(57)【要約】下記式：【化１】2004506725.tif 000019で表され、上記式において、ＱがＣＨまたはＮ；ＹがＮＯ２またはＣＮ；ＺがＣＨＲ３、Ｏ、ＮＲ３　またはＳ；Ｒ１およびＲ２が水素またはＲ４によって置換されないかまたは置換されるＣ１−Ｃ８アルキルであるか、または２個または３個の炭素原子を有し、場合によってはＮＲ５、ＯおよびＳから成るグループから選択されるヘテロ原子を含むアルキレン・ブリッジであり、Ｒ３がＨまたはＲ４によって置換されないか、または置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルである各場合において遊離または塩の形態にある、化合物の製法であって、ａ）Ｘが離脱基を表す、下記式：【化２】2004506725.tif 000020で表される化合物を塩素化剤と反応させることによって、下記式：【化３】2004506725.tif 000021で表される化合物を、形成する工程と；ｂ）このようにして得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ＺおよびＱが式（Ｉ）の化合物に関して定義したのと同じ内容を表す下記式：【化４】2004506725.tif 000022の化合物を反応させる工程と；を含み、製造工程ａ）における塩素化を、触媒作用量のＳＯ２の存在において塩素化剤を使用して行うことを特徴とする上記製法；製造工程ａ）による式（ＩＩＩ）で表される化合物の製法；および上記製法における式（ＩＩ）（ＩＩＩ）および（ＩＶ）で表される化合物の利用を開示する。
2004506725.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各場合において遊離形態または塩形態にある、下記式：
【化１】
2004506725.tif 000012
で表され、場合によっては、Ｅ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物および／またはその互変異性体の形態を有し、上記式において、
ＱがＣＨまたはＮ；
ＹがＮＯ２またはＣＮ；
ＺがＣＨＲ３、Ｏ、ＮＲ３またはＳ；
Ｒ１およびＲ２がいずれも互いに、水素またはＲ４によって置換されないかまたは置換されるＣ１−Ｃ８アルキルであるか、または２個または３個の炭素原子を有し、場合によってはＮＲ５、ＯおよびＳから成るグループから選択されるヘテロ原子を含むアルキレン・ブリッジであり；
Ｒ３がＨまたはＲ４によって置換されない、または置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルであり；
Ｒ４が非置換または置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５がＨまたはＣ１−Ｃ１２アルキルである化合物の製法であって：
ａ）Ｘが離脱基を表す、下記式：
【化２】
2004506725.tif 000013
で表される化合物を塩素化剤と反応させることによって、下記式：
【化３】
2004506725.tif 000014
で表される、各場合において遊離または塩の形態にある、化合物、場合によってはその互変異性体を、形成する工程と；
ｂ）このようにして得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ＺおよびＱが式（Ｉ）の化合物に関して定義したのと同じ内容を表す下記式：
【化４】
2004506725.tif 000015
の化合物を反応させる工程と；
を含み、製造工程ａ）における塩素化を、触媒作用量のＳＯ２の存在下で塩素化剤を使用して行うことを特徴とする上記製法。
【請求項２】
製造工程ａ）をアセトニトリル中で行うことを特徴とする、請求項１に記載の製法。
【請求項３】
製造工程ａ）において、連続的方法を採用することを特徴とする、請求項１または２に記載の製法。
【請求項４】
製造工程ａ）において、式（ＩＩ）の出発物質に対して１モル％〜５０モル％の量のＳＯ２を使用することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製法。
【請求項５】
下記式：
【化５】
2004506725.tif 000016
で表される化合物の製法であって、Ｘが離脱基を表すとして、下記式：
【化６】
2004506725.tif 000017
で表される、各場合において、遊離または塩の形態にある、化合物または場合によってはその互変異性体を、塩素化剤と反応させ、塩素化を触媒作用量のＳＯ２存在において行うことを特徴とする上記製法。
【請求項６】
ｃ）請求項１に記載の式（ＩＩ）で表される化合物を塩素化剤と反応させることによって、下記式：
【化７】
2004506725.tif 000018
で表される、各場合において遊離または塩の形態にある、化合物、または場合によってはその互変異性体を、生成させ；
ｄ）このようにして得られた式（ＩＩＩ）で表される化合物を、請求項１に記載の式（ＩＶ）で表される化合物と反応させ；
式（ＩＩＩ）で表される化合物を融液結晶化プロセスにおいて中間精製する；
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物の製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は各場合において遊離形態または塩形態にある、下記式：
【化８】
2004506725.tif 000003
で表され、場合によっては、Ｅ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物および／またはその互変異性体の形態を有し、上記式において、ＱがＣＨまたはＮ；ＹがＮＯ２またはＣＮ；ＺがＣＨＲ３、Ｏ、ＮＲ３　またはＳ；Ｒ１およびＲ２が互いに水素またはＲ４によって置換されないかまたは置換されるＣ１−Ｃ８アルキルであるか、または２個または３個の炭素原子を有し、場合によってはＮＲ５、ＯおよびＳから成るグループから選択されるヘテロ原子を含むアルキレン・ブリッジであり、Ｒ３がＨまたはＲ４によって置換されない、または置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルである化合物の製法であって：
【０００２】
ａ）公知であるか、または公知の方法で製造でき、Ｘが離脱基を表す、下記式
【化９】
2004506725.tif 000004
で表される、化合物を塩素化剤と反応させることによって、下記式
【化１０】
2004506725.tif 000005
で表される各場合において遊離または塩の形態にある、化合物、場合によってはその互変異性体を、形成する工程と；
ｂ）このようにして得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、公知であるか、またはそれ自体は公知の方法で製造でき、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ＺおよびＱが式（Ｉ）の化合物に関して定義したのと同じ内容を表す下記式：
