(57)【要約】組成物は、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物において、さらに、抗微生物結合活性を示すに十分な量のガングリオシドを含有することを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の組成物において、さらに、他の乳脂質、リン脂質、及び／又は乳炭水化物もしくは乳炭水化物誘導体を含有することを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物において、さらに、骨の健康を維持するのに日常要求される必要量のカルシウムを含有することを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項４記載の組成物において、カルシウムが乳由来のカルシウムであることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物において、重量割合で、５０％〜９５％の初乳又は初乳由来生成物と、５％〜５０％のＨＩＭ又はＨＩＭ由来生成物と、０％〜１０％のガングリオシドその他の成分とを含有し、ＨＩＭ又はＨＩＭ由来生成物とガングリオシドその他の成分の合計量が組成物全体の５０％を超えないことを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物において、５０〜９３％の初乳又は初乳由来生成物と、５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物と、２〜４％のガングリオシド含有成分と、０．１〜１％のカルシウムとを実質的に含有することを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物において、ガングリオシド含有成分は、１日当たり５〜５０ｍｇの適量のガングリオシドを十分に含有するものであることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物において、初乳が超免疫性初乳であることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物において、初乳又は初乳由来生成物が、牛の初乳の粉末であることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物において、初乳粉末は、リン脂質被覆を有することを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物において、超免疫性初乳又は超免疫性乳由来生成物は、牛の超免疫性乳蛋白質粉末又は脱脂粉乳であることを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物において、リン脂質又はガングリオシド含有成分は、牛乳由来の誘導体であることを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項３〜１３のいずれか１項に記載の組成物において、ガングリオシドは、ガングリオシドＧＭ３とＧＤ３とを含有するものであることを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１〜６及び８〜１５（請求項７に従属しない場合）のいずれか１項に記載の組成物において、実質的に６５〜７０％の初乳蛋白質粉末と、実質的に２４〜３０％の超免疫性乳粉末と、実質的に２〜４％のガングリオシド含有成分と、実質的に０．５〜１．５％の乳カルシウムとを含有することを特徴とする組成物。
【請求項１６】
乳及び／又は初乳からの誘導体であって、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物と、ガングリオシドとを含有し、機能的に調和がとれ、抗炎症活性が向上したことを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１６記載の組成物において、実質的に５０〜９３％の初乳又は初乳由来生成物と、実質的に５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来成分と、実質的に２〜４％のガングリオシド含有成分とを含有することを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１６又は１７記載の組成物において、さらに、乳カルシウムを好ましくは実質的に１．５％の割合で含有することを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物において、ガングリオシド含有成分は、１日当たり５〜５０ｍｇの適量のガングリオシドを十分に含有するものであることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
