(57)【要約】２つの血管縁部の間の開口部を密閉するための導管結合デバイスであって、２つの血管縁部の間の開口部の少なくとも一部を密閉するように適合された少なくとも一つのクリップ・エレメント；および体内で、前記縁部の少なくとも一つを前記クリップ・エレメント内へ引き寄せるように適合された少なくとも一つの引き具を備えるデバイス。
2004513670.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの血管縁部の間の開口部を密閉するための血管結合デバイスであって、
２つの血管縁部の間の開口部の少なくとも一部を密閉するように適合された少なくとも一つのクリップ・エレメント；および
体内で、前記縁部の少なくとも一つを前記クリップ・エレメント内へ引き寄せるように適合された少なくとも一つの引き具
を備えるデバイス。
【請求項２】
前記引き具は、前記デバイスに取り付けられている、
請求項１のデバイス。
【請求項３】
前記引き具は、前記デバイスに取り付けられていない、
請求項１のデバイス。
【請求項４】
前記引き具は、使用後に体内に残るように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項５】
前記引き具は、使用後に体から除去できるように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項６】
前記引き具は、生体被吸収性を有する、
請求項１のデバイス。
【請求項７】
前記引き具は、前記縁部を貫入するに適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項８】
前記引き具は、前記縁部を穿刺するように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項９】
前記引き具は、前記縁部を貫入しないように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項１０】
前記引き具は、前記クリップにより変形されるように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項１１】
前記変形は、前記密閉部からの前記引き具の除去を容易にする
請求項１０のデバイス。
【請求項１２】
前記すくなとも一つの引き具は、前記縁部の双方を引くように適合された単一の引き具を含む、
請求項１のデバイス。
【請求項１３】
前記少なくとも一つの引き具は、前記縁部の一つを引くように各々が適合されている２つの引き具を含む、
請求項１のデバイス。
【請求項１４】
前記引き具は、前記引き具を後退させるための細線に取り付けられている、
請求項１のデバイス。
【請求項１５】
前記引き具は、前記縁部を前記クリップ内に引き込んでいる間に、前記後退により変形される、
請求項１４のデバイス。
【請求項１６】
前記少なくとも一つのクリップは、前記開口部を密閉するために協働する複数のクリップを含む、
請求項１のデバイス。
【請求項１７】
前記複数のクリップは互いに連結されていない
請求項１６のデバイス。
【請求項１８】
前記複数のクリップは、互いに連結されている、
請求項１６のデバイス。
【請求項１９】
前記複数のクリップは、互いに不動に連結されている、
請求項１８のデバイス。
【請求項２０】
前記複数のクリップは、互いに柔軟に連結されている、
請求項１８のデバイス。
【請求項２１】
前記クリップは、前記密閉を達成するために変形しない、
請求項１のデバイス。
【請求項２２】
前記クリップは、前記密閉を達成するために変形する、
請求項１のデバイス。
【請求項２３】
前記クリップは、前記密閉を達成するために互いの方へ曲がる２つのアームを備える
請求項２２のデバイス。
【請求項２４】
前記クリップは、塑性変形する、
請求項２２のデバイス。
【請求項２５】
反作用・エレメントおよび圧力エレメントを含むデリバリーシステムを備え、
前記２つのエレメントがそれらの間で前記クリップを押圧する
請求項２４のデバイス。
【請求項２６】
前記クリップは自動的に変形する、
請求項２２のデバイス。
【請求項２７】
自動的に変形させるために前記クリップを選択的に解放するように適合された規制要素を含むデリバリーシステムを備える、
請求項２６のデバイス。
【請求項２８】
前記クリップは、前記縁部と係合するための棘部を含む、
請求項１のデバイス。
【請求項２９】
前記クリップは、前記縁部と係合するための突出部を含む、
請求項１のデバイス。
【請求項３０】
前記クリップは、前記縁部と係合するためのスロットを含む、
請求項１のデバイス。
【請求項３１】
前記クリップは、前記縁部同士を密閉するように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項３２】
前記クリップは、前記クリップの一部との間で前記縁部を密閉するように適合されている、
請求項１のデバイス。
【請求項３３】
前記クリップは、前記縁部を押圧して前記密閉を行う、
請求項１のデバイス。
【請求項３４】
前記縁部は、同じ管の縁部である、
請求項１−３３のいずれか１項のデバイス。
【請求項３５】
前記縁部は、２つの異なる管の縁部である、
請求項１−３３のいずれか１項のデバイス。
【請求項３６】
前記管の少なくとも一つは、インビボ血管である、
請求項１−３３のデバイス。
【請求項３７】
前記管の少なくとも一つは、合成移植片である、
請求項１−３３のデバイス。
【請求項３８】
血管縁部間の開口を密閉する方法であって：
クリップの供給；
前記クリップ内への第１の縁部の第１の引き込み；および
前記クリップ内への第２の縁部の第２の引き込み
を含む方法。
【請求項３９】
前記開口部を密閉するために前記クリップをクローズすることを含む、
請求項３８の方法。
【請求項４０】
前記クローズすることには、自動的に変形するように前記クリップを解放することが含まれる、
請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記クローズすることには、前記クリップを塑性変形させることが含まれる、
請求項３９の方法。
【請求項４２】
前記第１および第２の引き込みは同時に行われる、
請求項３８の方法。
【請求項４３】
前記第１および第２の引き込みは、単一の引き具を用いて行われる、
請求項３８の方法。
【請求項４４】
前記引き具は、単一の縁部係合要素を有する、