【化１１】
2004506725.tif 000006
の化合物を反応させる工程と；
を含み、製造工程ａ）における塩素化を、触媒作用量のＳＯ２の存在下で塩素化剤を使用して行うことを特徴とする上記製法と；
上記製造工程による式（ＩＩＩ）の化合物の製法と；上記製法における式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の利用と、に係わる。
【０００３】
式（Ｉ）の化合物は貴重な殺虫剤として知られ、この化合物の合成方法は文献に記載されている。しかし、文献から公知の製法は安全上重大な問題を伴うことが判明している。また、公知の製法で製造された式（ＩＩＩ）が純度の点で必要条件を満たさず、恐らくは不純物が原因で熱的に不安定であり、そのことが生産設備における深刻な問題につながる恐れがあること、さらに、これらの公知製法が、例えば、収量、合成周期の長さ、体積収量、生態学的および毒物学的に問題となる廃棄物、例えば、溶剤、ＳＯ２などの処分等々、種々のパラメータに関しても重大な欠点を伴うことが判明している。
【０００４】
従って、公知の製法はすべての点で満足できないものであり、これらの問題に鑑み、式（Ｉ）、特に式（ＩＩＩ）の化合物の製法に改良を加える必要がある。
【０００５】
欧州特許公開第４４６９１３号の例１では、式（ＩＩ）の化合物を塩素と反応させることによって、７３％の粗収率で式（ＩＩＩ）の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを得ている。欧州特許公開第４４６９１３号の例２では、同じ反応を、塩素の代わりにＳＯ２Ｃｌ２を使用して行っている。この例では、粗収率は８２％である。欧州特許公開第４４６９１３号の例１では２−クロロ‐５−クロロメチル‐チアゾールの含量が記述されていない。例２では、９０％をやや上回る２‐クロロ‐５‐クロロメチル‐チアゾールの含量が記述されており、このことから約７４％の理論上の収率を期待することができる。ＳＯ２Ｃｌ２を使用する製法の場合、収率が高いということ自体が工業的規模での量産にとって大きい利点であり、ＳＯ２Ｃｌ２を使用する製法では、Ｃｌ２を使用する場合と比較して、同じ単位時間により大量の材料を処理でき、発生する廃棄物がはるかに少なく、この点でも有益である。しかし、ＳＯ２Ｃｌ２の使用には軽視できない欠点がある。
【０００６】
即ち、化学量論量のＳＯ２が生成し、これを除去するため、Ｃｌ２を使用してＳＯ２をＳＯ２Ｃｌ２にリサイクルするか、または酸化によってＳＯ２をＳＯ４２−に変換しなければならない。ところが、ＳＯ４２−は生態学的に有害ではないが、廃水浄化システムのコンクリート壁を著しく損傷させるから、極めて厄介である。他方、Ｃｌ２を使用してＳＯ２をＳＯ２Ｃｌ２に変換するには、当然のことながら特殊な生成装置を設置しなければならない。本発明はこれらの問題を意外に簡単な手段で解決することができた。
【０００７】
このことに関連して、欧州特許公開第４４６９１３号の例１には、下記式：
【化１２】
2004506725.tif 000007
の化合物をクロロホルム中で塩素化すると、
【化１３】
2004506725.tif 000008
及び
【化１４】
2004506725.tif 000009
で表わされる構造を有すると想定される中間体の混合物が形成されることを記述している。
【０００８】
この中間体混合物を約＋４０℃に冷却すれば、完全に反応して式（ＩＩＩ）の化合物を形成することができる。ところが、この方法を採用した場合、とりわけ危険な発熱ポテンシャルが増大し、最悪の場合、大事故につながる。本発明の製法の一実施例では、反応を連続的に行い、単位時間に蓄積される前記中間体の量を極力少なくし、個々の反応装置における滞留時間を短くすることによって、この問題を回避する。
【０００９】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）で表される化合物のうちには、不斉炭素を含有し、その結果として、化合物が光学活性形態を呈することがある。式（Ｉ）〜（ＩＶ）このような異性体のすべて、およびその混合物、例えばラセミ体またはＥ／Ｚ異性体混合物を含むものとする。
【００１０】
本明細書中に使用する一般的な用語は、特に断らない限り、下記のような内容を意味する：
【００１１】
特に断らない限り、炭素を含む基および化合物はそれぞれ１〜８個の、好ましくは１〜６個の、特には１〜４個の、より特には１または２個の炭素原子を含む。
【００１２】
アルキルは、基自体である場合でも、例えば、ハロアルキル、アリールアルキルおよびヒドロキシアルキルのように他の基および化合物の構造要素である場合でも、問題の基または化合物に含まれる炭素の特定個数に応じて直鎖アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであるか、または側鎖アルキル、例えば、イソプロピル、イソブチル、第２ブチル、第３ブチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはイソヘキシルである。
【００１３】
アルケニルは、基自体である場合でも、例えば、ハロアルケニルやアリールアルケニルのように他の基および化合物の構造要素である場合でも、問題の基または化合物に含まれる炭素の特定個数に応じて直鎖アルケニル、例えば、ビニル、１−メチルビニル、アリル、１−ブテニルまたは２−ヘキセニルであるか、または側鎖アルケニル、例えば、イソプロペニルである。
【００１４】
アルキニルは、基自体である場合でも、例えば、ハロアルキニルのように他の基および化合物の構造要素である場合でも、問題の基または化合物に含まれる炭素の特定個数に応じて、直鎖アルキニル、例えば、プロパルギル、２−ブチニルまたは５−ヘキシニルであるか、または側鎖アルキニル、例えば、２−エチニルプロピルまたは２−プロパルギルイソプロピルである。
【００１５】
Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特にシクロヘキシルである。
【００１６】
アリールはフェニルまたはナフチル、特にフェニルである。
【００１７】
ヘテロアリールとは、Ｎ、ＯおよびＳ、特にＮおよびＳのうちから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員単環式芳香環、または一方の環、例えば、キノリニル、キノキサリニル、インドリニル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾフラニルのみに、または双方の環、例えば、プテリジニルまたはプリニルに、互に独立に、Ｎ、ＯおよびＳのうちから選択される１個または２個以上のヘテロ原子を含むことがある双環式ヘテロアリールを意味する。主なヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。
【００１８】
