物９４（１６ ｍｇ， 収率１８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１８−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３−５．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３−４．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５０】
実施例９０　化合物９５の合成
化合物４２　（７４ ｍｇ， ０．１５ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液 （２０ ｍｌ） にエタンジチオール （０．０６３ ｍＬ， ０．７５ ｍｍｏｌ）および三フッ素化ほう素エーテル錯塩 （０．０９５ ｍＬ， ０．７５ ｍｍｏｌ） を氷冷下加え、そのままの温度で１時間攪拌した。その後、反応溶液に重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を炭酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製して、化合物９５（４１ ｍｇ， 収率５２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｓ， １Ｈ）， ５．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８−３．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５１】
実施例９１　化合物９６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−［２−（２−メチル−１−プロペニル）フェニル］−４−ニトロブチラート （１．５ ｇ， ５．４ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （７５０ ｍｇ， ５．４ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （１．１ ｍＬ， １０．８ ｍｍｏｌ）　から化合物９６（１．４ ｇ， 収率６８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ５．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６−３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１５２】
実施例９２　化合物９７の合成
二酢酸パラジウム（ＩＩ）　（２２ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン （１０５ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液 （２ ｍＬ） に、アルゴン雰囲気下、ジエチルアミン （０．５ ｍＬ）、トリメチルエチニルシラン （０．１４ ｍＬ， ０．２０ ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ） （１９０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ） および化合物９３ （１０９ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ） を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １９／１で溶出）で精製して、トリメチルシリルエチニル体（５６ ｍｇ， 収率５４％）を得た。
【０１５３】
得られたトリメチルシリルエチニル体のメタノール溶液 （１０ ｍＬ） に炭酸カリウム（１４０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次いで反応溶液を希塩酸で中和しクロロホルムで抽出した。有機層を炭酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去して、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝１／１で展開）で精製して、化合物９７ （２１ｍｇ、 収率４４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６−３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１５４】
実施例９３　化合物９８の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロブチラート （３００ ｍｇ， １．１ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド （１５７ｍｇ， １．１ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２２ ｍＬ， ２．２ ｍｍｏｌ）　から化合物９８（１２３ ｍｇ， 収率２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１５５】
実施例９４　化合物９９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、２−イミダゾールカルバルデヒド （１９２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４１ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物９９（２３ ｍｇ， 収率２．５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １０．３ （ｍ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．１４ （ｍ， ６Ｈ）， ５．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４−２．８４ （ｍ， ２Ｈ）
【０１５６】
実施例９５　化合物１００の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、インドール−３−カルバルデヒド （２９０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４１ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１００（６２ ｍｇ， 収率６．１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８−７．０９ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ５．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｍ， １Ｈ）
【０１５７】
実施例９６　化合物１０１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、４−ピリジンカルバルデヒド （２１０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４１ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１０１（７３ ｍｇ， 収率７．８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．１５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５８】
実施例９７　化合物１０２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、２−ピリジンカルバルデヒド （２１４ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４１ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ） から化合物１０２（９６ ｍｇ， 収率１０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．０４ （ｍ， ６Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４−５．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２−２．６０ （ｍ， ２Ｈ）
【０１５９】
実施例９８　化合物１０３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、４−イミダゾールカルバルデヒド （１９２　ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４１ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１０３（３１ ｍｇ， 収率３．４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １２．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１６０】
実施例９９　化合物１０４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、ピペロナール （１５０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２１ ｍｌ， ２．０ ｍｍｏｌ） から化合物１０４（２５８ ｍｇ， 収率５１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４−５．１９　（ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０１６１】
実施例１００　化合物１０５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ホルミル安息香酸 （１５０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．２０ ｍｌ， ２．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１０５（１４ ｍｇ， 収率２．７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １３．０７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０−４．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１６２】