請求項４３の方法。
【請求項４５】
前記引き具は、少なくとも２つの縁部係合要素を有する、
請求項４３の方法。
【請求項４６】
前記第１および第２の引き込みは、少なくとも２つの引き具を用いて行われる、
請求項３８の方法。
【請求項４７】
前記密閉部から前記引き具を後退させることを含む、
請求項４３又は請求項４６の方法。
【請求項４８】
前記引き具を前記密閉部に放置することを含む、
請求項４３又は請求項４６の方法。
【請求項４９】
前記密閉部に薬剤を供給することを含む、
請求項３８−４６のいずれか１項の方法。
【請求項５０】
前記薬剤には、血餅防止剤が含まれる、
請求項４９の方法。
【請求項５１】
前記薬剤には、血餅促進剤が含まれる、
請求項４９の方法。
【請求項５２】
供給することには、前記薬剤を含む物質の層を供給することが含まれる、
請求項４９の方法。
【請求項５３】
前記層は、前記縁部の間に供給される、
請求項５２の方法。
【請求項５４】
前記２つの縁部は、単一の管内の開口部の縁である、
請求項３８−４６のいずれか１項の方法。
【請求項５５】
前記２つの縁部は、異なる管の縁部である、
請求項３８−４６のいずれか１項の方法。
【請求項５６】
前記管の少なくとも一つは、血管を含む、
請求項３８−４６の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、出願人バイパス・インク他により提出されたＰＣＴ出願、ＰＣＴ／ＩＬ９９／００２８５、ＰＣＴ／ＩＬ９９／００２８４、ＰＣＴ／ＩＬ９９／００６７４、ＰＣＴ／ＩＬ９９／００６７０、ＰＣＴ／ＩＢ００／００３０２およびＰＣＴ／ＩＢ００／００３１０に関連している。また、本出願は、本出願と同日にＰＣＴのイスラエル受理官庁に提出された、タイトル“吻合デバイス及び方法”、代理人ドケット０８８／０１５７９である出願に関連している。上記出願は何れも米国を指定しており、それらの開示内容は参照によりここに導入される。
【０００２】
［発明の分野］
本発明は、特に吻合接合を行うための、血管の孔の縁部の取り扱い方に関する。
【０００３】
［発明の背景］
血管の縁部のめくり返しは、例えば米国特許５，３６６，４６２号又は５，６９５，５０４号（これらの開示内容は参照によりここへ導入される）に記載されているように、一般に体外で行われる。しかし、動脈における孔の縁部はこのようには取り扱えない。なぜならば、動脈は体内に残さなければならないからである。
【０００４】
［発明の要約］
本発明のいくつかの実施形態の態様は、血管内の孔の縁部を、それらが吻合コネクタ又はホール・クロージャー・デバイス（ｈｏｌｅ ｃｌｏｓｕｒｅ ｄｅｖｉｃｅ）と係合されるように、めくり返すことに関する。本発明の典型的な実施形態では、コネクタ内に縁部を引き込むのに引き具が用いられる。オプションとして、引き具は除去可能であり、例えばデバイス・デリバリー・システムの一部である。あるいは、引き具は接合部に残留することであってもよい。あるいは、引き具は用いられず、例えば、デバイス形状における変化が縁部を引き込む。デバイス内に引き込むことに代えて、デリバリーシステム内に引き込み、その後、吻合デバイスが取り付けられる。デリバリーシステムは、本発明のいくつかの実施形態で、引き込みをガイドする。
【０００５】
引き具は、いろいろな種類の血管用デバイスで使用でき、そこで引き具は、血管の縁部を、他の縁部またはデバイスと相対的な所望の位置に運び、オプションとして、デバイスの取扱中に縁部を適所に保持し、又はそれを動かす。複数の引き具が備えられている場合、引き具は、例えば同時に又は順に作動することができる。
【０００６】
吻合デバイスは、例えば一部分、二部分、又は複数の独立した（又は細線で取り付けられた）クランプ用エレメントを有していてもよい。
引き込まれた縁部は、血液の漏洩を防止するために互いに押圧されることであってもよい。あるいは、それらは、デバイスの一部に押圧されることであってもよい。
【０００７】
本発明のいくつかの実施形態の態様は、複数のクリップを用いて２つの血管を連結する方法に関する。本発明の典型的な実施形態では、２つの血管の縁部がめくり返され、クリップが血管の外に残り、血管の間が内膜対内膜接合となるように、クリップがめくり返された部分上にクローズされる。本発明のいくつかの実施形態では、縁部を刺し貫くフックを用いて縁部がめくり返される。あるいは、フックは縁部を刺し貫かない。
【０００８】
このように、本発明の典型的な実施形態によれば、２つの血管縁部の間の開口部を密閉するための導管結合デバイスであって、
２つの血管縁部の間の開口部の少なくとも一部を密閉するように適合された少なくとも一つのクリップ・エレメント；および
体内で、前記縁部の少なくとも一つを前記クリップ・エレメント内へ引き寄せるように適合された少なくとも一つの引き具
を備えるデバイスが提供される。
オプションとして、前記引き具は、前記デバイスに取り付けられている。あるいは、前記引き具は、前記デバイスに取り付けられていない。
【０００９】
本発明の典型的な実施形態では、前記引き具は、使用後に体内に残るように適合されている。あるいは、前記引き具は、使用後に体から除去できるように適合されている。
本発明の典型的な実施形態において、前記引き具は、生体被吸収性を有する。
本発明の典型的な実施形態において、前記引き具は、前記縁部を貫入するように適合されている。上記に代えて又は加えて、前記引き具は、前記縁部を穿刺するように適合されている。あるいは、前記引き具は、前記縁部を貫入しないように適合されている。
【００１０】
本発明の典型的な実施形態において、前記引き具は、前記クリップにより変形されるように適合されている。オプションとして、前記変形は、前記密閉部からの前記引き具の除去を容易にする。
本発明の典型的な実施形態において、前記すくなとも一つの引き具は、前記縁部の双方を引くように適合された単一の引き具を含む。あるいは、前記少なくとも一つの引き具は、前記縁部の一つを引くように各々が適合されている２つの引き具を含む。
【００１１】
本発明の典型的な実施形態において、前記引き具は、前記引き具を後退させるための細線に取り付けられている。オプションとして、前記引き具は、前記縁部を前記クリップ内に引き込んでいる間に、前記後退により変形される。
【００１２】
