(57)【要約】本発明は置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体、その製造方法、この化合物を含有する医薬及び医薬を製造するために置換された−１，４−ジアミン誘導体の使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式Ｉ
【化１】
2004533439.tif 000031
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない
又は
Ｒ3は非置換のフェニルであり、Ｒ1及びＲ2は一緒に（ＣＨ2）5を表す場合には、Ｒ4はＨ又はＣ1-8−アルキルから選択され、ＹはＯ又はＳを表さず、Ｒ5はＣ1-6−アルキルではない］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体；
【請求項２】
次の一般式Ｉ
【化２】
2004533439.tif 000032
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9又はＣ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項３】
次の一般式Ｉ
【化３】
2004533439.tif 000033
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9又はＣ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
又は基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項４】
次の一般式Ｉ
【化４】
2004533439.tif 000034
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これは非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
又は基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項５】
次の一般式Ｉ
【化５】
2004533439.tif 000035
［式中、
基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項６】
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項１、２又は４記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項７】
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項５記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項８】
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されることを特徴とする、請求項３記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項９】
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項又は請求項５記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１０】
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項４記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１１】
Ｒ4はＨであることを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１２】
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１３】
Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5と一緒になって
【化６】
2004533439.tif 000036
を表すことを特徴とする、請求項１、４又は５記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１４】
Ｒ4はＨ又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ又はＣ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）から選択されることを特徴とする、請求項１、４又は５記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１５】
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１６】
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳ、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏであることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１７】
Ｒ11は次のものから選択される
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3であることを特徴とする、請求項１６記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１８】
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項１６記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項１９】
次のブループ
・  Ｎ'−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ'−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ'−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ'−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ'−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ'−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １−ベンジル−Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  １−ベンジル−Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  １−ベンジル−Ｎ'−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド
・  １−ベンジル−Ｎ'−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  Ｎ'−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ'−インダン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  １−ベンジル−Ｎ'−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  １−ベンジル−Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ'−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−アントラセン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−アセナフテン−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ'−［２−（７−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ'−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ'−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  ジメチル−［１−フェニル−４−（１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル］−シクロヘキシル］−アミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、非極性ジアステレオマー
から選択されることを特徴とする、場合により、同様にそのラセミ体、前記の又は他の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、場合により、同様に酸又は塩基の形か又は他の塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学に適合する酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物の形、特に水和物の形での、請求項１から１８までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体。
【請求項２０】
次の一般式Ｉ
【化７】
2004533439.tif 000037
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬。
【請求項２１】
次の一般式Ｉ
【化８】
2004533439.tif 000038
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での、少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体及びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬。
【請求項２２】
次の一般式Ｉ
【化９】
2004533439.tif 000039
［式中、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬。
【請求項２３】
次の一般式Ｉ
【化１０】
2004533439.tif 000040
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬。
【請求項２４】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項２０又は２１記載の医薬。
【請求項２５】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項２２記載の医薬。
【請求項２６】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか；
又は
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項２３記載の医薬。
【請求項２７】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項２０、２２又は２３記載の医薬。
【請求項２８】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項２１記載の医薬。
【請求項２９】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、Ｒ4はＨであることを特徴とする、請求項２０から２８までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３０】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3であることを特徴とする、請求項２０から２８までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３１】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5とが一緒に
【化１１】
2004533439.tif 000041
を表すことを特徴とする、請求項２０から２２までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３２】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4はＨ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）、
特に
Ｈ、Ｃ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）から選択されることを特徴とする、請求項２０から２２までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３３】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項２０から３２までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３４】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳ、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏであることを特徴とする、請求項２０から３２までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３５】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ11は次のものから選択される
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3であることを特徴とする、請求項３４記載の医薬。
【請求項３６】
含有する置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項３４記載の医薬。
【請求項３７】
医薬が少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の他に、なおオピオイド、好ましくは強いオピオイド、特にモルフィン、又は麻酔薬、好ましくはヘキソバルビタール又はハロタンを含有することを特徴とする、請求項２０から３６までのいずれか１項記載の医薬。
【請求項３８】
次の一般式Ｉ
【化１２】
2004533439.tif 000042
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法。
【請求項３９】
次の一般式Ｉ
【化１３】
2004533439.tif 000043
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法。
【請求項４０】
次の一般式Ｉ
【化１４】
2004533439.tif 000044
［式中、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法。
【請求項４１】
次の一般式Ｉ
【化１５】
2004533439.tif 000045
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法。
【請求項４２】
次の一般式Ｉ
【化１６】
2004533439.tif 000046
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、憂鬱、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な知識機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁の治療用医薬を製造するために使用する方法、又は筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての使用する方法又はオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療において同時に投与するために使用する方法、利尿又は抗ナトリウム排泄及び（又は）不安緩和のために使用する方法。
【請求項４３】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項３８、３９又は４２記載の使用する方法。
【請求項４４】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項４０記載の使用する方法。
【請求項４５】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか；
又は
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表すことを特徴とする、請求項４１記載の使用する方法。
【請求項４６】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項３８又は４０から４２までのいずれか１項記載の使用する方法。
【請求項４７】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項３９記載の使用する方法。s
【請求項４８】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、Ｒ4はＨであることを特徴とする、請求項３８から４７までのいずれか１項記載の使用する方法。
【請求項４９】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏ又はＳである、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3であることを特徴とする、請求項３８から４７までのいずれか１項記載の使用する方法。
【請求項５０】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5とが一緒に
【化１７】
2004533439.tif 000047
を表すことを特徴とする、請求項３８から４０までのいずれか１項又は請求項４２記載の使用する方法。
【請求項５１】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ4はＨ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、Ｃ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）から選択されることを特徴とする、請求項３８から４０までのいずれか１項又は請求項４２記載の使用する方法。
【請求項５２】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項３８から５１までのいずれか１項記載の使用する方法。
【請求項５３】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳ、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏであることを特徴とする、請求項３８から５１までのいずれか１項記載の使用する方法。
【請求項５４】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ11は次のものから選択される
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3であることを特徴とする、請求項５３記載の使用する方法。
【請求項５５】
使用した置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において、
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択されることを特徴とする、請求項５３記載の使用する方法。
【請求項５６】
Ｒ4及びＲ5は一緒に複素環を形成しないことを特徴とする、請求項１から５５までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体、医薬又は使用する方法。
【請求項５７】
請求項１から１９までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法において、次の工程：
ａ．  次の式ＩＩの基Ｓ1及びＳ2で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式  ＨＮＲ01Ｒ02の化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて次の式ＩＩＩの保護されたＮ置換された１−アミノ−４−オキソ−シクロヘキサンカルボニトリル誘導体にし、
【化１８】
2004533439.tif 000048
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｂ．  式ＩＩＩのアミノニトリルを、式  金属−Ｒ3の有機金属試薬、好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式ＩＶａの化合物を生じさせ、
【化１９】
2004533439.tif 000049
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｃ．  式ＩＶａの化合物に関して保護基Ｓ1及びＳ2を脱離して、式ＩＶの４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じさせ、
【化２０】
2004533439.tif 000050
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｄ．  式ＩＶａの４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を式  ＨＮＲ04Ｒ05の化合物で還元アミノ化して、式Ｖのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を生じさせ、
【化２１】
2004533439.tif 000051
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化を、式Ｉの化合物が生じるまで行う工程を有し、
その際、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１に記載された意味を表し、
かつ
Ｒ01及びＲ02は相互に無関係に、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
又は基Ｒ01及びＲ02は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ06ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ06は、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され；
Ｒ04はＨ、保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され；
Ｒ05は、Ｈ、保護基を備えたＨ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｈ2、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ04及びＲ05は一緒になって、環中で３〜８個の原子を有する複素環（これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）を形成し、
かつＳ1及びＳ2は相互に無関係に、保護基又は一緒になって１つの保護基、好ましくはモノアセタールから選択される、請求項１から１９までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項５８】
請求項１から１９までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法において、次の工程：
ａ．  次の式ＩＩの基Ｓ1及びＳ2で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式ＨＮＲ04Ｒ05の化合物で還元アミノ化して次の式ＶＩの４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じさせ、
【化２２】
2004533439.tif 000052
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ04及び（又は）Ｒ05＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ04及び（又は）Ｒ05＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｂ．  式ＶＩの４−アミノシクロヘキサノン誘導体を、式  ＨＮＲ01Ｒ02の存在で、シアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、式ＶＩＩのシクロヘキサノンニトリル誘導体にして、
【化２３】
2004533439.tif 000053
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
ｃ．  式ＶＩＩのシクロヘキサノンニトリル誘導体を、式  金属−Ｒ3の有機金属試薬、好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させ、引き続き保護基Ｓ1及びＳ2を脱離して、式Ｖのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を生じさせ、
【化２４】
2004533439.tif 000054
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化を、式Ｉの化合物が生じるまで行う工程を有し、
その際、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は請求項１に記載された意味を表し、
かつ
Ｒ01及びＲ02は相互に無関係に、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
又は基Ｒ01及びＲ02は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ06ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ06は、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ04はＨ、保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され；
Ｒ05は、保護基を備えたＨ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｈ2、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ04及びＲ05は一緒になって、環中で３〜８個の原子を有する複素環（これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）を形成し、
かつＳ1及びＳ2は相互に無関係に、保護基又は一緒になって１つの保護基、好ましくはモノアセタールから選択される、請求項１から１９までのいずれか１項記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項５９】
Ｒ01、Ｒ02、Ｒ04、Ｒ05及び（又は）Ｒ06の場合のＨの保護基はアルキル、ベンジル又はカルバメート、例えばＦＭＯＣ、Ｚ又はＢｏｃから選択されることを特徴とする、請求項５７又は５８記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項６０】
工程ｄの還元アミノ化がギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム又はＮａＣＮＢＨ3の存在で行われる、請求項５７記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項６１】
工程ｄのＨＮＲ04Ｒ05を用いた還元アミノ化の代わりに、化合物ＩＶをヒドロキシルアミンと反応させ、オキシム形成の後に還元させる、請求項５７記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項６２】
工程ｂの式  ＮＨＲ01Ｒ02において基Ｒ01＝Ｈであり、ＴＭＳＣＮのシアニドと反応させ、場合により引き続き保護基をＲ01に導入することを特徴とする、請求項５８記載の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体、その製造方法、この化合物を含有する医薬及び医薬を製造するために置換された−１，４−ジアミン誘導体を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヘプタデカペプチドのノシセプチン（Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ）はＯＲＬ１（Ｏｐｉｏｉｄ−Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−Ｌｉｋｅ）−レセプター（Ｍｅｕｎｉｅｒら著，Ｎａｔｕｒｅ  ３７７，１９９５，第５３２−５３５頁）の内因性のリガンドであり、このレセプターはオピオイドレセプターの種類に属し、脳及び脊髄の多くの部位中に見られる（Ｍｏｌｌｅｒｅａｕら著，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４１，１９９４，第３３−３８頁，Ｄａｒｌａｎｄら著，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，２１，１９９８，  第２１５−２２１頁）。このペプチドは、ほぼ５６ｐＭのＫd−値を示す高い親和性（Ａｒｄａｔｉら著，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５１，第８１６−８２４頁）及びＯＲＬ１−レセプターに対する高い選択性を特徴とする。このＯＲＬ１−レセプターはμ、κ及びδオピオイド−レセプターに対して相同であり、ノシセプチン−ペプチドのアミノ酸配列は公知のオピオイドペプチドと著しい類似性を示す。ノシセプチンにより誘導されたレセプターの活性は、Ｇi/o−タンパク質との結合を介してアデニレートシクラーゼを阻害する（（Ｍｅｕｎｉｅｒら著，Ｎａｔｕｒｅ  ３７７，１９９５，第５３２−５３５頁）。細胞レベルに関しても、μ、κ及びδオピオイド−レセプターとＯＲＬ１−レセプターとの機能的な類似性はカリウム−チャネルの活性化（Ｍａｔｔｈｅｓら著，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５０，１９９６，第４４７−４５０頁；Ｖａｕｇｈａｎら著，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１７，１９９６，第１６０９−１６１１頁）に関して及びＬ−、Ｎ−及びＰ／Ｑ−タイプ−カルシウム−チャネルの阻害（Ｃｏｎｎｅｒら著，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１８，１９９６，第２０５−２０７頁；Ｋｎｏｆｌａｃｈら著，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １６，１９９６，第６６５７−６６６４頁）に関して存在する。