感染関連疾患の治療方法又は感染関連疾患に対する予防方法であって、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有する組成物を使用することを特徴とする治療方法又は予防方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することを特徴とする治療方法又は予防方法。
【請求項２２】
請求項２０又は２１記載の方法において、組成物は、５５％〜９５％の初乳又は初乳由来生成物と、５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物と、２〜４％のガングリオシド含有成分と、０．１〜１％のカルシウムとを含有することを特徴とする治療方法又は予防方法。
【請求項２３】
請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法において、感染関連疾患がヘリコバクター・ピロリであることを特徴とする治療方法又は予防方法。
【請求項２４】
請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法において、感染関連疾患が過敏性腸症候群もしくは疾患、又は関節炎状態であることを特徴とする治療方法又は予防方法。
【請求項２５】
感染関連疾患の治療組成物を製造する際、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを使用することを特徴とする使用方法。
【請求項２６】
請求項２５記載の使用方法において、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有させることを特徴とする使用方法。
【請求項２７】
請求項２５又は２６記載の使用方法において、組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することを特徴とする使用方法。
【請求項２８】
請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の使用方法において、感染関連疾患は、ヘリコバクター・ピロリに関連する疾患、過敏性腸症候群もしくは疾患、又は関節炎状態であることを特徴とする使用方法。
【請求項２９】
請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の使用方法において、感染関連疾患は、クロストリジウム・ディフィシレに関連する疾患であることを特徴とする使用方法。
【請求項３０】
請求項２９記載の使用方法において、感染関連疾患は、過敏性腸症候群であることを特徴とする使用方法。
【請求項３１】
炎症疾患の治療組成物を製造する際に、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを使用することを特徴とする使用方法。
【請求項３２】
請求項３１記載の使用方法において、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とは、機能的に調和し、抗炎症活性が向上する割合に選定されることを特徴とする使用方法。
【請求項３３】
請求項３１又は３２記載の使用方法において、組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することを特徴とする使用方法。
【請求項３４】
請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の使用方法において、炎症疾患は、関節炎であることを特徴とする使用方法。
【請求項３５】
請求項２５〜３４のいずれか１項に記載の使用方法において、初乳は、超免疫性初乳であることを特徴とする使用方法。
【請求項３６】
例及び図面を参照して本明細書中で実質的に開示される組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、胃腸疾患や関節疾患を含む感染関連の疾患の管理等の臨床応用に使用される初乳基材組成物に関する。
【０００２】
背景技術
胃腸器官が、例えば、バクテリア、ウィルス、イースト菌、あるいは、急性感染（すなわち、例えば、サルモネラ菌、赤痢菌、又は急性ウィルス感染による胃腸炎）を引き起こす寄生性の病原体か、又は、カンピロバクター・ジェジュニ、クロストリジウム・ディフィシレ、エルシニア・エンテロコリチカ等を含む慢性感染を引き起こす寄生性の病原体に感染することは、一般的である。通常は、ホスト自身の免疫機構がこれらの病原体を処理している。しかしながら、ある状況下では、例えば、エルシニア・エンテロコリチカやヘリコバクター・ピロリ等の病原体は、胃又は腸内に定着して増殖し、深刻な疾患を引き起こす。
【０００３】
