(57)【要約】本発明は、環境の影響に対する皮膚の保護のための及び皮膚の再生能力を向上させるための化粧用もしくは皮膚科学用製剤への、好極限性細菌からの低分子量の物質（適合溶質）であるβ−マンノシルグリセリン酸（フィロイン）及び／又は該化合物の誘導体、例えば酸、塩もしくはエステル、殊にβ−マンノシルグリセルアミド（フィロイン−Ａ）の混入に関する。フィロイン類（β−マンノシルグリセリン酸及びβ−マンノシルグリセルアミド）は、本発明によれば、細胞固有の遊離基捕捉剤、タンパク質、抗酸化剤、ＤＮＡ、細胞膜及び他の細胞内の区画を有害な環境の影響、例えば紫外線、赤外線及び環境ストレス（熱的、化学的及び物理的）、に対して保護することに基づき、これらの能動的な細胞保護に関与する。化粧用製剤に添加される他の作用物質に関し、フィロイン類は、作用物質を化粧用製剤中で安定化させるためばかりではなく、能動的に皮膚層のより深部へと運ぶための共溶媒及び浸透強化剤として作用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ及びＩｂの化合物、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体、ならびに式Ｉａ及びＩｂの化合物の誘導体を含有する化粧品用又は皮膚科学用の局所用調合物、製剤あるいは製品。
【化６】
2004506675.tif 000016
【化７】
2004506675.tif 000017
【請求項２】
前記式Ｉａ及びＩｂの化合物、前記式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、前記式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体、ならびに前記式Ｉａ及びＩｂの化合物の誘導体が、前記調合物、前記製剤、前記製品に対して０．０１〜５０重量％、特に０．０５〜１０重量％、殊に０．１〜５重量％の濃度含まれている請求項１記載の調合物。
【請求項３】
ヒトの皮膚細胞を保護し、安定化する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項４】
ヒトの皮膚細胞の核酸を、物理的、化学的及び生物学的影響から保護し、これらの影響に対して安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項５】
ヒトの皮膚細胞の核酸を、紫外線及び赤外線から保護する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項６】
ヒトの皮膚細胞の核酸を、変質剤から保護し、変質剤に対して安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項７】
ヒトの皮膚細胞の核酸を、酵素から保護し、及び／又は、酵素に対して安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項８】
ヒトの皮膚細胞を、ウィルス、ウイロイド及びプリオンから保護し、これらに対して安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項９】
ヒトの皮膚細胞を、低感染性作用因子から保護し、低感染性作用因子に対して安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１０】
乾燥した皮膚及び／又は鱗屑性皮膚を保護及び／又は、皮膚が乾燥及び／又は鱗屑性となることを予防する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１１】
ヒトの皮膚を、乾燥及び／又は高い塩濃度（１％ｗ／ｗを超える）から保護する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１２】
ヒトの皮膚の細胞、タンパク質、タンパク質複合体、リポタンパク質、リボソーム及び／又は生体膜を保護する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１３】
ヒトの皮膚のミクロフロラを保護する請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１４】
皮膚の自然の障壁を安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１５】
保水性（水結合性）物質である請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１６】
