(57)【要約】本発明は、肺静脈圧を低減させるかまたは肺静脈圧の上昇を妨げる手段としての、患者の肺静脈内における１つまたはそれ以上の人工弁の移植に関する。従って、本発明は、うっ血性心不全を含めた、肺静脈圧が上昇することに関連づけられる内科疾患の治療のための新規な治療方法、および肺静脈人工弁及びその送り込みシステムを提供する。種々の外科的及び経皮的方法により移植するための、拡張型の肺静脈人工弁、および一定の寸法であり非拡張型の肺静脈人工弁もまた説明する。
2004507317.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の左心房と肺静脈との間に一方向性の有効な仕切りを形成することを含む、患者における平均肺静脈血圧を低減する方法。
【請求項２】
一方向性の仕切りは、肺静脈、肺静脈口、および左心房からなる群より選択される場所に人工弁を移植することにより得られる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
仕切りは、左心房と２つ以上の肺静脈との間に得られる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
仕切りは、仕切りが形成される各肺静脈について、肺静脈、肺静脈口、および左心房からなる群より選択される場所に人工弁を移植することによって、２つ以上の肺静脈と左心房との間に得られる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
患者においてうっ血性心不全の治療に用いる請求項１に記載の方法。
【請求項６】
患者においてうっ血性心不全の治療に用いる請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記人工弁は、ダイヤフラム型肺静脈人工弁装置である請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記人工弁は、トラップドア型肺静脈人工弁装置である請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記人工弁は、ストッキング型肺静脈人工弁装置である請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記人工弁は、吹き流し型の肺静脈人工弁装置である請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記人工弁は、前記肺静脈口に経皮的にアクセスすることによって移植する請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記人工弁は、開心外科手術によって移植する請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記人工弁は、（ｉ）肺静脈に外科的にアクセスするステップと、（ｉｉ） まず肺静脈内へ前記人工弁を導入し、次に肺静脈口へ前記人工弁を前進させるステップと、および（ｉｉｉ）前記人工弁を所望の場所において展開するステップとを含む方法により移植する請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
肺静脈人工弁装置。
【請求項１５】
ダイヤフラム型の肺静脈人工弁装置である請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
トラップドア型の肺静脈人工弁装置である請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
ストッキング型の肺静脈人工弁装置である請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
吹き流し型の肺静脈人工弁装置である請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
送り込みカテーテルに装着された請求項１４に記載の装置。
【請求項２０】
送り込みカテーテルに装着された請求項１５に記載の装置。
【請求項２１】
送り込みカテーテルに装着された請求項１６に記載の装置。
【請求項２２】
送り込みカテーテルに装着された請求項１７に記載の装置。
【請求項２３】
送り込みカテーテルに装着された請求項１８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本出願は、２０００年８月２９日付出願の米国仮出願第６０／２２８，５７４号に対して優先権を主張する。
【０００２】
１．概　要
本発明は、肺静脈の圧力の上昇を抑制するかまたは妨げる手段としての、患者の肺静脈に１つまたはそれ以上の人工弁を移植することに関する。よって、本発明は、うっ血性心不全を含む、肺静脈の圧力が上昇する内科疾患の治療用の、また肺静脈人工弁及びそれらの送り込みシステム用の新規な方法を提供する。種々の外科的かつ経皮的方法により移植するための、拡張型の肺静脈人工弁及び、一定の寸法の非拡張型の肺静脈人工弁も説明する。
【０００３】
２．発明の背景
２．１．生理的静脈弁
人間の下肢内のより大きい、ある静脈は、通常、正常に機能している状態下において、血液が主に心臓の方へのみ流れ得るようにする弁を有する。実際に、下肢内の正常に機能する静脈弁は、直立姿勢をしている間の重力の影響による右心房と下肢との間の静脈血のカラム（ｃｏｌｕｍｎ）の比較的高い静水圧から、下肢の静脈を保護するかまたは隔てる。従って、通常は、直立姿勢がとられた時、足内の静脈血圧は、一般に、右心房内の比較的低い圧力と、重力の影響による、右心房と足との間の静脈血のカラムの比較的高い静水圧との合計よりも小さい。下肢内のこれらの静脈弁が機能不全になると、足内の静脈血圧は、比較的低い右心房内の圧力と、右心房と足との間の静脈血のカラムの比較的高い静水圧との合計と殆ど等しくなって、下肢内の静脈の病的拡張及び／または水腫が生じる結果になることがよくある。
【０００４】
２．２人工弁
人工弁は、典型的には、生物学的材料、合成材料または複合材料からなる内部人工器官であって、その最終展開直径は、動脈または静脈のような、心臓のまたは血管の導管内の所定の場所への移植に適切である。人工弁は、移植されて意図したように作用すると、予想通りに、内部において血液の流れを方向づける。例えば、人工大動脈弁によって、収縮中には血液を左心室から大動脈内へ排出でき、拡張中には左心室から動脈内への血液の逆流を妨げることができる。病んだもとの心臓のまたは血管の弁の交換または修復のために人工弁を使用すると、人工弁は、狭くなったまたは狭窄した弁による、正常な方向の血流の不適切な閉塞を軽減することができるか、または、漏出または逆流を起こす弁により生じる異常な方向の血流障害を適切に修復することができる。人工弁は、通常、たいてい換気及び循環サポートを伴い全身麻酔下で開口外科手術によって移植され、該開口外科手術において、外科医は、取り替えるために標的の病んだ弁を露出し、切除し取り外して、適切な人工弁をその場所に移植する。もとの大動脈弁の損傷及び／または不適切な機能に関連した、異なる臨床上の適用のための人工弁の種々のタイプ及び設計が、１９５４年のＳｕｒｇｅｒｙ ３５：５７３におけるＨｕｆｎａｇｅｌ他による最初の報告以来、述べられてきた。人工弁の経皮的送り込み方法及び、関連の送り込み方法に関したいくつかの米国特許が発行されてきており、その中には、限定はしないが、Ｔｅｉｔｅｌｂａｕｍによる米国特許第５，３３２，４０２号明細書、Ｐａｖｅｎｉｋ他による米国特許第５，３９７，３５１号明細書、Ｃａｍｉｌｌｉによる米国特許第５，６０７，４６５号明細書、Ｂｅｓｓｌｅｒ他による米国特許第５，８５５，６０１号明細書、Ｖｉｎｃｅによる米国特許第５，１６３，９５３号明細書、及び Ａｎｄｅｒｓｅｎ 他による米国特許第５，４１１，５５２号明細書が含まれる。
