(57)【要約】医用デバイスをコートする方法が提供される。この方法は、医用デバイスにマトリックスを適用すること、及び多数の治療用粒子を医用デバイスに適用することを含み、前記治療用粒子がマトリックスに保持されており、前記医用デバイスを患者の体内に入れた場合に、前記マトリックスがこのマトリックスから治療用粒子を放出するようにされている。患者の体内に埋め込むための医用デバイスも提供される。このデバイスは、表面、この医用デバイスの表面に多数の治療用粒子を放出可能なように接着する手段を含み、医用デバイスの表面を覆う手段が、このデバイスを患者に埋め込んだ後に患者の体内に治療用粒子を放出するようにされている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医用デバイスをコーティングする方法であって、
医用デバイスにマトリックスを適用すること、及び
多数の治療用粒子を医用デバイスに適用すること
を含み、前記治療用粒子がマトリックスに保持されており、
前記医用デバイスを患者の体内に入れた場合に、前記マトリックスがこのマトリックスから治療用粒子を放出するようにされている方法。
【請求項２】
前記マトリックスが巨大分子から構成されている、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記マトリックスがポリマーである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記マトリックスが生物安定なポリマーである、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記治療用粒子が多数の治療用巨大分子を含むナノ粒子である、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記治療用粒子が縮合剤を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記縮合剤が細胞認識能を有する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記縮合剤が組織認識能を有する、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記縮合剤が患者の体内の治療用粒子の取り込みを高める、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記治療用粒子が遺伝子的に操作されたポリマーを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記遺伝的に操作されたポリマーが縮合核酸を含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
マトリックスからの治療用粒子の放出がマトリックスの多孔度によって制御される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記マトリックスが個々の繊維を含み、マトリックスからの治療用粒子の放出がマトリックスの個々の繊維によって影響される、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
患者の体内に埋め込まれる医用デバイスをコーティングする方法であって、
医用デバイスの外部にキャリヤポリマーをスプレーすること、及び
医用デバイスの外部に治療用粒子をスプレーすること
を含み、前記キャリヤポリマーが患者の体内でキャリヤポリマーから治療用粒子の放出を制御するようにされている方法。
【請求項１５】
前記キャリヤポリマー及び治療用粒子が医用デバイスに同時にスプレーされる、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記キャリヤポリマーの多孔度がキャリヤポリマーからの治療用粒子の放出を制御する、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
キャリヤポリマーの繊維直径がキャリヤポリマーからの治療用粒子の放出を制御する、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
医用デバイスの外部にスプレーされる治療用粒子の量がキャリヤポリマーからの治療用粒子の放出速度を制御する、請求項１４記載の方法。
【請求項１９】
医用デバイスの外部にキャリヤポリマーを再スプレーすること、及び
医用デバイスの外部に治療用粒子を再スプレーすること
をさらに含む、請求項１４記載の方法。
【請求項２０】
前記キャリヤポリマーが生物再吸収性ポリマーである、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
前記治療用粒子が縮合剤と混合される、請求項１４記載の方法。
【請求項２２】