実施例１０１　化合物１０６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１２４ ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）、Ｎ−トリチル−５−ベンゾイミダゾールカルバルデヒド （１９２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０８２ ｍｌ， ０．８０ ｍｍｏｌ）　から化合物１０６のＮ−トリチル体を得た。
【０１６３】
次いで、この、Ｎ−トリチル体のメタノール溶液 （１０ ｍＬ）にトリフルオロ酢酸 （０．５ ｍＬ） を加え室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲル薄膜クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１で展開）で精製して、化合物１０６（３２ｍｇ， 収率１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２７−７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５−７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｍ， １Ｈ）
【０１６４】
実施例１０２　化合物１０７および１０８の合成
化合物１４ （１０ ｍｇ， ０．０２ ｍｍｏｌ）をＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ （直径０．４６ ｃｍ、長さ２５ ｃｍ； 溶出溶媒：イソプロピルアミン：ノルマルヘキサン：ジエチルアミン ＝ ４：６：０．０１）で光学分割（ＨＰＬＣ）し、化合物１４の（＋）−光学異性体である化合物１０７（２．１ ｍｇ， ９８％ｅｅ， 収率２１％）、化合物１４の（−）−光学異性体である化合物１０８（１．３ ｍｇ， ８６％ｅｅ， 収率１３％）をそれぞれ得た。
化合物１０７：［α］２８Ｄ ＝ ＋９０．７°（ｃ ＝ ０．１０， メタノール）
化合物１０８：［α］２８Ｄ ＝ −８５．５°（ｃ ＝ ０．０４， メタノール）
【０１６５】
実施例１０３　化合物１０９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（３３０ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．４０ ｍｌ， ４．０ ｍｍｏｌ）　から化合物１０９（３４ ｍｇ， 収率３．４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １１．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１６６】
実施例１０４　化合物１１０の合成
実施例１０３で得られた化合物１０９（１０ ｍｇ， ０．０１９ ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素 （１０％， １．０ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。その後、パラジウム炭素を濾別した後、濾液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製し化合物１１０（４．１ ｍｇ， 収率４４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１−５．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １７．６ Ｈｚ． １Ｈ）， ２．７０ （ｍ， １Ｈ）
【０１６７】
実施例１０５　化合物１１１の合成
メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（９０３ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンズアルデヒド（４５３ ｍｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．６１ ｍＬ， ６．０ ｍｍｏｌ）を酢酸／エタノール（１／１， ２ ｍＬ）中５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で溶出）で精製し、化合物１１１（２３０ ｍｇ， 収率１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．１２ （ｍ， ５Ｈ）， ５．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）
【０１６８】
実施例１０６　化合物１１２の合成
化合物１１１（２６ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ ｍＬ）に水素雰囲気下、パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。その後、セライト濾過により触媒を取り除き、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／２０）で精製し、化合物１１２（５．４ ｍｇ， 収率２１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．６６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３−５．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｍ， １Ｈ）
【０１６９】
実施例１０７　化合物１１３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１７１ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）、３−（１−トリチルイミダゾール−１−イル）−２−プロペン−１−アール（２０７ ｍｇ， ０．５７ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１１６ ｍＬ， １．１ ｍｍｏｌ）より化合物１１３（１２３ ｍｇ， 収率３０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ １０．９３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−６．９９ （ｍ， １９Ｈ）， ６．６９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｍ， １Ｈ）
【０１７０】
実施例１０８　化合物１１４の合成
化合物１１３（７２ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ ｍＬ）に塩酸（１ ｍｏｌ／Ｌ， １ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。その後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ入れて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／２０）で精製し、化合物１１４（２３ ｍｇ， 収率４８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９−４．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）
【０１７１】
実施例１０９　化合物１１５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ビス（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンズアルデヒド （１５２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１１５（１９２ ｍｇ， 収率１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５２−８．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）
【０１７２】
実施例１１０　化合物１１６の合成
化合物１１５（１１ ｍｇ， ０．０１５ ｍｍｏｌ）および３−ピリジンカルバルデヒド（０．００３ ｍＬ， ０．０３ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解し、室温で５時間攪拌した。その後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ入れて中和し、クロロホルムで抽出、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／２０で展開）で精製し、化合物１１６（３．３ ｍｇ， 収率３６％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．５９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７３】
実施例１１１　化合物１１７および１１８の合成
化合物１１５（４５ ｍｇ， ０．０６４ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）に溶解し、室温で２時間攪拌した。その後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ入れて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／２０）で精製し、化合物１１７（２０ ｍｇ， 収率６３％）および化合物１１８（５．１ ｍｇ， 収率１４％）を得た。
【０１７４】
化合物１１７
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７−４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７５】
化合物１１８
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １４．０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８−４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７６】
実施例１１２　化合物１１９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１．２ ｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（６６４ ｍｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．８０ ｍＬ， ８．０ ｍｍｏｌ）から化合物１１９（１．３５ ｇ， 収率６４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．８４−６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９５ （ｔ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８−４．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７７】
