(57)【要約】エアロゾルドラッグデリバリーシステムの様な加圧式ドラッグデリバリの適用における使用に適した顔面マスク、および眼の領域内に付着するエアロゾルを低減する方法を提示する。ここに開示された様々な実施態様による顔面マスクは鼻側領域内のエアロゾル薬剤の滞留を減らす造形物を含んでいる。その結果、滞留薬の衝突による眼の領域内へのエアロゾル薬剤付着量を低減することができ、同時にこの造形物はエアロゾル薬剤の顔面マスク内への流れを維持するように構成されており、エアロゾル薬剤は患者の呼吸器系に効果的に送達される。
2004530480.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される、顔面マスクであって、各対眼通気孔が少なくとも部分的に前記周縁端に沿って開口している顔面マスク。
【請求項２】
顔面マスクが顔面マスクを通しエアロゾル薬剤を送達するためのネブライザドラッグデリバリーシステムに結合する請求項１に記載の顔面マスク。
【請求項３】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される、顔面マスクであって、前記一対の通気孔のそれぞれが前記鼻梁部に最も近い顔面マスクの前記周縁端に沿って形成される眼カット部を具備する顔面マスク。
【請求項４】
前記眼カット部が実質的に半円形状である請求項３に記載の顔面マスク。
【請求項５】
各対眼通気孔が前記周縁端からマスク本体内側に向かって伸びる眼カット部を具備する請求項１に記載の顔面マスク。
【請求項６】
前記眼カット部の一端が前記鼻梁部の外側部分を画定する請求項５に記載の顔面マスク。
【請求項７】
前記眼カット部を画定する前記周縁端に沿って配置された補強部材を更に含んでいる請求項５に記載の顔面マスク。
【請求項８】
前記補強部材がマスク本体に取り付けられる剛性材料からなる補強材を含む請求項７に記載の顔面マスク。
【請求項９】
前記補強部材は、前記補強部材の周囲のマスク材料より剛性が高い材料から作られる当該顔面マスクの一部を含んでいる請求項７に記載の顔面マスク。
【請求項１０】
前記補強部材が強化プラスチックと金属のいずれかにより作られる請求項９に記載の顔面マスク。
【請求項１１】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される顔面マスクであって、さらに補助通気孔を含む顔面マスク。
【請求項１２】
前記補助通気孔がマスク本体に作られた開口部を含んでいる請求項１１に記載の顔面マスク。
【請求項１３】
顔面マスクの内部空所から流体を前記鼻梁部から一方向に排出するように、前記鼻梁部と反対側のマスク本体内に開口部が形成された請求項１２に記載の顔面マスク。
【請求項１４】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される、顔面マスクであって、各対眼通気孔がマスク本体の前記周縁端の一部を含むアーチ型端部により画定される顔面マスク。
【請求項１５】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される、顔面マスクであって、対眼通気孔の面積が顔面マスク本体の全表面積の１０％より広い顔面マスク。
【請求項１６】
対眼通気孔の面積が顔面マスク本体の全表面積の１０％より狭い請求項１に記載の顔面マスク。
【請求項１７】
対眼通気孔の面積が顔面マスク本体の全表面積の約２％から約１０％の間である請求項１に記載の顔面マスク。
【請求項１８】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクにおいて：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体がその中に形成される一対の対眼通気孔を有し、一方の対眼通気孔は前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成され、顔面マスクを患者顔面に圧接した時に対眼通気孔が患者の眼の下に配置される、顔面マスクであって、対眼通気孔が、顔面マスクを通して供給されるエアロゾル薬剤吸入量がドラッグデリバリーシステム内に存在するエアロゾル薬剤の初期量の４％より多く、そして１回の呼吸量５０ｍｌ、呼吸回数毎分２５回及びデューティサイクル０．４であることを特徴とする呼吸パターンにおいて眼領域内に付着するエアロゾル薬剤の量が顔面に付着するエアロゾル薬剤の量の２４％より少なくなる様な寸法を有するように形成される顔面マスク。
【請求項１９】
患者にエアロゾル薬剤を送達するドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクであって：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、該本体が該本体上部の周縁端に沿って前記鼻梁部の各側にその中に形成される一対の形態を有し、この形態はマスクの鼻周辺部に具備されてエアロゾル薬剤投与中のエアロゾル薬剤の漏出を容易にし、そしてこの形態は前記鼻周辺部から漏出するエアロゾル薬剤の粒子慣性を減らすように構成され、これにより患者の眼領域内へのエアロゾル薬剤の付着を減らす顔面マスク。
【請求項２０】
一対の形態が前記鼻梁部の一側の周縁端に沿ってマスク本体上部のマスク本体の一部分を切取ることによりそれぞれ形成される第１および第２対眼通気孔を具備する請求項１９に記載の顔面マスク。
【請求項２１】
各対眼通気孔が本体の周縁端の切取りにより画定された実質的にアーチ型の端部を有する請求項２０に記載の顔面マスク。
【請求項２２】
前記形態が、エアロゾル薬剤を患者の目の上および周囲を通過させることにより前記鼻梁部を取り囲む鼻周辺部に排出されるエアロゾル薬剤の局部速度を減らす様に形成されている請求項１９に記載の顔面マスク。
【請求項２３】
顔面マスクを装着する患者の眼領域内へのエアロゾル薬剤の付着を低減する方法であって：
エアロゾル薬剤がエアロゾル薬剤使用中に、少なくとも部分的に顔面マスクの周縁端に沿って開口する対眼通気孔を通って、その鼻周辺領域に排出されるようにエアロゾル薬剤の流れ特性を変更するステップを含む方法。
【請求項２４】
前記流れ特性を変更するステップが、エアロゾル薬剤が排出される時に前記鼻周辺領域内のエアロゾル薬剤の局所速度を低減することを含む請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
顔面マスクを装着する患者の眼領域内へのエアロゾル薬剤の付着を低減する方法であって：
顔面に圧接するための周縁端と鼻梁部を含む本体を有する前記顔面マスクを装着するステップ；及び
一方の対眼通気孔が前記鼻梁部の一側に形成され、そして他方の対眼通気孔が前記鼻梁部の他側に形成される様に前記本体内に一対の対眼通気孔を形成するステップであって、この対眼通気孔は前記顔面マスクを顔面に圧接した時に患者の眼の下に配置される部分の前記周縁端に沿って少なくとも部分的に開口して形成された対眼通気孔について通常流体漏れが生じる領域内に形成され、そしてこの対眼通気孔は眼領域内のエアロゾル薬剤の粒子慣性を減らすことにより前記眼領域内への付着を減らすものであるステップを含む方法。
【請求項２６】
各対眼通気孔を形成するステップが：
前記周縁端に沿って本体の一部を切取って眼カット部を形成するステップを含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
更に：