本発明の典型的な実施形態において、前記少なくとも一つのクリップは、前記開口部を密閉するために協働する複数のクリップを含む。さらに、前記複数のクリップは互いに連結されていてもよい。あるいは、前記複数のクリップは、互いに連結される。さらに、前記複数のクリップは、互いに不動に連結されていてもよい。あるいは、前記複数のクリップは、互いに柔軟に連結される。
【００１３】
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは、前記密閉を達成するために変形しない。あるいは、前記クリップは、前記密閉を達成するために変形する。前記クリップは、前記密閉を達成するために互いの方へ曲がる２つのアームをさらに備えてもよい。上記に代えて又は加えて、前記クリップは、塑性変形する。さらに、前記デバイスは、コントラ・エレメントおよび圧力エレメントを含むデリバリーシステムを備え、前記２つのエレメントがそれらの間で前記クリップを押圧することであってもよい。
【００１４】
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは自動的に変形する。前記デバイスは、自動的に変形するように前記クリップを選択的に解放するように適合された規制要素を含むデリバリーシステムをさらに備えてもよい。
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは、前記縁部と係合するための棘部を含む。上記に代えて又は加えて、前記クリップは、前記縁部と係合するための突出部を含む。
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは、前記縁部と係合するためのスロットを含む。
【００１５】
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは、前記縁部同士を密閉するように適合されている。上記に代えて又は加えて、前記クリップは、前記クリップの一部との間で前記縁部を密閉するように適合されている。
本発明の典型的な実施形態において、前記クリップは、前記縁部を押圧して前記密閉を行う。
【００１６】
本発明の典型的な実施形態において、前記縁部は、同じ管の縁部である。あるいは、前記縁部は、２つの異なる管の縁部である。
本発明の典型的な実施形態において、前記管の少なくとも一つは、インビボ血管である。上記に代えて又は加えて、前記管の少なくとも一つは、合成移植片である。
【００１７】
本発明の典型的な実施形態によれば、血管縁部間の開口を密閉する方法であって：
クリップの供給；
前記クリップ内への第１の縁部の第１の引き込み；および
前記クリップ内への第２の縁部の第２の引き込み
を含む方法が提供される。この方法は、前記開口部を密閉するために前記クリップをクローズすることをさらに含むことができる。前記クローズすることには、自動的に変形するように前記クリップを解放することがさらに含まれてもよい。上記に代えて又は加えて、前記クローズすることには、前記クリップを塑性変形させることが含まれる。
【００１８】
本発明の典型的な実施形態において、前記第１および第２の引き込みは同時に行われる。あるいは、前記第１および第２の引き込みは、単一の引き具を用いて行われる。さらに、前記引き具は、単一の縁部係合要素を有していてもよい。あるいは、前記引き具は、少なくとも２つの縁部係合要素を有することであってもよい。
【００１９】
本発明の典型的な実施形態において、前記第１および第２の引き込みは、少なくとも２つの引き具を用いて行われる。
本発明の典型的な実施形態において、前記方法は、前記密閉部から前記引き具を後退させることを含む。あるいは、前記方法は、前記引き具を前記密閉部に放置することを含む。
本発明の典型的な実施形態において、前記方法は、前記密閉部に薬剤を供給することを含む。さらに、前記薬剤に血餅防止剤が含まれることであってもよい。あるいは、前記薬剤に血餅促進剤が含まれていてもよい。
【００２０】
本発明の典型的な実施形態において、前記供給することには、前記薬剤を含む物質の層を供給することが含まれる。さらに、前記層は、前記縁部の間に供給されることであってもよい。
本発明の典型的な実施形態において、前記２つの縁部は、単一の管内の開口部の縁である。あるいは、前記２つの縁部は、異なる管の縁部である。
本発明の典型的な実施形態において、前記管の少なくとも一つは、血管を含む。
【００２１】
本発明の非限定的な実施形態が、図面と共に下記の典型的な実施形態の記述を参照しながら説明される。図面は通常縮尺を合わせて示されてはおらず、全ての値は例示であって必ずしも限定的なものではない。図において、１以上の図面に現れる同一構造、要素又は部品には、それらが現れる全ての図面で同じ又は類似の番号が好ましくは付されている。
【００２２】
［好ましい実施形態の詳細］
図１Ａ−１Ｄは、本発明の典型的な実施形態による、血管連結方法を図示している。図１Ａにおいて、血管端部１００及び血管側部１０２がクリップ１０４を用いて互いに連結されている。クリップ１０４は、血管１００と係合するための例えば棘部１０８のような第１の係合手段を有する第１のアーム１０６と、血管１０２と係合するための棘部１１２のような血管係合手段を有する第２のアーム１１０とを備える。この及び他の実施形態において、血管及び／又は移植片は、天然の血管、合成、オートローガス（ａｕｔｏｌｏｇｕｓ）、クセノロガス（ｘｅｎｏｌｏｇｕｓ）、死体からの移植片、及び／又は他のあらゆる種類の血管の一部であってもよい。
【００２３】
図１Ａにおいて、２つの血管は、血管１００の縁部１１４が棘部１０８により係合され、血管１０２の縁部１１６が棘部１１２により係合されるように、棘部により係合される。２つの縁部は当接してもよく、又はそれらの間に空間があってもよい。
【００２４】
図１Ｂでは、クリップの２つのアームにより、２つの縁部の内膜部分が互いに押し付けられるようにクリップ１０４が折り曲げられている。棘部は、適合変形中に血管の縁部が不用意に外れることを防ぎ、及び／又は、接合完了後を安定にする。
【００２５】
クリップの適合変形はいろいろの方法、例えば、弾性的に、超弾性的に、又は形状記憶クリップを用いて行うことができ、これらの場合には外力を必要としないであろう。あるいは、クリップ１０４は、塑性変形される。
【００２６】
図１Ａに示されたクリップ１０４は、棘部を保持しているアームの間に１８０°より大きな角度を有しているが、いくつかの実施形態では、プライヤー又はクランプばさみでクリップを押し潰しつつクローズできるように、クリップ１０４は平坦又は１８０°より小さな角度を有する。アーム間の角度は、棘部に血管の縁部を取り付ける難易度に影響するであろう。