健康な動物では、病原性の微細有機組織体による感染は、免疫機構によって制御される。免疫グロブリンは、免疫機構に不可欠な役割を果たす。全動物種における最も一般的な免疫グロブリンは、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）である。臨床試験により、病原性及び腸性の有機組織体の双方に対して効果的な特殊な抗体が牛乳中に存在することが判明した。
【０００４】
全哺乳動物種において、免疫機構は、新しく生まれる動物に対し、母親から子供に受動的な免疫性が供与されることで伝承される。人間や類人猿では、ＩｇＧとその抗体とが妊娠期間の２／３の時期に胎盤を介して胎児へと伝えられる。この伝達は選択的であり、他の免疫グロブリンは移動しないようである。牛では、受動的な免疫性は、免疫グロブリンの分泌を介して供与される。特にＩｇＧは、子牛を出産して最初の２〜３日間に雌牛が出す初乳に含まれ、子牛の胃腸器官を介してこれらの免疫グロブリンが摂取される。この摂取は選択的であり、ＩｇＧは、他の免疫グロブリンと比べて、腸壁にて良好に通過しているようである。
【０００５】
牛乳中の抗体は、病原性微細有機組織体によって引き起こされる疾患から胃腸器官を局所的に保護する効果があることが示されている。試験により、牛乳中に存在する特殊な抗体が、病原体、腸管毒素原性大腸菌、クリプトスポリジウム、ロタウィルス、フレクスナー赤痢菌に効果があることが判明した。
【０００６】
特有の抗原によって超免疫化された超免疫性乳（ＨＩＭ）は、乳牛から得られ、選択された抗原に対して活性な特殊の抗体（すなわち、タイター（ｔｉｔｅｒ））の濃度が高められる。そのような方法によって、生物学的に機能する抗体及び免疫変調体の量が増加した独特の乳製品が創出される。ＨＩＭは、病原体によって引き起こされる疾患に対する肉体の自発的な抵抗力を高め、これによりある種の疾患を回避することに有用であることが知られている。
【０００７】
ＨＩＭは、また、抗炎症作用を有し、関節炎の治療に有用である可能性があることも知られている。
【０００８】
ガングリオシド、特にＧＭ３及びＧＤ３は、人の細胞の原形質膜にとって鍵となる成分であり、特に、神経系統で豊富である。これらは、細胞−細胞認識において、細胞情報伝達や細胞増殖で重要な役割を果たす。ガングリオシドは、極性錯体リン皮質であり、且つ糖鎖と結合したセラミド基幹を有する。糖鎖は、酸性の糖であるＮ−アセチル−神経アミネート（シアル酸）を含有する。
【０００９】
ガングリオシドは、人間の乳と牛乳にとって重要な成分である。人間の胸から出る乳における種々のガングリオシドの割合は、授乳期間中、時期とともに変化する。例えば、ＧＤ３は初期段階で多く含まれ、一方、ＧＭ３は、授乳とともに増加し、およそ１ヶ月後に主たるガングリオシドとなる。ガングリオシドは、３つの主要な物理的機能；ある種の病原体をブロックする効果；神経細胞の成長や修復を促進する効果；細胞増殖と分化を規則化する役割；を有するようである。腸管毒素原性大腸菌、ロタウィルス、ヘリコバクター・ピロリ等の病原体が癒着することを抑制する能力は、腸管での腸溶性感染を回避することや、抗潰瘍試薬として有用である。イドタらは、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５９（１）：６９―７２（１９９５）において、ガングリオシドＧＭ３とＧＤ３とが、腸管毒素原性大腸菌と人の腸細胞との結合を低減させることを報告している。
【００１０】
人間の脳内でガングリオシドが高濃度である場合や、神経細胞増殖における効果は、脳梗塞やアルツハイマー病からの快復に有用である。人間の脳内でガングリオシドが低濃度である場合、例えば、ラットの挙動で確認された不可逆的な損傷と関連する。さらに、ガングリオシドを外的に投与した場合、実験的なアレルギ性神経炎に対して部分的に保護することが分かっており、また、猫での実験において、ガングリオシドは、神経系の修復を加速させる。細胞増殖／発達の点から、ガングリオシドＧＭ３は、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）と結合し、ＥＧＦ依存性受容体のチロシンへの自発的なリン酸化反応と細胞増殖を阻害する。ガングリオシド式のレベルが低下することに関連して、ＥＧＦ受容体のチロシン残留物への自発的なリン酸化反応が増加するとともに、ＥＧＦの細胞増殖が促進される。
【００１１】
Ｏ−アセチル化ＧＭ３が、傷のない腫瘍細胞の免疫学的な活性を向上させるということを示唆する結果も得られている。ガングリオシドは、細胞増殖と分化の効力ある薬理的調節因子である。組織培養媒体にガングリオシドを直接添加することは、細胞周期におけるＧ１相の長さを延伸させることによる成長抑制を引き起こすとともに、線維芽細胞増殖因子と血小板由来増殖因子との存在下で、細胞増殖を阻害する。
【００１２】
牛の初乳は、（多数の科学的検証で肌や微細組織／筋肉を癒し修復することを支援することが示された）増殖因子や、抗菌薬基質（例えば、ラクトフェリン）、ミネラル、ビタミン等、栄養的に重要な成分や、生物的に活性な成分が豊富であることが知られている。牛の初乳に含まれる主要な増殖因子と他の蛋白質は、下記の表１に示すとおりである。