【０００３】
このノシセプチン−ペプチドは、脳血環内投与後に多様な動物モデルにおいて侵害受容について親和性の活性及び痛覚過敏活性を示す（Ｒｅｉｎｓｃｈｅｉｄら著，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７０，１９９５，第７９２−７９４頁；Ｈａｒａら著，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１２１，１９９７，第４０１−４０８頁）。この発見はストレスにより誘導される痛覚の阻害として説明することができる（Ｍｏｇｉｌら著，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２１４，１９９６，第１３１−１３４頁；ならびにＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ７５，１９９６，第３３３−３３７頁）。この関連で、ノシセプチンの不安除去活性も検出することができた（Ｊｅｎｃｋら著，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４，１９９７，１４８５４−１４８５８）。
他の側面では、多様な動物実験において、特にクモ膜下投与により、ノシセプチンの抗侵害受容作用も明らかになった。ノシセプチンはカイナートによるか又はグルタメートにより刺激された背根中枢神経系（Ｈｉｎｔｅｒｗｕｒｚｅｌｇａｎｇｌｉｅｎｎｅｕｒｏｎｅｎ）の活性（Ｓｈｕら著，Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，３２，１９９８，第５６７−５７１頁）又はグルタメートにより刺激された脊髄神経系の活性（Ｆａｂｅｒら著，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１１９，１９９６，第１８９−１９０頁）を阻害し、マウスのテイルフリック試験（Ｔａｉｌ  Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）において、（Ｋｉｎｇら著，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，２２３，１９９７，第１１３−１１６頁）、ラットの屈曲反射モデル（Ｘｕら著，ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，７，１９９６，第２０９２−２０９４頁）において及びラットのホルマリン試験（Ｙａｍａｍｏｔｏら著，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，８１，１９９７，第２４９−２５４頁）において抗侵害受容性に作用す。神経障害性の疼痛についてのモデルにおいて、同様にノシセプチンの抗侵害受容作用も検出でき（Ｙａｍａｍｏｔｏ及びＮｏｚａｋｉ−Ｔａｇｕｃｈｉ著，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，８７，１９９７）、このことはノシセプチンの作用が脊柱神経の軸索切断術後に増大するという点で特に興味深い。これは、この条件下でその作用が低下するような典型的なオピオイドとは反対である（Ａｂｄｕｌｌａ及びＳｍｉｔｈ著，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１８，１９９８，第９６８５−９６９４頁）。
このＯＲＬ１−レセプターはさらになお他の生理学的及び病態生理学的プロセスの調節にも関与している。これには、特に学習及び記憶形成（Ｓａｎｄｉｎら著，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，９，１９９７，第１９４−１９７；Ｍａｎａｂｅら著，Ｎａｔｕｒｅ，３９４，１９９７，第５７７−５８１頁）、聴覚（Ｎｉｓｈｉら著，ＥＭＢＯ  Ｊ．，１６，１９９７，第１８５８−１８６４頁）、摂食（Ｐｏｍｏｎｉｓら著，ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，８，１９９６，第３６９−３７１頁）、血圧の調節（Ｇｕｍｕｓｅｌら著，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，６０，１９９７，第１４１−１４５頁；Ｃａｍｐｉｏｎ及びＫａｄｏｗｉｔｚ著，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，２３４，１９９７，第３０９−３１２頁）、てんかん（Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚら著，Ａｂｓｔｒａｃｔ５３６．１８，Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ  ２４，２８ｔｈ  Ａｎｎ．Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｌｏｓ  Ａｎｇｅｌｅｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ７．−１２，１９９８）及び利尿（Ｋａｐｉｓｔａら著，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６０，１９９７，ＰＬ  １５−２１）が所属している。Ｃａｌｏら著（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２９，２０００，１２６１−１２８３）の概略的文献において、ＯＲＬ１−レセプターが役割を担っているか又は高い確率で役割を担っている適応症又は生物学的症状に関する概括的な教示が記載されている。特に次のものが挙げられている：痛覚消失、摂食の刺激及び調節、μ−アゴニスト、例えばモルフィンに関する作用、炎症現象の治療、モルフィンの中毒ポテンシャルの軽減、不安解消、運動活性の調節、記憶障害、てんかん、神経伝達物質、特にグルタメート、セロトニン及びドーパミンの放出の調節、及びそれに伴う神経変性疾患、心臓血環系の影響、勃起の喚起、利尿、抗ナトリウム排泄増加、電解質−調節、動脈血圧、貯水疾患、腸環運動（下痢）、気道の弛緩作用、利尿反射（尿失禁）。さらに、食欲抑制薬、鎮痛薬（オピオイドと一緒に投与も）又は向知性薬（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｋａ）としてのアゴニスト及びアンタゴニストの使用が議論される。
【０００４】
従って、ＯＲＬ１−レセプターと結合し、かつこれを活性化させるか又は不活性化させる化合物の適用の可能性は多様である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、ノシセプチン／ＯＲＬ１−レセプター−系に作用し、それにより特に医薬にとって先行技術によりこれらの系と関連している多様な疾患の治療のためもしくは前記した適応症に使用するために適している医薬を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明の対象は次の一般式Ｉの次の化合物群（Ａ）で示された、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【０００７】
【化２５】
2004533439.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳ、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない、
又は
Ｒ3は非置換のフェニルであり、Ｒ1及びＲ2は一緒に（ＣＨ2）5を表す場合には、Ｒ4はＨ又はＣ1-8−アルキルから選択され、ＹはＯ又はＳを表さず、Ｒ5はＣ1-6−アルキルではない］、
である。
【０００９】
本発明の課題を解決する他の対象は、次に一般式Ｉの化合物グループ（Ｂ）として表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００１０】
【化２６】
2004533439.tif 000003
【００１１】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9又はＣ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択される：
Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
である。
【００１２】
本発明の課題を解決する他の対象は、次に一般式Ｉの化合物グループ（Ｃ）として表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００１３】
【化２７】
2004533439.tif 000004
【００１４】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9又はＣ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
又は基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択される：
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
である。
本発明の課題を解決する他の対象は、次に一般式Ｉの化合物グループ（Ｄ）として表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００１５】
【化２８】
2004533439.tif 000005
【００１６】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これは非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
又は基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換で
あるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていてよい。］
である。
【００１７】
本発明の課題を解決する他の対象は、次に一般式Ｉの化合物グループ（Ｅ）として表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形，前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００１８】
【化２９】
2004533439.tif 000006
【００１９】
［式中、
基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていてよい。］
である。
これら全ての本発明による化合物及び化合物グループはＯＲＬ１−レセプターと十分な結合を示す。
ここに提案された化合物と特定の類似性を示す化合物は次の文献から公知である：
・  関連する米国特許明細書のＵＳ  ４，４６０，６０４，  ＵＳ  ４，４４７，４５４及び４，１１３，８６６（Ｌｅｄｎｉｃｅｒら）。これらの明細書内では前記の化合物はＯＲＬ１−レセプターとの関係は示されることなしに、鎮痛作用が記載されている。
【００２０】
・  ＵＳ  ５，３０４，４７９（Ｌｉｎら）。この明細書に記載された化合物は、特に体液中のフェンシクリジン（ＰＣＰ）を測定するための分析試験システムにおいて使用され、ＯＲＬ１−レセプターとの関係は示されていない。
【００２１】
・  Ｄｅ  Ｃｏｓｔａら著，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１（１９９２），１６７１−８０。この文献に記載された化合物は、ドーパミン−再取り込み−部位での不可逆なリガンドの合成との関連で言及されていて、ＯＲＬ１−レセプターとの関係は示されていない。
【００２２】
本発明の範囲内で、アルキル基もしくはシクロアルキル基とは、飽和及び不飽和（しかし芳香族ではない）の、分枝、非分枝及び環式の炭化水素であり、この炭化水素は非置換であるか、又は１個又は数個の置換基を有することができると解釈される。この場合、Ｃ1-2−アルキルは、Ｃ１−又はＣ２−アルキルを表し、Ｃ1-3−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−又はＣ３−アルキルを表し、Ｃ1-4−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−又はＣ４−アルキルを表し、Ｃ1-5−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−又はＣ５−アルキルを表し、Ｃ1-6−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−又はＣ６−アルキルを表し、Ｃ1-7−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−又はＣ７−アルキルを表し、Ｃ1-8−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−又はＣ８−アルキルを表し、Ｃ1-10−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−又はＣ１０−アルキルを表し、及びＣ1-18−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−又はＣ１８−アルキルを表す。さらに、Ｃ3-4−シクロアルキルは、Ｃ３−又はＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ3-5−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−又はＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ3-6−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ3-7−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−又はＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ3-8−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−又はＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ4-5−シクロアルキルは、Ｃ４−又はＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ4-6−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ4-7−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−又はＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ5-6−シクロアルキルは、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキルを表し及びＣ5-7−シクロアルキルは、Ｃ５−、Ｃ６−又はＣ７−シクロアルキルを表す。シクロアルキルに関して、この概念は、１個又は２個の炭素原子がヘテロ原子Ｓ、Ｎ又はＯにより置き換えられている飽和シクロアルキルも含める。しかしながら、特にシクロアルキルの概念には、このシクロアルキルが芳香族系ではない限り、環中にヘテロ原子を有していない、１個又は２個の、好ましくは１個の不飽和を有するシクロアルキルが該当する。好ましくはアルキル基もしくはシクロアルキル基は、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、さらにはアダマンチル、ＣＨＦ2、ＣＦ3又はＣＨ2ＯＨならびにピラゾリノン、オキソピラゾリノン、［１���４］ジオキサン又はジオキソランである。
この場合に、アルキル及びシクロアルキルとの関連において、これらに他に明確に規定がない限り、置換との概念は、本発明の範囲内では少なくとも１個の（場合により数個の）水素原子基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＳＨ又はＯＨによる置換であると解釈され、この場合、「数個の置換基を有する」もしくは複数箇所の置換の「置換された」とは、この置換が異なる原子もしくは同じ原子に同じ又は異なる置換基で複数回行われていると解釈され、例えばＣＦ3の場合のように同じ原子が３回行われているか又はＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ2の場合のように異なる箇所で行われている。特に有利な置換基は、この場合にＦ、Ｃｌ及びＯＨである。シクロアルキルとの関連において、水素原子基はＯＣ1-3−アルキル又はＣ1-3−アルキル（それぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＦ3、メトキシ又はエトキシにより置き換えられていることができる。
（ＣＨ2）3-6の概念とは、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であると解釈され、（ＣＨ2）1-4とは、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であると解釈され、（ＣＨ2）4-5とは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であると解釈される、その他同様。
【００２３】
アリール基とは、少なくとも１つの芳香環を有する環系であるが、その環の中の１つの環はヘテロ原子を有していないと解釈される。例えばフェニル基、ナフチル基、フルオロアンテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基又はインダニル、特に９Ｈ−フルオレニル基又はアントラセニル基であり、これらの基は非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有することができる。
ヘテロアリール基とは、少なくとも１個の不飽和環を有する複素環式環系であり、この環は窒素、酸素及び（又は）硫黄のグループから選択される１個又は数個のヘテロ原子を含有し、かつ１個又は数個の置換基を有することができる。例えば、ヘテロアリールのグループからは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、インドール及びキナゾリンルが挙げられる。
この場合、アリール及びヘテロアリールとの関連において、置換されたとはアリール又はヘテロアリールがＲ22、ＯＲ22、ハロゲン、好ましくはＦ及び（又は）Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ23Ｒ24、Ｃ1-6−アルキル（飽和）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル又はＣ2-6−アルキレンによる置換であると解釈される。
この場合に、基Ｒ22はＨ、Ｃ1-10−アルキル基、好ましくはＣ1-6−アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基又はＣ1-3−アルキル基（飽和又は不飽和）を介して又はＣ1-3−アルキレン基を介して結合したアリール基又はヘテロアリール基を表し、この場合このアリール基及びヘテロアリール基はそれ自体アリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならず、
基Ｒ23及びＲ24は、同じ又は異なり、Ｈ、Ｃ1-10−アルキル基、好ましくはＣ1-6−アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はＣ1-3−アルキル基（飽和又は不飽和）を介して又はＣ1-3−アルキレン基を介して結合したアリール基又はヘテロアリール基を表し、この場合このアリール基及びヘテロアリール基はそれ自体アリール基又はヘテロアリール基で置換されていてはならず、
又は基Ｒ23及びＲ24は一緒にＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ25ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、かつ
基Ｒ25はＨ、Ｃ1-10−アルキル基、好ましくはＣ1-6−アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基又はＣ1-3−アルキル基（飽和又は不飽和）を介して又はＣ1-3−アルキレン基を介して結合したアリール基又はヘテロアリール基を表し、この場合このアリール基及びヘテロアリール基はそれ自体アリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない。
塩の概念とは、本発明による作用物質の各形態であり、この作用物質がイオンの形であるか又は荷電されていてかつ対イオン（カチオン又はアニオン）と結合しているか又はそれ自体溶解した形で存在していると解釈される。これは、さらに作用物質と他の分子及びイオンとの錯体、特にイオン相互作用を介して錯化されている錯体であるとも解釈される。特に、この塩（及びこれは本発明の有利な実施態様でもある）は生理学的に許容し得る塩、特にカチオン又は塩基との生理学的に許容し得る塩及びアニオン又は酸との生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又は生理学的に許容し得るカチオンと形成された塩であると解釈される。
アニオン又は酸との生理学的に許容し得る塩の概念とは、本発明の範囲内で、カチオンとして少なくとも１種の本発明による化合物（たいていは例えば窒素の箇所でプロトン化されている）と、生理学的に、特にヒト及び（又は）ほ乳類において適用する場合に適合する少なくとも１種のアニオンとの塩であると解釈される。特にこれは、本発明の範囲なで生理学的に許容し得る酸と形成された塩、つまりそれぞれの作用物質と、生理学的に、特にヒト及び（又は）ほ乳類において適用する場合に適合するような無機又は有機酸との塩であると解釈される。所定の酸の生理学的に許容し得る塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−１ｂ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（糖酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、アセチルサリチル酸、馬尿酸及び（又は）アスパラギン酸の塩である。特に有利なのは塩酸塩である。
生理学的に許容し得る酸と形成された塩の概念とは、本発明の範囲内で、それぞれの作用物質と、生理学的に、特にヒト及び（又は）ほ乳類において適用する場合に適合するような無機又は有機酸との塩であると解釈される。特に有利なのはヒドロクロリドである。生理学的に許容し得る酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−１λ6−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（糖酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、アセチルサリチル酸、馬尿酸及び（又は）アスパラギン酸の塩である。
カチオン又は塩基との生理学的に許容し得る塩の概念とは、本発明の範囲内で、アニオンとして少なくとも１種の本発明による化合物（たいていは脱プロトンされている酸）と、生理学的に、特にヒト及び（又は）ほ乳類において適用する場合に適合する少なくとも１種の、好ましくは無機のカチオンとの塩であると解釈される。特に有利なのは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩、ならびにＮＨ4+との塩、特に（一）又は（二）ナトリウム塩、（一）又は（二）カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩である。
生理学的に許容し得るカチオンと形成された塩の概念とは、本発明の範囲内で、アニオンとしてそれぞれの作用物質の少なくとも１つと、生理学的に、特にヒト及び（又は）ほ乳類において適用する場合に適合するような少なくとも１種の無機カチオンとの塩であると解釈される。特に有利なのは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩、ならびにＮＨ4+との塩、特に（一）又は（二）ナトリウム塩、（一）又は（二）カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩である。
【００２４】
化合物グループ（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｄ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００２５】
化合物グループ（Ｅ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００２６】
化合物グループ（Ｃ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択される。
【００２７】
化合物グループ（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００２８】
化合物グループ（Ｄ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００２９】
本発明による化合物及び化合物グループの全ての有利な実施態様の場合には、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は、式ＩにおいてＲ4がＨであるように構成されている。
【００３０】
本発明による化合物及び化合物グループの全ての有利な実施態様の場合には、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は、式Ｉにおいて次のように構成されているＲ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏ又はＳである、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3である。
【００３１】
化合物グループ（Ａ）、（Ｄ）又は（Ｅ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5とが一緒に
【００３２】
【化３０】
2004533439.tif 000007
【００３３】
を表す。
【００３４】
化合物グループ（Ａ）、（Ｄ）又は（Ｅ）の有利な実施態様の場合に、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ4はＨ又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ又はＣ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）、
特に
Ｈ又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）；
本発明による化合物及び化合物グループの全ての有利な実施態様の場合には、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は、式Ｉにおいて次のように構成されているＲ5はＣ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される、
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００３５】
本発明による化合物及び化合物グループの全ての他の特に有利な実施態様の場合には、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は、式Ｉにおいて次のように構成されている。
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳであり、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏである。
【００３６】
この実施態様に関して、特に次の場合が有利である。
Ｒ11は次のものから選択される。
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3、
及び（又は）同様に次の場合が特に有利である。
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００３７】
さらに特に好ましくは本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は特に次のグループから選択される：
・  Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  １，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  １−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  １−ベンジル−Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  １−ベンジル−Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド
