(57)【要約】滅菌製品の製造方法が開示されている。一般式ＴＧＯＴ’（式中、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（Ｒ）２、−Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、又は−Ｓｉ（ＯＲ）３より選ばれ、Ｔ’ は、Ｔ又はＡ［ＧＯＴ］ｎであり、Ａは、各々独立してｎが０の場合には、ＬＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＪ）ｑ、（ＣＨ２）ｐＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ）ｑ、ＬＣＯ２Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＣＯ−Ｊ）ｑ、又はＬＳｎ（Ｙ）３−ｑ（ＬＪ）ｑより選ばれ、ｎが１の場合には、ＣＯ、Ｅ、ＣＯ−Ｅ−ＣＯ、Ｓｉ（Ｒ）２、Ｓｉ（ＯＲ）２、（Ｓｉ（Ｒ）２Ｇ）ｒ、（ＣＯ−Ｅ−ＣＯ−Ｇ）ｒ、（ＣＯ−Ｇ）ｒ、又は（Ｅ−Ｇ）ｒより選ばれ、ｎが２の場合には、Ｐ、ＰＯ、又はトリメリテートより選ばれ、Ｙは、−ＳＬＪ、−ＳＬＯＲ、−ＯＬＪ、−ＯＬＲ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐであり、Ｒは、各々独立してＲ’、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキル、又はＣ６〜Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｅは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレンであり、ｍは、１〜２０であり、ｎは、０〜２であり、ｐは、０〜１０であり、ｑは、０〜３であり、ｒは、１〜２０である。）を有する安定剤を約０．００５〜約６５ ｐｈｒ含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマーが調製される。該ポリマーから製品が製造され、該製品が電離放射線で滅菌される。また、本方法に用いられる新規な安定剤が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌製品を製造する方法であって、
（Ａ） 一般式ＴＧＯＴ’（式中、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（ＯＲ）３、又は−Ｓｉ（ＯＲ）３より選ばれ、Ｔ’ はＴ又はＡ［ＧＯＴ］ｎであり、Ａは、各々独立してｎが０の場合にはＬＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＳＬＪ）ｑ、Ｌ−Ｏ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＪ）ｑ、（ＣＨ２）ｐＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ）ｑ、ＬＣＯ２Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＣＯ−Ｊ）ｑ、又はＬＳｎ（Ｙ）３−ｑ（ＬＪ）ｑより選ばれ、ｎが１の場合には、ＣＯ、Ｅ、ＣＯ−Ｅ−ＣＯ、Ｓｉ（Ｒ）２、Ｓｉ（ＯＲ）２、（Ｓｉ（Ｒ）２Ｇ）ｒ、（ＣＯ−Ｅ−ＣＯ−Ｇ）ｒ、又は（Ｅ−Ｇ）ｒより選ばれ、ｎが２の場合にはＰ、ＰＯ、又はトリメリテートより選ばれ、Ｙは、−ＳＬＪ、−ＳＬＯＲ、−ＯＬＪ、−ＯＬＲ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐＲ、ＯＬＣＯ−Ｊ、又はＯＬＣＯＯＲであり、Ｇは、（Ｏ−ＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍであり、Ｊは、Ｏ−（ＣＨ２ＣＲ’ ＨＯ）Ｔであり、Ｌは、ＣＯ（ＣＨ２）ｐであり、Ｒは、各々独立してＲ’、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アルカリールより選ばれ、Ｒ’ は、各々独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、又はＣ６〜Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｅは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アルカリーレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレンより選ばれ、ｍは１〜２０であり、ｎは、０〜２であり、ｐは、０〜１０であり、ｑは、０〜３であり、ｒは、１〜２０である。）を有する安定剤を約０．００５〜約６５ ｐｈｒ（本明細書に定義されている）含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマーを調製する工程と、
（Ｂ） 前記ポリマーから前記製品を製造する工程と、
