(57)【要約】本発明は、精油（チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチルおよびメントール）およびクロロデオキシスクロース誘導体の選択された混合物からなる、口内細菌を低下させ、長期間持続する呼気の保護を提供するマイクロカプセルの形態の口内使用の組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
シェル材料およびコア材料からなるマイクロカプセル組成物であって、ここで、このマイクロカプセルは、
ａ）チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチルおよびメントールからなる精油混合物；および
ｂ）式：
【化１】
2004534791.tif 000004
（式中、R1はヒドロキシ基または塩素原子であり；R2およびR3はそれぞれヒドロキシ基および水素原子、塩素原子および水素原子、または水素原子および塩素原子であり、４−位はＤ−配置であり、R4はヒドロキシ基であるか；またはR1、R2、R3およびR5の少なくとも２つが塩素原子である場合には、R4はヒドロキシ基または塩素原子であり；そしてR5はヒドロキシ基または塩素原子であるが、ただしR1、R2、R3およびR5の少なくとも１つが塩素原子である）を有するクロロデオキシスクロース誘導体
を含有し、またこのシェル材料は迅速に溶解するものである、上記のマイクロカプセル組成物。
【請求項２】
シェル材料はポリビニルアルコール、ゼラチン、プルラン、ワックス、ガム、およびシュガーキャンディーからなる群より選択される請求項１記載のマイクロカプセル。
【請求項３】
マイクロカプセルは球形または楕円形の形態である請求項１または２に記載のマイクロカプセル。
【請求項４】
マイクロカプセルは直径約２mm〜約９mmであり、シェルの壁の厚さは30um〜２mmである請求項１〜３のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項５】
さらに湿潤剤を含む請求項１〜４のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項６】
マイクロカプセルは60秒未満で溶解する請求項１〜５のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項７】
クロロデオキシスクロース誘導体はスクラロースである請求項１〜６のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項８】
シェル材料およびコア材料からなるマイクロカプセル組成物であって、ここで、このマイクロカプセルは、
ａ）チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチルおよびメントールからなる精油混合物；
ｂ）式：
【化２】
2004534791.tif 000005
（式中、R1はヒドロキシ基または塩素原子であり；R2およびR3はそれぞれヒドロキシ基および水素原子、塩素原子および水素原子、または水素原子および塩素原子であり、４−位はＤ−配置であり、R4はヒドロキシ基であるか；またはR1、R2、R3およびR5の少なくとも２つが塩素原子である場合にはR4はヒドロキシ基または塩素原子であり；そしてR5はヒドロキシ基または塩素原子であるが、ただしR1、R2、R3およびR5の少なくとも１つが塩素原子である）を有するクロロデオキシスクロース誘導体；および
ｃ）場合によって15％までの水
を含有するが、但し、添加される場合には、コア材料が単一相を維持するように処理の間に水をマイクロカプセルから蒸発させるものとする、上記のマイクロカプセル組成物。
【請求項９】
シェル材料およびコア材料からなるマイクロカプセル組成物であって、ここで、このマイクロカプセルは、
ａ）チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチルおよびメントールからなる精油混合物；および
ｂ）式：
【化３】
2004534791.tif 000006
（式中、R1はヒドロキシ基または塩素原子であり；R2およびR3はそれぞれヒドロキシ基および水素原子、塩素原子および水素原子、または水素原子および塩素原子であり、４−位はＤ−配置であり、R4はヒドロキシ基であるか；またはR1、R2、R3およびR5の少なくとも２つが塩素原子である場合にはR4はヒドロキシ基または塩素原子であり；そしてR5はヒドロキシ基または塩素原子であるが、ただしR1、R2、R3およびR5の少なくとも１つが塩素原子である）を有するクロロデオキシスクロース誘導体；および
ｃ）アセスルファーム