・  １−ベンジル−Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  Ｎ’−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ’−インダン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  １−ベンジル−Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
・  １−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ’−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−アントラセン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−アセナフテン−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
・  Ｎ’−［２−（７−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ’−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  ジメチル−［１−フェニル−４−（１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル］−シクロヘキシル］−アミン  ジヒドロクロリド
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
・  ２−（４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
・  Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
場合により、同様にそのラセミ体、前記の又は他の純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形；
場合により、同様に酸又は塩基の形か又は他の塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学に適合する酸又はカチオンとの塩の形；又はその溶媒和物の形、特に水和物の形。
【００３８】
これらの本発明による物質は、毒物学的に懸念がないため、それ自体医薬中の薬学的作用物質として適している。
【００３９】
従って、本発明の他の対象は、次の一般式Ｉにおいて（Ｆ）として表される化合物グループからなる、少なくとも１種の、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００４０】
【化３１】
2004533439.tif 000008
【００４１】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
ｓＲ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない］；
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形；
前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形；又はその溶媒和物、特に水和物の形で、及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬である。
【００４２】
同様に本発明の他の対象は、次の一般式Ｉにおいて（Ｇ）として表される化合物グループからなる、少なくとも１種の、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００４３】
【化３２】
2004533439.tif 000009
【００４４】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］；
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬である。
同様に本発明の他の対象は、次の一般式Ｉにおいて（Ｈ）として表される化合物グループからなる、少なくとも１種の、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００４５】
【化３３】
2004533439.tif 000010
【００４６】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］；
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬である。
同様に本発明の他の対象は、次の一般式Ｉにおいて（Ｊ）として表される化合物グループからなる、少なくとも１種の、置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００４７】
【化３４】
2004533439.tif 000011
【００４８】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］；
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、及び場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合により他の作用物質を含有する医薬である。
【００４９】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）又は（Ｇ）の一つからなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００５０】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｈ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００５１】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｊ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか；
又は
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００５２】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｈ）又は（Ｊ）の一つからなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００５３】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｇ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００５４】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は（Ｊ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際、Ｒ4はＨである。
【００５５】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は（Ｊ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏ又はＳである、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される。
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3である。
【００５６】
本発明による他の有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）又は（Ｈ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5とが一緒になって
【００５７】
【化３５】
2004533439.tif 000012
【００５８】
を表す。
【００５９】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）又は（Ｈ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際Ｒ4はＨ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）、
特に
Ｈ、Ｃ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）。
【００６０】
本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は（Ｊ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００６１】
同様に、本発明による有利な医薬は、式Ｉによる化合物グループ（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）又は（Ｊ）からなる少なくとも１種のシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を含有し、その際
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳ、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏである。
【００６２】
その際、有利な医薬の最後に挙げたグループに関して次の場合が特に有利である
Ｒ11は次のものから選択される
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3、
及び（又は）次の場合
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
本発明による医薬は、少なくとも１種の本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の他に、場合により適当な添加剤及び（又は）助剤、ならびに担持剤、充填剤、溶剤、希釈剤、着色剤及び（又は）結合剤を含有し、液状の医薬形状として注射溶液、滴下剤又は飲用剤の形で、半固体の医薬形状として顆粒剤、錠剤、ペレット、パッチ剤、カプセル剤、軟膏又はエアゾール剤の形で投与することができる。これらの助剤などならびに使用すべきこれらの量の選択は、この医薬を経口、経口的、非経口、静脈内、腹膜内、皮内、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所的、例えば皮膚上、粘膜上又は眼内に適用するかどうかに依存する。経口投与のためには、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、滴下剤、飲用剤及びシロップ剤の形での投与が適しており、非経口、局所的及び吸入投与のためには、溶液、懸濁液、容易に再構成される乾燥調製剤、ならびにスプレーが適している。場合により経皮を促進する薬剤を添加したデポー剤、溶解した形状又は軟膏の形状で、本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は、適当な経皮適用調製剤である。経口又は経皮適用可能な薬剤形状は本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を遅延放出することができる。原則として、本発明による医薬は当業者に公知の他の作用物質をさらに添加されていてもよい。
【００６３】
患者に投与されるべき作用物質量は、患者の体重、投与形態、適用症及び疾患の程度に応じて変化することができる。通常は、少なくとも１種の本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は０．００５〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜５ｍｇ／ｋｇで投与される。
【００６４】
本発明による医薬の前記の全ての形状にとって、この医薬は少なくとも１種の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体のほかになおオピオイド、好ましくは強いオピオイド、特にモルフィン、又は麻酔薬、好ましくはヘキソバルビタール又はハロタンを含有する場合が特に有利である。
【００６５】
この医薬の有利な態様の場合には、含有される本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は純粋なジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーとして、ラセミ体として又はジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーの非等モル又は等モル混合物として存在する。
【００６６】
先行技術の導入部から読み取れるように、ＯＲＬ１−レセプターは特に痛みの発生と同一視される。従って、本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を、疼痛、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療のための医薬を製造するために使用することができる。
【００６７】
従って、本発明のもう一つの対象は、次の一般式Ｉによる化合物プループ（Ｋ）として表される置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００６８】
【化３６】
2004533439.tif 000013
【００６９】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない］
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法である。
【００７０】
従って、本発明のもう一つの対象は、次の一般式Ｉによる化合物プループ（Ｌ）として表される置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００７１】
【化３７】
2004533439.tif 000014
【００７２】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていてよい。］
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法である。
【００７３】
従って、本発明のもう一つの対象は、次の一般式Ｉによる化合物プループ（Ｍ）として表される置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００７４】
【化３８】
2004533439.tif 000015
【００７５】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていてよい。］
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法である。
【００７６】
従って、本発明のもう一つの対象は、次の一般式Ｉによる化合物プループ（Ｎ）として表される置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００７７】
【化３９】
2004533439.tif 000016
【００７８】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択される：
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療用医薬を製造するために使用する方法である。
【００７９】
既に導入部において記載したように、ＯＲＬ１−レセプターは痛みの発生における機能の他に、なお多くの他の生理学的現象において特に医学的に関連する重要な役割があるため、本発明の他の対象は、次の一般式Ｉによる化合物プループ（Ｏ）として表される置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体
【００８０】
【化４０】
2004533439.tif 000017
【００８１】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていてよい。］
を場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形で、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、憂鬱、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な知識機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬を製造するために使用する方法、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤として使用する方法、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のために使用する方法、あるいは利尿又は抗ナトリウム排泄及び（又は）不安緩和のために使用する方法である。
【００８２】
その際、前記の使用する方法の一つにおいて、使用した本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体は純粋なジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーとして、ラセミ体として又はジアステレオマー及び（又は）エナンチオマーの非等モル又は等モル混合物として存在する場合が有利である。
【００８３】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００８４】
化合物グループ（Ｍ）の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００８５】
化合物グループ（Ｎ）の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
特に
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、メチル又はエチルから選択されるか；
又は
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
その際、Ｒ6はＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）4-5を表し、
特に
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成しかつ（ＣＨ2）5を表す。
【００８６】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｍ）、（Ｎ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフェニル、フリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００８７】
化合物グループ（Ｌ）の置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ3は、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和又は不飽和の、非分枝の、置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合されたアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択され、
好ましくは
Ｒ3は、Ｃ5-6−シクロアルキル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）、飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたＣ5-6−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ3はフリル、チオフェニル、シクロヘキサニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル又はベンゾチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和の非分枝のＣ1-2−アルキル基を介して結合されたフェニル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００８８】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式ＩにおいてＲ4がＨであるのが有利である。
【００８９】
同様に、化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
好ましくは
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8又はＣ（Ｘ）ＯＲ9から選択され、その際、Ｘ＝Ｏである、
特に
Ｒ4はＨ又はＣ（Ｏ）Ｒ7から選択され、好ましくはＲ7は次のものから選択される
Ｈ；又はＣ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ；又はＣ1-3−アルキル（これは飽和、非置換の、分枝又は非分枝である）；
特にＣＨ3である。
【００９０】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である。
Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、好ましくは環中に５〜７個の原子を有し、必須のＮの他に０個又は１個の、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される他のヘテロ原子が環中に存在し；
その際、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は場合により他の環で縮合されていてもよく、好ましくは芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、その際、この環は他の芳香族及び（又は）ヘテロ芳香族環で縮合されていてもよく、
特に、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は１個又は２個の他の環で縮合されていて、
好ましくは、Ｒ4とＲ5とが一緒になって形成する複素環は２つの他の環で縮合されているため、Ｒ4とＲ5とが一緒に
【００９１】
【化４１】
2004533439.tif 000018
【００９２】
を表す。
【００９３】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ4はＨ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-6−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）、
特に
Ｈ、Ｃ1-3−アルキル（これは飽和、非分枝又は非置換である）。
【００９４】
化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ5はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ5はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００９５】
同様に、化合物グループ（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）又は（Ｏ）のいずれか一つからの置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の前記の使用する方法で、一般式Ｉにおいて次のものが有利である
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
好ましくは
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ又はＳ、
特に
Ｒ5は、−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏである。
【００９６】
前記の実施態様に関して、式Ｉによる使用された置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において次の場合が有利である
Ｒ11は次のものから選択される
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
好ましくは
Ｈ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2−アルキル（飽和、非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
特に
Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5及びＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ3；
及び（又は）、式Ｉによる使用された置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体において次の場合が有利である
Ｒ12は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
好ましくは
Ｒ12はシクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンテニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ非置換又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される；
特に
Ｒ12はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）から選択される。
【００９７】
一般に、前記した全ての本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体、医薬又は方法にとって、Ｒ4及びＲ5は一緒に複素環を形成しないことが特に有利である。
【００９８】
本発明の他の対象は、本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体又は本発明の医薬の治療上の有効用量を投与することによる、疼痛、特に慢性の疼痛の治療を必要とするヒトを除くほ乳類又はヒトの、特に前記した適応症における治療方法である。
【００９９】
本発明の他の対象は、次の記載において及び実施例において記載したような本発明によるシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法である。
【０１００】
この場合に、次の工程を有する次の主要な方法に挙げられた本発明によるシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法が特に有利である：
ａ．  次の式ＩＩの基Ｓ1及びＳ2で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式  ＨＮＲ01Ｒ02の化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて次の式ＩＩＩの保護されたＮ置換された１−アミノ−４−オキソ−シクロヘキサンカルボニトリル誘導体にし、
【０１０１】
【化４２】
2004533439.tif 000019
【０１０２】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｂ．  式ＩＩＩのアミノニトリルを、式  金属−Ｒ3の有機金属試薬、好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式ＩＶａの化合物を生じさせ、
【０１０３】
【化４３】
2004533439.tif 000020
【０１０４】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｃ．  式ＩＶａの化合物にに関して保護基Ｓ1及びＳ2を脱離して、式ＩＶの４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じさせ、
【０１０５】
【化４４】
2004533439.tif 000021
【０１０６】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｄ．  式ＩＶａの４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を式  ＨＮＲ04Ｒ05の化合物で還元アミノ化して、式Ｖのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を生じさせ、
【０１０７】
【化４５】
2004533439.tif 000022
【０１０８】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化を、式Ｉの化合物が生じるまで行う工程を有し、
その際、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は式Ｉの化合物グループ（Ａ）について記載した意味を有し、
かつ
Ｒ01及びＲ02は相互に無関係に、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
又は基Ｒ01及びＲ02は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ06ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ06は、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ04はＨ、保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され；
