(57)【要約】本発明は式Ａ【化１】2004536148.tif 000009で表される化合物である（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール（イソ−β−ビサボロール）およびこれの個々の立体配置異性体に関する。イソ−β−ビサボロールは谷のユリのような非常に心地よい花のような非常に強い匂いを有し、その結果として、前記物質はほんの少量でも香料または（基礎）芳香組成物に感覚的に感知できる改変をもたらし得る。
2004536148.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ：
【化１】
2004536148.tif 000008
で表される（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール（イソ−β−ビサボロール）。
【請求項２】
（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール、（１Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールおよびこれらの混合物から成る群から選択されるイソ−β−ビサボロールの立体配置異性体もしくは立体配置異性体混合物。
【請求項３】
イソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物であって、Ｃ１の所にＳ立体配置を有する立体配置異性体１種または２種以上に対するＣ１の所にＲ立体配置を有する立体配置異性体１種または２種以上のモル比および／または（１Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールに対する（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールのモル比が１より大きい、好適には２より大きい混合物。
【請求項４】
下記の段階：
−  イソ−β−ビサボロールのあらゆる立体配置異性体の混合物を調製し、
−  キラルガスクロマトグラフィーを用いて前記混合物またはこれから分離した画分を分離する、
段階を伴う方法を用いて入手可能でありかつ花のような芳香を有するイソ−β−ビサボロールの（ａ）立体配置異性体または（ｂ）２種類もしくは３種類の立体配置異性体の混合物。
【請求項５】
芳香および／または風味剤組成物であって、イソ−β−ビサボロール、イソ−β−ビサボロールの１種の立体配置異性体またはイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物を芳香および／または風味剤として感覚刺激活性量で含んで成る組成物。
【請求項６】
イソ−β−ビサボロール、イソ−β−ビサボロールの１種の立体配置異性体またはイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物を芳香および／または風味剤として用いる使用。
【請求項７】
芳香または風味組成物を改変する方法であって、前記芳香または風味組成物にイソ−β−ビサボロール、イソ−β−ビサボロールの１種の立体配置異性体またはイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物を芳香または風味を改変する量で添加する方法。
【請求項８】
ある基礎組成物に芳香または風味を与えるか或はそれの芳香または風味を強める方法であって、
（ａ）感覚の観点で有効な量のイソ−β−ビサボロール、イソ−β−ビサボロールの１種の立体配置異性体またはイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物、および
（ｂ）前記基礎組成物の成分、
を混合することを特徴とする方法。
【請求項９】
イソ−β−ビサボロール、イソ−β−ビサボロールの１種の立体配置異性体またはイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物を製造する方法であって、２，６−ジメチル−２−（４−メチルペンテ−４−エニル）−１−オキサスピロ［２．５］オクテ−５−エンをエポキシ基の還元開環でイソ−β−ビサボロールに変化させる方法。
【請求項１０】
イソ−β−ビサボロールを得る方法であって、イソ−β−ビサボロールをサンタラム・アルバムから単離する方法。
【請求項１１】
イソ−β−ビサボロールの製造方法であって、３，７，１１−トリメチル−１，６，１０−ドデカトリエン−３−オール［ＣＡＳ  Ｎｏ．７２１２−４４−４］（ネロリドール）および／または３，７，１１−トリメチル−１，６，１１−ドデカトリエン−３−オール［ＣＡＳ  Ｎｏ．２２１４３−５３−５］（イソネロリドール）に環化を酸の存在下でイソ−β−ビサボロールが場合により他の環化生成物と一緒に生じるような様式で受けさせる方法。
【請求項１２】
花のような芳香を有するイソ−β−ビサボロールの（ａ）１種の立体配置異性体または（ｂ）２種類もしくは３種類の立体配置異性体の混合物を得る方法であって、下記の段階：
−  イソ−β−ビサボロールのあらゆる立体配置異性体の混合物を調製し、
−  キラルガスクロマトグラフィーを用いて前記混合物またはこれから分離した混合物の画分を分離する、
段階を含んで成る方法。
【請求項１３】
（ａ）イソ−β−ビサボロールの純粋な立体配置異性体または（ｂ）互いに関する比率が少なくとも２：１のエナンチオマーであるイソ−β−ビサボロールの２種類の立体配置異性体の混合物を製造する方法であって、キラル中心を選択的に生じさせる目的で１種以上の高純度エナンチオマーまたはエナンチオマーが豊富な前駆体を用いる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な物質であるイソ−β−ビサボロール、即ち（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールそしてこれを芳香および／または風味剤として用いることに関する。本発明は、更に、イソ−β−ビサボロールの特に顕著な感覚特性を有する好適な立体配置異性体（ジアステレオマー、エナンチオマー）ばかりでなく立体配置異性体の相当する混合物にも関する。
【０００２】