マスク本体内に補助通気孔を形成するステップを含む請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記補助通気孔が前記鼻梁部と反対側のマスク本体に形成された開口部を含む請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
加圧式ドラッグデリバリーシステムでの使用に適した顔面マスクであって：
患者顔面に圧接するための周縁端と本体上部内に形成される鼻梁部を有する本体を含み、
該本体がその中に形成される一対の通気孔を、前記顔面マスクのうち漏出が生じやすい鼻周辺部に有し、一方の通気孔は前記鼻梁部の一側の上部に形成され、そして他方の通気孔が前記鼻梁部の他側の上部に形成され、２つの通気孔は少なくとも部分的に前記鼻梁部を画定し、前記顔面マスクを患者顔面に圧接した時に通気孔が患者の眼の下に配置される顔面マスク。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マスク、特に患者に対するエアロゾル薬剤等の送達に際して使用する顔面マスクに関する。
【背景技術】
【０００２】
マスクは広範囲の用途に使用されており、多数の医療現場において広範な用途を有する。例えば、マスクは一般的に、患者に対し麻酔剤など気体を投与する際に使用され、最近では、ネブライザドラッグデリバリーシステム及びバルブ付き保持チャンバを用いる定量吸入器（ＭＤＩ／ＶＨＣ）を含むドラッグデリバリーシステムにおけるマスクの使用が次第に増えている。噴霧療法は、気体流により生じるエアロゾルを用いる患者に対するドラッグデリバリーである。エアロゾルと薬剤はマスクを通じて患者が吸気するとき呼吸器系内に吸入される。ＭＤＩ／ＶＨＣは、そのエアロゾルをＶＨＣ内で揮発性液体を気体に膨張させて発生させる。
【０００３】
噴霧療法は、特に小児科分野での薬剤等の送達手段として使用される。協力と我慢に限界のある幼児などの患者では、顔面マスク使用を伴うエアロゾル薬剤の送達が主としておこなわれる。患者の鼻と口を覆って顔面マスクを装着し、介護人により又は在来の紐等を用いて、正しい位置に保つ。顔面マスクはエアロゾルドラッグデリバリー装置に付随する。ネブライザの場合は、ネブライザからの流れにより顔面マスクが加圧され、エアロゾルがマスクを満たして鼻又は口を経由する吸気を利用することが出来るようになる。患者が吸気するとき、顔面マスクリザーバに負圧が掛かるので、エアロゾル薬剤が吸入されて患者の呼吸器系内に入る。
【０００４】
定量吸入器もまた顔面マスクと共に、患者に施薬するため使用される。これらの装置は、起動するとき所定量の薬剤を調剤し、エアロゾル薬剤を顔面マスクリザーバに引込み、続いて患者の呼吸器系に引込むため、患者は吸気することが必要である。
【０００５】
ネブライザドラッグデリバリーは定量吸入器を使用するドラッグデリバリーと、特に顔面マスクの加圧の程度の点で、異なる。定量吸入器は、特にエアロゾルを直接マスク内に散布しスペーサを使用しないときは、マスクをある程度加圧することが出来る。スペーサは、顔面マスクとエアロゾル源（一般的に瓶）との間に置かれる素子である。スペーサは、一方向弁を有することが多いので「弁付き保持チャンバ」（ＶＨＣ）と呼ばれる。顔面マスクはネブライザ及び定量吸入器双方の用途に使用されるが、若干の短所を伴う。
【０００６】
ネブライザはマスクの加圧が容易で多くの薬剤を送達するが、顔の周りの漏出が高まって、薬剤の顔面への付着が増加する結果を招く。このように、マスク周りの漏出が他ならぬ装置の性能に影響し、ネブライザの場合は、漏出が事実上薬剤送達を補強する。だが、これは顔面への付着の増加と局所的な副作用を起こす恐れを伴う。エアロゾル薬剤を患者の呼吸器系内に効率良く投与するためには、顔面マスクが患者の口と鼻の穴を完全に覆わなければならない。
【０００７】
顔面マスクは、一般的に患者の頬に着座させ患者の鼻梁上部をまたいで伸びるよう装着する。鼻梁は頬など患者顔面の他の部分に比べ盛り上がっているので、顔面マスクの上部は、患者の頬と口の下をまたぐ顔面マスク周りの部分に対して少し盛り上がる。これは患者がマスクと顔面との間を堅く締めようとするときにも生じる。ネブライザに関しては、これにより、エアロゾル薬剤が顔面マスクの下を通って大気中に吐出される一定の漏出領域を生じる。顔面マスクの設計及び、上述の顔面への装着のため、鼻の両側の鼻側領域に普く漏出が存在する。これが患者の眼に向かって直接流入する漏出エアロゾルの噴流を生じる。言い換えると、エアロゾルがこれら鼻側領域で顔面マスクの下に吐出され患者の眼に向かって直接流れるが、残念ながら在来のマスクの多くは、流体がマスクの下を通り顔面に沿って直接眼に流入するときの速度が高いため、生じる漏出が強力（高運動エネルギ）であることを特徴とする構造となっている。
【０００８】
これは好ましくない副作用を生じることがある。例えば、漏出エアロゾル薬剤の付着が眼及び関連組織に対する直接外傷に関係する。漏出が起こればこれら器官はエロゾール薬剤にさらされる事になる。患者の眼の内部にエアロゾル薬剤が直接付着する結果として白内障発現の危険性が増加するとの推測がある。ごく少量でも、エアロゾル薬剤の漏出は、高速で移動するエアロゾルが顔面マスクの下に吐出され眼を含む鼻側領域に付着するので不快感を生じる。加えて、ある種のエアロゾルの漏出は、顔面皮膚とエアロゾルとの間の薬害反応のため患者に依っては皮膚病を起こすことがある。漏出して顔面上に付着するエアロゾル薬剤があることから、別の好ましくない状態を生じることがある。
【特許文献１】
米国特許第５４００７８１号明細書抜粋
【特許文献２】
ＤＥ２００１６３６２Ｕ
【特許文献３】
国際公開第８９／００８７４号パンフレット
【特許文献４】
独国特許第３７１８４１５号明細書抜粋
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
在来マスク構造に付随する欠点は、図１、１ａ及び２を見ると容易に明らかになる。図１は、典型的顔面マスク１０（ニューヨーク州ワッピンジャフォールのレーダル医療器会社で市販のもの）の前面斜視図である。図１及び１ａでは、顔面マスク１０を成人に装着させて示すが、顔面マスク１０が小児に装着するため設計されると、患者がドラッグデリバリーを受けられないか又は協力的でない小児科治療に特別の用途を見出すことは、明らかである。顔面マスク１０は、患者顔面に係合する目的の周縁端１４を含む本体１２を有する。本体１２は、患者の鼻孔及び口と連通する顔面マスクリザーバを画定する。本体１２は一般的に、ＰＶＣなどの熱可塑性材料など、柔軟材料で作製する。本体１２は、本体１２の外面１９から外向きに伸びる環型フランジ状部材１８が一部を区切る中央開口部１６を有する。使用中、部材１８はエアロゾルドラッグデリバリーのため、ドラッグデリバリーシステムの他の部品（示さず）に結合される。開口部１６は、エアロゾル薬剤を患者に対し送達するための手段として役立つ。開口部１６は、定量吸入器又はネブライザシステムなどドラッグデリバリー組立体の型にしたがって、本体１２の画定する顔面マスクリザーバにエアロゾル薬剤が移送されるとき、それを受取る。患者の呼吸作用により、エアロゾル薬剤がユーザに吸入され、患者の呼吸器系に導入される。
【００１０】
前述のように、顔面マスク１０の欠陥のうちの１つは、周縁端１４の周りに漏出領域が形成されることである。さらに詳細に説明すると、周縁端１４は患者顔面に対し完全な密封を形成しないので、高い局所速度を持つ漏出流路１７が、顔面マスク１０とくに鼻側領域１５の周囲に沿う一定領域に形成される。実際、縁１０に沿う漏出を軽減するための術策が、鼻側領域１５における速度を増加する。鼻側領域１５は、特に漏出を生じがちなので、これによりエアロゾル薬剤が眼及び関連組織に直接排出される結果を招く。前述のように、顔面マスク１０などの顔面マスクと共に普通に利用されるエアロゾルドラッグデリバリーシステムに関しては異なる型が少なくとも２つある。１つの型は加圧定量吸入器（ＭＤＩ／ＶＨＣ）を利用し、他は噴流式ネブライザを利用する。