を含有し、ここでクロロデオキシスクロース誘導体とアセスルファームの比は１：１〜９：１である、上記のマイクロカプセル組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口内細菌を減少させ、長期に持続する呼気保護を提供するマイクロカプセルの形態での経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
呼気コントロール組成物、たとえばブレスミント、マウスウォッシュ、チューインガム等は、世界中の大部分の開発国で広く使用されている。使用されている他の形態にはフレバラントまたは他の呼気保護剤を含有するマイクロカプセルがある。これらの利用は、マウスウォッシュを吐き捨てる場所が不要というそれらの有用性のみならず、使用者がその作用をもはや必要としなくなった場合、またはマイクロカプセルをこれ以上口の中に含んでいることを欲しなくなった場合に、嚥下できるという事実によっても受け入れられている。
【０００３】
マイクロカプセルが使用されてきたが、このような製品にも、なお改良の必要がある。
【０００４】
チモールはよく知られた抗菌剤であり、また様々なマウスウォッシュ製品に、その抗菌活性のために利用される精油としても知られている。とくにチモールは所望の有益な治療効果を提供するのに十分な量を、口内衛生組成物、たとえば、マウスリンスに利用することができる。登録商標LISTERINEで知られた商品は何百万人の人によって100年以上にわたって使われてきたよく知られた抗菌性のマウスウォッシュであり、プラーク、歯肉炎および悪い口臭の原因である口腔の微生物を死滅させるのに有効であることが証明されている。チモールは、他の精油たとえばサリチル酸メチル、メントール、およびユーカリプトールとともに、抗菌性マウスリンスたとえばLISTERINE（登録商標）における活性成分（たとえば抗菌剤）である。これらの精油は少量存在すればその効果を達成する。何らかの特定の理論に限定されるものではないが、抗菌性マウスウォッシュたとえばListerine（登録商標）の効果および味覚は、これら4種の活性成分の溶解および送達キネティクスによるものと考えられる。
【０００５】
チモールはそれ自体または上述の他の精油と一緒でも、治療的に有益な効果を提供するが、残念なことにそれはまた、消費者に不快、苦いまたは薬臭い味覚と表現される独特な香味をも提供する。その不快な、苦いまたは薬臭い味覚が効果的にマスクされたチモールを含有する組成物があれば、本技術分野では歓迎されるものと考えられる。このような味がマスクされた組成物ならば、消費者に快適な、受け入れられる味覚を提供するものと思われる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、クロロデオキシスクロース誘導体を加えることによって、チモールの不快な味覚がマスクされ、消費者に快適な味覚を残すことを発見した。
したがって、本発明の一態様は改良されたマイクロカプセルを提供するものである。
【０００７】
本発明の他の態様においては、改良された呼気コントロール（breath control）および抗菌活性を与えるマイクロカプセルを提供する。
【０００８】
さらに、本発明の他の態様においては、呼気コントロールおよび口内細菌を減少をもたらす改良された方法を提供する。
【０００９】
本発明の他の一態様においては、少なくとも１種の精油を、クロロデオキシスクロース誘導体と組み合わせてなる、改良された呼気コントロールおよび抗菌性マイクロカプセルを提供する。
【００１０】
本発明のこれらの態様および他の態様は、以下の詳細な説明から、さらに明らかにされる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、その一態様においては、少なくとも１種の精油、好ましくはチモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトールおよびメントールの混合物を、クロロデオキシスクロース誘導体と組み合わせて含有する、シェル材料およびコア材料からなるマイクロカプセルに関する。好ましくは本発明のマイクロカプセルは迅速に溶解する。
【００１２】
本明細書において用いられる百分率および比率は、とくに記載がない限り重量によるものである。さらに、測定は、とくに記載がない限り、25℃で行われる。
【００１３】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分から構成されるか、または必須成分および任意成分から構成させることができる。本明細書で用いられる「必須成分から構成される」の語は、それらの組成物または成分がさらに付加的な成分を包含してもよいが、付加的成分は請求される組成物または方法の基本的および新規な特性を実質的に変えないことを意味する。
【００１４】
本明細書で用いられる「迅速に（または速やかに）溶解する」の語は、マイクロカプセルがそれを口腔内に置いてから約60秒未満以内で、好ましくは約30秒未満以内で、さらに好ましくは15秒未満以内で溶解することを意味する。
【００１５】
〔発明の詳細な説明〕