【０００５】
２．３肺静脈圧が高くなった結果
人間には、通常、左心房内へ流出する２つの左肺静脈と、２つの右肺静脈と、４つの肺静脈がある。人間または哺乳動物には、肺静脈に方向性のある弁はないことが分かっている。正常な状態において、肺静脈内のある部位の圧力は、左心房からの距離に応じて移相がシフトして（ｐｈａｓｅ ｓｈｉｆｔ）、左心房内の圧力と本来は同じである。従って、収縮する左心室の高い心収縮圧から肺静脈を保護するまたは仕切ることは、左心房を保護することと同じであり、僧帽弁の正常な機能に依存する。
【０００６】
僧帽弁は、弁尖、弁輪、腱索、乳頭筋の損傷または機能不全によってまたは、左心室の拡張によって逆流を引き起こす可能性がある。僧帽弁の機能に障害が生じると、収縮中に左心房から、よって肺静脈から左心室をうまく仕切ることができなくなる。その結果、比較的高い左心室の収縮圧が、移相シフトを伴って、肺静脈内へ伝わり、平均肺静脈血圧がしばしば著しく上昇し、これは、肺水腫及びうっ血性心不全（「ＣＨＦ」）の発症につながる可能性がある。
【０００７】
ＣＨＦは、心臓血管の病的状態の主な原因であり、世界中で１０００万人の患者がそれに冒されている。慢性ＣＨＦの現在の治療は、長年に渡る内科治療によることが多い。ＣＨＦは、ある患者では静止状態における異常に高い肺静脈圧と関連付けられ、かつ／または身体的、情動性または代謝ストレスに関連付けられる、多様な病因の複雑な症候群である。たいていは僧帽弁による逆流が原因のＣＨＦは、可能な場合は必ず、僧帽弁を人工弁と外科的に交換することで治療が行なわれる。患者の相当数において、弁の外科的な交換は、不可能であるか、或いは、病的状態の許容不可能な高い危険性および／または死亡率と関連付けられる。
【０００８】
ある患者においては、左心室は、限定はしないが虚血性心疾患、高血圧症、動脈狭窄症、真性糖尿病または加齢のような種々の異常のために、可撓性がなくなる、すなわち硬化する場合がある。他の患者においては、僧帽弁は、狭くなる、すなわち狭窄し、拡張中に正確な開口ができなくなる。拡張中における、可撓性のなくなった左心室内へのまたは狭窄した僧帽弁の向こう側への血液の輸送は、左心房の、従って肺静脈の拡張圧が著しく上昇した時にのみ行われ得る。このような患者においては、ＣＨＦの兆候または症状は、肺静脈へ伝わる、左心房内における拡張及び平均圧が著しく上昇することによって、生じ得る。現在まで、拡張期の左心室の機能不全によるＣＨＦは、効能を変えることができる、投薬法による治療が可能である。僧帽弁の狭窄症は、外科的すなわちバルーンによる交連切開術または僧帽弁の交換によって、殆どの患者において軽減可能である。
【０００９】
３．発明の概要
本発明は、概ね、患者に、好ましくは肺静脈口内にまたは肺静脈口に１つまたはそれ以上の内部人工器官（「弁」）を移植することを含んだ、肺静脈圧が上昇することに関連付けられる疾患の新規な治療方法に関する。
【００１０】
本発明の目的は、左心房と、４つの肺静脈の１つまたはそれ以上の肺静脈との間に一方向性の有効な仕切りを形成することによって、平均肺静脈血圧を低くし、それによりうっ血性心不全（「ＣＨＦ」）のような異常を治療する方法及び装置を提供することである。本発明は、適切に選択した、ＣＨＦを発症している患者、ＣＨＦを発症しそうな患者、またはＣＨＦと予想される患者の肺静脈内にまたは肺静脈に移植するための拡張可能な人工弁および、一定の寸法の人工弁を提供する。
【００１１】
本発明の人工弁は、正確に移植した状態、形態および方向において、肺静脈内圧が左心房内圧を若干超えると心周期のその部分中において血液が肺静脈から左心房内へ流入することを可能にするとともに、左心房内圧が肺静脈内圧を若干超えると心周期のその部分中において血液が左心房から肺静脈内へ流出することを可能にする。
【００１２】
さらなる実施形態において、本発明は、特定の種類の拡張可能な肺静脈人工弁に関し、送り込みシステム内に含まれる前記弁に関し、かつ前記弁の経皮的なまたは外科的な送り込み、配置及び移植方法に関する。特定の例は、図１から図４にそれぞれ図示した、ダイヤフラム型、トラップドア型、ストッキング型、吹き流し型の弁を含む。
【００１３】
本発明の好適な実施形態において、肺静脈人工弁は、肺静脈人工弁が１つまたはそれ以上の肺静脈内に移植されると、僧帽弁が逆流を引き起こすことによるかつ／または左心室の伸展性がなくなることによるＣＨＦを軽減するかまたは消滅させる。主としてまたは部分的に僧帽弁による逆流に付随する、左心室と肺静脈との間における心収縮期の仕切りが不完全になることによる異常に高い平均肺静脈血圧を伴うＣＨＦの患者には、僧帽弁の取り換えが不適当と思われ、肺静脈人工弁の移植を用いて、相対的に高い左心室の血圧と左心房の収縮期血圧との間の心収縮期の有効な仕切りおよび、肺静脈を修復することによって平均肺静脈血圧を低減することができる。主としてまたは部分的に左心室の拡張期の機能不全または僧帽弁の狭窄によるＣＨＦを有し、左心房および肺静脈との間における拡張期の自然な仕切りが失われることによる異常に高い平均肺静脈血圧を有する患者において、肺静脈人工弁の移植を用いて、比較的高い左心房の拡張期血圧と肺静脈との間に有効な拡張期の仕切りを形成することによって、平均肺静脈血圧を低くすることができる。
【００１４】
５．発明の詳細な説明
５．１　肺静脈人工弁
本発明は、肺静脈人工弁、それらを送り込むシステム及び方法、並びにこのような弁を用いて肺静脈血圧が高くなっているまたはその危険のある患者を治療する方法を提供する。
【００１５】
ここで用いる「人工」という用語は、肺静脈弁が元来哺乳動物には存在しないことが分かっていることから、本発明の弁が患者に移植されることを指し、該弁が元来存在するどんな弁とも交換されないことを示唆する。
【００１６】