【００１１】
図１及び１ａは、噴流式ネブライザ２０を利用するエアロゾルドラッグデリバリーシステムの部品としての顔面マスク１０を示す。ネブライザ２０は、ネブライザ２０を通る圧搾空気を発生するコンプレッサ（示さず）に対し作動的に結合される。ネブライザ２０は、第１区画３２においてコンプレッサに接続され圧搾空気が内部を流れる構造のホース３１に連結される本体３０を有する。送達すべき薬剤は、従来技術を用いて本体３０の内部に貯留される。ネブライザ２０の第２区画３４は、顔面マスクリザーバと連通するので、エアロゾル薬剤が顔面マスクリザーバの内部に吸引される。本体３０には、在来の通気及び濾過機構が含まれることがある。
【００１２】
エアロゾル発生中、圧搾空気が本体３０を通って顔面マスクリザーバに流入する。これが顔面マスク１０の加圧を生じ、また顔面マスク１０の周りの各種位置（特に鼻側領域）における漏出を助長するとともに、強い顔面への付着を実現する。顔面マスク１０が完全に加圧されると、（エアロゾル薬剤を含む）余剰圧搾空気が、排出通気孔を通じて排気される。その結果、エアロゾル薬剤の幾分かが周辺環境に失われる。顔面マスク１０は、患者が吸気するとき部分的に減圧されるが、患者が吸気を止めて呼気すると直ちに、顔面マスクは、圧搾空気が連続流のため、再び加圧される。
【００１３】
顔面マスクを患者に装着するとき、（個別患者の顔面輪郭を含む）数多くの要因のため、顔面マスク１０の周縁端１４と患者顔面との間の密封が不完全になる。これは、幼児、小児及び成人に生じる。顔面マスク１０の加圧のため生じる漏出は、矢印１７で示す流路にしたがって流れるエアロゾル薬剤を生じる。これらの漏出は、患者の鼻（鼻側領域）、頬及び顎の周りに生じる。顔面マスクと顔面との間の密封を改良するためある程度の圧力をマスクに加えても改善されず、それどころか事実上は、患者が呼気してエアロゾル薬剤を顔面マスクリザーバの内部に吸引する際エアロゾル薬剤の鼻側領域での漏出が悪化する恐れがあることも見出された。治療中に、標準マスクに局所圧を加えると、局所速度が高くなるのを助長して、眼への付着を招来することがある。例えば、介護人がマスクを押さえると、頬に沿う漏出を密封することは出来るが、眼の周りの漏出は助長される。鼻側領域でのエアロゾル薬剤の漏出は、流体の運動エネルギが高いため、エアロゾル薬剤が患者の眼に向かって高速で吐出される結果を招く。これはどんなに少なくても不快感を生じ、患者の眼に吐出される薬剤のため別の合併症を導くことがあるので、理想には程遠い。
【００１４】
眼への付着は、したがって、顔面マスクに高い圧力を及ぼす及び／又は顔面マスクリザーバを加圧されたままに保つドラッグデリバリーシステムに関し特に問題である。ネブライザドラッグデリバリーシステムにおいて顔面マスク１０の加圧が重要な役割を演じ、顔面マスクに高度の加圧を与える方法でエアロゾル薬剤を患者に送達するネブライザが次第に普及する手段になっているとの事情に鑑み、本出願者は、ネブライザ使用に伴う顔面マスク加圧が眼周領域の高レベル漏出を助長するとの理由から、顔面マスク１０をネブライザ２０と組合わせて使用するときの眼への付着量を調査した。
【００１５】
図２は、図１の顔面マスク１０をネブライザ２０と組合わせて使用しておこなう放射性同位元素標識顔面付着調査の一環として模擬顔面を用いて得られるガンマ線カメラ画像である。これらの調査において、顔面マスク１０は、特定タイプの患者の呼吸パターンを模擬する呼吸エミュレータ（示さず）に装着する。呼吸エミュレータは、３次元、等高線付き卓上顔面モデルを含み、これに顔面マスク１０を装着する。卓上顔面モデルの口にフィルタを装着し、患者に投与される粒子の最終経路をフィルタであらわして、吸入量（吸入エアロゾルの実際量）を最も良く測定するようにする。
【００１６】
代理薬剤として働く噴霧化放射性同位元素標識生理的食塩水をネブライザ２０の内部に用いることにより、粒子の付着パターンを容易に測定することが出来る。図２は、小児に典型的なパターン、１．２５ｌ／ｍｉｎの分間通気に伴う５０ｍｌの１回呼吸（１回呼吸量とも言う）に続く付着を示す。ネブライザ２０からの空気流は４．７ｌ／ｍｉｎなので、顔面マスク１０は高く加圧される。これらの条件下で、顔面各点におけるマスクからのエアロゾル薬剤漏出は、画像にあらわれる濃密領域で明らかになる。図２で見られるように、患者の眼の領域に高レベルの付着があり、また患者の頬及び顎の領域にもまた高レベルの付着がある。顔面マスクの加圧を生じる別のエアロゾルドラッグデリバリーシステムがエアロゾル薬剤の眼への付着を示す同様のデータを生じることは明らかである。
【００１７】
ネブライザ等の加圧要件に対処するため、顔面マスクが通気機構と共に開発されてきたが、これらの顔面マスクは未だに、エアロゾル薬剤が鼻側領域から排出されるだけでなく更に重要なことは、顔面マスクと顔面との間の不完全なインターフェイスのためエアロゾル薬剤が高速で眼に向かって吐出される構造を有するという欠点が悩みである。事実、この不完全なインターフェイスは、エアロゾル薬剤が高速で眼に向かって顔面マスクから出るように「噴出」する。
【００１８】
この技術において必要であったがこれまで入手することが出来なかったものは、エアロゾル薬剤の慣性を鼻側領域において減少させそれにより眼の領域における衝突捕集による付着を軽減する一方で、顔面マスク内に対するエアロゾル流をエアロゾル薬剤が患者の呼吸器系に効率良く送達されるよう維持する顔面マスクである。ここに開示する代表的顔面マスクは、これら及びその他の必要を満足する。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
一実施例により、エアロゾルドラッグデリバリーシステムなど加圧式ドラッグデリバリー用途に使用するための顔面マスク、及び眼の領域におけるエアロゾル付着軽減の方法を紹介する。ここに開示する各種実施例にしたがう顔面マスクは、エアロゾル薬剤の慣性を鼻側領域において減少するという特徴を含む。これは、慣性衝突により眼の領域に付着するエアロゾル薬剤量の減少という結果を生じる一方で、同時に顔面マスクに対するエアロゾル薬剤の流入を、エアロゾル薬剤が患者の呼吸器系に効果的に送達されるよう維持するための特徴を構成する。
【００２０】
一実施例にしたがうと、この顔面マスクは、患者顔面に対し装着するための周縁端を含む本体を有する。顔面マスク本体の上部に鼻梁部を形成して、投与の間マスクを顔面に装着するとき、患者の鼻に対して着座させる。本体は、その内部に形成される一対の対眼通気孔を有する。対眼通気孔のうちの１つは鼻梁部の片側に、他の対眼通気孔は鼻梁部の反対側に形成される。患者が顔面マスクを装着するとき、対眼通気孔は概ね患者の眼の下を向く。このように対眼通気孔は、マスク材料を切取ってマスク本体の周縁端に沿って形成される眼カット部である。本出願人は、エアロゾル薬剤流が望ましくない危険度の最も高い場所（即ち眼）で顔面マスクに孔を開けることが、顔面損傷と炎症の危険度が最も高い場所における粒子慣性の局所的減少を強制し保証することを発見した。対眼通気孔の役目をする顔面マスクの切除部分は、こうして、局所速度と粒子慣性を最小にして、粒子が顔面皮膚と眼に衝突せず、付着することなく顔面と眼の上を通過するようにする。これは、在来の顔面マスクに比べ眼の領域における付着を大幅に減少する結果をもたらす。