本発明のカプセルの必須成分および任意成分は以下の各項において説明する。
【００１６】
カプセルのシェル材料
本発明のカプセルシェルは慣用のカプセル製造技術を用いて製造される。本発明のマイクロカプセルのシェル材料は、口腔における摂取および保持に適当な任意の材料とすることができる。適当な材料には、たとえばゼラチン、ポリビニルアルコール、ワックス、ゴム、スクロースエステル、プルランおよび咳止めドロップやミントに使用される砂糖キャンディー型材料が包含される。ゼラチンおよびゼラチンベースのカプセルの一般的な記載については、Remington's Pharmaceutical Sciences. 16版, Mack Publishing Company, Pa (1980), 1245頁および1567-1582頁を参照されたい。その他の材料およびカプセル製造技術については米国特許2,800,458; 3,159,585; 3,533,958; 3,697,437; 3,888,689; 3,996,156; 3,965,033; 4,010,038および4,016,098に記載が見出される。いずれもそれらの全体が参照により本明細書に加入される。
【００１７】
シェル材料は任意の広範囲の形状、たとえば球形、楕円形、ディクス、膨れた方形および円筒形を形成させて使用される。シェルの厚さは好ましくは約30um〜２mmの範囲であり、好ましくは約70um〜約110umである。マイクロカプセルが球形であれば、粒子の直径は一般的に約２mm〜約９mmの範囲、好ましくは約３mm〜約７mmである。
【００１８】
コア材料
精油
本発明のマイクロカプセルは精油混合物からなるコア材料を含有する。好ましくは、コア材料は単相の組成物として存在させる。適当な精油には、それらに限定されるものではないが、アネトール、アニス油、ゲッケイジュ油、ベルガモット油、苦扁桃油、バブルガムフレーバー、杉の葉の精油、桂皮酸アルデヒド、シナモン油、丁子油、ユーカリプトール、ユーカリ油、オイゲノール、ラベンダー油、メントール、ペパーミント油、サッサフラス油、スパーミント油、テルペンレススペアミント油、タイム、チモール、冬緑油（サリチル酸メチル）およびそれらの混合物が包含される。好ましい精油には、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、メントールおよびそれらの混合物が包含される。
【００１９】
チモール、(CH3)2CHC6H3(CH3)OH（イソプロピル−ｍ−クレゾール）は、わずかに水に溶けないが、アルコールには溶解する。サリチル酸メチル（C6H4OHCOOCH3）はまた冬緑油としても知られ、マウスウォッシュに、フレーバーとともにさらに抗菌機能を付加する。ユーカリプトール（C10H18O; シネオール）はテルペンエーテルであり、清涼感、スパイス様の味覚を与える。メントール（CH3C6H9(C3H7)OH）；ヘキサヒドロチモール）もアルコールに高度に溶解し、かなり揮発性であり、抗菌性に加えて清涼感、刺激感を提供する。
【００２０】
本発明のマイクロカプセルにおいては、精油は口腔内に抗菌活性を与える量で使用される。一般的に、マイクロカプセル中に存在させる精油の総量は約１％〜50％ w/w、場合によって約5.0〜約45％、または場合によって約10％〜約30％、または場合によって約15％〜約25％とすることができる。
【００２１】
本発明のマイクロカプセル中に使用されるチモール量は、好ましくは約0.001〜約５％ w/w、最も好ましくは約0.01〜約３％ w/wである。ユーカリプトールは好ましくは約0.001％〜約５％、最も好ましくは約0.01％〜約３％ w/wの量で用いられる。メントールは、好ましくは約0.1％〜約25％ w/w、最も好ましくは約１％〜約20％ w/w。場合によって約３％〜約15％ w/wの量が使用される。サリチル酸メチルは、好ましくは約0.001％〜約５％ w/w、最も好ましくは約0.01％〜約３％w/wの量が使用される。
【００２２】
シェルまたはコア材料のいずれかに含有させる成分
クロロデオキシスクロース誘導体
本発明のマイクロカプセルはまた、クロロデオキシスクロース誘導体からなる。本発明のクロロデオキシ誘導体は一般式（Ｉ）：
【化１】
2004534791.tif 000002
（式中、R1はヒドロキシ基または塩素原子であり；R2およびR3はそれぞれヒドロキシ基および水素原子、塩素原子および水素原子、または水素原子および塩素原子であり、４−位はＤ−配置であり、R4はヒドロキシ基であるか；またはR1、R2、R3およびR5の少なくとも２つが塩素原子である場合にはR4はヒドロキシ基または塩素原子であり；R5はヒドロキシ基または塩素原子であり；ただしR1、R2、R3およびR5の少なくとも１つが塩素原子である）である。
【００２３】
これらの化合物は、食餌中のスクロースの少なくとも一部を置き換えて用いることが可能で、ノンカロリー材料として作用することが望まれていた。