前記縮合剤が細胞認識能を有する、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記縮合剤が組織認識能を有する、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記治療用粒子が巨大分子治療剤のナノ粒子である、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
患者の体内の標的部位にポリマーを送出する方法であって、
キャリヤポリマー及び多数の治療用粒子を含む医用デバイスを提供すること、この治療用粒子はキャリヤポリマー内に混入され、キャリヤポリマーはこのキャリヤポリマーからの治療用粒子の放出を制御する、及び
医用デバイスを患者の体内に埋め込むこと
を含む方法。
【請求項２６】
患者の体内に挿入するための医用デバイスであって、
表面、
この表面を覆うマトリックス、及び
マトリックスと組み合わせた放出可能な多数の治療用粒子
を含み、マトリックスからの治療用粒子の放出速度がマトリックスにより制御される、医用デバイス。
【請求項２７】
前記治療用粒子が縮合剤を含む、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項２８】
前記治療用粒子が組織認識能を有するように設計されている、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項２９】
前記マトリックスが生物再吸収性ポリマーである、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項３０】
前記マトリックスが生物安定性ポリマーである、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項３１】
前記マトリックスが患者の体内において溶解可能である、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項３２】
前記治療用粒子が遺伝的に操作された材料である、請求項２６記載の医用デバイス。
【請求項３３】
患者の体内に挿入するための医用デバイスであり、
表面、
医用デバイスの表面に多数の治療用粒子を放出可能なように接着する手段、
医用デバイスの表面を覆う手段、及び
所定の速度で、患者の体内に治療用粒子を放出するよう制御する手段
を含む医用デバイス。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、標的部位への治療剤の送出に関する。詳細には、本発明は、患者の体内の標的部位への送出マトリックスからの巨大分子量治療剤の送出に関する。
【０００２】
発明の背景
治療物質の送出は様々な方法及び手段によって行われる。治療剤は針及び注射器を用いて患者の体内に注入してよく、表皮吸収パッチにより患者の皮膚を通して吸収させてよく、及び埋め込まれたデバイスを用いて標的部位に直接体内で放出させてもよい。
【０００３】
この埋め込み可能なデバイスは送出される治療剤でコートしてもよい。高分子量治療剤を送出しようとする場合、従来はエマルジョンをベースとするコーティングシステムが用いられてきた。このエマルジョンをベースとするシステムにおいて、コートされるデバイスは、治療剤を封入するキャリヤの微小球を含む溶液に浸漬される。この封入された微小球は治療剤を保持し、デバイスが体内に埋め込まれた後に放出する。
【０００４】
このエマルジョンをベースとするコーティングシステムは限界があり、欠点がある。例えば、送出しようとする治療剤が処理された材料である場合、この処理された材料の比較的もろい特性は、封入する微小球を形成するために用いられるキャリヤの選択を制限する。同様に、他の状況において、その溶液自体がコートされる医用デバイスと適合しない。従って、あるエマルジョンをベースとするシステムにおいて、医薬送出システムの様々な成分の各々を最適にすることができない。例えば、特定の治療剤が腫瘍の治療に有効であるが、封入キャリヤは適切な選択ではない。それは、治療剤と相溶性ではないからである。同様に、ほとんどの有効な治療剤は適切に封入されない場合には適切ではない。従って、ある状況では、それほど最適ではないキャリヤもしくは治療剤が選ばれ望ましくない結果となる。
【０００５】
発明の概要
１態様において、医用デバイスをコートする方法が提供される。この態様は、医用デバイスにマトリックスを適用し、この医用デバイスに多数の治療用粒子を適用することを含み、ここでこの治療用粒子はマトリックスに保持されており、このマトリックスはデバイスが患者の体内に入れられた後にマトリックスから治療用粒子を放出するようにされている。
【０００６】
他の態様において、患者の体に挿入するための医用デバイスが提供される。このデバイスは、表面、この表面を覆うマトリックス、及びこのマトリックスと放出可能なように結合された多数の治療用粒子を含み、マトリックスからの治療用粒子の放出速度はマトリックスにより制御されている。
【０００７】