【００２７】
図１Ｃ及び１Ｄは、血管の縁部を棘部上へと引き寄せるための引き具の利用を図示している。図１Ｃは、血管１００の縁部１１４を棘部１０８上へと引っ張るための湾曲した先端部１２２を含む引き具１２０を示している。図１Ｄは、血管１０２の縁部１１６を棘部１１２上へと引っ張るための湾曲した先端部１２６を有する引き具１２４を示す。上記に代えて、手による取り付け等、他の取付方法を用いてもよい。図１Ｃ−１Ｄの方法を実行するための典型的なデバイスを後述する。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態では、先端部１２６（及び１２２）が尖っている。上記に代えて、例えば先端部が係合している血管壁を先端部が貫くことを防止するために、先端部１２６が鈍っていてもよい。先端部が血管壁に過度に突き刺さることがないように、先端部１２６は、例えばフォーク状になっていてもよい。
【００２９】
上記クリップは、側部対端部吻合接合に利用されているところが示されているが、これは他のタイプの接合、例えば端部対端部接合および側部対側部接合にも用いることができる。
【００３０】
図１Ｅは、図１Ａ−１Ｄに図示した方法に適したクリップの上面図である。この典型的な実施形態において、クリップ１０４は、一方の側がアーム１０６であり、他方の側がアーム１１０である楕円形リングを備えている。棘部は、楕円の頂部に形成されている。クリップ自体を引き具１２０及び１２４のピボット（ｐｉｖｏｔ）として利用できるように、２つのクロスバー１３０が備えられている。他の実施形態では、クリップ１０４は棒形状をしている。後述するように完全な吻合では、このようなクリップを複数、すなわちマルチ・クリップ・コネクタを必要とするであろう。
【００３１】
図２Ａ−２Ｂは、本発明の他の典型的な実施形態による、血管連結方法を図示している。クリップ２０４（図１のクリップ１０４と同じものであってもよい）が血管１００及び１０２に取り付けられている。２つの別個の引き具の代わりに、（各血管に一つずつの）２つの棘部２２２及び２２６を含む一つの引き具２２０が示されている。この引き具は、オプションとして、図１のクリップ１０４に血管を取り付けることに利用できる。棘部２２２及び２２６の反対側、クリップ１０４の後に、間に間隔を有する２つの部分を備える反作用エレメント２３２が配置されている。引き具２２０が反作用エレメント２３２の方へ後退させられると、クリップ２０４が反作用エレメント部分の間に引っ張られて曲がり、これによりアームの間に２つの血管の縁部を挟む。その結果完成した接合が図２Ｂに示されている。反作用エレメント２３２は、オプションとして、クリップ２０４が過度に後退することを防止するための突出部２３６を一方又は双方の部分に有することができる。クリップ２０４を曲げることで吻合をさらに密閉するように、反作用エレメントを互いにより寄せることをさらに行ってもよい。クリップ２０４のみが体内に残るように、処理が完了した後に反作用エレメント２３２は取り去られるであろう。
【００３２】
引き具２２０を位置２３４で切断し、それにより棘部２２２及び２２６を吻合接合部の中に残すことができる。通常、棘部は生体吸収性を有する。上記に代えて又は加えて、棘部は組織結合促進剤を含有する。上記に代えて又は加えて、棘部は、通常、接合領域の外側部分で血管の縁部を引き裂きながら血管から引き出される。本発明のある実施形態では、完全に裂けてしまうことがないように、棘部が血管壁の厚みより短い。通常、棘部は体温で、又は、液体若しくは電解質環境下で柔らかくなり、引き抜けるようになる。あるいは、棘部２２２及び２２６は、バー１３０（図１Ｅ）により曲げ戻され、より簡単に引くことができるようになる。上記に代えて又は加えて、棘部２２２及び２２６は鋭利ではなく、血管壁に刺さることがなく、しかし、それを引き下げるだけで、通常は変形しながら壁部をスライドして通り過ぎ、コネクタの外へ出る。上記に代えて又は加えて、引き具２２０は、例えば糸又はワイヤを用いて、クリップの他の部分に連結されてもよい。
【００３３】
図２Ｃは、本発明の他の典型的な実施形態による、他の血管連結装置２４０を図示する。デバイス２４０は、クリップ１０４及びクリップ２０４とほぼ同様にクリップ２４２及び引き具２４４を備える。ただし、クリップ２４２は予め曲げられている。したがって、引き具２４４は、クリップ２４２の２つのアームの間に形成された狭いスペース２４６の中へと組織の縁部を引き込む必要がある。棘部２４８は、いったんスペース２４６に引き込まれた縁部の後退を防止できる。本発明のいくつかの実施形態では、スペースを（各縁部に一つずつの）２つの空間に分割する（不図示の）壁部をスペース２４６が含む。壁部に代えて又は加えて、２つの縁部の間および／または縁部とデバイスの間の層として、ガーゼ、パッド（ｐａｄ）または生体吸収性材料を備えることができる。本発明の典型的な実施形態では、層は、例えば漏出血液の凝固促進もしくは血餅防止のために、ヘパリン又は他の血液凝固促進剤又は拮抗阻害体を溶出する。他の薬をも同様に供給してもよい。薬は、時間と共にゆっくり放出されるように、層の中に浸漬されてもよく、又は、例えばマトリックス（ｍａｔｒｉｘ）内に保持されてもよい。
【００３４】
図２Ｄは、本発明の典型的な実施形態による他のクリップ２５２を図示している。前述したクリップ、例えば図１Ｅのクリップは向かい合うアームを有する。しかし、これは、必須のことではない。クリップ２５２は、ベース２５６の一方の側に一つのアーム２５３を、そして反対側に２つのアーム２５４を有する。対応する非対称な引き具２５０もまた示されており、それは、糸２６２上に単一の引っ張り棘部２６０と対向する２つの引っ張り棘部２６０を有する。アーム２５３および２５４は、前述したのと同様に棘部を有していてもよい。しかし、本発明の典型的な実施形態では、血管の組織が、通常はアーム２５３によりアーム２５４の間のスペースに押し込まれ、２つのアーム２５４の間に挟まれる。オプションとして、アームの間のスペースがよりクサビ形状となるように、アームが角度をもって延出していてもよい。アーム間の距離は、通常、ターゲットとなっている２つの血管の厚みを合わせたものよりも短い。上記に代えて又は加えて、より肉厚の組織を収容するために、アームを弾性変形させることもできる。