実施例１１３　化合物１２０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、バニリン（１５２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２０（３２０ ｍｇ， 収率６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．６８−６．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４−４．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７８】
実施例１１４　化合物１２１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−シクロヘキシル−４−ニトロブチラート（４６３ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２６４ ｍｇ， ８．７ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．４０７ ｍＬ， ４．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２１（１６２ ｍｇ， 収率１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７−１．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６−１．０７ （ｍ， ６Ｈ）
【０１７９】
実施例１１５　化合物１２２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（２２ ｍｇ， ０．０７３ ｍｍｏｌ）、３−アセチルアミノ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１３ ｍｇ， ０．０７３ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０１５ ｍＬ， ０．１４６ ｍｍｏｌ）から化合物１２２（１８．６ ｍｇ， 収率４７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．１１（ｍ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）
【０１８０】
実施例１１６　化合物１２３および１２４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル５−メチル−３−ニトロメチル−４−ヘキセノエート （３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１５２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２３（１３０ ｍｇ， 収率１６％）および化合物１２４（４３ ｍｇ， 収率５．９％）を得た。
化合物１２３
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）
【０１８１】
化合物１２４
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７−４．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）
【０１８２】
実施例１１７　化合物１２５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１０５ ｍｇ， ０．５ ｍｍｏｌ）、３−カルボキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（８３ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１１ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２５（２０ ｍｇ， 収率７．７％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８３】
実施例１１８　化合物１２６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（７９ ｍｇ， ０．２６３ ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−５−ホルミル−２−ピリドン（５６ ｍｇ， ０．２６３ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．０５４ ｍＬ， ０．５２６ ｍｍｏｌ）から化合物１２６（２９ ｍｇ， 収率１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．１３ （ｍ， ９Ｈ）， ６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）
【０１８４】
実施例１１９　化合物１２７の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（５３ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１１ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２７（１１０ ｍｇ， 収率２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ５．３２−５．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｍ， １Ｈ）
【０１８５】
実施例１２０　化合物１２８の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（６２ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１１ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２８（１６０ ｍｇ， 収率３３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８−４．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８６】
実施例１２１　化合物１２９の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルアクリルアルデヒド（０．０４８ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０２ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１２９（４８ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７−５．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４−３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｓ， ３Ｈ）
【０１８７】
実施例１２２　化合物１３０および１３１の合成
［工程１］
化合物１１１の合成と同様の方法で、３−（６−メトキシピリジル）カルバルデヒドと３−（２−メトキシピリジル）カルバルデヒドの混合物（４／１， ２７４ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（６０２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）、および３−アミノメチルピリジン（０．４０７ ｍＬ， ４．０ ｍｍｏｌ）からメトキシピリジル基を有する粗ピペリドン体（３７０ ｍｇ， 収率３７％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ４９９， ４９７ （Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８８】
［工程２］
上記メトキシピリジル体（１２０ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ）を６０％臭化水素酢酸溶液に溶解し、９０℃で３時間攪拌した。その後、減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム／メタノール（９／１）で希釈した後、水酸化ナトリウム溶液（１ ｍｏｌ／Ｌ）で中和して、クロロホルムで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１で展開）で精製して目的の脱メチル体、化合物１３０（７．６ ｍｇ， 収率６．２％）および化合物１３１（２８ ｍｇ， 収率２３％）を得た。
【０１８９】
化合物１３０
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ １２．４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）
【０１９０】
化合物１３１
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ １２．８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５８−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， １Ｈ）
【０１９１】
実施例１２３　化合物１３２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３−チオフェンカルバルデヒド（０．０４４ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０２ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３２（７５ ｍｇ， 収率３２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７−５．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， １Ｈ）
【０１９２】
実施例１２４　化合物１３３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３−フルアルデヒド（０．０４３ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０２ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３３（６６ ｍｇ， 収率２９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ５．５２−５．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｍ， １Ｈ）