【００１３】
【表１】
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【００１４】
超免疫性初乳は、これまで述べたように、ＨＩＭを製造した場合と同様の方法で牛から得られる。
【００１５】
関節炎は、痛みや腫れ等として現れる、関節や結合組織の変性を含む変性状態である。滑膜（結合組織）が厚くなり、関節が腫れて赤くなるとともに、触ると痛くなる。
【００１６】
初乳中には、抗炎症保護となる調節因子や増殖因子が多数存在する。この保護は、部分的には、幾種類かの関節炎のような２次疾患に関連するものとして知られている微生物病原体の消失と調和によるものである可能性がある。
【００１７】
従来、胃腸器官の疾患、炎症疾患、骨疾患等の病気の治療は、製薬剤を使用することによって行われてきたが、これには、潜在的な副作用を招く懸念がある。
【００１８】
本発明の目的は、上記した問題の少なくともいくつかを低減又は克服する組成物を提供することにあり、すなわち、有用な代替案を社会に提供することにある。特に、胃腸器官の疾患、炎症疾患、骨疾患を含む感染関連の疾患を治療することに有益な機能的特徴を有する成分の組み合わせを含有する栄養分基材組成物を製造することを１つの目的とする。
【００１９】
本発明の他の目的は、下記に例示的に説明される実施例によって明らかにされるであろう。
【００２０】
発明の要旨
本発明の一実施形態によれば、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有する組成物が提供される。
【００２１】
組成物は、さらに、抗微生物結合活性を示すに十分な量のガングリオシドを含有することが好ましい。
【００２２】
組成物は、さらに、他の脂質及び／又は乳炭水化物もしくは乳炭水化物誘導体を含有することが好ましい。
【００２３】
別の好適な形態では、組成物は、さらに、骨の健康を維持するのに日常要求される必要量のカルシウムを含有する。
【００２４】
カルシウムは、乳由来のカルシウムであることが好ましい。
【００２５】
組成物は、重量割合で、５０％〜９５％の初乳と、５％〜５０％のＨＩＭと、０％〜１０％の乳脂質（例えば、ガングリオシド）その他の成分とを含有し、ＨＩＭと乳脂質／その他の成分の合計量が組成物全体の５０％を超えないことが好ましい。
【００２６】
好ましい実施の形態では、組成物は、５０〜９３％の初乳又は初乳由来生成物と、５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物と、２〜４％のガングリオシド含有成分と、０．１〜１％のカルシウムとを実質的に含有する。
【００２７】
好ましくは、初乳又は初乳由来生成物は６０％、ＨＩＭ（超免疫性乳）又はＨＩＭ由来生成物は３５％、ガングリオシド含有成分は３％、カルシウムは１．５％である。
【００２８】
ガングリオシド含有成分は、１日当たり５〜５０ｍｇの適量のガングリオシドを十分に含有するものであることが好ましい。
【００２９】
初乳又は初乳由来生成物として好適なものは、牛の初乳の粉末である。
【００３０】
初乳粉末は、リン脂質被覆を有することが好ましい。
【００３１】
初乳は、超免疫性初乳であることが好ましい。
【００３２】
超免疫性初乳又は超免疫性乳由来生成物として好適なものは、牛の超免疫性乳蛋白質粉末又は脱脂粉乳である。
【００３３】
ガングリオシド含有成分として好適なものは、牛乳由来の誘導体である。
【００３４】
ガングリオシドは、ガングリオシドＧＭ３とＧＤ３とを含有するものであることが好ましい。
【００３５】
他の実施の形態においては、組成物は、実質的に６５〜７０％の初乳蛋白質粉末と、実質的に２４〜３０％の超免疫性乳粉末と、実質的に２〜４％のガングリオシド含有成分と、実質的に０．５〜１．５％のカルシウムとを含有する。
【００３６】
本発明の別の実施形態によれば、乳及び／又は初乳からの誘導体であって、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とガングリオシドとを含有し、機能的に調和がとれ、抗炎症活性が向上した組成物が提供される。
【００３７】
好ましくは、組成物は、実質的に５０〜９３％の初乳又は初乳由来生成物と、実質的に５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来成分と、実質的に２〜４％のガングリオシド含有成分とを含有する。
【００３８】
組成物は、さらに、乳カルシウムを含有することが好ましい。この場合、乳カルシウムの好ましい割合は、実質的に１．５％である。
【００３９】
ガングリオシド含有成分は、１日当たり５〜５０ｍｇの適量のガングリオシドを十分に含有するものであることが好ましい。
【００４０】