遊離基捕捉剤及び／又は抗酸化剤としての、請求項１又は２記載の調合物、ならびにこの調合物を、酸化負荷により引き起こされる皮膚の老化及び炎症反応を治療及び／又は予防するために使用する方法。。
【請求項１７】
ヒトの皮膚の細胞、タンパク質及び／又は生体膜を、物理的、化学的及び生物学的なストレスの影響から保護する場合、ヒトの皮膚細胞の免疫応答を増大及び加速させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１８】
前記化粧品用又は皮膚科学用の調合物が、一つ又はそれ以上のＵＶフィルタを含む請求項１又は２記載の調合物。
【請求項１９】
前記化粧品用又は皮膚科学用の調合物が、酵素、ビタミン及びビタミン誘導体から選択された一つ又はそれ以上の物質を含む請求項１又は２記載の調合物。
【請求項２０】
表皮の細胞の核酸を保護及び安定化させる請求項１又は２記載の調合物。
【請求項２１】
溶液、懸濁剤、乳濁液、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石けん、界面活性剤含有洗浄剤、油、リップスティック、リップクリーム、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、ルージュ、パウダー化粧品、エマルジョン化粧品、ワックス化粧品、サンスクリーン剤、日焼け前及び日焼け後用調剤、ヘアトニック、硬膏、包帯又はスプレーの形態で、場合によってはさらなる一つ又はそれ以上の作用物質及び添加剤と一緒に、式Ｉａ及びＩｂの化合物、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体、ならびに式Ｉａ及びＩｂの化合物の誘導体を、外用で使用するための化粧品用又は皮膚科学用調合物中で使用する方法。
【化８】
2004506675.tif 000018
【化９】
2004506675.tif 000019
【請求項２２】
式Ｉａ及びＩｂの化合物、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体、ならびに化合物の誘導体から選択された一つ又はそれ以上の化合物を含有する化粧品用調合物。
【化１０】
2004506675.tif 000020
【化１１】
2004506675.tif 000021
【請求項２３】
式Ｉａ及びＩｂの化合物、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体、ならびに化合物の誘導体から選択された一つ又はそれ以上の化合物を含有する皮膚科学用調合物。
【化１２】
2004506675.tif 000022
【化１３】
2004506675.tif 000023
【請求項２４】
前記化粧品用調合物が、溶液、懸濁剤、乳濁液、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石けん、界面活性剤含有洗浄剤、油、リップスティック、リップクリーム、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、ルージュ、パウダー化粧品、エマルジョン化粧品、ワックス化粧品、サンスクリーン剤、日焼け前及び日焼け後用調剤、ヘアトニック、硬膏、包帯又はスプレーの形態で存在する請求項２２記載の化粧品用調合物。
【請求項２５】
前記皮膚科学用調合物が、溶液、懸濁剤、乳濁液、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石けん、界面活性剤含有洗浄剤、油、リップスティック、リップクリーム、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、ルージュ、パウダー化粧品、エマルジョン化粧品、ワックス化粧品、サンスクリーン剤、日焼け前及び日焼け後用調剤、ヘアトニック、硬膏、包帯又はスプレーの形態で存在する請求項２３記載の皮膚科学用調合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、式Ｉａ（フィロイン）及び式Ｉｂ（フィロイン−Ａ）の化合物から選択された一つ以上の化合物を、化粧品用及び皮膚科学用調合物へ使用することに関する。本発明は、例えばヒトの皮膚細胞ならびにその有機成分、例えばタンパク質、酵素、膜、核酸又は抗酸化剤の保護及び安定化のための、化粧品用及び皮膚科学用調合物の製造に関する。
【０００２】
【化１】
2004506675.tif 000002
【０００３】
【化２】
2004506675.tif 000003
【０００４】