さらに他の態様において、患者の体に挿入するための医用デバイスが提供される。この態様において、医用デバイスは、表面、及び医用デバイスの表面に多数の治療用粒子を放出可能に接着する手段を含み、医用デバイスの表面を覆う手段が、このデバイスを患者に挿入した後に患者の体に治療用粒子を放出することを制御する。
【０００８】
詳細な説明
図１は、本発明の１態様によりコートされたチューブ状ステント１２の端面図である。この図において、マトリックス１０はステント１２の周囲全体を囲んでいる。また、治療用粒子１５がマトリックス全体に分布し、かつマトリックスに保持されている。これらの治療用粒子１５は、高分子量治療剤のナノ粒子であってよく、好ましくはラセン状の形状であり、長さ１００ｎｍ未満であってよい。または、これは様々な他の形状であってよく、その大きさは１ｎｍ〜１０００ｎｍもしくはそれ以上であってもよい。この態様におけるマトリックス１０はキャリヤもしくは足場ポリマーであってよく、ステント１２が体外にある際にその織物繊維１３内に治療用粒子１５を保持し、ステント１２が患者の体内に埋め込まれた後に、体内の標的部位にマトリックス１０から治療用粒子１５の放出を制御する。マトリックス１０は原則として、マトリックスからの治療用粒子の放出を制御するが、治療剤の特性のようなマトリックスの外の他の因子及び体内のステントの位置もステント１２からの治療用粒子１５の放出に影響を与える。換言すると、たとえ他の外的因子は治療用粒子の放出に影響を与える二次的影響を与えるにもかかわらず、ステント１２を覆うマトリックス１０は治療用粒子１５をその繊維内に保持し、体への治療用粒子の放出を制御する。
【０００９】
マトリックス１０からの治療用粒子１５の放出速度は、マトリックス１０の様々な特性を変えることにより、並びにマトリックスに対する治療用粒子１５の特性を調整することにより調節される。これらの特性は、マトリックス１０の多孔度を含み、これはマトリックスを形成する製造工程の間にノズルを通して材料に加えられる圧力を制御することによって影響される。この特性はまた、マトリックスを含む個々の繊維１３の直径、治療用粒子のサイズ及び形状、並びにキャリヤポリマーに混入される治療用粒子の量も含む。繊維の直径は、マトリックスが医用デバイスに適用される距離を変えることによって調節され、ポリマーに混入される粒子の量はマトリックスを変える上記同じパラメーターを代えることによって影響される。さらに、マトリックス１０からの放出速度は、コーティング工程の間に治療用粒子１５及びマトリックス１０のいくつかの層を重ねることによって調節される。
【００１０】
この態様及び他の態様において、多くの巨大分子化合物をマトリックス１０用に及び治療用粒子１５用に用いてよい。これらの巨大分子化合物、マトリックス化合物、及び治療用化合物（これは治療用粒子に分割される）の各々はそれらの特性について選択される。換言すると、両者はその目的によって最適にされる。例えば、マトリックス１０はその耐久性、適用性、及び強度について選択され、一方治療用粒子１５を形成するために用いられる治療剤はＤＮＡのような化合物と体内の標的部位へのＤＮＡの送出を促進する縮合剤の組み合わせであってよい。
【００１１】
これらの様々な態様におけるマトリックス１０化合物は、生物再吸収性、生物安定性、疎水性、溶解性巨大分子及びポリマー、並びにバイオポリマー、例えば蛋白質を含む。生物再吸収性化合物は、治療用粒子１５が体内の標的部位に放出された後に体内に再吸収されるポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）のようなポリマーであってよい。生物安定性及び親水性化合物は、スチレン及びイソブチレンスチレンを含み、体内で容易に分解せず、体内の標的部位への送出に用いられるＳＩＢＳ（スチレン−イソブチレン−スチレン）のようなポリマーであってよい。溶解性化合物は蛋白質もしくは多糖のような生物的に作り上げられたポリマー（バイオポリマー）を含む。これらの溶解性材料はある種の移植によるような移植後の処置を必要としない短時間送出用途に用いてもよい。
【００１２】
この態様及び他の態様における治療用粒子１５は遺伝子的に操作されたポリマー及び他の巨大分子から構成され、その治療特性によって選択される。この遺伝子的に操作されたポリマーは、オリゴヌクレオチド、プラスミドデオキシリボ核酸、組換えウイルスベクター、及び蛋白質を含む。これは、例えば、医薬的に活性な化合物、蛋白質、細胞、オリゴヌクレオチド、リボ酵素、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＤＮＡ緻密化剤、遺伝子／ベクターシステム（すなわち、核酸の取り込み及び発現を可能にするあらゆるビヒクル）、核酸（例えば、組換え核酸、裸のＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ又は非感染ベクターもしくはウイルスベクター中のＲＮＡ（これはペプチド標的シーケンスに結合していてもよい）、アンチセンス核酸（ＲＮＡもしくはＤＮＡ）、ヘルペス単体ウイルス−１（ＶＰ２２）及び膜置換シーケンス（ＭＴＳ）のようなフェリー蛋白質をエンコードし、遺伝子シーケンスを含むＤＮＡキメラ、ウイルス、リポソーム、カチオン及びアニオンポリマー、及び所望の用途に応じて多くのタイプより選ばれる天然ポリマーを含む。