（Ｃ） 前記製品を電離放射線で滅菌する工程と
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記ポリマーが、ポリ（塩化ビニル）である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記安定剤が、エーテルである、請求項１又は２の方法。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ’ が、メチル又はフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
Ｔ’ が、Ｔである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ｔ’ が、すべて同じである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
ｍが、２〜５であり、ｎが、０又は１であり、ｐが、１又は２であり、ｑが、１又は２であり、ｒが、２〜５である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記安定剤が、一般式Ｒ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＲを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記安定剤が、一般式Ｒ−ＣＯ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］ｍＯＣＯ−Ｒを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記安定剤が、一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ” −ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍ−ＯＴ］３、
【化１】
2004507583.tif 000008
（式中、Ｒ’ は、各々独立してＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ６−Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｒは、各々独立してＲ’、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキル又はＣ６〜Ｃ１２アルカリールより選ばれ、Ｍは、Ｏ又はＳであり、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（Ｒ）２、−Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、又は−Ｓｉ（ＯＲ）３より選ばれ、ｍは、１〜２０であり、ｑは、０〜３である。）
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｍが、Ｓであり、Ｒ” が（ＣＨ２）ｐＣＯ−である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
滅菌製品の製造方法であって、
（Ａ） 一般式ＴＧＯＴ’（式中、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（Ｒ）２、Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、又はＳｉ（ＯＲ）３より選ばれ、Ｔ’ は、Ｔであり、Ｇは、（Ｏ−ＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍであり、Ｊは、Ｏ−（ＣＨ２ＣＲ’ ＨＯ）であり、Ｌは、ＣＯ（ＣＨ２）ｐであり、Ｒは、各々独立してＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’ は、各々独立してメチル又はフェニルより選ばれ、Ｅは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ｍは、２〜５であり、ｎは、２〜５であり、ｎは、０又は１であり、ｐは、１又は２であり、ｑは、１又は２であり、ｒは、２〜５である。）を有する安定剤を約０．２〜約２０ ｐｈｒ含有するポリ（塩化ビニル）を調製する工程と、
（Ｂ） 前記ポリ（塩化ビニル）から前記製品を製造する工程と、
（Ｃ） 前記製品をガンマ線で滅菌する工程と
を含む、前記方法。
【請求項１４】
前記安定剤が、一般式Ｒ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＲを有する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記安定剤が、一般式Ｒ−ＣＯ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］２−ＯＣＯ−Ｒを有する、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記安定剤が、一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ”−ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍ−ＯＴ］３、