本発明は、更に、イソ−β−ビサボロールまたはイソ−β−ビサボロールの１種以上の立体配置異性体を感覚刺激（ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃａｌｌｙ）活性（有効）量で含有させた芳香および／または風味剤組成物にも関する。
【０００３】
本発明は、また、芳香または風味剤組成物に改変を受けさせる方法、そしてイソ−β−ビサボロール（または相当する立体配置異性体）を用いてある基礎組成物に芳香または風味を与えるか或はそれの芳香もしくは風味を強くする方法にも関する。
【０００４】
そして最後に、本発明は、また、イソ−β−ビサボロール、これの立体配置異性体および相当する立体配置異性体形態の混合物を得るか或は生じさせる方法にも関する。
【背景技術】
【０００５】
芳香および風味を付ける実施では、一般に、安価かつ一定の品質で調製可能で長期貯蔵時にも（可能ならばまた他の物質と接触した時にも）安定なままでありかつ所望の嗅覚もしくは味覚特徴を有する合成の芳香および風味剤が継続して求められている。香料はできるだけ自然で化粧品または産業用消費者用製品の芳香に有利な効果を与え得るに充分な強度を有する心地よい芳香特徴を有するべきである。風味剤は容易に消化可能で一般に普及している食品の典型的な風味成分を思い起こさせるか或はそのような食品のそれと同じでさえありかつ食品、経口投与される薬剤などの風味に積極的に貢献する能力を有するべきである。そのような要求に従う芳香および風味剤を見つけだすことはかなり骨の折れることであることは認められておりかつ秩序正しい高価な研究を必要とし、特にその目的が興味の持たれる新規な芳香特徴または風味傾向を見つけだすことにある場合にそのような研究を必要とする。
【０００６】
適切な芳香もしくは風味剤の研究は、特に下記の実際問題が理由で本分野の技術者にとってより困難なことである：
−  芳香および風味知覚の機構が未知であること、
−  芳香または風味の客観的定量特徴付けが不可能なこと、
−  一方の芳香および／または風味知覚と他方の芳香および／または風味剤の化学構造の間の関係が充分には研究されていないこと、
−  公知芳香もしくは風味剤の構造的組成の変化が僅かであっても頻繁に起こることから嗅覚または風味特徴が実質的に変化しかつヒト有機体に対する適合性が悪化すること。
【０００７】
従って、適切な芳香または風味剤を研究する時の成功度はしばしば研究者の直感に依存している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の基になる目的は、この上に記述した一般的枠組みの条件を考慮に入れて、特に、通常の芳香または風味基礎組成物に谷のユリ（ｌｉｌｙ−ｏｆ−ｔｈｅ−ｖａｌｌｅｙ）を思い起こさせる花のような香りを与えるか或はそのような組成物が有する現存芳香を有利な様式で改変し得る芳香および風味剤を示すことにある。
【０００９】
この示すべき物質は、香料製造者または風味専門家が香料または風味剤を構成する時に幅広く使用可能な代替品（今まで使用または記述されて来た花のような芳香を有する芳香剤の代替品）になるべきである。具体的には、そのような組成物を作り出す過程、即ち骨の折れる過程（これは一般に専門家によってのみ行われている）で想像の中に既に存在する芳香または風味像を得ようとする時、型にはめた様式で自由裁量による芳香または風味剤（文献によって具体的な芳香または風味面が特定されている）を使用することが行われているが、そのような使用は充分ではない。具体的には、ある組成物の芳香または風味特徴を添加の意味で正確に予測するのは、分かっているのが前記組成物の成分のみである時には不可能である、と言うのは、そのような成分はその混合物の中で予測不能な相互作用を起こすからである。従って、また、ある組成物に入っているある芳香または風味剤が他の成分に対して示す適合性、そして感覚によって検出可能でありかつまた完成組成物の全体的特徴に影響を与える付随する面（これらは恐らくは高純度物質が有する芳香を記述する時に特には認識されていない）が存在するか否かも重要である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以下に示す式Ａに従う新規な物質であるイソ−β−ビサボロールおよび以下の式１−４に従うそれの立体配置異性体（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｉｓｏｍｅｒｓ）が芳香および風味剤として用いるに卓越して適切でありかつこの上に示した目的の達成で用いるに卓越して適切であることを驚くべきことに見いだしたことが基になっている。
【発明の効果】
【００１１】
イソ−β−ビサボロールは谷のユリを思い起こさせるような極めて心地よい花のような非常に強い匂いを有し、その結果として、この物質は少量であっても芳香または風味（基礎）組成物に改変を感覚で検出可能な度合で受けさせることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
【化１】
2004536148.tif 000003
【００１３】
Ｃ１（ヒドロキシ官能基を持つ）（式１および２）の所にＲ立体配置を有するイソ−β−ビサボロールの立体配置異性体が感覚の観点から特に有効である。従って、Ｃ１の所にＳ立体配置を有する立体配置異性体に対するＣ１の所にＲ立体配置を有する立体配置異性体のモル比が１より大きい、好適には２より大きいイソ−β−ビサボロールの２種以上の立体配置異性体の混合物が好適である。
【００１４】
（Ｒ，Ｒ）−イソ−β−ビサボロール、即ち（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールが感覚の観点から最も価値有る立体配置異性体である。
【００１５】
キラル助剤（ｃｈｉｒａｌ  ａｉｄｓ）を用いた通常の分離操作を用いて、イソ−β−ビサボロールのあらゆる立体配置異性体を含有する混合物からイソ−β−ビサボロールの個々の立体配置異性体およびまた２種もしくは３種の立体配置異性体の混合物を得ることができる。例えば、キラルガスクロマトグラフィー（ｃｈｉｒａｌ  ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を用いて前記混合物または前記混合物の画分に分離を受けさせることができ、この場合、特に、Ｃ１原子の所にＲ立体配置を有する立体配置異性体（感覚の観点から特に価値有る）を相当するＳ立体配置異性体から分離することができ、これに関しては以下の実施例を更に参照のこと。
