(57)【要約】皮膚の老化、特にしわの予防または治療に有用な天然抽出物に基づく組成物であって、下記を組み合せて含有する。Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ 抽出物の形態におけるロイコシアニジン、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ の抽出物の形態におけるトリテルペン、サメ軟骨抽出物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚老化、皮膚伸張斑、皮膚弛緩の予防または治療に有用な天然抽出物に基づく組成物であって、下記：
−ブドウ属 Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ の抽出物の形態におけるロイコシアニジン；
−ツボクサ Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ の抽出物の形態におけるトリテルペン；
−魚軟骨抽出物
を組合せて含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
下記：
−５〜２００重量部の Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ 抽出物；
−１０〜３００重量部の ロイコシアニジン抽出物；
−５０〜１０００重量部の魚軟骨
を含むことを特徴とする、請求項１の組成物。
【請求項３】
１以上の下記の成分：
−４８〜６００重量部のイソフラボン含有の大豆抽出物；
−０．１〜１０重量部のリコペン；
−１５〜１５０重量部のデヒドロエピアンドステロン；
−５０〜１０００重量部のルリジシャ油またはイブニング・プリムローズ；
−１０〜５０重量部のダイマー・フラボン抽出物；
−５０〜７５０重量部の魚油
をさらに含むことを特徴とする、請求項２の組成物。
【請求項４】
請求項１に示す抽出物から構成される基本混合物の１００重量部に対して０．１〜１重量％のリコペンを含むことを特徴とする、請求項１または２の組成物。
【請求項５】
請求項１の基本混合物の１００重量部に対して２０〜６０重量％のイソフラボン含有の大豆抽出物をさらに含むことを特徴とする、特に更年期女性における皮膚老化の処置のための、請求項１から４の組成物。
【請求項６】
請求項１の基本混合物の１００重量部に対して５〜４０重量％のＹＡＭ（ヤマノイモ属 Ｄｉｓｃｏｒｅａ）抽出物由来のデヒドロエピアンドステロンをさらに含むことを特徴とする、特に男性における皮膚老化の処置のための、請求項１から５の組成物。
【請求項７】
魚油、ルリジシャ油、イブニング・プリムローズ（マツヨイグサ）油、ビタミン、微少栄養物、亜鉛塩から選ばれる少なくとも１つの成分をさらに含むことを特徴とする、請求項１から６の組成物。
【請求項８】
該 Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ 抽出物が植物体の形態にあることを特徴とする、請求項１から７の組成物。
【請求項９】
該ロイコシアニジン抽出物が植物体の形態にあることを特徴とする、請求項１から８の組成物。
【請求項１０】
経口投与のための用量単位の形態における、請求項１から９の組成物。
【請求項１１】
魚軟骨抽出物がサメ軟骨抽出物である、請求項１から１０の組成物。
【請求項１２】
皮膚老化、特にしわの予防または治療に有用な天然抽出物に基づく組成物であって、Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ のプロシアニドール・オリゴマー、硫酸コンドロイチン、およびマデカシク酸、アシアチク酸、アシアチコシドまたはこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの成分を、組合せにおける活性成分として、含むことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
リコペン、大豆イソフラボン、デヒドロエピアンドステロン（ＤＨＥＡ）よりなる群から選ばれる少なくとも１つの成分を組み合せて含むことを特徴とする、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
皮膚老化、皮膚伸張斑、皮膚弛緩の予防および／または治療のための、請求項１から１３の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、天然抽出物に基づく組成物に関し、皮膚の老化症状、特にしわの医療的および／または化粧的処置のために経口投与することを意図する。
【０００２】
最新の皮膚科学の主要な対象のなかに、疑いもなく、しわを一般的にともなう皮膚症状についての原因病理学的理解がある。
しわは、蜂巣炎や脱毛のように、最も歓迎しない見苦しいもののひとつであって、若年から老年への移行についての最も特徴的な症状である。
【０００３】
病理学的観点からして、しわの形成の原因は下記のものであろうと考えられている。
１）酸素遊離基の作用に主に起因する全般的な経時的皮膚老化；
２）光照射への応答において角化細胞および線維芽細胞が放出する金属プロテアーゼの作用により主に誘導される現象による、弾力性線維の変性およびコラーゲン線維の変化；
３）筋肉および関節の運動；
４）重力。
【０００４】
これらの４つの要因は、しわの形成に様々な程度で働き、異なるタイプを作る。現在のところ、しわは、次ぎのように分類されている：
−ネットワーク系すなわち細いメッシュ系；
−圧出（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）系すなわち筋肉に続く系；
−関節系
−筋肉−皮膚弛緩ひだ
−体位ひだ。
【０００５】