本発明のまた別の実施形態によれば、感染関連疾患の治療方法又は感染関連疾患に対する予防方法であって、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有する組成物を使用する方法が提供される。
【００４１】
組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することが好ましい。
【００４２】
組成物は、重量割合で、５５％〜９５％の初乳又は初乳由来生成物と、５〜４５％の超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物と、２〜４％のガングリオシド含有成分と、０．１〜１％のカルシウムとを含有することが好ましい。
【００４３】
感染関連疾患の好適な例としては、ヘリコバクター・ピロリ又はクロストリジウム・ディフィシレに関連する疾患が挙げられる。
【００４４】
感染関連の疾患の他の例としては、過敏性腸症候群もしくは疾患、又は関節炎状態が挙げられる。
【００４５】
本発明のさらに別の実施形態によれば、感染関連疾患の治療組成物を製造する際に、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを使用することが提供される。
【００４６】
好ましくは、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とは、病原性有機体のブロードスペクトルに対して病原体結合の結合スペクトルを示すに十分な量で含有される。
【００４７】
組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することが好ましい。
【００４８】
感染関連疾患の好適な例としては、ヘリコバクター・ピロリ又はクロストリジウム・ディフィシレに関連する疾患、過敏性腸症候群もしくは疾患、又は関節炎状態が挙げられる。
【００４９】
本発明のさらにまた別の実施形態によれば、炎症疾患の治療組成物を製造する際に、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とを使用することが提供される。
【００５０】
好ましくは、初乳又は初乳由来生成物と、超免疫性乳又は超免疫性乳由来生成物とは、機能的に調和し、抗炎症活性が向上する割合に選定される。
【００５１】
組成物は、さらに、ガングリオシド及びカルシウムを含有することが好ましい。
【００５２】
炎症疾患の好適な例としては、関節炎が挙げられる。
【００５３】
本発明のさらにまた別の実施形態によれば、本明細書中で関連する例を参照して実質的に開示される組成物が提供される。
【００５４】
本発明の他の形態は、下記に詳細が説明される実施例によって明らかにされるであろう。
【００５５】
発明の詳細な説明
本発明は、直接的には、主に、胃腸疾患や関節疾患を含む様々な関連感染の疾患の治療に適用される組成物の提供に関する。治療は予防的措置を含み、発現した兆候への対応でもある。
【００５６】
初乳とＨＩＭとを組み合わせた（又は各々から誘導された生成物を組み合わせた）場合、各々の成分を単独で使用した場合に比してバクテリアが引き起こす幅広い範囲の感染に対し、効果があることが示された。幾種類かのバクテリアの事例では、その効果は、個々の成分のいずれかを単独で使用した場合に比して著しく大きい。他のバクテリアの事例では、組成物における初乳／ＨＩＭ成分が著しく少ない場合においても略同様の効果が得られる。
【００５７】
組成物にガングリオシドを添加することが特に好ましい。ガングリオシドは乳脂質であり、特に、上記したように、ＧＭ３又はＧＤ３が増加した場合は、健康上有益な成分である。
【００５８】
他の添加物には、カルシウム、特には乳誘導物、他の乳脂質、リン脂質、乳炭水化物及び誘導体が含まれる。
【００５９】
好ましい形態においては、組成物中のＨＩＭ（他の成分が存在するのであれば、ＨＩＭと他の成分との合計）は、初乳又は初乳由来生成物との均衡を整えるため、５０重量％を超えてはならない。製品における初乳の好適な量は、重量割合で５０％〜９５％であることが好ましく、６０％〜８０％であることがより好ましく、６０％〜７５％であることが最も好ましい。ＨＩＭは５％〜５０％で存在しなければならず、より好ましくは１０％〜４５％、最も好ましくは１５％〜４０％である。勿論、他の範囲の組み合わせであってもよい。
【００６０】
初乳は、免疫を与えられていない健康な放牧牛由来のもので、乳脂から分離され、低温殺菌され、蛋白質粉末の形態にスプレードライされることによって得られる。超免疫性牛からの初乳（すなわち、超免疫性初乳）を使用することは、選択肢の１つである。さらなる好適な形態では、初乳が乳りん脂質で被覆されている。これには、β−脂質、特には、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジル・エタノールアミン、スフィンゴミエリンで被覆されることが含まれる。
【００６１】