【００１６】
本発明に従う芳香および／または風味剤組成物はイソ−β−ビサボロールを感覚刺激活性（有効）量で含有し、ここでは、イソ−β−ビサボロールの個々の立体配置異性体およびまた数種の立体配置異性体の混合物の両方を用いることができる。再び、Ｃ１原子の所にＲ立体配置を有する立体配置異性体、特に（Ｒ，Ｒ）−イソ−β−ビサボロールを好適に用いる。しかしながら、また、Ｓ立体配置を有する立体配置異性体も相当する様式で使用可能である。
【００１７】
イソ−β−ビサボロール（上述した立体配置異性体に関して好適な）を現存の芳香または風味剤組成物に芳香または風味を改変する量で添加することで前記組成物に改変を受けさせることができる、即ちそれらを感覚特性に関して変化させることができる。特に、現存の芳香または風味剤組成物にイソ−β−ビサボロールを添加することで谷のユリを思い起こさせる花のような匂いを与えることができる。
【００１８】
基礎組成物（これは例えばイソ−β−ビサボロールの存在なしには芳香を全く持たないか或は芳香を持っていても僅かのみである）の成分にイソ−β−ビサボロール（再び、上述した立体配置異性体に関して好適な）を感覚の観点で有効な量で混合することで前記基礎組成物に芳香または風味を与えることができるか或は芳香または風味を強くすることができる。
【００１９】
イソ−β−ビサボロールは天然に存在する物質であり、これは例えば東インドの白檀の油から得ることができる。しかしながら、これは今まで知られておらず、我々自身の研究で東インドの白檀のＧＣ匂い検知（ｓｎｉｆｆｉｎｇ）（カラム：ＤＢＷａｘ）を基にして感覚の観点から未知の化合物を発見しそしてその後にそれをイソ−β−ビサボロール（これに関しては以下の実施例を更に参照のこと）として同定することができた結果である。東インドの白檀の油［堅木サンタラム・アルバムＬ．（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂｕｍ  Ｌ．）（Ｓａｎｔａｌａｃｅａｅ）から蒸気蒸留で生じさせる］は最も古い香料原料の１つとして知られている［文献：Ｅ．Ｊ．Ｂｒｕｎｋｅ、Ｋ．−Ｇ．Ｆａｈｌｂｕｓｃｈ、Ｇ．Ｓｃｈｍａｕｓ、Ｊ．Ｖｏｌｌｈａｒｄｔ、「Ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓａｎｄａｌｗｏｏｄ  Ｏｄｏｕｒ−Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌａｓｔ  １０ｙｅａｒｓ」、Ｒｅｖｉｓｔａ  Ｉｔａｌｉａｎａ  ＥＰＰＯＳ（Ａｃｔｅｓ  ｄｅｓ  １５ｅｍｅｓ  Ｊｏｕｒｎｅｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｓ、Ｈｕｉｌｌｅｓ  Ｅｓｓｅｎｔｉｅｌｌｅｓ；Ｄｉｇｎｅ−ｌｅｓ−Ｂｒａｉｎｓ、フランス、１９９６年９月５−７日）、１９９７年、４９−８３頁参照］。また、白檀の油の匂いを模擬することの多面的で長期に渡る困難さ（ｆａｃｅｔ−ｒｉｃｈ，ｌｏｎｇｌａｓｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ）は主成分ばかりでなくまた痕跡成分も強い匂いを有することが原因であることも知られている（文献：Ｅ．−Ｊ．Ｂｒｕｎｋｅ、Ｇ．Ｓｃｈｍａｕｓ、Ｄｒａｇｏｃｏ  Ｒｅｐ．１９９５、２４５−２５７、Ｇ．ＦＲａｔｅｒ、Ｊ．Ａ．Ｂａｊｇｒｏｗｉｃｚ、Ｐ．Ｋｒａｆｔ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９８、５４、７６３３−７７０３参照）。しかしながら、白檀の油に対して既に非常に広範な研究が成されてきたことを考慮すると、白檀の油に含まれていて知覚の観点から極めて価値有る成分であるとして等級付けすべきであるさらなる痕跡成分をここに見つけ出すことができたことは極めて驚くべきことであると見なされるべきである。
【００２０】
イソ−β−ビサボロールは、また、３，７，１１−トリメチル−１，６，１０−ドデカトリエン−３−オール［ＣＡＳ  Ｎｏ．７２１２−４４−４］（ネロリドール）および／または３，７，１１−トリメチル−１，６，１１−ドデカトリエン−３−オール［ＣＡＳ  Ｎｏ．２２１４３−５３−５］（イソネロリドール）に環化を酸の存在下でイソ−β−ビサボロールが場合により他の環化生成物と一緒に生じるように受けさせることでも入手可能である。
【００２１】
以下に示す実施例を基にして本発明をより詳細に説明する。それらは特にイソ−β−ビサボロールを得る方法および調製する方法ばかりでなくイソ−β−ビサボロールの４種類の立体配置異性体を分離する方法にも関する。
【実施例１】
【００２２】
（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール、即ちイソ−β−ビサボロールの合成
予備所見：
以下に示す方法に従い、６−ブロモ−２−メチル−ヘプテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：３８３３４−９７−３；式５］と４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：５２５９−６５−４；式６］のＬｉグリニヤール反応でイソ−β−ビサボロール、即ち（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール（式Ａ）を約３％の収率で得る。
【００２３】
【化２】
2004536148.tif 000004
【００２４】
実験：