【００２４】
上記一般式（Ｉ）の化合物の特定例は以下の通りである（最初に化学名、続いて転化4-クロロ置換基が存在する場合には「ガラクトース」構造を用いた慣用名を記載する）。すなわち、
1．1'−クロロ−1'−デオキシスクロース
2．4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−β−D−フルクトフラノシド（すなわち4−クロロ−4−デオキシガラクトスクロース）
3．4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−1−クロロ−1−デオキシ−β−D−フルクトフラノシド（すなわち4,1'−ジクロロ−4,1−4,1'−デオキシガラクトスクロース）
4．1',6'−ジクロロ−1',6'−ジデオキシスクロース
5．4−クロロ−4−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−1,6−ジクロロ−1,6−ジデオキシ−β−D−フルクトフラノシド（すなわち4,1',6'−トリクロロ−4,1',6'−トリデオキシガラクトスクロース）（スクラロースとしても知られる）（McNeil Specialty Products Company, Skillman, N.J.）
6．4,6−ジクロロ−4,6−ジデオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−6−クロロ−6−デオキシ−β−D−フルクトフラノシド（すなわち4,6,6'−トリクロロ−4,6,6'−トリデオキシガラクトスクロース）
7．6,1',6−トリクロロ−6,1',6'−トリデオキシスクロース
8．4,6−ジクロロ−4,6−ジデオキシ−α−D−ガラクトピラノシル−1,6−ジクロロ−1,6−ジデオキシ−β−D−フルクトフラノシド（すなわち4,6,1',6'−テトラクロロ−4,6,1',6'−テトラデオキシガラクトスクロース）
9．4,6,1',6'−テトラクロロ−4,6,1',6'−テトラデオキシスクロースである。
【００２５】
スクロースのクロロデオキシ誘導体は一般に知られている。それらは、適当に保護されたスクロースを、塩素原子をその位置または所望の位置に導入する塩素化剤と反応させることによって得ることができる。このような試薬は遊離ヒドロキシ基を塩素原子によって置換するか、またはエステル化されたヒドロキシ基と反応させて塩素を導入することができる。保護が必要な位置はたとえば、塩素化後に容易に除去できるアセタールまたはエーテル基によりエステル化またはブロックされる。典型的な試薬には、クロロサルフェートエステルを形成するスルフリルクロリドが包含され、このエステルはついで塩素イオンで処置すると、クロロデオキシスクロース誘導体を与える。適当な調製方法のさらに詳細は、たとえば米国特許4,343,934および4,435,440に記載されている。これらの両者は参照によりその全体が本明細書に加入される。その他のクロロデオキシスクロース誘導体の記載は米国特許4,389,394に見出され、参照により、その全体が本明細書に加入される。上述のクロロデオキシスクロースの混合物も使用できる。
【００２６】
クロロデオキシスクロース誘導体は、ここに記載したマイクロカプセルの場合、好ましくは約0.001％〜約10％、さらに好ましくは約0.01％〜約５％、最も好ましくは約0.1％〜約３％の濃度で存在させる。
【００２７】
任意成分
カプセルのコアに使用するのに適当なその他の物質
本発明のマイクロカプセルに使用される任意の好ましい成分は適当な希釈剤である。適当な希釈剤は米国特許4,935,243に見出され、その全体が参照により本明細書に加入される。好ましい油は、コーン油、オリーブ油、アブラナ油、ゴマ油、落花生油、ヒマワリ油、サフラワー油、植物油または鉱油である。他の好ましい材料には、トリグリセライドたとえばカプロン／カプリン酸トリグリセライド、たとえば、Neobee M5 [Stepan Chemical−Northfield, Illinois] およびCaptex 300 [Karlshams Lipid Specialties−Columbus Ohio]; 脂肪酸の蒸留スクシニル化モノグリセライドたとえばMyverol製品シリーズ（Eastman Chemicals Co.）；ステアリン酸エステル（Lipo）およびポリエチレングリコールたとえばPEG 400が包含される。これらの材料は米国特許6,117,835; 6,096,338; 6,083,430および6,045,835にさらに詳細に記載されている。これらは、それぞれ参照によりその全体が本明細書に加入される。これらは総カプセル重量の約20％〜約80％、好ましくは約40〜約75％の量で使用される。
【００２８】