【０１９３】
実施例１２５　化合物１３４の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１０５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、フルフラール（０．０４１ ｍＬ， ０．５ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０２ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３４（９８ ｍｇ， 収率４３％）を得た。　１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ６．３４−６．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８−４．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｍ， １Ｈ）
【０１９４】
実施例１２６　化合物１３５の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１５０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、３−クロロベンズアルデヒド（７０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３５（７９．４ ｍｇ， 収率３２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．３ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．１１ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９，１０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．８５ （ｍ， １Ｈ）
【０１９５】
実施例１２７　化合物１３６の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１．４ ｇ， ４．７ ｍｍｏｌ）、３−ヨード−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０ ｇ， ４．７ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（１．０　ｍＬ， ９．４ ｍｍｏｌ）から化合物１３６（１．７ ｇ， 収率６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １０．４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１９６】
実施例１２８　化合物１３７の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１５０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、ｐ−トルアルデヒド（６０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０　ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３７（７４ ｍｇ， 収率３１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９３−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）
【０１９７】
実施例１２９　化合物１３８の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、ｍ−トルアルデヒド（６０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０　ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３８（５０ ｍｇ， 収率２１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２８−５．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）
【０１９８】
実施例１３０　化合物１３９の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１５０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、ｏ−トルアルデヒド（６０ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物１３９（４４ ｍｇ， 収率９．２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．１０ （ｍ， ８Ｈ）， ５．３３−５．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）
【０１９９】
実施例１３１　化合物１４０の合成
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルバルデヒド（４．６ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．０１０ ｍＬ， ０．１０ ｍｍｏｌ）から化合物１４０（７．９ ｍｇ， 収率３５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７−５．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｍ， １Ｈ）
【０２００】
実施例１３２　化合物１４１の合成
二酢酸パラジウム（ＩＩ） （２．２ ｍｇ， ０．０１ ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１ ｍｇ， ０．０４ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（０．１ ｍＬ）、アクリル酸メチル（０．１０ ｍＬ）および化合物１３６（６２ ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ９／１で展開）で精製して、化合物１４１（３７ ｍｇ， 収率６５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）
【０２０１】
実施例１３３　化合物１４２の合成
化合物１４１（２０ ｍｇ， ０．０３５ ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３ ｍＬ）に、水素雰囲気下、パラジウム炭素（５ ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。その後、セライト濾過により触媒を取り除き、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ９／１）で精製し、化合物１４２（１４．３ ｍｇ、 収率７２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．８０−７．７２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０−２．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０２０２】
実施例１３４　化合物１４３の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１５０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１４３（１２７ ｍｇ， 収率２５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４１（ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ６Ｈ）
【０２０３】
実施例１３５　化合物１４４の合成
［工程１］
二酢酸パラジウム（ＩＩ） （１１ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５２ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液 （２ ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、ヨウ化銅 （１９０ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、１−オクチン（０．５５ ｍＬ， ５．０ ｍｍｏｌ）および３−ヨード−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド（２９１ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン ＝ １／１０で溶出）で精製して、３−（１−オクチン−１−イル）−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド（１２４ ｍｇ， 収率４５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４−１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ２７４ （Ｍ＋）
【０２０４】
［工程２］
化合物１１１の合成と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１３６ ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）、３−（１−オクチン−１−イル）−４−メトキシメトキシベンズアルデヒド （１２４　ｍｇ， ０．４５ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１１ ｍｌ， １．０ ｍｍｏｌ）からニトロピペリドン骨格を有する化合物を得た。この化合物を塩酸（１ ｍｏｌ／Ｌ）／メタノール （１／１）に溶解し、８０℃で２時間反応させた。得られた反応溶液 を希水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム／メタノール（９／１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝ １／１０で溶出）で精製して、化合物１４４（１１．４ ｍｇ， 収率６２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３−４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０−１．２１ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２０５】
