(57)【要約】本発明は、患者のコンビネーション療法において癌の診断や処置に有用な、式（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈ      （Ｉ）の化合物を含む、新規キットおよび組成物に関する。本発明は、慢性関節リウマチの処置に有用な新規化合物を提供する。該医薬は、血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および治療上有効な放射性同位体または診断上有効な撮像可能部分を構成要素とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、ならびに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩、ならびに医薬的に許容できる担体を含む癌処置用キット。
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化１】
2004521066.tif 000166
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化２】
2004521066.tif 000167
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化３】
2004521066.tif 000168
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現するごとに、群：Ｃｈへの結合、ＣＯＯＲ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＯＨ、ＮＨＲ１１、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ１２で置換された炭水化物で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルで置換されたＣ１−５アルキル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１２はＣｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃｈは、群：
【化４】
2004521066.tif 000169
から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ１３、ＰＲ１３Ｒ１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、群：Ｌｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、Ｎ０２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２３で置換された不飽和Ｃ３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化５】
2004521066.tif 000170
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：Ｈ、Ｒ２４、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜３個のＲ２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２４で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）３＋、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＲ２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）２、＝ＮＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２５、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ２５、Ｒ２５ａ、およびＲ２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
【請求項２】
該キットが複数の独立した容器を含み、前記容器の少なくとも１つが抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される１または複数の薬剤またはその医薬的に許容できる塩ならびに医薬的に許容できる担体を含み、もう一つの前記容器が下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む請求項１に記載のキット。
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化６】
2004521066.tif 000171
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化７】
2004521066.tif 000172
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化８】
2004521066.tif 000173
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現するごとに、群：Ｃｈへの結合、ＣＯＯＲ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＯＨ、ＮＨＲ１１、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ１２で置換された炭水化物で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１２はＣｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃｈは、群：
【化９】
2004521066.tif 000174
から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ１３、ＰＲ１３Ｒ１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、群：Ｌｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、Ｎ０２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２３で置換された不飽和Ｃ３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化１０】
2004521066.tif 000175
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：Ｈ、Ｒ２４、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜３個のＲ２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２４で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）３＋、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＲ２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）２、＝ＮＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２５、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ２５、Ｒ２５ａ、およびＲ２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
【請求項３】
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン（ｒｉｂｏｍｕｓｔｉｎ）、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン（ｎｉｔｒａｃｒｉｎｅ）、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム（ｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ ａｃｅｔａｔｅ）、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル（ｄｒｏｇｅｎｉｌ）、ブトシン（ｂｕｔｏｃｉｎ）、カルモフール、ラゾキサン（ｒａｚｏｘａｎｅ）、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール（ｍｉｔｏｌａｃｔｏｌ）、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン（ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス（ｄｅｎｉｌｅｕｋｉｎ ｄｉｆｔｉｔｏｘ）、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）からなる群より選択される請求項１に記載のキット。
【請求項４】
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、およびリスリドからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
【請求項５】
抗癌剤が、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、およびフォルメスタンからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
【請求項６】
抗癌剤が、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項１に記載のキット。
【請求項７】
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
【請求項８】
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項１に記載のキット。
【化１１】
2004521066.tif 000176
［式中、Ｒ１ｅは
【化１２】
2004521066.tif 000177
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ９ｅは、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐｅＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、かつ
ｐｅは０〜２（ただし、ｎｅおよびｍｅは、式（ＩＶ）中のＲ１ｅと−ＣＯＲ２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＣＯ２Ｒ２５、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化１３】