ハロゲンは、基自体である場合でも、例えば、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルキニルのように他の基および化合物の構造要素である場合でも、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素であり、より特には塩素または臭素であり、さらに特には塩素である。
【００１９】
例えばハロアルキルやハロアルケニルのような、ハロ置換された炭素含有基および化合物は部分ハロゲン化または過ハロゲン化が可能であり、多重ハロゲン化の場合のハロゲン置換基は同一か、または異なる。ハロアルケニルの例としては、基自体である場合でも、例えば、ハロアルケニルのように他の基および化合物の構造要素である場合でも、フッ素、塩素および／または臭素によって１〜３置換されたメチル、例えばＣＨＦ２またはＣＦ３；フッ素、塩素および／または臭素によって１〜５置換されたエチル、例えば、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＣｌ３、ＣＦ２ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＢｒ２、ＣＦ２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ２ＣＨＢｒＦまたはＣＣｌＦＣＨＣｌＦ；それぞれがフッ素、塩素および／または臭素によって１〜７置換されたプロピルまたはイソプロピル、例えば、ＣＨ２ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２ＣＨＦＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３またはＣＨ（ＣＦ３）２；およびフッ素、塩素および／または臭素によって１〜９置換されたブチル、またはその異性体の１つ、例えば、ＣＦ（ＣＦ３）ＣＨＦＣＦ３またはＣＨ２（ＣＦ２）２ＣＦ３が挙げられる。ハロアルケニルは例えば、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣｌ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＣｌ２、ＣＨ２ＣＦ＝ＣＦ２またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｂｒである。
【００２０】
離脱基Ｘとは、当業者には公知のように、化学反応のために考慮される除去可能な基、特にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）２、−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１―Ｃ８アルキル）３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ａ、−Ｓ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）２、−Ｓ−Ｐ（＝Ｓ）（−Ａ）２、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｓ−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ａまたは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａであり、上記化学式において、Ａは非置換または置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルまたはＣ２−Ｃ８アルキニル、非置換または置換アリール、非置換または置換ベンジル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシまたはジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミン（但し、アルキル基は互いに独立）；ＮＯ３、ＮＯ２、または硫酸塩、亜硫酸塩、燐酸塩、カルボン酸塩、イミノ・エステル、Ｎ２またはカルバミン酸塩である。
【００２１】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）で表される化合物のうちには、互変体の形態を呈するものがある。従って、これらの化合物は、特に断らない場合でも、対応の互変体をも含むものとする。
【００２２】
少なくとも１個の塩基中心（ｂａｓｉｃ ｃｅｎｔｒｅ）を有する式（Ｉ）〜（ＩＶ）化合物は、例えば、酸付加塩を形成することができる。これらの酸付加塩は、鉱酸のような無機強酸（例えば、過塩素酸、硫酸、硝酸、亜硝酸、燐酸またはハロゲン化水素酸）、非置換または置換、例えば、ハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルカンカルボン酸（例えば、酢酸）、飽和または不飽和ジカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸およびフタル酸）、ヒドロキシカルボン酸（例えば、アスコルビン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、または安息香酸）、または、非置換または置換、例えば、ハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルカン−またはアリール−スルホン酸（例えば、メタン−またはｐ−トルエン−スルホン酸）とで形成することができる。また、少なくとも１個の酸根を有する式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は塩基性塩を形成することができる。好適な塩基性塩としては、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム、カリウムおよびマグネシウム塩）のような金属塩のほか、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−またはトリ−低級アルキルアミン（例えば、エチル−、ジエチル−またはジメチル−プロピル−アミン）、またはモノ−、ジ−またはトリ−ヒドロキシ−低級アルキルアミン（例えば、モノ−、ジ−またはトリ−エタノールアミン）のようなアンモニアまたは有機アミンを有する塩が挙げられる。さらにまた、対応の分子内塩を形成することもできる。式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物という場合、遊離形態の式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物のほか、対応の塩も含まれるものとする。式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の互変体およびその塩についても同様である。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物の場合、遊離形態での製法に重きが置かれる。
【００２３】
本発明は特に式（Ｉ）で表される化合物の製法に係わり、