本発明のマイクロカプセル中おいて、同じく有用な任意成分は湿潤剤である。湿潤剤は口腔中または口腔表面上に水を保持する役目を果たす。適当な湿潤剤の例には、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンソルビトール、パンテノール、尿素、アルコキシ化グルコース誘導体、たとえばGlucam (RTM) E-20、ヘキサントリオール、グルコースエーテル、ヒアルロン酸ナトリウム、可溶性キトサンおよびそれらの混合物がある。現時点ではグリセリンおよび／またはソルビトールが好ましい。
【００２９】
本発明に使用されるソルビトールは、Company RoquetteによりNeosorb P 60 WまたはNeosorb p-60の商品名で販売されている。本発明に使用されるグリセリンは、好ましくは「グリセリン米局、99.5％」であり、Dow Chemical, Inc. Emery Industries, Inc.により（「Superrol 99.5％」の商品名で）、およびProcter & Gambleによって販売されているグリセリンが最も好ましい。
【００３０】
湿潤剤は、本発明のマイクロカプセル中に約0.01〜約12％、好ましくは約0.5％〜約８％、最も好ましくは約１％〜約４％の濃度で存在させる。
【００３１】
本発明のマイクロカプセルのコアにはまた、任意の数の付加的材料を含有させて、付加的な呼気をリフレッシュする効果および／または感覚を提供することもできる。このような物質には、四級アンモニウム塩たとえばピリジニウム塩（たとえば塩化セチルピリジニウム）、臭化ドミフェン、他のカチオン性物質たとえばクロルヘキシジン塩、亜鉛塩および銅塩が包含される。他の物質たとえばフェノリックス、クロルヘキシジン、トリクロサン、ペルオキシド、ポビドン−ヨウ素、塩素ジオキシド、ニーム（neem）、野生インジゴ、バーベリー（barberry）、緑茶、カレンジュラ（calendula）、フェンネル（fennel）、ゴールデンシール（golden seal）、チャパレル（chaparrel）、カモマイル（chamomile）、プロポリス（propolis）、タイム、カレンジュラならびに他の非カチオン性水不溶性物質もこの場合に有用である。このような物質は米国特許5,043,154, Aug. 27, 1991に開示されている。これは参照によりその全体を本明細書に加入される。上述の呼気コントロール／抗菌剤混合物も使用することができる。これらの呼気コントロール／抗菌剤は総コア含量の約0.001％〜約２％、好ましくは約0.005％〜約１％の量を使用される。
【００３２】
口の悪臭の満足なマスキングを生じるのに必要なレベルで本発明中に含まれる有用な抗悪臭剤には、それらに限定されるものではないが、亜鉛塩、銅塩、クロロフィリン、α−イオノン、ゲラニオール、パセリの種子およびそれらの混合物が包含される。
【００３３】
フッ化物を提供する化合物を、本発明のマイクロカプセル中存在させることができる。これらの化合物は水にわずかに溶解性であるか、水によく溶け、水中にフッ素イオンまたはフッ素含有イオンを放出する特徴を有する。典型的なフッ素提供化合物は、無機フッ化塩たとえばフッ化アミン、アルカリ金属、アルカリ土類金属および重金属の塩、たとえばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第一銅、フッ化亜鉛、フッ化第二錫、フッ化第一錫、フッ化バリウム、フッ化ジルコン酸ナトリウム、モノフッ化リン酸ナトリウム、モノおよびジリン酸アルミニウム、フッ素化されたナトリウムカルシウムピロリン酸塩、酸性モノフルオロリン酸塩およびそれらの混合物がある。
【００３４】
アルカリ金属フッ化物、フッ化錫およびモノフルオロリン酸塩、たとえばフッ化ナトリウム、フッ化第一錫、モノフルオロリン酸塩およびそれらの混合物が好ましい。
【００３５】
本発明のマイクロカプセルにおいては、フッ素提供化合物は一般にプレパレーションの重量に対し約0.15％、好ましくは約0.0005％〜約1.0％、最も好ましくは約0.001％〜約0.05％の量で存在させる。
【００３６】
さらに、上述のクロロデオキシスクロース誘導体以外の（またはそれに加えて）各種甘味剤も同様に、本明細書に記載のマイクロカプセルのコアまたはシェルに包含させることができる。適当な甘味剤は、以下の非限定的な例示から選択することができる。すなわち、糖たとえばスクロース、グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトースおよびそれらの混合物、サッカリンおよびその様々な塩たとえばナトリウムおよびカルシウム塩；シクラミン酸およびその様々な塩たとえばナトリウム塩；ジペプチド甘味剤たとえばアスパルテーム；ジヒドロカルコン化合物、グリシルジン（glycyrrhzin）；Stevia Rebaudiana（Stevioside）；グリシルジン（glycyrrhizin）、ジカリウムグリシルジン、フェニルアラニン１−メチルエステル（アスパルテーム, Aspartame）；スクロースのクロロ誘導体；ジヒドロフラビノール；ヒドロキシグアヤコールエステル；L−アミノ酸ジカルボン酸gem−ジアミン；L−アミノジカルボン酸アミノアルケン酸エステルアミド、および糖アルコール、たとえばソルビトール、ソルビトールシロップ、マンニトール、キシリトール等である。