ウイルスベクターもしくはウイルス源由来のベクターの非限定例は、アデノウイルスベクター、ヘルペス単体ベクター、パピローマベクター、アデノ会合ベクター、レトロウイルスベクター等を含む。生物活性溶質の非限定例は、抗血栓形成剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びＰＰＡＣＫ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）；抗酸化剤、例えばプロブコール及びレチノール酸；脈管形成及び抗脈管形成剤及びファクター；平滑筋細胞増殖剤、例えばラパマイシン、アンギオペプチン、及び平滑筋細胞増殖をブロックすることができるナノクローナル抗体；抗炎症剤、例えばデキサメタソン、プレドニソロン、ソルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、及びメサルアミン；カルシウム侵入ブロッカー、たとえばベラパミル、ジリチアゼン及びニフェジピン；抗新生物／抗増殖／抗有糸分裂剤、例えばパクリタキセル、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチオリン、エンドスタチン、アンギオスタチン及びチミジンキナーゼ阻害剤；抗微生物剤、例えばトリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、及びニトロフラントイン；麻酔剤、例えばリドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン；酸化窒素（ＮＯ）ドナー、例えばリシドマイン、モルシドマイン、Ｌ−アルギニン、ＮＯ−カーボハイドレート付加物、ポリマーもしくはオリゴマーＮＯ付加物；抗凝集剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、アンチトロンビン抗体、アンチ血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワラフィンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤及びアンチ血小板ファクター；血管細胞成長促進剤、例えば成長ファクター、成長ファクター受容体抗体、転写活性剤、及び翻訳促進剤；血管細胞成長阻害剤、例えば成長ファクター阻害剤、成長ファクター受容体拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳レプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、成長ファクターに対する抗体、成長ファクターとサイトトキシンからなる２機能分子、抗体とサイトトキシンからなる２機能分子；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内生的血管収縮調節メカニズムの妨害剤；細胞死を防ぐ生存遺伝子、例えばアンチアポプトティックＢｃｌ−２ファミリーファクター及びＡｋｔキナーゼ；並びにこれらの組み合わせを含む。細胞はヒト由来（自己由来又は他家由来）のものであっても、又は動物由来（他家由来）であってもよい。
【００１３】
本発明の実施に有用なポリヌクレオチドシーケンスは、細胞によって取り込まれた後に治療作用を有するＤＮＡもしくはＲＮＡシーケンスを含む。治療用ポリヌクレオチドの例は、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ；アンチセンスＲＮＡをコードするＤＮＡ；又は欠陥内生分子を置換するｔＲＮＡもしくはｒＲＮＡをコードするＤＮＡを含む。本発明のポリヌクレオチドも治療用蛋白質もしくはポリペプチドをコードすることができる。ポリペプチドは、サイズにかかわらず、及びグリコシル化されているか否かにかかわらず、ポリヌクレオチドの翻訳生成物であると理解される。治療用蛋白質及びポリペプチドは、主要な例として、動物の欠陥種を補償する、又は体から有害な細胞を除去する毒性作用を及ぼす蛋白質もしくはポリペプチドを含む。さらに、注入されるポリペプチドもしくは蛋白質、又はそのＤＮＡは、脈管形成ファクター及び脈管形成剤を含む他の分子成分、例えば、酸性もしくは塩基性フィブロブラスト成長ファクター、血管内皮成長ファクター、ｈｉｆ−１、表皮成長ファクター、変質成長ファクターα及びβ、血小板誘導内皮成長ファクター、血小板誘導成長ファクター、腫瘍壊死ファクターα、ヘパトサイト成長ファクター及びインシュリン様成長ファクター、成長ファクター；細胞サイクル阻害剤、例えばＣＤＫ阻害剤；アンチレステノシス剤、例えばｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２１、ｐ２７、ｐ５３、ｐ５７、Ｒｂ、ｎＦｋＢ及びＥ２Ｆデコイ、チミジンキナーゼ（ＴＫ）及びこれらの組み合わせ；細胞増殖を阻害するに有用な他の物質、例えば悪性腫瘍治療剤；並びにこれらの組み合わせを含む。