（１）式（Ｉ）および（ＩＶ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ他と独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または共に、ＮＲ５、ＯおよびＳのうちから選択されるヘテロ原子を含むこともある２−または３−員アルキレン・ブリッジを形成し、Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
【００２４】
特には、水素であるか、または共にＮＲ５、ＯおよびＳのうちから選択されるヘテロ原子を含むこともある２−または３−員アルキレン・ブリッジを形成し；
【００２５】
より特には、Ｒ１およびＲ２が共に−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
【００２６】
（２）ＱがＮであり；
（３）ＹがＮＯ２であり；
（４）ＺがＮＲ３、Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
（５）製造工程ａ）において、反応温度は−３０℃〜１００℃の範囲、好ましくは０℃〜５０℃の範囲、特に好ましくは２０℃〜４５度の範囲であり；
【００２７】
（６）製造工程ａ）の反応は０℃〜３０℃の温度範囲で、好ましくは２０℃において、アセトニトリル中で行われ；
【００２８】
（７）式（ＩＩ）の化合物におけるＸは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ａ）２、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ａ、−Ｓ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）２、−Ｓ−Ｐ（＝Ｓ）（−Ａ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ａまたは−Ｓ（＝Ｏ）２Ａであり、上記化学式におけるＡは、非置換または置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルまたはＣ２−Ｃ８アルキニル、非置換または置換アリール、非置換または置換ベンジル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシまたはジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミンであり、アルキル基が互いに独立であり；特には、Ｘが塩素、臭素またはヨウ素、より特には塩素または臭素であり；さらに特にはＸが塩素であり；
【００２９】
（８）式（ＩＩ）で表される出発物質に対して、１モル％〜５０モル％、好ましくは１０モル％〜４０モル％、さらに好ましくは１５モル％〜３０モル％の量のＳＯ２を使用し；
（９）ＳＯ２をＳＯ２ガスの形態で、またはＳＯ２−放出剤、好ましくはＳＯ２Ｃｌ２の形態で使用し；
【００３０】
（１０）製造工程ａ）に連続法を採用する。
【００３１】
特に好適な製造条件は、実施例において詳細に説明する。
本発明の製法は国際公開第９８／３２７４７号パンフレットから公知のチアメトキサム；および欧州特許公開第４４６９１３号から公知のＴｉ−４３５（クロチアニジン）の製造に特に好適である。
【００３２】
製造工程ａ）：
ここに述べる製造工程ａ）の反応は、もし必要なら、不活性ガス雰囲気中でおよび／または無水条件下で、加圧下の密閉容器内で行われる。特に有益な反応条件は実施例において詳細に説明する。
【００３３】
反応体はそのまま、即ち、溶剤も希釈剤も必要とせずに、例えば、溶融した形態で互に反応させることができる。但し、多くの場合、溶剤または希釈剤を添加することが好ましい。好適な溶剤としては、非プロトン性溶剤、特に例えば下記のものが挙げられる：ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエチレンおよびテトラクロロエチレンのような脂肪族、芳香族および脂環式炭化水素；エチルアセテート、メチルアセテート、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、蟻酸メチル、蟻酸エチル、エトキシエチルアセテートおよびメトキシエチルアセテートのようなエステル；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトンおよびメチルイソブチルケトンのようなケトン；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびヘキサメチル燐酸トリアミドのようなアミド；アセトニトリルおよびプロピオニトリルのようなニトリル；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド；ニトロメタン、ニトロエタンおよびニトロベンゼンのような芳香族ニトロ化合物；またはこれらの溶剤の混合物。好ましいのは極性非プロトン性溶媒、特にアミドやニトリルのようなカルボン酸誘導体であり；特に好ましい溶剤は実施例において詳細に説明する。
【００３４】
好適な塩素化剤としては、特に塩素、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５およびＳＯ２Ｃｌ２；より特には塩素またはＳＯ２Ｃｌ２、さらに特には塩素およびＳＯ２Ｃｌ２が挙げられる。
【００３５】
触媒作用量とは、式（ＩＩ）の出発物質に基づく化学量論量以下の量である。ＳＯ２はそのものをガス状で添加するか、ＳＯ２を放出できる化合物を添加すればよい。この目的にはＳＯ２Ｃｌ２が特に好適である。
【００３６】
製造工程ａ）の好ましい実施態様においては、触媒作用に必要なＳＯ２Ｃｌ２の一部または全部を先ず計量してから、塩素化剤、好ましくはＣｌ２を添加する。
【００３７】
製造工程ｂ）：
反応体はそのままで、即ち、溶剤や希釈剤を添加することなく、例えば、溶融形態において互に反応させることができる。但し、多くの場合、不活性の溶剤または希釈剤、またはその混合物を添加することが有益である。ここに述べる溶剤または希釈剤の例は製造工程ａ）に関して述べたのと多少とも同じであるが、アルコールやプロトン性アミドのようなプロトン性溶剤も好適である。問題の反応を塩基の存在において行う場合、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルフォリンまたはＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような余剰に使用される塩基は溶剤または希釈剤としても作用する。
【００３８】
反応は好ましくは約０℃〜約＋１８０℃、特に約＋１０℃〜約＋８０℃の温度、多くの場合、室温と溶剤還流温度の間で行われる。製造工程ｂ）の特に好ましい実施例では、式（ＩＶ）の化合物を、０℃〜１２０℃、特には２０℃〜８０℃、好ましくは３０℃〜６０℃において、エステル、特にジメチルかルボネート中で、好ましくは塩基、特にＫ２ＣＯ３の存在において反応させる。
【００３９】
反応は好ましくは常圧下において行う。