実施例１３６　化合物１４５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ホルミルフェニルホウ酸（１４８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１４５（１１３ ｍｇ， 収率２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７９−７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２０６】
実施例１３７　化合物１４６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−エチルフェニル）−４−ニトロブチラート （１．０ ｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４８８ ｍｇ， ４．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．８２ ｍＬ， ８．０ ｍｍｏｌ）から化合物１４６（１．４ ｇ， 収率８２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ９．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１−７．０９ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３−２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２０７】
実施例１３８　化合物１４７の合成
化合物１４６の酢酸溶液（５．０ ｍＬ）に濃硝酸（０．０５ ｍＬ）を加え、この溶液を室温で３時間反応させた。その後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム／メタノール（９／１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ １／２０で展開）で精製して、化合物１４７（４９ ｍｇ， 収率５１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ５．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７−４．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４−４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−２．６０ （ｍ， ６Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２０８】
実施例１３９　化合物１４８の合成
［工程１］
２−ブロモベンズアルデヒド（５．５５ ｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ ｍＬ）にエチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１ ｍｏｌ／Ｌ， ６０ ｍＬ）を氷冷下加え、徐々に室温まで昇温しながら１時間攪拌した。その後、反応溶液を氷水に注ぎ入れ、混合液を塩酸（１ ｍｏｌ／Ｌ）で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン ＝ １／４で展開）で精製して、１−（２−ブロモフェニル）−１−プロパノール（４．５ ｇ， 収率７０％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９０−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２０９】
［工程２］
１−（２−ブロモフェニル）−１−プロパノール（５．５５ ｇ， ３．０ ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸 （３０ ｍｇ）を加え、５時間還流した。その後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に氷冷下加えて中和した後、混合液をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル／ヘキサン ＝ １／１０で展開）で精製して、２−（（Ｅ）−１−プロペニル）ブロモベンゼン（４．７５ ｇ， 収率１００％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） １９９， １９７ （Ｍ＋Ｈ）＋
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｑｄ， Ｊ ＝ １５．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２１０】
［工程３］
二酢酸パラジウム（ＩＩ） （１１ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（６０ ｍｇ， ０．２ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２−（（Ｅ）−１−プロペニル）ブロモベンゼン（２．１ ｇ， １１．０ ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル （４．５ ｍＬ， ５０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン （１ ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。その後、反応溶液をフロリジル濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン ＝ １／１０で溶出）で精製して、メチル２−（（Ｅ）−１−プロペニル）シンナメート（７４０ ｍｇ， 収率３４％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ２０３ （Ｍ＋Ｈ）＋
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．３９−７．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｄｑｄ， Ｊ ＝ １５．６， ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ），　３．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）
［工程４］
メチル２−（（Ｅ）−１−プロペニル）シンナメート（１０２ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）のニトロメタン溶液（１０ ｍＬ）に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（０．１ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に氷冷下加えて中和した後、混合液をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル／ヘキサン＝ １／４で展開）で精製して、メチル３−［２−（（Ｅ）−１−プロペニル）フェニル］−４−ニトロブチラート（５２ ｇ， 収率４０％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ２６４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１−４．５９ （ｍ， ２Ｈ），　４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．７ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２１１】
［工程５］
化合物１１１と同様に、メチル３−［２−（（Ｅ）−１−プロペニル）フェニル］−４−ニトロブチラート（２．３ ｇ， ８．７ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．１ ｇ， ８．７ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（１．７７ ｍＬ， １７．４ ｍｍｏｌ）から化合物１４８（１．３ ｇ， 収率３４％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ９．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８８−６．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．１０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．０， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １１．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
【０２１２】
実施例１４０　化合物１４９の合成
［工程１］
２−ブロモベンズアルデヒド（９．２５ ｇ， ５０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ ｍＬ）にメタンチオール ナトリウム塩（４．０ ｇ， ５２ ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。その後、反応溶液を希塩酸（０．５ ｍｏｌ／Ｌ）に氷冷下加え中和した後、混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗２−メチルチオベンズアルデヒドを酢酸エチル（３０ ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（１６．７ ｇ， ５０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後、溶媒を減圧下留去し、残渣をヘキサンで粉末化して、メチルｏ−メチルチオシンナメート（５．４３ ｇ， 収率５１％）を得た。
ＴＯＦ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ２０９ （Ｍ＋Ｈ）＋
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）
【０２１３】
［工程２］
メチルｏ−メチルチオシンナメート（５．４ ｇ， ２６ ｍｍｏｌ）のニトロメタン溶液（２００ ｍＬ）に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（１．０ ｍＬ）を加え、室温で一日間攪拌した。その後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に氷冷下加え中和した後、混合液をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、粗メチル３−（２−メチルチオフェニル）−４−ニトロブチラート（８．６ ｇ， 収率１００％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ２６４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ７．３３−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５−４．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）