経皮的に送り込み配置し移植するための、または外科手術中に移植するための、拡張可能な、肺静脈人工弁は、送り込みおよび配置を容易にするために、非拡張形状では相対的に小さい円周及び領域にすることが望ましい。肺静脈内に保持される弁部分は、好ましくは静脈の寸法に、特に横断面における静脈の直径に適合する。近位の肺静脈の位置、数、及び直径は、現在、磁気共鳴画像法または食道心エコー検査を用いて、非侵襲性の方法で正確に確認することができる。人間の左心房内への直接的な流出が生じる肺静脈の最も遠位部分の平均直径は、Ｈｏｒｓｆｉｅｌｄ及びＧｏｒｄｏｎ（Ｌｕｎｇ ８１：１５９：２１１−２１８）により見いだされ、１３．９ｍｍ（１２．５−１７．０ｍｍの範囲）であり、これは、症状によって大きくなる場合がある。最終分岐部位の遠位における同じ部分の平均長さは、３６．７ｍｍ（２８−５２．３ｍｍの範囲）だった。従って、肺静脈内にある（特定の実施形態では、弁全体を構成する場合がある）人工弁部分の直径は、１０ｍｍと２０ｍｍとの間（両数値を含む）である。手術中の少なくともある期間、左心房内に配置される弁の一部分は、前述の値を超える１つまたはそれ以上の寸法にすることができる。実際に、ある非限定的な実施形態において、人工弁全体を、左心房内に配置可能である。例えば、（図１及び図２に示す）ダイヤフラム型またはトラップドア型の弁は、好ましくは、直径が肺静脈口の最大直径を超えるオクルーダ部分（以下を参照）を有し、本発明の非限定的実施形態において、オクルーダ部分の直径は、１０ｍｍと２５ｍｍとの間である。図３及び図４に示すストッキング型または吹き流し型の弁のような、肺静脈内に保持される部分を含む人工弁において、静脈内に保持される部分は、好ましくは、左心房から最初に遭遇する静脈分岐部へ延びる静脈の長さを超えない長さを有し、非限定的実施形態において、この長さは、３ｍｍと３０ｍｍとの間にすることができる。
【００１７】
拡張可能な肺静脈人工弁は、非拡張形状から解放されると自己拡張するようにできるか、或いは、自己的でないが拡張可能でありかつ人工弁自体に対して補助的な手段によってのみ拡張するようにできる。自己的でないが拡張する肺静脈人工弁を拡張させる手段は、肺静脈人工弁送り込みシステムに含まれるものまたは別個のものにできる。
【００１８】
開心術中に移植するための一定の寸法の肺静脈人工弁は、単一の挿入及び移植円周及び領域を有することが典型的である。このような一定の寸法の人工弁は、開心し肺静脈人工弁を移植している間に弁を配置しアンカリングする挿入システムを有し得る。
【００１９】
非限定的な一実施形態において、本発明は、ダイヤフラム型肺静脈人工弁装置を提供する。図１Ａは、このような弁（１）の特定の実施形態を示し、該弁（１）は、縫合糸またはステープル（３）により左心房（２）の壁に外科的にアンカリングされる。弁は、オクルーダ（遮蔽膜）部分（４）を含み、該オクルーダ部分（４）は、肺静脈（６）の口（５）を覆うように配置される。弁は、オクルーダ部分を取り囲むアンカー部分（７）を含み、該アンカー部分（７）は、弁装置を心房壁に取り付ける手段として機能し、かつ、縫合糸またはステープル（３）を受け入れる。アンカー部分（７）とオクルーダ部分（４）との間の領域は、ブリッジアーム（９）を間に有した１つまたはそれ以上の開窓（８）を含む。ブリッジアーム（９）は、オクルーダ部分（４）をアンカー部分（７）に可撓性を伴い接合して、アンカー部分により画定される面の外側へのオクルーダ部分の動きを可能にし、例えば、限定はしないが、オクルーダ部分がアンカー部分の面にほぼ平行な平面位置に配置されるこの面に垂直な方向の動きを可能にする。弁のこの特定の実施形態では、開心術により挿入を行うことができる。
【００２０】
図１Ａは、ここでは「横断面図」と呼ぶ図を示す。ここで用いるその用語は、あたかも静脈とその内部の種々の構造体とが長手方向軸線に沿って平行に二等分されたかのように、肺静脈が左心房に入り込む、肺静脈の図を指し、一方の部分を取り除いた後に残る構造体が見えている。従って、静脈の後壁が見え、静脈及び心房の側壁は、断面が見える。図１Ａにおいて、オクルーダ部分（４）を最大直径に沿って切断した、弁装置の断面が見え、後方へ心房壁に延びるブリッジアーム（９）が見える。
【００２１】
図１Ｃ及び図１Ｄは、別の種類のダイヤフラム型肺静脈人工弁装置の横断方向断面図であって、弁装置（１Ｂ）が、アンカーステント（１０）を介して所定位置に維持されている。図１Ｃは、肺静脈（６）内における（波状の線１１で示した）血液の圧力（矢印）が、左心房（１２）内の圧力より大きい状態を示し、オクルーダ部分（４）は、肺静脈口（５）から開放位置へ押し込まれ、血液が、開窓（８）を通り肺静脈から流出する。図１Ｄは、左心房（１２）内における血液（１１）の圧力（矢印）が肺静脈（６）内の圧力を超える状態を示し、オクルーダ部分（４）が、肺静脈口（５）へ押し込まれて閉鎖位置になって、部分的にまたは完全に、血流が逆流することおよび／または圧力が伝わることを妨げる。図１Ｃ及び図１Ｄにより示した実施形態において、ブリッジアームに可撓性があることによって、本装置のオクルーダ部分の開放または閉鎖位置への転置が容易になる。
【００２２】
図２Ａ及び図２Ｂは、トラップドア型の肺静脈人工弁装置（それぞれ１９Ａ、１９Ｂ）の特定の非限定的な実施形態を示す。両図とも、平面図であって、肺静脈口（５）を覆って左心房壁に対して所定位置に配置した弁装置を示す。図２Ａに示した実施形態は、縫合糸用の１つまたはそれ以上の小穴（１４）、補強部分（１５Ａ）及びフラップ状のオクルーダ部分（１６Ａ）を任意に含んだアンカー部分（１３Ａ）を含む。オクルーダ部分と補強部分との間の接合は、ヒンジとして機能するが、補強部分は、オクルーダ部分が、心房の圧力が大きくなることによって弁が開放位置に保持されることになる大きな角度に開き過ぎ、補強部分に押し付けられることを抑止し、好ましくは防ぐ。補強部分を剛性材料から製作するか、または、隆線がオクルーダ部分と本装置の残りの部分との間において湾曲線にほぼ平行に延びる隆線状の構造体として補強部分を形成できることが好ましい。より剛性のある材料から製作される任意の脊柱部分（１７）が、オクルーダ部分の位置を安定させるために使用可能である。オクルーダは、閉鎖位置になると、肺静脈口を覆って心房壁へ押し付けられ、血流／圧力の伝達を妨げ、心房壁に直接接触可能である。
【００２３】
図２Ｂに示した関連の実施形態において、アンカー部分（１３Ｂ）は、実質的にまたは完全に肺静脈口（５）を取り囲み、補強部分（１５Ｂ）を介してオクルーダ部分（１６Ｂ）に取り付けられる。オクルーダは、閉鎖位置になると、アンカー部分へ移動しアンカー部分と接触可能である。図２Ａ及び図２Ｂに示す実施形態は、縫合糸、ステープル、または接着剤により心房壁に外科的に取り付けることができるか、或いは、外科的にまたは経皮的にアンカー用ステントを導入することにより所定位置に保持することができる。
【００２４】
図２Ｃ及び図２Ｄは、図２Ｂに示した種類のトラップドア型の肺静脈人工弁装置の作動を示す横断方向の断面図である。図２Ｃ及び図２Ｄにおいて、図を簡単にするために、切断面からページ内へ延びる弁装置部分は、図示していない。図２Ｃは、左心房（１２）内の血液（１１）の左心房内圧力（矢印）が肺静脈（６）内の圧力より大きくなると、オクルーダ部分（１６Ｂ）が、アンカー部分（１３Ｂ）へ押し込まれて閉鎖位置になって、肺静脈口中における血流／圧力の伝達を妨げる様子を示す。この実施形態において、アンカー部分が縫合糸（１８）で心房壁（２）に取り付けられることに留意されたい。
【００２５】
図２Ｄは、肺静脈（６）内の血液（１１）の圧力（矢印）が、左心房（１２）内の圧力を超えると、オクルーダ部分（１６Ｂ）が左心房へ押し込まれて開放位置になり、これにより、血液が心房内へ流れ得る様子を示す。補強部分（１５Ｂ）は、オクルーダ部分が補強部分へ押し込まれるほど大きく開くことを抑止または防止して、それにより、心周期を通じてオクルーダ部分が開放位置に止まることを妨げることに留意されたい。