反応時間は特に規定されないが、０．１〜４８時間、特に０．５〜１２時間か好ましい。
【００４０】
生成物を、通常の方法、例えば、濾過、晶析、蒸留またはクロマトグラフィーまたはこれらの方法の適当な組合せによって分離する。
達成される収率はまずまず良好である。理論値の８０％に相当する収率が得られることが多い。
【００４１】
好ましい反応条件は実施例に関連して説明する。
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩は、それ自体が公知の方法で製造することができる。例えば、適当な酸または適当なイオン交換試薬で処理することによって酸添加塩が得られ、適当な塩基または適当なイオン交換試薬で処理することによって塩基性塩が得られる。
【００４２】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩は、通常の方法で式（Ｉ）〜（ＩＶ）の遊離化合物に変換することができ；酸添加塩は、例えば、適当な塩基性媒質または適当なイオン交換試薬で処理することによって変換でき、塩基性塩は、例えば、適当な酸または適当なイオン交換試薬で処理することによって変換することができる。
【００４３】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩はそれ自体公知の方法で式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の異なる塩に変換することができる；例えば、塩酸塩のような無機酸の塩を、適当な溶剤、即ち、溶剤中で塩化銀のような無機塩が形成され、この無機塩が不溶性であり、従って反応混合物から沈殿するような溶剤中で、酸のナトリウム、バリウムまたは銀塩のような適当な金属塩、例えば、酢酸銀で処理することによって酸付加塩を異なる酸付加塩に変換することができる。
【００４４】
方法および／または反応条件に応じて、塩形成性の式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物を遊離の形態で、または塩の形態で得ることができる。
【００４５】
遊離または塩形態を呈する式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物、および場合によってはそれらの互変体は、例えば、分子中に含まれる不斉炭素数とその絶対および相対配置に応じておよび／または分子中の非芳香族二重結合の配置に応じて、純粋異性体、例えば、対掌体および／またはジアステレオマーの形態、または鏡像異性体の混合物のような異性体混合物、例えば、ラセミ体、ジアステレオマー混合物またはラセミ混合物の形態を呈する；従って、立体化学的な詳細を記述しない場合でも、本発明は純粋異性体だけでなく、考えられるあらゆる異性体混合物にも係わる。
【００４６】
出発物質および手順に応じて本発明の製法で、またはその他の手段によって得られる式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物のジアステレオマー混合物またはラセミ混合物、またはそれらの塩は、構成成分の物理的化学的相違点に基づき、公知の方法、例えば、分別晶析、蒸留および／またはクロマトグラフィーによって分離することができる。
【００４７】
このようにして得られる鏡像異性体混合物、例えば、ラセミ体混合物は、公知の方法、例えば、光学活性溶剤からの再結晶、キラル吸収剤でのクロマトグラフィー、例えば、適当な微生物を利用するアセチルセルロースでの高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、唯一の鏡像異性体がキラル錯体である場合なら、例えば、キラル・クラウンエーテルを使用した包含化合物の形成を介しての、特定固定化酵素による切断、または、ジアステレオマー塩への変換、例えば、塩基性最終生成物であるラセミ体とカルボン酸のような光学活性酸、例えば、カンフル酸、酒石酸またはリンゴ酸、またはカンフルスルホン酸のようなスルホン酸との反応に続いて、こうして得られるジアステレオマー混合物を、それぞれ異なる溶解度に基づき、分別晶析によってジアステレオマーに分離することによって光学対掌体に分離することができ、適当な、例えば、塩基性媒質の作用下に、所要の鏡像異性体を遊離させることができる。
【００４８】
純粋なジアステレオマーおよび鏡像異性体は、対応の異性体混合物の分離に限らず、本発明では、適当な立体化学特性を有する出発物質で本発明の製法を実施することにより、公知のジアステレオマー選択または鏡像異性体選択合成でも得ることが出来る。
【００４９】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物およびその塩は、水化物の形態でも得られ、および／または他の溶剤、例えば、固形の化合物の晶析に利用できる溶剤を含むことができる。
【００５０】
本発明は、いずれかの製造工程において出発物質または中間体として得られる化合物を出発物質として使用し、残りの工程のすべてまたは幾つかを実施するか、または出発物質を誘導体または塩および／またはそのラセミ体または対掌体の形態で使用するか、または特に、出発物質を反応条件下で形成する、すべての実施態様に係わる。
【００５１】
本発明の製法または他の手段によって得られる式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は、それ自体は公知の方法で種々の対応する化合物に変換することができる。
本発明の製法においては、出発物質および中間体を、いずれの場合にも、遊離または塩形態で使用することが好ましく、従って、頭書の式（Ｉ）の化合物またはその塩が特に有用である。
【００５２】
本発明は特に、実施例において述べる製法に係わる。
本発明はまた、上記製造工程ａ）に従って式（ＩＩ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法にも係わる。
式（ＩＶ）の化合物の好ましい置換基は式（Ｉ）の化合物の製法に関連して述べた置換基と同じである。
【００５３】
式（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、例えば、殺虫剤を製造するための中間体として公知であるか、またはそれ自体は公知の製法を利用して製造することが出来る。
【００５４】
製造例
Ａ）２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールの製造
例Ｐ１：１３３ｇのクロロベンゼンに７３ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを溶かした溶液に、２０℃において１０ｇのＳＯ２を導入する。次いで、６時間かけて４５ｇの塩素を液面下に導入する。次いで、反応混合物を５０℃に加熱し、ガス放出が止むまで５０℃に維持する。得られた２３２ｇの溶液は、ガスクロマトグラフィー分析によれば、２９．４重量％の２−クロロ−―クロロメチル−チアゾールを含有する。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率８１．３％。