【０２１４】
［工程３］
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−メチルチオフェニル）−４−ニトロブチラート（２．７ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２ ｇ， １０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（１．７７ ｍＬ， １７．４ ｍｍｏｌ）から化合物１４９（３．２７ ｇ， 収率７３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ９．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．１１ （ｍ， ７Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）
【０２１５】
実施例１４１　化合物１５０の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−シアノベンズアルデヒド（１３１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１５０（２１１ ｍｇ， 収率４３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．１３ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２１６】
実施例１４２　化合物１５１の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−２−フランスルホン酸 ナトリウム塩（１９８ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１５１（６．６ ｍｇ， 収率１．２％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２１７】
実施例１４３　化合物１５２の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸（１５５ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物１５２（１２０ ｍｇ， 収率２３％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）
化合物１５３〜２３１は実施例１と同様の方法で合成した。
【０２１８】
実施例１４４　化合物２３２の合成
化合物１１０（２５ ｍｇ，０．０５ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ ｍＬ）に塩化メタンスルホニル（０．００８ ｍＬ， ０．１０ ｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応溶液を水に注ぎ入れ、混合液をクロロホルム／メタノール（９／１）混合溶媒で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ２０／１で溶出）で精製し、ジエチルエーテル／ヘキサンで再沈澱させて、化合物２３２（１６ ｍｇ， 収率５５％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２１９】
実施例１４５　化合物２３３の合成
化合物１１０（２５ ｍｇ，０．０５ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０ ｍＬ）に酢酸（１．０ ｍＬ）およびシアン化カリウム（１６２ ｍｇ， ２．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応溶液を水に注ぎ入れ、混合液をクロロホルム／メタノール（９／１）混合溶媒で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製し、ジエチルエーテル／ヘキサンで再沈澱させて、化合物２３３（１０．２ ｍｇ， ３８％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ １０．２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｍ， １Ｈ）
【０２２０】
実施例１４６　化合物２３４の合成
化合物１１０（２４ ｍｇ，０．０５ ｍｍｏｌ）のクロロホルム／メタノール（９／１）混合溶液（２０ ｍＬ）に氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５２ ｍｇ， ４０ ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．０２ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応溶液を水に注ぎ入れ、混合液を希塩酸で洗浄後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム／メタノール（９／１）混合溶媒で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９８／２で溶出）で精製し、化合物２３４（１１．４ ｍｇ， 収率３９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．１４ （ｍ， ９Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５−５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６−４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｍ， １Ｈ）
【０２２１】
実施例１４７　化合物２３５の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−メチルチオフェニル）−４−ニトロブチラート（２６９ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（１２２ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物２３５（２２０ ｍｇ， 収率５１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．１４ （ｍ， １０Ｈ）， ５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）
【０２２２】
実施例１４８　化合物２３６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（２−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（３０１ ｍｇ， １．０ ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルバルデヒド（０．０９４ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．２０ ｍＬ， ２．０ ｍｍｏｌ）から化合物２３６（３７０ ｍｇ， 収率７９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ２７０ ＭＨｚ） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．１３ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｍ， １Ｈ）
【０２２３】
実施例１４９　化合物６の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート（１５１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、４−シアノベンズアルデヒド（６６ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン（０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物６（２８ ｍｇ， 収率１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８０−７．１０ （ｍ， １０Ｈ）， ５．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００−４．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．５， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２２４】
実施例１５０　化合物８の合成
実施例１と同様の方法で、メチル３−（３−ブロモフェニル）−４−ニトロブチラート （１５１ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）、 ４−カルボキシベンズアルデヒド （７５ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）および３−アミノメチルピリジン （０．１０ ｍＬ， １．０ ｍｍｏｌ）から化合物８（２２ ｍｇ， 収率９％）を得た。
１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８４−７．２０ （ｍ， １０Ｈ）， ５．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）
【０２２５】
実施例１５１　化合物８９の合成
化合物１４（９６ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ ｍＬ）に、塩化Ｄ−ショウノウ−１０−スルホニル（６５ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６８ ｍＬ， ０．５０ ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール ＝ ９８／２で溶出）で精製し、化合物８９（６７ ｍｇ， ジアステレオ混合物１／１， 収率５０％）を得た。
【０２２６】
（産業上の利用可能性）
本発明は、腫瘍細胞に対する強い増殖阻害活性を有し、医薬として有用な２−ピペリドン化合物、および該化合物を含有する抗腫瘍剤を提供する。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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