最初にアルゴン雰囲気下で−１０℃のＴＨＦ（１０ｍｌ）にＬｉ粉末（０．１４ｇ、２０．２ミリモル）を導入する。この混合物に６−ブロモ−２−メチル−ヘプテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：３８３３４−９７−３］（１．９１ｇ、１０ミリモル）をゆっくり滴下した後、その結果として得た混合物を−１０℃で３０分間撹拌する。次に、４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：５２５９−６５−４］（０．８８ｇ、８ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）に入れて滴下した後、この反応混合物を−１０℃で３０分間撹拌し、室温になるまでゆっくり暖めて室温で更に８時間撹拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）をゆっくり添加して加水分解を起こさせ、その有機相を分離し、Ｈ２Ｏ相をＥｔ２Ｏ（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した後、その有機相を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を分別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  １００／０を１％のステップで８５：１５、次に８０：２０、７５：２５にする）に続いて調製用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝８：２）で精製する。収量：４６．７ｍｇ（２．６％）の無色油。
分析データ：
（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール（２種類のジアステレオマー）：１Ｈ：０．９１、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、各々３Ｈ）、１．０２（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｓ、３Ｈ）、１．８０−２．０７（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ：１３．６２、１３．６６（ｑ）、２２．３２、２２．３４（ｑ）、２３．２３、２３．２５（ｑ）、２６．１６、２６．２９（ｔ）、２６．９６、２７．００（ｔ）、３０．３３（ｔ）、３０．６２、３０．９１（ｔ）、３４．１８、３４．８０（ｔ）、３８．０３（ｔ）、４２．０５、４２．４１（ｄ）、７２．１６、７２．１８（ｓ）、１０９．６７、１０９．７０（ｔ）、１１８．３８、１１８．４０（ｄ）、１３３．８３、１３３．９１（ｓ）、１４６．００、１４６．０４（ｓ）、ＧＣ−ＦＴＩＲ（ｃｍ−１）：μ＝３６２９、３０７９、２９７２、２９３２、１６４６、１４４９、１３７９、８８９。ＧＣ−ＭＳ［ｍ／ｚ（％）］：２２２（４）［Ｍ］＋、２０７（１）、２０４（８）、１８９（１）、１６１（５）、１５４（１０）、１５３（９）、１４０（２２）、１３９（２４）、１２６（５）、１２１（２３）、１１９（３１）、１１１（１００）、９３（６７）、８３（５０）、８２（９３）、７２（５０）、６９（６８）、５５（５７）、４３（３４）、４１（３５）。
【実施例２】
【００２５】
（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール、即ちイソ−β−ビサボロールの合成
予備所見：
４−ブロモ−２−メチル−ブテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：２００３８−１２−４］と酢酸２−［（Ｅ／Ｚ）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−イリデン］プロピル［ＣＡＳ  Ｎｏ．：９０４９８−６７−２；式７］のＣｕグリニヤール反応でプロキラル（ｐｒｏｃｈｉｒａｌ）トリエンである４−［（Ｅ／Ｚ）］−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニリデン］−１−メチルシクロヘキセ−１−エン（式８）を生じさせた後、これを位置選択的（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）エポキシ化に続くエポキシドの還元開環でイソ−β−ビサボロール、即ち（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール（式Ａ）に変化させる。
【００２６】
【化３】
2004536148.tif 000005
【００２７】
前記トリエン（式８；２種類のジアステレオマー＝Ｅ／Ｚ）はプロキラル中間体である。これらのジアステレオマーを分離（＝前記トリエンのＥ／Ｚ異性体を分離）した後、上述した経路（エポキシ化、エポキシドの還元開環）でラセミ型イソ−β−ビサボロールを純粋なジアステレオマーとして調製することができる。その高純度トリエン（Ｅ−もしくはＺ化合物）にエナンチオマー選択的エポキシ化（例えば文献：Ｗ．Ｚｈａｎｇ、Ｅ．Ｎ．Ｊａｃｏｂｓｅｎ：「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｏｌｅｆｉｎ  Ｅｐｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｉｔｅ  Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｂｙ  Ｅａｓｉｌｙ  Ｐｒｅｐａｒｅｄ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｍｎ（ＩＩＩ）Ｓａｌｅｎ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、５６、２２９６−２２９８）を受けさせることで、イソ−β−ビサボロールを高純度エナンチオマーの形態で生じさせる（式１−４）。
実験：
１番目の段階：４−（Ｅ／Ｚ）−１，５−ジメチルヘキセ−５−エニリデン］−１−メチルシクロヘキセ−１−エン（式８）の合成：