本発明には、化粧品用及び皮膚科学用調合物に使用するための、化合物Ｉａ及びＩｂの生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体ならびにこれら化合物の誘導体（例えばエステル）の使用も一緒に含まれる。
【０００５】
新規の適合溶質、例えばフィロイン及びフィロイン−Ａの生産によって、環境が原因のストレス状況、例えば紫外線、熱、遊離基、寒さ、乾燥又は浸透性のストレスもしくは化学的ストレスから効果的な保護を行い、かつその方法によってのみ生き延びる好極限性細菌に由来していることによって、上記物質は、有害な環境の影響から生体及びその要素を保護するためのまったく新しい方法をもたらす。
【０００６】
細胞固有の修復システム（紫外線による損傷後のＤＮＡ修復、（部分的に）変性したタンパク質及び酵素の新たな折りたたみのためのシャペロン−タンパク質の誘導及び安定化）は、フィロイン（β−マンノシルグリセリン酸）及びフィロイン−Ａ（β−マンノシルグリセルアミド）によって初めて安定化させかつ活性化させることができる。細胞の抗酸化ポテンシャルの維持（遊離基、細胞膜の脂質酸化によるタンパク質の損傷及びＤＮＡの損傷）は、フィロイン類によって初めて保証される。
【０００７】
分子量が僅かであることによって、フィロイン類は、複数の皮膚層を通って目標細胞の中にまで到達し、さらに共溶媒又は浸透強化剤として、化粧品用調合物からの他の作用物質（例えばタンパク質、酵素、ビタミン、抗酸化剤）を本来の目的地まで一緒に運ぶことができる。
【０００８】
その化学的構造のために、フィロイン類は、多くの常用の化粧品用基礎調合物と親和性であり、かつ官能性側鎖の相応の修飾によって適切な投与形態にさらに適合させることが可能である。その際にフィロイン類は、多数の水酸基によって、湿潤付与作用を有しかつ快適な皮膚の感触をもたらす。
【０００９】
適合溶質は、好極限性細菌の場合に天然の溶媒として作用し、さらに、タンパク質をタンパク質分解から保護するばかりではなく、タンパク質をより密な、かつより活性な状態に保つ本来の球状の状態を再生することによって、酵素、タンパク質及び他の細胞構成要素を安定化させる。化粧品用作用物質のための共溶媒又は浸透強化剤としてフィロイン類は、個々の官能基の誘導体化が可能であることを特に考慮すると、幅広い分野で使用可能である。
【００１０】
従って本発明は、フィロイン及びフィロイン−Ａを、まったく新規の作用原理をもった添加剤及び作用物質として、化粧品用及び皮膚科学用調合物ならびに化粧品もしくは薬品へ使用することを対象とする。
【００１１】
【従来の技術】
日焼け止め
今日の皮膚保護剤及びサンスクリーン剤には２種類のＵＶフィルタがある。物理的に効果のあるＵＶフィルタは、皮膚に当たる光を反射する無機化合物（例えば二酸化チタン）からなる。化学的な作用を有する有機分子は、紅斑の形成（日焼け）の原因となる（３０８ｎｍで最大となる、特に２９５〜３２３ｎｍの）波長の紫外線を吸収する。
【００１２】
したがってこれまでの全てのサンスクリーン剤は、人が容易に認識し得る劇的な皮膚障害の作用のみを予防する純粋な「日焼け軽減剤」である。しかし既に文献では、紅斑に先だって効果が現れるかなり危険な細胞損傷、例えば、黒色腫の形成にまで悪化する可能性がある激しいＤＮＡ損傷が警告されている。
酸化のストレス、遊離基及び環境化学物質からの保護
化粧品の分野では、環境の影響（紫外線、煙、化学物質）によっても、さらには細胞固有の活動によっても発生する酸化のストレスからの保護のために、多くの遊離基捕捉剤及び抗酸化剤が、化粧品用調合物への添加剤として使用されている。作用物質の多様性によって、細胞内液中で作用する水溶性の遊離基捕捉剤（例えばアスコルビン酸）ならびに膜構造内で作用する脂溶性の抗酸化剤（例えばパルミチン酸レチノール又はα−トコフェロール）がカバーされている。この際、これらの作用物質が局所的に投与される場合には、皮膚層のより深部に達するのは最大で３％であり、残りは効果のないまま皮膚の表面に残留するが、このことはまれにしか考慮されない。
共溶媒
有害な環境の影響からの保護のために、ヒトの皮膚は、異物にとって事実上浸透不可能な障壁である複数の層（角層、下皮、真皮、表皮）からなる。化粧品作用物質が浸透可能な経路は、細胞間（僅かな極性もしくは無極性の物質についてのみ、高度に組織化された細胞間脂質層を通る外側拡散により可能）か、細胞内か、あるいは経小胞（リポソーム法）を介するものである。しかしながら、ナノ粒子での先進的なリポソームのカプセル化によっても、化粧品作用物質が上部の皮膚層を通って、作用物質の本来の目的地点、即ち作用物質がその保護作用を第一に発揮すべき場所に到達するのはきわめて僅かな割合（３％未満）であることが明らかである。より大きな分子、例えばその潜在的な効果について大いに期待される酵素（例えばセリシン、コリチン、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ又はサイトカインの群）は、立体障害によって、最新の方法によっても、生きている細胞の中に入り込ませることができるのは実際にはごく僅かにすぎない。