【００３５】
図３Ａ−３Ｄは、本発明の典型的な実施形態による、クリップ−引き具の組合せによるホールクロージャー・デバイス（ｈｏｌｅ ｃｌｏｓｕｒｅ ｄｅｖｉｃｅ）３００を図示している。図１および２は、２つの異なる血管の縁部を連結することに関して描いたが、同じ血管の２つの縁部が互いに密閉される血管のホールクロージャーにも同様の原理が応用できる。
【００３６】
図３Ａは、ホールクロージャー・デバイス３００のレイアウト図である。図３Ｂにおいて、デバイス３００は、ベース３０２および２つのアーム３０４を有すするように折り曲げられている。各アームはその端部に１以上の棘部３０６を有する。
【００３７】
図３Ｃは、設置されているデバイス３００を示す。本発明の典型的な実施形態では、デバイス３００が、コントラ・チューブ（ｃｏｎｔｒａ−ｔｕｂｅ）３２０により、血管３１２に当てた状態で、血管内の孔３１０の近傍に保持される。コントラ・チューブ３２０は中空であってもよい。代替として、デバイス３００はチューブ３２０に取り付けられてもよい。孔３１０は、引き具３１４によりデバイス３００に引き込むことができる縁部３１８および３２０を有する。通常、引き具３１４は糸又はワイヤ３１６を用いて引かれる。糸又はワイヤ３１６はチューブ３２０の中にさらに通されていてもよい。
【００３８】
図３Ｄは、引き具３１４が縁部３１８および３２０をデバイス３００に引き込んだ後の孔３１０を示している。（接合部に残されてもよい）引き具３１４は、例えば（通常は、ベース３０２の孔を通り、場合によってはベース３０２自体と接触することにより曲げ戻された後に）引き抜かれており、又は前述のように吸収されており、示されていない。デバイス３００は、種々の孔の寸法および血管の厚みに合うように寸法を定めることができる。上記に代えて又は加えて、所望のホールクロージャー特性に合うように、例えば図３Ａに示すような平坦なデバイスがその場で曲げられる。デバイス３００は２つの棘部３０６を各アームに備えているように示されているが、より多くの又は少数の棘部を備えていてもよく（通常は棘部は対向していない）、また、棘部の代わりに（尖っていない）突起さえ備えていてもよい。デバイスの長さは、例えば孔３１０の寸法に依存するであろう。上記に代えて又は加えて、複数のデバイス３００が並べられて利用される。
【００３９】
同様に、図１−２のクリップを個々のクリップとして例えば一つずつ、又は例えば一斉配置のためのマルチクリップデリバリーシステムを用いて、供給してもよい。一般的に、２つの血管同士を接合するのに複数のクリップ、例えば３、４、５、６又はそれ以上のクリップが必要とされる。あるいは、単一の吻合コネクタ（又はホールクロージャーデバイス）を形成するために、例えば糸又はリングを用いて、クリップ同士をつなぎあわせることができる。あるいは、（例えば前述したＰＣＴ出願において）前に記載したコネクタおよびホール・クロージャー・デバイスを分割することで、例えば各々が２つの対向するスパイクおよびオプションとしてのリング部分を備えるクリップを提供してもよい。
【００４０】
スパイク／アームの曲げに代えて又は加えて、アームの回転用にトーションバー機構を備えることができる。本発明の典型的な実施形態において、クリップ２５２のベース２５６が、アーム２５４および２５３の曲げに代えて又は加えて捩れるトーションバーとして利用できる。これによりクリップ２５２は、単に２つの血管組織に力強く接触する圧力方式クリップになることができる。
【００４１】
図４は、本発明の典型的な実施形態による、マルチクリップ・コネクタ４００を図示している。コネクタ４００は、複数の「側部」係合クリップアーム４０４および向かい側の複数の「端部」係合クリップアーム４０６を有するリング４０２を備える。示されているように、向かい側のクリップアームは同じ径方向位置にある必要はないが、そうすることも可能である。上記に代えて又は加えて、「側部」および「端部」クリップアームの数が異なっていてもよい。上記に代えて又は加えて、コネクタは２つの血管「側部」用に又は２つの血管「端部」用にも利用できる。示されているように、クリップアームは血管壁に貫入しないようにデザインされているが、いくつかの実施形態では、少なくともいくつかのクリップアームが血管壁に貫入でき、このようなアームは、過度の貫入および／またはアームに沿った血管壁の動きを防止するためにフォーク状デザインまたはそれらの先端部から遠位にある突起を含むであろう。両側のクリップアームは同じまたは異なる概略デザインを有することができる。上記に代えて又は加えて、リング４０２の同じ側にあるクリップアームもまた（示されているように）同じであってもよく、または例えばクリップアームが交互に異なるデザインを有するように異なっていてもよい。
【００４２】
図５Ａ−５Ｆは、本発明の典型的な実施形態による、図４のクリップの設置方法を図示している。これらの図において、視覚的混乱を減らすために、反復している要素はその全てを示されていない。システム５００は、例えば切開手術、内視鏡によるまたはスロートスコピック（ｔｈｒｏａｃｔｏｓｃｏｐｉｃ）による手術および／または径血管的なアプローチで設置できる。
【００４３】
図５Ａは、移植片５０２およびコネクタ４００がその中に取り付けられているデリバリーシステム５００を図示している。この図は、一つの「側部」アーム４０４および一つの「端部」アーム４０６の動作が明確に見られるように選択された断面図である。
【００４４】
システム５００は、外部コントラ・チューブ５０６と内部押圧チューブ５０４とを含む。コネクタ４００は、例えば弾性または摩擦で、外部コントラ・チューブ５０６によって保持される。後述するように「側部」アームをクローズするために外部ベースチューブ５０８が備えられている。外部チューブ５０６に形成された孔部５１４を介して複数の「側部」血管引き具５１２が備えられている。外部チューブ５０６に形成された孔部５１６を介して複数の「端部」血管引き具５１０が備えられている。本発明の典型的な実施形態において、アーム４０４および４０６は千鳥配置されており、その結果、アーム位置に合わるために孔部５１４および５１６も千鳥配置になっている。引き具の先端部は、それらが管組織を引き込むアームと位置が合わせられていても、いなくてもよい。いくつかの実施形態では、少なくともいくつかの引き具が平坦でない。
【００４５】
図５Ｂにおいて、「端部」引き具５１０が後退し、移植片５０２の縁部をクリップデバイス４００の方へ引いている。このステップは体内でも体外でも行うことができる。