【００２６】
図３Ａ及び図３Ｂは、ストッキング型の肺静脈弁装置（２０）の非限定的例の破断図である。「破断図」は、該用語がここで用いられる場合、弁装置が切断されておらず切断した肺静脈及び心房内において無傷であることが分かるという点で、「横断面図」とは異なる。弁装置内の構造体（例えば、アンカー用ステント）は、破線で示す。図３Ａ及び図３Ｂに示したように、本装置は、本質的に湾曲した管状の（ストッキング状の）形であり、可撓性材料から製作される。本装置は、任意に、開放または閉鎖位置のいずれかにおいて本装置の安定性に役立つより湾曲した部分に沿って剛性のある脊柱部分（２１）を含む。示した実施形態では、肺静脈（６）内に配置したアンカー用ステント（１０）によって所定位置における保持が行われる。図３Ａは、肺静脈内の血液（１１）の圧力（矢印）が左心房（１２）内の圧力を超えると、可撓性のあるチューブが開口して、左心房内へ血液が流れ得る様子を示す。図３Ｂは、左心房（１２）内の圧力（矢印）が肺静脈（６）内の圧力を超えると、本装置の左心房の部分が、任意に剛性のある脊柱部分（２１）の機能の助けを借りて部分的にまたは完全に押し込まれ閉鎖して、従って、肺静脈内への血液の逆流および／または圧力伝達が妨げられる様子を示す。このような装置は、外科的または経皮的に患者に導入可能である。
【００２７】
図４Ａ及び図４Ｂは、アンカー用ステント（１０）により肺静脈（６）内の所定位置に保持された、吹き流し型の肺静脈人工弁装置（２２）の破断図である。アンカー用ステント（１０）は、剛性のある脊柱部分（２３）により接合され、該脊柱部分（２３）に、可撓性材料から製作される円錐状（吹き流し状）の構造体（２４）が取り付けられる。本装置は、円錐状構造体（２４）の幅の広い端部（２５）が、幅の狭い端部（２６）よりも左心房に近くなるように配置される。図４Ａは、肺静脈内の圧力（矢印）が、左心房（１２）内の圧力を超えると、血液（１１）が、円錐状構造体（２５）を通って流れ静脈壁（２７）及び剛性のある構造体（２３）に対してしぼませて、該静脈壁（２７）及び剛性のある構造体（２３）に円錐状構造体が張りつく様子を示す。次に、血液は、左心房内へ流入する。逆に、図４Ｂに示すように、左心房内の圧力（矢印）が肺静脈内の圧力より大きくなると、血液（１１）は、円錐状構造体（２４）内へ流入して、幅の広い端部（２５）を開口させ、「膨張した」円錐状構造体は、左心房から肺静脈内への血流および／または圧力の伝達を妨げる。このような吹き流し型装置は、開心術または経皮的手術により導入可能である。以下に経皮的挿入方法を説明し、経皮的挿入装置を図６に示す。
【００２８】
５．２　肺静脈人工弁送り込みシステム
肺静脈人工弁送り込みシステムは、肺静脈内に肺静脈人工弁を送り込み、所望の移植部位に肺静脈人工弁を配置し、標的の肺静脈の壁内部に嵌合するように（適用可能な場合は）拡張中に肺静脈人工弁を所望の位置に維持する手段である。人工弁の拡張とは、比較的小さい円周及び領域の非拡張形状から比較的大きい円周及び領域の最終拡張形状へ人工弁装置（または一部分の構成部品）の直径を変化させることを意味する。このような人工弁の形状の変更は、（自己拡張型の人工弁では）人工弁自体と一体の手段または（自己的でない拡張型の人工弁では）人工弁の補助的な手段によって行うことができる。留意すべきこととして、この開示の目的のために、部分的にまたは不完全に自己拡張する種々の人工弁が、自己でない拡張型の人工弁とみられるということがある。さらに留意すべきことは、後に用いるバルーンという用語が、自己的でない拡張型の人工弁の拡張を補助する全ての手段に当てはまることを意味することである。拡張した人工弁をアンカリングすることは、人工弁構造体またはその一部分の構成部品に含まれる手段によって所定位置に拡張した人工弁を永続的にまたは一時的に保持することを意味し、例えば、図１Ｃ及び図１Ｄに示したダイヤフラム型弁は、アンカー用ステントにより所定位置に保持され、このような例及び同様の例において、アンカー用ステントは、人工弁装置の一部分の構成部品と考えられる。
【００２９】
送り込みシステムは、移植した肺静脈人工弁から確実に係合を解かなければならず、真っ直ぐにかつ信頼性のある方法で肺静脈からそして弁の受容者の身体から外へ取り外すことができる。自己拡張型の弁用の経皮的人工弁送り込みシステムは、典型的には、さらに、自己拡張型の人工弁が標的内の所望の位置に配置された後自己拡張型の人工弁の解放を可能にする。以下の特許、Ｔｅｉｔｅｌｂａｕｍによる米国特許第５，３３２，４０２号明細書、Ｐａｖｅｎｉｋ他による米国特許第５，３９７，３５１号明細書、Ｃａｍｉｌｌｉによる米国特許第５，６０７，４６５号明細書、Ｂｅｓｓｌｅｒ他による米国特許第５， ８５５，６０１号明細書が、このようなシステムの例を開示する。
【００３０】
代替実施形態において、自己的でない拡張型の人工弁用の経皮的人工弁送り込みシステムでは、さらに、所望の位置に配置した弁に弁拡張用の手段、典型的にはバルーンを導入することができる。以下の特許、Ｖｉｎｃｅによる米国特許第５，１６３，９５３号明細書及び、Ａｎｄｅｒｓｅｎ他による米国特許第５，４１１，５５２号明細書が、このようなシステムの例を開示する。好ましいが非限定的な実施形態において、Ｓｈａｋｎｏｖｉｃｈによる米国特許第５，８０７，３９８号明細書に説明されるように、拡張を補助する手段を用いたシャトルカテーテルにより弁を導入可能である。
【００３１】
４つの全ての肺静脈口には、一般的な外科的方法を用いて経皮的にアクセス可能であって、全身系静脈を経て、例えば、それぞれ、大腿静脈、次に下大静脈を経て、または頚静脈、次に上大静脈を経て、まず右心房に、次に心房中隔を通る穿刺によって、左心房にアクセス可能である。例えば、心房中隔壁内の卵円窩に対してガイドカテーテルの遠位先端を配置することができ、卵円窩を穿刺するまでガイドカテーテルから遠位にブロッケンブラフ針またはトロカールを前進させて、その後にガイドカテーテルを針またはトロカールと入れ換えることができる。従って、肺静脈口に経皮的にカニューレ挿入を行う、従って肺静脈内に人工弁を経皮的に移植する方法は、例えば心臓電気生理学において切除術に現在使用されている、確立した既存の方法及びシステムと非常に類似する。以下の特許、Ｌｅｓｈによる米国特許第６，０１２，４５７号明細書及び、Ｈａｉｓｓａｇｕｅｒｒｅ他による米国特許第６，０６４，９０２号明細書が、このような方法の最近の例を開示している。
【００３２】
その代わりに、限定はしないが、「肺静脈ルート」すなわち「ＰＶルート」とここで呼ぶ方法によって、肺静脈自体を経て肺静脈口にアクセス可能である。この方法によれば、肺静脈にアクセスし、肺静脈人工弁を、静脈を通り肺静脈口のまたは肺静脈口近傍の所定位置へ進ませる。好ましくは、人工弁は、ここに説明する装置の１つと類似したものにできる、経皮的挿入に適切な装置を用いて前進させる。左心房から肺静脈の方へまたは肺静脈内への方向に前進させる経皮的挿入装置とは異なり、ＰＶルートを経て弁を挿入する装置を、肺静脈から左心房へ前進させる。
【００３３】