【発明の効果】
【００２１】
眼カット部は、エアロゾル薬剤の投与に望ましい性能特性（吸気量値、顔面付着量など）に基づいて、多数の異なる大きさのいずれか及び多数の異なる形状のいずれか（半円形など）で形成することが出来る。対眼通気孔はまた、これも顔面マスク本体に形成される追加通気孔との組合せで使用することが出来る。例えば、追加通気孔はマスクの周縁端近くの低い頬部分に形成される開口部の形にすることが出来る。顔面マスク内に対眼通気孔を設けることにより、顔面マスクの周縁端と顔面との間に「噴出」を生じエアロゾル薬剤が高速で患者の眼に流入する鼻側領域の漏出を有する顔面マスクに伴う不快感と有害な結果の可能性を十分に軽減するか又は除去する顔面マスクが提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
＜関連出願の相互参照＞
本出願は、ここに全体を参照して組込む２００１年５月１８日申請、米国特許出願一連番号６０／２９２，１２８号の利益を主張する。
【００２３】
本発明の更なる側面及び特徴は、添付図面及び付随の記述書面により理解することが出来る。
【００２４】
図３は、第１実施例にしたがう代表的顔面マスク１００の前面斜視図である。本発明の利点を説明する目的のため、顔面マスク１００は、下記に説明するように１つの例外を除いて顔面マスク１０と同一構造である。したがって顔面マスク１００は、患者の顔面に係合する目的の周縁端１０４を含む本体１０２を有する。本体１０２は、患者の鼻孔及び口が連通する顔面マスクリザーバを画定する。本体１０２は、一般的にＰＶＣ材料などの熱可塑性物質など、柔軟材料で作られる。材料厚さ及び断面は、代表的顔面マスク１００の各部がその通常機能を実行することが出来るよう変更する。したがって、顔面マスク１００は、一般的に周辺密封縁１０４のある比較的薄い材料で作製し、患者顔面に柔軟に係合することが出来るよう薄い柔軟構造体で作製する。本体１０２は、本体１０２の外面１０９から外向きに伸びる環型フランジ状部材１０８が一部を区切る中央開口部１０６を有する。
【００２５】
代表的顔面マスク１００は、通常用途の間、顔面マスク１０を顔面に対して装着するとき、顔面マスク１００の減圧のため、及び顔面マスク１００の下を（特に鼻側領域で）流れるエアロゾル薬剤の流れを変更するため、顔面マスク１００の内部に形成される通気孔１１０を有する。代表的通気孔１１０は、概ね半円形の開口部であるが、通気孔１１０の形状は重要ではない。通気孔１１０は、顔面マスク本体１０２の６時の位置に形成される。言い換えると、通気孔１１０は、概ね顔面マスク１００の顎領域に形成される。周縁端１０４は顔面マスク１００を完全に囲むので、通気孔１００は、患者顔面から少し離れて形成される。これは通気孔１１０がエアロゾル排出の役割をするため望ましく、エアロゾルを下方に向け患者の顔面から離すことになり好ましい。通気孔１１０形成の効果は、以下で図９Ａ，９Ｂ及び１０に示すデータの説明の際に詳細を説明する。通気孔１１０の寸法は、エアロゾル薬剤の所望量を患者が吸入することが出来る一方、同時に顔面及び眼への付着を減少することが出来るのに十分な寸法を通気孔１１０が有する限り、正確な投与、顔面マスクのサイズなど、を含む各種要因にしたがって変更することが出来る。例えば一実施例にしたがうと、顔面マスク１００は約１１０ｃｍ２の内表面積を有し、通気孔１１０はそれの区切る開口部が約３．１ｃｍ２の面積を有する。上記例は単なる説明で制限を加えるものではなく、通気孔１１０をその寸法が上記例と異なるよう形成することが出来るのは明らかである。例えば、別の実施例で、通気孔は、約２．０ｃｍ２乃至約６．０ｃｍ２の面積を占めて形成することが出来る。
【００２６】
通気孔１１０は、顔面領域へのエアロゾル付着の減少に役立ち、顔面マスク１００の減圧にもまた役立つけれども、本出願人は、（１）これら通気孔付き顔面マスクであっても未だ顔面マスクと顔面との間に（特にその鼻側領域で）エアロゾル薬剤の排気を許す漏出があり、（２）顔面マスクの安全性を高めるためには、鼻側領域に吐出されるエアロゾル薬剤の流れ特性を制御するのが望ましい、ことに気付いた。この情報に基づいて、本出願人は鼻側領域におけるエアロゾル薬剤の流れ特性を変更することにより顔面及び眼への付着を減少する顔面マスクを構成した。
【００２７】
ここで、第２実施例にしたがう代表的顔面マスク１２０を示す図４を参照する。代表的顔面マスク１２０は、図１の顔面マスク１０の本体１２と同様の本体１２２を有するが、顔面マスク１２０は本体１２２の周縁端１２４に沿ってマスク材料を取去って形成される一対の眼カット部又は通気孔１３０を有することだけが異なる。対眼通気孔１３０は、顔面マスク１２０の鼻梁部１２６の両側に形成される。鼻梁部１２６は、概ね患者の鼻梁に対して着座し頬と接するマスク部である。図示する対眼通気孔１３０は、患者の眼の下で周縁端１２４に形成され、そこから内側に、周縁端１２４に沿ってマスク材料を取去るよう伸びる。図示する対眼通気孔１３０は、半円形状を有するが、対眼通気孔１３０の形状は重要でない。例えば、対眼通気孔１３０は、代わりに図４に示す半円形又は扇形の対眼通気孔１３０に比較してもっと角張った形に形成することが出来る。
【００２８】
対眼通気孔１３０は、エアロゾル薬剤流をマスクから眼の領域に逃す。エアロゾル薬剤流が望ましくない領域に直接通気を作らないという当初の傾向に反して、本出願人は、眼の領域に対眼通気孔１３０を設けると、眼の領域（即ち鼻側領域）におけるエアロゾル薬剤の流れ特性を変えることにより顔面マスク１２０の性能と安全性が事実上は大幅に改善されることを発見した。対眼通気孔１３０が提供する利点を理解する一方法は、関心のある領域、即ち眼の領域内の粒子慣性を調査することである。一般的に、粒子の付着は、顔面マスク内の粒子直径（以下ａで示す）、漏出を通じる局所流の粒子運動速度（以下Ｕで示す）、及び顔面マスクと顔面との間の局所幾何形状（以下Ｄで示す）に関係する。これら要因の全ては、まとめて局所ストークス数（以下Ｓｔｋで示す）により説明することが出来る。Ｓｔｋは、粒子慣性に関係する無次元項である。粒子の慣性が大きい程、これら粒子が顔面（眼）に衝突して顔面上に付着する傾向が大きくなる。各種変数間の関係は式（１）が規定する。
Ｓｔｋ  ∝  ［ａ２（Ｕ）］／Ｄ        （式１）
ここで、Ｄは式（２）で規定するようにＵに関係付けることが出来る。
Ｕ  ∝  Ｑ／Ｄ                      （式２）
ここで、Ｑは漏出を示すマスク領域から流出する体積流量である。漏出場所の局所寸法の増加が、居所線型速度を減少することが明らかである。即ち、粒子慣性は、粒子径（ａ）、流体の局所速度（Ｕ）の影響を受け、局所寸法（Ｄ）に対し逆比例の関係を有する。
【００２９】
代表的顔面マスク１２０は、Ｕ（式２）及びＳｔｋの減少を生ずるＤを増加することによりＳｔｋを減少する。マスク内の圧力が減少するときのマスク減圧によりＵに関して起こる影響が更にＱを減少する。後者は通気孔として働くＤを開くことにより達成される。
【００３０】