適合溶質及び高度好熱菌
高度好熱菌は、たいへんかわった微生物であり、この微生物は、中温性の（「通常の」）生物の場合には細胞構造が激しく損傷する温度（６０〜１１０℃）で最適に成長する。従って近年、細胞構造に著しい熱的、化学的及び物理的安定性をもたらす生化学的成分を同定するために、研究に莫大な費用が費やされている。このとき研究の重点は、熱安定酵素の単離に置かれてきたが、これは、酵素を触媒とする多くの工業プロセスが、極限の環境条件下で進行するからであり、またこのプロセスに適切な生体触媒が求められるからである。
【００１３】
高度好熱性微生物からの酵素は、高温下でも安定であるが、酵素は一般的に好熱性及び高度好熱性の生物の細胞構造に対して有効ではない。細胞構造の高い熱安定性に、低分子量の有機物質（適合溶質、「ハイパー溶質」）が細胞間の環境で大きく関与する。近年、種々の新規のハイパー溶質を高度好熱性微生物において初めて同定することができた。既にいくつかの場合には、これら化合物の、熱及び乾燥に対する細胞構造、とりわけ全ての酵素の保護への関与が印象深く示されている。ｂｉｔｏｐ社は、好熱性微生物からの適合溶質の生産のための技術を開発した。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
皮膚は、人体の境界層あるいは表面として多くの極限のストレス因子に曝されている。ヒトの皮膚は、種々に専門化された一群の細胞、即ちケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞及び介在する感覚細胞、によって体を外部の影響から保護する器官である。この場合に、ヒトの皮膚に対する外界からの物理的、化学的及び生物学的影響は区別されるべきである。外界からの物理的影響には、熱の影響及び機械的影響ならびに放射線、例えば紫外線、可視光線及び赤外線、の影響が属する。外界からの化学的影響とは、殊に毒素、アレルゲン、デオキシリボ核酸に結合する物質の影響が属する。外界からの生物学影響には、異種生物及びその代謝物質の影響が含まれる。
【００１５】
過剰に日光に曝されることによって、急性の皮膚障害、例えば日焼け、及び慢性の変化、例えば皮膚の老化又は皮膚癌が発生する。日焼け（日光紅斑）は、主として紫外線Ｂ波の照射の結果として生じる。これに対して紫外線Ａ波放射の日焼け発生への影響は比較的僅かである。日焼けには、軽度の色調変化から水疱形成を伴う激しい火傷まである。これらの結果は、照射後早くて４〜６時間で現れるので、措置を講ずるには遅すぎる。日焼けの度合いが高くなると、殊に子供の場合には、皮膚癌のリスクが顕著に高まる。この原因は、ヒトの皮膚細胞、殊に核酸の損傷及び細胞中の損傷したデオキシリボ核酸の修復の欠落、ならびにおそらく紫外線による免疫抑制作用、即ち紫外線照射による免疫反応の衰弱にある。過剰な紫外線Ａ波及び紫外線Ｂ波の被曝は、皮膚の老化ないしは光老化に、例えば結合組織の構造変化（化学線弾性線維症）の形で関与する。過剰な紫外線Ｂ波被曝は、慢性的な皮膚の変化の本質的な原因である。
【００１６】
余暇におえる行動が変化したこと、例えば長時間の日光浴又は日差しの強い国々への遠距離旅行、によって皮膚細胞の紫外線障害の危険性が近年著しく増大しており、これによって皮膚癌のリスクもまた増大している。さらに最近、皮膚癌のリスクは、オゾンホールによる地表への紫外線照射量の増大によって、及び人類の平均余命の延長によって高まっている。
【００１７】
紫外線による持続的な細胞損傷のさらに緊急を要する問題の他に、皮膚細胞に熱障害をもたらす領域のこれまで過小評価されていた赤外線の影響（熱のストレスが細胞タンパク質及び細胞酵素を変性させる）は、従来のサンスクリーン剤の使用によって不十分にしか解決されておらず、現在研究され論議されている。化粧品工業の分野において、高温によるストレスから細胞を保護する作用物質は知られていない。
【００１８】
ストレスを受けていない細胞の場合、各組織は、健康な細胞が損なわれない限界値未満に酸化促進剤の含量を維持する酵素性及び非酵素性の抗酸化剤由来の抗酸化ポテンシャル（ＡＯＰ）を有する。この天然の抗酸化剤が不活化した場合、又は変性が生じた場合には、皮膚の抵抗力及び再生力は著しく低下する。