【化２】
2004507583.tif 000009
（式中、Ｍは、Ｏ又はＳであり、Ｒ” は、（ＣＨ２）ｐＣＯ−、ＣＯ−（ＣＨ３）ｐＣＯ−、−（ＣＨ２）ｐ、又は−ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−である。）
を有する、請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
Ｍが、Ｓであり、Ｒ” が、（ＣＨ２）ｐＣＯ−である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ”−ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、
Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍＯＴ］３、
【化３】
2004507583.tif 000010
（式中、Ｍは、Ｏ又はＳであり、Ｒ” は、（ＣＨ２）ｐＣＯ−、ＣＯ−（ＣＨ３）ｐＣＯ−、−（ＣＨ２）ｐ、又はＣＯ（ＣＨ２）ｐ−である。）
を有する化合物。
【請求項１９】
請求項１８記載の化合物を、約０．００５〜約６５ ｐｈｒ（本明細書で定義されている）含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマー。
【請求項２０】
前記ポリマーが、ポリ（塩化ビニル）である、請求項１９記載のポリマー。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ポリ（オキシアルキレン）（ＰＯＡ）系化合物を含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマーから製造された滅菌製品の製法に関する。特にポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）系やポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）系の化合物をポリ塩化ビニルに混入させることによりポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）から製造された製品のガンマ線に曝露した後の黄変を減少させることに関する。
ＰＶＣは、その透明性、光沢、ユニークな多用性、優れた機能性、流体に対する不活性、比較的に低コストのために医療用製品の製造や食品包装に広く用いられている汎用熱可塑性樹脂である。医療用具や食品包装は、通常、それらが用いられる前に滅菌されている。酸化エチレン滅菌はＰＶＣの物理的性質に対して悪い作用をほとんど或いは全く与えないが、ガンマ線のような放射線滅菌は黄変のようにポリマーに悪影響を及ぼしてしまう。
ＰＥＧ、ＰＥＧジベンゾエート、ＰＰＧジベンゾエートがＰＶＣ可塑剤として用いられてきた。これらは、ジオクチルフタレート（ＤＯＰ）のようなフタレート可塑剤の代替品として主に使われている。これらの材料を用いるとＰＶＣの他の性質も向上させることができる。（Ｊ．Ｈ． Ｌｅｅ， Ｋ．Ｏ Ｋｉｍ， Ｙ．Ｍ． Ｊｕ Ｊ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｍａｔｅｒ． Ｒｅｓ （Ａｐｐｌ． Ｂｉｏｍａｔｅｒ） ４８， ｐ．３２８−３３４（１９９９）； Ｗ．Ｄ． Ａｒｅｎｄｔ， Ｊ． Ｌａｎｇ Ｊ． Ｗｉｎｖｙｌ ＆ Ａｄｄｉｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ４（３）， ｐ． １８４−１８８（１９９８）； Ｗ．Ｄ． Ａｒｅｎｄｔ Ｐｌａｔ． Ｅｎｇ ３５（９）， ｐ．４６−４９（１９７９）； Ｗ．Ｄ． Ａｒｅｎｄｔ Ｐｌａｓｔ． Ｅｎｇ． ２５， ｐ．４１０−４１２（１９７９））
【０００２】
本発明は、滅菌製品の調製方法を提供する。本発明は、また、ポリマーから滅菌製品を製造する場合に用いられる安定剤を提供する。更に、本発明は、安定剤とポリマーの組合わせを含んでいる。
本発明の第１態様によれば、