2004521066.tif 000178
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：ＨおよびＲ２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ２５）２、および−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される］
【請求項９】
Ｒ１ｅが
【化１４】
2004521066.tif 000179
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅから選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅはＨであり、
Ｒ９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２であり、
ｎｅは０〜４であり、
ｐｅは０〜２であり、
Ｃｈは
【化１５】
2004521066.tif 000180
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ４、およびＡ６は、それぞれＮであり、
Ａ３、Ａ５、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合またはＬｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化１６】
2004521066.tif 000181
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、それぞれＮであり、
Ａ５、Ａ６、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化１７】
2004521066.tif 000182
であって、
Ａ１は、ＮＨ２またはＮ＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ２はＮＨＲ１３であり、
Ｒ１３は、Ｒ１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ１７は、Ｌｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ１８から選択され、
Ｒ１８はＬｎへの結合であり、
Ｒ２４は、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ２５）２から選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項１に記載のキット。
【請求項１１】
前記化合物が、群：
２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（２−アザ−２−（５−（Ｎ−（１，３−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸、
【化１８】
2004521066.tif 000183
【化１９】
2004521066.tif 000184
【化２０】
2004521066.tif 000185
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−アミノヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−（２−（ビス（ホスホノメチル）アミノ）アセチルアミノ）ヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（２−（（２−（（２−（ビス（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）アセチルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
【化２１】
2004521066.tif 000186
【化２２】
2004521066.tif 000187
【化２３】
2004521066.tif 000188
【化２４】
2004521066.tif 000189
またはその医薬的に許容できる塩型から選択される請求項１に記載のキット。
【請求項１２】
該キットが１または複数の補助配位子および還元剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
【請求項１３】
補助配位子がトリシンおよびＴＰＰＴＳである請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
還元剤がスズ（ＩＩ）である請求項１２に記載のキット。
【請求項１５】
抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩と、
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含む放射性医薬から成る治療用放射性医薬組成物であって、前記ターゲティング部分が０〜１個の連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であることを特徴とする治療用放射性医薬組成物。
【請求項１６】
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項１７】
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項１８】
金属が、群：３３Ｐ、１２５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１２Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、および１９２Ｉｒから選択され、かつ連結基が非ペプチドターゲティング部分とキレーターの間に存在する請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項１９】
ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ受容体がαｖβ３またはαｖβ５である請求項１８に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項２０】
放射性医薬が、
ａ）群：３３Ｐ、１２５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１２Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、および１９２Ｉｒから選択される金属、および
ｂ）下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化２５】
2004521066.tif 000190
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化２６】
2004521066.tif 000191
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化２７】
2004521066.tif 000192
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現するごとに、群：Ｃｈへの結合、ＣＯＯＲ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＯＨ、ＮＨＲ１１、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ１２で置換された炭水化物で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１２はＣｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃｈは、群：
【化２８】
2004521066.tif 000193
から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ１３、ＰＲ１３Ｒ１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、群：Ｌｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、Ｎ０２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２３で置換された不飽和Ｃ３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化２９】
2004521066.tif 000194
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：Ｈ、Ｒ２４、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜３個のＲ２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２４で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）３＋、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＲ２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）２、＝ＮＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２５、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ２５、Ｒ２５ａ、およびＲ２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
【請求項２１】
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。
【化３０】
2004521066.tif 000195
［式中、Ｒ１ｅは
【化３１】
2004521066.tif 000196
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ９ｅは、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐｅＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、かつ
ｐｅは０〜２（ただし、ｎｅおよびｍｅは、式（ＩＶ）中のＲ１と−ＣＯＲ２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＣＯ２Ｒ２５、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化３２】
2004521066.tif 000197