下記の標準的条件下でグリニヤール化合物を生じさせる：Ｅｔ２Ｏ（１０ｍｌ）に入れたＭｇ削り屑（０．４０ｇ、１６．５ミリモル）に４−ブロモ−２−メチル−ブテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：２００３８−１２−４］（２．０ｇ、１３．４ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させてゆっくり滴下すると、濁りが生じることで反応が開始したことが分かる。その反応混合物を還流下に更に３０分間加熱した後、−１０℃に冷却する。ＴＨＦ中０．１ＭのＬｉ２［ＣｕＣｌ４］溶液（５ｍｌ、０．５ミリモル）を滴下した後、この反応混合物を−１０℃で更に３０分間撹拌する。次に、酢酸２−［（Ｅ／Ｚ）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−イリデン］プロピル［ＣＡＳ  Ｎｏ．：９０４９８−６７−２；式７］（１．９４ｇ、１０ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させて滴下した後、この反応混合物を−１０℃で２時間撹拌しそして室温にゆっくり温める。この反応混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を注意深く滴下した後、この混合物を１ＭのＨ２ＳＯ４（１５ｍｌ）で酸性にする。その有機相を分離した後、そのＨ２Ｏ相をＥｔ２Ｏ（２ｘ４０ｍｌ）で抽出する。その有機相を一緒にして飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を分別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン）で精製する。収量：０．８４ｇ（４１％）。
ＧＣ−ＭＳ［ｍ／ｚ（％）］：ジアステレオマーａ）：２０４（３９）、１８９（９）、１６１（１８）、１４８（１２）、１４７（１７）、１３４（３８）、１３３（４９）、１２１（８５）、１１９（１００）、１０９（１０）、１０７（３３）、１０６（２９）、１０５（５７）、９３（７５）、９１（６０）、７９（３９）、７７（３２）、５５（１９）、４１（２３）。ジアステレオマーｂ）：２０４（２７）、１８９（１０）、１６１（１４）、１４８（２８）、１４７（１２）、１３４（２３）、１３３（５２）、１２１（１００）、１１９（９４）、１０９（１６）、１０７（４０）、１０６（４２）、１０５（６４）、９３（９１）、９１（７０）、７９（４７）、７７（３８）、５５（２７）、４１（３２）。
２番目の段階：２，６−ジメチル−２−（４−メチルペンテ−４−エニル）−１−オキサスピロ［２．５］オクテ−５−エン（式９）の合成：
４−（Ｅ／Ｚ）−１，５−ジメチルヘキセ−５−エニリデン］−１−メチルシクロヘキセ−１−エン（０．２５ｇ、１．２３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を０℃に冷却し、次に、７０％のｍ−ＣＰＢＡ（０．３３ｇ、１．３３ミリモル）を加えた後、この反応混合物を室温になるまでゆっくり温めて更に８時間撹拌する。固体を濾別した後、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）で洗浄する。その有機相を一緒にして１０％のＮａＨＳＯ３（１０ｍｌ）、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（１０ｍｌ）そしてＮａＣｌ（１０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。収量：０．２２ｇ（８１％）。
ＧＣ−ＭＳ［ｍ／ｚ（％）］：ジアステレオマーａ）：２２０（２）、２０５（６）、２０２（４）、１８７（３）、１５９（３）、１５２（５）、１５１（４）、１４７（５）、１３８（１０）、１３７（１４）、１３２（８）、１１９（１０）、１１１（１４）、１１０（４３）、１０９（１７）、１０７（７）１０５（１０）、９５（１００）、９４（２５）、９３（２８）、９１（２２）、８１（１７）、７９（６３）、７７（２４）、６９（１４）、６８（１６）、６７（２２）、５５（２３）、４３（１９）、４１（１９）。ジアステレオマーｂ）：２２０（１）、２０５（４）、２０２（４）、１８７（２）、１５９（３）、１５２（６）、１４７（５）、１３８（９）、１３７（１３）、１３２（７）、１１９（９）、１１１（１６）、１１０（４７）、１０９（１６）、１０７（６）、１０５（９）、９５（１００）、９４（２５）、９３（２７）、９１（１９）、８１（１８）、７９（６４）、７７（２２）、６９（１４）、６８（１６）、６７（２２）、５５（２４）、４３（２０）、４１（２１）。
３番目の段階：
１−（１，５−ジメチルヘキセ−５−エニル）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン（＝イソ−β−ビサボロール；式Ａ）の合成
２，６−ジメチル−２−（４−メチルペンテ−４−エニル）−１−オキサスピロ［２．５］オクテ−５−エン（０．２２ｇ、１ミリモル）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＬｉＡｌＨ４（０．１ｇ、２．６ミリモル）を注意深く加えた後、この反応混合物を還流下に２時間加熱する。冷却を行いながらＨ２Ｏ（２ｍｌ）を注意深く滴下した後、その反応混合物をＴｈｅｏｒｉｔ  ０（Ｓｅｉｔｚ−Ｆｉｌｔｅｒ−Ｗｅｒｋｅ、Ｂａｄ  Ｋｒｅｕｚｎａｃｈ、ドイツ）に通して濾過し、その残留物をＥｔ２Ｏ（４０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を濾別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝１００／０を１％のステップで８５：１５、次に８０：２０、７５：２５にする）で精製する。収量：０．１５ｇ（６３％）のイソ−β−ビサボロールを無色油として。
分析データ：実施例１を参照
【実施例３】
【００２８】
（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール、即ちイソ−β−ビサボロールの合成
予備所見：
また、４−ブロモ−２−メチル−ブテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：２００３８−１２−４］と１−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ−１−メチルエチル］−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オールのトシレート（以下の式１２）のＣｕグリニヤール反応によって式Ａで表されるイソ−β−ビサボロール｛＝（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール｝を約３％の収率で生じさせる。