（Ａ） 一般式ＴＧＯＴ’（式中、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（ＯＲ）３、又は−Ｓｉ（ＯＲ）３より選ばれ、Ｔ’ は、Ｔ又はＡ［ＧＯＴ］ｎであり、Ａは、各々独立してｎが０の場合には、ＬＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＳＬＪ）ｑ、Ｌ−Ｏ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＪ）ｑ、（ＣＨ２）ｐＳ−Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ）ｑ、ＬＣＯ２Ｓｎ（Ｒ）３−ｑ（ＯＬＣＯ−Ｊ）ｑ、又はＬＳｎ（Ｙ）３−ｑ（ＬＪ）ｑより選ばれ、ｎが、１の場合には、ＣＯ、Ｅ、ＣＯ−Ｅ−ＣＯ、Ｓｉ（Ｒ）２、Ｓｉ（ＯＲ）２、（Ｓｉ（Ｒ）２Ｇ）ｒ、（ＣＯ−Ｅ−ＣＯ−Ｇ）ｒ、又は（Ｅ−Ｇ）ｒより選ばれ、ｎが２の場合には、Ｐ、ＰＯ、又はトリメリテートより選ばれ、Ｙは、−ＳＬＪ、−ＳＬＯＲ、−ＯＬＪ、−ＯＬＲ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐＲ、ＯＬＣＯ−Ｊ、又はＯＬＣＯＯＲであり、Ｇは、（Ｏ−ＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍであり、Ｊは、Ｏ−（ＣＨ２ＣＲ’ ＨＯ）Ｔであり、Ｌは、ＣＯ（ＣＨ２）ｐであり、Ｒは、各々独立してＲ’、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アルカリールより選ばれ、Ｒ’ は、各々独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、又はＣ６〜Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｅは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アルカリーレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレンより選ばれ、ｍは、１〜２０であり、ｎは、０〜２であり、ｐは、０〜１０であり、ｑは、０〜３であり、ｒは、１〜２０である。）を有する安定剤を約０．００５〜約６５ ｐｈｒ（本明細書に定義されている）含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマーを調製する工程と、
（Ｂ） 前記ポリマーから前記製品を製造する工程と、
（Ｃ） 前記製品を電離放射線で滅菌する工程と
を含む滅菌製品の製造方法が提供される。
【０００３】
該方法が安定剤を用いることは理解すべきである。安定剤に関して、エーテル（Ｔ ＝ Ｒ、Ｒ’ ＝ Ｒ）が好ましく、安定剤が更に有効であるようにＲが、好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキルであることは理解すべきである。安定剤の親油性を高め、結果としてポリマーとの混和性が良好になることからＲ’ は、好ましくはメチル又はフェニルである。Ａ基は、材料の親油性を調整することができ、調製が容易であることから好ましくはＣＯ−Ｅ−ＣＯ又は（ＣＯ−Ｅ−ＣＯ−Ｇ）ｒである。Ｙ基は、より効果的であることから好ましくは−ＳＬＪ、−ＳＬＯＲ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐ−Ｊ、又は−Ｓ（ＣＨ２）ｐＲである。スズ系安定剤では、良好な熱安定剤であることからイオウ含有スズ安定剤が好ましい。更に、ｍは、小さいほど効果が少なく、大きいほどＰＶＣと相溶性でなく、結果として曇りが生じることから好ましくは２〜５であり、ｎは、ポリマーの変色をより良く阻止し得ることから好ましく０〜１であり、ｐは、安定剤の入手が容易であることから好ましくは１〜２であり、ｐは、より良い熱安定剤であることから好ましくは１〜２であり、ｒは、ＰＶＣとの混合が十分であることから好ましくは２〜５である。好ましくは、Ｔ基は、すべて安定剤の調製が容易であるように同じである。
【０００４】
好ましい安定剤としては、ＰＥＧやＰＰＧのエーテル： Ｒ−Ｇ−ＯＲ、ＰＥＧやＰＰＧのエステル： Ｒ−ＣＯ−Ｇ−ＯＣＯ−Ｒ、スズ化合物： （Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ”−Ｇ−ＯＴ）４−ｑ、シリケート： （Ｒ）３−Ｓｉ−Ｇ−Ｓｉ（Ｒ）３、ホスファイト： Ｐ−（ＧＯＴ）３、ホスフェート： ＯＰ−（ＧＯＴ）３、フタレートが含まれている。本発明のある実施態様においては、安定剤は一般式Ｒ−ＣＯ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＲで表されてもよい。
本発明の他の実施態様においては、安定剤は一般式Ｒ−ＣＯ−［ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ］ｍＯＣＯ−Ｒで表されている。
本発明の実施態様においては、更に前記安定剤は一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ” −ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍ−ＯＴ］３、
【０００５】
【化４】