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：ＨおよびＲ２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ２５）２、および−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される］
【請求項２２】
Ｒ１ｅが
【化３３】
2004521066.tif 000198
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅから選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅはＨであり、
Ｒ９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２であり、
ｎｅは０〜４であり、
ｐｅは０〜２であり、
Ｃｈは
【化３４】
2004521066.tif 000199
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ４、およびＡ６は、それぞれＮであり、
Ａ３、Ａ５、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合またはＬｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化３５】
2004521066.tif 000200
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、それぞれＮであり、
Ａ５、Ａ６、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化３６】
2004521066.tif 000201
であって、
Ａ１は、ＮＨ２またはＮ＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ２はＮＨＲ１３であり、
Ｒ１３は、Ｒ１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ１７は、Ｌｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ１８から選択され、
Ｒ１８はＬｎへの結合であり、
Ｒ２４は、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ２５）２から選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項２３】
Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−Ｉ−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項２４】
放射性同位体が１５３Ｓｍである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
放射性同位体が１７７Ｌｕである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
放射性医薬が、群：
【化３７】
2004521066.tif 000202
【化３８】
2004521066.tif 000203
から選択される請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
放射性同位体が９０Ｙである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】
放射性医薬が、群：
【化３９】
2004521066.tif 000204
【化４０】
2004521066.tif 000205
【化４１】
2004521066.tif 000206
から選択される請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
患者の癌を処置する方法であって、当該処置を必要とする患者に
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分が連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：３３Ｐ、１２５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１２Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、および１９２Ｉｒから選択される治療用放射性医薬またはその医薬的に許容できる塩と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩とを投与することから成る処置法。
【請求項３０】
治療用放射性医薬および薬剤の投与が同時に行なわれる請求項２９に記載の処置法。
【請求項３１】
治療用放射性医薬および薬剤の投与が逐次的に行なわれる請求項２９に記載の処置法。
【請求項３２】
癌が、肺、乳房、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頚、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺の癌腫、扁平細胞癌、腺癌、小細胞癌、メラノーマ、グリオーマ、および神経芽細胞腫からなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
【請求項３３】
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
【請求項３４】
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１− アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
【請求項３５】
抗癌剤が化学療法剤である請求項２９に記載の処置法。
【請求項３６】
投与が注射または注入によって行なわれる請求項２９に記載の処置法。
【請求項３７】
治療用放射性医薬が
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分は連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分は血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：３３Ｐ、１２５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１２Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、および１９２Ｉｒから選択される、請求項２９に記載の処置法。
【請求項３８】
ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、受容体がαｖβ３またはαｖβ５である請求項３７に記載の処置法。
【請求項３９】
治療用放射性医薬が、
ａ）３３Ｐ、１２５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１２Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、および１９２Ｉｒから選択される放射性同位体、および
ｂ）下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、請求項３７に記載の処置法。
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化４２】
2004521066.tif 000207
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化４３】
2004521066.tif 000208
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化４４】
2004521066.tif 000209
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現するごとに、群：Ｃｈへの結合、ＣＯＯＲ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＯＨ、ＮＨＲ１１、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ１２で置換された炭水化物で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１２はＣｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃｈは、群：
【化４５】
2004521066.tif 000210
から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ１３、ＰＲ１３Ｒ１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、群：Ｌｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、Ｎ０２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２３で置換された不飽和Ｃ３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化４６】
2004521066.tif 000211
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：Ｈ、Ｒ２４、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜３個のＲ２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２４で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）３＋、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＲ２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）２、＝ＮＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２５、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ２５、Ｒ２５ａ、およびＲ２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
【請求項４０】
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項３９に記載の処置法。
【化４７】
2004521066.tif 000212
［式中、Ｒ１ｅは
【化４８】
2004521066.tif 000213