【００２９】
その使用したトシレートの合成を２段階方法で行う［Ｉ）１−イソプロペニル−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（ＣＡＳ  Ｎｏ．：３４１９−０２−１、２８３４２−８２−７、３８６３０−７０−５、７３０６９−４５−１）の位置選択的ホウ水素化そしてＩＩ）次に第一ヒドロキシル基のトシレート化］。
【００３０】
【化４】
2004536148.tif 000006
【００３１】
実験：
１番目の段階：１−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（式１１）の合成：
１−イソプロペニル−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール［ＣＡＳ  Ｎｏ．：３４１９−０２−１、２８３４２−８２−７、３８６３０−７０−５、７３０６９−４５−１、式１０］（３．０４ｇ、２０ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＴＨＦ中０．５Ｍの９−ＢＢＮ溶液（４４ｍｌ、２２ミリモル）を滴下する。この反応混合物を０℃で１時間そして次に室温で６時間撹拌する。この溶液を０℃に冷却した後、最初にＨ２Ｏ（６ｍｌ）を加えた後に３ＭのＮａＯＨ溶液（７．３ｍｌ、２２ミリモル）そして次に３０％のＨ２Ｏ２溶液（７．３ｍｌ、６４．４ミリモル）を滴下する。この反応混合物を室温になるまで温めて更に３時間撹拌する。有機相を分離し、Ｈ２Ｏ相をＥｔ２Ｏ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出する。その有機相を一緒にして逐次的にＨ２Ｏ（２ｘ２０ｍｌ）、ＮａＨＳＯ３水溶液（２０ｍｌ）そしてＮａＣｌ溶液（２０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を分別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン＝１／１）で精製する。収量：１．１２ｇ（３３％）の粘性のある無色油（２種類のジアステレオマー）および２．０１ｇの遊離体。回収したアルコールを基にした生成物の収率は結果として９７％である。
１Ｈ：０．８９、０．９８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ｊｅ  ３Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８５−２．３３（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）および３．７９（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ：１２．０４（ｑ）、２２．９６、２３．０３（ｑ）、２６．５９、２６．７１（ｔ）、２９．３４、３２．４０（ｔ）、３２．８１、３６．８５（ｔ）、４１．１３、４１．９６（ｄ）、６４．８７、６５．０８（ｔ）、７２．９８、７３．１２（ｓ）、１１７．７７、１１７．９３（ｄ）、１３３．４１、１３３．５２（ｓ）。ＧＣ−ＭＳ：ジアステレオマーａ）：１７０（１３）、１５５（２）、１５２（２３）、１３９（６）、１２１（２７）、１１１（６２）、１１０（６４）、１０２（１００）、９５（３３）、９４（９８）、９３（６３）、８７（９２）、８４（７６）、７７（２３）、７２（４１）、６９（７３）、６８（８５）、６７（６１）、５９（２７）、５６（４５）、５５（４６）、５４（４８）、４３（４８）、４１（４５）。ジアステレオマーｂ）：１７０（１１）、１５５（２）、１５２（１９）、１３９（５）、１２１（２２）、１１１（６１）、１１０（６２）、１０２（９５）、９５（３１）、９４（１００）、９３（６０）、８７（９２）、８４（７３）、７７（２２）、７２（３９）、６９（６９）、６８（８２）、６７（５９）、５９（２９）、５６（４３）、５５（４５）、５４（４５）、４３（４６）、４１（４２）。
２番目の段階：１−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ−１−メチルエチル］−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（式１２）の合成：
１−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（０．５１ｇ、３ミリモル）とｐ−トルエンスルホン酸（０．６３ｇ、３．３ミリモル）とＤＭＡＰ（触媒量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を氷で冷却しながらこれにＮＥｔ３（２ｍｌ）を滴下する。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を加えた。その有機相を分離し、Ｈ２Ｏ相をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ１０ｍｌ）で抽出する。その有機相を一緒にして飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を濾別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン＝２／１）で精製する。収量：０．７９ｇ（８１％）の黄色油（２種類のジアステレオマー）。