2004507583.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒ’ は、各々独立してＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ６−Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｒは、各々独立してＲ’、Ｃ６〜Ｃ１２アラルキル又はＣ６〜Ｃ１２アルカリルより選ばれ、ＭはＯ又はＳであり、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（Ｒ）２、−Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、又は−Ｓｉ（ＯＲ）３より選ばれ、ｍは、１〜２０であり、ｑは、０〜３である。）
で表されている。そのような実施態様においては、ＭがＳであり、Ｒ”が（ＣＨ２）ｐＣＯ−であることが好ましい。
【０００７】
ＰＥＧ、ＰＰＧ又はそのエーテル又はエステルの例としては、トリ（プロピレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）ジグリシジルエーテル、ジブトキシプロポキシプロピルアジペート、ポリ（プロピレングリコール）ジ（２−エチルヘキサノエート）、ポリ（プロピレングリコール）ジベンゾエート、ジ（プロピレングリコール）ジベンゾエート、ポリ（エチレングリコール）ジベンゾエート、又はジ（エチレングリコール）ジベンゾエートが挙げられる。スズ化合物の例としては、ジブチルスズビス（ジエチレングリコールモノメチルエーテルチオグリコレート）、ジブチルスズビス（トリエチレングリコールモノメチルエーテルチオグリコレート）、ジブチルスズビス（ジエチレングリコールモノエチルエーテルチオグリコレート）、ジブチルスズビス（トリエチレングリコールモノエチルエーテルチオグリコレート）、ジブチルスズビス（ジプロピレングリコールモノエチルエーテルチオグリコレート）、ジブチルスズビス（トリプロピレングリコールモノエチルエーテルチオグリコレート）、ビス（β−カルボメトキシエトキシエトキシ）スズビス（イソオクチルチオグリコエート）、ビス（β−カルボエトキシエトキシエトキシ）スズビス（イソオクチルチオグリコエート）、又はビス（β−カルボエトキシエトキシエトキシエトキシ）スズビス（イソオクチルチオグリコエート）が挙げられる。シリケートの例としては、ポリ（プロピレングリコール）ビストリメチルシリルエーテル、ポリ（プロピレングリコール）ビストリメトキシシリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）ビストリメチルシリルエーテル、又はポリ（エチレングリコール）ビストリメトキシシリルエーテルが挙げられる。
【０００８】
ホスファイトの例としては、トリ（メトキシエトキシエチル）ホスファイト、トリ（エトキシエトキシエチル）ホスファイト、トリ（メトキシプロポキシプロピル）ホスファイト、トリ（エトキシプロポキシプロピル）ホスファイト、トリ（メトキシエトキシエトキシエチル）ホスファイト、トリ（エトキシエトキシエトキシエチル）ホスファイト、トリ（メトキシプロポキシプロポキシプロピル）ホスファイト、又はトリ（エトキシプロポキシプロポキシプロピル）ホスファイトが挙げられる。ホスフェートの例としては、トリ（メトキシプロポキシプロピル）ホスフェート、トリ（エトキシプロポキシプロピル）ホスフェート、トリ（メトキシエトキシエトキシエチル）ホスフェート、トリ（エトキシエトキシエトキシエチル）ホスフェート、トリ（メトキシプロポキシプロポキシプロピル）ホスフェート、又はトリ（エトキシプロポキシプロポキシプロピル）ホスフェートが挙げられる。フタレートの例としては、ジ（ジエチレングリコールモノメチルエーテル）フタレート、ジ（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）フタレート、ジ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）フタレート、ジ（トリエチレングリコールモノエチルエーテル）フタレート、ジ（ジプロピレングリコールモノエチルエーテル）フタレート、又はジ（トリプロピレングリコールモノエチルエーテル）フタレートが挙げられる。トリメリテートの例としては、トリ（ジエチレングリコールモノメチルエーテル）トリメリテート、ジ（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）トリメリテート、ジ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）トリメリテート、ジ（トリエチレングリコールモノエチルエーテル）トリメリテート、ジ（ジプロピレングリコールモノエチルエーテル）トリメリテート、又はジ（トリプロピレングリコールモノエチルエーテル）トリメリテートが挙げられる。好ましい安定剤は、多くが市販されていることからＰＥＧやＰＰＧのエーテルやエステルである。
【０００９】