【００５５】
例Ｐ２：同様の実験において、触媒無しで４９ｇの塩素を使用し、その他の使用化学物質の量および反応パラメータは例１と同じに設定する。得られた２３６ｇの溶液は、ガスクロマトグラフィー分析の結果、２０．９重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率５８．５％。
【００５６】
例Ｐ３：９３１ｇのクロロベンゼンに５０９ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを溶かした溶液に、３０℃において３５ｇのＳＯ２を導入する。次いで、６時間かけて２９０ｇの塩素を液面下に導入する。反応混合物を５０℃に加熱し、ガス放出が止むまで攪拌する。次いで１２０ミリバールの真空を作用させ、１時間に亙ってこの状態を維持する。得られた１５８９ｇの溶液は、ガスクロマトグラフィー分析の結果、３０．８重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率８３．２％。
【００５７】
得られた粗溶液１５７１ｇを、温度７５℃、内部圧力５ミリバールにおいて蒸留することにより、９４．５重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する４８８．２ｇの材料を生成する。
【００５８】
例Ｐ４：２６６ｇのクロロベンゼンに１４６ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを溶かした溶液に、２０℃において２１ｇのＳＯ２Ｃｌ２を導入する。次いで、４０℃において、５時間かけて６９ｇの塩素を液面下に導入する。反応混合物を５０℃に加熱し、ガス放出が止むまで攪拌する。１２０ミリバールの真空を作用させ、この状態を１時間持続する。得られた４４１ｇの溶液は、ガスクロマトグラフィー分析の結果、３１．２重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率８１．９％。
【００５９】
例Ｐ５：２６６ｇのアセトニトリルに１４６ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに溶かした溶液に、２０℃において、１１ｇのＳＯ２を、次いで、６時間かけて８２ｇの塩素を液面下へ導入する。反応混合物を５０℃に加熱し、ガス放出が止むまで攪拌する。５８０ミリバールの真空を作用させ、この状態を１時間に亙って維持する。このようにして得られた溶液は、ガスクロマトグラフィー分析の結果、３２．７重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率９０．８％。
【００６０】
例Ｐ６：（連続反応法）２０℃〜２２℃において、３７０ｍｌの容積を有するループ型反応装置へ、アセトニトリル中に３３（重量）％の２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを含有する９２５ｇの溶液、１７７．５ｇの塩素および２４．７ｇのＳＯ２を毎時、連続的に且つ同時に導入する。内部温度が５０℃の後段反応装置へ導入する。後段反応装置からは、３２．２重量％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールを含有する１０８６ｇの反応溶液を得る。これは２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率９１．１％に相当する。
【００６１】
Ｂ）３−（２−クロロ−チアゾール−５−イル−メチル）−５−メチル‐４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
例Ｐ７：スルホン化フラスコ中の４００ｇのジメチルカーボネートに、１８４ｇの３−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン１００％を導入し、１６８ｇの２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール１００％を添加する。混合物を６５℃に加熱する。６２〜６８℃において攪拌しながら、３５０ｇのジメチルカーボネート、４ｇのテトラメチル水酸化アンモニウムペンタハイドレートおよび２４２ｇの炭酸カリウムから成る混合物を６０分かけて計量導入し、９９％以上の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが変換されるまで、反応混合物を充分に攪拌する。
【００６２】
次いで、反応混合物を冷却し、６００ｇの水を添加する。約２６０ｇの３２％塩酸を利用してｐＨを６．５に調整し；相が分離するまで混合物を放置し、有機相を分離する。最終重量が６００ｇとなるまで有機相を真空中で濃縮する。混合物をゆっくり０〜５℃まで冷却し、この状態を１時間に亙って維持する。得られた懸濁液を濾過する。
【００６３】
９８〜９９％の純度（２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１００％に基づく理論純度７４％）を有する２１８ｇの表題生成物が得られる。
【００６４】
本発明はまた、
（Ｂ）
ｃ）（Ａ）において述べた式（ＩＩ）の化合物を塩素化剤と反応させることによって、下記式：
【化１５】
2004506725.tif 000010
の、各場合において遊離または塩形態にある、化合物、または場合によってはその互変体を形成し；そして
ｄ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物を（Ａ）において述べた式（ＩＶ）の化合物と反応させ；
式（ＩＩＩ）の化合物を融液結晶化法で中間精製することを特徴とする、（Ａ）において述べた式（Ｉ）の化合物の製法；
工程ｃ）において得られる式（ＩＩＩ）の化合物の製法および上記工程において得られる式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の利用；
にも係わる。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物は貴重な殺虫剤として知られ、この化合物の合成方法は文献に記載されている。しかし、公知の製法で製造された式（ＩＩＩ）が純度の点で必要条件を満たさず、恐らくは不純物が原因で熱的に不安定であり、そのことが生産設備における深刻な問題につながる恐れがあること、さらに、これらの公知製法が、例えば、上記式（Ｉ）の最終生成物の収量や品質などのようなパラメータに関しても重大な欠点を有することが判明している。
【００６６】
従って、公知の製法はすべての点で満足できないものであり、これらの問題に鑑み、式（Ｉ）、特に式（ＩＩＩ）の化合物の製法に改良を加える必要がある。本発明の精製方法を採用すれば式（ＩＩＩ）の化合物を、例えば、高純度で製造でき、化合物２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの使用および貯蔵が、文献から公知の製法に比較して安全性リスクの著しい軽減につながるとの所見が得られた。