顔面マスク１２０は、顔面マスクに流入するエアロゾル流を保つ（これは効率の良いドラッグデリバリーのため必要）顔面マスクを提供する一方で、同時に顔面マスク１２０の構造が、顔面マスク１２０を眼の領域において開くことにより顔面の眼及びその他の領域におけるエアロゾルの付着を減少する。最大危険度の場所及びエアロゾル薬剤流が望ましくない位置（眼）で顔面マスク１２０を開くことは、顔面損傷と炎症の危険が最も大きい場所における粒子慣性の局所的減少を強制して保証する。都合の良いことに、対眼通気孔１３０を設けることは、マスクとの間の空間を増加することにより粒子速度を減少し（ストークス径（Ｄ）の増加）さらに、顔面マスクリザーバ（装着したときの顔面と顔面マスクとの間の領域）を減圧することにより、顔面マスクリザーバ内の圧力が減少するのでこれが眼に対する線型流（即ち式２の変数（Ｕ））を出来るだけ小さくする。局所ストークス数は現在の顔面マスクの利点を記述するための単なる道具であって、他の手段によっても原理を理解することが出来るので、現在の顔面マスクの有効範囲を如何なる意味でも制限するものではないことは理解されるであろう。
【００３１】
対眼通気孔１３０として役立つ顔面マスク１２０の幅広い切除は、局所速度と粒子慣性を最小にするので、粒子（即ちエアロゾル薬剤）が顔面と眼に衝突しないで、実際に、付着することなく顔面と眼の上を通過する。したがって、対眼通気孔１３０は、概ね眼の下に（顔面マスクの鼻梁部は触らないままにするが）形成される。この領域に高速で流出するエアロゾル薬剤のため、以前は顔面マスク１２０の周縁端１２４において観測された高圧の影響を避けるためである。その周縁端部を含む顔面マスク１２０の一部を取去って対眼通気孔１３０を形成することにより、周縁端１２４と顔面との間のインターフェイスがこの領域で消滅するので、エアロゾル薬剤は鼻周辺領域において高速でマスクから「噴出」することはない。こうして、この領域の低速が、他の多数の制御不能変数（マスクの顔面上圧力、マスクへのネブライザ流）とは無関係に保証され、付着は常に最小になる。
【００３２】
こうして、顔面マスク１２０は、顔面マスク／顔面のインターフェイスを眼の領域で未然に避けているため、エアロゾル薬剤が顔面マスク１２０から排出されるときの速度を減少することにより顔面マスクの安全性能を高める。この実施例における対眼通気孔１３０は、他の実施例に比し小さい寸法のものである。例えば、顔面マスク１２０は、約１１０ｃｍ２の内表面積を有し、対眼通気孔１３０は約５．５ｃｍ２の面積を占めるよう形成される。しかし、これらの寸法は単なる例示であって、今の利点は主に対眼通気孔自体を顔面マスクに設けること及び対眼通気孔１３０の特定寸法に比較する対眼通気孔１３０の位置から導かれるので、対眼通気孔１３０は各種の寸法を持ち得ることが見出された。
【００３３】
図５は、第３実施例にしたがう顔面マスク１４０を示す。顔面マスク１４０は、図４の顔面マスクに極めて似ているが、対眼通気孔１５０が、図４の対眼通気孔１３０に比較して大きくなっていることだけが異なる。例えば、顔面マスク１４０は、約１１０ｃｍ２の内表面積を有し、対眼通気孔１５０は約１０ｃｍ２の面積を占めるよう形成される。しかし、これらの寸法は単なる例示であって制限を加えるものではない。対眼通気孔１５０は約１０ｃｍ２以下の面積でも１０ｃｍ２以上の面積でも占めることが出来るからである。ここでも、対眼通気孔１５０は、眼の境域に形成され、対眼通気孔１５０は多数の異なる形状のいずれかで形成することが出来る。図５の対眼通気孔１５０の形状は、性質上単なる例示である。この特定タイプの顔面マスクを使用するこの特定実施例において、対眼通気孔は約５ｃｍ２乃至１１ｃｍ２を占めることが出来るが、これらの寸法は、この例示範囲の外に変更することが出来る。この例示範囲に関しては、対眼通気孔は顔面マスクの全体表面積の約４．５％乃至１０％を占める。
【００３４】
対眼通気孔１５０を形成するため多くのマスク材料を切除すればする程、顔面マスク１４０の全体構造剛性が弱くなってしまうので、対眼通気孔１５０の各々が顔面マスク１４０の全体構造剛性を強くする補強部材１６０を有するよう形成して、顔面マスク１４０の堅牢性を保証することが出来る。したがって、対眼通気孔１５０の領域における構造的剛性を増加するよう、対眼通気孔１５０を区切る周縁端１４２を囲んで補強部材１６０を形成するのが好ましい。これは、顔面マスク１４０を患者の頭に装着し顔面マスクと顔面との間に何らかの形の密封を作るため圧力を加えるとき、対眼通気孔１５０が実質的にその形状と外観を保つことを保証する。
【００３５】
補強部材１６０は、顔面マスク１４０自体と一体とすることも又は顔面マスク１４０を加工し対眼通気孔１５０を形成した後それに取付けて固定することもいずれもが出来る、多数の構造体のいずれかとすることが出来る。例えば、補強部材１６０は、接着剤の使用、クラッド法などの従来技術を用いて顔面マスク１４０に確実に取付けられる強化剛性プラスチック片の形とすることが出来る。堅牢要素を顔面マスク構造に組込むことにより、顔面マスク１４０の対眼通気孔１５０を含む領域は、変形又は破裂することが少なくなり、顔面マスク１４０の使用中、潰れないままとなる。補強部材１６０はまた、上に開示したものなどの従来技術を用いて顔面マスク１４０に取付けられる金属套管の形とすることも出来る。さらに、補強部材１６０は、顔面マスク１４０を加工するとき顔面マスク１４０の他の部分と一体で形成することが出来る。例えば、眼用通気孔１５０それぞれのための補強部材１６０を金型に導入し、次いで、補強部材１６０が顔面マスク１４０と一体になるよう、それを囲んで顔面マスク１４０を成型する。金型工程を使用して顔面マスク１４０を形成するときは、２つ以上の異なる材料を使用して、１つの材料は補強部材１６０を形成するため使用し、他は顔面マスク１４０の他の部分を形成するため使用することが出来ることもまた明らかである。
【００３６】
図６は、図５の顔面マスクを使用しておこなう放射性同位元素標識顔面付着調査の一部として模擬顔面を使用して得られるガンマ線カメラ画像である。他の調査のように、顔面マスク１４０を、特定タイプ患者の呼吸を模擬する呼吸ミュレータ（示さず）に取付けた。描写領域は患者の顔面領域と眼をあらわす。ネブライザ２０に代理薬剤として噴霧化放射性同位元素標識生理的食塩水を用いて、粒子の付着パターンを容易に測定することが出来る。図６は、１．２５ｌ／ｍｉｎの分間通気に伴う５０ｍｌの１回呼吸（１回呼吸量）に続く付着をあらわす。これは典型的な子供の呼吸パターンの代表である。ネブライザ２０からの空気流は４．７ｌ／ｍｉｎなので、顔面マスク１４０は高く加圧される。顔面上の様々な箇所でマスクから漏出するエアロゾル薬剤は、画像にあらわれる濃縮領域により明らかになる。描写領域は患者の顔面領域と眼をあらわす。図９Ａ、９Ｂ及び１０に示す結果を生じる調査におけるネブライザ２０は、ＰＡＲＩ社から商標名Ｐａｒｉ  ＬＣ  Ｐｌｕｓで市販されているネブライザである。
【００３７】
図６で判るように、顔面付着量は、同一基本顔面マスクで対眼通気孔１５０のないものの顔面付着パターンを示す図２の画像に比較して劇的に減少する。言い換えると、エアロゾル付着は、眼の領域と同時に顔面の別の部分でも著しく減少する。図９Ａ、９Ｂ及び図１０の表１の棒グラフは、顔面、眼及び患者に対するドラッグデリバリー（吸入量）の付着の定量的測定値を要約する。図９Ａ、９Ｂ及び１０において、図１の在来顔面マスク１０は「レルダル」として識別し、図３の顔面マスク１００は「Ｍレルダル」として識別し、図４の顔面マスク１２０は「レルダル短眼カット部」として識別し、図５の顔面マスク１４０は「レルダル大型眼カット部」として識別する。
【００３８】
図９Ａ、９Ｂ及び１０のデータが反映するように、図１の在来顔面マスク１０をネブライザ２０に使用すると、当初ネブライザ２０に投入されるエアロゾル薬剤の１．２２％が患者の眼の領域に付着する結果を招く（顔面上にはエアロゾル薬剤の１．８１％が付着）。したがって、眼に付着するエアロゾル薬剤の量は、顔面全体に付着する量の百分比で６７％となる。言い換えると、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の約２／３が、危険度の最も高い領域、即ち眼の領域、に付着する。顔面マスク１０に関する吸入量（実際に患者に送達される量）は、ネブライザ２０に投入される量の５．７６％である。
