(57)【要約】ＨＩＶ感染しているヒトの治療方法。固形製剤中の塩化ナトリウム又は溶液製剤中の塩化ナトリウムが使用される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ感染しているヒトに対する塩化ナトリウムの供給を、前記ヒトの上部胃腸管に対して選択した量の塩化ナトリウムの製剤を投与することによって行う方法であって、
（ａ）前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの代謝に取り入れるように前記ヒトの上部胃腸管に前記塩化ナトリウム製剤を投与するステップと、
（ｂ）治療的に効果のある量の前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの代謝に投与するように、定期的に（ａ）を繰り返すステップとを、含んだことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記塩化ナトリウム製剤にはＨＩＶ感染の治療のために他の薬剤がそれに混合されていないことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、ステップ（ａ）及び（ｂ）は少なくとも一日に一回遂行されることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、投与される前記塩化ナトリウム製剤の量は、約一ヶ月間にわたって前記ヒトをモニターした後に確定される前記ヒトの塩化ナトリウムの平均一日摂取量より、少なくとも一日あたり約２５０ｍｇ多い塩化ナトリウムを与えるのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、投与される前記塩化ナトリウム製剤の前記量と前記塩化ナトリウムの平均一日摂取量とは、少なくとも一日に７５００ｍｇの塩化ナトリウムを供給することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記塩化ナトリウム製剤は、約１：１までのＮａ：Ｋの重量比のカリウムとの混合物であることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記混合物は、Ｓ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、Ｓｅ及びそれらの組み合わせからなる群から選択される別の成分を約２０重量％まで含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、前記塩化ナトリウム製剤には、微量の場合は除き、他の無機塩類がそれに混合されていないことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、前記塩化ナトリウム製剤は塩化ナトリウムの固形製剤及び塩化ナトリウムの溶液製剤からなる群から選択される形態のものであることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記固形製剤は約５５％ないし約１００％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、前記固形製剤は約７５ないし約１００重量％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法において、前記塩化ナトリウム固形製剤にはそれに担体が混合されていないことを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項９に記載の方法において、前記塩化ナトリウム固形製剤は錠剤、粉末剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項９に記載の方法において、前記塩化ナトリウム固形製剤の投与は経口投与、舌下投与、頬側投与、経皮投与、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される投与であることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項９に記載の方法において、前記塩化ナトリウム溶液製剤は少なくとも約２重量％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項９による方法において、前記塩化ナトリウム溶液製剤は水溶液であることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項９による方法であって、味を良くするために前記塩化ナトリウム溶液製剤にフレーバをさらに含ませることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１７による方法において、前記フレーバは砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、ミント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項９に記載の方法において、前記塩化ナトリウム溶液製剤の投与は経口投与、チューブ栄養法による投与、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される投与であることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１による方法において、前記上部胃腸管への投与は、口、食道、胃、十二指腸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される前記上部胃腸管の一部を経由することを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１による方法は、さらに塩化カリウム、炭酸カリウム、カリウムタンパク質複合体、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムタンパク質複合体、リン酸ナトリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される他の成分を少量含み、前記少量の他の成分の総量は前記塩化ナトリウムの重量を基準にして、約４５重量％未満であることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因物質であるＨＩＶ、つまりヒト免疫不全ウイルスの治療方法に関する。さらに詳細には、本発明は、ＨＩＶに感染している人間を治療するための方法であって、この人間に対し治療効果のある量の塩化ナトリウムを投与することを含む方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＩＤＳの原因となるＨＩＶは、ヘルパー／インデューサＴ細胞に深刻な影響を及ぼし、免疫システムの機能を破壊する。現在は、少数の薬品、例えば、ピリミジンヌクレオシドアナログである化学名３´―アジド―３´―デオキシチミジン（ＡＺＴ）として知られるジドブジンや、別のピリミジンヌクレオシドアナログである化学名レボ２´，３´―ジデオキシ，３´―チアシチジン（ｌｅｖｏ２´，３´―ｄｉｄｅｏｘｙ，３´―ｔｈｙａｃｙｔｉｄｉｎｅ）（３ＴＣ）として知られるラミブジンが、治療で使用されたり、又はＡＩＤＳウイルスを抑制するための抗ウイルス化学療法において試されている。種々の抗ウイルス化学療法の失敗は、一部には選択毒性の欠如によるものであり、一部には抗ウイルス薬に対する常習耐性の発現によるものであり、一部には薬物治療をやめた後の感染の再発によるものであろう。
【０００３】
さらに詳細には、保健社会福祉省によって代表されるアメリカ合衆国に対する譲渡人であるミツヤ（Ｍｉｔｓｕｙａ）、ブローダ（Ｂｒｏｄｅｒ）、及びヤーチョアン（Ｙａｒｃｈｏａｎ）に対し１９８９年１１月７日に付与された米国特許第４，８７９，２７７号では、ＨＩＶ感染の治療に使用するための薬学的に許容される担体中の２´，３´―ジデオキシシチジンの合成物、その塩、又はそのエステルを開示している。好ましい担体は生理食塩水（つまり、塩化ナトリウムの水溶液）である。その合成物は、静脈内投与、経口投与、経鼻投与、直腸投与、又は経膣投与できる。
【０００４】
また、ノースイースタン・オハイオ大学医学部（ＮｏｒｔｈｅａｓｔｅｒｎＯｈｉｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ）に対する譲渡人であるポロック（Ｐｏｌｌｏｃｋ）及びドチャティ（Ｄｏｃｈｅｒｔｙ）に対し１９９３年５月２５日に付与された米国特許第５，２１３，８０３号も興味深い。この特許は、エンベロープウイルスに感染している体表面や体腔を湿潤剤、無機一価陰イオン及び洗浄剤からなる製剤に接触させることでＡＩＤＳ及び／又はヘルペス感染を引き起こすエンベロープウイルスをインビトロ（試験管内）で死滅させる方法を開示している。前記一価陰イオンとしては、炭酸水素ナトリウム、チオシアン化ナトリウム、フッ化ナトリウム、及び塩化ナトリウムが挙げられる。
【０００５】
背景となる興味に加え、「食品成分としての塩化ナトリウム及び塩化カリウムの健康面の評価（ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＨｅａｌｔｈＡｓｐｅｃｔｓｏｆＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＰｏｔａｓｓｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅａｓＦｏｏｄＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）」、ｐｐ．１−５０（１９７９年）において、フィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）は、ＮａＣｌ及びＫＣｌのそれぞれが一般に消費される種々の食品にどれくらい含まれているかについて論じている。注目すべきことに、バジャマール・ケミカル（ＢａｊａｍａｒＣｈｅｍｉｃａｌ）は、たとえば、排尿促進剤の摂取によりＫＣｌ欠乏障害を持つ患者のために１５００ｍｇのＫＣｌを含む粉末包を（薬剤師による処方箋限定販売用に）売り出している。
（上述した特許はすべて、参照によってその内容を引用したものとする。）
【０００６】