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ９ｅは、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐｅＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、かつ
ｐｅは０〜２（ただし、ｎｅおよびｍｅは、式（ＩＶ）中のＲ１と−ＣＯＲ２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜１個のＲ１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＣＯ２Ｒ２５、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ５ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化４９】
2004521066.tif 000214
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：ＨおよびＲ２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ２５）２、および−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈから独立して選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される］
【請求項４１】
Ｒ１ｅが
【化５０】
2004521066.tif 000215
から選択され、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅから選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｒ８ｅはＨであり、
Ｒ９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ２２ｅ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２から選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
ｍｅは０〜２であり、
ｎｅは０〜４であり、
ｐｅは０〜２であり、
Ｃｈは
【化５１】
2004521066.tif 000216
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ４、およびＡ６は、それぞれＮであり、
Ａ３、Ａ５、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合またはＬｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化５２】
2004521066.tif 000217
であって、
Ａ１は、群：ＯＨ、およびＬｎへの結合から選択され、
Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、それぞれＮであり、
Ａ５、Ａ６、およびＡ８は、それぞれＯＨであり、
Ａ７は、Ｌｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ１７で置換されたＣ２アルキルであり、
Ｒ１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃｈは
【化５３】
2004521066.tif 000218
であって、
Ａ１は、ＮＨ２またはＮ＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ２はＮＨＲ１３であり、
Ｒ１３は、Ｒ１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ１７は、Ｌｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ１８から選択され、
Ｒ１８はＬｎへの結合であり、
Ｒ２４は、群：−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＲ２５、−ＳＯ３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ２５）２から選択され、
Ｒ２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
請求項３９に記載の処置法。
【請求項４２】
Ｑが群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項３９に記載の処置法。
【請求項４３】
放射性同位体が１５３Ｓｍである請求項３７に記載の処置法。
【請求項４４】
放射性同位体が１７７Ｌｕである請求項３７に記載の処置法。
【請求項４５】
放射性医薬が、群：
【化５４】
2004521066.tif 000219
【化５５】
2004521066.tif 000220
から選択される請求項４４に記載の処置法。
【請求項４６】
放射性同位体が９０Ｙである請求項３７に記載の処置法。
【請求項４７】
放射性医薬が、群：
【化５６】
2004521066.tif 000221
【化５７】
2004521066.tif 000222
【化５８】
2004521066.tif 000223
から選択される請求項４６に記載の処置法。
【請求項４８】
さらに癌を近接照射療法、外部ビーム照射、レーザー療法または外科的切除で処置する請求項２９に記載の処置法。
【請求項４９】
包装材と、該包装材に含まれている請求項１５の治療用放射性医薬組成物とを含むキットであって、前記包装材は、治療用放射性医薬組成物が癌の処置に使用できることを示すラベルまたは添付文書を有していることを特徴とするキット。
【請求項５０】
光増感剤をさらに含む請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項５１】
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５０に記載の治療用放射性医薬組成物。
【請求項５２】
さらに光増感剤を含む請求項４９に記載のキット。
【請求項５３】
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
さらに患者を光線力学的療法で処置する請求項２９に記載の処置法。
【請求項５５】
光線力学的療法が、
ａ）本発明の治療用放射性医薬と、特徴的な光吸収波長帯を持ち異常組織によって優先的に吸収される感光剤（光反応性剤）とを患者に投与すること、
ｂ）複数の光源と一体になっていて、内部処置部位にある異常組織の撮像に使用されるシグナルを生成する撮像装置を用意すること（ただし前記光源は前記感光剤の特徴的光吸収波長帯に相当する波長帯の光を放出し、前記波長帯は患者の皮層を透過して内部処置部位に達するのに十分な長さの波長を含む）、
ｃ）前記撮像装置を使用し、撮像装置が生成したシグナルに応じて形成された標的部位における異常組織の画像を検査することにより、患者の体内で、内部標的部位にある異常組織の位置を決定すること、そして
ｄ）光源を活性化して、撮像装置によって決定した位置にある内部標的部位に、光線療法を施すこと、
を含む、請求項５４に記載の処置法。
【請求項５６】
感光剤を標的組織に選択的に結びつける結合剤を含めることによって、感光剤（光反応性剤）が標的組織に特異的にターゲティングされる、請求項５５に記載の処置法。
【請求項５７】
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５５に記載の処置法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、癌の診断および処置に有用な新規医薬、患者の腫瘍を撮像する方法、および患者の癌を処置する方法を提供する。また本発明は、本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤とを含む新規医薬組成物および併用療法に関する。さらに本発明は、本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩と、光増感剤とを含む新規医薬組成物および併用療法に関する。これらの医薬は、腫瘍脈管構造に発現されるビトロネクチン受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および治療上有効な放射性同位体または診断上有効な撮像可能部分を構成要素とする。治療上有効な放射性同位体は、細胞毒性を示すのに十分なガンマ線またはアルファ粒子を放出する。撮像可能部分はガンマ線または陽電子を放出する放射性同位体、磁気共鳴撮像用造影剤、Ｘ線造影剤、または超音波造影剤である。
【０００２】
（発明の背景）
癌は米国および世界中で公衆衛生上重大な問題になっている。１９９８年に新たに浸潤癌と診断される症例は１００万例を越えるだろうと見積もられている。この疾患の最も一般的な形態は肺、乳房、前立腺、結腸および直腸の固形腫瘍である。癌は通例、インビトロ検査と撮像法の併用によって診断される。撮像法には、例えばＸ線コンピュータ断層撮影、磁気共鳴撮像法、超音波撮像法および放射性核種シンチグラフィーなどがある。多くの場合、Ｘ線ＣＴ、ＭＲＩおよび超音波によって得られる画像の質を向上させるために、患者には造影剤が投与され、放射性核種シンチグラフィーの場合は腫瘍に局在化する放射性医薬の投与が必要である。
【０００３】
通例、癌の処置には、疾患のタイプおよび程度に応じて、外部ビーム放射線療法および化学療法が、単独でまたは組み合わせて使用される。多くの化学療法剤を利用することができるが、それらは全て正常組織との比較で腫瘍に対して特異性がなく、その結果、相当な副作用が起こるという欠点がある。これらの処置方式には、その有効性にも限界があることは、多くの癌タイプ、特に、より一般的な固形腫瘍疾患が、高い死亡率を示すことによって証明されているとおりである。より有効で特異的な処置手段が現在も求められている。
【０００４】
癌の診断には様々な撮像法を利用できるにもかかわらず、依然として、改良された方法が必要とされている。特に、癌と他の病的状態または良性の生理的異常とをより良く識別することができる方法が必要とされている。この望ましい改良を達成する一つの手段は、腫瘍でしか発現しない受容体または腫瘍では他の組織より著しく強く発現する受容体に結合することによって腫瘍に特異的に局在化する金属医薬を患者に投与することだろう。そうすれば、ある種の放射性医薬の場合はその撮像可能な放射によって、また磁気共鳴撮像用造影剤の場合はごく近傍にある水の緩和速度に対するその影響によって、金属医薬の位置を外部から検出することができるだろう。
【０００５】
金属医薬が粒子を放出する放射性同位体を構成要素とする場合は、この腫瘍特異的金属医薬によるアプローチを、癌の処置にも利用することができる。腫瘍部位での同位体の放射性崩壊は、腫瘍細胞に対して毒性を示すのに十分な電離放射をもたらすだろう。腫瘍に対するこのアプローチの特異性によって細胞毒性剤にばく露される正常組織の量は最小限に抑えられるので、有効性が高く副作用の少ない処置を施すことができる。