Ｒ05は、Ｈ、保護基を備えたＨ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｈ2、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ04及びＲ05は一緒になって、環中で３〜８個の原子を有する複素環（これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）を形成し、
かつＳ1及びＳ2は相互に無関係に、保護基又は一緒になって１つの保護基、好ましくはモノアセタールから選択される。
【０１０９】
この場合に、アルキル化とは還元アミノ化でもあるとも解釈される、それというのも同じ結果をもたらすためである。
【０１１０】
本発明の他の有利な対象は、次の工程を有する次のもう一つの方法に挙げられた本発明によるシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の製造方法が特に有利である：
ａ．  次の式ＩＩの基Ｓ1及びＳ2で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式  ＨＮＲ04Ｒ05の化合物で還元アミノ化して次の式ＶＩの４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じさせ、
【０１１１】
【化４６】
2004533439.tif 000023
【０１１２】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ04及び（又は）Ｒ05＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ04及び（又は）Ｒ05＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｂ．  式ＶＩの４−アミノシクロヘキサノン誘導体を、式  ＨＮＲ01Ｒ02の存在で、シアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、式ＶＩＩのシクロヘキサノンニトリル誘導体にして、
【０１１３】
【化４７】
2004533439.tif 000024
【０１１４】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化する工程、
ｃ．  式ＶＩＩのシクロヘキサノンニトリル誘導体を、式  金属−Ｒ3の有機金属試薬、好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させ、引き続き保護基Ｓ1及びＳ2を脱離して、式Ｖのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を生じさせ、
【０１１５】
【化４８】
2004533439.tif 000025
【０１１６】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返し、アシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化しかつ／又はＲ01及び（又は）Ｒ02及び（又は）Ｒ04及び（又は）Ｒ05及び（又は）Ｒ06＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、かつ場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化を、式Ｉの化合物が生じるまで行う工程を有し、
その際、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は式Ｉの化合物グループ（Ａ）について記載した意味を有し、
かつ
Ｒ01及びＲ02は相互に無関係に、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
又は基Ｒ01及びＲ02は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ06ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ06は、Ｈ；保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ04はＨ、保護基を備えたＨ；Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され；
Ｒ05は、保護基を備えたＨ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｈ2、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ04及びＲ05は一緒になって、環中で３〜８個の原子を有する複素環（これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）を形成し、
かつＳ1及びＳ2は相互に無関係に、保護基又は一緒になって１つの保護基、好ましくはモノアセタールから選択される。
【０１１７】
２つの方法にとって、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ04、Ｒ05及び（又は）Ｒ06でのＨの保護基は、アルキル、ベンジル又はカルバメート、例えばＦＭＯＣ、Ｚ又はＢｏｃから選択されるのが有利である。
【０１１８】
さらにこの主要な方法にとって、工程ｄの還元アミノ化はギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム又はＮａＣＮＢＨ3の存在で実施する場合が有利である。
【０１１９】
この主要な方法にとって、工程ｄのＨＮＲ04Ｒ05を用いた還元アミノ化の代わりに化合物ＩＶをヒドロキシルアミンと反応させ、オキシム形成後に還元させる場合も特に有利な実施態様である。
【０１２０】
同様にもう一つの方法にとって、工程ｂで式  ＨＮＲ01Ｒ02において基Ｒ01＝Ｈである場合に、ＴＭＳＣＮを有するシアニドとの反応を実施し、かつ場合により引き続き保護基をＲ01に導入するのが有利である。
【０１２１】
次に、本発明を実施例によってさらに詳説するが、本発明はこの実施例に制限されるものではない。
【０１２２】
実施例
次の実施例は本発明をさらに詳説するために用いるが、一般的な発明思想を制限するものではない。
【０１２３】
製造された化合物の収率は最適化されていない。
【０１２４】
全ての温度は校正されていない。
【０１２５】
「エーテル」の記載はジエチルエーテルを意味し、「ＥＥ」は酢酸エチルを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味する。「当量」の記載は材料当量を意味し、「Ｓｍｐ．」は融点もしくは溶融範囲を意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「Ｖｏｌ．％」は体積％を意味し、「ｍ％」は質量％を意味し、「Ｍ」はモル／ｌで示す濃度数値である。
【０１２６】
カラムクロマトグラフィーの固定相として、シリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０）（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ在）を使用した。
【０１２７】
薄層クロマトグラフィーによる調査は、ＨＰＴＬＣ−既製プレート（ＨＰＴＬＣ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ，Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ  ２５４，Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ在）を用いて実施した。
【０１２８】
クロマトグラフィーによる調査のための展開剤の混合比は常に体積／体積で表示した。
【０１２９】
実施例１：Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オン２００ｇをメタノール２００ｍｌ、ジメチルアミン水溶液（４０ｍ％）１６８０ｍｌ、ジメチルアミンヒドロクロリド３０３ｇ及びシアン化カリウム２００ｇと混合し、約６５時間撹拌した。得られた白色懸濁液をエーテル８００ｍｌでそれぞれ４回抽出し、合わせた抽出液を濃縮し、残留物をジクロロメタン約５００ｍｌ中に収容し、相分離させた。ジクロロメタン相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル２６５ｇが白色固体として得られた。
【０１３０】
８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル５０．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）４００ｍｌ中に溶かし、窒素雰囲気下で氷浴で冷却時にフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン中の市販の２モル濃度溶液２１６ｍｌを滴加し、一晩中室温にまで温めながら撹拌した。後処理のために、撹拌しながら氷浴で冷却して氷冷した塩化アンモニウム溶液（２０ｍ％）２００ｍｌを滴加し、３０分後に相を分離した。この水相をエーテル２５０ｍｌで２回抽出し、この抽出液を有機相と合わせて、水２００ｍｌ、次いで飽和塩化ナトリウム溶液２００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ジメチル−（８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン６０．０ｇが得られた。
【０１３１】
塩酸（３２ｍ％）１６５ｍｌを水１００ｍｌで希釈し、この約６モル濃度の塩酸にジメチル−（８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン６０．０ｇを添加し、２４時間撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル５０ｍｌでそれぞれ３回洗浄し、苛性ソーダ液（３２ｍ％）１００ｍｌでアルカリ性（ｐＨ＞１０）に調節し、ジクロロメタン１００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。抽出液を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン３６．１ｇが得られた。
【０１３２】
４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン２．００ｇをテトラヒドロフラン（分析用）３０ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらベンジルアミン９８６ｍｇ、引き続き氷酢酸７９４μｌを添加した。引き続き、１５分間でアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．７２ｇを少しずつ添加し、このバッチを約６５時間後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液１５ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル２５ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を引き続き水２０ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物を、ジエチルエーテルによりアンモニア水溶液（２５ｍ％）１体積パーセントを添加しながらシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー８４４ｍｇが得られ、これを２−ブタノン６．８ｍｌに溶かし、水２７．１μｌ、引き続きクロロトリメチルシラン３８１μｌを添加し、一晩中撹拌することにより相応するヒドロクロリド８４３ｍｇに移行させた。
【０１３３】
実施例２：Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例１に記載したと同様に、Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー１．０１ｇが得られ、これを２−ブタノン８．１ｍｌに溶かし、水３２．５μｌ、引き続きクロロトリメチルシラン４５７μｌを添加し、一晩中撹拌することにより相応するヒドロクロリド７８１ｍｇに移行させた。
【０１３４】
実施例３：１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル（実施例１参照）５０．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）４００ｍｌ中に溶かし、窒素雰囲気下で氷浴で冷却時にベンジルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン中の市販の２モル濃度溶液２１４ｍｌを滴加し、一晩中室温にまで温めながら撹拌した。後処理のために、撹拌しながら氷浴で冷却して氷冷した塩化アンモニウム溶液（２０ｍ％）２００ｍｌを滴加し、３０分後に相を分離した。この水相をエーテル２５０ｍｌで２回抽出し、この抽出液を有機相と合わせて、水２００ｍｌ、次いで飽和塩化ナトリウム溶液２００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。主に（８−ベンジル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ジメチル−アミンからなる粗製生成物７８．４ｇが得られ、付加的に精製せずにさらに反応させた。
【０１３５】
塩酸（３２ｍ％）２００ｍｌを水１２０ｍｌで希釈し、この約６モル濃度の塩酸に粗製の（８−ベンジル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ジメチル−アミン７８．４ｇを添加し、２４時間撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル１００ｍｌでそれぞれ３回洗浄し、氷浴で冷却しながら苛性ソーダ液（３２ｍ％）１００ｍｌでアルカリ性（ｐＨ＞１０）に調節し、ジクロロメタン１００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。抽出液を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン５０．４ｇが得られた。
【０１３６】
４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン２．００ｇをテトラヒドロフラン（分析用）３０ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらベンジルアミン９２６ｍｇ、引き続き氷酢酸７４６μｌを添加した。引き続き、１５分間でアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５６ｇを少しずつ添加し、このバッチを約６５時間後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液１５ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル２５ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を引き続き水２０ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物を、ジエチルエーテルによりアンモニア水溶液（２５ｍ％）１体積パーセントを添加しながらシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体７７４ｍｇが得られ、これを２−ブタノン６．２ｍｌに溶かし、水２３．８μｌ、引き続きクロロトリメチルシラン３３４μｌを添加し、一晩中撹拌することにより相応するヒドロクロリド７３１ｍｇに移行させた。
【０１３７】
実施例４：１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
例３に記載したのと同様に、１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー８２０ｍｇが得られ、これを２−ブタノン６．６ｍｌに溶かし、水２５．２μｌ、引き続きクロロトリメチルシラン３５４μｌを添加し、一晩中撹拌することにより相応するヒドロクロリド７９３ｍｇに移行させた。
【０１３８】
実施例５：Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド
４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）６．００ｇをテトラヒドロフラン（分析用）９０ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらｎ−プロピルアミン１．５３ｇ、続いて氷酢酸３．３６ｍｌを添加した。引き続き、１５分間でアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム７．６８ｇを少しずつ添加し、このバッチを約６５時間後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液４５ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル５０ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を水５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（６．４３ｇ）を、ジエチルエーテルによりアンモニア水溶液（２５ｍ％）５体積パーセントを添加しながらシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−プロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体７０７ｍｇが得られた。
【０１３９】
１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−プロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー７００ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌ中に溶かし、トリエチルアミン３７０μｌ及びＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）約１０ｍｇを添加した。氷／メタノール浴中で冷却しながら、塩化ベンゾイル３１１μｌを滴加し、引き続き反応混合物を室温に加熱しながら一晩中攪拌した。後処理のために、５モル濃度のＫＯＨ溶液１０ｍｌ及び水１０ｍｌを添加し、１０分間撹拌し、ジクロロメタン２０ｍｌでそれぞれ３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた生成物（８３４ｍｇ）から、実施例１に記載したと同様に、２−ブタノン中で水及びクロロトリメチルシランを用いて、Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド９０９ｍｇが製造された。
【０１４０】
実施例６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン１０．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）１６０ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらｎ−プロピルアミン２．７２ｇ、引き続き氷酢酸５．９７ｍｌを添加した。引き続き、１５分間でアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１３．６ｇを少しずつ添加し、このバッチを約６５時間後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液８５ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル１００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を引き続き水１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（９．７９ｇ）５．００ｇを、アンモニア水溶液（２５ｍ％）を１体積％添加したジエチルエーテルを用いてかつメタノールの添加量を１体積％から１４体積％まで上昇させて、シリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体２．７９ｇ及び極性ジアステレオ異性体１．３３ｇが得られた。無極性ジアステレオ異性体３５６ｍｇの試料から、実施例１に記載されたのと同様に、２−ブタノン中の水及びクロロトリメチルシランを用いて相応するヒドロクロリド２５３ｍｇが得られた。
【０１４１】
実施例７：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（実施例６参照）の無極性ジアステレオマー１．００ｇをジクロロメタン１５ｍｌ中に溶かし、トリエチルアミン５６０μｌ及びＤＭＡＰ約１０ｍｇを添加した。氷／メタノール浴中で冷却しながら、塩化ベンゾイル４６８μｌを滴加し、引き続き反応混合物を室温に加熱しながら一晩中攪拌した。後処理のために、５モル濃度のＫＯＨ溶液１２ｍｌ及び水１２ｍｌを添加し、１０分間撹拌し、ジクロロメタン２５ｍｌでそれぞれ３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた生成物（１．３１ｇ）から、実施例１に記載したと同様に、２−ブタノン中で水及びクロロトリメチルシランを用いて、Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリドの無極性ジアステレオマー１．０１ｇが製造された。
【０１４２】
実施例８：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（実施例６参照）の極性ジアステレオマー１．００ｇをジクロロメタン１５ｍｌ中に溶かし、トリエチルアミン５６０μｌ及びＤＭＡＰ約１０ｍｇを添加した。氷／メタノール浴中で冷却しながら、塩化ベンゾイル４６８μｌを滴加し、引き続き反応混合物を室温に加熱しながら一晩中攪拌した。後処理のために、５モル濃度のＫＯＨ溶液１２ｍｌ及び水１２ｍｌを添加し、１０分間撹拌し、ジクロロメタン２５ｍｌでそれぞれ３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた生成物（１．２９ｇ）から、実施例１に記載したと同様に、２−ブタノン中で水及びクロロトリメチルシランを用いて、Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド  ヒドロクロリドの極性ジアステレオマー７５２ｍｇが製造された。
【０１４３】
実施例９：１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）１０．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）１５０ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらベンジル−メチル−アミン５．２４ｇ、続いて氷酢酸５．６０ｍｌを添加した。引き続き、１５分間にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１２．８ｇを少しずつ添加し、このバッチを一晩中後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液７５ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル１００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を引き続き水１００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（１３．１ｇ）を、酢酸エチル及び０から１００体積％にまで上昇する添加量のメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。
【０１４４】
混合フラクション５．２３ｇの他に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−Ｎ’−プロピル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体５．３７ｇ及び極性ジアステレオ異性体１．２０ｇが得られた。無極性ジアステレオ異性体から、実施例１に記載されたと同様に、２−ブタノン中で水及びクロロトリメチルシランを用いて相応するヒドロクロリド５．４４ｇが得られた。
【０１４５】
実施例１０：１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例９に記載されたと同様に、１，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１．２０ｇから相応するヒドロクロリド１．２４ｇが得られた。
【０１４６】
実施例１１：Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）１５．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）２２５ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらメチルアミン  ヒドロクロリド４．３８ｇ、トリエチルアミン８．９ｍｌ及び氷酢酸８．４０ｍｌを添加した。引き続き、１５分間にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１９．２ｇを少しずつ添加し、このバッチを一晩中後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液１１０ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル２００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を水２００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（１５．０ｇ）を、メタノールによりアンモニア水溶液（２５ｍ％）５体積パーセントを添加しながらシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。なお明らかに不純物を有する生成物１１．６ｇが得られ、これをもう１回酢酸エチル及び２５体積％から５０体積％まで増加する添加量のメタノールを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１−ベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン６．６７ｇがシス／トランス−混合物として得られた。
【０１４７】
１−ベンジル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン３．００ｇをジクロロメタン５０ｍｌ中に溶かし、トリエチルアミン１．７８ｍｌ及びＤＭＡＰ約１０ｍｇを添加した。氷／メタノール浴中で冷却しながら、塩化ベンゾイル１．４１ｍｌを滴加し、引き続き反応混合物を室温に加熱しながら一晩中攪拌した。後処理のために、５モル濃度のＫＯＨ溶液５０ｍｌ及び水５０ｍｌを添加し、５０分間撹拌し、ジクロロメタン５０ｍｌでそれぞれ３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（３．６１ｇ）をメタノール／エーテル１：１でシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−ベンズアミドの極性ジアステレオマー２３１ｍｇが得られ、これから実施例１に記載したと同様に、水及びクロロトリメチルシランを用いて２−ブタノン中で相応するヒドロクロリド１８８ｍｇを製造した。
【０１４８】
実施例１２：Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）１５．０ｇをテトラヒドロフラン（分析用）２２５ｍｌ中に溶かし、氷浴中で撹拌しながらエチルアミン２．８９ｇ、続いて氷酢酸８．４０ｍｌを添加した。引き続き、１５分間にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１９．２ｇを少しずつ添加し、このバッチを一晩中後撹拌した。後処理のために２モル濃度の苛性ソーダ液１１０ｍｌを滴加し（ｐＨ＞１０）、ジエチルエーテル２００ｍｌでそれぞれ３回抽出した。合わせた有機相を水２００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（１５．７ｇ）を、メタノールによりアンモニア水溶液（２５ｍ％）５体積パーセントを添加しながらシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。なお明らかに不純物を有する生成物１４．１ｇが得られ、これを１体積％のアンモニア水溶液（２５ｍ％）の添加量のメタノールを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにもう１回かけた。１−ベンジル−Ｎ’−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン１２．１ｇがシス／トランス−混合物として得られた。
【０１４９】
１−ベンジル−Ｎ’−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン３．００ｇをジクロロメタン５０ｍｌ中に溶かし、トリエチルアミン１．６８ｍｌ及びＤＭＡＰ約１０ｍｇを添加した。氷／メタノール浴中で冷却しながら、塩化ベンゾイル１．４０ｍｌを滴加し、引き続き反応混合物を室温に加熱しながら一晩中攪拌した。後処理のために、５モル濃度のＫＯＨ溶液５０ｍｌ及び水５０ｍｌを添加し、５０分間撹拌し、ジクロロメタン５０ｍｌでそれぞれ３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（４．０５ｇ）をメタノール／エーテル１：１でシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ−（４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ−エチル−ベンズアミドの極性ジアステレオマー１．０９ｇが得られ、これから実施例１に記載したと同様に、水及びクロロトリメチルシランを用いて２−ブタノン中で相応するヒドロクロリド１．０１ｍｇを製造した。