それでもなお、ＨＩＶに感染した人々のための他の治療手段を考案する必要性が依然として存在している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、本発明は、ＨＩＶに感染したヒトの治療を、前記ヒトの上部胃腸管に対して選択した量の塩化ナトリウムの製剤を投与することによって行う方法を提供する。前記方法は、（ａ）前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの代謝に取り入れるよう、前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの上部胃腸管に投与し、（ｂ）治療的に効果のある量の前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの代謝に投与するよう定期的に（ａ）を繰り返すことからなる。
【０００８】
ある実施例では、前記塩化ナトリウム製剤は固形であり、好ましくは、さらに下述するように、圧縮して錠剤にした又は粉末のままである真空の粒状化された塩化ナトリウムから得られる塩化ナトリウムを含む。前記塩化ナトリウム製剤が固形である場合、前記固形製剤は、大部分が塩化ナトリウムからなる、つまり約８０ないし約１００重量％、より好ましくは約９５ないし約１００重量％の塩化ナトリウムを含むものとすることができる。しかしながら、下述するようにカリウムイオンも存在する場合は、８０重量％未満の量の塩化ナトリウムが存在することが望ましいだろう。さらに、前記固形塩化ナトリウム製剤は担体を含まず、かつ／又はＡＩＤＳウイルスを抑制するための他の公知の薬剤、つまりＡＺＴ，３ＴＣなどを含まないものとすべきである。
【０００９】
別の実施例では、前記塩化ナトリウムは溶液中にあり、その製剤は少なくとも２重量％の塩化ナトリウムであることが好ましい。塩化ナトリウムは、水の場合の飽和点まで、つまり室温（７２°Ｆ、２２．２°Ｃ）で約３２．６重量％まで存在してもよい。また、好ましくは、前記溶液製剤は水溶液であり、水以外の溶媒を含まず、さらにＡＩＤＳウイルスを抑制するための他の公知の薬剤、つまりＡＺＴ，３ＴＣなども含まないものとすべきである。したがって前記溶液製剤は、本質的には塩化ナトリウムを溶かした水からなることができるが、下述するようにカリウムイオンも前記溶液製剤中に存在することも望ましい。
【００１０】
さらに別の実施例では、前記塩化ナトリウム製剤はヒトの細胞外液、及び／又はヒトの細胞内液に本来存在するような成分である他の成分を含む。
【００１１】
さらに別の実施例では、前記塩化ナトリウム製剤はＳ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、及び／又はＳｅなどの他の成分を含む。
【００１２】
従って、本発明のひとつの目的はＨＩＶに感染しているヒトの治療法を提供することである。
【００１３】
本発明のさらなる目的は、前記治療法において使用される塩化ナトリウムが経口摂取できるということであり、これにより本発明は静脈内投与のもつ欠点を防ぐ。
【００１４】
本発明の目的のいくつかを上述したが、その他の目的は、以下で最良に説明されるような実験例と組み合わされた場合、その説明が進むにつれて明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
さらに詳細には、本発明の方法は、末期のＡＩＤＳを含むＨＩＶに感染している人を治療するために、化学式がＮａＣｌである塩化ナトリウムの製剤を投与することを伴う。前記投与は、ヒトの代謝にＮａＣｌを取り入れるためにヒトの上部胃腸管に対して行われる。
【００１６】
ある実施例において、前記投与は錠剤や粉末剤などのＮａＣｌの固形製剤の投与であり、嚥下することによって経口で投与できる。経口投与に加え、ＮａＣｌ固形製剤の投与は、口の粘膜を経由する口内投与（舌下投与や頬側投与など）、又は経皮投与（皮膚パッチを使用するなど）も検討されている。口内投与に関する優れた議論を、１９８０年１０月２１日にポーター（Ｐｏｒｔｅｒ）に対して付与された米国特許第４，２２９，４４７号及び１９９６年４月２日にエリンウッド（Ｅｌｌｉｎｗｏｏｄ）及びグプタ（Ｇｕｐｔａ）に対して付与された米国特許第５，５０４，０８６号に見ることができる。経皮投与に関する優れた議論は、１９９１年５月２１日にローズ（Ｒｏｓｅ）及びジャーヴィック（Ｊａｒｖｉｋ）に付与された米国特許第５，０１６，６５２号に見ることができる。
【００１７】
ＮａＣｌ製剤が固形状である場合、その固形製剤は約５５ないし約１００重量％、好ましくは約６５ないし約１００重量％、より好ましくは約７５ないし約１００重量％、さらに好ましくは約９５ないし約１００重量％のＮａＣｌを含むことができ、例えば塩化マグネシウムや塩化カルシウムなどの他の無機塩類といった他の成分は、もし存在したとしても、ほんの微量である。
【００１８】
しかしながら、その他の成分がＮａＣｌの固形製剤に存在してもよい。
例えば、カリウム塩類及び／又は他のカリウム複合体が存在してもよい。また、その他のナトリウム塩類及び／又はナトリウム複合体が存在してもよい。これらの特定の成分は、ヒトの細胞外液（血漿液又は間質液）及び／又はヒトの細胞内液中にもともと存在するような成分である。医科生理学展望（ＲｅｖｉｅｗｏｆＭｅｄｉｃａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、ギャノング（Ｇａｎｏｎｇ）著、１８版  第１章（医科生理学の一般的かつ細胞学的基礎（ＴｈｅＧｅｎｅｒａｌａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢａｓｉｓｏｆＭｅｄｉｃａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ））、ｐｐ．２７―２８（１９９７年）で論じられているように、ヒトの体液はもともと、塩化ナトリウムに加えて、塩化カリウム、炭酸カリウム、カリウムタンパク質複合体、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムタンパク質複合体、及びリン酸ナトリウムなどの成分を含んでいる。