また米国特許Re 26,959に記載の非発酵性糖置換体（水添デンプン加水分解物）も付加的な甘味剤として意図される。また合成甘味剤3,6−ジヒドロ−6−メチル１−１− 1,2,3−オキサチアジン−4−オン−2,2−ジオキシドとくにそのカリウム塩（アセスルファーム−Ｋ, acesulfame-K）、L−α− アスパルチル−N−(2,2,4,4−テトラメチル−3−チエニル)−D−アラニンアミド水和物（アルチメート, Alitamate, Pfizer, New York, NYの市販製品を入手できる）およびタウマチン（taumatin, Talin）も意図される。
【００３７】
これらの物質は、総カプセル重量に対して約0.1％〜約10％、好ましくは約0.35％〜約３％の量で使用される。付加的なおよび好ましい甘味剤および味覚／フレーバー矯正剤のさらに詳細な考察は、米国特許6,121,315および5,284,659に見出される。これらは参照によりその全体が本明細書に加入される。付加的に開示された甘味剤の混合物も使用することができる。
【００３８】
クロロデオキシスクロース誘導体と組み合わせて本発明における使用がとくに好ましい甘味剤はアセスルファームである。アセスルファームは3,6−ジヒドロ−6−メチル１−１−1,2,3−オキサチアジン−4−オン−2,2−ジオキシドの合成甘味剤であり、本発明のマイクロカプセル中には一般にアセスルファームＫ（Sunnettの商品名でHoechst Celanes, Portsmouth, Vaから入手できる）として加入される。好ましくはクロロデオキシシクロース誘導体とアセスルファームは、約１：１〜約９：１、さらに好ましくは約２：１〜７：３約の比で混合される。
【００３９】
ビタミンたとえばビタミンＡ（レチノールおよびカロテン誘導体）；ビタミンＢ（チアミン、リボフラビン、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、シアノコバラミン、ピリドキシン、葉酸、イノシトール）；ビタミンＣ（アスコルビン酸）；ビタミンＤ（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、エルゴステロール）；ビタミンＥ（トコフェロール）；ビタミンＫ（フィトナジオン、メナジオン、フィチオコール）ならびに他のさらに特異的な抗酸化剤が、本発明のマイクロカプセルに加入できる。適当な、好ましいビタミンおよび抗酸化剤の記載は米国特許6,238,678に見出すことができる。この記載は参照によりその全体が本明細書に加入される。
【００４０】
本発明のマイクロカプセルにはまた、温感または冷感シグナルとして作用する１または２種以上の感覚または知覚活性化剤を含有させることもできる。
【００４１】
本発明に使用する場合、感覚または知覚活性化剤は約0.01％〜約10％、通常は約0.1％〜約５％、好ましくは約0.2％〜約10％のレベルで使用される。このレベルは、感覚を識別する消費者の所望レベルを提供するように選択され、所望のように修飾することができる。適当な感覚活性化技術では、マンニトール、イノシトール、フィスクール（Physcool, 登録商標）、メントール、ユーカリプタス（eucalyptus）、3−1−メトキシプロパン−1,2ジオール、N−置換−p−メンタン−3−カルボキサミドおよびアクリル酸カルボキシアミドの使用が包含される。
【００４２】
3−1−メトキシプロパン−1,2ジオールは、1984年7月10日に発行された米国特許4,459,425（Amanoら）に完全に詳細に記載されている。これは参照により、その全体が本明細書に加入される。この揮発性の芳香油はTakasago Perfumery Co. Ltd., Tokyo, Japanにより販売されている市販品を入手できる。
【００４３】
N−置換−p−メンタン−3−カルボキサミドは、1979年1月23日に発行された米国特許4,136,163（Watsonら）に完全に記載されている。これは参照に、よりその全体が本明細書に加入される。このクラスにおける最も好ましい揮発性芳香油はN−エチル−p−メンタン−3−カルボキサミドであり、Wilkinson Sword LimitedからWS-3として市販され、入手できる。
【００４４】
有用なアクリル酸カルボキサミドは1980年10月28日に発行された米国特許4,230,688（Rowsellら）に完全に記載されている。これは参照によりその全体が本明細書に加入される。このクラスの最も好ましい揮発性芳香油は、N,2,3−トリメチル−2−イソプロピルブタンアミドであり、これはWilkinson Sword LimitedからWS-23として市販され、入手できる。