１Ｈ：０．９３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）および０．９６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．８８（ｍ、３Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．６、９．５Ｈｚ、１Ｈ）および３．９６（ｄｄ、Ｊ＝１．５、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．０、９．５Ｈｚ、１Ｈ）および４．３０（ｄｄ、Ｊ＝３．９、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ：１１．３３、１１．３９（ｑ）、２１．１３（ｑ）、２２．７３、２２．７６（ｑ）、２６．３１、２６．３７（ｔ）、３０．２１、３１．４１（ｔ）、３３．７８、３５．７４（ｔ）、４０．７９、４１．３７（ｄ）、７０．２５、７０．３９（ｓ）、７２．２６、７２．３４（ｔ）、１１７．２６、１１７．４０（ｄ）、１２７．３８（ｄ）、１２９．４４（ｄ）、１３２．５０（ｓ）、１３３．１５、１３３．２５（ｓ）、１４４．３４（ｓ）。
３番目の段階：
１−（１，５−ジメチルヘキセ−５−エニル）−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（＝イソ−β−ビサボロール；式Ａ）の合成
下記の標準的条件下でグリニヤール化合物を生じさせる：Ｅｔ２Ｏ（１０ｍｌ）に入れたＭｇ削り屑（０．１５ｇ、６．２ミリモル）に４−ブロモ−２−メチル−ブテ−１−エン［ＣＡＳ  Ｎｏ．：２００３８−１２−４］（０．７５、５ミリモル）をＥｔ２Ｏ（５ｍｌ）に溶解させてゆっくり滴下すると、濁りが生じることで反応が開始したことが分かる。その反応混合物を還流下に更に３０分間加熱した後、−２０℃に冷却する。ＴＨＦ中０．１ＭのＬｉ２［ＣｕＣｌ４］溶液（２ｍｌ、０．２ミリモル）を滴下した後、この反応混合物を−２０℃で更に３０分間撹拌する。次に、１−［２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ−１−メチルエチル］−４−メチルシクロヘキセ−３−エン−１−オール（０．６５ｇ、２ミリモル）をＥｔ２Ｏ（５ｍｌ）に溶解させて滴下した後、この反応混合物を−２０℃で２時間撹拌しそして次に室温にゆっくり温める。この反応混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（５ｍｌ）に続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）を注意深く滴下する。その有機相を分離した後、そのＨ２Ｏ相をＥｔ２Ｏ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出する。その有機相を一緒にして飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。その乾燥剤を分別し、溶媒をロータリーエバポレーターで留出させた後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  １００／０を１％のステップで８５：１５、次に８０：２０、７５：２５にする）に続いて調製用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝８：２）で精製する。収量：１３．４ｍｇ（３％）の無色油。
分析データ：実施例１を参照
【実施例４】
【００３２】
東インドの白檀の油（サンタラム・アルバム）からイソ−β−ビサボロールを単離
予備所見：
東インドの白檀の油のＧＣ匂い検知（カラム：ＤＢＷａｘ）を基にして、非常に低い濃度でも谷のユリを思い起こさせる花のような非常に心地よい強い匂いを有する化合物を感覚手段で検知することができる。この化合物はイソ−β−ビサボロール（式Ａ）である。ＧＣ匂い検知を用いてそれの位置を決めた後、単離することができる。
実験：
最初に東インドの白檀にＳｕｌｚｅｒカラムを用いた分別蒸留を受けさせることでイソ−β−ビサボロールを豊富にする。次に、ＧＣ匂い検知を用いて分別選択を行う（また次の単離段階の場合も同様に）。そのＳｕｌｚｅｒ蒸留で得た感覚の観点で最も強い溜分にＧＣ匂い検知による選択を受けさせた後、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  １００：０から１％のステップで８５：１５に至る段階的勾配）で分離する。感覚の観点で最も強い画分を一緒にした後、カラムクロマトグラフィー（ＡｇＮＯ３を１５％含有させたシリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝８０：２０）で更に分離する。感覚の観点で最も強い画分を再び一緒にする。最後に、二次元調製用毛細管ガスクロマトグラフィー［Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰ６８９０；温度プログラム：１２０℃から４℃／分で２２０℃；ＧＣカラムＩ）：ＤＢ１（１５ｍｘ０．５３ｍｍｘ１．２μｍ）、ＩＩ）：ＤＢＷａｘ（２７ｍｘ０．５３ｍｍｘ２μｍ）；担体ガス：Ｈｅ（５．４ｍｌ／分）；検出器：ＦＩＤ］を用いてイソ−β−ビサボロールの単離を行う。
分析データ：実施例１を参照。
【実施例５】
【００３３】
（１Ｓ／Ｒ）−１−［（１Ｓ／Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オール、即ちイソ−β−ビサボロールの合成そして生成物混合物からの単離
予備所見：
工業品質の（Ｅ／Ｚ）−ネロリドール（＝３，７，１１−トリメチル−１，６，１０−ドデカトリエン−３−オール）［ＣＡＳ  Ｎｏ．：７２１２−４４−４］（給源：ＢＡＳＦ、Ｃａｔ．Ｎｏ．２０３１４６１７８）に環化を蟻酸触媒を用いて受けさせた後に鹸化（ＮａＯＨ溶液）を受けさせることで粗混合物を得た後、これに分別蒸留を受けさせる（文献：Ｃ．Ｄ．Ｇｕｔｓｃｈｅ、Ｊ．Ｒ．Ｍａｙｃｏｃｋ、Ｃ．Ｔ．Ｃｈａｎｇ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９６８、２４、８５９−８７６）。分別蒸留時に、感覚の観点から谷のユリを思い起こさせる花のような非常に心地よい強い匂いを有する溜分を得たが、それはイソ−β−ビサボロール［図Ａ］であると考える。ＧＣ匂い検知を用いてイソ−β−ビサボロールの位置を決めた後、単離することができる。
実験：