【００１９】
特に、カリウムイオンは約１：１までのＮａ：Ｋ重量比で存在してもよい。たとえば、ある固形錠剤は約５７．５重量％のＮａＣｌ及び４２．５重量％のＫＣｌを含むものとしてもよいし、またある固形錠剤は約４６重量％のＮａＣｌ、約３４重量％のＫＣｌ、及び約２０重量％のＳ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、及び／又はＳｅなど種々のその他の成分を含むものとしてもよい。ＮａＣｌ及びＫＣｌのこれらのパーセントは結果として約１：１のＮａ：Ｋ比となることに留意すべきである。
【００２０】
このような他の成分の量は、塩化ナトリウムの重量を基準にして、約４５重量％未満、より好ましくは約３５重量％未満、さらに好ましくは約２５重量％未満であるべきである。従って、塩化ナトリウムの量は約５５％以上、より好ましくは約６５％以上、さらに好ましくは約７５％以上となるであろう。
【００２１】
ほぼ純粋な固形ＮａＣｌは、ミネラルハライトとしても知られる岩塩として自然に産出する。ハライトは、純粋な場合には半透明であるが、他の鉱物が微量に存在する場合は、白色、黄色、赤色又は青色になることがある。
【００２２】
また、インディアナ州インディアナポリスのエリ・リリー（ＥｌｉＬｉｌｌｙ）社は、ヒトに経口投与することで塩の代用品となる塩化ナトリウム錠剤（１０００ｍｇ）を販売している。さらに、約２５０ｍｇ（飲み込むのに適当な大きさである）であるＮａＣｌ錠剤は、ＮａＣｌが固形製剤である場合の本発明の実施例で使用できる。
【００２３】
さらに、イリノイ州シカゴのモートン・ソルト（ＭｏｒｔｏｎＳａｌｔ）社はＮａＣｌを販売している。さらに、ＰＵＲＥＸ（登録商標）の商標名で販売されているＮａＣｌ製品がモートン・ソルト社によって顧客に提供されている。ＰＵＲＥＸ（登録商標）は、製品がオハイオ州リットマンかニューヨーク州シルバースプリングスのいずれのモートン・ソルトの工場で製造されるかによって、それぞれ４３０ミクロン又は３６０ミクロンの平均結晶寸法を有する粒状にしたＮａＣｌである。ＰＵＲＥＸ（登録商標）はまた、ＮａＣｌの固形製剤の投与が粉末の投与からなる場合の本発明の方法において有用であろう。
【００２４】
本発明での使用のために、ＮａＣｌの固形製剤はまたいかなる担体をも含まないものとしてもよい。例えば、典型的な薬学的に許容される担体（投与のために薬剤を溶液状又はエマルジョン状態にするためによく使用されるエタノール、グリセロール、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びモノステアリン酸グリセリンなど）は本発明に使用する必要はなく、給餌管を使った投与のためなどＮａＣｌの溶液に関して下述するような場合を除いては使用しないことが好ましい。
【００２５】
別の実施例では、ＮａＣｌをヒトの代謝に取り入れるためにヒトの上部胃腸管にＮａＣｌを投与するため、ＮａＣｌは溶液製剤中にあることが好ましく、水溶液中にあることがさらに好ましい。この溶液製剤の実施例では、ヒトが口を通してＮａＣｌの溶液製剤を嚥下することによるなどの経口投与に加えて、チューブ栄養法によって、つまり給餌管を介するなどによって食道、胃、及び／又は十二指腸へ溶液製剤を投与することも考慮されている。チューブ栄養法式の投与は、ＨＩＶが人体内で末期ＡＩＤＳに進行し、その人がもはや食物、薬などを口で嚥下することができなくなった場合に有効である。それでもやはり、溶液製剤を嚥下する時の味を良くするために、溶液製剤にはフレーバが含まれていてもよい。適当なフレーバは、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、ミント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択することができる。
【００２６】
ＮａＣｌを溶液製剤に入れるのには、水のみを溶媒として使用することが好ましい。従って、典型的な調剤溶媒（薬剤を溶液状又はエマルジョン状態にするのに使用されることが多いエタノール、グリセロール、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及び／又はモノステアリン酸グリセリンなど）をＮａＣｌの溶液製剤に関する本発明の実施例で使用してもよいが、このような調剤溶媒は望ましくない。このため、溶液製剤は本質的にはＮａＣｌが溶けている水からなるべきである。
【００２７】
溶液製剤は少なくとも２重量％、より好ましくは少なくとも５重量％、最も好ましくは少なくとも１０重量％のＮａＣｌであるべきであり、ＮａＣｌで飽和されていてもよい。室温では、水におけるＮａＣｌの飽和は約３２．６重量％のＮａＣｌであり、０°Ｃでは約３５．７重量％のＮａＣｌである。
【００２８】
塩化ナトリウムの固形製剤に関連して上述したように、ヒトの細胞外液（血漿液又は腸液）及び／又はヒトの細胞内液中にもともと存在するような成分など、他の成分が、塩化ナトリウムの他にも溶液製剤中に存在してもよい。これらは、塩化カリウム、炭酸カリウム、カリウムタンパク質複合体、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムタンパク質複合体、及びリン酸ナトリウムなどの他の成分である。