特定の非限定的な実施形態において、本発明は、肺静脈人工弁搬送部分を有した管状の肺静脈人工弁送り込み用カテーテルを提供し、該カテーテル上に、収縮または拡張した状態の肺静脈人工弁を装着し、肺静脈内の所望の位置に送り込むことができる。肺静脈人工弁は、択一的に、（ｉ）解放可能で所望の程度自己拡張可能か、または（ｉｉ）肺静脈人工弁送り込み用カテーテルの肺静脈人工弁−搬送部分に含まれる手段またはそれを補助する手段によって、所望の程度拡張可能か、或いは（ｉｉｉ）外科的に移植する前に所望の寸法に拡張させることができる。
【００３４】
肺静脈人工弁は、一度肺静脈または肺静脈口内の所望の位置になると、限定はしないがアンカー用ステントのような、肺静脈人工弁装置に含まれる手段によって、或いは１つまたはそれ以上のステープル、縫合糸、および／または接着剤のような、肺静脈人工弁装置とは別個の手段によって所定位置に保持することができる。放射線不透過性のかつ／または触知可能なマーカーを用いて、肺静脈人工弁送り込み用カテーテルの弁搬送用部分上において、または移植後に、肺静脈人工弁の場所を確認することができる。
【００３５】
本発明に係る送り込みシステムは、任意に、肺静脈人工弁装置の自己拡張部分が拡張することを制御可能に妨げる１つまたはそれ以上の保持用シースを含み得る。このようなシースは、弁が所望の位置になると取り外すことができ、これによって、弁を拡張し展開させることができる。１つの特定の非限定的例として、送り込みシステムは、近位及び遠位の縁沿いの部分上にそれぞれ人工弁の近位及び遠位保持用カフを含み得、該近位及び遠位保持用カフは、弁の近位及び遠位にそれぞれ、弁と、弁送り込み用カテーテル部分に対するアタッチメントとを有する。保持用カフは、弁の縁沿いの部分から軸方向に滑動して、弁の自己拡張中に、或いは補助的手段によって弁及び弁送り込み用カテーテルの弁搬送部分の拡張中に、弁送り込み用カテーテルから弁を解放する。
【００３６】
本発明の送り込みシステムは、種々の実施形態において、バルーンカテーテルを含み得、該バルーンカテーテルの膨張可能なバルーン部分は、肺静脈人工弁支持部分であり、自己拡張型のまたはバルーンによる膨張により拡張させる型の肺静脈人工弁が、該バルーン部分に取り付けまたは装着される。その代わりに、肺静脈人工弁支持部分は、肺静脈人工弁送り込み用カテーテルとは別々で異なったカテーテルであり肺静脈人工弁送り込み用カテーテルより長いカテーテル上のバルーンで間接的に膨張させることができ（例えば米国特許第５，８０７，３９８号明細書を参照）、肺静脈人工弁送り込み用カテーテルの内腔の全長を通り肺静脈人工弁送り込み用カテーテルの近位端から外へ、未膨張状態およびしぼんだ状態で、確実にかつ繰り返し前進させることができる。このような間接的膨張システムは、肺静脈人工弁と、弁送り込み用カテーテルの拡張可能な肺静脈人工弁支持部分とを完全にまたは最大限拡張することができるとともに、単独でまたは、肺静脈人工弁送り込みカテーテルとともに、弁展開部位から真っ直ぐにかつ確実に後退させることができる。
【００３７】
さらに、本発明の肺静脈人工弁及び肺静脈人工弁送り込みシステムは、特に、非限定的実施形態において、限定はしないが抗菌物質、抗血液凝固物質および／または増殖抑制物質を含めた、生物学的、化学的、薬理学的、または放射性の物質、コーティングまたは接着剤でコーティングするか或いはそれらを組み込む。本発明の人工弁を経てまたはそれと平行して、或いは本発明の人工弁と関連して投与可能である抗血小板物質／抗血液凝固物質の例には、ワルファリン、チクロピジン、低分子量で未分別のヘパリン、ヒルジン、ヒルログ、血小板膜糖蛋白受容体ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害薬が含まれる。
【００３８】
本発明は、管状の複合構造体を含む肺静脈人工弁送り込みシステムを提供し、該管状複合構造体は、以下のうち１つまたはそれ以上のことを真っ直ぐに安全かつ確実に行うことを可能とする。ｉ）弁の展開前に、未拡張の自己的でない拡張型の弁を同軸に取り付けること、ｉｉ） 必要に応じて同じ程度にかつ、このような弁を真っ直ぐに安全かつ確実に拡張させアンカリングするのに十分に、同じ手段により拡張可能である自己拡張型のまたは自己的でない拡張型の未拡張アンカー用ステントの一部分の内側へこのような未拡張の弁を取り付けること、ｉｉｉ）標的の肺静脈内の所望の場所に弁アセンブリーを前進させ所望の位置に維持すること、ｉｖ） 構造体の内腔中において、このような弁を拡張する手段及びアンカー用エレメントの拡張手段を、繰り返し、完全に、近位及び遠位に同軸に前進させること、ｖ）このような弁のための所定の拡張手段を所定通りに使用することにより所望の程度このような弁を拡張すること、ｖｉ）このような弁を拡張する手段と構造体とを拡張した弁から非係合とすること、及び／またはｖｉｉ）このような弁の拡張手段と構造体とを肺静脈、種々のガイド装置及び最終的に患者から後退させること。
【００３９】
さらに他の態様において、本発明は、限定はしないが例として、以下のことを行う方法及び装置を提供する。ｉ）弁送り込みシステムの拡張可能な弁支持部分上に１つまたはそれ以上の肺静脈人工弁を配置し堅固に取り付け、ｉｉ）操作者により肺静脈内においてこのような弁が拡張されるまで、本質的に弁送り込みシステムの拡張可能な弁支持部分上におけるこのような弁の位置を変更せずに維持し、ｉｉｉ）このような弁を肺静脈内へかつその中を通過させている間に損傷または破壊から弁を保護し、ｖｉ）手術中にはっきり視認可能であるかまたは触知可能であるマーカーで本発明のこのような弁の位置を確認し、ｖ）構成部品及び所定の適用に適切な、このような弁及び弁送り込みシステムのアセンブリーを滅菌し、包装し、ラベルを貼る方法及び装置を提供する。
【００４０】
本発明はまた、このような治療を必要とする患者に肺静脈人工弁を挿入する種々の方法を提供する。
【００４１】
この点において、一実施形態によれば、本発明は、１つまたはそれ以上の標的の肺静脈内へ肺静脈人工弁を経皮的に展開する方法を提供する。本方法は、以下のステップのいくつかまたは全てを含み得る。ｉ） 全身の、例えば大腿の静脈を介して、必要に応じてガイドワイヤ及び導入器上において、適切な大きさのガイドカテーテルを右心房内へ前進させて、右心房へ経皮的にアクセスを行うステップ、ｉｉ） 中隔を越える穿刺によって、必要に応じてガイドワイヤ及び導入器上を、右心房から同じガイドカテーテルにより左心房へアクセスを行うステップ、ｉｉｉ）標的の肺静脈内へ、左心房内に配置した前記カテーテルの内腔を通り内腔から外へ、必要に応じてＸ線撮影用造影剤の注入場所を特定して、Ｘ線透視検査による案内の下ガイドワイヤを前進させるステップ、ｉｖ）このような弁を、堅固に取り付け、いくつかの実施形態おいては、保持シースで覆って、本発明の肺静脈人工弁送り込みシステムのガイドワイヤ用内腔中にガイドワイヤを通すことによって、ガイドワイヤに送り込みシステムを同軸に装着するステップ、ｖ） 本発明の送り込みシステムをガイドワイヤ上において同軸に前進させて、送り込みシステムの近位端を常に患者の外部に維持するとともに、送り込みシステムの遠位部分を、一般的方法においてガイドカテーテルの内腔を通り内腔から外に標的の肺静脈内へ、標的の肺静脈内に維持するステップ、ｖｉ） ガイドワイヤ上において標的の肺静脈内の所望の位置へ、人工弁を含む送り込みシステムの遠位端を前進させるステップ、ｖｉｉ）肺静脈口内または肺静脈口において展開させるように肺静脈人工弁装置を操作し、例えば、自己拡張型の弁またはアンカー用ステントとともに保持シースを用いる場合、保持シースを引き出して、それまで抑制されていたエレメントを拡張することができるステップ。