ポリペプチドとして又はこのポリペプチドをエンコードするＤＮＡとして提供される他の有用なファクターは、モノサイトケモアトラクタント蛋白質（ＭＣＰ−１）、ラミニン、及び骨形態発生蛋白質（ＢＭＰ）族を含む。この公知の蛋白質は、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、及びＢＭＰ−１６を含む。現在好ましいＢＭＰはＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６及びＢＭＰ−７である。これらのダイマー蛋白質は、ホモダイマー、ヘテロダイマー、又はこれらの組み合わせ（単独もしくは他の分子との組み合わせ）として提供される。または、ＢＭＰの作用を高めるもしくは低下させることのできる分子が提供される。そのような分子は「ハリネズミ」蛋白質又はこれらをエンコードするＤＮＡを含む。
【００１４】
ある状況において、細胞膜を越えて治療用粒子１５の取り込み及び移送を促進するため、及びその細胞認識性及び組織認識性を向上させるため、この治療用粒子１５は様々な縮合剤、例えばポリＬ−リシン、ポリエチレンイミン、カチオンリピッド、プロタミン、ヒストン、シクロデキストラン含有ポリマー、及びポリビニルピロリドンによって縮合してもよい。これらの様々な縮合剤を用いることにより、治療用粒子１５の細胞及び組織認識能は特定の用途に適合するようにされる。１つの具体例において、ＤＮＡが治療用粒子１５に縮合し、分割される巨大分子である場合、治療用粒子の認識能を高めるために、ポリマー、たとえばシクロデキストラン、ポリエチレンアミン、及び両性ブロックコポリマー、例えばプルロニックス（ＢＡＳＦＴＭ）及びこれらの混合物（Ｌ６１及びＦ１２７（ＳｕｐｒａｔｅｋＴＭ組成物）を含む）を用いてよい。
【００１５】
この二元独立化合物形態（すなわち治療用粒子とマトリックス）の１つの利点は、非相溶性ポリマー、たとえば親水性であるＤＮＡと、疎水性であるスチレン及びニトロブチレンスチレンを一緒に同じ医用デバイスに用いることができることである。それは、独立化合物が別々に加工され、送出システムを形成するためのデバイスのコーティングの間に医用デバイスの表面に噛み合わされるからである。同様に、蛋白質及び疎水性ポリマー（これは有機溶媒に溶解することが必要である）もこれらの手段によって適用することができ、用いられるマトリックスポリマーが有機溶媒に可溶であるあらゆる組み合わせ、例えばＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ及びＰＵ、を用いることができる。
【００１６】
親水性及び疎水性ポリマーの他の例は、限定するものではないが、ポリカルボン酸；セルロースポリマー、例えばセルロースアセテート及びセルロースニトラート；ゲラチン；ポリビニルピロリドン；架橋したポリビニルピロリドン；ヒドロゲル；ポリ無水物、例えば無水マレイン酸ポリマー；ポリアミド；ポリビニルアルコール；ビニルモノマー（例えばＥＶＡ）のコポリマー；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族；ポリエチレンオキシド；ラミニン；グリコサミノグリカン；エチレンビニルアセテート；ポリエーテル、例えばポリエチレンテレフタレート；ポリアクリルアミド；ポリエーテル；ポリエーテルスルホン；ポリカーボネート；ポリアルキレン、例えばポリプロピレン；ポリエチレン及び高分子量ポリエチレン；ハロゲン化ポリアルキレン、例えばポリテトラフルオロエチレン；ポリウレタン；ポリオルトエステル；蛋白質；ポリペプチド；シリコーン；シロキサンポリマー；ポリ乳酸；ポリグリコール酸；ポリカプロラクトン；ポリヒドロキシブチレートバレレート、及びこれらの混合物及びコポリマー；並びに他の生分解性、生物吸収性及び生物安定性ポリマー及びコポリマーを含む。
【００１７】
図２は図１のライン２−２に沿って切り取った部位の拡大図である。図２に示されているように、マトリックス１０の個々の繊維１３はステント１２の外面にランダムに配置されており、ステント１２の内部に侵入していてもよい。図２に示されているように、治療用粒子１５はマトリックス１０の個々の繊維１３によって形成されているメッシュ内にランダムに配置されている。上記のように、これらの繊維１３の密度及びサイズは、患者の体内の標的部位への治療用粒子の放出速度を制御するように用いてもよい。
【００１８】
図３は、本発明の第１の態様による、図１からのステントの側面図である。この図より明らかなように、ステント１２の外面全体は治療用粒子１５及びマトリックス１０の両者によってコートされている。または、ステント１２全体をコートするのではなく、ステント１２の一部のみを覆い、治療用粒子１５の局部的移送を行ってもよい。
【００１９】