【００２９】
特に、カリウムイオンは、上述の通り、約１：１までのＮａ：Ｋ重量比で存在することができる。例えば、ＮａＣｌの水溶液製剤の非水成分は、ＮａＣｌの重量を基準にして、約５７．５％のＮａＣｌと約４２．５％のＫＣｌとしてもよいし、又は約４６％のＮａＣｌ、約３４％のＫＣｌ、および約２０％のＳ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、及び／又はＳｅなど種々の他の成分としてもよい。ＮａＣｌ及びＫＣｌのこれらのパーセントは、結果として約１：１のＮａ：Ｋ比となることに留意すべきである。Ｓ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、及び／又はＳｅなどの種々の他の成分はそれぞれ、約１．８％ないし１．９％までの微量で個別に存在することができる。
【００３０】
このような全ての他の非水成分の量は、溶液製剤中の塩化ナトリウムの重量を基準にして、約４５重量％未満、より好ましくは約３５重量％未満、さらに好ましくは約２５重量％未満とすべきである。従って、塩化ナトリウムの量は約５５％以上、より好ましくは約６５％以上、さらに好ましくは約７５％以上となるであろう。
【００３１】
さらに、ＮａＣｌの固形製剤又はＮａＣｌの溶液製剤はまた、ＡＩＤＳウイルスを抑制するためのＡＺＴ、３ＴＣ等いかなる他の公知の薬剤も含まないものとしてもよい。
【００３２】
ＮａＣｌの固形製剤及びＮａＣｌの溶液の両方ともにおいて、カリウムは血液を凝固させる一因であり、過剰のカリウムは高カリウム血症を伴う障害を患者にもたらす可能性があるため、患者の血液中にあるカリウムの量をモニターするよう注意が必要である。しかしながら、ＫＣｌが存在する場合、特に患者にＫＣｌ欠乏障害がある場合には（上記のバジャマール・ケミカルのＫＣｌ粉末包を参照）、その量は１２ｍｇないし２０ｍｇの平均一日摂取量（上記のフィッシャーのｐｐ．３８―３９参照）を超えてもよい。
【００３３】
また、ＮａＣｌの固形製剤及びＮａＣｌの溶液製剤の両方ともにおいて、Ｓｅが、好ましくは少なくとも１２０ｍｃｇの量だけ存在することが望ましい。その理由は、公知のように、ＨＩＶ感染者は、拡張型心筋症に関連があるＳｅ欠乏を引き起こすことが多いからである。しかしながら、過剰のＳｅはニンニク臭を帯びた息、脱毛症、及び／又は吐き気などの副作用を引き起こすことが知られているので、Ｓｅの一日の総投与量が２００ｍｃｇを超えないように、Ｓｅの量を十分に少なくすべきである。
【００３４】
ＮａＣｌ製剤の投与は、米国科学アカデミーによるＮａＣｌの一日の最低必要量、これはアメリカ人に対する最低限の勧告量である５００ｍｇ／日のナトリウム（１２５０ｍｇ／日のＮａＣｌ）であるが、その量以上を与えるのに十分なものであるべきである。より好ましくは、ＮａＣｌ製剤の投与は、平均的なアメリカ人が消費しようとする量（米国食品医薬品局によれば４９６０ｍｇ／日ないし６２３０ｍｇ／日のＮａＣｌ）以上を与えるのに十分なものであるべきで、世界の人々のうち平均的な人が、塩が容易に入手できる場合に消費しようとする量（「ハロゲン化ナトリウム、塩化ナトリウム（ＳｏｄｉｕｍＨａｌｉｄｅｓ，ＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅ）」第２２巻、カーク・オスマー化学工業大辞典（Ｋｉｒｋ―ＯｔｈｍｅｒＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）  第４版、ｐ．３７０、１９９７年の中でバートラム（Ｂｅｒｔｒａｍ）によって報告されているように６０００ｍｇ／日ないし１１０００ｍｇ／日のＮａＣｌ）以上を与えるのに十分なものであるべきである。
【００３５】
上のパラグラフに述べた量を考慮して、ＮａＣｌ製剤が投与される人は、一ヶ月間程モニターされて、この人のＮａＣｌの平均一日摂取量を測定し、投与量はそれ以上となるのに十分な量としなくてはならない。さらに詳細には、投与量は、個々人の平均一日摂取量よりも、少なくとも２５０ｍｇ／日、より好ましくは７５０ｍｇ／日、さらに好ましくは１２５０ｍｇ／日多いＮａＣｌとすべきである。従って、ＮａＣｌ製剤の投与は少なくとも一日に一回行うことができるが、その人のＨＩＶ感染の重症度、及びその人の個々のＮａＣｌの平均一日摂取量次第では、もっと頻繁に行ってもよい。これにより、投与は一日に５回又は６回、あるいはそれ以上の頻度としてもよい。典型的には、ほとんどの人にとっては、一日に１回又は２回の投与で十分である。しかしながら、その人の平均一日摂取量にかかわらず、投与は平均一日摂取量を十分に上回るようにして、一日の総摂取量が少なくとも７５００ｍｇ／日、より好ましくは９５００ｍｇ／日、さらに好ましくは１１５００ｍｇ／日のＮａＣｌとなるようにすべきである。
【００３６】
ＮａＣｌ製剤の投与は、数ヶ月間又は数年間にもわたって定期的に反復されるべきであり（毎日、一日に２回など）、それによりＨＩＶ感染は軽減され、もしかすると消滅するかもしれない。言い換えると、血液は、ＨＩＶ感染があるかに関して検査結果が常に陰性となるであろう。ＥＬＩＳＡ法又はウエスタン・ブロット法などの、人間の患者にＨＩＶ感染があるかどうかに関する血液検査がよく知られている。