【０１５０】
実施例１３：１−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
３−ホルミルインドール１４．５ｇとヒドロキシルアミン  ヒドロクロリド１３．９ｇとを乾燥ピリジン（８０ｍｌ）と無水エタノール（８０ｍｌ）との混合物中で２時間加熱沸騰させた。はじめは黄色の反応混合物はこの時間内で強い赤色に変色した。その後溶剤混合物を真空中で留去した。ピリジンを除去するために残留物をエタノール（それぞれ３０ｍｌ）とともにさらに３回乾燥するまで蒸発させた。次いで残留物を水（１００ｍｌ）と混合し、３０分間磁気攪拌機で強力に撹拌した。生じたロゼ色の固体を有する反応混合物を２時間冷蔵庫中で冷却した。得られたオキシムを吸引濾過し、水（３×２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥器中で乾燥させた。融点１９０〜１９３℃を示す１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド−（Ｚ）−オキシム１５．６ｇが得られた。
【０１５１】
１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド−（Ｚ）−オキシム４．８ｇをメタノール（１００ｍｌ）中に懸濁させ（難溶性）、５モル濃度の苛性ソーダ液（１００ｍｌ）で希釈した。この反応容器は軽度のアルゴン流で常に洗浄した。この混合物に少しずつデバルダ合金（２０ｇ）を添加した。この添加により反応は強力に進行する。一時的に氷水で冷却した。２時間後に導入を完了し、３０分間ＲＴで後撹拌し、次いで水（１００ｍｌ）で希釈した。このメタノールを真空中で留去し、水溶液をエーテル（４×５０ｍｌ）で抽出した。乾燥しかつエーテルを留去した後に、残留物をトルエン（２０ｍｌ）から再結晶させることで精製した。Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチルアミン２．２ｇが融点９０〜９４℃を示すベージュ色の固体が得られ、これは光の中でかつ室温で急速にその色が変色した。暗色の瓶中でかつ冷蔵庫中での貯蔵は数日可能であった。
【０１５２】
Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メチルアミン２９２ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に部分的に溶かした。４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）４６３ｍｇ、氷酢酸（４ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ）を添加した後、この懸濁液を７２時間室温で撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（１０ｍｌ）と混合した。この有機相を分離し、水相をエーテルで２回抽出し、次いで苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。新たに酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相から処理の間に明色の沈殿物が生じた。冷却後にこれを吸引濾過し、冷たい酢酸エチルで２回洗浄し、乾燥させた。こうして得られた生成物（２３５ｍｇ）は白色でかつ固体であった（Ｓｍｐ．１９４〜１９８℃）。２１７ｍｇを２−ブタノン／エタノール（３０＋１０ｍｌ）中に溶かし、ＲＴで撹拌しながらエタノール性の飽和塩酸（１．５ｍｌ；１．８５Ｍ）を添加した。２時間後には既に沈殿物は生じなかった。溶液量を減少させかつ冷却した後にもヒドロクロリドは生じなかった。従って、真空中で４０℃で乾燥するまで蒸発させ、過剰量のＨＣｌを排除した。残留物として１−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド２６０ｍｇが、融点１７０〜１７４℃を示す明るいロゼ色の固体として得られた。
【０１５３】
実施例１４：１−ベンジル−Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
ＤＬ−α−メチルトリプタミン３４８ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かし（透明な溶液）、４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）４６３ｍｇ及び氷酢酸（２２９μｌ）を添加し、ＲＴで１時間撹拌した。次いでアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５５０ｍｇを添加し、この懸濁液をさらにＲＴで７２時間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（２０ｍｌ）と混合し、有機相を分離し、水相をエーテルで１回抽出し、苛性ソーダ液で強アルカリ性に調節した（ｐＨ＞１０）。この場合、ゲル状の沈殿物が生じ、これは酢酸エチル中に溶解した。この水相を酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出した。全ての酢酸エチル相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで濃縮した。シス−及びトランス−１−ベンジル−Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミンの混合物７６６ｍｇが得られた（Ｓｍｐ．４８〜５３℃）。
【０１５４】
実施例１５：１−ベンジル−Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド
５−アミノインダン２６６ｍｇと４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）４６２ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン中に溶かし、硫酸ナトリウム２ｇと一緒にＲＴで２４時間撹拌した。この混合物にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、ＲＴで２時間撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１−ベンジル−Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン４４０ｍｇが無色の油状物として得られた。このヒドロクロリドの製造のために、この塩基を２−ブタノン（８ｍｌ）中に溶かし、１．８５Ｍのエタノール性の塩酸（１．７５ｍｌ）と混合した。生じた固体を吸引濾過し、乾燥させた。１−ベンジル−Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド２８０ｍｇが白色の固体（Ｓｍｐ．２００〜２０３℃）として得られた。
【０１５５】
実施例１６：１−ベンジル−Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
１−アミノインダン２６６ｍｇと４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）４６２ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン中に溶かし、硫酸ナトリウム２ｇと一緒にＲＴで２４時間撹拌した。この混合物にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、ＲＴで２時間撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１−ベンジル−Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン６９６ｍｇが無色の油状物として得られた。このヒドロクロリドの製造のために、この塩基を２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、１．８５Ｍのエタノール性の塩酸（２．８０ｍｌ）と混合した。生じた固体を吸引濾過し、乾燥させた。シス−及びトランス−１−ベンジル−Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリドの混合物５４０ｍｇが白色の固体（Ｓｍｐ．１７０〜１７２℃）として得られた。
【０１５６】
実施例１７：Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
１−アミノインダン２６６ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−インダン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン２００ｍｇが白色の固体（融点９９〜１０１℃）として得られた。
【０１５７】
実施例１８：Ｎ’−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
５−アミノインダン２６４ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミン３１５ｍｇが白色の固体として得られた（Ｓｍｐ．１９１〜１９２℃）。
【０１５８】
実施例１９：Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メチルアミン２９２ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）中にほとんど透明に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルクロロヘキサノン（４３５ｍｇ）、氷酢酸（４ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ）を添加した後に懸濁液が得られ、ＲＴで７２時間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（２０ｍｌ）と混合し、１時間強力に撹拌した。この有機相を分離し、水相をエーテル（１０ｍｌ）で２回抽出し、次いで５モル濃度の苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。この水相を酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出した。その際に固体が生じ、この固体を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に加熱しながら溶かした。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（３８２ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）との混合物から再結晶させた。この沈殿物を吸引濾過し、わずかに冷たい酢酸エチルで洗浄した。Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物１５６ｍｇが得られた。
【０１５９】
実施例２０：Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
実施例１９中で得られた母液を濃縮した。Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー１７３ｍｇが得られた（Ｓｍｐ．１７０〜１７８℃）。
【０１６０】
実施例２１：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
トリプタミン（３２０ｍｇ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルクロロヘキサノン（４３５ｍｇ）と、氷酢酸（２２９μｌ）と、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ）とを添加した後に、この懸濁液をＲＴで３日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（２０ｍｌ）と混合した。この有機相を分離し、水相をエーテルで１回抽出し、次いで苛性ソーダ液で強アルカリ性に調節した。この水相はｐＨ１０で乳白色に曇った。酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出し、この抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（６７４ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍｌ）から２回再結晶させた。Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体２２ｍｇが得られた（Ｓｍｐ．１３４〜１３８℃）。
【０１６１】
実施例２２：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
実施例２１に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン３２０ｍｇがシス／トランス−異性体として得られた（Ｓｍｐ．１４９〜１５３℃）。
【０１６２】
実施例２３：Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
５−アミノインダン（２６６ｍｇ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３４ｍｇ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この得られた粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−インダン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２７０ｍｇが白色の固体として得られた（Ｓｍｐ．１６２〜１６４℃）。
【０１６３】
実施例２４：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、無極性ジアステレオマー
ＤＬ−α−メチルトリプタミン（３４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサン（４３５ｍｇ）と氷酢酸（２２９μｌ）とを添加した後に、室温で１時間撹拌した。次いで、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ）を添加し、この懸濁液をＲＴで４日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（１５ｍｌ）と混合した。この透明な相を分離し、水相をエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、次いで苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。この水相を酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出し、この合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（７２３ｍｇ）を酢酸エチル／シクロヘキサン（２ｍｌ／６ｍｌ）の混合物から再結晶させた。Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマーのフラクションが得られた（１２８ｍｇ、Ｓｍｐ．１５５〜１６２℃）。
【０１６４】
実施例２５：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
実施例２４に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン３７５ｍｇがシス／トランス−異性体として得られた（暗黄色の油状物）。
【０１６５】
実施例２６：Ｎ’−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
５−ベンジルオキシトリプタミン（４４０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１４ｍｌ）中に溶かした（軽度に曇った溶液）。４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサン（３５９ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）と氷酢酸（１８９μｌ、３．３ｍｍｏｌ）とを添加した後に、室温で２時間撹拌した。次いで、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６２ｍｇ）を添加し、この懸濁液をＲＴで４日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（１５ｍｌ）と混合した。この相を分離し、水相をエーテル（２０ｍｌ）で洗浄し、次いで苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。この水相をエーテル（２×１０ｍｌ）及び酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出し、この合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（６８６ｍｇ）を酢酸エチル／シクロヘキサン（３５ｍｌ／５ｍｌ）の混合物から再結晶させた。Ｎ’−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン３９６ｍｇがシス／トランス−混合物として得られた（Ｓｍｐ．１３０〜１３４℃）。
【０１６６】
実施例２７：Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
１−アミノフルオレン（１８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（２１７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン２００ｍｇが無色の油状物として得られ、これをヒドロクロリドの製造のために２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、１．８５Ｍのエタノール性ＨＣｌ（０．７ｍｌ）と混合した。得られたＮ’−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリドを吸引濾過し、乾燥した（２２０ｍｇ、Ｓｍｐ．２２３〜２２５℃）。
【０１６７】
実施例２８：Ｎ’−インダン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
２−アミノインダン（２６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−インダン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン４９０ｍｇが白色の固体として得られ、これをヒドロクロリドの製造のために２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、１．８５Ｍのエタノール性ＨＣｌ（２ｍｌ）と混合した。得られたシス−及びトランス−Ｎ’−インダン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリドの混合物を吸引濾過し、乾燥した（５４０ｍｇ、Ｓｍｐ．２２４〜２２６℃）。
【０１６８】
実施例２９：Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
９−アミノフルオレン（３６２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン４４０ｍｇが白色の固体として得られ、これをヒドロクロリドの製造のために２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、１．８５Ｍのエタノール性ＨＣｌ（１．５５ｍｌ）と混合した。得られたＮ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリドの混合物を吸引濾過し、乾燥した（４６０ｍｇ、Ｓｍｐ．２０２〜２０５℃）。
【０１６９】
実施例３０：１−ベンジル−Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン
１−アミノフルオレン（１８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（２３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。１−ベンジル−Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン１５０ｍｇが白色の固体（Ｓｍｐ．１２３〜１２５℃）として得られた。
【０１７０】
実施例３１：１−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メチルアミン２９２ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に部分的に溶かした。４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（実施例３参照）４６３ｍｇ、氷酢酸（４ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ）を添加した後、この懸濁液を７２時間室温で撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（１０ｍｌ）と混合した。この有機相を分離し、水相をエーテルで２回抽出し、次いで苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。新たに酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相から処理の間に明色の沈殿物が生じた。冷却後にこれを吸引濾過し、冷たい酢酸エチルで２回洗浄し、乾燥させた。１−ベンジル−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物２３５ｍｇが得られた（Ｓｍｐ．１９４〜１９８℃）。
【０１７１】
実施例３２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、シス／トランス−混合物
Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メチルアミン４５０ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に部分的に溶かした。４−ジエチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン６０９ｍｇ、氷酢酸（５．６ｍｍｏｌ）、硫酸ナトリウム（２ｇ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７７０ｍｇ）を添加した後に、この懸濁液を室温で５日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を水（２０ｍｌ）と混合した。この有機相を分離し、水相をエーテル（５ｍｌ）で２回抽出し、次いで苛性ソーダ液でアルカリ性にした。この水相をエーテル（２×５ｍｌ）及び酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出し、この合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この得られた粗製生成物をメタノール／トリエチルアミン（１００：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン５２ｍｇがシス／トランス−混合物として得られた。
【０１７２】
実施例３３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン、極性ジアステレオマー
実施例３２に記載されたと同様に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１０６ｍｇが得られた。
【０１７３】
実施例３４：Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
水素化アルミニウムリチウム（１．１６ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（１００ｍｌ）中に懸濁させた。この懸濁液中にアルゴン下で水不含の塩化アルミニウム（４．０４ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を導入した。５分後に、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−アセトニトリル（５．２５ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（７０ｍｌ）中の溶液を添加した。完全に添加した後に、４日間加熱して還流させた。この反応混合物を水素かアルミニウムリチウム（９３０ｍｇ）及び塩化アルミニウム（５００ｍｇ）と混合し、さらに８時間加熱して還流させた。後処理のために、カリウム−ナトリウム−タートレート（８０ｍｌ、２０ｍ％）の水溶液で中和した。ガス発生が完了した後、この相を分離し、曇った水相をガラスフリットで吸引濾過した。フリット上の残留物を酢酸エチルで洗浄し、透明な水相を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製のベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルエチルアミン（３．７ｇ）が赤褐色の油状物として得られた。メタノール性の塩酸で後処理により、粘着性のヒドロクロリドが供給され、これはすぐに遊離塩基の形に移行した。ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチルアミン（１５％）７９４ｍｇが黄色の油状物として得られ、これを次の合成のために使用した。
【０１７４】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチルアミン（２８９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かし、４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（３５４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び硫酸ナトリウム（２ｇ）の添加後に、ＲＴで１時間撹拌した。引き続き、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を少しずつ反応混合物に添加した。３日後に、後から氷酢酸（４ｍｍｏｌ）を添加し、さらにＲＴで２４時間撹拌した。後処理のために、水（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を吸引濾過した。得られた固体を２モル濃度の炭酸ナトリウム溶液及び酢酸エチルを用いて溶かした。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた固体の、しかしながら粘着性の残留物（２１３ｍｇ）を２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、ＲＴでエタノール性のＨＣｌ（５００μｌ、１．５ｍｍｏｌ）と混合した。２時間後にこの溶液を濃縮して乾燥させ、残留物をジエチルエーテル（５ｍｌ）中に懸濁させ、吸引濾過し、ジエチルエーテル（３×３ｍｌ）で後洗浄した。シス−及びトランス−Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド（２１７ｍｇ、Ｓｍｐ．１６４〜１６７℃）の混合物がベージュがかった褐色の固体として得られた。
【０１７５】
実施例３５：Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルエチルアミン（３５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かし、４−ジメチル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン（４６３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及び硫酸ナトリウム（２ｇ）の添加後に、ＲＴで１時間撹拌した。引き続き、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、室温で４日間撹拌した。後処理のために、１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）と水（１５ｍｌ）とで希釈した。残留した沈殿物を吸引濾過した（３７９ｍｇ、Ｓｍｐ．２２５〜２３３℃）。５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した水相を酢酸エチルで抽出することにより黄色の油状物３５３ｍｇが得られた。２つの部分量から希塩酸中に新たに溶かし、ジエチルエーテル（２×１５ｍｌ）で抽出し、引き続き水相を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出することで粗製生成物（４３８ｍｇ、粘性の油状物）を単離することができた。得られたジアステレオ異性体混合物３６６ｍｇを２−ブタノン（３０ｍｌ）中に溶かし、ＲＴでエタノール性の塩酸（８４７μｌ、２．８ｍｍｏｌ）と混合した。沈殿物が残留し、これは急速に再び溶解し、後撹拌時間（ＲＴで４日間）の間に、新たに沈殿した。さらに冷蔵庫中で３０分後に沈殿物を吸引濾過し、これを冷たい２−ブタノン（３×３ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。得られた明黄色の固体は、シス−及びトランス−Ｎ’−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−エチル）−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド（３３８ｍｇ、Ｓｍｐ．２２５〜２２９℃）の混合物であった。