【００４６】
図５Ｃは、ターゲットとなっている血管側部５２０の近くにあるシステム５００を示す。ターゲットの血管５２０は、例えば、環状動脈、人工または生体移植片、大動脈、ＬＩＭＡ、環状静脈、動脈または末梢血管、例えば大腿動脈または足の静脈、又は他の知られているあらゆる血管であってもよい。移植片５０２もまたあらゆる知られている血管であってもよい。引き具５１２は、血管５２０の開口部に入るように前方へ伸ばされる。本発明のいくつかの実施形態において、引き具５１２の挿入は手作業で行われる。他の実施形態では、システム５００と、ターゲットである血管の孔との位置合わせによりそれが容易になっている。なお、開口部を形成するためのパンチを外部ベースチューブ５０８の中を通して供給し、その後移植片供給部分と置き換えることができる。あるいは、パンチを移植片５０２を通して供給することができる。あるいは、移植片５０２の中を通してパンチが供給される。あるいは、別個独立の孔あけ具が利用される。あるいは、ナイフを用いて切開がなされる。
【００４７】
図５Ｄでは、引き具５１２が後退し、血管５２０の切開部の縁部をクリップ内へ引っ張り、その結果、２つの血管の縁部が近づき、互いに接触又は重なり合う。
【００４８】
図５Ｅでは、ベース５０８の近端内向部分５２２が内側に押され、それによりアーム４０４が血管５２０の縁部に向けてクローズし、かつ通常はその過程でそれらをさらにめくり返しもする。部分５２２は、所望の態様でクローズするようにアームを案内する傾斜部分５２６を含むことができる。部分５２２を動かす典型的な方法の一つに、外部ベースチューブ５０８の外側に沿って外筒５２４を前進させることでそれを径方向に圧縮するというものがある。引き具５１２がアーム４０４をクローズする間に変形するかもしれないが、これは通常重要なことではない。
【００４９】
図５Ｆでは、内部プッシャーチューブ５０４が前進し、クリップ４００のアーム４０６をクローズする。ベースチューブ５０８が圧力に反作用するものとして役立つであろう。このようにして血管はアーム４０４及び４０６の間にしっかり保持され、好ましくは血液の漏洩が防止される。
【００５０】
本発明のいくつかの実施形態では、図５Ｅ及び５Ｆのステップは、同時に又は逆の順番で行われる。同一側にある全てのアームを同時に処理することが好ましいが、いくつかの実施形態では、同一側にある全てのアームをいっしょにはクローズしない。
【００５１】
吻合が完了すると、クリップ４００を解放するために、引き具５１２及び５１０を後退させ、ベースチューブ５０８を径方向に広げることができる。クリップ４００をさらに外部チューブ５０６から出すために内部チューブ５０４を前進させてもよい。あるいは、引き具は前述したように取り扱われてもよく、例えば切断して体内に残され、通常は吸収される。
【００５２】
上記は、塑性変形型デバイスの設置を説明した。弾性、形状記憶又は超弾性型デバイスでも同様のデリバリーシステムを利用できる。例えば、ベースチューブ５０８は、（ベースチューブ５０８が前進するまで）アーム４０４を開いた状態に維持する棘部又は内縁部を含んでいてもよく、内部チューブ５０４は、（内部チューブ５０４が後退するまで）アーム４０６がクローズすることを防止する拡張部を含んでいてもよい。塑性変形型デバイス４００においてさえ、設置中の径方向圧縮を許容するように、及び／又は、外部チューブ５０６により保持できるように、リング４０２は弾性を有していてもよい。
【００５３】
先の図５及び後の図６では、側部対端部吻合を記載しているが、同様の構造が斜め、側部対側部および端部対端部接合に利用できることが理解されるべきである。このような接合では、血管は、例えばシステムの軸に垂直な管腔通して供給することで、デリバリーシステム５００の他の部分に対して非軸方向に配置することができる。しかし、引き具の概略動作は同じままである。
【００５４】
上記に代えて又は加えて、システム５００は、移植片５０２からより容易に取り去ることができるように、（長手方向で２、３又はそれ以上のパーツに）分割するシステムである。
【００５５】
図６Ａ−６Ｂは、本発明の典型的な実施形態による、吻合接合部に複数のクリップを設置する他の方法を図示している。
【００５６】
図６Ａは、引き具６０６に穿刺された縁部６０４を有する移植片６０２を示している。移植片に取り付けられているデリバリーシステム６００は、吻合コネクタ６０８が取り付けられている内部チューブ６２０を含む。コネクタ６０８は、例えば、リング６１６と複数のアーム６１８とを含むことができる。本発明の典型的な実施形態では、コネクタ６０８は超弾性、弾性又は形状記憶性を有し、規制部材６２６により中に折れ曲がることが防止されているアーム６１８を備える。本発明の典型的な実施形態では、規制部材６２６の内向拡張部６１０が周方向に向けられた（例えば図の面から外へ出る）突出部６１２を含み（又は規制部材６２６にスロットが設けられている）、それがアーム６１８の径方向運動を阻止している。規制部材６２６がコネクタ６０８と相対的に回転すると、又は規制部材６２６が径方向に広がると、アーム６１８が解放される。
【００５７】
デリバリーシステム６００は、引き具６０６を後退させるための後退用チューブ６２４、及び、コネクタ６０８の後退を防止するコントラチューブ（ｃｏｎｔｒａ ｔｕｂｅ）６２２をさらに含む。
【００５８】
図６Ｂでは、引き具６０６が切開部６３４（血管「側部」６３０に縁部６３２を有する）の中へ伸ばされている。
【００５９】
図６Ｃでは、引き具６０６が後退し、縁部６３２をめくり返し、かつ、縁部６３２及び縁部６０４を共にコネクタ６０８に引き込む。規制部材６２６が次にアーム６１８を解放することで、コネクタがクローズし、移植片６０２及び血管６３０の間の接合を密閉することができる。引き具６０６はこれで通常は、少なくとも血管６３０を保持するためには、もう必要なくなる。次にさらに引き具６０６を後退させることができる。後退により引き具はまっすぐ伸ばされるので、通常は血管に損傷が生じない。コネクタ６０８は、例えばコントラチューブ６２２を前進させることでリリースすることができる。塑性変形型の実施形態では、規制部材６２６が、アーム６１８を径方向に圧縮するためのアンビルとして作用する。
【００６０】