市販されていないポリエチレングリコールやポリプロピレングリコールのエーテルやエステルは、当該技術において周知であるように、例えば、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールとアルコール（エーテルを調製する）又は酸クロリド（エステルを調製する）とを縮合することにより容易に調製される。上記化合物のうちＰＥＧ又はＰＰＧのエーテル、シリルエーテル、又はエステルが周知である。ジメチルグリコールフタレート、ジエチルグリコールフタレート、ジブチルグリコールフタレート、ジ−２−（２−メトキシエトキシ）エチルフタレート、ジ−２−（２−エトキシエトキシ）エチルフタレート、ジ−２−（２−ブトキシエトキシ）エチルフタレート、ジ−２−（２−ヘキシルオキシエトキシ）エチルフタレート、ビス［２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］エチル］フタレートのようなフタレートも既知である。既知のトリメリテートとしては、トリス（２−メトキシエチル）トリメリテート、又はトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］トリメリテートが含まれ、既知の亜リン酸化合物としては、トリス（２−メトキシエチル）ホスファイト、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ホスファイト、トリス（２−メトキシエチル）ホスフェート、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ホスフェート、トリス［２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エチル］ホスフェートが含まれている。ホスファイト、ホスフェート、フタレート、又はトリメリテートの一部のスズ化合物は新規な化合物であると思われる。特に、一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ” −ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍ−ＯＴ］３、
【００１０】
【化５】
2004507583.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ’ は、各々独立してＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ６−Ｃ１２アリールより選ばれ、Ｒ、Ｍ、Ｔ、ｍ、ｑは、上で定義した通りである。）
を有する化合物は新規であると思われる。それらは、例えば、ＰＣｌ３とＰＥＧ又はＰＰＧのメチルモノエーテルとを反応させることにより調製し得る。（ＣＯ−Ｅ−ＣＯ−Ｇ）ｒ基、（ＣＯ−Ｇ）ｒ基、（Ｅ−Ｇ）ｒ基、又は（Ｓｉ（Ｒ）２Ｇ）ｒ基を有する安定剤は、二官能酸、酸クロリド、又は無水物、例えば、ホスゲン、アジピン酸、マロン酸無水物、又はジクロロシランとＰＥＧ又はＰＰＧとを反応させることにより調製されたポリマーである。
本発明の方法に用いられる安定剤は、ＰＶＣ、ポリ（塩化ビニリデン）、塩素化ポリエチレン又は塩素化ポリプロピレンのようなハロゲン化ポリマーの酸化に対して有効である。ＰＶＣがガンマ線に照射される医療用にしばしば用いられることから好ましいポリマーはＰＶＣである。
【００１２】
ポリマーは、約０．００５〜約６５ ｐｈｒ（ポリマー１００重量部当たりの重量部）の安定剤をポリマーに添加することにより安定化され得る。それより少ない安定剤は効果が低く、それより多い安定剤は追加の利点がほとんどない。安定剤の好ましい量は約０．２〜約２０ ｐｈｒである。安定剤は、様々な方法、例えば、反応成分を重合の最初に又は重合中に混合することによりポリマーに添加され得る。安定剤は、少なくとも７０ 質量％のモノマーが重合した後に添加されることが好ましい。安定剤は、固体として又はスラリー又は溶液として溶媒と共に添加し得る。一般的な有機溶媒、例えば、Ｎ−メチルピロリドン、ジグリム、アセトアミド、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、又はジメチルホルムアミドが使用し得る。水も使用し得る。水混和性溶媒、例えば、アセトン、テトラヒドロフラン、又はメタノールがＰＶＣには好ましい。安定剤が固体である場合には、ポリマー中に安定剤が均一に配分されるように溶媒中に安定剤を添加することが好ましい。安定剤は、重合停止剤と共に、又はポリマーの乾燥又は配合中に添加し得る。配合には、練り、乾燥混合又は押出しのような種々の方法が使用し得る。安定剤は、様々な形態の酸化を防止する酸化防止剤として機能する。
【００１３】
本発明は、滅菌製品の製造方法であって、
（Ａ） 一般式ＴＧＯＴ’（式中、Ｔは、各々独立してＲ−、Ｒ−ＣＯ−、−Ｐ（Ｒ）２、Ｐ（ＯＲ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、又はＳｉ（ＯＲ）３より選ばれ、Ｔ’ は、Ｔであり、Ｇは、（Ｏ−ＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍであり、Ｊは、Ｏ−（ＣＨ２ＣＲ’ ＨＯ）であり、Ｌは、ＣＯ（ＣＨ２）ｐであり、Ｒは、各々独立してＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’ は、各々独立してメチル又はフェニルより選ばれ、Ｅは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ｍは、２〜５であり、ｎは、２〜５であり、ｎは、０又は１であり、ｐは、１又は２であり、ｑは、１又は２であり、ｒは、２〜５である。）を有する安定剤を約０．２〜約２０ ｐｈｒ含有するポリ塩化ビニルを調製する工程と、