図４は、本発明の第２の態様によりコートされる医用デバイス４４の側面図である。図４に示されているように、医用デバイス４４（これはＭｅａｄｏｘＴＭ Ｍｅｓｈ及びニチノールワイヤを含む多くの埋め込みデバイスの１つであってもよい）は、その製造の間にマトリックス及び治療用粒子でコートしてもよい。明らかなように、矢印４５で示すようにデバイス４４を前後に移動させることにより、ノズル４２及び４３（これはホッパー４１及び４０より供給される）からデバイスの表面の大部分にスプレーされる。この態様において、第１のホッパー４０は多糖のようなマトリックス化合物を含み、一方第２のホッパー４１は遺伝的に操作されたＤＮＡのような治療用化合物を含む。ホッパーに入れられると、この２種の化合物は加圧され、ホッパー及びノズルを通して、医用デバイス４４の表面にマトリックス材料及び治療剤をスプレーする。この態様において、ノズル４２及び４３は、このノズルを出て医用デバイス４４に達するマトリックス及び治療剤の量及びサイズを制御するように調整される。さらに、ホッパー内の圧力を調整することにより、ノズルから射出され製造品に付着される各化合物の濃度を調整し、医用デバイスの表面上において所定の濃度を達成する。さらに、医用デバイスの速度を調整し、医用デバイス４４上へのマトリックスおよび治療用粒子の濃度及び付着速度を調節してもよい。
【００２０】
図５は、本発明の第３の態様により製造された治療剤移送パッチの上面図である。これより明らかなように、繊維５６を含むマトリックス５８に治療用粒子５７が混入されている。この態様においてマトリックス５８の繊維５６は医用デバイス５４の周囲に張り出している。この態様における医用デバイス５４はマトリックス５８及び治療用粒子５７によって両面でコートされ、又は医用デバイス５４の用途によっては片面でコートしてもよい。
【００２１】
図６は、本発明の第４の態様によりコートされたステント６１の側面図である。明らかなように、この態様においてステント６１は、矢印６０で示されるように回転するシャフト６１０上に設置されている。回転するステント６１の近くには多くのホッパー６２〜６５及び多くのノズル６６〜６９が配置され、これらは互いに接続され、流体が連通している。上記のように、この態様におけるホッパーにはマトリックス化合物又は治療用材料、及び縮合剤が充填されている。次いで、様々な材料及び化合物がノズルから同時に押出され、スプレーされ、回転しているステント６１上に付着する。この態様においては、ステント６１を移動させるのではなく、ノズルを、矢印６１１に示すようにステント６１に沿って前後に移動させる。こうすることによって、ステントの外面全体をコートすることができる。移動速度、処理温度、及び他の条件は用いる個々の材料によってきまる。
【００２２】
図７は、本発明の第５の態様によって製造したグラフトの端面図である。図７より明らかなように、グラフト７１は治療用粒子７０が固定された織物繊維７２からなるマトリックス７１から構成されている。この態様は、マトリックス材料が医用デバイスにスプレーされているが、自立形状（この場合、チューブ状グラフト）に成形されている点で前記態様と異なっている。この形状の１つの利点は、治療用粒子７０がマトリックスの内面７３と外面７４の両方から放出されることである。この形状の他の利点は、マトリックスが生物吸収性材料より加工した場合に、このグラフトを、体内に吸収される短時間体内に埋め込むことができることである。特に、その生物吸収性のため、このグラフトは手術によって埋め込み、特定の時間治療剤を送出し、次いでその目的を達成し、必要な量の治療剤を送出した後、体内に吸収され、それによってグラフトを取り出すという第２の処置が排除される。
【００２３】
上記のデバイス用途に加え、本発明は治療剤を送出する他のデバイスのコートにもちいることもできる。そのデバイスは、例えば、動脈瘤充填コイル、ステント、治療剤送出バルーン、コートされたトロカール、埋め込み可能なストーマ、注射針、コートされた治療剤送出布帛、及びコートされた治療剤送出メッシュを含む。
【００２４】
上記の様々な態様は多くの医用用途を含む。そのような用途は、失禁予防；動脈瘤後の血管壁の再構成；哺乳類組織、例えば心臓、肺、肝臓、骨格筋、平滑筋、腎臓、膀胱、腸、胃、膵臓、卵巣、前立腺、目、腫瘍、軟骨及び骨の治療；脈管形成の誘発もしくは抑制；再狭窄の予防もしくは治療；心筋症もしくは心臓の他の機能障害の治療；パーキンソン病、脳卒中又は心臓の他の機能障害の治療；嚢胞もしくは肺の他の機能障害の治療；悪性細胞増殖の治療もしくは抑制；あらゆる悪性腫瘍の治療；神経、血管もしくは組織の再生；及び体内の標的部位への長期間の治療剤の送出を含む。さらに、これらの用途に加え、当業者はこれらの例は単なる例示であり、他の態様も包含されることを知っているであろう。
【国際公開パンフレット】
2004533274.tif 000002
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
2004533274.tif 000023
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