【００１９】
これまで、細胞のもつ細胞固有の修復メカニズムを能動的に補助し、かつ従って「内側から」（インビボ）細胞を、例えば強い紫外線、赤外線、熱、遊離基、寒さ、乾燥、浸透ストレスもしくは化学的ストレスから保護する僅かな天然の物質のみが予防的な化粧品及び皮膚科学において知られている。従って、使用することによって、上記の主要な問題点を除去、又は少なくとも減じ、かつヒトの皮膚細胞及び有機成分の、殊に保護及び安定化に適切である化粧品用及び皮膚科学用調合物を提供するという課題が存在する。
【００２０】
従って、この応用分野における上記の重要な課題を十分に解決するために、天然起源であり、化学的に明確に定義され、かつ無害な作用物質及び添加剤を提供することができないことは、化粧品及び皮膚科学の分野において一般的な問題点である。本発明はこのような問題点の解決を課題とする。
【００２１】
【課題を解決するための手段及び有利な効果】
好極限性微生物（好熱菌及び高度好熱菌）は、フィロイン及びフィロイン−Ａの形成によって熱によるストレスから自らを保護する。従って、これら物質の存在下に、これらの微生物は極限環境の条件下で存在することが可能であり、これは、フィロイン及びフィロイン−Ａが、物質代謝及び必須有機成分を安定化させ、かつ損傷から保護するためである。
【００２２】
今回、意外にも、フィロイン及びフィロイン−Ａが、安定化作用をヒトの皮膚においても示し、従って化粧品用及び皮膚科学用製剤のための理想的な作用物質及び添加剤であることが殊に見いだされた。従ってフィロイン及びフィロイン−Ａは、化粧品及び皮膚科学において汎用可能であり、まったく新規の保護原理を提供する。従って、本発明によれば、上記問題点は、化粧品用及び皮膚科学用調合物に、式Ｉａ（フィロイン）及びＩｂ（フィロイン−Ａ）の化合物から選択された一つ以上の化合物を使用することによって解決される。本発明は、式Ｉａ（フィロイン）及びＩｂ（フィロイン−Ａ）の化合物、
【００２３】
【化３】
2004506675.tif 000004
【００２４】
【化４】
2004506675.tif 000005
【００２５】
化合物Ｉａ及びＩｂの生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体ならびに誘導体から選択された一つ以上の化合物を、ヒトの皮膚細胞ならびにその有機成分、例えばタンパク質、酵素、膜、核酸又は抗酸化剤を保護及び安定化するための化粧品用又は皮膚科学用調合物の製造に使用することに関する。化合物Ｉａの塩としてアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、殊にナトリウム塩及びカリウム塩が使用される。化合物Ｉａの誘導体として、アルコール、殊にＣ１〜Ｃ４アルコールと化合物Ｉａの生理的に許容されるエステルが使用可能である。
【００２６】
本発明は殊に、式Ｉａ及びＩｂの化合物、化合物Ｉａ及びＩｂの生理的に許容される塩及び化合物Ｉａ及びＩｂの立体異性体から選択された一つ以上の化合物を、ヒトの皮膚細胞ならびにこれらの有機成分、例えばタンパク質、酵素、膜、核酸又は抗酸化剤等を物理的、化学的及び生物学的影響、例えば放射線（紫外線、赤外線、可視光線）から、変質剤から、熱から又は寒さから保護しかつ安定化させるための化粧品用もしくは皮膚科学用調合物の製造に使用することに関する。
【００２７】
本発明がこの保護原理を初めて記載する。適用の可能性は著しく多様であり、本明細書の記載範囲内では例示的にのみ記載する。したがって本発明は、数例の実施例に限定されるべきものではない。
【００２８】
フィロインは、著しく高い濃度で適合溶質として微生物内に存在する。例えばパイロコッカスフリオース中の細胞内濃度は、２５０ ｍＭ＝６７ｇ／ｌである。この調査結果に基づいて、また全てのこれまでの適用検査においても、この化合物は生物学的構造と完全に親和性であることが証明されている。この性質は既に、化粧品用及び皮膚科学用作用物質として、フィロインを使用するための理想的な基本前提である。
【００２９】
フィロイン類は、古典的安定剤の構造的根拠（マンノースのＯＨ基、グリセリン、アミノ官能基）を有し、理想的に、２つの重要な安定化メカニズム：ＯＨ基安定化（例えばトレハロース、サッカロース、ヒドロキシエクトイン）及び優先的排除（例えばエクトイン）を次のとおり一つにまとめる。
・ＯＨ基（水のシミュレーション）による親水性のタンパク質ドメインの結合、乾燥及び再水素添加の際のタンパク質構造内及びタンパク質間の水素結合形成の阻止。
・例えば熱ストレスによる変性に対する安定化での優先的排除。
【００３０】
さらにフィロインは次の特徴を示す。それは
