(57)【要約】Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、イソシアノまたはアジドであり；Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素であり；Ｒ３が、水素であるか；あるいはＲ２とＲ３が一緒に、＝ＣＨ２を表すか；またはＲ２とＲ３が、フッ素を表し；Ｘが、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そしてＢが、式（Ｂ１）（式中、Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味するか；またはＢが、式（Ｂ２）（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記に定義したとおりである）の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２を意味するか；またはＢが、式（Ｂ３）（式中、Ｒ４およびＲ６は、上記に定義したとおりであり；Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ＯＲ９、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味するか；またはＢが、式（Ｂ４）（式中、Ｚは、ＯまたはＳであり；Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり；Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味するか；またはＢが、式（Ｂ５）（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１０およびＲ１３は、上記に定義したとおりである）の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、式Ｉ（Ｉ）の化合物のＣ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用。本発明は、新規および公知のプリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体、サブゲノムＣ型肝炎ウイスル（ＨＣＶ）ＲＮＡ複製の阻害剤としてのそれらの使用、およびそのような化合物の薬学的組成物に関する。【��許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2004513083.tif 000102
〔式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、イソシアノまたはアジドであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素であり；
Ｒ３は、水素であるか；あるいは
Ｒ２とＲ３は一緒に、＝ＣＨ２を表すか；または
Ｒ２とＲ３は、フッ素を表し；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄは、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂは、下記式：
【化２】
2004513083.tif 000103
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【化３】
2004513083.tif 000104
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記に定義したとおりである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【化４】
2004513083.tif 000105
（式中、
Ｒ４およびＲ６は、上記に定義したとおりであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ＯＲ９、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【化５】
2004513083.tif 000106
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【化６】
2004513083.tif 000107
（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１０およびＲ１３は、上記に定義したとおりである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する〕
の化合物のＣ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用。
【請求項２】
Ｂが、下記式：
【化７】
2004513083.tif 000108
（式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、請求項１に定義したとおりであるが；但し、
Ｒ４が、ＮＨ２ではなく、かつＲ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味するか；または
Ｂが、下記式：
【化８】
2004513083.tif 000109
（式中、
Ｚ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３は、請求項１に定義したとおりであるが；但し、
Ｒ１２が、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でなく、かつＲ１３が、ヒドロキシアルキル、塩素または臭素でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味するか；または
Ｂが、下記式：
【化９】
2004513083.tif 000110
（式中、
Ｙ、Ｚ、Ｒ１０およびＲ１３は、請求項１に定義したとおりであるが；但し、
Ｒ１０が、メチルまたはヒドロキシエチルでないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素であり；
Ｒ３が、水素であるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、Ｏであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成している、請求項１または２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２が、ヒドロキシであり；
Ｒ３が、水素であり；または、
Ｘが、Ｏであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、不斉炭素原子を示し、β−Ｄ−リボフラノシル環を形成している、請求項１〜３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５】
Ｂが、下記式：
【化１０】
2004513083.tif 000111
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項１、３または４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項６】
Ｂが、下記式：
【化１１】
2004513083.tif 000112
（式中、
Ｒ４は、水素、塩素またはＮＨ２であり；
Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項１または３〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項７】
Ｂが、下記式：
【化１２】
2004513083.tif 000113
（式中、
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項１または３〜６のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項８】
Ｂが、下記式：
【化１３】
2004513083.tif 000114
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであるが；但し、
Ｒ４が、ＮＨ２でなく、かつＲ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項９】
Ｂが、下記式：
【化１４】
2004513083.tif 000115
（式中、
Ｒ４は、水素または塩素であり；
Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルであるが；但し、
Ｒ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項２または８記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
Ｂが、下記式：
【化１５】
2004513083.tif 000116
（式中、
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルであるが；但し、
Ｒ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、請求項２、８または９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１１】
化合物が、
６−ジメチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、６−〔１（Ｓ）−メチル−２−フェニルエチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、３′−デオキシアデノシン、６−（フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、６−（シクロヘキシルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、２−クロロアデノシン、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
８−ブロモアデノシン、
８−ブロモ−２′−デオキシアデノシン、
８−ブロモグアノシン、
６−チオイノシン、
６−メチルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−メチルプロピルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−チオモルホリニル）プリン、
６−（Ｎ−メチル−２−プロペニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−メチル−２−プロピニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−モルホリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ジエチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１（Ｒ，Ｓ）−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ベンジル−１−メチルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−フェニルプロピルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕プリン、
６−ジベンジルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ヘキシルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−ピリジルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（４−フルオロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−（３−インドリル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ）〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）プリン、
６−（４−メチルピペラジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−イル）プリン、
６−〔２−（４−シアノメチルフェニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２，３−ジヒドロ−１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４−イル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−イル）プリン、
６−（８−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−イソインドリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（７−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−ヘキシルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔Ｎ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔Ｎ−（５−アミノペンチル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔（２−メチルフェニル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（ヘキサメチレンイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ピペリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−プロペニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−プロピニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−メチル）エチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ビス−（２−プロペニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−フェニルエチル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−エチルメチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ビス−〔（３−メチル）ブチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−アミノフェニル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−ピリジルメチル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ジプロピルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−フェニル−（Ｎ−プロピオニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−ベンゾイル−２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−（４−モルホリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２，６−ジアミノ−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン、
２，６−ジアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−クロロ−６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−クロロ−６−（１−ヘキサメチレンイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−クロロ−６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔（Ｎ−シクロヘキシル）メチルアミノ〕−２−メチルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−８−（７Ｈ）−オン、
９−（３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−ピロリル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−イミダゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プリン、
６−（１−ピラゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）　６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）プリン、
６−メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−２（１Ｈ）−オン、
２−メトキシ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−メトキシアデノシン、
２，６−ジクロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−メトキシ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−ベンジルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ベンジルチオ−２−ヒドロキシ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−２，６，８（１Ｈ，３Ｈ，７Ｈ）−トリオン、
８−（メチルアミノ）アデノシン、
８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−ベンジルアミノアデノシン、
８−（１−ピペリジニル）アデノシン、
８−（ジメチルアミノ）アデノシン、
８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−（４−モルホリニル）アデノシン、
８−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（３−ピリジルメチルアミノ）アデノシン、
８−（エチルアミノ）アデノシン、
８−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）アデノシン、
８−〔２−（４−モルホリニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（ヘキシルアミノ）アデノシン、
８−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）アデノシン、
８−（２（Ｒ，Ｓ）−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（１−メチル−２−ピロリル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（４−アミノスルホニルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（４−フェニル−１−ピペラジニル）アデノシン、
８−（２−（４−イミダゾリル）アデノシン、
８−（１−ナフチルメチルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（２−プロペニルアミノ）アデノシン、
８−（２−ヒドロキシエチルアミノ）アデノシン、
８−（１（Ｒ）−メチル−２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（４−フルオロベンジルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−ヒドロキシカルボニル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−（２−プロピニルアミノ）アデノシン、
８−（１−メチルエチルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−〔（２，５−ジメトキシ）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（４−アミノフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（２−フェノキシエチルアミノ）アデノシン、
８−〔（２−チエニル）メチルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−（１（Ｒ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（１（Ｓ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン、
８−〔２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−フェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
２′−デオキシ−８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
２′−デオキシ−８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−ベンジルアミノ−２′−デオキシアデノシン、
２′−デオキシ−８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン、
２′−デオキシ−８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン、
８−（４−モルホリニル）イノシン、
８−（メチルチオ）アデノシン、
８−（ベンジルチオ）アデノシン、
８−（ベンジルオキシ）アデノシン、
８−エトキシアデノシン、
８−〔（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル〕アデノシン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリン、
６−フェニル−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−フルオロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−クロロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−メチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−メトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−チアントレニル）プリン、
６−（４−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−メチルチオフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−メチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（９−フェナントレニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）プリン、
６−（２−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２−トリフルオロメトキシフェニル）プリン、
６−（４−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−メトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−ナフチル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（２−メチルプロピル）フェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−フルオロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）プリン、
６−（３−エトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔３−（１−メチル）エチルフェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プリン、
６−（４−エチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−フェニル−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−エチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、または
６−プロピルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１２】
Ｂが、下記式：
【化１６】
2004513083.tif 000117
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２を意味する、請求項１〜４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、水素、アルキル、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６が、水素であり；
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルである、請求項１〜４または１２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１４】
化合物が、
アデノシン−１−オキシド、または
６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−１−オキシドである、請求項１〜４または１２〜１３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１５】
Ｂが、下記式：
【化１７】
2004513083.tif 000118
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであり：
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ＯＲ９、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８である）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味する、請求項１〜４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１６】
Ｂが、下記式：
【化１８】
2004513083.tif 000119
（式中、
Ｒ４は、水素、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味する、請求項１〜４または１５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１７】
化合物が、
３′−デオキシグアノシン、６−チオグアノシン、イノシン、Ｌ−イノシン、８−ブロモイノシン、
１−ベンジル−６−イミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
１−メチル−６−（２−フェニルエチルイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−（アセチルアミノ）イノシン、または
８−（ベンジルアミノ）イノシン
である、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
Ｂが、下記式：
【化１９】
2004513083.tif 000120
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項１、３または４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
Ｂが、下記式：
【化２０】
2004513083.tif 000121
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ヘテロシクリルアミノ、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項１、３、４または１８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２０】
Ｂが、下記式：
【化２１】
2004513083.tif 000122
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ヒドロキシ、アルキルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項１、３、４、１８または１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２１】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであり；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【化２２】
2004513083.tif 000123
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２２】
Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【化２３】
2004513083.tif 000124
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−４−アルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項１または２１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２３】
Ｂが、下記式：
【化２４】
2004513083.tif 000125
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でなく、かつＲ１３が、ヒドロキシアルキル、塩素または臭素でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２４】
Ｂが、下記式：
【化２５】
2004513083.tif 000126
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、アルキル、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ヘテロシクリルアミノ、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でなく、かつＲ１３が、ヒドロキシアルキル、塩素または臭素でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項２または２３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２５】
Ｂが、下記式：
【化２６】
2004513083.tif 000127
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、アルキルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項２、２３または２４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２６】
化合物が、
４−チオウリジン、５−フルオロシチジン、１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−フルオロシトシン、５−メチルシチジン、
２′，３′−ジデオキシシチジン、
Ｎ４−アセチルシチジン、
３′−デオキシシチジン、
４−メトキシ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−フルオロ−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−メチル−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
３′−アジド−２′，３′−ジデオキシ−５−メチルシチジン、
１−（３−デオキシ−β−Ｌ−トレオ−ペントフラノシル）−５−フルオロシトシン、
４−メチルアミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−フルオロ−４−メチルアミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
４−（１−ピロリル）−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−エリトロペントフラノシル）シトシン、
４−アミノ−１（Ｒ）−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
１−（β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン、
１−（３−デオキシ−３−フルオロ−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン、または
３′−デオキシ−３′−ヒドロキシメチルシチジンである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２７】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【化２７】
2004513083.tif 000128
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２でなく、かつＲ１３が、塩素または臭素でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２８】
Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであるか；または
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【化２８】
2004513083.tif 000129
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−４−アルキルであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、請求項２または２７記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２９】
化合物が、
Ｌ−シチジン、または
４−アミノ−１−（２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
である、請求項１、２１、２２、２７または２８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３０】
Ｂが、下記式：
【化２９】
2004513083.tif 000130
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、請求項１、３または４のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３１】
Ｂが、下記式：
【化３０】
2004513083.tif 000131
（式中、
Ｙは、ＯまたはＮＲ１１であり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１０は、水素であり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、請求項１〜４または３０のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３２】
Ｂが、下記式：
【化３１】
2004513083.tif 000132
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであるが；但し、
Ｒ１０が、メチルまたはヒドロキシエチルでないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、請求項２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３３】
化合物が、
２′−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−フルオロウラシル、５−フルオロウリジン、５−ブロモウリジン、３−メチルウリジン、５−メチルウリジン、１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシル、
１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−メチルウラシル、
１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ヨードウラシル、
３′−デオキシ−５−メチルウリジン、
５−エチルウリジン、
５−〔（１−メチル）エチル〕ウリジン、
５−メトキシメチルウリジン、
５−エトキシメチルウリジン、
５−クロロウリジン、
５−メチル−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ウラシル、
１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−エチルウラシル、
１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ブロモウラシル、
５−メチル−４−チオウリジン、
５−フルオロ−４−チオウリジン、
１−（２−デオキシ−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−５−フルオロウラシル、
２′−デオキシ−５−フルオロ−３−メチルウリジン、
１−（α−Ｄ−エリトロ−２−デオキシペントフラノシル）−５−フルオロ−３−メチルウラシル、
２′−クロロ−２′−デオキシウリジン、
２′−ブロモ−２′−デオキシウリジン、
１−（２−デオキシ−β−Ｄ−リキソフラノシル）−５−メチルウラシル、
３′−デオキシ−３′−フルオロ−５−メチルウリジン、
２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−メトキシウリジン、
５′−ベンジルオキシ−２′，３′−ジデオキシ−５−メチルウリジン、
２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−ヨードウリジン、
３′−アジド−２′，３′−ジデオキシ−５−エチルウリジン、
４−オキシイミノ−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−フルオロ−４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−α−Ｄ−エリトロペントフラノシル）ウラシル、
１−（３−デオキシ−３−フルオロ−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル、または
２′−デオキシ−２′−メトキシウリジンである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３４】
下記式Ｉ−ａ：
【化３２】
2004513083.tif 000133
〔式中、
Ｒ１′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２′は、ヒドロキシであり；
Ｘ′は、Ｏであり；
ａ′、ｂ′、ｃ′およびｄ′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
Ｂ′は、下記式：
【化３３】
2004513083.tif 000134
（式中、
Ｒ４′は、水素であり；
Ｒ５′は、ＮＨＲ８′であり；
Ｒ６′は、水素であり；
Ｒ８′は、アルキルである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
化合物が、
６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−１−オキシド
から選択される、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
下記式Ｉ−ｂ：
【化３４】
2004513083.tif 000135
〔式中、
Ｒ１″は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″は、ヒドロキシであり；
Ｘ″は、Ｏであり；
ａ″、ｂ″、ｃ″およびｄ″は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
Ｂ″は、下記式：
【化３５】
2004513083.tif 000136
（式中、
Ｒ４″は、水素であり；
Ｒ６″は、水素であり；
Ｒ１０″は、アルキルであり；
Ｙ″は、ＮＲ１１″であり；
Ｒ１１″は、アルキルである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
化合物が、
１−メチル−６−（２−フェニルエチルイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン
から選択される、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
下記式Ｉ−ｃ：
【化３６】
2004513083.tif 000137
〔式中、
Ｒ１″′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″′は、ヒドロキシであり；
Ｘ″′は、Ｏであり；
ａ″′、ｂ″′、ｃ″′およびｄ″′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″′は、下記式：
【化３７】
2004513083.tif 000138
（式中、
Ｒ１２″′は、アルキルチオまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１３″′は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｚ″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
化合物が、
５−フルオロ−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−メチル−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、または