【００６７】
２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの融液結晶化による精製には、他の精製方法に比較して幾つかの長所がある。２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールは熱的に不安定であり、その上、熱的応力が増大すると化合物が不安定になるといういわゆる“熱記憶”を有するから、いかなる種類であれ、熱的応力を極力避けねばならない。さらに、例えば蒸留精製の場合、副次的生成物をすべて分離することは容易ではない。蒸留精製には多数のプレートを有するカラムが必要であり、従って高い蒸留温度が必要であり、その分だけ生成物のロスが大きくなり、蒸留工程の熱的安全性が低下する。
【００６８】
融液結晶化は少なくとも９８％の純度を有する２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの精製を可能にする。含有されている２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを回収するために母液をリサイクルすることも可能である。さらに、融液結晶化は作業温度が低く、しかも工程には溶剤も添加剤も使用されないから、装置が腐食するリスクが極めて低い。
【００６９】
本発明はその範囲（Ｂ）内において、特に式（Ｉ）で表される化合物の製法に係わり、
（１）式（Ｉ）および（ＩＶ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２は共に−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
（２）ＱがＮであり；
（３）ＹがＮＯ２であり；
（４）ＺがＮＲ３、Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
【００７０】
（５）精製工程が０℃〜＋２５℃、特に＋５℃〜＋１５℃で製造工程ａ）において行われ；
（６）式（ＩＩ）の化合物におけるＸがフッ素、塩素または臭素；特には塩素または臭素、さらに特には塩素であり；
【００７１】
（７）工程ｃ）において、比誘電率が１０超、特には２０超、より特には２５超；さらに特には３０超の非プロトン性極性溶剤が使用され；
【００７２】
（８）工程ｃ）において、溶剤としてアセトニトリル、プロイオニトリルまたはブチロニトリルのようなカルボン酸ニトリル；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたは１−メチルピロリジン−２−オンのようなカルボン酸アミド；プロピレンカーボネートのようなカルボン酸エステル；ニトロメタンまたはニトロエタンのようなニトロアルカン；ニトロベンゼン；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド；スルホラン；ヘキサメチル燐酸トリアミド；１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン；テトラメチルウレアのような尿素誘導体；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルまたはジメトキシジエチルエーテルのようなエーテル；またはこれらの溶剤の混合物が使用され；
【００７３】
（９）ハロゲン化剤としてＣｌ２、Ｃｌ２とＳＯ２の混合物またはＣｌ２とＳＯ２Ｃｌ２の混合物を使用し；特に、塩素化を、触媒作用量のＣｌ２、およびＳＯ２またはＳＯ２Ｃｌ２を使用して行い、より特には、式（ＩＩ）の出発物質に対して１０〜４０モル％のＳＯ２またはＳＯ２Ｃｌ２を使用し；
【００７４】
（１０）製造工程ｃ）において、式（ＩＩＩ）の粗生成物の製造に連続法を採用する。
【００７５】
この製法は国際公開第９８／３２７４７号パンフレットから公知のチアメトキサム；および欧州特許公開第４４６９１３号から公知のＴｉ−４３５（クロチアニジン）の製造に特に好適である。
【００７６】
好適な溶剤の比誘電率は、例えば、Ｃ．Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ， Ｓｏｌｖｅｎｔｓ ａｎｄ Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｅｆｆｅｃｔ， ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， １９８８， Ｔａｂｌｅ Ａ−１， ｐｐ． ４０８−４１０に記載されている。これらの値が適応する温度も上記表に記載されている。
【００７７】
その他の点については、工程ｃ）およびｄ）に適用される条件は（Ａ）において述べた工程ａ）およびｂ）の条件と同じである。
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩は、（Ａ）において述べたようなそれ自体公知の方法で製造することができる。
【００７８】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩は（Ａ）において述べたような公知の方法で式（Ｉ）〜（ＩＶ）の遊離化合物に変換することもできる。
【００７９】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は、それ自体公知の方法で式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の異なる塩に変換することができる。
【００８０】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物、およびその塩は、水化物の形態でも得ることが出来、および／または他の溶剤、例えば、固形の化合物の晶析に使用できる溶剤を含むことができる。
【００８１】
本発明は、いずれかの製造工程において出発物質または中間体として得られる化合物を出発物質として使用し、残りの工程のすべてまたは幾つかを実施するか、または出発物質を誘導体または塩および／またはそのラセミ体または対掌体の形態で使用するか、または特に、出発物質を反応条件下で形成する、すべての実施態様に係わる。
【００８２】
本発明の製法または他の手段によって得られる式（Ｉ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、それ自体は公知の方法で種々の対応する化合物に変換することができる。
【００８３】
本発明の製法においては、出発物質および中間体を、いずれの場合にも、遊離または塩形態で使用することが好ましく、従って、頭書の式（Ｉ）の化合物またはその塩が特に有用である。
【００８４】
本発明は式（ＩＩＩ）の化合物を精製するための融液結晶化法にも係わる。
【００８５】
本発明は特に、実施例において述べる製法に係わる。
式（ＩＶ）の化合物の好ましい置換基は式（Ｉ）の化合物の製法に関連して述べた置換基と同じである。
【００８６】
