(57)【要約】本発明は、ＤＣ−ＳＩＧＮと命名したレセプターが、樹状細胞において特異的に発現し、Ｔリンパ球のＨＩＶによる感染を促進することを明らかにするものである。ＤＣ−ＳＩＧＮとＨＩＶおよび／またはＴ細胞およびマクロファージとの相互作用を調節する化合物を同定するためのアッセイが提供されている。このように同定された化合物もまた本発明の一部である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｇｐ１２０の抗原フラグメントに対し特異的である抗体であって、該抗原フラグメントはＤＣ−ＳＩＧＮに結合するｇｐ１２０の部分、付随する構造変化によりＤＣ−ＳＩＧＮに結合するｇｐ１２０上で露出されるｇｐ１２０の部分からなる群から選択されるｇｐ１２０の部分から得られるものであり、前記抗体は樹状細胞が促進するＴ細胞またはマクロファージへのＨＩＶのトランスエンハンスメントを阻害するものである、抗体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【政府の助成】
本発明に至った研究は国立衛生研究所からの助成金第ＡＩ３３８５６号により一部資金援助された。政府は本発明にある一定の権利を有する。
【０００２】
【本発明の技術分野】
本発明は一般にＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２をはじめするレトロウィルスによる細胞の結合、移送および感染に関するものである。かかるプロセスを調整する作用物質を同定する方法、かかる作用物質そのもの、およびかかる作用物質の治療的使用もまた提供するものである。関連する診断方法もまた含まれる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１Ａ−１Ｄは、ＤＣ−ＳＩＧＮがＨＩＶ−１ｇｐ１２０に対する樹状細胞（ＤＣ）特異的レセプターであることを示すものである。図１Ａは、ＤＣ−ＳＩＧＮがＤＣによって特異的に発現することを示す。ＧＭ−ＣＳＦおよびＩＬ−４の存在下で単球から培養された未成熟ＤＣは、高レベルのＤＣ−ＳＩＧＮを発現するが、休止末梢血リンパ球または単球はＤＣ−ＳＩＧＮを発現しない。ＤＳ−ＳＩＧＮ（ＡＺＮ−Ｄ１）の発現はＦＡＣＳｃａｎ分析によって決定した。３つの中で代表的な実験を１つ示す。図１Ｂは、ＣＤ４ではなくＤＣ−ＳＩＧＮが、ＨＩＶ？１ｇｐ１２０のＤＣへの結合を媒介することを示す。ＤＣはＨＩＶ−１ｇｐ１２０でコートした蛍光ビーズに結合させた。接着は抗−ＤＣ−ＳＩＧＮ抗体（２０μｇ／ｍｌ）、マンナン（２０μｇ／ｍｌ）およびＥＧＴＡ（５ｍＭ）で阻害されたが、抗−ＣＤ４抗体（２０μｇ／ｍｌ）を中和することによっては阻害されなかった。３つの中で代表的な実験を１つ示す。図１Ｃ−１Ｄは、未成熟ＤＣ（図１Ｄ）が低レベルのＣＤ４（ＲＰＡ−Ｔ４）およびＣＣＲ５（２Ｄ７／ＣＣＲ５）と、高レベルのＤＣ−ＳＩＧＮ（ＡＺＮ−Ｄ１）を発現することを示す。ＤＣ−ＳＩＧＮによる形質移入が安定に行われたＴＨＰ−１細胞（ＴＨＰ−ＤＣ−ＳＩＧＮ、図１Ｃ）は高レベルのＤＣ−ＳＩＧＮ（ＡＺＮ−Ｄ１）を発現するが、ＣＤ４およびＣＣＲ５は発現されない（黒塗り棒グラフ）。ＣＤ４およびＤＣ−ＳＩＧＮに対する抗体はアイソタイプがマッチしていた。適したアイソタイプコントロールを点線で示す。図１Ｅは、ＤＣ−ＳＩＧＮトランスフェクタント（ＴＨＰ−ＤＣ−ＳＩＧＮ）がＨＩＶ−１ｇｐ１２０に結合することを示す。ＴＨＰ−ＤＣ−ＳＩＧＮおよびモックトランスフェクタントをＨＩＶ−１ｇｐ１２０でコートした蛍光ビーズに結合させた。接着は抗−ＤＣ−ＳＩＧＮ抗体（２０μｇ／ｍｌ）、およびＥＧＴＡ（５ｍＭ）で阻害されたが、抗−ＣＤ４（ＲＰＡ−Ｔ４）抗体（２０μｇ／ｍｌ）の中和によっては阻害されなかった。３つの中で代表的な実験を１つ示す。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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