４−（１−ピロリル）−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
下記式Ｉ−ｄ：
【化３８】
2004513083.tif 000139
〔式中、
Ｒ１″″は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２″″およびＲ３″″は、フッ素を表し；
Ｘ″″は、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ″″、ｂ″″、ｃ″″およびｄ″″は、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
基Ｂ″″は、下記式：
【化３９】
2004513083.tif 000140
（式中、
Ｚ″″は、Ｏであり；
Ｒ１２″″は、ＮＲ７″″Ｒ８″″であり；
Ｒ１３″″は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素またはアルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４−ｂを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ１″″が、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｘ″″が、ＣＨ２であり；そして
基Ｂ″″が、下記式：
【化４０】
2004513083.tif 000141
（式中、
Ｒ１２″″は、水素、Ｃ１−４−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素またはＣ１−４−アルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４−ｂを意味する、請求項４０記載の式Ｉ−ｄの化合物。
【請求項４２】
化合物が、
４−アミノ−１−（２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
である、請求項４０または４１記載の化合物。
【請求項４３】
下記式Ｉ−ｅ：
【化４１】
2004513083.tif 000142
〔式中、
Ｒ１″″′は、アルコキシであり；
Ｒ２″″′は、水素であり；
Ｘ″″′は、Ｏであり；
ａ″″′、ｂ″″′、ｃ″″′およびｄ″″′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″′は、下記式：
【化４２】
2004513083.tif 000143
（式中、
Ｒ１０″″′は、水素であり；
Ｒ１３″″′は、アルキルであり；
Ｙ″″′は、Ｏであり；
Ｚ″″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
化合物が、
２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−メトキシウリジン
である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
下記式Ｉ−ｆ：
【化４３】
2004513083.tif 000144
〔式中、
Ｒ１″″″は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″″″は、ヒドロキシであり；
Ｘ″″″は、Ｏであり；
ａ″″″、ｂ″″″、ｃ″″″およびｄ″″″は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″″は、下記式：
【化４４】
2004513083.tif 000145
（式中、
Ｒ１０″″″は、水素であり；
Ｒ１３″″″は、ハロゲンであり；
Ｙ″″″は、ＮＲ１１″″″であり；
Ｒ１１″″″は、ヒドロキシであり；
Ｚ″″″は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ｂを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
化合物が、
５−フルオロ−４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
である、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
下記式Ｉ−ｇ：
【化４５】
2004513083.tif 000146
〔式中、
Ｒ１″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｘ″″″′は、Ｏであり；
ａ″″″′、ｂ″″″′、ｃ″″″′およびｄ″″″′は、不斉炭素原子を示し、Ｌ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″″′は、下記式：
【化４６】
2004513083.tif 000147
（式中、
Ｒ１０″″″′は、水素であり；
Ｒ１３″″″′は、水素であり；
Ｙ″″″′は、ＮＲ１１″″″′であり；
Ｒ１１″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｚ″″″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ｃを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
化合物が、
４−オキシイミノ−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
である、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が、
６−（Ｎ−メチルプロピルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−チオモルホリニル）プリン、
６−（Ｎ−（２−プロペニル）メチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−メチル−２−プロピニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（４−フルオロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４，５テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−イル）プリン、
６−〔２−（４−シアノメチルフェニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２，３−ジヒドロ−１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４−イル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾアゼピン−４−イル）プリン、
６−（８−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−イソインドリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（７−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔Ｎ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔Ｎ−（５−アミノペンチル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−エチルメチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−ビス−〔（３−メチル）ブチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔２−フェニル−（Ｎ−プロピオニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（Ｎ−ベンゾイル−２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
１−メチル−６−（２−フェニルエチルイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
２−アミノ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン、
６−〔（Ｎ−シクロヘキシル）メチルアミノ〕−２−メチルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−８−（７Ｈ）−オン、
９−（３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−ピロリル）プリン、
６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（１−イミダゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プリン、
６−（１−ピラゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−１−オキシド、
８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−（４−モルホリニル）アデノシン、
８−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（３−ピリジルメチルアミノ）アデノシン、
８−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）アデノシン、
８−〔２−（４−モルホリニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）アデノシン、
８−（２（Ｒ，Ｓ）−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（１−メチル−２−ピロリル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（４−アミノスルホニルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（４−フェニル−１−ピペラジニル）アデノシン、
８−（１−ナフチルメチルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン、
８−〔２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（２−プロペニルアミノ）アデノシン、
８−（１（Ｒ）−メチル−２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（４−フルオロベンジルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−ヒドロキシカルボニル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−（２−プロピニルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−〔（２，５−ジメトキシ）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−〔２−（４−アミノフェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
８−（２−フェノキシエチルアミノ）アデノシン、
８−〔（２−チエニル）メチルアミノ）アデノシン、
８−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミノ〕アデノシン、
８−（１（Ｒ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（１（Ｓ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン、
８−〔２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−フェニル）エチルアミノ〕アデノシン、
２′−デオキシ−８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン、
２′−デオキシ−８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン、
８−ベンジルアミノ−２′−デオキシアデノシン、
２′−デオキシ−８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン、
２′−デオキシ−８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン、
８−エトキシアデノシン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−チアントレニル）プリン、
６−（４−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−メチルチオフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（９−フェナントレニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）プリン、
６−（２−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２−トリフルオロメトキシフェニル）プリン、
６−（４−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（２−ナフチル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔４−（２−メチルプロピル）フェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−（３−フルオロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）プリン、
６−（３−エトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
６−〔３−（１−メチル）エチルフェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プリン、
６−（４−エチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、
５−フルオロ−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
５−メチル−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−メトキシウリジン，
４−（１−ピロリル）−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
４−オキシイミノ−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、または
５−フルオロ−４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１記載の式Ｉの化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
人体または動物の体の治療において使用するための、請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療において使用するための、請求項５０記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための、またはそのような治療用の薬物を調製するための、請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５３】
薬学的に有効な量の請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩、および所望であれば薬学的不活性担体を含む、特にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項５４】
請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩を薬学的不活性担体とともに製薬投与形にすることを含む、薬物を調製する方法。
【請求項５５】
被験者においてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、該被験者に、治療上有効な量の請求項１〜３３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、または請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５６】
請求項１〜３３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、または請求項３４〜４９のいずれか一項記載の化合物またはそれらの加水分解性エステル、エーテルもしくは薬学的に許容される塩の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療における使用。
【請求項５７】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ＨＣＶレプリコンＲＮＡ複製の阻害剤としてのヌクレオシド誘導体に関する。詳細には、本発明は、新規および公知のプリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体、サブゲノムＣ型肝炎ウイスル（ＨＣＶ）ＲＮＡ複製の阻害剤としてのそれらの使用、およびそのような化合物の薬学的組成物に関する。新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体については、本発明は、それらを製造する方法、薬学的組成物、およびそのような化合物の薬物での使用にも関する。本発明の化合物は、ＨＣＶ感染症を治療するための治療薬としての潜在的用途を有する。
【０００２】
Ｃ型肝炎ウイルスは、世界中で慢性肝臓疾患の主要原因となっている。ＨＣＶに感染した患者は、肝硬変および結果として生じる肝細胞癌を発症する危険があり、それ故、ＨＣＶは、肝臓移植の主な適応症である。ＨＣＶ感染症の治療に利用することができる認可されている治療法は、現在、二つだけである（Ｒ． Ｇ． Ｇｉｓｈ， Ｓｅｍ． Ｌｉｖｅｒ． Ｄｉｓ．， １９９９， １９， ３５）。インターフェロン−α単独療法と、さらに最近では、インターフェロン−αとヌクレオシド類似体、リバビリン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ）の併用療法がある。
【０００３】
リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）は、一定の範囲のＤＮＡおよびＲＮＡウイルスに対して活性を有する広範な抗ウイルス薬である（Ｒ．Ａ． Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗ． Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ （Ｅｄｓ．）： Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ − Ａ Ｂｒｏａｄ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ａｇｅｎｔ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８０）が、その作用のメカニズムは、決定的には確立されておらず、リバビリンの多数の異なる特性が特定されているが、それらはウイルス疾患の状態の違いによって相対的な重要性が変わりうる。これらの特性には、免疫応答の媒介（Ｃ．Ｄ． Ｈｕｌｔｇｒｅｎら、Ｊ． Ｇｅｎ． Ｖｉｒｏｌ．， １９９８， ７９， ２３８１）、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）レベルの低下（Ｇ． Ｄｕｓｈｅｉｋｏら、Ｊ． Ｈｅｐａｔｏｌ．， １９９６， ２５， ５９１）、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の一リン酸としての阻害（Ｄ．Ｇ． Ｓｔｒｅｅｔｅｒら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， １９７３， ７０， １１７４）およびウイルスＤＮＡまたはＲＮＡ複製の直接阻害（Ｒ．Ｗ． Ｓｉｄｗｅｌｌら、Ｓｃｉｅｎｃｅ， １７７， ７０５）が挙げられる。
【０００４】
ウイルス感染症の治療用に認可されている多数の薬物は、ヌクレオシドまたはヌクレオシド類似体であり、これらのヌクレオシド類似体薬の大部分は、対応する三リン酸への変換の結果として、ウイルスポリメラーゼ酵素の阻害により、ウイルス複製を阻害する。この三リン酸への変換は、一般に、細胞キナーゼによって媒介され、従って、ＨＣＶ複製の阻害剤としてのヌクレオシドの直接評価は、細胞ベースのアッセイを用いてしか適切には行われない。ＨＣＶについて、感染の真の細胞ベースのウイルス複製アッセイまたは動物モデルの有効性は、充分ではない。
【０００５】
Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科に属する。これは、ＲＮＡウイルスであり、そのＲＮＡゲノムは、後代ＲＮＡを確実に合成するために必要な複製機構をプロセッシング後に生じる大きなポリプロテインをエンコードしている。ＨＣＶ　ＲＮＡゲノムによってエンコードされている非構造タンパク質の大部分が、ＲＮＡ複製に関係すると考えられる。Ｌｏｈｍａｎｎら、〔Ｖ．Ｌｏｈｍａｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９９９， ２８５， １１０−１１３〕は、サブゲノムＨＣＶ　ＲＮＡ分子が導入され、高効率での複製が確認されているヒト肝癌（Ｈｕｈ７）細胞系の構築を記載している。これらの細胞系におけるＲＮＡ複製のメカニズムは、感染肝細胞における完全長ＨＣＶ　ＲＮＡゲノムの複製と同一であると考えられる。これらの細胞系を単離するために用いられるサブゲノムＨＣＶ　ｃＤＮＡクローンは、ＨＣＶ複製のヌクレオシド類似体阻害剤を特定するための、細胞ベースのアッセイを開発するための基礎となっている。
【０００６】
式Ｉの化合物は、肝癌細胞系におけるサブゲノムＣ型肝炎ウイルス複製の阻害剤であることが確認されている。これらの化合物は、ヒトにおけるＨＣＶ感染症の治療用の抗ウイルス薬として効能がある可能性を有する。
【０００７】
この目的は、下記式Ｉ：
【０００８】
【化４７】
2004513083.tif 000002
【０００９】
〔式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、イソシアノまたはアジドであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素であり；
Ｒ３は、水素であるか；あるいは
Ｒ２とＲ３は一緒に、＝ＣＨ２を表すか；または
Ｒ２とＲ３は、フッ素を表し；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄは、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂは、下記式：
【００１０】
【化４８】
2004513083.tif 000003
【００１１】
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【００１２】
【化４９】
2004513083.tif 000004
【００１３】
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記に定義したとおりである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【００１４】
【化５０】
2004513083.tif 000005
【００１５】
（式中、
Ｒ４およびＲ６は、上記に定義したとおりであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ＯＲ９、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【００１６】
【化５１】
2004513083.tif 000006
【００１７】
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記に定義したとおりである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味するか；または
Ｂは、下記式：
【００１８】
【化５２】
2004513083.tif 000007
【００１９】
（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１０およびＲ１３は、上記に定義したとおりである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する〕
の化合物のＣ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用によって達成することができる。
【００２０】
本明細書中に用いられる用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（これらの異性体を含む）などの、炭素原子１〜１２個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基を示す。好ましくは、用語「アルキル」は、炭素原子１〜７個を有する、場合により置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基を示す。
【００２１】
アルキル鎖に適する置換基は、
アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、
ニトロ、シアノ、アジド、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、
ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、
アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、
カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル
の中の一つ以上から選択されうる。
【００２２】
アルキル基の置換基としてのアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、一つ以上のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ビニル、アリル、カルボキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノまたはニトロで置換されていてもよい。
【００２３】
Ｒ１におけるアルキルは、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換の直鎖または分枝鎖炭化水素残基であり、最も好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはペンチルである。
【００２４】
Ｒ４におけるアルキルは、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するようなアリールまたはヘテロシクリルの中の一つ以上から選択される。このアリールまたはヘテロシクリルは、一つ以上のメチルもしくはエチルでアルキル化されていてもよいし、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素でハロゲン化されていてもよい。好ましくは、Ｒ４におけるアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニルメチル（ベンジル）、クロロフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ピリジルメチル、クロロピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、チエニルメチル、チエニルエチル、チエニルプロピルである。
【００２５】
Ｒ５におけるアルキルは、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するようなアリールまたはヘテロシクリルの中の一つ以上から選択される。このアリールまたはヘテロシクリルは、一つ以上のメチルもしくはエチルでアルキル化されていてもよいし、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素でハロゲン化されていてもよい。好ましくは、Ｒ５におけるアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニルメチル（ベンジル）、クロロフェニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ピリジルメチル、クロロピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、チエニルメチル、チエニルエチル、チエニルプロピルである。
【００２６】
Ｒ６におけるアルキル、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するようなヒドロキシ、アリールまたはヘテロシクリルの中の一つ以上から選択される。このアリールまたはヘテロシクリルは、一つ以上のメチルもしくはエチルでアルキル化されていてもよいし、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素でハロゲン化されていてもよい。好ましくは、Ｒ６におけるアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２−ヒドロキシ−２−メチル−エチル、フェニルメチル（ベンジル）、クロロフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ピリジルメチル、クロロピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、チエニルメチル、チエニルエチル、チエニルプロピルである。
【００２７】
Ｒ７およびＲ８（ＮＲ７Ｒ８に関して）におけるアルキルは、互いに独立して、好ましくは、炭素原子１〜１２個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルの中の一つ以上から選択される。このアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、一つ以上のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、アミノ、ビニル、アリル、カルボキシ、アルキルカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはアミノスルホニルで置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７およびＲ８におけるアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、フェニルメチル（ベンジル）、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１（Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル、１（Ｒ）−メチル−２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、１−ベンジル−１−メチルエチル、クロロフェニルメチル、ジクロロフェニルメチル、２−クロロフェニルエチル、３−クロロフェニルエチル、４−クロロフェニルエチル、ジクロロフェニルエチル、トリルメチル、トリルエチル、トリルプロピル、トリルブチル、メトキシフェニルメチル、メトキシフェニルエチル、メトキシフェニルプロピル、メトキシフェニルブチル、アミノフェニルメチル、アミノフェニルエチル、アミノフェニルプロピル、アミノフェニルブチル、フェノールメチル、フェノールエチル、フェノールプロピル、フェノールブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、メチルピリジルメチル、メチルピリジルエチル、メチルピリジルプロピル、クロロピリジルメチル、クロロピリジルエチル、クロロピリジルプロピル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピロリルプロピル、ピロリルブチル、メチルプロピルメチル、メチルピロリルエチル、メチルピロリルプロピル、メチルピロリルブチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、２−（３−インドリル）メチル、２−（３−インドリル）エチル、２−（３−インドリル）プロピル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、モルホリニルブチル、チエニルメチル、チエニルエチル、２−（２−チエニル）エチル、チエニルプロピル、チエニルブチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、２−（４−シアノメチルフェニル）エチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル、（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル、（２−メチルフェニル）メチル、（３−メチル）ブチル、４−（アミノフェニル）メチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２（Ｒ，Ｓ）−フェニルプロピル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（１−メチル−２−ピロリル）エチル、２−（４−アミノスルホニルフェニル）エチル、２−エチル−４−イミダゾリル、メチル−１−ナフチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、４−フルオロベンジル、４−（ヒドロキシカルボニル）ベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、２，５−ジメトキシベンジル、２−（２−チエニル）エチル、２−（４−アミノフェニル）エチル、２−フェノキシエチル、（２−チエニル）メチル、４−（ｔ−ブチル）ベンジル、１（Ｒ）−フェニルエチル、１（Ｓ）−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−フェニルエチルである。
【００２８】
Ｒ９（ＮＨＯＲ９に関して）におけるアルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（これらの異性体を含む）などの、炭素原子１〜１２個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するアリール基である。このアリールは、一つ以上のメチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、アミノ、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素で置換されていてもよい。Ｒ９において好ましいアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、クロロフェニルメチル、クロロフェニルエチル、トリルメチル、トリルエチル、トリルプロピル、メトキシフェニルメチル、メトキシフェニルエチル、アミノフェニルメチル、アミノフェニルエチル、フェノールメチル、フェノールエチルである。
【００２９】
Ｒ１０におけるアルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（これらの異性体を含む）などの、炭素原子１〜１２個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するアリール基である。このアリールは、一つ以上のメチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、アミノ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されていてもよい。
【００３０】
Ｒ１０において好ましいアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、クロロフェニルメチル、クロロフェニルエチル、トリルメチル、トリルエチル、トリルプロピル、メトキシフェニルメチル、メトキシフェニルエチル、アミノフェニルメチル、アミノフェニルエチル、フェノールメチル、フェノールエチルである。
【００３１】
Ｒ１１におけるアルキルは、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、下記に定義するアリール基である。このアリールは、一つ以上のメチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、アミノ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されていてもよい。Ｒ１１において最も好ましいアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、クロロフェニルメチル、クロロフェニルエチル、トリルメチル、トリルエチル、トリルプロピル、メトキシフェニルメチル、メトキシフェニルエチル、アミノフェニルメチル、アミノフェニルエチル、フェノールメチル、フェノールエチルである。
【００３２】
Ｒ１２におけるアルキルは、好ましくは、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基であり、最も好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはペンチルである。
【００３３】
Ｒ１３におけるアルキルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプチルなどの、炭素原子１〜７個を有する非置換のまたは置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素残基である。このアルキル基に適する置換基は、アリール、ヘテロシクリル、アルコキシまたはアミノの中の一つ以上から選択される。このアリールまたはヘテロシクリルは、一つ以上のメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ１３におけるアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、メトキシメチル、エトキシメチル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、トリルメチル、トリルエチル、メトキシフェニルメチル、メトキシフェニルエチル、アミノフェニルメチル、アミノフェニルエチル、フェノールメチル、フェノールエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、メチルピリジルメチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、メチルピロリルメチル、メチルピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチルである。
【００３４】
本明細書中に用いられる用語「シクロアルキル」は、炭素原子３〜７個を有する、場合により置換されているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを示し、これは、場合により置換されている飽和、部分不飽和もしくは芳香族単環式、二環式もしくは三環式複素環または炭素環、例えば、フェニルと縮合していてもよい。
【００３５】
シクロアルキルに適する置換基は、アルキルのために挙げたものの中の一つ以上から選択することができる。
【００３６】
Ｒ５におけるシクロアルキルは、好ましくは、炭素原子３〜７個を有する、場合により置換されているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。このシクロアルキル基に適する置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノから選択される。このアリールまたはヘテロシクリルは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の中の一つ以上で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ５におけるシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、または一つ以上のアリール、ヘテロシクリル、メチル、アミノ、ヒドロキシ、フッ素または塩素で置換されているシクロヘキシルである。
【００３７】
Ｒ７およびＲ８（ＮＲ７Ｒ８に関して）におけるシクロアルキルは、互いに独立して、好ましくは、炭素原子３〜７個を有する、場合により置換されているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。このシクロアルキル基に適する置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノから選択される。アリールまたはヘテロシクリルは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の中の一つ以上で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７およびＲ８におけるシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、または一つ以上のアリール、ヘテロシクリル、メチル、アミノ、ヒドロキシ、フッ素または塩素で置換されているシクロヘキシルである。
【００３８】
Ｒ１３におけるシクロアルキルは、好ましくは、炭素原子３〜７個を有する、場合により置換されているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。このシクロアルキル基に適する置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノまたはヘテロシクリルアミノの中の一つ以上から選択される。アリールまたはヘテロシクリルは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の中の一つ以上で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ１３におけるシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、または一つ以上のアリール、ヘテロシクリル、メチル、アミノ、ヒドロキシ、フッ素または塩素で置換されているシクロヘキシルである。
【００３９】
本明細書中に用いられる用語「アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチオルキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ（これらの異性体を含む）などの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基（この「アルキル」部分は、上記に定義したとおりである）を示す。