【００４５】
適当な温感型の感覚および知覚活性化剤には、無水PEG、バニリルアルコールｎ−ブチルエーテル（TK-1000, Takasago Perfumary Co. Ltd., Tokyo, Japanにより供給されている）、バニリルアルコールｎ−プロピルエーテル、バニリルアルコールイソプロピルエーテル、バニリルアルコールイソブチルエーテル、バニリルアルコールｎ−アミルエーテル、バニリルアルコールイソアミルエーテル、バニリルアルコールｎ−ヘキシルエーテル、バニリルアルコールメチルエーテル、バニリルアルコールエチルエーテル、ギンゲロール（gingerol）、ショガオール（shogaol）、パラドール（paradol）、ジンゲロン（zingerone）、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、エタノール、イソプロピルアルコール、イソアミルアルコール、ベンジルアルコール、およびそれらの混合物が包含される。上記感覚または知覚活性化剤の任意の混合物も使用できる。
【００４６】
本発明のマイクロカプセルはまた、流涎性もしくは唾液分泌を刺激する物質を含有させることもできる。このような物質にはそれらに限定されるものではないが、アスコルビン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、グルコン酸、ピロカルピン、カミツレモドキ（akkai-kadha）、エキナセア（echinacea）、コレウス（coleus）、リンドウ（gentian）、アメリカザンショウ（prickly ash）、甘草（licorice）、ジンジャー、ブエナソウ（yerba santa）、カルドモム（cardomom）、グルタミン酸モノナトリウムおよびそれらの混合物が包含される。
【００４７】
粘膜接着剤または生物接着剤はこの場合も有用である。このような物質には、それらに限定されるものではないが、ポリオキシエチレンオキシドホモポリマー。Carbopol（登録商標）、Plasdone（登録商標）、CMC、HEC、Klucel（登録商標）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、Gantrez（登録商標）、ポリアクリレートおよびそれらの混合物が包含される。これらのおよび他の適当な粘膜および生物接着剤は、米国特許4,900,522; 5,284,659; 5,458,879; 5,989,535; 6,177,096; 6,200,604; 6,207,180; 6,210,705; 6,213,126 に好ましいものについて詳述されている。これらはそれぞれ参照によりその全体が本明細書に加入される。
【００４８】
水またはヒドロアルコール性混合物は本発明のマイクロカプセル中に存在させることができる。水は本明細書に記載のマイクロカプセルの約0.1％〜約15％、好ましくは約１％〜約10％、さらに好ましくは約１％〜約７％からなる。これらの水の量は、添加された遊離の水、プラス他の材料たとえばソルビトールとともに導入された水の量を含んでいる。本発明に使用される水は、好ましくは脱イオン水、蒸留水であり、有機の不純物、細菌および金属イオンを含んではならない。
【００４９】
製造方法
本発明のマイクロカプセルは様々な慣用方法を用いて製造することができる。
【００５０】
工業的適合性
本発明のカプセルは、これを口に入れ、所望の効果が得られるのに充分な時間そこに止めることで用いられる。
以下の実施例は、本発明の範囲内の好ましい実施態様をさらに記述し、実証するものである。実施例は単に例示の目的で掲げられ、本発明の限定の例示と解釈すべきでない。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、その多くの改変が可能である。
【実施例】
【００５１】
以下の組成物／カプセルは本発明を代表するものである。
【表１】
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【００５２】
上記組成物は、１つの容器内のコア成分と他の容器のシェル成分を混合することによって調製される。シェル材料を加熱して液体メジウムを提供する。ついでコアおよびシェル材料を、有機担体メジウム中に沈めた２〜３個の液体ノズルにポンプで別個に送る。形成したカプセルを放冷し、硬化させる。ついで、それらを変性させ、さらに処理するために分離させる。
【００５３】
上記組成物においては、様々な他のシェル材料、呼気コントロール剤、甘味剤ならびに他の成分を、上に掲げた成分の代わりに、またはそれらと組み合わせて使用することができる。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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