これらのうち、処置（皮膚剥離および外科処置以外）に効き目がある唯一のしわは、皮膚のネットワーク系および圧出系である。これらの系は、実際に、すでに約２、３０年前から明確にされており、非常に深くなることがあり、年齢に関係なく慢性の光障害をもつ者でかなり明白である。この場合、圧出系は、厚い堅い角膜層と薄い表皮との関係を悪化させるので、顕著である。
【０００６】
従って、皮膚の再水和、紫外線からの保護、とりわけ、安定な物質での刺激は、圧出系の深さを部分的に低下せしめる。さらによい結果を皮膚のネットワーク系の処置において得ることができる。これらのことは、時間の経過および光への照射とともに明白になり、３０ないし４０才から現れ非常に明白になる。
【０００７】
この皮膚老化症状の防止は、現在までのところ、主に高度の太陽光線保護フィルターの使用を基としている。
局所適用の既知の組成物もあり、これは活性物質としてレチノイドおよび／またはα−ヒドロキシ酸誘導体を用いる。
【０００８】
本発明は、新たなしわ（特にネットワークおよび圧出系）の形成を予防し、また、すでに存在するこれらのしわの悪化を減少し得る活性の全身的組成物を提供する。
本発明は、皮膚の伸張斑および皮膚の弛緩を治療するのに有用な組成物も提供する。
【０００９】
本発明の目的は、上記の処置に有用な天然抽出物に基づく組成物を提供するすることであって、この組成物は下記のものを組合せて含むことを特徴とする。
−ブドウ属 Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ の抽出物の形態におけるロイコシアニジン；
−ツボクサ Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ の抽出物の形態におけるトリテルペン；
−魚軟骨抽出物。
【００１０】
特に、Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ のロイコシアニジンまたはロイコアントシアニンの抽出物は、遊離またはエステル化フラバン−３−オールおよびフラバン−３，４−ジオールまたは没食子酸のモノマー単位の縮合から誘導されるプロシアニドールのオリゴマー、典型的にはダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー、ヘプタマーを含む。
典型的には、ロイコシアニジンの市販抽出物は、その主要な構成成分をなすカテキンおよびエピカテキンの内容観点から分類される。
【００１１】
市販抽出物中の主要な活性成分は経口投与において優れたバイオアベイラビリティを有する。従って、本発明の範囲内において、乾燥抽出物はそのままで使用できる。しかし、植物体形態の使用が好ましく、これは活性成分のバイオアベイラビリティをさらに改善する。この形態において、ロイコシアニジンはリン脂質、特に大豆ジステアロイルホスファチジルコリンと複合している。
【００１２】
Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ のトリテルペン・フラクションは、アシアトリク・ヒドロコチルとしても知られる Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ の気中部分の抽出および精製により得る。典型的には、このトリテルペン・フラクションは、マデカシク酸（約３０％ｗｔ）、アシアチク酸（約３０％ｗｔ）、アシアチコシド（約４０％ｗｔ）の混合物を含む。
【００１３】
これらの物質は、よく知られた毒性プロファイルを有し、主要な標的として線維芽細胞を認識し、それとの相互作用で機能を果たす。これらのトリテルペンが、コラーゲンの最終構造における２つの基本的なアミノ酸であるリシンとプロリンの取り込みおよび代謝を加速し、トロポコラーゲンの合成および放出を増加し、同様に結合組織におけるムコポリサッカライドの補充を促進し、もって結合マトリクスの機能性を保存する。
【００１４】
本発明の範囲内において、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ のトリテルペンは、乾燥抽出物の形態または、好ましくは植物体形態で使用でき、すでに述べたように、生物体によるその吸収を改善するためにリン脂質と複合した形態にある。
【００１５】
本発明で使用される魚軟骨の抽出物は、異なる硫酸基を含有する反復直線状の単位によって形成されるムコポリサッカライド酸の混合物で構成される硫酸コンドロイチンを活性成分として含む。基本的な単位はＮ−アセチルガラトサミンおよびグルコロン酸により構成される。
サメ軟骨の無水抽出物の使用が特に好ましい。
【００１６】
出願人が行った試験によって、上記の活性成分の組合せが、遊離基により生じる皮膚障害を制限するように働く効果的な抗酸化作用、しわとして同定される皮膚シンキングに時とともに原因となる結合性瘢痕の源である光線照射の後に、光線照射炎症性カスケードに関与する金属プロテアーゼの放出の結果である障害を制限する抗コラーゲン生成および抗弾性停滞作用、光線照射後に放出されるプロテアーゼにより破壊される結合性コラーゲンのたまりを再構築するようなプロコラーゲン生成作用、結合組織および皮膚組織についての優れた屈性を発揮することを確認できた。
【００１７】
好ましい実施態様において、本発明の基本組成物は下記を含む：
−５〜２００重量部の Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ 抽出物、好ましくは植物体形態；
−１０〜３００重量部の ロイコシアニジン抽出物、好ましくは植物体形態；
−５０〜１０００重量部のサメ軟骨。
市販の標準化された抽出物を組成物の製造に使用できる。
【００１８】