【００４０】
このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ヒドロキシ、ハロゲンまたはアミノから選択される。
【００４１】
Ｒ１におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ１におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４２】
Ｒ２におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ２におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４３】
Ｒ４におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ４におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４４】
Ｒ５におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ５におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４５】
Ｒ６におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ６におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４６】
Ｒ１２におけるアルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどの、場合により置換されている直鎖または分枝鎖アルキル−オキシ基である。このアルコキシ基に適する置換基は、アリール、ハロゲンまたはアミノの中の一つ以上から選択される。好ましくは、Ｒ１２におけるアルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、フェニルメトキシ、トリルメトキシ、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモメトキシ、アミノメトキシ、アミノエトキシ、アミノプロピルオキシである。
【００４７】
本明細書中に用いられる用語「アルコキシアルキル」は、上記に定義したようなアルキル基に結合している、上記に定義したようなアルコキシ基を示す。例は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロピルオキシプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロピルオキシブチル、ブチルオキシブチル、ｔ−ブチルオキシブチル、メトキシペンチル、エトキシペンチル、プロピルオキシペンチル、ブチルオキシペンチル、ｔ−ブチルオキシペンチル、ペンチルオキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシヘキシル、プロピルオキシヘキシル、ブチルオキシヘキシル、ｔ−ブチルオキシヘキシル、ペンチルオキシヘキシル、ヘキシルオキシヘキシル、メトキシヘプチル、エトキシヘプチル、プロピルオキシヘプチル、ブチルオキシヘプチル、ｔ−ブチルオキシヘプチル、ペンチルオキシヘプチル、ヘキシルオキシヘプチル、ヘプチルオキシヘプチル（これらの異性体を含む）である。
【００４８】
Ｒ１３におけるアルコキシアルキルは、好ましくは、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピルである。
【００４９】
本明細書中に用いられる用語「アルケニル」は、炭素原子２〜７個、好ましくは炭素原子２〜４個を有し、かつ一つまたは二つのオレフィン性二重結合、好ましくは一つのオレフィン性二重結合を有する非置換のまたは置換されている炭化水素鎖基を示す。例は、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）または２−ブテニル（クロチル）である。
【００５０】
本明細書中に用いられる用語「アルケニルアルキル」は、上記に定義したようなアルキル基に結合している、上記に定義したようなアルケニル基を示す。例は、ビニルメチル（例えば、１−プロペニルまたは２−プロペニル）、１−プロペニルメチル、２−プロペニルメチルまたは２−ブテニルメチルである。
【００５１】
Ｒ７およびＲ８（ＮＲ７Ｒ８に関して）におけるアルケニルアルキルは、互いに独立して、好ましくは、１−プロペニル、２−プロペニル、１−プロペニルメチルまたは２−プロペニルメチルである。
【００５２】
本明細書中に用いられる用語「アルキニル」は、炭素原子２〜７個、好ましくは炭素原子２〜４個を有し、かつ一つまたは可能であるなら二つの三重結合、好ましくは一つの三重結合を有する非置換のまたは置換されている炭化水素鎖基を示す。例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルまたは３−ブチニルである。
【００５３】
本明細書中に用いられる用語「アルキニルアルキル」は、上記に定義したようなアルキル基に結合している、上記に定義したようなアルキニル基を示す。例は、エチニルメチル、１−プロピニルメチル、２−プロピニルメチル、１−ブチニルメチル、２−ブチニルメチルまたは３−ブチニルメチルである。
【００５４】
Ｒ７およびＲ８（ＮＲ７Ｒ８に関して）におけるアルキニルアルキルは、互いに独立して、好ましくは、エチニルメチル、１−プロピニルメチルまたは２−プロピニルメチルである。
【００５５】
本明細書中に用いられる用語「ヒドロキシアルキル」は、１個、２個、３個またはそれ以上の水素原子がヒドロキシ基によって置換されている、上記に定義したような直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ−イソブチル、ヒドロキシ−ｔ−ブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシヘプチルなどである。
【００５６】
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３におけるヒドロキシアルキルは、好ましくは、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシ−イソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ−イソブチル、ヒドロキシ−ｔ−ブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシヘプチルであり、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールが好ましい。
【００５７】
本明細書中に用いられる用語「ハロアルキル」は、１個、２個、３個またはそれ以上の水素原子がハロゲンによって置換されている、上記に定義したような直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。例は、１−フルオロメチル、１−クロロメチル、１−ブロモメチル、１−ヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−フルオロエチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−ヨードエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピルまたは２，２，２−トリフルオロエチルなどである。
【００５８】
Ｒ５、Ｒ１２およびＲ１３におけるハロアルキルは、好ましくは、１−フルオロメチル、１−クロロメチル、１−ブロモメチル、１−ヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−フルオロエチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−ヨードエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピルまたは２，２，２−トリフルオロエチルである。
【００５９】
本明細書中に用いられる用語「アルキルチオ」は、直鎖または分枝鎖（アルキル）Ｓ−基（ここで「アルキル」部分は、上記に定義したとおりであり、従って、一つ以上のアリールまたはヘテロシクリルから選択される置換基で置換されていてもよい）を示す。例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、フェニルメチルチオ、フェニルエチルチオ、フェニルプロピルチオ、トリルメチルチオ、トリルエチルチオ、トリルプロピルチオ、ピリジルメチルチオ、ピリジルエチルチオ、ピリドプロピルチオ、ピロリルメチルチオ、ピロリルエチルチオまたはピロリルプロピルチオである。
【００６０】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２におけるアルキルチオは、好ましくは、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、フェニルメチルチオ、フェニルエチルチオ、フェニルプロピルチオ、フェニルブチルチオ、トリルメチルチオ、トリルエチルチオ、トリルプロピルチオ、ピリジルメチルチオ、ピリジルエチルチオ、ピリジルプロピルチオ、ピロリルメチルチオ、ピロリルエチルチオまたはピロリルプロピルチオである。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２において好ましいアルキルチオは、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、フェニルメチルチオ、フェニルエチルチオ、フェニルプロピルチオ、トリルメチルチオ、トリルエチルチオ、ピリジルメチルチオ、ピリジルエチルチオ、ピロリルエチルチオまたはピロリルプロピルチオである。
【００６１】
本明細書中に用いられる用語「アリール」は、場合により置換されているフェニルおよびナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチルまたは３−ナフチル）を示し、このフェニルおよびナフチルは、両方とも、場合により置換されている飽和、部分不飽和もしくは芳香族単環式、二環式もしくは三環式複素環または炭素環、例えば、シクロヘキシルまたはシクロペンチルと場合によりベンズ縮合しており、例えば、１，２−ジデヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラデヒドロナフチル、アントリル、１，２−ジデヒドロアントリル、１，２，３，４−テトラデヒドロアントリル、フェナントレニル（例えば、９−フェナントレニル）、１，２−ジデヒドロフェナントレニルまたは１，２，３，４−テトラデヒドロフェナントレニルを示す。
【００６２】
アリールに適する置換基は、アルキルのために挙げたものから選択することができるが、加えて、ハロゲン、ヒドロキシおよび場合により置換されているアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールオキシは、その選択に加えることができる置換基である。
【００６３】
適するアリールの例は、トリル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチルまたは３−ナフチル）、ｐ−エチルフェニル、ｐ−プロピルフェニル、ｐ−（ｉ）プロピルフェニル、ｐ−ブチルフェニル、ｐ−（ｉ）ブチルフェニル、ｐ−（ｔ）ブチルフェニル、４−（２−メチルプロピル）フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−ヨードフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−エトキシフェニル、ｐ−メチルチオフェニル、ｐ−ペルフルオロメチルフェニル、ｐ−ペルフルオロメトキシフェニル、ビフェニル（例えば、３−ビフェニリルまたは４−ビフェニリル）、ｐ−フェノキシフェニル、ｍ−エチルフェニル、ｍ−プロピルフェニル、ｍ−（ｉ）プロピルフェニル、ｍ−ブチルフェニル、ｍ−（ｉ）ブチルフェニル、ｍ−（ｔ）ブチルフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｍ−ヨードフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｍ−エトキシフェニル、ｍ−メチルチオフェニル、ｍ−ペルフルオロメチルフェニル、ｍ−ペルフルオロメトキシフェニル、ｍ−フェノキシフェニル、ｏ−エチルフェニル、ｏ−プロピルフェニル、ｏ−（ｉ）プロピルフェニル、ｏ−ブチルフェニル、ｏ−（ｉ）ブチルフェニル、ｏ−（ｔ）ブチルフェニル、ｏ−ヒドロキシフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｏ−ヨードフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｏ−エトキシフェニル、ｏ−メチルチオフェニル、ｐ−メチルチオフェニル、ｏ−ペルフルオロメチルフェニル、ｏ−ペルフルオロメトキシフェニルまたはｏ−フェノキシフェニルである。Ｒ５におけるアリールは、好ましくは、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチルまたは３−ナフチル）、トリル、フェナントレニル（例えば、９−フェナントレニル）、ｐ−エチルフェニル、ｐ−プロピルフェニル、ｐ−（ｉ）プロピルフェニル、ｐ−ブチルフェニル、ｐ−（ｉ）ブチルフェニル、ｐ−（ｔ）ブチルフェニル、４−（２−メチルプロピル）フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−ヨードフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−エトキシフェニル、ｐ−メチルチオフェニル、ｐ−ペルフルオロメチルフェニル、ｐ−ペルフルオロメトキシフェニル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、ｐ−フェノキシフェニル、ｍ−エチルフェニル、ｍ−プロピルフェニル、ｍ−（ｉ）プロピルフェニル、ｍ−ブチルフェニル、ｍ−（ｉ）ブチルフェニル、ｍ−（ｔ）ブチルフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｍ−ヨードフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｍ−エトキシフェニル、ｍ−メチルチオフェニル、ｍ−ペルフルオロメチルフェニル、ｍ−ペルフルオロメトキシフェニル、ｍ−フェノキシフェニル、ｏ−エチルフェニル、ｏ−プロピルフェニル、ｏ−（ｉ）プロピルフェニル、ｏ−ブチルフェニル、ｏ−（ｉ）ブチルフェニル、ｏ−（ｔ）ブチルフェニル、ｏ−ヒドロキシフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｏ−ヨードフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｏ−エトキシフェニル、ｏ−メチルチオフェニル、ｏ−ペルフルオロメチルフェニル、ｏ−ペルフルオロメトキシフェニルまたはｏ−フェノキシフェニルである。
【００６４】
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１２におけるアリールは、好ましくは、トリル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−ヨードフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−エトキシフェニル、ｐ−ペルフルオロメチルフェニル、ｐ−ペルフルオロメトキシフェニル、４−ビフェニリル、ｐ−フェノキシフェニル、ｍ−エチルフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｍ−ヨードフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｍ−ペルフルオロメチルフェニル、ｍ−ペルフルオロメトキシフェニル、ｍ−フェノキシフェニル、ｏ−エチルフェニル、ｏ−ヒドロキシフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｏ−ヨードフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｏ−エトキシフェニル、ｏ−メチルチオフェニル、ｏ−ペルフルオロメチルフェニル、ｏ−ペルフルオロメトキシフェニルまたはｏ−フェノキシフェニルである。
【００６５】
本明細書中に用いられる用語「アリールオキシ」は、酸素原子によって結合されている、上記に定義したようなアリール基を示す。例は、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどである。
【００６６】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２におけるアリールオキシは、好ましくは、フェニルオキシまたはナフチルオキシであり、フェニルオキシが好ましい。
【００６７】
本明細書中に用いられる用語「アリールチオ」は、（アリール）Ｓ−基（ここで「アリール」部分は、上記に定義したとおりである）を示す。例は、フェニルチオまたはナフチルチオである。
【００６８】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２におけるアリールチオは、好ましくは、フェニルチオまたはナフチルチオであり、フェニルチオが好ましい。
【００６９】
本明細書中に用いられる用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素および硫黄から選択された一つ以上のヘテロ原子を含有する、場合により置換されている飽和、部分不飽和または芳香族単環式、二環式または三環式複素環構造を示し、これは、場合により置換されている飽和、部分不飽和または芳香族単環式炭素環または複素環と縮合していてもよい。
【００７０】
適するヘテロシクリルの例は、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、１，３−ジオキソラニル、ジヒドロピラニル、２−チエニル、３−チエニル、ピラジニル、イソチアゾリル、イソキノリニル、インドリル、ジデヒドロインドリル、インダゾリル、キノリニル、ジヒドロオキサゾリル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、ピロリジノニル、（Ｎ−オキシド）−ピリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、トリアゾリル、例えば、１，２，３−トリアゾリルまたは１，２，４−トリアゾリル、１−ピラゾリル、２−ピラゾリル、４−ピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例えば、４−チオモルホリニル）、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロチアゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、チアジアゾリル、例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾリル、チアントレン（例えば、１−チアントレニル）またはヘプタメチレンイミン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル、４−メチルピペラジニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１−インドリル、２−イソインドリニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４−イル、８−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル、７−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル、１−ヘキサメチレンイミノ、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、４−フェニル−１−ピペラジニルである。
【００７１】
ヘテロシクリルに適する置換基は、アルキルのために挙げたものから選択することができるが、加えて、場合により置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ基（＝Ｏ）またはアミノスルホニルは、その選択に加えることができる置換基である。
【００７２】
Ｒ４におけるヘテロシクリルは、好ましくは、非置換のまたは置換されているフリル、テトラヒドロフリル、チエニル、インドリル、インダゾリル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、１−ピロリジニル、ピロリジノニル、（Ｎ−オキシド）−ピリジニル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリルまたはベンゾチアゾリルである。Ｒ４におけるヘテロシクリルに適する置換基は、非置換のまたは置換されているアルキル、非置換のまたは置換されているアリール、ニトロ、シアノおよびアミノから選択することができる。
【００７３】
Ｒ５におけるヘテロシクリルは、好ましくは、非置換のまたは置換されているオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、１，３−ジオキソラニル、ジヒドロピラニル、チエニル、ピラジニル、イソチアゾリル、イソキノリニル、１−インドリル、ジデヒドロインドリル、インダゾリル、キノリニル、ジヒドロオキサゾリル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、１−ピロリジニル、ピロリジノニル、（Ｎ−オキシド）−ピリジニル、１，２，３，６−テトラデヒドロピリジン、１−ピロリル、２−ピロリル、トリアゾリル、例えば、１，２，４−トリアゾリル、１−ピラゾリル、２−ピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロチアゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、１−イミダゾリル、チアジアゾリル、例えば、１，２，３−チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１−チアントレニルまたはヘプタメチレンイミン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル、４−メチルピペラジニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１−インドリル、２−イソインドリニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−４−イル、８−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル、７−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル、１−ヘキサメチレンイミノ、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、４−フェニル−１−ピペラジニルである。
【００７４】
Ｒ５におけるヘテロシクリルに適する置換基は、上記に定義したような非置換のまたは置換されているアルキル、上記に定義したような非置換のまたは置換されているアリール、ニトロ、シアンおよびアミノから選択することができる。置換されているヘテロシクリルの例は、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、ブチルピペラジニル、フェニリルピペラジニル、メトキシフェニリルピペラジニル（例えば、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）、エトキシフェニリルピペラジニル、プロピルオキシフェニリルピペラジニル、ベンゾ縮合チアントレンまたは４−（４−フルオロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジルである。
【００７５】
Ｒ６におけるヘテロシクリルは、好ましくは、非置換のまたは置換されているオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、１，３−ジオキソラニル、ジヒドロピラニル、２−チエニル、３−チエニル、ピラジニル、イソチアゾリル、イソキノリニル、インドリル、ジデヒドロインドリル、インダゾリル、キノリニル、ジヒドロオキサゾリル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、ピロリジノニル、（Ｎ−オキシド）−ピリジニル、１，２，３，６−テトラデヒドロピリジン、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１−ピラゾリル、２−ピラゾリル、４−ピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロチアゾリル、イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラゾリニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾリル、チアントレンまたはヘプタメチレンイミンである。
【００７６】
Ｒ６におけるヘテロシクリルに適する置換基は、上記に定義したような非置換のまたは置換されているアルキル、上記に定義したような非置換のまたは置換されているアリール、ニトロ、シアンおよびアミノから選択することができる。置換されているヘテロシクリルの例は、メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、ブチルピペラジニル、フェニリルピペラジニル、メトキシフェニリルピペラジニル、エトキシフェニリルピペラジニル、プロピルオキシフェニリルピペラジニルまたはベンゾ縮合チアントレンである。
【００７７】
Ｒ１１またはＲ１２におけるヘテロシクリルは、好ましくは、非置換のまたは置換されているフリル、テトラヒドロフリル、チエニル、インドリル、インダゾリル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、（Ｎ−オキシド）−ピリジニル、１−ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリルまたはベンゾチアゾリルである。Ｒ４におけるヘテロシクリルに適する置換基は、非置換のまたは置換されているアルキル、非置換のまたは置換されているアリール、ニトロ、シアノおよびアミノから選択することができる。
【００７８】
用語「ヘテロシクリルアミノ」は、式：（ヘテロシクリル）Ｎ（Ｈ）（式中、ヘテロシクリルは、上記に定義したとおりである）を指す。例は、フリルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ、ジヒドロピラニルアミノ、チエニルアミノ、ピラジニルアミノ、インドリルアミノ、インダゾリルアミノ、キノリニルアミノ、ベンゾフラニルアミノ、ピロリジニルアミノ、ピロリジノニルアミノ、（Ｎ−オキシド）−ピリジニルアミノ、ピロリルアミノ、ピラゾリルアミノ、ベンゾトリアゾリルアミノ、ピペリジニルアミノ、モルホリニルアミノ、チアゾリルアミノ、ピリジニルアミノ、イミダゾリジニルアミノ、ベンゾチエニルアミノ、イミダゾリルアミノまたはベンゾチアゾリルアミノである。
【００７９】
Ｒ５またはＲ１２におけるヘテロシクリルアミノは、好ましくは、フリルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ、ジヒドロピラニルアミノ、チエニルアミノ、ピラジニルアミノ、インドリルアミノ、インダゾリルアミノ、キノリニルアミノ、ベンゾフラニルアミノ、ピロリジニルアミノ、ピロリジノニルアミノ、（Ｎ−オキシド）−ピリジニルアミノ、ピロリルアミノ、ピラゾリルアミノ、ベンゾトリアゾリルアミノ、ピペリジニルアミノ、モルホリニルアミノ、チアゾリルアミノ、ピリジニルアミノ、イミダゾリジニルアミノ、ベンゾチエニルアミノ、イミダゾリルアミノまたはベンゾチアゾリルアミノである。
【００８０】
本明細書中に用いられる用語「アシル」は、式：Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有する非置換のもしくは置換されている直鎖もしくは分枝鎖炭化水素残基、またはフェニル基である）を示す。最も好ましいアシル基は、Ｒが、水素、１〜４個の炭素原子を有する非置換の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素残基、またはフェニル基であるものである。
【００８１】
Ｒ７およびＲ８（ＮＲ７Ｒ８に関して）におけるアシルは、互いに独立して、好ましくは、メチルカルボニル（アセチル）、エチルカルボニル（プロピオニル）、プロピルカルボニル、ブチルカルボニルまたはフェニルカルボニル（ベンゾイル）である。
【００８２】
用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表し、フッ素、塩素、臭素が好ましい。
【００８３】
Ｒ１におけるハロゲンは、好ましくは、フッ素、塩素またはヨウ素であり、さらに好ましくは、フッ素である。
【００８４】
Ｒ４におけるハロゲンは、好ましくは、塩素である。
【００８５】
Ｒ５におけるハロゲンは、好ましくは、塩素である。
【００８６】
Ｒ６におけるハロゲンは、好ましくは、塩素または臭素である。
【００８７】
Ｒ１２またはＲ１３におけるハロゲンは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、さらに好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。
【００８８】
本発明中で、用語「Ｘ」は、Ｏ、ＳまたはＣＨ２、好ましくはＯまたはＣＨ２を表す。最も好ましい「Ｘ」は、Ｏを表す。
【００８９】
本発明中で、用語「Ｙ」は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、または炭素原子１〜７個を有する非置換のもしくはアリール置換されている直鎖もしくは分枝鎖炭化水素残基を示すアルキルを表す）を表す。好ましくは、「Ｙ」は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチルを表す）を表す。
【００９０】
本発明中で、用語「Ｚ」は、ＯまたはＳを表し、Ｏは、さらに好ましい。
【００９１】
本出願を通して示される化合物の図式表示において、塗りつぶした先細の線（▼）は、その不斉炭素が属する環の面より上にある置換基を示し、破線（−−−）は、その不斉炭素が属する環の面より下にある置換基を示し、そして波線（〜）は、その分子の面より上または下、いずれにあってもよい置換基を示す。本明細書を通して示される化合物の図式表示は、便宜上記載されるものであり、立体異性体、エナンチオマーおよびラセミ化合物を含む他の形態を包含するものと解釈され、示された特定の形態に限定されるものとは解釈されないことは、ご理解いただきたい。
【００９２】
式Ｉの化合物は、立体異性を示す。本発明の化合物は、式Ｉの化合物のあらゆる異性体またはこれらの異性体の混合物であることができる。一つ以上の不斉炭素原子を有する本発明の化合物および中間体は、立体異性体のラセミ混合物として得られ、これを、本発明のプロセスにおける適切な段階において、当該技術分野において知られている方法によって分割して、所望の立体配置を有する立体異性体または純粋なエナンチオマーを得ることができる。または、所望の異性体は当該技術分野において公知の方法で直接に合成可能である。
【００９３】
本発明の化合物中の不斉炭素原子は、ａ、ｂ、ｃおよびｄとして示される。ａ、ｂ、ｃおよびｄとして示される不斉炭素原子各々の立体配置は、それが表す特定の立体異性体に従って示すことができる。本発明の化合物は、「ａ」と示される炭素原子が、Ｓ、Ｒ、またはＲ，Ｓ−配置を有する化合物、「ｂ」と示される炭素原子が、Ｓ、Ｒ、またはＲ，Ｓ−配置を有する化合物、「ｃ」と示される炭素原子が、Ｓ、Ｒ、またはＲ，Ｓ−配置を有する化合物、および「ｄ」と示される炭素原子が、Ｓ、Ｒ、またはＲ，Ｓ−配置を有する化合物を含む。本発明の特に好ましい態様において、ａ、ｂ、ｃおよびｄは、不斉炭素を示し、α−Ｄ、β−Ｄ、α−Ｌまたはβ−Ｌリボフラノシル環を形成する。好ましくは、ａ、ｂ、ｃおよびｄは、不斉炭素原子を示し、α−Ｄまたはβ−Ｄリボフラノシル環を形成し、最も好ましくはβ−Ｄリボフラノシル環を形成する。
【００９４】
式Ｉの化合物は、互変異性を示し、これは、本発明の化合物が、容易に相互変換することができる二つ以上の化合物として存在できることを意味する。多くの場合、これは、二つの別の原子（これらのうちのいずれかに、水素原子が共有結合している）の間の水素原子の交換を単に意味する。互変異性化合物は、互いが移動可能な平衡状態で存在し、そのため、個別の物質を調製するつもりが、それらの成分の構造を基に予想されるすべての化学的および物理的特性を示す混合物を普通は生成してしまう。
【００９５】
互変異性の最も一般的なタイプは、カルボニル（すなわち、ケト）化合物および不飽和ヒドロキシ化合物（すなわち、エノール）を含むものである。構造的変換は、指摘したような結合の再配置を伴う、炭素と酸素の原子間の水素原子のシフトである。
【００９６】
例えば、アセトアルデヒドなどの多くの脂肪族アルデヒドおよびケトンでは、ケト型が、主型であり、フェノールでは、エノール型が、主成分である。中間的状態は、例えば、アセト酢酸エチルに代表され、これは、室温で、ケト約９２．４パーセントとエノール７．６パーセントを含み、−７８℃では、これら二つの型の相互転換が、個々の物質を分離するために充分なほど遅くなる。
【００９７】
本発明の式Ｉの化合物には様々な互変異性型が存在すること、およびそれらが本発明に包含されることは、ご理解いただけよう。
【００９８】
本発明の好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【００９９】
【化５３】
2004513083.tif 000008
【０１００】
（式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、式Ｉに定義したとおりであるが；但し、
Ｒ４が、ＮＨ２でなく、かつＲ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味するか；または
Ｂが、下記式：
【０１０１】
【化５４】
2004513083.tif 000009
【０１０２】
（式中、
Ｚ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３は、式Ｉで定義したとおりであるが；但し、
Ｒ１２が、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でなく、かつＲ１３が、ヒドロキシアルキル、塩素または臭素でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味するか；または
Ｂが、下記式：
【０１０３】
【化５５】
2004513083.tif 000010
【０１０４】
（式中、
Ｙ、Ｚ、Ｒ１０およびＲ１３は、式Ｉで定義したとおりであるが；但し、
Ｒ１０が、メチルまたはヒドロキシエチルでないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１０５】
本発明のさらに好ましい態様は、
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素であり、
好ましくは、Ｒ２が、ヒドロキシであり；
Ｒ３が、水素であるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、Ｏであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成し、
好ましくは、ａ、ｂ、ｃおよびｄが、不斉炭素原子を示し、β−Ｄ−リボフラノシル環を形成している、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１０６】
本発明の特に好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１０７】
【化５６】
2004513083.tif 000011
【０１０８】
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ４は、水素、塩素またはＮＨ２であり、
最も好ましくは、Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
最も好ましくは、Ｒ５は、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり、
好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり、
最も好ましくは、Ｒ６は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルであり、
最も好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１０９】
本発明のさらに好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１１０】
【化５７】
2004513083.tif 000012
【０１１１】
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ４は、水素または塩素であり、
最も好ましくは、Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
最も好ましくは、Ｒ５は、アルキルチオ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり、
好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり、
最も好ましくは、Ｒ６は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニルアルキルまたはアルキニルアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであるが；但し、
Ｒ４が、ＮＨ２でなく、かつＲ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とし、
好ましくは、Ｒ５が、ＮＨ（ＣＨ３）でないことを条件とする）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ１を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１１２】
本発明の特に好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１１３】
【化５８】
2004513083.tif 000013
【０１１４】
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ５は、水素、アルキル、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり、
好ましくは、Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１１５】
本発明のもう一つの好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１１６】
【化５９】
2004513083.tif 000014
【０１１７】
（式中、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲンまたはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ４は水素、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、ＳＨまたはシアノであり、
好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲンまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり、
好ましくは、Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり、
好ましくは、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ＯＲ９、ヘテロシクリルまたはＮＲ７Ｒ８である）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１１８】
本発明のもう一つの好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１１９】
【化６０】
2004513083.tif 000015
【０１２０】
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
好ましくは、Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ１２は、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ヘテロシクリルアミノ、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
最も好ましくは、Ｒ１２はヒドロキシ、アルキルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
最も好ましくは、Ｒ１３は水素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１２１】
本発明のさらに好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１２２】
【化６１】
2004513083.tif 000016
【０１２３】
（式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
好ましくは、Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
好ましくは、Ｒ１２は、アルキル、ヘテロシクリル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＯＲ９、ヘテロシクリルアミノ、ＮＨＮＲ７Ｒ８またはＳＨであり、
最も好ましくは、Ｒ１２は、ヒドロキシ、アルキルまたはＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
最も好ましくは、Ｒ１３は、水素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキルまたはアシルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはアリールであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でなく、かつＲ１３が、ヒドロキシアルキル、塩素または臭素でないことを条件とし、
好ましくはＲ１２は、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｈ）ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（Ｈ）ＮＨ２でないこと条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１２４】