【００３９】
図３の顔面マスク１００を使用するときは、吸入量が７．０３％に増加すると同時に、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量が実質的に０．１８％に減少する（顔面上には０．５３％が付着）。したがって、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の約１／３だけが眼の領域に付着することとなる。しかしこのデータは、単に結果を定量化するだけであって、顔面マスクの下から漏れて眼に向かって流れるエアロゾル薬剤の流れの特性を表すものではない。言い換えると、前述のように、眼の領域に（この件に関しては顔面上にも）付着するエアロゾル薬剤が少なくなるだけでなく、漏出エアロゾル薬剤の流れ特性も眼の領域で修正できれば、顔面マスクがもたらす安全上の利点が向上する。顔面マスクに対眼通気孔を設けることは、これらの目標を達成し、顔面マスクの全体安全性を高める。
【００４０】
図４の顔面マスク１３０を使用するときは、吸入量が７．１５％に増加すると同時に、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量が実質的に０．１８％に減少する（顔面上には０．５７％が付着）。したがって、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の約１／３だけが眼の領域に付着することとなる。図５の顔面マスク１４０を使用するときは、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量は、約０．１０％で、顔面上には約０．６９％が付着した。したがって、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の約１４％だけが眼の領域に付着する。これは、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の６７％が眼の領域に付着する図１の顔面マスク１０と比べて大幅な改善である。具体的に説明すると、対眼通気孔１５０の形成による顔面マスク１４０の変更は、眼への付着を９２％減少する。同時に、顔面マスク１４０の使用は、７．８７％のエアロゾル薬剤が吸入される（即ち吸入量）結果をもたらす。
【００４１】
顔面マスクに（各種寸法の）対眼通気孔を設けることで、満足な吸入量を維持する（また殆どの場合、吸入量の増加を生じる）だけでなく、在来の顔面マスク構造の悩みである、眼の領域に漏出するエアロゾル薬剤の高い局所速度が解消されるため、安全性を高める方法で対眼通気孔がエアロゾル薬剤の流れ特性を変更する（即ち、エアロゾル薬剤の粒子慣性を減少する）ことは明らかである。言い換えると、眼の領域におけるエアロゾル薬剤の運動エネルギが、眼の領域におけるエアロゾル薬剤の速度を制御することにより減少する。
【００４２】
小児科個体群においては、約４％の吸入量値がドラッグデリバリーシステムに関し効率が良いと考えられている。割合が低いのは、薬剤がマスクから逃されるか又はネブライザ等の内部に捕捉されるかいずれかのため、大量の薬剤が浪費されるからであり、小児科におけるドラッグデリバリーシステムに特有である。顔面及び眼の領域に付着する量は百分比を基準にすると低いが、ドラッグデリバリーを基準にすると極めて高いので、かかる加圧式ドラッグデリバリーシステムにおける顔面及び眼への付着は、患者に不快感を与えることがあり、もっと重大な合併症を、特に眼に、生じる可能性があり得るので、注目に値する事項であることが明らかである。
【００４３】
ここで、第４実施例にしたがう顔面マスク１７０を示す図７を参照する。顔面マスク１７０は、図３の顔面マスク１００と図５の顔面マスク１４０の組合せで、顔面マスク１７０は、通気孔１１０だけでなく対眼通気孔１５０をもまた含む。代表的通気孔１１０は、概ね６時の位置に置かれているが、通気孔１１０の位置は、厳密にこの位置に限定されるものではなく、さらに１つ以上の通気孔を顔面マスク１７０の内部に形成して一対の対眼通気孔１５０と組合せて使用することが出来るのは明らかである。例えば、１つの通気孔は１つの頬に形成し他の通気孔は他の頬に形成して、一対の通気孔（示さず）を顔面マスク１７０の頬の下部領域に形成することが出来る。
【００４４】
図８は、図７の顔面マスク１７０をネブライザ２０と組合せて使用しておこなう放射性同位元素標識付着調査の一部として模擬顔面を使用して得られるガンマ線カメラ画像である。図８で判るように、通気孔１１０と対眼通気孔１５０を組合せて設けることは、眼の領域（と同時に顔面）におけるエアロゾル薬剤付着を減少する結果をもたらす。図９Ａ、９Ｂ及び図１０に含まれるデータは、顔面マスク１７０の内部に通気孔１１０と対眼通気孔１５０を組込むことにより得られる利点を示す。もっと具体的には、ネブライザ２０に顔面マスク１７０を使用すると、０．１０％のエアロゾル薬剤が患者の眼の領域に付着する結果をもたらす（顔面上には０．６０％）。同時に、吸入量は８．１１％に増加する。このように、通気孔１１０単独でも顔面と眼への付着量減少に役立つけれども、対眼通気孔１５０を設けることが、眼の領域におけるエアロゾル薬剤の流れ特性（即ち、運動エネルギ／局所速度）を局所的に変更することにより顔面マスク１７０の安全性を高めることを人は理解するであろう。これは、エアロゾル薬剤の高速噴流が顔面マスクの下から漏出して眼に向かうことができる領域が鼻周辺にあることを難点とする従来の顔面マスク構造に対して、著しい改善である。
【００４５】
図１１は、第５実施例にしたがう顔面マスク２００を示す。顔面マスク２００は、図１の顔面マスク１０とは異なる型の構造のものであるが、これはネブライザを採用するものなどのドラッグデリバリーシステムにおける使用を目的とする。顔面マスク２００と同一又は同様の顔面マスクは、ニューヨーク州オランダのフェラリスメディカル社から、パンダ顔面マスクの商標名で市販されている。顔面マスク２００は、患者の顔面に係合する目的の周縁端２０４を含む本体２０２を有する。本体２０２は、一般的に、ＰＶＣなどの熱可塑性物質など、柔軟材料で作製する。本体２０２は、患者の鼻孔と口を連通する顔面マスクリザーバを画定する。本体２０２は、一部を本体２０２の外面２０９から外向きに伸びる環型フランジ状部材２０８が区切る中央開口部２０６を有する。以前の顔面マスク構造のように、部材２０８はドラッグデリバリーシステムの部品（ネブライザなど）に結合して、エアロゾル薬剤を送達することが出来る。顔面マスク２００もまた、増加する余剰圧力を解放するため通気孔を含むのが好ましく、ドラッグデリバリーシステムの１つ以上の部品を受入れる１つ以上の別の引込口を含むことが出来るのもまた好ましい。例えば、ネブライザ等の型によっては、主フランジ状部材１１８の代わりにこれら１つ以上の引込口を用いて顔面マスク１７０に接続されるのを目的とするものがある。顔面マスク２００は、患者の鼻の形に合うように形成された鼻梁部２１０を含む。
【００４６】