【０００６】
癌の撮像および処置にこれらの望ましい改良を加えるために今までに行なわれてきた努力は、放射性核種で標識された、腫瘍細胞表面受容体に結合するモノクローナル抗体、抗体断片および他のタンパク質またはポリペプチドの使用に集中している。これらの放射性医薬の特異性は極めて高いことが多いが、これらの放射性医薬には欠点がいくつかある。第１に、これらは分子量が大きいので、一般に血流から除去される速度が遅く、結果として画像の血液バックグラウンドが持続することになる。また、これらはその分子量ゆえに、腫瘍部位で容易には血管外遊出せず、遊出しても血管外空間を通って腫瘍細胞表面までゆっくりとしか拡散しない。その結果、受容体に到達する放射性医薬はごく限られた量になり、そのため、撮像の際のシグナル強度が極めて弱くなり、細胞毒作用も処置には不十分になる。
【０００７】
癌の撮像および治療に向けたもう一つのアプローチとして、腫瘍細胞受容体に結合する小分子、例えばペプチドなどが利用されている。Ｉｎ−１１１で標識されたソマトスタチン受容体結合ペプチドであるＩｎ−１１１−ＤＴＰＡ−Ｄ−Ｐｈｅ１−オクテオチドは、多くの国で、ソマトスタチン受容体を発現させる腫瘍の撮像に臨床使用されている（Ｂａｋｅｒら，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９１，４９，１５８３−９１およびＫｒｅｎｎｉｎｇら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．，１９９３，２０，７１６−３１）。このようなタイプの癌の処置に、この放射性医薬をさらに高用量で用いることも検討されている（Ｋｒｅｎｎｉｎｇら，Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，１９９６，５７，５７−６１）。いくつかのグループは、Ｉｎ−１１１―ＤＴＰＡ−Ｄ−Ｐｈｅ１−オクテオチドのＴｃ−９９ｍ標識類似物を撮像に使用すること、およびＲｅ−１８６標識類似体を治療に使用することを検討している（Ｆｌａｎａｇａｎら，米国特許第５，５５６，９３９号、Ｌｙｌｅら，米国特許第５，３８２，６５４号およびＡｌｂｅｒｔら，米国特許第５，６５０，１３４号）。
【０００８】
血管新生は既存の毛細管または後毛細血管細静脈から新しい血管が形成されるプロセスであり、例えば排卵、胚発生、創傷治癒および心筋層での側副血管生成など、様々な生理的プロセスの重要な一要素である。またこれは、腫瘍の成長および転移、糖尿病性網膜症、ならびに黄斑変性症などといった数多くの病的状態でも中心的役割を果たす。このプロセスは様々なサイトカインおよび成長因子に応答して既存の血管内皮細胞が活性化されることによって始まる。腫瘍が放出するサイトカインまたは血管新生因子は、それらの因子に特異的な細胞表面受容体と相互作用することによって、血管内皮細胞を刺激する。活性化された内皮細胞は、血管の基底膜を分解する酵素を分泌する。次に、内皮細胞が増殖し、腫瘍組織に侵入する。内皮細胞は分化して管腔を形成し、既存の血管から新しい血管を派生させる。次に、新しい血管は腫瘍に栄養素を供給して腫瘍のさらなる成長を可能にすると共に、転移の経路となる。
【０００９】
正常な状態では、内皮細胞増殖は極めて遅いプロセスであるが、胚形成、排卵および創傷治癒中は短期間、これが増加する。この細胞回転の一時的増加は、多数の成長刺激因子および成長抑制因子の組合わせによって支配されている。病的血管新生では、この正常時の平衡状態が乱され、その結果、内皮細胞増殖が増加し続ける。今までに同定された血管新生促進因子の例には、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）、アンギオゲニン、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）などがあり、一方、インターフェロンα、インターフェロンβおよびトロンボスポンジンは血管新生抑制因子の例である。
【００１０】
細胞外マトリックスにおける内皮細胞の増殖と移動は、様々な細胞接着分子との相互作用によって媒介される（Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９５，１，２７−３１）。インテグリンは多様なヘテロ二量体型細胞表面受容体のファミリーであり、この受容体によって内皮細胞は細胞外マトリックス、他の内皮細胞および他の細胞に付着する。インテグリンαｖβ３は、露出したトリペプチドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ部分を持つ多様な細胞外マトリックスタンパク質の受容体であり、そのリガンド、例えばビトロネクチン、フィブロネクチンおよびフィブリノゲンなどへの細胞接着を媒介する。インテグリンαｖβ３は正常な血管にはごくわずかしか発現されないが、様々なヒト腫瘍内の血管細胞では、かなりアップレギュレートされる。αｖβ３受容体の役割は、内皮細胞と細胞外マトリックスの相互作用を媒介し、血管新生シグナル、腫瘍細胞集団への細胞の移動を促進することである。ｂＦＧＦまたはＴＮＦ−αによって誘導される血管新生はインテグリンαｖβ３の作用に依存するが、ＶＥＧＦによって誘導される血管新生はインテグリンαｖβ３に依存する（Ｃｈｅｒｅｓｈら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９５５，２７０，１５００−２）。内皮細胞表面でのインテグリンα１β１およびα２β１の発現の誘導は、ＶＥＧＦが血管新生を促進するもう一つの重要な機序である（Ｓｅｎｇｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，８４，１３６１２−７）。
【００１１】
血管新生因子は、受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｅｋ、Ｔｉｅ、ニューロピリン−１、エンドグリン（ｅｎｄｏｇｌｉｎ）、エンドシアリン（ｅｎｄｏｓｉａｌｉｎ）およびＡｘｌなどの内皮細胞表面受容体と相互作用する。受容体Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、ニューロピリン−１およびＦｌｔ−１はＶＥＧＦを認識し、これらの相互作用はＶＥＧＦが誘導する血管新生に重要な役割を果たす。受容体チロシンキナーゼのＴｉｅサブファミリーも血管形成中に顕著に発現される。
【００１２】
腫瘍の成長および転移には血管新生が重要であることから、このプロセスを妨害または防止するために、多くの化学療法的アプローチが開発されている。これらのアプローチの一つでは、アンジオスタチンやエンドスタチンなどの抗血管新生タンパク質を使用する。アンジオスタチンはプラスミノゲンの３８ｋＤａ断片であり、内皮細胞増殖の強力な阻害剤であることが動物モデルで示されている（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙら，Ｃｅｌｌ，１９９４，７９，３１５−３２８）。エンドスタチンはコラーゲンＸＶＩＩＩの２０ｋＤａ Ｃ末端断片であり、やはり強力な阻害剤であることが示されている（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙら，Ｃｅｌｌ，１９９７，８８，２７７−２８５）。エンドスタチンによる全身治療は、動物モデルでは強い抗腫瘍活性をもたらすことが示されている。しかし、生物学的起源を持つこれら化学療法剤のヒト臨床試験では、利用能の欠如が障害となっている。
【００１３】
抗血管新生療法に向けたもう一つのアプローチは、血管新生脈管構造に発現される内皮細胞表面受容体と相互作用するターゲティング部分を使用して、そのターゲティング部分に化学療法剤を取付けることである。ＢｕｒｒｏｗｓおよびＴｈｏｒｐｅのＰｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，ＵＳＡ，１９９３，９０，８９９６−９０００には、抗体−免疫毒素結合体を利用して、マウスモデルの腫瘍を腫瘍血管の破壊によって根絶したことが記載されている。抗体は、内皮細胞の主要組織適合性複合体クラスＩＩ抗原に対して産生され、細胞毒性剤である脱グリコシル化リシンＡ鎖に接合された。この研究グループ（Ｃｌｉｎ．Ｃａｎ．Ｒｅｓ．，１９９５，１，１６２３−１６３４）は、内皮細胞表面受容体エンドグリンに対して産生させた抗体を脱グリコシル化リシンＡ鎖に接合した結合体の使用も検討した。マウスモデルではこれらの結合体はどちらも強力な抗腫瘍活性を示した。しかし、どちらも、定型的にヒトに使用するには、欠点が残っている。ほとんどの抗体または抗体以外の大きい外来タンパク質がそうであるように、免疫学的毒性の危険はかなり高く、そのためにヒトへの投与は制限されるか、不可能になる可能性がある。また、脈管構造ターゲティングは取付けた化学療法剤の局所濃度を向上させるが、これらの薬剤が細胞毒性を示すには、抗体担体から切り離されて、細胞内に輸送されるか拡散する必要が残っている。
【００１４】
したがって、拡散しにくいまたは輸送されにくい、免疫学的毒性を持つ可能性がある、利用率が低い、そして／または特異性に欠ける、という欠点を持たない抗血管新生医薬および腫瘍撮像剤または新生脈管構造撮像剤を提供することが望ましい。
【００１５】
固形腫瘍を持つ患者のために、より一層有効な処置選択肢が必要とされ続けている。現在の標準的化学療法および外部ビーム放射線措置では生存率がわずかに改善されるに過ぎない転移癌の場合は、特にそうである。
【００１６】
細胞毒性化学療法剤は近年改良されたが、それでもなお、固形腫瘍を持つ患者の延命に関するこれらの化合物の有用性は、その毒性によって著しく制限されている。最近開発された異なる治療様式の併用、例えば外部ビーム照射と化学療法の併用（すなわち化学放射線療法）は、腫瘍進行の抑制および生活の質に多少の漸進的な利益をもたらした。癌腫の処置における近接照射療法とレーザー療法との併用処置は既に報告されている（Ａｌｌｅｎら，Ａｍ．Ｊ．Ｓｕｒｇ．１５０：７１，１９８５；Ｓｃｈｒａｙら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．１１：４０３，１９８５；これらの文献はどちらも参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成する）。また、癌における近接照射療法の一般的用法も、参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成するＮｏｒｉら，Ｓｕｒｇ．Ｃｌｉｎ．Ｎ．Ａｍｅｒ．６７：１０９３，１９８７に報告されている。しかし、全身化学療法も外部ビーム照射も許容できる治療係数を持たず、正常組織に対して許容しえない毒性を示すために制限されることが多い。抗血管新生薬を化学療法剤と組み合わせて用いる癌併用療法の思想は新しくはない。また、放射性標識抗体および抗体断片を使った標的インビボ放射線療法を化学療法と併用するという思想も既に報告されている（Ｓｔｅｉｎ Ｒ，Ｊｕｗｅｉｄ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｃ，ら，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５：３１９９ｓ−３２０６ｓ，１９９９）。しかし、腫瘍の新生脈管構造でアップレギュレートされる受容体にターゲティングされる、血管新生標的治療用放射性医薬と、化学療法との併用は、今までに記載がない。したがって、固形腫瘍の処置に際して許容しえない相加的毒性を示すことなく相加的または相乗的な治療応答を得るために、腫瘍の新生脈管構造に局在化するようにターゲティングされる治療用放射性医薬および抗癌剤もしくは放射線増感剤またはその医薬的に許容できる塩の併用が必要とされている。