【００４２】
上述の方法において、自己拡張型のアンカー用ステントを含む弁支持部分に弁を取り付ける実施形態について、保持シースを後退させることによって、弁支持部分を解放し拡張して、その結果、弁を拡張し、標的の肺静脈内にアンカリングすることができる。弁を移植した後、患者から送り込みシステムを取り出す。２つ以上の肺静脈人工弁を移植することが望ましい場合、人工弁が所望の肺静脈の全てにうまく移植されるまで、本方法を繰り返すことができる。
【００４３】
本発明のさらに別の態様によれば、本発明は、開心術中に標的の肺静脈内に１つまたはそれ以上の肺静脈人工弁を外科的に展開する方法を提供する。このような方法の１つの非限定的例には、以下のステップが含まれる。ｉ）心肺バイパスを形成した患者の場合、一般的な外科的方法を用いて左心房へアクセスを行うステップ、ｉｉ） このような弁を堅固に固定し、弁を保護シース（後述）で覆った、（例えば、図５Ａに示す）本発明の肺静脈人工弁送り込みシステムを、移植外科医により直接明視化された標的の肺静脈口から標的の肺静脈内へ挿入するステップ、ｉｉｉ）標的の肺静脈内の所望の配置場所内へ、人工弁を含んだ送り込みシステムの遠位端を前進させるステップ、ｉｖ）保護シースを引き抜き、送り込みシステムの弁支持部分を露出させるステップ。自己拡張型のステントを含んだ弁支持部分に弁が取り付けられる実施形態について、保護シースを後退させることによって、弁支持部分を解放し拡張して、その結果、前記弁を拡張させ標的の肺静脈内にアンカリングすることができる。弁を移植した後、患者から前記送り込みシステムを取り出す。
【００４４】
２つ以上の肺静脈内における人工弁の外科的移植が望ましい場合は、次に、第２の肺静脈口を確認し、人工弁が望む通りの数の肺静脈内にうまく移植されるまで方法を繰り返すことができる。適切な大きさのバルーンに装着された自己的でない拡張型のアンカー用ステントを含んだ弁支持部分に弁を取り付ける実施形態について、送り込みシステムのバルーン部分を適切な圧力へ膨張させることによって、標的の肺静脈内の所望の位置においてステントを拡張することができる。
【００４５】
肺静脈内に人工弁を移植する別の方法は、以下のステップを含む。ｉ）心肺バイパスを形成した患者の場合、一般的な外科的方法を用いて左心房へのアクセスを行うステップ、ｉｉ）肺静脈口を確認するステップ、ｉｉｉ）左心房の内側面に例えば縫合糸によって、標的の肺静脈口より大きい直径で可動であり無孔部分を有したダイヤフラム型のまたはトラップドア型の人工器官装置を取り付け、該取り付けは、左心房内圧が肺静脈内圧を越えると、この可動部分が肺静脈口を含む左心房の内壁部分と対向し前記肺静脈口を閉鎖するように行うステップ。肺静脈内の圧力が左心房内の圧力を越えると、弁の可動部分は、左心房の壁の内側面から離れて左心房の腔内へ転置されて、標的の肺静脈から左心房内への流れが可能となる（例えば、図１Ｃ、図１Ｄ、図２Ｃ、図２Ｄ、図３Ａ、図３Ｂ、図４Ａ及び図４Ｂを参照）。次に、第２の肺静脈口を確認し、前記人工弁が所望の数の肺静脈内においてうまく移植されるまで、本方法を繰り返すことができる。
【００４６】
さらに他の実施形態によれば、本発明は、ＰＶルートを経て１つまたはそれ以上の標的の肺静脈内へ肺静脈人工弁を展開する方法を提供する。本方法は、以下のステップを含み得る。ｉ）目によりまたは腹腔鏡手段により肺静脈の位置を確認するステップ、ｉｉ）肺静脈内において人工器官装置の挿入部位を形成し、例えば、限定はしないが、静脈内において巾着縫合を行い縫合糸により囲まれた領域の中央に切り目を形成する（その結果、切り目からの血流が縫合糸を引っ張ることにより制御され得る）ステップ、ｉｉｉ）切り目から肺静脈内へ（例えば、ガイドワイヤ上において）送り込みシステムの一部分としての人工器官装置を挿入し、左心房内へ前進させるステップ、次に、ｉｖ）人工器官装置を所定位置へ移動し肺静脈口において展開するステップ。本装置の位置は、例えば、（本装置の先端がＸ線に不透明な場合には）Ｘ線透視検査によってモニター可能である。その代わりに、本装置は、拡張形状で肺静脈口に押し込むことができる逆行防止部分を含み得る。特定の実施形態において、送り込みシステムは、後ろに随行する弁を伴う（左心房内に前進させた）先導縁に、ステントまたは縫合糸／ステープルエレメントのような、固定機構を有した人工器官装置を含み得る。
【００４７】
本発明のさらに別の態様によれば、本発明は、移植した肺動脈人工弁全体に渡る流れ及び圧力、並びに血液温度及び酸素飽和度を遠隔モニターする方法を含み、これらのパラメータを測定するために利用可能な技術が肺静脈人工弁に含まれる。
【００４８】
特に、人工弁の経皮的送り込みシステム及び本発明の方法の非限定的実施形態を、図５Ａから図５Ｅ及び図６において破断図を用いて図示する。
【００４９】
図５Ａから図５Ｅは、患者にダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に導入する装置及び方法を図示する。図５Ａは、遠位端（４１）及び近位端（４２）を有したこのような弁装置を送り込む装置（２８）を示す。ここで使用する「遠位」及び「近位」という相対的な用語は、左心房の位置により確定する方向を意味し、比較的肺静脈に近い肺静脈の構成部分を遠位と考え、比較的左心房に近い肺静脈の構成部分を、すなわち経皮的実施形態については患者の体内への挿入部位を近位と考える。本装置は、カテーテル（２９）を含み、該カテーテル（２９）は、近位の制動区バルーン（３２）及び遠位のステント展開用バルーン（３３）を別個に拡張するために別々に制御される空気チャネル（３０、３１）を含む。ほぼ管状の形状を有し可撓性があり伸長可能な材料（３４）が、両バルーンを覆い、該材料の一部分が、弁装置のオクルーダ部分（３５）になり、かつ、近位（３７）より遠位（３６）の直径の方が大きく、その結果、遠位領域が、カテーテルの周りにおいてある程度しぼむ。特定の実施形態において、部分（３５）は、可撓性があり伸長可能な材料からなる本質的に円形の片を含み得、カテーテル（２９）が通過可能な中心に開口部（４７）を有する。オクルーダ部分（３５）の遠位は、開窓（３８）及びブリッジアーム（３９）を含んだ領域（４０）である。領域（４０）の遠位は、自己拡張型のステント（４４）の上にある管状材料（３４）からなる部分（４３）であり、該部分（４３）は、後退可能な保護用シース（４５）により拡張を制限される。自己的でない拡張用ステント（４６）が、バルーン（３３）上に装着される。
【００５０】