本実施例では、顔面マスク２００は、概ね６時の位置に形成される通気孔１１０を含む。通気孔１１０は円形開口部として示されているが、通気孔１１０は、いかなる数でもいかなる形状でもよい。顔面マスク２００は約１２８ｃｍ２の内表面積を有し、通気孔１１０は約３．１ｃｍ２の面積を有する。図４に示す実施例と同様に、顔面マスク２００もまた鼻梁部２１０の両側に形成される一対の対眼通気孔２２０を含む。対眼通気孔２２０は患者の眼の下に形成され、多数の異なる形状のいずれかにして形成することも出来る。したがって、概ね半円形の対眼通気孔２２０は、事実上単なる例示にすぎず、対眼通気孔２２０は、別の実施例にしたがってもっと角張った形状にすることが出来る。対眼通気孔２２０は、以前の実施例に関連して記述する対眼通気孔と同様の方法で機能する。これらは局所速度と粒子慣性を最小にし、粒子が顔面と眼に衝突しないで寧ろ顔面と眼をその上に付着することなく通過するようにする。対眼通気孔２２０は、ここでも眼の領域における顔面マスク２００と顔面との間のインターフェイスを解消する。一実施例にしたがうと、対眼通気孔２２０は、約３．４ｃｍ２の面積を占める開口部である。
【００４７】
図１２は、図１１の顔面マスク２００をネブライザ２０と組合せて使用しておこなう放射性同位元素標識付着調査の一部として模擬顔面を使用して得られるガンマ線カメラ画像である。代理薬剤として働く噴霧化放射性同位元素標識生理的食塩水をネブライザに用いることにより、粒子の付着パターンを容易に測定することが出来る。図１２は、１．２５ｌ／ｍｉｎの分間通気量に伴う５０ｍｌの１回呼吸（１回呼吸量）に続く付着を示す。ネブライザからの空気流は４．７ｌ／ｍｉｎなので、顔面マスク２００は高く加圧される。画像から判るように、エアロゾル薬剤の付着は眼の領域で集中されておらず、寧ろもっと拡散していて顔面自体の上にはエアロゾル薬剤の付着はより少ない。顔面マスク２００の構造の利点は、図１４Ａ、１４Ｂ及び１５に関する以下の説明でさらに明らかになる。
【００４８】
図１３は、第６実施例にしたがう顔面マスク２３０を示す。顔面マスク２３０は、同じ一般的構造で通気孔１１０を含む図１１の顔面マスク２００と極めて類似しているが、顔面マスク２３０は、顔面マスク２００の対眼通気孔２２０より大きい対眼通気孔２５０を有する。大型の対眼通気孔２５０は、図５に示す対眼通気孔１５０と同様で、必要があれば強化することが出来る。一実施例にしたがうと、対眼通気孔２５０は、約９ｃｍ２の面積を占める開口部を含む。図示する対眼通気孔２５０の各々は半円形の形状であるが、対眼通気孔２５０の形状は変更することが出来る。したがって、顔面マスク２００、２３０に形成される対眼通気孔の面積は、顔面マスクに許容される堅牢性、流れ特性に関する所望の変更の型を含む各種要因にしたがって、変化し得ることが明らかである。例えば、対眼通気孔の占める面積は、約３．０ｃｍ２から約１０ｃｍ２の範囲である。この例示範囲については、対眼通気孔は顔面マスクの全表面積の約２．３％から約７．８％までを占める。
【００４９】
顔面マスク２００、２３０は、ネブライザドラッグデリバリーシステムなどのドラッグデリバリーシステムに使用する目的の既存マスク構造に対する変更の単なるいくつかの例に過ぎず、顔面マスクには多数の代替型があり、それらを使用して、例えば６時の位置にあるような対眼通気孔を単独で又は２つ以上の通気孔を組合せて内部に形成することにより変更することが出来ることは明らかである。したがって、顔面マスクは他の前述の実施例のいずれかと同一の方法（６時の通気孔単独、小型対眼通気孔単独、大型対眼通気孔単独、又は６時の通気孔と小型又は大型対眼通気孔のいずれかとの組合せ）で変更することが出来ることが理解されるであろう。
【００５０】
図１４Ａ、１４Ｂの棒グラフ及び図１５の表２は、顔面、眼及び患者に対するドラッグデリバリー（吸入量）の付着の定量的測定値を要約する。図１４Ａ、１４Ｂ及び１５において、通気孔１１０と通気孔２２０のない図１１の顔面マスク２００と同様の顔面マスクは「パンダ」として識別し、通気孔１１０のみのある図１１の顔面マスク２００と同様の顔面マスクは「Ｍパンダ」として識別し、対眼通気孔２２０のみのある図１１の顔面マスク２００と同様の顔面マスクは「パンダ短眼カット部」として識別し、対眼通気孔２５０のみのある図１３の顔面マスク２３０と同様の顔面マスクは「パンダ大型眼カット部」として識別し、図１１の顔面マスク２００は「Ｍパンダ短眼カット部」として識別し、図１３の顔面マスク２３０は「Ｍパンダ大型眼カット部」として識別する。
【００５１】
図１４Ａ、１４Ｂ及び１５のデータが反映するように、在来の顔面マスクをネブライザ２０に使用することは、当初ネブライザに投入されるエアロゾル薬剤の０．４６８％が患者の眼の領域に付着する結果をもたらす（顔面上にはエアロゾル薬剤の０．８４６％が付着）。したがって、眼に付着するエアロゾル薬剤の量は、顔面全体に付着する量の百分比で５５．４％となる。言い換えると、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の半分以上が、危険度の最も高い領域、即ち眼の領域、に付着する。顔面マスクに関する吸入量（実際に患者に送達される量）は、ネブライザに投入される量の４．４９９％である。
【００５２】
通気孔１１０のみを形成する顔面マスクに変更するとき、吸入量が８．６６％に増加する一方、同時に眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量は実質的に０．１８％に減少する（顔面上には０．６３％が付着）。したがって、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の約２８．５％だけが眼の領域に付着することとなる。しかしこのデータは、単に結果を定量化するだけであって、顔面マスクの下から流出し眼に向かって流れるエアロゾル薬剤の流れ特性を特徴付けるものではない。言い換えると、前述のように、眼の領域に（この件に関しては顔面上にも）付着するエアロゾル薬剤が少なくなるだけでなく、流出エアロゾル薬剤の流れ特性もまた眼の領域で変更されると、顔面マスクが与える安全性の利益が改善される。顔面マスクに対眼通気孔を設けることは、これらの目標を達成し、顔面マスクの全体安全性を高める。
【００５３】
対眼通気孔２２０のみを顔面マスクに形成するときは、吸入量が８．８５％に増加する一方、同時に、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量は０．３３％である（顔面上には０．９７％が付着）。対眼通気孔２５０のみを顔面マスクに形成するときは、吸入量は８．０９％で眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量は０．１８％である（顔面上には０．７５％が付着）。
【００５４】
顔面マスク２００（通気孔１１０に対眼通気孔２２０を加える）に関するデータは、吸入量は許容範囲内（６．９２％）に止まるが、顔面上に付着するエアロゾル薬剤の量が実質的に０．５４％に減少し、さらに眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量が０．１３％に減少することを反映する。これは、標準顔面マスクを超える大幅な改善である。顔面マスク２３０を装着するとき、吸入量は７．８４％で、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤の量は０．１４％である（顔面上には０．６９％が付着）。
【００５５】
ネブライザなど、加圧式ドラッグデリバリーシステムに使用する目的の顔面マスクに対眼通気孔を形成する別の利点の１つは、対眼通気孔を作るため明確な線に沿って顔面マスクを取去る又は切取ることの出来る切込み処理又は何か別の型の処理など従来技術を用いて、眼の領域に単に対眼通気孔を形成するだけで、既存顔面マスクを容易に変更することが出来ることである。