【００３７】
重症の場合、ＮａＣｌ製剤の投与をその人の生涯にわたって続けなくてはならない。そうでなければ、ＨＩＶ感染が再び進行してしまうであろう。その他の人に対しても、投与を一日に一回行って、ＨＩＶ感染が消滅した後にその人をＨＩＶ感染の無いように保つことができる。
【００３８】
ＨＩＶウイルスの活動を効果的に妨げる又は抑制する状態下で、ＡＩＤＳ疾患にかかっているヒト、及び／又はエイズ関連症候群（ＡＲＣ）などの関連の疾患にかかっているヒトを含むＨＩＶ感染にかかっているヒトにＮａＣｌ製剤を投与することは、好ましい実施例において上述したようないくつかの投与手段のうちの一つ以上によって遂行されることが可能であるが、どの投与方法が選択されても、約０．０５ｕＭから約１．０ｕＭの範囲内のＮａＣｌ循環レベルが得られるはずである。４時間毎に与えられる体重１ｋｇにつき約０．０１ないし０．２５ｍｇのＮａＣｌの投与量の範囲は、大部分の大型哺乳動物においてウイルスの増殖を抑制する範囲と考えられている。これを達成するには、経口投与の事前投与量の範囲は、例えば体重１ｋｇにつき０．００５ないし０．２５ｍｇのＮａＣｌが４時間毎に与えられるなど、わずかに広くされる。有毒な副作用を改善するため又は未然に防ぐために個々の患者において修正をすることが必要であろうことがわかる。
【００３９】
それにかかわらず、ＮａＣｌの投与量は、ＬＤ５０と呼ばれる基準、つまり人口の５０％にとっては致死となる投与量によって測定される毒性よりも少なくなければならない。さらに、その投与量はまたＴＣＬｏと呼ばれる基準、つまりヒトにおいて中毒作用を生じた最低の投与量である経口摂取に対する投与量によって測定される毒性よりも少なくなければならない。公知のように、ヒトにおけるＮａＣｌのＴＤＬｏは、２３日の連続経口摂取で一日あたり体重１ｋｇにつき１２３５７ｍｇのＮａＣｌである。
【００４０】
（実験例）
以下は、人間が本発明に従って治療された場合に起こると予想されることを示す。全ての被験者は、各人のＮａＣｌの平均一日摂取量を測定するためにまずモニターされることとなる。各被験者への投与は、常に、それぞれの被験者の平均一日摂取量よりも一日あたり少なくとも２５０ｍｇのＮａＣｌだけ多く与えるのに十分なものとする。
【００４１】
例Ｉ（ＮａＣｌ水溶液での試験）
被験者Ｎｏ．１  代表者は、ＨＩＶ感染に関する血液検査において結果が陽性となるコーカソイドの成人男性とする。一日に一回、彼は水道水に２重量％のＮａＣｌを溶かした水溶液を８オンス（約５６０ｍｇのＮａＣｌ）を飲むこととする。これを５ヶ月続けると、彼はＨＩＶ感染に関する血液検査において結果が陰性と出るようになるだろう。治療をやめると、１ヶ月以内にＨＩＶ感染に関する血液検査において結果が陽性となるであろう。それゆえ、治療が再開され、数ヶ月で検査結果が再び陰性となるであろう。
【００４２】
被験者Ｎｏ．２  この方法を、水道水に溶かした２重量％のＮａＣｌ（約５６０ｍｇのＮａＣｌ）を投与するという、上記の男性被験者Ｎｏ．１に対するのと同様のやり方で、しかしその代わりにＨＩＶ感染に関する血液検査において結果が陽性となる１０代の女性の代表者に対して繰り返す。一日に少なくとも一回の治療を無期限に継続すれば、治療の約５ヶ月目までに彼女はＨＩＶ感染に関する血液検査において陰性となるという結果になるであろう。
【００４３】
例ＩＩ
（固形ＮａＣｌでの試験）
１２人の代表者を本発明の方法によって、しかしながら固形ＮａＣｌの２５０ｍｇ錠剤を用いて治療することとする（ただし、さらに下述するように、被験者Ｎｏ．１１及びＮｏ．１２に対しては、ある他の成分もその錠剤に混合されて合計２５０ｍｇとなっている）。
前記１２人の被験者のいずれにもＮａＣｌ錠剤を使用したことによる合併症は生じていない。
【００４４】
概括すると、１２人の被験者それぞれの試験は以下のように行われることとする。
指示された通り一日あたり一定回数、被験者は５オンスグラスの水道水で１錠のＮａＣｌ錠剤を嚥下することとする。
【００４５】
この投与は被験者の生涯にわたって続ける予定とする。軽症から重症までのＨＩＶの症状によって、一般的には２ヶ月から５ヶ月の間のある時点で、被験者はＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査で断続的に結果が陰性となり始めるであろう。そして通常さらに２ヶ月から３ヶ月以内に、各被験者は常に陰性となるであろう。ほとんどの被験者は、陰性の血液検査結果を維持するためにＮａＣｌ錠剤の投与を継続するであろう。
【００４６】
１２人の代表被験者は下記の通りとする。
被験者Ｎｏ．１、Ｎｏ．２、Ｎｏ．３  これらの代表者は若い成人女性であり、それぞれＨＩＶ感染にかかっている。過去に、各被験者はＨＩＶ感染の治療のために種々の経口抗生物質を試みたが結果は芳しくなかった。
【００４７】
ＮａＣｌ錠剤での試験を行う時、各被験者は、ＨＩＶ感染の治療のためにいかなる薬剤も経口で取らず、いかなる薬剤も局所的に使用しない。各被験者は、ＮａＣｌ錠剤を用いた一日に一回の投与を始めるものとする。６ヶ月間それを続けた後、各被験者はＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において常に陰性となるであろう。３人の被験者はＮａＣｌの錠剤により一日に一回の投与を続けるものとする。
【００４８】