本発明のもう一つの好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１２５】
【化６２】
2004513083.tif 000017
【０１２６】
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり、
好ましくは、Ｙは、ＯまたはＮＲ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり、
好ましくは、Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり、
好ましくは、Ｒ１０は、水素であり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１２７】
本発明のさらに好ましい態様は、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり、
好ましくは、Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【０１２８】
【化６３】
2004513083.tif 000018
【０１２９】
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜４−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１〜４−アルキルである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１３０】
本発明のもう一つの好ましい態様は、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり、
好ましくは、Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり；
Ｒ２が、水素またはヒドロキシであるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３が、フッ素を表し；
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり、
好ましくは、Ｘが、ＣＨ２であり；
ａ、ｂ、ｃ、ｄが、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；そして
Ｂが、下記式：
【０１３１】
【化６４】
2004513083.tif 000019
【０１３２】
（式中、
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１２は、ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ１３は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはアルキルであり、
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−４−アルキルであるが；但し、
Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２でなく、かつＲ１３が、塩素または臭素でないことを条件とし、
好ましくは、Ｒ１２が、Ｎ（ＣＨ３）２でないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１３３】
本発明のさらに好ましい態様は、
Ｂが、下記式：
【０１３４】
【化６５】
2004513083.tif 000020
【０１３５】
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはハロゲンであるが；但し、
Ｒ１０が、メチルまたはヒドロキシエチルでないことを条件とする）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５を意味する、式Ｉの化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＩＶ）によって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための使用である。
【０１３６】
Ｃ型肝炎ウイルスによって媒介される疾病を治療するための使用またはそのような治療用の薬物を調製するための式Ｉの化合物の使用に関するさらに好ましい態様を表１（下記参照）に記載する：
【０１３７】
【表１】
2004513083.tif 000021
2004513083.tif 000022
2004513083.tif 000023
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【０１３８】
本発明の式Ｉの化合物は、以下のように調製される：
【０１３９】
式Ｉの化合物は、一般には有機化学の技術分野、および具体的にはヌクレオシド類似体合成の技術分野において知られている様々な方法によって調製されうる。合成のための出発原料は、市場の供給源から用意に入手することができ、または公知、すなわち当該技術分野において公知の技術によってそれら自体を調製されうる。ヌクレオシド類似体の調製方法の一般概説は、以下のものに含まれている：
Ａ Ｍ Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ ”Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ”， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９６３．
Ｌ Ｇｏｏｄｍａｎ ”Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｅｄ Ｐ Ｏ Ｐ Ｔｓ’ Ｏ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７４， Ｖｏｌ． １， ｃｈａｐｔｅｒ ２．
”Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｅｄ Ｗ Ｗ Ｚｏｒｂａｃｈ ａｎｄ Ｒ Ｓ Ｔｉｐｓｏｎ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９７３， Ｖｏｌ． １ ａｎｄ ２．
【０１４０】
炭素環式ヌクレオシドの合成は、Ｌ Ａｇｒｏｆｏｇｌｉｏら、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９９４， ５０， １０６１１）によって概説されている。
【０１４１】
式Ｉの化合物の合成のために利用できる戦略には、以下のものが挙げられる：
【０１４２】
１．下記式ＩＩ：
【０１４３】
【化６６】
2004513083.tif 000063
【０１４４】
（式中、
Ｒ３は、上記に定義したとおりであり；
Ｒ１４は、ヒドロキシ保護基であり；
Ｒ１５は、Ｒ１について定義したとおりであるが、但し、Ｒ１がヒドロキシである場合、Ｒ１５は、基ＯＲ１７（式中、Ｒ１７は、ヒドロキシ保護基である）であり；
Ｒ１６は、Ｒ２について定義したとおりであるが、但し、Ｒ２がヒドロキシである場合、Ｒ１６は、基ＯＲ１７（式中、Ｒ１７は、ヒドロキシ保護基である）であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｗは、アシルオキシ、アリールオキシ、アルキルスルホナート、アリールスルホナート、Ｓ−ベンジルまたはハロゲンなどの脱離基であり；そして
ａ、ｂ、ｃ、ｄは、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されている）
の保護フラノース誘導体、保護チオフラノース誘導体または保護シクロペンタン誘導体と、
下記式ＩＩＩ：
【０１４５】
【化６７】
2004513083.tif 000064
【０１４６】
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式Ｉで定義したとおりである）
の適切なプリン、または
下記式ＩＶ：
【０１４７】
【化６８】
2004513083.tif 000065
【０１４８】
（式中、Ｚ、Ｒ１２およびＲ１３は、式Ｉで定義したとおりである）
のピリミジン、あるいは
例えば、重金属またはシリル誘導体などのプリンまたはピリミジンの誘導体との縮合。
【０１４９】
ヒドロキシ保護基Ｒ１４またはＲ１７の個々の性質は、従来の技術に従って選択される。ヒドロキシ保護基の例は、アシル（例えば、アセチル）、アロイル（例えば、ベンゾイル）、エーテル（例えば、ビス−アセトニド）、シリルエーテル（例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル）またはアリールメチル（例えば、ベンジル、トリフェニルメチル）である。
【０１５０】
縮合反応は、低温、周囲温度または高温で、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルムまたはトルエンなどの溶媒中、臭化水銀もしくは塩化第二スズなどのルイス酸触媒またはスルホン酸トリメチルシリルトリフルオロメタンの使用を含む標準的な方法を用いて行うことができる。Ｘが、ＯまたはＳである式ＩＩの保護フラノースまたは保護チオフラノースと適切なピリミジンまたはプリン誘導体との縮合反応の例は、以下のとおりである：
【０１５１】
ａ）Ｊ Ｄａｖｏｌｌ ａｎｄ Ｂ Ａ Ｌｏｗｒｙ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９５１， ７３， １６５０； Ｊ Ｊ Ｆｏｘ， Ｎ Ｙｕｎｇ， Ｊ Ｄａｖｏｌｌ ａｎｄ Ｇ Ｂ Ｂｒｏｗｎ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９５６， ７８， ２１１７ が記載しているように、この反応は、式ＩＩＩのプリンまたは式ＩＶのピリミジンの重金属誘導体（例えば、クロロ水銀誘導体）と式ＩＩの化合物との縮合によって行うことができる。
【０１５２】
ｂ）Ｋ Ａ Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｄ Ｈ Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇ ａｎｄ Ｊ Ｊ Ｆｏｘ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ， Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９７４， １， １ が記載しているように、この反応は、アルコキシピリミジンと式ＩＩの化合物との縮合を含むこともできる。
【０１５３】
ｃ）Ｕ Ｎｉｅｄｂａｌｌａ ａｎｄ Ｈ Ｖｏｒｂｒｕｇｇｅｎ Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９７６， ４１， ２０８４； Ｕ Ｎｉｅｄｂａｌｌａ ａｎｄ Ｈ Ｖｏｒｂｒｕｇｇｅｎ Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９７４，３９，３６７２； Ａ Ｊ Ｈｕｂｂａｒｄ，Ａ Ｓ Ｊｏｎｅｓ ａｎｄ Ｒ Ｔ Ｗａｌｋｅｒ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ １９８４，１２，６８２７ が記載しているように、この反応は、式ＩＩＩのプリンまたは式ＩＶのピリミジンのシリル誘導体と式ＩＩの化合物との縮合によって行うことができる。
【０１５４】
ｄ）Ｔ Ｓｉｍａｄａｔｅ， Ｙ Ｉｓｈｕｄｏ ａｎｄ Ｔ Ｓａｔｏ Ｃｈｅｍ Ａｂｓ １９６２， ５６， １１ ６９２、および Ｗ Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ， Ｒ Ｋ Ｒｏｂｉｎｓ Ｃｈｅｍ Ｂｅｒ １９６５，９８，１５１１ は、真空下、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での全アシル化糖（ｐｅｒ−ａｃｙｌａｔｅｄ ｓｕｇａｒ）とプリンとの縮合を記載している。
【０１５５】
ｅ）Ｋ Ａ Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｄ Ｈ Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇ ａｎｄ Ｊ Ｊ Ｆｏｘ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ， Ｎｕｃｒｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９７４， １， １は、さらなるカップリング反応を記載している。
【０１５６】
ＸがＣＨ２である式ＩＩの保護シクロペンタン誘導体と、適切な式ＩＩＩのプリン誘導体または式ＩＶのピリミジン誘導体との縮合反応の例は、以下のとおりである：
【０１５７】
ａ）Ｈ Ｋａｐｅｌｌｅｒ， Ｈ Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ ａｎｄ Ｈ Ｇｒｉｅｎｇｌ，Ｍｏｎａｔｔｓｈ Ｃｈｅｍ， １９９７， １２８， １９１、および Ｗａｎｇら、Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ １９９７， ３８， ４２０７ が記載しているような、式ＩＩＩのプリン誘導体または式ＩＶのピリミジン誘導体との、ＸがＣＨ２である式ＩＩの化合物中の脱離基Ｗの求核性置換。
【０１５８】
ｂ）Ｔ Ｊｅｎｎｙら、Ｈｅｌｖ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ １９９２， ２５， １９４４ が記載しているような、試薬としてトリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルなどのジアゾジカルボン酸ジエステルとを用いる、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下での、ＷがＯＨである式ＩＩのシクロペンタン誘導体とプリン誘導体との反応。
【０１５９】
このような方法は、多くの場合、アノマーヌクレオシド誘導体の混合物を生じることとなり、このような混合物は、再結晶、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーまたは超臨界流体クロマトグラフィーなどの当該技術分野において知られている標準的な技術によって分離することができる。
【０１６０】
上述の縮合反応のための式ＩＩＩのプリン誘導体および式ＩＶのピリミジン誘導体は、市販品として購入することができ、または当該技術分野において知られている手順により調製されうる。
【０１６１】
式ＩＩＩのプリン誘導体の調製は、Ｇ Ｓｈａｗが、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｐｕｂ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｖｏｌ．５ ｃｈａｐｔｅｒ ４．０９， ｐ４９９ および ”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ” ｐｕｂ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｖｏｌ ７， ｃｈａｐｔｅｒ ７．１１ ｐ３９７ において概説している。
【０１６２】
式ＩＶのピリミジン誘導体の調製は、Ｄ Ｊ Ｂｒｏｗｎが、”Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ − Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ” １９６２ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １，１９７０，ｐｕｂ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにおいて、 Ｄ Ｊ Ｂｒｏｗｎが、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｐｕｂ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｖｏｌ．５ Ｃｈａｐｔｅｒ ４．０９， ｐ４９９において、および Ｋ Ｕｎｈｅｉｍ ａｎｄ Ｔ Ｂｅｎｎｅｃｈｅ が、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ” ｐｕｂ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｖｏｌ．６ ｃｈａｐｔｅｒ ６．０２ ｐ９３において概説している。
【０１６３】
例えば、式ＩＩＩの適切なプリン塩基は、プリン塩基の２、６または８位がハロゲンまたはスルホナートなどの適する脱離基で置換されている対応するプリンから調製されうる。脱離基を有するこのようなプリン前駆体は、市販されており、例えば、６−クロロプリン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）、２，６−ジクロロプリン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）、２−クロロ−６−アミノプリン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）、８−ブロモアデニン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ）、または当該技術分野において知られている手順によって得ることができる。例えば、２−および６−クロロ置換プリンは、オキシ塩化リンなどの塩素化剤の使用により、対応する２−および６−ヒドロキシプリンそれぞれの塩素化によって調製されうるが（Ｄ Ｓ Ｂｕｋｕｎｉら、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｅｃｔ Ｂ １９８４， ２３， １２８６； Ｍ Ｐ ＬａＭｏｎｔａｇｎｅら、Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ Ｃｈｅｍ １９８３， ２０， ２９５）、一方、プリンの８位への臭素の導入は、例えば、臭素（Ｍ Ｍａｎｏら、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ １９８３， ３１， ３４５４）またはＮ−ブロモスクシンイミド（Ｊ Ｌ Ｋｅｌｌｅｙら、Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ Ｃｈｅｍ １９９０， ２７， １５０５）などの臭素化剤を用いて直接臭素化することによって達成されうる。その６−置換基が、アルコキシ、アリールオキシ、ＳＨ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、飽和環状アミノ、窒素によって結合されているへテロ芳香族、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、ヒドラジン、アルキルヒドラジノであるプリンは、対応する６−ハロプリンを適切なアルコキシド、チオール、アミン、窒素含有ヘテロ環、ヒドロキシルアミンおよびヒドラジンで処理することによって調製されうる（例えば、Ｍ−Ｙ Ｃｈａｅら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， １９９４， ３７， ３４２； Ｇ Ｎｉｅｂｃｈ ａｎｄ Ｆ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ， Ｚ． Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ． Ｂ． Ａｎｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｂｉｏｌ． １９７２， ２７， ６７５； Ｍ Ｐ ＬａＭｏｎｔａｇｎｅら、Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ Ｃｈｅｍ １９８３，２０，２９５； Ｋ Ｇ Ｅｓｔｅｐら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９５， ３８， ２５８２）。同様に、２−置換プリンを、対応する２−ハロプリンから調製することができ、例えば、その２−置換基がアルコキシ、アリールオキシ、ＳＨ、アルキルチオ、アリールチオまたはＮＲ７Ｒ８であるプリンは、アルコキシド、チオールまたはアミンで処理することによって対応する２−ハロプリンから調製されうる（例えば、Ｇ Ｂ Ｂａｒｌｉｎ ａｎｄ Ｄ Ｍ Ｆｅｎｎ， Ａｕｓｔ Ｊ Ｃｈｅｍ， １９８３， ３６， ６３３； Ｄ Ａ Ｎｕｇｉｅｌら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ，１９９７， ６２， ２０１）。同様に、８−置換プリンは、対応する８−ハロプリンから調製されうる。例えば、その８−置換基が、アルコキシ、アリールオキシ、ＳＨ、アルキルチオ、アリールチオまたはＮＲ７Ｒ８であるプリンは、適切なアルコキシド、チオールまたはアミンを用いて���応する８−ブロモプリンを処理することによって調製されうる（Ｘｉｎｇら、Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ， １９９０， ３１， ５８４９； Ｍ Ｍａｎｏら、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ １９８３， ３１， ３４５４）。その２、６または８−置換基が環状アミン部分である場合、プリンは、ジハロアルカンなどの適切なジアルキル化剤との反応により６−アミノプリンから調製されうる。その６−置換基が、窒素原子によって結合されている窒素含有へテロ芳香族である場合には、プリンは、ジカルボニル化合物、またはアセタールなどのその反応性誘導体との反応によって、６−アミノプリンから調製されうる。例えば、６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−プリンは、Ｋ Ｇ Ｅｓｔｅｐら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９５， ３８， ２５８２が記載しているように、２，５−ジメトキシテトラヒドロフランとの反応によって６−クロロプリンから調製されうる。
【０１６４】
縮合反応に用いられる式ＩＩのフラノースおよびチオフラノース誘導体は、炭水化物化学の技術分野において知られている方法によって調製されうる。
【０１６５】
フラノース誘導体は、ＤまたはＬ型のリボース、アラビノース、キシロースまたはリキソースなどの市販の炭水化物出発原料から調製されうる。その化学的性質に合う保護基の導入後に、２−ヒドロキシ置換または３−ヒドロキシ置換、いずれかの修飾が可能である。例えば、Ｍ Ｅ Ｊｕｎｇ，Ｃ Ｃａｓｔｒｏ， Ｓ Ｉ Ｋｈａｎ， Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ； １９９８， １７， ２３８３； Ｇ Ｐａｒｍｅｎｔｉｅｒ， Ｇ Ｓｃｍｉｔｔ， Ｆ Ｄｏｌｌｅ， Ｂ Ｌｕｕ Ｔｅｔ １９９４， ５０， ５３６１が例示しているように、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホナートまたはジアゾアルカンなどのアルキル化剤での直接アルキル化によって、対応するＯ−アルキル誘導体が生じる。Ｋ Ｃ Ｎｉｃｏｌａｏｕら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９８８， １１０， ４６７２ が記載しているように、いずれかのヒドロキシをハロなどの脱離基に変換させ、その後、還元することによって、２−または３−デオキシ糖誘導体が生じる。また、標準的な方法によっていずれかのヒドロキシをハロまたはスルホナートなどの脱離基に変換させ、その後、求核試薬、例えば、アジ化ナトリウムまたはアジ化リチウムで置換して、アジド基を導入する（Ａ Ｍ Ｏｚｏｌｓら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８０， ５５７）。フッ素置換基の直接導入は、Ｆ Ｐｕｅｃｈ， Ｇ Ｇｏｓｓｅｌｉｎ ａｎｄ Ｊ−Ｌ Ｉｍｂａｃｈ Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ １９８９， ３０， ３１７１が記載しているようにジエチルアミノ硫黄トリフルオリドなどのフッ素化剤を用いることによって、またはＴｅｔ Ａｓｙｍ １９９０， １ ７１５に記載されているようにヒドロキシ置換基をハロまたはスルホナートなどの脱離基へ変換させ、フッ化テトラブチルアンモニウムなどの試薬を用いて置換することによって、達成されうる。
【０１６６】
３′−アルキル置換フラノースは、Ｋ Ａｙｅｉ−Ａｙｅ ａｎｄ Ｄ Ｃ Ｂａｋｅｒ， Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ Ｒｅｓ １９８８， １８３， ２６１およびＭ Ｏｋａｂｅら、Ｊ Ｏｒｇ ｃｈｅｍ， １９８８， ５３， ４７８０が記載しているように、γ−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンから糖環を構成することによって調製されうる。または、Ｋ Ｃ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ａｎｄ Ｓ Ａ Ｂｅｎｎｅｒ， Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ， １９９０， ３１， ３５５が記載しているように、シクロヘキセンカルボン酸誘導体を用いることができる。
【０１６７】
３′−ヒドロキシメチル置換フラノースは、Ｌ Ｓｖａｎｓｓｏｎら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９９１，５６， ２９９３が記載しているように、３−〔〔（４−ブロモベンジル）オキシ〕メチル〕オキシラン−２−メタノールから合成されうる。
【０１６８】
２，２−ジフルオロフラノース誘導体は、Ｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ｍ Ｉ Ｍａｔｅｕ， Ｒ Ｅｃｈａｒｒｉ ａｎｄ Ｓ Ｃａｓｔｉｌｌｏｎ Ｔｅｔ １９９８， ５４， ３５２３が記載しているように、Ｄ−グルコースまたはＤ−マンノースから調製されうる。ＸがＳである式ＩＩのチオフラノース誘導体は、Ｌ Ｂｅｌｌｏｎ， Ｊ Ｌ Ｂａｒａｓｃｕｔ， Ｊ Ｌ Ｉｍｂａｃｈ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９９２， １１， １４６７などの文献手順によって調製され、上記フラノース類似体と同様の方式で修飾されうる。
【０１６９】
ＸがＣＨ２である式ＩＩのシクロペンタン誘導体は、有機化学の技術分野において知られている方法によって、ならびにＬ Ａｇｒｏｆｏｌｉｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４， ５０， １０６１１に記載されている方法および参照によって、調製されうる。
【０１７０】
２．グリコシル化後のヘテロ環塩基の構築
このような方法には以下のものが含まれる：
【０１７１】
ａ）例えば、Ｎ Ｊ Ｃｕｓａｃｋ， Ｂ Ｊ Ｈｉｌｄｉｃｋ， Ｄ Ｈ Ｒｏｂｉｎｓｏｎ， Ｐ Ｗ Ｒｕｇｇ ａｎｄ Ｇ Ｓｈａｗ ＪＣＳ Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ １９７３， １７２０、またはＧ Ｓｈａｗ， Ｒ Ｎ Ｗａｒｒｅｎｅｒ， Ｍ Ｈ Ｍａｇｕｉｒｅ ａｎｄ Ｒ Ｋ Ｒａｌｐｈ， Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９５８， ２２９４ が記載しているような、フラノシルアミン誘導体を用いるもの。
【０１７２】
ｂ）例えば、Ｊ Ｓｍｅｊｋａｌ， Ｊ Ｆａｒｋａｓ， ａｎｄ Ｆ Ｓｏｒｍ Ｃｏｌｌ Ｃｚｅｃｈ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍ １９６６， ３１， ２９１が記載しているような、ピリミジンヌクレオシド合成にフラノシル尿素を用いるもの。
【０１７３】
ｃ）Ｌ Ｂ Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ １９６７， ６７， ５３３が概説しているような、イミダゾールヌクレオシドからのプリンヌクレオシドの調製。
【０１７４】
ｄ）Ｙ Ｆ Ｓｈｅａｌｙ ａｎｄ Ｊ Ｄ Ｃｌａｙｔｏｎ Ｊ Ａｍｅｒ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９６９， ９１， ３０７５； Ｒ Ｖｉｎｃｅ ａｎｄ Ｓ Ｄａｌｕｇｅ Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９８０， ４５， ５３１； Ｒ Ｃ Ｃｅｒｍａｋ ａｎｄ Ｒ Ｖｉｎｃｅ Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ １９８１， ２３３１； Ｒ Ｄ Ｅｌｌｉｏｔｔら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９４，３７，７３９； Ａ Ｄ Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９０， ３３， １７９ が記載しているように、ＸがＣＨ２である式Ｉの化合物の調製は、１−ヒドロキシメチル−４−アミノシクロペンタン誘導体から達成されうる。
【０１７５】
３．既成ヌクレオシドの修飾または相互変換
Ａ．プリンまたはピリミジン塩基部分の修飾
方法には、以下のものが含まれる：
【０１７６】
ａ）Ｊ Ｒ Ｔｉｔｔｅｎｓｏｒ ａｎｄ Ｒ Ｔ Ｗａｌｋｅｒ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｊ １９６８， ４， ３９、およびＨ Ｈａｙａｔｓｕ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １９７６， Ｖｏｌ． １６， ｐ７５が記載しているような、アミノプリンヌクレオシドまたはアミノピリミジンヌクレオシドの脱アミノ化。
【０１７７】
ｂ）４−ヒドロキシピリミジンヌクレオシドの４−ヒドロキシ基の、脱離基への変換、および求核試薬での置換。このような脱離基には、Ｊ Ｂｒｏｋｅｓ ａｎｄ Ｊ Ｂｅｒａｎｅｋ Ｃｏｌ Ｃｚｅｃｈ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍ １９７４， ３９， ３１００が記載しているようなハロゲン、またはＫ Ｊ Ｄｉｖａｋａｒ ａｎｄ Ｃ Ｂ Ｒｅｅｃｅ Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ １９８２， １１７１が記載しているような１，２，４−トリアゾールが含まれる。
【０１７８】
ｃ）ピリミジンヌクレオシドの５−置換は、例えば、Ｄ Ｅ Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ ａｎｄ Ｊ Ｌ Ｒｕｔｈ Ｊ Ａｍｅｒ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９７６， ９８， １５８７が記載しているように、５−水銀または５−パラジウムなどの５−金属誘導体の使用によって達成される。ピリミジンヌクレオシドの５位へのフルオロの導入は、Ｍ Ｊ Ｒｏｂｉｎｓ Ａｎｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ Ｓｃｉ １９７５， ２２５， １０４ が記載しているように、トリフルオロメチルハイポフルオライトなどの試薬を用いて達成されうる。
【０１７９】
ｄ）修飾されたプリンヌクレオシドは、その２、６または８−置換基がハロゲンもしくはスルホナートなどの適する脱離基または１，３，４−トリアゾールである対応するプリンヌクレオシド誘導体から調製されうる。従って、例えば、プリンの６−置換基がアルコキシ、アリールオキシ、ＳＨ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノまたはヒドラジノである化合物は、適切なアルコール、チオールまたはアミン、ヒドロキシルアミンまたはヒドラジンで適切な６−ハロプリンヌクレオシド誘導体または６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）プリンヌクレオシド誘導体を処理することによって調製されうる。Ｖ Ｎａｉｒ ａｎｄ Ａ Ｊ Ｆａｓｓｂｅｎｄｅｒ Ｔｅｔ １９９３， ４９， ２１６９、および Ｖ Ｓａｍａｎｏ， Ｒ Ｗ Ｍｉｌｅｓ ａｎｄ Ｍ Ｊ Ｒｏｂｉｎｓ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９９４， １１６， ９３３１は、このような変換を記載している。その６−置換基が環状アミン部分または芳香族アミン部分である場合、プリンヌクレオシド類似体は、それぞれ、ジハロアルカンなどの適切なジアルキル化剤との反応、またはジカルボニル化合物もしくはアセタールなどのその反応性誘導体との反応によって、６−アミノプリンヌクレオシド誘導体から調製されうる。例えば、Ｍ Ｈａｉｄｏｕｎｅ ａｎｄ Ｒ Ｍｏｒｎｅｔ Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ １９９５， ３１， １４６２が記載しているとおり。同様に、８−置換プリンヌクレオシドは、Ｌ Ｔａｉ−Ｓｈｕｎ， Ｃ Ｊｉａ−Ｃｈｏｎｇ， Ｉ Ｋｉｍｉｋｏ ａｎｄ Ａ Ｃ Ｓａｒｔｏｒｅｌｌｉ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９８５， ２８， １４８１； Ｎａｎｄａｎａｎら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９９， ４２， １６２５； Ｊ Ｊａｎｓｏｎｓ， Ｙ Ｍａｕｒｉｎｓｈ， ａｎｄ Ｍ Ｌｉｄａｋｓ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９９５， １４， １７０９ が記載しているように、適切な求核性試薬、例えば、アルコキシド、チオールまたはアミンで対応する８−ハロプリンヌクレオシドを処理することによって調製されうる。８−シアノ置換基の導入は、Ｌ−Ｌ Ｇｕｎｄｅｒｓｅｎ， Ａｃａｔ Ｃｈｅｍ Ｓｃａｎｄ １９９６， ５０， ５８が記載しているように、金属シアン化物を用いる置換によって達成されうる。２−修飾プリンヌクレオシドは、Ｔ Ｓｔｅｉｎｂｒｅｃｈｅｒ， Ｃ Ｗａｍｅｌｕｎｇ， Ｆ Ｏｅｓｃｈ ａｎｄ Ａ Ｓｅｉｄｌ Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ Ｅｎｇｌ １９９３， ３２， ４０４が記載しているものと同様の方法で調製されうる。
【０１８０】
ｅ）プリンヌクレオシドの２、６または８−位における置換基が、炭素炭素結合、例えば、アルキルまたはアリールによって結合されている場合には、金属触媒クロスカップリング手順を用いて、適切な２、６または８−ハロ置換プリンヌクレオシド類似体で出発することができる。ＡＡ Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔｔら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９３， ３６， ２９３８； Ｄ Ｅ Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ ａｎｄ Ｐ Ａ Ｒｅｄａｙ Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ １９８２， ２３， ４１９１； Ｍ Ｈｏｃｅｋ， Ａ Ｈｏｌｙ， Ｉ Ｖｏｔｒｕｂａ ａｎｄ Ｈ Ｄｖａｒａｋｏｖａ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２０００， ４３， １８１７； Ｃ Ｔｕ， Ｃ Ｋｅａｎｅ ａｎｄ Ｂ Ｅ Ｅａｔｏｎ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９９５， １４， １６３１は、このような手順を記載している。
【０１８１】
ｆ）ピリミジンヌクレオシド類似体における３−窒素の酸化またはプリンヌクレオシド誘導体における１−窒素の酸化は、Ｇ Ｂ Ｂｒｏｗｎ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｅｄ Ｊ Ｎ Ｄａｖｉｄｓｏｎ ａｎｄ Ｗ Ｅ Ｃｏｈｎ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９６８， ８， ２０９ が記載しているように、過酸化水素または有機過酸化物を用いて達成されうる。
【０１８２】
ｇ）ウラシルヌクレオシド類似体における３−窒素のアルキル化は、ジアゾアルカン（Ｍｉｌｅｓ， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ， １９５６， ２２，２４７）、アルキルスルホナート（Ｓｃａｎｎｅｌら、Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ， １９５９， ３２， ４０６）またはハロゲン化アルキル（Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９５２，３６９）などのアルキル化剤を用いて達成されうる。シトシンヌクレオシド類似体における３−窒素のアルキル化は、ハロゲン化トリアルキルスルホニウム（Ｋ Ｙａｍａｕｃｈｉ， Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １， １９８０， ２７８７）またはエポキシド（Ｗ Ｚｈａｎら、Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ Ｔｏｘｉｃｏｌ， １９９８， ８， １４８）などのアルキル化剤を用いて同様に達成されうる。同様に、プリンヌクレオシド類似体１−窒素のアルキル化は、ハロゲン化アルキル（Ｗ Ａ Ｓｚａｒｅｋら、Ｃａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ １９８５， ６３， ２１４９）またはアルキルスルホナート（Ｍ Ｋａｗａｎａら、Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １， １９９２， ４， ４６９）などのアルキル化剤を用いて達成されうる。アリール置換基は、例えば、Ｔ Ｍａｒｕｙａｍａら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９７， １６， １０７９、および Ｔ Ｍａｒｕｙａｍａら、Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ， １９９５， ７３３ が記載しているように、酸化銅（Ｉ）などの銅触媒の存在下でハロゲン化アリールを用いる直接アリール化によって、プリンヌクレオシドの１−窒素に、またはピリミジンヌクレオシドの３−窒素に導入されうる。
【０１８３】
４．Ｂ．炭水化物部分の修飾
方法には、以下のものが含まれる：
【０１８４】
ａ）そのさらなる化学的性質に合う保護基の導入後、ヌクレオシド類似体における２′−ヒドロキシ置換基または３′−ヒドロキシ置換基の修飾が、可能である。例えば、Ｃ Ｇ Ｅｄｍｏｎｄｓら、Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍ １９８７， １２， ９０９； Ｐ Ｊ Ｌ Ｍ Ｑｕａｅｄｆｉｅｇら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９９１， ５６， ５４８６が例示しているように、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホナートまたはジアゾアルカンなどのアルキル化剤での直接アルキル化によって、対応するＯ−アルキル誘導体が生じる。例えば、Ｌ Ｄｅ Ｎａｐｏｌｉら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９３， １２， ９８１が記載しているようなトリフェニルホスフィンおよびテトラハロアルカンとの反応により、いずれかのヒドロキシをハロなどの脱離基に変換させ、その後、還元することによって、Ｄ Ｇ Ｎｏｒｍａｎ ａｎｄ Ｃ Ｂ Ｒｅｅｓｅ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８３， ３０４ が記載しているような２−または３−デオキシ糖誘導体が生じる。または、Ｄ Ｈ Ｒ Ｂａｒｔｏｎ ａｎｄ Ｒ Ｓｕｂｒａｎｉａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍ １９７６， ８６７ が記載しているように、フェノキシチオカーボナートまたはイミダゾイルチオカーボナートなどのチオカーボナート基への変換によってヒドロキシ官能基を誘導し、その後、ハロゲン化トリアルキルスズなどのラジカル還元剤を用いて還元する。フッ素置換基の直接導入は、Ｐ Ｈｅｒｄｅｗｉｊｎ， Ａ Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ａｎｄ Ｌ Ｋｅｒｒｅｍａｎｓ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９８９， ８， ６５ が記載しているように、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリドなどのフッ素化剤を用いて達成されうる。ハロまたはスルホナートなどの脱離基へのヒドロキシ置換基の変換によって、Ｈ Ｈｒｅｂａｂｅｃｋｙ，Ａ Ｈｏｌｙ ａｎｄ ｅ ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ Ｃｏｌｌｅｃｔ Ｃｚｅｃｈ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍ １９９０， ５５， １８００； Ｋ Ｅ Ｂ Ｐａｒｋｅｓ ａｎｄ Ｋ Ｔａｙｌｏｒ Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ １９８８， ２９， ２９９５ が例示しているようなフッ化テトラブチルアンモニウム、アジ化リチウム、ｔ−ブチルイソシアニドまたは金属シアン化物などの求核試薬を用いる置換も可能になる。このような求核試薬反応は、Ｈｕａｎｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９９１， ３４， １６４０が例示しているように、２′，３′−エポキシヌクレオシドを用いて、またはＣｏｌｌａら、Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｃｈｉｍ Ｔｈｅｒ １９８５， ２０， ２９５に代表されるような２，３′−アンヒドロピリミジンヌクレオシドを用いて行われてもよい。
【０１８５】
ｂ）Ｆ Ｈａｎｓｓｋｅ， Ｍ Ｄ Ｆｒｉｔｚ ａｎｄ Ｍ Ｊ Ｒｏｂｉｎｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８４， ４０， １２５ が記載しているものに類似した方法を用いて、既成ヌクレオシドの３′および５′−ヒドロキシ基に対する適切な保護基の導入後に非保護の２′−ヒドロキシ基をケトンに酸化することができる。得られた２′−ケトヌクレオシドを、Ｓ Ｃｚｅｒｎｅｃｋｉ， Ｌ Ｍｕｌａｒｄ， Ｊ−Ｍ Ｖａｌｅｒｙ， ａｎｄ Ａ Ｃｏｍｍｅｒｃｏｎ， Ｃａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ １９９３， ７１， ４１３の方法で、臭化メチルトリフェニルホスホニウムなどのオレフィン化試薬と反応させることによって、２′−デオキシ−２′−メチリデンヌクレオシド誘導体が生じる。