図５Ｂから図５Ｅは、図５Ａに示した装置（２８）の使用方法を図示する。図５Ｂに示すように、上述し当該技術において周知の方法によれば、カテーテル（２９）の遠位端は、ガイドワイヤ（図示せず）上においてガイドカテーテル（図示せず）を通り左心房（１２）内へ導入可能である。Ｘ線透視による誘導の下、肺静脈（６）内へカテーテル（２９）を導入することができる。肺静脈（６）の口（５）の位置は、制動区バルーン（３２）を膨張させ次に膨張したバルーンが肺静脈口（５）に押し付けられ動かなくなるまで装置（２８）を遠位に前進させることによって確認することができる。（米国特許第５，７４９，８９０号明細書に肺静脈口の送り込みシステムについて説明されるように）バルーン（３２）と、バルーン（３３）及び上にあるステント（４６）に対する構造上の関係とが、肺静脈口（５）を配置するだけでなく、肺静脈（６）内における所望位置にアンカー用ステント（４６）も配置し、この配置を安定させる。
【００５１】
次に、図５Ｃに示すように、制動区バルーン（３２）を膨張させ装置（２８）の配置を安定させることで、バルーン（３３）が、膨張可能となり、これにより、アンカー用ステント（４６）を拡張し展開させることができ、該アンカー用ステント（４６）が、次に、肺静脈壁（２７）に対して所定位置に管状材料（３４）を保持することになる。
【００５２】
図５Ｄに示すように、アンカー用ステント（４６）の展開に続いて、バルーン（３２）及び（３３）の空気を抜いて、保護用シース（４５）を後退させることができ、それにより自己拡張型のステント（４４）を拡張することができる。
【００５３】
図５Ｅには、ステント（４４）が拡張されると、領域（３５）が、開窓（３８）及びブリッジアーム（３９）を伴って領域（４０）により囲まれる、弁装置のオクルーダ部分を形成する様子を示す。構造体（３４）内に収容された自己拡張型のステント（４４）は、肺静脈の直径より大きい直径を有し、その結果、肺静脈口（５）の上に横たわるかまたは肺静脈口（５）内に横たわる。それから、開口部（４７）を通じて、展開した弁装置から、次に患者からカテーテル（２９）及び一体構造体を引き出すことができる。一度カテーテルを取り外すと、開口部（４７）は、心周期の種々の期間中において血液が流れるようにでき、或いは、任意に、少なくとも一方向における血流が妨げられるような形状にすることができ、例えば、開口部は、部分的に重なる縁を有したスリット状にすることができ、その結果、圧力が高まって、一方の縁が他方の縁に押し付けられ、これによりシールが形成される。
【００５４】
図６は、外科的または経皮的に吹き流し型肺静脈人工弁を導入する装置（４８）を示す。本装置は、遠位端（５１）及び近位端（５２）を有し、バルーン（５０）を搬送するカテーテル（４９）を含み、該カテーテル（４９）上に、弁装置が装着される。上述し図４Ａ及び図４Ｂに示したように、弁装置は、剛性のある脊柱部分（２３）により接合される、アンカー用ステント（１０）を含み、該ステント（１０）に対して、可撓性のある材料から製作された円錐状（吹き流し状）構造体（２４）が取り付けられる。円錐状構造体（２４）の幅の広い端部（２５）は、バルーンの近位端により近い部分に配置され、バルーン（５０）の周りにおいて覆われている。ステントは、自己的でない拡張型にすることができるので、バルーンを膨張させることにより展開できるか、或いは、自己拡張型にすることができ、この場合は、本装置の弁装置搬送部分を、１つまたはそれ以上の後退可能なシース（図示せず）により完全にまたは部分的に覆うことができる。弁装置は、左心房内へ本装置（４８）の遠位端を挿入しバルーン上において加圧された弁装置を肺静脈内へ配置することにより、患者内へ外科的または経皮的に導入することができ、その結果、両アンカー用ステント（１０）は、静脈内となり、バルーン（５０）を膨張させ、それにより、弁装置を展開する。
【００５５】
類似の装置を用いて、ＰＶルートを経て肺静脈人工弁を送ることができる。図７Ａから図７Ｇは、ＰＶルートを経て患者にダイヤフラム型肺静脈人工弁を装置及び方法を示す。
【００５６】
図７Ａは、弁装置を送る装置（６３）を示し、該装置（６３）は、肺静脈から左心房内へ進められる際に弁装置の先導端として機能する第１の端部（５３）と、弁装置（６０）の弁展開部分から肺静脈の、外科医が制御を行う外側の位置へ延びる第２の端部（５４）とを有する。本装置は、第１の端部（５３）から第２の端部（５４）へのカテーテル（６７）と、自己拡張型のステント（５７）および、拡張可能なアンカー用ステント（１０）が装着されたステント展開用バルーン（５９）とを含む。ほぼ管状形状を有し可撓性があり伸長可能な材料（５５）が、自己拡張型のステント（５７）とステント支持用バルーン（５９）を覆って装置の第１の端部（５３）から延びる。この伸長可能な管状材料（５５）の一部分は、弁装置のオクルーダ部分（６６）になり、自己拡張型のステント（５７）の領域の直径が装置の先端（５３）の直径より大きく、その結果、自己拡張型のステントの領域において、材料が、カテーテルの周りにおいてある程度しぼむ。特定の実施形態において、部分（６６）は、可撓性があり伸長可能な材料からなる本質的に円形の片を含み得、カテーテル（６７）が通過可能な中心に開口部（６８）を有する。オクルーダ部分６６になる伸長可能な材料部分と、自己拡張型のステント（５７）の上にある部分との間には、中央軸線及びカテーテル（６７）にほぼ平行なブリッジアーム（６９）により分かれる開窓（５６）を含む領域がある。前出の構造体は、弁を配置する前には、管状の保持シース（５８）により囲まれ、該保持シースは、自己拡張型のステント（５７）が拡張することを抑止する。
【００５７】
破断図を用いた図７Ｂから図７Ｇは、図７Ａに示した装置（６３）を使用する方法を示す。図７Ｂに示したのは、巾着縫合（６２）を示す外面（６１）を有した肺静脈（６）の無傷部分である。図７Ｂに示したのはまた、肺静脈（６）の口（５）および、左心房（１２）である。図７Ｃに示したように、図７Ａによる展開装置を、任意にガイドワイヤ（６５）上において、巾着縫合（６２）内に形成した切り目（６４）内へ導入することができる。矢印は、静脈内へ装置を挿入している方向を示す。図７Ｄに示すように、第１の端部（５３）が左心房（１２）内に横たわるように、装置を前進させることができる。次に、図７Ｅに示したように、（矢印の方向に）保持シース（５８）を引き戻し、自己拡張型のステント（５７）が、拡張し伸長可能な管状材料（５５）を伸長させて、ブリッジアーム（６９）により分かれる開窓（５６）を有したオクルーダ部分（６６）を形成するようにできる。一度、ステント（５７）を拡張することによりダイヤフラム型弁が作られると、図７Ｆに示したように、（矢印で示す方向に）装置は、引き戻すことができ、その結果、肺静脈口の上に横たわり本質的にそれ自体が「制動区」として作動する。次に、図７Ｇに示すように、バルーン（５９）を膨張させることによりアンカー用ステント（１０）を展開することができる。その後、バルーンの空気を抜き、カテーテル（６７）及びガイドワイヤ（６５）を患者から引き抜くことができる。
【００５８】
図６に示したような、送り込み装置の他の設計が、ＰＶルート経由の弁の展開に適合可能であることに留意すべきである。例えば、図６に示した装置は、先導縁としての端部（５１）で肺静脈の切り目に導入可能である。次に、肺静脈内における位置は、手操作によって、例えば、装置がＸ線不透過マーカーを含む場合Ｘ線透視検査によって確認することができる。装置は、アンカー用ステント１０が適切な場所において管内の所定位置に固定されるようにバルーンを膨張させることによって展開することができる。