【０１７６】
実施例３６：Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
アセナフテン−１−イルアミン３３９ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１３０ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（１５１ｍｇ；Ｓｍｐ．２１４〜２１６℃）。
【０１７７】
実施例３７：Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
実施例３６に記載したと同様に、Ｎ’−アセナフテン−１−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２５０ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．９ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（３００ｍｇ；Ｓｍｐ．１９０〜１９２℃）。
【０１７８】
実施例３８：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
５−アミノベンゾチオフェン３００ｍｇ及び４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン４６３ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（６×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー５２０ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（１．９３ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（６２１ｍｇ；Ｓｍｐ．１４０〜１４２℃）。
【０１７９】
実施例３９：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
５−アミノベンゾチオフェン３００ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２３０ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．５４ｍｌ）を用いて２−ブタノン（８ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（２４３ｍｇ；Ｓｍｐ．１５５〜１５７℃）。
【０１８０】
実施例４０：Ｎ’−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
６−アミノベンゾチアゾール３００ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２２０ｍｇが黄色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．８３ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（１９７ｍｇ；Ｓｍｐ．１４４〜１４７℃）。
【０１８１】
実施例４１：Ｎ’−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミン３０２ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー４０ｍｇが赤色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．１５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（２ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（３５ｍｇ；Ｓｍｐ．１２２〜１２５℃）。
【０１８２】
実施例４２：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
ＤＬ−α−メチルトリプタミン（３．００ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサン（３．７０ｇ）と氷酢酸（１．５ｍｌ）とを添加した後に、室温で１時間撹拌した。次いで、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．７ｇ）を添加し、この懸濁液をＲＴで４日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物を１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）と混合した。この透明な相を分離し、水相をエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、次いで５モル濃度の苛性ソーダ液で強アルカリ性にした。この水相を酢酸エチル（５×３０ｍｌ）で抽出し、この合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物（５．８ｇ、ベージュがかった褐色の固体）をメタノール／トリエチルアミン（１９９：１）を用いてシリカゲルでまず大まかに分別し、引き続きもう一度精製した。Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー１．２０ｇが得られた（融点、１５８〜１６０℃）。この化合物１ｇからクロロトリメチルシラン（８４０μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（１００ｍｌ／３０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（９７７ｍｇ；Ｓｍｐ．１７０〜１７４℃）。
【０１８３】
実施例４３：Ｎ’−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
２−アダマンチルアミン３０２ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中に溶かした。この混合物にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、ＲＴで２３時間撹拌した。後処理のために反応混合物を濃縮し、残留物を１モル濃度の塩酸（２０ｍｌ）及びエーテル（４０ｍｌ）で洗浄した。この水相をエーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄し、５モル濃度の苛性ソーダ液を用いてアルカリ性に調節し、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（４：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン１３０ｍｇがベージュがかった褐色の固体として得られ、これから３．３Ｍのエタノール性の塩酸（０．３４ｍｌ）を用いて２−ブタノン（６ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが生じ（１３２ｍｇ）、これは加熱時に２３７℃から分解した。
【０１８４】
実施例４４：Ｎ’−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
３−アミノ−９−エチルカルバゾール４２１ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２８８ｍｇが褐色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．９５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（３３９ｍｇ；Ｓｍｐ．１４５〜１５０℃）。
【０１８５】
実施例４５：Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
５−アミノベンゾチアゾール２６８ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３５ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー１３５ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．５４ｍｌ）を用いて２−ブタノン（５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（９８ｍｇ；Ｓｍｐ．１６８〜１７３℃）。
【０１８６】
実施例４６：Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例４５に記載されたと同様に、Ｎ’−（３Ｈ−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１２２ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（１１９ｍｇ；Ｓｍｐ．１８５〜１８９℃）。
【０１８７】
実施例４７：Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
２−ヨードチオフェン（２２．９ｇ）をアルゴン下でＴＨＦ（８０ｍｌ）中に溶かし、０℃で３０分間にＴＨＦ中の２Ｍのイソプロピルマグネシウムクロリド（３５．７ｍｌ）と混合した。３〜５℃で１時間の反応時間の後に、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に溶かした８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル（１０ｇ）を添加し、室温で２０時間撹拌した。後処理のために、飽和ＮＨ4Ｃｌ−溶液（８５ｍｌ）を添加し、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出液を水（５０ｍｌ）で及び飽和ＮａＣｌ−溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた粗製生成物（２１．３ｇ、暗褐色油状物）を２−ブタノン（１４０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（９．１ｍｌ）を用いてジメチル−（８−チオフェン−２−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカー８−イル）−アミンのヒドロクロリドに変換した（白色固体；８．７４ｇ）。
【０１８８】
ジメチル−（８−チオフェン−２−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン  ヒドロクロリド（８．６８ｇ）を７．５Ｍの塩酸（２９ｍｌ）中に溶かし、室温で４８時間撹拌し、引き続きジエチルエーテルで抽出した（２×５０ｍｌ）。この水相を氷冷下で５Ｍの苛性ソーダ液でアルカリ性にして、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、乾燥し、濃縮した。４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキサノンが黄色固体として得られた（５．６６ｇ；Ｓｍｐ．１０８〜１１０℃）。
【０１８９】
９−アミノフルオレン３６２ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンのシス／トランス−混合物４４０ｍｇが白色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（１．５５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（４６０ｍｇ；Ｓｍｐ．２０２〜２０５℃）。
【０１９０】
実施例４８：Ｎ’−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド
２−シクロオクチルアミン２５４ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１２０ｍｇ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、１８時間ＲＴで撹拌した。後処理のために反応混合物を濃縮し、残留物を１モル濃度の塩酸（２０ｍｌ）及びエーテル（２×３０ｍｌ）で洗浄した。この水相を５モル濃度の苛性ソーダ液でアルカリ性にして、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物（５１５ｍｇ）をメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン１０８ｍｇが無色油状物として得られ、これから３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．２５ｍｌ）を用いて２−ブタノン（２ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（１０２ｍｇ；Ｓｍｐ．２４７〜２４９℃）。
【０１９１】
実施例４９：Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
Ｃ−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチルアミン９７０ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン１．４４ｍｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１３．２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．８２ｇを添加し、７２時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を水（２０ｍｌ）及びエーテル（３０ｍｌ）と混合し、強力に撹拌した。この水相を分離し、エーテル（２×１５ｍｌ）で洗浄し、５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節し、酢酸エチル（４×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物（２．１１ｇ）をメタノール／トリエチルアミン（１９９：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー４６５ｍｇが得られ（Ｓｍｐ．１８２〜１８４℃）、これからクロロトリメチルシラン（４４３μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（２０ｍｌ／５０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが生じた（４９８ｍｇ、Ｓｍｐ．１６４〜１６８℃）。
【０１９２】
実施例５０：Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例４９に記載したのと同様に、Ｎ’−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー３６０ｍｇが得られ、これからクロロトリメチルシラン（３２８μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（１０ｍｌ／２５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが生じた（４３５ｍｇ、Ｓｍｐ．１８５〜１８８℃）。
【０１９３】
実施例５１：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（４．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をピリジン（２５ｍｌ）とエタノール（２５ｍｌ）とからなる混合物中に溶かした。撹拌しながらヒドロキシルアミン  ヒドロクロリド（３．４ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間ＲＴで撹拌し、次いで８時間加熱して還流させた。赤褐色の溶液が生じた。後処理のために濃縮し、残留物をエタノール（３×５０ｍｌ）を用いる蒸留により残留するピリジンを除去した。油状の残留物を水（５０ｍｌ）と混合し、一晩中強力に撹拌した。生じたロゼ色の固体を吸引濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥した。ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド  オキシム４．３ｇが得られた（Ｓｍｐ．８７〜８９℃）。
【０１９４】
ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド  オキシム（３．９６ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）及び５モル濃度の苛性ソーダ液（１００ｍｌ）中に溶かし、アルゴン下で少しずつデバルダ合金（１４．１ｇ）と混合した。その際に、発熱と水素発生が生じた。これを１６時間撹拌した。水（１００ｍｌ）をゆっくりと添加することで後処理を行い、この場合もう１回激しい反応が始まった。この混合物をセライトで濾過し、メタノールを真空中で除去し、残留した水相をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を濃縮した後、Ｃ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−メチルアミン１．４３ｇが緑色の油状物として残留した。このアミン（１．３ｇ、８ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（５ｍｌ）中の溶液に、３．３Ｍのエタノール性塩酸（３．６ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、その際にＣ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−メチルアミン  ヒドロクロリド１．１８ｇが融点２５４〜２５６℃の白色の結晶性の固体として沈殿した。
【０１９５】
Ｃ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−メチルアミン４４９ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１６５ｍｇ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム８２５ｍｇを添加し、４１時間ＲＴで撹拌した。後処理のために反応混合物を濃縮し、残留物を１モル濃度の塩酸（２０ｍｌ）及びエーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄した。この水相を１モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ８〜９に調節し、エーテル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。黄色の、結晶性組成生物（７８７ｍｇ）をクロマトグラフィーによる分離のためにメタノール（７ｍｌ）中に溶かし、その際無極性ジアステレオマーが生じた。Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー２４７ｍｇが得られ（Ｓｍｐ．１３８〜１４０℃）、これから３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．８ｍｌ）を用いて２−ブタノン（２５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが生じた（１８７ｍｇ；Ｓｍｐ．２２５〜２３０℃）。
【０１９６】
実施例５２：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例５１に記載したのと同様に、粗製生成物のメタノール性溶液をメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１１３ｍｇが無色の油状物として得られ、これから３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．２８ｍｌ）を用いて２−ブタノン（１０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが生じた（１２０ｍｇ；Ｓｍｐ．２５２〜２５４℃）。
【０１９７】
実施例５３：Ｎ’−アントラセン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
２−アミノアントラセン３８６ｍｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン４３４ｍｇをアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６００ｍｇを添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のためにこの反応混合物を濃縮し、残留物を５モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗製生成物を酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−アントラセン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー１３２ｍｇが緑色固体として得られ、これから１．８５Ｍのエタノール性塩酸（０．４６ｍｌ）を用いて２−ブタノン（５ｍｌ）中で相応するヒドロクロリドが沈殿した（１０４ｍｇ；Ｓｍｐ．１６９〜１７２℃）。
【０１９８】
実施例５４：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
Ｃ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−メチルアミン３９１ｍｇ及び４−ベンジル−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノン５５４ｍｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１４４ｍｇ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム７２０ｍｇを添加し、２２時間ＲＴで撹拌した。後処理のために反応混合物を濃縮し、残留物を１モル濃度の塩酸（２０ｍｌ）及びエーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄した。この水相を１モル濃度の苛性ソーダ液でｐＨ８〜９に調節し、エーテル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この得られた明黄色の油状物（９０４ｍｇ）をメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー３６８ｍｇが得られ、これから３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．８８ｍｌ）を用いて２−ブタノン（２５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（３６４ｍｇ；Ｓｍｐ．２４６〜２５５℃）。
【０１９９】
実施例５５：Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例５４に記載されたのと同様に、Ｎ’−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー３４７ｍｇが得られ、これから３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．８３ｍｌ）を用いて２−ブタノン（２５ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが沈殿した（４１８ｍｇ；Ｓｍｐ．２４２〜２４８）。
【０２００】
実施例５６：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
マグネシウム（２．０５ｇ）及び２−ブロモナフタリン（１７．７ｇ）から乾燥テトラヒドロフラン（６５ｍｌ）中でグリニャール溶液を準備した。このグリニャール溶液をなお１時間沸点で後撹拌した。その後、乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中に溶かした８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル（９．０ｇ）をＲＴで滴加し、ＲＴで一晩中撹拌した。反応が完了した後、このバッチを氷冷下で飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテル（２×７０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。後処理のためにこの粗製生成物（２４．２ｇ）を２−ブタノン（１３０ｍｌ）中に溶かし、氷冷下でＭｅ3ＳｉＣｌ（１４．８ｍｌ）と混合した。６時間後に生じたジメチル−（８−ナフタレン−２−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン  ジメチル−（８−ナフタリン−２−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）アミンを吸引濾過した（白色固体、６．０９ｇ）。
【０２０１】
ジメチル−（８−ナフタレン−２−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン  ヒドロクロリド（６．０９ｇ）を７．５Ｎの塩酸中に溶かし、ＲＴで３２時間撹拌し、引き続きジエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。この水相を氷冷下で２５％のアンモニア溶液でアルカリ性に調節し、１，２−ジクロロエタン（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。４−ジメチルアミノ−４−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサノン４．４８ｇが白色固体として得られた（Ｓｍｐ．８１〜８３℃）。
【０２０２】
Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマーのジヒドロクロリドは前記した実施例と同様に４−ジメチルアミノ−４−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサノンをトリプタミンで還元アミノ化することにより得られた。
【０２０３】
実施例５７：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
トリプタミン１．１２ｇ及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン１．５２ｇをアルゴン下で乾燥テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（８０１μｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．９２ｇを添加し、ＲＴで４日間撹拌した。後処理のために反応混合物を濃縮し、残留物を水（２０ｍｌ）及び２モル濃度の塩酸（５ｍｌ）及びエーテル（３５ｍｌ）で収容した。この水相を分離し、エーテル（２×１５ｍｌ）で洗浄し、苛性ソーダ液でｐＨ１１に調節し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られたベージュがかった褐色の残留物（２．０ｇ）を、トリエチルアミン０．７５体積％を含有するメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマー５５３ｍｇが得られ（融点、１７５〜１７８℃）、これからクロロトリメチルシランを用いて２−ブタノン／アセトン（２０ｍｌ／５０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが得られた（６００ｍｇ；Ｓｍｐ．２１６〜２１８℃）。
【０２０４】
実施例５８：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例５７に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー５４６ｍｇが得られ、これからクロロトリメチルシラン（５７３μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（３ｍｌ／３０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが得られた（５２０ｍｇ；Ｓｍｐ．２２３〜２２９℃）。
【０２０５】
実施例５９：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例４２に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー５４６ｍｇが得られ、これからクロロトリメチルシラン（１．０ｍｌ）を用いて２−ブタノン（５０ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが明るいロゼ色の固体として得られた（１．１ｇ；Ｓｍｐ．１９４〜１９９℃）。
【０２０６】