【０１８６】
ｃ）Ｄ Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ， Ｅ Ｒｏｍｏ ａｎｄ Ｐ Ｓｈｕｍ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９８７， ６， ５３ が記載しているように、２′−ケトヌクレオシドとジエチルアミノ硫黄トリフルオリドなどのフッ素化剤との反応を、２′，２′−ジフルオロヌクレオシドの調製に用いることができる。
【０１８７】
ｄ）アルキル基をヌクレオシドの３′−位に導入する主な方法は、例えばＤ Ｙｕ ａｎｄ Ｍ ｄ’Ａｌａｒｃｏ， Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９８９， ５４， ３２４０ が記載しているような３′−ヨードヌクレオシドから、またはＪ Ｆｉａｎｄｏｒ ａｎｄ Ｓ Ｙ Ｔａｍ， Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ， １９９０， ３１， ５９７ およびＣ Ｋ Ｃｈｕら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ， １９８９， ５４， ２７６７ が記載しているような３′−Ｏ−フェノキシチオカルボニルヌクレオシドから、あるいはＭ Ｊ Ｃａｍａｒａｓａら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， １９８９， ３２， １７３２ が記載しているような３′−ケトヌクレオシドへのシアニドの付加によって、３′−位に適切に誘導される保護ヌクレオシドのフリーラジカルカップリングを含む。３′−ヒドロキシメチル置換基は、Ｍ Ｊ Ｂａｍｆｏｒｄら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， １９９０， ３３， ２４９４ が記載しているように、対応する３′−Ｃ−ホルミルヌクレオシドの還元によって導入されうる。そしてまた、その３′−Ｃ−ホルミルヌクレオシドは、３′−ケトヌクレオシドの加工によって、または２′，３′−アンヒドロヌクレオシドから生成されうる。
【０１８８】
既成ヌクレオシド誘導体は、市場で入手可能であるか、上記の方法に従って合成するかのいずれかである。
【０１８９】
新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体、それらの製造方法、薬学的組成物および薬物におけるこのような化合物の使用も本発明の一部である。詳細には、本化合物は、サブゲノムＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ＲＮＡ複製の阻害剤およびそのような化合物の薬学的組成物として有用である。
【０１９０】
本発明の新規化合物は、以下に列挙される新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体である：
【０１９１】
下記式Ｉ−ａ：
【０１９２】
【化６９】
2004513083.tif 000066
【０１９３】
〔式中、
Ｒ１′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２′は、ヒドロキシであり；
Ｘ′は、Ｏであり；
ａ′、ｂ′、ｃ′およびｄ′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
Ｂ′は、下記式：
【０１９４】
【化７０】
2004513083.tif 000067
【０１９５】
（式中、
Ｒ４′は、水素であり；
Ｒ５′は、ＮＨＲ８′であり；
Ｒ６′は、水素であり；
Ｒ８′は、アルキルであり、
好ましくは、Ｒ８′は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニルメチル（ベンジル）、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１（Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル、１（Ｒ）−メチル−２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルまたは３−フェニルプロピルである）
の９−窒素によって連結されている酸化プリン塩基Ｂ２−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０１９６】
下記式Ｉ−ｂ：
【０１９７】
【化７１】
2004513083.tif 000068
【０１９８】
〔式中、
Ｒ１″は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″は、ヒドロキシであり；
Ｘ″は、Ｏであり；
ａ″、ｂ″、ｃ″およびｄ″は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
Ｂ″は、下記式：
【０１９９】
【化７２】
2004513083.tif 000069
【０２００】
（式中、
Ｒ４″は、水素であり；
Ｒ６″は、水素であり；
Ｒ１０″は、アルキルであり、
好ましくは、Ｒ１０″は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルであり；
Ｙ″は、ＮＲ１１″であり；
Ｒ１１″は、アルキルであり、
好ましくは、Ｒ１１″は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニルメチル（ベンジル）、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１（Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル、１（Ｒ）−メチル−２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルまたは３−フェニルプロピルである）
の９−窒素によって連結されているプリン塩基Ｂ３−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２０１】
下記式Ｉ−ｃ：
【０２０２】
【化７３】
2004513083.tif 000070
【０２０３】
〔式中、
Ｒ１″′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″′は、ヒドロキシであり；
Ｘ″′は、Ｏであり；
ａ″′、ｂ″′、ｃ″′およびｄ″′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″′は、下記式：
【０２０４】
【化７４】
2004513083.tif 000071
【０２０５】
（式中、
Ｒ１２″′は、アルキルチオまたはヘテロシクリルであり、
好ましくは、Ｒ１２″′は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオまたはオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、２−チエニル、３−チエニル、ピラジニル、イソチアゾリル、インドリル、ジデヒドロインドリル、インダゾリル、キノリニル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、トリアゾリル、例えば、１，２，３−トリゾリルもしくは１，２，４−トリアゾリル、１−ピラゾリル、２−ピラゾリル、４−ピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例えば、４−チオモルホリニル）、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロチアゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、チアジアゾリル、例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾリルであり；
Ｒ１３″′は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３″′は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素であり；
Ｚ″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２０６】
下記式Ｉ−ｄ：
【０２０７】
【化７５】
2004513083.tif 000072
【０２０８】
〔式中、
Ｒ１″″は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはアジドであり、
好ましくは、Ｒ１″″は、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノまたはアジドであり、
さらに好ましくは、Ｒ１″″は、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルまたはＣ１〜４−アルコキシであり、
最も好ましくは、Ｒ１″″は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″″およびＲ３″″は、フッ素を表し；
Ｘ″″は、ＯまたはＣＨ２であり、
好ましくは、Ｘ″″は、ＣＨ２であり；
ａ″″、ｂ″″、ｃ″″およびｄ″″は、不斉炭素原子を示し、これらの各々は、４つの異なる置換基で置換されており；および
基Ｂ″″は、下記式：
【０２０９】
【化７６】
2004513083.tif 000073
【０２１０】
（式中、
Ｚ″″は、Ｏであり；
Ｒ１２″″は、ＮＲ７″″Ｒ８″″であり、
好ましくは、Ｒ１２″″は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１３″″は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３″″は、水素、Ｃ１−４−アルキルまたはフッ素であり、
さらに好ましくは、Ｒ１３″″は、水素、メチル、エチルまたはフッ素であり、
そして最も好ましくは、Ｒ１３″″は、水素であり；
Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素またはアルキルであり、
好ましくは、Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素またはＣ１−４−アルキルであり、
さらに好ましくは、Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素、メチルまたはエチルであり、
そして最も好ましくは、Ｒ７″″およびＲ８″″は、互いに独立して、水素である）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ４−ｂを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２１１】
下記式Ｉ−ｅ：
【０２１２】
【化７７】
2004513083.tif 000074
【０２１３】
〔式中、
Ｒ１″″′は、アルコキシであり、
好ましくは、Ｒ１″″′は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシであり；
Ｒ２″″′は、水素であり；
Ｘ″″′は、Ｏであり；
ａ″″′、ｂ″″′、ｃ″″′およびｄ″″′は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″′は、下記式：
【０２１４】
【化７８】
2004513083.tif 000075
【０２１５】
（式中、
Ｒ１０″″′は、水素であり；
Ｒ１３″″′は、アルキルであり、
好ましくは、Ｒ１３″″′は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルであり；
Ｙ″″′は、Ｏであり；
Ｚ″″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ａを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２１６】
下記式Ｉ−ｆ：
【０２１７】
【化７９】
2004513083.tif 000076
【０２１８】
〔式中、
Ｒ１″″″は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″″″は、ヒドロキシであり；
Ｘ″″″は、Ｏであり；
ａ″″″、ｂ″″″、ｃ″″″およびｄ″″″は、不斉炭素原子を示し、Ｄ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″″は、下記式：
【０２１９】
【化８０】
2004513083.tif 000077
【０２２０】
（式中、
Ｒ１０″″″は、水素であり；
Ｒ１３″″″は、ハロゲンであり、
好ましくは、Ｒ１３″″″は、フッ素、塩素または臭素であり；
Ｙ″″″は、ＮＲ１１″″″であり；
Ｒ１１″″″は、ヒドロキシであり；
Ｚ″″″は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ｂを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２２１】
下記式Ｉ−ｇ：
【０２２２】
【化８１】
2004513083.tif 000078
【０２２３】
〔式中、
Ｒ１″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｒ２″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｘ″″″′は、Ｏであり；
ａ″″″′、ｂ″″″′、ｃ″″″′およびｄ″″″′は、不斉炭素原子を示し、Ｌ−リボフラノシル環を形成しており；そして
基Ｂ″″″′は、下記式：
【０２２４】
【化８２】
2004513083.tif 000079
【０２２５】
（式中、
Ｒ１０″″″′は、水素であり；
Ｒ１３″″″′は、水素であり；
Ｙ″″″′は、ＮＲ１１″″″′であり；
Ｒ１１″″″′は、ヒドロキシであり；
Ｚ″″″′は、Ｏである）
の１−窒素によって連結されているピリミジン塩基Ｂ５−ｃを意味する〕
の化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテル、およびそれらの薬学的に許容される塩。
【０２２６】
用語は、それらが新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体のために用いられる場合、上記に定義したとおりである。
【０２２７】
式Ｉの化合物、それらの加水分解性エステルまたはエーテルおよびその薬学的に許容される塩のさらに好ましい態様を表２に列挙する：
【０２２８】
【表２】
2004513083.tif 000080
2004513083.tif 000081
2004513083.tif 000082
2004513083.tif 000083
2004513083.tif 000084
2004513083.tif 000085
2004513083.tif 000086
2004513083.tif 000087
2004513083.tif 000088
2004513083.tif 000089
2004513083.tif 000090
2004513083.tif 000091
2004513083.tif 000092
2004513083.tif 000093
2004513083.tif 000094
2004513083.tif 000095
2004513083.tif 000096
2004513083.tif 000097
【０２２９】
式Ｉの新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体は、肝癌細胞系においてサブゲノムＣ型肝炎ウイルス複製の阻害剤であることが確認されている。これらの化合物は、ヒトにおけるＨＣＶ感染症の治療用の抗ウイルス薬としての効能がある可能性を有する。従って、式Ｉの本新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体は、ヒトにおけるＨＣＶ感染症の治療における治療上有効な物質であり、このような疾病の治療用の薬物として用いることができる。
【０２３０】
式Ｉの新規プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体は、特に、免疫が介在している状態または疾病、ウイルス性疾患、細菌性疾患、寄生虫疾患、炎症性疾患、高増殖性血管疾患、腫瘍および癌を治療するための薬物として用いることもできる。
【０２３１】
詳細には、本発明の化合物および本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、化学療法剤、ウイルス複製の阻害剤、および免疫系のモジュレータとして有用であり、レトロウイルス感染症およびＣ型肝炎ウイルス感染症などのウイスル性疾患の治療に（単独で、またはインターフェロンもしくはそれらの誘導体（ポリエチレングリコールとの抱合体など）と併せて）用いることができる。
【０２３２】
これらは、単独で用いてもよいし、または他の治療上有効な薬剤、例えば、免疫抑制剤、化学療法剤、抗ウイルス薬、抗生物質、抗寄生虫剤、抗炎症剤、抗真菌剤および／または抗血管高増殖剤と併用してもよい。
【０２３３】
側鎖に存在するあらゆる官能基（すなわち、反応性の基）を、例えば、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， １９９１に記載されているような、それ自体が知られている基である保護基で保護することができる。例えば、アミノ基を、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）またはベンジルオキシカルボニル（Ｚ）によって保護することができる。
【０２３４】
本発明の化合物は、一つ以上の不斉炭素原子を有することができ、従って、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして存在しうる。さらに、本発明の化合物は、オレフィン性二重結合を有する場合、（Ｅ）または（Ｚ）配置を有することができる。また、各キラル中心は、ＲまたはＳ配置のものでありうる。これらの化合物のこのような異性体のすべてが、本発明に包含される。
【０２３５】
酸性である式Ｉの化合物は、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム；アルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化カルシウム、水酸化バリウムおよび水酸化マグネシウムなどの塩基とで、および有機塩基、例えば、Ｎ−エチルピぺリジン、ジベンジルアミンなどと薬学的に許容される塩を生成することができる。塩基性である式Ｉの化合物は、無機酸、例えば、塩酸および臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸などと、および有機酸、例えば、酢酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸などと薬学的に許容される塩を生成することができる。このような塩の生成および分離を、当該技術分野において知られている方法に従って行うことができる。
【０２３６】
特にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療に用いるための薬物に使用するための公知のプリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体も、それらの化合物およびそれらの化合物を含有する薬学的組成物についての医学的使用が以前に知られていない場合には、本発明の一部である。
【０２３７】
アッセイ方法：Ｌｏｈｍａｎｎら、によって報告されている方法〔Ｖ． Ｌｏｈｍａｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９９９， ２８５， １１０−１１３〕の翻案を用いて、本化合物の活性を検定した。
【０２３８】
ＨＣＶレプリコンアッセイ：
ＨＣＶレプリコン含有細胞系を用いて、そのレプリコンＲＮＡの複製を阻害できる小分子を特定する。レプリコンＲＮＡ複製は、感染した肝細胞におけるＨＣＶ　ＲＮＡ複製を模倣するため、上記の特性を有する小分子は、抗ＨＣＶ薬のさらなる開発のために興味深いと考えられる。
【０２３９】
ＨＣＶレプリコンＲＮＡ複製の阻害によって、細胞中のレプリコンＲＮＡは減少することとなり、これを、このＲＮＡを特異的に定量する方法を用いて測定することができる。
【０２４０】
ノーザンブロット（Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ）法：　このＲＮＡの定量のための一つの方法は、いずれの当業者にも知られている標準的なノーザンブロット法を用いる。
【０２４１】
キネティックＰＣＲ（ｋｉｎｅｔｉｃ ＰＣＲ）法：　レプリコンＲＮＡの定量についての第二のアッセイは、細胞を適正な濃度の小分子とともにインキュベートした後、細胞中に残存するレプリコンＲＮＡの増幅に基づく。この方法は、レプリコンＲＮＡを対応する相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）に逆転写し、その後、Ｔａｑｍａｎ　Ｋｉｎｅｔｉｃ　ＰＣＲ技術（ＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて、そのｃＤＮＡを増幅することを含む。これは、蛍光染料と消光染料を併せて含有する相補レポーターオリゴヌクレオチド（プローブ）とのｃＤＮＡのハイブリッド形成から成る。隣接オリゴヌクレオチドプライマーを用いてハイブリッドされたレポータープローブを含むＤＮＡ配列を増幅することによって、蛍光染料と消光染料とを分離する。これは、結果として、各増幅サイクル中の蛍光発光を増大させることとなる。
【０２４２】
レプリコンＲＮＡ中に存在するネオマイシンホスホトランスフェラーゼ遺伝子配列を、特異的に設計されたオリゴヌクレオチドプライマーを用いる増幅のために選択した。（ａ）小分子の毒性作用または細胞静止作用に依存して変化しうる細胞数および（ｂ）全ＲＮＡ抽出中のエラーについての調節には、ホストβ−アクチン遺伝子の増幅を正規化のために用いる。
【０２４３】
反応中のＰＣＲ産物の蓄積は、レポーター染料の蛍光発光の増大を測定することによって、直接モニターされる。その後、細胞から抽出される全ＲＮＡ中に元々存在するＨＣＶレプリコンＲＮＡ（およびβ−アクチンＲＮＡ）の量を、閾サイクル（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｃｙｃｌｅ）、例えば、そのバックグラウンドより上の統計学的に有意な蛍光発光の増大があるサイクルとして表す。
【０２４４】
この手順に関しては、５％　ＦＣＳを含有する増殖培地（ＤＭＥＭ）中のＨＣＶレプリコン含有ヒト肝癌Ｈｕｈ７細胞（９−１３）を、９６ウエルプレートに１ウエルあたり細胞５×１０３で配置し、そのプレートを一晩インキュベートした。２４時間後、増殖培地０．１ｍｌ中の異なる希釈の化合物をウエルに添加し、プレートを３７℃で３日間、さらにインキュベートした。ＲＮｅａｓｙ（登録商標）の手順（Ｑｉａｇｅｎ 製造業者使用説明書）を用いて、各ウエルから発生する全ＲＮＡを抽出し、その全ＲＮＡを最終量０．１３ｍｌで溶出した。次に、逆転写（ＲＴ）段階を用いるｃＤＮＡへの変換に、全ＲＮＡの２μｌサンプルを用いた。１０×　Ｔａｑｍａｎ　ＲＴ緩衝剤１μｌ、２５ｍＭ　ＭｇＣｌ２　２．２μｌ（最終濃度５．５ｍＭ）、ｄＮＴＰミックス２μｌ（各５００μＭ）、ランダムヘキサマープライマー０．５μｌ（２．５μＭ）、ＲＮａｓｅ阻害剤０．２μｌ（０．４ｕ／μｌ）、ＲＴ　０．２５μｌ（１．２５ｕ／μｌ）、Ｈ２Ｏ　１．８５μｌを含有するＲＴマスターミックスを９６ウエルプレートに分配し、全ＲＮＡ　２μｌを各ウエルに添加した。ＲＴ反応は、そのプレートを２５℃で１０分間、４８℃で３０分間、９５℃で５分間インキュベートし、４℃に冷却することによって行われた。その後、ｃＤＮＡサンプルを−２０℃で保管し、ＰＣＲ反応に直接用いる。ＰＣＲ反応に関しては、水９０μｌの添加によってｃＤＮＡを希釈し、Ｔａｑｍａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ　ＰＣＲミックス（ＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）１２．５μｌ、２０×　レプリコンプローブ／プライマーミックス（プライマー３００ｎＭ、プローブ１００ｎＭ）１．２５μｌ、２０×　β−アクチンプローブ／プライマーミックス（ＰＤＡＲ ＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）１．２５μｌを含む９６ウエル光学プレートの各ウエルに、希釈されたｃＤＮＡサンプル各１０μｌを二重に添加する。化合物不在の状態でインキュベートした９−１３細胞から抽出した全ＲＮＡより誘導されたｃＤＮＡの３倍希釈物５種を二重に含めることによって、各プレートについて、標準曲線を作成した。ｃＤＮＡサンプルを省くことによって、陰性対照をプレートに含めた（テンプレート対照ではない）。光学プレートの各ウエルにしっかりと蓋をし、プレートを混合する。プレートを数秒間、３０００ｒｐｍで遠心分離して、内容物が確実に各ウエルの底にあるようにする。その後、プレートを７７００Ｋｉｎｅｔｉｃ　ＰＣＲ機に挿入し、デフォルト設定を用いて反応を開始させた。
【０２４５】
レプリコンＲＮＡレベルを、未処理の９−１３細胞対照値に対して５０％低下させるために必要とする薬物濃度（ＩＣ５０）を、レプリコンＲＮＡ減少率対薬物濃度のプロットから計算することができる。
【０２４６】
ウミシイタケルシフェラーゼレポーター：　第三のアッセイは、細胞内ＨＣＶレプリコンＲＮＡレベルについての簡便な読取りとしてレポーターを用いるという考えに基づく。この目的のために、ウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子を、リボソーム内部認識部位（ＩＲＥＳ）配列の直ぐ後のレプリコン構成体ＮＫ５．１（Ｋｒｉｅｇｅｒら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． ７５： ４６１４）の最初のオープンリーディングフレームに導入し、口蹄病ウイルス由来の自己分解ペプチド２Ａ（Ｒｙａｎ ＆ Ｄｒｅｗ， ＥＭＢＯ Ｖｏｌ １３： ９２８−９３３）によってネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ＮＰＴＩＩ）遺伝子と融合させた。インビトロでの転写後、ＲＮＡをヒト肝癌Ｈｕｈ７細胞にエレクトロポレートし、Ｇ４１８抵抗性コロニーを単離し、拡張させた。安定的に選択された細胞系２２０９−２３は、複製ＨＣＶサブゲノムＲＮＡを含むことを示した。そのレプリコンによって表されたウミシイタケルシフェラーゼの活性は、細胞内のそのＲＮＡレベルを反映している。
【０２４７】
アッセイ手順に関しては、５％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（ＧｉｂｃｏＢＲＬ ｃａｔ ｎｏ． １０１０６−１６９）を含むダルベッコのＭＥＭ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ ｃａｔ ｎｏ． ３１９６６−０２１）中で培養したウミシイタケルシフェラーゼＨＣＶレプリコン細胞（２２０９−２３）を、９６ウエルプレートに１ウエルあたり細胞５０００個で配置し、一晩インキュベートした。２４時間後、増殖培地中の異なる希釈度の化合物を細胞に添加し、その後、これを３７℃で３日間、さらにインキュベートした。アッセイは、一方は乳白色でもう一方は透明の複製プレートで行って、化合物の活性および細胞毒性を並行して測定し、細胞増殖に基づく低下のために観察される活性がないことを確認した。
【０２４８】
インキュベーション時間終了時に、白色プレート内の細胞を回収し、デュアル−ルシフェラーゼレポーターアッセイ系（Ｐｒｏｍｅｇａ ｃａｔ ｎｏ． Ｅ１９６０）を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。以下のパラグラフに記載するすべての試薬は、この製造業者のキットに含まれ、試薬の調製は、製造業者の使用説明書に従った。簡単に言うと、細胞は、１ウエルあたりＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水；ｐＨ７．０）２００μｌで２回洗浄し、１×溶解用緩衝液（ｂａｓｓｉｖｅ ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ）２５μｌで溶解し、その後、室温で２０分間インキュベートした。１００マイクロリットルのＬＡＲ　ＩＩ試薬を各ウエルに添加した。その後、プレートをＬＢ　９６Ｖマイクロプレートルミノメーター（ＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ Ｐｌｕｓ， Ｂｅｒｔｈｏｌｄ）に挿入し、Ｓｔｏｐ　＆　Ｇｌｏ試薬１００μｌをその機械によって各ウエルに注入し、２秒遅れの１０秒測定プログラムを利用して信号を測定した。レプリコンレベルを未処理細胞の対照値に対して５０％低下させるために必要とされる薬物濃度、ＩＣ５０を、ルシフェラーゼ活性低下率対薬物濃度のプロットから計算することができる。
【０２４９】
生物学的試験の結果：
上記のアッセイを用いて、化合物をＨＣＶレプリコンＲＮＡ複製の阻害について試験した。その結果の例を以下の表に示す：
【０２５０】
【表３】
2004513083.tif 000098
2004513083.tif 000099
2004513083.tif 000100
2004513083.tif 000101
【０２５１】
化合物２４６、２４７、２４９、２５２および２５３は、ウミシイタケルシフェラーゼアッセイで試験した。
【０２５２】
式Ｉの化合物の人体に対する投与：
本発明の化合物は、単独で用いてもよいし、またはＣ型肝炎ウイルス感染症治療用の他の治療薬と併用してもよい。
【０２５３】
単独で投与されようと、他の治療薬と併せて投与されようと、式Ｉの化合物は、カプセル、錠剤または液状形態で経口投与することができる。有効成分を破壊することなく適正な投薬量が送達されるならば、鼻スプレーによる投与、経皮的投与、坐薬による投与、徐放性製剤による投与、および肺吸入による投与などの他のタイプの投与も考えられる。
【０２５４】
Ｃ型肝炎ウイルス感染症を治療するために必要な式Ｉの化合物の量は、疾病の重症度および患者の個性、性別および体重を含む多数の因子に依存するであろうし、最終的にはかかりつけの医師の裁量であろう。しかし、一般に、適切な有効量は、１日に患者の体重１キログラムあたり０．０５〜１００ｍｇ、好ましくは１日に体重１キログラムあたり０．１〜５０ｍｇ、そして最も好ましくは１日に体重１キログラムあたり０．５〜２０ｍｇの範囲内である。適量は、１日に体重１キログラムあたり約２〜１６ｍｇである。望ましい用量は、好ましくは、１日をとおして適切な間隔で投与される、２、３、４、５、６またはそれより多くの副次的用量として提供される。これらの副次的用量は、例えば、単位剤形１個あたり有効成分１〜１５００ｍｇ、好ましくは５〜１０００ｍｇ、最も好ましくは１０〜７００ｍｇを含有する単位剤形で投与することができる。
【０２５５】
併用療法は、少なくとも一つの式Ｉの化合物または生理学的に機能しうる誘導体および少なくとも一つの他の生理学的に許容される薬剤を投与することを含む。有効成分および生理学的に許容される薬剤は、一緒に投与してもよいし、または別々に投与してもよく、別々に投与する時には、同時に行ってもよいし、またはいずれかの順序で逐次的に行ってもよい。有効成分および生理学的に許容される薬剤の量ならびに投与の相対的なタイミングは、望ましい併用療法効果を達成するように選択されるであろう。好ましくは、併用療法は、一つの式Ｉの化合物または生理学的に機能しうる誘導体およびインターフェロンアルファの投与を含む。投与されるインターフェロンアルファは、好ましくはインターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、コンセンサスインターフェロン、精製インターフェロンアルファ製品またはＰＥＧ化インターフェロンアルファ２ａまたはＰＥＧ化インターフェロンアルファ２ｂから選択される。好ましくは、投与されるインターフェロンアルファの量は、週、ＴＩＷ、ＱＯＤまたは日ベースで、１週間あたり２，０００，０００〜１０，０００，０００ＩＵである。インターフェロンアルファまたはＰＥＧ化インターフェロンアルファ調合剤を投与する好ましい方法は、非経口投与、好ましくは皮下、ＩＶまたはＩＭ注射である。
【０２５６】
式Ｉの化合物を調合剤として投与することは、好ましいことである。本発明の調合剤は、少なくとも一つの式Ｉの有効成分とともに、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤および場合により一つ以上の他の治療薬を含む。経口投与用の調合剤は、カプセル、カシェ剤または錠剤（これらは、各々、所定量の有効成分を含む）であってよく、薬学の技術分野においてよく知られているいずれかの方法によって調製されうる。有効成分と同様に、経口用調合剤は、結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存薬、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）または分散剤を含有することができる。経口使用のための調合剤は、胃液酸度を中和するために緩衝剤を含むこともできる。
【０２５７】
実施例：
以下の成分を含有する錠剤を、従来の方法で製造することができた：
成分　　　　　　　　　　　　　錠剤あたり
式Ｉの化合物　　　　　　　　　１００ｍｇ
ラクトース　　　　　　　　　　１３１ｍｇ
微結晶性セルロース　　　　　　　６０ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム　　　６ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　３ｍｇ
錠剤重量　　　　　　３００ｍｇ
【０２５８】
式Ｉの化合物を調製するための以下の実施例は、本発明を説明するものである。式Ｉの公知の化合物は、ほとんどが市販されており（供給業者を示す）、または以下の手順に従って調製されうる：
実施例１：６−ジメチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｄ２７５４。
実施例２：６−（１（Ｓ）−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｐ７６６５。実施例３：３′−デオキシアデノシン、 Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｃ３３９４。
実施例４：６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ． Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｐ２６７３。
実施例５：６−シクロヘキシルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｃ９９０１。
実施例６：２−クロロアデノシン、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｃａｔ． Ｎｏ． ８６，１８６−３。
実施例７：アデノシン−１−オキシド、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ａ８５４０。
実施例８：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｐ９２７８。
実施例９：３′−デオキシグアノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｄ７２８５。
実施例１０：８−ブロモアデノシン、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． １２，７５０−７。
実施例１１：８−ブロモ−２′−デオキシアデノシン、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｃａｔ． Ｎｏ． ＢＴＢ １４１０７。
実施例１２：８−ブロモグアノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｂ１８９３。
実施例１３：６−チオグアノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ Ｎｏ． Ｍ６６２５。
実施例１４：イノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｉ１０２４。
実施例１５：６−チオイノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｍ７２５０。
実施例１６：６−メチルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｍ４００２。
実施例１７：Ｌ−イノシン、Ｐｅｎｔａ， Ｃａｔ． Ｎｏ． ０９−０２７００。
実施例１８：８−ブロモイノシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｂ４００４。
実施例１９：６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｃ８２７６。
実施例２０：２−アミノ−６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、 Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ａ４６３４。
実施例２１：２′−デオキシ−５−フルオロウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｆ０５０３。
実施例２２：１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−フルオロウラシル、Ｇｅｏｒｇｅ−Ｕｈｅ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｉｎｃ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． ０００２６５。
実施例２３：４−チオウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｔ４５０９。
実施例２４：５−フルオロウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｆ５１３０。
実施例２５：５−ブロモウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ Ｎｏ． Ｂ９７５２。
実施例２６：３−メチルウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｍ４１２９。
実施例２７：５−メチルウリジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｍ８９０５。
実施例２８：１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシル、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｍ８９０５。
実施例２９：１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−メチルウラシル、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｔ３７６６。
実施例３０：１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ヨードウラシル、Ｇｅｏｒｇｅ−Ｕｈｅ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｉｎｃ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． ０００３２２。
実施例３１：３′−デオキシ−５−メチルウリジン、Ｂｅｒｒｙ， Ｃａｔ Ｎｏ． ＰＹ７２６０。
実施例３２：５−フルオロシチジン、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． １５１１５６。
実施例３３：１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−フルオロシトシン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｆ３５０４。
実施例３４：５−メチルシチジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ Ｍ４５２４。
実施例３５：２′，３′−ジデオキシシチジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｄ５７８２。
実施例３６：Ｎ４−アセチルシチジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ａ７７６６。
実施例３７：３′−デオキシシチジン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．， Ｃａｔ． Ｎｏ． Ｄ５１７９。
【０２５９】
実施例３８
無水エタノール５ｍｌ中の６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン０．２５ｇおよびＮ−メチルプロピルアミン０．７ｇを還流温度で１時間加熱した。室温に冷却した後、その溶液を減圧下で濃縮し、その混合物を、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタン（１０：９０）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（Ｎ−メチルプロピルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン０．０４ｇを淡黄色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】
実施例３９
実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンとチオモルホリンを反応させて、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−チオモルホリン）プリンを淡褐色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
実施例４０
実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンとＮ−メチルアリルアミンを反応させて、６−（Ｎ−メチル−２−プロペニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをオフホワイトの固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
実施例４１
実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンとＮ−メチルプロパルギルアミンを反応させて、６−（Ｎ−メチル−２−プロピニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをオフホワイトの固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６３】
また、実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンと適切なアミンとを用いて出発し、以下の実施例を調製した：