工業品質のネロリドール（上を参照）に環化を酸を触媒として用いて受けさせることを通して得た画分［Ｉ）蟻酸、ＩＩ）水酸化ナトリウム溶液、ＩＩＩ）分別蒸留］のＧＣ匂い検知（カラム：ＤＢＷａｘ）で得た１つの画分は、感覚の観点から谷のユリを思い起こさせる花のような非常に心地よい強い匂いを有する化合物が存在することを特徴とする。その化合物はイソ−β−ビサボロールである。それにＳｕｌｚｅｒカラムを用いた分別蒸留を新しく受けさせることでそれを更に豊富にする。ここで、感覚手段（ＧＣ匂い検知）を用いて画分の選択を実施する。次に、Ｓｕｌｚｅｒ蒸留時に得た感覚の観点から最も強い溜分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  １００：０から１％のステップで８５：１５に至る段階的勾配）で分離する。クロマトグラムにピークを全く見ることができなかったことから、画分の選択を再び同様に感覚手段（ＧＣ匂い検知）で実施する。それらの画分をカラムクロマトグラフィー（ＡｇＮＯ３を１５％含有させたシリカゲル、ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝８０：２０）で更に精製する。次に、ＧＣ／ＭＳを用いてイソ−β−ビサボロールを検出することができる。最後に、二次元調製用毛細管ガスクロマトグラフィー［Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰ６８９０；温度プログラム：１２０℃から４℃／分で２２０℃；ＧＣカラムＩ）：ＤＢ１（１５ｍｘ０．５３ｍｍｘ１．２μｍ）、ＩＩ）：ＤＢＷａｘ（２７ｍｘ０．５３ｍｍｘ２μｍ）；担体ガス：Ｈｅ（５．４ｍｌ／分）；検出器：炎イオン化検出器］を用いて高純度物質の単離を行う。
【実施例６】
【００３４】
イソ−β−ビサボロールの立体配置異性体のキラル分離
実施例２で得たイソ−β−ビサボロール［２種類のジアストメリック（ｄｉａｓｔｏｍｅｒｉｃ）エナンチオマー対、即ち全体で４種類の立体配置異性体］の分離をキラルガスクロマトグラフィーを用いて行う。ガスクロマトグラフィーの条件は下記の通りであった：
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＧＣ６８９０、Ｇｅｒｓｔｅｌ  ＫＡＳ  ４
サンプル：ヘキサン中０．２％の溶液
注入：スプリットに１μｌ（スプリット比、１：２０）
温度プログラム：８０℃から１℃／分で１５０℃
ＧＣカラム：２５ｍｘ０．２５ｍｍｘ０．１５μｍのＩｖａｄｅｘ−３（ＩＶＡ分析技術）
カラム材料：２，３−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−β−シクロデキストリン（３０％）、ＰＳ  ０８６（７０％）
担体ガス：Ｎ２（１．４ｍｌ／分）
検出器：ＧＣ匂い検知、炎イオン化検出器（スプリット比、１：１）
キラルガスクロマトグラフィーを用いた分離で３種類の画分（ピーク比＝２：１：１）を得て、これらを以下の表１にＡ、Ｂ、Ｃと表示する。ＧＣ匂い検知により、ピークＡは谷のユリを思い起こさせる花のような非常に心地よい非常に強い匂いを有しているが、他方、ピークＢおよびＣの匂いは僅かのみであることが分かる。
表１
ピーク      化合物が従う式          立体配置
Ａ          １および２              （Ｒ，Ｓ）、（Ｒ，Ｒ）
Ｂ          ３                      （Ｓ，Ｒ）
Ｃ          ４                      （Ｓ，Ｓ）
【実施例７】
【００３５】
イソ−β−ビサボロールの立体配置異性体の分離
実施例２に従って合成した立体配置異性体混合物を用いて出発して、式（原文のまま）１と３に従うジアステレオマー対（１番目の対）および式２と３に従うジアステレオマー対（２番目の対）のそれぞれの分離を最初に調製用ＨＰＬＣ（シリカゲル）を用いて実施する。
【００３６】
【化５】
2004536148.tif 000007
【００３７】
適切なＨＰＬＣ条件は下記である：
装置：Ｋｎａｕｅｒ  ＨＰＬＣ  Ｐｕｍｐ  ６４
サンプル：合成したジアステレオマー混合物（１：１：１：１）
注入：溶媒中２５％溶液を１５０μｌ
溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝９：１
ＨＰＬＣカラム：Ｋｎａｕｅｒ  Ｅｕｒｏｓｐｈｅｒ  １００  Ｓｉ  ５μｍ（２５０ｘ２０ｍｍ）
流量：１０ｍｌ／分
検出器：Ｋｎａｕｅｒ  ＵＶ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
検出波長：λ＝２２０ｎｍ
分離によって下記の表２に従う２種類の画分を得る：
表２
画分      化合物が従う式          立体配置
１          ２と４                （Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）
２          １と３                （Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）
次に行うキラルガスクロマトグラフィーで立体配置異性体の完全な分離を生じさせる（１／３＋２／４）。
【００３８】
実施例６に従うＧＣ条件下のＧＣ匂い検知により、式２に従う化合物は谷のユリを思い起こさせる花のような非常に心地よい非常に強い匂いを有しているが、式４、１、３に従う化合物の匂いはより弱いことが分かる。式２に従う化合物は（Ｒ，Ｒ）−イソ−β−ビサボロール、即ち（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチル−ヘキセ−５−エニル］−４−メチル−シクロヘキセ−３−エン−１−オールである。
【国際公開パンフレット】
2004536148.tif 000010
2004536148.tif 000011
2004536148.tif 000012
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【国際調査報告】
2004536148.tif 000033
2004536148.tif 000034
2004536148.tif 000035
2004536148.tif 000036