牛の初乳は、多くの病原体に対して特殊な結合をすることが判明した。その病原体には、カンジダ・アルビカンス、Ｏ１５７大腸菌、ヘリコバクター・ピロリ、プロピオニバクテリウム・アクネス、肺炎桿菌、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、ミュータンス連鎖球菌、エルシニア・エンテロコリチカ、表皮ブドウ球菌、ネズミチフス菌、サルモネラ腸炎菌、インフルエンザ菌、カンピロバクター・ジェジュニ、リステリア菌が含まれる。
【００６２】
加えて、牛の初乳は、ビタミン、ミネラル、増殖因子（すなわち、ＩｇＧ）、および免疫性／抗菌性酵素が豊富である。超免疫性初乳を使用することは、初乳中に存在して生物学的に機能する抗体及び免疫モジュレータの量を最大化する。
【００６３】
初乳は、さらに、抗炎症特性を示す多くの異なる成分を含有する。例えば、ラクトフェリン、プロリンリッチポリペプチド、リゾチーム、増殖因子（すなわち、ＩｇＧ）を含み、その中の幾種類かは、抗細菌活性をも示す成分である。その上、本発明に係る組成物に使用される牛の初乳は、ＴＮＦ−αやＩＬ−６等の炎症前段階細胞質分裂を阻害する免疫性効果を有する。
【００６４】
免疫性乳は、特有の抗体によって超免疫化された乳牛と、生物的に機能する増加された量の抗体と免疫モジュレータとを含有する独特の乳製品を創生する方法から得られる。
【００６５】
ＨＩＭ中の免疫体は、次の病原体：緑膿菌、エアロバクター・エアロゲネス、ヘモフィルス・チピヒムリウム、ストレプトコッカス・ミチス、プロテウス・ブルガリス、シゲラ・ディゼンテリエ、ディプロコックス・ピニュモニェ、放線菌（真菌）、ストレプトコッカス・サングイス、ストレプトコッカス・サリバリウス、化膿連鎖球菌（タイプ１、３、５、８、１２、１４、１８、２２）と特殊な結合をすることが示された。
【００６６】
これらの病原体は、多くの疾患状態や生理学的な障害、例えば、食中毒、胃腸潰瘍、肌や肺の感染症、鵝口瘡、虫歯、歯茎の疾患、外科的感染症、呼吸器官の疾患、腸疾患、出血性疾患の誘引因子となる。
【００６７】
下欄に、典型的な病原体と、それに関する疾患との相互関係を示す。本発明に係る組成物は、この種の疾患を治療し、及び／又は発生を抑制するために使用される。
【００６８】
【表２】
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【００６９】
ガングリオシド、特に、ＧＭ３とＧＤ３は、上記したように、腸、脳、細胞増殖／成長等、広範囲にわたって健康上有益である。その抗粘着性／抗細菌性（すなわち、エルシニア・エンテロコリチカやヘリコバクター・ピロリ、シゲラ毒素等の様々な細菌毒素）活性は、さらに、ＨＩＭと組み合わされた初乳の臨床的な有益さをさらに向上又は補助するであろう。
【００７０】
ＥＬＩＳＡグラフ（図７参照）では、特に、本組成物に添加されたガングリオシド生成物に、選択された微細有機体との結合効果が生じないことが示されている。ガングリオシドは、抗細菌性を有するものの、微細有機体と結合はしない。寧ろ、活性は抗粘着性効果によるものであると認識されている（上記のイドタらの文献を参照）。従って、ガングリオシド成分の作用は、ＨＩＭ又は初乳の微細有機体への結合作用に影響を及ぼすものではない。組成物の効果が、ガングリオシド生成物が添加されることなく引き起こされることは、初乳とＨＩＭとの間に結合効果における相乗作用が創生されることを意味する。
【００７１】
次のグラフ（図９〜図１１）は、結合効果が、示される成分の結合の効果が純粋に加算されると仮定した場合を図示したものである。しかしながら、図９〜図１１においては、ＨＩＭと初乳とを組み合わせた相乗作用を支持しており、仮定した場合に比して著しく大きな結合効果が認められる。
【００７２】
ＨＩＭと初乳の組成物の向上した結合効果（図に示されるように）が観測されるのは、ガングリオシドの作用によるものである。この種の効果は、到底推察し得たものではなく、これ自身、相乗効果である。この点で、ＨＩＭと初乳（又はその誘導生成物）との組み合わせにガングリオシドを添加することは、本発明に係る別の形態をなす。
【００７３】
適切な抗細菌性結合活性（と潜在相乗作用）を供するために、本発明に係る組成物におけるガングリオシドの濃度は、日常の摂取量が５〜５０ｍｇに達する程度であることが好ましい。ガングリオシドは、組成物の０．０２〜０．５％であると好適である。組成物中のガングリオシドの量に依存するので、成分を含有するガングリオシドは、従って、組成物のおよそ１０％までとされる。より好ましい範囲は、２％〜４％である。
【００７４】
ガングリオシド生成物は、乳から直接的に抽出された非遺伝子学的改質生成物として調製される。生成物（又はガングリオシド含有成分）は、濃縮されたガングリオシドＧＭ３及びＧＤ３を含有する。
【００７５】