実施例４２：６−（４−モルホリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｋ． Ｋｉｋｕｇａｗａ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９７２，１５， ３８７）。
実施例４３：６−ジエチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｗａｌｓｈ ら、Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９６７， ８９， ６２２１）。
実施例４４：６−（１（Ｒ，Ｓ）−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例４５：６−（１−ベンジル−１−メチルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例４６：６−（３−フェニルプロピルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例４７：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−〔２−（２−チエニル）エチルアミノ〕プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例４８：６−ジベンジルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｅｎｄｏ ａｎｄ Ｚｅｍｌｉｃｋａ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９７９， ４４， ３６５２）。
実施例４９：６−ヘキシルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例５０：６−（３−ピリジルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｋｉｓｓｍａｎｎ ａｎｄ Ｗｅｉｓｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９５６， ２１， １０５３）。
実施例５１：６−〔４−（４−フルオロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン。
実施例５２：６−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン。
実施例５３：６−〔２−（３−インドリル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓｈｉｋｉｔａ ら、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９７４， ２２， １４１０）。
実施例５４：６−〔２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ）〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）。
実施例５５：６−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８：６−（４−メチルピペラジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｈ． Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ ａｎｄ Ｋ． Ｋｒｏｌｉｋｉｅｗｉｃｚ， Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ７４５）。
実施例５９：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾアゼピン−２−イル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０：６−〔２−（４−シアノメチルフェニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１：６−（２，３−ジヒドロ−１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン−４−イル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４−イル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４：６−（８−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５：６−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｈ． Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ ａｎｄ Ｋ． Ｋｒｏｌｉｋｉｅｗｉｃｚ， Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ７４５）。
実施例６６：６−〔−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓｈｉｋｉｔａ ら、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９７４， ２２， １４１０）。
実施例６７：６−（２−イソインドリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８：６−（７−アミノスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−３−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９：６−（Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１４８８３８）。
実施例７０：６−（Ｎ−ヘキシルメチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１４８８３８）。
実施例７１：６−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２：６−〔Ｎ−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ４７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３：６−〔Ｎ−（５−アミノペンチル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル ｍ／ｚ ３６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４：６−〔（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１４８８３８）。
実施例７５：６−〔（２−メチルフェニル）メチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ａ． Ｍ． Ａｒｏｎｏｖ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ４１， ４７９０）。
実施例７６：６−（ヘキサメチレンイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｈ． Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ ａｎｄ Ｋ． Ｋｒｏｌｉｋｉｅｗｉｃｚ， Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ７４５）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７：６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． Ｌｅｇｒａｖｅｒｅｎｄ ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８４， ４０， ７０９）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８：６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ ２１５７０３６）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９：６−（１−ピペリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． Ｌｅｇａｖｅｒｅｎｄ ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８４， ４０， ７０９）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０：６−（２−プロペニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． Ｈ． Ｆｌｅｙｓｈｅｒ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８０， ２３， １４４８）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１：６−（２−プロピニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． Ｈ． Ｆｌｅｙｓｈｅｒ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８０， ２３， １４４８）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２：６−（１−メチル）エチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ａ． Ｍ． Ａｒｏｎｏｖ ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ４１， ４７９０）質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３：６−ビス−（２−プロペニル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ ２３３８９６３）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４：６−（２−フェニルエチル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５：６−エチルメチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６：６−ビス−〔（３−メチル）ブチルアミノ〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７：６−（４−アミノフェニル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． Ｊ． Ｒｏｂｉｎｓら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９４， １３， １６２７）。
実施例８８：６−（２−ピリジルメチル）アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｓ． Ｋｕｓａｃｈｉら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ２８， １６３６）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９：６−（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン （Ｐ． Ｆ． Ｇｕｅｎｇｅｒｉｃｈ ａｎｄ Ｖ． Ｍ． Ｒａｎｅｙ， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９９２， １１４， １０７４）。
実施例９０：６−ジプロピルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン、（Ｍ． ｄｅ Ｚｗａｒｔら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９８， １７， ９６９）。
【０２６４】
実施例９１
Ｋ．Ａｒｉｔｏｍｏ，Ｔ．Ｗａｄａ ａｎｄ Ｍ．Ｓｅｋｉｎｅ， Ｊ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， １９９５， １８３７ が記載しているものと同様の方法で、２′，３′，５′−トリス−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アデノシンを用いて出発し、６−〔２−フェニル−（Ｎ−プロピオニル）エチルアミン）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】
実施例９２
Ｋ． Ａｒｉｔｏｍｏ， Ｔ． Ｗａｄａ ａｎｄ Ｍ． Ｓｅｋｉｎｅ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， １９９５， １８３７が記載しているものと同様の方法で、２′，３′，５′−トリス−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）アデノシンを用いて出発し、６−（Ｎ−ベンゾイル−２−フェニルエチルアミン）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル ｍ／ｚ ４７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】
実施例９３
Ｔ． Ｉｔａｙａら、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９７７， ２５， １４４９ が記載しているものと同様の方法で、アデノシンを用いて出発し、１−ベンジル−６−イミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した。
【０２６７】
実施例９４
Ｔ． Ｉｔａｙａら、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９７７， ２５， １４４９ が記載しているものと同様の方法で、６−（２−フェニルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（実施例８３に記載したものと同様の方法で調製したもの）を用いて出発し、１−メチル−６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６８】
実施例９５
メチルアミンの２Ｍメタノール溶液５ｍｌ中の２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリン０．３４ｇの溶液を窒素下、還流下で、一晩加熱した。蒸発によって溶媒を除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製し、２−アミノ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン１０ｍｇを薄黄色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６９】
出発原料として用いた２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリンは、以下のように調製した：
２−アミノ−６−クロロプリン３８ｍｇの無水アセトニトリル１ｍｌ懸濁液をビス（トリメチルシリル）アセトアミド０．２２ｍｌで処理し、還流温度で１５分間加熱した。得られた溶液に、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボース９５ｍｇの無水アセトニトリル１ｍｌ溶液を添加し、その後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル５１μｌを添加した。その溶液を窒素下で２．５時間、還流温度で加熱した。室温に冷却した後、溶液を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解して、水で２回洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させて、粗２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリンを得、これをさらに精製することなく用いた；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】
実施例９６
実施例９５に記載したものと同様の方法で、２−アミノ−６−クロロプリンと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボースとを反応させ、その後、中間体、２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをメタノール中でメチルアミンと処理することによって、２−アミノ−６−メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｒ．Ｓａｌａｄｉｎｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９９６， ５２， ６７５９）を得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７１】
実施例９７
実施例９５に記載したものと同様の方法で、２−アミノ−６−クロロプリンと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボースとを反応させ、その後、中間体、２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをメタノール中でモルホリンと処理することによって、２−アミノ−６−（４−モルホリニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｈ． Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ ａｎｄ Ｋ． Ｋｒｏｌｉｋｉｅｗｉｃｚ， Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｅｉｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ７４５）を得た。
【０２７２】
実施例９８
実施例９５に記載したものと同様の方法で、２−アミノ−６−クロロプリンと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボースとを反応させ、その後、中間体、２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをメタノール中でピロリジンと処理することによって、２−アミノ−６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
実施例９９
２，４−ジアミノプリン８４ｍｇの無水アセトニトリル２ｍｌ懸濁液をビス（トリメチルシリル）アセトアミド０．５５ｍｌで処理し、その溶液を還流温度で１５分間加熱して、溶液を得た。その溶液に、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボース２３７ｍｇの無水アセトニトリル２ｍｌ溶液を添加した。その溶液を窒素下で１６時間、還流温度で加熱した。室温に冷却した後、溶液を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。そのジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させた。残留物をアンモニアの２Ｍメタノール溶液１０ｍｌに溶解し、その溶液を室温で４２時間攪拌し、その後、蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、２，６−ジアミノ−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン（Ｄ． Ｍ． Ｂｒｏｗｎら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９９， １８， ２５２１）５０ｍｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】
実施例１００
実施例９９に記載したものと同様の方法で、２，６−ジアミノプリンと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボースとを反応させ、その後、中間体、２，６−ジアミノ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンをメタノール中でアンモニアと処理することによって、２，６−ジアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを得た（ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．から市販もされている）。
【０２７５】
実施例１０１
ベンゼン５０ｍｌ中の２，６−ジクロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン４．５ｇ、ピロリジン１．１ｇおよびトリエチルアミン２．８ｍｌの混合物を室温で１時間放置し、その後、水で洗浄して、乾燥させ、蒸発させた。残留物をアンモニアの飽和メタノール溶液に溶解し、その溶液を一晩、室温で放置した。溶液を蒸発させ、残留物をｎ−ブタノールから再結晶して、２−クロロ−６−（１−ピロリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｗ．Ｋａｍｐｅら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１５７０３６）２．５ｇを得た；融点２２９℃；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】
実施例１０２
実施例１０１に記載したものと同様の手順により、２，６−ジクロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンおよびヘキサメチレンイミンを用いて出発し、２−クロロ−６−（１−ヘキサメチレンイミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｗ． Ｋａｍｐｅら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１５７０３６）を調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】
実施例１０３
実施例１０１に記載したものと同様の手順により、２，６−ジクロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンおよび４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、２−クロロ−６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｗ． Ｋａｍｐｅら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＤＥ２１５７０３６）を調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７８】
実施例１０４
Ｋｉｓｓｍａｎら、Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５５， ７７， １８が記載しているものと同様の手順により、６−〔（Ｎ−シクロヘキシル）メチルアミノ〕−２−メチルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
実施例１０５
アデノシン３０ｇと２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１６．４ｍｌの氷酢酸７０ｍｌ溶液を還流温度で１時間加熱した。室温に冷却した後、その混合物を減圧下で濃縮し、残留油をアセトンで摩砕して、濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタン（５：９５）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン１７．０ｇを淡橙色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８０】
実施例１０６
実施例１０５に記載したものと同様の方法で、６−アミノ−９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）プリンとジメトキシテトラヒドロフランを反応させることによって、６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）プリンを融点２１２〜２１３℃の淡褐色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】
実施例１０７
６−アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−８−（７Ｈ）−オン１５０ｍｇと２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン７４ｍｇの氷酢酸５ｍｌ溶液を窒素下、１１０℃で１時間加熱した。その後、低真空下で溶媒を蒸発させて、褐色の残留物を得、これを、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−８−（７Ｈ）−オン１８ｍｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】
実施例１０８
９−（３′−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）アデノシン１５０ｍｇと２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン８３ｍｇの氷酢酸５ｍｌ溶液を窒素下、１１０℃で２時間加熱した。その後、低真空下で溶媒を蒸発させて、ベージュ色の固体を得、これを、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：４９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９−（３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−ピロリル）プリン７０ｍｇを融点１７５〜１７６℃の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
実施例１０９
６−（１−ピロリル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリン０．５１ｇと３３％アンモニア水溶液２０ｍｌのメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）３０ｍｌ溶液を５０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、その混合物を蒸発させ、水５０ｍｌで希釈し、ジエチルエーテル５０ｍｌで２回抽出し、その後、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタン（５：９５）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより混合物を精製し、６−（１−ピロリル）−９−（β−Ｌ−リボフラノシル）プリン０．１２ｇを融点１１４〜１１５℃の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８４】
出発原料として用いた６−（１−ピロリル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリンを、以下のように調製した：
６−（１−ピロリル）プリン（Ｋ． Ｇ． Ｅｓｔｅｐら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３８， ２５８２に従って調製したもの）１．０ｇと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノース０．９７ｇの１，２−ジクロロエタン３０ｍｌ懸濁液に、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロアセトアミド２．３０ｇを滴下し、その混合物を８０℃に加熱した。トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．６３５ｇを滴下した後、その混合物を８０℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後、混合物をジクロロメタン６０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で４回洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、残留物を、溶離に酢酸エチル／ヘキサン（１０：９０）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（１−ピロリル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）プリン０．５６ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ６３０ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８５】
実施例１１０
実施例１０９に記載したものと同様の方法で、６−（１−インドリル）プリン（Ｍ．Ｈａｉｄｏｕｎｅ ａｎｄ Ｒ． Ｍｏｒｎｅｔ， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， １９９４， ３１， １４６１）と１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノースを反応させ、その後、脱保護することによって、６−（１−インドリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ３６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
実施例１１１
実施例１０９に記載したものと同様の方法で、６−（１−イミダゾリル）プリン（Ｇ． Ｅ． Ｅｓｔｅｐら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３８， ２５８２）と１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノースを反応させ、次いで脱保護することによって、６−（１−イミダゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
実施例１１２
ナトリウムメトキシドの１Ｍメタノール溶液１５０μｌを、６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン０．４４５ｇの無水メタノール１０ｍｌの攪拌溶液に添加した。一晩、室温で攪拌した後、氷酢酸を数滴添加し、その混合物を減圧下で濃縮した。混合物を、メタノール／ジクロロメタン（１０：９０）の溶離剤を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プリン０．２ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８８】
出発原料として用いた６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを、以下のように調製した：
オキシ塩化リン３．７ｍｌ、その後、トリエチルアミン３０ｍｌを、５℃未満で、１，２，４−トリアゾール１３．１ｇのアセトニトリル１５０ｍｌ溶液に滴下した。１時間攪拌した後、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−アセチルイノシン５．０ｇのアセトニトリル１５０ｍｌ懸濁液を添加し、その混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル１００ｍｌで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌで２回抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その混合物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（５：９５）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン２．７ｇを白色の泡状物として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ４４６ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８９】
実施例１１３
実施例１１２に記載したものと同様の方法で６−（１−ピラゾリル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンとナトリウムメトキシドを反応させ、その後、超臨界流体クロマトグラフィーにより精製することで、６−（１−ピラゾリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９０】
出発原料として用いた６−（１−ピラゾリル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンは、以下のように調製した：
クロロトリメチルシラン０．７８ｍｌを、６−（１−ピラゾリル）プリン（Ｋ． Ｇ． Ｅｓｔｅｐら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３８， ２５８２に従って調製したもの）０．３７２ｇ、β−Ｄ−リボフラノース−１−アセテート−２，３，５−トリベンゾアート１．０ｇ、ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸１．６２ｇおよびヘキサメチルジシラザン０．３ｍｌのアセトニトリル３０ｍｌの攪拌溶液に滴下し、その混合物を還流温度で２１時間加熱した。室温に冷却した後、その混合物をジクロロメタン３０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その混合物を、メタノール／ジクロロメタン（５：９５）の溶離剤を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−（ピラゾール−１−イル）−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン０．０６ｇを黄色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ６３０ ［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９１】
実施例１１４
Ｖ． Ｓａｍａｎｏ， Ｒ． Ｗ． Ｒｏｂｉｎｓ ａｎｄ Ｍ． Ｊ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９９４， １１６， ９３３１の手順によって、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
実施例１１５
アデノシンを用いて出発して、Ｊ． Ａ． Ｍｏｎｔｏｇｏｍｅｒｙ， Ｊ． Ａ． Ｓｅｃｒｉｓｔ ａｎｄ Ｃ． Ａ． Ｋｒａｕｔｈ， 米国特許第５，１０２，８７３号の手順と同様にして６−（２−フェニルエチルアミノ）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−１−オキシドを調製した。
【０２９３】
実施例１１６
Ｙａｍａｚａｋｉら、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９６８， １６， ２１７２の手順により、融点２７０℃（分解）の６−メチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
【０２９４】
実施例１１７
Ｇ． Ｒ． Ｇｏｕｇｈ ａｎｄ Ｈ． Ｍ． Ｍａｇｕｉｒｅ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９６７， １０， ４７５の手順により、融点１４２℃（分解）の２−メトキシ−６−メチルアミノ−９−（１−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した。
【０２９５】
実施例１１８
Ｔ． Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５８， ８０，３７３８の手順により、２−クロロアデノシン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）を用いて出発して、２−メトキシアデノシンを調製した。
【０２９６】
実施例１１９
Ｊ． Ｆ． Ｇｅｒｓｔｅｒ ａｎｄ Ｒ． Ｋ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９６６， ３１， ３５２８の手順により、２−アミノ−６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した。（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）。
【０２９７】
実施例１２０
Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５８， ８０； ６９９の手順により、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを用いて出発して、６−メトキシ−９−（１−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
実施例１２１
Ｃ． Ｗ． Ｎｏｅｌｌ ａｎｄ Ｒ． Ｋ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｐｈａｒｍ． Ｃｈｅｍ．， １９６２， ５， １０７４の手順により、２−アミノ−６−ベンジルチオ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した。
【０２９９】
実施例１２２
Ｗ． Ｋａｍｐｅら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＺＡ ６７０７６３０の手順により、６−ベンジルチオ−２−ヒドロキシ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
実施例１２３
Ｂ． Ｓ． Ｓｃｈｕｌｔｚ ａｎｄ Ｗ． Ｐｌｅｉｄｅｒｅｒ， Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ．， １９８５， ２６， ５４２１の手順により、グアノシンから９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−２，６，８（１Ｈ，３Ｈ，７Ｈ）−トリオンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
実施例１２４
Ｃ． Ｂ． Ｒｅｅｓｅ ａｎｄ Ｒ． Ｓａｆｆｈｉｌｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， １９７２， ２９３７の手順により、２−（アセチルアミノ）イノシンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
実施例１２５
８−ブロモアデノシン０．５ｇと水０．５ｍｌの混合物をメチルアミンの３３％エタノール溶液１ｍｌで処理した。その混合物を７０℃で１２時間加熱し、その後、蒸発乾固させた。粗生成物（０．５４ｇ）を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：９〜３：９）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、８−（メチルアミノ）アデノシン（Ｊ． Ｂ． Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａ ａｎｄ Ｃ． Ｂ． Ｒｅｅｓｅ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９７７， ７２５）０．３４ｇを２５０℃を越える融点の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
実施例１２５に記載したものと同様の方法で、エタノールまたはエタノール水溶液中で８−ブロモアデノシンと適切なアミンを用いて出発し、以下の実施例を調製した：
実施例１２６：８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１２７：融点２１３〜２１６℃の８−ベンジルアミノアデノシン（Ａ． Ｍ． Ａｒｏｎｏｖ ａｎｄ Ｍ． Ｈ． Ｇｅｌｂ， Ｂｉｏｒｇ． ａｎｄ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， １９９８， ２４， ３５０５）。
実施例１２８：融点２０７〜２０９℃（分解）の８−（１−ピペリジニル）アデノシン（Ａ． Ｍ． Ａｒｏｎｏｖ ａｎｄ Ｍ． Ｈ． Ｇｅｌｂ， Ｂｉｏｒｇ． ａｎｄ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． １９９８， ２４， ３５０５）。
実施例１２９：融点２０５〜２０７℃の８−（ジメチルアミノ）アデノシン（Ａ． Ｍ． Ａｒｏｎｏｖ ａｎｄ Ｍ． Ｈ． Ｇｅｌｂ， Ｂｉｏｒｇ． ａｎｄ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． １９９８， ２４， ３５０５）。
実施例１３０：融点１８０〜１８３℃の８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン。
実施例１３１：融点２１０〜２１３℃の８−（４−モルホリニル）アデノシン。
実施例１３２：融点１１８〜１２０℃の８−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１３３：融点２３５〜２３７℃（分解）の８−（３−ピリジルメチルアミノ）アデノシン。
実施例１３４：融点２６０〜１７０℃の８−（エチルアミノ）アデノシン（Ｒ． Ａ． Ｌｏｎｇ ａｎｄ Ｒ． Ｋ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９６７， ３２， ２７５１）。
実施例１３５：融点１４５〜１５０℃（分解）の８−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）アデノシン。
実施例１３６：融点２１０〜２１５℃の８−〔２−（４−モルホリニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１３７：融点２０９〜２１２℃の８−（ヘキシルアミノ）アデノシン（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＪＰ５３１２４２９３）。