【００１７】
各治療方式を単独で使用する場合と比較して、化学療法と血管新生標的治療用放射性医薬とを併用することの主な利点は、どちらかの処置を単独で行なう場合に比べて毒性の実質的な増加を伴うことなく腫瘍応答が改善されることである。腫瘍細胞を標的とする抗体と比較して、新生血管特異的な放射性医薬を使用することの利点は、処置対象の全身放射線被曝量がはるかに低くなることである。
【００１８】
さらに、この処置方法で使用される放射性医薬化合物の受容体標的が腫瘍血管の内腔側に発現される場合は、これらの化合物が毛細血管床を横切って腫瘍そのものに結合する必要もない。
【００１９】
したがって、各処置方式を単独で使用した場合と比較して著しい相加的毒性を示すことなく腫瘍抑制が驚くほど増進されるように、腫瘍の新生脈管構造の内腔側を標的とする、血管新生標的治療用放射性医薬および抗癌剤もしくは放射線増感剤またはその医薬的に許容できる塩の組合わせを提供することが望ましい。
【００２０】
癌の処置には光線力学的療法も使用されている。光線力学的療法では感光剤を投与した後、光を照射してその光増感剤を励起し、よって細胞毒作用を生じさせる（Ｓｐｅａｒｓの米国特許第４，５１２，７６２号および米国特許第４，５６６，６３６号、Ｋｅｌｌｙらの米国特許第６，２３５，７６７号）。
【００２１】
光線力学的療法で使用される光増感剤は、自然の傾向として、もしくは特定の組織タイプに意図的にターゲティングされているために、またはその両者によって、悪性細胞に局在化することができる。照射を受けるとこれらは蛍光を発するので、標的組織の検出に関係する診断方法にも役立つだろう。しかし、さらに重要なのは、上記光増感剤が、この化合物によって吸収される波長の光を照射すると、上記光増感剤が局在化しているどの細胞またはどの組織に対しても、細胞毒作用を発揮する能力を持つことである。
【００２２】
この治療法の一形態では、まず、特徴的な光吸収波長帯を持つ光増感剤を、一般的には経口的にまたは注射によって、患者に投与する。内部異常組織はある種の光増感剤を正常組織よりはるかに多く選択的に吸収することが知られている。標的細胞上の抗原と連結する抗体に結合した光反応性剤を使って、さらに効果的な選択性を得ることができる。光増感剤色素を吸収したまたは光増感剤色素と連結した癌組織または異常組織は、次いで、光増感剤の吸収波長または波長帯に相当する適当な波長または波長帯の光を投与することによって破壊される。
【００２３】
ヘマトポルフィリン誘導体フィトフリンなどの光増感剤が知られている（Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ，Ｔ．Ｊ．（１９８７）「光増感剤：悪性腫瘍の治療および検出（Ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ：ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｕｒｓ）」Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，４５，８７９−８８９、ならびにＢｏｙｌｅ Ｒ．Ｗ．およびＤ．Ｄａｖｉｄ（１９９６）「光線力学的増感剤の構造および生体分布相関（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）」Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．６４，４６９−４８５）。また、Ｒｏｄｇｅｒｓらの米国特許第６，２２５，３３３号には、様々な光増感剤、例えばナフタレノシアニン光増感剤、ポルフィリン類を含むテトラピロール系光増感剤、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類およびソラレン類などを使って癌の処置が開示されている。さらに、Ｍａｚｕｒらの米国特許第６，２２９，０４８号には、光線力学的療法による固形腫瘍の処置方法であって、１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチルヘリアントロン； １，６−ジ（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される光増感剤の投与を含む方法が開示されている。
【００２４】
もう一つの方法では、６７０〜７８０ｎｍ付近の波長域を持つ光を使った光線力学的療法に、「緑色ポルフィリン類（ｇｒｅｅｎ ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ）」が使用されている。例えばＬｅｖｙらの米国特許第５，３９９，５８３号、Ｌｅｖｙらの米国特許第４，９２０，１４３号、Ｌｅｖｙらの米国特許第５，０９５，０３０号、およびＬｅｖｙらの米国特許第５，１７１，７４９号などを参照されたい。
【００２５】
ほとんどの光線力学的治療プロトコルでは、光増感剤が局在化している標的組織に照射光を到達させる方法を見つけなければならない。例えば、光放出バルーンカテーテルを使うか、ある形態の「リキッドライト（ｌｉｑｕｉｄ ｌｉｇｈｔ）」を、その「リキッドライト」が標的部位の脈管構造を灌流するように、血管樹に注入することができる（Ｓｐｅａｒｓの米国特許第４，５１２，７６２号）。
【００２６】
標的組織は、光ファイバーを通してレーザー源からの光を正確に誘導して異常組織を破壊することができるように、光ファイバーシステムによって処置部位を撮像することによって、視覚的にその位置が特定される。内部処置部位が身体の自然の開口部を通してアクセスできる場合であっても、標的組織を目に見えるようにして、処置部位に施す光治療を正確に導くために、内視鏡は通常必要である。Ｃｈｅｎの米国特許第６，２１０，４２５号には、患者の体内にある内部処置部位を確認して光治療を施し、その部位を処置するための装置および方法が開示されている。
【００２７】
したがって、各処置方式を単独で使用した場合と比較して著しい相加的毒性を示すことなく腫瘍抑制が驚くほど増進されるように、腫瘍の新生脈管構造の内腔側を標的とする、（光線力学的療法の一部としての）光増感剤、血管新生標的治療用放射性医薬、および抗癌剤もしくは放射線増感剤、またはその医薬的に許容できる塩の組合わせを提供することも望ましい。
【００２８】
抗血管新生療法のもう一つの応用例は慢性関節リウマチ（ＲＡ）の処置への応用である。ＲＡでは、浸潤マクロファージ、免疫細胞または炎症細胞による血管新生因子の過剰産生が、高度に血管化されたパンヌスの内部成長を引き起す。したがって、結果として形成される高度に血管化したパンヌスを破壊し、よって疾患を処置するための新しい医薬を得ることが望ましい。
【００２９】
また、虚血または灌流不足に陥った身体領域での血流を改善するための治療的血管新生にも関心が集まりつつある。幾人かの研究者らが、局所的に投与される成長因子を使って、新しい脈管構造を肢または心臓に形成させている。この応用例には成長因子ＶＥＧＦおよびｂＦＧＦが最もよく使用される。最近の刊行物には、Ｔａｋｅｓｈｉｔａ，Ｓ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９９４，９３，６６２−６７０、Ｓｃｈａｐｅｒ，Ｗ．およびＳｃｈａｐｅｒ，Ｊ．「Ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ：Ｈｅａｒｔ，Ｂｒａｉｎ，Ｋｉｄｎｅｙ，Ｌｉｍｂｓ」Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ボストン，１９９３などがある。現在多くの研究室で研究されている主な応用例は心臓血流の改善および四肢の末梢血管血流の改善である。例えばＨｅｎｒｙ， Ｔ．ら（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，１９９８，３１，６５Ａ）には、治療的血管新生による心筋灌流の改善を目的とする組換えヒトＶＥＧＦの患者への使用が記載されている。患者にｒｈＶＥＧＦを注入し、処置の３０日後および６０日後に核灌流撮像法（ｎｕｃｌｅａｒ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ）で患者をモニターして、心筋灌流の改善が決定された。核灌流撮像法で改善を示したのは患者の約５０％であったが、血管造影法では５／７が新しい側副血行路形成を示した。したがって、心臓血流の改善をモニターする方法であって、核灌流撮像法のように新しい側副血管の局所的結果を標的とするのではなく、新しい側副血管そのものを標的とする方法を発見することが望ましい。
【００３０】
再狭窄、アテローム性動脈硬化、心筋再灌流傷害、ならびに心筋虚血、心筋気絶および心筋梗塞を含む数多くの心血管疾患の検出、撮像および診断が、改善を必要としている。最近、これらの疾患状態の全てで、インテグリン受容体αｖβ３が重要な役割を果たすことが確認されている。
【００３１】
例えば、血管形成術またはステント留置を受けた患者の約３０〜５０％に起こる再狭窄合併症では、新生内膜増殖と、最終的には再閉塞とが、激しく増殖するαｖβ３発現血管平滑筋細胞によって引き起される（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓ．，１９９７，３６，４０８−４２８、ＤＤＴ，１９９７，２，１８７−１９９、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ，１９９７，３，５４５−５８４）。
【００３２】
アテローム性動脈硬化は、損傷部位での単球の動員および内膜下への移動をもたらす内膜内皮損傷から進行する。中膜平滑筋細胞の増殖および内膜層への移動を誘導する成長因子が放出される。移動する平滑筋細胞はαｖβ３を発現させる。
【００３３】
再灌流傷害では、好中球の遊出はインテグリン依存的であり、インテグリンは生境界領域への初期浸潤を和らげる。浸潤好中球におけるα５β１、α４β１およびαｖβ５の誘導は、好中球が境界領域から壊死領域に移動するに伴って、再灌流後３〜５時間以内に起こる（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，１００，Ｉ−２７５）。
【００３４】
冠状動脈の急性または慢性閉塞は、虚血を軽減しようとして自然に側副血管が動員されるので、心臓における血管新生をもたらすことが知られている。しかし、結果として起こる血管新生は損傷を防ぐには不十分なので、通常は、漸進的な閉塞でも梗塞領域が生じる。心臓血管新生は成長因子ＶＥＧＦおよびＦＧＦの発現量の増加ならびに成長因子受容体ｆｌｔ−１およびｆｌｋ−１／ＫＤＲのアップレギュレーションと関連づけられている（Ｄｒｕｇｓ， １９９９，５８，３９１−３９６）。