【００５６】
本出願人は、一定のドラッグデリバリーシステム、特にネブライザドラッグデリバリーシステムが、エアロゾルに対する顔面及び眼の汚染を増進することを認識した。顔面マスクを使用するネブライザエアロゾルデリバリーは顔面マスクを加圧するので、顔面マスク周りの各種の場所で漏出を助長し顔面上への付着を高める。この加圧を減少する術策は、漏出及び付随付着を減少する。顔面マスクに対眼通気孔を組込むことにより、在来顔面マスクの短所が実質的に除去される。対眼通気孔は眼の領域における粒子慣性を減少する作用をする。画像に表示し表１及び２に定量化したデータに基づくと、対眼通気孔の組込は、眼の領域に付着するエアロゾル薬剤量に９０％以上の減少を生じさせることが出来る。対眼通気孔の大きさと断面形状を変更すると、漏出を最小にし、薬剤送達を最大にするため最適化されることは明らかである。対眼通気孔の大きさは、吸入量が所与の施薬に関する許容範囲内に入るよう、調整しなければならない。
【００５７】
ここに開示する顔面マスクは何れも、顔面マスク内の加圧が顔面マスク周りに漏出を生じる程度に顔面マスクが流体により加圧されるような多数の用途のいずれにも使用することが出来ることは明らかである。この顔面マスクは、吸入量値を守るのが望ましい用途に使用するのが好適である。言い換えれば、この顔面マスクの使用により、十分な量のエアロゾル薬剤が顔面マスクリザーバの内部に、続いて患者の呼吸器系に流入することが可能になる。
【産業上の利用可能性】
【００５８】
対眼通気孔は、ドラッグデリバリーシステム等に使用する目的の多数の医療用顔面マスクに組込むことが出来る。さらに、典型的な顔面マスクのいずれかの使用は、エアロゾルドラッグデリバリーシステムのみに制限されない。この顔面マスクは、マスクの加圧及び漏出など、説明済みのエアロゾルドラッグデリバリーシステムと同一又は同様の特徴を有する他の型の流体送達システムに使用することが出来ることは明らかである。多数の説明及び実験データは小児科用途における各種顔面マスクの使用を導いているけれども、本実施例にしたがう顔面マスクは、小児科用途の他に別の用途に使用することが出来ることは明らかである。例えば、この顔面マスクを成人がエアロゾル薬剤などの投与のため装着することが出来る。
【００５９】
以上の記述は、本発明の好適実施例と詳細特徴に関するものであって、ここに添付する請求項及びそれに対応する等価物により定義される本発明の多種多様な適用を制限するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】在来の顔面マスクの正面立面図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図１ａ】患者が顔面マスクを装着する時のエアロゾル薬剤の流路を示すため一部を切取った図１の顔面マスクの側面立面図である。
【図２】図１の在来の顔面マスクを用いる放射性同位元素標識顔面付着調査の一部として実施される顔面モデルのガンマ線カメラ走査を用いて得られる画像であって、呼吸の小児科パターン（１回呼吸量５０ｍｌ、呼吸数２５回／分、負荷サイクル０．４）に対して生じる粒子付着（エアロゾル薬剤）を示す。
【図３】内部に形成される通気孔を示すため顔面マスクの一部を切取る場合の、第１実施例にしたがう顔面マスクの前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図４】顔面マスクが内部に形成される一対の対眼通気孔を有する場合の、第２実施例にしたがう顔面マスクの前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図５】顔面マスクが内部に形成される一対の強化対眼通気孔を有する場合の、第３実施例にしたがう顔面マスクの前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図６】図５の在来の顔面マスクを用いる放射性同位元素標識顔面付着調査の一部として実施される顔面モデルのガンマ線カメラ走査を用いて得られる画像であって、呼吸の小児科パターン（１回呼吸量５０ｍｌ、呼吸数２５回／分、負荷サイクル０．４）に対して生じる粒子付着（エアロゾル薬剤）を示す。
【図７】顔面マスクが内部に形成される一対の対眼通気孔を有する場合であって、その上、内部に形成される通気孔を示すため顔面マスクの一部を切取る場合の、第５実施例にしたがう顔面マスクの前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図８】図７の在来の顔面マスクを用いる放射性同位元素標識顔面付着調査の一部として実施される顔面モデルのガンマ線カメラ走査を用いて得られる画像であって、呼吸の小児科パターン（１回呼吸量５０ｍｌ、呼吸数２５回／分、負荷サイクル０．４）に対して生じる粒子付着（エアロゾル薬剤）を示す。
【図９Ａ】整合線Ａ−Ａで結ぶとき、図１の在来の顔面マスク及びここに開示する一連の代表的顔面マスクの試験から得られるドラッグデリバリーと顔面への付着のデータを棒グラフの形で比較する概略図を示す。
【図９Ｂ】整合線Ａ−Ａで結ぶとき、図１の在来の顔面マスク及びここに開示する一連の代表的顔面マスクの試験から得られるドラッグデリバリーと顔面への付着のデータを棒グラフの形で比較する概略図を示す。
【図１０】図１の在来のマスクと、本実施例にしたがうマスクを使用するときの（吸入量、眼を含む顔面、及び眼のみの）平均付着を、ネブライザ充填量の百分比として示す表である。
【図１１】顔面マスクが内部に形成される一対の対眼通気孔を有する場合で、その上、内部に形成される通気孔を示すため顔面マスクの一部を切取る場合の、第６実施例にしたがう顔面マスク前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図１２】図１１の在来の顔面マスクを用いる放射性同位元素標識顔面付着調査の一部として実施される顔面モデルのガンマ線カメラ走査を用いて得られる画像であって、呼吸の小児科パターン（１回呼吸量５０ｍｌ、呼吸数２５回／分、負荷サイクル０．４）に対して生じる粒子付着（エアロゾル薬剤）を示す。
【図１３】顔面マスクが内部に形成される一対の対眼通気孔を有する場合であって、その上、内部に形成される通気孔を示すため顔面マスクの一部を切取る場合の、第７実施例にしたがう顔面マスク前面斜視図であって、ネブライザドラッグデリバリーシステムの一部として、マスクが患者の鼻と口を覆うよう配置される患者への典型的投薬位置で示す。
【図１４Ａ】整合線Ａ−Ａで結ぶとき、図１の在来の顔面マスク及びここに開示する一連の代表的顔面マスクの試験から得られるドラッグデリバリーと顔面への付着のデータを棒グラフの形で比較する概略図を示す。
【図１４Ｂ】整合線Ａ−Ａで結ぶとき、図１の在来の顔面マスク及びここに開示する一連の代表的顔面マスクの試験から得られるドラッグデリバリーと顔面への付着のデータを棒グラフの形で比較する概略図を示す。
【図１５】本実施例にしたがうマスクを使用するときの（吸入量、眼を含む顔面、及び眼のみの）平均付着を、ネブライザ充填量の百分比として示す表である。
【図１】
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【図１ａ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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