実施例１３８：融点２０３〜２０５℃の８−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１３９：融点１５９〜１６１℃（分解）の８−（２（Ｒ，Ｓ）−フェニルプロピルアミノ）アデノシン。
実施例１４０：融点１１７〜１２４℃（分解）の８−〔２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１４１：融点２２５〜２２８℃の８−〔２−（１−メチル−２−ピロリル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１４２：融点１５７〜１６３℃（分解）の８−〔２−（４−アミノスルホニルフェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１４３：融点２２０〜２２３℃（分解）の８−（４−フェニル−１−ピペラジニル）アデノシン。
実施例１４４：融点１４８〜１５６℃（分解）の８−（２−（４−イミダゾリル）アデノシン（Ｔ． Ｐｒａｋａｓｈ ａｎｄ Ｋ． Ｎ． Ｇａｎｅｓｈ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９９４， １３５７）。
実施例１４５：融点１４０〜１５０℃の８−（１−ナフチルメチルアミノ）アデノシン。
実施例１４６：融点２６２〜２６５℃（分解）の８−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１４７：融点１９０℃の８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン。
実施例１４８：融点１５５〜１５８℃（分解）の８−〔２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１４９：融点１６４〜１６８℃（分解）の８−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
実施例１５０：融点２３４〜２３７℃（分解）の８−（２−プロペニルアミノ）アデノシン。
実施例１６３：融点１８７〜１９０℃の８−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミノ〕アデノシン。
実施例１６４：融点１２０〜１３０℃の８−（１（Ｒ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１６５：融点１１２〜１３０℃の８−（１（Ｓ）−フェニルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１６６：融点１６５〜１６７℃の８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン。
実施例１６７：融点１１０〜１２５℃の８−〔２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−フェニル）エチルアミノ〕アデノシン。
【０３０４】
実施例１２５に記載したものと同様の手順によって、８−ブロモ−２′−デオキシアデノシンから以下の実施例を調製した：
実施例１６８：融点１９２〜１９５℃の２′−デオキシ−８−（２−フェニルエチルアミノ）アデノシン。
実施例１６９：融点１９８〜２０１℃の２′−デオキシ−８−（３−フェニルプロピルアミノ）アデノシン。
実施例１７０：融点１３２〜１３４℃の８−ベンジルアミノ−２′−デオキシアデノシン。
実施例１７１：融点１６８〜１７１℃の２′−デオキシ−８−（４−フェニルブチルアミノ）アデノシン。
実施例１７２：融点１５９〜１６１℃の２′−デオキシ−８−（６−フェニルヘキシルアミノ）アデノシン。
【０３０５】
実施例１７３
実施例１２５に記載されている手順と同様にして８−ブロモイノシンから８−（４−モルホリニル）イノシン（Ｍ． Ｓｅｃｈｅｎｏｖａ， Ｆｉｚｉｏｌ． Ｚｈ． ＳＳＳＲ， １９８９， ７５， ４５７）を調製した。
【０３０６】
実施例１７４
実施例１２５に記載されている手順と同様にして、８−ブロモイノシンから融点２２５〜２２８℃の８−ベンジルアミノイノシン（Ｃｈａｔｔｏｐａｏｈｙａｙａ ａｎｄ Ｒｅｅｓｅ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７８， ９０８）を調製した。
【０３０７】
実施例１７５
Ｇ． Ｓ． Ｂｕｅｎｇｅｒ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９０，９６２の手順により、８−ブロモアデノシンを用いて出発して、融点２５４〜２５５℃の８−（メチルチオ）アデノシンを調製した。
【０３０８】
実施例１７６
Ｇ． Ｓ． Ｂｕｅｎｇｅｒ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９０，９６２の手順と同様にして、８−ブロモアデノシンを用いて出発して、融点２０６〜２１０℃の８−（ベンジルチオ）アデノシン（Ｅ， Ｌｉｅｐｉｎｓら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｋｈｉｍ．， １９８８， １４， １３９３）を調製した。
【０３０９】
実施例１７７
Ｇ． Ｓ． Ｂｕｅｎｇｅｒ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９０， ９６２の手順により、８−ブロモアデノシンを用いて出発して、融点１９９〜２０１℃の８−（ベンジルオキシ）アデノシンを調製した。
【０３１０】
実施例１７８
Ｇ． Ｓ． Ｂｕｅｎｇｅｒ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９９０，９６２の手順と同様にして、８−ブロモアデノシンを用いて出発して、融点１７２−１７５℃の８−エトキシアデノシンを調製した。
【０３１１】
実施例１７９
Ｈｏｌｍｅｓ ａｎｄ Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９６４， ８６， １２４２の手順により、８−ブロモアデノシンを用いて出発して、融点２４２〜２４８℃（分解）の６−アミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−８（７Ｈ）−チオンを調製した。
【０３１２】
実施例１８０
Ｈ． Ｓｔｅｉｎｍａｕｓら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９７１， ３６， ３５９４の手順により、アデノシンを用いて出発して、８−〔（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル〕アデノシンを調製した。
【０３１３】
実施例１８１
９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリン０．３１ｇの無水メタノール３ｍｌ溶液をナトリウムメトキシドの１Ｍメタノール溶液６７μｌで処理した。その混合物を室温で２時間攪拌し、この間に、白色の沈殿が分離した。氷酢酸を数滴添加し、その混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物をエタノールから再結晶することによって、９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリン０．１１ｇを融点１６６〜１６７℃（分解）の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
出発原料として用いた９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリンは、以下のように調製した：
無水トルエン２４ｍｌ中の９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−クロロプリン０．５ｇ、チオフェン−３−ボロン酸０．２３ｇ、無水炭酸カリウム０．２１ｇおよびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．０３４ｇを含有する混合物を窒素下で攪拌し、１００℃で５時間加熱した。混合物を冷却した後、酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、水２０ｍｌおよびブライン２０ｍｌで洗浄した。その溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、ゴム状物を得た。これを、溶離に酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−チエニル）プリン０．３１ｇをゴム状物として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１５】
実施例１８２
実施例１８１に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−プリンとフェニルボロン酸を反応させ、その後、脱保護することによって、６−フェニル−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ． Ｈｏｃｅｃｋ， Ａ． Ｈｏｌｙ， Ｉ． Ｖｏｔｒｕｂａ ａｎｄ Ｈ． Ｄｖｏｒａｋｏｖａ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０００， ４３， １８１７）を融点２２４〜２２５℃の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
実施例１８１に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−プリンと一定範囲のアリールボロン酸の反応を、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ｍｙｒｉａｄ反応器を用いて同時に行った。中間体、粗６−アリール−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを、溶離に酢酸エチル／ヘキサンを用いるＪｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ ＩＩ逐次クロマトグラフィーシステムを用いて精製し、その後、実施例１８１に記載したものと同様の方法でメタノール中でナトリウムメトキシドを用いて脱保護して、下に列挙する６−アリール−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを得た：
【０３１７】
実施例１８３：６−（４−フルオロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８４：６−（４−クロロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３６３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８５：６−（４−メチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８６：６−（４−メトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８７：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（１−チアントレニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８８：６−（４−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８９：６−（４−メチルチオフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９０：６−（２−メチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９１：６−（９−フェナントレニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９２：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９３：６−（２−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９４：６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９５：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（２−トリフルオロメトキシフェニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９６：６−（４−フェノキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９７：６−（３−メトキシフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ Ｈｏｃｅｋら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０００， ４３， １８１７）；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９８：６−（２−ナフチル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン 質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９９：６−（３−ビフェニリル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２００：６−〔４−（２−メチルプロピル）フェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０１：６−（３−フルオロフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０２：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０３：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０４：６−〔３−（１−メチル）エチルフェニル〕−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０５：９−（β−Ｄ−リボフラノシル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０６：６−（４−エチルフェニル）−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１８】
実施例２０７
実施例１８１に記載したものと同様の方法で、２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−プリンとフェニルボロン酸を反応させ、その後、脱保護することによって、２−アミノ−６−フェニル−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（Ｍ． Ｈｏｃｅｃｋ， Ａ． Ｈｏｌｙ， Ｉ． Ｖｏｔｒｕｂａ ａｎｄ Ｈ．Ｄｖｏｒａｋｏｖａ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０００， ４３， １８１７）を融点１８７〜１９０℃の白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１９】
実施例２０８
２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−５−エチルウリジン０．２ｇの無水メタノール１ｍｌ溶液をナトリウムメトキシドの１Ｍメタノール溶液０．０５ｍｌで処理した。その溶液を室温で２時間攪拌した。氷酢酸を数滴添加し、その混合物を蒸発乾固させた。固体残留物を、溶離に酢酸エチル／イソへキサンを用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、融点１８０〜１８１℃の５−エチルウリジン（Ｃ． Ｎａｋａｙａｍａら、Ｊ． Ｃａｒｂｏｈｙｄ． Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９７９， ６， ２９５）５０ｍｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ２７３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２０】
出発原料として用いた２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−５−エチルウリジンは、以下のように調製した：
５−エチルウラシル０．８４ｇ、硫酸アンモニウム２ｍｇおよびヘキサメチルジシラザン３．９ｍｌの混合物を窒素下で攪拌し、還流下で３．５時間加熱して、透明な溶液を得た。その溶液を減圧下で蒸発させて、油状物を得、これを無水アセトニトリル５ｍｌに溶解した。この溶液を、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボース３．０ｇの無水アセトニトリル２０ｍｌ溶液に添加した。その混合物を氷中で５℃未満に冷却し、５分の間に塩化第二スズ１．４ｍｌを３回に分けて用いて処理し、その後、室温で一晩攪拌した。その混合物を水１２ｍｌで処理し、固体炭酸水素ナトリウムの添加によりｐＨ８にした。得られたスラリーをＨｙｆｌｏのパッドによって濾過して、濾過された固体をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた濾液を分液漏斗に移し、層を分離した。そのジクロロメタン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の残留固体３．３ｇを得た。これを、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：１）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−５−エチルウリジン２．７ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
実施例２０８に記載したものと同様の方法で、以下の実施例を調製した：
実施例２０９：５−〔（１−メチル）エチル〕ウリジン（Ｂ． Ｈ． Ａ． Ｋｎｏｂｌａｕｃｈら、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．，１９９９， ３４， ８０９）。
実施例２１０：５−メトキシメチルウリジン（Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＪＰ５７０１８６９６）。
実施例２１１：５−エトキシメチルウリジン。
実施例２１２：５−クロロウリジン（Ｊ． Ａｓａｋｕｒａ ａｎｄ Ｍ． Ｊ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９０， ５５， ４９２８）。
実施例２１３：５−メチル−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ウラシル（Ａ． Ｈｏｌｙ ａｎｄ Ｆ． Ｓｏｒｍ， Ｃｏｌｌｅｃｔ． Ｃｚｅｃｈ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９６９， ３４， ３３８３；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
実施例２１４
Ｎａｋａｙａｍａら、Ｊ． Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．， Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ， Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９７９， ６， ２９５の手順によって、融点１６４〜１６５℃の１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−エチルウラシルを調製した。
【０３２３】
実施例２１５
１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシル３．０ｇとＮ−ブロモスクシンイミド３．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。溶液を蒸発乾固させ、残留黄色油状物を、微細な固体が晶出するまで、エタノールとクロロホルム（４：１）の混合物とともに攪拌した。冷却後、その固体を濾別し、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ブロモウラシル（Ｒ．Ｆ．Ｓｈｉｎａｚｉら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９７９， ２２， １２７３）２．３ｇを得た。エタノールからの再結晶によって、融点２２７℃（分解）の分析上純粋な物質を得た。
【０３２４】
実施例２１６
Ｋ． Ｆｅｌｃｚａｋ，ら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９３， １２， ２４５の手順により、５−メチル−４−チオウリジンを調製した。
【０３２５】
実施例２１７
Ａ． Ｍｉａｈら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９７， １６， ５３の手順により、４−メトキシ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
【０３２６】
実施例２１８
Ｋ． Ｈ． Ｓｃｈｅｉｔ， Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ．， １９６７， １１３の手順により、４−（メチルチオ）−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
実施例２１９
Ｋ． Ｈ． Ｓｃｈｅｉｔ， Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ， １９６７， １１３の手順と同様にして、５−フルオロ−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２８】
実施例２２０
Ｋ． Ｈ． Ｓｃｈｅｉｔ， Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ．， １９６７， １１３の手順と同様にして、５−メチル−４−メチルチオ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル ｍ／ｚ ２８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２９】
実施例２２１
Ｆｏｘら、Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ． １９６６， ４９２７の手順と同様にして、５−フルオロ−４−チオウリジンを調製した。
【０３３０】
実施例２２２
Ｈｏｆｆｅｒら、Ｊ．Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５９， ８１， ４１１２の手順により、１−（２−デオキシ−α−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−５−フルオロウラシルを調製した。
【０３３１】
実施例２２３
Ｚｅｍｌｉｃｋａら、Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９７２， ９４， ３２１３の手順により、２′−デオキシ−５−フルオロ−３−メチルウリジンを調製した。
【０３３２】
実施例２２４
Ｚｅｍｌｉｃｋａら、Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９７２， ９４， ３２１３のものと同様の手順によって、１−（α−Ｄ−エリトロ−２−デオキシペントフラノシル）−５−フルオロ−３−メチルウラシル（Ｄ． Ｊ． Ａｄａｍｓ ａｎｄ Ｇ． Ｗ． Ｇｏｏｄａｙ， Ｍａｃｈ． Ｎａｔｕｒｗｉｓｓ． Ｔｅｃｈ．， １９８３， ３９）を調製した。
【０３３３】
実施例２２５
無水クロロホルム２２ｍｌ中のＯ２，２′−アンヒドロウリジン１．０ｇの攪拌スラリーを塩化水素ガスで５時間飽和させた。固体を濾別し、乾燥させて、１，４−ジオキサン１５０ｍｌに懸濁させた。その懸濁液を、溶液が得られるまで、窒素下、７５℃で加熱した。冷却後、これを蒸発させ、残留シロップを沸騰酢酸エチル５０ｍｌで摩砕した。固体が生成し、これを破壊した。冷却後、生成物を濾過して、２′−クロロ−２′−デオキシウリジン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９７７， ３３， ２１３１）１．０５ｇを得た。エタノールからの再結晶によって、融点２０６〜２０７℃の分析上純粋な物質を得た。
【０３３４】
出発原料として用いたＯ−２，２′−アンヒドロウリジンは、以下のように調製した：
ウリジン１０．０ｇ、炭酸ジフェニル１１．４ｇ、炭酸水素ナトリウム０．２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物を窒素下で攪拌し、１５５℃で３０分間加熱した。その溶液を冷却し、無水ジエチルエーテル２００ｍｌを滴下した。その混合物を一晩攪拌した後、沈殿した固体を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、融点２４１〜２４４℃のＯ２，２′−アンヒドロウリジン６．３ｇを得た。
【０３３５】
実施例２２６
トリフルオロ酢酸３０ｍｌ中の臭化水素の飽和溶液をＯ２，２′−アンヒドロウリジン１．０ｇで処理した。その混合物を室温で４日間、封止したフラスコ内で攪拌した。得られた溶液を蒸発乾固させて、褐色のシロップを得、これを放置して結晶させた。エタノールからの再結晶によって、融点１９４〜１９５℃の２′−ブロモ−２′−デオキシウリジン（Ｃｏｄｉｎｇｔｏｎら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６４， ２９， ５５８）を得た。
【０３３６】
実施例２２７
Ｊ． Ｊ． Ｆｏｘ ａｎｄ Ｎ． Ｃ． Ｍｉｌｌｅｒ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９６３， ２８， ９３６の手順により、融点１７０〜１７１℃の１−（２−デオキシ−β−Ｄ−リキソフラノシル）−５−メチルウラシルを調製した。
【０３３７】
実施例２２８
Ｊｏｈａｎｓｓｏｎら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ５５０６２１５の手順により、３′−デオキシ−３′−フルオロ−５−メチルウリジンを調製した。
【０３３８】
実施例２２９
ベンゼン２０ｍｌおよび１，４−ジオキサン６．５ｍｌ中の２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリフェニルメチルウリジン２．０ｇの懸濁液を攪拌し、ヨードメタン０．５ｍｌおよび粉末水酸化カリウム０．４５ｇで処理した。その混合物を攪拌し、４０℃で５時間加熱し、その後、蒸発させて、残留物をメタノール２ｍｌに溶解し、水１００ｍｌに注いだ。得られた白色の乳濁液をクロロホルム１００ｍｌ　４回分で抽出した。抽出物を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、残留物を８０％酢酸２０ｍｌに再び溶解した。その溶液を１００℃で１時間加熱し、その後、蒸発乾固させた。残留物を、溶離に酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−メトキシウリジン０．２５ｇを得た。酢酸エチルとヘキサンの混合物から再結晶することによって、融点１１８〜１２７℃の分析上純粋な物質を得た。
【０３３９】
出発原料として用いた２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリフェニルメチルウリジンは、以下のように調製した：
２′−デオキシ−５−エチルウリジン１５．７ｇとクロロトリフェニルメタン２０．４ｇの乾燥ピリジン２９０ｍｌ溶液を窒素下で攪拌し、１００℃で３０分間加熱した。その混合物を冷却し、氷／水３ｌに注ぎ、酢酸エチル５００ｍｌ　３回分で抽出した。合わせた抽出物を水１．５ｌで洗浄し、その後、乾燥させ、蒸発させた。残留物をアセトン３０ｍｌに溶解させ、熱トルエン２１０ｍｌを添加した。熱水浴を用いて沸騰させることによりアセトンを除去した。−２０℃に冷却した後、沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄して、融点１６８〜１７２℃の２′−デオキシ−５−エチル−５′−Ｏ−トリフェニルメチルウリジン１９．５ｇを得た。
【０３４０】
実施例２３０
Ｇｒｉｆｆｉｎ ａｎｄ Ｔｏｄｄ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９５８， １３９１の手順により、融点１４０℃（分解）の５′−ベンジルオキシ−２′，３′−ジデオキシ−５−メチルウリジンを調製した。
【０３４１】
実施例２３１
Ｃ． Ｋ． Ｃｈｕら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８９， ３２， ６１２の手順により、融点１６１．５〜１６３．５℃の２′，３′−ジデオキシ−５−エチル−３′−ヨードウリジンを調製した。
【０３４２】
実施例２３２
Ｃ． Ｋ． Ｃｈｕら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８９， ３２， ６１２の手順により、融点１１６〜１１８℃の３′−アジド−２′，３′−ジデオキシ−５−エチルウリジンを調製した。
【０３４３】
実施例２３３
１−（５−Ｏ−アセチル−３−アジド−２，３−ジデオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）−５−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン２．０ｇのジオキサン２３ｍｌ溶液を濃（３２％）アンモニア水溶液３．５ｍｌで処理し、その混合物を室温で６時間攪拌した。その溶液を蒸発させ、残留物をアンモニアの飽和メタノール溶液３６ｍｌに溶解し、これを室温で３日間攪拌した。残留物を沸騰酢酸エチルで数回抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を濾過して、蒸発させた。残留物をエタノールに溶解し、その溶液を少量になるまで濃縮し、その後、エーテルで希釈した。分離したゴム状物が晶出し、その固体を濾過して、融点８５〜８８℃の３′−アジド−２′，３′−ジデオキシ−５−メチルシチジン（Ｔ． Ｓ． Ｌｉｎら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８３， ２６， １６９１）０．４７ｇを得た。
【０３４４】
出発原料として用いた１−（５−Ｏ−アセチル−３−アジド−２，３−ジデオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）−５−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、以下のように調製した：
【０３４５】
ａ）３′−アジド−３′−デオキシチミジン１．３４ｇの無水ピリジン１３．５ｍｌ溶液を無水酢酸０．７６ｍｌで処理し、その混合物を室温で一晩攪拌した。メタノール２．５ｍｌを添加して、その溶液を３０分間攪拌し、その後、蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解させ、その溶液を１ｍ塩酸５０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２５ｍｌおよび水２５ｍｌで洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させて、５′−Ｏ−アセチル−３′−アジド−３′−デオキシチミジン１．４６ｇを無色のゴム状物として得、これをさらに精製することなく用いた。
【０３４６】
ｂ）１，２，４−トリアゾール１．６８ｇの無水アセトニトリル２８ｍｌ懸濁液を攪拌し、５０℃に加熱して、透明な溶液を得た。これを加熱浴から取り出し、攪拌しながら、反応混合物の温度を５０〜５２℃で維持するように、５分の間、オキシ塩化リン０．９７ｍｌを滴下した。結晶質の白色沈殿を分離した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、その後、氷中で５℃に冷却しながら、無水トリエチルアミン６．４２ｍｌを５〜１０℃で３分の間、滴下した。混合物を室温でさらに１５分間攪拌し、その後、粗５′−Ｏ−アセチル−３′−アジド−３′−デオキシチミジン１．６８ｇの無水アセトニトリル１７ｍｌ溶液を３分間かけて添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、トリエチルアミン４．３４ｍｌおよび水１．０８ｍｌで処理した。混合物を１０分間攪拌し、その後、蒸発乾固させて、残留物をジクロロメタン１２５ｍｌに溶解させた。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、その後、蒸発させて、１−（５−Ｏ−アセチル−３−アジド−２，３−ジデオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）−５−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン２．０ｇを結晶質の固体をして得、これをさらに精製することなく用いた。
【０３４７】
実施例２３４
Ｇ． Ｇｏｓｓｅｌｉｎ，ら、Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＷＯ ００２５７９９の手順により、１−（３−デオキシ−β−Ｌ−トレオ−ペントフラノシル）−５−フルオロシトシンを調製した。
【０３４８】
実施例２３５
Ｒ． Ｓａｌａｄｉｎｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９９６， ５２， ６７５９の手順により、４−メチルアミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４９】
実施例２３６
Ｔ． Ｋｕｌｉｋｏｗｓｋｉ ａｎｄ Ｄ． Ｓｈｕｇａｒ， Ａｃｔａ． Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｐｏｌ．， １９７９， ２６， １４５の手順により、５−フルオロ−４−メチルアミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５０】
実施例２３７
氷酢酸１０ｍｌ中にシチジン１．５ｇおよび２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン０．８６ｇを含有する溶液を窒素下、１１０℃で、１時間加熱した。低真空下で溶媒を蒸発させてライラック色の固体を得、これを、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：１９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、４−（１−ピロリル）−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン９０ｍｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
実施例２３８
１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４（３Ｈ）−オキシイミノピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．３ｇの無水メタノール５ｍｌ溶液をナトリウムメトキシドの１Ｍメタノール溶液０．２ｍｌで処理し、室温で２４時間攪拌した。その混合物を蒸発乾固させ、残留物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、４（３Ｈ）−オキシイミノ−１−（β−Ｌ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン７９ｍｇを融点１３８〜１３９℃の白色の固体として得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ２６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５２】
出発原料として用いた１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４（３Ｈ）−オキシイミノピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、以下のように調製した：
【０３５３】
ａ）無水アセトニトリル５０ｍｌ中のウラシル１．０ｇと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボース１．５ｇの混合物をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド２．２１ｍｌで処理し、溶液が得られるまで、窒素下、７６℃で加熱した。その溶液にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．９８ｇを添加し、７０℃で加熱して、一晩継続した。その混合物を冷却し、ジクロメタン５００ｍｌで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌで３回洗浄した。そのジクロロメタン溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させて、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ウリジン１．６１ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ５５７ ［Ｍ＋］＋。
【０３５４】
ｂ）１，２，４−トリアゾール１．８０ｇの溶液を、無水アセトニトリル２５ｍｌ中で温めることによって調製した。その溶液を室温、窒素下で攪拌しながら、オキシ塩化リン０．８６ｇを添加した。白色の懸濁液が得られ、これを氷中で５℃に冷却し、トリエチルアミン３．４６ｍｌで４分の間処理し、その後、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ウリジン１．６１ｇの無水アセトニトリル２５ｍｌ溶液を２分の間滴下して処理した。その混合物を室温で２．５時間攪拌し、その後、トリエチルアミンをさらに２．４１ｍｌ、続いて、水０．６３ｍｌで処理して、１０分間攪拌した。混合物をジクロロメタン１５０ｍｌで希釈し、炭酸水素ナトリウムの１０％溶液およびブラインで洗浄した。そのジクロロメタン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、黄色の粉末１．６ｇを得た。これを、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン１．１２ｇを融点８３〜８４℃の白色の固体として得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ６０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
ｃ）塩酸ヒドロキシルアミン０．４３ｇの無水メタノール１５ｍｌ懸濁液をナトリウムメトキシドの１Ｍメタノール溶液４．９６ｍｌで処理した。１０分間攪拌した後、メタノール２０ｍｌとテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合物中の１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．７５ｇの溶液を添加し、その混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：２４）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４（３Ｈ）−オキシイミノピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．６０５ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル ｍ／ｚ ５７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５６】
実施例２３９
実施例２３８に記載されている方法と同様にして、４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン（Ｉ． Ｗｅｍｐｅｎら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９６８， １１， １４４）を調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
実施例２４０
実施例２３８に記載されている方法と同様にして、４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン（Ｉ． Ｗｅｍｐｅｎら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９６８， １１， １４４）を調製した。
【０３５８】
実施例２４１
実施例２３８に記載されている方法と同様にして、５−フルオロ−４−オキシイミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した；質量スペクトル ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５９】
実施例２４２
Ｓ． Ｌ． Ａｎｌｉｋｅｒら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， １９９４， ８３， ７１６の手順により、１−（２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−α−Ｄ−エリトロペントフラノシル）ウラシルを調製した。
【０３６０】
実施例２４３
Ｓ． Ｌ． Ａｎｌｉｋｅｒら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， １９９４， ８３， ７１６の手順により、１−（２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−エリトロペントフラノシル）シトシンを調製した。
【０３６１】
実施例２４４
Ｅ Ｍｏｙｒｏｕｄ ａｎｄ Ｐ Ｓｔｒａｚｅｗｃｋｉ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９９９， ５５， １２７７の手順により、Ｌ−シチジンを調製したか、又は以下の実験方法に従った。
【０３６２】
１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン０．４０ｇの１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液を３５％アンモニア水溶液０．５ｍｌで処理し、室温で１２時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮して、白色の固体を残し、これを、ジクロロメタン／メタノール（１：２４、その後、１：９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−シチジン０．２２ｇを得た。これを無水メタノール２ｍｌに溶解し、１Ｍナトリウムメトキシド溶液１００μｌで処理した。その反応混合物を１６時間攪拌し、その後、蒸発させ、残留物を、溶離にジクロロメタン／メタノール（９：１、その後、に３：２）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｌ−シチジン８０ｍｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］＋。