組成物は、さらに、他の脂質及び炭水化物を含有する。脂質としては、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリンが例示される。炭水化物としては、ガラクトオリゴ糖、シアリルラクトース、シアリル化オリゴ糖が例示される。しかしながら、これらに限定されるものではない。
【００７６】
本発明に係る組成物に使用されるカルシウムもまた、乳誘導体である。組成物におけるカルシウムの好ましい含有量は、およそ０．１％〜２％である。０．１％〜１．５％がより好ましい。
【００７７】
初乳と超免疫性乳蛋白質濃縮物は、胃腸病原体に対する特殊な結合活性及び供与作用を示し、さらに、この結合活性及び供与作用は、ガングリオシドのシアル酸結合作用によって助長される。このことは、本発明に係る組成物が、特に、急性及び慢性の胃腸疾患の治療に向いていることを意味する。胃腸の疾患は、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性憩室症、炎症性腸疾患、偽膜性大腸炎、抗生物質起因性下痢、旅行者下痢、若年性下痢、クリプトスポリジウム菌起因性下痢等である。
【００７８】
初乳と超免疫性乳とを組み合わせることにより、適切な割合では、病原性有機体に対してブロードスペクトルの活性を有し、予測し得、また、予想し得なかった臨床的有益さをも有する生成物が製造される。各々の成分のバクテリア的な作用は予想し得るが、組み合わせの活性のレベルは予想し得るものではなく、治療上の有益性とコスト的な有益性とを示すものである。
【００７９】
組成物の主たる成分の典型的な組成範囲は、以下のようである。
【００８０】
【表３】
2004517067.tif 000005
【００８１】
ＨＩＭとその他の成分との合計量は、組成物の５０％を超えない。容易に諒解されるように、範囲は単なる例示である。
【００８２】
実験例と試験とを説明し、本発明による組成物を使用した治療の効果の重要性を示す。組成物の主たる各成分（ＨＩＭと初乳）の有益な効果が明らかとなる一方で、その組み合わせによる予期せぬ効果を開示する。この点で、組成物におけるＨＩＭと初乳成分との間に直接的又は間接的な相乗相互作用が引き起こされるという仮説が立てられる。
【００８３】
実施例１
初乳乳蛋白質粉末７０％、超免疫性乳粉末２４％、ガングリオシド含有成分４％、乳清粉末、ラクトース、乳カルシウム１．５％を含有する試験組成物を調製した。調製した試験組成物の最終的な組成の詳細を表２に示す。
【００８４】
【表４】
2004517067.tif 000006
【００８５】
体外での結合試験
試験組成物中の初乳乳粉末、脱脂粉乳粉末、ＨＩＭの、カンジダ・アルビカンス、ネズミチフス菌、リコバクター・ピロリ、大腸菌、クロストリジウム・ディフィシレ、肺炎桿菌等の様々なバクテリア又はイースト病原体に対する結合試験を行った。結果を図１〜図８に示す。結論として、試験組成物は、これらの病原体と短時間で特殊な結合をなすことが判明した。
【００８６】
体外での抗炎症特性
上皮細胞の単層、特に腎臓の細胞の漏れやすさの度合いを測定することで、密着結合を検定した。腸又は腎臓のような上皮の一般的な特性は、細胞が堅固な障壁を形成していることであるが、この障壁の機能が悪化すると、上皮が漏れやすくなることがある。このような状況は、炎症によって引き起こされる。
【００８７】
検定では、試験組成物を使用して、又は使用しないで細胞を培養し、その後、これらを漏れやすくする化合物に変化させる。漏れやすさの上昇が観察され、変化に先んじるベースラインから変化することで活性が判別される。活性が低い一群ほど漏れやすさが小さく、従って、細胞が試料を一層保護するようになる。
【００８８】
この検定で、ＨＩＭの活性は、炎症用の様々なマウスにおける抗炎症特性を比較することで調査され、良好な相関関係があることが判明した。従って、密着結合検定は、乳試料における抗炎症活性によって良好な判断検定となる。
【００８９】
試験組成物では、ＨＩＭ、牛初乳、対照を比較した。各試料をリン酸塩緩衝生理食塩水で１０重量％とし、カゼインを除去するため、遠心分離を１０００００ｇで１時間行った。乳清分級分を密着結合検定で試験した。ＭＤＣＫ細胞をトランスウェル（Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ）の合流（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｅ）で成長させ、１０％の乳清を４８時間添加した。対照細胞には乳清を添加しなかった。細胞単層の層方向に沿う経上皮電気抵抗を、ＥＧＴＡによる変化前と変化後１時間にそれぞれ測定した。全試料につき同一のものを４個試験した。
【００９０】
結果を表３に示す。
【００９１】
【表５】
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【００９２】