【００５９】
さらに別の態様によれば、本発明は、いくつかのタイプの肺静脈人工弁の機能不全による、標的である肺静脈の閉塞の治療方法を含む。例えば、肺静脈内に移植した吹き流し型肺静脈人工弁によって、弁の吹き流し部分に血栓が形成されるために、標的である肺静脈が部分的または完全に閉塞される場合がある。人工弁の近位における（すなわち左心房からさらに遠くにおける）圧力が標的である人工弁の遠位（すなわち左心房のより近く）における肺静脈内圧を超える時、血栓は、弁の被拡張吹き流し部分の圧迫及び転置を、完全にまたはかなりの程度、妨げる可能性がある。
【００６０】
このように正常に働かない吹き流し型弁による標的の肺静脈の部分的または完全な閉塞の治療方法の１つの非限定的な例は、以下のステップ、ｉ）必要に応じて全身の、例えば大腿の、静脈を経てガイドワイヤ及び導入器上を右心房内へ、適切な大きさのガイドカテーテルを前進させることにより経皮的に右心房へアクセスするステップ、ｉｉ）中隔を貫通して穿刺することによって、必要に応じてガイドワイヤ及び導入器上を、右心房から同じガイドカテーテルにより左心房へアクセスを行うステップ、ｉｉｉ）左心房と人工弁との間において標的の肺静脈区域内へ、必要に応じてここで左心房内に配置したカテーテルの内腔から外へＸ線撮影用造影剤の注入場所を特定して、Ｘ線透視検査による案内の下ガイドワイヤを前進させるステップ、ｉｖ）次に、必要に応じてＸ線撮影用造影剤の注入場所を特定して、ガイドワイヤを操作し、正常に働かない、血栓が形成された吹き流し型肺静脈人工弁を通過させるステップ、ｖ） 前記ガイドワイヤ上を同軸に、新たな人工弁を有した新たな送り込み装置を前進させるステップであって、標準的方法ではガイドカテーテルの内腔を通り外部へ標的の肺静脈内に前記ガイドワイヤの遠位部分が維持され、送り込みシステムの近位端は常に患者の外部にある、ステップ、ｖｉ）弁を含んだ、送り込みシステムの遠位端を、血栓が形成された、標的の肺静脈内に予め移植した弁を部分的に覆う所望の位置へ前進させるステップおよび、ｖｉｉ）上述のように新たな人工弁を展開し、正常に機能しなくなった第１の弁を標的の肺静脈壁に圧迫し、標的の肺静脈から左心房への一方向性の流れを修復するステップを含む。新たな人工弁を挿入する他の方法として、正常に機能しなくなった第１の弁内へステントを移植し、標的の肺静脈と左心房とを仕切らずに閉塞を軽減することができる。
【００６１】
種々の参照文献をここに引用し、この結果、その内容全体が、参照により組み込まれたものとする。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】
左心房内の肺静脈口の上方に配置して外科的に移植したダイヤフラム型肺静脈人工弁の横断面図を示す。
【図１Ｂ】
左心房内の肺静脈口上方に配置して外科的に移植したダイヤフラム型肺静脈人工弁の平面図を示す。
【図１Ｃ】
開放位置にあり、肺静脈内にアンカーステントを配置することにより肺静脈口上の所定位置に弁が保持されたダイヤフラム型肺静脈人工弁であって、開窓を有し、その結果、肺静脈内圧が左心房内圧を超えると、血液が開窓から流れ得るが、左心房内圧が静脈内圧を超えると、弁のオクルーダ部分が、肺静脈内へ血液が流れることおよび／または圧力が伝わることを妨げる、ダイヤフラム型肺静脈人工弁の横断面図を示す。
【図１Ｄ】
閉鎖位置にあり、肺静脈内にアンカーステントを配置することにより肺静脈口上の所定位置に弁が保持されたダイヤフラム型肺静脈人工弁であって、開窓を有し、その結果、肺静脈内圧が左心房内圧を超えると、血液が開窓から流れ得るが、左心房内圧が静脈内圧を超えると、弁のオクルーダ部分が、肺静脈内へ血液が流れることおよび／または圧力が伝わることを妨げる、ダイヤフラム型肺静脈人工弁の横断面図を示す。
【図２Ａ】
左心房内の肺静脈口上に配置して外科的に移植したトラップドア型弁であって、心房壁にヒンジ領域を外科的に固定することによって房に取り付けられて、「トラップドア」が肺静脈口を覆い閉鎖位置では心房壁に載る、トラップドア型弁の平面図を示す。
【図２Ｂ】
左心房内の肺静脈口上に配置して外科的に移植したトラップドア型弁であって、類似するが、取り付け部分が肺静脈口を取り囲むので、「トラップドア」が閉鎖位置になると部分的に弁装置の外周に対して載る、トラップドア型弁の平面図を示す。
【図２Ｃ】
閉鎖位置にある、図２Ｂに示した種類の弁の横断面図である。
【図２Ｄ】
開放位置にある、図２Ｂに示した種類の弁の横断面図である。
【図３Ａ】
開放位置にある、肺静脈内の所定位置に保持され左心房内へ延びるストッキング型の肺静脈人工弁の破断図を示す。
【図３Ｂ】
閉鎖位置にある、肺静脈内の所定位置に保持され左心房内へ延びるストッキング型の肺静脈人工弁の破断図を示す。
【図４Ａ】
開放位置にある、近位および遠位のアンカーステントにより所定位置に保持された吹き流し型の肺静脈人工弁の破断図を示す。
【図４Ｂ】
閉鎖位置にある、近位および遠位のアンカーステントにより所定位置に保持された吹き流し型の肺静脈人工弁の破断図を示す。
【図５Ａ】
ダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に挿入する装置を示す図である。
【図５Ｂ】
ダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に挿入する方法を示す図である。
【図５Ｃ】
ダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に挿入する方法を示す図である。
【図５Ｄ】
ダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に挿入する方法を示す図である。
【図５Ｅ】
ダイヤフラム型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に挿入する方法を示す図である。
【図６】
吹き流し型肺静脈人工弁を外科的または経皮的に送り込む装置を示す図である。
【図７Ａ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む装置を示す図である。
【図７Ｂ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【図７Ｃ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【図７Ｄ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【図７Ｅ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【図７Ｆ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【図７Ｇ】
肺静脈（「ＰＶ」）ルートを介してダイヤフラム型肺静脈人工弁を送り込む方法を示す破断図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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