−高い化学的及び物理的安定性
−ｐＨ安定性
−耐光性
−無色の結晶性固体
−著しく良好な水溶性
−高い生体親和性
−Ｒ１微生物からの天然の保護剤
−予想されるアレルゲンの可能性がない（好極限性細菌からの物質）。
【００３１】
最後に細胞中の水の代替物としてのフィロインの可溶化効果を忘れてはならない。フィロインは、他の適合溶質と同様に細胞の天然の溶剤である。その効果を、そもそも、細胞中で発揮させることができるようにするためには、生物に由来する物質が可溶化されなければならない。
【００３２】
フィロイン類のさらなる化学的な特徴を次表にまとめる。
【００３３】
【表１】
2004506675.tif 000006
【００３４】
リポソーム及び膜の安定化のためのフィロイン
リポソームは、例えば作用物質のための賦形剤として化粧品の場合に重要であるばかりでなく、ますます重要になっている。リポソームは、人工の脂質二重層、即ち人工膜であるが、しかしながら、その安定性は制限されており、その結果、改善された貯蔵及び輸送の性質のために、例えば熱ストレス及び浸透ストレスに対するリポソーム製剤の安定化が必要である。このようにしてのみ、最終的に最適な作用物質の使用がリポソームによって保証される。
【００３５】
膜は、細胞及び細胞内小器官の、周囲の媒質に対する天然の障壁である。膜によって初めて、個々の細胞ないしは細胞成分内における一定の内部環境の存在が保証される。生体膜は多成分系である。個々の膜の正確な組成には、その由来に応じて大小の変動の幅がある。しかしながら、膜の基本的な成分は、脂質とタンパク質である。
【００３６】
脂質は、いわゆる「単純」脂質、例えば脂肪及び鑞質と、「複合」脂質とに分類することができる。ｓｎ−グリセリン−３−リン酸に由来するリン脂質の他に、細胞中にはホスファートを含まない脂質、例えばグリコール脂質が存在する。グリコール脂質は、共有結合した炭水化物基を有する。これらの炭水化物は、アルコール成分の第一水酸基にグリコシド結合している。糖タンパク質の他にグリコール脂質は、細胞相互間及び生理活性分子の（例えばレセプタの成分として）相互作用の際に本質的な役割を果たす。
【００３７】
多くのグリコール脂質が、グリセロ糖脂質の形で膜中に存在する。この化合物の多くは、グリセリン基と炭水化物基とのグリコシド結合したものである。この化合物の群の例は下記式に示され、この化合物は、脂質の炭水化物基部分がマンノース基である。特に、有機基Ｒ１及びＲ２は、グリセリン基のアルコール基によってエステル化されている脂肪酸、炭化水素基又はスルホン酸基を表す。
【００３８】
適合溶質フィロインは、マンノースとグリセリン酸の縮合生成物である。この化合物の構造を上記グリコール脂質の構造と比較すると、両成分の顕著な構造的類似性を認めることができる。
【００３９】
【化５】
2004506675.tif 000007
【００４０】
細胞及び細胞内小器官の膜を形成するグリコール脂質に対する構造的類似性と、浸透ストレス保護剤及びタンパク質安定剤としての実験により証明された保護の可能性とにより、フィロインはリポソーム製剤、膜、膜タンパク質又はマイクロエマルジョンのための理想的な安定剤となる。化粧品工業においてマイクロエマルジョンの増大していく重要性について、例えばＳｃｈｗｕｇｅｒ及びＳｔｉｃｋｄｏｒｎが指摘している（１９９８）。
【００４１】
従ってフィロインの化粧品としての重要な利用分野は例えば次のとおりである。それは
−浸透ストレスに対するリポソーム製剤の安定化
−熱ストレスに対するリポソーム製剤の安定化
−乾燥ストレスに対するリポソーム製剤の安定化
−リポソーム及びマイクロエマルジョン中の生物に由来する作用物質（例えばタンパク質）の安定化
−脂質に類似する物質の安定化
−天然の膜構造を保護及び再生するための作用物質
−膜に結合したタンパク質及びチャンネルタンパク質の安定剤
−細胞再生のための刺激剤。
乾燥保護
上記の利用可能性に加えて、フィロインは皮膚の水分調整剤としても重要である。分子中に多数の水酸基が高い安定性をもって存在することによって、フィロインは、蓄積効果を有する熱抵抗性の水分調整剤として特に優れた適性を有する。このことは、皮膚の水分代謝の調整にとって特に重要である。
【００４２】
最後に細胞中の水の代替物としてのフィロインの可溶化効果も忘れてはならない。フィロインは、他の適合溶質と同様に、細胞の天然の溶剤である。そもそも、その効果を細胞中で発揮させることができるようにするためには、生物に由来する物質が可溶化されなければならない。
【００４３】