アーム６１８は、例えば縁部６３２及び６０４の一方又は双方を貫くように、示されているように、鋭利な先端部を有することができる。あるいは、刺すことなく圧力を加えるように、アーム６１８の先端部は鈍い形状をしていてもよい。あるいは、アーム６１８は、コネクタの上部に当てるように縁部６０４を、かつ、コネクタのリング部分に当てるように縁部６３２を保持してもよい。
【００６１】
なお、図５及び６は吻合コネクタを図示しているが、同様のデリバリーシステムは、単一の血管の２つの縁部を接合するために、例えばホールクロージャー（ｈｏｌｅ ｃｌｏｓｕｒｅ）のために、利用できる。このような場合、コネクタは、図４に示したようなリングである代わりに、ラインコネクタ又はアームが底部にのみあり中を向いている環状コネクタであることができる。
【００６２】
図７Ａ−７Ｃは、本発明の典型的な実施形態による、２つの血管の連結用の他のクリップデバイスの設置を図示している。
【００６３】
図７Ａにおいて、クリップ７００は、折れ曲がった形状になろうとするような弾性、超弾性または形状記憶性を有する（すなわち自動的にクローズする）。規制部材７０６は、例えばクリップ７００のアーム７０８と係合するスロット付き部分７１２を有し、アームがクローズすることを防止する。クリップ７００の他のアーム７１０は、他のスロット（又はバンプ（ｂｕｍｐ））に保持されてもよい。代替として、クリップ７００は、ここではホルダ７１８で保持されているように示されているリング７１６に取り付けられた複数のクリップを含む単一のコネクタの一部である。
【００６４】
使用時には、移植片７０２の縁部がクリップ７００のアーム７０８に穿刺される。アーム７０８は、血管７０４の切開部（一方の側のみが示されている）の中へ挿入される。規制部材７０６がクリップ７００を解放すると、クリップがクローズし、移植片７０２と血管７０４とをいっしょに密閉する。塑性変形型実施形態では、規制部材７０６の後退によりアーム７０８をアーム７１０の方へ折り曲げることができる。
【００６５】
図７Ｂは、本発明の他の実施形態を示し、ここではセルフ−クローズ型クリップ７２０が移植片７０２と血管７０４とを穿刺する。クリップは、例えば手作業で、血管７０４の切開部に挿入され、次に引き戻すことにより血管壁内に埋め込むことができる。規制用外部チューブ７２２を後退させると、クリップ７２０は自由に折れ曲がることができる。本発明のいくつかの実施形態では、クリップ７００のようにクリップ７２０もまたマルチ−クリップ・コネクタの一部であることができる。
【００６６】
図７Ｃは、本発明の他の実施形態を示しており、ここでは、例えば手作業で又は（不図示の）引き具を用いて、移植片７０２と血管７０４の縁部がクリップ７３０内に挿入されている。クリップ７３０は、ベース７３６によって連結されている２つのアーム７３２及び７３４を備えている。本発明の典型的な実施形態では、アーム７３２及び７３４が内向きに折れ曲がるようにクリップ７３０に予め応力がかけられている。アーム７３２及び７３４は、ベース７３６を越えて伸び、それぞれ、伸張部７４２及び７４４となっている。対向している２つの規制要素７３８及び７４０を備える規制部材が、伸張部７４２及び７４４を介して、クリップ７３０と係合し、適所に保持している。クリップ７３０は、アーム７３２及び７３４が互いの方へと閉じるセルフ−クローズ式クリップである。規制要素７３８及び７４０が離されると、アーム７３２及び７３４が互いの方へと進み、移植片７０２及び血管７０４の縁部を互いに係合させ密閉する。本発明の典型的な実施形態では、アーム７３２及び７３４の間の距離を拡大し、クリップ内に血管７０４及び移植片７０２の縁部を容易に挿入できるように、規制要素７３８及び７４０がくっつけられている。通常、クリップ７３０が血管及び移植片に寄りかかるように配置され、そして規制要素が離されると、アーム７３２及び７３４の先端部が縁部に係合し、クリップ内へ移動させる。
【００６７】
上記デバイスは、特定種類の血管に適合させる等、種々に変形できる。本発明のいくつかの実施形態では、デバイスは包装され、及び／又は、デバイスの寸法及び／又はデバイスが利用されるべき状況を記載した説明書と共に販売される。
【００６８】
デバイスの以下のパラメータの一つ以上を変えることができる、例えば：
（ａ）クリップのアームにおける棘部の数。一つの棘部のみを示したのにもかかわらず、２、３又はそれ以上の棘部を備えることができる。
（ｂ）アームに沿った棘部の位置。アームの先端部に棘部を示したが、それらはより中に位置してもよい。複数の棘部を備えたデバイスでは、棘部を例えば並べて、又は、他の前方に配置してもよい。
（ｃ）アームの形状。方形、三角形、弓形、円形および部分的にまっすぐ又は曲がっている等、種々の形状を備えることができる。アームは平坦であってもよく、あるいは、湾曲している等、ある平面から外へ伸びていてもよい。
【００６９】
（ｄ）棘部の長さ。棘部は血管壁を穿刺するのに十分な長さを有していてもよい。あるいは、例えば血管のいくつかの層のみに貫入するように棘部をより短くしてもよい。なお、例えばターゲットとなっている血管の特性により、同じデバイス上の異なる棘部が、異なる長さまたは他の特性を有していてもよい。典型的な長さには、０．１ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ並びにより長い、より短い及び中間のサイズが含まれる。棘部のデザインにおける他のパラメータ、例えばシャープネスの程度（鋭利か鈍角か）、も同様に変えられる。
【００７０】
（ｅ）アームの長さ。アームの長さも、ターゲット血管の特性及び接合部の形状に依存するであろう。典型的な長さには、１ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ、７ｍｍ並びにより長い、より短い及び中間のサイズが含まれる。
（ｆ）ベースの存在及び寸法。全てのデバイスがベースを含むのではないが、ベースの長さは、例えば、１ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ、７ｍｍ並びにより長い、より短い及び中間のサイズであってもよい。（２つのアームの間の）ベースの幅は、例えば、０．５ｍｍ、１ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ並びにより大きい、より小さい及び中間のサイズであってもよい。
【００７１】
（ｇ）管腔の存在及び形状。中央管腔を備えたデバイスでは、管腔および穿孔された孔の形状を、例えば円形、楕円形又は多角形と変えることができる。