【００３５】
（発明の概要）
本発明の目的の一つは、腫瘍新生脈管構造で発現されるビトロネクチン受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および放射性同位体を構成要素とする抗血管新生医薬を提供することである。ビトロネクチン受容体結合化合物は放射性同位体を腫瘍新生脈管構造に向かわせる。β粒子またはα粒子を放出する放射性同位体は、細胞死をもたらす細胞毒性量の電離放射線を放出する。放射線には透過能があるので、細胞毒性剤が細胞毒性を示すために細胞内に拡散したり輸送されたりする必要はない。
【００３６】
本発明のもう一つの目的は、慢性関節リウマチを処置するための医薬を提供することである。これらの医薬は、血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および細胞毒性放射線（すなわちβ粒子、α粒子、およびオージェ電子またはコスター・クローニッヒ電子）を放出する放射性同位体を含む。慢性関節リウマチでは、浸潤マクロファージ、免疫細胞または炎症細胞による血管新生因子の過剰産生が、高度に血管化したパンヌスの内部成長を引き起す。したがって、細胞毒性放射線を放出する本発明の放射性医薬は、結果として形成される新しい血管新生脈管構造を破壊し、よって疾患を処置するために、使用することができるだろう。
【００３７】
本発明のもう一つの目的は、本発明の放射性医薬と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤とを含む、併用療法用のキットおよび治療用放射性医薬組成物を提供することである。
【００３８】
本発明のもう一つの目的は、本発明の放射性医薬と光増感剤とを含む、併用療法用のキットおよび治療用放射性医薬組成物を提供することである。
【００３９】
本発明のもう一つの目的は、癌の処置方法であって、そのような処置を必要とする患者に、光線力学的療法と組み合わせて本発明の治療用放射性医薬組成物を投与することを含む方法を提供することである。
【００４０】
本発明のもう一つの目的は、本発明の医薬の製造に役立つ化合物を提供することである。これらの化合物は、血管新生時または心血管疾患時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分を含む非ペプチドキノロンＱ、所望により連結基Ｌｎ、および金属キレーター部分または金属結合部分Ｃｈを構成要素とする。これらの化合物は、金属キレーター部分または金属結合部分に結合した１または複数の保護基を持っていてもよい。保護基は長期貯蔵のために試薬の安定性を向上させ、放射性医薬を合成する直前または放射性医薬の合成と同時に除去される。もう一つの選択肢として、本発明の化合物は、血管新生時または心血管疾患時にアップレギュレートされる受容体に結合するペプチドまたはペプチドミメティックターゲティング部分Ｑ、所望により連結基Ｌｎ、および界面活性剤Ｓｆを構成要素とする。
【００４１】
本発明の医薬は診断用途および／または治療用途に使用することができる。本発明の診断用放射性医薬は、診断上有用な放射性核種（すなわち撮像可能なガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオン）を含む医薬である。本発明の治療用放射性医薬は、治療上有用な放射性核種、電離放射線、例えばβ粒子、α粒子およびオージェ電子またはコスター・クローニッヒ電子を放出する放射性金属イオンを含む放射性医薬である。
【００４２】
ガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、ガンマシンチグラフィーまたは陽電子放出断層撮影による腫瘍の撮像に役立つ。ガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、治療的血管新生、急性または慢性冠状血管閉塞に応答して起こる自然の血管新生プロセス、血管形成術後の再狭窄、アテローム性動脈硬化および斑形成、ならびに再灌流傷害を、ガンマシンチグラフィーまたは陽電子放出断層撮影によって撮像するのにも役立つ。粒子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、細胞毒性線量の放射線を腫瘍に照射することによる癌の処置に役立つ。粒子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、血管新生脈管構造の形成を破壊することによる慢性関節リウマチの処置にも役立つ。常磁性金属イオンを含む医薬は磁気共鳴撮像用造影剤として有用である。１または複数の原子番号２０以上のＸ線吸収原子または「重」原子を含む医薬は、Ｘ線造影剤として有用である。生体適合性ガスのマイクロバブル、液状担体、および界面活性剤マイクロスフェアを含む医薬は、超音波造影剤として有用である。
【００４３】
（詳細な説明）
［１］したがって本発明は、第１の態様として、以下の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、ならびに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩、ならびに医薬的に許容できる担体を含む癌処置用キットを提供する：
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化５９】
2004521066.tif 000002
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化６０】
2004521066.tif 000003
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化６１】
2004521066.tif 000004
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ’、（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｔ、および（ａａ）ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、およびＲ８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル、０〜３個のＲ１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ１０で置換されたＣ１−Ｃ５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＲ１１、Ｒ１１、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現するごとに、群：Ｃｈへの結合、ＣＯＯＲ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＯＨ、ＮＨＲ１１、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ１２で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ１２で置換された炭水化物で置換されたＣ１−５アルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルで置換されたＣ１−５アルキル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ１２はＣｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃｈは、群：
【化６２】
2004521066.tif 000005
から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８は、出現するごとに、群：ＮＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ１３、ＰＲ１３Ｒ１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ１５Ｒ１６、およびＬｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、群：Ｌｎへの結合、水素、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ１３またはＲ１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、群：Ｌｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ１７で置換されたＣ１−１０アルキル−Ｃ６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ１７は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＯＲ１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、−Ｎ（Ｒ１８）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ１８、＝ＮＯＲ１８、Ｎ０２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ１８Ｒ１８ａ、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ１８、Ｒ１８ａ、およびＲ１９は、出現するごとに、群：Ｌｎへの結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ２０およびＲ２１は、群：Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルケン、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ２−Ｃ１０ １−アルキン、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２３で置換された不飽和Ｃ３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化６３】
2004521066.tif 000006
を形成し、