（Ｂ） 前記ポリ（塩化ビニル）から前記製品を製造する工程と、
（Ｃ） 前記製品をガンマ線で滅菌する工程と
を含む、前記方法に関する。滅菌製品の製造方法においては、上記の種々の好ましい安定剤を使うことができる。
本発明の態様によれば、更に、一般式（Ｒ）ｑＳｎ−（ＭＲ”−ＯＣＨ２−［Ｒ’ ＣＨ］ｍ−ＯＴ）４−ｑ、Ｐ−［（ＯＣＨ２−Ｒ’ ＣＨ）ｍ−ＯＴ］３、
【００１４】
【化６】
2004507583.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｍは、Ｏ又はＳであり、Ｒ” は、（ＣＨ２）ｐＣＯ−、ＣＯ−（ＣＨ３）ｐＣＯ−、−（ＣＨ２）ｐ、又は−ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−である。）
を有する化合物が提供される。該化合物はハロゲン含有反復単位を有するポリマーの安定剤として使うことができる。
従って、本発明は、約０．００５〜約６５ ｐｈｒ（本明細書に定義されている）の上記化合物を含有しているハロゲン含有反復単位を有するポリマーを含んでいる。好ましくは、ポリマーはポリ（塩化ビニル）である。
次の実施例は本発明を具体的に説明するものである。
【００１６】
実施例１〜５９
１５０．００ ｇのＰＶＣ（オクシデンタルケミカルコーポレーションから“Ｏｘｙ ２４０”として又はオキシビニルズから“ＯＶ ３０”として販売されている）と、０．３０ ｇのステアリン酸（潤滑剤として用いられる）と、０．２３ ｇの混合脂肪酸の亜鉛塩とカルシウム塩の混合塩（熱安定剤として用いられる、ウイトコから“Ｍａｒｋ １５２ Ｓ”として販売されている）と、９７．５０ ｇのジオクチルフタレート（可撓性を高めるために可塑剤として用いられる）から安定剤の使用量を引いたものと、１５．００ ｇのエポキシ化大豆油（分解を減少させるためにＨＣｌ捕捉剤として用いられる、ウイトコから“Ｄｒａｐｅｘ ６．８”として販売されている）との混合物に異なる種類の安定剤の各量を添加した。その混合物を十分にブレンドし、３００ｏＦ（１８２℃）で５分間ホットミルした。得られたＰＶＣシートを切断し、３３０ｏＦ（１８２℃）で４”×３”×１／４”（１０×８×０．６ ｃｍ）プラークに押圧した。そのプラークを２つの小片に分けた。１つを比較のために除き、１つを５０ ｋＧｙの線量でγ線照射した。照射片を再び２片に分け、そのうちの１つを５０℃で４８時間オーブン老化させた。すべての試料についてマクベス２０２０プラスカラーアイスペクトロメータによる黄変指数をハンターの式に記載されているように測定した（“Ｔｈｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ”， Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓ． Ｈｕｎｔｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９７５を参照）。次の表は、使用した安定剤とその結果を示すものである。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
【表２】
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【００１９】
【表３】
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【００２０】
１． Ｃ．Ｐ．ホールカンパニーから“Ｐｌａｓｔｈａｌｌ（登録商標）ＤＢＰＡ”として販売されている。
２． ユニテックスケミカルから“Ｕｎｉｐｌｅｘ ４００”として販売されている。
３． ベルシコールから“Ｂｅｎｚｏｆｌｅ ２０８８”として販売されている。
４． ベルシコールから“Ｂｅｎｚｏｆｌｅ ２８７０”として販売されている。
５． ベルシコールから“Ｂｅｎｚｏｆｌｅ ２８８８”として販売されている。
６． ベルシコールから“Ｂｅｎｚｏｆｌｅ ２１６０”として販売されている。
７． ベルシコールから“Ｂｅｎｚｏｆｌｅ ２８６０”として販売されている。
上記表から認められるように、ガンマ線照射後、安定剤を含有するポリマーは対照試料より変色が著しく少なかった。表は、また、ＰＥＧ系又はＰＰＧ系材料の混合物が照射後のＰＶＣの色を安定化するのに効果的であることを示している。この特徴は、ＰＶＣのある種の物理的性質が所望される場合に安定剤を個々の適用に調整することを可能にする。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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