（ｆ）デバイスのソリディティー（ｓｏｌｉｄｉｔｙ）。本発明のいくつかの実施形態においてデバイスが連続した表面を有することができるにもかかわらず、例えば図３Ａおよび１Ａに示したように、デバイスの表面に１以上の孔を形成することができる。これにより、体内の異物の総量を減らすことができる。もっとも、血流内の物質総量は、本発明のいくつかの実施形態では非常に低い又はゼロでさえありうる。
【００７２】
血管の取り扱いに関する上記の方法及び装置が種々の方法により変形できることが理解されるべきである。変形には、体の内外で行われるステップの順番、吻合接合を行う順番、各吻合内のステップの順番、吻合コネクタに用いられる正確な材料、端部対側部吻合において何れの血管が端部側で、何れの血管（又は移植片）が側部側であるか、及び／又は、接合される２つの縁部が同じ血管のものか異なる血管のものかどうか、を変えることが含まれる。さらに、機械的な実施形態において、相対的な動きが要求されるところで不動要素を移動要素に変える等、種々の要素の場所は、開示の範囲の思想を越えることなく変えることができる。さらに、方法及び装置双方の種々の特徴の多様性が説明された。異なる特徴の異なる組み合わせが可能であることが理解されるべきである。特に、特定の実施形態で示された全ての特徴が、本発明の類似の各発明において必要なのではない。さらに、説明された種々の実施形態の特徴との組合せも、本発明の幾つかの典型的な実施形態の範囲内にある。さらに、本発明の他の典型的な実施形態によれば、本明細書に記載した本発明の幾つかの特徴は、先行技術の装置と共に用いるようにすることができる。本発明を説明するために用いられた特定の形状は、本発明のもっとも広い態様をそれらの形状にのみ限定するものとみなすべきではない。たとえは、円形の管腔が示されたところでは、他の実施形態では楕円形の管腔が用いられてもよい。
【００７３】
本発明の範囲には、単一又は少数の吻合接合を行うのに適した医療装置のセットを含む手術用キットも含まれる。寸法は、特定のケースについての例示的な寸法としてのみ示されており、適用される正確な寸法はアプリケーションにより代わるであろう。クレームにおいて「備える」、「備えている」、「含む」、「含んでいる」等の用語が用いられた場合、「含むが限定しない」ことが意味される。
【００７４】
本発明はこれまで記載したことに限定されないことを当業者は理解するであろう。むしろ、本発明の範囲は、クレームによってのみ限定される。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ−１Ｄ】
図１Ａ−１Ｄは、本発明の典型的な実施形態による血管連結方法および装置を図示している。
【図１Ｅ】
図１Ｅは、図１Ａ−１Ｄに図示した方法に適したクリップの上面図である。
【図２Ａ−２Ｂ】
図２Ａ−２Ｂは、本発明の他の典型的な実施形態による血管連結方法を図示している。
【図２Ｃ】
図２Ｃは、本発明の他の典型的な実施形態による他の血管連結デバイスを図示している。
【図２Ｄ】
図２Ｄは、本発明の典型的な実施形態による他のクリップを図示している。
【図３Ａ−３Ｄ】
図３Ａ−３Ｄは、本発明の典型的な実施形態によるクリップ−引き具の組合せいよるホール・クロージャーデバイスを図示している。
【図４】
図４は、本発明の典型的な実施形態によるマルチ−クリップ・コネクタを図示している。
【図５Ａ−５Ｆ】
図５Ａ−５Ｆは、本発明の典型的な実施形態による図４のクリップの設置方法を図示している。
【図６Ａ−６Ｃ】
図６Ａ−６Ｃは、本発明の典型的な実施形態による吻合接合において複数のクリップを設置する他の方法を図示している。
【図７Ａ−７Ｃ】
図７Ａ−７Ｃは、本発明の典型的な実施形態による２つの血管を連結するための他のクリップ−デバイスの設置を図示している。
【符号の説明】
１０４、２０４、２５２　クリップ
１２４、２２０、５１０、５１２　引き具
２３２　反作用エレメント
３００　ホールクロージャー・デバイス
４００　マルチクリップ・コネクタ
【図１Ａ】
2004513670.tif 000003
【図１Ｂ】
2004513670.tif 000004
【図１Ｃ】
2004513670.tif 000005
【図１Ｄ】
2004513670.tif 000006
【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
2004513670.tif 000008
【図２Ｂ】
2004513670.tif 000009
【図２Ｃ】
2004513670.tif 000010
【図２Ｄ】
2004513670.tif 000011
【図３Ａ】
2004513670.tif 000012
【図３Ｂ】
2004513670.tif 000013
【図３Ｃ】
2004513670.tif 000014
【図３Ｄ】
2004513670.tif 000015
【図４】
2004513670.tif 000016
【図５Ａ】
2004513670.tif 000017
【図５Ｂ】
2004513670.tif 000018
【図５Ｃ】
2004513670.tif 000019
【図５Ｄ】
2004513670.tif 000020
【図５Ｅ】
2004513670.tif 000021
【図５Ｆ】
2004513670.tif 000022
【図６Ａ】
2004513670.tif 000023
【図６Ｂ】
2004513670.tif 000024
【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
2004513670.tif 000026
【図７Ｂ】
2004513670.tif 000027
【図７Ｃ】
2004513670.tif 000028
【国際公開パンフレット】
2004513670.tif 000029
2004513670.tif 000030
2004513670.tif 000031
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2004513670.tif 000062
2004513670.tif 000063
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004513670.tif 000064
【国際調査報告】
2004513670.tif 000065