乾燥過程は皮膚の成分を不可逆的に損傷する。細胞、膜及びタンパク質が破壊される。皮膚の抵抗力及び皮膚の再生力が低下する。最終的に、皮膚の老化過程が加速する。凍結乾燥中は、原理的に皮膚の乾燥の場合と同じ過程が進行するが、ストレス条件はより大きい。従って凍結乾燥の場合のフィロインの保護可能性から、乾燥過程の際、フィロインが、湿潤付与剤としてばかりではなく、能動的な保護剤にもなり得ることを確信をもって結論づけることができる。
【００４４】
【本発明の産業上の利用】
本発明の産業上の利用範囲は、化粧品及び皮膚科学薬品の全ての分野にわたり、かつ研究用試薬として化粧品及び皮膚科学の開発の分野にわたる。同様に、本発明は、皮膚の術後処置（例えば治癒過程を促進するための傷の手当て）にも適用され、かつ皮膚に当てられる硬膏、マスク及び包帯への化合物の添加にも適用される。
【００４５】
化粧品及び皮膚科学における上記化合物の応用として、例えば次のものが可能である。
−化粧品作用物質及び添加剤のマイクロカプセル化
−リポソーム安定化
−湿潤付与体
−遊離基及び紫外線からの保護
−環境汚染物質及び塩からの保護
−浸透ストレス保護剤。
【００４６】
【実施例を含む本発明の実施方法】
式Ｉａ及びＩｂの化合物（フィロイン及び／又はフィロイン−Ａ）の一つ又はそれ以上、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体又は誘導体を場合によっては助剤及び／又は担持剤とともに適切な形状の剤とすることによって、化粧品用及び皮膚科学用調合物の製造が行われる。
【００４７】
助剤及び／又は担持剤は、担持物質、防腐物資及び他の常用の助剤物質の群から選択される。化粧品用及び皮膚科学用調合物に含まれる式Ｉａ及びＩｂの化合物（フィロイン及び／又はフィロイン−Ａ）、式Ｉａ及びＩｂの化合物の生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体は、外用として使用される。適用形態として、例えば次のものが挙げられる。すなわち、溶液、懸濁液、乳濁液、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石けん、界面活性剤含有洗浄剤、油及びスプレーを挙げることができる。さらにこの調合物に任意の常用の担持剤、助剤及び場合によってはさらなる作用物質を添加することができる。有利な助剤は、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤及び臭気改善剤の群から選択される。
【００４８】
軟膏、泥膏、クリーム及びゲルは、式Ｉａ及びＩｂの化合物から選択された一つ又はそれ以上の化合物の他に、常用の担持剤、例えば動物性及び植物性の脂肪、鑞、パラフィン、澱粉、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はこれら物質の混合物を含有することがある。
【００４９】
パウダー及びスプレーは、式Ｉａ及びＩｂの化合物から選択された一つ又はそれ以上の化合物の他に、常用の担持剤に加えて、常用の圧縮不活性ガス、例えばフロン、プロパン／ブタン又はジメチルエーテル、を含有することがある。
【００５０】
溶液及び乳濁液は、式Ｉａ及びＩｂの化合物から選択された一つ又はそれ以上の化合物の他に、常用の担持剤、例えば溶剤、可溶化剤及び乳化剤又は油を含有することがある。
【００５１】
懸濁液は、式Ｉａ及びＩｂの化合物から選択された一つ又はそれ以上の化合物の他に、付加的な担持剤、例えば水又はエタノールを含有することがある。
【００５２】
さらなる適用形態として、例えば石けん、界面活性剤含有洗浄剤、顔用及び全身用オイル、リップスティック、リップクリーム、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、ルージュ、パウダー化粧品、エマルジョン化粧品、ワックス化粧品、サンスクリーン剤、日焼け前及び日焼け後用調剤を挙げることができる。
【００５３】
化粧品用及び皮膚科学用調合物中の、式Ｉａ（フィロイン）及びＩｂ（フィロイン−Ａ）の化合物、化合物Ｉａ及びＩＢの生理的に許容される塩、式Ｉａ及びＩｂの化合物の立体異性体の含量は、化粧品用調合物全体に対して０．００１〜５０重量％、殊に０．００１〜１０重量％であることが好ましい。
【００５４】
フィロイン類を適用することによって、例えば熱によるタンパク質の変性及び不活化に対する証明された安定化により、細胞固有の抗酸化潜在能力が補助される。従って遊離基による障害が抑制される。適合溶質の証明されたＤＮＡ保護及び、この適合溶質のタンパク質安定化作用により、本発明によるフィロイン類の使用は、化粧品及び皮膚科学における新規の能動的なサンスクリーン剤（例えば紫外線及び赤外線に対する）を提供する。