対照と比較すると、各試料には、著しい保護活性がある。ＨＩＭの活性は、初乳に比して著しく大きい。試験組成物は、超免疫性乳を僅かに２４％しか含有していないのにも関わらず、統計的には、初乳に比して著しく優れ、ＨＩＭよりもやや効果が小さいのみであった。試験組成物では、超免疫性乳の活性が、超免疫性乳単体の場合に比して向上することが明らかとなった。この向上は、著しいものである。
【００９３】
結局、本発明に係る試験組成物は、広範囲の疾患に対して予測し得ない臨床的な有益さをもたらす特定の抗細菌性結合、及び／又は抗炎症活性を有する各成分の組み合わせである。疾患としては、感染関連の疾患、特に、胃腸、炎症、骨に関する病気が例示される。この有益さは、組み合わせによるものとしても予測し得なかったものである。
【００９４】
さらに、組成物は、人間が日常的に摂取することが必要とされる平均量に十分なカルシウムを含有する。その上、広範囲のビタミンとミネラルを含有し、しかも、蛋白質と炭水化物とを釣り合いの取れた量で含む。組成物は、それ単独で、又は、一般的な薬剤とともに使用され、疾患の予防や治療に有益である。
【００９５】
本発明に係る組成物の他の典型的な化学的調合分量を表４に示す。
【００９６】
【表６】
2004517067.tif 000008
【００９７】
表２及び表４の組成物は、組成物の乳蛋白質を濃縮することによって得られた組成物である。当業者にとって、脱脂粉乳を使用してもよいことは容易に諒解し得るであろう。
【００９８】
実施例２
図１〜図８を参照し、試験組成物と対照（脱脂粉乳粉末）との比較と、試験組成物における代表的な２つの成分とを示す。図面は、様々な試料の様々な病原体に対する体外での結合の効果を示すものである。
【００９９】
図面から諒解されるように、試験組成物は、他の試料に比して著しく優れた効果を示す。試験組成物における初乳及びＨＩＭの量は、各々の比較試料に存在する初乳及びＨＩＭの量に比して著しく少ないので、これは驚くべきことである。
【０１００】
図７を参照すると、ガングリオシド試料は、カンジダ・アルビカンス病原体に対して、殆ど又は全く結合効果を示さない。このことは、本明細書中で既に述べたとおりである。
【０１０１】
実施例３
腹腔疾患及びＩＤＢ（ショロン（Ｃｈｒｏｈｎｓ）疾患と潰瘍性大腸炎）に関連し、胃腸病学クリニックにより、パイロット試験を行った。現状の治療で効果が見られない２０名の患者に対して行った。試験期間は、６〜８週間とした。投薬量は、２日に１度、２０ｇとした。４５％以上が急激に回復した。３４％以上が、従来の標準的な治療方法で再現／再発した後、治療的な効果が達成されたと臨床的に評価された。
【０１０２】
６０％の初乳、３５％のＨＩＭ、３％のガングリオシド含有成分、１．５％の乳カルシウムを含有する本発明に係る組成物の摂取前後における症候の評価は、下記のとおりである。
【０１０３】
【表７】
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【０１０４】
本発明に係る組成物は、タブレットやカプセル、又は粉末の形態で供給され、液体とともに投与され得る。製品を予防又は治療のいずれに使用するかに依存し、また、症状の性質にも依存するが、効果的な投薬量は、１日につきおよそ１ｇ〜４０ｇである。胃腸の病気の場合には、好適な投与量は、１日につき１０〜３０ｇであり、１日に２回、空腹時の投与を基本とする。組成物を胃潰瘍に使用する場合、粘液溶解薬とともに投与することが適切であり好ましい。組成物を投与することにより、一般的な抗潰瘍薬の量を低減又は不投与とすることができる。
【０１０５】
ここでの記述は、本発明に関して、特定の成分と量とを参照して説明した例であり、上記の例の均等物も本明細書に示されたものとする。
【０１０６】
本発明において、例を参照して説明した実施形態に対し、添付の特許請求の範囲における本発明の主旨を逸脱することのない範囲で種々の変更や改変を加え得ることは、容易に諒解し得るであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１０７】
【図１】種々の組成物の、カンジダ・アルビカンスに対する体外結合の比較を示す。
【図２】種々の組成物の、ネズミチフス菌に対する体外結合の比較を示す。
【図３】種々の組成物の、肺炎桿菌に対する体外結合の比較を示す。
【図４】種々の組成物の、クロストリジウム・ディフィシレに対する体外結合の比較を示す。
【図５】種々の組成物の、Ｏ１５７大腸菌に対する体外結合の比較を示す。
【図６】種々の組成物の、ヘリコバクター・ピロリに対する体外結合の比較を示す。
【図７】種々の組成物の、カンジダ・アルビカンスに対する体外結合のさらなる比較を示す。
【図８】種々の組成物の、ネズミチフス菌に対する体外結合のさらなる比較を示す。
【図９】理論計算値に対する組成を示す。
【図１０】理論計算値に対する組成を示す。
【図１１】理論計算値に対する組成を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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