被験者Ｎｏ．４、Ｎｏ．５  これらの各代表者は、末期ＡＩＤＳの段階まで進行したＨＩＶ感染の若い成人男性とする。過去に、各被験者は種々の経口抗生物質及び局所用抗生物質を試みたが、結果は芳しくなかった。
【００４９】
ＮａＣｌ錠剤での試験を行う時、各被験者は、経口でいかなる薬剤も取らず、いかなる薬剤も局所的に使用しない。各被験者は、ＮａＣｌ錠剤により一日に二回の投与を始めることとする。６ヶ月間それを続けた後、各被験者は末期ＡＩＤＳであるため、ＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において依然として常に陽性となるであろう。このため、各被験者に対して投与を一日８錠に増やすものとする。さらに６ヵ月後、各被験者は毎月行われるＨＩＶ感染に関する血液検査において常に結果が陰性となるであろう。２人の被験者は、一日に８錠のＮａＣｌ錠剤の投与を続けるものとする。
【００５０】
被験者Ｎｏ．６、Ｎｏ．７  これらの代表者は、ＨＩＶ感染している中年の成人男性とする。両者は、仕事のストレスが多い時は長時間の疲労を感じると報告していた。過去に両者は、ＨＩＶ感染の治療用の種々の経口抗生物質を試していた。ＮａＣｌ錠剤を一日に一回７ヶ月使用した後、どちらもＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において常に陰性となるであろう。
【００５１】
被験者Ｎｏ．８  この代表者はＨＩＶ感染している高齢の男性とする。ＮａＣｌ錠剤１錠を一日に一回８ヶ月使用した後、彼はＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において常に陰性となるであろう。
【００５２】
被験者Ｎｏ．９  この代表者はＨＩＶ感染している高齢の女性とする。９ヶ月間にわたって一日に一回ＮａＣｌ錠剤１錠を嚥下した後でも、ＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において依然として陽性のままであり、ＨＩＶ感染の治療のために彼女が以前に使用した他の薬剤と比較してほとんど改善はみられなかった。しかしながら、彼女はＮａＣｌを着実に毎日使用することを忘れたことも示していたので、より良い結果を得られなかったようである。
【００５３】
被験者Ｎｏ．１０  この代表者は末期のＡＩＤＳの段階まで進行したＨＩＶ感染の高齢の女性とする。１０ヶ月間にわたってＮａＣｌ錠剤を一日に十回使用した後、彼女はＨＩＶ感染に関する毎月行われる血液検査において常に陰性となるであろう。彼女は一日に１０錠のＮａＣｌを継続するであろう。
【００５４】
被験者Ｎｏ．１１、Ｎｏ．１２  被験者Ｎｏ．１０と同様のの試験が、同じような年齢および感染段階の２名の女性に繰り返されるものとする。
【００５５】
まず第一の女性に対しては、各２５０ｍｇの錠剤において約１：１のＮａ：Ｋの重量比を提供するのに十分なＫＣｌも含まれる、すなわち約５７．５％のＮａＣｌ及び約４２．５％のＫＣｌが含まれるものとする。
【００５６】
第二の女性に対して、錠剤はこの場合もまたＫＣｌを含むが、さらにＳ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ及びＳｅも含むものとする、すなわち約４６％のＮａＣｌ、約３４％のＫＣｌ、及びその他を約２０％含み、２５０ｍｇの錠剤につき少なくとも１２０ｍｃｇのＳｅを含むものとする。同様の結果が得られるであろう。
【００５７】
本発明の種々の詳細は、本発明の範囲を逸脱することなく、変更可能であることが理解されるであろう。さらに、前述の説明は例示のみを目的とし限定を目的とするものではなく、本発明は特許請求の範囲によって定義される。
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年7月18日(2003.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ感染しているヒトを治療するのに有効な合成物であって、前記合成物は、塩化ナトリウムの製剤を前記ヒトの代謝に取り入れるように前記ヒトの上部胃腸管に毎日投与するのに適した、選択された量の塩化ナトリウム製剤であり、前記塩化ナトリウム製剤中の塩化ナトリウムの量は、（ｉ）約一ヶ月間にわたって前記ヒトをモニターした後に確定される前記ヒトの塩化ナトリウムの平均一日摂取量よりも多い塩化ナトリウムを与えるのに十分な量であり、（ｉｉ）ＴＣＬｏ、すなわちヒトにおいて有毒な副作用を生じた塩化ナトリウムの最低投与量である経口摂取の際の投与量によって測定される有毒な量よりも少なく、かつ（ｉｉｉ）ＬＤ５０、すなわち人口の５０％にとって致死となる塩化ナトリウムの投与量によって測定される有毒な量よりも少ないものとして、治療的に効果のある量の前記塩化ナトリウム製剤を前記ヒトの代謝に投与し、前記ＨＩＶ感染の緩和を達成するようにしたことを特徴とする合成物。
【請求項２】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤にはＨＩＶ感染の治療のために他の薬剤がそれに混合されていないことを特徴とする合成物。
【請求項３】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤は少なくとも一日に一回の定期的な投与に適するものであることを特徴とする合成物。