【０３６３】
出発原料として用いた１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンは、以下のように調製した：
【０３６４】
ａ）無水アセトニトリル５０ｍｌ中にウラシル１．０ｇと１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボース１．５ｇを含有する混合物をＮ，Ｏ−ビス−トリメチルシリルアセトアミド１．８２ｇで処理し、透明な溶液が得られるまで窒素下、７６℃で加熱した。その後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．９８ｇを一度に添加し、７０℃での加熱を１６時間継続した。混合物を冷却し、ジクロロメタン５００ｍｌで希釈した。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌおよびブラインで３回洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させて、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ウリジン１．６１ｇを白色の固体として得、これを、さらに精製することなく用いた。
【０３６５】
ｂ）室温、窒素下で、１，２，４−トリアゾール１．８０ｇの無水アセトニトリル２５ｍｌ溶液に、オキシ塩化リン０．８６ｇを添加した。混合物を氷浴で冷却し、１５分間攪拌し、その後、４分の間、トリエチルアミン２．５３ｇ（３．４６ｍｌ）で処理した。氷浴を取り外し、２′，３′，５′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ウリジン１．６１ｇの無水アセトニトリル２５ｍｌ溶液を２分の間、滴下した。その反応混合物を室温、窒素下で２．５時間攪拌し、その後、トリエチルアミンをさらに２．４１ｍｌ添加し、続いて水０．６３ｍｌを添加した。１０分間攪拌した後、その反応混合物をジクロロメタン１５０ｍｌで希釈し、炭酸水素ナトリウムの１０％水溶液で洗浄した。そのジクロロメタン溶液をブラインで洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発させることによって、固体１．６１ｇを得、これを、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフラノシル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン１．１２ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
実施例２４５
３５％アンモニア水溶液中の１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−アセトキシ−４（Ｒ）−（アセトキシメチル）−シクロペンチル〕−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン５５ｍｇの溶液を室温で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、溶離にジクロロメタン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−４（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル〕−４−アミノ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン３５ｍｇを無色の結晶として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） １．７１ （１Ｈ， ｍ）， １．９０ （１Ｈ， ｍ）， １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ３．４５ （１Ｈ， ｍ）， ３．５５ （１Ｈ， ｍ）， ３．８０ （１Ｈ， ｍ）， ４．７３ （１Ｈ， ｔ）， ５．２２ （１Ｈ， ｍ）， ５．６８ （１Ｈ， ｄ）， ５．７１ （１Ｈ， ｄ）， ７．１５ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ７．１８ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ）。
【０３６７】
出発原料として用いた１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−アセトキシ−４（Ｒ）−（アセトキシメチル）−シクロペンチル〕−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンは、以下のように調製した：
【０３６８】
ａ）１０％塩化水素メタノール溶液３００ｍｌ中の（３ａＳ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＲ）−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−４，７−メタノ−１，３−ジオキソロ〔４，５−ｃ〕ピリジン−６（３ａＨ）−オン２８ｇの溶液を周囲温度で３日間攪拌した。その反応混合物を減圧下で約１００ｍｌに濃縮し、冷蔵庫で冷却した。その白色の沈殿を回収し、メタノールで洗浄して、第一収量の（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩２５．４４ｇを得た。合わせた母液と洗液を濃縮し、メタノールから再結晶して、第二収量４．３０ｇを得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） １．６８ （１Ｈ， ｄｄｄｄ）， ２．２２ （１Ｈ， ｄｄｄｄ）， ３．２−３．３５ （１Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．９０ （１Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ４．００−４．１０ （１Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ５．２０ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ５．３０ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ８．３９ （３Ｈ， ｂｒ．ｓ）。
【０３６９】
ｂ）（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩２８．６ｇとジ−ｔ−ブチルジカーボナート３５．３６ｇのジオキサン４００ｍｌ溶液に、最小量の水に溶解させた炭酸水素ナトリウム２７．２ｇを添加し、その反応混合物を周囲温度で３６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そのフィルターをアセトン３００ｍｌで充分に洗浄した。濾液および洗液を減圧下で約１００ｍｌに濃縮し、残留物を酢酸エチル３００ｍｌと水１００ｍｌの間で分配した。水層を酢酸エチル３００ｍｌでさらに抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテル２００ｍｌから再結晶して、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル３４．９ｇを無色の結晶として得た；Ｈ１ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．６０−１．７５ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５−２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ （１Ｈ， ｄｄｄ）， ３．１０ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０−３．９５ （２Ｈ， ｍ）， ４．２８ （１Ｈ， ｍ）， ４．６５ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ４．８８ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）。
【０３７０】
ｃ）（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル３３．７７ｇの無水テトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液に、水素化ホウ素リチウム４．０ｇの無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、その反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。過剰の水素化ホウ素リチウムを水１０ｍｌの添加によって分解し、暫くの間攪拌した。反応混合物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そのフィルターをテトラヒドロフランで充分に洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて、粗（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１，２−ジオールを得、これをジオキサン１００ｍｌに再溶解して、塩化水素の４Ｍジオキサン溶液３００ｍｌを滴下して処理した。反応混合物を周囲温度で１４時間攪拌した。溶媒および揮発性材料を窒素ガスでのパージによって除去し、その後、減圧下で蒸発させた。残留物をｎ−へキサン１００ｍｌで２回すすぎ、その後、真空下で乾燥させて、粗（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１，２−ジオール塩酸塩を得た。この粗生成物と２，４−ジニトロ−フルオロベンゼン２２．８ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液を炭酸水素ナトリウムで処理して、その懸濁液を周囲温度で５時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、そのフィルターをメタノールで充分に洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧下で濃縮し、残留物を、溶離にジクロロメタン／メタノール（９：１〜４：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ）−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１，２−ジオール３０．１５ｇを非晶質で黄色の固体として得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） １．３２ （１Ｈ， ｄｄｄ）， １．９５−２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５ （１Ｈ， ｄｄｄ）， ３．４４ （２Ｈ， ｓ）， ３．７０−３．８５ （２Ｈ， ｍ）， ３．９９ （１Ｈ， ｄｄｄ）， ４．６２ （１Ｈ， ｂｒ．ｔ）， ４．７８ （１Ｈ， ｂｒ．ｄ）， ５．０３ （１Ｈ， ｂｒ．ｄ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ）， ８．２７ （１Ｈ， ｄｄ）， ８．６７ （１Ｈ， ｄ）， ８．８６ （１Ｈ， ｄ）。
【０３７１】
ｄ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ）−５−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１，２−ジオール３０．１５ｇとイミダゾール１９．６９ｇの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液にテトラ−イソプロピルジクロロシロキサンを一度に添加した。その反応混合物を室温、アルゴン下で１４時間攪拌し、その後、水５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル４００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブライン３００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させて、黄色で粘着質の結晶を得、これを、ｎ−へキサンから再結晶して、２〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラ−シクロペンタシクロオクテン−３−オール４３．２３ｇを二回の収量で得た。
【０３７２】
ｅ）２〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラ−シクロペンタシクロオクテン−３−オール２．０ｇの乾燥アセトニトリル１５ｍｌ溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン４．０ｇを添加し、その懸濁液をアルゴン下、４０℃で１４時間攪拌した。その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ｍｌで希釈し、ジクロロメタン５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ｍｌとブライン４０ｍｌで順次洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、蒸発させた。その黄色の非晶質残留物を、溶離にｎ−へキサン／酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２−〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ）−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラ−シクロペンタシクロオクテン−３−オン１．５０ｇを得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １．０２−１．１５ （２８Ｈ， ｍ）， １．５５−１．６２ （１Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ２．１６−２．２８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４−２．６６ （１Ｈ， ｍ）， ３．９３ （１Ｈ， ｄｄ）， ４．１４ （１Ｈ， ｄｄ）， ４．２０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （１Ｈ， ｄ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄｄ）， ８．６３ （１Ｈ， ｂｒ．ｄ）， ９．１４ （１Ｈ， ｄ）。
【０３７３】
ｆ）ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド複合体６．２４ｍｌの乾燥ジクロロメタン２４ｍｌの氷冷溶液に、２−〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ）−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラ−シクロペンタシクロオクテン−３−オン２．０ｇの乾燥ジクロロメタン２４ｍｌ溶液を１０分かけて滴下した。その混合物を０℃、アルゴン下で４時間攪拌し、その後、炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌに注ぎ、ジクロロメタン１００ｍｌで３回抽出した。合わせた抽出物を炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌで３回、そしてブライン１００ｍｌで２回、順次洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。その暗黄色で非晶質の残留物を、溶離にｎ−へキサン／ジクロロメタン（１：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（３，３−ジフルオロ−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラシクロペンタシクロオクテン−２−イル）（２，４−ジニトロフェニル）アミン０．５９ｇを得た：１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １．０２−１．１５ （２８Ｈ， ｍ）， １．６０−１．７２ （１Ｈ， ｂｒ．ｍ）， ２．０２−２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３６−２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ３．８０ （１Ｈ， ｄｔ）， ４．０５ （１Ｈ， ｄｄ）， ４．１０−４．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄｄ）， ８．５０ （１Ｈ， ｂｒ．ｄ）， ９．１４ （１Ｈ， ｄ）。
【０３７４】
ｇ）（３，３−ジフルオロ−５，５，７，７−テトライソプロピル−ヘキサヒドロ−４，６，８−トリオキサ−５，７−ジシラシクロペンタシクロオクテン−２−イル）−（２，４−ジニトロフェニル）アミン０．６７７ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌの氷冷溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液２．５ｍｌを添加し、その反応混合物をアルゴン雰囲気下、０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル４０ｍｌと水５０ｍｌの間で分配した。水層を酢酸エチル４０ｍｌで３回さらに抽出した。合わせた抽出物をブライン３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を溶離にジクロロメタン／メタノール（２０：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３−〔（２，４−ジクロロフェニル）アミノ〕−２，２−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンタノール０．３６４ｇを薄黄色の固体として得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １．７０ （１Ｈ， ｍ）， ２．２２ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ （１Ｈ， ｍ）， ３．７０−３．９０ （３Ｈ， ｍ）， ４．１８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４０ （１Ｈ， ｍ）， ４．６６ （１Ｈ， ｄ）， ７．２１ （１Ｈ， ｄ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄｄ）， ８．７８ （１Ｈ， ｂｒ．ｄ）， ９．１１ （１Ｈ， ｄ）。
【０３７５】
ｈ）使用前に１Ｍ水酸化ナトリウム溶液、蒸留した水およびメタノールで充分に洗浄したＤｏｗｅｘ−１イオン交換樹脂１．０ｇで、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３−〔（２，４−ジニトロフェニル）アミノ〕−２，２−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンタノール０．３６ｇの７５％アセトン水溶液２０ｍｌ溶液を処理した。その反応混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。樹脂を濾別し、７５％アセトン水溶液約１００ｍｌで充分に洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮してアセトンを除去し、得られた水溶液を１Ｍ塩酸２ｍｌで酸性化した。水溶液を酢酸エチル２０ｍｌで２回洗浄し、その後、凍結乾燥させて、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，２−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）−シクロペンタノール塩酸塩０．１３４ｇを無色の粉末として得た。
【０３７６】
ｉ）（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，２−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）−シクロペンタノール塩酸塩０．１２７ｇの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に、乾燥したての４Åモレキュラーシーブを添加した。その混合物を−３０℃で３０分間攪拌し、その後、３−エトキシ−２−プロペノイルイソシアナートの０．４２７Ｍ溶液２．５ｍｌで処理した。混合物を−３０℃で３０分間、その後、室温で１４時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、溶離にジクロロメタン／メタノール（９：１、その後、５：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−４（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル〕−３（３−エトキシ−Ｅ−２−プロペノイル）尿素０．１５７ｇを無色の固体として得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２３ （３Ｈ， ｔ）， １．７８−１．９１ （１Ｈ， ｍ）， ２．０４−２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ３．３８−３．４５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．７５ （１Ｈ， ｍ）， ３．９６ （２Ｈ， ｑ）， ４．２２−４．４４ （１Ｈ， ｍ）， ４．７２ （１Ｈ， ｔ）， ５．５１ （１Ｈ， ｄ）， ５．６３ （１Ｈ， ｄ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ）， ８．８０ （１Ｈ， ｓ）． １０．２１ （１Ｈ， ｓ）。
【０３７７】
ｊ）１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−４（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル〕−３（３−エトキシ−Ｅ−２−プロペノイル）尿素０．１５ｇの５％硫酸水溶液４ｍｌの溶液を還流下で３時間沸騰させた。その反応混合物を水酸化ナトリウム溶液の添加によって中和し、その後、減圧下で濃縮した。残留物を無水エタノール３５ｍｌに懸濁させ、濾過した。フィルター上の材料を無水エタノール３５ｍｌで３回洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮して、粗１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−４（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル〕−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン０．２１５ｇを無色の粉末として得、これを、精製することなく用いた。
【０３７８】
ｋ）粗１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−４（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル〕−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン０．２１５ｇの無水酢酸３ｍｌ溶液に４−ジメチルアミノピリジン５ｍｇを添加し、その反応混合物を室温で１４時間攪拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル３０ｍｌと炭酸水素ナトリウム溶液の間で分配した。水層を酢酸エチル３０ｍｌで更に２回抽出した。合わせた抽出物をブライン３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をｔ−ブチルメチルエーテルで摩砕して、１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−アセトキシ−４（Ｒ）−（アセトキシメチル）シクロペンチル〕−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン０．１４８ｇを得、これを精製することなく用いた。
【０３７９】
ｌ）１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−アセトキシ−４（Ｒ）−（アセトキシメチル）シクロペンチル〕−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン０．１２８ｇと１，２，４−１Ｈ−トリアゾール０．１２８ｇの乾燥ピリジン溶液に、ジクロロリン酸４−クロロフェニル１８０μｌを滴下し、その反応混合物を室温で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル３０ｍｌと炭酸水素ナトリウム溶液の間で分配した。水層を酢酸エチル３０ｍｌで更に２回抽出して、合わせた抽出物をブライン３０ｍｌで洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、溶離に酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにより精製し、１−〔１（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−アセトキシ−４（Ｒ）−（アセトキシメチル）シクロペンチル〕−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オン０．１１２ｇを得た；１Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） １．８６ （１Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．１８ （３Ｈ， ｓ）， ２．３０−２．５０ （１Ｈ， ｍ）， ２．５０−２．７０ （１Ｈ， ｍ）， ４．１５−４．２５ （２Ｈ， ｍ）， ５．１９ （１Ｈ， ｄｄｄ）， ５．５５−５．７５ （１Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）， ９．２９ （１Ｈ， ｓ）。
【０３８０】
実施例２４６
１（Ｒ）−アミノ−２（Ｓ），３（Ｒ）−ジアセトキシ−４（Ｒ）−アセトキシメチルシクロペンタンを用いて出発し、Ｙ． Ｆ． Ｓｈｅａｌｙ ａｎｄ Ｃ． Ａ． Ｏ’Ｄｅｌｌ， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， １９８０， １７， ３５３が記載しているものと同様の方法で、４−アミノ−１（Ｒ）−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−ピリミジン−２−オンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
実施例２４７
この化合物は、Ｇ． Ｇｏｓｓｅｌｉｎら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９８７， ３０９６０， ９８２に従って調製されうる。１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン０．２８３ｇとフッ化アンモニウム０．２４５ｇの無水メタノール５ｍｌ溶液を攪拌し、窒素下、５０〜６０℃で２４時間加熱した。溶液を蒸発させて、その白色の固体残留物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：１９〜２：３）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン５０ｍｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８２】
出発原料として用いた３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１−（β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシンは、以下のように調製した：
【０３８３】
ａ）１−（２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル（Ｆ．Ｈａｎｓｓｋｅ， Ｄ． Ｍａｄｅｊ ａｎｄ Ｍ． Ｊ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｔｅｔ．， １９８４， ４０， １２５に従って調製したもの）０．５ｇの無水ピリジン５ｍｌ溶液を無水酢酸１２０μｌで処理し、室温で３０時間攪拌した。無水酢酸をさらに１２０μｌ添加し、攪拌をさらに３日間継続した。その反応混合物を水０．２ｍｌで処理し、その後、蒸発させた。その薄黄色の油性残留物をジクロロメタン７０ｍｌに溶解させ、その溶液を１Ｍ塩酸１０ｍｌで３回洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル０．５３ｇを薄黄色の油状物として得、これを、さらに精製することなく用いた。
【０３８４】
ｂ）１，２，４−トリアゾール０．６２９ｇの無水アセトニトリル１５ｍｌ溶液をオキシ塩化リン１８２μｌで処理した。白色の懸濁液が生成し、これを氷中で１５分間冷却し、その後、トリエチルアミン１．２１ｍｌで処理した。氷浴を取り外す一方で、１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル０．５２ｇの乾燥アセトニトリル１０ｍｌ溶液を３分間かけて滴下した。その反応混合物を室温、窒素下で一晩攪拌し、その後、ジクロロメタンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。ジクロロメタン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：９〜３：５）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−（１−トリアゾリル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．２８６ｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
ｃ）１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−（１−トリアゾリル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．２８ｇの１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液を濃アンモニア水溶液０．５ｍｌで処理して、室温で１２時間攪拌し、その後、蒸発させて、１−（３−Ｏ−アセチル−２，５−ビス−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン０．２５ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８６】
実施例２４８
この化合物は、Ｈ．Ｈａｙａｋａｗａら、Ｃｈｅｍ， Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９９０， ３８ （５）， １１３６に従って調製されうる。１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル（Ｈ． Ｈａｙａｋａｗａら、Ｃｈｅｍ， Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９９０， ３８， １１３６に従って調製したもの）０．３ｇと８０％酢酸の混合物を攪拌して、１００℃で５時間加熱し、その後、蒸発乾固させた。残留物を蒸留水１０ｍｌに再び溶解し、その溶液をジエチルエーテル５ｍｌで３回洗浄した。その水溶液を蒸発乾固させ、残留物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：１９〜１：１２）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（３−デオキシ−３−フルオロ−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル５３ｍｇを得た；質量スペクトル （ＣＩ） ｍ／ｚ ２４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８７】
実施例２４９
この化合物は、Ｊ． Ａ． Ｗｒｉｇｈｔ， Ｄ． Ｐ． Ｗｉｌｓｏｎ ａｎｄ Ｊ． Ｊ． Ｆｏｘ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９７０， １３（２）， ２６９に従って調製されうる。１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン０．２ｇの乾燥メタノール５ｍｌ溶液をＡｍｂｅｒｌｙｓｔ　１５イオン交換樹脂１．２ｇとともに５時間攪拌した。樹脂を濾別し、メタノールで洗浄し、その後、メタノール／１Ｍアンモニア溶液（１：１）１０ｍｌに懸濁させて、３０分間攪拌した。その混合物を濾過し、樹脂をメタノールで充分に洗浄した。濾液をガラス状物になるまで蒸発させ、これを、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：４）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（３−デオキシ−３−フルオロ−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン１３ｍｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
出発原料として用いた１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシンは、以下のように調製した：
【０３８９】
ａ）１，２，４−トリアゾール１．７１ｇの無水アセトニトリル２０ｍｌ溶液を窒素下で攪拌し、オキシ塩化リン０．４７ｍｌで処理して、乳状懸濁液を得、これを１５分間５℃未満に冷却し、その後、トリエチルアミン３．２ｍｌで処理した。放置して室温に温めた後、１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）ウラシル（Ｈ． Ｈａｙａｋａｗａら、Ｃｈｅｍ， Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， １９９０， ３８， １１３６に従って調製したもの）２．０ｇのアセトニトリル１５ｍｌ懸濁液を添加し、その混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。ジクロロメタン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）−４−（１，２，４−トリアゾリル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．５ｇを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
ｂ）１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）−４−（１，２，４−トリアゾリル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン０．５ｇの１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液を濃アンモニア溶液１ｍｌで処理し、室温で１６時間攪拌した。溶液を蒸発乾固させ、残留物を、溶離に酢酸エチル／イソへキサン（１：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１−（３−デオキシ−３−フルオロ−２，５−ビス−Ｏ−トリフェニルメチル−β−Ｄ−キシロフラノシル）シトシン０．２３ｇを得た；質量スペクトル （ＣＩ） ｍ／ｚ ７３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
実施例２５０
この化合物は、Ｒ． Ｚ． Ｓｔｅｒｚｙｃｋｉ， Ｍ． Ｍ． Ｍａｎｓｕｒｉ ａｎｄ Ｊ． Ｃ． Ｍａｒｔｉｎ、欧州特許出願（１９９０）公開第３９１４１１号に従って調製されうる。４−Ｎ−アセチル−１−（３−アセトキシメチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン５５ｍｇの無水メタノール０．５ｍｌ溶液を１Ｍナトリウムメトキシド溶液０．０５ｍｌで処理し、室温で５時間攪拌した。氷酢酸を数滴添加することによってその溶液を中和し、蒸発させた。残留物をメタノール／酢酸エチルからの再結晶により精製し、３′−デオキシ−３′−ヒドロキシメチルシチジンを白色の固体として得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９２】
出発原料として用いた４−Ｎ−アセチル−１−（３−アセトキシメチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシンは、以下のように調製した：
無水アセトニトリル１５ｍｌ中の３−アセトキシメチル−１，２，５−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノース（Ｒ． Ｍ． Ｓｔｅｒｚｙｃｋｉら、欧州特許出願第３９１４１１号の手順により調製したもの）０．３ｇ、Ｎ−アセチルシトシン０．４５７ｇおよびビス−トリメチルシリルアセトアミド０．７４ｍｌの混合物を還流下で２．５時間加熱して、透明な溶液を得た。その溶液を冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．２８ｍｌで処理し、その後、３日間、５０℃で加熱した。その薄黄色の溶液を酢酸エチル１００ｍｌで希釈し、１Ｍ塩酸５０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム５０ｍｌ、そしてブラインで洗浄した。その溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、溶離にメタノール／ジクロロメタン（１：１９）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、４−Ｎ−アセチル−１−（３−アセトキシメチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン５５ｍｇを得た；質量スペクトル （ＥＳＩ） ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
実施例２５１
この化合物は、Ｒ． Ｚ． Ｓｔｅｒｚｙｃｋｉ， Ｍ． Ｍ． Ｍａｎｓｕｒｉ ａｎｄ Ｊ． Ｃ． Ｍａｒｔｉｎ、欧州特許出願（１９９０）公開第３９１４１１号に従って調製されうる。２′−デオキシ−２′−メトキシウリジンは、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．から購入することができる（Ｃａｔ． Ｎｏ． １０４９９１）。
【０３９４】
実施例２５２
この化合物は、Ｅ．Ｌｅｓｃｒｉｎｉｅｒら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９６， １５， １８６３に従って調製されうる。実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを用いて出発し、６−エチルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９５】
実施例２５３
この化合物は、Ｅ． Ｌｅｓｃｒｉｎｉｅｒら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ， １９９６， １５， １８６３に従って調製されうる。実施例３８に記載したものと同様の方法で、６−クロロ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを用いて出発し、６−プロピルアミノ−９−（β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを調製した；質量スペクトル （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
本明細書中での治療への言及は、既存の状態の治療はもちろん予防にもおよぶこと、および動物の治療は、ヒトならびに他の哺乳動物の治療を包含することは、ご理解いただけよう。さらに、本明細書中に用いられるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症に随伴する疾病もしくは状態またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症によって媒介される疾病もしくは状態またはそれらの臨床症状の治療または予防も包含する。
【０３９７】
本明細書において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）または「から成る（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」を意味し、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「から成っている（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」を意味する。
【０３９８】
ふさわしい場合には開示されている機能を果たすための手段または開示結果を達成するための方法もしくはプロセスがそれらの特定の形態でもしくは特有の表現で表現されている、上記の説明または下記のクレームまたは添付の図面において開示されている特徴を個別に用いて、またはこのような特徴をいずれかの組合せで用いて、本発明を別の形で実現することができる。
【国際公開パンフレット】
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2004513083.tif 000149
2004513083.tif 000150
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2004513083.tif 000152
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【国際調査報告】
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