Ｒ２２およびＲ２３は、群：Ｈ、Ｒ２４、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜３個のＲ２４で置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜３個のＲ２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ２４で置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２２、Ｒ２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）３＋、−ＣＨ２ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＯＲ２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２５ａ、−ＳＲ２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｎ（Ｒ２５）２、＝ＮＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２５、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ２５、Ｒ２５ａ、およびＲ２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］。
【００４４】
［２］もう一つの態様として本発明は、複数の独立した容器を含み、前記容器の少なくとも１つが抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される１または複数の薬剤またはその医薬的に許容できる塩ならびに医薬的に許容できる担体を含み、もう一つの前記容器が以下の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容できるその塩を含む態様［１］のキットを提供する：
（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−Ｃｈまたは（Ｑ）ｄ−Ｌｎ−（Ｃｈ）ｄ’  （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化６４】
2004521066.tif 000007
の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ１ｅは
【化６５】
2004521066.tif 000008
から選択され、
Ａｅは−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ａ１ｅおよびＢｅは独立して−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−であり、
Ｄｅは−Ｎ（Ｒ１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅｅ−Ｆｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝Ｃ（Ｒ３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ２ｅ）２Ｃ（Ｒ３ｅ）２−であり、
Ｊｅは−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋｅ、ＬｅおよびＭｅは独立して−Ｃ（Ｒ２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ３ｅ）−であり、
Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ２ｅおよびＲ３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ３、およびＮＯ２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ２ａｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ２−Ｃ７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ２−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、およびＣ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニル、ＣＯ２Ｒ１８ａｅ、ＳＯ２Ｒ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＯＲ１０ｅ、およびＮ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅから選択され、
Ｕｅは、−（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＯ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｍｅ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＳ（Ｏ）ｐｅ（ＣＨ２）ｍｅ−、−（ＣＨ２）ｎｅＮＨＮＨ（ＣＨ２）ｍｅ−、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐｅ−から選択され、
ＧｅはＮまたはＣＲ１９ｅであり、
Ｗｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ｅ）−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ８ｅおよびＲ９ｅで置換されており、
Ｒ８ｅおよびＲ９ｅは、Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７Ｒ１８ｂｅ、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ２−Ｃ１０アルキニル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０〜１個のＲ６ｅで置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、０〜３個のＲ６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ１０ｅ）Ｒ１１ｅ、−Ｎ（Ｒ１６ｅ）Ｒ１７ｅ、アリール（Ｃ０−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ３−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ、ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、およびＳＯ２ＮＲ１８ａｅＲ２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ６ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ１１ｅ）Ｒ１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、ＣＯＮＲ１７ｅＲ１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＯＲ１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１ｅ、ＮＲ１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ＮＲ１０ｅＳＯ２Ｒ２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１ｅ、ＳＯ２ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｐｅＭｅ、および−ＮＭｅ２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および０〜２個のＲ６ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ４ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＮＯ２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅが（−ＮＲ１０ｅＲ１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ１０ｅおよびＲ１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ１２ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、および−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ｂｅから選択され、
Ｒ１７ｅは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｒ１８ａｅは、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｌｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｌｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ１９ｅで置換されておりかつＬｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１８ｂｅはＨまたはＲ１８ａｅであり、
Ｒ１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ１１ｅＲ１２ｅ、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ−、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ１Ｏｅ）（Ｒ１１ｅ）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ２１ｅは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および０〜２個のＲ７ｅで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
Ｒ２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｂｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅから選択され、
Ｙｅは、−ＣＯＲ２０ｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１８ａｅ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１８ａｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｒ１８ａｅ、
【化６６】
2004521066.tif 000009
から選択され、
ｍｅは０〜２、
ｎｅは０〜４、
ｐｅは０〜２、
ｒｅは０〜２
（ただし、ｎｅおよびｍｅは、Ｒ１ｅとＹｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌｎは式：
（（Ｗ）ｈ−（ＣＲ６Ｒ７）ｇ）ｘ−（Ｚ）ｋ−（（ＣＲ６ａＲ７ａ）ｇ’−（Ｗ）ｈ’）ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