【請求項４】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤の量は、約一ヶ月間にわたって前記ヒトをモニターした後に確定される前記ヒトの塩化ナトリウムの平均一日摂取量より、少なくとも一日あたり約２５０ｍｇ多い塩化ナトリウムを与えるのに十分であることを特徴とする合成物。
【請求項５】
請求項４に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤の前記一日の量と前記塩化ナトリウムの平均一日摂取量とは、少なくとも一日に７５００ｍｇの塩化ナトリウムを供給することを特徴とする合成物。
【請求項６】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤は約１：１までのＮａ：Ｋの重量比のカリウムとの混合物であることを特徴とする合成物。
【請求項７】
請求項６に記載の合成物において、前記混合物は、Ｓ、Ｐ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｉ、Ｍｇ、Ｃｏ、Ｓｅ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される別の成分を約２０重量％まで含むことを特徴とする合成物。
【請求項８】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤には、微量の場合は除き、他の無機塩類がそれに混合されていないことを特徴とする合成物。
【請求項９】
請求項１に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム製剤は塩化ナトリウムの固形製剤及び塩化ナトリウムの溶液製剤からなる群から選択される形態のものであることを特徴とする合成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の合成物において、前記固形製剤は約５５％ないし約１００％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする合成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の合成物において、前記固形製剤は約７５ないし約１００重量％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする合成物。
【請求項１２】
請求項９に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム固形製剤にはそれに担体が混合されていないことを特徴とする合成物。
【請求項１３】
請求項９に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム固形製剤は錠剤、粉末剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする合成物。
【請求項１４】
請求項９に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム固形製剤は経口投与、舌下投与、頬側投与、経皮投与、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される投与のために調剤されることを特徴とする合成物。
【請求項１５】
請求項９に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム溶液製剤は少なくとも約２重量％の塩化ナトリウムを含むことを特徴とする合成物。
【請求項１６】
請求項９による合成物において、前記塩化ナトリウム溶液製剤は水溶液であることを特徴とする合成物。
【請求項１７】
請求項９による合成物であって、味を良くするために前記塩化ナトリウム溶液製剤にフレーバをさらに含ませることを特徴とする合成物。
【請求項１８】
請求項１７による合成物において、前記フレーバは砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、ミント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする合成物。
【請求項１９】
請求項９に記載の合成物において、前記塩化ナトリウム溶液製剤は経口投与、チューブ栄養法による投与、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される投与のために調剤されることを特徴とする合成物。
【請求項２０】
請求項１による合成物において、前記塩化ナトリウム製剤は、口、食道、胃、十二指腸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される前記上部胃腸管の一部を経由して前記上部胃腸管へ投与するために調剤されることを特徴とする合成物。
【請求項２１】
請求項１による合成物はさらに、塩化カリウム、炭酸カリウム、カリウムタンパク質複合体、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムタンパク質複合体、リン酸ナトリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される他の成分を少量含み、前記少量の他の成分の総量は前記塩化ナトリウムの重量を基準にして、約４５重量％未満であることを特徴とする合成物。
【国際調査報告】
2004517073.tif 000019
2004517073.tif 000020