実施例６０：メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中のＬ−トリプトファンメチルエステル（４３８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、氷酢酸（５７μｌ、１ｍｍｏｌ）及びか焼した硫酸ナトリウム（２ｇ）と混合した。ＲＴで２時間撹拌した後、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに撹拌した。３日後にこの反応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテル（２０ｍｌ）及び１Ｍ  ＮａＯＨ（５ｍｌ）中で懸濁させた。この水相をジエチルエーテル及び酢酸セチル（それぞれ３×１０ｍｌ）で抽出した後、合わせた有機相を分液漏斗中で１Ｍ  ＮａＯＨ（５ｍｌ）でなお２回洗浄し、乾燥し、濃縮した。粘性の残留物（７１８ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー［シリカゲル５０ｇ、溶離剤：酢酸エチル／メタノール（３：１）ならびに酢酸エチル／ＭｅＯＨ（１：１）］で２回精製し、その際ジアステレオ異性体を分離した。メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネートの無極性ジアステレオマー２７０ｍｇが得られ、これからクロロトリメチルシラン（２４４μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（８ｍｌ／４ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが白色固体として得られた（２９１ｍｇ、Ｓｍｐ．１７５〜１８０℃）。
【０２０７】
実施例６１：メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネート  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例６０に記載したと同様に、メチル  ２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオネートの極性ジアステレオマー（１４０ｍｇ、Ｓｍｐ．６０〜６５℃）が得られ、これからクロロトリメチルシラン（１２６μｌ）を用いて２−ブタノン／アセトン（７ｍｌ／３ｍｌ）中で相応するジヒドロクロリドが白色固体として得られた（１２９ｍｇ、Ｓｍｐ．１８０〜１８５℃）。
【０２０８】
実施例６２：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
４−ジメチルアミノ−４−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサノン（５３４ｍｇ）とＤＬ−α−メチル−トリプタミン（３４８ｍｇ）とをアルゴン下でテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）と１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）とからなる混合物中に溶かした。酢酸（１２０ｍｇ）を添加し、１５分の反応時間後にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）と混合した。６４時間後にこの反応混合物を吸引濾過した。得られた白色固体を１Ｍ  苛性ソーダ液（２０ｍｌ）中に収容し、ジエチルエーテル（３×２０ｍｌ）で抽出し、合わせた乾燥抽出物を濃縮した後に油状の残留物（５２０ｍｇ）が得られた。混合物をクロマトグラフィーによる分離をまず最初にメタノールで行い、その際、無極性ジアステレオ異性体２９５ｍｇ（Ｓｍｐ．６８〜７０℃）が白色固体として得られた。無極性ジアミンを２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性塩酸（０．５２ｍｌ）と混合し、その際、油状の固体が沈殿した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを添加した後、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフタリン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオマーの結晶性ジヒドロクロリドが得られた（３１９ｍｇ、Ｓｍｐ．２０６〜２１０℃）。
【０２０９】
実施例６３：Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、シス／トランス−混合物
３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミン（２５０μｌ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３４ｍｇ）を酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加した。引き続きＲＴで２４時間撹拌した。後処理のために濃縮し、５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られた無色油状物（７９５ｍｇ）を２−ブタノン（１３ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（７１８μｌ）を用いてＮ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンのジヒドロクロリドがシス／トランス−異性体の混合物として得られた（白色固体；７９０ｍｇ；Ｓｍｐ．１２８〜１３１℃）。
【０２１０】
実施例６４：Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
６−フルオロトリプタミン（４１０ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（５４５ｍｇ）とをアルゴン下でＴＨＦ（１８ｍｌ）及び１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）中に溶かし、氷酢酸（１３８ｍｇ）と混合した。１５分後にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６９０ｍｇ）とＴＨＦ（５ｍｌ）とを添加した。４０時間後に濃縮し、残留物を１Ｍの塩酸（２０ｍｌ）中に収容し、エーテル（２×２０ｍｌ）で抽出した。この水相を１Ｍの苛性ソーダ液（３０ｍｌ）でアルカリ性に調節し、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。この場合に相間に白色固体（７８５ｍｇ）が生じ、これを分離した。これは濃縮時にもエーテル層から生じた２つのジアステレオマーからなる混合物であった。一緒に混合物（９８５ｍｇ）をメタノール／濃アンモニア（５００：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで分離した。無極性ジアステレオ異性体が白色固体（３２１ｍｇ、Ｓｍｐ．１８５〜１８７℃）として得られ、加熱しながらエタノール（２０ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性ＨＣｌ（０．７９ｍｌ）と混合した。数時間ＲＴで撹拌した後に、Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの無極性ジアステレオ異性体の白色ジヒドロクロリドが得られた（３４４ｍｇ；Ｓｍｐ．１９０〜１９５℃）。
【０２１１】
実施例６５：Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例６４に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー３０５ｍｇが得られ、これからエタノール（２０ｍｌ）中で３．３Ｎのエタノール性ＨＣｌ（０．７３ｍｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドが得られた（２７０ｍｇ；Ｓｍｐ．２０８〜２１１℃）。
【０２１２】
実施例６６：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
Ｎ−ω−メチルトリプタミン（［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］メチルアミン、３４８ｍｇ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３５ｍｇ）と氷酢酸（１１４μｌ）とを添加した後に嵩張った沈殿物が形成された。この懸濁液をＲＴで２時間撹拌し、その後にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６０ｍｇ）を添加した。この反応混合物をＲＴで２日間撹拌し、後処理のために濃縮し、残留物を水（１５ｍｌ）とジエチルエーテル（２０ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離した。水相をジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出し、１Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１０に調節した。この場合、白色固体が生じ、吸引濾過し、洗浄し、乾燥した（１７４ｍｇ、Ｓｍｐ．２０８〜２１０℃、無極性ジアステレオ異性体）。この水相を１Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１にし、酢酸エチル（４×２５ｍｌ）で抽出した。抽出液を濃縮し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮した。この残留物（４６９ｍｇ）を、メタノール／トリエチルアミン（９９：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより分離した。こうして得られた無極性ジアステレオ異性体（１７２ｍｇ）を２−ブタノン／アセトン（１５ｍｌ／１５ｍｌ）中で温めて溶かし、ＲＴでクロロトリメチルシラン（１７４μｌ）を用いてＮ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンのヒドロクロリドが白色固体（１７３ｍｇ；Ｓｍｐ．１９５〜１９８℃）として生じた。
【０２１３】
実施例６７：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例６６に記載されたと同様に、Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオマー１２９ｍｇが得られ、これから２−ブタノン／アセトン（１５ｍｌ／３ｍｌ）中で温めてクロロトリメチルシラン（１２１μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドが得られた（白色固体；１４１ｍｇ；Ｓｍｐ．１９８〜２０６℃）。
【０２１４】
実施例６８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
７−メチルトリプタミン（３４８ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３５ｍｇ）を酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、このバッチを１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍｌ）とジエチルエーテル（４０ｍｌ）と混合し、酸性の水相をジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、得られた粗製生成物をＥｔＯＨ／ＮＨ3（５００：１）を用いてシリカゲルで分離した。この無極性ジアステレオ異性体が褐色油状物（３２１ｍｇ）として得られ、２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（２７０μｌ）を用いてジヒドロクロリドに変換した（白色固体；４２０ｍｇ；Ｓｍｐ．１８９〜１９１℃）。
【０２１５】
実施例６９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例６８に記載したと同様に、極性ジアステレオ異性体１４４ｍｇが褐色油状物として得られ、２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（１２１μｌ）を用いて相応するヒドロクロリドに変換した（白色固体；１４６ｍｇ；Ｓｍｐ．２４４〜２４６℃）。
【０２１６】
実施例７０：Ｎ’−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）と１，２−ジクロロエタン（４ｍｌ）からなる混合物に、アルゴン下でまず最初に２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン（２８２ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（３４３ｍｇ）とを添加し、氷酢酸（０．０９ｍｌ）と混合した。１５分後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（４７４ｍｇ）を添加し、ＲＴで４０時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残留物を１Ｍの塩酸（２０ｍｌ）中に収容し、エーテル（２×３０ｍｌ）で抽出した。その際に白色沈殿物（１９１ｍｇ）が析出し、これを分離した。引き続きこの白色溶液を１Ｍ  ＮａＯＨでアルカリ性に調節し、エーテル（２×３０ｍｌ）及び酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物（４６８ｍｇ）が前に分離した固体と全く同様に２つの生成物からなっていた。これらを一緒に（４５９ｍｇ）カラムクロマトグラフィーによりメタノール／アンモニア（５００：１）を用いて精製した。無極性ジアステレオ異性体が白色固体（２１８ｍｇ、Ｓｍｐ．１９１〜１９２℃）として得られ、加熱しながらエタノール（１５ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性塩酸（０．４７ｍｌ；１．５６ｍｍｏｌ）と混合した。９０分後になお固体を生じなかった場合に２−ブタノン（５ｍｌ）を添加した。短時間後にヒドロクロリド（１８４ｍｇ；Ｓｍｐ．２３０〜２３７℃）の結晶化が始まった。
【０２１７】
実施例７１：Ｎ’−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例７０に記載されたと同様に、極性ジアステレオ異性体（１８９ｍｇ；Ｓｍｐ．２００〜２０１℃）も得られ、その内の１５９ｍｇをエタノール（１５ｍｌ）及び２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性塩酸（０．３８ｍｌ）を用いてジヒドロクロリドに変換した（１２４ｍｇ；Ｓｍｐ．２６２〜２６５℃）。
【０２１８】
実施例７２：Ｎ’−アセナフテン−５−イルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
アセナフテン−５−イルメチルアミン（３６６ｍｇ）及び４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３４ｍｇ）を酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（２ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を５ＭのＮａＯＨでｐＨ１１に調節した。このアルカリ性の相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られた粗製生成物を酢酸エチル／ＥｔＯＨ（１：１）を用いるクロマトグラフィーにより精製した。この無極性ジアステレオ異性体が無色油状物（３３０ｍｇ）として得られ、２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（２７２μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；３９３ｍｇ；Ｓｍｐ．１６４〜１６７℃）。
【０２１９】
実施例７３：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
ＤＬ−α−メチルトリプタミン（Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（３４８ｍｇ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキサノン（４４７ｍｇ）と氷酢酸（１１４μｌ）とを添加した後に嵩張った沈殿物が形成された。この懸濁液をＲＴで１時間撹拌した。次いで、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６０ｍｇ）を添加し、この反応混合物をＲＴで２日間撹拌した。後処理のために１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）と水（１５ｍｌ）とで希釈し、有機相を分離し、水相をさらに１，２−ジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出し、５Ｍ  ＮａＯＨでアルカリ性に調節し、酢酸エチル（４×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０）５０ｇ、溶離剤：メタノール／ＮＥｔ3（９９：１））により精製した。この無極性ジアステレオ異性体（２０２ｍｇ、Ｓｍｐ．１５８〜１６１℃）を２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（２０２μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；２０７ｍｇ；Ｓｍｐ．１６２〜１６５℃）。
【０２２０】
実施例７４：Ｎ’−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー、シス／トランス−混合物
実施例７３に記載したと同様に、ジアステレオ異性体の混合物も単離し（１９５ｍｇ）、２−ブタノン（４ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（１９４μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体、２３２ｍｇ、極性／無極性＝７０：３０）。
【０２２１】
実施例７５：Ｎ’−［２−（７−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
７−ベンジルオキシトリプタミン（２００ｍｇ）をアルゴン下で乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサン（１８０ｍｇ）と氷酢酸（４３μｌ）とを添加した後に、室温で１時間撹拌し、次いでアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４８ｍｇ）と混合した。この反応混合物をＲＴで３日間撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を水（１５ｍｌ）、２Ｍ  ＨＣｌ（２ｍｌ）及びジエチルエーテル（２０ｍｌ）中に溶かし、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１５ｍｌ）で洗浄し、１Ｍ  ＮａＯＨを用いてｐＨ１１にし、酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた酢酸エチル抽出液を乾燥し、濃縮し、得られた残留物（３５１ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０）４５ｇ、溶離剤：ＭｅＯＨ／ＮＥｔ3（９９：１））により精製した。無極性ジアステレオ異性体（１８８ｍｇ）を２−ブタノン／アセトン（６ｍｌ／６ｍｌ）中に温めて溶かし、クロロトリメチルシラン（１４７μ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；１７６ｍｇ；Ｓｍｐ．１６２〜１６６℃）。
【０２２２】
実施例７６：Ｎ’−シクロオクチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４４７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で１，２−ジクロロエタン（２５ｍｌ）中に溶かし、シクロオクチルアミン（２５４ｍｇ）及び酢酸（１２０ｍｇ）と混合した。ＲＴで１５分間撹拌し、次いでアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加した。ＲＴで４８時間後に反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、残留物を１Ｍ塩酸（２０ｍｌ）で収容し、ジエチルエーテル（２×３０ｍｌ）で洗浄した。引き続きこの水溶液を１Ｍ  ＮａＯＨ（２８ｍｌ）を用いてアルカリ性に調節し、Ｅｔ2Ｏ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。この油状の残留物（５８６ｍｇ）をカラムクロマトグラフィーによりメタノール／アンモニア（５００：１）を用いて精製した。この無極性生成物は無色油状物（２８０ｍｇ）であり、これを２−ブタノン（２０ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性塩酸（０．７６ｍｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；２７３ｍｇ；Ｓｍｐ．２０５〜２０７℃）。
【０２２３】
実施例７７：Ｎ’−アダマンタン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
ＴＨＦ（１５ｍｌ）と１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）とからなる混合物中に２−アダマンチル−アミン（３０２ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４４６ｍｇ）とをアルゴン下で溶かした。１５分後にこの混合物をアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）と混合し、４５時間室温で撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍｌ）及びジエチルエーテル（４０ｍｌ）中に収容し、相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×３０ｍｌ）で洗浄した。この水相を５Ｍの苛性ソーダ液でアルカリ性に調節し、ジエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を濃縮した後に、得られた粗製生成物をメタノールを用いてクロマトグラフィーにより分離した。この無極性ジアステレオ異性体（２８６ｍｇ）を２−ブタノン（１５ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｎのエタノール性塩酸（０．６０６ｍｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；３００ｍｇ；Ｓｍｐ．２６６℃）。
【０２２４】
実施例７８：３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
セロトニン（４０５ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン／ＴＨＦ（５ｍｌ／２０ｍｌ）中に溶かし、４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（５００ｍｇ）、氷酢酸（１３１μｌ）及びか焼硫酸ナトリウム（２ｇ）と混合した。ＲＴで１時間撹拌した後に、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７５９ｍｇ）を添加し、さらに２日間撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物をジエチルエーテル（１５ｍｌ）、水（１０ｍｌ）及び２Ｍ  ＨＣｌ（１ｍｌ）中に懸濁させ、さらにジエチルエーテル（２０ｍｌ）を添加し、有機相を大まかに分離した。この水相を１Ｍ  ＮａＯＨを用いてまず最初にｐＨ９にし、酢酸エチル（３×５ｍｌ）で抽出し、次いでｐＨ１１に調節し、新たに酢酸エチル（５×１０ｍｌ）で抽出した。この有機抽出液を乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＮＥｔ3  ９９．５：０．５）により精製した。無極性ジアステレオ異性体（Ｓｍｐ．９０〜１００℃）２６７ｍｇが単離し、これをエタノール／２−ブタノン（３ｍｌ／１５ｍｌ）中に溶かし、３．３Ｍのエタノール性ＨＣｌ（６４２μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；３０４ｍｇ；Ｓｍｐ．２１５〜２１７℃）。
【０２２５】
実施例７９：３−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例７８に記載したと同様に、極性ジアステレオ異性体（Ｓｍｐ．１８５〜１８７℃）１２４ｍｇも得られ、これをエタノール／２−ブタノン（６ｍｌ／１５ｍｌ）中で３．３Ｎのエタノール性ＨＣｌ（２９８μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；１２３ｍｇ；Ｓｍｐ．２３０〜２３３℃）。
【０２２６】
実施例８０：Ｎ’−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
６−メトキシトリプタミン（４９５ｍｇ）をアルゴン下で１，２−ジクロロエタン及びＴＨＦ（５ｍｌ／１５ｍｌ）中に透明に溶かした。４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（５６５ｍｇ）と氷酢酸（１４８μｌ）とを添加した後にＲＴで２時間撹拌し、その後にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５８ｍｇ）を添加した。この反応混合物をＲＴで２日間撹拌した。後処理のために、この反応混合物に水（１５ｍｌ）と５．５ＭのＨＣｌ（１．５ｍｌ）とを添加した。この相を分離し、水相（ｐＨ３）をジエチルエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで１Ｍ  ＮａＯＨを用いてｐＨ１１にし、酢酸エチル（５×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残った残留物（１．０ｇ；Ｓｍｐ．１２９〜１５３℃）をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＮＥｔ3  ９９．２５：０．７５）により精製した。無極性ジアステレオ異性体（５５０ｍｇ、Ｓｍｐ．１６４〜１６９℃）をきれいに分離し、２−ブタノン／アセトン（１５ｍｌ／１６ｍｌ）中に温めて溶かし、クロロトリメチルシラン（５３３μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；６３３ｍｇ；Ｓｍｐ．１６５〜１７５℃）。
【０２２７】
実施例８１：Ｎ’−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例８０に記載したと同様に、極性ジアステレオ異性体（３２０ｍｇ；Ｓｍｐ．１３６〜１４０℃）も得られ、これを２−ブタノン／アセトン（１５ｍｌ／３ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（３１０μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；３６２ｍｇ；Ｓｍｐ．２０６〜２１０℃）。
【０２２８】
実施例８２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
５−メチルトリプタミン（３４８ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（４３５ｍｇ）を酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（１１４μｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、この残留物を１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍｌ）及びジエチルエーテル（４０ｍｌ）に収容し、相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節した。この水相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ／ＮＨ3（５００：１）を用いるクロマトグラフィーにより精製した。この無極性ジアステレオ異性体が（褐色油状物；３７９ｍｇ）を２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（３１９μｌ）と混合して相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；４０５ｍｇ；Ｓｍｐ．２３４〜２３６℃）。
【０２２９】
実施例８３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン  ジヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
実施例８２に記載したのと同様に、極性ジアステレオ異性体（２６６ｍｇ）が得られ、これを２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、Ｍｅ3ＳｉＣｌ（２２４μｌ；１．７６ｍｍｏｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；２７２ｍｇ、Ｓｍｐ．２４８〜２５０℃）。
【０２３０】
実施例８４：ジメチル−［１−フェニル−４−（１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル］−シクロヘキシル］−アミン  ジヒドロクロリド