【００５５】
さらに実施例に基づき本発明を詳説するが、示す実施例により本発明は制限されない。
例 ｏ／ｗ型ローション
本発明のフィロイン含有ローション（ｏ／ｗ型）を次の表の成分により製造する。
【００５６】
【表２】
2004506675.tif 000008
【００５７】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 ｏ／ｗ型クリーム
本発明のフィロイン含有クリーム（ｏ／ｗ型）を次の表の成分により製造する。
【００５８】
【表３】
2004506675.tif 000009
【００５９】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 リポソーム含有ゲル
フィロインを含む本発明のリポソーム含有ゲルを次の表の成分により製造する。
【００６０】
【表４】
2004506675.tif 000010
【００６１】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 ゲル
本発明のフィロイン含有ゲル（ｏ／ｗ型）を次の表の成分により製造する。
【００６２】
【表５】
2004506675.tif 000011
【００６３】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 サンスクリーン乳濁液
本発明のフィロイン含有サンスクリーン乳濁液を次の表の成分により製造する。
【００６４】
【表６】
2004506675.tif 000012
【００６５】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 サンローション
本発明のフィロインを含有し、乳化剤を含まないサンローションＳＰＦ３０（ｗ／ｏ型）を次の表の成分により製造する。
【００６６】
【表７】
2004506675.tif 000013
【００６７】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 ヘアトニック
本発明のフィロイン含有ヘアトニックを次の表の成分により製造する。
【００６８】
【表８】
2004506675.tif 000014
【００６９】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
例 スプレー
本発明のフィロイン含有スプレーを次の表の成分により製造する。
【００７０】
【表９】
2004506675.tif 000015
【００７１】
防腐剤としてヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％、又は４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％を使用することができる。
【国際公開パンフレット】
2004506675.tif 000024
2004506675.tif 000025
2004506675.tif 000026
2004506675.tif 000027
2004506675.tif 000028
2004506675.tif 000029
2004506675.tif 000030
2004506675.tif 000031
2004506675.tif 000032
2004506675.tif 000033
2004506675.tif 000034
2004506675.tif 000035
2004506675.tif 000036
2004506675.tif 000037
2004506675.tif 000038
2004506675.tif 000039
2004506675.tif 000040
2004506675.tif 000041
2004506675.tif 000042
2004506675.tif 000043
2004506675.tif 000044
2004506675.tif 000045
2004506675.tif 000046
2004506675.tif 000047
2004506675.tif 000048
2004506675.tif 000049
2004506675.tif 000050
2004506675.tif 000051
2004506675.tif 000052
2004506675.tif 000053
【国際調査報告】
2004506675.tif 000054
2004506675.tif 000055
2004506675.tif 000056
2004506675.tif 000057