式（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、例えば、殺虫剤を製造するための中間体として公知であるか、またはそれ自体は公知の製法を利用して製造することが出来る。
【００８７】
製造例
例Ｐ８：１５０ｇのアセトニトリルに１４７．５ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに溶かした溶液に、２０℃において、約２時間かけて１４３．２ｇのスルフリルクロライドを計量添加する。反応はやや発熱性である。反応の終了近くに、溶液を４０℃に加熱し、１時間に亙ってこの温度に維持し、この１時間に亙って顕著なガス放出が観察される。溶剤を塩酸と一緒に真空中で濃縮する。２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールの７７％溶液１８７．０ｇが得られる。これは２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づく理論収率８６％に相当する。
【００８８】
例Ｐ９：２０℃において、７５ｍｌのジメチルホルムアミドに６７．５ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを導入し、反応混合物に６．８ｇのスルフリルクロライド（０．０５モル）を添加する。次いで、余剰の出発物質が検出できなくなるまで、約２時間かけて３２．５ｇの塩素を導入する。添加が完了したら、反応溶液を５０℃に加熱し、この温度を１時間維持する。最後に、形成されたＨＣｌおよび溶剤真空中において抜取る。含量７２％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールが得られる。
【００８９】
例Ｐ１０：２０℃において、１００ｍｌのニトロメタンに８７．７ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを導入する。次いで、余剰の出発物質を検出できなくなるまで、約２時間かけて４１．５ｇの塩素を導入する。次いで、反応溶液を４０℃で１時間攪拌し、再び冷却する。真空中でＨＣｌを抜取り、ニトロメタンを蒸留する。含量９１％の２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールが得られる。生成物は下記式：
【化１６】
2004506725.tif 000011
で表される約１％の副次生成物を含有する。
【００９０】
例Ｐ１１：二重壁反応装置において、３００ｇの１，２−ジクロロエタンに１６６．６ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−プロペンを導入する。３０℃において、４〜５時間かけて７８ｇの塩素を導入する。次いで、反応混合物を６０℃に加熱し、ガス（ＨＣｌ）放出が止むまで、この温度を６０分間維持する。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、攪拌しながら２００ｇの３７％塩酸を添加する。相が分離したら、さらに４回、毎回１００ｇの３７％塩酸を使用して有機相を抽出する。表題生成物を含有する水性抽出物を一括し、８００ｇの水を添加し、合計５００ｇを５つの部分に分けた１，２−ジクロロエタンによる抽出を行う。抽出物を一括し、溶剤を蒸発させる。含有率約９２％の粗融解生成物が得られる。
【００９１】
例Ｐ１２：含有率９５％の２．５ｋｇの液状２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールをガラスビーカー中で１０℃に冷却し、種結晶を加え、５時間に亙って１０℃で放置する。褐色の液体上相と結晶状の下相とを有する２相混合物が形成される。液相を分離し、固相をフィルタに移して濾過する。含有率９９％以上、融点２８℃〜２９℃の白色針状の表題生成物２．３ｋｇが得られる。
【００９２】
例Ｐ１３：３−（２−クロロ−チアゾール−５−イル−メチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン：スルホン化フラスコ中の４００ｇのジメチルカーボネートに１８４ｇの３−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン１００％を導入し、含有率９９％の１７０ｇの２−クロロ−５−クロロ−メチルチアゾールを添加する。混合物を６５℃に加熱する。６２℃〜６８℃において攪拌しながら、３５０ｇのジメチルカーボネート、４ｇのテトラメチル水酸化アンモニウムペンタハイドレートおよび２４２ｇの炭酸カリウムから成る混合物を６０分かけて計量導入し、９９％以上の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが変換されるまで（ＬＣによってモニター）反応混合物を充分に攪拌する。
【００９３】
次いで、反応混合物を冷却し、６００ｇの水を添加する。約２６０ｇの３２％塩酸を使用してｐＨを６．５に調整し；相が分離するまで混合物を放置し、有機相を分離する。６０℃において真空中で有機相を最終重量が６００ｇとなるまで濃縮する。混合物を０〜５℃までゆっくり冷却し、この温度を１時間維持する。次いで、得られた懸濁液を濾過する。
【００９４】
純度が９８〜９９％（２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１００％に基づく理論値７４％に相当）の表題生成物２１８ｇが得られる。
【国際公開パンフレット】
2004506725.tif 000023
2004506725.tif 000024
2004506725.tif 000025
2004506725.tif 000026
2004506725.tif 000027
2004506725.tif 000028
2004506725.tif 000029
2004506725.tif 000030
2004506725.tif 000031
2004506725.tif 000032
2004506725.tif 000033
2004506725.tif 000034
2004506725.tif 000035
2004506725.tif 000036
2004506725.tif 000037
2004506725.tif 000038
2004506725.tif 000039
2004506725.tif 000040
2004506725.tif 000041
2004506725.tif 000042
2004506725.tif 000043
2004506725.tif 000044
2004506725.tif 000045
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2004506725.tif 000046
2004506725.tif 000047
【国際調査報告】
2004506725.tif 000048
2004506725.tif 000049
2004506725.tif 000050
2004506725.tif 000051