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（３４５ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロ−ヘキサノン（４３５ｍｇ）とをアルゴン下でＴＨＦ（１０ｍｌ）と１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）とからなる混合物中に溶かし、氷酢酸（１２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）と混合した。１５分後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（６００ｍｇ）を添加し、６８時間撹拌し、この反応混合物を濃縮し、残留物を１Ｎ  塩酸（２０ｍｌ）中に収容し、エーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄した。この水溶液を１Ｍ  ＮａＯＨ（３０ｍｌ）でアルカリ性に調節し、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し、濃縮した後に、半固体の粗製生成物が得られ、これをメタノールＮＨ３（５００：３）を用いるカラムクロマトグラフィーにより分離して無極性ジアステレオ異性体（３３４ｍｇ、Ｓｍｐ．１４７〜１５０℃）を供給し、これを２−ブタノン（２０ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）中に加熱しながら溶かし、３．３Ｍのエタノール性塩酸（０．８ｍｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（３３５ｍｇ、Ｓｍｐ．２６４〜２６９℃）。
【０２３１】
実施例８５：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
４−（フルオロフェニル）エチルアミン（１．１５ｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（１．８ｇ）を酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（８．２８ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．４８ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、このバッチを１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍｌ）及びジエチルエーテル（４０ｍｌ）と混合し、相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節した。この水相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、残留物をメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。無極性ジアステレオ異性体（５３１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（１０ｍｌ）中に溶かし、撹拌しながら無水酢酸（１．５９ｇ、１５．５９ｍｍｏｌ）と混合した。２４時間後にこの反応混合物を数個の氷と混合し、回転蒸発器中でできる限り濃縮した。残留物を１Ｍ  ＮａＯＨ（２０ｍｌ）と混合した。この水相を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、この合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られたアセトアミド（５４５ｍｇ）を２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（０．２７０ｍｌ）を用いて相応するヒドロクロリドに変換した（白色固体；３０２ｍｇ；Ｓｍｐ．１９６〜２０１℃）。
【０２３２】
実施例８６：２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
１，２−ジクロロエタン（約４０ｍｌ）中のｒａｃ−５−フルオロトリプトファン−メチルエステル（１０３０ｍｇ）をアルゴン下で４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン（９３５ｍｇ）、硫酸ナトリウム（４ｇ）及び氷酢酸（２４５μｌ、４．４ｍｍｏｌ）と混合した。ＲＴで１時間撹拌した後にアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をＲＴで３日間撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を酢酸エチル（４０ｍｌ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（３５ｍｌ）中に収容し、相分離し、水相を酢酸エチル（それぞれ１０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を乾燥し、濃縮し、得られた残留物（１．７３ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ  １：３）により精製した。得られた無極性ジアステレオ異性体（９１１ｍｇ、Ｓｍｐ．５５〜６２℃）を２−ブタノン／アセトン（７ｍｌ／１ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（１７４μ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（ベージュ色の固体；１３５ｍｇ；Ｓｍｐ．１７２〜１８２℃）。
【０２３３】
実施例８７：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
３−フェニルプロピルアミン（６７６ｍｇ）と４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（１．０８６ｇ）とを酸素遮断下で乾燥１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に溶かした。この混合物に氷酢酸（５ｍｍｏｌ）及びアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｇ、７ｍｍｏｌ）を添加し、２４時間ＲＴで撹拌した。後処理のために濃縮し、このバッチを１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍｌ）及びジエチルエーテル（４０ｍｌ）と混合した。この水相をジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄し、分離し、５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られた粗製生成物をメタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。無極性ジアステレオ異性体７６１ｍｇが得られた。
【０２３４】
４５３ｍｇを無水ピリジン（１０ｍｌ）中に溶かし、撹拌しながら無水酢酸（１．３７４ｇ）と混合した。ＲＴで２４時間撹拌した後に数個の氷と混合し、回転蒸発器中でできる限り濃縮した。残留物を１Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍｌ）と混合し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られたアセトアミド（５２８ｍｇ）を２−ブタノン（１０ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（０．３５３ｍｌ）を用いて相応するヒドロクロリドに変換した（白色固体；２８２ｍｇ；Ｓｍｐ．２０６〜２１１℃）。
【０２３５】
実施例８８：２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシルアミノ）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
１，２−ジクロロエタン（約３０ｍｌ）中のｒａｃ−６−フルオロトリプトファン−メチルエステル（９５２ｍｇ）をアルゴン下で４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（８７７ｍｇ）、硫酸ナトリウム（２ｇ）及び氷酢酸（２３０μｌ、４ｍｍｏｌ）と混合した。ＲＴで１時間後に、アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３３ｇ、６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴで２日間撹拌した。後処理のために濃縮し、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（２５ｍｌ）中に溶かし、この透明な相を分液漏斗中で分離し、この水相を酢酸エチル（それぞれ１０ｍｌ）で３回抽出し、合わせた抽出液を乾燥し、蒸発させた。得られた残留物（１．７２ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ  １：２、次いでＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ  １：１及びＭｅＯＨ／ＮＨ3  ４００：１）により精製した。無極性ジアステレオ異性体（８６８ｍｇ）の一部（２６１ｍｇ）を２−ブタノン（７ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（２２７μｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドを生じさせた（白色固体；２２４ｍｇ；Ｓｍｐ．１６４〜１６９℃）。
【０２３６】
実施例８９：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（１０ｇ）とヒドロキシルアミン−ヒドロクロリド（４．８ｇ）を無水エタノール（１２０ｍｌ）中に溶かし、この溶液を塩基性のイオン交換体のＡｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ  ２１（３０．７ｇ）と混合し、ＲＴで一晩中攪拌した。このイオン交換体を濾別し、エタノール（３×５０ｍｌ）でフリットを洗浄した。このエタノールを真空中で留去し、残留物を５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節し、水で希釈し、酢酸エチル（４×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン  オキシム１１ｇが得られた。
【０２３７】
４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキサノン  オキシム（１１ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）中に溶かし、５Ｍ  ＮａＯＨ（２００ｍｌ）で希釈した。この混合物に少しずつデバルダ合金（３０ｇ）を添加した。この反応温度は、この場合５０〜６０℃であった。添加を終えた後の１５分間に水（１５０ｍｌ）で希釈し、メタノールを真空中で留去し、水溶液をエーテル（５×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミンが黄色油状物として得られた（１０．０ｇ）。
【０２３８】
インドール−３−イル酢酸（２５７ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（２３５μｌ、２．１ｍｍｏｌ）と２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（３７１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加した。引き続きＲＴで２４時間撹拌した。その後、このバッチにＮ，Ｎ−ジメチル−１−フェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミンの極性ジアステレオ異性体（３２０ｍｇ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。後処理のために濃縮し、このバッチを５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節し、相を分離し、水相を水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られたアミドを酢酸エチル／エタノール（１：１）のカラムクロマトグラフィーにより精製し（１２０ｍｇ）、２−ブタノン（３ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（６１μｌ）を用いて相応するヒドロクロリドに変換した（白色固体；１２８ｍｇ、Ｓｍｐ．１００〜１０２℃）。
【０２３９】
実施例９０：２−（４−ジメチルアミノ−４−チオフェン−２−イル−シクロヘキシルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸−メチルエステル  ジヒドロクロリド、無極性ジアステレオマー
Ｌ−トリプトファン−メチルエステルのヒドロクロリド（１．０１ｇ）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ3−溶液（２０ｍｌ）と一緒に１５分間強力に撹拌し、水相をすぐに１，２−ジクロロエタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、有機相を４０ｍｌにまで濃縮し、アルゴン下で４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキサノン（８９３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）と混合した。透明な溶液に酢酸（０．２２８ｍｌ、４ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＳＯ4（２ｇ）を添加した。１５分の反応時間の後に、この反応混合物をＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１．２ｇ）と混合し、室温で４日間撹拌した。後処理のために飽和ＮａＨＣＯ3−溶液（４０ｍｌ）と混合し、１５分間撹拌した。この水相をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥後に濃縮し、その際に明褐色の油状物が得られた。カラムクロマトグラフィーによる精製を酢酸エチル及びメタノールを用いて行った。この無極性ジアステレオ異性体（９１８ｍｇ、Ｓｍｐ．１０８〜１１２℃）を２−ブタノン（１５ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（０．４ｍｌ）を用いて相応するジヒドロクロリドに変換した（白色固体；３２６ｍｇ；Ｓｍｐ．１９７〜２０２℃）。
【０２４０】
実施例９１：Ｎ−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアミド  ヒドロクロリド、極性ジアステレオマー
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（３６４ｍｇ）の無水メタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェニル−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（３８７ｍｇ）と４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチル−モルホリニウムクロリド（２６７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。引き続きＲＴで２４時間撹拌した。後処理のために濃縮し、このバッチを水（１０ｍｌ）で希釈し、この混合物を５Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１１に調節し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させた。ＭｅＯＨを用いるカラムクロマトグラフィーの後に、この無極性アミド（１５４ｍｇ；無色油状物）を２−ブタノン（５ｍｌ）中に溶かし、クロロトリメチルシラン（７２μｌ）を用いて相応するヒドロクロリドに変換した（白色固体；１６８ｍｇ；Ｓｍｐ．１４３〜１４５℃）。
【０２４１】
実施例９２：
ＯＲＬ１−結合の測定
一般式Ｉのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を組み換えＣＨＯ−ＯＲＬ１−細胞の膜を用いた3Ｈ−ノシセプチン／オルファニンＦＱとのレセプター結合アッセイで調査した。このテストシステムはＡｒｄａｔｉら著（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５１，１９９７，８１６−８２４頁）に記載された方法により実施した。3Ｈ−ノシセプチン／オルファニンＦＱの濃度はこの試験の場合に０．５ｎＭであった。この結合アッセイは、膜タンパク質それぞれ２０μｇ、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ中のバッチそれぞれ２００μｌ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2  及び１ｍＭ  ＥＤＴＡで実施した。ＯＲＬ１−レセプターとの結合はＷＧＡ−ＳＰＡ−ビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ，Ｆｒｅｉｂｕｒｇ）それぞれ１ｍｇを使用して、室温でこのバッチを１時間インキュベートし、引き続きシンチレーションカウンタのＴｒｉｌｕｘ（Ｗａｌｌａｃ，Ｆｉｎｎｌａｎｄ）で測定することにより決定した。この親和性はＫi−値としてμＭで表示した。
【０２４２】
【表１】
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【０２４３】
【表２】
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【０２４４】
【表３】
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【０２４５】
【表４】
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【０２４６】
ＯＲＬ１−結合の測定
一般式Ｉのシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を組み換えＣＨＯ−ＯＲＬ１−細胞の膜を用いた3Ｈ−ノシセプチン／オルファニンＦＱとのレセプター結合アッセイで調査した。このテストシステムはＡｒｄａｔｉら著（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５１，１９９７，８１６−８２４頁）に記載された方法により実施した。3Ｈ−ノシセプチン／オルファニンＦＱの濃度はこの試験の場合に０．５ｎＭであった。この結合アッセイは、膜タンパク質それぞれ２０μｇ、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ中のバッチそれぞれ２００μｌ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2  及び１ｍＭ  ＥＤＴＡで実施した。ＯＲＬ１−レセプターとの結合はＷＧＡ−ＳＰＡ−ビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｏａ，  Ｆｒｅｉｂｕｒｇ）それぞれ１ｍｇを使用して、室温でこのバッチを１時間インキュベートし、引き続きシンチレーションカウンタのＴｒｉｌｕｘ  （Ｗａｌｌａｃ，Ｆｉｎｎｌａｎｄ）で測定することにより決定した。この親和性はＫi−値としてμＭで表示した。
【０２４７】
実施例９３：
マウスに関するテイルフリック試験での痛覚消失試験
マウスをそれぞれ個別にテストケージ中に入れ、尾の付け根に電球（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ−Ｔｙｐ  ５０／０８／１．ｂｃ，  Ｌａｂｔｅｃ，  Ｄｒ．  Ｈｅｓｓ）のフォーカスされた熱放射線をあてた。この電球強度は、電球のスイッチオンから尾の突然の痙攣動作までの時間（痛覚不応期）が未処理のマウスの場合に３〜５秒となるように設定した。本発明による化合物を含有する溶液もしくはそれぞれの比較溶液の投与の前に、これらのマウスを５分間の間に２回予備試験し、この測定値の平均値を予備試験平均値として算出した。
【０２４８】
一般式Ｉの本発明による化合物の溶液ならびに比較溶液を次いで静脈内に投与した。痛覚測定を静脈内投与後のそれぞれ１０分、２０分、４０分及び６０分に実施した。この痛覚作用を、次の式による痛覚不応期（最大に可能な侵害受容効果の％）の増加率として決定した。
【０２４９】
［（Ｔ1−Ｔ0）／（Ｔ2−Ｔ0）］×１００
この場合、時間Ｔ0は投与前の不応時間を表し、時間Ｔ1は作用物質コンビネーションの投与後の不応時間を表し、時間Ｔ2は最大露光時間（１２秒）を表す。
【０２５０】
痛覚消失作用に関する詳細な調査は、前記したようにマウスに関するテイルフリック試験において実施した。
【０２５１】
これらの調査された本発明による化合物は痛覚消失作用を示した。選択された調査のこの結果を同様に次の表中にまとめた。
【０２５２】
表２：
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＊：括弧内はそれぞれ静脈投与の際の投与量（ｍｇ／ｋｇ）を表す。
【０２５３】
例示的に調査された化合物は良好な痛覚消失効果を示した。
【０２５４】
実施例９４：
本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体の非経口用溶液
本発明による置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体（この場合実施例９１による）３８ｇを注射用の水１リットル中に室温で溶かし、引き続き注射用の無水グルコースを添加することにより等張条件に調節した。
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年7月23日(2003.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３８】
次の一般式Ｉ
【化１】
2004533439.tif 000305
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができ、
ただし、
Ｒ3は置換又は非置換のフェニルであり、かつＲ1又はＲ2の少なくとも一つがＨ又はＣ1-8−アルキルである場合には、Ｒ4はアルキル基であってはならず、かつＲ4及びＲ5は一緒に１個の複素環を形成してはならない］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療のための、もしくはオピオイド鎮痛剤を用いた治療において同時に投与するための医薬を製造するために使用する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３９】
次の一般式Ｉ
【化２】
2004533439.tif 000306
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；ヘテロアリール（これはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療のための、もしくはオピオイド鎮痛剤を用いた治療において同時に投与するための医薬を製造するために使用する方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４０】
次の一般式Ｉ
【化３】
2004533439.tif 000307
［式中、
Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療のための、もしくはオピオイド鎮痛剤を用いた治療において同時に投与するための医薬を製造するために使用する方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４１】
次の一般式Ｉ
【化４】
2004533439.tif 000308
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4はＨ、Ｃ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9又はＳ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択される
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を疼痛の、特に急性の、ニューロパシー性の又は慢性の疼痛の治療のための、もしくはオピオイド鎮痛剤を用いた治療において同時に投与するための医薬を製造するために使用する方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４２】
次の一般式Ｉ
【化５】
2004533439.tif 000309
［式中、
Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、その際、Ｒ1及びＲ2は両方ともＨであってはならず、
又は基Ｒ1及びＲ2は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ6ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ6は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
Ｒ3は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｘ）Ｒ7、Ｃ（Ｘ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｘ）ＯＲ9、Ｃ（Ｘ）ＳＲ9、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9から選択され、
その際、Ｘ＝Ｏ又はＳであり、
その際、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
その際、Ｒ8はＨ、Ｃ1-4−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択されるか、又は
基Ｒ7及びＲ8は一緒になって環を形成し、かつＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ10ＣＨ2ＣＨ2又は（ＣＨ2）3-6を表し、
Ｒ10は、Ｈ；Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ1-3−アルキレンを介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）から選択され、
その際、Ｒ9は、Ｃ1-8−アルキル又はＣ3-8−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；アリール、ヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の置換又は非置換のＣ1-4−アルキル基を介して結合したアリール、Ｃ3-8−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は1個又は数個の置換基を有する）から選択され、
Ｒ5は、Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；−ＣＨＲ11Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−ＣＨＲ11−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2Ｒ12、−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12又は−Ｃ（Ｙ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｒ12から選択され、
その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓ又はＨ2であり、
その際、Ｒ11は次のものから選択され
Ｈ、Ｃ1-7−アルキル（これは飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル（飽和又は不飽和、分枝又は非分枝、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換である）；
かつ、その際、Ｒ12は次のものから選択され
Ｈ；Ｃ3-8−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は１個又は数個の置換基を有する）；
又は、Ｒ4とＲ5とは一緒に環中に３〜８個の原子を有する複素環を形成し、これは飽和又は不飽和、１個又は数個の置換基を有するか又は非置換であり、この環は場合により他の環で縮合されていることができる］
で表わされる、場合により、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形、又は立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形、前記した形又はその酸又はその塩基の形、又はその塩の形、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンとの塩の形、又はその溶媒和物、特に水和物の形での置換されたシクロヘキサン−１，４−ジアミン誘導体を不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、憂鬱、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な知識機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬を製造するために使用する方法、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての使用する方法、もしくは麻酔剤を用いた治療において同時に投与するために使用する方法、あるいは利尿又は抗ナトリウム排泄及び（又は）不安緩和のために使用する方法。
【国際調査報告】
2004533439.tif 000310
2004533439.tif 000311
2004533439.tif 000312
2004533439.tif 000313
2004533439.tif 000314
2004533439.tif 000315