喫煙者を対象とする組成物の場合、組成物が上記の活性成分に併せてリコペンを含有することが好ましい。リコペンは、強力な抗酸化活性を有する「プロビタミンＡ」型活性のないトマトの皮からのカロテノイド非環式親油性抽出物で構成される。リコペンは、上記の成分で構成される基本混合物全体の１００重量部に対して０．１〜１重量％の範囲で使用できる。
【００１９】
特に、更年期女性におけるしわの処置を意図する組成物の場合、組成物が上記の活性成分に併せて大豆イソフラボンを含有することが好ましい。この目的のために市販の大豆イソフラボン抽出物を使用できる。その量は、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ 抽出物、ロイコシアニジン、魚（サメ）軟骨により構成される基本組成物１００重量部に対して２０〜６０重量％が好ましい。
【００２０】
男性、特に４０〜４５才以上の男性に使用する組成物は、ヤマノイモ属 Ｄｉｓｃｏｒｅａ すなわちＹＡＭのステロイド抽出物の使用により製剤に導入し得るホルモン・デヒドロエピアンドステロン（ＤＨＥＡ）を活性成分として含むことがさらに好ましい。ＤＨＥＡは、上記の基本組成物１００重量部に対して５〜４０重量％、好ましくは５〜２０重量％の量での使用が好ましい。
【００２１】
好ましい実施態様において、組成物はさらに、イチョウ Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ のダイマー・フラボンを、好ましくは活性成分がリン脂質（特にジアステアロイルホスファチジルコリン）と複合している植物体の形態で含む。
このダイマー・フラボンは、ビフラボン成分に非常に富む Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ 抽出物を用いて組成物中に導入する。
【００２２】
Ｇｉｎｋｇｏ Ｂｉｌｏｂａ のビフラボン成分について特に５種のビフラボンが同定されている。すなわち、アメントフラボン、ビロベチン、イソギンクゲチン、ギンクゲチン、シアドピシンである。本発明の範囲内において、皮膚老化の予防および治療における該ダイマー・フラボンの活性を確かめた。おそらくその微血管運動性によるのであろう。その使用は、喫煙者の皮膚老化の処置に特に有用である。
ダイマー・フラボン抽出物の好ましい使用量は、上記の基本組成物１００重量部に対して２〜３０重量％、さらに好ましくは５〜２０重量％である。
【００２３】
組成物はさらに、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、デカヘキサエン酸（ＤＨＡ）、γ−リノレン酸およびその混合物から選択される活性成分を含み得る。魚油は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびデカヘキサエン酸（ＤＨＡ）の好ましい供給源であって、上記の基本混合物１００重量部に対して５〜８０重量％の量で添加できる。
【００２４】
γ−リノレン酸は、ルリジシャ（ｂｏｒａｇｅ）油を用いて製剤中に導入でき、上記の基本混合物１００重量部に対して３０〜８０重量％の量で添加できる。あるいは、またはルリジシャ油とともに、イブニング・プリムローズ（マツヨイグサ属 ｏｅｎｏｔｈｅｒａ）油を等量で使用することもできる。
【００２５】
ビタミン類、特にビタミンＥ、ビタミンＣ、β−カロテンおよび微少栄養物および鉱物塩、亜鉛および／またはセレニウムも組成物に加えることができる。
【００２６】
本発明の組成物は、経口投与に適した形態で製剤する。特に硬ゼラチンカプセル、軟ゼラチンカプセル、錠剤、丸剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤などである。
投与形態の組成物は、賦形剤および／または結合剤および／または薬学的に許容される担体、特にレシチン、脂肪酸のモノおよびジグリセリドを含み得る。
【００２７】
実施例
典型的な製剤を下記の表に示すデータにしたがってつくり得る。基本混合物の成分および選択的成分について好ましい最小量および最大量を重量部で示す。
【００２８】
【表１】
2004517801.tif 000002
【００２９】
本発明の組成物の効力を、皮膚および／または全身の病因のない女性についての試験で調べた。下記を含有する軟カプセルを使用した。
−Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａの抽出物：２０ｍｇ／ｃｐｓ
−ロイコシアニジン抽出物：５０ｍｇ／ｃｐｓ
−サメ軟骨：２５０ｍｇ／ｃｐｓ
−大豆レシチン：５０ｍｇ／ｃｐｓ
−魚油：１２０ｍｇ／ｃｐｓ
−ルリジシャ油：２４０ｍｇ／ｃｐｓ
−ビタミンＥ：１５ｍｇ／ｃｐｓ
−亜鉛：５ｍｇ／ｃｐｓ
【００３０】
被験者は、検査を受けながら１日につき３カプセルを９０日間服用した。得られた結果をプラセボ服用の対応数の被験者についての結果と比較した。
【００３１】
光線による老化の評価を下記のバイオ物理的パラメーターの測定により行った：２０ＭＨｚでの超音による皮膚の厚さ、特定の弾力性、伸張性、粘弾力性、Ｄｏｐｐｌｅｒレーザー速度計による微循環について皮膚のバイオ機械的機能、影像分析を伴う皮膚再生法によるしわの深さの検査。
【００３２】
プラセボを服用した者ついては顕著な変化を認めなかったが、活性成分で処置した群においては、微循環値、皮膚の厚さ、伸張性、粘弾力性、弾力性ついての皮膚のバイオ機械的機能に有意の増加を認めた。
【００３３】
さらに、皮膚再生についての影像分析によると、最も深いしわおよび皮膚の起伏に関してしわの深さが減少した。
さらに、組成物は、皮膚伸張斑点および皮膚弛緩の低下に有用であることが分かった。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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